[pic] | EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION |

Bryssel den 10.12.2008

KOM(2008) 664 slutlig

2008/0257 (COD)

Förslag till

EUROPAPARLAMENTETS OCH RÅDETS FÖRORDNING

om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av humanläkemedel, av förordning (EG) nr 726/2004 om inrättande av gemenskapsförfaranden för godkännande av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet

{SEK(2008) 2670}{SEK(2008) 2671}

MOTIVERING

1. BAKGRUND

1.1. Förslagets grunder och syfte

Läkemedel bidrar i hög grad till EU-medborgarnas hälsa. Upptäckt, utveckling och effektiv användning av läkemedel ger ökad livskvalitet, minskar tiden på sjukhus och räddar liv. Men läkemedel kan också ge biverkningar som har negativa konsekvenser för folkhälsan i gemenskapen. Man uppskattar att 5 % av alla sjukhusinläggningar beror på biverkningar, att 5 % av alla sjukhuspatienter lider av biverkningar och att biverkningar är den femte största dödsorsaken på sjukhus.

Vissa biverkningar upptäcks först efter att ett läkemedel har godkänts, och läkemedlens säkerhetsprofil är inte fullständigt känd förrän produkterna har kommit ut på marknaden. Av folkhälsoskäl behövs det därför regler om säkerhetsövervakning för att förhindra, upptäcka och bedöma biverkningar av läkemedel.

De gemenskapsregler som hittills antagits har i hög grad bidragit till att läkemedel som godkänts för utsläppande på gemenskapsmarknaden fortlöpande övervakas med avseende på säkerheten. Mot bakgrund av de erfarenheter som gjorts och till följd av kommissionens bedömning av gemenskapens system för säkerhetsövervakning står det dock klart att det måste vidtas åtgärder för att förbättra gemenskapsreglerna om säkerhetsövervakning av humanläkemedel.

Syftet med föreliggande förslag är därför att stärka och rationalisera gemenskapens system för säkerhetsövervakning av humanläkemedel genom ändring av de två rättsakter som omfattar detta område, med det övergripande målet att öka skyddet av folkhälsan, säkerställa en väl fungerande inre marknad och förenkla de befintliga reglerna och förfarandena. De särskilda målen är följande:

- Klargöra de ansvariga parternas roller och ansvarsområden och deras skyldigheter i samband med dessa roller.

- Rationalisera EU:s beslutsförfaranden om läkemedelssäkerhet och anta åtgärder som genomförs enhetligt och fullt ut i hela gemenskapen för alla berörda produkter, så att patienterna inte utsätts för risker i onödan.

- Förbättra öppenheten och informationen i frågor som rör läkemedelssäkerhet för att öka patienternas och hälso- och sjukvårdspersonalens förståelse av och förtroende för läkemedelssäkerhet och för att förbättra genomslagskraften för viktiga varningar.

- Stärka företagens system för säkerhetsövervakning och ge dem möjlighet att fortlöpande förbättra systemen samtidigt som den administrativa bördan minskas.

- Säkerställa proaktiv och proportionell insamling av högkvalitativa uppgifter som är viktiga för läkemedelssäkerheten genom riskhantering och strukturerad insamling av uppgifter i form av säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts, tillsammans med rationaliserade enskilda fallrapporter och periodisk rapportering om misstänkta biverkningar.

- Involvera berörda parter i säkerhetsövervakningen, t.ex. genom direkt patientrapportering av misstänkta biverkningar och genom att låta patienter och hälso- och sjukvårdspersonal delta i besluten.

- Förenkla gemenskapens befintliga förfaranden för säkerhetsövervakning av läkemedel, vilket skulle öka effektiviteten för både läkemedelsindustrin och regleringsmyndigheterna.

1.2. Allmän bakgrund

Säkerhetsövervakning definieras som vetenskapen och verksamheten om upptäckt, bedömning, förståelse och förebyggande av läkemedelsbiverkningar.

Gemenskapen har haft lagstiftning om säkerhetsövervakning av läkemedel sedan 1965. Hittills har det inte gjorts någon systematisk översyn av gemenskapens lagstiftning om säkerhetsövervakning och dess tillämpning och effekter på folkhälsoskyddet. Därför påbörjade kommissionen en oberoende studie 2004 om tillämpningen av gemenskapens system för säkerhetsövervakning. Den oberoende rapporten och därefter det breda offentliga samrådet visade på flera brister.

1.3. Gällande bestämmelser

Följande rättsakter innehåller harmoniserade gemenskapsregler om säkerhetsövervakning av humanläkemedel:

- Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 726/2004 av den 31 mars 2004 om inrättande av gemenskapsförfaranden för godkännande av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet[1], när det gäller läkemedel som kommissionen godkänt i enlighet med förfarandet i den förordningen (det s.k. centraliserade förfarandet).

- Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel[2], när det gäller allmänna regler om humanläkemedel och särskilda regler för läkemedel som godkänts av medlemsstaterna.

Reglerna är i stort sett desamma, men det finns vissa skillnader, och flera bestämmelser förekommer i bägge rättsakterna. Det bör göras en rationalisering och förenkling genom att fastställa samtliga allmänna regler i gemenskapslagstiftningen om humanläkemedel (direktiv 2001/83/EG) och korshänvisa till dem i den förordning som omfattar det centraliserade förfarandet (förordning (EG) nr 726/2004), med särskilda bestämmelser för centralt godkända produkter endast när det är motiverat.

1.4. Förenlighet med EU:s politik och mål på andra områden

Förslagen är förenliga med det övergripande målet för gemenskapens lagstiftning om humanläkemedel, dvs. att undanröja skillnader mellan de nationella bestämmelserna så att den inre marknaden för dessa produkter fungerar smidigt, samtidigt som en hög skyddsnivå för folkhälsan och människors hälsa säkerställs. De är också förenliga med artikel 152.1 i fördraget om upprättandet av Europeiska gemenskapen, där det föreskrivs att en hög hälsoskyddsnivå för människor ska säkerställas vid utformning och genomförande av all gemenskapspolitik och alla gemenskapsåtgärder.

Förslaget är också förenligt med kommissionens initiativ om patientsäkerhet[3] och kommissionens arbete för att främja innovation i läkemedelssektorn, genom det sjunde ramprogrammet i allmänhet och initiativet för innovativa läkemedel[4] i synnerhet. Förslaget är också förenligt med gemenskapens projekt för att utveckla och validera användningen av innovativa IT-verktyg för att identifiera läkemedelsbiverkningar[5].

2. Samråd med berörda parter och konsekvensanalys

2.1. Samråd med berörda parter

Det har hållits omfattande samråd om detta förslag med alla berörda parter, särskilt patientorganisationer och hälso- och sjukvårdspersonal, behöriga myndigheter i medlemsstaterna och näringslivet. Olika samrådsmetoder har använts: två Internetbaserade offentliga samråd, specialinriktade seminarier, frågeformulär och bilaterala möten. |

Mer information om kommissionens samråd finns i den konsekvensanalys som bifogas detta förslag. En närmare redogörelse för resultaten av bägge delarna av samrådet, inklusive de enskilda svaren, finns på följande webbplats: http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/pharmacovigilance/pharmacovigilance_key.htm |

2.2. Konsekvensanalys

Närmare uppgifter om konsekvensanalysen ges i det arbetsdokument från kommissionen som bifogas detta förslag.

Konsekvensanalysen ger vid handen att ett tydligare, effektivare och bättre EU-system för säkerhetsövervakning, genom ändringar av det befintliga regelverket, skulle förbättra folkhälsan och leda till minskade kostnader för näringslivet.

3. Rättsliga aspekter

3.1. Sammanfattning av den föreslagna åtgärden

Huvuddragen i förslagen kan sammanfattas på följande sätt:

Tydliga roller och ansvarsområden

Den befintliga lagstiftningen innehåller vissa överlappningar och oklara ansvarsområden i fråga om säkerhetsövervakning.

De uppgifter och ansvarsområden som de deltagande parterna (medlemsstaterna, Europeiska läkemedelsmyndigheten och innehavarna av godkännanden för försäljning) har enligt lagstiftningen klargörs och kodifieras, och begreppet god övervakningspraxis (Good Vigilance Practices) och dess omfattning fastställs för alla som är involverade i säkerhetsövervakning av läkemedel. Europeiska läkemedelsmyndighetens huvuduppgifter när det gäller säkerhetsövervakning enligt förordning (EG) nr 726/2004 kvarstår som helhet, men dess samordnande roll i gemenskapens system för säkerhetsövervakning förstärks. Medlemsstaterna bör även i fortsättningen utgöra kärnan i gemenskapens säkerhetsövervakning, med stärkta mekanismer för samarbete och arbetsdelning. Det klargörs också vilket ansvar innehavarna av godkännanden för försäljning har för säkerhetsövervakningen, särskilt när det gäller i vilken omfattning innehavarna är skyldiga att fortlöpande övervaka produkternas säkerhet för att all tillgänglig information ska komma till myndigheternas kännedom.

En ny vetenskaplig kommitté med ansvar för säkerhetsövervakning inrättas inom Europeiska läkemedelsmyndigheten: rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel. Kommittén ska spela en viktig roll vid säkerhetsbedömning av läkemedel i gemenskapen genom att bistå både Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för humanläkemedel (som svarar för yttranden om humanläkemedels kvalitet, säkerhet och effekt vid gemenskapsförfaranden) och medlemsstaternas samordningsgrupp, som bildats genom direktiv 2001/83/EG (och är involverad i de nationella godkännandeförfarandena).

Mandatet för samordningsgruppen som består av företrädare för medlemsstaterna och inrättades genom artikel 27 i direktiv 2001/83/EG blir starkare för att medlemsstaterna ska kunna samarbeta närmare i fråga om säkerhetsövervakning och för att öka arbetsdelningen.

Gemenskapsförfarandet för bedömning av allvarliga säkerhetsfrågor när det gäller nationellt godkända produkter förenklas genom tydliga och bindande kriterier för medlemsstaterna för att inleda förfaranden, regler som säkerställer att alla berörda produkter tas i beaktande, ett bedömningsförfarande som ska genomföras av rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel samt regler för uppföljning av villkoren för godkännande för försäljning inför antagandet av harmoniserade åtgärder i hela gemenskapen.

Öppenhet och information

Större öppenhet och ökad information i fråga om läkemedelssäkerhet bör öka såväl patienternas som hälso- och sjukvårdspersonalens förståelse av och förtroende för läkemedlens säkerhet och regelsystemet. Tydliga och samordnade meddelanden från EU om specifika säkerhetsrisker kommer att leda till säkrare användning av läkemedel.

Förstärkning av Eudravigilance-databasen , som bör vara det enda forumet för säkerhetsinformation om godkända humanläkemedel i gemenskapen och ge alla behöriga myndigheter möjlighet att samtidigt ta emot, bedöma och dela information, med åtkomst till Eudravigilance-databasen i lämplig omfattning.

Gemenskapssamordning av information om säkerhetsfrågor och inrättande av en europeisk webbportal för läkemedelssäkerhet : Principerna för information om nya eller förändrade säkerhetsfrågor bör fastställas i lagstiftningen. I frågor som rör aktiva substanser som är godkända i mer än en medlemsstat bör Europeiska läkemedelsmyndigheten samordna medlemsstaternas information. Dessutom bör Europeiska läkemedelsmyndigheten inrätta och förvalta en europeisk webbportal för läkemedelssäkerhet som fungerar som huvudplattform för meddelanden om läkemedelssäkerhet på EU-nivå, och där lägga in länkar till de behöriga nationella myndigheternas webbportaler.

Införande av ett avsnitt med ”viktig information” i sammanfattningen av produktens egenskaper och bipacksedeln som åtföljer alla läkemedel som släpps ut på gemenskapsmarknaden.

Kraven på innehavaren av godkännandet för försäljning att genomföra säkerhetsövervakning

Enligt den gällande lagstiftningen ska det lämnas en ”detaljerad beskrivning av systemet för säkerhetsövervakning” i ansökan om godkännande för försäljning, och den ska uppdateras för varje enskilt godkännande. Genom förslagen förenklas detta krav.

”Master file för systemet för säkerhetsövervakning” : I ansökan om godkännande för försäljning bör endast de viktigaste delarna av systemet för säkerhetsövervakning tas med, men däremot finns det krav på att företagen ska förvara detaljerad dokumentation på plats.

Riskhanteringsplanering och icke-interventionsstudier avseende säkerhet

En rationalisering av riskhanteringsplaneringen bör vara en garanti för att säkerhetsutvärderingen av produkter är prospektiv (dvs. baserad på riskhanteringsplanering) och att det görs högkvalitativa säkerhetsstudier utan reklamsyfte vid farhågor för säkerheten.

Enligt de gällande bestämmelserna kan den som ansöker om godkännande för försäljning tillhandahålla ett riskhanteringssystem för specifika läkemedel om det anses lämpligt, men det är inte uttryckligt angivet att de behöriga myndigheterna kan kräva det. I förslagen ställs det krav på ett riskhanteringssystem för varje läkemedel som beviljas ett nytt godkännande för försäljning i gemenskapen (eller för befintliga produkter vid farhågor för säkerheten), och systemet bör stå i proportion till de identifierade riskerna, potentiella risker och behovet av mer information om läkemedlet.

Harmoniserade vägledande principer och ett förfarande för tillsyn av icke-interventionsstudier avseende säkerhet som görs efter det att produkten godkänts (dvs. sådana säkerhetsstudier av godkända produkter som inte är kliniska prövningar), särskilt för att se till att de inte görs i reklamsyfte, och uppföljning av säkerhetsdata som framkommit i dessa studier.

Fallrapporter om biverkningar

De nuvarande rapporteringsreglerna gäller för alla läkemedel utan åtskillnad, oberoende av de kända riskerna. Rapporterna lämnas in till flera myndigheter om en produkt är godkänd i mer än en medlemsstat, vilket leder till överlappande bedömningar eftersom det saknas bestämmelser om att bedömningarna ska grupperas efter produkt eller substans. Begreppet biverkning är dessutom kopplat till sidoeffekter vid normal användning, och andra sidoeffekter (t.ex. till följd av medicineringsfel eller överdos) rapporteras inte alltid. Det är tänkt att förslagen ska leda till att rapporteringen står i proportion till riskerna, att patienterna kan rapportera sidoeffekter och att man säkerställer att överdoser och medicineringsfel rapporteras.

Förenklad rapportering av biverkningar Det föreslås att rapporteringsreglerna förenklas avsevärt genom att innehavarna av godkännanden för försäljning och medlemsstaterna rapporterar alla uppgifter om biverkningar direkt till Eudravigilance-databasen. Som en följd av detta nya rapporteringssystem kommer det inte längre att behövas olika rapporteringsregler för läkemedel som godkänts i enlighet med det centraliserade förfarandet och läkemedel som godkänts i medlemsstaterna.

Europeiska läkemedelsmyndigheten bevakar medicinsk litteratur : Det är tänkt att Europeiska läkemedelsmyndigheten ska börja bevaka utvald vetenskaplig litteratur och lägga in fallrapporter om biverkningar i Eudravigilance-databasen.

Medicineringsfel som ger biverkningar bör rapporteras till de behöriga nationella läkemedelsmyndigheterna. Definitionen av biverkning bör preciseras så att det tydligt framgår att företagen ska rapportera medicineringsfel som ger biverkningar till de behöriga nationella läkemedelsmyndigheterna och det säkerställs att de berörda myndigheterna i medlemsstaterna utbyter information (t.ex. de olika läkemedelsmyndigheterna och andra myndigheter för patientsäkerhet).

Den rättsliga grunden för patientrapportering av misstänkta biverkningar ska klargöras.

Periodiska säkerhetsrapporter och andra säkerhetsbedömningar

För närvarande är de periodiska säkerhetsrapporterna utformade som tabeller (line listings) med uppgifter om biverkningar som, i likhet med rapporterna om biverkningar, lämnas för alla läkemedel. Eftersom det inte finns några bestämmelser om att produkter eller substanser kan samlas i grupper när de lämnas in och bedöms uppstår det överlappningar. Den nuvarande lagstiftningen innehåller inga närmare bestämmelser om uppdatering av produktinformationen på grundval av dessa bedömningar. Genom förslagen blir det lättare för industrin att lämna periodiska säkerhetsrapporter, och rapporterna står i proportion till vad som är känt om produktens säkerhet och riskerna med den, det införs mekanismer för arbetsdelning vid bedömningar, där rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel spelar en viktig roll i samtliga fall, och tydliga förfaranden gör att produktinformation kan uppdateras snabbare.

Som ett resultat av att alla rapporter om biverkningar går direkt till Eudravigilance-databasen ändras syftet med de periodiska säkerhetsrapporterna, så att de blir mer en analys av risk/nyttaförhållandet för ett läkemedel än en detaljerad presentation av enskilda fallrapporter. Dessutom kommer kraven på periodiska säkerhetsrapporter att stå i proportion till riskerna med läkemedlen, och rutinmässig rapportering behövs inte längre för produkter som anses innebära små risker eller där rapporteringen skulle bli överlappande (med möjlighet till särskild begäran om rapporter för dessa produkter).

Det föreskrivs uttryckligen att bedömningarna av de periodiska säkerhetsrapporterna ska följas upp , så att kopplingen blir tydlig mellan utvärderingar av säkerhetsövervakning å ena sidan och översyn och uppdatering av de godkännanden för försäljning som beviljats i gemenskapen å andra sidan.

Förslagen skapar en ram för delad resursanvändning mellan de behöriga myndigheter som ska bedöma och följa upp periodiska säkerhetsrapporter , i nära samverkan med Europeiska läkemedelsmyndighetens rådgivande kommitté för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel. Det ska göras en enda bedömning av de periodiska säkerhetsrapporterna för läkemedel som är godkända i mer än en medlemsstat och för alla produkter som innehåller samma aktiva substans. För att systemet ska bli ännu effektivare bör det också göras en enda bedömning i säkerhetsövervakningsfrågor avseende produkter som har godkänts av medlemsstaterna och produkter som har godkänts av kommissionen.

3.2. Rättslig grund

Förslaget grundar sig på artikel 95 i EG-fördraget. Artikel 95, som föreskriver det medbeslutandeförfarande som beskrivs i artikel 251, är den rättsliga grunden för att uppnå de mål som ställs upp i artikel 14 i fördraget, vilket även omfattar fri rörlighet för varor (artikel 14.2), i detta fall humanläkemedel.

Alla bestämmelser om läkemedel måste ha som grundläggande syfte att värna om folkhälsan. Sedan Amsterdamfördragets ikraftträdande utgör artikel 95 den rättsliga grunden för gemenskapens lagstiftning om humanläkemedel, t.ex. direktiv 2001/83/EG och förordning (EG) nr 726/2004[6]. Skillnader i nationella bestämmelser i lagar och andra författningar om läkemedel har en tendens att försvåra handeln inom gemenskapen och påverkar därför direkt den inre marknadens funktion. Åtgärder för att främja utveckling och godkännande av läkemedel är därför berättigade för att undanröja den typen av hinder eller förhindra att de uppkommer.

3.3. Subsidiaritetsprincipen

Gemenskapsregler om säkerhetsövervakning är det bästa sättet att skydda folkhälsan enligt samma standard i hela gemenskapen. Olika åtgärder i medlemsstaterna skulle göra det omöjligt att fullt ut dela säkerhetsdata och skulle öka de behöriga myndigheternas och näringslivets administrativa börda. På grund av bristande samordning skulle medlemsstaterna inte ha tillgång till den bästa vetenskapliga och medicinska sakkunskapen för utvärdering av läkemedels säkerhet och för riskminimering. |

Konsekvensanalysen visar att det pågående arbetet för att förbättra gemenskapens system för säkerhetsövervakning genom bättre tillämpning av de befintliga bestämmelserna visserligen leder till en reell förbättring men att det är otillräckligt för att ge de kraftiga förbättringar som behövs för att minska de stora negativa konsekvenser som läkemedelsbiverkningar har för folkhälsan. |

3.4. Proportionalitetsprincipen

Förslaget har noga utformats i nära samverkan med berörda parter, särskilt de parter som åläggs direkta skyldigheter i lagstiftningen, för att man ska kunna öka skyddet av folkhälsan utan onödig regelbörda. Förslaget bygger på befintliga strukturer (bl.a. Europeiska läkemedelsmyndigheten och medlemsstaternas behöriga myndigheter), befintliga förfaranden (bl.a. rapporterings- och hänskjutningsförfarandena), befintliga resurser (t.ex. gemenskapens databas för säkerhetsövervakning) och nuvarande praxis (t.ex. arbetsdelningen mellan medlemsstaterna). Förslaget syftar till att i möjligaste mån effektivisera processerna och förbättra kvaliteten på de insamlade uppgifterna och de beslut som fattas, så att folkhälsan gynnas maximalt. I och med att gemenskapens system för säkerhetsövervakning effektiviseras genom förslaget frigörs resurser som för närvarande används för att uppfylla överlappande och komplexa administrativa krav. Dessa resurser kan i stället användas till verksamhet som direkt gynnar och skyddar folkhälsan, t.ex. bättre information om nytta och risker med läkemedel. |

Förslaget går inte utöver vad som är nödvändigt för att uppnå det eftersträvade målet, dvs. att förstärka och rationalisera gemenskapens system för säkerhetsövervakning. Konsekvensanalysen visar på minskade kostnader för näringslivet och ökade kostnader för regleringsmyndigheterna (de behöriga nationella myndigheterna och Europeiska läkemedelsmyndigheten), som kommer att täckas av avgifter från näringslivet. Denna kostnadsökning är blygsam i jämförelse med de förväntade samhällsbesparingarna tack vare färre sjukhusinläggningar och kortare sjukhusvistelser till följd av läkemedelsbiverkningar. |

3.5. Val av regleringsform

Förslaget syftar till att ändra de befintliga bestämmelserna om säkerhetsövervakning av humanläkemedel i förordning (EG) nr 726/2004 och direktiv 2001/83/EG, och därför anses en ändringsförordning och ett ändringsdirektiv vara lämpliga regleringsformer.

4. Budgetkonsekvenser

Förslaget påverkar inte gemenskapens budget.

5. Övriga upplysningar

5.1. Förenkling

Detta initiativ har referensnummer 2008/ENTR/003 i kommissionens dagordning. Det ingår i kommissionens lagstiftnings- och arbetsprogram för 2008, bilaga 1 (strategiska och prioriterade initiativ)[7].

Förslagen innehåller bl.a. följande centrala inslag som ska förenkla gemenskapens system för säkerhetsövervakning: myndigheterna ska samarbeta närmare för att utnyttja sakkunskapen på bästa sätt, arbetet ska delas och medlemsstaternas samarbetsgrupp få en starkare roll så att de knappa resurserna utnyttjas bättre och överlappningarna minskar, biverkningsrapporteringen och den periodiska säkerhetsrapporteringen ska förenklas, och innehavaren av godkännande för försäljning ska förvara en master file för systemet för säkerhetsövervakning. |

5.2. Europeiska ekonomiska samarbetsområdet

Den föreslagna rättsakten är av betydelse för EES.

2008/0257 (COD)

Förslag till

EUROPAPARLAMENTETS OCH RÅDETS FÖRORDNING

om ändring, när det gäller säkerhetsövervakning av humanläkemedel, av förordning (EG) nr 726/2004 om inrättande av gemenskapsförfaranden för godkännande av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet

(Text av betydelse för EES)

EUROPAPARLAMENTET OCH EUROPEISKA UNIONENS RÅD HAR ANTAGIT DENNA FÖRORDNING

med beaktande av fördraget om upprättandet av Europeiska gemenskapen, särskilt artikel 95,

med beaktande av kommissionens förslag[8],

med beaktande av Europeiska ekonomiska och sociala kommitténs yttrande[9],

i enlighet med förfarandet i artikel 251 i fördraget[10], och

av följande skäl:

1. Genom Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 726/2004 av den 31 mars 2004 om inrättande av gemenskapsförfaranden för godkännande av och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet[11] inrättas ett gemenskapsförfarande för godkännande för försäljning (det s.k. centraliserade förfarandet) av vissa kategorier läkemedel, fastställs regler för säkerhetsövervakning av dessa läkemedel och inrättas Europeiska läkemedelsmyndigheten (nedan kallad myndigheten ).

2. Av folkhälsoskäl behövs det regler om säkerhetsövervakning för att upptäcka, bedöma och förhindra biverkningar av läkemedel som har släppts ut på gemenskapsmarknaden, eftersom läkemedlens säkerhetsprofil inte är fullständigt känd förrän produkterna har kommit ut på marknaden.

3. Mot bakgrund av de erfarenheter som gjorts och till följd av kommissionens bedömning av gemenskapens system för säkerhetsövervakning står det klart att det måste vidtas åtgärder för att förbättra gemenskapsreglerna om säkerhetsövervakning av humanläkemedel.

4. Myndighetens huvuduppgifter när det gäller säkerhetsövervakning enligt förordning (EG) nr 726/2004 bör kvarstå och vidareutvecklas, särskilt i fråga om gemenskapens databas för säkerhetsövervakning och nätverk för databehandling (nedan kallade Eudravigilance-databasen ) och samordningen av medlemsstaternas säkerhetsmeddelanden.

5. För att alla behöriga myndigheter samtidigt ska kunna ta emot och ha tillgång till säkerhetsinformation om godkända humanläkemedel i gemenskapen samt kunna dela informationen bör Eudravigilance-databasen underhållas och förstärkas som enda forum för att ta emot sådan information. Medlemsstaterna bör därför inte ålägga innehavarna av godkännanden för försäljning ytterligare rapporteringskrav. Medlemsstaterna, myndigheten och kommissionen bör ha full tillgång till databasen, och innehavare av godkännanden för försäljning och allmänheten bör få ta del av den i lämplig omfattning.

6. För ökad öppenhet och insyn i säkerhetsövervakningsfrågor bör en europeisk webbportal för läkemedelssäkerhet skapas och förvaltas av myndigheten.

7. För att försäkra sig om tillgång till den sakkunskap och de resurser som krävs för säkerhetsbedömningar på gemenskapsnivå bör det inrättas en ny vetenskaplig kommitté inom myndigheten: rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel. Kommittén bör bestå av oberoende vetenskapliga experter med kunskaper i läkemedelssäkerhet, t.ex. upptäckt, bedömning och minimering av och information om risker, utformning av säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts och granskning av säkerhetsövervakning.

8. De regler för myndighetens vetenskapliga kommittéer som fastställs i förordning (EG) nr 726/2004 bör tillämpas på rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel.

9. För att säkerställa att farhågor om humanläkemedels säkerhet hanteras på ett harmoniserat sätt bör rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel biträda kommittén för humanläkemedel och den samordningsgrupp som inrättats genom Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel[12] i alla frågor som har att göra med säkerhetsövervakning av humanläkemedel. För att bedömningarna ska vara konsekventa och ske kontinuerligt bör det slutliga ansvaret för risk/nyttabedömningen av humanläkemedel som godkänts i enlighet med denna förordning kvarstå hos myndighetens kommitté för humanläkemedel och hos de myndigheter som är behöriga att bevilja godkännanden för försäljning.

10. I enlighet med direktiv 2001/83/EG ställer myndigheten ett sekretariat till samordningsgruppens förfogande. Med avseende på samordningsgruppens utökade mandat när det gäller säkerhetsövervakning bör det tekniska och administrativa stödet från myndighetens sekretariat till samordningsgruppen förstärkas. Myndigheten bör svara för samordningen mellan samordningsgruppen och myndighetens vetenskapliga kommittéer.

11. För att skydda folkhälsan bör myndighetens säkerhetsövervakning få tillräcklig finansiering. Säkerhetsövervakningen bör finansieras genom uttag av avgifter från innehavarna av godkännanden för försäljning. Hanteringen av dessa medel bör stå under ständig kontroll av styrelsen, för att myndighetens oberoende ska garanteras.

12. För att garantera bästa möjliga expertkunskaper och för att rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska fungera optimalt bör de rapportörer som gör bedömningar i samband med förfarandena för säkerhetsövervakning, de periodiska säkerhetsrapporterna, säkerhetsstudierna efter det att produkten godkänts och riskhanteringssystemen avlönas genom myndigheten.

13. Myndigheten bör ges möjlighet att ta ut avgifter för samordningsgruppens arbete inom ramen för gemenskapens system för säkerhetsövervakning, i enlighet med direktiv 2001/83/EG, och rapportörer i samordningsgruppen bör därefter avlönas av myndigheten.

14. För att säkerställa insamling av nödvändiga tilläggsuppgifter om säkerheten hos de läkemedel som godkänts i enlighet med förordning (EG) nr 726/2004 bör kommissionen få befogenhet att, i samband med att godkännandet för försäljning beviljas eller vid en senare tidpunkt, kräva att innehavaren av godkännandet för försäljning gör säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts, och detta krav bör vara ett villkor för att man ska beviljas godkännande för försäljning.

15. Om ett läkemedel har godkänts på villkor att det görs en säkerhetsstudie efter det att produkten godkänts eller om det har godkänts på vissa villkor eller med vissa begränsningar rörande säker och effektiv användning av läkemedlet, bör läkemedlet övervakas noga på marknaden. Patienter och hälso- och sjukvårdspersonal bör uppmuntras att rapportera alla misstänkta biverkningar av sådana produkter, och en allmänt tillgänglig förteckning över sådana läkemedel bör hållas uppdaterad av myndigheten.

16. Erfarenheterna har visat att det finns behov av att klargöra vilket ansvar innehavarna av godkännanden för försäljning har för säkerhetsövervakningen av godkända produkter. Innehavarna av godkännanden för försäljning bör ansvara för att fortlöpande övervaka att produkterna är säkra, informera myndigheterna om alla ändringar som kan påverka godkännandet för försäljning och se till att produktinformationen är uppdaterad. Eftersom läkemedel inte alltid används på de villkor som anges i godkännandet för försäljning bör detta ansvar bl.a. omfatta lämnande av all tillgänglig information, t.ex. resultaten av kliniska prövningar eller andra studier, och rapportering av sådan användning av läkemedlet som inte stämmer med sammanfattningen av produktens egenskaper. Man bör också säkerställa att det tas hänsyn till all relevant information som samlas in om läkemedlets säkerhet i samband med att godkännandena för försäljning förnyas.

17. Vetenskaplig och medicinsk litteratur är en viktig källa till information om fallrapporter om misstänkta biverkningar. För aktiva substanser som ingår i mer än ett läkemedel sker för närvarande en dubbelrapportering av fall i litteraturen. För att rapporteringen ska effektiviseras bör myndigheten få i uppdrag att övervaka en fastställd litteraturlista för en fastställd förteckning över de aktiva substanser som används i läkemedel för vilka det finns flera godkännanden för försäljning.

18. Eftersom alla uppgifter om biverkningar av läkemedel som godkänts av medlemsstaterna skickas direkt till Eudravigilance-databasen, behövs det inte några särskilda regler för rapportering om humanläkemedel som har godkänts i enlighet med förordning (EG) nr 726/2004. De regler om registrering och rapportering av biverkningar som fastställs i direktiv 2001/83/EG bör därför tillämpas på humanläkemedel som har godkänts i enlighet med förordning (EG) nr 726/2004.

19. De behöriga myndigheterna måste dela på resurserna i högre grad för bedömningen av de periodiska säkerhetsrapporterna. Förfarandena i direktiv 2001/83/EG bör därför tillämpas på enskilda bedömningar av periodiska säkerhetsrapporter för olika läkemedel som innehåller samma aktiva substanser eller kombination av substanser, t.ex. gemensamma bedömningar av produkter som godkänts nationellt och genom det centraliserade förfarandet.

20. Man bör stärka kontrollen av läkemedel som godkänts genom det centraliserade förfarandet genom att den tillsynsmyndighet som ansvarar för säkerhetsövervakning också är behörig myndighet i den medlemsstat där innehavaren av godkännandet för försäljning förvarar sin master file för systemet för säkerhetsövervakning.

21. Bestämmelserna om övervakning av humanläkemedel i förordning (EG) nr 726/2004 utgör särskilda bestämmelser i den mening som avses i artikel 15.2 i Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 765/2008 av den 9 juli 2008 om krav för ackreditering och marknadskontroll i samband med saluföring av produkter och upphävande av förordning (EEG) nr 339/93[13].

22. Förordning (EG) nr 726/2004 bör därför ändras i enlighet med detta.

HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.

Artikel 1 Ändringar av förordning (EG) nr 726/2004

Förordning (EG) nr 726/2004 ska ändras på följande sätt:

1) I artikel 5.2 ska följande mening läggas till:

”För fullgörandet av säkerhetsövervakningen ska den biträdas av den rådgivande kommitté för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel som avses i artikel 56.1 aa.”

2) Artikel 9.4 ska ändras på följande sätt:

a) Följande led ska införas som led aa:

”aa) En rekommendation om hur ofta periodiska säkerhetsrapporter bör lämnas in.”

b) Följande led ska införas som led ca och cb:

”ca) Uppgifter om vilka av riskhanteringssystemets åtgärder för säker användning av läkemedel som ska vidtas för att ett godkännande för försäljning ska beviljas.

cb) I förekommande fall ett skriftligt krav på säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts eller på att uppfylla strängare krav på registrering eller rapportering av biverkningar än dem som avses i kapitel 3.”

c) Led f ska ersättas med följande:

”f) Utredningsprotokollet när det gäller resultaten av de farmaceutiska och prekliniska studierna, de kliniska prövningarna och riskhanteringssystemet samt systemet för säkerhetsövervakning av det berörda läkemedlet.”

3) Artikel 10 ska ändras på följande sätt:

a) Punkt 1 ska ersättas med följande:

”1. Inom 15 dagar efter mottagandet av det yttrande som avses i artikel 5.2 ska kommissionen utarbeta ett förslag till beslut i fråga om ansökan.

Om förslaget till beslut tillstyrker ett godkännande för försäljning, ska det åtföljas av eller hänvisa till de handlingar som nämns i artikel 9.4 a–d.

Om förslaget till beslut tillstyrker ett godkännande för försäljning med förbehåll för villkoren i artikel 9.4 c, ca eller cb, ska det vid behov innehålla tidsfrister för när villkoren ska vara uppfyllda.

Om förslaget till beslut inte följer myndighetens yttrande ska kommissionen bifoga en utförlig förklaring av skälen till avvikelserna.

Medlemsstaterna och sökanden ska underrättas om förslaget till beslut.”

b) Punkt 6 ska ersättas med följande:

”6. Myndigheten ska tillhandahålla de handlingar som avses i artikel 9.4 a–d, tillsammans med de tidsfrister som fastställts i enlighet med punkt 1 tredje stycket i den här artikeln.”

4) Följande artikel ska införas som artikel 10a:

”Artikel 10a

1. Sedan ett godkännande för försäljning har beviljats får myndigheten, vid farhågor om att det finns risker med ett godkänt läkemedel, kräva att innehavaren av godkännandet för försäljning gör en säkerhetsstudie efter det att produkten godkänts. Kravet ska vara skriftligt, innehålla en utförlig motivering samt ange syftet med och tidsfristen för att genomföra och lämna in studien.

2. Myndigheten ska ge innehavaren av godkännandet för försäljning möjlighet att lämna förklaringar avseende kravet, inom en tidsfrist som myndigheten anger, om innehavaren av godkännandet för försäljning begär detta inom 30 dagar efter mottagandet av det skriftliga kravet.

3. På grundval av de förklaringar som innehavaren av godkännandet för försäljning lämnar ska kommissionen dra tillbaka eller vidhålla kravet. Om kommissionen vidhåller kravet ska godkännandet för försäljning ändras så att kravet ingår som ett villkor för att godkännande för försäljning ska beviljas, och riskhanteringssystemet ska uppdateras i enlighet med detta.”

5) Artikel 14 ska ändras på följande sätt:

a) I punkt 2 ska andra stycket ersättas med följande:

”Innehavaren av godkännandet för försäljning ska för detta ändamål till myndigheten lämna en konsoliderad version av dokumentationen vad avser kvalitet, säkerhet och effekt, inklusive en utvärdering av uppgifterna i rapporter om biverkningar och periodiska säkerhetsrapporter som lämnats i enlighet med kapitel 3, med alla ändringar som införts efter det att godkännandet för försäljning beviljats, minst nio månader innan godkännandet för försäljning upphör att gälla enligt punkt 1.”

b) Punkt 3 ska ersättas med följande:

”3. Ett förnyat godkännande för försäljning ska gälla utan tidsbegränsning, såvida inte kommissionen av skäl som är motiverade med hänsyn till säkerhetsövervakningen eller otillräcklig exponering för produkten beslutar om ytterligare ett femårigt förnyande i enlighet med punkt 2.”

c) Punkt 8 ska ersättas med följande:

”8. I undantagsfall och efter samråd med sökanden får godkännandet beviljas under förutsättning att sökanden uppfyller vissa villkor, särskilt i fråga om läkemedlets säkerhet, rapportering till behöriga myndigheter av alla eventuella tillbud i samband med användningen och åtgärder som ska vidtas. Ett sådant godkännande får endast beviljas på objektiva och verifierbara grunder, om sökanden kan visa att man inte har möjlighet att lämna fullständiga uppgifter om effekt och säkerhet vid normal användning, och det ska bygga på något av de skäl som anges i bilaga I till direktiv 2001/83/EG. Frågan om godkännandets fortsatta giltighetstid ska sammanhänga med den årliga omprövningen av dessa villkor.”

6) Följande artikel ska införas som artikel 14a:

”Artikel 14a

1. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska i sitt riskhanteringssystem införliva alla villkor eller krav som avses i artikel 9.4 c, ca och cb eller artiklarna 10a, 14.7 och 14.8.

2. Myndigheten ska föra in de läkemedel som berörs av punkt 1 i den förteckning som avses i artikel 23. Myndigheten ska stryka ett läkemedel från förteckningen när kommissionen, på grundval av ett yttrande från myndigheten, anser att villkoren är uppfyllda och, till följd av utvärderingen av uppgifterna från tillämpningen av villkoren eller kraven, att risk/nyttaförhållandet förblir positivt.”

7) Artikel 16 ska ersättas med följande:

”Artikel 16

1. Sedan ett godkännande har beviljats enligt denna förordning ska innehavaren av godkännandet för försäljning, med avseende på de tillverknings- och kontrollmetoder som föreskrivs i artikel 8.3 d och h i direktiv 2001/83/EG, ta hänsyn till den vetenskapliga och tekniska utvecklingen och göra de ändringar som kan krävas för att läkemedlet ska kunna tillverkas och kontrolleras enligt allmänt vedertagna vetenskapliga metoder. Innehavaren av godkännandet ska ansöka om godkännande av dessa ändringar i enlighet med denna förordning.

2. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska skyndsamt till myndigheten, kommissionen och medlemsstaterna överlämna ny information som kan medföra ändring i de uppgifter och handlingar som avses i artiklarna 8.3, 10, 10a, 10b och 11 eller artikel 32.5 i direktiv 2001/83/EG, i bilaga I till det direktivet eller i artikel 9.4 i den här förordningen.

Särskilt ska innehavaren skyndsamt underrätta myndigheten och kommissionen om förbud eller begränsningar som införs av de behöriga myndigheterna i något av de länder där humanläkemedlet saluförs och om annan ny information som skulle kunna påverka bedömningen av nyttan och riskerna med humanläkemedlet i fråga. Informationen ska innehålla både positiva och negativa resultat av kliniska prövningar eller andra studier vid alla indikationer och i alla populationer, oberoende av om detta är infört i godkännandet för försäljning, samt uppgifter om läkemedlets användning om denna användning inte är förenlig med sammanfattningen av produktens egenskaper.

3. Innehavaren av godkännandet för försäljning ska se till att produktinformationen är vetenskapligt uppdaterad, t.ex. med de slutsatser av bedömningen och de rekommendationer som offentliggjorts i den europeiska webbportal för läkemedelssäkerhet som skapats i enlighet med artikel 26.

4. För att risk/nyttaförhållandet fortlöpande ska kunna bedömas, får myndigheten när som helst begära att innehavaren av godkännandet för försäljning överlämnar uppgifter som visar att risk/nyttaförhållandet fortfarande är gynnsamt.

Myndigheten får när som helst begära att innehavaren av godkännandet för försäljning lämnar en kopia av master file för systemet för säkerhetsövervakning. Innehavaren ska översända kopian senast sju dagar efter det att begäran har mottagits.”

8) Artikel 18 ska ändras på följande sätt:

a) Punkt 1 ska ersättas med följande:

”1. Tillsynen över humanläkemedel som tillverkas i gemenskapen ska utövas av de behöriga myndigheterna i den eller de medlemsstater som har beviljat det tillstånd för tillverkningen av läkemedlet i fråga som anges i artikel 40.1 i direktiv 2001/83/EG.”

b) Första stycket i punkt 2 ska ersättas med följande:

”Tillsynen över läkemedel som importeras från tredjeland ska utövas av de behöriga myndigheterna i den eller de medlemsstater som har beviljat importören det tillstånd som anges i artikel 40.3 i direktiv 2001/83/EG, om inte gemenskapen och exportlandet har kommit överens om att kontrollerna ska utföras i exportlandet och att tillverkaren ska tillämpa standarder för god tillverkningssed som minst motsvarar dem som gäller i gemenskapen.”

c) Följande punkt ska läggas till som punkt 3:

”3. Tillsynen över säkerhetsövervakningen ska utövas av den behöriga myndigheten i den medlemsstat där master file för systemet för säkerhetsövervakning förvaras.”

9) Artikel 19 ska ändras på följande sätt:

a) Punkt 1 ska ersättas med följande:

”1. Under myndighetens samordning ska tillsynsmyndigheterna för tillverkning och import vara ansvariga för att för gemenskapens räkning kontrollera att innehavaren av godkännandet för försäljning av humanläkemedlet, tillverkaren eller importören som är etablerad i gemenskapen uppfyller kraven på tillverkning och import i avdelningarna IV och XI i direktiv 2001/83/EG.

Under myndighetens samordning ska tillsynsmyndigheterna för säkerhetsövervakning vara ansvariga för att för gemenskapens räkning kontrollera att innehavaren av godkännandet för försäljning av humanläkemedlet som är etablerad i gemenskapen uppfyller kraven på säkerhetsövervakning i avdelningarna IX och XI i direktiv 2001/83/EG.”

b) I punkt 3 ska andra stycket ersättas med följande:

”Inspektionen ska utföras av inspektörer från medlemsstaterna med lämplig kompetens; de får åtföljas av en rapportör eller en expert som utsetts av ovannämnda kommitté. Inspektörernas rapport ska göras tillgänglig elektroniskt för kommissionen, medlemsstaterna och myndigheten.”

10) Artikel 20 ska ändras på följande sätt:

a) Punkt 3 ska ersättas med följande:

”3. Kommissionen får på förslag av myndigheten vidta de tillfälliga åtgärder som krävs, och dessa ska börja tillämpas omedelbart.

Ett slutligt beslut om det berörda läkemedlet ska antas inom sex månader i enlighet med förfarandet i artikel 87.2.

Kommissionen får också anta ett beslut som riktas till medlemsstaterna, i enlighet med artikel 127a i direktiv 2001/83/EG.”

b) Följande punkt ska läggas till som punkt 8:

”8. Om ett förfarande enligt artiklarna 31, 36 eller 107i–107l i direktiv 2001/83/EG berör en grupp läkemedel eller en terapeutisk klass ska läkemedel som godkänts i enlighet med denna förordning och som tillhör denna grupp eller klass, genom undantag från punkterna 1–7 i denna artikel , endast ingå i förfarandet i artiklarna 31, 36 eller 107i–107l i direktivet.”

11) Kapitel 3 i avdelning II ska ersättas med följande:

”Kapitel 3Säkerhetsövervakning

Artikel 21

1. De skyldigheter som innehavarna av godkännanden för försäljning har enligt artikel 104 i direktiv 2001/83/EC ska tillämpas på innehavare av sådana godkännanden för försäljning av humanläkemedel som beviljats i enlighet med denna förordning.

Innehavare av godkännanden för försäljning som har beviljats före [fyll i datum – datum anges i artikel 3 andra stycket i förordning (EG) nr …/…] ska dock ha ett sådant riskhanteringssystem som avses i artikel 104.3 c i det direktivet endast om punkterna 2, 3 och 4 i denna artikel följs.

2. Myndigheten får kräva att en innehavare av godkännande för försäljning ska ha ett sådant riskhanteringssystem som avses i artikel 104.3 c i direktiv 2001/83/EG, vid farhågor om att risk/nyttaförhållandet för ett godkänt läkemedel kan påverkas. För detta ändamål ska myndigheten också ställa krav på att innehavaren av godkännandet för försäljning lämnar en detaljerad beskrivning av det riskhanteringssystem som innehavaren avser att inrätta för läkemedlet i fråga.

Kravet ska vara skriftligt, innehålla en utförlig motivering och ange tidsfristen för att lämna en detaljerad beskrivning av riskhanteringssystemet.

3. Myndigheten ska ge innehavaren av godkännandet för försäljning möjlighet att lämna förklaringar avseende kravet, inom en tidsfrist som myndigheten anger, om innehavaren av godkännandet för försäljning begär detta inom 30 dagar efter mottagandet av det skriftliga kravet.

4. På grundval av de förklaringar som innehavaren av godkännandet för försäljning lämnar ska kommissionen dra tillbaka eller vidhålla kravet. Om kommissionen vidhåller kravet ska godkännandet för försäljning vid behov ändras så att de åtgärder som ska vidtas i riskhanteringssystemet införs som villkor för det godkännande för försäljning som avses i artikel 9.4 ca.

Artikel 22

De skyldigheter som innehavarna av godkännanden för försäljning har enligt artikel 106a.1 i direktiv 2001/83/EC och medlemsstaternas, myndighetens och kommissionens skyldigheter enligt punkterna 2, 3 och 4 i samma artikel ska gälla säkerhetsmeddelanden om humanläkemedel som godkänts i enlighet med denna förordning.

Artikel 23

Myndigheten ska upprätta och offentliggöra en förteckning över de humanläkemedel som står under noggrann övervakning.

Förteckningen ska innehålla namn på och aktiva substanser i läkemedel som godkänts i enlighet med den här förordningen på de villkor eller med de krav som avses i artikel 9.4 c, ca och cb eller i artiklarna 10a, 14.7 och 14.8 samt namn på och aktiva substanser i läkemedel som godkänts i enlighet med direktiv 2001/83/EG och som avses i artiklarna 21a, 22 och 22a i det direktivet, och den ska också innehålla en elektronisk länk till produktinformationen.

Myndigheten ska fortlöpande uppdatera förteckningen.

Artikel 24

1. Myndigheten ska tillsammans med medlemsstaterna och kommissionen inrätta och upprätthålla en databas och ett nätverk för databehandling (nedan kallade Eudravigilance-databasen ), för att sammanställa säkerhetsinformation om läkemedel som är godkända i gemenskapen och tillåta de behöriga myndigheterna att ta del av informationen samtidigt och dela den.

Eudravigilance-databasen ska innehålla information om biverkningar hos människor vid användning av en produkt på de villkor som anges i godkännandet för försäljning men också vid annan användning, t.ex. överdosering, felanvändning, missbruk och medicineringsfel, samt de biverkningar som inträffat i samband med studier med läkemedlet eller efter exponering i arbetet.

2. Medlemsstaternas behöriga myndigheter, myndigheten och kommissionen ska ha full tillgång till Eudravigilance-databasen. Innehavarna av godkännanden för försäljning ska också ha tillgång till den i den omfattning som behövs för att fullgöra skyldigheterna avseende säkerhetsövervakning.

Myndigheten ska se till att hälso- och sjukvårdspersonal och allmänheten har tillgång till Eudravigilance-databasen i lämplig omfattning, samtidigt som personuppgifter skyddas.

Allmänheten ska ha tillgång till uppgifterna i Eudravigilance-databasen i sammanställd form tillsammans med en förklaring till hur uppgifterna ska tolkas.

3. Allmänheten kan begära att få tillgång till enskilda biverkningsrapporter i Eudravigilance-databasen. Myndigheten eller den behöriga nationella myndighet som begäran ställts till ska tillhandahålla sådana rapporter inom 90 dagar, under förutsättning att de inte röjer identiteten på de personer som rapporterna rör.

Artikel 25

Myndigheten ska i samarbete med medlemsstaterna utarbeta standardblanketter i webbformat som hälso- och sjukvårdspersonal och patienter kan använda för att rapportera misstänkta biverkningar.

Artikel 26

Myndigheten ska tillsammans med medlemsstaterna och kommissionen skapa och underhålla en europeisk webbportal för läkemedelssäkerhet för att sprida information om säkerhetsövervakning av läkemedel som är godkända i gemenskapen. Genom denna portal ska myndigheten offentliggöra minst följande:

1) Ledamöterna i de kommittéer som avses i artikel 56.1 a och aa i denna förordning och ledamöterna i den samordningsgrupp som avses i artikel 27 i direktiv 2001/83/EG (nedan kallad samordningsgruppen ), deras yrkeskvalifikationer samt förklaringar i enlighet med artikel 63.2 i denna förordning.

2) En sammanfattning av varje möte i de kommittéer som avses i artikel 56.1 a och aa i denna förordning och i samordningsgruppen, avseende säkerhetsövervakning.

3) Riskhanteringssystem för läkemedel som godkänts i enlighet med denna förordning.

4) En förteckning över läkemedel som står under noggrann övervakning enligt artikel 23 i denna förordning.

5) En förteckning över de platser i gemenskapen där master files för systemet för säkerhetsövervakning förvaras och kontaktuppgifter för frågor om säkerhetsövervakning avseende alla läkemedel som är godkända i gemenskapen.

6) Information om hur man rapporterar misstänkta läkemedelsbiverkningar, och standardblanketter i webbformat som hälso- och sjukvårdspersonal och patienter kan använda för dessa rapporter.

7) Referensdatum för gemenskapen och inlämningsintervall för periodiska säkerhetsrapporter i enlighet med artikel 107c i direktiv 2001/83/EG.

8) Protokoll och offentliga sammanfattningar av resultaten av sådana säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts som gjorts i mer än en medlemsstat, se artiklarna 107o och 107q i direktiv 2001/83/EG.

9) Inledandet av förfarandet i artiklarna 107i–107l i direktiv 2001/83/EG, de berörda substanserna eller produkterna och den fråga som behandlas, offentliga utfrågningar enligt detta förfarande och information om hur man lämnar information och deltar i offentliga utfrågningar.

10) Slutsatser av bedömning, rekommendationer, yttranden och beslut från de kommittéer som avses i artikel 56.1a och aa i denna förordning, och samordningsgruppen, de behöriga nationella myndigheterna och kommissionen i samband med förfarandena i artiklarna 28, 28a och 28b i denna förordning och avdelning IX kapitel 3 avsnitten 2 och 3 i direktiv 2001/83/EG.

Artikel 27

1. Myndigheten ska bevaka utvald medicinsk litteratur med avseende på rapporter om misstänkta biverkningar av humanläkemedel som innehåller vissa aktiva substanser. Den ska offentliggöra förteckningen över de aktiva substanser som övervakas och de publikationer som bevakas.

2. Myndigheten ska lägga in relevant information från den utvalda litteraturen i Eudravigilance-databasen.

3. Myndigheten ska i samråd med kommissionen, medlemsstaterna och berörda parter utarbeta utförliga riktlinjer för bevakningen av medicinsk litteratur och införandet av relevant information i Eudravigilance-databasen.

Artikel 28

1. De skyldigheter som innehavarna av godkännanden för försäljning och medlemsstaterna har enligt artiklarna 107 och 107a i direktiv 2001/83/EC ska gälla registrering och rapportering av misstänkta biverkningar av humanläkemedel som har godkänts i enlighet med denna förordning.

2. De skyldigheter som innehavarna av godkännanden för försäljning har enligt artikel 107b i direktiv 2001/83/EC och förfarandena i artikel 107b och artikel 107c i direktivet ska gälla inlämning av periodiska säkerhetsrapporter, fastställande av referensdatum för gemenskapen och ändringar av inlämningsintervallen för de periodiska säkerhetsrapporter om humanläkemedel som godkänts i enlighet med denna förordning.

De regler för inlämning av periodiska säkerhetsrapporter som fastställs i artikel 107c.2 andra stycket i det direktivet ska gälla innehavare av sådana godkännanden för försäljning som beviljats före [fyll i datum – datum anges i artikel 3 andra stycket i förordning (EG) nr …/…] och som inte underställts villkor om när och hur ofta de periodiska säkerhetsrapporterna ska lämnas, fram till dess att nya krav på när och hur ofta rapporterna ska lämnas anges i godkännandet för försäljning eller fastställs i enlighet med artikel 107c i det direktivet.

3. Rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska göra en bedömning av de periodiska säkerhetsrapporterna.

Den ska utarbeta ett utredningsprotokoll inom 90 dagar från mottagandet av den periodiska säkerhetsrapporten och översända det till innehavaren av godkännandet för försäljning.

Innehavaren av godkännandet för försäljning kan lämna synpunkter till myndigheten inom 30 dagar efter mottagandet av utredningsprotokollet.

Vid nästa möte som hålls efter det att innehavarens tidsfrist för att lämna synpunkter har löpt ut ska rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel anta utredningsprotokollet med eller utan ändringar och med beaktande av eventuella synpunkter från innehavaren av godkännandet för försäljning.

4. Inom 30 dagar efter mottagandet av rapporten från rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska kommittén för humanläkemedel behandla rapporten och anta ett yttrande om bibehållande, ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av det berörda godkännandet för försäljning.

Om det enligt yttrandet behövs lagstiftningsåtgärder ska kommissionen anta ett beslut om ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av godkännandet för försäljning. Artikel 10 i denna förordning ska gälla för antagandet av det beslutet. Om kommissionen antar ett sådant beslut får den också anta ett beslut som riktas till medlemsstaterna, i enlighet med artikel 127a i direktiv 2001/83/EG.”

5. Vid bedömning av periodiska säkerhetsrapporter som berör mer än ett godkännande för försäljning i enlighet med artikel 107e.1 i direktiv 2001/83/EG där minst ett godkännande för försäljning har beviljats i enlighet med denna förordning, ska förfarandet i artiklarna 107e och 107g i det direktivet tillämpas.

6. De yttranden och beslut som avses i punkterna 3–5 i denna artikel ska offentliggöras i den europeiska webbportal för läkemedelssäkerhet som avses i artikel 26.

Artikel 28a

1. I fråga om läkemedel som godkänts i enlighet med denna förordning ska myndigheten och innehavarna av godkännanden för försäljning vidta följande åtgärder:

23. Övervaka resultatet av riskhanteringssystemens åtgärder för att minimera riskerna och av de villkor eller krav som avses i artikel 9.4 c, ca och cb eller artiklarna 10a, 14.7 och 14.8.

24. Bedöma uppdateringar av riskhanteringssystemet.

25. Övervaka uppgifterna i Eudravigilance-databasen för att avgöra om det finns nya eller förändrade risker eller om det har skett ändringar i risk/nyttaförhållandet.

2. Rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska göra en första kontroll och prioritering av indikationerna på nya eller ändrade risker eller ändringar i risk/nyttaförhållandet. Om den anser att det behövs en uppföljning, ska bedömningen av dessa indikationer och alla åtgärder som vidtas avseende godkännandet för försäljning göras i enlighet med artikel 28.

3. Myndigheten och innehavarna av godkännanden för försäljning ska informera varandra vid konstaterade nya eller ändrade risker eller ändringar i risk/nyttaförhållandet.

Artikel 28b

1. Sådana säkerhetsstudier efter det att produkten godkänts som gäller humanläkemedel som godkänts i enlighet med den här förordningen och som uppfyller kriterierna i artikel 107n.1 i direktiv 2001/83/EG, ska omfattas av artiklarna 107n.2, 107o–107q och 107r.1 i det direktivet.

2. Om rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel i enlighet med det förfarande som avses i punkt 1 i denna artikel utfärdar rekommendationer om ändring, tillfälligt återkallande eller upphävande av godkännandet för försäljning, ska kommittén för humanläkemedel anta ett yttrande med beaktande av rekommendationen, och kommissionen ska anta ett beslut i enlighet med artikel 10.

Artikel 28c

1. Myndigheten ska samarbeta med Världshälsoorganisationen när det gäller säkerhetsövervakning och vidta de åtgärder som krävs för att utan dröjsmål lämna relevanta och tillräckliga upplysningar till organisationen om åtgärder som vidtagits i gemenskapen och som kan påverka skyddet av folkhälsan i tredjeland.

Myndigheten ska ge Världshälsoorganisationen tillgång till alla rapporter om misstänka biverkningar i gemenskapen.

2. Myndigheten och Europeiska centrumet för kontroll av narkotika och narkotikamissbruk ska utbyta information om missbruk av läkemedel inklusive information som rör olaglig narkotika.

Artikel 28d

På begäran av kommissionen ska myndigheten i samarbete med medlemsstaterna delta i den internationella harmoniseringen och standardiseringen av tekniska åtgärder avseende säkerhetsövervakning.

Artikel 28e

Myndigheten och medlemsstaterna ska samarbeta för att fortlöpande utveckla system för säkerhetsövervakning med kapacitet att uppnå ett högt folkhälsoskydd för alla läkemedel, oberoende av hur godkännandet beviljats, t.ex. genom samarbetsmetoder för att maximera användningen av tillgängliga resurser inom gemenskapen.

Artikel 28f

Myndigheten ska genomföra regelbundna granskningar av sin säkerhetsövervakning och rapportera resultaten till styrelsen vartannat år.

Artikel 29

Kommissionen ska anta de ändringar som kan behövas för att uppdatera bestämmelserna i detta kapitel med hänsyn till vetenskapliga och tekniska framsteg.

Dessa åtgärder, som har till syfte att ändra icke väsentliga delar av denna förordning, ska antas i enlighet med det föreskrivande förfarande med kontroll som avses i artikel 87.2a.

Artikel 29a

Kommissionen ska offentliggöra en rapport om myndighetens säkerhetsövervakning senast den [fyll i datum – tre år efter det tillämpningsdatum som anges i artikel 3 andra stycket] och därefter vart tredje år.”

12) Artikel 56.1 ska ändras på följande sätt:

a) Följande led ska införas som led aa:

”aa) rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel, som ska ansvara för rådgivning till kommittén för humanläkemedel och samordningsgruppen i alla frågor som rör säkerhetsövervakning av humanläkemedel,”

b) Led f ska ersättas med följande:

”f) ett sekretariat med uppgift att tekniskt, vetenskapligt och administrativt stödja kommittéerna och svara för samordningen av deras arbete, och med uppgift att tekniskt och administrativt stödja samordningsgruppen och svara för samordningen mellan den och kommittéerna,”

13) Artikel 57 ska ändras på följande sätt:

a) I punkt 1 ska leden c–f ersättas med följande:

”c) samordna tillsynen av läkemedel som godkänts för försäljning inom gemenskapen och lämna råd om nödvändiga åtgärder för att säkerställa att dessa läkemedel används på ett säkert och effektivt sätt, framför allt genom att samordna utvärderingen och genomförandet av säkerhetsövervakningen och systemen för säkerhetsövervakning samt genom tillsyn av hur denna övervakning genomförs,

d) svara för sammanställning och spridning av uppgifter om biverkningar av läkemedel som godkänts i gemenskapen genom inrättandet av en databas som ska vara ständigt tillgänglig för alla medlemsstater,

e) bistå medlemsstaterna med att snabbt förmedla information om säkerhetsövervakning till hälso- och sjukvårdspersonal, och samordna de behöriga nationella myndigheternas säkerhetsmeddelanden,

f) sprida lämplig säkerhetsinformation om läkemedel till allmänheten, särskilt genom att skapa och underhålla en europeisk webbportal för läkemedelssäkerhet,”

b) I punkt 2 ska följande stycke läggas till efter första stycket:

”Med avseende på databasen ska myndigheten upprätta en förteckning över alla läkemedel som är godkända i gemenskapen. I detta syfte ska följande åtgärder vidtas:

a) Myndigheten ska senast den -/- ( fyll i datum – sex månader efter ändringsförordningens ikraftträdande ) offentliggöra ett format för elektronisk inlämning av läkemedelsinformation.

b) Innehavare av godkännande för försäljning ska senast den -/- ( fyll i datum – arton månader efter ändringsförordningens ikraftträdande ) på elektronisk väg lämna information till myndigheten om alla läkemedel som har godkänts för försäljning eller registrerats i gemenskapen, och de ska använda det format som avses i punkt a.

c) Från och med det datum som anges i punkt b ska innehavare av godkännande för försäljning informera myndigheten om alla nya godkännanden som beviljas i gemenskapen, och de ska använda det format som avses i punkt a.”

14) Följande artikel ska införas som artikel 61a:

”Artikel 61a

1. Rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska bestå av

a) tio ledamöter och tio suppleanter som utses av styrelsen på grundval av förslag från de behöriga nationella myndigheterna,

b) fem ledamöter och fem suppleanter som utnämns av kommissionen, på grundval av en offentlig inbjudan till intresseanmälan och efter samråd med Europaparlamentet.

Suppleanterna ska företräda ledamöterna och rösta i ledamöternas ställe i deras frånvaro.

Kommissionen får anpassa antalet ledamöter och suppleanter till följd av tekniska och vetenskapliga behov. Sådana åtgärder, som avser att ändra icke väsentliga delar av denna förordning, ska antas i enlighet med det föreskrivande förfarande med kontroll som avses i artikel 87.2a.

2. Ledamöterna och suppleanterna i rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska utses med hänsyn till relevant sakkunskap inom säkerhetsövervakning och riskbedömning av humanläkemedel, så att man säkerställer högsta möjliga specialistkompetens och relevanta expertkunskaper inom ett brett spektrum. Myndighetens verkställande direktör ska bistå styrelsen och kommissionen för att säkerställa att kommitténs slutliga sammansättning täcker de vetenskapliga områden som är relevanta för dess verksamhet.

3. Ledamöterna och suppleanterna i rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel ska utses för en mandatperiod på tre år som kan förlängas en gång. Kommittén ska välja sin ordförande bland sina ledamöter för en period på tre år som kan förlängas en gång.

4. Punkterna 3, 4, 7 och 8 i artikel 61 ska tillämpas på rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel.

5. Ledamöterna och suppleanterna i rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel får inte begära eller ta emot instruktioner från behöriga nationella myndigheter, organisationer eller enskilda. De ska fullgöra sina uppgifter på ett opartiskt och objektivt sätt.

6. Företrädare för de behöriga nationella myndigheterna ska ha rätt att delta i samtliga möten i rådgivande kommittén för säkerhetsövervakning och riskbedömning av läkemedel för att bidra till att myndighetens uppgifter i lämplig utsträckning samordnas med det arbete som utförs av de behöriga nationella myndigheterna. De får lämna klargöranden eller information på begäran men får inte försöka påverka diskussionerna.”

15) Artikel 62 ska ändras på följande sätt:

a) Punkt 1 ska ändras på följande sätt:

i) Första stycket ska ersättas med följande:

”Om någon av de kommittéer som avses i artikel 56.1 i enlighet med denna förordning får i uppdrag att utvärdera ett läkemedel, ska kommittén utse en av sina ledamöter till rapportör med uppgift att samordna utvärderingen. Den berörda kommittén får utse en andra ledamot till medrapportör.”

ii) Fjärde stycket ska ersättas av följande:

”Om det lämnas in en begäran om förnyad prövning av något av dessa yttranden, om denna möjlighet anges i gemenskapslagstiftningen, ska kommittén utse en annan rapportör och i förekommande fall en annan medrapportör, som inte får vara identiska med dem som utsetts för det ursprungliga yttrandet. Förfarandet för förnyad prövning får endast gälla de punkter i det ursprungliga yttrandet som i förväg angetts av sökanden, och får endast baseras på de vetenskapliga fakta som var tillgängliga när kommittén antog det ursprungliga yttrandet. I samband med en sådan förnyad prövning får sökanden begära att kommittén samråder med en rådgivande grupp av vetenskapliga experter.”

b) Första stycket i punkt 2 ska ersättas med följande:

”Medlemsstaterna ska till myndigheten sända en förteckning över sådana nationella experter med styrkt erfarenhet av prövning av läkemedel som kan medverka i arbetsgrupper eller rådgivande grupper av vetenskapliga experter inom någon av de kommittéer som avses i artikel 56.1, och i förteckningen även uppge experternas meriter och deras särskilda kompetensområden.”

c) I punkt 3 ska följande stycke läggas till:

”Första och andra stycket ska också tillämpas på rapportörernas arbete i samordningsgruppen när det gäller fullgörandet av gruppens uppgifter i enlighet med artiklarna 107c, 107e, 107g, 107l och 107r i direktiv 2001/83/EG.”

16) Artikel 64.2 ska ändras på följande sätt:

a) Led b ska ersättas med följande:

”b) förvaltningen av alla resurser hos myndigheten som krävs för genomförandet av den verksamhet som ska bedrivas av de kommittéer som avses i artikel 56.1, inklusive tillhandahållandet av lämpligt tekniskt och vetenskapligt stöd, och för tillhandahållandet av tekniskt stöd till samordningsgruppen.”

b) Led d ska ersättas med följande:

”d) lämplig samordning mellan de kommittéer som avses i artikel 56.1 och vid behov mellan kommittéerna och samordningsgruppen,”

17) I artikel 66 g ska ”67” ersättas med ”68”.

18) Artikel 67 ska ändras på följande sätt:

a) I punkt 3 ska första stycket ersättas med följande:

”Myndighetens inkomster ska bestå av ett bidrag från gemenskapen och de avgifter som företagen erlägger för att erhålla och bibehålla gemenskapsgodkännande för försäljning och för andra tjänster som tillhandahålls av myndigheten eller samordningsgruppen för fullgörandet av dess uppgifter i enlighet med artiklarna 107c, 107e, 107g, 107l och 107r i direktiv 2001/83/EG.”

b) Punkt 4 ska ersättas med följande:

”4. Verksamhet som rör säkerhetsövervakning, kommunikationsnät och marknadsövervakning ska stå under ständig kontroll av styrelsen, så att myndighetens oberoende garanteras. Detta ska inte utgöra något hinder för att ta ut avgifter från innehavarna av godkännanden för försäljning för myndighetens fullgörande av dessa uppgifter.”

19) Artikel 82.3 ska ersättas med följande:

”3. Utan att det påverkar den unika gemenskapskaraktären på innehållet i de handlingar som avses i artikel 9.4 a–d och artikel 34.4 a–e ska denna förordning inte utgöra något hinder för att använda två eller flera kommersiella utföranden (”designs”) för ett och samma läkemedel som omfattas av ett enda godkännande.”

20) I artikel 83.6 ska andra meningen ersättas med följande:

”Artikel 28.1 och 28.2 ska gälla i tillämpliga delar.”

Artikel 2Övergångsbestämmelser

1. Kravet i artikel 11.3a och artikel 59.1 aa i direktiv 2001/83/EG, ändrat genom direktiv …/…/EG, på att en sammanfattning av den information som krävs för säker och effektiv användning av läkemedlet ska finnas i sammanfattningen av produktens egenskaper och bipacksedeln och som gäller läkemedel som godkänts enligt förordning (EG) nr 726/2004 i enlighet med artikel 9.4 a och d i den förordningen, ska tillämpas på godkännanden för försäljning som beviljats före det datum som anges i artikel 3 andra stycket i den här förordningen från och med det datum godkännandet förnyas eller efter utgången av en treårsperiod från och med det datumet, beroende på vilket datum som infaller först.

2. Kravet i artikel 104.3 b i direktiv 2001/83/EG, ändrat genom direktiv …/…/EG, på att innehavaren av godkännandet för försäljning ska upprätthålla och på begäran tillhandahålla en master file för systemet för säkerhetsövervakning för ett eller flera läkemedel, och som i enlighet med artikel 21 i förordning (EG) nr 726/2004, ändrad genom den här förordningen, gäller läkemedel som godkänts enligt förordning (EG) nr 726/2004, ska tillämpas på godkännanden för försäljning som beviljats före det datum som anges i artikel 3 andra stycket i den här förordningen, eller efter utgången av en treårsperiod från och med det datumet.

3. Det förfarande enligt artiklarna 107n–107r i direktiv 2001/83/EG, ändrat genom direktiv …/…/EG, som är tillämpligt i enlighet med artikel 28b i förordning (EG) nr 726/2004, ändrad genom den här förordningen, ska endast gälla studier som inletts efter datumet i artikel 3 andra stycket i den här förordningen.

Artikel 3Ikraftträdande och tillämpning

Denna förordning träder i kraft dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning .

Den ska tillämpas från och med den [18 månader efter ikraftträdandet].

Utfärdad i Bryssel den

På Europaparlamentets vägnar På rådets vägnar

Ordförande Ordförande

FINANSIERINGSÖVERSIKT FÖR RÄTTSAKT

1. FÖRSLAGETS BENÄMNING:

En förordning om ändring av förordning (EG) nr 726/2004 och ett direktiv om ändring av direktiv 2001/83/EG, med avseende på säkerhetsövervakning av läkemedel.

2. BERÖRDA DELAR I DEN VERKSAMHETSBASERADE FÖRVALTNINGEN/BUDGETERINGEN

Politikområde/verksamhet som berörs:

Politikområde: inre marknaden (artikel 95 i EG-fördraget).

Verksamhet:

– Ökat skydd av folkhälsan i hela gemenskapen med avseende på läkemedels säkerhet.

– Att stödja genomförandet av den inre marknaden inom läkemedelssektorn.

3. BERÖRDA BUDGETRUBRIKER

3.1. Budgetposter (driftsutgifter och tillhörande poster för tekniskt och administrativt stöd (före detta B/A-poster) – nummer och benämning:

02.030201 – Europeiska läkemedelsmyndigheten – Bidrag till avdelningarna 1 och 2

02.030202 – Europeiska läkemedelsmyndigheten – Bidrag till avdelning 3

3.2. Tid under vilken åtgärden kommer att pågå och inverka på budgeten:

Det föreslagna paketet med en förordning och ett direktiv om säkerhetsövervakning av läkemedel väntas bli tillämpligt i slutet av 2011 (år ”n”). Beräkningen i bilagan gäller för 2011–2016.

3.3. Budgettekniska uppgifter:

Budgetrubrik | Typ av utgifter | Nya | Bidrag från Eftaländer | Bidrag från ansökande länder | Rubrik i budgetplanen/budgetramen |

02.030201 | Icke-oblig. utg. | Icke-diff. anslag[14] | NEJ | JA | NEJ | nr 1a0203 |

02.030202 | Icke-oblig. utg. | Icke-diff. anslag | NEJ | JA | NEJ | nr 1a0203 |

4. SAMMANFATTNING AV RESURSBEHOVEN

4.1. Finansiella resurser

4.1.1. Åtagandebemyndiganden och betalningsbemyndiganden

Ej tillämpligt

Uppgifter om samfinansiering

Ej tillämpligt

4.1.2. Förenlighet med den ekonomiska planeringen

( Förslaget är förenligt med gällande ekonomisk planering.

4.1.3. Påverkan på inkomsterna

( Förslaget påverkar inte inkomsterna (se redogörelse för beräkningen i bilagan).

4.2. Personalresurser (t.ex. tjänstemän, tillfälligt anställda och extern personal) uttryckt i heltidsekvivalenter

Ej tillämpligt.

5. BESKRIVNING OCH MÅL

5.1. Behov som ska tillgodoses på kort eller lång sikt

En oberoende studie som kommissionen finansierat, omfattande offentliga samråd (både 2006 och 2007) och en analys som kommissionen gjort visar att det finns stora brister i EU:s system för säkerhetsövervakning. Sammantaget innebär det att EU-medborgarnas säkerhet inte skyddas på bästa sätt, och att man kan minska biverkningarnas konsekvenser för folkhälsan genom att förbättra säkerhetsövervakningen i EU.

5.2. Mervärdet av en åtgärd på gemenskapsnivå – förslagets förenlighet med övriga finansiella instrument – eventuella synergieffekter

Med beaktande av den befintliga EU-lagstiftningen, behovet av en väl fungerande inre marknad och den ökande andelen centralt godkända läkemedel räcker inte enbart nationella åtgärder för att fullt ut harmonisera reglerna om säkerhetsövervakning mellan medlemsstaterna. Målen med detta förslag till rättsakt kan endast uppnås fullt ut på gemenskapsnivå.

5.3. Förslagets mål och förväntade resultat samt indikatorer för dessa inom ramen för den verksamhetsbaserade förvaltningen

Förslaget syftar främst till att förbättra skyddet för folkhälsan i gemenskapen, samtidigt som den inre marknaden för läkemedel stärks, genom att stärka och rationalisera EU:s säkerhetsövervakning. Detta kommer att uppnås genom följande mål:

– Klargöra de ansvariga parternas roller och ansvarsområden.

– Rationalisera EU:s beslutsförfaranden om läkemedelssäkerhet.

– Förbättra öppenheten och informationen i frågor som rör läkemedelssäkerhet.

– Stärka företagens system för säkerhetsövervakning.

– Säkerställa proaktiv och proportionell insamling av högkvalitativa uppgifter.

– Involvera berörda parter i säkerhetsövervakningen.

Förslagets mål bidrar till de gemenskapsövergripande strategiska målen om godkännande, tillsyn och övervakning av läkemedel, dvs.

- att garantera ett tillfredsställande folkhälsoskydd inom gemenskapen,

- att stödja genomförandet av den inre marknaden inom läkemedelssektorn.

5.4. Metod för genomförande (preliminär)

( Centraliserad förvaltning

( Indirekt genom delegering till

( organ som inrättats av gemenskapen enligt artikel 185 i budgetförordningen

6. ÖVERVAKNING OCH UTVÄRDERING

6.1. Övervakningssystem

Kommissionen har inrättat rutiner för att tillsammans med medlemsstaterna övervaka införlivandet.

För efterhandsutvärdering anses följande rutiner vara relevanta, godkända, trovärdiga, enkla och stabila:

- För tydliga roller och ansvarsområden och tydliga regler i samband med dessa roller: regelbundna rapporter från Europeiska kommissionen, inspektioner av system för säkerhetsövervakning och granskningar utförda av Emea.

- För rationalisering av EU:s beslutsförfaranden: tidsplan för upprättande av Emeas nya kommittéstruktur och antalet hänskjutningar till Emea i frågor som rör säkerhetsövervakning.

- För öppenhet och information: bedömning av medlemsstaternas inrättande av webbplatser för läkemedelssäkerhet och Emeas lansering av EU:s webbportal för läkemedelssäkerhet samt utvärdering av den information som läggs in.

- För tillsyn av företagens system för säkerhetsövervakning: inspektioner.

- För proaktiv insamling av högkvalitativa uppgifter: mätning av antalet inlämnade riskhanteringsplaner och överensstämmelsen mellan de erforderliga studierna.

- För biverkningsrapportering: kvantitativa och kvalitativa mätningar av de biverkningsrapporter och periodiska säkerhetsrapporter som utvärderats.

- För deltagande av berörda parter i säkerhetsövervakningen: mätning av antalet och andelen biverkningsrapporter från patienter.

6.2. Utvärdering

6.2.1. Förhandsutvärdering

Under konsekvensanalysen genomförde kommissionen omfattande samråd med alla berörda parter med användning av alla kommunikationssätt. Två allmänna webbaserade offentliga samråd kompletterades med enkäter och workshops med specifika intressegrupper. Samråd har genomförts med kommissionens farmaceutiska kommitté, Emeas vetenskapliga kommittéer och cheferna för EES-ländernas läkemedelsmyndigheter. Parallellt med detta beaktades de kommentarer från kommissionens avdelningar som framkom vid de avdelningsövergripande styrgruppsmötena.

6.2.2. Åtgärder som har vidtagits med anledning av en interims- eller efterhandsutvärdering (lärdom som dragits av erfarenheter från liknande åtgärder)

Syftet med studien Assessment of the European Community System of Pharmacovigilance [15] var dels att analysera hur Europeiska läkemedelsmyndigheten och medlemsstaternas läkemedelsmyndigheter samarbetar med varandra, med innehavarna av godkännanden för försäljning och med andra berörda parter när det gäller övervakning av läkemedelsbiverkningar, dels att lämna rekommendationer om hur systemet ska göras stabilare.

6.2.3. Villkor och tidsintervall för framtida utvärderingar

Förslaget innehåller föreskrifter om kommissionsrapporter vart tredje år om medlemsstaternas säkerhetsövervakning, inspektioner av system för säkerhetsövervakning och granskningar utförda av Emea.

Det specifika målet att förbättra skyddet av folkhälsan genom att stärka och rationalisera EU:s säkerhetsövervakning kan mätas genom en extern studie.

De två EU-rättsakter som ändras innehåller allmänna översynsklausuler (kommissionsrapporter vart tionde år) som kommer att vara tillämpliga på de nya bestämmelserna.

7. BESTÄMMELSER OM BEDRÄGERIBEKÄMPNING

Europeiska läkemedelsmyndigheten har särskilda mekanismer och förfaranden för budgetkontroll. Styrelsen som består av företrädare från medlemsstaterna, kommissionen och Europaparlamentet antar budgeten (artikel 66 f i förordning (EG) nr 726/2004) och de interna finansiella bestämmelserna (artikel 66 g). Revisionsrätten granskar varje år budgetförvaltningen (artikel 68.3).

Vid bedrägeri, korruption och andra rättsstridiga handlingar gäller bestämmelserna i Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 1073/1999 av den 25 maj 1999 om utredningar som utförs av Europeiska byrån för bedrägeribekämpning (Olaf) utan inskränkningar för Emea. Ett beslut om samarbete med Olaf antogs för övrigt redan den 1 juni 1999 (EMEA/D/15007/99).

Slutligen ger det kvalitetsstyrningssystem som myndigheten tillämpar anledning till fortlöpande kontroller för att se till att korrekta förfaranden tillämpas och att dessa är relevanta och effektiva. Som en del av denna process genomförs det under året ett antal internrevisioner.

BILAGA: Beräkning

Inledning

Utgångspunkten för finansieringsöversikten för rättsakter är att lagstiftningsförslagen, om de antas, kommer att leda till att Europeiska läkemedelsmyndigheten (Emea) för första gången kan ta ut avgift för säkerhetsövervakning. Finansieringsöversikten och beräkningarna i denna bilaga visar att alla kostnader för verksamhet som utförs till följd av lagstiftningsförslagen kommer att täckas av avgifter. Mot bakgrund av detta väntas de föreslagna åtgärderna enligt beräkningen i denna bilaga inte få någon större inverkan på gemenskapens budget.

Säkerhetsövervakning och underhåll står för 13,5 % av Emeas personalresurser (ca 70 heltidsekvivalenter) och 14,54 % av dess kostnader (25,2 miljoner euro, inkl. stödtjänster). Den genomsnittliga kostnaden för en heltidsekvivalent AD-tjänsteman på Emea i London har tagits fram av Emea (beräknade kostnader 2007): Lön: 112 113 euro, och lön och omkostnader: 161 708 euro.

För gemenskapsbedömningarna måste man avlöna rapportörer, som får sin betalning via Emea. Det förutsätts att Emea behåller 50 % av avgifterna, och att 50 % utbetalas till rapportörerna.

Avgifter som Emea tar ut av läkemedelsindustrin

Följande avgifter väntas täcka kostnaderna för bestämmelserna om säkerhetsövervakning:

Hänskjutningar till gemenskapen i frågor som rör säkerhetsövervakning | Bedömningar av periodiska säkerhetsrapporter | Gemenskapsbedömningar av studier | Gemenskapsbedömningar av riskhantering |

Antal (år) | 20 | 1 000 | 300 | 100 |

Beräknad avgift | 72 800 euro | 6 100 euro | 6 100 euro | 12 100 euro |

Totalt | 20 x 72 800 euro = 1 456 000 euro | 1 000 x 6 100 euro = 6 100 000 euro | 300 x 6 100 euro = 1 830 000 euro | 100 x 12 100 euro = 1 210 000 euro |

Enligt beräkningarna ovan blir Emeas årliga inkomst av avgifterna för säkerhetsövervakning 10 596 000 euro.

Emeas betalningar till rapportörerna för gemenskapens säkerhetsbedömningar

Rapportörerna beräknas få hälften av avgiften i ersättning för sina vetenskapliga bedömningar. På grundval av detta beräknas Emea göra följande utbetalningar till rapportörerna:

Hänskjutningar till gemenskapen i frågor som rör säkerhetsövervakning | Bedömningar av periodiska säkerhetsrapporter | Gemenskapsbedömningar av studier | Gemenskapsbedömningar av riskhantering |

Antal (år) | 20 | 1 000 | 300 | 100 |

Beräknad betalning till rapportör | 36 400 euro | 3 050 euro | 3 050 euro | 6 050 euro |

Totalt | 20 x 36 400 euro = 728 000 euro | 1 000 x 3 050 euro = 3 050 000 euro | 300 x 3 050 euro = 915 000 euro | 100 x 6 050 euro = 605 000 euro |

På grundval av beräkningarna ovan väntas Emeas nya kostnader för rapportörernas bedömningar uppgå till 6 230 100 euro.

Litteraturbevakning:

På grundval av beräkningar från Emea (ytterligare tre informationsanalytiker om huvudfunktionen läggs ut på entreprenad) och från ett privat företag som erbjuder litteraturbevakning[16] (533 333 euro årligen för 3 000 bevakade substanser, det dubbla för att täcka osäkerheten angående antal substanser och detaljerade processer) beräknas Emeas kostnader stiga med ca 1,56 miljoner euro per år.

Den nya kommittéstrukturen för säkerhetsövervakning

Ändringarna av Emeas kommittéstruktur för säkerhetsövervakning (bl.a. ersättande av den nuvarande arbetsgruppen) beräknas inte medföra någon ökning av de nuvarande kostnaderna.

Revidering av hänskjutningar i frågor som rör säkerhetsövervakning

Antalet hänskjutningar beräknas ligga mellan 10 och 30 per år. Om man utgår från 20 ärenden och förutsätter att kostnaderna för bedömning/samordning svarar mot en typ II-ändring i det centraliserade förfarandet, uppgår Emeas kostnader i form av ersättning till rapportörerna till 20 x 36 400 euro = 728 000 euro, och dess inkomster från avgifter till 20 x 72 8000 euro = 1,46 miljoner euro.

Reviderade bestämmelser om öppenhet och information

För detta beräknas 646 832 euro årligen, vilket omfattar 4,0 heltidsekvivalenter för att hantera dokument och webbplatsen (inkl. behandling av konfidentiella ärenden och en ”chefsinformatör” för att utforma brådskande säkerhetsmeddelanden).

Engångskostnaderna för IT beräknas uppgå till 1 miljon euro (se avsnitten nedan om inverkan på den totala budgeten för telematik).

Gemenskapens kontroll av icke-interventionsstudier av säkerheten efter det att produkten godkänts

Emeas kommittéstruktur beräknas granska 300 protokoll till en kostnad av 485 124 euro, vilket omfattar tre heltidsekvivalenter för Emeas samordning och inledande screening. På grundval av ovanstående avgiftsberäkningar skulle dessa förfaranden inbringa 1 830 000 euro i avgifter från näringslivet. Av detta skulle hälften gå till rapportörerna och hälften, dvs. 915 000 euro, till Emea.

Gemenskapens kontroll av riskhanteringssystem

Antalet extra gemenskapsbedömningar av riskhanteringssystem beräknas uppgå till 100 per år. Om man förutsätter att kostnaderna för bedömning/samordning motsvarar ett förnyande i det centraliserade förfarandet kommer Emeas kostnader i form av utbetalningar till rapportörer att uppgå till 100 x 6 050 euro = 605 000 euro, och inkomsterna från avgifter att uppgå till 100 x 12 100 = 1,2 miljoner euro.

Förstärkning av gemenskapens databas för säkerhetsövervakning

Ytterligare engångskostnader för personal, hårdvara och programvara på uppskattningsvis 2 871 000 euro sammanlagt (se avsnittet nedan om inverkan på den totala budgeten för telematik).

Insamling och förvaltning av säkerhetsdata

Ytterligare personal motsvarande tio heltidsekvivalenter för insamling och förvaltning av säkerhetsdata i Eudravigilance-databasen ur ett affärsperspektiv (behandling av biverkningsrapporter) medför en tilläggskostnad på uppskattningsvis 1,62 miljoner euro.

Arbetsdelning i samband med bedömning av periodiska säkerhetsrapporter

På grundval av ovanstående avgiftsberäkningar skulle dessa förfaranden inbringa 6 100 000 euro i avgifter från näringslivet. Av detta skulle hälften gå till rapportörerna och hälften, dvs. 3 050 000 euro, till Emea.

Budgeten för telematik

I Emeas nuvarande planering för ”utvecklingskostnader” för telematik (se Emeas övergripande plan för telematik) fastställs följande:

Total årsbudget för IT (miljoner euro, avrundat till en decimal) | 12,6 | 11,9 | 13,1 | 13,1 | 12,8 | 10,4 | 74,1 |

På grundval av information från Emea kommer bestämmelserna om öppenhet och information att medföra en engångskostnad för IT på 1 miljon euro, och förstärkningen av gemenskapens databas för säkerhetsövervakning kommer att medföra en engångskostnad för IT på 2,87 miljoner euro.

Det är rimligt att be Emea omfördela engångbeloppet på 2,87 miljoner euro för gemenskapens databas för säkerhetsövervakning från den befintliga budgeten för telematik (med eller utan bidrag från ett eventuellt budgetöverskott för 2008) och att begära att Emea genomför förbättringen av databasen innan förordningen väntas träda i kraft 2011. Engångskostnaderna för öppenhet och information (1 miljon euro) bör täckas av avgifter (500 000 euro 2012 och 2013).

Allmän inverkan på Emeas budget

Enligt beräkningarna skulle Emea få ett engångstillskott på 3,9 miljoner euro (för att inrätta en EU-portal för läkemedelssäkerhet och förbättra Eudravigilance-databasens funktionalitet), och de löpande kostnaderna skulle uppgå till 10,1 miljoner/år, som bl.a. omfattar ersättning till rapportörerna, 23 heltidsekvivalenter för att förstärka den nuvarande personalstyrka på Emea som arbetar med säkerhetsövervakning (en ökning med 38 %) och drygt1 miljon euro/år till andra kostnader än personalkostnader, för litteraturbevakning.

Läkemedelssäkerhet – öppenhet och information | 1 000 000 | 4 | 646 832 |

Kodifiering och kontroll av säkerhetsstudier som görs efter det att produkten godkänts | 3 | 485 124 | 915 000 | 1 830 000 |

Utveckling av Eudravigilance | 2 871 000* |

Behandling av säkerhetsdata | 10 | 1 617 080 |

Emeas litteraturbevakning | 3 | 485 124 | 1 066 667 |

Arbetsdelning i samband med bedömning av periodiska säkerhetsrapporter | 3 | 485 124 | 3 050 000 | 6 100 000 |

Bedömning av riskhanteringssystem | 605 000 | 1 210 000 |

Heltidsekviv. | 5 | 23 | 23 | 23 | 23 | 23 |

Löner per år | 808 540 | 3 719 284 | 3 719 284 | 3 719 284 | 3 719 284 | 3 719 284 |

Övriga årliga kostn. | 1 066 667 | 1 066 667 | 1 066 667 | 1 066 667 | 1 066 667 |

Rapportörernas arbete | 5 298 000 | 5 298 000 | 5 298 000 | 5 298 000 | 5 298 000 |

Totala kostnader | 808 540 | 10 583 951 | 10 583 951 | 10 083 951 | 10 083 951 | 10 083 951 |

Inkomster från avgifter | 0 | 10 596 000 | 10 596 000 | 10 596 000 | 10 596 000 | 10 596 000 |

Saldo | - 808 540 | 12 049 | 12 049 | 512 049 | 512 049 | 512 049 | |Enligt de antaganden som använts för att beräkna arbetsvolymerna och inkomsterna från avgifter kan nettoinkomsterna från och med 2012 anses vara motiverade för att säkerställa att den för folkhälsan viktiga säkerhetsövervakningen kvarstår hos Emea, trots att inkomsterna är föränderliga medan vissa kostnader (t.ex. vissa lönekostnader) är fasta. Beloppen är inte indexreglerade eftersom de utgör ett genomsnitt.

[1] EUT L 136, 30.4.2004, s. 1.

[2] EGT L 311, 28.11.2001, s. 67.

[3] Se http://ec.europa.eu/health/ph_overview/patient_safety/consultation_en.htm.

[4] Se http://imi.europa.eu/documents_en.html.

[5] Det finns flera gemenskapsprojekt för att förbättra säkerhetsövervakningen genom datorstödd analys av informationen i elektroniska patientjournaler, t.ex. projekt som medfinansieras genom sjunde forskningsprogrammet.

[6] Förordning (EG) nr 726/2004 grundar sig också på artikel 152.4 b när det gäller veterinärmedicinska produkter, som inte omfattas av de föreliggande förslagen.

[7] http://ec.europa.eu/atwork/programmes/docs/clwp2008_en.pdf (se s. 20).

[8] EUT C […], […], s. […].

[9] EUT C […], […], s. […].

[10] EUT C […], […], s. […].

[11] EUT L 136, 30.4.2004, s. 1.

[12] EGT L 311, 28.11.2001, s. 67.

[13] EUT L 218, 13.8.2008, s. 30.

[14] Icke-differentierade anslag.

[15] http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/pharmacovigilance_acs/docs/acs_consultation_final.pdf.

[16] Wolters Kluwer Health.