1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 1
Detta dokument är endast avsett som dokumentationshjälpmedel och institutionerna ansvarar inte för innehållet
►B KOMMISSIONENS FÖRORDNING (EG) nr 541/95
av den 10 mars 1995
om granskning av ändringar av villkoren för ett försäljningstillstånd för ett läkemedel utfärdat av
den behöriga myndigheten i en medlemsstat
(EGT L 55, 11.3.1995, s. 7)
Ändrad genom:
Officiella tidningen
nr sida datum
►M1Kommissionens förordning (EG) nr 1146/98 av den 2 juni 1998 L 159 31 3.6.1998
▼B
KOMMISSIONENS FÖRORDNING (EG) nr 541/95
av den 10 mars 1995
om granskning av ändringar av villkoren för ett försäljning-
stillstånd för ett läkemedel utfärdat av den behöriga myndigheten
i en medlemsstat
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS KOMMISSION HAR ANTAGIT
DENNA FÖRORDNING
med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska gemenska-
pen,
med beaktande av rådetsdirektiv 75/319/EEG av den 20 maj 1975 om
tillnärmning av bestämmelser som fastställts genom lagar eller andraförfattningar och som gäller farmaceutiska specialiteter (
1), senast
ändrat genom direktiv 93/39/EEG(2), särskilt artikel 15 i detta,
med beaktande av rådetsdirektiv 81/851/EEG av den 28 s eptember
1981 om tillnärmning av medlemsstaternas lagstiftning om veterinär-medicinska läkemedel(
3), senast ändrat genom direktiv 93/40/EEG(4),
särskilt artikel 23 i detta, och
med beaktande av följande:
Det är nödvändigt att fastställa lämpliga bestämmelser för granskningen
av ansökningar om ändring av villkoren för ett försäljningstillstånd för
läkemedel som varit föremål för de förfaranden för ömsesidigt erkän-nande som föreskrivs i artiklarna 7 och 7a i rådets direktiv 65/65/EEGav den 26 januari 1965 om tillnärmning av bestämmelser somfastställts genom lagar eller andra författningar och som gäller farma-ceutiska specialiteter (
5), senast ändrat i direktiv 93/39/EEG, i artikel
9.4 i direktiv 75/319/EEG eller i artiklarna 8, 8a och 17.4 i direktiv
81/851/EEG, och av läkemedel som har varit föremål för de förfa-randen som föreskrivs i artiklarna 13 och 14 i direktiv 75/319/EEGeller i artiklarna 21 och 22 i direktiv 81/851/EEG.
Dessa bestämmelser gäller även vid granskningen av ansökningar som
syftar till att ändra villkoren för ett försäljningstillstånd som faller inomtillämpningsområdet för rådets direktiv 87/22/EEG av den 22 december
1986 om tillnärmning av medlemsstaternas åtgärder vad gäller
utsläppande på marknaden av högteknologiska läkemedel, särskiltsådana som framställts genom bioteknologi(
6).
Det finns anledning att inom ramen för dessa bestämmelser fastställa
ett system för anmälan av eller administrativa förfaranden vid mindreändringar och det bör därför närmare fastställas vad som avses meden mindre ändring.
Det är vidare lämpligt att bland ändringarna särskilja sådana som inte
är att betrakta som mindre omfattande därför att de innebär en
väsentlig ändring med avseende på läkemedlets kvalitet, säkerhet eller
verkningsgrad, och därför kräver att en ny tillståndsansökan inlämnas.
De åtgärder som föreskrivs i denna förordning är förenliga med
yttrandet från Ständiga kommittén för humanläkemedel och frånStändiga kommittén för veterinärmedicinska läkemedel.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 2
(1) EGT nr L 147, 9.6.1975, s. 13.
(2) EGT nr L 214, 24.8.1993, s. 22.
(3) EGT nr L 317, 6.11.1981, s. 1.
(4) EGT nr L 214, 24.8.1993, s. 31.
(5) EGT nr 22, 9.2.1965, s. 369/65.
(6) EGT nr L 15, 17.1.1987, s. 38.
▼B
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
Räckvidd och definitioner
Artikel 1
1. I denna förordning fastställs bestämmelserna för granskning av
ansökningar om ändring av villkoren för försäljningstillstånd för
läkemedel som faller inom tillämpningsområdet för direktiv 87/22/EEG, som varit föremål för de förfaranden för ömsesidigt erkännandesom föreskrivs i artiklarna 7 och 7a i direktiv 65/65/EEG, i artikel 9.4 idirektiv 75/319/EEG eller i artiklarna 8, 8a och 17.4 i direktiv 81/851/
EEG, och av läkemedel som har varit föremål för de förfaranden som
föreskrivs i artiklarna 13 och 14 i direktiv 75/319/EEG eller i artiklarna21 och 22 i direktiv 81/851/EEG.
2. Denna förordning utgör inget hinder för innehavaren eller inneha-
varna av försäljningstillståndet, att vidta tillfälliga brådskande
begränsningsåtgärder av säkerhetsskäl, när risk föreligger för männi-skors och djurs hälsa. Innehavaren eller innehavarna skall omedelbartunderrätta de berörda behöriga nationella myndigheterna. Om dessamyndigheter inte har redovisat några invändningar inom 24 timmar,får dessa brådskande begränsningsåtgärder sättas i verket, och ansök-
ningarna om motsvarande ändringar överförs utan dröjsmål till de
behöriga nationella myndigheterna i enlighet med bestämmelserna iartiklarna 6 och 7 i denna förordning.
3. Om de nationella behöriga myndigheterna ålägger innehavaren av
ett godkännande för försäljning att vidta tillfälliga brådskandebegränsningsåtgärder av säkerhetsskäl skall innehavaren vara skyldig
att lämna in en ansökan om ändring som tar hänsyn till de säkerhets-
föreskrifter som utfärdats av de nationella myndigheterna. Dennaansökan skall lämnas in snarast möjligt till de berörda behöriga nation-ella myndigheterna i enlighet med bestämmelserna i artiklarna 6 och 7i denna förordning. Detta stycke skall inte påverka artiklarna 15a idirektiv 75/319/EEG och 23a i direktiv 81/851/EEG.
Artikel 2
I denna förordning avses med
1. Ändring av villkoren för ett försäljningstillstånd
— vad avser humanläkemedel, en ändring av innehållet i de hand-
lingar som avses i artiklarna 4 och 4a i direktiv 65/65/EEG, ibilagan till direktiv 75/318/EEG och i artikel 2 i direktiv 75/
319/EEG, i den form som de förelåg vid tidpunkten för
utfärdandet av försäljningstillståndet eller till följd av redangodkända ändringar.
— vad avser veterinärmedicinska läkemedel, en ändring av
innehållet i de handlingar som avses i artiklarna 5, 5a och 7 i
direktiv 81/851/EEG, i den form som de förelåg vid tidpunkten
för beslut om försäljningstillstånd eller till följd av redangodkända ändringar.
Detta gäller i den mån som inlämningen av en ny ansökan om
tillstånd inte är nödvändig enligt bilaga II till denna förordning.
2. Referensmedlemsstat: den medlemsstat som för ett visst läkemedel,
har utarbetat den granskningsrapport som tjänar som referens inomramen för de gemenskapsförfaranden som avses i artikel 1 i dennaförordning eller i avsaknad därav den medlemsstat som innehavaren
av försäljningstillståndet utser som referensmedlemsstat för tillämp-
ningen av denna förordning.
3. Brådskande begränsningsåtgärd av säkerhetsskäl: det faktum att
innehavaren av försäljningstillståndet tillfälligt ändrar uppgifternaom produkterna för att begränsa indikationerna, doseringen och/ellerde djurarter som läkemedlet är avsett för eller att han lägger till enkontraindikation och/eller en varning till följd av att nya uppgifterframkommit om säkerheten vid användningen av läkemedlet.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 3
▼M1
▼B
▼B
Artikel 3
1. a) Med en mindre ändring (typ I) avses en ändring enligt artikel 2
som anges i bilaga I till denna förordning, om de villkor förändringen som fastställs i nämnda bilaga är uppfyllda.
b) Med en betydande ändring (typ II) avses en ändring enligt artikel
2 som inte kan betraktas som en ändring av typ 1 enligtföregående punkt.
2. Vid tillämpningen av denna förordning, skall den överlåtelse av
försäljningstillståndet till en ny innehavare enligt andra villkor än demsom anges i punkt 3 i bilaga I till denna förordning, inte betraktas somen ändring enligt artikel 2.1.
Anmälningsförfarande vid mindre ändringar
Artikel 4
1. a) För att få tillstånd för en ändring av typ I, skall en likalydande
ansökan samtidigt inlämnas till de behöriga nationella myndighe-terna i de olika medlemsstater som har gett tillstånd till
försäljning av det berörda läkemedlet. Denna ansökan skall
åtföljas av dokument som bestyrker att de villkor är uppfylldasom anges i bilaga I till denna förordning med avseende på denändring som ansökan avser, och att alla handlingar har ändratstill följd av detta.
b) De ovannämnda handlingarna skall innehålla en förteckning över
de medlemsstater som berörs av ändringsansökan och en angi-velse av referensmedlemsstaten för läkemedlet i fråga.
2. Referensmedlemsstaten skall genast underrätta alla övriga berörda
medlemsstater om att en ansökan har inkommit och om det datum dåförfarandet inleddes. Referensmedlemsstaten skall också informerainnehavaren/innehavarna av godkännandet för försäljning om det datum
då förfarandet inleddes.
3. En ansökan enligt punkt 1 får bara omfatta en enda ändring av
försäljningstillståndet. Om flera ändringar krävs av ett och sammaförsäljningstillstånd, lämnar innehavaren av detta tillstånd in så mångaansökningar enligt punkt 1 som önskas, och anger i var och en av dessaatt de andra ansökningarna har inlämnats.
4. Trots punkt 3, om en ändring av försäljningstillståndet genom sin
beskaffenhet medför en eller flera andra ändringar, får denna rad avändringar omfattas av en enda ansökan. I denna enda ansökan skall
det förhållande beskrivas som föreligger mellan huvudändringen och
de ändringar som följer därav.
5. För att vara giltig, skall varje ansökan enligt punkt 1 följa samt-
liga bestämmelser i denna artikel och åtföljas av motsvarande avgiftsom föreskrivs i gällande nationell lagstiftning.
Artikel 5
1. Om inom en frist på 30 dagar från dagen då förfarandet inleddes,
den behöriga myndigheten i referensmedlemsstaten inte anmäler enavvikande åsikt enligt punkt 2 i denna artikel, till den innehavare avförsäljningstillståndet som inlämnade ansökan, skall den ansöktaändringen anses vara godkänd av samtliga medlemsstater som berörs
av denna ansökan.
2. Om någon av de berörda nationella myndigheterna inte kan
godkänna ändringsansökan, skall den redovisa skälen för detta avslag
för referensmedlemsstaten inom 20 dagar från dagen då förfarandetinleddes. Referensmedlemsstaten skall inom den frist som anges ipunkt 1, överlämna ett detaljerat yttrande till den innehavare avförsäljningstillståndet som inlämnade ansökan i fråga.
a) Inom 30 dagar från mottagandet av yttrandet, får innehavaren av
försäljningstillståndet ändra ansökan endast en gång för att ta1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 4
▼M1
▼B
▼B
vederbörlig hänsyn till de skäl som åberopats. I så fall gäller
bestämmelserna i denna artikel. Den ändrade ansökan och samtligade ansökningar som avses i artikel 4 betraktas som ändrade på
samma sätt.
b) Om innehavaren inte ändrar ansökan som det anges i a, gäller
avslaget samtliga ansökningar. Den behöriga nationella myndigheteni referensmedlemsstaten underrättar omedelbart innehavaren avförsäljningstillståndet och de övriga berörda nationella myndighe-
terna om avslaget.
3. Inom 10 dagar från det att det förfarande avslutas som avses i
punkt 2 i denna artikel och i de fall då ansökan har avslagits på grundav meningsskiljaktigheter mellan de behöriga nationella myndigheternai de berörda medlemsstaterna, får innehavaren av försäljningstillståndethänskjuta ärendet till det organ som hanterar denna fråga, i enlighetmed bestämmelserna i artikel 15 sista stycket i direktiv 75/319/EEG
eller artikel 23 sista stycket i direktiv 81/851/EEG.
Förfarande vid tillståndsgivning för betydande ändringar
Artikel 6
1. a) För att få tillstånd för en ändring av typ II, skall en likalydande
ansökan samtidigt inlämnas till de behöriga nationella myndighe-
terna i de olika medlemsstater som har gett tillstånd till
försäljning av det berörda läkemedlet. Denna ansökan skallåtföljas av de tillhörande uppgifter och handlingar som avses iartikel 2.1 i denna förordning.
Vidare skall följande bifogas ansökan:
— De fakta som ligger till grund för den ändring som ansökan
avser.
— Samtliga handlingar som har ändrats i enlighet med ansökan.
— De tillägg i eller den àjourhållning av befintliga expertrap-
porter som krävs med hänsyn till den ändring som ansökan
avser.
b) De ovannämnda handlingarna skall innehålla en förteckning över
de medlemsstater som berörs av ändringsansökan och en angi-velse av referensmedlemsstaten för läkemedlet i fråga.
2. De berörda medlemsstaterna skall omedelbart meddela referen-
smedlemsstaten att en ansökan har inkommit. Referensmedlemsstatenskall underrätta de berörda medlemsstaterna och tillståndsinnehavaren
eller tillståndsinnehavarna om det datum då förfarandet inleddes.
3. En ansökan enligt punkt 1 får bara omfatta en ändring av
försäljningstillståndet. Om flera ändringar krävs av ett och samma
försäljningstillstånd, lämnar innehavaren eller innehavarna av dettatillstånd in så många ansökningar enligt punkt 1 som önskas, och angeri var och en av dessa att de andra ansökningarna har inlämnats.
4. Trots punkt 3, om en ändring av försäljningstillståndet genom sin
beskaffenhet medför en eller flera andra ändringar, får denna rad avändringar omfattas av en enda ansökan. I denna enda ansökan skall
det förhållande beskrivas som föreligger mellan huvudändringen och
de ändringar som följer därav.
5. För att vara giltig, skall varje ansökan enligt punkt 1 följa samt-
liga bestämmelser i denna artikel och åtföljas av motsvarande avgiftsom föreskrivs i gällande nationell lagstiftning.
Artikel 7
1. Inom 60 dagar från dagen då förfarandet inleddes, utarbetar den
behöriga myndigheten i referensmedlemsstaten en granskningsrapportoch ett förslag till beslut som tillställs de övriga berörda nationellamyndigheterna.
2. Under denna frist, får den behöriga nationella myndigheten i refe-
rensmedlemsstaten till innehavaren av försäljningstillståndet rikta enenda begäran om kompletterande uppgifter till dem som lämnats enligt1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 5
▼B
artikel 6. Referensmedlemsstaten underrättar de övriga berörda
behöriga nationella myndigheterna om detta. I så fall beviljas en fristpå ytterligare 60 dagar. Denna frist får förlängas av den behöriga
nationella myndigheten i referensmedlemsstaten till en längd som den
fastställer på eget initiativ eller på begäran av tillståndsinnehavaren.
3. Inom 30 dagar från dagen då beslutsförslaget och granskningsrap-
porten inkom, skall de övriga berörda nationella myndigheternagodkänna beslutsförslaget och meddela detta till den behöriga nation-
ella myndighet som anges i punkt 1.
4. De behöriga nationella myndigheter som berörs av ändring-
sansökan antar var för sig ett beslut som överensstämmer med detbeslutsförslag som avses i föregående punkt. De nationella beslutenträder i kraft vid den tidpunkt som avtalats mellan den behöriga nation-
ella myndigheten i referensmedlemsstaten och innehavaren av
försäljningstillståndet i samråd med de övriga berörda nationellamyndigheterna.
5. Om, inom den frist som föreskrivs i punkt 3, det visar sig
omöjligt för en eller flera behöriga nationella myndigheter att godkänna
beslutsförslaget från den nationella myndighet som anges i punkt 3,
skall bestämmelserna i artikel 15 sista stycket i direktiv 75/319/EEGeller artikel 23 sista stycket i direktiv 81/851/EEG tillgripas.
Artikel 7a
På grund av särdragen i tillverkningen av influensavacciner för
människor skall följande bestämmelser gälla:
1) Inom 30 dagar från dagen då förfarandet inleddess kall de nationalla
behöriga myndigheterna i referensmedlemsstaten utarbeta en gransk-ningsrapport över läkemedelsdokumentationen och ett förslag till
beslut som skall lämnas till de övriga berörda nationella myndighe-
terna.
2) Under denna period får den behöriga nationella myndigheten i refe-
rensmedlemsstaten till innehavaren av godkännandet för försäljning
rikta en enda begäran om uppgifter som kompletterar de uppgiftersom redan lämnats enligt artikel 6, och skall meddela detta till deövriga berörda behöriga myndigheterna.
3) Inom tolv dagar från dagen då beslutsförslaget och granskningsrap-
porten togsemot s kall de övriga berörda nationella behörigamyndigheterna godkänna beslutsförslaget och meddela detta till denbehöriga nationella myndigheten i referensmedlemsstaten.
4) Den sökande skall lämna kliniska uppgifter och, i tillämpliga fall,
uppgifter om läkemedletss tabilitet till de behöriga myndigheterna ireferensmedlemsstaten och de behöriga myndigheterna i de övrigamedlemsstaterna senast tolv dagar efter det att den tidsfrist som
fastställs i punkt 3 gått ut.
Referensmedlemsstaten skall värdera dessa uppgifter och utarbeta
ett förslag till slutligt beslut inom sju dagar efter det att de uppgifter
som avses i första stycket mottagits. Var och en av de andra nation-
ella behöriga myndigheterna skall godkänna detta förslag till beslutoch anta ett beslut i enlighet med detta förslag inom de följande sjudagarna.
5) Om en behörig myndighet, under det förfarande som fastställs i
denna artikel, väcker en fråga om folkhälsa som den anser utgörett hinder för det ömsesidiga erkännandet av det beslut som skallfattas, skall man utan dröjsmål hänvisa till artikel 15 sista stycket idirektiv 75/319/EEG.
Artikel 7b
Utan hinder av artikel 7a får de nationella behöriga myndigheterna, vid
en pandemisk situation som i vederbörlig ordning erkänts avVärldshälsoorganisationen, tillfälligt och som en undantagsåtgärdgodkänna ändringen efter det att en fullständig ansökan lämnats inoch innan det förfarande som föreskrivs i artikel 7a har avslutats.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 6
▼M1
▼B
Artikel 8
Denna förordning träder i kraft den tredje dagen efter det att den har
offentliggjortsi Europeiska gemenskapernas officiella tidning .
Denna förordning är till alla delar bindande och direkt tillämplig i alla
medlemsstater.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 7
▼B
BILAGA I
MINDRE ÄNDRINGAR (TYP 1) AV ETT FÖRSÄLJNINGSTILLSTÅND
ENLIGT ARTIKEL 3.1
Inledande upplysningar
A. Som ett undantag skall det förfarande som fastställs i artiklarna 6 och 7 i
denna förordning vara tillämpligt
— på de mindre ändringarna nr 11, 12, 13, 15 och 16 som anges nedan
och på de mindre ändringarna nr 24 och 25, om det testförfarande som
används inte är en fysikalisk-kemisk metod, när det gäller läkemedel
som omfattas av rådets direktiv 89/342/EEG(1), 89/381/EEG(2) eller
90/677/EEG(3), eller för läkemedel som ansetts omfattas av lista A i
direktiv 87/22/EEG,
— på alla mindre ändringar när en särskild inspektion av ett tillverk-
ningsställe måste genomföras.
B. Om en ändring gör det nödvändigt att uppdatera uppgifterna om
produkten (sammanfattningen av produktens egenskaper, märkning och/
eller bipacksedel), skall detta anses utgöra en integrerad del av ändringen
och den frist som föreskrivs för denna uppdatering skall beslutas efter
överenskommelse med de behöriga myndigheterna i samband att
ändringen godkännes.
1.Ändring till följd av förändringar i tillverkningstillstånden
Allmänt villkor: Det ändrade tillverkningstillståndet skall lämnas in till
den behöriga myndigheten.
— Ändring i läkemedelstillverkarens namnVillkor som skall uppfyllas: Tillverkningsstället skall förbli detsamma.
— Ändring när det gäller tillverkningsställe(n) för en del av eller hela
tillverkningsprocessen för läkemedlet
Villkor som skall uppfyllas: Ingen ändring vare sig av tillverkningspro-
cessen eller av tillverkningspecifikationerna, inbegripet testmetoderna.
— Återkallande av tillverkningstillståndet för ett tillverkningsställe.
2.Ändring av läkemedlets namn (varumärkesnamn eller generiskt namn)
Villkor som skall uppfyllas: det är nödvändigt att undvika förväxlingar
med andra existerande läkemedel eller med namn enligt INN (Interna-
tional non-proprietary name). När det rör sig om ett generiskt namn,
skall ändringen göras i följande ordning: från generiskt namn, till namn
enligt farmakopén eller enligt INN.
3.Ändring av namn och/eller adress för den som innehar försäljning-
stillståndet (jfr. artikel 4 a i direktiv 65/65/EEG eller artikel 5.1 i
direktiv 81/851/EEG)
Villkor som skall uppfyllas: innehavaren av försäljningstillståndet skall
fortfarande vara samma person.
4.Utbyte av en konstituens mot en jämförbar konstituens (med undantag av
katalysatorer i vacciner och konstituenser av biologiskt ursprung)
Villkor som skall uppfyllas: samma funktionella egenskaper, ingen
ändring av upplösningskurvan för de produkter som föreligger i fast form.
5.Förändring i produktens innehåll av färgämnen (tillägg, borttagning eller
ersättning av färgämne(n))
Villkor som skall uppfyllas: Samma funktionella egenskaper, ingen
ändring av upplösningskurvan för de produkter som föreligger i fast
beredningsform. Mindre ändringar i sammansättningen för att den totala
vikten skall behållas, skall göras med hjälp av ett hjälpämne som för
närvarande utgör en huvudsaklig del i sammansättningen.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 8
(1) EGT nr L 142, 25.5.1989, s. 14.
(2) EGT nr L 181, 28.6.1989, s. 44.
(3) EGT nr L 373, 31.12.1990, s. 26.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
6.Förändring i produktens innehåll av smakämnen (tillägg, borttagning
eller ersättning av smakämne[n])
Villkor som skall uppfyllas: Det föreslagna smakämnet skall vara i
överensstämmelse med direktiv 88/388/EEG. Mindre ändringar i
sammansättningen för att den totala vikten skall behållas skall göras med
hjälp av ett hjälpämne som för närvarande utgör en huvudsaklig del i
sammansättningen.
7.Ändring av vikten av tabletternas dragering eller vikten av de tomma
kapslarna
Villkor som skall uppfyllas: ingen ändring av upplösningskurvan.
8.Kvalitativ ändring av materialsammansättningen i den inre förpackningen
Villkor som skall uppfyllas: det föreslagna förpackningsmaterialet skall
minst vara likvärdighet med det godkända materialet med avseende på de
bestämmande egenskaperna hos det sistnämnda, och ändringen skall inte
beröra sterila produkter.
9.Borttagande av en indikation
Villkor som skall uppfyllas: upplysningar om försiktighet med avseende
på läkemedlet, preklinisk säkerhet och kvalitet skall inte ge anledning till
oro vad avser upprätthållandet av säkerheten vid användningen av
läkemedlet. Denna försäkran skall bestyrkas.
10.Borttagande av ett administreringssätt
Villkor som skall uppfyllas: upplysningar om försiktighet med avseende
på läkemedlet, preklinisk säkerhet och kvalitet skall inte ge anledning till
oro vad avser upprätthållandet av säkerheten vid användningen av
läkemedlet. Denna försäkran skall bestyrkas.
10 a.Tillsats eller utbyte av hjälpmedel för dosering av vätskor för oralt intag
och för andra doseringsformer
Villkor som skall uppfyllas: Det föreslagna hjälpmedlets storlek och, i
förekommande fall, precision måste stämma överens med den godkända
doseringsanvisningen.
11.Ändring av tillverkare av den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna, syntesen och förfarandena
vid kvalitetskontroll skall vara desamma som de redan godkända, eller
ett intyg skall framläggas om den/de verksamma substansens/substan-
sernas överensstämmelse med den europeiska farmakopén.
11 a.Ändring av namnet på tillverkaren av den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: Tillverkaren av den verksamma substansen
skall förbli densamma.
11 b.Ändring när det gäller leverantör av en intermediär som används vid till-
verkning av den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationerna, syntesen och förfarandena
vid kvalitetskontroll skall vara desamma som de redan godkända.
12.Mindre ändring i processen för tillverkning av den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna skall inte ha ändrats; ingen
ändring av de fysiska egenskaperna, inga nya orenheter och/eller ingen
ändring i halten orenheter som gör det nödvändigt att nya krav införs i
samband med säkerhetsundersökningar.
Alternativt villkor: ”… eller tillhandahålla ett intyg om lämplighet från
Europafarmakopén (Certificate of Suitability of Monographsof the Euro-
pean Pharmacopoeia)”.
12 a.Ändring i specifikationen av utgångsmaterial eller intermediärer som
används vid tillverkning av den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationen skall ha utökats eller nya
tester och gränser lagts till.
13.Ändring av andelen verksam substans
Villkor som skall uppfyllas: uppgifterna om andelen verksam substans
skall visa att ändringen inte påverkar enhetligheten i produktionen eller
de fysiska egenskaperna.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 9
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
14.Ändring i specifikationerna vad avser den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna skall ha utökats eller nya
tester och nya gränser lagts till.
15.Mindre ändringar i tillverkningen av läkemedlet
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna med avseende på
läkemedlet skall inte ha ändrats; den nya processen skall medge frams-
tällning av en likvärdig produkt vad avser alla aspekter på kvalitet,
säkerhet och effekt/verkan.
15 a.Ändring av de processkontroller som tillämpas under det att produkten
tillverkas
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationen skall ha utökats eller nya
tester och nya gränser lagts till.
16.Ändring av mängden slutprodukt
Villkor som skall uppfyllas: ändringen skall inte påverka enhetligheten i
produktionen.
17.Ändringen i specifikationerna vad avser läkemedlet
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna skall ha utökats eller nya
tester och nya gränser lagts till.
18.Syntes eller extraktion av konstituenser som inte förekommer i farmakopén
och som beskrivs i ursprungsakten
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna skall inte ha ändrats; inga
nya orenheter och/eller ingen ändring i halten orenheter som gör det
nödvändigt att nya krav införs i samband med säkerhetsundersökningar.
Ingen ändring av fysikalisk-kemiska egenskaper.
19.Ändring i specifikationerna vad avser de konstituenser som ingår i
läkemedlet (med undantag av katalysatorer i vacciner)
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna skall ha utökats eller nya
tester och nya gränser lagts till.
20.Förlängning av den hållbarhet som förutsågs vid utfärdandet av
tillståndet
Villkor som skall uppfyllas: stabilitetsundersökningar skall ha utförts
enligt den prövningsplan som godkändes vid utfärdandet av försäljning-
stillståndet; undersökningarna skall visa att de godkända
specifikationerna vad avser hållbarhetstid fortfarande uppfylls; hållbar-
heten skall inte vara längre än fem år.
20 a.Förlängning av den verksamma substansens hållbarhet eller av den tid
efter vilken en omanalys skall genomföras
Villkor som skall uppfyllas: Stabilitetsundersökningar har utförts i
enlighet med det protokoll som antogs i samband med att godkännandet
för försäljning utfärdades. Undersökningarna skall visa att de godkända
hållbarhetsspecifikationerna fortfarande uppfylls.
21.Ändring av hållbarheten sedan förpackningen brutits
Villkor som skall uppfyllas: undersökningarna skall visa att de godkända
specifikationerna vad avser hållbarhetstid fortfarande uppfylls.
22.Ändring av hållbarheten efter beredning
Villkor som skall uppfyllas: undersökningarna skall visa att den beredda
produkten fortfarande uppfyller de godkända specifikationerna vad avser
hållbarhetstid.
23.Ändring av lagringsförhållanden
Villkor som skall uppfyllas: stabilitetsundersökningar skall ha utförts
enligt den prövningsplan som godkändes vid utfärdandet av försäljning-
stillståndet; undersökningarna skall visa att de godkända
specifikationerna vad avser hållbarhetstid fortfarande uppfylls.
24.Ändring av prövningsförfarandet vad avser den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: resultaten av utvärderingen av metoden skall
visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfarandet.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 10
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
24 a.Ändring av testförfarandet för utgångsmaterial eller intermediärer som
används vid tillverkning av den verksamma substansen
Villkor som skall uppfyllas: Resultaten av utvärderingen av metoden skall
visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfarandet.
Specifikationen skall inte ha ändrats.
25.Ändring av prövningsförfarandet vad avser läkemedlet
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna med avseende på
läkemedlet skall vara oförändrade; resultaten av utvärderingen av metoden
skall visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfa-
randet.
26.Ändring för anpassning till supplement till farmakopéer (1)
Villkor som skall uppfyllas: ändringen skall uteslutande genomföras för
tillämpning av de nya bestämmelserna i det berörda supplementet.
27.Ändring av det prövningsförfarande som används för konstituenser som
inte förekommer i farmakopén
Villkor som skall uppfyllas: resultaten av utvärderingen av metoden skall
visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfarandet.
28.Ändring av det prövningsförfarande som används för den inre förpack-
ningen
Villkor som skall uppfyllas: resultaten av utvärderingen av metoden skall
visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfarandet.
29.Ändring av det prövningsförfarande som används för administreringså-
tgärden
Villkor som skall uppfyllas: resultaten av utvärderingen av metoden skall
visa att det nya förfarandet minst är likvärdigt med det gamla förfarandet.
30.
Ändring av förpackningsstorleken för ett läkemedel
Villkor som skall uppfyllas: specifikationerna med avseende på
läkemedlet berörs inte, det nya formatet anpassas till doseringen och till
användningens längd som godkänts i sammanfattningen över produktens
egenskaper; ändringen berör inte parenterala preparat.
►M1Förpackningsmaterialet skall vara detsamma ◄.
31.Ändring av emballagets form
Villkor som skall uppfyllas: ingen ändring av produktens kvalitet och
stabilitet när den är placerad i emballaget, ingen ändring av interaktionens
emballageprodukt.
Ändringen får inte avse en i förpackningsmaterialet grundläggande
beståndsdel som har betydelse för administreringen eller användningen
av produkten.
32.Ändring av prägling som avtryck, relief eller annan märkning (med
undantag av skåran på delbara tabletter) på tabletter eller av präglingen
på kapslar, inbegripet tillägg eller förändring av bläck för produktmärk-
ning
Villkor som skall uppfyllas: den nya märkningen skall inte medföra
sammanblandning med andra tabletter eller kapslar.
33.Ändring av storleken av tabletter, kapslar, stolpiller eller vagitorier
Villkor som skall uppfyllas: ingen ändring av upplösningskurvan.1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 11
(1)►M1I de fall då det i akten hänvisas till den aktuella utgåvan av farmakopén, krävs
ingen ändringsansökan under förutsättning att ändringen genomfördes inom sex
månader efter antagandet av den reviderade monografin. ◄▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
34.Ändring i tillverkningsprocessen för en icke-proteinhaltig komponent på
grund av ett senare införande av ett biotekniskt steg
Allmänna anmärkningar:
Denna särskilda ändring påverkar inte andra ändringar i denna bilaga som
kan tillämpas i detta specifika sammanhang.
Den gemenskapslagstiftning som gäller för särskilda produktgrupper(1)
skall iakttas.
Sådana läkemedel som innehåller proteinhaltiga komponenter som erhål-
litsgenom bioteknis ka förfaranden omfattasav del A i rådetsförordning
(EEG) nr 2309/93(2).
—Ändring i tillverkningen av de komponenter som överensstämmer med
europeiska farmakopéns monografi och kontrolleras med hjälp av ett
intyg om lämplighet från Europafarmakopén (Certificate of Suitability
of Monographs of the European Pharmacopoeia).
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationerna och de fysisk-kemiska
egenskaperna, samt komponentens samtliga övriga egenskaper skall
förbli desamma.
—Ändring i tillverkningen av de komponenter som kräver ett nytt förfa-
rande för test av förorening
Villkor som skall uppfyllas: Specifikationerna och de fysisk-kemiska
egenskaperna samt alla övriga egenskaper hos komponenten skall
förbli desamma. Tillverkningsmetoden kan efterlämna föroreningar
som inte omfattas av farmakopéns monografi. Dessa föroreningar
måste uppges och ett lämpligt testförfarande måste beskrivas. Detta
kompletterande test måste anges i ett intyg om lämplighet från Euro-
pafarmakopén (Certificate of Suitability of Monographsof the
European Pharmacopoeia).1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 12
(1) Livsmedel och livsmedelsingredienser i enlighet med Europaparlamentets och rådets
förordning (EG) nr 258/97 (EGT L 43, 14.2.1997, s. 1), färgämnen för användning ilivsmedel inom ramen för rådets direktiv 94/36/EEG (EGT L 237, 10.9.1994, s. 13),Livsmedelstillsatser enligt rådets direktiv 88/388/EEG (EGT L 184, 15.7.1988, s. 61),
extraktionsmedel enligt rådets direktiv 88/344/EEG (EGT L 157, 24.6.1988, s. 28,
senast ändrat genom direktiv 92/115/EEG, EGT L 409, 31.12.1992, s. 31) och livs-medel och livsmedelsingredienser som är framställda med hjälp av bioteknik och somhar införts i tillverkning skall inte behöva anmälas som en ändring av villkoren förgodkännandet för försäljning.
(
2) EGT L 214, 24.8.1993, s. 1.
▼B
BILAGA II
Ändringar av försäljningstillståndet som gör det nödvändigt att en ny
ansökan om tillstånd lämnas i enlighet med artikel 2
Vissa ändringar av ett godkännande för försäljning är att betrakta som så omfat-
tande att de väsentligt ändrar villkoren för detta godkännande, och de kan därför
inte betraktass om ändringar enligt artikel 15 i direktiv 75/319/EEG eller artikel
23 i direktiv 81/851/EEG och kan inte utfärdasenligt de ändrings förfarandensom fastställs i artiklarna 4 - 7 i denna förordning. När det gäller dessa
ändringar, vilka förtecknas nedan, skall varje ansökan beaktas inom ramen för
ett förfarande för fullständig vetenskaplig utvärdering (som vid utfärdande av
ett godkännande för försäljning). Ett godkännande eller en ändring av det befint-
liga godkännandet för försäljning måste, alltefer omständigheterna, utfärdas av
de behöriga nationella myndigheterna.
Denna bilaga påverkar inte tillämpningen av artikel 4 i direktiv 65/65/EEG och
artikel 5 i direktiv 81/851/EEG.
1.Ändring av den/de verksamma substansen/substanserna
i) Tillsats av en eller flera verksamma substanser, däribland antigena
beståndsdelar för vacciner, utan att detta påverkar tillämpningen av
artiklarna 7a och 7b avseende influensavacciner för människor.
ii) Borttagande av en eller flera verksamma substanser, däribland antingen
beståndsdelar för vacciner.
iii) Ändring av mängden verksam(ma) substans(er).
iv) Utbyte av verksam(ma) substans(er) mot ett salt, ett esterkomplex eller
ett annat derivat (med samma terapeutiska fraktion).
v) Utbyte av den verksamma substansen mot en isomer eller en blandning
av olika isomerer, utbyte av en blandning mot en enskild isomer (t.ex.
utbyte av en racemisk blandning mot en enskild enantiomer).
vi) Utbyte av en biologisk substans eller en bioteknisk produkt mot en
annan med annan molekylär struktur. Ändring av den bärare som
används vid framställning av antigenet eller ursprungsämnet, särskilt en
bank av moderceller som härstammar från en annan källa.
vii) En ny ligand eller kopplingsmekanism i ett radiofarmakon.
2.Ändring av farmaceutiska indikationer (
1)
i) Tillägg av en indikation inom ett annat terapeutiskt område, om det gäller
behandling, diagnoseller profylax.
ii) Överföring av en indikation till ett annat terapeutiskt område, om det
gäller behandling, diagnoseller profylax.
3.Ändring av dosering, läkemedelsform eller administreringssätt (2)
i) Ändring av biologisk tillgänglighet.
ii) Ändring av farmakokinetiken, dvs. ändring av frisättningshastigheten.
iii) Tillägg av en ny dosering.
iv) Ändring av en läkemedelsform eller tillägg av en ny.
v) Tillägg av ett nytt administreringssätt.
4.Andra ändringar som berör veterinärmedicinska läkemedel avsedda för
administrering till djur som används för livsmedelsproduktion
i) Tillägg eller ändring av de djurarter som läkemedlet är avsett för.
ii) En förkortning av karenstiden för ett veterinärmedicinskt läkemedel om
ändringen inte är förenad med fastställande eller ändring av gränsvärdet
för restmängder i enlighet med förordning (EEG) nr 2377/90(3).1995R0541 — SV — 06.06.1998 — 001.001 — 13
(1) Terapeutiskt område definieras som den tredje nivån i anatomiskt terapeutiskt kemiskt
klassifikationssystem (Anatomical Therapeutic Chemical Classification system, ATC/
ATC Vet).
(2) För parenteral administrering, är det lämpligt att skilja på intraarteriell, intravenös,
intramuskulär och subkutan administrering, och andra administreringssätt. För admini-strering till fjäderfä anses administrering genom inhalation, oralt och okulärt(nebulisation) som
(
3) EGT L 224, 18.8.1990, s. 1.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1