プロ野球以外では社会人野球でも、都市対抗野球大会の開催地として、1938年（昭和13年）から1987年（昭和62年）まで使用された。野球以外でもコンサートでも数多く利用され、日本初のスタジアムライブとなった1968年（昭和43年）8月12日のザ・タイガース公演を端緒として、西城秀樹、矢沢永吉、アリス、キャンディーズ、ピンク・レディー、たのきんトリオなどの国内アーティストの他、エマーソン・レイク・アンド・パーマー、フリー、グランド・ファンク・レイルロード、サイモン&ガーファンクル、マイケル・ジャクソン、マドンナ、スティーヴィー・ワンダー、デュラン・デュラン、ライオネル・リッチー、ヒューイ・ルイス&ザ・ニュースなどの欧米のスーパースターが大規模コンサートを行なった。コンサート以外でも日本テレビの「アメリカ横断ウルトラクイズ」や中古車展示場など様々なイベントで使用された。また1938年（昭和13年）には、グラウンド内にジャンプ台が設置され、福島県から雪を運んで、スキーのジャンプ競技も行われた。太平洋戦争が開戦された際には在京新聞8社の主催で「米英撃滅国民大会」が挙行され、戦争末期になると両国国技館が使用できなくなった為大相撲本場所が開催されたりもした（後述）。野球場として興行を行う一方でボウリング場、場外馬券売場、遊園地、屋内運動場などの施設も建設された。1949年（昭和24年）11月には、球場に隣接する後楽園競輪場にて東京都主催による競輪が開催された。競輪は戦後復興期の都財政を支えたが、美濃部亮吉東京都知事の公営競技廃止方針に伴い1972年（昭和47年）3月に休止。跡地は夏季にはプール、それ以外のシーズンにはゴルフ練習場として活用され、その後同地に東京ドームが建設された。
第二次世界大戦末期には、球場は旧日本軍に接収され、グラウンドではジャガイモやトウモロコシが栽培され、2階席には高射砲が設置された。終戦後には兵器集積場になったりもしたが、1945年（昭和20年）には早慶戦やプロ野球の東西対抗戦が開催されるなど、野球はすぐに再開された。1946年（昭和21年）6月には上記のような経緯も影響してか連合国軍総司令部（GHQ）から接収命令が下るが、「東京でのプロ野球興行の場を失ってはならない」と当時の日本野球連盟の鈴木龍二と鈴木惣太郎がGHQを訪れて接収解除の陳情を行い、接収は6日間で解除された。1950年（昭和25年）にはナイター設備を設置。1958年（昭和33年）には両翼を78mから90mに拡張するなど施設の整備に努めた。ただし、実測はもっと狭く打者に有利な球場だった。そのため、両翼・センターの距離表示が消去されたという経緯もある。また外野に向かって下向きに傾斜しているが、グラウンドの排水をしやすくするためにほとんどの屋外球場で傾斜はついている。1950年にセ・パの2リーグに分裂した当時、東京はおろか首都圏の近郊にプロ野球の試合の常時興行が可能な球場が後楽園しかなかったこともあって、後楽園での試合数は飛躍的に増え、1950年（昭和25年）はセ・リーグの553試合のうち171試合（全体の31%）、パ・リーグの420試合のうち117試合（全体の28%）が後楽園で行われた。
1936年（昭和11年）に日本のプロ野球（当時は職業野球）は本格的に始まったが、東京府内では東京六大学野球リーグの反発で明治神宮野球場が使用できなかったこともあり、同年7月1日の東京におけるプロチーム同士の初試合（東京巨人軍対名古屋軍）は早稲田大学の戸塚球場を借りて挙行せざるを得ず、東京で試合を開催する球場の問題が持ち上がっていた。このため、杉並区に上井草球場、当時の深川区に洲崎球場が造られたが、上井草は3万人という収容人員に比して交通の便が悪く、洲崎は海岸沿いの低湿地に立地していたため満潮時にたびたび球場が浸水するという問題を抱えていた。
中産市民は王党派による反革命の可能性もあったため、クロムウェルの事実上の独裁を支持した。クロムウェルは1653年4月20日に軍と対立したランプ議会を解散、続けて成立させたベアボーンズ議会も急進派による改革で混乱が生じると12月12日に解散、12月16日に終身護国卿（護民官）となり、次のような対外政策を展開した。1654年にオランダと講和し（ウェストミンスター条約）、スウェーデン、デンマーク、ポルトガルと通商条約を結ぶとともに、スペインに対する攻撃を開始し（英西戦争）、ウィリアム・ペン率いる艦隊をイスパニョーラ島に派遣、1655年にジャマイカを占領し、同年フランスと和親通商条約を結び、1657年に同盟条約に発展させ、1658年のフランス・スペイン戦争（西仏戦争）では、砂丘の戦いで英仏連合軍がスペインに勝利、ダンケルクを占領した。一方、国内においては成文憲法である『統治章典』に基づき1654年9月3日に招集した第一議会を1655年1月22日には解散させ、全国を11軍区に分けて軍政監を派遣し、純然たる軍事的独裁を行った。だが1656年9月17日に第二議会を招集、翌1657年3月に統治章典を修正した『謙虚な請願と勧告』が議会で成立すると5月に受諾し軍政監を廃止。議会によって国王への就任を2度にわたって望まれるが、これを拒否して護国卿の地位のまま統治にあたった。同年にユダヤ人の追放を解除し、これによって1290年7月18日のエドワード1世による追放布告以来350年ぶりにユダヤ人が帰還した。1658年にクロムウェルはインフルエンザで死亡し、ウェストミンスター寺院に葬られた。跡を継いだ息子のリチャード・クロムウェルは翌1659年に第三議会を召集したが軍の反抗を抑えきれず、議会解散後まもなく引退し、護国卿政は短い歴史に幕をおろした。