『ルパン三世 (TV第1シリーズ)』では前半の演出（監督）を担当、その都会的センスとスタイリッシュな映像作り、さらに「勧善懲悪という図式にとらわれた、子供向け」という従来のテレビアニメの制作体制に対する大隅自身の懐疑的な思想から生まれたピカレスクかつ頽廃的、シニカルな作品世界にはいまだに支持者も多い。しかし、本放送時には低視聴率に苦しみ、テレビ局からの対象年齢を下げるようにとの要求を飲むことができずに第3話の放映後に降板。その後の演出は作画監督・大塚康生の東映動画時代の知己でもある高畑勲と宮崎駿のコンビ（「Aプロダクション演出グループ」名義）に引き継がれた。TV第1シリーズ第1話で出てくる、峰不二子の逮捕状の裁判官名が“大偶正秋”となっている。クレジット上は1-6話、9話、12話までが大隅の演出と表記されているが、実際には多少、高畑・宮崎二人の手が入っているものもある（放映順と製作順は異なる）。また、7話と10、11話も、もともと大隅が残した未完成の作品に程度の差こそあれ、両者が手を入れたものである。高畑・宮崎コンビに代わってシニカルなハードボイルド路線から、よりコミカルでチームワークを基調とした路線へと変更したものの視聴率は伸び悩み、結局2クールで打ち切りとなっている。その後、1975年から1976年にかけて日本各地で何度も再放送され作品の再評価につながり、第2シリーズの制作が決定した（第2シリーズ、PARTIIIにおおすみは関わっていない）。その後、第1シリーズ終了から22年目にして1993年7月23日に放送されたTVスペシャル『ルパン暗殺指令』で監督を務めている。
『ムーミン』（フジテレビ系）の演出を担当するが、ストーリーやキャラクター設定が原作から逸脱していると原作者サイドからクレームが付いた事や製作サイドの赤字問題も重なり、第26話で制作会社が東京ムービーから虫プロダクションに変更になっている。その後の『新ムーミン』は全編虫プロが制作。東京ムービー時代とはキャラクター設定や基本プロットなどテイストの異なる作品となった。その後1990年、テレスクリーンによって『楽しいムーミン一家』（テレビ東京系）が制作されて以降は、ムーミンキャラクター社がこの作品のみ「アニメ版ムーミンの世界標準」として公認。旧作の版権を持つ瑞鷹もこれを受諾。国内においても再放送やソフト化が自粛され、事実上の「封印作品」となっている。
高畑勲と同じく絵コンテを描かず口頭で伝える手法をとる。『走れメロス』で制作に加わった沖浦啓之は実質的に絵コンテを担当し、このことが自分のなかで大きな変化になったと語っている。
寛政5年（1793年）に定信が老中を辞職すると、老中首座として幕政を主導し、寛政の遺老と呼ばれた。幕政主導の間は定信の改革方針を基本的に受け継ぎ、蝦夷地開拓などの北方問題を積極的に対処した。寛政11年（1799年）に東蝦夷地を松前藩から仮上知し、蝦夷地御用掛を置いて蝦夷地の開発を進めたが、財政負担が大きく享和2年（1802年）に非開発の方針に転換し、蝦夷地奉行（後の箱館奉行）を設置した。しかし信明は自らの老中権力を強化しようとしたため、将軍の家斉やその実父の徳川治済と軋轢が生じ、享和3年（1803年）12月22日に病気を理由に老中を辞職した。信明辞職後、後任の老中首座には戸田氏教がなったが、文化3年（1806年）4月26日に死去したため、新たな老中首座には老中次席の牧野忠精がなった。しかし牧野や土井利厚、青山忠裕らは対外政策の経験が乏しく、戸田が首座の時に発生したニコライ・レザノフ来航における対外問題と緊張からこの難局を乗り切れるか疑問視され、文化3年（1806年）5月25日に信明は家斉から老中首座として復帰を許された。これは対外的な危機感を強めていた松平定信が縁戚に当たる牧野を説得し、また林述斎が家斉を説得して異例の復職がなされたとされている。ただし家斉は信明の権力集中を恐れて、勝手掛は牧野が担っている。文化4年（1807年）に西蝦夷地を幕府直轄地として永久上知した。また幕府の対応に憤激したレザノフの指示を受けた部下のニコライ・フヴォストフが単独で文化3年（1806年）9月に樺太の松前藩の番所、文化4年（1807年）4月に択捉港ほか各所を襲撃する事件も起こり、信明は東北諸藩に派兵させて警戒に当たらせた（文化露寇（フヴォストフ事件））。またこのような対外的緊張から11月からは江戸湾防備の強化に乗り出し、砲台設置場所の選定なども行なっている。文化5年（1808年）8月15日にはイギリスによるフェートン号事件も発生し、文化8年（1811年）には蛮書和解御用を設置して外国知識の吸収を図った。この文化8年（1811年）にはゴローニン事件も起きている。経済・財政政策で信明は緊縮財政により健全財政を目指す松平定信時代の方針を継承していた。しかし蝦夷地開発など対外問題から支出が増大して赤字財政に転落し、文化12年（1815年）頃に幕府財政は危機的状況となった。このため、有力町人からの御用金、農民に対する国役金、諸大名に対する御手伝普請の賦課により何とか乗り切っていたが、このため諸大名の幕府や信明に対する不満が高まったという。文化14年（1817年）、在職中に危篤に陥る。これを機に将軍徳川家斉は密かに幕閣改造を企て、側近の水野忠成を側用人兼務のまま老中格に上げ、続いて寺社奉行の阿部正精を大坂城代、京都所司代などの歴職を飛び越えさせて老中に抜擢した。家斉が信明以下の幕閣の口煩い者、即ち寛政の改革を踏襲する者を遠ざけ、自身の都合のよい人材を抜擢した形だが、当然のように彼らの老中在任中は空前の賄賂政治が横行することになった。信明は同年8月16日（幕府の届出は8月29日）に死去した。享年55。跡は次男の信順が継いだ。