2000年を通して、マイク・ポンスミスは紙とペンのゲームのデザインからビデオゲームのデザインに舞い戻った。2000年から2004年までの間マイクロソフトにデザイン・マネージャーとして雇用され、彼は様々なゲームに貢献し（主にオリジナルのXboxの排他的なタイトルのラインナップへ）、Microsoft Game Studiosから発売された。2001年に発売されたen:MechCommander 2の中で、彼はSteelの役を演じ、カットシーンのキャラクターとして登場する（彼はまたゲーム内のキャラクター間のやり取りにおけるキャラクターの声も担当した）。彼はまた同年に発売されたen:Stormfront Studios' en:Blood Wakeにもクレジットされた。彼がマイクロソフトで開発に携わりクレジットされた最後のタイトルはen:Crimson Skies: High Road to Revenge（2003年）で、その後彼は2004年にen:Monolith Productionsに参加するために出発し、彼はen:The Matrix Online（2005年）で働いた。ポンスミスと彼の共同労働者の一人によるマトリックスゲームのアイデアは、当初はマイクロソフトの社内で売り込まれたが、しかし、en:The Wachowskisとの高度な交渉にもかかわらず、プロジェクトは結実しなかった。en:Shiny Entertainmentへの売り込みもどちらも成功せず、後に彼はMatrixゲームは唯一Monolithで取り組まれていることを知った。ライブチームに参加する機会を与えられた（ゲームを維持し、コンテンツ上市後の製造責任）彼は、雇用主を変更することを決めた。オンライン・クリエイティブ・ディレクターそして主任ゲームデザイナーであるToby Ragainiの主催で、ポンスミスはゲームのデザインを最後までやり遂げた。
ポンスミスはサイエンス・フィクションRPGBuck Rogers XXVcとダンジョンズ&ドラゴンズに2冊のソースブック - 1988年にOriental Adventures向けのen:Kara-Tur: The Eastern Realmsと1989年にフォーゴトン・レルム向けのHall of Heroesを書いたことでTSRに簡潔に関連している。彼はまたen:West End Gamesから1987年に発売されたオリジナルのStar Wars: The Roleplaying Gameに軽微な貢献（ノンクレジット）している。
1994年、R. Talsorian Gamesはポンスミスのスチームパンク・ファンタジーRPGキャッスル・ファルケンシュタインを発売した。ゲームの機構はさいころの代わりにトランプを使い、ライブアクションロールプレイングに連動するものだった。キャッスル・ファルケンシュタインはマイク・ポンスミスの「これまでで最も絶賛されたゲーム」として存続し、1994年オリジン賞の"Best Roleplaying Rules"と1995年Nigel D. Findley記念賞"Best Role-Playing Product"を受賞した作品として認識されている。2000年に、キャッスル・ファルケンシュタインはJames CambiasとPhil Mastersによりガープスシステムに改作され、スティーブ・ジャクソン・ゲームズから発売された。
2006年2月17日、チュブ州コモドーロ・リバダビアのヒムナシオ・ムニシパルN°1でパトリシア・アレハンドラ・ヒメネスと対戦し、3-0の判定勝ちを収めデビュー戦を白星で飾った。2006年10月6日、サンタクルス州カルテナ・オリビアでマリア・デル・カルメン・モンティエルと8回戦を行い、3-0の判定勝ちを収めた。2006年11月3日、サンタクルス州リオ・ガジェゴスのヒムナシオ・ファン・バウティスタ・ロカでマリア・デル・カルメン・モンティエルと6回戦を行い、3-0の判定勝ちを収めた。2006年11月17日、チュブ州コモドーロ・リバダビアでベティナ・ガブリエラ・ガリーノと6回戦を行い、プロ初黒星となる0-3の判定負けを喫した。2007年5月18日、チュブ州コモドーロ・リバダビアのエスタディオ・ソシアス・フンダドレスでパトリシア・アレハンドラ・キリコが2007年3月に王座を剥奪されてことに伴い空位になったUBC女子世界スーパーバンタム級王座決定戦をマリア・デル・カルメン・ポテンザと行い、3-0の判定勝ちを収め王座獲得に成功した。2007年10月7日、ブエノスアイレス州カセロスでマルセラ・アクーニャと8回戦を行い、0-3（75-77、77-79、76.5-78）の判定負けを喫した。2008年1月19日、チュブ州パソ・デ・インディオスでマリア・デル・カルメン・モンティエルと8回戦を行い、3-0の判定勝ちを収め再起に成功した。2009年2月7日、チュブ州プエルト・マドリンでマリア・デル・カルメン・ポテンザと4回戦を行い、4回負傷判定負けを喫した。2009年6月6日、チュブ州コモドーロ・リバダビアのヒムナシオ・ムニシパルN°1でベティナ・ガブリエラ・ガリーノとWBA女子世界フェザー級暫定王座決定戦を行い、6回1分54秒、ガリーノの棄権により王座獲得に成功、2年7ヵ月ぶりの再戦で雪辱を果たした。2010年4月30日、水原の成均館大学校で正規王者の崔賢美と王座統一戦を行い、1-2（98-93、2者が95-96）の判定負けを喫し王座統一に失敗、ロペスが10ヵ月保持していた暫定王座は正規王座に吸収される形で消滅した。2010年8月20日、チュブ州ホセ・デ・サン・マルティンでエディス・マティセとノンタイトル8回戦を行い、4回反則勝ちを収めた。2011年3月18日、チュブ州トレレウでベレーナ・クレスポとWBC女子ラテンアメリカスーパーバンタム級王座決定戦を行い、2回KO勝ちを収め王座獲得に成功した。2012年4月14日、バハ・カリフォルニア州ロサリトでWBO女子世界バンタム級王者カリーシャ・ウェストと対戦し、0-2（2者が92-98、95-95）の判定負けを喫し2階級制覇を果たせなかった。2012年10月5日、ブエノスアイレス州タピアレスでマリア・エレナ・マデルナとIBF女子世界スーパーフェザー級王座決定戦を行い、3-0（98-92、2者が97-92）の判定勝ちを収め2階級制覇を果たした。2013年4月27日、ブエノスアイレスでIBF女子世界フェザー級王者ダイアナ・サンタナと対戦し、0-3（94-96、93-97、93-97）の判定負けを喫し王座獲得に失敗した。2013年8月16日、チュブ州コモドーロ・リバダビアのヒムナシオ・ムニシパルN°1でダイアナ・アヤラとIBF女子世界スーパーフェザー級王座決定戦を行い、4回1分52秒TKO勝ちを収め王座返り咲きに成功した。2013年11月23日、リオネグロ州サン・カルロス・デ・バリローチェでベティアナ・パトリシア・ビナスと対戦し、2-1（96-94、97-94、94-96）の判定勝ちを収め初防衛に成功した。