1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 1
Tämä asiakirja on ainoastaan dokumentointitarkoituksiin.Toimielimet eivät vastaa sen sisällöstä.
►B KOMISSION ASETUS (EY) N:o 541/95
annettu 10 päivänä maaliskuuta 1995,
joka koskee jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen myöntämän, markkinoille saattamista
koskevan luvan ehtojen muutosten tutkimista
(EYVL L 55, 11.3.1995, s. 7)
Muutettu:
virallinen lehti
N:o sivu päivämäärä
►M1Komission asetus (EY) N:o 1146/98 annettu 2 päivänä kesäkuuta 1998 L 159 31 3.6.1998
▼B
KOMISSION ASETUS (EY) N:o 541/95,
annettu 10 päivänä maaliskuuta 1995,
joka koskee jäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen myöntämän,
markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen muutosten tutki-
mista
EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO, joka
ottaa huomioon Euroopan yhteisön perustamissopimuksen,
ottaa huomioon lääkevalmisteita koskevien lakien, asetusten ja hallin-
nollisten määräysten lähentämisestä 20 päivänä toukokuuta 1975
annetun neuvoston direktiivin 75/319/ETY(1) sellaisena kuin se on
viimeksi muutettuna direktiivillä 93/39/ETY(2), erityisesti sen 15
artiklan,
ottaa huomioon eläinlääkkeitä koskevan jäsenvaltioiden lainsäädännön
lähentämisestä 28 päivänä syyskuuta 1981 annetun neuvoston direk-tiivin 81/851/ETY(
3) sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna
direktiivillä 93/40/ETY(4), erityisesti sen 23 artiklan,
sekä katsoo, että
sellaisten lääkkeiden markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen
muutosten tutkimiseen on annettava aiheelliset säännökset, joihin ovat
vaikuttaneet lääkevalmisteita koskevien lakien, asetusten ja hallinnol-listen määräysten lähentämisestä 26 päivänä tammikuuta 1965 annetunneuvoston direktiivin 65/65/ETY(
5), sellaisena kuin se on viimeksi
muutettuna direktiivillä 93/39/ETY, 7 ja 7 a artiklassa, direktiivin 75/319/ETY 9 artiklan 4 kohdassa tai direktiivin 81/851/ETY 8 ja 8 a
artiklassa ja 17 artiklan 4 kohdassa ennakoidut vastavuoroisen tunnista-
misen menettelyt, sekä lääkkeiden, joiden osalta on viitattu direktiivin75/319/ETY 13 ja 14 artiklassa tai direktiivin 81/851/ETY 21 ja 22artiklassa ennakoituihin menettelyihin,
näitä säännöksiä on sovellettava myös sellaisten lääkkeiden markki-
noille saattamista koskevan luvan ehtojen muutoshakemustentutkimiseen, joita on pidetty korkean teknologian, erityisesti biotekno-logisesti tuotettujen, lääkkeiden markkinoille saattamista koskevienkansallisten toimenpiteiden lähentämisestä 22 päivänä joulukuuta 1986
annetun neuvoston direktiivin 87/22/ETY(
6) soveltamisalaan kuulu-
vana,
on aiheellista sisällyttää ilmoitusjärjestelmä tai pieniä muutoksia
koskevat hallinnolliset menettelyt, ja niissä on tarkasti määriteltävä
pienet muutokset,
lisäksi niistä muutoksista, jotka eivät ole pieniä, on välttämätöntä
erottaa sellaiset, joiden on katsottava niin perusteellisesti muuttavan
markkinoille saattamista koskevaa lupaa, erityisesti lääkkeen laadun,turvallisuuden tai tehokkuuden kannalta, että tarvittaisiin uusi markki-noille saattamista koskevan luvan hakemus, ja
tämän asetuksen säännökset ovat pysyvän, ihmisille tarkoitettuja
lääkkeitä käsittelevän komitean ja pysyvän eläinlääkekomitean antamanlausunnon mukaisia,1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 2
(1) EYVL N:o L 147, 9.6.1975, s. 13
(2) EYVL N:o L 214, 24.8.1993, s. 22
(3) EYVL N:o L 317, 6.11.1981, s. 1
(4) EYVL N:o L 214, 24.8.1993, s. 31
(5) EYVL N:o 22, 9.2.1965, s. 369/65
(6) EYVL N:o L 15, 17.1.1987, s. 38
▼B
ON ANTANUT TÄMÄN ASETUKSEN:
Soveltamisala ja määritelmä
1 artikla
1. Tämä asetus säätää sellaisten lääkkeiden markkinoille saattamista
koskevan luvan ehtojen muutoshakemusten tutkimismenettelyn, joita onpidetty direktiivin 87/22/ETY soveltamisalaan kuuluvina, lääkkeiden,
joihin ovat vaikuttaneet direktiivin 65/65/ETY 7 ja 7 a artiklassa, direk-
tiivin 75/319/ETY 9 artiklan 4 kohdassa tai direktiivin 81/851/ETY 8 ja8 a artiklassa ja 17 artiklan 4 kohdassa ennakoidut vastavuoroisentunnistamisen menettelyt, sekä lääkkeiden, joiden osalta on viitattudirektiivin 75/319/ETY 13 ja 14 artiklassa tai direktiivin 81/851/ETY21 ja 22 artiklassa ennakoituihin menettelyihin.
2. Tämä asetus ei estä markkinoille saattamista koskevan luvan
haltijoita ottamasta käyttöön väliaikaisia, kiireellisiä turvallisuusrajoi-tuksia siinä tapauksessa, että ihmisten tai eläinten terveys on vaarassa.Luvan haltijoiden on heti ilmoitettava tästä kansallisille toimivaltaisilleviranomaisille. Jos toimivaltaiset viranomaiset eivät ole esittäneet
vastalauseita 24 tunnin kuluessa, kiireelliset turvallisuusrajoitukset
voidaan ottaa käyttöön, ja tämän asetuksen 6 ja 7 artikloissa esitetytmenettelyt otetaan käyttöön jättämällä tätä muutosta koskevat hake-mukset kansallisille toimivaltaisille viranomaisille.
3. Jos kansalliset toimivaltaiset viranomaiset ottavat väliaikaisesti
käyttöön kiireellisiä turvallisuuteen liittyviä rajoituksia, jotka kohdis-tuvat markkinoille saattamista koskevan luvan haltijaan, markkinoillesaattamista koskevan luvan haltijan on jätettävä muutoshakemus, jossa
otetaan huomioon kansallisten toimivaltaisten viranomaisten käyttöön
ottamat, turvallisuuteen liittyvät rajoitukset. Hakemus on toimitettavaviipymättä asianomaisille kansallisille toimivaltaisille viranomaisilletämän asetuksen 6 ja 7 artiklassa säädettyjen menettelyjen soveltami-seksi. Tämä kohta ei estä soveltamista direktiivin 75/319/ETY 15 aartiklan ja direktiivin 81/851/ETY 23 a artiklan säännöksiä.
2 artikla
Tässä asetuksessa käytetään seuraavia määritelmiä;
1. Markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen muutos:
— ihmisille tarkoitetut lääkkeet: muutos direktiivin 65/65/ETY 4 ja
4 a artiklassa, direktiivin 75/318/ETY liitteessä ja direktiivin 75/
319/ETY 2 artiklassa tarkoitettujen asiakirjojen sisältöön, sellai-
sina kuin ne olivat markkinoille saattamista koskevasta luvastatehdyn päätöksen hetkellä tai mahdollisten aiempien muutostenhyväksynnän jälkeen;
— eläinlääkkeet: muutosdirektiivin 81/851/ETY 5, 5 a ja 7 artik-
lassa tarkoitettujen asiakirjojen sisältöön, sellaisina kuin neolivat markkinoille saattamista koskevasta luvasta tehdyn
päätöksen hetkellä tai mahdollisten aiempien muutosten hyväk-
synnän jälkeen;
paitsi silloin, kun tämän asetuksen liitteen II mukaisesti on esitettävä
uusi markkinoille saattamista koskevan luvan hakemus.
2. Viitejäsenvaltio: jäsenvaltio, jonka annetusta lääkkeestä tuottamaa
arviointikertomusta käytettiin tämän asetuksen 1 artiklassa ennakoi-
tujen yhteisön menettelyjen perustana, tai vaihtoehtoisesti luvanhaltijan tässä suhteessa valitsema jäsenvaltio tämän asetuksen sovel-tamiseksi.
3. Kiireellinen turvallisuusrajoitus: väliaikainen, markkinoille saatta-
mista koskevan luvan haltijan tekemä muutos tuotetietoihin, jollarajoitetaan lääkkeen käyttöaiheita ja/tai annostusta ja/tai kohdelajia;tai vasta-aiheen ja/tai varoituksen lisäys uusien, lääkkeen turvallisenkäytön kannalta merkityksellisten tietojen johdosta.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 3
▼M1
▼B
▼B
3 artikla
1. a) ”Pieni muutos” (laji 1) tarkoittaa tämän asetuksen 2 artiklassa
määritettyä ja sen liitteessä I mainittua muutosta, edellyttäen,että tällaiselle muutokselle kyseisessä liitteessä säädetyt ehdottäyttyvät.
b) ”Huomattava muutos” (tai laji 2) tarkoittaa 2 artiklassa
määritettyä muutosta, jota ei voida pitää lajin 1 muutoksena edel-
lisessä kohdassa tarkoitetulla tavalla.
2. Tässä asetuksessa markkinoille saattamista koskevan luvan siirtä-
mistä uudelle luvan haltijalle ei pidetä 2 artiklan 1 kohdassa
tarkoitettuna muutoksena, paitsi tapauksissa, jotka tämän asetuksen liit-
teen I kohta 3 kattaa.
Ilmoitusmenettely pienissä muutoksissa
4 artikla
1. a) Lajin 1 muutosta varten on samansisältöinen hakemus jätettävä
samanaikaisesti niiden jäsenvaltioiden kansallisille toimivaltai-sille viranomaisille, joissa lääke on hyväksytty. Hakemukseen onliitettävä asiakirjat, jotka osoittavat, että tämän asetuksen liit-teessä I säädetyt, pyydettyä muutosta koskevat ehdot on täytetty
ja kaikki asiakirjat on muutettu hakemuksen johdosta.
b) Edellä mainituissa asiakirjoissa on oltava luettelo jäsenvaltioista,
joita muutoshakemus koskee, ja siinä on tunnistettavakäsiteltävänä olevan lääkkeen viitejäsenvaltio.
2. Viitejäsenvaltion on ilmoitettava viipymättä hakemuksen vastaa-
nottamisesta ja menettelyn aloittamispäivästä kaikille muille
jäsenvaltioille, joita asia koskee. Viitejäsenvaltion on ilmoitettavamenettelyn aloittamispäivästä myös markkinoille saattamista koskevanluvan haltijalle (haltijoille).
3. 1 kohdassa tarkoitettu hakemus voi koskea enintään yhtä markki-
noille saattamista koskevan luvan muutosta. Kun yhteen markkinoillesaattamista koskevaan lupaan halutaan tehdä useita muutoksia, kutakinhaettua muutosta kohden on jätettävä 1 kohdassa tarkoitettu hakemus,ja jokaisessa tällaisessa hakemuksessa on oltava viite muihin hakemuk-siin.
4. Kohdan 3 poikkeuksena, kun markkinoille saattamista koskevan
luvan muutokseen liittyy yksi tai useita lisämuutoksia, yksi hakemusvoi kattaa kaikki tällaiset jatkomuutokset. Yksittäisessä hakemuksessa
on kuvattava päämuutoksen ja sen jatkomuutosten suhde.
5. Ollakseen voimassa 1 kohdassa tarkoitetun hakemuksen on oltava
yhdenmukainen tämän artiklan säädösten kanssa ja siihen on liitettävä
soveltuvissa kansallisissa asetuksissa tätä tarkoitusta varten säädetyt
asiaankuuluvat maksut.
5 artikla
1. Jos viitejäsenvaltion kansallinen toimivaltainen viranomainen ei
30 päivän kuluessa menettelyn aloituspäivämäärästä lukien olelähettänyt hakemuksen jättäneelle markkinoille saattamista koskevanluvan haltijalle tämän artiklan 2 kohdassa säädettyä ilmoitusta,
pyydettyä muutosta pidetään hyväksyttynä kaikissa jäsenmaissa, jotka
ovat vastaanottaneet hakemuksen.
2. Milloin yksi kansallisista toimivaltaisista viranomaisista, jota asia
koskee, ei voi hyväksyä muutospyyntöä, kyseisen viranomaisen on
lähetettävä viitejäsenvaltiolle hylkäämisen puolueeton perustelu menet-telyn aloituspäivämäärää seuraavien 20 päivän kuluessa.Viitejäsenvaltion on lähetettävä ennen ensimmäisessä kohdassa enna-koidun määräajan loppumista perusteet sisältävä ilmoitus hakemuksenjättäneelle markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle;1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 4
▼M1
▼B
▼B
a) ilmoituksessa esitettyjen perusteiden huomioon ottamiseksi markki-
noille saattamista koskevan luvan haltija voi 30 päivän kuluessamainitun ilmoituksen vastaanottamisesta muuttaa hakemusta vain
yhden kohdan osalta. Siinä tapauksessa tämän käsiteltävän artiklan
määräykset koskevat muutettua hakemusta, ja kaikkia 4 artiklassaennakoituja hakemuksia pidetään samalla tavoin muutettuina;
b) jos markkinoille saattamista koskevan luvan haltija ei muuta hake-
musta sen mukaan, mitä edellä kohdassa a) on säädetty, kaikkiahakemuksia pidetään hylättyinä. Viitejäsenvaltion kansallisen toimi-
valtaisen viranomaisen on heti ilmoitettava hylkäämisestä
markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle ja muille kansal-lisille toimivaltaisille viranomaisille, joita asia koskee.
3. 10 päivän kuluessa tämän artiklan 2 kohdassa mainitun menet-
telyn päättymisestä, ja tapauksissa, joissa asianomaistenjäsenvaltioiden kansallisten toimivaltaisten viranomaisten eriävätasemat johtavat hylkäämiseen, markkinoille saattamista koskevan luvanhaltija voi lähettää asian päätettäväksi järjestölle direktiivin 75/319/ETY 15 artiklan viimeisen kohdan tai direktiivin 81/851/ETY 23
artiklan viimeisen kohdan soveltamista varten.
Hyväksymismenettely huomattavissa muutoksissa
6 artikla
1. a) Lajin 2 muutosta varten on samansisältöinen hakemus jätettävä
samanaikaisesti niiden jäsenvaltioiden kansallisille toimivaltai-sille viranomaisille, joissa lääke on hyväksytty. Hakemukseen onliitettävä asiaankuuluvat, yksityiskohtaiset tiedot ja hakemustatukevat, tämän asetuksen 2 artiklan 1 kohdassa tarkoitetut asia-kirjat.
Hakemukseen on lisäksi liitettävä— haettuun muutokseen liittyvät lisätiedot
— kaikki hakemuksen johdosta muutetut asiakirjat
— lisäys nykyisiin asiantuntijakertomuksiin tai niiden päivitys,
joka ottaa huomioon haetun muutoksen.
b) Edellä mainituissa asiakirjoissa on oltava luettelo jäsenvaltioista,
joita muutoshakemus koskee, ja siinä on tunnistettava
käsiteltävänä olevan lääkkeen viitejäsenvaltio.
2. Jäsenvaltioiden, joita asia koskee, on heti ilmoitettava hake-
muksen vastaanottamisesta viitejäsenvaltiolle. Viitejäsenvaltion on
ilmoitettava jäsenvaltioille, joita asia koskee, ja markkinoille saatta-mista koskevan luvan haltijoille menettelyjen aloituspäivämäärä.
3. 1 kohdassa tarkoitettu hakemus voi koskea enintään yhtä markki-
noille saattamista koskevan luvan muutosta. Kun yhteen markkinoillesaattamista koskevaan lupaan halutaan tehdä useita muutoksia, kutakinhaettua muutosta kohden on jätettävä 1 kohdassa tarkoitettu hakemus,ja jokaisessa tällaisessa hakemuksessa on oltava viite muihin hakemuk-siin.
4. Kohdan 3 poikkeuksena, kun markkinoille saattamista koskevan
luvan muutokseen liittyy yksi tai useita lisämuutoksia, yksi hakemusvoi kattaa kaikki tällaiset jatkomuutokset. Yksittäisessä hakemuksessa
on kuvattava päämuutoksen ja sen jatkomuutoksen suhde.
5. Ollakseen voimassa 1 kohdassa tarkoitetun hakemuksen on oltava
yhdenmukainen tämän artiklan säädösten kanssa ja siihen on liitettävä
soveltuvissa kansallisissa asetuksissa tätä tarkoitusta varten säädetyt
asiaankuuluvat maksut.
7 artikla
1. Viitejäsenvaltion kansallisen toimivaltaisen viranomaisen on 60
päivän kuluessa menettelyn aloituspäivämäärästä lukien valmisteltavaarviointikertomus ja päätösehdotus, joka on osoitettava muille kansalli-sille toimivaltaisille viranomaisille.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 5
▼B
2. Tämän määräajan kuluessa viitejäsenvaltion toimivaltainen vira-
nomainen voi lähettää markkinoille saattamista koskevan luvanhaltijalle yhden tietopyynnön sen lisäksi, mikä on artiklan 6 mukaisesti
jo annettu. Sen on lähetettävä tieto muille toimivaltaisille viranomai-
sille, joita asia koskee. Tässä tapauksessa määräaikaa on pidennettävä60 lisäpäivällä. Tätä määräaikaa voidaan jatkaa määräajalla, jonkatämä toimivaltainen viranomainen määrittää joko itse tai markkinoillesaattamista koskevan luvan haltijan pyynnöstä.
3. Muiden kansallisten toimivaltaisten viranomaisten, joita asia
koskee, on 30 päivän kuluessa päätösehdotuksen ja arviointikerto-muksen vastaanottamisesta hyväksyttävä tämä päätösehdotus jailmoitettava hyväksymisestä viitejäsenvaltion kansalliselle toimivaltai-selle viranomaiselle.
4. Kunkin kansallisen toimivaltaisen viranomaisen, jota muutosha-
kemus koskee, on tehtävä päätös, joka on yhdenmukainen edellisessäkohdassa säädetyn päätösehdotuksen kanssa. Kansalliset päätöksettulevat voimaan sovittuna päivänä viitejäsenvaltion kansallisen toimi-valtaisen viranomaisen ja markkinoille saattamista koskevan luvan
haltijan välillä käytyjen keskustelujen jälkeen, joissa on kuultu muita
kansallisia toimivaltaisia viranomaisia, joita asia koskee.
5. Jos viitejäsenvaltion kansallisen toimivaltaisen viranomaisen
antaman päätösehdotuksen vastavuoroinen tunnustaminen yhden taiusean kansallisen toimivaltaisen viranomaisen taholta ei 3 kohdassa
ennakoidun määräajan kuluessa ole mahdollinen, viitataan direktiivin
75/319/ETY 15 artiklan viimeiseen kohtaan tai direktiivin 81/851/ETY23 artiklan viimeiseen kohtaan.
7 a artikla
Ihmisen influenssarokotteiden valmistukseen liittyvien erityistekijöiden
vuoksi sovelletaan seuraavia säännöksiä:
1) Viitejäsenvaltion kansallisten toimivaltaisten viranomaisten on
laadittava 30 päivän kuluessa menettelyn aloittamisesta arviointiker-
tomus asiaan liittyvistä farmeseuttisista näkökohdista japäätösehdotus, jotka on toimitettava muille kansallisille toimivaltai-sille viranomaisille, joita asia koskee.
2) Viitejäsenvaltion toimivaltainen viranomainen voi mainitun
määräajan kuluessa lähettää markkinoille saattamista koskevanluvan haltijalle ainoastaan yhden pyynnön lisäselvitysten toimittami-sesta niiden tietojen lisäksi, jotka on jo toimitettu 6 artiklan
mukaisesti. Viitejäsenvaltion toimivaltaisen viranomaisen on ilmoi-
tettava tästä muille toimivaltaisille viranomaisille, joita asia koskee.
3) Muiden kansallisten toimivaltaisten viranomaisten, joita asia koskee,
on hyväksyttävä päätösehdotus ja ilmoitettava tästä viitejäsenvaltion
kansalliselle toimivaltaiselle viranomaiselle 12 päivän kuluessapäätösehdotuksen ja arviointikertomuksen vastaanottamisesta.
4) Hakijan on toimitettava lääkevalmistetta koskevat kliiniset tiedot ja
tarvittaessa sen säilyvyyttä koskevat tiedot viitejäsenvaltion toimi-valtaisille viranomaisille ja toimivaltaisille viranomaisille niissäjäsenvaltioissa, joita asia koskee, viimeistään 12 päivää 3 kohdassasäädetyn määräajan päättymisen jälkeen.
Viitejäsenvaltion on arvioitava mainitut tiedot ja laadittava lopul-
linen päätösehdotus seitsemän päivän kuluessa ensimmäisessäkohdassa mainittujen tietojen vastaanottamisesta. Kaikkien muiden
kansallisten toimivaltaisten viranomaisten on hyväksyttävä mainittu
päätösehdotus ja tehtävä sen mukainen päätös seitsemän päivänkuluessa.
5) Jos toimivaltainen viranomainen tuo esille tässä artiklassa säädetyn
menettelyn aikana kansanterveyteen liittyvän kysymyksen, jonka sekatsoo olevan esteenä tehtävän päätöksen vastavuoroiselle tunnusta-miselle, on viipymättä sovellettava direktiivin 75/319/ETY 15artiklan viimeisen kohdan säännöksiä.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 6
▼M1
▼M1
7 b artikla
Sen estämättä, mitä 7 a artiklassa säädetään, kansalliset toimivaltaiset
viranomaiset voivat Maailman terveysjärjestön asianmukaisesti tunnus-
tamissa pandemiaolosuhteissa katsoa poikkeuksellisesti ja väliaikaisesti
muutoksen hyväksytyksi, kun täydellinen hakemus on jätetty, vaikka 7a artiklassa säädettyä menettelyä ei ole saatettu päätökseen.
8 artikla
Tämä asetus tulee voimaan kolmantena päivänä sen jälkeen, kun se on
julkaistu Euroopan yhteisöjen virallisessa lehdessä .
Tämä asetus on kaikilta osiltaan velvoittava, ja sitä sovelletaan sellaise-
naan kaikissa jäsenvaltioissa.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 7
▼B
▼B
LIITE I
3 ARTIKLAN 1 KOHDASSA TARKOITETUT MARKKINOILLE SAAT-
TAMISTA KOSKEVAN LUVAN PIENET MUUTOKSET (LAJI I)
Johdantolausekkeet
A. Poikkeuksena sovelletaan tämän asetuksen 6 - 7 artiklassa säädettyä
menettelyä
— jäljempänä mainittuihin vähäisiin muutoksiin 11, 12, 13, 15 ja 16 ja
vähäisiin muutoksiin 24 ja 25, jos käytetty analyysimenetelmä ei ole
fysikaalis-kemiallinen menetelmä, sellaisten lääkevalmisteiden osalta,
jotka kuuluvat neuvoston direktiivien 89/342/ETY(1) tai 89/381/
ETY(2) tai 90/677/ETY(3) soveltamisalaan taikka joita on pidetty
direktiivin 87/22/ETY liitteessä olevaan luetteloon A kuuluvina,
— kaikkiin vähäisiin muutoksiin, jos on suoritettava erityinen valmistus-
paikan tarkastus.
B. Kun muutos edellyttää tuotetietojen (tuotteen ominaisuuksia koskevan
yhteenvedon, merkintöjen, pakkausselosteen) johdonmukaista ajan tasalle
saattamista, tätä pidetään osana muutosta. Johdonmukaisen ajan tasalle
saattamisen toteutusajasta on sovittava toimivaltaisen viranomaisen kanssa
muutoksen hyväksymisen yhteydessä.
1.Valmistuslupaan tehdystä muutoksesta (valmistuslupiin tehdyistä muutok-
sista) johtuva muutos
Yleisehto: Toimivaltaiselle viranomaiselle on toimitettava muutettu
valmistuslupa.
— Lääkevalmisteen valmistajan nimenmuutosTäytettävä ehto: Valmistuspaikka ei muutu.— Lääkevalmisteen valmistuspaikan (valmistuspaikkojen) muutos joko
lääkevalmisteen valmistusmenetelmän osan tai koko valmistusmene-
telmän osalta
Täytettävä ehto: Valmistusmenetelmä tai laatuvaatimukset, mukaan lukien
analyysimenetelmät, eivät muutu.
— Valmistusluvan peruuttaminen valmistuspaikan osalta
2.Muutos lääkkeen nimityksessä (kuvitteellinen tai yleisnimitys)
Täytettävä ehto: On vältettävä sekaannusta muiden olemassa olevien
lääkkeiden nimitysten tai kansainvälisten nimitysten kanssa. Jos kyseessä
on yleisnimitys, muutos on tehtävä seuraavassa järjestyksessä: yleisnimi-
tyksestä farmakopeanimitykseksi tai kansainväliseksi nimitykseksi.
3.Muutos markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan nimessä ja/tai
osoitteessa
(Katso direktiivin 65/65/ETY 4 a artikla tai direktiivin 81/851/ETY 5 a
artikla)
Täytettävä ehto: Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on
säilyttävä samana henkilönä.
4.Täyteaineen korvaus vastaavalla täyteaineella (lukuun ottamatta rokot-
teiden ja biologisesti tuotettujen täyteaineiden tehokkaita lisäaineita)
Täytettävä ehto: Samat toiminnalliset ominaisuudet, ei muutosta kiinteiden
annostusmuotojen liukenemisprofiilissa.
5.Muutos tuotteen väriaineessa (väriaineen (väriaineiden) lisääminen, pois-
taminen tai korvaaminen)
Täytettävä ehto: Samat toiminnalliset ominaisuudet eikä muutosta liukene-
misominaisuuksissa kiinteiden lääkemuotojen osalta. Kaikki
lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset muutokset sen kokonaispainon
säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen apuaineen avulla, joka on jo
lääkevalmisteen merkittävä ainesosa.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 8
(1) EYVL N:o L 142, 25.5.1989, s. 14
(2) EYVL N:o L 181, 28.6.1989, s. 44
(3) EYVL N:o L 373, 31.12.1990, s. 26▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
6.Muutos tuotteen aromiaineessa (aromiaineen (aromiaineiden) lisääminen,
poistaminen tai korvaaminen)
Täytettävä ehto: Ehdotetun aromiaineen on oltava neuvoston direktiivin
88/388/ETY mukainen. Kaikki lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset
muutokset sen kokonaispainon säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen
apuaineen avulla, joka on jo lääkevalmisteen merkittävä ainesosa.
7.Muutos tablettien pinnoituksen painossa tai muutos kapselin kuoren
painossa
Täytettävä ehto: Ei muutosta liukenemisprofiilissa.
8.Muutos pakkausmateriaalin laatukoostumuksessa
Täytettävät ehdot: Ehdotetun pakkausmateriaalin on oltava vähintään
hyväksyttyä materiaalia vastaava olennaisilta ominaisuuksiltaan, ja muutos
ei saa liittyä steriilituotteisiin.
9.Käyttöaiheen poisto
Täytettävät ehdot: Lääkkeen käyttöturvallisuuden jatkuvuus ei ole ollut
huolen aiheena lääkevalvontatietojen, diagnoosin tekoa edeltävien turvalli-
suustietojen tai laatutietojen osalta. Perusteet on annettava.
10.Antoreitin poisto
Täytettävä ehto: Lääkkeen käyttöturvallisuuden jatkuvuus ei ole ollut
huolen aiheena lääkevalvontatietojen, diagnoosin tekoa edeltävien turvalli-
suustietojen tai laatutietojen osalta. Perusteet on annettava.
10 a.Annostelulaitteen lisääminen tai korvaaminen suun kautta annettavien
nestemäisten lääkemuotojen ja muiden lääkemuotojen annostelemiseksi
Täytettävä ehto: Ehdotetun annostelulaitteen koon ja tarvittaessa tark-
kuuden on oltava hyväksyttyyn annostukseen sopiva.
11.Vaikuttavan aineen valmistajan muutos
Täytettävä ehto: Määritykset, synteettinen reitti ja laaduntarkkailumenet-
telyt ovat samat kuin jo hyväksytyt, tai jätetään vaikuttavan aineen
kattava Euroopan farmakopeatodistus sopivuudesta.
11 a.Vaikuttavan aineen valmistajan nimenmuutos
Täytettävä ehto: Vaikuttavan aineen valmistaja ei muutu.
11 b.Vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän välituotteen toimittajan
muuttuminen
Täytettävä ehto: Laatuvaatimukset, synteesireitti ja laadunvarmistusmene-
telmät vastaavat jo hyväksyttyjä tietoja.
12.Pieni muutos vaikuttavan aineen valmistusprosessissa
Täytettävä ehto: Määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta; ei muutosta
fyysisissä ominaisuuksissa, ei uusia epäpuhtauksia tai sellaista muutosta
epäpuhtauksien määrässä, joka edellyttäisi lisävaatimuksia turvallisuustut-
kimuksissa.
Vaihtoehtoinen ehto: ”… tai toimitetaan Euroopan farmakopean edel-
lyttämä soveltuvuustodistus.
12 a.Muutos vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän raaka-aineen tai
välituotteen laatuvaatimuksissa
Täytettävä ehto: Laatuvaatimuksia on tiukennettava tai uusia kokeita ja
rajoja lisättävä.
13.Vaikuttavan aineen eräkoko
Täytettävä ehto: Erätietojen on osoitettava, että muutos ei vaikuta
tuotannon jatkuvuuteen tai fyysisiin ominaisuuksiin.
14.Muutos vaikuttavan aineen määrityksissä
Täytettävä ehto: Määrityksiä on tiukennettava tai on lisättävä uusia testejä
ja rajoja.
15.Muutokset lääkkeen valmistuksessa
Täytettävät ehdot: Lääkkeen määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta;
uuden prosessin on johdettava laadun, turvallisuuden ja tehokkuuden
kannalta täysin samanlaiseen tuotteeseen.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 9
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
15 a.Muutos tuotteen valmistuksenaikaisessa laadunvarmistuksessa
Täytettävä ehto: Laatuvaatimuksia on tiukennettava tai uusia kokeita ja
rajoja lisättävä.
16.Muutos valmiin tuotteen eräkoossa
Täytettävä ehto: Muutos ei vaikuta valmistuksen jatkuvuuteen.
17.Muutos lääkkeen määrityksessä
Täytettävä ehto: Määrityksiä on tiukennettava tai on lisättävä uusia testejä
ja rajoja.
18.Alkuperäisissä asiakirjoissa kuvattujen, sellaisten täyteaineiden synteesi
tai palautus, jotka eivät kuulu farmakopeaan
Täytettävät ehdot: Määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta; ei uusia
epäpuhtauksia tai sellaista muutosta epäpuhtauksien määrässä, joka edel-
lyttäisi lisävaatimuksia turvallisuustutkimuksissa, ei muutosta fyysis-
kemiallisissa ominaisuuksissa.
19.Muutos lääkkeen täyteaineiden määrityksessä (lukuun ottamatta rokot-
teiden tehokkaita lisäaineita)
Täytettävä ehto: Määrityksiä on tiukennettava tai on lisättävä uusia testejä
ja rajoja.
20.Luvan antohetkellä ennakoitu kelpoisuusajan pidennys
Täytettävät ehdot: Jatkuvuustutkimukset on tehty markkinoille saattamista
koskevan luvan antohetkellä hyväksytyn pöytäkirjan mukaisesti. Tutki-
musten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuusajan lopun määritykset
täyttyvät edelleen. Kelpoisuusaika ei ylitä viittä vuotta.
20 a.Vaikuttavan aineen kestoajan pidentäminen / uudelleenanalysointi-
päivämäärän siirtäminen
Täytettävä ehto: Säilyvyystutkimukset on tehty markkinoille saattamista
koskevan luvan antamisajankohtana hyväksytyn suunnitelman mukaisesti.
Tutkimuksissa on osoitettava, että hyväksytyt koko kestoaikaa koskevat
laatuvaatimukset täyttyvät edelleen.
21.Muutos kelpoisuusajassa ensiavauksen jälkeen
Täytettävä ehto: Tutkimusten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuu-
sajan lopun määritykset täyttyvät edelleen.
22.Muutos kelpoisuusajassa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen
Täytettävä ehto: Tutkimusten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuu-
sajan lopun määritykset täyttyvät edelleen käyttövalmiiksi saatetun
tuotteen osalta.
23.Muutos varastointiolosuhteissa
Täytettävä ehto: Jatkuvuustutkimukset on tehty markkinoille saattamista
koskevan luvan antohetkellä hyväksytyn pöytäkirjan mukaisesti. Tutki-
musten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuusajan lopun määritykset
täyttyvät edelleen.
24.Muutos vaikuttavan aineen testimenettelyssä
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
24 a.Muutos vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän raaka-aineen tai
välituotteen analyysimenetelmässä
Täytettävä ehto: Menetelmän validointitulokset osoittavat uuden analyysi-
menetelmän olevan vähintään edellistä menetelmää vastaava. Muutoksella
ei ole haitallista vaikutusta laatuvaatimuksiin.
25.Muutos lääkkeen testimenettelyissä
Täytettävät ehdot: Lääkkeen määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta;
menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden testimenettelyn
olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 10
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
26.Muutokset, jotka noudattavat farmakopealiitteitä (1)
Täytettävät ehdot: Muutos tehdään ainoastaan liitteen uusien määräyksien
käyttöön ottamiseksi.
27.Muutos sellaisten täyteaineiden testimenettelyissä, jotka eivät kuulu farm-
akopeaan
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
28.Muutos pakkauksen testimenettelyssä
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
29.Muutos antolaitteen testimenettelyssä
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
30.
Muutos lääkevalmisteen pakkauskoossa
Täytettävät ehdot: Lääkkeen määrityksiin ei ole vaikutusta, uusi koko
vastaa annostusohjelmaa ja käyttöaikaa tuotteen ominaisuuksia koskevassa
yhteenvedossa hyväksytyllä tavalla; muutos ei liity ruuansulatuskanavan
ulkopuolitse annettaviin lääkevalmisteisiin. ►M1Pakkausmateriaali ei
muutu◄.
31.Muutos säilytysastian muodossa
Täytettävät ehdot: Ei muutosta säilytysastiassa olevan tuotteen laadussa tai
pysyvyydessä, ei muutosta astian ja tuotteen vuorovaikutuksessa.
Muutos ei koske pakkausmateriaalin merkittävää ainesosaa, joka vaikuttaa
tuotteen jakeluun tai käyttöön.
32.Muutos tablettien kaiverruksissa, kohokuvioissa tai muissa merkinnöissä
(paitsi jakouurteessa) tai kapseleiden merkinnöissä, mukaan lukien tuot-
teen merkitsemisessä käytettävien musteiden lisääminen tai muuttaminen
Täytettävä ehto: Uudet merkinnät eivät aiheuta sekaannusta muiden table-
ttien tai kapseleiden kanssa.
33.Muutos tablettien, kapseleiden, perä- tai emätinpuikkojen mitoissa ilman
muutosta määrällisessä koostumuksessa ja keskimääräisessä ainemäärässä
Täytettävä ehto: Ei muutosta liukenemisprofiilissa.
34.Muun kuin proteiinipitoisen ainesosan valmistusmenetelmään tehtävä
muutos, joka johtuu bioteknologisen vaiheen lisäämisestä
Yleishuomiot:
Tämä muutos ei estä soveltamasta muita tämän liitteen muutoksia, joita
voidaan soveltaa tässä erityistapauksessa.
Erityisiä tuoteryhmiä koskevaa yhteisön lainsäädäntöä(2) on noudatettava.
Lääkevalmisteet, jotka sisältävät bioteknisen prosessin avulla tuotettua
proteiinipitoista ainesosaa, kuuluvat neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/
93(3) liitteen A-osan soveltamisalaan.
—Muutos sellaisten ainesosien valmistusmenetelmässä, jotka ovat Eu-
roopan farmakopean monografian mukaisia ja joiden yhdenmukaisuus1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 11
(1)►M1Kun markkinoille saattamista koskevan luvan haltija viittaa farmakopean
voimassa olevaan painokseen, muutoshakemusta ei tarvita, jos muutos tehdään kuudenkuukauden kuluessa uudistetun monografian voimaantulosta. ◄
(
2) Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EY) N:o 258/97 (EYVL L 43,
14.2.1997, s. 1) mukaisia elintarvikkeita ja ainesosia, neuvoston direktiivin 94/36/ETY(EYVL L 237, 10.9.1994, s. 13) mukaisia elintarvikkeissa käytettäväksi tarkoitettujaväriaineita, neuvoston direktiivin 88/388/ETY (EYVL L 184, 15.7.1988, s. 61)mukaisia elintarvikkeiden lisäaineita, neuvoston direktiivissä 88/344/ETY (EYVL L
157, 24.6.1988, s. 28), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 92/115/
ETY (EYVL L 409, 31.12.1992, s. 31), tarkoitettuja uuttamisliuottimia ja elintarvik-keita ja elintarvikkeiden ainesosia, joiden tuotantoon/valmistukseen on lisättybioteknologinen vaihe, ei tarvitse ilmoittaa markkinoille saattamista koskevan luvanmuutoksina.
(
3) EYVL L 214, 24.8.1993, s. 1.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
monografian kanssa on osoitettu Euroopan farmakopean edel-
lyttämällä soveltuvuustodistuksella
Täytettävät ehdot: Laatuvaatimukset ja fysikaalis-kemialliset ominai-
suudet eivät muutu, ja kaikki ainesosan ominaisuudet pysyvät
muuttumattomina.
—Ainesosien valmistusmenetelmään tehtävä muutos, joka vaatii uutta
epäpuhtauksien analyysimenetelmää
Täytettävä ehto: Laatuvaatimukset ja fysikaalis-kemialliset ominai-
suudet eivät muutu, ja kaikki ainesosan ominaisuudet pysyvät
muuttumattomina. Jos on mahdollista, että valmisteeseen jää valmis-
tusmenetelmässä epäpuhtauksia, joista ei anneta määräyksiä
farmakopean monografiassa, ne on ilmoitettava ja on kuvattava niitä
koskeva sopiva analyysimenetelmä. Tämä lisäanalyysi on selostettava
Euroopan farmakopean edellyttämässä soveltuvuustodistuksessa.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 12
▼B
LIITE II
2 artiklassa tarkoitetut uuteen hakemukseen johtavat muutokset markki-
noille saattamista koskevassa luvassa
Tiettyjen markkinoille saattamista koskevaan lupaan tehtävien muutosten on
katsottava muuttavan perusteellisesti kyseisen luvan ehtoja, eikä niitä voi
tämän vuoksi pitää direktiivin 75/319/ETY 15 artiklassa tai direktiivin 81/851/
ETY 23 artiklassa tarkoitettuina muutoksina eikä niihin voida soveltaa tämänasetuksen 4 - 7 artiklassa säädettyjä muutosmenettelyjä. Tällaisten jäljempänä
lueteltujen muutosten osalta hakemukselle on tehtävä täydellinen tieteellinen
arviointi (kuten markkinoille saattamista koskevan luvan antamisen yhteydessä).
Kansalliset toimivaltaiset viranomaiset antavat tapauksen mukaan markkinoille
saattamista koskevan luvan tai muuttavat entistä lupaa.
Tämän liitteen määräykset eivät kuitenkaan estä soveltamista direktiivin 65/65/
ETY 4 artiklan ja direktiivin 81/851/ETY 5 artiklan säännöksiä.
1.Muutokset vaikuttavissa aineissa:
i) yhden tai useamman vaikuttavan aineen lisääminen, mukaan lukien
rokotteiden antigeenit, sanotun kuitenkaan rajoittamatta ihmisen influ-
enssarokotteita koskevan 7 a ja 7 b artiklan soveltamista;
ii) yhden tai usean vaikuttavan aineen poisto, mukaan lukien rokotteiden
vasta-aineet;
iii) määrällinen muutos vaikuttavissa aineissa;
iv) vaikuttavien aineiden korvaus toisella suolalla, esterillä, kompleksilla tai
johdannaisella (jonka hoidollinen osuus on sama);
v) korvaus toisella isomeerilla, toisella isomeerien seoksella, eristetyn
isomeerin seoksella (esimerkiksi yhden enantiomeerin raseeminen
yhdiste);
vi) biologisen aineen tai biotekniikan tuotteen korvaus toisella molekyylira-
kenteella; vasta-aineen tai lähdemateriaalin tuottamisessa käytetyn
kantajan muutos, mukaan lukien kantasolupankki toisesta lähteestä;
vii) radioaktiivisen kemikaalin uusi ligandi tai liitosmekanismi;
2.Muutokset hoidollisissa käyttöaiheissa (
1)
i) toisen hoitoalueen lisäys, joko hoito, diagnoosi tai sairauden ehkäisy;
ii) toisen hoitoalueen käyttöaiheen muutos, joko hoito, diagnoosi tai sair-
auden ehkäisy;
3.Muutokset vahvuudessa, lääkemuodossa ja antoreitissä (2)
i) muutos biologisessa hyötyosuudessa;
ii) muutos farmakokinetiikassa, esimerkiksi muutos vapautumisen nopeu-
dessa;
iii) uuden vahvuuden lisäys;
iv) uuden lääkemuodon muutos tai lisäys;
v) uuden antoreitin lisäys;
4.Muut elintarvikkeita tuottavat eläimiä varten tarkoitetuille eläinlääkkeille
ominaiset muutokset
i) kohdelajin muutos tai lisäys;
ii) Eläinlääkevalmisteen varoajan lyhentäminen, jos muutos ei liity eläinlääk-
ejäämän enimmäismäärän vahvistamiseen tai muuttamiseen asetuksen
(ETY) N:o 2377/90(3) nojalla.1995R0541 — FI — 06.06.1998 — 001.001 — 13
(1) Hoidon alue on määritetty Anatomical Therapeutic Chemical (A.T.C./A.T.C. Vet) -
koodin kolmanneksi tasoksi
(2) Lääkkeen annossa ruuansulatuskanavan ulkopuolitse on erotettava toisistaan valtimonsi-
säinen, laskimonsisäinen, lihaksensisäinen, ihonalainen ja muu antotie. Siipikarjanrokotuksissa antotietä hengitysteitse, suun tai silmän (sumute) kautta pidetään samanar-voisina antoteinä.
(
3) EYVL L 224, 18.8.1990, s. 1.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1