Acest document reprezint ă un instrument de documentare, iar institu ţiile nu îşi asumă responsabilitatea pentru con ţinutul 
său. 
►B DIRECTIVA 2001/83/CE A PARLAMENTULUI EUROPEAN ȘI A CONSILIULUI  
din 6 noiembrie 2001  
de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman  
(JO L 311, 28.11.2001, p. 67)  
Astfel cum a fost modificat ă prin:  
Jurnalul Oficial  
NR. Pagina  Data  
►M1 Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 27 
ianuarie 2003  L 33  30  8.2.2003  
►M2 Directiva 2003/63/CE a Comisiei din 25 iunie 2003  L 159  46  27.6.2003  
►M3 Directiva 2004/24/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 31 
martie 2004  L 136  85  30.4.2004  
►M4 Directiva 2004/27/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 31 
martie 2004  L 136  34  30.4.2004  
►M5 Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European și al 
Consiliului din 12 decembrie 2006  L 378  1  27.12.2006  
►M6 Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European si al 
Consiliului din 13 noiembrie 2007  L 324  121  10.12.2007  
►M7 Directiva 2008/29/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 11 
martie 2008  L 81  51  20.3.2008  
►M8 Directiva 2009/53/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 18 
iunie 2009  L 168  33  30.6.2009  
►M9 Directiva 2009/120/CE a Comisiei din 14 septembrie 2009  L 242  3  15.9.2009  
►M10  Directiva 2010/84/UE a Parlamentului European și a Consiliului din 15 
decembrie 2010  L 348  74  31.12.2010  
►M11  Directiva 2011/62/UE a Parlamentului European și a Consiliului din 8 
iunie 2011  L 174  74  1.7.2011  
rectificată prin:  
►C1 Rectificare, JO L 87, 31.3.2009, p. 174 (1394/2007)  
►C2 Rectificare, JO L 276, 21.10.2011, p. 63 (2010/84/UE)  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 1
DIRECTIVA 2001/83/CE A PARLAMENTULUI EUROPEAN ȘI A 
CONSILIULUI  
din 6 noiembrie 2001  
de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de 
uz uman  
PARLAMENTUL EUROPEAN ȘI CONSILIUL UNIUNII EUROPENE,  
având în vedere Tratatul de instituire a Comunit ății Europene, în special 
articolul 95,  
având în vedere propunerea Comisiei,  
având în vedere avizul Comitetului Economic și Social (  1 ), 
în conformitate cu procedura stabilit ă la articolul 251 din tratat (  2 ), 
întrucât:  
(1) Directiva 65/65/CEE a Consiliului din 26 ianuarie 1965 de 
apropiere a actelor cu putere de lege și a actelor administrative 
privind medicamentele (  3 ), Directiva 75/318/CEE a Consiliului 
din 20 mai 1975 de apropiere a legisla țiilor statelor membre 
privind standardele și protocoalele analitice, farmacotoxicologice 
și clinice referitoare la testarea medicamentelor brevetate (  4 ), 
Directiva 75/319/CEE a Consiliului din 20 mai 1975 de apropiere a actelor cu putere de lege și a actelor administrative 
privind medicamentele brevetate (
 5 ), Directiva 89/342/CEE a 
Consiliului din 3 mai 1989 de extindere a domeniului de aplicare a Directivelor 65/65/CEE și 75/319/CEE și de stabilire 
a unor dispozi ții suplimentare pentru medicamentele imunologice 
constând în vaccinuri, toxine sau seruri și alergeni (
 6 ), Directiva 
89/343/CEE a Consiliului din 3 mai 1989 de extindere a dome ­
niului de aplicare al Directivelor 65/65/CEE și 75/319/CEE și de 
stabilire a unor dispozi ții suplimentare pentru produsele radiofar ­
maceutice (  7 ), Directiva 89/381/CEE a Consiliului din 14 iunie 
1989 de extindere a domeniului de aplicare a Directivelor 
65/65/CEE și 75/319/CEE de apropiere a actelor cu putere de 
lege și a actelor administrative privind medicamentele brevetate 
și de stabilire a unor dispozi ții speciale pentru medicamentele 
brevetate pe baz ă de sânge uman sau plasm ă umană ( 8 ), 
Directiva 92/25/CEE a Consiliului din 31 martie 1992 privind distribuția angro a medicamentelor de uz uman (
 9 ), Directiva 
92/26/CEE a Consiliului din 31 martie 1992 privind clasificarea  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 2  
( 1 ) JO C 368, 20.12.1999, p. 3. 
( 2 ) Avizul Parlamentului European din 3 iulie 2001 (nepublicat înc ă în Jurnalul 
Oficial) și Decizia Consiliului din 27 septembrie 2001. 
( 3 ) JO 22, 9.2.1965, p. 369/65, directiv ă astfel cum a fost modificat ă ultima dat ă 
prin Directiva 93/39/CEE (JO L 214, 24.8.1993, p. 22). 
( 4 ) JO L 147, 9.6.1975, p. 1, directiv ă astfel cum a fost modificat ă ultima dat ă 
prin Directiva 1999/83/CE a Comisiei (JO L 243, 15.9.1999, p. 9). 
( 5 ) JO L 147, 9.6.1975, p. 13, directiv ă astfel cum a fost modificat ă ultima dat ă 
prin Directiva 2000/38/CE a Comisiei (JO L 139, 10.6.2000, p. 28). 
( 6 ) JO L 142, 25.5.1989, p. 14. 
( 7 ) JO L 142, 25.5.1989, p. 16. 
( 8 ) JO L 181, 28.6.1989, p. 44. 
( 9 ) JO L 113, 30.4.1992, p. 1.
 în materie de eliberare a medicamentelor de uz uman (  1 ), 
Directiva 92/27/CEE a Consiliului din 31 martie 1992 privind etichetarea medicamentelor de uz uman și prospectele din 
ambalaje (
 2 ), Directiva 92/28/CEE a Consiliului din 31 martie 
1992 privind publicitatea medicamentelor de uz uman (  3 ), 
Directiva 92/73/CEE a Consiliului din 22 septembrie 1992 de extindere a domeniului de aplicare a Directivelor 65/65/CEE și 
75/319/CEE de apropiere a actelor cu putere de lege și a actelor 
administrative privind medicamentele și de stabilire a unor 
dispoziții suplimentare pentru medicamentele homeopate (
 4 ) au 
fost modificate în mod frecvent și substan țial. Din motive de 
claritate și coerență, se recomand ă, prin urmare, codificarea direc ­
tivelor men ționate prin reunirea acestora într-un text unic.  
(2) Obiectivul esen țial al normelor care reglementeaz ă producția, 
distribuția și utilizarea medicamentelor trebuie s ă fie protejarea 
sănătății publice.  
(3) Cu toate acestea, acest obiectiv trebuie realizat prin mijloace care 
să nu împiedice dezvoltarea industriei farmaceutice sau a 
comerțului cu medicamente în cadrul Comunit ății. 
(4) Comer țul cu medicamente în cadrul Comunit ății este împiedicat 
de discrepan țele dintre anumite dispozi ții de drept intern, în 
special între dispozi țiile referitoare la medicamente (f ără să se 
includă aici substan țele sau combina țiile de substan țe care 
constituie produse alimentare, hran ă pentru animale sau produse 
de igienă) și aceste discrepan țe afecteaz ă direct func ționarea pie ței 
interne.  
(5) În consecin ță, aceste impedimente trebuie eliminate; întrucât 
pentru a atinge acest obiectiv este necesar ă apropierea dispozi ­ 
țiilor relevante.  
(6) Pentru a reduce discrepan țele care subzist ă, ar trebui s ă se stabi­
lească norme privind controlul medicamentelor și ar trebui 
precizate îndatoririle care le revin autorit ăților competente ale 
statelor membre în vederea asigur ării respect ării dispozi țiilor 
legale.  
(7) Noțiunile de efect nociv și eficacitate terapeutic ă se pot examina 
doar corelate între ele și au doar o semnifica ție relativă, în funcție 
de progresele cuno ștințelor științifice și de destina ția medica ­
mentului. Informa țiile și documentele care trebuie s ă însoțească 
o cerere de autoriza ție de introducere pe pia ță a unui medicament 
trebuie să demonstreze c ă eficacitatea terapeutic ă a produsului 
prevaleaz ă asupra riscurilor posibile.  
(8) Standardele și protocoalele referitoare la efectuarea de studii și 
teste asupra medicamentelor reprezint ă un mijloc eficient de 
control al acestor produse și, prin urmare, de protejare a 
sănătății publice și pot facilita circula ția acestor produse prin 
stabilirea de norme uniforme pentru studii și teste, elaborarea 
dosarelor și examinarea cererilor.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 3  
( 1 ) JO L 113, 30.4.1992, p. 5. 
( 2 ) JO L 113, 30.4.1992, p. 8. 
( 3 ) JO L 113, 30.4.1992, p. 13. 
( 4 ) JO L 297, 13.10.1992, p. 8.
 (9) Experien ța a demonstrat c ă este recomandabil ă stipularea mai 
precisă a cazurilor în care nu este necesar ă prezentarea rezul ­
tatelor testelor toxicologice și farmacologice sau ale studiilor 
clinice în vederea ob ținerii autoriza ției pentru un medicament 
care este similar în esen ță cu un produs autorizat, având grij ă, 
în același timp, ca societ ățile inovatoare s ă nu fie dezavantajate.  
(10) Cu toate acestea, exist ă considerente de ordin public care se opun 
efectuării de test ări repetate pe oameni și animale atunci când nu 
există un motiv bine justificat.  
(11) Adoptarea acelora și standarde și protocoale de c ătre toate statele 
membre va permite autorit ăților competente s ă adopte decizii pe 
baza unor metode de testare și criterii uniforme și, prin urmare, 
va contribui la evitarea divergen țelor la evaluare.  
(12) Cu excep ția medicamentelor care fac obiectul procedurii comu ­
nitare centralizate de autorizare stabilite prin Regulamentul (CEE) 
nr. 2309/93 al Consiliului din 22 iulie 1993 de stabilire a proce ­
durilor comunitare de autorizare și supraveghere a medica ­
mentelor de uz uman și de uz veterinar și de instituire a 
Agenției europene pentru evaluarea medicamentelor (  1 ), o auto ­
rizație de introducere pe pia ță a unui medicament acordat ă de 
către o autoritate competent ă dintr-un stat membru ar trebui s ă 
fie recunoscut ă de autorit ățile competente din celelalte state 
membre, cu excep ția cazului în care exist ă motive serioase 
pentru a sus ține că autorizarea medicamentului în cauz ă poate 
prezenta un risc pentru s ănătatea public ă. În cazul unei neîn țe­
legeri între statele membre cu privire la calitatea, siguran ța sau 
eficacitatea unui medicament, ar trebuie s ă se procedeze la o 
evaluare științifică a subiectului în cauz ă, în conformitate cu un 
standard comunitar, care s ă conducă la o decizie unic ă cu privire 
la punctele litigioase și obligatorie pentru statele membre în 
cauză. Întrucât decizia respectiv ă ar trebui s ă fie adoptat ă 
printr-o procedur ă rapidă care să asigure cooperarea strâns ă 
între Comisie și statele membre.  
(13) În acest scop, ar trebui instituit un Comitet pentru medicamente 
brevetate, afiliat Agen ției europene pentru evaluarea medica ­
mentelor instituite prin Regulamentul (CEE) nr. 2309/93 menționat anterior.
 
(14) Prezenta directiv ă reprezint ă o etapă important ă în atingerea 
obiectivului de liber ă circulație a medicamentelor. Pot fi 
necesare alte m ăsuri suplimentare care s ă poată anula barierele 
rămase în calea liberei circula ții a medicamentelor brevetate, 
având în vedere experien ța dobândit ă, în special de c ătre 
Comitetul pentru medicamente brevetate men ționat anterior.  
(15) Pentru o protec ție mai bun ă a sănătății publice și pentru evitarea 
suprapunerii inutile a eforturilor depuse pentru examinarea cererilor de autoriza ții de introducere pe pia ță a medicamentelor, 
statele membre ar trebui s ă elaboreze, în mod sistematic, rapoarte 
de evaluare pentru fiecare medicament autorizat de acestea și să 
facă schimb de rapoarte la cerere. De asemenea, un stat membru 
ar trebui s ă aibă posibilitatea s ă suspende examinarea unei cereri 
de autorizare a introducerii pe pia ță a unui medicament care este 
cercetat în acel moment în alt stat membru, în vederea recu ­
noașterii deciziei adoptate de statul membru respectiv.  ▼
B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 4  
( 1 ) JO L 214, 24.8.1993, p. 1, regulament astfel cum a fost modificat ultima dat ă 
prin Regulamentul (CE) nr. 649/98 al Comisiei (JO L 88, 24.3.1998, p. 7).
 (16) După instituirea pie ței interne, se poate renun ța la controalele 
specifice pentru garantarea calit ății medicamentelor importate 
din țări terțe numai în cazul în care au fost luate m ăsuri cores ­
punzătoare de c ătre Comunitate pentru asigurarea efectu ării 
controalelor necesare în țara exportatoare.  
(17) Este necesar ă adoptarea unor dispozi ții speciale pentru medica ­
mentele imunologice, medicamentele homeopate, produsele radio ­
farmaceutice și medicamentele pe baz ă de sânge uman sau 
plasmă umană. 
(18) Normele care reglementeaz ă produsele radiofarmaceutice trebuie 
să țină seama de dispozi țiile Directivei 84/466/Euratom a Consi ­
liului din 3 septembrie 1984 de stabilire a m ăsurilor fundamentale 
pentru protec ția radioactiv ă a persoanelor supuse examin ărilor sau 
tratamentelor medicale (  1 ). De asemenea, ar trebui s ă se țină 
seama de Directiva 80/836/Euratom a Consiliului din 15 iulie 1980 de modificare a directivelor de stabilire a standardelor fundamentale de siguran ță pentru protec ția sănătății populației și 
a lucrătorilor împotriva pericolelor radia țiilor ionizante (
 2 ), al cărei 
obiectiv este prevenirea expunerii lucr ătorilor sau a pacien ților la 
niveluri excesive sau inutil de mari de radia ții ionizante, în 
special articolul 5 litera (c), care stipuleaz ă necesitatea autoriz ării 
anterioare pentru ad ăugarea substan țelor radioactive în compozi ția 
medicamentelor, precum și pentru importul unor asemenea medi ­
camente.  
(19) Comunitatea sus ține integral eforturile Consiliului Europei de 
promovare a don ărilor gratuite voluntare de sânge și plasmă 
pentru a atinge obiectivul autosuficien ței aprovizion ării cu 
produse sangvine pe tot teritoriul Comunit ății și pentru a 
asigura respectarea principiilor etice în comer țul cu substan țe 
terapeutice de origine uman ă. 
(20) Normele prev ăzute pentru garantarea calit ății, siguran ței și efica­
cității medicamentelor pe baz ă de sânge uman sau plasm ă umană 
trebuie să se aplice în mod uniform atât în unit ățile publice, cât și 
în cele private, precum și în ceea ce prive ște sângele și plasma 
importate din țări terțe. 
(21) Având în vedere caracteristicile specifice ale medicamentelor 
homeopate men ționate, cum ar fi concentra ția foarte mic ă de 
principii active din con ținutul acestora și dificultatea aplic ării 
asupra lor a metodelor statistice conven ționale în cadrul 
studiilor clinice, este de dorit s ă se prevad ă o procedur ă 
specială de înregistrare simplificat ă pentru acele medicamente 
homeopate care sunt introduse pe pia ță fără indicații terapeutice 
și într-o form ă farmaceutic ă și concentra ție care nu prezint ă 
riscuri pentru pacien ți. 
(22) Înregistrarea și autoriza țiile de introducere pe pia ță a medica ­
mentelor antroposofice descrise într-o farmacopee oficial ă și 
preparate printr-o metod ă homeopat ă se realizeaz ă în acela și 
mod ca în cazul medicamentelor homeopate.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 5  
( 1 ) JO L 265, 5.10.1984, p. 1, directiv ă abrogată, începând de la 13 mai 2000, de 
Directiva 97/43/Euratom (JO L 180, 9.7.1997, p. 22). 
( 2 ) JO L 246, 17.9.1980, p. 1, directiv ă modificat ă de Directiva 84/467/Euratom 
(JO L 265, 5.10.1984, p. 4), abrogat ă începând de la 13 mai 2000 de 
Directiva 96/29/Euratom (JO L 314, 4.12.1996, p. 20).
 (23) În primul rând, este de dorit s ă se furnizeze utilizatorilor acestor 
medicamente homeopate indica ții foarte clare cu privire la 
caracterul homeopat al acestora și să se ofere garan ții suficiente 
cu privire la calitatea și inocuitatea acestora.  
(24) Normele referitoare la fabricarea, controlul și inspecția medica ­
mentelor homeopate trebuie s ă fie armonizate pentru a permite 
circulația medicamentelor sigure și de bună calitate pe teritoriul 
Comunității. 
(25) În cazul medicamentelor homeopate introduse pe pia ță cu 
indicații terapeutice sau sub o form ă care ar putea prezenta 
riscuri, pentru a se compara cu efectul terapeutic dorit, se recomand ă aplicarea normelor uzuale de reglementare a auto ­
rizării introducerii pe pia ță a medicamentelor. În special, statele 
membre cu tradi ție în homeopatie ar trebui s ă aibă posibilitatea 
aplicării unor norme speciale pentru evaluarea rezultatelor testelor 
și studiilor destinate s ă stabileasc ă siguranța și eficacitatea medi ­
camentelor respective, cu condi ția notificării acestora la Comisie.
 
(26) Pentru a facilita circula ția medicamentelor și a preveni repetarea 
controalelor dintr-un stat membru în altul, ar trebui stabilite condițiile minime privind fabricarea medicamentelor în țări terțe 
și importurile din acestea, precum și privind acordarea autoriza ­ 
țiilor aferente acestora.
 
(27) Se recomand ă ca supravegherea și controlul fabric ării medica ­
mentelor în statele membre s ă fie asigurate de c ătre o persoan ă 
care îndepline ște condițiile minime de calificare în acest domeniu.  
(28) Înaintea acord ării unei autoriza ții de introducere pe pia ță a unui 
medicament imunologic sau a unui medicament pe baz ă de sânge 
uman sau plasm ă umană, producătorul trebuie s ă își demonstreze 
capacitatea de a asigura în mod constant conformitatea loturilor. 
Înaintea acord ării unei autoriza ții de introducere pe pia ță a unui 
medicament pe baz ă de sânge uman sau plasm ă umană, produ­
cătorul trebuie s ă demonstreze, de asemenea, absen ța contamin ării 
virale, în m ăsura permis ă de nivelul tehnologic.  
(29) Se recomand ă armonizarea condi țiilor care reglementeaz ă 
eliberarea medicamentelor c ătre popula ție. 
(30) În aceast ă privință, persoanele care se deplaseaz ă pe teritoriul 
Comunității au dreptul s ă transporte o cantitate rezonabil ă de 
medicamente, procurate în mod legal, pentru uzul lor personal. De asemenea, trebuie s ă existe posibilitatea ca o persoan ă stabilită 
într-un stat membru s ă primeasc ă, dintr-un alt stat membru, o 
cantitate rezonabil ă de medicamente pentru uzul s ău personal.
 
(31) De asemenea, în temeiul Regulamentului (CE) nr. 2309/93, 
anumite medicamente constituie obiectul unei autoriza ții comu­
nitare de introducere pe pia ță. În aceast ă situație, este necesar ă 
stabilirea unei clasific ări în domeniul eliber ării medicamentelor 
care fac obiectul unei autoriza ții comunitare de introducere pe 
piață. În consecin ță, este necesar s ă se stabileasc ă criteriile pe 
baza cărora să vor adopta deciziile comunitare.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 6
 
(32) În consecin ță, este recomandabil ca, într-o prim ă etapă, să se 
realizeze armonizarea principiilor fundamentale care s ă poată fi 
aplicate clasific ării pentru eliberarea medicamentelor în Comu ­
nitate sau în statul membru în cauz ă, plecând de la principiile 
deja stabilite cu privire la subiectul în cauz ă de către Consiliul 
Europei, precum și de la armonizarea realizat ă în cadrul 
Națiunilor Unite în ceea ce prive ște substan țele narcotice și 
psihotrope.  
(33) Dispozi țiile referitoare la clasificarea medicamentelor în vederea 
eliberării acestora nu aduc atingere dispozi țiilor de drept intern 
privind asigur ările sociale pentru compensarea sau plata medica ­
mentelor eliberate pe baz ă de rețetă. 
(34) Multe opera ții care presupun distribu ția angro a medicamentelor 
de uz uman se pot desf ășura simultan în mai multe state membre.  
(35) Este necesar ă exercitarea controlului asupra întregului lan ț de 
distribuție a medicamentelor, de la fabricarea sau importul 
acestora în Comunitate pân ă la eliberarea lor c ătre popula ție, 
astfel încât s ă se asigure depozitarea, transportul și manipularea 
acestor produse în condi ții corespunz ătoare. Măsurile care trebuie 
adoptate în acest sens vor facilita în mare m ăsură retragerea 
produselor necorespunz ătoare de pe pia ță și vor permite 
demersuri mai eficiente împotriva produselor contraf ăcute.  
(36) Persoanele implicate în distribu ția angro a medicamentelor ar 
trebui să dețină o autoriza ție special ă. Farmaci știi și persoanele 
autorizate s ă elibereze medicamente c ătre popula ție și care se 
limitează la activitatea respectiv ă ar trebui s ă fie excepta ți de la 
obținerea acestei autoriza ții. Cu toate acestea, este necesar, pentru 
controlul întregului lan ț de distribu ție a medicamentelor, ca 
farmaciștii și persoanele autorizate s ă elibereze medicamente 
către popula ție să țină evidența tranzacțiilor cu produsele recep ­ 
ționate.  
(37) Pentru ob ținerea autoriza ției trebuie s ă se îndeplineasc ă anumite 
condiții esențiale și fiecare stat membru în cauz ă răspunde de 
asigurarea îndeplinirii acestor condi ții. Fiecare stat membru 
trebuie să recunoasc ă autorizațiile acordate de alte state membre.  
(38) Anumite state membre impun comercian ților angro care 
furnizează medicamente farmaci știlor și persoanelor autorizate 
să elibereze medicamente c ătre popula ție anumite obliga ții de 
serviciu public. Statele membre respective trebuie s ă aibă posibi­
litatea de a continua s ă impună aceste obliga ții comercian ților 
angro stabili ți pe teritoriul lor. Statele membre respective 
trebuie, de asemenea, s ă poată impune obliga țiile menționate și 
comercian ților angro din alte state membre, cu condi ția ca aceste 
obligații să nu fie mai stricte decât cele impuse propriilor comer ­
cianți angro și cu condi ția ca aceste obliga ții să fie justificate din 
considerente de protec ție a sănătății publice și să fie propor ționale 
cu obiectivul acestei protec ții. 
(39) Se recomand ă stabilirea de norme pentru modul de etichetare și 
de redactare a prospectelor înso țitoare.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 7
 
(40) Dispozi țiile care reglementeaz ă informațiile furnizate utilizatorilor 
ar trebui s ă prevadă un grad ridicat de protec ție a consumatorului, 
pentru a face posibil ă utilizarea corect ă a medicamentelor pe baza 
unor informa ții complete și clare.  
(41) Introducerea pe pia ță a medicamentelor a c ăror etichetare și ale 
căror prospecte respect ă dispozițiile prezentei directive nu ar 
trebui să fie interzis ă sau împiedicat ă din motive privind 
etichetarea sau prospectele înso țitoare.  
(42) Prezenta directiv ă nu aduce atingere aplic ării măsurilor adoptate 
în temeiul Directivei 84/450/CEE a Consiliului din 10 septembrie 1984 de apropiere a actelor cu putere de lege și a actelor admi ­
nistrative ale statelor membre cu privire la publicitatea în șe­
lătoare (
 1 ). 
(43) Toate statele membre au adoptat m ăsuri special e suplimentare 
privind publicitatea pentru medicamente. Exist ă discrepan țe între 
aceste măsuri. Aceste discrepan țe pot avea impact asupra func ­ 
ționării pieței interne, deoarece publicitatea difuzat ă într-un stat 
membru poate avea efecte în alte state membre.  
(44) Directiva 89/552/CEE a Consiliului din 3 octombrie 1989 privind 
coordonarea anumitor acte cu putere de lege și acte administrative 
ale statelor membre cu privire la desf ășurarea activit ăților de 
difuzare a programelor de televiziune (  2 ) interzice publicitatea 
prin televiziune pentru medicamentele care se elibereaz ă numai 
pe bază de rețetă medicală în statul membru sub a c ărui jurisdic ție 
se află postul de televiziune. Acest principiu ar trebui generalizat 
prin extindere la alte mijloace de comunicare în mas ă. 
(45) Publicitatea adresat ă publicului larg, chiar și pentru medica ­
mentele care nu se elibereaz ă pe bază de rețetă medicală, ar 
putea afecta s ănătatea public ă, în cazul în care este excesiv ă și 
nepotrivit ă. În cazul în care este permis ă, publicitatea medica ­
mentelor pentru publicul larg ar trebui, prin urmare, s ă îndepli­
nească anumite criterii esen țiale, care trebuie definite.  
(46) Trebuie interzis ă, de asemenea, distribuirea în scop promo țional 
de mostre gratuite c ătre publicul larg.  
(47) Publicitatea pentru medicamente adresat ă persoanelor calificate s ă 
le prescrie sau s ă le elibereze contribuie la informarea acestor 
persoane. Cu toate acestea, aceast ă publicitate ar trebui s ă se 
supună unor condi ții stricte și unei supravegheri eficiente, 
inspirându-se, în special, din activit ățile desfășurate în cadrul 
Consiliului Europei.  
(48) Publicitatea pentru medicamente ar trebui s ă fie supravegheat ă în 
mod eficient și adecvat. În aceast ă privință ar trebui s ă se facă 
trimitere la mecanismele de monitorizare stabilite în Directiva 84/450/CEE.
 
(49) Reprezentan ții comerciali din domeniul medical au un rol 
important în promovarea medicamentelor. În consecin ță, trebuie 
să fie prev ăzute anumite obliga ții pentru ace știa, în special 
obligația de a prezenta persoanelor vizitate un rezumat al carac ­
teristicilor produselor.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 8  
( 1 ) JO L 250, 19.9.1984, p. 17, directiv ă astfel cum a fost modificat ă prin 
Directiva 97/55/CE (JO L 290, 23.10.1997, p. 18). 
( 2 ) JO L 298, 17.10.1989, p. 23, directiv ă astfel cum a fost modificat ă prin 
Directiva 97/36/CE (JO L 202, 30.7.1997, p. 60).
 (50) Persoanele calificate s ă prescrie medicamente trebuie s ă fie 
capabile s ă îndeplineasc ă funcția respectiv ă în mod obiectiv, 
fără a fi influen țate de stimulente financiare directe sau indirecte.  
(51) Ar trebui s ă se prevad ă posibilitatea de a furniza, în anumite 
condiții restrictive, mostre gratuite de medicamente persoanelor 
calificate s ă le prescrie sau s ă le elibereze, astfel încât acestea s ă 
se poată familiariza cu noile produse și să acumuleze experien ță 
în administrarea acestora.  
(52) Persoanele calificate s ă prescrie sau s ă elibereze medicamente 
trebuie să aibă acces la o surs ă neutră și obiectiv ă de informa ții 
cu privire la produsele disponibile pe pia ță. Întrucât este, cu toate 
acestea, responsabilitatea statelor membre s ă adopte m ăsurile 
necesare în acest scop, având în vedere situa ția proprie specific ă. 
(53) Fiecare întreprindere care fabric ă sau import ă medicamente ar 
trebui să stabileasc ă un mecanism prin care s ă se asigure c ă 
toate informa țiile furnizate cu privire la un medicament sunt 
conforme cu condi țiile de utilizare aprobate.  
(54) Pentru a asigura siguran ța medicamentelor și după introducerea 
lor pe pia ță, este necesar s ă se asigure adaptarea continu ă a 
sistemelor comunitare de farmacovigilen ță ținând seama de 
progresele științifice și tehnice.  
(55) Este necesar s ă se țină seama de schimb ările care apar în urma 
armonizării interna ționale a defini țiilor, a terminologiei și a reali­
zărilor tehnologice în domeniul farmacovigilen ței. 
(56) Utilizarea tot mai larg ă a rețelelor electronice pentru comunicarea 
informațiilor privind reac țiile adverse la medicamentele comercia ­
lizate în Comunitate urm ărește să ofere autorit ăților competente 
posibilitatea de a avea acces la informa ții în acela și timp.  
(57) Este în interesul Comunit ății să se asigure c ă sistemele de farma ­
covigilență pentru medicamentele autorizate prin procedura 
centralizat ă sunt compatibile cu cele pentru medicamentele auto ­
rizate prin alte proceduri.  
(58) Titularii de autoriza ții de introducere pe pia ță ar trebui sunt 
responsabili de farmacovigilen ța continu ă pentru medicamentele 
pe care le introduc pe pia ță. 
(59) Se recomand ă adoptarea m ăsurilor necesare pentru aplicarea 
prezentei directive, în conformitate cu Decizia 1999/468/CE a Consiliului din 28 iunie 1999 de stabilire a procedurilor de exer ­
citare a competen țelor de punere în aplicare conferite 
Comisiei (
 1 ). 
(60) Comisia artrebui împuternicit ă să adopte orice modific ări se 
dovedesc necesare în anexa I, pentru a ține seama de progresele 
științifice și tehnice.  
(61) Prezenta directiv ă nu ar trebui s ă aducă atingere obliga țiilor 
statelor membre privind termenele stabilite pentru transpunerea directivelor stabilite în anexa II partea B,  ▼
B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 9  
( 1 ) JO L 184, 17.7.1999, p. 23.
 ADOPTĂ PREZENTA DIRECTIV Ă: 
TITLUL I  
DEFINIȚII 
Articolul 1  
În sensul prezentei directive, termenii prezenta ți în continuare se 
definesc dup ă cum urmeaz ă: 
▼M4 __________  
2. Medicament:  
(a) orice substan ță sau combina ție de substan țe prezentate ca 
având propriet ăți de tratare sau prevenire a bolilor umane; sau  
(b) orice substan ță sau combina ție de substan țe care poate fi 
folosită la om sau îi poate fi administrat ă fie pentru resta ­
bilirea, corectarea sau modificarea func țiilor fiziologice prin 
exercitarea unei ac țiuni farmacologice, imunologice sau meta ­
bolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical.  
▼B 
3. Substan ță: 
Orice substan ță, indiferent de originea acesteia, care poate fi  
— umană, de exemplu:  
sânge uman sau produse din sânge uman;  
— animal ă, de exemplu:  
microorganisme, animale întregi, p ărți de organe, secre ții 
animale, toxine, extracte, produse sangvine;  
— vegetal ă, de exemplu:  
microorganisme, plante, p ărți de plante, secre ții vegetale, 
extracte;  
— chimic ă, de exemplu:  
elemente, substan țe chimice existente în natur ă și produse 
chimice de transformare chimic ă sau de sintez ă. 
▼M11  
3a. Substan ță activă: 
Orice substan ță sau amestec de substan țe destinat a fi utilizat la 
fabricarea unui medicament și care, prin utilizarea în procesul de 
fabricație, devine un ingredient activ al produsului respectiv, 
destinat s ă exercite o ac țiune farmacologic ă, imunologic ă sau 
metabolic ă în vederea restabilirii, corect ării sau modific ării func­ 
țiilor fiziologice sau destinat punerii unui diagnostic medical.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 10
 
3b. Excipient:  
Orice constituent al unui medicament care nu este o substan ță 
activă sau un material de ambalaj.  
▼B 
4. Medicament imunologic:  
Orice medicament care const ă în vaccinuri, toxine, seruri sau 
alergeni:  
(a) vaccinurile, toxinele și serurile se refer ă în special la:  
(i) agenții utilizați pentru producerea imunit ății active, cum 
ar fi vaccinul antiholeric, BCG, vaccinurile antipoliomie ­
litice, vaccinul antivariolic;  
(ii) agenții utilizați pentru diagnosticarea st ării de imunitate, 
care includ, în special, tuberculina și derivatul proteinic 
purificat de tuberculin ă, toxine pentru reac țiile de hiper ­
sensibilitate întârziat ă Schick și Dick pentru difterie și 
scarlatină, brucelin ă; 
(iii) agen ții utilizați pentru producerea imunit ății pasive, cum 
ar fi antitoxina difteric ă, globulina antivariolic ă, 
globulina antilimfocitic ă; 
(b) „alergen” reprezint ă orice medicament destinat identific ării 
sau inducerii unei modific ări specifice dobândite a 
răspunsului imunitar la un agent alergizant.  
▼M6 
4a. Medicamentele pentru terapie avansat ă: 
Un produs, astfel cum este definit în articolul 2 din Regulamentul 
(CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European și al Consiliului 
din 13 noiembrie 2007 privind medicamentele pentru terapie avansată (
 1 ). 
▼M4 
5. Medicament homeopatic:  
Orice medicament preparat din substan țe denumite remedii 
homeopatice în conformitate cu o procedur ă de fabrica ție homeo ­
patică descrisă în farmacopeea european ă sau, în absen ța acesteia, 
în farmacopeile utilizate oficial în statele membre în prezent. Un 
medicament homeopatic poate s ă conțină mai multe principii.  
▼B 
6. Produs radiofarmaceutic:  
Orice medicament care, atunci când este gata pentru utilizare, 
conține încorpora ți în scopuri medicale unul sau mai mul ți radio­
nuclizi (izotopi radioactivi).  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 11  
( 1 ) JO L 324, 10.12.2007, p. 121.
 7. Generator de radionuclizi:  
Orice sistem care con ține un radionuclid p ărinte fixat, care 
servește la producerea unui radionuclid de filia ție, obținut prin 
eluție sau prin orice alt ă metodă și care este utilizat într-un 
produs radiofarmaceutic.  
8. ►M4 Trusă ◄: 
Orice preparat ce urmeaz ă să fie reconstituit sau combinat cu 
radionuclizi în produsul radiofarmaceutic final, în mod obi șnuit 
înaintea administr ării acestuia.  
9. Precursor radionuclidic:  
Orice alt radionuclid produs pentru marcarea radioactiv ă a unei 
alte substan țe înainte de administrare.  
10. Medicamente pe baz ă de sânge uman sau plasm ă umană: 
Medicamente pe baz ă de componente ale sângelui care sunt 
preparate la scar ă industrial ă de unit ăți publice sau private, 
astfel de medicamente incluzând, în special, albumin ă, factori 
de coagulare și imunoglobuline de origine uman ă. 
▼M10  
11. Reacție advers ă: 
Un răspuns nociv și neintenționat determinat de un medicament.  
▼B 
12. Reacție advers ă gravă: 
O reacție adversă care poate cauza moartea, pune în pericol via ța, 
necesită spitalizarea bolnavului sau prelungirea spitaliz ării în curs, 
duce la o invaliditate sau incapacitate durabil ă sau important ă sau 
constă în anomalii/malforma ții congenitale.  
13. Reacție advers ă neprevăzută: 
O reacție advers ă, a cărei natură, severitate sau evolu ție nu 
corespunde informa țiilor din rezumatul caracteristicilor 
produsului.  
▼M10  __________  
15. Studiu de siguran ță post-autorizare:  
Orice studiu referitor la un medicament autorizat, efectuat cu 
scopul identific ării, caracteriz ării sau cuantific ării riscurilor din 
punct de vedere al siguran ței, confirmând profilul de siguran ță 
al medicamentului, sau cu scopul de a m ăsura eficien ța 
măsurilor de gestionare a riscurilor.  
▼B 
16. Abuzul de medicamente:  
Utilizarea excesiv ă intenționată, permanent ă sau sporadic ă, a 
medicamentelor, care este înso țită de efecte nocive la nivel 
fizice sau fiziologice.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 12
 
17. Distribu ția angro a medicamentelor:  
Toate activit ățile de procurare, de ținere, furnizare sau export de 
medicamente, cu excep ția activității de eliberare a acestora c ătre 
populație. Aceste activit ăți se efectueaz ă de către produc ători sau 
depozitarii acestora, importatori, al ți distribuitori angro sau de 
către farmaci ști și persoanele autorizate sau care au dreptul s ă 
elibereze medicamente c ătre popula ția din statele membre în 
cauză. 
▼M11  
17a. Intermedierea de medicamente:  
Toate activit ățile conexe vânz ării sau achizi ționării de medi ­
camente, cu excep ția distribu ției angro, care nu includ mani ­
pularea fizic ă și constau în negocierea independent ă și în 
numele unei alte persoane juridice sau fizice.  
▼B 
18. Obliga ția de serviciu public:  
Obligația care incumb ă comercian ților angro de a asigura, în mod 
permanent, o gam ă adecvată de medicamente care s ă răspundă 
necesităților unei zone geografice determinate și de a livra pe 
întreg spa țiul respectiv cantit ățile solicitate în cel mai scurt 
termen.  
▼M4 
18a Reprezentantul titularului autoriza ției de introducere pe pia ță: 
Persoana cunoscut ă în mod obi șnuit drept reprezentantul local, 
desemnat ă de titularul autoriza ției de introducere pe pia ță să îl 
reprezinte în statul membru în cauz ă. 
▼B 
19. Prescrip ție medical ă: 
Orice prescrip ție medical ă emisă de o persoan ă calificată în acest 
scop.  
▼M4 
20. Denumirea medicamentului:  
Denumirea, care poate fi fie o denumire inventat ă ce nu se poate 
confunda cu denumirea comun ă, fie o denumire comun ă sau 
științifică însoțită de marca comercial ă sau de numele titularului 
autorizației de introducere pe pia ță. 
▼B 
21. Denumirea comun ă: 
Denumirea interna țională nebrevetat ă recomandat ă de Organiza ția 
Mondială a Sănătății sau, în cazul în care o astfel de denumire nu 
există, denumirea comun ă uzuală. 
22. Concentra ția medicamentului:  
Conținutul în substan țe active exprimat în cantitate pe unitatea 
dozată standard, pe unitatea de volum sau de greutate, în 
funcție de forma de dozaj.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 13
 
23. Ambalaj direct:  
Recipientul sau orice alt ă formă de ambalaj aflat ă în contact direct 
cu medicamentul.  
24. Ambalaj exterior:  
Ambalajul în care se introduce ambalajul direct.  
25. Etichetare:  
Informațiile prezentate pe ambalajul direct sau pe cel exterior.  
26. Prospectul:  
Un prospect cuprinzând informa țiile pentru consumator, care 
însoțește medicamentul.  
▼M4 
27. Agenția: 
Agenția european ă pentru medicamente instituit ă prin Regula ­
mentul (CE) nr. 726/2004 (  1 ). 
28. Riscuri legate de folosirea medicamentului:  
— orice risc pentru s ănătatea pacien ților sau s ănătatea public ă, 
legat de calitatea, siguran ța sau eficien ța medicamentului;  
— orice risc de efecte nedorite asupra mediului.  
28a. Raport beneficii/riscuri:  
O evaluare a efectelor terapeutice pozitive ale medicamentului în 
raport cu riscurile definite la punctul 28 prima liniu ță. 
▼M10  
28b. Sistem de gestionare a riscurilor:  
Un set de activit ăți de farmacovigilen ță și interven ții menite s ă 
identifice, s ă caracterizeze, s ă prevină sau să minimizeze riscurile 
în legătură cu un medicament, inclusiv evaluarea eficien ței acestor 
intervenții. 
28c. Plan de gestionare a riscurilor:  
O descriere detaliat ă a sistemului de gestionare a riscurilor.  
28d. Sistem de farmacovigilen ță: 
Un sistem utilizat de titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
și de statele membre pentru a îndeplini sarcinile și responsabili ­
tățile enumerate la titlul IX și menite s ă monitorizeze siguran ța 
medicamentelor autorizate și să detecteze orice varia ție a 
raportului riscuri/beneficii.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 14  
( 1 ) JO L 136, 30.4.2004, p. 1;
 28e. Dosar standard al sistemului de farmacovigilen ță: 
O descriere detaliat ă a sistemului de farmacovigilen ță utilizat de 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță în legătură cu unul sau 
mai multe medicamente autorizate.  
▼M3 
29. Medicament tradi țional din plante:  
medicamentul din plante care îndepline ște condițiile prevăzute la 
articolul 16a alineatul (1).  
30. Medicament din plante:  
orice medicament ce con ține ca ingrediente active exclusive una 
sau mai multe substan țe din plante sau unul sau mai multe 
preparate din plante sau una sau mai multe astfel de substan țe 
din plante în combina ție cu unul sau mai multe astfel de preparate 
din plante.  
31. Substan țe din plante:  
Toate plantele, p ărțile din plante, algele, ciupercile, lichenii, în 
principal întregi, fragmentate sau t ăiate, în form ă neprelucrat ă, 
de obicei uscat ă, uneori proasp ătă. Anumite exudate care nu au 
fost supuse unui tratament specific sunt considerate, la rândul lor, substanțe din plante. Substan țele din plante sunt definite cu exac ­
titate de partea din plant ă folosită și de denumirea botanic ă 
potrivit sistemului binom (genul, specia, varietatea și autorul).
 
32. Preparatele din plante:  
Preparatele ob ținute prin supunerea substan țelor din plante la 
tratamente precum extrac ție, distilare, stoarcere, frac ționare, puri ­
ficare, concentrare sau fermenta ție. Acestea includ substan țe din 
plante mărunțite sau sub form ă de pudră, tincturi, extracte, uleiuri 
esențiale, sucuri stoarse și exudate prelucrate.  
▼M11  
33. Medicament falsificat:  
Orice medicament pentru care se prezint ă în mod fals:  
(a) identitatea, inclusiv ambalajul și etichetarea, denumirea sau 
compoziția în ceea ce prive ște oricare dintre ingredientele 
sale, inclusiv excipien ți și puterea ingredientelor respective;  
(b) sursa, inclusiv produc ătorul, țara de fabrica ție, țara de origine, 
deținătorul autoriza ției de introducere pe pia ță; sau  
(c) istoricul, inclusiv înregistr ările și documentele referitoare la 
canalele de distribu ție utilizate.  
Această definiție nu include deficien țele calitative neinten ționate 
și nu aduce atingere înc ălcărilor drepturilor de proprietate inte ­
lectuală. ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 15
 
TITLUL II  
DOMENIUL DE APLICARE  
▼M4 
Articolul 2  
(1) Prezenta directiv ă se aplic ă medicamentelor de uz uman care 
urmează să fie introduse pe pia ța statelor membre și să fie preparate 
industrial sau fabricate printr-o metod ă care implic ă un proces industrial.  
(2) În caz de îndoial ă, în cazul în care un produs, ținând seama de 
toate caracteristicile sale, se poate încadra atât la defini ția unui „medi ­
cament”, cât și la defini ția unui produs reglementat de alte legi comu ­
nitare, se aplic ă dispozițiile prezentei directive.  
▼M11  
(3) Sub rezerva alineatului (1) din prezentul articol și a articolului 3 
alineatul (4), titlul IV din prezenta directiv ă se aplic ă fabricării de 
medicamente destinate numai pentru export, precum și produselor inter ­
mediare, substan țelor active și excipien ților. 
(4) Alineatul (1) nu aduce atingere articolelor 52b și 85a.  
▼B 
Articolul 3  
Prezenta directiv ă nu se aplic ă: 
1. medicamentelor preparate în farmacie dup ă o prescrip ție medical ă 
pentru un anumit pacient (cunoscute în general ca „formule magistrale”);  
▼
M4 
2. orice medicament care este preparat într-o farmacie în conformitate 
cu prescrip țiile unei farmacopei și este destinat furniz ării directe c ătre 
pacienți deserviți de farmacia respectiv ă (cunoscut sub numele de 
formulă oficinală); 
3. medicamentelor destinate studiilor de cercetare și dezvoltare, f ără să 
aducă atingere dispozi țiilor Directivei 2001/20/CE a Parlamentului 
European și a Consiliului din 4 aprilie 2001 de apropiere a actelor 
cu putere de lege și a actelor administrative ale statelor membre 
privind aplicarea bunelor practici clinice în cazul efectu ării de 
studii clinice pentru evaluarea medicamentelor de uz uman (  1 ); 
▼B 
4. produselor intermediare destinate prelucr ării ulterioare de c ătre un 
producător autorizat;  
5. radionuclizilor utiliza ți sub form ă de surse închise;  
▼M4 
6. sângelui integral, plasmei sau celulelor sanguine de origine uman ă, 
cu excepția plasmei care se prepar ă printr-o metod ă care implic ă un 
proces industrial.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 16  
( 1 ) JO L 121, 1.5.2001, p. 34.
 7. Oricărui medicament pentru terapie avansat ă, astfel cum este definit 
în Regulamentul (CE) nr. 1394/2007, care este preparat în mod nesistematic în conformitate cu standarde de calitate specifice și 
utilizat în acela și stat membru, în cadrul unui spital, sub responsabi ­
litatea unui practician medical, în scopul de a se conforma unei re țete 
medicale privind un medicament adaptat special destinat unui anumit pacient.
 
Fabricarea acestor medicamente este autorizat ă de către autoritatea 
competent ă din statul membru. Statele membre garanteaz ă că 
cerințele privind trasabilitatea și farmacovigilen ța, precum și stan­
dardele de calitate specifice men ționate în prezentul alineat sunt 
echivalente cu cele prev ăzute la nivel comunitar cu privire la medi ­
camentele pentru terapie avansat ă pentru care este necesar ă auto­
rizarea în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parla ­
mentului European și al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a 
procedurilor comunitare privind autorizarea și supravegherea medi ­
camentelor de uz uman și veterinar și de instituire a unei Agen ții 
Europene pentru Medicamente (  1 ). 
▼B 
Articolul 4  
(1) Nici o dispozi ție din prezenta directiv ă nu aduce atingere 
normelor comunitare pentru protec ția radioactiv ă a persoanelor supuse 
examinărilor sau tratamentelor medicale ori normelor comunitare de 
stabilire a standardelor fundamentale de siguran ță pentru protec ția 
sănătății popula ției și a lucrătorilor împotriva pericolelor radia țiilor 
ionizante.  
(2) Prezenta decizie nu aduce atingere Deciziei 86/346/CEE a Consi ­
liului din 25 iunie 1986 de acceptare, în numele Comunit ății, a 
Acordului european privind schimbul de substan țe terapeutice de 
origine uman ă ( 2 ). 
(3) Dispozi țiile prezentei directive nu afecteaz ă competen țele autori ­
tăților statelor membre cu privire la stabilirea pre țurilor medicamentelor 
sau la includerea acestora în domeniul de aplicare al programelor 
naționale de asigur ări de sănătate, elaborate pe baza condi țiilor de 
sănătate, economice și sociale.  
(4) Prezenta directiv ă nu afecteaz ă aplicarea legisla ției interne care 
interzice sau limiteaz ă vânzarea, furnizarea sau utilizarea medica ­
mentelor anticoncep ționale sau aborticide. Statele membre comunic ă 
Comisiei dispozi țiile legisla ției interne în cauz ă. 
▼M6 
(5) Prezenta directiv ă și toate regulamentele la care aceasta face 
referire nu aduc atingere aplic ării legisla ției naționale care interzice 
sau restric ționează folosirea oric ărui tip specific de celule animale sau 
umane sau vânzarea, furnizarea sau folosirea medicamentelor care conțin, sunt alc ătuite sau derivate din aceste celule, pe motive care nu 
fac obiectul legisla ției comunitare men ționate anterior. Statele membre 
transmit Comisiei legisla ția națională în cauz ă. Comisia va publica 
aceste informa ții într-un registru.
 ▼M6 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 17  
( 1 ) JO L 136, 30.4.2004, p. 1. Regulament modificat prin Regulamentul (CE) nr. 
1901/2006 (JO L 378, 27.12.2006, p. 1). 
( 2 ) JO L 207, 30.7.1986, p. 1.
 Articolul 5  
(1) Un stat membru poate, în conformitate cu legisla ția în vigoare și 
pentru a r ăspunde unor nevoi speciale, s ă excludă din dispozi țiile 
prezentei directive acele medicamente care sunt furnizate ca r ăspuns 
la o comand ă loială și nesolicitat ă, elaborate în conformitate cu speci ­
ficațiile unui profesionist autorizat din domeniul s ănătății și destinate 
pacienților aflați sub directa sa responsabilitate.  
(2) Statele membre pot autoriza temporar distribu ția unui medicament 
neautorizat, ca r ăspuns la r ăspândirea prezumat ă sau confirmat ă a unor 
agenți patogeni, toxine, agen ți chimici sau radia ții nucleare care pot 
provoca v ătămări. 
(3) Fără să aducă atingere alineatului (1), statele membre stabilesc 
dispoziții pentru a se asigura c ă răspunderea civil ă sau administrativ ă a 
titularului autoriza ției de introducere pe pia ță, a fabrican ților și a profe­
sioniștilor din domeniul s ănătății nu este angajat ă pentru vreuna din 
consecințele care decurg fie din folosirea unui medicament în afara 
indicațiilor autorizate, fie din utilizarea unui medicament neautorizat, 
în cazul în care aceast ă utilizare este recomandat ă sau cerut ă de o 
autoritate competent ă ca răspuns la r ăspândirea prezumat ă sau 
confirmat ă a unor agen ți patogeni, toxine, agen ți chimici sau radia ții 
nucleare care pot provoca v ătămări. Aceste dispozi ții se aplic ă inde­
pendent de acordarea sau neacordarea unei autoriza ții naționale sau 
comunitare.  
(4) Răspunderea pentru produse cu defecte, prev ăzută de Directiva 
85/374/CEE a Consiliului din 25 iulie 1985 de apropiere a actelor cu putere de lege și a actelor administrative ale statelor membre 
privind răspunderea pentru produse cu defecte (
 1 ), nu este afectat ă de 
alineatul (3).  
▼B 
TITLUL III  
INTRODUCEREA PE PIA ȚĂ 
CAPITOLUL 1  
Autoriza ția de introducere pe pia ță 
Articolul 6  
▼M5 
(1) ►M6 ►C1 Niciun medicament nu poate fi introdus pe pia ța 
unui stat membru dac ă nu a fost emis ă o autoriza ție de introducere pe 
piață de către autorit ățile competente din respectivul stat membru, în 
conformitate cu prezenta directiv ă, sau dac ă nu a fost acordat ă o auto­
rizație în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, coroborat cu 
Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European și al 
Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric (
 2 ) și cu Regulamentul (CE) nr. 1394/2007. ◄ ◄ 
▼M4 
În cazul în care pentru un medicament s-a acordat o autoriza ție inițială 
de introducere pe pia ță în conformitate cu primul paragraf, orice concen ­
trații, forme farmaceutice, c ăi de administrare și forme de prezentare 
suplimentare, precum și orice modific ări și extensii trebuie la rândul lor  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 18  
( 1 ) JO L 210, 7.8.1985, p. 29. Directiv ă astfel cum a fost modificat ă ultima dat ă 
prin Directiva 1999/34/CE a Parlamentului European și a Consiliului (JO 
L 141, 4.6.1999, p. 20). 
( 2 ) JO L 378, 27.12.2006, p. 1.
 să obțină o autoriza ție în conformitate cu primul paragraf sau s ă fie 
incluse în autoriza ția inițială de introducere pe pia ță. Toate aceste auto ­
rizații de introducere pe pia ță se consider ă ca aparținând aceleia și auto­
rizații generale de introducere pe pia ță, în special în scopul aplic ării 
articolului 10 alineatul (1).  
(1a) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță este responsabil 
pentru introducerea pe pia ță a medicamentului. Desemnarea unui repre ­
zentant nu îl exonereaz ă pe titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
de răspunderea juridic ă. 
▼B 
(2) Autoriza ția menționată la alineatul (1) este necesar ă, de 
asemenea, și pentru generatorii de radionuclizi,  ►M4 truse ◄, 
precursorii radionuclidici și produsele radiofarmaceutice ob ținute 
industrial.  
Articolul 7  
Autorizația de introducere pe pia ță nu este necesar ă pentru produsele 
radiofarmaceutice preparate la momentul utiliz ării de către o persoan ă 
sau de către o unitate autorizat ă, în conformitate cu legisla ția intern ă, să 
utilizeze aceste medicamente, în conformitate cu instruc țiunile produc ă­
torului, într-un centru sanitar autorizat, și cu condi ția să provină exclusiv 
de la generatori autoriza ți de radionuclizi, din  ►M4 truse ◄ sau 
precursori radionuclidici.  
Articolul 8  
(1) În vederea ob ținerii unei autoriza ții de introducere pe pia ță a unui 
medicament, indiferent de procedura stabilit ă prin Regulamentul (CEE) 
nr. 2309/93, se depune o cerere la autoritatea competent ă a statului 
membru în cauz ă. 
(2) O autoriza ție de introducere pe pia ță se poate acorda numai unui 
solicitant stabilit în Comunitate.  
(3) Cererea este înso țită de urm ătoarele informa ții și documente, 
prezentate în conformitate cu anexa I:  
(a) numele sau firma și domiciliul sau sediul social ale solicitantului 
și, după caz, ale produc ătorului;  
▼M4 
(b) denumirea medicamentului;  
(c) particularit ățile calitative și cantitative ale tuturor constituen ților 
medicamentului, inclusiv trimiterea la denumirea comun ă interna­ 
țională (DCI) recomandat ă de OMS, în cazul în care exist ă o DCI 
a medicamentului, sau trimiterea la denumirea chimic ă; 
(ca) evaluarea riscurilor poten țiale pe care medicamentul le comport ă 
pentru mediu. Acest impact este evaluat și, de la caz la caz, se 
prevăd dispozi ții speciale pentru limitarea sa;  
▼B 
(d) descrierea metodei de fabrica ție; 
(e) indica ții terapeutice, contraindica ții și reacții adverse;  
(f) posologie, forma farmaceutic ă, modul și calea de administrare, 
precum și termenul de valabilitate preconizat;  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 19
 
(g) explica ții pentru orice m ăsuri de precau ție și siguranță care trebuie 
pentru depozitarea medicamentului, administrarea sa pacien ților și 
eliminarea de șeurilor, împreun ă cu o indica ție referitoare la 
riscurile poten țiale pe care le prezint ă medicamentul pentru mediu;  
(h) descrierea metodelor de control folosite de produc ător; 
▼M11  
(ha) o confirmare scris ă a faptului c ă producătorul medicamentului a 
verificat respectarea de c ătre produc ătorul substan ței active a prin ­
cipiilor și orientărilor de bun ă practică de fabrica ție prin realizarea 
de audituri, în conformitate cu articolul 46 litera (f). Confirmarea 
scrisă conține o men țiune privind data auditului și o declara ție că 
rezultatul auditului confirm ă faptul c ă procesul de fabrica ție 
respectă principiile și orientările de bun ă practică de fabrica ție; 
▼M4 
(i) rezultatele:  
— testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbio ­
logice);  
— testelor preclinice (toxicologice și farmacologice);  
— studiilor clinice;  
▼M10  
(ia) Un rezumat al sistemului de farmacovigilen ță al solicitantului care 
să includă următoarele elemente:  
— dovada c ă solicitantul dispune de serviciile unei persoane cali ­
ficate responsabile cu farmacovigilen ța; 
— statele membre în care persoana calificat ă își are reședința și 
unde își desfășoară activitatea;  
— detaliile de contact ale persoanei calificate;  
— o declara ție cu semn ătura solicitantului care s ă arate că solici­
tantul dispune de mijloacele necesare pentru a îndeplini sarcinile și responsabilit ățile enumerate la titlul IX;
 
— o trimitere la locul unde este p ăstrat dosarul standard al 
sistemului de farmacovigilen ță pentru medicament.  
(iaa) Planul de gestionare a riscurilor, care prezint ă sistemul de 
gestionare a riscurilor pe care solicitantul îl va introduce pentru medicamentul în cauz ă, însoțit de un rezumat.  
▼
M4 
(ib) o declara ție atestând c ă studiile clinice efectuate în afara Uniunii 
Europene îndeplinesc cerin țele etice prev ăzute de Directiva 
2001/20/CE;  
(j) un rezumat, în conformitate cu articolul 11, al caracteristicilor 
produsului, o machet ă a ambalajului exterior, cuprinzând 
mențiunile prev ăzute la articolul 54, și a ambalajului direct al 
medicamentului, cuprinzând men țiunile prev ăzute la articolul 55, 
împreună cu prospectul înso țitor în conformitate cu articolul 59;  
▼B 
(k) un document care s ă ateste faptul c ă producătorul este autorizat s ă 
producă medicamente în țara sa;  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 20
 
(l) Copii dup ă următoarele:  
— orice autoriza ție obținută într-un alt stat membru sau într-o țară 
terță, pentru introducerea pe pia ță a medicamentului, un 
rezumat al datelor privind siguran ța, inclusiv datele disponibile 
în rapoartele periodice actualizate privind siguran ța, în cazul în 
care acestea exist ă, precum și rapoartele privind reac țiile 
adverse suspectate, înso țite de o list ă a statelor membre în 
care se afl ă în curs de examinare o cerere pentru o autoriza ție 
prezentată în conformitate cu prezenta directiv ă; 
— rezumatul caracteristicilor produsului propus de c ătre solicitant 
în conformitate cu articolul 11 sau aprobat de autorit ățile 
competente ale statului membru în conformitate cu 
articolul 21 și prospectul propus în conformitate cu 
articolul 59 sau aprobat de autorit ățile competente ale statului 
membru în conformitate cu articolul 61;  
— detaliile oric ărei decizii de refuzare a autoriza ției, pronun țată 
fie în Uniune, fie într-o țară terță, precum și motivele acestei 
decizii.  
▼M4 
(m) O copie a declara ției prin care medicamentul este desemnat drept 
medicament orfan în sensul Regulamentului (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European și al Consiliului din 16 decembrie 1999 
privind medicamentele orfane (
 1 ), însoțită de o copie a avizului 
corespunz ător al Agen ției; 
▼M10  __________  
▼M4 
Documentele și informa țiile privind rezultatele testelor farmaceutice și 
preclinice și ale studiilor clinice men ționate la primul paragraf litera (i) 
sunt însoțite de rezumate detaliate în conformitate cu articolul 12.  
▼M10  
Sistemul de gestionare a riscurilor men ționat la litera (iaa) de la primul 
paragraf trebuie s ă fie propor țional atât cu riscurile identificate și cu 
riscurile poten țiale ale medicamentului, cât și cu necesitatea de a 
dispune de date de siguran ță post-autorizare.  
Informațiile de la primul paragraf se actualizeaz ă când și dacă este 
cazul.  
▼B 
Articolul 9  
Pe lângă condițiile stabilite la articolul 8 și la articolul 10 alineatul (1), o 
cerere de autoriza ție de introducere pe pia ță a unui generator de radio ­
nuclizi trebuie s ă conțină, în plus, urm ătoarele informa ții și documente:  
— o descriere general ă a sistemului, precum și o descriere detaliat ă a 
componen ților sistemului care pot afecta compozi ția sau calitatea 
preparării radionuclidului de filia ție; 
— caracteristicile calitative și cantitative ale eluatului sau ale subli ­
matului.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 21  
( 1 ) JO L 18, 22.1.2000, p. 1.
 Articolul 10  
(1) Prin derogare de la articolul 8 alineatul (3) litera (i) și fără să 
aducă atingere legii referitoare la protec ția propriet ății industriale și 
comerciale, solicitantul nu este obligat s ă prezinte rezultatele testelor 
preclinice și ale studiilor clinice în cazul în care poate demonstra c ă 
medicamentul este un produs generic al unui medicament de referin ță 
care este sau a fost autorizat în sensul articolului 6 timp de cel pu țin opt 
ani într-un stat membru sau în Comunitate.  
Un medicament generic autorizat în temeiul prezentei dispozi ții nu se 
introduce pe pia ță înainte de expirarea unei perioade de zece ani de la 
data autoriza ției inițiale a produsului de referin ță. 
Primul paragraf se aplic ă și în cazul în care medicamentul de referin ță 
nu a fost autorizat în statul membru în care se depune cererea pentru medicamentul generic. În acest caz, solicitantul indic ă în cerere numele 
statului membru în care medicamentul de referin ță este sau a fost 
autorizat. La cererea autorit ății competente a statului membru în care 
este depus ă cererea, autoritatea competent ă a celuilalt stat membru 
transmite, în termen de o lun ă, confirmarea c ă medicamentul de 
referință este sau a fost autorizat, împreun ă cu compozi ția complet ă a 
produsului de referin ță și, după caz, altă documenta ție relevant ă.
 
Perioada de zece ani men ționată la al doilea paragraf se prelunge ște la 
maximum unsprezece ani în cazul în care, în timpul primilor opt din cei zece ani, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță obține o autoriza ție 
pentru una sau mai multe indica ții terapeutice noi despre care se 
consideră, în timpul evalu ării științifice efectuate în vederea autoriz ării 
lor, că aduc un avantaj clinic important în raport cu terapiile existente.
 
(2) În sensul prezentului articol:  
(a) „medicament de referin ță” înseamn ă un medicament autorizat în 
sensul articolului 6, în conformitate cu dispozi țiile articolului 8;  
(b) „medicament generic” înseamn ă un medicament care are aceea și 
compoziție calitativ ă și cantitativ ă în substan țe active și aceeași 
formă farmaceutic ă ca și medicamentul de referin ță și a cărui bioe­
chivalență cu medicamentul de referin ță a fost demonstrat ă prin 
studii corespunz ătoare de biodisponibilitate. Diferitele s ăruri, 
esteri, eteri, izomeri, amestecuri de izomeri, complec și sau deriva ți 
provenind dintr-o substan ță activă se consider ă a fi aceea și substanță 
activă, în cazul în care propriet ățile lor nu difer ă în mod semni ­
ficativ în ceea ce prive ște siguran ța și/sau eficien ța. În astfel de 
cazuri, solicitantul trebuie s ă prezinte informa ții suplimentare 
destinate s ă ofere dovezi cu privire la siguran ța și/sau eficien ța 
sărurilor, esterilor sau deriva ților substan ței active autorizate. Dife ­
ritele forme farmaceutice orale cu eliberare imediat ă se consider ă a 
fi una și aceeași formă farmaceutic ă. Solicitantul nu este obligat s ă 
efectueze studii de biodisponibilitate în cazul în care poate demonstra c ă medicamentul generic îndepline ște criteriile relevante 
definite de orient ările detaliate aplicabile.  ▼
M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 22
 
(3) În cazul în care medicamentul nu se încadreaz ă la definiția medi­
camentului generic prev ăzută la alineatul (2) litera (b) sau în cazul în 
care bioechivalen ța nu poate fi demonstrat ă prin studii de biodisponibi ­
litate sau în cazul unor modific ări privind substan ța sau substan țele 
active, indica țiile terapeutice, dozajul, forma farmaceutic ă sau calea de 
administrare, în raport cu medicamentul de referin ță, se prezint ă rezul­
tatele testelor preclinice sau studiilor clinice adecvate.  
(4) În cazul în care un medicament biologic similar unui produs 
biologic de referin ță nu îndepline ște condițiile din defini ția medica ­
mentelor generice în special din cauza diferen țelor legate de materiile 
prime sau de procesele de fabrica ție a medicamentului biologic și a 
medicamentului biologic de referin ță, trebuie s ă se furnizeze rezultatele 
testelor preclinice sau ale studiilor clinice adecvate referitoare la aceste condiții. Tipul și cantitatea datelor suplimentare care trebuie furnizate 
trebuie să îndeplineasc ă criteriile relevante prev ăzute la anexa I și de 
orientările detaliate aferente. Nu se furnizeaz ă rezultatele altor teste și 
studii din dosarul medicamentelor de referin ță.
 
(5) În completarea dispozi țiilor alineatului (1), în cazul în care se 
prezintă o cerere pentru o nou ă indicație pentru o substan ță bine 
stabilită, se acord ă o perioad ă necumulativ ă de un an pentru exclusi ­
vitatea datelor, cu condi ția să fi fost efectuate studii preclinice sau 
clinice semnificative în ceea ce prive ște noua indica ție. 
(6) Efectuarea studiilor și testelor necesare în vederea aplic ării 
alineatelor (1), (2), (3) și (4), precum și cerințele practice care decurg 
din acestea nu se consider ă a fi contrare drepturilor legate de brevete sau 
certificatelor de protec ție suplimentar ă pentru medicamente.  
Articolul 10a  
Prin derogare de la articolul 8 alineatul (3) litera (i) și fără să aducă 
atingere legii referitoare la protec ția propriet ății industriale și 
comerciale, solicitantul nu este obligat s ă prezinte rezultatele testelor 
preclinice și ale studiilor clinice în cazul în care poate demonstra c ă 
substanțele active ale medicamentului sunt în uz medical bine stabilit în 
Comunitate de cel pu țin zece ani și prezintă o eficien ță recunoscut ă și 
un nivel acceptabil de siguran ță în temeiul condi țiilor prevăzute la anexa 
I. În acest caz, rezultatele testelor și studiilor sunt înlocuite de o docu ­
mentație științifică corespunz ătoare.  
Articolul 10b  
În cazul medicamentelor con ținând substan țe active care intr ă în 
compoziția medicamentelor autorizate, dar care nu au fost folosite 
încă în combina ție în scopuri terapeutice, rezultatele noilor teste 
preclinice și ale noilor studii clinice legate de aceast ă combina ție se 
furnizează în conformitate cu articolul 8 alineatul (3) litera (i), f ără a 
fi necesar s ă se furnizeze referin țe științifice referitoare la fiecare 
substanță activă în parte.  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 23
 
Articolul 10c  
După acordarea autoriza ției de introducere pe pia ță, titularul autoriza ției 
poate permite utilizarea documenta ției farmaceutice, preclinice și clinice 
conținute în dosarul medicamentului în vederea examin ării unor cereri 
ulterioare referitoare la alte medicamente având aceea și compozi ție cali­
tativă și cantitativ ă în substan țe active și aceeași formă farmaceutic ă. 
Articolul 11  
Rezumatul caracteristicilor produsului con ține, în ordinea indicat ă mai 
jos, următoarele informa ții: 
1. denumirea medicamentului urmat ă de concentra ție și de forma 
farmaceutic ă; 
2. compozi ția calitativ ă și cantitativ ă în substan țe active și în consti ­
tuenți ai excipientului, a c ăror cunoa ștere este esen țială pentru admi ­
nistrarea corespunz ătoare a medicamentului. Se folose ște denumirea 
comună sau descrierea chimic ă; 
3. forma farmaceutic ă. 
4. informa ții clinice:  
4.1. indica ții terapeutice,  
4.2. posologie și mod de administrare la adul ți și, în măsura în care 
este necesar, la copii,  
4.3. contraindica ții, 
4.4. avertiz ări speciale și măsuri de precau ție la utilizare, iar pentru 
medicamentele imunologice, m ăsuri speciale de precau ție apli­
cabile persoanelor care manipuleaz ă aceste medicamente și le 
administreaz ă pacienților, împreun ă cu măsurile de precau ție 
luate de pacient,  
4.5. interac țiunea cu alte medicamente și alte forme de interac țiune,  
4.6. folosirea în timpul sarcinii și alăptării, 
4.7. efectele asupra capacit ății de a conduce și de a utiliza ma șini, 
4.8. reacții adverse,  
4.9. supradozare (simptome, proceduri de urgen ță, antidoturi).  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 24
 
5. propriet ăți farmacologice:  
5.1. propriet ăți farmacodinamice,  
5.2. propriet ăți farmacocinetice,  
5.3. date de siguran ță preclinice.  
6. informa ții farmaceutice:  
6.1. lista de excipien ți, 
6.2. incompatibilit ăți majore,  
6.3. durata de conservare, atunci când este necesar ă după reconsti­
tuirea medicamentului sau atunci când ambalajul direct este deschis pentru prima dat ă,
 
6.4. măsuri speciale de precau ție la depozitare,  
6.5. natura și conținutul recipientului,  
6.6. măsuri speciale de precau ție pentru eliminarea medicamentelor 
folosite sau a de șeurilor provenite din folosirea acestor 
produse, dup ă caz.  
7. titularul autoriza ției de introducere pe pia ță. 
8. numărul sau numerele autoriza ției de introducere pe pia ță. 
9. data primei autoriza ții sau data de reînnoire a autoriza ției. 
10. data revizuirii textului.  
11. pentru medicamentele radiofarmaceutice, detalii complete privind 
dozimetria intern ă a radiațiilor.  
12. pentru medicamentele radiofarmaceutice, instruc țiuni detaliate supli ­
mentare pentru prepararea imediat ă și controlul de calitate a acestui 
preparat și, după caz, durata maxim ă de stocare în timpul c ăreia 
orice preparat intermediar, precum un eluat sau medicamentul radio ­
farmaceutic gata de utilizat, îndepline ște specifica țiile prevăzute.  
Pentru autoriza țiile acordate în temeiul articolului 10, nu este necesar s ă 
se includ ă părțile din rezumatul caracteristicilor de produs ale medica ­
mentului de referin ță privitoare la indica ții sau concentra ții care erau 
încă protejate de legea brevetelor la data la care medicamentul generic a 
fost introdus pe pia ță. 
▼M10  
Pentru medicamentele incluse pe lista men ționată la articolul 23 din 
Regulamentul (CE) nr. 726/2004, rezumatul caracteristicilor produsului include urm ătoarea precizare: „Acest medicament face obiectul unei 
monitoriz ări suplimentare”. Aceast ă precizare este precedat ă de 
simbolul negru men ționat la articolul 23 din Regulamentul (CE) nr. 
726/2004 și este urmat ă de o not ă explicativ ă standard corespunz ătoare.  ▼
M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 25
 
În cazul tuturor medicamentelor se include un text standard care solicit ă 
în mod expres cadrelor medicale s ă raporteze orice reac ții adverse 
suspectate în conformitate cu sistemul na țional de raportare spontan ă 
menționat la articolul 107a alineatul (1). Sunt disponibile modalit ăți 
diverse de raportare, inclusiv raportare electronic ă, în conformitate cu 
articolul 107a alineatul (1) al doilea paragraf.  
▼M4 
Articolul 12  
(1) Solicitantul se asigur ă ca înainte ca rezumatele detaliate 
menționate la articolul 8 alineatul (3) ultimul paragraf s ă fie prezentate 
autorităților competente, ele s ă fie întocmite și semnate de exper ți având 
calificarea tehnic ă sau profesional ă necesară, care este prezentat ă într-un 
succint curriculum vitae.  
(2) Persoanele având calificarea tehnic ă și profesional ă menționată la 
alineatul (1) justific ă orice recurgere la documenta ția științifică 
menționată la articolul 10a, în conformitate cu condi țiile specificate la 
anexa I.  
(3) Rezumatele detaliate fac parte din dosarul pe care solicitantul îl 
prezintă autorităților competente.  
▼B 
CAPITOLUL 2  
Dispoziții speciale aplicabile medicamentelor homeopate 
▼M4 
Articolul 13  
(1) Statele membre iau m ăsuri pentru ca medicamentele homeopatice 
produse și introduse pe pia ță în Comunitate s ă fie înregistrate sau auto ­
rizate în conformitate cu articolele 14, 15 și 16, cu excep ția cazului în 
care aceste medicamente sunt reglementate de o înregistrare sau auto ­
rizație acordat ă în conformitate cu legisla ția intern ă înainte de 
31 decembrie 1993 sau la aceast ă dată. În cazul înregistr ărilor, se 
aplică articolul 28 și articolul 29 alineatele (1) – (3).  
(2) Statele membre stabilesc o procedur ă de înregistrare simplificat ă 
specială pentru medicamentele homeopatice men ționate la articolul 14.  
▼B 
Articolul 14  
(1) Pot face obiectul unei proceduri speciale de înregistrare simpli ­
ficate, numai medicamentele homeopate care satisfac toate condi țiile 
următoare:  
— se administreaz ă pe cale oral ă sau extern ă; 
— absen ța unor indica ții terapeutice speciale pe eticheta medica ­
mentului sau în orice alte informa ții referitoare la acesta;  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 26
 
— existen ța unui grad suficient de dilu ție pentru a garanta siguran ța 
medicamentului; în special, concentra ția substan țelor active în medi ­
cament nu poate nici s ă depășească o parte per 10 000 p ărți de 
tinctură primară și nici 1/100 din doza minim ă utilizată în 
alopatie, în m ăsura în care prezen ța acestor substan țe active într- 
un medicament alopat necesit ă prezentarea unei prescrip ții medicale.  
▼M7 
În cazul în care noi dovezi științifice justific ă acest lucru, Comisia poate 
modifica dispozi țiile celei de-a treia liniu țe de la primul paragraf. 
Măsura respectiv ă, destinat ă să modifice elemente neesen țiale ale 
prezentei directive, se adopt ă în conformitate cu procedura de regle ­
mentare cu control men ționată la articolul 121 alineatul (2a).  
▼B 
În momentul înregistr ării, statele membre determin ă clasificarea pentru 
eliberarea medicamentului.  
(2) Criteriile și regulamentul de procedur ă prevăzute la articolul 4 
alineatul (4), la articolul 17 alineatul (1) și la articolele 22-26, 112, 
116 și 125 se aplic ă prin analogie procedurii speciale de înregistrare 
simplificate pentru medicamente homeopate, cu excep ția dovedirii efica ­
cității terapeutice.  
▼M4 __________  
▼B 
Articolul 15  
O cerere pentru procedura special ă de înregistrare simplificat ă se poate 
referi la o serie de medicamente derivate din aceea și sușă sau acelea și 
sușe homeopate. Pentru a demonstra, în special, calitatea farmaceutic ă și 
omogenitatea loturilor de fabrica ție a produselor în cauz ă, cererea este 
însoțită de următoarele documente:  
— denumirea științifică, sau altă denumire prev ăzută într-o farmacopee, 
a sușei sau a su șelor homeopate, împreun ă cu precizarea diferitelor 
căi de administrare, a formelor farmaceutice și a gradului de dilu ție 
ce urmeaz ă a fi înregistrate;  
▼M4 
— dosarul de fabrica ție și de control al remediului (remediilor) 
homeopatic(e) și de justificare a uzului homeopatic pe baza unei 
bibliografii adecvate;  
▼B 
— dosarul de fabrica ție și control pentru fiecare form ă farmaceutic ă și o 
descriere a metodei de diluare și dinamizare;  
— autoriza ția de fabrica ție a medicamentului în cauz ă; 
— copii ale eventualelor înregistr ări și autoriza ții obținute pentru 
același medicament în alte state membre;  
▼M4 
— una sau mai multe machete ale ambalajului exterior și ale amba ­
lajului direct al medicamentelor care urmeaz ă să fie înregistrate;  
▼B 
— date referitoare la stabilitatea medicamentului.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 27
 
Articolul 16  
(1) Medicamentele homeopate, altele decât cele men ționate la 
articolul 14 alineatul (1), se autorizeaz ă și se eticheteaz ă în conformitate 
cu ►M4 articolele 8, 10, 10a, 10b, 10c și 11 ◄. 
(2) Un stat membru poate introduce sau men ține pe teritoriul s ău 
norme speciale pentru  ►M4 teste preclinice ◄ și studiile clinice ale 
medicamentelor homeopate, altele decât cele men ționate la articolul 14 
alineatul (1), în conformitate cu principiile și caracteristicile homeopatiei 
practicate în statul membru respectiv.  
În acest caz, statul membru în cauz ă comunic ă Comisiei normele 
speciale în vigoare.  
(3) Dispozi țiile titlului IX se aplic ă medicamentelor homeopate, cu 
excepția acelora men ționate la articolul 14 alineatul (1).  
▼M3 
CAPITOLUL 2a  
Dispoziții specifice aplicabile medicamentelor tradi ționale din plante  
Articolul 16a  
(1) Prin prezentul articol se stabile ște o procedur ă simplificat ă de 
înregistrare (denumit ă în continuare „înregistrare pe baza folosirii tradi ­ 
ționale”) pentru medicamentele din plante care îndeplinesc toate 
criteriile men ționate mai jos:  
(a) au indica ții adecvate exclusiv medicamentelor tradi ționale din plante 
care, datorit ă compozi ției și scopului lor, sunt destinate și concepute 
a fi folosite f ără supravegherea unui medic, în scop de diagnosticare 
sau pentru prescrierea ori monitorizarea tratamentului;  
(b) se administreaz ă numai în concentra ția și posologia specificate;  
(c) sunt preparate care se administreaz ă pe cale oral ă, externă și/sau 
prin inhalare;  
(d) perioada de utilizare tradi țională prevăzută în articolul 16c alineatul 
(1) litera (c) a expirat;  
(e) datele referitoare la utilizarea tradi țională a medicamentului sunt 
suficiente; în special, s-a dovedit c ă produsul nu este d ăunător în 
condiții specifice de utilizare, iar efectele farmacologice sau efica ­
citatea medicamentului sunt plauzibile pe baza unei utiliz ări și a 
unei experien țe îndelungate.  
(2) Sub rezerva articolului 1 alineatul (30), prezen ța în medicamentul 
din plante a vitaminelor sau mineralelor a c ăror siguran ță este atestat ă 
de existen ța unor dovezi solid documentate, nu exclude posibilitatea ca 
produsul s ă fie eligibil pentru înregistrare în conformitate cu alineatul 
(1), cu condi ția ca ac țiunea vitaminelor sau a mineralelor s ă fie 
accesorie ac țiunii ingredientelor active din plante care prive ște 
indicația (indica țiile) specificat ă(e). 
(3) În orice caz, în situa țiile în care autorit ățile competente consider ă 
că un medicament tradi țional din plante îndepline ște criteriile de auto ­
rizare în conformitate cu articolul 6 sau de înregistrare în conformitate cu articolul 14, dispozi țiile prezentului capitol nu se aplic ă. ▼
B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 28
 
Articolul 16b  
(1) Solicitantul și titularul înregistr ării se stabilesc în Comunitate.  
(2) Pentru a ob ține o înregistrare pe baza utiliz ării tradiționale, soli ­
citantul depune o cerere la autoritatea competent ă din statul membru în 
cauză. 
Articolul 16c  
(1) Cererea este înso țită de: 
(a) informa țiile și documentele:  
(i) prevăzute la articolul 8 alineatul (3) literele (a)-(h), (j) și (k);  
(ii) rezultatele testelor farmaceutice prev ăzute la articolul 8 
alineatul (3) litera (i) a doua liniu ță; 
(iii) rezumatul caracteristicilor produsului, f ără datele specificate la 
articolul 11 alineatul (4);  
(iv) în cazul combina țiilor, prev ăzute la articolul 1 alineatul (30) 
sau articolul 16a alineatul (2), informa țiile prev ăzute la 
articolul 16a alineatul (1) litera (e) referitoare la combina ție 
ca atare; în cazul în care ingredientele individuale active nu sunt suficient de cunoscute, datele vor face referire și la ingre ­
dientele active individuale;
 
(b) orice autoriza ție sau înregistrare de introducere pe pia ță a medica ­
mentului ob ținută de către solicitant în alt stat membru sau într-o 
țară terță și detalii cu privire la orice decizie de a refuza acordarea 
unei autoriza ții sau a unei înregistr ări, fie în Comunitate, fie într-o 
țară terță, precum și motivele oric ărei decizii de acest fel;  
(c) dovezi bibliografice sau expertize care s ă ateste că medicamentul în 
cauză sau produsul corespondent a fost utilizat în scopuri medicale 
pe parcursul unei perioade de cel pu țin 30 de ani înainte de data 
cererii, incluzând cel pu țin 15 ani în interiorul Comunit ății. La 
cererea statului membru unde s-a depus cererea de înregistrare pe baza utiliz ării tradiționale, Comitetul pentru medicamente din plante 
poate redacta un aviz cu privire la caracterul adecvat al dovezilor care atest ă utilizarea îndelungat ă a produsului sau a produsului 
corespondent. Statul membru depune documenta ția relevant ă în 
sprijinul acestei comunic ări;
 
(d) o expunere bibliografic ă a datelor privind siguran ța, împreun ă cu un 
raport de expertiz ă, iar în cazul în care autoritatea competent ă 
solicită acest lucru, dac ă se face o cerere suplimentar ă, datele 
necesare pentru evaluarea siguran ței medicamentului.  
Anexa I se aplic ă prin analogie tuturor informa țiilor și documentelor 
menționate la litera (a).  
(2) Un produs corespondent, dup ă cum se prevede la alineatul (1) 
litera (c), se caracterizeaz ă prin faptul c ă are acelea și ingrediente active, 
indiferent de excipien ții utilizați, același scop sau un scop similar, 
concentra ție și posologie echivalente și o cale de administrare identic ă 
sau similar ă cu cea a medicamentului pentru care s-a depus cererea.  ▼M3 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 29
 
(3) Cerin ța de a dovedi folosirea în scopuri medicinale pe parcursul 
unei perioade de 30 de ani, men ționată la alineatul (1) litera (c), este 
îndeplinit ă chiar dac ă produsul nu a fost introdus pe pia ță în baza unei 
autorizații specifice. Aceasta este, de asemenea, îndeplinit ă în cazul în 
care num ărul sau cantitatea ingredientelor medicamentului au fost 
reduse pe parcursul perioadei respective.  
(4) În cazul în care produsul a fost folosit în Comunitate pe parcursul 
unei perioade mai mici de 15 ani, dar este, cu toate acestea, eligibil pentru înregistrarea simplificat ă, statul membru unde s-a depus cererea 
de înregistrare pe baza utiliz ării tradiționale va înainta produsul Comi ­
tetului pentru medicamente din plante. Statul membru depune docu ­
mentația relevant ă în sprijinul acestei comunic ări.
 
Comitetul analizeaz ă dacă au fost îndeplinite în întregime celelalte 
criterii pentru înregistrarea simplificat ă prevăzute la articolul 16a. În 
cazul în care comitetul consider ă că acest lucru este posibil, stabile ște 
monografia comunitar ă a plantelor men ționată la articolul 16h alineatul 
(3), de care statul membru ține seama atunci când ia decizia definitiv ă. 
Articolul 16d  
(1) Fără a aduce atingere articolului 16h alineatul (1), capitolul 4 din 
titlul III se aplic ă prin analogie tuturor înregistr ărilor acordate în confor ­
mitate cu articolul 16a, cu condi ția ca:  
(a) o monografie comunitar ă a plantelor s ă fi fost stabilit ă în confor ­
mitate cu articolul 16h alineatul (3) sau  
(b) medicamentul din plante s ă fie alcătuit din substan țe din plante, 
preparate din plante sau combina ții ale acestora, aflate pe lista 
prevăzută la articolul 16f.  
(2) Pentru alte medicamente din plante prev ăzute la articolul 16a, la 
evaluarea unei cereri de înregistrare în baza utiliz ării tradiționale, fiecare 
stat membru ține seama în mod corespunz ător de înregistr ările acordate 
de alt stat membru în conformitate cu prezentul capitol.  
Articolul 16e  
(1) Înregistrarea în baza utiliz ării tradiționale se refuz ă în cazul în 
care cererea nu respect ă articolele 16a, 16b sau 16c sau în cazul în care 
este îndeplinit ă cel puțin una dintre urm ătoarele condi ții: 
(a) compozi ția calitativ ă și/sau cantitativ ă nu este cea declarat ă; 
(b) indica țiile nu respect ă condițiile prevăzute la articolul 16a;  
(c) produsul ar putea fi d ăunător în condi ții normale de utilizare;  
(d) datele referitoare la utilizarea tradi țională sunt insuficiente, în 
special în cazul în care efectele sau eficien ța farmacologic ă nu 
sunt plauzibile pe baza unei utiliz ări și a unei experien țe înde­
lungate;  ▼M3 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 30
 
(e) calitatea farmaceutic ă nu este demonstrat ă în mod satisf ăcător. 
(2) Autorit ățile competente din statele membre notific ă solicitantului, 
Comisiei și oricărei autorit ăți competente care solicit ă acest lucru, orice 
decizie pe care o iau de a refuza înregistrarea în baza folosirii tradi ­ 
ționale și motivele acestui refuz.  
Articolul 16f  
(1) O list ă a substan țelor din plante, preparatelor din plante și a 
combinațiilor acestora în vederea folosirii în medicamentele tradi ționale 
din plante, se stabile ște în conformitate cu procedura prev ăzută la 
articolul 121 alineatul (2). Lista con ține, în ceea ce prive ște fiecare 
substanță din plante, indica ția, concentra ția specificat ă și posologia, 
calea de administrare, precum și orice alte informa ții necesare pentru 
folosirea în siguran ță a substan ței din plante ca medicament tradi țional.  
(2) În cazul în care o cerere de înregistrare în baza folosirii tradi ­ 
ționale are leg ătură cu o substan ță din plante, cu un preparat din plante 
sau o combina ție a acestora aflat( ă) pe lista prev ăzută în alineatul (1), nu 
este necesar s ă se furnizeze datele prev ăzute la articolul 16c, alineatul 
(1) literele (b), (c) și (d). Articolul 16e alineatul (1) literele (c) și (d) nu 
se aplică. 
(3) În cazul în care o substan ță din plante, un preparat din plante sau 
o combina ție a acestora nu mai este inclus( ă) pe lista prev ăzută la 
alineatul (1), înregistr ările în baza alineatului (2) pentru medicamentele 
din plante care con țin această substanță se revocă, cu excep ția cazului în 
care informa țiile și documentele prev ăzute la articolul 16c alineatul (1) 
se depun în decurs de trei luni.  
Articolul 16g  
▼M10  
(1) Articolul 3 alineatele (1) și (2), articolul 4 alineatul (4), 
articolul 6 alineatul (1), articolul 12, articolul 17 alineatul (1), articolele 19, 20, 23, 24, 25, 40 – 52, 70 – 85, 101 – 108b, articolul 111 alineatele (1) și (3), articolele 112, 116, 117, 118, 122, 123, 125, 
articolul 126 al doilea paragraf și articolul 127 din prezenta directiv ă, 
precum și Directiva 2003/94/CE a Comisiei din 8 octombrie 2003 de 
stabilire a principiilor și orientărilor privind buna practic ă de fabrica ție 
cu privire la produsele medicamentoase de uz uman și medicamentele 
experimentale de uz uman (
 1 ) se aplic ă, prin analogie, înregistr ării 
pentru utilizare tradi țională acordată în temeiul prezentului capitol.  
▼M3 
(2) Pe lâng ă cerințele de la articolele 54-65, orice etichet ă și prospect 
de utilizare din ambalaj con țin o declara ție în care se precizeaz ă faptul 
că: 
(a) produsul este un medicament tradi țional din plante care se utilizeaz ă 
potrivit indica ției (indica țiilor) specificate exclusiv pe baza unei 
utilizări îndelungate și ▼M3 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 31  
( 1 ) JO L 262, 14.10.2003, p. 22.
 (b) utilizatorul trebuie s ă consulte un medic sau un specialist calificat în 
domeniul îngrijirii s ănătății în cazul în care simptomele persist ă în 
timpul utiliz ării medicamentului sau în cazul în care apar efecte 
adverse care nu sunt men ționate în prospectul înso țitor. 
Un stat membru poate solicita ca eticheta și prospectul înso țitor să 
precizeze și natura tradi ției în cauz ă. 
(3) În plus fa ță de cerințele articolelor 86-99, orice reclam ă pentru un 
medicament înregistrat în temeiul prezentului capitol, con ține urmă­
toarea declara ție: Medicament tradi țional din plante care se utilizeaz ă 
potrivit indica ției (indica țiilor) specificate exclusiv pe baza unei utiliz ări 
îndelungate.  
Articolul 16h  
(1) Prin prezentul articol se instituie Comitetul pentru medicamente 
din plante. Acest comitet face parte din Agen ție și are urm ătoarele 
competen țe: 
(a) în ceea ce prive ște înregistr ările simplificate:  
— de a duce la îndeplinire sarcinile care decurg din articolul 16c 
alineatele (1) și (4);  
— de a duce la îndeplinire sarcinile care decurg din articolul 16d;  
— de a întocmi un proiect de list ă a substan țelor din plante, prepa ­
ratelor din plante și a combina țiilor acestora, dup ă cum se 
prevede la articolul 16f alineatul (1) și 
— de a întocmi monografii comunitare ale medicamentelor tradi ­ 
ționale din plante, dup ă cum se prevede la alineatul (3) din 
prezentul articol;  
(b) în ceea ce prive ște autoriza țiile pentru medicamente din plante, de a 
întocmi monografii comunitare ale plantelor pentru medicamentele din plante, dup ă cum se prevede la alineatul (3) din prezentul 
articol;
 
(c) în ceea ce prive ște comunic ările către Agenție în temeiul titlului III 
capitolul 4, în leg ătură cu medicamentele din plante, dup ă cum se 
prevede la articolul 16a, de a duce la îndeplinire sarcinile prev ăzute 
la articolul 32;  
(d) în cazul în care alte medicamente con ținând substan țe din plante 
sunt comunicate Agen ției în temeiul titlului III capitolul 4, s ă emită 
un aviz cu privire la substan ța din plante, dup ă caz.  
De asemenea, Comitetul pentru medicamente din plante duce la înde ­
plinire orice alt ă sarcină care i se atribuie prin legisla ția comunitar ă. 
Coordonarea corespunz ătoare în cadrul Comitetului pentru medicamente 
de uz uman este asigurat ă printr-o procedur ă care urmeaz ă să fie 
stabilită de către directorul executiv al Agen ției în conformitate cu 
articolul 57 alineatul (2) din Regulamentul (CEE) nr. 2309/93.  ▼M3 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 32
 
(2) Fiecare stat membru nume ște, pentru un termen de trei ani care 
poate fi reînnoit, un membru și un supleant în cadrul Comitetului pentru 
medicamente din plante.  
Supleanții îi reprezint ă pe membri în absen ța acestora și votează în 
numele lor. Membrii și suplean ții sunt ale și pentru rolul și experien ța 
lor în evaluarea medicamentelor din plante și reprezint ă autoritățile 
naționale competente.  
Comitetul men ționat mai poate coopta maximum cinci membri supli ­
mentari, ale și pe baza experien ței lor științifice specifice. Ace ști membri 
sunt numi ți pe un termen de trei ani care poate fi reînnoit și nu au 
supleanți. 
În vederea coopt ării unor astfel de membri, comitetul men ționat 
stabilește competen ța științifică complementar ă specifică a membrului 
sau membrilor (suplimentari). Membrii coopta ți sunt ale și dintre 
experții nominaliza ți de statele membre sau de Agen ție. 
Membrii comitetului men ționat pot fi înso țiți de exper ți în domenii 
științifice și tehnice specifice.  
(3) Comitetul pentru medicamente din plante întocme ște monografii 
comunitare ale plantelor, pentru medicamentele din plante, în vederea aplicării articolului 10 alineatul (1) litera (a) punctul (ii), precum și 
pentru medicamentele tradi ționale din plante. Comitetul men ționat mai 
sus îndepline ște și alte responsabilit ăți care îi sunt conferite prin dispo ­
zițiile prezentului capitol și prin alte legi comunitare.
 
Atunci când se întocmesc monografii comunitare ale plantelor în 
înțelesul prezentului alineat, acestea sunt luate în considerare de c ătre 
statele membre în momentul analiz ării unei cereri. În cazul în care nu s- 
a întocmit înc ă nici o monografie comunitar ă de acest fel, se poate face 
referire la alte monografii, publica ții sau date adecvate.  
Atunci când se întocmesc noi monografii comunitare ale plantelor, 
titularul înregistr ării analizeaz ă dacă este necesar ă modificarea corespun ­
zătoare a dosarului de înregistrare. Titularul înregistr ării notific ă orice 
modificare de acest fel autorit ății competente din statul membru în 
cauză. 
Monografiile plantelor se public ă. 
(4) Dispozi țiile generale ale Regulamentului (CEE) nr. 2309/93 refe ­
ritoare la Comitetul pentru medicamente de uz uman se aplic ă, prin 
analogie, Comitetului pentru medicamente din plante.  ▼M3 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 33
 
Articolul 16i  
Înainte de 30 aprilie 2007, Comisia înainteaz ă un raport Parlamentului 
European și Consiliului cu privire la aplicarea dispozi țiilor prezentului 
capitol. Raportul include o evaluare a posibilei extinderi a înregistr ării în 
baza folosirii tradi ționale la alte categorii de medicamente.  
▼B 
CAPITOLUL 3  
Proceduri privind autoriza ția de introducere pe pia ță 
▼M4 
Articolul 17  
(1) Statele membre iau toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se 
asigura că procedura de acordare a autoriza ției de introducere pe pia ță 
pentru un medicament se încheie în termen de maximum 210 zile de la depunerea unei cereri valabile.
 
Cererile pentru autoriza țiile de introducere pe pia ță a aceluia și medi­
cament în dou ă sau mai multe state membre se depun în conformitate cu  
►M10  articolele 28 ◄ – 39.  
(2) În cazul în care un stat membru constat ă că o altă cerere de 
autorizație de introducere pe pia ță pentru acela și medicament este 
examinată într-un alt stat membru, statul membru respectiv refuz ă 
evaluarea cererii și îl informeaz ă pe solicitant c ă se aplică ►M10  arti­
colele 28 ◄ – 39.  
Articolul 18  
În cazul în care un stat membru este informat în conformitate cu 
articolul 8 alineatul (3) litera (l) c ă un alt stat membru a autorizat un 
medicament care face obiectul unei cereri de autoriza ție de introducere 
pe piață în statul membru respectiv, acesta respinge cererea, cu excep ția 
cazului în care aceasta a fost depus ă în conformitate cu  ►M10  arti­
colele 28 ◄ – 39.  
▼B 
Articolul 19  
În vederea examin ării cererii prezentate în conformitate cu  
►M4 articolele 8, 10, 10a, 10b și 10c ◄, autoritatea competent ă a 
statului membru:  
1. trebuie s ă verifice dac ă informațiile prezentate în sprijinul cererii sunt 
în conformitate cu  ►M4 articolele 8, 10, 10a, 10b și 10c ◄ și să 
examineze dac ă sunt respectate condi țiile pentru eliberarea unei auto ­
rizații de introducere pe pia ță a medicamentelor (autoriza ție de intro ­
ducere pe pia ță); 
2. poate transmite medicamentul, materiile prime ale acestuia și, în 
cazul în care este necesar, produ șii intermediari sau al ți componen ți 
ai acestuia, pentru a fi analizate de c ătre ►M4 un Laborator oficial 
pentru controlul medicamentelor sau un laborator pe care un stat membru l-a desemnat în acest scop ◄, pentru a se asigura c ă 
metodele de control utilizate de c ătre produc ător și descrise în infor ­
mațiile care înso țesc cererea, în conformitate cu articolul 8 alineatul 
(3) litera (h), sunt corespunz ătoare;  ▼
M3 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 34
 
3. poate cere, dup ă caz, solicitantului s ă completeze informa țiile care 
însoțesc cererea, cu privire la elementele prev ăzute►M4 articolul 8 
alineatul (3), articolele 10, 10a, 10b și 10c ◄. În cazul în care 
autoritatea competent ă recurge la aceast ă opțiune, termenele 
stabilite la articolul 17 se suspend ă până la furnizarea informa țiilor 
suplimentare solicitate. De asemenea, termenele men ționate se 
suspendă pentru perioada acordat ă solicitantului, în cazul în care 
este necesar, pentru a oferi explica ții orale sau scrise.  
Articolul 20  
Statele membre iau m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă: 
(a) autorit ățile competente verific ă capacitatea produc ătorilor și a 
importatorilor de medicamente provenind din țări terțe de a 
desfășura procesul de fabrica ție în conformitate cu informa țiile 
prezentate în temeiul articolului 8 alineatul (3) litera (d) și/sau de 
a efectua controale în conformitate cu metodele descrise în infor ­
mațiile care înso țesc cererea, în conformitate cu articolul 8 alineatul 
(3) litera (h);  
(b) autorit ățile competente pot permite produc ătorilor și importatorilor 
de medicamente provenind din țări terțe, ►M4 în cazuri justi ­
ficate ◄, să delege unor p ărți terțe efectuarea anumitor etape de 
fabricație și/sau a anumitor controale men ționate la litera (a); în 
aceste situa ții, verific ările efectuate de c ătre autorit ățile competente 
trebuie să aibă loc, de asemenea, în și unitățile desemnate.  
Articolul 21  
(1) La eliberarea autoriza ției de introducere pe pia ță, autoritățile 
competente ale statului membru în cauz ă îl informeaz ă pe titular cu 
privire la rezumatul autorizat al caracteristicilor produsului.  
(2) Autorit ățile competente iau toate m ăsurile necesare pentru a se 
asigura c ă informațiile prezentate în rezumat sunt conforme cu cele 
acceptate la eliberarea autoriza ției de introducere pe pia ță sau ulterior.  
▼M10  
(3) Autorit ățile competente na ționale pun de îndat ă la dispozi ția 
publicului autoriza ția de introducere pe pia ță, împreun ă cu prospectul, 
rezumatul caracteristicilor produsului și orice condi ții stabilite în confor ­
mitate cu articolele 21a, 22 și 22a, precum și eventualele termene pentru 
îndeplinirea condi țiilor, dac ă este cazul, pentru orice medicament pe 
care acestea îl autorizeaz ă. 
(4) Autorit ățile competente na ționale întocmesc un raport de evaluare 
și prezintă comentarii cu privire la dosar în ceea ce prive ște rezultatele 
studiilor farmaceutice și preclinice, studiile clinice, sistemele de 
gestionare a riscurilor și sistemul de farmacovigilen ță ale medica ­
mentului în cauz ă. Raportul de evaluare se actualizeaz ă ori de câte ori 
devin disponibile noi informa ții cu importan ță pentru evaluarea calit ății, 
siguranței sau eficien ței medicamentului în cauz ă. ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 35
 
Autoritățile competente na ționale pun de îndat ă la dispozi ția publicului 
raportul de evaluare, împreun ă cu motivele care justific ă avizul, dup ă 
eliminarea tuturor informa țiilor care prezint ă caracter de confiden țialitate 
comercial ă. Justificarea se prezint ă separat pentru fiecare indica ție 
menționată în cererea de autorizare.  
Raportul public de evaluare include un rezumat redactat într-o form ă 
accesibilă publicului. Rezumatul con ține, în special, o sec țiune privind 
condițiile de utilizare a medicamentului.  
Articolul 21a  
În completarea dispozi țiilor men ționate la articolul 19, o autoriza ție de 
introducere pe pia ță a unui medicament poate fi acordat ă sub rezerva 
îndeplinirii uneia sau mai multora din urm ătoarele condi ții: 
(a) adoptarea anumitor m ăsuri pentru a garanta utilizarea în siguran ță a 
medicamentului inclus în sistemul de gestionare a riscurilor;  
(b) efectuarea de studii de siguran ță post-autorizare;  
(c) îndeplinirea unor obliga ții mai stricte decât cele men ționate la titlul 
IX în ceea ce prive ște înregistrarea și raportarea reac țiilor adverse 
suspectate;  
(d) orice alte condi ții sau restric ții cu privire la utilizarea sigur ă și 
eficientă a medicamentului.  
(e) existen ța unui sistem adecvat de farmacovigilen ță. 
(f) efectuarea unor studii de eficacitate post-autorizare, în cazul în care 
preocupările referitoare la anumite aspecte ale eficien ței medica ­
mentului sunt identificate și pot fi solu ționate doar dup ă intro­
ducerea pe pia ță a medicamentului. Obliga ția de a efectua aceste 
studii se bazeaz ă pe acte delegate adoptate în conformitate cu 
articolul 22b, ținând seama, în acela și timp, de orient ările științifice 
menționate la articolul 108a.  
Autorizațiile de introducere pe pia ță stabilesc, dup ă caz, termene pentru 
îndeplinirea condi țiilor.  
Articolul 22  
În situații excepționale și în urma consult ării cu solicitantul, autoriza ția 
de introducere pe pia ță poate fi acordat ă sub rezerva anumitor condi ții, 
în special în ceea ce prive ște siguran ța medicamentului, adresarea unei 
notificări autorităților competente na ționale cu privire la orice incident 
legat de utilizarea acestuia și măsurile care trebuie adoptate.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 36
 
Autorizația de introducere pe pia ță poate fi acordat ă numai dac ă solici­
tantul poate s ă demonstreze c ă nu este în m ăsură să furnizeze, din 
motive obiective și verificabile, informa ții complete privind eficien ța 
și siguranța medicamentului în condi ții normale de utilizare și trebuie 
să se bazeze pe unul dintre motivele enun țate în anexa I.  
Menținerea autoriza ției de introducere pe pia ță depinde de reevaluarea 
anuală a îndeplinirii acestor condi ții. 
Articolul 22a  
(1) Dup ă acordarea autoriza ției de introducere pe pia ță, autoritatea 
competent ă națională poate decide s ă impună titularului autoriza ției de 
introducere pe pia ță obligația: 
(a) să efectueze un studiu de siguran ță post-autorizare dac ă există preo­
cupări privind riscurile unui medicament autorizat În cazul în care 
aceleași preocup ări se aplic ă la mai multe medicamente, autoritatea 
națională competent ă încurajeaz ă titularii autoriza țiilor de intro ­
ducere pe pia ță implicați, după consultarea Comitetului pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, să efectueze 
un studiu de siguran ță post-autorizare comun;  
(b) să efectueze un studiu de eficacitate post-autorizare atunci când 
datele disponibile cu privire la o boal ă sau metodologia clinic ă 
indică faptul că este posibil ca evalu ările anterioare privind efica ­
citatea să trebuiasc ă să fie revizuite în mod semnificativ. Obliga ția 
de a efectua studii de eficacitate post-autorizare se bazeaz ă pe actele 
delegate adoptate în conformitate cu articolul 22b, ținând seama, în 
același timp, de orient ările științifice men ționate la articolul 108a.  
Impunerea unei astfel de obliga ții se justific ă în mod corespunz ător, se 
notifică în scris și include obiectivele și termenele pentru realizarea și 
prezentarea studiului.  
(2) Autoritatea competent ă națională oferă titularului autoriza ției de 
introducere pe pia ță posibilitatea de a prezenta în scris observa ții cu 
privire la impunerea obliga ției, în termenul precizat de aceasta, la 
cererea titularului autoriza ției de introducere pe pia ță formulat ă în 
termen de 30 de zile de la notificarea în scris a obliga ției. 
(3) Pe baza observa țiilor prezentate în scris de titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță, autoritatea competent ă națională retrage sau 
confirmă obligația. În cazul în care autoritatea competent ă națională 
confirmă obligația, autoriza ția de introducere pe pia ță se modific ă 
pentru a include obliga ția respectiv ă sub forma unei condi ții pentru 
obținerea autoriza ției de introducere pe pia ță, iar sistemul de gestionare 
a riscurilor este actualizat în consecin ță. 
Articolul 22b  
(1) În vederea stabilirii situa țiilor în care pot fi cerute studii de 
eficacitate post-autorizare în temeiul articolelor 21a și 22a din 
prezenta directiv ă, Comisia poate adopta, prin intermediul actelor 
delegate în conformitate cu articolul 121a, și sub rezerva condi țiilor 
de la articolele1 21b și 121c, m ăsuri care vin în completarea dispozi ­ 
țiilor de la articolele 21a și 22a.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 37
 
(2) Pentru adoptarea respectivelor acte delegate, Comisia hot ărăște în 
conformitate cu dispozi țiile prezentei directive.  
Articolul 22c  
(1) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță este obligat s ă 
includă în sistemul s ău de gestionare a riscurilor orice condi ții 
menționate la articolele 21a, 22 sau 22a.  
(2) Statele membre informeaz ă Agenția în legătură cu autoriza țiile de 
introducere pe pia ță acordate sub rezerva condi țiilor men ționate la arti ­
colele 21a, 22 sau 22a.  
Articolul 23  
(1) Dup ă eliberarea unei autoriza ții de introducere pe pia ță, titularul 
autorizației de introducere pe pia ță trebuie, în ceea ce prive ște metodele 
de fabrica ție și control prev ăzute la articolul 8 alineatul (3) literele (d) și 
(h), să țină seama de progresul științific și tehnic și să introduc ă toate 
modificările necesare pentru a face posibile fabrica ția și controlul medi ­
camentului prin metode științifice general acceptate.  
Aceste modific ări sunt supuse aprob ării autorit ății competente din statul 
membru în cauz ă. 
(2) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță comunic ă de îndat ă 
autorității competente na ționale toate informa țiile noi care ar putea 
atrage dup ă sine modificarea detaliilor sau a documentelor men ționate 
la articolul 8 alineatul (3), la articolele 10, 10a, 10b și 11 sau la 
articolul 32 alineatul (5) sau la anexa I.  
În special, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță comunic ă de 
îndată autorității competente na ționale orice interdic ție sau restric ție 
impusă de autorit ățile competente din orice țară în care este comer ­
cializat medicamentul și orice alte informa ții noi care ar putea 
influența evaluarea beneficiilor și riscurilor medicamentului în cauz ă. 
Informațiile includ atât rezultatele pozitive cât și cele negative ale 
studiilor clinice sau ale altor studii pentru toate indica țiile și populațiile, 
indiferent dac ă acestea figureaz ă sau nu în autoriza ția de introducere pe 
piață, precum și datele privind utilizarea medicamentului când aceast ă 
utilizare este în afara condi țiilor din autoriza ția de introducere pe pia ță. 
(3) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță se asigur ă că infor­
mațiile privind produsul sunt actualizate în func ție de cuno ștințele știin­ 
țifice cele mai recente, inclusiv concluziile evalu ării și recomand ările 
puse la dispozi ția publicului prin intermediul portalului web european 
privind medicamentele creat în conformitate cu articolul 26 din Regu ­
lamentul (CE) nr. 726/2004.  
(4) Pentru ca raportul riscuri/beneficii s ă poată fi evaluat în 
permanen ță, autoritatea competent ă națională poate oricând s ă ceară 
titularului autoriza ției de introducere pe pia ță să comunice date care 
să demonstreze c ă raportul riscuri/beneficii r ămâne favorabil. Titularul 
autorizației de introducere pe pia ță transmite un r ăspuns prompt și 
exhaustiv la orice astfel de solicitare.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 38
 
Autoritatea competent ă națională poate oricând s ă solicite titularului 
autorizației de introducere pe pia ță să transmit ă o copie a dosarului 
standard al sistemului de farmacovigilen ță. Titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță transmite copia respectiv ă în termen de șapte zile 
de la primirea solicit ării. 
▼M4 
Articolul 23a  
După acordarea unei autoriza ții de introducere pe pia ță, titularul autori ­
zației informeaz ă autoritatea competent ă din statul membru care a 
acordat autoriza ția cu privire la data efectiv ă a introducerii pe pia ță 
medicamentului de uz uman în acel stat membru, ținând seama de 
diferitele forme de prezentare autorizate.  
Titularul notific ă, de asemenea, autorit ății competente dac ă produsul 
încetează să mai fie introdus pe pia ța statului membru respectiv, în 
mod temporar sau permanent. Aceast ă notificare se face, cu excep ția 
situațiilor excep ționale, cu cel pu țin două luni înaintea întreruperii intro ­
ducerii pe pia ță a produsului.  
La cererea autorit ății competente, în special în contextul farmacovigi ­
lenței, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță îi furnizeaz ă acesteia 
toate datele referitoare la volumul vânz ărilor produsului, precum și orice 
informație pe care o de ține în leg ătură cu cantit ățile prescrise.  
▼M8 
Articolul 23b  
(1) Comisia adopt ă dispozițiile corespunz ătoare în vederea examin ării 
modificărilor condi țiilor pentru autoriza țiile de introducere pe pia ță 
acordate în conformitate cu prezenta directiv ă. 
(2) Comisia adopt ă dispozițiile menționate la alineatul (1) sub forma 
unui regulament de punere în aplicare. M ăsura respectiv ă, destinat ă să 
modifice elemente neesen țiale ale prezentei directive prin completarea 
acesteia, se adopt ă în conformitate cu procedura de reglementare cu 
control men ționată la articolul 121 alineatul (2a).  
(3) În adoptarea dispozi țiilor men ționate la alineatul (1), Comisia 
depune eforturi pentru a face posibil ă depunerea unei cereri unice 
pentru una sau mai multe modific ări identice aduse condi țiilor mai 
multor autoriza ții de introducere pe pia ță. 
(4) Un stat membru poate aplica în continuare dispozi țiile naționale 
referitoare la modific ările aplicabile la momentul intr ării în vigoare a 
regulamentului de punere în aplicare în cazul autoriza țiilor de intro ­
ducere pe pia ță acordate înainte de 1 ianuarie 1998 pentru medica ­
mentele autorizate doar în statul membru în cauz ă. În cazul în care, 
pentru un produs care face obiectul unor dispozi ții naționale în confor ­
mitate cu prezentul articol, se acord ă ulterior o autoriza ție de introducere 
pe piață într-un alt stat membru, regulamentul de punere în aplicare se 
aplică medicamentului respectiv începând de la acea dat ă. 
(5) Dac ă un stat membru decide s ă aplice în continuare dispozi țiile 
naționale în conformitate cu alineatul (4), acesta trebuie s ă informeze 
Comisia. În cazul în care notificarea Comisiei nu are loc pân ă la 
20 ianuarie 2011, se aplic ă regulamentul de punere în aplicare.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 39
 
Articolul 24  
(1) Fără să aducă atingere alineatelor (4) și (5), autoriza ția de intro ­
ducere pe pia ță este valabil ă timp de cinci ani.  
(2) Autoriza ția de introducere pe pia ță poate fi reînnoit ă după cinci 
ani pe baza unei reevalu ări a raportului beneficii/riscuri de c ătre auto­
ritatea competent ă a statului membru care a acordat autoriza ția. 
▼M10  
În acest scop, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță oferă auto­
rității competente na ționale o versiune consolidat ă a dosarului în ceea ce 
privește calitatea, siguran ța și eficiența, inclusiv evaluarea datelor 
conținute de rapoartele privind reac țiile adverse suspectate și rapoartele 
periodice actualizate privind siguran ța transmise în conformitate cu titlul 
IX, precum și toate modific ările introduse dup ă acordarea autoriza ției de 
introducere pe pia ță, cu cel pu țin nouă luni înainte de expirarea autori ­
zației de introducere pe pia ță în conformitate cu alineatul (1).  
(3) Odat ă reînnoită, autoriza ția de introducere pe pia ță este valabil ă 
pe o perioad ă nelimitat ă, cu excep ția cazului în care autoritatea 
competent ă națională decide, din ra țiuni justificate legate de farmacovi ­
gilență, inclusiv de o expunere a unui num ăr insuficient de pacien ți la 
medicamentul respectiv, s ă recurgă la o reînnoire suplimentar ă pe o 
perioadă de cinci ani, în conformitate cu alineatul (2).  
▼M4 
(4) Orice autoriza ție care în decurs de trei ani de la acordare nu este 
urmată de introducerea efectiv ă pe piață a medicamentului autorizat în 
statul membru care a acordat autoriza ția, devine caduc ă. 
(5) În cazul în care un medicament introdus anterior pe pia ță în statul 
membru care a acordat autoriza ția nu mai este prezent pe pia ță în statul 
membru respectiv pe o perioad ă de trei ani consecutiv, autoriza ția 
acordată pentru medicamentul respectiv devine caduc ă. 
(6) Autoritatea competent ă poate, în situa ții excepționale și din 
rațiuni de s ănătate public ă, să acorde derog ări de la alineatele (4) și 
(5). Aceste derog ări trebuie justificate temeinic.  
▼B 
Articolul 25  
Autorizația nu afecteaz ă răspunderea civil ă și penală a produc ătorului și, 
după caz, a titularului autoriza ției de introducere pe pia ță. 
▼M4 
Articolul 26  
(1) Se refuz ă acordarea autoriza ției de introducere pe pia ță în cazul în 
care, dup ă verificarea datelor și a documentelor enumerate la articolele 
8, 10, 10a, 10b și 10c, devine clar c ă: 
(a) raportul beneficii/riscuri nu este considerat a fi favorabil sau  
(b) eficien ța terapeutic ă a medicamentului este insuficient demonstrat ă 
de către solicitant sau  
(c) medicamentul nu are compozi ția calitativ ă și cantitativ ă declarată. ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 40
 
(2) Se refuz ă acordarea autoriza ției și în cazul în care datele sau 
documentele prezentate în sprijinul cererii nu sunt conforme cu dispo ­
zițiile articolelor 8, 10, 10a, 10b și 10c.  
(3) Solicitantul sau titularul autoriza ției de introducere pe pia ță își 
asumă responsabilitatea pentru corectitudinea documentelor și datelor 
prezentate.  
▼M10  __________  
▼M4 
Articolul 27  
▼M10  
(1) Se instituie un grup de coordonare pentru îndeplinirea urm ă­
toarelor sarcini:  
(a) examinarea oric ărei probleme legate de o autoriza ție de introducere 
pe piață a unui medicament în dou ă sau mai multe state membre în 
conformitate cu procedurile stabilite în capitolul 4;  
(b) examinarea problemelor referitoare la farmacovigilen ța medica ­
mentelor autorizate de statele membre, în conformitate cu articolele 107c, 107e, 107g, 107k și 107q;
 
(c) examinarea problemelor referitoare la modific ările autoriza țiilor de 
introducere pe pia ță acordate de statele membre, în conformitate cu 
articolul 35 alineatul (1).  
Agenția asigură secretariatul acestui grup de coordonare.  
Pentru a îndeplini sarcinile sale în materie de farmacovigilen ță, inclusiv 
aprobarea sistemelor de gestionare a riscului și monitorizarea eficacit ății 
acestora, grupul de coordonare se bazeaz ă pe evaluarea științifică și pe 
recomand ările Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de 
farmacovigilen ță menționat la articolul 56 alineatul (1) litera (aa) din 
Regulamentul (CE) nr. 726/2004.  
(2) Grupul de coordonare este alc ătuit din câte un reprezentant pentru 
fiecare stat membru, numit pe o perioad ă de trei ani, mandatul acestora 
putând fi reînnoit. Statele membre pot numi un supleant pentru o perioadă de trei ani, mandatul s ău putând fi reînnoit. Membrii 
grupului de coordonare pot face demersuri pentru a fi înso țiți de exper ți.
 
Membrii grupului de coordonare și experții se bazeaz ă, în îndeplinirea 
sarcinilor lor, pe resursele științifice și de reglementare de care dispun 
autoritățile naționale competente. Fiecare autoritate competent ă națională 
monitorizeaz ă nivelul științific al evalu ărilor efectuate și faciliteaz ă acti­
vitățile membrilor grupului de coordonare și ale exper ților desemna ți. 
În ceea ce prive ște transparen ța și independen ța membrilor grupului de 
coordonare, se aplic ă articolul 63 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.  
▼M4 
(3) Grupul de coordonare î și stabilește regulamentul de procedur ă, 
care intră în vigoare dup ă ce Comisia a dat aviz favorabil. Regulamentul 
de procedur ă se public ă. ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 41
 
(4) Directorul executiv al agen ției sau reprezentantul acestuia și 
reprezentan ții Comisiei pot asista la toate reuniunile grupului de coor ­
donare.  
(5) Membrii grupului de coordonare se asigur ă că există o coor­
donare adecvat ă între sarcinile grupului și activitatea autorit ăților 
competente na ționale, inclusiv a organismelor consultative implicate în 
autorizarea introducerii pe pia ță. 
(6) Sub rezerva unor dispozi ții contrare din prezenta directiv ă, statele 
membre reprezentate în cadrul grupului de coordonare fac tot posibilul 
pentru a adopta o pozi ție prin consens cu privire la m ăsurile care trebuie 
luate. Dac ă nu se poate ob ține un consens, se va lua în considerare 
poziția majorit ății statelor membre reprezentate în cadrul grupului de 
coordonare.  
(7) Membrilor grupului de coordonare li se cere s ă nu dezv ăluie 
informații de nicio natur ă care fac obiectul secretului profesional, 
chiar dup ă încheierea îndatoririlor acestora.  
CAPITOLUL 4  
Procedura de recunoa ștere reciproc ă și procedura descentralizat ă 
▼M4 
Articolul 28  
(1) În vederea acord ării unei autoriza ții de introducere pe pia ță pentru 
un medicament în mai mult decât un singur stat membru, solicitantul prezintă o cerere pe baza unui dosar identic în aceste state membre. 
Dosarul con ține informa țiile și documentele men ționate la articolele 8, 
10, 10a, 10b, 10c și 11. Documentele prezentate includ o list ă a statelor 
membre vizate în cerere.
 
Solicitantul cere unuia dintre statele membre s ă acționeze în calitate de 
„stat membru de referin ță” și să elaboreze un raport de evaluare privind 
medicamentul, în conformitate cu alineatele (2) sau (3).  
(2) În cazul în care medicamentul a primit deja o autoriza ție de 
introducere pe pia ță la data cererii, statele membre în cauz ă recunosc 
autorizația de introducere pe pia ță acordată de statul membru de 
referință. În acest scop, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
solicită statului membru de referin ță fie să întocmeasc ă un raport de 
evaluare cu privire la medicament, fie, dup ă caz, să actualizeze orice 
raport de evaluare deja existent. Statul membru de referin ță întocmește 
sau actualizeaz ă raportul de evaluare în termen de 90 de zile de la 
primirea unei cereri valabile. Raportul de evaluare împreun ă cu 
rezumatul aprobat al caracteristicilor produsului, eticheta și prospectul 
însoțitor sunt transmise statelor membre în cauz ă și solicitantului.  
(3) În cazul în care medicamentul nu a primit autoriza ție până la data 
cererii, solicitantul îi cere statului membru de referin ță să întocmeasc ă 
un proiect de raport de evaluare, precum și proiecte ale rezumatului 
caracteristicilor produsului, ale etichetei și prospectului înso țitor. Statul 
membru de referin ță întocmește aceste proiecte în termen de 120 de zile 
de la primirea unei cereri valabile și le transmite statelor membre în 
cauză și solicitantului.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 42
 
(4) În termen de 90 de zile de la primirea documentelor men ționate 
la alineatele (2) și (3), statele membre în cauz ă aprobă raportul de 
evaluare, rezumatul caracteristicilor produsului, precum și eticheta și 
prospectul, informând statul membru de referin ță în consecin ță. Statul 
membru de referin ță constată acordul tuturor p ărților, închide procedura 
și îl informeaz ă pe solicitant în consecin ță. 
(5) Fiecare stat membru în care s-a prezentat o cerere potrivit 
alineatului (1) adopt ă o decizie în conformitate cu raportul de 
evaluare aprobat, rezumatul caracteristicilor produsului, precum și cu 
eticheta și prospectul înso țitor astfel aprobate, în termen de 30 de zile 
de la constatarea acordului.  
Articolul 29  
(1) În cazul în care, în termenul stabilit la articolul 28 alineatul (4), 
un stat membru nu poate aproba raportul de evaluare, rezumatul carac ­
teristicilor produsului, precum și eticheta și prospectul înso țitor din 
motive de risc major poten țial pentru s ănătatea public ă, acesta î și 
motivează poziția în mod detaliat și comunic ă motivele sale statului 
membru de referin ță, celorlalte state membre implicate și solicitantului. 
Elementele dezacordului sunt de îndat ă comunicate grupului de coor ­
donare.  
(2) Comisia adopt ă orientări care definesc riscul major poten țial 
pentru sănătatea public ă. 
(3) În cadrul grupului de coordonare, toate statele membre 
menționate la alineatul (1) depun toate eforturile pentru a se ajunge la 
un acord asupra m ăsurilor care trebuie întreprinse. Ele dau posibilitatea 
solicitantului s ă-și prezinte punctul de vedere oral sau în scris. În cazul 
în care, în termen de 60 de zile de la comunicarea elementelor de dezacord, statele membre ajung la un acord, statul membru de referință constată acordul, încheie procedura și îl informeaz ă pe soli­
citant în consecin ță. Se aplic ă articolul 28 alineatul (5).
 
(4) În cazul în care statele membre nu reu șesc să ajungă la un acord 
în termenul de 60 de zile stabilit la alineatul (3), Agen ția este informat ă 
de îndată în vederea aplic ării procedurii prev ăzute la articolele 32, 33 și 
34. Agenției i se pune la dispozi ție o descriere detaliat ă a problemelor în 
legătură cu care nu s-a putut ajunge la un acord și motivele acestui 
dezacord. Solicitantului i se pune la dispozi ție o copie.  
(5) De îndat ă ce solicitantul este informat c ă Agenția a fost sesizat ă 
în acest sens, acesta transmite de îndat ă Agenției o copie a informa țiilor 
și documentelor men ționate la articolul 28 alineatul (1) primul paragraf.  
(6) În cazul prev ăzut la alineatul (4), statele membre care au aprobat 
raportul de evaluare, proiectul de rezumat al caracteristicilor produsului, precum și eticheta și prospectul înso țitor ale statului membru de 
referință pot, la cererea solicitantului, s ă autorizeze medicamentul f ără 
să mai aștepte rezultatul procedurii prev ăzute la articolul 32. În acest 
caz, autoriza ția este acordat ă fără să aducă atingere rezultatului acestei 
proceduri.  ▼
M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 43
 
Articolul 30  
(1) În cazul în care acela și medicament face obiectul a dou ă sau mai 
multe cereri de autorizare de introducere pe pia ță, prezentate în confor ­
mitate cu articolele 8, 10, 10a, 10b, 10c și 11, și în cazul în care statele 
membre au adoptat decizii divergente privind autorizarea medica ­
mentului, suspendarea sau retragerea acestuia, un stat membru, Comisia sau solicitantul ori titularul autoriza ției de introducere pe 
piață poate sesiza Comitetul pentru produse medicamentoase de uz 
uman, denumit în continuare „comitetul”, în vederea aplic ării procedurii 
prevăzute la articolele 32, 33 și 34.
 
(2) Pentru a promova armonizarea autoriza țiilor pentru medica ­
mentele autorizate în Comunitate, statele membre transmit în fiecare an grupului de coordonare o list ă de medicamente pentru care ar 
trebui întocmit un rezumat armonizat al caracteristicilor produsului.
 
Grupul de coordonare definitiveaz ă lista, ținând seama de propunerile 
prezentate de toate statele membre și transmite aceast ă listă Comisiei.  
Comisia sau un stat membru, în acord cu Agen ția și luând în consi ­
derare opiniile p ărților interesate, poate prezenta comitetului aceste 
produse, în conformitate cu alineatul (1).  
Articolul 31  
(1) ►M10  În situa ții speciale în care sunt implicate interesele 
Uniunii, statele membre, Comisia sau solicitantul ori titularul autoriza ției 
de introducere pe pia ță sesizeaz ă comitetul în vederea aplic ării 
procedurii prev ăzute la articolele 32, 33 și 34 înainte de adoptarea 
oricărei decizii privind solicitarea, suspendarea sau retragerea unei auto ­
rizații de introducere pe pia ță, ori cu privire la orice alt ă modificare a 
condițiilor unei autoriza ții de introducere pe pia ță care apare 
necesară. ◄ 
▼M10  
În cazul în care sesizarea are loc în urma evalu ării datelor de farmaco ­
vigilență referitoare la un medicament autorizat, se sesizeaz ă Comitetul 
pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță cu privire la 
chestiune și se poate aplica articolul 107j alineatul (2). Comitetul pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță emite o recomandare 
în conformitate cu procedura de la articolul 32. Recomandarea final ă 
este transmis ă Comitetului pentru medicamente de uz uman sau grupului 
de coordonare, dup ă caz, și se aplic ă procedura de la articolul 107k.  
Cu toate acestea, dac ă se consider ă că este necesar ă luarea unor m ăsuri 
urgente, se aplic ă procedura prev ăzută la articolele 107i – 107k.  
▼M4 
Statul membru în cauz ă sau Comisia identific ă în mod clar chestiunea 
care este supus ă atenției Comitetului și îl informeaz ă pe solicitant sau pe 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță. 
Statul membru și solicitantul sau titularul autoriza ției de introducere pe 
piață transmit Comitetului toate informa țiile disponibile referitoare la 
subiectul în cauz ă. ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 44
 
(2) În cazul în care sesizarea transmis ă comitetului prive ște o grup ă 
de medicamente sau o clas ă terapeutic ă, Agenția poate limita procedura 
la anumite p ărți specifice ale autoriza ției. 
În acest caz, articolul 35 se aplic ă acestor medicamente numai în cazul 
în care au f ăcut obiectul procedurilor de autorizare prev ăzute de 
prezentul capitol.  
Articolul 32  
(1) În cazul în care se face trimitere la procedura prev ăzută de 
prezentul articol, comitetul examineaz ă problema respectiv ă și emite 
un aviz motivat în termen de 60 de zile de la data la care a fost sesizat.  
Cu toate acestea, în cazurile prezentate comitetului în conformitate cu 
articolele 30 și 31, comitetul poate prelungi aceast ă perioadă cu o 
perioadă suplimentar ă de până la 90 de zile, luând în considerare 
opiniile solicitan ților sau ale titularilor autoriza ției de introducere pe 
piață în cauză. 
În caz de urgen ță și la propunerea pre ședintelui, comitetul poate conveni 
asupra unui termen mai scurt.  
(2) În vederea examin ării subiectului, comitetul nume ște pe unul 
dintre membrii s ăi pentru a ac ționa în calitate de raportor. Comitetul 
poate, de asemenea, numi exper ți independen ți pentru a primi 
consultan ță privind chestiuni specifice. La numirea exper ților, 
comitetul le stabile ște sarcinile și specific ă termenul de realizare a 
acestora.  
(3) Înainte de emiterea avizului, comitetul ofer ă solicitantului sau 
titularului autoriza ției de introducere pe pia ță posibilitatea de a 
prezenta explica ții verbale sau scrise, într-un termen pe care îl 
precizeaz ă. 
Avizul comitetului este înso țit de un proiect de rezumat al caracteris ­
ticilor produsului și de un proiect al textelor pentru etichet ă și prospect.  
După caz, comitetul poate invita orice alt ă persoan ă să furnizeze 
informații asupra subiectului care i-a fost prezentat.  
Comitetul poate suspenda termenele men ționate la alineatul (1) pentru a- 
i permite solicitantului sau titularului autoriza ției de introducere pe pia ță 
să-și pregătească explicațiile. 
(4) Agen ția informeaz ă de îndată solicitantul sau titularul autoriza ției 
de introducere pe pia ță în cazul în care avizul comitetului sus ține că: 
(a) cererea nu îndepline ște criteriile de autorizare;sau  
(b) rezumatul caracteristicilor produsului propus de solicitant sau de 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță în conformitate cu 
articolul 11 ar trebui modificat; sau  
(c) autoriza ția ar trebui acordat ă sub rezerva anumitor condi ții, luându- 
se în considerare condi țiile esențiale pentru utilizarea sigur ă și 
eficace a medicamentului, inclusiv farmacovigilen ța; sau  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 45
 
(d) autoriza ția de introducere pe pia ță ar trebui suspendat ă, modificat ă 
sau retras ă. 
În termen de 15 zile de la primirea avizului, solicitantul sau titularul 
autorizației de introducere pe pia ță poate notifica Agen ția în scris cu 
privire la inten ția sa de a cere o reexaminare a avizului. În acest caz, el 
transmite Agen ției motivele detaliate ale cererii în termen de 60 de zile 
de la primirea avizului.  
În termen de 60 de zile de la primirea motivelor care stau la baza 
solicitării, comitetul reexamineaz ă avizul, în conformitate cu 
articolul 62 alineatul (1) al patrulea paragraf din Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Concluziile se anexeaz ă la raportul de evaluare 
menționat la alineatul (5) al prezentului articol.
 
(5) În termen de 15 zile de la adoptare, Agen ția transmite statelor 
membre avizul definitiv al comitetului, Comisiei și solicitantului sau 
titularului autoriza ției de introducere pe pia ță, împreun ă cu un raport 
care prezint ă evaluarea medicamentului și argumentele concluziei sale.  
În cazul unui aviz în favoarea acord ării sau men ținerii autoriza ției de 
introducere pe pia ță a medicamentului respectiv, se anexeaz ă la aviz 
următoarele documente:  
(a) proiectul de rezumat al caracteristicilor produsului, prev ăzut la 
articolul 11;  
(b) orice condi ții care afecteaz ă autorizația în înțelesul alineatului (4) 
litera (c);  
(c) detalii cu privire la orice condi ții recomandate sau orice restric ții 
referitoare la utilizarea sigur ă și eficace a medicamentului;  
(d) textul propus pentru etichet ă și prospectul înso țitor. 
▼B 
Articolul 33  
În termen de  ►M4 15 zile ◄ de la primirea avizului, Comisia 
elaboreaz ă un proiect al deciziei care urmeaz ă să fie luată cu privire 
la cerere, luând în considerare legisla ția comunitar ă. 
În cazul unui proiect de decizie care prevede acordarea autoriza ției de 
introducere pe pia ță, se anexeaz ă documentele men ționate la  
►M4 articolul 32 alineatul (5) al doilea paragraf ◄. 
În cazul în care, în mod excep țional, proiectul de decizie nu este 
conform cu avizul agen ției, Comisia anexeaz ă, de asemenea, o explica ție 
detaliată a motivelor care justific ă aceste diferen țe. 
Proiectul de decizie este transmis statelor membre și solicitantului.  
▼M4 
Articolul 34  
(1) Comisia adopt ă o decizie final ă în conformitate cu procedura 
prevăzută la articolul 121 alineatul (3), în termen de 15 zile de la 
încheierea acesteia.  
(2) Regulamentul de procedur ă al Comitetului permanent instituit în 
conformitate cu articolul 121 alineatul (1) se adapteaz ă pentru a ține 
seama de sarcinile care îi revin în conformitate cu prezentul capitol.  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 46
 
Aceste adapt ări includ urm ătoarele dispozi ții: 
(a) cu excep ția cazurilor prev ăzute la articolul 33 al treilea paragraf, 
Comitetul permanent emite avizul în scris;  
(b) statele membre au la dispozi ție 22 de zile pentru a trimite Comisiei 
observații în scris cu privire la proiectul de decizie. Cu toate 
acestea, în cazul în care o decizie trebuie adoptat ă de urgen ță, 
președintele poate fixa un termen mai scurt în func ție de urgen ța 
subiectului în cauz ă. Acest termen nu este mai scurt de cinci zile, în 
afara unor situa ții excepționale;  
(c) statele membre au op țiunea de a cere în scris ca proiectul de decizie 
să fie discutat de Comitetul permanent în ședință plenară. 
În cazul în care, în opinia Comisiei, observa țiile scrise ale unui stat 
membru ridic ă noi chestiuni importante de ordin științific sau tehnic, 
care nu au fost abordate în avizul emis de Agen ție, președintele 
suspendă procedura și trimite cererea înapoi la Agen ție spre 
examinare suplimentar ă. 
Dispozițiile necesare punerii în aplicare a prezentului alineat sunt 
adoptate de Comisie în conformitate cu procedura prev ăzută la 
articolul 121 alineatul (2).  
(3) Decizia men ționată la alineatul (1) se adreseaz ă tuturor statelor 
membre și se transmite spre informare titularului autoriza ției de intro ­
ducere pe pia ță sau solicitantului. Statele membre în cauz ă și statul 
membru de referin ță acordă sau retrag autoriza ția de introducere pe 
piață ori modific ă, după caz, condi țiile de autorizare în m ăsura 
necesară pentru a se conforma deciziei, în termen de 30 de zile de la 
notificare și fac o trimitere în acest sens. Statele membre informeaz ă 
Comisia și Agenția despre aceasta.  
▼B 
Articolul 35  
(1) Orice cerere a titularului unei autoriza ții de introducere pe pia ță 
pentru modificarea unei autoriza ții de introducere pe pia ță care a fost 
acordată în conformitate cu dispozi țiile prezentului capitol se înainteaz ă 
tuturor statelor membre care au autorizat anterior medicamentul în cauză. 
▼
M8 __________  
▼M4 __________  
▼M8 __________  
▼B 
(2) În caz de arbitraj supus Comisiei, se aplic ă procedura stabilit ă la 
articolele 32, 33 și 34, în func ție de modific ările făcute autoriza ției de 
introducere pe pia ță. 
▼M10  __________  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 47
 
Articolul 37  
Articolele 35 și 36 se aplic ă, prin analogie, medicamentelor autorizate 
de statele membre în urma avizului comitetului emis în conformitate cu articolul 4 din Directiva 87/22/CEE, înainte de 1 ianuarie 1995.
 
Articolul 38  
(1) Agen ția public ă un raport anual cu privire la aplicarea proce ­
durilor stabilite în prezentul capitol și îl înainteaz ă Parlamentului 
European și Consiliului pentru informare.  
▼M4 
(2) Cel pu țin la fiecare zece ani, Comisia public ă un raport privind 
experiența dobândit ă pe baza procedurilor descrise de prezentul capitol 
și propune orice modific ări necesare pentru îmbun ătățirea acestor 
proceduri. Comisia transmite acest raport Parlamentului European și 
Consiliului.  
Articolul 39  
Articolul 29 alineatele (4), (5) și (6) și articolele 30 – 34 nu se aplic ă 
medicamentelor homeopatice men ționate la articolul 14.  
Articolele 28 – 34 nu se aplic ă medicamentelor homeopatice men ționate 
la articolul 16 alineatul (2).  
▼B 
TITLUL IV  
FABRICA ȚIE ȘI IMPORT  
Articolul 40  
(1) Statele membre iau toate m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă 
procesul de fabrica ție a medicamentelor pe teritoriul lor se efectueaz ă 
numai pe baza unei autoriza ții. Aceast ă autorizație de fabrica ție este 
necesară chiar dac ă medicamentele ob ținute sunt destinate exportului.  
(2) Autoriza ția menționată la alineatul (1) este necesar ă atât pentru 
fabricația totală, cât și pentru cea par țială, precum și pentru diferite 
procese de dozare, ambalare sau prezentare.  
Cu toate acestea, aceast ă autorizație nu este necesar ă pentru preparare, 
dozare, schimbare a ambalajului sau a formei de prezentare, atunci când aceste procese se efectueaz ă numai în scopul livr ării cu am ănuntul de 
către farmaci știi în farmacii sau de c ătre persoane autorizate în mod 
legal în statele membre s ă desfășoare astfel de activit ăți.
 
(3) Autoriza ția menționată la alineatul (1) este necesar ă, de 
asemenea, și pentru importurile din țări terțe într-un stat membru; 
prezentul titlu și articolul 118 se aplic ă în acela și mod pentru astfel 
de importuri ca și pentru fabrica ție. 
▼M11  
(4) Statele membre introduc informa țiile privind autoriza ția prevăzută 
la alineatul (1) de la prezentul articol în baza de date a Uniunii 
menționată la articolul 111 alineatul (6).  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 48
 
Articolul 41  
Pentru a ob ține autoriza ția de fabrica ție, solicitantul trebuie s ă îndepli­
nească cel puțin următoarele condi ții: 
(a) să specifice medicamentele și formele farmaceutice care urmeaz ă să 
fie fabricate sau importate și, de asemenea, locul unde acestea 
urmează să fie fabricate și/sau controlate;  
(b) să aibă la dispozi ție, pentru fabrica ția sau importul produselor 
menționate, spa ții adecvate, echipamente tehnice și aparatur ă de 
control corespunz ătoare și suficiente, care s ă corespund ă cerințelor 
legale stabilite de statele membre în cauz ă cu privire atât la 
fabricația, cât și la controlul și depozitarea medicamentelor, în 
conformitate cu articolul 20;  
(c) să aibă la dispozi ție serviciile cel pu țin ale unei persoane calificate, 
în înțelesul articolului 48.  
Solicitantul furnizeaz ă în cerere informa ții amănunțite în sus ținerea 
elementelor de mai sus.  
Articolul 42  
(1) Autoritatea competent ă a statului membru elibereaz ă autorizația 
de fabrica ție numai dup ă ce se asigur ă cu privire la exactitatea infor ­
mațiilor furnizate în conformitate cu articolul 41, printr-o investiga ție 
efectuată de agenții acesteia.  
(2) Pentru a se asigura de respectarea cerin țelor men ționate la 
articolul 41, acordarea autoriza ției poate fi condi ționată de îndeplinirea 
anumitor obliga ții impuse fie la acordarea autoriza ției, fie la o dat ă 
ulterioară. 
(3) Autoriza ția este valabil ă numai pentru spa țiile, medicamentele și 
formele farmaceutice specificate în cererea respectiv ă. 
Articolul 43  
Statele membre iau toate m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă 
termenul necesar pentru procedura de acordare a autoriza ției de 
fabricație să nu depășească 90 de zile de la data primirii cererii de 
către autoritatea competent ă. 
Articolul 44  
În cazul în care titularul unei autoriza ții de fabrica ție solicită o modi­
ficare a datelor men ționate la articolul 41 primul paragraf literele (a) și 
(b), termenul necesar pentru procedura aferent ă cererii respective nu 
depășește 30 de zile. În cazuri excep ționale, termenul men ționat poate 
fi prelungit la 90 de zile.  
Articolul 45  
Autoritatea competent ă a statului membru poate cere solicitantului 
informații suplimentare cu privire la datele furnizate în conformitate 
cu articolul 41 și la persoana calificat ă menționată la articolul 48; în 
cazul în care autoritatea competent ă în cauză își exercită acest drept, 
aplicarea termenelor stabilite men ționate la articolele 43 și 44 se 
suspendă până la furnizarea datelor suplimentare solicitate.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 49
 
Articolul 46  
Titularul unei autoriza ții de fabrica ție are cel pu țin următoarele obliga ții: 
(a) să aibă la dispozi ție serviciile unui personal care s ă corespund ă 
cerințelor legale existente în statul membru în cauz ă, atât în ceea 
ce privește fabrica ția, cât și controlul;  
(b) să elibereze medicamentele autorizate numai în conformitate cu 
legislația din statele membre în cauz ă; 
(c) să anunțe în prealabil autoritatea competent ă cu privire la orice 
modificări pe care dore ște să le facă în legătură cu datele 
furnizate în conformitate cu articolul 41; autoritatea competent ă 
este informat ă de îndat ă în cazul în care persoana calificat ă 
menționată la articolul 48 este înlocuit ă în mod neprev ăzut; 
(d) să permită agenților autorit ății competente a statului membru în 
cauză accesul în orice moment în spa țiile sale;  
(e) să dea posibilitatea persoanei calificate men ționate la articolul 48 s ă 
își desfășoare activitatea, de exemplu punându-i la dispozi ție toate 
mijloacele necesare;  
▼M11  
(f) să respecte principiile și orientările de bun ă practică de fabrica ție 
pentru medicamente și să foloseasc ă numai substan țe active care au 
fost fabricate în conformitate cu buna practic ă de fabrica ție pentru 
substanțe active și distribuite în conformitate cu bunele practici de 
distribuție pentru substan țele active. În acest sens, titularul unei 
autorizații de fabrica ție verific ă respectarea de c ătre produc ătorul 
și distribuitorii de substan țe active a bunelor practici de fabrica ție 
și a bunelor practici de distribu ție prin realizarea de audituri la 
punctele de fabrica ție și de distribu ție ale produc ătorului și ale 
distribuitorilor de substan țe active. Titularul autoriza ției de fabrica ție 
verifică respectarea fie el însu și, fie, f ără a aduce atingere 
răspunderii ce îi revine în temeiul prezentei directive, prin inter ­
mediul unei entit ăți care acționează în numele s ău în temeiul unui 
contract.  
Titularul unei autoriza ții de fabrica ție se asigur ă că excipien ții sunt 
adecvați utilizării în medicamente identificând care este buna 
practică de fabrica ție corespunz ătoare. Aceasta se identific ă pe 
baza unei evalu ări formalizate a riscurilor în conformitate cu orien ­
tările aplicabile men ționate la articolul 47 al cincilea paragraf. O 
astfel de evaluare a riscurilor are în vedere cerin țele din alte sisteme 
de calitate corespunz ătoare, precum și sursa și utilizarea preconizat ă 
a excipien ților și cazurile anterioare de neajunsuri calitative. 
Titularul unei autoriza ții de fabrica ție se asigur ă că bunele practici 
de fabrica ție astfel identificate sunt aplicate. Titularul unei auto ­
rizații de fabrica ție documenteaz ă măsurile luate în temeiul 
prezentului paragraf;  
(g) să informeze imediat autoritatea competent ă și titularul autoriza ției 
de introducere pe pia ță dacă obține informa ții conform c ărora medi ­
camentele care fac obiectul autoriza ției sale de fabrica ție sunt sau 
sunt suspectate a fi falsificate, indiferent dac ă medicamentele 
respective sunt distribuite prin lan țul legal de aprovizionare sau 
prin mijloace ilegale, inclusiv prin vânzare ilegal ă prin intermediul 
serviciilor societ ății informa ționale;  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 50
 
(h) să verifice dac ă producătorii, importatorii sau distribuitorii de la care 
obține substan țele active sunt înregistra ți de autoritatea competent ă 
din statul membru în care sunt stabili ți; 
(i) să verifice autenticitatea și calitatea substan țelor active și a exci­
pienților. 
▼M4 
Articolul 46a  
(1) În sensul prezentei directive, fabricarea de substan țe active 
folosite ca materii prime include atât fabricarea total ă, cât și parțială 
sau importul unei substan țe active folosite ca materie prim ă definită la 
anexa I partea I punctul 3.2.1.1 litera (b), precum și diversele procedee 
de divizare, ambalare sau prezentare prealabile incorpor ării sale într-un 
medicament, inclusiv reambalarea sau reetichetarea, efectuate de un distribuitor de materii prime.  
▼
M7 
(2) Comisia este împuternicit ă să adapteze alineatul (1) pentru a ține 
seama de evolu țiile științifice și tehnice. M ăsura respectiv ă, destinată să 
modifice elemente neesen țiale ale prezentei directive, se adopt ă în 
conformitate cu procedura de reglementare cu control men ționată la 
articolul 121 alineatul (2a).  
▼M11  
Articolul 46b  
(1) Statele membre iau m ăsuri corespunz ătoare pentru a se asigura c ă 
fabricarea, importul și distribuția pe teritoriul lor a substan țelor active, 
inclusiv a substan țelor active care sunt destinate exportului, respect ă 
buna practic ă de fabrica ție și bunele practici de distribu ție pentru 
substanțele active.  
(2) Substan țele active se import ă numai în cazul în care sunt înde ­
plinite urm ătoarele condi ții: 
(a) substan țele active au fost fabricate în conformitate cu standarde 
privind buna practic ă de fabrica ție cel pu țin echivalente cu cele 
prevăzute de Uniune în conformitate cu articolul 47 al treilea 
paragraf; și 
(b) substan țele active sunt înso țite de confirmarea scris ă din partea 
autorității competente din țara terță exportatoare potrivit c ăreia: 
(i) standardele privind buna practic ă de fabrica ție aplicabile 
fabricii care produce substan ța activă exportată sunt cel pu țin 
echivalente cu cele prev ăzute de Uniune în conformitate cu 
articolul 47 al treilea paragraf;  
(ii) fabrica respectiv ă este supus ă unor controale periodice, stricte 
și transparente și măsurilor de aplicare eficace a bunelor 
practici de fabrica ție, inclusiv inspec ții repetate și neanunțate, 
astfel încât s ă se garanteze o protec ție a sănătății publice cel 
puțin echivalent ă cu cea din Uniune; și ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 51
 
(iii) în cazul în care se descoper ă cazuri de nerespectare, infor ­
mațiile cu privire la aceste constat ări sunt furnizate f ără 
întârziere Uniunii de c ătre țara terță exportatoare.  
Confirmarea scris ă nu aduce atingere obliga țiilor prev ăzute la articolul 8 
și la articolul 46 litera (f).  
(3) Cerin ța prevăzută la alineatul (2) litera (b) nu se aplic ă în cazul în 
care țara exportatoare se afl ă pe lista prev ăzută la articolul 111b.  
(4) În mod excep țional, în cazul în care este necesar s ă se asigure 
disponibilitatea medicamentelor, atunci când o fabric ă unde se produce 
o substan ță activă pentru export a fost inspectat ă de un stat membru și 
s-a constatat c ă respectă principiile și orientările de bun ă practică de 
fabricație prevăzute în conformitate cu articolul 47 al treilea paragraf, 
orice stat membru poate renun ța la cerin ța prevăzută la alineatul (2) 
litera (b) din prezentul articol pentru o perioad ă care nu dep ășește 
validitatea certificatului de bun ă practică de fabrica ție. Statele membre 
care utilizeaz ă posibilitatea de a renun ța informeaz ă Comisia cu privire 
la aceasta.  
▼B 
Articolul 47  
▼M7 
Principiile și ghidurile de bun ă practică de fabrica ție pentru medica ­
mentele men ționate la articolul 46 litera (f) se adopt ă printr-o directiv ă. 
Măsura respectiv ă, destinat ă să modifice elemente neesen țiale ale 
prezentei directive, prin completarea acesteia, se adopt ă în conformitate 
cu procedura de reglementare cu control men ționată la articolul 121 
alineatul (2a).  
▼B 
Comisia public ă orientări detaliate conforme cu aceste principii, a c ăror 
revizuire se realizeaz ă, dacă este necesar, pentru a ține seama de 
progresul științific și tehnic.  
▼M11  
Comisia adopt ă prin acte delegate, în conformitate cu articolul 121a și 
cu respectarea condi țiilor prevăzute la articolele 121b și 121c, principiile 
și orientările de bun ă practică de fabrica ție pentru substan țele active 
menționate la articolul 46 litera (f) primul paragraf și la articolul 46b.  
Comisia adopt ă principiile de bun ă practică de distribu ție pentru 
substanțele active folosite men ționate la articolul 46 litera (f) primul 
paragraf sub form ă de orient ări. 
Comisia adopt ă orientările privind evaluarea formalizat ă a riscurilor 
pentru identificarea bunelor practici de fabrica ție corespunz ătoare 
pentru excipien ți menționată la articolul 46 litera (f) al doilea paragraf.  
Articolul 47a  
(1) Elementele de siguran ță menționate la articolul 54 litera (o) nu se 
îndepărtează și nu se acoper ă, parțial sau total, decât dac ă sunt înde ­
plinite urm ătoarele condi ții: 
(a) înainte de îndep ărtarea sau acoperirea, total ă sau par țială, a 
elementelor de siguran ță menționate, titularul autoriza ției de 
fabricație verific ă dacă medicamentul respectiv este autentic și 
dacă nu a fost modificat ilicit;  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 52
 
(b) titularul autoriza ției de fabrica ție respect ă dispozițiile articolului 54 
litera (o) prin înlocuirea elementelor de siguran ță menționate cu 
elemente de siguran ță echivalente în ceea ce prive ște posibilitatea 
de a verifica autenticitatea, identitatea și de a furniza dovezi privind 
modificarea ilicit ă a medicamentului. O astfel de înlocuire se efec ­
tuează fără a deschide ambalajul direct în sensul defini ției de la 
articolul 1 punctul 23.  
Elementele de siguran ță sunt considerate echivalente, dac ă: 
(i) respect ă cerințele prevăzute în actele delegate adoptate în 
temeiul articolului 54a alineatul (2); și 
(ii) sunt la fel de eficiente în a permite verificarea autenticit ății și 
identificarea medicamentelor și în a furniza probe ale modi ­
ficării ilicite a medicamentelor;  
(c) înlocuirea elementelor de siguran ță se realizeaz ă în conformitate cu 
buna practic ă de fabrica ție aplicabil ă medicamentelor; și 
(d) înlocuirea elementelor de siguran ță face obiectul supravegherii de 
către autoritatea competent ă. 
(2) Titularii de autoriza ții de fabrica ție, inclusiv cei care desf ășoară 
activitățile menționate la alineatul (1), sunt considera ți a fi produc ători 
și, prin urmare, sunt r ăspunzători pentru daune în cazurile și în 
condițiile prevăzute în Directiva 85/374/CEE.  
▼B 
Articolul 48  
(1) Statele membre iau toate m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă 
titularul autoriza ției de fabrica ție dispune în permanen ță și în mod 
continuu de serviciile cel pu țin ale unei persoane calificate, în confor ­
mitate cu condi țiile stabilite la articolul 49, care îndepline ște, în special, 
îndatoririle specificate la articolul 51.  
(2) În cazul în care titularul autoriza ției îndepline ște personal 
condițiile stabilite la articolul 49, acesta î și poate asuma responsabi ­
litatea men ționată la alineatul (1).  
Articolul 49  
(1) Statele membre se asigur ă că persoana calificat ă menționată la 
articolul 48 îndepline ște condițiile ►M4 __________  ◄ de calificare 
stabilite la alineatele (2) și (3).  
(2) O persoan ă calificată trebuie s ă dețină o diplom ă, un certificat sau 
alt titlu de calificare oficiale, acordate la absolvirea unui ciclu de studii 
universitare sau a unui ciclu recunoscut ca echivalent de c ătre statul 
membru în cauz ă, care să cuprindă o perioad ă de cel pu țin patru ani 
de studii teoretice și practice în una dintre urm ătoarele discipline știin­ 
țifice: farmacie, medicin ă, medicin ă veterinar ă, chimie, chimie farma ­
ceutică și tehnologie farmaceutic ă, biologie.  
Cu toate acestea, este recunoscut ă și o durată minimă de studii univer ­
sitare de trei ani și jumătate, cu condi ția ca acest ciclu de studii s ă fie 
urmat de o perioad ă de formare teoretic ă și practică cu durata minim ă de 
un an, care s ă includă și o perioad ă de formare de cel pu țin șase luni 
într-o farmacie de circuit deschis, coroborate de un examen de nivel universitar.  ▼
M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 53
 
În cazul în care într-un stat membru coexist ă două cicluri de studii 
universitare sau dou ă cicluri recunoscute ca fiind echivalente de c ătre 
stat și în cazul în care unul dintre acestea dureaz ă patru ani și celălalt 
trei ani, se consider ă că diploma, certificatul sau orice alt titlu de cali ­
ficare oficial sau recunoscut ca echivalent, acordate la absolvirea ciclului de studii de trei ani, îndeplinesc condi țiile referitoare la durat ă 
menționate în al doilea paragraf, cu condi ția ca diplomele, certificatele 
sau alte titluri de calificare oficiale, acordate la absolvirea ambelor tipuri 
de cursuri, s ă fie recunoscute ca echivalente de c ătre statul în cauz ă.
 
Ciclul de studii include studii teoretice și practice în cel pu țin urmă­
toarele discipline fundamentale:  
▼M4 
— fizică experimental ă; 
▼B 
— chimie general ă și anorganic ă; 
— chimie organic ă; 
— chimie analitic ă; 
— chimie farmaceutic ă, inclusiv analiza medicamentelor;  
— biochimie general ă și aplicată (medical ă); 
— fiziologie;  
— microbiologie;  
— farmacologie;  
— tehnologie farmaceutic ă; 
— toxicologie;  
— farmacognozie (studiul compozi ției și al efectelor substan țelor active 
naturale de origine vegetal ă și animală). 
Studiile în aceste discipline ar trebuie s ă fie structurate în a șa fel încât s ă 
permită persoanei în cauz ă să îndeplineasc ă obligațiile specificate la 
articolul 51.  
În măsura în care anumite diplome, certificate sau alte titluri de cali ­
ficare oficiale, men ționate în primul paragraf, nu îndeplinesc criteriile 
stabilite în prezentul alineat, autoritatea competent ă a statului membru se 
asigură că persoana în cauz ă prezintă dovezi care s ă ateste că posedă 
cunoștințe adecvate în disciplinele respective.  
(3) Persoana calificat ă trebuie s ă fi acumulat o experien ță practică de 
cel puțin doi ani în una sau mai multe întreprinderi autorizate pentru 
fabricarea medicamentelor, în activit ăți de analiz ă calitativă a medica ­
mentelor și de analiz ă cantitativ ă a substan țelor active, precum și în 
activități de testare și control necesare pentru asigurarea calit ății medi­
camentelor.  
Durata experien ței practice se poate reduce cu un an în cazul în care 
durata ciclului universitar este de cel pu țin cinci ani, și cu un an și 
jumătate în cazul în care durata ciclului este de cel pu țin șase ani.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 54
 
Articolul 50  
(1) O persoan ă care, din momentul aplic ării Directivei 75/319/CEE, 
desfășoară, într-un stat membru, activit ățile persoanei men ționate la 
articolul 48, f ără a îndeplini dispozi țiile articolului 49, poate continua 
să desfășoare aceste activit ăți ►M4 în cadrul Comunit ății ◄. 
(2) Titularul unei diplome, al unui certificat sau al altui titlu de 
calificare oficial ă acordate la absolvirea unui ciclu de studii universitare 
sau a unui ciclu recunoscut ca echivalent de c ătre statul membru în 
cauză, într-o disciplin ă științifică care să îi permit ă să desfășoare acti­
vitățile persoanei men ționate la articolul 48 în conformitate cu legisla ția 
statului în cauz ă, poate, în cazul în care și-a început studiile respective 
înainte de 21 mai 1975, s ă fie considerat calificat s ă efectueze în statul 
respectiv sarcinile persoanei men ționate la articolul 48, cu condi ția să fi 
desfășurat în prealabil, înainte de 21 mai 1985, timp de cel pu țin doi 
ani, în una sau mai multe dintre întreprinderile autorizate pentru fabricație, activit ățile următoare: supravegherea produc ției sau și/sau 
analiza calitativ ă și cantitativ ă a substan țelor active, precum și, testele 
și controalele necesare pentru asigurarea calit ății medicamentelor, sub 
directa autoritate a persoanei men ționate la articolul 48.
 
În cazul în care persoana în cauz ă a acumulat experien ța practic ă 
menționată în primul paragraf înainte de 21 mai 1965, este necesar s ă 
efectueze înc ă un an de experien ță practică, în conformitate cu condi țiile 
menționate în primul paragraf, și chiar înainte de desf ășurarea acestor 
activități. 
Articolul 51  
(1) Statele membre iau toate m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă 
persoana calificat ă menționată la articolul 48, f ără a se aduce atingere 
relației acesteia cu titularul autoriza ției de fabrica ție, este responsabil ă, 
în contextul procedurilor men ționate la articolul 52, pentru urm ătoarele:  
(a) în cazul medicamentelor fabricate în statele membre în cauz ă, să se 
asigure că fiecare lot de medicamente a fost fabricat și verificat în 
conformitate cu legisla ția în vigoare în statul membru respectiv și în 
conformitate cu condi țiile autoriza ției de introducere pe pia ță; 
▼M4 
(b) în cazul medicamentelor provenind din țări terțe, indiferent dac ă 
medicamentul a fost sau nu fabricat în Comunitate, fiecare lot de 
producție a fost supus într-un stat membru unei analize calitative 
complete, unei analize cantitative vizând cel pu țin toate substan țele 
active, precum și tuturor celorlalte teste și verificări necesare pentru 
asigurarea calit ății medicamentelor în conformitate cu cerin țele auto­
rizației de introducere pe pia ță. 
▼M11  
În cazul medicamentelor destinate introducerii pe pia ță în Uniune, 
persoana calificat ă menționată la articolul 48 se asigur ă că elementele 
de siguran ță menționate la articolul 54 litera (o) au fost aplicate pe 
ambalaj.  
▼B 
Loturile de medicamente care au fost supuse acestor controale într-un 
stat membru și sunt înso țite de rapoarte de control semnate de persoana 
calificată sunt exceptate de la controale în cazul în care sunt comercia ­
lizate într-un alt stat membru.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 55
 
(2) Pentru medicamentele importate dintr-o țară terță, în cazul în care 
au fost încheiate acorduri corespunz ătoare între Comunitate și țara 
exportatoare prin care s ă se asigure c ă producătorul de medicamente 
aplică standarde de bun ă practică de fabrica ție cel pu țin echivalente 
cu cele stabilite de Comunitate și că au fost efectuate în țara expor ­
tatoare controalele men ționate la alineatul (1) primul paragraf litera (b), 
persoana calificat ă poate fi absolvit ă de responsabilitatea de a efectua 
aceste controale.  
(3) În toate situa țiile, în special în cazul în care medicamentele sunt 
livrate pentru vânzare, persoana calificat ă trebuie s ă consemneze într-un 
registru sau într-un document echivalent prev ăzut în acest scop c ă 
fiecare lot de fabrica ție satisface dispozi țiile prezentului articol; 
registrul sau documentul echivalent men ționat trebuie actualizat pe 
măsură ce se îndeplinesc noi opera ții și trebuie s ă rămână la dispozi ția 
agenților autorit ății competente pe perioada specificat ă de dispozi țiile 
statului membru în cauz ă, dar, în orice caz, nu mai pu țin de cinci ani.  
Articolul 52  
Statele membre se asigur ă că sarcinile persoanelor calificate men ționate 
la articolul 48 sunt îndeplinite prin mijloace administrative corespun ­
zătoare sau prin supunerea acestor persoane unui cod profesional de 
conduită. 
Statele membre pot prevedea suspendarea temporar ă a unei astfel de 
persoane la începerea unor proceduri administrative sau disciplinare împotriva acesteia motivate de neîndeplinirea obliga țiilor care îi revin.  
▼
M11  
Articolul 52a  
(1) Importatorii, produc ătorii și distribuitorii de substan țe active care 
sunt stabili ți în Uniune î și înregistreaz ă activitatea la autoritatea 
competent ă a statului membru în care sunt stabili ți. 
(2) Formularul de înregistrare include cel pu țin următoarele 
informații: 
(i) numele sau denumirea companiei și adresa permanent ă; 
(ii) substan țele active care urmeaz ă a fi importate, fabricate sau 
distribuite;  
(iii) informa ții privind spa țiile și echipamentele tehnice pentru acti ­
vitatea acestora.  
(3) Persoanele men ționate la alineatul (1) depun formularul de înre ­
gistrare la autoritatea competent ă cu cel pu țin 60 de zile înainte de data 
preconizat ă pentru începerea activit ății. 
(4) Pe baza unei evalu ări a riscurilor, autoritatea competent ă poate 
decide să facă o inspec ție. În cazul în care autoritatea competent ă 
notifică solicitantului în termen de 60 de zile de la primirea formularului 
de înregistrare c ă va avea loc o inspec ție, solicitantul nu î și începe 
activitatea înainte ca autoritatea competent ă să îi notifice acordul s ău 
în acest sens. În cazul în care, în termen de 60 de zile de la primirea formularului de înregistrare, autoritatea competent ă nu a notificat soli ­
citantul c ă va avea loc o inspec ție, solicitantul poate începe activitatea.  ▼
B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 56
 
(5) Persoanele men ționate la alineatul (1) transmit anual autorit ății 
competente o list ă a modific ărilor care au avut loc în ceea ce prive ște 
informațiile furnizate în formularul de înregistrare. Orice modificare care 
ar putea avea un impact asupra calit ății sau a siguran ței substan țelor 
active fabricate, importate sau distribuite se notific ă imediat.  
(6) Persoanele men ționate la alineatul (1) care și-au început acti ­
vitatea înainte de 2 ianuarie 2013 depun formularul de înregistrare la 
autoritatea competent ă până la 2 martie 2013.  
(7) Statele membre introduc informa țiile furnizate în conformitate cu 
alineatul (2) de la prezentul articol în baza de date a Uniunii men ționată 
la articolul 111 alineatul (6).  
(8) Prezentul articol nu aduce atingere articolului 111.  
Articolul 52b  
(1) Sub rezerva articolului 2 alineatul (1) și fără a aduce atingere 
titlului VII, statele membre iau m ăsurile necesare pentru a preveni 
punerea în circula ție a medicamentelor care sunt introduse în Uniune, 
dar nu sunt destinate punerii în circula ție în Uniune, în cazul în care 
există motive suficiente pentru a suspecta c ă aceste produse sunt falsi ­
ficate.  
(2) Pentru a stabili care sunt m ăsurile necesare prev ăzute la alineatul 
(1) de la prezentul articol, Comisia poate adopta, prin acte delegate, în conformitate cu articolul 121a și cu respectarea condi țiilor prev ăzute la 
articolele 121b și 121c, m ăsuri care completeaz ă dispozițiile alineatului 
(1) de la prezentul articol în ceea ce prive ște criteriile care trebuie 
analizate și verific ările care trebuie întreprinse atunci când se 
evaluează dacă medicamentele introduse în Uniune care nu sunt 
destinate a fi introduse pe pia ță ar putea fi falsificate.  
▼
B 
Articolul 53  
Dispozițiile prezentului titlu se aplic ă, de asemenea, medicamentelor 
homeopate.  
TITLUL V  
ETICHETARE ȘI PROSPECT  
Articolul 54  
Pe ambalajul exterior al medicamentelor sau, în cazul în care nu exist ă 
ambalaj exterior, pe ambalajul direct trebuie s ă figureze informa țiile 
următoare:  
▼M4 
(a) denumirea medicamentului urmat ă de concentra ție și forma farma ­
ceutică și, după caz, men ționarea celor c ărora le este destinat 
(nou-născuți, copii sau adul ți); în cazul în care medicamentul 
conține până la trei substan țe active, este inclus ă denumirea 
comună internațională (DCI) sau, în cazul în care nu exist ă, 
denumirea comun ă; ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 57
 
(b) substan țele active exprimate calitativ și cantitativ pe unitate de 
doză sau în func ție de forma de administrare pentru un volum 
sau o greutate dat ă, utilizând denumirile lor comune;  
(c) forma farmaceutic ă și conținutul produsului exprimat în greutate, 
volum sau num ăr de doze ale medicamentului;  
(d) o list ă a excipien ților cunoscu ți ca având o ac țiune recunoscut ă 
sau un efect recunoscut și incluși în ►M4 orientări indicații 
detaliate ◄ publicate în conformitate cu articolul 65. Cu toate 
acestea, în cazul în care produsul este un produs injectabil, un preparat topic sau un preparat de uz oftalmologic, trebuie declara ți 
toți excipien ții; 
▼
M4 
(e) modul de administrare și, după caz, calea de administrare. Se 
prevede un spa țiu pentru indicarea dozei prescrise;  
(f) un avertisment special c ă medicamentul trebuie p ăstrat astfel încât 
să nu fie la îndemâna sau în raza vizual ă a copiilor;  
▼B 
(g) o aten ționare special ă, dacă aceasta este necesar ă, pentru medi ­
cament;  
(h) data expir ării, în termeni clari (lun ă/an); 
(i) precau ții speciale de conservare, dup ă caz;  
▼M4 
(j) măsuri speciale de precau ție legate de eliminarea medicamentelor 
nefolosite sau a de șeurilor derivate din medicamente, dup ă caz, 
precum și o trimitere la orice sistem de colectare adecvat care se 
aplică; 
(k) numele și adresa titularului autoriza ției de introducere pe pia ță și, 
după caz, numele reprezentantului desemnat de titular pentru a-l 
reprezenta;  
▼B 
(l) num ărul autoriza ției de introducere pe pia ță a medicamentului;  
(m) num ărul lotului de fabrica ție; 
▼M4 
(n) în cazul medicamentelor care nu se elibereaz ă pe bază de rețetă, 
instrucțiuni de folosire;  
▼M11  
(o) pentru medicamente, altele decât produsele radiofarmaceutice 
menționate la articolul 54a alineatul (1), elemente de siguran ță 
care să permită distribuitorilor angro și persoanelor autorizate 
sau îndrept ățite să furnizeze medicamente popula ției: 
— să verifice autenticitatea medicamentului; și 
— să identifice pachetele individuale,  
precum și un dispozitiv care s ă permită să se verifice dac ă 
ambalajul exterior a fost modificat ilicit.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 58
 
Articolul 54a  
(1) Medicamentele care se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă 
au elementele de siguran ță menționate la articolul 54 litera (o), cu 
excepția cazului în care sunt incluse în lista întocmit ă în conformitate 
cu alineatul (2) litera (b) de la prezentul articol.  
Medicamentele care nu se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă nu 
au elementele de siguran ță menționate la articolul 54 litera (o), cu 
excepția cazului în care sunt incluse în lista întocmit ă în conformitate 
cu alineatul (2) litera (b) de la prezentul articol dup ă evaluarea riscului 
de falsificare pe care îl prezint ă. 
(2) Comisia adopt ă, prin acte delegate, în conformitate cu 
articolul 121a și cu respectarea condi țiilor prev ăzute la articolele 121b 
și 121c, m ăsuri de completare a dispozi țiilor de la articolul 54 litera (o) 
în scopul de a stabili normele detaliate pentru elementele de siguran ță 
prevăzute la articolul 54 litera (o).  
Actele delegate men ționate prev ăd: 
(a) caracteristicile și specifica țiile tehnice ale identificatorului unic al 
elementelor de siguran ță prevăzute la articolul 54 litera (o) care 
permite verificarea autenticit ății medicamentului și identificarea 
pachetelor individuale. La stabilirea elementelor de siguran ță se 
acordă atenția cuvenit ă raportului costuri/eficacitate;  
(b) listele cu medicamente sau categorii de medicamente care, în cazul 
medicamentelor care sunt eliberate pe baz ă de prescrip ție medical ă, 
nu au elemente de siguran ță și, în cazul medicamentelor care nu 
sunt eliberate pe baz ă de prescrip ție medical ă, au elementele de 
siguranță menționate la articolul 54 litera (o). Listele men ționate 
pot fi realizate având în vedere riscul de falsificare și cel determinat 
de falsificare referitor la medicamente sau categoriile de medi ­
camente. În acest sens, se vor aplica cel pu țin următoarele criterii:  
(i) prețul și volumul de vânz ări al medicamentului;  
(ii) numărul și frecvența cazurilor anterioare de medicamente falsi ­
ficate raportate în Uniune și în țări terțe și evoluția numărului și 
frecvenței unor astfel de cazuri pân ă în prezent;  
(iii) caracteristicile specifice ale medicamentelor în cauz ă; 
(iv) gravitatea afec țiunilor prev ăzute a fi tratate;  
(v) alte poten țiale riscuri pentru s ănătatea public ă; 
(c) procedurile pentru notificarea Comisiei prev ăzute la alineatul (4) și 
un sistem rapid de evaluare și de decizie cu privire la astfel de 
notificări în scopul aplic ării literei (b);  
(d) modalit ățile de verificare a elementelor de siguran ță menționate la 
articolul 54 litera (o) de c ătre produc ători, distribuitori, farmaci ști și 
persoanele autorizate sau îndrept ățite să furnizeze medicamente 
către popula ție și de către autorit ățile competente. Modalit ățile 
menționate permit verificarea autenticit ății fiecărui pachet furnizat 
conținând medicamente care prezint ă elemente de siguran ță 
menționate la articolul 54 litera (o) și determin ă sfera unei astfel 
de verific ări. Atunci când se stabilesc aceste modalit ăți, se ține 
seama de caracteristicile specifice ale lan țurilor de aprovizionare 
din statele membre și de necesitatea de a se asigura c ă impactul 
măsurilor de verificare asupra diver șilor actori din lan țul de aprovi ­
zionare este propor ționat;  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 59
 
(e) dispozi ții privind crearea, gestionarea și accesibilitatea sistemului de 
repertorii în care sunt p ăstrate informa țiile privind elementele de 
siguranță, care să permită verificarea autenticit ății și identificarea 
medicamentelor, în conformitate cu articolul 54 litera (o). Costurile sistemelor de repertorii sunt suportate de titularii de auto ­
rizații de fabrica ție pentru medicamente care prezint ă elemente de 
siguranță.
 
(3) La adoptarea m ăsurilor men ționate la alineatul (2), Comisia ține 
cont în mod corespunz ător cel pu țin de elementele urm ătoare:  
(a) protec ția datelor personale, conform dispozi țiilor din legisla ția 
Uniunii;  
(b) interesele legitime de protec ție a informa țiilor comerciale cu caracter 
de confiden țial; 
(c) proprietatea și confiden țialitatea datelor generate de utilizarea 
elementelor de siguran ță; și 
(d) raportul cost-eficacitate al m ăsurilor.  
(4) Autorit ățile naționale competente notific ă Comisia cu privire la 
medicamentele care nu se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă și 
care, în opinia lor, prezint ă riscuri de falsificare și pot transmite 
informații Comisiei cu privire la medicamentele care, în opinia lor, nu 
prezintă riscuri în conformitate cu criteriile enumerate la alineatul (2) 
litera (b) din prezentul articol.  
(5) În scopul ramburs ării sau al farmacoviglen ței, un stat membru 
poate extinde sfera de aplicare a identificatorului unic men ționat la 
articolul 54 litera (o) la orice medicament care se elibereaz ă pe bază 
de prescrip ție medical ă sau face obiectul unor ramburs ări. 
În scopuri legate de rambursare, farmacovigilen ță și farmaco-epide ­
miologie, un stat membru poate utiliza informa țiile conținute în 
sistemul de repertorii men ționat la alineatul (2) litera (e) din prezentul 
articol.  
În scopuri legate de siguran ța pacienților, un stat membru poate extinde 
domeniul de aplicare al dispozitivului de protec ție împotriva modifi ­
cărilor ilicite men ționat la articolul 54 litera (o) la orice medicament.  
▼B 
Articolul 55  
(1) Pe ambalajele directe, cu excep ția celor prev ăzute la alineatele (2) 
și (3), trebuie s ă fie înscrise informa țiile prev ăzute ►M4 la 
articolul 54 ◄. 
(2) Atunci când sunt introduse în ambalaje exterioare în conformitate 
cu cerințele prevăzute la articolele 54 și 62, pe ambalajele directe sub 
formă de blistere trebuie s ă fie înscrise cel pu țin următoarele informa ții: 
▼M4 
— denumirea medicamentului stabilit ă la articolul 54 litera (a);  
▼B 
— numele titularului autoriza ției de introducere pe pia ță a produsului;  
— data expir ării; 
— numărul lotului.  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 60
 
(3) Pe ambalajele directe de dimensiuni mici, pe care nu pot fi 
menționate informa țiile prevăzute la articolele 54 și 62, trebuie s ă fie 
înscrise cel pu țin următoarele informa ții: 
▼M4 
— denumirea medicamentului stabilit ă la articolul 54 litera (a) și, după 
caz, calea de administrare;  
▼B 
— modul de administrare;  
— data expir ării; 
— numărul lotului;  
— conținutul exprimat în greutate, volum sau unit ăți. 
Articolul 56  
Informațiile prevăzute la articolele 54, 55 și 62 trebuie s ă fie ușor de 
citit și de înțeles și rezistente la ștergere.  
▼M4 
Articolul 56a  
Denumirea medicamentului, prev ăzută la articolul 54 litera (a), trebuie 
să figureze pe ambalaj și în format Braille. Titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță ia măsuri pentru ca prospectul înso țitor să fie 
disponibil, la cererea organiza țiilor de pacien ți, în formate adecvate 
pentru nev ăzători și cei cu vederea afectat ă parțial. 
▼B 
Articolul 57  
Fără a aduce atingere articolului 60, statele membre pot cere utilizarea 
anumitor forme de etichetare a medicamentului care s ă permită 
indicarea:  
— prețului medicamentului;  
— condițiilor de compensare de c ătre organismele de asigur ări sociale;  
— regimul juridic al eliber ării către pacient, în conformitate cu titlul 
VI; 
▼M11  
— autenticitatea și identificarea în conformitate cu articolul 54a 
alineatul (5).  
▼M4 
Pentru medicamentele autorizate în conformitate cu Regulamentul (CE) 
nr. 726/2004, statele membre respect ă, la aplicarea prezentului articol, 
indicațiile detaliate la care se face referire la articolul 65 din prezenta 
directivă. 
▼B 
Articolul 58  
Includerea unui prospect în ambalajul tuturor medicamentelor este obli ­
gatorie, cu excep ția cazului în care toate informa țiile cerute la articolele 
59 și 62 figureaz ă direct pe ambalajul exterior sau pe ambalajul direct.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 61
 
Articolul 59  
(1) Prospectul înso țitor se elaboreaz ă în conformitate cu rezumatul 
caracteristicilor produsului; acesta cuprinde, în urm ătoarea ordine:  
(a) pentru identificarea medicamentului:  
(i) denumirea medicamentului urmat ă de concentra ție și de forma 
farmaceutic ă și, după caz, men ționarea celor c ărora le este 
destinat (nou-n ăscuți, copii sau adul ți). Denumirea comun ă se 
include în cazul în care medicamentul con ține numai o singur ă 
substanță activă și în cazul în care denumirea este o denumire 
inventată; 
(ii) categoria farmaco-terapeutic ă sau tipul de activitate în termeni 
ușor de înțeles pentru pacient;  
(b) indica țiile terapeutice;  
(c) o list ă de informa ții necesare înainte de luarea medicamentului:  
(i) contraindica ții; 
(ii) măsuri adecvate de precau ție la utilizare;  
(iii) forme de interac țiune cu alte medicamente și alte forme de 
interacțiune (de ex. alcool, tutun, alimente) care pot afecta 
acțiunea medicamentului;  
(iv) avertismente speciale;  
(d) instruc țiunile necesare și obișnuite pentru o bun ă utilizare, în 
special:  
(i) dozajul,  
(ii) metoda și, după caz, calea de administrare;  
(iii) frecven ța de administrare, specificându-se, dup ă caz, momentul 
în care medicamentul poate sau trebuie s ă fie administrat;  
și, după caz, în func ție de natura produsului:  
(iv) durata tratamentului, în cazul în care trebuie s ă fie limitat;  
(v) măsurile de întreprins în caz de supradozaj (de exemplu 
simptome, proceduri de urgen ță); 
(vi) atitudinea de adoptat în caz c ă una sau mai multe doze nu au 
fost luate;  
(vii) indicarea, dup ă caz, a riscului unui sindrom de sevraj;  
(viii) o recomandare specific ă de consultare a medicului sau a 
farmacistului, dup ă caz, pentru clarific ări privind utilizarea 
produsului;  
▼M10  
(e) o descriere a reac țiilor adverse care pot ap ărea în timpul utiliz ării 
normale a medicamentului și, dacă este cazul, ac țiunile de întreprins 
în acest caz.  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 62
 
(f) o trimitere la data de expirare indicat ă pe etichet ă, însoțită de: 
(i) un avertisment împotriva utiliz ării medicamentului dup ă 
această dată; 
(ii) după caz, măsuri speciale de precau ție la păstrare;  
(iii) după caz, un avertisment privind anumite semne vizibile de 
deteriorare;  
(iv) compozi ția calitativ ă complet ă (în substan țe active și exci­
pienți) și compozi ția cantitativ ă în substan țe active, utilizând 
denumiri comune, pentru fiecare form ă de prezentare a medi ­
camentului;  
(v) forma farmaceutic ă și conținutul în greutate, volum sau unit ăți 
de concentra ție, pentru fiecare form ă de prezentare a medica ­
mentului;  
(vi) numele și adresa titularului autoriza ției de introducere pe pia ță 
și, după caz, numele reprezentan ților săi desemna ți în statele 
membre;  
(vii) numele și adresa produc ătorului;  
(g) în cazul în care medicamentul este autorizat în conformitate cu 
articolele 28 – 39 sub denumiri diferite în statele membre în cauză, o listă a denumirilor autorizate în fiecare stat membru;
 
(h) data la care prospectul înso țitor a fost revizuit ultima dat ă. 
▼M10  
Pentru medicamentele incluse în lista men ționată la articolul 23 din 
Regulamentul (CE) nr. 726/2004, se include urm ătoarea men țiune supli ­
mentară: „Acest medicament face obiectul unei monitoriz ări supli­
mentare”. Aceast ă mențiune este precedat ă de simbolul negru 
menționat la articolul 23 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 și este 
urmată de o not ă explicativ ă standard corespunz ătoare.  
În cazul tuturor medicamentelor se include un text standard care solicit ă 
pacienților în mod explicit s ă comunice orice reac ție adversă suspectat ă 
doctorului, farmacistului sau cadrului medical care se ocup ă de aceștia 
sau direct sistemului na țional de raportare spontan ă menționat la 
articolul 107a alineatul (1), specificând diversele mijloace de raportare disponibile (raportare electronic ă, adresă poștală și/sau altele), în confor ­
mitate cu articolul 107a alineatul (1) al doilea paragraf.  
▼
M4 
(2) Lista prev ăzută la alineatul (1) litera (c) trebuie:  
(a) să țină seama de situa ția specific ă a anumitor categorii de utilizatori 
(copii, femei îns ărcinate sau care al ăptează, persoane în vârst ă, 
persoane prezentând patologii specifice);  
(b) să menționeze, dup ă caz, efectele posibile asupra capacit ății de a 
conduce sau de a utiliza ma șini; 
(c) să includă lista excipien ților a căror cunoa ștere este important ă 
pentru o utilizare sigur ă și eficientă a medicamentului și care sunt 
prevăzuți în indica țiile detaliate publicate în conformitate cu 
articolul 65.  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 63
 
(3) Prospectul înso țitor reflect ă rezultatele consult ărilor cu grupurile 
țintă de pacien ți, asigurându-se lizibilitatea, claritatea și ușurința 
folosirii.  
▼M10  
(4) Pân ă la 1 ianuarie 2013, Comisia prezint ă Parlamentului 
European și Consiliului un raport de evaluare cu privire la deficien țele 
curente identificate în rezumatele caracteristicilor produsului și în pros­
pectul ce înso țește ambalajul, precum și cu privire la modalitatea în care 
acestea ar putea fi îmbun ătățite pentru a acoperi mai bine nevoile 
pacienților și ale cadrelor medicale. Dac ă este cazul, pe baza raportului 
și după consultarea p ărților interesate relevante, Comisia prezint ă 
propuneri pentru a îmbun ătăți lizibilitatea, prezentarea și conținutul 
acestor documente.  
▼B 
Articolul 60  
Statele membre nu pot interzice sau împiedica introducerea pe pia ță a 
medicamentelor pe teritoriul lor din motive legate de etichetare sau prospect, dac ă acestea sunt conforme cu cerin țele prezentului titlu.
 
Articolul 61  
▼M4 
(1) Una sau mai multe machete ale ambalajului exterior și ale amba ­
lajului direct al medicamentului, împreun ă cu proiectul prospectului 
însoțitor, se prezint ă autorităților competente în materie de autorizare 
de introducere pe pia ță, în cazul în care autoriza ția de introducere pe 
piață este cerut ă. Rezultatele evalu ărilor realizate în cooperare cu 
grupurile țintă de pacien ți sunt de asemenea transmise autorit ății 
competente.  
▼B 
(2) Autoritatea competent ă refuză autorizația de introducere pe pia ță 
în cazul în care etichetarea sau prospectul nu sunt conforme cu dispo ­
zițiile prezentului titlu sau în cazul în care nu sunt conforme cu infor ­
mațiile enumerate în rezumatul caracteristicilor produsului.  
(3) Toate propunerile de modificare a etichet ării sau a prospectului 
reglementate de prezentul titlu și care nu se refer ă la rezumatul carac ­
teristicilor produsului sunt prezentate autorit ăților competente pentru 
autorizarea introducerii pe pia ță. În cazul în care autorit ățile competente 
nu se opun unei propuneri de modificare în termen de 90 de zile de la 
prezentarea cererii, solicitantul poate pune în aplicare modificarea.  
(4) Faptul c ă autoritatea competent ă nu refuz ă o autoriza ție de intro ­
ducere pe pia ță în conformitate cu alineatul (2) sau o modificare a 
etichetării sau a prospectului în conformitate cu alineatul (3) nu aduce 
atingere r ăspunderii juridice generale a produc ătorului  ►M4 și ◄ a 
titularului autoriza ției de introducere pe pia ță. 
Articolul 62  
Ambalajul exterior și prospectul pot include simboluri sau pictograme 
având drept scop clarificarea anumitor informa ții menționate la 
articolul 54 și la articolul 59 alineatul (1), precum și alte informa ții 
compatibile cu rezumatul caracteristicilor produsului care sunt utile  
►M4 pentru pacient ◄ cu excluderea oric ărui element de natur ă 
publicitar ă. ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 64
 
Articolul 63  
(1) Informa țiile care trebuie con ținute în etichetare enumerate la arti ­
colele 54, 59 și 62 trebuie s ă fie redactate în limba sau limbile oficiale 
ale statului membru pe a c ărui piață este introdus produsul.  
Primul paragraf nu împiedic ă inscripționarea acestor informa ții în mai 
multe limbi, cu condi ția ca în toate limbile utilizate s ă apară aceleași 
informații. 
▼M4 
În cazul anumitor medicamente orfane, ca urmare a unei cereri motivate, 
informațiile prevăzute la articolul 54 pot s ă fie furnizate doar într-una 
din limbile oficiale ale Comunit ății. 
(2) Prospectul înso țitor trebuie redactat și conceput astfel încât s ă fie 
clar și inteligibil, permi țând utilizatorilor s ă acționeze în mod cores ­
punzător, după caz cu ajutorul profesioni știlor din domeniul s ănătății. 
Prospectul trebuie s ă fie ușor lizibil în limba sau limbile oficiale ale 
statului membru unde medicamentul este introdus pe pia ță. 
Primul paragraf nu împiedic ă tipărirea prospectului înso țitor în mai 
multe limbi, cu condi ția ca acelea și informa ții să fie furnizate în toate 
limbile folosite.  
▼M10  
(3) În cazul în care medicamentul nu este destinat livr ării directe 
către pacient, sau în cazul în care exist ă probleme semnificative în ce 
privește disponibilitatea medicamentului, autorit ățile competente pot, 
sub rezerva unor m ăsuri pe care acestea le consider ă necesare pentru 
protecția sănătății umane, s ă acorde o derogare de la obliga ția de a 
include anumite detalii pe etichet ă sau în prospect. De asemenea, auto ­
ritățile competente pot acorda o derogare total ă sau par țială de la 
obligația ca eticheta și prospectul s ă fie în limba sau limbile oficiale 
ale statului membru în care medicamentul este introdus pe pia ță. 
▼B 
Articolul 64  
În cazul în care nu sunt respectate dispozi țiile prezentului titlu, iar o 
comunicare adresat ă persoanei în cauz ă a rămas fără efect, autorit ățile 
competente din statele membre pot suspenda autoriza ția de introducere 
pe piață, până când etichetarea și prospectul medicamentului în cauz ă se 
conformeaz ă cu cerințele prezentului titlu.  
▼M4 
Articolul 65  
Comisia, în consultare cu statele membre și părțile în cauz ă, elaboreaz ă 
și publică indicații detaliate privind în special:  
(a) formularea anumitor avertismente speciale pentru anumite categorii 
de medicamente;  
(b) necesarul de informa ții specifice în cazul medicamentelor pentru 
care nu este nevoie de re țetă; 
(c) lizibilitatea informa țiilor prev ăzute pe etichet ă și în prospectul 
însoțitor; ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 65
 
(d) metodele de identificare și de autentificare a medicamentelor;  
(e) lista de excipien ți care trebuie s ă apară pe eticheta medicamentelor 
și modul în care ace ști excipien ți trebuie s ă fie indica ți; 
(f) dispozi ții armonizate pentru aplicarea articolului 57.  
▼B 
Articolul 66  
(1) Cutia exterioar ă și recipientul medicamentelor care con țin radio­
nuclizi trebuie s ă fie etichetate în conformitate cu reglement ările pentru 
transportul în siguran ță al materialelor radioactive stabilite de Agen ția 
Internațională pentru Energia Atomic ă. De asemenea, etichetarea trebuie 
să fie conform ă cu dispozi țiile stabilite la alineatele (2) și (3).  
(2) Eticheta de pe ecranul protector trebuie s ă includă informațiile 
menționate la articolul 54. De asemenea, eticheta de pe ecranul protector 
trebuie să explice în detaliu toate codific ările utilizate pe flacon și să 
indice, dup ă caz, pentru un moment și o dată anume, cantitatea de 
radioactivitate pe doz ă sau pe flacon și numărul de capsule sau, 
pentru lichide, num ărul de mililitri din recipient.  
(3) Eticheta flaconului trebuie s ă cuprindă următoarele informa ții: 
— denumirea sau codul medicamentului, inclusiv denumirea sau 
simbolul chimic al radionuclidului;  
— numărul de identificare al lotului și data expir ării; 
— simbolul interna țional pentru radioactivitate;  
▼M4 
— numele și adresa produc ătorului;  
▼B 
— cantitatea de radioactivitate în conformitate cu alineatul (2).  
Articolul 67  
Autoritatea competent ă se asigur ă că în ambalajul produselor radiofar ­
maceutice, al generatorilor de radionuclizi, al truselor de radionuclizi sau al precursorilor radionuclidici este introdus un prospect detaliat cu instrucțiuni. Textul acestui prospect trebuie s ă fie elaborat în confor ­
mitate cu dispozi țiile articolului 59. De asemenea, prospectul trebuie s ă 
includă orice precau ții care trebuie s ă fie luate de c ătre utilizator și 
pacient în cursul prepar ării și al administr ării medicamentului, precum 
și precauții speciale pentru distrugerea ambalajelor și a conținutului 
neutilizat al acestuia.
 
Articolul 68  
Fără a aduce atingere dispozi țiilor articolului 69, medicamentele 
homeopate trebuie s ă fie etichetate în conformitate cu dispozi țiile 
prezentului titlu și să fie identificate printr-o men țiune pe etichet ă a 
naturii lor homeopate într-o form ă clară și lizibilă. ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 66
 
Articolul 69  
(1) Pe lâng ă menționarea clar ă a cuvintelor „medicament homeopat”, 
eticheta și, după caz, prospectul medicamentelor prev ăzute la 
articolul 14 alineatul (1) prezint ă exclusiv urm ătoarele informa ții: 
▼M4 
— denumirea științifică a remediului sau remediilor urmat ă de gradul 
de diluție, folosindu-se simbolurile farmacopeii folosite în confor ­
mitate cu articolul 1 alineatul (5); în cazul în care medicamentul homeopatic este compus din dou ă sau mai multe remedii, denumirile 
științifice ale remediilor de pe etichet ă pot fi completate cu o 
denumire inventat ă; 
▼
B 
— numele și adresa titularului înregistr ării și, după caz, ale produc ă­
torului;  
— modul de administrare și, după caz, calea de administrare;  
— data expir ării, în termeni clari (lun ă, an);  
— forma farmaceutic ă; 
— conținutul formei de prezentare pentru vânzare;  
— precau ții speciale de conservare, dup ă caz;  
— o aten ționare special ă, în cazul în care este necesar ă pentru medi ­
cament;  
— numărul lotului de fabrica ție; 
— numărul de înregistrare;  
— „medicament homeopat f ără indicații terapeutice aprobate”;  
▼M4 
— un avertisment prin care utilizatorul este sf ătuit să consulte un doctor 
în cazul în care simptomele persist ă. 
▼B 
(2) Fără a aduce atingere alineatului (1), statele membre pot cere 
utilizarea anumitor forme de etichetare pentru a indica:  
— prețul medicamentului;  
— condițiile de compensare de c ătre organismele de asigur ări sociale.  
TITLUL VI  
CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR  
Articolul 70  
(1) La acordarea unei autoriza ții de introducere pe pia ță, autoritățile 
competente specific ă clasificarea medicamentului în:  
— medicament care se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă; 
— medicament care se elibereaz ă fără prescripție medical ă. 
În acest scop se aplic ă criteriile prev ăzute la articolul 71 alineatul (1).  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 67
 
(2) Autorit ățile competente pot stabili subcategorii pentru medica ­
mentele care se elibereaz ă numai cu prescrip ție medical ă. În acest caz, 
acestea fac trimitere la urm ătoarea clasificare:  
▼M4 
(a) medicamentele pe baz ă de rețetă pentru livrare repetabil ă sau nere ­
petabilă; 
▼B 
(b) medicamente care se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă 
specială; 
▼M4 
(c) medicamente pe baz ă de rețetă cu regim restric ționat, rezervate 
pentru utilizarea în anumite domenii specializate.  
▼B 
Articolul 71  
(1) Medicamentele se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă 
atunci când:  
— este probabil s ă prezinte un pericol direct sau indirect, chiar în cazul 
utilizării corecte, atunci când sunt utilizate f ără supraveghere 
medicală sau 
— sunt utilizate incorect în mod frecvent și pe scar ă largă și, în 
consecință, pot prezenta un pericol direct sau indirect pentru 
sănătatea oamenilor sau  
— conțin substan țe sau preparate ale acestora, a c ăror activitate și/sau 
ale căror reacții adverse necesit ă investiga ții suplimentare sau  
— sunt prescrise în mod normal de un medic pentru a fi administrate 
parenteral.  
(2) În cazul în care statele membre prev ăd subcategoria de medi ­
camente care se elibereaz ă pe bază de prescrip ție medical ă specială, 
acestea iau în considerare urm ătorii factori:  
— medicamentul con ține, într-o cantitate care nu este exceptat ă, o 
substanță clasificat ă ca substan ță narcotic ă sau psihotrop ă în 
înțelesul conven țiilor interna ționale în vigoare, cum ar fi conven țiile 
Organizației Națiunilor Unite din 1961 și 1971 sau  
— în cazul în care este utilizat incorect, medicamentul poate prezinta 
un risc considerabil de abuz medicamentos, s ă conduc ă la 
dependen ță sau să fie utilizat abuziv în scopuri ilegale sau  
— medicamentul con ține o substan ță care, din cauza nout ății sau a 
proprietăților sale, ar putea fi considerat ă ca aparținând grupului 
vizat la a doua liniu ță, ca măsură de precau ție. 
(3) În cazul în care statele membre prev ăd subcategoria de medi ­
camente care se elibereaz ă pe bază de prescrip ție restrictiv ă, acestea 
iau în considerare urm ătorii factori:  
— datorit ă caracteristicilor sale farmaceutice sau a nout ății sale, ori în 
interesul s ănătății publice, medicamentul este rezervat tratamentelor 
care pot fi urmate numai într-un mediu spitalicesc;  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 68
 
— medicamentul este utilizat în tratamentul bolilor care trebuie diag ­
nosticate în mediu spitalicesc sau în institu ții care de țin echipamente 
de diagnosticare adecvate, chiar dac ă administrarea și continuarea 
tratamentului pot fi desf ășurate în alt ă parte sau  
— medicamentul este destinat pacien ților în ambulatoriu, dar utilizarea 
sa poate produce reac ții adverse foarte grave, care necesit ă o pres­
cripție medical ă întocmit ă în func ție de necesit ăți de către un 
specialist și o supraveghere special ă în cursul tratamentului.  
(4) O autoritate competent ă poate deroga de la aplicarea alineatelor 
(1), (2) și (3) ținând seama de:  
(a) doza unic ă maximă, doza zilnic ă maximă, dozajul, forma farma ­
ceutică, anumite tipuri de ambalare și/sau  
(b) alte condi ții de utilizare specificate.  
(5) În cazul în care o autoritate competent ă nu clasific ă medicamente 
în subcategoriile prev ăzute la articolul 70 alineatul (2), aceasta trebuie 
să ia, cu toate acestea, în considerare criteriile prev ăzute la alineatele (2) 
și (3) din prezentul articol atunci când stabile ște dacă un medicament se 
încadreaz ă în categoria medicamentelor care se elibereaz ă numai pe 
bază de prescrip ție medical ă. 
Articolul 72  
Medicamentele care se elibereaz ă fără prescrip ție medical ă sunt cele 
care nu se încadreaz ă la criteriile enumerate la articolul 71.  
Articolul 73  
Autoritățile competente întocmesc o list ă a medicamentelor care se 
eliberează, pe teritoriul lor, pe baz ă de prescrip ție medical ă, specificând, 
după caz, categoria în care sunt clasificate. Autorit ățile competente 
actualizeaz ă anual aceast ă listă. 
▼M4 
Articolul 74  
În cazul în care se aduc la cuno ștința autorităților competente elemente 
noi, acestea examineaz ă și, după caz, modific ă clasificarea unui medi ­
cament, aplicând criteriile enun țate la articolul 71.  
Articolul 74a  
În cazul în care modificarea clasific ării unui medicament a fost auto ­
rizată pe bază de teste preclinice sau studii clinice semnificative, auto ­
ritatea competent ă nu face trimitere la rezultatele acestor teste sau studii 
atunci când examineaz ă o cerere provenind de la un alt solicitant sau 
titular de autoriza ție de introducere pe pia ță în vederea modific ării 
clasificării aceleia și substanțe timp de un an de la data autoriz ării modi­
ficării inițiale. ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 69
 
Articolul 75  
În fiecare an, statele membre comunic ă Comisiei și celorlalte state 
membre modific ările aduse listei men ționate la articolul 73.  
TITLUL VII  
▼M11  
DISTRIBU ȚIA ANGRO A MEDICAMENTELOR ȘI INTERMEDIEREA 
DE MEDICAMENTE  
▼B 
Articolul 76  
►M4 (1) ◄ Fără a aduce atingere articolului 6, statele membre iau 
toate măsurile corespunz ătoare pentru a se asigura c ă pe teritoriul lor 
sunt distribuite numai medicamente pentru care a fost acordat ă o auto­
rizație de introducere pe pia ță în conformitate cu dreptul comunitar.  
▼M4 
(2) În ceea ce prive ște activit ățile de distribu ție cu ridicata și de 
depozitare, medicamentele intr ă sub inciden ța unei autoriza ții de intro ­
ducere pe pia ță acordate în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 
726/2004 sau de autorit ățile competente ale unui stat membru în confor ­
mitate cu prezenta directiv ă. 
▼M11  
(3) Orice distribuitor care nu este titularul autoriza ției de introducere 
pe piață și care import ă un medicament dintr-un alt stat membru î și 
notifică intenția de a importa produsul titularului autoriza ției de intro ­
ducere pe pia ță și autorității competente din statul membru în care 
medicamentul va fi importat. În ceea ce prive ște medicamentele 
pentru care nu s-a acordat o autoriza ție în conformitate cu Regulamentul 
(CE) nr. 726/2004, notificarea autorit ății competente nu aduce atingere 
procedurilor suplimentare stipulate în legisla ția statului membru 
respectiv și taxelor ce trebuie achitate autorit ății competente pentru 
verificarea notific ării. 
(4) În cazul medicamentelor pentru care s-a acordat o autoriza ție în 
conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, distribuitorul prezint ă 
notificarea conform alineatului (3) de la prezentul articol titularului 
autorizației de introducere pe pia ță și agenției. Se achit ă agenției o 
taxă pentru verificarea respect ării condi țiilor stabilite în legisla ția 
Uniunii privind medicamentele și în autoriza ția de introducere pe pia ță. 
▼B 
Articolul 77  
▼M11  
(1) Statele membre iau toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se 
asigura c ă distribu ția angro de medicamente este condi ționată de 
deținerea unei autoriza ții de a desf ășura activitatea de distribuitor 
angro de medicamente care s ă precizeze spa țiile de pe teritoriile lor 
pentru care este valabil ă. 
▼B 
(2) În cazul în care persoanele autorizate sau abilitate s ă elibereze 
medicamente c ătre popula ție pot, în conformitate cu dreptul intern, s ă 
desfășoare și activități de distribu ție angro, aceste persoane trebuie s ă 
facă obiectul autoriz ării prevăzute la alineatul (1).  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 70
 
(3) De ținerea unei autoriza ții de fabrica ție include autorizarea de a 
distribui angro medicamentele la care face referire aceast ă autorizație. 
Deținerea unei autoriza ții de a desf ășura activitatea de distribu ție angro 
de medicamente nu îl excepteaz ă pe titular de la obliga ția de a de ține o 
autorizație de fabrica ție și de a se conforma condi țiilor stabilite în acest 
sens, chiar și atunci când activitatea de fabrica ție sau cea de import este 
secundară. 
▼M11  
(4) Statele membre introduc informa țiile privind autoriza țiile 
menționate la alineatul (1) de la prezentul articol în baza de date a 
Uniunii men ționată la articolul 111 alineatul (6). La cererea Comisiei 
sau a oric ărui stat membru, statele membre furnizeaz ă toate informa țiile 
corespunz ătoare privind autoriza țiile individuale pe care le-au acordat în 
conformitate cu alineatul (1) de la prezentul articol.  
(5) Verific ările persoanelor autorizate s ă desfășoare activitatea de 
distribuție angro de medicamente și inspectarea sediilor acestora se 
efectueaz ă sub responsabilitatea statului membru care a acordat auto ­
rizația pentru sediile aflate pe teritoriul s ău. 
▼B 
(6) Statul membru care a acordat autoriza ția menționată la alineatul 
(1) suspend ă sau revoc ă această autorizație atunci când nu mai sunt 
îndeplinite condi țiile de autorizare. Statul membru informeaz ă de 
îndată celelalte state membre și Comisia cu privire la aceasta.  
(7) În cazul în care un stat membru consider ă că o persoan ă care 
deține o autoriza ție acordat ă de alt stat membru în condi țiile alineatului 
(1) nu îndepline ște sau nu mai îndepline ște condițiile de autorizare, 
acesta informeaz ă de îndat ă Comisia și celălalt stat membru implicat. 
Acesta din urm ă ia măsurile necesare și informeaz ă Comisia și primul 
stat membru cu privire la deciziile luate și motivele acestor decizii.  
Articolul 78  
Statele membre se asigur ă că timpul necesar pentru desf ășurarea 
procedurii de examinare a cererii de autoriza ție de distribu ție nu 
depășește 90 de zile de la data la care autoritatea competent ă din 
statul membru în cauz ă primește cererea.  
Autoritatea competent ă îi poate cere solicitantului, în cazul în care este 
necesar, s ă furnizeze toate informa țiile necesare privind condi țiile de 
autorizare. În cazul în care autoritatea î și exercită această opțiune, 
perioada prev ăzută la primul paragraf este suspendat ă până la furnizarea 
datelor suplimentare necesare.  
Articolul 79  
Pentru a ob ține autoriza ția de distribu ție, solicitan ții trebuie s ă îndepli­
nească următoarele cerin țe minime:  
(a) trebuie s ă dispună de spații, instala ții și echipamente adecvate și 
corespunz ătoare, pentru a se asigura conservarea și distribuția cores­
punzătoare a medicamentelor;  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 71
 
(b) trebuie s ă aibă personal, în special o persoan ă calificată desemnat ă 
ca responsabil ă, care să îndeplineasc ă condițiile prevăzute de legi ­
slația statului membru în cauz ă; 
(c) trebuie s ă se angajeze s ă îndeplineasc ă obligațiile care le revin în 
conformitate cu articolul 80.  
Articolul 80  
Titularii autoriza ției de distribu ție trebuie s ă îndeplineasc ă următoarele 
cerințe minime:  
(a) trebuie s ă permită accesul în orice moment la spa țiile, instala țiile și 
echipamentele prev ăzute la articolul 79 litera (a) persoanelor 
responsabile cu inspectarea acestora;  
(b) trebuie s ă își procure medicamente numai de la persoane care de țin, 
la rândul lor, autoriza ția de distribu ție sau care sunt exceptate de la 
obținerea acestei autoriza ții în conformitate cu articolul 77 alineatul 
(3); 
(c) trebuie s ă furnizeze medicamente numai persoanelor care de țin, la 
rândul lor, autoriza ție de distribu ție sau care sunt autorizate sau 
abilitate s ă elibereze medicamente c ătre popula ție în statul 
membru în cauz ă; 
▼M11  
(ca) trebuie s ă verifice c ă medicamentele pe care le-au recep ționat nu 
sunt falsificate, verificând elementele de siguran ță de pe ambalajul 
exterior, în conformitate cu cerin țele prevăzute în actele delegate 
menționate la articolul 54a alineatul (2);  
▼B 
(d) trebuie s ă aibă un plan de urgen ță care să asigure o punere în 
aplicare eficient ă a oricărei retrageri de pe pia ță ordonate de auto ­
ritățile competente sau desf ășurate în colaborare cu produc ătorul 
sau titularul autoriza ției de introducere pe pia ță pentru medica ­
mentul în cauz ă; 
▼M11  
(e) trebuie s ă țină o eviden ță sub forma facturilor de vânzare/ 
cumpărare sau în format electronic, ori sub orice alt ă formă, înre­
gistrând pentru orice tranzac ție de intrare, ie șire sau intermediere 
de medicamente cel pu țin următoarele informa ții: 
— data;  
— denumirea medicamentului;  
— cantitatea primit ă, furnizat ă sau intermediat ă; 
— numele și adresa furnizorului sau a destinatarului, dup ă caz;  
— numărul lotului de medicamente, cel pu țin pentru produsele 
care prezint ă elementele de siguran ță menționate la 
articolul 54 litera (o);  
▼B 
(f) trebuie s ă păstreze eviden ța prevăzută la litera (e) la dispozi ția 
autorităților competente, în scopul inspec țiilor, pe o perioad ă de 
cinci ani;  
(g) trebuie s ă respecte principiile și orientările privind bunele practici 
de distribu ție a medicamentelor, astfel cum sunt prev ăzute la 
articolul 84;  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 72
 
(h) trebuie s ă mențină un sistem al calit ății care prevede responsabili ­
tățile, procedurile și măsurile de gestionare a riscurilor legate de 
activitățile lor;  
(i) trebuie s ă informeze imediat autoritatea competent ă și, după caz, 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță cu privire la medica ­
mentele pe care le recep ționează sau care le sunt oferite și în 
legătură cu care constat ă sau pe care le suspecteaz ă că sunt falsi ­
ficate.  
În sensul literei (b), în cazul în care medicamentul este ob ținut de la un 
alt distribuitor angro, titularii autoriza ției de distribu ție angro trebuie s ă 
verifice respectarea principiilor și orientărilor de bune practici de 
distribuție de către distribuitorul angro care furnizeaz ă medicamentul. 
Aceasta include verificarea dac ă distribuitorul angro care furnizeaz ă 
medicamentul de ține o autoriza ție de distribu ție angro.  
În cazul în care medicamentul este ob ținut de la produc ător sau 
importator, titularii autoriza ției de distribu ție angro trebuie s ă verifice 
dacă producătorul sau importatorul de ține o autoriza ție de fabrica ție. 
În cazul în care medicamentul este ob ținut prin intermediere, titularii 
autorizației de distribu ție angro trebuie s ă verifice dac ă intermediarii 
implicați îndeplinesc cerin țele prevăzute în prezenta directiv ă. 
▼M4 
Articolul 81  
Cu privire la furnizarea de medicamente farmaci știlor și persoanelor 
autorizate sau care au dreptul s ă livreze medicamente publicului, 
statele membre nu impun titularului unei autoriza ții de distribu ție 
acordate de un alt stat membru nici o obliga ție, în special obliga ții de 
serviciu public, mai strict ă decât cele impuse persoanelor pe care ele 
însele le-au autorizat s ă exercite activit ăți echivalente.  
Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță a unui medicament și distri­
buitorii respectivului medicament introdus efectiv pe pia ță într-un stat 
membru asigur ă, în limita responsabilit ăților lor, aprovizionarea cores ­
punzătoare și continu ă cu acest medicament a farmaciilor și a 
persoanelor autorizate s ă livreze medicamente astfel încât nevoile 
pacienților din statul membru respectiv s ă fie satisf ăcute.  
Normele de punere în aplicare a prezentului articol ar trebui, de 
asemenea, s ă fie justificate de ra țiuni de protec ție a sănătății publice 
și să fie propor ționale cu obiectivul acestei protec ții, în conformitate cu 
normele tratatului, în special cele privind libera circula ție a mărfurilor și 
concurența. 
▼B 
Articolul 82  
Pentru toate furniz ările de medicamente c ătre o persoan ă autorizat ă sau 
abilitată să elibereze medicamente c ătre popula ție în statul membru în 
cauză, distribuitorul angro autorizat trebuie s ă anexeze un document 
care să indice:  
— data;  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 73
 
— denumirea și forma farmaceutic ă a medicamentului;  
▼B 
— cantitatea furnizat ă; 
— numele și adresa furnizorului și ale expeditorului;  
▼M11  
— numărul lotului de medicamente, cel pu țin pentru produsele care 
prezintă elementele de siguran ță menționate la articolul 54 litera (o).  
▼B 
Statele membre iau toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se asigura 
că persoanele autorizate sau abilitate s ă elibereze medicamente c ătre 
populație sunt capabile s ă furnizeze informa țiile necesare pentru trasa ­
bilitatea c ăii de distribu ției a fiecărui medicament.  
Articolul 83  
Dispozițiile prezentului titlu nu împiedic ă aplicarea unor condi ții mai 
restrictive stabilite de statele membre pentru distribu ția angro pe teri ­
toriul lor de:  
— substan țe narcotice sau psihotrope;  
— medicamente pe baz ă de sânge;  
— medicamente imunologice;  
— produse radiofarmaceutice.  
▼M4 
Articolul 84  
Comisia public ă orientări privind buna practic ă de distribu ție. În acest 
scop, ea consult ă Comitetul pentru produse medicamentoase de uz uman 
și Comitetul farmaceutic, instituite prin Decizia 75/320/CEE a Consi ­
liului (  1 ). 
Articolul 85  
Prezentul titlu se aplic ă medicamentelor homeopatice.  
▼M11  
Articolul 85a  
În cazul distribu ției angro de medicamente în țări terțe, articolul 76 și 
articolul 80 litera (c) nu se aplic ă. Mai mult, articolul 80 literele (b) și 
(ca) nu se aplic ă în cazul în care un produs este primit direct dintr-o țară 
terță, fără a fi importat. Cerin țele prevăzute la articolul 82 se aplic ă 
furnizării de medicamente c ătre persoane din țări terțe autorizate sau 
îndreptățite să furnizeze medicamente c ătre popula ție. 
Articolul 85b  
(1) Persoanele care intermediaz ă medicamente se asigur ă că medica­
mentele intermediate fac obiectul unei autoriza ții de introducere pe pia ță 
acordată conform Regulamentului (CE) nr. 726/2004 sau de c ătre auto­
ritățile competente ale unui stat membru în conformitate cu prezenta 
directivă. ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 74  
( 1 ) JO L 147, 9.6.1975, p. 23.
 Persoanele care intermediaz ă medicamente trebuie s ă aibă o adres ă 
permanent ă și date de contact în Uniune, astfel încât s ă permită identi­
ficarea exact ă, localizarea, comunicarea și supravegherea activit ăților 
acestora de c ătre autorit ățile competente.  
Cerințele prevăzute la articolul 80 literele (d)-(i) se aplic ă mutatis 
mutandis  intermedierii de medicamente.  
(2) Pot s ă intermedieze medicamente doar persoanele înregistrate la 
autoritatea competent ă din statul membru în care se afl ă adresa 
permanent ă menționată la alineatul (1). Persoanele în cauz ă transmit 
cel puțin numele, denumirea comercial ă și adresa permanent ă în 
scopul înregistr ării. Acestea informeaz ă fără întârzieri nejustificate auto ­
ritatea competent ă cu privire la orice modific ări ale acestor informa ții. 
Persoanele care intermediaz ă medicamente și care și-au început acti ­
vitatea înainte de 2 ianuarie 2013 se înregistreaz ă la autoritatea 
competent ă până la 2 martie 2013.  
Autoritatea competent ă introduce informa țiile menționate la primul 
paragraf într-un registru care este disponibil publicului.  
(3) Orient ările menționate la articolul 84 includ dispozi ții specifice 
privind intermedierea.  
(4) Prezentul articol nu aduce atingere articolului 111. Inspec țiile 
menționate la articolul 111 se realizeaz ă sub responsabilitatea statului 
membru în care este înregistrat ă persoana care intermediaz ă medi­
camente.  
În cazul în care o persoan ă care intermediaz ă medicamente nu respect ă 
cerințele prevăzute la prezentul articol, autoritatea competent ă poate 
decide să excludă acea persoan ă din registrul men ționat la alineatul 
(2). Autoritatea competent ă notifică persoana în cauz ă. 
TITLUL VIIA  
VÂNZAREA LA DISTAN ȚĂ CĂTRE POPULA ȚIE 
Articolul 85c  
(1) Fără a aduce atingere legisla ției naționale care interzice oferirea 
spre vânzare la distan ță către popula ție a medicamentelor care se 
eliberează pe bază de prescrip ție medical ă prin intermediul serviciilor 
societății informa ționale, statele membre se asigur ă că medicamentele 
sunt oferite spre vânzare la distan ță către popula ție prin intermediul 
serviciilor societ ății informa ționale, astfel cum sunt definite în 
Directiva 98/34/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 
22 iunie 1998 referitoare la procedura de furnizare de informa ții în 
domeniul standardelor, reglement ărilor tehnice și al normelor privind 
serviciile societ ății informa ționale (  1 ), în urm ătoarele condi ții: 
(a) persoana fizic ă sau juridic ă care ofer ă medicamentul este autorizat ă 
sau are dreptul s ă furnizeze medicamente c ătre popula ție și la 
distanță, în conformitate cu legisla ția națională a statului membru 
în care este stabilit ă persoana în cauz ă; ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 75  
( 1 ) JO L 204, 21.7.1998, p. 37.
 (b) persoana men ționată la litera (a) a notificat statului membru în care 
este stabilit ă persoana în cauz ă cel puțin următoarele informa ții: 
(i) numele sau denumirea comercial ă și adresa permanent ă a 
punctului de lucru de unde sunt furnizate medicamentele respective;
 
(ii) data începerii activit ății de oferire de medicamente spre vânzare 
la distanță către popula ție prin intermediul serviciilor societ ății 
informaționale;  
(iii) adresa site-ului de Internet utilizat în acest scop și toate infor ­
mațiile relevante necesare pentru identificarea site-ului de 
Internet;  
(iv) dacă este cazul, clasificarea în conformitate cu titlul VI a medi ­
camentelor oferite spre vânzare la distan ță către popula ție prin 
intermediul serviciilor societ ății informa ționale.  
Dacă este cazul, informa țiile în cauz ă se actualizeaz ă; 
(c) medicamentele respect ă legislația națională a statului membru de 
destinație în conformitate cu articolul 6 alineatul (1);  
(d) fără a aduce atingere cerin țelor de informare prev ăzute în Directiva 
2000/31/CE a Parlamentului European și a Consiliului din 8 iunie 
2000 privind anumite aspecte juridice ale serviciilor societ ății infor­
maționale, în special ale comer țului electronic, pe pia ța internă 
(directiva privind comer țul electronic) (  1 ), site-ul de Internet care 
oferă medicamentul con ține cel pu țin: 
(i) datele de contact ale autorit ății competente sau ale autorit ății 
notificate în temeiul literei (b);  
(ii) o leg ătură hyperlink la site-ul de Internet men ționat la alineatul 
(4) din statul membru de stabilire;  
(iii) logoul comun men ționat la alineatul (3), afi șat clar pe fiecare 
pagină a site-ului de Internet care are leg ătură cu oferta de 
vânzare de medicamente la distan ță către popula ție. Logoul 
comun con ține o leg ătură hyperlink c ătre poziția în care este 
înscrisă persoana pe lista men ționată la alineatul (4) litera (c).  
(2) Statele membre pot impune condi ții justificate de protec ție a 
sănătății publice pentru furnizarea cu am ănuntul pe teritoriul lor de 
medicamente prin vânzarea la distan ță către popula ție prin intermediul 
serviciilor societ ății informa ționale.  
(3) Se creeaz ă un logo comun care s ă poată fi recunoscut în întreaga 
Uniune și care să permită identificarea statului membru în care este 
stabilită persoana care ofer ă medicamente spre vânzare la distan ță 
către public. Logoul respectiv este afi șat în mod clar pe site-ul de 
Internet care ofer ă medicamente prin vânzare la distan ță către popula ție, 
în conformitate cu alineatul (1) litera (d).  
Pentru a armoniza func ționarea logoului comun, Comisia adopt ă acte de 
punere în aplicare în ceea ce prive ște: 
(a) cerințele tehnice, electronice și criptografice pentru verificarea 
autenticității logoului comun;  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 76  
( 1 ) JO L 178, 17.7.2000, p. 1.
 (b) designul pentru logoul comunitar.  
Dacă este necesar, aceste acte se modific ă pentru a se ține seama de 
progresele tehnice și științifice. Respectivele acte de punere în aplicare 
se adoptă în conformitate cu procedura men ționată la articolul 121 
alineatul (2).  
(4) Fiecare stat membru creeaz ă un site de Internet care ofer ă cel 
puțin: 
(a) informa ții privind legisla ția națională aplicabil ă oferirii de medi ­
camente spre vânzare la distan ță către popula ție prin intermediul 
serviciilor societ ății informa ționale, inclusiv informa ții referitoare 
la faptul c ă s-ar putea s ă existe diferen țe între statele membre în 
ceea ce prive ște clasificarea medicamentelor și condițiile de 
furnizare a acestora;  
(b) informa ții privind scopul logoului comun;  
(c) lista persoanelor care ofer ă medicamente spre vânzare la distan ță 
către popula ție prin intermediul serviciilor societ ății informa ționale 
în conformitate cu alineatul (1), precum și adresele site-urilor de 
Internet ale acestora;  
(d) informa ții generale privind riscurile legate de medicamentele 
furnizate ilegal popula ției prin intermediul serviciilor societ ății infor­
maționale.  
Acest site de Internet con ține o leg ătură hyperlink c ătre site-ul de 
Internet men ționat la alineatul (5).  
(5) Agen ția creează un site de Internet care furnizeaz ă informațiile 
prevăzute la alineatul (4) literele (b) și (d), informa ții privind legisla ția 
Uniunii aplicabil ă medicamentelor falsificate, precum și legături 
hyperlink c ătre site-urile de Internet ale statelor membre men ționate la 
alineatul (4). Site-ul agen ției menționează explicit c ă site-urile na ționale 
conțin informa ții privind persoanele autorizate sau îndrept ățite să 
furnizeze medicamente popula ției la distan ță prin intermediul serviciilor 
societății informa ționale în respectivele state membre.  
(6) Fără a aduce atingere Directivei 2000/31/CE și cerințelor 
prevăzute în prezentul titlu, statele membre iau m ăsurile necesare 
pentru a se asigura c ă persoanele, altele decât cele men ționate la 
alineatul (1), care ofer ă medicamente spre vânzare la distan ță către 
populație prin intermediul serviciilor societ ății informa ționale și care 
își desfășoară activitatea pe teritoriul lor fac obiectul unor sanc țiuni 
eficiente, propor ționale și cu efect disuasiv.  
Articolul 85d  
Fără a aduce atingere competen țelor statelor membre, în cooperare cu 
agenția și cu autorit ățile din statele membre, Comisia organizeaz ă sau 
promoveaz ă campanii de informare destinate publicului larg cu privire la 
pericolele prezentate de medicamentele falsificate. Campaniile respective sensibilizeaz ă publicul cu privire la riscurile implicate de 
medicamentele furnizate popula ției ilegal la distan ță prin intermediul 
serviciilor societ ății informa ționale, la func ționarea logoului comun, la 
site-urile statelor membre și la site-ul agen ției.
 ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 77
 
TITLUL VIII  
PUBLICITATEA  
Articolul 86  
(1) În sensul prezentului titlu, „publicitatea pentru medicamente” 
include orice form ă de informare la domiciliu, prin contact direct, acti ­
vități de prospectare sau de stimulare destinate s ă promoveze pres ­
crierea, eliberarea, vânzarea sau consumul de medicamente; publicitatea 
pentru medicamente include în special:  
— publicitatea pentru medicamente destinat ă publicului larg;  
— publicitatea pentru medicamente destinat ă persoanelor calificate s ă le 
prescrie sau s ă le elibereze;  
— vizite ale reprezentan ților de vânzare medicali la persoanele cali ­
ficate să prescrie medicamente;  
— distribuirea de mostre;  
— acordarea de stimulente pentru prescrierea sau eliberarea de medi ­
camente prin acordarea, oferirea sau promiterea unor avantaje sau 
bonificații, în bani sau în natur ă, cu excep ția cazului în care acestea 
au o valoare simbolic ă; 
— sponsorizarea reuniunilor promo ționale la care iau parte persoane 
calificate s ă prescrie sau s ă elibereze medicamente;  
— sponsorizarea manifest ărilor științifice la care particip ă persoane 
calificate s ă prescrie sau s ă elibereze medicamente, în special 
decontarea cheltuielilor de c ălătorie și de cazare ocazionate de 
acestea.  
(2) Dispozi țiile prezentului titlu nu reglementeaz ă următoarele:  
— etichetarea și prospectele înso țitoare, care fac obiectul dispozi țiilor 
titlului V;  
— coresponden ța, eventual înso țită de materiale de natur ă nepublicitar ă, 
necesară pentru a r ăspunde la o întrebare specific ă privind un anumit 
medicament;  
— anunțurile cu caracter informativ și materialele documentare cu 
privire la, de exemplu, schimb ări ale ambalajului, aten ționări 
privind reac țiile adverse în cadrul precau țiilor generale de admi ­
nistrare a medicamentelor, cataloage comerciale și liste de pre țuri, 
cu condiția să nu includ ă afirmații publicitare cu privire la medi ­
cament;  
▼M4 
— informa ții referitoare la s ănătatea uman ă sau boli umane, cu condi ția 
să nu existe nici o referire, nici m ăcar indirect ă, la medicamente.  
▼B 
Articolul 87  
(1) Statele membre interzic orice publicitate pentru un medicament 
pentru care nu a fost acordat ă o autoriza ție de introducere pe pia ță în 
conformitate cu dreptul comunitar.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 78
 
(2) Toate elementele care compun publicitatea unui medicament 
trebuie să fie conforme cu informa țiile enumerate în rezumatul caracte ­
risticilor produsului.  
(3) Publicitatea pentru un medicament trebuie:  
— să încurajeze utilizarea ra țională a medicamentului, prin prezentarea 
obiectivă a acestuia și fără a-i exagera calit ățile terapeutice;  
— să nu induc ă în eroare.  
▼M4 
Articolul 88  
(1) Statele membre interzic publicitatea destinat ă publicului larg 
având ca obiect medicamente care:  
(a) sunt disponibile numai pe baza unei prescrip ții medicale, în confor ­
mitate cu dispozi țiile titlului VI;  
(b) conțin substan țe definite drept psihotrope sau narcotice de 
convențiile interna ționale, precum conven țiile Organiza ției 
Națiunilor Unite din 1961 și 1971.  
(2) Pot face obiectul publicit ății destinate publicului larg acele medi ­
camente care prin compozi ția și obiectivul lor sunt destinate și 
concepute a fi utilizate f ără intervenția unui medic în ceea ce prive ște 
diagnosticul, prescrierea sau urm ărirea tratamentului, la nevoie cu reco ­
mandarea farmacistului.  
(3) Statele membre pot interzice pe teritoriul lor publicitatea destinat ă 
publicului larg privind medicamentele al c ăror cost poate fi rambursat.  
(4) Interdic ția prevăzută la alineatul (1) nu se aplic ă campaniilor de 
vaccinare efectuate de c ătre societ ățile din domeniu și aprobate de 
autoritățile competente ale statelor membre.  
(5) Interdic ția prevăzută la alineatul (1) se aplic ă fără să aducă 
atingere articolului 14 din Directiva 89/552/CEE.  
(6) Statele membre interzic distribu ția directă de medicamente c ătre 
public de c ătre societ ățile din domeniu în scopuri promo ționale.  
TITLUL VIIIa  
INFORMARE ȘI PUBLICITATE  
Articolul 88a  
În termen de trei ani de la intrarea în vigoare a Directivei 2004/726/CE, 
Comisia prezint ă Parlamentului European și Consiliului, dup ă 
consultarea organiza țiilor de pacien ți și de consumatori, a organiza țiilor 
de medici și de farmaci ști, a statelor membre și a altor p ărți interesate, 
un raport privind practicile actuale în domeniul comunic ării de 
informații – în special pe Internet – și privind riscurile și avantajele 
acestora pentru pacien ți. ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 79
 
După analizarea acestor date, Comisia formuleaz ă, după caz, propuneri 
privind o strategie de informare care s ă asigure o informare de calitate, 
obiectivă, fiabilă și nepublicitar ă cu privire la medicamente și la alte 
tratamente și abordeaz ă problema r ăspunderii sursei de informare.  
▼B 
Articolul 89  
(1) Fără a aduce atingere articolului 88, orice publicitate pentru un 
medicament destinat ă publicului larg trebuie:  
(a) să fie conceput ă astfel încât s ă reiasă clar caracterul publicitar al 
mesajului și produsul s ă fie identificat în mod clar ca medicament;  
(b) să includă cel puțin următoarele informa ții: 
▼M4 
— denumirea medicamentului, precum și denumirea comun ă, în 
cazul în care medicamentul con ține o singur ă substanță activă; 
▼B 
— informa țiile necesare pentru utilizarea corect ă a medicamentului;  
— o invita ție explicit ă și lizibilă de a citi cu aten ție instruc țiunile 
din prospect sau de pe ambalajul exterior, dup ă caz.  
▼M4 
(2) Statele membre pot decide c ă publicitatea destinat ă publicului 
larg cu privire la un medicament poate include, f ără să aducă atingere 
dispozițiilor alineatului (1), numai denumirea medicamentului sau 
denumirea sa comun ă internațională, în cazul în care aceasta exist ă, 
sau marca comercial ă a medicamentului, în cazul în care scopul 
urmărit este exclusiv acela de a-l ține în aten ția publicului.  
▼B 
Articolul 90  
Publicitatea pentru un medicament destinat ă publicului larg nu trebuie 
să conțină nici un material care:  
(a) să dea impresia c ă o consulta ție medical ă sau o interven ție chirur­
gicală nu sunt necesare, în special prin oferirea unor sugestii de 
diagnostic sau de tratament prin coresponden ță; 
(b) să sugereze c ă efectele administr ării medicamentului sunt garantate, 
nu sunt înso țite de reac ții adverse sau sunt mai bune ori echivalente 
cu cele ale altui tratament sau medicament;  
(c) să sugereze c ă starea de s ănătate a utilizatorului poate fi îmbun ă­
tățită prin administrarea medicamentului;  
(d) să sugerez c ă starea de s ănătate a utilizatorului ar putea fi afectat ă în 
cazul în care nu se administreaz ă medicamentul; aceast ă interdicție 
nu se aplic ă campaniilor de vaccinare men ționate la articolul 88 
alineatul (4);  
(e) să fie destinat în exclusivitate sau în principal copiilor;  
(f) să facă referire la o recomandare a oamenilor de știință, a profesio ­
niștilor din domeniul s ănătății sau a unor persoane care nu intr ă în 
categoriile anterioare dar care, datorit ă celebrității lor, ar putea 
încuraja consumul de medicamente;  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 80
 
(g) să sugereze c ă medicamentul este un produs alimentar, un produs 
cosmetic sau un alt bun de larg consum;  
(h) să sugereze c ă siguran ța sau eficacitatea medicamentului se 
datorează faptului c ă este natural;  
(i) ar putea, printr-o descriere sau o reprezentare detaliat ă a unei 
anamneze, s ă conducă la un autodiagnostic eronat;  
(j) să facă afirmații privind vindecarea, în termeni necorespunz ători, 
alarmanți sau înșelători; 
(k) să utilizeze, într-un mod inadecvat, alarmant sau în șelător, repre ­
zentări vizuale care prezint ă modific ările organismului uman 
provocate de boli sau leziuni, sau ac țiunea unui medicament 
asupra organismului uman sau unor p ărți ale acestuia.  
▼M4 __________  
▼B 
Articolul 91  
(1) Orice form ă de publicitate pentru un medicament destinat ă 
persoanelor calificate s ă prescrie sau s ă elibereze astfel de produse 
trebuie să includă: 
— informa ții esențiale compatibile cu rezumatul caracteristicilor 
produsului;  
— clasificarea medicamentului din punctul de vedere al modului de 
eliberare.  
Statele membre pot, de asemenea, s ă impună ca aceast ă formă de publi­
citate să includă prețul de vânzare sau pre țul orientativ al diferitelor 
forme de prezentare, precum și condițiile de compensare de c ătre orga­
nismele de asigur ări sociale.  
▼M4 
(2) Statele membre pot decide c ă publicitatea cu privire la un medi ­
cament destinat ă persoanelor care au competen ța să prescrie sau s ă 
furnizeze astfel de produse poate include, f ără să aducă atingere dispo ­
zițiilor alineatului (1), numai denumirea medicamentului sau denumirea 
sa comun ă internațională, în cazul în care aceasta exist ă, sau marca 
comercial ă a medicamentului, în cazul în care scopul urm ărit este 
exclusiv acela de a-l ține în aten ția publicului.  
▼B 
Articolul 92  
(1) Orice documenta ție referitoare la un medicament care este 
prezentată în cadrul unei promov ări a produsului respectiv destinat ă 
persoanelor calificate s ă îl prescrie sau s ă îl elibereze trebuie s ă 
includă cel puțin informa țiile enumerate la articolul 91 alineatul (1) și 
să precizeze data la care documenta ția a fost redactat ă sau revizuit ă 
ultima oar ă. 
(2) Toate informa țiile cuprinse în documenta ția menționată la 
alineatul (1) trebuie s ă fie exacte, actualizate, verificabile și suficient 
de complete pentru a permite destinatarului s ă își formeze propria p ărere 
cu privire al calitatea terapeutic ă a medicamentului în cauz ă. 
(3) Citatele, precum și tabelele și alte materiale ilustrative preluate 
din publica ții medicale sau din alte lucr ări științifice, în scopul de a fi 
utilizate în documenta ția menționată la alineatul (1), trebuie s ă fie 
reproduse cu fidelitate și cu indicarea exact ă a sursei.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 81
 
Articolul 93  
(1) Reprezentan ții de vânz ări medicali trebuie s ă fie pregătiți în mod 
adecvat de c ătre societatea care îi angajeaz ă și trebuie s ă dețină sufi­
ciente cuno ștințe științifice pentru a putea oferi informa ții precise și cât 
mai complete cu privire la medicamentele pe care le promoveaz ă. 
(2) În cursul fiec ărei vizite, reprezentan ții de vânz ări medicali trebuie 
să furnizeze persoanelor vizitate sau s ă le pună la dispozi ție rezumatele 
caracteristicilor produsului pentru fiecare medicament pe care îl prezint ă, 
împreună cu, în cazul în care legisla ția statului membru o permite, 
informații privind pre țul și condițiile de compensare men ționate la 
articolul 91 alineatul (1).  
(3) Reprezentan ții de vânz ări medicali prezint ă serviciului științific 
menționat la articolul 98 alineatul (1) orice informa ții cu privire la 
utilizarea medicamentelor pe care le promoveaz ă, cu referire în special 
la orice reac ții adverse raportate acestora de persoanele pe care le 
vizitează. 
Articolul 94  
(1) În cazul în care medicamentele sunt promovate unor persoane 
calificate s ă le prescrie sau s ă le elibereze, persoanelor în cauz ă nu li 
se pot furniza, oferi sau promite cadouri, avantaje pecuniare sau 
beneficii în natur ă, cu excep ția cazului în care acestea au o valoare 
simbolică și sunt relevante pentru practica medical ă sau farmaceutic ă. 
▼M4 
(2) Ospitalitatea oferit ă la manifest ările de promovare a medica ­
mentelor este întotdeauna limitat ă strict la obiectivul principal și nu 
trebuie extins ă la alte persoane în afara profesioni știlor din domeniul 
sănătății. 
▼B 
(3) Persoanele calificate s ă prescrie sau s ă elibereze medicamente nu 
trebuie să solicite sau s ă accepte nici un stimulent interzis în temeiul 
alineatului (1) sau contrar alineatului (2).  
(4) Măsurile în vigoare sau practicile comerciale din statele membre 
referitoare la pre țuri, adaosuri și reduceri nu sunt afectate de alineatele 
(1), (2) și (3).  
▼M4 
Articolul 95  
Dispozițiile articolului 94 alineatul (1) nu împiedic ă manifestarea ospi ­
talității, în mod direct sau indirect, la evenimente cu caracter exclusiv 
profesional sau științific; aceast ă ospitalitate este întotdeauna limitat ă 
strict la obiectivul științific principal al evenimentului; ea nu trebuie 
extinsă la alte persoane în afara profesioni știlor din domeniul s ănătății. 
▼B 
Articolul 96  
(1) Pot fi distribuite, în mod excep țional, mostre gratuite numai 
persoanelor calificate s ă le prescrie și în următoarele condi ții: 
(a) numărul de mostre distribuite anual pentru fiecare medicament și 
pentru fiecare persoan ă abilitată să le elibereze pe baz ă de pres­
cripție să fie limitat;  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 82
 
(b) orice distribuire de mostre s ă se efectueze ca r ăspuns la o cerere 
scrisă, semnată și datată, din partea persoanei abilitat ă să elibereze 
prescripții medicale;  
(c) cei care distribuie mostre s ă mențină un sistem adecvat de control și 
responsabilitate;  
▼M4 
(d) fiecare e șantion nu dep ășește cea mai mic ă formă de prezentare de 
pe piață; 
▼B 
(e) fiecare mostr ă să aibă inscripționată mențiunea „mostr ă medicală 
gratuită – nu este destinat ă vânzării” sau cu alte cuvinte care s ă 
aibă același înțeles; 
(f) fiecare mostr ă să fie însoțită de o copie a rezumatului caracteris ­
ticilor produsului;  
(g) nu pot fi furnizate mostre de medicamente care con țin substan țe 
psihotrope sau narcotice în în țelesul conven țiilor interna ționale, 
cum ar fi conven țiile Organiza ției Națiunilor Unite din 1961 și 
1971.  
(2) Statele membre pot, de asemenea, s ă introduc ă restricții supli­
mentare privind distribu ția de mostre de anumite medicamente.  
Articolul 97  
(1) Statele membre se asigur ă că există metode adecvate și eficiente 
de monitorizare a publicit ății pentru medicamente. Aceste metode, care 
se pot stabili pe baza unui sistem de control prealabil, trebuie s ă includă 
în orice caz dispozi ții legale care s ă prevadă că persoanele sau organi ­
zațiile care, în conformitate cu dreptul intern, au un interes legitim în 
interzicerea oric ărei forme de publicitate care nu este conform ă cu 
prezentul titlu, pot intenta ac țiuni în justi ție împotriva acestor forme 
de publicitate sau le pot aduce la cuno ștința unei autorit ăți adminis ­
trative competente s ă decidă cu privire la astfel de sesiz ări sau să 
inițieze proceduri legale corespunz ătoare.  
(2) În conformitate cu dispozi țiile legale men ționate la alineatul (1), 
statele membre confer ă instanțelor judec ătorești sau autorit ăților admi ­
nistrative competen țe care să le permit ă, în cazurile în care consider ă că 
aceste măsuri sunt necesare, ținând seama de toate interesele implicate, 
în special interesul public:  
— să ordone încetarea publicit ății înșelătoare sau s ă declanșeze proce ­
durile legale necesare pentru a ob ține un ordin de încetare a unei 
astfel de publicit ăți sau  
— în cazul în care publicitatea în șelătoare nu a fost înc ă publicată, dar 
publicarea este iminent ă, să ordone interzicerea acesteia sau s ă 
declanșeze procedurile legale necesare pentru a ob ține un ordin de 
interdicție a acestei public ări, 
chiar fără o dovadă a unei pierderi sau prejudiciu efective sau a inten ției 
sau a neglijen ței din partea autorului publicit ății. 
(3) Statele membre prev ăd luarea m ăsurilor men ționate la alineatul 
(2) în cadrul unei proceduri accelerate, cu efect provizoriu sau definitiv.  
Rămâne la latitudinea fiec ărui stat membru s ă decidă pe care dintre cele 
două opțiuni stabilite în primul paragraf s ă o aleagă. ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 83
 
(4) În vederea elimin ării efectelor persistente ale publicit ății înșe­
lătoare a c ărei încetare a fost ordonat ă printr-o decizie definitiv ă, 
statele membre pot conferi instan țelor judec ătorești sau autorit ăților 
administrative competen țe care să le permit ă: 
— să solicite publicarea integral ă sau parțială a deciziei respective într- 
o formă pe care o consider ă adecvată; 
— să ceară în plus publicarea unei declara ții de rectificare.  
(5) Dispozi țiile alineatelor (1)-(4) nu exclud controlul voluntar al 
publicității pentru medicamente realizat de organismele de autoregle ­
mentare și recurgerea la aceste organisme, în cazul în care este 
posibilă inițierea unor proceduri în fa ța acestor organisme pe lâng ă 
procedurile judiciare sau administrative men ționate la alineatul (1).  
Articolul 98  
(1) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță stabilește, în cadrul 
întreprinderii sale, un serviciu științific însărcinat cu informa țiile privind 
medicamentele pe care le introduce pe pia ță. 
(2) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță: 
— păstrează la dispozi ția autorit ăților sau a organismelor responsabile 
de monitorizarea publicit ății pentru medicamente sau le transmite 
acestora câte o mostr ă din toate formele de publicitate care provin 
de la întreprinderea sa, împreun ă cu o declara ție care s ă indice 
persoanele c ărora le sunt destinate, metoda de difuzare și data 
primei difuz ări; 
— se asigur ă că publicitatea pentru medicamente realizat ă de către 
întreprinderea sa este conform ă cu cerințele prezentului titlu;  
— verific ă dacă reprezentan ții de vânz ări medicali angaja ți de între ­
prinderea sa au fost preg ătiți adecvat și dacă își îndeplinesc obli ­
gațiile care le sunt impuse de dispozi țiile articolului 93 alineatele (2) 
și (3);  
— furnizeaz ă autorităților sau organismelor responsabile de monito ­
rizarea publicit ății pentru medicamente toate informa țiile și 
asistența de care au nevoie pentru buna desf ășurare a sarcinilor lor;  
— se asigur ă de respectarea imediat ă și integrală a deciziilor luate de 
autoritățile sau organismele responsabile de monitorizarea publi ­
cității pentru medicamente.  
▼M4 
(3) Statele membre nu interzic activit ățile de co-promovare a medi ­
camentului de c ătre titularul autoriza ției de introducere pe pia ță și una 
sau mai multe societ ăți desemnate de acesta.  
▼B 
Articolul 99  
Statele membre iau m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă sunt 
aplicate dispozi țiile prezentului titlu și stabilesc în special ce sanc țiuni 
se impun în cazul în care sunt înc ălcate dispozi țiile adoptate în 
executarea titlului.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 84
 
Articolul 100  
Publicitatea având ca obiect medicamentele homeopatice prev ăzute la 
articolul 14 alineatul (1) este guvernat ă de dispozi țiile prezentului titlu, 
cu excepția articolului 87 alineatul (1).  
Cu toate acestea, numai informa țiile specificate la articolul 69 alineatul 
(1) pot fi folosite pentru publicitatea acestor medicamente.  
▼M10  
TITLUL IX  
FARMACOVIGILEN ȚĂ 
CAPITOLUL 1  
Dispoziții generale  
Articolul 101  
(1) Statele membre trebuie s ă opereze un sistem de farmacovigilen ță 
în vederea îndeplinirii sarcinilor lor referitoare la farmacovigilen ță și în 
vederea particip ării la activit ățile de farmacovigilen ță ale Uniunii.  
Sistemul de farmacovigilen ță trebuie utilizat pentru colectarea informa ­ 
țiilor referitoare la riscurile medicamentelor în ceea ce prive ște pacienții 
sau sănătatea public ă. Aceste informa ții trebuie s ă se refere în special la 
reacțiile adverse ap ărute la om, atât ca urmare a utiliz ării medica ­
mentului în condi țiile autoriza ției de introducere pe pia ță, cât și ca 
urmare a utiliz ării în afara condi țiilor din autoriza ția de introducere pe 
piață, precum și la cele asociate cu expunerea profesional ă. 
(2) Cu ajutorul sistemului de farmacovigilen ță menționat la alineatul 
(1), statele membre efectueaz ă o evaluare științifică a tuturor informa ­ 
țiilor, iau în considerare op țiunile existente pentru minimizarea și 
prevenirea riscurilor și adoptă măsuri de reglementare cu privire la 
autorizația de introducere pe pia ță, după caz. Acestea efectueaz ă un 
audit periodic al sistemului lor de farmacovigilen ță și raporteaz ă rezul­
tatele Comisiei pân ă la 21 septembrie 2013 și, ulterior, la fiecare doi 
ani. 
(3) Fiecare stat membru desemneaz ă o autoritate competent ă pentru 
îndeplinirea sarcinilor în domeniul farmacovigilen ței. 
(4) Comisia poate solicita statelor membre participarea, coordonat ă 
de Agenție, la armonizarea și standardizarea interna țională a măsurilor 
tehnice din domeniul farmacovigilen ței. 
Articolul 102  
Statele membre:  
(a) adopt ă toate măsurile necesare pentru a încuraja pacien ții, medicii, 
farmaciștii și alte cadre medicale s ă raporteze reac țiile adverse 
suspectate c ătre autoritatea na țională competent ă sau către titularul 
autorizației de introducere pe pia ță; în acest context pot fi implicate 
organizațiile consumatorilor, organiza țiile pacien ților și organiza țiile 
cadrelor medicale, dup ă caz;  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 85
 
(b) faciliteaz ă raportarea de c ătre pacien ți prin punerea la dispozi ție a 
unor formate de raportare alternative, pe lâng ă formatele pe Internet;  
(c) iau toate m ăsurile necesare pentru a ob ține date precise și verifi­
cabile pentru evaluarea științifică a rapoartelor privind cazurile de 
reacții adverse suspectate;  
(d) se asigur ă că publicul beneficiaz ă la timp de informa țiile de interes 
referitoare la aspectele de farmacovigilen ță, în ceea ce prive ște 
utilizarea unui medicament, prin intermediul public ării pe portalurile 
web și prin alte mijloace de informare public ă, după caz;  
(e) se asigur ă, prin metode de colectare a informa țiilor și, după caz, 
prin monitorizarea rapoartelor privind reac țiile adverse suspectate, 
că s-au luat toate m ăsurile necesare pentru a identifica în mod clar 
toate produsele biologice eliberate pe baz ă de prescrip ție medical ă, 
distribuite sau comercializate pe teritoriul acestora și care fac 
obiectul unui raport privind reac țiile adverse suspectate, acordând 
atenția corespunz ătoare denumirii medicamentului în conformitate 
cu articolul 1 punctul (20) și numărului lotului;  
(f) adopt ă măsurile necesare pentru a se asigura c ă unui titular al unei 
autorizații de introducere pe pia ță care nu îndepline ște obligațiile 
prevăzute de prezentul titlu i se aplic ă sancțiuni efective, propor ­ 
ționale și disuasive.  
În sensul literelor (a) și (e) de la primul paragraf, statele membre pot 
impune cerin țe specifice medicilor, farmaci știlor și altor cadre medicale.  
Articolul 103  
Un stat membru poate delega altui stat membru oricare dintre sarcinile 
atribuite în temeiul prezentului titlu, sub rezerva unui acord scris al acestuia din urm ă. Niciun stat membru nu poate reprezenta mai mult 
decât un singur alt stat membru.
 
Statul membru care deleg ă informeaz ă în scris Comisia, Agen ția și toate 
celelalte state membre în leg ătură cu aceast ă delegație. Statul membru 
care deleg ă și Agenția pun aceste informa ții la dispozi ția publicului.  
Articolul 104  
(1) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță utilizeaz ă un sistem 
de farmacovigilen ță în vederea îndeplinirii sarcinilor sale referitoare la 
farmacovigilen ță, echivalent cu sistemul de farmacovigilen ță al statului 
membru relevant, prev ăzut la articolul 101 alineatul (1).  
(2) Cu ajutorul sistemului de farmacovigilen ță menționat la alineatul 
(1), titularul autoriza ției de introducere pe pia ță efectueaz ă o evaluare 
științifică a tuturor informa țiilor, ia în considerare op țiunile existente 
pentru minimizarea și prevenirea riscurilor și adoptă măsurile 
necesare, dup ă caz.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 86
 
Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță efectueaz ă un audit periodic 
al sistemului s ău de farmacovigilen ță. Acesta consemneaz ă constatările 
principale ale auditului în dosarul standard al sistemului de farmacovi ­
gilență și, pe baza constat ărilor auditului, asigur ă elaborarea și aplicarea 
unui plan corespunz ător de acțiuni corective. Dup ă ce acțiunile corective 
au fost aplicate pe deplin, consemnarea poate fi eliminat ă. 
(3) În cadrul sistemului de farmacovigilen ță, titularului autoriza ției de 
introducere pe pia ță îi revine obliga ția: 
(a) să aibă în permanen ță și continuu la dispozi ția sa o persoan ă cu o 
calificare corespunz ătoare, responsabil ă de farmacovigilen ță; 
(b) să păstreze și să pună la dispozi ție, la cerere, un dosar standard al 
sistemului de farmacovigilen ță; 
(c) să opereze un sistem de gestionare a riscurilor pentru fiecare medi ­
cament;  
(d) să monitorizeze rezultatele m ăsurilor de minimizare a riscurilor 
incluse în planul de gestionare a riscurilor sau a celor prev ăzute 
ca și condiții referitoare la autoriza ția de introducere pe pia ță în 
conformitate cu articolele 21a, 22 sau 22a;  
(e) să actualizeze sistemul de gestionare a riscurilor și să monitorizeze 
datele de farmacovigilen ță pentru a determina dac ă au apărut riscuri 
noi, modificarea riscurilor existente sau a raportului riscuri/beneficii al medicamentelor.
 
Persoana calificat ă menționată la litera (a) din primul paragraf î și are 
reședința și își desfășoară activitatea în Uniune și este responsabil ă cu 
crearea și gestionarea sistemului de farmacovigilen ță. Titularul autori ­
zației de introducere pe pia ță trimite autorit ății competente și agenției 
numele și detaliile de contact ale persoanei calificate.  
(4) Fără a aduce atingere dispozi țiilor de la alineatul (3), autorit ățile 
naționale competente pot solicita numirea unei persoane de contact în ce 
privește aspectele de farmacovigilen ță la nivel na țional, care s ă raporteze 
persoanei calificate responsabile în domeniul farmacovigilen ței. 
Articolul 104a  
(1) Fără a aduce atingere alineatelor (2), (3) și (4) din prezentul 
articol, titularii autoriza ției de introducere pe pia ță acordate înainte de 
21 iulie 2012 nu sunt obliga ți, prin derogare de la articolul 104 alineatul 
(3) litera (c), s ă opereze un sistem de gestionare a riscurilor pentru 
fiecare medicament.  
(2) Autoritatea competent ă națională poate impune titularului unei 
autorizații de introducere pe pia ță obligația să opereze un sistem de 
gestionare a riscurilor men ționat la articolul 104 alineatul (3) litera (c) 
dacă există preocup ări privind riscurile care pot influen ța raportul 
riscuri/beneficii al unui medicament autorizat. În acest context, auto ­
ritatea competent ă națională solicită, de asemenea, titularului autoriza ției 
de introducere pe pia ță prezentarea unei descrieri detaliate a sistemului 
de gestionare a riscurilor pe care acesta inten ționează să-l introduc ă 
pentru medicamentul în cauz ă. ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 87
 
Impunerea unei astfel de obliga ții se justific ă în mod corespunz ător, se 
notifică în scris și trebuie s ă includă termenul pentru prezentarea 
descrierii detaliate a sistemului de gestionare a riscurilor.  
(3) Autoritatea competent ă națională oferă titularului autoriza ției de 
introducere pe pia ță posibilitatea de a prezenta în scris observa ții refe­
ritoare la impunerea obliga ției în termenul stabilit de aceasta, la cererea 
titularului autoriza ției de introducere pe pia ță formulat ă în termen de 30 
de zile de la notificarea în scris a obliga ției. 
(4) Pe baza observa țiilor prezentate în scris de titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță, autoritatea competent ă națională va retrage sau va 
confirma obliga ția în cauz ă. În cazul în care autoritatea competent ă 
națională confirm ă obligația, autoriza ția de introducere pe pia ță se 
modifică în mod corespunz ător pentru a include m ăsurile care trebuie 
luate în cadrul sistemului de gestionare a riscurilor sub forma unor condiții pentru autorizarea introducerii pe pia ță, astfel cum este 
prevăzut la articolul 21a litera (a).
 
Articolul 105  
Gestionarea fondurilor destinate activit ăților legate de farmacovigilen ță, 
de funcționarea re țelelor de comunica ții și de supravegherea pie ței se 
află permanent sub controlul autorit ăților competente na ționale, pentru a 
le garanta independen ța în exercitarea activit ăților respective de farma ­
covigilență. 
Primul paragraf nu împiedic ă autoritățile naționale competente s ă 
perceapă taxe și tarife de la titularii autoriza țiilor de introducere pe 
piață în vederea efectu ării acestor activit ăți de către autorit ățile 
competente na ționale cu condi ția ca independen ța acestora s ă fie în 
mod strict garantat ă în exercitarea activit ăților respective de farmacovi ­
gilență. 
CAPITOLUL 2  
Transparen ță și comunic ări 
Articolul 106  
Fiecare stat membru creeaz ă și gestioneaz ă un portal web na țional 
privind medicamentele, aflat în leg ătură electronic ă cu portalul web 
european privind medicamentele, instituit în conformitate cu articolul 26 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004. Prin intermediul portalurilor web na ționale privind medicamentele, statele membre fac 
publice cel pu țin următoarele:
 
(a) rapoartele publice de evaluare, înso țite de un rezumat al acestora;  
(b) rezumatele caracteristicilor produselor și prospectele ce înso țesc 
ambalajele;  
(c) rezumatele planurilor de gestionare a riscurilor pentru medica ­
mentele autorizate în conformitate cu prezenta directiv ă; 
(d) lista medicamentelor, men ționată la articolul 23 din Regulamentul 
(CE) nr. 726/2004;  
(e) informa ții privind modalit ățile diferite pentru raportarea c ătre auto­
ritățile naționale competente a reac țiilor adverse suspectate la medi ­
camente de c ătre cadrele medicale și de către pacien ți, inclusiv 
privind formularele electronice standard structurate men ționate la 
articolul 25 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 88
 
Articolul 106a  
(1) De îndat ă ce titularul autoriza ției de introducere pe pia ță inten­ 
ționează să difuzeze o notificare public ă referitoare la aspecte de farma ­
covigilență în ceea ce prive ște utilizarea unui medicament și, în orice 
caz, în acela și timp cu sau înainte de difuzarea notific ării publice, acesta 
este obligat s ă informeze autorit ățile naționale competente, Agen ția și 
Comisia.  
Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță garanteaz ă că informațiile 
destinate publicului sunt prezentate în mod obiectiv și nu sunt în șe­
lătoare.  
(2) Cu excep ția cazului în care, pentru protec ția sănătății publice, 
sunt necesare anun țuri publice urgente, statele membre, Agen ția și 
Comisia se informeaz ă reciproc cu cel pu țin 24 de ore înainte de 
difuzarea unei notific ări publice referitoare la aspecte de farmacovi ­
gilență. 
(3) În cazul substan țelor active con ținute în medicamentele autorizate 
în mai multe state membre, Agen ția este responsabil ă de coordonarea, 
între autorit ățile competente na ționale, a notific ărilor de siguran ță și 
stabilește termene pentru difuzarea public ă a informa țiilor.  
Sub coordonarea agen ției, statele membre depun toate eforturile rezo ­
nabile pentru a conveni cu privire la notific ările de siguran ță comune 
referitoare la siguran ța medicamentului în cauz ă și cu privire la 
termenele de difuzare a acestora. Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță furnizeaz ă, la cererea agen ției, consiliere 
privind aceste notific ări de siguran ță.
 
(4) Atunci când Agen ția sau autorit ățile competente na ționale fac 
publice informa țiile menționate la alineatele (2) și (3), se elimin ă 
orice informa ție cu caracter personal sau de confiden țialitate comercial ă, 
cu excepția cazului în care divulgarea sa este necesar ă pentru protec ția 
sănătății publice.  
CAPITOLUL 3  
Înregistrarea, raportarea și evaluarea datelor de farmacovigilen ță 
S e c ț i u n e a 1  
Î n r e g i s t r a r e a ș i r a p o r t a r e a r e a c ț i i l o r a d v e r s e 
s u s p e c t a t e  
Articolul 107  
(1) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță înregistreaz ă toate 
reacțiile adverse suspectate, în Uniune sau în țări terțe, care le sunt 
aduse la cuno ștință, indiferent dac ă aceste reac ții sunt semnalate 
spontan de pacien ți sau de cadrele medicale sau sunt observate în 
timpul unui studiu post-autorizare.  
Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță se asigur ă că aceste 
rapoarte sunt accesibile într-un singur punct în Uniune.  
Prin derogare de la dispozi țiile primului paragraf, reac țiile adverse 
suspectate, observate în timpul unui studiu clinic, sunt înregistrate și 
raportate în conformitate cu Directiva 2001/20/CE.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 89
 
(2) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță nu refuz ă luarea în 
considerare a rapoartelor de reac ții adverse suspectate care le sunt 
adresate în format electronic sau în orice alt format adecvat de c ătre 
pacienți și de către cadrele medicale.  
(3) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță transmit, în format 
electronic, c ătre baza de date și rețeaua informatic ă menționată la 
articolul 24 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 (denumit ă în 
continuare „baza de date Eudravigilance”), informa ții cu privire la 
toate reac țiile adverse suspectate grave care au loc în Uniune și în 
țări terțe în termen de 15 zile de la data la care titularul autoriza ției 
de introducere pe pia ță în cauză a luat cuno ștință de eveniment.  
Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță transmit, în format elec ­
tronic, către baza de date Eudravigilance, informa ții cu privire la toate 
reacțiile adverse suspectate care nu sunt grave și care au loc în Uniune 
în termen de 90 de zile de la data la care titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță în cauză a luat cuno ștință de eveniment.  
În cazul medicamentelor care con țin substan țe active men ționate în lista 
de publica ții monitorizate de Agen ție în conformitate cu articolul 27 din 
Regulamentul (CE) nr. 726/2004, titularul autoriza ției de introducere pe 
piață nu are obliga ția să raporteze c ătre baza de date Eudravigilance 
reacțiile adverse suspectate care sunt înregistrate în literatura medical ă 
inclusă în listă, dar acesta monitorizeaz ă orice altă publicație medical ă și 
raportează orice reac ție adversă suspectat ă. 
(4) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță instituie proceduri 
pentru a ob ține date precise și verificabile pentru evaluarea științifică a 
rapoartelor privind cazurile de reac ții adverse suspectate. De asemenea, 
aceștia colecteaz ă informațiile primite în baza urm ăririi acestor rapoarte 
și transmit aceste actualiz ări către baza de date Eudravigilance.  
(5) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță colaboreaz ă cu 
Agenția și cu statele membre pentru detectarea duplicatelor rapoartelor 
de reacții adverse suspectate.  
Articolul 107a  
(1) Fiecare stat membru înregistreaz ă toate reac țiile adverse 
suspectate care au loc pe teritoriul lor sau care îi sunt aduse la cunoștință de cadrele medicale și de pacien ți. Dacă este cazul, statele 
membre implic ă pacienții și cadrele medicale în monitorizarea oric ăror 
rapoarte pe care le primesc pentru a respecta articolul 102 literele (c) și 
(e).
 
Statele membre se asigur ă că aceste reac ții adverse pot fi notificate prin 
intermediul portalurilor web na ționale privind medicamentele sau prin 
alte mijloace.  
(2) În cazul rapoartelor transmise de un titular al unei autoriza ții de 
introducere pe pia ță, statele membre pe teritoriul c ărora s-a petrecut 
reacția adversă suspectat ă pot implica titularul autoriza ției de introducere 
pe piață în monitorizarea rapoartelor.  
(3) Statele membre colaboreaz ă cu Agenția și cu titularii autoriza țiilor 
de introducere pe pia ță pentru detectarea duplicatelor rapoartelor de 
reacții adverse suspectate.  
(4) În termen de 15 zile de la data primirii rapoartelor men ționate la 
alineatul (1), statele membre transmit, în format electronic, c ătre baza de 
date Eudravigilance, rapoartele referitoare la reac ții adverse suspectate 
grave.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 90
 
În termen de 90 zile de la data primirii rapoartelor men ționate la 
alineatul (1), statele membre transmit, în format electronic, c ătre baza 
de date Eudravigilance, rapoartele referitoare la reac ții adverse 
suspectate care nu sunt grave.  
Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță au acces la aceste rapoarte 
prin intermediul bazei de date Eudravigilance.  
(5) Statele membre se asigur ă că rapoartele care le sunt aduse la 
cunoștință privind reac țiile adverse suspectate care survin în urma 
unei erori asociate cu utilizarea unui medicament sunt transmise c ătre 
baza de date Eudravigilance și sunt puse la dispozi ția autorit ăților, 
organismelor, organiza țiilor și/sau institu țiilor responsabile de siguran ța 
pacienților în statul membru respectiv. Acestea se asigur ă, de asemenea, 
că autoritățile lor naționale responsabile în materie de medicamente sunt 
informate despre orice reac ție advers ă suspectat ă adusă la cunoștința 
oricărei alte autorit ăți din cadrul statului membru respectiv. Rapoartele 
respective sunt identificate în mod corespunz ător prin modalitatea 
menționată la articolul 25 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.  
(6) Cu excep ția cazului în care se justific ă din motive legate de 
farmacovigilen ță, statele membre individuale nu impun titularii autori ­
zațiilor de introducere pe pia ță obligații suplimentare de raportare 
privind reac țiile adverse suspectate.  
S e c ț i u n e a 2  
R a p o a r t e p e r i o d i c e a c t u a l i z a t e p r i v i n d 
s i g u r a n ț a 
Articolul 107b  
(1) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță prezintă agenției 
rapoarte periodice actualizate privind siguran ța cuprinzând:  
(a) rezumate ale datelor relevante pentru beneficiile și riscurile medica ­
mentului, inclusiv rezultatele tuturor studiilor ținând seama de 
impactul poten țial al acestora asupra autoriza ției de introducere pe 
piață; 
(b) o evaluare științifică a raportului riscuri/beneficii al medicamentului;  
(c) toate datele referitoare la volumul vânz ărilor medicamentului, 
precum și orice date de ținute de titularul autoriza ției de introducere 
pe piață în ceea ce prive ște volumul prescrip țiilor, inclusiv o 
estimare a popula ției expuse la medicament.  
Evaluarea men ționată la litera (b) este efectuat ă pe baza tuturor datelor 
disponibile, inclusiv a celor care rezult ă din studii clinice efectuate 
pentru indica ții și populații neautorizate.  
Rapoartele periodice actualizate privind siguran ța sunt prezentate în 
format electronic.  
(2) Agen ția pune la dispozi ție rapoartele men ționate la alineatul (1) 
autorităților naționale competente, membrilor Comitetului consultativ 
pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, Comitetului 
pentru medicamente de uz uman și grupului de coordonare prin inter ­
mediul repertoriului men ționat la articolul 25a din Regulamentul (CE) 
nr. 726/2004.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 91
 
(3) Prin derogare de la dispozi țiile alineatului (1) din prezentul 
articol, titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță corespunz ătoare 
medicamentelor men ționate la articolul 10 alineatul (1) sau la 
articolul 10a și titularii înregistr ărilor corespunz ătoare medicamentelor 
menționate la articolele 14 sau 16a transmit rapoarte periodice actua ­
lizate privind siguran ța pentru medicamentele respective în urm ătoarele 
cazuri:  
(a) aceast ă obligație a fost stabilit ă ca o condi ție în autoriza ția de 
introducere pe pia ță, în conformitate cu articolul 21a sau cu 
articolul 22; sau  
(b) la solicitarea unei autorit ăți competente, în cazul în care exist ă 
preocupări legate de datele de farmacovigilen ță sau dacă nu s-au 
furnizat rapoarte periodice actualizate privind siguran ța referitoare la 
o substan ță activă după acordarea autoriza ției de introducere pe 
piață. Rapoartele de evaluare ale rapoartelor periodice actualizate 
privind siguran ța solicitate sunt comunicate Comitetului pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, care va 
examina dac ă este nevoie de un raport de evaluare unic pentru 
toate autoriza țiile de introducere pe pia ță pentru medicamente care 
conțin aceeași substanță activă și informeaz ă în consecin ță grupul de 
coordonare sau Comitetul pentru medicamente de uz uman pentru a aplica procedurile stabilite la articolul 107c alineatul (4) și la 
articolul 107e.
 
Articolul 107c  
(1) Frecven ța cu care rapoartele periodice actualizate privind 
siguranța trebuie transmise este precizat ă în autoriza ția de introducere 
pe piață. 
Datele de transmitere în conformitate cu frecven ța precizat ă se 
calculează de la data autoriz ării. 
(2) În ceea ce prive ște autoriza țiile de introducere pe pia ță eliberate 
înainte de 21 iulie 2012 și care nu sunt înso țite de o condi ție specific ă 
privind frecven ța și datele de transmitere a rapoartelor periodice actua ­
lizate privind siguran ța, titularii acestora transmit rapoartele respective în 
conformitate cu al doilea paragraf de la prezentul alineat pân ă când o 
altă frecvență sau alte date de transmitere a rapoartelor sunt stabilite în 
autorizația de introducere pe pia ță sau sunt determinate în conformitate 
cu alineatele (4), (5) sau (6).  
Rapoartele periodice actualizate privind siguran ța se transmit autori ­
tăților competente imediat, la cererea acestora, sau în conformitate cu 
următoarele dispozi ții: 
(a) în cazul în care medicamentul nu a fost înc ă introdus pe pia ță, cel 
puțin la fiecare șase luni dup ă autorizare și până la introducerea pe 
piață; 
(b) în cazul în care medicamentul a fost introdus pe pia ță, cel puțin la 
fiecare șase luni în timpul primilor doi ani începând de la prima 
introducere pe pia ță, o dată pe an pentru urm ătorii doi ani și, 
ulterior, la fiecare trei ani.  
(3) Alineatul (2) se aplic ă și în cazul medicamentelor care sunt auto ­
rizate doar într-un singur stat membru și în cazul c ărora nu se aplic ă 
alineatul (4).  
(4) În cazul în care medicamentele care fac obiectul unor autoriza ții 
de introducere pe pia ță diferite con țin aceeași substan ță activă sau 
aceeași combina ție de substan țe active, frecven ța și datele de transmitere 
a rapoartelor periodice actualizate privind siguran ța, care rezult ă din 
aplicarea alineatelor (1) și (2), pot fi modificate și armonizate pentru 
a permite realizarea unei singure evalu ări în contextul unei proceduri de 
repartizare a sarcinilor pentru un raport periodic actualizat privind siguranța, precum și pentru a stabili o dat ă de referin ță pentru 
Uniune, începând de la care sunt calculate datele de transmitere.  ▼
M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 92
 
Frecvența armonizat ă pentru transmiterea rapoartelor și data de referin ță 
pentru Uniune pot fi stabilite, dup ă consultarea Comitetului pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, de către oricare 
dintre urm ătoarele organisme:  
(a) Comitetul pentru medicamente de uz uman, în cazul în care cel 
puțin una dintre autoriza țiile de introducere pe pia ță referitoare la 
medicamentele care con țin substan ța activă în cauză a fost acordat ă 
în conformitate cu procedura centralizat ă prevăzută în titlul II 
capitolul 1 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004;  
(b) grupul de coordonare, în cazurile diferite de cele men ționate la litera 
(a). 
Frecvența armonizat ă de transmitere a rapoartelor, stabilit ă în confor ­
mitate cu primul și al doilea paragraf, este publicat ă de către Agenție. 
Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță transmit o solicitare refe ­
ritoare la modificarea aferent ă a autoriza ției de introducere pe pia ță. 
(5) În sensul alineatului (4), data de referin ță pentru Uniune apli ­
cabilă medicamentelor care con țin aceeași substanță activă sau aceea și 
combinație de substan țe active corespunde uneia dintre urm ătoarele 
date:  
(a) data primei autoriz ări de introducere pe pia ță în Uniune a unui 
medicament care con ține respectiva substan ță activă sau respectiva 
combinație de substan țe active;  
(b) dacă data men ționată la litera (a) nu poate fi cunoscut ă, cea mai 
timpurie dintre datele cunoscute ale autoriza țiilor de introducere pe 
piață eliberate pentru medicamentele care con țin respectiva 
substanță activă sau respectiva combina ție de substan țe active.  
(6) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță au posibilitatea de a 
transmite Comitetului pentru medicamente de uz uman sau, dup ă caz, 
grupului de coordonare cereri privind stabilirea datelor de referin ță 
pentru Uniune sau modificarea frecven ței de transmitere a rapoartelor 
periodice actualizate privind siguran ța, pentru unul dintre urm ătoarele 
motive:  
(a) din motive legate de s ănătatea public ă; 
(b) pentru a evita repetarea inutil ă a evaluărilor;  
(c) pentru a ob ține o armonizare interna țională. 
Aceste cereri sunt transmise în scris și sunt justificate în mod cores ­
punzător. În urma consult ării Comitetului pentru evaluarea riscurilor în 
materie de farmacovigilen ță, Comitetul pentru medicamente de uz uman 
sau grupul de coordinare fie aprob ă, fie respinge aceste cereri. Orice 
modificare a datelor sau a frecven ței de transmitere a rapoartelor 
periodice actualizate privind siguran ța se face public ă de către 
Agenție. Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță transmit o soli ­
citare referitoare la modificarea aferent ă a autoriza ției de introducere pe 
piață. 
(7) Agen ția publică o listă de date de referin ță pentru Uniune și de 
frecvențe de transmitere a rapoartelor periodice actualizate privind 
siguranța, prin intermediul portalului web european privind medica ­
mentele.  
Orice modificare a datelor și a frecven ței de transmitere a rapoartelor 
periodice actualizate privind siguran ța menționate în autoriza ția de intro ­
ducere pe pia ță, care rezult ă din aplicarea alineatelor (4), (5) și (6), intră 
în vigoare la șase luni de la data unei astfel de public ări. ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 93
 
Articolul 107d  
Autoritățile competente na ționale evalueaz ă rapoartele periodice actua ­
lizate privind siguran ța pentru a determina dac ă au apărut riscuri noi, 
modificări ale riscurilor existente sau în raportul riscuri/beneficii al 
medicamentelor.  
Articolul 107e  
(1) O evaluare unic ă a rapoartelor periodice actualizate privind 
siguranța este efectuat ă în cazul medicamentelor autorizate în mai 
multe state membre și, în ceea ce prive ște cazurile vizate la 
articolul 107c alineatele (4)-(6), pentru toate medicamentele care conțin aceeași substan ță activă sau aceea și combina ție de substan țe 
active și pentru care au fost stabilite o dat ă de referin ță pentru 
Uniune și o frecven ță de transmitere a rapoartelor periodice actualizate 
privind siguran ța.
 
Evaluarea unic ă este realizat ă: 
(a) fie de c ătre un stat membru desemnat de grupul de coordonare, în 
cazul în care niciuna dintre autoriza țiile de introducere pe pia ță 
vizate nu a fost acordat ă în conformitate cu procedura centralizat ă 
prevăzută în titlul II capitolul 1 din Regulamentul (CE) nr. 
726/2004;  
(b) fie de c ătre un raportor desemnat de Comitetul pentru evaluarea 
riscurilor în materie de farmacovigilen ță, în cazul în care cel pu țin 
una dintre autoriza țiile de introducere pe pia ță vizate a fost acordat ă 
în conformitate cu procedura centralizat ă prevăzută în titlul II 
capitolul 1 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.  
Atunci când selecteaz ă statul membru în conformitate cu al doilea 
paragraf litera (a), grupul de coordonare ține cont de eventuala 
desemnare a unui stat membru de referin ță, în conformitate cu 
articolul 28 alineatul (1).  
(2) Statul membru sau, dup ă caz, raportorul preg ătește un raport de 
evaluare în termen de 60 de zile de la data primirii raportului periodic actualizat privind siguran ța și îl transmite agen ției și statelor membre în 
cauză. Agenția transmite raportul titularului autoriza ției de introducere 
pe piață.
 
În termen de 30 de zile de la data primirii raportului de evaluare, statele 
membre și titularul autoriza ției de introducere pe pia ță pot prezenta 
observații agenției și raportorului sau statului membru.  
(3) Dup ă primirea observa țiilor menționate la alineatul (2), raportorul 
sau statul membru actualizeaz ă raportul de evaluare în termen de 15 
zile, ținând seama de observa țiile transmise, iar apoi îl transmit Comi ­
tetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță. 
Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță 
adoptă raportul de evaluare, cu sau f ără modificări suplimentare, în 
cadrul urm ătoarei sale reuniuni și emite o recomandare. Recomandarea 
menționează pozițiile divergente, împreun ă cu motivele care stau la baza 
acestora. Agen ția include raportul de evaluare adoptat și recomandarea 
în repertoriul instituit în conformitate cu articolul 25a din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 și le transmite pe ambele titularului autoriza ției de 
introducere pe pia ță.
 
Articolul 107f  
În urma evalu ării rapoartelor periodice actualizate privind siguran ța, 
autoritățile competente na ționale examineaz ă oportunitatea lu ării de 
măsuri în ceea ce prive ște termenii autoriza ției de introducere pe pia ță 
referitoare la medicamentul în cauz ă. ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 94
 
Acestea pot decide s ă mențină, să modifice, s ă suspende sau, dup ă caz, 
să revoce autoriza ția de introducere pe pia ță. 
Articolul 107g  
(1) În cazul unei evalu ări unice a rapoartelor periodice actualizate 
privind siguran ța ce recomand ă orice ac țiune referitoare la mai multe 
autorizații de introducere pe pia ță, în conformitate cu articolul 107e 
alineatul (1), dintre care niciuna nu a fost acordat ă în conformitate cu 
procedura centralizat ă prevăzută în titlul II capitolul 1 din Regulamentul 
(CE) nr. 726/2004, grupul de coordonare examineaz ă raportul Comi ­
tetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță în 
termen de 30 de zile de la data primirii acestuia și adoptă o poziție 
în sensul men ținerii, modific ării, suspend ării sau revoc ării autoriza țiilor 
de introducere pe pia ță în cauză, incluzând un calendar pentru aplicarea 
poziției convenite.  
(2) Dac ă în cadrul grupului de coordonare statele membre repre ­
zentate convin de comun acord cu privire la ac țiunile care ar trebui 
luate, pre ședintele constat ă aceasta și transmite acordul titularului auto ­
rizației de introducere pe pia ță și statelor membre. Statele membre 
adoptă măsurile necesare pentru a men ține, modifica, suspenda sau 
revoca autoriza țiile de introducere pe pia ță vizate în conformitate cu 
termenul prev ăzut în acord pentru punerea în aplicare.  
În cazul unei modific ări, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
transmite autorit ăților competente na ționale o cerere de modificare 
corespunz ătoare, inclusiv versiuni actualizate ale rezumatului caracteris ­
ticilor produsului și ale prospectului ce înso țește ambalajul, în termenul 
prevăzut pentru punerea în aplicare.  
Dacă nu se ajunge la un acord prin consens, pozi ția majorit ății statelor 
membre reprezentate în cadrul grupului de coordonare este comunicat ă 
Comisiei, care aplic ă procedura prev ăzută la articolele 33 și 34.  
În cazul în care acordul la care au ajuns statele membre reprezentate în 
cadrul grupului de coordonare sau pozi ția majorit ății statelor membre nu 
corespunde cu recomandarea Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, grupul de coordonare ata șează la acord sau 
la poziția majorit ății o explica ție detaliat ă privind motivele științifice 
care stau la baza diferen țelor, împreun ă cu recomandarea.
 
(3) În cazul unei evalu ări unice a rapoartelor periodice actualizate 
privind siguran ța ce recomand ă orice ac țiune referitoare la mai multe 
autorizații de introducere pe pia ță, în conformitate cu articolul 107e 
alineatul (1), dintre care cel pu țin una a fost acordat ă în conformitate 
cu procedura centralizat ă prevăzută în titlul II capitolul 1 din Regula ­
mentul (CE) nr. 726/2004, Comitetul pentru medicamente de uz uman examineaz ă raportul Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie 
de farmacovigilen ță în termen de 30 de zile de la data primirii acestuia 
și adoptă un aviz în sensul men ținerii, modific ării, suspend ării sau 
revocării autoriza țiilor de introducere pe pia ță în cauză, incluzând un 
termen pentru aplicarea avizului.
 
Dacă acest aviz al Comitetului pentru medicamente de uz uman nu 
corespunde cu recomandarea Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, Comitetul pentru medicamente de uz uman 
atașează la avizul s ău o explica ție detaliat ă privind motivele științifice 
care stau la baza diferen țelor, împreun ă cu recomandarea.  ▼
M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 95
 
(4) Pe baza avizului Comitetului pentru medicamente de uz uman 
menționat la alineatul (3), Comisia:  
(a) adopt ă o decizie adresat ă statelor membre în ceea ce prive ște 
măsurile care trebuie luate în leg ătură cu autoriza țiile de introducere 
pe piață acordate de statele membre și vizate de procedura prev ăzută 
în prezenta sec țiune; și 
(b) în cazul în care avizul indic ă faptul că este necesar ă o măsură de 
reglementare privind autoriza ția de introducere pe pia ță, adoptă o 
decizie de modificare, de suspendare sau de revocare a autoriza țiilor 
de introducere pe pia ță acordate în conformitate procedura centra ­
lizată prevăzută de Regulamentul (CE) nr. 726/2004 și vizate de 
procedura prev ăzută în prezenta sec țiune.  
Articolele 33 și 34 din prezenta directiv ă se aplic ă adoptării deciziei 
menționate la primul paragraf litera (a) al prezentului alineat, precum și 
punerii sale în aplicare de c ătre statele membre.  
Articolul 10 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se aplic ă deciziei 
menționate la primul paragraf litera (b) al prezentului alineat. În cazul 
în care Comisia adopt ă o asemenea decizie, ea poate adopta, de 
asemenea, o decizie adresat ă statelor membre în conformitate cu 
articolul 127a din prezenta directiv ă. 
S e c ț i u n e a 3  
D e t e c t a r e a s e m n a l e l o r  
Articolul 107h  
(1) În ceea ce prive ște medicamentele autorizate în conformitate cu 
prezenta directiv ă, autoritățile competente na ționale iau urm ătoarele 
măsuri în colaborare cu Agen ția: 
(a) monitorizeaz ă rezultatele m ăsurilor de minimizare a riscurilor 
prevăzute în cadrul planurilor de gestionare a riscurilor, precum și 
ale condi țiilor men ționate la articolele 21a, 22 sau 22a;  
(b) evalueaz ă actualizările sistemului de gestionare a riscurilor;  
(c) monitorizeaz ă informațiile existente în baza de date Eudravigilance 
pentru a determina dac ă au apărut riscuri noi, dac ă riscurile 
existente s-au schimbat și dacă acestea au un impact asupra 
raportului riscuri/beneficii.  
(2) Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovi ­
gilență efectueaz ă o primă analiză și stabilește prioritățile în ceea ce 
privește semnalele referitoare la riscuri noi sau la modificarea riscurilor 
existente, ori la schimbarea raportului riscuri/beneficii. În cazul în care 
consideră că sunt necesare ac țiuni de monitorizare, evaluarea semnalelor 
respective, precum și acordul cu privire la orice ac țiune ulterioar ă refe­
ritoare la autoriza ția de introducere pe pia ță sunt efectuate în confor ­
mitate cu un calendar stabilit în func ție de amploarea și gravitatea 
problemei.  
(3) Agen ția și autoritățile competente na ționale, precum și titularul 
autorizației de introducere pe pia ță se informeaz ă reciproc în cazul unor 
riscuri noi sau al modific ării riscurilor existente, ori al schimb ării 
raportului riscuri/beneficii.  
Statele membre se asigur ă că titularii autoriza țiilor de introducere pe 
piață informeaz ă Agenția și autoritățile naționale competente în cazul 
constatării unor riscuri noi sau a modific ării riscurilor existente, ori al 
raportului riscuri/beneficii.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 96
 
S e c ț i u n e a 4  
P r o c e d u r a u r g e n t ă l a n i v e l u l U n i u n i i  
Articolul 107i  
(1) Un stat membru sau, dup ă caz, Comisia ini țiază procedura 
prevăzută în cadrul prezentei sec țiuni informând celelalte state 
membre, Agen ția și Comisia, dac ă consider ă necesar ă aplicarea 
procedurii urgente, ca urmare a evalu ării datelor legate de farmacovi ­
gilență, în oricare dintre urm ătoarele cazuri:  
(a) intenționează să suspende sau s ă revoce o autoriza ție de introducere 
pe piață; 
(b) intenționează să interzică eliberarea unui medicament;  
(c) intenționează să refuze reînnoirea unei autoriza ții de introducere pe 
piață; 
(d) este informat( ă) de către titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
despre faptul c ă, având în vedere preocup ările privind siguran ța, 
acesta a întrerupt introducerea pe pia ță a unui medicament sau a 
luat măsuri în vederea retragerii unei autoriza ții de introducere pe 
piață, ori inten ționează să facă acest lucru;  
(e) consider ă că este necesar s ă se semnaleze o nou ă contraindica ție, să 
se reducă doza recomandat ă sau să se restrâng ă indicațiile. 
Agenția verifică dacă aspectele de siguran ță privesc și alte medicamente 
decât cel men ționat în informa ții sau dac ă acestea sunt comune tuturor 
medicamentelor care apar țin aceleia și serii sau clase terapeutice.  
În cazul în care medicamentul(ele) în cauz ă este (sunt) autorizat(e) în 
mai mult de un stat membru, Agen ția informeaz ă, fără întârzieri nejus ­
tificate, partea care a ini țiat procedura despre rezultatul acestei verific ări 
și se aplic ă procedurile men ționate la articolele 107j și 107k. În alte 
cazuri, aspectele de siguran ță sunt abordate de statul membru în cauz ă. 
Agenția sau statul membru, dup ă caz, pune la dispozi ția titularilor de 
introducere pe pia ță informația că procedura a fost ini țiată. 
(2) Fără a aduce atingere dispozi țiilor alineatului (1) din prezentul 
articol și articolelor 107j și 107k, în cazul în care sunt necesare ac țiuni 
urgente pentru a proteja s ănătatea public ă, un stat membru poate 
suspenda autoriza ția de introducere pe pia ță și poate interzice utilizarea 
medicamentului în cauz ă pe teritoriul s ău până la adoptarea unei decizii 
definitive. Acesta informeaz ă Comisia, Agen ția și celelalte state membre 
cu privire la motivele ac țiunii sale cel târziu în urm ătoarea zi lucr ătoare.  
(3) În orice stadiu al procedurii prev ăzute la articolele 107j-107k, 
Comisia poate solicita statelor membre în care este autorizat medica ­
mentul să ia de îndat ă măsuri temporare.  
În cazul în care domeniul de aplicare al procedurii, determinat în 
conformitate cu alineatul (1), include medicamente autorizate în confor ­
mitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, Comisia poate, în orice 
stadiu al procedurii deschise în temeiul prezentei sec țiuni, să ia de 
îndată măsuri temporare privind autoriza țiile de introducere pe pia ță în 
cauză. 
(4) Informa țiile menționate în prezentul articol pot viza medicamente 
individuale, o serie de medicamente sau o clas ă terapeutic ă. ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 97
 
Dacă Agenția constat ă că un aspect de siguran ță vizează mai multe 
medicamente decât cele men ționate în informa ții sau că acesta este 
comun tuturor medicamentelor care apar țin aceleia și serii sau clase 
terapeutice, aceasta extinde domeniul de aplicare al procedurii în mod corespunz ător.
 
În cazul în care domeniul de aplicare al procedurii deschise în temeiul 
prezentului articol vizeaz ă o serie de medicamente sau o clas ă tera­
peutică, medicamentele autorizate în conformitate cu Regulamentul 
(CE) nr. 726/2004 care apar țin seriei sau clasei respective sunt, de 
asemenea, vizate de procedur ă. 
(5) În momentul în care comunic ă informațiile menționate la alineatul 
(1), statul membru pune la dispozi ția agenției toate informa țiile știin­ 
țifice relevante pe care le de ține, precum și orice evaluare pe care a 
realizat-o.  
Articolul 107j  
(1) Dup ă primirea informa țiilor în conformitate cu articolul 107i 
alineatul (1), Agen ția public ă avizul de deschidere a procedurii prin 
intermediul portalului web european privind medicamentele. În paralel, statele membre pot anun ța publicului deschiderea procedurii 
fiecare pe portalul lor web na țional privind medicamentele.
 
Avizul precizeaz ă problema care a fost înaintat ă agenției în conformitate 
cu articolul 107i, medicamentele și, dacă este cazul, substan țele active în 
cauză. Acesta con ține informa ții privind dreptul care revine titularilor 
autorizațiilor de introducere pe pia ță, cadrelor medicale și publicului de 
a comunica agen ției informa ții relevante pentru procedur ă și precizeaz ă 
demersul care trebuie urmat în acest scop.  
(2) Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovi ­
gilență evalueaz ă situația prezentat ă agenției în conformitate cu 
articolul 107i. Raportorul colaboreaz ă îndeaproape cu raportorul numit 
de Comitetul pentru medicamente de uz uman și statul membru de 
referință pentru medicamentele în cauz ă. 
În scopul acestei evalu ări, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
poate prezenta observa ții în scris.  
Dacă urgența situației o permite, Comitetul pentru evaluarea riscurilor în 
materie de farmacovigilen ță poate organiza audieri publice atunci când 
consideră necesar acest lucru pe baza unor motive întemeiate, în special 
în ceea ce prive ște amploarea și gravitatea aspectului de siguran ță. 
Audierile publice sunt organizate în conformitate cu modalit ățile speci­
ficate de Agen ție și sunt anun țate prin intermediul portalului web 
european privind medicamentele. Anun țul specific ă modalit ățile de 
participare.  
În cadrul audierii publice trebuie s ă se acorde aten ția cuvenit ă efectului 
terapeutic al medicamentului.  
Agenția, după consultarea p ărților interesate, elaboreaz ă un regulament 
de procedur ă privind organizarea și desfășurarea audierilor publice, în 
conformitate cu articolul 78 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.  
În cazul în care titularul unei autoriza ții de introducere pe pia ță sau o 
altă persoană care dore ște să prezinte informa ții deține date cu caracter 
de confiden țialitate în raport cu obiectul procedurii, acesta sau aceasta 
poate cere permisiunea s ă prezinte aceste date Comitetului pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță în cadrul unei 
audieri care nu se desf ășoară public.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 98
 
(3) În termen de 60 de zile de la data comunic ării informa țiilor, 
Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță 
formuleaz ă o recomandare, în care expune motivele pe care aceasta 
din urmă se bazeaz ă, ținând seama de efectul terapeutic al medica ­
mentului. Recomandarea men ționează pozițiile divergente, împreun ă 
cu motivele care stau la baza acestora. În caz de urgen ță, la propunerea 
președintelui, Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farma ­
covigilență poate accepta un termen mai scurt. Recomandarea include 
una sau mai multe dintre urm ătoarele concluzii:  
(a) nu este necesar ă nicio alt ă evaluare sau ac țiune la nivelul Uniunii;  
(b) titularul autoriza ției de introducere pe pia ță ar trebui s ă efectueze o 
nouă evaluare a datelor și să asigure monitorizarea rezultatelor 
acestei evalu ări; 
(c) titularul autoriza ției de introducere pe pia ță ar trebui s ă realizeze, în 
calitate de promotor, un studiu de siguran ță post-autorizare și să 
asigure evaluarea ulterioar ă a rezultatelor acestui studiu;  
(d) statele membre sau titularul autoriza ției de introducere pe pia ță ar 
trebui să pună în aplicare m ăsuri de reducere a riscurilor;  
(e) autoriza ția de introducere pe pia ță ar trebui suspendat ă sau revocat ă 
sau nu ar mai trebui reînnoit ă; 
(f) autoriza ția de introducere pe pia ță ar trebui modificat ă. 
În sensul primului paragraf litera (d), recomandarea specific ă măsurile 
de reducere a riscurilor recomandate, precum și orice condi ții sau 
restricții cărora ar trebui s ă fie supus ă autoriza ția de introducere pe 
piață. 
Atunci când, în cazul vizat la primul paragraf litera (f), recomandarea 
prevede modificarea sau ad ăugarea unor informa ții în rezumatul carac ­
teristicilor produsului, pe etichet ă sau în prospect, aceasta propune 
formularea respectivelor informa ții modificate sau ad ăugate, precum și 
unde trebuie s ă se găsească aceste informa ții în rezumatul caracteris ­
ticilor produsului, pe etichet ă sau în prospect.  
Articolul 107k  
(1) Dac ă domeniul de aplicare al procedurii, determinat în confor ­
mitate cu articolul 107i alineatul (4), nu include nicio autoriza ție de 
introducere pe pia ță acordată în conformitate cu procedura centralizat ă 
prevăzută în titlul II capitolul 1 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, 
grupul de coordonare examineaz ă recomandarea Comitetului pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță în termen de 30 de 
zile de la data primirii acesteia și adoptă o poziție în sensul men ținerii, 
modificării, suspend ării, revocării sau refuzului reînnoirii autoriza ției de 
introducere pe pia ță în cauză, incluzând un termen pentru punerea în 
aplicare a pozi ției convenite. În cazul în care pozi ția trebuie adoptat ă 
urgent, la propunerea pre ședintelui s ău, grupul de coordonare poate 
accepta un termen mai scurt.  
(2) Dac ă în cadrul grupului de coordonare, statele membre repre ­
zentate convin de comun acord cu privire la ac țiunile care ar trebui 
luate, pre ședintele constat ă acordul și îl transmite titularului autoriza ției 
de introducere pe pia ță și statelor membre. Statele membre adopt ă 
măsurile necesare pentru a men ține, modifica, suspenda, revoca sau 
refuza reînnoirea autoriza ției de introducere pe pia ță vizate în confor ­
mitate cu calendarul prev ăzut în acord pentru punerea în aplicare.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 99
 
În cazul în care se convine asupra unei modific ări, titularul autoriza ției 
de introducere pe pia ță transmite autorit ăților competente na ționale o 
cerere de modificare corespunz ătoare, inclusiv versiuni actualizate ale 
rezumatului caracteristicilor produsului și ale prospectului ce înso țește 
ambalajul, în termenul prev ăzut pentru punerea în aplicare.  
Dacă nu se ajunge la un acord prin consens, pozi ția majorit ății statelor 
membre reprezentate în cadrul grupului de coordonare este comunicat ă 
Comisiei, care aplic ă procedura prev ăzută la articolele 33 și 34. Cu toate 
acestea, prin derogare de la articolul 34 alineatul (1), se aplic ă procedura 
menționată la articolul 121 alineatul (2).  
În cazul în care acordul la care au ajuns statele membre reprezentate în 
cadrul grupului de coordonare sau pozi ția majorit ății statelor membre 
reprezentate în cadrul grupului de coordonare nu corespunde cu reco ­
mandarea Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farma ­
covigilență, grupul de coordonare ata șează la acord sau la pozi ția majo­
rității o explica ție detaliat ă privind motivele științifice care stau la baza 
diferențelor, împreun ă cu recomandarea.  
(3) Dac ă domeniul de aplicare al procedurii, determinat în confor ­
mitate cu articolul 107i alineatul (4), include cel pu țin o autoriza ție de 
introducere pe pia ță acordată în conformitate cu procedura centralizat ă 
prevăzută în titlul II capitolul 1 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, 
Comitetul pentru medicamente de uz uman examineaz ă recomandarea 
Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță în 
termen de 30 de zile de la data primirii acesteia și adoptă un aviz în 
sensul men ținerii, modific ării, suspend ării, revoc ării sau refuzului reîn ­
noirii autoriza țiilor de introducere pe pia ță în cauză. În cazul în care 
avizul trebuie adoptat urgent Comitetul pentru medicamente de uz uman 
poate accepta, la propunerea pre ședintelui s ău, un termen mai scurt.  
Dacă acest aviz al Comitetului pentru medicamente de uz uman nu 
corespunde cu recomandarea Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, Comitetul pentru medicamente de uz uman 
atașează la avizul s ău o explica ție detaliat ă privind motivele științifice 
care stau la baza diferen țelor, împreun ă cu recomandarea.
 
(4) Pe baza avizului Comitetului pentru medicamente de uz uman 
menționat la alineatul (3), Comisia:  
(a) adopt ă o decizie adresat ă statelor membre în ceea ce prive ște 
măsurile care trebuie luate în leg ătură cu autoriza țiile de introducere 
pe piață care sunt acordate de statele membre și care sunt vizate de 
procedura prev ăzută în prezenta sec țiune; și 
(b) în cazul în care avizul indic ă faptul că este necesar ă o măsură de 
reglementare, adopt ă o decizie de modificare, de suspendare, de 
revocare sau de refuz al reînnoirii autoriza țiilor de introducere pe 
piață acordate în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 
și vizate de procedura prev ăzută în prezenta sec țiune.  
Articolele 33 și 34 din prezenta directiv ă se aplic ă adoptării deciziei 
menționate la primul paragraf litera (a) din prezentul alineat, precum și 
punerii sale în aplicare de c ătre statele membre. Cu toate acestea, prin 
derogare de la articolul 34 alineatul (1) din prezenta directiv ă, se aplică 
procedura men ționată la articolul 121 alineatul (2).  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 100
 
Articolul 10 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 se aplic ă deciziei 
menționate la primul paragraf litera (b) din prezentul alineat. Cu toate 
acestea, prin derogare de la articolul 10 alineatul (2) din regulamentul respectiv, se aplic ă procedura men ționată la articolul 87 alineatul (2). În 
cazul în care Comisia adopt ă o asemenea decizie, aceasta poate adopta, 
de asemenea, o decizie adresat ă statelor membre în conformitate cu 
articolul 127a din prezenta directiv ă.
 
S e c ț i u n e a 5  
P u b l i c a r e a e v a l u r i l o r  
Articolul 107l  
Agenția publică concluziile finale ale evalu ării, recomand ările, avizele și 
deciziile men ționate la articolele 107b-107k prin intermediul portalului 
web european privind medicamentele.  
CAPITOLUL 4  
Supravegherea studiilor de siguran ță post-autorizare  
Articolul 107m  
(1) Prezentul capitol reglementeaz ă studiile de siguran ță post-auto ­
rizare noninterven ționale care sunt lansate, gestionate sau finan țate de 
către titularul autoriza ției de introducere pe pia ță, în mod voluntar sau 
ca urmare a unei obliga ții impuse în conformitate cu articolul 21a sau 
22a și care presupun colectarea de informa ții privind siguran ța de la 
pacienți sau de la cadrele medicale.  
(2) Prezentul capitol nu aduce atingere cerin țelor naționale și celor la 
nivelul Uniunii referitoare la asigurarea bun ăstării și drepturilor partici ­
panților la studiile de siguran ță post-autorizare noninterven ționale.  
(3) Studiile nu sunt efectuate în cazul în care realizarea lor 
promoveaz ă utilizarea unui medicament.  
(4) Plățile efectuate cadrelor medicale pentru participarea la studii de 
siguranță post-autorizare noninterven ționale sunt limitate la compensarea 
timpului consacrat și a cheltuielilor efectuate de ace știa. 
(5) Autoritatea competent ă națională poate solicita titularului autori ­
zației de introducere pe pia ță să transmit ă protocolul și rapoartele 
privind progresele autorit ăților competente ale statelor membre în care 
este efectuat studiul.  
(6) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță trimite raportul final 
autorităților competente ale statelor membre în care a fost efectuat 
studiul în termen de 12 luni de la finalizarea etapei de culegere a datelor.
 
(7) În timpul realiz ării studiului, titularul autoriza ției de introducere 
pe piață supravegheaz ă datele produse și analizeaz ă implicațiile acestora 
asupra raportului riscuri/beneficii al medicamentului vizat.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 101
 
Orice informa ție nouă care ar putea influen ța evaluarea raportului 
riscuri/beneficii al medicamentului este comunicat ă autorităților 
competente din statele membre unde medicamentul este autorizat în conformitate cu articolul 23.
 
Obligația prevăzută la al doilea paragraf nu aduce atingere informa țiilor 
privind rezultatele studiilor pe care titularul autoriza ției de introducere 
pe piață le pune la dispozi ție prin intermediul rapoartelor periodice 
actualizate privind siguran ța astfel cum se prevede la articolul 107b.  
(8) Articolele 107n-107q se aplic ă exclusiv studiilor men ționate la 
alineatul (1), care sunt efectuate în temeiul unei obliga ții impuse în 
conformitate cu articolul 21a sau 22a.  
Articolul 107n  
(1) Înainte de realizarea unui studiu, titularul autoriza ției de intro ­
ducere pe pia ță transmite un proiect de protocol Comitetului pentru 
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, cu excep ția 
situației în care studiile urmeaz ă să fie efectuate într-un singur stat 
membru, unde studiul este cerut în conformitate cu articolul 22a. Pentru asemenea studii, titularul autoriza ției de introducere pe pia ță 
transmite un proiect de protocol autorit ății competente na ționale din 
statul membru în care este efectuat studiul.
 
(2) În termen de 60 de zile de la prezentarea proiectului de protocol, 
autoritatea competent ă națională sau Comitetul pentru evaluarea 
riscurilor în materie de farmacovigilen ță, după caz, emite:  
(a) o scrisoare prin care se aprob ă proiectul de protocol;  
(b) o scrisoare de obiec ție, motivat ă detaliat, dac ă acesta sau aceasta:  
(i) consider ă că realizarea studiului promoveaz ă utilizarea unui 
medicament;  
(ii) consider ă că modul în care este conceput studiul nu respect ă 
obiectivele acestuia; sau  
(c) o scrisoare prin care se în științează titularul autoriza ției de intro ­
ducere pe pia ță asupra faptului c ă studiul constituie un studiu clinic 
care intră sub inciden ța Directivei 2001/20/CE.  
(3) Studiul poate fi ini țiat numai cu aprobarea scris ă a autorit ății 
competente na ționale sau a Comitetului pentru evaluarea riscurilor în 
materie de farmacovigilen ță, după caz.  
În cazul în care a fost emis ă o scrisoare de aprobare în sensul alineatului 
(2) litera (a), titularul autoriza ției de introducere pe pia ță transmite 
protocolul autorit ăților competente din statul membru unde urmeaz ă să 
fie efectuat studiul, iar apoi poate începe studiul în conformitate cu protocolul aprobat.  ▼
M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 102
 
Articolul 107o  
După începerea studiului, orice modific ări semnificative ale protocolului 
se transmit, înainte de a fi puse în aplicare, autorit ății competente 
naționale sau Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de 
farmacovigilen ță, după caz. Autoritatea competent ă națională sau 
Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, 
după caz, evalueaz ă modificările și informeaz ă titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță dacă le aprob ă sau le respinge. Dac ă este cazul, 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță informeaz ă statele membre 
în care este efectuat studiul.  
Articolul 107p  
(1) Dup ă încheierea studiului, un raport final este transmis autorit ății 
competente na ționale sau Comitetului pentru evaluarea riscurilor în 
materie de farmacovigilen ță în termen de 12 luni de la finalizarea 
etapei de culegere a datelor, cu excep ția cazului în care autoritatea 
competent ă națională sau Comitetul pentru evaluarea riscurilor în 
materie de farmacovigilen ță, după caz, a acordat o derogare scris ă. 
(2) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță examineaz ă dacă 
rezultatele studiului au un impact asupra autoriza ției de introducere pe 
piață și, dacă este necesar, transmite autorit ăților competente na ționale o 
cerere de modificare a autoriza ției de introducere pe pia ță. 
(3) Alături de raportul final privind studiul, titularul autoriza ției de 
introducere pe pia ță transmite autorit ății competente na ționale sau Comi ­
tetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță un 
rezumat al rezultatelor studiului, în format electronic.  
Articolul 107q  
(1) În func ție de rezultatele studiului și după consultarea titularului 
autorizației de introducere pe pia ță, Comitetul pentru evaluarea riscurilor 
în materie de farmacovigilen ță poate formula recomand ări privind auto ­
rizația de introducere pe pia ță, indicând motivele pe care acestea se 
bazează. Recomand ările menționează pozițiile divergente, împreun ă cu 
motivele care stau la baza acestora.  
(2) Atunci când sunt formulate recomand ări privind modificarea, 
suspendarea sau revocarea autoriza ției de introducere pe pia ță pentru 
un medicament autorizat de statele membre în temeiul prezentei directive, statele membre reprezentate în cadrul grupului de coordonare adoptă o poziție în privin ța acestora, ținând cont de recomandarea 
menționată la alineatul (1) și incluzând un calendar pentru punerea în 
aplicare a pozi ției convenite.
 
Dacă în cadrul grupului de coordonare statele membre reprezentate 
convin de comun acord cu privire la ac țiunile care ar trebui luate, 
președintele constat ă acordul și îl transmite titularului autoriza ției de 
introducere pe pia ță și statelor membre. Statele membre adopt ă 
măsurile necesare pentru a men ține, modifica, suspenda sau revoca 
autorizația de introducere pe pia ță vizată în conformitate cu termenul 
de punere în aplicare prev ăzut în acord.  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 103
 
În cazul în care se convine asupra unei modific ări, titularul autoriza ției 
de introducere pe pia ță transmite autorit ăților competente na ționale o 
cerere de modificare corespunz ătoare, inclusiv versiuni actualizate ale 
rezumatului caracteristicilor produsului și ale prospectului ce înso țește 
ambalajul, în termenul prev ăzut pentru punerea în aplicare.  
Acordul este f ăcut public pe portalul web european privind medica ­
mentele, instituit în conformitate cu articolul 26 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
 
Dacă nu se ajunge la un acord prin consens, pozi ția majorit ății statelor 
membre reprezentate în cadrul grupului de coordonare este comunicat ă 
Comisiei, care aplic ă procedura prev ăzută la articolele 33 și 34.  
În cazul în care acordul la care au ajuns statele membre reprezentate în 
cadrul grupului de coordonare sau pozi ția majorit ății statelor membre nu 
corespunde cu recomandarea Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilen ță, grupul de coordonare ata șează la acord sau 
la poziția majorit ății o explica ție detaliat ă privind motivele științifice 
care stau la baza diferen țelor, împreun ă cu recomandarea.
 
CAPITOLUL 5  
Punere în aplicare, delegare și orientări 
Articolul 108  
Pentru a armoniza desf ășurarea activit ăților de farmacovigilen ță 
prevăzute în prezenta directiv ă, Comisia adopt ă norme de punere în 
aplicare în urm ătoarele domenii de farmacovigilen ță prevăzute la 
articolul 8 alineatul (3) și la articolele 101, 104, 104a, 107, 107a, 
107b, 107h, 107n și 107p:  
(a) conținutul și gestionarea dosarului standard al sistemului de farma ­
covigilență păstrat de c ătre titularul autoriza ției de introducere pe 
piață; 
(b) cerințele minime ale sistemului de calitate pentru desf ășurarea acti ­
vităților de farmacovigilen ță de către autorit ățile competente 
naționale și titularul autoriza ției de introducere pe pia ță; 
(c) utilizarea unei terminologii, a unor formate și standarde recunoscute 
pe plan interna țional pentru punerea în aplicare a activit ăților de 
farmacovigilen ță; 
(d) cerințele minime pentru monitorizarea datelor în baza de date 
Eudravigilance, cu scopul de a stabili dac ă există riscuri noi sau 
modificări ale riscurilor existente;  
(e) formatul și conținutul transmisiei electronice a reac țiilor adverse 
suspectate din partea statelor membre și a titularului autoriza ției 
de introducere pe pia ță; 
(f) formatul și conținutul rapoartelor periodice actualizate privind 
siguranța transmise pe cale electronic ă și ale planurilor de gestionare 
a riscurilor;  
(g) formatul protocoalelor, al rezumatelor și al rapoartelor finale pentru 
studiile de siguran ță post-autorizare;  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 104
 
Măsurile respective țin cont de lucr ările de armonizare interna țională 
efectuate în domeniul farmacovigilen ței și, dacă este necesar, fac 
obiectul unei reexamin ări în vederea adapt ării la progresul tehnico- 
științific. Măsurile respective se adopt ă în conformitate cu procedura 
de reglementare men ționată la articolul 121 alineatul (2).  
Articolul 108a  
Pentru a facilita desf ășurarea activit ăților de farmacovigilen ță în cadrul 
Uniunii Europene, Agen ția, în colaborare cu autorit ățile competente și 
alte părți interesate, elaboreaz ă: 
(a) orient ări privind bune practici de farmacovigilen ță atât pentru auto ­
ritățile competente, cât și pentru titularii autoriza țiilor de introducere 
pe piață; 
(b) orient ări științifice referitoare la studiile de eficacitate post-auto ­
rizare.  
Articolul 108b  
Comisia public ă un raport cu privire la desf ășurarea activit ăților de 
farmacovigilen ță de către statele membre pân ă la 21 iulie 2015 și 
ulterior la fiecare trei ani.  
▼B 
TITLUL X  
DISPOZI ȚII SPECIALE PRIVIND MEDICAMENTELE PE BAZ Ă DE 
SÂNGE UMAN ȘI PLASM Ă UMANĂ 
▼M1 
Articolul 109  
În ceea ce prive ște recoltarea și testarea sângelui uman și a plasmei 
umane, se aplic ă Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European și a 
Consiliului din 27 ianuarie 2003 privind stabilirea standardelor de calitate și securitate pentru recoltarea, controlul, prelucrarea, stocarea 
și distribuirea sângelui uman și a componentelor sanguine și de modi ­
ficare a Directivei 2001/83/CE (
 1 ). 
▼B 
Articolul 110  
Statele membre iau m ăsurile necesare pentru a promova autosuficien ța 
sângelui uman sau a plasmei umane în Comunitate. În acest sens, statele membre încurajeaz ă donațiile voluntare nepl ătite de sânge și plasmă și 
iau măsurile necesare pentru a dezvolta produc ția și utilizarea produselor 
pe bază de sânge uman sau plasm ă umană provenind din dona ții 
voluntare nepl ătite. Statele membre notific ă Comisia cu privire la 
aceste măsuri. ▼
M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 105  
( 1 ) JO L 33, 8.2.2003, p. 30.
 TITLUL XI  
SUPRAVEGHERE ȘI SANCȚIUNI  
Articolul 111  
▼M11  
(1) Autoritatea competent ă a statului membru în cauz ă se asigur ă, în 
colaborare cu agen ția, că cerințele legale privind medicamentele sunt 
respectate, efectuând inspec ții, neanun țate, dacă este necesar, și, după 
caz, solicitând unui laborator oficial pentru controlul medicamentelor sau unui laborator desemnat în acest scop s ă efectueze analize pe e șan­
tioane. Aceast ă cooperare const ă în schimburi de informa ții cu agen ția 
cu privire la inspec țiile planificate și la cele care au avut loc. Statele 
membre și agenția coopereaz ă la coordonarea inspec țiilor din țări terțe. 
Inspecțiile includ, printre altele, inspec țiile menționate la alineatele (1a)- 
(1f).
 
(1a) Produc ătorii din Uniune sau din țări terțe și distribuitorii angro 
de medicamente fac obiectul unor inspec ții repetate.  
(1b) Autoritatea competent ă din statul membru respectiv dispune de 
un sistem de supraveghere care include inspec ții cu o frecven ță 
adecvată, în func ție de risc, la spa țiile care apar țin produc ătorilor, 
importatorilor sau ale distribuitorilor de substan țe active care se afl ă 
pe teritoriul s ău, precum și monitorizarea eficient ă a acestora.  
Ori de câte ori se consider ă că există motive s ă se suspecteze neres ­
pectarea cerin țelor legale prev ăzute în prezenta directiv ă, inclusiv a 
principiilor și orientărilor de bun ă practică de fabrica ție și de bun ă 
practică de distribu ție menționate la articolul 46 litera (f) și la 
articolul 47, autoritatea competent ă poate face inspec ții la spațiile apar­ 
ținând:  
(a) produc ătorilor și distribuitorilor de substan țe active aflate în țări 
terțe; 
(b) produc ătorilor și importatorilor de excipien ți. 
(1c) Inspec țiile menționate la alineatele (1a) și (1b) pot fi efectuate și 
în Uniune, și în țări terțe la cererea unui stat membru, a Comisiei sau a 
agenției. 
(1d) Inspec țiile pot s ă aibă loc, de asemenea, la spa țiile aparținând 
titularilor de autoriza ții de introducere pe pia ță și intermediarilor de 
medicamente.  
(1e) Pentru a verifica dac ă datele prezentate în vederea ob ținerii unui 
certificat de conformitate respect ă monografiile din farmacopeea 
europeană, organismul de standardizare pentru nomenclatoare și norme 
de calitate, în sensul Conven ției referitoare la elaborarea unei 
farmacopei europene (Direc ția european ă pentru calitatea medica ­
mentelor și a asisten ței medicale), poate solicita Comisiei sau agen ției 
să ceară o astfel de inspec ție în cazul în care materia prim ă în cauză 
face obiectul unei monografii din farmacopeea european ă. 
(1f) Autoritatea competent ă a statului membru în cauz ă poate efectua 
inspecții la un produc ător de materii prime la cererea expres ă a produ­
cătorului însu și. ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 106
 
(1g) Aceste inspec ții se efectueaz ă de către funcționari ai autorit ății 
competente care sunt împuternici ți: 
(a) să inspecteze sediile comerciale sau de fabrica ție ale produc ătorilor 
de medicamente, de substan țe active sau de excipien ți, precum și 
laboratoarele folosite de titularul autoriza ției de fabrica ție pentru a 
efectua controale în temeiul articolului 20;  
(b) să preleve e șantioane, inclusiv în vederea efectu ării de analize inde ­
pendente de c ătre un laborator oficial pentru controlul medica ­
mentelor sau un laborator desemnat în acest scop de un stat membru;
 
(c) să examineze toate documentele având leg ătură cu obiectul 
inspecției, sub rezerva dispozi țiilor în vigoare în statele membre la 
21 mai 1975 prin care se limiteaz ă aceste competen țe în ceea ce 
privește descrierea metodei de fabrica ție; 
(d) să inspecteze sediile, arhivele, documentele și dosarul standard al 
sistemului de farmacovigilen ță ale titularilor de autoriza ții de intro ­
ducere pe pia ță sau ale oric ărei întreprinderi angajate de titularul 
unei autoriza ții de introducere pe pia ță pentru desf ășurarea activi ­
tăților descrise în titlul IX.  
(1h) Inspec țiile se efectueaz ă în conformitate cu orient ările 
menționate la articolul 111a.  
▼B 
(2) Statele membre iau toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se 
asigura că procesele de fabrica ție utilizate în produc ția medicamentelor 
imunologice sunt validate în mod adecvat și asigură conformitatea 
continuă a loturilor.  
▼M11  
(3) Dup ă fiecare dintre inspec țiile menționate la alineatul (1), auto ­
ritatea competent ă stabilește dacă unitatea inspectat ă respectă principiile 
și orientările de bun ă practică de fabrica ție și de bune practici de 
distribuție menționate la articolele 47 și 84, dup ă caz, sau dac ă 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță respect ă cerințele 
prevăzute în titlul IX.  
Autoritatea competent ă care a efectuat inspec ția comunic ă entității 
inspectate con ținutul acestor rapoarte.  
Înainte de a adopta raportul, autoritatea competent ă îi acordă entității 
inspectate în cauz ă posibilitatea de a prezenta observa ții. 
(4) Fără a aduce atingere eventualelor acorduri încheiate între Uniune 
și țări terțe, un stat membru, Comisia sau agen ția poate cere unui 
producător stabilit într-o țară terță să se supun ă unei inspec ții 
prevăzute la prezentul articol.  
(5) În termen de 90 de zile de la inspec ția menționată la alineatul (1), 
entității inspectate i se emite, dac ă este cazul, un certificat de bun ă 
practică de fabrica ție sau de bune practici de distribu ție, în cazul în 
care rezultatul inspec ției indică faptul c ă entitatea respectiv ă respectă 
principiile și orientările de bun ă practică de fabrica ție sau de bune 
practici de distribu ție, astfel cum prevede legisla ția Uniunii.  
În cazul în care inspec țiile sunt desf ășurate în cadrul unei proceduri de 
certificare pentru monografiile din Farmacopeea European ă, se 
întocmește un certificat.  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 107
 
(6) Statele membre introduc certificatele de bun ă practică de 
fabricație și de bune practici de distribu ție pe care le emit într-o baz ă 
de date a Uniunii gestionat ă de agenție în numele Uniunii. În temeiul 
articolului 52a alineatul (7), statele membre pot, de asemenea, s ă 
introducă în acea baz ă de date informa ții privind înregistrarea importa ­
torilor, produc ătorilor și distribuitorilor de substan țe active. Baza de date 
este accesibil ă publicului.  
▼M10  
(7) În cazul în care rezultatul inspec ției prevăzute la  ►M11  alineatul 
(1g) ◄ literele (a), (b) și (c) sau rezultatul unei inspec ții efectuate la un 
distribuitor de medicamente sau de substan țe active sau la un produc ător 
de excipien ți ►M11  __________  ◄ arată că unitatea inspectat ă nu 
respectă cerințele legale și/sau principiile și orientările de bune practici 
de fabrica ție sau de bune practici de distribu ție prevăzute de legisla ția 
Uniunii, informa țiile sunt înregistrate în baza de date a Uniunii 
menționată la alineatul (6).  
(8) În cazul în care rezultatul inspec ției prev ăzute la  
►M11  alineatul (1g) litera (d) ◄ arată că titularul autoriza ției de intro ­
ducere pe pia ță nu respect ă sistemul de farmacovigilen ță, astfel cum este 
descris în dosarul standard al sistemului de farmacovigilen ță și dispo­
zițiile titlului IX, autoritatea competent ă a statului membru în cauz ă 
semnaleaz ă aceste deficien țe titularului autoriza ției de introducere pe 
piață și îi acord ă posibilitatea de a prezenta observa ții. 
În acest caz, statul membru în cauz ă informeaz ă celelalte state membre, 
Agenția și Comisia.  
Dacă este cazul, statul membru în cauz ă ia măsurile necesare pentru a 
garanta că titularul autoriza ției de introducere pe pia ță face obiectul unor 
sancțiuni efective, propor ționale și disuasive.  
▼M11  
Articolul 111a  
Comisia adopt ă orientări detaliate care enun ță principiile aplicabile 
inspecțiilor men ționate la articolul 111.  
În cooperare cu agen ția, statele membre stabilesc forma și conținutul 
autorizației menționate la articolul 40 alineatul (1) și la articolul 77 
alineatul (1), ale rapoartelor men ționate la articolul 111 alineatul (3), 
ale certificatelor de bun ă practică de fabrica ție și ale certificatelor de 
bune practici de distribu ție menționate la articolul 111 alineatul (5).  
Articolul 111b  
(1) La cererea unei țări terțe, Comisia evalueaz ă dacă cadrul de 
reglementare al țării respective aplicabil substan țelor active exportate 
către Uniune și controlul și activitățile de punere în aplicare respective 
asigură un grad de protec ție a sănătății publice echivalent cu cel din 
Uniune. Dac ă evaluarea confirm ă o astfel de echivalen ță, Comisia 
adoptă o decizie pentru a include țara terță pe o list ă. Evaluarea ia 
forma unei examin ări a documenta ției relevante și, cu excep ția cazului 
în care exist ă acorduri dup ă cum se men ționează la articolul 51 alineatul 
(2) din prezenta directiv ă care vizeaz ă acest domeniu de activitate, 
evaluarea respectiv ă include o examinare la fa ța locului a sistemului  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 108
 
de reglementare al țării terțe în cauză și, dacă acest lucru este necesar, o 
inspectare supravegheat ă a unuia sau mai multora dintre punctele de 
producție de substan țe active din țara terță. În evaluarea respectiv ă se 
ține seama în special de:  
(a) normele țării respective pentru bunele practici de fabrica ție; 
(b) regularitatea inspec țiilor de verificare a respect ării bunelor practici 
de fabrica ție; 
(c) eficien ța aplicării bunelor practici de fabrica ție; 
(d) regularitatea și rapiditatea informa țiilor puse la dispozi ție de țara 
terță privind produc ătorii neconformi de substan țe active.  
(2) Comisia adopt ă actele necesare de punere în aplicare pentru 
cerințele prevăzute la alineatul (1) literele (a)-(d). Respectivele acte se 
adoptă în conformitate cu procedura men ționată la articolul 121 
alineatul (2).  
(3) Comisia verific ă periodic îndeplinirea condi țiilor prev ăzute la 
alineatul (1). Prima verificare are loc cel târziu la trei ani dup ă înscrierea 
țării respective în lista men ționată la alineatul (1).  
(4) Pentru realizarea evalu ării și a verific ării prevăzute la alineatul 
(1), respectiv alineatul (3), Comisia coopereaz ă cu agenția și cu autori ­
tățile competente din statele membre.  
▼B 
Articolul 112  
Statele membre iau toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se asigura 
că titularul autoriza ției de introducere pe pia ță a unui medicament și, 
după caz, titularul autoriza ției de fabrica ție furnizeaz ă dovada 
controalelor efectuate asupra medicamentului și/sau ingredientelor, 
precum și dovada controalelor efectuate în stadii intermediare ale 
procesului de fabrica ție, în conformitate cu metodele prev ăzute la 
articolul 8 alineatul (3) litera (h).  
Articolul 113  
În scopul punerii în aplicare a articolului 112, statele membre pot cere 
producătorilor de medicamente imunologice s ă prezinte unei autorit ăți 
competente copii ale tuturor rapoartelor de control semnate de persoana calificată în conformitate cu articolul 51.
 
Articolul 114  
(1) În cazul în care consider ă că este necesar în interesul s ănătății 
publice, un stat membru poate cere titularului autoriza ției de introducere 
pe piață: 
— de vaccinuri vii;  
— de medicamente imunologice utilizate în imunizarea primar ă a 
copiilor mici sau a altor grupe de risc;  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 109
 
— de medicamente imunologice utilizate în programele de imunizare 
care țin de sănătatea public ă; 
— de medicamente imunologice noi sau medicamente imunologice 
fabricate utilizând tipuri noi sau modificate de tehnologie sau tehnologii noi pentru un anumit produc ător, în timpul unei 
perioade de tranzi ție specificate în mod normal în autoriza ția de 
introducere pe pia ță,
 
înainte de introducerea lor pe pia ță, să prezinte mostre din fiecare lot de 
fabricație de produs în vrac și/sau din fiecare medicament pentru a fi 
examinate  ►M4 de un laborator oficial pentru controlul produselor 
medicamentoase sau de un laborator desemnat în acest scop de un stat membru ◄, cu excep ția cazului în care, pentru un lot fabricat în 
alt stat membru, autoritatea competent ă din statul membru respectiv a 
examinat anterior lotul în cauz ă și a declarat c ă este în conformitate cu 
specificațiile aprobate. Statele membre se asigur ă că orice astfel de 
examinare se finalizeaz ă în termen de 60 de zile de la primirea 
mostrelor.
 
(2) În cazul în care, în interesul s ănătății publice, legile unui stat 
membru prev ăd astfel, autorit ățile competente pot cere titularului auto ­
rizației de introducere pe pia ță a medicamentelor pe baz ă de sânge uman 
sau plasm ă umană să prezinte mostre din fiecare lot de fabrica ție de 
produs în vrac și/sau medicament pentru a fi testate  ►M4 de un 
laborator oficial pentru controlul produselor medicamentoase sau de un laborator desemnat în acest scop de un stat membru ◄ înainte de 
a fi puse în liber ă circulație, cu excep ția cazului în care autorit ățile 
competente dintr-un alt stat membru au examinat anterior lotul în 
cauză și au declarat c ă este în conformitate cu specifica țiile aprobate. 
Statele membre se asigur ă că orice astfel de examinare se finalizeaz ă în 
termen de 60 de zile de la primirea mostrelor.
 
Articolul 115  
Statele membre iau toate m ăsurile necesare pentru a se asigura c ă 
procesele de fabrica ție și purificare utilizate la prepararea medica ­
mentelor pe baz ă de sânge uman sau plasm ă umană sunt validate cores ­
punzător, permit asigurarea continu ă a conformit ății loturilor și 
garanteaz ă, în măsura în care stadiul tehnologic o permite, absen ța 
unei contamin ări virale specifice. În acest scop, produc ătorii notific ă 
autoritățile competente cu privire la metoda utilizat ă pentru a reduce 
sau a elimina virusurile patogene susceptibile s ă fie transmise de medi ­
camentele pe baz ă de sânge uman sau plasm ă umană. Autoritatea 
competent ă poate prezenta mostre din lotul de fabrica ție de medicament 
în vrac și/sau medicament pentru a fi testate de c ătre un laborator de stat 
sau un laborator desemnat în acest scop, fie în timpul examin ării cererii, 
în conformitate cu articolul 19, fie dup ă acordarea unei autoriza ții de 
introducere pe pia ță. 
▼M10  
Articolul 116  
Autoritățile competente suspend ă, revocă sau modific ă o autoriza ție de 
introducere pe pia ță în cazul în care se consider ă că medicamentul este 
nociv sau c ă nu are efect terapeutic sau c ă raportul riscuri/beneficii nu 
este favorabil sau c ă medicamentul nu are compozi ția calitativ ă și canti­
tativă declarată. Se consider ă că efectul terapeutic lipse ște atunci când se 
concluzioneaz ă că medicamentul nu permite ob ținerea de rezultate tera ­
peutice.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 110
 
►C2 O autoriza ție de introducere pe pia ță poate fi suspendat ă, revocată 
sau modificat ă, de asemenea, în cazul în care informa țiile prezentate în 
sprijinul solicit ării, după cum se prevede la articolele 8, 10, 10a, 10b, 
10c sau 11 ◄, sunt incorecte sau nu au fost modificate în conformitate 
cu articolul 23, în cazul în care condi țiile prevăzute la articolul 21a, 22 
sau 22a nu au fost îndeplinite sau în cazul în care controalele prev ăzute 
la articolul 112 nu au fost efectuate.  
▼M11  
Al doilea paragraf de la prezentul articol se aplic ă, de asemenea, în 
cazurile în care fabricarea medicamentelor nu se face în conformitate cu informa țiile furnizate în temeiul articolului 8 alineatul (3) litera (d) 
sau în cazul în care controalele nu respect ă metodele de control descrise 
în temeiul articolului 8 alineatul (3) litera (h).
 
▼B 
Articolul 117  
▼M4 
(1) Fără să aducă atingere m ăsurilor prev ăzute la articolul 116, statele 
membre iau toate m ăsurile necesare pentru ca livrarea medicamentului 
să fie interzis ă și pentru ca acesta s ă fie retras de pe pia ță, în cazul în 
care se consider ă că: 
▼M10  
(a) medicamentul este nociv; sau  
▼M4 
(b) efectul terapeutic al medicamentului lipse ște; sau  
▼M10  
(c) raportul riscuri/beneficii nu este favorabil; sau  
▼M4 
(d) medicamentul nu are compozi ția calitativ ă și cantitativ ă declarată; 
sau 
(e) controalele cu privire la medicament și/sau la ingrediente și 
controalele din faza intermediar ă a procesului de fabrica ție nu au 
fost efectuate sau în cazul în care alt ă cerință sau obliga ție legată 
de acordarea autoriza ției de fabrica ție nu a fost respectat ă. 
▼B 
(2) Autoritatea competent ă poate aplica interdic ția de a elibera medi ­
camentul sau retragerea sa de pe pia ță doar în cazul acelor loturi de 
fabricație care fac obiectul disputei.  
▼M10  
(3) În cazul unui medicament a c ărui comercializare a fost interzis ă 
sau care a fost retras de pe pia ță în conformitate cu alineatele (1) și (2), 
autoritatea competent ă poate permite, în situa ții excepționale în timpul 
unei perioade de tranzi ție, eliberarea medicamentului unor pacien ți care 
sunt deja sub tratament cu medicamentul respectiv.  
▼M11  
Articolul 117a  
(1) Statele membre utilizeaz ă un sistem care are ca scop s ă împiedice 
medicamentele care sunt suspectate c ă prezintă un pericol pentru 
sănătate să ajungă la pacient.  
(2) Sistemul men ționat la alineatul (1) cuprinde recep ționarea și 
gestionarea notific ărilor privind medicamentele suspectate a fi falsi ­
ficate, precum și a deficien țelor suspectate de calitate ale medica ­
mentelor. Sistemul cuprinde, de asemenea, rechem ările de medicamente  ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 111
 
efectuate de titularii de autoriza ții de introducere pe pia ță sau retragerile 
de medicamente de pe pia ță dispuse de autorit ățile naționale competente 
de la toți actorii relevan ți din lan țul de aprovizionare atât în timpul 
programului normal de lucru, cât și în afara lui. Sistemul permite, de 
asemenea, dac ă este necesar cu asisten ța profesioni știlor din domeniul 
asistenței medicale, rechem ări de medicamente de la pacien ții care au 
primit astfel de produse.  
(3) Dac ă se suspecteaz ă că medicamentul în cauz ă prezintă un risc 
grav pentru s ănătatea public ă, autoritatea competent ă a statului membru 
în care a fost identificat ini țial produsul respectiv transmite f ără 
întârziere o notificare de alert ă rapidă tuturor statelor membre și 
tuturor actorilor din lan țul de aprovizionare al statului membru în 
cauză. În cazul în care se suspecteaz ă că medicamentele respective au 
ajuns la pacien ți, se fac de urgen ță anunțuri publice, în termen de 24 de 
ore, pentru recuperarea medicamentelor respective de la pacien ți. Anun­ 
țurile respective con țin suficiente informa ții privind deficien ța de calitate 
sau falsificarea suspectate și riscurile implicate.  
(4) Pân ă la 22 iulie 2013, statele membre transmit Comisiei 
informații detaliate privind sistemele lor na ționale men ționate la 
prezentul articol.  
▼B 
Articolul 118  
(1) Autoritatea competent ă suspendă sau revoc ă autorizația de intro ­
ducere pe pia ță pentru o categorie de preparate sau pentru toate prepa ­
ratele în cazul în care oricare dintre cerin țele prevăzute la articolul 41 nu 
mai este îndeplinit ă. 
(2) În plus fa ță de măsurile prev ăzute la articolul 117, autoritatea 
competent ă poate suspenda fabrica ția sau importul de medicamente 
provenind din țări terțe ori să suspende sau s ă revoce autoriza ția de 
fabricație pentru o categorie de preparate sau pentru toate preparatele, 
în cazul în care nu sunt respectate articolele 42, 46, 51 și 112.  
▼M11  
Articolul 118a  
(1) Statele membre stabilesc normele privind sanc țiunile aplicabile în 
cazul înc ălcării dispozi țiilor naționale adoptate ca urmare a prezentei 
directive și iau toate m ăsurile necesare pentru a garanta faptul c ă sanc­ 
țiunile respective sunt aplicate. Sanc țiunile respective trebuie s ă fie 
eficace, propor ționale și disuasive.  
Sancțiunile respective nu sunt mai mici decât cele aplicabile înc ălcărilor 
unor dispozi ții naționale de natur ă și importan ță similară. 
(2) Normele men ționate la alineatul (1) vizeaz ă, între altele:  
(a) fabricarea, distribuirea, intermedierea, importul și exportul de medi ­
camente falsificate, precum și vânzarea de medicamente falsificate 
la distan ță către popula ție prin intermediul serviciilor societ ății 
informaționale;  
(b) nerespectarea dispozi țiilor din prezenta directiv ă referitoare la 
fabricarea, distribuirea, importul și exportul de substan țe active;  ▼M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 112
 
(c) nerespectarea dispozi țiilor din prezenta directiv ă referitoare la 
utilizarea excipien ților. 
Dacă este cazul, sanc țiunile țin seama de riscul pe care falsificarea 
medicamentelor îl reprezint ă pentru s ănătatea public ă. 
(3) Statele membre notific ă Comisiei dispozi țiile de drept intern pe 
care le adopt ă în temeiul prezentului articol pân ă la 2 ianuarie 2013 și 
notifică fără întârziere orice modificare ulterioar ă a acestor dispozi ții. 
Până la 2 ianuarie 2018, Comisia transmite Parlamentului European și 
Consiliului un raport care prezint ă o imagine global ă a măsurilor de 
transpunere a prezentului articol în statele membre, împreun ă cu o 
evaluare a eficacit ății măsurilor respective.  
Articolul 118b  
Statele membre organizeaz ă întâlniri cu organiza țiile de pacien ți și de 
consumatori și, după caz, cu agen ții responsabili cu aplicarea legii din 
statele membre pentru a comunica informa ții publice privind ac țiunile de 
prevenire și aplicare a legii întreprinse pentru combaterea falsific ării 
medicamentelor.  
Articolul 118c  
Statele membre, în aplicarea prezentei directive, adopt ă măsurile 
necesare pentru a asigura cooperarea dintre autorit ățile competente 
pentru medicamente și autoritățile vamale.  
▼M4 
Articolul 119  
Dispozițiile prezentului titlu se aplic ă medicamentelor homeopatice.  
▼B 
TITLUL XII  
COMITETUL PERMANENT  
▼M7 
Articolul 120  
Comisia adopt ă orice modific ări care se dovedesc necesare în vederea 
adaptării anexei I, pentru a lua în considerare evolu țiile științifice și 
tehnice. M ăsurile respective, destinate s ă modifice elemente neesen țiale 
ale prezentei directive, se adopt ă în conformitate cu procedura de regle ­
mentare cu control men ționată la articolul 121 alineatul (2a).  
▼M4 
Articolul 121  
(1) Comisia este sprijinit ă de Comitetul permanent pentru produse 
medicamentoase de uz uman, denumit în continuare „Comitet permanent”, în sarcina sa de adaptare la progresul tehnic a directivelor privind eliminarea barierelor tehnice din calea comer țului în sectorul 
medicamentelor.  ▼
M11  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 113
 
(2) În cazul în care se face trimitere la prezentul paragraf, se aplic ă 
Decizia 1999/468/CE articolele 5 și 7, cu respectarea dispozi țiilor arti­
colului 8.  
Perioada prev ăzută de Decizia 1999/468/CE articolul 5 alineatul (6) se 
stabilește la trei luni.  
▼M7 
(2a) Atunci când se face trimitere la prezentul alineat, se aplic ă 
articolul 5a alineatele (1)-(4) și articolul 7 din Decizia 1999/468/CE, 
având în vedere dispozi țiile articolului 8 din respectiva decizie.  
▼M4 
(3) În cazul în care se face trimitere la prezentul paragraf, se aplic ă 
Decizia 1999/468/CE articolele 4 și 7, cu respectarea dispozi țiilor arti­
colului 8.  
Perioada prev ăzută de Decizia 1999/468/CE articolul 4 alineatul (3) se 
stabilește la o lun ă. 
▼M7 
(4) Regulamentul de procedur ă al Comitetului permanent este f ăcut 
public.  
▼M10  
Articolul 121a  
(1) Competen ța de a adopta actele delegate men ționate la  
►M11  articolele 22b, 47, 52b și 54a ◄ este conferit ă Comisiei 
pentru o perioad ă de cinci ani de la 20 ianuarie 2011. Comisia 
prezintă un raport privind competen țele delegate cu cel pu țin 6 luni 
înainte de încheierea perioadei de 5 ani. Delegarea de competen țe se 
reînnoiește automat pentru perioade de timp identice, cu excep ția 
cazului în care Parlamentul European sau Consiliul o revoc ă, în confor ­
mitate cu articolul 121b.  
(2) De îndat ă ce adopt ă un act delegat, Comisia îl notific ă simultan 
Parlamentului European și Consiliului.  
(3) Competen ța de a adopta acte delegate conferit ă Comisiei este 
supusă condițiilor prev ăzute la articolele 121b și 121c.  
Articolul 121b  
(1) Delegarea de competen țe menționată la ►M11  articolele 22b, 
47, 52b și 54a ◄ poate fi revocat ă în orice moment de Parlamentul 
European sau de Consiliu.  
(2) Institu ția care a ini țiat o procedur ă internă pentru a decide dac ă 
intenționează să revoce delegarea de competen țe întreprinde m ăsuri 
pentru a informa cealalt ă instituție și Comisia în termen rezonabil 
înaintea adopt ării deciziei finale, indicând competen țele delegate care 
ar putea face obiectul unei revoc ări, precum și posibilele motive de 
revocare.  
(3) Decizia de revocare pune cap ăt delegării competen țelor speci ­
ficate în decizia respectiv ă. Decizia produce efecte imediat sau de la 
o dată ulterioar ă, menționată în decizie. Decizia nu aduce atingere 
actelor delegate deja în vigoare. Decizia se public ă în Jurnalul Oficial 
al Uniunii Europene . ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 114
 
Articolul 121c  
(1) Parlamentul European sau Consiliul se pot opune unui act delegat 
în termen de dou ă luni de la data notific ării. 
La inițiativa Parlamentului European sau a Consiliului, acest termen se 
prelungește cu dou ă luni.  
(2) În cazul în care, la expirarea termenului prev ăzut la alineatul (1), 
nici Parlamentul European, nici Consiliul nu s-au opus actului delegat, acesta se public ă în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene  și intră în 
vigoare la data prev ăzută în dispozi țiile acestuia.
 
Actul delegat poate fi publicat în  Jurnalul Oficial al Uniunii Europene  
și intră în vigoare înainte de expirarea perioadei respective dac ă atât 
Parlamentul European, cât și Consiliul au informat Comisia c ă au decis 
să nu formuleze obiec țiuni. 
(3) În cazul în care Parlamentul European sau Consiliul se opun 
actului delegat în termenul prev ăzut la alineatul (1), acesta nu intr ă în 
vigoare. Institu ția care formuleaz ă obiecțiuni își expune motivele pentru 
care se opune adopt ării actului delegat.  
▼B 
TITLUL XIII  
DISPOZI ȚII GENERALE  
▼M4 
Articolul 122  
(1) Statele membre iau toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se 
asigura că autoritățile competente în cauz ă își comunic ă reciproc infor ­
mațiile necesare pentru a garanta respectarea cerin țelor privind autori ­
zațiile prev ăzute la articolele 40 și 77, certificatele prev ăzute la 
articolul 111 alineatul (5) sau autoriza țiile de introducere pe pia ță. 
▼M10  
(2) La cererea motivat ă a acestora, statele membre transmit electronic 
rapoartele men ționate la articolul 111 alineatul (3) autorit ăților 
competente dintr-un alt stat membru sau agen ției. 
▼M4 
(3) Concluziile la care se ajunge în conformitate cu articolul 111 
alineatul (1) sunt valabile pe întreg teritoriul Comunit ății. 
Cu toate acestea, în cazuri excep ționale, în cazul în care un stat membru 
nu poate, din ra țiuni legate de s ănătatea public ă, să accepte concluziile 
inspecției prevăzute la articolul 111 alineatul (1), el informeaz ă de 
îndată Comisia și Agenția. Agenția informeaz ă statele membre în cauz ă. 
Atunci când Comisia este informat ă cu privire la aceste divergen țe, ea 
poate, dup ă consultarea statelor membre în cauz ă, să ceară inspectorului 
care a efectuat inspec ția inițială să efectueze o nou ă inspecție; 
inspectorul poate fi înso țit de alți doi inspectori din state membre care 
nu sunt p ărți în disput ă. ▼M10  2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 115
 
Articolul 123  
(1) Fiecare stat membru ia toate m ăsurile corespunz ătoare pentru a se 
asigura că deciziile de autorizare a introducerii pe pia ță, de refuzare sau 
revocare a unei autoriza ții de introducere pe pia ță, de anulare a unei 
decizii de refuzare sau revocare a unei autoriza ții de introducere pe 
piață, de interzicere a eliber ării sau de retragere a unui produs de pe 
piață, împreun ă cu motivele pe care se întemeiaz ă aceste decizii, sunt 
aduse de îndat ă la cunoștința agenției. 
(2) Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță este obligat s ă 
notifice de îndat ă statele membre în cauz ă cu privire la orice ac țiune 
luată de acesta pentru a suspenda introducerea pe pia ță a unui medi ­
cament sau pentru a retrage un medicament de pe pia ță, împreun ă cu 
motivele acestei ac țiuni în cazul în care aceasta din urm ă se referă la 
eficacitatea medicamentului sau la protec ția sănătății publice. Statele 
membre se asigur ă că aceste informa ții sunt aduse în aten ția agenției. 
(3) Statele membre se asigur ă că informațiile corespunz ătoare privind 
acțiunile care sunt întreprinse în conformitate cu alineatele (1) și (2) și 
care pot afecta protec ția sănătății publice în țări terțe sunt aduse de 
îndată la cunoștința Organiza ției Mondiale a S ănătății, iar o copie a 
acestor informa ții este transmis ă agenției. 
▼M10  
(4) Agen ția publică anual o list ă a medicamentelor pentru care au 
fost refuzate, revocate sau suspendate autoriza ții de introducere pe pia ță, 
a căror livrare a fost interzis ă sau care au fost retrase de pe pia ță. 
▼B 
Articolul 124  
Statele membre î și comunic ă reciproc toate informa țiile necesare pentru 
a garanta calitatea și siguranța medicamentelor homeopate fabricate și 
comercializate în Comunitate, în special informa țiile menționate la arti ­
colele 122 și 123.  
Articolul 125  
Fiecare decizie care este men ționată de prezenta directiv ă și este luat ă 
de autoritatea competent ă dintr-un stat membru prezint ă în detaliu 
motivele pe care se întemeiaz ă. 
O astfel de decizie este notificat ă părții în cauz ă, împreun ă cu informa ții 
privind c ăile de atac disponibile acesteia în conformitate cu legile în 
vigoare și termenul în care are dreptul s ă formuleze aceste c ăi de atac.  
▼M4 
Deciziile de acordare sau revocare a unei autoriza ții de introducere pe 
piață se pun la dispozi ția publicului.  
▼B 
Articolul 126  
O autoriza ție de introducere pe pia ță a unui medicament nu se poate 
refuza, suspenda sau revoca decât în temeiul motivelor stabilite în prezenta directiv ă. ▼
B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 116
 
Deciziile de suspendare a fabric ării sau a importului de medicamente 
provenind din țări terțe, de interzicere a eliber ării sau de retragere de pe 
piață a unui medicament pot fi luate numai în temeiul motivelor stabilite 
la articolele 117 și 118.  
▼M4 
Articolul 126a  
(1) În absen ța unei autoriza ții de introducere pe pia ță sau a unei 
cereri în instan ță pentru un medicament autorizat într-un alt stat 
membru în conformitate cu prezenta directiv ă, un stat membru poate, 
din rațiuni justificate de s ănătate public ă, să autorizeze introducerea pe 
piață a acestui medicament.  
▼M10  
(2) În cazul în care un stat membru se prevaleaz ă de aceast ă posibi­
litate, acesta adopt ă măsurile necesare pentru a se asigura c ă sunt 
respectate cerin țele prezentei directive, în special cele men ționate la 
titlurile V, VI, VIII, IX și XI. Statele membre pot decide c ă 
articolul 63 alineatele (1) și (2) nu se aplic ă medicamentelor autorizate 
în temeiul alineatului (1).  
(3) Înainte de a acorda o astfel de autoriza ție de introducere pe pia ță, 
un stat membru:  
(a) notific ă titularului autoriza ției de introducere pe pia ță, în statul 
membru în care medicamentul în cauz ă este autorizat, propunerea 
de acordare a unei autoriza ții de introducere pe pia ță în temeiul 
prezentului articol cu privire la produsul respectiv.  
(b) poate solicita autorit ății competente din acel stat membru s ă-i 
furnizeze o copie a raportului de evaluare men ționat la 
articolul 21 alineatul (4) și a autoriza ției de introducere pe pia ță 
valabilă pentru medicamentul men ționat. Dac ă i se solicit ă acest 
lucru, autoritatea competent ă din acel stat membru furnizeaz ă, în 
termen de 30 de zile de la primirea solicit ării, o copie a raportului 
de evaluare și a autoriza ției de introducere pe pia ță pentru medica ­
mentul respectiv.  
▼M4 
(4) Comisia stabile ște un registru de medicamente autorizate în 
conformitate cu alineatul (1), care este accesibil publicului. Statele membre anun ță Comisia în cazul în care un medicament este autorizat 
sau înceteaz ă să mai fie autorizat, în conformitate cu alineatul (1), 
inclusiv numele sau denumirea corporativ ă și adresa permanent ă a titu­
larului autoriza ției. Comisia modific ă registrul de medicamentelor în 
consecință și ia măsuri ca acest registru s ă poată fi consultat pe 
pagina sa de Internet.
 
(5) Cel târziu la 30 aprilie 2008, Comisia prezint ă un raport Parla ­
mentului European și Consiliului privind aplicarea acestei dispozi ții în 
vederea propunerii amendamentelor necesare.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 117
 
Articolul 126b  
Pentru a garanta independen ța și transparen ța, statele membre se asigur ă 
ca personalul autorit ății competente cu atribu ții în domeniul acord ării 
autorizațiilor, raportorii și experții cu sarcini legate de autorizarea și 
controlul medicamentelor s ă nu aibă interese financiare sau de alt ă 
natură în industria farmaceutic ă care ar putea s ă le afecteze impar ția­
litatea. Aceste persoane depun în fiecare an o declara ție cu privire la 
interesele lor financiare.  
De asemenea, statele membre se asigur ă că autoritatea competent ă pune 
la dispozi ția publicului regulamentul s ău de procedur ă și pe cel al 
comitetelor, ordinea de zi a ședințelor și procesele verbale ale 
acestora, înso țite de deciziile luate, detalii despre voturi și explicații 
asupra voturilor, inclusiv opiniile minoritare.  
▼B 
Articolul 127  
(1) La cererea produc ătorului, a exportatorului sau a autorit ăților 
dintr-o țară terță importatoare, statele membre certific ă că un produc ător 
de medicamente de ține autoriza ția de fabrica ție. La emiterea acestor 
certificate, statele membre respect ă următoarele condi ții: 
(a) au în vedere dispozi țiile administrative în vigoare ale Organiza ției 
Mondiale a S ănătății; 
(b) pentru medicamentele destinate exportului care sunt deja autorizate 
pe teritoriul lor, furnizeaz ă rezumatul caracteristicilor produsului, 
astfel cum este aprobat în conformitate cu articolul 21.  
(2) În cazul în care produc ătorul nu de ține o autoriza ție de intro ­
ducere pe pia ță, acesta ofer ă autorităților responsabile cu întocmirea 
certificatului men ționat la alineatul (1) o declara ție în care explic ă de 
ce nu este disponibil ă această autorizație de introducere pe pia ță. 
▼M10  
Articolul 127a  
Atunci când un medicament urmeaz ă să fie autorizat în conformitate cu 
Regulamentul (CE) nr. 726/2004 și Comitetul pentru medicamente de uz 
uman, în avizul s ău, face trimitere la condi țiile sau restric țiile reco­
mandate în conformitate cu articolul 9 alineatul (4) literele (c), (ca), (cb) sau (cc) din regulamentul respectiv, Comisia poate adopta, în conformitate cu articolele 33 și 34 din prezenta directiv ă, o decizie 
adresată statelor membre în sensul punerii în aplicare a acestor 
condiții sau restric ții.
 
▼M4 
Articolul 127b  
Statele membre se asigur ă că există sisteme corespunz ătoare de 
colectare a medicamentelor nefolosite sau expirate.  ▼M4 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 118
 
TITLUL XIV  
DISPOZI ȚII FINALE  
Articolul 128  
Directivele 65/65/CEE, 75/318/CEE, 75/319/CEE, 89/342/CEE, 
89/343/CEE, 89/381/CEE, 92/25/CEE, 92/26/CEE, 92/27/CEE, 92/28/CEE și 92/73/CEE, modificate de directivele men ționate în 
anexa II partea A, se abrog ă, fără a se aduce atingere obliga țiilor 
statelor membre privind termenele de punere în aplicare stabilite în 
anexa II partea B.
 
Trimiterile la directivele abrogate se interpreteaz ă ca trimiteri la prezenta 
directivă și se citesc în conformitate cu tabelul de coresponden ță din 
anexa III.  
Articolul 129  
Prezenta directiv ă intră în vigoare în a dou ăzecea zi de la data public ării 
în Jurnalul Oficial al Comunit ăților Europene . 
Articolul 130  
Prezenta directiv ă se adreseaz ă statelor membre.  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 119
 
ANEXA I  
STANDARDE ȘI PROTOCOALE ANALITICE, FARMACOTOXICOLOGICE ȘI CLINICE CU PRIVIRE LA 
TESTAREA PRODUSELOR MEDICAMENTOASE  
CUPRINS  
Introducere și principii generale  
Partea I: Cerin țele dosarului standardizat pentru autoriza ția de introducere pe pia ță 
1. Modulul 1: Informa ții administrative  
1.1. Cuprins  
1.2. Formularul pentru cerere  
1.3. Sumarul caracteristicilor produsului, etichetarea și prospectul înso țitor 
1.3.1. Sumarul caracteristicilor produsului  
1.3.2. Etichetarea și prospectul  
1.3.3. Machete și mostre  
1.3.4. Sumare ale caracteristicilor produsului aprobate anterior în statele membre  
1.4. Informa ții cu privire la speciali ști 
1.5. Cerin țe specifice pentru diferite tipuri de cereri  
1.6. Evaluarea riscurilor pentru mediu  
2. Modulul 2: Sumare  
2.1. Cuprins global  
2.2. Introducere  
2.3. Sumar global de calitate  
2.4. Sumar detaliat nonclinic  
2.5. Sumar detaliat clinic  
2.6. Sumar nonclinic  
2.7. Sumar clinic  
3. Modulul 3: Informa ții chimice, farmaceutice și biologice pentru produsele medicamentoase care con țin 
substanțe chimice și/sau biologice active  
3.1. Format și prezentare  
3.2. Cuprins: principii și cerințe fundamentale  
3.2.1. Substan ța(ele) activ ă(e) 
3.2.1.1. Informa ții generale și informa ții referitoare la materialele de baz ă și materiile prime  
3.2.1.2. Procesul de fabricare a(le) substan ței(lor) active  
3.2.1.3. Caracterizarea substan ței(elor) active  
3.2.1.4. Controlul substan ței(lor) active  
3.2.1.5. Standarde sau materiale de referin ță 
3.2.1.6. Recipientul și sistemul de închidere pentru substan ța activă 
3.2.1.7. Stabilitatea substan ței(lor) active  
3.2.2. Produsul medicamentos finit  
3.2.2.1. Descrierea și compozi ția produsului medicamentos finit  
3.2.2.2. Dezvoltarea farmaceutic ă 
3.2.2.3. Procesul de fabrica ție a produsului medicamentos finit  
3.2.2.4. Controlul excipien ților 
3.2.2.5. Controlul produsului medicamentos finit  
3.2.2.6. Standarde sau materiale de referin ță 
3.2.2.7. Recipientul și închiderea pentru produsul medicamentos finit  
3.2.2.8. Stabilitatea produsului medicamentos finit  
4. Modulul 4: Rapoartele nonclinice  
4.1. Format și prezentare  
4.2. Cuprins: principii și cerințe fundamentale  
4.2.1. Farmacologie  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 120
 
4.2.2. Farmacocinetic ă 
4.2.3. Toxicologie  
5. Modulul 5: Rapoartele studiilor clinice  
5.1. Format și prezentare  
5.2. Cuprins: principii și cerințe fundamentale  
5.2.1. Rapoartele studiilor biofarmaceutice  
5.2.2. Rapoartele studiilor referitoare la farmacocinetic ă utilizând biomateriale umane  
5.2.3. Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă la om  
5.2.4. Rapoartele studiilor de farmacodinamic ă la om  
5.2.5. Rapoartele studiilor de eficacitate și siguranță 
5.2.5.1. Rapoartele studiilor clinice controlate referitoare la indica ția invocat ă 
5.2.5.2. Rapoartele studiilor clinice necontrolate, rapoartele analizelor datelor ob ținute în cadrul mai multor studii și 
rapoartele altor studii clinice  
5.2.6. Rapoartele experien ței după introducerea pe pia ță 
5.2.7. Foile de observa ție clinică și listele individuale de pacien ți 
Partea II: Dosarele pentru autoriza ția de introducere pe pia ță și cerințele specifice  
1. Utilizarea medical ă bine stabilit ă 
2. Produsele medicamentoase în esen ță similare  
3. Datele suplimentare necesare în situa ții specifice  
4. Produsele medicamentoase biologice similare  
5. Produsele medicamentoase cu combina ție fixă 
6. Documenta ția pentru cererile în situa ții excepționale  
7. Cererile mixte pentru autoriza ția de introducere pe pia ță 
Partea III: Produse medicamentoase speciale  
1. Produse medicamentoase biologice  
1.1. Produse medicamentoase pe baz ă de plasm ă umană 
1.2. Vaccinuri  
2. Produse farmaceutice radioactive și precursori  
2.1. Produse farmaceutice radioactive  
2.2. Precursori farmaceutici radioactivi pentru marcare cu izotopi radioactivi  
3. Produse medicamentoase homeopate  
4. Produse medicamentoase pe baz ă de plante  
5. Produse medicamentoase orfane  
Partea IV: Medicamente pentru terapii avansate  
1. Introducere  
2. Defini ții 
2.1. Medicament pentru terapie genic ă 
2.2. Medicament pentru terapie celular ă somatică 
3. Cerin țe specifice privind modulul 3  
3.1. Cerin țe specifice privind toate medicamentele pentru terapii avansate  
3.2. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie genic ă 
3.2.1. Introducere: produs finit, substan ță activă și materiale ini țiale 
3.2.1.1. Medicament pentru terapie genic ă care con ține una sau mai multe secven țe de acid nucleic recombinant sau 
unul sau mai multe microorganisme sau viru și modifica ți genetic  
3.2.1.2. Medicament pentru terapie genic ă care con ține celule modificate genetic  
3.2.1.3.  
3.2.1.4.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 121
 
3.2.1.5.  
3.2.2. Cerin țe specifice  
3.3. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie celular ă somatică și produsele ob ținute prin inginerie 
tisulară 
3.3.1. Introducere: produs finit, substan ță activă și materiale ini țiale 
3.3.2. Cerin țe specifice  
3.3.2.1. Materiale ini țiale 
3.3.2.2. Procesul de fabrica ție 
3.3.2.3. Caracterizare și strategie de control  
3.3.2.4. Excipien ți 
3.3.2.5. Studii de dezvoltare  
3.3.2.6. Materiale de referin ță 
3.4. Cerin țe specifice privind dispozitivele medicale care con țin medicamente pentru terapii avansate  
3.4.1. Dispozitive medicale care con țin medicamente pentru terapii avansate men ționate la articolul 7 din Regu ­
lamentul (CE) nr. 1394/2007  
3.4.2. Medicamentele combinate pentru terapii avansate definite la articolul 2 alineatul (1) litera (d) din Regula ­
mentul (CE) nr. 1394/2007  
4. Cerin țe specifice privind modulul 4  
4.1. Cerin țe specifice privind toate medicamentele pentru terapii avansate  
4.2. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie genic ă 
4.2.1. Farmacologie  
4.2.2. Farmacocinetic ă 
4.2.3. Toxicologie  
4.3. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie celular ă somatică și produsele ob ținute prin inginerie 
tisulară 
4.3.1. Farmacologie  
4.3.2. Farmacocinetic ă 
4.3.3. Toxicologie  
5. Cerin țe specifice privind modulul 5  
5.1. Cerin țe specifice privind toate medicamentele pentru terapii avansate  
5.2. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie genic ă 
5.2.1. Studii farmacocinetice la om  
5.2.2. Studii farmacodinamice la om  
5.2.3. Studii de siguran ță 
5.3. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie celular ă somatică 
5.3.1. Medicamente pentru terapie celular ă somatică al căror mod de ac țiune se bazeaz ă pe producerea de una sau 
mai multe biomolecule active definite  
5.3.2. Biodistribu ția, persisten ța și grefarea pe termen lung a componentelor medicamentelor pentru terapie 
celulară somatică 
5.3.3. Studii de siguran ță 
5.4. Cerin țe specifice privind produsele ob ținute prin inginerie tisular ă 
5.4.1. Studii farmacocinetice  
5.4.2. Studii farmacodinamice  
5.4.3. Studii de siguran ță ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 122
 
Introducere și principii generale  
1. Informa țiile și documentele care înso țesc o cerere pentru autoriza ția de 
introducere pe pia ță în temeiul articolului 8 și articolului 10 alineatul 
(1) se prezint ă în patru p ărți, în conformitate cu condi țiile stabilite în 
prezenta anex ă și luând în considerare orientarea publicat ă de Comisie 
în Normele de reglementare a produselor medicamentoase din Comu ­
nitatea European ă, volumul 2 B, aviz pentru solicitan ți, produse medi ­
camentoase de uz uman, prezentarea și conținutul dosarului, docu ­
mentația tehnică comună (DTC).  
2. Informa țiile și documentele se prezint ă în cinci module: modulul 1 
furnizează datele administrative specifice comunitare; modulul 2 
furnizează sumare de calitate, non-clinice și clinice; modulul 3 
furnizează informații chimice, farmaceutice și biologice, modulul 4 
furnizează rapoarte non-clinice, iar modulul 5 furnizeaz ă rapoartele 
studiilor clinice. Aceast ă prezentare pune în aplicare un format 
comun pentru toate regiunile CIA (  1 ) (Comunitatea European ă, Statele 
Unite ale Americii, Japonia). Cele cinci module men ționate trebuie 
prezentate respectându-se cu stricte țe formatul, con ținutul și sistemul 
de numerotare definite detaliat în volumul 2 B al avizului pentru soli ­
citanți menționat mai sus.  
3. Prezentarea documenta ției tehnice comune comunitare este aplicabil ă 
tuturor tipurilor de cereri pentru autoriza ția de introducere pe pia ță, 
indiferent de procedura aplicat ă (respectiv centralizat ă, de recunoa ștere 
reciprocă sau națională) și indiferent dac ă acestea se bazeaz ă pe o 
cerere complet ă sau prescurtat ă. De asemenea, ea se aplic ă tuturor 
tipurilor de produse, inclusiv entit ăților chimice noi (ECN), produselor 
farmaceutice radioactive, derivatelor din plasm ă, vaccinurilor, 
produselor medicamentoase pe baz ă de plante etc.  
4. La întocmirea dosarului pentru autoriza ția de introducere pe pia ță, soli­
citanții trebuie, de asemenea, s ă ia în considerare indica țiile științifice 
referitoare la calitatea, securitatea și eficacitatea produselor medica ­
mentoase de uz uman adoptate de Comitetul pentru produse medica ­
mentoase brevetate (CPMB) și publicate de Agen ția european ă pentru 
evaluarea produselor medicamentoase (AEEM) și celelalte indica ții 
comunitare farmaceutice publicate de Comisie în diferitele volume 
ale Normelor de reglementare a produselor medicamentoase din Comu ­
nitatea European ă. 
5. În ceea ce prive ște partea calitativ ă (chimică, farmaceutic ă și biologic ă) 
a dosarului, sunt aplicabile toate monografiile, inclusiv monografiile generale și capitolele generale, din farmacopeea european ă.
 
6. Procesul de fabrica ție trebuie s ă respecte cerin țele Directivei 
91/356/CEE a Comisiei de stabilire a principiilor și indicațiilor de 
bună practică de fabrica ție (BPF) pentru produsele medicamentoase 
de uz uman (  2 ) și cu principiile și indicațiile de BPF, publicate de 
Comisie în Normele de reglementare a produselor medicamentoase din Comunitatea European ă, volumul 4.
 
7. În cerere se includ toate informa țiile care sunt relevante pentru 
evaluarea produsului medicamentos în cauz ă, indiferent dac ă sunt favo ­
rabile sau nefavorabile produsului. În special, se furnizeaz ă toate 
detaliile relevante cu privire la orice testare sau prob ă farmacotoxico ­
logică sau clinic ă, incomplet ă sau întrerupt ă, referitoare la produsul 
medicamentos în cauz ă și/sau la probele finalizate privind indica țiile 
terapeutice care nu sunt cuprinse în cerere.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 123  
( 1 ) Conferin ța interna țională pentru armonizarea cerin țelor tehnice de înregistrare a 
produselor farmaceutice de uz uman. 
( 2 ) JO L 193, 17.7.1991, p. 30.
 8. Toate probele clinice realizate pe teritoriul Comunit ății Europene 
trebuie s ă respecte cerin țele Directivei 2001/20/CE a Parlamentului 
European și a Consiliului de apropiere a actelor cu putere de lege și 
a actelor administrative ale statelor membre cu privire la punerea în aplicare a bunei practici clinice în realizarea probelor clinice privind 
produsele medicamentoase de uz uman (
 1 ). Pentru a fi luate în consi ­
derare la evaluarea unei cereri, probele clinice realizate în afara Comu ­
nității Europene, care se refer ă la produse medicamentoase destinate 
utilizării în Comunitatea European ă, trebuie concepute, aplicate și 
raportate în conformitate cu buna practic ă clinică și principiile etice, 
pe baza principiilor echivalente dispozi țiilor din Directiva 2001/20/CE. 
Ele se realizeaz ă în conformitate cu principiile etice reflectate, de 
exemplu, în Declara ția de la Helsinki.  
9. Studiile (toxico-farmacologice) non-clinice se realizeaz ă în conformitate 
cu dispozi țiile referitoare la buna practic ă de laborator stabilite de 
Directiva 87/18/CEE a Consiliului privind armonizarea actelor cu 
putere de lege și a actelor administrative cu privire la aplicarea princi ­
piilor bunelor practici de laborator și verificarea aplic ării acestora la 
testele efectuate asupra substan țelor chimice (  2 ) și de Directiva 
88/320/CEE a Consiliului privind inspec ția și verificarea bunei 
practici de laborator (BPL) (  3 ). 
10. Statele membre asigur ă, de asemenea, realizarea tuturor testelor pe 
animale în conformitate cu Directiva 86/609/CEE a Consiliului din 24 noiembrie 1986 privind apropierea actelor cu putere de lege și a 
actelor administrative ale statelor membre referitoare la protec ția 
animalelor utilizate în scopuri experimentale sau alte scopuri științifice.
 
11. Pentru a monitoriza evaluarea raportului beneficiu/risc, toate infor ­
mațiile noi care nu sunt cuprinse în cererea ini țială și toate informa țiile 
referitoare la farmacovigilen ță se transmit autorit ății competente. Dup ă 
acordarea unei autoriza ții de introducere pe pia ță, orice modificare a 
datelor din dosar se transmite autorit ăților competente, în conformitate 
cu cerințele din Regulamentele (CE) nr. 1084/2003 (  4 ) și (CE) nr. 
1085/2003 (  5 ) ale Comisiei sau, dup ă caz, în conformitate cu dispo ­
zițiile naționale și cerințele cuprinse în volumul 9 al  Normelor de 
reglementare a produselor medicamentoase din Comunitatea 
European ă publicate de Comisie.  
Prezenta anex ă cuprinde patru p ărți diferite:  
— partea I descrie formatul cererii, sumarul caracteristicilor 
produsului, etichetarea, prospectul și cerințele de prezentare 
pentru cererile standard (modulele 1 – 5);  
— partea II prevede o derogare pentru „cererile specifice”, și anume: 
utilizarea medical ă bine stabilit ă, produse în esen ță similare, combi ­
națiile fixe, produsele biologice similare, circumstan țele excep ­ 
ționale și cererile mixte (o parte bibliografie și o parte studii 
proprii);  
— partea III abordeaz ă „cerințele referitoare la cererile speciale” pentru 
produsele medicamentoase biologice (dosarul permanent pentru plasmă; dosarul permanent pentru antigenul vaccinabil), produsele 
farmaceutice radioactive, homeopate, pe baz ă de plante și pentru 
produsele medicamentoase orfane;
 ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 124  
( 1 ) JO L 121, 1.5.2001, p. 34. 
( 2 ) JO L 15, 17.1.1987, p. 29. 
( 3 ) JO L 145, 11.6.1988, p. 35. 
( 4 ) JO L 159, 27.6.2003, p. 1. 
( 5 ) JO L 159, 27.6.2003, p. 24.
 — partea IV abordeaz ă „produsele medicamentoase pentru terapia 
avansată” și privește cerințele specifice pentru produsele medica ­
mentoase de terapie genic ă (utilizând sistemul autolog sau alogen 
uman sau sistemul xenogen) și produsele medicamentoase de 
terapie celular ă, atât de origine uman ă cât și de origine animal ă, 
și produsele medicamentoase de transplant xenogen.  
PARTEA I  
CERINȚELE DOSARULUI STANDARDIZAT PENTRU AUTORIZA ȚIA 
DE INTRODUCERE PE PIA ȚĂ 
1. MODULUL 1: INFORMA ȚII ADMINISTRATIVE  
1.1. Cuprins  
Se furnizeaz ă un cuprins exhaustiv al modulelor 1 - 5 ale dosarului 
depus pentru cererea de autoriza ție de introducere pe pia ță. 
1.2. Formularul pentru cerere  
Produsul medicamentos care constituie obiectul cererii se identific ă prin 
denumirea sa și denumirea substan ței(lor) active, împreun ă cu forma 
farmaceutic ă, calea de administrare, concentra ția și prezentarea final ă, 
inclusiv ambalajul.  
Se furnizeaz ă numele și adresa solicitantului, împreun ă cu numele și 
adresele produc ătorilor și ale locurilor în care se realizeaz ă diferitele 
etape ale fabrica ției [inclusiv produc ătorul produsului finit și produ­
cătorul(ii) substan ței(lor) active] și, după caz, numele și adresa impor ­
tatorului.  
Solicitantul specific ă tipul cererii și, în cazul în care exist ă mostre, le 
indică. 
La datele administrative se anexeaz ă copii ale autoriza ției de fabrica ție 
în conformitate cu defini ția de la articolul 40, înso țite de o list ă a țărilor 
în care s-a acordat autoriza ția, copii ale tuturor sumarelor caracteris ­
ticilor produsului, în conformitate cu articolul 11, aprobate de c ătre 
statele membre, precum și o listă a țărilor în care s-au depus cereri.  
Conform indica țiilor din formularul pentru cerere, solicitan ții 
furnizează, inter alia,  informații referitoare la produsul medicamentos 
care face obiectul cererii, baza juridic ă a cererii, titularul și produ­
cătorul(ii) propu și pentru autoriza ția de introducere pe pia ță, informa ții 
privind statutul produsului medicamentos orfan, avizele științifice și 
programul de dezvoltare pediatric ă. 
1.3. Sumarul caracteristicilor produsului, etichetarea și prospectul 
însoțitor 
1.3.1.  Sumarul caracteristicilor produsului  
Solicitantul propune un sumar al caracteristicilor produsului, în confor ­
mitate cu articolul 11.  
1.3.2.  Etichetarea și prospectul înso țitor 
Se prezint ă un text propus pentru etichetare pentru ambalajul imediat și 
exterior, precum și pentru prospectul înso țitor. Acestea sunt conforme 
cu toate elementele obligatorii enumerate în titlul V privind etichetarea 
produselor medicamentoase de uz uman (articolul 63) și prospectul 
însoțitor (articolul 59).  
1.3.3.  Machete și mostrele  
Solicitantul prezint ă mostre și/sau machete ale ambalajului imediat și 
exterior, ale etichetelor și prospectelor înso țitoare pentru produsul 
medicamentos în cauz ă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 125
 
1.3.4.  Sumare ale caracteristicilor produsului aprobate deja în statele 
membre  
La datele administrative ale formularului pentru cerere se anexeaz ă 
copii ale tuturor sumarelor caracteristicilor produsului în conformitate cu articolele 11 și 21, aprobate de c ătre statele membre, dup ă caz, și o 
listă a țărilor în care s-a depus o cerere.
 
1.4. Informa ții cu privire la speciali ști 
Conform articolului 12 alineatul (2), speciali știi trebuie s ă furnizeze 
rapoarte detaliate ale observa țiilor lor cu privire la documentele și 
informațiile care constituie dosarul pentru autoriza ția de introducere 
pe piață și în special cu privire la modulele 3, 4 și 5 (și anume 
documenta ția chimic ă, farmaceutic ă și biologic ă, documenta ția non- 
clinică și documenta ția clinică). Speciali știi trebuie s ă procedeze la o 
evaluare critic ă a calității produsului medicamentos și a investiga țiilor 
realizate pe animale și pe oameni și să prezinte toate datele relevante 
pentru evaluare.  
Aceste cerin țe se îndeplinesc prin furnizarea unui sumar global, a unui 
sumar detaliat non-clinic (date din studiile realizate pe animale) și a 
unui sumar detaliat clinic privind calitatea care se insereaz ă în modulul 
2 al dosarului de cerere pentru autoriza ția de introducere pe pia ță. În 
modulul 1 se prezint ă o declara ție semnat ă de speciali ști, alături de o 
scurtă descriere a preg ătirii, form ării și experien ței profesionale a 
acestora. Speciali știi trebuie s ă dispună de calific ări tehnice sau profe ­
sionale corespunz ătoare. Se declar ă relațiile profesionale ale specia ­
listului cu solicitantul.  
1.5. Cerin țe specifice pentru diferite tipuri de cereri  
Cerințele specifice pentru diferite tipuri de cereri sunt prezentate în 
partea II a prezentei anexe.  
1.6. Evaluarea riscurilor pentru mediu  
După caz, cererile pentru autoriza țiile de introducere pe pia ță includ un 
sumar detaliat de evaluare a posibilelor riscuri pe care le prezint ă 
pentru mediu utilizarea și/sau eliminarea produsului medicamentos și 
conțin propuneri pentru dispozi ții cu privire la o etichetare corespun ­
zătoare. Se discut ă riscul pe care îl prezint ă pentru mediu diseminarea 
produselor medicamentoase care con țin OMG (organisme modificate 
genetic) în sensul articolului 2 din Directiva 2001/18/CE a Parla ­
mentului European și a Consiliului privind diseminarea deliberat ă în 
mediu a organismelor modificate genetic și de abrogare a Directivei 
90/220/CEE a Consiliului (  1 ). 
Informațiile legate de riscul pentru mediu se prezint ă sub forma unui 
apendice la modulul 1.  
Informațiile se prezint ă în conformitate cu dispozi țiile din Directiva 
2001/18/CE, luându-se în considerare toate documentele de orientare publicate de Comisie în rela ție cu aplicarea directivei sus-men ționate.
 
Aceste informa ții conțin următoarele:  
— o introducere;  
— o copie a eventualei (eventualelor) aprob ări în scris pentru dise ­
minarea deliberat ă în mediu a OMG în scopuri legate de 
cercetare și dezvoltare în conformitate cu partea B a Directivei 
2001/18/CE;  
— informa țiile necesare în temeiul anexelor II - IV la Directiva 
2001/18/CE, inclusiv metodele de detectare și identificare, precum 
și codul unic al OMG, plus orice informa ții suplimentare referitoare 
la OMG sau la produsul respectiv, relevante pentru evaluarea 
riscului pentru mediu;  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 126  
( 1 ) JO L 106, 17.4.2001, p. 1.
 — un raport de evaluare a riscurilor pentru mediu (ERM) întocmit pe 
baza informa țiilor specificate în anexele III și IV la Directiva 
2001/18/CE și în conformitate cu anexa II la Directiva 2001/18/CE;  
— luându-se în considerare informa țiile de mai sus și ERM, o 
concluzie care propune o strategie corespunz ătoare de gestionare 
a riscurilor, ce include, cu privire la OMG și produsul în cauz ă, 
un plan de monitorizare dup ă introducere pe pia ță și identificarea 
tuturor informa țiilor specifice care trebuie s ă figureze în sumarul 
caracteristicilor produsului, pe etichet ă și în prospectul înso țitor; 
— măsuri corespunz ătoare pentru informarea publicului.  
Se includ semn ătura datat ă a autorului, informa ții despre preg ătirea, 
formarea și experien ța profesional ă a autorului și o declara ție cu 
privire la rela țiile autorului cu solicitantul.  
2. MODULUL 2: SUMARE  
Acest modul urm ărește să rezume datele chimice, farmaceutice și 
biologice, datele non-clinice și datele clinice prezentate în modulele 
3, 4 și 5 ale dosarului pentru autoriza ția de introducere pe pia ță și să 
furnizeze rapoartele/sumarele detaliate descrise la articolul 12 din prezenta directiv ă.
 
Se aduc în discu ție și se analizeaz ă punctele critice. Se prezint ă sumare 
faptice incluzând formate tabelare. Aceste rapoarte furnizeaz ă trimiteri 
încrucișate la formatele tabelare sau la informa țiile cuprinse în docu ­
mentația principal ă prezentat ă în modulul 3 (documenta ția chimic ă, 
farmaceutic ă și biologic ă), modulul 4 (documenta ția non-clinic ă) și 
modulul 5 (documenta ția clinică). 
Informațiile cuprinse în modulul 2 trebuie prezentate respectându-se cu 
strictețe formatul, con ținutul și sistemul de numerotare definite în 
volumul 2 B din avizul pentru solicitan ți. Sumarele detaliate și 
sumarele trebuie s ă fie conforme cu principiile și cerințele funda ­
mentale stabilite în continuare:  
2.1. Cuprins global  
Modulul 2 con ține un cuprins pentru documenta ția științifică prezentat ă 
în modulele 2 – 5.  
2.2. Introducere  
Se furnizeaz ă informații cu privire la clasa farmacologic ă, modul de 
acțiune și utilizarea clinic ă propusă a produsului medicamentos pentru 
care se solicit ă autorizația de introducere pe pia ță. 
2.3. Sumar global de calitate  
Într-un sumar global de calitate se prezint ă o analiz ă a informa țiilor 
referitoare la datele chimice, farmaceutice și biologice.  
Se subliniaz ă parametrii și punctele cheie critice referitoare la aspectele 
calitative, precum și justificarea în cazurile în care nu se respect ă 
indicațiile relevante. Acest document are aceea și sferă de aplicare și 
același plan ca informa țiile detaliate corespunz ătoare prezentate în 
modulul 3.  
2.4. Sumar detaliat nonclinic  
Este necesar ă o evaluare integrat ă și critică a evalu ării produsului 
medicamentos la animale/ in vitro . Se includ analiza și justificarea stra ­
tegiei de testare și a abaterilor de la indica țiile relevante.  
Cu excep ția produselor medicamentoase biologice, se include o 
evaluare a impurit ăților și a produselor de degradare, al ături de 
efectele farmacologice și toxicologice poten țiale ale acestora. Se 
analizează implica țiile tuturor diferen țelor de chiralitate, form ă 
chimică și profil al impurit ăților dintre compusul utilizat în studiile 
non-clinice și produsul care urmeaz ă să se introduc ă pe piață. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 127
 
Pentru produsele medicamentoase biologice, se evalueaz ă comparabi ­
litatea dintre materialul utilizat în studiile non-clinice, studiile clinice și 
produsul medicamentos destinat introducerii pe pia ță. 
Orice excipient nou face obiectul unei evalu ări de securitate specifice.  
Se definesc caracteristicile produsului medicamentos, demonstrate de 
studiile non-clinice, și se analizeaz ă implicațiile rezultatelor pentru 
securitatea produsului medicamentos pentru utilizarea clinic ă destinată 
oamenilor.  
2.5. Sumar detaliat clinic  
Sumarul detaliat clinic are ca obiectiv furnizarea unei analize critice a 
datelor clinice incluse în sumarul clinic și modulul 5. Se prezint ă 
procedura experiment ării clinice a produsului medicamentos, inclusiv 
conceptul studiului critic, deciziile referitoare la studii și realizarea 
acestora din urm ă. 
Se furnizeaz ă o scurtă descriere a concluziilor clinice, inclusiv a limi ­
tărilor importante, precum și o evaluare a beneficiilor și riscurilor pe 
baza concluziilor studiilor clinice. Este necesar ă o interpretare a 
modului în care rezultatele cu privire la eficacitate și securitate 
justifică doza propus ă și indicațiile țintă, precum și o evaluare a 
modului în care sumarul caracteristicilor produsului și celelalte 
abordări vor optimiza utilitatea și vor gestiona riscurile.  
Se explic ă aspectele legate de eficacitate sau securitate întâlnite pe 
parcursul experiment ării și problemele nerezolvate.  
2.6. Sumar nonclinic  
Rezultatele studiilor de farmacologie, farmacocinetic ă și toxicologie 
realizate pe animale/ in vitro  se furnizeaz ă sub form ă de sumare 
faptice scrise și tabelare, care se prezint ă în ordinea urm ătoare:  
— Introducere  
— Sumar scris de farmacologie  
— Sumar tabelar de farmacologie  
— Sumar scris de farmacocinetic ă 
— Sumar tabelar de farmacocinetic ă 
— Sumar scris de toxicologie  
— Sumar tabelar de toxicologie  
2.7. Sumar clinic  
Se prezint ă un sumar faptic detaliat al informa țiilor clinice cu privire la 
produsul medicamentos incluse în modulul 5. Acesta include rezultatele 
tuturor studiilor de biofarmaceutic ă, ale studiilor de farmacologie 
clinică și ale studiilor de eficacitate și securitate. Pentru fiecare 
studiu este necesar un sumar.  
Informațiile clinice în sumar se prezint ă în ordinea urm ătoare:  
— Sumarul studiilor de biofarmaceutic ă și al metodelor analitice 
asociate  
— Sumarul studiilor de farmacologie clinic ă 
— Sumarul studiilor de eficacitate clinic ă 
— Sumarul studiilor de securitate clinic ă 
— Sumare ale diferitelor studii  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 128
 
3. MODULUL 3: INFORMA ȚII CHIMICE, FARMACEUTICE ȘI 
BIOLOGICE PENTRU PRODUSELE MEDICAMENTOASE CARE 
CONȚIN SUBSTAN ȚE CHIMICE ȘI/SAU BIOLOGICE ACTIVE  
3.1. Formatul și prezentarea  
Planul general al modulului 3 este dup ă cum urmeaz ă: 
— Cuprins  
— Corpul de date  
— Substanța activă 
I n f o r m a ț i i g e n e r a l e  
— Nomenclatura  
— Structura  
— Propriet ățile generale  
F a b r i c a ț i a 
— Produc ătorul(ii)  
— Descrierea procesului de fabrica ție și a controalelor 
procesului  
— Controlul materialelor  
— Controalele etapelor critice și intermediare  
— Validarea și/sau evaluarea procesului  
— Dezvoltarea procesului de fabrica ție 
C a r a c t e r i z a r e a  
— Elucidarea structurii și a altor caracteristici  
— Impurit ăți 
C o n t r o l u l s u b s t a n ț e i a c t i v e  
— Specifica ția 
— Procedurile analitice  
— Validarea procedurilor analitice  
— Analizele loturilor  
— Justificarea specifica ției 
N o r m e l e s a u m a t e r i a l e l e d e r e f e r i n ț ă 
S i s t e m u l d e î n c h i d e r e a r e c i p i e n t u l u i  
S t a b i l i t a t e a  
— Sumarul și concluziile privind stabilitatea  
— Protocolul de stabilitate dup ă autorizare și angajament cu 
privire la stabilitate  
— Datele referitoare la stabilitate  
— Produsul medicamentos finit  
D e s c r i e r e a ș i c o m p o z i ț i a p r o d u s u l u i m e d i c a ­
m e n t o s  
D e z v o l t a r e a f a r m a c e u t i c ă 
— Componentele produsului medicamentos  
— Substan ța activă 
— Excipien ții 
— Produsul medicamentos  
— Dezvoltarea re țetei de fabrica ție 
— Excesele admisibile  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 129
 
— Propriet ățile fizico-chimice și biologice  
— Dezvoltarea procesului de fabrica ție 
— Sistemul de închidere a recipientului  
— Atributele microbiologice  
— Compatibilitatea  
F a b r i c a ț i a 
— Produc ătorul(ii)  
— Formula loturilor  
— Descrierea procedeului de fabrica ție și controalele 
procesului de fabrica ție 
— Controalele etapelor critice și ale produselor intermediare  
— Validarea și/sau evaluarea procesului  
C o n t r o l u l e x c i p i e n ț i l o r  
— Specifica ții 
— Procedurile analitice  
— Validarea procedurilor analitice  
— Justificarea specifica țiilor 
— Excipien ții de origine uman ă sau animal ă 
— Excipien ții noi  
C o n t r o l u l p r o d u s u l u i m e d i c a m e n t o s f i n i t  
— Specifica ție/Specifica ții 
— Procedurile analitice  
— Validarea procedurilor analitice  
— Analizele loturilor  
— Caracterizarea impurit ăților 
— Justificarea specifica ției/specifica țiilor 
N o r m e s a u m a t e r i a l e d e r e f e r i n ț ă 
S i s t e m u l d e î n c h i d e r e a r e c i p i e n t u l u i  
S t a b i l i t a t e a  
— Sumarul și concluziile privind stabilitatea  
— Protocolul de stabilitate dup ă autorizare și angajamentul cu 
privire la stabilitate  
— Datele referitoare la stabilitate  
— Apendice  
— Instala ții și utilaje (doar pentru produsele medicamentoase 
biologice)  
— Evaluarea securit ății agenților accidentali  
— Excipien ții 
— Informații comunitare suplimentare  
— Programul de validare a procedeului de fabrica ție a 
produsului medicamentos  
— Dispozitivul medical  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 130
 
— Certificatul(ele) de conformitate  
— Produsele medicamentoase care con țin sau utilizeaz ă în 
procesul de fabrica ție materiale de origine animal ă și/sau 
umană (procedur ă EST)  
— Bibliografie  
3.2. Cuprins: principiile și cerințele fundamentale  
1. Datele chimice, farmaceutice și biologice furnizate includ, pentru 
substanța(le) activ ă(e) și pentru produsul finit, toate informa țiile 
relevante cu privire la: elaborare, procesul de fabrica ție, caracte ­
rizare și propriet ăți, operații și cerințe referitoare la controlul 
calității, stabilitate, precum și o descriere a compozi ției și 
prezentarea produsului medicamentos finit.  
2. Se furnizeaz ă două grupuri principale de informa ții, referitoare la 
substanța(le) activ ă(e), respectiv la produsul medicamentos finit.  
3. În plus, acest modul furnizeaz ă informații detaliate cu privire la 
materialele de baz ă și materiile prime utilizate în cadrul opera țiilor 
de fabrica ție a substan ței(lor) active și la excipien ții încorpora ți în 
rețeta de fabrica ție a produsului medicamentos finit.  
4. Toate procedurile și metodele utilizate pentru fabricarea și 
controlul substan ței active și ale produsului medicamentos finit 
se descriu suficient de detaliat pentru a permite repetarea acestora în cadrul analizelor de control realizate la cererea auto ­
rității competente. Toate metodele de analiz ă corespund stadiului 
evoluției științei din momentul respectiv și sunt validate. Se 
prezintă rezultatele studiilor de validare. Pentru metodele 
analitice incluse în Farmacopeea European ă sau în farmacopeea 
unui stat membru, descrierea men ționată se poate înlocui printr-o 
trimitere detaliat ă la monografie (monografii) și la capitolul (capi ­
tolele) generale.
 
5. Monografiile din Farmacopeea European ă se aplic ă tuturor 
substanțelor, preparatelor și formelor farmaceutice prezentate în 
aceasta. În privin ța altor substan țe, fiecare stat membru poate 
solicita consultarea propriei farmacopei na ționale.  
Cu toate acestea, în cazul în care o materie din Farmacopeea 
European ă sau din farmacopeea unui stat membru a fost 
preparată printr-o metod ă care ar putea s ă lase impurit ăți ce nu 
sunt controlate în monografia farmacopeei, trebuie s ă se declare 
impuritățile respective și limitele maxime admise ale acestora și să 
se descrie o metod ă corespunz ătoare de analiz ă. În cazurile în care 
o specifica ție dintr-o monografie din Farmacopeea European ă sau 
din farmacopeea na țională a unui stat membru ar putea s ă fie 
insuficient ă pentru asigurarea calit ății substan ței, autorit ățile 
competente pot solicita titularului autoriza ției de introducere pe 
piață mai multe specifica ții corespunz ătoare. Autorit ățile 
competente informeaz ă autoritățile care r ăspund de farmacopeea 
în cauză. Titularul autoriza ției de introducere pe pia ță prezintă 
autorităților detalii privind presupusa insuficien ță și specifica țiile 
suplimentare aplicate.  
Pentru metodele analitice incluse în Farmacopeea European ă sau 
în farmacopeea unui stat membru, descrierea men ționată se poate 
înlocui printr-o trimitere detaliat ă la monografie (monografii) și la 
capitolul (capitolele) generale.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 131
 
6. În cazul în care materialele de baz ă și materiile prime, 
substanța(le) activ ă(e) sau excipientul (excipien ții) nu sunt 
descriși nici în Farmacopeea European ă, nici în farmacopeea 
unui stat membru, este acceptabil ă respectarea monografia unei 
țări terțe. În asemenea cazuri, solicitantul prezint ă o copie a mono ­
grafiei înso țită de validarea metodelor analitice cuprinse în mono ­
grafie și, după caz, de o traducere.  
7. În cazul în care substan ța activă și/sau materialele de baz ă și 
materiile prime sau excipientul (excipien ții) fac obiectul unei 
monografii din Farmacopeea European ă, solicitantul poate 
depune cerere pentru un certificat de conformitate care, în cazul în care este acordat de c ătre Direcția european ă pentru calitatea 
produselor medicamentoase, trebuie prezentat în sec țiunea cores ­
punzătoare din acest modul. Se consider ă că aceste certificate de 
conformitate a monografiei din Farmacopeea European ă înlo­
cuiesc datele relevante din sec țiunile corespunz ătoare descrise în 
acest modul. Produc ătorul prezint ă solicitantului, în scris, 
asigurarea c ă procesul de fabrica ție nu a fost modificat de la 
acordarea certificatului de conformitate de c ătre Direc ția 
europeană pentru calitatea produselor medicamentoase.
 
8. Pentru o substan ță activă bine definit ă, producătorul substan ței 
active sau solicitantul poate transmite  
(i) descrierea detaliat ă a metodei de fabrica ție, 
(ii) controlul calit ății pe parcursul procesului de fabrica ție și 
(iii) validarea procesului  
într-un document separat adresat direct autorit ăților competente de 
către produc ătorul substan ței active sub forma unui dosar 
permanent al substan ței active.  
Cu toate acestea, în acest caz, produc ătorul pune la dispozi ția 
solicitantului toate datele care ar putea s ă-i fie necesare acestuia 
din urmă pentru a- și asuma responsabilitatea pentru produsul 
medicamentos în cauz ă. Producătorul confirm ă solicitantului, în 
scris, asigurarea unor loturi constante și faptul c ă procesul de 
fabricație sau specifica țiile tehnice nu se modific ă fără informarea 
solicitantului. Documentele și informa țiile care vin în sprijinul 
cererii pentru o astfel de modificare trebuie prezentate autorit ăților 
competente; de asemenea, aceste documente și informa ții se 
furnizează solicitantului, în cazul în care ele privesc partea 
deschisă a dosarului permanent al substan ței active.  
9. Măsuri specifice referitoare la prevenirea transmiterii encefalopa ­
tiilor spongiforme bovine (materiale provenind de la rume ­
gătoare): în fiecare etap ă, solicitantul trebuie s ă demonstreze 
conformitatea materialelor utilizate cu nota pentru Îndrumarul privind minimalizarea riscului de transmitere a agen ților encefa ­
lopatiei spongiforme bovine prin intermediul produselor medica ­
mentoase și actualiz ările acestuia, publicate de c ătre Comisie în  
Jurnalul Oficial al Uniunii Europene . Demonstrarea conformit ății 
cu nota pentru Îndreptar men ționată mai sus se poate face fie, de 
preferință, printr-un certificat de conformitate cu monografia 
corespunz ătoare din Farmacopeea European ă care a fost acordat 
de către Direc ția european ă pentru calitatea produselor medica ­
mentoase, fie prin furnizarea de date științifice care s ă justifice 
această conformitate.
 
10. Pentru agen ții accidentali, trebuie prezentate informa ții care să 
evalueze riscul cu privire la contaminarea poten țială cu agen ți 
accidentali, indiferent dac ă aceștia sunt nevirali sau virali, în 
conformitate cu indica țiile relevante precum și cu monografia 
generală și capitolul general din Farmacopeea European ă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 132
 
11. Eventualele aparaturi și echipamente speciale utilizate în oricare 
dintre etapele procesului de fabrica ție și operațiunilor de control 
ale medicamentului se descriu suficient de detaliat.  
12. Dup ă caz și atunci când este necesar, se furnizeaz ă un marcaj CE 
impus de legisla ția comunitar ă referitoare la dispozitivele 
medicale.  
Se acordă o atenție deosebit ă următoarelor elemente selectate.  
3.2.1.  Substan ța(ele) activ ă(e) 
3.2.1.1. I n f o r m a ț i i g e n e r a l e r e f e r i t o a r e l a m a t e r i a l e l e d e 
b a z ă ș i m a t e r i i l e p r i m e  
(a) Se furnizeaz ă informații cu privire la nomenclatura substan ței 
active, inclusiv denumirea interna țională nebrevetat ă (DIN), 
denumirea din Farmacopeea European ă și, după caz, 
denumirea(ile) chimic ă(e). 
Se furnizeaz ă formula structural ă, inclusiv stereochimia relativ ă și 
absolută, structura molecular ă și masa molecular ă relativă. Pentru 
produsele medicamentoase biotehnologice se furnizeaz ă, dacă e 
cazul, secven ța schematic ă a aminoacizilor și masa molecular ă 
relativă. 
Se furnizeaz ă o listă a propriet ăților fizico-chimice și a altor 
proprietăți relevante ale substan ței active, inclusiv activitatea 
biologică pentru produsele medicamentoase biologice.  
(b) În sensul prezentei anexe, prin materiale de baz ă se înțeleg toate 
materialele din care se produce sau se extrage substan ța activă. 
În cazul produselor medicamentoase biologice, materiale de baz ă 
înseamnă orice substan ță de origine biologic ă, cum ar fi microor ­
ganisme, organe și țesuturi de origine vegetal ă sau animal ă, celule 
sau fluide (inclusiv sânge sau plasm ă) de origine uman ă sau 
animală și construc ții celulare biotehnologice (substraturi 
celulare, indiferent dac ă sunt recombinante sau nu, inclusiv 
celule primare).  
Un produs medicamentos biologic reprezint ă un produs a c ărui 
substanță activă este o substan ță biologică. O substan ță biologică 
reprezintă o substan ță produsă de o surs ă biologică sau care este 
extrasă din aceasta, care pentru caracterizarea sa și pentru deter ­
minarea calit ății sale necesit ă o combina ție de analize fizico- 
chimice-biologice, împreun ă cu procesul de produc ție și 
controlul acesteia. Urm ătoarele produse se consider ă produse 
medicamentoase biologice: produsele medicamentoase imuno ­
logice și produsele medicamentoase derivate din sânge uman și 
din plasm ă umană în sensul defini țiilor de la articolul 1 alineatul 
(4), respectiv alineatul (10); produsele medicamentoase care se încadreaz ă în domeniul de aplicare al p ărții A din anexa la Regu ­
lamentul (CEE) nr. 2309/93; produsele medicamentoase de terapie 
avansată definite în partea IV din prezenta anex ă.
 
Toate celelalte substan țe utilizate pentru fabricarea sau extragerea 
substanței(lor) active dar din care substan ța în cauz ă nu este 
derivată direct, cum ar fi reactivii, mediile de cultur ă, serul de 
embrion bovin, aditivii și tampoanele utilizate în cromatografie 
etc., se consider ă drept materii prime.  
3.2.1.2. P r o c e s u l d e f a b r i c a ț i e a s u b s t a n ț e i ( l o r ) a c t i v e  
(a) Descrierea procesului de fabrica ție a substan ței(lor) active 
reprezintă angajamentul solicitantului pentru fabricarea substan ței 
active. Pentru a descrie într-un mod adecvat procesul de fabrica ție 
și controlul procesului, trebuie furnizate informa țiile corespun ­
zătoare stabilite în indica țiile publicate de agen ție. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 133
 
(b) Se enumer ă toate materialele necesare pentru fabricarea 
substanței(lor) active, identificându-se etapa în care se utilizeaz ă 
fiecare material în cadrul procesului. Se furnizeaz ă informații cu 
privire la calitatea și controlul acestor materiale. Se furnizeaz ă 
informații prin care se demonstreaz ă că materialele sunt 
conforme cu standardele corespunz ătoare pentru utilizarea 
prevăzută. 
Se enum ără materiile prime și, de asemenea, se prezint ă 
documente care s ă ateste calitatea și controalele acestora.  
Se furnizeaz ă numele, adresa și responsabilitatea fiec ărui 
producător, inclusiv a contractan ților, precum și fiecare loc de 
producție propus sau instala ție asociate fabrica ției și realizării 
analizelor.  
(c) Pentru produsele medicamentoase biologice se aplic ă următoarele 
cerințe suplimentare.  
Se face o descriere a originii și istoricului materialelor de baz ă, 
care se atest ă cu documente.  
În ceea ce prive ște măsurile specifice pentru prevenirea trans ­
miterii encefalopatiilor spongiforme animale, solicitantul trebuie 
să demonstreze c ă substan ța activă respect ă nota pentru 
Îndrumarul privind minimalizarea riscului de transmitere a agenților encefalopatiei spongiforme bovine prin intermediul 
produselor medicamentoase veterinare și actualiz ările acestuia, 
publicate de c ătre Comisie în  Jurnalul Oficial al Uniunii 
Europene .
 
În cazul în care se utilizeaz ă bănci de celule, se atest ă păstrarea 
caracteristicilor celulare neschimbate la nivelul de reîns ămânțare 
utilizat pentru fabrica ție și dincolo de acesta.  
Materialele de îns ămânțare, băncile de celule, fondurile de ser și 
plasmă și alte materiale de origine biologic ă și, ori de câte ori este 
posibil, materialele din care sunt derivate se analizeaz ă pentru 
determinarea agen ților accidentali.  
În cazul în care prezen ța unor agen ți accidentali, posibil patogeni, 
este inevitabil ă, materialul corespunz ător se utilizeaz ă numai în 
cazul în care prelucrarea ulterioar ă asigură eliminarea și/sau inac ­
tivarea acestora și acest lucru este validat.  
Ori de câte ori este posibil, fabricarea vaccinurilor se realizeaz ă 
cu un sistem de serii de îns ămânțare și bănci de celule stabilite. 
Pentru vaccinurile bacteriene și virale, se demonstreaz ă caracte­
risticile agentului infec țios pe materialul de îns ămânțare. În afar ă 
de aceasta, pentru vaccinurile cu tulpini de microorganism 
atenuate, se demonstreaz ă stabilitatea caracteristicilor de 
atenuare a microorganismului pe materialul de îns ămânțare; în 
cazul în care aceast ă dovadă nu este suficient ă, caracteristicile 
de atenuare a microorganismului se demonstreaz ă și în timpul 
producției. 
Pentru produsele medicamentoase derivate din sânge sau plasm ă 
umană, se descriu și se atestă cu documente originea, criteriile și 
metodele pentru colectarea, transportul și păstrarea materialului de 
bază în conformitate cu dispozi țiile prevăzute în partea III a 
prezentei anexe.  
Se descriu instala țiile și utilajele de fabrica ție. 
(d) În fiecare etap ă critică se realizeaz ă analize și se elaboreaz ă 
criterii de acceptare și, după caz, se furnizeaz ă informații cu 
privire la calitatea și controlul produselor intermediare și 
validarea procesului și/sau la studiile de evaluare.  
(e) În cazul în care prezen ța unor agen ți accidentali, posibil patogeni, 
este inevitabil ă, materialul corespunz ător se utilizeaz ă numai în 
cazul în care prelucrarea ulterioar ă asigură eliminarea și/sau inac ­
tivarea acestora și acest lucru este validat în sec țiunea care 
tratează subiectul evalu ării securit ății virale.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 134
 
(f) Se furnizeaz ă o descriere și o analiz ă a modific ărilor importante 
aduse procesului de fabrica ție în timpul elabor ării și/sau locului 
de fabrica ție a substan ței active.  
3.2.1.3. C a r a c t e r i z a r e a s u b s t a n ț e i ( l o r ) a c t i v e  
Se furnizeaz ă date care pun în eviden ță structura și alte caracteristici ale 
substanței(lor) active.  
Se prezint ă confirmarea structurii substan ței(lor) active pe baza oric ăror 
metode fizico-chimice și/sau biologice, precum și informa ții referitoare 
la impurit ăți. 
3.2.1.4. C o n t r o l u l s u b s t a n ț e i ( l o r ) a c t i v e  
Se furnizeaz ă informații detaliate cu privire la specifica țiile utilizate 
pentru controlul de rutin ă al substan ței(lor) active, justificarea alegerii 
acestor specifica ții, metodele de analiz ă și validarea acestora.  
Se prezint ă rezultatele controalelor desf ășurate pe loturi individuale 
produse pe parcursul procesului de ob ținere.  
3.2.1.5. N o r m e s a u m a t e r i a l e d e r e f e r i n ț ă 
Preparatele de referin ță și normele pentru acestea se identific ă și se 
descriu detaliat. Dup ă caz, se utilizeaz ă materialele de referin ță 
chimice și biologice din Farmacopeea European ă. 
3.2.1.6. R e c i p i e n t u l ș i s i s t e m u l d e î n c h i d e r e a l s u b s t a n ț e i 
a c t i v e  
Se furnizeaz ă o descriere a recipientului și a sistemului/sistemelor de 
închidere a substan ței active.  
3.2.1.7. S t a b i l i t a t e a s u b s t a n ț e i ( l o r ) a c t i v e  
(a) Se prezint ă o scurtă descriere a tipurilor de studii realizate, proto ­
coalelor utilizate și rezultatelor studiilor.  
(b) Se prezint ă, într-un format corespunz ător, rezultatele detaliate ale 
studiilor de stabilitate, inclusiv informa ții cu privire la metodele 
analitice utilizate pentru a genera datele și validarea acestor 
metode.  
(c) Se furnizeaz ă protocolul de stabilitate dup ă autorizare și angaja­
mentul cu privire la stabilitate.  
3.2.2.  Produsul medicamentos finit  
3.2.2.1. D e s c r i e r e a ș i c o m p o z i ț i a p r o d u s u l u i m e d i c a ­
m e n t o s f i n i t  
Se furnizeaz ă o descriere a produsului medicamentos finit și a compo ­
ziției acestuia. Informa țiile includ descrierea formei farmaceutice și a 
compoziției, cu toate componentele produsului medicamentos finit, 
cantitatea acestora per unitate, func ția componentelor urm ătoare:  
— substan ța(le) activ ă(e); 
— componenta(ele) excipien ților, indiferent de natura lor sau de 
cantitatea utilizat ă, inclusiv coloran ți, conservan ți, adjuvan ți, stabi­
lizatori, îngro șători, emulgatori, substan țe aromatice și aromatizante 
etc.; 
— componentele înveli șului exterior al produselor medicamentoase 
(capsule tari, capsule moi, capsule rectale, drajeuri, comprimate 
filmate etc.), destinate inger ării sau administr ării pacientului pe 
altă cale;  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 135
 
— la aceste informa ții se adaug ă orice alte date relevante referitoare la 
tipul de recipient și, după caz, la modul de închidere, împreun ă cu 
detalii ale dispozitivelor cu ajutorul c ărora se utilizeaz ă sau se 
administreaz ă produsul medicamentos și care se livreaz ă împreună 
cu acesta.  
„Terminologia uzual ă” ce urmeaz ă să se utilizeze la descrierea compo ­
nentelor produselor medicamentoase, reprezint ă, prin derogare de la 
aplicarea celorlalte dispozi ții de la articolul 8 alineatul (3) litera (c):  
— pentru substan țele care apar în Farmacopeea European ă sau, dac ă 
nu, în farmacopeea na țională a unuia dintre statele membre, titlul 
principal al monografiei în cauz ă, cu trimitere la farmacopeea 
respectivă; 
— pentru alte substan țe, denumirea interna țională nebrevetat ă (DIN) 
recomandat ă de Organiza ția Mondial ă a Sănătății, sau, în lipsa 
acestora, denumirea științifică exactă; substan țele care nu au o 
denumire interna țională nebrevetat ă sau o denumire științifică 
exactă se descriu prin declararea modului de preparare a acestora 
și a materiilor prime din care sunt preparate, la care se adaug ă, 
după caz, orice alte detalii relevante;  
— pentru coloran ți, identificarea prin codul „E” stabilit pentru ace știa 
de Directiva 78/25/CEE a Consiliului din 12 decembrie 1977 privind apropierea reglement ărilor statelor membre cu privire la 
coloranții autoriza ți pentru utilizarea în produse medicamentoase (
 1 ) 
și/sau în Directiva 94/36/CE a Parlamentului European și a Consi ­
liului din 30 iunie 1994 privind coloran ții de uz alimentar (  2 ). 
Pentru a furniza „compozi ția cantitativ ă” a substan țelor active din 
produsele medicamentoase finite, este necesar, în func ție de forma 
farmaceutic ă în cauz ă, să se precizeze, pentru fiecare substan ță 
activă, masa sau num ărul de unit ăți de activitate biologic ă, fie pe 
doză standard fie pe unitate de mas ă sau volum.  
Substanțele active prezente sub form ă de compu și sau deriva ți sunt 
desemnate cantitativ cu ajutorul masei totale a acestora și, în cazul în 
care este necesar sau relevant, cu ajutorul masei entit ății sau entit ăților 
active ale moleculei.  
Pentru produsele medicamentoase ce con țin o substan ță activă care face 
pentru prima dat ă obiectul unei cereri pentru ob ținerea autoriza ției de 
introducere pe pia ță într-un stat membru, datele cantitative cu privire la 
o substan ță activă care este o sare sau un hidrat se exprim ă întotdeauna 
prin masa entit ății sau entit ăților active din molecul ă. Compozi ția canti­
tativă a tuturor produselor medicamentoase, autorizate ulterior în statele 
membre, se stabile ște în acela și mod pentru aceea și substanță activă. 
Unitățile de activitate biologic ă se utilizeaz ă la substan țele care nu pot 
fi definite molecular. În cazul în care exist ă o unitate interna țională de 
activitate biologic ă, definită de Organiza ția Mondial ă a Sănătății, se 
utilizează aceasta. În cazul în care nu exist ă o unitate interna țională 
definită, unitățile de activitate biologic ă se exprim ă într-un mod care s ă 
ofere informa ții precise cu privire la activitatea substan ței prin 
utilizarea, dup ă caz, a unit ăților din Farmacopeea European ă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 136  
( 1 ) JO L 11, 14.1.1978, p. 18. 
( 2 ) JO L 237, 10.9.1994, p. 13.
 3.2.2.2. D e z v o l t a r e a f a r m a c e u t i c ă 
Prezentul capitol este consacrat informa țiilor cu privire la studiile de 
dezvoltare realizate pentru a stabili dac ă forma doz ării, rețeta de 
fabricație, procedeul de fabrica ție, sistemul de închidere a recipientului, 
atributele microbiologice și instrucțiunile de utilizare sunt adecvate 
pentru utilizarea prev ăzută specificat ă în dosarul de cerere pentru auto ­
rizația de introducere pe pia ță. 
Studiile descrise în prezentul capitol sunt distincte de analizele de 
control de rutin ă realizate în conformitate cu specifica țiile. Se identific ă 
și se descriu parametrii critici ai re țetei de fabrica ție și ai atributelor 
procesului care influen țează reproductibilitatea loturilor, performan țele 
medicamentului și calitatea medicamentului. Dup ă caz, datele supli ­
mentare coroboratoare trebuie indicate prin trimitere la capitolele 
relevante din modulul 4 (rapoartele studiilor non-clinice) și din 
modulul 5 (rapoartele studiilor clinice) din dosarul de cerere pentru autorizația de introducere pe pia ță.
 
(a) Se prezint ă documente care s ă ateste compatibilitatea substan ței 
active cu excipien ții și caracteristicile fizico-chimice esen țiale ale 
substanței active care pot influen ța performan ța produsului finit sau 
compatibilitatea dintre diferitele substan țe în cazul produselor 
combinate.  
(b) Se prezint ă documente care s ă ateste alegerea excipien ților, în 
special cu privire la func țiile și concentra ția fiecăruia dintre ace știa. 
(c) Se furnizeaz ă o descriere a produsului finit, luând în considerare 
calea de administrare și utilizarea propuse.  
(d) Se justific ă eventualele excese admisibile din re țeta(ele) de 
fabricație. 
(e) În ceea ce prive ște propriet ățile fizico-chimice și biologice, se 
analizează și se prezint ă documente care s ă justifice to ți parametrii 
relevanți pentru performan ța produsului finit.  
(f) Se indic ă selecția și optimizarea procesului de fabrica ție, precum și 
diferențele dintre procesul/procesele de fabrica ție utilizat(e) pentru a 
produce loturi clinice esen țiale și procesul utilizat pentru fabricarea 
produsului medicamentos finit propus.  
(g) Se prezint ă documente care s ă ateste caracterul corespunz ător al 
recipientului și al sistemului de închidere utilizate pentru p ăstrarea, 
transportul și utilizarea produsului medicamentos finit. Ar putea s ă 
fie necesar s ă se ia în considerare o eventual ă interacțiune dintre 
produsul medicamentos și ambalaj.  
(h) Se prezint ă documente care s ă ateste atributele microbiologice ale 
formei de dozare referitoare la produsele sterile și nesterile în 
conformitate cu prescrip țiile din Farmacopeea European ă. 
(i) Pentru a furniza informa ții adecvate și coroboratoare pentru 
etichetare, se prezint ă documente care s ă ateste compatibilitatea 
produsului finit cu diluantul/diluan ții de reconstituire sau dispozi ­
tivele de dozare.  
3.2.2.3. P r o c e s u l d e f a b r i c a ț i e a p r o d u s u l u i m e d i c a m e n t o s 
f i n i t  
(a) Descrierea metodei de fabrica ție care se anexeaz ă la cererea 
pentru ob ținerea autoriza ției de introducere pe pia ță, în confor ­
mitate cu articolul 8 alineatul (3) litera (d), se proiecteaz ă astfel 
încât să ofere o imagine corespunz ătoare cu privire la natura 
operațiilor utilizate.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 137
 
În acest sens, descrierea include cel pu țin următoarele:  
— menționarea diferitelor etape de fabrica ție, inclusiv controalele 
procesului și criteriile de acceptare, astfel încât s ă se poată 
aprecia dac ă procesele utilizate în fabrica ția formei farma ­
ceutice respective ar fi putut s ă determine o modificare 
adversă a componentelor;  
— pentru fabrica ția continu ă, toate detaliile referitoare la 
măsurile de precau ție luate pentru asigurarea omogenit ății 
produsului finit;  
— studiile experimentale care valideaz ă procesul de fabrica ție, în 
cazul în care nu se utilizeaz ă o metod ă standard de fabrica ție 
sau în cazul în care metoda de fabrica ție este periculoas ă 
pentru produs;  
— pentru produsele medicamentoase sterile, detalii cu privire la 
procesele de sterilizare și/sau procedeele aseptice utilizate;  
— rețeta de fabrica ție detaliat ă a lotului.  
Se furnizeaz ă numele, adresa și responsabilitatea fiec ărui 
producător, inclusiv a contractan ților, și fiecare loc de produc ție 
propus sau instala ție asociat ă cu procesul de fabricare și testare.  
(b) Se includ informa ții referitoare la analizele de control care ar 
putea fi realizate în etapele intermediare ale procesului de fabricație în vederea asigur ării consecven ței procesului de 
producție.
 
Aceste analize sunt esen țiale pentru verificarea conformit ății 
produsului medicamentos cu formula, în cazul în care, în mod excepțional, solicitantul propune o metod ă analitic ă pentru 
testarea produsului finit care nu include determinarea tuturor 
substanțelor active (sau a tuturor componentelor excipien ților 
care îndeplinesc acelea și condiții ca substan țele active).
 
Același lucru este valabil în situa ția în care controlul calit ății 
produsului finit depinde de analizele de control intermediar, în special în cazul în care produsul medicamentos este definit în principal prin metoda de preparare a acestuia.
 
(c) Se furnizeaz ă descrierea, documenta ția și rezultatele studiilor de 
validare pentru etapele critice sau pentru studiile critice utilizate în procesul de fabrica ție.
 
3.2.2.4. C o n t r o l u l e x c i p i e n ț i l o r  
(a) Se enumer ă toate materialele necesare pentru fabricarea 
substanței(lor) active, identificându-se etapa în care se utilizeaz ă 
fiecare material în cadrul procesului. Se furnizeaz ă informații cu 
privire la calitatea și controlul acestor materiale. Se furnizeaz ă 
informații care să demonstreze c ă materialele sunt conforme cu 
standardele corespunz ătoare pentru utilizarea prev ăzută. 
Coloranții îndeplinesc, în toate cazurile, cerin țele Directivelor 
78/25/CEE și/sau 94/36 CE. În plus, coloran ții îndeplinesc 
criteriile de puritate stabilite în Directiva 95/45/CE, modificat ă. 
(b) Pentru fiecare excipient, se prezint ă detaliat specifica țiile și justi­
ficările acestora. Procedurile analitice se descriu și se valideaz ă 
într-un mod adecvat.  
(c) Se acord ă o atenție deosebit ă excipien ților de origine uman ă sau 
animală. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 138
 
În ceea ce prive ște măsurile specifice pentru prevenirea trans ­
miterii encefalopatiilor spongiforme animale, solicitantul trebuie 
să demonstreze și pentru excipien ți că produsul medicamentos 
respectă nota pentru Îndrumarul privind minimalizarea riscului 
de transmitere a agen ților encefalopatiei spongiforme bovine 
prin intermediul produselor medicamentoase veterinare și actuali­
zările acestuia, publicate de c ătre Comisie în Jurnalul Oficial al 
Uniunii Europene.  
Demonstrarea conformit ății cu nota pentru Îndreptar men ționată 
anterior se poate face fie, de preferin ță, prin prezentarea unui 
certificat de conformitate cu monografia corespunz ătoare refe ­
ritoare la encefalopatiile spongiforme transmisibile din Farma ­
copeea European ă, fie prin furnizarea de date științifice care s ă 
justifice aceast ă conformitate.  
(d) Excipien ți noi:  
Pentru un excipient/excipien ții utilizat/utiliza ți pentru prima dat ă 
într-un produs medicamentos sau pe o cale de administrare nou ă, 
se furnizeaz ă detalii complete cu privire la fabrica ție, caracterizare 
și controale, cu trimiteri încruci șate la datele de securitate coro ­
boratoare, atât non-clinice cât și clinice, în conformitate cu 
formatul pentru substan ța activă descris anterior.  
Se prezint ă un document care con ține informa țiile chimice, farma ­
ceutice și biologice detaliate. Formatul acestor informa ții respectă 
aceeași ordine pe care o respect ă capitolul consacrat 
substanței(lor) active din modulul 3.  
Informațiile despre un excipient nou/excipien ți noi pot fi 
prezentate sub forma unui document autonom ce urmeaz ă 
formatul descris la punctele anterioare. În cazul în care solici ­
tantul difer ă de produc ătorul excipientului nou, documentul 
autonom men ționat anterior trebuie pus la dispozi ția solicitantului 
spre a fi prezentat autorit ății competente.  
Informații suplimentare despre studiile de toxicitate pentru exci ­
pientul nou se furnizeaz ă în modulul 4 al dosarului.  
În modulul 5 se furnizeaz ă studii clinice.  
3.2.2.5. C o n t r o l u l p r o d u s u l u i m e d i c a m e n t o s f i n i t  
Pentru controlul produsului medicamentos finit, un lot de produs medi ­
camentos finit con ține toate unit ățile unei forme farmaceutice care s-au 
obținut din aceea și cantitate ini țială de material și au suferit aceea și 
serie de opera ții în procesul de fabrica ție și/sau sterilizare sau, pentru 
un proces de produc ție continuu, toate unit ățile obținute într-un termen 
dat. 
Cu excep ția cazului în care exist ă o justificare corespunz ătoare, 
abaterea maxim ă acceptabil ă pentru con ținutul de substan ță activă din 
produsul finit este mai mic ă sau egal ă cu ± 5 % în momentul fabri ­
cației. 
Se furnizeaz ă informații detaliate cu privire la specifica ții (eliberare și 
termen de valabilitate), justificarea pentru alegerea acestora, metodele de analiză și validarea lor.
 
3.2.2.6. N o r m e s a u m a t e r i a l e d e r e f e r i n ț ă 
Se identific ă și se descriu detaliat preparatele și normele de referin ță 
utilizate pentru testarea produsului medicamentos finit, în cazul în care 
nu s-au prezentat deja în sec țiunea referitoare la substan ța activă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 139
 
3.2.2.7. R e c i p i e n t u l ș i î n c h i d e r e a p r o d u s u l u i m e d i c a ­
m e n t o s f i n i t  
Se furnizeaz ă o descriere a recipientului și a sistemului/sistemelor de 
închidere, inclusiv identitatea fiec ăruia dintre ambalajele imediate și 
specificațiile acestora. Specifica țiile includ descrierea și identificarea. 
După caz, se includ metode non-farmaceutice (validate).  
Pentru ambalajele exterioare nefunc ționale, se furnizeaz ă numai o 
descriere succint ă. Pentru ambalajele exterioare func ționale, se 
furnizează informații suplimentare.  
3.2.2.8. S t a b i l i t a t e a p r o d u s u l u i m e d i c a m e n t o s f i n i t  
(a) se rezum ă tipurile de studii realizate, protocoalele utilizate și 
rezultatele studiilor;  
(b) se prezint ă, într-un format corespunz ător, rezultatele detaliate ale 
studiilor de stabilitate, inclusiv informa țiile cu privire la metodele 
analitice utilizate pentru a genera datele și validarea acestor 
metode; pentru vaccinuri, dup ă caz, se furnizeaz ă informații cu 
privire la stabilitatea cumulativ ă; 
(c) se furnizeaz ă protocolul de stabilitate dup ă autorizare și angaja­
mentul cu privire la stabilitate.  
4. MODULUL 4: RAPOARTELE NONCLINICE  
4.1. Formatul și prezentarea  
Planul general al modulului 4 este dup ă cum urmeaz ă: 
— Cuprins  
— Rapoartele studiilor  
— Farmacologie  
— Farmacodinamic ă primară 
— Farmacodinamic ă secundar ă 
— Farmacologia securit ății 
— Interac țiuni farmacodinamice  
— Farmacocinetic ă 
— Metode analitice și rapoarte de validare  
— Absorb ție 
— Distribu ție 
— Metabolism  
— Excre ție 
— Interac țiuni farmacocinetice (non-clinice)  
— Alte studii de farmacocinetic ă 
— Toxicologie  
— Toxicitatea la o singur ă doză 
— Toxicitatea la doze repetate  
— Genotoxicitatea  
— In vitro  
— In vivo  (inclusiv evalu ări de toxico-cinetic ă corobo­
ratoare)  
— Carcinogenitatea  
— Studii pe termen lung  
— Studii pe termen scurt sau mediu  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 140
 
— Alte studii  
— Toxicitatea asupra reproducerii și dezvoltării 
— Fertilitatea și dezvoltarea embrionar ă precoce  
— Dezvoltarea embrio-fetal ă 
— Dezvoltarea prenatal ă și postnatal ă 
— Studiile în care puii (animale tinere) se trateaz ă și se 
evaluează suplimentar  
— Toleran ța locală 
— Alte studii de toxicitate  
— Antigenitatea  
— Imunotoxicitatea  
— Studiile mecaniciste  
— Dependen ța 
— Metaboli ții 
— Impurit ățile 
— Altele  
— Bibliografia  
4.2. Cuprins: principiile și cerințele fundamentale  
Se acordă o atenție deosebit ă următoarelor elemente selectate.  
1. Testele toxicologice și farmacologice trebuie s ă indice:  
(a) toxicitatea poten țială a produsului și orice efecte toxice peri ­
culoase sau nedorite care pot ap ărea la oameni în condi țiile 
propuse de utilizare; se recomand ă determinarea acestora în 
raport cu starea patologic ă în cauză; 
(b) propriet ățile farmacologice ale produsului, atât în rela ție cali­
tativă cât și cantitativ ă cu utilizarea propus ă la oameni. Toate 
rezultatele trebuie s ă fie viabile și să aibă aplicabilitate 
generală. Ori de câte ori este cazul, se utilizeaz ă metode mate ­
matice și statistice pentru conceperea metodelor experimentale 
și pentru evaluarea rezultatelor.  
În afară de aceasta, este necesar s ă se ofere clinicienilor 
informații cu privire la poten țialul terapeutic și toxicologic al 
produsului.  
2. Pentru produsele medicamentoase biologice, ca produsele medica ­
mentoase imunologice și produsele medicamentoase derivate din 
sânge uman sau plasm ă umană, s-ar putea s ă fie necesar ă 
adaptarea dispozi țiilor din prezenta parte la fiecare produse în 
parte; în consecin ță, solicitantul justific ă programul de testare 
efectuat.  
La stabilirea programului de testare, se iau în considerare urm ă­
toarele:  
toate testele care necesit ă administrarea repetat ă a produsului se 
elaboreaz ă luându-se în considerare posibilitatea form ării de 
anticorpi și a efectelor interferen ței acestora;  
se iau în considerare examinarea func ției de reproducere, a toxi ­
cității embrionare/fetale și perinatale, a poten țialului mutagen și a 
potențialului cancerigen. În cazul în care sunt incriminate alte 
componente decât substan ța(ele) activ ă(e), validarea elimin ării 
acestora poate înlocui studiul.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 141
 
3. Se studiaz ă toxicologia și farmacocinetica unui excipient utilizat 
pentru prima dat ă în domeniul produselor farmaceutice.  
4. În cazul în care exist ă posibilitatea unei degrad ări considerabile în 
timpul păstrării produsului medicamentos, trebuie s ă se ia în consi ­
derare toxicologia produselor de degradare.  
4.2.1.  Farmacologie  
Studiul de farmacologie urmeaz ă două linii distincte de abordare.  
— În primul rând, ac țiunile legate de utilizarea terapeutic ă se 
analizează și se descriu detaliat. În cazul în care este posibil, se 
utilizează teste recunoscute și validate, atât  in vivo  cât și in vitro . 
Tehnicile experimentale noi trebuie descrise detaliat, astfel încât s ă 
permită reproducerea acestora. Rezultatele se exprim ă sub form ă 
cantitativă, utilizând, de exemplu, curbele doz ă-efect, curbele 
timp-efect etc. Ori de câte ori este posibil, se fac compara ții cu o 
substanță sau cu substan țe cu o ac țiune terapeutic ă similară. 
— În al doilea rând, solicitantul analizeaz ă efectele farmacodinamice 
potențiale indezirabile ale substan ței asupra func țiilor fiziologice. 
Aceste analize se realizeaz ă la doze în intervalul terapeutic 
anticipat și peste acesta. Trebuie s ă se facă o descriere am ănunțită 
a metodelor experimentale, cu excep ția cazului în care acestea sunt 
metode standard, astfel încât s ă fie posibil ă reproducerea acestora, 
iar cercetătorul trebuie s ă stabileasc ă validitatea acestora. În cazul în 
care exist ă suspiciuni cu privire la modific ările răspunsurilor care 
rezultă în urma administr ării repetate a substan ței, acestea trebuie 
studiate.  
Pentru interac țiunea farmacodinamic ă a produselor medicamentoase, 
premisele farmacologice sau indica țiile efectului terapeutic pot sugera 
teste pentru combina țiile de substan țe active. În primul caz, studiul 
farmacodinamic eviden țiază acele interac țiuni care ar putea crea o 
combinație valoroas ă în întrebuin țarea terapeutic ă. În al doilea caz, în 
cazul în care justificarea științifică a combina ției se obține prin expe ­
rimentare terapeutic ă, studiul stabile ște dacă este posibil ă demonstrarea 
efectelor anticipate ale combina ției pe animale și se cerceteaz ă, cel 
puțin, importan ța oricăror efecte colaterale.  
4.2.2.  Farmacocinetic ă 
Farmacocinetica reprezint ă studiul traseului substan ței active și al meta­
boliților acesteia în interiorul organismului și cuprinde studiul 
absorbției, distribu ției, metabolismului (biotransform ării) și excretării 
substanțelor respective.  
Studiul acestor faze diferite se poate realiza în principal prin metode 
fizice, chimice sau eventual biologice, precum și prin observarea acti ­
vității farmacodinamice normale a substan ței în cauz ă. 
Informațiile referitoare la distribu ție și eliminare sunt necesare în toate 
situațiile în care aceste date sunt indispensabile pentru determinarea 
dozajului la oameni și pentru substan țele chemoterapeutice (antibiotice 
etc.) și substanțele a căror întrebuin țare depinde de efectele lor nefar ­
macodinamice (de exemplu numero și agenți de diagnostic etc.).  
De asemenea, se pot realiza studii  in vitro , cu avantajul utiliz ării de 
material uman în scopul compar ării cu elemente de origine animal ă 
(adică fixare proteic ă, metabolism, interac țiune între produse medica ­
mentoase).  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 142
 
Este necesar studiul farmacocinetic al tuturor substan țelor active din 
punct de vedere farmacologic. Pentru combina țiile noi de substan țe 
cunoscute, care au fost studiate în conformitate cu dispozi țiile 
prezentei directive, s-ar putea s ă nu fie necesare studii farmacocinetice, 
în cazul în care testele de toxicitate și experimentarea terapeutic ă 
justifică omiterea acestora.  
Programul farmacocinetic trebuie conceput astfel încât s ă permită 
compararea și extrapolarea dintre animal și uman.  
4.2.3.  Toxicologie  
(a) Toxicitatea la doz ă unică 
Un test de toxicitate la doz ă unică înseamnă un studiu calitativ și 
cantitativ al reac țiilor toxice care pot s ă apară în urma unei singure 
administr ări a substan ței sau substan țelor active con ținute în 
produsul medicamentos în cauz ă, în propor ția și starea fizico- 
chimică în care sunt prezente în produsul efectiv.  
Testul de toxicitate la doz ă unică trebuie s ă se realizeze în confor ­
mitate cu indica țiile relevante publicate de agen ție. 
(b) Toxicitatea la doze repetate  
Scopul testelor de toxicitate la doze repetate este eviden țierea 
modificărilor fiziologice și/sau anatomopatologice induse de admi ­
nistrarea repetat ă a substan ței active sau a unei combina ții de 
substanțe active studiate și determinarea rela ției dintre modific ările 
respective și dozele administrate.  
În general, se prefer ă realizarea a dou ă teste: unul pe termen scurt, 
care dureaz ă între dou ă și patru săptămâni, și altul pe termen lung. 
Durata celui din urm ă depinde de condi țiile utilizării clinice. Scopul 
acestuia este descrierea efectelor indezirabile poten țiale cărora 
trebuie să li se acorde aten ție în cadrul studiilor clinice. Durata 
este definit ă în indica țiile relevante publicate de agen ție. 
(c) Genotoxicitatea  
Studiul poten țialului mutagen și clastogen are ca scop eviden țierea 
modificărilor pe care le poate provoca o substan ță în materialul 
genetic al indivizilor sau celulelor. Substan țele mutagene pot 
prezenta un risc pentru s ănătate, dat fiind faptul c ă expunerea la 
un mutagen presupune riscul cauz ării mutației liniei germinale, cu 
posibilitatea disfunc țiilor moștenite, precum și riscul muta țiilor 
somatice, inclusiv al celor care conduc la apari ția cancerului. 
Aceste studii sunt obligatorii pentru orice substan ță nouă. 
(d) Carcinogenitatea  
În mod normal, sunt necesare teste care s ă evidențieze efectele 
carcinogene:  
1. Aceste studii se realizeaz ă pentru orice produs medicamentos a 
cărui utilizare clinic ă preconizat ă are loc pe o perioad ă 
prelungită din viața pacientului, fie continuu, fie repetat, în 
mod intermitent.  
2. Aceste studii se recomand ă pentru anumite produse medica ­
mentoase, în cazul în care exist ă motive de îngrijorare cu 
privire la poten țialul lor carcinogen, de exemplu de la produse 
din aceea și clasă sau cu o structur ă similară, sau din dovezile 
rezultate în urma studiilor de toxicitate la doz ă repetată. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 143
 
3. Nu sunt necesare studiile pe compu șii a căror genotoxicitate este 
neechivoc ă, dat fiind faptul c ă se presupune c ă aceștia sunt 
carcinogeni transspecii, care prezint ă un risc pentru oameni. În 
cazul în care un asemenea produs medicamentos este destinat administr ării cronice la oameni, poate fi necesar un studiu cronic 
pentru a decela efectele tumorigene precoce.
 
(e) Toxicitatea asupra reproducerii și dezvoltării 
Studierea posibilei încet ări a func ției reproductive masculine sau 
feminine, precum și efectele nocive asupra descenden ților se 
realizează prin intermediul unor teste corespunz ătoare.  
Aceste teste cuprind studii ale efectelor asupra func ției reproductive 
a masculilor sau femelelor adulte, studii ale efectelor toxice și 
teratogene la toate stadiile de dezvoltare de la concep ție la matu ­
ritatea sexual ă, precum și al efectelor latente, în cazul în care 
produsul medicamentos studiat s-a administrat femelei în timpul sarcinii.
 
Omiterea acestor teste trebuie justificat ă. 
În funcție de utilizarea indicat ă a produsului medicamentos, se pot 
justifica studii suplimentare privind dezvoltarea în cazul adminis ­
trării produsului medicamentos la descenden ți. 
Studiile de toxicitate embrionar ă/fetală se realizeaz ă, de obicei, pe 
două specii de mamifere, dintre care una trebuie s ă nu fie de 
rozătoare. Studiile perinatale și postnatale se efectueaz ă cel puțin 
la o specie. În cazul în care se cunoa ște că metabolismul unui 
produs medicamentos la o anumit ă specie este similar cu cel de 
la om, este de dorit includerea speciei respective. De asemenea, 
este de dorit ca una dintre specii s ă fie aceea și ca la studiile de 
toxicitate la doze repetate.  
La elaborarea testelor, se ia în considerare stadiul cuno ștințelor 
științifice în momentul depunerii cererii.  
(f) Toleran ță locală 
Studiile de toleran ță locală au ca scop determinarea toler ării 
produselor medicamentoase (atât a substan țelor active cât și a exci­
pienților) în acele zone din organism care pot veni în contact cu 
produsul medicamentos ca urmare a administr ării acestuia în 
utilizarea clinic ă. Strategia de testare se stabile ște astfel încât s ă 
fie posibil ă distingerea efectelor mecanice ale administr ării sau ale 
acțiunilor fizico-chimice pure ale produsului de cele toxicologice 
sau farmacodinamice.  
Testele de toleran ță locală se realizeaz ă în cazul în care preparatul a 
fost elaborat pentru uz uman, utilizându-se vehiculul și/sau exci ­
pienții în tratamentul lotului/loturilor martor. Ori de câte ori este 
necesar, se includ substan țe martor pozitive/de referin ță. 
Conceptul testelor de toleran ță locală (alegerea speciilor, durata, 
frecvența și calea de administrare, dozele) vor depinde de 
problema analizat ă și de condi țiile propuse pentru administrare în 
utilizarea clinic ă. După caz, se realizeaz ă reversibilitatea leziunilor 
locale.  
Studiile pe animale pot fi înlocuite cu teste  in vitro  validate, cu 
condiția ca rezultatele testelor s ă fie de o calitate și o utilitate 
comparabil ă pentru scopul evalu ării securit ății. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 144
 
Pentru substan țele chimice aplicate pe piele (exemplu dermice, 
rectale, vaginale), poten țialul de sensibilizare se evalueaz ă cel 
puțin într-unul dintre sistemele de testare disponibile obi șnuite 
(studiul pe cobai sau studiul pe ganglionul limfatic local).  
5. MODULUL 5: RAPOARTELE STUDIILOR CLINICE  
5.1. Formatul și prezentarea  
Planul general al modulului 5 este dup ă cum urmeaz ă: 
— Cuprinsul rapoartelor studiilor clinice  
— Enumerarea sub form ă de tabele a tuturor studiilor clinice  
— Rapoartele studiilor clinice  
— Rapoartele studiilor biofarmaceutice  
— Rapoartele studiilor de biodisponibilitate  
— Rapoartele studiilor de biodisponibilitate și bioechivalen ță 
— Raportul studiului de corelare  in vitro - in vivo  
— Rapoartele metodelor bioanalitice și analitice  
— Rapoartele studiilor referitoare la farmacocinetic ă utilizând 
biomateriale umane  
— Rapoartele studiilor asupra fix ării proteinelor în plasm ă 
— Rapoartele studiilor metabolismului și interacțiunii hepatice  
— Rapoartele studiilor care utilizeaz ă alte biomateriale umane  
— Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă la om  
— Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă și de toleran ță 
inițială la subiec ții sănătoși 
— Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă și de toleran ță 
inițială la pacien ți 
— Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă a factorilor intrinseci  
— Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă a factorilor 
extrinseci  
— Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă la popula ție 
— Rapoartele studiilor de farmacodinamic ă la om  
— Rapoartele studiilor de farmacodinamic ă și de farmacoci ­
netică/farmacodinamic ă la subiec ții sănătoși 
— Rapoartele studiilor de farmacodinamic ă și de farmacoci ­
netică/farmacodinamic ă la pacien ți 
— Rapoartele studiilor de eficacitate și securitate  
— Rapoartele de studiu ale studiilor clinice controlate refe ­
ritoare la indica ția invocat ă ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 145
 
— Rapoartele studiilor clinice necontrolate  
— Rapoartele analizelor datelor ob ținute în cadrul mai multor 
studii, inclusiv analize integrate oficiale, metaanalize și 
analize de leg ătură 
— Alte rapoarte de studiu  
— Rapoartele experien ței după introducerea pe pia ță 
— Bibliografie  
5.2. Cuprins: principiile și cerințele fundamentale  
Se acordă o atenție deosebit ă următoarelor elemente selectate.  
(a) Informa țiile clinice ce urmeaz ă să fie prezentate în conformitate cu 
articolul 8 alineatul (3) litera (i) și articolul 10 alineatul (1) trebuie 
să permită o evaluare suficient de bine fondat ă și valabilă din punct 
de vedere științific a îndeplinirii, de c ătre produsul medicamentos, a 
criteriilor care reglementeaz ă acordarea autoriza ției de introducere 
pe piață. În consecin ță, o cerin ță fundamental ă o reprezint ă 
prezentarea tuturor studiilor clinice, atât a celor favorabile cât și a 
celor nefavorabile.  
(b) Studiile clinice trebuie s ă fie precedate întotdeauna de teste farma ­
cologice și toxicologice, realizate pe animale în conformitate cu 
dispozițiile din modulul 4 din prezenta anex ă. Cercetătorul trebuie 
să ia cunoștință de concluziile studiilor farmacologice și toxico­
logice și, prin urmare, solicitantul trebuie s ă-i ofere cel pu țin 
ghidul cercet ătorului, care con ține toate informa țiile relevante 
cunoscute înainte de ini țierea unui studiu clinic, inclusiv date 
chimice, farmaceutice și biologice, date toxicologice, de farmacoci ­
netică și de farmacodinamic ă, obținute pe animale, precum și rezul­
tatele studiilor clinice anterioare, cu date adecvate pentru a justifica 
natura, amploarea și durata studiului propus; rapoartele farmaco ­
logice și toxicologice se prezint ă la cerere. Pentru materialele de 
origine uman ă sau animal ă, se utilizeaz ă toate mijloacele dispo ­
nibile pentru asigurarea securit ății, referitoare la transmiterea 
agenților infec țioși patogeni, înainte de începerea studiului.  
(c) Titularii autoriza țiilor de introducere pe pia ță trebuie s ă ia măsurile 
necesare pentru ca documentele referitoare la studiile clinice esențiale (inclusiv foile de observa ții clinice), altele decât fi șele 
medicale ale subiec ților, să fie păstrate de c ătre proprietarii datelor:
 
— timp de cel pu țin 15 ani dup ă finalizarea sau întreruperea 
studiului;  
— sau cel pu țin doi ani dup ă acordarea ultimei autoriza ții de intro ­
ducere pe pia ță în Comunitatea European ă și în cazurile în care 
nu există cereri de introducere pe pia ță depuse sau urmând s ă 
fie depuse în Comunitatea European ă; 
— sau timp de cel pu țin doi ani dup ă întreruperea oficial ă a 
dezvoltării clinice a produsului experimental.  
Fișele medicale ale pacien ților trebuie p ăstrate în conformitate cu 
legislația în vigoare și în conformitate cu termenul maxim admis de 
spitalul, institu ția publică sau clinica privat ă în cauză. 
Cu toate acestea, documentele pot fi re ținute pe o perioad ă mai 
lungă de timp, în cazul în care acest lucru este necesar în 
virtutea cerin țelor reglementare aplicabile sau de comun acord cu 
sponsorul. Sponsorul are responsabilitatea de a informa spitalul, 
instituția sau clinica cu privire la momentul în care nu mai este 
necesară reținerea acestor documente.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 146
 
Sponsorul sau alt posesor de date p ăstrează, în întregime, pe 
perioada autoriz ării produsului, orice alt ă documenta ție referitoare 
la studiu. Aceast ă documenta ție include: protocolul care include 
justificarea, obiectivele, modelul statistic și metodologia studiului, 
cu condițiile în care se realizeaz ă și se gestioneaz ă acesta și detaliile 
referitoare la produsul studiat, produsul medicamentos de referin ță 
și/sau placebo utilizat; procedurile de exploatare standard; toate 
avizele în scris asupra protocolului și procedurilor; bro șura cerce ­
tătorului; foile de observa ție clinică pentru fiecare subiect inclus în 
studiu; raportul final; certificatul/certificatele de audit, în cazul în 
care exist ă. Sponsorul sau posesorul ulterior p ăstrează raportul final 
cinci ani dup ă ce produsul medicamentos nu mai este autorizat.  
În plus, pentru studiile realizate în cadrul Comunit ății Europene, 
titularul autoriza ției de introducere pe pia ță ia toate m ăsurile supli ­
mentare pentru a asigura documenta ția în conformitate cu dispo ­
zițiile Directivei 2001/20/CE și pentru a aplica indica țiile detaliate.  
Se prezint ă documente în sprijinul oric ărei modific ări privind 
posesia datelor.  
Toate datele și documentele se pun la dispozi ția autorit ăților 
relevante, la cererea acestora.  
(d) Informa țiile referitoare la fiecare studiu clinic trebuie s ă fie suficient 
de amănunțite pentru a permite o apreciere obiectiv ă, după cum 
urmează: 
— protocolul care include justificarea, obiectivele, modelul statistic 
și metodologia studiului, cu condi țiile în care se realizeaz ă și se 
gestioneaz ă acesta și detaliile referitoare la produsul medica ­
mentos cercetat utilizat;  
— certificatul/certificatele de audit, în cazul în care exist ă; 
— lista cercet ătorilor cu numele, adresa, func țiile, calific ările și 
responsabilit ățile clinice ale fiec ăruia dintre ei, condi țiile în 
care s-a realizat studiul și ansamblul de informa ții cu privire 
la fiecare pacient în parte, care cuprind foile de observa ție 
clinică pentru fiecare subiect inclus în studiu;  
— raportul final, semnat de cercet ător și, pentru studiile realizate în 
mai multe centre, de to ți cercetătorii sau cercet ătorii coordo ­
natori (principali).  
(e) Informa țiile referitoare la studiile clinice men ționate anterior se 
prezintă autorităților competente. Cu toate acestea, cu acordul auto ­
rităților competente, solicitantul poate s ă omită o parte din aceste 
informații. Documenta ția complet ă se prezint ă imediat, la cerere.  
Cercetătorul exprim ă, în concluziile sale cu privire la datele expe ­
rimentale, un aviz cu privire la securitatea produsului în condi ții 
normale de utilizare, toleran ța față de produs, eficacitatea acestuia și 
orice informa ții utile referitoare la indica ții și contraindica ții, dozare 
și durata medie a tratamentului, precum și orice precau ții speciale 
care trebuie luate în timpul tratamentului, precum și simptomele 
clinice ale supradoz ării. La raportarea rezultatelor unui studiu 
efectuat în mai multe centre, cercet ătorul principal exprim ă, în 
concluziile sale, o p ărere cu privire la securitatea și eficacitatea 
produsului medicamentos cercetat, în numele tuturor centrelor.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 147
 
(f) Se face un sumar al observa țiilor clinice pentru fiecare studiu, în 
care se indic ă următoarele:  
1. numărul și sexul subiec ților tratați; 
2. selecția și distribuția pe vârste a grupelor de pacien ți cercetați și 
testele comparative;  
3. numărul pacien ților retra și prematur din studiu și motivele 
acestei retrageri;  
4. în cazul în care s-au realizat studii controlate în condi țiile 
menționate anterior, dac ă grupul martor:  
— nu a primit tratament;  
— a primit un placebo;  
— a primit un alt produs medicamentos cu efect cunoscut;  
— a primit alt tratament decât terapia cu produse medica ­
mentoase;  
5. frecven ța reacțiilor adverse observate;  
6. detalii referitoare la pacien ții pentru care ar putea exista un risc 
sporit, de exemplu persoanele în vârst ă, copiii, femeile în timpul 
sarcinii sau menstrua ției, sau a c ăror stare fiziologic ă sau pato ­
logică necesită o atenție deosebit ă; 
7. parametrii sau criteriile de evaluare a eficacit ății și rezultatele 
interpretate în func ție de ace ști parametri;  
8. o evaluare statistic ă a rezultatelor, în cazul în care acest lucru 
este necesar pentru reprezentarea studiilor și a factorilor variabili 
implicați. 
(g) În afar ă de aceasta, cercet ătorul prezint ă întotdeauna observa țiile 
sale cu privire la:  
1. orice semne de obi șnuință, dependen ță sau dificultate de dezo ­
bișnuire a pacien ților de produsul medicamentos în cauz ă; 
2. orice interac țiuni cu alte produse medicamentoase administrate 
concomitent, care au fost observate;  
3. criteriile care determin ă excluderea anumitor pacien ți din studiu;  
4. eventualele decese care survin pe parcursul studiului sau în 
perioada de urm ărire. 
(h) Informa țiile referitoare la o nou ă combina ție de substan țe medica ­
mentoase trebuie s ă fie identice cu cele necesare pentru produsele 
medicamentoase noi și trebuie s ă dovedeasc ă securitatea și efica­
citatea combina ției. 
(i) Omiterea total ă sau parțială a datelor trebuie explicat ă. În cazul în 
care în timpul studiului se ob țin rezultate nea șteptate, trebuie 
realizate alte teste toxicologice și farmacologice preclinice, care 
trebuie analizate.  
(j) În cazul în care produsul medicamentos este destinat pentru o 
administrare pe termen lung, se ofer ă detalii cu privire la orice 
modificare a ac țiunii farmacologice în urma administr ării repetate, 
precum și a stabilirii unui dozaj pe termen lung.  
5.2.1.  Rapoartele studiilor biofarmaceutice  
Se furnizeaz ă rapoartele studiilor biofarmaceutice, rapoartele studiilor 
comparative de biodisponibilitate și bioechivalen ță, rapoartele cu 
privire la corela ția in vitroși in vivoși metodele bioanalitice și analitice.  
În afară de aceasta, dup ă caz, se realizeaz ă o evaluare a biodisponibi ­
lității, în cazul în care este necesar ă demonstrarea bioechivalen ței 
produselor medicamentoase men ționate la articolul 10 alineatul (1) 
litera (a).  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 148
 
5.2.2.  Rapoartele studiilor referitoare la farmacocinetic ă utilizând bioma ­
teriale umane  
În sensul prezentei anexe, biomateriale umane înseamn ă orice proteine, 
celule, țesuturi, și materiale asociate derivate din surse umane care se 
utilizează in vitro  sau ex vivo  pentru a evalua propriet ățile farmacoci ­
netice ale substan țelor medicamentoase.  
În aceast ă privință, trebuie furnizate rapoarte ale studiului privind 
fixarea proteinelor din plasm ă, ale studiilor interac țiunii metabolismului 
hepatic și substanțelor active și ale studiilor care utilizeaz ă alte bioma ­
teriale umane.  
5.2.3.  Rapoartele studiilor de farmacocinetic ă la om  
(a) Se descriu urm ătoarele caracteristici farmacocinetice:  
— absorb ția (viteza și intensitatea);  
— distribu ția; 
— metabolismul;  
— excreția. 
Se descriu aspectele clinice importante, care includ implicarea 
datelor cinetice în elaborarea schemei pentru administrarea medica ­
mentului, în special pentru pacien ții cu risc, și diferențele dintre om 
și speciile de animale utilizate în studiile preclinice.  
În afară de studiile farmacocinetice standard cu probe multiple, 
analizele farmacocinetice ale popula ției pe baza colect ării prin 
sondaj de probe pe parcursul studiilor clinice pot, de asemenea, să abordeze aspecte legate de contribu țiile factorilor intrinseci și 
extrinseci la variabilitatea rela ției doză-răspuns farmacocinetic. Se 
furnizează rapoarte ale studiilor farmacocinetice și de toleran ță 
inițială la subiec ții sănătoși și la pacien ți, rapoarte ale studiilor 
farmacocinetice care s ă evalueze efectele factorilor intrinseci și 
extrinseci și rapoarte ale studiilor farmacocinetice pe popula ție.
 
(b) În cazul în care produsul medicamentos urmeaz ă, în mod normal, 
să se administreze concomitent cu alte produse medicamentoase, se 
furnizează detalii cu privire la testele de administrare comun ă, 
efectuate pentru a demonstra modificarea posibil ă a acțiunii farma ­
cologice.  
Se studiaz ă interacțiunile farmacocinetice dintre substan ța activă și 
alte produse sau substan țe medicamentoase.  
5.2.4.  Rapoartele studiilor de farmacodinamic ă la om  
(a) Se demonstreaz ă acțiunea farmacodinamic ă corelată cu eficacitatea, 
care include:  
— relația doză - răspuns și evoluția acesteia de-a lungul timpului;  
— justificarea dozelor și a condițiilor de administrare;  
— modul de ac țiune, în cazul în care este posibil.  
Se descrie ac țiunea farmacodinamic ă care nu are leg ătură cu efica­
citatea.  
Demonstrarea efectelor farmacodinamice la oameni nu este sufi ­
cientă, în sine, pentru justificarea concluziilor referitoare la un 
posibil efect terapeutic special.  
(b) În cazul în care produsul medicamentos urmeaz ă, în mod normal, 
să se administreze concomitent cu alte produse medicamentoase, se 
furnizează detalii cu privire la testele de administrare comun ă, 
efectuate pentru a demonstra modificarea posibil ă a acțiunii farma ­
cologice.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 149
 
Se studiaz ă interacțiunile farmacodinamice dintre substan ța activă 
și alte produse sau substan țe medicamentoase.  
5.2.5.  Rapoartele studiilor de eficacitate și securitate  
5.2.5.1. R a p o a r t e l e s t u d i i l o r c l i n i c e c o n t r o l a t e r e f e r i t o a r e 
l a i n d i c a ț i a i n v o c a t ă 
În general, studiile clinice se realizeaz ă sub form ă de „studii clinice 
controlate” și, în cazul în care este posibil, aleatorii și, după caz, în 
raport cu un placebo și în raport cu un produs medicamentos bine 
stabilit și cu valoare terapeutic ă demonstrat ă; orice alt ă schemă se 
motivează. Tratamentul grupelor martor variaz ă de la caz la caz și 
depinde, de asemenea, de considerente etice și de domeniul terapeutic; 
astfel, s-ar putea ca, în anumite situa ții, să fie mai adecvat ă compararea 
eficacității unui produs medicamentos nou cu cea a unui produs medi ­
camentos stabilit, cu o valoare terapeutic ă dovedită, decât cu efectul 
unui placebo.  
1. În măsura în care este posibil, în special în studiile în care efectul 
produsului nu se poate m ăsura în mod obiectiv, se iau m ăsuri 
pentru evitarea erorilor, care includ metode de randomizare și 
testele oarbe.  
2. Protocolul examenului clinic trebuie s ă includă o descriere 
amănunțită a metodelor statistice ce urmeaz ă să fie utilizate, 
numărul și motivele includerii pacien ților (inclusiv o estimare a 
semnifica ției studiului), importan ța acordat ă și o descriere a 
unității statistice. Se documenteaz ă metodele luate pentru evitarea 
erorilor, în special metodele de randomizare. Nu trebuie s ă se 
considere c ă includerea unui num ăr mare de subiec ți într-un 
studiu poate înlocui, în mod adecvat, un studiu controlat cores ­
punzător. 
Datele referitoare la securitate se revizuiesc luându-se în considerare 
indicațiile publicate de c ătre Comisie, acordându-se o aten ție deosebit ă 
evenimentelor care conduc la modific ări ale dozei sau necesitatea medi ­
cației concomitente, efectelor negative grave, evenimentelor care 
conduc la retragere și deceselor. Se identific ă eventualii pacien ți sau 
grupe de pacien ți care prezint ă un nivel ridicat de risc, acordându-se o 
atenție deosebit ă pacienților poten țial vulnerabili care ar putea fi 
prezenți în num ăr redus, de exemplu copii, femei îns ărcinate, 
persoane de vârsta a treia fragile, persoane cu anormalit ăți evidente 
ale metabolismului sau excre ției etc. Se descrie implica ția evaluării 
securității pentru posibilele utiliz ări ale produsului medicamentos.  
5.2.5.2. R a p o a r t e l e s t u d i i l o r c l i n i c e n e c o n t r o l a t e , 
r a p o a r t e l e a n a l i z e l o r d a t e l o r o b ț i n u t e î n c a d r u l 
m a i m u l t o r s t u d i i ș i r a p o a r t e l e a l t o r s t u d i i c l i n i c e  
Se furnizeaz ă rapoartele men ționate.  
5.2.6.  Rapoarte ale experien ței după introducerea pe pia ță 
În cazul în care produsul medicamentos este autorizat deja în alte țări, 
se furnizeaz ă informații cu privire la reac țiile adverse ale produsului 
medicamentos în cauz ă și ale produselor medicamentoase ce con țin 
aceeași substanță activă/aceleași substanțe active, în cazul în care este 
posibil, în func ție de ratele utiliz ării produsului.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 150
 
5.2.7.  Foile de observa ție clinică și listele individuale ale pacien ților 
În cazul în care se furnizeaz ă în conformitate cu indica țiile relevante 
publicate de c ătre agenție, foile de observa ție clinică și listele indi ­
viduale ale pacien ților se furnizeaz ă și se prezint ă în aceea și ordine 
ca rapoartele studiilor clinice și se indexeaz ă după studiu.  
PARTEA II  
DOSARELE STANDARDIZATE PENTRU AUTORIZA ȚIA DE 
INTRODUCERE PE PIA ȚĂ ȘI CERIN ȚELE SPECIFICE  
Anumite produse medicamentoase prezint ă caracteristici specifice de o asemenea 
natură încât toate cerin țele dosarului de cerere pentru autoriza ția de introducere 
pe piață stabilite în partea I a prezentei anexe trebuie adaptate. Pentru a lua în 
considerare aceste situa ții particulare, solicitan ții respectă o prezentare corespun ­
zătoare și adaptată a dosarului.  
1. UTILIZAREA MEDICAL Ă BINE STABILIT Ă 
Pentru produsele medicamentoase a(le) c ăror substan ță(e) activă(e) 
are/au o „utilizare medical ă bine stabilit ă” în conformitate cu 
articolul 10 alineatul (1) litera (a) punctul (ii), cu o eficacitate 
cunoscută și un grad acceptabil de securitate, se aplic ă regulile 
specifice prezentate în continuare.  
Solicitantul prezint ă modulele 1, 2 și 3 descrise în partea I a prezentei 
anexe.  
Pentru modulele 4 și 5, se descriu, printr-o bibliografie științifică 
detaliată, caracteristicile non-clinice și clinice.  
Pentru a demonstra utilizarea medical ă bine stabilit ă, se aplic ă urmă­
toarele reguli specifice:  
(a) Factorii care trebuie lua ți în considerare pentru a stabili utilizarea 
medicală bine stabilit ă a componentelor produselor medica ­
mentoase sunt:  
— perioada în care s-a utilizat substan ța; 
— aspectele cantitative ale utiliz ării substan ței; 
— gradul de interes științific față de utilizarea substan ței (reflectat 
în literatura științifică de specialitate publicat ă) și 
— coeren ța evaluărilor științifice.  
În consecin ță, este posibil s ă fie necesare termene diferite pentru 
definirea „utiliz ării bine stabilite” a diferitelor substan țe. Cu toate 
acestea, în orice caz, termenul necesar pentru definirea „utiliz ării 
bine stabilite” a unei componente dintr-un produs medicamentos nu trebuie să fie mai mic de un deceniu de la prima utilizare siste ­
matică și documentat ă a substan ței în cauz ă ca produs medica ­
mentos în Comunitate.
 
(b) Documenta ția prezentat ă de solicitant trebuie s ă cuprindă toate 
aspectele evalu ării securit ății și/sau eficacit ății și trebuie s ă 
includă sau să facă trimitere la o recenzie a literaturii de specia ­
litate, luând în considerare studiile realizate înainte și după intro­
ducerea pe pia ță și literatura științifică publicat ă, referitoare la 
studii, sub form ă de studii epidemiologice, în special studii epide ­
miologice comparative. Trebuie comunicat ă toată documenta ția, 
atât cea favorabil ă cât și cea nefavorabil ă. În ceea ce prive ște 
dispozițiile referitoare la „utilizarea bine stabilit ă”, este în special 
necesar s ă se clarifice faptul c ă și „trimiterea bibliografic ă” la alte 
surse de dovezi (studii dup ă introducerea pe pia ță, studii epidemio ­
logice etc.), nu numai datele referitoare la teste și studii, poate servi 
drept o dovad ă valabilă a securit ății și eficacității unui produs, în 
cazul în care o cerere explic ă și justifică utilizarea acestor surse de 
informație într-un mod satisf ăcător. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 151
 
(c) Trebuie s ă se acorde o aten ție deosebit ă informațiilor care lipsesc și 
trebuie s ă se justifice posibilitatea demonstr ării unui nivel 
acceptabil de securitate și/sau eficacitate, în lipsa anumitor studii.  
(d) Sumarele detaliate non-clinice și clinice trebuie s ă explice relevan ța 
datelor prezentate, care se refer ă la un produs diferit de produsul 
prevăzut pentru introducerea pe pia ță. Trebuie s ă se stabileasc ă 
cazul în care produsul studiat se poate considera ca fiind similar 
cu produsul pentru care se va acorda autoriza ția de introducere pe 
piață, în ciuda diferen țelor existente.  
(e) Experien ța după introducerea pe pia ță pentru alte produse care 
conțin acelea și componente are o importan ță deosebit ă și se 
recomand ă ca solicitantul s ă acorde o aten ție special ă acestui 
subiect.  
2. PRODUSELE MEDICAMENTOASE ÎN ESEN ȚĂ SIMILARE  
(a) Cererile în baza articolului 10 alineatul (1) litera (a) punctul (i) 
(produse similare în esen ță) conțin datele prev ăzute în modulele 
1, 2 și 3 din partea I a prezentei anexe, cu condi ția ca solicitantul 
să fi primit aprobarea titularului autoriza ției originale de introducere 
pe piață în vederea trimiterilor încruci șate la con ținutul modulelor 4 
și 5 ale acestuia.  
(b) Cererile în baza articolului 10 alineatul (1) litera (a) punctul (iii) 
(produse similare în esen ță, respectiv produse generice) con țin 
datele prev ăzute în modulele 1, 2 și 3 din partea I a prezentei 
anexe, împreun ă cu datele referitoare la biodisponibilitate și bioe­
chivalență cu produsul medicamentos original, cu condi ția ca acesta 
din urmă să nu fie un produs medicamentos biologic (a se vedea 
partea II, punctul 4, Produse medicamentoase biologice similare).  
Pentru aceste produse, sumarele detaliate/sumarele non-clinice/clinice 
acordă o atenție deosebit ă următoarelor elemente:  
— motivele pentru care se invoc ă similaritatea esen țială; 
— un sumar al impurit ăților prezente în loturile de substan ță(e) 
activă(e), precum și al impurit ăților din produsul medicamentos 
finit (și, după caz, al produselor de descompunere rezultate în 
timpul depozit ării) propus spre utilizare în produsul ce urmeaz ă 
să se introduc ă pe piață, alături de o evaluare a acestor impurit ăți; 
— o evaluare a studiilor de bioechivalen ță sau o prezentare a motivelor 
pentru care nu s-au realizat studii cu privire la indica ția referitoare 
la „investigarea biodisponibilit ății și bioechivalen ței”; 
— o actualizare a literaturii de specialitate publicate, relevante pentru 
substanță și pentru cererea de fa ță. Poate fi acceptabil ă adnotarea în 
acest scop a articolelor din revistele specializate;  
— fiecare afirma ție din sumarul caracteristicilor produsului care nu se 
cunoaște sau nu se poate deduce din propriet ățile produsului medi ­
camentos și/sau ale grupului terapeutic al acestuia, trebuie analizat ă 
în sumarele detaliate/sumare și coroborat ă cu literatura de specia ­
litate publicat ă și/sau cu studii suplimentare;  
— după caz, în cazul în care un solicitant invoc ă similaritatea 
esențială, acesta trebuie s ă furnizeze date suplimentare care s ă 
demonstreze echivalen ța propriet ăților de securitate și eficacitate 
ale diferitelor s ăruri, esteri sau deriva ți ale/ai unei substan țe active 
autorizate.  
3. DATELE SUPLIMENTARE NECESARE ÎN SITUA ȚII SPECIFICE  
În cazul în care substan ța activă a unui produs medicamentos similar în 
esență conține aceea și fracțiune terapeutic ă pe care o con ține produsul 
original autorizat asociat ă cu o sare diferit ă/un complex esteric/un 
derivat diferit, se prezint ă dovezi c ă nu are loc nici o schimbare a 
farmacocineticii frac țiunii, a farmacodinamicii și/sau a toxicit ății care 
ar putea modifica profilul securit ății/eficacității. În caz contrar, aceast ă 
asociație se consider ă drept o substan ță activă nouă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 152
 
În cazul în care produsul medicamentos este destinat unei utiliz ări 
terapeutice diferite sau este prezentat într-o form ă farmaceutic ă 
diferită sau urmeaz ă să fie administrat pe c ăi diferite sau în doze 
diferite sau cu o posologie diferit ă, trebuie prezentate rezultatele 
testelor toxicologice și farmacologice și/sau ale studiilor clinice cores ­
punzătoare.  
4. PRODUSE MEDICAMENTOASE BIOLOGICE ÎN ESEN ȚĂ 
SIMILARE  
Dispozițiile de la articolul 10 alineatul (1) litera (a) punctul (iii) ar 
putea să nu fie suficiente în cazul produselor medicamentoase 
biologice. În cazul în care informa țiile necesare pentru produsele 
similare în esen ță (produse generice) nu permit demonstrarea naturii 
similare a dou ă produse medicamentoase biologice, se furnizeaz ă date 
suplimentare, în special profilul toxicologic și clinic.  
În cazul în care un produs medicamentos, în conformitate cu defini ția 
din partea I punctul 3.2 din prezenta anex ă, care se refer ă la un produs 
medicamentos original pentru care s-a acordat autoriza ție de introducere 
pe piață în Comunitate, se prezint ă în vederea ob ținerii unei autoriza ții 
de introducere pe pia ță de către un solicitant independent dup ă data de 
expirare a perioadei de protec ție a datelor, se aplic ă procedura 
prezentată în continuare.  
— Informa țiile care urmeaz ă să se furnizeze nu se limiteaz ă la 
modulele 1, 2 și 3 (date biologice, chimice și farmaceutice), 
completate cu date referitoare la bioechivalen ță și biodisponibilitate. 
Tipul și cantitatea datelor suplimentare (adic ă date toxicologice și 
alte date non-clinice și clinice corespunz ătoare) se stabilesc de la 
caz la caz, în conformitate cu indica țiile relevante.  
— Datorit ă diversității produselor medicamentoase biologice, auto ­
ritatea competent ă impune necesitatea studiilor identificate 
prevăzute în modulele 4 și 5, care s ă ia în considerare caracteris ­
ticile specifice ale fiec ărui produs medicamentos în parte.  
Principiile generale care urmeaz ă să se aplice sunt stabilite într-o 
indicație care ia în considerare caracteristicile produsului medicamentos 
biologic în cauz ă, publicat ă de agenție. În cazul în care produsul medi ­
camentos autorizat ini țial are mai mult de o singur ă indicație, efica­
citatea și securitatea produsului medicamentos a c ărui similaritate se 
invocă trebuie justificat ă sau, în cazul în care este necesar, demonstrat ă 
separat pentru fiecare dintre indica țiile invocate.  
5. PRODUSELE MEDICAMENTOASE CU COMBINA ȚIE FIXĂ 
Cererile în temeiul articolului 10 alineatul (1) litera (b) se refer ă la 
produsele medicamentoase noi compuse din cel pu țin două substanțe 
active care nu au fost autorizate anterior ca produs medicamentos cu combinație fixă.
 
Pentru aceste cereri, se depune un dosar complet (modulele 1 - 5) 
pentru produsul medicamentos cu combina ție fixă. După caz, se 
furnizează informații cu privire la locurile de fabrica ție și agenții acci­
dentali și o evaluare a securit ății. 
6. DOCUMENTA ȚIA PENTRU CERERILE ÎN SITUA ȚII EXCEP ­ 
ȚIONALE  
În cazul în care, în conformitate cu dispozi țiile articolului 22, solici ­
tantul poate s ă demonstreze c ă nu poate furniza date am ănunțite cu 
privire la eficacitatea și securitatea în condi ții normale de utilizare, 
deoarece:  
— indica țiile pentru produsul în discu ție se întâlnesc atât de rar, încât 
solicitantul nu are posibilitatea s ă prezinte dovezi am ănunțite sau  
— la stadiul actual al cuno ștințelor științifice, nu se pot prezenta 
informații amănunțite sau  
— colectarea unor astfel de informa ții ar fi contrar ă principiilor general 
acceptate ale eticii medicale,  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 153
 
autorizația de introducere pe pia ță se poate acorda, sub rezerva 
anumitor obliga ții specifice.  
Aceste obliga ții pot include urm ătoarele:  
— solicitantul parcurge un program de studii stabilit, într-un termen 
determinat de autoritatea competent ă, program ale c ărui rezultate 
constituie temeiul unei reevalu ări a profilului utilitate/risc;  
— produsul medicamentos în cauz ă se poate furniza doar cu pres ­
cripție medical ă și se poate administra, în anumite cazuri, numai 
sub strict ă supraveghere medical ă, eventual într-un spital, iar în 
cazul produselor farmaceutice radioactive, de c ătre o persoan ă auto­
rizată; 
— prospectul înso țitor și informa țiile medicale atrag aten ția medicului 
practician asupra faptului c ă informa țiile existente referitoare la 
produsul medicamentos în cauz ă nu sunt înc ă suficiente în 
anumite privin țe determinate.  
7. CERERILE MIXTE PENTRU AUTORIZA ȚIA DE INTRODUCERE 
PE PIAȚĂ 
Cererile mixte pentru autoriza ția de introducere pe pia ță înseamn ă 
dosare de cerere pentru autoriza ția de introducere pe pia ță pentru 
care modulele 4 și/sau 5 const ă dintr-o combina ție de rapoarte ale 
unor studii non-clinice și/sau clinice limitate realizate de c ătre solicitant 
și de trimiteri bibliografice. Toate celelalte module au aceea și structură 
ca aceea descris ă în partea I a prezentei anexe. Autoritatea competent ă 
acceptă formatul propus prezentat de c ătre solicitant de la caz la caz.  
PARTEA III  
PRODUSELE MEDICAMENTOASE SPECIALE  
Prezenta parte stabile ște cerințele specifice referitoare la natura produselor medi ­
camentoase identificate.  
1. PRODUSE MEDICAMENTOASE BIOLOGICE  
1.1. Produsele medicamentoase derivate din plasm ă 
Pentru produsele medicamentoase derivate din sânge sau plasm ă umană 
și prin derogare de la dispozi țiile modulului 3, cerin țele din dosar 
menționate în „Informa țiile referitoare la materialele de baz ă și 
materiile prime” pentru materialele de baz ă derivate din sânge/plasm ă 
umană se pot înlocui cu un dosar permanent pentru plasm ă, certificat în 
conformitate cu dispozi țiile din prezenta parte.  
(a) P r i n c i p i i l e  
În sensul prezentei anexe:  
— Dosar permanent pentru plasm ă înseamn ă o documenta ție 
autonomă, distinct ă de dosarul pentru autoriza ția de introducere 
pe piață, care furnizeaz ă toate informa țiile relevante privind carac ­
teristicile întregii plasme umane utilizate ca material de baz ă și/sau 
materie prim ă pentru fabricarea subfrac țiilor/fracțiilor intermediare, 
a componentelor excipientului și a substan ței(lor) active, care fac 
parte din produsele medicamentoase sau dispozitivele medicale 
prevăzute de Directiva 2000/70/CE din 16 noiembrie 2000 a Parla ­
mentului European și a Consiliului de modificare a Directivei 
93/42/CE a Consiliului cu privire la dispozitivele medicale care conțin produse stabile derivate din sânge uman sau plasm ă 
umană (
 1 ). ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 154  
( 1 ) JO L 313, 13.12.2000, p. 22.
 — Fiecare centru sau institu ție de frac ționare/prelucrare a plasmei 
umane preg ătește și actualizeaz ă în permanen ță ansamblul de 
informații detaliate relevante referitoare la dosarul permanent 
pentru plasm ă. 
— Dosarul permanent pentru plasm ă se prezint ă agenției sau autorit ății 
competente de c ătre solicitantul unei autoriza ții de introducere pe 
piață sau de c ătre titularul unei autoriza ții de introducere pe pia ță. 
În cazurile în care solicitantul unei autoriza ții de introducere pe 
piață sau titularul unei autoriza ții de introducere pe pia ță diferă 
de titularul dosarului permanent pentru plasm ă, dosarul permanent 
pentru plasm ă se pune la dispozi ția solicitantului sau titularului 
autorizației de introducere pe pia ță în vederea transmiterii c ătre 
autoritatea competent ă. În orice caz, solicitantul sau titularul auto ­
rizației de introducere pe pia ță își asumă integral r ăspunderea pentru 
produsul medicamentos în cauz ă. 
— Autoritatea competent ă care evalueaz ă autorizația de introducere pe 
piață așteaptă emiterea certificatului de c ătre agenție înainte de a lua 
o decizie cu privire la cerere.  
— Orice dosar pentru autoriza ția de introducere pe pia ță care conține o 
component ă pe bază de plasm ă umană face trimitere la dosarul 
permanent pentru plasm ă corespunz ător plasmei utilizate ca 
material de baz ă/materie prim ă. 
(b) C u p r i n s  
În conformitate cu dispozi țiile articolului 109, astfel cum a fost 
modificat prin Directiva 2002/98/CE, care stabile ște cerințele pentru 
donatori și testarea dona țiilor, dosarul permanent pentru plasm ă 
include informa ții cu privire la plasma utilizat ă ca material de baz ă/ 
materie prim ă, în special:  
1. Originea plasmei  
(i) informa ții cu privire la centrele sau institutele în care se 
realizează colectarea sângelui/plasmei, inclusiv inspec ția și 
aprobarea, și date epidemiologice cu privire la infec țiile trans­
misibile prin sânge;  
(ii) informa ții cu privire la centrele sau institu țiile în care se 
realizează analizele dona țiilor și a băncilor de plasm ă, 
inclusiv categoria inspec ției și a aprob ării; 
(iii) criterii de selec ție/excludere a donatorilor de sânge/plasm ă; 
(iv) sistemul adoptat pentru a permite urm ărirea căii urmate de 
fiecare dona ție, de la institu ția de colectare a sângelui/plasmei 
până la produsele finite și invers.  
2. Calitatea și securitatea plasmei  
(i) conformitatea cu monografiile din Farmacopeea European ă; 
(ii) analiza dona țiilor și băncilor de sânge/plasm ă în vederea 
detectării agenților infec țioși, inclusiv informa ții cu privire la 
metodele de analiz ă și, în cazul b ăncilor de plasm ă, validarea 
datelor rezultate din analizele utilizate;  
(iii) caracteristicile tehnice ale pungilor pentru colectarea sângelui și 
plasmei, inclusiv informa țiile privind solu țiile anticoagulante 
utilizate;  
(iv) condi țiile de depozitare și transport al plasmei;  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 155
 
(v) procedurile pentru eventuala eviden ță ținută și/sau perioada de 
carantină; 
(vi) caracterizarea b ăncii de plasm ă. 
3. Sistemul adoptat între produc ătorul produsului medicamentos derivat 
din plasm ă și/sau entitatea care se ocup ă de fracționarea/prelucrarea 
plasmei, pe de o parte, și centrele sau institu țiile de colectare și 
analiză a sângelui/plasmei, pe de alt ă parte, care define ște condițiile 
interacțiunii lor și specifica țiile convenite.  
În plus, dosarul permanent pentru plasm ă furnizeaz ă o listă a 
produselor medicamentoase pentru care este valabil dosarul permanent pentru plasm ă, indiferent dac ă produsele medicamentoase 
în cauză au obținut sau sunt pe cale s ă obțină o autoriza ție de 
introducere pe pia ță, inclusiv a produselor medicamentoase 
menționate la articolul 2 din Directiva 2001/20/CE a Parlamentului 
European și a Consiliului privind aplicarea bunei practici clinice în 
realizarea de studii clinice pentru produsele medicamentoase de uz 
uman.
 
(c) E v a l u a r e a ș i c e r t i f i c a r e a  
— Pentru produsele medicamentoase înc ă neautorizate, solicitantul 
autorizației de introducere pe pia ță furnizeaz ă autorității competente 
un dosar complet, care este înso țit de un dosar permanent separat 
pentru plasm ă, în cazul în care nu exist ă deja unul.  
— Dosarul permanent pentru plasm ă face obiectul unei evalu ări știin­ 
țifice și tehnice realizate de c ătre agenție. O evaluare pozitiv ă 
conduce la eliberarea unui certificat de conformitate cu legisla ția 
europeană pentru dosarul permanent pentru plasm ă, care este înso țit 
de raportul de evaluare. Certificatul emis este valabil pe întreg 
teritoriul Comunit ății. 
— Dosarul permanent pentru plasm ă se actualizeaz ă și se recertific ă 
anual.  
— Modific ările aduse ulterior condi țiilor din dosarul permanent pentru 
plasmă trebuie s ă urmeze procedura de evaluare prev ăzută în Regu­
lamentul (CE) nr. 542/95 (  1 ) al Comisiei privind examinarea modi ­
ficării condițiilor unei autoriza ții de introducere pe pia ță care face 
parte din domeniul de aplicare al Regulamentului (CEE) nr. 2309/93 al Consiliului din 22 iulie 1993 de stabilire a procedurii comunitare de autorizare și supraveghere a produselor medica ­
mentoase de uz uman și veterinar și de instituire a Agen ției 
europene pentru evaluarea produselor medicamentoase (
 2 ). 
Condițiile de evaluare a acestor modific ări sunt stabilite în Regula ­
mentul (CE) nr. 1085/2003.  
— Într-o a doua etap ă în raport cu dispozi țiile de la prima, a doua, a 
treia și a patra liniu ță, autoritatea competent ă care urmeaz ă să 
acorde sau care a acordat autoriza ția de introducere pe pia ță ia în 
considerare certificarea, recertificarea sau modificarea dosarului 
permanent pentru plasm ă privind produsul medicamentos/produsele 
medicamentoase în cauz ă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 156  
( 1 ) JO L 55, 11.3.1995, p. 15. 
( 2 ) JO L 214, 24.8.1993, p. 1.
 — Prin derogare de la dispozi țiile de la a doua liniu ță de la prezentul 
punct (evaluare și certificare), în cazurile în care un dosar 
permanent pentru plasm ă corespunde numai produselor medica ­
mentoase derivate din sânge/plasm ă a căror autoriza ție de intro ­
ducere pe pia ță se limiteaz ă la un singur stat membru, autoritatea 
competent ă a statului membru în cauz ă procedeaz ă la evaluarea 
științifică și tehnică a dosarului permanent pentru plasm ă menționat.  
1.2. Vaccinuri  
Pentru vaccinurile de uz uman și prin derogare de la dispozi țiile 
modulului 3 privind „Substan ța(le) activ ă(e)” se aplic ă următoarele 
cerințe în cazul în care se bazeaz ă pe utilizarea unui dosar permanent 
pentru antigenul vaccinabil.  
Dosarul de cerere pentru autoriza ția de introducere pe pia ță a unui 
vaccin, altul decât vaccinul pentru gripa uman ă, include în mod 
necesar un dosar permanent pentru antigenul vaccinabil pentru fiecare antigen utilizat în vaccinuri care reprezint ă o substan ță activă din 
vaccinul respectiv.
 
(a) P r i n c i p i i l e  
În sensul prezentei anexe:  
— Dosar permanent pentru antigenul vaccinabil înseamn ă o secțiune 
autonomă a unui dosar de cerere pentru autoriza ția de introducere 
pe piață pentru un vaccin, care cuprinde toate informa țiile relevante 
de natură biologic ă, farmaceutic ă și chimică cu privire la fiecare 
dintre substan țele active care fac parte din produsul medicamentos 
respectiv. Sec țiunea autonom ă poate fi comun ă unuia sau mai 
multor vaccinuri monovalente și/sau combinate prezentate de 
același solicitant sau titular al unei autoriza ții de introducere pe 
piață. 
— Un vaccin poate con ține unul sau mai multe antigene vaccinabile 
diferite. Într-un vaccin exist ă tot atâtea substan țe active câte 
antigene vaccinabile.  
— Un vaccin combinat con ține cel pu țin două antigene vaccinabile 
diferite destinate s ă prevină una sau mai multe boli infec țioase.  
— Un vaccin monovalent reprezint ă un vaccin care con ține un antigen 
vaccinabil destinat s ă prevină o singur ă boală infecțioasă. 
(b) C u p r i n s  
Dosarul permanent pentru antigenul vaccinabil cuprinde urm ătoarele 
informații extrase din partea relevant ă (Substan ța activă) a modulului 
3 privind „Datele de calitate” definite în partea I a prezentei anexe:  
Substanța activă 
1. Informa ții generale, inclusiv conformitatea cu monografia(ile) 
relevantă(e) din Farmacopeea European ă. 
2. Informa ții privind fabrica ția substan ței active: aceast ă rubrică trebuie 
să cuprindă procesul de fabrica ție, informa ții privind materialele de 
bază și materiile prime, m ăsuri specifice privind EST și evaluarea 
securității agenților accidentali, instala țiile și utilajele.  
3. Caracterizarea substan ței active  
4. Controlul calit ății substan ței active  
5. Norme și materiale de referin ță 
6. Recipientul și sistemul de închidere al substan ței active  
7. Stabilitatea substan ței active  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 157
 
(c) E v a l u a r e a ș i c e r t i f i c a r e a  
— Pentru vaccinurile noi care con țin un antigen vaccinabil nou, soli ­
citantul prezint ă autorității competente un dosar de cerere complet 
pentru autoriza ția de introducere pe pia ță, dosar care include toate 
dosarele permanente pentru antigenul vaccinabil corespunz ător 
fiecărui antigen vaccinabil în parte care face parte din noul 
vaccin, în cazul în care nu exist ă deja un dosar permanent 
separat pentru antigenul vaccinabil în cauz ă. Evaluarea științifică 
și tehnică a fiecărui dosar permanent pentru antigenul vaccinabil 
se efectueaz ă de către agenție. O evaluare pozitiv ă conduce la 
eliberarea unui certificat de conformitate cu legisla ția european ă 
pentru dosarul permanent pentru antigenul vaccinabil, care este însoțit de raportul de evaluare. Certificatul emis este valabil pe 
întreg teritoriul Comunit ății.
 
— Dispozi țiile de la prima liniu ță se aplic ă de asemenea fiec ărui 
vaccin care const ă dintr-o combina ție nouă de antigene vaccinabile, 
indiferent dac ă unul sau mai multe dintre aceste vaccinuri intr ă sau 
nu în compozi ția unor vaccinuri autorizate deja în Comunitate.  
— Modific ările aduse con ținutului unui dosar permanent pentru 
antigenul vaccinabil pentru un vaccin autorizat în Comunitate fac 
obiectul unei evalu ări științifice și tehnice realizate de c ătre agenție 
în conformitate cu procedura stabilit ă în Regulamentul (CE) nr. 
1085/2003 al Comisiei. În cazul unei evalu ări pozitive, agen ția 
emite un certificat de conformitate cu legisla ția comunitar ă pentru 
dosarul permanent pentru antigenul vaccinabil. Certificatul emis 
este valabil pe întreg teritoriul Comunit ății. 
— Prin derogare de la dispozi țiile de la prima, a doua și a treia liniu ță 
de la prezenta liter ă (evaluare și certificare), în cazurile în care un 
dosar permanent pentru antigenul vaccinabil corespunde numai unui 
vaccin care face obiectul unei autoriza ții de introducere pe pia ță 
care nu a fost/nu urmeaz ă să fie acordat ă în conformitate cu o 
procedură comunitar ă și, cu condi ția ca vaccinul autorizat s ă 
conțină antigene vaccinabile care nu au fost evaluate printr-o 
procedură comunitar ă, evaluarea științifică și tehnică a acestui 
dosar permanent pentru antigenul vaccinabil și a modific ărilor ulte­
rioare la acesta se realizeaz ă de către autoritatea competent ă 
națională care a acordat autoriza ția de introducere pe pia ță. 
— Într-o a doua etap ă în raport cu dispozi țiile de la prima, a doua, a 
treia și a patra liniu ță, autoritatea competent ă care va acorda sau a 
acordat autoriza ția de introducere pe pia ță ia în considerare certi ­
ficarea, recertificarea sau modificarea dosarului permanent pentru antigenul vaccinabil privind produsul medicamentos/produsele 
medicamentoase în cauz ă.
 
2. PRODUSELE FARMACEUTICE RADIOACTIVE ȘI PRECURSORII 
RADIOACTIVI  
2.1. Produsele farmaceutice radioactive  
În sensul prezentului capitol, cererile în temeiul articolului 6 alineatul 
(2) și articolului 9 furnizeaz ă un dosar complet în care se includ urm ă­
toarele detalii specifice:  
Modulul 3  
(a) În contextul setului unui produs farmaceutic radioactiv, care 
urmează să fie marcat radioactiv dup ă furnizarea de c ătre 
producător, se consider ă că substanța activă este acea parte din 
rețeta de fabrica ție prevăzută să poarte sau s ă fixeze izotopul 
radioactiv. Descrierea metodei de fabrica ție a seturilor de produse 
farmaceutice radioactive include, de asemenea, detalii cu privire la fabricarea setului și detalii cu privire la prelucrarea final ă, reco­
mandată pentru fabricarea produsului medicamentos radioactiv. 
Specificațiile necesare ale izotopului radioactiv se descriu, ori de 
câte ori este relevant, în conformitate cu monografia general ă sau 
monografiile specifice din Farmacopeea European ă. În afar ă de 
aceasta, se descrie orice compus esen țial pentru marcarea 
radioactiv ă. Se descrie de asemenea structura compusului marcat 
radioactiv.
 ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 158
 
Pentru izotopii radioactivi, se analizeaz ă reacțiile nucleare pe care le 
presupun ace știa. 
Într-un generator, se consider ă substan țe active atât izotopul 
radioactiv ini țial, cât și izotopul radioactiv de dezintegrare.  
(b) Se furnizeaz ă detalii privind natura izotopului radioactiv, identitatea 
izotopului, posibilele impurit ăți, purtătorul, utilizarea și activitatea 
specifică. 
(c) Materialele de baz ă includ materialele țintă ale radia ției. 
(d) Se furnizeaz ă considerente cu privire la puritatea chimic ă/radio­
chimică și la relația acesteia cu biodistribu ția. 
(e) Se descriu puritatea izotopului radioactiv, puritatea radiochimic ă și 
activitatea specific ă. 
(f) Pentru generatori, sunt necesare detalii privind analiza izotopilor 
radioactivi ini țiali și de dezintegrare. Pentru elua ți-generatori, se 
prezintă testele pentru izotopii radioactivi de baz ă și pentru alte 
componente ale sistemului generator.  
(g) Cerința cu privire la exprimarea con ținutului de substan ță activă în 
termeni de mas ă a entităților active se aplic ă numai seturilor de 
produse farmaceutice radioactive. Pentru izotopii radioactivi, 
radioactivitatea se exprim ă în Becquereli la o dat ă fixă și, după 
caz, la o or ă fixă, indicându-se fusul orar. Se indic ă tipul de 
radiație. 
(h) Pentru seturi, specifica țiile produsului finit includ testarea perfor ­
manței produselor dup ă marcarea radioactiv ă. Se includ controalele 
corespunz ătoare ale purit ății radiochimice și radioizotopice ale 
compusului marcat radioactiv. Se identific ă și se analizeaz ă 
cantitativ orice material fundamental pentru marcarea radioactiv ă. 
(i) Se furnizeaz ă informații cu privire la stabilitate pentru generatorii 
de izotopi radioactivi, seturile de izotopi radioactivi și produsele 
marcate radioactiv. Se prezint ă documente care s ă ateste stabilitatea 
în timpul utiliz ării a produselor farmaceutice radioactive ambalate 
în flacoane cu mai multe doze.  
Modulul 4  
Se consider ă că este posibil ă asocierea toxicit ății cu o doz ă de radiație. 
În diagnostic, aceasta este o consecin ță a întrebuin țării produselor 
farmaceutice radioactive; în terapie, este o proprietate dorit ă. În 
consecință, în evaluarea securit ății și eficacit ății produselor farma ­
ceutice radioactive, trebuie s ă se ia în considerare condi țiile pentru 
produsele medicamentoase și aspectele doz ării radiațiilor. Se studiaz ă 
expunerea organelor/ țesuturilor la radia ții. Dozele de radia ții absorbite 
se calculeaz ă în conformitate cu un sistem recunoscut interna țional 
pentru o anumit ă cale de administrare, care se specific ă. 
Modulul 5  
Rezultatele studiilor clinice se furnizeaz ă în cazurile în care sunt apli ­
cabile și justificate în sumarele detaliate clinice.  
2.2. Precursorii farmaceutici radioactivi pentru marcare radioactiv ă 
În cazul specific al unui precursor farmaceutic radioactiv destinat 
exclusiv marc ării radioactive, obiectivul primar îl constituie prezentarea 
de informa ții care ar aborda posibilele consecin țe ale unei eficacit ăți 
slabe a marc ării radioactive sau ale unei disocieri  in vivo  a substan ței 
marcate radioactiv, adic ă aspecte legate de efectele produse la pacient 
de un radionuclid liber. În plus, este de asemenea necesar s ă se prezinte 
informațiile relevante referitoare la riscurile profesionale, adic ă 
expunerea la radia ții a personalului spitalicesc și a mediului.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 159
 
În special, dup ă caz, se furnizeaz ă următoarele informa ții: 
Modulul 3  
Dispozițiile din modulul 3 se aplic ă înregistr ării precursorilor farma ­
ceutici radioactivi defini ți anterior [literele (a) - (i)], dup ă caz.  
Modulul 4  
În ceea ce prive ște toxicitatea la doz ă unică și toxicitatea la doze 
repetate, se prezint ă rezultatele testelor de securitate realizate în confor ­
mitate cu dispozi țiile referitoare la buna practic ă de laborator, stabilite 
în Directivele 87/18/CEE și 88/320/CEE ale Consiliului, exceptând 
cazurile în care se justific ă absența acestor rezultate.  
În acest caz special, studiile de mutagenitate pentru izotopii radioactivi 
nu se consider ă utile.  
Se prezint ă informații cu privire la toxicitatea și dispoziția chimic ă a 
izotopului „rece” relevant.  
Modulul 5  
Informațiile clinice generate de studiile clinice pentru precursorul în 
sine nu se consider ă relevante în cazul special al unui precursor farma ­
ceutic radioactiv destinat numai marc ării radioactive.  
Cu toate acestea, se furnizeaz ă informații care să demonstreze utilitatea 
chimică a precursorului farmaceutic radioactiv în cazul în care acesta 
este atașat moleculelor purt ătoare relevante.  
3. PRODUSELE MEDICAMENTOASE HOMEOPATE  
Prezenta sec țiune stabile ște dispozi țiile specifice cu privire la aplicarea 
modulelor 3 și 4 în cazul produselor medicamentoase homeopate, 
definite la articolul 1 alineatul (5).  
Modulul 3  
Dispozițiile din modulul 3 se aplic ă documentelor prezentate în confor ­
mitate cu articolul 15 în înregistrarea simplificat ă a produselor medi ­
camentoase homeopate men ționate la articolul 14 alineatul (1), precum 
și documentelor pentru autorizarea altor produse medicamentoase 
homeopate men ționate la articolul 16 alineatul (1) cu urm ătoarele modi ­
ficări. 
(a) Terminologia  
Numele latin al su șei homeopate descrise în dosarul de cerere 
pentru autoriza ția de introducere pe pia ță trebuie s ă fie în confor ­
mitate cu titlul latin din Farmacopeea European ă sau, în absen ța 
acestuia, dintr-o farmacopee oficial ă a unui stat membru. Dup ă caz, 
se furnizeaz ă denumirea tradi țională (denumirile tradi ționale) care 
se utilizeaz ă în fiecare stat membru.  
(b) Controlul materialelor de baz ă 
Informațiile și documentele referitoare la materialele de baz ă, adică 
la toate materialele utilizate, inclusiv materiile prime și produsele 
intermediare pân ă la diluția finală destinată încorporării în produsul 
medicamentos finit, care înso țesc cererea, se completeaz ă cu date 
suplimentare referitoare la su șa homeopat ă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 160
 
Cerințele generale de calitate se aplic ă tuturor materialelor de baz ă 
și materiilor prime, precum și etapelor intermediare ale procesului 
de fabrica ție până la diluția finală destinată încorporării în produsul 
medicamentos finit. În cazul în care este posibil, este necesar un studiu, în cazul în care sunt prezente componente toxice, iar 
calitatea nu poate fi controlat ă pe diluția finală destinată încor­
porării în produsul finit din cauza gradului ridicat de dilu ție. 
Fiecare etap ă a procesului de fabrica ție de la materialele de baz ă 
până la diluția finală destinată încorpor ării în produsul finit trebuie 
să se descrie am ănunțit.
 
În cazul în care intervin dilu ții, etapele de diluare men ționate 
trebuie să se desfășoare în conformitate cu metodele de fabrica ție 
homeopat ă stabilite în monografia relevant ă din Farmacopeea 
European ă sau, în absen ța acesteia, într-o farmacopee oficial ă a 
unui stat membru.  
(c) Testele de control pe produsul finit  
Produselor medicamentoase homeopate finite li se aplic ă cerințele 
generale de calitate; solicitantul trebuie s ă justifice orice excep ție în 
mod corespunz ător. 
Se realizeaz ă identificarea și analiza tuturor componentelor 
relevante din punct de vedere toxicologic. În cazul în care se 
poate justifica faptul c ă nu este posibil s ă se realizeze identificarea 
și/sau analiza tuturor componentelor relevante din punct de vedere 
toxicologic, de exemplu din cauza dilu ării acestora în produsul finit, 
calitatea se demonstreaz ă prin validarea complet ă a procesului de 
fabricație și diluare.  
(d) Teste de stabilitate  
Trebuie demonstrat ă stabilitatea produsului finit. În general, datele 
referitoare la stabilitate de la su șele homeopate sunt transferabile 
diluțiilor/tritura ților obținute din acestea. În cazul în care nu este 
posibilă identificarea sau analizarea substan ței active din cauza 
gradului de dilu ție, pot fi acceptate datele de stabilitate ale formei 
farmaceutice.  
Modulul 4  
Dispozițiile din modulul 4 se aplic ă înregistr ării simplificate a 
produselor medicamentoase homeopate prev ăzute la articolul 14 
alineatul (1), cu urm ătoarele specifica ții: 
toate informa țiile care lipsesc trebuie justificate, de exemplu trebuie s ă 
se justifice posibilitatea demonstr ării unui nivel acceptabil de securitate, 
în lipsa anumitor studii.  
4. PRODUSE MEDICAMENTOASE PE BAZ Ă DE PLANTE  
Cererile pentru produsele medicamentoase pe baz ă de plante furnizeaz ă 
un dosar complet, în care se includ urm ătoarele detalii specifice.  
Modulul 3  
Dispozițiile din modulul 3, inclusiv conformitatea cu monografia(ile) 
din Farmacopeea European ă, se aplic ă autorizării produselor medica ­
mentoase pe baz ă de plante. Se ia în considerare stadiul cuno ștințelor 
științifice în momentul depunerii cererii.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 161
 
Se analizeaz ă următoarele elemente specifice produselor medica ­
mentoase pe baz ă de plante:  
1. S u b s t a n ț e l e p e b a z ă d e p l a n t e ș i p r e p a r a t e l e p e 
b a z ă d e p l a n t e  
În sensul prezentei anexe, termenii „substan țe și preparate pe baz ă de 
plante” se consider ă echivalen ți cu termenii „produse medicamentoase 
pe bază de plante și preparate medicamentoase pe baz ă de plante”, 
definiți în Farmacopeea European ă. 
În ceea ce prive ște nomenclatura substan ței pe baz ă de plante, se 
furnizează denumirea științifică binomial ă a plantei (gen, specie, 
varietate și autor), precum și chemotipul (dup ă caz), părțile plantei, 
definiția substan ței pe baz ă de plante, celelalte denumiri (sinonimele 
menționate în alte farmacopei) și codul laboratorului.  
În ceea ce prive ște nomenclatura preparatului pe baz ă de plante, se 
furnizează denumirea științifică binomial ă a plantei (gen, specie, 
varietate și autor), precum și chemotipul (dup ă caz), părțile plantei, 
definiția preparatului pe baz ă de plante, celelalte denumiri (sinonimele 
menționate în alte farmacopei) și codul laboratorului.  
Pentru documentarea sec țiunii structurii pentru substan ța(ele) pe baz ă 
de plante și preparatul(ele) pe baz ă de plante, dup ă caz, se furnizeaz ă 
forma fizic ă, descrierea componentelor cu activitate terapeutic ă 
cunoscută sau marcatorii (formula molecular ă, masa molecular ă 
relativă, formula structural ă, inclusiv stereochimia relativ ă și absolută, 
formula molecular ă și masa molecular ă relativă) precum și altă(e) 
component ă(e). 
Pentru documentarea sec țiunii referitoare la produc ătorul substan ței pe 
bază de plante, se furnizeaz ă numele, adresa și responsabilitatea fiec ărui 
furnizor, inclusiv a contractan ților, și fiecare loc de produc ție propus 
sau instala ție asociat ă cu procesul de produc ție/colectare și testare.  
Pentru documentarea sec țiunii referitoare la produc ătorul preparatului 
pe bază de plante, se furnizeaz ă numele, adresa și responsabilitatea 
fiecărui produc ător, inclusiv a contractan ților, și fiecare loc de 
producție propus sau instala ție asociat ă cu procesul de produc ție și 
testare a preparatului pe baz ă de plante, dup ă caz.  
În ceea ce prive ște descrierea procesului de fabrica ție și a controalelor 
procesului pentru substan ța pe bază de plante, se furnizeaz ă informații 
care să descrie în mod adecvat produc ția plantelor și colectarea 
plantelor, inclusiv sursa geografic ă a plantei medicinale și a culturii, 
condițiile de recoltare, uscare și depozitare.  
În ceea ce prive ște descrierea procesului de fabrica ției și a controalelor 
procesului pentru preparatul pe baz ă de plante, se furnizeaz ă informații 
care să descrie în mod adecvat procesul de fabrica ție a preparatului pe 
bază de plante, inclusiv descrierea prelucr ării, solven ții și reactivii, 
etapele de purificare și standardizarea.  
În ceea ce prive ște procesul de fabrica ție, se furnizeaz ă un sumar 
succint în care se descrie realizarea substan ței(lor) pe baz ă de plante 
și a preparatului(elor) pe baz ă de plante, dup ă caz, luându-se în consi ­
derare calea de administrare și utilizarea propuse. Se analizeaz ă, după 
caz, rezultatele compar ării compozi ției fito-chimice a substan ței(lor) pe 
bază de plante și a preparatului(elor) pe baz ă de plante, dup ă caz, 
utilizate în datele bibliografice coroboratoare cu substan ța(ele) pe 
bază de plante și preparatul(ele) pe baz ă de plante, dup ă caz, 
conținute ca substan ță(e) activă(e) în produsul medicamentos pe baz ă 
de plante pentru care s-a depus cererea.  ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 162
 
În ceea ce prive ște descrierea structurii și a altor caracteristici ale 
substanței pe baz ă de plante, se furnizeaz ă informații cu privire la 
caracterizarea botanic ă, macroscopic ă, microscopic ă, fito-chimic ă și, 
în cazul în care este necesar, la activitatea biologic ă. 
În ceea ce prive ște descrierea structurii și a altor caracteristici ale 
preparatului pe baz ă de plante, se furnizeaz ă informații cu privire la 
caracterizarea fito- și fizico-chimic ă și, în cazul în care este necesar, la 
activitatea biologic ă. 
Se furnizeaz ă specifica țiile pentru substan ța(ele) pe baz ă de plante și 
preparatul(ele) pe baz ă de plante, dup ă caz.  
Se furnizeaz ă procedurile analitice utilizate pentru analiza 
substanței(lor) pe baz ă de plante și a preparatului(elor) pe baz ă de 
plante, dup ă caz.  
În ceea ce prive ște validarea procedurilor analitice, se furnizeaz ă 
informații cu privire la validarea analitic ă, inclusiv date experimentale 
pentru procedurile analitice utilizate pentru analizarea substan ței(lor) pe 
bază de plante și a preparatului(elor) pe baz ă de plante, dup ă caz.  
În ceea ce prive ște analizele loturilor, se furnizeaz ă descrierea loturilor 
și rezultatele analizelor loturilor pentru substan ța(ele) pe baz ă de plante 
și preparatul(ele) pe baz ă de plante, dup ă caz, inclusiv cele pentru 
substanțele farmacopeice.  
Se justific ă specifica țiile pentru substan ța(ele) pe baz ă de plante și 
preparatul(ele) pe baz ă de plante, dup ă caz.  
Se furnizeaz ă informații cu privire la normele de referin ță sau mate ­
rialele de referin ță utilizate pentru testarea substan ței(lor) pe baz ă de 
plante și a preparatului(elor) pe baz ă de plante, dup ă caz.  
În cazul în care o substan ță pe bază de plante face obiectul unei 
monografii, solicitantul poate depune cerere pentru un certificat de conformitate acordat de c ătre Direc ția european ă pentru calitatea 
produselor medicamentoase.
 
2. P r o d u s e l e m e d i c a m e n t o a s e p e b a z ă d e p l a n t e  
În ceea ce prive ște dezvoltarea re țetei de fabrica ție, se furnizeaz ă un 
sumar succint în care se descrie realizarea produsului medicamentos pe 
bază de plante, dup ă caz, luându-se în considerare calea de administrare 
și utilizarea propuse. Se analizeaz ă, după caz, rezultatele compar ării 
dintre compozi ția fito-chimic ă a produselor utilizat ă în datele biblio ­
grafice coroboratoare și a produsului medicamentos pe baz ă de plante 
pentru care s-a depus cererea.  
5. PRODUSELE MEDICAMENTOASE ORFANE  
— În cazul produselor medicamentoase orfane în sensul Regula ­
mentului (CE) nr. 141/2000, se pot aplica dispozi țiile generale 
din partea II-6 (circumstan țe excepționale). În acest caz, solicitantul 
prezintă în sumarele clinice și non-clinice motivele pentru care nu 
este posibil s ă se furnizeze informa țiile complete și prezintă o 
justificare a raportului beneficii/riscuri pentru produsul medica ­
mentos orfan în cauz ă. 
— În cazul în care un solicitant care a depus cerere pentru o autoriza ție 
de introducere pe pia ță a unui produs medicamentos orfan invoc ă 
dispozițiile articolului 10 alineatul (1) litera (a) punctul (ii) și ale 
părții II-1 a prezentei anexe (utilizarea medical ă bine stabilit ă), 
utilizarea sistematic ă și documentat ă a substan ței în cauz ă poate 
face trimitere – prin derogare – la utilizarea substan ței respective 
în conformitate cu dispozi țiile articolului 5 din prezenta directiv ă. ▼M2 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 163
 
PARTEA IV  
MEDICAMENTE PENTRU TERAPII AVANSATE  
1. INTRODUCERE  
Cererile de autorizare de punere pe pia ță a medicamentelor pentru 
terapii avansate, definite la articolul 2 alineatul (1) litera (a) din Regu ­
lamentul (CE) nr. 1394/2007, trebuie s ă respecte cerin țele privind 
formatul (modulele 1, 2, 3, 4 și 5) descrise în partea I a prezentei 
anexe.  
Se aplică cerințele tehnice pentru modulele 3, 4 și 5 privind medica ­
mentele biologice descrise în partea I a prezentei anexe. Cerin țele 
specifice privind medicamentele pentru terapii avansate descrise în secțiunile 3, 4 și 5 din prezenta parte explic ă modul în care cerin țele 
prevăzute în partea I se aplic ă medicamentelor pentru terapii avansate. 
În plus, acolo unde este cazul și ținând seama de specificul medica ­
mentelor pentru terapii avansate, au fost stabilite cerin țe suplimentare.
 
Datorită naturii specifice a medicamentelor pentru terapii avansate, se 
poate aplica o abordare în func ție de riscuri pentru a determina 
proporția de date clinice și nonclinice de calitate care trebuie incluse 
în cererea de autorizare de punere pe pia ță, în conformitate cu orien ­
tările științifice privind calitatea, siguran ța și eficacitatea medica ­
mentelor men ționate la punctul 4 din „Introducere și principii 
generale”.  
Analiza riscurilor poate acoperi întregul proces de dezvoltare. Factorii 
de risc care pot fi lua ți în considerare includ: originea celulelor 
(autologe, alogene, xenogene), capacitatea de proliferare și/sau dife ­
rențiere și de inițiere a unui r ăspuns imun, nivelul de manipulare 
celulară, combinarea celulelor cu molecule bioactive sau materiale 
structurale, natura medicamentelor pentru terapie genic ă, gradul compe ­
tenței de replicare a viru șilor sau microorganismelor utilizate in vivo, 
nivelul de integrare a secven țelor de acizi nucleici sau a genelor în 
genom, func ționalitatea pe termen lung, riscul de oncogenicitate și 
modul de administrare sau utilizare.  
De asemenea, analiza riscurilor poate lua în considerare datele clinice și 
nonclinice disponibile sau experien ța relevant ă cu alte medicamente 
asociate pentru terapii avansate.  
Orice abatere de la cerin țele prezentei anexe va fi justificat ă științific în 
modulul 2 din dosarul de cerere. Analiza riscurilor descris ă mai sus va 
fi, de asemenea, inclus ă și descrisă, după caz, în modulul 2. În aceast ă 
situație, se vor discuta metodologia urmat ă, natura riscurilor identificate 
și implica țiile abord ării în func ție de riscuri pentru programul de 
dezvoltare și evaluare și se vor descrie orice abateri de la cerin țele 
prezentei anexe care decurg din analiza riscurilor.  
2. DEFINI ȚII 
În sensul prezentei anexe, pe lâng ă definițiile stabilite în Regulamentul 
(CE) nr. 1394/2007, se aplic ă și definițiile prevăzute în sec țiunile 2.1 și 
2.2. 
2.1. Medicament pentru terapie genic ă 
Medicament pentru terapie genic ă înseamnă un medicament biologic cu 
următoarele caracteristici:  
(a) conține o substan ță activă care include sau se compune dintr-un 
acid nucleic recombinant utilizat la sau administrat omului, cu 
scopul de a ajusta, repara, înlocui, ad ăuga sau șterge o secven ță 
genetică; ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 164
 
(b) efectul s ău terapeutic, profilactic sau de diagnostic este direct 
asociat cu secven ța de acid nucleic recombinant pe care o con ține 
sau cu produsul expresiei genetice a acestei secven țe. 
Medicamentele pentru terapie genic ă nu includ vaccinurile împotriva 
bolilor infec țioase.  
2.2. Medicament pentru terapie celular ă somatică 
Medicament pentru terapie celular ă somatică înseamnă un medicament 
biologic cu urm ătoarele caracteristici:  
(a) conține sau se compune din celule sau țesuturi care au fost supuse 
unei manipul ări substan țiale astfel încât caracteristicile biologice, 
funcțiile fiziologice sau propriet ățile structurale relevante pentru 
utilizarea clinic ă specifică au fost modificate sau din celule sau 
țesuturi care nu sunt destinate utiliz ării pentru aceea și (aceleași) 
funcție (funcții) esențială (esențiale) la primitor și la donator;  
(b) este prezentat ca având propriet ăți sau este utilizat la sau admi ­
nistrat la om pentru tratarea, prevenirea sau diagnosticarea unei 
boli prin ac țiunea farmacologic ă, imunologic ă sau metabolic ă a 
celulelor și țesuturilor sale.  
În sensul literei (a), nu sunt considerate manipul ări substan țiale în 
special manipul ările enumerate în anexa I la Regulamentul (CE) nr. 
1394/2007.  
3. CERIN ȚE SPECIFICE PRIVIND MODULUL 3  
3.1. Cerin țe specifice privind toate medicamentele pentru terapii 
avansate  
Se va furniza o descriere a sistemului de trasabilitate pe care de ținătorul 
autorizației de punere pe pia ță intenționează să îl instituie și să îl 
mențină pentru a asigura trasabilitatea produsului individual și a mate­
riilor prime și materialelor ini țiale ale acestuia, incluzând toate 
substanțele care intr ă în contact cu celulele sau țesuturile pe care le 
poate con ține, pe parcursul proceselor de aprovizionare de la surse, 
fabricare, ambalare, depozitare, transport și livrare c ătre spitalul, 
instituția sau cabinetul particular în care se utilizeaz ă produsul.  
Sistemul de trasabilitate va fi complementar și compatibil cu cerin țele 
prevăzute în Directiva 2004/23/CE a Parlamentului European și a 
Consiliului (  1 ), în ceea ce prive ște celulele și țesuturile umane altele 
decât celulele sanguine, precum și cu Directiva 2002/98/CE, în ceea 
ce privește celulele sanguine umane.  
3.2. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie genic ă 
3.2.1.  Introducere: produs finit, substan ță activă și materiale ini țiale 
3.2.1.1. Medicament pentru terapie genic ă care con ține una sau mai multe 
secvențe de acid nucleic recombinant sau unul sau mai multe microor ­
ganisme sau viru și modifica ți genetic  
Medicamentul finit este format din una sau mai multe secven țe de acid 
nucleic sau din unul sau mai multe microorganisme sau viru și modi­
ficați genetic, fiind preparat în recipientul s ău primar final pentru 
utilizarea medical ă specifică. Medicamentul finit poate fi combinat cu 
un dispozitiv medical sau cu un dispozitiv medical implantabil activ.  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 165  
( 1 ) JO L 102, 7.4.2004, p. 48.
 Substanța activă se compune din una sau mai multe secven țe de acid 
nucleic sau din unul sau mai multe microorganisme sau viru și modi­
ficați genetic.  
3.2.1.2. Medicament pentru terapie genic ă care conține celule modificate genetic  
Medicamentul finit este format din celule modificate genetic preparate 
în recipientul primar final pentru utilizarea medical ă specifică. Medica­
mentul finit poate fi combinat cu un dispozitiv medical sau cu un dispozitiv medical implantabil activ.
 
Substanța activă se compune din celule modificate genetic cu ajutorul 
unuia dintre produsele descrise în sec țiunea 3.2.1.1 de mai sus.  
3.2.1.3. În cazul produselor formate din viru și sau vectori virali, materialele 
inițiale sunt componentele din care se ob ține vectorul viral, respectiv 
sursa principal ă a vectorului viral sau plasmidele utilizate la transfec ția 
celulelor de împachetare și a băncii de celule master a liniei celulare de 
împachetare.  
3.2.1.4. În cazul produselor formate din plasmide, vectori nevirali și unul sau 
mai multe microorganisme modificate genetic, altele decât viru șii sau 
vectorii virali, materialele ini țiale sunt componentele utilizate pentru 
generarea celulei produc ătoare, respectiv plasmida, bacteriile gazd ă și 
banca de celule master a celulelor microbiene recombinante.  
3.2.1.5. În cazul celulelor modificate genetic, materialele ini țiale sunt compo ­
nentele folosite la ob ținerea celulelor modificate genetic, respectiv 
materialele ini țiale pentru producerea vectorului, vectorul și celulele 
umane sau animale. Principiile bunelor practici de fabrica ție se aplic ă 
începând de la sistemul b ăncii utilizate pentru producerea vectorului.  
3.2.2.  Cerin țe specifice  
Pe lângă cerințele menționate la sec țiunile 3.2.1 și 3.2.2 din partea I a 
prezentei anexe, se aplic ă și următoarele cerin țe: 
(a) Trebuie furnizate informa ții cu privire la toate materialele ini țiale 
folosite la fabricarea substan ței active, incluzând produsele necesare 
pentru modificarea genetic ă a celulelor umane sau animale și, după 
caz, pentru cultivarea și conservarea ulterioar ă a celulelor modi ­
ficate genetic, luând în considerare eventuala absen ță a etapelor 
de purificare.  
(b) Pentru produsele care con țin un microorganism sau un virus, 
trebuie furnizate date privind modificarea genetic ă, analiza 
secvențelor, atenuarea virulen ței, tropismul pentru anumite țesuturi 
și tipuri de celule, dependen ța de ciclul celular a microorganismului 
sau virusului, patogenitatea și caracteristicile tulpinii parentale.  
(c) Impurit ățile aferente procesului și impuritățile aferente produsului 
trebuie descrise în sec țiunile relevante din dosar, cu accent special 
pe contaminan ții virali cu competen ță de replicare dac ă vectorul 
este conceput s ă nu dețină competen ță de replicare.  
(d) Pentru plasmide, trebuie realizat ă cuantificarea diferitelor forme de 
plasmidă pe toată perioada de valabilitate a produsului.  
(e) Pentru celulele modificate genetic, trebuie testate caracteristicile 
celulelor înainte și după modificarea genetic ă, precum și înainte 
și după orice proceduri ulterioare de congelare/depozitare.  
Pentru celulele modificate genetic, pe lâng ă cerințele specifice medica ­
mentelor pentru terapie genic ă, se aplic ă și cerințele de calitate privind 
medicamentele pentru terapie celular ă somatică și produsele ob ținute 
prin inginerie tisular ă (a se vedea sec țiunea 3.3).  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 166
 
3.3. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie celular ă 
somatică și produsele ob ținute prin inginerie tisular ă 
3.3.1.  Introducere: produs finit, substan ță activă și materiale ini țiale 
Medicamentul finit este format din substan ța activă preparată în reci­
pientul său primar pentru utilizarea medical ă specifică și în asocierea sa 
finală pentru medicamente combinate pentru terapii avansate.  
Substanța activă se compune din celulele și/sau țesuturile ob ținute prin 
inginerie.  
Se consider ă materiale ini țiale și alte substan țe (de exemplu, scheme, 
matrice, dispozitive, biomateriale, biomolecule și/sau alte componente) 
care sunt combinate cu celulele manipulate din care fac parte integrant ă, 
chiar dac ă nu sunt de origine biologic ă. 
Materialele utilizate în timpul fabric ării substan ței active (de exemplu, 
medii de cultur ă, factori de cre ștere) și care nu sunt prev ăzute a face 
parte din substan ța activă sunt considerate materii prime.  
3.3.2.  Cerin țe specifice  
Pe lângă cerințele menționate la sec țiunile 3.2.1 și 3.2.2 din partea I a 
prezentei anexe, se aplic ă și următoarele cerin țe: 
3.3.2.1. Materiale ini țiale 
(a) Trebuie furnizate informa ții sintetice cu privire la donarea, 
obținerea și testarea de țesuturi și celule umane utilizate ca 
materiale ini țiale și produse în conformitate cu Directiva 
2004/23/CE. Dac ă se folosesc ca materiale ini țiale celule sau 
țesuturi bolnave (de exemplu, țesuturi canceroase), utilizarea 
acestora trebuie justificat ă. 
(b) Dacă sunt comasate popula ții de celule alogene, trebuie descrise 
strategiile de comasare și măsurile de asigurare a trasabilit ății. 
(c) Poten țiala variabilitate introdus ă prin țesuturile și celulele umane 
sau animale este considerat ă drept parte din validarea procesului 
de fabrica ție, caracterizarea substan ței active și a produsului finit, 
dezvoltarea de analize, stabilirea specifica țiilor și stabilității. 
(d) Pentru produsele pe baz ă de celule xenogene, trebuie furnizate 
informații privind sursa animalelor (cum ar fi originea geografic ă, 
zootehnie, vârst ă), criteriile specifice de acceptare, m ăsurile de 
prevenire și monitorizare a infec țiilor la animalele surs ă/donatoare, 
testarea animalelor pentru depistarea agen ților infec țioși, incluzând 
microorganisme și viruși cu transmitere vertical ă, și dovezi ale 
caracterului adecvat al unit ăților în care sunt ținute animalele.  
(e) Pentru produsele pe baz ă de celule derivate din animale modificate 
genetic, trebuie descrise caracteristicile specifice ale celulelor asociate cu modificarea genetic ă. De asemenea, trebuie furnizate 
o descriere detaliat ă a metodei de creare și o caracterizare a 
animalului transgenic.
 
(f) Pentru modificarea genetic ă a celulelor, se aplic ă cerințele tehnice 
prevăzute la sec țiunea 3.2.  
(g) Trebuie s ă se descrie și să se justifice schema de testare a oric ăror 
substanțe suplimentare (scheme, matrice, dispozitive, biomateriale, 
biomolecule sau alte componente), care este combinat ă cu celule 
obținute prin inginerie din care fac parte integrant ă. ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 167
 
(h) Pentru scheme, matrice și dispozitive care se încadreaz ă în defini ția 
unui dispozitiv medical sau a unui dispozitiv medical implantabil 
activ, trebuie furnizate informa țiile menționate la sec țiunea 3.4, 
pentru evaluarea medicamentului combinat pentru terapii avansate.  
3.3.2.2. Procesul de fabrica ție 
(a) Procesul de fabrica ție trebuie validat pentru a se asigura 
consecven ța loturilor și proceselor, integritatea func țională a 
celulelor pe toat ă durata procesului de fabrica ție și a transportului 
până în momentul aplic ării sau administr ării și starea de diferen țiere 
adecvată. 
(b) Dacă celulele sunt cultivate direct în interiorul sau pe o matrice, o 
schemă sau un dispozitiv, trebuie furnizate informa ții cu privire la 
validarea procesului de cultivare a celulelor, sub aspectul cre șterii 
celulelor, func ționării și integrității combina ției. 
3.3.2.3. Caracterizare și strategie de control  
(a) Trebuie furnizate informa ții relevante cu privire la caracterizarea 
populației de celule sau a combina ției de celule sub aspectul iden ­
tității, purității (de exemplu, agen ți microbieni și contaminan ți 
celulari accidentali), viabilit ății, potenței, cariologiei, oncogenicit ății 
și conformit ății pentru utilizarea medical ă specifică. Trebuie s ă se 
demonstreze stabilitatea genetic ă a celulelor.  
(b) Trebuie furnizate informa ții calitative și, dacă este posibil, canti ­
tative despre impurit ățile aferente produsului și procesului, precum 
și despre orice material care poate introduce produse de degradare 
în timpul fabric ării. Gradul de determinare a impurit ăților trebuie 
justificat.  
(c) Dacă anumite teste pentru eliberarea seriilor nu pot fi efectuate pe 
substanța activă sau pe produsul finit, ci doar pe intermediari cheie 
și/sau ca teste în timpul procesului, acest lucru trebuie justificat.  
(d) În cazul în care sunt prezente molecule biologic active (cum ar fi 
factori de cre ștere, citokine) drept componente ale produsului pe 
bază de celule, trebuie furnizat ă o caracterizare a impactului și 
interacțiunii acestora cu alte componente ale substan ței active.  
(e) În cazul în care o structur ă tridimensional ă face parte din func ția 
prevăzută, starea de diferen țiere, organizarea structural ă și func­ 
țională a celulelor și, dacă este cazul, matricea extracelular ă 
generată trebuie incluse în caracterizarea acestor produse pe baz ă 
de celule. Dac ă este necesar, investiga țiile nonclinice pot completa 
caracterizarea fizico-chimic ă. 
3.3.2.4. Excipien ți 
Pentru excipientul (excipien ții) utilizat (utiliza ți) în medicamentele pe 
bază de celule sau țesuturi (de exemplu, componentele mediului de 
transport), se aplic ă cerințele privind excipien ții noi stabilite în partea 
I din prezenta anex ă, cu excep ția cazului în care exist ă date cu privire la 
interacțiunile dintre celule sau țesuturi și excipien ți. 
3.3.2.5. Studii de dezvoltare  
Descrierea programului de dezvoltare trebuie s ă se refere la alegerea 
materialelor și proceselor. În special, trebuie discutat ă integritatea popu ­
lației de celule, astfel cum apar în formula final ă. 
3.3.2.6. Materiale de referin ță 
Trebuie s ă se documenteze și să se caracterizeze un standard de 
referință, relevant și specific pentru substan ța activă și/sau produsul 
finit. ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 168
 
3.4. Cerin țe specifice privind dispozitivele medicale care con țin medi­
camente pentru terapii avansate  
3.4.1.  Dispozitive medicale care con țin medicamente pentru terapii avansate 
menționate la articolul 7 din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007  
Trebuie furnizat ă o descriere a caracteristicilor fizice și a performan țelor 
produsului, precum și o descriere a metodelor de concepere a 
produsului.  
Trebuie descrise interac țiunea și compatibilitatea dintre gene, celule 
și/sau țesuturi și componentele structurale.  
3.4.2.  Medicamentele combinate pentru terapii avansate definite la articolul 2 
alineatul (1) litera (d) din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007  
Pentru partea celular ă sau tisular ă a medicamentului combinat pentru 
terapii avansate, se aplic ă cerințele specifice privind medicamentele 
pentru terapie celular ă somatică și produsele ob ținute prin inginerie 
tisulară menționate la sec țiunea 3.3, iar în cazul celulelor modificate 
genetic se aplic ă cerințele specifice privind medicamentele pentru 
terapie genic ă menționate la sec țiunea 3.2.  
Dispozitivul medical sau dispozitivul medical implantabil activ poate fi 
parte integrant ă din substan ța activă. În cazul în care dispozitivul 
medical sau dispozitivul medical implantabil activ este combinat cu 
celulele în timpul fabric ării sau al aplic ării ori administr ării produselor 
finite, acesta este considerat parte integrant ă a produsului finit.  
Trebuie furnizate informa ții cu privire la dispozitivul medical sau dispo ­
zitivul medical implantabil activ (parte integrant ă a substan ței active sau 
a produsului finit), relevante pentru evaluarea medicamentului combinat pentru terapii avansate. Aceste informa ții includ:
 
(a) Informa ții cu privire la alegerea și funcția prevăzută a dispozitivului 
medical sau a dispozitivului medical implantabil activ și demons ­
trarea compatibilit ății dispozitivului cu alte componente ale 
produsului.  
(b) Dovezi ale conformit ății părții de dispozitiv medical cu cerin țele 
esențiale prev ăzute în anexa I la Directiva 93/42/CEE a Consi ­
liului (  1 ) sau ale conformit ății părții de dispozitiv implantabil activ 
cu cerințele esențiale prevăzute în anexa I la Directiva 90/385/CEE 
a Consiliului (  2 ). 
(c) După caz, dovezi ale conformit ății dispozitivului medical sau a 
dispozitivului medical implantabil activ cu cerin țele BSE/TSE 
prevăzute în Directiva 2003/32/CE a Comisiei (  3 ). 
(d) Dacă sunt disponibile, rezultatele oric ărei evalu ări a părții de 
dispozitiv medical sau a p ărții de dispozitiv medical implantabil 
activ realizate de un organism notificat în conformitate cu 
Directiva 93/42/CEE sau Directiva 90/385/CEE.  
Organismul notificat care a efectuat evaluarea men ționată la litera (d) 
din prezenta sec țiune pune la dispozi ție, la cererea autorit ății 
competente care evalueaz ă cererea, orice informa ții referitoare la rezul ­
tatele evalu ării în conformitate cu Directiva 93/42/CEE sau Directiva 
90/385/CEE. Acestea pot include informa ții și documente con ținute în 
solicitarea de evaluare a conformit ății în cauz ă, în cazul în care aceste 
informații sunt necesare pentru evaluarea în ansamblu a medicamentului 
combinat pentru terapii avansate.  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 169  
( 1 ) JO L 169, 12.7.1993, p. 1. 
( 2 ) JO L 189, 20.7.1990, p. 17. 
( 3 ) JO L 105, 26.4.2003, p. 18.
 4. CERIN ȚE SPECIFICE PRIVIND MODULUL 4  
4.1. Cerin țe specifice privind toate medicamentele pentru terapii 
avansate  
Este posibil ca cerin țele menționate în partea I, modulul 4 din prezenta 
anexă referitoare la testarea farmacologic ă și toxicologic ă a medica ­
mentelor s ă nu fie întotdeauna adecvate, din cauza propriet ăților struc­
turale și biologice unice și diverse ale medicamentelor pentru terapii 
avansate. Cerin țele tehnice de la sec țiunile 4.1, 4.2 și 4.3 explic ă modul 
în care se aplic ă cerințele menționate în partea I din prezenta anex ă 
medicamentelor pentru terapii avansate. Acolo unde este cazul și în 
funcție de specificul medicamentelor pentru terapii avansate, au fost 
stabilite cerin țe suplimentare.  
Motivația dezvolt ării nonclinice și criteriile utilizate la alegerea speciilor 
și modelelor relevante ( in vitro  și in vivo ) trebuie discutate și justificate 
în sumarul nonclinic. Modelul (modelele) de animal(e) ales(e) pot 
include animale imunocompromise, knockout, „umanizate” sau trans ­
genice. Trebuie avute în vedere modele omoloage (de exemplu, celule de la șoarece analizate la șoareci) sau modele de imitare a bolilor, în 
special pentru studiile de imunogenitate și imunotoxicitate.
 
Pe lângă cerințele prevăzute în partea I, trebuie furnizate și informa ții 
cu privire la siguran ța, conformitatea și biocompatibilitatea tuturor 
componentelor structurale (cum ar fi matrice, scheme și dispozitive) 
și a oricăror substan țe suplimentare (de exemplu, produse celulare, 
biomolecule, biomateriale și substan țe chimice) prezente în produsul 
finit. Trebuie s ă se țină seama de propriet ățile fizice, mecanice, 
chimice și biologice ale acestora.  
4.2. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie genic ă 
Pentru a determina dimensiunea și tipul studiilor nonclinice necesare 
pentru determinarea nivelului adecvat de date nonclinice privind 
siguranța, trebuie s ă se țină seama de concep ția și tipul de medicament 
pentru terapie genic ă. 
4.2.1.  Farmacologie  
(a) Se furnizeaz ă studii  in vitro  și in vivo  ale acțiunilor asociate cu 
utilizarea terapeutic ă propusă (respectiv, studii farmacodinamice de 
confirmare a conceptului), folosind modele și specii de animale 
relevante cu scopul de a demonstra c ă secvența de acid nucleic 
atinge ținta vizat ă (organul sau celulele țintă) și îndepline ște 
funcția vizată (nivel de expresie și activitate func țională). Se 
menționează durata func ționării secven ței de acid nucleic și 
schema de dozare propus ă din studiile clinice.  
(b) Selectivitatea țintei: Dac ă medicamentul pentru terapie genic ă este 
prevăzut să aibă o funcționalitate selectiv ă sau limitat ă la țintă, se 
prezintă studii pentru confirmarea specificit ății și duratei func ționa­
lității și activității în celulele și țesuturile țintă. 
4.2.2.  Farmacocinetic ă 
(a) Studiile de biodistribu ție includ investiga ții referitoare la 
persistență, clearance și mobilizare. De asemenea, studiile de 
biodistribu ție vizează și riscul de transmitere a liniei de germeni.  
(b) Se prezint ă investiga ții privind excre ția și riscul de transmitere la 
terți, împreun ă cu evaluarea riscurilor pentru mediu, cu excep ția 
cazurilor în care se prezint ă în cerere o justificare corespunz ătoare, 
pe baza tipului de produs în cauz ă. ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 170
 
4.2.3.  Toxicologie  
(a) Trebuie evaluat ă toxicitatea medicamentului finit pentru terapie 
genică. În plus, în func ție de tipul de produs, trebuie s ă se aibă 
în vedere testarea individual ă a substan ței active și a excipien ților. 
Trebuie evaluat efectul  in vivo  al produselor asociate secven ței de 
acid nucleic exprimate care nu sunt destinate func ției fiziologice.  
(b) Studiile de toxicitate la doz ă unică pot fi combinate cu studii 
farmacologice și farmacocinetice privind siguran ța, de exemplu, 
pentru investigarea persisten ței. 
(c) Trebuie prezentate studii de toxicitate la doze repetate atunci când 
se prevede dozarea multipl ă la subiec ți umani. Modul și schema de 
administrare trebuie s ă reflecte cu stricte țe dozarea clinic ă plani­
ficată. Pentru cazurile în care dozarea unic ă poate determina func ­ 
ționalitatea prelungit ă a secven ței de acid nucleic la om, trebuie 
avute în vedere studii de toxicitate la doze repetate. Durata acestor studii poate fi mai lung ă decât cea a studiilor de toxicitate 
standard, în func ție de persisten ța medicamentului pentru terapie 
genică și de poten țialele riscuri anticipate. De asemenea, trebuie 
prezentată o justificare a duratei.
 
(d) Genotoxicitatea trebuie studiat ă. Totuși, studiile de genotoxicitate 
standard se efectueaz ă numai atunci când sunt necesare pentru 
testarea unei anumite impurit ăți sau a unei anumite componente a 
sistemului de administrare.  
(e) Carcinogenitatea trebuie studiat ă. Nu sunt necesare studii de carci ­
nogenitate standard efectuate pe roz ătoare pe toat ă durata lor de 
viață. Totuși, în func ție de tipul de produs, se evalueaz ă potențialul 
tumorigen pe modele  in vivo/in vitro  relevante.  
(f) Toxicitate reproductiv ă și de dezvoltare: se furnizeaz ă studii privind 
efectele asupra fertilit ății și asupra func ției generale de reproducere. 
Se prezint ă studii de toxicitate embriofetal ă și perinatal ă și studii 
privind transmiterea liniei de germeni, cu excep ția cazurilor în care 
se prezint ă în cerere o justificare corespunz ătoare, pe baza tipului 
de produs în cauz ă. 
(g) Studii suplimentare de toxicitate  
— Studii de integrare: se prezint ă studii de integrare pentru orice 
medicament utilizat în terapie genic ă, cu excep ția situației în 
care lipsa acestor studii este justificat ă științific, de exemplu, 
pentru că secvențele de acid nucleic nu p ătrund în nucleul 
celulei. Pentru medicamentele utilizate în terapia genic ă consi­
derate a fi incapabile de integrare se realizeaz ă studii de 
integrare dac ă informațiile privind biodistribu ția indică un risc 
de transmitere a liniei de germeni.  
— Imunogenitate și imunotoxicitate: se studiaz ă potențialele efecte 
imunogene și imunotoxice.  
4.3. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie celular ă 
somatică și produsele ob ținute prin inginerie tisular ă 
4.3.1.  Farmacologie  
(a) Studiile farmacologice primare trebuie s ă fie adecvate pentru a 
demonstra dovada conceptului. Trebuie studiat ă interacțiunea 
produselor pe baz ă de celule cu țesutul înconjur ător. 
(b) Trebuie s ă se determine cantitatea de produs necesar ă pentru 
atingerea efectului dorit/dozei eficace și, în func ție de tipul de 
produs, frecven ța de administrare.  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 171
 
(c) Trebuie avute în vedere studii farmacologice secundare pentru a se 
evalua efectele fiziologice poten țiale care nu sunt asociate cu 
efectul terapeutic dorit al medicamentului pentru terapie celular ă 
somatică, al produsului ob ținut prin inginerie tisular ă sau al 
substanțelor suplimentare, deoarece ar putea fi secretate molecule 
biologic active, pe lâng ă proteina (proteinele) de interes, sau 
proteina (proteinele) de interes ar putea avea situri țintă nedorite.  
4.3.2.  Farmacocinetic ă 
(a) Nu sunt necesare studii farmacocinetice conven ționale pentru inves ­
tigarea absorb ției, distribu ției, metaboliz ării și excreției. Cu toate 
acestea, trebuie investiga ți parametri precum viabilitatea, longe ­
vitatea, distribu ția, creșterea, diferen țierea și migrarea, cu excep ția 
cazurilor în care se prezint ă în cerere o justificare corespunz ătoare, 
pe baza tipului de produs în cauz ă. 
(b) Pentru medicamentele utilizate în terapia celular ă somatic ă și 
produsele ob ținute prin inginerie tisular ă care produc în mod 
sistematic biomolecule active trebuie s ă se studieze distribu ția, 
durata și volumul de expresie al acestor molecule.  
4.3.3.  Toxicologie  
(a) Trebuie evaluat ă toxicitatea produsului finit. Trebuie avute în 
vedere teste individuale ale substan ței (substan țelor) active, exci ­
pienților, substan țelor suplimentare și ale oric ăror impurit ăți 
asociate procesului.  
(b) Durata observa țiilor poate fi mai mare decât la studiile de toxicitate 
standard, luându-se în considerare durata de via ță anticipată a medi­
camentului și profilul s ău farmacodinamic și farmacocinetic. 
Trebuie furnizat ă o justificare a duratei.  
(c) Nu sunt necesare studii de carcinogenitate și genotoxicitate conven ­ 
ționale, cu excep ția celor referitoare la poten țialul tumorigen al 
produsului.  
(d) Trebuie studiate poten țialele efecte imunogene și imunotoxice.  
(e) În cazul produselor pe baz ă de celule care con țin celule animale, 
trebuie tratate aspectele specifice de siguran ță asociate, cum ar fi 
transmiterea la om a agen ților patogeni xenogeni.  
5. CERIN ȚE SPECIFICE PRIVIND MODULUL 5  
5.1. Cerin țe specifice privind toate medicamentele pentru terapii 
avansate  
5.1.1. Cerin țele specifice din aceast ă secțiune a părții IV reprezint ă cerințe 
suplimentare celor prev ăzute în modulul 5 din partea I a prezentei 
anexe.  
5.1.2. Când aplicarea clinic ă a medicamentelor pentru terapii avansate impune 
o terapie concomitent ă specifică și presupune proceduri chirurgicale, 
trebuie investigat ă și descris ă procedura terapeutic ă în ansamblu. 
Trebuie furnizate informa ții cu privire la standardizarea și optimizarea 
acestor proceduri în timpul dezvolt ării clinice.  
În cazul în care dispozitivele medicale utilizate în timpul procedurilor 
chirurgicale pentru aplicarea, implantarea sau administrarea medica ­
mentului pentru terapii avansate pot avea un impact asupra eficacit ății 
sau siguran ței produsului pentru terapii avansate, trebuie furnizate 
informații cu privire la dispozitivele respective.  
Trebuie definit ă expertiza specific ă necesară pentru realizarea activi ­
tăților de aplicare, implantare, administrare sau urm ărire. Atunci când 
este necesar, se furnizeaz ă planul de formare a cadrelor din domeniul 
sănătății în ceea ce prive ște procedurile de utilizare, aplicare, implantare 
sau administrare a acestor produse.  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 172
 
5.1.3. Având în vedere c ă, datorită naturii medicamentelor pentru terapii 
avansate, procesul lor de fabrica ție se poate modifica pe parcursul 
dezvoltării clinice, ar putea fi necesare studii suplimentare pentru 
demonstrarea comparabilit ății. 
5.1.4. În timpul dezvolt ării clinice, trebuie abordate riscurile care apar din 
cauza poten țialilor agen ți infecțioși sau a utiliz ării de materiale 
derivate din surse animale, precum și măsurile luate pentru a reduce 
aceste riscuri.  
5.1.5. Selectarea dozei și graficul de administrare trebuie definite prin studii 
de determinare a dozei.  
5.1.6. Eficacitatea indica țiilor propuse trebuie justificat ă prin rezultate 
relevante ale studiilor clinice care utilizeaz ă criterii de evaluare clinic 
semnificative pentru destina ția de utilizare. În anumite condi ții clinice, 
pot fi necesare dovezi ale eficacit ății pe termen lung. Trebuie prezentat ă 
strategia de evaluare a eficacit ății pe termen lung.  
5.1.7 În Planul de management al riscurilor se include o strategie pentru 
urmărirea pe termen lung a siguran ței și eficacității. 
5.1.8. În cazul medicamentelor combinate pentru terapii avansate, studiile de 
siguranță și eficacitate trebuie concepute pentru și derulate pe medica ­
mentul combinat în ansamblul s ău. 
5.2. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie genic ă 
5.2.1.  Studii farmacocinetice la om  
Studiile farmacocinetice la om trebuie s ă includă următoarele aspecte:  
(a) studii de excre ție, pentru a investiga excre ția medicamentelor pentru 
terapie genic ă; 
(b) studii de biodistribu ție; 
(c) studii farmacocinetice ale medicamentului și fracțiunilor de expresie 
a genelor (de exemplu, proteine exprimate sau semn ături 
genomice).  
5.2.2.  Studii farmacodinamice la om  
Studiile farmacodinamice la om trebuie s ă vizeze expresia și func­ 
ționarea secven ței de acid nucleic dup ă administrarea medicamentului 
pentru terapie genic ă. 
5.2.3.  Studii de siguran ță 
Studiile de siguran ță trebuie s ă abordeze urm ătoarele aspecte:  
(a) apariția vectorului cu competen ță de replicare;  
(b) apariția de noi tulpini;  
(c) rearanjarea secven țelor genomice existente;  
(d) proliferarea neoplastic ă datorată mutagenit ății inserționale.  
5.3. Cerin țe specifice privind medicamentele pentru terapie celular ă 
somatică 
5.3.1.  Medicamente pentru terapie celular ă somatică al căror mod de ac țiune 
se bazeaz ă pe producerea de una sau mai multe biomolecule active 
definite  
Pentru medicamentele utilizate în terapia celular ă somatică al căror mod 
de acțiune se bazeaz ă pe producerea de una sau mai multe biomolecule 
active definite, trebuie abordat profilul farmacocinetic (în special, 
distribuția, durata și volumul de expresie) al acestor molecule, dac ă 
este realizabil.  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 173
 
5.3.2.  Biodistribu ția, persisten ța și grefarea pe termen lung a componentelor 
medicamentelor pentru terapie celular ă somatică 
Biodistribu ția, persisten ța și grefarea pe termen lung a componentelor 
medicamentelor pentru terapie celular ă somatică trebuie urm ărite pe 
parcursul dezvolt ării clinice.  
5.3.3.  Studii de siguran ță 
Studiile de siguran ță trebuie s ă abordeze urm ătoarele aspecte:  
(a) distribu ția și grefarea dup ă administrare;  
(b) grefarea ectopic ă; 
(c) transformarea oncogen ă și fidelitatea liniei de celule/ țesuturi.  
5.4. Cerin țe specifice privind produsele ob ținute prin inginerie tisular ă 
5.4.1.  Studii farmacocinetice  
În cazul în care studiile farmacocinetice conven ționale nu sunt relevante 
pentru produsele ob ținute prin inginerie tisular ă, trebuie urm ărite biodis ­
tribuția, persisten ța și degradarea componentelor produsului ob ținut prin 
inginerie tisular ă în timpul dezvolt ării clinice.  
5.4.2.  Studii farmacodinamice  
Trebuie concepute studii farmacodinamice care trebuie adaptate la 
specificul produselor ob ținute prin inginerie tisular ă. Trebuie prezentate 
dovezile de „confirmare a conceptului” și cinetica produsului pentru 
obținerea regener ării, reparării sau înlocuirii vizate. Trebuie avu ți în 
vedere markerii farmacodinamici adecva ți asociați funcției (funcțiilor) 
și structurii vizate.  
5.4.3.  Studii de siguran ță 
Se aplică secțiunea 5.3.3.  ▼M9 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 174
 
ANEXA II  
PARTEA A  
Directive abrogate cu modific ările succesive (men ționate la articolul 128)  
Directiva 65/65/CEE a Consiliului (JO 22, 9.2.1965, p. 369/65)  
Directiva 66/454/CEE a Consiliului (JO 144, 5.8.1966, p. 2658/66)  
Directiva 75/319/CEE a Consiliului (JO L 147, 9.6.1975, p. 13)  
Directiva 83/570/CEE a Consiliului (JO L 332, 28.11.1983, p. 1)  
Directiva 87/21/CEE a Consiliului (JO L 15, 17.1.1987, p. 36)  
Directiva 89/341/CEE a Consiliului (JO L 142, 25.5.1989, p. 11)  
Directiva 92/27/CEE a Consiliului (JO L 113, 30.4.1992, p. 8)  
Directiva 93/39/CEE a Consiliului (JO L 214, 24.8.1993, p. 22)  
Directiva 75/318/CEE a Consiliului (JO L 147, 9.6.1975, p. 1)  
Directiva 83/570/CEE a Consiliului  
Directiva 87/19/CEE a Consiliului (JO L 15, 17.1.1987, p. 31)  
Directiva 89/341/CEE a Consiliului  
Directiva 91/507/CEE a Comisiei (JO L 270, 26.9.1991, p. 32)  
Directiva 93/39/CEE a Consiliului  
Directiva 1999/82/CE a Comisiei (JO L 243, 15.9.1999, p. 7)  
Directiva 1999/83/CE a Comisiei (JO L 243, 15.9.1999, p. 9)  
Directiva 75/319/CEE a Consiliului  
Directiva 78/420/CEE a Consiliului (JO L 123, 11.5.1978, p. 26)  
Directiva 83/570/CEE a Consiliului  
Directiva 89/341/CEE a Consiliului  
Directiva 92/27/CEE a Consiliului  
Directiva 93/39/CEE a Consiliului  
Directiva 2000/38/CE a Comisiei (JO L 139, 10.6.2000, p. 28)  
Directiva 89/342/CEE a Consiliului (JO L 142, 25.5.1989, p. 14)  
Directiva 89/343/CEE a Consiliului (JO L 142, 25.5.1989, p. 16)  
Directiva 89/381/CEE a Consiliului (JO L 181, 28.6.1989, p. 44)  
Directiva 92/25/CEE a Consiliului (JO L 113, 30.4.1992, p. 1)  
Directiva 92/26/CEE a Consiliului (JO L 113, 30.4.1992, p. 5)  
Directiva 92/27/CEE a Consiliului  
Directiva 92/28/CEE a Consiliului (JO L 113, 30.4.1992, p. 13)  
Directiva 92/73/CEE a Consiliului (JO L 297, 13.10.1992, p. 8)  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 175
 
PARTEA B  
Termenele de transpunere în dreptul intern (men ționate la articolul 128)  
Directivă Termene pentru transpunere  
Directiva 65/65/CEE  31 decembrie 1966  
Directiva 66/454/CEE  —  
Directiva 75/318/CEE  21 noiembrie 1976  
Directiva 75/319/CEE  21 noiembrie 1976  
Directiva 78/420/CEE  —  
Directiva 83/570/CEE  31 octombrie 1987  
Directiva 87/19/CEE  1 iulie 1987  
Directiva 87/21/CEE  1 iulie 1987 
1 ianuarie 1992 (  1 ) 
Directiva 89/341/CEE  1 ianuarie 1992  
Directiva 89/342/CEE  1 ianuarie 1992  
Directiva 89/343/CEE  1 ianuarie 1992  
Directiva 89/381/CEE  1 ianuarie 1992  
Directiva 91/507/CEE  1 ianuarie 1992 (  2 ) 
1 ianuarie 1995 (  3 ) 
Directiva 92/25/CEE  1 ianuarie 1993  
Directiva 92/26/CEE  1 ianuarie 1993  
Directiva 92/27/CEE  1 ianuarie 1993  
Directiva 92/28/CEE  1 ianuarie 1993  
Directiva 92/73/CEE  31 decembrie 1993  
Directiva 93/39/CEE  1 ianuarie 1995 (  4 ) 
1 ianuarie 1998 (  5 ) 
Directiva 1999/82/CE  1 ianuarie 2000  
Directiva 1999/83/CE  1 martie 2000  
Directiva 2000/38/CE  5 decembrie 2001  
( 1 ) Termen de transpunere aplicat în Grecia, Spania și Portugalia. 
( 2 ) Excep ție face partea II sec țiunea A punctul 3.3 din anex ă. 
( 3 ) Termen de transpunere aplicat în partea II sec țiunea A punctul 3.3 din anex ă. 
( 4 ) Excep ție în ceea ce prive ște articolul 1 alineatul (6). 
( 5 ) Termen de transpunere aplicat la articolul 1 alineatul (7).  ▼B 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 176
2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 177
 ANEXA III  
TABEL DE CORESPONDEN ȚĂ 
Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 1 
alineatele (1)-(3)  articolul 1 
alineatele (1)-(3)
 
articolul 1 
alineatul (4)  anexă articolul 1 
alineatele (1) și (2)
 
articolul 1 
alineatul (5)  articolul 1  
articolul 1 
alineatele (6)-(9)  articolul 1 
alineatul (2)  
articolul 1 
alineatul (10)  articolul 1 
alineatul (1)  
articolul 1 
alineatele (11)- 
(16) articolul 29 b 
primul 
paragraf  
articolul 1 
alineatele (17) și 
(18) articolul 1 
alineatul (2)  
articolul 1 
alineatul (19)  articolul 1 
alineatul (2) a doua tez ă
 
articolul 1 
alineatele (20)- 
(26) articolul 1 
alineatul (2)  
articolul 1 
alineatul (27)  articolul 8 
alineatul (1)  
articolul 1 
alineatul (28)  articolul 10 
alineatul (1)  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 178
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 2  articolul 2 
alineatul (1)  
articolul 3 
alineatele (1) 
și (2) articolul 1 
alineatele (4) 
și (5) 
articolul 2 alineatul (3) 
prima liniu ță
 
articolul 3 
alineatele (3) și (4)
 articolul 2 
alineatul (3) a doua și a 
treia liniu ță
 
articolul 3 
alineatul (5)  articolul 1 
alineatul (1)  
articolul 3 
alineatul (6)  articolul 1 
alineatul (2)  
articolul 4 
alineatul (1)  articolul 1 
alineatul (3)  
articolul 4 
alineatul (2)  articolul 1 
alineatul (3)  
articolul 4 
alineatul (3)  articolul 3 al 
doilea paragraf
 
articolul 4 
alineatul (4)  articolul 6  
articolul 5  articolul 2 
alineatul (4)  
articolul 6 
alineatul (1)  articolul 3 
alineatul (1)  
articolul 6 
alineatul (2)  articolul 2 
prima tez ă ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 179
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 7  articolul 2 a 
doua teză 
articolul 8 
alineatele (1) 
și (2) articolul 4 
alineatele (1) 
și (2) 
articolul 8 
alineatul (3) literele (a)-(e)
 articolul 4 al 
treilea paragraf 
punctele 1-5
 articolul 1 
primul paragraf
 
articolul 8 
alineatul (3) literele (f)-(i)
 articolul 4 al 
treilea paragraf 
punctele 6- 
8.1
 
articolul 8 
alineatul (3) 
literele (j)-(l)  articolul 4 al 
treilea 
paragraf punctele 9- 11
 
articolul 9  articolul 3  
articolul 10 
alineatul (1)  articolul 4 al 
treilea paragraf 
punctul 8.2
 
articolul 10 
alineatul (2)  articolul 1 al 
doilea paragraf
 
articolul 11 
punctele 1-5.3  articolul 4 a 
punctele 1- 5.3
 
articolul 11 
punctul 5.4  articolul 4 a 
punctul 5.4  articolul 3  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 180
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 11 
punctele 5.5-6.4  articolul 4 a 
punctul 5.5- 
6.4 
articolul 11 
punctul 6.5  articolul 4 a 
punctul 6.6  
articolul 11 
punctul 7  articolul 4 a 
punctul 6.5  
articolul 11 
punctele 8-9  articolul 4  
articolul 12 
alineatul (1)  articolul 1  
articolul 12 
alineatele (2) și (3)
 articolul 2  
articolul 13  articolul 6 
alineatele 
(1) și (2) 
articolul 14 
alineatele (1) și (2)
 articolul 7 
alineatele (1) și (4)
 
articolul 14 
alineatul (3)  articolul 4 al 
doilea 
paragraf  
articolul 15  articolul 8  
articolul 16  articolul 9  
articolul 17  articolul 7  
articolul 18  articolul 7 a  
articolul 19  articolul 4  
articolul 20  articolul 5  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 181
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 21  articolul 4 b  
articolul 22  articolul 10 
alineatul (2)  
articolul 23  articolul 9 a  
articolul 24  articolul 10 
alineatul (1)  
articolul 25  articolul 9  
articolul 26  articolul 5  
articolul 27  articolul 8  
articolul 28 
alineatul (1)  articolul 9 
alineatul (3)  
articolul 28 
alineatul (2)  articolul 9 
alineatul (1)  
articolul 28 
alineatul (3)  articolul 9 
alineatul (2)  
articolul 28 
alineatul (4)  articolul 9 
alineatul (4)  
articolul 29  articolul 10  
articolul 30  articolul 11  
articolul 31  articolul 12  
articolul 32  articolul 13  
articolul 33  articolul 14 
alineatul (1)  
articolul 34  articolul 14 
alineatele (2)-(4)
 
articolul 35  articolul 15  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 182
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 36  articolul 15 a  
articolul 37  articolul 15 b  
articolul 38  articolul 15 c  
articolul 39  articolul 14 
alineatul (5)  
articolul 40  articolul 16  
articolul 41  articolul 17  
articolul 42  articolul 18  
articolul 43  articolul 20 
alineatul (1)  
articolul 44  articolul 20 
alineatul (2)  
articolul 45  articolul 20 
alineatul (3)  
articolul 46  articolul 19  
articolul 47  articolul 19 a  
articolul 48  articolul 21  
articolul 49  articolul 23  
articolul 50  articolul 24  
articolul 51 
alineatele (1) și 
(2) articolul 22 
alineatul (1)  
articolul 51 
alineatul (3)  articolul 22 
alineatul (2)  
articolul 52  articolul 25  
articolul 53  articolul 3  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 183
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 54  articolul 2 
alineatul (1)  
articolul 55  articolul 3  
articolul 56  articolul 4 
alineatul (1)  
articolul 57  articolul 5 
alineatul (2)  
articolul 58  articolul 6  
articolul 59  articolul 7 
alineatele 
(1) și (2) 
articolul 60  articolul 5 
alineatul (1) 
și articolul 9  
articolul 61  articolul 10 
alineatele (1)-(4)
 
articolul 62  articolul 2 
alineatul (2) și 
articolul 7 
alineatul (3)
 
articolul 63 
alineatul (1)  articolul 4 
alineatul (2)  
articolul 63 
alineatul (2)  articolul 8  
articolul 63 
alineatul (3)  articolul 10 
alineatul (5)  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 184
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 64  articolul 11 
alineatul (1)  
articolul 65  articolul 12  
articolul 66  articolul 5  
articolul 67  articolul 6 
alineatul (1)  
articolul 68  articolul 2 
alineatul (2)  
articolul 69  articolul 7 
alineatele 
(2) și (3) 
articolul 70  articolul 2  
articolul 71  articolul 3  
articolul 72  articolul 4  
articolul 73  articolul 5 
alineatul (1)  
articolul 74  articolul 5 
alineatul (2)  
articolul 75  articolul 6 
alineatul (2)  
articolul 76  articolul 2  
articolul 77  articolul 3  
articolul 78  articolul 4 
alineatul (1)  
articolul 79  articolul 5  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 185
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 80  articolul 6  
articolul 81  articolul 7  
articolul 82  articolul 8  
articolul 83  articolul 9  
articolul 84  articolul 10  
articolul 85  articolul 9  
articolul 86  articolul 1 
alineatele (3) 
și (4) 
articolul 87  articolul 2  
articolul 88  articolul 3 
alineatele 
(1)-(6)  
articolul 89  articolul 4  
articolul 90  articolul 5  
articolul 91  articolul 6  
articolul 92  articolul 7  
articolul 93  articolul 8  
articolul 94  articolul 9  
articolul 95  articolul 10  
articolul 96  articolul 11  
articolul 97 
alineatele (1)-(4)  articolul 12 
alineatele 
(1)și (2) ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 186
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 97 
alineatul (5)  articolul 12 
alineatul (4)  
articolul 98  articolul 13  
articolul 99  articolul 14  
articolul 100  articolul 6 
alineatul (3)  
articolul 101  articolul 29 e  
articolul 102  articolul 29 a  
articolul 103  articolul 29 c  
articolul 104  articolul 29 d  
articolul 105  articolul 29 f  
articolul 106 
alineatul (1)  articolul 29 g  
articolul 106 
alineatul (2)  articolul 29 b 
al doilea 
paragraf  
articolul 107  articolul 29 h  
articolul 108  articolul 29 i  
articolul 109  articolul 3 
alineatele 
(1)-(3)  
articolul 110  articolul 3 
alineatul (4)  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 187
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 111 
alineatul (1)  articolul 26 
primul și al 
doilea 
paragraf  
articolul 111 
alineatul (2)  articolul 4 
alineatul (1)  
articolul 111 
alineatul (3)  articolul 26 
al treilea 
paragraf  
articolul 112  articolul 8  articolul 27  
articolul 113  articolul 4 
alineatul (2)  articolul 4 
alineatul (2)  
articolul 114 
alineatul (1)  articolul 4 
alineatul (3)  
articolul 114 
alineatul (2)  articolul 4 
alineatul (3)  
articolul 115  articolul 4 
alineatul (1)  
articolul 116  articolul 11  
articolul 117  articolul 28  
articolul 118  articolul 29  
articolul 119  articolul 4 
alineatul (1)  
articolul 120  articolul 2 a 
primul paragraf
 
articolul 121  articolul 2 b  articolul 37 a  ▼B
 2001L0083 — RO — 21.07.2011 — 010.002 — 188
 Prezenta directiv ă 65/65/CEE  75/318/CEE  75/319/CEE  89/342/CEE  89/343/CEE  89/381/CEE  92/25/CEE  92/26/CEE  92/27/CEE  92/28/CEE  92/73/CEE  
articolul 122  articolul 30  
articolul 123  articolul 33  
articolul 124  articolul 5  
articolul 125  articolul 12  articolul 31  articolul 4 
alineatul (2)  articolul 11 
alineatul (2)  articolul 12 
alineatul (3)  
articolul 126 
primul paragraf  articolul 21  
articolul 126 al 
doilea paragraf  articolul 32  
articolul 127  articolul 28 a  
articolul 128  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  
articolul 129  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  
articolul 130  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  
anexa I  anexa  
anexa II  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  
anexa III  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  —  ▼B