ジョージア州からルイジアナ州までのアメリカ南東部を舞台に、ウイルスにより凶暴化した感染者が徘徊する都市からの脱出を図る協力型（Co-op）FPSアクションである。プレイヤーキャラクターは、高校教師でアメフト部顧問のコーチ、自動車整備工でヤンキーのエリス、放浪するギャンブラーのニック、テレビ局のアシスタント女性ロシェルの4人から選択できる。前作と同様に5つのステージに分割されたキャンペーンストーリーが展開され、OPムービー前半を経てホテルの屋上で4人が出会いショッピングモールで車を手に入れ（Dead Center）、道がふさがっていたため車を捨てて遊園地でヘリに乗り込み脱出（Dark Carnival）かと思われたがそのヘリが墜落して沼地と貧民街を突っ切り、生存者を捜している船に乗り込む（Swamp Fever）がガソリン不足のためガソリンを探して暴風雨の中を彷徨い歩き（Hard Rain）、船と別れた後は大きな橋のある街から脱出（The Parish）といった一つの物語となっている。キャンペーンモードはbot3人を連れてのシングルプレイと、オンラインでの4人マルチプレイがサポートされている。Xbox360版のみ2人でのオフライン画面分割プレイ（残り2人はbot）が実装されている。その他、4人対4人のオンライン対戦モードと、オンラインサバイバルモードがある。最初のリリース後に新たな3つのステージがDLCとして提供された。これらのDLCはPC版は無料だが、Xbox360版は有料となっている。新DLCの一つ（The Passing）は、車での脱出道中で前作の登場人物達と出会うものである。現在、PCのDL版には最初からこれらのDLCが含まれていて、全8ステージ構成となっている。
13世紀、メックエルが設立された。1870年代以降、エンデルタ州の主要都市であった。1871年、ヨハネス4世 (エチオピア帝国)(ዮሓንስ)が即位し、メックエルに遷都した。1888年、ヨハネス4世の息子のアラヤ・セラシエ・ヨハネスが、メックエル天然痘によって死亡した。1889年3月9日、メテンマの戦いでヨハネス4世は戦死した。これはアブダッラヒ・イブン・ムハンマド(عبدالله بن سيد محمد الخليفة)率いるスーダンのマフディー軍が、エチオピア帝国に侵攻した戦争である。スーダンが勝利したが、両軍でそれぞれ1万5000人以上が戦死する割に合わないものだった。1890年2月23日、後継者のメネリク2世(ዳግማዊ ምኒልክ)がメックエルに帰還した。1895年後半、第一次エチオピア戦争の中でイタリアがメックエルを占領した。これは、イタリア王国がエチオピア帝国を植民地化する為の戦争である。1896年1月、メックエルの戦いでエチオピア帝国が勝利した結果、イタリア王国軍は降伏し、途中まで造った要塞を引き渡した。1902年〜1904年の間に、イタリアはアスマラ〜アディスアベバに電話線を引いた。メックエルにも交換所が置かれた。1935年10月3日、第二次エチオピア戦争が開戦した。これは、第一次エチオピア戦争と同じくイタリア王国がエチオピア帝国を植民地化する為の戦争である。11月8日、エミーリオ・デ・ボーノ(Emilio De Bono)将軍がメックエルを占領した。1936年5月9日、イタリア王国がエチオピア帝国が滅ぼし、イタリア領東アフリカを建国した。1941年、イギリスがイタリア領東アフリカを滅ぼし、ハイレ・セラシエ1世 が再びエチオピア帝国を建国した。1943年9月、ハイレ・セラシエ1世(ቀዳማዊ ኃይለ ሥላሴ)に対し、ウォヤネの反乱が発生した。反乱軍はメックエルと周辺部、ティグレ州南部を占領した。9月17日にはアスマラ〜アディスアベバの高速道路を封鎖した。数日後、皇帝軍は要塞から撤退した。1943年10月14日までに、皇帝が率いるイギリス空軍がメックエルを激しく空爆し、反乱を鎮圧し、街を取り返した。メックエルは完全に破壊され、後に反乱に因んで「ウォラネ」と改名された。現在も、この空爆によって殺害された人々を偲ぶ記念碑が市場に設置されている。1957年、国内に9つしか無い州立中学校の1つが建てられた。1958年、国内に27ヵ所しか無い第1級都市に選ばれた。1974年、9月11日、エチオピア内戦の中で、デルグ(軍部調整委員会)がエチオピア帝国を滅ぼし、エチオピア人民民主共和国を建国した。9月12日、ハイレ・セラシエ1世は処刑された。1983年〜1985年、エチオピア飢餓 (1983〜85年)の中で、メックエル周辺に7つの「飢餓キャンプ」が設置された。7万5000人の難民がそこで暮らし、毎日50〜60人が餓死した。1986年2月、ティグレ人民解放戦線がメックエルの刑務所から1800人の囚人を解放した。1988年2月25日以降の戦闘で、ティグレ人民解放戦線はマイチューとコレムを中心に、デセとメックエルを結ぶ道路の各地を占領した。6月までに、ティグレ人民解放戦線はメックエルの半径15km圏内を除きティグレ州を全て占領した。6月4日〜6月5日、政府軍はメックエル周辺の幾つかの村を焼き払った。1989年2月25日、ティグレ人民解放戦線が政府軍を倒し、メックエルを占領した。1991年5月、クーデターによってエチオピア人民民主共和国は滅び、エチオピア連邦民主共和国が建国された。16年間独裁政治を行ったメンギスツ・ハイレ・マリアム(መንግስቱ ኃይለ ማርያም)は亡命した。1998年5月6日、エチオピア・エリトリア国境紛争が開戦した。6月5日、エリトリア空軍がメックエルの学校を空爆し、12人を殺害した。2000年6月18日、停戦が成立した。7月31日、国際連合エチオピア・エリトリア派遣団(UNMEE)の本部がメックエルに設置された。2002年12月29日、エチオピア正教会と再臨待望運動の間で衝突が起きた。警察が介入し、5人が殺害された。2008年7月31日、国際連合エチオピア・エリトリア派遣団が活動を終了した。エリトリアとは現在も緊張が続いている。2015年2月、中国の企業によってメックエルを首都アディスアベバやジブチと結ぶためのウェルディヤ・メックエル鉄道の建設が開始された。