創建年代は不詳であるが、神社の社記によれば、北18町（約2㎞）にある天美の氏神である阿麻美許曽神社から、速須佐男之尊を白布を敷いて招いたことが由来とされており、社名を布忍にして村名を向井としたとされている。また、高木（現・北新町3丁目）にある布忍寺東之坊の縁起によると、814年（弘仁5年）に嵯峨天皇の勅願によって弘法大師が布忍寺の伽藍を再建した際、鎮守として牛頭天王を布忍七カ村の産土神として祀ったとの記述もある。「布忍」の由来は日本書紀にもある布忍入姫命（ぬのしいりびめのみこと、日本武尊の娘）にあるとも言われている。
2012年、オハイオ・バレー・リーグにホップタウン・ホッパーズが加わった。このチームは1970年代半ばまでK・I・Tリーグでプレイしたホッパーズから名称を採った。
1860年代後半に鉄道の建設と運行が始まり、農産物や工業製品の市場と結んだ。1868年4月8日、エバンズビル・ヘンダーソン・アンド・ナッシュビル鉄道が初めて市内を通った。この線は後に北のヘンダーソンに延伸され、1879年、ルイビル・アンド・ナッシュビル鉄道（現在のCSXトランスポーテーション）がこれを買収した。1892年にオハイオ・バレー鉄道（後にイリノイ・サザン鉄道に買収）がグレイシーからホプキンスビルまで開通し、これを1897年にイリノイ・セントラル鉄道（現在のイリノイ・セントラル・ガルフ）が買収した。この線は1980年代に廃線になった。1903年にはテネシー・セントラル鉄道の西部事業部がエッジョテン（エッジ・オブ・テネシー）でクリスチャン郡に入り、クラークスビル市とホプキンスビル市を繋いだ。1990年、ホプキンスビルからキャンベル砦の部分はアメリカ国防総省が運営した。
ホプキンスビルへの空路利用は、テネシー州のナッシュビル国際空港を利用する。一般用途空港のホプキンスビル・クリスチャン郡地域空港には長さ5,502フィート (1,700 m) の滑走路がある。
市内をアメリカ国道41号線、同41号線A、同68号線、同68号線バイパスが通っており、さらにネッド・ブレシット・ペニーライル・パークウェイ（通常は単にペニーライル・パークウェイ）が通っている。4車線のバイパス道路がほぼ全市を取り巻いている。バイパスの南部はアメリカ国道68号線バイパスに繋がる。連邦予算により、ペニーライル・パークウェイをクリスチャン郡南部、キャンベル砦近くを通る州間高速道路24号線まで延伸することが承認された。建設は3段階で行われ、2010年に完成したが、2011年初期の開通だった。
ホプキンスビル市は、テネシー州に跨るクラークスビル大都市圏に属している。クラークスビル市はホプキンスビルの南約15マイル (24 km) に位置し、2003年以前はテネシー州モンゴメリー郡とクリスチャン郡を合わせて、クラークスビル・ホプキンスビル大都市圏を構成していた。2003年、その公式名称からホプキンスビルが外され、主要都市という概念が無くなった。同年、この大都市圏にスチュアート郡とトリッグ郡が付加された。4つの郡を合わせた都市圏は2000年時点で人口232,000人だった。2007年7月1日の推計人口は261,816人だった。2007年時点で国内第169位の都市圏だった。
ホプキンスビルはクリスチャン郡の北緯36度51分17秒 西経87度29分20秒 (36.854712, -87.488872)に位置している。アメリカ合衆国国勢調査局に拠れば、市域全面積は24.0平方マイル (62.3 km²)であり、このうち陸地24.0平方マイル (62.2 km²)、水域は0平方マイル (0.1 km²)で水域率は0.04%である
2006年4月2日、藤田スケールF3の竜巻がホプキンスビルの一部を通過した。200軒の家屋が損傷を受け、28人が負傷した。その他多くの企業の建物、樹木、電線、通信塔などに被害が出て、市内は停電した。ガス管も損傷し、ガス漏れを起こした。
シュタイナーの人智学主義を信奉していたハンス・ジェニーは、1967年と1972年に Kymatic と題する二巻の本を出し、クラドニ図形のような音波による固有の対称図形には何らかの力が存在すると主張した。ジェニーが行った実験は、周波数範囲の広い励振装置に金属板を取り付け、その上に砂やチリ、液体を撒くと、与えた励振周波数に特有の幾何学図形が形成されるというものであった。ただし、人智学を工学、医学、生物学や生物動力学的農業のような分野に適用する試みは、科学的懐疑主義の論者であるマイケル・シャーマーなどから疑似科学とみなされていることを特記しておく。ジェニーによれば、曼荼羅や自然界に散見される形状を連想させるこれらの幾何学図形は、その源である振動エネルギーが持つ見えない力場の現れであった。彼が特に強い印象を受けたのは、ヒンドゥー教や仏教の真言に用いられる古代サンスクリットの聖音「オーム」を石松子の粉末に向けて発声すると、オームを表すシンボルの一つである円と中心点からなるパターンが生じたことであった。しかし実際のところ、円形の板が中心や外周で固定されているならば、もしくは少なくとも中心対称に保持されているなら、振動モードの節線は必ず中心対称になる。すなわち、ジェニーが観察した現象は一般的な数理を超えるものではない。物理数学的な見地では、節線が取りうるパターンは、振動体ならばその形によって、気体中の音波ならば容器の形によってあらかじめ決められている。取りうるパターンはそれぞれ特定の周波数と関係づけられているので、実際にどのパターンが現れるかは振動の周波数スペクトルに影響を受ける。しかしながら、どのような音声を当てるかは節線のパターンに全く影響を与えない。このようなメカニズムは古典物理学によって非常によく説明することができる。