5. 11. 84 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen Nr. C 293/43 
altijd worden gecombineerd met een hoeveelheid niet-gemerkt geneesmiddel bin­
nen het therapeutische dosisspectrum. In de meeste gevallen zal het evenwel nood­
zakelijk zijn geschikte koude analysemethoden te ontwikkelen om de metabolieten 
en/of het moedergeneesmiddel af te scheiden en kwantitatief te bepalen. 
d) Interpretatie van de gegevens 
De toegepaste mathematische methoden (grafische voorstelling, computeranalyse, 
farmacokinetische formules) moeten worden aangegeven, met inbegrip van de 
betrouwbaarheidsgrenzen. 
e) Presentatie en evaluatie van de resultaten 
Bij de samenvatting van uit meer dan één proefpersoon verkregen gegevens ver­
dient het doorgaans de voorkeur de individuele gegevens te analyseren en in een 
later stadium het gemiddelde van de aldus verkregen farmacokinetische constanten 
te maken. 
Er dient een zorgvuldige statistische analyse van de verkregen gegevens te worden 
gemaakt; in ten minste enkele gevallen waarin het aantal proefpersonen groot 
genoeg is, moeten de inter- en intra-individuele variaties Worden geraamd. 
Voorstel voor een richtlijn van de Raad tot wijziging van Richtlijn 65/65/EEG 
betreffende de aanpassing van de wettelijke en bestuursrechtelijke bepalingen inzake 
farmaceutische specialiteiten 
COM(84)437def. 
(Door de Commissie bij de Raad ingediend op 3 oktober 1984) 
(84/C 293/05) 
DE RAAD VAN DE EUROPESE 
GEMEENSCHAPPEN, 
Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese 
Economische Gemeenschap, inzonderheid op arti­
kel 100, 
Gezien het voorstel van de Commissie, 
Gezien het advies van het Europese Parlement, 
Gezien het advies van het Economisch en Sociaal 
Comité, 
Overwegende dat in artikel 4, tweede alinea, punt 8, 
van Richtlijn 65/65/EEG van de Raad(l), laatste­
lijk gewijzigd bij Richtlijn 83/570/EEG (2), is 
bepaald dat bij een aanvraag voor een vergunning 
voor het op de markt brengen verscheidene bewijs­
middelen voor de onschadelijkheid en de werk­
zaamheid van een farmaceutische specialiteit mogen 
worden verschaft, naar gelang van de objectieve 
situatie waarin het betrokken geneesmiddel zich 
bevindt; 
Overwegende dat de ervaring heeft uitgewezen dat 
het dienstig is de gevallen waarin met het oog op een vergunning voor een specialiteit die in wezen 
gelijkaardig is aan een produkt waarvoor reeds een 
vergunning is verleend, de resultaten van farmacolo­
gische, toxicologische of klinische proeven niet 
behoeven te worden verschaft, waarbij ervoor moet 
worden gewaakt dat de innoverende ondernemin­
gen niet worden benadeeld; 
Overwegende dat in Richtlijn 75/318/EEG van de 
Raad van 20 mei 1975 betreffende de onderlinge 
aanpassing van de wetgevingen van de Lid-Staten 
inzake de analytische, toxicologisch-farmacologi-
sche en klinische normen en voorschriften betref­
fende proeven op farmaceutische specialiteiten (3), 
gewijzigd bij Richtlijn 83/570/EEG van 26 oktober 
1983, voor de toepassing van die regeling bijko­
mende preciseringen zijn verschaft; 
Overwegende evenwel dat redenen van openbare 
orde zich ertegen verzetten dat zonder dwingende 
noodzaak proeven op de mens of op het dier wor­
den herhaald; 
Overwegende dat bovendien de verpakking van 
bepaalde, door drugverslaafden bijzonder op prijs 
gestelde geneesmiddelen neutraal dient te worden 
gehouden, door de verplichting op te heffen op de 
buitenverpakking en op het recipiënt waarin zich het 
(') PB nr. 22 van 9. 2. 1965, blz. 369/65. 
(2) PB nr. L 332 van 28. 11. 1983, blz. 1. (3) PB nr. L 147 van 9. 6. 1975, blz. 1. 
Nr. C 293/44 Publikatieblad van de Europese Gemeenschappen 5. 11. 84 
geneesmiddel bevindt, een bijzonder kenteken voor 
verdovingsmiddel aan te brengen, 
HEEFT DE VOLGENDE RICHTLIJN 
VASTGESTELD: 
Artikel 1 
Richtlijn 65/65/EEG van de Raad wordt als volgt 
gewijzigd: 
1. In artikel 4, tweede alinea, wordt punt 8 gele­
zen: 
„8. Resultaten van de proeven: 
— van fysisch-chemische, biologische of 
microbiologische aard; 
— van farmacologische en toxicologische 
aard; 
— van klinische aard. 
Evenwel, en onverminderd het recht met 
betrekking tot de bescherming van de indu­
striële en commerciële eigendom: 
a) is de aanvrager niet gehouden om de 
resultaten van de farmacologische en 
toxicologische en die van klinische 
proeven te verschaffen, wanneer hij kan 
aantonen: 
i) hetzij dat de farmaceutische specia­
liteit in wezen gelijkaardig is aan 
een produkt dat in het land waarop 
de aanvraag betrekking heeft, is 
toegelaten en dat diegene die voor 
het in de handel brengen van de 
oorspronkelijke specialiteit verant­
woordelijk is, erin heeft toegestemd 
dat, met het oog op de betrokken 
aanvraag, naar de farmacologische, 
toxicologische en klinische docu­
mentatie kan worden verwezen die 
zich in het dossier van de oorspron­
kelijke specialiteit bevindt, 
ii) hetzij, met verwijzing naar gepubli­
ceerde wetenschappelijke literatuur, 
dat het bestanddeel of de bestand-b) delen van de farmaceutische spe­
cialiteit algemeen medisch worden 
aangewend en een erkende werk­
zaamheid, alsmede een aanvaard­
baar niveau van veiligheid bezitten, 
iii) hetzij dat de farmaceutische specia­
liteit in wezen gelijkaardig is aan 
een produkt dat in het land waarin 
de aanvraag gedaan wordt reeds 
gedurende meer dan tien jaren is 
toegelaten. 
Evenwel dienen, in de gevallen waarin 
de farmaceutische specialiteit bestemd 
is voor een ander therapeutisch gebruik 
of langs andere wegen dient te worden 
toegediend of met van andere in de 
handel zijnde geneesmiddelen afwij­
kende doses, de resultaten van geëi­
gende farmacologische, toxicologische 
en/of klinische proeven te worden ver­
schaft; 
dienen, met betrekking tot een nieuwe 
specialiteit met bekende bestanddelen, 
die evenwel nog niet eerder met een 
therapeutisch oogmerk zijn samenge­
voegd, de resultaten van farmacologi­
sche, toxicologische en klinische proe­
ven met betrekking tot de samenvoe­
ging te worden overgelegd, zonder dat 
het evenwel noodzakelijk is de docu­
mentatie betreffende ieder afzonderlijk 
bestanddeel te verschaffen." 
2. Artikel 16 vervalt. 
Artikel 2 
De Lid-Staten nemen de nodige maatregelen om 
uiterlijk 1 januari 1986 aan het bepaalde in deze 
richtlijn te voldoen. Zij stellen de Commissie daar­
van onverwijld in kennis. 
Artikel 3 
Deze richtlijn is gericht tot de Lid-Staten.