Propuesta de REGLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización, la supervisión y la farmacovigilancia en lo relativo a los medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos

(presentada por la Comisión)

EXPOSICIÓN DE MOTIVOS

I. Consideraciones generales y objetivos

1. El 1 de enero de 1995 entraron en vigor nuevos procedimientos comunitarios de autorización y vigilancia de los medicamentos que sustituían a procedimientos basados en una cooperación voluntaria entre las autoridades nacionales competentes [1]. En el centro de este dispositivo, la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos (en lo sucesivo «la Agencia») persigue varios objetivos, entre ellos, la puesta en común del potencial de conocimientos científicos de los Estados miembros con el fin de garantizar un nivel elevado de protección de la salud pública, la libre circulación de los productos farmacéuticos y el acceso de los ciudadanos europeos a nuevas generaciones de medicamentos.

[1] Directivas 93/39/CEE, 93/40/CEE, 1993/41/CEE y Reglamento (CEE) n° 2309/93.

Estos objetivos siguen vigentes cinco años después. Pero la evolución de los retos internacionales y europeos, por una parte, junto con el progreso de la ciencia y la próxima llegada de nuevas terapias, por otra, obligan a adaptar la legislación existente y a imaginar a grandes rasgos los procedimientos de autorización de comercialización para el futuro.

El Reglamento (CEE) nº 2309/93 había previsto la posibilidad de una evolución de estos procedimientos. Así, el artículo 71 del Reglamento establece lo siguiente: «En un plazo de seis años a partir de la entrada en vigor del presente Reglamento, la Comisión publicará un informe general sobre la experiencia adquirida tras la aplicación de los procedimientos que se establecen en el presente Reglamento, así como los que figuran en el capítulo III de la Directiva 75/319/CEE [medicamentos para uso humano] y en el capítulo IV de la Directiva 81/851/CEE [medicamentos veterinarios]».

Sobre la base de lo dispuesto en el artículo 71 del Reglamento (CEE) nº 2309/93, se encargó una «auditoría» de los procedimientos y del funcionamiento de la Agencia a Cameron Mc Kenna y Andersen Consulting. Los resultados de este trabajo se analizan en el «Informe de la Comisión sobre el funcionamiento de los procedimientos comunitarios de autorización de comercialización de los medicamentos» (COM....).

2. A la luz de la experiencia adquirida entre 1995 y 2000 y del análisis de los comentarios de las diferentes partes implicadas (autoridades competentes de los Estados miembros, empresas farmacéuticas, asociaciones de la industria farmacéutica, asociaciones profesionales de médicos y farmacéuticos, asociaciones de pacientes y de consumidores), la Comisión consideró necesario proceder a la adaptación de determinadas disposiciones del Reglamento (CEE) nº 2309/93. Es preciso hacer hincapié en el término «adaptación», ya que, si bien es necesario modificar o introducir normas de procedimiento o disposiciones administrativas, no se cuestionan ni los principios generales ni la arquitectura básica del denominado procedimiento centralizado y, por consiguiente, de la Agencia, según lo establecido por el acto de base de 1993.

El funcionamiento del mercado único en el ámbito farmacéutico y el mantenimiento de un nivel elevado de protección de la salud pública siguen siendo los dos objetivos principales e indisociables de esta legislación y cualquier propuesta de modificación debe tenerlos en cuenta. La presente propuesta beneficiará cada vez más a los pacientes, por una parte, al permitirles acceder más rápidamente a medicamentos innovadores y garantizarles a la vez un nivel elevado de seguridad en la utilización y, por otra parte, a la industria farmacéutica, fuente de estas innovaciones gracias a sus inversiones en investigación y desarrollo, al permitirle mejorar su competitividad, ya que intentará sacar el mayor partido posible de la integración comunitaria.

3. También debe tenerse en cuenta otra dimensión nueva respecto al contexto de 1993: la ampliación de la Unión Europea. Como sucede en otros ámbitos, la futura ampliación nos lleva a interrogarnos, en el marco de la regulación de los medicamentos, sobre la pertinencia de determinadas normas de procedimiento y, sobre todo, sobre si es posible celebrar con eficacia debates científicos y adoptar decisiones entre 20, 25 ó 28 Estados miembros en un contexto concebido en 1993 para 12 Estados. A modo de ejemplo, el procedimiento de toma de decisiones por parte de la Comisión en el marco del procedimiento centralizado, la composición de los comités científicos y del Consejo de administración de la Agencia, así como el reglamento interno de estos últimos deberán revisarse obligatoriamente para mantener (e incluso incrementar) la eficacia y la transparencia.

4. Las modificaciones ligadas a la consideración de esta nueva dimensión del espacio comunitario deberán por tanto conciliarse con la necesidad permanente de mantener y reforzar el mercado interior y evitar cualquier cuestionamiento de los progresos realizados hasta la fecha, especialmente desde 1995. Por otro lado, en un sector en que los inmensos avances técnicos y científicos venideros no podrán concebirse sin una globalización de la investigación y el desarrollo y, en cierta forma, de las normas de evaluación, no queda más remedio que integrar la gestión de los recursos y comunitarizar las decisiones.

5. Así pues, junto a las consideraciones relacionadas con la experiencia de seis años de aplicación del procedimiento centralizado y de funcionamiento de la Agencia, conviene también tener en cuenta la evolución actual de las ciencias aplicadas al ámbito farmacéutico (especialmente en el ámbito de la biotecnología), pero también la probable evolución futura (a modo de ejemplo, puede citarse el desarrollo cada vez mayor de las técnicas en las que se basa la terapia génica, las innovaciones en curso en materia de farmacogenómica y los ensayos de terapia somática xenogénica). Estas consideraciones deben tenerse también en cuenta en el marco de una globalización cada vez mayor, en particular entre las tres grandes «regiones» farmacéuticas mundiales que son Europa, Norteamérica y Japón. Esta globalización en materia de investigación y desarrollo, limitada todavía sobre todo a los nuevos medicamentos de especial potencial innovador, es sin duda el fruto de estrategias internas en las grandes empresas farmacéuticas, aunque refleja también las necesidades científicas y económicas reales.

6. Además, la globalización científica no debe hacernos olvidar su corolario: la globalización de determinadas prácticas reglamentarias y, en particular, de los criterios científicos y técnicos de evaluación de los medicamentos. La introducción cada vez más rápida de las nuevas tecnologías en el ámbito de la investigación y el desarrollo de medicamentos requiere un entorno reglamentario adaptable, basado en principios estables, bien definidos, pero de dimensión realmente internacional. Esta dimensión «global» de las exigencias reglamentarias constituye sin duda uno de los principales factores nuevos que deben tenerse en cuenta en relación con el contexto de principios de los años 90, cuando se concibió el actual sistema comunitario de autorizaciones de comercialización. A partir de ahora, ningún entorno reglamentario en el ámbito de la autorización de medicamentos podrá considerarse moderno, eficaz y sostenible si se desarrolla de forma aislada. La Comisión y los Estados miembros participan ya muy activamente en el marco de la ICH [2] y la VICH [3] en los debates internacionales sobre requisitos técnicos y científicos en el ámbito de los medicamentos de uso humano y veterinario. No obstante, también es muy importante que el marco reglamentario del sistema comunitario de autorización de comercialización tenga debidamente en cuenta este nuevo entorno global, para que la Europa comunitaria pueda desempeñar plenamente su papel en la escena internacional junto con sus socios, especialmente norteamericanos y japoneses.

[2] International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

[3] International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for the Registration of Veterinary Pharmaceuticals Products.

7. Todas estas consideraciones reglamentarias y técnicas deben plantearse evidentemente teniendo presente una de las principales finalidades del desarrollo y funcionamiento del mercado interior de los medicamentos: aportar beneficios concretos, desde el punto de vista de la salud, a los pacientes. De hecho, el sistema de autorización centralizado ha demostrado sus capacidades en materia de evaluación de la calidad, la seguridad y la eficacia de los medicamentos. Los plazos de disponibilidad de estos medicamentos son satisfactorios, tal como se describe en el informe de la Comisión anteriormente mencionado. Los procedimientos duran por término medio en torno a 270 días, cifra totalmente comparable con los plazos de aprobación de otros grandes sistemas no comunitarios, como por ejemplo el de la Food and Drug Administration de Estados Unidos. Por otro lado, estos plazos se han reducido considerablemente en el caso de las categorías de medicamentos autorizados mediante el procedimiento centralizado respecto a la situación existente antes de 1995, en la que estos mismos medicamentos estaban sujetos principalmente al procedimiento denominado de concertación, establecido por la Directiva 87/22/CEE [4].

[4] DO L 15 de 17.1.1987, p. 38. Esta Directiva fue derogada por la Directiva 1993/41/CEE ( DO L 214 de 24.8.1993, p. 40) en el momento de la creación de la Agencia y del procedimiento centralizado.

Si bien la adopción del Reglamento (CE) nº 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo relativo a los medicamentos huérfanos [5] contribuyó a la mejora de las condiciones de acceso de los pacientes a determinados medicamentos nuevos, siguen existiendo en el marco del procedimiento centralizado posibilidades todavía sin explotar que pueden aumentar aún más la oferta de nuevos tratamientos. La creación de un procedimiento acelerado de autorización, reservada a determinados medicamentos que presentan un interés especial para la salud pública por su carácter innovador o porque pertenecen a una categoría en la que no existen muchas alternativas terapéuticas, así como la introducción de una autorización condicional que permite una comercialización anticipada de medicamentos tan pronto como los resultados de los estudios disponibles muestren un beneficio importante para los enfermos, permitirán al ciudadano europeo beneficiarse lo antes posible de las innovaciones de la investigación.

[5] DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.

8. No obstante, estas nuevas disposiciones no podrían introducirse si no se garantiza la utilización en condiciones de seguridad para el paciente, la necesaria vigilancia del mercado o un refuerzo de la farmacovigilancia. El análisis de la relación riesgos/beneficios debe seguir siendo la base de cualquier decisión administrativa relativa a un nuevo medicamento, con independencia del procedimiento de autorización que se aplique. Si bien las disposiciones vigentes han permitido garantizar un alto nivel de seguridad, es necesario mejorar determinadas normas existentes para incrementar la eficacia general del sistema de farmacovigilancia y de vigilancia del mercado, y así tener en cuenta la aparición de nuevas terapias y el aumento de tamaño del mercado que deberá controlarse tras la próxima ampliación de la Unión Europea. En el centro de este dispositivo, debe dotarse a la Agencia de un papel reforzado. Asimismo, deberá modificarse el proceso de toma de decisiones o de adopción de medidas de urgencia por parte de la Comisión para incrementar su rapidez y eficacia. Concretamente, se propone aumentar la frecuencia de los informes periódicos actualizados en materia de seguridad, ampliar los criterios de notificación de reacciones adversas, generalizar la utilización de una terminología común e internacional en materia de farmacovigilancia, reforzar las funciones de coordinación y control de la Agencia, y generalizar la utilización de una base de datos relativa a la información recogida.

9. En el ámbito veterinario, son aplicables la mayoría de las consideraciones anteriores adaptándolas a determinadas características técnicas o científicas. En este sector, un problema creciente sigue siendo la disponibilidad de medicamentos veterinarios para determinadas especies animales o para determinadas indicaciones. Si bien esta cuestión pertenece principalmente al ámbito de la revisión de la Directiva [codificación] [6], así como del Reglamento (CEE) nº 2377/90 del Consejo [7], la presente propuesta prevé, en lo que respecta a las normas de aplicación de determinadas disposiciones o la definición del ámbito de aplicación del procedimiento centralizado, excepciones o adaptaciones para tener en cuenta casos específicos, como los de determinados medicamentos inmunológicos de carácter regional o que se utilizan para el tratamiento de enfermedades que son objeto de medidas comunitarias de profilaxis.

[6] DO L ... de ..., p. ...

[7] DO L 224 de 18.8.1990, p. 1.

10. En el marco de la revisión de la legislación farmacéutica se puede hablar en general de cuatro grandes objetivos, basados en las conclusiones del informe de la Comisión, que resultan especialmente pertinentes en lo que respecta al procedimiento centralizado y a las responsabilidades de la Agencia.

* Garantizar un nivel elevado de protección de la salud del ciudadano europeo, poniendo a disposición de los pacientes, en el plazo más breve posible, productos innovadores y seguros y aumentando la vigilancia del mercado mediante el refuerzo de los procedimientos de control y farmacovigilancia. En el caso de los medicamentos veterinarios, mejorar el nivel de salud animal, en particular mediante un aumento del número de medicamentos disponibles.

* Realizar el mercado interior de los productos farmacéuticos teniendo en cuenta los retos de la globalización y elaborar un marco reglamentario y legislativo que favorezca la competitividad de la industria europea.

* Responder a los retos que plantea la futura ampliación de la Unión.

* Racionalizar y simplificar en la medida de lo posible el sistema, mejorando su coherencia general, su visibilidad y la transparencia de los procedimientos.

II. Refundición

Aunque los cambios propuestos no atañen a la orientación general y las grandes líneas del Reglamento (CEE) nº 2309/93 y aunque, en principio, se pretende únicamente introducir mejoras basadas en la experiencia adquirida del funcionamiento del sistema, no deja de ser cierto que el texto habrá de someterse a numerosas adaptaciones que van a modificar su presentación actual. Además, la adopción de las dos Directivas codificadas del sector humano y veterinario impone que todas las referencias a las antiguas Directivas se sustituyan por referencias a los nuevos artículos de las Directivas codificadas. La modificación de los artículos afectados podría desembocar en una propuesta muy complicada y prácticamente ilegible. En este contexto, se propone derogar el Reglamento (CEE) nº 2309/93 (artículo 78) y, en aras de la claridad, sustituirlo por un nuevo acto calcado sobre el Reglamento vigente pero que contenga todos los nuevos elementos y adaptaciones a las Directivas codificadas. Se trata de una refundición del Reglamento (CEE) nº 2309/93, dado que se modifican numerosas disposiciones y se va a sustituir el Reglamento vigente.

En este orden de cosas, la motivación de la presente propuesta retoma el esquema de motivación del Reglamento (CEE) nº 2309/93, que sólo se modifica respecto de los nuevos elementos introducidos en el dispositivo.

III. Contenido detallado de la propuesta

A) El procedimiento centralizado para los medicamentos de uso humano

1. El ámbito de aplicación de este procedimiento abarca siempre categorías de medicamentos para los cuales el procedimiento es obligatorio y categorías de medicamentos para los cuales es facultativo. Desde el punto de vista material, se propone mantener en general el ámbito de aplicación previsto por el Reglamento de origen, introduciendo determinadas modificaciones derivadas de la experiencia adquirida durante los seis últimos años y de la evolución científica y tecnológica.

La presente propuesta prevé que el procedimiento centralizado siga siendo obligatorio para los medicamentos derivados de procedimientos biotecnológicos, especialmente los que recurren a las tecnologías del ADN recombinante. Cabe señalar que esta definición abarca los productos de terapia génica, incluidos los vectores utilizados, así como cualquier medicamento que contenga un componente proteico, obtenido mediante la tecnología del ADN recombinante, con independencia de que este compuesto sea o no un principio activo del medicamento. Los productos destinados a la terapia celular deberán considerarse medicamentos sujetos a una autorización de comercialización si se fabrican de manera industrial. Si los productos de terapia celular proceden de uno de los procedimientos biotecnológicos a que hace referencia el anexo I de la presente propuesta, deberán entonces autorizarse de acuerdo con el procedimiento centralizado. A este respecto, la Comisión remite a la interpretación que figura en sus dos Comunicaciones 94/C 82/04 [8] y 98/C 229/03 [9] de «medicamentos derivados de un procedimiento biotecnológico», interpretación que sigue siendo válida en la presente propuesta (apartado 1 del artículo 3 y punto 1 del anexo I).

[8] DO C 82 de 19.3.1994, p. 4.

[9] DO C 229 de 22.4.1998, p. 4.

La principal modificación propuesta se refiere a la obligatoriedad de aplicar este procedimiento a todas las nuevas sustancias activas que aparezcan en el mercado comunitario (apartado 1 del artículo 3 y punto 3 del anexo I).

Diversos argumentos avalan este ámbito de aplicación. Por una parte, la aceptación y la amplia difusión de los medicamentos biotecnológicos se explican en gran medida por la introducción en 1995 de un procedimiento comunitario que garantizaba un enfoque común y un elevado nivel de conocimientos. Por otra parte, los costes de desarrollo de la mayoría de las moléculas de fuerte potencial innovador no permiten, desde el punto de vista económico o sociológico, limitar su comercialización a determinados mercados nacionales y justifican un enfoque global comunitario que les permita acceder a un mercado de dimensión continental. En este contexto y en lo que respecta a los costes de evaluación, conviene recordar que, en virtud del Reglamento (CE) nº 297/95 [10], la Agencia tiene la posibilidad reducir las tasas ligadas a la autorización o al mantenimiento de la autorización.

[10] DO L 35 de 15.2.1995, p. 1; la última modificación de este Reglamento la constituye el Reglamento (CE) nº 2743/98, DO L 345 de 19.12.1998, p.3.

- La presente propuesta prevé que el procedimiento centralizado sea facultativo para los demás medicamentos que representen una innovación terapéutica; a título complementario, se propone permitir el acceso a este procedimiento a los medicamentos que, aunque no sean «innovadores», puedan reportar un beneficio a la sociedad o a los pacientes si se autorizan a nivel comunitario. Es el caso, en particular, de determinados medicamentos cuya dispensación no está sujeta a prescripción médica (apartado 2 del artículo 3).

- Por último, se prevé ofrecer a los Estados miembros la posibilidad de autorizar a nivel nacional los genéricos de medicamentos autorizados por la Comunidad, siempre que se mantenga la armonización adquirida a nivel comunitario. Los fabricantes de estos genéricos tendrían por tanto la posibilidad de elegir entre los dos procedimientos existentes (centralizado y descentralizado) para obtener las autorizaciones de comercialización (apartado 3 del artículo 3).

2. Además de la adaptación del nombre para reflejar la totalidad de sus competencias en materia de medicamentos, la propuesta prevé la modificación de la composición del Comité científico competente en el marco del procedimiento centralizado (artículo 5) (un representante por autoridad competente) para tener en cuenta la futura ampliación; por el contrario, para mantener una representación científica adecuada, se introduce la posibilidad de nombrar miembros adicionales por cooptación (artículo 54). Se introduce en la legislación la facultad del Comité de crear grupos de trabajo o grupos de expertos, así como de delegar determinadas tareas en estos grupos (apartados 2 y 3 del artículo 50). Se hace especial hincapié en la creación de un grupo de trabajo permanente de este Comité, responsable de la elaboración y adopción de dictámenes científicos y del asesoramiento de las empresas. La Comisión considera que el desarrollo de esta prestación por parte de la Agencia reviste una importancia capital, en particular porque afectará a pequeñas y medianas empresas que desarrollan medicamentos biotecnológicos o a empresas activas en la investigación y el desarrollo de nuevas terapias.

3. El procedimiento centralizado propiamente dicho no se modifica de manera sustancial. Se introduce una modificación en cuanto al procedimiento de recurso en caso de impugnación por el solicitante del contenido del dictamen científico del Comité, con el fin de mejorar la eficacia de este procedimiento y proteger mejor la posición del solicitante (apartado 1 del artículo 9 y segundo párrafo del apartado 1 del artículo 55). También se adapta el contexto de la toma de decisiones por la Comisión. El procedimiento actual fue muy criticado, como ya se ha mencionado anteriormente, sobre todo por su excesiva longitud. Actualmente, el procedimiento decisorio está sometido a un procedimiento de «comitología» de tipo reglamentario III b) [11]. Hay que señalar en primer lugar que, desde el principio, la Comisión siempre se ha atenido al dictamen de la Agencia sobre cuestiones eminentemente científicas. Todos los recursos al Comité de reglamentación han llevado a la adopción de un dictamen favorable al proyecto de decisión de la Comisión, bien por unanimidad, bien por mayoría cualificada en un número muy reducido de casos [12]. Además, la inmensa mayoría de estos dictámenes [13] se ha emitido por procedimiento escrito sin reunión formal del Comité de reglamentación, posibilidad que prevé el Reglamento (CEE) nº 2309/93. Los pocos casos que han dado lugar a una votación formal en una reunión se produjeron durante los primeros procedimientos, es decir, en el período de «rodaje» del sistema comunitario centralizado.

[11] Con arreglo a la Decisión 87/373/CEE del Consejo, DO L 197 de 18.7.1987, p. 33.

[12] Cinco dictámenes por mayoría cualificada y 257 por unanimidad, a 1 de mayo de 2001.

[13] Esto es, 253 dictámenes emitidos por procedimiento escrito de los 262 emitidos en total a 1 de mayo de 2001 en el sector de los medicamentos de uso humano.

Teniendo en cuenta las críticas formuladas por los industriales (véase el informe de la Comisión anteriormente mencionado), la experiencia adquirida durante seis años y la adopción de una nueva decisión sobre «comitología» por el Consejo el 28 de junio de 1999 (1999/468/CE) [14], resulta necesario proceder a una nueva evaluación de este procedimiento de toma de decisiones.

[14] DO L 184 de 17.7.1999, p. 23.

Por una parte, la nueva Decisión del Consejo anteriormente citada establece en los considerandos (considerando 7) que conviene recurrir al procedimiento de reglamentación para las medidas de alcance general, lo que evidentemente no es el caso de la concesión a un agente económico de una autorización de comercialización para un medicamento determinado. Por otra parte, la experiencia ha permitido observar que las decisiones en este contexto específico no plantean ningún problema particular que provoque la suspensión o el retraso de la decisión. Así pues, la Comisión propone someter la toma de decisiones a un procedimiento de consulta con arreglo a la Decisión 1999/468/CE, cuando el proyecto presentado por la Comisión se atenga al dictamen científico de la Agencia, o a un procedimiento de gestión con arreglo a la misma decisión en los demás casos. En las dos hipótesis, se adaptarán los plazos para acortar la fase de consulta de los Estados miembros (artículos 10 y 77).

4. Para responder al deseo legítimo de los pacientes de acceder lo más rápidamente posible a determinadas terapias innovadoras que tienen un impacto importante en materia de salud pública, la presente propuesta introduce dos nuevas modalidades de obtención de una autorización de comercialización. Por una parte, el solicitante podrá pedir que la evaluación y la decisión se lleven a cabo de forma acelerada, es decir con prioridad respecto a otros procedimientos. El solicitante deberá justificar su petición desde el punto de vista de la salud pública y el Comité científico aceptará o rechazará este carácter prioritario. En cualquier caso, deberán satisfacerse los criterios normales de evaluación basados en la calidad, la seguridad y la eficacia del medicamento. Esto afecta en particular pero no exclusivamente a determinados medicamentos contra el cáncer, contra la infección por VIH, etc. (apartado 6 del artículo 13). El segundo procedimiento se refiere al caso concreto de los medicamentos sobre los que se dispone de estudios que demuestran que pueden aportar beneficios importantes a los pacientes, y en los que la relación riesgos/beneficios es favorable habida cuenta de la patología -a menudo grave- para la que están indicados. La presente propuesta prevé la concesión de una autorización provisional de un año, en el marco de condiciones estrictas y sujeta a una reevaluación anual. Las condiciones de aplicación de esta disposición deberán determinarse de forma precisa teniendo en cuenta el dictamen de los científicos sobre la base de la experiencia adquirida en los terceros países y en los Estados miembros de la Comunidad. Se propone que la Comisión fije este marco en un reglamento de aplicación adoptado según la fórmula del Comité de reglamentación (apartado 4 del artículo 13).

5. A semejanza del procedimiento descentralizado y de lo que se propone en el marco general de la legislación relativa a la autorización de comercialización, la presente propuesta prevé la supresión de la renovación quinquenal de la autorización de comercialización. Esta supresión va acompañada de un refuerzo de los procedimientos de farmacovigilancia y de un aumento de los plazos obligatorios de presentación de los informes periódicos actualizados relativos a los datos en materia de seguridad (apartado 1 del artículo 13 y artículos 15 a 24). En este contexto, hay que formular dos observaciones. Para reducir la carga administrativa de la Agencia, garantizar una mayor transparencia del mercado y tener en cuenta la revocación de la obligación de renovación quinquenal, la presente propuesta prevé la anulación de toda autorización de comercialización que no se traduzca en la comercialización efectiva del medicamento correspondiente durante dos años consecutivos (apartados 2 y 3 del artículo 13). El refuerzo de la farmacovigilancia y de la vigilancia del mercado va acompañado de un aumento de la eficacia y de la rapidez de los procesos de toma de decisiones por la administración y de sanciones (apartado 2 y siguientes del artículo 18).

B) El procedimiento centralizado para los medicamentos veterinarios

1. La mayoría de los puntos mencionados anteriormente se encuentran también en la parte de la propuesta relativa a los medicamentos veterinarios: las disposiciones relativas a los medicamentos genéricos veterinarios (apartado 3 del artículo 3), la composición y los procedimientos aplicables al Comité científico competente en el ámbito veterinario («Comité de medicamentos veterinarios»), en particular en lo que respecta a la creación de grupos de expertos (artículo 54 y apartados 2 y 3 del artículo 50), el procedimiento de recurso contra el dictamen científico del Comité (apartado 1 del artículo 31 y segundo párrafo del apartado 1 del artículo 55), así como las disposiciones relativas a la toma de decisiones por parte de la Comisión (artículos 32 y 77). Al igual que en la propuesta relativa a los medicamentos de uso humano, se introducen la supresión de la renovación quinquenal de la autorización, las cláusulas de caducidad de esta última (apartados 1 a 3 del artículo 35) y las disposiciones destinadas a reforzar la farmacovigilancia y la vigilancia del mercado (artículos 37 a 46).

Por último, está previsto también que el solicitante pueda proponer una evaluación acelerada de su expediente, es decir, que la Agencia lo tramite con carácter prioritario. El solicitante deberá justificar su petición desde el punto de vista terapéutico y de la salud animal. El Comité científico aceptará o rechazará esta petición sobre la base de los datos que presente el solicitante. En cualquier caso, deberán satisfacerse los criterios habituales de calidad, seguridad y eficacia del medicamento (apartado 5 del artículo 35).

2. No obstante, algunas de las disposiciones son de carácter específico. Se prevé que la aplicación del procedimiento centralizado se adapte al contexto particular de la utilización de determinados medicamentos veterinarios. Por ello, debido a la distribución «regional» de determinadas enfermedades infecciosas, parece oportuno prever medidas administrativas especiales: por ejemplo, que la Agencia asuma las tareas de traducción para facilitar la autorización de medicamentos destinados a estas enfermedades (artículo 69). Por el contrario, conviene permitir la autorización mediante el procedimiento centralizado de los medicamentos inmunológicos que se utilicen en el marco de enfermedades que sean objeto de medidas comunitarias de profilaxis (apartado 2 del artículo 3), tanto si las sustancias utilizadas son nuevas como si no.

C) Disposiciones relativas a la Agencia y disposiciones de carácter general

1. Las modificaciones introducidas en las disposiciones relativas a la Agencia se refieren, por una parte, a las responsabilidades que se le confían y, por otra, a la adaptación de sus estructuras administrativas y científicas a las nuevas tareas y a la futura ampliación de la Unión. No se modifican los principios que regulan la Agencia, su arquitectura administrativa y su sistema general de funcionamiento, ya que la experiencia ha demostrado que las decisiones adoptadas en 1993 al respecto eran satisfactorias.

2. La presente propuesta prevé confiar a la Agencia tareas suplementarias, la mayoría de ellas fuera del ámbito de la evaluación de los medicamentos. Así, se prevé reforzar y desarrollar de forma sistemática el asesoramiento científico a las empresas en las fases de investigación y desarrollo de nuevos medicamentos, en una etapa muy anterior al procedimiento de autorización de comercialización (letra l) del artículo 51). La Comisión considera este aspecto de importancia capital, como ya lo ha señalado anteriormente, sobre todo en el marco de las nuevas terapias y de los medicamentos derivados de procedimientos biotecnológicos: se trata de ayudar e impulsar la investigación farmacéutica en Europa y permitir así a los pacientes europeos beneficiarse más rápidamente de los medicamentos más eficaces. Con la aparición de nuevos ámbitos de investigación (farmacogenómica, terapia génica y terapia celular, incluida la terapia somática xenogénica, etc.) y la expansión de empresas de tamaño pequeño o mediano que trabajan en estos sectores, resulta esencial instaurar una verdadera cooperación, respetando las competencias de cada cual, entre estas industrias y la autoridad encargada de evaluar los futuros medicamentos.

La Agencia ya ha prestado este tipo de servicios con resultados alentadores. La presente propuesta pretende reforzar las capacidades técnicas de la Agencia en este ámbito (apartado 3 del artículo 50) mediante la creación de un grupo de trabajo permanente, con el fin de permitir un recurso más amplio a este tipo de servicios.

3. Asimismo, se propone que la Agencia participe en la ejecución a escala comunitaria de los programas de uso compasivo establecidos por determinadas empresas farmacéuticas (artículo 73) para medicamentos de uso humano que pertenecen al ámbito de aplicación del presente Reglamento. Por uso compasivo se entiende, en este contexto, el hecho de que una empresa, bajo su responsabilidad y antes de la autorización, aunque de acuerdo con condiciones precisas, ponga un medicamento a disposición de determinados grupos de pacientes. Evidentemente, esta iniciativa debe representar, por lo menos potencialmente, un interés importante desde el punto de vista de la supervivencia, la calidad de vida o la mejora del pronóstico de la enfermedad de los pacientes afectados. El uso compasivo se reserva a medicamentos destinados a patologías graves, a menudo mortales, para las que no existe tratamiento o bien los tratamientos disponibles son raros o presentan reacciones adversas importantes. Por definición, el uso compasivo se sitúa antes o durante el procedimiento de evaluación con vistas a la concesión de la autorización de comercialización y finaliza con el resultado de este procedimiento. Por último, es necesario precisar que si bien el acceso de determinados pacientes a medicamentos en fase de desarrollo se realiza también mediante la participación en pruebas clínicas, el uso compasivo, tal como se contempla aquí, se refiere a la disponibilidad del medicamento al margen de la realización de estas pruebas.

La presente propuesta no pretende sustituir o armonizar las legislaciones de los Estados miembros en la materia ni los posibles criterios que podrían determinar qué medicamentos deberían o podrían ser objeto de un programa de acceso anticipado para determinados pacientes. Únicamente pretende garantizar una mayor equidad entre los pacientes europeos en lo que respecta al acceso a estos programas. Para ello, se propone la posibilidad de establecer a nivel comunitario las condiciones científicas y materiales en las que el medicamento pueda ponerse a disposición de los pacientes. Así pues, cuando se prevea el uso compasivo de un medicamento determinado, deberá advertirse a la Agencia (apartado 2 del artículo 73) y el Comité de medicamentos de uso humano podrá adoptar recomendaciones sobre las condiciones de utilización, distribución y elección de los pacientes destinatarios (apartado 3 del artículo 73). Estas recomendaciones deberán aplicarse posteriormente en el marco previsto por las legislaciones nacionales de los Estados miembros.

4. En materia de cooperación científica internacional, la presente propuesta prevé permitir a la Agencia intensificar y desarrollar su asistencia técnica y científica a los Estados miembros y a la Comisión, en particular en el marco de los debates multilaterales en materia de armonización técnica (letra h) del artículo 51). En este mismo contexto, para responder a una necesidad expresada por la Organización Mundial de la Salud y a peticiones reiteradas de las empresas farmacéuticas que exportan a terceros países medicamentos que no están destinados al mercado comunitario, la presente propuesta prevé confiar a la Agencia la tarea de proceder a una evaluación científica de estos medicamentos con arreglo a los criterios aplicados en la Comunidad en relación con la calidad, la seguridad y la eficacia. No obstante, esta evaluación se realizará únicamente si así lo recomienda la Organización Mundial de la Salud para responder a las necesidades expresadas por determinados terceros países u organizaciones internacionales (artículo 52).

5. Por último, se inserta en el Reglamento (CEE) nº 2309/93 un artículo destinado a evitar o resolver los conflictos que pudieran surgir entre los dictámenes científicos de la Agencia y los dictámenes científicos emitidos por otros organismos científicos, comunitarios o no (artículo 53). Este artículo es similar al artículo 29 de la propuesta de la Comisión por la que se crea la Autoridad Alimentaria Europea [15]. Conviene señalar que esta disposición no pretende en modo alguno resolver las divergencias entre los dictámenes científicos de la Agencia y los de las autoridades nacionales competentes en materia de medicamentos. Estas posibles divergencias deberán dirimirse según los procedimientos establecidos al efecto por el Derecho comunitario farmacéutico. Por el contrario, el artículo 53 deberá aplicarse cada vez que los dictámenes emitidos por la Agencia en el marco de sus responsabilidades en materia de medicamentos y los dictámenes de otros organismos competentes en ámbitos distintos de la evaluación de medicamentos parezcan potencialmente conflictivos.

[15] COM(2000) 716 final; DO C 96 E de 27.3.2001, p. 247.

6. La segunda categoría de modificaciones que afectan a la Agencia se refiere a sus estructuras administrativas y científicas. La mayoría de estas modificaciones se introducen en previsión de la próxima ampliación y tienen por objeto adaptar la composición de los comités. Se propone que los comités científicos consten a partir de ahora de un representante de cada autoridad competente nacional (apartado 1 del artículo 54). Para preservar la experiencia necesaria para el buen funcionamiento de estos comités y mantener una amplia gama de conocimientos en ámbitos altamente especializados, se propone, por un lado, introducir la posibilidad de nombrar por cooptación a miembros adicionales en dichos comités y, por otro, sistematizar el recurso a expertos que sean nombrados directamente por los miembros de los comités (apartado 1 del artículo 54) o que figuren en la lista de expertos acreditados de la Agencia (apartado 2 del artículo 55). En este mismo contexto, con el fin de racionalizar y aumentar el potencial de conocimientos de los comités, se prevé que éstos recurran con mayor frecuencia a grupos de trabajo especializados (apartado 2 del artículo 50), con la posibilidad de delegar en estos grupos determinadas tareas (apartado 5 del artículo 54). La presente propuesta integra en la estructura administrativa y jurídica de la Agencia al Comité de medicamentos huérfanos creado por el Reglamento (CE) nº 141/2000 y prevé la creación de un Comité de medicamentos a base de plantas, cuyas actividades se describirán en una propuesta de Directiva específica que el Parlamento Europeo y el Consejo deberán debatir paralelamente a la presente propuesta (letras c) y d) del artículo 50).

Se modifica la composición del Consejo de administración de la Agencia para tener en cuenta la estructura propuesta por la Comisión con motivo de la creación de las últimas agencias o autoridades en materia de productos alimenticios, seguridad marítima y seguridad aérea. El Consejo de administración estará compuesto por cuatro representantes nombrados por el Consejo de ministros, cuatro nombrados por la Comisión, cuatro nombrados por el Parlamento Europeo y cuatro representantes de los pacientes y de la industria designados por la Comisión (artículo 58).

Con el fin de reforzar la coherencia técnica de todo el sistema comunitario de evaluación de medicamentos y de vigilancia del mercado, y optimizar a la vez el ejercicio de las responsabilidades de la Agencia, se propone crear un Consejo consultivo dependiente del Director ejecutivo, que reúna a todas las autoridades o agencias nacionales competentes en materia de medicamentos de uso humano y veterinarios (artículo 59).

7. Por último, se propone la modificación de determinadas disposiciones generales del Reglamento de 1993 y la introducción de otras nuevas para resolver problemas que surgieron a la hora de aplicar el Reglamento o para restablecer una seguridad jurídica indispensable para el buen funcionamiento de los procedimientos; se trata, en particular, de precisar los siguientes aspectos: las responsabilidades del Consejo de administración en materia de definición de las normas de transparencia (artículo 69), algunas condiciones de comercialización de un medicamento autorizado por la Comunidad (artículo 72), la función de la Agencia como autoridad de control de la distribución paralela de tales medicamentos (letra m) del artículo 51) o las modalidades de recurso por la Agencia a prestadores de servicios (apartado 4 del artículo 55).

D) Fundamento jurídico

La presente propuesta se basa en el artículo 95 y en la letra b) del apartado 4 del artículo 152 del Tratado CE. El artículo 95, que prevé el recurso al procedimiento de codecisión del artículo 251, es la base jurídica para la realización de los objetivos enunciados en el artículo 14 del Tratado, entre ellos la libre circulación de bienes (apartado 2 del artículo 14) y, en concreto, de los medicamentos de uso humano y veterinario. Cualquier reglamentación en materia de producción y distribución de medicamentos, incluidos los medicamentos veterinarios, debe tener como objetivo esencial la protección de la salud pública; pero este fin debe alcanzarse con medios que no frenen la libre fabricación y la libre circulación de los medicamentos en la Comunidad. Tras la entrada en vigor del Tratado de Amsterdam, todas las disposiciones legales adoptadas por el Parlamento Europeo y el Consejo, a excepción de las directivas adoptadas sobre la base de los poderes de ejecución conferidos a la Comisión, y destinadas a la aproximación de las disposiciones relativas a los medicamentos se adoptan sobre la base de este artículo. En efecto, la existencia de diferencias en las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas nacionales respecto a los medicamentos obstaculizan el comercio intracomunitario, lo que incide de forma directa en el funcionamiento del mercado interior. Por tanto, la intervención del legislador comunitario queda justificada para evitar o eliminar estos obstáculos.

La propuesta contiene todas las disposiciones del Reglamento (CEE) n° 2309/93 por el que se creó la Agencia y se introdujo un procedimiento centralizado de autorización de medicamentos. Este Reglamento había organizado las transferencias necesarias de competencias en el ámbito comunitario y creado la Agencia desde el punto de vista jurídico y técnico.

El Reglamento objeto de la presente propuesta, que es una refundición del Reglamento anterior, tiene por objetivo adaptar determinadas normas de procedimiento, reformar la composición de los componentes orgánicos de la Agencia sin alterar los principios básicos contenidos en el Reglamento de origen, así como mantener la coherencia con las dos Directivas codificadas. También se introducen nuevas responsabilidades para la Agencia, deducibles o consecuencia de las competencias ya atribuidas a la Agencia en 1993.

La presente propuesta pretende reforzar la cohesión o mejorar el funcionamiento del mercado comunitario de los medicamentos, teniendo en cuenta los seis años de experiencia.

Además, en la letra b) del apartado 4 del artículo 152 se mencionan ahora explícitamente las medidas en los ámbitos veterinario y fitosanitario que tengan como objetivo directo la protección de la salud pública. La presente propuesta contiene una serie de medidas en el ámbito veterinario cuyo objetivo es la protección de la salud pública. Antes de la adopción del Tratado de Amsterdam, que institucionalizó una nueva política en materia de salud pública y concedió competencias legislativas a las instancias comunitarias, los instrumentos legislativos en la materia se adoptaban sobre la base de los artículos 100 y 235 del Tratado CE (al no contarse con competencias específicas en aquella época); esto ya no es necesario dada la existencia de un fundamento jurídico ad hoc.

E) Simplificación administrativa y legislativa

La presente propuesta tiene debidamente en cuenta el inmenso trabajo de codificación de las directivas en el ámbito de la legislación comunitaria relativa a los medicamentos de uso humano (31 textos codificados) y a los medicamentos veterinarios (11 textos codificados). Además, introduce disposiciones destinadas a acelerar y racionalizar los procedimientos de toma de decisiones vinculados a las autorizaciones de comercialización de los medicamentos.

F) Consultas previas a la redacción de la propuesta

La Comisión encargó una auditoría a un consultor externo, tal como se indica al principio de la presente exposición de motivos. Se celebraron numerosas consultas, reuniones y audiencias con todas las partes interesadas. Además, la Comisión recibió de las mismas numerosos informes o documentos de reflexión, especialmente de las asociaciones de pacientes, las federaciones europeas de la industria farmacéutica, los farmacéuticos y los distribuidores. Todos estos documentos y el análisis de los mismos se recogen en el informe de la Comisión al Parlamento Europeo y al Consejo sobre el funcionamiento de los procedimientos de autorización de comercialización en la Comunidad ya mencionado.

2001/0252 (COD)

Propuesta de REGLAMENTO DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización, la supervisión y la farmacovigilancia en lo relativo a los medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos

(Texto pertinente a efectos del EEE)

EL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO DE LA UNIÓN EUROPEA,

Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Europea y, en particular, su artículo 95 y la letra b) del apartado 4 de su artículo 152,

Vista la propuesta de la Comisión [16],

[16] DO C ... de ..., p. ...

Visto el dictamen del Comité Económico y Social [17],

[17] DO C ... de ..., p. ...

Visto el dictamen del Comité de las Regiones [18],

[18] DO C ... de ..., p. ...

De conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 251 del Tratado [19],

[19] DO C ... de ..., p. ...

Considerando lo siguiente:

(1) El Reglamento (CEE) n° 2309/93 del Consejo, de 22 de julio de 1993, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y supervisión de medicamentos de uso humano y veterinarios y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos [20] prevé en su artículo 71 que en un plazo de seis años a partir de la entrada en vigor del Reglamento, la Comisión publicará un informe general sobre la experiencia adquirida sobre la base de la aplicación de los procedimientos establecidos, en particular, en dicho Reglamento.

[20] DO L 214 de 24.8.1993, p. 1. Reglamento modificado por el Reglamento (CE) n° 649/98 (DO L 88 de 24.3.1998, p. 7).

(2) A la luz del informe de la Comisión [21] sobre la experiencia adquirida, se ha puesto de manifiesto la necesidad de mejorar los procedimientos de autorización de comercialización de los medicamentos en la Comunidad y de modificar determinados aspectos administrativos de la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos.

[21] COM(2001)... final

(3) De las conclusiones de dicho informe se desprende que las modificaciones que deben aportarse al procedimiento centralizado instituido por el Reglamento (CEE) n° 2309/93 son correcciones de determinadas normas de funcionamiento y adaptaciones para tener en cuenta la evolución probable de la ciencia y de la técnica, así como la futura ampliación de la Unión Europea. Del mismo informe se desprende que deben mantenerse los principios generales anteriormente establecidos y que rigen el procedimiento centralizado.

(4) Por otra parte, dado que el Parlamento Europeo y el Consejo han adoptado la Directiva 2001/83/CE, de 23 de octubre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano [22], así como la Directiva 2001/82/CE, de 23 de octubre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos veterinarios [23], procede actualizar el conjunto de referencias hechas en el Reglamento (CEE) nº 2309/93 a las Directivas codificadas.

[22] DO L ... de ..., p. ...

[23] DO L ... de ..., p. ...

(5) Conviene, en aras de una mayor claridad, sustituir dicho Reglamento por un nuevo Reglamento.

(6) Conviene preservar el mecanismo comunitario de concertación, previo a cualquier decisión nacional relativa a un medicamento de alta tecnología, instaurado por la legislación comunitaria derogada.

(7) La experiencia adquirida desde la adopción de la Directiva 87/22/CE del Consejo de 22 de diciembre de 1986 [24] ha mostrado que es necesario instaurar un procedimiento comunitario centralizado de autorización obligatoria para los medicamentos de alta tecnología, y, en particular, para los derivados de la biotecnología, con el fin de mantener el alto nivel de evaluación científica de estos medicamentos en la Comunidad y preservar por consiguiente la confianza de los pacientes y los profesionales médicos en dicha evaluación. Esto es especialmente importante en el contexto de la aparición de nuevas terapias, como la terapia génica y terapias celulares asociadas, o la terapia somática xenogénica. Este enfoque debe mantenerse, especialmente con el fin de garantizar el buen funcionamiento del mercado interior en el sector farmacéutico.

[24] DO L 15 de 17.1.1987, p. 38. Directiva derogada por la Directiva 93/41/CEE (DO L 214 de 24.8.1993, p. 40).

(8) Con vistas a una armonización del mercado interior para los nuevos medicamentos, conviene asimismo hacer obligatorio este procedimiento para todo medicamento destinado a ser administrado al ser humano o a los animales, que contenga una sustancia activa totalmente nueva, es decir, que aún no haya sido objeto de una autorización en la Comunidad.

(9) En el ámbito de los medicamentos de uso humano, ha de preverse asimismo el acceso facultativo al procedimiento centralizado en los casos en que utilizar un procedimiento único suponga una plusvalía para el paciente. Este procedimiento debe seguir siendo facultativo para los medicamentos que, sin pertenecer a las categorías mencionadas anteriormente, representen, no obstante, una innovación terapéutica. Resulta igualmente indicado permitir el acceso a este procedimiento a medicamentos que, aunque no sean «innovadores», puedan aportar un beneficio a la sociedad o a los pacientes si se autorizan de entrada en el ámbito comunitario, como por ejemplo determinados medicamentos cuya dispensación no estará sujeta a prescripción médica. Este carácter facultativo puede ampliarse a los genéricos de medicamentos autorizados por la Comunidad, ya que la armonización conseguida en la evaluación del medicamento de referencia y los resultados de esta evaluación se protegerán imperativamente.

(10) En el ámbito de los medicamentos veterinarios, procede prever la adopción de medidas administrativas a fin de tener en cuenta las particularidades de este ámbito, debidas sobre todo a la distribución regional de determinadas enfermedades. Asimismo, conviene incluir en el ámbito de aplicación del procedimiento centralizado los medicamentos utilizados en el marco de las disposiciones comunitarias en materia de profilaxis de enfermedades epizoóticas.

(11) En interés de la salud pública, es necesario que las decisiones de conceder una autorización en el marco del procedimiento centralizado se adopten a partir de criterios científicos objetivos sobre la calidad, la seguridad y la eficacia del medicamento de que se trate, excluyendo cualquier consideración económica o de otro tipo. No obstante, debe darse a los Estados miembros la posibilidad, con carácter excepcional, de prohibir la utilización en su territorio de medicamentos de uso humano que atenten contra los principios de orden público o de moralidad pública, definidos objetivamente. Además, un medicamento veterinario no podrá ser autorizado por la Comunidad si su utilización conculca las normas establecidas en el marco de la política agrícola común.

(12) Procede prever que los criterios de calidad, seguridad y eficacia previstos en las Directivas 2001/83/CE y 2001/82/CE se apliquen a los medicamentos autorizados por la Comunidad.

(13) La Comunidad debe disponer de los medios necesarios para proceder a una evaluación científica de los medicamentos que se presenten con arreglo a los procedimientos comunitarios de autorización centralizados. Además, con vistas a garantizar una armonización efectiva de las decisiones administrativas adoptadas por los Estados miembros respecto de los medicamentos que presentados con arreglo a los procedimientos de autorización descentralizados, resulta necesario dotar a la Comunidad de los medios necesarios para resolver los desacuerdos entre Estados miembros en cuanto a la calidad, la seguridad y la eficacia de los medicamentos.

(14) Conviene, pues, crear una Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos (en lo sucesivo denominada «la Agencia»).

(15) La estructura y el funcionamiento del conjunto de los órganos que compongan la Agencia deben concebirse de tal modo que se tome en consideración la necesidad de renovación constante de los conocimientos científicos, la necesidad de cooperación entre instancias comunitarias e instancias nacionales, la necesidad de una representación adecuada de la sociedad civil y la futura ampliación de la Unión Europea.

(16) La tarea principal de la Agencia debe ser la de proporcionar un dictamen científico del mejor nivel posible a las instituciones de la Comunidad y a los Estados miembros, a fin de que ejerzan los poderes que les confiere la legislación comunitaria en el sector de los medicamentos, en materia de autorización y supervisión de los mismos. La Comunidad sólo debe conceder una autorización de comercialización de medicamentos de alta tecnología, mediante un procedimiento rápido que permita una estrecha cooperación entre la Comisión y los Estados miembros, después de una evaluación científica única del más alto nivel posible de la calidad, la seguridad y la eficacia de los mismos, que debe llevar a cabo la Agencia.

(17) Con el fin de permitir una estrecha cooperación entre la Agencia y los científicos que trabajen en los Estados miembros, procede prever que el Consejo de administración esté compuesto de tal modo que se garantice una estrecha vinculación de las autoridades competentes de los Estados miembros con la gestión general del sistema comunitario de autorización de los medicamentos, mediante la creación de un Consejo consultivo dependiente del Director ejecutivo de la Agencia.

(18) La responsabilidad exclusiva de la preparación de los dictámenes de la Agencia sobre todas las cuestiones relativas a los medicamentos de uso humano debe confiarse a un comité de medicamentos de uso humano. En cuanto a los medicamentos veterinarios, esta responsabilidad debe confiarse a un comité de medicamentos veterinarios. En el caso de los medicamentos huérfanos, esta tarea debe corresponder al Comité de medicamentos huérfanos, creado por el Reglamento (CE) nº 141/2000 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos huérfanos [25]. [Por último, en cuanto a los medicamentos a base de plantas, esta responsabilidad debe confiarse al Comité de medicamentos a base de plantas, establecido por la Directiva 2001/83/CE].

[25] DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.

(19) La creación de la Agencia permite reforzar el papel científico y la independencia de dichos comités, en particular mediante la instauración de una secretaría técnica y administrativa permanente.

(20) Debe ampliarse el ámbito de actividad de los comités científicos y modernizarse su sistema de funcionamiento y su composición. Debe proporcionarse asesoramiento científico generalizado y detallado a los futuros solicitantes de autorizaciones de comercialización. Asimismo, deben establecerse estructuras que permitan desarrollar el asesoramiento a las empresas. Los comités deben poder delegar algunas de sus tareas de evaluación en grupos de trabajo permanentes y abiertos a expertos del mundo científico designados al efecto, manteniendo toda la responsabilidad del dictamen científico emitido. Los procedimientos de recurso deben adaptarse para garantizar mejor los derechos del solicitante.

(21) El número de miembros de los comités científicos que intervienen en el procedimiento centralizado debe establecerse con la previsión de que conserven un tamaño que les permita actuar con eficacia tras la ampliación de la Unión Europea.

(22) Procede igualmente reforzar la función de los comités científicos, de forma que la Agencia pueda tener una presencia activa en el contexto del diálogo científico internacional y desarrollar determinadas actividades necesarias, especialmente en materia de armonización científica internacional y de cooperación técnica con la Organización Mundial de la Salud.

(23) Por otra parte, a fin de instaurar una mayor seguridad jurídica, conviene precisar las responsabilidades en relación con las normas de transparencia de los trabajos de la Agencia, precisar determinadas condiciones de comercialización de un medicamento autorizado por la Comunidad, confiar a la Agencia un poder de control en materia de distribución de los medicamentos que dispongan de una autorización comunitaria y precisar las sanciones y normas de ejecución de estas sanciones en caso de incumplimiento de lo dispuesto en el presente Reglamento y de las condiciones contenidas en las autorizaciones expedidas en el marco de los procedimientos que el mismo establece.

(24) Asimismo, es necesario adoptar medidas para la supervisión de los medicamentos autorizados por la Comunidad y, en particular, para la vigilancia intensiva de las reacciones adversas de estos medicamentos en el marco de las actividades comunitarias de farmacovigilancia, de manera que quede garantizada una rápida retirada del mercado de cualquier medicamento que presente un nivel de riesgo inaceptable en condiciones normales de utilización.

(25) A fin de incrementar la eficacia de la vigilancia del mercado, la Agencia debe estar a cargo de la coordinación de las actividades de los Estados miembros en materia de farmacovigilancia. Debe incorporarse una serie de disposiciones destinadas a establecer procedimientos de farmacovigilancia estrictos y eficaces, a permitir a la autoridad competente adoptar medidas provisionales de urgencia, incluida la introducción de modificaciones en la autorización de comercialización, y, por último, a permitir en todo momento una reevaluación de la relación beneficios/riesgos de un medicamento.

(26) Conviene igualmente confiar a la Comisión, en estrecha colaboración con la Agencia y previa consulta a los Estados miembros, la tarea de coordinar la ejecución de las diferentes responsabilidades de vigilancia que ejercen los Estados miembros y, en particular, la notificación de información sobre los medicamentos y el control del respeto de las buenas prácticas de fabricación, de las buenas prácticas de laboratorio y de las buenas prácticas clínicas.

(27) Es necesario prever una aplicación coordinada de los procedimientos comunitarios de autorización de medicamentos, y de los procedimientos nacionales de los Estados miembros que ya hayan sido armonizados en gran medida por las Directivas 2001/83/CE y 2001/82/CE. Conviene que el funcionamiento de los procedimientos establecidos por el presente Reglamento sea revisado cada diez años por la Comisión, basándose en la experiencia adquirida.

(28) Con vistas a responder, en concreto, a las expectativas legítimas de los pacientes y tener en cuenta la evolución cada vez más rápida de la ciencia y de las terapias, procede instaurar procedimientos de evaluación más rápidos, reservados a los medicamentos que presenten un interés terapéutico importante, y procedimientos de obtención de autorizaciones temporales, sometidas a determinadas condiciones revisables anualmente. En el ámbito de los medicamentos de uso humano, conviene asimismo adoptar un enfoque común, siempre que sea posible, en materia de criterios y condiciones para el uso compasivo de nuevos medicamentos, en el marco de las legislaciones de los Estados miembros.

(29) A semejanza de lo previsto actualmente en las Directivas 2001/83/CE y 2001/82/CE, el periodo de validez de una autorización comunitaria de comercialización debe ser ilimitado. Por añadidura, toda autorización no utilizada durante dos años consecutivos, es decir, que no haya dado lugar a la comercialización de un medicamento en la Comunidad durante este mismo período, debe considerarse caducada, a fin de evitar, sobre todo, la carga administrativa derivada del mantenimiento de tales autorizaciones.

(30) Los medicamentos que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente pueden generar riesgos para el medio ambiente. Por tanto, es necesario prever para estos productos una evaluación del riesgo para el medio ambiente, similar a la prevista por la Directiva 2001/18/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 12 de marzo de 2001, sobre la liberación intencional en el medio ambiente de organismos modificados genéticamente y por la que se deroga la Directiva 90/220/CEE del Consejo [26], paralelamente a la evaluación de la calidad, la seguridad y la eficacia del producto de que se trate, en el marco de un único procedimiento comunitario.

[26] DO L 106 de 17.4.2001, p. 1. Directiva cuya última modificación la constituye el Reglamento (CE) nº .../2002 del Parlamento Europeo y del Consejo, de ..., [relativo a la trazabilidad y etiquetado de los organismos modificados genéticamente y la trazabilidad de los alimentos y piensos producidos a partir de éstos].

(31) Constituyendo la mayor parte de las medidas necesarias para la ejecución del presente Reglamento medidas de alcance individual, procede hacer uso del procedimiento consultivo previsto en el artículo 3 de la Decisión 1999/468/CE del Consejo, de 28 de junio de 1999, por la que se establecen los procedimientos para el ejercicio de las competencias de ejecución atribuidas a la Comisión [27], o del procedimiento de gestión previsto en el artículo 4 de dicha Decisión. Por lo que respecta a las medidas de alcance general a efectos del artículo 2 de la citada Decisión, conviene que sean adoptadas con arreglo al procedimiento de reglamentación previsto en el artículo 5 de la misma.

[27] DO L 184 de 17.7.1999, p. 23.

HAN ADOPTADO EL PRESENTE REGLAMENTO:

TÍTULO I DEFINICIONES Y ÁMBITO DE APLICACIÓN

Artículo 1

El presente Reglamento tiene por objeto el establecimiento de procedimientos comunitarios para la autorización, la supervisión y la farmacovigilancia en lo relativo a los medicamentos de uso humano y veterinario, así como la creación de una Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos (en lo sucesivo denominada "la Agencia").

Las disposiciones del presente Reglamento no afectarán a las competencias de las autoridades de los Estados miembros en materia de fijación de los precios de los medicamentos, ni en lo relativo a su inclusión en el ámbito de aplicación de los sistemas nacionales de seguro de enfermedad o de los regímenes de seguridad social por motivos sanitarios, económicos y sociales. En particular, los Estados miembros podrán seleccionar, entre los elementos que figuren en la autorización de comercialización, las indicaciones terapéuticas y tamaños de envase que sus organismos de seguridad social vayan a cubrir.

Artículo 2

A los efectos del presente Reglamento, serán aplicables las definiciones que figuran en el artículo 1 de la Directiva 2001/83/CE y las que figuran en el artículo 1 de la Directiva 2001/82/CE.

El titular de la autorización de comercialización de los medicamentos contemplados por el presente Reglamento deberá estar establecido en la Comunidad. Será responsable de la comercialización de dichos medicamentos.

Artículo 3

1. No podrá comercializarse en la Comunidad ningún medicamento que figure en el anexo I, sin que la Comunidad haya concedido una autorización de comercialización de conformidad con lo dispuesto en el presente Reglamento.

2. Cualquier medicamento que no figure en el anexo I podrá ser objeto de una autorización de comercialización expedida por la Comunidad de conformidad con lo dispuesto en el presente Reglamento, siempre que el solicitante demuestre que dicho medicamento representa una innovación significativa desde el punto de vista terapéutico, científico o técnico, o que la concesión de una autorización de conformidad con el presente Reglamento presente para los pacientes o desde el punto de vista de la salud animal un interés en el ámbito comunitario.

Asimismo, podrán ser objeto de tal autorización los medicamentos inmunológicos veterinarios destinados a enfermedades animales sometidas a medidas comunitarias de profilaxis.

3. Las autoridades competentes de los Estados miembros podrán autorizar un medicamento genérico de un medicamento autorizado por la Comunidad de conformidad con la Directiva 2001/83/CE y la Directiva 2001/82/CE, en las condiciones siguientes:

a) la solicitud de autorización se presentará en virtud del artículo 10 de la Directiva 2001/83/CE o del artículo 13 de la Directiva 2001/82/CE;

b) el resumen de las características del producto se ajustará plenamente al del medicamento autorizado por la Comunidad, y

c) el medicamento genérico se autorizará con el mismo nombre en todos los Estados miembros en los que se haya presentado la solicitud.

4. Previa consulta al comité competente de la Agencia prevista en el artículo 49, el anexo I podrá revisarse a la luz del progreso técnico y científico con vistas a introducir las modificaciones necesarias. Estas modificaciones se adoptarán con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 77.

Artículo 4

1. A fin de obtener la autorización de comercialización contemplada en el artículo 3, se presentará una solicitud a la Agencia.

2. De conformidad con el título II, la Comunidad expedirá y supervisará las autorizaciones de comercialización de medicamentos de uso humano.

3. De conformidad con el título III, la Comunidad expedirá y supervisará las autorizaciones de comercialización de medicamentos veterinarios.

TÍTULO II AUTORIZACIÓN Y SUPERVISIÓN DE LOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO

Capítulo 1 Presentación y examen de solicitudes - Autorizaciones

Artículo 5

1. Se crea un Comité de medicamentos de uso humano. Dicho Comité dependerá de la Agencia.

2. Sin perjuicio del artículo 50 y de otras atribuciones que pudiera otorgarle el Derecho comunitario, el Comité de medicamentos de uso humano estará encargado de formular el dictamen de la Agencia sobre cualquier cuestión relativa a la admisibilidad de los expedientes presentados con arreglo al procedimiento centralizado, la concesión, las modificaciones, la suspensión o la retirada de una autorización de comercialización de un medicamento de uso humano, de conformidad con lo dispuesto en el presente título, así como de la farmacovigilancia.

3. A petición del Director ejecutivo de la Agencia o del representante de la Comisión, el Comité de medicamentos de uso humano emitirá asimismo un dictamen sobre cualquier cuestión científica relativa a la evaluación de medicamentos de uso humano.

Artículo 6

1. Cada solicitud de autorización de un medicamento de uso humano deberá incluir de forma específica y exhaustiva los datos y documentos a que hacen referencia el apartado 3 del artículo 8, los artículos 10bis y 11, y el anexo I de la Directiva 2001/83/CE. Estos datos y documentos tendrán en cuenta el carácter exclusivo y comunitario de la autorización solicitada, y, en particular, la utilización de una única denominación para el medicamento.

La solicitud irá acompañada del pago a la Agencia de la tasa de examen de la solicitud.

2. En el caso de los medicamentos de uso humano que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente a efectos del artículo 2 de la Directiva 2001/18/CE, la solicitud irá acompañada de la información siguiente:

a) una copia del acuerdo escrito de las autoridades competentes para la liberación intencional en el medio ambiente de organismos modificados genéticamente, con fines de investigación y desarrollo, según lo previsto en la Parte B de la Directiva 2001/18/CE o en la Parte B de la Directiva 90/220/CEE del Consejo [28];

[28] DO L 117 de 8.5.1990, p. 15.

b) el expediente técnico completo con los datos exigidos con arreglo a los anexos III y IV de la Directiva 2001/18/CE;

c) la evaluación del riesgo para el medio ambiente con arreglo a los principios del anexo II de la Directiva 2001/18/CE, y

d) los resultados de cualquier estudio que se hubiese realizado con fines de investigación o de desarrollo.

Los artículos 13 a 24 de la Directiva 2001/18/CE no se aplicarán a los medicamentos de uso humano que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente.

3. La Agencia velará por que el dictamen del Comité de medicamentos de uso humano se emita en un plazo de doscientos diez días a partir de la recepción de una solicitud válida.

En el caso de los medicamentos de uso humano que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente, el dictamen del Comité deberá cumplir los requisitos de seguridad medioambiental establecidos en la Directiva 2001/18/CE. Durante el estudio de las solicitudes de autorización de comercialización de medicamentos de uso humano que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente, el ponente mantendrá las consultas necesarias con los órganos creados por la Comunidad o por los Estados miembros de conformidad con la Directiva 2001/18/CE.

4. La Comisión, en consulta con la Agencia, los Estados miembros y las partes interesadas, elaborará orientaciones detalladas sobre la forma en que deban presentarse las solicitudes de autorización.

Artículo 7

A fin de preparar su dictamen, el Comité de medicamentos de uso humano

a) comprobará que la información y los documentos presentados de conformidad con el artículo 6 cumplen los requisitos establecidos en la Directiva 2001/83/CE y examinará si se cumplen las condiciones a las que el presente Reglamento somete la expedición de la autorización de comercialización del medicamento;

b) podrá solicitar que un laboratorio estatal o designado a tal efecto realice pruebas del medicamento de uso humano, sus materiales de partida y, si fuera necesario, sus productos intermedios u otros componentes, a fin de asegurarse de que los métodos de control empleados por el fabricante y descritos en la solicitud son satisfactorios;

c) podrá pedir al solicitante que complete en un plazo determinado la información que acompañe a la solicitud.

Cuando el Comité haga uso de la facultad contemplada en la letra c) del párrafo primero, quedará en suspenso el plazo previsto en el párrafo primero del apartado 3 del artículo 6 hasta que se aporte la información adicional solicitada. Dicho plazo quedará en suspenso asimismo durante el tiempo que se conceda al solicitante para preparar sus alegaciones verbales o escritas.

Artículo 8

1. Tras solicitud escrita del Comité de medicamentos de uso humano, el Estado miembro transmitirá la información en la que conste que el fabricante de un medicamento o el importador de un medicamento de un tercer país está en condiciones de fabricar dicho medicamento, o de efectuar las pruebas de control necesarias, según la información y los documentos suministrados con arreglo al artículo 6.

2. Cuando lo considere necesario para completar el examen de una solicitud, el Comité de medicamentos de uso humano podrá exigir al solicitante que se someta a una inspección específica de las instalaciones donde se fabrique el medicamento.

La inspección, que se llevará a cabo dentro del plazo previsto en el párrafo primero del apartado 3 del artículo 6, será realizada por inspectores del Estado miembro debidamente cualificados, que podrán ir acompañados de un ponente o de un experto designado por el Comité.

Artículo 9

1. La Agencia informará de forma inmediata al solicitante cuando del dictamen del Comité de medicamentos de uso humano resulte que:

a) la solicitud no cumple los criterios de autorización fijados en el presente Reglamento;

b) debe modificarse el resumen de las características del producto propuesto por el solicitante;

c) el etiquetado o el prospecto del producto no se ajustan al título V de la Directiva 2001/83/CE;

d) la autorización debe concederse en las condiciones que establecen los apartados 4 y 5 del artículo 13.

2. En un plazo de quince días a partir de la recepción del dictamen contemplado en el apartado 1, el solicitante podrá notificar por escrito a la Agencia que desea recurrir. En tal caso, transmitirá a ésta detalladamente, en un plazo de sesenta días a partir de la recepción del dictamen, los motivos de su recurso.

En un plazo de sesenta días a partir de la recepción de los motivos del recurso, el Comité de medicamentos de uso humano volverá a examinar su dictamen de conformidad con el párrafo segundo del apartado 1 del artículo 55. Las conclusiones sobre el recurso se adjuntarán al dictamen definitivo.

3. En un plazo de treinta días a partir de su adopción, la Agencia enviará el dictamen definitivo del Comité de medicamentos de uso humano a la Comisión, a los Estados miembros y al solicitante. Al dictamen se acompañará un informe en el que se explique la evaluación del medicamento por el Comité y se expongan las razones en las que se basen sus conclusiones.

4. En caso de dictamen favorable a la concesión de la autorización de comercialización del medicamento, se adjuntarán al dictamen los siguientes documentos:

a) un proyecto de resumen de las características del producto, tal como se indica en el artículo 11 Directiva 2001/83/CE;

b) una explicación detallada de las condiciones o restricciones que deberían imponerse a la dispensación o empleo del medicamento de que se trate, incluidas las condiciones para la distribución del medicamento a los enfermos, con arreglo a los criterios establecidos en el título VI de la Directiva 2001/83/CE;

c) el proyecto del texto propuesto por el solicitante para el etiquetado y el prospecto, presentado con arreglo al título V de la Directiva 2001/83/CE;

d) el informe de evaluación.

Artículo 10

1. En un plazo de treinta días a partir de la recepción del dictamen contemplado en el apartado 2 del artículo 5, la Comisión preparará un proyecto de decisión respecto de la solicitud.

En el caso de un proyecto de decisión que prevea la concesión de una autorización de comercialización, se adjuntarán o se hará referencia a los documentos mencionados en las letras a), b) y c) del párrafo primero del apartado 4 del artículo 9.

En caso de que el proyecto de decisión difiera del dictamen de la Agencia, la Comisión adjuntará una explicación detallada de las razones de la diferencia.

El proyecto de decisión se enviará a los Estados miembros y al solicitante.

2. La Comisión adoptará una decisión definitiva con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 3 del artículo 77 si el proyecto de decisión se ajusta al dictamen de la Agencia.

La Comisión adoptará una decisión definitiva con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 4 del artículo 77 si el proyecto de decisión no se ajusta al dictamen de la Agencia.

3. El Comité permanente de medicamentos de uso humano contemplado en el apartado 1 del artículo 77 adaptará su reglamento interno con el fin de tener en cuenta las competencias que le otorga el presente Reglamento.

Dichas modificaciones preverán que:

a) el Comité permanente emita su dictamen mediante procedimiento escrito;

b) los Estados miembros dispongan de un plazo de quince días para transmitir por escrito a la Comisión sus observaciones sobre el proyecto de decisión; no obstante, en los casos en que sea urgente adoptar una decisión, el Presidente podrá fijar un plazo más breve en función de la urgencia;

c) los Estados miembros podrán solicitar por escrito que el proyecto de decisión contemplado en el apartado 1 sea examinado por el Comité permanente reunido en sesión plenaria, motivando debidamente dicha solicitud.

4. Cuando la Comisión estime que las observaciones presentadas por escrito por un Estado miembro plantean nuevas cuestiones importantes de índole científica o técnica que no se hayan abordado en el dictamen de la Agencia, el Presidente suspenderá el procedimiento y devolverá la solicitud a la Agencia para un examen complementario.

5. La Comisión adoptará las disposiciones necesarias para la aplicación del apartado 3 de conformidad con el procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 77.

6. La Agencia garantizará la difusión de los documentos mencionados en las letras a), b) y c) del apartado 4 del artículo 9.

Artículo 11

1. Se denegará la autorización de comercialización cuando, previa comprobación de la información y de los documentos presentados con arreglo al artículo 6, se observe que el solicitante no ha demostrado adecuada o suficientemente la calidad, la seguridad, la seguridad o la eficacia del medicamento de uso humano.

Asimismo, se denegará la autorización cuando la información y los documentos presentados por el solicitante con arreglo al artículo 6 sean incorrectos o cuando las etiquetas o prospectos propuestos por el solicitante no se ajusten a lo dispuesto en el título V de la Directiva 2001/83/CE.

2. La denegación de una autorización comunitaria de comercialización implicará la prohibición de comercializar el medicamento de que se trate en toda la Comunidad.

Artículo 12

1. Sin perjuicio de lo dispuesto en el apartado 4 del artículo 4 de la Directiva 2001/83/CE, toda autorización de comercialización expedida con arreglo al presente Reglamento será válida en toda la Comunidad. Dicha autorización conferirá en cada Estado miembro los mismos derechos y las mismas obligaciones que una autorización de comercialización expedida por un Estado miembro con arreglo al artículo 6 de la Directiva 2001/83/CE.

Los medicamentos de uso humano autorizados se inscribirán en el Registro comunitario de medicamentos y se les adjudicará un número que deberá figurar en el embalaje.

2. Las notificaciones de autorizaciones de comercialización se publicarán en el Diario Oficial de las Comunidades Europeas indicando, en particular, la fecha de su concesión y su número de inscripción en el registro comunitario.

3. La Agencia publicará el informe de evaluación del medicamento de uso humano establecido por el Comité de medicamentos de uso humano, con los motivos de su dictamen, previa supresión de cualquier información comercial de carácter confidencial.

4. Tras la concesión de una autorización de comercialización, el titular de la misma informará a la Agencia de las fechas de comercialización efectiva del medicamento de uso humano en los Estados miembros, teniendo en cuenta las diferentes presentaciones autorizadas.

Asimismo, comunicará a la Agencia cualquier posible cese de comercialización de este medicamento.

A petición de la Agencia, en particular en el marco de la farmacovigilancia, el titular de la autorización de comercialización facilitará todos los datos relativos al volumen de ventas o de prescripción del medicamento a escala comunitaria y por Estado miembro.

Artículo 13

1. Sin perjuicio de lo dispuesto en los apartados 2 y 3, la autorización tendrá una duración ilimitada.

2. Toda autorización que no vaya seguida de una comercialización efectiva en la Comunidad del medicamento de uso humano autorizado en los dos años siguientes a su expedición incurrirá en caducidad.

3. Cuando un medicamento de uso humano autorizado, comercializado previamente, no se encuentre ya de forma efectiva en el mercado comunitario durante dos años consecutivos, la autorización expedida para ese medicamento incurrirá en caducidad.

4. Previa consulta del solicitante, podrá someterse una autorización a determinadas obligaciones específicas, que serán revisadas anualmente por la Agencia.

No obstante lo dispuesto en el apartado 1, esta autorización tendrá un periodo de validez de un año, renovable.

Las modalidades de concesión de tales autorizaciones serán determinadas por medio de un reglamento de la Comisión, adoptado con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 77.

5. En circunstancias excepcionales en que sea aplicable a una solicitud uno de los motivos contemplados en el anexo I de la Directiva 2001/83/CE, y tras consultar al solicitante, la autorización sólo podrá concederse bajo condiciones precisas. El mantenimiento de la autorización quedará vinculado a la revisión anual de tales condiciones.

6. En el caso de medicamentos de uso humano que tengan un interés importante desde el punto de vista de la salud pública y, en particular, desde el punto de vista de la innovación terapéutica, el solicitante podrá pedir, en el momento de presentar la solicitud de autorización de comercialización, la aplicación de un procedimiento acelerado de evaluación. Dicha solicitud será debidamente motivada.

Si el Comité de medicamentos de uso humano acepta esta solicitud, el plazo previsto en el párrafo primero del apartado 3 del artículo 6 se reducirá a ciento cincuenta días.

7. Al adoptar su dictamen, el Comité de medicamentos de uso humano incluirá una propuesta relativa a los criterios de prescripción o de utilización de los medicamentos de uso humano de conformidad con el artículo 70 de la Directiva 2001/83/CE.

8. Los medicamentos de uso humano autorizados con arreglo a lo dispuesto en el presente Reglamento gozarán del período de protección de diez años a que se refiere el apartado 1 del artículo 10 de la Directiva 2001/83/CE.

Artículo 14

La concesión de la autorización no afectará a la responsabilidad civil y penal del fabricante y del titular de la autorización de comercialización, con arreglo al Derecho nacional vigente en los Estados miembros.

Capítulo 2 Supervisión y sanciones

Artículo 15

1. Tras la concesión de una autorización expedida con arreglo al presente Reglamento, el titular de la autorización de comercialización del medicamento de uso humano deberá tener en cuenta, en relación con los métodos de fabricación y control previstos en las letras d) y h) del apartado 3 del artículo 8 de la Directiva 2001/83/CE, los avances técnicos y científicos e introducir los cambios que sean necesarios para que el medicamento se fabrique y controle mediante métodos científicos generalmente aceptados. Deberá solicitar la autorización para los mencionados cambios con arreglo al presente Reglamento.

2. El titular de la autorización de comercialización comunicará de forma inmediata a la Agencia, a la Comisión y a los Estados miembros cualquier información nueva que pueda implicar una modificación de la información y de los documentos a que se refieren el apartado 3 del artículo 8, los artículos 10bis y 11, y el anexo I de la Directiva 2001/83/CE y el apartado 4 del artículo 9 del presente Reglamento.

En particular, comunicará de forma inmediata a la Agencia, a la Comisión y a los Estados miembros cualquier prohibición o restricción impuesta por las autoridades competentes de cualquier país en el que se comercialice el medicamento de uso humano y cualquier otra información nueva que pueda influir en la evaluación de los beneficios y riesgos del medicamento de que se trate.

3. Cuando el titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano se proponga modificar la información y los documentos contemplados en el apartado 2, presentará a la Agencia una solicitud en tal sentido.

4. La Comisión, previa consulta a la Agencia, adoptará las disposiciones necesarias para el examen de las modificaciones de los términos de la autorización de comercialización.

La Comisión adoptará las citadas disposiciones en forma de reglamento, con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 77.

Artículo 16

1. En el caso de los medicamentos de uso humano fabricados en la Comunidad, las autoridades supervisoras serán las autoridades competentes del Estado o Estados miembros que hayan expedido la autorización contemplada en el artículo 40 de la Directiva 2001/83/CE, para la fabricación del medicamento de que se trate.

2. En el caso de los medicamentos importados de terceros países, las autoridades supervisoras serán las autoridades competentes de los Estados miembros en los que se efectúen los controles contemplados en la letra b) del apartado 1 del artículo 51 de la Directiva 2001/83/CE, a no ser que la Comunidad y el país exportador hayan acordado disposiciones apropiadas para que dichos controles se lleven a cabo en el país exportador y el fabricante aplique normas de buenas prácticas de fabricación equivalentes al menos a las previstas por la Comunidad.

Un Estado miembro podrá solicitar asistencia a otro Estado miembro o a la Agencia.

Artículo 17

1. Las autoridades supervisoras estarán encargadas de comprobar, por cuenta de la Comunidad, que el titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano o el fabricante o el importador establecido en el territorio de la Comunidad cumplan los requisitos establecidos en los títulos IV y XI de la Directiva 2001/83/CE.

2. Cuando, con arreglo a lo dispuesto en el artículo 122 de la Directiva 2001/83/CE, la Comisión tenga conocimiento de discrepancias importantes entre los Estados miembros sobre el cumplimiento de los requisitos mencionados en el apartado 1 por parte del titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano o de un fabricante o un importador establecido en el territorio de la Comunidad, la Comisión podrá solicitar, previa consulta a los Estados miembros afectados, que un inspector de la autoridad supervisora realice una nueva inspección ante el titular de la autorización de comercialización, el fabricante o el importador. Este inspector irá acompañado de dos inspectores de Estados miembros que no sean partes en el conflicto o de dos expertos designados por el Comité de medicamentos de uso humano.

3. Sin perjuicio de cualquier disposición que pudiera haber acordado la Comunidad con terceros países con arreglo al apartado 2 del artículo 16 y previa solicitud motivada de un Estado miembro, del Comité de medicamentos de uso humano, o por iniciativa propia, la Comisión podrá pedir que un fabricante establecido en un tercer país se someta a una inspección.

La inspección será efectuada por inspectores de los Estados miembros debidamente cualificados, que podrán ir acompañados por un ponente o un experto designado por el Comité de medicamentos de uso humano. El informe de los inspectores se pondrá a disposición de la Comisión, de los Estados miembros y del Comité de medicamentos de uso humano.

Artículo 18

1. Cuando las autoridades supervisoras o las autoridades competentes de cualquier otro Estado miembro consideren que el fabricante o el importador establecido en el territorio de la Comunidad ha dejado de cumplir las obligaciones que le incumben con arreglo al título IV de la Directiva 2001/83/CE, informarán inmediatamente de ello al Comité de medicamentos de uso humano y a la Comisión, exponiendo detalladamente sus razones e indicando las medidas que proponen.

Se aplicará el mismo procedimiento cuando un Estado miembro o la Comisión consideren que debe aplicarse al medicamento de que se trate una de las medidas previstas en los títulos IX y XI de la Directiva 2001/83/CE, o cuando el Comité de medicamentos de uso humano haya emitido un dictamen en este sentido, con arreglo al artículo 5 del presente Reglamento.

2. La Comisión solicitará el dictamen de la Agencia en un plazo que la Comisión fijará en función de la urgencia del asunto, con el fin de que se examinen las razones invocadas. Siempre que sea factible, se invitará al titular de la autorización de comercialización del medicamento de uso humano a que presente alegaciones verbales o escritas.

3. La Comisión, con efecto inmediato y sobre la base del dictamen de la Agencia, adoptará las medidas provisionales necesarias.

En un plazo de seis meses se adoptará una decisión definitiva con arreglo a los procedimientos contemplados en el apartado 2 del artículo 10.

4. Cuando resulte indispensable una acción urgente para proteger la salud humana o animal o el medio ambiente, los Estados miembros, por iniciativa propia o a petición de la Comisión, podrán suspender en su territorio el empleo de un medicamento de uso humano que haya sido autorizado con arreglo al presente Reglamento.

Cuando actúe por iniciativa propia, el Estado miembro informará a la Comisión y a la Agencia de los motivos de la misma a más tardar el primer día hábil que siga a la suspensión. La Agencia informará sin demora a los demás Estados miembros. La Comisión iniciará inmediatamente el procedimiento previsto en los apartados 2 y 3.

5. Las medidas suspensivas contempladas en el apartado 4 podrán mantenerse hasta que se haya adoptado una decisión definitiva con arreglo a los procedimientos contemplados en el apartado 2 del artículo 10.

6. La Agencia informará de la decisión final a toda persona interesada que lo solicite.

Capítulo 3 Farmacovigilancia

Artículo 19

A los efectos del presente capítulo, será de aplicación el apartado 2 del artículo 106 de la Directiva 2001/83/CE.

Artículo 20

La Agencia, en estrecha cooperación con los sistemas nacionales de farmacovigilancia establecidos de conformidad con el artículo 102 de la Directiva 2001/83/CE, recabará toda la información pertinente sobre las presuntas reacciones adversas de los medicamentos de uso humano que hayan sido autorizados por la Comunidad de conformidad con el presente Reglamento. Si fuera necesario, el Comité de medicamentos de uso humano podrá emitir dictámenes, con arreglo al artículo 5 del presente Reglamento, sobre las medidas necesarias.

Estas medidas podrán incluir modificaciones de la autorización de comercialización. Se adoptarán con arreglo a los procedimientos contemplados en el apartado 2 del artículo 10.

El titular de la autorización de comercialización y las autoridades competentes de los Estados miembros velarán por que se ponga en conocimiento de la Agencia, con arreglo a lo dispuesto en el presente Reglamento, toda información pertinente sobre las presuntas reacciones adversas de los medicamentos de uso humano autorizados con arreglo al presente Reglamento.

Artículo 21

El titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano autorizado de conformidad con el presente Reglamento tendrá a su disposición, de manera permanente y continua, a una persona que posea las cualificaciones apropiadas, responsable en materia de farmacovigilancia.

Esta persona cualificada residirá en la Comunidad y estará encargada de:

a) establecer y mantener un sistema que asegure que la información sobre cualquier presunta reacción adversa comunicada al personal de la empresa y a los visitadores médicos sea recogida, evaluada y tratada de tal modo que pueda accederse a ella en un único lugar para toda la Comunidad;

b) preparar, para las autoridades competentes de los Estados miembros y la Agencia, los informes contemplados en el apartado 3 del artículo 22 con arreglo a lo dispuesto en el presente Reglamento;

c) asegurar que se dé una respuesta rápida y completa a toda solicitud de las autoridades competentes, tendente a obtener información complementaria necesaria para la evaluación de los beneficios y riesgos de un medicamento, incluida la información relativa al volumen de ventas o de prescripciones del medicamento de que se trate;

d) facilitar a las autoridades competentes cualquier otra información de interés para la evaluación de los beneficios y riesgos asociados a un medicamento, en particular la información relativa a estudios de seguridad posteriores a la autorización.

Artículo 22

1. El titular de la autorización de comercialización de un medicamento velará por que todas las presuntas reacciones adversas graves de un medicamento autorizado de conformidad con el presente Reglamento, que le sean comunicadas por un profesional de los servicios sanitarios y que se hayan producido en el territorio de la Comunidad sean registradas y comunicadas de forma inmediata a los Estados miembros en cuyo territorio se haya producido el hecho y, a más tardar, dentro de los quince días siguientes a la recepción de la información.

El titular de la autorización de comercialización estará obligado a registrar y a notificar inmediatamente a los Estados miembros en cuyo territorio se haya producido la reacción adversa y a la Agencia, a más tardar dentro de los quince días siguientes a la recepción de la información, cualquier otra presunta reacción adversa grave que responda a los criterios de notificación con arreglo a las orientaciones a que se refiere el artículo 24, de la que pueda presumirse razonablemente que tenga conocimiento.

2. El titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano velará por que todas las presuntas reacciones adversas graves e imprevistas que se produzcan en el territorio de un tercer país sean comunicadas a los Estados miembros y a la Agencia de forma inmediata y, a más tardar, dentro de los quince días siguientes a la recepción de la información. Las disposiciones relativas a la comunicación de las presuntas reacciones adversas imprevistas que no sean graves, tanto si se producen en la Comunidad como en un tercer país, se adoptarán con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 77.

Salvo en caso de circunstancias excepcionales, estas reacciones adversas se comunicarán en forma de informe por vía electrónica y de conformidad con las orientaciones contempladas en el artículo 24.

3. El titular de la autorización de comercialización de un medicamento deberá elaborar informes detallados de todas las presuntas reacciones adversas, producidas tanto dentro como fuera de la Comunidad, que le sean comunicadas por un profesional de los servicios sanitarios.

A menos que se hayan establecido otros requisitos, con ocasión de la concesión por la Comunidad de la autorización de comercialización, estos informes se presentarán, en forma de informes periódicos actualizados en materia de seguridad, a la Agencia y a los Estados miembros inmediatamente cuando lo soliciten o, al menos, cada seis meses durante los dos primeros años siguientes a la autorización y anualmente durante los dos años siguientes. Posteriormente, estos informes se presentarán cada tres años o inmediatamente cuando se soliciten.

Los informes irán acompañados de una evaluación científica.

Artículo 23

Los Estados miembros velarán por que todas las presuntas reacciones adversas graves de un medicamento de uso humano autorizado con arreglo al presente Reglamento, que se produzcan dentro de su territorio y que les sean comunicadas, se registren y se comuniquen a la Agencia y al titular de la autorización de comercialización del medicamento de forma inmediata y, a más tardar, dentro de los quince días siguientes a la recepción de la información.

La Agencia transmitirá la información a los sistemas nacionales de farmacovigilancia establecidos de conformidad con el artículo 102 de la Directiva 2001/83/CE.

Artículo 24

La Comisión, en consulta con la Agencia, los Estados miembros y las partes interesadas, elaborará orientaciones sobre la recogida, verificación y presentación de informes sobre reacciones adversas.

Con arreglo a las orientaciones, los titulares de la autorización de comercialización utilizarán la terminología médica internacionalmente aceptada para la transmisión de los informes sobre reacciones adversas.

La Agencia, en consulta con los Estados miembros y con la Comisión, establecerá una red informática para la transmisión rápida de información a las autoridades competentes de la Comunidad en caso de alertas relativas a un defecto de fabricación o a reacciones adversas graves, así como de las demás informaciones de farmacovigilancia relativas a medicamentos autorizados con arreglo al artículo 6 de la Directiva 2001/83/CE.

Artículo 25

La Agencia colaborará con la Organización Mundial de la Salud en el contexto de la farmacovigilancia internacional y tomará las medidas necesarias para comunicarle de forma inmediata información adecuada y suficiente sobre las acciones emprendidas en la Comunidad que pudieran afectar a la protección de la salud pública en terceros países, remitiendo copia de la misma a la Comisión y a los Estados miembros.

Artículo 26

Cualquier modificación necesaria para actualizar las disposiciones del presente capítulo al objeto de tener en cuenta los progresos científicos y técnicos, se adoptará con arreglo al procedimiento contemplado en el apartado 2 del artículo 77.

TÍTULO III AUTORIZACIÓN Y SUPERVISIÓN DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS

Capítulo 1 Presentación y examen de solicitudes - Autorizaciones

Artículo 27

1. Se crea un Comité de medicamentos veterinarios. Dicho Comité dependerá de la Agencia.

2. Sin perjuicio del artículo 50 y de otras atribuciones que pudiera otorgarle el Derecho comunitario, en particular en el marco del Reglamento (CEE) nº 2377/90 del Consejo [29], el Comité de medicamentos veterinarios estará encargado de formular el dictamen de la Agencia sobre cualquier cuestión relativa a la admisibilidad de los expedientes presentados con arreglo al procedimiento centralizado, la concesión, las modificaciones, la suspensión o la retirada de una autorización de comercialización de un medicamento veterinario, de conformidad con lo dispuesto en el presente título, así como de la farmacovigilancia.

[29] DO L 224 de 18.8.1990, p. 1.

3. A petición del Director ejecutivo de la Agencia o del representante de la Comisión, el Comité de medicamentos veterinarios emitirá asimismo un dictamen sobre cualquier cuestión científica relativa a la evaluación de medicamentos veterinarios.

Artículo 28

1. Cada solicitud de autorización de un medicamento veterinario deberá incluir de forma específica y exhaustiva la información y documentos a que hacen referencia el apartado 3 del artículo 12, los artículos 13 bis y 14 y el anexo I de la Directiva 2001/82/CE. Estos datos y documentos tendrán en cuenta el carácter exclusivo y comunitario de la autorización solicitada, y, en particular, la utilización de una única denominación para el medicamento.

La solicitud irá acompañada del pago a la Agencia de la tasa de examen de la solicitud.

2. En el caso de los medicamentos veterinarios que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente a efectos del artículo 2 de la Directiva 2001/18/CE, la solicitud irá acompañada de la información siguiente:

a) una copia del acuerdo escrito de las autoridades competentes para la liberación intencional en el medio ambiente de organismos modificados genéticamente, con fines de investigación y desarrollo, según lo previsto en la Parte B de la Directiva 2001/18/CE o en la Parte B de la Directiva 90/220/CEE;

b) el expediente técnico completo con los datos exigidos con arreglo a los anexos III y IV de la Directiva 2001/18/CE;

c) la evaluación del riesgo para el medio ambiente con arreglo a los principios del anexo II de la Directiva 2001/18/CE y

d) los resultados de cualquier estudio que se hubiese realizado con fines de investigación o de desarrollo.

Los artículos 13 a 24 de la Directiva 2001/18/CE no se aplicarán a los medicamentos veterinarios que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente.

3. La Agencia velará por que el dictamen del Comité de medicamentos veterinarios se emita en un plazo de doscientos diez días a partir de la recepción de una solicitud válida.

En el caso de los medicamentos veterinarios que contengan o se compongan de organismos modificados genéticamente, el dictame