1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 1
Detta dokument är endast avsett som dokumentationshjälpmedel och institutionerna ansvarar inte för innehållet
►B RÅDETS DIREKTIV
av den 9 juni 1988
om tillsyn och kontroll avseende god laboratoriesed (GLP)
(88/320/EEG)
(EGT L 145, 11.6.1988, s. 35)
Ändrat genom:
Officiella tidningen
nr sida datum
►M1Kommissionens direktiv 90/18/EEG av den 18 december 1989 L 11 37 13.1.1990
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 2
▼B
RÅDETS DIREKTIV
av den 9 juni 1988
om tillsyn och kontroll avseende god laboratoriesed (GLP)
(88/320/EEG)
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS RÅD HAR ANTAGIT DETTA
DIREKTIV
med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska ekono-
miska gemenskapen, särskilt artikel 100a i detta,
med beaktande av kommissionens förslag (1),
i samarbete med Europaparlamentet (2),
med beaktande av Ekonomiska och sociala kommitténs yttrande (3), och
med beaktande av följande:Användningen av standardiserade organisationsprocesser och villkor,
varunder laboratorieundersökningarna planeras, genomförs, registrerasoch rapporteras för icke-klinisk provning av kemikalier med hänsyn tillskyddet av människan, djuren och miljön, nedan kallat ”god laborato-riesed” (GLP), bidrar till att försäkra medlemsstaterna om kvalitén påerhållna provningsresultat.
Rådet för Organisationen för ekonomisk samverkan och utveckling
(OECD) har i bilaga 2 till sitt beslut av den 12 maj 1981 om ömsesidigterkännande av data vid värdering av kemikalier antagit principer förgod laboratoriesed, vilka har accepterats inom gemenskapen och somhar specificerats i rådets direktiv 87/18/EEG av den 18 december 1986om harmonisering av lagar och andra författningar avseende använd-ningen av principer för god laboratoriesed och kontroll av deras använd-ning vid provning av kemiska ämnen (
4).
Vid undersökning av kemiska ämnen är det önskvärt att resurser i form
av specialiserad arbetskraft och laboratorier inte förbrukas genom attprov behöver upprepas på grund av olika laboratoriesed i olikamedlemsstater. Detta gäller i synnerhet djurskydd, vilket kräver attantalet djurförsök begränsas i enlighet med rådets direktiv 86/609/EEGav den 24 november 1986 om tillnärmning av medlemsstaternas lagaroch andra författningar om skyddet av djur som används för experimen-tella och andra vetenskapliga syften (
5). Ömsesidigt erkännande av
erhållna provningsresultat uppnådda under användning av standardise-rade och erkända metoder är ett väsentligt villkor för att minska antaletförsök på detta område.
För att säkerställa att de provningsdata som erhålles vid laboratorier i en
medlemsstat även erkännes av andra medlemsstater, är det nödvändigtatt införa ett harmoniserat system för övervakning av undersökningaroch inspektion av laboratorier för att säkerställa att dessa arbetar underGLP-villkor.
Medlemsstaterna utser de myndigheter som skall svara för kontroll av
överensstämmelsen med god laboratoriesed.
En kommitté, vars medlemmar utses av medlemsstaterna, skulle bistå
kommissionen i den tekniska tillämpningen av detta direktiv ochsamverka i dess strävanden att stimulera den fria rörelsen av varorgenom medlemsstaternas ömsesidiga erkännande av förfaranden förkontroll av efterlevnaden avgod laboratoriesed. Den kommitté sombildades enligt rådets direktiv 67/548/EEG av den 27 juni 1967 omtillnärmning av lagar och andra författningar avseende klassificering,
(1) EGT nr C 13, 17.1.1987, s. 5.
(2) EGT nr C 156, 15.6.1987, s. 190. och EGT nr C 122, 9.5.1988
(3) EGT nr C 232, 31.8.1987, s. 1.
(4) EGT nr L 15, 17.1.1987, s. 29.
(5) EGT nr L 358, 18.12.1986, s. 1.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 3
▼B
förpackning och märkning av farliga ämnen (1), senast ändrat genom
direktiv 87/432/EEG (2), kan användas i detta syfte.
Denna kommitté kan bistå kommissionen inte bara vid tillämpning av
detta direktiv, utan även bidra till utbyte av upplysningar och erfarenhetpå detta område.
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
Artikel 1
1. Detta direktiv gäller för inspektion och kontroll av organisations-
processer och de villkor varunder laboratorieundersökningar planeras,genomförs, registreras och rapporteras för icke-klinisk provning, utfördi enlighet med gällande bestämmelser och andra författningar (t.ex.kosmetika, kemiska industriprodukter, medicinska produkter, tillsatsertill livsmedel, tillsatser till foder, bekämpningsmedel) för att värderaeffekterna av sådana produkter på människan, djuren och miljön.
2. God laboratoriesed har i detta direktiv den i direktiv 87/18/EEG
fastställda betydelsen.
3. Detta direktiv berör inte tolkning och värdering av provningsre-
sultat.
Artikel 2
1. Medlemsstaterna skall med förfarandet i artikel 3 kontrollera att
varje laboratorium inom det egna territoriet som uppger att man till-ämpar god laboratoriesed vid undersökning av kemiska ämnen, verk-ligen uppfyller god laboratoriesed.
2. När bestämmelserna i punkt 1 är uppfyllda, och resultaten av
inspektionen och kontrollen är tillfredsställande, kan ifrågavarandemedlemsstat genom användning av formuleringen ”Attest av överens-stämmelse med god laboratoriesed i enlighet med direktiv 88/320/EEGden … (datum)” ställa sig som garant för laboratoriets förklaring attsåväl laboratoriet som de provningar det utför är i överensstämmelsemed god laboratoriesed.
Artikel 3
1. Medlemsstaterna utser de myndigheter som svarar för inspek-
tionen av laboratorier inom deras territorium och för granskning av deundersökningar, som utförs av laboratorier, i avsikt att bedöma överens-stämmelsen med god laboratoriesed.
2. De myndigheter som åsyftas i punkt 1 skall inspektera laboratoriet
och kontrollera att undersökningarna är i överensstämmelse med de ibilagan fastställda bestämmelserna.
Artikel 4
1. Medlemsstaterna skall varje år upprätta en rapport avseende
genomförandet av god laboratoriesed inom deras territorium.
Denna rapport skall innehålla en lista över inspekterade laboratorier,
datum för inspektionen och en kortfattad sammanfattning av resultatetav inspektionerna.
2. Rapporterna skall senast den 31 mars varje år insändas till
kommissionen. Kommissionen skall översända dem till kommittén somavses i artikel 7. Kommittén kan begära upplysningar utöver de somnämns i punkt 1.
3. Medlemsstaterna skall försäkra att kommersiellt känsliga och
andra konfidentiella upplysningar som de genom kontrollen av GLP-överensstämmelsen får tillgång till, endast sprids till kommissionen, de
(1) EGT nr 196, 16.8.1967, s. 1/67.
(2) EGT nr L 239, 21.8.1987, s. 1.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 4
▼B
av medlemsstaterna utsedda myndigheterna och den organisation som
finansierar ett laboratorium eller en undersökning, och som är direktberörd av en bestämd inspektion eller granskning.
4. Namnen på laboratorier som inspekteras av en utsedd myndighet,
dessa laboratoriers eventuella överensstämmelse med GLP och dedatum då laboratorieinspektioner eller granskning av undersökningarhar utförts, skall inte betraktas som konfidentiella upplysningar.
Artikel 5
1. Utan att det påverkar tillämpningen av artikel 6 är resultaten av
laboratorieinspektionerna och granskningen av undersökningarna omöverensstämmelse med GLP, som har utförts av en medlemsstat,bindande för övriga medlemsstater.
2. När en medlemsstat finner att ett laboratorium inom dess territo-
rium hävdar överensstämmelse med GLP men i praktiken avviker frånGLP i sådan utsträckning att man kan ifrågasätta undersökningarnassjälvständighet eller pålitlighet, skall medlemsstaten genast underrättakommissionen om detta. Kommissionen underrättar övriga medlems-stater.
Artikel 6
1. När en medlemsstat har tillräckliga skäl att anta att ett laborato-
rium i en annan medlemsstat, som hävdar överensstämmelse med GLP,inte har genomfört en undersökning i överensstämmelse med GLP, kanden begära ytterligare upplysningar från denna medlemsstat och särskiltbegära en granskning av undersökningen, eventuellt i kombination meden ny inspektion.
Om de aktuella medlemsstaterna inte kan nå en överenskommelse, skall
de genast underrätta övriga medlemsstater och kommissionen om dettaoch ange skälet till sina beslut.
2. Kommissionen skall så snart som möjligt undersöka de skäl som
medlemsstaterna har framfört inom kommittén. Den skall sedan vidtanödvändiga åtgärder i enlighet med det i artikel 8 fastställda förfarandet.Den kan i detta sammanhang inhämta yttranden från experter i utseddamyndigheter i medlemsstaterna.
3. Om kommissionen finner att ändringar av detta direktiv är
nödvändiga för att lösa de i punkt 1 nämnda problemen, skall den inledadet i artikel 8 fastställda förfarandet i syfte att anta dessa ändringar.
Artikel 7
1. Den kommitté som har bildats med anledning av artikel 20 i
direktiv 67/548/EEG, nedan kallad ”kommittén”, kan undersöka varjefråga avseende genomförandet av detta direktiv som föreläggeskommittén av dess ordförande antingen på eget initiativ eller på begäranfrån en medlemsstats representant, och som behandlar
— samarbete mellan utsedda myndigheter i medlemsstaterna om
tekniska och administrativa frågor som uppstår i samband medgenomförandet av GLP och
— utbyte av upplysningar om utbildning av inspektörer.
2. De ändringar, som är nödvändiga för anpassning av den formu-
lering som avses i artikel 2.2 och bilagan till detta direktiv med hänsyntill den tekniska utvecklingen, skall antas i enlighet med det förfarandesom beskrivs i artikel 8.
Artikel 8
1. Kommissionens representant skall förelägga kommittén ett förslag
till de åtgärder som skall vidtas. Kommittén skall avge ett yttrande omförslaget inom en tidsfrist som ordföranden kan fastställa med hänsyntill ärendets angelägenhet.
Yttrandet skall antas med den majoritet som anges i artikel 148.2 i
fördraget för beslut som rådet skall fatta på förslag från kommissionen.Vid röstning inom kommittén viktas rösterna från medlemsstaternas
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 5
▼B
representanter på sätt som framgår av nämnda artikel. Ordföranden skallinte rösta.
2. Kommissionen skall själv anta förslaget om det har tillstyrkts av
kommittén.
Om förslaget inte har tillstyrkts av kommittén, eller om något yttrande
inte avges, skall kommissionen utan dröjsmål föreslå rådet vilkaåtgärder som skall vidtas. Rådet skall fatta sitt beslut med kvalificeradmajoritet.
3. Om rådet inte har fattat något beslut inom tre månader från det att
förslaget mottagits, skall kommissionen själv besluta att de föreslagnaåtgärderna skall vidtas.
Artikel 9
Medlemsstaterna skall senast den 1 januari 1989 sätta i kraft de lagar
och andra författningar som är nödvändiga för att följa detta direktiv.De skall genast underrätta kommissionen om detta.
Artikel 10
Detta direktiv riktar sig till medlemsstaterna.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 6
▼M1
BILAGA
De bestämmelser för tillsyn och kontroll av tillämpningen av god laboratoriesed
som ingår i bilaga A och B till detta direktiv är de samma som de i bilaga 1(riktlinjer för övervakning av att kraven på god laboratoriesed uppfylls) respek-tive 2 (riktlinjer för laboratorietillsyn och granskning av undersökningar) tillrådets utkast till rekommendation om tillämpande av principerna för god labora-toriesed (OECD ENV/CHEM/CM/88/15 (första utgåvan).
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 7
▼M1
BILAGA A
RIKTLINJER FÖR ÖVERVAKNINGEN AV ATT KRAVEN PÅ GOD
LABORATORIESED (GLP) UPPFYLLS
För att underlätta ömsesidigt erkännande av provningsdata avsedda att inlämnas
till tillsynsmyndigheter i OECD:s medlemsländer är det väsentligt att harmoni-sera såväl de förfaranden som används vid övervakningen av att kraven på godlaboratoriesed uppfylls som dessas likvärdighet i fråga om kvalitet och stränghet.Syftet med denna bilaga är att förse OECD:s medlemsländer med detaljeradepraktiska riktlinjer för de strukturer, mekanismer och förfaranden som de börtillämpa vid upprättande av nationella program för övervakning av att kraven pågod laboratoriesed uppfylls, så att dessa kan accepteras internationellt.
Det är vedertaget att medlemsländerna skall tillämpa GLP-principerna och
upprätta tillsynsförfaranden i enlighet med nationell lagstiftnings- och förvalt-ningspraxis samt i enlighet med den prioritet man till följd härav tilldelar t. ex.omfattningen av inledande och senare av kemiska ämneskategorier och testtyper.
Eftersom varje medlemsstat, till följd av gällande kemikalielagstiftning, kan
komma att utse mer än en GLP-myndighet, och sålunda även fastställa mer än ettprogram för övervakning av att kraven på GLP uppfylls, skall de riktlinjer somfastställs nedan gälla för var och en av dessa myndigheter och vart och ett avdessa program.
DEFINITION AV TERMER
De definitioner av termer i ”OECD:s principer för god laboratoriesed” som
antagits i artikel 1 i rådets direktiv 87/18/EEG (
1) gäller även detta dokument.
Därutöver gäller även följande definitioner:
GLP-principer: Principer för god laboratoriesed som överensstämmer med de
principer för god laboratoriesed som lagts fast av OECD och som antagits iartikel 1 i direktiv 87/18/EEG.
Övervakning av att kraven påGLP uppfylls: Regelbunden tillsyn av laboratorier
och/eller granskning av undersökningar i syfte att kontrollera att GLP-princi-perna tillämpas.
(Nationellt) program för övervakning av att kraven pågod laboratoriesed
uppfylls: Det särskilda program som en medlemsstat har upprättat för att, genom
tillsyner och granskningar av undersökningar, övervaka att kraven på god labora-toriesed uppfylls.
(Nationell) GLP-myndighet: En administrativ myndighet i en medlemsstat med
ansvar för att övervaka att kraven på god laboratoriesed uppfylls vid laboratorierinom sitt territorium och som skall utföra andra nationellt beslutade uppgiftersom hänför sig till god laboratoriesed. Fler än en sådan myndighet får upprättas ivarje enskild medlemsstat.
Laboratorietillsyn: Undersökning på plats av provningsanläggningens förfa-
randen och rutiner i syfte att bedöma i vilken omfattning GLP-principernatillämpas. Vid tillsyner skall laboratoriets ledningsstrukturer och arbetsrutinerundersökas, tekniska nyckelpersoner intervjuas samt kvaliteten och tillförlitlig-heten av de data som erhålles vid anläggningen bedömas och rapporteras.
Granskning av undersökning: En jämförelse av obearbetade data och tillhörande
handlingar med interims- eller slutrapporter i syfte att fastställa huruvida obear-betade data har redovisats korrekt, fastställa om provning har utförts i enlighetmed undersökningsplanen och standardiserade arbetsrutiner, erhålla ytterligareinformation som inte lämnas i rapporten och att fastställa om det vid framtag-ningen av data använts metoder som kan inverka menligt på deras giltighet.
Tillsynsman: En person som utför laboratorietillsyner för (den nationella) GLP-
myndighetens räkning.
GLP-tillampningsgrad: Den utsträckning i vilken ett laboratorium, enligt den
(nationella) GLP-myndighetens bedömning, tillämpar GLP-principerna.
Tillsynsmyndighet: En nationell myndighet med rättsligt ansvar för att kontrollera
kemikalier.
ÖVERVAKNING AV ATT KRAVEN PÅ GOD LABORATORIESED
UPPFYLLS - BESTÅNDSDELAR
(
1) EGT nr L 15, 17.1.1987, s. 29.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 8
▼M1
Förvaltning
Ansvaret för ett (nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP
uppfylls bör åläggas en korrekt instiftad och rättsligt identifierbar administrativmyndighet med tillräckliga personalresurser och som arbetar inom en definierad,administrativ ram.
Medlemsländerna bör
— säkerställa att den (nationella) GLP-myndigheten är direkt ansvarig för en
lämplig grupp av tillsynsmän som har det tekniska/vetenskapliga kunnandesom krävs eller är slutgiltigt ansvarig för en sådan grupp.
— offentliggöra handlingar som rör tillämpningen av GLP-principerna inom
sina territorier,
— offentliggöra handlingar med upplysningar om det (nationella) programmet
för övervakning av att kraven på GLP uppfylls inklusive uppgifter om denrättsliga eller administrativa ram inom vilket programmet verkar och hänvis-ningar till offentliggjorda akter, normativa dokument (t. ex. bestämmelser,procedurregler), tillsynshandböcker, riktlinjer, etc.,
— föra register över laboratorier som varit föremål för tillsyn (och deras GLP-
tillämpningsgrad) och undersökningar som har granskats.
För att främja internationell förståelse och samverkan bör medlemsländerna
upplysa OECD och övriga medlemsstater (t. ex. genom OECD:s program förutbyte av kompletterande uppgifter) om arten och tillgängligheten av den doku-mentation om GLP som har tagits fram, jämte adresser och telefonnummer till de(nationella) GLP-myndigheterna.
Sekretess
(Nationella) GLP-myndigheter skall ha tillgång till kommersiellt värdefull infor-
mation och får, i vissa fall, även avlägsna kommersiellt känsliga handlingar frånett laboratorium eller hänvisa i detalj till sådana handlingar i sina rapporter.
Medlemsländerna bör
— tillse att sekretessen bibehålls av såväl tillsynsmän som andra personer som
har tillgång till konfidentiell information till följd av sitt arbete med attövervaka att kraven på GLP uppfylls,
— säkerställa att, såvida inte all kommersiellt känslig och konfidentiell informa-
tion har strukits, rapporter om laboratorietillsyner och granskningar av under-sökningar endast delges tillsynsmyndigheter och, när så är lämpligt, delaboratorier som kontrollerats eller berörs av granskningar av undersökningaroch/eller finansierar undersökningar.
Namnen på de laboratorier som är föremål för tillsyn inom ramen för ett
(nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls, derasGLP-tillämpningsgrad och datum för utförda tillsyner skall på begäran delges(nationella) GLP-myndigheter i andra medlemsstater.
Personal och utbildning
(Nationella) GLP-myndigheter bör
—säkerställa att det finns ett tillräckligt antal tillsynsmän
Hur många tillsynsmän som behövs beror på:
a) hur många laboratorier som är anslutna till det (nationella) programmet
för övervakning av att kraven på GLP uppfylls,
b) hur ofta laboratoriernas GLP-tillämpningsgrad kommer att utvärderas.
c) hur många och hur komplexa undersökningar som utförs av dessa labora-
torier,
d) hur många särskilda tillsyner eller granskningar som tillsynsmyndighe-
terna kräver.
—säkerställa att tillsynsmännen har tillräckliga kvalifikationer och tillräcklig
utbildning
Tillsynsmännen bör ha kvalifikationer inom och praktisk erfarenhet av veten-
skapliga rutiner avseende provning av kemikalier. (Nationella) GLP-myndig-heter bör
a) säkerställa att åtgärder vidtas för lämplig utbildning av tillsynsmän, med
beaktande av varje individs kvalifikationer och erfarenheter,
b) uppmuntra samråd, inklusive gemensamma utbildningsinsatser när så är
nödvändigt, med personal från (nationella) GLP-myndigheter i andramedlemsstater i syfte att främja internationell harmonisering av tolk-
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 9
▼M1
ningen och tillämpningen av GLP-principerna och av övervakningen av
att kraven på GLP uppfylls.
—säkerställa att tillsynspersonal inte har ekonomiska eller andra intressen i de
laboratorier som är föremål för tillsyn, i de undersökningar som granskaseller i de företag som finansierar sådana undersökningar,
—förse tillsynsmännen med en lämplig legitimation (t.ex. ett identitetskort) .
Tillsynsmän får
— vara fast anställda vid den (nationella) GLP-myndigheten,
— vara fast anställda vid annan myndighet än den (nationella) GLP-myndig-
heten, eller
— vara kontraktsanställda, eller anställda på annat sätt, av den (nationella)
GLP-myndigheten med uppgift att utföra laboratorietillsyner eller granskningav undersökningar.
I de två senare fallen bör den (nationella) GLP-myndigheten vara ytterst ansvarig
för att fastställa laboratoriernas GLP-tillämpningsgrad och kvaliteten/godkän-nandet av en undersökningsgranskning samt för de åtgärder som eventuellt måstevidtas med ledning av resultaten från laboratorietillsyner eller utförda gransk-ningar.
(Nationella) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls
Syftet med övervakningen av att kraven på GLP uppfylls är att fastställa om
laboratorier tillämpar GLP-principerna på undersökningar och om de kan garan-tera att erhållna data har tillräckligt hög kvalitet. Som redan har nämnts ovan börmedlemsländerna offentliggöra upplysningar om sina (nationella) program förövervakning av att kraven på GLP uppfylls. Sådan information bör bland annat
—definiera programmets tillämpningsområde och omfattning
Ett (nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls
omfattar eventuellt bara ett begränsat antal kemikalier, t. ex. industrikemika-lier, bekämpningsmedel, läkemedel etc., men det kan också omfatta samtligakemikalier. Övervakningens omfattning bör fastställas med hänsyn till såvälkemikaliekategorierna som de typer av provningar de utsätts för, t. ex.fysiska, kemiska, toxikologiska och/eller ekotoxikologiska,
—beskriva den mekanism varigenom laboratorierna inträder i programmet
Tillämpningen av GLP-principer på hälso- och miljöskyddsdata framtagna
för lagstiftande syften får vara obligatoriska. Av denna anledning bör detfinnas en mekanism varigenom laboratoriernas uppfyllande av kraven påGLP övervakas av lämplig (nationell) GLP-myndighet,
—tillhandahålla upplysningar om kategorier av laboratorietillsyner/gransk-
ningar av undersökningar
Ett (nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls bör
innefatta
a) rutinmässiga laboratorietillsyner — dvs. regelbunden tillsyn av laborato-
rier med i princip två års intervall. Dessa tillsyner skall omfatta såväl enallmän tillsyn av laboratoriet som en (begränsad) granskning av enpågående eller genomförd undersökning,
b) särskilda laboratorietillsyner/granskningar av undersökningar på begäran
av en tillsynsmyndighet — t. ex. motiverad av en förfrågan i sambandmed inlämnandet av data till en tillsynsmyndighet,
—definiera tillsynsmännens befogenheter i fråga om tillträde till laboratorier
och deras rätt att ta del av laboratoriernas data
Tillsynsmännen har normalt ingen önskan att besöka laboratorier mot labora-
torieledningens vilja. Under vissa omständigheter är det dock väsentligt attsöka tillträde till laboratoriernas anläggningar och åtkomst till data i syfte attskydda människors hälsa eller miljön. Den (nationella) GLP-myndighetensbefogenheter i sådana fall bör vara definierade,
—beskriva förfaranden för laboratorietillsyner och granskningar av undersök-
ningar för kontroll av att GLP tillämpas
I denna dokumentation bör det anges vilka förfaranden som skall användas
för att granska såväl organisatoriska processer som de förhållanden undervilka laboratorieundersökningar planeras, utförs, kontrolleras och registreras.Riktlinjer för sådana förfaranden framgår av bilaga B till detta direktiv,
—beskriva åtgärder som kan vidtas som uppföljning av laboratorietillsyner och
granskningar av undersökningar
Uppföljning av laboratorietillsyner och granskningar av undersökningar
När en laboratorietillsyn eller en granskning av en undersökning har genomförts
bör tillsynsmannen utarbeta en skriftlig rapport om de erhållna resultaten.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 10
▼M1
Om en laboratorietillsyn eller en granskning av en undersökning visar att GLP-
principerna inte tillämpas till fullo bör medlemsstaterna vidta åtgärder. Vilkaåtgärder som skall vidtas bör anges i dokument från den (nationella) GLP-myndigheten.
Om en laboratorietillsyn eller en granskning av en undersökning endast avslöjar
mindre avvikelser från GLP-principerna bör laboratoriet anmodas att undanröjadessa. Vid en lämplig tidpunkt kan tillsynsmannen komma att behöva återvändatill anläggningen för att kontrollera att avvikelserna har undanröjts.
Om inga eller endast mindre avvikelser kan konstateras får den (nationella)
GLP-myndigheten:
— meddela att laboratoriet har genomgått tillsyn och att det har befunnits verka
i överensstämmelse med kraven på GLP. Datum för tillsynen och, omnödvändigt, de typer av provningar som har kontrollerats i laboratoriet vidden tidpunkten bör också anges. Sådana meddelanden kan också användasför att sprida information till (nationella) GLP-myndigheter i andra medlems-länder,
och/eller
— förse den tillsynsmyndighet som har begärt granskning av undersökningar
med en detaljerad rapport.
Om grova avvikelser kan konstateras är de åtgärder som vidtas av de (nationella)
GLP-myndigheterna beroende av de särskilda omständigheterna i varje enskiltfall och av de lagar och andra författningar under vilka övervakningen av attkraven på GLP uppfylls har genomförts inom deras territorium. De åtgärder somfår vidtas innefattar, men är inte begränsade till, följande:
— utfärdande av ett meddelande med upplysningar om de brister eller fel som
påträffats och som kan påverka giltigheten av de undersökningar som genom-förs vid laboratoriet,
— upphörande av laboratorietillsyner eller granskning av undersökningar vid
laboratoriet och, som ett exempel och där så är administrativt möjligt, uteslu-tande av laboratoriet från det (nationella) programmet för övervakning av attkraven på GLP uppfylls eller från varje förteckning eller register över labora-torier som är föremål för GLP-laboratorietillsyner,
— krav på att ett meddelande som beskriver avvikelserna bifogas specifika
undersökningsrapporter,
— rättsliga åtgärder där omständigheterna och rättsliga/administrativa förfa-
randen så medger.
Om grova avvikelser som kan ha påverkat vissa undersökningar påträffas bör den
(nationella) GLP-myndigheten överväga behovet av att informera berörda tillsyn-smyndigheter eller (nationella) GLP-myndigheter i andra medlemsstater omerhållna resultat.
Överprövning
Problem eller meningsskiljaktigheter mellan tillsynsmän och laboratorieled-
ningen skall normalt klaras av under pågående laboratorietillsyn eller granskningav undersökning. Det är dock inte i alla fall möjligt att nå samstämmighet. Avdenna anledning bör det finnas ett förfarande varigenom ett laboratorium kanframföra klagomål över resultatet av en laboratorietillsyn eller en granskning aven undersökning för övervakning av att kraven på GLP uppfylls och/eller avse-ende de åtgärder som GLP-myndigheten föreslår.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 11
▼M1
BILAGA B
RIKTLINJER FÖR LABORATORIETILLSYNER OCH GRANSKNING
AVUNDERSÖKNINGAR
INLEDNING
Syftet med denna bilaga är att ge riktlinjer för laboratorietillsyner och granskning
av undersökningar som kan accepteras ömsesidigt av OECD:s medlemsländer.Riktlinjerna berör i huvudsak laboratorietillsyner, en verksamhet som tar stor delav GLP-tillsynsmännens tid. En laboratorietillsyn innefattar vanligen enbegränsad granskning av undersökningar eller ”översyn” som en del av tillsynen.Granskning av undersökningar skall dock genomföras från tid till annan påbegäran av till exempel en tillsynsmyndighet. Allmänna riktlinjer för granskningav undersökningar finns i slutet av denna bilaga.
Laboratorietillsyner utförs för att fastställa i vilken omfattning provningsanlägg-
ningar och laboratorieundersökningar tillämpar GLP-principerna, och för attgenom bestämning av tillförlitligheten i data säkerställa att resultaten har till-räcklig kvalitet för att kunna utvärderas eller tjäna som beslutsunderlag vidnationella tillsynsmyndigheter. Laboratorietillsyner utmynnar i rapporter sombeskriver i vilken omfattning en provningsanläggning tillämpar GLP-principerna.Laboratorietillsynerna bör utföras på en regelbunden, rutinmässig grund så att enjournal över en provningsanläggnings GLP-tillämpningsgrad kan upprättas.
DEFINITION AV TERMER
De definitioner av termer i ”OECD:s principer för god laboratoriesed” som ingår
i artikel 1 i direktiv 87/18/EEG och i bilaga A till detta direktiv gäller för dennabilaga.
LABORATORIETILLSYNER
Tillsyner i syfte att säkerställa att kraven på GLP uppfylls får utföras i varje
provningsanläggning som tar fram hälso- och miljöskyddsdata som underlag förlagar och bestämmelser. Tillsynsmännen kan komma att behöva granska datasom berör ett ämnes eller en berednings fysiska, kemiska, toxikologiska ellerekotoxikologiska egenskaper. I vissa fall kan tillsynsmännen behöva ta hjälp avsakkunniga inom speciella områden.
Den stora skillnaden mellan olika anläggningar (beträffande såväl fysisk
planering som ledningsstruktur) och de varierande typer av undersökningar somtillsynsmännen kommer i kontakt med innebär att de är hänvisade till sitt egetomdöme för att fastställa i vilken omfattning GLP-principerna tillämpas. Tillsyn-smännen bör trots detta sträva efter en konsekvent bedömning av om ett visstlaboratorium eller en viss undersökning tillämpar varje enskild GLP-princip itillräcklig omfattning.
I de följande avsnitten ges riktlinjer för de olika aspekter av en provningsanlägg-
ning, inklusive dess personal och förfaranden, som sannolikt kommer att under-sökas av tillsynsmän. För varje avsnitt anges dess syfte liksom en illustrerandeförteckning över särskilda punkter som kan komma att behandlas i samband meden laboratorietillsyn. Dessa förteckningar syftar inte till att vara heltäckande ochskall inte heller uppfattas som sådana.
Det åligger inte tillsynsmännen att ifrågasätta behovet av eller syftet med under-
sökningen eller tolkningen av resultat av undersökningar som berör människorshälsa eller miljön. För dessa frågor ansvarar i stället de tillsynsmyndigheter somär mottagare av erhållna data.
Laboratorietillsyner och granskning av undersökningar innebär utan tvekan en
störning av det normala arbetet på ett laboratorium. Tillsynsmännens arbete bördärför vara välplanerat och, så långt möjligt, respektera laboratorieledningensönskemål om tidpunkterna för besök vid anläggningens olika avdelningar.
Vid laboratorietillsyner och granskning av undersökningar kommer tillsyn-
smännen att ha tillgång till konfidentiell information med kommersiellt värde.Tillsynsmännen måste därför säkerställa att sådan information endast når behörigpersonal. Deras ansvar i detta avseende skall ha fastställts i det (nationella)programmet för övervakning av att GLP uppfylls.
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 12
▼M1
TILLSYNSFÖRFARANDEN
Inledande genomgång
Syfte: Att ge tillsynsmannen möjlighet att bekanta sig med den anläggning som
skall genomgå tillsyn med avseende på ledningstruktur, byggnadernas fysiskaplanering och undersökningarnas omfattning.
Innan en laboratorietillsyn eller granskning av en undersökning utförs bör tillsyn-
smännen göra sig förtrogna med den anläggning som skall besökas. De upplys-ningar om anläggningen som finns att tillgå bör granskas. Det kan t. ex. gällatidigare tillsynsrapporter, anläggningens utformning, organisationsscheman,undersökningsrapporter, protokoll och meritförteckningar för nyckelpersoner.Sådana handlingar ger upplysningar om
— anläggningens typ, storlek och utformning,
— omfattningen av de undersökningar som sannolikt kommer att påträffas vid
tillsynen,
— anläggningens ledningsstruktur.
Tillsynsmännen bör särskilt notera eventuella brister som framkommit vid tidi-
gare tillsyner. Om inga laboratorietillsyner har utförts tidigare kan motsvarandeinformation erhållas genom en inledande genomgång.
Laboratorierna bör informeras om datum och tidpunkt för tillsynsmännens
ankomst, syftet med besöket och hur länge de avser att befinna sig vid anlägg-ningen. På så sätt kan laboratoriet se till att lämplig personal och dokumentationfinns tillgänglig. Om särskilda dokument eller register skall undersökas bör dettameddelas laboratoriet före besöket så att de finns omedelbart tillgängliga isamband med tillsynen.
Inledande konferens
Syfte: Att informera ledningen och personalen vid anläggningen om skälet till
den förestående laboratorietillsynen eller granskningen av en undersökning samtatt identifiera de delar av laboratoriet och de undersökningar som skall granskassamt de handlingar och den personal som sannolikt kommer att beröras.
De administrativa och praktiska detaljerna för en laboratorietillsyn eller gransk-
ning av en undersökning bör diskuteras med ledningen vid besökets början. Vidden inledande konferensen bör tillsynsmännen
— översiktligt beskriva syftet med och omfattningen av besöket,
— ange de handlingar som behövs i samband med laboratorietillsynen, t. ex.
förteckningar över pågående och genomförda undersökningar, undersök-ningsplaner, standardiserade arbetsrutiner, undersökningsrapporter, etc. Viddetta tillfälle bör även tillgången till och, vid behov, kopiering av tillämpligadokument avtalas,
— klarlägga eller begära upplysningar om anläggningens ledningsstruktur (orga-
nisation) och personal,
— begära information om utförandet av undersökningar som skall uppfylla
GLP-principerna, parallellt med sådana som inte behöver följa dessa,
— preliminärt fastställa vilka delar av anläggningen som skall gås igenom vid
laboratorietillsynen,
— beskriva de dokument och prover som kommer att behövas för de pågående
eller genomförda undersökningar som har valts ut för granskning.
Innan tillsynsmannen går vidare med laboratorietillsynen bör han ta kontakt med
laboratoriets kvalitetsavdelning.
Vid tillsyn av en anläggning gäller allmänt att tillsynsmännens arbete underlättas
om han åtföljs av någon från kvalitetsavdelningen.
Tillsynsmännen kan, om så önskas, begära att få disponera ett rum för gransk-
ning av dokument och för annat arbete.
Organisation och personal
Syfte: Att fastställa om provningsanläggningen har tillräckligt kvalificerad
personal, tillräckliga personalresurser och servicefunktioner med hänsyn till deutförda undersökningarnas antal och art, att fastställa om organisationen harlämplig uppbyggnad och om ledningen har antagit ett lämpligt program för
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 13
▼M1
personalens utbildning och hälsoundersökning med hänsyn till de undersökningar
som utförs vid anläggningen.
Ledningen bör anmodas att överlämna vissa handlingar, till exempel
— planritningar,
— diagram över anläggningens ledning och vetenskapliga organisation,— meritförteckningar för de nyckelpersoner som har att göra med de typer av
undersökningar som valts ut för granskning,
— förteckning(-ar) över pågående eller genomförda undersökningar med uppgift
om undersökningens typ, start-/slutdatum, provningssystem, administrations-schema och namn på ansvarig undersökningsledare,
— eventuella program för personalutbildning och hälsoundersökningar,— eventuella register över personalens utbildning,— ett index över anläggningens standardiserade arbetsrutiner,— särskilda standardiserade arbetsrutiner för de undersökningar eller förfa-
randen som är föremål för tillsyn eller granskning,
— förteckning(-ar) över de undersökningsansvariga som är knutna till de under-
sökningar som skall granskas.
Tillsynsmannen skall särskilt kontrollera
— förteckningar över pågående eller genomförda undersökningar för att fast-
ställa hur mycket arbete som laboratoriet utför,
— identitet och kvalifikationer för undersökningsledare, chefen för kvalitetsav-
delningen och annan nyckelpersonal,
— om det finns standardiserade arbetsrutiner för alla relevanta provningsom-
råden.
Kvalitetssäkringsprogram
Syfte: Att fastställa huruvida nöjaktiga mekanismer används för att försäkra
ledningen om att laboratorieundersökningar utförs i enlighet med GLP-princi-perna.
Chefen för kvalitetsavdelningen bör anmodas att demonstrera de system och
metoder som används för kvalitetsinspektion och kvalitetskontroll av undersök-ningar samt systemet för registrering av observationer vid kvalitetskontroll.
Tillsynsmännen bör kontrollera
— kvalitetschefens och övrig personals vid kvalitetsavdelningen kvalifikationer,
— att kvalitetsavdelningen arbetar fristående från den personal som utför under-
sökningarna,
— hur kvalitetsavdelningen planerar och genomför inspektioner, hur den
kontrollerar kända, kritiska faser i en undersökning samt vilka resurser somfinns tillgängliga för kvalitetsinspektioner och kvalitetskontroll,
— att, i de fall undersökningarna är så kortvariga att kontroll av varje enskild
undersökning är opraktisk att utföra, åtgärder har vidtagits för kontroll avrepresentativa prover,
— kvalitetskontrollens omfattning och djup under undersökningens praktiska
stadier,
— kvalitetsförfaranden för kontroll av att slutrapporten överensstämmer med
obearbetade data,
— att kvalitetsavdelningen rapporterar till ledningen om problem som kan
komma att påverka en undersöknings kvalitet och tillförlitlighet,
— vilka åtgärder som kvalitetsavdelningen vidtar när avvikelser konstateras,— kvalitetsavdelningens eventuella roll när undersökningar eller delar av under-
sökningar utförs vid kontrakterade laboratorier,
— kvalitetsavdelningens eventuella roll vid omprövning, granskning och uppda-
tering av standardiserade arbetsrutiner.
Anläggningar
Syfte: Att fastställa om provningsanläggningens storlek, konstruktion, utformning
och placering är lämplig med hänsyn till de undersökningar som utförs.
Tillsynsmannen bör kontrollera
— att utformningen medger tillräckligt god avskiljning, så att t. ex. provning-
sämnen, djur, livsmedel, patologiska prover etc. för ett prov inte kanförväxlas med de för ett annat prov,
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 14
▼M1
— att det finns förfaranden för kontroll och övervakning av miljön och att de
fungerar tillfredsställande i riskområden, t. ex. i provningsutrymmen för djuroch andra biologiska provningar, förvaringsutrymme för provämne, laborato-rielokaler,
— att den övergripande hushållningen för de olika anläggningarna är tillfreds-
ställande och att det, vid behov, finns rutiner för bekämpning av skadedjur.
Skötsel, hysande och isolering av biologiska provningssystem
Syfte: Att fastställa om provningsanläggningen, om den sysslar med undersök-
ningar med djur eller andra biologiska provningssystem, har lämpliga anlägg-ningar och hjälpmedel för deras skötsel, hysande och isolering som är tillräckligaför att undvika stress och andra problem som skulle kunna påverka provningssys-temet och därmed kvaliteten på erhållna data.
En provningsanläggning kan utföra undersökningar som kräver högst varierande
typer av djur eller växtarter såväl som mikrobiska eller andra cellformiga ellersub-cellformiga system. Typen av provningssystem är avgörande för vilkaaspekter av skötsel, förvaring och isolering som tillsynsmannen skall kontrollera.På grundval av befintliga provningssystem och eget omdöme skall tillsyn-smannen kontrollera att
— det finns tillfredsställande anläggningar för de provningssystem som används
och för de aktuella provningsbehoven,
— det finns anordningar för isolering i karantän av djur och växter som förs in i
anläggningen och att dessa anordningar fungerar tillfredsställande,
— det finns anordningar för isolering av djur (eller om nödvändigt andra
komponenter av ett provningssystem) som man vet, eller misstänker, är sjukaeller sjukdomsbärare,
— övervakning och journalföring av hälsa, beteende eller andra aspekter är
tillfredsställande med hänsyn till provningssystemet,
— utrustningen som används för att skapa nödvändiga miljövillkor för respek-
tive provningssystem har tillräcklig kapacitet, är väl underhållen och fungerareffektivt,
— djurboxar, ställningar, tankar och andra behållare, såväl som tillbehörsutrust-
ning, rengörs i tillräcklig omfattning,
— analyser för kontroll av miljöparametrar och stödsystem utförs i erforderlig
omfattning,
— det finns anläggningar för borttagande och slutomhändertagande av djurspill-
ning och sopor från provningssystemen, och att dessa hanteras så att angreppav skadeinsekter, odörer, risk för sjukdomar och miljöförorening minimeras,
— det finns förvaringsutrymmen för djurfoder eller likvärdigt material för alla
provningssystem, att dessa utrymmen inte används för förvaring av annatmaterial, som t. ex. provningsämnen, kemikalier för bekämpning av skadein-sekter eller desinfektionsmedel, och att de isoleras från utrymmen där djurhyses eller andra biologiska provningssystem förvaras,
— foder och strö förvaras utan risk för nedbrytning på grund av svåra miljöför-
hållanden, insektsangrepp eller förorening.
Apparatur, material, reagenser och prov
Syfte: Att fastställa om laboratoriet har lämpligt placerad driftsapparatur i till-
räckligt antal och med tillräcklig kapacitet med hänsyn till de provningar somutförs vid anläggningen samt att materialen, reagenserna och proven märks,används och förvaras på rätt sätt.
Tillsynsmannen bör kontrollera att
— apparaturen är ren och fungerar tillfredsställande,
— journaler har förts över drift, underhåll, standardisering och kalibrering,— material och kemiska reagenser är korrekt märkta och förvaras vid lämpliga
temperaturer samt att utgångsdatum beaktas. Av märkningen på reagenserbör framgå deras källa, identitet och koncentration och/eller annan viktiginformation,
— befintliga prover är välidentifierade enligt provningssystem, undersökning,
art och datum för insamling,
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 15
▼M1
— apparatur och material som används inte påverkar provningssystemen.
Provningssystem
Syfte: Att fastställa om de förfaranden som används för hantering och kontroll av
de olika provningssystem som krävs för de undersökningar som utförs vidanläggningen är tillräckliga, t. ex. kemiska och fysiska system, cellformiga ochmikrobiska system, växter eller djur.
Fysiska och kemiska system
Tillsynsmannen bör kontrollera att
— om undersökningsplanen så kräver, provningens stabilitet och referensäm-
nena har fastställts och att de referensämnen som anges i provningsplanenanvänds,
— det finns standardiserade arbetsrutiner över laboratoriets verksamheter och att
gällande bestämmelser följs,
— data som i automatiska system framställs grafiskt, som plotterutskrifter eller
som datorutskrifter dokumenteras som obearbetade data och arkiveras.
Biologiska provningssystem
Med hänsyn till de relevanta aspekter på skötsel, förvaring och isolering av
biologiska provningssystem som avses ovan bör tillsynsmannen kontrollera att:
— provningssystemen överensstämmer med undersökningsplanen,
— provningssystemen är tillräckligt välidentifierade,— djur är tillräckligt och, vid behov och då så är lämpligt, unikt identifierade
under hela undersökningen,
— kapslingar eller behållare för provningssystem är ordentligt märkta med all
nödvändig information,
— avskiljningen är tillräcklig mellan undersökningar som utförs på samma
djurarter (eller samma biologiska provningssystem), men med olika ämnen,
— avskiljningen är tillräcklig mellan olika djurarter (och andra biologiska prov-
ningssystem), antingen rums- eller tidsmässigt,
— det biologiska provningssystemets miljö överensstämmer med vad som anges
i undersökningsplanen eller i standardiserade arbetsrutiner för parametrarsom t. ex. temperatur eller ljus/mörker-cykler,
— registrering av mottagning, hantering, hysande och inneslutning, skötsel och
hälsoutvärdering är anpassad till provningssystemen,
— skriftliga anteckningar förs om undersökning, karantän, sjuklighet, dödlighet,
beteende, diagnoser och behandling av djur- och växtprovningssystem ellerandra liknande parametrar som är lämpliga med hänsyn till respektive biolo-giskt provningssystem,
— det finns bestämmelser för slutomhändertagande av provningssystem efter
avslutad provning.
Provnings- och referensämnen
Syfte: Att fastställa om laboratoriet använder förfaranden
(i) som säkerställer att provnings- och referensämnenas identitet, potens, mängd
och sammansättning överensstämmer med sina specifikationer
och
(ii) för rätt mottagning och förvaring av provnings- och referensämnen.
Tillsynsmannen bör kontrollera att
— det finns standardiserade arbetsrutiner för registrering av mottagning och för
hantering, provtagning, användning och förvaring av provnings- och referen-sämnen,
— behållare för provnings- och referensämnen är korrekt märkta,— provnings- och referensämnen förvaras på ett sätt som bevarar deras koncen-
tration, renhet och stabilitet,
— det finns standardiserade arbetsrutiner för fastställande av identitet, renhets-
grad, sammansättning, stabilitet och för undvikande, i tillämpliga fall, avförorening av provnings- och referensämnen,
— registrering i tillämpliga fall sker av provnings- och referensämnenas
sammansättning, egenskaper, koncentration och stabilitet,
— det finns förfaranden för fastställande, i tillämpliga fall, av homogenitet och
stabilitet för blandningar av provnings- och referensämnen,
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 16
▼M1
— behållare som innehåller blandningar (eller utspädningar) av provnings- och
referensämnen i tillämpliga fall är märkta och att deras homogenitet ochstabilitet registreras,
— när provperioden är längre än fyra veckor, prov har tagits från varje sats av
provnings- och referensämnen av analytiska skäl, och att så har skett underen lämplig tidrymd,
— förfaranden för blandning av ämnen är utformade så att de förhindrar identi-
fieringsfel och förorening mellan ämnen.
Standardiserade arbetsrutiner
Syfte: Att fastställa om laboratoriet har skriftliga, standardiserade arbetsrutiner
(SOPs) för viktiga uppgifter som utförs vid laboratoriet. Detta mot bakgrund avatt användningen av skriftliga standardiserade arbetsrutiner är en av de viktigasteledningsmetoderna för kontroll av ett laboratoriums verksamhet. Standardiseradearbetsrutiner anknyter direkt till rutinuppgifter i de provningar som utförs vidlaboratoriet.
Tillsynsmannen bör kontrollera att
— man inom varje område av laboratoriet har direkt tillgång till tillämpliga,
godkända kopior av standardiserade arbetsrutiner,
— det finns förfaranden för granskning och uppdatering av standardiserade
arbetsrutiner,
— eventuella tillägg till eller ändringar av standardiserade arbetsrutiner är
godkända och daterade,
— historiska filer för standardiserade arbetsrutiner upprätthålls,— det finns standardiserade arbetsrutiner tillgängliga för, men inte nödvän-
digtvis begränsat till, följande aktiviteter:
i) mottagning, identifiering, hantering, provtagning, användning och
förvaring av provnings- och referensämnen,
ii) underhåll, rengöring och kalibrering av mätutrustning och miljökontrol-
lutrustning,
iii) preparering av reagensmedel och dosering av beredningar,
iv) journalföring, rapportering, förvaring och sökning i register och
rapporter,
v) iordningställande och miljökontroll av områden som innehåller prov-
ningssystem,
vi) mottagning, överföring, placering, karakterisering, identifiering och
skötsel av provningssystem,
vii) hantering av provningssystem före, under och efter avslutad undersök-
ning,
viii) slutomhändertagande av provningssystem,
ix) användning av bekämpnings- och rengöringsmedel,
x) program för kvalitetssäkring,
Undersökningens genomförande
Syfte: Att kontrollera att det finns skriftliga undersökningsplaner och att dessa
planer och undersökningens genomförande överensstämmer med GLP-princi-perna.
Tillsynsmannen bör kontrollera att
— undersökningsplanen har undertecknats av undersökningsledaren,
— eventuella ändringar av undersökningsplanen har undertecknats och daterats,— i tillämpliga fall datum har antecknats då överenskommelse träffades med
undersökningens finansiär,
— mätningar, observationer och undersökningar har utförts i enlighet med
undersökningsplanen och tillämpliga standardiserade arbetsrutiner,
— resultatet av dessa mätningar, observationer och undersökningar registrerades
direkt, snabbt, noggrant och tydligt och att de har undertecknats (eventuelltmed initialer) och daterats,
— eventuella ändringar av obearbetade data, inklusive data som har lagrats i
dator, inte förvränger tidigare data, inbegripet orsaken till ändringen samt harundertecknats och daterats,
— datorgenererade data eller lagrade data har identifierats och att rutinerna för
skydd mot obehörig ändring eller radering av data är tillräckliga,
— mjukvaran som används för undersökningen är tillförlitlig, noggrann och kan
bekräftas,
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 17
▼M1
— eventuella oförutsedda händelser som har antecknats i obearbetade data
senare har undersökts och värderats,
— resultaten i undersökningsrapporten (mellan- eller slutrapport) är konsekventa
och fullständiga och att de ger en korrekt bild av befintliga obearbetade data.
Rapportering av undersökningsresultat
Syfte: Att fastställa om slutrapporter har utarbetats i enlighet med GLP-princi-
perna.
När en slutrapport finns tillgänglig bör tillsynsmannen kontrollera att
— den är undertecknad och daterad av undersökningsledaren och ytterligare en
ansvarig vetenskapsman,
— undersökningsledaren skrivit under ett meddelande om att han ansvarar för
undersökningens giltighet och bekräftar att undersökningen har genomförts ienlighet med GLP-principerna,
— ett kvalitetsintyg ingår i rapporten och att detta är undertecknat och daterat,— eventuella ändringar har utförts av ansvarig personal,— den innehåller en förteckning över var alla prover, exemplar och obearbetade
data har arkiverats.
Förvaring och bevarande av protokoll
Syfte: Att fastställa om anläggningen har framställt nöjaktiga protokoll och
rapporter och om tillräckliga åtgärder har vidtagits för säker förvaring och säkertbevarande av protokoll och material.
Tillsynsmannen bör kontrollera
— arkivanläggningen för förvaring av undersökningsplaner, obearbetade data,
slutrapporter, prover och exemplar,
— rutinerna för sökning av arkiverat material,— vilka rutiner som finns för att begränsa åtkomsten till arkiven till behörig
personal samt att personal som ges tillgång till obearbetade data, diabilderetc. registreras,
— att material som avlägsnas från och läggs tillbaka i arkiven antecknas,— att protokoll och material bibehålls under erforderlig eller lämplig tidsperiod
samt att de skyddas från förlust eller skada genom brand, svåra miljöförhål-landen etc.
GRANSKNINGAR AV UNDERSÖKNINGAR
Laboratorietillsyner innefattar i allmänhet bland annat (begränsade) granskningar
av undersökningar. Dessa kan bestå av korta granskningar av pågående ellergenomförda undersökningar. När särskild granskning av en undersökning begärsav tillsynsmyndigheter bör undersökningens genomförande och dess rapporteringgranskas ingående. Då de typer av undersökningar som utsätts för granskningvarierar inom ett stort fält är endast allmänna riktlinjer lämpliga. Tillsynsmännenoch andra som deltar i granskning av undersökningar måste därför alltid användasitt eget omdöme för att bestämma granskningarnas art och omfattning. Måletbör vara att med hjälp av undersökningsplanen rekonstruera undersökningen medledning av tillämpliga standardiserade arbetsrutiner, obearbetade data och annatarkiverat material.
I vissa fall kan tillsynsmännen behöva ta hjälp av andra sakkunniga för att kunna
genomföra en effektiv granskning av en undersökning, t. ex. när det är nödvän-digt att undersöka vävnadsprov under mikroskop.
Vid genomförande av en granskning av en undersökning bör tillsynsmannen
— insamla namn, arbetsbeskrivningar och sammanställningar av utbildning och
erfarenhet för sådan personal som deltar i undersökningen(-arna), som t. ex.undersökningsledaren och ansvariga vetenskapsmän,
— kontrollera att det finns tillräckligt med utbildad personal inom de områden
undersökningen(-arna) berör,
— identifiera enskilda apparater eller specialutrustning som används i undersök-
ningen och gå igenom kalibrering, underhåll och serviceprotokoll för utrust-ningen,
— granska de protokoll som hänför sig till provningsämnenas stabilitet, analyser
av provningsämnen och sammansättningar, analyser av matning, etc.,
1988L0320 — SV — 18.12.1989 — 001.001 — 18
▼M1
— försöka, om möjligt genom intervjuer, fastställa arbetsfördelningen mellan de
individer som deltar i undersökningen för att avgöra om dessa individer hadetid att genomföra de uppgifter som föreskrivs i undersökningsplanen ellerrapporten,
— kopiera all dokumentation avseende kontrollförfaranden eller sådan som
utgör integrerade delar av undersökningen, inklusive:
i) undersökningsplanen,
ii) de standardiserade arbetsrutiner som var aktuella vid undersökningens
genomförande,
iii) journaler, laboratorieanteckningar, arbetsblad, utskrifter eller data som
lagrats i dator, etc.,
iv) slutrapporten.
I undersökningar i vilka djur (gnagare och andra däggdjur) används, bör tillsyn-
smännen följa en viss andel av enskilda djur från deras ankomst till laboratoriettill obduktion. De bör ägna särskilt stor uppmärksamhet åt rapporter avseende
— djurens kroppsvikt, intag av föda/vatten, dosering av portioner och administ-
ration, etc.,
— kliniska observationer och obduktionsresultat,— klinisk kemi,— patologi.
AVSLUTNING AV TILLSYN ELLER GRANSKNING AV UNDERSÖKNING
När en laboratorietillsyn eller granskning av en undersökning är avslutad bör
tillsynsmannen vara beredd att diskutera sina slutsatser med representanter förprovningsanläggningen och att utarbeta en skriftlig rapport, dvs. tillsynsrap-porten.
En laboratorietillsyn som utförs vid ett större laboratorium avslöjar sannolikt ett
antal mindre avvikelser från GLP-principerna. Vanligen är dessa dock inte till-räckligt grova för att påverka giltigheten av de undersökningar som genomförsvid laboratoriet. I sådana fall är det rimligt att tillsynsmannen rapporterar attlaboratoriet uppfyller kraven på GLP enligt vad som fastställts av den (natio-nella) GLP-myndigheten. Upplysningar om de ofullständigheter eller fel somupptäckts bör dock delges laboratoriet och försäkran inhämtas från dess lednings-grupp om att ofullständigheterna och/eller felen kommer att undanröjas. Tillsyn-smannen kan eventuellt behöva besöka laboratoriet på nytt för att kontrollera attnödvändiga åtgärder har vidtagits.
Om en grov avvikelse från GLP-principerna har konstaterats under en laborato-
rietillsyn eller granskning av en undersökning och denna, enligt tillsynsmannensuppfattning, kan ha påverkat antingen undersökningens giltighet eller andraundersökningar som har utförts vid anläggningen, bör detta rapporteras till den(nationella) GLP-myndigheten. Den åtgärd som vidtas av denna myndighet ärberoende av avvikelsens art och omfattning och de rättsliga och/eller administra-tiva bestämmelser som finns för övervakningen av att kraven på GLP uppfylls.
Om en granskning av en undersökning har utförts på begäran av en tillsynsmyn-
dighet bör en fullständig rapport om erhållna resultat avläggas och sändas till denberörda myndigheten via den behöriga (nationella) GLP-myndigheten.