Nr. C 293/6 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen 5. 11.84 
selen van goed laboratoriumgedrag worden 
uitgevoerd. 
b) Onder Hoofdstuk I, B. „Toxiciteit" wordt 
de paragraaf 1 als volgt gelezen: 
„1. Toxiciteit bij eenmalige toediening 
Onder acute toxiciteitsproef wordt verstaan 
de kwalitatieve en kwantitatieve bestude­
ring van de toxiciteitsverschijnselen die zich 
kunnen voordoen na eenmalige toediening 
van de werkzame stof(fen) van de speciali­
teit in de mengverhouding en de fysisch-
chemische toestand waarin zij in de specia­
liteit aanwezig zijn. 
De acute-toxiciteitsproef moet op twee of 
meer soorten zoogdieren van een bepaalde 
stam worden uitgevoerd, behalve wanneer 
het gebruik van één enkele soort gerecht­
vaardigd is. Normaliter dient het produkt 
langs ten minste twee wegen te worden toe­
gediend: de ene dient gelijk of gelijkaardig 
te zijn aan die welke voor menselijk gebruik 
wordt aanbevolen, terwijl de andere zeker­
heid moet geven dat het produkt wordt 
geresorbeerd. 
Deze studie moet betrekking hebben op 
waargenomen verschijnselen, met name de 
lokale verschijnselen. De periode van obser­
vatie van de proefdieren moet door de des­
kundige zodanig worden bepaald, dat de 
schade aan of het herstel van weefsels of 
organen aan het licht komt; doorgaans zal 
dat een periode van veertien dagen zijn, 
maar zij mag niet minder dan zeven dagen 
bedragen, zonder de dieren evenwel aan een 
langdurig lijden bloot te stellen. Dieren die 
gedurende de observatieperiode sterven, 
dienen aan autopsie te worden onderwor­
pen, evenals alle dieren die tot het eind van 
de observatieperiode in leven blijven. Wan­
neer een orgaan bij de autopsie macroscopi­sche veranderingen vertoont moet het ver­
richten van histopathologisch onderzoek 
worden overwogen. Uit de bij het onder­
zoek betrokken dieren dient zoveel informa­
tie mogelijk te worden verkregen. De proe­
ven met betrekking tot de toxiciteit bij een­
malige toediening dienen zo te worden uit­
gevoerd dat verschijnselen van acute toxici­
teit aan het licht komen en de wijze van 
sterven zo veel mogelijk wordt vastgesteld. 
Bij geschikte soorten moet een kwantita­
tieve evaluatie van de approximatieve letale 
dosis worden verricht en gegevens betref­
fende het verband tussen dosis en uitwer­
king worden verkregen, hoewel een hoog 
niveau van nauwkeurigheid niet is vereist. 
Deze studies kunnen een aanwijzing geven 
omtrent de vermoedelijke effecten van 
acute overdosering bij de mens en kunnen 
nuttig zijn voor de opzet van dosis-toxici-
teitsstudies waarbij herhaalde toediening is 
vereist bij de betrokken diersoorten. 
In geval van combinatie van werkzame 
bestanddelen moet worden nagegaan of de 
toxiciteit al dan niet is toegenomen dan wel 
of er zich nieuwe toxische effecten voor­
doen.". 
Artikel 2 
De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om 
uiterlijk op 1 januari 1986 aan deze richtlijn te vol­
doen. Zij stellen de Commissie daarvan onverwijld 
in kennis. 
Artikel 3 
Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten. 
Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 81/852/EEG inzake de 
analytische, toxicologisch-farmacologische en klinische normen en voorschriften 
betreffende proeven op geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik 
COM(84) 437def. 
(Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984) 
(84/C 293/03) 
DE RAAD VAN DE EUROPESE 
GEMEENSCHAPPEN, 
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese 
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti­
kel 100, Gezien het voorstel van de Commissie, 
Gezien het advies van het Europese Parlement, 
Gezien het advies van het Economisch en Sociaal 
Comité, 
5. 11. 84 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen Nr. C 293/7 
Overwegende dat de proeven met geneesmiddelen 
voor diergeneeskundig gebruik regelmatig aan de 
wetenschappelijke en technische vooruitgang moe­
ten worden aangepast om de gezondheid van de 
gebruikers van veeteeltprodukten te garanderen en 
om voor een optimaal niveau van bescherming van 
de gezondheid van dieren in de Gemeenschap zorg 
te kunnen dragen; 
Overwegende dat, om dat optimale niveau van 
bescherming van de volksgezondheid te kunnen 
bereiken, de voor farmaceutisch onderzoek 
bestemde middelen niet moeten worden verspild 
aan verouderde proeven of aan proeven die wegens 
de verschillen tussen de Lid-Staten bij de beoorde­
ling van de stand van de wetenschappelijke en tech­
nische kennis herhaald moeten worden; 
Overwegende dat op ethische gronden, zodra de 
wetenschappelijke en technische vooruitgang dit 
mogelijk maakt, de bestaande methodes door me­
thodes die zo weinig mogelijk laboratoriumdieren 
vereisen, dienen te worden vervangen; 
Overwegende dat het derhalve van belang is een 
snelle procedure in te stellen tot aanpassing aan de 
technische vooruitgang van de vereisten op het 
gebied van proeven met geneesmiddelen die in de 
bijlage zijn vermeld van Richtlijn 81/852/EEG van 
de Raad ('), waarbij tevens wordt zorg gedragen 
voor een nauwe samenwerking tussen de Lid-Staten 
en de Commissie binnen het „Comité voor de aan­
passing aan de technische vooruitgang van de richt­
lijnen voor de opheffing van technische handelsbe­
lemmeringen in de sector van diergeneesmiddelen"; 
Overwegende dat de vereisten op het gebied van 
proeven met geneesmiddelen naar gelang van de 
ontwikkeling van de proefnemingsmethodes en van 
goed laboratoriumgedrag, zoals die door de 
Gemeenschap of in het internationaal handelsver­
keer in geneesmiddelen worden erkend, eveneens 
met gebruikmaking van dezelfde procedure snel 
moeten kunnen worden herzien, 
HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN 
VASTGESTELD: 
Artikel 1 
Richtlijn 81/852/EEG wordt als volgt gewijzigd: 
1. De volgende artikelen 
,, Artikel 2 bis 
De ter aanpassing van de bijlage aan de techni­
sche vooruitgang noodzakelijke wijzigingen 
(O PBnr. L 317 van 6. 11. 1981, blz. 16. worden vastgesteld volgens de procedure van 
artikel 2 quater. 
Artikel 2 ter 
1. Een Comité voor de aanpassing aan de 
technische vooruitgang van de richtlijnen voor 
de opheffing van de technische handelsbelem­
meringen in de sector van diergeneesmiddelen 
wordt opgericht, hierna „het comité" te noemen, 
dat uit vertegenwoordigers van de Lid-Staten is 
samengesteld en wordt voorgezeten door een 
vertegenwoordiger van de Commissie. 
2. Het Comité stelt zijn reglement van orde 
vast. 
Artikel 2 quater 
1. In de gevallen waarin wordt verwezen naar 
de in dit artikel omschreven procedure, wordt 
deze door de voorzitter hetzij op diens initiatief, 
hetzij op verzoek van de vertegenwoordiger van 
een Lid-Staat, bij het comité ingeleid. 
2. De vertegenwoordiger van de Commissie 
legt aan het comité een ontwerp voor van de te 
nemen maatregelen. Het comité brengt over dit 
ontwerp advies uit binnen een naargelang van 
de urgentie van het desbetreffende vraagstuk 
door de voorzitter te bepalen termijn. Het 
comité spreekt zich uit met een gekwalificeerde 
meerderheid van stemmen, waarbij de stemmen 
van de Lid-Staten overeenkomstig het bepaalde 
in artikel 148, lid 2, van het Verdrag worden 
gewogen. De voorzitter neemt niet aan de stem­
ming deel. 
3. a) De Commissie stelt de beoogde maatre­
gelen vast wanneer zij met het advies 
van het comité in overeenstemming 
zijn. 
b) Wanneer de beoogde maatregelen niet 
met het advies van het comité in over­
eenstemming zijn of indien een advies 
ontbreekt, dient de Commissie onver­
wijld bij de Raad een voorstel in betref­
fende te nemen maatregelen. De Raad 
besluit met gekwalificeerde meerder­
heid van stemmen. 
c) Indien de Raad na een termijn van drie 
maanden, te rekenen vanaf de indie­
ning van het voorstel, geen besluit heeft 
genomen, worden de voorgestelde 
maatregelen door de Commissie vastge­
steld.". 
2. In de bijlage wordt Deel II „Toxicologische en 
farmacologische proeven" als volgt gewijzigd: 
a) Na de eerste twee alinea's wordt de vol­
gende alinea ingevoegd: 
„De Lid-Staten zien erop toe dat de proe­
ven inzake veiligheid overeenkomstig de in 
Nr. C 293/8 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen 5. 11.84 
het Gemeenschapsrecht op het gebied van 
gevaarlijke substanties erkende of, bij 
gebreke daarvan, overeenkomstig de door 
de Organisatie voor Economische Samen­
werking en Ontwikkeling aanbevolen begin­
selen van goed laboratoriumgedrag worden 
ingevoerd." 
b) In Hoofdstuk I, B wordt de vierde alinea 
van paragraaf 1 als volgt gelezen: 
„Deze studie moet betrekking hebben op 
waargenomen verschijnselen, met name de 
lokale verschijnselen. De periode van obser­
vatie van de proefdieren moet door de des­
kundige zodanig worden bepaald, dat de 
schade aan of het herstel van weefsels of 
organen aan het licht komt; doorgaans zal 
dat een periode van veertien dagen zijn, 
maar zij mag niet minder dan zeven dagen 
bedragen, zonder de dieren evenwel aan een 
langdurig lijden bloot te stellen. Dieren die 
gedurende de observatieperiode sterven, 
dienen aan autopsie te worden onderwor­
pen, evenals alle dieren die tot het eind van 
de observatieperiode in leven blijven. Wan­
neer een orgaan bij de autopsie macroscopi­
sche veranderingen vertoont moet het ver­
richten van histopathologisch onderzoek 
worden overwogen. Uit de bij het onder­zoek betrokken dieren dient zoveel mogelijk 
informatie te worden verkregen. De proeven 
met betrekking tot de toxiciteit bij eenma­
lige toediening dienen zo te worden uitge­
voerd dat verschijnselen van acute toxiciteit 
aan het licht komen en de wijze van sterven 
zo veel mogelijk wordt vastgesteld. Bij 
geschikte soorten moet een kwantitatieve 
evaluatie van de approximatieve letale dosis 
worden verricht en gegevens betreffende het 
verband tussen dosis en uitwerking worden 
verkregen, hoewel een hoog niveau van 
nauwkeurigheid niet is vereist.". 
Artikel 2 
De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om 
uiterlijk 1 januari 1986 aan het bepaalde in deze 
richtlijn te voldoen. Zij stellen de Commissie daar­
van onverwijld in kennis. 
Artikel 3 
Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten. 
Voorstel voor een aanbeveling van de Raad betreffende de proeven met het oog op het in 
de handel brengen van farmaceutische specialiteiten 
COM(84) 437 def. 
(Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984) 
(84/C 293/04) 
DE RAAD VAN DE EUROPESE 
GEMEENSCHAPPEN, 
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese 
Economische Gemeenschap, 
Gezien het voorstel van de Commissie, 
Gezien het advies van het Europese Parlement, 
Gezien het advies van het Economisch en Sociaal 
Comité, 
Overwegende dat de Raad in zijn Aanbeveling 83/ 
57l/EEG van 26 oktober 1983 betreffende de proe­
ven met het oog op het in de handel brengen van 
farmaceutische specialiteiten ('), een eerste reeks toelichtingen heeft vastgesteld om beoordelingsver­
schillen te voorkomen bij de toepassing van de nor­
men en voorschriften betreffende proeven op farma­
ceutische specialiteiten, als bedoeld in Richtlijn 
75/318/EEG van de Raad van 20 mei 1975 betref­
fende de onderlinge aanpassing van de wetgevingen 
van de Lid-Staten inzake de analytische, toxicolo-
gisch-farmacologische en klinische normen en voor­
schriften betreffende proeven op farmaceutische 
specialiteiten (2), gewijzigd bij Richtlijn 83/570/ 
EEG(3); 
Overwegende dat door de vaststelling van nieuwe 
toelichtingen waarmee die welke in de bijlagen bij 
Aanbeveling 83/571/EEG zijn opgenomen, worden 
vervolledigd, het vrije verkeer van farmaceutische 
(>) PBnr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 11. (2) PBnr. L 147 van 9. 6. 1975, blz. 1. 
(3) PB nr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 1.