Lokal toxicitet, hudsensibilisering och genotoxicitet, som är områden där man kommit långt, har kompletterats med ytterligare in vitro-metoder eller kombinerade metoder (in silico och in vitro) som antingen redan har antagits eller för närvarande granskas och diskuteras i internationella forum.

När det gäller cancerogenicitet undersöker EURL ECVAM för närvarande hur mekanistiska uppgifter om resultatmått för toxicitet (huvudsakligen baserade på befintliga in vivo- och in vitro-metoder i OECD:s testriktlinjer) på bästa sätt skulle kunna kombineras, i stället för att användas isolerat, för att undvika redundanta tester och i slutändan förbättra carcinogenicitetstesterna.

När det gäller lagstadgad testning av toxicitet har forskningsprojekten varit inriktade på tester av toxicitet vid upprepad dos och av reproduktionstoxicitet, kemikalieblandningar och hormonstörande ämnen. Dessa projekt bygger på jämförelser med strukturlika ämnen eller syftar till att utveckla nya in vitro-metoder och integrera in vitro-metoder och in silico-metoder i integrerade test- och bedömningsstrategier för att omsätta förståelse för toxicitetsmekanismerna i metoder för riskbedömning.

De informationssystem och tjänster som EURL ECVAM tillhandahåller och samordnar tjänar detta syfte, inklusive det ovannämnda spårningssystemet för alternativa testmetoder och rättsligt godkännande (TSAR), DB-ALM-samlingen av in vitro-metoder och modelldatabasen QSAR för in silico-metoder. Till följd av kommissionens beslut om vidareutnyttjande av kommissionens handlingar (2011/833/EU) har EURL ECVAM dessutom offentliggjort resultaten av sina bedömningar av tillgängliga källor till kunskap om ersättning, begränsning och förfining och tillhörande utbildningsverksamhet.

Spridning av information om alternativa metoder (t.ex. in vitro-teknik och in silico-modeller) och om dataset för kemikalier bidrar till öka och stärka kunskapen om ersättning, begränsning och förfining. I det sammanhanget kan allmänt tillgängliga informationssystem inte bara underlätta forskarvärldens deltagande genom utbyte och utnyttjande av befintliga data och information, utan de kan också ge underlag till tillsynsmyndigheter och vara ett stöd för utbildningsverksamhet.

Under 2018 arbetade EPAA med sju projekt för att underlätta främjande, validering, godkännande och tillämpning av alternativ enligt ersättning, begränsning och förfining i europeiska lagstadgade tester och europeiskt beslutsfattande, och för att främja internationell harmonisering av lagstadgade tester. För vart och ett av projekten är det övergripande målet att tillämpa ersättning, begränsning och förfining utan att sätta säkerheten på spel. I flera av projekten undersöker man hur säkerheten för människor och djur samt produktkvaliteten kan garanteras och ibland även förbättras genom användningen av nya integrerade metoder som huvudsakligen baseras på in vitro-metoder.

Andra program inom Horisont 2020 stöder relevant forskning, t.ex. Euromix-projektet som syftar till att utveckla en djurfri strategi för riskbedömning av blandningar av flera kemikalier, flera projekt om nanomaterials säkerhet och slutligen flera projekt från Europeiska forskningsrådet och Marie Skłodowska Curie som utvecklar nya in vitro- och in silico-verktyg som kan integreras i djurfria säkerhetstester.

Initiativet för innovativa läkemedel (IMI) stöder också, som en del av Horisont 2020, olika projekt för att utveckla förfaranden för säkerhetstester utan användning av djur, nämligen för kvalitetskontroll av vacciner och säkerhetsbedömningar av läkemedel. Dessa projekt får 35 miljoner euro från Europeiska kommissionen plus ett likvärdigt in natura-bidrag från läkemedelssektorn.

EPAA har samtidigt aktivt bidragit till kunskapsutbyte om och spridning av metoder för ersättning, begränsning och förfining genom sin årliga konferens, presentation av sina olika projekt vid olika evenemang och forum samt sina publikationer.

3.2.Framsteg på internationell nivå

3.2.1. Verksamhet inom OECD och internationellt

Genom EURL ECVAM deltar kommissionen aktivt i arbetet på OECD-nivå för rättsligt godkännande av alternativa metoder och internationell spridning av sådana. Flera av OECD:s initiativ vinner ny terräng och ger effekter. Förutom nya testriktlinjer och vägledningar till stöd för djurfria metoder för att bedöma kemisk toxicitet hos fisk har OECD offentliggjort en vägledning om god praxis för in vitro-metoder för att säkerställa tillförlitligheten och integriteten hos de in vitro-data som är avsedda för lagstiftningsändamål. OECD:s projekt för att utveckla en riktlinje för definierade metoder för bedömning av hudsensibilisering som kombinerar in vitro-metoder och beräkningsmetoder har gått starkt framåt, och ett utkast har nyligen kommenterats av experter från OECD:s medlemsländer. AOP-programmet (Adverse Outcome Pathway) växer och 2018 offentliggjordes en andra uppsättning AOP för komplexa resultatmått som godkändes av OECD:s expertgrupper. Ytterligare initiativ om integrerade test- och bedömningsmetoder innefattade en ny omgång fallstudier och lansering av ett projekt för att kartlägga relevanta vägledningsdokument. Frågan om införande av alternativa metoder i regelverk har också behandlats av andra internationella organ, t.ex. ICCR (International Cooperation on Cosmetics Regulation) och FN:s underkommitté för det globala harmoniserade systemet (GHS) för klassificering och märkning av kemikalier.

3.2.2.Annat samarbete med tredjeländer

Kommissionen har genom EURL ECVAM fortsatt sitt samarbete med andra medlemmar i det internationella samarbetet om alternativa testmetoder (ICATM, International Cooperation on Alternative Test Methods). En översikt av valideringsstatusen för alternativa testmetoder som validerats/genomgått expertutvärderingar av ICATM-medlemmarna och deras status i fråga om rättsligt godkännande finns i bilaga 2 till EURL ECVAM:s lägesrapporter för 2018. Förutom den lyckade workshoppen i oktober 2016 stod EURL ECVAM tillsammans med sina partner i ICATM värd för en annan ICATM-workshop på två dagar i oktober 2018. Denna gång handlade det om validering av alternativa metoder i arbetet för internationellt erkända standarder för tillämpning av regelverket.

Sedan inrättandet har det internationella samarbetet för kosmetikalagstiftning (ICCR, International Cooperation on Cosmetics Regulation) arbetat för att utveckla alternativ till djurförsök runtom i världen. Vid ICCR:s tolfte årsmöte i Tokyo den 10–12 juli 2018 presenterade tillsynsmyndigheternas och näringslivets gemensamma arbetsgrupp om integrerade strategier för säkerhetsbedömningar av kosmetiska beståndsdelar rapporten Integrated Strategies for Safety Assessments of Cosmetic Ingredients – Part II.

I del I i rapporten, som antogs vid ICCR:s elfte årsmöte i juli 2017 i Brasilien, ges en sammanfattning av de stora övergripande principerna för användning av nya metoder i en integrerad strategi för riskbedömning av kosmetiska beståndsdelar, tillsammans med exempel som visar hur användbara de är vid säkerhetsutvärdering.

Del II i rapporten är avsedd att ge viss kompletterande vägledning till säkerhetsbedömningar av de typer av nya metoder som kan användas vid en riskbedömning av kosmetiska beståndsdelar. Rapporten har offentliggjorts på ICCR:s webbplats. ICCR:s ständiga kommitté har beslutat att den nuvarande gemensamma arbetsgruppen ska fortsätta arbetet med fallstudier som del III av denna verksamhet.

4.Slutsatser

Tre fall av bristande efterlevnad av förbudet mot djurförsök och försäljning har rapporterats av en medlemsstat för 2018, enligt medlemsstaternas uppgifter. Det huvudsakliga problemet, som ett litet antal medlemsstater stötte på i samband med sin marknadskontroll avseende förbuden, var att produktinformationsdokumenten i några fall innehöll ofullständiga uppgifter om djurförsök. I samtliga rapporterade fall ålades de ekonomiska aktörerna att omedelbart vidta korrigerande åtgärder.

Trots de avsevärda framstegen vad avser utveckling, validering och rättsligt godkännande av alternativa metoder till djurförsök har de alternativa testmetoderna ännu inte godkänts av tillsynsmyndigheterna internationellt för säkerhetsbedömning av beståndsdelar när det gäller de mest komplexa resultatmåtten, t.ex. toxicitet vid upprepad dos, reproduktionstoxicitet och cancerogenicitet. Fram till dess att toxikologiska resultatmått kan omfattas av alternativ har den europeiska kosmetikaindustrin begränsade möjligheter att införa nya beståndsdelar, ansöka om nya användningsområden för befintliga beståndsdelar eller besvara nya frågor om hur säkra befintliga beståndsdelar är. Viktiga projekt, till exempel EU-ToxRisk, har dock som syfte att lösa dessa problem.

I över 25 år har kommissionen i alla skeden i processen strävat efter att hitta alternativa testmetoder som kan ersätta djurförsök. Arbetet har i allt högre grad inriktats på att utveckla definierade och integrerade test- och bedömningsmetoder som beaktar alla befintliga säkerhetsdata vid bedömning av en kemisk beståndsdel.

Kommissionen har varit och är fast besluten att försöka uppnå rättsligt godkännande för alternativa metoder som godkänts av OECD och att främja EU:s förbud mot djurförsök för kosmetiska produkter på internationell nivå, inom relevanta forum och genom bilateralt och multilateralt samarbete. Detta arbete syftar inte enbart till att godkänna alternativa metoder, utan också till att främja djurskydd och uppnå internationell konvergens i fråga om metoder för säkerhetsbedömning.