幼少の頃から父親のメイウェザー・シニアによってボクシングの手ほどきを受けるが、メイウェザー・ジュニアは当時のことを「公園へ遊びに連れて行ってもらったり、映画を見に行ったり、アイスクリームを一緒に買いに行ったりするような、普通の父親が息子にすることをしてもらった記憶が一切無い。姉や妹は殴られなかったのに私はしょっちゅう殴られていたので、私より姉妹のほうが好きなんだろうっていつも思っていたよ。」と振り返っている。1993年、ナショナル・ゴールデングローブスにライトフライ級で出場し、決勝でエリック・モレルに勝利し優勝。1994年、ナショナル・ゴールデングローブスのフライ級で優勝。1994年、全米ジュニア選手権でアルヌルフォ・ブラボに敗れる。1995年、パンアメリカン競技大会のアメリカ予選でカルロス・ナバーロに敗れる。1995年、ベルリンで開催されたAIBA世界ボクシング選手権にフェザー級(57kg)で出場し、2回戦で敗退。1995年、全米選手権にフェザー級(57kg)で出場し優勝。1996年、ナショナル・ゴールデングローブスにフェザー級(57kg)で出場し優勝。1996年、アメリカ代表としてアトランタオリンピックボクシングフェザー級(57kg)に出場し、準決勝で敗れて銅メダルを獲得となったが、この試合は明らかにメイウェザーが勝っていたにも関わらず不可解な判定による敗北であった。レフェリーはメイウェザーが勝者だと思い込んで試合終了後の判定結果が読み上げられる直前にメイウェザーの手を上げたほどメイウェザー優勢は明白な試合だった。なお、アトランタ五輪ボクシング競技のスーパーバイザーを務め、同大会のジャッジとレフェリーをモニターする役割を担っていたビル・ワックリー（Bill Waeckerle）は「メイウェザーが全ラウンド優勢だったし彼が勝っていた。若者だったメイウェザーを陥れた判定だった。それこそが私がこの仕事への熱意が冷めて辞めた理由だ」と語っている。アマチュアの戦績は一般的には84勝6敗とされているが、8敗していることが確認されている。
幼少時代は貧しく、家族7人が川の字に並んで1つのベットルームで寝ており、時々電気が止められることもあった。また、暮らしていた地域は治安が悪く、自宅の庭にヘロインの使用済み注射針が転がっていることは珍しくなかった。当時、父親のフロイド・メイウェザー・シニアはプロボクサーの他に麻薬の売人も兼業しており、普段から神経を尖らせていたことでメイウェザー・ジュニア達はしばしば酷い暴力を受けていた。メイウェザー・シニアが身内から撃たれそうになった時、撃たれないようにするため赤ん坊だったメイウェザー・ジュニアを盾に使ったとメイウェザー・ジュニア自身は語っている。メイウェザー・ジュニアが16歳の時、父親のメイウェザー・シニアがコカインの密輸で有罪判決を受け刑務所で5年半服役する、母親も薬物中毒であったことで、メイウェザー・ジュニアは祖母の家へ引越して暮らすことになった。ボクシングで身を立てることを決めたメイウェザー・ジュニアは高校を中退している。
元プロボクサーで、ボクシング史上に残る名トレーナーのフロイド・メイウェザー・シニアが父親、元2階級制覇王者でトレーナーのロジャー・メイウェザーとジェフ・メイウェザーが叔父というボクシング一家に生まれ育つ。元々はフロイド・ジョイ・シンクレアと母方の姓を名乗っていたが、1989年9月21日に現在のフロイド・ジョイ・メイウェザー・ジュニアに改名している。
宮城県が県土の均衡ある発展をはかるため、「地域文化創造プロジェクト事業」の中核施設として県が整備を行い、2004年（平成16年）5月、当時から管理運営を行っていた気仙沼・本吉地域広域行政事務組合組合に無償譲与された。建物内部は総3階建てに屋上庭園を有し、総面積は4601.22m²。設計は早稲田大学の石山修武があたり、「1995年日本建築学会賞」を受賞した。「リアス」とは地理用語のリアス式海岸、「アーク」は旧約聖書の洪水伝説に登場する方舟を指す。
岡山県津山市出身。家族は父母と2歳下の弟。父は大手メーカーのサラリーマン。幼い頃から絵を描くことが好きだった。岡山県立津山高等学校卒業。内心では美大進学を希望していたが一般大学を受験するも失敗。両親の理解を得て上京し、美大受験のため予備校に通う。1979年5月にセツ・モードセミナーに入学し、ファッションイラストレーターとして活動していた長沢節に師事。在学中の20歳でイラストレーターとしてデビュー。以後、フリーランスのイラストレーターとして活動。ファッションスタイル画や、漫画、各種の記事やジュニア小説に挿絵も描いた。1980年代から2000年代に至るまで、「雑誌「mcシスター」「オリーブ」「25ans（ヴァンサンカン） 」「ヴォーグ・ジャパン」等に高いファッションセンスと優れたデザイン力でスタイリッシュなイラストレーションを提供した」ことで知られる。下北沢を愛し長く暮らしたが、2007年に実家のある岡山県津山市にアトリエを移す。2013年10月、肝癌のため死去。享年54歳。
1974年に初来日し、中野サンプラザ等で公演を行った。7月22日・23日に行われたコンサートのチケットは3週間前には完売し、当日は両袖に立ち見客も出るほど大盛況だったという（後述のLP『ナナ・ムスクーリ ビッグショー』の解説より）。同年8月4日の20:45 - 21:30に放送されたNHK総合テレビの『ビッグショー』に、外国人としてはミルバに次ぐ、2人目のビッグアーティストとして、ジ・アテニアンズとのワンマンショーが放送された。この模様は、日本制作のLP『ナナ・ムスクーリ ビッグショー』に収録されている。なお、この『ビッグショー』の収録は、7月12日にNHK放送センターのCT・101スタジオで、記者会見は7月23日午後1時から六本木のTSK・CCCターミナルビルで行われたという。記者会見は当時の夫（ジョルジュ・ペツィラス Yorgos Petsilas）と出席したが、予定の1時間をはるかに越え、次のレセプションに30分も食い込む異例の長時間となった。また、1974年の8月中旬には、NHK教育テレビ『フランス語講座』で特集番組が放送され、評論家の葦原英了と出演した。このころ、「赤とんぼ」「シェルブールの雨傘」「イルエストパッセ、消えうせた夢（想い出の旅立ち）」の3曲を、日本語でレコーディングしている。これら以外にも1970年代から1980年代にかけて、日本でもフィリップス・フォンタナレーベルから、独自の編集のLPアルバムやシングルレコードが、数多くリリースされている。また、テレビドラマやテレビCFで、彼女の曲が多く起用されている（詳細は後述）。そのほか、「『ナブッコ』行け我が想いよ、金色の翼に乗って、自由よ私はお前と唄う）」などが、テレビ番組のイメージソングとして放送された。さらに、1972年1月の『世界のワンマンショー』（NHK）では、「ナナ・ムスクーリショー」がとりあげられた。また、BS放送の初期に、ギリシャ公演の映像がNHKで放映されたという。近年では、IOCの東京での会合のために、来日したという（CMや来日については、NANA GOSPELのリーフレットそのほかを参照）。