PL Dziennik Urzędowy Unii Europejskiej C 223/1

Wytyczne w sprawie szczegółów różnych kategorii zmian, w sprawie funkcjonowania procedur ustanowionych w rozdziałach II, IIa, III i IV rozporządzenia Komisji (WE) nr 1234/2008 z dnia 24 listopada 2008 r. dotyczącego badania zmian w warunkach pozwoleń na dopuszczenie do obrotu dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych oraz w sprawie dokumentacji, którą należy przedłożyć na podstawie tych procedur

2013/C 223/01

Spis treści

1. WPROWADZENIE

2. WYTYCZNE DOTYCZĄCE PROCEDURY ROZPATRYWANIA ZMIAN

2.1. Zmiany niewielkie typu IA

2.1.1. Zgłaszanie zmian typu IA

2.1.2. Przegląd zmian typu IA w ramach procedury wzajemnego uznawania

2.1.3. Przegląd zmian typu IA w ramach procedury wyłącznie krajowej

2.1.4. Przegląd zmian typu IA w przypadku procedury scentralizowanej

2.2. Zmiany niewielkie typu IB

2.2.1. Zgłaszanie zmian typu IB

2.2.2. Przegląd zmian typu IB w ramach procedury wzajemnego uznawania

2.2.3. Przegląd zmian typu IB w ramach procedury wyłącznie krajowej

2.2.4. Przegląd zmian typu IB w przypadku procedury scentralizowanej

2.3. Zmiany istotne typu II

2.3.1. Przedkładanie wniosków w sprawie zmian typu II

2.3.2. Ocena zmian typu II w ramach procedury wzajemnego uznawania

2.3.3. Wynik oceny zmian typu II w ramach procedury wzajemnego uznawania

2.3.4. Ocena zmian typu II w ramach procedury wyłącznie krajowej

2.3.5. Wynik oceny zmian typu II w ramach procedury wyłącznie krajowej

2.3.6. Ocena zmian typu II w przypadku procedury scentralizowanej

2.3.7. Wynik oceny zmian typu II w przypadku procedury scentralizowanej

2.4. Rozszerzenia

2.4.1. Przedkładanie wniosków o rozszerzenie

2.4.2. Ocena rozszerzenia w przypadku procedury krajowej

2.4.3. Ocena rozszerzenia w przypadku procedury scentralizowanej

2.5. Szczepionki przeciwko grypie u ludzi

2.5.1. Wnioski w sprawie zmian dotyczących corocznej aktualizacji szczepionek przeciwko grypie u ludzi

2.5.2. Ocena zmian w ramach procedury wzajemnego uznawania

2.5.3. Ocena zmian w przypadku procedury wyłącznie krajowej

2.5.4. Ocena zmian w przypadku procedury scentralizowanej

2.6. Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa

2.7. Oświadczenie o zgodności z rozporządzeniem pediatrycznym

3. WYTYCZNE PROCEDURALNE DOTYCZĄCE PODZIAŁU PRACY

3.1. Przedkładanie wniosków w sprawie zmiany/zmian w ramach podziału pracy

3.2. Ocena wniosku w sprawie podziału pracy, który nie dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

3.3. Wynik oceny wniosku w sprawie podziału pracy, który nie dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

3.4. Ocena wniosku w sprawie podziału pracy, który dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

3.5. Wynik oceny wniosku w sprawie podziału pracy, który dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

4. ZAŁĄCZNIK

1. WPROWADZENIE

Rozporządzenie Komisji (WE) nr 1234/2008 z dnia 24 listopada 2008 r. dotyczące badania zmian w warunkach pozwoleń na dopuszczenie do obrotu dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych (1) („rozporządzenie w sprawie zmian”), reguluje procedurę zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Zostało ono zmienione rozporządzeniem (UE) nr 712/2012 (2).

Artykuł 4 ust. 1 rozporządzenia w sprawie zmian nakłada na Komisję zadanie sporządzenia wytycznych w sprawie szczegółów różnych kategorii zmian, w sprawie funkcjonowania procedur ustanowionych w rozdziałach II, IIa, III i IV tego rozporządzenia oraz w sprawie dokumentacji, którą należy przedłożyć na podstawie tych procedur.

Wytyczne te stosuje się do zmian pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych wydanych zgodnie z rozporządzeniem (WE) nr 726/2004 Parlamentu Europejskiego i Rady (3), dyrektywami Parlamentu Europejskiego i Rady 2001/82/WE (4) i 2001/83/WE (5) oraz dyrektywą Rady 87/22/EWG (6). Mają one na celu ułatwienie interpretacji i stosowania rozporządzenia w sprawie zmian. Zawierają szczegółowe informacje dotyczące stosowania odpowiednich procedur, łącznie z opisem wszystkich istotnych etapów od złożenia wniosku o zmianę do ostatecznego wyniku postępowania w sprawie wniosku.

Ponadto załącznik do tych wytycznych zawiera szczegółową klasyfikację zmian według następujących kategorii zdefiniowanych w art. 2 rozporządzenia w sprawie zmian: zmiana niewielka typu IA, zmiana niewielka typu IB i zmiana istotna typu II, a w stosownych przypadkach także dodatkowe informacje na temat danych naukowych, które należy przedstawić w odniesieniu do konkretnych zmian, oraz na temat sposobu dokumentowania tych danych. Załącznik do tych wytycznych będzie regularnie aktualizowany, biorąc pod uwagę zalecenia opublikowane zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian, jak również postęp naukowy i techniczny.

Definicje istotne dla tych wytycznych znajdują się w dyrektywie 2001/82/WE, dyrektywie 2001/83/WE i w rozporządzeniu (WE) nr 726/2004, jak również w rozporządzeniu w sprawie zmian. Ponadto do celów niniejszych wytycznych posiadacze pozwolenia na dopuszczenie do obrotu należący do tej samej spółki macierzystej lub grupy przedsiębiorstw oraz posiadacze pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, którzy zawarli porozumienia lub działają według uzgodnionych praktyk dotyczących wprowadzania do obrotu danego produktu leczniczego, muszą być traktowani jako jeden posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (7) („posiadacz”).

Zawarte w niniejszych wytycznych odniesienia do „procedury scentralizowanej” należy rozumieć jako odniesienia do procedury udzielania pozwoleń na dopuszczenie do obrotu określonej w rozporządzeniu (WE) nr 726/2004. Odniesienia do „procedury wzajemnego uznawania” należy rozumieć jako odniesienia do procedury udzielania pozwoleń na dopuszczenie do obrotu określonej w dyrektywie 87/22/EWG, w art. 32 i 33 dyrektywy 2001/82/WE oraz w art. 28 i 29 dyrektywy 2001/83/WE. Pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wydane po przekazaniu sprawy zgodnie z art. 36, 37 i 38 dyrektywy 2001/82/WE lub art. 32, 33 i 34 dyrektywy 2001/83/WE, które doprowadziło do pełnej harmonizacji, także należy uznać za pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wydane w ramach procedury wzajemnego uznawania. Odniesienie do „procedury wyłącznie krajowej” należy rozumieć jako odniesienie do procedury udzielania pozwoleń na dopuszczenie do obrotu przez państwo członkowskie zgodnie z dorobkiem prawnym poza procedurą wzajemnego uznawania.

Odniesienia w niniejszych wytycznych do „zainteresowanych państw członkowskich”, zgodnie z art. 2 ust. 6 rozporządzenia w sprawie zmiany, należy rozumieć jako odniesienia do każdego państwa członkowskiego, którego właściwy organ wydał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu danego produktu leczniczego. Odniesienia do „zainteresowanych państw członkowskich” należy rozumieć jako odniesienia do wszystkich zainteresowanych państw członkowskich, z wyjątkiem referencyjnego państwa członkowskiego. Odniesienia do „właściwego organu krajowego” należy rozumieć jako odniesienia do organu, który wydał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu na podstawie procedury wyłącznie krajowej.

Zawarte w niniejszych wytycznych odniesienia do Agencji są odniesieniami do Europejskiej Agencji Leków.

2. WYTYCZNE DOTYCZĄCE PROCEDURY ROZPATRYWANIA ZMIAN

W pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu ustanawia się warunki dopuszczenia do obrotu w UE produktu leczniczego. Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu składa się z:

(i) decyzji przyznającej pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydanej przez odpowiedni organ; oraz

(ii) dokumentacji technicznej zawierającej dane przedstawione przez wnioskodawcę zgodnie z art. 12 ust. 3 do art. 14 dyrektywy 2001/82/WE i z załącznikiem I do tej dyrektywy, art. 8 ust. 3 do art. 11 dyrektywy 2001/83/WE i z załącznikiem I do tej dyrektywy, art. 6 ust. 2 i art. 31 ust. 2 rozporządzenia (WE) nr 726/2004 lub art. 7 rozporządzenia (WE) nr 1394/2007.

Rozporządzenie w sprawie zmian reguluje procedury zmiany decyzji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i zmiany dokumentacji technicznej.

Jednakże w przypadku produktów leczniczych stosowanych u ludzi wprowadzanie do oznakowania lub ulotki dołączanej do opakowania zmian, które nie są związane z charakterystyką produktu leczniczego, nie jest regulowane przez procedury określone w rozporządzeniu w sprawie zmian. Zgodnie z art. 61 ust. 3 dyrektywy 2001/83/WE zmiany te są zgłaszane właściwym organom i mogą być wprowadzone, o ile właściwy organ nie zgłosił sprzeciwu w ciągu 90 dni.

Niniejsze wytyczne dotyczą następujących kategorii zmian, określonych w art. 2 rozporządzenia w sprawie zmian:

— zmiany niewielkie typu IA,

— zmiany niewielkie typu IB,

— zmiany istotne typu II,

— rozszerzenia,

— pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa.

Referencyjne państwo członkowskie, właściwy organ krajowy lub Agencja (8) mogą odpowiedzieć na wszelkie pytania posiadaczy odnoszące się do danej przyszłej zmiany. W stosownych przypadkach przed złożeniem wniosku może zostać zorganizowana dyskusja z referencyjnym państwem członkowskim, właściwym organem krajowym lub Agencją w celu otrzymania dalszych porad prawnych i proceduralnych.

Należy zauważyć, że w przypadku gdy grupa zmian obejmuje różne typy zmian, grupa taka musi być przedłożona i zostanie rozpatrzona w odniesieniu do zmian „najwyższego” typu w grupie. Na przykład grupa złożona z rozszerzenia i zmiany istotnej typu II będzie traktowana jako wniosek o rozszerzenie, a grupa składająca się z ze zmian niewielkich typu IB i IA zostanie rozpatrzona jako zgłoszenie zmian typu IB.

W przypadku odniesienia w niniejszych wytycznych do przedkładania zgłoszeń lub wniosków o zmianę, liczba egzemplarzy, które należy przedłożyć, zostanie podana do wiadomości publicznej dla każdego rodzaju procedury – przez Agencję w przypadku procedury scentralizowanej, przez grupy koordynacyjne, powołane na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/82/WE dla weterynaryjnych produktów leczniczych i art. 27 dyrektywy 2001/83/WE dla produktów leczniczych stosowanych u ludzi (zwanych dalej „grupą koordynacyjną”) w przypadku procedury wzajemnego uznawania, oraz przez właściwy organ krajowy w przypadku procedury wyłącznie krajowej.

Formularz wniosku w sprawie zmian w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu produktów leczniczych stosowanych u ludzi i weterynaryjnych produktów leczniczych znajduje się na stronie internetowej: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-2/index_en.htm.

Na wniosek odpowiedniego organu posiadacz powinien bezzwłocznie dostarczyć wszelkie informacje dotyczące wprowadzenia danej zmiany.

2.1. Zmiany niewielkie typu IA

Niniejszym podaje się wytyczne dotyczące stosowania art. 7, 8, 11, 13a, 13d, 13e, 14, 17, 23 i 24 rozporządzenia w sprawie zmian odnośnie do zmian niewielkich typu IA.

Rozporządzenie w sprawie zmian i załącznik do niniejszych wytycznych zawierają wykaz zmian, które uznaje się za zmiany niewielkie typu IA. Takie zmiany nie wymagają żadnego wcześniejszego zatwierdzenia, ale muszą być zgłoszone przez posiadacza w ciągu 12 miesięcy od ich wprowadzenia (procedura „wykonaj i powiadom”). Pewne zmiany niewielkie typu IA wymagają jednak zgłoszenia bezzwłocznie po ich wprowadzeniu, aby zapewnić ciągłość nadzoru nad produktem leczniczym.

W załączniku do niniejszych wytycznych określono warunki, jakie należy spełnić w celu przeprowadzenia procedury zgłoszenia zmiany typu IA, i wskazano, jakie zmiany niewielkie typu IA muszą być zgłoszone bezzwłocznie po ich wprowadzeniu.

2.1.1. Zgłaszanie zmian typu IA

Zmiany niewielkie typu IA nie wymagają przeprowadzenia badania zmian przez właściwe organy przed ich wprowadzeniem przez posiadacza. Niemniej, najpóźniej 12 miesięcy po dacie wprowadzenia zmian posiadacz musi dokonać zgłoszenia danej zmiany (zmian) równocześnie wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim i odpowiednio właściwemu organowi krajowemu lub Agencji. Posiadacz może włączyć zmianę niewielką typu IA, która nie wymaga bezzwłocznego zgłoszenia, do zgłoszenia zmiany niewielkiej typu IA wymagającej bezzwłocznego zgłoszenia lub do zgłoszenia jakiejkolwiek innej zmiany. Spełnione muszą być warunki określone odpowiednio w art. 7 ust. 2 lit. a), 7 ust. 2 lit. b), 7 ust. 2 lit. c), 13d ust. 2 lit. a), 13d ust. 2 lit. b) lub 13d ust. 2 lit. c) rozporządzenia w sprawie zmian.

Posiadacz może grupować w ramach jednego zgłoszenia kilka zmian niewielkich typu IA zgodnie z art. 7 ust. 2 i art. 13d ust. 2 rozporządzenia w sprawie zmian. Istnieją w szczególności dwie możliwości grupowania zmian typu IA:

1) Posiadacz może grupować kilka zmian niewielkich typu IA w warunkach jednego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jeżeli zmiany te są zgłaszane w tym samym czasie temu samemu odpowiedniemu organowi.

2) Posiadacz może grupować w ramach jednego zgłoszenia jedną lub kilka zmian niewielkich typu IA w warunkach kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, jeżeli zmiany te są takie same w przypadku wszystkich pozwoleń na dopuszczenie do obrotu i są zgłaszane w tym samym czasie temu samemu odpowiedniemu organowi.

Dwunastomiesięczny termin zgłaszania zmian niewielkich typu IA umożliwia posiadaczowi gromadzenie w ciągu roku zmian typu IA dotyczących produktów leczniczych. Ujęcie tych zmian w jednym zgłoszeniu jest jednak możliwe tylko wówczas, gdy mają zastosowanie warunki dotyczące grupowania (te same zmiany we wszystkich produktach leczniczych). Dlatego też zgłoszenie zmian wprowadzonych w okresie 12 miesięcy (tzw. „sprawozdanie roczne”) może wymagać kilku zgłoszeń. Jedno z nich dotyczyłoby na przykład pojedynczej zmiany niewielkiej typu IA, inne – grupy zmian niewielkich typu IA w warunkach jednego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, a jeszcze inne – grupy zmian niewielkich typu IA w warunkach kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.

Zgłoszenie musi zawierać elementy wymienione w załączniku IV do rozporządzenia w sprawie zmian, przedstawione w sposób określony poniżej, zgodnie z odpowiednimi nagłówkami i numeracją „Zasad dotyczących produktów leczniczych w Unii Europejskiej” wg formatu Uwag dla wnioskodawców, tom 2B („CTD UE”) lub formatu Uwag dla wnioskodawców, tom 6B (weterynaryjne produkty lecznicze, gdy nie jest dostępny format CTD UE):

— pismo przewodnie,

— wypełniony formularz wniosku UE w sprawie zmian (opublikowany w Uwagach dla wnioskodawców) zawierający szczegóły dotyczące danego pozwolenia/danych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu i, w odpowiednich przypadkach, opis wszystkich przedłożonych zmian wraz z datą ich wprowadzenia. W przypadku gdy zmiana wynika z innej zmiany lub jest z nią związana, w odpowiedniej sekcji formularza wniosku należy podać opis zależności między tymi zmianami,

— odniesienie do kodu zmiany, zgodnie z załącznikiem do niniejszych wytycznych, wskazujące, że wszystkie warunki i wymogi dotyczące dokumentacji zostały spełnione, lub, w odpowiednich przypadkach, odniesienie do zalecenia dotyczącego klasyfikacji opublikowanego zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian i mającego zastosowanie do danego wniosku,

— wszystkie dokumenty określone w załączniku do niniejszych wytycznych,

— w przypadku gdy zmiany mają wpływ na charakterystykę produktu leczniczego, załączyć należy oznakowanie lub ulotkę dołączaną do opakowania: zmienione informacje o produkcie przedstawione w odpowiednim formacie oraz odpowiednie tłumaczenia. Jeżeli zmiana niewielka typu IA wpływa na ogólny wygląd i czytelność opakowania zewnętrznego i bezpośredniego lub ulotki dołączanej do opakowania, referencyjnemu państwu członkowskiemu, właściwemu organowi krajowemu lub Agencji należy dostarczyć wzory lub próbki.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury wzajemnego uznawania referencyjne państwo członkowskie powinno dodatkowo otrzymać wykaz dat wysyłek ze wskazaniem numeru procedury dotyczącej zmian typu IA i dat wysłania wniosków do każdego zainteresowanego państwa członkowskiego oraz potwierdzenie uiszczenia odpowiedniej opłaty wymaganej przez właściwe organy.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury wyłącznie krajowej – potwierdzenie uiszczenia odpowiedniej opłaty wymaganej przez właściwe organy krajowe.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury scentralizowanej należy zgodnie z procedurami finansowymi Agencji uiścić odpowiednią opłatę, przewidzianą w rozporządzeniu Rady (WE) nr 297/95 (9), za zmianę niewielką/zmiany niewielkie typu IA.

W przypadku zgrupowanych zmian niewielkich typu IA dotyczących kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu należących do tego samego posiadacza, zgodnie z art. 7 lub art. 13d rozporządzenia w sprawie zmian należy przedłożyć wspólne pismo przewodnie i formularz wniosku wraz z oddzielną dokumentacją uzupełniającą i, w stosownych przypadkach, zmienionymi informacjami o produkcie odnośnie do każdego produktu leczniczego, którego zmiany te dotyczą. Umożliwi to odpowiednim organom aktualizowanie dokumentacji dotyczącej każdego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wchodzącego w skład grupy w oparciu o odpowiednio zmienioną lub nową informację.

2.1.2. Przegląd zmian typu IA w ramach procedury wzajemnego uznawania

Referencyjne państwo członkowskie dokona przeglądu zgłoszenia zmian typu IA w ciągu 30 dni od jego otrzymania.

W terminie 30 dni referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza i zainteresowane państwa członkowskie o wyniku tego przeglądu. W przypadku gdy pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wymaga jakichkolwiek zmian w decyzji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, wszystkie zainteresowane państwa członkowskie zaktualizują decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciągu 6 miesięcy od otrzymania wyniku przeglądu wysłanego przez referencyjne państwo członkowskie, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana zainteresowanym państwom członkowskim.

W przypadku przedłożenia jednej lub kilku zmian niewielkich typu IA w ramach jednego zgłoszenia referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono po dokonaniu przeglądu. Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nie może wprowadzić odrzuconej zmiany lub odrzuconych zmian.

O ile w przypadku zmian niewielkich typu IA niedostarczenie w zgłoszeniu całej niezbędnej dokumentacji nie musi prowadzić do natychmiastowego odrzucenia zmiany, jeżeli posiadacz bezzwłocznie dostarczy brakujące dokumenty na żądanie odpowiedniego organu, to należy podkreślić, że w określonych przypadkach zmiana niewielka typu IA może zostać odrzucona, w wyniku czego posiadacz musi natychmiast zaprzestać stosowania danych wprowadzonych zmian.

2.1.3. Przegląd zmian typu IA w ramach procedury wyłącznie krajowej

Właściwy organ krajowy dokona przeglądu zgłoszenia zmian typu IA w ciągu 30 dni od jego otrzymania.

W terminie 30 dni właściwy organ krajowy powiadomi posiadacza o wyniku swojego przeglądu. W przypadku gdy pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wymaga jakichkolwiek zmian w decyzji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, właściwy organ krajowy zaktualizuje decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciągu 6 miesięcy od dnia, w którym posiadacz został poinformowany o wyniku przeglądu, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana odpowiedniemu organowi krajowemu.

W przypadku przedłożenia jednej lub kilku zmian niewielkich typu IA w ramach jednego zgłoszenia właściwy organ krajowy powiadomi posiadacza, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono po dokonaniu przeglądu.

O ile w przypadku zmian niewielkich typu IA niedostarczenie w zgłoszeniu całej niezbędnej dokumentacji nie musi prowadzić do natychmiastowego odrzucenia zmiany, jeżeli posiadacz bezzwłocznie dostarczy brakujące dokumenty na żądanie odpowiedniego organu, to należy podkreślić, że w określonych przypadkach zmiana niewielka typu IA może zostać odrzucona, w wyniku czego posiadacz musi natychmiast zaprzestać stosowania danych wprowadzonych zmian.

2.1.4. Przegląd zmian typu IA w przypadku procedury scentralizowanej

Agencja dokona przeglądu zgłoszenia zmian typu IA w ciągu 30 dni od jego otrzymania bez udziału sprawozdawcy wskazanego dla danego produktu przez Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitet ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych. Kopia zgłoszenia zmian typu IA zostanie jednak przekazana przez Agencję do wiadomości sprawozdawcy.

W terminie 30 dni Agencja powiadomi posiadacza o wyniku swojego przeglądu. Jeżeli wynik przeglądu jest pozytywny i decyzja Komisji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu musi być zmieniona, Agencja poinformuje Komisję i przekaże jej zmienioną dokumentację. W takim przypadku Komisja zmieni decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu najpóźniej w terminie 12 miesięcy.

W przypadku przedłożenia jednej lub kilku zmian niewielkich typu IA w ramach jednego zgłoszenia Agencja wyraźnie powiadomi posiadacza, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono po dokonaniu przeglądu.

O ile w przypadku zmian niewielkich typu IA niedostarczenie w zgłoszeniu całej niezbędnej dokumentacji nie musi prowadzić do natychmiastowego odrzucenia zmiany, jeżeli posiadacz bezzwłocznie dostarczy brakujące dokumenty na żądanie Agencji, to należy podkreślić, że w określonych przypadkach zmiana niewielka typu IA może zostać odrzucona, w wyniku czego posiadacz musi zaprzestać stosowania danych wprowadzonych zmian.

2.2. Zmiany niewielkie typu IB

Niniejszym podaje się wytyczne dotyczące stosowania art. 7, 9, 11, 13b, 13d, 13e, 15, 17, 23 i 24 rozporządzenia w sprawie zmian odnośnie do zmian niewielkich typu IB.

Rozporządzenie w sprawie zmian i załącznik do niniejszych wytycznych zawierają wykaz zmian, które uznaje się za zmiany niewielkie typu IB. Takie zmiany muszą być zgłoszone przed ich wprowadzeniem. Przed wprowadzeniem zmiany posiadacz musi odczekać okres 30 dni, aby upewnić się, czy zgłoszenie zostało uznane za dopuszczalne przez odpowiednie organy (procedura „Powiadom, Zaczekaj i Wykonaj”).

2.2.1. Zgłaszanie zmian typu IB

Zmiany niewielkie typu IB muszą być zgłaszane przez posiadacza równocześnie wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim i odpowiednio właściwemu organowi krajowemu lub Agencji.

Posiadacze mogą w ramach jednego zgłoszenia grupować powiadomienia o kilku zmianach niewielkich typu IB dotyczących tego samego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub grupować powiadomienia o jednej lub kilku zmianach niewielkich typu IB z innymi zmianami niewielkimi dotyczącymi tego samego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jeżeli jest to jeden z przypadków wymienionych w załączniku III do rozporządzenia w sprawie zmian, lub jeżeli zostało to wcześniej uzgodnione odpowiednio z referencyjnym państwem członkowskim, właściwym organem krajowym lub Agencją.

Ponadto w przypadku produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu na podstawie procedur wyłącznie krajowych posiadacz może także grupować kilka zmian niewielkich typu IB dotyczących kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w jednym państwie członkowskim lub grupować jedną lub kilka zmian niewielkich typu IB z innymi zmianami niewielkimi dotyczącymi kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w jednym państwie członkowskim, jeżeli (i) zmiany są takie same dla wszystkich pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, których dotyczy zgłoszenie; (ii) zmiany zgłaszane są równocześnie właściwemu organowi krajowemu; oraz (iii) grupowanie zostało wcześniej uzgodnione z właściwym organem krajowym.

Ponadto jeżeli ta sama zmiana niewielka typu IB lub ta sama grupa zmian niewielkich, jak wyjaśniono powyżej, dotyczy kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu należących do tego samego posiadacza, posiadacz może przedłożyć te zmiany w ramach jednego wniosku dotyczącego „podziału pracy” (zob. sekcja 3 dotycząca „podziału pracy”).

Zgłoszenie musi zawierać elementy wymienione w załączniku IV do rozporządzenia w sprawie zmian, przedstawione w następujący sposób, zgodnie z odpowiednimi nagłówkami i numeracją według formatu CTD UE lub formatu Uwag dla wnioskodawców zawartych w tomie 6B (weterynaryjne produkty lecznicze, gdy nie jest dostępny format CTD UE):

— pismo przewodnie,

— wypełniony formularz wniosku UE w sprawie zmian (opublikowany w Uwagach dla wnioskodawców) zawierający szczegóły dotyczące danego pozwolenia/danych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu. W przypadku gdy zmiana wynika z innej zmiany lub jej dotyczy, w odpowiedniej sekcji formularza wniosku należy podać opis zależności między tymi zmianami. Gdy zmiana jest uznana jako niezaklasyfikowana, należy podać szczegółowe uzasadnienie zgłoszenia jej jako zmiany typu IB,

— odniesienie do kodu zmiany, zgodnie z załącznikiem do niniejszych wytycznych, wskazujące, że wszystkie warunki i wymogi dotyczące dokumentacji zostały spełnione, lub, w odpowiednich przypadkach, odniesienie do zalecenia dotyczącego klasyfikacji opublikowanego zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian i mającego zastosowanie do danego wniosku,

— odpowiednią dokumentację na poparcie proponowanej zmiany, w tym wszelką dokumentację określoną w załączniku do niniejszych wytycznych,

— w przypadku wnioskowanych przez właściwy organ zmian wynikających z przedstawionych nowych danych, np. zgodnie z warunkami obowiązującymi po wydaniu pozwolenia lub w ramach obowiązków związanych z nadzorem nad bezpieczeństwem farmakoterapii do pisma przewodniego należy załączyć kopię wniosku,

— w przypadku, gdy zmiany mają wpływ na charakterystykę produktu leczniczego, załączyć należy oznakowanie lub ulotkę dołączaną do opakowania: zmienione informacje o produkcie przedstawione w odpowiednim formacie oraz odpowiednie tłumaczenia, Jeżeli zmiana niewielka typu IB wpływa na ogólny wygląd i czytelność opakowania zewnętrznego i bezpośredniego lub ulotki dołączanej do opakowania, referencyjnemu państwu członkowskiemu, właściwemu organowi krajowemu lub Agencji należy dostarczyć wzory lub próbki.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury wzajemnego uznawania referencyjne państwo członkowskie powinno dodatkowo otrzymać wykaz dat wysyłek ze wskazaniem numeru procedury dotyczącej zmian typu IB i dat wysłania wniosków do każdego zainteresowanego państwa członkowskiego oraz potwierdzenie uiszczenia odpowiednich opłat wymaganych przez właściwe organy.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury wyłącznie krajowej – potwierdzenie uiszczenia odpowiedniej opłaty wymaganej przez właściwe organy krajowe.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury scentralizowanej należy zgodnie z procedurami finansowymi Agencji uiścić odpowiednią opłatę, przewidzianą w rozporządzeniu (WE) nr 297/95, za zmianę niewielką lub zmiany niewielkie typu IB.

2.2.2. Przegląd zmian typu IB w ramach procedury wzajemnego uznawania

Po otrzymaniu zgłoszenia zmian typu IB zgłoszenie zostanie rozpatrzone w następujący sposób.

Referencyjne państwo członkowskie sprawdzi w ciągu 7 dni kalendarzowych, czy proponowaną zmianę można uznać za zmianę niewielką typu IB i czy zgłoszenie jest poprawne i kompletne („walidacja”) przed rozpoczęciem procedury oceny.

Jeżeli proponowana zmiana nie zostanie uznana za zmianę niewielką typu IB zgodnie z załącznikiem do niniejszych wytycznych lub nie została zaklasyfikowana jako zmiana niewielka typu IB w zaleceniu opublikowanym zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian i w opinii referencyjnego państwa członkowskiego może mieć ona istotny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego, referencyjne państwo członkowskie bezzwłocznie powiadomi zainteresowane państwa członkowskie i posiadacza.

Jeżeli zainteresowane państwa członkowskie nie wyrażą sprzeciwu w ciągu następnych 7 dni kalendarzowych, posiadacz zostanie poproszony o poprawienie swojego wniosku i uzupełnienie go zgodnie z wymogami dotyczącymi wniosków w sprawie zmian istotnych typu II. Po otrzymaniu ważnego poprawionego wniosku w sprawie zmian rozpoczęta zostanie procedura oceny zmian typu II (zob. sekcja 2.3.2).

Jeżeli zainteresowane państwa członkowskie nie zgadzają się z referencyjnym państwem członkowskim, referencyjne państwo członkowskie podejmuje ostateczną decyzję w sprawie klasyfikacji proponowanej zmiany po uwzględnieniu otrzymanych uwag.

Jeżeli w opinii referencyjnego państwa członkowskiego proponowaną zmianę można uznać za zmianę niewielką typu IB, posiadacz zostaje powiadomiony o wyniku walidacji i dacie rozpoczęcia procedury.

W ciągu 30 dni od daty potwierdzenia odbioru ważnego zgłoszenia referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza o wyniku procedury. Jeżeli referencyjne państwo członkowskie nie wysłało posiadaczowi swojej opinii dotyczącej zgłoszenia w ciągu 30 dni od potwierdzenia odbioru ważnego zgłoszenia, zgłoszenie uznaje się za dopuszczalne.

W przypadku wyniku negatywnego posiadacz może poprawić zgłoszenie w ciągu 30 dni, odpowiednio uwzględniając podstawy odrzucenia zmiany. Jeżeli posiadacz nie wprowadzi do zgłoszenia wymaganych poprawek w ciągu 30 dni, zmiana zostanie uznana za odrzuconą przez wszystkie zainteresowane państwa członkowskie.

W ciągu 30 dni od otrzymania poprawionego zgłoszenia referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza o ostatecznym przyjęciu lub odrzuceniu zmiany/zmian (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku). Zainteresowane państwa członkowskie zostaną odpowiednio powiadomione.

W przypadku przedłożenia grupy zmian niewielkich w ramach jednego zgłoszenia referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza i zainteresowane państwo członkowskie, którą zmianę lub które zmiany przyjęto lub odrzucono po dokonaniu przeglądu.

W stosownych przypadkach właściwe organy zaktualizują decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia procedury przez referencyjne państwo członkowskie, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana zainteresowanym państwom członkowskim. Przyjęte zmiany niewielkie typu IB można jednak wprowadzić bez oczekiwania na aktualizację pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

2.2.3. Przegląd zmian typu IB w ramach procedury wyłącznie krajowej

Po otrzymaniu zgłoszenia zmian typu IB zgłoszenie zostanie rozpatrzone w następujący sposób.

Właściwy organ krajowy sprawdzi, czy proponowaną zmianę można uznać za zmianę niewielką typu IB i czy zgłoszenie jest poprawne i kompletne („walidacja”) przed rozpoczęciem procedury oceny.

Jeżeli proponowana zmiana nie zostanie uznana za zmianę niewielką typu IB zgodnie z załącznikiem do niniejszych wytycznych lub nie została zaklasyfikowana jako zmiana niewielka typu IB w zaleceniu opublikowanym zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian, a w opinii właściwego organu może mieć ona istotny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego, posiadacz zostanie poproszony o poprawienie swojego wniosku i uzupełnienie go zgodnie z wymogami dotyczącymi wniosków w sprawie zmian istotnych typu II. Po otrzymaniu ważnego poprawionego wniosku w sprawie zmian rozpoczęta zostanie procedura oceny zmian typu II (zob. sekcja 2.3.4).

Jeżeli w opinii właściwego organu krajowego proponowaną zmianę można uznać za zmianę niewielką typu IB, posiadacz zostaje powiadomiony o wyniku walidacji i dacie rozpoczęcia procedury.

W ciągu 30 dni od daty potwierdzenia odbioru ważnego zgłoszenia właściwy organ krajowy powiadomi posiadacza o wyniku procedury. Jeżeli właściwy organ krajowy nie wysłał posiadaczowi swojej opinii dotyczącej zgłoszenia w ciągu 30 dni od potwierdzenia odbioru ważnego zgłoszenia, zgłoszenie uznaje się za dopuszczalne.

W przypadku wyniku negatywnego posiadacz może poprawić zgłoszenie w ciągu 30 dni, odpowiednio uwzględniając podstawy odrzucenia zmiany. Jeżeli posiadacz nie wprowadzi do zgłoszenia wymaganych poprawek w ciągu 30 dni, zmiana zostanie uznana za odrzuconą przez wszystkie zainteresowane państwa członkowskie.

W ciągu 30 dni od otrzymania poprawionego zgłoszenia referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza o ostatecznym przyjęciu lub odrzuceniu zmiany/zmian (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku).

W przypadku przedłożenia grupy zmian niewielkich w ramach jednego zgłoszenia właściwy organ krajowy powiadomi posiadacza, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono po dokonaniu przeglądu.

W stosownych przypadkach właściwy organ krajowy zaktualizuje decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia procedury, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana właściwemu organowi krajowemu. Przyjęte zmiany niewielkie typu IB można jednak wprowadzić bez oczekiwania na aktualizację pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

2.2.4. Przegląd zmian typu IB w przypadku procedury scentralizowanej

Po otrzymaniu zgłoszenia zmian typu IB zgłoszenie zostanie rozpatrzone przez Agencję w następujący sposób.

Agencja sprawdzi w ciągu 7 dni kalendarzowych, czy proponowaną zmianę można uznać za zmianę niewielką typu IB i czy zgłoszenie jest poprawne i kompletne („walidacja”) przed rozpoczęciem procedury oceny.

Jeżeli proponowana zmiana nie zostanie uznana za zmianę niewielką typu IB zgodnie z załącznikiem do niniejszych wytycznych lub nie została zaklasyfikowana jako zmiana niewielka typu IB w zaleceniu opublikowanym zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian, a w opinii Agencji może mieć ona istotny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego, posiadacz zostanie poproszony o poprawienie swojego wniosku i uzupełnienie go zgodnie z wymogami dotyczącymi wniosków w sprawie zmian istotnych typu II. Po otrzymaniu ważnego poprawionego wniosku w sprawie zmian rozpoczęta zostanie procedura oceny zmian typu II (zob. sekcja 2.3.6).

Jeżeli w opinii Agencji proponowaną zmianę można uznać za zmianę niewielką typu IB, posiadacz zostanie powiadomiony o wyniku walidacji i dacie rozpoczęcia procedury.

Sprawozdawca weźmie udział w przeglądzie zgłoszenia zmian typu IB.

W ciągu 30 dni od daty potwierdzenia odbioru ważnego zgłoszenia Agencja powiadomi posiadacza o wyniku procedury. Jeżeli Agencja nie wysłała posiadaczowi swojej opinii dotyczącej zgłoszenia w ciągu 30 dni od potwierdzenia odbioru ważnego zgłoszenia, zgłoszenie uznaje się za dopuszczalne.

W przypadku wyniku negatywnego posiadacz może poprawić zgłoszenie w ciągu 30 dni, odpowiednio uwzględniając podstawy odrzucenia zmiany. Jeżeli posiadacz nie wprowadzi wymaganych poprawek do zgłoszenia w ciągu 30 dni, zgłoszenie zostanie odrzucone.

W ciągu 30 dni od otrzymania poprawionego zgłoszenia Agencja powiadomi posiadacza o ostatecznym przyjęciu lub odrzuceniu zmiany/zmian (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku).

W przypadku przedłożenia grupy zmian niewielkich w ramach jednego zgłoszenia Agencja wyraźnie powiadomi posiadacza, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono po dokonaniu przeglądu.

Jeśli opinia Agencji jest pozytywna, a zmiana wpływa/zmiany wpływają na warunki decyzji Komisji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, Agencja przekaże Komisji swoją opinię wraz z odpowiednią dokumentacją. W stosownych przypadkach Komisja zmieni pozwolenie na dopuszczenie do obrotu najpóźniej w terminie 12 miesięcy. Przyjętą zmianę niewielką/przyjęte zmiany niewielkie typu IB można jednak wdrożyć przed aktualizacją decyzji Komisji w sprawie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, a uzgodniona zmiana/uzgodnione zmiany zostaną uwzględnione w załącznikach do późniejszej procedury regulacyjnej.

2.3. Zmiany istotne typu II

Niniejszym podaje się wytyczne dotyczące stosowania art. 7, 10, 11, 13, 13c, 13d, 13e, 16, 17, 23 i 24 rozporządzenia w sprawie zmian odnośnie do zmian istotnych typu II.

Rozporządzenie w sprawie zmian i załącznik do niniejszych wytycznych zawierają wykaz zmian, które uznaje się za zmiany istotne typu II. Takie zmiany muszą być zatwierdzone przez właściwy organ przed ich wprowadzeniem.

2.3.1. Przedkładanie wniosków w sprawie zmian typu II

Zmiany istotne typu II muszą być zgłaszane przez posiadacza równocześnie wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim i odpowiednio właściwemu organowi krajowemu lub Agencji.

Posiadacze mogą w ramach jednego zgłoszenia grupować powiadomienia o kilku zmianach istotnych typu II dotyczących tego samego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub grupować zawiadomienia o jednej lub kilku zmianach istotnych typu II z innymi zmianami niewielkimi dotyczącymi tego samego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jeżeli jest to jeden z przypadków wymienionych w załączniku III do rozporządzenia w sprawie zmian, lub jeżeli zostało to wcześniej uzgodnione odpowiednio z referencyjnym państwem członkowskim, właściwym organem krajowym lub Agencją.

Ponadto w przypadku produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu na podstawie procedury wyłącznie krajowej posiadacz może także grupować kilka zmian istotnych typu II dotyczących kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w jednym państwie członkowskim lub grupować jedną lub kilka zmian istotnych typu II z innymi zmianami niewielkimi dotyczącymi kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu w jednym państwie członkowskim, jeżeli (i) zmiany są takie same dla wszystkich pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, których dotyczy zgłoszenie; (ii) zmiany zgłaszane są równocześnie właściwemu organowi krajowemu; oraz (iii) grupowanie zostało wcześniej uzgodnione z właściwym organem krajowym.

Ponadto jeżeli ta sama zmiana istotna typu II lub ta sama grupa zmian, jak wyjaśniono powyżej, dotyczy kilku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu należących do tego samego posiadacza, posiadacz może przedłożyć te zmiany w ramach jednego wniosku dotyczącego „podziału pracy” (zob. sekcja 3 dotycząca „podziału pracy”).

Wniosek musi zawierać dokumenty wymienione w załączniku IV do rozporządzenia w sprawie zmian przedstawione zgodnie z odpowiednimi nagłówkami i numeracją według formatu CTD UE lub formatu Uwag dla wnioskodawców zawartych w tomie 6B (weterynaryjne produkty lecznicze, gdy nie jest dostępny format CTD UE):

— pismo przewodnie,

— wypełniony formularz wniosku UE w sprawie zmian (opublikowany w Uwagach dla wnioskodawców) zawierający szczegóły dotyczące danego pozwolenia/danych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu. W przypadku gdy zmiana wynika z innej zmiany lub jej dotyczy, w odpowiedniej sekcji formularza wniosku należy podać opis zależności między tymi zmianami,

— odniesienie do kodu zmiany, zgodnie z załącznikiem do niniejszych wytycznych, wskazujące, że wszystkie warunki i wymogi dotyczące dokumentacji zostały spełnione, lub, w odpowiednich przypadkach, odniesienie do zalecenia dotyczącego klasyfikacji opublikowanego zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian i mającego zastosowanie do danego wniosku,

— dane uzupełniające dotyczące proponowanej zmiany/proponowanych zmian,

— w stosownych przypadkach aktualizacje lub uzupełnienia podsumowań dotyczących jakości, przeglądów nieklinicznych i klinicznych (lub ekspertyz dotyczących weterynaryjnych produktów leczniczych). W przypadku przedłożenia sprawozdań dotyczących badań nieklinicznych lub klinicznych, nawet jeżeli przedkładane jest tylko jedno sprawozdanie, w module 2 należy zamieścić ich odpowiednie podsumowanie/podsumowania,

— w przypadku wnioskowanych przez właściwy organ zmian wynikających z przedstawionych nowych danych, np. zgodnie z warunkami obowiązującymi po wydaniu pozwolenia lub w ramach obowiązków związanych z nadzorem nad bezpieczeństwem farmakoterapii do pisma przewodniego należy załączyć kopię wniosku,

— w przypadku gdy zmiany mają wpływ na charakterystykę produktu leczniczego, oznakowanie lub ulotkę dołączaną do opakowania: zmienione informacje o produkcie przedstawione w odpowiednim formacie, a także odpowiednie tłumaczenia. Jeżeli zmiana istotna typu II wpływa na ogólny wygląd i czytelność opakowania zewnętrznego i bezpośredniego lub ulotki dołączanej do opakowania, referencyjnemu państwu członkowskiemu, właściwemu organowi krajowemu lub Agencji należy dostarczyć wzory lub próbki.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury wzajemnego uznawania referencyjne państwo członkowskie powinno dodatkowo otrzymać wykaz dat wysyłek ze wskazaniem numeru procedury dotyczącej zmian typu II i dat wysłania wniosków do każdego zainteresowanego państwa członkowskiego oraz potwierdzenie uiszczenia odpowiedniej opłaty wymaganej przez właściwe organy.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury wyłącznie krajowej potwierdzenie uiszczenia odpowiedniej opłaty wymaganej przez właściwe organy krajowe.

W przypadku zmian zgłaszanych w ramach procedury scentralizowanej należy zgodnie z procedurami finansowymi Agencji uiścić odpowiednią opłatę, przewidzianą w rozporządzeniu (WE) nr 297/95, za zmianę lub zmiany typu II.

2.3.2. Ocena zmian typu II w ramach procedury wzajemnego uznawania

Po otrzymaniu wniosku w sprawie zmian typu II referencyjne państwo członkowskie rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Jeżeli wniosek przedłożono jednocześnie wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim i zawiera on dokumenty wymienione w pkt 2.3.1, referencyjne państwo członkowskie potwierdzi odbiór ważnego wniosku w sprawie zmian istotnych typu II. Procedura rozpoczyna się z dniem potwierdzenia przez referencyjne państwo członkowskie odbioru ważnego wniosku. Posiadacz i zainteresowane państwa członkowskie zostaną powiadomione o harmonogramie na początku procedury.

Zasadniczo w przypadku zmian istotnych typu II będzie miał zastosowanie 60-dniowy okres dokonywania oceny. Z uwagi na pilność sprawy, w szczególności w kwestiach bezpieczeństwa, referencyjne państwo członkowskie może skrócić ten okres lub go przedłużyć do 90 dni w przypadku zmian wymienionych w części I załącznika V lub w przypadku grupowania zmian zgodnie z art. 7 ust. 2 lit. c) rozporządzenia w sprawie zmian. W odniesieniu do zmian dotyczących weterynaryjnych produktów leczniczych wymienionych w części 2 załącznika V do rozporządzenia w sprawie zmian zastosowanie będzie miał okres 90-dniowy.

Referencyjne państwo członkowskie przygotuje projekt sprawozdania z oceny i decyzji w sprawie wniosku zgodnie z ogłoszonym harmonogramem i przekaże go zainteresowanym państwom członkowskim, aby przedstawiły swoje uwagi, a także przekaże do wiadomości posiadaczowi. Zainteresowane państwa członkowskie prześlą referencyjnemu państwu członkowskiemu swoje uwagi w terminie określonym w harmonogramie.

W okresie dokonywania oceny referencyjne państwo członkowskie może wezwać posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu do dostarczenia informacji uzupełniających. Wezwanie do dostarczenia informacji uzupełniających zostanie przesłane posiadaczowi wraz z harmonogramem określającym termin, w którym posiadacz powinien przedłożyć żądane dane, i – w stosownych przypadkach – przedłużony okres dokonywania oceny. Zasadniczo stosowane będzie zawieszenie jednomiesięczne. W przypadku dłuższego zawieszenia posiadacz powinien przesłać referencyjnemu państwu członkowskiemu uzasadniony wniosek celem uzyskania zgody.

Procedura zostanie zawieszona do czasu otrzymania informacji uzupełniających. Ocena odpowiedzi może zająć do 30 lub 60 dni w zależności od stopnia złożoności i ilości danych, jakich zażądano od posiadacza.

Po otrzymaniu odpowiedzi posiadacza referencyjne państwo członkowskie ukończy projekt sprawozdania z oceny i decyzji w sprawie wniosku oraz przekaże je zainteresowanym państwom członkowskim, aby przedstawiły swoje uwagi, a także przekaże je do wiadomości posiadaczowi.

2.3.3. Wynik oceny zmian typu II w ramach procedury wzajemnego uznawania

Referencyjne państwo członkowskie przed upływem okresu dokonywania oceny sfinalizuje sprawozdanie z oceny i decyzję w sprawie wniosku, i prześle je zainteresowanym państwom członkowskim.

W ciągu 30 dni od otrzymania sprawozdania z oceny i decyzji zainteresowane państwa członkowskie uznają decyzję i informują referencyjne państwo członkowskie, chyba że stwierdzone zostanie, iż występuje potencjalne poważne zagrożenia dla zdrowia publicznego lub – w przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych – potencjalne poważne zagrożenie dla zdrowia ludzi lub zdrowia zwierząt lub dla środowiska, które uniemożliwia państwu członkowskiemu uznanie decyzji referencyjnego państwa członkowskiego. Państwo członkowskie, które w ciągu 30 dni od otrzymania sprawozdania z oceny i decyzji referencyjnego państwa członkowskiego ustali, że występuje takie potencjalne poważne zagrożenie, powiadamia o tym referencyjne państwo członkowskie i podaje szczegółowe uzasadnienie swojego stanowiska.

Referencyjne państwo członkowskie kieruje do odpowiedniej grupy koordynacyjnej wniosek o zastosowanie art. 33 ust. 3, 4 i 5 dyrektywy 2001/82/WE, lub art. 29 ust. 3, 4 i 5 dyrektywy 2001/83/WE do kwestii spornej i powiadamia odpowiednio posiadacza oraz zainteresowane państwa członkowskie. Posiadacz nie jest uprawniony do przekazania sprawy.

Jeżeli grupie koordynacyjnej przedstawiany jest wniosek dotyczący grupowania zmian, który obejmuje co najmniej jedną zmianę typu II decyzja dotycząca zmian niebędących przedmiotem przekazania sprawy zostanie zawieszona aż do zakończenia procedury przekazania sprawy (w odpowiednich przypadkach dotyczy to także przekazania sprawy Komitetowi ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi zgodnie z art. 32–34 dyrektywy 2001/83/WE lub Komitetowi ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych zgodnie z art. 36–38 dyrektywy 2001/82/WE). Jednakże grupa koordynacyjna i ewentualnie Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitet ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych omówią wyłącznie zmianę/zmiany, w odniesieniu do której/których stwierdzono potencjalne poważne zagrożenia dla zdrowia ludzi lub zdrowia zwierząt lub dla środowiska, nie całą grupę zmian.

Referencyjne państwo członkowskie powiadomi zainteresowane państwa członkowskie i posiadacza o zatwierdzeniu lub odrzuceniu zmiany/zmian (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku). Jeżeli przedłożono kilka zmian typu II lub grupę składającą się ze zmiany/zmian typu II i innych zmian niewielkich w ramach jednego wniosku, referencyjne państwo członkowskie powiadomi posiadacza i zainteresowane państwa członkowskie, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono. W czasie procedury, ale przed sfinalizowaniem oceny referencyjnego państwa członkowskiego, posiadacz może wycofać pojedyncze zmiany z wniosku obejmującego grupę zmian.

Po przekazaniu pozytywnej decyzji w sprawie zmian dotyczących charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania lub ulotki dołączanej do opakowania posiadacz powinien w ciągu 7 dni przedłożyć wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim tłumaczenia tekstów informacji o produkcie.

W stosownych przypadkach właściwe organy zainteresowanych państw członkowskich zmienią pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w ciągu 2 miesięcy od zatwierdzenia zmiany/zmian, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana zainteresowanym państwom członkowskim.

Przyjętą zmianę istotną/przyjęte zmiany istotne typu II można wprowadzić po upływie 30 dni od powiadomienia posiadacza o przyjęciu zmiany/zmian przez referencyjne państwo członkowskie, pod warunkiem że zainteresowanemu państwu członkowskiemu przedłożono dokumenty niezbędne do dokonania zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. W przypadkach gdy wniosek był przedmiotem przekazania sprawy, zmiana/zmiany nie może/mogą być wprowadzane przed przyjęciem zmiany/zmian w wyniku procedury przekazania sprawy. Zmiany w grupie niebędące przedmiotem przekazania sprawy mogą jednak być wprowadzane, zgodnie z opinią referencyjnego państwa członkowskiego.

Zmiany związane z kwestiami bezpieczeństwa muszą być wprowadzone w terminie uzgodnionym między referencyjnym państwem członkowskim a posiadaczem.

2.3.4. Ocena zmian typu II w ramach procedury wyłącznie krajowej

Po otrzymaniu wniosku w sprawie zmian typu II właściwy organ krajowy rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Jeżeli przedłożony wniosek zawiera dokumenty wymienione w pkt 2.3.1, właściwy organ krajowy potwierdzi odbiór ważnego wniosku w sprawie zmian istotnych typu II. Procedura rozpoczyna się z dniem potwierdzenia odbioru ważnego wniosku. Posiadacz zostanie powiadomiony o przyjętym harmonogramie na początku procedury.

Zasadniczo w przypadku zmian istotnych typu II będzie miał zastosowanie 60-dniowy harmonogram oceny. Z uwagi na pilność sprawy, w szczególności w kwestiach bezpieczeństwa, właściwy organ krajowy może skrócić ten okres lub go przedłużyć do 90 dni w przypadku zmian wymienionych w części I załącznika V lub w przypadku grupowania zmian zgodnie z art. 13d ust. 2 lit. c) rozporządzenia w sprawie zmian. W odniesieniu do zmian dotyczących weterynaryjnych produktów leczniczych wymienionych w części 2 załącznika V do rozporządzenia w sprawie zmian zastosowanie będzie miał 90-dniowy harmonogram.

W okresie dokonywania oceny właściwy organ krajowy może wezwać posiadacza do dostarczenia informacji uzupełniających. Wezwanie do dostarczenia informacji uzupełniających zostanie przesłane posiadaczowi wraz z harmonogramem określającym termin, w którym posiadacz powinien przedłożyć żądane dane, i – w stosownych przypadkach – przedłużony okres dokonywania oceny.

Procedura zostanie zawieszona do czasu otrzymania informacji uzupełniających. Zasadniczo stosowane będzie zawieszenie jednomiesięczne. W przypadku dłuższego zawieszenia posiadacz powinien przesłać właściwemu organowi krajowemu uzasadniony wniosek celem uzyskania zgody.

Ocena odpowiedzi może zająć do 30 lub 60 dni w zależności od stopnia złożoności i ilości danych, jakich zażądano od posiadacza.

2.3.5. Wynik oceny zmian typu II w ramach procedury wyłącznie krajowej

Przed końcem okresu dokonywania oceny właściwy organ krajowy ukończy ocenę i podejmie decyzję dotyczącą wniosku oraz powiadomi posiadacza o przyjęciu lub odrzuceniu zmiany/zmian (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku).

Jeżeli przedłożono kilka zmian typu II lub grupę składającą się ze zmiany/zmian typu II i innych zmian niewielkich w ramach jednego wniosku, właściwy organ krajowy powiadomi posiadacza, którą zmianę/które zmiany przyjęto lub odrzucono. W czasie trwania procedury, ale przed sfinalizowaniem oceny przez właściwy organ krajowy, posiadacz może wycofać pojedyncze zmiany z wniosku obejmującego grupę zmian.

W stosownych przypadkach właściwe organy krajowe w ciągu 2 miesięcy zmienią pozwolenie/pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, tak aby odzwierciedlały one zmianę/zmiany, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana właściwemu organowi krajowemu.

Przyjętą zmianę istotną/przyjęte zmiany istotne typu II można wprowadzić po powiadomieniu posiadacza o przyjęciu zmiany/zmian przez właściwy organ krajowy, pod warunkiem że przedłożono dokumenty niezbędne do dokonania zmiany pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.

Zmiany związane z kwestiami bezpieczeństwa muszą zostać wprowadzone w terminie uzgodnionym przez właściwy organ krajowy i posiadacza.

2.3.6. Ocena zmian typu II w przypadku procedury scentralizowanej

Po otrzymaniu wniosku w sprawie zmian typu II Agencja rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Jeżeli wniosek przedłożony Agencji zawiera dokumenty wymienione w pkt 2.3.1, Agencja potwierdzi odbiór ważnego wniosku w sprawie zmian istotnych typu II. Agencja rozpoczyna procedurę z dniem potwierdzenia odbioru ważnego wniosku Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu zostanie powiadomiony o przyjętym harmonogramie na początku procedury.

Zasadniczo w przypadku zmian istotnych typu II będzie miał zastosowanie 60-dniowy harmonogram ocen. Z uwagi na pilność sprawy, w szczególności w kwestiach bezpieczeństwa, Agencja może skrócić ten okres lub go przedłużyć do 90 dni w przypadku zmian wymienionych w części I załącznika V lub w przypadku grupowania zmian zgodnie z art. 7 ust. 2 lit. c) rozporządzenia w sprawie zmian. W odniesieniu do zmian dotyczących weterynaryjnych produktów leczniczych wymienionych w części 2 załącznika V do rozporządzenia w sprawie zmian zastosowanie będzie miał 90-dniowy harmonogram.

W okresie dokonywania oceny Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitet ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych może zażądać informacji uzupełniających. Wezwanie do dostarczenia informacji uzupełniających lub kolejne wezwanie zostanie przesłane posiadaczowi wraz z harmonogramem określającym termin, w którym posiadacz powinien przedłożyć żądane dane, i – w stosownych przypadkach – przedłużony okres dokonywania oceny.

Procedura zostanie zawieszona do czasu otrzymania informacji uzupełniających. Zasadniczo stosowane będzie zawieszenie najwyżej jednomiesięczne. W przypadku zawieszenia trwającego dłużej niż jeden miesiąc posiadacz powinien przesłać Agencji uzasadniony wniosek celem uzyskania zgody odpowiedniego Komitetu. W przypadku kolejnego wezwania do przedstawienia informacji uzupełniających stosowane będzie zasadniczo dodatkowe zawieszenie proceduralne trwające nie dłużej niż 1 miesiąc; w uzasadnionych przypadkach może być zastosowane zawieszenie trwające maksymalnie 2 miesiące.

Ocena odpowiedzi dokonywana przez Komitet może zająć do 30 lub 60 dni w zależności od stopnia złożoności i ilości danych żądanych od posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

W stosownych przypadkach na żądanie Komitetu lub posiadacza możliwe jest złożenie ustnych wyjaśnień Komitetowi ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitetowi ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych.

2.3.7. Wynik oceny zmian typu II w przypadku procedury scentralizowanej

Po przyjęciu opinii Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitetu ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych Agencja powiadomi posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w ciągu 15 dni, czy opinia jest pozytywna, czy negatywna (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku).

W przypadku przedłożenia kilku zmian typu II lub grupy składającej się ze zmiany/zmian typu II i innych zmian niewielkich w ramach jednego wniosku Agencja wyda opinię przedstawiającą ostateczny wynik procedury. Taka opinia będzie również obejmowała wszelkie zmiany, których nie uznaje się za dopuszczalne. W czasie procedury, ale przed sfinalizowaniem opinii Agencji, posiadacz może wycofać pojedyncze zmiany z wniosku obejmującego grupę zmian.

Procedura ponownego przeanalizowania opinii określona w art. 9 ust. 2 i art. 34 ust. 2 rozporządzenia (WE) nr 726/2004 ma również zastosowanie do opinii przyjętych w sprawie wniosków dotyczących zmian istotnych typu II.

Jeśli ostateczna opinia Agencji jest pozytywna, a zmiana wpływa/zmiany wpływają na warunki decyzji Komisji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, Agencja przekazuje Komisji swoją opinię wraz z uzasadnieniem oraz dokumenty niezbędne w celu zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Po otrzymaniu ostatecznej opinii i odpowiednich dokumentów Komisja w razie potrzeby zmienia w ciągu 2 miesięcy pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w następujących przypadkach:

(i) zmiany dotyczące wprowadzenia nowego lub modyfikacji istniejącego wskazania leczniczego;

(ii) zmiany dotyczące dodania nowego przeciwwskazania;

(iii) zmiany dotyczące zmiany dawkowania;

(iv) zmiany dotyczące dodania gatunków docelowych niewykorzystywanych do produkcji żywności lub modyfikacji istniejącego gatunku, w odniesieniu do weterynaryjnych produktów leczniczych;

(v) zmiany związane z zastąpieniem lub dodaniem serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów bądź antygenów w przypadku szczepionki weterynaryjnej;

(vi) zmiany związane ze zmianami w substancji czynnej sezonowej, prepandemicznej lub pandemicznej szczepionki przeciwko grypie ludzkiej;

(vii) zmiany związane ze zmianami okresu karencji w przypadku weterynaryjnego produktu leczniczego;

(viii) pozostałe zmiany typu II, mające na celu wprowadzenie zmian w decyzji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w związku z istotnymi obawami dotyczącymi zdrowia publicznego lub istotnymi obawami dotyczącymi zdrowia zwierząt bądź środowiska w przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych.

W przypadku innych zmian Komisja w razie potrzeby zmieni decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu najpóźniej w terminie 12 miesięcy.

Zatwierdzona zmiana istotna/zatwierdzone zmiany istotne typu II, które wymagają w ciągu 2 miesięcy zmiany decyzji Komisji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, mogą być wprowadzane wyłącznie po odpowiednim powiadomieniu posiadacza przez Komisję. Jeżeli zmiana decyzji w sprawie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu nie jest wymagana w ciągu 2 miesięcy lub jeżeli zatwierdzona zmiana/zmiany nie wpływa/nie wpływają na warunki decyzji Komisji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, zmiana/zmiany mogą być wprowadzane po powiadomieniu posiadacza przez Agencję o pozytywnej opinii.

Zmiany związane z kwestiami bezpieczeństwa muszą zostać wprowadzone w terminie uzgodnionym przez Komisję i posiadacza.

2.4. Rozszerzenia

W załączniku I do rozporządzenia w sprawie zmian zamieszczono wykaz zmian uznawanych za rozszerzenia. Zgodnie z art. 19 rozporządzenia w sprawie zmian takie wnioski będą oceniane zgodnie z taką samą procedurą, jaką zastosowano przy wydawaniu pierwotnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, którego dotyczy wniosek. Dla rozszerzenia może być przyznane nowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu lub rozszerzenie zostanie włączone do pierwotnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, którego dotyczy wniosek.

2.4.1. Przedkładanie wniosków o rozszerzenie

Wnioski o rozszerzenie należy przedłożyć odpowiednio wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim, właściwemu organowi krajowemu lub Agencji.

Posiadacze mogą w ramach jednego zgłoszenia grupować powiadomienia o kilku rozszerzeniach lub o jednym lub kilku rozszerzeniach zawierających jedną lub więcej zmian tego samego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, jeżeli jest to jeden z przypadków wymienionych w załączniku III do rozporządzenia w sprawie zmian, lub jeżeli zostało to wcześniej uzgodnione odpowiednio z referencyjnym państwem członkowskim, właściwym organem krajowym lub Agencją. W rozporządzeniu w sprawie zmian nie jest jednak przewidziany podział pracy odnośnie do wniosków o rozszerzenie.

Wniosek należy przedstawić zgodnie z odpowiednimi nagłówkami i numeracją według formatu CTD UE lub formatu Uwag dla wnioskodawców zawartych w tomie 6B (weterynaryjne produkty lecznicze, gdy nie jest dostępny format CTD UE) i musi on zawierać:

— pismo przewodnie,

— wypełniony formularz wniosku UE (opublikowany w Uwagach dla wnioskodawców),

— dane uzupełniające dotyczące proponowanego rozszerzenia. Niektóre wytyczne dotyczące odpowiednich dodatkowych badań wymaganych w stosunku do wniosków o rozszerzenie są zamieszczone w dodatku IV do rozdziału 1 tomu 2A lub 6A Uwag dla wnioskodawców,

— należy dostarczyć pełny moduł 1 (część 1 dotyczącą weterynaryjnych produktów leczniczych) wraz z uzasadnieniem braku danych lub dokumentów ujętych w odpowiedniej sekcji lub w odpowiednich sekcjach modułu 1 lub części 1,

— w stosownych przypadkach aktualizacje lub uzupełnienia podsumowań jakości, przeglądów nieklinicznych i klinicznych (lub ekspertyz dotyczących weterynaryjnych produktów leczniczych). W przypadku przedłożenia sprawozdań dotyczących badań nieklinicznych lub klinicznych, nawet jeżeli przedkładane jest tylko jedno sprawozdanie, w module 2 należy zamieścić ich odpowiednie podsumowanie/podsumowania,

— jeżeli rozszerzenie ma wpływ na charakterystykę produktu leczniczego, oznakowanie lub ulotkę dołączaną do opakowania: zmienione informacje o produkcie przedstawione w odpowiednim formacie.

W przypadku wniosków o rozszerzenie w ramach procedury wzajemnego uznawania referencyjne państwo członkowskie powinno dodatkowo otrzymać wykaz dat wysyłek ze wskazaniem numeru procedury i dat wysłania wniosków do każdego zainteresowanego państwa członkowskiego oraz potwierdzenie uiszczenia odpowiednich opłat wymaganych przez właściwe organy.

W przypadku wniosków o rozszerzenie przedkładanych w ramach procedury wyłącznie krajowej potwierdzenie uiszczenia odpowiednich opłat wymaganych przez właściwe organy krajowe.

W przypadku wniosków dotyczących rozszerzeń w ramach procedury scentralizowanej należy zgodnie z procedurami finansowymi Agencji uiścić odpowiednią opłatę za rozszerzenie/rozszerzenia, przewidzianą w rozporządzeniu (WE) nr 297/95.

2.4.2. Ocena rozszerzenia w przypadku procedury krajowej

Po otrzymaniu wniosku o rozszerzenie złożonego w ramach procedury wzajemnego uznawania lub procedury wyłącznie krajowej zostanie on rozpatrzony jako wniosek o wydanie pierwotnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu zgodnie z dyrektywą 2001/82/WE lub dyrektywą 2001/83/WE.

2.4.3. Ocena rozszerzenia w przypadku procedury scentralizowanej

Po otrzymaniu wniosku o rozszerzenie Agencja rozpatrzy wniosek w taki sam sposób jak w przypadku wniosku o wydanie pierwotnego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu zgodnie z rozporządzeniem (WE) nr 726/2004.

2.5. Szczepionki przeciwko grypie u ludzi

Niniejszym podaje się wytyczne dotyczące stosowania art. 12, 13f i 18 rozporządzenia w sprawie zmian odnośnie do corocznej aktualizacji szczepionek przeciwko grypie u ludzi.

Ze względu na specyfikę wytwarzania szczepionek przeciwko grypie u ludzi stosuje się specjalną przyspieszoną procedurę w odniesieniu do corocznych zmian w substancjach czynnych w celu corocznej aktualizacji szczepionki przeciwko grypie u ludzi, aby spełnić zalecenie UE dotyczące opracowywania szczepionki przeciwko szczepowi lub szczepom wirusa grypy u ludzi na najbliższy sezon. Ponadto w art. 21 rozporządzenia w sprawie zmian przewidziano specjalny tryb pilny w przypadkach pandemii.

Wszelkie inne zmiany dotyczące szczepionek przeciwko grypie u ludzi są objęte procedurami dotyczącymi zmian przewidzianymi w innych sekcjach niniejszych wytycznych.

Przyspieszona procedura składa się z dwóch etapów. Pierwszy etap dotyczy oceny elementów danych administracyjnych i jakościowych (charakterystyka produktu leczniczego, oznakowanie i ulotka dołączana do opakowania oraz dokumentacja chemiczna, farmaceutyczna i biologiczna). Drugi etap dotyczy oceny dodatkowych danych, o ile są konieczne.

Zaleca się, aby posiadacze pozwoleń na dopuszczenie do obrotu uprzednio omówili z referencyjnym państwem członkowskim, właściwym organem krajowym lub z Agencją kwestie związane z przedkładaniem corocznych aktualizacji.

2.5.1. Wnioski w sprawie zmian dotyczących corocznej aktualizacji szczepionek przeciwko grypie u ludzi

Wnioski w sprawie zmian obejmujących zmiany substancji czynnej związane z coroczną aktualizacją szczepionek przeciwko grypie u ludzi należy przedłożyć odpowiednio referencyjnemu państwu członkowskiemu i wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim, właściwemu organowi krajowemu lub Agencji.

Wniosek należy przedstawić zgodnie z odpowiednimi nagłówkami i numeracją formatu CTD UE i musi on zawierać:

— pismo przewodnie,

— wypełniony formularz wniosku UE (opublikowany w Uwagach dla wnioskodawców),

— aktualizację lub uzupełnienie podsumowań jakości, przeglądów nieklinicznych i klinicznych w stosownych przypadkach. W przypadku przedłożenia sprawozdań dotyczących badań nieklinicznych lub klinicznych, nawet jeżeli przedkładane jest tylko jedno sprawozdanie, w module 2 należy zamieścić ich odpowiednie podsumowanie/podsumowania,

— dane uzupełniające dotyczące proponowanej zmiany/proponowanych zmian,

— zmienione informacje o produkcie przedstawione w odpowiednim formacie.

W przypadku wniosków związanych z coroczną aktualizacją szczepionek przeciwko grypie u ludzi przedkładanych w ramach procedury wzajemnego uznawania referencyjne państwo członkowskie powinno dodatkowo otrzymać wykaz dat wysyłek ze wskazaniem numeru procedury i dat wysłania wniosków do każdego zainteresowanego państwa członkowskiego oraz potwierdzenie uiszczenia odpowiednich opłat wymaganych przez właściwe organy.

W przypadku wniosków związanych z coroczną aktualizacją szczepionek przeciwko grypie u ludzi przedkładanych w ramach procedury wyłącznie krajowej – potwierdzenie uiszczenia odpowiednich opłat wymaganych przez właściwe organy krajowe.

W przypadku wniosków związanych z coroczną aktualizacją szczepionek przeciwko grypie u ludzi przedkładanych w ramach procedury scentralizowanej należy zgodnie z procedurami finansowymi Agencji uiścić odpowiednią opłatę za zmianę przewidzianą w rozporządzeniu (WE) nr 297/95.

2.5.2. Ocena zmian w ramach procedury wzajemnego uznawania

Po otrzymaniu wniosku dotyczącego corocznej aktualizacji referencyjne państwo członkowskie rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Referencyjne państwo członkowskie potwierdzi odbiór ważnego wniosku w ciągu 7 dni i powiadomi posiadacza oraz zainteresowane państwa członkowskie o wszczęciu procedury.

Referencyjne państwo członkowskie opracuje sprawozdanie z oceny i decyzję w sprawie wniosku. W tym celu referencyjne państwo członkowskie uwzględni przede wszystkim dane administracyjne i jakościowe. Ponieważ zgodnie z rozporządzeniem referencyjne państwo członkowskie musi przesłać ocenę i projekt decyzji najpóźniej w terminie 45 dni, oczekuje się, że w celu zapewnienia wystarczającego czasu na ocenę dodatkowych danych (w szczególności danych klinicznych i dotyczących stabilności) w stosownych przypadkach referencyjne państwo członkowskie ukończy swoją ocenę danych administracyjnych i jakościowych w terminie 30 dni od otrzymania ważnego wniosku.

Referencyjne państwo członkowskie może zażądać od posiadacza przedstawienia dodatkowych informacji (w szczególności danych klinicznych lub dotyczących stabilności); w takim przypadku poinformuje ono zainteresowane państwa członkowskie. Po przesłaniu posiadaczowi wezwania do przedstawienia dodatkowych informacji bieg 45-dniowego terminu zostaje wstrzymany do momentu przedstawienia przez posiadacza wymaganych informacji.

Referencyjne państwo członkowskie przekazuje sprawozdanie z oceny i projekt decyzji zainteresowanym państwom członkowskim. W ciągu 12 dni od daty ich otrzymania zainteresowane państwa członkowskie przyjmują odpowiednią decyzję i informują posiadacza oraz referencyjne państwo członkowskie.

2.5.3. Ocena zmian w przypadku procedury wyłącznie krajowej

Po otrzymaniu wniosku dotyczącego corocznej zmiany szczepionek przeciwko grypie u ludzi właściwy organ krajowy rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Właściwy organ krajowy potwierdzi odbiór ważnego wniosku dotyczącego corocznej zmiany szczepionki przeciwko grypie u ludzi i odpowiednio powiadomi posiadacza.

W okresie dokonywania oceny właściwy organ krajowy może przesłać posiadaczowi wniosek o dostarczenie informacji uzupełniających (w szczególności danych klinicznych lub dotyczących stabilności); w takim przypadku wstrzymany zostaje bieg 45-dniowego terminu do momentu przedstawienia przez posiadacza wymaganych informacji.

W ciągu 45 dni od otrzymania ważnego wniosku właściwy organ krajowy ukończy ocenę i podejmie decyzję dotyczącą wniosku oraz powiadomi posiadacza o przyjęciu lub odrzuceniu zmiany/zmian (wraz z uzasadnieniem negatywnego wyniku).

2.5.4. Ocena zmian w przypadku procedury scentralizowanej

Po otrzymaniu wniosku dotyczącego corocznej zmiany szczepionek przeciwko grypie u ludzi Agencja rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Agencja potwierdzi odbiór ważnego wniosku dotyczącego corocznej zmiany szczepionki przeciwko grypie u ludzi w ciągu 7 dni i powiadomi posiadacza o wszczęciu procedury.

Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi ma na ocenę wniosku maksymalnie 55 dni, licząc od daty rozpoczęcia procedury. Komitet może zażądać od posiadacza przedstawienia dodatkowych informacji (w szczególności danych klinicznych lub dotyczących stabilności); w takim przypadku bieg 55 dniowego terminu zostaje wstrzymany do momentu przedstawienia przez posiadacza wymaganych informacji.

W stosownych przypadkach i w oparciu o ostateczną decyzję Komitetu Komisja zmieni decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i zaktualizuje wspólnotowy rejestr produktów leczniczych.

2.6. Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa

W art. 22 rozporządzenia w sprawie zmian przewidziano, że w razie zagrożenia dla zdrowia publicznego w przypadku produktów leczniczych stosowanych u ludzi lub w razie zagrożenia dla zdrowia ludzi lub zdrowia zwierząt bądź środowiska w przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych posiadacz może podjąć tymczasowe „pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa”.

„Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa” oznaczają przejściową zmianę/przejściowe zmiany w warunkach pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wynikające z nowych informacji mających znaczenie dla bezpiecznego stosowania produktu leczniczego. Te pilne zmiany zostaną następnie wprowadzone poprzez odpowiednią zmianę pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Posiadacz musi bezzwłocznie powiadomić odpowiednio wszystkie zainteresowane państwa członkowskie, właściwy organ krajowy lub Agencję o ograniczeniach, które mają być wprowadzone.

W przypadku braku sprzeciwu ze strony odpowiedniego organu lub Agencji (w przypadku produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w drodze procedury scentralizowanej) w ciągu 24 godzin od otrzymania tych informacji, pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa uznaje się za przyjęte. Należy je wprowadzić w terminie uzgodnionym odpowiednio przez referencyjne państwo członkowskie, właściwy organ krajowy lub Agencję i przez posiadacza.

Pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa mogą również zostać nałożone przez Komisję (w przypadku produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu zgodnie z procedurą scentralizowaną) lub właściwe organy krajowe (w przypadku produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu zgodnie z procedurą krajową), jeżeli istnieje zagrożenie dla zdrowia publicznego ze strony produktów leczniczych stosowanych u ludzi lub jeżeli istnieje zagrożenie dla zdrowia ludzi lub zdrowia zwierząt ze strony weterynaryjnych produktów leczniczych.

Odpowiedni wniosek w sprawie zmian uwzględniający pilne ograniczenia ze względów bezpieczeństwa (wnioskowane przez posiadacza lub nałożone przez Komisję lub właściwe organy krajowe) musi zostać przedłożony przez posiadacza możliwie najszybciej w terminie 15 dni.

2.7. Oświadczenie o zgodności z rozporządzeniem pediatrycznym

Rozporządzenie (WE) nr 1901/2006 Parlamentu Europejskiego i Radyz dnia 12 grudnia 2006 r. w sprawie produktów leczniczych stosowanych w pediatrii oraz zmieniające rozporządzenie (EWG) nr 1768/92, dyrektywę 2001/20/WE, dyrektywę 2001/83/WE i rozporządzenie (WE) nr 726/2004 (10) („rozporządzenie pediatryczne”) w odniesieniu do nagród przewidują, co następuje:

— zgodnie z art. 36 ust. 1 rozporządzenia (WE) nr 1901/2006 posiadacz patentu lub dodatkowego świadectwa ochronnego pod pewnymi warunkami upoważniony jest do uzyskania sześciomiesięcznego przedłużenia okresu, o którym mowa w art. 13 ust. 1 i 2 rozporządzenia (EWG) nr 1768/92 (11) [obecnie: rozporządzenie (WE) nr 469/2009]; warunki te obejmują umieszczenie w pozwoleniu na dopuszczenie do obrotu oświadczenia, o którym mowa w art. 28 ust. 3 rozporządzenia pediatrycznego („oświadczenie o zgodności”),

— zgodnie z art. 37 rozporządzenia (WE) nr 1901/2006 posiadacz pozwolenie na dopuszczenie do obrotu sierocego produktu leczniczego upoważniony jest do przedłużenia pod pewnymi warunkami dziesięcioletniego okresu, o którym mowa w art. 8 ust. 1 rozporządzenia (WE) nr 141/2000, do dwunastu lat; warunki te obejmują dodanie do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oświadczenia o zgodności.

Wynika z tego, że aby korzystać z nagród przewidzianych w art. 36 i 37 rozporządzenia pediatrycznego, wymagana może być zmiana polegająca na dodaniu do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oświadczenia o zgodności.

W art. 23a rozporządzenia w sprawie zmian uproszczono procedurę dodawania do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oświadczenia o zgodności, tak aby nagrody przewidziane w rozporządzeniu (WE) nr 1901/2006 można było uzyskać zaraz po spełnieniu wymogów przewidzianych w rozporządzeniu pediatrycznym. Aby dodać oświadczenie o zgodności posiadacze powinni zatem skierować do odpowiedniego organu wniosek w sprawie zmiany. Po sprawdzeniu, że spełnione zostały wszystkie odpowiednie warunki, odpowiedni organ włącza oświadczenie o zgodności do dokumentacji technicznej pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Dla celów pewności prawa odpowiedni organ przekazuje posiadaczowi potwierdzenie włączenia oświadczenia o zgodności do dokumentacji technicznej w ciągu 30 dni od zakończenia danej oceny. W przypadku pozwoleń na dopuszczenie do obrotu przyznanych w ramach procedury scentralizowanej potwierdzenie włączenia oświadczenia o zgodności do dokumentacji technicznej wydawane będzie przez Europejską Agencję Leków.

3. WYTYCZNE PROCEDURALNE DOTYCZĄCE PODZIAŁU PRACY

Zgodnie z art. 20 rozporządzenia w sprawie zmian posiadacz może przedłożyć w ramach jednego wniosku tę samą zmianę typu IB, tę samą zmianę typu II lub tę samą grupę zmian odpowiadającą jednej z grup wymienionych w załączniku III do tego rozporządzenia lub uzgodnioną odpowiednio z referencyjnym państwem członkowskim, właściwym organem krajowym lub Agencją, pod warunkiem że wniosek ten nie obejmuje żadnego rozszerzenia mającego wpływ na:

(i) więcej niż jedno pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie procedury wyłącznie krajowej należące do tego samego posiadacza w więcej niż jednym państwie członkowskim; lub

(ii) więcej niż jedno pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie procedury wzajemnego uznawania należące do tego samego posiadacza; lub

(iii) więcej niż jedno pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wydane na podstawie procedury scentralizowanej należące do tego samego posiadacza; lub

(iv) jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury wyłącznie krajowej i jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury scentralizowanej, należących do tego samego posiadacza; lub

(v) jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury wyłącznie krajowej i jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury wzajemnego uznawania, należących do tego samego posiadacza; lub

(vi) jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury wzajemnego uznawania i jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury scentralizowanej, należących do tego samego posiadacza; lub

(vii) jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury wyłącznie krajowej, jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury wzajemnego uznawania i jedno lub kilka pozwoleń na dopuszczenie do obrotu wydanych na podstawie procedury scentralizowanej, należących do tego samego posiadacza.

Aby uniknąć powielania pracy podczas dokonywania oceny takich zmian ustanowiono procedurę podziału pracy, w ramach której jeden organ („organ referencyjny”) wybrany spośród właściwych organów państw członkowskich i Agencji zbada zmianę w imieniu pozostałych zainteresowanych organów.

Jeżeli co najmniej jedno z danych pozwoleń na dopuszczenie do obrotu zatwierdzono w drodze procedury scentralizowanej, organem referencyjnym będzie Agencja (sekcja 3.4). We wszystkich innych przypadkach funkcję organu referencyjnego będzie pełnił właściwy organ krajowy wybrany przez grupę koordynacyjną z uwzględnieniem zalecenia posiadacza (sekcja 3.2).

W celu ułatwienia planowania procedury posiadaczy zachęca się do powiadamiania Agencji lub grupy koordynacyjnej i proponowanego organu referencyjnego przed przedłożeniem zmiany lub grupy zmian, które mają podlegać procedurze podziału pracy.

Aby korzystać z procedury podziału pracy, ta sama zmiana/te same zmiany musi/muszą mieć zastosowanie do różnych produktów leczniczych, niewymagających (lub wymagających w ograniczonym stopniu) przeprowadzenia oceny potencjalnych skutków dla poszczególnych produktów. Dlatego też w przypadku gdy „ta sama” zmiana/„te same” zmiany w różnych pozwoleniach na dopuszczenie do obrotu wymaga/wymagają przedłożenia indywidualnych zestawów danych pomocniczych dotyczących poszczególnych produktów leczniczych lub oddzielnej oceny w odniesieniu do poszczególnych produktów, takie zmiany nie będą objęte podziałem pracy.

3.1. Przedkładanie wniosków w sprawie zmiany/zmian w ramach podziału pracy

Zmianę lub grupę zmian zgłoszonych do podziału pracy należy przedłożyć zgodnie z sekcjami 2.2–2.3 powyżej i dostarczyć je w ramach jednego zintegrowanego pakietu obejmującego wszystkie zmiany dotyczące wszystkich produktów leczniczych. Musi on zawierać wspólne pismo przewodnie i formularz wniosku wraz z oddzielną dokumentacją uzupełniającą dla każdego produktu leczniczego i, w stosownych przypadkach, zmienionymi informacjami o produkcie dla każdego produktu leczniczego. Umożliwi to Agencji i właściwym organom krajowym aktualizowanie dokumentacji dotyczącej każdego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu objętego procedurą podziału pracy w oparciu o odpowiednio zmienioną lub nową informację.

Wniosek dotyczący podziału pracy należy przedłożyć wszystkim odpowiednim organom, tj. wszystkim państwom członkowskim, w których dane produkty są dopuszczone do obrotu, i – w przypadku procedury scentralizowanej – Agencji.

3.2. Ocena wniosku w sprawie podziału pracy, który nie dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

Gdy posiadacz powiadomi grupę koordynacyjną o przyszłej procedurze podziału pracy, która nie wpływa na żadne pozwolenie wydane na podstawie procedury scentralizowanej, grupa koordynacyjna podczas następnego posiedzenia wskazuje organ referencyjny, uwzględniając wniosek posiadacza, i – w stosownych przypadkach, zgodnie art. 20 ust. 3 akapit trzeci rozporządzenia w sprawie zmian – inny odpowiedni organ udzielający pomocy organowi referencyjnemu. Posiadacz zostanie powiadomiony przez grupę koordynacyjną, który właściwy organ krajowy będzie pełnił funkcję organu referencyjnego.

Po otrzymaniu wniosku w sprawie podziału pracy organ referencyjny rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Organ referencyjny potwierdzi odbiór ważnego wniosku dotyczącego podziału pracy. Bezzwłocznie po potwierdzeniu odbioru ważnego wniosku organ referencyjny rozpocznie procedurę. Posiadacz i zainteresowane państwa członkowskie zostaną powiadomione o harmonogramie na początku procedury.

Zasadniczo procedury podziału pracy będą przebiegały według 60-dniowych lub 90-dniowych okresów dokonywania oceny w przypadku zmian wymienionych w części 2 załącznika V do rozporządzenia w sprawie zmian. Z uwagi na pilność sprawy, w szczególności w kwestiach bezpieczeństwa, organ referencyjny może jednak skrócić ten okres lub go przedłużyć do 90 dni w przypadku zmian wymienionych w części 1 załącznika V lub w przypadku grupowania zmian zgodnie z art. 7 ust. 2 lit. c) lub art. 13d ust. 2 lit. c) rozporządzenia w sprawie zmian.

Organ referencyjny przygotuje opinię zgodnie z ogłoszonym harmonogramem i przekaże ją zainteresowanym państwom członkowskim, aby przedstawiły swoje uwagi, a także przekaże do wiadomości posiadaczowi. Zainteresowane państwa członkowskie prześlą swoje uwagi w terminie określonym w harmonogramie.

W okresie dokonywania oceny referencyjne państwo członkowskie może wezwać posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu do dostarczenia informacji uzupełniających. Wezwanie do dostarczenia informacji uzupełniających zostanie przesłane posiadaczowi wraz z harmonogramem określającym termin, w którym posiadacz powinien przedłożyć żądane dane, i – w stosownych przypadkach – przedłużony okres dokonywania oceny. Zasadniczo stosowane będzie zawieszenie jednomiesięczne. W przypadku dłuższego zawieszenia posiadacz powinien przesłać referencyjnemu państwu członkowskiemu uzasadniony wniosek celem uzyskania zgody.

Procedura zostanie zawieszona do czasu otrzymania informacji uzupełniających. Ocena odpowiedzi może zająć do 30 lub 60 dni w zależności od stopnia złożoności i ilości danych, jakich zażądano od posiadacza.

Po otrzymaniu odpowiedzi posiadacza referencyjne państwo członkowskie ukończy projekt opinii i przekaże go zainteresowanym państwom członkowskim, aby przedstawiły swoje uwagi, a także przekaże do wiadomości posiadaczowi.

3.3. Wynik oceny wniosku w sprawie podziału pracy, który nie dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

Organ referencyjny przed upływem okresu dokonywania oceny wyda opinię w sprawie wniosku, i poinformuje zainteresowane państwa członkowskie oraz posiadacza.

W przypadku wydania pozytywnej opinii – w stosownych przypadkach – należy dołączyć do niej wykaz zmian, których nie uważa się za dopuszczalne. Zmiany mogą być uznane za dopuszczalne tylko w odniesieniu do określonych produktów. W przypadku wyniku negatywnego należy podać jego uzasadnienie.

W ciągu 30 dni od otrzymania opinii zainteresowane państwa członkowskie przyjmują opinię i odpowiednio informują referencyjne państwo członkowskie, chyba że stwierdzone zostanie, iż występuje potencjalne poważne zagrożenia dla zdrowia publicznego lub – w przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych – potencjalne poważne zagrożenie dla zdrowia ludzi lub zdrowia zwierząt bądź dla środowiska, które uniemożliwia państwu członkowskiemu przyjęcie opinii referencyjnego państwa członkowskiego. Państwo członkowskie, które w ciągu 30 dni od otrzymania opinii referencyjnego państwa członkowskiego ustali, że występuje takie potencjalne poważne zagrożenie, powiadamia o tym referencyjne państwo członkowskie i podaje szczegółowe uzasadnienie swojego stanowiska.

Organ referencyjny kieruje następnie do grupy koordynacyjnej wniosek o zastosowanie art. 33 ust. 3, 4 i 5 dyrektywy 2001/82/WE lub art. 29 ust. 3, 4 i 5 dyrektywy 2001/83/WE do kwestii spornej i powiadamia odpowiednio posiadacza oraz zainteresowane państwa członkowskie. Posiadacz nie jest uprawniony do przekazania sprawy.

Jeżeli dokonuje się przekazania sprawy grupie koordynacyjnej, procedura podejmowania decyzji w sprawie wniosku dotyczącego podziału pracy zostanie zawieszona aż do przyjęcia decyzji w sprawie przekazania sprawy (w odpowiednich przypadkach dotyczy to także przekazania sprawy Komitetowi ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi zgodnie z art. 32–34 dyrektywy 2001/83/WE lub Komitetowi ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych zgodnie z art. 36–38 dyrektywy 2001/82/WE).

Po przekazaniu pozytywnej opinii w sprawie zmian dotyczących charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania lub ulotki dołączanej do opakowania posiadacz powinien w ciągu 7 dni przedłożyć wszystkim zainteresowanym państwom członkowskim tłumaczenia tekstów informacji o produkcie.

W ciągu 30 dni od przyjęcia opinii lub, w przypadku przekazania sprawy, odpowiednio od powiadomienia o zgodzie grupy koordynacyjnej lub o decyzji Komisji, zainteresowane państwa członkowskie odpowiednio zmienią pozwolenie/pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, o ile dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu została przekazana zainteresowanym państwom członkowskim.

Zmianę niewielką/zmiany niewielkie typu IB zatwierdzoną/zatwierdzone w drodze procedury podziału pracy można wprowadzić po otrzymaniu pozytywnej opinii organu referencyjnego.

Zmianę istotną/zmiany istotne typu II (w tym zmiany zawierające grupę/grupy zmian niewielkich typu IB) zatwierdzone w drodze procedury podziału pracy można wprowadzić po upływie 30 dni od otrzymania pozytywnej opinii od organu referencyjnego, pod warunkiem że zainteresowanemu państwu członkowskiemu przedłożono dokumenty niezbędne do dokonania zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. W przypadkach gdy wniosek był przedmiotem przekazania sprawy zmiana/zmiany nie mogą być wprowadzane przed przyjęciem zmiany/zmian w wyniku procedury przekazania sprawy.

Zmiany związane z kwestiami bezpieczeństwa muszą zostać wprowadzone w terminie uzgodnionym przez posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i organ referencyjny.

3.4. Ocena wniosku w sprawie podziału pracy, który dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

Po otrzymaniu wniosku dotyczącego podziału pracy, który dotyczy co najmniej jednego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu wydanego na podstawie procedury scentralizowanej, Agencja rozpatrzy wniosek w następujący sposób.

Agencja potwierdzi odbiór ważnego wniosku dotyczącego podziału pracy. Bezzwłocznie po potwierdzeniu odbioru ważnego wniosku Agencja rozpocznie procedurę. Posiadacz zostanie powiadomiony o przyjętym harmonogramie na początku procedury.

Agencja wyznaczy sprawozdawcę (i w pewnych przypadkach również współsprawozdawcę) do przeprowadzenia procedury oceny.

Zasadniczo procedury podziału pracy będą przebiegały zgodnie z 60-dniowym harmonogramem oceny lub 90-dniowym harmonogramem oceny w przypadku zmian wymienionych w części 2 załącznika V do rozporządzenia w sprawie zmian. Z uwagi na pilność sprawy, w szczególności w kwestiach bezpieczeństwa, organ referencyjny może jednak skrócić ten okres lub go przedłużyć do 90 dni w przypadku zmian wymienionych w części 1 załącznika V lub w przypadku grupowania zmian zgodnie z art. 7 ust. 2 lit. c) lub art. 13d ust. 2 lit. c).

W okresie dokonywania oceny Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitet ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych może zażądać informacji uzupełniających. Wezwanie do dostarczenia informacji uzupełniających lub kolejne wezwanie zostanie przesłane posiadaczowi wraz z harmonogramem określającym termin, w którym posiadacz powinien przedłożyć żądane dane, i – w stosownych przypadkach – przedłużony okres dokonywania oceny.

Procedura zostanie zawieszona do czasu otrzymania informacji uzupełniających. Zasadniczo stosowane będzie zawieszenie najwyżej jednomiesięczne. W przypadku zawieszenia trwającego dłużej niż 1 miesiąc posiadacz powinien przesłać Agencji uzasadniony wniosek celem uzyskania zgody Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitetu ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych.

W przypadku kolejnego wezwania do przedstawienia informacji uzupełniających stosowane będzie zasadniczo dodatkowe zawieszenie trwające nie dłużej niż 1 miesiąc; w uzasadnionych przypadkach może być zastosowane zawieszenie trwające maksymalnie 2 miesiące.

Ocena odpowiedzi dokonywana przez Komitet może zająć do 30 lub 60 dni w zależności od stopnia złożoności i ilości danych dostarczonych przez posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

W stosownych przypadkach, na żądanie odpowiedniego Komitetu lub posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, możliwe jest złożenie ustnych wyjaśnień Komitetowi ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi lub Komitetowi ds. Weterynaryjnych Produktów Leczniczych.

3.5. Wynik oceny wniosku w sprawie podziału pracy, który dotyczy produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu w ramach procedury scentralizowanej

Przed końcem okresu dokonywania oceny Agencja wyda opinię w sprawie wniosku zawierającą sprawozdanie z oceny. W odpowiednich przypadkach Agencja powiadomi posiadacza i zainteresowane państwa członkowskie. W przypadku gdy posiadacz nie zgadza się z wydaną opinią posiadacz może zażądać ponownej oceny zgodnie z procedurą określoną w art. 9 ust. 2 i art. 34 ust. 2 rozporządzenia (WE) nr 726/2004.

Jeśli opinia Agencji jest pozytywna, a zmiana wpływa/zmiany wpływają na warunki decyzji Komisji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, Agencja przekazuje Komisji swoją opinię wraz z uzasadnieniem oraz dokumenty niezbędne w celu zmiany pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Jeżeli Agencja uzna, że niektóre zmiany nie są dopuszczalne, wykaz tych zmian należy dołączyć do opinii. Zmiany mogą zostać uznane za dopuszczalne tylko w odniesieniu do określonych produktów.

Po otrzymaniu pozytywnej opinii przez zainteresowane państwa członkowskie lub Komisję podejmowane są następujące kroki:

— w przypadku produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu na podstawie procedury wzajemnego uznawania lub procedur wyłącznie krajowych zainteresowane państwa członkowskie muszą zatwierdzić opinię, odpowiednio poinformować Agencję i, w stosownych przypadkach, w ciągu 60 dni zmienić pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, o ile złożona została niezbędna dokumentacja.

Zmianę niewielką/zmiany niewielkie typu IB (z wyjątkiem zmian zgrupowanych ze zmianą istotną/zmianami istotnymi typu II) można wprowadzić po otrzymaniu od Agencji pozytywnej opinii.

Zmianę istotną/zmiany istotne typu II (oraz zmianę niewielką/zmiany niewielkie typu IB zgrupowaną/zgrupowane ze zmianą typu II) można wprowadzić po upływie 30 dni od otrzymania pozytywnej opinii Agencji pod warunkiem że: (i) zainteresowanemu państwu członkowskiemu przedłożono dokumenty niezbędne do dokonania zmiany pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu; oraz (ii) wniosek nie był przedmiotem przekazania sprawy,

— w przypadku produktów dopuszczonych do obrotu na podstawie procedury scentralizowanej Komisja w ciągu 2 miesięcy zmieni odpowiednie pozwolenie/pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, o ile złożona została dokumentacja niezbędna do zmiany pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu, w następujących przypadkach: (i) zmiany dotyczące wprowadzenia nowego lub modyfikacji istniejącego wskazania leczniczego; (ii) zmiany dotyczące dodania nowego przeciwwskazania; (iii) zmiany dotyczące zmiany dawkowania; (iv) zmiany dotyczące dodania gatunków docelowych niewykorzystywanych do produkcji żywności lub modyfikacji istniejącego gatunku, w odniesieniu do weterynaryjnych produktów leczniczych; (v) zmiany związane z zastąpieniem lub dodaniem serotypu, szczepu, antygenu lub połączenia serotypów, szczepów bądź antygenów, w przypadku szczepionki weterynaryjnej; (vi) zmiany związane ze zmianami w substancji czynnej sezonowej, prepandemicznej lub pandemicznej szczepionki przeciwko grypie u ludzi; (vii) zmiany związane ze zmianami okresu karencji w przypadku weterynaryjnego produktu leczniczego; (viii) pozostałe zmiany typu II, mające na celu wprowadzenie zmian w decyzji o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w związku z istotnymi obawami dotyczącymi zdrowia publicznego lub istotnymi obawami dotyczącymi zdrowia zwierząt bądź środowiska, w przypadku weterynaryjnych produktów leczniczych.

W przypadku innych zmian Komisja zmieni decyzję o wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu najpóźniej w terminie 12 miesięcy.

Zmianę niewielką/zmiany niewielkie typu IB (z wyjątkiem zmian zgrupowanych ze zmianą istotną/zmianami istotnymi typu II) można wprowadzić po otrzymaniu od Agencji pozytywnej opinii.

Zmianę istotną/zmiany istotne typu II (oraz zmianę niewielką/zmiany niewielkie typu IB zgrupowaną/zgrupowane ze zmianą typu II), z wyjątkiem zmian, które wymagają przyjęcia w ciągu 2 miesięcy decyzji Komisji, można wprowadzić po upływie 30 dni od otrzymania pozytywnej opinii Agencji pod warunkiem że przedłożono dokumenty niezbędne do dokonania zmiany pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.

4. ZAŁĄCZNIK

Niniejszy załącznik składa się z czterech rozdziałów klasyfikujących zmiany związane: A) ze zmianami administracyjnymi; B) ze zmianami jakościowymi; C) ze zmianami dotyczącymi bezpieczeństwa, skuteczności i nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii; oraz D) ze zmianami szczegółowymi odnoszącymi się do głównego zbioru danych dotyczących osocza i głównego zbioru danych dotyczących antygenów szczepionkowych.

W przypadku gdy w niniejszym załączniku niezbędne jest odniesienie do konkretnych zmian, odniesienie to powinno mieć następującą formę: X.N.x.n („kod zmiany”).

— X oznacza wielką literę odnoszącą się do rozdziału niniejszego załącznika, w którym zmiana jest opisana (np. A, B, C lub D);

— N oznacza wyrażony cyfrą rzymską numer sekcji rozdziału, w którym zmiana jest opisana (np. I, II, III…);

— x oznacza literę odnoszącą się do podsekcji rozdziału, w którym zmiana jest opisana (np. a, b, c…);

— n oznacza numer nadany konkretnej zmianie w niniejszym załączniku (np. 1, 2, 3…).

Każdy rozdział niniejszego załącznika zawiera:

— wykaz zmian, które powinny zostać sklasyfikowane jako zmiany niewielkie typu IA lub zmiany istotne typu II zgodnie z definicjami określonymi w art. 2 rozporządzenia w sprawie zmian i w załączniku II do tego rozporządzenia. Wskazuje się również na zmiany niewielkie typu IA, które podlegają obowiązkowi bezzwłocznego zgłoszenia zgodnie z art. 8 ust. 1 rozporządzenia w sprawie zmian;

— wykaz zmian, które należy uznać za zmiany niewielkie typu IB. Należy zauważyć, że kategorię tę stosuje się w drodze domniemania zgodnie z art. 3 rozporządzenia w sprawie zmian. Celem niniejszego załącznika nie jest zatem ustanowienie wyczerpującego wykazu zmian tej kategorii.

W niniejszym załączniku nie wzięto pod uwagę klasyfikacji rozszerzeń, gdyż są one w sposób wyczerpujący wymienione w załączniku I do rozporządzenia w sprawie zmian. Wszelkie zmiany określone w załączniku I do rozporządzenia w sprawie zmian muszą być traktowane jako rozszerzenia pozwoleń na dopuszczenie do obrotu; wszelkie inne zmiany nie mogą być klasyfikowane w tej kategorii.

Jeżeli jeden lub kilka warunków ustanowionych w niniejszym załączniku dla zmiany niewielkiej typu IA nie zostało spełnionych, dana zmiana może zostać przedłożona jako zmiana typu IB („zmiana typu IB w drodze domniemania”), chyba że zmiana ta została jednoznacznie sklasyfikowana jako zmiana istotna typu II w niniejszym załączniku lub w zaleceniu opublikowanym zgodnie z art. 5 rozporządzenia w sprawie zmian, bądź w przypadku gdy wnioskodawca uważa, że zmiany mogą mieć istotny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego.

Jeżeli właściwy organ uzna, że zmiana zgłoszona w drodze domniemania jako zmiana typu IB może mieć istotny wpływ na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego, może on wymagać zmiany kwalifikacji wniosku i traktowania go jak zmiany typu II.

Do celów niniejszego załącznika „procedura badania” ma takie samo znaczenie, co „procedura analityczna”, a „limity” mają takie samo znaczenie jak „kryteria akceptacji”. „Parametr specyfikacji” oznacza cechę jakościową, odnośnie do której ustanowiona została procedura badania i limity, np. oznaczenie, tożsamość, zawartość wody. Dodanie lub wykreślenie parametru specyfikacji dotyczy zatem również odpowiadającej mu metody badania i limitów.

Jeżeli równocześnie wprowadzanych jest kilka zmian niewielkich (np. w tej samej metodzie, procesie lub materiale) lub w przypadku istotnego uaktualnienia informacji jakościowych dotyczących substancji czynnej lub produktu końcowego, wnioskodawca, rozważając odpowiednią klasyfikację, powinien uwzględnić łączny wpływ tych zmian na jakość, bezpieczeństwo lub skuteczność produktu leczniczego i dokonać stosownego zgłoszenia.

Rodzaj szczegółowych danych uzupełniających odnośnie do zmian typu IB i II zależy od szczególnego charakteru zmiany.

Ponadto, jeżeli zmiana prowadzi do korekty charakterystyki produktu leczniczego, oznakowania lub ulotki dołączanej do opakowania (zwanych łącznie „informacjami o produkcie”), korekta ta jest uznawana za część tej zmiany. W takich przypadkach uaktualnione informacje o produkcie muszą zostać przedłożone jako część wniosku wraz z odpowiednimi tłumaczeniami. Referencyjnemu państwu członkowskiemu, właściwemu organowi krajowemu lub Agencji należy dostarczyć wzory lub próbki.

Nie istnieje konieczność zgłoszenia właściwym organom uaktualnionego wydania Farmakopei Europejskiej lub krajowej farmakopei państwa członkowskiego, jeżeli w dokumentacji dopuszczonych do obrotu produktów leczniczych są stosowane odniesienia do „aktualnego wydania”. Wnioskodawcom przypomina się, że w ciągu sześciu miesięcy należy zapewnić zgodność z uaktualnioną monografią.

Jakakolwiek zmiana w zawartości dokumentacji uzupełniającej certyfikat zgodności z Farmakopeą Europejską powinna zostać przedłożona Europejskiej Dyrekcji ds. Jakości Leków (EDQM). Jeżeli jednak certyfikat zostanie zmieniony w wyniku oceny dokonanej przez EDQM w związku z wnioskowaną zmianą, wszelkie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu muszą zostać odpowiednio uaktualnione.

Zgodnie z częścią III pkt 1 załącznika I do dyrektywy 2001/83/WE w przypadku zmian w głównym zbiorze danych dotyczących osocza (PMF) i w głównym zbiorze danych dotyczących antygenów szczepionkowych (VAMF) należy zastosować procedury oceny zmian opisane w rozporządzeniu w sprawie zmian. Rozdział D niniejszych wytycznych zawiera wykaz zmian właściwych dla PMF lub VAMF. W wyniku przeglądu tych zmian przedmiotowe pozwolenia na dopuszczenie do obrotu muszą zostać uaktualnione zgodnie z rozdziałem B.V niniejszych wytycznych. W przypadku gdy dokumentacja dotycząca osocza ludzkiego stosowanego jako materiał wyjściowy dla produktu leczniczego pochodzącego z osocza nie została przedłożona jako PMF, zmiany dotyczące tego materiału wyjściowego opisane w dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu również powinny być rozpatrywane zgodnie z niniejszym załącznikiem.

Zawarte w niniejszym załączniku odniesienia do zmian w dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oznaczają dodanie, zastąpienie lub wykreślenie, o ile nie wskazano inaczej. Jeżeli korekty dokumentacji dotyczą jedynie zmian redakcyjnych, korekty te zasadniczo nie powinny być zgłaszane jako oddzielna zmiana, lecz powinny zostać włączone do zmiany dotyczącej tej części dokumentacji. W takich przypadkach w formularzu wniosku należy wyraźnie wskazać, że zmiany mają charakter redakcyjny, i przedstawić deklarację, że zawartość przedmiotowej części dokumentacji nie uległa w wyniku korekt redakcyjnych zmianie wykraczającej poza istotę przedłożonej zmiany. Należy zauważyć, że korekty redakcyjne obejmują usunięcie nieaktualnego lub zbędnego tekstu, ale nie obejmują usunięcia parametrów specyfikacji lub opisów wytwarzania.

(1) Dz.U. L 334 z 12.12.2008, s. 7.

(2) Dz.U. L 209 z 4.8.2012, s. 4.

(3) Dz.U. L 136 z 30.4.2004, s. 1.

(4) Dz.U. L 311 z 28.11.2001, s. 1.

(5) Dz.U. L 311 z 28.11.2001, s. 67.

(6) Dz.U. L 15 z 17.1.1987, s. 38.

(7) Dz.U. C 229 z 22.7.1998, s. 4.

(8) W tym kontekście w przypadku odniesienia do „referencyjnego państwa członkowskiego” dotyczy ono produktów zatwierdzonych w drodze procedury wzajemnego uznawania. W przypadku odniesienia do „właściwego organu krajowego” chodzi o produkty zatwierdzone w drodze procedury wyłącznie krajowej. W przypadku odniesienia do Agencji chodzi o produkty zatwierdzone w drodze procedury scentralizowanej.

(9) Dz.U. L 35 z 15.2.1995, s. 1.

(10) Dz.U. L 378 z 27.12.2006, s. 1.

(11) Od dnia 6 lipca 2009 r. rozporządzenie to zostało uchylone rozporządzeniem (WE) nr 469/2009.