1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 1
Detta dokument är endast avsett som dokumentationshjälpmedel och institutionerna ansvarar inte för innehållet
►B RÅDETS DIREKTIV
av den 9 juni 1988
om tillsyn och kontroll avseende god laboratoriesed (GLP)
(88/320/EEG)
(EGT L 145, 11.6.1988, s. 35)
Ändrat genom:
Officiella tidningen
nr sida datum
►M1Kommissionens direktiv 90/18/EEG av den 18 december 1989 L 11 37 13.1.1990
►M2Kommissionens direktiv 1999/12/EG av den 8 mars 1999 L 77 22 23.3.1999
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 2
▼B
RÅDETS DIREKTIV
av den 9 juni 1988
om tillsyn och kontroll avseende god laboratoriesed (GLP)
(88/320/EEG)
EUROPEISKA GEMENSKAPERNAS RÅD HAR ANTAGIT DETTA
DIREKTIV
med beaktande av Fördraget om upprättandet av Europeiska ekono-
miska gemenskapen, särskilt artikel 100a i detta,
med beaktande av kommissionens förslag (1),
i samarbete med Europaparlamentet (2),
med beaktande av Ekonomiska och sociala kommitténs yttrande (3), och
med beaktande av följande:Användningen av standardiserade organisationsprocesser och villkor,
varunder laboratorieundersökningarna planeras, genomförs, registrerasoch rapporteras för icke-klinisk provning av kemikalier med hänsyn tillskyddet av människan, djuren och miljön, nedan kallat ”god laborato-riesed” (GLP), bidrar till att försäkra medlemsstaterna om kvalitén påerhållna provningsresultat.
Rådet för Organisationen för ekonomisk samverkan och utveckling
(OECD) har i bilaga 2 till sitt beslut av den 12 maj 1981 om ömsesidigterkännande av data vid värdering av kemikalier antagit principer förgod laboratoriesed, vilka har accepterats inom gemenskapen och somhar specificerats i rådets direktiv 87/18/EEG av den 18 december 1986om harmonisering av lagar och andra författningar avseende använd-ningen av principer för god laboratoriesed och kontroll av deras använd-ning vid provning av kemiska ämnen (
4).
Vid undersökning av kemiska ämnen är det önskvärt att resurser i form
av specialiserad arbetskraft och laboratorier inte förbrukas genom attprov behöver upprepas på grund av olika laboratoriesed i olikamedlemsstater. Detta gäller i synnerhet djurskydd, vilket kräver attantalet djurförsök begränsas i enlighet med rådets direktiv 86/609/EEGav den 24 november 1986 om tillnärmning av medlemsstaternas lagaroch andra författningar om skyddet av djur som används för experimen-tella och andra vetenskapliga syften (
5). Ömsesidigt erkännande av
erhållna provningsresultat uppnådda under användning av standardise-rade och erkända metoder är ett väsentligt villkor för att minska antaletförsök på detta område.
För att säkerställa att de provningsdata som erhålles vid laboratorier i en
medlemsstat även erkännes av andra medlemsstater, är det nödvändigtatt införa ett harmoniserat system för övervakning av undersökningaroch inspektion av laboratorier för att säkerställa att dessa arbetar underGLP-villkor.
Medlemsstaterna utser de myndigheter som skall svara för kontroll av
överensstämmelsen med god laboratoriesed.
En kommitté, vars medlemmar utses av medlemsstaterna, skulle bistå
kommissionen i den tekniska tillämpningen av detta direktiv ochsamverka i dess strävanden att stimulera den fria rörelsen av varorgenom medlemsstaternas ömsesidiga erkännande av förfaranden förkontroll av efterlevnaden avgod laboratoriesed. Den kommitté sombildades enligt rådets direktiv 67/548/EEG av den 27 juni 1967 omtillnärmning av lagar och andra författningar avseende klassificering,
(1) EGT nr C 13, 17.1.1987, s. 5.
(2) EGT nr C 156, 15.6.1987, s. 190. och EGT nr C 122, 9.5.1988
(3) EGT nr C 232, 31.8.1987, s. 1.
(4) EGT nr L 15, 17.1.1987, s. 29.
(5) EGT nr L 358, 18.12.1986, s. 1.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 3
▼B
förpackning och märkning av farliga ämnen (1), senast ändrat genom
direktiv 87/432/EEG (2), kan användas i detta syfte.
Denna kommitté kan bistå kommissionen inte bara vid tillämpning av
detta direktiv, utan även bidra till utbyte av upplysningar och erfarenhetpå detta område.
HÄRIGENOM FÖRESKRIVS FÖLJANDE.
Artikel 1
1. Detta direktiv gäller för inspektion och kontroll av organisations-
processer och de villkor varunder laboratorieundersökningar planeras,genomförs, registreras och rapporteras för icke-klinisk provning, utfördi enlighet med gällande bestämmelser och andra författningar (t.ex.kosmetika, kemiska industriprodukter, medicinska produkter, tillsatsertill livsmedel, tillsatser till foder, bekämpningsmedel) för att värderaeffekterna av sådana produkter på människan, djuren och miljön.
2. God laboratoriesed har i detta direktiv den i direktiv 87/18/EEG
fastställda betydelsen.
3. Detta direktiv berör inte tolkning och värdering av provningsre-
sultat.
Artikel 2
1. Medlemsstaterna skall med förfarandet i artikel 3 kontrollera att
varje laboratorium inom det egna territoriet som uppger att man till-ämpar god laboratoriesed vid undersökning av kemiska ämnen, verk-ligen uppfyller god laboratoriesed.
2. När bestämmelserna i punkt 1 är uppfyllda, och resultaten av
inspektionen och kontrollen är tillfredsställande, kan ifrågavarandemedlemsstat genom användning av formuleringen ”Attest av överens-stämmelse med god laboratoriesed i enlighet med direktiv 88/320/EEGden … (datum)” ställa sig som garant för laboratoriets förklaring attsåväl laboratoriet som de provningar det utför är i överensstämmelsemed god laboratoriesed.
Artikel 3
1. Medlemsstaterna utser de myndigheter som svarar för inspek-
tionen av laboratorier inom deras territorium och för granskning av deundersökningar, som utförs av laboratorier, i avsikt att bedöma överens-stämmelsen med god laboratoriesed.
2. De myndigheter som åsyftas i punkt 1 skall inspektera laboratoriet
och kontrollera att undersökningarna är i överensstämmelse med de ibilagan fastställda bestämmelserna.
Artikel 4
1. Medlemsstaterna skall varje år upprätta en rapport avseende
genomförandet av god laboratoriesed inom deras territorium.
Denna rapport skall innehålla en lista över inspekterade laboratorier,
datum för inspektionen och en kortfattad sammanfattning av resultatetav inspektionerna.
2. Rapporterna skall senast den 31 mars varje år insändas till
kommissionen. Kommissionen skall översända dem till kommittén somavses i artikel 7. Kommittén kan begära upplysningar utöver de somnämns i punkt 1.
3. Medlemsstaterna skall försäkra att kommersiellt känsliga och
andra konfidentiella upplysningar som de genom kontrollen av GLP-överensstämmelsen får tillgång till, endast sprids till kommissionen, de
(1) EGT nr 196, 16.8.1967, s. 1/67.
(2) EGT nr L 239, 21.8.1987, s. 1.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 4
▼B
av medlemsstaterna utsedda myndigheterna och den organisation som
finansierar ett laboratorium eller en undersökning, och som är direktberörd av en bestämd inspektion eller granskning.
4. Namnen på laboratorier som inspekteras av en utsedd myndighet,
dessa laboratoriers eventuella överensstämmelse med GLP och dedatum då laboratorieinspektioner eller granskning av undersökningarhar utförts, skall inte betraktas som konfidentiella upplysningar.
Artikel 5
1. Utan att det påverkar tillämpningen av artikel 6 är resultaten av
laboratorieinspektionerna och granskningen av undersökningarna omöverensstämmelse med GLP, som har utförts av en medlemsstat,bindande för övriga medlemsstater.
2. När en medlemsstat finner att ett laboratorium inom dess territo-
rium hävdar överensstämmelse med GLP men i praktiken avviker frånGLP i sådan utsträckning att man kan ifrågasätta undersökningarnassjälvständighet eller pålitlighet, skall medlemsstaten genast underrättakommissionen om detta. Kommissionen underrättar övriga medlems-stater.
Artikel 6
1. När en medlemsstat har tillräckliga skäl att anta att ett laborato-
rium i en annan medlemsstat, som hävdar överensstämmelse med GLP,inte har genomfört en undersökning i överensstämmelse med GLP, kanden begära ytterligare upplysningar från denna medlemsstat och särskiltbegära en granskning av undersökningen, eventuellt i kombination meden ny inspektion.
Om de aktuella medlemsstaterna inte kan nå en överenskommelse, skall
de genast underrätta övriga medlemsstater och kommissionen om dettaoch ange skälet till sina beslut.
2. Kommissionen skall så snart som möjligt undersöka de skäl som
medlemsstaterna har framfört inom kommittén. Den skall sedan vidtanödvändiga åtgärder i enlighet med det i artikel 8 fastställda förfarandet.Den kan i detta sammanhang inhämta yttranden från experter i utseddamyndigheter i medlemsstaterna.
3. Om kommissionen finner att ändringar av detta direktiv är
nödvändiga för att lösa de i punkt 1 nämnda problemen, skall den inledadet i artikel 8 fastställda förfarandet i syfte att anta dessa ändringar.
Artikel 7
1. Den kommitté som har bildats med anledning av artikel 20 i
direktiv 67/548/EEG, nedan kallad ”kommittén”, kan undersöka varjefråga avseende genomförandet av detta direktiv som föreläggeskommittén av dess ordförande antingen på eget initiativ eller på begäranfrån en medlemsstats representant, och som behandlar
— samarbete mellan utsedda myndigheter i medlemsstaterna om
tekniska och administrativa frågor som uppstår i samband medgenomförandet av GLP och
— utbyte av upplysningar om utbildning av inspektörer.
2. De ändringar, som är nödvändiga för anpassning av den formu-
lering som avses i artikel 2.2 och bilagan till detta direktiv med hänsyntill den tekniska utvecklingen, skall antas i enlighet med det förfarandesom beskrivs i artikel 8.
Artikel 8
1. Kommissionens representant skall förelägga kommittén ett förslag
till de åtgärder som skall vidtas. Kommittén skall avge ett yttrande omförslaget inom en tidsfrist som ordföranden kan fastställa med hänsyntill ärendets angelägenhet.
Yttrandet skall antas med den majoritet som anges i artikel 148.2 i
fördraget för beslut som rådet skall fatta på förslag från kommissionen.Vid röstning inom kommittén viktas rösterna från medlemsstaternas
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 5
▼B
representanter på sätt som framgår av nämnda artikel. Ordföranden skallinte rösta.
2. Kommissionen skall själv anta förslaget om det har tillstyrkts av
kommittén.
Om förslaget inte har tillstyrkts av kommittén, eller om något yttrande
inte avges, skall kommissionen utan dröjsmål föreslå rådet vilkaåtgärder som skall vidtas. Rådet skall fatta sitt beslut med kvalificeradmajoritet.
3. Om rådet inte har fattat något beslut inom tre månader från det att
förslaget mottagits, skall kommissionen själv besluta att de föreslagnaåtgärderna skall vidtas.
Artikel 9
Medlemsstaterna skall senast den 1 januari 1989 sätta i kraft de lagar
och andra författningar som är nödvändiga för att följa detta direktiv.De skall genast underrätta kommissionen om detta.
Artikel 10
Detta direktiv riktar sig till medlemsstaterna.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 6
▼M2
BILAGA
De bestämmelser för tillsyn och kontroll av tillämpningen av god laboratoriesed
som ingår i del A och del B till detta direktiv är de samma som de i bilaga I(riktlinjer för övervakning av att kraven på god laboratoriesed uppfylls) respek-tive bilaga II (riktlinjer för inspektioner av testanläggningar och granskningar avförsök) till OECD-rådets beslut-rekommendation om iakttagande av principernaför god laboratoriesed [C(89)87(Final)] av den 2 oktober 1989, reviderad genomOECD-rådets beslut om ”ändring av bilagorna till OECD-rådets beslutrekom-mendation om iakttagande av principerna för god laboratoriesed” [C(95)8(Final)]av den 9 mars 1995.
DEL A
REVIDERADE RIKTLINJER FÖR ÖVERVAKNINGEN AV ATT KRAVEN
PÅ GOD LABORATORIESED (GLP) UPPFYLLS
För att underlätta ömsesidigt erkännande av testdata avsedda att inlämnas till
registreringsmyndigheter i OECD:s medlemsländer är det väsentligt att harmoni-sera såväl de förfaranden som används vid övervakningen av att kraven på godlaboratoriesed uppfylls som deras likvärdighet i fråga om kvalitet och stränghet.Syftet med denna del av bilagan är att förse medlemsstater med detaljeradepraktiska riktlinjer för den organisation, de system och de förfaranden som deskall tillämpa vid inrättande av nationella program för övervakning av att kravenpå god laboratoriesed uppfylls, så att dessa program kan accepteras internatio-nellt.
Det är vedertaget att medlemsstaterna skall tillämpa GLP-principerna och inrätta
tillsynsförfaranden i enlighet med nationell lagstiftnings- och förvaltningspraxissamt i enlighet med hur de prioriterar t.ex. omfattningen av inledande ochefterföljande bevakning i fråga om kemiska ämneskategorier och typer av försök.Eftersom medlemsstaterna, beroende på sina regelverk för kemikaliekontroll, kaninrätta fler än en tillsynsmyndighet för att övervaka att kraven på god laborato-riesed uppfylls, kan de även inrätta fler än ett program inom samma område. Denvägledning som ges i de följande avsnitten gäller alla sådana myndigheter ochprogram.
Definitioner av termer
De definitioner av termer i ”OECD:s principer för god laboratoriesed” som
antagits i artike l 1 i rådets direktiv 87/18/EEG (
1) gäller även denna del av
bilagan. Därutöver gäller även följande definitioner:
—GLP principer: Principer för god laboratoriesed som överensstämmer med
de principer för god laboratoriesed som lagts fast av OECD och som antagitsi artike l 1 i direktiv 87/18/EEG.
—Övervakning av att kraven på GLP uppfylls: Regelbunden inspektion av
testanläggningar och/eller granskning av försök i syfte att kontrollera attGLP-principerna följs.
—(Nationellt) program för övervakning av att kraven på god laboratoriesed
uppfylls: Det särskilda program som en medlemsstat har inrättat för att,
genom inspektioner av testanläggningar och granskningar av försök, över-vaka att kraven på god laboratoriesed uppfylls.
—(Nationell) GLP-myndighet: En förvaltningsmyndighet i en medlemsstat
med ansvar för att övervaka att kraven på god laboratoriesed uppfylls vidtestanläggningar inom statens territorium och för att utöva andra nationelltbeslutade funktioner som hänför sig till god laboratoriesed. Fler än en sådanmyndighet får upprättas i varje enskild medlemsstat.
—Testanläggningsinspektion: Undersökning på plats av de förfaranden och
rutiner som tillämpas på testanläggningen. Syftet är att bedöma i vilkenomfattning GLP-principerna tillämpas. Vid inspektionen skall testanlägg-ningens organisation och arbetsrutiner undersökas, tekniska nyckelpersonerutfrågas samt kvaliteten och integriteten hos de data som produceras vidanläggningen bedömas och rapporteras.
—Granskning av försök: Förfarande där primärdata (obearbetade data) och
tillhörande underlag jämförs med interim- eller slutrapporter för att fastställahuruvida primärdata har redovisats korrekt, fastställa huruvida testningen harutförts i enlighet med försöksplanen och standardrutiner, få fram ytterligareuppgifter som inte lämnas i rapporten samt att fastställa huruvida det vid
(1) EGT L 15, 17.1.1987, s. 29.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 7
▼M2
framtagningen av data använts metoder som kan inverka menligt på deras
giltighet.
—Inspektör: En person som utför inspektionerna av testanläggningar och
granskningar av försök på (den nationella) GLP-myndighetens vägnar.
—GLP-tillämpningsgrad: Den utsträckning i vilken en testanläggning, enligt
(den nationella) GLP-myndighetens bedömning, tillämpar GLP-principerna.
—Registreringsmyndighet: En nationell myndighet med rättsligt ansvar för
kontroll av kemikalier.
Deolikaavsnittsomingåriövervakningenavattkravenpågodlabora-
toriesed uppfylls
Förvaltning
Ansvaret för ett (nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP
uppfylls skall åläggas en vederbörligen inrättad förvaltningsmyndighet, somhar klar rättslig ställning, som är utrustad med tillräckliga personalresurseroch som arbetar inom en fastlagd förvaltningsorganisatorisk ram.
Medlemsstaterna skall
— sörja för att (den nationella) GLP-myndigheten antingen är direkt ansvarig
för en lämplig grupp av inspektörer, som har det tekniska och vetenskapligakunnande som krävs, eller bär det yttersta ansvaret för en sådan grupp,
— offentliggöra handlingar som rör tillämpningen av GLP-principerna inom
sina respektive territorier,
— offentliggöra handlingar med närmare uppgifter om (det nationella)
programmet för övervakning av att kraven på GLP uppfylls, inklusiveuppgifter om inom vilken rättslig och förvaltningsmässig ram programmetverkar och hänvisningar till offentliggjorda akter, normgivande dokument(t.ex. bestämmelser och riktlinjer för praxis), inspektionsmanualer, skriftligavägledningar, uppgift om frekvensen för inspektionerna och/eller kriterier förinspektionsplaner etc.,
— för både nationella och internationella ändamål föra protokoll över inspekte-
rade testanläggningar (och deras GLP-tillämpningsgrad) och över granskadeförsök.
Sekretess
(Nationella) GLP-myndigheter skall ha tillgång till kommersiellt värdefull infor-
mation och får, i vissa fall, även bortföra kommersiellt känsliga handlingar frånen testanläggning och använda sig av dem i sina rapporter.
Medlemsstaterna skall
— tillse att sekretessen upprätthålls av såväl inspektörer som andra personer
som har tillgång till konfidentiell information till följd av sitt arbete med attövervaka att kraven på GLP uppfylls,
— sörja för att rapporter, såvida inte all kommersiellt känslig och konfidentiell
information har lyfts ut från dem, från inspektioner av testanläggningar ochgranskningar av försök görs tillgängliga endast för registreringsmyndigheteroch, när så är lämpligt, för de testanläggningar som kontrollerats eller somberörs av granskningar av försök och/eller för uppdragsgivarna till försöken.
Personal och utbildning
(Nationella) GLP-myndigheter skall tillse följande:
— Att det finns tillräckligt antal inspektörer.
Hur många inspektörer som behövs beror på
a) antalet testanläggningar som omfattas av (det nationella) programmet för
övervakning av att kravet på god laboratoriesed uppfylls,
b) hur ofta testanläggningarnas GLP-tillämpningsgrad skall bedömas,
c) hur många och hur komplicerade försök som utförs av dessa testanlägg-
ningar,
d) hur många särskilda inspektioner eller granskningar som registrerings-
myndigheterna kräver.
— Att inspektörerna har tillräckliga kvalifikationer och tillräcklig utbildning.
Inspektörerna skall ha kvalifikationer inom och praktisk erfarenhet av veten-
skapliga rutiner avseende testning av kemikalier. (Nationella) GLP-myndig-heter skall
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 8
▼M2
a) sörja för att åtgärder vidtas för lämplig utbildning av inspektörer, med
beaktande av varje individs kvalifikationer och erfarenheter,
b) uppmuntra samråd, inklusive gemensamma utbildningsinsatser när så är
nödvändigt, med personal från (nationella) GLP-myndigheter i andraOECD-medlemsländer i syfte att främja internationell harmonisering avtolkningen och tillämpningen av GLP-principerna och av övervakningenav att kraven på GLP uppfylls.
— Att inspektörer, inklusive kontraktsanställda experter, inte har ekonomiska
eller andra intressen i de testanläggningar som är föremål för inspektion, i deförsök som granskas eller i de företag som är uppdragsgivare till sådanaförsök.
— Att inspektörerna förses med en lämplig legitimation (t.ex. ett ID-kort).
Inspektörer får vara
— fast anställda vid (den nationella) GLP-myndigheten,
— fast anställda vid annan myndighet än (den nationella) GLP-myndigheten,
eller
— anställda på kontrakt eller på annat sätt av (den nationella) GLP-myndigheten
för att utföra testanläggningsinspektioner eller granskningar av försök.
I de två senare fallen skall (den nationella) GLP-myndigheten vara ytterst
ansvarig för att fastställa testanläggningarnas GLP-tillämpningsgrad och kvali-teten och godkännandet vid granskning av försök, samt för de åtgärder someventuellt måste vidtas med ledning av resultaten från eller utförda granskningarav försök.
(Nationella) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls
Syftet med övervakningen av att kraven på GLP uppfylls är att fastställa huru-
vida testanläggningar tillämpar GLP-principerna vid genomförandet av försökoch huruvida de är i stånd att säkerställa att erhållna data har tillräckligt högkvalitet. Som redan har nämnts ovan skall medlemsstaterna offentliggörauppgifter om sina (nationella) program för övervakning av att kraven på GLPuppfylls. Uppgifterna skall bland annat innehålla följande punkter:
— Definition av programmets tillämpningsområde och omfattning.
Ett (nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls kan
vara begränsat till ett visst slag av kemikalier, t.ex. industrikemikalier,bekämpningsmedel, läkemedel etc., eller så kan det omfatta samtliga kemika-lier. Övervakningens omfattning skall fastställas med hänsyn till såväl kemi-kaliekategorierna som de typer av testningar de utsätts för, t.ex. fysikaliska,kemiska, toxikologiska och/eller ekotoxikologiska.
— System för hur testanläggningar skall gå tillväga för att omfattas av
programmet.
Det kan vara obligatoriskt att tillämpa GLP-principerna i fråga om hälso- och
miljöskyddsdata som skall tas fram enligt krav i lagar och bestämmelser. Detskall finnas ett förfarande inrättat enligt vilket testanläggningarna kan begäraatt den behöriga (nationella) GLP-myndigheten övervakar att de uppfyllerkraven på GLP.
— Vilka kategorier av testanläggningsinspektioner/granskningar som utförs.
Ett (nationellt) program för övervakning av att kraven på GLP uppfylls skall
innefatta följande:
a) Anvisningar för testanläggningsinspektioner. I sådana inspektioner skall
ingå både en allmän testanläggningsinspektion och granskning av ett ellerflera pågående eller avslutade försök.
b) Anvisningar för riktade testanläggningsinspektioner/granskningar av
försök på begäran av en registreringsmyndighet, t.ex. motiverad av enförfrågan i samband med inlämnandet av data till en registreringsmyn-dighet.
— Definition av inspektörernas befogenheter att få tillträde till testanläggningar
och att få tillgång till uppgifter som innehas av testanläggningarna (inklusiveprover, standardrutiner, annan dokumentation etc.).
Inspektörerna har normalt ingen önskan att besöka testanläggningar om
anläggningens ledning motsätter sig det. Under vissa omständigheter är docktillträde till testanläggningar och tillgång till data nödvändigt för att skyddamänniskors hälsa eller miljön. (Den nationella) GLP-myndighetens befogen-heter i sådana fall skall vara klart fastlagda.
— Beskrivning av förfarandena vid testanläggningsinspektioner och gransk-
ningar av försök för att kontrollera att GLP uppfylls.
I denna dokumentation skall anges vilka förfaranden som skall användas för
att granska såväl de organisatoriska flöden som de förhållanden som rådervid planeringen, genomförandet, kontrollen och dokumenteringen av försök
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 9
▼M2
som utförs vid testanläggningar. Vägledning för sådana förfaranden finns i
del B av denna bilaga.
— Redogörelse för åtgärder som kan vidtas med anledning av resultat från
testanläggningsinspektioner och granskningar av försök.
Uppföljning föranledda av testanläggningsinspektioner och granskningar av
försök
När en testanläggningsinspektion eller granskning av försök har genomförts,
skall inspektören sammanställa en skriftlig rapport om de resultat som fram-kommit.
Om en testanläggningsinspektion eller granskning av försök visar att GLP-princi-
perna inte tillämpas till fullo skall medlemsstaten i fråga vidta åtgärder. Deåtgärder som skall vidtas skall anges i dokument från (den nationella) GLP-myndigheten.
Om en testanläggningsinspektion eller granskning av försök endast avslöjar
mindre avvikelser från GLP-principerna skall testanläggningen anmodas att rättatill dessa. Vid en lämplig tidpunkt kan inspektören komma att behöva återvändatill anläggningen för att kontrollera att avvikelserna har rättats till.
Om inga eller endast mindre avvikelser har konstaterats, får (den nationella)
GLP-myndigheten
— utfärda ett intyg att testanläggningen har genomgått inspektion och att det har
befunnits verka i överensstämmelse med kraven på GLP. Datum för inspek-tionen och vid behov uppgift om vilka typer av testningar som har kontrolle-rats i testanläggningen vid det aktuella tillfället skall också finnas med.Sådana intyg kan också användas för att sprida information till (nationella)GLP-myndigheter i andra OECD-medlemsländer,
och/eller
— lämna en utförlig rapport om resultaten till den registreringsmyndighet som
har begärt en granskning av ett försök.
Om allvarliga avvikelser konstateras, är de åtgärder som vidtas av (de nationella)
GLP-myndigheterna beroende av de särskilda omständigheterna i varje enskiltfall och av de lagar och föreskrifter enligt vilka övervakningen av att kraven påGLP uppfylls har genomförts inom deras territorium. De åtgärder som får vidtasinnefattar, men är inte begränsade till
— utfärdande av ett meddelande med upplysningar om de brister eller fel som
påträffats och som kan påverka giltigheten av de försök som genomförs vidtestanläggningen,
— utfärdande av en rekommendation till en registreringsmyndighet om att ett
försök bör underkännas,
— inställande av testanläggningsinspektioner eller granskningar av försök vid en
aktuell testanläggning, samt t.ex. − där det enligt föreskrifterna är möjligt −strykning av testanläggningen från (det nationella) programmet för övervak-ning av att kraven på GLP uppfylls eller från andra befintliga förteckningareller register över testanläggningar som omfattas av GLP-inspektioner,
— krav på att ett meddelande som beskriver avvikelserna finns bifogat till
specifika försöksrapporter,
— rättsliga åtgärder där omständigheterna så kräver och de rättsliga eller admi-
nistrativa förfarandena så medger.
Överklagande
Frågor eller meningsskiljaktigheter som uppstår mellan inspektörer och ledningar
för testanläggningar löses normalt under loppet av en testanläggningsinspektioneller granskning av försök. Det är dock inte alltid möjligt att nå enighet. Det skallfinnas ett förfarande varigenom en testanläggning kan göra en framställan beträf-fande resultatet av en testanläggningsinspektion eller granskning av försök, somutförs för att kontrollera att kraven på GLP uppfylls. Framställan kan också röraden åtgärd som GLP-myndigheten föreslagit med anledning av resultaten.
DEL B
REVIDERADE RIKTLINJER FÖR UTFÖRANDE AV TESTANLÄGGNINGS-
INSPEKTIONER OCH GRANSKNINGAR AV FÖRSÖK
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 10
▼M2
Inledning
Syftet med denna del av bilagan är att tillhandahålla riktlinjer för utförandet av
testanläggningsinspektioner och granskningar av försök för ömsesidig acceptansav OECD:s medlemsländer. Riktlinjerna berör i huvudsak testanläggningsinspek-tioner, en verksamhet som upptar en stor del av GLP-inspektörernas tid. Entestanläggningsinspektion innefattar vanligen en granskning av försök ellergenomgång som en del av inspektionen. Granskningar av försök skall dock ävengenomföras från tid till annan på begäran av till exempel en registreringsmyn-dighet. Allmänna riktlinjer för utförande av granskning av försök finns i slutet avdenna bilaga.
Testanläggningsinspektioner utförs för att fastställa i vilken omfattning GLP-
principerna tillämpas i testanläggningar och i försök, och för att genom bestäm-ning av integriteten hos data försäkra sig om att resultaten har tillräcklig kvalitetför att kunna bedömas eller tjäna som underlag för beslut av nationella registre-ringsmyndigheter. Testanläggningsinspektioner utmynnar i rapporter sombeskriver i vilken omfattning en testanläggning tillämpar GLP-principerna.Inspektionerna skall utföras på en regelbunden och rutinmässig basis så att ettregister över testanläggningarnas GLP-tillämpningsgrad kan upprättas och hållasaktuellt.
Många av punkterna i denna del av bilagan klargörs ytterligare i OECD:s
consensusdokument om GLP (om t.ex. försöksledarens roll och ansvar).
Definition av termer
De definitioner av termer i ”OECD:s principer för god laboratoriesed” som ingår
i artikel 1 i direktiv 87/18/EEG och i del A av bilagan till detta direktiv gälleräven för denna del av bilagan.
Testanläggningsinspektioner
Inspektioner för att kontrollera att kraven på GLP uppfylls får utföras i varje
testanläggning som tar fram hälso- och miljöskyddsdata som krävs enligt lagaroch bestämmelser. Inspektörerna kan behöva granska data som berör fysikaliska,kemiska, toxikologiska eller ekotoxikologiska egenskaper hos en substans elleren beredning. I vissa fall kan inspektörerna behöva ta hjälp av sakkunniga inomspeciella områden.
Den stora skillnaden mellan olika anläggningar (beträffande såväl fysisk
planering som organisation) och de varierande typer av försök som inspektörernakommer i kontakt med innebär att de är hänvisade till sitt eget omdöme för attfastställa i vilken omfattning GLP-principerna tillämpas. Inspektörerna skall trotsdetta sträva efter en konsekvent bedömning av huruvida varje enskild GLP-princip tillämpas i tillräcklig omfattning i en viss testsanläggning eller i ett visstförsök.
I de följande avsnitten ges riktlinjer för de olika aspekter av en testanläggning,
inklusive dess personal och förfaranden, som sannolikt kommer att undersökasav inspektörer. För varje avsnitt anges syftet samt en åskådliggörande förteck-ning över konkreta punkter som kan komma att tas upp under loppet av eninspektion. Dessa förteckningar syftar inte till att vara heltäckande och skall inteheller uppfattas som sådana.
Inspektörerna skall inte ägna sig åt den vetenskapliga uppläggningen av försöken
eller åt hur resultaten från försöken skall tolkas med avseende på människorshälsa eller miljön. För dessa frågor ansvarar de registreringsmyndigheter till vilkaresultaten skall lämnas in enligt lagar och bestämmelser.
Testanläggningsinspektioner och granskningar av försök stör oundvikligen det
normala arbetet i en anläggning. Inspektörernas arbete skall därför vara välpla-nerat, och de skall så långt som det är praktiskt möjligt respektera önskemålenhos testanläggningens ledning beträffande tidpunkterna för besök vid anlägg-ningens olika enheter.
Då de utför testanläggningsinspektioner och granskningar av försök får inspektö-
rerna tillgång till konfidentiell och kommersiellt värdefull information. De måstedärför sörja för att sådan information endast når behörig personal. Deras ansvar idetta avseende skall ha fastställts i (det nationella) programmet för övervakningav att GLP uppfylls.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 11
▼M2
Inspektionsförfaranden
Förinspektion
Syfte: Att ge inspektören möjlighet att bekanta sig med den anläggning som skall
genomgå inspektion, med avseende på organisation, byggnadernas fysiskaplanering och omfattningen av de försök som utförs i testanläggningen.
Innan en testanläggningsinspektion eller granskning av försök utförs skall
inspektörerna göra sig förtrogna med den anläggning som skall besökas. Deupplysningar om anläggningen som finns att tillgå skall gås igenom. Det kant.ex. gälla tidigare inspektionsrapporter, anläggningens utformning, organisa-tionsscheman, försöksrapporter, protokoll och meritförteckningar för personal.Sådana handlingar ger upplysningar om
— anläggningens typ, storlek och utformning,
— omfattningen av de försök som sannolikt kommer att beröras av inspek-
tionen,
— anläggningens organisatoriska uppbyggnad.
Inspektörerna skall särskilt notera eventuella brister som framkommit vid tidigare
inspektioner. Om inga inspektioner har utförts tidigare vid testanläggningen kande uppgifter som är av betydelse erhållas genom ett förberedande besök.
Testanläggningarna kan informeras om datum och tidpunkt för inspektörernas
ankomst, syftet med besöket och hur länge de avser att befinna sig vid anlägg-ningen. På så sätt kan testanläggningen se till att lämplig personal och dokumen-tation finns tillgänglig. Om bestämda dokument eller rapporter skall undersökas,kan det vara lämpligt att meddela testanläggningen om detta före besöket, så attmaterialet finns omedelbart tillgängligt vid inspektionen.
Inledningsmöte
Syfte: Att informera ledningen och personalen vid anläggningen om skälet till
den aktuella testanläggningsinspektionen eller granskningen av försök, samt attange vilka delar av testanläggningen som är aktuella, vilka försök som valts utför granskning samt vilka handlingar och vilken personal som sannolikt kommeratt beröras.
De administrativa och praktiska arrangemangen kring en testanläggningsinspek-
tion eller granskning av försök skall diskuteras med ledningen vid besöketsbörjan. Vid inledningsmötet skall inspektörerna
— översiktligt beskriva syftet med och omfattningen av besöket,
— ange vilka handlingar som kommer att behövas för testanläggningsinspek-
tionen, som t.ex. förteckningar över pågående och genomförda försök,försöksplaner, standardrutiner och försöksrapporter. Vid detta tillfälle skallman även träffa en överenskommelse om tillgång till och, vid behov,kopiering av dokument som är av betydelse,
— klarlägga eller begära upplysningar om anläggningens organisation och
personal,
— begära upplysningar om försök som inte omfattas av GLP-principerna men
som utförs i sådana delar av testanläggningen där även försök som omfattasav GLP-principerna utförs,
— preliminärt fastställa vilka delar av anläggningen som skall gås igenom vid
testanläggningsinspektionen,
— beskriva de dokument och prover som kommer att behövas i fråga om de
pågående eller genomförda försök som har valts ut för granskning,
— upplysa om att ett avslutningsmöte kommer att hållas då inspektionen är
genomförd.
Innan inspektören går vidare med testanläggningsinspektionen skall han ta
kontakt med testanläggningens kvalitetssäkringsfunktion.
Vid inspektion av en anläggning gäller allmänt att inspektörens arbete underlättas
om han/hon åtföljs av någon från kvalitetssäkringsfunktionen.
Inspektören kan, om han så önskar, begära att få disponera ett rum för genom-
gång av dokument och för annat arbete.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 12
▼M2
Organisation och personal
Syfte: Att fastställa huruvida testanläggningen har tillräckligt kvalificerad
personal, tillräckliga personalresurser och servicefunktioner med hänsyn till deutförda försökens antal och art, samt att fastställa huruvida organisationen harlämplig uppbyggnad och huruvida ledningen har antagit lämpliga riktlinjer förpersonalens utbildning och hälsokontroll med hänsyn till de försök som utförsvid anläggningen.
Ledningen skall anmodas att förete vissa handlingar, till exempel
— planritningar,
— scheman över anläggningens administrativa och vetenskapliga organisation,— meritförteckningar för personal som arbetar med de typer av försök som valts
ut för granskning,
— förteckningar över pågående eller genomförda försök med uppgift om försö-
kets typ, start- och slutdatum, testsystem, administrationssätt av testartikeln,och namn på ansvarig försöksledare,
— riktlinjer för hälsokontroller av personalen,— arbetsbeskrivningar samt dokumentation och program för personalutbildning,— ett register över anläggningens standardrutiner (SOPar),— särskilda standardrutiner för de försök eller förfaranden som är föremål för
inspektion eller granskning,
— förteckningar över försöksledare och uppdragsgivare som är knutna till de
försök som skall granskas.
Inspektören skall särskilt kontrollera
— förteckningar över pågående eller genomförda försök för att fastställa hur
mycket arbete som testanläggningen utför,
— personuppgifter och kvalifikationer för försöksledare, chefen för kvalitetssäk-
ringsfunktionen och annan nyckelpersonal,
— om det finns standardrutiner för alla testområden av betydelse i samman-
hanget.
Kwalitetssäkringsprogram
Syfte: Att fastställa huruvida tillfredsställande rutiner används för att försäkra
ledningen om att försöken utförs i enlighet med GLP-principerna.
Chefen för kvalitetssäkringsfunktionen skall anmodas att demonstrera de system
och metoder som används för kvalitetssäkringsinspektion och övervakning avförsök samt systemet för registrering av iakttagelser vid kvalitetssäkringsöver-vakning. Inspektörerna skall kontrollera
— kvalifikationerna hos kvalitetschefen och övrig personal vid kvalitetssäkring-
sfunktionen,
— att kvalitetssäkringsfunktionen arbetar fristående från den personal som utför
försöken,
— hur kvalitetssäkringsfunktionen planerar och genomför inspektioner, hur den
kontrollerar kända, kritiska faser i ett försök samt vilka resurser som finnstillgängliga för kvalitetssäkringsinspektioner och övervakningsaktiviteter,
— att det, i de fall försöken är så kortvariga att det är praktiskt omöjligt att
övervaka varje enskilt försök, finns rutiner för stickprovsvis granskning,
— kvalitetssäkringsövervakningens omfattning och djup under försökets experi-
mentella stadier,
— kvalitetssäkringsövervakningens omfattning och djup av testanläggningens
rutinmässiga verksamhet,
— rutiner för kvalitetssäkringsgranskningar av slutrapporten för att säkerställa
överensstämmelse med primärdata,
— att kvalitetssäkringsfunktionen rapporterar till ledningen om problem som
kan komma att påverka ett försöks kvalitet eller integritet,
— vilka åtgärder kvalitetssäkringsfunktionen vidtar när avvikelser konstateras,— kvalitetssäkringsfunktionens eventuella roll när försök eller delar av försök
läggs ut på entreprenad till andra laboratorier,
— kvalitetssäkringsfunktionens eventuella roll vid granskning, revidering och
uppdatering av standardrutiner.
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 13
▼M2
Lokaler
Syfte: Att fastställa huruvida testanläggningen, vare sig den befinner sig inomhus
eller utomhus, har en storlek, utformning och placering som är lämplig medhänsyn till de försök som utförs.
Inspektören skall kontrollera att
— utformningen medger tillräckligt god åtskillnad, så att t.ex. testartiklar, djur,
födoämnen, patologiska prover etc. från ett försök inte kan förväxlas meddem från ett annat,
— det finns förfaranden för kontroll och övervakning av miljön och att de
fungerar tillfredsställande i viktiga områden, t.ex. i djurrum och andrautrymmen för biologiska testsystem, förvaringsutrymmen för testartiklar samtlaboratorieutrymmen,
— den allmänna skötseln av de olika lokalerna är tillfredsställande och att det
vid behov finns rutiner för skadedjursbekämpning.
Skötsel, förvaring och inneslutning av biologiska testsystem
Syfte: Att fastställa huruvida testanläggningen, i det fall den sysslar med försök
med djur eller andra biologiska testsystem, har lämpliga stödfunktioner ochförutsättningar för deras skötsel, förvaring och inneslutning så att man slipperstress och andra problem som skulle kunna påverka testsystemet och därmedkvaliteten på erhållna data.
En testanläggning kan utföra försök som kräver separation av såväl djur- eller
växtarter som mikrobiska eller andra system. Typen av testsystem är avgörandeför vilka aspekter av skötsel, förvaring och inneslutning som inspektören skallgranska. Beroende på respektive testsystem skall inspektören efter eget omdömekontrollera att
— det finns tillfredsställande lokaler för de testsystem som används och för de
aktuella testningsbehoven,
— det finns anordningar för isolering i karantän av djur och växter som förs in i
anläggningen och att dessa anordningar fungerar tillfredsställande,
— det finns anordningar för isolering av djur (eller om nödvändigt andra
komponenter av ett testsystem) som man vet, eller misstänker, är sjuka ellersjukdomsbärare,
— övervakning och registrering av hälsa, beteende eller andra aspekter är till-
fredsställande med hänsyn till testsystemet,
— den utrustning som används för att upprätthålla de miljöförhållanden som
krävs för respektive testsystem har tillräcklig kapacitet, är väl underhållenoch fungerar effektivt,
— djurburar, ställningar, tankar och andra behållare, liksom tillbehörsutrustning,
hålls tillräckligt rena,
— analyser för kontroll av miljöförhållanden och stödsystem utförs i erforderlig
omfattning,
— det finns anordningar för bortforsling och slutomhändertagande av djurspill-
ning och sopor från testsystemen, och att dessa sköts på ett sådant sätt attangrepp av skadeinsekter samt odörer, sjukdomsrisker och miljöföroreningarminimeras,
— det finns förvaringsutrymmen för djurfoder eller likvärdigt material för alla
testsystem, att dessa utrymmen inte används för förvaring av annat material,som t.ex. testartiklar, kemikalier för skadedjursbekämpning eller desinfek-tionsmedel, och att de är separerade från utrymmen där djur hyses eller andrabiologiska testsystem förvaras,
— foder och bäddmaterial förvaras utan risk för att bli fördärvade på grund av
ogynnsamma miljöförhållanden, insektsangrepp eller föroreningar.
Apparatur, material, reagens och prover
Syfte: Att fastställa huruvida testanläggningen har lämpligt utplacerad apparatur i
funktionsdugligt skick, i tillräcklig mängd och med tillräcklig kapacitet medhänsyn till de testningar som utförs vid anläggningen, samt att material, reagensoch prover märks, används och förvaras på rätt sätt.
Inspektören skall kontrollera att
— apparatur är ren och fungerar tillfredsställande,
— noteringar har förts över mätningsutrustningens och apparaturens (inklusive
datoriserade system) drift, underhåll, kontroll, kalibrering och validering,
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 14
▼M2
— material och kemiska reagens är korrekt märkta och förvaras vid lämpliga
temperaturer samt att utgångsdatum beaktas. Av märkningen på reagens skallframgå deras ursprung, identitet och koncentration och/eller annan viktiginformation,
— prover är väl märkta med beteckning på testsystem, försök och provslag samt
med provtagningsdatum,
— den apparatur och de material som används inte i någon märkbar utsträckning
påverkar testsystemen.
Testsystem
Syfte: Att fastställa huruvida det finns lämpliga förfaranden för hantering och
kontroll av de olika testsystem, t.ex. kemiska och fysikaliska system, celluläraoch mikrobiska system, växter eller djur, som krävs för de försök som utförs vidanläggningen.
Fysikaliska och kemiska system
Inspektören skall kontrollera att
— − om försöksplanen så kräver − test- och referensartiklarnas stabilitet har
fastställts och att den referensartikel som anges i provningsplanen används,
— data, som i automatiserade system framställs i diagramform, som plotterutsk-
rifter eller som datautskrifter, dokumenteras i form av primärdata och arki-veras.
Biologiska testsystem
Under beaktande av de aspekter på skötsel, förvaring och inneslutning av biolo-
giska testsystem som nämnts ovan och som är av betydelse i sammanhanget skallinspektören kontrollera att
— testsystemen överensstämmer med vad som angetts i försöksplanen,
— testsystemen genom hela försöket är identifierade på tillfredsställande sätt
och, om det är nödvändigt och lämpligt, med unika beteckningar, och att detfinns register över mottagning av testsystemen där antalet mottagna, använda,ersatta och kasserade testsystem är dokumenterat till fullo,
— utrymmen där djur hyses eller behållare för testsystem är ordentligt märkta
med all nödvändig information,
— avskiljningen är tillräcklig mellan försök som utförs på samma djurarter
(eller samma biologiska testsystem), men med olika substanser,
— avskiljningen är tillräcklig mellan olika djurarter (och andra biologiska test-
system), antingen i rummet eller i tiden,
— det biologiska testsystemets miljö i fråga om parametrar som t.ex. temperatur
och växling mellan ljus och mörker överensstämmer med vad som anges iförsöksplanen eller i standardrutiner,
— registreringen av mattagning, hantering, förvaring och inneslutning, skötsel
och hälsobedömning är anpassad till testsystemen,
— skriftliga anteckningar förs om undersökning, karantän, sjuklighet, dödlighet,
beteende, diagnoser och behandling av djur- och växttestsystem eller andraliknande uppgifter som är av betydelse för respektive biologiskt testsystem,
— det finns bestämmelser för slutomhändertagande av testsystemen efter
genomförd testning.
Test- och referensartiklar
Syfte: Att fastställa huruvida testanläggningen har förfaranden som är utformade
för att i) sörja för att test- och referensartiklarnas identiteter (beteckningar),potenser, kvantiteter och sammansättningar överensstämmer med deras respek-tive specifikationer, och att ii) på lämpligt sätt motta och förvara test- ochreferensartiklar.
Inspektören skall kontrollera att
— det finns anteckningar om mottagandet (med namn på ansvarig person) och
om hanteringen, provtagningen, användningen och förvaringen av test- ochreferensartiklar,
— behållare för test- och referensartiklar är korrekt märkta,— test- och referensartiklar förvaras på ett sätt som bevarar deras koncentration,
renhet och stabilitet,
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 15
▼M2
— det finns anteckningar rörande bestämning av identitet, renhetsgrad, samman-
sättning och stabilitet samt anteckningar för att i tillämpliga fall undvikaförorening av test- och referensartiklar,
— det i tillämpliga fall finns förfaranden för bestämning av homogenitet och
stabilitet hos blandningar innehållande test- och referensartiklar,
— behållare som innehåller blandningar (eller utspädningar) av test- och refe-
rensartiklar är märkta och att deras homogenitet och stabilitet i tillämpligafall finns registrerad,
— när försöket varar längre än fyra veckor, prov för analysändamål har tagits
från varje sats av test- och referensartiklarna, och att proven har bevaratsunder en lämplig tidrymd,
— förfaranden för blandning av substans är utformade så att identifieringsfel
och korskontamination förhindras.
Standardrutiner
Syfte: Att fastställa huruvida testanläggningen har skriftliga standardrutiner för
alla viktiga inslag i verksamheten vid testanläggningen, med tanke på att använd-ningen av sådana arbetsrutiner är en av de viktigaste ledningsmetoderna för attstyra verksamheten vid en anläggning. Standardrutinerna skall anknyta direkt tillrutinuppgifterna i de provningar som utförs vid försöksanläggningen.
Inspektören skall kontrollera att
— man inom varje område av testanläggningen har direkt tillgång till tillämp-
liga, godkända kopior av standardrutiner,
— det finns förfaranden för revidering och uppdatering av standardrutiner,— eventuella tillägg till eller ändringar av standardrutiner är godkända och
daterade,
— arkiv över tidigare standardrutiner förs,— det finns standardrutiner för, men inte nödvändigtvis begränsat till, följande
arbetsmoment:
i) Mottagning; fastställande av identitet, renhet, sammansättning och
stabilitet; märkning; hantering; provtagning; användning; förvaring avtest- och referensartiklar.
ii) Användning, underhåll, rengöring, kalibrering och validering av mätap-
paratur, datoriserade system och utrustning för miljökontroll.
iii) Beredning av reagens och dosformuleringar.
iv) Resultatregistrering, rapportering, förvaring av och sökning i register
och rapporter.
v) Iordningställande och miljökontroll av områden som innehåller test-
system.
vi) Mottagning, överföring, utplacering, beskrivning, märkning och skötsel
av testsystem.
vii) Hantering av testsystem före, under och efter avslutat försök.
viii) Slutomhändertagande av testsystem.
ix) Användning av bekämpnings- och rengöringsmedel.
x) Bedrivande av kvalitetssäkringsprogram.
Försökets genomförande
Syfte: Att kontrollera att det finns skriftliga försöksplaner och att dessa planer
och försökets genomförande överensstämmer med GLP-principerna.
Inspektören skall kontrollera att
— försöksplanen har undertecknats av försöksledaren,
— eventuella ändringar av försöksplanen har undertecknats och daterats av
försöksledaren,
— i tillämpliga fall datum har antecknats då försökets uppdragsgivare har
godkänt försöksplanen,
— mätningar, iakttagelser och undersökningar har utförts i enlighet med
försöksplanen och tillämpliga standardrutiner,
— resultatet av dessa mätningar, iakttagelser och undersökningar har registrerats
direkt, utan dröjsmål, korrekt och läsbart och att de har undertecknats (even-tuellt med initialsignatur) och daterats,
— eventuella ändringar av primärdata, inklusive sådana som lagras i datorer,
inte döljer tidigare registrerade data och är försedda med skälen till ändringenoch uppgift om vem som är ansvarig för ändringen och om datum då dengjordes,
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 16
▼M2
— datorframställda eller datorlagrade data har ID-märkts och att rutinerna för
skydd mot obehöriga ändringar eller förlust av data är tillräckliga,
— de datoriserade system som används i försöket är tillförlitliga, exakta och har
validerats,
— eventuella oförutsedda händelser som har antecknats i primärdata senare har
utretts och bedömts,
— resultaten i försöksrapporten (mellan- eller slutrapport) är konsistenta och
fullständiga och återger primärdata korrekt.
Rapportering av försöksresultat
Syfte: Att fastställa huruvida slutrapporterna har utarbetats i enlighet med GLP-
principerna.
När en slutrapport granskas skall inspektören kontrollera att
— den har undertecknats och daterats av försöksledaren som bekräftelse på att
han tar på sig ansvaret för försökets giltighet och för att den genomförts ienlighet med GLP-principerna,
— den har undertecknats och daterats av annan överordnad forskningspersonal i
de fall rapporter från samverkande vetenskapsgrenar ingår,
— ett intyg från kvalitetssäkringsfunktionen ingår i rapporten och att detta är
undertecknat och daterat,
— eventuella ändringar har utförts av ansvarig personal,— den innehåller en förteckning över var alla prover och primärdata har arkive-
rats.
Förvaring och bevarande av protokoll
Syfte: Att fastställa huruvida anläggningen har sammanställt tillfredsställande
protokoll och rapporter och huruvida tillräckliga åtgärder har vidtagits för säkerförvaring och säkert bevarande av protokoll och underlag.
Inspektören skall kontrollera
— att en person har utsetts att ansvara för arkivet,
— arkivutrymmena för förvaring av försöksplaner, primärdata (inklusive sådana
från avbrutna GLP-försök), slutrapporter, prover och dokumentation överpersonalens utbildning och vidareutbildning,
— rutinerna för sökning av arkivmaterial,— vilka rutiner som finns för att begränsa arkivtillgången till behörig personal
samt att personal som ges tillgång till primärdata, glas etc. registreras,
— att anteckningar förs om material som avlägsnas från och läggs tillbaka i
arkiven,
— att protokoll och underlag bevaras under erforderlig eller lämplig tidsperiod
samt att de skyddas från förlust eller skada genom brand, ogynnsammamiljöförhållanden etc.
Granskning av försök
I inspektionerna av testanläggningar ingår vanligtvis bl.a. granskningar av
pågående eller avslutade försök. Ofta begär registreringsmyndigheterna ävensärskilda granskningar av försök, och sådana granskningar kan utföras oberoendeav testanläggningsinspektioner. Eftersom de typer av försök som kan komma attgranskas är av mycket varierande slag, är endast en allmän vägledning på sinplats. Inspektörer och andra som deltar i granskningar av försök måste därföralltid använda sitt eget omdöme för att bestämma granskningarnas art ochomfattning. Målet skall vara att rekonstruera försöket genom att jämföra slutrap-porten med försöksplanen, tillämpliga standardrutiner, primärdata och andra arki-verade underlag.
I vissa fall kan inspektörerna behöva ta hjälp av andra sakkunniga för att kunna
genomföra en effektiv granskning av ett försök, t.ex. när det är nödvändigt attundersöka vävnadsprov under mikroskop.
Vid genomförande av en granskning av försök skall inspektören
— ta reda på namn, arbetsbeskrivningar och sammanställningar av utbildning
och yrkeserfarenhet för viss utvald personal bland dem som deltar i försöket,som t.ex. försöksledaren och överordnad forskningspersonal,
1988L0320 — SV — 12.04.1999 — 002.001 — 17
▼M2
— kontrollera att det finns tillräckligt med utbildad personal inom de områden
försöket berör,
— ta reda på vilka enskilda apparater eller vilken specialutrustning som används
i försöket och gå igenom kalibrerings-, underhålls- och serviceanteckningarnaför utrustningen,
— granska anteckningarna om testartiklarnas stabilitet, analyser av testartiklar
och sammansättningar, analyser av foder etc.,
— försöka, om möjligt genom intervjuer, fastställa de tilldelade arbetsuppgif-
terna för viss utvald personal bland dem som deltog i försöket för att avgöraom de haft tid att utföra de uppgifter som är angivna i försöksplanen ellerrapporten,
— kopiera all dokumentation avseende kontrollförfaranden och sådan informa-
tion som utgör väsentliga beståndsdelar av försöket, däribland
i) försöksplanen,
ii) de standardrutiner som tillämpades då försöket genomfördes,
iii) loggböcker, laboratorieliggare, akter, arbetsblad, datautskrifter etc.,
kontrollberäkningar (i förekommande fall),
iv) slutrapporten.
I försök, där djur (gnagare och andra däggdjur) används, skall inspektörerna följa
en viss procentandel av djuren individuellt från deras ankomst till testanlägg-ningen till obduktion. De skall ägna särskild uppmärksamhet åt anteckningaravseende
— djurens kroppsvikt, intag av föda och vatten, dosformulering, administrering
etc.,
— kliniska observationer och obduktionsresultat,— klinisk kemi,— patologi.
Avslutning av inspektion eller granskning av försök
När en testanläggningsinspektion eller granskning av försök är avslutad skall
inspektören vara beredd att diskutera sina slutsatser med representanter förtestanläggningen vid ett avslutningsmöte. Inspektören skall även utarbeta enskriftlig rapport, dvs. inspektionsrapporten.
En inspektion som utförs vid en större testanläggning avslöjar sannolikt ett antal
mindre avvikelser från GLP-principerna. Vanligen är dessa dock inte så allvar-liga att de påverkar giltigheten av de försök som genomförs vid testanläggningen.I sådana fall är det rimligt att inspektören rapporterar att testanläggningenuppfyller kraven på GLP enligt de kriterier som fastställts av (den nationella)GLP-myndigheten. Upplysningar om de brister eller fel som upptäckts skall dockdelges testanläggningen och försäkran inhämtas från dess högsta ledning om attbristerna och/eller felen kommer att rättas till.
Inspektören kan eventuellt behöva besöka testanläggningen på nytt efter en tid
för att kontrollera att nödvändiga åtgärder har vidtagits.
Om en grov avvikelse från GLP-principerna har konstaterats under en testanlägg-
ningsinspektion eller granskning av försök, och denna avvikelse enligt inspektö-rens uppfattning kan ha påverkat giltigheten hos det aktuella försöket eller hosandra försök som har utförts vid anläggningen, skall detta rapporteras till (dennationella) GLP-myndigheten. Den åtgärd som denna myndighet, och/eller iförekommande fall registreringsmyndigheten, skall vidta beror på arten ochomfattningen av avvikelserna och de lagbestämmelser och/eller föreskrifter somfinns inom ramen för programmet för övervakning av att GLP uppfylls.
Om en granskning av försök har utförts på begäran av en registreringsmyndighet
skall en fullständig rapport om erhållna resultat sammanställas och sändas tillden berörda myndigheten via den behöriga (nationella) GLP-myndigheten.