1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 1
Detta dokument är endast avsett som dokumentationshjälpmedel och institutionerna ansvarar inte för innehållet
►B KOMMISSIONENS FÖRORDNING (EG) nr 542/95
av den 10 mars 1995
om prövning av ändringar av villkoren för försäljningstillstånd för läkemedel som omfattas av
rådets förordning (EEG) nr 2309/93
(EGT L 55, 11.3.1995, s. 15)
Ändrad genom:
Officiella tidningen
nr sida datum
►M1 Kommissionens förordning (EG) nr 1069/98 av den 26 maj 1998 L 153 11 27.5.1998
▼B
KOMMISSIONENS FÖRORDNING (EG) nr 542/95
av den 10 mars 1995
om prövning av ändringar av villkoren för försäljningstillstånd för
läkemedel som omfattas av rådets förordning (EEG) nr 2309/93
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION HAR ANTAGIT
DENNA FÖRORDNING
med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska gemenska-
pen,
med beaktande av rådets förordning (EEG) nr 2309/93 (1), av den 22
juli1993, om gemenskapsförfaranden för godkännande för försäljni ngav och tillsyn över humanläkemedel och veterinärmedicinskaläkemedel samt om inrättande av en europeisk läkemedelsmyndighet,
särskilt artikel 15.4 och 37.4 i denna, och
med beaktande av följande:Lämpliga bestämmelser bör antas för prövning av ändringar av vill-
koren för godkännande för försäljning av läkemedel i enlighet medförordning (EEG) nr 2309/93.
Det är lämpligt att föreskriva i synnerhet ett anmälningsförfarande och
administrativa förfaranden gällande ändringar av mindre betydelse ochatt man för detta ändamål lämpligen noggrant bör definiera vad som
avses med ”ändring av mindre betydelse”.
Det är dessutom lämpligt att, bland de ändringar som inte kan kvalifi-
ceras såsom varande av mindre betydelse, urskilja dem som fordrarinlämnande av en ny ansökan om godkännande, eftersom de innebären grundläggande förändring rörande läkemedlets kvalitet, säkerheteller effektivitet.
Åtgärderna i denna förordning är förenliga med yttrandena från
Ständiga kommittén för humanläkemedel och Ständiga kommittén för
veterinärmedicinska specialiteter.
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
Räckvidd och definitioner
Artikel 1
1) I denna förordning fastställs prövningssätten för ansökningar om
ändringar av villkoren för ett tillstånd för försäljning tidigare utfärdat i
enlighet med rådets förordning (EEG) nr 2309/93.
2) Denna förordning påverkar inte möjligheten för innehavaren av
försäljningstillståndet att tillfälligt vidta brådskande begränsningså-tgärder av säkerhetsskäl, då fara föreligger för människors eller djurshälsa. Innehavaren skall genast informera myndigheten om detta. Ominte myndigheten kommer med invändningar inom ett dygn, får dessa
begränsningsåtgärder verkställas och ansökan om motsvarande ändring
omgående inlämnas till myndigheten i enlighet med artiklarna 6 och 7 idenna förordning.
3. Om kommissionen ålägger innehavaren av godkännandet för
försäljning att vidta tillfälliga brådskande begränsningsåtgärder av
säkerhetsskäl skall innehavaren av godkännandet vara skyldig att
lämna in en ansökan om ändring som tar hänsyn till de säkerhetsföresk-rifter som ålagts av kommissionen. Denna ansökan skall lämnas insnarast möjligt till myndigheten i enlighet med bestämmelserna i artik-larna 6 och 7 i denna förordning. Detta stycke skall inte påverka artikel18 iförordni ng (EEG) nr 2309/93.1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 2
(1) EGT nr L 214, 24.8.1993, s. 1.▼M1
▼B
Artikel 2
I denna förordning avses med1. ”ändring av villkor för ett försäljningstillstånd”: en ändring av
innehållet i de dokument som åsyftas i artikel 6.1 och 6.2 ellerartikel 28.1 och 28.2 i rådets förordning (EEG) nr 2309/93, sådanade framlades då beslutet om försäljningstillstånd meddelades enligtartikel 10 eller artikel 32 i samma förordning, eller efter varje redan
godkänd ändring, så vitt inte inlämnandet av en ny ansökan om
försäljningstillstånd inbegärts i kraft av bilaga II till denna förord-ning.
2. ”brådskande begränsningsåtgärd av säkerhetsskäl”: att innehavaren
av försäljningstillståndet tillfälligt ändrar informationen om produk-
terna för att begränsa läkemedlets föreskrifter, dosering eller de arter
som är målgrupper, eller lägger till en föreskrift som står i strid medden förra eller en varning som blivit nödvändig på grund av nyauppgifter om säkerheten vid användandet av läkemedlet.
Artikel 3
1. a) Med ändring av mindre betydelse (eller av typ I) menas en
ändring sådan den definieras i artikel 2 och som förekommer ibilaga I till denna förordning, följaktligen att de villkor som ståruppställda i samma bilaga för ifrågavarande ändring är uppfyllda.
b) Med ändring av större betydelse (eller av typ II) menas en
ändring sådan den definieras i artikel 2, och som inte kan anses
tillhöra typ I enligt föregående paragraf.
2. Vid tillämpningen av denna förordning anses inte överlåtelsen av
försäljningstillstånd till en ny innehavare på andra villkor än de föresk-
rivna i punkt 3 i bilaga I till denna förordning, liksom ändring avmaximal gräns för bottensatser, (LMR) som ändringar enligt artikel 2.1.
Förfarande vid tillkännagivande tillämpligt på ändringar av
mindre betydelse
Artikel 4
1. I avsikt att utverka en ändring av typ I skall innehavaren av
försäljningstillståndet lämna in en ansökan till myndigheten åtföljd av
handlingar som bestyrker att de föreskrivna villkoren i bilaga I till
denna förordning är uppfyllda och att samtliga tillhörande dokumentföljaktligen ändrats.
2. En ansökan enligt punkt 1 får bara gälla en ändring i försäljning-
stillståndet. Då flera ändringar anförs i samma försäljningstillståndlämnar innehavaren av detta tillstånd in lika många ansökningar enligtpunkt 1 som önskade ändringar, och påpekar i var och en av dessa
existensen av övriga ansökningar.
3. Trots bestämmelserna i punkt 2 då en ändring av ett försäljning-
stillstånd på grund av sin karaktär förutsätter ytterligare en eller flera
ändringar, kan denna serie ändringar vara föremål för en enda ansökan.Denna enda ansökan bör beskriva sambandet mellan huvudändringenoch de ändringar som är en följd av denna.
4. För att vara giltig bör varje ansökan enligt punkt 1 stämma
överens med samtliga åtgärder i denna artikel och åtföljas av motsva-rande avgift i enlighet med relevanta gemenskapsbestämmelser.
Artikel 5
1. Om myndigheten inom de 30 dagar som följer på mottagandet av
en i enlighet med artikel 4 giltig ansökan, inte till innehavaren avförsäljningstillståndet ställer ett utlåtande som strider mot meningenav punkt 4 i denna artikel, anses den begärda ändringen godkänd.
2. Under den tidsfrist som nämns i föregående punkt skall myndig-
heten informera kommissionen om den ändring som anförs i villkorenför försäljningstillståndet. Vid behov skall kommissionen ändra beslut1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 3
▼B
fattat i enlighet med artikel 10 eller 32 i rådets förordning (EEG)
nr 2309/93. Beslut som ändrats på detta sätt träder retroaktivt i kraftdagen efter den tidsfrist som föreskrivs i punkt 1.
3. Vid behov utförs en nödvändig uppdatering av det gemenskapsre-
gister över läkemedel som avses i artiklarna 12 och 34 i rådetsförordning (EEG) nr 2309/93.
4. Då ansökan enligt myndighetens mening inte kan godkännas
skickar den ett negativt utlåtande till innehavaren av försäljning-stillståndet inom den tidsfrist som föreskrivs i punkt 1 där mannämner de sakliga skälen till detta utlåtande,
a) inom de 30 dagar som följer på mottagandet av detta utlåtande, kan
innehavaren av försäljningstillståndet ändra ansökan så att han tarvederbörlig hänsyn till åberopade skäl; i detta fall tillämpasåtgärderna ipunkterna 1 - 3 idenna arti kel på den ändrade ansökan,
b) om innehavaren inte ändrar eller inte kan ändra ansökan i den
mening som föreskrivs i a anses denna ansökan avslagen.
Förfarande vid godkännande av ändringar av större betydelse
Artikel 6
1. I avsikt att utverka en ändring av typ II skall innehavaren av
tillståndet lämna in en ansökan till myndigheten, åtföljd av tillhörandeupplysningar och handlingar som anges i artikel 2.1 i denna förordning.
Till ansökan skall även följande bifogas:
— Uppgifter som rättfärdigar den ändring man ansöker om.
— Samtliga handlingar som ändrats i enlighet med ansökan.— Tillägg eller uppdatering i befintligt expertutlåtande/befintliga
expertutlåtanden för att ta hänsyn till den begärda ändringen.
2. En ansökan enligt punkt 1 får bara gälla en ändring i försäljning-
stillståndet. Då flera ändringar anförs i samma försäljningstillståndlämnar innehavaren av detta tillstånd in lika många ansökningar enligtpunkt 1 som önskade ändringar, och påpekar i var och en av dessa
existensen av övriga ansökningar.
3. Trots bestämmelserna i punkt 2, då en ändring av ett försäljning-
stillstånd på grund av sin karaktär förutsätter ytterligare en eller fleraändringar, kan denna serie ändringar vara föremål för en enda ansökan.
Denna enda ansökan bör beskriva sambandet mellan huvudändringen
och de ändringar som är en följd av denna.
4. För att vara giltig bör varje ansökan enligt punkt 1 stämma
överens med samtliga åtgärder i denna artikel och åtföljas av motsva-rande avgift i enlighet med relevanta gemenskapsbestämmelser.
Artikel 7
1. Inom de 60 dagar som följer på mottagandet av enligt artikel 6
giltig ansökan lämnar den behöriga kommittén inom myndigheten ettutlåtande.
2. Under denna period kan den behöriga kommittén endast en gång
begära att innehavaren av tillståndet lämnar upplysningar som komplet-terar dem som redan har lämnats i enlighet med artikel 6. I detta fallmedges en extra tidsfrist på 60 dagar. Denna tidsfrist kan av den
behöriga kommittén förlängas med ett antal dagar som kommittén på
eget initiativ eller på tillståndsinnehavarens begäran beslutar om.
Artikel 8
1. När den behöriga kommittén avger ett yttrande skall myndigheten
omgående informera innehavaren av godkännandet för försäljning samtkommissionen om detta, och skicka de ändringar som skall företas ivillkoren för godkännandet till kommissionen, tillsammans med de1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 4
▼M1
▼M1
dokument som anges iarti kel 9.3 och 31.3 iförordni ng (EEG) nr 2309/
93.
2. Det yttrande som antas av den behöriga kommittén skall omfattas
av artikel 9.1 och 9.2 eller artikel 31.1 och 31.2 förordning (EEG)
nr 2309/93.
3. Beslut som ändrar villkoren för försäljningstillstånd skall
godkännas enligt det förfarande som finns föreskrivet i artiklarna 10eller 32 irådets förordni ng (EEG) nr 2309/93.
4. Vid behov utförs en nödvändig uppdatering av Gemenskapsre-
gistret över läkemedel enligt artikel 12 och 34 i rådets förordning
(EEG) nr 2309/93.
Artikel 9
Denna förordning träder i kraft den tredje dagen efter det att den har
offentliggjorts i Europeiska gemenskapernas officiella tidning .
Denna förordning är till alla delar bindande och direkt tillämplig i alla
medlemsstater.1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 5
▼B
▼B
BILAGA I
ÄNDRINGAR AV MINDRE BETYDELSE (TYP I) AV ETT FÖRSÄLJ-
NINGSTILLSTÅND ENLIGT VILLKOREN I ARTIKEL 3.1
Preliminära indikationer
A. Som ett undantag skall det förfarande som fastställs iarti klarna 6, 7 och 8 i
denna förordning vara tillämpligt
— på de mindre ändringarna nr 11, 12, 13, 15 och 16 som anges nedan och
på de mindre ändringarna nr 24 och 25, om det testförfarande som
används inte är en fysikalisk-kemisk metod, när det gäller läkemedel
som omfattas av rådets direktiv 89/342/EEG (1), 89/381/EEG (2) eller 90/
677/EEG (3), eller för läkemedel som befunnits omfattas av del A i
bilagan till förordning (EEG) nr 2309/93,
— på alla mindre ändringar när en särskild inspektion av ett tillverk-
ningsställe måste genomföras.
B. När en ändring kräver uppdatering av information om produkten (samman-
fattning av produktens karakteristika, etikettering, presentation) betraktas
denna som beståndsdel i ändringen och beslut om tidsfrist för att utföra
denna uppdatering bör fattas i samråd med Läkemedelsmyndigheten då
ändringen godkänns.
1. —Ändring till följd av förändringar av tillverkningstillståndet
Allmänt villkor: Det ändrade tillverkningstillståndet skall lämnas in till
den behöriga myndigheten.
—Ändring i en läkemedelstillverkares namn
Villkor som skall uppfyllas: Tillverkningsstället skall förbli detsamma.
—Ändring när det gäller tillverkningsstället/-ställena för en del av eller
hela tillverkningsprocessen för läkemedlet
Villkor som skall uppfyllas: Ingen ändring vare sig av tillverkningspro-
cessen eller av tillverkningsspecifikationerna, inbegripet testmetoderna.
—Återkallande av tillverkningstillståndet för ett tillverkningsställe.
2.Ändring av läkemedlets benämning (kommersiell eller allmän)
Villkor att uppfylla: man måste undvika förväxlingar med benämningar på
andra befintliga läkemedel eller med allmän internationell benämning; då
det handlar om en allmän benämning bör ändringen utföras enligt följande
ordning: från allmän benämning till farmakopéns benämning eller till den
allmänna internationella benämningen.
3.Ändring av försäljningstillståndsinnehavarens namn eller adress (se artikel
4.a i rådets direktiv 65/65/EEG (4) eller artikel 5.a i rådets direktiv 81/851/
EEG (5)
Villkor: innehavaren av försäljningstillståndet måste förbli samma person.
4.Ersättning av ett bindemedel med ett jämförbart bindemedel (med
undantag av adjuvanser för vaccin och bindemedel av biologiskt
ursprung).
Villkor: samma funktionella karakteristika, ingen förändring av löslighets-
kurvan för de produkter som framställs ifast form.
5.Ändring i produktens innehåll av färgämnen (tillsats, borttagning eller
ersättning av färgämne(n))
Villkor som skall uppfyllas: Samma funktionella karakteristika, ingen
förändring av löslighetskurvan för de produkter som framställs i fast bered-
ningsform. Mindre ändringar i sammansättningen för att samma totala vikt
skall behållas, skall göras med hjälp av ett hjälpämne som för närvarande
utgör en betydande del isammansättni ngen.
6.Ändring i produktens innehåll av smakämnen (tillsats, borttagning eller
ersättning av smakämne(n))1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 6
(1) EGT L 142, 25.5.1989, s. 14.
(2) EGT L 181, 28.6.1989, s. 44.
(3) EGT L 373, 31.12.1990, s. 26.
(4) EGT nr 22, 9.2.1965, s. 369/65.
(5) EGT nr L 317, 6.11.1981, s. 7.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
Villkor som skall uppfyllas: Det föreslagna smakämnet måste vara i
överensstämmelse med rådets direktiv 88/388/EEG (1). Mindre ändringar i
sammansättningen för att samma totala vikt skall behållas, skall göras med
hjälp av ett hjälpämne som för närvarande utgör en betydande del i
sammansättningen.
7.Ändring av vikten på tablettöverdrag eller vikten på tomma kapslar
Villkor: ingen ändring av löslighetskurvan.
8.Kvalitativ förändring av materialsammansättningen i originalförpack-
ningen
Villkor: material till föreslagen förpackning måste åtminstone vara likvär-
digt med det material som godkänts, vad gäller det senares fastslagna
egenskaper, och ändringen gäller inte sterila produkter.
9.Uteslutning av en indikation
Villkor: uppgifter om biverkningsrapportering, förklinisk säkerhet och
kvalitet har inte visat sig vara oroande vad beträffar bibehållandet av
säkerheten vid läkemedlets användning. Denna försäkran måste verifieras.
10.Uteslutning av administreringssätt
Villkor: uppgifter om biverkningsrapportering, förklinisk säkerhet och
kvalitet har inte visat sig vara oroande vad beträffar bibehållandet av
säkerheten vid läkemedelsbruket. Denna försäkran måste verifieras.
10a.Tillsats eller utbyte av hjälpmedel till dosering av vätskor för oralt inta-
gande och andra doseringsformer.
Villkor som skall uppfyllas: Storleken och, om så är tillämpligt, preci-
sionen i det föreslagna hjälpmedlet måste stämma överens med den
godkända doseringsanvisningen.
11.Ändring av den verksamma beståndsdelens tillverkare
Villkor: specifikationer, sammansättning och tillvägagångssätt vid kvali-
tetskontroll är de samma som de redan godkända, eller också inlämnas ett
intyg om överensstämmelse med den verksamma beståndsdelen/de verk-
samma beståndsdelarna iden europei ska farmakopén.
11a.Ändring av namnet på en tillverkare av den verksamma beståndsdelen
Villkor som skall uppfyllas: Tillverkaren av den verksamma beståndsdelen
skall förblidensamma.
11b.Ändring när det gäller leverantör av en intermediär som används för att
tillverka den verksamma beståndsdelen.
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationerna, syntesen och till-
vägagångssättet vid kvalitetskontroll skall vara desamma som de redan
godkända.
12.Mindre ändring i tillverkningsprocessen gällande den verksamma
beståndsdelen
Villkor: specifikationerna har inte ändrats ingen ändring av fysiska egen-
skaper, inga nya föroreningar eller förändringar i föroreningsnivån som
kräver nya kvalificeringar i säkerhetsundersökningar.
Alternativt villkor: ”… eller tillhandahålla ett intyg om Europafarmako-
péns lämplighet (Certificate of Suitability of Monographs of the European
Pharmacopoeia) ”
12a.Ändring i specifikationen av utgångsmaterial eller intermediärer som
används för att tillverka den verksamma beståndsdelen
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationen skall ha utökats eller ett nytt
test och nya gränser lagts till.
13.Ändring av storleken på den verksamma beståndsdelens andel
Villkor: uppgifter rörande andelen bör visa att ändringen inte påverkar vare
sig produktens homogenitet eller fysiska egenskaper.
14.Ändring av specifikationer rörande den verksamma beståndsdelen
Villkor: specifikationerna måste styrkas antingen av nya försök eller
nysatta gränsvärden.1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 7
(1) EGT L 184, 15.7.1988, s. 61.▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
15.Mindre ändringar i tillverkningen av läkemedlet
Villkor: specifikationerna gällande läkemedlet har inte ändrats; den nya
metoden bör medge tillverkningen av en produkt som är den gamla
likvärdig i alla avseenden rörande kvalitet, säkerhet och effektivitet.
15a.Ändring av de processkontroller som tillämpas under det att produkten till-
verkas
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationen skall ha utökats eller ett nytt
test och nya gränser lagts till.
16.Ändring av slutproduktens mängd
Villkor att uppfylla: ändringen påverkar inte produktens homogenitet.
17.Ändringar av specifikationer rörande läkemedel
Villkor: specifikationerna måste styrkas antingen av nya försök eller
nysatta gränsvärden.
18.Ändring av sammansättning eller utvinning av bindemedel som inte
förekommer i farmakopén och som finns beskrivna i originaldossién
Villkor: specifikationerna har inte ändrats; inga nya föroreningar eller
ändring av nivån på föreningar nödvändiggör nya kvalificeringar i säker-
hetsundersökningarna; inga ändringar av fysiska eller kemiska egenskaper.
19.Ändring av specifikationer rörande bindemedel i läkemedlet (med
undantag av adjuvanser i vaccin)
Villkor: specifikationerna måste styrkas antingen av nya försök eller
nysatta gränsvärden.
20.Förlängning av hållbarhetstid föreskriven vid utfärdandet av tillståndet
Villkor: hållbarhetsundersökningar har utförts enligt det protokoll som
godkänts vid utfärdandet av försäljningstillståndet; undersökningarna bör
visa att godkända specifikationer rörande hållbarhetstidens utgång fortfa-
rande respekteras; hållbarhetstiden överskrider inte fem år.
20a.Förlängning av den verksamma beståndsdelens hållbarhet eller av den
period efter vilken en omanalys skall genomföras
Villkor som skall uppfyllas: Stabilitetsundersökningar har utförts i enlighet
med det protokoll som antogs isamband med att godkännandet för
försäljning utfärdades. Undersökningarna skall visa att de godkända
hållbarhetsspecifikationerna fortfarande uppfylls.
21.Ändring av hållbarhetstid efter öppnande
Villkor: undersökningar måste visa att godkända specifikationer rörande
hållbarhetstidens utgång fortfarande respekteras.
22.Ändring av hållbarhetstid efter rekonstituering
Villkor: undersökningen måste visa att den rekonstituerade produkten alltid
överensstämmer med godkända specifikationer vad hållbarhetstidens
utgång beträffar.
23.Ändring av lagringsförhållanden
Villkor: hållbarhetsundersökningar har utförts enligt det protokoll som
godkänts vid utfärdandet av försäljningstillståndet; undersökningen måste
visa att godkända specifikationer rörande hållbarhetstidens utgång fortfa-
rande respekteras.
24.Ändring av tillvägagångssätt vid försök rörande den verksamma
beståndsdelen
Villkor: Resultaten vid metodens godkännande visar att det nya
försöksförfarandet åtminstone är det gamla likvärdigt.
24a.Ändring av testförfarandet för utgångsmaterial eller intermediärer som
används för att tillverka den verksamma beståndsdelen
Villkor som skall uppfyllas: Resultaten av utvärderingen av metoden skall
visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfarandet.
Specifikationen skall inte ha ändrats.
25.Ändring av försöksförfarandet rörande läkemedlet
Villkor: specifikationer rörande läkemedlet har inte ändrats; resultaten vid
metodens godkännande visar att det nya försöksförfarandet åtminstone är
det gamla likvärdigt.1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 8
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
26.Ändring i avsikt att överensstämma med farmakopéernas bila-
gor►M1 (1)◄
Villkor: ändringen verkställs enbart för att tillämpa nya bestämmelser i
berörda bilagor.
27.Ändring av förfarande vid försök tillämpade på bindemedel som inte
förekommer i farmakopén
Villkor: resultaten vid metodens godkännande visar att det nya
försöksförfarandet åtminstone är det gamla likvärdigt.
28.Ändring av förfarande vid försök rörande originalförpackning
Villkor: resultaten vid metodens godkännande visar att det nya
försöksförfarandet åtminstone är det gamla likvärdigt.
29.Ändring av förfarande vid försök rörande administreringssätt.
Villkor: resultaten vid metodens godkännande visar att det nya
försöksförfarandet åtminstone är det gamla likvärdigt.
30.Ändring av förpackningsstorleken för ett läkemedel
Villkor: specifikationerna rörande läkemedlet påverkas inte, det nya
formatet är anpassat efter den dosering och den medicineringstid som är
godkänt i sammanställningen av produktens karakteristika; ändringen
berör inte parenterala preparat. ►M1Förpackningsmaterialet skall vara
detsamma ◄.
31.Ändringen av formen på originalförpackningen
Villkor: ingen förändring i kvaliteten och beständigheten av förpack-
ningens innehåll, ingen ändring av interaktionen mellan förpackning och
produkt.
Ändringen får inte avse en grundläggande beståndsdel i förpackningsmate-
rialet som har betydelse för administreringen eller användningen av
produkten.
32.Ändring av tryck i form av fördjupning eller relief och andra markeringar
(med undantag av den förstansade skåran i delbara tabletter) som finns på
tabletter eller tryck på kapslar, inbegripet tillägg eller förändring av det
bläck som används för produktmärkning.
Villkor: nya markeringar medför ingen sammanblandning med andra
tabletter eller kapslar.
33.Ändring av dimensionen på tabletter, kapslar, stolpiller och vagitorier utan
förändring av den kvantitativa sammansättningen och genomsnittliga
massan
Villkor: ingen förändring av löslighetskurvan.
34. —Ändring i tillverkningsprocessen för en icke-proteinhaltig komponent
på grund av ett senare införande av ett biotekniskt steg
Allmänna anmärkningar:
— Denna särskilda ändring fastställs för att komplettera de ändringar
som redan existerar och som kan tillämpas i detta specifika
sammanhang, särskilt ändringarna nr 4, 11, 12, 18, 19 och 26.
— Den gemenskapslagstiftning som gäller för särskilda produkt-
grupper (2) skall respekteras.
— Sådana läkemedel som innehåller proteinhaltiga komponenter som
erhållits genom biotekniska förfaranden omfattas av del A i förord-
ning (EEG) nr 2309/93.1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 9
(1) I de fall då innehavaren av godkännandet för försäljning hänvisar till den aktuella
utgåvan av farmakopén, krävs ingen ändring under förutsättning att ändringen
genomförs inom sex månader efter antagandet av den reviderade monografin.
(2) Livsmedel och livsmedelsingredienser i enlighet med Europaparlamentets och rådets
förordning (EG) nr 258/97 (EGT L 43, 14.2.1997, s. 1), färgämnen för användning ilivsmedel inom ramen för Europaparlamentets och rådets direktiv 94/36/EEG (EGT L
237, 10.9.1994, s. 13), livsmedelstillsatser enligt direktiv 88/388/EEG, extraktionsmedel
enligt rådets direktiv 88/344/EEG (EGT L 157, 24.6.1988, s. 28), senast ändrat genomdirektiv 92/115/EEG (EGT L 409, 31.12.1992, s. 31) och livsmedel och livsmedelsing-redienser som är framställda med hjälp av bioteknik som har införts i tillverkningenskall inte behöva anmälas som en ändring av villkoren för godkännandet för
försäljning.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
—Ändring i tillverkningen av de komponenter som överensstämmer med
europeiska farmakopéns monografi och kontrolleras med hjälp av ett
intyg om Europafarmakopéns lämplighet (Certificate of Suitability of
Monographs of the European Pharmacopoeia).
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationerna och de fysisk-kemiska
egenskaperna, samt komponentens samtliga övriga egenskaper skall
förblidesamma.
—Ändring i tillverkningen av de komponenter som kräver ett nytt förfa-
rande för test av förorening
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationerna och de fysisk-kemiska
egenskaperna samt alla övriga egenskaper hos komponenten skall förbli
desamma. Tillverkningsmetoden kan efterlämna föroreningar som inte
omfattas av farmakopéns monografi. Dessa föroreningar måste uppges
och ett lämpligt testförfarande måste beskrivas. Detta kompletterande
test måste anges i ett intyg om Europafarmakopéns lämplighet (Certifi-
cate of Suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia) .1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 10
▼B
BILAGA II
Ändringar av försäljningstillståndet som kräver att en ny ansökan om
tillstånd inlämnas i enlighet med artikel 2.
Vissa ändringar av ett godkännande för försäljning är att betrakta som så omfat-
tande att de väsentligt ändrar villkoren för detta godkännade, och de kan därför
inte betraktas som ändringar enligt artikel 15.4 i förordning (EEG) nr 2309/93
och kan inte utfärdas enligt ett ändringsförfarande. När det gäller dessaändringar, vilka förtecknas nedan, skall varje ny ansökan beaktas inom ramen
för ett förfarande för fullständig vetenskaplig utvärdering (som vid utfärdande
av ett godkännande för försäljning). Ett godkännande eller en ändring av det
befintliga godkännandet för försäljning måste, alltefter omständigheterna,
utfärdas av gemenskapen.
Denna bilaga påverkar inte tillämpningen av bestämmelserna i artikel 4 i
direktiv 65/65/EEG och artikel 5 i direktiv 81/851/EEG.
1.Ändringar av verksam(ma) beståndsdel(ar):
i) tillsats av en eller flera verksamma beståndsdelar, inbegripet sådana som
stimulerar till antikroppsbildning i vaccin;
ii) uteslutande av en eller flera verksamma beståndsdelar, inbegripet
komponenter som stimulerar till antikroppsbildning i vaccin;
iii) ändring av verksam(ma) beståndsdel(ar)s mängd;
iv) ersättning av en eller flera verksamma beståndsdelar med ett annat salt,
andra sammansättningar av estrar eller en annan derivat (med samma
terapeutiska fraktion);
v) ersättning av en verksam beståndsdel med en isomer eller en blandning
av olika isomerer, ersättning av en blandning med en enda isomer (t ex
ersättning av en racemat med en enda enantiomer);
vi) ersättning av en biologisk beståndsdel eller av en produkt framställd på
bioteknisk väg med en annan med annorlunda molekylstruktur; ändring
av vektorn som används för att producera antikropparna eller det
ursprungliga ämnet, i synnerhet en modercellbank av ett annat ursprung;
vii) en ny ligand eller bindningstyp i ett radioaktiv läkemedel.
2.Ändringar av terapeutiska indikationer (
1):
i) tillägg av en indikation inom ett annat terapeutiskt område, antingen det
rör sig om behandling, diagnostik eller profylax;
ii) överförande av indikationen till ett annat terapeutiskt område, antingen
det handlar om behandling, diagnostik eller profylax;
3.Ändringar av dosering, läkemedelsform och administreringssätt (2):
i) ändring av den biologiska tillgängligheten;
ii) ändring av farmakokinetiken, d.v.s. ändring av den tid det tar att elimi-
nera läkemedlet;
iii) tillägg av en ny dosering;
iv) ändring av läkemedelsform eller tillägg av ytterligare en;
v) tillägg av ett nytt administreringssätt.
4.Andra ändringar specifika för veterinärmedicinska läkemedel avsedda att ges
till djur som används för livsmedelsproduktion:
i) tillägg eller ändring av de arter som är målgrupper;
ii) En förkortning av karenstiden för ett veterinärmedicinskt läkemedel om
ändringen inte är förenad med fastställande eller ändring av gränsvärdet
för restmängder i enlighet med rådets förordning (EEG) nr 2377/90 (3).1995R0542 — SV — 30.05.1998 — 001.001 — 11
(1) Det terapeutiska området definieras som den tredje nivån i den anatomiska, terapeutiska
och kemiska kodexen (Anatomical Therapeutic Chemical code, A.T.C./A.T.C. vet.).
(2) Vid parenteralt administreringssätt bör man skilja på intraarteriell, intravenös, intermus-
kulär och subkutan väg samt andra vägar. Vid administrering till fåglar betraktasluftvägarna, den orala och den okulära vägen (sprejning) som likvärdiga administre-ringssätt.
(
3) EGT L 224, 18.8.1990, s. 1.▼M1
▼B
▼M1