劉和は猜疑心が強く、西昌王劉鋭と宗正呼延攸に唆され、強大な軍権を有していた楚王劉聡・北海王劉乂・魯王劉隆・斉王劉裕を排除しようと画策した。彼らは皆、劉和の弟であった。310年8月、劉和は時機を見図らって決起し、劉聡・劉乂・劉隆・劉裕を攻撃した。だが、尚書田密と武衛将軍劉璿らは、事前に劉乂に計画を漏らしており、劉乂は劉聡の下に至って計画を全て伝えた。劉聡は防備を整えて待ち構えたので、劉聡を攻撃する予定であった劉鋭は軍を返して劉隆・劉裕の攻撃に向かった。呼延攸と劉鋭らは二日内に劉裕と劉隆を斬り殺したが、劉聡はその翌日に攻勢に転じて西明門を攻略した。驚いた劉鋭らは南宮に逃げ込んだが、これを追いかけて光極西室にいる劉和を捕らえて殺し、劉鋭・呼延攸らを晒し首とした。劉和の在位期間はわずか1ヶ月だった。劉聡はこうして後を継ぎ、光興と改元した。劉聡は同母兄に劉恭がいたが、序列を越えて即位したのでその存在を邪魔に思い、就寝中を見計らって刺客を放って刺し殺させた。劉恭・劉聡の生母である張氏は、衝撃の余り病を患った。310年9月、劉淵を永光陵へ葬り、諡号を光文皇帝、廟号を高祖とした。
309年3月、晋の左積弩将軍朱誕が漢へ亡命し、劉淵に洛陽攻撃を勧めた。劉淵は同意し、まず朱誕と劉景を黎陽に派遣した。劉景らは黎陽を攻略し、さらに進撃して延津を守る王堪を撃ち破ると、3万人余りの男女を河へ投げ込んで殺した。その後、王弥・劉聡・石勒が壷関を攻撃すると、并州刺史劉琨は救援軍を派遣したが、これを撃破して皆殺しにした。司馬越は淮南内史王曠と将軍の施融・曹超を派遣して劉聡軍を防がせたが、劉聡は長平でこれを破り、王曠を撃退して施融・曹超を戦死させた。8月、劉聡と王弥が洛陽攻略に向かい、司馬越配下の平北将軍曹武らを破り、続けざまに平昌公司馬模配下の将軍淳于定らも撃退した。だが、弘農郡太守垣延の夜襲を受けたので、大敗して帰還した。10月、劉聡・王弥らが再び洛陽攻略に向かい、河南で晋軍を打ち破ったが、護軍賈胤や北宮純の夜襲を受けて一旦軍を退いた。その後、再び宣陽門に進駐すると、劉曜・王弥・劉景が洛陽の各門を攻撃したが、劉聡が孫詢らに大敗を喫した為に軍を帰還させた。310年1月に劉淵は長子の劉和を皇太子に立てた。7月、劉聡・劉曜・石勒らが河内郡太守の裴整を包囲した。晋朝は救援軍を派遣したが、石勒と王桑がこれを撃退すると、河内の住民は裴整を捕らえて降伏した。同月、劉淵は病床に伏すと太宰劉歓楽と太傅劉洋らを禁中に呼び出し、遺詔を与えて朝政の補佐を命じた。8月、劉淵はこの世を去り、劉和が位を継いだ。
尼子氏を滅ぼし、中国地方をほぼ手中に収めた毛利氏が次なる目標に定めたのは、北九州を治める大友氏の討伐であった。永禄11年6月（1568年7月）、元就は伊予国に出兵していた吉川元春・小早川隆景の両軍を本国である安芸国に帰還させると（毛利氏の伊予出兵）、同年8月に両将を北九州へ派遣し大友氏の討伐を開始する。永禄12年4月（1569年5月）には、元就も居城である吉田郡山城を発ち長門国へ向けて出陣する。そして同年5月に長府に入ると、ここに本陣を構えて大友氏討伐の拠点とした（多々良浜の戦い）。このとき、元就の出陣にあわせ山陰地方の多くの国人達にも九州への出兵が命じられており、山陰地方の毛利領の警備は手薄となっていった。一方、滅亡した尼子氏であったが、尼子諸牢人の中には一族の再興を目指す者がいた。その中心となった人物が山中幸盛である。永禄11年（1568年）、幸盛は各地を放浪した後に京へ上ると、京の東福寺で僧となっていた尼子氏一門の尼子誠久の遺児・尼子勝久を還俗させ、尼子再興軍の大将として擁立する。そして各地の尼子遺臣らを集結させると、密かに尼子家再興の戦いを企てていた。永禄12年6月23日（1569年8月6日）、毛利氏が大友氏を攻撃するため北九州へ軍を派遣すると、挙兵の機会をうかがっていた幸盛ら尼子再興軍は出雲国へ侵攻を開始する。尼子再興軍は但馬国から数百艘の船に乗って海を渡り島根半島に上陸すると、近くにあった忠山（ちゅうやま）の砦を占拠する。勝久ら尼子再興軍がここで再興の檄を飛ばすと、国内に潜伏していた旧臣らが続々と集結し5日の内に3,000余りの軍勢になったという。そして同月下旬、幸盛ら尼子再興軍は多賀元龍が籠もる新山城（真山城）を攻略する。続いて宍道湖北岸に位置する末次（島根県松江市末次町。現在の松江城の建設地。）に城を築いてここを拠点（末次城）とすると、山陰地方の各地で合戦を繰り広げつつ勢力を拡大していった（尼子再興軍の雲州侵攻）。