テッサロニキは攻略されると一時的に市民に対する酷い扱いや 略奪などから多くの人口が流出し その中には知識人も含まれていた。しかしながら、 ビザンティンからオスマンへ君主が変わってもテッサロニキの帝国の大都市や交易の中心としての地位や評判は変わることはなかった。 テッサロニキやスミルナ（現在のイズミル付近）はコンスタンティノープルよりは小さいがオスマン帝国にとっては交易の中枢として重視されていた。テッサロニキは海運だけでなく手工業でも重視されそのほとんどはギリシャ人が取り仕切っていた。オスマン支配期にはムスリムやユダヤ人の人口が増加している。1500年の記録ではギリシャ人7,986人、ムスリム8,775人、ユダヤ人3,770人であったとされる。1519年にはセファルディムが15,715人で都市人口の54%を占めていた。一部の歴史家からはオスマン統治の時代に民族的にギリシャ人（東方正教徒）を阻止するための手段としてユダヤ系の人々を招き入れたと言う説もある。テッサロニキは1826年までルメリ州 (en) 内のセラーニクサンジャクの首府で、その後は1864年までサロニカ州 (en) の首府であった。テッサロニキはまたイェニチェリの本拠地で新参のイェニチェリが訓練を受けていた。1826年6月にオスマン帝国の常備兵がイェニチェリの基地の攻撃と破壊を行い10,000人以上のイェニチェリが殺され、オスマンの歴史の中ではアウスピキオス事件 (en) として知られている。
テッサロニキはカッサンドロスにより紀元前315年頃に創建された。カッサンドロスは妻のテッサロニカの名に因み、テッサロニケーと名付けたが、テッサロニカはアレクサンドロス大王の異母妹でマケドニアの王妃でピリッポス2世の娘である。マケドニア王国支配下のテッサロニキは徐々に都市としての重要性が高まっていった。マケドニア王国が紀元前168年に倒れると、テッサロニキは共和政ローマの自由都市 (en) となり、ディラキウムとビュザンティオンを結ぶ エグナティア街道に面した交易の要衝となり、大商業地のローマやビザンティオンとの間の交易が促進された。テッサロニキはまたバルカン半島を南北に大モラヴァ川やアクシオス川に沿って走る街道の南端でギリシャとバルカンの諸都市を結んでいた。テッサロニキは後にローマのマケドニア地方にある4地区のうちの1地区の首府となり 、その後はバルカン半島での重要性から属州の首都となった。ローマ帝国にあったテッサロニキはキリスト教の拡大の中心として重要で、パウロによって新約聖書の一書テサロニケの信徒への手紙一が書かれている。ローマ帝国がテトラルキアにより分割統治されるようになると、テッサロニキは4分割された帝国のうちガレリウスが統治する領域の首府となり、ガレリウスは宮殿や新しい競馬場 (en) 、ガレリウスの凱旋門、ロトンダなどの建設を命じた。379年、ローマのイリュリア県 (en) は東西のローマ帝国に分割され、テッサロニキは新しいイリュリア県の首府となった。390年、ゴート族Buthericusの逮捕のために、テオドシウス1世が派遣した軍によるテッサロニカの虐殺が起こった。（ギリシアの歴史に残る最初の虐殺である。en:List of massacres in Greeceを参照。）476年に西ローマ帝国が倒れると (en) とテッサロニキは東ローマ帝国の中では2番目に大きな都市となる。
テッサロニキの都市の名称の語源や現在の呼び名のすべてのバリエーションはすべてギリシア語のΘεσσαλός（ Thessalos,テッサロ）とΝίκη, （Nike,ニーケー） を合わせたものから来ておりテッサリアの勝利という意味で、マケドニア王国の王妃テッサロニカの名前はマケドニア王国がクロコスの戦いで勝利した日に生まれたことに由来する。サロニカ（Salonika,Salonica）はサロニキ （Σαλονίκη,Saloníki）から変化したものでギリシャでは一般的に使われ、様々な言語でもテッサロニキの呼称として一般化し、いくつかの西ヨーロッパの言語では共通の呼称になっている。他の言語ではテッサロニキの歴史の中で古代教会スラヴ語ではソルン（Солоунь,Soloun）、ラディーノ語ではサロニカ（Salonika）、トルコ語ではサロニキやセラニキ（Selanik,Selânik）、オスマン語ではセラーニク（سلانیك ）、南スラヴ語群やロシア語ではサロニキ（Салоники,Saloníki）、アルーマニア語ではサルーナ（Sãrunã）などがある。テッサロニキの地元の発音の仕方では典型的なギリシア語のマケドニア方言の特徴でLの響きが重く深い感じになる。都市名はよく省略されテス（Θεσ/νίκη）と書かれることもある。
オマハ・ビーチでは沖から投入したDD戦車の大半が失われ、オマハ・ビーチにおける高い死傷率と侵攻の遅れに繋がった。オマハ・ビーチでは第一波として、第741戦車大隊と第743戦車大隊の各56両、計112両の戦車が投入された。各大隊は32両のDDシャーマンと24両の他のタイプのシャーマンを装備していた（障害物を除去する為のシャーマン・ブルドーザー多数など）。0540頃より第741戦車大隊は29両のDDシャーマンを発進させたが、そのうち27両が沈没してしまい、海岸に辿り着けたのは僅かに2両のみであった。沈没した戦車の搭乗員の幾人かは無線機を復旧させ、後続部隊に遠距離からの発進を中止するよう警告した。第741戦車大隊の残りと第743戦車大隊の全てのDD戦車（浜辺で砲撃により撃沈されたLCT一隻に積載されていた4両を除く）は海岸に直接上陸し、0640頃に発進した。DD戦車は高さ1フィート（0.3m）の波に耐えられるよう設計されていたが、実際のオマハ・ビーチの波は高さ6フィート（2m）もあった。これはDD戦車が試験されていた状況よりも悪く、多くの戦車が浸水してしまった。また、第741戦車大隊の戦車が発進した地点は岸から3マイル（5km）もあり、あまりに遠すぎた。35トンもある改造戦車独特の操舵の難しさを考えれば、搭乗員の奮闘は称賛に値するといえる。搭乗員は5分間稼働する緊急用呼吸装置を装備しており、戦車本体にも空気で膨張させる救命筏が装備されていた。いくつかの文献はこうした救命装備は無効だったと主張しているが、これは生還者の証言と矛盾している。沈没したDD戦車の搭乗員は、主に16th RCT (Regimental Combat Team)の上陸用舟艇によって大半が救助された。沈没によって死亡した搭乗員は5名であった。