1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 1
Tämä asiakirja on ainoastaan dokumentointitarkoituksiin. Toimielimet eivät vastaa sen sisällöstä.
►B NEUVOSTON DIREKTIIVI,
annettu 9päivänä kesäkuuta 19 88,
hyvän laboratoriokäytännön ►C1 (GLP) ◄tarkastamisesta ja todentamisesta
(88/320/ETY)
(EYVL L 145, 11.6.1988, s. 35)
Muutettu:
virallinen lehti
N:o sivu päivämäärä
►M1Komission direktiivi 90/18/ETY, annettu 18 päivänä joulukuuta 1989 L 11 37 13.1.1990
►M2Komission direktiivi 1999/12/EY, annettu 8 päivänä maaliskuuta 1999 L 77 22 23.3.1999
Oikaistu:
►C1Oikaisu, EYVL L 15, 20.1.1999, s. 14 (88/320)
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 2
▼B
NEUVOSTON DIREKTIIVI,
annettu 9päivänä kesäkuuta 19 88,
hyvän laboratoriokäytännön ►C1 (GLP) ◄tarkastamisesta ja
todentamisesta
(88/320/ETY)
EUROOPAN YHTEISÖJEN NEUVOSTO, joka
ottaa huomioon Euroopan talousyhteisön perustamissopimuksen ja
erityisesti sen 100 a artiklan,
ottaa huomioon komission ehdotuksen (1),
toimii yhdessä Euroopan parlamentin kanssa(2),
ottaa huomioon talous- ja sosiaalikomitean lausunnon (3),
sekä katsoo, ettästandardoitujen järjestelyiden ja olosuhteiden noudattaminen laborato-
riotutkimusten suunnittelussa, suorittamisessa, kirjaamisessa ja selosta-misessa, jäljempänä 'hyvä laboratoriokäytäntö' ►
C1(GLP)◄,
kemiallisia tuotteita koskevia kokeita, jotka eivät ole kliinisiä, ihmisten,eläinten ja ympäristön suojelemiseksi, edistää osaltaan jäsenvaltioidenluottamusta saatuihin koetuloksiin,
Taloudellisen yhteistyön ja kehityksen järjestön (OECD) neuvosto on
hyväksynyt 12 päivänä toukokuuta 1981 kemikaalien arvioinnistasaatujen tietojen vastavuoroisesta hyväksymisestä tehdyn päätöksen liit-teessä 2 hyvää laboratoriokäytäntöä koskevat periaatteet, jotka hyväksy-tään yhteisössä ja jotka määritellään hyvän laboratoriokäytännönperiaatteiden noudattamista kemiallisten aineiden kokeissa ja periaat-teiden noudattamisen todentamista koskevien lakien, asetusten ja hallin-nollisten määräysten yhdenmukaistamisesta 18 päivänä joulukuuta 1986annetussa neuvoston direktiivissä 87/18/ETY (
4),
on suotavaa, ettei kemiallisilla tuotteilla suoritettavissa kokeissa tuhlata
asiantuntijatyövoimaa ja koelaboratorion voimavaroja sen vuoksi, ettäkokeita joudutaan toistamaan, koska laboratoriotutkimuskäytäntö eroaaeri jäsenvaltioissa; tämä koskee erityisesti eläinten suojelua, joka edel-lyttää, että eläinkokeiden määrä rajoitetaan kokeisiin ja muihin tieteelli-siin tarkoituksiin käytettävien eläinten suojelua koskevien jäsenval-tioiden lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä 24päivänä marraskuuta 1986 annetun neuvoston direktiivin 86/609/ETY (
5) mukaisesti; standardoiduin ja tunnustetuin menetelmin
tehtyjen kokeiden tulosten vastavuoroinen tunnustaminen on olennainenedellytys tämän alan kokeiden lukumäärän vähentämiseksi,
sen varmistamiseksi, että jonkin jäsenvaltion laboratorioissa saadut
koetulokset hyväksytään myös muissa jäsenvaltioissa, on tarpeen luodayhdenmukainen tutkimusten ja laboratorioiden tarkastusjärjestelmä senvarmistamiseksi, että laboratoriot toimivat hyvää laboratoriokäytäntöänoudattaen,
jäsenvaltiot nimeävät viranomaiset, jotka ovat vastuussa
►
C1GLP:n◄noudattamisen valvonnasta,
komitea, johon jäsenvaltiot nimeävät jäsenet, avustaisi komissiota tämän
direktiivin teknisessä soveltamisessa ja osallistuisi komission pyrkimyk-siin edistää tavaroiden vapaata liikkuvuutta siten, että jäsenvaltiot vasta-vuoroisesti tunnustaisivat ►
C1GLP:n◄noudattamisen valvontame-
nettelyt; vaarallisten aineiden luokitusta, pakkaamista ja merkintöjäkoskevien lakien, asetusten ja hallinnollisten määräysten lähentämisestä27 päivänä kesäkuuta 1967 annetussa neuvoston direktiivissä 67/
(1) EYVL N:o C 13, 17.1.1987, s. 5
(2) EYVL N:o C 156, 15.6.1987, s. 190 ja EYVL N:o C 122, 9.5.1988
(3) EYVL N:o C 232, 31.8.1987, s. 1
(4) EYVL N:o L 15, 17.1.1987, s. 29
(5) EYVL N:o L 358, 18.12.1986, s. 1
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 3
▼B
548/ETY (1), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä
87/432/ETY (2), perustettua komiteaa voidaan käyttää tähän tarkoituk-
seen, ja
edellä mainittu komitea voi avustaa komissiota tämän direktiivin sovel-
tamisen lisäksi myös edistämällä osaltaan tietojen ja kokemustenvaihtoa tällä alalla,
ON ANTANUT TÄMÄN DIREKTIIVIN:
1 artikla
1 Tätä direktiiviä sovelletaan kaikilla kemiallisilla tuotteilla (esimer-
kiksi kosmeettiset aineet, teollisuuskemikaalit, lääkevalmisteet, elintar-vikkeiden ja eläinten ruokien lisäaineet, torjunta-aineet) suoritettavienlaboratoriotutkimusten suunnittelussa, suorittamisessa, kirjaamisessa jaselostamisessa noudatettavien järjestelyiden ja olosuhteiden tarkastami-seen ja todentamiseen sellaisten muiden kuin kliinisten kokeiden osalta,jotka johtuvat säännöksistä ja jotka suoritetaan aineiden vaikutustenarvioimiseksi ihmisiin, eläimiin ja ympäristöön.
2 Tässä direktiivissä tarkoitettu ►
C1GLP◄esitetään direktiivissä
87/18/ETY.
3 Tämä direktiivi ei koske koetulosten tulkintaa ja arviointia.
2 artikla
1 Jäsenvaltioiden on 3 artiklassa säädettyä menettelyä noudattaen
todennettava ►C1GLP:n◄noudattaminen jokaisen alueellaan sijait-
sevan koelaboratorion osalta, joka ilmoittaa noudattavansa►
C1GLP:tä◄tehdessään kokeita kemiallisista tuotteista.
2 Jos 1 kohdan säännöksiä on noudatettu ja tarkastuksen ja todenta-
misen tulokset ovat tyydyttävät, kyseinen jäsenvaltio voi vahvistaa labo-ratorion ilmoituksen, että laboratorio toimii ja sen tekemät kokeet suori-tetaan►
C1GLP:n◄mukaisesti, seuraavaa sanamuotoa käyttäen
”Todettu noudattavan direktiivin 88/320/ETY mukaista►
C1GLP:tä◄… (päiväys)”.
3 artikla
1 Jäsenvaltioiden on nimettävä viranomaiset, joiden tehtävänä on
jäsenvaltion alueella sijaitsevien laboratorioiden ja niissä suoritettavientutkimusten tarkastaminen ►
C1GLP:n◄noudattamisen arvioimi-
seksi.
2 Edellä 1 kohdassa tarkoitettujen viranomaisten on tarkastettava
laboratorio ja sen liitteen mukaisesti suorittamat tutkimukset.
4 artikla
1 Jäsenvaltioiden on vuosittain laadittava kertomus ►C1GLP:n◄
noudattamisesta alueellaan.
Kertomuksessa on oltava luettelo tarkastetuista laboratorioista, tarkas-
tuksen päivämäärä ja lyhyt yhteenveto tarkastusten tuloksista.
2 Kertomukset on toimitettava komissiolle vuosittain viimeistään 31
päivänä maaliskuuta. Komissio toimittaa ne 7 artiklassa tarkoitetullekomitealle tiedoksi. Komitea voi pyytää 1 kohdassa mainittuja seikkojatäydentäviä tietoja.
3 Jäsenvaltioiden on huolehdittava, että liikesalaisuuksia ja muita
luottamuksellisia tietoja, joita ne saavat haltuunsa valvoessaan►
C1GLP:n◄noudattamista, ei anneta muiden kuin komission,
(1) EYVL N:o L 196, 16.8.1967, s. 1/67
(2) EYVL N:o L 239, 21.8.1987, s. 1
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 4
▼B
nimettyjen kansallisten sääntelyviranomaisten ja kulloinkin tarkastetta-vana olevan laboratorion tai tutkimuksen rahoittajan saataville.
4 Nimettyjen tarkastuselinten suorittamien tarkastusten kohteena
olevien laboratorioiden nimien, tarkastuksen tuloksena olevan arvionlaboratorion toiminnan ►
C1GLP:n◄mukaisuudesta ja laboratorio-
tai tutkimustarkastusten suorituspäivämäärien ei ole katsottava olevanluottamuksellisia tietoja.
5 artikla
1 Jäsenvaltion suorittamien ►
C1GLP:n◄noudattamista koske-
vien laboratorio- ja tutkimustarkastusten tulokset ovat sitovia muissajäsenvaltioissa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta 6 artiklan soveltamista.
2 Jos jäsenvaltio katsoo, että sen alueella sijaitseva laboratorio, joka
ilmoittaa noudattavansa ►
C1GLP:tä◄, kuitenkin siinä määrin jättää
noudattamatta ►C1GLP:tä◄, että sen suorittamien tutkimusten
luotettavuus tai pätevyys saattaa joutua kyseenalaiseksi, jäsenvaltion onviipymättä ilmoitettava tästä komissiolle. Komissio ilmoittaa asiastamuille jäsenvaltioille.
6 artikla
1 Jos jäsenvaltio aiheellisin perustein toteaa, että jossakin toisessa
jäsenvaltiossa sijaitseva laboratorio, joka ilmoittaa noudattavansa►
C1GLP:tä◄, ei ole suorittanut tiettyä koetta ►C1GLP:n◄
mukaisesti, se voi pyytää kyseiseltä jäsenvaltiolta lisätietoja ja erityisestiesittää tehtäväksi tutkimustarkastus esimerkiksi laboratorion uudentarkastuksen yhteydessä.
Jollei kyseisten jäsenvaltioiden ole mahdollista päästä yksimielisyyteen,
jäsenvaltioiden on heti annettava päätöksestään ja sen perusteista tietomuille jäsenvaltioille ja komissiolle.
2 Komissio tutkii niin pian kuin mahdollista jäsenvaltioiden esittämät
perustelut komiteassa; se toteuttaa sen jälkeen tarvittavat toimenpiteet 8artiklassa säädettyä menettelyä noudattaen. Tässä yhteydessä se voipyytää asiantuntijalausuntoja jäsenvaltioiden nimeämiltä viranomaisilta.
3 Jos komissio katsoo, että tähän direktiiviin on tarpeen tehdä
muutoksia 1 kohdassa esitettyjen kysymysten sääntelemiseksi, sealoittaa 8 artiklassa säädetyn menettelyn näiden muutosten tekemiseksi.
7 artikla
1 Direktiivin 67/548/ETY 20 artiklan mukaisesti perustettu komitea,
jäljempänä 'komitea',voi tutkia kaikki sen puheenjohtajan omasta taijonkin jäsenvaltion edustajan aloitteesta komitean käsiteltäväksi saat-tamat kysymykset, jotka koskevat tämän direktiivin täytäntöönpanoa jaerityisesti:
— jäsenvaltioiden nimeämien viranomaisten yhteistoimintaa
►
C1GLP:n◄soveltamista koskevissa teknisissä ja hallinnolli-
sissa asioissa; sekä
— tarkastajien koulutusta koskevaa tiedonvaihtoa.
2 Tarvittavat muutokset 2 artiklan 2 kohdassa esitetyn sanamuodon
ja tämän direktiivin liitteen mukauttamiseksi tekniikan kehitykseentehdään 8 artiklassa säädettyä menettelyä noudattaen.
8 artikla
1 Komission edustaja tekee komitealle ehdotuksen tarvittavista
toimenpiteistä. Komitea antaa lausuntonsa ehdotuksesta määräajassa,jonka puheenjohtaja voi asettaa asian kiireellisyyden mukaan. Lausuntoannetaan perustamissopimuksen 148 artiklan 2 kohdassa niidenpäätösten edellytykseksi määrätyllä enemmistöllä, jotka neuvosto tekeekomissio ehdotuksesta. Komiteaan kuuluvien jäsenvaltioiden edustajienäänet painotetaan mainitussa artiklassa määrätyllä tavalla. Puheenjohtajaei osallistu äänestykseen.
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 5
▼B
2 Komissio päättää suunnitelluista toimenpiteistä, jos ne ovat komi-tean lausunnon mukaiset.
Jos suunnitellut toimenpiteet eivät ole komitean lausunnon mukaisia tai
lausuntoa ei ole annettu, komissio tekee viipymättä neuvostolle ehdo-tuksen tarvittavista toimenpiteistä. Neuvosto ratkaisee asian määräenem-mistöllä.
3 Jos neuvosto ei ole ratkaissut asiaa kolmen kuukauden kuluessa
ehdotuksen tekemisestä, komissio tekee päätöksen ehdotetuista toimen-piteistä.
9 artikla
Jäsenvaltioiden on saatettava tämän direktiivin noudattamisen edellyt-
tämät lait, asetukset ja hallinnolliset määräykset voimaan viimeistään 1päivänä tammikuuta 1989. Niiden on ilmoitettava tästä komissiolleviipymättä.
10 artikla
Tämä direktiivi on osoitettu kaikille jäsenvaltioille.
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 6
▼M2
LIITE
Hyvän laboratoriokäytännön noudattamisen tarkastamista ja todentamista
koskevat säännökset, jotka sisältyvät tämän direktiivin liitteeseen osiin A ja B,esitetään 2. lokakuuta 1989 OECD:n neuvoston päätös−suosituksella annetuissaohjeissa hyvän laboratoriokäytännön [C(89)87(Final)] periaatteiden noudattami-sesta liitteessä I (Hyvän laboratoriokäytännön noudattamisen tarkistetut seuranta-ohjeet) ja liitteessä II (Testauslaitosten ja tutkimusten tarkastusten tarkistetutsuorittamisohjeet) kuten ne on päivitetty 9. maaliskuuta 1995 OECD:n neuvostonpäätöksellä ”liitteeseen päätös−suosituksesta koskien annettuja ohjeita hyvänlaboratoriokäytännön [C(95)8(Final)] periaatteiden noudattamisesta”.
OSA A
HYVÄN LABORATORIOKÄYTÄNNÖN (GLP) NOUDATTAMISEN
TARKISTETUT SEURANTAOHJEET
OECD:n jäsenmaiden valvontaviranomaisille toimitettavien testaustulosten vasta-
vuoroisen hyväksymisen helpottamiseksi hyvän laboratoriokäytännön noudatta-misen seurantamenettelyjen yhdenmukaistaminen sekä niiden laadun ja tiuk-kuuden verrattavuus ovat tärkeitä. Tämän liitteen osan A tarkoituksena on antaajäsenvaltioille yksityiskohtaisia käytännön ohjeita hyvän laboratoriokäytännönkansallisten seurantaohjelmien rakenteesta, mekanismeista ja toimenpiteistä, jottanämä ohjelmat olisivat kansainvälisesti hyväksyttäviä.
Jäsenvaltiot vahvistavat GLP:n periaatteet ja kansallisen oikeus- ja hallintokäy-
tännön mukaisen seurantamenettelyn, jossa otetaan huomioon esimerkiksi kemi-kaaliryhmien ja testityyppien alku- ja jatkoseurannan laajuus ja soveltamisala.koska jäsenvaltiot voivat nimetä useamman kuin yhden hyvän laboratoriokäy-tännön seurantaviranomaisen kunkin maan kemikaalien valvontaa koskevan lain-säädännön mukaisesti, ne voivat ottaa käyttöön useamman kuin yhden hyvänlaboratoriokäytännön noudattamisohjelman. Seuraavissa kappaleissa annetutohjeet koskevat soveltuvin osin kutakin seurantaviranomaista ja noudattamisoh-jelmaa.
Määritelmät
Tämän liitteen osassa A sovelletaan ”OECD:n hyvän laboratoriokäytännön
periaatteissa” esitettyjen käsitteiden määritelmiä sellaisina kuin ne on annettuneuvoston direktiivin 87/18/ETY (
1) 1 artiklassa. Lisäksi sovelletaan seuraavia
määritelmiä:
—GLP:n periaatteet: hyvän laboratoriokäytännön periaatteet, jotka ovat sopu-
soinnussa OECD:n hyvän laboratoriokäytännön periaatteiden kanssa, sellai-sina kuin ne on annettu direktiivin 87/18/ETY 1 artiklassa.
—GLP:n noudattamisen seuranta: testauslaitosten ja/tai tutkimusten määräa-
joittainen tarkastaminen, jonka tarkoituksena on GLP:n periaatteiden noudat-tamisen todentaminen.
—(Kansallinen) GLP:n noudattamisohjelma: jäsenvaltion käyttöön ottama
erityinen ohjelma hyvän laboratoriokäytännön noudattamisen seuraamiseksisen alueella olevien testauslaitosten tarkastuksilla ja tutkimusten tarkastuk-silla.
—(Kansallinen) GLP:n seurantaviranomainen: jäsenvaltiossa toimiva elin,
joka vastaa sen alueella olevien testauslaitosten hyvän laboratoriokäytännönnoudattamisen seurannasta sekä muiden kansallisesti määriteltyjen hyväänlaboratoriokäytäntöön liittyvien toimenpiteiden suorittamisesta. Jäsenval-tiossa voi olla useampi kuin yksi tällainen elin.
—Testauslaitoksen tarkastus: testauslaitoksessa paikan päällä tapahtuva menet-
telytapojen ja käytäntöjen tutkiminen GLP:n periaatteiden noudattamisasteenarvioimiseksi. Tarkastuksen aikana tutkitaan testauslaitoksen hallintoraken-teet ja toimintamenettelyt, haastatellaan avainasemassa olevaa teknistä henki-löstöä sekä arvioidaan ja annetaan raportti laitoksessa saatujen tulostenlaadusta ja luotettavuudesta.
—Tutkimuksen tarkastus: raakatietojen ja niihin liittyvien asiakirjojen vertailu
väli- tai loppuraporttiin sen toteamiseksi, onko saadut raakatiedot raportoitutäsmällisesti ja onko testaus suoritettu tutkimussuunnitelman ja vakioitujentoimintaohjeiden mukaisesti. Tämä tehdään sellaisen lisätiedon saamiseksi,jota raportti ei sisällä, sekä sen toteamiseksi, onko tulosten käsittelyssänoudatettu käytäntöjä, jotka huonontavat niiden validiteettia.
(1) EYVL L 15, 17.1.1987, s. 29
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 7
▼M2
—Tarkastaja: henkilö, joka tarkastaa testauslaitokset ja tutkimukset (kansal-
lisen) GLP:n seurantaviranomaisen puolesta.
—GLP:n noudattamistaso: GLP: n periaatteiden noudattamistaso testauslaitok-
sessa, sellaisena kuin (kansallinen) GLP:n seurantaviranomainen on sen arvi-oinut.
—Valvontaviranomainen: kansallinen elin, jolla on oikeudellinen vastuu kemi-
kaalien valvontaan liittyvistä kysymyksistä.
Hyvän laboratoriokäytännön noudattamisen seurannan osatekijätHallinto
(Kansallisen) GLP:n noudattamisohjelman on oltava sellaisen asianmukai-
sesti kokoonpannun hallintoelimen vastuulla, jolla on oikeushenkilön asema,riittävästi henkilöstöä ja määritelty hallintoalue.
Jäsenvaltioiden on
— varmistettava, että (kansallinen) GLP:n seurantaviranomainen on suoraan tai
viime kädessä vastuussa siitä, että käytettävissä on riittävä määrä tarkastajia,joilla on tarvittava teknis-tieteellinen asiantuntemus,
— julkaistava asiakirjoja, jotka koskevat GLP:n periaatteiden käyttöönottoa
niiden alueella,
— julkaistava asiakirjoja, joissa esitetään yksityiskohtia (kansallisesta) GLP:n
noudattamisohjelmasta, mukaan lukien tietoja ohjelman oikeudellisista taihallinnollisista puitteista sekä viittauksia julkaistuihin säädöksiin, normatiivi-siin asiakirjoihin (esimerkiksi säädöksiin, menettelytapaohjeisiin), tarkastus-käsikirjoihin, ohjeisiin, tarkastusten määräaikoja ja/tai tarkastussuunnitelmienperiaatteita koskeviin määräyksiin jne.),
— ylläpidettävä tiedostoja tarkastetuista testauslaitoksista (ja niiden GLP:n
noudattamistasosta) ja tutkimuksista, jotka on tarkastettu sekä kansallisiinettä kansainvälisiin tarkoituksiin.
Luottamuksellisuus
(Kansallisilla) GLP:n seurantaviranomaisilla on oikeus tutustua kaupallisesti
arvokkaisiin tietoihin, ja niiden täytyy myös joskus viedä kaupallisesti arkaluon-teisia asiakirjoja testauslaitoksen ulkopuolelle tai viitata niihin yksityiskohtaisestikertomuksissaan.
Jäsenvaltioiden on
— toteutettava toimenpiteitä luottamuksellisuuden säilyttämiseksi sekä tarkasta-
jien että muiden henkilöiden osalta, jotka pääsevät tutustumaan luottamuksel-lisiin tietoihin seuratessaan GLP:n noudattamista,
— varmistettava, että testauslaitoksia ja tutkimuksia koskevat tarkastuskerto-
mukset annetaan ainoastaan valvontaviranomaisten tai tapauksen mukaantarkastettujen testauslaitosten tai niiden testauslaitosten, joihin tutkimustentarkastukset liittyvät, ja/tai tutkimuksen rahoittajan käytettäväksi, ellei niistäole poistettu kaikkea kaupallisesti arkaluonteista ja luottamuksellista tietoa.
Henkilöstö ja koulutus
(Kansallisten) GLP:n seurantaviranomaisten on
— varmistettava, että tarkastajia on riittävästi.
Tarkastajien lukumäärä riippuu
a) (kansalliseen) GLP:n noudattamisohjelmaan kuuluvien testauslaitosten
määrästä,
b) testauslaitosten GLP:n noudattamistason arviointikertojen määrästä,
c) näissä testauslaitoksissa tehtävien tutkimusten lukumäärästä ja vaikeu-
desta,
d) valvontaviranomaisten vaatimien erityistarkastusten lukumäärästä.
— varmistettava, että tarkastajilla on riittävä pätevyys ja tarpeellinen koulutus.
Tarkastajilla on oltava asianmukainen kemikaalien testaukseen liittyvien
tieteenalojen pätevyys ja käytännön kokemusta. (Kansallisten) GLP:n seuran-taviranomaisten on
a) huolehdittava, että tarkastajille järjestetään sopivaa koulutusta ottaen
huomioon heidän yksilöllinen pätevyytensä sekä kokemuksensa,
b) edistettävä yhteistyötä ja tarpeen mukaan yhteisiä koulutustoimia muiden
OECD:n jäsenmaiden GLP:n seurantaviranomaisten kanssa GLP:n
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 8
▼M2
periaatteiden tulkinnan ja soveltamisen sekä näiden periaatteiden noudat-
tamisen seurannan kansainvälisen yhdenmukaistamisen edistämiseksi.
— huolehdittava, ettei tarkastavalla henkilöstöllä, mukaan lukien tilapäiset
asiantuntijat, ole ajettavanaan mitään taloudellisia tai muita etuja tarkastetta-vissa testauslaitoksissa ja tutkimuksissa tai näiden tutkimusten rahoittajayri-tyksissä.
— annettava tarkastajille sopiva henkilöllisyystodistus (esimerkiksi henkilö-
kortti).
Tarkastajat voivat olla
— (kansallisen) GLP:n seurantaviranomaisen pysyvää henkilökuntaa,
— muun elimen kuin (kansallisen) GLP:n seurantaviranomaisen pysyvää henki-
lökuntaa, tai
— henkilökuntaa, jonka (kansallinen) GLP:n seurantaviranomainen palkkaa
sopimuksella tai muulla tavoin tarkastamaan testauslaitoksia ja tutkimuksia.
Kahdessa jälkimmäisessä tapauksessa (kansallisella) GLP:n seurantaviranomai-
sella on oltava viime kädessä vastuu testauslaitosten GLP:n noudattamistasonmäärittämisestä ja tutkimusten tarkastusten laadusta/hyväksyttävyydestä sekätarpeellisiin toimenpiteisiin ryhtymisestä testauslaitosten ja tutkimusten tarkas-tusten tulosten pohjalta.
(Kansalliset) GLP:n noudattamisohjelmat
GLP:n noudattamisen seurannan tarkoituksena on todeta, ovatko testauslaitokset
ottaneet käyttöön GLP:n periaatteet tutkimusten suorittamisessa ja pystyvätkö netakaamaan, että saadut tulokset ovat laadultaan riittävän hyviä. Kuten edellä onmainittu, jäsenvaltioiden on julkaistava (kansalliset) GLP:n noudattamisohjel-mansa. Näissä ohjelmissa on muun muassa
— määriteltävä ohjelman soveltamisala ja laajuus.
(Kansallisen) GLP:n noudattamisohjelman soveltamisalaan voi kuulua vain
osa kemikaaleista, esimerkiksi teollisuuskemikaalit, torjunta-aineet ja lääk-keet, tai kaikki kemikaalit. Noudattamisen seurannan laajuus olisi määritel-tävä ottaen huomioon sekä kemikaaliluokat että testityypit, esimerkiksi fysi-kaalinen, kemiallinen, toksisuus- ja/tai ekotoksisuustesti.
— määriteltävä, miten testauslaitokset otetaan ohjelman piiriin.
GLP:n periaatteiden soveltaminen valvontatarkoituksiin tehtyihin terveys- ja
ympäristöturvallisuustutkimuksiin saattaa olla pakollista. Sen vuoksi olisioltava käytäntö, jonka avulla testauslaitokset voivat tarkistuttaa asiaankuulu-valla (kansallisella) GLP:n seurantaviranomaisella, miten ne noudattavatGLP:tä.
— annettava tietoja testauslaitosten ja tutkimusten luokista.
(Kansalliseen) GLP:n noudattamisohjelmaan on kuuluttava
a) testauslaitosten tarkastukset. Näihin tarkastuksiin kuuluvat sekä yleiset
testauslaitosten tarkastukset että yhden tai useamman meneillään olevantai valmiin tutkimuksen tarkastukset,
b) testauslaitosten ja tutkimusten erityistarkastukset, jotka tehdään valvonta-
viranomaisten pyynnöstä esimerkiksi valvontaviranomaiselle luovutet-tujen tulosten aiheuttaman tiedustelun pohjalta.
— määriteltävä tarkastajien valtuudet päästä testauslaitoksiin ja saada käyt-
töönsä testauslaitosten aineistoa (mukaan lukien näyteyksilöt, vakioiduttoimintaohjeet ja muu dukumentaatio).
Tarkastajat eivät yleensä halua mennä testauslaitoksiin vastoin niiden johdon
tahtoa, mutta tietyissä olosuhteissa sisäänpääsy sekä tietojen luovuttaminenon välttämätöntä yleisen terveyden tai ympäirtön suojelemiseksi. (Kansal-lisen) GLP:n noudattamisen seurantaviranomaisen valtuudet on määriteltävätällaisten tapausten varalta.
— selostettava testauslaitosten ja tutkimusten tarkastusmenettelyt GLP:n noudat-
tamisen todentamiseksi.
Aineistossa on esitettävä menettelyt, joilla tutkitaan sekä organisaation
toimintoja että niitä olosuhteita, missä testauslaitoksen tutkimuksia suunnitel-laan, toteutetaan, seurataan ja kirjataan. Ohjeita näihin menettelyihin ontämän liitteen osassa B.
— selostettava toimet, joita voidaan toteuttaa testauslaitosten ja tutkimusten
tarkastusten jälkitoimenpiteinä.
Testauslaitosten ja tutkimusten tarkastusten jälkitoimenpiteet
Testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksen päätyttyä tarkastajan on laadittava
havainnoistaan kirjallinen raportti.
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 9
▼M2
Jäsenvaltioiden on ryhdyttävä toimenpiteisiin, mikäli testauslaitoksen tai tutki-
muksen tarkastuksen aikana tai sen jälkeen todetaan poikkeamia GLP:n periaat-teista. Nämä toimenpiteet on selostettava (kansallisen) GLP:n noudattamisenseurantaviranomaisen asiakirjoissa.
Jos testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksessa havaitaan ainoastaan lieviä
poikkeamia GLP:n periaatteista, testauslaitosta on vaadittava korjaamaan nämälievät poikkeamat. Tarkastajan on ehkä palattava laitokseen sopivan ajan kuluttuatarkastamaan, onko oikaisut tehty.
Jos poikkeamia ei havaita tai ne ovat vain vähäisiä, (kansallinen) GLP:n seuran-
taviranomainen voi
— antaa lausunnon, että testauslaitos on tarkastettu ja sen on todettu toimivan
GLP:n periaatteiden mukaisesti. Tarkastuspäivämäärä sekä tarvittaessatestauslaitoksessa tarkastetut testien luokat on mainittava. Näitä lausuntojavoidaan antaa tiedoksi muiden OECD:n jäsenmaiden GLP:n seurantavirano-maisille,
ja/tai
— antaa yksityiskohtaisen kertomuksen havannoista tutkimuksen tarkastusta
pyytäneelle valvontaviranomaiselle.
Jos vakavia poikkeamia havaitaan, (kansallisen) GLP:n seurantaviranomaisen
toimet riippuvat kustakin tapauksesta ja niistä säädöksistä tai hallinnollisistamääräyksistä, joiden perusteella GLP:n noudattamisen seuranta kussakin jäsen-maassa on järjestetty. Toteutettaviin toimenpiteisiin sisältyvät ainakin seuraavat:
— lausunnon antaminen, jossa selostetaan yksityiskohtaisesti sellaiset havaitut
puutteet tai virheet, jotka voivat vaikuttaa testauslaitoksessa tehtyjen tutki-musten validiteettiin,
— suosituksen antaminen valvontaviranomaiselle tutkimuksen hylkäämisestä,— testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastamisen keskeyttäminen ja esimerkiksi,
jos se on hallinnollisesti mahdollista, testauslaitoksen poistaminen (kansalli-sesta) GLP:n noudattamisohjelmasta tai kaikista olemassa olevista luetteloistatai rekistereistä, joissa luetellaan testauslaitokset, jotka kuuluvat GLP:npiiriin,
— vaatimus, että poikkeamat erittelevä lausunto on liitettävä erityisiin tutkimus-
raportteihin,
— asian saattaminen tuomioistuimen käsiteltäväksi, kun olosuhteet niin vaativat
ja lainsäädännölliset tai hallinnolliset menettelyt sen sallivat.
Muutoksenhakumenettely
Tarkastajien ja testauslaitoksen johdon väliset ongelmat tai erimielisyydet
ratkeavat tavallisesti testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksen yhteydessä.Aina ei kuitenkaan ole mahdollista saavuttaa yksimielisyyttä. Käytettävissä onoltava menettely, jolla testauslaitos voi tehdä huomautuksensa testauslaitoksen taitutkimuksen GLP:n noudattamista koskevan tarkastuksen tuloksista ja/tai GLP:nnoudattamista seuraavan viranomaisen ehdottamista toimenpiteistä.
OSA B
TARKISTETUT OHJEET TESTAUSLAITOSTEN JA TUTKIMUSTEN
TARKASTAMISEKSI
Johdanto
Tämän liitteen osan B tarkoituksena on antaa opastusta testauslaitosten ja tutki-
musten tarkastusten suorittamisesta, jotta tarkastukset olisivat vastavuoroisestihyväksyttäviä kaikissa OECD:n jäsenmaissa. Pääasiallisesti käsitellään testauslai-tosten tarkastuksia, jotka vievät suuren osan GLP:n tarkastajien ajasta. Testaus-laitoksen tarkastukseen kuuluu yleensä tutkimusten tarkastus tai ”katselmus”osana tarkastusta, mutta tutkimusten tarkastuksia on myös tehtävä toisinaanesimerkiksi valvontaviranomaisten pyynnöstä. Yleisiä ohjeita tutkimustarkas-tuksen suorittamisesta annetaan tämän liitteen lopussa.
Testauslaitosten tarkastuksia suoritetaan testauslaitosten ja tutkimusten GLP:n
periaatteiden noudattamisasteen toteamiseksi sekä tulosten luotettavuudenmäärittämiseksi, jotta voidaan varmistua siitä, että lopulliset tulokset ovat laadul-taan riittävän hyviä kansallisten valvontaviranomaisten arvioinnin ja päätöksen-teon pohjaksi. Tarkastuksista laaditaan raportit, joista selviää testauslaitoksenGLP:n periaatteiden noudattamistaso. Testauslaitosten tarkastuksia olisi tehtävä
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 10
▼M2
rutiiniluonteisesti säännöllisin väliajoin, jotta testauslaitoksen GLP:n noudatta-
mistasosta voidaan luoda tiedosto ja ylläpitää sitä.
Lisäselvityksiä monista tämän liitteen osan B käsitellyistä kysymyksistä on
GLP:tä koskevissa OECD:n yhteisymmärrysasiakirjoissa (esim. tutkimusjohtajantehtävä ja velvollisuudet).
Määritelmät
Direktiivin 87/18/ETY 1 artiklassa vahvistetuissa ”OECD:n hyvän laboratorio-
tavan periaatteissa” sekä kyseisen direktiivin liitteen osassa A annettujen termienmääritelmiä sovelletaan myös tämän liitteen osaan.
Testauslaitosten tarkastukset
GLP:n periaatteiden noudattamisen tarkastuksia voidaan tehdä missä tahansa
laitoksessa, joka tuottaa terveys- tai ympäristöturvallisuuteen liittyvää tietoasääntelytarkoituksiin. Tarkastajien voi olla aiheellista tarkastaa aineen tai valmis-teen fysikaalisiin, kemiallisiin, toksisiin tai ekotoksisiin ominaisuuksiin liittyväätietoa. Joissakin tapauksissa tarkastajat saattavat tarvita apua tiettyjen alojenasiantuntijoilta.
Koska laitosten välillä on suuria eroja (niin fyysisen toteutuksen kuin hallinnon
rakenteen osalta) ja tutkimustyypit vaihtelevat, tarkastajien on käytettäväharkintaa arvioidessaan GLP periaatteiden noudattamisen astetta ja laajuutta.Tarkastajien on kuitenkin pyrittävä johdonmukaiseen lähestymistapaan arvioides-saan, onko tietyssä testauslaitoksessa tai tutkimuksessa noudatettu kutakin GLPperiaatetta riittävän hyvin.
Seuraavissa luvuissa annetaan ohjeita testauslaitoksen osatekijöistä, joita tarkas-
tajat todennäköisesti tutkivat, kuten henkilöstöstä sekä menettelytavoista. Jokai-seen lukuun sisältyy lauselma tarkoituksesta sekä selventävä luettelo testauslai-toksen tarkastuksen aikana mahdollisesti käsiteltävistä osa-alueista. Nämä luet-telot eivät ole täydellisiä, eikä niitä tulisi pitää sellaisina.
Tarkastajien ei tulisi ottaa kantaa tutkimuksen tieteellisiin näkökohtiin eikä
siihen, miten tuloksia on tulkittava ihmisten terveysvaarojen tai ympäristövaa-rojen kannalta. Näistä kysymyksistä vastaa se valvontaviranomainen, jolletulokset luovutetaan sääntelytoimenpiteitä varten.
Testauslaitosten ja tutkimusten tarkastukset saattavat häiritä laitoksen normaalia
toimintaa. Tarkastajien on sen vuoksi suoritettava työnsä järjestelmällisesti jahuolellisen suunnitelman mukaan sekä noudatettava testauslaitoksen johdontoiveita käyntien ajoittamisesta laitoksen tiettyihin osiin, sikäli kuin se on käytän-nössä mahdollista.
Tarkastajat saavat käyttöönsä luottamuksellisia ja kaupallisesti arvokkaita tietoja
tarkastaessaan testauslaitoksia ja tutkimuksia. On välttämätöntä, että tarkastajatvarmistavat, että näitä tietoja eivät näe muut kuin siihen oikeutettu henkilöstö.Heidän velvoitteensa tässä asiassa määritellään (kansallisessa) GLP noudatta-misen seurantaohjelmassa.
Tarkastusmenettelyt
Esitarkastus
Tarkoitus : tutustuttaa tarkastaja tarkastettavan laitoksen hallinnon rakenteeseen,
rakennusten sijaintiin sekä tutkimusaiheisiin.
Tarkastajien on tutustuttava tarkastettavaan laitokseen etukäteen ennen laitoksen
tai tutkimuksen tarkastusta. Laitoksesta saatavilla oleviin tietoihin on tutustut-tava. Nämä voivat olla kertomuksia edellisistä tarkastuksista, laitoksen piirus-tuksia, organisaatiokaavioita, tutkimusraportteja, pöytäkirjoja (tutkimussuunni-telmia) sekä avainhenkilöstön nimikirjatietoja. Tällaiset asiakirjat antavat tietoa
— laitoksen tyypistä, koosta sekä rakennusten suunnittelusta,
— tarkastuksen piirin todennäköisesti kuuluvista tutkimusaiheista,— laitoksen hallintorakenteesta.
Tarkastajien olisi erityisesti huomioitava edellisissä testauslaitoksen tarkastuk-
sissa havaitut puutteet. Jos tarkastuksia ei ole aiemmin suoritettu, laitokseenvoidaan tehdä esitarkastusvierailu tarvittavan tiedon keräämiseksi.
Testauslaitoksille on tiedotettava tarkastajien tulopäivä ja -aika, heidän käyntinsä
tarkoitus sekä sen ajan pituus, jonka he arvioivat viettävänsä laitoksessa. Näintestauslaitos voi varmistaa, että tarvittava henkilökunta sekä asiakirjat ovat saata-
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 11
▼M2
villa. Niissä tapauksissa, joissa halutaan tutkia tiettyjä asiakirjoja tai arkistoja,
saattaa olla hyödyllistä mainita näistä testauslaitokselle ennen käyntiä jotta neolisivat välttämättömästi saatavilla testauslaitoksen tarkastuksen aikana.
Aloituskokous
Tarkoitus : kertoa laitoksen johdolle ja henkilöstölle laitoksen tai tutkimuksen
tarkastuksen syy sekä ilmoittaa, missä laitoksen osissa tarkastus aiotaan tehdä,mitkä tutkimukset on valittu tarkastettaviksi sekä mitä asiakirjoja ja keitä henkil-öitä tarkastus todennäköisesti koskee.
Testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksen hallinnollisista ja käytännöllisistä
näkökohdista on keskusteltava laitoksen johdon kanssa vierailun alussa. Aloitus-kokouksessa tarkastajien on
— selostettava vierailun tarkoitus ja laajuus,
— ilmoitettava, mitä asiakirjoja laitoksen tarkastuksessa tarvitaan, esimerkiksi
luettelot meneillään olevista ja päättyneistä tutkimuksista, tutkimussuunni-telmat, vakioidut toimintaohjeet, tutkimusraportit jne. Tarvittavien asiakir-jojen saatavuus sekä mahdollisuus jäljennösten ottamiseen olisi sovittava jotällöin,
— selvitettävä tai pyydettävä tietoa laitoksen hallintorakenteesta (organisaa-
tiosta) sekä henkilöstöstä,
— pyydettävä tiedot sellaisten tutkimusten tekemisestä, joissa ei edellytetä
GLP:n noudattamista ja jotka tehdään sellaisissa laitoksen osissa, joissatehtävät tutkimukset edellyttävät GLP:n periaatteiden noudattamista,
— tehtävä alustava päätös siitä, mitkä laitoksen osat tarkastetaan,— ilmoitettava, mitä asiakirjoja ja näyteyksilöitä tarvitaan valitun käynnissä
olevan tai päättyneen tutkimuksen (tutkimuksien) tarkastusta varten,
— kerrottava, että tarkastuksen päätyttyä pidetään loppuneuvottelu.
Ennen laitoksen tarkistuksen aloittamista on suositeltavaa, että tarkastaja on
yhteydessä laitoksen laadunvarmistusyksikköön (QA-yksikkö).
Laitosta tarkastettaessa on yleensä avuksi, jos tarkastajien mukana on QA-
yksikön edustaja.
Tarkastajat voivat halutessaan pyytää, että heille varataan erillinen huone asiakir-
jojen tutkimista sekä muita toimia varten.
Organisaatio ja henkilöstö
Tarkoitus : selvittää, onko testauslaitoksessa riittävästi pätevää henkilökuntaa,
henkilöstöresursseja sekä tukipalveluita kaikkia erilaisia tutkimuksia varten, onkohallintorakenne asianmukainen sekä onko johto laatinut henkilöstön koulutus- jaterveydenseurantapolitiikan, joka on asianmukainen laboratoriossa tehtäviintutkimuksiin nähden.
Johdolta on pyydettävä tiettyjä asiakirjoja, esimerkiksi
— pohjapiirrustukset,
— laitoksen johdon sekä tutkimushenkilöstön organisaatiokaaviot,— niiden henkilöiden ansioluettelot, jotka ovat mukana tarkastettavaksi valitussa
tutkimuksessa (tutkimuksissa),
— luettelot meneillään olevista ja päättyneistä tutkimuksista sekä tiedot tutki-
muksen tyypistä, aloitus- ja lopetuspäivämääristä, testausjärjestelmästä,testiaineen antomenetelmästä sekä tutkimuksen johtajan nimi,
— henkilöstön terveydenseurantapolitiikka,— henkilöstön toimenkuvat ja koulutusohjelmat sekä niistä pidetyt tiedostot,— hakemisto laitoksen vakioiduista toimintaohjeista,— tarkastettaviin tutkimuksiin tai menettelyihin liittyvät erityiset vakioidut
toimintaohjeet,
— luettelo(t) tarkasteltavien tutkimusten johtajista ja sponsoreista.
Tarkastajan on erityisesti tarkastettava
— käynnissä olevia ja päättyneitä tutkimuksia koskevat luettelot päästäkseen
selville testauslaitoksessa tehtävän työn määrästä,
— tutkimuksen johtajan, laadunvarmistusyksikön päällikön sekä muun henki-
löstön henkilöllisyys ja pätevyys,
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 12
▼M2
— se, että vakioituja toimintaohjeita on kaikilla tärkeillä testausalueilla.
Laadunvarmistusjärjestelmä
Tarkoitus : selvittää, ovatko tavat, joilla johdolle taataan, että tutkimukset suorite-
taan GLP:n periaatteiden mukaisesti, riittäviä.
Laadunvarmistusyksikön johtajaa on pyydettävä esittelemään tutkimusten QA-
tarkastuksen ja -seurannan järjestelmiä ja menetelmiä sekä QA-seurannan aikanatehtyjen havaintojen kirjaamisjärjestelmää. Tarkastajien on tarkastettava
— QA-yksikön johtajan ja koko henkilöstön pätevyys,
— toimiiko QA-yksikkö itsenäisesti olematta sidoksissa tutkimuksissa mukana
olevaan henkilöstöön,
— miten QA-yksikkö ajoittaa ja suorittaa tarkastuksia, seuraa tutkimuksen tiet-
tyjä keskeisiä vaiheita, ja mitä resursseja on QA-tarkastuksia sekä seurantaavarten,
— onko olemassa pistokokeisiin perustuva seurantamenettely tutkimuksille,
jotka ovat kestoltaan niin lyhytaikaisia, että niitä olisi epäkäytännöllistävalvoa yksittäin,
— laadunvalvonnan laajuus ja yksityiskohtaisuus tutkimuksen käytännön
vaiheiden aikana,
— laadunvalvonnan laajuus ja yksityiskohtaisuus testauslaitoksen rutiinitoimin-
tojen osalta,
— QA-menettely loppuraportin ja raakatietojen yhtäpitävyyden tarkistamiseksi,— toimittaako QA-yksikkö johdolle raportteja ongelmista, jotka saattavat
vaikuttaa tutkimuksen laatuun tai luotettavuuteen,
— mihin toimenpiteisiin QA-yksikkö ryhtyy, kun poikkeamia havaitaan,— QA-yksikön vastuualue (tarvittaessa), kun tutkimuksia tai niiden osia tehdään
sopimuslaboratoriossa,
— QA-yksikön mahdollinen osuus vakioitujen toimintaohjeiden tarkistamisessa,
muuttamisessa sekä päivittämisessä.
Tilat
Tarkoitus : selvittää, vastaako (sisälle tai ulos sijoitettu) testauslaitos kooltaan,
suunnittelullaan sekä sijoitukseltaan suoritettavien tutkimusten edellyttämiävaatimuksia.
Tarkastajan on tarkastettava, että
— tilat on suunniteltu niin, että yhteen tutkimukseen kuuluvat testiaineet,
eläimet, ravinto, patologiset näytteet jne. eivät sekaannu johonkin toiseentutkimukseen kuuluvaan aineistoon,
— käytössä on menetelmät ympäristöolojen säätöön ja seurantaan ja ne toimivat
riittävän tehokkaasti kriittisillä alueilla, esimerkiksi eläintarhoissa ja muissabiologisissa testaustiloissa, testiaineiden varastotiloissa sekä laboratorioti-loissa,
— tilojen yleishuolto on riittävä ja tuholaistorjuntaan on varauduttu.
Biologisten testausjärjestelmien hoito-, säilytys- ja erityisolosuhteet
Tarkoitus : selvittää, ovatko eläimiä tai muita biologisia järjestelmiä tutkivan
testauslaitoksen huoltotoiminnones ja hoito-, säilytys- ja eristysolosuhteet riit-täviä estämään eläinten stressiä ja muita ongelmia, jotka saattavat vaikuttaatestausjärjestelmään ja siten tulosten laatuun.
Testauslaitos saattaa suorittaa tutkimuksia, joissa käytetään erilaisia eläin- tai
kasvilajeja, mikrobi- tai muita solu- tai solunsisäisiä järjestelmiä. Testausjärjes-telmän tyyppi määrää sen, mihin hoito-, säilytys- tai eristysolosuhteisiin tarkas-taja kiinnittää huomiota. Tarkastajan on tarkastettava harkintaansa käyttäen jatestausjärjestelmän mukaan, että
— käytettävissä on tilat, jotka ovat asianmukaiset testausjärjestelmille ja
vastaavat testaustarvetta,
— käytössä on karanteenijärjestelyt laitokseen tuleville eläimille ja kasveille ja
järjestelyt toimivat tyydyttävästi,
— käytössä on eristysjärjestelyt eläimille (tai tarvittaessa testausjärjestelmän
muille komponenteille), joiden tiedetään tai epäillään olevan sairaita taitaudinkantajia,
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 13
▼M2
— (testausjärjestelmän) terveyttä, käyttäytymistä ja muita seikkoja seurataan ja
rekisteröidään asianmukaisesti,
— kunkin testausjärjestelmän edellyttämät ympäristöolosuhteet ylläpitävä lait-
teisto on riittävä, hyvässä kunnossa ja tehokas,
— eläinten häkit, hyllyt, tankit ja muut säiliöt sekä apuvälineet pidetään riittävän
puhtaina,
— ympäristöolosuhteiden ja huoltojärjestelmien tarkistusanalyysit suoritetaan
vaatimusten mukaisesti,
— eläinten sekä testausjärjestelmien jätteiden poisto on järjestetty siten, että
syöpäläisten, hajujen ja taudinvaaran leviämisen sekä ympäristön pilaantu-misen vaara on mahdollisimman pieni,
— rehuille tai kaikkien testausjärjestelmien tarvitsemille vastaaville tuotteille on
varattu varastoalue, näitä alueita ei käytetä muiden testiaineiden, tuholaistor-juntakemikaalien tai desinfiointiaineiden varastointiin ja ne sijaitsevat eril-lään eläinten tai muiden biologisten testausjärjestelmien sijaintipaikasta,
— varastoitu rehu ja kuivikkeet ovat suojassa epäedullisten ympäristöolosuh-
teiden, tuhoeläinten tai saastumisen aiheuttamalta pilaantumiselta.
Laitteet, tarvikkeet, reagenssit ja näytteet
Tarkoitus : selvittää, ovatko testauslaitoksen laitteet sopivasti sijoitettuja ja ovatko
ne määrältään ja kapasiteetiltaan riittäviä laitoksessa suoritettavia testauksiavarten, onko materiaalit, reagenssit ja näytteet asianmukaisesti merkitty ja onkoniiden käyttö ja varastointi asianmukaista.
Tarkastajan on tarkastettava, että
— laitteet ovat puhtaita ja hyvässä toimintakunnossa,
— mittalaitteiden ja laitteistojen (mukaan lukien tietokonejärjestelmät) käytöstä,
huollosta, todentamisesta, kalibroinnista ja validoinnista pidetään kirjaa,
— tarvikkeet ja kemialliset reagenssit on merkitty asianmukaisesti ja varastoitu
oikeissa lämpötiloissa ja niiden vanhenemispäiväyksiä ei jätetä huomiotta.Reagenssien merkinnöissä on käytävä ilmi niiden alkuperä, nimi, pitoisuusja/tai muut tärkeät tiedot,
— näytteet on yksilöity selvästi testausjärjestelmän, tutkimuksen sekä hankinta-
tavan ja -päivän mukaan,
— käytetyt laitteet ja tarvikkeet eivät muuta havaittavalla tavalla testausjärjes-
telmiä.
Testausjärjestelmät
Tarkoitus : selvittää, ovatko laitoksessa tehtäviin tutkimuksiin tarvittavien
erilaisten testausjärjestelmien, esimerkiksi kemiallisten ja fysikaalisten järjestel-mien, solu- tai mikrobijärjestelmien, kasvien tai eläinten käsittely- ja valvonta-menetelmät asianmukaisia.
Fysikaaliset ja kemikaaliset järjestelmät
Tarkastajan on tarkastettava, että
— tutkimussuunnitelmien niin vaatiessa testi- ja referenssiaineiden säilyvyys on
määritetty ja että on käytetty tutkimussuunnitelmassa nimettyjä referenssiai-neita,
— automattisissa määrityksissä käyrien tai piirturi- tai tietokonetulosteiden
muodossa olevat tulokset kirjataan raakatietona ja arkistoidaan.
Biologiset testausjärjestelmät
Ottaen huomioon edellä mainitut biologisten testausjärjestelmien hoitoon,
säilytys- ja erityisolosuhteisiin liittyvät seikat tarkastajan on tarkistettava, että
— testausjärjestelmät ovat tutkimussuunnitelmassa esitetyn mukaiset,
— testausjärjestelmät voidaan tunnistaa riittävän hyvin ja tarvittaessa yksilölli-
sesti koko tutkimuksen ajan ja testausjärjestelmien vastaanotosta pidetäänkirjaa, josta selviää vastaanotettujen, käytettyjen, vaihdettujen tai hylättyjentestausjärjestelmien lukumäärä,
— tiloihin tai säilytysastioihin, joissa testausjärjestelmiä pidetään, on merkitty
kaikki tarpeelliset tiedot,
— samoilla eläinlajeilla (tai samoilla biologisilla testausjärjestelmillä), mutta eri
aineilla suoritettavat tutkimukset pidetään riittävän erillään toisistaan,
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 14
▼M2
— eläinlajit (ja biologiset testausjärjestelmät) ovat riittävän erillään joko tilan tai
ajan suhteen,
— biologisen testausjärjestelmän ympäristö on tutkimussuunnitelman tai vakioi-
tujen toimintaohjeiden mukainen esimerkiksi lämpötilan tai valo- ja pimeä-jaksojen suhteen,
— vastaanottoa, käsittelyä, säilytystiloja tai erityisolosuhteita sekä hoitoa ja
terveydentilan arviointia koskeva kirjanpito on testausjärjestelmien kannaltaasianmukaista,
— testausjärjestelminä käytettyjen eläinten tai kasvien tutkimuksista, karantee-
nista, sairastavuudesta, kuolleisuudesta, käyttäytymisestä, diagnoosista jahoidosta tai muista seikoista pidetään kirjaa kunkin biologisen testausjärjes-telmän tarpeiden mukaan,
— testausjärjestelmien asianmukaisesta hävittämisestä tutkimuksen päätyttyä on
olemassa määräykset.
Testi- ja referenssiaineet
Tarkoitus : selvittää, onko testauslaitoksessa käytössä menetelmät, joilla i)
varmistetaan, että testi- ja referenssiaineiden nimet, voimakkuudet, määrät jakoostumukset ovat spesifikaatioiden mukaisia, ja ii) joilla testi- ja referenssiai-neet vastaanotetaan ja varastoidaan asianmukaisesti.
Tarkastajan on tarkastettava, että
— testi- ja referenssiaineiden vastaanotosta (mukaan lukien vastaanottajan
tunnistetiedot), käsittelystä, näytteenotosta, käytöstä ja varastoinnista onolemassa kirjalliset tiedostot,
— testi- ja referenssiaineiden säilytysastiat on merkitty asianmukaisesti,— varasto-olosuhteet ovat asianmukaiset testi- ja referenssiaineiden pitoisuuden,
puhtausasteen ja stabiiliuden säilyttämiseksi,
— testi- ja referenssiaineiden nimen, puhtausasteen, koostumuksen ja säily-
vyyden määrittämisestä sekä tarvittaessa niiden pilaantumisen estämisestä onolemassa kirjalliset tiedostot,
— testi- ja referenssiaineita sisältävien seosten tasalaatuisuuden ja säilyvyyden
määrittämiseksi on tarvittaessa olemassa menetelmät,
— testi- ja referenssiaineiden seoksia (tai laimennoksia) sisältävät säilytysastiat
on merkitty ja niiden sisällön tasalaatuisuudesta ja säilyvyydestä pidetääntarvittaessa kirjaa,
— jos tutkimus kestää yli neljä viikkoa, testi- ja referenssiaineiden jokaisesta
erästä on otettu näyte analyysiä varten ja näitä näytteitä on säilytetty asian-mukaisen ajan,
— aineiden sekoittamista varten on olemassa sellaiset menetelmät, ettei tunnista-
misvirheitä tai ristikontaminaatiota pääse tapahtumaan.
Vakioidut toimintaohjeet
Tarkoitus : selvittää, onko testauslaitoksessa kirjalliset vakioidut toimintaohjeet
kaikista siellä suoritettavien toimintojen tärkeistä kohdista, kun otetaanhuomioon, että yksi tärkeimmistä johtamistekniikoista laitoksen toiminnan valvo-misessa on kirjallisten vakioitujen toimintaohjeiden käyttö. Vakioituja toimin-taohjeita laaditaan testauslaitoksessa tehtävien testausten tavanomaisia osiavarten.
Tarkastajan on tarkistettava, että
— jokaisella testauslaitoksen alueella on heti saatavilla siellä tehtäviä testejä
koskevat, viralliset jäljennökset vakioiduista toimintaohjeista,
— on olemassa menettelyt vakioitujen toimintaohjeiden muuttamiseksi ja päivit-
tämiseksi,
— kaikki muutokset on hyväksytty ja päivätty,— aikaisemmin voimassa olleet vakioidut toimintaohjeet on arkistoitu,— vakioidut toimintaohjeet ovat olemassa ainakin seuraaville toiminnoille:
i) testi- ja referenssiaineiden vastaanotto; nimen, puhtausasteen, koostu-
muksen, ja säilyvyyden määritys; merkinnät, käsittely, näytteenotto,käyttö ja varastointi,
ii) mittalaitteiden, tietokonejärjestelmien ja ympäristöolosuhteiden valvon-
talaitteiden käyttö, ylläpito, puhdistus, kalibrointi ja validointi,
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 15
▼M2
iii) reagenssien ja annosteltavien valmisteiden valmistus,
iv) kirjanpito, raportointi, arkistoidun materiaalin ja raporttien säilytys ja
haku,
v) niiden alueiden valmistelu ja ympäristöparametrien säätö, joissa testaus-
järjestelmiä pidetään,
vi) testausjärjestelmien vastaanotto, kuljetus, sijoitus, karakterisointi,
tunnistusmerkinnät, ja hoito,
vii) testausjärjestelmien käsittely ennen tutkimusta, tutkimuksen aikana ja
tutkimuksen päätyttyä,
viii) testausjärjestelmien hävittäminen,
ix) tuholaistorjunta ja puhdistusaineiden käyttö,
x) laadunvarmistusjärjestelmän toiminnot.
Tutkimuksen toteuttaminen
Tarkoitus : tarkistaa, että on olemassa kirjalliset tutkimussuunnitelmat ja että
suunnitelmat ja tutkimuksen tekeminen ovat sopusoinnussa GLP:n periaatteidenkanssa.
Tarkastajan on tarkastettava, että
— tutkimuksen johtaja on allekirjoittanut tutkimussuunnitelman,
— tutkimuksen johtaja on allekirjoittanut ja päivännyt mahdolliset tutkimus-
suunnitelman muutokset,
— päivämäärä, jona rahoittaja on hyväksynyt tutkimussuunnitelman, on kirjattu
(tarvittaessa),
— mittauksissa, havannoissa ja tutkimuksissa on noudatettu tutkimussuunni-
telmaa sekä asiaankuuluvia vakioituja toimintaohjeita,
— näiden mittausten, havaintojen ja tutkimusten tulokset on kirjattu suoraan,
välittömästi, tarkasti ja selkeästi ja ne on allekirjoitettu (tai merkitty nimikir-jaimin) sekä päivätty,
— raakatietoihin, mukaan luettuna tietokoneisiin tallennettuihin tietoihin, tehdyt
muutokset eivät peitä aiempia merkintöjä, muutoksen syy on ilmoitettusamoin kuin muutoksen tehneen henkilön nimi ja muutoksen päivämäärä,
— tietokoneen tuottama ja siihen varastoitu tieto on identifioitu ja toimenpiteet,
joilla niitä suojellaan luvattomilta muutoksilta, ovat riittäviä,
— tutkimuksessa käytetyt tietokonejärjestelmät ovat luotettavia, tarkkoja ja vali-
doituja,
— kaikki raakatiedoissa havaitut odottamattomat tapahtumat on tutkittu ja arvi-
oitu,
— tutkimusraporteissa (väli- tai loppuraporteissa) esitetyt tulokset ovat johdon-
mukaisia ja täydellisiä ja kuvastavat totuudenmukaisia raakatietoja.
Tutkimustulosten raportointi
Tarkoitus : selvittää, onko loppuraportti laadittu GLP:n periaatteiden mukaisesti.
Tutkiessaan loppuraporttia tarkastajan on tarkistettava, että
— tutkimusjohtaja on allekirjoittanut ja päivännyt sen merkiksi siitä, että hän
ottaa vastuun tutkimuksen validiteetista ja vakuuttaa, että tutkimus on tehtyGLP:n periaatteiden mukaisesti,
— muut päätutkijat ovat allekirjoittaneet ja päivänneet loppuraportin jos mukaan
on liitettty yhteistyöaloilla laadittuja raportteja,
— raporttiin on liitetty allekirjoituksin ja päiväyksin varustettu laadunvarmistus-
lausunto,
— kaikki muutokset on tehnyt asiasta vastaava henkilö,— raportista ilmenee kaikkien näytteiden ja raakatietojen arkistointiviite.
Asiakirjojen varastointi ja säilytys
Tarkoitus : selvittää, onko laitoksessa tuotettu asianmukaiset asiakirjat ja raportit
ja onko asiakirjojen ja materiaalien turvallinen varastointi ja säilyvyys järjestettyasianmukaisesti.
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 16
▼M2
Tarkastajan on tarkastettava
— että arkistolle on nimetty vastuuhenkilö,
— tutkimussuunnitelmien, raakatietojen (mukaan lukien raakatiedot keskeyte-
tyistä GLP-tutkimuksista), loppuraporttien ja näytteiden sekä henkilöstönkoulutustietojen arkistotilat,
— arkistomateriaalien hakumenetelmät,— menettelyt, joilla pääsy arkistoihin rajoitetaan vain luvan saaneeseen henki-
löstöön ja joilla pidetään kirjaa raakatietojen, näytelasien ym. käyttöön oikeu-tetusta henkilöstöstä,
— että arkistosta noudatetusta ja sinne palautetusta materiaalista pidetään kirjaa,— että asiakirjoja ja materiaaleja säilytetään vaadittu tai asianmukainen aika ja
että niitä suojellaan tulipalon, epäedullisten ympäristöolosuhteiden jne.aiheuttamilta tuhoilta tai vahingoilta.
Tutkimusten tarkastukset
Testauslaitoksen tarkastuksiin kuuluu yleensä myös tutkimusten tarkastuksia,
joissa tarkastellaan meneillään olevia tai päättyneitä tutkimuksia. Valvontavira-nomaiset pyytävät usein erityisiä tutkimusten tarkastuksia, jotka voidaan tehdäerillään testauslaitosten tarkastuksista. Koska tarkasteltavaksi joutuvien tutki-musten tyypit voivat vaihdella suuresti, voidaan antaa vain yleisiä ohjeita, jatarkastajien sekä muiden tutkimusten tarkastuksiin osallistuvien on aina käytet-tävä harkintaa tarkastuksen laadun ja laajuuden suhteen. Tavoitteena olisi oltavatutkimuksen kulun tarkistaminen vertaamalla loppuraporttia tutkimussuunnitel-maan, asiaankuuluviin vakioituihin toimintaohjeisiin, raakatietoihin ja muuhunarkistoituun materiaaliin.
Joissakin tapauksissa tarkastajat saattavat tarvita muiden asiantuntijoiden apua
suorittaakseen tutkimuksen tarkastuksen tehokkaasti, esimerkiksi kudosnäyt-teiden mikroskopoinnissa.
Tarkastajan on tutkimusta tarkastaessaan
— hankittava tiettyjen tutkimukseen (tutkimuksiin) osallistuneiden henkilöiden
kuten tutkimusjohtajan sekä päätutkijoiden nimet, toimenkuvat, sekä yhteen-veto heidän koulutuksestaan ja kokemuksestaan,
— tarkastettava, että suoritettavaan tutkimukseen (tutkimuksiin) liittyvien alojen
koulutusta saanutta henkilökuntaa on riittävästi,
— tutkittava yksittäisten tutkimuksessa käytettyjen kojeiden ja erikoislaitteiden
kalibrointi-, ylläpito- sekä huoltopöytäkirjoja,
— tarkastettava esim. testiaineiden säilyvyyttä, testiaineiden ja valmisteiden
analyysejä ja rehuanalyysejä koskevat tiedot,
— pyrittävä määrittämään, mikäli mahdollista haastattelemalla, tiettyjen tutki-
mukseen osallistuneiden henkilöiden työtehtävät tutkimuksessa varmistuak-seen siitä, että kyseisillä henkilöillä on ollut tarpeeksi aikaa raportissa taitutkimussuunnitelmassa yksilöityjen tehtävien suorittamiseksi,
— hankittava jäljennös kaikista asiakirjoista, jotka liittyvät valvontatoimenpitei-
siin tai muodostavat tutkimusten keskeiset osat, mukaan luettuna
i) tutkimussuunnitelma,
ii) tutkimuksen aikana käytössä olleet vakioidut toimintaohjeet,
iii) päiväkirjat, laboratoriomuistikirjat, tiedostot, työlistat, tietokonetallen-
teiden tulosteet jne., laskutoimitukset, jotka on tarvittaessa tarkastettava,
iv) loppuraportti.
Jos tutkimuksessa on käytetty eläimiä (kuten jyrsijöitä tai muita nisäkkäitä),
tarkastajien on seurattava tiettyä osaa eläimestä niiden testauslaitokseen saapumi-sesta ruumiinavaukseen. Heidän on erityisesti kiinnitettävä huomiota seuraaviaseikkoja koskevien tietojen kirjaamiseen:
— eläinten ruumiinpaino, rehun ja vedenkulutus, annoksen koostumus sekä
antotapa jne.,
— kliiniset havainnot sekä ruumiinavauslöydökset,— kliiniset kemian kokeet,— patologiset löydökset.
Testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksen päättäminen
Testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksen valmistuttua tarkastajan on oltava
valmis keskustelemaan havainnoistaan testauslaitoksen edustajien kanssa loppu-kokouksessa. Hänen on laadittava kirjallinen raportti ja tarkastusraportti.
1988L0320 — FI — 12.04.1999 — 002.001 — 17
▼M2
Minkä tahansa suuren laitoksen tarkastuksessa havaitaan todennäköisesti joitakin
lieviä poikkeamia GLP:n periaatteista, mutta tavallisesti nämä eivät ole niinvakavia, että ne vaikuttaisivat laitoksessa tehtyjen tutkimusten validiteettiin.Tällaisissa tapauksissa tarkastaja voi kohtuudella raportoida laitoksen toimivan(kansallisen) GLP:n seurantaviranomaisen laatimien kriteerien mukaisesti GLP:nperiaatteita noudattaen. Testauslaitokselle on kuitenkin tehtävä yksityiskohtainenilmoitus havaitusta puutteesta tai vioista, ja sen ylimmältä johdolta on vaadittavavakuutus, että puutteiden korjaamiseksi ryhdytään toimenpiteisiin.
Tarkastajan on mahdollisesti palattava laitokseen tietyn ajan kuluttua tarkista-
maan, onko tarpeelliset toimenpiteet toteutettu.
Jos testauslaitoksen tai tutkimuksen tarkastuksessa todetaan sellainen vakava
poikkeama GLP:n periaatteista, että se on tarkastajan mielestä voinut vaikuttaakyseisen tutkimuksen tai muiden laitoksessa tehtyjen tutkimusten validiteettiin,tarkastajan on ilmoitettava tästä (kansalliselle) GLP:n seurantaviranomaiselle.Seurantaviranomaisen tai mahdollisesti valvontaviranomaisen toimenpiteet riip-puvat kyseisten periaatteiden noudattamatta jättämisen laadusta ja laajuudestasekä GLP:n noudattamisohjelmaan sisältyvistä oikeudellisista ja/tai hallinnolli-sista määräyksistä.
Kun tutkimuksen tarkastus on tehty valvontaviranomaisen pyynnöstä, havain-
nosta on laadittava yksityiskohtainen raportti, joka lähetetään kyseisen (kansal-lisen) GLP:n seurantaviranomaisen kautta tutkimusta pyytäneelle valvontavirano-maiselle.