大学卒業後、ロサンゼルスへ移り住み、有名なタレント・エージェンシーと契約していくつかの作品に出演。若き日のポール・ニューマンを彷彿とさせる精悍なマスクで注目を集め、『評決のとき』の主役の座を射止める。この作品は、アメリカ映画の若手スターのほとんどがオーディションを受けたと言われ、彼は並みいるスターをおさえて主役の座を勝ち取ったことになる。さらに『コンタクト』でスターへの階段を着実に昇り、スティーヴン・スピルバーグ監督の『アミスタッド』で若手実力派の地位を固める。また、自ら製作会社『JKリヴィング』を設立し、脚本執筆、製作、監督、を手掛けている。2005年の『ピープル』誌で「最もセクシーな男性」に選ばれ、2007年にも同誌の「最もセクシーな独身男性」に選ばれた。2011年に公開された『リンカーン弁護士』から2014年度の『インターステラー』までにかけての作品におけるマコノヒーの演技は称賛されている。特に、『マジック・マイク』においては、アカデミー賞へのノミネートも期待されたほどだったが、実際はノミネートされず、疑問を呈する評論家は多かった。2013年にアメリカで公開された映画『MUD -マッド-』（ジェフ・ニコルズ監督）において主役を務め、その力強い演技は観客・批評家双方から絶賛された。同年公開の映画『ダラス・バイヤーズクラブ』では、HIVに感染した主人公を演じるために38ポンドもの減量を行った。しかし、急激な減量のために視力と体力の低下に悩まされている。後者の演技が評価され、第86回アカデミー賞主演男優賞を受賞した。2014年、ハリウッドの殿堂入りを果たし、ハリウッド・ウォーク・オブ・フェイムの星を授与される。
テキサス州ウバルデにて、アメリカンフットボール選手からトラックの運転手に転じた父と教師である母の間に生まれる。アイルランド系アメリカ人。テキサス大学オースティン校で心理学と哲学を専攻、ロースクール入学を希望していたが、やがて俳優に変更。在学中にインディーズ映画に出演。
市の急激な人口増加に合わせるため市は「さくらんぼタントクルセンター」や旧東根市立第一中学校跡地に新たに「東根市立東根中部小学校」、神町地区に「東根市立大森小学校」などを新設し、市内の子育ての教育環境を急速に充実させている。現状では急増する生徒数に対して現存する市内の小中学校では既存の校舎では到底間に合わず「東根市立神町中学校」では、プレハブの仮校舎で辛うじて間に合わせている。
1067年の父の死後、ヴァシリコは兄リューリク、ヴォロダリと共にトムタラカニ(ru)から追放された。1080年代には、ヴァシリコら兄弟はウラジーミル・ヴォリンスキーを狙っており、1084年には実際に占領した。しかしキエフ大公フセヴォロド1世は彼らをウラジーミル・ヴォリンスキーから排除し、代わりに、この3人のイズゴイ・クニャージ（領土や継承権を持たない公）に、ペレムィシュリ、テレボヴリ、ズヴェニゴロドを与えた。ヴァシリコはテレボヴリ公となった。ペレムィシュリ公国、ズヴェニゴロド公国、テレボヴリ公国はこの出来事を機に形成された公国である。V.ヴァシリエフスキー(ru)の仮説によれば、1091年にヴァシリコはポロヴェツ族のハン・ボニャーク、トゥゴルカンと共に、ビザンツ帝国へ向かい、ペチェネグ族と戦ったという。この仮説は、ビザンツ帝国の歴史家、アンナ・コムネナの叙述に基づいたものである。いずれにせよ、ヴァシリコは1090年代の初めにはポロヴェツ族と密接な関係を構築しており、1092年にはポロヴェツ族と共にポーランドへ遠征している。1097年、リューベチ諸公会議によって、ヴァシリコがテレボヴリを世襲領として領有することが承認された。しかし、この後、キエフ大公スヴャトポルク2世、ヴォルィーニ公（ウラジーミル・ヴォリンスキー公）ダヴィドによってヴァシリコは捕らえられ、両目を抉られた。また、ヴァシリコは、おそらくキエフ近郊のズヴェニゴロド(ru)（ズヴェニゴロド公国の首都（ズヴェニゴロド）とは異なる。）に監禁された。この事件は、ルーシ諸公間の内乱の引き金となった。ダヴィドはテレボヴリを手中に収めようとしたが、ヴァシリコの兄のヴォロダリはこれに反対し、ブジスク（現ウクライナ・ブシク）にダヴィドを包囲した。ダヴィドはヴァシリコの解放を余儀なくされた。その後、1098年の春に、ヴァシリコとヴォロダリは再びダヴィドを攻撃し、ウラジーミル・ヴォリンスキーを包囲した。また、この年にはペレヤスラヴリ公ウラジーミル・モノマフ、ノヴゴロド・セヴェルスキー公オレグ、チェルニゴフ公ダヴィドがキエフ大公スヴャトポルク2世に迫り（なお、彼らはすべてリューベチ諸公会議に参加した公である。）、ダヴィド追討軍を起こす宣言をなすことを強要した。タヴィドはウラジーミル・ヴォリンスキーから追放された。しかし、その後、スヴャトポルク2世と、チェルニゴフ公ダヴィドの子のスヴャトスラフ(ru)の合同軍はヴァシリコとヴォロダリを攻め、1099年のロジュナ平原（現ウクライナ・ゾーロチウの西方）の戦いでヴァシリコらは敗れた。さらに、スヴャトポルク2世は自分の子のヤロスラフをハンガリー王カールマーン1世の元へ派遣し、ヴァシリコの領土を攻撃するよう要請した。この交渉は成功し、カールマーン1世自ら軍を率いてペレムィシュリへと向かった。しかしハンガリー軍はヴャグル川で、ヴァシリコらの援軍として参戦したポロヴェツ族のハン・ボニャークと、先にウラジーミル・ヴォリンスキーから追放されていたダヴィドによって、壊滅的な敗北を喫した。その後、1117年にはウラジーミル・モノマフ（なお、この段階ではキエフ大公ウラジーミル2世）と連携し、ヴォルィーニ公となった、スヴャトポルク2世の子のヤロスラフと戦った。一方、1123年にはそのヤロスラフと連携し、新たにヴォルィーニ公となった、ウラジーミル・モノマフの子のアンドレイと戦ってもいる。ヴァシリコは死を迎えるまで、テレボヴリ公位の座にあった。