2006年7月3日放送分では、みのの立教大学の後輩である古舘伊知郎が出演（古舘の日本テレビへの出演は自身が司会を務めていた『おしゃれカンケイ』の最終回以来1年3ヶ月ぶり。そしてこれを最後に古舘はテレビ朝日以外での番組出演を2016年6月まで行わなかった）。その際に、みのが「『報道ステーション』に1度出てみたい」と『報道ステーション』への出演を直訴したことがきっかけで、同年7月7日放送分の『報道ステーション』に、みのがゲストコメンテーターとして出演した。
「さしのみ」を縦に表記し、「の」と「み」の部分を微妙にずらした上で、それが途中から赤色の表記に変化し、「の」と「み」を「みの」とも読めるような配置にし、オープニングやCM前には、「みの×○○（「×」は「○○と」という意味をもたせ、○○はゲストの名前が入る）」という風に見せるための意味も併せ持っていた。
毎週みのもんたが、ゲストに合わせた飲食店などでロケを行い、みのがゲストと1対1のトークを展開。ゲストの本音を聞きだすというもの。トークは番組のタイトル（※　タイトルはさし（＝一対一で向かい合って）でのみ（＝酒を飲んで）、本音を聞きだす。を縮めたもの）宜しく酒を飲みながらであるため、酒好きのみのにとって『おいしい仕事』と言えよう（※安藤忠雄がゲストの回は、日本茶を飲みながらのトークとなった。これは安藤が下戸であることに配慮したからである。また長澤まさみがゲストの回は、彼女が当時未成年であったことを考慮し、カクテル風ジュースを飲みながらのトークとなった）。新番組のアイデアは、みのが2006年の正月に腰部脊柱管狭窄症で入院中に思い付いたそうある。テレビを観ていて深夜番組に不満を持っていたそうで、「深夜に大人の見る番組がない。どこをひねってもお笑いとかくだらないネタばかり。古舘君の番組（テレビ朝日系列『報道ステーション』。当時）、筑紫さんの番組（TBS系列『NEWS23』。当時）が終わったら見るものがない」と病室から見える日テレタワーを見ながら一念発起。みのは新番組の抱負として「40代から80代の方まで見て頂ける番組にしたい。本音を聞くより、訴えたいことを語ってもらうような、大人の鑑賞に堪える番組にしたい」と2006年3月3日の緊急会見で語った。ちなみに、みのが司会を務める深夜帯のレギュラー番組は、1988年に降板したフジテレビ系列『プロ野球ニュース』以来18年ぶりである。『おもいッきりテレビ』以外での日本テレビ系列のレギュラーでは、『みのもんた爆裂77』以来9年ぶりとなった。2006年9月25日の放送を以って終了（みのは番組内で、「最初から25回で終わると決めていた」と話している）。後継番組は嵐と小倉智昭が出演の『嵐の宿題くん』である。なお、小倉は当時「老骨にムチを打っている人に負けられない」と名指しこそせずともみのに対抗心を見せる発言をしており、2006年9月発売の『週刊文春』が「みのに取って代わった小倉起用」と報じていた。
N-アシルエタノールアミン (略称:NAEs)は、アシル基がエタノールアミンの窒素原子と結合した脂肪酸アミドの総称。生体中では主に N-アシルホスファチジルエタノールアミンが代謝され生成する。
その後、トレック社のアドバイザーを務めたり、チャリティー活動の一環でニューヨークシティマラソンに参加するなどしていたが、2008年9月に現役復帰することを表明。「家族や親しい友人と話した結果、がんの苦しみに対する世界の人々の意識を高めるため、プロとしての自転車競技への復帰を決めたことを、喜んで発表する」というコメントを発表し、9月25日にアスタナ・チームへの加入が正式に発表された。2009年1月、ツアー・ダウンアンダーに出場して現役復帰を果たした。同年5月にはジロ・デ・イタリアに初出場。しかし、3月に出場したスペインのレース、ブエルタ・ア・カスティーリャ・イ・レオンで落車し鎖骨を骨折した影響か序盤は調子が上がらず、第5ステージで大きく遅れてマリア・ローザ争いから脱落。その後はチームのエースであるリーヴァイ・ライプハイマーのアシストに徹する形となり、自身は総合12位となった。なお、落車した時の集団復帰には、エースのライプハイマーがパンクした時の倍近い人数のアシストたちが集団から下りてきてサポートしていた。2009年7月にはツール・ド・フランスに4年ぶりに出場。第4ステージのチームタイムトライアルでは通算25勝目となるステージ優勝を飾り、アンドレ・ルデュックと並ぶ歴代3位タイとなった。その後は総合優勝したチームメイトのアルベルト・コンタドールのアシストを努め、アンディ・シュレクやブラッドリー・ウィギンスらライバル達を徹底マーク。全盛期のような勢いは無かったものの、安定した走りを見せ、4年のブランクがあったことを考えると驚異的な走りで総合3位に入った。なお、通算8度目の表彰台（1位7回-3位1回）はレイモン・プリドール（1位0回-2位3回-3位5回）と並んで史上最多となった。また、ツール・ド・フランスの期間中にはラジオシャックをメインスポンサーとする新チームの設立を発表し、2010年のツール・ド・フランスにこのチームから出場することを表明した。2009年の10月には、バドワイザーを製造するアンハイザー・ブッシュ・インベブ社と3年間の個人契約を結んだと報じられた。同社の低カロリー飲料「ミケロブ・ウルトラ」の広告に出演する予定だという。2010年、自ら立ち上げたチーム・レディオシャックから出場したツール・ド・スイスで総合2位に入るが、ツール・ド・フランスでは全盛期と違って序盤から何度か落車に巻き込まれ、その際に受けたダメージもあってか山岳ステージの第8ステージで大きく後退。最終的には優勝したコンタドールから39分20秒遅れの23位となり、衰えを隠せなかった。2011年1月のツアー・ダウンアンダーを最後に再び第一線から引退した。