COMISSÃO DAS COMUNIDADES EUROPEIAS 
Bruxelas, J 3.11.1996 
COM(%) 582 final 
COMUNICAÇÃO DA COMISSÃO 
Iniciativa europeia relativa às encefalopatias espongiformes 
transmissíveis (TSE) 

COMUNICAÇÃO DA COMISSÃO 
Iniciativa europeia relativa às encefalopatias espongiformes 
transmissíveis (TSE) 
1. Introdução 
Desde que, em 20 de Março de 1996, as autoridades do Reino Unido (UK) 
anunciaram que o aparecimento de 9 casos de uma nova variante de 
doença de CREUTZFELDT-JAKOB (nvCJD) _ uma doença humana rara _ 
poderia estar associado à exposição à encefalopatia espongiforme bovina 
(BSE), o público europeu ficou apreensivo com as consequências para a 
saúde humana de tal possibilidade. 
Há actualmente 15 casos conhecidos de nvCJD (14 no UK e 1 em França). 
Sabe-se muito pouco sobre o agente infeccioso e os mecanismos de 
transmissão destas doenças, que são sempre fatais. Além disso, não há 
presentemente nenhuma terapêutica disponível. 
2. Neste contexto, afigurava-se essencial uma iniciativa de investigação de 
envergadura a nível da UE. Foi assim que, em Abril de 1996, a Comissão 
atribuiu a um grupo presidido pelo Prof. WEISSMANN a tarefa de elaborar 
um inventário dos conhecimentos actuais e de propor prioridades de 
investigação no que respeita à BSE. 
Em 20 de Junho de 1996, a Comissão revelou publicamente a intenção de 
propor um plano de acção relativo à investigação da BSE e da CJD e 
manifestou tal intenção no Conselho Investigação de 7 de Outubro de 1996, 
indicando que seria necessário financiamento adicional. 
O Conselho Investigação de 7 de Outubro convidou a Comissão a reforçar 
as suas actividades de investigação da BSE e das doenças afins, bem 
como a apresentar uma comunicação ao próximo Conselho de Investigação 
de 5 de Dezembro. Esta comunicação é a resposta a esse convite e 
apresenta em anexo um plano de acção. 
>•) L< 
II. Requisitos 
1. O relatório do grupo presidido pelo Prof. WEISSMANN foi divulgado 
publicamente em 16 de Outubro. Constitui uma análise completa das 
necessidades em termos de investigação da BSE e das doenças afins. Há 
numerosas questões _ ao todo, 16 _ que carecem de resposta, quer sobre 
aspectos práticos quer sobre investigação básica. Cada questão abrange 
em média vários temas de investigação. 
2. De acordo com o relatório WEISSMANN, a investigação que há que 
efectuar sobre a BSE e as doenças afins pode ser subdividida em 5 áreas 
(ver quadro 1 do plano de acção): 
- Investigação clínica e epidemiológica das encefalopatias espongiformes 
humanas (SE); 
- Agente infeccioso e respectivos mecanismos de transmissão; 
- Diagnóstico das SE; 
- Avaliação do risco de SE; 
- Tratamento e profilaxia das SE. 
Nestas áreas, foram identificados 24 temas de investigação. Dada a 
complexidade do assunto, são frequentemente necessários vários projectos 
de investigação por tema. 
3. Após análise meticulosa dos montantes, a Comissão calculou que as 
necessidades de financiamento ascendem a 45,7 MECU (quadro 1 do plano 
de acção), a que há que acrescentar 5 MECU para efeitos de coordenação 
(quadro 2 do plano de acção), ou seja, um custo global de 50,7 MECU. 
Trata-se dos requisitos mínimos em termos quer de quantidade de 
investigação altamente prioritária, quer de custo global. 
Esta análise não é surpreendente se se considerar que um projecto de 
investigação sério nestas áreas custa pelo menos 1 MECU e por vezes 
mais. Assim, por exemplo, o desenvolvimento e aperfeiçoamento de testes 
de diagnóstico essenciais e o estudo dos meios de transmissão são 
extremamente caros (7,6 e 4,5 MECU, respectivamente). 
É também necessário reforçar a coordenação das actividades de 
investigação dos Estados-Membros relativas às TSE. O montante de 5 
MECU para este efeito poderá parecer relativamente elevado quando 
comparado com o relativo à coordenação ligeira habitualmente existente nas 
questões de investigação. No entanto, esta problemática requer uma grande 
coordenação com vista à harmonização da recolha de dados e dos critérios 
de diagnóstico para a detecção e identificação das doenças em causa. Para 
este efeito, é essencial a criação de bases de dados e de programas de 
formação, os quais são inevitavelmente dispendiosos. 
III. Financiamento 
1. O financiamento dos projectos de investigação relativos às TSE apenas 
pode ser obtido por intermédio dos 3 programas específicos de ciências da 
vida (BIOMED, BIOTECH e FAIR). As decisões do Conselho sobre estes 
programas específicos apresentam repartições indicativas entre as áreas no 
âmbito do financiamento global de cada uma delas (o montante considerado 
necessário). Só algumas áreas possibilitam a inclusão significativa de 
projectos de investigação das TSE: 
BIOMED 2: Área 3: "Investigação sobre o cérebro" 
Área 4.2: "Investigação no domínio da sida, da tuberculose e 
de outras doenças infecciosas" 
BIOTECH 2 Área 4: "Comunicação celular nas ciências neurológicas" 
FAIR' Subárea "Sanidade animal", uma das 22 subáreas da área 4, 
"Agricultura, florestas e desenvolvimento rural" 
No Conselho de Investigação de 7 de Outubro, várias delegações excluíram 
a possibilidade de a BSE poder influenciar a repartição de fundos entre os 
programas específicos do programa-quadro e até mesmo entre áreas dos 
programas específicos de ciências da vida. 
Este é o motivo pelo qual não é politicamente possível proceder a uma 
reafectação a favor da investigação das TSE: 
- quer entre programas específicos, o que poderia conduzir a um maior 
financiamento global (montante considerado necessário) dos programas de 
ciências da vida em detrimento de outros programas específicos; 
- quer entre áreas dos programas específicos de ciências da vida. 
Afigura-se, portanto, que a única possibilidade de reafectação é entre áreas 
dos programas de ciências da vida relevantes para a investigação das TSE. 
2. Para se poder obter os 50,7 MECU necessários para o plano de acção, 
poder-se-á recorrer a três meios complementares (ver quadro 1 do plano de 
acção): 
Poderia envolver de algum modo a subárea 3.4, "Ciência Alimentar Genérica", 
Poderia envolver igualmente a subárea 4.2, "Política de qualidade". 
AL 
2.1 Projectos de investigação das TSE actualmente financiados 
ou em vias de o serem 
Estes projectos envolvem 5,9 MECU, 1,5 MECU dos quais foram já 
atribuídos no âmbito do primeiro convite à apresentação de 
propostas BIOMED, estando 2,4 MECU e 2 MECU em vias de 
serem atribuídos aos convite à apresentação de propostas BIOMED 
e FAIR, cujas datas-limite foram, respectivamente, 17 de Junho e 20 
de Setembro de 1996. 
2.2 Reafectação entre as áreas relevantes para as TSE dos 
programas BIOMED. BIOTECH e FAIR 
O montante global que poderá ser reafectado ascende a 9,8 MECU 
(8,8 MECU no que respeita ao FAIR e 1 MECU no que respeita ao 
BIOTECH). 
A situação em cada uma das áreas relevantes para as TSE é a 
seguinte: 
«BIOMED 2 
O segundo convite à apresentação de propostas, que terminou 
em 17 de Junho, utilizou já as últimas dotações para as áreas 3 
(18,5 MECU) e 4.2 (12,4 MECU). No âmbito da área 3, foram 
recebidas várias propostas relativas às TSE. Foi possível 
seleccionar algumas delas, que envolvem um financiamento de 
cerca de 2,4 MECU (ver ponto 2.1). 
O terceiro e último convite à apresentação de propostas foi 
lançado em 15 de Setembro e não abrange nenhuma das áreas 
relevantes, uma vez que foram já utilizadas todas as dotações 
(ver supra). 
«BIOTECH 2 
O terceiro convite à apresentação de propostas terminou em 18 
de Outubro e não abrange a área 4. 
O quarto e último convite à apresentação de propostas será 
lançado em 15 de Junho de 1997. Irá utilizar dotações destinadas 
à área 4 (4,9 MECU). 
í 
Deste montante, poder-se-ia considerar a atribuição de 1 MECU 
às TSE, ou seja, cerca de 20% do finanqtemento desta área. 
•FAIR 
A saúde veterinária, que é uma subárea relevante para as TSE, é 
apenas uma das 22 subáreas da área 4. Tal facto significa que 
apenas sobram 12 MECU para 1997 no que respeita às áreas da 
saúde veterinária, que há que distribuir por várias doenças 
importantes (salmonelose, raiva, febre aftosa e peste suína), 
algumas das quais são transmissíveis ao homem. Neste contexto, 
seria difícil reafectar à BSE mais do que 8,8 MECU, ou seja, 
15% da área 42 e cerca de 75% da investigação no domínio da 
saúde veterinária. 
Tal como previsto no programa de trabalho, prevê-se que o 
convite à apresentação de propostas relativo ao FAIR seja 
lançado em 15 de Dezembro. Simultaneamente, a Comissão 
tenciona lançar um convite específico à apresentação de 
propostas sobre a BSE no âmbito do FAIR com uma dotação de 
8,8 MECU. No entanto, é já claro que a eventual reafectação no 
âmbito do programa FAIR poderá ser insuficiente face às 
necessidades financeiras e aos temas dos projectos limitados à 
saúde veterinária que poderiam ser financiados. 
2.3 Financiamento suplementar 
No que respeita aos três programas específicos de ciências da vida, 
é, portanto, essencial um financiamento suplementar de 35 MECU 
em relação ao actual financiamento global do quarto programa-
quadro para se poder satisfazer o requisito mínimo de 50 MECU 
apontado pelo relatório WEISSMANN. 
Estes 35 MECU seriam distribuídos pelos temas de investigação 
(ver quadro 1 do plano de acção) da seguinte forma: 
- 16 MECU para o programa BIOMED; 
- 7,5 MECU para o programa BIOTECH; 
- 11,5 MECU para o programa FAIR. 
2 Ciência Alimentar Genérica. 
/K 
IV. Conclusão 
Paralelamente a esta comunicação, a Comissão adoptou uma comunicação 
relativa às linhas de orientação com vista à revisão da proposta de 
financiamento suplementar do 4o programa-quadro de investigação e 
desenvolvimento tecnológico. Estas linhas de orientação propõem uma 
reserva de 35 MECU para a investigação da BSE. 
Para que a Comissão tenha competência para poder lançar um convite 
comum e específico à apresentação de propostas relativo aos três 
programas de ciências da vida, é necessária a eventual adopção pelo 
Conselho e pelo Parlamento Europeu de uma posição comum política sobre 
o financiamento suplementar que envolva um montante adicional e 
substancial para a investigação das TSE. 
Nesse caso, a UE estaria em condições de corresponder rapidamente às 
expectativas dos cidadãos europeus, graças à aplicação das 
recomendações do relatório WEISSMANN por intermédio de um plano de 
acção ambicioso. 
2. Por último, a Comissão comunica ao Conselho e ao Parlamento Europeu 
a intenção de lançar o plano de acção no domínio da investigação das TSE, 
que se encontra em anexo à presente comunicação, o qual irá envolver um 
montante global de 50,7 MECU, dos quais 35 MECU provenientes de novos 
financiamentos. 
Este montante será obtido por intermédio de um financiamento suplementar 
ao 4o programa-quadro de investigação e desenvolvimento, em relação ao 
qual a Comissão está a elaborar uma segunda revisão da proposta a 
apresentar ao Conselho e ao Parlamento Europeu. 
A 
Iniciativa europeia de investigação no domínio da encefalopatia espongiforme 
bovina e das encefalopatias espongiforme* subagudas 
ÍNDICE 
1. Introdução 
2. Necessidades 
3. Actuais actividades de investigação no domínio das SE a nível 
comunitário e nacional 
4. Parecer do Grupo Weissmann no contexto das actividades de 
investigação em curso 
4.1 Questões relacionadas com aspectos práticos 
4.2 Questões relativas à investigação básica das doenças de priões 
5. Plano de acção relativo a actividades futuras 
5.1 Coordenação das actividades dos Estados-Membros (ver quadro 2) 
5.2 Convite específico à apresentação de propostas 
6. Definição de prioridades e medidas financeiras 
6.1 Estimativa do custo global e dos recursos adicionais necessários para o 
convite específico à apresentação de propostas 
6.2 Estimativa do custo global e dos recursos adicionais necessários para a 
coordenação das actividades entre os Estados-Membros 
ANEXOS: 
Quadro 1 
Quadro 2 
Anexo 1 
^ 
Iniciativa europeia de investigação no domínio da encefalopatia espongiformcl 
bovina e das encefalopatia* espongiformes subagudas 
1. Introdução 
As encefalopatias espongiformes (SE) constituem um grupo de doenças 
neurodegenerativas transmissíveis e fatais para o ser humano (como o kuru, a 
doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD) e a doença de Gerstmann-Straussler-Scheincker 
(GSSD)) e para os animais (como o scrapie (tremor epizoótico dos ovinos) e a 
encefalopatia espongiforme bovina (BSE)). 
Estas doenças têm vindo a transformar-se numa área cada vez mais importante de 
investigação em virtude quer da singularidade dos seus aspectos biológicos, quer da 
recente epidemia de doenças veterinárias devidas a priões, a qual conduziu à 
preocupação legítima do público quanto ao risco para a saúde humana decorrente 
da ingestão de tecidos infectados. 
A identificação recente por parte da National CJD Surveillance Unit (Edimburgo, 
UK), que coordena a rede europeia de vigilância epidemiológica apoiada pelo 
programa de investigação no domínio da Biomedicina e da Saúde da Comunidade 
Europeia (BIOMED), de uma possível nova variante clinicopatológica de CJD em 
quinze adolescentes e adultos jovens suscitou novas preocupações sobre a 
transmissão do agente da BSE ao homem através da cadeia alimentar. 
2. Necessidades 
A despeito da investigação básica e clínica existente neste domínio, ainda não foi 
possível identificar a natureza do agente e continuam por esclarecer muitos factores 
epidemiológicos das SE. É, portanto, essencial dirigir e incentivar a investigação a 
nível comunitário e mobilizar novas equipas de investigação para que se logre uma 
massa crítica. 
O Conselho Agricultura de 1-3 de Abril de 1996 sublinhou a necessidade de se 
intensificar a investigação por forma a abordar muitas das questões ainda pendentes 
no que respeita à BSE. Também o Conselho Saúde, na sua reunião de Maio de 
1996, concluiu que a questão da BSE constitui um problema no domínio da saúde 
pública, e que, portanto, deveriam ser tomadas todas as medidas adequadas para 
eliminar o risco de eventual transmissão da doença. Por último, os Ministros da 
Investigação e o Conselho Investigação de Outubro de 1996 sublinharam a 
necessidade de se melhorar a cooperação e a coordenação das inicitativas de 
investigação relativa a temas deste domínio, quer em relação a questões de biologia 
básica e aplicada e de saúde humana e veterinária, quer em relação ao diagnóstico. 
Estas iniciativas, que devem ser implementadas pela Comissão, e poderiam ser 
designadas por "plano de acção", irão ser executadas sobretudo por intermédio de 
actividades de coordenação entre os Estados-Membros e de um convite à 
apresentação de propostas. 
O plano de acção deve identificar as necessidades reais em termos de prioridades 
de investigação e situação orçamental decorrentes das experiências mais recentes e 
atender às recomendações do Relatório Weissmann e do Comité Científico 
Multidisciplinar. Irá igualmente atender às actividades comunitárias de investigação 
em curso, nomeadamente a propostas recebidas na sequência dos últimos convites à 
apresentação de propostas dos programas BIOMED e FAIR e a trabalhos 
efectuados nos Estados-Membros, em curso ou previstos. 
3. Actuais actividades de investigação no domínio das SE a nível comunitário e 
nacional 
A investigação no domínio das SE foi patrocinada a nível da UE a partir de 1990. 
Nesse ano, e para que houvesse uma resposta rápida em relação às necessidades 
neste domínio, lançou-se um procedimento de emergência e atribuiu-se 1 MECU a 
três projectos específicos que o Comité Científico Veterinário considerou que 
abrangiam as áreas mais importantes de investimento na investigação deste 
domínio. 
Os projectos foram implementados no âmbito do programa de IDT no domínio da 
Competitividade da Agricultura e da Gestão dos Recursos Agrícolas (CAMAR, 
1989/1993, um programa específico do 2o programa-quadro) e diziam respeito ao 
isolamento e identificação do agente infeccioso, à monitorização da presença de 
BSE em bovinos por intermédio do exame do cérebro em caso de não diagnóstico 
de raiva e à avaliação de sistemas europeus de tratamento de despojos de 
matadouro, por forma a apurar a respectiva eficácia contra os agentes do scrapie e 
da encefalopatia espongiforme bovina. 
Em 1991, patrocinou-se um novo projecto, destinado a avaliar o papel das 
alterações da proteína do prião nos mecanismos patogénicos da BSE e de doenças 
afins. 
A Comissão também participou na organização e financiamento das seguintes 
iniciativas e seminários: 
* Em 1990, organizou-se o seminário da Comunidade Europeia sobre as 
encefalopatias espongiformes bovinas. Participaram cientistas de 18 países, 
representantes da Organização Mundial de Saúde (OMS) e da Organização 
Internacional das Epizootias (OIE). Os trabalhos do seminário, que conduziram ao 
primeiro livro de referência sobre a BSE, foram publicados por Kluwer Academic 
Publishers em nome da Comissão. 
* Também em 1991 se realizou em Londres um seminário sobre as doenças de 
priões no ser humano e nos animais. Houve mais de 100 participantes provenientes 
quer dos Estados-Membros, quer de países terceiros. 
* Além disso, a Comissão Europeia e o Central Veterinary Laboratory do Reino 
Unido organizaram conjuntamente dois seminários relativos ao diagnóstico, em 
1990 (Seminário da CCE sobre o Diagnóstico da BSE, de 16-20 de Julho) e em 
1991 (Seminário de Diagnóstico da Encefalopatia Espongiforme, de 8-11 de Abril). 
Verifícou-se ainda a adopção do 3o programa-quadro (1990-1994) de investigação e 
desenvolvimento tecnológico, que criou as bases para a abordagem da questão da 
investigação a nível europeu das encefalopatias espongiformes transmissíveis. De 
facto, a investigação desta questão foi considerada prioritária em vários programas 
de investigação da Comunidade Europeia, nomeadamente: 
* O programa no domínio da Agricultura e da Agro-Indústria, incluindo as Pescas 
(1990-1994), que apoiou um projecto destinado a caracterizar a natureza do agente 
da BSE; 
* O programa de investigação no domínio da Biomedicina e da Saúde (BIOMED 1, 
1990-1994), que apoiou a criação de uma rede de vigilância epidemiológica da 
doença de Creutzfeldt-Jakob (inicialmente financiado pela Direcção-Geral VI, em 
1990, e que aproveitava o projecto EURODEM existente), bem como o 
desenvolvimento de critérios harmonizados com vista ao diagnóstico 
neuropatológico da CJD e das encefalopatias espongiformes humanas afins; 
* O programa de Biotecnologia (BIOTECH 1, 1990-1994), que apoiou um projecto 
relativo aos mecanismos moleculares envolvidos na patogénese da BSE e de 
doenças neurodegenerativas análogas e que se destinava igualmente ao 
desenvolvimento de modelos animais experimentais. 
A rede de vigilância epidemiológica da CJD é actualmente a única estrutura 
existente capaz de fazer uma avaliação sistemática da incidência e da distribuição 
geográfica desta doença nos cinco países envolvidos. De facto, na sua última 
reunião (20 de Maio de 1996), o Conselho Saúde propôs que esta estrutura fosse 
tomada como modelo na implementação da vigilância da CJD a nível dos Estados-
Membros. 
Em Setembro de 1993, a Comissão consultou o Comité Científico Veterinário da 
Comunidade Europeia sobre a BSE, tendo os cientistas efectuado investigação neste 
domínio com vista à avaliação dos dados científicos disponíveis. A Comissão 
Europeia publicou o livro "Encefalopatias espongiformes transmissíveis" nela 
baseado. 
Em 1994, o Comité Científico Veterinário publicou um relatório relativo a 
protocolos de diagnóstico e confirmação laboratorial da BSE e do scrapie. Este 
relatório foi elaborado em consulta com os responsáveis dos laboratórios 
comunitários de investigação neste domínio, bem como com vários laboratórios de 
países terceiros. 
Com a adopção do 4o programa-quadro de IDT (1994-1998), as doenças de priões 
passaram a estar ainda melhor representadas nos programas de investigação da 
Comunidade Europeia (BIOMED, BIOTECH e FAIR), o que permitiu que esta 
questão fosse abordada por intermédio de várias metodologias e sob várias 
perspectivas. Tal facto conduziu ao financiamento de mais três projectos no âmbito 
do programa BIOMED 2. O mais importante de entre eles utiliza modelos animais 
para abordar a questão da transmissão entre espécies e para avaliar a eficácia da 
barreira entre espécies na limitação da transmissão da BSE ao ser humano. 
Muito embora os recursos disponíveis sejam limitados, o segundo convite à 
apresentação de propostas do programa BIOMED 2, cujo prazo termina em 17 de 
Junho de 1996, irá possibilitar o apoio de algumas propostas neste domínio. 
Nos Estados-Membros e nos países associados, a investigação no domínio da BSE 
loi abordada a dois níveis: 
- Investigação clínica e vigilância das SE humanas; 
- Biologia básica das SE humanas e veterinárias. 
O Anexo 1 apresenta uma descrição das actividades neste domínio empreendidas a 
nível nacional. O seu texto, que não é exaustivo, foi compilado com base nos 
dados apresentados na reunião de Directores-Gerais da Investigação dos Estados-
Membros (realizada em Junho de 1996, em Bruxelas), a qual se destinava ao 
intercâmbio de informação sobre as actividades no domínio das SE e ao 
estabelecimento de mecanismos de reforço da cooperação e da coordenação, bem 
como nos relatórios apresentados na última reunião do Office International des 
Epizooties (OIE), realizada entre 8-10 de Outubro de 1996 em Paris. 
As acções comunitárias permitiram o reforço do sistema de vigilância da CJD e de 
doenças afins nos países envolvidos, bem como comparações entre países e o 
desenvolvimento de procedimentos harmonizados de identificação e caracterização 
destas doenças. 
Este sistema poderia ser utilizado para o desenvolvimento de procedimentos 
normalizados de identificação e vigilância da doença em todos os Estados-
Membros. 
4. Parecer do Grupo Weissmann no contexto das actividades de investigação 
em curso 
O Relatório Weissmann apresenta uma análise pormenorizada das necessidades no 
domínio da investigação da BSE e aborda dois tipos de questões, as relacionadas 
com aspectos práticos da BSE e as referentes à investigação básica das doenças de 
priões. 
4.1 Questões relacionadas com aspectos práticos 
Estas incluem: 
4.1.1 A BSE foi transmitida ao homem por via oral? 
O aparecimento a partir de 1996 de uma variante clinicopatológica de doença de 
Creutzfeldt-Jakob aparentemente nova em quinze adolescentes e adultos jovens (14 
no UK e 1 em França) suscitou preocupação sobre a eventual transmissão do 
agente da BSE ao homem através da cadeia alimentar. 
Os dados a favor desta possibilidade baseiam-se no facto de o agente da BSE poder 
ser transmitido experimentalmente por via oral a murganhos, martas, bovinos, 
cabras e carneiros, podendo ocorrer a conservação das propriedades específicas da 
espécie do agente da BSE mesmo após a sua passagem por toda uma variedade de 
animais, como carneiros, porcos, cabras ou murganhos, sendo ele diferente do 
resultante da passagem do agente do scrapie. 
No entanto, face aos conhecimentos actuais, não é possível extrair conclusões 
definitivas sobre essa possibilidade. 
Para se esclarecer melhor esta questão, foram propostas várias abordagens 
experimentais: 
* "Comparação das estirpes do agente recolhidas em doentes afectados pela 
CJDv com as da BSE e as habituais da CJD, da GSSD e da FFI " (ponto 1.1 do 
quadro 1). Estas experiências estão a ser parcialmente efectuadas no Reino Unido e 
serão apoiadas pelas actividades de investigação comunitárias, muito embora devam 
ser reforçadas; 
* "Alargamento do programa de vigilância da CJD" (ponto 1.2 do quadro 1). 
Desde 1990 que está a decorrer o programa europeu de vigilância da CJD, que 
contribuiu para a identificação da nova variante da doença. Esta iniciativa deveria 
ser reforçada, por forma a abranger todos os Estados-Membros e a assegurar a 
identificação a nível europeu de todos os casos de CJD que possam corresponder à 
nova variante desta doença, o reforço da análise epidemiológica dos dados e a 
identificação de todos os instrumentos epidemiológicos que possam ser necessários 
para alargar o âmbito da avaliação do risco de transmissão; 
* "Transmissão experimental da BSE a primatas por via oral". Esta 
abordagem ainda não foi implementada, muito embora seja considerada a melhor 
forma de se obter uma resposta para a questão supracitada (ponto 4.1 do quadro 1). 
4.1.2 Avaliação do risco associado ao consumo de produtos de origem bovina 
A avaliação do risco de transmissão da BSE ao ser humano em função da 
incidência da BSE nos bovinos e do consumo de produtos de origem bovina é uma 
das questões mais importantes a resolver. Para se poder efectuar uma avaliação de 
risco adequada, há que implementar as seguintes acções: 
* "Alargamento do programa de vigilância da BSE a todos os Estados-
Membros e definição de critérios normalizados, generalizados e fiáveis de detecção 
e caracterização da BSE" 
Esta iniciativa irá permitir obter valores exactos sobre a incidência da doença em 
vários Estados-Membros (ponto 4.2 do quadro 1); 
* "Determinação da incidência de doença assintomática em bovinos", que irá 
fornecer dados sobre o número de animais que, embora actualmente ainda 
assintomáticos, apresentam o agente infeccioso no respectivo sistema nervoso 
(ponto 4.3 do quadro 1 ). 
* "Determinação da infecciosidade do cérebro, da espinal medula e de outros 
tecidos de bovinos com BSE antes e após o aparecimento de manifestações 
clínicas" (ponto 4.4 do quadro 1); 
* "Determinação do grau de contaminação da carne pelo cérebro/espinal 
medula nas operações habituais de abate" (ponto 4.6 do quadro 1); 
* "Determinação da resposta dos primatas à administração intracerebral ou 
ingestão do agente da BSE e do efeito cumulativo de doses múltiplas" (ponto 4.7 
do quadro 1); 
* "Determinação da utilização de miudezas em vários produtos para uso 
humano antes da proibição e consumo de tais produtos em vários grupos etários e 
de acordo com vários critérios socioeconómicos" (ponto 4.5 do quadro 1). 
Até ao momento, ainda nenhum programa comunitário de investigação apoiou a 
investigação da avaliação do risco em função do consumo de produtos de origem 
bovina. Esta área importante de investigação poderia ser abordada sobretudo pelo 
programa FAIR, embora também pelo programa BIOMED. 
4.1.3 Determinação da eventual infecciosidade de produtos de origem bovina 
infectados pelo agente da BSE. com excepção dos SBQ (despojos viscerais de 
bovinos) (ponto 4.4 do quadro 1) 
Actualmente, está comprovada a infecciosidade do cérebro, dos olhos e da espinal 
medula de bovinos doentes e a da parede intestinal de vitelas experimentalmente 
infectadas com cérebro de bovinos com BSE. 
No entanto, os testes disponíveis para detectar a infecciosidade não são muito 
sensíveis. Importa, portanto: 
"Implementar testes de detecção, por forma a analisar todos os produtos que entrem 
na cadeia alimentar humana (músculo, leite, queijo e sangue) ou utilizados em 
medicamentos (gelatina, colagéneo, etc)". 
4.1.4 Avaliação dos factores de risco maternos de BSE nos bovinos (ponto 4.8 
do quadro 1) 
"Determinar a infecciosidade da placenta, sangue, colostro, leite e excrementos de 
bovinos com BSE por intermédio da utilização de testes sensíveis". 
Foram já efectuados no Reino Unido estudos sobre a transmissão em todo um vasto 
leque de tecidos provenientes de casos confirmados de BSE, em que se utilizou o 
murganho como modelo de bioensaio. Até ao momento, todos estes estudos 
conduziram a resultados negativos. Pretende-se agora repetir estes estudos 
utilizando um bioensaio mais sensível. 
4.1.5 A BSE teve origem em bovinos e foi transmitida ao carneiro nos últimos 
anos? (ponto 4.1 do quadro 1) 
Para abordar esta questão, foi necessário desenvolver as seguintes iniciativas: 
* "Aumentar a vigilância do scrapie em carneiros do Reino Unido"; 
* "Analisar o agente infeccioso obtido em casos recentes de scrapie no que 
respeita às propriedades da sua estirpe"; 
* "Alimentar bovinos com cérebro infectado pelo scrapie e monitorizar então 
o aparecimento de uma doença análoga à BSE". 
4.1.6 A BSE pode ser transmitida ao porco e à galinha por via oral? (ponto 4.1 
do quadro 1) 
A inoculação intracerebral de porcos com o agente da BSE resulta em infecção. A 
transmissibilidade por via oral da BSE ao porco a partir de cérebros de bovinos 
com BSE está actualmente a ser testada no Reino Unido. Até ao momento, a 
inoculação intracerebral do agente da BSE em galinhas ainda não conduziu a sinais 
de doença. 
Seria interessante apurar se se verifica a transmissão porco-porco, nomeadamente 
por via oral. Propõe-se, portanto: 
* "Alimentar e injectar um extracto cerebral de porcos experimentalmente 
infectados com o agente da BSE em porcos" 
4.1.7 Investigação no domínio do diagnóstico (ponto 5.1 do quadro 1) 
"Ainda não existe nenhum método mais rápido, específico e sensível para detectar 
as SE no homem e no animal do que a análise dos tecidos do sistema nervoso 
central (SNC) e os ensaios de infecciosidade". Propõe-se, portanto: 
* "O desenvolvimento de um ensaio sensível em murganhos transgénicos 
transportadores de transgenes de bovinos ou de genes PrP de quimeras de 
bovinos/murganhos"; 
* "Investigar os marcadores substitutos" 
* "Investigar a presença de PrPsc nas amígdalas e baço humanos" 
* "Patrocinar uma instalação de grande dimensão para a análise da 
infecciosidade da BSE na vitela" 
No que respeita a esta questão, o Ministério da Agricultura, Pescas e Alimentação 
do Reino Unido está a efectuar ensaios de infecciosidade na vitela (actualmente os 
ensaios mais sensíveis em relação ao agente da BSE) em larga escala. Os 
bioensaios no murganho são também sensíveis, mas poderão não detectar níveis 
reduzidos do agente. 
O desenvolvimento no domínio do diagnóstico deve ser apoiado pela investigação 
básica do agente infeccioso. 
4.1.8 Inactivação do agente da BSE em várias condições (ponto 5.1 do 
quadro 1) 
"Determinação da cinética da inactivação da infecciosidade da BSE em condições 
actualmente utilizadas na indústria e análise de procedimentos adicionais" 
Isto permitirá determinar a eficácia da inactivação do agente da BSE através de 
procedimentos utilizados pelas indústrias alimentar e farmacêutica. 
A indústria efectuou estudos de inactivação (i.e. gelatina), muito embora estes 
devam ser melhor validados no âmbito do programa FAIR. Foram recebidos em 
1996 os resultados provisórios de um estudo de inactivação da BSE e do scrapie 
nos processos de tratamento de despojos de matadouro (apoiado pelo programa 
CAMAR). 
4.1.9 Investigação terapêutica (ponto 5.2 do quadro 1) 
Actualmente, não há terapêutica disponível. São exemplo de possíveis abordagens 
no que respeita à investigação neste domínio: 
* "Inibição específica da síntese da PrP"; 
* "Prevenção da conversão da PrPc na forma patológica PrPsc". 
Ainda não foi abordada por nenhum programa comunitário de investigação. 
Deveria basear-se em investigação básica que estabelecesse e identificasse a 
natureza do agente. 
4.1.10 E possível gerar bovinos resistentes à BSE. e. em caso afirmativo, será 
que teriam uma utilidade prática ? (ponto 5.3 do quadro 1) 
Demonstrou-se que a inactivação do gene da proteína do prião (PrP) não tem 
efeitos prejudiciais significativos no murganho e lhe confere uma protecção 
absoluta contra a doença. Há que investigar os meios para: 
* "Determinar se os carneiros sem a proteína do prião são viáveis e resistentes 
ao scrapie"; 
* "Desenvolver métodos de criação de bovinos sem PrP". 
Os bovinos transgénicos sem a proteína do prião poderão ter aplicações práticas na 
indústria farmacêutica. 
4.2 Questões relativas à investigação básica das doenças de priões 
São exemplo de questões que merecem ser melhor investigadas: 
4.2.1 Natureza do agente infeccioso 
Ainda não é conhecida a natureza exacta do agente infeccioso. O reforço da 
investigação nesta área poderia destinar-se a: 
* "Purificação do agente infeccioso proveniente do cérebro de bovinos com 
BSE e respectiva análise" (ponto 2.1 do quadro 1); 
* "Identificação da estrutura tridimensional da PrPc e da PrPsc (ponto 2.4 do 
quadro 1). 
Vários programas comunitários abordam actualmente esta questão. 
4.2.2 Multiplicação do agente 
Para avaliar a questão da multiplicação, há que adoptar as abordagens que se 
seguem: 
* "Determinar se a PrPc pode ser convertida in vitro no agente infeccioso" 
(ponto 2.4 do quadro 1); 
* "Determinar quais os componentes (receptores, etc.) necessários para a 
propagação do agente infeccioso" (ponto 2.2 do quadro 1). 
4.2.3 Patogénese (ponto 2.2 do quadro 1) 
Ainda não se conhece a patogénese da doença. Há que efectuar investigação com 
vista a obter conhecimento sobre o mecanismo patogénico preciso, os tipos de 
células e de tecidos que permitem a replicação do agente infeccioso e os requisitos 
bioquímicos de tal processo. 
Está actualmente a ser apoiado um projecto de investigação a nível comunitário 
relativo à questão da patogénese das SE. O projecto, apoiado no âmbito do 
programa BIOMED 2, destina-se a avaliar o papel da proteína do prião na 
activação das células gliais como mecanismo desencadeador da sequência de 
acontecimentos que conduzem eventualmente à neurodegenerescência. 
4.2.4 Transporte do agente infeccioso (ponto 2.2 do quadro 1) 
Há que prosseguir a investigação sobre a questão do transporte do agente no 
organismo, por forma a: 
* "Determinar onde e de que modo o agente entra no organismo após a 
ingestão"; 
* "Determinar como é que o agente passa da periferia para o sistema nervoso 
central e vice-versa". 
4.2.5 Investigação de várias estirpes diferentes do agente (ponto 2.3 do 
quadro 1) 
Há que prosseguir a investigação destinada a: 
* "Explicar qual a característica molecular do agente infeccioso que determina 
a especificidade da estirpe". 
Os mecanismos de propagação do prião e as características da especificidade das 
estirpes estão a ser parcialmente analisadas num projecto comunitário de 
investigação actualmente em curso apoiado no âmbito do programa BIOMED 2. 
4.2.6 Susceptibilidade do hospedeiro ao agente infeccioso (ponto 2.6 do 
quadro 1) 
Há que efectuar investigação nesta área com vista a: 
* "Identificar os factores genéticos que contribuem para a susceptibilidade e 
determinam o período de incubação"; 
* "Determinar quais os factores para além da PrP que determinam a barreira 
entre espécies ". 
A identificação dos factores genéticos que poderão contribuir para a 
susceptibilidade à doença está actualmente a ser parcialmente analisada num 
projecto comunitário de investigação actualmente em curso apoiado no âmbito do 
programa BIOMED 2. 
4.2.7 Função natural da PrP (ponto 2.4 do quadro 1) 
De momento, desconhece-se a sua função. Há que efectuar investigação para 
aumentar o conhecimento sobre a função normal desta proteína e para caracterizar 
o que sucede na sua ausência. 
10 
5. Plano de acção relativo a actividades futuras 
O plano de acção foi elaborado tendo em conta as recomendações propostas pelo 
Relatório Weissmann e pelo Comité Científico Multidisciplinar, bem como a 
análise das iniciativas de investigação comunitárias e nacionais. Irá comportar dois 
níveis: 
- Coordenação das actividades dos Estados-Membros; 
- Um convite específico à apresentação de propostas, por forma a criar uma massa 
crítica que congregue os melhores centros de investigação europeus. 
5.1 Coordenação das actividades dos Estados-Membros (ver quadro 2) 
Para que possam ser comparáveis, é essencial a harmonização da recolha de dados 
e de critérios de diagnóstico relativos à detecção e identificação da ou das doenças 
a nível dos Estados-Membros. 
A coordenação das actividades dos Estados-Membros deve, portanto, assegurar 
essencialmente: 
a) Harmonização das definições de casos com vista à recolha e análise de dados, 
bem como à divulgação de informação, para assegurar uma vigilância adequada; 
b) Procedimentos harmonizados de detecção precoce e diagnóstico da ou das 
doenças; 
c) A actualização contínua e a divulgação dos conhecimentos científicos neste 
domínio; 
d) A divulgação fácil e rápida destes dados; 
e) A activação de um sistema de alerta precoce caso ocorram progressos cruciais; 
t) Actividades de intercâmbio e mobilidade, incluindo a formação do pessoal de 
investigação; g) A inventariação contínua da evolução dos programas nacionais de 
investigação; 
h) A instituição de procedimentos harmonizados e do controlo da qualidade dos 
métodos de diagnóstico das SE humanas e veterinárias. 
Para este efeito, há que promover a coordenação dos centros nacionais de 
referência especializados nas SE, designadamente através da criação de uma rede 
de investigação destes centros destinada: 
- A elaborar e utilizar critérios harmonizados de recolha e avaliação de dados, 
definição de casos e classificação das doenças; 
- A desenvolver um sistema de comunicação em linha eficaz (através da 
informatização); 
- Ao intercâmbio de pessoal. 
Os participantes deveriam poder harmonizar e partilhar os meios e serviços 
científicos e técnicos fornecidos por cada centro aprovado. A rede deve adoptar 
uma abordagem orientada para os utilizadores que proporcione aos investigadores 
europeus a distribuição regular e o acesso a dados e actividades de formação 
relevantes. 
Esta coordenação com os Estados-Membros irá requerer a participação activa dos 
Comités de programa relevantes. 
11 
5.2 Convite específico à apresentação de propostas 
Foram identificadas as seguintes áreas de investigação (ver quadro 1 e ponto 7.1 da 
licha financeira): 
5.2.1 Investigação clínica epidemiológica, e social das SE humanas (ver ponto 1 
do quadro 1) 
A prossecução da análise da incidência, características clínicas e factores de risco 
das doenças do tipo da CJD nos países europeus irá ser provavelmente crucial para 
a avaliação da eventual alteração da incidência destas doenças. 
Há, portanto, que prosseguir o reforço e ainda maior desenvolvimento da vigilância 
epidemiológica da CJD e das doenças afins, com vista a avaliar: 
1.1 A comparação entre estirpes de agentes obtidos em doentes com a variante 
de CJD e as estirpes da BSE, da CJD "normal", da GSSS e da FFI.(Insónia 
Fatal Familiar) 
1.2 A incidência (incluindo a reavaliação dos casos já diagnosticados de CJD), 
a distribuição geográfica e o papel de vários factores de risco específicos 
(genótipo, dieta, exposição e ambiente); 
1 $ A investigação sobre a noção da população quanto ao risco inerente às 
doenças de priões. 
5.2.2 Agente infeccioso e respectivos mecanismos de transmissão (ver ponto 2 
do quadro 1) 
Desconhece-se a estrutura precisa do agente, bem como os respectivos mecanismos 
de transmissão. 
Há que efectuar investigação destinada à melhor caracterização do agente e dos 
mecanismos envolvidos no processo patológico, por forma a avaliar: 
2.1 A caracterização do agente; 
2.2 Os mecanismos de propagação, transporte e patogénese, incluindo a 
elucidação de eventuais relações comuns com outras doenças 
neurodegenerativas; 
2.3 A caracterização das várias estirpes e comparação das estirpes do scrapie 
com as da BSE; 
2.4 A estrutura quer da PrPsc quer da PrPc, a função normal da PrPc e os 
mecanismos de conversão da PrPc em PrPsc; 
2.5 A base da barreira entre espécies, que limita a transmissão intra- e inter-
espécies; 
2.6 Os factores de susceptibilidade no que respeita ao desenvolvimento de 
doenças de priões humanas e veterinárias. 
12 
5.2.3 Diagnóstico das SE (ver ponto 3 do quadro 1) 
Apesar da sua necessidade premente, não se encontram actualmente disponíveis 
intrumentos com vista ao diagnóstico precoce. Há que efectuar, portanto, 
investigação que possibilite a elaboração de instrumentos de diagnóstico com vista: 
3.1 Ao aperfeiçoamento das culturas de células e dos bancos de tecidos e 
células; 
3.2 Ao desenvolvimento de testes diagnósticos rápidos e sensíveis, incluindo 
marcadores substitutos, especialmente am animais vivos e no homem; 
3.3 Ao desenvolvimento de um ensaio sensível em murganhos transgénicos 
portadores de transgenes de bovinos ou de genes PrP de quimeras de 
bovino/murganho. 
5.2.4 Avaliação do risco das SE (ver ponto 4 do quadro 1) 
Os dados epidemiológicos geraram preocupação sobre a eventual relação entre a 
chamada variante de CJD e o consumo de produtos derivados de bovinos com 
BSE. Além disso, o agente da BSE é transmissível por via oral a um certo número 
de espécies, como o murganho, a marta, o gato, os bovinos, o carneiro, a cabra e 
vários outros ruminantes. Para se proceder à estimativa do risco de transmissão da 
doença, há que abordar as seguintes áreas: 
4.1 Avaliação das modalidades de transmissão das SE (incluindo a transmissão 
por via oral) dos bovinos para o homem e para outros animais utilizados na 
alimentação e de vectores ambientais (como acarídeos); 
4.2 Programa de vigilância alargada da BSE e das doenças afins; 
4.3 Identificação de doença subclínica nos bovinos; 
4.4 Determinação do grau de infecciosidade dos tecidos bovinos e dos produtos 
obtidos a partir de bovinos que entrem na cadeia alimentar humana ou 
sejam utilizados em produtos farmacêuticos ou cosméticos; 
4.5 Exposição potencial do ser humano; 
4.6 Determinação do grau de contaminação da carne pelo cérebro/espinal 
medula nas operações habituais de abate; 
4.7 Determinação da resposta à ingestão e à inoculação intracerebral do agente 
da BSE, bem como do efeito cumulativo de doses múltiplas; 
4.8 Investigação de possíveis mecanismos biológicos de transmissão materna da 
BSE. 
5.2.5 Tratamento e prevenção das SE (ver ponto 5 do quadro 1) 
De momento, não há terapêuticas disponíveis. Há que reforçar a investigação neste 
campo com vista a: 
5.1 Avaliar e desenvolver procedimentos de inactivação actualmente utilizados 
pela indústria (alimentar, farmacêutica e dos cosméticos); 
5.2 Desenvolver abordagens terapêuticas; 
5.3 Desenvolver métodos de geração de bovinos e carneiros sem a PrP e 
utilização prática de tais animais. 
13 
6. Definição de prioridades e medidas financeiras 
Desde 1990 que a União Europeia tem estado envolvida na investigação das SE. 
Esta iniciativa conduziu ao apoio de 11 projectos de investigação integrados no 
âmbito de vários programas de investigação comunitários (CAMAR, BIOMED 1 e 
2, BIOTECH 1 e AIR), que envolveu uma contribuição orçamental global de 3,545 
MECU (2,120 MECU no decurso dos 2o e 3o programas-quadro e 1,425 MECU no 
4o programa-quadro). 
O quadro 1 indica a estimativa do custo global, bem como os recursos necessários 
para abordar as prioridades de investigação no domínio da BSE e das doenças 
associadas a priões no período de 1997-1998. 
O convite específico à apresentação de propostas descrito no ponto 5 identifica 
cinco áreas prioritárias no domínio das SE que necessitam de mais investimento. 
A repartição apresentada para cada área baseia-se no pressuposto de que se deve 
apoiar pelo menos um, e, em vários casos, mais do que um projecto de 
investigação para implementar totalmente as prioridades de investigação descritas. 
A criação de um projecto comunitário de investigação típico envolve até cinco 
laboratórios de investigação, sendo a contribuição média por laboratório e por ano 
de 100 000 ECU. Comprovou-se que este montante abrange o salário de um 
cientista (66 000 ECU/ano), metade do salário de um técnico (20 000 ECU/ano) e 
os consumíveis e o equipamento necessários para que o laboratório possa efectuar 
as tarefas de investigação. 
No que respeita à implementação de uma acção concertada, em que o principal 
objectivo é o intercâmbio de informação e a congregação de várias competências e 
metodologias, calcula-se que a contribuição média necessária para implementar o 
trabalho é de 10 000 ECU por laboratório e por ano. Esta contribuição abrange as 
despesas de deslocação a reuniões, o intercâmbio de pessoal a curto prazo e o 
intercâmbio de material de cada laboratório. 
No que respeita à implementação de uma instalação centralizada, definida como um 
instrumento único de serviço genérico destinado aos outros projectos apoiados pelo 
programa de acção específico com vista à normalização, a experiências conjuntas, à 
recolha e à análise de dados, com acesso a produtos específicos, materiais 
experimentais e serviços especializados (como competências no domínio da 
investigação de primatas), o financiamento comunitário poderá abranger até 100% 
do custo dos serviços fornecidos por essa instalação aos centros de investigação, 
universidades e empresas que participem em acções a custos repartidos ou em 
acções concertadas. 
6.1 Estimativa do custo global e dos recursos adicionais necessários para o 
convite específico à apresentação de propostas 
O ponto 7.1 da ficha financeira descreve a totalidade dos recursos financeiros 
necessários para implementar cada uma das áreas apontadas no convite específico à 
apresentação de propostas. 
14 
6.1.1 Investigação clínica, epidemiológica e social das SE humanas 
A implementação desta área será assegurada do ponto de vista financeiro pelo 
programa BIOMED 2, que é o programa específico mais importante no domínio da 
investigação das SE humanas. 
O programa BIOMED 2 está actualmente quase concluído, tendo já sido lançados 
todos os convites à apresentação de propostas. Não é, portanto, exequível encarar a 
redistribuição dos recursos financeiros. No entanto, na sequência do último convite 
à apresentação de propostas do BIOMED 2, prevê-se que seja possível apoiar um 
projecto. 
Por conseguinte, e para que se possa implementar esta área de investigação, são 
necessários recursos adicionais. 
6.1.2 Agente infeccioso e respectivos mecanismos de transmissão 
A implementação deveria fazer-se no âmbito de 3 programas específicos (BIOMED 
2, BIOTECH 2 e FAIR), consoante as questões específicas a abordar. 
Actualmente, as actividades em curso desta área de investigação no âmbito do 
programa BIOMED 2 abordam parcialmente questões como os mecanismos 
patogénicos das doenças de priões, a estrutura da proteína do prião normal e 
anormal, a base da barreira entre espécies e os factores de susceptibilidade em 
relação às doenças de priões humanas, ascendendo a contribuição comunitária 
global a 1,425 MECU. Além disso, na sequência do 2o convite à apresentação de 
propostas do programa BIOMED 2 (data-limite: 17 de Junho de 1996), prevê-se 
uma nova dotação orçamental de 1,3 MECU. 
Poder-se-ia proceder a uma reafectação orçamental limitada no âmbito dos 
programas BIOTECH 2 e FAIR com vista à abordagem de questões específicas, 
como os mecanismos de propagação, transporte e patogénese do prião. 
Por conseguinte, e com vista a implementar toda a investigação neste domínio, são 
necessários recursos adicionais. 
6.1.3 Diagnóstico das SE 
Esta área de investigação será implementada por intermédio dos três programas. De 
momento, não há actividades de investigação comunitárias em curso relativas à 
implementação das prioridades descritas. 
Os convites ainda a decorrer dos programas BIOMED 2 e FAIR poderiam 
mobilizar financiamento com vista à abordagem da questão do desenvolvimento de 
testes de diagnóstico precoce rápidos e sensíveis. Também aqui se se poderia 
proceder a uma reafectação orçamental para esta área de investigação a partir dos 
programas BIOTECH 2 e FAIR. 
Por conseguinte, e com vista a uma implementação adequada, são necessários 
recursos adicionais. 
6.1.4 Avaliação do risco das SE 
As áreas de investigação estão abrangidas pelos programas BIOMED 2, BIOTECH 
e FAIR. 
De momento, não há actividades de investigação comunitárias em curso relativas à 
abordagem desta questão. 
Poder-se-ia prever a reafectação de recursos financeiros do programa FAIR para 
este domínio. Esta iniciativa irá permitir o início do apoio financeiro de projectos 
relativos a áreas como as da avaliação das modalidades de transmissão da BSE, da 
determinação da infecciosidade dos tecidos bovinos e a da avaliação do risco de 
transmissão materna da BSE. 
Por conseguinte, e com vista à implementação integral da questão importante das 
modalidades de transmissão da BSE (incluindo a transmissão por via oral), em que 
poderão ser necessários estudos em primatas (BIOMED 2), poderão ser necessários 
recursos adicionais. 
6.1.5 Tratamento e prevenção das SE 
Esta área abrange abordagens de investigação com vista ao desenvolvimento de 
processos de inactivação, compostos terapêuticos e estratégias de prevenção e 
poderia integrar-se no âmbito de 3 programas específicos (BIOMED 2, BIOTECH 
e FAIR), consoante a questão em causa. 
De momento, não há actividades de investigação comunitárias em curso relativas à 
abordagem destas questões. 
Prevê-se a possibilidade de reafectação de recursos financeiros para o programa 
FAIR, o que possibilitará o início da investigação de apoio nesta área. 
São necessários recursos adicionais com vista à implementação integral das tarefas. 
6.2 Estimativa do custo global e dos recursos adicionais necessários para a 
coordenação das actividades entre os Estados-Membros 
A estimativa do custo global da implementação integral desta actividade, baseada 
no pressuposto de que haverá a participação de um laboratório por Estado-Membro, 
consta do ponto 7.1 do quadro 2 da ficha financeira. 
16 
ESTIMATIVA DO CUSTO GLOBAL E DOS RECURSOS ADICIONAIS NECESSÁRIOS PARA A ABORDAGEM DAS 
PRIORIDADES DE INVESTIGAÇÃO NO DOMÍNIO DA BSE E DAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS 
(1997-1998) 
QUADRO 1 
Area de investigação 
1. Investigação clínica, epidemiológica e social das SE humanas _ 
1.1 Comparação entre estirpes de agentes obtidos em doentes com a variante 
de CJD e as estirpes da BSE, da CJD "normal", da GSSS e da FFI _* 
1.2 Incidência (incluindo a reavaliação dos casos já diagnosticados de CJD), 
distribuição geográfica e papel de vários factores de risco específicos 
(genótipo, dieta, exposição e ambiente) _* 
1.3 Processo de identificação de casos suspeitos, bem como a sensibilidade 
do sistema de vigilância 
1.4 Investigação sobre a noção da população quanto ao risco inerente às 
doenças de priões 
2. Agente infeccioso e respectivos mecanismos de transmissão 
2.1 Caracterização do agente __* 
2.2 Mecanismos de propagação, transporte e patogénese (em especial da 
possibilidade de transmissão por via oral), incluindo a elucidação de 
eventuais relações comuns com outras doenças neurodegenerativas _* 
2.3 Caracterização das várias estirpes e comparação das estirpes do scrapie 
com as da BSE _* 
2.4 Estrutura quer da PrPsc quer da PrPc. a função normal da PrPc e os 
mecanismos de conversão da PrPc em PrPiC in vitro _* 
2.5 Base da barreira entre espécies, que limita a transmissão intra- e inter-
espécies _* Prioridade 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimativa 
do custo 
global ** 
(MECU) 
1,5 
2,0 
0,5 
0,5 
2,5 
4,8 
0,8 
1,5 
1,4 Actual 
contribuição 
da UE *** 
(MECU) 
0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed Perspectivas de 
financiamento da 
UE (MECU) 
0,5 Biomed 
0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0.4 Biomed Possível financiamento 
comunitário com 
reafectações (MECU) 
0,5 Biotech 
0,3 Fair Recursos 
adicionais ** 
necessários 
(MECU) 
1,5 Biomed 
1,5 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed 
2,5 Biotech/Fair 
3,5 
B iotech/B iomed/F 
air 
0,5 
Biomed/Biotech 
0,5 
Biomed/Biotech 
0,5 
Biomed/Biotech 
17 
2.6 Factores de susceptibilidade no que respeita ao desenvolvimento de 
doenças de priões humanas e veterinárias _* 
3. Diagnóstico das SE 
3.1 Aperfeiçoamento das culturas de células e dos bancos de tecidos e 
células _* 
3.2 Desenvolvimento de testes diagnósticos rápidos e sensíveis, incluindo 
marcadores substitutos, especialmente em animais vivos e no homem _* 
3.3 Desenvolvimento de um ensaio sensível em murganhos transgénicos 
portadores de transgenes de bovinos ou de genes PrP de quimeras de 
bovino/murganho _* 
4. Avaliação do risco das SE 
4.1 Avaliação das modalidades de transmissão (incluindo a transmissão por 
via oral) a partir de bovinos para o homem e para outros animais utilizados 
na alimentação _* 
4.2 Programa de vigilância alargada da BSE e das doenças afins _* 
4.3 Identificação de doença subclínica nos bovinos * 
4.4 Determinação do grau de infecciosidade dos tecidos bovinos e dos 
produtos obtidos a partir de bovinos que entrem na cadeia alimentar humana 
ou sejam utilizados em produtos farmacêuticos ou cosméticos _* 
4.5 Exposição potencial do ser humano _* 
4.6 Determinação do grau de contaminação da carne pelo cérebro/espinal 
medula nas operações habituais de abate * 
4.7 Determinação da resposta à ingestão e à inoculação intracerebral do 
agente da BSE. bem como do efeito cumulativo de doses múltiplas * 
4.8 Investigação de possíveis mecanismos biológicos de transmissão materna 
da BSE * " 
5. Tratamento e prevenção das SE 
5.1 Avaliação e desenvolvimento de procedimentos de inactivação 
actualmente utilizados pela indústria (alimentar, farmacêutica e dos 
cosméticos) * 
5.2 Desenvolvimento de abordagens terapêuticas _* 
5.3 Criação de bovinos e carneiros sem PrP _* 
TOTAL A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
C 1,1 
1,0 
7,6 
1,3 
4,5 
2,0 
2,0 
3,5 
0,5 
0,5 
1,0 
1,0 
1,7 
2.0 
0,5 
45.7 0,1 Biomed 
1,5 2,0 Fair 
0,6 Biomed 
4.4 0,5 Fair 
0,5 Biotech 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
2,0 Fair 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
1,0 Fair 
9,8 0.5 Biomed 
4,5 Biomed/Fair 
2,0 Fair**** 
2,0 Fair/Biotech 
0,5 Biomed 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
0,7 Fair/Biotech 
2,0 
Biomed/Biotech 
0,5 Fair 
30,0 
Prioridades: A > B > C 
* Relatório Weissmann 
Contexto da proposta de iniciativa europeia do Conselho Investigação de 7 de Outubro de 1996 
** Parte-se do seguinte pressuposto: 100 000 ECU por laboratório e por ano (incluindo 1 cientista durante 12 meses = 66 000 ECU, 1/2 técnico durante 12 meses 
= 20 000 ECU e consumíveis e equipamento). 
*** Contribuição da UE ao abrigo do 4o programa-quadro 
**** Em colaboração com as autoridades nacionais 
19 
ESTIMATIVA DO CUSTO GLOBAL E DOS RECURSOS ADICIONAIS NECESSÁRIOS PARA COORDENAR AS ACTIVIDADES DOS ESTADOS-
MEMBROS NO DOMÍNIO DA BSE E DAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997-1998Ï 
QUADRO 2 
Área de investigação 
A. Harmonização das definições de casos com vista à recolha e análise de 
dados, bem como à divulgação de informação, para assegurar uma 
vigilância adequada 
B. Procedimentos harmonizados de detecção precoce e diagnóstico da ou 
das doenças _ 
C. Actualização contínua e divulgação dos conhecimentos científicos neste 
domínio _ 
D. Divulgação fácil e rápida destes dados _ 
E. Activação de um sistema de alerta precoce caso ocorram progressos 
cruciais _ 
F. Actividades de intercâmbio e mobilidade, incluindo a formação do 
pessoal de investigação _ 
G. Inventariação contínua da evolução dos programas nacionais de 
investigação _ 
H. Harmonização e controlo dos métodos de diagnóstico das SE humanas e 
veterinárias _ 
TOTAL Prioridade 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimativa do 
custo global 
** (MECU) 
1,00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 
5,0 Actual 
contribuição 
da UE 
(MECU) Perspectivas de 
financiamento 
da UE 
(MECU) Possível financiamento 
comunitário com reafectações 
(MECU) Recursos 
adicionais ** 
necessários 
(MECU) 
1.00 
0.50 
0,35 
0,35 
0.35 
0,60 
0,35 
1.50 
5,0 
Contexto da proposta de iniciativa europeia do Conselho Investigação de 7 de Outubro de 1996 
No que respeita às áreas A e H, parte-se do seguinte pressuposto: +/- 75 000 ECU por laboratório em cada Estado-Membro ou país associado durante 2 anos 
(incluindo 1/2 cientista, consumíveis, deslocações e equipamento) e 10 000 ECU adicionais para o laboratório responsável pela coordenação global. 
No que respeita às áreas B, C, D, E e F, parte-se do seguinte pressuposto: +/- 20 000 ECU por laboratório em cada Estado-Membro ou país associado durante 2 
anos (incluindo 1/4 cientista, 1 técnico, equipamento, consumíveis e deslocações). 
No que respeita à área F, parte-se do seguinte pressuposto: +/- 35 000 ECU por laboratório em cada Estado-Membro ou país associado durante 2 anos. 
20 
DESCRIÇÃO DAS ACTIVIDADES NACIONAIS DE INVESTIGAÇÃO 
NO DOMÍNIO DA BSE/CJD 
ANEXO 1 
ESTADOS-MEMBROS 
1. Áustria 
A investigação das encefalopatias espongiformes (SE) na Áustria está centrada no Departamento de 
Neuropatologia e Neuroquímica do Instituto de Neurologia da Universidade de Viena. 
As principais áreas de investigação deste centro são a epidemiologia (o departamento efectuou um 
estudo epidemiológico sobre a incidência de CJD na Áustria) e a neuropatologia das SE humanas 
(CJD e doença de Gerstmann-Straussler-Scheincker (GSSD)). 
Além disso, este departamento coordena um programa comunitário de investigação (que congrega 
100 laboratórios europeus de neuropatologia e investigação básica) relativo ao diagnóstico 
neuropatológico e à investigação em tecidos das SE humanas. Esta rede definiu critérios de 
diagnóstico neuropatológico e sobre a manipulação de tecidos no que respeita às SE humanas. 
2. Bélgica 
liste país está envolvido na investigação das seguintes áreas relativas às SE: 
* Vigilância epidemiológica da BSE/scrapie, financiada pelo Ministério da Agricultura. Até 
ao momento, não foi ainda instituído nenhum programa específico sobre as SE. 
3. Dinamarca 
Até ao momento, não foi ainda instituído nenhum programa específico sobre as SE. Foi criado um 
novo registo nacional relativo à CJD e vai ser desenvolvido um programa de rastreio de mutações da 
PrP. 
4. Finlândia 
A investigação neste domínio está centrada nas seguintes áreas: 
* Neuropatologia das SE humanas; 
* Vigilância das SE humanas (forma familiar de CJD); 
* Patologia molecular das SE. 
Estes trabalhos estão a ser efectuados na Universidade de Helsínquia. Até ao momento, não foi 
ainda instituído nenhum programa específico sobre o tema. 
5. França 
Em 1990, foi instituído um centro nacional de referência sobre as SE veterinárias (CNEVA, em 
Lyon). Em 1996, foi criado um Comité Consultivo Nacional de Peritos. 
Há 16 laboratórios a trabalhar no domínio das doenças de priões. As principais áreas de investigação 
incluem: 
* A caracterização das estirpes francesas da BSE (CNEVA, Lyon); 
* A caracterização do polimorfismo do gene da PrP associado à resistência ao scrapie (INRA, 
Toulose); 
* Caracterização do número de bovinos infectados num rebanho em que tenha sido detectado 
um único caso (CNEVA, Lyon); 
* Investigação de novos instrumentos de diagnóstico 
*i 
* Investigação dos critérios de inactivação da MBM (farinha carne e osso) (CNEVA, 1NRA, 
CLMAGRHF; por implementar) 
* Estudos de transmissão (com animais transgénicos) e estudos sobre a estrutura do agente e 
sobre a função da PrP. Incluem: 
- O estudo do papel do sistema imunológico no desenvolvimento do prião nas 
fases precoces de infecção; 
- O papel da PrP no desenvolvimento da doença; 
- Estudos in vitro da PrP normal e patológica, com recurso a um modelo celular; 
- Estudos de conformação no que respeita à estrutura da PrP; 
- Localização celular da PrP normal e patológica e estrutura das placas amilóides; 
- Investigação da possibilidade de bloquear a acumulação da PrP em várias fases 
da doença, através do recurso a dois modelos experimentais; 
- Análise dos mecanismos de transmissão da doença. 
* Investigação epidemiológica, incluindo a dos factores de risco do desenvolvimento de SE 
(genéticos, dietéticos e ambientais): 
- Vigilância da CJD e de doenças afins; 
- Investigação dos factores genéticos que favorecem o desenvolvimento das SE e 
sua comparação com os da doença de Alzheimer e doenças afins; 
- Seguimento genético e clínico de uma coorte de 1000 pessoas que receberam 
hormona do crescimento aparentemente contaminada com o agente infeccioso (em 1984-1985) e em 
que foram diagnosticados 35 casos de CJD. 
O trabalho supracitado está a ser efectuado nas Unidades 9026 (Bordéus), 2420 e 2431 (Gif sur 
Yvette) e 9045 (Villejuif) do CNRS, nas Unidades 415 (Lille), 153 e 360 (Paris), 180 e 431 
(Montpellier) do INSERM, no INRA (Jouy-en-Josas, Tours e Toulouse) e no CEA-DSV (Fontenay-
aux-Roses) 
6. Alemanha 
Na Alemanha, a investigação das TSE é apoiada pelos Ministérios da Investigação, da Saúde e da 
Agricultura. As principais áreas de investigação envolvem as SE veterinárias e humanas nas 
seguintes áreas: 
* Estrutura e função da PrP. incluindo a estrutura e transformação estrutural da proteína 
infecciosa do prião e o mapeamento estrutural 
* Patogénese. função e terapêutica, incluindo a investigação dos mecanismos patogénicos das 
SE em culturas de células de % PrP murganho, a utilização de % PrP murganho como sistema 
experimental para a investigação da infecciosidade e da biologia celular das proteínas dos priões, a 
caracterização dos domínios das proteínas dos priões responsáveis pela doença e a quimioprofilaxia 
e quimioterapia das infecções por priões. 
Este trabalho está a ser efectuado no Centro Alemão de Primatas, no Instituto de Neuropatologia 
(Gõttingen), no DKFZ (Heidelberg), no Instituto Robert Koch (Berlim), no Instituto de Biologia 
Molecular (Munique), no Instituto Federal de Investigação de Doenças Veterinárias (Tubingen), no 
Instituto de Química Fisiológica (Mainz), no Instituto de Biologia Física (Dusseldorf) e no GBF, 
Structural Research (Braunschweig). 
7. Grécia 
A investigação no domínio das SE efectua-se nas seguintes áreas: 
* Estudo comparativo dos hidratos de carbono em cérebros de vacas normais e com BSE; 
* Aperfeiçoamento do diagnóstico do scrapie e estudo do seu agente infeccioso; 
* Caracterização do agente infeccioso da BSE. A Universidade de Tessalónica (Departamento 
de Farmacologia) é a coordenadora da investigação comunitária sobre este tema. Além disso, este 
laboratório está a participar em três outros projectos comunitários de investigação. 
Os organismos promotores são a Fundação Nacional Grega de Investigação, o Ministério Grego do 
Desenvolvimento e o Centro Nacional de Programação de Chipre. 
f> «j 
Até ao momento, não foi ainda instituído nenhum programa específico sobre as SE. 
8. Irlanda 
A investigação neste domínio está a decorrer sobretudo no Laboratório de Investigação Veterinária 
Abbottown (Dublin) é no Departamento de Zoologia do Colégio Universitário de Dublin. 
A principal área de investigação abrange o desenvolvimento de antisoros policlonais de coelho 
contra determinados peptídeos PrP sintéticos, os quais foram analisados por métodos imuno-
histoquímicos no que respeita à sua capacidade de diferenciarem tecidos afectados pela BSE e pelo 
scrapie de tecidos sem essas doenças. 
Recentemente, foi instituído um Comité Científico com vista à definição das prioridades neste 
domínio. 
9. Itália 
A Itália está a efectuar investigação neste domínio em duas grandes áreas: 
* Vigilância 
Epidemiologia da CJD e de outras encefalopatias relacionadas com os priões humanas e 
veterinárias; 
Identificação dos doentes com mutações e/ou polimorfismo do gene PrPN; 
Recolha de dados sobre doentes com CJD em instituições seleccionadas e estudos de focos 
familiares, com identificação dos genótipos e de eventuais mutações pontuais; 
* Neuropatologia e investigação básica 
Identificação de novos fenótipos destas doenças; 
Estudo de peptídeos PrP sintéticos: efeitos biológicos e propriedades físico-químicas 
relevantes em termos biológicos e interacção com as membranas plasmáticas; 
Estudo de células com fragmentos PrPN com mutações; 
Interacção medicamentos-amilóide in vitro e in vivo. 
O Conselho Nacional de Investigação (CNP) lançou recentemente um projecto de investigação 
estratégica no domínio da BSE que abrangia: 
* A fisiopatologia das SE; 
* A investigação dos mecanismos de transmissão entre raças italianas. 
O Ministério da Saúde, por intermédio do Instituto de Zooprofilaxia e de Doenças Veterinárias, está 
a patrocinar o programa "Medidas globais de vigilância permanente da BSE". 
O Istituto Superiore di Sanita está a apoiar o registo nacional de vigilância da CJD (coordenador: 
Prof. M. Pocchiari). 
As duas principais instituições italianas envolvidas na investigação deste domínio são o Istituto 
Superiore di Sanita (Roma) e o Istituto Neurológico Cario Besta (Milão). 
10. Países Baixos 
As principais áreas de investigação no domínio das SE incluem: 
* O desenvolvimento de instrumentos destinados a métodos de diagnóstico do scrapie e da 
BSE. 
* Estudos antigénicos da proteína do prião bovina; 
* Detecção da PrP no cérebro por métodos imuno-histoquímicos, com vista ao diagnóstico do 
scrapie; 
* Detecção por métodos imuno-histoquímicos da proteína do prião em tecidos linfóides de 
•yl l 
carneiros doentes e infectados; 
* Resistência genética ao scrapie. 
O trabalho supracitado está a decorrer no Instituto de Ciências e Saúde Veterinária (ID-DLO) de 
Lelystad. Além disso, este instituto coordena um programa comunitário de investigação destinado a 
avaliar o papel da PrPsc na activação glial. 
Este país, graças ao trabalho efectuado pelo Departamento de Epidemiologia e Bioestatística da 
Faculdade de Medicina da Universidade Erasmus, também esteve fortemente envolvido na vigilância 
epidemiológica da CJD, no âmbito do projecto comunitário de investigação sobre a vigilância desta 
doença. 
O Conselho de Saúde Neerlandês está actualmente a elaborar uma estratégia de investigação das SE, 
a qual estará disponível dentro em breve. 
11. Portugal 
Foi recentemente instituído um programa nacional de vigilância do scrapie. Portugal está também a 
lançar as bases com vista à criação de um registo nacional de CJD.*" 
12. Espanha 
Até ao momento, não foi ainda instituído nenhum programa específico de investigação das SE. Este 
país tem estado a participar, na qualidade de observador, na rede europeia de vigilância da CJD e 
está a criar um registo nacional desta doença. 
13. Suécia 
Não foi ainda instituído nenhum programa específico sobre as SE. Não apresenta casos de BSE e 
apresenta apenas poucos casos de scrapie. 
14. Reino Unido 
As prioridades da investigação pública sobre as SE veterinárias assentam actualmente nas 
necessidades específicas, à medida que estas vão sendo identificadas, bem como no parecer do 
Spongiform Encephalopathy Advisory Committee (SEAC). 
O programa do Ministério da Agricultura, Pescas e Alimentação (MAFF) é complementado pelos 
programas de investigação do Biotechnological and Biological Science Research Council (BBSRC), 
do Medicai Research Council (MRC), do Ministério da Saúde (DH) e do Wellcome Trust. 
A coordenação entre estes grupos faz-se através de ligações a vários níveis, das quais a mais recente 
é feita por intermédio do Transmissible Spongiform Encephalopathy Research and Development 
Funders, que é presidido pelo Ministério da Saúde. 
Foram abordadas cinco áreas principais (definidas no Relatório do SEAC de 1995), as quais 
abrangem as doenças de priões humanas e veterinárias: 
a) Natureza do agente 
A investigação relativa a esta questão está a ser patrocinada pelo MAFF, pelo BSEP e pelo 
Biotechnological and Biological Science Research Council (BBSRC), pelo MRC, pelo BBSRC/MRC 
Core e pelo Wellcome Trust. As instituições envolvidas incluem as Universidades de Edimburgo e 
de Reading, o Imperial College of Science, Technology and Medicine de Londres, o Animal Health 
Trust e o Institute for Animal Health. 
b) Alterações patológicas 
A investigação neste domínio está a ser efectuada pelas Universidades de Edimburgo, Birmingham e 
'ih 
Nottingham, pelo Imperial College de Londres, pelo Institute of Zoology e pelo Central Veterinary 
Laboratory (CVL). Os organismos patrocinadores incluem o MAFF, o BBSCR/MRC, o MRC, o 
BSEP e o Wellcome Trust. 
c) Estudos de transmissibilidade, com recurso a animais transgénicos 
Está a efectuar-se uma investigação significativa neste domínio na Unidade de Neuropatogénese do 
Institute for Animal Health (NPU de Edimburgo), na Universidade de Cambridge e no Imperial 
College de Londres, no CVL, no Scottish Agricultural College e no Agricultural Advisory Board. Os 
organismos patrocinadores incluem o MAFF, o BSEP, o BBSRC/MRC e o Wellcome Trust. 
d) Controlo da epidemia de BSE 
A investigação relativa a esta questão está a ser patrocinada sobretudo pelo MAFF na NPU, no 
CVL, no Agricultural Development Advisory Board e na Universidade de Edimburgo. 
e) Questões práticas, incluindo a vigilância da CJD 
A CJD passou a ser monitorizada a nível nacional a partir de 1990. Participam a National CJD 
Surveillance Unit (Edimburgo), a NPU, o CVL e o Imperial College de Londres e o St. Mary's 
Hospital. Os apoios provêm sobretudo do MAFF, do DH, do Scottish Home and Health Department 
(SHHD), do EC e do MRC. 
Foi recentemente instituído neste país um programa específico de coordenação dos aspectos 
sanitários das encefalopatias espongiformes transmissíveis (SE), que conta com financiamentos 
avultados do Ministério da Agricultura, do Medicai Research Council e do Wellcome Trust. 
O MRC, em associação com o Ministério da Saúde, propôs uma iniciativa com uma duração de 10 
anos que deveria envolver duas fases de 5 anos cada uma. Destina-se a reforçar a capacidade de 
investigação (competências e infra-estruturas) e a aumentar a colaboração entre os centros 
especializados existentes e o conhecimento do público e dos profissionais da saúde sobre as doenças 
de priões e os riscos a elas associados. 
Foi recentemente lançado um convite à apresentação de propostas relativo às áreas identificadas. O 
programa está fortemente orientado para a saúde humana e envolve uma abordagem biológica 
alargada. 
Os principais temas científicos prioritários são: 
* Abordagens moleculares, celulares, genéticas e funcionais com vista à elucidação dos 
mecanismos de transmissão das TSE, de replicação da PrP, da patogénese e da progressão clínica; 
* Abordagens integradas moleculares, epidemiológicas e clínicas com vista à elucidação da 
ou das causas da CJD esporádica; 
* Relações biológicas e epidemiológicas entre a BSE e a CJD e as demências atípicas; 
* Progressão e diagnóstico da doença precoce no ser vivo; 
* Análise, compreensão e comunicação do risco de CJD; 
* Função biológica da PrP normal; 
* Estrutura molecular das proteínas dos priões; 
* Abordagens racionais de desenvolvimento terapêutico. 
PAÍSES ASSOCIADOS E PAÍSES TERCEIROS 
I. Islândia 
A Islândia dispõe de conhecimentos específicos sobre a patologia e epidemiologia do scrapie, uma 
vez que este é endémico em determinadas partes desse país. O trabalho efectuado no Instituto de 
Patologia Experimental de Keldur esteve na base do programa de erradicação do scrapie da Islândia. 
Além disso, estão a ser implementadas duas novas áreas de investigação: 
* Investigação dos genótipos do gene do prião na susceptibilidade dos carneiros da Islândia 
em relação ao scrapie; 
* Estudo das mutações e do polimorfismo do ADN em três doentes islandeses com CJD. 
2. Noruega 
Foi recentemente proposto um programa de investigação no domínio das SE veterinárias e humanas. 
Participam no programa: 
* Colégio Norueguês de Medicina Veterinária 
- Estudo da prevalência de alterações tipo scrapie em rebanhos afectados pelo scrapie; 
- Predisposição genética para o scrapie nos rebanhos noruegueses; 
- Estudos comparativos da absorção e persistência do agente do scrapie no intestino e nos 
tecidos linfáticos do carneiro e da CJD no homem; 
- Estudos comparativos das alterações necrópsicas de carneiros afectados pelo scrapie e de 
pessoas com a CJD; 
- Levantamento da predisposição genética de rebanhos de carneiros no que respeita a 
factores relativos à função normal das proteínas dos priões e ao desenvolvimento da doença. 
* Laboratórios Veterinários Centrais 
- Desenvolvimento de métodos sensíveis de detecção in vivo das proteínas dos priões; 
- Estudos epidemiológicos de factores de risco de surtos de scrapie em rebanhos de 
carneiros. 
* Instituto Nacional de Saúde Pública 
- Estudos epidemiológicos de factores de risco envolvidos no desenvolvimento da CJD no 
homem; 
- Melhoria da vigilância da CJD e de outras encefalopatias espongiformes humanas na 
Noruega graças ao estabelecimento de critérios de diagnóstico; 
- Desenvolvimento de modelos de cooperação entre a Medicina Humana e Veterinária no 
domínio das doenças de priões. 
As três instituições supracitadas serão responsáveis pela implementação do plano proposto. 
3. Suíça 
* Dois centros de referência para as SE humanas e veterinárias; 
* Hibridação in situ e imunoquímica da PrP na BSE (Instituto de Neuropatologia Veterinária 
de Berna); 
* Estudo controlado de avaliação do risco da BSE na Suíça (Instituto de Virulogia e 
Imunoprofilaxia de Mittelhausem). 
é 
Ficha financeira 
1. DESIGNAÇÃO DA ACÇÃO 
Comunicação da Comissão ao Conselho relativa à investigação no domínio da 
encefalopatia espongiforme bovina (BSE) e das encefalopatias espongiformes subagudas 
2. RUBRICA ORÇAMENTAL 
4o programa-quadro: - Biotecnologia - B6 7141 
- Biomedicina - B6 7142 
- Agricultura e pesca - B6 7143 
3. BASE JURÍDICA 
Decisão n° 94/912/CE do Conselho, de 15/12/94, que adopta um programa específico no 
domínio da biotecnologia. Decisão n° 94/913/CE do Conselho, de 15/12/94, que adopta 
um programa específico no domínio da biomedicina e saúde. Decisão n° 94/805/CE do 
Conselho, de 23/11/94, que adopta um programa específico no domínio da agricultura e 
das pescas. 
Decisão n° 616/96/CE do Conselho e do Parlamento Europeu de 25 de Março de 1996. 
4. OBJECTIVOS E DESCRIÇÃO DA ACÇÃO 
Não obstante os esforços desenvolvidos actualmente no domínio da investigação 
fundamental e clínica em matéria de encefalopatia espongiforme bovina (BSE) e de 
encefalopatias espongiformes subagudas, não foi ainda possível identificar, até à data, a 
natureza dos agentes infecciosos destas doenças, nem inúmeros factores epidemiológicos 
das encefalopatias espongiformes humanas. 
Tais factores devem, todavia, ser identificados para que a luta contra estas doenças possa 
revelar-se eficaz. M por conseguinte essencial mobilizar a comunidade científica e 
incentivar os esforços de investigação à escala comunitária. Tais esforços exigirão a 
mobilização de novas equipas de investigação a fim de criar uma massa crítica. 
Nesta perspectiva, o objectivo fundamental da presente comunicação consiste em reforçar 
as actividades de investigação no domínio da encefalopatia espongiforme bovina (BSE) 
e das encefalopatias espongiformes subagudas. 
Tal objectivo envolve duas vertentes de acção, ou seja: 
coordenação das actividades nacionais; 
lançamento de acções com base num convite para apresentação de propostas 
adicional, especificamente nos domínios da investigação clínica e epidemiológica, 
do agente infeccioso e dos mecanismos de transmissão, do diagnóstico, da 
avaliação do risco, do tratamento e da prevenção. 
?> 
5. CLASSIFICAÇÃO DA RECEITA 
Despesas não obrigatórias/dotações diferenciadas 
6. NATUREZA DA DESPESA 
As acções a custos repartidos que consistem em projectos de IDT e projectos de 
demonstração são objecto de uma participação que não excede 50%. 
As universidades e outros centros de investigação que participam em projectos de 
IDT e projectos de demonstração e que não podem justificar os seus custos totais 
com suficiente rigor, segundo a Comissão, com base num sistema de contabilidade 
analítica serão financiados a 100% dos custos adicionais. 
As acções concertadas podem ser objecto de uma participação até 100% dos 
custos adicionais. 
7. INCIDÊNCIA FINANCEIRA 
7.1 Dotações necessárias (em milhões de ecus) 
As dotações necessárias à consecução dos objectivos enunciados no ponto 4 fazem parte 
do aumento previsto na proposta intitulada "Proposta de decisão do Parlamento Europeu 
e do Conselho que adapta pela segunda vez a Decisão 1110/94/CE, com a redacção que 
lhe foi dada pela Decisão 616/96/CE relativa ao quarto programa-quadro de acções em 
matéria de investigação, de desenvolvimento tecnológico e de demonstração 
(1994-1998)", que está subordinada à aprovação, por co-decisão, do Parlamento e do 
Conselho e à repartição prévia dos fundos pela autoridade orçamental. 
Sob o ponto de vista financeiro, a presente ficha apenas diz respeito à repartição das 
dotações para autorizações e para pagamentos, entre 1997 e 1999+, nos seguintes 
montantes: 
Biotecnologia 
Biomedicina e 
saúde 
Agricultura e 
pesca Coordenação das 
actividades 
3,5 
1,5 Investigação 
prioritária 
7,5 
12,5 
10 Total 
7,5 
16 
11,5 
Esta estimativa global pode ser aprofundada, a título puramente indicativo, de acordo com 
os dados constantes dos quadros 1 e 2 infra. 
2'1 
•o-
ESTIMATIVA DO CUSTO GLOBAL E DOS RECURSOS ADICIONAIS NECESSÁRIOS PARA A ABORDAGEM DAS 
PRIORIDADES DE INVESTIGAÇÃO NO DOMÍNIO DA BSE E DAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS 
(1997-1998) 
QUADRO 1 
Area de investigação 
1. Investigação clínica, epidemiológica e social das SE humanas _ 
1.1 Comparação entre estirpes de agentes obtidos em doentes com a variante 
de CJD e as estirpes da BSE, da CJD "normal", da GSSS e da FFI _* 
1.2 Incidência (incluindo a reavaliação dos casos já diagnosticados de CJD), 
distribuição geográfica e papel de vários factores de risco específicos 
(genótipo, dieta, exposição e ambiente) _* 
1.3 Processo de identificação de casos suspeitos, bem como a sensibilidade 
do sistema de vigilância 
1.4 Investigação sobre a noção da população quanto ao risco inerente às 
doenças de priões _ 
2. Agente infeccioso e respectivos mecanismos de transmissão 
2.1 Caracterização do agente _* 
2.2 Mecanismos de propagação, transporte e patogénese (em especial da 
possibilidade de transmissão por via oral), incluindo a elucidação de 
eventuais relações comuns com outras doenças neurodegenerativas _* 
2.3 Caracterização das várias estirpes e comparação das estirpes do scrapie 
com as da BSE * 
2.4 Estrutura quer da PrPiC quer da PrPc, a função normal da PrPc e os 
mecanismos de conversão da PrPc em PrPiC in vitro _* 
2.5 Base da barreira entre espécies, que limita a transmissão intra- e inter-
espécies * Prioridade 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimativa 
do custo 
global ** 
(MECU) 
1,5 
2,0 
0,5 
0,5 
2,5 
4,8 
0,8 
1,5 
1.4 Actual 
contribuição 
da UE *** 
(MECU) 
0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0.5 Biomed Perspectivas de 
financiamento da 
UE (MECU) 
0,5 Biomed 
0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0,4 Biomed Possível financiamento 
comunitário com 
reafectações (MECU) 
0,5 Biotech 
0,3 Fair Recursos 
adicionais ** 
necessários 
(MECU) 
1,5 Biomed 
1,5 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed 
2,5 Biotech/Fair 
3,5 
Biotech/Biomed/F 
air 
0,5 
Biomed/Biotech 
0,5 
Biomed/Biotech 
0,5 
Biomed/Biotech 
17 
2.6 Factores de susceptibilidade no que respeita ao desenvolvimento de 
doenças de priões humanas e veterinárias _* 
3. Diagnóstico das SE 
3.1 Aperfeiçoamento das culturas de células e dos bancos de tecidos e 
células _* 
3.2 Desenvolvimento de testes diagnósticos rápidos e sensíveis, incluindo 
marcadores substitutos, especialmente em animais vivos e no homem _* 
3.3 Desenvolvimento de um ensaio sensível em murganhos transgénicos 
portadores de transgenes de bovinos ou de genes PrP de quimeras de 
bovino/murganho _* 
4. Avaliação do risco das SE 
4.1 Avaliação das modalidades de transmissão (incluindo a transmissão por 
via oral) a partir de bovinos para o homem e para outros animais utilizados 
na alimentação * 
4.2 Programa de vigilância alargada da BSE e das doenças aíins _* 
4.3 Identificação de doença subclínica nos bovinos * 
4.4 Determinação do grau de infecciosidade dos tecidos bovinos e dos 
produtos obtidos a partir de bovinos que entrem na cadeia alimentar humana 
ou sejam utilizados em produtos farmacêuticos ou cosméticos * 
4.5 Exposição potencial do ser humano _* 
4.6 Determinação do grau de contaminação da carne pelo cérebro/espinal 
medula nas operações habituais de abate * 
4.7 Determinação da resposta à ingestão e à inoculação intracerebral do 
agente da BSE, bem como do efeito cumulativo de doses múltiplas * 
4.8 Investigação de possíveis mecanismos biológicos de transmissão materna 
da BSE * 
5. Tratamento e prevenção das SE 
5.1 Avaliação e desenvolvimento de procedimentos de inactivação 
actualmente utilizados pela indústria (alimentar, farmacêutica e dos 
cosméticos) * 
5.2 Desenvolvimento de abordagens terapêuticas _* 
5.3 Criação de bo\ inos e carneiros sem PrP _* 
TOTAL A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
C 1,1 
1,0 
7,6 
1,3 
4,5 
2,0 
2,0 
3,5 
0,5 
0,5 
1,0 
1,0 
1,7 
2,0 
0,5 
45.7 0,1 Biomed 
1,5 2,0 Fair 
0,6 Biomed 
4,4 0,5 Fair 
0,5 Biotech 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
2,0 Fair 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
1,0 Fair 
9,8 0,5 Biomed 
4,5 Biomed/Fair 
2,0 Fair**** 
2,0 Fair/Biotech 
0,5 Biomed 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
0,7 Fair/Biotech 
2,0 
Biomed/Biotech 
0,5 Fair 
30,0 
18 
Prioridades: A > B > C 
* Relatório Weissmann 
Contexto da proposta de iniciativa europeia do Conselho Investigação de 7 de Outubro de 1996 
** Parte-se do seguinte pressuposto: 100 000 ECU por laboratório e por ano (incluindo 1 cientista durante 12 meses = 66 000 ECU, 1/2 técnico durante 12 meses 
= 20 000 ECU e consumíveis e equipamento). 
*** Contribuição da UE ao abrigo do 4o programa-quadro 
**** Em colaboração com as autoridades nacionais 
ESTIMATIVA DO CUSTO GLOBAL E DOS RECURSOS ADICIONAIS NECESSÁRIOS PARA COORDENAR AS ACTIVIDADES DOS ESTADOS-
MEMBROS NO DOMÍNIO DA BSE E DAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997-1998^ 
QUADRO 2 
Area de investigação 
A. Harmonização das definições de casos com vista à recolha e análise de 
dados, bem como à divulgação de informação, para assegurar uma 
vigilância adequada 
B. Procedimentos harmonizados de detecção precoce e diagnóstico da ou 
das doenças _ 
C. Actualização contínua e divulgação dos conhecimentos científicos neste 
domínio _ 
D. Divulgação fácil e rápida destes dados _ 
E. Activação de um sistema de alerta precoce caso ocorram progressos 
cruciais _ 
F. Actividades de intercâmbio e mobilidade, incluindo a formação do 
pessoal de investigação _ 
G. Inventariação contínua da evolução dos programas nacionais de 
investigação _ 
H. Harmonização e controlo dos métodos de diagnóstico das SE humanas e 
veterinárias _ 
TOTAL Prioridade 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimativa do 
custo global 
** (MECU) 
1,00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 
5,0 Actual 
contribuição 
da UE 
(MECU) Perspectivas de 
financiamento 
da UE 
(MECU) Possível financiamento 
comunitário com reafectações 
(MECU) Recursos 
adicionais ** 
necessários 
(MECU) 
1,00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 
5,0 
Contexto da proposta de iniciativa europeia do Conselho Investigação de 7 de Outubro de 1996 
No que respeita às áreas A e H, parte-se do seguinte pressuposto: +/- 75 000 ECU por laboratório em cada Estado-Membro ou país associado durante 2 anos 
(incluindo 1/2 cientista, consumíveis, deslocações e equipamento) e 10 000 ECU adicionais para o laboratório responsável pela coordenação global. 
No que respeita às áreas B, C, D, E e F. parte-se do seguinte pressuposto: +/- 20 000 ECU por laboratório em cada Estado-Membro ou país associado durante 2 
anos (incluindo 1/4 cientista, 1 técnico, equipamento, consumíveis e deslocações). 
No que respeita à área F, parte-se do seguinte pressuposto: +/- 35 000 ECU por laboratório em cada Estado-Membro ou país associado durante 2 anos. 
20 
7.2 Calendário indicativo1 
Para o programa específico "Biotecnologia" - rubrica orçamental: B6 - 7141 
Em MECU 
Dotações para 
autorizações 
Dotações para 
autorizações 
adicionais 
Dotações para 
pagamentos(1) 
Dotações para 
pagamentos 
adicionais 1995 
70 037 
19 789 1996 
230 000 
115 666 1997 
132 000 
2 250 
124 200 1998 
155 963 
5 250 
163 000 
4 500 1999 + 
PM 
165 345 
3 000 TOTAL 
588 000 
7 500 
588 000 
7 500 
Para o programa específico "Biomedicina" - rubrica orçamental: B6 - 7142 
Em MECU 
Dotações para 
autorizações (I) 
Dotações para 
autorizações 
adicionais 
Dotações para 
pagamentos U) 
Dotações para 
pagamentos 
adicionais 1995 
37 833 
10 831 1996 
126 000 
49 000 1997 
90 000 
4 800 
85 800 1998 
104 167 
11 200 
95 000 
9 600 1999 + 
PM 
117 369 
6 400 TOTAL 
358 000 
16 000 
358 000 
16 000 
Para o programa específico "Agricultura e pesca" - rubrica orçamental: B6 
7143 
Em MECU 1995 1996 1997 1998 1999 + TOTAL 
Dotações para 
autorizações 120 737 181 000 162 000 182 763 PM 646 500 
Dotações para 
autorizações 
adicionais 3 450 8 050 11 500 
Dotações para 
pagamentos(l) 19 768 70 000 114 700 230 000 212 032 646 500 
Dotações para 
pagamentos 
adicionais 6 900 4 600 11 500 
Os montantes anuais definitivos serão determinados pela autoridade orçamental. 
Dotações do 4o PQ, conforme constam do APO para 1997. 
3 
V 
7.3 Despesas administrativas e de pessoal 
No que diz respeito às despesas administrativas, o programa velará no sentido de que o 
montante global do complemento financeiro concedido seja prioritariamente utilizado para 
financiar as acções de investigação (conforme previsto na proposta referida no ponto 4). 
8. DISPOSIÇÕES ANTI-FRAUDE PREVISTAS 
Existem inúmeros controlos administrativos e financeiros em todas as fases da celebração 
e execução dos contratos de investigação. Cite-se, entre esses controlos: 
Na fase anterior à conclusão: 
Selecção inicial das propostas com base no valor científico do projecto e no 
realismo do custo da investigação relativamente à sua natureza, duração e 
potenciais impactos. 
Análise das informações financeiras comunicadas pelos proponentes no formulário 
de negociação. 
Após a assinatura do contrato: 
Análise dos mapas de despesas antes do pagamento, a diversos níveis (gestor 
financeiro, responsável científico). 
Auditoria interna efectuada pelo controlo financeiro. 
Controlo no local que permita detectar, mediante a análise dos documentos 
comprovativos, os erros ou outras irregularidades. A fim de reforçar a eficácia 
destes controlos, os serviços da Comissão criaram um célula de auditoria que 
centraliza a totalidade dos controlos realizados. Tais controlos são efectuados 
pelos membros da célula de auditoria ou são confiados a empresas de auditoria 
com as quais a Comissão celebrou contratos-quadro, sob a orientação do pessoal 
da célula de auditoria. 
Inspecções no local efectuadas pelo auditor financeiro e pelo Tribunal de Contas 
da União Europeia. 
9. ELEMENTOS DE ANÁLISE CUSTO-EFICÁCIA 
9.1. Objectivos específicos e quantificáveis 
O objectivo geral, conforme descrito no ponto 4, traduz-se em 6 objectivos específicos 
que podem ser agrupados do seguinte modo: 
a. As prioridades de investigação em matéria de encefalopatia espongiforme bovina 
(BSE) e de encefalopatias espongiformes subagudas: 
investigação clínica e epidemiológica das encefalopatias espongiformes humanas; 
os agentes infecciosos e os seus mecanismos de transmissão; 
4 
14 
o diagnóstico das encefalopatias espongiformes humanas; 
a avaliação do risco de encefalopatias espongiformes humanas; 
o tratamento e a prevenção das encefalopatias espongiformes humanas. 
b. A coordenação das actividades de investigação em matéria de encefalopatia 
espongiforme bovina (BSE) e de encefalopatias espongiformes subagudas entre 
os Estados-membros. 
Os recursos necessários à consecução destes objectivos foram calculados em função dos 
seguintes critérios: 
Uma proposta deverá envolver, em média, 5 laboratórios; 
A contribuição da Comunidade Europeia para cada laboratório poderá variar entre 
10 000 ecus e 100 000 ecus por ano. 
Estes objectivos serão alcançados através das seguintes modalidades: acções a custos 
repartidos e acções concertadas. Estas acções serão reforçadas através de instrumentos de 
carácter geral ao serviço dos investigadores e de uma formação orientada destes mesmos 
investigadores ("workshops", conferências interdisciplinares, estudos, etc.). 
9.2 População abrangida 
Destinatários imediatos: os investigadores industriais e do mundo académico bem como 
os clínicos hospitalares e os engenheiros. 
Destinatários finais: os cidadãos europeus que tenham acesso aos resultados da 
investigação; os consumidores; os sectores alimentares; os agricultores. 
9.3 Justificação da acção 
As encefalopatias espongiformes (SE) são um grupo de doenças neurodegenerativas 
transmissíveis e fatais para o ser humano (como o kuru, a doença de Creutzfeldt-Jakob 
(CJD) e a doença de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSSD)) e para os animais (como 
o scrapie e a encefalopatia espongiforme bovina (BSE)). 
Estas doenças são objecto de acções de investigação cada vez mais importantes devido, 
por um lado, à sua biologia específica e, por outro, às preocupações relacionadas com a 
eventual transmissão ao homem do agente infeccioso. E por conseguinte essencial que 
este grupo de doenças se torne uma prioridade científica, o que exige um incentivo aos 
esforços de investigação à escala comunitária e o estabelecimento de novos equilíbrios 
científicos a fim de criar uma massa crítica. 
9.4 Acompanhamento e avaliação da acção 
O acompanhamento da acção será efectuado pelos serviços das DG responsáveis pela sua 
execução, apoiados pelos comités de programa. 
A fim de contribuir para a avaliação global das actividades comunitárias previstas no n° 
2 do artigo 4o da decisão que adopta o quarto programa-quadro de acções de investigação, 
desenvolvimento tecnológico e demonstração da Comunidade Europeia, a Comissão 
procede oportunamente, através de peritos independentes, a uma avaliação das actividades 
empreendidas no domínio directamente abrangido pelos presentes programas e da sua 
gestão durante os cinco anos que precedem a avaliação. Esta acção será aliás apreciada 
no âmbito da avaliação global das actividades comunitárias que fazem parte do quarto 
programa-quadro. 
Os contratos que serão assinados no âmbito da acção descrita no ponto 4 e 9.1 serão 
objecto de um relatório intercalar e de um relatório final. 
Por ocasião da preparação do quinto programa-quadro, serão tidos em conta os seguintes 
relatórios: 
Relatório anual da Comissão relativo às actividades de investigação e 
desenvolvimento tecnológico da União Europeia com base no artigo 130°-P do 
Tratado CE, 
Um relatório anual de controlo contínuo de cada programa específico e do 
programa-quadro que será elaborado por peritos independentes, 
Um relatório de avaliação quinquenal de cada programa específico e do programa-
quadro que será igualmente elaborado por peritos independentes e publicado em 
1996. 
L 

ISSN 0257-9553 
COM(96) 582 final 
DOCUMENTOS 
PT 03 15 
N. ° de catálogo : CB-CO-96-589-PT-C 
ISBN 92-78-11631-9 
Serviço das Publicações Oficiais das Comunidades Europeias 
L-2985 Luxemburgo