メインヒロインのシナリオはこれまで二次元ゲームノベルズにて本作の小説版を手掛けてきたさかき傘が担当している。そしてサブヒロインのシナリオを熊川貴族が担当し、 原画は奏汰が担当している。音楽は一色由比、TAKAO、I've Soundが担当している。
シナリオは新人のNOBが担当し、原画は新たに真広雄海が担当することとなった。また、新たな装飾デザインを猫屋くりこが担当している。BGMは一色由比が担当している。
『つよきす』の企画・シナリオを担当していたタカヒロがきゃんでぃそふとの母体であるインターハートを退社したため、みにきす本編の追加シナリオとなぞきすのシナリオはつんでれ☆がちゃっくが担当し、強打のシナリオは前作までCG着色を担当していたryoが担当している。また、追加の原画はフェザードの吉野恵子。『姉しよVSつよきす』での担当声優はそれぞれの原作と同じである。
きゃんでぃそふとの前作にあたる『姉、ちゃんとしようよっ!』と同じく、企画・シナリオをタカヒロ、キャラクターデザインおよび原画を白猫参謀（旧・最神扇道）が担当している。音楽も『姉、ちゃんとしようよっ!2』から引き続きI've soundのプロデュースである。
登場キャラクターたちの「声」はゲーム版のものを主に記述する。なお、ドラマCDの声優はゲーム版と同じである。テレビアニメ版の声優については『つよきす Cool×Sweet』を参照。下記の他、様々なモブキャラクターが存在し、その中には『姉、ちゃんとしようよっ!』からのゲストキャラクターである柊要芽も含まれる。
対馬レオの生活は春先に大きな変化が訪れた。夏の間に誰が先に恋人を作れるかという話を幼馴染メンバーで話していたが、結局誰も恋人を作らないまま時間は過ぎていった。2学期が過ぎ、3年生の鉄乙女は卒業を控える時期となった。そんな学年末の対馬レオの騒がしい毎日を描く。
物語は第一作にて誰とも付き合うこともなく2学年の2学期を迎えた状態から始まる。対馬レオは進路を考えなければならない時期に何も夢が思いつかず悩んでいたとき、竜鳴館に波乱の転校生、橘瀬麗武が転入してくる。対馬レオは瀬麗武の隣の席となり、彼女が来たことにより周りが再び騒がしくなっていく。
物語は対馬レオが幼馴染である対馬ファミリーの面々と私立竜鳴館で平凡な毎日を送っていたところから始まる。その後、従姉の鉄乙女との再会を契機に親公認の彼女との共同生活が始まり、彼女の誘いにより生徒会執行部に入部する。また、同時期に中学時代から因縁のある近衛素奈緒とも再び接点を持つことになる（Mighty Heart・みにきす・Full Edition）。美人だけど強気な女の子に囲まれ、レオの生活は大きく変化していくこととなる。
本作は、主人公の視点をメインに描かれるマルチシナリオを読み進めていく恋愛アドベンチャーゲームである。共通ルート（オープニング）が終了すると、マップ移動画面へ移行する。マップ移動を何日か繰り返すと個別シナリオへ分岐する。各ヒロインは全員とにかく強気で、そのバリエーションは傲慢、孤高、高飛車など様々であるが、それぞれのルートの後半では主人公に（ツンデレでいうところの）「デレ」状態になる。主人公と一部の端役を除いてフルボイス。また、特別な日付やゲーム中のキャラクターの誕生日にゲームを起動すると、専用の音声が再生される。
兵庫県西宮市生まれ。甲陽学院高等学校、一橋大学法学部卒業。演劇評論家を経て、1987年より『関西文學』編集長を2期にわたって務める。1991年河内厚郎事務所設立。夙川学院短期大学教授（2012年まで）、神戸夙川学院大学教授（2015年まで）。追手門学院大学客員教授（2016年まで）。大阪樟蔭女子大学客員教授（2016年まで）。多数の文化イベントのプロデュースを手がけるほか、行政、マスコミ、経済団体等でさまざまな公職を務める。
2007年6月23日、K-1 WORLD GP 2007 IN AMSTERDAMでHIROYAと対戦し、判定負け。2008年2月2日、K-1 WORLD MAX 2008 〜日本代表決定トーナメント〜で行われたK-1 WORLD YOUTH試合で才賀紀左衛門と対戦し、判定負け。
アフガン難民は現在でもパキスタンに150万人居る。イランには登録難民が95万人、不法入国も含めると250万人以上の難民がいるといわれている。2015年、欧州にアフリカや中東から56万人の難民が押し寄せて国際問題になったが（2015年欧州難民危機）、そのうちの20％以上がアフガン難民で、10月には陸路でドイツやスイスを目指していたアフガン難民がブルガリアで国境警備隊に射殺される事件が起きた（ブルガリア難民射殺事件）。アフガン難民の中には経済難民が沢山居ると言われており、難民が命がけで目指したはずのドイツでは本国送還の対象になっている。難民として欧州に向かっているのはターリバーンに目の敵にされている警察官の子弟やイランで不自由な生活を送っているアフガン難民、果ては現役州知事まで様々である。2015年、イランは不法移民に対しても正規の学校教育を提供することにした。一方、2015年6月現在の在日アフガニスタン人は2323人で、トップ5は千葉県769人・愛知県199人・茨城県173人・東京都161人・福岡県116人である。