戦後はのらくろの執筆を再開する一方、落語の執筆も再開。さらには日本人の笑いの研究に取り掛かる。漫画以外の書籍が増え、文化人的な存在へと変わっていく。1969年（昭和44年）に紫綬褒章を受章。同年、山野を買い取り、それを宅地分譲しながら教育を始めたことで知られる町田市玉川学園八丁目に移住。小田急線を挟んで、南北反対側の高丘の上に居を構えた遠藤周作と並んで、玉川学園という住宅地の代表的な文化人のひとりだった。後半生はクリスチャンであった。長谷川町子が内弟子になったときにクリスチャンである長谷川に夫妻で付き添って自宅の隣にあった教会に通ったところ、長谷川が実家に戻った後も妻は教会に通い続けて洗礼を受け、戦後、水泡も洗礼を受けることになった。死後に妻が出した『のらくろ一代記 田河水泡自叙伝（1991年）』では、入信の理由は何度も失敗してきた禁酒を今度こそ成功させるために信仰の力を借りようというものだったとされる。1989年（平成元年）12月12日、肝臓がんのため死去。90歳没。同年11月に日本橋高島屋で開催された「講談社創業80周年大博覧会」初日のテープカットが公の場に姿を現した最後となった。1998年（平成10年）に水泡の遺族は、水泡の遺品を生地の隣区である江東区に寄贈した。公益財団法人江東区文化コミュニティ財団が運営する「森下文化センター」1階を、水泡の常設展示館「田河水泡・のらくろ館」として、ここで常設展示されている。当地は生地の至近でもある。水泡に関する唯一の展示館。
1929年（昭和4年）、『目玉のチビちゃん』連載開始と前後して結婚。同作の連載終了後、『のらくろ』の執筆に取り掛かる。同作の執筆のきっかけは、結婚後犬を飼い始めた事により、昔写生中に見た陽気な真っ黒な犬を思い出し、あの犬が今どうなっているか気になったので描いてみたというものである。設定を軍隊にすることにより、自らの徴兵時代を反映させる事が可能になり、独特の世界観を作り上げていった。同作は主人公の階級が上がるたびにタイトルが変わっていくという実験的な作品でもあったが、爆発的な人気を獲得。戦前としては異例の長期連載となった。また、いわゆるのらくろグッズが市場に溢れることになり、日本で初めて漫画のキャラクターが商業的に確立した作品とも言える。1941年（昭和16年）に打ち切られるものの、その影響力は凄まじく、幼い頃の手塚治虫はのらくろを模写し、技術を磨いていたという。
落語作家として売れっ子となる中で、美術学校卒業という経歴が面白がられ、新作落語に挿絵も描いてほしいという依頼を受けるようになる。1年後には、編集者から依頼を受け、新作落語執筆の合間に漫画の執筆に取り掛かる。初連載は1929年（昭和4年）の『人造人間』。ロボットを主人公としたSF作品であり、日本のロボット漫画のパイオニアとも言える。漫画家としてのペンネームは、当初は本名の高見澤をもじった田川水泡（たかみざわ）だったが、その翌1930年（昭和5年）には田河水泡（たかみざわ）に変更。しかし、変則的な読みのせいか、いわゆる誤植に悩まされることになり、当の漫画自体の作者名の部分でさえ「たがわ・すいほう」「たがわ・みずあわ」とルビを振られる事が多かった。当初田河は自筆サイン（おたまじゃくしマーク）にわざわざMIZAWAと言葉を添えるなど対応していたが、少なくとも1932年（昭和7年）頃には自らもタガワスイホウと書くようになり、徐々に「たがわ・すいほう」として定着していった。なお、漫画を描くようになってからまもなく、漫画発表の舞台を一般雑誌から子供が読む雑誌（婦人向け雑誌も含む）に移し、初の子供向け連載が1929年（昭和4年）の『目玉のチビちゃん』になる。
ハッティズバーグはリーフ川とブーイ川が分岐する所にあり、1862年に土木技師のウィリアム・H・ハーディ大尉によって設立された。この地域の初期開拓者は、ジョージア州や両カロライナ州に移民してきたスコットランド人、アイルランド人およびイングランド人の子孫であり、松材が豊富な未開の大地に惹き付けられてきていた。ハッティズバーグは1884年に人口400人で自治体になった。当初はツインフォークス、後にはゴードンビルと呼ばれていた。最後はハーディが妻のハッティに因んでハッティズバーグと名付けた。1884年にはまた、サザン鉄道と呼ばれた鉄道がメリディアンからハッティズバーグを通ってニューオーリンズまで建設された。現在はイリノイ・セントラル・システムの一部になっているガルフ・アンド・シップアイランド鉄道がガルフポートからハッティズバーグを通ってジャクソンまで開通し、1987年には木材ブームが起こった。鉄道は開通までに20年以上を要したが、期待以上の効果をもたらした。水深の深い港湾ができ、沿線人口は2倍以上になり、ガルフポートの町が建設され、ハッティズバーグが鉄道の中心になった。1912年、地元の新聞がハッティズバーグを「中軸の都市」と呼んだことから、これが渾名になった。これはハッティズバーグが何本もの重要な鉄道線が通り中継していることから来ていた。その後アメリカ国道49号線、同98号線および同11号線、さらに後には州間高速道路59号線が通ったので、主要道路の中継点にもなった。ハッティズバーグは州都ジャクソンから100マイル (160 km) 足らず南にあり、州のメキシコ湾岸、ニューオーリンズおよびアラバマ州モービルからも似たような距離にあって、その中央に位置している。ハッティズバーグ周辺の地域は冷戦時の核開発競争に巻き込まれた。1960年代、2つの核爆弾がハッティズバーグの約28マイル (45 km) 南西、ランバートン近くの岩塩ドームで爆発された。環境保護庁が行ったその後の調査でも、人体に影響するような放射能汚染のレベルを公表していない。20世紀を通じてハッティズバーグはキャンプ・シェルビー（現在は軍人動員センター）、2つの総合病院、および南ミシシッピ大学とウィリアム・ケーリー大学という2つの大学の設立から恩恵を受けてきた。ハッティズバーグ、フォレスト郡およびラマー郡を含む都市圏は、1994年に都市圏人口が10万人を超えたときに、統計上都市圏に指定された。ハッティズバーグは海岸から約75マイル (120 km) 内陸にあるが、2005年のハリケーン・カトリーナの時は大きな被害を受けた。地域内1万戸ほどの建造物が何らかの被害を受けた。市内道路の約80％は倒木で塞がれ、電力は最大14日間止まった。ハッティズバーグとその周辺で死者24人を出した。ハリケーン・カトリーナの被害が甚大だったルイジアナ州やミシシッピ州の海岸から一時的待避者や住み替えを求めてきた人々が市内に多く入り混乱を招いた。ハッティズバーグ警察署は連邦政府の認定法執行機関としてミシシッピ州では初めて、かつこの10年間では唯一認定された署である。独自の訓練学校を持っており、伝統的に途中退学者が50％以上も出る国内でも最も難しい学校の一つになっている。カンパー公園にあるハッティズバーグ動物園は長年観光客に親しまれるものになっている。