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本編シリーズとしては、1999年発売の前作『バイオハザード3 LAST ESCAPE』（以降、『3』）より、6ヶ月ぶりとなる。時系列としては、『バイオハザード』の5か月後、『バイオハザード2』と『3』の3か月後の1998年12月に位置する。プレイヤーはゲーム前半はクレア・レッドフィールドを、後半はクリス・レッドフィールドを操作してバイオハザードが発生した施設からの脱出を目的とする。また、クレアが連れて行かれた孤島でバイオハザードに巻き込まれ、それをクリスが助けに向かうという展開など、いくつかの要素は2015年発売の『バイオハザード リベレーションズ2』にもオマージュとして取り入れられている。ナンバリングを与えられなかった理由は、元々『バイオハザード』はPlayStationで育ったものであり、（当初は）ドリームキャスト独占であった本作には正規のナンバリング以外の名称を付けるべきという考えによるもので、発売当時は「ドリームキャストでのみ発売されるバイオハザード」という触れ込みであったが、のちにアルバート・ウェスカーが活躍するムービーの追加などさまざまな改修が行われた完全版は、他機種にも移植された。完全版でのシステム変更は無いが、通常版と共にドリームキャスト版はメニュー画面を開かず、プレイ中のビジュアルメモリ上の液晶画面でプレイヤーキャラクターのHPや状態を把握できる。従来作品の2作分に相当するボリュームなど、シリーズ中でストーリーが長い部類に入る。そのため、中間地点ではインクリボンを使わずにセーブできる箇所があり、リザルトのセーブ回数にも加算されない。
金曜日には日刊紙と週刊誌の要素を取り混ぜた特別版が発行され、『ローク・ワン・ニー　ワン・スック』（โลกวันนี้ วันสุข）が発行される。ワンスックには「金曜日」と同じ発音で「幸せな日」を意味する同音異義語が当てられている。
ローク・ワン・ニー紙は日刊高級紙。総編集長はスントーン・グンワットウォンポン（สุนทร กุลวัฒนวรพงศ์）。月曜から金曜日まで全国で発行。もともとは1980年に発刊した日刊紙『ワッタジャック』（วัฏจักร）から始まり、当時のモットーは「知識の世界を広げ、世界に追いつこう」 （เปิดโลกความคิด ให้ชีวิตทันโลก）であった。1999年11月1日に『ローク・ワン・ニー』に紙名を変更し初版を発行。2006年11月1日にモットーを変更し、「誤報をせず、正しきことを伝える」（ไม่หลงกระแส เสนอแต่ความจริง）となる。2008年2月1日、モットーを元戻し、現在「知識の世界を広げ、世界に追いつこう」となっている。2008年4月30日から紙面の大きさを縮小し、28x21.5 インチから、24x22.75に変更した。
カールおじさん達が登場するアニメCMのCMソングは「いいもんだな故郷は」（別名「カールの歌」。作詞：高杉治朗、作曲：川口真）で、1990年に三橋美智也の歌でシングルが発売された。CMの歌詞には多数のバージョンが存在する。3代目CMで登場したカールおじさんは風貌に品がないとの声が社内から上がり、4代目CMではいったん消えたものの、復活要望の声が多かったことから5代目CM以降再登場した。1974年より「おらが春篇」が開始され、カントリー歌手の寺本圭一が歌を担当した。「夏篇」では角田ヒロが歌を担当した。同年12月の「雪だるま篇」より三橋が主に担当するようになり、1993年の「おしゃべり貯金箱プレゼント編」まで使用された。三橋は20年間で31作を担当。三橋が歌うことになったのは小坂一也の推薦による。当初三橋はCMソングを歌うことに難色を示したが、「小坂の推薦」ということ、小坂が歌ったデモテープを聴き興味を示したことで承諾した。その後は林家こぶ平（1994年）、岡村喬生（1998年）、団しん也（1999年 - 2001年）、志村けん（2002年 - 2003年）、和田アキ子（2007年）などが担当し、2011年2月より河村隆一が担当している。また、1995年、1996年のCMには宇崎竜童と瀬戸朝香が出演している。1978年には唯一、カールおじさんがセリフを言うCMが放送された。このときの声は由利徹が担当した。2015年7月28日からのCMは、武田真治が起用され、「実写版カールおじさん」に扮して出演。なお、関連商品の「カールスティック」のCMではカールおじさんが出るCMがカマンベールチーズ味のCMだけで少ない。カールスティックのCMはカールおじさんの他に過去に広末涼子（女優）や高橋由伸（当時読売ジャイアンツ選手）が出演していた。