EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION 
Bryssel den 05.05.1997 
KOM(97) 182 slutlig 
KOMMISSIONENS RAPPORT FÖR 1996 
OM UTVECKLING, VALIDERING OCH JURDDISKT 
GODKÄNNANDE AV ALTERNATIV TILL 
DJURFÖRSÖK INOM DEN KOSMETISKA 
PRODUKTSEKTORN. 

- SAMMANFATTNING 
- KOMMISSIONENS RAPPORT FÖR 1996 OM SEKTORN FÖR KOSMETISKA 
PRODUKTER 
INNEHÅLLSFÖRTECKNING 
SAMMANFATTNING 
DEL 1 
KOMMISSIONENS RAPPORT 19% 
A.INLEDN1NG, BAKGRUND 8 
B.MÅL OCH KRAV 9 
1 .Konsumentskydd 9 
2.Minskning och avskaffande av djurens lidande 10 
3.Internationella aspekter och reglerna i GATT-avtalet och Avtalet om tekniska 
handelshinder 12 
4.Omsorg om de små och medelstora företagens intressen 14 
C.UPPNÅDDA OCH FÖRVÄNTADE RESULTAT 14 
1.Tester av beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar 14 
2.Tester av slutprodukter 16 
D. DE SLUTSATSER BETRÄFFANDE MÅL, KRAV OCH RESULTAT SOM 
KOMMISSIONEN BEAKTAT I SITT UTKAST TILL FÖRSLAG TILL DIREKTIV 
OM FRAMFLYTTNING AV DATUMET DEN 1.1.1998 OCH I SINA 
ÖVERVÄGANDEN INFÖR FRAMLÄGGANDET AV ETT FÖRSLAG TILL 
RÅDETS OCH EUROPAPARLAMENTETS DIREKTIV OM ÄNDRING AV ARTIKEL 
4.1 I I DET GRUNDLÄGGANDE DIREKTIVET 17 
E. SLUTSATSER OCH FRAMTIDSUTSIKTER 18 
1 .Preliminärt utkast till förslag till direktiv om framflyttning av datumet den 1.1.1998 för 
beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar. 
2.Överväganden om ändring av det grundläggande direktivet, särskilt vad beträffar frågan 
om slutprodukter. 
DEL 2 
VETENSKAPLIGA ASPEKTER 
A.INITIATIV TAGNA UNDER 1996 20 
1.ECVAM20 
2. Vetenskapliga kommittén för kosmetologi 20 
3. GD XXIV 21 
4. COLIPA 22 
5. OECD 22 
B. STATISTIK OM DJURFÖRSÖK 23 
C. DAGSLÄGET 1996 OMRÅDE FÖR OMRÅDE 23 
1. Fotoirritation 23 
2. Perkutan absorption 25 
3. Ögonirritation 27 
4. Hudirritation 28 
5. Hudsensibilisering 
6. Slutprodukternas vävnadsvänlighet 29 
^ 
SAMMANFATTNING 
A INLEDNING OCH MKGRVNP 
Denna rapport för 1996 är den tredje rapporten som läggs fram av 
kommissionen. Den beskriver läget i oktober 1996 inför utgången av den tidsfrist 
inom vilken kommissionen skall lägga fram ett förslag till lagstiftning enligt 
vilket förbudet mot djurförsök skall skjutas upp i de fall då alternativa metoder 
inte har validerats vetenskapligt som likvärdiga i fråga om skyddsnivån för 
konsumenterna med beaktande av OECD:s riktlinjer. Rapporten skall ses mot 
bakgrund av den sjätte ändringen av det grundläggande direktivet om kosmetiska 
produkter, som antogs av rådet den 14 juni 1993 (direktiv 93/35/EEG) och som 
från och med den 1.1.1998 förbjuder kosmetiska produkter som innehåller 
beståndsdelar eller kombinationer av beståndsdelar som testats på djur utom när 
alternativa metoder inte finns tillgängliga, då kommissionen skall lägga fram 
förslag till lagstiftning. Enligt den sjätte ändringen skall kommissionen också 
lägga fram årliga rapporter för Europaparlamentet och rådet om de framsteg som 
gjorts. 
1996 års rapport består av två delar. I den första, mer allmänna delen 
beskrivs de mål och krav som skall uppfyllas, 
sammanfattas de uppnådda och förväntade resultaten, 
redovisas de slutsatser som kommissionen beaktat beträffande dessa 
mål, krav och resultat vid utarbetandet av sitt preliminära utkast till 
förslag till direktiv om framflyttning av datumet den 1.1.1998. 
Den andra delen är mera vetenskapligt inriktad. Där beskrivs 
de initiativ som tagits under 1996 av de olika aktörerna inom 
forskning, validering och juridiskt godkännande av alternativa 
metoder, 
svårigheterna med att få fram statistik, 
Nuvarande läge område för område. 
B. MÅL OCH KRAV 
Två huvudmål eftersträvas, nämligen kosmetiska produkters säkerhet för 
människors hälsa och minskning av djurens lidande. 
t 
Kosmetiska produkter, inbegripet hygienprodukter, används genom hela 
livet. Direktivet om kosmetiska produkter ålägger tillverkarna att 
säkerställa produkternas säkerhet för människors hälsa från och med den 1 
januari 1997 och att hålla register om detta tillgängliga för 
kontrollmyndigheterna. Direktivet om kosmetiska produkter inför också ett 
system med listor över förbjudna ämnen som omfattas av restriktioner eller 
som är godkända men som regelbundet anpassas till de tekniska 
framstegen i samråd med en vetenskaplig kommitté för kosmetologi på 
grundval av testresultaten. 
Att förbjuda varje ny beståndsdel skulle inte eliminera behovet av tester, 
eftersom beståndsdelarnas säkerhet måste omprövas med hänsyn till de 
vetenskapliga framstegen. Det går inte heller att förbjuda varje innovation 
eftersom detta också skulle leda till konkurs för många små och medelstora 
företag. 
Att minska djurens lidande tillgodoser etiska krav. Även om djurförsöken 
inom den kosmetiska produktsektorn inte utgör mer än 0,03% av alla 
djurförsök, har de prioritet. 
Rapporten beskriver de insatser som gjorts under 1996 av följande: 
* Kommissionens avdelningar, särskilt ECVAM, Gemensamma 
forskningscentret, GD XI (Miljö, kärnkraftssäkerhet och civilförsvar), som 
ansvarar för direktiv 86/609 om skydd för djur som används för försök och 
andra vetenskapliga ändamål, GD XII (Vetenskap, forskning och 
utveckling), som finansierar forskningsprogram, samt GD XXIV 
(Konsumentpolitik), som ansvarar för direktivet om kosmetiska produkter 
och för Vetenskapliga kommittén för kosmetologi. 
* Vetenskapliga kommittén för kosmetologi. 
* COLIPA (European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association). 
* OECD. 
I rapporten framhålls att genomförande, validering och godkännande av 
alternativa metoder är en process som har visat sig vara mera komplicerad och 
tidskrävande än väntat, och som i all vetenskaplig forskning är det omöjligt att 
garantera ett tillförlitligt resultat vid en given tidpunkt. Rapporten understryker 
också att största försiktighet måste iakttas när det gäller att rekrytera frivilliga 
försökspersoner, som inte utan vidare kan ersätta djurförsök. 
De krav som måste beaktas är i huvudsak följande: 
* Respekt för reglerna i GATT-avtalet och Avtalet om tekniska 
handelshinder och reglerna för den internationella handeln. Att förbjuda 
produkter från tredje land endast av den anledningen att dessa produkter 
eller beståndsdelar i dem har utprovats på djur är inte oproblematiskt, 
eftersom det kan strida mot de internationella handelsbestämmelserna. Det 
verkar nödvändigt att undersöka denna fråga närmare i samband med 
utarbetandet av ett förslag till rådets och Europaparlamentets direktiv som 
kommissionen skall lägga fram inom de närmaste månaderna och som är 
en ändring av det ursprungliga kosmetikadirektivet och som i lämplig 
juridisk form skall förbjuda djurförsök, särskilt vad gäller kosmetiska 
slutprodukter. 
* De sysselsättningsskapande små- och medelstora företagens intressen som 
också måste beaktas. Åtgärder skall vidtas för att säkerställa att de är 
utbildade och informerade. 
C UPPNÅDDA OCH FÖRVÄNTADE RESULTAT 
Dessa resultat har sammanfattats i rapportens första del och beskrivits mera 
ingående i den andra delen. 
En distinktion måste göras mellan beståndsdelar och kombinationer av 
beståndsdelar å ena sidan och slutprodukter å den andra. 
Vad beträffar tester av beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar 
framhålls i rapporten att det inte finns några utsikter till att det till den 1 januari 
1998 skall finnas alternativa metoder som ger ett likvärdigt skydd. 
Alternativa metoder till djurförsök bör ändå successivt bli tillgängliga när det 
gäller perkutan absorption och lokala risker för ögon och hud: ljuskänslighet, 
ögonirritation och hudirritation. 
När det gäller tester avseende systemrisker i motsats till lokala risker, dvs. risker 
som är förknippade med helkroppsexponering, kan man däremot inte hoppas på 
att alternativa metoder till djurförsök kommer att utarbetas i tid. Dock finns det 
en tendens till en minskning av antalet använda djur. 
Vad beträffar slutprodukters säkerhet blir det i regel möjligt efter den 1 januari 
1998 att utvärdera dessa med andra metoder än djurförsök, bl.a. tack vare den 
kunskap som finns om beståndsdelarnas säkerhet, även om dessa metoder inte 
kan omfattas av OECD-riktlinjer, som endast behandlar beståndsdelar och 
kombinationer av beståndsdelar. Trots detta finns det i vissa fall ändå anledning 
att befara toxiska effekter, t.ex. på grund av samverkan mellan beståndsdelarna 
eller för att beståndsdelarnas hudpenetration gynnas av den använda metoden. I 
sädana fall är djurförsök fortfarande nödvändiga. 
D KOMMISSIONENS SLUTSATSER BETRÄFFANDE MÅL. KRAV OCH 
RESULTAT 
Kommissionens preliminära utkast till förslag till direktiv om framflyttning av 
datumet den 1.1.1998 tar hänsyn till de mål, krav och resultat som beskrivs i 
rapporten. 
Kommissionen noterar att, även om framsteg har gjorts vad gäller forskning om 
alternativa försöksmetoder, särskilt när det gäller perkutan absorption och lokala 
risker för ögon och hud, måste det konstateras att hittills har ingen alternativ 
metod validerats vetenskapligt och accepterats och att OECD ännu inte har 
utfärdat riktlinjer för toxicitetstester som kan tillämpas på alternativa 
försöksmetoder. 
Situationen kommer troligen inte att ändras före den 1 januari 1998. 
I det preliminära utkastet till förslag till direktiv föreslås därför att den tidpunkt 
som anges i artikel 4.1 i andra stycket i direktiv 76/768/EEG flyttas fram till den 
30 juni 2000, eftersom det inte finns någon anledning att anta att någon 
alternativ försöksmetod kommer att valideras vetenskapligt och accepterats före 
den tidpunkten. 
Enligt förslaget skall kommissionen dessutom före den 1 januari 2000 lägga 
fram ett förslag till rättsakt som beaktar de framsteg som har gjorts fram till den 
tidpunkten. 
Kommissionen förklarar också att den har för avsikt att främja forskning om 
och validering av alternativa metoder. 
Vad gäller slutprodukter, kommer kommissionen att verka för att alternativa 
metoder görs tillgängliga för små och medelstora företag. 
Kommissionen har också inlett sina överväganden och torde inom de närmaste 
månaderna lägga fram ett förslag till rådets och Europaparlamentets direktiv om 
ändring av artikel 4.1 i för att i en lämplig rättsakt införa förbud mot djurförsök 
vad gäller kosmetiska slutprodukter från och med den 1 januari 1998 i syfte att, 
bortsett från vissa speciella fall, uppfylla kraven i direktiv 76/768. 
I förslaget till direktiv skall också vissa frågor regleras beträffande produkter 
med ursprung i tredje land och förklaras vissa begrepp och hänvisningar i texten 
som har gett upphov till frågor. 
Eftersom det handlar om ett direktiv grundat på artikel 100a bör kommissionens 
förslag antas av rådet och Europaparlamentet. 
KOMMISSIONENS RAPPORT FÖR 1996 
Om utveckling, validering och juridiskt godkännande av alternativ till djurförsök inom 
den kosmetiska produktsektorn. 
DFX I 
A. INLEDNING OCH BAKGRUND 
Kommissionen har redan lagt fram två årsrapporter för 1994 och 1995 om de 
framsteg som gjorts när det gäller utveckling, validering och juridiskt 
godkännande av alternativ till djurförsök inom den kosmetiska produktsektorn. 
I den här rapporten beskrivs det vetenskapliga läget i oktober 1996. 
Rapporten skall ses mot bakgrund av direktiv 76/768/EEG om kosmetiska 
produkter som i den nya artikel 4.1 i, som infördes genom rådets direktiv 
93/35/EEG av den 14 juni 1993, föreskriver att medlemsstaterna i enlighet med 
kraven i direktivet, från och med den 1 januari 998 skall förbjuda saluföring av 
kosmetiska produkter som innehåller beståndsdelar eller kombinationer av 
beståndsdelar som utprovats på djur. 
I denna artikel fastställs dock att "om inte tillräckliga framsteg har gjorts i 
utvecklingen av metoder som på ett tillfredsställande sätt kan ersätta djurförsök, 
särskilt i sådana fall då alternativa provningsmetoder, trots att alla rimliga 
ansträngningar har gjorts, inte har kunnat valideras vetenskapligt som likvärdiga 
i fråga om skyddsnivån för konsumenterna med beaktande av OECD:s riktlinjer 
för toxicitetstester, skall kommissionen senast den 1 januari 1997 lämna förslag 
till åtgärder för att uppskjuta det datum då denna bestämmelse skall träda i kraft 
under rimlig tid, och i vart fall minst två år, i enlighet med det förfarande som 
fastställs i artikel 10. Kommissionen skall rådfråga Vetenskapliga kommittén för 
kosmetologi innan den lämnar sådana förslag." 
1996 års rapport består av två delar. I den första, mer allmänna delen beskrivs 
de mål och krav som skall uppfyllas, de uppnådda och förväntade resultaten vad 
gäller beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar å ena sidan och 
slutprodukter å den andra och kommissionens slutsatser beträffande dessa mål, 
krav och resultat, som den har beaktat när den utarbetat sitt utkast till förslag till 
direktiv om framflyttning av datumet den 1.1.1998. 
Den andra delen är mera vetenskaplig till sin karaktär. Där beskrivs 
g 
de initiativ som tagits under 1996 av de olika aktörerna inom 
forskning, validering och juridiskt godkännande av alternativa 
metoder, med angivande, där det är möjligt, av kostnaderna för varje 
initiativ, 
svårigheterna med att få fram statistik, 
det nuvarande läget område för område. 
B. MÅL OCH KRAV 
När det gäller kosmetiska produkter bör två huvudmål eftersträvas och i möjligaste 
mån sammanjämkas: att skydda konsumenterna och minska och, i största möjliga 
utsträckning, avskaffa djurens lidande. 
Dessutom måste hänsyn tas till olika krav, varav de viktigaste är de internationella 
aspekterna och respekt för reglerna i GATT-avtalet och Avtalet om tekniska 
handelshinder samt konkurrensreglerna och omsorg om de företag som skapar 
arbetstillfällen, särskilt de små och medelstora företagen. 
1. Konsumentskydd 
Konsumentskydd bör även i fortsättningen ha högsta prioritet. Härvid måste man 
beakta att begreppet "kosmetiska produkter" inte endast omfattar s.k. dekorativa 
produkter, t.ex. läppstift eller nagellack, utan även t.ex. tvål, schampo och tandkräm, 
som används dagligen under hela livet från spädbarnsåldern. Dessa produkter får inte 
kunna ge upphov till skadliga effekter, varken omedelbara och synliga såsom 
irritationer, eller långsiktiga och osynliga, t.ex. risker för karcinogenicitet eller 
teratogenicitet osv. 
För att säkerställa att de kosmetiska produkterna är säkra för människors hälsa är det 
nödvändigt att kontrollera inte endast slutproduktens säkerhet utan framför allt 
säkerheten hos de beståndsdelar som ingår i produkten. Tillverkaren måste vara 
förvissad om beståndsdelarnas säkerhet, och måste följa artikel 2 i direktivet om 
kosmetiska produkter, enligt vilken kosmetiska produkter inte får kunna "...skada 
människors hälsa vid normal eller rimligen förutsebar användning...". För övrigt kan 
han i händelse av skada göras ansvariga i enlighet med rådets direktiv 85/374/EEG om 
skadeståndsansvar för produkter med säkerhetsbrister. I enlighet med rådets direktiv 
93/35/EEG av den 14 juni 1993 om ändring för sjätte gången av direktivet om 
kosmetiska produkter skall tillverkaren också, från och med den 1 januari 1997, se till 
att kontrollmyndigheterna har omedelbar tillgång till information som avser 
"bedömning av slutproduktens säkerhet för människors hälsa. Tillverkaren skall därvid 
beakta beståndsdelens allmänna toxikologiska profil, dess kemiska struktur och dess 
exponeringsgrad." 
J 
Dessutom innehåller direktivet om kosmetiska produkter en serie bilagor som 
innehåller positiva och negativa listor över ämnen. Huvudprincipen är att ämnen får 
användas fritt, om de inte är förbjudna (bilaga II) eller underkastade vissa restriktioner 
och villkor (bilaga III). Följande tre undantag finns från denna huvudprincip: endast de 
färgämnen, konserveringsmedel och ultravioletta filter som finns upptagna på de 
positiva listorna är tillåtna (bilagorna IV, VI och VII). 
Innan det tas med i listorna, som varje år anpassas till den tekniska utvecklingen 
genom kommissionens direktiv, skall varje ämne vara föremål för ett yttrande från 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi. Yttrandet skall avse ämnets toxicitet vad 
gäller människors hälsa. Kommitténs yttrande avges på grundval av alla tillgängliga 
vetenskapliga data, särskilt testresultat som tillhandahålls av den kosmetiska industrin 
och som kan avse överkänslighet, mutagenicitet, ögonirritation, hudirritation, 
ljuskänslighet, karcinogenicitet, teratogenicitet och akut, subkronisk eller kronisk 
toxicitet osv. 
Det finns redan omkring 7 000 ämnen som används i kosmetiska produkter, och för 
många kosmetiska ämnen behövs i regel inga nya tester, men det måste ändå 
understrykas att sådana tester ibland fortfarande kan visa sig vara nödvändiga för att, 
till följd av tekniska och vetenskapliga framsteg, på nytt bedöma vissa ämnen som har 
använts sedan lång tid tillbaka. Därför undersöker Vetenskapliga kommittén för 
kosmetologi varje år en rad förbjudna ämnen (+ 400) och ämnen som är underkastade 
restriktioner och särskilda villkor (+ 50). 
Man bör även undersöka de risker som kan uppstå till följd av att substanser 
kombineras med varandra. Av säkerhetsskäl är det således inte möjligt att klara sig 
utan djurförsök, även om dessa skulle begränsas till ämnen som redan används. Inom 
den kosmetiska produktsektorn, liksom inom övriga sektorer, skulle det dessutom 
varken vara klokt eller rimligt att försöka hindra all förnyelse. Även om 
konsumenterna frivilligt skulle avstå från möjligheten till förbättrade produkter, skulle 
ett förbud mot all förnyelse genom användning av nya ämnen troligen leda till 
konkurs för åtskilliga europeiska företag som tillverkar kosmetika, särskilt små och 
medelstora företag som skapar arbetstillfällen. 
2. Att minska och avskaffa djurens lidande 
Att minska och, så snart som möjligt, avskaffa djurens lidande är ett mål som i allra 
högsta grad måste uppmärksammas och mobilisera krafter på alla plan. 
Detta mål är ett uttryck för etiska krav om att respektera livet, för en bestämd önskan 
hos allmänheten och för de förhoppningar som uttryckts av Europaparlamentet. Detta 
återkommer i flera av texterna i gemenskapslagstiftningen, bland annat i direktiv 
86/609/EEG om skydd av djur som används för försök och andra vetenskapliga 
ändamål och i direktiv 93/35/EEG (sjätte ändringen av grunddirektivet om kosmetiska 
produkter). 
<o 
För att tillgodose konsumentskyddskravet måste allt göras för att djurförsöken så snart 
som möjligt ersätts med alternativa testmetoder, under förutsättning att dessa erbjuder 
en likvärdig skyddsnivå. Visserligen utgör djurförsöken för kosmetiska produkter inte 
mer än 0,03% av alla djurförsök och alla kemiska ämnen måste först testas för att man 
skall få fram de uppgifter om toxicitet som föreskrivs i direktiv 92/32/EEG. 
Kosmetiska produkter har ändå ansetts som ett prioriterat område och åtskilliga 
insatser har gjorts under senare år, i synnerhet efter antagandet av direktiv 93/35/EEG, 
för att säkerställa att alternativa metoder utvecklas. Dessa insatser, de resultat som 
uppnåtts och framtidsutsikterna har beskrivits i årsrapporterna för 1994 och 1995 om 
"utveckling, validering och juridiskt godkännande av alternativa metoder för djurförsök 
inom kosmetikasektorn". Dessa rapporter har kommissionen redan lagt fram för 
Europaparlamentet och rådet. 
Dessa rapporter beskriver det arbete som har gjorts av ett antal aktörer. De ser över 
dessa aktörers verksamhet under 1996. 
Dessa aktörer är bl.a.: 
I dessa rapporter beskrivs bl.a. det arbete som gjorts av EC V AM (Europeiskt centrum 
för validering av alternativa metoder), som ingår som en enhet i Gemensamma 
forskningscentret i Ispra, för att samordna valideringen av alternativa metoder på 
gemenskapsnivå, bilda ett forum för informationsutbyte, utveckla, fortlöpande 
uppdatera och förvalta en databas och främja dialogen mellan alla berörda parter. 
Under 1996 har ECVAM fortsatt att anordna seminarier av direkt intresse för 
utvärderingen av kosmetiska produkters säkerhet (t.ex. en databas om alternativa 
metoder), i ATLA publicerat rekommendationer och metoder för att bedöma försök 
när det gäller perkutan absorption och hudsensibilisering och rekommendationer om 
tillämpning av biostatistiska metoder i samband med utveckling och validering av 
alternativa toxikologiska metoder, subventionerat och samordnat en studie för att testa 
de ultravioletta filter som är upptagna i bilaga VII i direktivet om kosmetiska 
produkter (ljuskänslighet), utfört en formell valideringsstudie omfattande fyra tester för 
hudfrätning samt upprätthållit sina talrika kontakter inom OECD. ECVAM har även 
påbörjat ett antal valideringsstudier inom kosmetikaindustrin. 
GD XI (Miljö, kärnteknisk säkerhet och civilförsvar), som ansvarar för direktiv 
86/609/EEG om skydd för djur som används för försök och andra vetenskapliga 
ändamål, har finansierat en del studier. 
GD XII (Vetenskap, forskning och utveckling) har stött forskningsprogram, bl.a. om 
utveckling av alternativa metoder. 
GD XXIV (Konsumentpolitik) har främjat forskning och deltagit i eller anordnat 
möten med alla berörda parter samt anordnat och svarat för uppföljning av mötena i 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi. 
11 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi. som fått i uppdrag att avge ett 
vetenskapligt yttrande till GD XXIV om de beståndsdelar som förekommer i bilagorna 
till direktivet om kosmetiska produkter och om relevansen av alternativa metoder som 
valdebatt inom ramen för utvärderingen av kosmetiska produkters säkerhet samt om 
det förslag till direktiv som kommissionen skall presentera om framflyttning av 
förbudet mot djurförsök i sådana fall där alternativa metoder inte finns tillgängliga den 
1 januari 1998, har sammanträtt flera gånger under 1996, såväl i plenum som i en 
underkommitté för alternativa metoder och har även sammanträffat med europeiska 
branschorganisationer. Utöver den verksamhet som närmare beskrivs i del 2 har 
kommittén under 1996 antagit ett dokument om "användning av alternativ till 
djurförsök vid utvärdering av säkerheten hos kosmetiska beståndsdelar eller 
kombinationer av beståndsdelar". 
Inom OECD, slutligen, har arbete gjorts på perkutan absorption (de nationella 
samordnarna träffades i Paris i september 1996). 
Det bör framhållas att utveckling, validering och godkännande av alternativa metoder 
kan inte göras över en natt, trots alla ansträngningar. 
De olika stegen i valideringsprocessen, dvs. den komplicerade process där man 
utvärderar och kontrollerar relevansen, genomförbarheten och reproducerbarheten av 
en test som utvecklats för rutintillämpning samt det juridiska godkännandet, har blivit 
mera talrika och komplicerade än ursprungligen beräknats och det har visat sig 
nödvändigt att införa nya steg. 
För övrigt är det, som i all vetenskaplig forskning, praktiskt taget omöjligt att 
garantera ett tillförlitligt resultat vid en given tidpunkt, och det har visat sig att vissa 
undersökningar som har ansetts nästan avslutade, t.ex. EU/Home Office-studien om 
alternativ till Draize-testen, inte har motsvarat förväntningarna när det gäller 
riskprediktioner. 
När det gäller alternativa tester på frivilliga försökspersoner, t.ex. för hudirritation, 
måste det betonas att största möjliga försiktighet skall iakttas och att sådana tester 
endast får tillåtas om det har bevisats att inga verkliga risker föreligger. 
Det måste ändå understrykas att de framsteg som hittills uppnåtts redan har gjort det 
möjligt att avsevärt minska antalet använda djur och därmed deras lidande betydligt, 
t.ex. genom användning av tre grundtester in vitro för mutagenicitet bör framsteg i 
denna riktning naturligtvis fortsätta. 
3. Internationella aspekter och reglerna i GATT-avtalet och Avtalet om tekniska 
handelshinder 
Det är viktigt att notera att varje åtgärd som innebär förbud för import av kosmetiska 
produkter till gemenskapen endast av den anledningen att de har utprovats eller 
innehåller substanser som har utprovats på djur skulle kunna ställa till problem när det 
43i 
gäller förenlighet med reglerna för den internationella handeln. Den viktigaste 
inskränkningen i en stats rättigheter enligt internationell offentlig rätt är förbudet - om 
inte en särbestämmelse föreskriver motsatsen - att utöva sin makt på en annan stats 
territorium. 
För det första bör man komma ihåg att GATT-reglerna förbjuder att import omfattas 
av kvantitativa restriktioner (artikel XI. 1). Dessutom förbjuder artikel III.4 i GATT-
avtalet diskriminerande åtgärder mellan liknande produkter, dvs. enligt den vedertagna 
tolkningen att de inte uppvisar fysiska skillnader. Eftersom den använda testmetoden 
uppenbarligen inte innebär några fysiska konsekvenser för produkten kan 
diskriminering på grund av detta kriterium anses strida mot artikel III.4. 
En sådan åtgärd kan således svårligen motiveras genom att åberopa de generella 
undantag som fastställs i artikel XX i GATT-avtalet, särskilt avsnitt b, som - med 
hänvisning till de element som avses i ingressen till artikeln - tillåter sådana åtgärder 
som är "nödvändiga för att skydda människors och djurs hälsa och liv eller bevara 
växter". Dessutom är det, i avsaknad av rättspraxis på detta område, inte säkert att 
skydd av djurens välbefinnande omfattas av detta undantag. 
För det andra, när det gäller åtgärder som syftar till att kontrollera efterlevnaden av 
bestämmelserna i direktivet om kosmetiska produkter, dvs. kraven vad gäller skydd för 
människors hälsa, måste hänsyn tas till avtalets bestämmelser om tekniska 
handelshinder och särskilt de bestämmelser i artikel 6 som uppmuntrar ömsesidigt 
erkännande av förfaranden för bedömning av överensstämmelse: "...skall 
medlemmarna, närhelst möjligt, tillse att resultat av förfaranden för bedömning av 
överensstämmelse med andra medlemsstater kan godtas, även om dessa förfaranden 
skiljer sig från deras egna, under förutsättning att de är förvissade om att dessa 
förfaranden säkerställer överensstämmelse med tillämpliga tekniska föreskrifter och 
standarder på ett likvärdigt sätt jämfört med deras egna förfaranden". 
Med hänsyn till dessa bestämmelser skulle en tillämpning utanför gemenskapens 
territorium av en gemenskapsåtgärd som förbjuder djurförsök kunna anses stå i strid 
med gemenskapens andra internationella engagemang. För övrigt fastställs i artikel 4.1 
i) i direktivet att förbudet mot djurförsök kan skjutas upp om det inte finns några 
vetenskapligt validerade alternativa metoder som ger konsumenten likvärdigt skydd. 
Följaktligen är det svårt att förneka att djurförsök, från hälsoskyddssynpunkt, kan 
jämställas med alternativa metoder som har godkänts som likvärdiga. 
Det bör påpekas att förbudet inte motiveras av det faktum att djurförsöken inte gör det 
möjligt att korrekt bedöma om bestämmelserna i direktivet om kosmetiska produkter 
har följts, utan uteslutande är grundat på etiska hänsyn. 
Alla beslut om användbarheten av alternativa metoder kan också ge upphov till tvister 
om de fattas unilateralt. Således uppmuntrar Avtalet om tekniska handelshinder livligt 
medlemmarna i WTO att upprätta lämpliga internationella system för bedömning av 
överensstämmelse med tekniska regler (artikel 9). I samma artikel fastställs dock att 
1% 
denna uppmuntran gäller på villkor att dessa internationella system är förenliga med 
bestämmelserna i artiklarna 5 och 6 i Avtalet (artikel 9.3). 
Därför är det mycket viktigt att förankra lagstiftningen åtminstone inom OECD, vilket 
för övrigt framgår av direktiv 93/35. 
I del 2 i denna rapport beskrivs OECD:s roll när det gäller alternativa metoder för 
olika produktsäkerhetsområden inom kosmetikasektorn och i denna del framhålls också 
det nära samarbete som kommissionen har utvecklat och upprätthållit på detta område 
med OECD. 
Kommissionen skall ta alla dessa frågor om regler för den internationella handeln 
under övervägande i samband med utarbetandet av ett förslag till rådets och 
Europaparlamentets direktiv om en ändring av det ursprungliga "kosmetikadirektivet" 
för att i en lämplig rättsakt införa förbud mot djurförsök, särskilt vad gäller 
kosmetiska slutprodukter. 
4. Omsorg om de små och medelstora företagens intressen 
Förutom kravet på konsumentskydd och det etiska kravet att minska djurens lidande 
måste hänsyn också tas till den kosmetiska industrins rättmätiga intressen, särskilt vad 
gäller de små och medelstora företag som skapar arbetstillfällen. Alternativa metoder 
bör därför finnas tillgängliga för de små och medelstora företagen även om de inte har 
tillgång till det antal toxikologer, den erfarenhet och den mängd insamlade data eller 
de laboratorier eller finansieringsmöjligheter som de stora företagen har. 
Därför kommer COLIPA att göra särskilda informations- och utbildningsinsatser i 
detta avseende i samarbete med sina stora medlemsföretag. För övrigt verkar det som 
om specialiserade laboratorier håller på att skapas, vilket kommer att göra det möjligt 
för små och medelstora företag att anlita deras tjänster för att utföra alternativa tester 
allteftersom dessa blir tillgängliga. 
ECVAM kan också komma att engagera sig - eventuellt med deltagande från COLIPA 
(SCAAT) - i utbildning av små och medelstora företag i användningen av alternativa 
metoder för utvärdering av kosmetiska produkters säkerhet. 
C. UPPNÅDDA OCH FÖRVÄNTADE RESULTAT 
1. Tester av beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar 
Som framgår av del II, måste det konstateras att ingen alternativ metod har hittills 
validerats vetenskapligt och godkänts av regleringsmyndigheterna. OECD har ännu 
inte utfärdat riktlinjer för toxicitetstester som kan tillämpas på alternativa 
1H-
försöksmetoder för beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar som används i 
kosmetiska produkter. 
Framsteg har ändå gjorts och man därför kan räkna med att alternativa metoder 
successivt kommer att finnas tillgängliga på olika områden, t.ex. när det gäller 
perkutan absorption och lokala risker för ögon och hud. Sannolikt kommer alternativa 
metoder successivt att finnas tillgängliga för perkutan absorption, hudkänslighet, 
ögonirritation och hudirritation. 
Dessa metoder lär dock inte vara validerade och godkända den 1 januari 1998 trots de 
förhoppningar som har funnits särskilt i fråga om perkutan absorption och 
ljuskänslighet. 
När det gäller perkutan absorption och lokala risker är situationen följande. 
Ljuskänslighet 
Ultravioletta filter är särskilt aktuella. En specialstudie för att följa upp EU:s och 
COLIPA.s valideringsstudie har planerats för 1996. Denna leds av ZEBET och stöds 
och samordnas av ECVAM. Studien skall göra det möjligt att testa de ultravioletta 
filter som är upptagna i bilaga VII i kosmetika direktivet och utarbeta ett protokoll 
som underlag för ett förslag till riktlinje som skall överlämnas till OECD. De första 
resultaten från denna specialstudie väntas i september 1997. 
Perkutan absorption 
I maj 1996, efter diskussioner med kommissionen, lämnade branschen ett förslag till 
ny riktlinje för in vitro-metoder för perkutan absorption till OECD. Branschen 
presenterade egna data till stöd för denna dokumentation. Ett möte med OECD:s 
nationella samordningsgrupper ägde rum i Paris i september 1996, men takten att 
uppnå godkännande minskar. 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi har understrukit att de testprotokoll som 
används inom industrin ännu inte har underkastats något formellt valideringsprov och 
att dokumentationen behöver kompletteras. Kommittén har dock under senare år 
accepterat resultat från in vitro-tester för perkutan absorption vid bedömning av flera 
kosmetiska beståndsdelars säkerhet. 
Ögonirritation 
I rapporten för 1995 framhölls att resultaten från studien om validering av alternativ 
till Draize-testen för ögonirritationsegenskaper inte hade motsvarat förväntningarna 
(EU/Home Office-studien och COLIPA:s studie). 
ECVAM och COLIPA hade ett möte i december 1996 för att diskutera resultaten av 
EC/HO och COLIPA- studierna och planerar nya initiativ. 
/* 
Hudirritation 
ECVAM har utfört en undersökning av formell validering som omfattar flera tester för 
hudfrätning. Resultatet väntas under 1997. 
I OECD:s program ingår ett utkast till strategi för tester av kemiska substansers 
hudirritationspotential. 
OECD:s strategi är att använda en hierarkisk metod där man först eliminerar svårt 
hudirriterande ämnen genom att studera struktur/aktivitets- och 
struktur/egenskapsförhållandena och data som insamlas från in vitro-tester för 
hudfrätning innan ställning tas till genomförande av in vivo-tester på kaniner eller 
användning av frivilliga försökspersoner. 
Situationen när det gäller lokala risker kan sammanfattas så att framsteg kan förväntas 
ganska snabbt, men det kommer inte att bli möjligt att ersätta djurförsök per den 1 
januari 1998. När det gäller att minska antalet djurförsök och djurens lidande kan dock 
framhållas att in vitro-tester används redan i praktiken som screeningstester och 
orienteringstester och en del uppgifter har redan lämnats till Vetenskapliga kommittén 
för kosmetologi. 
Hudsensibilisering 
Forskningsinsatser har förbättrat förståelsen av den vetenskapliga bakgrunden till 
sensibilisering. 
ECVAM skall vidta åtgärder i ljuset av ECVAM-rapporten om detta ämne. 
Mutagenicitet 
Genom att kombinera tre basala in vitro-tester är det redan idag möjligt att påvisa 
potentiell mutagenicitet och testkombinationen används för att bedöma kosmetiska 
beståndsdelars säkerhet. 
Alla tester för beståndsdelars systemeffekter 
(Akut toxicitet, subkronisk toxicitet, karcinogenicitet, teratogenicitet) Eftersom dessa är 
förenade med helkroppsexponering kan man inte inom överskådlig tid förvänta sig att 
alternativa metoder skall kunna ersätta användning av djur. 
Förfiningen av de tillämpade metoderna har dock redan gjort det möjligt att minska 
antalet använda djur och deras lidande, och denna tendens förväntas hålla i sig. 
fa 
2. Kosmetiska slutprodukter 
När det gäller kosmetiska slutprodukter verkar det, att döma av de framsteg som gjorts 
hittills, som om det blir möjligt att bedöma dessa produkters säkerhet på grundval av 
den tillgängliga kunskapen om beståndsdelarnas toxicitet och fysikalisk-kemiska 
egenskaper med metoder som inte använder sig av djur, även om dessa metoder inte 
kan omfattas av OECD-:s riktlinjer, som endast behandlar beståndsdelar och 
kombinationer av beståndsdelar. 
Djurförsök blir endast nödvändiga i speciella fall där man kan befara en förhöjning av 
de toxiska effekterna, t.ex. för att beståndsdelarnas hudpenetration gynnas av den 
använda metoden eller på grund av samverkan mellan beståndsdelarna. Vetenskapliga 
kommittén för kosmetologi har framhållit behovet av ett sådant undantag i sina 
riktlinjer om "användning av alternativa metoder vid bedömning av säkerheten hos 
beståndsdelarna eller kombinationer av beståndsdelar i kosmetiska produkter" av den 
24 maj 1996. 
Vissa lorclag som tillverkar kosmetiska produkter använder redan alternativa metoder i 
många fall för att testa slutprodukterna. 
COLIPA (European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association) har meddelat att 
den gradvis skulle kunna införa ett frivilligt förbud mot djurförsök för kosmetiska 
slutprodukter - utom i ovannämnda undantagsfall - för hela den europeiska 
kosmetikaindustrin och att den också skulle vara beredd att organisera 
tekniköverföring för detta ändamål. COLIPA har även meddelat att den skulle vara 
beredd att sörja för att de resultat som har uppnåtts på detta område får största möjliga 
spridning och att ge sitt stöd till upprättandet av företag och laboratorier i Europa, 
vilket skulle kunna samordnas av kommissionens behöriga avdelningar.Kommissionen 
kommer att verka för att alternativa metoder görs tillgängliga för små och medelstora 
företag. Den skulle också kunna verka för att sådana metoder främjas på internationell 
nivå. 
D. DE SLUTSATSER BETRÄFFANDE MÅL, KRAV OCH RESULTAT SOM 
KOMMISSIONEN BEAKTAT I SITT PRELIMINÄRA UTKAST TILL 
FÖRSLAG TILL DIREKTIV OM FRAMFLYTTNING AV DATUMET 
DEN 1.1.1998 OCH I SINA ÖVERVÄGANDEN OM FRAMLÄGGANDE 
AV RÅDETS OCH EUROPAPARLAMENTETS DIREKTIV OM 
ÄNDRING AV ARTIKEL 4.1 i) I DET GRUNDLÄGGANDE 
DIREKTIVET 
1. I sitt preliminära utkast till förslag till direktiv noterar kommissionen att, även 
om framsteg har gjorts vad gäller forskning om alternativa försöksmetoder, 
särskilt när det gäller perkutan absorption och lokala risker för ögon och hud, 
måste det konstateras att hittills har ingen alternativ metod validerats och 
n-
godkänts vetenskapligt och att OECD ännu inte har utfärdat riktlinjer för 
toxicitetstester som kan tillämpas på alternativa försöksmetoder. 
Det kan inte förväntas att det vetenskapliga läget kommer att ändras före den 1 
januari 1998. 
I det preliminära utkastet till förslag till direktiv föreslås därför att den tidpunkt 
som anges i artikel 4.1 i i direktiv 76/768/EEG flyttas fram minst två år. 
Det är för närvarande svårt att förutse när vissa alternativa metoder för tester av 
vissa beståndsdelar eller kombinationer av beståndsdelar skall kunna valideras 
vetenskapligt. Eftersom det ändå kan förutses att alternativa metoder gradvis 
kommer att utvecklas för perkutan absorption, ljuskänslighet, ögonirritation, 
hudirritation och hudsensibilisering och kommissionen dessutom vill beakta 
målet i artikel 4.1 i, fastställs i det preliminära utkastet att datumet skjuts upp till 
en tidpunkt före vilken det inte kan förväntas att någon alternativ metod 
validerats vetenskapligt och accepterats, dvs. den 30 juni 2000. Enligt förslaget 
skall kommissionen dessutom före den 1 januari 2000 lägga fram ett förslag till 
rättsakt som beaktar de framsteg som har gjorts fram till den tidpunkten. 
Med hänsyn till dessa omständigheter och i enlighet med bestämmelserna i 
artikel 13Of.3 i EG-fördraget och till det fjärde ramprogrammet för forskning 
kommer kommissionen att vidta nödvändiga åtgärder för att främja forskning om 
och validering av alternativa metoder till djurförsök när det gäller beståndsdelar 
och kombinationer av beståndsdelar som ingår i kosmetiska produkter. Detta 
skulle kunna tas upp i en motivering till utkastet till direktiv. 
Framläggande av rådets och Europaparlamentets direktiv om ändring av artikel 
4.1 i i det grundläggande direktivet 
Mot den bakgrund som beskrivits ovan under punkt C.2 beträffande uppnådda 
och förväntade resultat för kosmetiska slutprodukter har kommissionen inlett sina 
överväganden och skall inom de närmaste månaderna lägga fram ett förslag till 
rådets och Europaparlamentets direktiv om ändring av artikel 4.1 i för att i en 
lämplig rättsakt införa förbud mot djurförsök vad gäller kosmetiska slutprodukter 
från och med den 1 januari 1998 i syfte att, bortsett från vissa speciella fall, 
uppfylla kraven i direktiv 76/768. 
Syftet med förslaget till direktiv är vidare att i en lämplig rättsakt reglera vissa 
frågor beträffande produkter med ursprung i tredje land och klarlägga begreppet 
"slutprodukter". 
Eftersom det handlar om ett direktiv grundat på artikel 100a bör kommissionens 
förslag antas av rådet och Europaparlamentet. 
it 
E. SLUTSATSER OCH FRAMTIDSUTSIKTER 
1. I denna rapport beskrivs läget inför utgången av den tidsfrist inom vilken 
kommissionen skall lägga fram förslag till åtgärder om att skjuta upp datumet 
den 1 januari 1998 i de fall där alternativa metoder för att utprova beståndsdelar 
eller kombinationer av beståndsdelar inte finns tillgängliga vid denna tidpunkt. 
2. Två huvudmål bör eftersträvas: att skydda konsumenterna, vilket för 
kommissionen är ett absolut krav, och att minska och avskaffa djurens lidande. 
* Att förbjuda varje ny beståndsdel skulle inte eliminera behovet av tester, 
eftersom beståndsdelarnas säkerhet måste omprövas med hänsyn till de 
vetenskapliga framstegen. Det går inte heller att förbjuda varje innovation 
eftersom detta skulle kunna leda till konkurs för många små och 
medelstora företag. Det bör också noteras att begreppet kosmetiska 
produkter inte endast omfattar "dekorativa produkter" utan också 
hygienprodukter och produkter för spädbarn. 
* Att avskaffa djurens lidande i samband med tester av kosmetiska produkter 
bör ges prioritet, även om djurförsöken på detta område inte utgör mer än 
0,03% av alla djurförsök. Insatser har gjorts under 1996 av kommissionen 
(ECVAM, GD XI, GD XII och GD XXIV), Vetenskapliga kommittén för 
kosmetologi, OECD och kosmetikabranschen. 
Valideringsprocessen har emellertid visat sig vara mera komplicerad än väntat. Enligt 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi måste särskild försiktighet iakttas vid 
rekrytering av frivilliga försökspersoner, som inte utan vidare får ersätta djurförsök. 
3. Följande två krav bör också beaktas: 
a) Respekten för de internationella handelsreglerna, särskilt i GATT-avtalet 
och Avtalet om tekniska handelshinder och reglerna för den internationella 
handeln. Det är inte självklart att man kan förbjuda produkter från tredje 
land endast därför att de har utprovats på djur, eftersom de internationella 
handelsreglerna då kan komma att överträdas. Det verkar nödvändigt att 
fortsätta att utveckla dessa överväganden inom ramen för ett rådets och 
Europaparlamentets direktiv som kommissionen tänker lägga förslag om 
inom de närmaste månaderna i syfte att ändra det grundläggande 
"kosmetikadirektivet" så att förbudet mot djurförsök kan behandlas i en 
lämplig juridisk form och frågan om slutprodukter särskilt kan regleras. 
b) De små och medelstora företagens intressen. Utbildning och information 
bör anordnas för dessa. 
4. När det gäller de uppnådda och förväntade resultaten måste en distinktion göras 
mellan beståndsdelar/kombinationer av beståndsdelar och slutprodukter. 
13 
a) När det gäller beståndsdelar och kombinationer av beståndsdelar kan man 
inte vänta sig att det kommer att finnas någon alternativ metod som kan 
ersätta djurförsök före den 1 januari 1998. Alternativa metoder torde dock 
successivt bli tillgängliga när det gäller perkutan absorption, hudkänslighet, 
ögonirritation, hudirritation och hudsensibilisering. 
När det gäller tester avseende systemrisker, dvs. risker som är förknippade 
med helkroppsexponering, finns det däremot inga förhoppningar om att det 
inom överskådlig tid kommer att finnas alternativa metoder. 
b) I regel blir det möjligt efter den 1 januari 1998 att bedöma kosmetiska 
slutprodukters säkerhet utan djurförsök, bl.a. tack vare den tillgängliga 
kunskapen om beståndsdelarna. Vetenskapliga kommittén för kosmetologi 
har dock framhållit att det är nödvändigt att göra ett undantag till denna 
regel när det finns risk för en förhöjning av de toxiska effekterna, t.ex. till 
följd av samverkan mellan beståndsdelarna. 
c) De resultat som uppnåtts har dock redan gjort det möjligt att minska 
antalet använda djur. 
5. Kommissionen har dragit följande slutsatser beträffande dessa mål, krav och 
resultat: 
Kommissionen har utarbetat ett utkast till förslag till direktiv om 
framflyttning av datumet den 1.1.1998 när det gäller beståndsdelar och 
kombinationer av beståndsdelar. 
Kommissionen har också bestämt sig för att fortsätta sina överväganden inför 
framläggandet av rådets och Europaparlamentets direktiv om ändring av artikel 4.1 i) i 
det grundläggande direktivet i syfte att införa förbud mot djurförsök med reglering 
särskilt av frågan om slutprodukter. 
5Lo 
PEL 2 
VETENSKAPLIGA ASPEKTER 
A, INITIATIV TAGNA UNDER 19% 
1. ECVAM 
Bland de seminarier om utveckling och validering av alternativa testmetoder som 
anordnats och/eller vars resultat har offentliggjorts av ECVAM under 1995 och 1996 
är följande av direkt intresse för bedömning av kosmetiska produkters säkerhet: 
Seminarium 13 Metoder för att bedöma perkutan absorption 
Angera, Italien 30 maj till 3 juni 1994 
Howes et al. (1996) ATLA 24, 81-106. 
Seminarium 16 Akuta toxicitetstester in vitro och klassificering och märkning 
av kemikalier (april 1994) 
Angera, Italien: 18 till 22 april 1994 
Seibert et al. (1996) ATLA 24, 499-510 
Seminarium 19 Alternativa metoder för hudsensibiliseringstester 
Angera, Italien: 24 till 28 april 1995 
de Silva et al. (1996) ATLA 24, 683-705 
Seminarium 24 Utveckling och validering av expertsystem för 
toxicitetsindikationer 
Angera, Italien: 1 till 4 oktober 1996 
Dearden et al. (1997) ATLA 24, under tryck 
Seminarium 25 Aktuell situation och framtiden 
Utveckling av databaser om alternativa metoder 
Neublberg, Tyskland: 12 till 15 september 1996. Rapport håller 
på att utarbetas. 
ECVAM har senare i ATLA publicerat rekommendationer om tillämpning av 
biostatistiska metoder i samband med utveckling och validering av alternativa 
toxikologiska metoder (ATLA 24, 511-530, 1996. 
När det gäller de andra ECVAM-arbetsgrupperna är de som sysslar med validering, 
hudirritation och integrerade tester också relevanta när det gäller kosmetologiska 
tester. 
21 
Förutom ECVAM:s valideringsstudier om hudfrätning och fototoxicitet, har 
förvalideringsstudier påbörjats på ändrade protokoll för BCOP-test (bovine corneal 
capacity) och FL-test (fluorescin leakage). 
2. VETENSKAPLIGA KOMMITTÉN FÖR KOSMETOLOGI (som lyder under 
GD XXIV) 
Underkommittén för alternativa metoder/riktlinjer har anordnat tre möten tillsammans 
med COLIPA och SCT (15 februari 1996, 19 mars 1996, 24 april 1996), ett möte med 
ECVAM:s direktör (6 mars 1996) och ett möte för att dra slutsatser och anta ett 
yttrande (6 maj 1996) efter sitt samråd med GD XXIV. 
Följande punkter behandlades under dessa möten: 
a. Utarbetande av ett dokument som underlag för underkommitténs diskussioner om 
"Användning av alternativa metoder till djurförsök vid bedömning av säkerheten 
hos beståndsdelar eller kombinationer av beståndsdelar i kosmetiska produkter". 
b. Granskning av slutrapporten från EU/Home Office-studien om validering av 
alternativ till Draize-testen för ögonirritationsegenskaper. 
c. Granskning av statistik om fas 1 i COLIPA:s validering av tester för 
ögonirritation hos kanin. 
d. Diskussion med ECVAM:s enhetschef om genomförande av bestämmelserna i 
artikel 4 i direktiv 93/35/EEG om en allmän genomgång av valideringsstudier. 
e. Diskussioner med COLIPA/SCAAT om branschens policy för genomförandet av 
direktiv 93/35/EEG, som baseras på de kosmetiska producenternas erfarenheter 
och utsikterna till ersättning av djurförsök. 
3. GDXII 
Kommissionen har sedan 1985 stött forskning om nya in vitro-alternativ till 
djurförsök inom farmakotoxikologin som är av betydelse för den kosmetiska 
industrin. 
BIOTECH Il-programmet som påbörjades efter BAP, BRIDGE och BIOTECH I 
programmen bidrar även till utvecklingen av dessa in vitro alternativen som 
tillämpas på kosmetiska produkter. Som ett resultat från den andra inbjudan till 
att lämna förslag har tre projekt finansierats med en total budget på 3 825 000 
ECU. 
Dessa projekt är: 
* BIO4-CT96-0086: 
22, 
En ny immuno-farmakotoxikologisk modell: human rekonstruerad 
epidermis innehållande Langerhanska celler 
Samordnare: Dr Rainer Schmidt 
L'OREAL S.A. 
Centre Charles Zviak 
9a, rue du Général Roguet 
F - 92383 Clichy Cedex 
BIO4-CT96-0036: 
Utveckling av in vitro-system med användning av humana immortaliserade 
cellinjer för testning av hudirritation 
Samordnare: Professor Charles Lapière 
Laboratory of Experimental Dermatology 
Université de Liège 
Tour de Pathologie, B 23 
B - 4000 Liège 
BIO4-C96-0246: 
Utveckling av in vitro-tester för läkemedelsallergenicitet och induktion av 
IgE-syntes i B-celler 
Samordnare: Dr I. W. Coleman 
Department of Pharmacology & 
Therapeutics 
New Medical Building 
Ashton Street 
GB - Liverpool L69 3BX 
4. COLIPA 
COLIPA/SCAAT (European cosmetic toiletry and perfumery association/Steering 
committe on alternatives to animal testing) 
Efter det internationella vetenskapliga symposium som hölls under två dagar i slutet 
av 1995 har SCAAT fortsatt att verka för att validerade alternativa metoder godkänns 
och införs i gemenskapslagstiftningen. 
Vad gäller ÖGONIRRITATION blev resultaten av COLIPA.s valideringsstudie 
tillgängliga i sin helhet och överlämnades för granskning till ECVAM och till 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi och GD XXIV. Den berörda arbetsgruppen 
har utarbetat ett första utkast om resultaten av studien, som har accepterats för 
offentliggörande i "Toxicology in Vitro". De data som samlades in i samband med 
studien är för närvarande föremål för ytterligare statistisk analys. 
Vad gäller HUDIRRITATION håller den aktuella arbetsgruppen på att utarbeta 
riktlinjer för tester av kosmetiska beståndsdelar på människor, och dessa väntas 
2Z 
föreligga tidigt under 1997. Dessa utgör en uppföljning av de riktlinjer för tester av 
slutprodukter som utfärdades 1995 och som har offentliggjorts i "Food and Chemical 
Toxicology". Båda dessa riktlinjer framhåller kravet på att stränga etiska normer 
uppfylls för sådana tester. 
Vad gäller PERKUTAN ABSORPTION har en arbetsgrupp i enlighet med COLIPA:s 
riktlinjer för 1995 samlat in data framtagna av den kosmetiska industrin som bekräftar 
värdet av in vitro-metoder. Ett omfattande datapaket har överlämnats till ECVAM, 
OECD, Vetenskapliga kommittén för kosmetologi och GD XXIV. 
Vad gäller LJUSKÄNSLIGHET har den andra fasen av EU/COLIPA:s 
valideringsstudie framgångsrikt avslutats och diskuterats inom Vetenskapliga 
kommittén för kosmetologi. Kommittén har begärt en särskild undersökning för att 
kontrollera relevansen av in vitro-metoder för de ultravioletta filter som är upptagna i 
bilaga VII till direktivet om kosmetiska produkter. Denna undersökning skall stödjas 
av ECVAM och genomföras nästa år. 
SCAAT har också bildat en arbetsgrupp för HUDSENSIBILISERING. 
Huvuduppgiften för denna nya grupp är att utforma och genomföra ett 
forskningsprogram om mekanismer som kan främja utvecklingen av in vitro­
testmetoder. 
5. OECD 
OECD:s riktlinjer för provning av kemikalier och principerna för god laboratoriesed 
(Guidelines för the Testing of Chemicals and the Principles of Good Laboratory 
Practice - GLP) har utarbetats i ett större sammanhang i samband med begreppet 
ömsesidigt erkännande av data. Båda dessa instrument, vars syfte är att säkerställa en 
harmoniserad utveckling och kvalitet av data ingår i det beslut som fattades av OECD-
rådet 1981 om ömsesidigt erkännande av data (Mutual Acceptance of Data - MAD). I 
enlighet med OECD-rådets beslut godkände 28 länder att data som erhålls vid tester 
av kemikalier i ett medlemsland skall, förutsatt att de följer OECD:s riktlinjer för 
provning och principerna för god laboratoriesed, godkännas i samtliga medlemsländer 
för bedömning och andra ändamål vad gäller skydd av människor och miljö. De 
praktiska konsekvenserna av detta beslut är att data som tas fram i ett medlemsland 
under dessa betingelser, och som överlämnas i enlighet med gällande bestämmelser i 
ett annat medlemsland, inte får avvisas. Följaktligen accepteras OECD:s riktlinjer för 
provning i hela världen som standardmetoder för att prova säkerheten och stärker 
därmed valideringen och det internationella erkännandet av testdata. Eftersom 
Europeiska kommissionen är medveten om betydelsen av OECD:s riktlinjer för 
provning ger den sitt starka stöd till utarbetande av nya riktlinjer och uppdateringen av 
befintliga riktlinjer. 
2f 
& STATISTIK OM DJURFÖRSÖK 
Kommissionen har flera gånger uppmanat medlemsstaterna, såväl skriftligt som 
muntligt, att lämna in nödvändiga statistikuppgifter. 
1995: 
1. Åtta medlemsstater bekräftade att kosmetiska slutprodukter inte utprovats 
på djur på deras territorium (Italien, Grekland, Belgien, Irland, Sverige, 
Finland, Luxemburg, Tyskland). 
2. Sex medlemsstater bekräftade att beståndsdelar i kosmetiska produkter inte 
utprovats på djur på deras territorium (Grekland, Nederländerna, Irland, 
Sverige, Finland, Luxemburg). 
3. Bara tre medlemsstater (Österrike, Frankrike, Förenade Kungariket) 
meddelade hur många djur som använts, men länderna underströk samtidigt 
att siffrorna var svårtolkade och deras reella betydelse osäker. Rapporten 
för 1995 innehåller därför inga jämförande tabeller med sifferuppgifter, 
eftersom de skulle ha gett ett falskt intryck av verkligheten. 
4. När det gäller uppgifterna om att djurförsök inte görs, kan det vara på sin 
plats att nämna att vissa medlemsstater, som inte framställer beståndsdelar, 
med största säkerhet använder beståndsdelar, som har utprovats i andra 
medlemsstater eller i tredje land, och att vissa beståndsdelar i kosmetiska 
produkter kan ha testats för andra ändamål. 
Efter den sista påminnelsen från kommissionen i oktober 1996: 
Irland och Finland bekräftade att kosmetiska produkter inte utprovats på djur i 
deras länder under 1996. Sverige gjorde det samma för 1995, men uppgav att det 
i november 1996 inte fanns uppgifter för 1996. 
Portugal bekräftade att beståndsdelar i kosmetiska produkter inte utprovats på 
djur på dess territorium. 
Tyskland bekräftade att kosmetiska slutprodukter inte utprovats på djur på deras 
territorium och att det inte fanns några uppgifter om tester med beståndsdelar. 
I Nederländerna, slutligen, är det enligt den lag som trädde ikraft den 5 februari 
1997, förbjudet att göra djurförsök i samband med utvecklingen av nya 
kosmetiska produkter eller att utprova befintliga produkter som omfattas av 
lagen om kontroll av produktkvalitet (Warenwet). 
Kommissionen beklagar, att den inte har tillgång till fler statistiskuppgifter och 
fortsätter sina ansträngningar att skaffa fram sådana. 
z£ 
C. DAGSLÄGET 1996 OMRÅDE FÖR OMRÅDE 
1. LJUSKÄNSLIGHET/FOTOTOXICITET 
ECVAM/COLIPA 
Den fullständiga biometriska analysen (=statistisk utvärdering) av de data som erhållits 
under fas II av valideringen har avslutats för 3T3 NRU Pl-cellviabilitetstesten.1 
De obehandlade uppgifterna registrerades i EXCEL och deras samstämmighet 
kontrollerades. En ny matematisk modell utarbetades för analys av komplexa dos-
responsförhållanden. 
Prediktionsvärdet bedömdes genom att jämföra klassificeringen av de testade ämnenas 
ljuskänslighet in vivo med en klassificering baserad på värdena för in vitro-testens 
biologiska ändamålsenlighet. 
Variabiliteten i in vitro-klassificeringen beräknades på grundval av felprocenten för 
klassificering. 
En statistisk analys gjordes av korrelationen mellan testresultat från olika laboratorier. 
Resultaten för den biometriska analysen (29 mars 1996) tyder på att NRU-testen 
förutsäger med säkerhet irritationspotentialen hos människa för flertalet testade 
substanser. Följande noteras: 
a. (I många fall) uttrycks inte irritationspotentialen som exakt uppmätta värden utan 
som uppskattningar som är lägre eller högre än det kritiska värdet (>5<) som bestämts 
i fas I av valideringsstudien. 
b. Den prediktionsmodell som föreslås i SOPen (Standard Operational Procedure) 
för 3T3 NR-testen förutsäger med säkerhet att fototoxiciteten in vivo för flertalet 
testade substanser. 
c. Variabiliteten hos PIF-värdena ökar i takt med de absoluta PIF-värdena. 
Antalet oberoende försök i ett laboratorium var för litet för att möjliggöra 
en korrekt beräkning av variabiliteten inom laboratorierna. 
Antalet oberoende tester på varje laboratorium var för lågt för att möjliggöra en 
giltig uppskattning av variabilitetsuppgifter mellan laboratorierna. 
1 NRU: "Neutral red uptake assay", cellerna används som målceller och celltoxiciteten som 
resultat. 
2.4> 
d. Effekterna av uppgifternas variabilitet är försumbara för in vitro-klassificeringen, 
vilket framgår av databehandlingen av klassificeringsfelen. 
De tekniska problem som är orsaken till den felaktiga klassificeringen av vissa testade 
substanser har identifierats och skall beaktas vid utvärdering av 3T3 NRU PI-testen i 
slutrapporten. 
Följande skall särskilt beaktas: 
Eventuella klassificeringsfel in vivo. 
Fel till följd av en total brist på information om de kodade 
testsubstansernas löslighet. 
Avvikelser vid tillämpning av SOPen]. 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi 
I enlighet med en rekommendation från Vetenskapliga kommittén för 
kosmetologi, som framhöll behovet av att kontrollera tillämpligheten av NRU-testen 
för en bedömning av säkerheten hos de ultravioletta filter som är upptagna i bilaga 
VII och att upprätta en databas, planerades en tredje experimentfas, ledd av ZEBET 
och subventionerad och samordnad av ECVAM, för 1996. Syftet med denna 
undersökning är att testa de ultravioletta filter som är upptagna i bilaga VII och 
utarbeta ett optimerat protokoll för att kunna lämna ett förslag till riktlinjer for 
hudkänslighet in vitro till OECD. De första resultaten från den tredje fasen väntas 
i september 1997. 
QECP 
OECD:s nationella samordningsgrupp har beslutat att inte utveckla in vivo-metoden i 
sitt program före slutet av den tredje fasen av in vitro-valideringen, som skall vara 
avslutad före utgången av 1997. Om in vitro-metoden inte har färdigutvecklats vid 
denna tidpunkt, skall OECD utveckla in vivo-metoden. 
2. PERKUTAN ABSORPTION 
COUPA 
I maj 1996 framlades en metod som föreslogs vid ECVAM:s seminariumsrapport som 
diskuterats av industrin för OECD. 
I detta förslag, som för närvarande studeras av OECD:s nationella samordningsgrupp, 
presenteras allmänna principer för upprättande av testprotokoll för kemiska ämnens 
hudpenetration genom att använda hud som exciderats från olika däggdjursarter efter 
döden. Huden excideras från de döda djuren: 
[- kunskaper om den testade substansen och val av metod 
2* 
val av typen av cell, upptagningsvätska och hudmembran och kontroll av 
membranets integritet 
hudmetabolismens potentiella betydelse 
dos (ändlig eller oändlig) och doseringens varaktighet 
temperatur- och fuktförhållanden 
insamling och analys av proverna 
sammanställning av resultat och innehåll i slutrapporten.] 
Med utgångspunkt i denna riktlinje presenterade COLIPA för OECD, ECVAM och 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi dokumentation i form av data insamlade i 
egen regi och litteratur om in vitro-metodens prediktionsvärde, tillförlitlighet och 
hållbarhet. 
Sammanfattning: 
* Prediktionsvärde 
In vitro-tester har visat sig vara användbara för prediktioner av perkutan 
absorption in vivo. 
[Trots in vivo-värdenas variabilitet finns det en god korrelation mellan följande 
värden: 
In vitro (svin) och in vivo (råtta) för 10+8 hårfärgningsämnen. 
In vitro (råtta) och in vivo (råtta) för 8 kodade ämnen med olika löslighet. 
In vitro (svin) och in vivo (människa) för 7 färgämnen. 
In vitro (svin) och in vivo (människa) för 1 ultraviolett filter i 
etanollösning. 
Huden på ett svinöra är en mycket bra modell när man vill efterlikna människohud i 
in vitro-test för perkutan absorption med estradiol.) 
Det är möjligt att använda in vitro-tester för att utarbeta prediktionsmodeller för 
dermal farmakokinetik. 
[In vitro-data om råttor kan användas i kombination med en dermal farmakokinetisk 
modell. Modellen predikterar korrekt de experimentella värdena in vivo hos människa 
för en ester i suspension i en blandning av organiska lösningsmedel och tensider.] 
Tillförlitlighet 
Branschens erfarenhet på detta område gällde olika klasser av kosmetiska 
beståndsdelar, inbegripet ultravioletta filter, kapillärfärgämnen, ytaktiva ämnen, 
kolväten mm. 
Hållbarhet 
5L% 
Dokumentationen ger endast mycket begränsad information om variationen inom 
och mellan laboratorier vad gäller resultat och statistiska analyser. 
| Koefficienterna lör hudpcnetralion (Kp) och deras standardavvikelser ger en 
antydan om graden av reproducerbarhet för de resultat som erhållits i en serie in 
vitro-tester genomförda på bensylalkohol. God reproducerbarhet mellan 
laboratorierna observeras i en undersökning som genomfördes i två laboratorier 
med användande av samma in vitro-protokoll (råtta) för att mäta 
hudpenetrationen för två ultravioletta filter.] 
.* Inverkan av driftförhållandena 
Vissa artiklar i den anförda litteraturen ger begränsad och icke-systematisk 
information om inverkan av lagringsförhållandena, den valda celltypen och de 
hudpartier som används. 
[- Användningen av hud från nedkylt eller fryst svin inverkade inte på de 
värden som erhölls för två (lipotropa) ultravioletta filter och (hydrofil) 
mjölksyra. 
Den använda cclllypen (statisk eller i perfusionsodling) inverkade inte pä 
perkutan absorption av vattenlösliga substanser genom olika typer av 
membran från olika arter (svin, rätta, människa) till olika 
upptagningsvätskor. 
Valet av upptagningsvätska är av grundläggande betydelse för substanser 
som är svårlösliga i vatten. 
Hudpartier tagna från tre olika djur (råttor) inverkade inte på värdena för 
absorption i huden och upptag genom huden för två ultravioletta filter som 
testades enligt samma metod.] 
OECD 
Inom OECD:s nationella samordningsgrupp råder oenighet mellan USA och EU om in 
vitro-metoder. 
Under det sjunde mötet, som hölls i Paris den 18-19 september 1996, beslöt 
OECD:s nationella samordningsgrupp följande: 
1. Att ägna ett kommande seminarium åt att studera befintliga uppgifter 
om in vitro-tester för perkutan absorption. 
2. Att som underlag för sina beslut använda en vägledning, som skall 
utarbetas nästa år av OECD:s sekretariat, om validerings- och 
godtagbarhetskriterier för alternativa metoder (med utgångspunkt från 
rapporten från seminariet i Solna). 
3. Att utarbeta en dubbel riktlinje för in vivo- och in vitro-försök i händelse 
av en snabb utveckling av in vitro-dokumentationen. 
Z3 
Vetenskapliga kommittén för kosmetologi 
Även om Vetenskapliga kommittén för kosmetologi har framhållit att de testprotokoll 
som används inom industrin inte har varit föremål för formell validering och den 
har rekommenderat att den befintliga dokumentationen skall kompletteras, särskilt vad 
gäller reproducerbarheten inom och mellan laboratorier och betydelsen av metoden för 
hur kosmetiska beståndsdelar frigörs, är kommittén övertygad om att in vitro­
metoderna är intressanta och har under de senaste åren accepterat att använda data 
om perkutan absorption som erhållits med in vitro-metoder vid bedömning av flera 
kosmetiska beståndsdelars säkerhet för konsumenter. 
3. ÖGONIRRITATION 
EC V AM/COUP A 
EU/Home Office-studien om validering av alternativ till Draize-testen för 
ögonirritationsegenskaper har inte motsvarat förväntningarna, men den har lett 
till att ECVAM/ERGATT har anordnat ett seminarium om de praktiska 
aspekterna av validering och till att en preliminär valideringsplan har upprättats 
av ECVAM samt till planering av COLIPA:s studie. 
Begränsade resultat har uppnåtts för ett litet antal protokoll i den första fasen i 
COLIPA:s internationella validering av alternativ till Draize-testen, under vilken 
prediktionsmodeller fastställdes före varje försök. 
Den statistiska analysen av resultaten av den första valideringsfasen tyder på att de 
mest lovande protokollen är FL-test2, TEA3 och RBC4, som överensstämmer rätt väl 
med prediktionsmodellerna. När det gäller de två första behövs dock flera uppgifter 
om reproducerbarhet eftersom de använde i båda fallen endast av två laboratorier, och 
FL- och RBC-testernas relevans har ifrågasatts eftersom deras klassificeringsmodeller 
inte är allmänt accepterade. För övrigt finns det för närvarande inga planer på att 
utvärdera om en serie av två eller flera tester skulle kunna ersätta djurförsök. 
Det finns för närvarande inga validerade alternativa metoder som kan ersätta in 
vivo-testprotokollet OECD 405 för ögonirritation. 
4. HUDIRRITATION 
: FLT: Fluorescein leakage test: mäter skada på cellbarriärer. 
3 TEA 
Vävnadsekvivalenttest, mäter den tid det tar för livsdugligheten i celler frän människa att minska med 50% i encokulturer, 
4 . RBC-.Hemolystest pä röda blodkroppar, maler skadorna på cellmembranen . 
3o 
ECVAM 
I':11er prelimincra validcrintfsförsök under 1995 för hudfrätnintfstcstcr (TER. 
C0RR0S1TEX. SKIN och EP1SK1N). har ECVAM inlett en formell 
valideringsstudie som omfattar fyra tester och sextio testmaterial. Resultaten väntas 
under 1997. 
Avsevärda framsteg har gjorts när det gäller att inrätta av en databas som ett 
hjälpmedel för att förutsäga olika ämnens hudfrätningspotential. Det måste dock sägas 
att de in vitro-tester som är föremål för validering avser kraftigt frätande ämnen och 
att denna forskning, som är mycket värdefull för klassificeringen och märkningen av 
farliga substanser, endast ger begränsat stöd för en bedömning av hudens tolerans för 
kosmetiska beståndsdelar som av naturliga skäl är mer eller mindre vävnadsvänliga 
substanser (vid normala koncentrationer). 
Det finns för närvarande inga validerade alternativa metoder som kan ersätta in 
vivo-testprotokollet OECD 404 för hudirritation.Ett seminarium anordnat av 
ECVAM om hudekvivalentcr och deras användning planeras under 1997. 
OECD 
OECD:s nationella samordningsgrupp arbetar på ett förslag till en strategi för tester 
avseende bestämning av kemiska ämnens hudirritationspotential. 
OECD:s strategi går ut på att tillämpa en metod som först eliminerar kraftigt 
hudfrätande ämnen genom att undersökning av relationen mellan substansens struktur 
och aktivitet, samt struktur och egenskaper och data som insamlats från 
hudfrätningstester in vitro innan beslut fattas om att utföra in vivo-tester på kaniner 
eller använda frivilliga försökspersoner. 
HIIPSENSIBIL1SERING 
5. HUDSENSIBILISERING 
Att bestämma hudens sensibiliseringspotential, som yttrar sig i form av 
kontaktallergier, är viktigt för en bedömning av kosmetiska beståndsdelars säkerhet. 
Den viktiga forskning som har gjorts hittills på detta område har ökat förståelsen för 
de mekanistiska grunderna för hudsensibilisering. Det tycks vara så att enda sättet att 
kunna förutsäga sensibiliseringspotentialen är att kombinera de uppgifter som erhålls i 
flera kompletterande tester. 
ECVAM 
31 
1 rapporten från ett seminarium anordnat av ECVAM (ANGERA 24-28 april 1995) 
beskrivs dagsläget och formuleras rekommendationer för att vägleda forskning om 
metoder som kan ersätta de nuvarande djurförsöken, nämligen: 
* Att förfina expertsystemet DEREK som identifierar de strukturella farorna 
för hudscnsibiliscring och utveckla kompletterande system på grundval av 
struktur/akt i vitetsrclationer (SAR). 
* Att standardisera de mest lovande cellodlingslörsöken in vitro, bl.a. genom 
att studera den roll som spelas av mediatorer från dendritiska celler från 
människa och standardisera metoder för isolering och odling av dessa 
celler. 
* Att utveckla andra in vitro-modeller, särskilt för hudexplantat. 
* Att utveckla ett system för hudmetabolism in vitro. 
* Att utveckla en tillräckligt stor databas på grundval av dessa försök genom 
en valideringsstudie i anslutning till en motsvarande databas in vivo. 
ECVAM hoppas kunna stödja valideringsstudie på en test in vitro 1997. 
6. 11UDENS TOLERANS FÖR SLUTPRODUKTEN 
De riktlinjer som utarbetats av COLIPA i november 1995 för bedömning av hudens 
lolcrans lör kosmetiska slutprodukters vävnadsvänlighet i strikt kontrollerade 
kliniska studier, som uppfyller kraven pä etiska hänsyn och pä föregående kunskaper 
om de testade produkternas stabilitet och en utvärdering av toxicitetsdata för de 
beståndsdelar som ingår i produkterna har publicerats i "Food and Chemical 
Toxicology" [34 (1996) 651-660]. 
2*-
ISSN 1024-4506 
KOM(97) 182 slutlig 
DOKUMENT 
SV 10 15 02 
Katalognummer : CB-CO-97-176-SV-C 
ISBN 92-78- 19042-X 
Byrån för Europeiska gemenskapernas officiella publikationer 
L-2985 Luxemburg 
~> 2