Decyzja Komisji

z dnia 7 maja 2002 r.

w sprawie wspólnych specyfikacji technicznych dla wyrobów medycznych używanych do diagnozy in vitro

(Notyfikowana jako dokument nr C(2002) 1344)

(Tekst mający znaczenie dla EOG)

(2002/364/WE)

KOMISJA WSPÓLNOT EUROPEJSKICH,

uwzględniając Traktat ustanawiający Wspólnotę Europejską,

uwzględniając dyrektywę 98/79/WE Parlamentu Europejskiego i Rady z dnia 27 października 1998 r. w sprawie wyrobów medycznych używanych do diagnozy in vitro [1], w szczególności art. 5 ust. 3 akapit drugi,

a także mając na uwadze, co następuje:

(1) Dyrektywa 98/79/WE określa zasadnicze wymogi, które muszą być spełnione przez wyroby medyczne do diagnozy in vitro wprowadzane do obrotu, a zgodność ze zharmonizowanymi normami pozwala domniemywać zgodność z odpowiednimi wymogami zasadniczymi.

(2) W drodze wyjątku od tych zasad ogólnych, przy sporządzaniu wspólnych specyfikacji technicznych uwzględnia się zwyczaje panujące w niektórych Państwach Członkowskich, według których w przypadku pewnych wybranych wyrobów używanych głównie do oceny bezpieczeństwa krwiodawstwa i ofiarowania organów, specyfikacje takie są przyjmowane przez władze publiczne. Te wspólne specyfikacje techniczne mogą być użyte do oceny funkcjonowania oraz ponownej oceny funkcjonowania.

(3) Eksperci naukowi różnych zainteresowanych stron są włączani w opracowywanie wspólnych specyfikacji technicznych.

(4) Dyrektywa 98/79/WE przewiduje, że Państwa Członkowskie mają domniemywać zgodność z zasadniczymi wymogami w odniesieniu do wyrobów zaprojektowanych i wyprodukowanych zgodnie ze wspólnymi specyfikacjami technicznymi sporządzonymi dla pewnych wyrobów w kategorii najwyższego ryzyka. Specyfikacje te mają ustanawiać właściwe kryteria oceny funkcjonowania i ponownej oceny funkcjonowania, kryteria wprowadzania na rynek partii wyrobów, metody odniesienia i materiały odniesienia.

(5) Od producentów wymaga się z zasady, aby spełniali wymagania zgodności ze wspólnymi specyfikacjami technicznymi. Jeśli z należycie uzasadnionych przyczyn producenci nie zapewniają zgodności z tymi specyfikacjami, muszą oni zastosować rozwiązania na poziomie co najmniej do nich równoważnym.

(6) Środki przewidziane w niniejszej decyzji są zgodne z opinią komitetu utworzonego na podstawie art. 6 ust. 2 dyrektywy Rady 90/385/EWG [2],

PRZYJMUJE NINIEJSZĄ DECYZJĘ:

Artykuł 1

Specyfikacje techniczne wymienione w Załączniku do niniejszej decyzji zostają przyjęte jako wspólne specyfikacje techniczne dla wyrobów medycznych do diagnozy in vitro, określonych w wykazie A załącznika II do dyrektywy 98/79/WE.

Artykuł 2

Niniejsza decyzja skierowana jest do Państw Członkowskich.

Sporządzono w Brukseli, dnia 7 maja 2002 r.

W imieniu Komisji

Erkki Liikanen

Członek Komisji

[1] Dz.U. L 331 z 7.12.1998, str. 1.

[2] Dz.U. L 189 z 20.7.1990, str. 17.

--------------------------------------------------

ZAŁĄCZNIK

WST — WSPÓLNE SPECYFIKACJE TECHNICZNE DLA WYROBÓW MEDYCZNYCH DO DIAGNOZY IN VITRO

1. ZAKRES

Niniejsze wspólne specyfikacje techniczne dotyczą wykazu wyrobów, określonych w załączniku II wykaz A:

- odczynniki i produkty odczynników, w tym kalibratory i materiały kontrolne przeznaczone do określania następujących grup krwi: system AB0, Rhesus (C, c, D, E, e) anty Kell,

- odczynniki i produkty odczyników, w tym kalibratory i materiały kontrolne przeznaczone do wykrywania, potwierdzania i kwantyfikacji w ludzkich próbkach markerów zakażenia HIV (HIV 1 i 2), HTLV I i II i zapalenia wątroby typu B, C i D.

2. DEFINICJE

Czułość (diagnostyczna)

Prawdopodobieństwo, że wyrób daje wynik pozytywny w obecności diagnozowanego markera.

Prawdziwie pozytywna

Próbka, o której wiadomo, że jest pozytywna dla diagnozowanego markera i prawidłowo klasyfikowana przez wyrób.

Fałszywie negatywna

Próbka, o której wiadomo, że jest pozytywna dla diagnozowanego markera i nieprawidłowo klasyfikowana przez wyrób.

Specyficzność (diagnostyczna)

Prawdopodobieństwo, że wyrób daje wynik negatywny przy braku diagnozowanego markera.

Fałszywie pozytywna

Próbka, o której wiadomo, że jest negatywna dla diagnozowanego markera i nieprawidłowo klasyfikowana przez wyrób.

Prawdziwie negatywna

Próbka, o której wiadomo, że jest negatywna dla diagnozowanego markera i prawidłowo klasyfikowana przez wyrób.

Czułość analityczna

W kontekście WST może być wyrażona jako granica wykrywalności: tj. najmniejsza ilość diagnozowanego markera, jaka może zostać precyzyjnie wykryta.

Specyficzność analityczna

Zdolność metody do ustalenia wyłącznie diagnozowanego markera.

Techniki amplifikacji kwasu nukleinowego (NAT)

W kontekście niniejszego dokumentu termin "NAT" stosowany jest dla testów na wykrywanie i/lub kwantyfikację kwasów nukleinowych poprzez wzmacnianie diagnozowanych sekwencji, wzmacnianie sygnału lub hybrydyzację.

Szybki test

W tym kontekście termin "szybki test" oznacza te testy, które mogą być stosowane jedynie pojedynczo lub w małych seriach i które były zaprojektowane do uzyskania szybkich wyników dla pacjentów będących na miejscu.

Trwałość

Trwałość procedury analitycznej jest miarą jej zdolności nieulegania wpływom niewielkich, ale zamierzonych zmian parametrów metody i określa jej niezawodność podczas normalnego stosowania.

Wskaźnik awaryjności całego systemu

Wskaźnikiem awaryjności całego systemu jest częstotliwość awarii podczas wykonywania całego procesu zgodnie z zaleceniami producenta.

3. WSPÓLNE SPECYFIKACJE TECHNICZNE (WST) DLA PRODUKTÓW OKREŚLONYCH W WYKAZIE A ZAŁĄCZNIKA II DO DYREKTYWY 98/79/WE.

3.1. WST dla oceny funkcjonowania odczynników i ich produktów dla wykrywania, potwierdzania i kwantyfikacji w ludzkich próbkach markerów zakażenia HIV (HIV 1 i 2), HTLV I i II i żółtaczki typu B, C, D:

ZASADY OGÓLNE

3.1.1. Wyroby wykrywające infekcje wirusowe, wprowadzane do obrotu do stosowania jako analiz przesiewowych i/lub diagnostycznych, spełniają te same wymagania odnośnie do czułości i specyficzności (patrz tabela 1).

3.1.2. Wyroby przeznaczone przez producenta do testowania płynów ustrojowych, z wyjątkiem surowicy lub osocza, np. moczu, śliny itp., odpowiadają tym samym wymaganiom WST na czułość i specyficzność co testy dla surowicy lub na osocza. Przy ocenie funkcjonowania testuje się próbki pochodzące od tych samych osób, zarówno w zatwierdzanych testach, jak i odpowiednich analizach surowicy lub osocza.

3.1.3. Wyroby przeznaczone przez producenta do testów wykonywanych samodzielnie, np. do domowego użytku, spełniają te same wymagania WST na czułość i specyficzność co odpowiednie wyroby do profesjonalnego stosowania. Odpowiednie elementy oceny funkcjonowania są przeprowadzane (lub powtarzane) przez nieprofesjonalistów w celu sprawdzenia funkcjonowania wyrobu i instrukcji użytkowania.

3.1.4. Wszystkie oceny funkcjonowania są prowadzone w połączeniu z bezpośrednim porównywaniem z wyrobem o sprawdzonym funkcjonowaniu. Z chwilą, kiedy ustalone zostaje znakowanie CE wyrobów do diagnozy in vitro, wyrób służący do porównania jest oznakowany symbolem CE, jeśli znajduje się ono w sprzedaży w trakcie oceny funkcjonowania.

3.1.5. Jeśli wyniki testu okażą się niespójne na pewnym etapie oceny, wówczas wyniki te są wyjaśniane w możliwie najszerszym zakresie, na przykład:

- poprzez ocenę niespójnej próbki w dalszych testach systemu,

- poprzez zastosowanie alternatywnej metody lub markera,

- poprzez sprawdzenie stanu klinicznego i diagnozy pacjenta, oraz

- poprzez testowanie dalszych próbek.

3.1.6. Ocena funkcjonowania wykonywana jest na populacji równoważnej do populacji europejskiej.

3.1.7. Pozytywne próbki używane do oceny funkcjonowania wybierane są w ten sposób, aby odzwierciedlić różne stadia badanych chorób, różne wzorce przeciwciał, różne genotypy, różne podtypy itp.

3.1.8. W przypadku wyrobów do analizy krwi (z wyjątkiem testów na HBsAg), wszystkie prawdziwie pozytywne próbki są uznawane jako pozytywne w przypadku kiedy wyrób oznaczony jest jako CE (tabela 1). W przypadku testów HBsAg nowe wyroby posiada ogólne własności użytkowe co najmniej równoważne własnościom wyrobu o sprawdzonym działaniu (patrz zasada 3.1.4). Czułość testów diagnostycznych wykonywanych w trakcie wczesnej fazy zakażenia (zmiany w surowicy) musi reprezentować aktualny stan rozwoju wiedzy i technologii. Jeśli dalsze testowanie tych samych lub dodatkowych obrazów zmian w surowicy jest prowadzone przez jednostkę notyfikowaną lub przez producenta, wówczas wyniki potwierdzają początkowe dane dotyczące oceny funkcjonowania (patrz tabela 1).

3.1.9. Negatywne próbki użyte do oceny funkcjonowania są określane tak, aby odzwierciedlać diagnozowaną populację, dla której przeznaczony jest test, np. dawcy krwi, pacjenci hospitalizowani, kobiety w ciąży itp.

3.1.10. W przypadku oceny funkcjonowania dla analiz przesiewowych (tabela 1) badane są populacje dawców krwi z co najmniej dwóch ośrodków krwiodawstwa i składają się one z kolejnych pobrań krwi, które nie zostały wybrane z wyłączeniem osób oddających krew po raz pierwszy.

3.1.11. Wyroby posiadają specyficzność równą co najmniej 99,5 % w odniesieniu do pobrań krwi, chyba że zostało to inaczej określone w towarzyszących tabelach. Specyficzność wyliczana jest przy użyciu częstotliwości powtarzania się reaktywnych (tzn. fałszywie pozytywnych) wyników wśród dawców krwi, którzy mają wynik negatywny w odniesieniu do diagnozowanego markera.

3.1.12. Wyroby są oceniane w celu ustalenia wpływu potencjalnie zakłócających substancji, jako część oceny funkcjonowania. Potencjalnie zakłócające substancje, które mają być oceniane, będą do pewnego stopnia zależeć od składu odczynnika i konfiguracji analizy. Potencjalnie zakłócające substancje są określane jako część analizy ryzyka wymaganej zgodnie z zasadniczymi wymogami ustalonymi dla każdego nowego wyrobu, ale mogą zawierać na przykład:

- próbki reprezentujące "powiązane" infekcje;

- próbki od wieloródek, tj. kobiet będących w ciąży więcej niż jeden raz, lub pacjentów z pozytywnym wskaźnikiem reumatoidalnym,

- dla rekombinowanych antygenów, ludzkich przeciwciał na składniki układu ekspresji, na przykład anty E. coli lub antydrożdże.

3.1.13. W przypadku wyrobów przeznaczonych przez producenta do badania surowicy i osocza, ocena funkcjonowania musi wykazywać równoważność pomiędzy surowicą i osoczem. Równoważność ta musi być wykazana dla co najmniej 50 pobrań.

3.1.14. W przypadku wyrobów przeznaczonych do użycia z osoczem, ocena funkcjonowania weryfikuje działanie wyrobu przy użyciu antykoagulantów wskazanych przez producenta do użycia z tym wyrobem. Musi to być wykazane dla co najmniej 50 pobrań.

3.1.15. Jako część wymaganej analizy ryzyka, stopień awaryjności całego systemu dający fałszywie negatywne wyniki jest ustalany w powtórnych analizach niskopozytywnych próbek.

3.2. Dodatkowe wymagania w odniesieniu do technik amplifikacji kwasu nukleinowego (NAT)

Kryteria oceny funkcjonowania dla analizy NAT można znaleźć w tabeli 2.

3.2.1. W przypadku analizy sekwencyjnej amplifikacji kontrola funkcjonalności każdej próbki testowej (kontrola wewnętrzna) jest dokonywana zgodnie z najnowszą technologią. Kontrola ta stosowana jest w największym możliwie zakresie w czasie trwania całego procesu, tzn. ekstrakcji, amplifikacji/hybrydyzacji, wykrywania.

3.2.2. Czułość analityczna lub granica wykrywalności dla analizy NAT wyrażana jest poprzez 95 % pozytywną wartość odcięcia. Jest to stężenie analitu, przy którym 95 % wykonanych testów daje pozytywne wyniki następujące po kolejnych rozcieńczeniach międzynarodowego materiału odniesienia, na przykład norma WHO lub kalibrowane materiały odniesienia.

3.2.3. Wykrycie genotypu jest demonstrowane przez właściwe zatwierdzenie konstrukcji warstwy podkładowej lub próbnika i również jest sprawdzane przez testowanie próbek o znanych genotypach.

3.2.4. Wyniki ilościowej analizy NAT są sprawdzalne z międzynarodowymi normami lub kalibrowanymi materiałami odniesienia, jeśli są one dostępne i są wyrażone w międzynarodowych jednostkach używanych w szczególnym obszarze zastosowania.

3.2.5. Analiza NAT może być używana do wykrywania wirusa w próbkach negatywnych na przeciwciała, tzn. w próbkach przed zmianami w surowicy. Wirusy znajdujące się w układach odpornościowych mogą zachowywać się inaczej niż wolne wirusy, np. na etapie odwirowywania. Dlatego ważne jest, aby do badania trwałości włączyć próbki negatywne na przeciwciała (przed zmianami w surowicy).

3.2.6. Do wyeliminowania potencjalnych przeniesień, w czasie badań trwałości należy wykonać co najmniej pięć testów na przemian z wysokopozytywnymi i negatywnymi próbkami. Wysokopozytywne próbki są to próbki z występującym naturalnie wysokim mianem wirusów.

3.2.7. Stopień awaryjności całego systemu prowadzący do wyników fałszywie negatywnych jest określany poprzez testowanie próbek niskopozytywnych. Niskopozytywne próbki zawierają koncentrację wirusów równoważną 3 x 95 % pozytywnej wartości odcięcia koncentracji wirusa.

3.3. WST dla testowania odczynników i ich produktów wprowadzanych przez producenta i przeznaczonych do wykrywania, potwierdzania i kwantyfikacji markerów zakażenia HIV (HIV 1 i 2), HTLV I i II oraz zapalenia wątroby typu B, C, D (jedynie analizy immunologiczne)

3.3.1. Kryteria testowań wprowadzane przez producenta zapewniają, że każda partia konsekwentnie określa właściwe antygeny, determinanty antygenowe i przeciwciała.

3.3.2. Testowanie wprowadzane przez producenta w partiach zawiera co najmniej 100 próbek negatywnych dla danego analitu.

3.4. WST dla oceny funkcjonowania odczynników i produktów przeznaczonych do określania antygenów grup krwi: w systemie AB0 (A, B), Rhesus (C, c, D, E, e) i Kell (K)

Kryteria dla oceny funkcjonowania odczynników i ich produktów przeznaczonych do określania antygenów grupy krwi: w systemie AB0 (A, B), Rhesus (C, c, D, E, e) i Kell (K) można znaleźć w tabeli 9.

3.4.1. Wszystkie oceny funkcjonowania prowadzone są jednocześnie z bezpośrednim porównaniem ze sprawdzonym wyrobem o właściwym działaniu. Z chwilą, gdy znakowanie CE wyrobów do diagnozy in vitro zostaje ustalone, wyrób stosowany do porównania uzyskuje znak CE, jeśli znajduje się w obrocie w czasie wykonywania oceny.

3.4.2. Jeśli sprzeczne wyniki testu są zidentyfikowane jako część oceny, to wyniki te są analizowane w najszerszym możliwie zakresie, na przykład:

- poprzez ocenę sprzecznej próbki w dalszych układach testowych,

- poprzez użycie alternatywnej metody.

3.4.3. Ocena funkcjonowania jest przeprowadzana na populacji równoważnej populacji europejskiej.

3.4.4. Pozytywne próbki użyte w ocenie funkcjonowania wybierane są tak, aby odzwierciedlać zmienną i słabą ekspresję antygenową.

3.4.5. Wyroby są oceniane tak, aby ustalić wpływ potencjalnie zakłócających substancji, w ramach części oceny funkcjonowania. Poddawane ocenie potencjalnie zakłócające substancje zależą do pewnego stopnia od składu odczynnika i konfiguracji analizy. Potencjalnie zakłócające substancje identyfikowane są w ramach części analizy ryzyka wymaganej dla każdego nowego wyrobu.

3.4.6. Dla wyrobu przeznaczonego do użytku z osoczem, ocena funkcjonowania służy zweryfikowaniu działania wyrobu z użyciem wszystkich antykoagulantów, wskazanych przez producenta do stosowania z wyrobem. Ma to być pokazane dla co najmniej 50 pobrań.

3.5. WST dla oceny działania odczynników i produktów wprowadzonych przez producenta i przeznaczonych do określania antygenów grupy krwi: w systemie AB0 (A, B), Rhesus (C, c, D, E, e) i Kell (K)

3.5.1. Kryteria testowań wprowadzanych przez producenta zapewniają, że każda partia konsekwentnie określa właściwe antygeny, determinanty antygenowe i przeciwciała.

3.5.2. Wymagania dotyczące testowań wprowadzanych przez producenta w partiach podane są w tabeli 10.

Tabela 1: Analizy przesiewowe: anty — HIV 1 i 2, anty — HTLV I i II, anty — HCV, HBsAg, anty — HBc

| Anty HIV 1/2 | Anty HTLV I/II | Anty HCV | HBsAg | Anty HBc |

| |

Czułość diagnostyczna | Pozytywne próbki | 400 HIV 1100 HIV 2włączając40nie-B-podtypów,wszystkie dostępne podtypy HIV 1 powinny być reprezentowane przez co najmniej trzy próbki na podtyp | 300 HTLV I100 HTLV II | 400włączając genotypy la-4a:co najmniej 20 próbek/genotyp genotypy 4 bez a i 5:co najmniej 10 próbek/genotyp | 400włączającrozważenie podtypu | 400włączając ocenę innych markerów HBV |

Obrazy zmian surowicy | 20 obrazów10 dalszych obrazów (w notyfikowanej jednostce lub u producenta) | Do określenia, gdy dostępne | 20 obrazów10 dalszych obrazów (w notyfikowanej jednostce lub u producenta) | 20 obrazów10 dalszych obrazów (w notyfikowanej jednostce lub u producenta) | Do określenia, gdy są dostępne |

Czułość analityczna | Normy | | | | 0,5 ng/ml (norma francuska/UK dostępna dla WHO) | |

Specyficzność | Dawcy bez selekcji (włączając nowych dawców) | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 | 5000 |

Pacjenci hospitalizowani | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |

Próbki krwi potencjalnie konfliktowe (Rh+, wirusy spokrewnione, kobiety ciężarne itp.) | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |

Tabela 2: Analizy NAT dla HIV1, HCV, HBV, HTLV I/II (jakościowe i ilościowe; bez typowania molekularnego)

[1]

Uwaga:

Kryteria akceptacji dla "stopnia awaryjności całego systemu prowadzącego do wyników fałszywie negatywnych" wynosi 99/100 analiz pozytywnych.

HIV 1 | HCV | HBV | HTLV I/II | Kryteria akceptacji |

NAT | jakościowa | ilościowa | jakościowa | ilościowa | jakościowa | ilościowa | jakościowa | ilościowa |

Tak jak dla HIV ilościowa | Tak jak dla HIV ilościowa | Tak jak dla HIV ilościowa |

Wykrywanie czułości Granica wykrywalnościCzułość analityczna (IU/ml; określona na podstawie normy WHO lub kalibrowanych materiałów odniesienia) | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP [1]: kilka serii rozcieńczeń do granicy koncentracji; analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 replik; obliczenie wartości 95 % odcięcia | Granica wykrywalności: tak jak dla testów jakościowych: Granica kwantyfikacji: rozcieńczenia (połowa log 10 lub mniej) kalibrowanych preparatów odniesienia, definicja granicy niższej i wyższej kwantyfikacji, precyzja, dokładność, "liniowość", "zakres pomiaru", "zakres" dynamiczny Powinna być wykazana powtarzalność przy różnych poziomach koncentracji | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP [1]: kilka serii rozcieńczeń do granicy koncentracji;analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 replik; obliczenie wartości 95 % odcięcia | | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP [1]: kilka serii rozcieńczeń do granicy koncentracji;analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 replik; obliczenie wartości 95 % odcięcia | | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP [1]: kilka serii rozcieńczeń do granicy koncentracji;analiza statystyczna (np. analiza Probit) na podstawie co najmniej 24 replik; obliczenie wartości 95 % odcięcia | |

Genotyp/podtyp wykrywanie/ kwantyfikacja wydajność | Co najmniej 10 próbek na podtyp (na tyle na ile dostępne) Hodowla komórek pochodzących z cieczy sklarowanej nad osadem(mogłyby być substytutem dla rzadkiego podtypu HIV 1) | Serie rozcieńczeń wszystkich odpowiadających genotypów / podtypów, preferuje się materiały odniesienia, na tyle na ile dostępne. Mogą być użyte transkrypcje lub plazmidy określone ilościowo właściwymi metodami | Co najmniej 10 próbek na genotyp (na tyle na ile dostępne) | | Na tyle na ile kalibrowane genotypowe materiały odniesienia są dostępne | | Na tyle na ile kalibrowane genotypowe materiały odniesienia są dostępne | |

Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP, na tyle na ile [1]materiały odniesienia dotyczące kalibrowanych podtypów są dostępne; transkrypcje in vitro mogą być stosowane jako opcja | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP, na tyle, na ile [1]materiały odniesienia dotyczące kalibrowanych podtypów są dostępne; transkrypcje in vitro mogą być stosowane jako opcja | | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP, na tyle na ile [1]materiały odniesienia dotyczące kalibrowanych podtypów są dostępne; transkrypcje in vitro mogą być stosowane jako opcja | | Zgodnie z wytycznymi weryfikacji EP, na tyle na ile [1]materiały odniesienia dotyczące kalibrowanych podtypów są dostępne; transkrypcje in vitro mogą być stosowane jako opcja | | |

Specyficzność diagnostyczna próbki negatywne | 500 dawców krwi | 100 dawców krwi | 500 dawców krwi | | 500 dawców krwi | | 500 indywidualnych pobrań krwi | | |

Markery potencjalnie konfliktowe | Przez pokazanie odpowiedniego projektu analizy (np. porównanie sekwencji) i/lub testowanie co najmniej 10 ludzkich retrowirusów (np. HTLV) pozytywne próbki | Tak jak dla testówjakościowych | Przez projekt analizy i/lub testowanie co najmniej 10 ludzkich flawiwirusów (np. HGV, YFV) pozytywne próbki | | Przez projekt analizy i/lub testowanie co najmniej 10 innych wirusów DNA pozytywne próbki | | Przez projekt analizy i/lub testowanie co najmniej 10 ludzkich retrowirusów (np. HIV) pozytywne próbki | | |

Trwałość | | Tak jak dla testów jakościowych | | | | | | | |

Zanieczyszczenie wzajemne | Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian wysoko pozytywnych (znanych jako występujących naturalnie) i negatywnych próbek | | Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian wysoko pozytywnych (znanych jako występujących naturalnie) i negatywnych próbek | | Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian wysoko pozytywnych (znanych jako występujących naturalnie) i negatywnych próbek | | Co najmniej 5 serii przy użyciu na przemian wysoko pozytywnych (znanych jako występujących naturalnie) i negatywnych próbek | | |

Hamowanie | Kontrola wewnętrzna zaleca się przejście przez całą procedurę NAT | | Kontrola wewnętrzna zaleca się przejście przez całą procedurę NAT | | Kontrola wewnętrzna zaleca się przejście przez całą procedurę NAT | | Kontrola wewnętrzna zaleca się przejście przez całą procedurę NAT | | |

Stopień wadliwości całego systemu prowadzący do wyników fałszywie negatywnych | Co najmniej 100 próbek z dużą ilością wirusa o koncentracji 3 x 95 % wartości odcięcia | | Co najmniej 100 próbek z dużą ilością wirusa o koncentracji 3 x 95 % wartości odcięcia | | Co najmniej 100 próbek z dużą ilością wirusa o koncentracji 3 x 95 % wartości odcięcia | | Co najmniej 100 próbek z dużą ilością wirusa o koncentracji 3 x 95 % wartości odcięcia | | 99/100 pozytywnych analiz |

Tabela 3: Szybkie testy: anty HIV 1 i 2, anty HCV, HBsAg, anty HBc, anty HTLV I i II

| Anty HIV 1/2 | Anty HCV | HBsAg | Anty HBc | Anty HTLV I/III | Kryteria akceptacji |

| |

Czułość diagnostyczna | Próbki pozytywne | Te same kryteria co dla analizy przeglądowej | Te same kryteria co dla analizy przeglądowej | Te same kryteria co dla analizy przeglądowej | Te same kryteria co dla analizy przeglądowej | Te same kryteria co dla analizy przeglądowej | Te same kryteria co dla analizy przeglądowej |

Specyficzność diagnostyczna | Próbki negatywne | 1000 pobrań krwi | 1000 pobrań krwi | 1000 pobrań krwi | 1000 pobrań krwi | 1000 pobrań krwi | ≥ 99 % (anty HBc: ≥ 96 %) |

200 próbek klinicznych | 200 próbek klinicznych | 200 próbek klinicznych | 200 próbek klinicznych | 200 próbek klinicznych |

200 próbek od kobiet w ciąży | 200 próbek od kobiet w ciąży | 200 próbek od kobiet w ciąży | | 200 próbek od kobiet w ciąży |

100 próbek potencjalnie zakłócających | 100 próbek potencjalnie zakłócających | 100 próbek potencjalnie zakłócających | 100 próbek potencjalnie zakłócających | 100 próbek potencjalnie zakłócających |

Tabela 4: Analizy potwierdzające/uzupełniające dla anty HIV 1 i 2, anty HTLV I i II, anty HCV, HbsAg

| Anty HIV analiza potwierdzająca | Anty HTLV analiza potwierdzająca | HCV analiza uzupełniająca | HbsAg analiza potwierdzająca | Kryteria akceptowalności |

| |

Czułość diagnostyczna | Próbki pozytywne | 200 HIV 1 i 100 HIV 2 | 200 HTLV I i 100 HTLV II | 300 HCV | 300 HbsAG | Poprawna identyfikacja jako pozytywne (lub nieokreślone), nie negatywne |

Włączając próbki z różnych stadiów infekcji i odzwierciedlające różne wzory przeciwciał | Włączając próbki z różnych stadiów infekcji i odzwierciedlające różne wzory przeciwciał genotypy 1–4a: 15 próbek; genotypy 4 (bez a), 5: pięć próbek; sześć: jeśli dostępne | Włączając próbki z różnych stadiów infekcji 20 "wysoko pozytywne" próbki (> 50 ng HBsAg/ml); 20 próbek w zakresie odcięcia |

Obrazy zmian w surowicy | 15 obrazów zmian w surowicy / obrazy o niskim mianie | | 15 obrazów zmian w surowicy / obrazy o niskim mianie | 15 obrazów zmian w surowicy / obrazy o niskim mianie |

Czułość analityczna | Normy | | | | Normy HBsAg (AdM, NIBSC, ŚOZ) |

Specyficzność diagnostyczna | Próbki negatywne | 200 pobrań krwi | 200 pobrań krwi | 200 pobrań krwi | 20 fałszywie pozytywne w odpowiadającej analizie przesiewowej [2] | Brak wyników fałszywie pozytywnych/nie ma neutralizacji [2] |

200 próbek klinicznych, włączając kobiety w ciąży | 200 próbek klinicznych, włączając kobiety w ciąży | 200 próbek klinicznych, włączając kobiety w ciąży | |

50 potencjalnie zakłócających próbek, włączając próbki z niejednoznacznymi wynikami w innych analizach potwierdzających | 50 potencjalnie zakłócających próbek, włączając próbki z niejednoznacznymi wynikami w innych analizach potwierdzających | 50 potencjalnie zakłócających próbek, włączając próbki z niejednoznacznymi wynikami w innych analizach potwierdzających | 50 potencjalnie zakłócających próbek |

Tabela 5: Antygen HIV 1

| Analiza antygenu HIV 1 | Kryteria akceptacji |

| |

Czułość diagnostyczna | Próbki pozytywne | 50 HIV 1 Ag pozytywne 50 hodowli komórek pochodzących z cieczy sklarowanej nad osadem, włączając różne podtypyHIV 1 i HIV 2 | Poprawna identyfikacja (po neutralizacji) |

Obrazy zmian w surowicy | 20 obrazów zmian w surowicy/obrazy o niskim mianie | |

Specyficzność diagnostyczna | Normy | ADM lub 1 referencje międzynarodowe | < 50 pg/ml |

Specyficzność diagnostyczna | | 200 pobrań krwi 200 próbki kliniczne 50 próbki potencjalnie zakłócające | ≥ 99,5 % po neutralizacji |

Tabela 6: Analiza typowania surowicy: HCV

| Analiza typowania surowicy HCV 1 | Kryteria akceptowalności |

| |

Czułość diagnostyczna | Próbki pozytywne | 200 wł. genotypy l-4a: > 20 próbek. 4 (bez a); 5: > 10 próbek, 6: jeśli dostępne | ≥ 95 % zgodności między typowaniem surowicy i genotypów |

Specyficzność diagnostyczna | Próbki negatywne | 100 | |

Tabela 7: Markery HBV: anty HBs, anty HBc IgM, anty HBe, HBeAg

| Anty HBs | Anty HBC IgM | Anty HBe | HBeAg | Kryteria akceptacji |

| |

Czułość diagnostyczna | Próbki pozytywne | 100 osób szczepionych 100 osób zakażonych w naturalny sposób | 200 włączającpróbki z różnych stadiów choroby (ostre/chroniczne itp.) | 200 włączającpróbki z różnych stadiów choroby (ostre/chroniczne itp.) | 200 włączającpróbki z różnych stadiów choroby (ostre/chroniczne itp.) | ≥ 98 % |

Obrazy zmian w surowicy | 10 powtórzeń lub zmian w surowicy anty/HBs | Jeśli dostępne | | |

Czułość analityczna | Normy | Norma WHO | | | Norma PEI | Anty HBs: < 10 mlU/ml |

Specyficzność diagnostyczna | Próbki negatywne | 500 włączając próbki kliniczne | 200 pobrań krwi | 200 pobrań krwi | 200 pobrań krwi | ≥ 98 % |

| 200 próbek klinicznych | 200 próbek klinicznych | 200 próbek klinicznych |

50 próbek potencjalnie zakłócających | 50 próbek potencjalnie zakłócających | 50 próbek potencjalnie zakłócających | 50 próbek potencjalnie zakłócających |

Tabela 8: Markery HDV: anty HDV, anty HDV IgM, antygen Delta

| Anty HDV | Anty HDV IgM | Antygen Delta | Kryteria akceptowalności |

| |

Czułość diagnostyczna | Próbki pozytywne | 100 określających markerów HBV | 50 określających markerów HBV | 10 określających markerów HBV | ≥ 98 % |

Specyficzność diagnostyczna | Próbki negatywne | 200 włączając próbki kliniczne | 200 włączając próbki kliniczne | 200 włączając próbki kliniczne | ≥ 98 % |

50 próbek potencjalnie zakłócających | 50 próbek potencjalnie zakłócających | 50 próbek potencjalnie zakłócających |

Tabela 9: Grupy krwi AB0, Rhesus (C, c, D, E, e) i Kell

Specyficzność | 1 | 2 | 3 |

Ilość testów na zalecaną metodę | Łączna ilość próbek przeznaczonych do testowania na wprowadzany produkt | Łączna ilość próbek przeznaczonych do testowania dla nowego preparatu lub użycie dobrze opisanych odczynników |

Anty А, В i AB | 500 | 3000 | 1000 |

Anty D | 500 | 3000 | 1000 |

Anty С, с, Е | 100 | 1000 | 200 |

Anty е | 100 | 500 | 200 |

Anty K | 100 | 500 | 200 |

Kryteria akceptowalności: Wszystkie powyższe odczynniki dają porównywalne wyniki testów wykonanych ze sprawdzonymi odczynnikami, wykazującymi akceptowalne funkcjonowanie w odniesieniu do deklarowanej reaktywności wyrobu. Dla sprawdzonych odczynników, w przypadku gdy ich zastosowanie lub użycie zostało zmienione lub rozszerzone, należy przeprowadzić dalsze testy zgodnie z wymaganiami zawartymi w kolumnie 1 (powyżej).Ocena funkcjonowania odczynników anty D zawiera testy na zakres słabego RhD i częściowe próbki Rh, zależnie od zamierzonego użycia produktu. |

Kwalifikacje: Próbki kliniczne10 % testów populacjiPróbki neonatalne> 2 % testów populacjipróbki ABO> 40 % А, В pozytywne"słaby D"> 2 % Rhesus pozytywne |

Tabela 10: Kryteria wprowadzenia partii dla grup krwi ABO, Rhesus (C, c, D, E, e) i Kell

Wymagania testowania specyficzności dla każdego odczynnika

1. Odczynniki testu.

+++++ TIFF +++++

Kryteria akceptacji:

Każda partia odczynników musi dawać wyraźnie pozytywne lub wyraźnie negatywne wyniki we wszystkich zalecanych technikach testowania zgodnie z wynikami otrzymanymi na podstawie danych z oceny funkcjonowania.

2. Materiały kontrolne (krwinki czerwone)

Fenotyp krwinek czerwonych używanych w kontroli odczynników do typowania krwi wymienione poniżej powinien być potwierdzany z użyciem sprawdzonego wyrobu.

[1] Wytyczne Europejskiej Farmakopei.

[2] Analiza potwierdzająca kryteria akceptowalności braku neutralizacji dla HBsAg.

--------------------------------------------------