リバビリン

リバビリン（Ribavirin）は、抗ウイルス薬の一つで、主にC型肝炎やウイルス性出血熱等の治療で施行されている。
開発.
1972年に「International Chemical and Nuclear Corporation：ICN社（現Valeant Pharmaceuticals社）」の Joseph T. WitkovskiとRonald K. Robinsによって開発された。当初は抗インフルエンザ薬として開発されたが実用化されず、結果的には1990年代になりC型肝炎用に実用化された。
構造.
ヌクレオシドのグアノシンアナログであり、ウイルスのRNA合成を中断させる作用を持つ。プロドラッグであり、プリンRNAヌクレオチドに変換されてから効果を発揮する。ウイルスの複製に必須のRNA合成を妨害するが、正確な機序は判っていない。多くの作用機序が提案されているが、実証されたものはない。複数の機序が関係していると思われる。実験的には催奇形性が示されている。
WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている。
禁忌.
下記の患者には禁忌とされている。
リバビリンとジドブジンを併用すると貧血の頻度が増加する。と併用すると、が上昇する。
副作用.
重大な副作用として添付文書に記載されているものは、
である。
作用機序.
RNAウイルス.
リバビリンはそのカルボキシアミド基の向きによって天然のヌクレオシドであるアデノシンまたはグアノシンに似た振る舞いをする。そのため、リバビリンがアデニンまたはグアニンの代わりにRNAに取り込まれると、対となる塩基はウラシルかシトシンか定まらず、 ウイルス内のRNA依存性複写に変異を引き起こす。こうして高頻度に変異が発生することにより、RNAウイルスは死滅する。
DNAウイルス.
多くのDNAウイルスにおけるリバビリンの作用機序は説明されていない。特に不思議なのは、リバビリン-2'-デオキリシボースがRNAヌクレオシド模倣体として完全な作用を示すのに対して、DNAでは模倣体として働かない事である。
リバビリンは細胞内でリン酸化されてリバビリン-5'-一リン酸になり、リバビリン-5'-一リン酸は細胞のIMPデヒドロゲナーゼを阻害して細胞内のGTPの産生を抑制すると考えられる。
誘導体.
リバビリンは6員環部分が不完全なプリン類似物質として最善のものであると見られている。この構造的な類似性は、トリアゾールの2位の窒素を炭素に置換（イミダゾールの5位の炭素に相当する）して第二の環構造を部分的に作り上げる試みの中で注目されたが、大きな効果は得られなかった。これらの5'-イミダゾールリボシド誘導体は、5位が水素またはハロゲンの時に活性化を示すが、置換基が大きい程活性が小さく、リバビリン誘導体の全てがリバビリンよりも活性が低い。 この様なイミダゾールリボシドの内、水酸基（-OH）で置換された分子として自然界からピラゾマイシンとピラゾフリンという2つの物質が得られていることは注目に値する。これら2つの物質は抗ウイルス活性を示すが毒性が強くて使用できない。水酸基をアミノ基（-NH2）に置き換えた分子はアカデシン（ 5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside、AICAR）と呼ばれるプリン合成前駆体であり、抗ウイルス活性は弱い。