Verordening (EG) nr. 1085/2003 van de Commissie

van 3 juni 2003

betreffende het onderzoek van wijzigingen in de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen van geneesmiddelen voor menselijk gebruik en geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die binnen het toepassingsgebied van Verordening (EEG) nr. 2309/93 van de Raad vallen

(Voor de EER relevante tekst)

DE COMMISSIE VAN DE EUROPESE GEMEENSCHAPPEN,

Gelet op het Verdrag tot oprichting van de Europese Gemeenschap,

Gelet op Verordening (EEG) nr. 2309/93 van de Raad van 22 juli 1993 tot vaststelling van communautaire procedures voor het verlenen van vergunningen voor en het toezicht op geneesmiddelen voor menselijk en diergeneeskundig gebruik en tot oprichting van een Europees Bureau voor de geneesmiddelenbeoordeling(1), gewijzigd bij Verordening (EG) nr. 649/98 van de Commissie(2), inzonderheid op artikel 15, lid 4, en artikel 37, lid 4,

Overwegende hetgeen volgt:

(1) In het licht van de praktijkervaring bij de toepassing van Verordening (EG) nr. 542/95 van de Commissie van 10 maart 1995 betreffende het onderzoek van wijzigingen in de voorwaarden van een vergunning om een geneesmiddel in de handel te brengen die binnen het toepassingsgebied valt van Verordening (EEG) nr. 2309/93 van de Raad(3), gewijzigd bij Verordening (EG) nr. 1069/98(4), is het wenselijk de procedure voor het wijzigen van de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen te vereenvoudigen.

(2) Vanwege de technische aanpassing van bijlage I bij Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik(5) is het wenselijk in deze verordening bepalingen inzake wijzigingen betreffende plasmabasisdossiers en vaccinantigeenbasisdossiers op te nemen.

(3) Enkele van de in Verordening (EG) nr. 542/95 vastgestelde procedures moeten bijgevolg worden aangepast, zonder evenwel af te wijken van de algemene beginselen waarop die procedures zijn gebaseerd.

(4) Het is wenselijk te voorzien in een vereenvoudigde en snelle kennisgevingsprocedure om het mogelijk te maken bepaalde kleine veranderingen aan te brengen die geen invloed hebben op de goedgekeurde kwaliteit, veiligheid of werkzaamheid van het product, zonder voorafgaande beoordeling door het Europees Bureau voor de geneesmiddelenbeoordeling (hierna "het Bureau" genoemd). Voor andere typen kleine wijzigingen echter moet nog steeds een beoordeling van de ingediende documentatie door het Bureau worden vereist.

(5) De verschillende typen kleine wijzigingen moeten worden ingedeeld teneinde de te volgen procedure te bepalen; het is met name noodzakelijk een nauwkeurige definitie te geven van het type kleine wijziging waarvoor geen voorafgaande beoordeling vereist is.

(6) Het is noodzakelijk de definitie van een "uitbreiding" van een vergunning voor het in de handel brengen te verduidelijken, hoewel het nog steeds mogelijk moet blijven om een afzonderlijke, volledige aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen in te dienen voor een geneesmiddel waarvoor reeds een vergunning is verleend, maar onder een andere naam en met een samenvatting van de productkenmerken.

(7) Het is wenselijk het Bureau de mogelijkheid te bieden de beoordelingsperiode in spoedeisende gevallen te verkorten of deze periode bij een ingrijpende wijziging die belangrijke veranderingen met zich brengt, te verlengen.

(8) Het is noodzakelijk de administratieve procedures voor kleine wijzigingen betreffende de actualisering van vergunningen voor het in de handel brengen, te vereenvoudigen door de Commissie de mogelijkheid te bieden deze actualiseringen om de zes maanden in één besluit te bundelen.

(9) De termijn voor de procedure die moet worden gevolgd wanneer de Commissie urgente beperkende veiligheidsmaatregelen oplegt, moet worden verduidelijkt.

(10) Er moet voor verdere verduidelijking worden gezorgd betreffende de herziening van de etikettering, de bijsluiter of de samenvatting van de productkenmerken; niettemin mogen de in deze verordening vastgestelde procedures niet van toepassing zijn op wijzigingen in de etikettering of de bijsluiter die niet voortvloeien uit wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken.

(11) Omwille van de duidelijkheid is het wenselijk Verordening (EG) nr. 542/95 te vervangen.

(12) De in deze verordening vervatte maatregelen zijn in overeenstemming met het advies van het Permanent Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik en het Permanent Comité voor geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik,

HEEFT DE VOLGENDE VERORDENING VASTGESTELD:

Artikel 1

Voorwerp

1. In deze verordening wordt de procedure vastgesteld voor het onderzoek van aanvragen voor wijzigingen in de voorwaarden van een overeenkomstig Verordening (EEG) nr. 2309/93 verleende vergunning voor het in de handel brengen.

2. Deze verordening is ook van toepassing op het onderzoek van aanvragen voor wijzigingen in de voorwaarden van een plasmabasisdossier en een vaccinantigeenbasisdossier, zoals gedefinieerd in bijlage I van Richtlijn 2001/83/EG.

Artikel 2

Werkingssfeer

Deze verordening is niet van toepassing op:

a) uitbreidingen van vergunningen voor het in de handel brengen die voldoen aan de in bijlage II vermelde voorwaarden;

b) overdrachten van vergunningen voor het in de handel brengen aan een nieuwe houder;

c) veranderingen in de maximumwaarde voor residuen, zoals gedefinieerd in artikel 1, lid 1, onder b), van Verordening (EEG) nr. 2377/90 van de Raad(6).

De in de eerste alinea, onder a), bedoelde uitbreiding wordt beoordeeld overeenkomstig de procedures die zijn vastgesteld in de artikelen 6 tot en met 10 en de artikelen 28 tot en met 32 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 voor respectievelijk geneesmiddelen voor menselijk gebruik en geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik.

Artikel 3

Definities

Voor deze verordening gelden de volgende definities:

1. "wijziging van de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen": een wijziging in de inhoud van de documenten zoals bedoeld in artikel 6, leden 1 en 2, of artikel 28, leden 1 en 2, van Verordening (EEG) nr. 2309/93, zoals zij bestonden op het moment dat het besluit betreffende de vergunning voor het in de handel brengen is goedgekeurd overeenkomstig artikel 10 of artikel 32 van die verordening of na goedkeuring van vroegere wijzigingen;

2. "kleine wijziging" van type IA of type IB: een in bijlage I opgenomen wijziging die aan de daarin vermelde voorwaarden voldoet;

3. "ingrijpende wijziging" van type II: een wijziging die niet als een kleine wijziging of een uitbreiding van de vergunning voor het in de handel brengen kan worden beschouwd;

4. "urgente beperkende veiligheidsmaatregel": elke tussentijdse wijziging in de productinformatie betreffende met name één of meer van de volgende punten in de samenvatting van de productkenmerken: de indicaties, de dosering, de contra-indicaties, de waarschuwingen, de soorten waarvoor het geneesmiddel bestemd is, en de wachttijden na toediening, naar aanleiding van nieuwe, voor een veilig gebruik van het geneesmiddel relevante informatie.

Artikel 4

Kennisgevingsprocedure voor kleine wijzigingen van type IA

1. Met betrekking tot kleine wijzigingen van type IA zendt de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (hierna "de houder" genoemd) aan het Bureau een kennisgeving toe vergezeld van:

a) alle nodige documenten, met inbegrip van die welke ten gevolge van de wijziging zijn gewijzigd;

b) de desbetreffende vergoeding waarin Verordening (EG) nr. 297/95 van de Raad(7) voorziet.

2. Een kennisgeving heeft betrekking op slechts één wijziging van type IA. Indien verschillende wijzigingen van type IA in de voorwaarden van één enkele vergunning voor het in de handel brengen moeten worden aangebracht, wordt voor elke aangevraagde wijziging van type IA een afzonderlijke kennisgeving toegezonden; elk van die kennisgevingen moet ook een verwijzing naar de andere kennisgevingen bevatten.

3. Wanneer een wijziging van type IA in de vergunning voor het in de handel brengen andere wijzigingen van type IA met zich brengt, kunnen al deze bij elkaar horende wijzigingen, in afwijking van lid 2, in één kennisgeving worden opgenomen. Die ene kennisgeving bevat een beschrijving van het verband tussen deze bij elkaar horende wijzigingen van type IA.

4. Wanneer een wijziging aanleiding geeft tot herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, wordt dit als onderdeel van de wijziging beschouwd.

5. Indien de kennisgeving voldoet aan de in de leden 1 tot en met 4 vermelde eisen, erkent het Bureau de geldigheid van deze kennisgeving binnen 14 dagen volgend op de ontvangst van de kennisgeving en stelt het de houder hiervan in kennis.

Het Bureau verspreidt indien nodig de gewijzigde documenten zoals bedoeld in artikel 3, lid 1.

De Commissie actualiseert, waar nodig en op basis van een voorstel van het Bureau, om de zes maanden de vergunning voor het in de handel brengen die overeenkomstig artikel 10 of artikel 32 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 is verleend.

De geactualiseerde vergunning voor het in de handel brengen wordt door de Commissie ter kennis van de houder gebracht.

Het communautaire geneesmiddelenregister zoals bedoeld in de artikelen 12 en 34 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 wordt voorzover nodig bijgewerkt.

Artikel 5

Kennisgevingsprocedure voor kleine wijzigingen van type IB

1. Met betrekking tot kleine wijzigingen van type IB zendt de houder aan het Bureau een kennisgeving toe vergezeld van:

a) alle nodige documenten waaruit blijkt dat de in bijlage I vastgestelde voorwaarden voor de aangevraagde wijziging zijn vervuld, met inbegrip van de gewijzigde tekst van alle documenten die ten gevolge van de aanvraag zijn gewijzigd;

b) de desbetreffende vergoeding waarin Verordening (EG) nr. 297/95 voorziet.

2. Een kennisgeving heeft betrekking op slechts één wijziging van type IB. Indien verschillende wijzigingen van type IB in één enkele vergunning moeten worden aangebracht, wordt voor elke aangevraagde wijziging van type IB een afzonderlijke kennisgeving toegezonden; elk van die kennisgevingen moet ook een verwijzing naar de andere kennisgevingen bevatten.

3. Wanneer een wijziging van type IB in de vergunning voor het in de handel brengen andere wijzigingen van type IA of type IB met zich brengt, kunnen al deze bij elkaar horende wijzigingen, in afwijking van lid 2, in één kennisgeving van type IB worden opgenomen. Die ene kennisgeving bevat een beschrijving van het verband tussen deze bij elkaar horende wijzigingen van type I.

4. Wanneer een wijziging aanleiding geeft tot herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, wordt dit als onderdeel van de wijziging beschouwd.

5. Indien de kennisgeving voldoet aan de in de leden 1 tot en met 4 vermelde eisen, bevestigt het Bureau de ontvangst van een geldige kennisgeving en start het de in de leden 6 tot en met 11 vastgestelde procedure.

6. Indien het Bureau niet binnen 30 dagen na de datum van bevestiging van de ontvangst van een geldige kennisgeving zijn advies zoals bedoeld in lid 8, aan de houder heeft toegezonden, wordt de aangevraagde wijziging geacht te zijn aanvaard.

Het Bureau stelt de houder hiervan in kennis.

Het Bureau verspreidt indien nodig de gewijzigde documenten zoals bedoeld in artikel 3, lid 1.

7. De Commissie actualiseert, waar nodig en op basis van een voorstel van het Bureau, om de zes maanden de vergunning voor het in de handel brengen die overeenkomstig artikel 10 of artikel 32 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 is verleend.

De geactualiseerde vergunning voor het in de handel brengen wordt door de Commissie ter kennis van de houder gebracht.

Het communautaire geneesmiddelenregister zoals bedoeld in de artikelen 12 en 34 van Verordening (EEG) nr. 2309/93, wordt voorzover nodig bijgewerkt.

8. Indien het Bureau van oordeel is dat de kennisgeving niet kan worden aanvaard, deelt het dit binnen de in lid 6 vermelde termijn mee aan de houder die de kennisgeving heeft toegezonden, met opgave van de redenen waarop zijn advies is gebaseerd.

9. De houder kan de kennisgeving binnen 30 dagen na ontvangst van het in lid 8 bedoelde advies zodanig wijzigen dat naar behoren rekening wordt gehouden met de in het advies opgegeven redenen. In dit geval gelden de bepalingen van de leden 6 en 7 voor de gewijzigde kennisgeving.

10. Indien de houder de kennisgeving niet wijzigt, wordt de kennisgeving geacht te zijn afgewezen. Het Bureau stelt de houder hiervan in kennis.

Artikel 6

Goedkeuringsprocedure voor ingrijpende wijzigingen van type II

1. Met betrekking tot ingrijpende wijzigingen van type II dient de houder bij het Bureau een aanvraag in vergezeld van:

a) de relevante gegevens en bescheiden zoals bedoeld in artikel 3, lid 1;

b) de gegevens ter ondersteuning van de aangevraagde wijziging;

c) de gewijzigde tekst van alle documenten die ten gevolge van de aanvraag zijn gewijzigd;

d) een toevoeging aan of bewerking van bestaande rapporten/overzichten/samenvattingen van deskundigen, waarin de aangevraagde wijziging is verwerkt;

e) de relevante vergoeding waarin Verordening (EG) nr. 297/95 voorziet.

2. Een aanvraag heeft betrekking op slechts één wijziging van type II. Indien verschillende wijzigingen van type II in één enkele vergunning voor het in de handel brengen moeten worden aangebracht, wordt voor elke aangevraagde wijziging een afzonderlijke aanvraag ingediend; elk van die aanvragen moet ook een verwijzing naar de andere aanvragen bevatten.

3. Wanneer een wijziging van type II andere wijzigingen met zich brengt, kunnen al deze bij elkaar horende wijzigingen, in afwijking van lid 2, in één aanvraag worden opgenomen. Die ene aanvraag bevat een beschrijving van het verband tussen deze bij elkaar horende wijzigingen.

4. Wanneer een wijziging aanleiding geeft tot herziening van de samenvatting van de productkenmerken, de etikettering en de bijsluiter, wordt dit als onderdeel van de wijziging beschouwd.

5. Indien de aanvraag voldoet aan de in de leden 1 tot en met 4 vermelde eisen, bevestigt het Bureau de ontvangst van een geldige aanvraag en start het de in de leden 6 tot en met 10 vastgestelde procedure.

6. Het bevoegde comité van het Bureau brengt zijn advies uit binnen 60 dagen na de aanvang van de procedure.

Deze termijn kan worden verkort vanwege het spoedeisende karakter van de zaak, met name om veiligheidsredenen.

Deze termijn kan tot 90 dagen worden verlengd voor wijzigingen betreffende veranderingen in of toevoegingen aan de therapeutische indicaties.

Deze termijn wordt tot 90 dagen verlengd voor wijzigingen betreffende een verandering in of een toevoeging van een niet voor de productie van levensmiddelen gebruikte soort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.

7. Binnen de in lid 6 vastgestelde termijnen kan het bevoegde comité de houder verzoeken aanvullende informatie te verstrekken binnen een door dat comité vastgestelde termijn. De procedure wordt geschorst totdat de aanvullende informatie is verstrekt. In dit geval kunnen de in lid 6 vastgestelde termijnen worden verlengd met een door dat comité bepaalde periode.

8. Wanneer het bevoegde comité een advies uitbrengt, stelt het Bureau de houder en de Commissie daarvan onverwijld in kennis en zendt het zo nodig aan de Commissie de wijzigingen toe die moeten worden aangebracht in de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen, vergezeld van de documenten zoals bedoeld in artikel 9, lid 3, en artikel 31, lid 3, van Verordening (EEG) nr. 2309/93.

9. Artikel 9, leden 1 en 2, of artikel 31, leden 1 en 2, van Verordening (EEG) nr. 2309/93 zijn van toepassing op het door het bevoegde comité uitgebrachte advies.

10. De Commissie wijzigt, waar nodig en op basis van het door het Bureau opgestelde voorstel, de vergunning voor het in de handel brengen die overeenkomstig artikel 10 of artikel 32 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 is verleend.

Besluiten inzake wijzigingen betreffende veiligheidskwesties worden ten uitvoer gelegd binnen een termijn zoals overeengekomen tussen de Commissie en de houder.

De gewijzigde vergunning voor het in de handel brengen wordt door de Commissie ter kennis van de houder gebracht.

11. Het communautaire geneesmiddelenregister zoals bedoeld in de artikelen 12 en 34 van Verordening (EEG) nr. 2309/93, wordt voorzover nodig bijgewerkt.

Artikel 7

Griepvaccins voor de mens

1. Met betrekking tot wijzigingen in de voorwaarden van vergunningen voor het in de handel brengen van griepvaccins voor de mens is de in de leden 2 tot en met 6 vastgestelde procedure van toepassing.

2. Binnen 45 dagen volgend op de datum van ontvangst van een geldige aanvraag brengt het Bureau op basis van een beoordelingsverslag zijn advies uit over de kwaliteitsdocumenten zoals bedoeld in deel 3 van bijlage I van Richtlijn 2001/83/EG.

3. Binnen de in lid 2 vastgestelde termijn kan het Bureau de houder verzoeken aanvullende informatie te verstrekken.

4. Het Bureau zendt zijn advies onverwijld aan de Commissie toe.

De Commissie keurt een besluit goed tot actualisering van de vergunning voor het in de handel brengen die overeenkomstig artikel 10 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 is verleend.

Dit besluit wordt ten uitvoer gelegd onder voorwaarde dat het definitieve advies van het Bureau zoals bedoeld in lid 5, gunstig is.

De geactualiseerde vergunning voor het in de handel brengen wordt door de Commissie ter kennis van de houder gebracht.

5. De klinische gegevens en, waar nodig, de gegevens betreffende de stabiliteit van het geneesmiddel worden uiterlijk twaalf dagen na het verstrijken van de in lid 1 vastgestelde termijn door de houder aan het Bureau toegezonden.

Het Bureau beoordeelt deze gegevens en brengt zijn definitieve advies uit binnen tien dagen na ontvangst van de in de eerste alinea bedoelde gegevens. Het Bureau zendt het definitieve advies binnen de drie daaropvolgende dagen toe aan de Commissie en aan de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.

6. Het communautaire geneesmiddelenregister zoals bedoeld in artikel 12 van Verordening (EEG) nr. 2309/93, wordt voorzover nodig bijgewerkt.

Artikel 8

Pandemische situatie met betrekking tot ziekten bij de mens

In een pandemische situatie met betrekking tot het menselijk griepvirus, die door de Wereldgezondheidsorganisatie of door de Gemeenschap in het kader van Beschikking nr. 2119/98/EG van het Europees Parlement en de Raad(8) naar behoren wordt erkend, kan de Commissie de wijziging in de voorwaarden van de vergunning voor het in de handel brengen van griepvaccins voor de mens bij uitzondering en tijdelijk goedgekeurd achten zodra een geldige aanvraag is ontvangen en voordat de in artikel 7 vastgestelde procedure is beëindigd. Niettemin kunnen tijdens deze procedure volledige gegevens betreffende de klinische veiligheid en werkzaamheid worden ingediend.

In een pandemische situatie met betrekking tot andere ziekten bij de mens dan het menselijk griepvirus kunnen de eerste alinea en artikel 7 met de nodige veranderingen worden toegepast.

Artikel 9

Urgente beperkende veiligheidsmaatregelen

1. Indien de houder, wanneer er sprake is van risico's voor de volksgezondheid of de gezondheid van dieren, urgente beperkende veiligheidsmaatregelen neemt, stelt hij het Bureau daarvan onverwijld in kennis. Indien het Bureau binnen 24 uren na ontvangst van die informatie geen bezwaar heeft gemaakt, worden de urgente beperkende veiligheidsmaatregelen geacht te zijn aanvaard.

De urgente beperkende veiligheidsmaatregel wordt binnen de met het Bureau overeengekomen termijn uitgevoerd.

De overeenkomstige aanvraag voor een wijziging waarin de urgente beperkende veiligheidsmaatregel tot uiting komt, wordt onmiddellijk en in geen geval later dan 15 dagen na het nemen van de urgente beperkende veiligheidsmaatregel bij het Bureau ingediend voor de toepassing van de in artikel 6 vastgestelde procedures.

2. Wanneer de Commissie urgente beperkende veiligheidsmaatregelen oplegt aan de houder, is de houder verplicht een aanvraag voor een wijziging in te dienen, rekening houdend met de door de Commissie opgelegde beperkende veiligheidsmaatregelen.

De urgente beperkende veiligheidsmaatregel wordt binnen de met het Bureau overeengekomen termijn uitgevoerd.

Voor de toepassing van de in artikel 6 vastgestelde procedures wordt de overeenkomstige aanvraag voor een wijziging waarin de urgente beperkende veiligheidsmaatregelen tot uiting komen, met inbegrip van de nodige documentatie tot staving van de verandering, onmiddellijk en in geen geval later dan 15 dagen na het nemen van de urgente beperkende veiligheidsmaatregel bij het Bureau ingediend.

De eerste en de tweede alinea laten de artikelen 18 en 40 van Verordening (EEG) nr. 2309/93 onverlet.

Artikel 10

Intrekking

Verordening (EG) nr. 542/95 wordt ingetrokken.

Verwijzingen naar de ingetrokken verordening worden geïnterpreteerd als verwijzingen naar deze verordening.

Artikel 11

Deze verordening treedt in werking op de twintigste dag volgende op die van haar bekendmaking in het Publicatieblad van de Europese Unie.

Zij is vanaf 1 oktober 2003 van toepassing. Wat het onderzoek van aanvragen voor wijzigingen in de voorwaarden van een plasmabasisdossier en een vaccinantigeenbasisdossier betreft, is deze verordening echter van toepassing vanaf de datum van inwerkingtreding van Richtlijn ... van de Commissie tot wijziging van bijlage I van Richtlijn 2001/83/EG.

Deze verordening is verbindend in al haar onderdelen en is rechtstreeks toepasselijk in elke lidstaat.

Gedaan te Brussel, op 3 juni 2003.

Voor de Commissie

Erkki Liikanen

Lid van de Commissie

(1) PB L 214 van 24.8.1993, blz. 1.

(2) PB L 88 van 24.3.1998, blz. 7.

(3) PB L 55 van 11.3.1995, blz. 15.

(4) PB L 153 van 27.5.1998, blz. 11.

(5) PB L 311 van 28.11.2001, blz. 67.

(6) PB L 224 van 18.8.1990, blz. 1.

(7) PB L 35 van 15.2.1995, blz. 1.

(8) PB L 268 van 3.10.1998, blz. 1.

BIJLAGE I

LIJST VAN EN VOORWAARDEN VOOR KLEINE WIJZIGINGEN (TYPEN IA EN IB) IN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ZOALS BEDOELD IN DE ARTIKELEN 3 TOT EN MET 5

Inleiding

De titels van de wijzigingen zijn genummerd en subcategorieën worden aangeduid door letters en cijfers in een kleiner letterformaat. De voorwaarden die voor een gegeven wijziging moeten worden vervuld om ofwel de procedure van type IA ofwel de procedure van type IB te volgen, worden voor elke subcategorie beschreven en onder elke wijziging opgegeven.

Om eventuele andere veranderingen mee op te nemen, moeten aanvragen voor bijbehorende of parallelle wijzigingen, die aan de aangevraagde wijziging kunnen worden gerelateerd, tegelijkertijd worden ingediend en moet het verband tussen deze wijzigingen duidelijk worden beschreven.

Voor kennisgevingen die een goedkeuringscertificaat van de Europese Farmacopee bevatten en indien de wijziging betrekking heeft op het voor het certificaat ingediende dossier, moet de voor deze wijziging vereiste documentatie worden ingediend bij het European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). Indien het certificaat na beoordeling van deze wijziging wordt herzien, moeten de desbetreffende vergunningen voor het in de handel brengen worden geactualiseerd. In veel gevallen kan dit gebeuren door middel van een kennisgeving van type IA.

Een biologisch geneesmiddel is een product waarvan de werkzame stof een biologische stof is. Een biologische stof is een stof die wordt voortgebracht door of geëxtraheerd uit een biologische bron en waarvoor een combinatie van fysisch-chemisch-biologische beproeving alsmede het productieprocédé en de controle daarop vereist zijn voor het bepalen van de kenmerken en de kwaliteit van de stof.

Bijgevolg worden de volgende producten beschouwd als biologische geneesmiddelen: immunologische geneesmiddelen en uit menselijk bloed of van menselijk plasma bereide geneesmiddelen, zoals gedefinieerd in artikel 1, respectievelijk lid 4 en lid 10, van Richtlijn 2001/83/EG; immunologische geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik, zoals gedefinieerd in artikel 1, lid 7, van Richtlijn 2001/82/EG; geneesmiddelen die binnen het toepassingsgebied van deel A van de bijlage bij Verordening (EEG) nr. 2309/93 vallen; geneesmiddelen voor geavanceerde therapieën, zoals gedefinieerd in deel 4 van bijlage I bij Richtlijn 2001/83/EG.

Een verandering in het fabricageprocédé van een niet-eiwitachtig bestanddeel door de latere invoering van een biotechnologische stap kan worden aangebracht overeenkomstig de bepalingen van de wijzigingen van type I nr. 15 of nr. 21, naar gelang van het geval. Deze specifieke wijziging laat andere in deze bijlage opgenomen wijzigingen die in deze specifieke context kunnen worden aangebracht, onverlet. De opname in een geneesmiddel van een eiwitachtig bestanddeel dat is verkregen met behulp van een biotechnologisch procédé dat in deel A van de bijlage bij Verordening (EEG) nr. 2309/93 wordt vermeld, valt binnen het toepassingsgebied van die verordening. De communautaire wetgeving die op specifieke groepen producten van toepassing is(1), wordt nageleefd.

Het is niet nodig de bevoegde instanties kennis te geven van een geactualiseerde monografie van de Europese Farmacopee of een nationale farmacopee van een lidstaat wanneer de geactualiseerde monografie binnen zes maanden na de bekendmaking ervan wordt nageleefd en in het dossier van een toegelaten geneesmiddel naar de "huidige uitgave" wordt verwezen.

In dit document heeft "testprocedure" dezelfde betekenis als "analytische procedure" en heeft "grenswaarden" dezelfde betekenis als "acceptatiecriteria".

De Commissie zal in overleg met de lidstaten, het Bureau en de belanghebbende partijen gedetailleerde instructies inzake de in te dienen documentatie opstellen en publiceren.

>RUIMTE VOOR DE TABEL>

(1) Voedingsmiddelen en voedselingrediënten in overeenstemming met Verordening (EG) nr. 258/97 van het Europees Parlement en de Raad (PB L 43 van 14.2.1997, blz. 1), kleurstoffen voor gebruik in levensmiddelen binnen het toepassingsgebied van Richtlijn 94/36/EG van het Europees Parlement en de Raad (PB L 237 van 10.9.1994, blz. 13), additieven voor voedingsmiddelen binnen het toepassingsgebied van Richtlijn 88/388/EEG van de Raad (PB L 184 van 15.7.1988, blz. 61), extractiemiddelen in de zin van Richtlijn 88/344/EEG van de Raad (PB L 157 van 24.6.1988, blz. 28), laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn 92/115/EEG (PB L 409 van 31.12.1992, blz. 31), en voedingsmiddelen en voedselingrediënten die zijn ontwikkeld via een biotechnologische stap die in de fabricage/productie is geïntroduceerd, hoeven niet ter kennis te worden gebracht als een wijziging in de voorwaarden van een vergunning voor het in de handel brengen.

BIJLAGE II

WIJZIGINGEN IN EEN VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN, DIE LEIDEN TOT EEN AANVRAAG VOOR EEN UITBREIDING ZOALS BEDOELD IN ARTIKEL 2

Deze wijzigingen, die hierna worden vermeld, zullen worden beschouwd als een aanvraag voor een "uitbreiding" zoals bedoeld in artikel 2.

Een uitbreiding of een wijziging van de bestaande vergunning voor het in de handel brengen zal door de Gemeenschap moeten worden goedgekeurd.

De naam van het geneesmiddel zal voor de "uitbreiding" dezelfde zijn als voor de bestaande vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel.

De Commissie zal in overleg met de lidstaten, het Bureau en de belanghebbende partijen gedetailleerde instructies inzake de in te dienen documentatie opstellen en publiceren.

Wijzigingen waarvoor een aanvraag voor een uitbreiding nodig is

1. Veranderingen in de werkzame stof(fen)

i) Vervanging van de werkzame stof(fen) door een ander zout/ester/complex/derivaat (met dezelfde therapeutische groep) wanneer de kenmerken inzake werkzaamheid/veiligheid niet significant verschillen;

ii) vervanging door een ander isomeer of een ander isomeermengsel of vervanging van een mengsel door één isomeer (bv. vervanging van het racemaat door één enantiomeer) wanneer de kenmerken inzake werkzaamheid/veiligheid niet significant verschillen;

iii) vervanging van een biologische stof of een via biotechnologische procédés geproduceerde stof door een stof met een enigszins andere moleculestructuur. Wijziging van de vector die voor de productie van het antigeen of de grondstof wordt gebruikt, inclusief een nieuwe moedercelbank met een andere herkomst wanneer de kenmerken inzake werkzaamheid/veiligheid niet significant verschillen;

iv) een nieuw ligand of een nieuw koppelingsmechanisme voor een radiofarmaceuticum;

v) verandering in het extractiesolvent of de verhouding kruidengeneesmiddel tot kruidenpreparaat wanneer de kenmerken inzake werkzaamheid/veiligheid niet significant verschillen.

2. Veranderingen in de sterkte, de farmaceutische vorm en de toedieningsweg

i) Verandering in de biobeschikbaarheid;

ii) verandering in de farmacokinetiek, bijvoorbeeld in de afgiftesnelheid;

iii) verandering van de sterkte/potentie of toevoeging van een nieuwe sterkte/potentie;

iv) verandering van de farmaceutische vorm of toevoeging van een nieuwe farmaceutische vorm;

v) verandering van de toedieningsweg of toevoeging van een nieuwe toedieningsweg(1).

3. Andere veranderingen die specifiek betrekking hebben op geneesmiddelen voor diergeneeskundig gebruik die bestemd zijn om te worden toegediend aan voor de productie van levensmiddelen bestemde dieren

Verandering in of toevoeging van een soort waarvoor het geneesmiddel bestemd is.

(1) Bij parenterale toediening moet onderscheid worden gemaakt tussen intra-arteriële, intraveneuze, intramusculaire, subcutane en andere toedieningswegen. Bij de toediening aan gevogelte worden inhalatie, orale toediening en oculaire toediening (verneveling) voor vaccinatie als gelijkwaardige toedieningswegen beschouwd.