ALLEGATO XIII

SPECIFICHE COMUNI PER I DISPOSITIVI DESTINATI A RILEVARE O QUANTIFICARE I MARCATORI DELL'INFEZIONE DA CORONAVIRUS DELLA SINDROME RESPIRATORIA ACUTA GRAVE 2

Ambito di applicazione

Il presente allegato si applica ai dispositivi destinati a rilevare o quantificare i marcatori dell'infezione da coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2).

La tabella 1 si applica ai seguenti test di prima linea (compresi i test rapidi) per gli anticorpi contro il SARS-CoV-2 (anti-SARS-CoV-2): anticorpi totali, solo IgG, IgG combinate con IgM e/o IgA.

La tabella 2 si applica ai test di prima linea (compresi i test rapidi) per la rilevazione delle IgM e/o IgA anti-SARS-CoV-2.

La tabella 3 si applica ai test di conferma e ai test supplementari per anti-SARS-CoV-2.

La tabella 4 si applica ai test antigenici per SARS-CoV-2, compresi i test antigenici rapidi.

La tabella 5 si applica ai test NAT per l'RNA del SARS-CoV-2.

La tabella 6 si applica ai test autodiagnostici antigenici per il SARS-CoV-2 che sono già stati sottoposti a una valutazione delle prestazioni per uso professionale.

La tabella 7 si applica ai test autodiagnostici anticorpali per il SARS-CoV-2 che sono già stati sottoposti a una valutazione delle prestazioni per uso professionale.

Tabella 1. Test di prima linea (compresi i test rapidi) per anti-SARS-CoV-2: anticorpi totali, solo IgG, IgG combinate (1) con IgM e/o IgA

Caratteristica delle prestazioni Campioni Numero di campioni, caratteristiche, uso Criteri di accettazione Sensibilità diagnostica Campioni positivi ≥ 400 compresi campioni di infezione precoce e post-sieroconversione (2) (primi 21 giorni dall'insorgenza dei sintomi e dopo 21 giorni dall'insorgenza dei sintomi); compresi campioni da soggetti asintomatici o subclinici e leggermente sintomatici (trattamento ambulatoriale); compresi campioni con titoli bassi ed elevati; compresi, se del caso, campioni da soggetti vaccinati (3); considerazione delle varianti genetiche ≥ 90% di sensibilità (4) per i campioni raccolti > 21 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi (5); la sensibilità complessiva, anche per gli stadi precoci dell'infezione, deve essere almeno equivalente a quella del dispositivo di raffronto (6) Pannelli di sieroconversione Se disponibili Sensibilità alla sieroconversione comparabile a quella di altri dispositivi recanti la marcatura CE Sensibilità analitica Preparazioni di riferimento Standard internazionale (IS) dell'OMS per anti-SARS-CoV-2 (codice NIBSC 20/136) Panel di riferimento (RP) internazionale dell'OMS per gli anticorpi anti-SARS-CoV-2 (codici NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) IS: per determinazioni dei titoli/risultati quantitativi (7); RP: tutti i test anticorpali Specificità diagnostica Campioni negativi (8) ≥ 400 campioni da soggetti non infetti e non vaccinati (9) > 99 % di specificità (10) ≥ 200 pazienti ospedalizzati (senza infezione da SARS-CoV-2) Se esistono potenziali limitazioni in termini di specificità, queste devono essere individuate Reattività crociata Campioni a possibile reazione crociata ≥ 100 in totale compresi RF+, da donne in gravidanza, campioni con anticorpi contro i coronavirus umani endemici 229E, OC43, NL63, HKU1 e altri agenti patogeni di malattie respiratorie quali l'influenza da virus A o B, l'infezione da RSV ecc.





Tabella 2. Test di prima linea (compresi i test rapidi) per anti-SARS-CoV-2: rilevazione di IgM e/o IgA

Caratteristica delle prestazioni Campioni Numero di campioni, caratteristiche, uso Criteri di accettazione Sensibilità diagnostica Campioni positivi ≥ 200 (11) Campioni (12) principalmente da stadi precoci dell'infezione (primi 21 giorni dall'insorgenza dei sintomi) rispetto a campioni post-sieroconversione (> 21 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi); compresi campioni da soggetti asintomatici, subclinici e leggermente sintomatici (trattamento ambulatoriale); compresi, se del caso, soggetti vaccinati di recente (13); considerazione delle varianti genetiche ≥ 80 % di sensibilità (14) per i campioni raccolti nei primi 21 giorni dall'insorgenza dei sintomi (15); la sensibilità complessiva deve essere almeno equivalente a quella del dispositivo di raffronto (16) dello stesso tipo (ad es. IgM e/o IgA) Pannelli di sieroconversione Se disponibili Sensibilità alla sieroconversione comparabile a quella di altri dispositivi recanti la marcatura CE Sensibilità analitica Standard N/A N/A Specificità diagnostica Campioni negativi (17) ≥ 200 campioni da soggetti non infetti e non vaccinati (18) ≥ 98 % di specificità (19) ≥ 100 da pazienti ospedalizzati (senza infezione da SARS-CoV-2) Se esistono potenziali limitazioni in termini di specificità, queste devono essere individuate Reattività crociata Campioni a possibile reazione crociata ≥ 100 in totale compresi RF+, da donne in gravidanza, campioni con anticorpi contro i coronavirus umani endemici 229E, OC43, NL63, HKU1 e altri agenti patogeni di malattie respiratorie quali l'influenza da virus A o B, l'infezione da RSV ecc.





Tabella 3. Test di conferma o test supplementari (20) per anti-SARS-CoV-2

Caratteristica delle prestazioni Campioni Numero di campioni, caratteristiche, uso Criteri di accettazione Sensibilità diagnostica Campioni positivi ≥200 compresi campioni pre-sieroconversione e post-sieroconversione (primi 21 giorni dall'insorgenza dei sintomi e dopo 21 giorni dall'insorgenza dei sintomi) Determinazione corretta come «positivo» (o «indeterminato») Pannelli di sieroconversione/ pannelli a basso titolo Se disponibili Sensibilità analitica Standard N/A N/A Specificità diagnostica Campioni negativi (21) ≥ 200 da popolazione non infetta / non vaccinata Nessun risultato falso positivo; Determinazione corretta come «negativo» (o «indeterminato») ≥ 200 da pazienti ospedalizzati (senza infezione da SARS-CoV-2) Reattività crociata Campioni a possibile reazione crociata ≥ 50 in totale compresi campioni con anticorpi contro i coronavirus umani endemici 229E, OC43, NL63, HKU1 e altri agenti patogeni di malattie respiratorie quali l'influenza da virus A o B, l'infezione da RSV ecc.; compresi campioni con risultati indeterminati o falsi positivi in altri test per anti-SARS-CoV-2





Tabella 4. Test antigenici (compresi i test rapidi): SARS-CoV-2

Caratteristica delle prestazioni Campioni Numero di campioni, caratteristiche, uso Criteri di accettazione Sensibilità diagnostica Campioni positivi ≥ 100 (22) campioni NAT positivi (23) da infezioni precoci nei primi 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi (24); i campioni devono essere rappresentativi di cariche virali che si producono in modo naturale (25); considerazione delle varianti genetiche (26); considerazione delle variazioni nella raccolta e/o nella manipolazione dei campioni (27) > 80 % di rilevazione (test rapidi); > 85 % di rilevazione (test di laboratorio (28)); rispetto al NAT per SARS-CoV-2 (29), (30) Sensibilità analitica Standard Non appena disponibili Definizione di un LOD (31) Specificità diagnostica Campioni negativi ≥ 300 da soggetti non infetti > 98 % di specificità (test rapidi) > 99 % di specificità (test di laboratorio (28)); ≥ 100 da pazienti ospedalizzati Se esistono potenziali limitazioni in termini di specificità, queste devono essere individuate Reattività crociata Campioni a possibile reazione crociata ≥ 50 in totale compresi campioni positivi per i coronavirus umani endemici 229E, OC43, NL63, HKU1; influenza da virus A o B, infezione da RSV e altri agenti patogeni di malattie respiratorie, che possono essere oggetto di diagnosi differenziale; compresi i batteri (32) presenti nell'area di raccolta del campione





Tabella 5. Dispositivi NAT per l'RNA del SARS-CoV-2

Caratteristica delle prestazioni Campioni Qualitativi per l'RNA del SARS-CoV-2 Quantitativi per l'RNA del SARS-CoV-2 Sensibilità Sensibilità analitica: LOD 1° standard internazionale dell'OMS per RNA di SARS-CoV-2 (codice NIBSC 20/146; 7,70 log10 UI/mL) Standard secondari calibrati secondo lo standard internazionale dell'OMS Secondo gli orientamenti di validazione NAT della Farmacopea europea: varie diluizioni seriali fino alla concentrazione limite; analisi statistica (ad es. analisi Probit) sulla base di almeno 24 replicati; calcolo del valore soglia del 95 % Secondo gli orientamenti di validazione NAT della Farmacopea europea: varie diluizioni seriali di preparazioni di riferimento calibrate fino alla concentrazione limite; analisi statistica (ad es. analisi Probit) sulla base di almeno 24 replicati; calcolo del valore soglia del 95 % come LOD Limite di quantificazione; caratteristiche di quantificazione 1° standard internazionale dell'OMS per RNA di SARS-CoV-2 (codice NIBSC 20/146; 7,70 log10 UI/mL) Standard secondari calibrati secondo lo standard internazionale dell'OMS Diluizioni (semi-log10 o inferiore) di preparazioni di riferimento calibrate; determinazione del limite di quantificazione inferiore e superiore, LOD, precisione, accuratezza, intervallo di misurazione «lineare», «intervallo dinamico». Può essere utilizzato un acido nucleico bersaglio sintetico come standard secondario per ottenere livelli di concentrazione più elevati. Deve essere dimostrata la riproducibilità a diversi livelli di concentrazione Sensibilità diagnostica: ceppi distinti di RNA del SARS-CoV-2 Campioni di pazienti da regioni e cluster di infezione differenti, determinati come positivi per l'RNA del SARS-CoV-2 dal dispositivo di raffronto; varianti di sequenze Diluizioni seriali di colture cellulari (isolati) positive per il SARS-CoV-2 possono servire come potenziali sostituti ≥ 100 (33) Efficienza di quantificazione Campioni di pazienti positivi per l'RNA del SARS-CoV-2, da regioni e cluster di infezione differenti; varianti di sequenze con valori quantitativi ottenuti dal dispositivo di raffronto Diluizioni seriali di colture cellulari positive per l'RNA del SARS-CoV-2 possono servire come potenziali sostituti ≥ 100 Inclusività Analisi in silico (34); almeno due regioni genetiche bersaglio indipendenti in una stessa corsa (progettazione a doppio bersaglio) Evidenza di un'adeguata progettazione del dispositivo: allineamento delle sequenze di primer/sonde alle sequenze di SARS-CoV-2 pubblicate Evidenza di un'adeguata progettazione del dispositivo: allineamento delle sequenze di primer/sonde alle sequenze di SARS-CoV-2 pubblicate Specificità Specificità diagnostica Campioni umani negativi per l'RNA del SARS-CoV-2 ≥ 500 ≥ 100 Analisi in silico (34) Evidenza di un'adeguata progettazione del dispositivo (allineamento delle sequenze); verifica periodica delle sequenze di primer/sonde rispetto alle voci delle banche dati di sequenze Evidenza di un'adeguata progettazione del dispositivo (allineamento delle sequenze); verifica periodica delle sequenze di primer/sonde rispetto alle voci delle banche dati di sequenze Reattività crociata Campioni positivi (varie concentrazioni) per i coronavirus umani affini 229E, HKU1, OC43, NL63, coronavirus MERS; SARS-CoV-1 se disponibili; virus dell'influenza A e B; RSV; Legionella pneumophila; colture cellulari positive possono servire come potenziali sostituti ≥ 20 in totale ≥ 20 in totale Robustezza Carry-over Almeno cinque corse alternando campioni ad alta positività e campioni negativi. I titoli virali dei campioni ad alta positività devono essere rappresentativi dei titoli virali elevati che si producono in modo naturale. Almeno cinque corse alternando campioni ad alta positività (prodotti in modo naturale) e campioni negativi Inibizione Controllo interno preferibilmente per l'intera procedura NAT Controllo interno preferibilmente per l'intera procedura NAT Tasso globale di errore del sistema che conduce a risultati falsi negativi: 99 % di test positivi ≥ 100 campioni arricchiti con virus a una concentrazione pari a tre volte il valore soglia positivo del 95 % (3 x LOD) ≥ 100 campioni arricchiti con virus a una concentrazione pari a tre volte il valore soglia positivo del 95 % (3 x LOD)





Tabella 6: Requisiti aggiuntivi applicabili ai test autodiagnostici antigenici per il SARS-CoV-2 (35)

Caratteristica delle prestazioni Campioni (36) Numero di utilizzatori profani Interpretazione dei risultati (37) Interpretazione dei risultati (38) da parte di utilizzatori profani secondo la seguente gamma di livelli di reattività: — non reattivi — reattivi — debolmente reattivi (39) — non validi ≥ 100 Sensibilità diagnostica (40) Utilizzatori profani noti come positivi per l'antigene (41) , (42) ≥ 30 Specificità diagnostica (43) Utilizzatori profani che non conoscono il loro status (39) ≥ 60





Tabella 7: Requisiti aggiuntivi applicabili ai test autodiagnostici per gli anticorpi contro il SARS-CoV-2 (44)

Caratteristica delle prestazioni Campioni (45) Numero di utilizzatori profani Interpretazione dei risultati (46) Interpretazione dei risultati (47) da parte di utilizzatori profani secondo la seguente gamma di livelli di reattività: — non reattivi — reattivi — debolmente reattivi (48) — non validi ≥ 100 Sensibilità diagnostica (49) Utilizzatori profani noti come positivi per gli anticorpi (50) ≥ 100 Specificità diagnostica (51) Utilizzatori profani che non conoscono il loro status (48) ≥ 100

(1) Dichiarazione delle prestazioni per il risultato complessivo combinato; per i dispositivi con dichiarazioni distinte per IgM e/o IgA, cfr. tabella 2.

(2) Deve essere indicato l'intervallo di tempo tra la raccolta dei campioni e l'insorgenza dei sintomi (o il momento dell'infezione, se disponibile).

(3) Il fabbricante deve fornire una giustificazione dell'idoneità e della tempistica per quanto riguarda la valutazione della sensibilità degli anticorpi pertinenti in soggetti vaccinati.

(4) Sulla base del risultato NAT confermato positivo per il SARS-CoV-2.

(5) Le dichiarazioni relative alla sensibilità devono essere specificate in relazione all'intervallo di tempo tra la raccolta dei campioni dopo l'insorgenza dei sintomi o la diagnosi iniziale mediante PCR e il test.

(6) Recante la marcatura CE a norma del regolamento (UE) 2017/746 come classe D, se disponibile.

(7) Ciò vale per i test quantitativi se sono anche test di prima linea.

(8) I campioni negativi devono provenire da soggetti che non hanno precedenti di infezione da SARS-CoV-2 (se disponibili, campioni pre-pandemia).

(9) Se del caso, possono essere inclusi soggetti vaccinati contro un antigene diverso da quello utilizzato nel dispositivo.

(10) I risultati falsi positivi devono essere chiariti effettuando altri test sierologici per il SARS-CoV-2, se necessario con differente progettazione del test e rivestimento dell'antigene differente rispetto al test iniziale, e/o effettuando test di conferma.

(11) Nel caso di dispositivi che rilevano sia IgM che IgA, 200 per marcatore IgM e IgA.

(12) Deve essere indicato l'intervallo di tempo tra la raccolta dei campioni e l'insorgenza dei sintomi (o il momento dell'infezione, se disponibile).

(13) Il fabbricante deve fornire una giustificazione dell'idoneità e della tempistica per quanto riguarda la valutazione della sensibilità delle IgM e delle IgA in soggetti vaccinati.

(14) Diagnosi sulla base del risultato NAT confermato positivo per il SARS-CoV-2.

(15) Le dichiarazioni relative alla sensibilità devono essere specificate in relazione all'intervallo di tempo tra la raccolta dei campioni dopo l'insorgenza dei sintomi o la diagnosi iniziale mediante PCR e il test.

(16) Recante la marcatura CE a norma del regolamento (UE) 2017/746 come classe D, se disponibile.

(17) I campioni negativi devono provenire da soggetti che non hanno precedenti di infezione da SARS-CoV-2 (se disponibili, campioni pre-pandemia).

(18) Se del caso, possono essere inclusi soggetti vaccinati contro un antigene diverso da quello utilizzato nel dispositivo.

(19) I risultati falsi positivi devono essere chiariti effettuando altri test sierologici per il SARS-CoV-2, se necessario con differente progettazione del test e rivestimento dell'antigene differente rispetto al test iniziale, e/o effettuando test di conferma. Per chiarire i risultati falsi positivi possono inoltre essere effettuati test per rilevare la presenza di altri tipi di anticorpi anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, anticorpi totali).

(20) Ad es. immunoblot con antigeni diversi da quelli utilizzati nel test anticorpale iniziale.

(21) I campioni negativi devono provenire da soggetti che non hanno precedenti di infezione da SARS-CoV-2 (se disponibili, campioni pre-pandemia).

(22) Se il dispositivo è destinato ad essere utilizzato per più di un tipo di campione, sono richiesti 100 campioni per ciascun tipo. Se ciò non è possibile in circostanze eccezionali (ad es. se il metodo di raccolta dei campioni è molto invasivo), il fabbricante deve fornire una giustificazione e prove dell'equivalenza della matrice.

(23) Per i test antigenici e i test NAT la raccolta dei campioni deve essere accoppiata, ad es. due campioni simultanei da ogni soggetto o, idealmente, test antigenico e test NAT dello stesso campione (ad es. a partire dall'eluato di un tampone); il buffer/mezzo di trasporto virale deve essere compatibile con i test antigenici; qualsiasi variazione nel volume del buffer/mezzo per la raccolta del campione tra il dispositivo antigenico e il dispositivo NAT deve essere chiaramente comunicata.

(24) O dal momento dell'infezione, se noto, tenendo conto del tempo di incubazione.

(25) Vale a dire, senza preselezione; le cariche virali e la loro distribuzione devono essere indicate, ad es. caratterizzate dai valori Ct della RT-PCR; oppure trasformate in carica virale per ml di campione, se applicabile.

(26) In funzione della progettazione del dispositivo e della natura della variante genetica. Ai fini della valutazione, ogni variante genetica pertinente deve essere rappresentata da almeno 3 campioni.

(27) Nella valutazione si deve tenere conto degli elementi per la raccolta e l'estrazione dei campioni, quali tamponi, buffer di estrazione, ecc. Se nel dispositivo non è incluso il necessario per la raccolta/preparazione del campione del produttore, le prestazioni del dispositivo devono essere esaminate per una gamma appropriata di dispositivi per la raccolta di campioni. Se il campione non viene analizzato immediatamente, ad es. dopo un determinato periodo di tempo di trasporto, occorre esaminare la stabilità dell'antigene.

(28) Diversi dai test rapidi, vale a dire dispositivi formali di laboratorio quali, ad esempio, saggi immunoenzimatici, test automatizzati, ecc.

(29) La sensibilità rispettivamente di ≥ 80 % e ≥ 85 % si applica a tutti i tipi di campione dichiarati. Tutti i tipi di campioni dichiarati devono essere confrontati con risultati NAT combinati ottenuti da campioni nasofaringei.

(30) Deve essere dimostrata la relazione tra la sensibilità del test antigenico e quella del NAT; la sensibilità può essere dimostrata in relazione a diversi intervalli di carica virale e alla soglia di infettività. Devono essere descritti il metodo NAT e il metodo di estrazione utilizzati.

(31) Tranne qualora sia disponibile uno standard internazionale, la sensibilità analitica può essere verificata mediante diluizioni seriali di preparazioni virali messe a punto internamente, in comparazione con altri test antigenici e NAT; se il virus utilizzato è inattivato, occorre esaminare l'effetto dell'inattivazione e del congelamento/scongelamento sull'antigene.

(32) Ad es. stafilococchi e streptococchi che esprimono la proteina A o G.

(33) Se il dispositivo è destinato ad essere utilizzato per più di un tipo di campione, sono richiesti 100 campioni per ciascun tipo. Se ciò non è possibile in circostanze eccezionali (ad es. se il metodo di raccolta dei campioni è molto invasivo), il fabbricante deve fornire una giustificazione e prove dell'equivalenza della matrice.

(34) Nel rapporto di follow-up delle prestazioni post-commercializzazione il fabbricante deve fornire le prove di verifiche periodiche e proattive di sorveglianza rispetto alle voci aggiornate delle banche dati.

(35) Si presuppone che le prestazioni di base del test autodiagnostico siano già state dimostrate in precedenza grazie alla valutazione di un test professionale di progettazione identica a quella del test autodiagnostico da valutare. Se per i campioni per test autodiagnostici in questione non esiste una variante di test professionale corrispondente, il confronto deve essere effettuato con il tipo di campione standard (ad es. tamponi nasofaringei per i test antigenici, siero o plasma per i test anticorpali) del test professionale corrispondente.

(36) Per ciascun tipo di campione per test autodiagnostico dichiarato con il dispositivo (ad es. campione nasale, espettorato, saliva, sangue intero, ecc.).

(37) Lo studio sull'interpretazione dei risultati deve comprendere la lettura e l'interpretazione dei risultati dei test da parte di almeno 100 utilizzatori profani, ciascuno dei quali sarà sottoposto alla lettura di risultati nella gamma specificata di livelli di reattività dei risultati. Il fabbricante deve determinare la concordanza tra la lettura effettuata da un utilizzatore profano e quella effettuata da un utilizzatore professionale.

(38) I test devono essere effettuati prima dello studio sull'interpretazione dei risultati utilizzando, se possibile, il tipo di campione previsto dal fabbricante. I test possono essere effettuati su campioni costruiti artificialmente sulla base della matrice naturale del rispettivo tipo di campione.

(39) Una percentuale più elevata di campioni deve rientrare nella gamma a bassa positività vicino al valore soglia o al LOD del test.

(40) Rispetto a RT-PCR. Il fabbricante deve determinare la concordanza tra la lettura effettuata da un utilizzatore profano e quella effettuata da un utilizzatore professionale.

(41) Soggetti che non sono a conoscenza del risultato diagnostico professionale prima del test autodiagnostico e che eseguono l'intera procedura di test dalla raccolta al trattamento preliminare dei campioni (tampone, buffer di estrazione, ecc.) fino alla lettura.

(42) Soggetti sino a circa 7 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi.

(43) Il fabbricante deve determinare la concordanza tra la lettura effettuata da un utilizzatore profano e quella effettuata da un utilizzatore professionale.

(44) Si presuppone che le prestazioni di base del test autodiagnostico siano già state dimostrate in precedenza grazie alla valutazione di un test professionale di progettazione identica a quella del test autodiagnostico da valutare. Se per i campioni per test autodiagnostici in questione non esiste una variante di test professionale corrispondente, il confronto deve essere effettuato con il tipo di campione standard (ad es. tamponi nasofaringei per i test antigenici, siero o plasma per i test anticorpali) del test professionale corrispondente.

(45) Per ciascun tipo di campione per test autodiagnostico dichiarato con il dispositivo (ad es. campione nasale, espettorato, saliva, sangue intero, ecc.).

(46) Lo studio sull'interpretazione dei risultati deve comprendere la lettura e l'interpretazione dei risultati dei test da parte di almeno 100 utilizzatori profani, ciascuno dei quali sarà sottoposto alla lettura di risultati nella gamma specificata di livelli di reattività dei risultati. Il fabbricante deve determinare la concordanza tra la lettura effettuata da un utilizzatore profano e quella effettuata da un utilizzatore professionale.

(47) I test devono essere effettuati prima dello studio sull'interpretazione dei risultati utilizzando, se possibile, il tipo di campione previsto dal fabbricante. I test possono essere effettuati su campioni costruiti artificialmente sulla base della matrice naturale del rispettivo tipo di campione.

(48) Una percentuale più elevata di campioni deve rientrare nella gamma a bassa positività vicino al valore soglia o al LOD del test.

(49) Con precedenti di infezione iniziale da SARS-CoV-2 confermata da RT-PCR; in confronto con un precedente risultato confermato per gli anticorpi; Il fabbricante deve determinare la concordanza tra la lettura effettuata da un utilizzatore profano e quella effettuata da un utilizzatore professionale.

(50) Soggetti che non sono a conoscenza del risultato diagnostico professionale prima del test autodiagnostico e che eseguono l'intera procedura di test dalla raccolta al trattamento preliminare dei campioni (tampone, buffer di estrazione, ecc.) fino alla lettura.

(51) Il fabbricante deve determinare la concordanza tra la lettura effettuata da un utilizzatore profano e quella effettuata da un utilizzatore professionale.