EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO 
Bryssel, 24.07.1996 
KOM(96) 365 lopull. 
KOMISSION KERTOMUS 
VAIHTOEHTOISTEN ELÄINKOEMENETELMIEN KEHITTÄMINEN, 
VALIDOINTI JA OIKEUDELLINEN HYVÄKSYMINEN KOSMETIIKKA-
ALALLA 
1995 

VAIHTOEHTOISTEN ELÄINKOEMENETELMIEN KEHITTÄMINEN, 
VALIDOINTI JA OIKEUDELLINEN HYVÄKSYMINEN KOSMETIIKKA-
ALALLA 
1995 
TIIVISTELMÄ 
I - JOHDANTO 
Komission velvoitteet 
Direktiivin 76/768/ETY, sellaisena kuin se on muutettuna direktiivillä 93/35/ETY, 4 
artiklan i kohdassa täsmennetään, että jäsenvaltioiden on kiellettävä sellaisten 
kosmeettisten valmisteiden kaupan pitäminen, jotka sisältävät ainesosia tai niiden 
yhdistelmiä, jotka on testattu eläinkokeilla 1 päivän tammikuuta 1998 jälkeen. 
Käsitteen 'niiden yhdistelmiä' monitulkintaisuus on komission mielestä ratkaistu, ja se on 
sitä mieltä, että kielto kohdistuu myös lopullisiin kosmeettisiin valmisteisiin. 
Tämän kiellon täytäntöönpaneminen liittyy eläinkokeita tyydyttävällä tavalla korvaavien 
menetelmien kehittämiseen niin, että niiden avulla voidaan tieteellisesti osoittaa 
saavutettavan vastaava kuluttajansuojan taso. 
Jotta tilanteen kehittymisestä saataisiin säännöllistä tietoa, direktiivissä säädetään 
seuraavasti: "Komissio antaa vuosittain kertomuksen Euroopan parlamentille ja 
neuvostolle eläinkokeita korvaavien koemenetelmien kehittämisen, validoinninja oikeudel­
lisen hyväksymisen edistymisestä. Kertomuksessa on tarkat tiedot kosmeettisiin 
valmisteisiin liittyvien eläinkokeiden määristä ja tyypeistä". 
Vuoden 1994 kertomus 
Ensimmäinen kertomus esitettiin vuonna 1994. Siinä kuvattiin kiinnostavia, mutta 
rajallisia tuloksia, joiden perusteella ei voida korvata eläinkokeita, mutta voidaan edistää 
käytettyjen eläinten määrän vähentämistä. Tulevaisuudennäkymät olivat kuitenkin 
optimistisia silmänärsytyskokeita, ihon läpäisevää imeytymistä, 
fototoksisuutta/fotoirritaatiota ja mutageenisuuden peruskokeita koskevien vaihtoehtoisten 
menetelmien validoinnin osalta. Kertomuksessa korostettiin myös, että tämän hetkisen 
tiedon perusteella ei ole kovin todennäköistä, että eläinkokeet korvattaisiin kokonaan 
systeemisen riskin arviointia koskevissa toksisuustutkimuksissa eli tutkittaessa vaikutusta 
verenkierron välityksellä koko elimistöön ihon läpi tapahtuvan imeytymisen jälkeen. 
H - VUODEN 1995 KERTOMUS 
Kertomuksen tavoitteet ja kysymykset mahdollisesta riskistä ihmisten terveydelle ovat 
samat kuin vuoden 1994 kertomuksessa. 
Täytäntöönpanosta huolehtivat: 
Euroopan komissio: PO XI, PO-CCR, PO XXIV, PO XII 
Euroopan kosmetiikka-alan teollisuus, jota edustaa COLIPA (Euroopan 
kosmetiikka-, toalettitarvike- ja hajuvesiteollisuuden yhdyskomitea) 
Yhdysvaltain hallitus ja CFTA (Amerikan kosmetiikka-, toalettitarvike- ja 
hajuvesiteollisuuden liitto) 
Japanin hallitus ja JOA (Japanin kosmetiikkateollisuuden liitto) 
OECD (Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen järjestö). 
1 - Validoinnin vaiheiden selventäminen 
Validointi on prosessi, jossa menettelyn luotettavuus ja asianmukaisuus vahvistetaan tietyn 
tavoitteen osalta. Tämä prosessi on osoittautunut monimutkaisemmaksi ja enemmän aikaa 
vieväksi kuin oli ennalta arvioitu. On ollut tarpeen määrittää tarkemmin uusien kokeiden 
arvioinnin vaiheet (kokeen kehittäminen ja tutkimuspöytäkirjan tuottaminen, esivalidointi, 
itse validointi, tutkimuksen puolueeton ja riippumaton arviointi, eteneminen kohti 
oikeudellista hyväksymistä). 
2 - Aloitteet 
Eri toimijat ovat tehneet monia aloitteita edellä kuvattujen tavoitteiden saavuttamiseksi. 
PO XI 
PO XI käsittelee kokeisiin ja muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien eläinten 
suojelusta annettua direktiiviä 86/609/ETY ja on vastuussa käytettyjä eläimiä 
koskevista tilastoista, sekä vaarallisten aineiden luokituksesta, pakkaamisesta ja 
merkinnöistä annettua direktiiviä 67/548/ETY, jonka liitteissä määritellään 
Euroopan unionin hyväksymät koemenetelmät. 
PO - CCR 
• CE VM A (Euroopan vaihtoehtoisten menetelmien keskus) on järjestänyt jo 
14 seminaaria vaihtoehtoisten menetelmien kehittämisestä ja validoinnista. 
Seitsemässä niistä käsiteltiin kosmeettisten valmisteiden turvallisuutta ja 
niistä on julkaistu kertomukset. Saatavilla on myös kaksi kertomusta 
esivalidointia ja validointia koskevista menettelyistä. 
• ECB (Euroopan kemikaali virasto) antaa tarvittavaa teknistä ja tieteellistä 
tukea PO Xllle. 
Il 
PO XXIV/CSC (Kosmetiikka-alan tiedekomitea) 
• PO XXIV toimii täytäntöönpanijana, koska se käsittelee kosmeettisia 
valmisteita koskevaa direktiiviä, ja sen tehtävänä on valmistaa komissiota 
varten luonnos toimenpiteistä, joiden tarkoituksena on lykätä 
eläinkoekieltoa tarvittaessa. 
• CSC ja sen erityisesti vaihtoehtoisista koemenetelmistä vastaava alaryhmä 
ovat arvioineet COLIPA.n esittämiä eri asiakirjoja. Ne ovat myös 
hyväksyneet asiakirjan "Vaihtoehtoisten koemenetelmien 
validointitutkimusten tieteellistä arviointia varten tarvittavista tiedoista 
niiden käyttämiseksi kosmeettisten tuotteiden turvallisuutta koskevissa 
arvioinneissa". 
poxn 
PO XII on tukenut taloudellisesti vaihtoehtoisten koemenetelmien kehittämistä ja 
validointia koskevia eri tutkimusohjelmia. 
COLIPA/SCAAT (Eläinkokeille vaihtoehtoisten koemenetelmien valmisteleva 
komitea) 
Useiden asiakirjojen laatimisen ja lukuisiin tutkimuksiin osallistumisen lisäksi 
COLIPA on järjestänyt kansainvälisen tieteellisen symposiumin vaihtoehtoisista 
koemenetelmistä 29. - 30. marraskuuta 1995 Brysselissä. 
Yhdysvallat 
• Yhdysvaltain hallitus tutkii aktiivisesti mahdollisuutta kansainväliseen 
yhteistyöhön, jonka avulla voitaisiin saada aikaan suosituksia. 
• FDA (Food and Drug Administration), joka on kosmeettisten valmisteiden 
turvallisuudesta vastaava elin, on ilmaissut huolestuneisuutensa 
eläinkokeiden kieltämisestä direktiivin 93/35/ETY täytäntöönpanon 
yhteydessä. 
OECD 
OECD julkaisee toksisuuskokeisiin liittyviä ohjeita, jotka jäsenvaltiot ovat 
hyväksyneet. Parhaillaan se käsittelee ihon läpäisevää imeytymistä koskevan in 
vitro kokeen ohjeita. 
3 - Tilastoja eläinkokeista 
Kosmeettisia valmisteita ja ainesosia koskevien tietojen kerääminen on osoittautunut 
vaikeaksi, koska tietoja direktiivin 86/609/ETY mukaisesti kokeisiin ja muihin tieteellisiin 
tarkoituksiin käytettävien eläinten lukumäärästä ei kerätä vuosittain. 
8 jäsenvaltiota on ilmoittanut, että niiden alueella ei ole tehty eläinkokeita 
lopullisilla kosmeettisilla tuotteilla (Italia, Kreikka, Belgia, Irlanti, Ruotsi, Suomi, 
Luxemburg, Saksa). 
m 
6 jäsenvaltiota on ilmoittanut, että niiden alueella ei ole tehty eläinkokeita 
kosmeettisilla ainesosilla (Kreikka, Alankomaat, Irlanti, Ruotsi, Suomi, 
Luxemburg). 
Ainoastaan kolme jäsenvaltiota (Itävalta, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta) on 
ilmoittanut kaikki luvut, joissa on täsmennetty toisinaan, että ne ovat epätarkkoja 
eivätkä tulkittavissa. 
Lisäksi on huomattava, että tietyt jäsenvaltiot, jotka eivät tuota kosmeettisia aineksia, 
voivat tietenkin käyttää muissa jäsenvaltioissa tai kolmansissa maissa testattuja aineksia, 
ja että tiettyjä aineksia on voitu testata muiden tarkoitusten vuoksi. 
4 - LoDDUPäätelmät ia tulevaisuudennäkymät jotka liittyvät kosmeettisten valmisteiden 
ja ainesten turvallisuuden arviointiin käytettyjen eri toksisuustestien korvaamiseksi 
tarkoitettujen vaihtoehtoisten menetelmien kehittämiseen 
4-1 Ainekset 
Fototoksisuus/fotoirritaatio (ihoreaktio, kun iholle on laitettu kemiallista ainetta ja 
siihen kohdistetaan UV-säteilyä). Tämä koskee erityisesti UV-suotimia. Tulokset 
EU/COLlPA:n fotoirritaatiota koskevan in vitro kokeen kansainvälisen 
validointitutkimuksen toisesta vaiheesta ovat osoittautuneet erittäin merkittäviksi 
ja kolmatta vaihetta suunnitellaan. Myös UV-suotimia koskeva lisätutkimus on 
tarpeen. Validointi tapahtunee lähitulevaisuudessa. 
Ihon läpäisevä imeytyminen (perkutaaninen absorptio) 
Jäsenvaltiot ja OECD voivat hyväksyä ihon läpäisevää imeytymistä koskevien 
vitro kokeiden uudet ohjeet lähitulevaisuudessa. in 
Ihofärsvtvs 
On ehdotettu, että kosmeettisten ainesten ihoärsytystä arvioitaisiin vapaaehtoisilla 
ihmisillä. Tätä voitaisiin harkita, mikäli toksisuusriskejä koskevista 
esitutkimuksista saadaan riittävät takuut. 
Ihonherkistys 
Ihonherkistyksen arviointi in vitro vaatii tarkempia tutkimuksia herkistyksen 
mekanistisista perusteista ennen kuin validointitutkimusta voidaan harkita. 
Silmänärsvtvs 
Draizen silmäirritaatiokokeelle vaihtoehtoisia koemenetelmiä koskevan 
kansainvälisen EU/HO.n validointitutkimuksen tulokset tuottivat pettymyksen, 
sillä yksikään kokeista ei saavuttanut tutkimukselle asetettuja tavoitteita. Olisi 
rohkaistava joustavampaa lähestymistapaa testaukseen esimerkiksi hyväksymällä 
tieteellisesti validoitujen menetelmien yhdistäminen ja arvioimalla ainesten 
toksisuutta suhteessa asianmukaisiin standardikontrolliaineisiin ("benchmark"). 
\\J 
Fotomutageenisuus (kaikki geneettisen informaation muutokset, jotka johtuvat UV-
säteilystä) 
On annettu suosituksia perusteista, jotka olisi hyväksyttävä in vitro kokeiden 
koepöytäkirjojen määrittelyä varten. 
Ihokorroosio 
Syövyttäviä aineita ei käytetä kosmeettisissa valmisteissa. CEVMA.n in vitro 
ihokorroosiokokeita koskevaa validointitutkimusta voitaisiin kuitenkin käyttää 
seulontavaiheessa, jotta saataisiin olennaisen tärkeitä tietoja ennen kuin kokeita 
vapaaeh to silla ihmisillä voidaan suunnitella. 
Mutageenisuus 
In vitro kokeita, joilla arvioidaan kosmeettisten aineiden 
mutageenisuuspotentiaalia, käytetään koko ajan. In vivo kokeita tehdään vain, jos 
in vitro kokeiden tulokset ovat epäilyttäviä. 
Näyttää melko mahdottomalta, että lähitulevaisuudessa voitaisiin korvata kokonaan 
in vivo kokeet, joilla arvioidaan systeemistä riskiä eli akuuttia toksisuutta, 
sub kroonista toksisuutta, karsinogeenisuutta, lisääntymis-ja kehittymistoksisuutta. 
Käytettyjen menetelmien parantamisella on kuitenkin saatu merkittävästi 
vähennettyä käytettyjen eläinten määrää. 
4-2 Lopulliset kosmeettiset valmisteet 
Lopullisten kosmeettisten tuotteiden silmä- ja ihotoleranssia voidaan yleensä 
arvioida in vitro, mikäli ainesten toksisuuteeen ja niiden fyysis-kemiallisiin 
ominaisuuksiin liittyvät tiedot ovat tunnettuja ja niistä saadaan tarvittavat takuut. 
Lopullisten kosmeettisten tuotteiden ihokompatibiliteettia (ihoärsytyksen puutetta) 
voidaan arvioida ihmisillä, mikäli se voidaan tehdä tarkkaan valvottujen kliinisten 
tutkimusten yhteydessä. 
On tärkeää korostaa, että vapaaehtoisten ihmisten käyttämistä eläinkokeita 
korvaavana menetelmänä on harkittava erittäin huolellisesti. Tällaisten tutkimusten 
eettiset ongelmat ovat ilmeiset, eikä niitä pitäisi sallia ennen kuin in vitro ja in 
vivo tutkimukset ovat osoittaneet, että vakavien seurausten vaaraa ei ole. 
Lopuksi: 
Perkutaanisen absorption ja fotoirritaation arvioimista koskevien 
vaihtoehtoisten menetelmien validointi a ainesten osalta, ja silmä- ja 
ihotoleranssin arvioimista koskevien vaihtoehtoisten menetelmien 
validointi a lopullisten valmisteiden osalta voidaan harkita 
lähitulevaisuudessa. 
V 
Vaihtoehtoisten menetelmien kehittäminen silmä- ja ihoirritaation ja 
ihonherkistyksen arvioimiseksi aineksista vaatii ensin lisätutkimusten 
suorittamista. 
In vitro menetelmien kehittäminen systeemistä riskiä koskevilla alueilla ei 
tapahdu lähitulevaisuudessa, vaikka eläinten lukumäärää vähennettäisiinkin. 
Vi 
SANASTO 
CAPT: Committee of Adaptation to Technical Progress 
CAAT: Centre for Alternatives to Animal Testing (John Hopkins University. USA) 
CFTA: Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association (USA) 
COLIPA: European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association 
DEREK: Deductive Estimation of Risk from Existing Knowledge 
ECB: European Chemicals Bureau 
ECVAM: European Centre for the Validation of Alternative Methods 
ERGATT: European Research Group for Alternatives in Toxicity Testing 
ES AC: ECVAM Scientific Advisory Committee 
EU: European Union 
EU/HO international validation study: 
European Union/Home Office international validation study 
FDA: Food and Drug Administration (USA) 
FDCA: Food, Drug and Cosmetics Act (USA) 
FLT: Fluorescein Leakage Test 
FRAME: Fund for the Replacement of Animals in Medical Experiments 
GLP: Good Laboratory Practice 
ICC V AM: US Inter-Agency Coordinating Committee for the Validation of Alternative 
Methods 
IF AW: International Fund for Animal Welfare 
IRAG: Interagency Regulatory Alternatives Group 
IVTIP: In Vitro Testing Industrial Platform 
JO A: Japanese Cosmetics Industry Association 
JRC: Joint Research Centre 
MM AS: Modified Maximum Average Score 
MHW: Ministry for Health and Welfare (Japan) 
NIEHS: National Institute of Environmental Health Sciences (USA) 
NRU: Neutral Red Uptake Assay 
NTP: National Toxicology Program (USA) 
PM: Prediction Model 
OECD: Organisation for Economic Cooperation and Development 
QSAR: Quantitative Structure-Activity Relationships 
RBC: Red Blood Cell Haemolysis Test 
SCAAT: Steering Committee on Alternatives to Animal Testing 
SCC: Scientific Committee on Cosmetology 
SIAT: Scweizerisches Institut fur Alternativen zu Tierversuchen 
TEA: Tissue Equivalent Assay 
UV: Ultraviolet 
ZEBET: Zentrastelle zur Erfassung und Bewertung von Ersatz und 
Ergänzungsmethoden zum Tierversuch im 
Bundesgesundheitsamt 
VU 
SISÄLLYSLUETTOLO 
SIVU 
A. JOHDANTO 2 
B. VALIDOINNIN VAIHEIDEN SELVENTÄMINEN 2-5 
- Eri tarkoituksiin käytettyjen vaihtoehtoisten koemenetelmien validointi 3 
- Vaiheet uusien kokeiden kehittämisessä 3 
C. VUONNA 1995 TEHDYT ALOITTEET 5-14 
TOIMIJAT 5 
ALOITTEET 7 
1. EUROOPAN UNIONI 
PO XI 7 
PO CCR 7 
PO XXIV/CSC 9 
PO XII 11 
COUPAI SCAAT 12 
2. YHDYSVALLAT 13 
3. JAPANI 14 
4. OECD 14 
D. TÄMÄNHETKINEN TILANNE 14-18 
E. ELÄINKOKEISIIN LIITTYVIÄ TILASTOJA 19 
F. LOPPUPÄÄTELMÄT 19-20 
G. TULEVAISUUDENNÄKYMÄT 21 
A. JOHDANTO 
Tämä on toinen niistä kertomuksista, joka komission on annettava vuosittain Euroopan 
parlamentille ja neuvostolle toteutuneesta edistyksestä eläinkokeita korvaavien 
koemenetelmien kehittämisessä, validoinnissa ja oikeudellisessa hyväksymisessä 
kosmetiikka-alalla. 
"Komissio antaa vuosittain kertomuksen Euroopan parlamentille ja neuvostolle 
eläinkokeita korvaa vien koemenetelmien kehittämisen, validoinnin ja oikeudellisen 
hyväksymisen edistymisestä. Kertomuksessa on tarkat tiedot kosmeettisiin 
valmisteisiin liittyvien eläinkokeiden määristä ja tyypeistä. Jäsenvaltioiden on 
kerättävä nämä tiedot niiden tilastotietojen lisäksi, joista säädetään kokeisiin ja 
muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien eläinten suojelua koskevien jäsenval­
tioiden lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä annetussa 
direktiivissä 86/609/ETY. Komissio huolehtii erityisesti niiden koemenetelmien 
kehittämisestä, validoinnista ja oikeudellisesta hyväksymisestä, joissa ei käytetä 
eläviä eläimiä. " (direktiivi 93/35/ETY, 4 artiklan i alakohta). 
Lukuun ottamatta samoina pysyviä tavoitteita, toimijoita ja mahdollista vaaraa ihmisten 
terveydelle, ensimmäisessä vuosikertomuksessa (KOM(94)606) esitettyjä kohtia arvioidaan 
uudelleen. 
Validoinnin vaiheiden selventäminen (B) 
Vuonna 1995 tehdyt aloitteet (C) 
Tämänhetkinen tilanne (D) 
Eläinkokeisiin liittyviä tilastoja (E) 
Loppupäätelmät (F) 
Tulevaisuudennäkymät (G) 
B. VALIDOINNIN VAIHEIDEN 
SELVENTÄMINEN 
Komission pääasiallisena tavoitteena edelleen on rohkaista sellaisten vaihtoehtoisten 
koemenetelmien kehittämistä, validointia ja oikeudellista hyväksyntää, joilla voitaisiin 
saavuttaa kuluttajansuojassa vähintään vastaava taso kuin eläinkokeilla. 
Validointi on prosessi, jossa menettelyn luotettavuus ja asianmukaisuus vahvistetaan 
tietyn tavoitteen osalta. 
Tämän tuloksen saavuttamiseksi tarvittavat vaiheet ovat osoittautuneet moninaisemmiksi 
ja prosessi monimutkaisemmaksi kuin oli ennalta arvioitu. 
Ensimmäisessä Amdenin workshop-seminaarissa, joka pidettiin Sveitsissä vuonna 1990, 
laadittiin validointiprosessille olennaisen tärkeä teoreettinen perusta, johon sisältyi 
laboratorion sisäinen arviointi, laboratorioiden välinen arviointi, tietopankkien 
kehittäminen ja tulosten arviointi. 
Vuodesta 1990 lähtien tehdyistä validointitutkimuksista saatujen kokemusten perusteella 
on voitu todeta, että on tarpeen määritellä tarkemmin validointitutkimuksen eri tavoitteen 
ja sisällyttää uudet vaiheet uusien kokeiden arviointiprosessiin. 
Euroopan vaihtoehtoisten menetelmien keskus (CEVMA), joka on ympäristön 
tutkimuslaitoksen yksikkö yhteisessä tutkimuskeskuksessa (Isprassa), on keskustelujen 
keskipisteessä, ja seuraavilla aloilla on saavutettu merkittävää edistystä: 
* validointia koskevat käytännölliset näkökohdat 
* esivalidointijärjestelmä 
* ICCVAM:in (Yhdysvallat - Inter-Agency Coordinating Committee for the 
Validation of Alternative Methods) ja OECD:n (Taloudellisen yhteistyön ja 
kehityksen järjestön) kanssa käytävät kansainväliset keskustelut validointi- ja 
hyväksy misperusteiden yhdenmukaistamisesta. 
Tutkimuspöytäkirjojen validointia koskevia käytännöllisiä ja logistisia suosituksia tehtiin 
CEVMA: n ja ERG ATT: in (European Research Group for Alternatives in Toxicity 
Testing) järjestämässä toisessa Amdenin workshop-seminaarissa 24. - 28. tammikuuta 
1994), ja niitä käsitellään CEVMA:n kertomuksessa n:o 5. 
Eri tarkoituksiin käytettyjen vaihtoehtoisten koemenetelmien validointi 
Vaihtoehtoisten koemenetelmien validointitutkimuksia tehdään pääasiassa neljän tyyppisten 
tavoitteiden saavuttamiseksi. Tutkimuksista erotetaan: 
1. Vaihtoehtoisten menetelmien validointi muita kuin lakisääteisiä tutkimuksia varten. 
2. Vaihtoehtoisten menetelmien validointi niiden ottamiseksi osaksi lakisääteisiä 
ohjeita. 
3. Vaihtoehtoisten menetelmien validointi nykyisten ohjeiden korvaamiseksi. 
4. Vaihtoehtoisten menetelmien validointi, joiden tarkoituksena on saada osa 
lakisääteisissä ohjeissa vaadituista tiedoista. 
Vaiheet uusien kokeiden kehittämisessä 
1. Kokeen kehittäminen ja tutkimuspöytäkirjan laatiminen. 
Kokeen kehittämisessä huomioon otettavat perusteet koostuvat pääasiassa 
menetelmän perusteiden kuvauksesta, kokeen tieteellisten tavoitteiden 
määrittelystä, biologisen päämäärän erittelystä, tulosten julkaisusta ja tulkinnasta 
ennustemallia (PM) käyttäen. 
Ennustemallin on mahdollistettava kaikkien vaihtoehtoisella menetelmällä saatujen 
tulosten muuntaminen oikeaksi ennusteeksi in vivo toksisuudesta. 
Ennustemalli on ensiarvoisen tärkeä onnistuneen validointiohjelman 
saavuttamiseksi. Sen avulla on mahdollista testata selkeästi määritelty hypoteesi, 
arvioida objektiivisesti kokeen suorituskykyä, ja se toimii oppaana 
validointitutkimusta suunniteltaessa. 
Esivalidointi 
Kokemus on osoittanut, että laajojen ja kalliiden validointitutkimusten tulokset 
voivat vaarantua, mikäli niiden johdossa olevat henkilöt eivät vaadi, että 
optimoidut koepöytäkirjat ja todisteet niiden suorituskyvystä esitetään ennen 
muodollisen validointitutkimuksen aloittamista. Esivalidoinnin tavoitteita ja 
esivalidointiprosessia kuvataan CEVMA: n esivalidointia koskevan työryhmän 
ensimmäisessä kertomuksessa. 
Esivalidoinnin tavoitteena on: 
tutkimuspöytäkirjan optimointi ja standardisointi 
menetelmän siirrettävyyden arviointi. 
Esivalidointiin kuluu kolme vaihetta: 
tutkimuspöytäkirjan parantaminen, mikä edellyttää menetelmän kehittäneen 
laboratorion ja menetelmän optimointia varten nimetyn laboratorion välistä 
yhteistyötä 
tutkimuspöytäkirjan siirtäminen, mikä edellyttää kahden ensimmäisen 
laboratorion sekä siirtoa varten nimetyn laboratorion välistä yhteistyötä 
sokkotutkimus, joka edellyttää vähintään näiden kolmen 
tutkimuspöytäkirjan suorituskykyä tutkimaan tarkoitetun laboratorion 
osallistumista. 
3. Validointi 
Validointiin kuuluu muodollinen laboratorioiden välinen tutkimus. 
Pääasialliset vaiheet ovat: 
tutkimuksen suunnittelu 
kokeiden valinta 
laboratorioiden valinta 
koeaineiston valinta ja jakelu 
tulosten kerääminen ja analysointi 
tutkimuksen arviointi 
4. Riippumaton arviointi tutkimuksen toteuttamisesta ja tuloksista. 
Tähän olisi sisällyttävä objektiivinen arvio tieteellisesti validoitujen kokeiden 
arvosta verrattuna muihin kokeisiin ja ottaen huomioon validoinnin tavoitteet. 
Edistyminen oikeudellista hyväksymistä kohti. 
On olennaisen tärkeää, että kaikki uudet menetelmät, joita pidetään riittävästi 
validoituina niin, että niillä voidaan korvata jokin nykyinen menetelmä, 
tunnustetaan kansainvälisesti niin laajalti kuin mahdollista. Esimerkiksi OECD:n 
(Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen järjestön) koeohjeet ovat erityisen 
merkittäviä tässä suhteessa, koska niitä käytetään sen jäsenvaltioissa Euroopassa, 
Pohjois-Amerikassa, Japanissa, Australiassa ja Uudessa-Seelannissa tehtävissä 
kokeissa. 
Lisäksi OECD:n tietojen yhtäpitävyyttä koskevan keskinäisen hyväksymisen 
(Mutual Acceptance of Data Agreement) mukaan jäsenvaltioiden on hyväksyttävä 
OECD:n ohjeiden mukaisesti suoritetuista kokeista saadut tiedot, sillä 
edellytyksellä, että hyvän laboratoriokäytännön periaatteita on noudatettu. OECD 
on laatinut menetelmän koeohjeiden päivittämistä ja uusien koemenetelmien 
käyttöönottamista varten. 
C. VUONNA 1995 TEHDYT ALOITTEET 
TOIMIJAT 
Muistin virkistämiseksi: toimijat, jotka ovat mukana rohkaisemassa vaihtoehtoisten 
menetelmien tutkimusta, kehittämistä ja validointia ovat seuraavat: 
1. EUROOPAN UNIONI 
Euroopan komissio 
Useat komission osastot ovat mukana eläinkokeisiin ja vaihtoehtoisten 
koemenetelmien kehittämiseen ja arviointiin liittyvillä aloilla. 
PO XI: Ympäristö, ydinturvallisuus ja pelastuspalvelu käsittelee kokeisiin ja 
muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien eläinten suojelusta annettua direktiiviä 
86/609/ETY ja vaarallisten aineiden luokituksesta, pakkaamisesta ja merkinnöistä 
annettua direktiiviä 67/548/ETY, ja on niistä vastuussa. 
Yhteinen tutkimuskeskus (CCR) 
CEVMA, Euroopan vaihtoehtoisten menetelmien keskus 
ESAC, CEVMA:n neuvoa-antava tieteellinen komitea 
ECB, Euroopan kemikaalitoimisto 
PO XXIV: Kuluttajapolitiikka 
yksikkö 4, Laatupolitiikka ja tuotemarkkinat, käsittelee kosmetiikka-alan 
direktiiviä 76/768/ETY 
CSC. Kosmetiikka-alan tiedekomitea, komission neuvoa-antava komitea 
PO XII: Tiede, tutkimus ja kehitystyö rahoittaa tutkimusohjelmia. 
Eurooppalainen kosmetiikkateollisuus 
COLIPA - Comité de Liaison Européen des Industries Cosmétiques, des Produits 
de Toilette et de la Parfumerie (Euroopan kosmetiikka-, toalettitarvike- ja 
hajuvesiteollisuuden yhdyskomitea) on perustanut SCAAT:in. 
SCAAT - Steering Committee on Alternatives to Animal Testing 
(eläinkokeille vaihtoehtoisten koemenetelmien valmistelevakomitea) valvoo 
COLIPA: n validointitutkimuksia ja koordinoi kosmetiikkateollisuuden 
validointipyrkimyksiä maailmanlaajuisesti. 
2. YHDYSVALLAT 
CTFA- Cosmetic, toiletry and fragrance association (Kosmetiikka-, toalettitarvike-
ja hajuvesiteollisuuden liitto) 
3. JAPANI 
JCIA - Japanese Cosmetic Industry Association (Japanin kosmetiikkateollisuuden 
liitto) 
4. TALOUDELLISEN YHTEISTYÖN JA KEHITYKSEN JÄRJESTÖ (OECD) 
OECD julkaisee koeohjeita, jotka sen jäsenvaltiot ovat hyväksyneet yksimielisesti. 
Nämä ohjeet ovat lähes samat kuin liitteessä V esitetyt EU:n koemenetelmät ja 
yhdessä tiedon keskinäistä hyväksymistä koskevan periaatteen kanssa antavat 
mahdollisuuden kansainväliseen yhdenmukaistamiseen ja 3 R -lähestymistavan 
(reduce, refine and replace - vähennetään, parannetaan ja korvataan) järkevään 
soveltamiseen. 
ALOITTEET 
1. EUROOPAN UNIONI 
PO XI 
PO XI: Ympäristö, ydinturvallisuus ja pelastuspalvelu on tehnyt sopimuksen 
jäsenvaltioiden kanssa parhaasta lähestymistavasta tilastotietojen keräämiseksi kahdesti 
vuodessa kokeisiin ja muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien eläinten suojelusta 
annetun direktiivin 86/609/ETY 13 ja 26 artiklan mukaisesti. Taulukkoon, joka 
jäsenvaltioiden on täytettävä, sisältyy kosmeettisiin kokeisiin käytettyjen eläinten 
kokonaismäärä. PO XI käsittelee myös direktiiviä 67/548/ETY ja EU:n koemenetelmiä, 
jotka on esitetty yksityiskohtaisesti komission direktiivissä 87/302/ETY ja komission 
direktiivin 92/69/ETY liitteessä (osa B - toksisuuden määrittämistä koskevat menetelmät). 
PO XI tuki EU/HO kansainvälistä validointitutkimusta vaihtoehtoisista menetelmistä 
Draizen sUrnäirritaatiokokeelle sekä EU/COLIPA kansainvälistä validointitutkimusta in 
vitro fototoksisuudesta. 
PO CCR 
CEVMA (Euroopan vaihtoehtoisten menetelmien keskus) avustaa kaikkia 
vaihtoehtoisiin menetelmiin liittyvien asioiden kanssa tekemisissä olevia osastoja. 
Euroopan komissio perusti CEVMA: n neuvostolle ja Euroopan parlamentille lokakuussa 
1991 annetun komission tiedonannon mukaisesti ja vastauksena direktiivin 86/609/ETY 
23 artiklaan, jossa todetaan, että: "Komission ja jäsenvaltioiden tulisi edistää tutkimusta 
sellaisten vaihtoehtoisten menetelmien kehittämiseksi ja hyväksymiseksi, joilla voitaisiin 
saada tasoltaan yhtä hyvää tietoa kuin se tieto, joka saadaan eläinkokeilla, mutta siten, 
että käytetään vähemmän eläimiä tai kivuttomampia menettelyjä, ja ryhtyä muihin 
sellaisiin toimiin, joita ne pitävät asianmukaisina tämän alan tutkimuksen edistämiseksi. " 
CEVMA:n tehtävänä on: 
1. yhteensovittaa vaihtoehtoisten menetelmien validointi Euroopan unionin tasolla 
2. toimia vaihtoehtoisten koemenetelmien kehittämistä koskevan tiedon välittäjänä 
3. perustaa vaihtoehtoisia menetelmiä koskeva tietopankki ja ylläpitää ja johtaa sitä 
4. edistää lainsäätäjien, teollisuuden, biolääketieteen tutkijoiden, kuluttajajärjestöjen 
ja eläinsuojeluryhmien välistä vuoropuhelua vaihtoehtoisten koemenetelmien 
kehittämistä, validointia ja kansainvälistä tunnustamista varten. 
Isprassa 18. lokakuuta 1994 järjestetyssä CEVMA:n avaussymposiumissa keskusteltiin 
pääasiassa korvaavien vaihtoehtoisten koemenetelmien validoinnista. Tässä symposiumissa 
harkittiin CEVMA:n osuutta vaihtoehtoisten koemenetelmien ja koestrategioiden 
kehittämisessä, validoinnissa ja hyväksymisessä, ja se voidaan esittää tiivistetyssä 
muodossa seuraavasti. Sen tehtävänä on: 
osallistua ohjeiden laatimiseen itse validointiprosessin kautta, koska tämä on 
yhteydessä aiheellisten ja luotettavien kokeiden kehittämiseen ja hyväksymiseen 
tiettyjen tavoitteiden osalta 
yksilöidä ensisijaiset kohteet ottaen huomioon tiedon taso tietyillä aloilla 
varmistaa, että vaihtoehtoiset koemenetelmät liittyvät yksinkertaisiin, selvästi 
erotettaviin ja hyvin määriteltyihin biologisiin tuloksiin, joiden mekaaninen perusta 
ymmärretään riittävän hyvin 
edistää monitieteellistä lähestymistapaa integroitujen koestrategioiden 
kehittämiseksi sisällyttämällä niihin kvantitatiivisia rakenneaktiviteettisuhteita 
(QSAR - quantitative structure activity relations), biokinetiikkaa ja solu- ja 
kudosviljely menetelmiä 
ottaa huomioon vaikeudet, jotka johtuvat koeaineiston ja siihen liittyvien 
laadukkaiden in vivo tietojen puutteesta 
rohkaista nykyisten ohjeiden ja lakisääteisten menettelyjen uudelleenarviointia 
saavuttaa yksimielisyys asiaan liittyvien valtiollisten, teollisuuden, tieteellisten ja 
muiden järjestöjen kanssa 
laatia perusteet validointia, validointitutkimusten riippumatonta arviointia ja 
vaihtoehtoisten koemenetelmien ja koestrategioiden validointia ja oikeudellista 
hyväksymistä varten aktiivisessa yhteistyössä esimerkiksi OECD: n ja ICC V AM: in 
kanssa. 
Tähän mennessä CEVMA on järjestänyt useita vaihtoehtoisten menetelmien kehittämiseen 
ja validointiin liittyviä workshop-seminaareja ja on julkaissut kertomuksen 14:sta 
seminaarista. CEVMA on asettanut etusijalle vaihtoehtoiset menetelmät kosmeettisten 
aineiden kokeissa. Seuraavassa on lueteltu kertomukset, jotka liittyvät suoraan 
kosmeettisten aineiden turvallisuuden arviointiin: 
- kertomus 2 - In vitro phototoxicity testing (1994) 
- kertomus 5 - Practical aspects of the validation of toxicity tests procedures 
(1995) 
- kertomus 6 - A pre validation study on in vitro skin corrosivity testing (1995) 
- kertomus 7 - Development and validation of non-animal tests and testing 
strategies: the identification of a coordinated response to the 
challenge and the opportunity presented by the sixth amendment to 
the Cosmetic directive (1995) 
- kertomus 8 - The integrated use of alternative approaches for predicting toxic 
hazard (1995) 
- kertomus 11 - The three Rs: The Way Forward (1995) 
- kertomus 13 - Methods for assessing percutaneous absorption (1995) 
Vuonna 1995 julkaistiin vielä kaksi kertomusta, jotka koskivat: 
vaihtoehtoisten koemenetelmien validointia (CEVMA:n ja ECB:n 
yhteinen lausunto) 
CEVMA:n esivalidointia käsittelevän työryhmän kertomusta. 
Vuosina 1995 -1998 CEVMA:n ensisijaisten kohteisiin kosmeettisten aineiden kokeiden 
alalla kuuluvat: 
kehittyvä toksisuus 
metabolismi 
syövyttävyys 
fototoksisuus 
ihon läpäisevyys 
silmä- ja ihoirritaatio 
herkistyminen. 
ECB (Euroopan kernikaalitoimisto) antaa teknistä ja tieteellistä tukea PO XI:He 
vaarallisten aineiden luokitteluun ja merkintöihin, uusista aineista ilmoittamiseen, 
nykyisiin kemikaaleihin, vaarallisten aineiden vienti-/tuontivalvontaan ja koemenetelmiin 
liittyvissä asioissa (direktiivin 67/548/ETY liitteen V mukaisesti). ECB:n ja CEVMA:n 
välille kehitetään tehokasta yhteyttä korvaavien vaihtoehtoisten koemenetelmien 
käsittelemiseksi ja sellaisten muutosten tekemiseksi, joilla vähennetään vaadittavien 
eläinten määrää tai vähennetään välttämättä tarvittavien eläinten kärsimyksiä säännösten 
ja ohjeiden mukaisesti. 
po xxrv/csc 
PO XXIV - Kuluttajapolitiikka, joka käsittelee kosmetiikkatuotteita koskevaa direktiiviä 
76/768/ETY, toimii edelleen asioiden vauhdittajana ja on laajentanut toimintaansa niin, 
että direktiivin 93/35/ETY säännöksiä noudatettaisiin paremmin säädetyssä määräajassa. 
Mikäli vaihtoehtoisia koemenetelmiä ei ole tieteellisesti validoitu eikä oikeudellisesti 
hyväksytty, PO XXIV:n tehtävänä on valmistella komissiota varten ehdotus 
toimenpiteistä, joiden tarkoituksena on pidentää määräaikaa, jonka jälkeen 
eläinkokeet kielletään tekniseen kehitykseen mukauttamista käsittelevän komitean 
(CAPT) menettelyn mukaisesti (direktiivin 76/768/ETY 10 artikla). 
Tämä komitea muodostuu jäsenvaltioiden edustajista ja sen puheenjohtajana toimii 
komission edustaja, joka esittää komitealle luonnoksen toteutettavista toimenpiteistä. 
Lausunnon antamiseen tarvitaan määräenemmistö. 
Uuden yhteispäätösmenettelyn mukaisesti Euroopan parlamentille on ilmoitettava samaan 
aikaan ja samoilla edellytyksillä kaikista CAPT:ille jätetyistä toimenpiteitä koskevista 
luonnoksista. 
nJos eläinkokeita tyydyttävällä tavalla korvaavien menetelmien kehittämisessä ei 
olla edistytty riittävästi ja erityisesti jos pyrkimyksistä huolimatta vaihtoehtoisilla 
koemenetelmillä ei olla voitu tieteellisesti osoittaa saavutettavan vastaavaa 
kuluttajansuojan tasoa, ottaen huomioon Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen 
järjestön (OECD) ohjeet toksisuuskokeista komissio antaa 10 artiklassa säädettyä 
menettelyä noudattaen 1 päivään tammikuuta 1997 ehdotuksen toimenpiteistä 
tämän säännöksen täytäntöönpanon lykkäämiseksi riittäväksi määräajaksi, 
kuitenkin vähintään kahdeksi vuodeksi. Ennen toimenpiteitä koskevan ehdotuksen 
antamista komissio kuulee kosmetiikan alan tiedekomiteaa" (direktiivin 
76/768/ETY, sellaisena kuin se on muutettuna direktiivillä 93/35/ETY, 4 artiklan 
i alakohta). 
PO XXIV on useita kertoja kehottanut jäsenvaltioita noudattamaan velvoitteitaan kerätä 
täsmällisiä tietoja eläinkokeista, jotka koskevat valmiita kosmeettisia tuotteita ja niiden 
aineksia. Tilastolliset tiedot, jotka on kerättävä direktiivin 93/35/ETY mukaisesti 
kosmeettisten tuotteiden osalta ovat laajempia kuin tiedot, jotka niiden on toimitettava 
direktiivissä 86/609/ETY säädettyjen velvoitteiden noudattamiseksi. Jäsenvaltioita on 
pyydetty toimittamaan yksityiskohtaisemmat tulokset vuosittain. 
PO XXIV on säännöllisessä kanssakäymisessä PO XI:n ja CEVMA:n kanssa ja on 
helpottanut kaikkien toimijoiden välistä yhteydenpitoa. 
CSC: Kosmetiikan alan tiedekomitean, joka on komission neuvoa-antava komitea, 
tehtävänä on antaa tieteellinen lausunto PO XXIV:lie niiden vaihtoehtoisten 
koemenetelmien sovellettavuudesta, jotka on validoitu kosmeettisten tuotteiden 
turvallisuutta ihmisille koskevassa arviointiprosessissa. 
Vaihtoehtoisia koemenetelmiä käsittelevä CSC:n alakomitea järjesti kaksi työkokousta 
(2. helmikuuta ja 11. toukokuuta) ja kaksi SCAAT:in/COLIPA:n kanssa yhteistä kokousta 
(19. syyskuuta ja 1. joulukuuta), joissa kehitettiin seuraavia toimia: 
1. COLIPAm jättämien asiakirjojen ja tapausten arviointi 
Valoärsytys (fotoirritaatio) in vitro (EU/COLIPA) 
COLIPA: n ilmoittamien tietojen eli kirjallisuudessa julkaistujen 
esivalidointivaiheen osittaisten tulosten ja validointitutkimuksen vaihetta 2 
koskevien osittaisten tietojen analysoinnin perusteella CSC ei voinut antaa 
tieteellistä lausunto koko ehdotuksesta. 
CSC korostaa kuitenkin, että eläimistä saadut mallit ovat riittämättömiä 
fototoksisten vaikutusten ennustamiseksi ihmisissä, ja on sitä mieltä, että 
fototoksisia ominaisuuksia koskeva in vitro tutkimus on merkittävä askel 
ultraviolettisuotimia sisältävien kosmeettisten tuotteiden turvallisuuden 
arviointiprosessissa. 
Ihon läpi tapahtuva imeytyminen (perkutaaninen absorptio) in vitro (COLIPA) 
COLIPA:n laatimien asiakirjojen eli perkutaanista absorptiota koskevien in vitro 
kokeiden ohjeiden, standardointipöytäkirjojen ja in vitro/in vivo kokeiden yleistä 
korrelaatiota koskevan yleisen katsauksen analysoinnin jälkeen CSC suosittelee 
10 
perkutaanisen absorptiomenetelmän in vitro esittämistä samoin, ja täydentämään 
sitä laboratorioiden sisäisillä ja välisillä tuloksilla, jotka on saatu soveltuvasti 
valituilla koeaineilla ja välittäjäaineilla. 
Fotomutageenisuus (COLIPA) 
CSC:lle annettavaan loppukertomukseen sisältyvissä COLIPA:n suosituksissa 
ilmoitetaan tutkimuspöytäkirjojen määrittelyssä käytettävät perusteet. 
CSC pahoittelee, että se ei ole vielä voinut tehdä arviotaan UV-suotimien 
fotomutageenisuuspotentiaalista asianmukaisesti validoitujen menetelmien 
perusteella siitä huolimatta, että se kehitti yleisiä perusteita 
fotomutageenisuuskokeiden toteuttamista varten vuonna 1990 (SPC/803/90). 
2. Vaihtoehtoisten koemenetelmien validointitutkimusten tieteellistä arviointia 
varten tarvittavat tiedot niiden käyttämiseksi kosmeettisten tuotteiden 
turvallisuutta koskevissa arvioinneissa 
Ottaen huomioon vaihtoehtoisten koemenetelmien validointiin liittyvät ongelmat 
CSC on tullut siihen tulokseen, että on aiheellista laatia asiakirja, josta on 
välitöntä hyötyä tulevissa validointitutkimuksissa. 
Tässä kertomuksessa on otettu huomioon validointiin liittyvät kvalitatiiviset ja 
kvantitatiiviset ongelmat. Valitut perusteet: 
koskevat kokeiden tieteellistä validointia 
mahdollistavat toksisuusasteen mittaamisen 
ovat sovellettavissa kosmeettisiin aineisiin 
sisältävät tilastollisten analyysimenetelmien määritelmän. 
Kertomuksessa korostetaan tarvetta toimittaa todisteita tutkimuspöytäkirjojen 
optimoinnista ja tarvetta esittää in vitro ja in vivo tietojen välinen suhde 
matemaattisessa muodossa. 
poxn 
PO XII - Hede, tutkimus ja kehitystyö rahoittaa tutkimusohjelmia, joihin kuuluu 
erityisesti vaihtoehtoisten koemenetelmien kehittäminen Euroopan yhteisön neljännestä 
puiteohjelmasta tutkimusta, teknologista kehittämistä ja esittelyä koskevien toimien osalta 
(1994 - 1998) 26 päivänä huhtikuuta 1994 tehdyn Euroopan parlamentin ja neuvoston 
päätöksen N:o 1110/94/EY mukaisesti, jossa selkeästi annetaan ohjeeksi, että "eläimillä 
11 
tehdyt kokeilut ja kokeet on aiheellista korvata mahdollisuuksien rajoissa koeputki testeillä 
tai muilla menetelmillä". 
PO XII on tukenut tai tukee parhaillaan useita in vitro kokeiden kehittämis- ja 
validointiohjelmia. Joistakin näistä hankkeista voi olla hyötyä kosmetiikka-alalle: 
BRIDGE - Loppukertomus (EUR 15777, julkaistu vuonna 1995) 
Ennustavien in vitro kokeiden kehittäminen herkistävien ainesosien 
löytämiseksi. 
BIOTECH (1992 -1994) 
Joitakin in vitro kehittyvää toksikologiaa koskevia hankkeita. 
BIOTECH (1994 - 1998) 
Työohjelmassa on suunniteltu esinormatiivinen tutkimus in vitro 
vaihtoehdoista eläinkokeille farmakotoksikologiassa. 
IVTIP (In Vitro Testing Industrial Platform): foorumi, joka on järjestetty teknologian 
tuottajien ja käyttäjien välisten yhteyksien parantamiseksi. Vuonna 1995 järjestettiin kaksi 
tapaamista, joissa käsiteltiin neljännen puiteohjelman yhteydessä ja validoinnissa 
tapahtunutta edistystä. 
COLIPA/SCAAT 
SCAAT on perustanut kullekin tutkimusalueelle eri alojen asiantuntijoista koostuvia 
erityisiä työryhmiä validoinnin toteuttamista varten. 
COLIPA:n järjestämä eläinkokeille vaihtoehtoisia koemenetelmiä koskeva kansainvälinen 
tieteellinen symposium kokoontui Brysselissä 29. - 30. marraskuuta 1995, ja siihen 
osallistui teollisuuden, tieteellisen yhteisön, komission ja Euroopan parlamentin sekä 
eläinsuojelujärjestöjen edustajia. 
Ensimmäisessä, VALIDOINTIA käsitelleessä istunnossa tuotiin esiin ennustemallien 
merkittävä asema ja esiteltiin käynnissä olevia valoärsytystä (fotoirritaatio) ja 
silmänärsytystä (silmäirritaatio) koskevia validointitutkimuksia. Istunto päättyi pyöreän 
pöydän keskusteluihin lainsäädännöllistä lähestymistapaa koskevista näkökulmista. 
Toisessa istunnossa käsiteltiin KEHITTÄMISTÄ ja siihen sisältyi esityksiä perkutaanisesta 
absorptiosta, iholle sopivuudesta (ihokompatibiliteetti) ja ihon herkistämisestä 
(ihosensibilisaatio). 
Kolmannessa istunnossa käsiteltiin TURVALLISUUDEN ARVIOINTIA ja CSC:n 
tekemiä aloitteita sekä brittiläisten ja saksalaisten lainsäädäntöviranomaisten 
lähestymistapaa. Istunnossa korostettiin kosmetiikkateollisuuden sisäisiä tutkimuksia ja 
12 
strategioita tukevien tieteellisten tietojen saatavuuden merkitystä lopullisten tuotteiden 
turvallisuuden arvioinnissa. 
Esityksiä täydensivät posteriesittelyt. Näiden yhteydessä osallistujille jaettiin International 
Fund for Animal Welfare -rahaston (1FAW) lähestymistapaa esittelevää esitettä. Koska 
vaikuttaa selvältä, että eläinkokeita ei ole mahdollista korvata yksinkertaisella in vitro 
kokeella, IFAW esitti pääasiallisesti korvaaviin vaihtoehtoihin perustuvan vaiheittaisen 
strategian, jonka mukaan käytetään ensisijaisesti ihmisistä peräisin olevia soluja ja 
kudoksia, suljetaan pois kaikki in vivo eläinkokeet ja suositellaan in vivo kokeita 
vapaaehtoisilla ihmisillä. 
Symposiumissa korostui COLIPA:n johtava asema vaihtoehtoisia menetelmiä koskevien 
tutkimus-, kehittämis- ja validointitöiden järjestämisessä. Suurten eurooppalaisen 
kosmetiikkayritysten aikaansaannokset ovat merkittäviä suhteessa kosmeettisia aineita 
koskevissa kokeissa käytettyjen eläinten määrään, ja saaduista tiedoista on suurta hyötyä 
muille teollisuudenaloille. 
Lisäksi symposiumissa jaettiin tietoa tieteellisellä ja tarkalla tavalla eri osapuolille, ja se 
tarjosi mahdollisuuden kiinnostavaan mielipiteidenvaihtoon. Teollisuuden ja komission 
yhteistä lähestymistapaa vaadittiin eläinkokeiden korvaamiseksi nopeasti 
ihokompatibiliteettia, fotoirritaatiota ja perkutaanista absorptiota koskevan tutkimuksen 
alalla. 
2. Yhdysvallat 
Yhdysvaltojen hallitus toivoo kansainvälistäyhteistyötä lähestymistavan suosi ttelemiseksi 
ja uusia vaihtoehtoisia menetelmiä koskevan lainsäädännön antamisperusteiden 
määrittämiseksi niin, että selvästi määriteltäisiin näiden menetelmien käyttöedellytykset 
(biologiset tulokset, asianmukaisuus aineluokkien osalta jne.). ICCVAM järjesti 
joulukuussa 1995 Arlingtonissa, Virginiassa, workshop-seminaarin vaihtoehtoisten 
toksikologisten koemenetelmien validoinnista ja oikeudellisesta hyväksymisestä, jota 
tukivat National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) ja National 
Toxicology Program (NTP). Seminaarin tarkoituksena oli keskustella ICCVAM:in 
kertomusluonnoksesta, johon sisältyi suosituksia uusien ja tarkistettujen toksikologisten 
koemenetelmien validointia ja oikeudellista hyväksymistä koskevista perusteista ja 
prosesseista. 
FDA (Food and Drug Administration) on Yhdysvalloissa kosmeettisten aineiden 
turvallisuudesta vastaava elin. Se on vuorovaikutussuhteessa sellaisten julkisten ja 
yksityisten laitosten kanssa, jotka käsittelevät vaihtoehtoisten koemenetelmien kehittämistä 
ja validointia, sekä keskittyy menetelmiin, joilla tuotetaan tieteellisesti pitäviä tuloksia. 
FDA ilmaisee huolestumisensa direktiivin 93/35 täytäntöönpanoon liittyvästä 
eläinkokeiden kiellosta. Tietyt kosmeettisten aineiden valmistajat EU:ssa eivät tällöin voi 
täyttää Yhdysvaltain ruoka-, lääke- ja kosmeettisia aineita koskevassa laissa (FDCA -
Food, Drug and Cosmetic Act) määrättyjä terveyttä koskevia edellytyksiä. 
13 
3. Japani 
Japanin terveysministeriö on vastuussa kokeista ja koeohjeista Japanissa. Japanilaiset 
tutkimusryhmät toimivat erityisesti sellaisten vaihtoehtoisten menetelmien validoinnin 
parissa, joilla voitaisiin korvata Draizen koe. Menetelmien hyväksyminen riippuu niiden 
erityisestä käytöstä silmäirritaation arvioinnissa (seulonta tai korvaaminen, yksittäinen koe 
tai koesarja). JCIA on sitä mieltä, että on vaikea suositella kosmeettisten aineiden 
turvallisuuden arviointiin säännöllisesti käytettävää koetta tai koesarjaa, jonka ennustavuus 
on vähäisempi kuin in vivo menetelmien ennustavuus. 
4. OECD 
Lokakuussa 1994 järjestetyssä OECD:n koeohjeita koskevan ohjelman kansallisten 
koordinoijien viidennessä kokouksessa sovittiin, että olisi pyrittävä yhdenmukaistamaan 
kansainvälisesti vaihtoehtoisten koemenetelmien validointia koskevia lukuisia julkaisuja 
ja esitettyjä käsitteitä. Asiaa koskevan kansainvälisen keskustelun osalta pideidin 
aiheellisena, että OECD puuttuisi asiaan ja tarjoaisi kaikille osapuolille 
keskustelufoorumin, jonka kautta voitaisiin päästä kansainväliseen yksimielisyyteen 
validointi- ja hyväksymisperusteista. Kansalliset koordinoijat korostivat, että 
kansainvälisesti hyväksyttävän lähestymistavan perustana olisi mieluummin käytettävä jo 
olemassaolevia ehdotuksia kuin kehitettävä jälleen uusia käsitteitä. Tältä osin sellaisten 
keskusten kuin CAAT (John Hopkins University Center for Alternatives to Animal 
Testing) Yhdysvalloissa, ECVAM Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ERGATT ja 
lukuisten kansallisten keskusten ja komiteoiden (esim. FRAME Yhdistyneessä 
kuningaskunnassa, IRAG ja ICCVAM Yhdysvalloissa, NCA Alankomaissa, SIAT 
Sveitsissä ja ZEBET Saksassa) toiminnalle annettiin ansaittua arvoa. 
Kansalliset koordinoijat olivat yhtä mieltä siitä, että OECD:n workshop-seminaari olisi 
paras lähestymistapa, koska sellainen kokoontuminen tarjoaisi runsaasti mahdollisuuksia 
kaikille asiasta kiinnostuneille osapuolille keskustella aiheesta ja hakea yksimielisyyttä. 
Lisäksi pidettiin ratkaisevan tärkeänä sitä, että jäsenvaltiot sisällyttäisivät osallistujien 
joukkoon oikeudellisesta hyväksynnästä vastuussa olevia henkilöitä. Ruotsi tarjoutui 
isännöimään kokoontumista. 
Tammikuussa 1995 perustettiin ohjauskomitea opastamaan OECD:n sihteeristöä 
workshop-seminaarin aiheista ja rakenteesta sekä avustamaan seminaariohjelman 
kehittämisessä. Seminaari sovittiin pidettäväksi 22. - 24. tammikuuta 1996 Solnassa, 
Ruotsissa. ECVAM ja ZEBET olivat edustettuina ohjauskomiteassa. 
D. TÄMÄNHETKINEN TILANNE 
14 
KÄYNNISSÄ OLEVAT KEHITTÄMIS- JA VALIDOINTIMENETELMÄT 
Ihonherkistys 
Herkistäminen alueella tehdään merkittävästi tutkimuksia ja se on erittäin tärkeä 
kosmeettisten aineiden turvallisuuden kannalta. COLIPA:n järjestämässä symposiumissa 
(29. - 30. marraskuuta 1995) esitettiin mielenkiintoinen lähestymistapa in vitro 
ihonherkistyksen arviointiin. ECVAM järjesti workshop-seminaarin ihonherkistyksestä 
vuonna 1995 ja kertomus siitä julkaistaan vuonna 1996. 
Eri aineiden kemiallista rakennetta ja herkistäviä ominaisuuksia on tutkittu laajasti ja 
asiantuntijajärjestelmiä, kuten DEREK (Deductive Estimation of Risk from Existing 
Knowledge), kehitetään ihon herkistämispotentiaaliin liittyvien rakenteellisten 
varoitussignaalien tunnistamiseksi. Mahdollinen ennustava lähestymistapa voisi perustua 
sellaisten molekylaaristen signaalien mittaamiseen, joita saavat aikaan herkistävät 
ainesosat soluviljelmissä 
Erityisesti tällä alueella on korostettava, että herkistämispotentiaalin ennustaminen on 
erittäin vaikeaa ihmisistä saatavien tulosten yksilöllisen vaihtelevuuden vuoksi. 
Fotomutageenisuus - Validointi (COUPA) 
Vuodesta 1990 lähtien COLIPA on laatinut UV-suotimia koskevia asiakirjoja, jotka 
sisältävät erilaisilla kokeilla saatuja fotomutageenisuuteen liittyviä tietoja. 
COLIPA järjesti rengasreaktiokokeen sopivan tutkimuspöytäkirjan määrittämiseksi 
käyttämällä kahta ainesosaa, joiden fotomutageeninen potentiaali tiedetään ja jotka 
aktivoitiin UV-säteilyllä, sekä eri bakteerikantoja. Tämän kokeen tulokset mahdollistivat 
sellaisten suositusten kehittämisen, jotka koskivat bakteerikantojen tai soluviljelmien 
valintaa, valosimulaattoria, näytteiden säteilytystekniikkaa, UV-säteilyn annostusta, 
koeaineiden annostusta ja positiivisen kontrollin käyttöä. Validointitutkimusta on vaikea 
järjestää in vivo viitetietojen puuttuessa. 
Perkutaaninen absorptio 
CEVMA, COLIPA ja OECD ovat toimineet yhdessä perkutaanista absorptiota in vitro 
koskevien koeohjeiden kansainvälisen hyväksymisen helpottamiseksi. 
Fotoirritaatio/Fototoksisuus - Validointi: vaihe II (EU/COUPA) 
CEVMA ja PO XI ovat edustettuina ZEBET: in koordinoiman tutkimuksen 
hallintoryhmässä. Tutkimuksessa selvitetään mahdollisuutta lisävalidointitutkimukseen, 
jonka tarkoituksena on ennustaa UV-suotimien fotoirritaatiopotentiaalia. 
15 
Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa (esivalidointi) solujen elinkelpoisuutta koskevasta 
kokeesta saatujen tulosten analysoinnin perusteella oli mahdollista määrittää 
fotoirritaatiotekijä, jonka avulla voitiin erottaa fotoirritaatiota aiheuttavat aineet 
fotoirritaatiota aiheuttamattomista aineista. Sokkotestinä järjestetyn toisen vaiheen 
(validointi) tavoitteena oli määrittää, voidaanko solutoksisuuskokeella ja soluvahinkoja 
mittaavalla kokeella (NRU-testi1 ja yhdistetty RBC-testi2 (fotohemolyysi + hemoglobiinin 
oksidaatio) 32:n systeemisesti tai paikallisesti ihmiselle annettavan kemiallisen ainesosan 
fotoirritaatiopotentiaalia ennustaa oikein. 
Vuonna 1995 päättyneen toisen vaiheen alustavat tulokset ovat rajoittuneet kaikissa 
laboratorioissa käytettyyn NRU-testiin. RBC-pöytäkirjaa käytettiin ainoastaan kolmessa 
laboratoriossa. 
Riippumaton biostatistikko tekee tilastollisia lisäarviointeja, jotka ovat käytössä vuoden 
1996 alkupuoliskolla. 
Sihnäinitaath:LoppukertonmisEU/HO:aDrai2ensihn^ vaihtoehtoisia 
koemenetelmiä koskevasta tutkimuksesta 
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli vahvistaa voidaanko yhdeksällä vaihtoehtoisella 
kokeella joko yksin tai yhdessä käytettynä korvata Draizen silmäirritaatiokoe voimakkaasti 
ärsytystä aiheuttavien koeaineiden osalta tai kemiallisten aineiden ärsytyspotentiaalin 
arvioimisen osalta, joko kemiallinen luokka huomioon ottaen tai sitä huomioon ottamatta, 
ja kaikista mitattavista potentiaaleista. 
Kaikkiaan 60 kemiallista ainetta analysoitiin itsenäisesti 37:ssä laboratoriossa. Tuloksia 
vertailtiin Draize-kokeesta saatuihin MMAS-tuloksiin (modified maximum average score) 
ja niitä arvioitiin tilastollisesti. 
Lukuun ottamatta pinta-aktiivisten aineiden ärsytyspotentiaalin ennustamista, mikään 
yhdeksästä kokeesta ei saavuttanut yhtään odotetuista tuloksista. 
Tämän tutkimuksen aikana saatiin monia arvokkaita kokemuksia, jotka otettiin huomioon 
suunniteltaessa COLIPA: n tutkimusta. Ne olivat myös validoinnin käytännöllisiä 
näkökohtia koskevan CEVMA: n workshop-seminaarin pohjana ja niiden perusteella 
kehitettiin CEVMA:n esivalidointisuunnitelma. In verotietojen vaihtelevuus oli suurin este 
in vivo kokeiden aiheellisuuden ja luotettavuuden vahvistamiselle. 
SUmäinitaath: Validointi (COUPA) 
NRU: Neutral red uptake essay - soluja käytetään kohteena ja solujen toksisuus on biologinen 
päämäärä 
RBC: Red blood cell haemolysis test - arvioidaan vahinkoja solukalvoille 
16 
Validointi tehtiin 23:11a kosmeettisella ainesosalla (pinta-aktiiviset aineet, alkoholit, 
säilytysaineet), joista 20 oli samaa kuin edellä mainitussa EU/HO:n tutkimuksessa, ja 
32:11a kosmeettisella muodosteella (monissa fyysis-kemiallisissa muodoissa). Koeaineet 
testattiin in vivo OECD:n ohjeen 405 mukaisesti. 
Tämän tutkimuksen erityisenä tavoitteena oli määrittää, voidaanko nykyisin 
kosmetiikkateollisuudessa käytössä olevan kymmenen in vitro tutkimuspöytäkirjan (joista 
viisi oli arvioitu myös EU/HO:n tutkimuksessa) mukaisesti saatujen tietojen perusteella: 
saada aikaan hyväksyttävä korrelaatio MMAS-tulosten (modified maximum 
average score) kanssa 
saada aikaan hyväksyttävä korrelaatio yksittäisten tulosten ja toipumisaikojen 
kanssa, sellaisina kuin ne on kuvailtu OECD: n ohjeessa 405 
ennustaa oikein silmänärsytyspotentiaali kaniinin silmästä vaihtoehtoiseen 
menetelmään kuuluvien algoritmien perusteella. 
Ensimmäistä kertaa vahdointitutkimuksessa ennustemallit (PM - predicition models) 
laadittiin ennen tutkimuksen aloittamista. Niissä määritettiin tarkoin kustakin 
menetelmästä in vitro saadut biologiset tulokset ja se, miten kukin biologinen tulos in vitro 
voidaan muuntaa silmäirritaatiopotentiaalia koskevaksi ennusteeksi. Tässä tutkimuksessa 
käytetyt ennustemallit perustuivat vanhoihin tietoihin, jotka olivat saatavissa 
kosmetiikkateollisuudelle tärkeistä aineksista ja muodosteista ja erityisesti niistä aineista, 
joiden irritaatiopotentiaali oli matalasta kohtuulliseen. 
Ohjelma ei mahdollistanut täydellistä validointia, koska vain harvat laboratoriot 
olivat osallistuneet erityisesti ohjelmaan kuuluvien kokeiden tekemiseen. Millään 
testatuista menetelmistä ei vielä voida validisti korvata Draizen silmäirritaatiokoetta. 
Ennustemallien luotettavuutta arvioitiin määrittämällä, olivatko laboratorioiden väliset 
tulokset toistettavissa ja jakautuivatko tiedot ennalta määrättyjen ennustemallien 
ennusteaikavälille. 
RBC-kokeessa oli hyvä laboratorioiden välinen toistettavuus ja lisäksi se tyydytti 
luotettavuusvaatimukset. 
Kolme testatusta pöytäkirjasta oli kohtuullisesti yhdenmukaisia ennustemallien kanssa 
(FLT3, RBC, TEA4), mutta lisätutkimukset ovat tarpeen useiden ennustemalleihin 
liittyvien teknisten ongelmien ratkaisemiseksi, ennen kuin lopullisia johtopäätöksiä niiden 
suorituskyvystä voidaan tehdä. 
Tämä validointitutkimus osoittaa hyvälaatuisten in rim tietojen saatavuuden 
merkityksen. 
FLT: Fluorescein* leakage test - mitataan soluseinälle aiheutuneita vaurioita. 
TEA: Tissue equivalent assay - mitataan aikaa, jona solujen elinvoimaisuus vähenee 50 %:lla 
uudellen muodostetulla iholla. 
17 
Käytettävissä olevat in vivo tiedot ovat riittäviä riskien arvioimiseksi. Kuitenkin in vivo 
ja in vitro tietojen arvioimiseksi näistä molemmista saaduissa tiedoissa olisi oltava 
teoreettisesti mahdollisimman vähän vaihtelua, jotta tarkka tilastollinen arvio olisi 
mahdollinen. Kokemus on osoittanut, että asia ei aina ole näin. 
Tulosten tutkiminen osoittaa, että tiettyjä ennustemalleja voidaan parantaa ja testata 
seuraavassa tutkimuksessa. 
Ihokortvosio: Esivatidointi (CEVMA) 
Neljää ihokorroosiokoetta ollaan arvioimassa ja optimoimassa (TER - rat skin 
transcutaneous electrical resistance assay, CORROSITEX™ ja Skin2™ ja EPISKUM™) 
vuonna 1996 tehtävän muodollisen validointitutkimuksen suunnittelua varten. 
IhokamnatibWteetti (COUPA) 
Ihokompatibiliteetti määritellään ihoärsytyksen puutteeksi tavanomaisissa 
käyttöolosuhteissa ja kohtuullisen ennakoitavissa väärinkäyttöolosuhteissa. 
Seitsemän COLIPA:n jäsenyhtiötä arvioivat lopullisten tuotteidensa ihokompatibiliteettia 
ihmisillä valvotuissa olosuhteissa, koska useimpien kosmeettisten tuotteiden 
ärsytyspotentiaali on erittäin alhainen. 
COLIPA on kehittänyt ohjeet ihmisiholle tehtävää kosmeettisten tuotteiden 
ihokompatibiliteetin arviointia varten: 
on otettava huomioon eettiset vaatimukset: ihmisille tehtävät kokeet on tehtävä 
Helsingin julistuksen (1964, 1989) mukaisesti 
on ehdottomasti noudatettava varovaista lähestymistapaa vaihe vaiheelta 
ennakkotietoja testattavien tuotteiden koostumuksesta ja stabiilisuudesta sekä 
ennakkoarviointia tuotteiden ainesosien toksisuustiedoista tarvitaan. 
Kosmeettisten ainesten ihokompatibiliteettia koskevia ohjeita ollaan parhaillaan 
kehittämässä. 
Vapaaehtoisina ihmisillä tehtävät tutkimukset (CEVMA) 
Vapaaehtoisilla ihmisillä tehtävät tutkimukset luetellaan usein osana eläinkokeille 
vaihtoehtoisia menetelmiä. CEVMa tutkii parhaillaan tällaisiin tutkimuksiin liittyviä 
eettisiä, oikeudellisia, turvallisuutta koskevia, logistisia ja tieteellisiä ongelmia yhdessä 
Pavian yliopiston, Nottinghamin yliopiston ja useiden kosmetiikka-alan yritysten kanssa. 
18 
E. ELÄINKOKEISIIN LIITTYVIÄ TILASTOJA 
Tietojen keruuta kokeisiin ja muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien eläinten 
lukumäärästä direktiivin 86/609/ETY 13 ja 26 artiklan mukaisesti ei tehdä vuosittain. 
Tämä selittää osittain vaikeudet, joita on kohdattu erityisesti kosmeettisia ainesosia ja 
tuotteita koskevien tietojen vuosittaisessa keräämisessä. 
Komissio on kuitenkin useaan otteeseen vedonnut jäsenvaltioihin vaadittujen tilastotietojen 
saamiseksi, ja tästä on myös muistutettu PO XXIV:n ja PO XI:n toiminnan yhteydessä. 
1) 8 jäsenvaltiota on ilmoittanut, että niiden alueella ei ole tehty eläinkokeita 
lopullisilla kosmeettisilla tuotteilla (Italia, Kreikka, Belgia, Irlanti, Ruotsi, Suomi, 
Luxemburg, Saksa). 
2) 6 jäsenvaltiota on ilmoittanut, että niiden alueella ei ole tehty eläinkokeita 
kosmeettisilla ainesosilla (Kreikka, Alankomaat, Irlanti, Ruotsi, Suomi, 
Luxemburg). 
3) Ainoastaan kolme jäsenvaltiota (Itävalta, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta) on 
ilmoittanut käytettyjen eläinten lukumäärään liittyvät luvut, joissa on täsmennetty 
toisinaan, että nämä luvut eivät ole tulkittavissa ja että ne eivät ole täysin 
luotettavia. Näillä edellytyksillä tässä kertomuksessa ei voida esittää annetut luvut 
sisältäviä vertailevia taulukoita, koska ne antaisivat virheellisen ja vääristyneen 
kuvan todellisesta tilanteesta. 
4) Kokeiden puuttumista koskevien ilmoitusten osalta on myös huomattava, että tietyt 
jäsenvaltiot, jotka eivät tuota kosmeettisia aineksia, voivat tietenkin käyttää muissa 
jäsenvaltioissa tai kolmansissa maissa testattuja aineksia, ja että tiettyjä 
kosmeettisiin tuotteisiin käytetyistä aineksista on voitu testata muiden tarkoitusten 
vuoksi. 
Komissio on erittäin pahoillaan, että sillä ei ole käytössään tarkempia tietoja tällä hetkellä, 
mutta se on riippuvainen jäsenvaltioista näiden tietojen keräämisessä. 
F. LOPPUPÄÄTELMÄT 
Vuoden 1995 aikana tapahtunut edistys vaihtoehtoisissa menetelmissä ja niiden 
validoinnissa voidaan esittää seuraavasti: 
1. Kertomus EU/COLIPA:n fototoksisuutta (fotoirritaatiota) koskevan in vitro kokeen 
kansainvälisen validointitutkimuksen toisesta vaiheesta on saatavilla vuoden 1996 
alussa, mutta on jo selvää, että NRU soluviljelmäkokeen validointi on ollut erittäin 
onnistunutta. Tutkimuksessa mukana olleet ovat vakuuttuneita siitä, että 
19 
hyväksyttävä OECD:n ohje voidaan laatia seuraavan kahden vuoden aikana, eli 
sen jälkeen kun tutkimusta koskeva loppukertomus on julkaistu ja 
tutkimuspöytäkirjoihin on tehty pieniä parannuksia. 
2. Euroopan kosmetiikkateollisuuden kokemukset ihon läpäisevää imeytymistä 
(perkutaaninen absorptio) koskevassa merkittävässä aiheessa ovat johtaneet 
konkreettiseen ehdotukseen OECD:n ohjeeksi in vitro kokeita varten. CEVMA ja 
COLIPA toimivat yhdessä OECD:n ja muiden kanssa helpottaakseen in vitro 
koeohjeiden hyväksymistä OECD: n jäsenvaltioissa. 
3. Draizen silmäirritaatiokokeelle vaihtoehtoisia koemenetelmiä koskevan 
kansainvälisen EU/HO:n validointitutkimuksen tulokset tuottivat pettymyksen, 
sillä yksikään kokeista ei saavuttanut tutkimukselle asetettuja tavoitteita. Tästä 
tutkimuksesta saatiin kuitenkin paljon arvokasta tietoa, jonka seurauksena tulevien 
validointitutkimusten laatu paranee huomattavasti. 
4. Draizen silmäirritaatiokokeelle vaihtoehtoisia menetelmiä koskevassa COLIPA:n 
validointitutkimuksen ensimmäisestä vaiheesta, jossa oli rajoitetumpi määrä 
koeaineistoa kuin EU/HO:n tutkimuksessa, saatiin lupaavampia tuloksia ja se 
osoitti, että ennustemallit kannattaa sisällyttää koepöytäkirjoihin. 
5. COLIPA:n tutkimuksen tuloksena on laadittu suosituksia fotomutageenisuutta in 
vitro koskevien tutkimuspöytäkirjojen määrittelyssä noudatettavista perusteista. 
6. Toisen COLIPA:n aloitteen tuloksena on kehitetty ohjeita kosmeettisten tuotteiden 
ja niiden ainesten ihokompatibiliteetin arvioimiseksi ihmisillä. 
7. Vapaaehtoisten ihmisten käyttäminen eläinkokeita korvaavissa vaihtoehtoisissa 
kokeissa ansaitsee lisätarkastelua, mutta on vielä korostettava, että tällaisia 
tutkimuksia olisi tehtävä vasta sen jälkeen, kun aikaisemmista in vivo ja/tai in vitro 
kokeista saatujen tulosten perusteella on mahdollista välttää vakavien seuraamusten 
riski. 
8. Validointi on osoittautunut vieläkin vaikeammaksi, enemmän aikaa vieväksi ja 
kalliimmaksi kuin osattiin ennakoida. Keskusteluja käydään edelleen siitäkin, mitä 
validointi todella merkitsee ja miten vaihtoehtoisten koemenetelmien aiheellisuus 
ja luotettavuus voidaan vahvistaa. CEVMA on näiden keskusteluiden 
keskipisteessä ja sen osallisuus on ollut erittäin merkittävää monin eri tavoin. 
9. CEVMA:n esivalidointisuunnitelma, joka on parhaillaan kansainvälisessä 
arvioinnissa, parantaa todennäköisesti validointitutkimusten onmstumisastetta ja 
vähentää niiden tekemiseen tarvittavaa aikaa samoin kuin niiden kustannuksia. 
10. Kansainvälistä keskustelua on käyty Euroopassa, kuten myös Yhdysvalloissa ja 
Japanissa vaihtoehtoisten koemenetelmien validointia ja hyväksymistä koskevista 
yhdenmukaistamisperusteista. 
20 
G. TULEVAISUUDENNÄKYMÄT 
1. VaHdointiprosessia koskevien realistisempien odotusten ja vaihtoehtoisten 
menetelmien validointia ja oikeudellista hyväksyntää koskevan onnistuneen 
kansainvälisen keskustelun voidaan olettaa johtavan merkittävään 
edistymiseen tulevaisuudessa. 
2. CSC:tä erityisesti kiinnostavia kemiallisia aineita koskevan pienen 
jatkotutkimuksen tulosten jälkeen voidaan odottaa, että in vitro 
fototoksisuuskokeiden ohjeista laaditaan luonnos, joka esitetään 
hyväksyttäväksi lainsäädännöstä vastaaville viranomaisille. 
3. On toivottavaa, että uudet ohjeet ihon läpi tapahtuvaa imeytymistä koskevista 
in vitro kokeista hyväksytään pian EU:n jäsenvaltioissa ja OECD:n 
jäsenvaltioissa. 
4. Odotettavissa on nopeampaa kellitystä kohti standardoituja ja asianmukaisia 
in vitro koemenetelmiä, joilla voidaan havaita herkistyspotentiaali. 
5. On olennaisen tärkeää harkita silmänärsytyskokeita (in vivo ja in vitro) 
koskevat odotukset uudelleen. Sillä välin olisi rohkaistava joustavampaa 
lähestymistapaa testaukseen esimerkiksi hyväksymällä uusien tuotteiden ja 
ainesten toksisuusarviointi vertaamalla tietoa, jota on saatu asianmukaisista 
standaitâkontroffiaineista ("benchmark"). 
6. Voitaisiin käyttää enemmän hyödyksi sitä, että lopullisten kosmeettisten 
tuotteiden silmä-ja ihotoleranssia voidaan arvioida in vitro, sillä ehdottomalla 
edellytyksellä, että ainesosien toksisuudesta ja niiden fyysis-kemiallisista 
ominaisuuksista on aikaisempia tietoja. Lopullisten kosmeettisten tuotteiden 
iholle sopivuutta voidaan lisäksi arvioida tarkoin valvotuissa kliinisissä 
tutkimuksissa. 
7. CEVMA:n ihokorroosiokokeiden validointitutkimuksesta on odotettavissa 
myönteisiä tuloksia, joita voitaisiin sen jälkeen käyttää esimerkiksi osana niitä 
tietoja, jotka vaaditaan vapaaehtoisilla ihmisillä tehtäviin tutkimuksiin. 
8. Monien eri lähestymistapojen yhdistettyä käyttöä (esim. tietokonepohjaiset 
ennusteet, in vitro kokeet) ja hierarkkisten koestrategioiden käyttöä 
korostetaan enemmän kokeisiin käytettävien eläinten määrän vähentämiseksi 
sekä niiden käytön parantamiseksi ja korvaamiseksi. 
Direktiivin 76/768/ETY kuudes muutos tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden 
järkevään kehitykseen, joka tähtää kosmetiikka-alalla tehtävien eläinkokeiden 
korvaamiseen. Kehitystä on jo tapahtunut, mutta sen jatkuminen riippuu kaikkien 
osapuolien, eli komission ja sen neuvoa-antavien komiteoiden, jäsenvaltioiden, 
kosmetiikkateollisuuden ja lainsäädäntöviranomaisten välisten hyvien suhteiden ja 
tehokkaan yhteistyön säilymisestä. 
21 

ISSN 1024-4492 
KOM(96) 365 lopullinen 
ASIAKIRJAT 
FI 10 15 05 03 
Luettelonumero : CB-CO-96-366-FI-C 
ISBN 92-78-07198-6 
Euroopan yhteisöjen virallinen julkaisujen toimisto 
L-2985 Luxemburg 
21