1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 1
Tämä asiakirja on ainoastaan dokumentointitarkoituksiin.Toimielimet eivät vastaa sen sisällöstä.
►B KOMISSION ASETUS (EY) N:o 542/95,
annettu 10 päivänä maaliskuuta 1995,
joka koskee neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 soveltamisalaan kuuluvan, markkinoille saat-
tamista koskevan luvan ehtojen muutosten tutkimista
(EYVL L 55, 11.3.1995, s. 15)
Muutettu:
virallinen lehti
N:o sivu päivämäärä
►M1 Komission asetus (EY) N:o 1069/98, annettu 26 päivänä toukokuuta
1998L 153 11 27.5.1998
▼B
KOMISSION ASETUS (EY) N:o 542/95,
annettu 10 päivänä maaliskuuta 1995,
joka koskee neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 soveltamisa-
laan kuuluvan, markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen
muutosten tutkimista
EUROOPAN YHTEISÖJEN KOMISSIO, joka
ottaa huomioon Euroopan yhteisön perustamissopimuksen,
ottaa huomioon ihmisille tai eläimille tarkoitettuja lääkkeitä koskevista
yhteisön lupa- ja valvontamenettelyistä sekä eurooppalaisen lääkkeidenarviointijärjestön perustamisesta 22 päivänä heinäkuuta 1993 annetun
neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 (
1) erityisesti sen 15 artiklan
4 kohdan ja 37 artiklan 4 kohdan,
sekä katsoo, että
sellaisten lääkkeiden markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen
muutosten tutkimiseen on annettava aiheelliset säännökset, jotka
kyseinen asetus sallii,
on aiheellista sisällyttää ilmoitusjärjestelmä tai pieniä muutoksia
koskevat hallinnolliset menettelyt, ja niissä on tarkasti määriteltäväpienet muutokset,
lisäksi niistä muutoksista, jotka eivät ole pieniä, on välttämätöntä
erottaa sellaiset, joiden on katsottava niin perusteelliseti muuttavanmarkkinoille saattamista koskevaa lupaa, erityisesti lääkkeen laadun,turvallisuuden tai tehokkuuden kannalta, että tarvittaisiin uusi markki-noille saattamista koskevan luvan hakemus,
tämän asetuksen säännökset ovat pysyvän, ihmisille tarkoitettuja
lääkkeitä käsittelevän komitean ja pysyvän eläinlääkekomitean antaman
lausunnon mukaisia,
ON ANTANUT TÄMÄN ASETUKSEN:
Soveltamisala ja määritelmä
1 artikla
1. Tämä asetus säätää sellaisten lääkkeiden markkinoille saattamista
koskevan luvan ehtojen muutoshakemusten tutkimismenettelyn, jotkaon myönnetty asetuksen (ETY) N:o 2309/93 mukaisesti.
2. Tämä asetus ei estä markkinoille saattamista koskevan luvan
haltijoita ottamasta käyttöön väliaikaisia, kiireellisiä turvallisuusrajoi-tuksia siinä tapauksessa, että ihmisten tai eläinten terveys on vaarassa.Luvan haltijoiden on heti ilmoitettava tästä eurooppalaiselle järjestölle
lääkeaineiden arviointia varten (jäljempänä ’järjestö’). Jos järjestö ei
ole esittänyt vastalauseita 24 tunnin kuluessa, kiireelliset turvallisuusra-joitukset voidaan ottaa käyttöön, ja tämän asetuksen 6 ja 7 artikloissaesitetyt menettelyt otetaan käyttöön jättämällä tätä muutosta vastaavahakemus viipymättä järjestölle.
3. Jos komissio ottaa väliaikaisesti käyttöön kiireellisiä turvallisuu-
teen liittyviä rajoituksia, jotka kohdistuvat markkinoille saattamista
koskevan luvan haltijaan, markkinoille saattamista koskevan luvan
haltijan on jätettävä muutoshakemus, jossa otetaan huomioon komis-sion käyttöön ottamat, turvallisuuteen liittyvät rajoitukset. Hakemus ontoimitettava viipymättä virastolle tämän asetuksen 6 ja 7 artiklassasäädetyn menettelyn soveltamiseksi. Tämä kohta ei estä soveltamastaneuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 18 artiklan säännöksiä.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 2
(1) EYVL N:o L 214, 24.8.1993, s. 1,▼M1
▼B
2 artikla
Tässä asetuksessa käytetään seuraavia määritelmiä;1. ”Markkinoille saattamista koskevan luvan ehtojen muutos”: muutos
asetuksen (ETY) N:o 2309/93 6 artiklan 1 ja 2 kohdassa tai 28artiklan 1 ja 2 kohdassa tarkoitettujen asiakirjojen sisältöön, sellai-sina kuin ne olivat markkinoille saattamista koskevasta luvastatehdyn päätöksen hetkellä, on tehty kyseisen asetuksen 10 artiklan
tai 32 artiklan mukaisesti, tai mahdollisten aiempien muutosten
hyväksynnän jälkeen, paitsi kun markkinoille saattamista koskevastaluvasta on esitettävä uusi hakemus tämän asetuksen II liitteensäädöksen mukaisesti.
2. Kiireellinen turvallisuusrajoitus: väliaikainen, markkinoille saatta-
mista koskevan luvan haltijan tekemä muutos tuotetietoihin, jolla
rajoitetaan lääkkeen käyttöaiheita ja/tai annostusta ja/tai kohdelajia;tai vasta-aineen ja/tai varoituksen lisäys uusien, lääkkeen turvallisenkäytön kannalta merkityksellisten tietojen johdosta.
3 artikla
1. a) ”Pieni muutos” (laji 1) tarkoittaa tämän asetuksen 2 artiklassa
määritettyä ja sen liitteessä I mainittua muutosta, edellyttäen,että tällaiselle muutokselle kyseisessä liitteessä säädetyt ehdottäyttyvät.
b) ”Huomattava muutos” (tai laji 2) tarkoittaa 2 artiklassa
määritettyä muutosta, jota ei voida pitää lajin 1 muutoksena edel-
lisessä kohdassa tarkoitetulla tavalla.
2. Tässä asetuksessa markkinoille saattamista koskevan luvan siirtä-
mistä uudelle valtuutetulle ei pidetä 2 artiklan 1 kohdassa tarkoitettuna
muutoksena, paitsi tapauksissa, jotka tämän asetuksen liitteen I kohta 3kattaa, ja muutosta jäämien enimmäismäärässä ei katsota 2 artiklan 1kohdassa tarkoitetuksi muutokseksi.
Ilmoitusmenettely pienissä muutoksissa
4 artikla
1. Lajin 1 muutosta varten on markkinoille saattamista koskevan
luvan haltijan jätettävä järjestölle hakemus ja liitettävä siihen asiakirjat,
jotka osoittavat, että tämän asetuksen liitteessä I säädetyt, pyydettyä
muutosta koskevat ehdot on täytetty ja kaikki asiakirjat muutettu hake-muksen johdosta.
2. 1 kohdassa tarkoitettu hakemus voi koskea enintään yhtä markki-
noille saattamista koskevan luvan muutosta. Kun yhteen markkinoillesaattamista koskevaan lupaan halutaan tehdä useita muutoksia, kutakinhaettua muutosta kohden on jätettävä 1 kohdassa tarkoitettu hakemus,
ja jokaisessa tällaisessa hakemuksessa on oltava viite muihin hakemuk-
siin.
3. Kohdan 2 poikkeuksena, kun markkinoille saattamista koskevan
luvan muutokseen liittyy yksi tai useita lisämuutoksia, yksi hakemusvoi kattaa kaikki tällaiset jatkomuutokset. Yksittäisessä hakemuksessaon kuvattava päämuutoksen ja sen jatkomuutosten suhde.
4. Ollakseen voimassa 1 kohdassa tarkoitetun hakemuksen on oltava
yhdenmukainen tämän artiklan säädösten kanssa ja siihen on liitettäväsoveltuvassa yhteisön asetuksessa säädetty asiaankuuluva maksu.
5 artikla
1. Jos järjestö ei 30 päivän kuluessa 4 artiklan mukaisesti voimassa
olevan hakemuksen vastaanottamisesta ole lähettänyt markkinoille saat-tamista koskevan luvan haltijalle 4 kohdassa säädettyä ilmoitusta,haettua muutosta pidetään hyväksyttynä.
2. Järjestön on ilmoitettava komissiolle edellisessä kohdassa main-
itun määräajan kuluessa markkinoille saattamista koskevan luvanehtoihin tehtävästä muutoksesta. Komission on tarvittaessa muutettava1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 3
▼B
asetuksen (ETY) N:o 2309/93 10 artiklan tai 32 artiklan mukaista
päätöstä. Tällä tavoin muutettu päätös tulee voimaan takautuvasti 1kohdassa viitatun määräajan loppua seuraavasta päivästä alkaen.
3. Neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 12 artiklassa ja 34 artik-
lassa säädetty yhteisön lääkerekisteri päivitetään tarvittaessa.
4. Kun hakemusta eijärjestön mi elestä voihyväksyä, sen on
lähetettävä siitä ilmoitus markkinoille saattamista koskevan luvan halti-jalle 1 kohdassa viitatun määräajan kuluessa selvittäen tämänlausunnon puolueettomat perusteet;
a) markkinoille saattamista koskevan luvan haltija voi kolmenkym-
menen päivän kuluessa mainitun ilmoituksen vastaanottamisesta
muuttaa hakemusta tavalla, joka ottaa huomioon ilmoituksessaesitetyt perusteet. Siinä tapauksessa 1, 2 ja 3 kohtien säädöksetkoskevat muutettua hakemusta.
b) jos markkinoille saattamista koskevan luvan haltija ei muuta hake-
musta sen mukaan, mitä edellä kohdassa a) on säädetty, tätähakemusta pidetään hylättynä.
Hyväksymismenettely huomattavissa muutoksissa
6 artikla
1. Lajin 2 muutosta varten markkinoille saattamista koskevan luvan
haltijan on lähetettävä järjestölle hakemus, ja sen mukana asiaankuu-luvat, yksityiskohtaiset tiedot ja hakemusta tukevat, tämän asetuksen 2artiklan kohdassa 1 tarkoitetut asiakirjat.
Hakemukseen on lisäksi liitettävä
— haettuun muutokseen liittyvät lisätiedot
— kaikki hakemuksen johdosta muutetut asiakirjat
— lisäys nykyisiin asiantuntijakertomuksiin tai niiden päivitys, joka
ottaa huomioon haetun muutoksen.
2. 1 kohdassa tarkoitettu hakemus voi koskea enintään yhtä markki-
noille saattamista koskevan luvan muutosta. Kun yhteen markkinoillesaattamista koskevaan lupaan halutaan tehdä useita muutoksia, kutakinhaettua muutosta kohden on jätettävä 1 kohdassa tarkoitettu hakemus,ja jokaisessa tällaisessa hakemuksessa on oltava viite muihin hakemuk-siin.
3. Kohdan 2 poikkeuksena, kun markkinoille saattamista koskevan
luvan muutokseen liittyy yksi tai useita lisämuutoksia, yksi hakemusvoi kattaa kaikki tällaiset jatkomuutokset. Yksittäisessä hakemuksessaon kuvattava päämuutoksen ja sen jatkomuutosten suhde.
4. Ollakseen voimassa 1 kohdassa tarkoitetun hakemuksen on oltava
yhdenmukainen tämän artiklan säädösten kanssa ja siihen on liitettäväsoveltuvassa yhteisön asetuksessa säädetty asiaankuuluva maksu.
7 artikla
1. Järjestön toimivaltaisen komitean on annettava lausuntonsa 60
päivän kuluessa 6 artiklan mukaisesti voimassa olevan hakemuksen
vastaanottamisesta.
2. Tämän määräajan kuluessa toimivaltainen komitea voi lähettää
markkinoille saattamista koskevan luvan haltijalle yhden tietopyynnönsen lisäksi, mikä on artiklan 6 mukaisesti jo annettu. Tässä tapauksessamääräaikaa on pidennettävä 60 lisäpäivällä. Tätä määräaikaa voidaan
jatkaa määräajalla, jonka toimivaltainen komitea määrittää joko itse tai
markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan pyynnöstä.
8 artikla
1. Jos toimivaltainen komitea antaa lausunnon, viraston on
viipymättä ilmoitettava siitä markkinoille saattamista koskevan luvanhaltijalle ja komissiolle ja toimitettava komissiolle markkinoille saatta-1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 4
▼M1
▼M1
mista koskevan luvan ehtoihin tehtävät muutokset sekä asetuksen
(ETY) N:o 2309/93 9 artiklan 3 kohdassa ja 31 artiklan 3 kohdassasäädetyt asiakirjat.
2. Toimivaltaisen komitean antamaan lausuntoon sovelletaan
asetuksen (ETY) N:o 2309/93 9 artiklan 1 ja 2 kohdan tai 31 artiklan1 ja 2 kohdan säännöksiä.
3. Markkinoille saattamista koskevan luvan ehtoja muuttavaa
päätöstä on sovellettava asetuksen (ETY) N:o 2309/93 10 artiklassatai 32 artiklassa määrätyn menettelyn mukaisesti.
4. Neuvoston asetuksen (ETY) N:o 2309/93 12 artiklassa ja 34 artik-
lassa määrätty yhteisön lääkerekisteri päivitetään tarvittaessa.
9 artikla
Tämä asetus tulee voimaan kolmantena päivänä sen jälkeen, kun se on
julkaistu Euroopan yhteisöjen virallisessa lehdessä .
Tämä asetus on kaikilta osiltaan velvoittava, ja sitä sovelletaan sellaise-
naan kaikissa jäsenvaltioissa.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 5
▼B
▼B
LIITE I
3 ARTIKLAN 1 KOHDASSA TARKOITETUT MARKKINOILLE SAAT-
TAMISTA KOSKEVAN LUVAN PIENET MUUTOKSET (LAJI I)
Johdantolausekkeet
A. Poikkeuksena sovelletaan tämän asetuksen 6-8 artiklassa säädettyä menet-
telyä
— jäljempänä mainittuihin vähäisiin muutoksiin 11, 12, 13, 15 ja 16 ja
vähäisiin muutoksiin 24 ja 25, jos käytetty analyysimenetelmä ei ole
fysikaalis-kemiallinen menetelmä, sellaisten lääkevalmisteiden osalta,
jotka kuuluvat neuvoston direktiivin 89/342/ETY (1) tai89/381/ETY (2)
tai90/677/ETY (3) soveltamisalaan taikka joita on pidetty asetuksen
(ETY) N:o 2309/93 liitteessä olevaan luetteloon A kuuluvina,
— kaikkiin vähäisiin muutoksiin, jos on suoritettava erityinen valmistus-
paikan tarkastus.
B. Kun muutos edellyttää tuotetietojen (tuotteen ominaisuuksia koskevan
yhteenvedon, merkintöjen, pakkausselosteen) johdonmukaista ajan tasalle
saattamista, tätä pidetään osana muutosta. Johdonmukaisen ajan tasalle saat-
tamisen toteutusajasta on sovittava järjestön kanssa muutoksen
hyväksymisen yhteydessä.
1. —Valmistuslupaan tehdystä muutoksesta (valmistuslupiin tehdyistä
muutoksista) johtuva muutos
Yleisehto: Toimivaltaiselle viranomaiselle on toimitettava muutettu
valmistuslupa.
—Lääkevalmisteen valmistajan nimenmuutos
Täytettävä ehto: Valmistuspaikka ei muutu.
—Lääkevalmisteen valmistuspaikan (valmistuspaikkojen) muutos joko
lääkevalmisteen valmistusmenetelmän osan tai koko valmistusmene-
telmän osalta
Täytettävä ehto: Valmistusmenetelmä tai laatuvaatimukset, mukaan
lukien analyysimenetelmät, eivät muutu.
—Valmistusluvan peruuttaminen valmistuspaikan osalta.
2.Muutos lääkkeen nimityksessä (kuvitteellinen tai yleisnimitys)
Täytettävä ehto: On vältettävä sekaannusta muiden olemassa olevien
lääkkeiden nimitysten tai kansainvälisten nimitysten kanssa. Jos kyseessä
on yleisnimitys, muutos on tehtävä seuraavassa järjestyksessä: yleisnimi-
tyksestä farmakopeanimitykseksi tai kansainväliseksi nimitykseksi.
3.Muutos markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan nimessä ja/tai
osoitteessa
(Katso neuvoston direktiivin 65/65/ETY (4) a artikla tai neuvoston direk-
tiivin 81/851/ETY (5) 5 a artikla)
Täytettävä ehto: Markkinoille saattamista koskevan luvan haltijan on
säilyttävä samana henkilönä.
4.Täyteaineen korvaus toisella täyteaineella (lukuun ottamatta rokotteiden
ja biologisesti tuotettujen täyteaineiden tehokkaita lisäaineita)
Täytettävä ehto: Samat toiminnalliset ominaisuudet, ei muutosta kiinteiden
annostusmuotojen liukenemisprofiilissa.
5.Muutos tuotteen väriaineessa (väriaineen (väriaineiden) lisääminen, pois-
taminen tai korvaaminen)
Täytettävä ehto: Samat toiminnalliset ominaisuudet eikä muutosta liukene-
misominaisuuksissa kiinteiden lääkemuotojen osalta. Kaikki
lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset muutokset sen kokonaispainon
säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen apuaineen avulla, joka on jo
lääkevalmisteen merkittävä ainesosa.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 6
(1) EYVL L 142, 25.5.1989, s. 14.
(2) EYVL L 181, 28.6.1989, s. 44.
(3) EYVL L 373, 31.12.1990, s. 26.
(4) EYVL N:o 22, 9.2.1965, s. 369/65 4
(5) EYVL N:o L 317, 6.11.1981, s. 7▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
6.Muutos tuotteen aromiaineessa (aromiaineen (aromiaineiden) lisääminen,
poistaminen tai korvaaminen)
Täytettävä ehto: Ehdotetun aromiaineen on oltava neuvoston direktiivin
88/388/ETY (1) mukainen. Kaikki lääkevalmisteeseen tehtävät vähäiset
muutokset sen kokonaispainon säilyttämiseksi olisi tehtävä sellaisen
apuaineen avulla, joka on jo lääkevalmisteen merkittävä ainesosa.
7.Muutos tablettien pinnoituksen painossa tai muutos kapselin kuoren
painossa
Täytettävä ehto: Ei muutosta liukenemisprofiilissa.
8.Muutos pakkausmateriaalin laatukoostumuksessa
Täytettävät ehdot: Ehdotetun pakkausmateriaalin on oltava vähintään
hyväksyttyä materiaalia vastaava olennaisilta ominaisuuksiltaan, ja muutos
ei saa liittyä steriilituotteisiin.
9.Käyttöaiheen poisto
Täytettävät ehdot: Lääkkeen käyttöturvallisuuden jatkuvuus ei ole ollut
huolen aiheena lääkevalvontatietojen, diagnoosin tekoa edeltävien turvalli-
suustietojen tai laatutietojen osalta. Perusteet on annettava.
10.Antoreitin poisto
Täytettävä ehto: Lääkkeen käyttöturvallisuuden jatkuvuus ei ole ollut
huolen aiheena lääkevalvontatietojen, diagnoosin tekoa edeltävien turvalli-
suustietojen tai laatutietojen osalta. Perusteet on annettava.
10 a.Annostelulaitteen lisääminen tai korvaaminen suun kautta annettavien
nestemäisten lääkemuotojen ja muiden lääkemuotojen annostelemiseksi
Täytettävä ehto: Ehdotetun annostelulaitteen koon ja tarvittaessa tark-
kuuden on oltava hyväksyttyyn annostukseen sopiva.
11.Vaikuttavan aineen valmistajan muutos
Täytettävä ehto: Määritykset, synteettinen reitti ja laaduntarkkailumenet-
telyt ovat samat kuin jo hyväksytyt, tai jätetään vaikuttavan aineen
kattava Euroopan farmakopeatodistus sopivuudesta.
11 a.Vaikuttavan aineen valmistajan nimenmuutos
Täytettävä ehto: Vaikuttavan aineen valmistaja ei muutu.
11 b.Vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän välituotteen toimittajan
muuttuminen
Täytettävä ehto: Laatuvaatimukset, synteesireitti ja laadunvarmistusmene-
telmät vastaavat jo hyväksyttyjä tietoja.
12.Pieni muutos vaikuttavan aineen valmistusprosessissa
Täytettävä ehto: Määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta; ei muutosta
fyysisissä ominaisuuksissa, ei uusia epäpuhtauksia tai sellaista muutosta
epäpuhtauksien määrässä, joka edellyttäisi lisävaatimuksia turvallisuustut-
kimuksissa.
Vaihtoehtoinen ehto: ”… tai toimitetaan Euroopan farmakopean edel-
lyttämä soveltuvuustodistus.”
12 a.Muutos vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän raaka-aineen tai
välituotteen laatuvaatimuksissa
Täytettävä ehto: Laatuvaatimuksia on tiukennettava tai uusia kokeita ja
rajoja lisättävä.
13.Vaikuttavan aineen eräkoko
Täytettävä ehto: Erätietojen on osoitettava, että muutos ei vaikuta
tuotannon jatkuvuuteen tai fyysisiin ominaisuuksiin.
14.Muutos vaikuttavan aineen määrityksissä
Täytettävä ehto: Määrityksiä on tiukennettava tai on lisättävä uusia testejä
ja rajoja.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 7
(1) EYVL L 184, 15.7.1988, s. 61;1069/98▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
15.Pienet muutokset lääkkeen valmistuksessa
Täytettävät ehdot: Lääkkeen määrityksiin ei ole negatiivista vaikutusta;
uuden prosessin on johdettava laadun, turvallisuuden ja tehokkuuden
kannalta täysin samanlaiseen tuotteeseen.
15 a.Muutos tuotteen valmistuksenaikaisessa laadunvarmistuksessa
Täytettävä ehto: Laatuvaatimuksia on tiukennettava tai uusia kokeita ja
rajoja lisättävä.
16.Muutos valmiin tuotteen eräkoossa
Täytettävä ehto: Muutos ei vaikuta valmistuksen jatkuvuuteen.
17.Muutos lääkkeen määrityksessä
Täytettävä ehto: Määrityksiä on tiukennettava tai on lisättävä uusia testejä
ja rajoja.
18.Alkuperäisissä asiakirjoissa kuvattujen sellaisten täyteaineiden synteesi tai
palautus, jotka eivät kuulu farmakopeaan
Täytettävät ehdot: Määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta; ei uusia
epäpuhtauksia tai sellaista muutosta epäpuhtauksien määrässä, joka edel-
lyttäisi lisävaatimuksia turvallisuustutkimuksissa, ei muutosta fyysis-
kemiallisissa ominaisuuksissa.
19.Muutos lääkkeen täyteaineiden määrityksessä (lukuun ottamatta rokot-
teiden tehokkaita lisäaineita)
Täytettävä ehto: Määrityksiä on tiukennettava tai on lisättävä uusia testejä
ja rajoja.
20.Luvan antohetkellä ennakoitu kelpoisuusajan pidennys
Täytettävät ehdot: Jatkuvuustutkimukset on tehty markkinoille saattamista
koskevan luvan antohetkellä hyväksytyn pöytäkirjan mukaisesti. Tutki-
musten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuusajan lopun määritykset
täyttyvät edelleen. Kelpoisuusaika ei ylitä viittä vuotta.
20 a.Vaikuttavan aineen kestoajan pidentäminen / uudelleenanalysointi-
päivämäärän siirtäminen
Täytettävä ehto: Säilyvyystutkimukset on tehty markkinoille saattamista
koskevan luvan antamisajankohtana hyväksytyn suunnitelman mukaisesti.
Tutkimuksissa on osoitettava, että hyväksytyt koko kestoaikaa koskevat
laatuvaatimukset täyttyvät edelleen.
21.Muutos kelpoisuusajassa ensiavauksen jälkeen
Täytettävä ehto: Tutkimusten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuu-
sajan lopun määritykset täyttyvät edelleen.
22.Muutos kelpoisuusajassa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen
Täytettävä ehto: Tutkimusten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuu-
sajan lopun määritykset täyttyvät edelleen käyttövalmiiksi saatetun
tuotteen osalta.
23.Muutos varastointiolosuhteissa
Täytettävä ehto: Jatkuvuustutkimukset on tehty markkinoille saattamista
koskevan luvan antohetkellä hyväksytyn pöytäkirjan mukaisesti. Tutki-
musten on osoitettava, että hyväksytyt kelpoisuusajan lopun määritykset
täyttyvät edelleen.
24.Muutos vaikuttavan aineen testimenettelyssä
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
24 a.Muutos vaikuttavan aineen valmistuksessa käytettävän raaka-aineen tai
välituotteen analyysimenetelmässä
Täytettävä ehto: Menetelmän validointitulokset osoittavat uuden analyysi-
menetelmän olevan vähintään edellistä menetelmää vastaava. Muutoksella
ei ole haitallista vaikutusta laatuvaatimuksiin.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 8
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
25.Muutos lääkkeen testimenettelyissä
Täytettävät ehdot: Lääkkeen määrityksiin ei ole epätoivottua vaikutusta;
menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden testimenettelyn
olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
26.Muutokset, jotka noudattavat farmakopealiitteitä ►M1 (1)◄
Täytettävät ehdot: Muutos tehdään ainoastaan liitteen uusien määräyksien
käyttöönottamiseksi.
27.Muutos sellaisten täyteaineiden testimenettelyissä, jotka eivät kuulu farm-
akopeaan
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
28.Muutos pakkauksen testimenettelyssä
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
29.Muutos antolaitteen testimenettelyssä
Täytettävä ehto: Menetelmän varmennuksen tulokset osoittavat uuden
testimenettelyn olevan vähintään edellistä menettelyä vastaavan.
30.Muutos lääkevalmisteen pakkauskoossa
Täytettävät ehdot: Lääkkeen määrityksiin ei ole vaikutusta, uusi koko
vastaa annostusohjelmaa ja käyttöaikaa tuotteen ominaisuuksia koskevassa
yhteenvedossa hyväksytyllä tavalla; muutos ei liity ruuansulatuskanavan
ulkopuolitse annettaviin lääkkeisiin. ►M1Pakkausmateriaali ei
muutu◄.
31.Muutos säilytysastian muodossa
Täytettävät ehdot: Ei muutosta säilytysastiassa olevan tuotteen laadussa tai
pysyvyydessä, ei muutosta astian ja tuotteen vuorovaikutuksessa.
Muutos ei koske pakkausmateriaalin merkittävää ainesosaa, joka vaikuttaa
tuotteen jakeluun taikäyttöön.
32.Muutos tablettien kaiverruksissa, kohokuvioissa tai muissa merkinnöissä
(paitsi jakouurteessa) tai kapseleiden merkinnöissä, mukaan lukien tuot-
teen merkitsemisessä käytettävien musteiden lisääminen tai muuttaminen
Täytettävä ehto: Uudet merkinnät eivät aiheuta sekaannusta muiden table-
ttien tai kapseleiden kanssa.
33.Muutos tablettien, kapseleiden, perä- tai emätinpuikkojen mitoissa ilman
muutosta määrällisessä koostumuksessa ja keskimääräisessä ainemäärässä
Täytettävä ehto: Ei muutosta liukenemisprofiilissa.
34. —Muun kuin proteiinipitoisen ainesosan valmistusmenetelmään tehtävä
muutos, joka johtuu bioteknologisen vaiheen lisäämisestä
Yleishuomiot:
— Tämän muutoksen tarkoituksena on täydentää jo olemassa olevia
muutoksia, joita voidaan soveltaa tässä erityistapauksessa, ja erityi-
sestimuutoksi a 4, 11, 12, 18, 19 ja 26.
— Erityisiä tuoteryhmiä koskevaa yhteisön lainsäädäntöä (2)o n
noudatettava.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 9
(1) Kun markkinoille saattamista koskevan luvan haltija viittaa farmakopean voimassa
olevaan painokseen, muutoshakemusta ei tarvita, jos muutos tehdään kuuden
kuukauden kuluessa uudistetun monografian voimaantulosta.
(2) Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (ETY) N:o 258/97 (EYVL L 43,
14.2.1997, s. 1) mukaisia elintarvikkeita ja ainesosia, Euroopan parlamentin janeuvoston direktiivin 94/36/ETY (EYVL L 237, 10.9.1994, s. 13) mukaisia elintarvik-
keissa käytettäväksi tarkoitettuja väriaineita, direktiivin 88/388/ETY mukaisia
elintarvikkeiden lisäaineita, neuvoston direktiivissä 88/344/ETY (EYVL L 157,24.6.1988, s. 28), sellaisena kuin se on viimeksi muutettuna direktiivillä 92/115/ETY(EYVL L 409, 31.12.1992, s. 31), tarkoitettuja uuttamisliuottimia ja elintarvikkeita jaelintarvikkeiden ainesosia, joiden tuotantoon/valmistukseen on lisätty bioteknologinen
vaihe, ei tarvitse ilmoittaa markkinoille saattamista koskevan luvan muutoksina.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
— Lääkevalmisteet, jotka sisältävät bioteknisen prosessin avulla
tuotettua proteiinipitoista ainesosaa, kuuluvat asetuksen (ETY)
N:o 2309/93 liitteen A-osan soveltamisalaan.
—Muutos sellaisten ainesosien valmistusmenetelmässä, jotka ovat Eu-
roopan farmakopean monografian mukaisia ja joiden yhdenmukaisuus
monografian kanssa on osoitettu Euroopan farmakopean edel-
lyttämällä soveltuvuustodistuksella
Täytettävät ehdot: Laatuvaatimukset ja fysikaalis-kemialliset ominai-
suudet eivät muutu, ja kaikki ainesosan ominaisuudet pysyvät
muuttumattomina.
—Ainesosien valmistusmenetelmään tehtävä muutos, joka vaatii uutta
epäpuhtauksien analyysimenetelmää
Täytettävä ehto: Laatuvaatimukset ja fysikaalis-kemialliset ominai-
suudet eivät muutu, ja kaikki ainesosan ominaisuudet pysyvät
muuttumattomina. Jos on mahdollista, että valmisteeseen jää valmis-
tusmenetelmässä epäpuhtauksia, joista ei anneta määräyksiä
farmakopean monografiassa, ne on ilmoitettava ja on kuvattava niitä
koskeva sopiva analyysimenetelmä. Tämä lisäanalyysi on selostettava
Euroopan farmakopean edellyttämässä soveltuvuustodistuksessa.1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 10
▼B
LIITE II
2 artiklassa tarkoitetut uuteen hakemukseen johtavat muutokset markki-
noille saattamista koskevassa luvassa
Tiettyjen markkinoille saattamista koskevaan lupaan tehtävien muutosten on
katsottava muuttavan perusteellisesti kyseisen luvan ehtoja, eikä niitä voi
tämän vuoksi pitää asetuksen (ETY) N:o 2309/93 15 artiklan 4 kohdassa tarkoi-
tettuina muutoksina eikä niihin voida soveltaa muutosmenettelyä. Tällaistenjäljempänä lueteltujen muutosten osalta uudelle hakemukselle on tehtävä täydel-
linen tieteellinen arviointi (kuten markkinoille saattamista koskevan luvan
antamisen yhteydessä). Yhteisö antaa tapauksen mukaan markkinoille saatta-
mista koskevan luvan tai muuttaa entistä lupaa.
Tämän liitteen määräykset eivät kuitenkaan estä soveltamasta direktiivin 65/65/
ETY 4 artiklan ja direktiivin 81/851/ETY 5 artiklan säännöksiä.
1.Muutokset vaikuttavissa aineissa:
i) yhden tai usean vaikuttavan aineen lisäys, mukaan lukien rokotteiden
vasta-aineet;
ii) yhden tai usean vaikuttavan aineen poisto, mukaan lukien rokotteiden
vasta-aineet;
iii) määrällinen muutos vaikuttavissa aineissa;
iv) vaikuttavien aineiden korvaus toisella suolalla, esterillä, kompleksilla tai
johdannaisella (jonka hoidollinen osuus on sama);
v) korvaus toisella isomeerilla, toisella isomeerien seoksella, eristetyn
isomeerin seoksella (esimerkiksi yhden enantiomeerin raseeminen
yhdiste);
vi) biologisen aineen tai biotekniikan tuotteen korvaus toisella molekyylira-
kenteella; vasta-aineen tai lähdemateriaalin tuottamisessa käytetyn
kantajan muutos, mukaan lukien kantasolupankki toisesta lähteestä;
vii) radioaktiivisen kemikaalin uusi ligandi tai liitosmekanismi;
2.Muutokset hoidollisissa käyttöaiheissa (
1):
i) toisen hoitoalueen lisäys, joko hoito, diagnoosi tai sairauden ehkäisy;
ii) toisen hoitoalueen käyttöaiheen muutos, joko hoito, diagnoosi tai sair-
auden ehkäisy;
3.Muutokset vahvuudessa, lääkemuodossa ja antoreitissä (2):
i) muutos biologisessa hyötyosuudessa;
ii) muutos farmakokinetiikassa, esimerkiksi muutos vapautumisen nopeu-
dessa;
iii) uuden vahvuuden lisäys;
iv) uuden lääkemuodon muutos tai lisäys;
v) uuden antoreitin lisäys;
4.Muut elintarvikkeita tuottavia eläimiä varten tarkoitetuille eläinlääkkeille
ominaiset muutokset
i) kohdelajin muutos tai lisäys;
ii) Eläinlääkevalmisteen varoajan lyhentäminen, jos muutos ei liity eläinlääk-
ejäämän enimmäismäärän vahvistamiseen tai muuttamiseen asetuksen
(ETY) N:o 2377/90 nojalla (3).1995R0542 — FI — 30.05.1998 — 001.001 — 11
(1) Hoidon alue on määritetty Anatomical Therapeutic Chemical (A.T.C./A.T.C. Vet) -
koodin kolmanneksi tasoksi
(2) Lääkkeen annossa ruuansulatuskanavan ulkopuolitse on erotettava toisistaan valtimonsi-
säinen, laskimonsisäinen, lihaksensisäinen, ihonalainen ja muu antoreitti. Siipikarjanrokotuksissa antoreittiä hengitysteitse, suun tai silmän kautta (sumute) pidetään sama-narvoisina antoreitteinä.
(
3) EYVL L 224, 18.8.1990, s. 1.1069/98▼M1
▼B
▼M1