EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO 
Ehdotus Bryssel, 08.09.1999 
KOM(l999) 213 lopull. 
99/0180 (COD) 
EUROOPAN PARLAMENTIN JA NEUVOSTON DIREKTIIVIKSI 
eläinlääkkeitä koskevista yhteisön säännöistä 
(kodifioitu toisinto) 
(komission esittämä) 
PERUSTELUT 
1. Osana "kansalaisten Eurooppaa" komissio pitää tärkeänä yhteisön oikeuden yksinkertaistamista ja 
selventämistä, jotta kansalaiset voisivat paremmin hyödyntää ja ymmärtää sitä ja saisivat näin uusia 
mahdollisuuksia ja erityisiä oikeuksia, joihin he voisivat vedota. 
Kyseistä tavoitetta ei voi saavuttaa niin kauan kuin on olemassa hyvin suuri määrä säännöksiä, joita on 
muutettu useita kertoja ja usein huomattavastikin ja jotka on siroteltu osittain alkuperäiseen säädökseen ja 
osittain myöhempiin muutossäädöksiin. Suureen määrään säädöksiä kohdistuva tutkimus- ja vertailutyö on sen 
vuoksi tarpeen voimassa olevien säännösten selville saamiseksi. 
Tästä syystä yhteisön oikeuden selvyys ja avoimuus riippuu myös sellaisten säädösten kodifioinnista, joita on 
muutettu usein. · 
2. Komissio on 1 päivänä huhtikuuta 1987 tekemällään päätöksellä antanut yksiköilleen ohjeet toteuttaa säädösten 
virallinen kodifiointi viimeistään sen jälkeen, kun niitä on muutettu kymmenennen kerran. Lisäksi komissio on 
korostanut sitä, että tämä on vähimmäissääntö, sillä yhteisön oikeuden selvyyden ja ymmärrcttävyyden 
edistämiseksi yksiköiden olisi pyrittävä kodifioimaan niiden vastuulla olevat tekstit mahdollisimman lyhyin 
väliajoin. 
3. Euro~ppa-neuvostcn puheenjohtajan Edinburghin huippukokouksessa joulukuussa 1992 esittämissä 
päätelmissä vahvistetaan nämä välttämättömät seikat ja korostetaan virallisen kodifioinnin merkitystä, koska 
"sillä taataan oikeusvarmuus tiettynä ajankohtana tiettyyn kysymykseen sovellettavan lainsäädännön suhteen". 
Tämä kodifiointi on toteutettava kunnioittaen kokonaisuudessaan yhteisön tavanomaista 
lainsäädäntömenettelyä. 
Koska virallisessa kodifioinnissa ei voi muuttaa kodifioitavien säädösten asiasisältöä, Euroopan parlamentti, 
neuvosto ja komissio ovat sopineet 20 päivänä joulukuuta 1994 tehdyllä toimielinten välisellä sopimukseHa 
nopeutetusta käsittelymenettelystä, jolla pyritään kodifioitujen säädösten antamiseen nopeasti. 
4. Tällä eläinlääkkeitä koskevan · jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä 28 päivänä syyskuuta 1981 
annetun neuvoston direktiivin 81/851/ETY, eläinlääkkeiden tutkimiseen liittyviä analyyttisiä, farmakologis­
toksikologisia ja kliinisiä standardeja ja tutkimussuunnitelmia koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön 
lähentämisesta 28 p:iivänä syyskuuta 1981 annetun neuvoston direktiivin 81/852/ETY, eläinlääkkeitä koskevan 
jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä annetun direktiivin 811851/ETY soveltamisalan laajentamisesta 
ja lisäsäännösten säätämisestä immunologisille eläinlääkkeille 13 päivänä joulukuuta 1990 annetun neuvoston 
direktiivin 90.. ".;77/ETY ja eläinlääkkeitä koskevien lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten 
lähentämisestä annetun direktiivin 811851/ETY soveltamisalan laajentamisesta ja homeopaattisia eläinlääkkeitä 
koskevi~ta lh:ä:;äännöksistä 22 päivänä syyskuuta 1992 annetun neuyoston direktiivin 92/74/ETY kodifiointia 1 
koskevalla ehciv·Luksella on tarkoitus toteuttaa seuraavanlainen kodifiointi: uusi asetus korvaa kodifioinnin 
kohteena olevat eri asetukset2; siinä on täysin kunnioitettu kodifioinnin kohteena olevien tekstien asiasisältöä 
ja siinä rajoitutaan niiden uudelleenryhmittelyyn tekemällä niihin ainoastaan kodifioinnin vaatimat muodolliset 
muutokset. 
4. a On huomautettav::::. että on vaikuttanut suotavalta käyttää tilaisuutta ottaa huomioon edellä mainittujen 
dircktiivien kodiiloinnin yhteydessä se, että viimeisen 4 kohdassa mainitun dircktiivin säätämisen jälkeen on 
22 päiväJ1ä heinäkuuta 1993 annetulla neuvoston asetuksella (ETY) N:o 2309/93 perustettu Euroopaa 
läiikr~.rviointivirasto. 
Samoin on mainittava, että tämä kodifiointiehdotus, joka koskee eläinlääkkcitä, on laadittu samanaikaisesti 
ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä koskevien dircktiivicn kodifiointichdotukscn kanssa. 
5. Tämä kodifiointiehdotus on laadittu Euroopan yhteisöjen virallisten julkaisujen toimistoa 
tietojenkäsittelyjärjestelmää käyttäen kaikilla virallisilla kielillä. Artiklojcn aiempi numcrointi on säilytcuy 
ehdoiuksen luettavuuden parantamiseksi: se on mainittu marginaalissa ja uusi numerointi on artiklojcn edellä; 
kaksi numerointia on esitetty myös kodifioidun asetuksen liitteessä lii olevassa vastaavuustaulukossa. 
1 Sis:tllytetty vuoden I9n lainsaädantöohjelmaan. 
2 Tam:tn ehdotuksen lii.t~essa II oleva A osa. 
2 
Ehdotus 
EUI~OOPAN PARLAMENTIN .JA NEUVOSTON DIREKTIIVIKSI 
annettu ... päivänä ... kuuta 19 ... 
eläinlääkkeitä koskevista yhteisön säännöistä 
EUROOPAN PARLAMENTTI JA EUROOPAN UNIONIN NEUVOSTO: 
ottavat huomioon Euroopan yhteisön perustaruissopimuksen ja erityisesti sen 
95 artiklan, · 
ottavat huomioon komission ehdotuksen, 
ottavat huomioon taious-ja sosiaalikomitean lausunnon\ 
noudattavat perustamissopimukscn 251 artiklassa tarkoitettua mcnettclyä2 
sekä katsovat, että: 
1) eläinlääkkeitä koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä 
28 päivänä syyskuuta 1981 annettua neuvoston direktiiviä 81/851/ETY3, 
eläinlääkkeiden tutkimiseen liittyviä analyyttisiä, farmakologis­
toksikologisia ja kliinisiä standardeja ja tutkimussuu}lnitclmia koskevan 
jäsenvalti0iden laln~äädännön lähentämisestä 28 päivänä syyskuuta 1981 
annettua neuvoston direktiiviä 81/852/ETY\ eläinlääkkeitä koskevan 
jäsenvaltioiden lainsäädännön lähentämisestä annetun direk­
tiivin J 1/851/ETY soveltamisalan laajentamisesta ja lisäsäännösten 
säät~misestä immunologisille eläinlääkkeille 13 päivänä joulukuuta .1990 
annettua neuvoston direktiiviä 90/677 /ETY5 ja eläinlääkkeitä koskevien 
lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämiscstä annetun. 
direktiivin 81/851/ETY soveltamisalan laajentamisesta ja. homeopaattisia 
eläinlääkkeitä koskevista lisäsäätmöksistä 22 päivänä syyskuuta 1992 
annettua neuvoston direktiiviä 92/74/ETY6 on muutettu useita kertoja 
huomattavilta osin; sen vuoksi olisi selkeyden ja järkeistämisen takia 
kodifioitava mainitut direktiivit, 
1 EYVLC 
3 EYVL L 31i, 6.11.1981, s. l. Direktiivi sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivilla 93/40/ETY (EYVL L 214, 24.8.1993, 
s. 31). 
4 EYVL L 317, 6.11.1981, s. 16. Direktiivi sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna dircktiivJlla 93/40/ETY. 
5 EYVL L 373, 31.12.1990, s. 26. 
0EYVLL297, l3.10.1992,s. 12. 
3 
2) kaikkien eläinlääkkeiden tuotantoa ja jakelua koskevien säännösten 
ensisijaisena tarkoituksena on oltava kansanterveyden turvaaminen, 
3) tämä päämäärä on kuitenkin saavutettava keinoilla, jotka eivät ole omiaan 
estämään lääketeollisuuden tai -kaupan kehittymistä yhteisössä, 
4) sikäli kuin jäsenvaltiolla jo on eläinlääkkeitä säänteleviä lakeja, asetuksia ja 
halliimollisia määräyksiä, ne olennaisilta periaatteiltaan eroavat toisistaan~ 
tämä saattaa estää lääkkeiden kauppaa yhteisössä ja se siten vaikuttaa 
suoraan sisämarkkinoiden toimintaan, 
5) siksi on tarpeen poistaa tällaiset esteet~ tämän tavoitteen saavuttamiseksi on 
välttämätöntä lähen;:ää asiaan liittyviä säännöksiä, 
6) kansanterveyden ja eläinlääkkeiden vapaan liikkuvuuden krumalta on 
tarpeen, että toimivaltaisilla viranomaisilla on käytettävissään kaikki 
tarpeelliset tiedot hyväksytyistä eläinlääkkeistä valmisteiden ominaisuuksia 
koskevien hyväksyttyjen yhteenvetojen muodossa, 
7) lukuun ottatnatta lääkkeitä, joihin sovelletaan ilunisille ja eläimille tarkoitettuja 
lääkkeitä koskevista yhteisön luvananto- ja valvontamencttclyistä sekä 
Euroopan lääkearviointiviraston perustamisesta 22 päivänä heinäkuuta 1993 
annet11ssa neuvoston asetuksessa (ETY) N:o 2309/931 säädettyä yhteisön 
keskitettyä luvanantomenettelyä, muiden jäsenvaltioiden toimivaltaisten 
viranomaisten olisi tunnustettava toimivaltaisen viranomaisen antama 
markkinoille saattamista koskeva lupa, ellei niillä ole painavia syitä olettaa, että 
kyseisen eläinl~'ikkeen salliminen voi aiheuttaa vaaraa ihmisten tai eläinten 
terveydelle ta1 ympäristölle; jäsenvaltioiden ollessa eri mieltä lääkkeen 
laadusta, turvt: lli5uudesta ja tehokkuudesta, kysymys olisi arvioitava tieteelli­
sesti yhteisön ~JSolla yhteisen, asianomaisia jäsenvaltioita velvoittavan 
päätöksen tekemiseksi kaikista riidanalaisista kohdista; tämä päätös olisi 
toteutettava noreaa menettelyä noudattaen, johon sisältyy komission ja 
jäsenvaltioiden i.!l1einen yhteistyö, 
8) tätä tarkoitusta varten on tarpeen perustaa asetuksella (ETY) N:o 2309/93 
perustetun Eurr.opan lääkearviointiviraston alaisuuteen kuuluva 
eläinlääk~komitea, 1. 
2. 
3. 
4. 
3. 
3. 
10. 81/851/ETY 
81/851/ETY 
81/851/ETY 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
90/676/ETY 
93/40/ETY 
(mukautcttu) 
81/851/ETY 
( mukautettu) 
1 EYVL L 214, 24.8.1993, s. 1 (Asetus sellaisena kuin se on muutettuna komission asetuksella (EY) 649/98 (EYVL L 84, 24.3.1998, s.7). 
4 
9) tämä direktiivi on yksi tärkeä vaihe eläinlääkkeiden vapaan liikkuvuuden · 11. 
päämäärän saavuttamisessa; uudet toimenpiteet voivat kuitenkin osoittautua, 
erityisesti eläinlääkekomiteassa saavutettavien kokemusten valossa, 
välttämättämiksi jäljellä olevien vapaan liikkuvuuden esteiden poistamiseksi, 
1 0) lääkerehut eivät kuulu tämän direktiivin soveltamisalaan; kansanterveyteen 6. 
liittyvistä ja taloudellisista syistä on kuitenkin tarpeen kieltää sellaisten 
~ääkeaineiden käyttäminen lääkerehujen valmistuksessa, joille ei ole 
myönnetty lupaa, 
11) haitallisuudenja terapeuttisen tehon käsitteet voidaan arvioida vain suhteessa 7. 
toisiinsa ja niillä voi olla vain suhteellinen merkitys riippuen tieteen 
kehityksestä ja lääkkeen aiotusta käyttötarkoituksesta; eläinlääkkeen 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävillä 
asiakirjoilla ja ilmoituksilla on osoitettava, että tehoon liittyvät edut ovat 
merkittävämpiä kuin mahdolliset vaarat, 
12) markkinoille saattamista koskeva lupa olisi myös evättävä silloin, kun 7. 
Iääkeaineella ei 0le terapeuttista vaikutusta tai kun tällaista vaikutusta ei ole 
riittävästi osoitettu; käsitteellä terapeuttinen vaikutus tarkoitetaan val­
mistajan lupaamaa vaikutusta, 
13) markkinoille saattamista koskeva lupa olisi myös evättävä silloin, kun 
osoitettu varoaika ei ole riittävän pitkä poistamaan jäämistä johtuvia 
terveydellisiä vaaroja, 
14) ennen kuin immunologisen eläinlääkkeen markkinoille saattamista koskeva 
lupt.t voidaan myöntää, valmistajan on osoitettava~ että hän voi jatkuvasti 
taata, että erät ovat yhdenmukaisia, 
15) toimivaltaisilla viranomaisilla olisi oltava valtuudet kieltää immunologisen 
~lainlääkkcen käyttö silloin, kun hoidettujen eläinten immunologiset vastect 
häiritsisivät kansallista tai yhteisön ohjelmaa eläintautien toteamiseksi, 
hävittämiscksi tai tarkastamiseksi, 
16) ensisijaisesti on toivottavaa antaa näiden lääkkeiden käyttäjille hyvin selkeät 
tiedot niiden horr.eopaattisesta luonteesta sekä riittävät takeet niiden laadusta 
ja vaarattomuudesta, 
17) homeopaattisten eläinlääkkeiden valmistusta, valvontaa ja tarkastusta 
koskevat säänr.ukset on yhdenmukaistettava, jotta tehtäisiin mahdolliseksi 
turvallisten ja hyvänlaatuisten lääkkeiden liikkuminen kaikkialla yhteisössä, 
5 8. 
5. 
6. 
7. 
8. 81/851/ETY 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
81/852/ETY 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
81/851/ETY 
90/677/ETY 
90/677/ETY 
92/74/ETY 
92/74/ETY 
18) ottaen huomioon homeopaattisten eläinlääkkeiden erityisluonteen, kuten 
niiden sisältämien vaikuttavien ainesosien erittäin alhaiset pitoisuudet ja 
vaikeudet soveltaa niihin kliinisiin tutkimuksiin liittyviä tavanomaisia 
tilastollisia menetelmiä, on toivottavaa säätää erityisestä yksinkertaistetusta 
rekisteröintimenettelystä niille perinteisille homeopaattisille lääkkeille, jotka 
saatetaan markkinoille ilman lääkemuodossa esitettyjä erityisiä terapeuttisia 
käyttötarkoituksia ja annostuksella, joka ei aiheuta vaaraa eläimelle, 
19) eläinlääkkeiden myyntilupaa sääoteleviä tavallisia . säännöksiä on kuitenkin 
sovellettava homeopaattisiin eläinlääkkeisiin, joita pidetään kaupan 
terapeuttisin käyttötarkoituksin varustettuna tai muodossa, josta voi aiheutua 
vaaraa, jota täytyy punnita suhteessa haluttuun terapeuttiseen vaikutukseen; 
jäsenvaltioiden tulisi voida soveltaa erityisiä säännöksiä lemmikkieläimille ja 
eksoottisille lajeille tarkoitettujen lääkkeiden turvallisuuden ja tehon 
osoittamiseksi tehtyjen testien ja tutkimusten tulosten arviointiin, 
edellyttäen, että ne ilmoittav~t niistä komissiolle, 
20) ihmisten ja eläinten terveyden paremman suojelemisen vuoksi, ja jotta vältet­
täisiin ponnistelujen tarpeeton toistaminen eläinlääkkeiden markkinoille 
saattamista koskevia lupahakemuksia tutkittaessa, jäsenvaltioiden olisi 
valmistcltava jörjestelmällisesti jokaista sallimaansa eläinlääkettä koskevat 
arviointikertomukset ja vaihdettava niitä pyynnöstä; jäsenvaltion olisi lisäksi 
voitava lykäU~ eläinlääkkeiden markkinoille saattamista koskevan 
lupahakemuksen tutkimista, silloin kun eläinlääkettä jo tutkitaan aktiivisesti 
toisessa jäsenvaltiossa, tarkoituksena tunnustaa jälkimmäisen jäsenvaltion 
tekemä päätös, 
21) eläinlääkkeiden liikkuvuuden helpottamiseksi ja sen ehkäisemiseksi, että 
yhdessä jäsenvl}ldossa suoritetut tarkastukset toistetaan toisessa 
jäsenvaltiossa, tulisi eläinlääkkeiden valmistukseen, niiden tuontiin 
kolmansbta maistu ja vastaavien lupien myöntämiseen soveltaa 
yhd~::unukaistettuja vaatimuksia, 
22) yhteisössä valmistettujen eläinlääkkeiden laatu tulisi taata vaatimalla 
lääkkeiden hyvien tuotantotapojen periaatteiden noudattamista, riippumatta 
lääkkeiden lopullisesta päämäärästä, 
23) tulisi toteuttaa toimenpiteet myös sen varmistamiseksi, että eläinlääkkeiden 
jälleenmyyjillä on jäsenvaltioiden myöntän1ä toimilupa ja että ne pitävät 
asianmukaisia luettcloja, 
6 9. 
11. 
4. 
12. 
7. 
10. 92174/ETY 
( mukautettu) 
92174/ETY 
(mukautettu) 
93/40/ETY 
81/851/ETY 
(mukautettu) 
90/676/ETY 
(mukautettu) 
90/676/ETY 
24) eläinlääkkeillä suoritettavia kokeita varten tar~oitetut standardit ja 
tutkimussuunnitelmat ovat näiden valmisteiden valvonnan ja siten 
kansanterveyden suojaamisen tehokas väline ja niillä voidaan helpottaa 
näiden lääkkeiden liikkuvuutta asettamalla yhdenmukaiset säännöt kokeita 
sekä valmisteasiakirjojen Aaatimista varten; ne antavat toimivattaisille 
viranomaisille mahdollisuuden perustaa ratkaisunsa yhdenmukaisiin 
tutkimuksiin ja yhdenmukaisiin arviointiperusteisiin ja vaikuttavat siten 
arviointieroja vähentävästi, 
25) . on suositeltavaa säätää tarkemmin tapauksista, joissa farmakologisten, 
toksikologisten ja kliinisten tutkimusten tuloksia ei tarvitse toimittaa luvan 
saamiseksi eläinlääkkeelle, joka on olennaisesti samanlainen kuin 
innovatiivinen valmiste, kun samalla varmistetaan, että innovatiivisiä 
yrityksiä ei saateta epäedulliseen asemaan; yhteiskuntapoliittisista syistä 
eläimillä suoritettavia .tutkimuksia ei kuitenkaan. tulisi toistaa ilman painavaa 
syytä, 
26) sisämarkkinoiden toteuttamisen seurauksena kolmansista maista 
maahantuotujen eläinlääkkeiden laadun takaamiseksi tehtävistä 
erityistarkastuksista ei myönnetä vapautusta, ellei aiheellisista järjestelyistä, 
joilla taataan tarpeellisten tarkastusten suorittaminen viejämaassa, ole sovittu 
yhteisön kanssa, 
27) on suotavaa säädellä ja parantaa jäsenvaltioiden välistä yhteistyötä ja tietojen 
vaihtoa etiinlääkkeiden valvonnan alalla ja erityisesti tavanomaisissa 
käyttöolosuhteissa esiintyvien epätoivottujen vaikutusten osalta kansallisten 
lääkevalvontajärjestelmien avulla, 
28) kansanterveyd~n paremman suojelemisen vuoksi on tarpeen täsmentää, että 
ihmisten käyttöou tarkoitetut elintarvikkeet eivät saa olla peräisin kliinisiin 
eläinlääkekokeisiin käytetyistä eläimistä, ellei jäämän enimmäistasoa ole 
vahvistettu asianomaisen eläinlääkkeen osalta yhteisön menettelystä eläinlää­
kejäämien enimmäismäärien vahvistamiseksi eläinperäisissä elintarvikkeissa 
26 kesäkuuta 199J annetun neuvoston asetuksep (ETY) N :o 23 77/901 
mukaisesti, 
29) komis~io tulisi saad~ i.oimivalta muuttaa liitettä 1 sen mukauttamiseksi tieteen ja 
tekniikan kehitykseen, 
30) tämä direktiivi ei vaikuta jäsenvaltioiden velvoitteisiin, jotka koskevat 
liitteessä II olevassa B osassa mainittuja määräaikoja direktiivien 
saattamiseksi osaksi kansallista lainsäädäntöä, 
OVAT ANTANEETTÄMÄN DIREKTIIVIN: 3 .. 
+ 
4. 
6. 
5. 
6. 
7. 
7. 81/852/ETY 
( mukautettu) 
90/676/ETY 
93/40/ETY 
93/40/ETY 
93/40/ETY 
90/677/ETY 
(mukautettu) 
1 EyYL L 224,13.8.1990, s. L Asetus sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna komission asetuksella (EY) N:o 958/98 (EYVL L 254, 
16.9.1998, s. 7). 
7 
I OSASTO 
MÄÄRITELMÄT 
1 artikla 
Tässä direktiivissä tarkoitetaan: 
1. 'Lääkevalmisteella: 65/65/ETY 
kaikkia valmiiksi valmistettuja lääkkeitä, jotka saatetaan markkinoille erityisellä 
nimellä edtyispakkauksessa. 1 artiklan 1 ja 2 alakohta 
2. 'Eiäinlääkkeellä': 81/851/ETY 
3. 1 artiklan kohta 
kaikkia aineita tai aineitten yhdistelmiä, jotka on tarkoitettu eläimen sairauden {mukautettu) 
hoitoon tai ehkäisyyn. 
Kaikki aineet tai aineiden yhdistelmät, jotka voidaan antaa eläimelle sairauden syyn 
selvittäm~seksi taikka elintoimintojen palauttamiseksi, korjaamiseksi tai muuttami­
sek~.i. ciäimessä, katsotaan myös eläinlääkkeeksi. 
'Valmiilla eläinlääkkeellä': 81/851/ETY 
1 artiklan 2 kohdan 
}(aikkia ennalta valmistettuja eläinlääkkeitä, jotka eivät täytä lääkevalmisteen toinen luetelmakohta 
määritelmää ja jotka on saatettu markkinoille sellaisena lääkemuotona, joka voidaan 
käyttää ilman eddleenkäsittelyä. 
4. 'Aineella': 65/65/ETY 
kaikkia aineita, riippumatta alkuperästä, joka voi olla: 
ihminen, esimerkiksi 
ihmi.:iveri j't veri valmisteet; 
eläinkunta, esimerkiksi 
mikro-organismi, kokonainen eläin, elinten osa, eläimen erite, toksiini, uute, 
verit;;0te; 
8 1 artiklan 3 alakohta 
81/851/ETY 
1 artiklan l kohta 
( mukautettu) 
kasvikunta, esimerkiksi 
mikro-organismi, kasvi, kasvinosa, kasvin erite, uute; 
kemiallinen, esimerkiksi 
alkuaine, luonnossa esiintyvä kemiallinen aine ja kemiallisella muuntamisella 
tai synteesillä saatu kemiallinen yhdiste. 
5. 'Lääkerehuavarten tarkoitetulla premiksillä': 65/65/ETY 
1 artiklan 3 alakohta 
81/851/ETY 
1· artiklan 1 kohta 
(mukautettu) 
811851/ETY 
1 artiklan 2 kohdan 
kaikkia eläinlääkkeitä, jotka on ennalta valmistettu pitäen silmällä myöhempää kolmas ja neljäs 
lääkerehun valmistusta. luetelmakohta 
6. 'Lääkerehulla': 
kaikkia eläinlääkkeen tai -lääkkeiden ja rehun tai rehujen sekoituksia, jotka ovat 
markkinoille saattamista varten valmiiksi valmistettuja ja tarkoitettu eläimille 
syötettäviksi ilman edelleenkäsittelyä, parantavien tai ehkäisevien tai muiden 
2 alakohdassa tarkoitettujen lääkkeellisten ominaisuuksien vuoksi. 
7. 'lmmunologisel/a eläinlääkkeellä': 
eläinlääkettä, joka annetaan eläimille aktiivisen tai passiivisen immuniteetin 
tuottamiseksi tai inununiteettitilan tutkimiseksi. 
8. 'Homeopaattisel/a eläinlääkkeellä': 
kaikkia eläinlääkkeitä, jotka on valmistettu valmisteista, aineista tai rakenteista, joita 
kutsutaan homeopaattisiksi kannoiksi, Euroopan farmakopeassa kuvatun, tai jos tätä 
kuvausta ei ole, jäsenvaltioissa tuolla hetkellä virallisesti käytetyissä farmakopeoissa 
kuvatun homeopaattisen valmistusmenetelmän mukaisesti. 
Homeopaattinen eläinlääke voi sisältää myös useita ainesosia. 90/677/ETY 
1 artiklan 2 kohta 
92174/ETY 
1 artikla 
9. 'Varoajalla': 81/851/ETY 
5 artiklan 3 kohdan 
aika, joka on oltava tavanomaisissa olosuhteissa eläinlääkkeen viimeisen eläimille 8 alakohta 
tapahtuvan antamisen ja tällaisista eläimistä tapahtuvan elintarvikkeiden tuottamisen (direktiivin 90/676/ETY 
välillä sen varmistamiseksi, että tällaiset elintarvikkeet eivät sisällä jäämiä 1 artiklan 5 kohdasta 
asetuksessa (ET.t') N:o 2377/90 säädettyjä enimmäisrajoja ylittävinä määrinä. johtuva muutos) 
(mukautettu) 
9 
10. 1Epätoivotu/la vaikutuksella': 
haitallista ja tahatonta reaktiota, joka esiintyy eläin1illä sairauden ennaltaehkäisyyn, 
diagnosointiin tai hoitoon tai elintoimintojen muuntamiseen tavanomaisesti käytettyjen 
annosten yhteydessä. 
11. 1 Vakavalla epätoivotulla vaikutuksel/a~: 
tappavaa tai mahdollisesti eläimen hengen vaarantavaa taikka van1maan tai 
invaliditeettiin tai kykenemättömyyteen taikka pysyviin tai pidentyneisiin oireisiin 
johtavaa epätoivottua vaikutusta. 
12: 10dottamattomalla epätoivotulla vaikutuksella': 
epätoivottua vaikutusta, jota ei ole mainittu valmisteen ominaisuuksia koskevassa 
yhteen vedossa. 
13. 1 Vakavalla ja odottamattoma/Ja epätoivotulla vaikutukse/la': 
epätoivottua vaikutusta, joka on sekä vakava että odottamaton. 
14. 1Eläinlääkkeiden tukkukaupalla': 
kaikkea toimintaa, johon kuuluu eläinlääkkeiden ostaminen, myynti, maahantuonti, 
maastavienti tai mikä tahansa muu kaupallinen suoritus, riippumatta siitä tapahtuuko 
se ansaitsemismielessä tai ei, lukuun ottamatta: 
valmistajan itsensä valmistamien eläinlääkkeiden jakelua, 
eläinlääkkeiden vähittäisjakelua, jonka suorittavilla henkilöillä on 66 artiklan 
muk;dsesti siihc.n oikeus. 
15. 1 Virastolla': 
asett.ksella (ETY) N:o 2309/93 perustettua Euroopan lääkearviointivirastoa. 
16. 1 Vaara/Ja ihmisten tai eläinten terveydelle tai ympäristölle': 
eläinlääkkeen laatuun, turvallisuuteen ja tehokkuuteen liittyvä vaara. 
10 81/851/ETY 
42 b artikla 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
81/851/ETY 
50 a artiklan 1 kohdan 
2 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 27 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
16 artiklan 1 kohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
18 artiklan 1 kohta, 
alaviite 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
II OSASTO 
SOVELTAMISALA 
2 artikla 
Tämän direktiivin säännöksiä sovelletaan eläinlääkkeisiin. 81/851/ETY 
3 artikla 
Tämän direktiivin säännöksiä ei sovelleta 2 artiklan 1 kohta 
(mukautettu) 
811851/ETY 
1. neuvoston direktiivissä 90/ 167/ETY1 tarkoitettuihin lääkerehuihin. 2 artiklan 2 kohdan 
ensimmäinen 
luetelmakohta 
(mukautettu) 
Lääkerehuja voidaan kuitenkin valmistaa vain tämän direktiivin mukaisesti 
hyväksytyistä premikseistä; 811851/ETY 
2 artiklan 3 kohta 
(mukautettu) 
2. :naktivoituihin immunologisiin eläinlääkkeisiin, jotka valmistetaan maatilalla 90/677 /ETY 
olevasta eläimestä tai eläimistä saaduista patogeeneistä ja käytetään tuon eläimen tai 1 artiklan 3 kohta 
tuon tilan eläinten hoitoon samassa paikassa; 
3. yksittäiselle eläimelle kirjoitetun lääkemääräyksen mukaisesti apteekissa 65/65/ETY 
valmistettuun lär.kkeeseen (lääkemääräyksen mukainen apteekkivalmiste); 1 artiklan 4 ja 5 alakohta 
(direktiivin 89/341/ETY 
4. farmakopean ohjeiden mukaan apteekissa valmistettuun ja lopulliselle käyttäjälle 1 artiklan 2 alakohdasta 
suoraan toimitet~'!"iVaksi tarkoitettuun lääkkeeseen (apteekkivalmisteisiin); johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
1 artiklan 1 kohta 
( mukautettu) 
5. radioaktiivisiin iso~ooppeihin perustuviin eläinlääkkeisiin; 81/851/ETY 
6. 2 artiklan 2 kohdan 
kolmas luetelmakohta 
neuvm;ton direktiivissä 70/524/ETY2 tarkoitettuihin lisäaineisiin silloin, kun ne 181/851/ETY 
yhd!stttään tuon direktiivin mukaisesti eläinten rehuun ja eläinten täydennysrehuun. 1 artiklan 4 kohta 
1 EYVL L 92, 7.4.1990, s. A2. 
2 EYVL L 270, 14.12.1970, s. l. Direktiivi sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna komission direktiivilla 98/19/EY (EYVL L 96, 
26.3.1998, s. 39) 
11 
1. 
2. 4 artikla 
Jäsenvaltiot voivat säätää, että tätä direktiiviä ei sovelle~a ei-aktivoituihin 
immunologisiin eläinlääkkeisiin, jotka valmistetaan samalla maatilalla olevasta 
eläimestä tai eläimistä saaduista patogeeneistä ja käytetään tuon eläimen tai tuon tilan 
eläinten hoitoon samassa paikassa. 
Jäsenvaltiot voivat sallia alueellaan poikkeuksia 5, 7 ja 8 artiklan säännöksistä 
sellaisten eläinlääkkeiden osalta, jotka on tarkoitettu ainoastaan akvaariokaloille, 
häkkilinnuille, kirjekyyhkysille, terraarioeläimille ja pienille jyrsijöille edellyttäen, että 
tällaiset valmisteet eivät sisällä aineita, joiden käyttäminen edellyttää eläin­
lääkinnällistä valvontaa ja että kaikki mahdolliset toimenpiteet on toteutettu valmis­
teiden luvattoman, muille eläimille tapahtuvan käytön ehkäisemiseksi. 
II! OSASTO 
MARKKINOILLE SAATTAMINEN 
lluku 
Markkinoille saattamista koskeva lupa 
5 artikla 90/677/ETY 
1 artiklan 4 kohta 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
3 artikla 
Eläinlääkettä ei saa jäsenvaltiossa saattaa markkinoille, ellei tämän jäsenvaltion 81/851/ETY 
toimivaltainen viranomainen ole antanut siihen tämän direktiivin mukaista lupaa tai ellei 4 artiklan 1 kohdan 
lupaa ole annettu asetuksen (ETY) N:o 2309/93 mukaisesti. 1 alakohta 
6 artikla 
Jotta voitaisiin myöntää lupa saattaa markkinoille eläinlääkettä, joka on tarkoitettu 
'annettavaksi elintarvikkeiden tuottamiseen käytettäville eläimille, sen sisältämien 
vaikuttavien aineiden tulee sisältyä asetuksen (ETY) N:o 2377/90 liitteeseen 1, II tai III. 
7 artikla (direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
4 artiklan 2 kohdan 
1 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
Jos terveystilanne niin ·;aatii, jäsenvaltio voi myöntää lääkkeen markkinoille saattamista 811851/ETY 
koskevan luvan t~i luvan lääkkeen antamiseen eläimille sellaisten eläinlääkkeiden ollessa 4 artiklan 1 kohdan 
kyseessä, jmlk toinen jäsenvaltio on myöntänyt luvan tämän direktiivin mukaisesti. 2 alakohta 
12 (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
8 artikla 
Vakavan tautiepidemian sattuessa voivat jäsenvaltiot tilapäisesti sallia immunologisten 811851/ETY 
eläinlääkkeiden käytön ilman markkinoille saattamista koskevaa lupaa, mikäli sopivaa 4 artiklan 1 kohdan 
lääkettä ei ole, ja ilmoitettuaan komissiolle yksityiskohtaisista käyttöehdoista. 3 alakohta 
9 artikla ( direktiivin 90/67 6/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
Eläinlääkettä ei saa antaa eläimille, ellei markkinoille saattamista koskevaa lupaa ole 81/851/ETY 
myönnetty, paitsi, jos on kysymys 12 artiklan 3 kohdan j alakohdassa tarkoitetuista 4 artiklan 3 kohdan 
tutkimuksista, jotka toimivaltaiset kansalliset viranomaiset voimassa olevien kansallisten 1 alakohta 
säännösten mukaisesti ilmoituksen tai luvan perusteella ovat hyväksyneet. (direktiivin 90/676/ETY 
1 artik1an 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
10 artikla 
1. Milloin sairaustilaa varten ei ole olemassa hyväksyttyä lääkettä, jäsenvaltiot voivat 81/85 1 /ETY 
poikkeuksellisesti sallia, etenkin välttääkseen aiheuttamasta eläimille kärsimystä, 4 artiklan 4 kohdan 1 ja 
että eläinlääkäri antaa tai hänen henkilökohtaisella vastuullaan annetaan yhdelle 2 alakohta 
eläimelle tai pienen~ määrälle eläimiä tietyllä tilalla: (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
a) asianomaisessa jäsenvaltiossa tämän direktiivin tai asetuksen (ETY) johtuva muutos) 
N:o 2309/93 nojalla toiselle eläinlajille tai toisessa sairaustilassa samalle (mukautettu) 
eläinlajille käytettäväksi hyväksyttyä eläinlääkettä; tai 
b) jos a alakohdassa tarkoitettua lääkettä ei ole, lääkettä, jonka käyttämiseen 
ihmisille on asianomaisessa jäsenvaltiossa lupa direktiivin [65/65/ETY] tai 
asetuksen (ETY) N:o 2309/93 nojalla; taikka 
c) jvs b alakohdassa tarkoitettua lääkettä ei ole, asianomaisen jäsenvaltion 
lainsäädännön rajoissa sellaisen henkilön tiettyä tapausta varten valmistamaa 
cläinlääkcWi, jolla on siihen kansallisen lainsäädännön mukaan lupa. 
Ensim:näistä alakohtaa noudatettaessa ilmaisun 'yhdelle eläimelle tai pienelle 
määrälle eJ;:imiä tietyllä tilalla' soveltamisalaan kuuluvat myös lemmikkieläimet ja 
sitä tulisi tulkita joustavammin sellaisten pieneläinlajien ja eksoottisten eläinlajien 
osalta, joita ei ki~ytetä elintarvikkeiden tuottan1iscen. 
13 
2. Edellä l kohtaa sovelletaan edellyttäen, että lääke, silloin kun sitä annetaan 
elintarvikkeiden tuottamiseen käytettäville eläimille, sisältää vain aineita, joita on 
asianomaisessa jäsenvaltiossa tuolle eläinlajille hyväksytyssä eläinlääkkeessä ja että 
elintarvikkeiden tuottamiseen käytettävien eläinten osalta vastuussa oleva 
eläinlääkäri määrää tarkoituksenmukaisen varoajan sen varmistamiseksi, että 
hoidetuista eläimistä tuotetut elintarvikkeet eivät sisällä kuluttajille vaarallisia 
jäämiä. 
Ellei käytetyssä !ääkkeessä ilmoiteta varoaikaa asianomaiselle laj.ille, määrätyn 
varoajan on oltava vähintään: 
7 vuorokautta: munille, 
7 vuorokautta: maidolle, 
28 vuorokautta: siipikarjan ja nisäkkäiden !ihaile, mukaan lukien rasva ja 
sisäelimet, 
500 astevuorokautta: kalan !ihaile. 
Toisessa alakohdassa tarkoitettua varoaikaa ei sovelleta sellaisiin homeopaattisiin 
däinlääkkeisiin, joissa vaikuttavien aineiden pitoisuus on yhtä suuri tai alempi kuin 
yksi miljoonasosa~ 
II artikla 
Eläinlääkärin tuli?e pitää kirjaa eläinten tutkimispäivämäärästä, omistajaa koskevista 
yksityiskohdista, hoidettujen eläinten lukumäärästä, diagnoosista, määrätyistä lääkkeistä, 
annetuista annoksista hoidon kestosta ja suositelluista varoajoista. Hänen on pidettävä 
tämä kitjanpito toimivaltaisten viranomaisten saatavilla tarkastusta varten vähintään 
kolmen vuoden aj::m. Jäsenvaltiot voivat laajentaa tämän vaatimuksen koskemaan 
eläimiä, joita ei käytctJ elintarvikkeiden tuottamiseen. 
1. 
2. 12 artikla 
Asetuksella (ETY) N:o 2309/93 perustetun menettelyn soveltamisalaan 
kuulumattoman eläinlääkkeen markkinoille saattamista koskevaa lupaa varten 
valmhteen markkinoille saattamisesta vastaavan henkilön tulee toimittaa hakemus 
kyseissn jäsenvaltion toimivaltaiselle viranomaiselle. 
Markkinoille saattamista koskeva lupa voidaan myöntää vain yhteisöön 
;ijoittautuncclle hakijalle. 
14 81/851/ETY 
4 artiklan 4 kohdan 1 ja 
2 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
92/74/ETY 
2 at1iklan 1 kohdan 
2 alakohta 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
4 m1iklan 4 kohdan 
3 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautcttu) 
81/851/ETY 
5 artiklan 1 kohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 5 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
5 m1iklan 2 alakoh, 
(direktiivin 93/40/L l Y 
1 artiklan 3 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
3. Hakemukseen v.dee liittää seuraavat liitteen 1 mukaisesti laaditut ilmoitukset ja 
asiakirjat: 
a) hakijan ja tarvittaessa valmistajan tai valmistajien nimi tai toiminimi, 
kotipaikka ja päätoimipaikka sekä valmistus paikka; 81/851/ETY 
5 artiklan 2 kohdan 
1-9 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 5 alakohdasta 
johtuva muutos) 
b) eläinlääkkeen nimi (kuvitteellinen nimi, yleinen nimi, yhdessä tavaramerkin tai (mukautettu) 
valmistajan nimen kanssa tai ilman niitä, taikka tieteellinen nimi tai 
koostumus, yhdessä tavaramerkin tai valmistajan nimen kanssa tai ilman niitä); + 
c) eläinlääkkeen sisältämien kaikkien aineiden laadullinen ja määrällinen 
koostumus, käyttäen tavanomaista terminologiaa, mutta ei empiirisiä 
kemiallisia kaavoja, ja Maailman terveysjärjestön suosittelema kansainvälinen 
yleinen nimi, jos sellainen nimi on olemassa; 
d) kuvaus valmistusmenetelmästä; 
e) terapeuttiset käyttötarkoitukset, vasta-aiheet ja epätoivotut vaikutukset; 
f) annostus eri eläinlajeille, joille eläinlääke on tarkoitettu, sen lääkemuoto, 
antotapa ja -reitti sekä odotettavissa oleva kestoaika; 
g) tarvittaessa selvitykset varo-ja turvallisuustoimenpiteistä, jotka ovat tarpeen 
lääkettä varastoitaessa, annettaessa eläimille ja siitä syntyvää jätettä hävitettä­
essä, sekä ~· iittaus kaikkiin mahdollisiin riskeihin, joita lääkkeestä voi aiheutua 
ympäristölle sekä ihmisten, eläinten tai kasvien terveydelle; 
h) tiedot varoajasta. Hakijan tulee tarvittaessa ehdottaa ja perustella raja-arvotaso 
niitä jäämiä . varten, jotka voidaan hyväksyä elintarvikkeissa ilman että 
kuluttajalle aiheutuu vaaraa, sekä rutiinianalyysjmenetelmät, joita 
toimivaltaiset ·,·iranomaiset voivat käyttääjäämienjäljittämiseen; 
i) selostus valmistajan käyttämistä tarkastusmenetelmistä (aineiden ja 
lopputuotteen laatua ja määrää koskeva analyysi, erityiskokeet, kuten sterii­
liysLutkimukset, kokeet pyrogeenisten aineiden osoittamiseksi ja raskas­
metallien osoittamiseksi, säilyvyystutkimukset, biologiset ja toksisuustutki­
mukset, tutkimukset valmistuksen välituotteista); 
15 81/852/ETY 
1 artiklan 1 kohta 
j) tulokset: 
k) 
1) fysikaalis-kemiallisista, biologisista tai mikrobiologisista kokeista, 
toksikologisista ja fannakologisista kokeista, 
kliinisistä kokeista; 
jäljempän:! 14 artiklan mukainen yhteenveto valmisteen ominaisuuksista, yksi 
tai useampi näyte tai vedos eläinlääkkeen myyntipakkauksesta sekä pak­
kausselosk: 
asiakirja, joka osoittaa, että valmistajalla on kotimaassaan lupa valmistaa 
eläinlääkkeitä; 
m) jäljerJlös toise~sa jäsenvaltiossa tai kolmannessa maassa saadusta luvasta 
asianomaisen eläinlääkkeen saattamiseksi markkinoille sekä luettelo jäsen­
valtioista, joissa tämän direktiivin vaatimusten mukainen lupahakemus on 
tutkittavana; hakijan 14 artiklan mukaisesti esittämän tai jäsenvaltion 
toimivaltaisen viranomaisen 25 artiklan mukaisesti hyväksymän tuotteen omi­
naisuuksia koskevan yhteenvedon jäljennös sekä esitetyn selosteen jäljennös, 
yksityiskohdat kaikista luvan hylkäyspäätöksistä sekä yhteisössä että 
kolmansissa maissa ja näiden päätösten perustelut. 
Nämä tiedot on saatettava ajan tasalle säännöllisesti. 81/851/ETY 
5 artiklan.3 kohdan 
10 alakohdan 1 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 5 kohdasta 
johtuva muutos) 
81/851/ETY 
5 artiklan 2 kohdan 11 ja 
12 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 5 alakohdasta 
johtuva muutos) 
81/851/ETY 
5 artiklan 2 kohdan 
13 alakohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
n) jos kyseessä ovat sellaisia uusia vaikuttavia aineita sisältävät lääkkeet, joita ei 811851/ETY 
ole mainittu asetuksen {ETY) N:o 2377/90 liitteessä 1, II tai UI, jäljennös 5 artiklan 3 kohdan 
komissiolle asetuksen liitteen V mukaisesti toimitetuista asiakirjoista. 14 alakohta 
16 (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 5 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
13 artikla 
1. Poiketen siitä, mitä 12 artiklan 3 kohdan j alakohdassa säädetään ja rajoittamatta 811851/ETY 
teollisten ja kaupallisten oikeuksien suojaamista koskevan lainsäädännön 5 artiklan 3 kohdan 
2. soveltamista: 1 0 alakohdan 2 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
a) hakijaa ei saa vaatia toimittamaan toksikologisten, farmakologisten ja 1 artiklan 5 alakohdasta 
kliinisten tutkimusten tuloksia, jos hän voi osoittaa: johtuva muutos) 
(mukautettu) 
i) että eläinlääke on olennaisesti samanlainen kuin toinen kyseisessä 
jäsenvaltiossa luvan saanut lääke ja että alkuperäisen eläinlääkkeen 
markkinoille saattamista koskevan luvan haltija on suostunut 
alkuperäisen eläinlääkkeen asiakirja-aineistossa esitettyjen 
toksikologisia, farmakologisia ja kliinisiä seikkoja koskevien 
julkaisuviitteiden käyttämiseen kyseessä olevan hakemuksen 
arvioinnissa; 
ii) viittat.>malla yksityiskohtaiseen tieteelliseen julkaisuluetteloon, että 
eläinlääkkeen sisältämällä aineella tai aineilla on vakiintunut lääkinnälli­
nen käyttö sekä tunnustettu teho ja hyväksyttävä turvallisuustaso; taikka 
iii) että eläin lääke on olennaisesti samanlainen kuin lääke, joka on vähintään 
kuuc~·n vuoden ajan yhteisön voimassa olevien yhteisön säännösten 
mukaisesti ollut yhteisössä hyväksytty ja jota pidetään kaupan jäsenval­
tiossa, jolle asianomainen hakemus on tehty. Tämä jakso pidennetään 
1 0 vuodeksi, kun kyse on neuvoston direktiivin 87 /22/ETY1 2 artiklan 
5 kohdan nojalla hyväksytystä korkean teknologian valmisteesta. Lisäksi 
jäsenvaltio voi samoin pidentää tämän jakson 10 vuodeksi yhdellä 
päätöksellä, joka kattaa kaikki sen alueella markkinoille saatetut 
lääkkeet, jos se toteaa, että tämä on tarpeen kansanterveyden vuoksi. 
Jäsenvaltioiden ei tarvitse soveltaa kuuden vuoden jaksoa alkuperäistä 
lääkettä suojaavan patentin raukeamispäivän jälkeen, 
b) jos kyseessä on sellaisia tunnettuja aineita sisältävät uudet lääkkeet, joita tähän 
asti ei ole käytetty yhdistelmänä terapeuttisessa tarkoituksessa, on edellä 
tarkoitettua yhdistelmää koskevien toksikologisten, farmakologisten ja 
kliinisten tutkimusten tulokset toimitettava, mutta jokaista yksittäistä ainetta 
koskevia asiakirjoja ei ole välttämätöntä toimittaa; 
Liitettä 1 sovelletaan vastaavasti tapauksissa, joissa esitetään viittaukset 
julkaistuihin tici•~ihin 1 kohdan a alakohdan ii alakohdan mukaisesti. 81/852/ETY 
1 artiklan 2 kohta 
(mukautettu) 
.1 EYVL L 15, 17.1.1987, s. 38. Dircktiivi kumottu dircktiivilla 93/41/ETY (EYVL L 214, 24.8.1993, s. 40). 
17 
14 artikla 
Valmisteen ominaisuuk~ia koskevan yhteenvedon tulee sisältää seuraavat tiedot: 81/851/ETY 
5 a artikla 
1. eläinlääkkeen nimi: (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 6 kohdasta 
2. niiden vaikuttavien aineiden ja apuaineiden laadullinen ja määrällinen selvitys, johtuva muutos) 
joiden tietäminen on olennaista lääkkeen oikean annostetun kannalta; Maailman (mukautettu) 
terveysjärjestön suosittelemia kansainvälisiä yleisnimityksiä on käytettävä, jos 
sellainen nimi on olemassa, tai jos sellaista ei ole, käytetään tavallista yleistä nimeä 
tai kemiallista nimitystä; 
3. lääkemuoto; 
4. farmakologiset ominaisuudet, ja jos nämä ilmoitukset ovat hyödyllisiä 
terapeuttisessa käytössä, farmakokineettiset erityistiedot; 
5. kliiniset tiedot: 
5.1 mille eläinlajeille lääke on tarkoitettu, 
5.2 käyttötad.oitukset kohdelajit eritellen, 
5.3 vasta-aiheet, 
5.4 epätoivotut vaikutukset (esiintymistiheys ja vakavuus), 
5.5 käyttöön liittyvät erityiset varotoimet, 
5.6 käyttö tiineyden ja imetyksen aikana, 
5. 7 yhteisvaikutl;kset muun lääkityksen kanssa ja muun tyyppiset 
yhteisvaikutukset, 
5.8 annostus ja antotapa, 
5.9 yliannostus (oireet, hätätoimenpiteet, vasta-aineet) Gos tarpeen), 
5.10 erityiset varoitukset kutakin kyseeseen tulevaa eläinlajia varten, 
5.11 varoajat, 
5.12 erityiset H.rotoimet, joihin lääkettä eläimille antavan henkilön tulee ryhtyä; 
18 
6. farmaseuttiset erityistiedot: 
6.1. pääasialliset yhteensopimattomuudet, 81/851/ETY 
5 a artikla 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 6 alakohdasta 
6.2. kelpoisuusaika, jos tarpeen, lääkkeen käyttökuntoon saattamisen jälkeen tai johtuva muutos) 
kun pakkaus avataan ensimmäisen kerran, (mukautettu) 
6.3. erityiset säilytystä koskevat varotoimet, 
6.4. pakkaustyyppi ja sen koostumus, 
6.5. erityiset varotoimet käyttämättömien lääkkeiden ja tarvittaessa jätteiden 
hävittämisessä. 
7. valmisteen markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan nimi tai toiminimi ja 
kotipaikka tai päätoimipaikka. 
15 artikla 
1. Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, 811851/ETY 
että 12 artiklan 3 kohdan h, i ja j alakohdassa sekä 13 artiklan 1 kohdassa luetellut 6 artikla 
asiakirjat ja ilmoitukset ovat ennen kuin ne toimitetaan toimivattaisille 
viranomaisille sellaisten asiantuntijoiden laatimia, joilla on riittävä tekninen ja 
ammatillinen pätevyys. 
Näiden asiakirjojen ja ilmoitusten tulee olla kyseessä olevien asiantuntijoiden 
alleki.rj o ittamia. 
2. Asiantuntijoiden tehtävänä on erityisalansa mukaan: 81/8~1/ETY 
7 artiklan 1 ja 2 alakohta 
a) suorittaa tieteenalojensa (analytiikka, farmakologia ja vastaavat kokeelliset sekä 3 alakohdan 
tieteet, ki; ~niset tutkimukset) alaan kuuluvat tehtävät ja esittää saavutetut 1 alakohta 
tulokset objektiivisesti (sekä määrän että laadun osalta); (mukautettu) 
b) esittää havaintonsa liitteen 1 mukaisesti sekä antaa lausuntonsa erityisesti: 
i) analyysit• suorittajien siitä, onko lääke yhdenmukainen ilmoitetun 
koosturnuksen kanssa esittäen samalla perustelut tarkastusmcnetelmille, 
joita valmistajan on määrä käyttää; 
19 
3. ii) . fannakologien ja täysin vastaavalla tavalla pätevien henkilöiden kyseessä 
ollen: 
lääkkeen toksisuudesta ja havaituista fannakologisista 
ominaisuuksista, 
siitä, onko hoidetuista eläimistä saaduissa elintarvikkeissa 
tavanomaisissa käyttöolosuhteissa tapahtuneen eläinlääkkeen 
antamisen ja suositellun varoajan noudattamisen jälkeen jäämiä, 
jotka saattaisivat muodostaa terveydellisen vaaran kuluttajalle; 
iii) kliinisten asiantuntijoiden kyseessä ollen siitä, ovatko he todenneet 
lääkkeen vaikuttavan sillä hoidettuihin eläimiin, joka vastaa valmistajan 
12 aniklan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti antamia tietoja, ja siitä, 
onko lääke hyvin siedetty, mitä annostusta he suosittelevat ja mitkä ovat 
vasta-aiheet ja mahdolliset epätoivotut vaikutukset; 
c) perustella, miksi mahdollisesti viitaten 13 artiklan 1 kohdan a alakohdan 
ii alakohdassa tarkoitettuun julkaisuluetteloon. 
Asiantuntijoiden yksityiskohtaiset kertomukset muodostavat osan asiakirja­
aineistosta, joka hakijan on esitettävä toimivattaisille viranomaisille. Jokaiseen 
kertomukseen on liitettävä asiantuntijasta lyhyt ansioluettelo. 
20 81/851/ETY 
7 artiklan 1 ja 2 alakohta 
sekä 3 alakohdan 
1 alakohta 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
7 artiklan 3 alakohdan 
2 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 8 alakohdasta 
johtuva muutos) 
21uku 
Homeopaattisiin eläinlääkkeisiin sovellettavat erityissäännökset 
16 artikla 
1. Jäsenvaltioiden on varmistettava, että yhteisössä valmistetut ja markkinoille saatettavat 92174/ETY 
homeopaattiset eläinlääkkeet on rekisteröity tai niille on myönnetty lupa 17 artiklan 6 artikla 
1 ja 2 kohdan, 18 artiklan sekä 19 artiklan säännösten mukaisesti. Jokaisen (mukautettu) 
jäsenvaltion on otettava asianmukaisesti huomioon toisen jäsenvaltion aikaisemmat 
rekisteröinnit ja myönnetyt luvat. 
2. .;äsenvaltio voi pidättäytyä erityisen, yksinkertaistetun rekisteröintimenettelyn 
perustamisesta 17 artiklan 1 ja 2 kohdassa tarkoitettuja homeopaattisia 
eläinlääkkeitä varten. Jäsenvaltion on ilmoitettava tästä komissiolle. Asianomaisen 
jäsenvaltion on sallittava alueellaan sellaisten homeopaattisten eläinlääkkeiden 
käyttö, jotka muut jäsenvaltiot ovat rekisteröineet 17 artiklan 1 ja 2 kohdan sekä 
18 artiklan mukaisesti. 
17 artikla 
1. Ainoastaan sellaisiin homeopaattisiin eläinlääkkeisiin, jotka täyttävät kaikki seuraavat 92174/ETY 
edellytykset, 'voidaan soveltaa erityistä, yksinkertaistettua rekisteröintimenettelyä: 7 artiklan 1 kohta 
( mukautettu) 
ne on tarkoitettu annosteltaviksi lemmikkieläimille tai eksoottisille lajeille, joita 
ei käytetä elintarvikkeiden tuottamiseen; 
niiden annosteinreitti on kuvattu Euroopan farmakopeassa, tai tuon kuvauksen 
puuttuessa, jäsenvaltioissa tuolla hetkellä virallisesti käytetyissä fannakopeoissa; 
eläinlääkkeen merkinnöistä tai mistään siihen liitetyistä tiedoista ei ilmene 
et ityistä terapeuttista käyttötarkoitusta; 
niissä on riittävä laimennusaste lääkkeen vaarattomuuden takaamiseksi; 
erityisesti lääke ei saa sisältää joko enempää kuin yhden 10 000 osan 
kantatinktuurasta tai enempää kuin yhden sadasosan pienimmästä 
tavanomaisessa lääkehoidossa (allopatia) käytetystä annoksesta, niiden 
Vdikuttavicn · ainesosien osalta, joiden mukanaolo allopaattisessa lääkkeessä 
edellyttää eläinlääkärin määräystä. 
Rekisteröinnin yhteydessä jäsenvaltioiden on määriteltävä lääkkeen luovutusluokittelu. 
2. 3 luvussa säädettyjä perusteita ja menettelytapasäännöksiä on sovellettava vastaavalla 92174/ETY 
tavoin 1 kohdassa tarkoitettujen homeopaattisten eläinlääkkeiden erityiseen, 7 artiklall3 kohta 
yksinkcrtaistettu~1a rekisteröintimenettelyyn, lukuun ottamatta terapeuttisen (mukautettu) 
vaikutuksen osoittamista . . 
21 
3. Terapeuttisen vaikutuksen osoittamista ei kuitenkaan vaadita tämän artiklan 1 kohdan 92/74/ETY 
mukaisesti rekisteröidyiltä tai, soveltuvissa tapauksissa, 16 artiklan 2 kohdan 4 artiklan 2 kohta 
mukaisesti sallituilta homeopaattisilta eläinlääkkeiltä. (mukautettu) 
18 artikla 
Erityinen yksinkertaistettu rekisteröintihakemus voi kattaa samasta homeopaattisesta 92/74/ETY 
kannasta tai samoista homeopaattisista kannoista johdetun lääkesarjan. Seuraavien 8 artikla 
asiakirjojen on oltava hakemuksessa, erityisesti asianomaisten valmisteiden farmaseuttisen (mukautettu) 
laadun ja tuote-erien yhdernnukaisuuden osoittamiseksi: 
homeopaattisen kannan tai homeopaattisten kantojen tieteellinen nimitys tai muu 
fannakopeassa sille annettu nimitys, sekä ilmoitus eri annostelureiteistä, 
lääkemuodoista ja laimennusasteista, jotka on tarkoitus rekisteröidä; 
hakemusasiakirjat, jotka kuvaavat kuinka homeopaattinen kanta tai homeopaattiset 
kannat saadaan ja tarkastetaan ja jotka perustelevat sen/niiden homeopaattisen 
luonteen riittävän kirjallisuuden pohjalta; biologisia ame1ta sisältävien 
.10meopaattisten eläinlääkkeiden tapauksessa kuvaus toimenpiteistä, joihin on 
ryhdytty sen varmistamiseksi, että patogeenisia aineita ei esiinny; 
valmistus- ja tarkastustiedosto jokaiselle lääkemubdolle sekä kuvaus laimennus- ja 
potensointimenetelmästä; · 
valmistuslup.1 asianomaisille lääkkeille; 
jäljennökset m::-hdollisista rekisteröinneistä ja luvista, jotka on saatu samoille 
lääkkeille muissa jäsen valtioissa; 
yksi tai useampi näyte tai vedos rekisteröitävien lääkkeiden myyntipakkauksista; 
lääkkeen säilyvyyttä koskevat tiedot. 
22 
19 artikla 
1. Muut kuin 17 artiklan 1 kohdassa tarkoitetut homeopaattiset eläinlääkkeet ovat 92174/ETY 
sallittuja 12 artiklan, 13 artiklanja 3 luvun mukaisesti, 9 artikla 
2. Jäsenvaltio voi ottaa käyttöön tai pitää voimassa alueellaan erityisiä, muita kuin 
7 artiklan 1 kohdassa tarkoitettuja säännöksiä lemmikkieläimille ja eksoottisille 
lajeille, joita ei käytetä elintarvikkeiden tuottamiseen, tarkoitettujen homeopaattisten 
eläinlääkkeiden fannakologisia, toksikologisia ja kliinisiä testejä varten, siinä 
jäsenvaltiossa harjoitettavan homeopatian periaatteiden ja luonteen mukaisesti. 
Tässä tapauksessa asianomaisen jäsenvaltion on ilmoitettava komissiolle voimassa 
olevista erityissäännöksistä. 
20 artikla 
Tätä lukua ei sovelleta immunologisiin eläinlääkkeisiin. 
23 ( mukautettu) 
92174/ETY 
2 artiklan 3 kohta 
(mukautettu) 
1. 
2. 3Iuku 
Markkinoille saattamista koskeva lupamenettely 
21 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, 
että eläinlääkkeiden markkinoille saattamista koskeva lupa käsitellään 210 päivän 
kuluessa asianmukaisen hakemuksen jättämisestä. 
Jos jäsenvaltio havaitsee, että esitettyä lupahakemusta tutkitaan jo aktiivisesti 
toisessa jäsenvaltiossa kyseisen eläinlääkkeen osalta, asianomainen jäsenvaltio voi 
;Jäättää lykätä hakemuksen yksityiskohtaista tutkimista odottaakseen toisen jäsen­
valtion 25 artiklan 4 kohdan mukaisesti laatimaa arviointikertomusta. 
Asianomaisen jäsenvaltion on ilmoitettava toiselle jäsenvaltiolle ja hakijalle 
päätöksestään lykätä kyseisen hakemuksen yksityiskohtaista tutkimista. Toisen 
jäsenvaltion saatua päätökseen hakemuksen tutkimisen ja tehtyä päätöksen, sen on 
lähetettävä .!äljennös arviointikertomuksestaan asianomaiselle jäsenvaltio He. 
22 artikla 
Jos jäsenvaltiolle ilmoitetaan 12 artiklan 3 kohdan m alakohdan mukaisesti, että toinen 
jäsenvaltio on antanu~ luvan eläinlääkkeelle, josta on jätetty lupahakemus asianomaisessa 
jäsenvaltiossa, sen on viipymättä pyydettävä luvan antanutta jäsenvaltiota lähettämään 
25 artiklan 4 kohdassa tarkoitettu arviointikertomus. 
Arviointikertomuksen ~...!atuaan asianomaisen jäsenvaltion on 90 päivän kuluessa 
tunnustettava toisen jäsenvaltion päätös ja tämän hyväksymä tuotteen ominaisuuksia 
koskeva yhteenveto, tai jos se katsoo, että on syytä olettaa asianomaisen eläinlääkkeen 
sallimisen C!iheuttav:ln vaaraa ihmisten tai eläinten terveydelle tai ympäristölle, sen on 
sovellettavrr 19 artiklassa ja 33-38 artiklassa säädettyjä menettelyjä. 
24 811851/ETY 
8 artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 6 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
8 a artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 7 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
23 artikla 
Edellä 12 artiklan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti esitetyn hakemuksen arvioimiseksi 
jäsen valtion: 
1. toimivaltaisen viranomaisen on tarkastettava, täyttääkö hakemuksen tueksi jätetty 
aineisto 12 artiklassa ja 13 artiklan 1 kohdassa säädetyt vaatimukset, ja varmistua 
asiantuntijoiden 15 artiklan 2 ja 3 kohdan mukaisesti esittämien lausuntojen 
perusteella siitä, onko markkinoille saattamista koskevan luvan myöntämisen 
edellytykset täytetty; 81/851/ETY 
9 artiklan 1 alakohta 
(mukautettu) 
2. toimivaltainen viranomainen voi toimittaa eläinlääkkeen, sen lähtöaineet ja 81/851/ETY 
tarvittaessa sen välituotteet tai muut ainesosat tutkittavaksi valtion laboratorioon tai 9 artiklan 2 alakohta 
3. 
4. tätä varten nimettyyn laboratorioon, varmistuakseen siitä, että valmistajan käyttämät 
ja hakemusasiakirjoissa 12 artiklan 3 kohdan i alakohdan mukaisesti esitetyt 
tarkastusmenetelmät ovat tyydyttävät; 
toimivaltainen viranomainen voi, JOS se pitää sitä tarpeellisena, vaatia hakijaa 
täydentämään tietoja 12 artiklassa ja 13 artiklan 1 kohdassa tarkoitettujen seikkojen 
osalta. Jos toimivaltainen viranomainen käyttää tätä oikeutta, keskeytyy 
21 artiklassa tarkoitettujen määräaikojen kuluminen siihen asti, kunnes tarvittavat 
Läydentävät tiedot on toimitettu. Samoin näiden määräaikojen kuluminen keskeytyy 
tarvittaessa jokaisen sellaisen jakson ajaksi, joka hakijalle on annettu suullisten tai 
kirjallisten selvitysten antamista varten; 
toimivaltainen viranomainen voi vaatia hakijaa tomuttamaan aineita sellaisina 
määrinä, jotka ovat tarpeen hakijan 12 artiklan 3 kohdan h alakohdan mukaisesti 
esittämän määritysmenetelmän varmentamiseksi, ja sen täytäntöönpanemiseksi 
osana rutiinitarkastuksia, joiden tarkoituksena on asianomaisen eläinlääkkeen 
jäämien osoittaminen; 
25 (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 9 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
9 artiklan 3 alakohta 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
9 artiklan 4 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 1 0 kohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
24 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen vannistamiseksi, että: 81/851/ETY 
a) toimivaltaiset viranomaiset tarkastavat, kykenevätkö valmistajat ja kolmansista 
maista eläinlääkkeitä maahantuovat valmistamaan ne 12 artiklan 3 kohdan d alakoh­
dassa tarkoitetulla tavalla esitettyjen ilmoitusten mukaisesti tai suorittamaan 
tarkastukset 12 artiklan 3 kohdan i alakohdassa mainituissa hakemusasiakirjoissa 
:!sitettyjen menetelmien mukaisesti; 
b) toimivaltaiset viranomaiset voivat valtuuttaa valmistajat ja kolmansista maista 
eläinlääkkeitä maahantuovat, perustelluissa tapauksissa, suorituttamaan 
valmistuksen tiettyjä vaiheita tai tiettyjä a alakohdassa tarkoitettuja tarkastustutki­
mUksia ulkopuoUsilla; tällaisissa tapauksissa toimivaltaiset viranomaiset tarkastavat 
nämä laitok~et. 
1. 25 artikla 
Kun markkinoille saattamista koskeva lupa on annettu, asianomaisen jäsenvaltion 
toimivaltaisen v:ranomaisen on ilmoitettava luvanhaltijalle hyväksyvänsä tuotteen 
ominaisuuksia koskevan yhteenvedon. 10 artikla 
81/851/ETY 
5 b artikla 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 5 alakohdasta 
2. Toimivaltaisen vinmomaisen on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen johtuva muutos) 
varmistamiseksi, ehä yhteenvedossa esitetyt tiedot ovat markkinoille saattamista (mukautettu) 
koskevan luvan antamisen yhteydessä tai myöhemmin hyväksyttyjen tietojen 
mukaisia. 
3. Toimivaltaisen viranomaisen on lähetettävä virastolle jäljennös luvasta ja liitettävä 
siihen tuotteen ominaisuuksia koskeva yhteenveto. 
4. Toimivaltaisen viranomaisen on laadittava arviointikertomus ja havainnot 
asiakirjoista asianomaista eläinlääkettä koskevien analyyttisten, fannakologis­
·.oksikologisten ja kliinisten kokeiden tulosten osalta. Arviointikertomus on 
saatettava ajan tasalle, kun eläinlääkkeen laadun, turvallisuuden ja tehokkuuden 
arvioimisen kannalta tärkeiksi osoittautuvia uusia tietoja tulee saataville. 
26 
1. 26 artikla 
Markkinoille saattamista koskevassa luvassa voidaan vaatia, että markkinoille 
saattamisesta vastaava henkilö esittää pakk.auksessa tai ulommassa päällyksessä ja 
pakkausselosteessa, jos sellainen vaaditaan, muita turvallisuuden ja terveyden 
suojaamisen kannalta olennaisia tietoja, mukaan lukien erityiset käyttöön liittyvät 
varoitukset ja muut varoi~et, jotka johtuvat 12 artiklan 3 kohdan j alakohdassa ja 
13 artiklan 1 kohdassa määrätyistä kliinisistä ja farmakologisista tutkimuksista tai 
lääkkeen käytöstä sen jälkeen saaduista kokemuksista, kun eläinlääkettä alettiin 
pitää kaupan. 81/851/ETY 
12 artikla 
(mukautettu) 
2. Lupaan voidaan liittää myös velvoite sisällyttääjäljiteaine eläinlääkkeeseen. 
3. Poikkeuksellisissa olosuhteissa, ja kun hakijaa on kuultu, luvan antaminen 81/851/ETY 
edellyttää tiettyjä erityisvelvoitteita ja uuden, vuosittaisen tutkimuksen, joihin 15 artiklan 2 kohta 
1. kuuluu: ( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 9 alakohdasta 
lisätutkimuksien suorittaminen luvan saannin jälkeen; 
ilmoittaminen eläinlääkkeen epätoivotuista vaikutuksista. 
Nämä erityispäätökset voidaan tehdä ainoastaan puolueettomista ja todennettavista 
syistä. 
27 artikla 
Sen jälkeen kun markkinoille saattamista koskeva lupa on annettu, luvanhaltijan on 
12 artiklan 3 kohdan d ja i alakohdassa tarkoitettujen valmistus- ja tarkastus­
menetelmien osalta otettava huomioon tekniikan ja tieteen kehitys ja esitettävä 
mahdollisesti tarvittavat muutokset, jotta eläinlääkkeiden valmistus ja tarkastus 
tapahtuisi yleisP.sti byväksytyin tieteellisin 111enetelmin. johtuva muutos) 
81/851/ETY 
14 artiklan 1 kohdan 
1 alakohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 8 alakohdasta 
johtuva muutos) 
Asianomaisen jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen on hyväksyttävä nämä (mukautettu) 
muutoks~t. 
2. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on toin1ivaltaisen viranomaisen 811851/ETY 
pyynnöstä arvioitava uudelleen myös 12 artiklan 3 kohdan h alakohdassa tarkoitetut 14 artiklan 1 kohdan 
analyyttiset määritysmenetelmät ja esittää mahdolliset muutokset, jotka voivat olla 2 alakohta ja 2 kohta 
tarpeen tieteen ja tekniikan kehityksen ottamiseksi huomioon. ( direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 11 alakohdasta 
3. Luvanhaltijan on viipymättä ilmoitettava toimivaltaiselle viranomaiselle kaikista johtuva muutos) 
uusista tiedoista, jotka saattaisivat tehdä 12 artiklassa ja 13 artiklan 1 kohdassa (mukautettu) 
tarkoitettujen ilr110itusten ja asiakirjojen tai valmisteen ominaisuuksia koskevan 
yhteenvedon muuttamisen välttämättömäksi. Erityisesti hänen on viipymättä 
ilmoitettava toimivaltaiselle viranomaiselle kaikista sellaisen maan toimivaltaisen 
viranomaisen, jossa eläinlääke on kaupan, määräämistä kielloista ja rajoituksista 
sekä asianomaisissa eläimissä tai ihmisissä csiintyneistä vakavista, odottamattomista 
vaikutuksista. 
27 
4. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on edellytettävä pitävän kirjaa 811851/ETY 
kaikista epätoivotuista vaikutuksista, jotka havaitaan eläimissä tai ihmisissä. Näin 14 artiklan 3 ja 4 kohta 
laadittu kirjanpito tulee säilyttää vähintään viisi vuotta ja se tulee pyynnöstä antaa ·(direktiivin 90/676/ETY 
toimivaltaisten viranomaisten käyttöön. 1 artiklan 11 alakohdasta 
johtuva muutos) 
5. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan tulee heti ilmoittaa toimivaltaisille (mukautettu) 
viranomaisille luvan saamiseksi kaikista muutoksista, joita hän aikoo tehdä 
12 artiklassaja 13 artiklan 1 kohdassa tarkoitettuihin ilmoituksiin ja asiakirjoihin. 
28 artikla 
Lupa on voimassa viisi vuotta ja se on uudistettavissa viideksi vuodeksi keJ?'allaan luvan 
haltijan, viimeistään kolme kuukautta ennen luvan päättymistä tekemästä hakemuksesta, 
sen jälkeen kun aiemmin toimitettujen tietojen ajan tasalle saattavat asiakirjat on tutkittu. 
29 artikla 811851/ETY 
15 artiklan 1 kohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 9 alakohdasta 
johtuva muutos) 
Markkinoille saattamista koskevan luvan myöntäminen ei vaikuta valmistajan ja 811851/ETY 
tarvittaessa luvanhaltijan yleiseen oikeudelliseen vastuuseen. 13 artikla 
(mukautettu) 
30 artikla 
Markkinoille saattambta koskeva lupa on evättävä, jos 12 artiklassa ja 13 artiklan 
1 kohdassa lueteltujen asiakirjojen ja ilmoitusten arvioinnissa ilmenee, että: 
a) eläinlääke en haitallinen markkinoille saattamista koskevan luvan hakemishetkellä 
ilmoitetuissa käyttöolosuhteissa; 
b) sillä ei ole terapeuttista vaikutusta tai hakija ei ole riittävällä tavalla osoittanut 
tällaista vaikutu~ta niiden eläinlajien osalta, joita on tarkoitus hoitaa; 
c) sillä ei ole ilmoitettua koostumusta laadun tai määrän osalta; 
d) hakijan esittämä varoaika ei ole riittävän pitkä sen varmistamiseksi, ettei 
käsitellyistn eläimist~ saaduissa elintarvikkeissa ole jäämiä, jotka saattaisivat olla 
kuluttajan terveyden~ vaaraksi, tai se on riittämättömästi perusteltu; 
e) eläinlääkettä tarjota.m käytettäväksi · sellaiseen tarkoitukseen, joka kielletään 
yhtei~~ön säännöksissä; tai 
t) eläinlääke vaarantaa kansanterveyden, kuluttajan tai eläinten terveyden turvaamisen. 
Markkinoille saattamista koskeva lupa on myös evättävä, jos toimivaltaisille 
viran'-'maisille jätetyt hakemusasiakirjat eivät täytä 12 artiklassa ja 13 artiklan 1 ja 
15 kohdassa säädettyjä vaatimuksia. 
28 811851/ETY 
11 artikla 
( mukautettu) 
1. 
2. 
3. 
1. 41uku 
Lupien molemminpuolinen tunnustaminen 
31 artikla 
Eläinlääkkeiden sallimista tieteellisin laadun, turvallisuuden ja tehokkuuden 
perustein koskevan jäsenvaltioiden yhteisen kannan omaksumisen helpottamiseksi 
ja siten eläinlääkkeiden vapaan liikkuvuuden mahdollistamiseksi yhteisössä 
perustetaan eläinlääkekomitea, jäljempänä 'komitea'. Komitea toimii viraston 
alaisuudessa. 
Muiden yhteisön oikeuden nojalla komitealle kuuluvien velvollisuuksien lisäksi sen 
tehtävänä on tutkia kaikki markkinoille saattamista koskevien lupien antamiseen, 
muuttamiseen, tilapäisen peruuttamisen tai peruuttamiseen ~okonaan liittyvät 
kysymykset, jotka tulevat sen käsiteltäväksi tämän direktiivin mukaisesti. Se voi 
myös tutkia kaikki eläinlääkekokeisiin liittyvät kysymykset. 
Komitea vahvistaa työjärjestyksensä. 
32 artikla 
Ennen markkinoille saattamista koskevan luvan tunnustamista koskevan 
hakemuksen esittämistä, luvan haltijan on ilmoitettava hakemuksen perusteena 
olevan luvan anUineelle jäsenvaltiolle Gäljempänä 'vertailujäsenva1tio'), että hake­
mus jätetään tämän direktiivin mukaisesti, ja ilmoitettava sille kaikki alkuperäisiin 
asiakirjoihin tehdyt lisäykset; tämä jäsenvaltio voi vaatia hakijalta kaikki tarvittavat 
asiakirjat ja ~iedot voidakseen tarkastaa toimitettujen asiakirjojen yhtäpitävyyden. 
Lisäksi luvan h~-.aija pyytää vertailujäsenvaltiota laatimaan arviointikertomuksen 
asianomaisesta eläinlääkkeestä tai tarvittaessa saattamaan arviointikertomuksen, jos 
sellainen on olemassa, ajan tasalle. Tämän jäsenvaltion on laadittava 
arviointikertomus tai saatettava se ajan tasalle 90 päivän kuluessa pyynnön 
vastaanottamisesta. 
Kun pyyntö esitetään 2 kohdan mukaisesti, vertailujäsenvaltion on toimitettava 
arviointikertomus ashnomaiselle (asianomaisille) jäs~nvaltio(i)lle. 
29 81/851/ETY 
16 artiklan 1 kohta 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
811851/ETY 
16 artiklan 2 kohta 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 10 alakohdasta 
johtuva muutos) 
+ 
81/852/ETY 
2 artikla 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
16 artiklan 3 kohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
811851/ETY 
17 artiklan 3 kohta 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
2. Jotta yksi tai useampi jäsenvaltio tässä luvussa säädettyjä menettelyjä noudattaen 
tunnustaisi jäsenvaltion myöntämän markkinoille saattamista koskevan luvan, luvan 
haltijan on esitettävä hakemus asianomais(t)en jäsenvaltion Gäsenvaltioiden) 
toimivaltaiselle viranomaiselle yhdessä 12 artiklassa ja 13 artiklan 1 kohdassa, 
14 tarkoitettujen tietojen ja asiakirjojen kanssa. Luvan haltijan on todistettava 
näiden asiakirjojen yhtäpitävyys vertailujäsenvaltion hyväksymien asiakirjojen 
kanssa tai yksilöitävä sen sisältämät lisäykset ja muutokset. Jälkimmäisessä tapauk­
sessa luvan haltija todentaa, että 14 artiklan mukaisesti esitetty tuotteen ominai­
suu!(sia koskeva yhteenveto on yhdenmukainen vertailujäsenvaltion 25 artiklan 
mukaisesti hyväksymän yhteenvedon kanssa. Lisäksi luvan haltija todentaa, että 
kaikki osana tätä menettelyä esitetyt asiakirjat ovat yhtäpitäviä. 
3. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltija ilmoittaa virastolle hakemuksesta, 
asianomaisista jäsenvaltioista ja hakemispäivistä ja lähettää sille jäljennöksen 
vertailujäsenvaltion antamasta luvasta. Luvan haltija lähettää _virastolle myös 
jäljennökset kaikista muiden jäsenvaltioiden kyseiselle eläinlääkkeelle antamista 
markkinoille saattamista koskevista luvista ja ilmoittaa, tutkitaanko lupahakemusta 
jo jossain jäsenvaltiossa. 
4. 
1. Lukuun ottamatta 33 artiklan 1 kohdassa esitettyä poikkeustapausta, kunkin 
jäsenvaltion on tunnustettava vertailujäsenvaltion antama markkinoille saattamista 
koskeva lupa 90 päivän kuluessa hakemuksen ja arviointikertomuksen vastaanotta­
misesta. Niiden on ilmoitettava siitä vertailujäsenvaltiolle, muille jäsenvaltioille, 
joita hakemus koskee, virastolle ja markkinoille saattamista koskevan luvan 
haltijalle. 
33 artikla 
Jos jäsenvaltio katsoo olevan syytä olettaa, että lupa saattaa markkinoille kyseinen 
lääke aiheuttaa vaaran ihmisten tai eläinten terveydelle tai ympäristölle, sen on 
ilmoitettava tästä viipymättä hakijalle, vertailujäsenvaltiolle, jäsenvaltioille, joita 
hakemus koskee ja virastolle. Jäsenvaltion on perusteltava kantansa 
yksityiskohtaisesti Ja ilmoitettava, millä toimenpiteillä hakemuksen puutteet voitai­
siin korjata. 
2. Kaikkien asianomaisten jäsenvaltioiden on ponnisteltava päästäkseen sopimukseen 
hakemusta koskevista toimenpiteistä. Niiden on tarjottava hakijalle mahdollisuus 
tuoda julki mielipiteensä suullisesti tai kirjallisesti. Jos jäsenvaltiot eivät kuitenkaan 
pääse sopimukseen 32 artiklan 4 kohdassa tarkoitetussa määräajassa, niiden on 
ilmoitettava siitä viipymättä virastolle komitean perustamiseksi 36 artiklassa 
säädetyn menettelyn soveltantiseksi. · 
3. Asianomaisten jäsenvaltioiden on 32 artiklan 4 kohdassa tarkoitetussa määräajassa 
toimitettava komitealle yksityiskohtainen kuvaus kysymyksistä, joiden osalta ei 
päästy sopimukseen ja erimielisyyden syyt. Jäljennös tästä asiakirjasta on 
toimitettava hak;jalle. 
4. Kun hakija on s~~ut ilmoituksen siitä, että kysymys on p~tu komiteassa vireille, 
tämän on toimitettava komitealle viipymättä jäljennös 32 artiklan 2 kohdassa 
tarkoitetuista tiedoista ja asiakirjoista. 
30 81/851/ETY 
17 artiklan 1 ja 2 kohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
1 7 artiklan 4 kohta 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 10 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/85-i/ETY 
18 artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
l artiklan 10 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
34 artikla 
Jos samasta eläinlääkkeestä on 12 artiklan, 13 artiklan 1 kohdan ja 14 artiklan mukaisesti 
jätetty useita markkinoille saattamista koskevia lupahakemuksia ja jos jäsenvaltiot ovat 
hyväksyneet luvan antamista, sen tilapäistä peruuttamista tai peruuttamista kokonaan 
koskevia eriäviä päätöksiä, jäsenvaltio tai komissio tai markkinoille saattamista koskevan 
luvan haltija voi siirtää asian komitealle 36 artiklassa säädetyn menettelyn 
sovcltamiseksi. 
Asianomaisen jäsenvaltion tai markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan tai 
komission on selvästi yksilöitävä komiteassa lausuntoa varten vireille pantava kysymys ja 
tarvittaessa ilmoitettava siitä luvanhaltijalle. 
Jäsenvaltioiden ja markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on toimitettava 
komitealle kaikki esille otettua kysymystä koskevat saatavilla olevat tiedot. 
35 artikla 
Yhteisön etua koskevissa erityistapauksissa jäsenvaltiot tai komissio tai markkinoille 
saattu.nista koskevan luvan hakija tai haltija voivat panna asian vireille komiteassa 
36 artiklassa säädetyn menettelyn soveltamiseksi ennen kuin hakemusta, markkinoille 
saattamista koskevan luvan tilapäistä peruuttamista tai peruuttamista kokonaan tai 
tarpeellisiksi katsottavia muita markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen 
muutoksia koskeva päätös tehdään, erityisesti VII osaston mukaisesti kerättyjen tietojen 
ottamiseksi huomioon. 
Asianomainen jäsenvaltio tai komissio yksilöivät selvästi komiteassa lausuntoa varten 
vireille pantavan k)rs:•myksen ja ilmoittavat siitä markkinoille saattamista koskevan luvan 
haltijalle. 
Jäsenvaltioiden ja luvanhaltijan on toimitettava komitealle kaikki esille otettua kysymystä 
koskevat saatavilla olevat tiedot. 
31 811851/ETY 
19 artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
20 artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
36 artikla 
1. Sovellettaessa tässä artiklassa kuvailtua menettelyä komitea tekee päätöksen ja 81/851/ETY 
antaa perustellun lausunnon esille otetusta kysymyksestä 90 päivän kuluessa 21 artikla 
kysymyksen saattamisesta sen käsiteltäväksi. ( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
Kuitenkin 34 ja 35 artiklan mukaisesti käsiteltäväksi saatetuissa tapauksissa tätä johtuva muutos) 
määräaikaa voidaan pidentää 90 päivällä. (mukautettu) 
Kiireeilisessä tapauksessa komitea voi puheenjohtajansa ehdotuksesta päättää 
lyhyemmästä määräajasta. 
2. Kysymyksen tutkimiseksi komitea voi nimetä yhden jäsenistään esittelijäksi. 
Komitea voi myös nimetä riippumattomia asiantuntijoita neuvomaan erityisasioissa. 
Nimetessään näitä asiantuntijoita komitea määrittelee heidän tehtävänsä ja vahvistaa 
määräpäivän tehtävien suorittamiselle. 
3. Edellä 33 ja 34 artiklassa tarkoitetuissa tapauksissa, ennen lausunnon antamista, 
komitea tarjoaa markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle mahdollisuuden 
antaa selvitys kirjallisesti tai suullisesti. 
Edellä 35 artiklassa tarkoitetussa tapauksessa markkinoille saattamista koskevan 
luvan haltija itse voidaan kutsua antamaan selvitys suullisesti tai kirjallisesti. 
Komitea voi tarvittaessa kutsua muita henkilöitä antamaan tietoja asiasta. 
Komitea voi lykätä 1 kohdassa tarkoitettua määräaikaa, jotta markkinoille 
$aattamista koskevan luvan haltija voi valmistella selvitystään. 
32 
4. Viraston on ilmoitettava viipymättä eläinlääkkeen markkinoille saattamista 
koskevan luvan haltijalle, jos komitean mielestä: 
hakemus ei täytä luvanantoperusteita, tai 81/851/ETY 
21 artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
hakijan direktiivin 14 artiklan mukaisesti esittämää tuotteen ominaisuuksia (mukautettu) 
koskevaa yhteenvetoa on muutettava, tai 
luvan antaminen edellyttää tiettyjen edellytysten täyttämistä, ottaen huomioon 
eläinlääkkeen turvallisen ja tehokkaan käytön osalta olennaisina pidetyt 
edellytykset, mukaan lukien lääkevalvonta, taikka 
markkinoille saattamista koskevaa lupa on peruutettava tilapäisesti, sitä on 
muutettava tai se on peruutettava kokonaan, 
Viidentoista päivän kuluessa lausunnon vastaanottamisesta luvanhaltijan on 
ilmoitettava kirjallisesti virastolle aikomuksestaan laatia valitus. Tällöin sen on 
toimitettava valitusta koskevat yksityiskohtaiset perustelut virastolle 60 päivän 
kuluessa lausunnon vastaanottamisesta. Vastaanotettuaan valitusta koskevat 
perustelut komitean on 60 päivän kuluessa tutkittava, onko sen muutettava 
lausuntoaan, ja valitu\<.sesta tehdyt päätelmät on liitettävä 5 kohdassa tarkoitettuun 
arvio intikertomu l(seen. · 
5. Komitean annettua lopullisen lausuntonsa viraston on toimitettava se 30 päivän 
kuluessa jäsenvaltioille, komissiolle ja markkinoille saattamista koskevan luvan 
haltijalle samanaikaisesti eläinlääkkeen arviointia ja komitean päätelmien 
perusteena olevia syitä kuvailevan kertomuksen kanssa. 
Jos asianomaisen eläinlääkkeen markkinoille saattamista koskevaa lupaa tai luvan 
voimassa pysymistä koskeva lausunto on myönteinen, lausuntoon on liitettävä 
seuraavat asiakirjat: 
a) luonnos tuotteen ominaisuuksia koskevasta yhteenvedosta, sellaisena kuin 
14 artiklassa tarkoitetaan: tarvittaessa, tässä luonnoksessa selvitetään 
eroavuuksia jäsenvaltioiden eläinlääkinnällisissä olosuhteissa; 
b) tarvittaessa edellytykset, jotka luvan antamiseksi on täytettävä 4 kohdan 
mukaisesti. 
33 
37 artikla 
Komissio valmistelee hakemusta koskevan päätösluonnoksen lausunnon vastaanottamista 81/851/ETY 
seuraavien 30 päivän aikana, ottaen huomioon yhteisön oikeuden säännökset. 22 artiklan 1 kohta 
( direktiivin 93/40/ETY 
Jos päätösluonnoksessa ennakoidaan markkinoille saattamista koskevan luvan antamista, 1 artiklan 10 alakohdasta 
siihen on liitettävä 36 artiklan 5 kohdan toisen alakohdan aja b alakohdassa mainitut johtuva muutos) 
asiakirjat. 
Poikkeustapauksessa, jolloin päätösluonnos ei ole viraston lausunnon mukainen, 
komissio Hittää mukaan yksityiskohtaisen selvityksen eroavuuksien syistä. 
Päätösluo.nnos toimitetaan jäsenvaltioille ja hakijalle. 
38 artikla 
1. Lopullinen päätös hakemuksesta tehdään 91 artiklassa tarkoitettua menettelyä 811851/ETY 
noudattaen. 22 artiklan 2, 3 ja 4 kohta 
( direktiivin 93/40/ETY 
2. Jäljempänä 88 artiklan mukaisesti perustetun pysyvän komitean työjärjestystä 1 artiklan 10 alakohdasta 
mukautetaan tässä luvussa komitealle annettujen tehtävien huomioon ottarriiseksi. johtuva muutos) 
(mukautettu) 
Näillä mukautuksilla säädetään, että: 
pysyvä komitea antaa lausuntonsa kirjallisena lukuun ottamatta 37 artiklan 
kolmannessa alakohdassa tarkoitettuja tapauksia; 
jäsenvaltioilla on vähintään 28 päivän määräaika ilmoittaakseen komissiolle 
päätösluonnosta koskevat kirjalliset huomionsa; 
jäsenvalticHia on mahdollisuus pyytää kirjallisesti, että pysyvä komitea tutkii 
päätösluonnoksen, pyynnön on oltava perusteltu. 
Jos komissio arvioi, että jäsenvaltion esittämät kirjalliset huomiot tuoyat esiin 
tiedcaä ja tekniikkaa koskevia uusia, tärkeitä kysymyksiä, joita ei ole käsitelty 
viraston antamassa lausunnossa, puheenjohtaja lykkää menettelyä ja lähettää 
hakemuksen uudelleen virastolle lisätutkimuksia varten. 
Komissio antaa tämän kohdan täytäntöön panemiseksi tarvittavat säännökset 
90 artiklassa säädettyä menettelyä noudattaen. 
3. Edellä 1 kohdassa tarkoitettu päätös osoitetaan asianomaisille jäsenvaltioille ja 
ilmoitetaan markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle. Jäsenvaltiot antavat 
tai peruuttavat mnrkkinoille saattamista koskevan luvan tai tekevät lupaa koskevat 
tarvittavat ehtojen muutokset sen saattamiseksi päätöksen mukaiseksi 30 päivän 
kuluessa vastaanotetusta ilmoituksesta. Jäsenvaltioiden on ilmoitettava siitä komis­
siolle ja virastolle. 
34 
1. 39 artikla 
Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan hakemus tämän luvun säännösten 
mukaisesti annetun markkinoille saattamista koskevan luvan muuttamiseksi on 
saatettava kaikkien niiden jäsenvaltioiden käsiteltäväksi, jotka ovat jo antaneet 
luvan asianomaiselle eläinlääkkeelle. 
Kuultuaan virastoa komissio toteuttaa aiheelliset järjestelyt markkinoille saattamista 
koskevan luvan ehtoihin tehtävien muutosten tutkimiseksi. 
Näihin järjestelyihin kuuluu ilmoitusjärjestelmä tai pieniä muutoksia koskevat 
hallinnolliset menettelytja niissä määritellään tarkasti käsite 'pieni muutos'. 
Komissio antaa järjestelyt täytäntöönpanoasetuksella 89 artiklassa säädettyä 
menettelyä noudattaen. 
2. 36, 37 ja 38 artiklassa säädettyä menettelyä sovelletaan soveltuvin osin markkinoille 
saattamista koskevaan lupaan tehtyihin muutoksiin. 
1. 40 artikla 
Kun jäsenvaltio arvioi, että markkinoille saattamista koskevan, tämän luvun 
säännösten mukaan annetun luvan ehtoihin tehtävä muutos tai luvan tilapäinen 
peruuttaminen tai peruuttaminen kokonaan ·on tarpeen ihmisten tai eläimien 
terveyden tai ympäristön suojelemiseksi, sen on ilmoitettava siitä virastolle 
viipymättä 36, 37 ja 38 artiklassa säädettyjen menettelyjen soveltamiseksi. 
2. Poikkeustapauksissa, jos kiireelliset toimenpiteet ovat välttämättömiä ihmisten tai 
eläimien terveyden tai ympäristön suojelemiseksi ja kunnes lopullinen päätös on 
tehty, jäsen·Jaltio voi lykätä asianomaisen eläinlääkkeen markkinoille saattamista ja 
käyttöä alueellaan, sanotun kuitenkaan rajoittamatta 35 artiklan soveltamista. Sen 
on ilmoitettava komissiolle ja muille jäsenvaltioille viipymättä, viimeistään 
seuraavana työpäivänä, tällaisen toimenpiteen perusteet. 
35 81/851/ETY 
23 artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
23 a artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
41 artikla 
Edellä 39 ja 40 a artiklaa sovelletaan soveltuvin osin niihin eläinlääkkeisiin, jotka 81/851/ETY 
jäsen valtiot ovat sallineet ennen 1 päivää tammikuuta 199 5 direktiivin 87 /22/ETY 23 b artikla 
4 artiklan mukaisesti annetun komitean lausunnon johdosta. ( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
42 artikla 
1. Virasto julkaisee vuosittain tässä luvussa säädettyjen menettelyjen soveltamista 811851/ETY 
koskevan kertomuksen ja toimittaa sen tiedoksi Euroopan parlamentille ja 23 c artikla 
neuvostolle. ( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
2. Ennen 1 päivää tammikuuta 2001 komissio julkaisee tässä luvussa säädettyjen johtuva muutos) 
menettelyjen soveltamista koskevan yksityiskohtaisen kertomuksen ja ehdottaa 
tarvittavia muutoksia näiden menettelyjen parantamiseksi. 
Neuvosto ratkaisee asian, perustamissopimuksessa määrättyjen edellytysten mukaisesti, 
komission ehdotuksesta vuoden kuluessa sen tiedoksi saamisesta. 
43 artikla 
31, 32, 33, 34, 35, 36, 37 ja 38 artiklan säännöksiä ei sovelleta 19 artiklan 2 kohdassa 81/851/ETY 
tarkoitettuihin homeopaattisiin eläinlääkkeisiin. 22 artiklan 5 kohta 
36 ( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 1 0 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
l. 
2. IV OSASTO 
VALMISTUS JA TUONTI 
44 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen varmistamiseksi, 
että eläinlääkkeiden valmistus niiden alueella on luvanvaraista toimintaa. Tällainen 
valmistuslupa tulee samalla tavoin vaatia vientiin tarkoitetuilta eläinlääkkeiltä. 
Edellä 1 kohdassa tarkoitettu lupa vaaditaan sekä täydelliseen että osittaiseen 
valmistustoimintaan, ja osiin jakamisen, pakkaamisen ja merkits~misen eri toimiin. 811851/ETY 
24 artiklan 1 kohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 14 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
24 artiklan 2 kohta ja 
3 kohdan 1 alakohta 
Tällaista lupaa ei kuitenkaan vaadita valmistukseen, osiinjakamiseen taikka (mukautettu) 
pakkauksen tai merkitsemisen muuttamiseen, jos nämä toimet suorittaa ainoastaan 
vähittäistoimitusta varten proviisori apteekissa tai muu henkilö, jolla on jäsenvaltion 
lain mukaan oikeus tällaisten toimien suorittamiseen. 
3. Edellä 1 kohdassil tarkoitettu lupa vaaditaan myös kolmansista maista jäsenvaltioon 
tapahtuvaa tuontia varten; tätä osastoa ja 83 artiklaa sovelletaan tällaiseen tuontiin 
samalla tavoin kuin valmistukseen. 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen varmistamiseksi, 
että kolmannest3 maasta niiden alueelle tuotuja ja toiseen jäsenvaltioon tarkoitettuja 
eläinlääkkeitä seuraa jäljennös 1 kohdassa tarkoitetusta luvasta. 
45 artikla 
Saadakseen valmistusluvan on hakijan täytettävä ainakin seuraavat vaatimukset: 81/8511ETY 
24 artiklan 3 kohdan 
2 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 15 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
25 artikla 
a) hänen on yksilöitävä ne eläinlääkkeet ja lääkemuodot, joita on tarkoitus valmistaa (mukautettu) 
tai maahan tuoda, sekä paikka, jossa niitä aiotaan valmistaa ja/tai tarkastaa; 
b) hänellä tulee olla käytettävissään valmistusta ja edellä mainittua tuontia varten 
sopivat ja riittävät tilat, tekniset laitteet ja tarkastusmahdollisuudet, jotka ovat asian­
omaisen jäsenvnltion 24 artiklan 1 kohdan mukaisesti säätämien vaatimusten 
mukaisia sekä valmistuksen ja tarkastuksen että valmisteiden varastoinnin osalta; 
c) hänellä tulee nlla käytettävissään vähintään yksi 52 artiklassa tarkoitettu 
pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö. 
Hakijan tulee hakemuksessaan esittää tiedot, joilla osoitetaan edellä mainittuja 
vaatimuksia noudatettavan. 
37 
1. 46 artikla 
Jäsenvaltioiden toimivaltaiset viranomaiset saavat myöntää valmistusluvan vasta, 
kun viranomaisen edustajan suorittamalla tutkimuksella on varmistuttu 45 artiklan 
mukaisesti esitettyjen ilmoitusten paikkansapitävyydestä. 
2. Sen varmistamiseksi, että 45 artiklassa tarkoitettuja vaatimuksia noudatetaan, 
voidaan lupaan liittää vaatimuksia tiettyjen velvoitteiden suorittami.sesta, joko luvan 
myöntämisen yhteydessä tai myöhempänä ajankohtana. 
3. Lupa koskee ainoastaan hakemuksessa eriteltyjä toimitiloja sekä samassa 
hakr:muksessa eriteltyjä eläinlääkkeitä ja lääkemuoto ja. 
47 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, että 
mem. Uelyyn valmistusluvan myöntämiseksi tarvittava aika on enintään 90 päivää siitä 
päivästä, jona toimivaltainen viranomainen on vastaanottanut hakemuksen. 
48 artikla 81/851/ETY 
26 artikla 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
28 artiklan 1 kohta 
(mukautettu) 
Jos valmistusluvan haltija esittää jonkin 45 artiklan 1 kohdan a ja b alakohdassa 81/851/ETY 
tarkoitetun seikan muuttamista, tämän pyynnön käsittelyä varten tarvittava aika saa olla 28 artiklan 2 kohta 
enintään 30 päivää. Erityisestä syystä tämä määräaika voidaan pidentää 90 päiväksi. (mukautettu) 
49 artikla 
Jäsenvaltion toimivaltainen viranomainen voi vaatia hakijaa täydentämään sekä 45 81/851/ETY 
artiklan mukaisesti toimitettuja ilmoituksia että 52 artiklassa tarkoitettua pätevyys- 28 artiklan 3 kohta 
vaatimukset täyttävää henkilöä koskevia tietoja; jos asianomainen toimivaltainen (mukautettu) 
viranomainen käyttää tätä oikeutta, keskeytyy 47 ja 48 artiklassa tarkoitettujen määrä-
aikojen kulumir.en siihen asti, kunnes vaaditut lisätiedot on toimitettu. 
38 
50 artikla 
Valmistusluvan haltija on velvollinen ainakin: 81/851/ETY 
27 artiklan a-e alakohta 
a) pitämään henkilökuntaa, joka täyttää jäsenvaltiossa lainsäädännön edellyttämät (mukautettu) 
vaatimukset sekä valmistuksen että tarkastuksen osalta; 
b) toimittamaan markkinoille saattamista koskevan luvan saaneita eläinlääkkeitä 
ainoastaan asianomaisten jäsenvaltioiden lainsäädännön mukaisesti; 
c) ilmoittamaan etukäteen toimivaltaisille viranomaisille kaikista mihin tahansa 
45 artiklan mukaisesti esittämäänsä ilmoitukseen aikomistaan muutoksista; 
toimivaltaiselle viranomaiselle tulee kaikissa tapauksessa ilmoittaa viipymättä, jos 
52 artiklassa tarkoitettu pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö korvataan odottamat­
ta; 
d) sallimaan asianomaisen jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen edustajien pääsyn 
tiloihinsa milloin tahansa; 
e) luomaan matdolli~uudet 52 artiklassa tarkoitetun kelpoisuusehdot täyttävän 
henkilön tehtävien suorittamiselle, erityisesti antamalla hänen käyttöönsä kaikki 
tarpeelliset välineet; 
f) noudattaa lääkkeiden hyviä tuotantotapoja koskevia periaatteita ja suuntaviivoja, 81/851/ETY 
joista säädetään yhteisön oikeudessa; 27 artiklan f ja g alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
g) pitää yksityiskohtaista luetteloa kaikista toimittamistaan eläinlääkkeistä, näytteet 1 artiklan 17 alakohdasta 
mukaan lukien, kohdemaiden lainsäädännön mukaisesti. Ainakin seuraavat tiedot johtuva muutos) 
tulee tallentaa jokaisesta suorituksesta, suoritcttiinpa se maksua vastaan tai 
maksutta: 
päivämäärä, 
eläinlääkkeen nimi, 
toimitettu määrä, 
vastaanottajan nimi ja osoite, 
eränumero. 
Tämä luettelo tulee olla toimivaltaisten viranomaisten saatavilla tarkastusta varten 
ainakin kolmen vuoden ajan. 
51 artikla 
Edellä 50 artiklan f kohdassa tarkoitetut eläinlääkkeiden hyviä valmistustapoja koskevat 81/851/ETY 
periaatteet ja suw1taviivat annetaan direk1iivin muodossa 90 artiklassa säädettyä 27 a artikla 
menettelyä noudattaen. · (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 18 alakohdasta 
Komissio julkaisee yksityiskohtaiset suuntaviivat ja tarvittaessa muuttaa niitä tieteen ja johtuva muutos) 
tekniikan kehityksen huomioon ottamiseksi. (mukautettu) 
39 
1. 52 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen vannistamiseksi, 
että valmistusluvan haltijalla on pysyvästi ja jatkuvasti käytettävissään vähintään 
yksi 53 artiklassa säädettyjen edellytysten mukaiset pätevyysvaatimukset täyttävä 
henkilö, joka on vastuussa erityisesti 55 artiklassa määriteltyjen tehtävien 
suorittamisesta. 
2. Jos luvan haltija henkilökohtaisesti täyttää 53 artiklassa säädetyt edellytykset, hän 
voi itse ottaa 1 kohdassa tarkoitetun vastuun. 
53 artikla 81/851/ETY 
29 artikla 
( mukautettu) 
1. Jäsenvaltioiden on vannistettava, että 52 artiklassa tarkoitettu pätevyysvaatimukset 811851/ETY 
täyttävä henkilä täyttää ainakin 2 ja 3 säädetyt vaatimukset: 31 artikla 
2. Pätevyysvaatimukset täyttäväliä henkilöllä on oltava tutkintotodistus, todistus tai 
muu muodollista kelpoisuutta osoittava asiakirja, joka on myönnetty vähintään 
neljän vuoden teoreettiset ja käytännön opinnot käsittävän yliopistollisen 
opinto-ohjelman suorittamisesta tai asianomaisen jäsenvaltion samanarvoiseksi 
tunnustamasta opinto-ohjelmasta jossakin seuraavista tieteen aloista: fannasia, 
lääketiede, eläinlääketiede, kemia, fannaseuttinen kemia ja teknologia, biologia. 
Kuitenkin yliopistollisen opinto-ohjelman vähimmäiskesto voi olla kolme ja puoli 
vuotta, jos opinto-ohjelman jälkeen on vähintään yhden vuoden teoreettinen ja 
käytännön harjoittelu, joka käsittää vähintään kuuden kuukauden harjoittelun 
yleisöpalvelua suorittavassa apteekissa, täydennettynä yliopistotasoisella 
kuulustelulla, 
Jos jäsenvaltiossa on yhtäaikaa kaksi yliopistollista opinto-ohjelmaa tai kaksi 
valtion samanarvoisiksi tunnustamaa opinto-ohjelmaa ja jos yksi näistä kestää neljä 
vuotta ja toinen kolme vuotta, katsotaan kolmivuotisen kurssin, joka johtaa 
yliopistollisen opinto-ohjelman tai sen kanssa samanarvoiseksi tunnustetun kurssin 
suorittamisen perusteella myönnettävään tutkintotodistukseen, todistukseen tai 
muuhun muodolHsta kelpoisuutta osoittavaan asiakirjaan, täyttävän ensimmäisessä 
alakohdassa tarkoitetut ajallista kestoa koskevat edellytykset, jos asianomainen 
valtio tunnustaa kummankin opinto-ohjelman suorittamisesta myönnettävät 
tutkintotodistuksct, todistukset tai muut muodollista kelpoisuutta osoittavat 
asiakirjat samanarvoisiksi. 
40 (mukautettu) 
Opetusohjelman tulee sisältää teoreettisia ja käytännön opintoja vähintään 
seuraavissa perusoppiaineissa: 
kokeellinen fysiikka 
yleinen ja epäorgaaninen kemia 
orgaaninen kemia 
analyyttinen kemia 
farmaseuttinen kemia, mukaan lukien lääkeanalytiikka 
yleinen ja sovellettu biokemia (lääketieteellinen) 
fysiologia 
mikrobiologia 
farmakologia 
farmasian teknologia 
toksikologia 
farmakognosia (oppi eläin-ja kasvikunnasta peräisin olevien luonnonaineiden 
vaikuttavien aineosien koostumuksesta ja vaikutuksista). 
Opintojen näissä aineissa tulisi olla siten tasapainotettuja, että asianomaisella on 
niiden perusteella mahdollisuudet suorittaa 55 artiklassa määritellyt velvollisuudet. 
Jos tietyt ensimmäisessä alakohdassa mainitut tutkintotodistukset, todistukset tai 
muut muodollista kelpoisuutta osoittavat asiakirjat eivät täytä tässä kohdassa 
vahvistettuja vaatimuksia, jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen tulee varmistua 
siitä, että asianomainen hankkii todisteet riittävistä tiedoista asiaan liittyvissä 
oppiaineissa eläinlääkkeiden valmistamista ja tarkastusta varten. 
3. Pätevyysvaatimukset täyttäväHä henkilöllä on oltava yhdestä tai useammasta 
valmistusluvan saaneesta yrityksestä vähintään kahden vuoden kokemus lääkkeiden 
laadun· analysointiin, vaikuttavien aineiden määrän analysointiin ja eläinlääkkeiden 
laadun varmistamisen kannalta tarpeellisten kokeiden ja tarkastusten suorittamiseen 
· liittyvistä tehtävistä. 
Käytännöllisen kokemuksen kesto voi olla vuotta lyhyempi, jos yliopistollinen 
opinto-ohjelma kestää vähintään viisi vuotta ja puolitoista vuotta lyhyempi, jos 
opetusohjelma kestää vähintääti kuusi vuotta. 
41 81/851/ETY 
31 artikla 
( mukautettu) 
54 artikla 
1. Henkilö, joka direktiivin 81/851/ETY voimaantulon ajankohtana hoitaa siellä , 81/851/ETY 
52 artiklassa tarkoitetun henkilön tehtäviä, mutta ei täytä 53 artiklassa säädettyjä 32 artikla 
edellytyksiä, on pätevä jatkamaan mainittujen tehtävien hoitamista kyseisessä (mukautettu) 
,valtiossa. 
2. Sitä, jolla on tutkintotodistus, todistus tai muu muodollista kelpoisuutta osoittava 
asiakirja, joka myönnetään yliopistollisen opinto-ohjelman suorittamisesta -tai 
kyseessä olevan jäsenvaltion samanarvoiseksi tunnustamasta opinto-ohjelmasta -
tieteenalalla, joka tekee hänet kelpoiseksi hoitamaan 52 artiklassa tarkoitetun 
henkilön tehtäviä tuon jäsenvaltion lainsäädännön mukaisesti, voidaan, jos hän 
aloitti opinto-ohjelmansa ennen 9 päivää lokakuuta 1981, pitää pätevänä 
suorittamaan 52 artiklassa tarkoitetun henkilön tehtäviä tuossa valtiossa edellyttäen, 
että hän on aiemmin hoitanut yhdessä tai useammassa yrityksessä, jolla on 
valmistuslupa, vähintään kahden vuoden ajan ennen 9 päivää lokakuuta 1991 
tuotannon valvontaa tai vaikuttavien aineiden laadun ja määrän analysointia, ja 
lääkevalmisteiden laadun varmistamiseksi välttämätöntä testausta ja tarkastamista 
välittömästi 52 artiklassa tarkoitetun henkilön alaisuudessa. 
Jos asianomainen on hankkinut 1 alakohdassa tarkoitetun käytännön kokemuksen 
ennen 9 päivää lokakuuta 1971, häneltä vaaditaan yksi vuosi lisäää ensimmäisessä 
alakohdassa tarkoitettujen edellytysten mukaista käytännön kokemusta välittömästi 
ennen kuin hän aloittaa tällaisten tehtävien hoitamisen. 
42 
55 artikla 
1. Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, 811851/ETY 
että 52 artiklassa tarkoitettu pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö on, tämän 30 artiklan 1 kohdan 1 ja 
kuitenkaan rajoittamatta hänen ja valmistusluvan haltijan suhdetta, 56 artiklassa 2 alakohta 
tarkoitettujen menettelytapojen mukaisesti velvollinen varmistamaan: (mukautettu) 
2. 
3. a) että asianomaisessa jäsenvaltiossa valmistettujen eläinlääkkeiden kyseessä 
ollen jokainen eläinlääke-erä on valmistettu ja tarkastettu tuossa jäsenvaltiossa 
voimassa olevaa lainsäädäntöä noudattaen ja markkinoille saattamista 
koskevan luvan vaatimusten mUkaisesti; 
b) että kolmansista maista tulevien eläinlääkkeiden kyseessä ollen jokainen 
tuotantoerä on maahantuovassa jäsenmaassa läpikäynyt täydellisen laatua 
koskevan analyysin, ainakin kaikkia vaikuttavia aineita koskevan määrällisen 
analyysin sekä kaikki muut kokeet ja tarkastukset, jotka ovat välttämättömiä 
eläinlääkkeen markkinoille saattamista koskevan luvan vaatimusten mukaisen 
laadun varmistamiseksi. 
Eläinlääke-eriä, jotka on jäsenvaltiossa näin tarkastettu, ei tarvitse edellä esitetyllä 
tavalla tarkastaa, jos ne saatetaan markkinoille toisessa jäsenvaltiossa siten, että 
niihin vn liitetty pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön allekirjoittamat tarkastus­
kertomukset. 
Jos kyse on kolmannesta maasta tuodusta eläinlääkkeestä ja jos yhteisön ja 
viejämaan välillä on sovittu aiheellisista järjestelyistä, joilla taataan eläinlääkkeen 
v'almistajan soveltavan vähintään yhteisön sääntöjä vastaavia hyvän Valmistustavan 
sääntöjä ja jos 1 kohdan ensimmäisen alakohdan b alakohdassa säädetyt 
tarkastukset on· suoritettu viejämaassa, pätevyysvaatimukset täyttävä henkilö 
voidaan vapauttaa tarkastusvelvollisuudesta. 
Kaikissa ta;>auksissa ja etenkin jos eläinlääkkeet toimitetaan myyntiin, täytyy 
pätevyysvaatimukset täyttävän henkilön antaa luettelossa tai vastaavassa tähän 
tarkoitukseen t~rkoitetussa asiakirjassa todistus siitä, että jokainen tuotantoerä 
täyttää tämän artiklan säännökset; mainittu luettelo tai vastaava asiakirja on 
jatkuvasti pidettävä ajan tasalla suoritettujen toimien osalta ja sen täytyy olla 
toimivaltaisen viranomaisen edustajien saatavilla asianomaisen jäsenvaltion 
säädöksissä määrätyn ajan, kuitenkin vähintään viisi vuotta. 
56 artikla 81/851/ETY 
30 artiklan 1 kohdan 
3 alakohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 11 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
81/851/ETY 
30 artiklan 2 kohta 
Jäsenvaltioiden on vannistettava asianmukaisin hallinnollisin toimenpitein tai saattamalla 81/851/ETY 
tällaiset henkilöt ammatillisten menettelytapasääntöjen alaisiksi, että . 52 artiklassa 33 artikla 
tarkoitetun pätevyysvaathnukset täyttävän henkilön velvollisuuksia noudatetaan. 
Jäsenvaltiot voivat keskeyttää tilapäisesti tällaisen henkilön toiminnan, jos häntä vastaan 
on aloitettu hallinnollinen tai kurinpidollincn menettely velvollisuuksien täyttämättä 
j ättämisestä. 
57 artikla 
Tämän osaston säännöksiä sovelletaan homeopaattisiin eläinlääkkeisiin. 
43 92/74/ETY 
3 artikla 
( mukautettu) 
V OSASTO 
MERKITSEMINEN JA PAKKAUSSELOSTE 
58 artikla 
1. Seuraavien tietojen, joiden tulee olla yhdenmukaisia 12 artiklan ja 13 artiklan 1 81/851/ETY 
kohdan mukaisesti toimitettujen ilmoitusten ja asiakirjojen kanssa sekä 43 artiklan 1 kohta 
toimivaltaisten viranomaisten hyväksymiä, tulee olla helposti luettavin kirjaimin 
merkittynä lääkkeen pakkaukseen ja ulompaan päällykseen: 
a) eläinlääkkeen nimi, joka voi olla kuvitteellinen nimi taikka yleisnimitys 81/851/ETY 
yhdessä tavaramerkin tai valmistajan nimen kanssa, taikka tieteellinen nimi tai 43 artiklan 1 kohdan 1 ja 
koostumus yhdessä tavaramerkin tai valmistajan nimen kanssa tai ilman niitä. 2 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
Jos ainoastaan yhtä vaikuttavaa ainetta sisältävän lääkkeen erityisnimi on 1 artiklan 23 alakohdasta 
kuvitteellinen nimi, tämän nimen lisäksi on helposti luettavin kirjainmerkein johtuva muutos) 
ilmaistava Maailman terveysjärjestön suosittelema kansainvälinen (mukautettu) 
yleisnimitys, jos sellainen on, tai jos sellaista ei ole, tavanomainen yleinen 
nimi; 
b) selitys vaikuttavien aineiden laadusta ja määrästä annosyksikköä kohden 
taikka· antomuodosta riippuen tiettyä tilavuutta tai painoa kohden, käyttäen 
Maailman terveysjärjestön suosittelemia kansainvälisiä yleisiä nimiä, jos 
sellaisia on, tai jos sellaisia nimiä ei ole, tavanomaisia yleisnimityksiä; 
c) valmistajan eränumero; 
d) markkinoille saattamista koskevan luvan numero; 
e) markkinoille saattamista koskevan luvanhaltijan ja tarvittaessa valmistajan 
nimi tai toiminimi sekä kotipaikka tai päätoimipaikka; 
1) e!äinlaj it, joille eläinlääke on tarkoitettu; annostelumenctehnä ja -reitti; 81/851/ETY 
43 artiklan 1 kohdan 
3-6 alakohta 
g) merkintä varoajasta, siinäkin tapauksessa, ettei sitä olisi, elintarvikkeiden 81/851/ETY 
tuottamiseen käytettäville eläimille annettavien eläinlääkkeiden ollessa 43 artiklan 1 kohdan 7 ja 
kyseessä; 8 alakohta 
(dircktiivin 90/676/ETY 
h) viimeinen käyttöpäivämäärä selvästi; 1 artiklan 23 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
i) erityiset varastointia koskevat varotoimenpiteet, jos sellaisia on; 
j) tarvittaessa erityiset varotoimet käyttämättämistä lääkkeistä tai niistä peräisin 
olevista jätteistä huolehtimista varten; 
44 81/851/ETY 
43 artiklan 1 kohdan 
9 alakohta 
81/851/ETY 
43 artiklan t kohdan 
9 a alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 23 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
k) edellä 26 artiklan l kohdan mukaisesti ilmoitettavaksi edellytetyt tiedQt, jos 81/851/ETY 
sellaisia on; 43 artiklan 1 kohdan 
10 ja 11 alakohta 
1) maininta "Vain eläinten hoitoon". 
2. Lääkemuoto ja sisältö painona, tilavuutena tai annosyksiköiden määrällä on 81/851/ETY 
esitettävä vain ulommassa päällyksessä. 43 artiklan 2 ja 3 kohta 
(mukautettu) 
3. Liitteessä 1 olevan 1 osan A jakson määräyksiä, siltä osin kuin ne koskevat 
eläinlääkkeiden laadullista ja määrällistä koostumusta vaikuttavien aineiden osalta~ 
sovelletaan 1 kohdan b alakohdassa edellytettyihin tietoihin .. 
4. Edellä 1 kohdan f-1 alakohdassa ,mainittujen tietojen on käytävä ilmi ulommasta 81/851/ETY 
päällyksestäja pakkauksesta sen maan kielillä, jossa ne saatetaan markkinQille. 47 artikla 
(mukautettu) 
59 artikla 
1. Ampuilien osalta 58 artiklan 1 kohdassa luetellut tiedot on esitettävä ulommassa 81/851/ETY 
!"äällyksessä. Pakkausten päällä ovat vain seuraavat tie~ot välttämättömiä: . 44 artikla 
(mukautettu) 
eläinlääkkeen nimitys, 
vaikuttavien aineiden määrät, 
antoreitti, 
valmistuksen eränumero, 
viimeinen käyttöpäivämäärä, 
maininta "Vain eläinten hoitoon". 
2. Muiden pienten kerta-annospakkausten kuin ampullien, joissa 1 kohdassa 81/851/ETY 
tarkoitettujen erityistietojen antaminen on mahdotonta, 58 artiklan 1, 2 ja 3 kohdan 45 artikla 
vaatimuksia sovelletaan vain ulompaan päällykseen. 
3. Edellä 1 kohdan kolmannessa ja kuudennessa luetelmakohdassa mainittujen tietojen 81/851/ETY 
on käytävä ilmi ulomffiasta päällyksestä ja pakkauksesta sen maan kielillä, jossa ne 47 artikla 
saatetaan markkinoille. 
60 artikla 
Jos v~lmisteessa ei ole ulompaa päällystä, on kaikki tiedot, jotka siitä 58 ja 59 artiklan 1811851/ETY 
mukaan tulisi olla, esitettävä pakkauksen päällä. 46 artikla 
45 
1. 61 artikla 
Pakkausselosteen sisällyttäminen eläinlääkkeen pakkaukseen on pakollista, jollei 
kaikkia tämän artiklari mukaisesti vaadittuja tietoja voida ilmaista itse pakkauksessa 
tai ulommassa päällyksessä. Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat 
toimenpiteet sen varmistamiseksi, että pakkausseloste liittyy ainoastaan siihen 
valmisteeseen, jonka pakkaukseen se on sisällytetty. Selosteen on oltava sen 
jäsenvaltion virallisilla kielillä, jossa lääke saatetaan markkinoille. 81/851/ETY 
48 artiklan 1 kohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 24 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
2. Pakkausselosteessa on oltava ainakin seuraavat tiedot, joiden tulee olla 81/851/ETY 
yhdenmukaisia 12 artiklan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti toimitettujen 48 artiklan 2 kohdan 
ilmoitusten ja asiakirjojen kanssa sekä toimivaltaisten viranomaisten hyväksymiä: a-d alakohta 
(mukautettu) 
a) markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan ja tarvittaessa valmistajan 
nimi tai toiminimi sekä kotipaikka tai päätoimipaikka; 
b) eläinlääkkeen nimitys ja sen vaikuttavat aineet laadultaan ja määrältään 
ilmoitettuna. 
Maailman terveysjärjestön suosittelemia yleisiä nimiä tulee käyttää aina kun 
sellainen on olemassa; 
c) terapeuttiset käyttötarkoitukset; 
ri) käytön vasta-aiheet ja epätoivotut vaikutukset, jos nämä tiedot ovat tarpeellisia 
eläinlääkkeen käytölle; 
e) eläinlajit, joille eläinlääke on tarkoitettu, annostus jokaiselle ·· lajille, 
annostelumenetelmä ja -reitti ja ohjeet oikeasta annostelusta, jos tarpeen; 
f) merkintä varoajasta, siinäkin tapauksessa, ettei sitä olisi, elintarvikkeiden 811851/ETY 
tuottamiseen käytettäville eläimille annettavien eläinlääkkeiden ollessa 48 artiklan 2 kohdan 
kyseessä; e alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 25 alakohdan 
a alakohdasta johtuva 
muutos) 
g) erityiset varastointia ·koskevat varotoimenpiteet, jos sellaisia on; 811851/ETY 
48 artiklan 2 kohdan f ja 
h) 26 artiklan 1 kohdan mukaisesti ilmoitettaviksi edellytetyt tiedot, jos sellaisia g alakohta 
i) on; (mukautettu) 
tarvittaessa erityiset varotoimet käyttämättömistä lääkkeistä tai niistä peräisin 
olevista jätteistä huolehtimista varten. 81/851/ETY 
48 artiklan 2 kohdan 
h alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 25 alakohdan 
b alakohdasta johtuva 
muutos) 
3. Edellä 2 kohdassa tarkoitettujen tietojen on käytävä ihni sen maan kielillä, jossa 81/851/ETY 
valmiste saatetaan markkinoille. Muut tiedot tulee erottaa selvästi näistä tiedoista. 48 artiklan 3 kohta 
(mukautettu) 
46 
62 artikla 
Milloin tämän osaston säännöksiä ei ole noudatettu tai asianomaiselle annettu virallinen 811851/ETY 
huomautus on jäänyt tehottomaksi, jäsenvaltioiden toimivaltaiset viranomaiset voivat 49 artiklan 1 kohta 
peruuttaa tilapäisesti markkinoille saattamista koskevan luvan tai peruuttaa sen kokonaan. 
63 artikla 
Tämän osaston säännöksillä ei vaikuteta jäsenvaltioiden säännöksiin, jotka koskevat 81/851/ETY 
jake~;.~a yleisölle, eläinlääkäreiden käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden hintojen merkintää 50 artikla 
ja teollisia oikeuksia. 
64 artikla 
1. Homeopaattiset eläinlääkkeet on voitava tunnistaa niiden merkintöjen selkeästä ja 92/74/ETY 
helposti luettavasta maininnasta "eläimille tarkoitettu homeopaattinen lääke", 2 artiklan 2 kohta 
sanotun kuitenkaan rajoittamatta 2 kohdan soveltamista. (mukautettu) 
2. Selkeästi mainittujen sanojen "homeopaattinen eläinlääke ilman hyväksyttyjä 92/74/ETY 
terapeuttisia käyttötarkoituksia" lisäksi 17 artiklan 1 kohdassa tarkoitettujen 7 artiklan 2 kohta 
lääkkeiden merkinnöissä ja soveltuvissa tapauksissa pakkausselosteessa on oltava (mukautettu) 
seuraavat ja ainoastaan seuraavat tiedot: 
kannan tai kru~tojen tieteellinen nimitys, jota seuraa laimennusaste, 1 artiklan 
8 alakohdan mukaisesti käytetyn fannakopean tunnuksia käyttäen, 
markkinoille saattåmista koskevan luvan haltijan sekä tarvittaessa valmistajan 
nimi ja osoite, 
annostelotapa ja, mikäli tarpeen, annostelureitti, 
viimeinen käyttöpäivämäärä selkeästi ilmaistuna (kuukausi, vuosi), 
lääkemuoto, 
myyntipakkauksen sisältö, 
erityiset säi!ytystä koskevat varotoimenpiteet, jos sellaisia on, 
kohde lajit, 
erityisvaroitukset, jos tarpeellisia lääkkeen kohdalla, 
valmistajan eränumero, 
rekisteröintinumero. 
47 
1. VI OSASTO 
ELÄINLÄÄKKEIDEN HALLUSSAPITO, TUKKUKAUPPA JA 
TOIMITUS 
65 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen vannistamiseksi, 
että eläinlääkkeiden tukkukauppa on luvanvaraista toimintaa ja että luvan 
myöntämistä koskeva menettely ei kestä 90 päivää enempää siitä päivästä, jona 
toimivaltainen viranomainen on vastaanottanut hakemuksen. 811851/ETY 
50 a artiklan 1 kohdan 
1 alakohta. 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 27 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
Jäsenvaltiot voivat poissulkea tukkukaupan määritelmästä pienten eläinlääke· 81/851/ETY 
määrien toimittamisen vähittäisjakelijalta toiselle. 50 a artiklan 1 kohdan 
3 alakohta sekä 2, 3 ja 
2. Tukkukaupan harjoittamista koskevan luvan saadakseen hakijalla tulee olla 4 alakohta 
käytettävissään teknisesti pätevä henkilökunta sekä sopivat ja riittävät tilat, jotka (direktiivin 90/676/ETY 
täyttävät eläinlääkkeiden varastoinnista ja käsittelystä asianomaisessa jäsen- 1 artiklan 27 alakohdasta 
valtiossa säädetyt vaatimukset. johtuva muutos) 
(mukautettu) 
3. Tukkukaupan harjoittamista koskevan luvan haltijalta on vaadittava, että hän pitää 
yksityiskohtaista kirjaa, jossa on ainakin oltava jokaisesta saapuvasta ja lähtevästä 
suorituksesta: 
a) päivämäärä; 
b) eläinlääkkeen tarkka yksilöinti; 
c) valmistajan eränumero; 
d) saapunut tai toimitettu määrä; 
e) toimittajan tai vastaanottajan nimi ja osoite. 
Vähintään kerran vuodessa tulee suorittaa yksityiskohtainen tarkastus saapuvien ja 
lähtevien lääkkeiden määrien vertailemiseksi varastossa parhaillaan oleviin 
lääkemääriin ja kirjattava kaikki mahdolliset poikkeavuudet kertomukseen. 
Tämän kirjanpidon tulee olla toimivaltaisten viranomaisten saatavilla tarkastusta 
varten vähintään kolmen vuoden ajan. 
4. Jäsenvaltioideti on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen vannistamiseksi, 
että tukkukaupat toimittavat eläinlääkkeitä vain henkilöille, joilla on lupa harjoittaa 
vähittäismyyntiä 66 arti.klan mukaisesti, tai muille henkilöille, joilla on laillinen 
oikeus vastaanottaa eläinlääkkeitä tukkukaupoilta. 
48 
66 artikla 
1. Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen vannistamiseksi, 81/851/ETY 
että eläinlääkkeiden vähittäiskauppaa harjoittavat vain henkilöt, joilla on 50 b artikla 
asianomaisenjäsenvaltion lainsäädännön mukaan siihen oikeus. , (direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 27 alakohdasta 
2. Kaikilta henkilöiltä, joilla 1 kohdan mukaan on oikeus myydä eläinlääkkeitä, on johtuva muutos) 
vaadittava yksityiskohtaisen kirjanpidon pitämistä; jokaisesta saapuvasta ja (mukautettu) 
lähtevästä suorituksesta on kirjattava seuraavat tiedot: 
a) päivämäärä; 
b) eläinlääkkeen tarkka yksilöinti; 
c) valmistajan eränumero; 
d) saapunut tai toimitettu määrä; 
e) toimittajan tai vastaanottajan nimi ja osoite; 
f) tarvittaessa lääkettä määränneen eläinlääkärin nimi ja osoite sekä jäljennös 
lääkemääräyksestä. 
Vähintään kerran vuodessa on suoritettava yksityiskohtainen tarkastus, verrattava 
saapuvat ja lähtevät lääkkeet parhaillaan varastossa olevien lääkkeiden kanssa, 
sekä kirjattava mahdolliset poikkeavuudet kertomukseen. 
Tämän kirjanpidon tulee olla toimivaltaisten viranomaisten saatavilla tarkastusta 
varten vähintään kolmen vuoden ajan. 
3. Jäsenvaltiot voivat rajoittaa 2 kohdassa tarkoitettua yksityiskohtaista kirjanpitoa 
koskevien vaatimusten määrää. Näitä vaatimuksia on kuitenkin sovellettava aina 
kun on kyse cläinlääkkeistä, jotka on tarkoitettu annettavaksi eläimille, joita 
käytetään elintarvikkeiden tuottamiseen, jos lääkkeet ovat saatavissa ainoastaan 
eläinlääkärin mruiräyksestä tai niiden osalta on noudatettava varoaikaa. 
4. Viimeistään 1 päivänä tammikuuta 1992 jäsenvaltioiden on toimitettava komissiolle 
luettelo niistä eläin lääkkeistä, jotka ovat saatavissa ilman lääkcmääräystä. 
Perehdyttyään jäsenvaltioiden toimittamaan aineistoon komissio tutkii, tulisiko 
ehdottaa sopivia toimenpiteitä yhteisön luettelon faatimiseksi tällaisista lääkkeistä . 
49 
67 artikla 
Lääkemääräys tulee, tämän kuitenkaan rajoittamatta ankarampien . eläinlääkkeiden 
toimittamista sekä ihmisten ja eläinten terveyden suojaamista koskevien yhteisön tai 
kansallisten säännösten soveltamista, vaatia toimitettaessa seuraavia eläinlääkkeitä 
yleisölle: 
a) ' valmisteet, joita koskeva~ viralliset toimitus-ja käyttörajoitukset, kuten: 
Yhdistyneiden Kansakuntien asiaa koskevien huumausainesopimusten ja 
psykotrooppisia aineita koskevien sopimusten toimeenpanosta johtuvat 
rajoitukset, 
yhteisön oikeudesta johtuvat eläinlääkkeiden käyttöä koskevat rajoitukset; 
b) valmisteet, joiden suhteen eläinlääkärin tulee suorittaa erityisiä varotoimia kaikkien 
tarpeetlomien vaarojen välttämiseksi, jotka kohdistuvat: 
kohdelajiin, 
valmisteita eläimelle antavaan henkilöön, 
hoidetusta eläimestä saatujen elintarvikkeiden kuluttajaan, 
ympäristöön; 
c) lääkkeet, jotka on tarkoitettu sellaisiin hoitoihin tai patologisiin menettelytapoihin, 
jotka edellyttävät tarkkaa ennakkodiagnoosia, tai joiden käyttö voi aiheuttaa 
vaikutuksia, jotka ovat omiaan vaikeuttamaan tai häiritsemään myöhempiä 
diagnostisia tai hoidollisia toimenpiteitä; 
d) eläimille tarkoitetut, tiettyä tapausta varten valmistetut lääkkeet. 
Lisäksi lääkemääräys tulee vaatia uusista eläinlääkkeistä, jotka sisältävät sellaista 
vaikuttavaa ainetta, jota on vähemmän kuin viiden woden ajan ollut lupa käyttää 
eläinlääkkeessä, jolleivät toimivaltaiset viranomaiset, ottaen huomioon hakijan 
toimittamat tiedot ja erityistiedot tai lääkkeen käytöstä s~dun kokemuksen, ole 
vakuuttuneita siitä, että mitään ensimmäisessä alakohdassa tarkoitettua arviointiperustetta 
ei ole sovellettava. 
50 811851/ETY 
4 artiklan 3 kohdan 
3 alakohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
1. 68 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen vannistamiseksi, 
että ainoastaan henkilöillä, joilla voimassa olevan kansallisen lainsäädännön 
mukaan on siihen oikeus, on hallussaan tai valvonnassaan sellaisia eläinlääkkeitä, 
joilla on anabolisia, anti-infektiivisiä, antiparasiittisiä, anti-inflammatorisia, 
honnonaalisia tai psykotrooppisia ominaisuuksia, tai aineita, joita voidaan käyttää 
eläinlääkkeinä ja joilla on mainittuja ominaisuuksia. 
2. Jäsenvaltioiden tulee pitää luetteloa niistä valmistajista ja jälleenmyyjistä, joilla on 
lupa pitää hallussaan vaikuttavia aineita, joita voidaan käyttää sellaisten 
eläinlääkkeiden valmistukseen, joilla on 1 kohdassa tarkoitettuja ominaisuuksia. 
Edellä tarkoitettujen henkilöiden on pidettävä yksityiskohtaista luetteloa kaikista 
liiketoimistaan aineilla, joita voidaan käyttää eläinlääkkeiden valmistuksessa, ja 
~äilyttää tämä kirjanpito saatavilla toimivaltaisten viranomaisten tarkastusta varten 
vähintään kolmen vuoden ajan. 
3. Mahdolliset muutokset 1 kohdassa tarkoitettujen aineiden luetteloon on tehtävä 
90 artiklassa tarkoitettua menettelyä noudattaen. 
69 artikla 
Jäsenvaltioiden on vannistettava, että elintarvikkeiden tuottamiseen käytettävien eläinten 
omistajat ja pitäjät voivat todistaa 68 artiklassa säädettyjä aineita sisältävien 
eläinlääkkeiden ostamisen, hallussapidon ja antamisen eläimille; jäsenvaltiot voivat 
laajentaa tämän velvoitteen soveltamisalaa muihin eläinlääkkeisiin. 81/851/ETY 
1 artiklan 5 kohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 1 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
50 c artikla 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 27 alakohdasta 
johtuva muutos) 
Jäsenvaltiot voivat erityisesti vaatia ainakin seuraavat tiedot sisältävän luettelon (mukautettu) 
pitämistä: 
a) päivämäärä; 
b) eläinlääkkeen nimitys; 
c) määrä; 
d) lääkkeen toimittajan nimi ja osoite; 
e) ~10idettujen eläinten yksilöinti. 
51 
70 artikla 
Sen estämättä, mitä edellä 9· ja 67 artiklassa on säädetty, jäsenvaltioiden on 
huolehdittava, että toisessa jäsenvaltiossa palveluja tarjoavat eläinlääkärit voivat kuljettaa 
mukanaan ja antaa eläimille pieniä, enintään päivittäiseen tarpeeseen riittäviä määriä 
sellaisia muita eläinlääkkeitä kuin immunologisia eläinlääkkeitä, joita ei ole hyväksytty 
käytettäviksi siinä jäsenvaltiossa, jossa palvelu tarjotaan Gäljempänä 'vastaanottava 
jäsenvaltio'), edellyttäen, että seuraavat ehdot täytetään: 
a) sen jäsenvaltion toimivaltaiset viranomaiset, jossa eläinlääkärillä on toimipaikka~ 
ovat myöntäneet 5, 7 ja 8 artiklassa tarkoitetun markkinoille saattamista koskevan 
luvan; 
b) eläinlääkäri kuljettaa eläinlääkkeet valmistajan alkuperäispakkauksessa; 
c) elintarvikkeiden tuottamiseen . käytettäville eläimille annettavaksi tarkoitetut 
eläinlääkkeet ovat vaikuttavien aineiden laadun ja määrän osalta koostumukseltaan 
samanlaisia, kuin 5, 7 ja 8 artiklan mukaisesti vastaanoltavassa jäsenvaltiossa 
hyväksytyillä lääkkeillä; 
d) vastaanottavassa jäsenvaltiossa palveluja tarjoavan eläinlääkäri perehtyy siinä 
jäsenvaltiossa sovellettaviin hyviin eläinlääkintätapoihin ja hän varmistaa, että 
asianomaisen eläinlääkkeen pakkausmerkinnöissä mainittua varoaikaa noudatetaan, 
jollei hänen voida kohtuudella odottaa tietävän, että näiden hyvien 
eläinlääkintätapojen noudattamiseksi tulisi määrätä pidempi varoaika; 
e) eläinlääkäri ei· saa toimittaa mitään eläinlääkettä hoidettujen eläinten omistajalle tai 
pitäjälle vastaanottavassa jäsenvaltiossa, ellei tämä ole sallittua vastaanottavan 
jäsenvaltion säänilösten perusteella; tässä tapauksessa hänen tulee toimittaa 
eläinlääkkeitä "-'ain hoidossaan olevia eläimiä varten ja vain vähimmäismäärä, joka 
on tarpeen tuossa tapauksessa kyseessä olevien eläinten hoidon toteuttamiseksi; 
t) eläinlääkärin on pidettävä yksityiskohtaista kirjaa hoidetuista eläimistä, diagnoosis­
ta, annetuista eläinlääkkeistä, annetuista annoksista, hoidon kestosta ja sovelletusta 
varoajasta. Tämä kirjanpito tulee olla vastaanottavan jäsenvaltion toimivaltaisten 
viranomaisten saatavilla tarkastusta varten vähintään kolmen vuoden ajan; 
g) eläinlääkärin mukanaan kuljettamien eläinlääkkeiden valikoima ja määrä ei kaiken 
kaikkiaan saa olla . enemmän kuin hyvän eläinlääkintätavan mukaan yleensä 
päivittäiseen tarpeeseen vaaditaan. 811851/ETY 
4 artiklan 5 kohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 4 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
71 artikla 
1. Jos immunologisten eläinlääkkeiden käyttöä eläintautien valvonnassa tai 
hävittämisessä koskevaa yhteisön erityislainsäädäntöä ei ole, jäsenvaltio voi 
kansallisen lainsäädäntönsä mukaisesti kieltää immunologisten eläinlääkkeiden 
valmistuksen, maahantuonnin, hallussapidon, myynnin, jakelun tai käytön koko 
· alueellaan tai osassa sitä, jos osoitetaan, että: 
a) valmisteen antaminen eläimille häiritsee eläintaudin toteamista, valvontaa tai 
hävittämistä koskevan kansallisen ohjelman täytäntöönpanoa, tai aiheuttaa 
vaikeuksia sen todistamisessa, että elävät eläimet tai elintarvikkeet tai muut 
hoidetuista eläimistä saadut tuotteet eivät ole saastuneita; 
b) sairaus, johon valmiste on tarkoitettu antamaan immuniteetin, ei juuri esiinny 
kyseisellä alueella. 
2. Jäsenvaltioiden toimivaltaisten viranomaisten on ilmoitettava komissiolle kaikista 
tapauksista, joissa 1 artiklan säännöksiä sovelletaan. 
53 90/677/ETY 
4 artikla 
(mukautettu) 
VIIOSASTO 
LÄÄKEVALVONTA 
72 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet rohkaistakseen 81/851/ETY 
eläinlääkkeiden oletettujen 'epätoivottujen vaikutusten ilmoittamista toimivattaisille 42 e artikla 
viranomaisille. ( direktiivin 93/40/ETY 
73 artikla 
Varmistaakseen yhteisössä sallittuja eläinlääkkeitä koskevien aiheellisten 
lainsäädännöllisten päätösten tekemisen tavanomaisissa käyttöolosuhteissa ilmenevistä 
eläinlääkkeen epätoivotuista vaikutuksista kerättyjen tietojen osalta, jäsenvaltioiden on 
perustettava lääkevalvontajärjestelmä. Tällä järjeste~ällä kerätään eläinlääkkeiden 
valvontaan tarvittavia tietoja, erityisesti n.iiden epätoivotuista vaikutuksista eläimiin, ja 
arvioidaan nämä tiedot tieteellisesti. 
Näitä tietoja on verrattava lääkkeiden kulutusta koskeviin tietoihin. 
Tällä järjestelmällä kerätään tietoja myös toistuvasti havaituista eläinlääkkeiden huonosta 
käytöstä tai vakavasta väärinkäytöstä. · 
74 artikla 
Markkinoille saattamista koskevan luvaQ haltijalla on oltava pysyvästi ja jatkuvasti 
käytössään lääkevalvonnasta vastaava asianmukaisesti pätevä henkilö. 
Tämän pätevän henkilön tehtävänä on: 
a) sellaisen järjestelmän luominen ja hallinnoiminen, jolla taataan, että kaikki 
yrityksen henkil5kunnalle ja sen edustajille ilmoitettuja oletettavia epätoivottuja 
vaikutuksia koskevat tiedot kerätään ja käsitellään yhdessä paikassa; 
b) valmistella toimivattaisille viranomaisille 75 artiklassa tarkoitettuja kertomuksia 
näiden viranomaisten vaatimassa muodossa asiaa koskevien yhteisön tai kansallisten 
suuntaviivojen mUkaisesti; 
c) taata, että toimivaltaisten viranomaisten tekemiin pyyntöihin eläinlääkkeen vaarojen 
]a etujen arvioimiseksi tarvittavien lisätietojen saamiseksi vastataan täydellisesti ja 
·nopeasti, myös "kyseisen eläinlääkkeen myynnin tai määräysten määrän osalta. 
54 1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
42 a artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
81/851/ETY 
42 c artikla 
( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
75 artikla 
1. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on kirjattava kaikki terveyden alan 81/851/ETY 
ammattilaisten sen tietoon tuomat oletettavat vakavat epätoivotut vaikutukset ja 42 d artikla 
ilmoitettava niistä toimivaltaiselle viranomaiselle viipymättä ja viimeistään (direktiivin 93/40/ETY 
15 päivän kuluttua saatuaan tiedot. 1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
2. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on säilytettävä yksityiskohtaiset (mukautettu) 
kertomukset . kaikista muista sille ilmoitetuista oletetuista epätoivotuista 
vaikutuksista. 
Jos muita vaatimuksia ei ole asetettu markkinoille saattamista koskevan luvan 
antamisen edellytykseksi, nämä kertomukset on jätettävä toimivaltaisten viran­
omaisten käsiteltäväksi viipymättä pyynnöstä tai vähintään joka kuudes kuukausi 
ensimmäisten kahden vuoden ajan luvan antamisesta ja vuosittain seuraavien 
kolmen vuoden ajan. Tämän jälkeen nämä kertomukset on toimitettava viiden 
vuoden välein yhdessä luvan uusimista koskevan hakemuksen kanssa tai viipymättä 
pyynnöstä~ Näihin kertomuksiin on liitettävä tieteellinen arviointi. 
76 artikla 
Jäsenvaltioiden on varmistettava, että oletetuista vakavista epätoivotuista vaikutuksista 81/851/ETY 
tehdyt ilmoitukset saatetaan viipymättä tiedoksi virastolle ja markkinoille saattamista 42 f artikla 
koskevan luvan haltijalle ja viimeistään 15 päivän kuluessa ilmoituksesta. ( direktiivin 93/40/ETY 
77 artikla 
Lääkevalvontaa koskevien tietojen vaihdon helpottamiseksi yhteisössä komissio laatii 
suuntaviivat epätoivottuja vaikutuksia koskevien kertomuksien keräämiseksi, tarkas­
tamiscksi ja esittämiseksi kuultuaan virastoa, jäsenvaltioita ja muita, joita asia koskee. 1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
42 g artikla 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 12 alakohdasta 
Näissä suuntaviivoissa otetaan huomioon lääkevalvonnan alan terminologiaaja Iuokitusta johtuva muutos) 
koskevat kansainväliseksi yhdenmukaistamiseksi tehty työ, jos tällaista työtä voidaan 
eläinlääketieteen alalla käyttää hyödyksi. 
78 artikla 
1. Kun jäSenvaltion toilnivaltainen viranomainen arvioi epätoivolUista vaikutuksista 811851/ETY 
laadittujen kertomuksien perusteella, että markkinoille saattamista koskevaa lupaa 42 h artikla 
on muutettava, se on peruutettava tilapäisesti tai kokonaan, sen on ilmoitettava (direktiivin 93/40/ETY 
viipymättä virastolle ja markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle. 1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
2. Kiir~ellisessä tapauksessa asianomainen toimivaltainen viranomainen voi lykätä (mukautettu) 
eläinlääkkeen markkinoille saattamista, jos-virastolle ilmoitetaan siitä viimeistään 
ensimmäisenä lykkäämistä seuraavana arkipäivänä. 
79 artikla 
Kaikki 72-78 artiklan osaston säännösten ajan tasalle saattamiseksi mahdollisesti 81/851/ETY 
tarvittavat muutokset tieteen ja tekniikan kehityksen huomioon ottamiseksi on tehtävä 90 42 i artikla 
artiklassa säädettyjä menettelyjä noudattaen. · ( direktiivin 93/40/ETY 
·56 1 artiklan 12 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
1. VIII OSASTO 
VALVONTA JA RANGAISTUKSET 
80 artikla 
AsianQmaisen jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen tulee toistuvin tarkastuksin 
vannistaa, että eläinlääkkeitä koskevia säädöksiin perustuvia vaatimuksia noudate­
taan. 81/851/ETY 
34 artiklan 1 kohta 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 19 alakohdasta 
johtuva muutos) 
Tällaisten tarkastusten tulee olla sellaisten toimivaltaisten viranomaisten edustajien 81/85 1/ETY 
suorittamia, joilla on oltava toimivalta: 34 artiklan 2 kohta 
(mukautettu) 
a) tarkastaa tuotanto- tai kaupalliset laitokset ja laboratoriot, joille valmistusluvan 
haltija on 24 artiklan mukaisesti antanut tehtäväksi tarkastusten suorittamisen; 
b) ottaa näytteitä; 
c) tutkia mikä tahansa tarkastuksen tarkoitukseen liittyvä asiakirja, jollei 
9 päivänä lokakuuta 1981 jäsenvaltiossa voimassa olevissa säännöksissä 
rajoiteta näitä valtuuksia valmistusmenetelmien kuvauksen osalta. 
2. Jäsenvaltioid~n on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen varmistamiseksi, että 90/677 !ETY 
immunologisten eläinlääkkeiden valmistuksessa käytetyt valmistusprosessit ovat täysin 3 artiklan 1 kohta 
luotettavat ja että niiden avulla on mahdollista jatkuvasti varmistaa erien (mukautettu) 
yhdenmukaisuus. 
3. Toimivaltaista viranomaista edustavien virkamiesten on jokaisen 1 kohdassa 81185 1 !ETY 
tarkoitetun tarkastuksen jälkeen laadittava kertomus siitä, noudattaako valmistaja 34 artiklan 3 kohta 
51 artiklassa tarkoitettuja hyviä tuotantotapoja koskevia periaatteita ja suuntaviivo- (direktiivin 90/676/ETY 
ja. Tarkastetulle valmistajalle on toimitettava tällaisten kertomusten sisältö. 1 artiklan 19 alakohdasta 
johtuva muutos) 
81 artikla 
1. Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, 811851 /ETY 
että lääkevalmisteen markkinoille saattamista koskevan luvan haltija ja tarvittaessa 35 artikla 
valmistusluvan haltija osoittavat, että eläinlääkkeen tai valmistusaineiden (mukautettu) 
tutkimukset ja valmistusprosessin välivaiheessa suoritetut tutkimukset on suoritettu 
markkinoille saattamista koskevassa luvassa vahvistettujen menetelmien mukaisesti. 
57 
2. Jäsenvaltiot voivat kohdan soveltamiseksi vaatia, että immunologisten 90/677/ETY 
eläinlääkkeiden markkinoille saattamista koskevan luvan haltijat luovuttavat 3 artiklan 2 kohta 
toimivattaisille viranomaisille jäljennökset kaikista kelpoisuusehdot täyttävän henkilön (mukautettu) 
55 artiklan mukaisesti allekirjoittamista tarkastuskertomuksista. 
Immunologisten eläinlääkkeiden markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on 
varmistettava, että jokaisesta eläinlääke-erästä pidetään varastossa riittävä määrä 
edustavia näytteitä ainakin viimeiseen käyttöpäivämäärään asti, ja toimitettava 
pyynnöstä viipymättä ne toimivattaisille viranomaisille. 
82 artikla 
1. Jäsenvaltio voi, jos se katsoo sen tarpeelliseksi, vaatia immunologisten 90/677/ETY 
eläinlääkkeiden markkinoille saattamista koskevan luvan haltijaa toimittamaan 3 artiklan 3 kohta 
näytteet pakkaamattomista eristä tai eläinlääke-eristä valtion laboratorion tai (mukautettu) 
hyväksytyn laboratorion tutkittavaksi ennen jakelun aloittamista. 
Toisessa jäsenvaltiossa valmistetun, toisen jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen 
tutkiman ja kansallisten laatuvaatimusten mukaiseksi toteaman erän ollessa kyseessä 
tällainen tarkastus voidaan suorittaa vain sen jälkeen, kun asianomaista erää koskevat 
tarkastuskertomukset on tutkittu, komissiolle ilmoitettu asiasta ja ero asianomaisten 
kahden jäsenvaltion eläinlääkintäolosuhteissa tekee sen perustelluksi. 
2. Jäsenvaltioiden on varmistettava, että kaikki tällaiset tutkimukset saatetaan loppuun 
60 päivän kuluessa näytteiden ·vastaanottamisesta, lukuun ottamatta tapauksia, joissa 
komissiolle on ilmoitettu, että analyysien loppuunsaattamiseksi tarvitaan pidempi 
määräaika. Tutkimuksen tulokset on ilmoitettava valmisteen markkinoille saattamista 
koskevan luvan haltijalle saman ajan kuluessa. 
3. Jäsenvaltioiden on ennen 1 päivää tammikuuta 1992 ilmoitettava komissiolle ne 
immunologiset cläinlääkkeet, joista on suoritettava pakollinen virallinen tarkastus 
ennen markkinoille saattamista. 
58 
83 artikla 
Jäsenvaltioiden toimivaltaisten viranomaisten on peruutettava tilapäisesti markkinoille 81/851/ETY 
saattamista koskeva lupa tai peruutettava se kokonaan, jos ilmenee, että: 36 artikla 
(mukautettu) 
a) eläinlääke on haitallinen ilmoitetuissa käyttöolosuhteissa silloin kun markkinoille 
saattamista koskeva lupahakemus tehtiin tai myöhemmin; 
b) eläinlääkkeellä ei ole terapeuttista vaikutusta hoidon ko~teena olevaan eläinlajiin; 
c) eläinlääkkeellä ei ole ilmoitettua laadun ja määrän koostumusta; 
d) suositeltu varoaika on riittämätön sen varmistamiseksi, että hoidetuista eläimistä 
saadut elintarvikkeet eivät sisällä jäämiä, jotka saattaisivat muodostaa terveydellisen 
·vaaran kuluttajalle; 
e) eläinlääkettä tarjotaan myyntiin sellaisessa käyttötarkoituksessa, joka on yhteisön 
säännösten mukaan kielletty. 
Kuitenkin, yhteisön säännöksiä valmisteltaessa, toimivaltaiset ·viranomaiset voivat 
kieltäytyä myöntämästä lupaa eläinlääkkeelle silloin, kun tällainen toimenpide on 
välttämätön kansanterveyden, kuluttajien tai eläinten terveyden suojaamiseksi; 
t) hakemusasiakirjoissa 12 artiklan, 13 artiklan 1 kohdan ja 27 artiklan mukaisesti 
annetut tiedot ovat virheellisiä; 
g) 81 artiklan 1 kohdassa tarkoitettuja tarkastuksia ei ole ·suoritettu; 
h) 26 artiklan 2 kohdassa tarkoitettua velvollisuutta ei ole täytetty. 
Lupa tulee myös peruuttaa tilapäisesti tai kokonaan, jos osoitetaan, että: 
a) edellä 12 artiklassa ja 13 artiklan 1 kohdassa tarkoitettuja asiakirjavihkoon 
sisältyviä ilmoituksia ei ole muutettu 27 artiklan 1 kohdan mukaisesti, 
b) ·. jotakin uutta 27 artiklan 3 kohdassa tarkoitettua seikkaa ei ole toimitettu toimivaitai­
sille viranomaisille. 
59 
84 artikla 
1. Jäsenvaltioiden on, tämän kuitenkaan rajoittamatta 83 artiklan soveltamista, 81/851 /ETY 
toteutettava kaikki tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, että eläinlääkkeen 3 7 artikla 
jakelu kielletään ja asianomainen eläinlääke vedetään pois markkinoilta, jos: 
a) ilmenee, että eläinlääke on haitallinen silloin kun markkinoille saattamista 
koskeva lupahakemus tehtiin tai myöhemmin 27 artiklan 5 kohdan mukaisesti 
esitetyissä käyttöolosuhteissa; 
b) eläinlääkkeellä ei ole terapeuttista vaikutusta niillä eläinlajeilla, joille hoito oli 
tarkoitettu; 
c) eläinlääkkeellä ei ole ilmoitettua laadun ja määrän koostumusta; 
d) suositeltu varoaika on riittämätön sen varmistamiseksi, että hoidetuista 
eläimistä saadut elintarvikkeet eivät sisällä jäämiä, jotka saattaisivat 
muodostua kuluttajan terveydelle vaaraksi; 
e) 81 a11iklan 1 kohdassa tarkoitettuja tarkastuksia ei ole suoritettu tai jotain (mukautettu) 
toista valmistusluvan myöntämiseen liittyvää vaatimusta tai velvollisuutta ei 
ole noudatettu. 
2. Toimivaltainen viranomainen voi rajoittaa jakelukiellon ja markkinoilta 
poisvetämisen koskemaan ainoastaan kiistanalaisia tuotantoeriä. 
85 artikla 
1. Jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen on peruutettava tilapäisesti tai kokonaan 8 1/851/ETY 
valmistuslupa valmisteryhmän tai kaikkien valmisteiden osalla, jos jokin 38 artikla 
45 m1iklassa säädetyistä edellytyksistä ei enää Uiyty. (mukautettu) 
2. Edellä 84 artiklassa säädettyjen toimenpiteiden lisäksi jäsenvaltion toimivaltainen 
viranomainen voi joko keskeyttää eläinlääkkeiden valmistuksen tai kolmansista 
maista tapahtuvan tuonnin taikka peruuttaa tilapäisesti tai kokonaan valmistusluvan 
valmisteryhmän tai kaikkien valmisteiden osalta siinä tapauksessa, että valmistusta 
tai tuontia kolmansista maista koskevia säännöksiä ei noudateta. 
86 artikla 
Tämän osaston säännöksiä sovelletaan homeopaattisiin eläin lääkkeisiin. 
87 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava tarvittavat toimenpiteet sen edistämiseksi, että 
eläinlääkärit ja muut ammattihenkilöt, joita asia koskee, ilmoittaisivat kaikista 
eläinlääkkeiden ci-toivotuista vaikutuksista toimivattaisille viranomaisille. 
60 92/74/ETY 
4 artiklan 1 kohta 
( mukautcttu) 
81/851/ETY 
38 a artikla 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 20 alakohdasta 
johtuva muutos) 
1. 
2. IX OSASTO 
PYSYVÄ KOMITEA 
88 artikla 
Perustetaan eläinlääkkeitä koskevien teknisten kaupan esteiden poistamisesta 
annettujen direktiivien mukauttamista tekniikan kehitykseen käsittelevä komitea, 
jäljempänä 'pysyvä komitea', jossa on jäsenvaltioiden edustajat ja puheenjohtajana 
komission edustaja. 
Pysyvä komitea vahvistaa työjärjestyksensä. 
89 artikla 
Muutokset, jotka ovat tarpeen liitteen 1 mukauttamiseksi tieteen ja tekniikan kehitykseen 
ann'pan 90 artiklassa säädettyä menettelyä noudattaen. 
; ' 
61 81/852/ETY 
2 b artikla 
( direktiivin 87 /20/ETY 
1 artiklan 1 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(direktiivin 93/40/ETY . 
2 artiklastajohtuva 
muutos) 
{mukautettu) 
81/852/ETY 
2 a artikla 
( direktiivin 87 /20/ETY 
1 artiklan 1 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
90 artikla 
Noudatettaessa tässä artiklassa määriteltyä menettelyä komissiota avustaa pysyvä 81/851/ETY 
komitea. 42 j artikla 
Komission edustaja tekee pys)'välle komitealle ehdotuksen tarvittavista toimenpiteistä. 
Pysyvä komitea antaa lausuntonsa ehdotuksesta määräajassa, jonka puheenjohtaja voi 
asettaa asian kiireellisyyden mukaan. Lausunto annetaan perustamissopimuksen 
205 artiklan 2 kohdassa niiden päätösten edellytykseksi määrätyllä enemmistöllä, jotka 
neuvosto tekee komission ehdotuksesta. Pysyvään komiteaan kuuluvien jäsenvaltioiden 
edustajien äänet painotetaan mainitussa artiklassa määrätyllä tavalla. Puheenjohtaja ei 
osallistu äänestykseen. 
Komissio päättää suunnitelluista toimenpiteistä, jos ne ovat pysyvän komitean lausunnon 
mukaiset. · 
Jos suunnitellut toimenpiteet eivät ole pysyvän komitean lausunnon mukaisia tai· 
lausuntoa ei ole annettu, komissio tekee viipymättä neuvostolle ehdotuksen tarvittavista 
toimenpiteistä. Neuvosto ratkaisee asian määräenemmistöllä. 
Jos neuvosto ei ole ratkaissut asiaa kolmen kuukauden kuluessa siitä, kun asia on tullut 
vireille neuvostossa, komissio tekee päätöksen ehdotetuista toimenpiteistä. 
91 artikla (direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 13 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
Noudatettaessa tässä artiklassa määriteltyä menettelyä komissiota avustaa pysyvä 81/851/ETY 
komitea. 42 k artikla 
Komission edustaja tekee pysyvälle komitealle ehdotuksen tarvittavista toimenpiteistä. 
Pysyvä komitea antaa lausuntonsa ehdotuksesta määräajassa, jonka puheenjohtaja voi 
asettaa asian kiireellisyyden mukaan. Lausunto annetaan perustamissopimuksen 
205 artiklan 2 kohdassa niiden päätösten edellytykseksi määrätyllä enemmistöllä, jotka 
neuvosto tekee komission ehdotuksesta. Pysyvään komiteaan kuuluvien jäsenvaltioiden 
edustajien äänet painotetaan mainitussa artiklassa määrätyllä tavalla. Puheenjohtaja ei 
osallistu äänestykseen. 
Komissio päättää suunnitelluista toimenpiteistä, jos ne ovat pysyvän komitean lausunnon 
mukaiset. 
Jos suunnitellut toimenpiteet eivät ole pysyvän komitean lausunnon mukaisia tai 
lausuntoa ei ole annettu, komissio tekee viipymättä neuvostolle ehdotuksen tarvittavista 
toimenpiteistä. Neuvosto ratkaisee asian määräenemmistöllä. 
Jos neuvosto ei ole ratkaissut asiaa kolmen kuukauden kuluessa siitä, kun asia on tullut 
vireille neuvostossa, komissio tekee päätöksen ehdotetuista toimenpiteistä, jollei 
neuvosto ole yksinkertaisella enemmistöllä hylännyt mainittuja toimenpiteitä. 
62 ( direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 13 alakohdasta 
johtuva muutos) 
( mukautettu) 
X OSASTO 
YLEISET SÄÄNNÖKSET 
92 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen varmistamiseksi, että 
asianomaiset toimivaltaiset viranomaiset toimittavat toisilleen tarpeelliset tiedot, etenkin 
ne, jotka ovat tarpeen sen varmistamiseksi, että valmistuslupaan tai markkinoille saatta­
mista koskevaan lupaan sisältyviä vaatimuksia noudatetaan. 
Jäsenvaltioiden on perustellusta pyynnöstä viipymättä toimitettava 80 artiklan 3 kohdassa 
tarkoitetut kertomukset toisen jäsenvaltion toimivaltaisille viranomaisille. Jos 
vastaanottava jäsenvaltio kertomuksiin tutustuttuaan toteaa, ettei se voi hyväksyä 
kertomukset vahvistaneen jäsenvaltion toimivaltaisten viranomaisten tekemiä päätelmiä, 
sen on ilmoitettava asianomaisille toimivaltaisille viranomaisille perusteluistaan ja se voi 
pyytää lisätietoja. Asianomaisten jäsenvaltioiden on pyrittävä yhteisymmärrykseen. 
Tarvittaessa, kun on kyse vakavista mielipide-eroista, yhden jäsenvaltioista, joita asia 
koskee, on ilmoitettava asiasta komissiolle. 
1. 93 artikla 
Jäsenvaltioiden on toteutettava kaikki tarvittavat toimenpiteet sen varmistamiseksi, 
että markkinoille saattamista koskevan luvan myöntämistä ja kaikki luvan epäämistä 
tai peruuttamista koskevat päätökset sekä luvan epäämistä tai peruuttamista koske­
van päätöksen kumoamista tai jakelun kieltämistä tai valmisteen markkinoilta 
poistamista koskevat päätökset perustelumeen saatetaan viipymättä viraston tietoon. 
2. Markkinoille saattamista koskevan luvan haltija on velvollinen ilmoittamaan· 
viipymättä jäsenvaltioille kaikki ne toimenpiteensä, joihin hän on ryhtynyt 
eläinlääkkeen tilapäiseksi tai lopulliseksi poistamiseksi markkinoilta, sekä tällaisen 
toimenpiteen syyt, jos ne koskevat tämän lääkkeen tehoa tai kansanterveyden 
turvaamista. Jäsenvaltioiden on varmistettava, että nämä tiedot saatetaan viraston 
tietoon. 
3. Jäsenvaltioiden on varmistettava, että tarvittavat tiedot 1 ja 2 kohdan mukaisesti 
suoritetuista toimenpiteistä, jotka voivat vaikuttaa kansanterveyden turvaamiseen 
kolmansissa maissa, saatetaan viipymättä niiden kansainvälisten järjestöjen tietoon, 
joita asia köskee, sekä toimitettava jäljennös ilmoituksesta virasto lie. 
94 artikla 81/851/ETY 
39 artikla 
( direktiivin 90/67 6/ETY 
1 artiklan 21 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
811851/ETY 
42 artikla 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 22 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
Jäsenvaltioiden on toimitettava toisilleen kaikki tiedot, jotka ovat tarpeen yhteisössä 92174/ETY 
valmistettujen ja markkinoille saatettujen homeopaattisten eläinlääkkeiden laadun ja 5 artikla 
vaarattomuuden takaamiseksi, ja erityisesti 92 ja 93 artiklassa tarkoitetut tiedot. 
63 
1. 95 artikla 
Eläinlääkkeiden valmistajan, niiden viejän taikka niitä tuovan kolmannen maan 
viranomaisten pyynnöstä jäsenvaltion on todistettava, että tällaisella valmistajalla 
on valmistuslupa. Antaessaan tällaisia todistuksia jäsenvaltioiden on noudatettava 
seuraavia edellytyksiä: 
a) jäsenvaltioiden on otettava huomioon voimassa olevat Maailman 
terveysjärjestön hallinnolliset järjestelyt; 
b) sellaisista vientiin tarkoitetuista eläinlääkkeistä, joilla jo on lupa niiden 
alueella, niiden on toimitettava 25 artiklan mukaisesti hyväksytty yhteenveto 
valmisteen ominaisuuksista tai, jos sellaista ei ole, vastaava asiakirja. 
2. Jos valmistajalla ei ole markkinoille saattamista koskevaa lupaa hänen on 
toimitettava toimivaltaiselle viranomaiselle edellä 1 kohdassa tarkoitetun 
todistuksen saamiseksi selvitys, miksi tällaista lupaa ei ole saatavissa. 
96 artikla 81/851/ETY 
24 a artikla 
(direktiivin 90/676/ETY 
1 artiklan 16 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
Tässä direktiivissä tarkoitetut jäsenvaltioiden toimivaltaisten viranomaisten päätökset on 81/851/ETY 
perusteltava yksityiskohtaisesti. 41 ja 40 artikla 
(mukautettu) 
Päätöksistä on annettava tieto asianomaiselle, jolle on samalla selvitettävä voimassa 
olevan lainsäädännön mukaiset muutoksenhakumahdollisuudet sekä määräajat 
muutoksenhaulle. 
Jäsenvaltioiden on julkaistava markkinoille saattamista koskevat luvat ja tällaisten lupien 
peruuttamiset virallisessa lehdessään. 
97 artikla 
Jäsenvaltioiden on kiellettävä sellaiset ihmisten käyttöön tarkoitetut elintarvikkeet, jotka 
ovat peräisin lääkekokeisiin käytetyistä eläimistä, jollei jäämän enimmäismääriä ole 
vahvistettu yhteisössä asetuksen (ETY) N:o 2377/90 säännösten mukaisesti ja aiheellista 
varoaikaa asetettu tämän enimmäismäärän noudattamisen takaamiseksi elintarvikkeissa. 
64 81/851/ETY 
4 artiklan 2 kohdan 
2 alakohta 
(direktiivin 93/40/ETY 
1 artiklan 2 alakohdasta 
johtuva muutos) 
(mukautettu) 
XI OSASTO 
LOPPUSÄÄNNÖKSET 
98 artikla 
Kumotaan direktiivit 81/851/ETY, 811852/ETY, 90/677/ETY ja 92174/ETY sellaisina 
kuin ne on muutettuna liitteessä II olevassa A osassa luetelluilla direktiiveillä, sanotun 
kuitenkaan rajoittamatta jäsenvaltioita veivoittavia liitteessä II olevassa B osassa 
lueteltuja määräaikoja. 
Viittauksia kumottuihin direktiiveihin pidetään viittauksina tähän direktiiviin ja ne 
luetaan liitteessä III olevan vastaavuustaulukon mukaisesti. 
99 artikla 
Tämä direktiivi tulee voimaan 1 päivänä tammikuuta 2000. 
100 artikla 
Tämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille. 
Tehty Brysselissä 
Parlamentin puolesta Neuvoston puolesta 
Puhemies Puheenjohtaja 
65 . ' 
LIITE I 
ELÄINLÄÄKKEIDEN TUTKIMISEEN LIITTYVÄT ANAL YYTTISET, 
TURVALLISUUTTA KOSKEVAT, PREKLIINISET JA KLIINISET 
STANDARDIT JA TUTKIMUSSUUNNITELMAT 
JOHDANTO 81/852/ETY 
liite 
Edellä 12 artiklan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan (muutettuna 
hakemukseen liitettävät ilmoitukset ja asiakirjat on esitettävä tämän liitteen vaatimusten direktiivin 92/18/ETY 
mukaisesti ja ottaen huomioon komission ohjeet, jotka ovat julkaisun Lääkkeitä 1 artiklalla) 
Euroopan yhteisössä säätelevät säädökset niteessä V: "Tiedonanto eläinlääkkeiden (mukautettu) 
markkinoille saattamista koskevaa lupaa Euroopan yhteisön jäsenvaltioissa hakeville". 
Kootessaan markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen asiakirja-aineistoa on 
hakijoiden otettava huomioon komission yhteisön lääkkeiden laatua, turvallisuutta ja 
tehoa koskevat selittävät huomautukset, jotka ovat komission julkaisussa Lääkkeitä 
Euroopan yhteisössä säätelevät säädökset. 
Kaikki tiedot, joilla on merkitystä asianomaisen lääkkeen arvioinnissa, on liitettävä 
hakemukseen, olivatpa ne lääkkeen kannalta suotuisia tai kielteisiä. Kaikki 
merkitykselliset yksityiskohdat on annettava erityisesti niistä eläinlääkettä koskevista 
tarkastuksista ja kokeista, jotka ovat keskeneräisiä tai on keskeytetty. Lisäksi mark­
kinoille saattamista koskevan luvan myöntämisen jälkeen on kaikki etujen ja haittojen 
arviointia koskevat tiedot, joita ei ole alkuperäisessä hakemuksessa, toimitettava 
toimivaltaiselle viranomaiselle. 
Jäsenvaltioiden on varmistettava, että kaikki eläinkokeet suoritetaan kokeisiin ja muihin 
tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien eläinten suojelua koskevien jäsenvaltioiden lakien, 
asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä 24 päivänä marraskuuta 1986 
annetun neuvoston direktiivin 86/609/ETY1 mukaisesti. 
Tämän liitteen 1 osaston määräyksiä sovelletaan muihin kuin niihin immunologisiin 
eläinlääkkeisiin, jotka on tarkoitettu aktiivisen tai passiivisen immuniteetin tuottamiseksi 
tai immuniteettitilan määrittämiseksi. 
Tämän liitteen II osaston määräyksiä sovelletaan immunologisiin eläinlääkkeisiin. 
1 EYVLL358, 18.12.1986,s.l. 
66 
1 osasto 
Vaatimukset muille kuin immunologisille eläinlääkkeille 
1 OSA . . 
YHTEENVETO ASIAKIRJOISTA 
A. HALLINNOLLISET TIEDOT 
Eläinlääkkeestä, jota hakemus koskee, on annettava nimi, vaikuttavan aineen/vaikuttavien 
aineiden nimi/nimet, vahvuus, lääkemuoto, annostelutapa- ja reitti ja kuvaus lääkkeen 
lopullisesta myyntipakkauksesta. 
Hakijan on ilmoitettava nimensä ja osoitteensa sekä valmistajan tai valmistajien ja 
tuot\nnon eri vaiheisiin liittyvien paikkojen nimet ja osoitteet (mukaan lukien 
lopputuotteen valmistaja ja vaikuttavan aineen tai vaikuttavien aineiden valmistaja tai 
valmistajat) sekä tarvittaessa maahantuojan nimi ja osoite. 
Hakijan on ilmoitettava hakemuksensa tueksi toimittamiensa asiakirjaniteiden määrä ja 
nimet sekä tarvittaessa toimitetut näytteet. 
Halliimollisiin tietoihin on liitettävä asiakirja, joka osoittaa, että valmistajalla on lupa 
valmistaa kyseisiä eläinlääkkeitä 44 artiklassa määritellyllä tavalla, sekä luettelo niistä 
maista, joissa lupa on myönnetty, jäljennökset tuotteen ominaisuuksia koskevista 
yhteenvedoista 14 artiklan mukaisesti, sellaisina kuin jäsenvaltiot ovat ne hyväksyneet, 
sekä luettelo niistä maista, joissa hakemus on jätetty. 
B. YHTEENVETO TUOTTEEN OMINAISUUKSISTA 
Hakijan on esitettävä 14 artiklan mukainen yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. 
Hakijan on lis,äksi toimitettava kyseisestä eläinlääkkeestä yksi tai useampi näyte tai malli 
myyntipakkauksesta ja tarvittaessa pakkausselosteesta. 
67 811852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
C. ASIANTUNTIJALAUSUNNOT 811852/ETY 
liite 
Edellä 15 artiklan 2 ja 3 kohdan mukaisesti asiantuntijalausunnot on toimitettava (muutettuna 
analyyttisestä, fannakologis-toksikologisesta, jäämiin sekä kliinisiin kokeisiin liittyvästä direktiivin 92/18/ETY 
asiakirja-aineistosta. 1 artiklalla) 
(mukautettu) 
Asiantuntijalausunnon on sisällettävä kriittinen arviointi tämän direktiivin mukaisesti 
suoritetuista tarkastuksista ja/tai kokeista ja tuotava esiin kaikki arvioinnin kannalta 
merkitykselliset tiedot. Asiantuntijan on esitettävä lausuntonsa siitä, ovatko kyseisen 
lääkkeen laatua, turvallisuutta ja tehoa koskevat takuut riittävät. Pelkkä tosiasioihin 
perustuva tiivistelmä ei riitä. 
Kaikista tärkeistä tiedoista on esitettävä yhteenveto asiantuntijalausunnon liitteessä, jos 
mahdollista, taulukkomuotoisine tai graafisine liitteineen. Asiantuntijalausuntojen ja 
yhteenvetojen on sisällettävä tarkat viittaukset pääasiakirjojen sisältämiin tietoihin. 
Jokaisen asiantuntijalausunnon on oltava pätevän ja kokeneen henkilön tekemä. 
Asiantuntijan on allekirjoitettava ja päivättävä se, ja lausuntoon on liitettävä lyhyt kuvaus 
asiantuntijan pätevyydestä, koulutuksesta ja ammatillisesta kokemuksesta. Asiantuntijan 
ammatillinen suhde hakijaan on ilmoitettava. 
2 OSA 81/852/ETY 
MUIDEN KUIN IMMUNOLOGISTEN ELÄINLÄÄKKEIDEN ANALYYTTISET liite 
(FYSIKAALIS-KEMIALLISET, BIOLOGISET TAI MIKROBIOLOGISET) (muutettuna 
KOKEET direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
Kaikkien analysointimenetelmien on oltava hakemusaineiston jättämishetkellä vallitsevan (mukautettu) 
tieteellisen tietämyksen mukaisia ja validoituja; validointitutkiplusten tulokset on 
ilmoitettava. 
Analysointimenetelmä tai -menetelmät on esitettävä riittävän yksityiskohtaisesti siten, 
että ne ovat toistettavissa toimivaltaisen viranomaisen pyynnöstä suoritettavissa 
tarkastuksissa; kaikki erityislaitteet ja -välineet, joita saatetaan käyttää, on esitettävä 
riittävän tarkasti, ja mukaan voidaan liittää luonnos niistä. Laboratorioreagenssien kaavaa 
on täydennettävä tarvittaessa valmistustavalla. Euroopan farmakopeaan tai jäsenvaltion 
fannakopeaan sisältyvien analysointimcnettelyjen kuvaus voidaan korvata tarkalla 
viittauksella kysciseen fannakopeaan. ' 
A. AINESOSIEN LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 
Tiedot ja asiakirjat, jotka 12 artiklan 3 kohdan· c alakohdan mukaisesti on liitettävä 
lupahakemukseen, on toimitettava seuraavien vaatimusten mukaisesti. 
1. Laadullinen koostumus 
Lääkkeiden kaikkien ainesosien 'laadullisella koostumuksella' tarkoitetaan: 
vaikuttavan aineen tai aineiden, 
apuaineen ainesosien, niiden luonteesta tai käytetystä määrästä riippumatta, mukaan 
lukien väriaineet, säilytysaineet, lisäaineet, stabilisaattorit, sakeutusaineet, emul­
. gaattorit, mauste-ja aromiaineet, sekä 
nieltäväksi tai muulla tavoin eläimille annettavaksi tarkoitettujen lääkkeiden 
ulompien kuorien aineiden, kuten kapseleiden, gclatiinikapseleiden 
nimitystä tai kuvausta. 
Näihin tietoihin on liitettävä kaikki tarvittavat tiedot pakkaukscsta, mahdollisesti sen 
sulkemistavasta ja lääkkeen mukana toimitettavista välineistä, joilla lääkettä käytetään tai 
annostellaan. 
69 
2. Lääkkeiden sisältämien ainesosien kuvauksessa käytettävillä 'tavanomaisilla 81/852/ETY 
käsitteillä' tarkoitetaan, tämän rajoittamatta tämän direktiivin 12 artiklan 3 kohdan liite 
c alakohdan säännösten soveltamista: (muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
Euroopan farmakopeassa tai sen puuttuessa jonkin jäsenvaltion kansallisessa 1 artiklalla) 
farmakopeassa olevien tuotteiden kyseisen monografian päänimitystä, (mukautettu) 
viittaamalla samalla asianomaiseen farmakopeaan; 
muiden tuotteiden osalta Maailman terveysjärjestön suosittelemaa yleistä 
kansainvälistä nimitystä, johon voi liittyä toinen yleinen nimitys tai sen 
puuttuessa tarkka tieteellinen nimitys; tuotteista, joilla ei ole yleistä 
kansainvälistä nimitystä tai tarkkaa tieteellistä nimitystä, on esitettävä selvitys 
niiden alkuperästä ja valmistustavasta täydennettynä tarvittaessa muilla asiaan 
kuuluvilla yksityiskohdilla; 
väriaineiden osalta lääkkeissä sallittuja väriaineita koskevan kansallisen 
lainsäädännön lähentämisestä 12 päivänä joulukuuta 1977 annetussa 
neuvoston direktiivissä 78/251ETY1 niille osoitettua E-tunnusta. 
3. Määrällinen koostumus 
3.1. Lääkkeiden sisältämien kaikkieri vaikuttavien aineiden 'määrällisen koostumuksen' 
antamiseksi on asianomaisen lääkemuodon mukaisesti määriteltävä jokaisen 
vaikuttavan aineen paino tai biologisen aktiivisuuden yksiköiden määrä joko annos-, 
paino-tai tilavuusyksikköä kohden. 
Biologisen aktiivisuuden yksiköitä on käytettävä tuotteille, joita ei voida määritellä 
kemiallisesti. Jos Maailman terveysjärjestö on määritellyt kansainvälisen biologisen 
aktiivisuuden yksikön, on sitä käytettävä. Jos kansainvälistä yksikköä ei ole 
määritelty, on biologisen aktiivisuuden yksiköt ilmaistava siten, että ne antavat 
yksiselitteiset tiedot aineiden aktiivisuudesta. 
Aina kun mahdollista, on biologinen aktiivisuus ilmoitettava painoyksikköä kohden. 
Tietoja on täydennettävä: 
ruiskeena käytettävien valmisteiden osalta jokaisen vaikuttavan aineen 
painolla tai biologisen aktiivisuuden yksiköiden määrällä yksittäisessä 
lääkeastiassa, ottaen huomioon valmisteen käytettävissä olevan tilavuuden, 
tarvittaessa myös käyttövalmiina; 
tippoina annosteltavien lääkkeiden osalta jokaisen vaikuttavan aineen painolla 
tai biologisen aktiivisuuden yksiköiden määrällä valmisteen yhtä millilitraa tai 
yhtä grammaa vastaavassa määrässä, · 
siirappien, emulsioiden, raemuotoisten valmisteiden ja muiden mitattuina 
määrinä annosteltavien lääkemuotojen osalta jokaisen vaikuttavan aineen 
painolla tai . biologisten aktiivisuuden yksiköiden määrällä määrämittaa 
kohden. 
1 EYVL L ll, 14.1.1978, s. 18; direktiivi sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna Espanjan ja Portugalin liittymisasiakirjal1a. 
70 
3.2. Vaikuttavat aineet, jotka esiintyvät yhdisteinä tai johdannaisina, on kuvattava 81/852/ETY 
määrällisesti niiden kokonaispainon mukaan ja, jos on tarpeen tai merkityksellistä, liite 
molek')')'lin vaikuttavan osan tai vaikuttavien osien painon mukaan. (muutettuna 
3.3. Lääkkeistä, joiden sisältätilille vaikultaville aineille haetaan markkinoille 
saattamista koskevaa lupaa ensimmäistä kertaa missä tahansa Euroopan yhteisön 
jäsenvaltiossa, on järjestelmällisesti ilmoitettava sellaisen vaikuttavan aineen, joka 
on suola tai hydraatti, määrä molekyylin vaikuttavan osan tai vaikuttavien osien 
painona. Kaikkien muiden jäsenvaltioissa myöhemmin markkinoille saattamista 
koskevan luvan saavien lääkkeiden määrällinen koostumus on ilmoitettava saman 
vaikuttavan aineen osalta samalla tavoin. 
4. Farmaseuttinen tuotekehitys 
Koostumuksen, ainesosien ja pakkauksen valinta ja apuameille lopputuotteessa 
tarkoitettu tehtävä on selostettava ja perusteltava farmaseuttiseen tuotekehitykseen 
liittyvillä tieteellisillä tiedoilla. Tuotteen yliannostus valmistuksessa on ilmoitettava 
perusteluineen. 
B. KUVAUS VALMISTUSTAVASTA 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan d alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan 
lupahakemukseen liitettävä kuvaus valmistustavasta on laadittava siten, että se antaa 
riittävän kuvan käytettyjen toimintojen luonteesta. 
Tätä varten sen on sisällettävä ainakin: 
maininnat valmistuksen eri vaiheista niin, että voidaan arvioida, ovatko 
lääkemuodon tuottamisessa käytetyt prosessit mahdollisesti aiheuttaneet haitallisia 
muutoksia ainesosissa, 
keskcytymättömän valmistuksen osalta kaikki tiedot toimenpiteistä lopputuotteen 
tasa-asteisuuden varmistamiseksi, 
todellinen valmistusohje, yhdessä kaikkien käytettyjen aineiden määrällisten 
tietojen kanssa, kuitenkin .. siten, että apuaineiden määrät voidaan antaa 
likimääräisinä arvoina, jos se on lääkemuodon vuoksi välttämätöntä; kaikki aineet, 
jotka häviävät valmistuksen aikana, on mainittava; yliannostus on perusteltava, 
kuvaus valmistusvaiheista, joissa otetaan näytteitä valmistuksen aikaisia kokeita 
varten, jos mnut esitetyt asiakirjat osoittavat tällaiset kokeet lopputuotteen 
tarkastamisen kannalta tarpeellisiksi, 
kokeelliset valmistusprosessin validointitutkimukset, kun käytetään muuta kuin · 
tavanomaista valmistusmenetelmää tai kun se on ratkaiseva tuotteen kannalta, 
steriilien lääkkeiden osalta tiedot käytetyistä aseptisista menettelyistä ja/tai 
sterilointiprosesseista. 
71 direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
c. 
1. LÄHTÖAINEIDEN TARKASTUS 
Tässä kohdassa 'lähtöaineilla' tarkoitetaan , kaikkia lääkkeen ja tarvittaessa sen 
pakkauksen sisältämiä ainesosia, joita edellä olevan A jakson 1 kohdassa 
tarkoitetaan. 
Jos on kysymys: 
tai vaikuttavasta aineesta, jota ei ole Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion 
farmakopeassa, 
vaikuttavasta aineesta, joka on Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion 
farmakopeassa ja tuotettu menetelmällä, josta jää mahdollisesti epäpuhtauksia, 
joita ei ole mainittu farmakopean monografiassa, ja joiden laadunvalvontaan 
monografia on siten riittämätön, 
jonka valmistaa muu kuin hakija, voi viimeksi mainittu toteuttaa tarvittavat 
toimenpiteet, jotta vaikuttavan aineen valmistaja toimittaa yksityiskohtaisen 
kuvauksen valmistusprosesseista, valmistuksen aikaisesta laadoovalvonnasta ja 
prosessien validoinnista suoraan toimivaltaisille viranomaisille. Tällöin valmistajan 
on kuitenkin toimitettava hakijalle kaikki tiedot, joita hakija voi tarvita ottaakseen 
lääkkeestä vastuun. Valmistajan on vahvistettava hakijalle kirjallisesti, että hän 
varmistaa erien yhdenmukaisuuden ja ettei hän muuta valmistusprosessia tai 
vaatimuksia ilmoittamatta siitä hakijalle. Tällaista muutoshakemusta tukevat 
asiakirjat ja ilmoitukset on toimitettava toimivaltaisille viranomaisille. 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan i ja j alakohdan sekä 13 artiklan 1 kohdan mukaiseen 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettyjen ilmoitusten ja 
asiakirjojen on sisällettävä erityisesti kokeiden tulokset, mukaan luettuna erien 
analysointi, varsinkin käytettyjen vaikuttavien aineiden ainesosien laadunvalvontaa 
koskevat analyysit. Tiedot ja asiakirjat on toimitettava seuraavien määräysten 
mukaisesti. 
1.1. F armakopeoissa mainitut lähtöaineet 
Euroopan farmakopean monografioita sovelletaan kaikkiin siinä esitettyihin 
tuotteisiin. 
Muiden tuotteiden suhteen jokainen jäsenvaltio voi vaatia omalla alueellaan 
valmistetuilta tuotteilta sen oman kansallisen farmakopean noudattamista. 
Ainesosien, jotka täyttävät Euroopan farmakopean tai yhden jäsenvaltion 
farmakopean vaatimukset, katsotaan täyttävän riittävästi 12 artiklan 3 kohdan 
i alakohdan vaatimukset. Tässä tapauksessa analyyttisten menetelmien kuvaus 
voidaan ko.rvata yksityiskohtaisella viittauksella kyseiseen farmakopeaan. 
72 811852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
Jos Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion fannakopeassa oleva lähtöaine on 811852/ETY 
kuitenkin valmistettu menetelmällä, josta jää mahdollisesti epäpuhtauksia, joita ei liite 
ole mainittu fannakopean monografiassa, on nämä epäpuhtaudet ja niiden sallitut (muutettuna 
enimmäisrajat ilmoitettava ja sopiva analysointimenetelmä esitettävä. direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla)· 
Väriaineiden on kaikissa tapauksissa täytettävä direktiivin 78125/ETY vaatimukset. (mukautettu) 
Jokaiselle lähtöaine-erälle suoritettavat tavanomaiset kokeet on ilmoitettava 
markkinoille saattamista koskevassa lupahakemuksessa. Jos muita kuin 
farmakopeassa tarkoitettuja kokeita käytetään, on toimitettava todisteet siitä, että 
lähtöaineet täyttävät tuon fannakopean laatuvaatimukset. 
Tapauksissa, joissa Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen 
farmakopean monografian sisältämät ·vaatimukset saattaisivat olla riittämättömät 
tuotteen laadun varmistamiseksi, toimivaltaiset viranomaiset voivat vaatia 
tuotteiden markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalta soveltuvampia 
vaatimuksia. 
Toimivaltaisten viranomaisten on ilmoitettava tästä kyseisestä fannakopeasta 
vastaaville viranomaisille. Lääkkeen markkinoille saattamista koskevan luvan 
haltijan on toimitettava kyseisen fannakopean viranomaisille tiedot kyseisen mono­
grafian väitetyistä puutteista sekä sovelletut lisä vaatimukset. 
Jos lähtöainetta ei ole Euroopan farmakopeassa eikä jäsenvaltion fannakopeassa, 
viittaus kolmansien maiden fannakopeaan voidaan sallia; tässä tapauksessa on 
toimitettava jäljennös monagraflasta ja tarvittaessa myös monografian sisältämien 
analysointimenettelyjen validointitiedoista tarvittaessa käänilöksineen. 
1.2. Lähtöaineet,joila ei o/efarmakopeassa 
Ainesosat, joita ei ole missään fannakopeassa, on esitettävä monografian muodossa 
käyttäen seuraavia otsikoita: 
a) aineen nimitys, joka täyttää A jakson 2 kohdan vaatimukset, on täydennettävä 
mahdollisilla kaupallisilla tai tieteellisillä synonyymeillä; 
b) aineen kuvaukseen, joka on samanlaisessa muodossa kuin Euroopan 
farmakopeassa, on tarvittaessa liitettävä kaikki tarpeelliset perustelut, 
erityisesti molekyylirakenteesta, ja siinä on oltava asianmukainen kuvaus 
synteettisestä valmistusmenetelmästä. Niiden aineiden, jotka voidaan määrittää 
· ainoastaan Valmistustavan mukaan, kuvauksen olisi oltava riittävän yksi­
tyiskohtainen kuvaamaan ainetta, joka on pysyvä sekä koostumukseltaan että 
vaikutuksiltaan; 
c) tunnistamiskeinot voidaan esittää aineen tuotannossa käytettyjen täydellisten 
tekniikk.ojeil ja tavanomaisesti suoritettavien kokeiden muodossa; 
73 
d) puhtauskokeet on esitettävä suhteessa ennustettavissa olevien epäpuhtauksien 
kokonaismäärään, erityisesti sellaisten, joilla voi olla haitallinen vaikutus, ja 
tarvittaessa sellaisten, jotka ottaen huomioon hakemuksen mukaisen 
lääkeyhdistelmän saattaisivat vaikuttaa epäedullisesti lääkkeen säilyvyyteen tai 
vääristää analyysin tuloksia; 
e) kun on kysymys monimutkaisista kasvi-ja eläintuotteista, on erotettava 
sellainen tapaus, jossa useat fannakologiset vaikutukset tekevät pääasiallisten. 
ainesosien kemiallisen, fysikaalisen tai biologisen tarkastuksen 
välttämättömäksi, ja sellainen tapaus, jossa tuotteet sisältävät yhden tai 
useampia samanlaisen vaikutuksen aikaansaavia yhdisteryhmiä, joille voidaan 
hyväksyä yleinen vahvuuden määritysmenetelmä; 
f) käytettäessä eläinperäisiä aineita on esitettävä toimenpiteet, joilla vannistetaan 
mahdollisten patogeenisten tekijöiden esiintymättömyys; 
g) mahdolliset lähtöaineen säilytystä koskevat erityiset varotoimenpiteet ja 
tarvittaessa säilytyksen pisin sallittu kestoaika ennenkuin uusi koe on 
suoritettava. 
1.3. Biologiseen hyväksikäytettävyyteen mahdollisesti vaikuttavat fysikaalis-kemialliset 
ominaisuudet 
Seuraavat vaikuttavia aineita koskevat tiedot, riippumatta siitä, sisältyvätkö ne 
farmakopeaan, on toimitettava osana vaikuttavia aineita koskevaa yleistä kuvausta, 
jos lääkkeen biologinen hyväksikäytettävyys riippuu niistä: 
kidemuoto ja liukoisuuskertoimet, 
hiukkaskoko, tarvittaessa jauhamisen jälkeen, 
hydrataatiotila, 
öljy/vesi jakaantumiskerroin 1• 
Kolmea ensimmäistä luetelmakohtaa ei sovelleta yksinomaan liuoksina käytettäviin 
aineisiin. 
2. Jos eläinlääkkeen valmistuksessa käytetään sellaisia lähtöaineita kuin 
mikro-organismeja, joko kasvi-tai eläinperäisiä kudoksia, soluja tai ihmis-tai 
eläinperäisiä biologisia nesteitä (veri mukaan luettuna) tai bioteknologisia 
solurakenteita, on lähtöaineiden alkuperä ja tausta esitettävä ja osoitettava asiakir­
jalla. 
Lähtöaineiden kuvaukseen kuuluvat tuotantosuunnitelma, puhdistusiinaktivaatio­
prosessit validointeineen ja kaikki valmistuksen aikaiset tarkastusmenettelyt, joiden 
tehtävänä on varmistaa lopputuote-erien laatu, turvallisuus ja vaatimustenmukai­
suus. 
2.1. Solupankkeja käytettäessä on osoitettava, että solujen ominaisuudet pysyvät 
muuttumattomina tuotantoon käytetyllä siirrostustasolla ja sen jälkeen. 
1 Toimivaltaiset viranomaiset voivat vaatia myos pK-ja pH -arvot, jos ne pitavat naita tietoja olennaisina. 
74 81/852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
2.2. Viljelmäainekset, solupankit, seerumi- tai plasmaseokset ja, jos mahdollista, 
lähtöaineet, josta ne ovat peräisin, on tutkittava vieraiden tekijöiden varalta. 
Jos mahdollisesti patogeenisten vieraiden tekijöiden esiintyminen on väistämätöntä, 
on vastaavaa ainetta käytettävä ainoastaan silloin, kun jatkokäsittely vannistaa 
niiden tuhoutumisen ja/tai inaktivaation, ja tämä on validoitava. 
D. VALMISTUKSEN VÄLITUOTTEILLE SUORITETTAVAT TARKASTUKSET 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan i ja j alakohdan sekä 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävien tietojen ja asiakirjojen 
on sisällettävä erityisesti tiedot, jotka koskevat valmistuksen välituotteille mahdollisesti 
suoritettavia tarkastuksia, joiden tarkoituksena on teknisten twmusmerkkien ja valmis­
tuksen yhdenmukaisuuden vannistaminen. 
Nämä kokeet ovat välttämättömiä tarkastettaessa, onko lääke valmistusohjeen mukainen 
silloin, kun hakija poikkeuksellisesti esittää sellaisen analysointimenettelyn käyttämistä 
lopputuotteen tutkimisessa, johon ei sisälly kaikkien vaikuttavien aineiden vahvuuden 
-määrityksiä (tai apuaineiden ainesosien, jos niihin sovelletaan samoja vaatimuksia kuin 
vaikuttaviin aineisiin). · 
Samaa sovelletaan silloin, kun lopputuotteen laadunvalvonta riippuu valmistuksen 
aikaisista tarkastuksista, erityisesti niissä tapauksissa, joissa lääke on olennaisesti 
määritelty sen valmistusprosessin perusteella. 
E. LOPPUTUOTTEEN TARKASTUKSET 
1. Lopputuotteen tarkastusta varten lopputuotteen erä muodostuu kaikista samaan 
lääkemuotoon kuuluvista yksiköistä, jotka on tehty samasta alkuperäisestä määrästä 
ja jotka ovat läpikäyneet saman valmistus- ja/tai sterilointitoimintojakson, tai 
keskeytymättömässä tuotantoprosessissa kaikista tietyssä ajassa valmistetuista 
yksiköistä. 
Markkinoille saattamista koskevassa lupahakemuksessa on lueteltava ne kokeet, 
jotka suoritetaan tavanomaisesti jokaiselle lopputuote-erälle. Tiheys on ilmoitettava 
sellaisista kokeista, joita ei suoriteta tavanomaisesti. Vapauttamisrajat on osoitetta­
va. 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan i ja j alakohdan sekä 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävien tietojen ja 
asiakirjojen on sisällettävä lopputuotteen vapauttamisen aikana suoritettuihin 
tarkastuksiin liittyvät tiedot. Ne on esitettävä seuraavien vaatimusten mukaisesti: 
Euroopan farmakopean yleisten monografioiden tai sen puuttuessa jäsenvaltion 
farmakopcan yleisten monografioidcn vaatimuksia sovelletaan kaikkiin siinä 
määriteltyihin tuotteisiin. 
Jos muita kuin Euroopan farmakopean monografioiden tai näiden puuttuessa 
jäsenvaltion kansallisen fannakopean monografioiden analysointimenetelmiä ja 
rajoja käytetään, on toimitettava todisteet siitä, että lopputuote täyttäisi tuon 
farmakopean laatuvaatimukset kyseiselle lääkemuodolle, jos tarkastus olisi 
suoritettu noiden monografioiden mukaan. 
75 81/852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92118/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
. . 
1.1. Lopputuotteen yleiset tunnusmerkit 81/852/ETY 
liite 
Tuotteen yleisiä tunnusmerkkejä koskevien tiettyjen tarkastusten on aina sisällyttävä (muutettuna direktiivin 
lopputuotteesta suoritettaviin kokeisiin. Näiden tarkastusten on soveltuvissa 92/18/ETY 1 artiklalla) 
tapauksissa koskettava keskipainoa, enimmäishajontoja, farmakoteknisiä, (mukautettu) 
fysikaalisia, mikrobiologisia, aistivaraisia ja fysikaalisia tunnusmerkkejä, kuten 
tiheys, pH ja taittumiskerroin. Hakijan on määriteltävä jokaisessa erityisessä tapauk-
sessa jokaiselle näistä tunnusmerkeistä standardit ja raja-~rvot. 
Koeolosuhteet ja tarvittaessa. käytetyt laitteet, materiaalit ja standardit on 
selostettava tarkasti, jos ne eivät ole Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltioiden 
kansallisissa farmakopeoissa; tämä koskee myös tapauksia, joissa tällaisten 
farmakopeoiden mukaisia menetelmiä ei voida soveltaa. 
Lisäksi suun kautta annosteltavista kiinteistä lääkemuodoista on suoritettava in vitro 
tutkimukset vaikuttavan aineen tai vaikuttavien aineiden vapautumisesta ja 
liukenevuusnopeudesta; nämä tutkimukset on suoritettava myös silloin, kun 
annoslelureitti on toinen, jos kyseessä olevan jäsenvaltion toimivaltaiset 
viranomaiset katsovat sen tarpeelliseksi. 
1.2. Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) tunniståminen ja vahvuuden määritys 
Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) tunnistaminen ja vahvuuden määritys on 
suoritettava joko tuotantoerää edustavasta näytteestä tai useasta yksittäisesti 
tutkitusta annosyksiköstä. 
liman aiheellisia· perusteita ei suurin hyväksyttävä poikkeama lopputuotteen 
vaikuttavan aineen pitoisuudessa saa ylittää +/-S prosenttia valmistushetkellä. 
Säilyvyyskokeiden · perusteella valmistajan on esitettävä ja perusteltava 
lopputuotteen vaikuttavan aineen pitoisuuden enimmäispoikkeamat, jotka ovat 
voimassa esitetyn Voimassaoloajan loppuun saakka. 
Tietyissä po'ikkeustapauksissa, kun on kysymys erityisen monimutkaisista seoksista, 
joissa vaikuttavia aineita on suuri määrä tai hyvin vähäinen osuus, ja niiden määrit­
täminen edellyttäisi mutkikasta tutkimista, joka on vaikea suorittaa jokaisesta 
tuotantoerästä, voidaan yhden tai useamman vaikuttavan aineen vahvuuden 
määrittäminen lopputuotteesta jättää suorittamatta, sillä nimenomaisella edellytyk­
sellä, että se tehdään valmistuksen välituotteille; tätä poikkeusta ei sna laajentaa 
kyseisten aineiden luonnehtimiseen. Tät:i yksinkertaistettua tekniikkaa on 
täydennettävä . määrällisen arvioinnin menetelmällä, joka antaa toimivaltaiselle 
viranomaiselle mahdollisuuden varmistaa, että lääke on valmistusohjeen mukainen 
sen jälkeen, kun se on saatettu markkinoille. 
Biologisen aktiivisuuden koe in vivo tai in vitro on pakollista silloin, kun 
fysikaalis-kemialliset menetelmät eivät pysty antamaan riittävää tietoa tuotteen 
laadusta. Tällaiseen kokeeseen on aina, kun mahdollista, sisällyttävä vertailumate­
riaali ja tilastollinen analyysi, joka mahdollistaa luotettavuusrajojen laskemisen. Jos 
näitä kokeita ei voida suorittaa lopputuotteesta, voidaan ne suorittaa valmistus­
prosessin välivaiheessa niin myöhäisessä vaiheessa kuin mahdollista. 
76 
Jos B jaksossa annetut tiedot osoittavat, että lääkkeen valmistuksessa käytetään 
merkittävä ylimäärä vaikuttavaa ainetta, on lopputuotteen tarkastusmenetelmien 
kuvauksen sisällettävä tälle aineelle tapahtuneita muutoksia koskevat tarvittaessa 
kemialliset, ja tarvittaessa myös farmakologis-toksikologiset kokeet, sekä 
mahdollisesti hajoamistuotteiden tunnistaminenja/tai vahvuuden määritys. 
.1.3. Apuaineen tunnistaminen ja vahvuuden määritys 
Tarvittaessa apuaineiden ainesosille on suoritettava vähintään tunnistamiskokeet. 
Väriaineiden tunnistamiseen esitetyn tekniikan on mahdollistettava sen 
varmistaminen, että aineet sisältyvät direktiivin 78/25/ETY liitteenä olevaan 
luetteloon. 
Ylä-ja alarajakoe on pakollinen sellaisille säilytysaineille ja kaikille muille 
apuaineen ainesosille, jotka saattavat vaikuttaa haitallisesti fysiologisiin 
toimintoihin; ylä-ja alarajakoe on pakollinen apuaineelle, jos se voi vaikuttaa 
vaikuttavan aineen biologiseen hyväksikäytettävyyteen, jollei biologista hyväksi­
käytettävyyttä voida taata muuolaisin sopivin kokein. 
1.4. Turvallisuuskokeet 
Markkinoille saattamista koskevan lupahakemuksen mukana toimitettujen 
farmakologis-toksikologisten kokeiden lisäksi on turvallisuuskokeista, kuten 
steriiliyttä, bakteeriendoksiineja, pyrogeeni&uutta ja paikallista . siedettävyyttä 
eläimillä koskevista kokeista saadut tiedot esitettävä analyyttisissä asiakirjoissa 
aina, kun tällaiset kokeet on suoritettava tavanomaisesti tuotteen laadun 
varmistamiseksi. 
F. SÄIL YVYYSKOKEET 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan f ja i alakohdan mukaisesti m~rkkinoille saattamista 
koskevaan lupahakemukseen liitettävät tiedot ja asiakirjat on toimitettava seuraavien 
vaatimusten mukaisesti. 
Hakijan on esitettävä tutkimukset, joiden avulla kestoaika, suositellut säilytysolosuhteet 
ja vaatimukset kestoajanlopussa on määritetty. 
Jos lääkerehujen valmistukseen on käytetty premiksejä, niistä suositeltujen 
käyttöohjeiden mukaisesti valmistetuista lääkerehuista on ilmoitettava kestoaika. 
Jos · lopputuotteen on oltava käyttövalmis ennen sen antamista, edellytetään 
käyttövalmiiksi saatetulle tuotteelle ehdotetusta kestoajasta yksityiskohdat, 
asianmukaisilla säilyvyystiedoilla perusteltuina. 
Momannosruiskepullojen säilyvyys ensimmäisen käytön jälkeen on osoitettava 
säilyvyyskokeilla. 
77 811852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
Jos lopputuote voi tuottaa hajoamistuotteita, on hakijan ilmoitettava ne ja osoitettava 81/852/ETY 
tunnistamis- ja analysointimenetelmät liite 
Päätelmien on sisällettävä analyysitulokset, jotka antavat perustelut esitetylle kestoajalle 
suositelluissa säilytysolosuhteissa ja lopputuotteen laatuvaatimuksille kestaajan lopussa 
näissä suositelluissa olosuhteissa säilytettynä. 
Korkein hyväksyttävä hajoamistuotteiden taso kestaajan lopussa on osoitettava. 
Tutkimus tuotteen ja pakkauksen välisestä vuorovaikutuksesta .on esitettävä aina, kun 
tällaisen vuorovaikutuksen vaara katsotaan mahdolliseksi, erityisesti silloin, kun kyseessä 
ovat ruiskeena käytettävät valmisteet ja sisäisesti käytettävät aerosolit. 
30SA 
TURVALLISUUs- Jl\ JÄÄMÄKOKEET 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan j alakohdan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti markkinoille 
saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävät tiedot ja asiakirjat on esitettävä 
jäljempänä olevien vaatimusten mukaisesti. 
Jäsenvaltioiden on vannistettava, että turvallisuuskokeet suoritetaan noudattaen 
neuvoston direktiiveillä 87/18/ETY1 ja 88/3201ETY2 vahvistettuja hyviä 
laboratoriokäytännön periaatteita koskevia säännöksiä. 
A. Turvallisuuskokeet 
ILUKU 
KOKEIDEN SUORITTAMINEN 
1. Johdanto · 
Turvallisuutta koskevissa asiakirjoissa on osoitettava: 
1) lääkkeen mahdollinen toksisuus ja mahdolliset vaaralliset ja haitalliset toksiset 
vaikutukset~ jotka voivat esiintyä eläimissä esitetyissä käyttöolosuhteissa; 
nämä on arvioitava suhteessa asianomaisen patologisen tilan vakavuuteen; 
2) hoidetuista eläimistä saaduissa elintarvikkeissa olevien eläinlääke- tai 
ainejäämien mahdolliset haittavaikutukset ihmiseen ja vaikeudet, joita ne 
aiheuttavat elintarvikkeiden teolliselle j~.lostukselle; 
3) mahdolliset vaarat, jotka voivat seurata ihmisten altistumisesta lääkkeelle, 
esimerkiksi annettaessa sitä eläi.melle; 
4) lääkkeen käytöstä ympäristölle mahdollisesti aiheutuvat vaarat. 
1 EYVL L 15, 17.1.1987, s. 29. (muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
2 EYVL L 145, 11.6.1988, s. 35~ direktiivi sellaisena kuin se on muutettuna direktiivilla 90/18/ETY (EYVL L 11, 13.1.1990, s. 37). 
78 
Kaikkien tulosten on oltava luotettavia ja yleistettäviä. Matemaattisia ja tilastollisia 
menetelmiä on käytettävä kokeellisten menetelmien suunnittelussa ja tulosten 
arvioinnissa aina kun se on perusteltua. Kliinisille asiantuntijoille on lisäksi tarpeen 
antaa tietoja lääkkeen terapeuttisesta vaikutuksesta ja sen käyttöön mahdollisesti 
liittyvistä vaaroista. 
Joissakin tapauksissa voi olla tarpeen tutkia, onko emoyhdisteen metaboliiteissa 
kyseisiä jäämiä. 
Ensimmäistä kertaa lääkealalla käytettävää apuainetta on käsiteltävä kuten 
vaikuttavaa ainetta. 
2. Farmakologia 
Farmakologiset tutkimukset ovat olennaisen tärkeitä selvitettäessä mekanismeja, 
joilla lääke aikaansaa terapeuttiset vaikutuksensa. Sen vuoksi koe-ja 
kohde-eläinlajeilla suoritettujen farmakologisten tutkimusten on sisällyttävä 
4 osaan. 
Farmakologiset tutkimukset voivat myös auttaa ymmärtämään toksikologisia 
ilmiöitä. Jos lääke aiheuttaa farmakologisia vaikutuksia ilman toksista vastetta tai 
annoksilla, jotka ovat toksisuuden esiinsaamiseen tarvittavia annoksia pienempiä, 
on nämä farmakologiset vaikutukset otettava huomioon lääkkeen turvallisuutta 
arvioitaessa. 
Tämän· vuoksi. turvallisuutta koskevia asiakirjoja on aina edellettävä koe-eläimillä 
suoritettujen farmakologisten tutkimusten yksityiskohdat ja kaikki merkitykselliset 
havainnot, jotka on havaittu kohde-eläimellä suoritettujen kliinisten tutkimusten 
aikana. 
3. Toksikologia 
3.1. Kerta-annoksen toksisuus 
Kerta-annoksen toksisuutta voidaan käyttää ennakoima~: 
akuutin yliannostuksen mahdollisia vaikutuksia kohdelajeissa, 
Uunisille vahingossa tapahtuneen annostetun mahdollisia vaikutuksia, 
annoksia, joita on hyödyllistä käyttää toistetun annostetun 
toksisuustutkimuksissa. 
Kerta-annoksen toksisuustutkimusten on paljastettava aineen akuutit toksiset 
vaikutukset sekä niiden alkaminen ja lieveneminen ajan suhteen. 
79 811852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) . 
Nämä tutkimukset on tavallisesti suoritettava vähintään kahdella nisäkäslajilla. 
Toinen nisäkäslaji voidaan tarvittaessa korvata eläinlajilla, jolle lääke on tarkoitettu. 
Yleensä on tutkittava vähintään kaksi eri annostelureittiä, joista toinen voi olla sama 
tai samanlainen kuin kohde-eläimelle käytettäväksi ehdotettu annostelureitti. Jos 
voidaan olettaa, että ihminen altistuu lääkkeelle merkittävästi, esimerkiksi 
sisäänhengityksen tai ihokontaktin kautta, on nämä reitit tutkittava. 
Kerta-annoksen toksisuuskokeisiin kehitetään jatkuvasti uusia tutkimussuunnitelmia 
niissä käytettävien eläinten määrän ja kärsimysten vähentämiseksi. Näiden uusien 
menettelyjen mukaisesti suoritetut tutkimukset hyväksytään, jos ne ovat kunnolla 
validoituja, kuten myös vakiintuneiden kansainvälisesti tunnustettujen ohjeiden 
mukaisesti suoritetut tutkimukset. 
3.2. Toisielun annoslelun loksisuus 
Toistetun annostetun toks.isuuskokeen tarkoitus on osoittaa mahdolliset fysiologiset 
ja/tai anatomis-patologiset muutokset, jotka tutkittavana olevan vaikuttavan aineen . 
tai vaikuttavien aineiden yhdistelmän toistuva annoslelu aiheuttaa, ja määrittää, 
miten nämä muutokset liittyvät annokseen. 
Kun kyseiset aineet tai lääkkeet, jotka on tarkoitettu käytettäviksi ainoastaan 
eläimillä, joita ei käytetä elintarvikkeiden tuottamiseen on yhdellä koe-eläinlajilla 
suoritettu toistetun annoslelun toksisuustutkimus yleensä riittävä. Tämä tutkimus 
voidaan korvata kohde-eläimellä suoritettavalla tutkimuksella. Annostelutiheys ja 
-reitti sekä tutkimuksen kesto on valittava siten, että ehdotetut kliinisen käytön 
olosuhteet otetaan huomioon. Tutkijan on perusteltava tutkimusten laajuus ja kesto 
sekä valitut anitokset. 
Kuri kysymyksessä ovat aineet tai lääkkeet, jotka on tarkoitettu käytettäviksi 
elintarvikkeiden·. tuottamiseen käytettävillä eläimillä, on tutkimus suoritettava 
ainakin kahdella lajilla, joista toisen on oltava muu kuin jyrsijä. Tutkijan on perus­
teltava lajivalintansa ottaen huomioon käytettävissä olevat tieteelliset tiedot tuotteen 
metaboliasta eläimillä ja ihmisellä. Tutkittava aine on annettava suun kautta. 
Kokeen· on kestettävä vähintään 90 worokautta. Tutkijan on ilmoitettava ja 
perusteltava selkeästi annostelutapa, -tiheys sekä kokeen kesto. 
Enimmäisannos on valittava siten, että haitalliset vaikutukset tulevat esiin. 
Pienemmät annokset eivät saa aiheuttaa mitään merkkiä toksisuudesta. 
Toksisten vaikutusten arvioinnin on perust·1ttava tutkimukseen käyttäytymisestä, 
kaswsta, hematologiasta ja fysiologisista, erityisesti erityselimiin liittyviin 
kokeisiin, ja· lisäksi mahdollisesti ruumiinavauskertomuksiin ja niihin liittyviin 
histologisiin tutkimuksiin. Jokaisen tutkimussarjan tyypin ja laajuuden valinta 
riippuu käytetyistä eläinlajeista ja sen hetkisestä tieteellisen tietämyksen tilasta. 
80 81/852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
Tunnettujen aineiden, jotka on tutkittu tämän direktiivin säännösten mukaisesti, 81/852/ETY 
uusien yhdistelmien osalta voi tutkija sopivasti yksinkertaistaa toistetun annostetun liite 
tutkimuksia toimittamalla perustelunsa tällaisille muunnoksille, paitsi jos akuutit ja (muutettuna 
subakuutit toksisuustutkimukset ovat osoittaneet toksisten vaikutusten direktiivin 92/18/ETY 
1oimistumista tai uusia toksisia vaikutuksia. 1 artiklalla) 
(mukautettu) 
3.3. Kohde-eläinten sietokyky 
Mahdollisen huonon siedettävyyden merkit, jotka on havaittu kohdelajeilla 4 osan 
1 luvun B jakson vaatimusten mukaisesti suoritettujen tutkimusten aikana, on 
esitettävä yksityiskohtaisesti. Suoritetut tutkimukset, annokset, joilla sietämättö­
myys esiintyi, ja kyseiset lajit ja kannat on ilmoitettava. Yksityiskohdat kaikista 
odottanmttomista fysiologisista muutoksista on myös toimitettava. 
3.4. Lisääntymiseen kohdistuva toksisuus mukaan lukien teratogeenisuus 
3.4.1. Tutkimukset vaikutuksista lisääntymiseen 
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on havaita uroksen tai naaraan 
lisääntymistoimintojen mahdolliset muutokset tai jälkeläisiin kohdistuvat haitalliset 
vaikutukset, jotka johtuvat tutkittavan lääkkeen tai aineen antamisesta. 
Kun kysymyksessä ovat . aineet tai lääkkeet, jotka on tarkoitettu käytettäviksi 
elintarvikkeita tuottaville eläimille, on tutkimus vaikutuksista lisääntymiseen 
suoritettava kahdelle sukupolvelle vähintään yhdellä lajilla, yleensä jyrsijällä. 
Tutkittava aine tai .l~e on annettava uroksille ja naaraille sopivana ajankohtana 
ennen parittelua. Annostelua on jatkettava F2-sukupolven vieroittamiseen asti. 
Ainakin kolmea annostasoa on käytettävä. Enimmäisannos on valittava siten, että se 
tuo esiin haitalliset vaikutukset. Alin annostaso ei saa aiheuttaa mitään toksisuuden 
merkkejä. 
Lisääntymiseen kohdistuvien vaikutusten arvaommn on perustuttava 
hedelmällisyyteen, tiineyteen ja emon käyttäytymiseen, F 1-jälkeläisen imetykseen, 
kasvuun ja kehitykseen hedelmöityksestä sukukypsyyteen ja F2-jälkeläisen kehityk­
seen sen viero'itukseen asti. 
3.4.2. Alkio/sikiötoksisuutta koskeva tutkimus mukaan lukien teratogeenisuus 
Kun kyseessä ovat elintarvikkeita tuottaville eläimille käytettäviksi tarkoitetut aineet 
tai lääkkeet, on alkio/sikiötoksisia vaikutuksia, mukaan lukien teratogeenisuus, 
koskevat tutkimukset suoritettava. Nämä tutkimukset on suoritettava vähintään 
kahdella nisäkäslajilla, yleensä jyrsijällä ja kaniinilla. Tutkimuksen yksityiskohdat 
(eläinten lukumäärä, annokset, annosteluajankohta ja tulosten arviointiperusteet) 
riippuvat tieteellisen tietämyksen tilasta hakemusaineiston jättämishetkellä ja 
tilastollisesta merkitsevyystasosta, joka tulosten olisi saavutettava. Jyrsijätutkimus 
voidaan yhdistää lisääntymistoimintoihin kohdistuvia· vaikutuksia selvittävään 
tutkimukseen. 
Kun kyseessä ovat aineet tai lääkkeet, joita ei ole tarkoitettu käytettäviksi 
elintarvikkeita tuottaville eläimille, edellytetään tutkimus alkio/sikiötoksisista 
vaikutuksista,' mukaan lukien teratogeenisuus, vähintään yhdellä lajilla, joka voi olla 
kohdelaji, jos tuote on tarkoitettu käytettäväksi eläimillä, joita saatetaan käyttää 
·siitoseläiminä. 
81 
3.5. Mutageenisuus 
Mutageenisuuskokeen tarkoituksena on osoittaa muutokset, joita tuote voi aiheuttaa 
solujen perintöaineksessa. 
Kaikki uudet aineet, jotka on tarkoitettu eläinlääkkeissä käytettäviksi, on arvioitava 
mahdollisten mutageenisten ominaisuuksien osalta. 
Kokeiden määrä ja tyypit sekä tulosten arviointiperusteet riippuvat tieteellisen 
tiedon tilasta hakemusaineiston jättämishetkellä. 
3 .6. Karsinogeenisuus 
Eläimillä suoritetut pitkäaikaiset karsinogeenisuustutkimukset edellytetään yleensä 
aineista, joille ihmiset altistuvat, jos: 
ne ovat läheisiä kemiallisia analogeja tunnetuille karsinogeeneille, 
niiden mutageenisuustutkimuksissa on havaittu karsinogeenisten vaikutusten 
vaara, 
jos ne aiheuttavat epäilyttäviä merkkejä toksisuuskokeissa. 
Tieteellisen tietämyksen tila hakemusaineiston jättämishetkellä on otettava 
huomioon suunniteltaessa karsinogeenisuustutkimuksia ja arvioitaessa niiden 
tuloksia. 
3.7. Poikkeukset 
Jos lääke on tarkoitettu paikallisesti käytettäväksi, on systeeminen imeytyminen 
tutkitta,va kohde-eläinlajilla. Jos systeeminen imeytyminen on merkitykseltään 
vähäistä, voidaan toistetun annostetun toksisuutta, lisääntymiseen kohdistuvaa 
toksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevat kokeet jättää suorittamatta, paitsi jos 
suositeltujen käyttöolosuhteiden mukaan lääke on annostettava suun kautta, tai 
jos 
lääke voi joutua hoidetuista eläimistä saatuihin elintarvikkeisiin 
(intramammaarivalmisteet). 
82 81/852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
4. Muut vaatimukset 
4.1. lmmunotoksisuus 
Jos toistetun annostelun toksisuustutkimusten aikana havaittuihin vaikutuksiin 
kuuluu erityisiä muutoksia imujärjestelmäelinten painoissa ja/tai histologiassa ja 
muutoksia imukudosten, luuytimen tai perifeeristen leukasyyttien solujen määrässä, 
on tutkijan harkittava lisätutkimusten tarvetta tuotteen vaikutuksista 
immuunijärjestelmään. 
Tieteellisen tietämyksen tila hakemusaineiston jättämishetkellä on otettava 
huomioon suunniteltaessa tällaisia tutkimuksia ja arvioitaessa niiden tuloksia. 
4.2. Jäämien mikrobio/ogiset ominaisuudet 
4.2.1. Mahdolliset vaikutukset ihmisen suolistoflooraan 
Antimikfobisten yhdisteiden jäämien ihmisten suolistoflooralle aiheuttama 
mikrobiologinen vaara on tutkittava hakemusaineiston jättämishetkellä vallitsevan 
tieteellisen tietämyksen tilan mukaisesti. 
4.2.2. Mahdolliset vaikutukset elintarvikkeiden teollisessa jalostuksessa käytettyihin 
mikro-organismeihin 
Tietyissä tapauksissa voi olla tarpeen suorittaa tutkimukset sen mää.rittämiseksi, 
aiheottavatko jäämät vaikeuksia elintarvikkeiden teollisen jalostuksen teknologisille 
prosesseille. 
4.3. Havainnot ihmisissä 
Asiakirjassa on oltava. tiedot sen osoittamiseksi, käytetäänkö eläinlääkkeen 
ainesosia lääkkeinä ihmisten hoidossa; jos näin on, on kaikki ihmisissä havaitut 
vaikutukset (mukaan lukien sivuvaikutukset) ja niiden syyt ilmoitettava siinä määrin 
kuin ne voivat olla tärkeitä eläinlääkkeen arvioinnille, tarvittaessa kokeiden ja 
julkaisuviitteiden kera; jos eläinlääkkeen sisältämiä aineita ei käytetä tai ei enää 
käytetä lääkkeinä ihmisten hoidossa, on syyt tähän ilmoitettava. 
5. Ekotoksisuus 
5.1. 1 i:::läinlääkkeen ekotoksisuustutkimuksen tarkoituksena on arvioida mahdolliset 
haitalliset vaikutukset, jotka eläinlääkkeen käyttö voi aiheuttaa ympäristölle, ja 
tunnistaa· mahdolliset varotoimenpiteet, jotka voivat olla tarpeen tällaisten vaarojen 
vähentämiseksi. 
5.2. Ekotoksisuuden arviointi on pakollinen kaikille muille eläinlääkettä koskeville 
markkinoille saattamista koskeville lupahakemuksille paitsi 12 artiklan 3 kohdan 
j alakohdan ja ·13 artiklan 1 kohdan mukaisesti jätetyille hakemuksille. 
83 811852/ETY 
liite 
(muutettuna 
direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
(mukautettu) 
5.3. Tämä arviointi on tavallisesti suoritettava kahdessa vaiheessa. Ens.immäisessä 81/852/ETY 
vaiheessa tutkijan on arvioitava tuotteen, sen vaikuttavien aineiden tai niiden liite 
· metaboliittien ympäristöä altistavan vaikutuksen mahdollinen laajuus, ottaen (muutettuna 
huomioon: . direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklalla) 
kohdelajit, ja ehdotettu käyttötapa (esimerkiksi joukkolääkintä vai eläinten (mukautettu) 
yksittäinen lääkintä), 
annostelutapa, erityisesti se mahdollisuus, että tuote pääsee suoraan 
ekosysteemeihin, 
hoidettujen eläinten ympäristöön mahdollisesti erittämä tuote, sen vaikuttavat 
aineet tai niiden metaboliitit ja niiden pysyvyys eritteissä, 
jätteiden tai käyttämättömien tuotteiden hävittäminen. 
5.4. Toisessa vaiheessa tutkijan on päätettävä, ovatko erityiset lisätutkimukset tarpeen 
tuotteen vaikutuksista tiettyihin ekosysteemeihin ottaen huomioon tuotteen 
ympäristöä altistavan .määrän ja keston sekä tämän direktiivin mukaisesti suoritettu­
jen muiden kokeiden ja tutkimusten tiedot sen fysikaalisista/kemiallisista, 
fannakologisista ja/tai toksikologisista ominaisuuksista. 
5.5. Tarpeen mukaan voidaan lisätutkimuksia vaatia: 
kehityksestä ja käyttäytymisestä maaperässä, 
·kehityksestä ja käyttäytymisestä vedessä ja ilmassa, 
vaikutuksista vedessä oleviin organismeihin, 
vaikutuksista muihin organismeihin, jolle lääke ei ole tarkoitettu. 
Nämä lisätutkimukset on suoritettava neuvoston direktiivin 67/548/ETY' 
liitteessä V vahvistettujen menetelmien mukaisesti, tai jos menetelmät eivät 
riittävästi kata tutkimuksen loppupistettä, muiden kansainvälisesti tunnustettujen 
menetelmien ·mukaisesti, jotka koskevat eläinlääkettä ja/tai vaikuttavaa ainetta 
(vaikuttavia aineita) ja/tai eritettyjä metaboliitteja, tapauksen mukaan. Kokeiden 
määrä ja valitut koetyypit sekä niiden arviointiperusteet riippuvat tieteellisen 
tietämyksen tilasta hakemusaineiston jättämishetkellä. 
' EYVL L 196, 16.8.1967, s. 1; direktiivi sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna komission direktiivilla 98/73/EY(EYVL L 305, 
6.11.1998, s. 1). . 
84 
II LUKU 
ILMOITUSTEN JA ASIAKIRJOJEN ESITTÄMINEN 
Kuten kaikkien tieteellisten töiden, on turvallisuuskokeita koskevan hakemusaineiston 
sisällettävä seuraavat tiedot: 
a) asian määrittelevä johdanto, johon on liitetty kaikki hyödylliset julkaisuviitteet; 
b) tarkat tunnistetiedot tutkittavasta aineesta mukaan lukien: 
kansainvälinen yleinen nimitys (INN), 
Intemational Union ofPure and Applied Chemistry (IUPAC) -n~itys, 
Chemical Abstracts Service (CAS) -numero, 
terapeuttinen ja farmakologinen luokittelu, 
synonyymit ja lyhenteet, 
rakennekaava, 
molekyylikaava, 
molekyylipaino, 
epäpuhtausaste, 
epäpuhtauksien laadullinen ja määrällinen koostumus, 
fysikaalisten .ominaisuuksien kuvaus, 
sulamispiste, 
kiehumispiste, 
höyrynpaine, 
liukenevuus veteen ja orgaanisiin liuottimiin ilmoitettuna g/1, yhdessä 
lämpötilan kanssa, 
tiheys, 
refraktio- ja rotaatiospektrit, ja niin edelleen; 
c) yksityiskohtainen tutkimussuunnitelma, jossa perustellaan joidenkin edellä 
mainittujen kokeiden mahdollinen suorittamatta jät~inen ja annetaan tiedot 
käytetyistä menetelmistä, laitteista ja materiaaleista, eläinlajin lajista, rodusta, 
kannasta ja jos mahdollista, niiden lukumäärästä ja niiden majoitus-ja ruokinta­
olosuhteista, ilmoitus muun muassa siitä, olivatko ne vapaita erityisistä 
taudinaiheuttajista (SPF); 
85 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
d) kaikki saadut tulokset, olivatpa ne suottiisia tai kielteisiä. Alkuperäistulokset on 81/852/ETY 
esitettävä riittävän yksityiskohtaisesti niin, etiä tulosten kriittinen arviointi on liite 
mahdollista niiden kirjoittajan tulkinnasta riippumatta. Selvitykseksi voidaan (direktiivin 92/18/ETY 
tuloksiin liittää esimerkkejä; l artiklasta johtuva 
Qtuutos) 
e) tulosten tilastollinen analyysi, jos tutkimusohjelma sitä vaatii, ja niiden vaihtelu; (mukautettu) 
f) saatujen tulosten puolueeton arviointi, joka johtaa päätelmiin tuotteen 
turvallisuudesta, sen turvallisuusmarginaalista koe-ja kohde-eläimessä ja 
mahdollisista sivuvaikutuksis~, käyttöalasta, vaikuttavista annostasoista ja 
mahdollisista yhteensopimattomuuksista; 
g) )'ksityiskohtainen kuvaus ja perusteellinen arviointi elintarvikkeissa olevien jäämien 
turvallisuutta koskevan tutkimuksen tuloksista ja sen merkityksestä jäämien 
ihmisille mahdollisesti aiheuttamien vaarojen arvioinnille. Tätä tarkastelua on 
seurattava ehdotukset sen varmistamiseksi, että mahdollinen ihmiseen kohdistuva 
vaara poistetaan, soveltamalla kansainvälisesti tunnustettuja arviointiperusteita, 
esimerkiksi vaikutuksia aiheuttamatloman annoksen taso eläimissä, ehdotukset 
turvallisuuskertoimen valinnaksi ja hyväksyttäväksi päiväsaanniksi (ADI); 
h) perusteellinen arviointi mahdollisista vaaroista sellaisille henkilöille, jotka 
valmistavat lääkettä tai antavat sitä eläimille, sekä ehdotuksen toimenpiteistä niiden 
vähentämiseksi; 
i) perusteellinen arviointi vaaroista, joita eläinlääkkeen käyttö ehdotetuissa käytännön 
olosuhteissa voi aiheuttaa ympäristölle, sekä sopivat ehdotukset niiden 
vähentämiseksi; · 
j) kaikki tarpeelliset tiedot kliinikon tutustuttamiseksi niin täydellisesti kuin 
mahdollista ehdotetun tuotteen käyttökelpoisuuteen. Arviointia on täydennettävä 
ehdotuksilla, jotka koskevat sivuvaikutuksia ja äkillisten toksisten reaktioiden 
mahdollista hoitoa kohde-eläimillä; 
k) lopullinen asiantuntijalausunto, joka antaa yksityiskohtaisen kriittisen analyysin 
edellä mainituista tiedoista hakemusaineiston jättämishetkellä vallitsevan 
tieteellisen tietämyksen perusteella, yhdessä kaikkien asiaanliittyvien 
~urvallisuuskokeiden tulosten yksityiskohtaisen yhteenvedon ja tarkkojen 
JUlkaisuviitteiden kanssa. 
86 
B. Jäämien tutkiminen 
ILUKU 
KOKEIDEN SUORITTAMINEN 
1. Johdanto 
Tässä direktiivissä 'jäämillä' tarkoitetaan kaikkia niitä vaikuttavia aineita tai niiden 
metaboliitteja, jotka jäävät lihaan tai muihin elintarvikkeisiin, jotka on tuotettu 
eläimestä, jolle kyseistä lääkettä on annettu. 
Jäämien tutkimisen tarkoituksena on määrittää, pysyvätkö jäämät, ja jos, niin missä 
määrin ja missä olosuhteissa hoidetuista eläimistä tuotetoissa elintarvikkeissa ja 
selvittää varoajat, joista on pidettävä kiinni ihmisten terveydellisen vaaran ja/tai 
eliHtarvikkeiden teollisen jalostuksen vaikeuksien estämiseksi. 
Jäämistä johtovien vaarojen arvioimiseksi on tutkittava, esiintyykö jäämiä 
eläimissä, jotka on hoidettu suositelluissa käyttöolosuhteissa, ja löydettyjen jäämien 
vaikutukset on tutkittava. 
Kun kyseessä ovat elintarvikkeita tuonaville eläimille käytettäväksi tarkoitetut 
eläinlääkkeet, on jäämiä koskevien asiakirjojen osoitettava: 
1) missä määrin ja kuinka pitkään eläinlääkkeen jäämät pysyvät hoidetun eläimen 
kudoksissa tai niistä saaduissa elintarvikkeissa; 
2) että hoidetuista eläimistä saatujen elintarvikkeiden kuluttajien terveysvaaran 
tai elintarvikkeiden teollisen jalostuksen vaikeuksien estämiseksi on 
mahdollista vahvistaa toteuttamiskelpoiset varoajat, joita voidaan noudattaa 
kasvatusoloissa; 
3) että tavanomaisilla tarkastusmenetelmillä voidaan varmistaa varoaikojen 
·noudattaminen. 
2. Metabolia ja jäämäkinetiikka 
2.1. Farmakokimitiikka (imeytyminen, jakaantuminen, biotransformaatio, erittyminen) 
EUtinlääkejäämien farmakokineettisten tutkimusten tarkoituksena on arvioida 
tuotteen imeytyminen, jakaantuminen, biotransformaatio ja erittyminen 
kohde lajissa. 
Lopullista tuotetta tai biologisesti vastaavaa valmistetta on annettava kohdelajille 
~mrkeimpana suositeltuna annoksena. 
Lääkkeen imeytymisen määrä on esitettävä yksityiskohtaisesti annostclutavan 
mukaan. Jos osoitetaan, että paikalliseen käyttöön tarkoitettujen valmisteiden 
systecminen imeytyminen on vähäistä, muita jäämätutkimuksia ei edellytetä. 
87 81/852/ETY 
liite , 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
Lääkkeen jakaantuminen kohde-eläimessä on esitettävä; plasmaproteiineihin 81/852/ETY 
sitoutumisen taikka maitoon tai muniin kulkeutumisen sekä lipofiilisiin yhdisteisiin liite 
sitoutumisen mahdollisuutta on tarkasteltava. (direktiivin 92/18/ETY 
1 .artiklasta johtuva 
Tuotteen erittymisreitit kohde-eläimestä on esitettävä. Pääasialliset metaboliitit on muutos). 
tunnistettava ja luQnnehdittava. (mukautettu) 
2.2. Jäämien poistuminen 
Tämän tutkimuksen, joka mittaa jäämien poistumisnopeutta kohde-eläimestä 
lääkkeen viimeisen annon jälkeen, tarkoituksena on mahdollistaa varoaikojen 
määrittäminen. 
Jäämien pitoisuus on määriteltävä sopivin fysikaalisin, kemialiisin tai biologisin 
menetelmin vaihtelevina ajankohtina sen jälkeen, kun koe-eläin on saanut viimeisen 
lääkeannoksen; toimintatapa sekä käytettyjen menetelmien luotettavuus ja herkkyys 
on osoitettava. 
3. Jäämien havaitsemiseen tarkoitetut tavanomaiset analyyttiset menetelmät 
Analyyttiset menettelyt, jotka voidaan suorittaa tavanomaisten tutkimusten 
yhteydessä ja joiden herkkyysaste mahdollistaa jäämien laillisesti määrättyjen 
pitOisuusrajojen ylityksen varman havaitsemisen. 
Ehdotettu analyyttinen menetelmä on esitettävä yksityiskohtaisesti, se on 
validoitava, ja sen on oltava tarpeeksi yksinkertainen käytettäväksi jäämien ta­
vanomaisissa tark.astusolosuhteissa. 
Seuraavat ominaisuudet on osoitettava: 
spesifisyys, 
tarkkuus, myös herkkyys, 
täsmällisyys, 
toteamisraja, 
määrällinen raja, 
käytännöllisyys ja sovellettavuus tavanomaisissa laboratorio-olosuhteissa, 
interferenssiherkkyys. 
Ehdotetun analyyttisen menetelmän sopivuus on arvioitava hakemusaineiston 
jättämishetkellä vallitsevan tieteellisen ja teknisen tietämyksen perusteella. 
88 
II LUKU 
TIETOJEN JA ASIAKIRJOJEN ESITTÄMINEN 
Kuten kaikessa tieteellisessä työssä, on jäämiä koskevassa hakemusaineistossa oltava 
seuraavc..~ tiedot: 
a) asian määrittelevä johdanto, johon on liitetty mahdolliset hyödylliset viittaukset 
julkaisuihin; 
b) lääkkeen yksityiskohtainen kuvaus, mukaan lukien: 
koostumus, 
puhtausaste, 
erän tunnisteet, 
suhde lopputuotteeseen, 
spesifmen aktiivisuus ja radioleimattujen aineiden isotooppinen puhtaus, 
leimattujen atomien asema molekyylissä; 
c) yksityiskohtainen tutkimusraportti, jossa perustellaan edellä tarkoitetun tutkimuksen 
suorittamatta jättäminen, annetaan tiedot käytetyistä menetelmistä, laitteista, 
materiaalista, ·eläinten lajista, rodusta ja kannasta, ja jos mahdollista, niiden 
lukumäärästä ja majoitus- ja ruokintaolosuhteista; 
d) kai!Jd saadut tärkeät suotuisat tai kielteiset tulokset. Alkuperäistulokset on 
esitettävä riittävän yksityiskohtaisesti niin, että tulosten kriittinen arviointi on 
mahdollista niiden kirjoittajan tulkinnasta riippumatta. Selvitykseksi voidaan 
tuloksiin liittää esimerkkejä; 
e) .ulosten tilastollinen analyysi, jos tutkimusohjelma sitä vaatii, ja niiden vaihtelu; 
f) saatujen tulosten puolueeton arviointi sekä ehdotukset tuotteen sisältämien 
vaikuttavien aineiden jäämien enimmäismääriksi, jolloin mainitaan merkkijäämä ja 
kyseinen kohdekudos; on myös ehdotettava tarpeelliset varoajat, jotta 
varmistettaisiin, että hoidetuista eläimistä saaduissa elintarvikkeissa ei ole niiden 
kuluttajalle vaarallisia jäämämääriä; 
g) lopullinen asiantuntijalausunto; jossa on kriittiflen ja yksityiskohtainen analyysi 
edellä mainituista seikoista hakemusaineiston jättämishetkellä vallinneen tieteellisen 
tietämyksen tasosta, yksityiskohtainen tiivistelmä kaikista jäärollanalyysien 
tuloksista sekä tarkat julkaisuviitteet 
89 811852/ETY 
liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
40SA 
PREKLIINISET JA KLIINISET KOKEET 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan j alakohdan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti markkinoille 
saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävät tiedot ja asiakirjat on toimitettava 
tämän osan vaatimusten mukaisesti 
ILUKU 
PREKLIINISET VAATIMUKSET 
Prekliinisiä tutkimuksia edellytetään tuotteen fannakologisen · vaikutuksen ja 
siedettävyyden osoittamiseksi. 
A. Farmakologia 
A.1. F armakodynamiikka 
Tämä tutkimus noudattaa seuraavaa kahta erillistä periaatetta. 
Yhtäältä tällä tutkimuksella on esitettävä riittävästi aineen toimintamekanismit ja 
farmakologiset vaikutukset esittämällä tulokset määrällisesti käyttäen esimerkiksi 
annosvaikutuskuvaajia, aikavaikutuskuvaajia, ja jos mahdollista, vaikutukseltaan 
tunnettuun tuotteeseen vertaamalla. Jos tuotteella väitetään olevan suurempi terapeuttinen 
teho, on ero osoitettava, ja sen on oltava tilastollisesti merkittävä. 
Toisaalta tutkijan on toimitettava vaikuttavan aineen yleinen farmakologinen 
luonnehdinta ottamalla erityisesti huomioon sivuvaikutusten mahdollisuus. Yleensä 
päätoiminnot on tutkittava. 
Tutkijan on tutkittava esimerkiksi annostelureitin ja formulaation vaikutus vaikuttavan 
aineen farmakologiseen vaikutukseen. 
Tutkimusten perusteellisuutta on lisättävä sitä mukaa, kun suositeltu annos lähestyy 
annosta, joka mahdollisesti aiheuttaa epätoivottuja vaikutuksia. 
Koetekniikat, jolleivät ne ole tavanomaisia, on esitettävä niin yksityiskohtaisesti, että 
niiden toistaminen on mahdollista, ja tutkijan on osoitettava niiden validiteetti. 
Koetulokset op ilmaistava selkeästi, ja tietyntyyppisten kokeiden osalta niiden tilastolli­
nen merkitsevyys on mainittava. 
Jollei muulle menettelylle ole hyviä perusteita, on kaikki vaikutusten määrälliset 
muutokset, jotka johtuvat aineen toistetusta annostelusta, tutkittava. 
Lääkeyhdistelmien tutkimiseen voivat johtaa joko farmakologiset perusteet tai kliiniset 
käyttötarkoitukset Ensimmäisessä tapauksessa fannakodynaamisen ja/tai 
farmakokineettisen tutkimuksen on osoitettava ne yhteisvaikutukset, jotka saattaisivat 
tehdä lääkeyhdistelmän käytön kliinisessä käytössä suositeltavaksi. Jälkimmäisessä 
tapauksessa tutkimuksessa on määritettävä, jos Iääkeyhdistelmälie etsitään tieteellistä 
perustelua kliinisten kokeiden kautta, voidaanko lääkeyhdistelmän odotetut vaikutukset 
osoittaa eläimissä, ja vähintään mahdollisten epätoivottujen vaikutusten merkitys on 
arvioitava. Jos yhdistelmään sisältyy· uusi vaikuttava aine, on sen oltava perusteellisesti 
tutkittu jo aiemmin. 
90 811852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
A.2. Farmakokinetiikka 
Uutta vaikuttavaa ainetta koskevat fannakokineettiset perustiedot ovat yleensä 
hyödyllisiä kliinisessä yhteydessä. 
Pannakokineettiset tavoitteet voidaan jakaa kahteen pääalueeseen: 
i) kuvailevat fannakokineettiset tutkimukset, joilla voidaan arvioida perusparametrit, 
kuten puhdistuma, jakaantumistilavuus tai -tilavuudet, keskimääräinen 
residenssiaika; 
ii) näiden parametrien käyttö annostelunohjelman, plasmassa ja kudoksissa olevien 
pitoisuuksien sekä fannakologisten, terapeuttisten tai toksisten vaikutusten välisten 
suhteiden tutkimisessa. 
Kohde-eläimillä fannakokineettiset tutkimukset ovat yleensä välttämättömiä, jotta 
lääkkeitä käytettäisiin suurimmalla mahdollisella teholla ja turvallisuudella. Tällaiset 
tutkimukset ovat erityisen hyödyllisiä kliinikolle annosteluohjelman (esimerkiksi 
annoslelureitti ja -paikka, annostelu, annosteluväli, antokertojen lukumäärä) laatimisessa 
ja sen sopeuttamisessa tiettyjen populaatiomuuttujien (esimerkiksi ikä, sairaus) 
mukaisesti. Tällaiset tutkimukset ovat tehokkaampia eräillä eläimillä ja antavat yleensä 
enemmän tietoja kuin perinteiset annosmääritystutkimukset. 
Tun·:;~ttujen lääkkeiden tämän direktiivin vaatimusten mukaisesti tutkituilta uusilta 
yhdisteimiitä ei edellytetä fannakokineettisiä tutkimuksia, jos on perusteltavissa, että 
vaikuttavien aineiden antaminen tiettynä yhdistelmänä ei muuta niiden farmakokineettisiä 
ominaisuuksia. · 
A. 2. 1. Biologinen hyväksikäytettävyyslbiologinen sainanarvoisuus 
Biologista hyväksikäytettävyyttä koskevat tutkimukset on suoritettava biologisen 
samanarvoisuuden osoittamiseksi: 
kun uudelleen formuloitua lääkettä verrataan olemassa olevaan, 
kun uutta annostelumenetelmää tai -reittiä verrataan jo vakiintuneisiin, 
kaikissa 13 artiklan 1 kohdassa tarkoitetUissa tapauksissa 
91 81/852/ETY 
·liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
B. Siedettävyys kohde-eläinlajissa 
Tämä tutkimus on suoritettava kaikilla niillä eläinlajeilla, joille lääke on tarkoitettu. Sen 
tarkoituksena on suorittaa kaikilla kohde-eläimillä paikallista ja yleistä siedettävyyttä 
koskevat kokeet, joiden tarkoitus on määrittää riittävän suuri siedetty annos, jotta voidaan 
määrätä riittävä laaja turvallisuusmarginaali ja sietämättömyyden kliiniset oireet 
käyttämällä suositeltua annoslelureittiä tai -reittejä, jos tämä voidaan saavuttaa 
terapeuttista annosta nostamalla ja/tai hoidon kestoa pidentämällä. Tutkimussuunnitelman 
on sisällettävä niin paljon yksityiskohtia sekä odotetuista farmakologisista vaikutuksista 
että epätoivotuista vaikutuksista kuin mahdollista; viimeksi mainitut on arvioitava 
ottan'lalla asianmukaisesti huomioon se tosiasia, että koe-eläimet voivat olla hyvin 
arvokkaita. 
Lääke on annettava ainakin suositeltua annoslelureittiä käyttäen. 
C. Resistcnssiys 
Tiedot resistenttien organismien syntymisestä on toimitettava sellaisista lääkkeistä, joita 
käytetään eläimillä tartuntatautien tai loistulehdusten ennaltaehkäisyyn tai hoitoon. 
II LUKU 
KLIINISET VAATIMUKSET 
1. Yleiset periaatteet 
Kliinisten kokeiden tarkoituksena on osoittaa tai varmentaa eläinlääkkeen 
terapeuttinen vaikutus suositelluo annoksen antamisen jälkeen, määritellä sen 
vaikutukset ja vasta-aiheet lajien ja iän mukaan, sen käyttöohjeet, mahdolliset 
epätoivotut .vaikutukset ja turvallisuus tavanomaisissa käyttöolosuhteissa. 
Jollei muu ole perusteltua, on kliiniset kokeet suoritettava käyttäen vertailueläimiä 
(vertailevat kliiniset kokeet). Terapeuttista vaikutusta tulisi ·verrata plaseboon tai 
hoidon puuttumiseen ja/tai terapeuttiselta arvoltaan tunnetun, jo käytössä olevan 
lääkkeen vaikutukseen. Kaikki saadut tulokset, olivatpa ne positiivisia tai 
llegatiivisia, on osoitettava. 
Diagnoosin teossa käytetyt menetelmät on määriteltävä. Tulokset on esitettävä 
käyttämällä määrällisiä tai tavanomaisiä kliinisiä perusteita. Riittäviä tilastollisia 
menetelmiä on käytettävä, ja ne on perusteltava. 
92 811852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
Kun kyseessä ovat ensisijaisesti suorituskyvyn lisääjinä käytettäväksi tarkoitetut 811852/ETY 
eläinlääkkeet, on erityistä huomiota kiinnitettävä: liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
eläintuotteen tuottoon, 1 artiklasta johtuva 
muutos) 
eläintuotteen laatuun (aistivarainen, ravitsemuksellinen, hygieeninen ja (mukautettu). 
teknologinen laatu), 
ravitsemuksellinen arvo ja eläimen kasvu, 
eläimen yleinen terveydentila. 
Kokeelliset tiedot on vahvistettava käytännön kenttäolosuhteissa hankituilla 
tiedoilla. 
Jos hakija voi tiettyjen terapeuttisten vaikutusten osalta osoittaa, että hänen ei ole 
· mahdollista toimittaa täydel~isiä tietoja terapeuttisesta vaikutuksesta, koska: 
a) vaikutukset, joihin kyseessä oleva lääke on tarkoitettu, esiintyvät niin harvoin, 
että hakijan ei voida kohtuudella odottaa hankkivan täydellistä näyttöä, 
b) sen hetkisellä tietämyksellä ei täydellisiä tietoja voida hankkia, 
voidaan markkinoille saattamista koskeva lupa myöntää ainoastaan seuraavin 
varauksin: 
a) kyseistä eläinlääkettä saa luovuttaa ainoastaan eläinlääkärin määräyksellä ja 
voidaan tarvittaessa antaa ainoastaan tarkan eläinlääketieteellisen valvonnan 
alaisena; 
b) pakkausselosteen ja mahdollisten muiden tietojen on kiinnitettävä 
eläinlääkärin huomiota siihen tosiasiaan, että kyseistä lääkettä koskevat 
käytettävissä olevat tiedot ovat vielä tietyHtä osin riittämättömiä. 
2. Kokeiden suorittaminen 
Kaikki eläinlääketieteelliset kliiniset tutkimukset on suoritettava harkitun ja 
yksityiskohtaisen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Se on kirjattava ennen kokeiden 
aloittamista. Koe-eläinten hyvinvoinnin on oltava eläinlääketieteellisen valvonnan 
alaista, ja. se on otettava huomioon tutkimussuunnitelmaa laadittaessa ja kokeiden 
:-uorittamisen aikana. 
Ennakolta vahvistetut järjestelmälliset kirjalliset menettelyt vaaditaan kliinisten 
kokeiden järjestelyltä, suorittamiselta, tietojen keruulta, asiakirjoilta ja 
varmentamiselta. 
93 _,! 
Ennen kliinisten kokeiden alkua niissä käytettävien eläinten omistajan on annettava 
kirjallinen suostumuksensa, joka on osoitettava asiakirjalla. Eläimen omistajalle on 
erityisesti ilmoitettava kirjallisesti kokeeseen osallistumisen mahdollisista seurauk­
sista, erityisesti hoidetun eläimen lopettamistavasta tai sen käyttämisestä elintar­
vikkeiden tuottamiseen. Jäljennös tästä ilmoituksesta, jonka eläimen omistaja on 
varmentanut nimikirjoituksenaan ja päivännyt, on liitettävä koetta koskeviin 
asiakirjoihin. 
Jollei koetta suoriteta sokkokokeena, sovelletaan 58, 59 ja 60 artiklan 
eläinlääkkeiden merkitsemistä koskevia säännöksiä myös eläinlääketieteellisissä 
kliinisissä kokeissa käytettäviksi tarkoitettujen formulaatioiden merkitsemisessa. 
Kaikissa tapauksissa on merkinnän "Ainoastaan eläinlääketieteellisessä kliinisessä 
kokeessa käytettäväksi" oltava etiketissä selvästi ja pysyvästi. 
111 LUKU 
ILMOITUKSET JA ASIAKIRJAT 
Kuten kaikessa tieteellisessä työssä, on tehoa koskevan hakemusaineiston sisällettävä 
aiheen määrittelevä johdanto, johon on liitetty kaikki hyödylliset julkaisu viitteet. 
KaiUden prekliinisiin ja kliinisiin kokeisiin liittyvien asiakirjojen on oltava riittävän 
yksityiskohtaisia, jotta hakemus voidaan puolueettomasti arvioida. Kaikki tutkimukset ja 
kokeet on ilmoitettava, olivatpa ne hakijalle suotuisia tai kielteisiä. 
1. Prekliinisiä havaintoja koskevat tiedostot 
Aina kun mahdollista, on annettava tulokset: 
a) kokeista,.jotka osoittavat farmakologiset vaikutukset; 
b) kokeista, jotka osoittavat terapeuttisen vaikutuksen perustana olevat 
farmakologiset mekanismit; 
c) kokeista, jotka osoittavat pääasialliset farmakokineettiset prosessit. 
Kaikista kokeen aikana ilmaantuvista odottamattomista tuloksista on annettava 
yksityiskohtainen kuvaus. 
94 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
Lisäksi kaikissa prekliinisissä tutkimuksissa on annettava seuraavat tiedot: 81/852/ETY 
liite 
a) yhteenveto; (direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
b) yksityiskohtainen tutkimussuunnitelma, jossa annetaan kuvaus käytetyistä muutos) 
menetelmistä, laitteista ja materiaaleista, eläinten laji, ikä, paino, sukupuoH, (mukautettu) 
rotu tai kanta ja tunnistetiedot sekä annostelu, annoslelureitti ja -ohjelma; 
c) tarvittaessa tulosten tilastollinen analyysi; 
d) saatujen tulosten puolueeton tarkastelu, joka johtaa päätelmiin lääkkeen 
turvallisuudesta ja tehosta. 
Näiden tietojen täydellinen tai osittainen poisjättäminen on selitettävä. 
2.1. Tiedostoi kliinisistä havainnoista 
Jokaisen tutkijan on toimitettava kaikki ilmoitukset yksilökohtaisilla 
seurantalomakkeilla, jos kyseessä on yksilökohtainen hoito, ja ryhmäkohtaisilla 
seurantalomakkeilla, jos kyseessä on ryhmäkohtainen hoito. 
Toimitettavien ilmoitusten on oltava seuraavassa muodossa: 
a) vastuullisen tutkijan nimi, osoite, toiminta ja pätevyys; 
b) hoidon tapahtumapaikka ja -aika; eläinten omistajan nimi ja osoite; 
c) yksityiskohtainen tutkimusraportti, jossa annetaan kuvaus käytetyistä 
menetelmistä, mukaan lukien satunnaistamis- ja sokkokokeet, annostelureitti, 
annosteluohjelma, annostelu, koe-eläinten tunnisteet, laji, rotu tai kanta, ikä, 
paino, sukupuoli, fysiologinen tila; 
d) kasvatus- ja ruokintatapa, ilmoittaen rehun koostumuksen ja mahdollisten 
rehunlisäaineiden tyypit ja määrät; ' 
e) sairauskertomukset (niin täydellisenä kuin mahdollista), mahdollisten 
keskeyttävien sairauksien esiintyminen ja kulku; 
t) diagnoosi ja sen tekotapa; 
g) sairauden oireet ja vakavuus, jos mahdollista tavanomaisten arvioin­
tiperusteiden mukaisesti; 
h) kliinisessä kokeessa käytetyn kliinisen koev~lmisteen tarkat tunnisteet; 
95 
i) 
j) 
k) lääkkeen annostus, annostelutapa, -reitti ja tiheys, ja tarvittaessa annostetun 
aikana huomioitavat varotoimenpiteet ( esim. ruiskeen antamisen kesto); 
hoidon ja sitä seuraavan havaintojakson kesto; 
kaikki yksityiskohdat muista kuin tutkittavana olevista lääkkeistä, joita on 
annettu tutkimusjakson kuluessa, joko ennen tai yhtäaikaisesti tutkittavan 
lääkkeen kanssa, ja viimeksi mainitussa tapauksessa yksityiskohdat todetuista 
yhteisvaikutuksista; 
!) kaikki kliinisten kokeiden tulokset (sisältäen kielteiset tai negatiiviset tulokset) 
sekä täydellinen lausunto kliinisistä havainnoista ja vaikutusten 
puolueettomien testien tuloksista (laboratorioanalyysit, fysiologiset k~keet), 
jotka vaaditaan hakemuksen årviointiin; käytetyt menetelmät on osoitettava ja 
minkä tahansa tuloksissa esiintyvän vaihtelun merkitys selitettävä (esimerkiksi 
vaihtelut menetelmässä, yksilökohtaiset vaihtelut tai lääkityksen vaikutukset); 
farmakodynaam.isten vaikutusten osoittaminen eläimissä ei sinänsä riitä 
perusteluksi päätelmiin mistään terapeuttisesta vaikutuksesta; 
m) kaikki tiedot havaituista odottamattomista haitallisista vaikutuksista tai muista 
sivuvaikutuksista ja niiden johdosta toteutetut toimenpiteet; syy-seuraus -suhde 
on tutkittava mahdollisuuksien mukaan; 
n) vaikutukset eläinten suorituksiin (esimerkiksi muninta, maidontuotanto ja 
lisääntymiskyky ); 
o) vaikutukset hoidetuista eläimistä saatujen elintarvikkeiden laatuun, erityisesti 
silloin, kun kyseessä ovat suorituskyvyn lisäämiseen tarkoitetut lääkkeet; 
p) päätelmät jokaisesta yksittäisestä tapauksesta tai, jos kyseessä on 
ryhmäkohtainen hoito, jokaisesta laumatapauksesta. 
Yhden tai useamman a-p alakohdassa mainitun ti~don jättämättä antaminen on 
oerusteltava. 
Eläinlääkkeen mårkkinoille saattamisesta luvanhaltijan on . toteutettava kaikki 
tarpeelliset toimenpiteet sen varmistamiseksi, että alkuperäiset asiakirjat, jotka 
muodostivat toimitettujen tietojen perustan, säilytetään ainakin viisi vuotta sen 
jälkeen,. kun lääkkeen markkinoille saattamista koskeva lupa on mennyt umpeen. 
96 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
2.2. Yhteenveto ja päätelmät k/iinisistä havainnoista . 
Kliiniset havainnot on esitettävä yhteenvetojen kokeiden ja niiden tulosten 
yleiskatsauksena, jonka on erityisesti osoitettava: 
a) vertailueläinten lukumäärä, yksilökohtaisesti tai ryhmäkohtaisesti hoidettujen 
eläinten määrä sekä jakauma lajin, rodun tai kannan, iän ja sukupuolen 
mukaan; 
b) niiden eläinten lukumäärä, joiden osalta kokeet on keskeytetty ennenaikaisesti 
ja syyt keskeyttämisille; 
c) vertailueläinten osalta, ovatko ne: 
saaneet lainkaan hoitoa, 
saaneet plaseboa, 
saaneet muuta lääkettä, jolla on tunnettu vaikutus, 
saaneet tutkittavana olevaa vaikuttavaa ainetta eri formulaationa tai eri reittiä; 
d) havaittujen sivuvaikutusten esiintymistiheys; 
e) havainn~t vaikutuksista suorituksiin (esimerkiksi muninta, maidon tuotanto, 
lisääntymiskyky ja elintarvikkeen laatu); 
t) yksityiskohdat koe-eläimistä, joiden kohdalla vaarat voivat olla erityisen 
suuret niiden iän, kasvatus- tai ruokintatavan tai sen tarkoituksen vuoksi, johon 
ne on aiottu, tai eläimistä, joiden fysiologinen tai patologinen tila edellyttää 
erityisharkintaa; 
g) tulosten tilastollinen arviointi silloin, kun tutkimusohjelma sitä edellyttää. 
Lopuksi tutkijan on tehtävä yleiset päätelmät ~okeellisesta näytöstä ja ilmaistava 
kokeen perusteella mielipiteensä lääkkeen turvallisuudesta ·tavanomaisiss~ 
käyttöolosuhteissa, sen terapeuttisesta tehosta ja ilmaistava muut hyödylliset tiedot, 
jotka koskevat vaikutuksia, vastavaikutuksia, annostelua, hoidon keskimääräistä 
kestoa sekä tarvittaessa mahdolliset muiden lääkkeiden ja rehulisäaineiden 
yhteydessä havaitut yhteisvaikutukset sekä muut erityiset varotoimenpiteet, joihin 
hoidon aikana on ryhdyttävä, sekä yliannostuksen kliiniset oireet. 
Kun kyseessä ovat erityiset lääkeyhdistelmät, on tutkijan tehtävä päätelmät myös 
tuotteen turvallisuudesta ja tehosta verrattuna kyseessä olevien vaikuttavien 
aineiden antamiseen erillisinä. 
3. Lopullinen asiantuntijalausunto 
Lopullisen asiantuntijalausunnon on annettava yksityiskohtainen kriittinen analyysi 
kaikista prekliinisistä ja kliinisistä kokeista hakemuksen jättämishetkellä olevan 
tieteellisen tietämyksen tilan perusteella sekä yksityiskohtainen yhteenveto toimitet­
tujen kokeiden, ja tutkimusten tuloksista sekä tarkatjulkaisuviitteet 
97 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukaut~ttu) 
II osasto 
Vaatimukset immunologisille eläinlääkkeille 
Seuraavia vaatimuksia sovelletaan immunologisiin eläinlääkkeisiin, sanotun kuitenkaan 
rajoittamatta erityissäännöksiä, joita yhteisön lainsäädännössä on eläinsairauksien 
valvonnasta ja hävittämisestä säädetty. 
SOSA 
YHTEENVETO ASIAKIRJ01ST A 
A. HALLINNOLLISET TIEDOT 
Immunologisesta eläinlääkkeestä, jota hakemus koskee, on annettava nimi, vaikuttavan 
aineen/vaikuttavien aineiden nimi/nimet, vahvuus, lääkemuoto, annostelotapa ja -reitti ja 
kuvaus lopullisesta myyntipakkauksesta. 
Hakijan on ilmoitettava nimensä ja osoitteensa sekä valmistajan tai valmistajien ja 
valmistuksen eri vaiheisiin .liittyvien paikkojen nimet ja osoitteet (mukaan lukien 
lopputuotteen valmistaja ja vaikuttavan aineen tai vaikuttavien aineiden valmistaja tai 
valmistajat) sekä tarvittaessa maahantuojan nimi ja osoite. 
Hakij~ on ilmoitettava hakemuksensa tueksi toimittamiensa asiakirjaniteiden määrä ja 
niiden nimet sekä tarvittaessa näytteiden luonne. 
Hallinnollisiin tietoihin on liitettävä asiakirja, joka osoittaa, että valmistajalla on lupa 
valmistaa immunologisia eläinlääkkeitä 44 artiklan mukaisesti sekä lyhyt kuvaus valmis­
tustiloista tai tuotantopaikasta. Lisäksi on toimitettava luettelo tuotantopaikalla käsitel­
lyistä organismeista. 
Hakijan on myös toimitettava luettelo niistä maista, joissa lupa on myönnetty, 
jäljennökset tuotteen ominaisuuksia koskevasta yhteenvedosta 14 artiklan mukaisesti, 
sellaisina kuin jäsenvaltiot ovat ne hyväks}'neet, sekä luettelo niistä maista, joissa 
hakemus on jätetty. 
B. YHTEENVETO TUOTTEEN OMINAISUUKSISTA 
Hakijan on esitettävä 14 artiklan mukainen yhteenveto tuotteen ominaisuuksista. 
Hakijan on lisäksi toimitettava kyseisestä eläinlääkkeestä yksi tai useampi näyte tai vedos 
myyntipakkauksesta ja tarvittaessa pakkausselosteesta. 
98 811852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva · 
muutos) 
(mukautettu) 
C. ASIANTUNTIJALAUSUNNOT 
Edellä 15 artiklan 2 ja 3 kohdan mukaisesti asiantuntijalausunnot on toimitettava kaikesta 
hakemusaineistosta. · 
Asiantuntijalausunnon on sisällettävä kriittinen arviointi tämän direktiivin mukaisesti 
suoritetuista eri tarkastuksista ja/tai kokeista ja tuotava esiin kaikki arvioinnin kannalta 
merkitykselliset tiedot. Asiantuntijan on esitettävä lausuntonsa siitä, ovatko kyseisen 
lääkkeen laatua, turvallisuutta ja tehoa koskevat takuut riittävät. Pelkkä tosiasioihin 
perustuva tiivistelmä ei riitä. 
Kaikista tärkeistä tiedoista on esitettävä yhteenveto asiantuntijalausunnon liitteessä, jos 
mahdollista, taulukkomuotoisine tai graafisine Iiitteineen. Asiantuntijalausuntojen ja 
yhtecnvetojen on sisällcttävä tarkat viittaukset pääasiakirjojen sisältämiin tietoihin. 
Jokaisen asiantuntijalausunnon on oltava . pätevän ja kokeneen henkilön tekemä. 
Asiantuntijan on allekirjoitettava ja päivättävä se. Lausuntoon on liitettävä lyhyt kuvaus 
asiantuntijan pätevyydestä, koulutuksesta ja ammatillisesta kokemuksesta. Asiantuntijan 
ammatillinen suhde hakijaan on ilmoitettava. 
60SA 
IMMUNOLOGISTEN ELÄINLÄÄKKEIDEN ANALYYTTISET (FYSIKAALIS­
KEMIALLISET, BIOLOGISET TAI MIKROBIOLOGISET) KOKEET 
Kaikkien analysointimenettelyjen on oltava sen hetken tieteen kehityksen tason mukaisia 
ja validoituja; validointitutkimusten tulokset on toimitettava. 
Analysointimenettely tai -menettelyt on esitettävä riittävän tarkoin yksityiskohdin siten, 
että ne ovat toistettavissa toimivaltaisen viranomaisen pyynnöstä suoritettavissa 
tarkastuksissa; kaikki erityislaitteet ja -välineet, joita saatetaan käyttää, on esitettävä 
riittävän tarkasti, ja mukaan voidaan liittää luonnos niistä. Laboratorioreagenssien 
kaavoja on täydennettävä tarvittaessa valmistustavalla. Euroopan farmakopeaan tai 
jäsenvaltion farmakopeaan sisältyvien analysointimenettelyjen osalta kuvaus voidaan 
korvata tarkalla viittauksena kyseiseen farmakopeaan. 
99 81/852/ETY 
liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
A. AINESOSIEN LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS 
Ilmoitukset ja asiakirjat, jotka 12 artiklan 3 kohdan c alakohdan mukaisesti on liitettävä 
lupahakemukseen, on toimitettava seuraavien vaatimusten mukaisesti. 
1. Laadullinen koostumus 
Immunologisten eläinlääkkeiden kaikkien ainesosien 'laadullisella koostumuksella' 
tarkoitetaan: 
vaikuttavan aineen tai aineiden, 
lisäaineiden ainesosien, 
apuaineen ainesosien, niiden luonteesta tai käytetystä määrästä riippumatta, 
mukaan lukien säilytysaineet, stabilisaattorit, sakeutusaineet, emulgaattorit, 
väriaineet, mauste-ja aromiaineet, merkintäaineet, sekä 
eläimille annettavaksi tarkoitettujen lääkemuotojen sisältämien . aineiden 
ainesosien nimitystä tai kuvausta. 
Näihin tietoihin on liitettävä kaikki tarvittavat tiedot pakkauksesta, mahdollisesti 
sen sulkemistavasta ja lääkkeen mukana toimitettavista välineistä, joilla lääkettä 
käytetään tai annostellaan. 
2. Lääkkeiden sisältämien ainesosien kuvauksessa käytettävillä 'tavanomaisilla 
käsitteillä' tarkoitetaan, tämän rajoittamatta 12 artiklan 3 kohdan c alakohdan 
säännösten soveltamista: 
Euroopan farmakopeassa tai sen puuttuessa jonkin jäsenvaltion kansallisessa 
farmakopeassa olevien tuotteiden kyseisen monografian päänimitystä, joka on 
pakollinen kaikille tämän tyyppisille aineille, viittaamalla samalla 
asianomaiseen farmakopeaan, 
muiden tuotteiden osalta Maailman terveysjärjestön (WHO) suosittelemaa 
yleistä kansainvälistä nimitystä, johon voi liittyä toinen yleinen nimitys tai sen 
puuttuessa tarkka tieteellinen nimitys; tuotteista, joilla ei ole yleistä nimitystä 
tai tarkkaa tieteellistä nimitystä, on esitettävä selvityksellä niiden alkuperästä 
ja valmistustavasta täydennettynä tarvittaessa muilla yksityiskohdilla, 
väriaineiden osalta direktiivissä 78/25/E ;.'Y niille osoitettua E-tunnusta. 
100 811852/ETY 
liite· 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
3. Määrällinen koostumus 
Immunologisen eläinlääkkeen sisältämien vaikuttavien aineiden 'määrällisen 
koostumuksen' antamiseksi on kyseisen lääkemuodon mukaisesti määriteltävä 
organismien määrä, pitoisuus tai paino erityisenä proteiinina, kansainvälisten 
yksiköiden määrä (IU) tai jokaisen vaikuttavan aineen biologisen aktiivisuuden 
yksiköiden määrä joko annos-tai tilavuusyksikköä kohden sekä lisä-ja apuaineiden 
osien paino tai tilavuus ottaen huomioon B jaksossa esitetyt yksityiskohdat. 
Jos kansainvälinen biologisen aktiivisuuden yksikkö on määritelty, on sitä 
käytettävä. 
Biologisen aktiivisuuden yksiköt, joista ei ole julkaistua tietoa, on ilmoitettav~ siten, 
etteivät ne anna epäselvää tietoa aineen aktiivisuudesta esimerkiksi mainitsemaila 
immunologisen vaikutuksen, johon annoksen määrittelymenetelmä perustuu. 
4. Farmaseuttinen tuotekehitys 
Koostumuksen, ainesosien ja pakkauksen valinta on selvitettävä. Se on perusteltava 
farmaseuttisen tuotekehityksen tieteellisellä tiedolla. Tuotteen yliannostus valmis­
tuksessa on ilmoitettava perusteluineen. Säilytysjärjestelmän teho on osoitettava. 
B. KUVAUS LOPPUTUOTTEENVALMISTUSTA VASTA 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan d alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista koskevaan 
lupahakemukseen liitettävä kuvaus valmistustavasta on laadittava siten, että se antaa 
riittävän kuvan käytettyjen toimintojen luonteesta. 
Tätä varten seri on sisällettävä ainakin: 
maininnat valmistuksen eri vaiheista· (sisältäen puhdistusmenettelyt) niin, että 
voidaan arvioida valmistusmenetelmän toistettavuus ja lopputuotteeseen liittyvät 
vaarat tai haittavaikutukset, kuten mikrobiologinen kontaminaatio, 
keskeytymättömän valmistuksen osalta kaikki tiedot toimenpiteistä lopputuote-erien 
homogeenisuuden ja tasa-asteisuuden varmistamiseksi, 
maininta tuotteista, jotka voivat hävitä valmistuksen aikana, 
yksityiskohtainen kuvaus seoksen valmistamisesta ja maininta siihen käytettyjen . 
tuotteiden määristä, . 
maininta valmistusvaiheista, joissa näytteenotto on tapahtunut valmistuksen aikaisia 
kokeita varten. 
101 811852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
• ! 
C. LÄHTÖAINEIDEN TUOTANTO JA TARKASTUS 
Tässä kohdassa 'lähtöaineilla' ·tarkoitetaan kaikkia irnmunologisen eläinlääkkeen 
tuotannossa käytettyjä ainesosia. Vaikuttavien aineiden viljelyyn käytettyjä ympäristöjä 
pidetään yhtenä lähtöaineena. 
Jos on kysymys: 
vaikuttavasta aineesta, jota ei ole Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion 
fannakopeassa 
tai 
vaikuttavasta aineesta, joka on Euroopan farmakopeassa tai jäsenvaltion 
fannakopeassa ja valmistettu menetelmällä, josta jää mahdollisesti epäpuhtauksia, 
joita ei ole mainittu farmakopean monografiassa, ja joiden laadunvalvontaan 
J"lonografia on siten riittämätön, 
jonka valmistaa muu kuin hakija, voi viimeksi mainittu toteuttaa tarvittavat 
toimenpiteet, jotta vaikuttavan aineen valmistaja toimittaa yksityiskohtaisen 
kuvauksen valmistusprosesseista, valmistuksen aikaisesta laadunvalvonnasta ja 
prosessien validoinnista suoraan toimivattaisille viranomaisille. Tällöin valmistajan 
on kuitenkin toimitettava hakijalle kaikki tiedot, joita hakija voi tarvita ottaakseen 
lääkkeestä vastuun. Valmistajan. on vahvistettava hakijalle kirjallisesti, että hän 
varmistaa erien yhdenmukaisuuden ja ettei hän muuta valmistusprosessia tai vaati­
muksia ilmoittamatta siitä hakijalle. Tällaista muutoshakemusta tukevat asiakirjat ja 
ilmoitukset on toimitettava toimivattaisille viranomaisille. ' 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan i ja j alakohdan sekä 13 artikla kohdan mukaiseen 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettyjen ilmoitusten ja 
asiakirjojen on sisällettävä erityisesti kokeiden tulokset, mukaan luettuna kaikkien käytet­
tyjen ainesosien laadunvalvontaan liittyvien kokeiden tulokset. Tiedot ja asiakirjat on 
toimitettava seuraavien vaatimusten mukaisesti. 
1. Farmakopeoissa mainitut lähtöaineet 
Euroopan farmakopean monografioita sovelletaan kaikkiin siinä esitettyihin 
tuotteisiin. 
Muiden tuotteiden suhteen jokainen jäsenvaltio voi vaatia omalla alueellaan 
~ ... almistetuilta valmisteilta sen oman kansallisen farmakopean noudattamista. 
Ainesosien, jotka täyttävät Euroopan farmakopean tai yhden jäsenvaltion 
fannakopean vaatimukset, katsotaan täyttävän riittävästi. 12 artiklan 3 kohdan 
i alakohdan vaatimukset. Tässä tapauksessa analyyttisten menetelmien kuvaus 
voidaan korvata yksityiskohtaisella viittauksella kyseessä olevaan farmakopeaan. 
102 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
. (mukautettu) 
Jos ainetta ei esitetä Euroopan farmakopeassa eikä kyseisen jäsenvaltion 
farmakopeassa, voidaan hyväksyä viittaus minkä tahansa kolmannen maan 
farmakopeaan. Tässä tapauksessa käytetty monografia on esitettävä tarvittaessa 
käännöksineen, josta hakija on vastuussa. 
Väriaineiden on kaikjssa tapauksissa täytettävä direktiivin 78/25/ETY vaatimukset. 
Jokaiselle lähtöaine-erälle suoritettavat tavanomaiset kokeet on ilmoitettava 
markkinoille saattamista koskevassa lupahakemuksessa. Jos muita kuin 
farmakopeassa mainittuja kokeita käytetään, on toimitettava todisteet siitä, että 
lähtöaineet täyttävät tuon farmakopean laatuvaatimukset. 
Tapauksissa, joissa Euroopan farmakopean tai jäsenvaltion kansallisen 
farmakopean monografian sisältämät vaatimukset saattaisivat olla riittämättömät 
tuotteen laadun varmistamiseksi, toimivaltaiset viranomaiset voivat vaatia tuotteen 
markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalta soveltuvampia vaatimuksia. 
Toimivaltaisten viranomaisten on ilmoitettava tästä kyseisestä farmakopeasta 
vastaaville viranomaisille. Valmisteen markkinoille saattamista koskevan luvan 
haltijan on toimitettava tuon farmakopean viranomaisille tiedot kyseisen 
monografian väitetyistä puutteista sekä sovelletut lisävaatimukset 
Jos lähtöainetta ei ole Euroopan farmakopeassa eikä jäsenvaltion farmakopeassa, 
;iittaus kolmansien maiden farmakopeaan voidaan sallia; tässä tapauksessa hakijan 
on toimitettava jäljennös monagraflasta ja tarvittaessa myös monografian 
sisältämien analysointimenettelyjen validointitiedoista tarvittaessa käännöksineen. 
Vaikuttavien aineiden osalta on pystyttävä esittämään, että monografia pystyy 
takaamaan niiden riittävän laadun. 
2. Lähtöaineet, joita ei ole farmakopeassa 
2.1. Biologista alkuperää olevat lähtöaineet 
Kuvaus on annettava monografian muodossa. 
Aina kun on mahdollista, on rokotetuotannon perustuttava viljelyeräjärjestelmään ja 
perostettuihin solupankkeihin. Tuotettaessa seerumeja sisältäviä immunologisia 
eläinlääkkeitä on elintarvikkeiden tuottamiseen käytettävien eläinten alkuperä, 
yleinen terveydentila ja immunologinen tila ilmoitettava; määriteltyjä 
lähtöaineseoksia on käytettävä. 
Lähtöaineiden alkuperä ja tausta on esitettävä ja osoitettava asiakirjalla. 
Geeniteknologisesti valmistettujen lähtöaineiden osalta näiden tietojen on oltava 
riittävän yksityiskohtaisia, kuten kuvaus lähtösoluista tai -kannoista, 
ekspressiovektorin rakenne (nimi, alkuperä, repiikonin toiminta, promoottorin 
tehostaja ja muut säätelyelementit), tehokkaasti sijoitetun DNA:n tai RNA:n 
sekvenssin tarkastus, soluissa olevan plasmidivektorin oligonukleotidinen 
sekvenssi, kotransfektioon käytetty plasmidi, lisätyt tai poistetut geenit, lopullisen 
rakenteen biologiset ominaisuudet ja ekspressoidut geenit, kopioiden määrä ja 
geneettinen pysyvyys. 
103 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
( mukautettu) 
Viljelmäaineksille, mukaan lukien solupankit ja antiseerumin tuotantoon ·käytetty 81/852/ETY 
raakaseerumi, on tehtävä tunnistuskokeet, ja aineet on tutkittava viercliden liite 
tekijöiden varalta. (dii'ektiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
Kaikista, missä tahansa valmistusprosessin vaiheessa käytetyistä biologista muutos) 
alkuperää olevista aineista on toimitettava tiedot. Tietojen on sisällettävä: (mukautettu) 
yksityiskohtainen kuvaus lähtöaineiden alkuperästä, 
yksityiskohtainen kuvaus kaikista käytetyistä käsittelyistä, 'puhdistuksista ja 
inaktivaatioista, sekä käytettyjen prosessien validoinneista ja valmistuksen 
aikaisista tarkastuksista, 
yksityiskohtainen kuvaus kaikista kontaminaatiotutkimuksista, jotka 
suoritetaan jokaiselle tuote-erälle. 
Jos vieraita tekijöitä havaitaan tai epäillään olevan, on kyseinen aine hylättävä, tai 
sitä on käytettävä erittäin poikkeuksellisissa tilanteissa vasta, kun tuotteen 
jatkokäsittely varmistaa niiden tuhoutumisen ja/tai inaktivaation. 
Solupankkeja käytettäessä on solujen ominaisuuksien säilyminen muuttumattomana 
osoitettava ylimmällä tuotannossa käytetyllä siirrostustasolla. 
Elävien heikennettyjen rokotteiden osalta on viljelmän heikennettyjen 
ominaisuuksien pysyvyys osoitettava. 
Biologisista lähtöaineista tai reagensseista on tarvittaessa toimitettava 
toimivaltaisille viranomaisille näytteet tarkastuskokeita varten. 
2.2. Muuta kuin biologista alkuperää olevat lähtöaineet 
Kuvaus on annettava monografian muodossa käyttämällä seuraavia otsikoita: 
lähtöaineen nimitys, joka täyttää A jakson 2 kohdan vaatimukset, ja 
mahdolliset ~aupalliset tai tieteelliset synonyymit, 
lähtöaineen kuvaus, kirjoitettuna samanlaiseen muotoon kuin Euroopan 
farmakopea kuvauskohdassa on käytetty, 
lähtöaineen tehtävä, 
tunnistusmenetelmät, 
p_uhtaus on esitettävä suhteessa ennustettavissa olevien epäpuhtauksien 
kokonaismäärään, erityisesti sellaisten, joilla voi olla haitallinen vaikutus, ja 
tarvittaessa sellaisten, jotka ottaen huomioon hakemuksen mukaisen 
lääkeyhdistelmän saattaisivat vaikuttaa epäedullisesti lääkkeen säilyvyyteen tai 
vääristää analyyttisiä tuloksia; lähtöaineen jokaisen erän puhtauden 
osoittamiseksi suoritettavista kokeista on esitettävä lyhyt kuvaus, 
104 
kaikki erityiset varotoimenpiteet, jotka voivat olla tarpeellisia lähtöaineen 811852/ETY 
säilytyksen aikana, ja tarvittaessa sen kestoaika on annettava. liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
D. TUOTANNON AIKANA SUORITETI AV AT TARKASTUKSET 1 artiklasta johtuva 
muutos) 
1. Edellä 12 artiklan 3 kohdan i ja j alakohdan sekä 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti (mukautettu) 
markkinoille saattamista koskeviin lupahakemukseen liitettävien tietojen ja 
asiakirjojen on sisällettävä tiedot välituotteelle suoritetuista tarkastuksista, joiden 
tarkoituksena on valmistuksen ja lopputuotteen yhdenmukaisuuden vannistaminen 
2. Inaktivoiduista ja detoksifioiduista rokotteista on imiktivaatio tai detoksiflkaatio 
tutkittava jokaisen tuotantojakson aikana heti inaktivaatio- tai 
detoksifikaatioprosessin jälkeen. 
E. LOPPUTUOTTEEN TARKASTUKSET 
Edel!~ 12 artiklan 3 kohdan i ja j alakohdan sekä 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävien tietojen ja asiakirjojen 
on sisällettävä erityistiedot, jotka koskevat lopputuotteen tarkastuksia. Jos sopiva 
monografia on olemassa ja jos käytetään muita kuin Euroopan farmakopean monogra­
fiassa tai sen puuttuessa jonkin jäsenvaltion kansallisen fannakopean monografiassa 
esitettyjä menetelmiä tai koerajoja, on pystyttävä todistamaan, että lopputuote täyttäisi 
tuon fannakopean laatuvaatimukset kyseiselle lääkemuodolle, jos tutkiminen 
suoritettaisiin noiden monografioiden mukaan. Markkinoille saattamista koskevassa 
lupahakemuksessa on lueteltava ne kokeet, jotka suoritetaan lopputuotteen jokaisen erän 
edustavasta näytteestä. Tiheys on ilmoitettava niistä kokeista, joita ei suoriteta jokaiselle 
erälle. Vapauttamisrajat on osoitettava. 
1. Lopputuotteen yleiset tunnusmerkit 
Tiettyjen tuotteen yleisiä tunnusmerkkejä koskevien tarkastusten on sisällyttävä 
lopputuotteesta suoritettaviin kokeisiin, vaikka ne olisi suoritettu valmistuksen 
aikana.· 
Nämä tarkastukset koskevat mahdollisuuksien mukaan keskipainojen ja enim­
mäishajontojen määrittämistä, mekaanisia, fysikaalisia, kemiallisia tai mikrobiologi­
sia kokeita ja fysikaalisia. tunnusmerkkejä, kuten tiheys, pH ja taittumiskerroin. 
Hakijan on määriteltävä jokaisessa erityisessä tapauksessa jokaiselle näistä 
tunnusmerkeistä ominaisuudet, vaatimukset ja sopiva luotettavuusväli. 
2. Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) tunnistaminen ja vahvuuden määritys 
Kaikissa tapauksissa on lopputuotteen analysointimenetelmät esitettävä riittävän 
yksityiskohtaisesti siten, että ne on helposti toistettavissa. 
Vaikuttavan aineen (vaikuttavien aineiden) biologinen aktiivisuus on määritettävä 
joko tuotantoerän edustavasta näytteestä tai tietystä yksittäisesti analysoidusta 
annosyksiköstä. 
105 
Tarvittaessa on suoritettava myös erityinen tunnistuskoe. 811852/ETY 
liite 
Tietyissä poikkeuksellisissa tapauksissa, joissa vaikuttavia aineita on suuri määrä tai ( direktiivin 92/ 18/ETY 
hyvin vähäinen osuus, ja niiden määrittäminen edellyttäisi mutkikasta tutkimista, 1 artiklasta johtuva 
joka on vaikea suorittaa jokaisesta tuotantoerästä, voidaan yhden tai useamman muutos) 
vaikuttavan aineen annostuksen määrittäminen lopputuotteesta jättää suorittamatta, (mukautettu) 
sillä .nimenomaisella edellytyksellä, että se tehdään valmistuksen välituotteille. Tätä 
poikkeusta ei saa laajentaa kyseisten aineiden luonnehtimiseen. Tätä 
. yksinkertaistettua tekniikkaa on täydennettävä määrällisen arvioinnin menetelmällä, 
joka antaa toimivaltaiselle viranomaiselle mahdollisuuden varmistaa, että 
immunologinen eläinlääke on valmistusohjeen mukainen sen .jälkeen, kun se on 
saatettu markkinoille. 
3. Lisäaineen tunnistaminen ja vahvuuden määritys 
Jos analysointimenetelmiä on käytettävissä, on lisäaineiden ainesosien määrä ja 
luonne lopputuotteessa varmistettava. 
4. Apuaineen ainesosien tunnistaminen ja vahvuuden määritys 
Tarvittaessa apuaineelle tai apuameille on suoritettava vähintään tunnistuskokeet 
Väriaineen tunnistamiseen esitetyn menetelmän on mahdollistettava sen 
varmistaminen, että ne mainitaan direktiivin 78/25/ETY liitteenä· olevassa 
luettelossa. 
Ylä-ja alarajakoe on pakollinen säilytysaineille; ylärajakoe on suoritettava myös 
kaikille muille apuaineen ainesosille, jotka voivat aiheuttaa haittavaikutusten 
lisääntymistä. 
5. Turvallisuuskokeet 
Markkinoille saattamista koskevassa lupahakemuksessa esitettyjen tässä liitteessä 
olevan 7 osan mukaisesti tehtyjen kokeiden lisäksi on ilmoitettava myös 
turvallisuuskokeet Näiden kokeiden on mieluiten oltava yliannostustutkimuksia, 
jotka suoritetaan ainakin yhdellä herkimmistä kohdelajeista käyttäen suurimman 
vaaran aiheuttavaa aruiostelureittiä. 
6. Steriiliys- ja puhtauskokeet 
Tarpeelliset kokeet vieraiden tekijöiden tai muiden tuotteiden aiheuttaman 
kontaminaation esiintymättömyyden osoittamiseksi on suoritettava immunologisen 
eläinlääkkeen luonteen, valmistusmenetelmän ja -olosuhteiden mukaisesti. 
106 
7. lnaktivaatio 811852/ETY 
liite 
Mahdollisuuksien mukaan on suoritettava tutkimus lopullisessa pakkauksessa (direktiivin 92/18/ETY 
olevan tuotteen inaktivaation varmistamiseksi. 1 artiklasta johtuva 
muutos) 
8. Jäännöskosteus (mukautettu) 
Jokainen kylmäkuivatun tuote-eränjäännöskosteus on tutkittava. 
9. Erien yhdenmukaisuus 
Jotta varmistetaan tuotteen samanlainen teho erästä toiseen ja sen 
'taatimustenmukaisuus, on suoritettava vaikuttavien aineiden pitoisuuskokeita joko 
pakkaamattomalle erälle tai lopputuote-erälle sopivalla luotettavuusvälillä in vitro ja 
in vivo menetelmillä, joissa on mukana asianmukaiset vertailutuotteet, jos sellaisia 
on käytettävissä; poikkeustapauksissa koe voidaan suorittaa valmistuksen välivai­
heessa, niin myöhäisessä valmistusprosessin vaiheessa kuin mahdollista. 
F. SÄIL YVYYSKOKEET 
Edellä 12 artiklan 3 kohdan f ja i alakohdan mukaisesti markkinoille saattamista 
koskevaan lupahakemukseen liitettävät tiedot ja asiakirjat on toimitettava seuraavien 
vaatimusten mukaisesti. 
Suoritetuista tutkimuksista, joilla hakija perustelee esittämäänsä kestoaikaa, on annettava 
kuvaus. Näiden tutkimusten on aina oltava reaaliaikatutkimuksia; ne on lisäksi 
suoritettava riittävästä määrästä eriä, jotka on tuotettu esitetyn prosessin mukaisesti ja 
tuotteista, jotka on säilytetty lopullisessa pakkauksessa (pakkauksissa); näihin 
tutkimuksiin sisältyvät biologiset ja fysikaalis-kemialliset säilyvyyskokeet. 
Päätelmien on sisällettävä analyysitulokset, jotka antavat perustelut esitetylle kestoajalle 
kaikissa suositelluissa säilytysolosuhteissa. ' 
Rehussa annettavista tuotteista on annettava tarvittaessa tiedot tuotteen kestoajasta 
sekoituksen eri vaiheissa silloin, kun sekoitus tapahtuu käyttöohjeiden mukaisesti. 
Jos 1 Jpputuotteen on oltava käyttövalmista ennen sen antamista, on käyttöohjeiden 
mukaisesti valmistetun tuotteen kestoaika mainittava. Ehdotettua kestoaikaa tukevat 
tiedot on toimitettava. 
107 
70SA 
TURVALLISUUSKOKEET 
A. JOHDANTO 
1. Turvi!llisuuskokeiden on tuotava esiin immunologisesta eläinlääk.keestä aiheutuvat 
mahdolliset vaarat, jotka voivat esiintyä ehdotetuissa käyttöolosuhteissa eläimillä; 
ne on arvioitava suhteessa lääkkeen mahdollisiin hyötyihin. 
Silloin kun immunologiset eläinlääkkeet sisältävät eläviä organismeja, erityisesti 
sellaisia, joita rokotetut eläimet voisivat levittää, on samaan tai mihin tahansa 
muuhun mahdollisesti altistuviin lajeihin kuuluviin rokottamattomiin eläimiin 
kohdistuva mahdollinen vaara arvioitava. 
2. Tiedot ja asiakirjat, jotka 12 artiklan 3 kohdan j alakohdan ja 13 artiklan 1 kohdan 
mukaan on liitettävä markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen, on 
toimitettava B jaksossa olevien vaatimusten mukaisesti. 
3. Jäsenvaltioiden on varmistettava, että laboratoriokokeet suoritetaan 
c!irektiivcissä 87/18/ETY ja 88/320/ETY säädettyjen hyvien laboratoriokäytännön 
periaatteiden mukaisesti. 
B. YLEISETVAATIMUKSET 
1. Turvallisuuskokeet on suoritettava kohdelajilla. 
2. Käytettävän annoksen on vastattava käytettäväksi suositeltua määrää ja sisällettävä 
suurin pitoisuus tai vahvuus, josta hakemus jätetään. 
3. Turvallisuuskokeisiin käytettävä näyte on otettava erästä tai eristä, jotka on tuotettu 
markkinoille saattamista koskevassa lupahakemuksessa esitetyn valmistusprosessin 
mukaisesti. 
108 811852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
C. LABORATORIOKOKEET 81/852/ETY 
liite 
1. Kerta-annoksen turvallisuus (direktiivin 92/1 8/ETY 
l artiklasta johtuva 
Immun9loginen eläinlääke on annettava suositeltuna annoksena ja jokaista muutos) 
suositeltua annostelureittiä käyttäen jokaiselle eläinlajille ja -ryhmälle, jolle se on (mukautettu) 
tarkoitettu käytettäväksi. Eläimiä on seurattava, ja niistä on tutkittava paikallisen ja 
systeemisen reaktioiden merkkejä. Tarvittaessa näiden tutkimusten on sisällettävä 
injektiokohdan yksityiskohtaiset makroskooppiset ja mikroskooppiset 
kuolemanjälkeiset ·tutkimukset. Muut puolueettomat arviointiperusteet, kuten pe-
räsuolesta mitattu lämpö ja mittausten suorittaminen, on kirjattava. 
Eläimiä on seurattava ja tutkittava, kunnes reaktioita ei enää ole odotettavissa, mutta 
seuranta- ja tutkimusjakson on kaikissa. tapauksissa oltava ainakin 14 annon 
jälkeistä päivää. 
2. Kertayliannoksen turvallisuus 
Yliannos ~unologista eläinlääkettä on annettava jokaista suositeltua 
annoslelureittiä kohdelajin herkimpiä ryhmiä edustaville eläimille. Eläimiä on 
seurattava, ja niistä on tutkittava paikallisten ja yleisten reaktioiden merkkejä. Muut 
puolueettomat arviointiperusteet, kuten peräsuolcsta mitattu lämpö ja mittausten 
suorittaminen, on kirjattava. 
Eläimiä on seurattava ja tutkittava ainakin 14 annon jälkeistä päivää. 
3. Toistetun annoksen turvallisuus 
Toistettua yksittäisannostelua voidaan edellyttää tällaisen annon aiheuttamien 
mahdollisten haittavaikutusten selvittämiseksi. Nämä kokeet on suoritettava 
kohdelajin herkimmillä ryhmillä käyttäen suositeltua annostelureittiä. 
Eläimiä on seurattava ja niistä on tutkittava ainakin 14 viimeisen annon jälkeistä 
päivää paikallisten ja yleisten reaktioiden merkkejä. Muut puolueettomat 
arviointiperusteet, kuten peräsuolesta mitattu lämpö ja mittausten suorittaminen, on 
kirjattava. 
4. Lisääntymistoimintojen tutkiminen 
Lisääntymistoimintojen tutkimista on harkittava silloin, kun tiedot viittaavat siihen, 
että lähtöaine, josta tuote on johdettu, voi olla mahdollinen vaaratekijä. Urosten 
sekä tiineiden ja muiden kuin tiineiden naaraiden lisääntymiskyky on tutkittava 
suositellulla annoksella ja suositelluja armostelureittejä käyttäen. Lisäksi haitalliset 
vaikutukset jälkeläisiin sekä teratogecniset ja tiineydcn keskeytymiscn aiheuttavat 
vaikutukset· on tutkittava. 
Tämä tutkimus voi muodostaa osan 1 kohdassa esitetyistä turvallisuuskokeista. 
109 
5. Immunologisten toimintojen tutkiminen 
Silloin kun immunologinen eläinlääke saattaa vaikuttaa haitallisesti rokotetuo 
eläimen tai sen jälkeläisen immuunivasteeseen, on sopivat kokeet immunologisista 
toiminnoista suoritettava. 
6. Erityisvaatimukset eläville rokotteille 
6.1. Rokotekannan leviäminen 
Rokotekannan leviäminen rokotetuista kohde-eläimistä rokottamattomiin on 
tutkittava käyttäen suositeltua annostelureittiä, joka todennäköisimmin johtaa 
leviämiseen. Lisäksi voi olla tarpeen tutkia leviämistä eläimiin, joille lääke ei ole 
tarkoitettu, mutta jotka voisivat olla herkkiä elävälle rokotekannalle. 
6.2. Jakaantuminen rokotetussa eläimessä 
Ulosteista, virtsasta, .maidosta, nenä-ja muista eritteistä on tutkittava organismin 
esiintyminen. Lisäksi tutkimuksia saatetaan tarvita rokotekannan jakaantumisesta 
ruumiissa kiinnittäen erityistä huomiota paikkoihin, joissa organismin replikaatio on 
taipuvainen tapahtumaan. Tutkimukset· on suoritettava tunnettuihin zoonoottisiin 
sairauksiin elintarvikkeita tuoltavilla eläimillä käytettävistä elävistä rokotteista. 
6.3. Heikennettyjen rokotteiden muuntuminen virule.nteiksi 
Virulentiksi muuntuminen on tutkittava käyttäen siiJ10Stustason ainetta, joka on 
·1ähiten heikennetty lähtöviljelmäaineksen ja lopputuotteen välillä. Alkuperäinen 
rokottaminen on suoritettava käyttämällä sitä suositeltua annostelureittiä, joka 
todennäköisimmin johtaa virulentiksi muuntumiseen. Ainakin viisi perättäistä 
siirrostusta on suoritettava kohdelajin kautta; jos tämä ei ole teknisesti mahdollista 
johtuen organismin kyvyttömyydestä replikoida riittävästi, on niin monta 
siirrostusta kuin mahdollista suoritettava kohdelajilla. Tarvittaessa voidaan in vivo 
siirrostusten välillä suorittaa organismin lisääntyminen in vitro. Siirrostukset on 
suoritettava käyttäen sitä annostelureittiä, joka todennäköisimmin johtaa virulentiksi 
muuntumiseen. 
6.4. Rokotekannan biologiset ominaisuudet 
Muut kokeet voivat olla tarpeen käytettävän rokotekannan mahdollisten sisäisten 
biologisten ominaisuuksien ( esim. neurotropi~ mi) määrittämiseksi niin tarkasti kuin 
mahdollista. 
6.5. Kantojen rekombinaatio tai genomicn uudelleenjärjestely 
Rekombinaation tai genomien uudelleenjärjestelyn mahdollisuutta kenttä-tai 
~uiden kantojen kanssa on tarkasteltava. 
110 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
l artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
7. Jäämien tutkiminen 
Immunologisista eläinlääkkeistä ei yleensä ole tarpeen suorittaa jäämätutkimuksia. 
Jos lisäaineita ja/tai säilytysaineita kuitenkin käytetään immm1ologisten 
eläinlääkkeiden valmistuksessa, on elintarvikkeisiin mahdollisesti jäävän jäämän 
nahdollisuus otettava tarkasteltavaksi. Tällaisten jäämien vaikutukset on 
tarvittaessa tutkittava. Lisäksi zoonoottisiin sairauksiin tarkoitetuilta eläviltä 
rokotteilta voidaan tarvita jäämien määrittämistä rokotuspaikasta, 6. 2 kohdassa 
esitettyjen tutkimusten lisäksi. 
Varoaika on ehdotettava, ja sen riittäV»'tlfi on tarkasteltava suhteessa mahdollisesti 
suoritettuihin jäämätutkimuksiin. 
8. Yhteisvaikutukset 
Kaikki tunnetut yhteisvaikutukset muiden tuotteiden kanssa on ilmoitettava. 
D. KENTTÄTUTKIMUKSET 
Jollei muu ole perusteltua, on laboratoriotutkimusten tuloksia täydennettävä 
kenttätutkimuksista saaduilla vahvistavilla tiedoilla. 
E. EKOTOKSISUUS 
lmmW1ologisen eläinlääkkeen ekotoksisuustutkimuksen tarkoituksena on arvioida 
mahdolliset haitalliset vaikutukset, jotka tuotteen käyttö voi aiheuttaa ympäristölle, ja 
tunnistaa mahdolliset varotoimenpitcct, jotka voivat olla tarpeen tällaisten vaarojen 
vähentämiseksi. 
Eko! oksisuuden arviointi on pakollinen kaikille muille eläinlääkettä koskeville 
markkinoille saattamista koskeville lupahakem~ille paitsi 12 artiklan 3 kohdan 
j alakohdan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti jätetyille hakemuksille. 
111 81/852/ETY 
liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
Tämä arviointi on tavallisesti suoritettava kahdessa vaiheessa. 
Ensimmäinen vaihe on suoritettava kaikissa tapauksissa. Tutkijan on arvioitava tuotteen, 
sen vaikuttavien aineiden tai niiden metaboliittien ympäristöä altistavan mahdollinen 
laajuus, ottaen huomioon: 
kohdelajit, ja ehdotettu käyttötapa (esimerkiksi eläinten ryhmäkohtainen tai 
yksilökohtainen lääkintä), 
annostelutapa, erityisesti se mahdollisuus, että tuote pääsee suoraan 
ekosysteemeihin, 
hoidettujen eläinten ympäristöön mahdollisesti erittämä tuote, sen vaikuttavat aineet 
tai niiden metaboliitit ja niiden pysyvyys eritteissä, 
jätteiden tai käyttämättömien tuotteiden hävittäminen. 
Jos ensimmäisen vaiheen johtopäätöksistä ilmenee, että. tuotteella saattaa olla ympäristöä 
altistava vaikutus, tulee hakijan edetä toiseen vaiheeseen, jonka aikana hän arvioi 
tuotteen mahdollisen ekotoksisuuden. Hänen on tutkittava tuotteen ympäristöä altistavaa 
määrää ja kestoa sekä tässä direktiivissä edellytettyjen muiden kokeiden ja tutkimusten 
tiedot sen fysikaalisista/kemiallisista, farmakologisista ja/tai toksikologisista ominaisuuk­
sista. Jos on tarpeen, tuotteen vaikutuksista on tehtävä lisätutkimuksia (maa, vesi, ilma, 
vesistöt, organismit, joille lääke ei ole tarkoitettu). 
Nämä lisätutkimukset, jotka tapauksesta riippuen, kohdistuvat ,immunologisiin 
eläinlääkkeisiin ja/tai vaikuttaviin aineisiin ja/tai aineenvaihdunnan eritteisiin on 
suoritettava direktiiviri 67/548/ETY liitteessä V vahvistettujen menetelmien mukaisesti, 
tai jos nämä menetelmät eivät riittävästi kata tutkimuksen loppupistettä, muiden 
kansainvälisesti tunnustettujen menetelmien mukaisesti. Kokeiden määrä ja tyypit sekä 
niiden arviointiperusteet riippuvat tieteellisen tietämyksen tilasta hakemusaineiston 
jättämishetkellä. 
112 811852/ETY 
liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
80SA 
TEHOA KOSKEVAT KOKEET 
A. JOHDANTO 
1. Tässä osassa esitettyjen kokeiden tarkoituksena on osoittaa ja vahvistaa 
immunologisen eläinlääkkeen teho. Markkinoille saattamista koskevan 
lupahakemuksen sisältämien erityisten kokeiden tulosten on tuettava kaikkia hakijan 
esittämiä väittämiä lääkkeen ominaisuuksista, vaikutuksista ja käytöstä. 
2. Edellä 12 artiklan 3 kohdan j alakohdan ja 13 artiklan 1 kohdan mukaisesti 
markkinoille saattamista koskevaan lupahakemukseen liitettävät tiedot ja asiakirjat 
on toimitettava jäljempänä olevien säännösten mukaisesti. 
3. Kaikki eläinlääketieteelliset kliiniset kokeet on suoritettava harkitun ja 
yksityiskohtaisen tutkimussuunnitelman mukaisesti. Se on kirjattava ennen kokeiden 
aloittamista. Koe-eläinten hyvinvoinnin on oltava eläinlääketieteellisen valvonnan 
alaista, ja se on otettava huomioon tutkimussuunnitelmaa laadittaessa ja kokeiden 
suorittamisen aikana. 
Ennakolta vahvistetut järjestelmälliset kirjalliset menettelyt vaaditaan kliinisten 
kokeiden · järjestelyllä, suorittamiselta, tietojen keruulta, asiakirjoilta ja 
vannentamiselta. 
4. Ennen kokeiden alkua niissä käytettävien eläinten omistajan on annettava kirjallinen 
suostumuksensa, joka on osoitettava asiakirjalla. Eläimen omistajalle on 
ilmoitettava kirjallisesti erityisesti kokeeseen osallistumisen mahdollisista 
seurauksista, hoidetun eläimen lopettamistavasta tai sen käyttämisestä 
elintarvikkeiden tuottamiseen. Jäljennös tästä ilmoituksesta, jonka eläimen omistaja 
on· varmentanut nimikirjoituksenaan ja päivännyt, on liitettävä koetta koskeviin a­
siakirjoihin. 
5. Jollei koetta suoriteta sokkokokeena, sovelletaan 58, 59 ja 60 artiklan 
eläinlääkkeiden merkitsemistä koskevia säännöksiä myös eläinlääketieteellisissä 
kliinisissä kokeissa käytettäviksi tarkoitettujen formulaatioiden merkitsemisessä. 
Kaikissa tapauksissa on merkinnän "Ainoastaan eläinlääketieteellisessä kliinisessä 
kokeessa käytettäväksi" oltava etiketissä selvästi ja pysyvästi. 
B. YLEISETVAATIMUKSET 
1. Rokotekannan valinta on perusteltava epizoologisten tietojen pohjalta. 
2. Laboratoriossa suoritettujen tehoa koskevien kokeiden on oltava vertailevia 
tutkimuksia, joihin sisältyy hoitamattomia vertailueläimiä. 
113 81/852/ETY 
liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
Yleensä käyttöoloissa suoritetut kokeet, joihin sisältyvät hoitamattomat 811852/ETY 
vertailueläimet, ilmoitetaan laboratoriokokeiden tueksi. liite 
~aikki kokeet on esitettävä riittävän yksityiskohtaisesti, jotta ne ovat toistettavissa 
toimivaltaisten viranomaisten pyynnöstä suoritettavissa tarkastustutkimuksissa. 
Tutkijan on osoitettava kaikkien asiaan liittyvien menetelmien validiteetti. Kaikki 
tulokset on esitettävä niin tarkasti kuin mahdollista. 
Kaikki saadut tulokset, olivatpa ne suotuisia tai kielteisiä, on ilmoitettava .. 
3. Immunologisen eläinlääkkeen teho on osoitettava jokaisen rokotettavan kohdelajin 
jokaista . ryhmää va~en, käyttäen ·jokaista suositeltua annoslelureittiä ja -tapaa. 
Luonnollisten ja emästä saatujen vasta-aineiden vaikutus rokotteen tehoon on 
arvioitava riittäv~ti. Kokeista saatujen tietojen on tuettava väitteitä suojauksen 
alkamisesta ja kestosta. 
4. Multivalenttien ja yhdistelmämuotoisten immunologisten eläinlääkkeiden jokaisen 
ainesosan teho on osoitettava. Jos lääke suositellaan annettavaksi toisen 
eläinlääkkeen kanssa yhdistelmänä tai yhtäaikaisesti, on niiden yhteensopivuus 
osoitettava. 
S. Aina kun lääke on osa hakijan suosittelemaa rokotusohjelmaa, käynnistys- tai 
tehostevaikutus tai tuotteen osuus koko ohjelman tehoon on osoitettava. 
6. Käytettävän annoksen on oltava se määrä tuotetta, jota tullaan suosittelemaan 
käytettäväksi ja joka sisältää alhaisimman pitoisuuden tai aktiivisuuden, josta 
hakemus jätetään. . 
7. Tehon osoittamista koskeviin kokeisiin käytettävät näytteet on otettava tuotteiden 
erästä tai eristä, jotka on tuotettu markkinoille saattamista koskevassa 
lupahakemuksessa esitetyn valmistusprosessin mukaisesti. 
8. Eläimille diagnostisista syistä annettavista immunologisista eläinlääkkeistä on 
hakijan ilmoitettava, kuinka tuotteen aiheuttamat reaktiot on tarkoitus ~lkita. 
C. LABORATORIOKOKEET 
1. Periaatteessa lääkkeen teho on osoitettava tarkasti määritellyissä 
laboratorio-olosuhteissa suorittamalla altistus sen jälkeen, kun immunologista 
eläinlääkettä on annettu kohdelajille suositelluissa käyttöolosuhteissa. Jos 
rnahdollista, on altistusolosuhteiden jäljiteltävä tulehduksen luonnollisia olosuhteita, 
~simerkiksi altistavan organismin määrän ja altistuksen annoslelureitin suhteen. 
2. Jos mahdollista, immuunimekanismi (soluvälitteinenlhumoraalinen, 
paikallinen/yleinen, in101unoglobuliinicn luokat), joka käynnistyy sen jälkeen, kun 
immunologista eläinlääkettä on annettu kohde-eläimille suositeltua annoslelureittiä 
kärttäen, on määriteltävä ja osoitettava asiakirjalla 
114 ( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
D. KENTTÄ TUTKIMUKSET 
1. Jollei muu ole perusteltua, on laboratoriotutkimusten tUloksia täydennettävä 
kenttätutkimuksista saaduilla tiedoilla. 
2. Jos laboratoriokokeilla ei saada tuotteen tehoa osoitetuksi, voi pelkkien 
kenttäkokeiden suorittaminen olla hyväksyttävää. 
90SA 
TIEDOT JA ASIAKIRJAT IMMUNOLOGISTEN ELÄINLÄÄKKEIDEN 
TURVALLISUUS- JA TEHOKOKEISTA 
A. JOHDANTO 
Kuten kaikessa tieteellisessä työssä, on turvallisuus- ja tehokokeita koskevan 
hakemusaineiston sisällettävä johdanto, joka määrittelee aiheen ja osoittaa tutkimukset, 
jotka on suoritettu 7 ja 8 osaa noudattaen, sekä yhteenveto julkaisuviitteineen. Minkä 
tahansa 7 ja 8 osassa luetellun tarkastuksen tai kokeen poisjättäminen on ilmoitettava ja 
perusteltava. 
B. LABORATORIOKOKEET 
Seuraavat tiedot on toimitettava kaikista kokeista: 
1) yhteenveto; 
2) tutkimukset suorittaneen laitoksen nimi; 
3) yksityiskohtainen koesuunnitelma, jossa esitetään menetelmät, käytetyt laitteet ja 
materiaali, eläinten laji, rotu tai kanta, luokka, alkuperä, tunnisteet ja määrä, niiden 
. majoitus- ja ruokintaolosuhteet, joista ilmoitetaan muun muassa, olivatko ne vapaita 
erityisistä taudinaiheuttajista ja/tai erityisistä vasta-aineista, rehun mahdollisesti 
sisältämien lisäaineiden määrä, annos, annostelureitti, -ohjelma ja -päivämäärät, 
kuvaus käytetyistä tilastollisista menetelmistä; 
4) saivatko vertailueläimet plaseboa vai eivät; 
115 81/852/ETY 
liite 
( direktiivin 92/ 18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautettu) 
5) . kaikki saadut . yleiset ja yksilökohtaiset tulokset (keskiarvoineen ja 
· keskihajontoineen), olivatpa ne suotuisia tai kielteisiä. Tiedot on esitettävä riittävän 
yksityiskohtaisesti, jotta tulokset voidaan arvioida kriittisesti riippumatta kirjoittajan 
niistä esittämistä tulkinnoista. Käsittelemättömät tiedot on esitettävä taulukon 
muodossa. Selityksenä ja valaisevana esimerkkinä. voidaan tuloksiin liittää 
esimerkiksi jäljennöksiä kirjauksista, mikrovalokuvia; 
6) havaittujen epätoivottujen vaikutusten luonne, esiintymistiheys ja kesto; 
7) lukumäärä eläimistä, joiden osalta kokeet keskeytettiin ja syyt keskeyttämisille; 
8) tulosten tilastollinen analyysi silloin, kun tutkimusohjelma sitä edellyttää, ja tulosten 
vaihtelu; 
9) mahdollisen keskeyttävän sairauden esiintyminen ja kulku; 
1 0) yksityiskohdat kaikista muista kuin tutkittavasta lääkkeestä, joita annettiin kokeen 
aikana; 
11) saatujen tulosten puolueeton tarkastelu, joka johtaa lääkkeen turvallisuutta ja tehoa 
koskeviin päätelmiin. 
C. KENTTÄTUTKIMUKSET 
Kep:.tätutkimuksia koskevien ilmoitusten on oltava riittävän yksityiskohtaisia, jotta 
puolueettomat päätelmät voidaan tehdä. Niiden on sisällettävä seuraavat tiedot: 
1) yhteenveto; 
2) vastuullisen tutkijan nimi, osoite, toimi ja pätevyys; 
3) annon tapahtumapaikka ja -aika; eläimen tai eläinten omistajan nimi ja osoite; 
4) yksityiskohdat · tutkimussuunnitelmasta, jossa annetaan kuvaus käytetyistä 
menetelmistä, laitteista ja materiaalista, annostelureitti, annosteluohjelma, annos, 
eläinryluität, havainnoinnin kesto, serologinen vaste ja muut annon jälkeen eläimillä 
suoritetut analyysit; 
5) saivalko vertailueläimet p/aseboa vai eivät; 
6) hoidettujen ja vertailueläinten tunnisteet (ryhmäkohtainen tai yksilökohtainen, kuten 
tarkoituksenmukaista), kuten laji, rotu tai kanta, ikä, paino, sukupuoli, fysiologinen 
tila; 
116 81/852/ETY 
liite 
(direktiivin 92/18/ETY 
1 artiklasta johtuva 
muutos) 
(mukautcttu) 
7) lyhyt kuvaus kasvatus- ja ruokintatavasta, ilmoittaen rehun mahdollisesti sisältämien 81/852/ETY 
lisäaineiden tyypit ja määrät; liite 
( direktiivin 92/18/ETY 
8) kaikki tiedot kliinisista havainnoista, suorituksista ja tuloksista (yhdessä 1 artiklasta johtuva 
keskiarvojen ja keskihajontojen kanssa); yksilökohtaiset tiedot on ilmoitettava muutos) 
silloin, kun tarkastukset ja mittaukset on suoritettu yksilöillä; (mukautettu) 
9) kaikki kliiniset havainnot ja tutkimusten tulokset, olivatpa ne suotuisia tai epäsuo­
tuisia, yhdessä täydellisen ilmoituksen kanssa lääkkeen arvioimiseksi tarvittavista 
kliinisista havainnoista ja puolueettomien aktiivisuuskokeiden tuloksista; käytetyt 
menetelmät on osoitettava ja tuloksissa olevien vaihtelujen merkitys selitettävä; 
1 0) vaikutus eläinten suorituksiin ( esim, muninta, maidontuotanto,lisääntymiskyky); 
11) lukwnäärä niistä eläimistä, joiden osalta kokeet keskeytettiin ja syyt 
keskeyttämisille; 
12) havaittujen epätoivottujen vaikutusten luonne, esiintymistiheys ja kesto; 
13) mahdollisen keskeyttävän sairauden esiintyminen ja kulku; 
14) kaikki yksityiskohdat muista kuin tutkittavista lääkkeistä, joita on annettu joko 
ennen tai yhtäaikaisesti tutkittavan tuotteen kanssa tai havainnointijakson aikana; 
yksityiskohdat mahdollisesti havaituista yhteisvaikutuksista; 
15) saatujen tulosten· puolueeton tarkastelu, joka johtaa päätelmiin lääkkeen 
turvallisuudesta ja tehosta. 
D. lf LEISET PÄÄTELMÄT 
Yleiset päätelmät on annettava 7 ja 8 osan mukaisesti suoritettujen tarkastusten ja 
kokeiden kaikista tuloksista. Niiden on sisällettävä kaikkien saatujen tulosten puolueeton 
tarkastelu ja johtaa päätelmiin immunologisen eläinlääkkeen turvallisuudesta ja tehosta. 
E. VIITTAUKSET JULKAISUIHIN 
Viitteet julkaisuihin, joita on lainattu A jaksossa mainitussa yhteenvedossa, on lueteltava 
yksityiskohtaisesti. 
117 
,' LIITE II 
AOSA 
K1,1motut direktiivit 
(98 artiklassa tarkoitetut) 
Neuvoston direktiivi 81/851/ETY (EYVL L 317, 6.11.1981, s.1) 
Neuvoston dirck1iivi 90/676/ETY (EYVL L 373,31.12.1990, s. 15) 
Neuvoston direktiivi 90/677/ETY (EYVL L 373,31.12.1990, s. 26) 
Neuvoston direktiivi 92174/ETY (EYVL L 297, 13.10.1992, s. 12) 
Neuvoston direktiivi 93/40/ETY (EYVL L 214, 24.8.1993, s. 31) 
Neuvoston direktiivi 81/852/ETY (EYVL L 317, 6.11.1981, s. 16) 
Neuvoston direktiivi 87/20/ETY (EYVL L 15, 17.1.1987, s. 34) 
Neuvoston direktiivi 92118/ETY (EYVL L 97, 1 0.4.1992, s. 1) 
Neuvoston direktiivi 93/40/ETY 
118 
BOSA 
Kansallisen lainsäädännön osaksi saattamisen määräajat 
(98 artiklassa tarkoitetut) 
Direktiivi 
81/851/ETY (EYVL N:o L 317, 6.11.1981, s. 1) 
81/852/ETY (EYVL N:o L 317, 6.11.1981, s.l6) 
87/20/ETY (EYVL N:o L 15, 17.1.1987, s. 34) 
90/f76/ETY (EYVL N:o L 373,31.12.1990, s. 15) 
90/677/ETY (EYVL N:o L 373,31.12.1990, s. 26) 
92118/ETY (EYVLN:o L 97, 10.4.1992, s. 1 
92/74/ETY (EYVL N:o L 297, 13.10.1992, s. 12) 
93/40/ETY (EYVL N :o L 214, 24.8.1993, s. 31) Määräaika 
9 päivä lokakuuta 1983 
9 päivä lokakuuta 1983 
1 päivä heinäkuuta 1987 
f päivä tammikuuta 1992 
1 päivä tammikuuta 1992 
1 päivä huhtikuuta 1993 
31 päivä joulukuuta 1993 
1 päivä tammikuuta 1995 
1 päivä tammikuuta 1998 (1 artiklan 7 kohta) 
119 
Tämä direktiivi Dir. 65/65/ETY 
1 artiklan l ja 2 alakohta 1 artiklan 1 ja 2 alakohta 
l artiklan 3 alakohta 
1 artiklan 4 alakohta 1 artiklan 3 alakohta 
1 artiklan 5 ja 6 alakohta 
1 artiklan 7 alakohta 
1 artiklan 8 alakohta 
1 artiklan 9 alakohta 
l artiklan 
1 {}--13 alakohta 
1 artiklan 14 alakohta 
1 artiklan 15 alakohta 
1 artiklan 16 alakohta 
2 artikla 
3 artiklan 1 alakohdan 
1 alakohta 
3 artiklan 1 alakohdan 
2 alakohta 
3 artiklan 2 kohta Dir. 81/851/ETY 
1 artiklan 1 kohta 
1 artiklan 2 kohdan 
toinen luetelmakohta 
l artiklan l kohta 
1 artiklan 2 kohdan 
kolmas ja neljäs 
luetelmakohta 
5 artiklan 3 kohdan 
8 alakohta 
42 b artikla 
50 a arC:Ian 1 kohdan 
2 alakohta 
16 artiklan 1 kohta 
18 artiklan l kohta 
alaviite 
2 artiklan 1 kohta 
2 artiklan 2 kohdan 
1 luetelmakohta 
2 artiklan 3 kohta LIITE 111 
VASTAAVUUSTAULUKKO 
Dir. 81/852/ETY Dir. 90/677/ETY 
1 artiklan 2 kohta 
1 artiklan 3 kohta 
120 -------~ 
Dir. 92/74/ETY 
1 
1 
1 
1 artikla 
1 
! 
1 
1 
: 
• 
-·-----
Tämä direktiivi Dir. 6511;5/ETY Dir. 81/851/ETY Dir. 81/852/ETY Oir. 90/677/ETY Dir. 92174/ETY 
3 artiklan 3ja 4 alakohta 1 artiklan 4 ja 5 alakohta 1 artiklan 1 kohta 
3 artiklan 5 alakohta 2 artiklan 2 kohdan ~ 
3 luetelmakohta 
3 artiklan 6 alakohta 1 artiklan 4 kohta 
4 artikla 1 kohta 1 artiklan 4 kohta 
4 artiklan 2 kohta 3 artikla 
5 artikla 4 artiklan 1 kohdan 
1 alakohta : 
6 artikla 4 artiklan 2 kohdan 
1 alakohta 
7 artikla 4 artiklan 1 kohdan 
2 alakohta 
8 artikla 4 artiklan 1 kohdan 
3 alakohta 
9 artikla 4 artiklan 3 kohdan 
1 alakohta j 
10 artiklan 1 kohtaja 4 artiklan 4 kohdan 1 ja 1 
2 kohdan ensimmäinen 2 alakohta 
1 ja toinen alakohta 
i 
10 artiklan 2 kohdan 2 artiklan 1 kohdan 
1 kolmas alakohta 2 alakohta 
11 artikla 4 artik1an 4 kohdan 
1 3 alakohta 
12 artiklan 1 kohta 5 artiklan 1 kohta 
12 artiklan 2 kohta 5 artiklan 2 kohta 
12 artiklan 3 kohdan 5 artiklan 3 kohdan 1 artiklan 1 kohta 
a-i alakohta 1-9 alakohta 
12 artiklan 3 kohdan 5 artiklan 3 kohdan 
j alakohta 10 alakohdan 1 alakohta 
12 artiklan 3 kohdan 5 artiklan 3 kohdan 
k-n alakohdat 11-14 alakohta 
13 artiklan 1 kohta 5 artiklan 3 kohdan 
10 alakohdan 2 alakohta -- -·~- -·-- --
121 
Tämä direk1iivi _!_Dir. 65/65/ETY Dir. 811851/ETY Dir. 81/852/ETY Dir. 90/677/ETY Dir. 92174/ETY 
13 artiklan 2 kohta 1 artiklan 2 kohta i 
14 artikla 5 a artikla 
15 artiklan 1 kohta 6 artikla 
15 artiklan 2 ja 3 kohta 7 artikla 
16 artikla 6 artikla 
17 artiklan 1 kohta 7 artiklan 1 kohta 
17 artiklan 2 kohta 7 artiklan 3 kohta 
17 artiklan 3 kohta - 4 artiklan 2 kohta 
18 artikla S.artikla 
19 artikla 9 artikla 
20 artikla 2 artiklan 3 kohta 
21 artikla 8 artikla 
22 artikla 8 a artikla 
23 artikla 9 artikla 
24 artikla IO·artikla 
25 artikla 5 b artikla 
26 artiklan 1 ja 2 kohta 12 artikia 
26 artiklan 3 kohta 15 artiklan 2 kohta 
---~----- ---- - ----------
122 
Tämä direktiivi ~ Dir. 65/65/ETY Dir. 81/851/ETY Dir. 81185.,/ETY Dir. 90/677/ETY Dir. 92174/ETY 1 
27 artiklan 1 koh[a 14 artiklan 1 kohdan 
1 alakohta 
27 artiklan 2 kohta 14 artik1an 1 kohdan 
1 2 alakohta 
27 artiklan 3 kohta 14 artiklan 2 kohta 
27 artiklan 4 ja 5 kohta 14 artiklan 3 ja 4 kohta 
28 artikla 15 artiklan 1 kohta 
29 artikla 13 artikla 
i 
30 artikla II artikla 
31 artiklan 1 kohta 16 artiklan 1 kohta 
31 artiklan 2 kohta 16 artiklan 2 kohta 2 artikla 
31 artiklan 3 kohta 16 artiklan 3 kohta 
32 artiklan 1 kohta 17 artiklan 3 kohta 
32 artiklan 2 kohta 17 artiklan 1 kohta 
32 artiklan 3 kohta 17 artiklan 2 kohta 
32 artiklan 4 kohta 17 artiklan 4 kohta 
33 artikla 18 artikla 
34 artikla 19 artikla 
35 artikla 20 artikla 
36 artikla 21 artikla 
37 artikla 22 artiklan 1 kohta 
38 artikla 22 artiklan 2, 3 ja 
4 kohta 
39artikla· 23 artikla 
123 
Tämi! "''rektiivi Dir. 65/65/ETY - Dir. 81/851/ETY nir. 81/852/ETY Dir. 90/677/ETY Dir. 92174/ETY ~- ·-40 artllda 23 a artikla . 
41 artikla 23 b artikla 
42 artikla 23 c artikla 
43 artikla 22 artiklan 5 kohta 
44 artikla 24 artikla 
45 artikla 25 artikla 
46 artikla 26 artikla 
47 artikla 28 artiklan 1 kohta 
48 artikla 28 artiklan 2 kohta 
49 artikla 28 artiklan 3 kohta 
50 artikla 27 artikla 
51 artikla 27 a artikla 1 
52 artikla 29 artikla 
53 artikla 31 artikla 1 
54 artikla 32 artikla ! 
55 artiklan 1 kohta 30 artiklan 1 kohdan 
1 alakui1ta 
55 a.rtiklan 2 kohta 30 artiklan 1 kohdan 
3 alakohta 
55 artiklan 3 kohta 30 artiklan 2 kohta 
56 artikla 33 artikla 
57 artikla 3 artikla 
58 artiklan 1-3 kohta 43 artikla 
124 
Tämä direktiivi Dir. 65/65/ETY Dir. 81/851/ETY · Dir. 81/852/ETY Dir. 90/677/ETY Dir. 92174/FTY 
58 artiklan 4 kohta 47 artikla 
59 artiklan 1 kohta 44 artikla 
59 artiklan 2 kohta 45 artikla 
59 artiklan 3 kohta 47 artikla 
60 artikla 46 artikla 
61 artiklan 1 kohta 48 artiklan 1 kohta 
61 artiklan 2 kohta 48 artiklan 2 kohta 1 
61 artiklan 3 kohta 48 artiklan 3 kohta ' 
62 artikla 49 artiklan 1 kohta 1 
63 artikla 50 artikla 
64 artiklan l kohta 2 artiklan 2 kohta 
64 artiklan 2 kohta 7 artiklan 2 kohta 
65 artiklan 1 kohta 50 a artiklan 1 kohdan 
1 ja 3 alakohta 
65 artiklan 2, 3 ja 50 a artiklan 2, 3 ja 
4 kohta 4 kohta 
66 artikla 50 b artikla 
67 artikla 4 artiklan 3 kohdan 
3 alakohta 
68 artikla 1 artiklan 5 kohta 
69 artikla 50 c artikla 
70 artikla 4 artiklan 5 kohta 
71 artikla 4 artikla 
72 artikla 42 e artikla 
J3~ikla ---- ---42 a artikla --- -- -- ----- -------
125 
Tämä direktiivi Dir. 65/65/ETY Di~-RI/851/ETY Dir. 81/852/ETY Dir. 90/677/ETY Dir. 92/74/ETY 
74 artikla 42 c artikla 
75 artikla 42 d artikla 
76 artikla 42 fartikla 
77 artikla 42 g artikla 
78 artikla 42 h artikla 
79 artikla 42 i artikla 
80 artiklan l kohta 34 artiklan l ja 2 kohta 
80 artiklan 2 kohta 3 artiklan 1 kohta 
80 artiklan 3 kohta 34 artiklan 3 kohta 
81 artiklan 1 kohta 35 artikla 
81 artiklan 2 kohta 3 artiklan 2 kohta 
82 artikla 3 artiklan 3 kohta 
83 artikla 36 artikla 
84 artikla 37 artikla 
85 artikla 38 artikla 
86 artikla 4 artiklan l kohta 
87 artikla 38 a n1ikla 
88 artikla 2 b artikla 
89 artikla 2 a artikla 
90 artikla 42j artikla 
91 artikla 42 k artikla 
92 artikla 39 artikla ! 
126 
Tämä Jin:ktiivi Dir. 65/65/ETY Dir. 81 /S51 /ETY Dir. 81/852/ETY Dir. 90/677/',_~"..'Y Dir. 92174/ETY 
93 artikla 42 artikla 
9-t artikla 5 artikla 
95 artikla 2-t a artikla 
96 artikla 40 ja 41 artikla 
97 artikla 4 artiklan 2 kohdan 
1 2 alakohta 
98 artikla - - - - -
i 
99 artikla - - - - -
100 artikla - - - - -
liite 1 liite 
liite II - - - - -
liite 111 - - - - ------- ~-
r 
f 
127