1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 1
Detta dokument är endast avsett som dokumentationshjälpmedel och institutionerna ansvarar inte för innehållet
►B RÅDETS DIREKTIV
av den 18 december 1986
om harmonisering av lagar och andra författningar om tillämpningen av principerna för god
laboratoriesed och kontrollen av tillämpningen vid prov med kemiska ämnen
(87/18/EEG)
(EGT L 15, 17.1.1987, s. 29)
Ändrat genom:
Officiella tidningen
nr sida datum
►M1Kommissionens direktiv 1999/11/EG av den 8 mars 1999 L 77 8 23.3.1999
Rättat genom:
►C1Rättelse, EGT L 256, 9.10.2003, s. 23 (87/18/EEG)
▼B
RÅDETS DIREKTIV
av den 18 december 1986
om harmonisering av lagar och andra författningar om tillämp-
ningen av principerna för god laboratoriesed och kontrollen av
tillämpningen vid prov med kemiska ämnen
(87/18/EEG)
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS RÅD HAR ANTAGIT DETTA
DIREKTIV
med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska ekono-
miska gemenskapen, särskilt artikel 100 i detta,
med beaktande av kommissionens förslag,med beaktande av Europaparlamentets yttrande (
1),
med beaktande av Ekonomiska och sociala kommitténs yttrande (2), och
med beaktande av följande:
I rådets direktiv 67/548/EEG av den 27 juni 1967 om tillnärmning av
lagar och andra författningar om klassificering, förpackning ochmärkning av farliga ämnen (
3), senast ändrat genom direktiv 84/449/
EEG (4), ställs krav på provning av kemiska ämnen för bestämning av
deras potentiella riskför människ an och miljön.
I direktiv 75/318/EEG (5) i dess lydelse enligt direktiv 87/19/EEG (6),
och direktiv 81/852/EEG (7) i dess lydelse enligt direktiv 87/20/
EEG (8) fastställs att icke-klinisk provning av farmaceutiska produkter
skall utföras i enlighet med den princip om god laboratoriesed somgäller i gemenskapen för kemiska ämnen.
När de aktiva ämnena i bekämpningsmedel utsätts för provning skall
detta ske i enlighet med de protokoll som nämns i direktiv 67/548/
EEG, och följaktligen efter de principer om god laboratoriesed som
gäller för kemiska ämnen.
De metoder som skall användas vid dessa provningar fastställs av
bilaga 5 till direktiv 67/548/EEG.
Det är nödvändigt att uppfylla principerna för god laboratoriesed vid
genomförandet av de provningar som anges i direktiv 67/548/EEG, för
att säkerställa att resultaten är jämförbara och av hög kvalitet.
Kommissionen har för avsikt att inom kort förelägga rådet ett förslag
till direktiv om kontroll av efterlevnaden av principerna för god labora-toriesed.
De resurser som har avdelats för provningarna får inte förbrukas genom
att prov måste upprepas på grund av skillnader i laboratoriesed i de
olika medlemsstaterna.
Rådet för Organisationen för ekonomisk samverkan och utveckling
(OECD) har den 12 maj 1981 fattat ett beslut om ömsesidigt godkän-nande av data för utvärdering av kemiska produkter. Det har den 26juli 1983 utfärdats en rekommendation om ömsesidigt erkännande avöverensstämmelse med god laboratoriesed.
För att skydda djuren är det nödvändigt att antalet djurförsök
begränsas. Ömsesidigt erkännande av de provningsresultat som erhålles
genom standardiserade och erkända metoder är ett väsentligt villkor föratt minska antalet försök på detta område.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 2
(1) EGT nr C 120, 20.5.1986, s. 177.
(2) EGT nr C 354, 31.12.1985, s. 5.
(3) EGT nr 196, 16.8.1967, s. 1.
(4) EGT nr L 251, 19.9.1984, s. 1.
(5) EGT nr L 147, 9.6.1975, s. 1.
(6) EGT nr L 15, 17.1.1987, s. 31.
(7) EGT nr L 317, 6.11.1981, s. 16.
(8) EGT nr L 15, 17.1.1987, s. 34.
▼B
Det är nödvändigt att införa ett förfarande som medger snabb anpass-
ning av principerna för god laboratoriesed.
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
Artikel 1
1. Medlemsstaterna skall vidta alla nödvändiga åtgärder för att
säkerställa att laboratorier som utför provningar på kemiska produkteri enlighet med direktiv 67/548/EEG iakttar principerna för god labora-toriesed enligt bilagan till det här direktivet.
2. Punkt 1 gäller även i de fall andra gemenskapsbestämmelser
föreskriver tillämpning av principerna för god laboratoriesed vid prov-ning av kemiska produkter för utvärdering av säkerheten för människan
och/eller miljön.
Artikel 2
Vid framläggning av laboratorieresultat skall de laboratorier, som avses
i artikel 1, intyga att provningarna har utförts enligt principerna för godlaboratoriesed som avses i nämnda artikel.
Artikel 3
1. Medlemsstaterna skall anta de åtgärder som är nödvändiga för
kontroll av efterlevnaden av principerna för god laboratoriesed. Dessaåtgärder skall särskilt omfatta inspektioner och kontrollprovningar ienlighet med OECD:s rekommendationer på detta område.
2. Medlemsstaterna skall anmäla till kommissionen namnet(-en) på
den(de) myndighet(-er) som har ansvaret för kontrollen av efterlev-naden av principerna för god laboratoriesed, vilken behandlas i punkt1. Kommissionen skall informera övriga medlemsstater om detta.
Artikel 4
De principer för god laboratoriesed som avses i artikel 1 kan anpassas i
enlighet med förfarandet i artikel 21 i direktiv 67/548/EEG.
Artikel 5
1. När gemenskapsbestämmelser efter detta direktivs ikraftträdande
kräver att principerna för god laboratoriesed tillämpas vid provning av
kemiska produkter, kan medlemsstaterna inte med hänvisning till prin-ciperna för god laboratoriesed förbjuda, begränsa eller hindra attkemiska produkter släpps ut på marknaden, om de av laboratoriernaanvända principerna är i överensstämmelse med de som behandlas iartikel 1.
2. Om en medlemsstat med utförligt underlag kan fastställa att
tillämpningen av principerna för god laboratoriesed och kontrollen avderas tillämpning vid provning av kemiska produkter, trots att ettkemiskt ämne har undersökts i enlighet med kraven i detta direktiv,innebär en fara för människan och miljön, kan medlemsstaten tillfälligt
förbjuda eller fastställa särskilda villkor för marknadsföringen av detta
ämne inom sitt territorium. Medlemsstaten skall genast underrättakommissionen och övriga medlemsstater om detta och ange skälen försitt beslut.
Kommissionen skall inom sex veckor kontakta berörda medlemsstater
och sedan avge sitt yttrande och utan dröjsmål vidta lämpliga åtgärder.
Om kommissionen finner att tekniska anpassningar av detta direktiv är
nödvändiga, skall dessa antas antingen av kommissionen eller av rådeti enlighet med det förfarande som fastställts i artikel 4. I detta fall kan1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 3
▼M1
▼B
▼C1
▼B
▼B
medlemsstaten som vidtog skyddsåtgärderna bibehålla dessa tills
anpassningarna träder i kraft.
Artikel 6
Medlemsstaterna skall sätta i kraft de lagar och andra författningar som
är nödvändiga för att följa detta direktiv senast den 30 juni 1988. De
skall genast underrätta kommissionen om detta.
Artikel 7
Detta direktiv riktar sig till medlemsstaterna.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 4
▼M1
BILAGA
OECD:s PRINCIPER FÖR GOD LABORATORIESED (GLP)
Innehåll
Avsnitt I
INLEDNING
Förord
1. Omfattning
2. Definition av termer
2.1 God laboratoriesed
2.2 Termer avseende testanläggningens organisation
2.3 Termer avseende icke-kliniska hälso- och miljösäkerhetsförsök
2.4 Termer avseende testartikel
Avsnitt II
PRINCIPER FÖR GOD LABORATORIESED
1. Testanläggningens organisation och personal
1.1 Testanläggningsledningens ansvarsområde
1.2 Försöksledarens ansvarsområde
1.3 Delförsöksledares ansvarsområde1.4 Försökspersonalens ansvarsområde
2. Kvalitetssäkringsprogram
2.1 Allmänt
2.2 Kvalitetssäkringsfunktionens ansvarsområde
3. Utrymmen
3.1 Allmänt
3.2 Utrymmen för testsystem
3.3 Utrymmen för hantering av test- och referensartiklar3.4 Arkiv
3.5 Avfallshantering
4. Apparatur, material och reagens5. Testsystem
5.1 Fysikaliska och kemiska system
5.2 Biologiska system
6. Test- och referensartiklar
6.1 Mottagning, hantering, provtagning och förvaring
6.2 Karakterisering
7. Standardrutiner
8. Försökets genomförande
8.1 Försöksplan
8.2 Försöksplanens innehåll8.3 Försökets genomförande
9. Rapportering av försöksresultat
9.1 Allmänt
9.2 Slutrapportens innehåll
10. Förvaring och bevarande av dokumentation och material1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 5
▼M1
Avsnitt I
INLEDNING
Förord
Kvaliteten på icke-kliniska hälso- och miljösäkerhetsförsök, på vilka riskbedöm-
ningar grundas, är en angelägenhet för både stat och näringsliv. OECD-länderna
har därför fastställt kriterier för hur sådana försök skall utföras.
För att undvika att förekomst av olika system, vilket skulle kunna hämma den
internationella handeln med kemiska produkter, har OECD-länderna strävat efter
en internationell harmonisering av testmetoder och god laboratoriesed. 1979 och
1980 utarbetade en internationell expertgrupp, som tillsatts inom ramen för det
speciella programmet för kemikaliekontroll, ”OECD:s principer för god labora-
toriesed” (GLP), som bygger på vedertagen praxis och erfarenheter inom
näringsliv och forskning inhämtade från olika inhemska och internationella
källor. OECD-rådet antog GLP-principerna 1981 i form av en bilaga till dess
beslut om ömsesidigt erkännande av data vid bedömning av kemikalier
[(C(81)30(Final)].
1995 och 1996 tillsattes en ny expertgrupp för att revidera och uppdatera princi-
perna. Det föreliggande dokumentet utgör resultatet av gruppens arbete. Det
upphäver och ersätter de tidigare principerna som antogs 1981.
Syftet med principerna för god laboratoriesed är att bidra till att framtagna
försöksdata håller god kvalitet. En likvärdig kvalitet på försöksdata utgör
grunden för ländernas ömsesidiga erkännande av data. Om enskilda länder kan
lita på de försöksdata som tagits fram i andra länder, kan man undvika
dubblering av försökoch därmed spara både tid och resurser. Genom att
tillämpa principerna bidrar man till att undvika uppkomst av tekniska handels-
hinder och till att bättre skydda folkhälsan och miljön.
1.Omfattning
Principerna för god laboratoriesed skall tillämpas på icke-klinisk hälso- och
miljösäkerhetsförsök som förekommer i läkemedel, bekämpningsmedel, kosme-
tika, veterinära läkemedel samt i livsmedelstillsatser, fodertillsatser och
industrikemikalier. Testartiklarna är ofta syntetiska kemikalier men kan även
vara av naturligt eller biologiskt ursprung, och i vissa fall vara levande orga-
nismer. Syftet med försöken är att få fram uppgifter om deras egenskaper och/
eller deras säkerhet avseende folkhälsan och/eller miljön.
I icke-kliniska hälso- och miljösäkerhetsförsök, vilka omfattas av principerna för
god laboratoriesed, ingår bl.a. det arbete som utförs i laboratorier, i växthus och
i fält.
Såvida inga undantag är föreskrivna i den nationella lagstiftningen, skall princi-
perna för god laboratoriesed tillämpas på samtliga icke-kliniska hälso- och
miljösäkerhetsförsök vilka enligt lag krävs för registrering eller godkännande
av läkemedel, bekämpningsmedel, livsmedels- och fodertillsatser, kosmetika,
veterinära läkemedel och liknande produkter, samt för myndighetsreglering på
industrikemikalieområdet.
2.Definition av termer
2.1God laboratoriesed
God laboratoriesed (GLP) är ett kvalitetssystem som rör den organisatoriska
process och de förhållanden som råder när icke-kliniska hälso- och miljö-
säkerhetsförsök planeras, utförs, övervakas, registreras, arkiveras ochrapporteras.
2.2Termer avseende testanläggningens organisation
1. Med testanläggning avses de personer, lokaler och operativa avdel-
ningar (en eller flera) som krävs för att utföra det icke-kliniska hälso-
och miljösäkerhetsförsöket. För försök som utförs på flera platser utgör
testanläggningen den plats där försöksledaren är stationerad samt alla
enskilda testplatser som var för sig eller tillsammans kan anses utgöra
en testanläggning.
2. Med testplats avses de platser (en eller flera) där en eller flera faser av
försöket utförs.
3. Med testanläggningens ledning avses de personer (en eller flera) som
har bestämmanderätt över och formellt ansvar för organisationen och
driften av testanläggningen enligt principerna för god laboratoriesed.
4. Med testplatsens ledning (om sådan är utsedd) avses de personer (en
eller flera) som ansvarar för att de faser (en eller flera) av försöket,1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 6
▼M1
för vilka dessa personer ansvarar, genomförs enligt principerna för god
laboratoriesed.
5. Med uppdragsgivare (sponsor) avses en organisation som beställer och/
eller stödjer ett icke-klinisk hälso- och miljösäkerhetsförsök och/eller
lämnar in resultaten till en registreringsmyndighet.
6. Försöksledaren är den person som har det övergripande ansvaret för
genomförandet av det icke-kliniska hälso- och miljösäkerhetsförsöket.
7. Delförsöksledare är den person som, när ett försök utförs på flera
platser, representerar försöksledaren och har specifikt ansvar för delege-
rade delar av försöket. Försöksledarens övergripande ansvar för hela
försökets genomförande kan inte delegeras till delförsöksledare. I detta
övergripande ansvar ingår godkännande av försöksplanen med eventu-
ella ändringar, godkännande av slutrapporten, samt att säkerställa att
samtliga tillämpbara delar av principerna för god laboratoriesed följs.
8. Kvalitetssäkringsprogram är ett fastställt system, där personal ingår,
vilket är oberoende av försökets genomförande och uppbyggt så att
testanläggningens ledning kan vara försäkrad om att principerna för
god laboratoriesed följs.
9. Standardrutiner är dokumenterade förfaranden som beskriver hur man
skall utföra tester eller aktiviteter som normalt inte är specificerade i
detalj i försöksplanen eller i riktlinjerna för testning.
10. Översiktsplan (Master Schedule) är en sammanställning av uppgifter till
hjälp för bedömning av arbetsbelastningen och för att åstadkomma
spårbarhet i fråga om försöken vid en testanläggning.
2.3Termer avseende icke-kliniska hälso- och miljösäkerhetsförsök
1. Icke-kliniskt hälso- och miljösäkerhetsförsök, i fortsättningen endast
kallad ”försök”, innebär ett experiment eller en rad experiment där en
testartikel undersöks under laboratorieförhållanden eller i miljön
(fältförsök) för att få fram data om dess egenskaper och/eller säkerhet
för inlämning till berörda registreringsmyndigheter.
2. Kortvarigt försökinnebär försökmed k ort varak tighet och med använd-
ning av allmänt vedertagna rutinmetoder.
3. Med försöksplan avses ett dokument där försökets syfte och upplägg-
ningen av experimenten fastställs. Eventuella ändringar skall införas i
planen.
4. Ändringar i försöksplanen innebär en avsiktlig ändring i försöksplanen
efter försöket påbörjats.
5. Med avvikelse från försöksplanen avses en oavsiktlig avvikelse från
försöksplanen efter försöket påbörjats.
6. Testsystem är ett biologiskt, kemiskt eller fysikaliskt system eller en
kombination av dessa system som används i ett försök.
7. Primärdata omfattar samtliga vid testanläggningen utförda originalan-
teckningar och den originaldokumentation, eller bestyrkta kopior av
dessa, vilka utgör resultaten av de ursprungliga iakttagelserna eller akti-
viteterna under ett försök. Primärdata kan även omfatta till exempel
fotografier, kopior på mikrofilm eller mikrofich, datamedier, diktafonin-
talade iakttagelser, dataregistreringar från automatiserade instrument,
eller varje annat datalagringsmedium som har godkänts för säker
förvaring av information under en tidsperiod som anges i avsnitt 10
nedan.
8. Med prov avses varje material som tagits från ett testsystem för
undersökning, analys eller bevarande.
9. Experimentellt startdatum är det datum då de första uppgifterna samlas
in speciellt för försöket.
10. Experimentellt slutdatum är det sista datum då uppgifter för försöket
samlas in.
11. Försökets startdatum är det datum då försöksledaren undertecknar
försöksplanen.
12. Försökets slutdatum är det datum då försöksledaren undertecknar slut-
rapporten.
2.4Termer avseende testartikel
1. En testartikel är en substans som är föremål för ett försök.
2. Referensartikel är en artikel som används som grund till jämförelse med
testartikeln.
3. En sats (batch) är en specifikk vantitet eller en specifikmängd av en
test- eller referensartikel som framställts under en fastställd produktions-1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 7
▼M1
cykel på så sätt att man kan förvänta sig att satsen genomgående har lika
beskaffenhet och skall betecknas som sådan.
4. En vehikel är ett medium som fungerar som bärare och som används till
att blanda, dispergera eller lösa upp en test- eller referensartikel för att
underlätta administreringen eller applicerandet i testsystemet.
Avsnitt II
PRINCIPER FÖR GOD LABORATORIESED
1.Testanläggningens organisation och personal
1.1Testanläggningens lednings ansvarsområde
1. Det åligger ledningen att se till att principerna för god laboratoriesed
följs vid testanläggningen.
2. Som minimikrav skall ledningen se till att
a) det finns en redovisning med uppgift om vilka personer vid
testanläggningen som utövar ledningsansvar enligt principerna för
god laboratoriesed,
b) det finns tillräckligt antal kompetent personal, lämpliga lokaler,
utrustning och material för att försöket skall kunna genomföras i tid
och på riktigt sätt,
c) det förs register med uppgifter om varje fackman och tekniker i form
av kvalifikationer, utbildning, erfarenhet och arbetsbeskrivning,
d) personalen förstår sina arbetsuppgifter väl och att vid behov ordna
utbildning för dessa uppgifter,
e) tillfredsställande och ändamålsenliga standardrutiner tas fram och
följs samt att samtliga ursprungliga och reviderade standardrutiner
är godkända,
f) det finns ett kvalitetssäkringsprogram med utsedd personal och att
åliggandena enligt kvalitetssäkringsprogrammet utövas i enlighet
med principerna för god laboratoriesed,
g) det för varje försök, innan den påbörjas, till försöksledare utses en
person med lämpliga kvalifikationer, utbildning och erfarenhet. Byte
av försöksledare skall göras enligt fastställt förfarande och dokumen-
teras,
h) - i det fall försöket sker på flera platser - det vid behov utses
delförsöksledare med lämplig utbildning, kompetens och erfarenhet
för att leda de delegerade delarna (en eller flera) av försöket. Byte
av delförsöksledare skall göras enligt fastställt förfarande och doku-
menteras,
i) försöksledarens godkännande av försöksplanen finns dokumenterat,
j) försöksledaren har överlämnat den godkända försöksplanen till kvali-
tetssäkringsfunktionen,
k) det finns en redovisning av samtliga standardrutiner bakåt i tiden
(historik),
l) en person utnämns som arkivansvarig,
m) det förs en översiktsplan (Master Schedule),n) förnödenheter på testanläggningen uppfyller tillräckliga krav för att
användas i försöket,
o) - i det fall försöket sker på flera platser - det finns klart fastlagda
kommunikationsvägar mellan försöksledaren, delförsöksledare (en
eller flera), kvalitetssäkringsfunktionerna (ett eller flera) och
försökspersonalen,
p) test- och referensartiklar är tillfredsställande karakteriserade,
q) det inrättas rutiner för att sörja för att datasystemen är ändamålsen-
liga och för att de är validerade, används och underhålls enligt
principerna för god laboratoriesed.
3. Om en eller flera delar av ett försökutförs på en testplats och det har
utsetts en ledning för testplatsen skall den ha ansvarsområdena a-q ovan
med undantag av g, i, j och o.
1.2Försöksledarens ansvarsområde
1. Försöksledaren ansvarar ensam för ledningen av försöket och har det
övergripande ansvaret för försökets genomförande och för slutrapporten.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 8
▼M1
2. Ansvaret skall innefatta men är inte begränsat till följande uppgifter.
Försöksledaren skall
a) godkänna försöksplanen och varje ändring av försöksplanen med
daterad underskrift,
b) se till att kvalitetssäkringsfunktionen utan dröjsmål får en kopia av
försöksplanen och varje ändring, samt vid behov stå i effektiv förbin-
delse med kvalitetssäkringsfunktionen under genomförandet av
försöket,
c) se till att försökspersonalen har tillgång till försöksplanerna inklusive
ändringar och till standardrutiner,
d) - för ett försöksom sk er på flera platser - se till att rollerna för varje
delförsöksledare samt för de testanläggningar och testplatser som
ingår i försöket anges och fastställs i försöksplanen och slutrapporten,
e) se till att de förfaranden som specificeras i försöksplanen följs,
bedöma och dokumentera hur varje avvikelse från försöksplanen
påverkar försökets kvalitet och integritet, vid behov vidta lämpliga
åtgärder samt bekräfta avvikelser från standardrutiner under försökets
genomförande,
f) se till att samtliga erhållna primärdata är fullständigt dokumenterade
och registrerade,
g) se till att de datasystem som används i försöket är validerade,h) underteckna och datera slutrapporten som bevis på att han/hon påtar
sig ansvaret för att uppgifterna är korrekta och för att ange i vilken
utsträckning som försöket följer principerna för god laboratoriesed,
i) se till att försöksplanen, slutrapporten, primärdata och andra underlag
arkiveras efter det att försöket har genomförts (och avslutats).
1.3Delförsöksledarens ansvarsområde
Delförsöksledaren ansvarar för att försökets delegerade delar genomförs
enligt principerna för god laboratoriesed i tillämpliga delar.
1.4Försökspersonalens ansvarsområde
1. All personal som deltar i genomförandet av försöket skall vara väl insatt
i de delar av principerna för god laboratoriesed som är tillämpliga på
deras arbete med försöket.
2. Försökspersonalen skall ha tillgång till försöksplanen och de standardru-
tiner som är tillämpliga på deras arbete med försöket. Det åligger dem
att följa instruktionerna i dessa dokument. Avvikelser från instruktio-
nerna skall dokumenteras och omedelbart meddelas till försöksledaren
och/eller i förekommande fall till delförsöksledare (en eller flera).
3. All försökspersonal är ansvarig för att primärdata registreras korrekt och
utan dröjsmål i enlighet med principerna för god laboratoriesed, och är
även ansvarig för kvaliteten hos data.
4. Försökspersonalen skall vidta hälsoskyddsåtgärder för att minimera de
risker den utsätts för och för att sörja för försökets integritet. Personalen
skall informera den därför ansvarige om varje känt hälso- eller sjukdom-
stillstånd av betydelse i sammanhanget så att de kan undantas från
arbetsuppgifter som kan påverka försöket.
2.Kvalitetssäkringsprogram
2.1Allmänt
1. Testanläggningen skall ha ett dokumenterat program för kvalitetssäkring
för att sörja för att de försöksom genomförs överensstämmer med prin-
ciperna för god laboratoriesed.
2. Kvalitetssäkringsprogrammet skall utövas av personer (en eller flera)
som utses av ledningen. De är direkt ansvariga inför ledningen och skall
vara väl insatta i testningsförfarandena.
3. Dessa personer (en eller flera) får inte delta i själva genomförandet av
försöket som skall kvalitetssäkras.
2.2Kvalitetssäkringsfunktionens ansvarsområde
Kvalitetssäkringsfunktionens ansvar innefattar men är inte begränsat till
följande funktioner. Den skall
a) förvara kopior på samtliga godkända försöksplaner och standardrutiner
som används i testanläggningen och ha tillgång till en uppdaterad kopia
av översiktsplanen (Master Schedule),1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 9
▼M1
b) verifiera att försöksplanen innehåller de uppgifter som krävs enligt prin-
ciperna för god laboratoriesed. Denna kontroll skall finnas
dokumenterad,
c) utföra inspektioner för att kontrollera att alla försök genomförs enligt
principerna för god laboratoriesed. Vid inspektionerna skall även
fastställas att försökspersonalen har fått tillgång till försöksplanerna och
standardrutinerna och att de följs,
Inspektioner kan vara av tre typer vilka skall ha fastlagts i kvalitetssäkri-
ngsprogrammets standardrutiner:
— Försöksrelaterade inspektioner.
— Anläggningsinspektioner.
— Processinspektioner.
Protokoll från sådana inspektioner skall bevaras,
d) granska slutrapporterna för att förvissa sig om att metoder, förfaranden
och iakttagelser är korrekt och fullständigt beskrivna samt att rapporte-
rade resultat korrekt och fullständigt återger försökets primärdata,
e) utan dröjsmål skriftligen rapportera inspektionsresultaten till ledningen
och försöksledaren, samt i förekommande fall till delförsöksledare (en
eller flera) och respektive ledning,
f) utarbeta och underteckna ett intyg, som skall ingå i slutrapporten och där
det anges vilka typer av inspektioner som utförts samt på vilka datum,
inbegripet uppgift om faser (en eller flera) hos det försöksom inspek te-
rats, samt uppgift om datum när inspektionsresultaten rapporterats till
ledningen och försöksledaren, samt i förekommande fall till delförsöksle-
dare (en eller flera). Intyget kan också tjäna som bekräftelse på att
primärdata är korrekt återgivna i slutrapporten.
3.Utrymmen
3.1Allmänt
1. Testanläggningen skall ha lämplig storlek, byggnadskonstruktion och
placering för att uppfylla försökets krav och för att minimera störande
moment som kan påverka försökets tillförlitlighet.
2. Testanläggningens utformning skall vara sådan att de olika aktiviteterna
åtskiljs i tillräcklig grad för att säkerställa ett korrekt genomförande av
varje försök.
3.2Utrymmen för testsystem
1. Testanläggningen skall ha tillräckligt antal rum eller utrymmen så att
man kan isolera testsystem och enskilda projekt, som innefattar
substanser eller organismer som man vet eller misstänker är biologiskt
farliga.
2. Det skall finnas lämpliga rum eller utrymmen för diagnos, behandling
och kontroll av sjukdomar, för att på så sätt sörja för att testsystemen
inte försämras på oacceptabelt sätt.
3. Det skall finnas förvaringsrum eller förvaringsutrymmen efter behov för
förnödenheter och utrustning. Förvaringsrummen eller förvaringsutrym-
mena skall vara åtskilda från rum och utrymmen för testsystem och
skall skyddas på lämpligt sätt mot skadedjursangrepp, föroreningar och/
eller förstöring.
3.3Utrymmen för hantering av test-och referensartiklar
1. För att undvika föroreningar eller förväxlingar skall det finnas särskilda
rum eller utrymmen för mottagning och förvaring av test- och referensar-
tiklar samt för blandning av testartiklar med vehikel.
2. Förvaringsrummen eller förvaringsutrymmena för testartiklar skall vara
åtskilda från rum eller utrymmen med testsystem. De skall vara sådana
att testartiklarnas identitet, koncentration, renhet och stabilitet bevaras
på tillfredsställande sätt samt att säker förvaring av giftiga substanser
och smittsamma organismer garanteras.
3.4Arkiv
Det skall finnas arkiv för säker förvaring av och tillgång till försöksplaner,
primärdata, slutrapporter, prover på testartiklar samt övriga prover. Arkivets
utformning och förhållanden däri skall vara sådana att innehållet skyddas
från för tidig förstöring.
3.5Avfallshantering
Hantering och slutomhändertagande av avfall skall ske på sådant sätt att
försökens integritet inte äventyras. Här ingår bestämmelser om lämpliga1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 10
▼M1
utrymmen för insamling, förvaring och slutomhändertagande samt rutiner
för sanering och transport.
4.Apparatur, material och reagens
1. Apparatur, inklusive validerade datoriserade system, som används för fram-
tagning, lagring och sökning av data samt för att kontrollera miljöfaktorer
som är av betydelse för försöket, skall vara lämpligt placerad och utformad
och ha tillräcklig kapacitet.
2. Apparatur som används i ett försök skall regelbundet kontrolleras, rengöras,
underhållas och kalibreras i enlighet med standardrutiner. Dessa åtgärder
skall dokumenteras. Kalibreringen skall i förekommande fall vara spårbar
till nationella eller internationella mätstandarder.
3. Apparatur och material som används i ett försöksk all vara sådana att de inte
inverkar störande på testsystemen.
4. Kemikalier, reagens och lösningar skall märkas med identitet (i förekom-
mande fall med koncentration), utgångsdatum och särskilda
förvaringsinstruktioner. Uppgifter om ursprung, beredningsdatum och stabi-
litet skall finnas tillgängliga. Utgångsdatumet kan förlängas på basis av
dokumenterade bedömningar eller analyser.
5.Testsystem
5.1Fysikaliska och kemiska system
1. Apparatur som används för att få fram fysikaliska och kemiska data skall
vara lämpligt placerad och lämpligt utformad och ha tillräcklig kapacitet.
2. De fysikaliska och kemiska testsystemens integritet skall vara säkerställd.
5.2Biologiska system
1. Lämpliga betingelser skall inrättas och upprätthållas för förvaring,
inrymmande, hantering och skötsel av biologiska testsystem.
2. Nyss inkomna djur- och växttestsystem skall isoleras tills deras hälso-
tillstånd har utretts. Om en oväntad dödlighet eller sjuklighet visar sig,
skall det aktuella partiet inte användas i försök, och i förekommande
fall skall det förstöras på barmhärtigt sätt. Vid experimentellt startdatum
för försöket skall testsystemen vara friska eller fria från tillstånd som kan
motverka försökets syfte eller genomförande. Testsystem som insjuknar
eller skadas under försökets gång skall isoleras och behandlas om det är
nödvändigt för att upprätthålla studiens integritet. Diagnos och behand-
ling av sjukdom före eller under försökets gång skall dokumenteras.
3. Dokumentation om testsystemens ursprung och ankomstdag och om
deras tillstånd vid ankomsten skall föras.
4. Biologiska testsystem skall få tillfälle att anpassa sig till testmiljön under
lämplig tid före den första administreringen eller appliceringen av test-
eller referensartikel.
5. Alla uppgifter som behövs för en korrekt identifiering av testsystemen
skall finnas på deras förvaringsutrymme eller behållare. Individuella test-
system som skall flyttas från sitt förvaringsutrymme eller sin behållare
under försökets genomförande skall märkas med lämplig identifikation
där det är möjligt.
6. Under användning skall förvaringsutrymmen eller behållare för test-
system regelbundet rengöras och saneras. Varje material som kommer i
kontakt med testsystem skall vara fritt från föroreningar i sådana
mängder som kan påverka försöket. Bäddmaterial skall bytas enligt
praxis för god husdjursskötsel. Användning av bekämpningsmedel mot
skadedjur skall dokumenteras.
7. Testsystem som används i fältförsök skall vara placerade så att försöket
inte påverkas av spridning med vinden och av tidigare använda
bekämpningsmedel.
6.Test- och referensartiklar
6.1Mottagning, hantering, provtagning och förvaring
1. Det skall föras anteckningar innefattande uppgifter om test- och referen-
sartiklarnas karakterisering, ankomstdatum och utgångsdatum samt om
de mängder som tagits emot och använts i försök.
2. Det skall fastställas rutiner för hantering, provtagning och förvaring för
att garantera acceptabel homogenitet och stabilitet samt för att utesluta
förorening eller förväxling.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 11
▼M1
3. Förvaringsbehållare skall märkas med uppgifter om innehållets identitet,
utgångsdatum samt särskilda förvaringsinstruktioner.
6.2Karakterisering
1. Varje test- och referensartikel skall betecknas på lämpligt sätt (dvs. med
kod, CAS-nummer [Chemical Abstracts Service Registry Number], namn
och biologiska parametrar).
2. För varje försök skall test- och referensartiklarnas identitet vara kända,
inklusive satsnummer (batchnummer), renhet, sammansättning, koncen-
trationer eller andra lämpliga kännetecken som behövs för att på
tillfredsställande sätt definiera varje sats.
3. Om uppdragsgivaren tillhandahåller en testartikel, skall det finnas ett
system, utformat i samarbete mellan uppdragsgivare och testanläggning,
för att bekräfta identiteten hos den testartikel som försöket avser.
4. Test- och referensartiklarnas stabilitet under förvarings- och experimen-
tella förhållanden skall vara känd i fråga om samtliga försök.
5. Om testartikeln administreras eller appliceras i en vehikel, skall testarti-
kelns homogenitet, kocentration och stabilitet i denna vehikel
bestämmas. För testartiklar som används i fältförsök (t.ex. tankbland-
ningar) kan dessa egenskaper fastställas genom separata analyser.
6. Ett prov från varje sats av testartikel skall i analytiskt syfte bevaras i
fråga om samtliga försök med undantag av kortvariga försök.
7.Standardrutiner
1. Testanläggningen skall ha skriftliga standardrutiner som godkänts av
testanläggningens ledning och som skall garantera kvaliteten och integriteten
hos de data som tas fram vid testanläggningen. Revideringar av standardru-
tiner skall godkännas av testanläggningens ledning.
2. På varje enskild avdelning eller område av testanläggningen skall det finnas
omedelbart tillgängliga och aktuella standardrutiner för den verksamhet som
pågår där. Publicerade handböcker, analysmetoder, artiklar och manualer får
användas som komplement till dessa standardrutiner.
3. Avvikelser från sådana standardrutiner som berör försöket skall dokumen-
teras och bekräftas av försöksledaren och delförsöksledare (en eller flera)
efter vad som är tillämpligt.
4. Standardrutiner skall finnas för, men inte vara begränsat till, följande katego-
rier av verksamhet vid testanläggningen. Uppgifterna under respektive rubrik
skall betraktas som åskådliggörande exempel.
1. Test- och referensartiklar:
Mottagning, fastställande av identitet, märkning, hantering, provtagning
och förvaring.
2. Apparatur, material och reagens:
a) Apparatur
Användning, underhåll, rengöring och kalibrering.
b) Datoriserade system
Validering, drift, underhåll, säkerhet, kontroller vid förändringar
(change control) och säkerhetskopiering (backup).
c) Material, reagens och lösningar
Beredning och märkning.
3. Dokumentering, rapportering, förvaring och sökning:
Kodning av försök, datainsamling, sammanställning av rapporter, register-
system, datahantering (däribland användning av datoriserade system).
4. Testsystem (i förekommande fall):
a) Iordningställande av lokal och miljöförhållanden för testsystemet.b) Rutiner för mottagning, överföring, lämplig placering, karakterisering,
identifiering och skötsel av testsystemet.
c) Förberedelse, observation och genomgångar av testsystemet före och
under försökets utförande samt vid dess avslutning.
d) Hantering av döende eller döda individer i testsystemet under försökets
utförande.
e) Insamling, märkning och hantering av prover, inbegripet obduktion och
histopatologi.
f) Randomisering av testsystem.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 12
▼M1
5. Kvalitetssäkringsrutiner:
Kvalitetssäkringsfunktionens verksamhet för att planera, schemalägga,
genomföra, dokumentera och rapportera inspektioner.
8.Försökets genomförande
8.1Försöksplan
1. För varje försök skall det finnas en skriftlig plan innan försöket påbörjas.
Försöksplanen skall gödkännas, undertecknas och dateras av försöksle-
daren, och kvalitetssäkringsfunktionen skall verifiera att den
överensstämmer med GLP enligt 2.2 b ovan. Försöksplanen skall även
godkännas av testanläggningens ledning och försökets uppdragsgivare
om så krävs enligt nationella bestämmelser eller lagar i det land där
försöket genomförs.
2. a) Ändringar av försöksplanen skall motiveras och godkännas, under-
tecknas och dateras av försöksledaren samt förvaras tillsammans
med försöksplanen.
b) Avvikelser från försöksplanen skall utan dröjsmål beskrivas,
förklaras, bekräftas och dateras av försöksledaren och/eller
delförsöksledare (en eller flera) och förvaras tillsammans med
försökets primärdata.
3. För kortvariga försök får en allmän försöksplan med ett försöksspecifikt
tillägg användas.
8.2Försöksplanens innehåll
Försöksplanen skall innefatta men är inte begränsad till följande uppgifter:
1. Identifikation av försöket, testartikeln och referensartikeln:
a) En beskrivande rubrik.b) En kortfattad förklaring av försökets art och syfte.
c) Identifikation av testartikeln i form av kod eller namn (IUPAC, CAS-
nummer, biologiska parametrar osv.).
d) Uppgift om referensartikel.
2. Information om uppdragsgivare och testanläggning:
a) Uppdragsgivarens namn och adress.
b) Namn och adresser för samtliga deltagande testanläggningar och test-
platser.
c) Försöksledarens namn och adress.d) Delförsöksledarens (en eller flera) namn och adresser samt de delar
av försöket (en eller flera) som försöksledaren delegerat och som
åligger delförsöksledare (en eller flera).
3. Datum:
a) Datum då försöksplanen godkänts genom försöksledarens underskrift.
Datum för godkännande av försöksplanen genom testanläggningens
lednings och uppdragsgivarens underskrift, om så krävs enligt nation-
ella bestämmelser eller lagar i det land där försöket genomförs.
b) Datum för planerad start och avslutning av exprimentell del av
försöket.
4. Testmetoder:
Uppgift om vilken OECD-riktlinje för testning eller annan testningsrikt-
linje eller testmetod som skall användas.
5. Övriga punkter (i förekommande fall):
a) Motivering för val av testsystemet.
b) Beskrivning av testsystemet, t.ex. art, stam, understam, anskaff-
ningskälla, antal, kroppsviktsintervall, kön, ålder och andra uppgifter
av betydelse.
c) Administreringsmetod och skäl till att den valts.d) Dosnivåer och/eller doskoncentration(er), doseringsfrekvens och
varaktighet av administrering eller applicering.
e) Utförliga uppgifter om försökets uppläggning, inklusive en beskriv-
ning av tillvägagångssätt i kronologisk ordning, samtliga metoder,
material och betingelser, typ och frekvens av analyser, mätningar,
iakttagelser och undersökningar som skall utföras, samt statistiska
metoder som skall användas (i förekommande fall).1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 13
▼M1
6. Dokumentation:
En förteckning över den dokumentation som skall bevaras.
8.3Försökets genomförande
1. Varje försök skall ha en egen, unik identitet. Allt som ingår i det aktuella
försöket skall märkas med denna identitet. Prover från försöket skall
märkas för att styrka deras ursprung. Märkning på detta sätt skall åstad-
komma spårbarhet, på ett sätt som är lämpligt för provet och försöket.
2. Försöket skall genomföras enligt försöksplanen.
3. All information som tas fram under genomförandet av försöket skall
dokumenteras utan dröjsmål, exakt och läsbart av den person som utför
registreringen. Denna dokumentation skall undertecknas eller förses med
signatur samt dateras.
4. Varje ändring av primärdata skall utföras på sådant sätt att tidigare regi-
strerade data inte döljs. Skälet till ändringen skall anges, och den skall
dateras och undertecknas eller förses med signatur av den person som
gjort ändringen.
5. Data som erhålls i form av direkt inmatade elektroniska data skall iden-
tifieras vid tidpunkten för datainmatningen av de personer (en eller flera)
som ansvarar för direktinmatningen. De datoriserade systemen skall vara
utformade så att man alltid kan spåra samtliga ändringar av data utan att
tidigare registrerade data skrivs över. Det skall vara möjligt att koppla
samtliga ändringar av data till de personer som gjort ändringarna, till
exempel med hjälp av tids- och datumregistrerade (elektroniska) signa-
turer. Skälen till ändringarna skall anges.
9.Rapportering av försöksresultat
9.1Allmänt
1. En slutrapport skall sammanställas för varje försök. Vid kortvariga
försökräck er det med en standardiserad slutrapport med ett tillägg som
är specifikt för försöket.
2. Rapporter från delförsöksledare eller forskare som deltar i försöket skall
undertecknas och dateras av dem.
3. Försöksledaren skall underteckna och datera slutrapporten som
bekräftelse på att denne tar på sig ansvaret för uppgifternas giltighet.
Det skall anges i vilken mån försöket överensstämmer med principerna
för god laboratoriesed.
4. Rättelser och tillägg till en slutrapport skall göras i form av ändringar. I
ändringarna skall tydligt anges skälen till rättelserna eller tilläggen, och
de skall undertecknas och dateras av försöksledaren.
5. Att ändra själva uppställningen av slutrapporten så att den
överensstämmer med en nationell registreringsmyndighets krav skall
inte betraktas som en rättelse, ett tillägg eller en ändring till slutrap-
porten.
9.2Slutrapportens innehåll
Slutrapporten skall innefatta men inte vara begränsad till följande informa-
tion:
1. Uppgifter om försöket, testartikeln och referensartikeln:
a) En beskrivande titel.
b) Uppgifter om testartikeln i form av kod eller namn (IUPAC, CAS-
nummer, biologiska parametrar osv.).
c) Referensartikelns namn.
d) Karakterisering av testartikeln, inbegripet renhet, stabilitet och homo-
genitet.
2. Information om uppdragsgivare (sponsor) och testanlägg-
ning:
a) Uppdragsgivarens namn och adress.
b) Namn och adresser för samtliga deltagande testanläggningar och test-
platser.
c) Försöksledarens namn och adress.
d) Delförsöksledares (en eller flera) namn och adresser samt i förekom-
mande fall uppgift om vilka delar av försöket (en eller flera) som
delegerats.
e) Namn och adresser för de forskare som bidragit med rapporter till
slutrapporten.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 14
▼M1
3. Datum:
Start- och slutdatum för försökets experimentella del.
4. Intyg
Ett intyg från kvalitetssäkringsfunktionen med en förteckning över de
olika typer av inspektioner som gjorts, med datum och uppgift om vilka
delar av försöket (en eller flera), samt i förekommande fall datum då
inspektionsresultat rapporterats till ledningen och till försöksledaren och
delförsöksledare (en eller flera). Detta intyg kan även tjäna som
bekräftelse på att slutrapporten återger primärdata på ett riktigt sätt.
5. Beskrivning av material och testmetoder:
a) Beskrivning av använda metoder och använt material.
b) Uppgift om vilken OECD-riktlinje för testning eller annan riktlinje
eller metod som använts.
6. Resultat:
a) Sammanfattning av resultaten.
b) Alla uppgifter och data som krävs enligt försöksplanen.c) Presentation av resultaten, inklusive beräkningar och bestämningar av
statistisksignifik ans.
d) Utvärdering och diskussion av resultaten samt i förekommande fall
slutsatser.
7. Förvaring:
De platser (en eller flera) där försöksplanen, prover av test- och referen-
sartiklar, prover, primärdata och slutrapporten skall förvaras.
10.Förvaring och bevarande av dokumentation och material
10.1 Följande skall arkiveras under den tid som berörd myndighet angett:
a) Försöksplan, primärdata, prover på test- och referensartiklar, övriga
prover och slutrapport för varje försök.
b) Protokoll från samtliga inspektioner som utförts av kvalitetssäkri-
ngsfunktionen samt översiktsplan (Master Schedule).
c) Uppgifter om personalens kvalifikationer, utbildning och erfarenhet
samt arbetsbeskrivningar.
d) Anteckningar och rapporter om underhåll och kalibrering av apparatur.e) Valideringsdokumentation rörande datasystem.
f) Historisksamling av samtliga standardrutiner.
g) Anteckningar från miljökontroller.
Om fastställd förvaringstid saknas, skall det slutliga omhändertagandet av
allt försöksrelaterat material finnas dokumenterat. Om man av någon
anledning gör sig av med prover på test- och referensartiklar och övriga
prover innan den fastställda förvaringstiden gått ut, skall detta motiveras
och dokumenteras. Prover på test- och referensartiklar och övriga prover
behöver vara förvaras så länge som dessas kvalitet möjliggör en
utvärdering.
10.2 Material som förvaras i arkiv skall införas i sökregister (index) för att
underlätta systematisk arkivering och sökning.
10.3 Endast personal som getts behörighet av ledningen skall ha tillgång till
arkiven. Förflyttningar av material till och från arkiven skall journalföras
på lämpligt sätt.
10.4 Om en testanläggning eller en anlitad arkivanläggning läggs ned och inte
övertas av någon på lagstadgat sätt, skall arkivet flyttas över till
uppdragsgivarens arkiv.1987L0018 — SV — 12.04.1999 — 001.002 — 15