Nr. C 293/4 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen 5. 11. 84 
BIJLAGE 
LIJST VAN MET BEHULP VAN HOOGWAARDIGE TECHNIEKEN VERVAARDIGDE 
GENEESMIDDELEN 
A. Met behulp van nieuwe biotechnische procédés verkregen geneesmiddelen 
waarbij een beroep wordt gedaan op genetische recombinatie, hybridomentechnologie, 
aneupïoïede cellijnen en enzymatische bioreactoren. 
Bij voorbeeld: 
— nieuwe vaccins, met name synthetische vaccins, 
— nieuwe antibiotica, 
— interferons, 
— immunotoxinen, 
— hormonen, met name peptidehormonen (menselijke insuline, groeihormonen), 
— monoclonale antilichamen, hybridisatiesondes en geneesmiddelen die speciaal aan 
monoclonale antilichamen zijn gebonden, 
— enzymen zoals urokinase, 
— substitutieprodukten voor bloedbestanddelen: alfa-1-antitrypsine, menselijke serumal-
bumine, factor VIII, enz. 
B. Andere met behulp van hoogwaardige technieken vervaardigde geneesmiddelen 
— geneesmiddelen die worden toegediend met behulp van systemen die een grote innova­
tie zijn: perentane systemen, inkapseling in liposomen of polymeren, richtsystemen, 
enz., 
— geneesmiddelen die een nieuwe substantie bevatten die volgens de aanvrager van groot 
therapeutisch belang is, 
— nieuwe geneesmiddelen op basis van radioactieve isotopen, 
— geneesmiddelen waarvan de vervaardiging hoofdzakelijk berust op een geavanceerde 
techniek zoals de tweedimensionale elektroforese, onder invloed van de zwaartekracht 
of microzwaartekracht. 
Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 75/318/EEG 
betreffende de onderlinge aanpassing van de wetgevingen van de Lid-Staten inzake de 
analytische, toxicologisch-farmacologische en klinische normen en voorschriften 
betreffende proeven op farmaceutische specialiteiten 
COM(84) 437 def. 
(Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984) 
(84/C 293/02) 
DE RAAD VAN DE EUROPESE Gezien het advies van het Economisch en Sociaal 
GEMEENSCHAPPEN, Comité, 
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese _ ..., . c ... 
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti- Overwegende dat de proeven met farmaceutische 
kei 100, specialiteiten regelmatig aan de wetenschappelijke 
en technische vooruitgang moeten worden aange-
Gezien het voorstel van de Commissie, Past om voor een optimaal niveau van bescherming 
van de volksgezondheid in de Gemeenschap zorg te 
Gezien het advies van het Europese Parlement, kunnen dragen; 
5. 11.84 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen Nr. C 293/5 
Overwegende dat, om dat optimale niveau van 
bescherming van de volksgezondheid te kunnen 
bereiken, de voor farmaceutisch onderzoek 
bestemde middelen niet dienen te worden verspild 
aan verouderde proeven of aan proeven die wegens 
de verschillen tussen de Lid-Staten bij de beoorde­
ling van de stand van de wetenschappelijke en tech­
nische kennis herhaald moeten worden; 
Overwegende dat op ethische gronden, zodra de 
wetenschappelijke en technische vooruitgang dit 
mogelijk maakt, de bestaande methodes door me­
thodes die zo weinig mogelijk laboratoriumdieren 
vereisen, dienen te worden vervangen; 
Overwegende dat het derhalve van belang is een 
snelle procedure in te stellen tot aanpassing aan de 
technische vooruitgang van de vereisten op het 
gebied van proeven met geneesmiddelen die in de 
bijlage zijn vermeld van Richtlijn 75/318/EEG van 
de Raad ('), gewijzigd bij Richtlijn 83/570/EEG (2), 
waarbij tevens wordt zorg gedragen voor een nauwe 
samenwerking tussen de Lid-Staten en de Commis­
sie binnen het „Comité voor de aanpassing aan de 
technische vooruitgang van de richtlijnen voor de 
opheffing van technische handelsbelemmeringen in 
de sector van de farmaceutische specialiteiten"; 
Overwegende dat de vereisten op het gebied van 
proeven met geneesmiddelen naar gelang van de 
ontwikkeling van de proefnemingsmethodes van 
goed laboratoriumgedrag, zoals die door de 
Gemeenschap of in het internationaal handelsver­
keer in geneesmiddelen worden erkend, eveneens 
met gebruikmaking van dezelfde procedure snel 
moeten kunnen worden herzien, 
HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN 
VASTGESTELD: 
Artikel 1 
Richtlijn 75/318/EEG wordt als volgt gewijzigd: 
1. De volgende artikelen 2 bis, 2 ter en 2 quater 
worden ingevoegd: 
,, Artikel 2 bis 
De ter aanpassing van de bijlage aan de techni­
sche vooruitgang noodzakelijke wijzigingen 
worden vastgesteld volgens de procedure van 
artikel 2 quater. 
Artikel 2 ter 
1. Een comité voor de aanpassing aan de tech­
nische vooruitgang van de richtlijnen voor de 
(') PBnr. L 147 van 9. 6. 1975, blz. 1. C') PB nr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 1. opheffing van de technische handelsbelemme­
ringen in de sector van de farmaceutische spe­
cialiteiten wordt opgericht, hierna „het comité" 
te noemen, dat uit vertegenwoordigers van de 
Lid-Staten is samengesteld en wordt voorgeze­
ten, door een vertegenwoordiger van de Com­
missie. 
2. Het comité stelt zijn reglement van orde 
vast. 
Artikel 2 quater 
1. In de gevallen waarin wordt verwezen naar 
de in dit artikel omschreven procedure, wordt 
deze door de voorzitter, hetzij op diens initia­
tief, hetzij op verzoek van de vertegenwoordiger 
van een Lid-Staat, bij het comité ingeleid. 
2. De vertegenwoordiger van de Commissie 
legt aan het comité een ontwerp voor van de te 
nemen maatregelen. Het comité brengt over dit 
ontwerp advies uit binnen een naargelang van 
de urgentie van het desbetreffende vraagstuk 
door de voorzitter te bepalen termijn. Het 
comité spreekt zich uit met een gekwalificeerde 
meerderheid van stemmen, waarbij de stemmen 
van de Lid-Staten overeenkomstig het bepaalde 
in artikel 148, lid 2, van het Verdrag worden 
gewogen. De voorzitter neemt niet aan de stem­
ming deel. 
3. a) De Commissie stelt de beoogde maatre­
gelen vast, wanneer zij met het advies 
van het comité in overeenstemming 
zijn. 
b) Wanneer de beoogde maatregelen niet 
met het advies van het comité in over­
eenstemming zijn of indien een advies 
ontbreekt, dient de Commissie onver­
wijld bij de Raad een voorstel in betref­
fende de te nemen maatregelen. De 
Raad besluit met gekwalificeerde meer­
derheid van stemmen. 
c) Indien de Raad na een termijn van drie 
maanden, te rekenen vanaf de indie­
ning van het voorstel, geen besluit heeft 
genomen, worden de voorgestelde 
maatregelen door de Commissie vastge­
steld.". 
2. In de bijlage wordt Deel .II „Toxicologische en 
farmacologische proeven", als volgt gewijzigd: 
a) Na de eerste alinea wordt de volgende ali­
nea ingevoegd: 
„De Lid-Staten zien erop toe dat de proe­
ven inzake veiligheid overeenkomstig de 
door het Gemeenschapsrecht op het gebied 
van gevaarlijke substanties erkende of, bij 
gebreke daarvan, overeenkomstig de door 
de Organisatie voor Economische Samen­
werking en Ontwikkeling aanbevolen begin-
Nr. C 293/6 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen 5. 11.84 
selen van goed laboratoriumgedrag worden 
uitgevoerd. 
b) Onder Hoofdstuk I, B. „Toxiciteit" wordt 
de paragraaf 1 als volgt gelezen: 
„1. Toxiciteit bij eenmalige toediening 
Onder acute toxiciteitsproef wordt verstaan 
de kwalitatieve en kwantitatieve bestude­
ring van de toxiciteitsverschijnselen die zich 
kunnen voordoen na eenmalige toediening 
van de werkzame stof(fen) van de speciali­
teit in de mengverhouding en de fysisch-
chemische toestand waarin zij in de specia­
liteit aanwezig zijn. 
De acute-toxiciteitsproef moet op twee of 
meer soorten zoogdieren van een bepaalde 
stam worden uitgevoerd, behalve wanneer 
het gebruik van één enkele soort gerecht­
vaardigd is. Normaliter dient het produkt 
langs ten minste twee wegen te worden toe­
gediend: de ene dient gelijk of gelijkaardig 
te zijn aan die welke voor menselijk gebruik 
wordt aanbevolen, terwijl de andere zeker­
heid moet geven dat het produkt wordt 
geresorbeerd. 
Deze studie moet betrekking hebben op 
waargenomen verschijnselen, met name de 
lokale verschijnselen. De periode van obser­
vatie van de proefdieren moet door de des­
kundige zodanig worden bepaald, dat de 
schade aan of het herstel van weefsels of 
organen aan het licht komt; doorgaans zal 
dat een periode van veertien dagen zijn, 
maar zij mag niet minder dan zeven dagen 
bedragen, zonder de dieren evenwel aan een 
langdurig lijden bloot te stellen. Dieren die 
gedurende de observatieperiode sterven, 
dienen aan autopsie te worden onderwor­
pen, evenals alle dieren die tot het eind van 
de observatieperiode in leven blijven. Wan­
neer een orgaan bij de autopsie macroscopi­sche veranderingen vertoont moet het ver­
richten van histopathologisch onderzoek 
worden overwogen. Uit de bij het onder­
zoek betrokken dieren dient zoveel informa­
tie mogelijk te worden verkregen. De proe­
ven met betrekking tot de toxiciteit bij een­
malige toediening dienen zo te worden uit­
gevoerd dat verschijnselen van acute toxici­
teit aan het licht komen en de wijze van 
sterven zo veel mogelijk wordt vastgesteld. 
Bij geschikte soorten moet een kwantita­
tieve evaluatie van de approximatieve letale 
dosis worden verricht en gegevens betref­
fende het verband tussen dosis en uitwer­
king worden verkregen, hoewel een hoog 
niveau van nauwkeurigheid niet is vereist. 
Deze studies kunnen een aanwijzing geven 
omtrent de vermoedelijke effecten van 
acute overdosering bij de mens en kunnen 
nuttig zijn voor de opzet van dosis-toxici-
teitsstudies waarbij herhaalde toediening is 
vereist bij de betrokken diersoorten. 
In geval van combinatie van werkzame 
bestanddelen moet worden nagegaan of de 
toxiciteit al dan niet is toegenomen dan wel 
of er zich nieuwe toxische effecten voor­
doen.". 
Artikel 2 
De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om 
uiterlijk op 1 januari 1986 aan deze richtlijn te vol­
doen. Zij stellen de Commissie daarvan onverwijld 
in kennis. 
Artikel 3 
Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten. 
Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 81/852/EEG inzake de 
analytische, toxicologisch-farmacologische en klinische normen en voorschriften 
betreffende proeven op geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik 
COM(84) 437def. 
(Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984) 
(84/C 293/03) 
DE RAAD VAN DE EUROPESE 
GEMEENSCHAPPEN, 
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese 
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti­
kel 100, Gezien het voorstel van de Commissie, 
Gezien het advies van het Europese Parlement, 
Gezien het advies van het Economisch en Sociaal 
Comité,