2004年8月、CDテネリフェ時代の恩師ベニテスが指揮を執っていたプレミアリーグのリヴァプールFCに移籍した。移籍金は600万ポンドであり、背番号10を譲り受けた。そもそもエル＝ハッジ・ディウフの控えとして加入したが、ディウフの代役以上の存在であることを証明し、チームの攻撃陣に欠かせない構成要素となった。8月29日のボルトン・ワンダラーズFC戦(0-1)でプレミアリーグデビューしたが、正当だと思われた得点はオフサイドという判定で認められなかった。9月11日にアンフィールドで行われたウェスト・ブロムウィッチ・アルビオンFC戦(3-0)で移籍後初得点を決め、2005年3月20日のマージーサイド・ダービー（エヴァートンFC戦、2-1）でも得点するなど、2004-05シーズンはリーグ戦で8得点を積み重ねた。UEFAチャンピオンズリーグでは、準々決勝のユヴェントスFC戦ファーストレグで放ったドライブシュートが決勝点となり、準決勝のチェルシーFC戦の4分に決めた得点は相手のジョゼ・モウリーニョ監督から「ゴースト・ゴール」と呼ばれる疑惑の決勝点となった。5月25日にはACミランとの決勝戦(3-3)に出場してPK戦の末に勝利し、2004-05シーズンはUEFAチャンピオンズリーグのタイトルを獲得するとともに公式戦を通じて13得点を挙げ、キャリアの全盛とも言えるシーズンとなった。2005年夏のUEFAスーパーカップ・PFC CSKAモスクワ戦(3-1)ではチームの3点目を決めてタイトル獲得に貢献した。2005-06シーズンは大きなインパクトを残せなかったが、FAカップ準決勝でチェルシーを下したゴールのように重要な得点をいくつか奪った。準決勝後のリーグ戦（皮肉にもウェストハム・U戦であった）で退場処分を受け、決勝のウェストハム・ユナイテッドFC戦には出場できなかったが、チームはPK戦の末に勝利して優勝した。2007年1月10日、フットボールリーグカップのアーセナルFC戦(3-6)がリヴァプールでの最後の試合となった。この試合で右膝の前十字靱帯を損傷し、少なくとも6か月は戦線離脱することになった。リヴァプールでは公式戦121試合に出場して30得点を決めたが、このうち10得点はUEFAチャンピオンズリーグで決めたものであり、この10得点の半分は2004-05シーズンの同大会決勝トーナメントで決めた得点だった。サポーターとの関係は良好であり、You Are My Sunshineというチャント（Luis García, he drinks Sangria / he came from Barça to bring us joy! / He's five foot seven, he's football heaven / So please don't take our Luis away!）が頻繁に歌われた。リヴァプールのウェブサイト上で行われた、「コップ（リヴァプールサポーター）に衝撃を与えた選手100人」を選ぶオンライン投票によると、現役選手としてはジェイミー・キャラガーとスティーヴン・ジェラードに次ぐ43位という高位置にランクインした。2007年8月21日にはリヴァプールTV がルイス・ガルシアからサポーターに向けられたメッセージを放送し、多くのファンを感動させた。
2000年7月29日、プロデビュー。2004年9月12日、後に2階級制覇を達成する、ランドール・ベイリーとWBCアメリカ大陸ウェルター級王座決定戦、USBAウェルター級王座決定戦並びにNABO北米ウェルター級王座決定戦を行い、2回にダウンを奪うとそのまま有利に進め判定勝ちを収め、下部3団体統一王座になった。2004年9月12日、NBCが全米に放送したザ・コンテンダーの準決勝でセルヒオ・モラと対戦し、1-2の判定負け。2009年に減量苦を理由にミドル級に転向。2009年8月22日、テキサス州ヒューストンにあるトヨタセンターにて、18戦全勝のダニエル・ジェイコブスとNABO北米ミドル級王座決定戦を行い、0-3の判定負け。2010年7月16日、フェルナンド・ゲレーロとNABF北米ミドル級王座決定戦を行い、0-3の判定負けを喫し再起に失敗した。2013年2月23日、デトロイトジョー・ルイス・アリーナにて、IBF世界スーパーウェルター級王者コーネリアス・バンドレイジと対戦し、12回3-0(116-111×2、114-114)の判定勝ちを収め王座獲得に成功した。2013年7月19日、IBF世界スーパーウェルター級2位カルロス・モリーナ（メキシコ）と指名試合を行う予定であったが、スミスはトレーニング中にカットしてしまい試合は中止となった。2013年9月14日、MGMグランド・ガーデン・アリーナにて、フロイド・メイウェザー・ジュニア対サウル・アルバレスの前座でIBF世界スーパーウェルター級2位カルロス・モリーナと指名試合を行い、12回1-2（111-117、112-116、116-112）の判定負けを喫し初防衛に失敗、王座から陥落した。2014年5月2日、ラスベガスのハードロック・ホテル&カジノ内ザ・ジョイントでWBA世界スーパーウェルター級王者エリスランディ・ララと対戦する予定だったが、ララがサウル・アルバレスとの対戦が急遽決定したため相手をライアン・デービスに変更して2回KO勝利を収めた。2014年12月12日、テキサス州サンアントニオのアラモドーム・イリュージョン・シアターにて、WBA世界スーパーウェルター級王者エリスランディ・ララの王座に挑戦するが、12回0-3（109-119×2、111-117）の判定負けを喫し王座返り咲きに失敗した。2016年1月12日、WBCがWBC世界スーパーウェルター級王座挑戦者決定4人制トーナメントの1回戦でWBC世界スーパーウェルター級9位のホセ・コタと対戦するよう指令を出した。2017年11月18日、ザ・コスモポリタン内チェルシー・ボール・ルームにて、ジュリアン・ウィリアムズと対戦し、10回0-3(91-99、92-98、93-97)の判定負けを喫した。2018年5月11日、ラスベガスのサムズ・タウン・ホテル・アンド・ガンブリング・ホール内サムズ・タウン・ライブにて、トニー・ハリソンと対戦し、10回1-2(92-97、93-96、95-94)の判定負けを喫した。2019年2月9日、カリフォルニア州カーソンのディグニティ・ヘルス・スポーツ・パークにて、エリクソン・ルービンと対戦し、初のKO負けとなる3回終了時にスミスが棄権しTKO負けとなった。試合から1時間後に引退を表明した。