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ir^ir COMISIÓN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS 
Bruselas, 13.11.1996 
COM(%) 582 final 
COMUNICACIÓN DE LA COMISIÓN 
Iniciativa europea relativa a las encefalopatías espongiformes transmisibles 
(EET) 

COMUNICACIÓN DE LA COMISIÓN 
Iniciativa europea relativa a las encefalopatías espongiformes transmisibles 
(EET) 
!• Introducción 
1. Desde que las autoridades del Reino Unido anunciaron el 20 de marzo de 1996 
que la aparición de nueve casos de una variante nueva de la enfermedad de 
Creutzfeldt-Jakob (nvECJ), patología humana poco recuente, podía estar 
relacionada con la exposición a la encefalopatía espongiforme bovina (EEB), los 
ciudadanos europeos se muestran preocupados por las consecuencias que dicha 
relación podría acarrear para la salud del hombre. 
Hasta la fecha, son 15 los casos de nvECJ (14 en el Reino Unido y 1 en Francia). 
El agente infeccioso y los mecanismos de transmisión de estas encefalopatías, que 
son siempre mortales, son poco conocidos y, además de ello, por el momento no 
hay tratamiento alguno. 
2. Así pues, es fundamental emprender una iniciativa de investigación considerable 
en la UE. Por ese motivo, en abril de 1996 la Comisión encomendó a un grupo 
presidido por el Prof. WEISSMANN que presentara el estado de los 
conocimientos y propusiera los aspectos prioritarios por investigar en relación con 
la EEB. 
El 20 de junio de 1996 la Comisión anunció su intención de proponer un plan de 
actuación relativo a la investigación de la EEB y la ECJ. El 7 de octubre de 1996 
comunicó dicha intención al Consejo de Investigación y señaló que se necesitarían 
fondos adicionales. 
El Consejo de Investigación de 7 de octubre solicitó a la Comisión que 
intensificara el estudio de la EEB y las enfermedades afínes y presentara una 
comunicación en el próximo Consejo de Investigación de 5 de diciembre. Esta 
comunicación se presenta en respuesta a dicha solicitud e incluye un plan de 
actuación en anexo. 
II. Necesidades 
1. El informe del grupo presidido por el Prof. WEISSMANN se publicó el 16 de 
octubre y recoge un análisis completo de los aspectos que es preciso investigar en 
relación con la EEB y las enfermedades afínes. Son muchas las preguntas (16 en 
total) a las que hay que dar respuesta y se refieren a aspectos prácticos y a la 
investigación fundamental. En general, las preguntas abarcan varios temas de 
investigación. 
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2. Los aspectos que han de investigarse en relación con la EEB y las enfermedades 
afínes pueden dividirse, con arreglo al informe WEISSMANN, en cinco áreas 
(véase el Cuadro 1 del plan de actuación): 
investigación clínica y epidemiológica de las encefalopatías espongiformes en el 
hombre (EE); 
agente infeccioso y mecanismos de transmisión; 
diagnóstico de las EE; 
evaluación del riesgo de contraer EE; 
tratamiento y prevención de las EE. 
Estas áreas incluyen 24 temas de investigación. Dada la complejidad del asunto, 
muchos de los temas requieren varios proyectos de investigación. 
3. Tras un análisis detenido de los datos, la Comisión ha evaluado los fondos 
necesarios en 45,7 millones de ecus (Cuadro 1 del plan de actuación), a los que 
habría que añadir 5 millones de ecus para la coordinación (Cuadro 2 del plan de 
actuación), es decir, una cantidad total de 50,7 millones de ecus. 
Se trata de las necesidades mínimas tanto por lo que respecta a la investigación 
prioritaria como al coste global. 
Este análisis no ha de sorprender si se considera que el coste de un proyecto serio 
de investigación en dichas áreas asciende al menos a 1 millón de ecus y, en 
ocasiones, es incluso superior. Por ejemplo, la elaboración y perfeccionamiento 
de pruebas de diagnóstico fundamental y el estudio de los medios de transmisión 
resultan extremadamente costosos (7,6 y 4,5 millones de ecus, respectivamente). 
Asimismo, es preciso intensificar la coordinación de las actividades de 
investigación relativa a las EET en los Estados miembros. La cantidad de 
5 millones de ecus prevista para esta labor puede parecer relativamente elevada 
respecto a la coordinación somera que suele realizarse en el ámbito de la 
investigación. Sin embargo, en este caso se trata de una coordinación considerable 
destinada a armonizar la recogida de datos y los criterios de diagnóstico para 
detectar e identificar las enfermedades en cuestión. Para ello es fundamental crear 
bases de datos y programas de formación, lo cual resulta inevitablemente gravoso. 
III. Financiación 
1. Los proyectos de investigación de las EET únicamente pueden financiarse a través 
de los tres programas específicos sobre "Ciencias de los seres vivos", BIOMED, 
BIOTECH y FAIR. Las decisiones del Consejo sobre dichos programas establecen 
un desglose indicativo de la financiación global de cada uno de ellos por áreas 
(cantidad que se estima necesaria). Sólo algunas de las áreas pueden incluir en 
una medida considerable proyectos de investigación de las EET: 
BIOMED 2: Área 3: "Investigación sobre el cerebro" 
4h 
ES/12/96/03550001.POO (EN) 
aha/aha 
Area 4.2: "Investigación sobre sida, tuberculosis y otras 
enfermedades infecciosas" 
BIOTECH 2: Area 4: "Comunicación celular en neurociencias" 
FAIR1: Subárea "Salud de los animales" (una de las 22 subáreas del 
Área 4 "Agricultura, silvicultura y desarrollo rural"). 
En el Consejo de Investigación de 7 de octubre varias delegaciones descartaron la 
posibilidad de que la investigación de la EEB afectara al desglose de la actual dotación 
económica para el programa marco entre programas específicos y tampoco entre distintas 
áreas de los programas específicos sobre "Ciencias de los seres vivos". 
Así pues, por motivos políticos, no pueden redistribuirse las asignaciones para destinarlas 
a la investigación de las EET: 
entre programas específicos, pues se rebasaría la financiación global (cantidad que 
se estima necesaria) de los programas sobre "Ciencias de los seres vivos" en 
detrimento de la necesaria para otros programas específicos; 
ni entre las distintas áreas de los programas específicos sobre "Ciencias de los 
seres vivos". 
Por tanto, únicamente puede plantearse redistribuir los fondos entre las áreas de los 
programas sobre "Ciencias de los seres vivos" que guardan relación con las EET. 
2. Hay tres posibilidades adicionales para poder financiar los 50,7 millones de ecus 
necesarios para llevar a cabo el plan de actuación (véase el Cuadro 1 del plan): 
2.1 Proyectos de investigación de las EET que se están financiando o van a 
financiarse 
El importe asciende a 5,9 millones de ecus, de los cuales 1,5 millones ya 
han sido asignados en la primera convocatoria de propuestas de BIOMED, 
y 2,4 y 2 millones van a asignarse en las convocatorias de propuestas de 
BIOMED y FAIR, cuyos plazos se cerraron el 17 de junio y el 20 de 
septiembre de 1996, respectivamente. 
La subárea 3.4 "Bromatología genérica" podría incluirse en cierta medida. 
La subárea 4.2 "Política de calidad" también podría incluirse. 
A¿ 
2.2 Redistribución entre las áreas de los programas BIOMED. BIO'IECII y 
FAIR que guardan relación con la investigación de las EET 
La cantidad total que puede redistribuirse asciende a 9,8 millones de ecus 
(8,8 para FAIR y 1 para BIOTECH). 
La situación en las áreas relacionadas con la investigación de las EET es 
la siguiente: 
. BIOMED 2 
En la segunda convocatoria de propuestas, que se cerró el 17 de junio, se 
emplearon las últimas asignaciones para las áreas 3 (18,5 millones de 
ecus) y 4.2 (12,4 millones de ecus). En el área 3 se recibieron diversas 
propuestas relativas a las EET y algunas de ellas pueden seleccionarse y 
financiarse con 2,4 millones de ecus aproximadamente (véase el apartado 
2.1). 
La tercera y última convocatoria de propuestas se publicó el 15 de 
septiembre, pero no puede contemplar ninguna de las áreas pertinentes, 
pues se han agotado todas las asignaciones (véase más arriba). 
. BIOTECH 2 
La tercera convocatoria de propuestas se cerró el 18 de octubre y no 
recoge el área 4. 
La cuarta y última convocatoria de propuestas se publicará el 15 de junio 
de 1997 y en ella se agotarán todas las asignaciones del área 4 
(4,9 millones de ecus). Podría destinarse 1 millón de ecus de esa cantidad 
a la investigación de las EET, es decir, un 20 % aproximadamente de la 
financiación del área. 
. FAIR 
La subárea de salud de los animales guarda relación con las EET, pero no 
constituye más que una de las 22 subáreas del área 4. Ello significa que 
para 1997 sólo quedan 12 millones de ecus para todas las áreas relativas 
a la salud de los animales, que han de destinarse también a la 
investigación de otras enfermedades importantes (salmonelosis, rabia, afta 
epizoótica, peste porcina, etc.), algunas de las cuales se transmiten al 
hombre. Así pues, resulta difícil redistribuir los fondos y asignar más de 
8,8 millones de ecus a la investigación de la EEB, es decir, el 15 % del 
presupuesto del área 42 y aproximadamente el 75 % del destinado a la 
investigación relativa a la salud de los animales. 
La subárea 3.4 "Bromatología genérica" también podría incluirse en cierta medida. 
4 
S 
Tal como está previsto en el programa de trabajo, el 15 de diciembre se 
publicará una convocatoria de propuestas del programa FAIR. La 
Comisión tiene la intención de publicar al mismo tiempo una convocatoria 
específica en el marco de dicho programa para la investigación de la EEB, 
con un presupuesto de 8,8 millones de ecus. No obstante, queda patente 
desde el principio que cualquier redistribución dentro del programa FAIR 
sería muy insuficiente por lo que respecta a las necesidades económicas 
y a los temas de los proyectos limitados a la salud de los animales que 
podrían financiarse. 
2.3 Financiación adicional 
Para alcanzar la cantidad mínima de 50 millones de ecus recogida en el 
informe WEISSMANN, se precisan 35 millones de ecus además de los 
fondos globales actuales del programa marco con el fin de llevar a cabo 
los tres programas específicos sobre ciencias de los seres vivos. 
Los 35 millones de ecus se asignarían con arreglo a los temas de las áreas 
de investigación (véase el Cuadro 1 del plan de actuación) y se repartirían 
de la siguiente manera: 
16 millones de ecus para BIOMED 
7,5 millones de ecus para BIOTECH 
11,5 millones de ecus para FAIR. 
IV. Conclusión 
1. Paralelamente a la presente comunicación, la Comisión ha aprobado una 
comunicación sobre las orientaciones relativas a una propuesta modificada de 
financiación adicional del IV Programa Marco de Investigación y Desarrollo 
Tecnológico. Las orientaciones proponen que se reserven 35 millones de ecus para 
la investigación de la EEB. 
Para que la Comisión pueda publicar una convocatoria de propuestas específica 
y conjunta para los tres programas sobre ciencias de los seres vivos, con arreglo 
a sus competencias, es preciso que el Consejo y el Parlamento aprueben a su 
debido tiempo una posición política común relativa a una financiación 
complementaria, que incluya un importe adicional considerable para la 
investigación de las EET. 
De ese modo, la UE podría responder con celeridad a las expectativas de los 
ciudadanos europeos poniendo en práctica las recomendaciones del informe 
WEISSMANN mediante un plan de actuación de gran envergadura. 
2. Así pues, la Comisión informa al Consejo y al Parlamento Europeo de su 
intención de lanzar un plan de actuación para investigar las EET, adjunto a la 
u 
presente comunicación, cuyo coste total asciende a 50,7 millones de ecus, de los 
cuales 35 millones corresponden a fondos adicionales. 
Dichos fondos procederían de una financiación complementaria del IV Programa 
Marco de Investigación y Desarrollo. La Comisión está preparando una segunda 
propuesta modificada relativa a éste, que someterá al dictamen del Consejo y del 
Parlamento Europeo. 
U 
Iniciativa europea de investigación de la encefalopatía espongiforme bovina 
y de las encefalopatías espongiformes subagudas 
RESUMEN 
1. Introducción 
2. Necesidades 
3. Actividades actuales de investigación relacionada con las encefalopatías 
espongiformes en la Comunidad y en los Estados miembros 
4. Recomendaciones del Grupo Weissmann en el contexto de las actividades de 
investigación en curso 
4.1 Cuestiones relacionadas con aspectos prácticos 
4.2 Cuestiones relacionadas con la investigación fundamental de las 
enfermedades priónicas 
5. Plan de actuación para actividades futuras 
5.1 Coordinación de actividades entre Estados miembros 
5.2 Convocatoria de propuestas específica 
6. Establecimiento de prioridades y aspectos económicos 
6.1 Coste total estimado y recursos adicionales necesarios para llevar a 
cabo la convocatoria de propuestas específica 
6.2 Coste total estimado y recursos adicionales necesarios para coordinar 
las actividades entre Estados miembros 
ANEXOS: Cuadro 1 
Cuadro 2 
Anexo I 
Iniciativa europea de investigación de la encefalopatía espongiforme bovina 
y de las encefalopatías espongiformes subagudas 
1. Introducción 
Las encefalopatías espongiformes (EE) constituyen un grupo de enfermedades 
neurodegenerativas, transmisibles y mortales en el hombre (kuru, enfermedad de 
Creutzfeldt-Jakob (ECJ) y enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (EGSS), etc.) 
y los animales ("scrapie" o prurito lumbar, encefalopatía espongiforme bovina (EEB), 
etc.) 
Estas enfermedades están siendo objeto de una investigación cada vez mayor debido a sus 
características biológicas únicas y a la reciente epidemia de la enfermedad priónica en 
animales, que justifica el temor de la población a que la ingesta de tejidos contaminados 
entrañe un riesgo para la salud humana. 
El Servicio nacional de vigilancia de la ECJ (Edimburgo, UK), que coordina la red 
europea de vigilancia epidemiológica respaldada por el Programa comunitario específico 
de investigación y desarrollo tecnológico en el ámbito de la biomedicina y la salud 
(BIOMED), ha identificado recientemente una variante clinicopatológica aparentemente 
nueva de la ECJ en quince adolescentes y adultos jóvenes, lo cual ha suscitado 
preocupación respecto a la transmisión de la EEB al hombre por la cadena alimentaria. 
2. Necesidades 
Pese a la investigación clínica y fundamental llevada a cabo en este campo no se ha 
logrado identificar la naturaleza del agente ni explicar numerosos factores 
epidemiológicos de las EE; de ahí la importancia de enfocar y fomentar la investigación 
a escala comunitaria y movilizar equipos nuevos de investigación para alcanzar una masa 
crítica. 
Fin el Consejo de Agricultura que se celebró los días 1 a 3 de abril de 1996, se subrayó 
la necesidad de potenciar la investigación con el fin de tratar muchos de los aspectos sin 
aclarar en relación con la EEB. Asimismo, el Consejo de Salud concluyó en la reunión 
de mayo de 1996 que la EEB constituye un problema en el ámbito de la salud pública 
y que, por tanto, debían tomarse todas las medidas oportunas para eliminar el riesgo de 
transmisión de la enfermedad. Por último, los ministros de investigación destacaron en 
el Consejo de Investigación de octubre de 1996 la necesidad de incrementar la 
cooperación y la coordinación de las actividades de investigación e invitó a la Comisión 
a que intensificara la investigación que hace en dicho sector, incluyendo la biología 
fundamental y aplicada, el diagnóstico y la salud humana y de los animales. 
La Comisión llevará a cabo su labor, que puede denominarse plan de actuación, 
principalmente coordinando las actividades de los Estados miembros y realizando una 
convocatoria de propuestas específica. 
El plan de actuación establecerá las necesidades reales en cuanto a las prioridades de 
investigación y la situación presupuestaria sobre la base de las experiencias más recientes, 
tomando en consideración las recomendaciones del informe Weissmann y del Comité 
científico multidisciplinario. Asimismo, se tendrán presentes las actuales actividades 
comunitarias de investigación, incluidas las propuestas recibidas en las últimas 
convocatorias de los programas BIOMED y FAIR, así como los trabajos en curso y los 
previstos en ios Estados miembros. 
3. Actividades actuales de investigación relacionada con las EE en la 
Comunidad y en los Estados miembros 
La investigación de las EE se viene financiando a escala comunitaria desde 1990. En ese 
año se puso en marcha un procedimiento de emergencia para responder rápidamente a las 
necesidades en dicho campo. Se asignó un millón de ecus a tres proyectos específicos 
que, en opinión del Comité científico veterinario, incluían las áreas más importantes de 
inversión en investigación en ese campo. 
Los proyectos se llevaron a cabo en el marco del Programa de IDT en el ámbito de la 
Competitividad de la Agricultura y de la Gestión de los Recursos Agrarios (1989-1993, 
CAMAR, programa específico del segundo Programa Marco) y tenían por objeto aislar 
e identificar el agente infeccioso, controlar la aparición de EEB en el ganado vacuno 
analizando el tejido cerebral tras un diagnóstico de la rabia negativo y evaluar los 
sistemas europeos de obtención de grasas animales para determinar su eficacia contra los 
agentes productores del prurito lumbar y la EEB. 
En 1991 se financió otro proyecto para determinar las modificaciones de la proteína del 
prión como mecanismo patógeno de la EEB y los trastornos conexos. 
La Comisión también participó en la organización y financiación de las siguientes 
iniciativas y talleres: 
* En 1990 se organizó un seminario de la Comunidad Europea sobre encefalopatías 
espongiformes subagudas, al que asistieron científicos de 18 países, representantes 
de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y de la Oficina Internacional de 
Epizootias (OIE). Por encargo de la Comisión, "Kluwer Academic Publishers" 
publicó las actas del seminario, que constituyeron el primer libro fidedigno sobre 
EEB. 
* En 1991 se celebró en Londres un seminario sobre enfermedades priónicas en el 
hombre y los animales, al que asistieron más de 100 participantes de los Estados 
miembros y terceros países. 
* La Comisión Europea y el Laboratorio Veterinario Central del Reino Unido 
organizaron conjuntamente dos talleres sobre diagnóstico: Taller de la CEE sobre 
el diagnóstico de la EEB, los días 16 a 20 de julio de 1990, y Taller sobre el 
diagnóstico de la encefalopatía espongiforme, los días 8 a 11 de abril de 1991. 
El tercer Programa Marco de investigación y desarrollo tecnológico (1990-1994) 
consolidó todo lo anterior y proporcionó el fundamento para emprender la investigación 
de las encefalopatías espongiformes transmisibles a escala europea. Así pues, se concedió 
carácter prioritario a dicha investigación en diversos programas comunitarios de 
investigación: 
* Programa en el ámbito de la Agricultura y la Agroindustria, incluida la Pesca 
(AIR, 1990-1994), en el que se financió un proyecto para determinar la naturaleza 
del agente causal de la EEB; 
* Programa de investigación en el ámbito de la Biomedicina y la Salud 
(BIOMED 1, 1990-1994), en el que se financió la creación de una red de 
vigilancia epidemiológica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (proyecto 
financiado en un principio por la Dirección General VI en 1990 y agregado al 
proyecto vigente EURODEM) y el establecimiento de criterios armonizados para 
el diagnóstico neuropatológico de la ECJ y las encefalopatías espongiformes 
similares del hombre; 
* Programa de biotecnología (BIOTECH 1, 1990-1994), en el que se financió un 
proyecto para estudiar los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis 
de la EEB y en los trastornos neurodegenerativos conexos y desarrollar modelos 
animales experimentales adecuados. 
En la actualidad, la red de vigilancia epidemiológica de la ECJ es la única estructura 
capaz de proporcionar una evaluación sistemática de la incidencia y distribución 
geográfica de la enfermedad en los cinco países implicados; de ahí que el Consejo de 
Salud propusiera en su última reunión, el 20 de mayo de 1996, que dicha estructura 
sirviera de modelo para llevar a cabo la vigilancia de la ECJ en todos los Estados 
miembros. 
En septiembre de 1993 la Comisión organizó una consulta sobre la EEB con el Comité 
Científico Veterinario de la Comunidad Europea y los científicos implicados en la 
investigación en dicho campo para valorar la información científica disponible. La 
Comisión Europea publicó un libro de actas titulado "Encefalopatías espongiformes 
transmisibles". 
En 1994 el Comité Científico Veterinario publicó un informe en el que se describían los 
protocolos para el diagnóstico y la confirmación de laboratorio de la EEB y el prurito 
lumbar. El informe se redactó previa consulta de todos los laboratorios comunitarios de 
investigación pioneros en el sector y de diversos laboratorios de terceros países. 
El cuarto Programa Marco de IDT (1994-1998) también concede a las enfermedades 
priónicas un lugar importante en los programas comunitarios de investigación (BIOMED, 
BIOTECH, FAIR, etc.) y permite abordarlas a través de diversas metodologías y 
perspectivas. En efecto, se han financiado otros tres proyectos en la primera convocatoria 
del programa BIOMED 2. El más importante de ellos se refiere al uso de modelos 
animales para estudiar la transmisión entre especies y determinar la eficacia de la barrera 
de especie para limitar la transmisión de la EEB al hombre. 
Pese a la limitación de los recursos disponibles, en la segunda convocatoria de propuestas 
del programa BIOMED 2, que se cerró el 17 de junio de 1996, podrán financiarse algunas 
propuestas en este campo. 
En los Estados miembros y los países asociados la investigación de las EE se ha llevado 
a cabo a dos niveles: 
Investigación clínica y vigilancia de las EE en el hombre; 
Biología fundamental de las EE en el hombre y los animales. 
El Anexo I recoge las actividades realizadas en los Estados miembros en este campo. El 
texto no constituye una presentación exhaustiva y ha sido redactado sobre la base de la 
información facilitada en la reunión de los Directores Generales de investigación de los 
Estados miembros (celebrada en junio de 1996 en Bruselas con el fin de intercambiar 
información sobre las actividades relacionadas con las EE y de establecer mecanismos 
para intensificar la cooperación y la coordinación) y de los informes presentados en la 
última reunión de la Oficina Internacional de Epizootias (OIE), que tuvo lugar en París 
los días 8 a 10 de octubre de 1996. 
Las actividades comunitarias han permitido intensificar el sistema de vigilancia de la ECJ 
y las enfermedades similares en los países afectados, realizar comparaciones entre países 
y desarrollar procedimientos armonizados para identificar y caracterizar dichas 
enfermedades. 
Ese sistema podría emplearse para establecer procedimientos normalizados de 
identificación de enfermedades y vigilancia en todos los Estados miembros. 
4. Recomendaciones del Grupo Weissmann en el contexto de las actividades de 
investigación en curso 
El informe Weissmann presenta un cuidadoso análisis de las necesidades en el campo de 
la investigación de la EEB y trata cuestiones relacionadas con aspectos prácticos de la 
enfermedad y cuestiones relacionadas con la investigación fundamental de las 
enfermedades priónicas. 
4.1 Cuestiones relacionadas con aspectos prácticos 
4.1.1 ¿Se ha transmitido la EEB al hombre por vía oral? 
La aparición desde 1996 de una variante clinicopatológica aparentemente nueva de la 
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en quince adolescentes y adultos jóvenes (14 en el 
Reino Unido y 1 en Francia) despertó inquietud sobre la posible transmisión al hombre 
del agente causal de la F2EB por la cadena alimentaria. 
Los argumentos a favor de esa eventualidad se fundan en el hecho de que el agente 
causal de la EEB puede transmitirse experimental mente por vía oral a ratones, visones, 
vacas, cabras y ovejas y puede ser que las propiedades específicas de la cepa de dicho 
agente se retengan tras el pase por diversos animales (ovejas, cerdos, cabras o ratones) 
y difieran de las del agente causal del prurito lumbar cuando es transmitido a otras 
especies. 
Sin embargo, en el estado actual de los conocimientos no puede llegarse a conclusiones 
definitivas acerca de esa posibilidad. 
Son varios los planteamientos experimentales propuestos para aclarar la cuestión: 
* Comparación de las cepas de agentes obtenidos de pacientes que padecen la 
variante de la ECJ (vCJD) con las cepas de la EEB, la ECJ clásica, la EGSS y el 
ÍFL (insomnio familiar letal), (apartado 1.1 del Cuadro 1). 
Estos experimentos se están realizando parcialmente en el Reino Unido y se 
respaldarán mediante las actividades comunitarias de investigación, si bien han de 
intensificarse; 
* Ampliación del programa de vigilancia de la ECJ (apartado 1.2 del Cuadro 1 ). 
Desde 1990 se viene llevando a cabo un programa europeo de vigilancia de dicha 
enfermedad para identificar mejor la variante nueva de la misma. lista iniciativa 
debería potenciarse de manera que incluyera a todos los Estados miembros y se 
detectaran todos los casos de ECJ en la Comunidad que pudieran corresponder a 
dicha variante, se intensificara el análisis epidemiológico de los datos y se 
determinaran todos los instrumentos epidemiológicos necesarios para ampliar la 
evaluación del riesgo de transmisión; 
* Transmisión experimental de la EEB a los primates por vía oral. Estos 
experimentos aún no se han efectuado, si bien se piensa que constituyen la mejor 
forma de dar respuesta a la pregunta anteriormente formulada (apartado 4.1 del 
Cuadro 1). 
4.1.2 Evaluación del riesgo debido al consumo de productos derivados del ganado 
vacuno 
La evaluación del riesgo de transmisión de la EEB al hombre en relación con la 
incidencia de la enfermedad en el ganado vacuno y con el consumo de productos 
derivados de éste constituye uno de los aspectos más importantes por aclarar. Para evaluar 
el riesgo de forma adecuada debería hacerse lo siguiente: 
* Ampliar a todos los Estados miembros el programa de vigilancia de la EEB y 
establecer criterios normalizados, amplios y fiables para detectar y caracterizar la 
enfermedad, lo cual proporcionará cifras exactas de su incidencia en los Estados 
miembros (apartado 4.2 del Cuadro 1); 
* Determinar la incidencia de la enfermedad larvada en las vacas, para obtener el 
número de animales asintomáticos por ahora, pero portadores del agente 
infeccioso en el sistema nervioso (apartado 4.3 del Cuadro 1); 
* Determinar el título de infectividad del cerebro, médula espinal y otros tejidos en 
las vacas afectadas por la EEB antes y después de que aparezcan las 
manifestaciones clínicas de la enfermedad (apartado 4.4 del Cuadro 1); 
* Determinar el grado de contaminación de la carne con tejido cerebral o medular 
después del procedimiento habitual de sacrificio de ganado (apartado 4.6 del 
Cuadro 1); 
* Determinar la respuesta de los primates a la ingesta y la inoculación intracerebral 
del agente causal de la EEB y saber si las dosis repetidas son acumulativas 
(apartado 4.7 del Cuadro 1); 
* Determinar la utilización de despojos en diversos productos destinados al hombre 
antes de su prohibición, así como el consumo de dichos productos en grupos de 
edad y grupos socioeconómicos (apartado 4.5 del Cuadro 1) 
Hasta la fecha, los programas comunitarios de investigación no han financiado el estudio 
del riesgo en relación con el consumo de productos derivados del ganado vacuno ni las 
vías de transmisión. Estos importantes aspectos podrían investigarse principalmente en 
el marco del programa FAIR y también en el del programa BIOMED. 
4.1.3 Determinación de la posible infectividad en los productos derivados de ganado 
vacuno afectado por la EEB distintos de los despojos de bovino especificados 
I lasta el momento, se ha hallado infectividad en el cerebro, el ojo y la médula espinal (le­
las vacas enfermas y en la pared intestinal de terneros infectados experimentalmenle con 
tejido cerebral de vacas afectadas de EEB. 
No obstante, los ensayos disponibles para detectar la infectividad no son muy sensibles; 
de ahí la importancia de: 
* realizar ensayos de detección en todos ios productos que forman parte de la 
alimentación del hombre (músculo, leche, queso y sangre) o se emplean en 
productos farmacéuticos (gelatina, colágeno, etc.). 
4.1.4 Evaluación de los factores de riesgo de transmisión materna de la EEB en las 
vacas (apartado 4.8 del Cuadro 1) 
* Determinar mediante ensayos sensibles la infectividad de la placenta, la sangre, 
el calostro, la leche y los excrementos de vacas afectadas de EEB. 
En el Reino Unido ya se han realizado estudios de la transmisión en numerosos tejidos 
procedentes de animales con EEB confirmada, empleando ratones como modelo para el 
bioensayo. Hasta la fecha, todos los estudios han dado resultados negativos. Ahora es 
preciso repetir los estudios empleando un bioensayo más sensible. 
4.1.5 ¿Procede la EEB de las vacas y se ha transmitido a las ovejas en los últimos 
años? (apartado 4.1 del Cuadro 1) 
Para estudiar esta cuestión debería hacerse lo siguiente: 
* ampliar la vigilancia del prurito lumbar en las ovejas en el Reino Unido; 
* analizar las propiedades de la cepa del agente infeccioso causante de casos 
recientes de prurito lumbar en ovejas; 
* introducir tejido cerebral de ovejas afectadas de prurito lumbar en los alimentos 
de las vacas y controlar la aparición de enfermedades afines a la EEB. 
4.1.6 ¿Puede transmitirse la EEB por vía oral a cerdos y pollos? (apartado 4.1 del 
Cuadro 1) 
Si se inocula el agente causal de la EEB en el cerebro de cerdos, éstos desarrollan la 
enfermedad. En el Reino Unido se está estudiando la transmisibilidad de la EEB a los 
cerdos por ingesta de tejido cerebral de vacas afectadas. Hasta el momento, la inoculación 
intracerebral de tejido infectado en pollos no ha producido signos de enfermedad. 
Sería interesante saber si la enfermedad se transmite de cerdo a cerdo, sobre todo por vía 
oral. A tal efecto, se propone: 
* inyectar y administrar por vía oral a cerdos tejido cerebral de cerdos infectados 
experimentalmente de EEB. 
4.1.7 Investigación relativa al diagnóstico (apartado 3.2 del Cuadro 1) 
Por el momento, el único método rápido, específico y sensible para detectar las EE en 
el hombre y los animales es el análisis de tejido del sistema nervioso central (SNC) 
mediante ensayos de infectividad. Por consiguiente, se propone: 
* desarrollar un ensayo sensible en ratones transgénicos portadores de transgenes de 
vaca o genes de PrP híbridos de vaca y ratón; 
* estudiar los marcadores de sustitución; 
* estudiar la presencia de PrP del prurito lumbar en las amígdalas y el bazo del 
hombre; 
* financiar un gran centro para el estudio de la infectividad del agente causal de la 
EEB en terneros. 
El Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación del Reino Unido está realizando 
ensayos a gran escala de la infectividad en terneros (en la actualidad, son los ensayos más 
sensibles del agente causal de la EEB). Los bioensayos con ratones también son sensibles, 
si bien pueden no detectar concentraciones bajas del agente. 
El diagnóstico debe desarrollarse mediante la investigación fundamental del agente 
infeccioso. 
4.1.8 Inactivación del agente causal de la EEB en distintas condiciones (apartado 5.1 
del Cuadro 1) 
* Determinar la cinética de inactivación de dicho agente en las condiciones que se 
dan habitualmente en la industria y estudiar procedimientos adicionales. 
Así podrá determinarse la eficacia de la inactivación del agente causal de la EEB 
por procedimientos empleados en la industria de los productos alimenticios y 
farmacéuticos. 
Va se han realizado estudios de inactivación en la industria (gelatina, etc.), que deberían 
validarse en el marco del programa FAIR. En 1996 se han recibido resultados 
provisionales de un estudio de inactivación del agente causal de la EEB y el prurito 
lumbar en los procedimientos de obtención de grasas animales (financiado por el 
programa CAMAR). 
4.1.9 Investigación relativa al tratamiento (apartado 5.2 del Cuadro 1) 
Por el momento no se conoce tratamiento alguno. La investigación a este respecto podría 
referirse a: 
* la inhibición específica de la síntesis de PrP; 
* la prevención de la conversión de la PrP celular en la forma patológica (PrP del 
prurito lumbar). 
Por ahora, los programas comunitarios de investigación no recogen estos estudios, que 
deberían basarse en la investigación fundamental para determinar e identificar la 
naturaleza del agente. 
4.LÎ0 ¿Pueden lograrse vacas y ovejas resistentes a la EEB? ¿Tendría ello alguna 
aplicación práctica? (apartado 5.3 del Cuadro 1) 
Se ha demostrado que la inactivación del gen de la proteína del prion (PrP) no tiene 
efectos perjudiciales significativos en el ratón y confiere una protección completa frente 
a !a enfermedad. Debería seguir estudiándose la forma de: 
* determinar si las ovejas desprovistas de proteína del prion son viables y resistentes 
al prurito lumbar; 
* desarrollar métodos para producir vacas que carezcan de PrP. 
Las vacas transgénicas desprovistas de proteína del prión pueden tener una utilidad 
práctica en la industria farmacéutica. 
4.2 Cuestiones relacionadas con la investigación fundamental de las enfermedades 
priónicas 
Los aspectos que han de investigarse de forma más exhaustiva son los siguientes: 
4.2.1 Nati 
La naturaleza exacta del agente infeccioso sigue sin conocerse. Debería intensificarse la 
investigación al respecto con el fin de: 
* purificar y analizar el agente infeccioso procedente de tejido cerebral de vacas 
afectadas de EEB (apartado 2.1 del Cuadro 1 ); 
* determinar la estructura tridimensional de la PrP celular y la PrP del prurito 
lumbar (apartado 2.4 del Cuadro 1). 
Este aspecto se está estudiando en varios programas comunitarios de investigación. 
4.2.2 Multiplicación del agente 
Para estudiar la multiplicación debería llevarse a cabo lo siguiente: 
* determinar sí la PrP celular puede convertirse en el agente infeccioso in vitro 
(apartado 2.4 del Cuadro 1) 
* determinar qué otros componentes (receptores, etc.) son necesarios para que se 
propague el agente infeccioso (apartado 2.2 del Cuadro 1). 
4.2.3 Patogénesis (apartado 2.2 del Cuadro 1) 
Aún no se conoce la patogénesis de la enfermedad. Debería seguir investigándose para 
conocer mejor el mecanismo patogénico preciso, los tipos de células y los tejidos capaces 
de replicar el agente infeccioso y las condiciones bioquímicas necesarias para que ocurra 
dicho proceso. 
10 
Se está financiando en el marco del programa BIOMED 2 un proyecto comunitario de 
investigación de la patogénesis de las EE con objeto de determinar la función de la 
proteína del prión en la activación de las células de la glía como primer mecanismo de 
la secuencia que conduce a la neurodegeneración final. 
4.2.4 Transporte del agente infeccioso (apartado 2.2 del Cuadro 1) 
Debería seguir estudiándose el mecanismo de transporte del agente en el organismo con 
el fin de: 
* saber dónde y cómo entra el agente en el organismo una vez ingerido; 
* saber cómo pasa el agente de la periferia al sistema nervioso central y viceversa. 
4.2.5 Investigación de las distintas cepas del agente (apartado 2.3 del Cuadro 1) 
Debería proseguirse la investigación para: 
* descubrir la propiedad molecular del agente infeccioso que confiere la 
especificidad de la cepa. 
Los mecanismos de propagación del prión y las características de la especificidad de la 
cepa se están estudiando parcialmente en un proyecto comunitario de investigación 
financiado por el programa BIOMED 2. 
4.2.6 Susceptibilidad del hospedador al agente infeccioso (apartado 2.6 del Cuadro 1) 
Este aspecto debería estudiarse con el fin de: 
* determinar los factores genéticos que producen susceptibilidad, así como el 
período de incubación; 
* determinar qué otros factores aparte de la secuencia de la PrP constituyen la 
barrera de especie. 
Los factores genéticos que producen susceptibilidad a la enfermedad se están estudiando 
parcialmente en un proyecto comunitario de investigación financiado por el programa 
BIOMED 2. 
4.2.7 Función normal de la PrP (apartado 2.4 del Cuadro 1) 
Por el momento se desconoce dicha función; de ahí la pertinencia de investigar para 
conocerla mejor y saber lo que ocurre en ausencia de la proteína. 
5. Plan de actuación para actividades futuras 
El plan de actuación se ha establecido teniendo presentes las recomendaciones del 
informe Weissmann y del Comité Científico Multidisciplinario, y el estudio de las 
actividades de investigación comunitarias y nacionales en curso. El plan consta de dos 
apartados: 
la coordinación de actividades entre Estados miembros; 
11 
la realización de una convocatoria de propuestas específica para lograr una masa 
crítica creando un fondo con los mejores centros europeos de investigación. 
5.1 Coordinación de actividades entre Estados miembros ((,uadro 2) 
Para poder comparar debidamente la información es preciso armonizar la recogida de 
datos y los criterios diagnósticos de la detección e identificación de las enfermedades en 
los Estados miembros. 
Así pues, la coordinación de actividades entre Estados miembros debería incluir: 
a) normalización de la definición de casos para la recogida de información, del 
análisis de datos y de la difusión de la información con el fin de garantizar una 
vigilancia adecuada; 
b) procedimientos armonizados de detección precoz y diagnóstico de las 
enfermedades; 
c) actualización y difusión permanente de los conocimientos científicos en este 
campo; 
d) difusión rápida y finida de dicha información; 
e) activación de un sistema de advertencia precoz cuando se produzcan 
acontecimientos de gran importancia; 
í) intercambios y actividades de movilidad, que incluyan la formación del personal 
investigador; 
g) inventario permanente del avance de los programas nacionales de investigación; 
h) establecimiento de procedimientos armonizados y control de calidad de los 
métodos de diagnóstico de las EE en el hombre y los animales. 
A tal fin debería fomentarse la coordinación de los centros nacionales especializados de 
referencia para las EE integrándolos en una red de investigación con el fin de: 
establecer y aplicar criterios armonizados de recogida y evaluación de datos, 
definición de casos y clasificación de las enfermedades; 
crear un sistema eficaz de comunicación en línea (informatización); 
intercambiar personal. 
Los participantes deberán armonizar y compartir los recursos científicos y técnicos y los 
servicios prestados en cada centro reconocido. La red deberá basarse en un planteamiento 
orientado al usuario, de manera que los investigadores europeos reciban periódicamente 
y tengan acceso a la información pertinente y las actividades de formación. 
La coordinación con los Estados miembros requerirá la participación activa de los 
Comités de los programas correspondientes. 
5.2 Convocatoria de propuestas específica 
Se han definido las siguientes áreas de investigación: 
5.2.1 Investigación clínica y epidemiológica de las EE en el hombre (apartado 7.1 del 
Cuadro 1 de la ficha de financiación) 
12 
El estudio permanente de la incidencia, las características clínicas y los factores de riesgo 
de las enfermedades afines a la ECJ en los países europeos puede resultar fundamental 
para valorar cualquier cambio en la incidencia de dichas enfermedades. 
Así pues, debería intensificarse y desarrollarse el seguimiento epidemiológico de la ECJ 
y las enfermedades afines con el fin de evaluar: 
1.1 la comparación de cepas procedentes de pacientes afectados por la variante de la 
ECJ con cepas causantes de la EEB, la F^CJ clásica, la EGSS y el IFL; 
1.2 la incidencia (incluida le reevaluación de los casos de ECJ diagnosticados 
previamente), distribución geográfica y función de los factores específicos de 
riesgo (genotipo, dieta, exposición, entorno, etc.); 
.3 la percepción del riesgo de la población en relación con las enfermedades 
priónicas. 
5.2.2 Agente infeccioso y mecanismos de transmisión (apartado 2 del Cuadro 1) 
Se desconoce la estructura exacta del agente y los mecanismos de transmisión. 
Deberían estudiarse de forma más exhaustiva las características del agente y los 
mecanismos que intervienen en el proceso patológico con el fin de: 
2.1 evaluar la caracterización del agente; 
2.2 hallar los mecanismos de propagación, transporte y patogénesis, incluidos los 
posibles rasgos comunes con otras enfermedades neurodegenerativas; 
2.3 evaluar la caracterización de las distintas cepas, incluida la comparación de las 
cepas causantes del prurito lumbar con las de la EEB; 
2.4 determinar la estructura de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar, la función 
normal de la primera y los mecanismos de conversión de la primera a la segunda; 
2.5 descubrir el fundamento de las barreras que limitan la transmisión entre especies 
y dentro de la misma especie; 
2.6 estudiar los factores de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades 
priónicas en el hombre y los animales. 
5.2.3 Diagnóstico de las EE (apartado 3 del Cuadro 1) 
Pese a la necesidad urgente, por el momento no se dispone de métodos de diagnóstico 
precoz. Por tanto, sería preciso intensificar la investigación para hallar métodos de 
diagnóstico y, en particular: 
3.1 desarrollar en mayor medida los cultivos celulares y los bancos de tejidos y 
células; 
3.2 establecer pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico precoz, incluidos los 
marcadores de sustitución, sobre todo en personas y animales vivos; 
3.3 lograr un ensayo sensible en ratones transgénicos portadores de transgenes de vaca 
o genes de PrP híbridos de vaca y ratón. 
5.2.4 Evaluación del riesgo de contraer EE (apartado 4 del Cuadro 1) 
13 
Los datos epidemiológicos hacen temer que la denominada variante de la ECJ guarde 
relación con el consumo de productos derivados de ganado vacuno afectado por la EEB. 
Por otra parte, el agente causal de la EEB se transmite por vía oral a diversas especies: 
ratones, visones, gatos, vacas, ovejas, cabras y otros rumiantes, etc. Así pues, deberían 
llevarse a cabo las actividades siguientes con el lin de valorar el riesgo de transmisión 
de la enfermedad: 
4.1 evaluar las formas de transmisión de las EE (incluida la transmisión oral) de la 
vaca al hombre y a otros animales productores de alimentos, los vectores 
ambientales (ácaros, etc.); 
4.2 poner en práctica un programa exhaustivo de vigilancia de la EEB y las 
enfermedades afines; 
4.3 detectar la enfermedad larvada en el ganado vacuno; 
4.4 determinar los títulos de infectividad en los tejidos vacunos y los productos 
derivados de la vaca que formen parte de la cadena alimentaria del hombre o se 
empleen en producios farmacéuticos o cosméticos; 
4.5 estudiar la exposición potencial de la población; 
4.6 determinar el grado de contaminación de la carne con tejido cerebral o medular 
después del procedimiento habitual de sacrificio de ganado; 
4.7 determinar la respuesta a la ingesta y la inoculación intracerebral del agente causal 
de la EEB y saber si las dosis repetidas son acumulativas; 
4.8 estudiar los posibles mecanismos biológicos de la transmisión materna de la EEB. 
5.2.5 Tratamiento y prevención de las FÍE (apartado 5 del Cuadro 1) 
En la actualidad no se conoce tratamiento alguno; de ahí la necesidad de intensificar la 
investigación para: 
5.1 evaluar y desarrollar los procedimientos de inactivación que se están empleando 
en la industria (alimentaria, farmacéutica y cosmética); 
5.2 desarrollar planteamientos terapéuticos; 
5.3 desarrollar métodos para obtener vacas y ovejas desprovistas de PrP y estudiar la 
aplicación práctica de dichos animales. 
6. Establecimiento de prioridades y aspectos económicos 
La Unión Europea participa en la investigación de las EE desde 1990. Ha financiado once 
proyectos dentro de diversos programas comunitarios de investigación (CAMAR, 
BIOMED 1 y 2. BIOTECH 1 y FAIR) con un presupuesto global de 3,545 millones de 
ecus (2,120 en el segundo y tercer programas marco y 1,425 en el cuarto). 
El Cuadro 1 recoge los costes totales estimados y los recursos adicionales necesarios para 
llevar a cabo la investigación prioritaria en el campo de la EEB y las enfermedades 
priónicas afines en. el período 1997-1998. 
La convocatoria de propuestas específica recogida en el apartado 5 incluye cinco áreas 
prioritarias de investigación en relación con las EE. 
El desglose correspondiente a cada área se basa en la premisa de que, para responder 
plenamente a las prioridades de investigación definidas, debe financiarse al menos un 
proyecto y, en ocasiones, varios. 
14 
Por lo general, la aplicación de un proyecto comunitario de investigación incluye hasta 
cinco laboratorios de investigación y requiere una contribución media por laboratorio de 
100.000 ecus anuales. Este importe cubre el sueldo de un científico (66.000 ecus al año), 
la mitad del sueldo de un técnico (20.000 ecus al año), el material fungible y el equipo 
necesarios para las tareas de investigación asignadas al laboratorio. 
La asignación media que se considera necesaria para llevar a cabo una actividad 
concertada, cuyo objetivo principal es compartir información y reunir diversas 
competencias y metodologías, asciende a 10.000 ecus anuales por laboratorio. Este 
importe cubre los gastos de desplazamiento para reuniones de trabajo, el intercambio de 
personal a corto plazo y el intercambio de material para cada laboratorio. 
Por lo que respecta a la implantación de una estructura centralizada, es decir, un 
instrumento de prestación de servicios generales para otros proyectos incluidos en el plan 
específico de actuación, con el fin de fomentar la normalización, los experimentos 
conjuntos y la recogida y análisis de datos y de permitir el acceso a determinados 
productos, material experimental y servicios especializados (por ejemplo, competencias 
en investigación con primates), la financiación comunitaria puede alcanzar hasta el 100 % 
del coste de los servicios prestados por dicha estructura a los centros de investigación, 
universidades y empresas que participen en acciones de costes compartidos y acciones 
concertadas. 
6.1 Coste total estimado y recursos adicionales necesarios para llevar a cabo la 
convocatoria de propuestas específica 
En el apartado 7.1 del Cuadro 1 de la ficha de financiación se presenta la totalidad de los 
recursos económicos necesarios para la investigación en las áreas definidas en la 
convocatoria de propuestas específica y recogidas a continuación. 
6.1.1 Investigación clínica y epidemiológica de las EE en el hombre 
Este tipo de investigación se llevará a cabo en el programa BIOMED 2, que constituye 
el programa específico fundamental para la investigación de las F!E en el hombre. 
En la actualidad, el programa BIOMED 2 ha concluido prácticamente, pues ya se han 
efectuado todas las convocatorias de propuestas. Por consiguiente, no pueden plantearse 
estrategias de reorientación de recursos económicos, si bien se espera poder financiar un 
proyecto en respuesta a la última convocatoria de propuestas de dicho programa. 
Así pues, se requiere una cantidad adicional para cubrir debidamente dicha investigación. 
6.1.2 Agente infeccioso y mecanismos de transmisión 
La investigación puede llevarse a cabo en el marco de tres programas específicos 
(BIOMED 2, BIOTECH 2 y FAIR), según los aspectos a que se refiera. 
Las actividades de investigación en este campo que se están realizando en el programa 
BIOMED 2 se refieren parcialmente a los mecanismos patogénicos de las enfermedades 
priónicas, la estructura de la proteína del prión en sus formas normal y patológica, la base 
de la barrera de especie y los factores de susceptibilidad a las enfermedades priónicas en 
15 
el hombre. La aportación comunitaria total es de 1,425 millones de ecus. Además de ello, 
se espera una asignación presupuestaria adicional como resultado de la segunda 
convocatoria de propuestas del programa BIOMED 2, cuyo plazo se cerró el 17 de junio 
de 1996. 
En los programas BIOTECH 2 y FAIR podría dedicarse un presupuesto limitado a 
investigar aspectos específicos como los mecanismos de propagación, transporte y 
patogénesis del agente priónico. 
Por consiguiente, es preciso un importe adicional para llevar debidamente a cabo la 
investigación en esta área. 
6.1.3 Diagnóstico de las EE 
La investigación a este respecto se efectuará en los tres programas anteriormente 
mencionados. En la actualidad, no hay ninguna actividad comunitaria de investigación 
relativa a las prioridades señaladas. 
Podrían destinarse fondos de las convocatorias en curso de los programas BIOMED 2 y 
FAIR para desarrollar pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico precoz. Asimismo, 
podrían transferirse a esta área fondos de los programas BIOTECH 2 y FAIR. 
Por tanto, se necesitan fondos adicionales para poder llevar debidamente a cabo la 
investigación en esta área. 
6.1.4 Evaluación del riesgo de contraer EE 
Las áreas de investigación quedan recogidas en los programas BIOMED 2, BIOTECH y 
FAIR. 
En la actualidad, ninguna de las actividades de investigación de los programas 
comunitarios trata este aspecto. 
Puede plantearse la posibilidad de destinar fondos del programa FAIR a esta área. Ello 
permitiría empezar a financiar proyectos para estudiar las formas de transmisión de la 
EEB, determinar los títulos de infectividad de los tejidos vacunos y evaluar el riesgo de 
transmisión materna de la EEB. 
Por tanto, se precisan fondos adicionales para investigar debidamente el importante tema 
de las formas de transmisión de la EEB (incluida la transmisión oral), lo cual puede 
requerir estudios con primates (BIOMED 2). 
6.1.5 Tratamiento y prevención de las EE 
Dicha investigación tiene por objeto desarrollar métodos de inactivación, compuestos 
terapéuticos y estrategias de prevención, y puede llevarse a cabo en el marco de tres 
programas específicos (BIOMED 2, BIOTECH y FAIR), según los aspectos a que se 
refiera. 
16 
En la actualidad, ninguna de las actividades comunitarias de investigación trata estos 
aspectos. 
Se plantea la posibilidad de transferir fondos al programa FAIR, lo cual permitiría 
empezar a financiar la investigación en esta área. 
Por tanto, se considera necesario incrementar los fondos para efectuar convenientemente 
las actividades previstas. 
6.2 Estimación del coste total y recursos adicionales necesarios para coordinar las 
actividades entre Estados miembros 
En el apartado 7.1 del Cuadro 2 de la ficha de financiación figura la estimación del 
importe total necesario para la realización completa de dicha iniciativa. La estimación 
presupone la participación de un laboratorio por Estado miembro. 
17 
ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS PARA INVESTIGAR LOS ASPECTOS 
PRIORITARIOS RELATIVOS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997-1998) 
CUADRO Î 
Área de investigación 
Investigación clínica, epidemiológica y social de las EE 
hnmhre Priori-dad Estimación 
del coste total** 
(millones de ecus) Contribución 
comunitaria 
actual*** 
(millones de 
ecus) Perspectivas de 
financiación 
comunitaria 
(millones de 
ecus) Financiación 
comunitaria posible 
medíante 
redistribución 
(millones de ecus) Recursos adicionales 
necesarios** 
(millones de ecus) 
/. en el 
hombre 
1.1 Comparación de las cepas de agentes obtenidos de pacientes 
que padecen la variante de la ECJ con las cepas de la EEB, la 
ECJ clásica, la EGSS y el IFL D* 
1.2 Incidencia (incluida la reevaluación de los casos de ECJ 
diagnosticados previamente), distribución geográfica y función 
de los factores específicos de riesgo (genotipo, dieta, 
exposición, entorno, etc.);D* 
1.3 Procedimiento de identificación de los casos sospechosos y 
sensibilidad del sistema de vigilancia; 
1.4 Estudio de la percepción del riesgo de la población en relación 
con las enfermedades priónicas; D 1,5 
2,0 0,5 Biomed 
0,5 
0,5 
Total :4,5 Total: 0,5 1,5 Biomed 
1,5 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed 
Total : 4,0 
2. Agente infeccioso y mecanismos de transmisión 
2.1 Caracterización del agente; D* 
2.2 Mecanismos de propagación, transporte y patogénesis (se 
dedicará especial atención a la posibilidad de transmisión por 
vía oral), incluidos los posibles rasgos comunes con otras 
enfermedades neurodegenerativas; •* 
2.3 Caracterización de las distintas cepas; comparación de las 
cepas causantes del prurito lumbar con las de la EEB; D* 
2.4 Estructura de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar, 
función normal de la primera y mecanismos de conversión de 
la primera a la segunda in vitro; D* 
2.5 Fundamento de las barreras que limitan la transmisión entre 
especies y dentro de la misma especie; D* 
2.6 Factores de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades 
priónicas en el hombre y los animales; D* A 
A 
A 
A 
A 2,5 
4,8 
0,8 
1,5 
1,4 
1,1 
Total : 12,1 0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed 
0,1 Biomed 
Total: 1,5 0,4 Biomed 0,5 Biotech 
0,3 Fair 
0,5 Biomed 
0,4 Biomed 
Total: 1,3 0,5 Fair 
Total: 1,3 2,5 Biotech/Fair 
3,5 Biotech 
Biomed/Fair 
0,5 Biomed/ Biotech 
0,5 Biomed/ 
Biotech 
0,5 Biomed/ Biotech 
0,5 Biomed 
Total : 8,0 
3. Diagnóstico de las EE 
3.1 Desarrollo de cultivos celulares y bancos de tejidos y células; 
D* 
3.2 Establecimiento de pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico 
precoz, incluidos los marcadores de sustitución, sobre todo en 
personas y animales vivos; D* 
3.3 Establecimiento de un ensayo sensible en ratones transgénicos; 
D* 
4. Evaluación del riesgo de contraer EE 
4.1 Evaluación de las formas de transmisión de las EE (incluida la 
transmisión oral) de la vaca al hombre y a otros animales 
productores de alimentos; D* 
4.2 Programa exhaustivo de vigilancia de la EEB y las 
enfermedades afines; D* 
4.3 Detección de la enfermedad larvada en el ganado vacuno;* 
4.4 Determinación de los títulos de infectividad en los tejidos 
vacunos y los productos derivados de la vaca que formen parte 
de la cadena alimentaria del hombre o se empleen en productos 
farmacéuticos o cosméticos; D* 
4.5 Exposición potencial de la población humana; D* 
4.6 Determinación del grado de contaminación de la carne con 
tejido cerebral o medular después del procedimiento habitual 
de sacrificio de ganado;* 
4.7 Determinación de la respuesta a la ingesta y a la inoculación 
intracerebral del agente causal de la EEB; determinación del 
carácter acumulativo de las dosis repetidas;* 
4.8 Estudio de los posibles mecanismos biológicos de la 
transmisión materna de la EEB;* 
5. Tratamiento y prevención de las EE 
5.1 Evaluación y desarrollo de los procedimientos de inactivación 
empleados actualmente en la industria* (alimentaria, 
farmacéutica y cosmética); 
5.2 Desarrollo de planteamientos terapéuticos; •* 
5.3 Producción de vacas y ovejas desprovistas de PrP; D* 
TOTAL A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
C 1,0 
7,6 
1,3 
Total : 12,1 
4,5 
2,0 
2,0 
3,5 
0,5 
0,5 
1,0 
1,0 
Total : 15,0 
1,7 
2,0 
0,5 
Total : 4,2 
45,7 1,5 ! 
2,0 Fair 
0,6 Biomed 
Total: 2,6 
4,4 0,5 Biotech 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
Total: 2,5 
2,0Fair 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
Total 5,0 
l,0Fair 
9,8 0.5 Biotech 
3.5 Fair/Biom/ 
Biotech 
0.8 Biotech/Fair 
Total : 4,8 
4.5 Biomed 
2.0 Fair**** 
2.0 Fair/Biotech 
0.5 Biomed 
0.5 Fair 
0.5 Fair 
Total : 10 
0.7 Fair/Biotech 
2.0 Biomed/Biotech 
0.5 Fair 
Total : 5,5 
30,0 
X Prioridades: A > B > C 
* Informe Weissmann 
D Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 
** Partiendo de la premisa siguiente: 100 000 ecus anuales por laboratorio (1 científico durante doce meses = 66.000 ecus, 1/2 técnico durante 12 meses = 20.000 ecus, bienes fungibles y equipo) 
*** Contribución comunitaria a cargo del cuarto programa marco 
**** En colaboración con ¡as autoridades nacionales 
20 
ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS PARA COORDINAR LAS ACTIVIDADES ENTRE 
ESTADOS MIEMBROS RELATIVAS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997 - 1998) 
CUADRO 2 
Área de investigación 
A. Normalización de la definición de casos para la recogida de 
información, del análisis de datos y de la difusión de la 
información con el fin de garantizar una vigilancia adecuada 
B. Procedimientos armonizados de detección precoz y 
diagnóstico de la enfermedad D 
C. Actualización y difusión permanentes de los conocimientos 
científicos en este campo D 
D. Difusión rápida y fluida de dicha información D 
E. Activación de un sistema de advertencia precoz cuando se 
produzcan acontecimientos de gran importancia D 
F. Intercambios y actividades de movilidad que incluyan la 
formación del personal investigador D 
G. Inventario permanente del avance de los programas 
nacionales de investigación D 
H. Armonización y control de los métodos de diagnóstico de 
las EE en el hombre y los animales G 
TOTAL Prioridad 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimación 
del coste 
total** 
(millones de 
ecus) 
1.00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 Contribución 
comunitaria 
actual 
(millones de 
ecus) 
5,0 Perspectivas de 
financiación 
comunitaria 
(millones de ecus) Financiación 
comunitaria 
posible mediante 
redistribución 
(millones de ecus) Recursos adicionales 
necesarios** 
(millones de ecus) 
1.00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 
5,0 
D 
** Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 
Para las áreas A y H se presupone una contribución de +/- 75.000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1/2 científico, 
bienes fungibles, desplazamientos y equipo) y 10.000 ecus adicionales para el laboratorio responsable de la coordinación general. 
Para las áreas B, C, D y E se presupone una contribución de +/- 20.000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1/4 
científico, técnico, equipo, bienes fungibles y gastos de desplazamiento). 
Para el área F se presupone una contribución de +/- 35.000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años. 
21 
RESUMEN DE LAS ACTIVIDADES NACIONALES DE INVESTIGACIÓN 
RELATIVAS A LA EEB Y LA ECJ 
ANEXO I 
ESTADOS MIEMBROS 
1. Austria 
En este país la investigación de las encefalopatías espongiformes (EE) se concentra en 
e! Departamento de Neuropatología y Neuroquímica del Instituto de Neurología de la 
Universidad de Viena. 
Entre las áreas principales de investigación de ese centro se encuentran la epidemiología 
(el departamento ha realizado un estudio epidemiológico de la incidencia de ECJ en 
Austria) y la neuropatología de las EE en el hombre (ECJ y enfermedad de Gerstmann-
Straussler-Scheinker, EGSS). 
Además de ello, el departamento coordina un programa comunitario en el que intervienen 
100 laboratorios europeos de investigación neuropatológica y fundamental en relación con 
el diagnóstico neuropatológico y los estudios tisulares de las EE en el hombre. La red 
de laboratorios ha definido criterios para el diagnóstico neuropatológico de dichas 
enfermedades y la manipulación de tejidos. 
2. Bélgica 
En el campo de las EE, Bélgica está llevando a cabo lo siguiente: 
* Seguimiento epidemiológico de la EEB y el prurito lumbar, financiado por el 
Ministerio de Agricultura. Por el momento, no hay ningún programa específico 
sobre las EE. 
3. Dinamarca 
En la actualidad no hay ningún programa específico sobre las EE. Se ha creado un 
registro nacional para los casos de ECJ y se va a elaborar un programa de detección de 
mutaciones de la PrP. 
4. Finlandia 
Los estudios en este campo se centran en las áreas siguientes: 
* Neuropatología de las EE en el hombre 
* Vigilancia de las EE en el hombre (forma familiar de la ECJ) 
* Patología molecular de las EE 
La investigación se efectúa en la Universidad de Helsinki. En la actualidad no hay 
programas especiales al respecto. 
5. Frauda 
En 1990 se creó un centro nacional de referencia para las EE en los animales (CNEVA, 
Lyon) y en 1996 se instauró un Comité consultivo nacional de especialistas para las EE. 
11 
Son dieciséis los laboratorios que trabajan en el campo de las enfermedades priónicas. 
Las áreas principales de investigación son las siguientes: 
* caracterización de las cepas francesas de la EEB (CNEVA, Lyon); 
* caracterización del polimorfismo del gen de la PrP en relación con la resistencia 
al prurito lumbar (INRA, Toulouse); 
* caracterización del número de vacas infectadas en un rebaño en el que se ha 
identificado un solo caso (CNEVA, Lyon); 
Investigación de medios nuevos de diagnóstico; 
* Búsqueda de criterios de inactivación de las harinas de huesos y carne en diversos 
sistemas de obtención de grasas animales (CNEVA, INRA, CEMAGREF, 
pendiente de realización); 
* Estudios de la transmisión (con animales transgénicos), de la estructura del agente 
y de la función de la PrP, que incluyen: 
el estudio de la función del sistema inmunitario en el desarrollo del agente 
priónico en un estadio precoz de la infección; 
la función de la PrP en el desarrollo de la enfermedad; 
estudios ii\vitro, con modelos celulares, de la PrP normal y la patológica; 
estudios de la conformación estructural de la PrP; 
la localización de la PrP normal y la patológica en la célula y la estructura 
de las placas amiloides; 
el estudio, con dos modelos experimentales, de las posibilidades para 
bloquear la acumulación de PrP en distintas fases de la enfermedad; 
el análisis de los mecanismos de transmisión de la enfermedad. 
* Investigación epidemiológica, incluido el estudio de los factores de riesgo de 
padecer las EE (genéticos, dietéticos y ambientales): 
vigilancia de la ECJ y las enfermedades emparentadas; 
estudio de los factores genéticos que favorecen el desarrollo de las EE y 
comparación con la enfermedad de Alzheimer y las enfermedades afines; 
seguimiento genético y clínico de un grupo de 1000 personas a las que se 
administró hormona del crecimiento aparentemente contaminada con el 
agente infeccioso (1984-1985) y entre las que se han diagnosticado 35 
casos de ECJ. 
La labor anteriormente mencionada se está llevando a cabo en el CNRS [unidades 9026 
(Burdeos), 2420 y 2431 (Gif sur Yvette) y 9045 (Villejuií)], el INSERM [unidades 415 
(Lille), 153 y 360 (París), 180 y 431 (Montpellier)], el INRA (Jouy-en-Josas, Tours y 
Toulouse) y el CEA-DSV (Fontenay-aux-Roses). 
6. Alemania 
Los Ministerios de Investigación, Sanidad y Agricultura financian la investigación de las 
EET. Los sectores principales de investigación se refieren a las EE en el hombre y los 
animales en las áreas siguientes: 
* Estructura y función de la PrP. incluida la estructura y la transformación 
estructural de la proteína priónica infecciosa y la cartografía estructural; 
* Patogénesis, función y tratamiento, incluido el estudio de los mecanismos 
patogénicos de las EE en cultivos celulares de ratones desprovistos de PrP, el 
empleo de dichos ratones como sistema experimental para investigar la 
infectividad y la biología celular de las proteínas priónicas, la caracterización de 
23 
las partes de la proteína priónica responsables de la enfermedad y la 
quimioprofilaxis y quimioterapia de las infecciones priónicas. 
* Diagnóstico y transmisión, incluido el establecimiento de métodos de valoración 
de cultivos celulares para detectar el agente causal del prurito lumbar, la infección 
de hámsteres con dicho agente por vía oral y la producción de anticuerpos frente 
a proteínas priónicas humanas y animales. 
La investigación se está llevando a cabo en el Deutsches Primatenzentrum y el Instituto 
de Neuropatología (Gotinga), DKFZ (Heidelberg), el Robert Koch Institut (Berlín), el 
Instituto de Biología Molecular (Munich), el Instituto Federal de Investigación de 
Enfermedades Víricas en Animales (Tubinga), el Instituto de Química Fisiológica 
(Maguncia), el Instituto de Biología Física (Dusseldorf) y la GBF - investigación 
estructural (Brunswick). 
7. fír£da 
La investigación de las EE se efectúa en las áreas siguientes: 
* Estudio comparativo de los hidratos de carbono en tejido cerebral de vacas sanas 
y de vacas afectadas por la EEB. 
* Perfeccionamiento del diagnóstico del prurito lumbar y estudio del agente causal 
de dicha enfermedad. 
* Caracterización del agente causal de la EEB. El Departamento de Farmacología 
de la Universidad de Tesalónica coordina un programa comunitario de 
investigación de este aspecto. Además de ello, dicho laboratorio participa en otros 
tres proyectos comunitarios de investigación. 
La Fundación de Investigación Nacional Griega, el Ministerio de Desarrollo de Grecia 
y la Oficina Nacional de Programación de Chipre financian la investigación. 
En la actualidad no hay ningún programa específico sobre las EE. 
8. Manda 
La investigación en este campo se lleva a cabo fundamentalmente en el Laboratorio de 
Investigación Veterinaria de Abbottown (Dublin) y el Departamento de Zoología del 
University College de Dublin. 
La investigación se centra en el desarrollo de antisueros policlonales de conejo frente a 
diversos péptidos de PrP sintéticos que han sido sometidos a una evaluación 
inmunohistoquímica de su capacidad para diferenciar los tejidos contaminados por el 
agente causal de la EEB o el prurito lumbar de los que no lo están. 
Recientemente se ha creado un Comité Científico para establecer prioridades en este 
campo. 
9. Italia 
Italia está realizando estudios principalmente en dos áreas: 
* Vigilancia 
epidemiología de la ECJ y otras encefalopatías priónicas en el hombre y 
los animales; 
24 
identificación de pacientes que presenten mutaciones o polimorfismos en 
el gen de la PrPN; 
recogida de información sobre enfermos de la ECJ en centros 
seleccionados y estudio de los grupos familiares, incluida la determinación 
de genotipos y los posibles puntos de mutación. 
identificación de nuevos fenotipos de esas enfermedades; 
estudio de péptidos sintéticos de PrP: efectos biológicos, propiedades 
fisicoquímicas de importancia biológica e interacción con las membranas 
plasmáticas; 
estudio de células con fragmentos de PrPN mutante; 
interacción medicamentoamiloide in vitro e in vivo. 
El Consejo Nacional de Investigación (CNP) ha lanzado recientemente un proyecto de 
investigación estratégica sobre la EEB que incluye lo siguiente: 
* fisiopatología de las EE; 
* estudio de los mecanismos de transmisión entre razas italianas. 
El Ministerio de Sanidad está financiando, a través del Instituto de Zooprofilaxis y 
Enfermedades Veterinarias, un programa de medidas integradoras para la vigilancia 
permanente de la EEB. 
El Instituto Superior de Sanidad se encarga del registro nacional de vigilancia de la ECJ 
(coordinador: Prof. M. Pocchiari). 
Las dos instituciones principales que investigan en este sector en Italia son el instituto 
Superior de Sanidad (Roma) y el Instituto Neurológico Cario Besta (Milán). 
10. 
Las áreas principales de investigación en relación con las EE son las siguientes: 
* desarrollo de instrumentos para elaborar métodos de diagnóstico del prurito 
lumbar y la EEB; 
* estudios antigénicos de la proteína del prión en bovinos; 
* detección inmunohistoquímica de la PrP en el cerebro para diagnosticar el prurito 
lumbar; 
* detección inmunohistoquímica de la proteína del prión en los tejidos linfoides de 
ovejas enfermas e infectadas; 
* resistencia genética al prurito lumbar. 
Los trabajos mencionados se están llevando a cabo en el Instituto de la Ciencia y la Salud 
de los Animales (ID-DLO) de Lelystad. Ese Instituto coordina, asimismo, un programa 
comunitario de investigación para evaluar la función de la PrP del prurito lumbar en la 
activación de las células de la glía. 
Los Países Bajos también han participado muy activamente, a través de la labor realizada 
en el Departamento de Epidemiología y Bioestadística (Erasmus University Medical 
School), en la vigilancia epidemiológica de la ECJ, en el marco del proyecto comunitario 
de investigación sobre vigilancia de dicha enfermedad. 
25 
El Consejo de Salud de los Países Bajos está preparando una estrategia de investigación 
de las EE, que estará disponible en breve. 
11. Portugal 
Se ha aprobado recientemente un programa nacional de vigilancia del prurito lumbar y 
se están estableciendo las bases de un registro nacional de la ECJ. 
12. España 
En la actualidad no hay ningún programa específico relativo a las EE. Este país participa 
en calidad de observador en la red europea de vigilancia de la ECJ y está implantando 
un registro nacional de dicha enfermedad. 
13. &u_e_çjâ 
No hay ningún programa específico relativo a las EE. No hay ningún caso de EEB y 
pocos de prurito lumbar. 
14. Reino Unido 
Las prioridades actuales de la investigación nacional de las EE de los animales se fundan 
en las necesidades específicas establecidas por el Comité consultivo de encefalopatía 
espongiforme (SEAC). 
El programa del Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación (MAFF) se completa 
mediante programas de investigación del Consejo de Investigación en Ciencias Biológicas 
y Biotecnológicas (BBSRC), el Consejo de Investigación Médica (MRC), el Ministerio 
de Sanidad (DH) y el Grupo Wellcome 
Los grupos se coordinan a distintos niveles y últimamente por medio del Grupo 
Coordinador de los donantes de fondos para la investigación y el desarrollo de la 
encefalopatía espongiforme transmisible, presidido por el Ministerio de Sanidad. 
Los temas principales de estudio son cinco (definidos en el informe del SEAC de 1995) 
y abarcan las enfermedades priónicas en el hombre y los animales: 
a) Naturaleza del agente 
La investigación a este respecto está financiada por el MAFF, el BSEP, 
el BBSRC, el MRC, el "BBSRC/MRC Core" y el Grupo Wellcome. Entre 
las instituciones participantes figuran las universidades de Edimburgo, de 
Reading, el Imperial College of Science, Technology and Medicine de 
Londres, el Animal Health Trust y el Institute for Animal Health. 
b) Evolución de la patología 
Esta investigación se realiza en las universidades de Edimburgo, 
Birmingham y Nottingham, el Imperial College de Londres, el Instituto de 
Zoología y el Laboratorio Veterinario Central (CVL). Entre los 
organismos patrocinadores se encuentran el MAFF, el BBSRC/MRC, el 
MRC, el BSEP y el Grupo Wellcome. 
c) Estudios de la transmisión incluidos los animales transgénicos 
26 
El departamento de neuropatogénesis del Institute for Animal Health 
(NPU, Edimburgo), la Universidad de Cambridge, el Imperial College de 
Londres, el CVL, el Scottish Agricultural College y el Agricultural 
Development Advisory Board llevan a cabo una investigación considerable 
en ese sector. Entre los organismos patrocinadores se encuentran el 
MAFF, el BSEP, el "BBSRC/MRC Core" y el Grupo Wellcome. 
d) Control de la epidemia de EEB 
La investigación en este campo está financiada principalmente por el 
MAFF y se lleva a cabo en el NPU, el CVL, el Agricultural Development 
Advisory Board y la Universidad de Edimburgo. 
e) Investigación aplicada, incluida la vigilancia de la ECJ 
La ECJ se vigila a escala nacional desde 1990 en la National CID 
Surveillance Unit (Edimburgo), el NPU, el CVL, el Imperial College de 
Londres y el St. Mary's Hospital. Los patrocinadores principales son el 
MAFF, el Ministerio de Sanidad, el Scottish Home and Health 
Department (SHHD), el MRC y la CE. 
En el Reino Unido se ha establecido recientemente un programa específico de 
coordinación de los aspectos sanitarios de las encefalopatías espongiformes transmisibles 
(EET). El programa está financiado principalmente por el Ministerio de Agricultura, el 
Consejo de Investigación Médica y el Grupo Wellcome. 
El MRC ha propuesto, junto con el Ministerio de Sanidad, una iniciativa de 10 años de 
duración, que se pondrá en práctica en dos fases de 5 años, para incrementar la 
capacidad de investigación (competencia e infraestructura), intensificar la colaboración 
entre los actuales centros especializados y mejorar el conocimiento de la población y los 
profesionales sanitarios sobre las enfermedades priónicas y los riesgos asociados. 
Recientemente se ha publicado una convocatoria de propuestas en las áreas especificadas. 
El programa se orienta en gran medida a la salud humana y presenta un enfoque 
biológico amplio. 
Los aspectos científicos prioritarios son los siguientes: 
* Estudios moleculares, celulares, genéticos y funcionales para explicar los 
mecanismos de transmisión de las EET, la replicación de la PrP, la patogénesis 
y la evolución clínica; 
* Estudios moleculares, epidemiológicos y clínicos integrados para conocer la causa 
o causas de la ECJ esporádica; 
* Relación biológica y epidemiológica entre la EEB y la ECJ y las demencias 
atípicas; 
* Evolución precoz de la enfermedad y diagnóstico en sujetos vivos; 
* Análisis, percepción y comunicación del riesgo en relación con la ECJ; 
* Función biológica de la PrP normal; 
* Estructura molecular de las proteínas priónicas; 
* Enfoques racionales para desarrollar el tratamiento. 
PAÍSES ASOCIADOS Y TERCEROS PAÍSES 
1. 
27 
Recientemente se ha propuesto un programa de investigación relativo a las EE en el 
hombre y los animales, que incluye los aspectos siguientes: 
* Escuela Superior de Medicina Veterinaria de Noruega 
estudios de frecuencia de los cambios del prurito lumbar en los rebaños 
afectados por la enfermedad; 
predisposición genética de los rebaños noruegos a padecer el prurito 
lumbar; 
estudios comparativos de la absorción y la persistencia en el intestino y los 
tejidos linfáticos del agente causal del prurito lumbar en las ovejas y del 
agente causal de la ECJ en el hombre; 
estudios comparativos de los cambios post mortem en las ovejas afectadas 
por el prurito lumbar y las personas que padecieron la ECJ; 
investigación sobre la predisposición genética de los rebaños de ovejas 
para hallar los factores que intervienen en la función normal de las 
proteínas priónicas y el desarrollo de la enfermedad. 
* Laboratorios Veterinarios Centrales 
elaboración de métodos sensibles de detección de las proteínas priónicas 
in vivo; 
estudios epidemiológicos de los factores de riesgo en brotes de prurito 
lumbar en los rebaños de ovejas. 
* Instituto Nacional de Salud Pública 
estudios epidemiológicos de los factores de riesgo de desarrollo de la ECJ 
en el hombre; 
vigilancia exhaustiva de la ECJ y otras encefalopatías espongiformes del 
hombre en Noruega mediante el establecimiento de criterios de 
diagnóstico; 
elaboración de modelos de cooperación entre la medicina humana y la 
medicina veterinaria en el ámbito de las enfermedades priónicas. 
Las tres instituciones mencionadas se encargarán de poner en práctica el plan propuesto. 
2. Islandia 
En Islandia se tiene un conocimiento particular de la patología y epidemiología del 
prurito lumbar, pues la enfermedad ha sido endémica en algunas zonas del país. La labor 
realizada en el Instituto de Patología Experimental de Keldur ha constituido el 
fundamento de un programa de erradicación de dicha enfermedad en Islandia. 
Además de ello, se está investigando en dos áreas nuevas: 
* Estudio de los efectos de los genotipos del gen del prión en la predisposición de 
las ovejas islandesas a padecer el prurito lumbar; 
* Estudio de las mutaciones y el polimorfismo del ADN en tres personas que 
padecen la ECJ en Islandia. 
3. Suiza 
* Hay dos centros de referencia para las EE del hombre y los animales; 
28 
Hibridación in situ e inmunoquímica de la PrP en la EEB (Instituto de 
Neuropatología Animal, Berna); 
Estudio comparativo de casos / evaluación del riesgo de la EEB en Suiza 
(Instituto de Virología e Inmunoprolilaxis, Miltelhaüsern). 
29 
FICHA DE FINANCIACIÓN 
1. DENOMINACIÓN DE LA MEDIDA 
Comunicación de la Comisión al Consejo referente a una iniciativa europea de 
investigación de la encefalopatía espongiforme bovina y de las encefalopatías 
espongiformes subagudas. 
2. LÍNEA PRESUPUESTARIA 
IV Programa Marco: - Biotecnología - B6 7141 
- Biomedicina - B6 7142 
- Agricultura y pesca - B6 7143 
3. FUNDAMENTO JURÍDICO 
Decisión n° 94/912/CE del Consejo, de 15 de diciembre de 1994, por la que se 
adopta un programa específico en el campo de la biotecnología. Decisión n° 
94/913/CE del Consejo, de 15 de diciembre de 1994, por la que se adopta un 
programa específico en el campo de la biomedicina y la salud. Decisión n° 
94/805/CE del Consejo, de 23 de noviembre de 1994, por la que se aprueba un 
programa específico en el campo de la agricultura y la pesca. 
Decisión n° 616/96/CE del Consejo y del Parlamento Europeo de 25 de marzo 
de 1996. 
4. OBJETIVOS Y DESCRIPCIÓN 
Pese a la labor de investigación fundamental y clínica que se está realizando 
actualmente sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y las encefalopatías 
espongiformes subagudas, hasta el momento no ha podido determinarse la 
naturaleza de los agentes infecciosos de esas enfermedades, al igual de lo que 
ocurre con numerosos factores epidemiológicos de las encefalopatías 
espongiformes humanas. 
Para que la lucha contra esas enfermedades sea eficaz, deben determinarse esos 
factores. Por tanto, es fundamental movilizar a la comunidad científica e impulsar 
la labor de investigación a nivel comunitario. Será preciso movilizar a nuevos 
equipos de investigación con el fin de crear una masa crítica. 
El objetivo fundamental de la presente Comunicación es potenciar las actividades 
de investigación sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y las 
encefalopatías espongiformes subagudas. 
Para lograr ese objetivo, se adoptarán dos tipos de medidas: 
Coordinación de las actividades nacionales 
-•> 
Realización de investigaciones tras una convocatoria adicional de 
propuestas específica en los ámbitos de la investigación clínica y 
epidemiológica, los agentes infecciosos y los mecanismos de transmisión, 
el diagnóstico, la evaluación del riesgo y el tratamiento y la prevención. 
5. CLASIFICACIÓN DEL GASTO 
Gastos no obligatorios/Créditos disociados. 
6. NATURALEZA DEL GASTO 
La participación en las acciones de gastos compartidos, que consisten en 
proyectos de IDT y proyectos de demostración, no será superior al 50%. 
Las universidades y otros centros de investigación que participen en 
proyectos de IDT y proyectos de demostración y que no puedan justificar 
sus costes totales con suficiente precisión, según la Comisión, con arreglo 
a un sistema de contabilidad analítica, contarán con una financiación del 
100% de los gastos adicionales. 
Las acciones concertadas podrán financiarse con una participación de hasta 
el 100% de los gastos adicionales. 
7. INCIDENCIA FINANCIERA 
7.1 Créditos necesarios (en millones de ecus) 
Los créditos necesarios para realizar los objetivos señalados en el punto 4 forman 
parte del aumento previsto en la propuesta de Decisión del Parlamento Europeo 
y del Consejo por la que se adapta por segunda vez la Decisión 1110/94/CE, tal 
y como ha sido adaptada por la Decisión 616/96/CE, relativa al cuarto programa 
marco de la Comunidad Europea para acciones comunitarias en materia de 
investigación y desarrollo tecnológicos y demostración (1994-1998), que se halla 
pendiente de aprobación en codecision por el Parlamento Europeo y el Consejo 
y de asignación previa de los fondos por parte de la autoridad presupuestaria. 
Desde el punto de vista financiero, la presente ficha de financiación sólo se 
refiere al desglose de los créditos en créditos de compromiso y créditos de pago 
entre los años 1997 y 1999 cuyas cantidades son las siguientes: 
--> > 
Biotecnología 
Biomedicina y salud 
Agricultura y pesca 
——....... -Ü—*— '. - J Coordina-ción 
de actividades 
3,5 
1,5 Investigaciones 
prioritarias 
7,5 
12,5 
10 Total 
7,5 
16 
11,5 
Esta estimación global se detalla, con carácter únicamente indicativo, en los cuadros 1 
y 2 que figuran a continuación. 
ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS IVJ; A INVESTIGAR LOS ASPECTOS 
PRIORITARIOS RELATIVOS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SUBAGUDAS (1997-1998) 
CUADRO 1 
Área de investigación 
7. Investigación clínica, epidemiológica y social de las EE en el 
hombre 
1.1 Comparación de las cepas de agentes obtenidos de pacientes 
que padecen la variante de la ECJ con las cepas de la EEB, la 
ECJ clásica, la EGSS y el IFL D* 
1.2 Incidencia (incluida la reevaluación de los casos de ECJ 
diagnosticados previamente), distribución geográfica y función 
de los factores específicos de riesgo (genotipo, dieta, 
exposición, entorno, etc.);G* 
1.3 Procedimiento de identificación de los casos sospechosos y 
sensibilidad del sistema de vigilancia; 
1.4 Estudio de la percepción del riesgo de la población en relación 
con las enfermedades priónicas; D 
2. Agente infeccioso y mecanismos de transmisión 
2.1 Caracterización del agente; D* 
2.2 Mecanismos de propagación, transporte y patogénesis (se 
dedicará especial atención a la posibilidad de transmisión por 
vía oral), incluidos los posibles rasgos comunes con otras 
enfermedades neurodegenerativas; D* 
2.3 Caracterización de las distintas cepas; comparación de las 
cepas causantes del prurito lumbar con las de la EEB; D* 
2.4 Estructura de la PrP celular y la PrP del prurito lumbar, 
función normal de la primera y mecanismos de conversión de 
la primera a la segunda in vitro; D* 
2.5 Fundamento de las barreras que limitan la transmisión entre 
especies y dentro de la misma especie; D* 
2.6 Factores de susceptibilidad para el desarrollo de enfermedades 
priónicas en el hombre y los animales; G* Priori-dad 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimación 
del coste total** 
(millones de ecus) 
1,5 
2,0 
0,5 
0,5 
Total :4,5 
2,5 
4,8 
0,8 
1,5 
1,4 
1,1 
Total : 12,1 Contribución 
comunitaria 
actual*** 
(millones de 
ecus) 
0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed 
0,1 Biomed 
Total: 1,5 Perspectivas de 
financiación 
comunitaria 
(millones de 
ecus) 
0,5 Biomed 
Total: 0,5 
0,4 Biomed 
0,5 Biomed 
0,4 Biomed 
Total: 1,3 Financiación 
comunitaria posible 
mediante 
redistribución 
(millones de ecus) 
0,5 Biotech 
0,3 Fair 
0,5 Fair 
Total: 1,3 Recursos adicionales 
necesarios** 
(millones de ecus) 
1,5 Biomed 
1,5 Biomed 
0,5 Biomed 
0,5 Biomed 
Total : 4,0 
2,5 Biotech/Fair 
3,5 Biotech 
Biomed/Fair 
0,5 Biomed/ Biotech 
0,5 Biomed/ 
, Biotech 
0,5 Biomed/ Biotech 
0,5 Biomed 
Total : 8,0 
3. Diagnóstico de las EE 
3.1 Desarrollo de cultivos celulares y bancos de tejidos y células; 
a* 
3.2 Establecimiento de pruebas rápidas y sensibles de diagnóstico 
precoz, incluidos los marcadores de sustitución, sobre todo en 
personas y animales vivos; G* 
3.3 Establecimiento de un ensayo sensible en ratones transgénicos; 
G* 
4. Evaluación del riesgo de contraer EE 
4.1 Evaluación de las formas de transmisión de las EE (incluida la 
transmisión oral) de la vaca al hombre y a otros animales 
productores de alimentos; G* 
4.2 Programa exhaustivo de vigilancia de la EEB y las 
enfermedades afines; G* 
4.3 Detección de la enfermedad larvada en el ganado vacuno;* 
4.4 Determinación de los títulos de infectividad en los tejidos 
vacunos y los productos derivados de la vaca que formen parte 
de la cadena alimentaria del hombre o se empleen en productos 
farmacéuticos o cosméticos; G* 
4.5 Exposición potencial de ía población humana; G* 
4.6 Determinación del grado de contaminación de la carne con 
tejido cerebral o medular después del procedimiento habitual 
de sacrificio de ganado;* 
4.7 Determinación de la respuesta a la ingesta y a la inoculación 
intracerebral del agente causal de la EEB; determinación del 
carácter acumulativo de las dosis repetidas;* 
4.8 Estudio de los posibles mecanismos biológicos de la 
transmisión materna de la EEB;* 
5. Tratamiento y prevención de las EE 
5.1 Evaluación y desarrollo de los procedimientos de inactivación 
empleados actualmente en la industria* (alimentaria, 
farmacéutica y cosmética); 
5.2 Desarrollo de planteamientos terapéuticos; G* 
5.3 Producción de vacas y ovejas desprovistas de PrP; G* 
TOTAL A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
C 1,0 
7,6 
1,3 
Total : 12,1 
4,5 
2,0 
2,0 
3,5 
0,5 
0,5 
1,0 
1,0 
Total : 15,0 
1,7 
2,0 
0,5 
Total : 4,2 
45,7 1,5 2,0 Fair 
0,6 Biomed 
Total: 2,6 
4,4 0,5 Biotech 
1,5 Fair 
0,5-Fair 
Total: 2,5 
2,0Fair 
1,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
0,5 Fair 
Total 5,0 
l,0Fair 
9,8 0.5 Biotech 
3.5 Fair Biom/ 
Biotech 
0,8 Biotech Fair 
Total : 4,8 
4,5 Biomed 
2,0 Fair**** 
2.0 Fair Biotech 
0.5 Biomed 
0.5 Fair 
0.5 Fair 
Total : 10 ! 
— ,| 
i 
1 
i 
Û.7 Fair Biotech j 
2,0 Biomed Biotech 
0.5 Fair 
Total : 5,5 
30,0 
—Ci Prioridades: A>B>C 
* Informe Weissmann 
• Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 
** Partiendo de ha premisa siguiente: 100 000 ecus anuales por laboratorio (1 científico durante doce meses = 66.000 ecus, 1/2 técnico durante 12 meses 20.000 ecus, bienes fungibles y equipe;; 
+ * + Contribución comunitaria a cargo del cuarto programa marco 
+ * + * I;n colaboiación con las autoridades nacionales 
ESTIMACIÓN DEL COSTE TOTAL Y RECURSOS ADICIONALES NECESARIOS PARA COORDINAR LAS ACTIVIDADES ENTRE 
ESTADOS MIEMBROS RELATIVAS A LA EEB Y LAS ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES SDBAGUDAS (1997 - 1998) 
CUADRO 2 
Área de investigación 
A. Normalización de la definición de casos para la recogida de 
información, del análisis de datos y de la difusión de la 
información con el fin de garantizar una vigilancia adecuada 
B. Procedimientos armonizados de detección precoz y 
diagnóstico de la enfermedad G 
C. Actualización y difusión permanentes de los conocimientos 
científicos en este campo Q 
D. Difusión rápida y fluida de dicha información G 
E. Activación de un sistema de advertencia precoz cuando se 
produzcan acontecimientos de gran importancia G 
F. Intercambios y actividades de movilidad que incluyan la 
formación del personal investigador G 
G. Inventario permanente del avance de los programas 
nacionales de investigación G 
H. Armonización y control de los métodos de diagnóstico de 
las EE en el hombre y los animales G 
TOTAL Prioridad 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Estimación 
del coste 
total** 
(millones de 
ecus) 
1.00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 
5,0 Contribución 
comunitaria 
actual 
(millones de 
ecus) Perspectivas de 
financiación 
comunitaria 
(millones de ecus) Financiación 
comunitaria 
posible mediante 
redistribución 
(millones de ecus) Recursos adicionales 
necesarios** 
(millones de ecus) 
1.00 
0,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0.35 
1.50 
5.0 | 
G Documento de referencia de la propuesta de iniciativa europea presentada al Consejo de Investigación de 7 de octubre de 1996 
Para las áreas A y H se presupone una contribución de + /- 75.000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1/2 científico. 
bienes fungibles, desplazamientos y equipo) y 10.000 ecus adicionales para el laboratorio responsable de la coordinación general. 
Para las áreas B, C, D y E se presupone una contribución de +/- 20.000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años (1.'4 
científico, técnico, equipo, bienes fungibles y gastos de desplazamiento). 
Para el área F se presupone una contribución de +/- 35.000 ecus por laboratorio en cada Estado miembro y país asociado, durante 2 años. 
21 
7.2 Calendario indicativo(,) 
Programa específico "Biotecnología"- línea presupuestaria : B6 - 7141 
En Mecus 
Créditos de 
0) 
compromiso 
Créditos de 
compromiso 
adicionales 
Créditos de pago"1 
Créditos de pago 
adicionales 1995 
70,037 
19,789 1996 
230,000 
115,666 1997 
132,000 
2,250 
124,200 1998 
155,963 
5,250 
163,000 
4,500 1999 + 
PM 
165,345 
3,000 TOTAF | 
588,000 
7,500 
588,000 
7,500 
Programa específico "Biomedicina" - línea presupuestaria : B6 - 7142 
En Mecus 
Créditos de 
• 0) compromiso 
Créditos de 
compromiso 
adicionales 
Créditos de pago(l) 
Créditos de pago 
adicionales 1995 
37,833 
10,831 1996 
126,000 
49,000 1997 
90,000 
4,800 
85,800 1998 
104,167 
11,200 
95,000 
9,600 1999 + 
PM 
117,369 
6,400 TOTAL 
358,000 
16,000 
358,000 
16,000 
Programa específico "Agricultura y Pesca" - línea presupuestaria : B6-7143 
En Mecus 
Créditos de 
• (i) compromiso 
Créditos de 
compromiso 
adicionales 
Créditos de pago(l) 
Créditos de pago 
adicionales 1995 
120,737 
19,768 1996 
181,000 
70,000 1997 
162,000 
3,450 
114,700 1998 
182,763 
8,050 
230,000 
6,900 1999 + 
PM 
212,032 
4,600 TOTAL 
646,500 
11,500 
646,500 
11,500 
La autoridad presupuestaria determinará las cantidades anuales definitivas. 
(1) Créditos del IV Programa Marco, tal y como figuran en el anteproyecto de presupuesto para 1997 
o 1 
> r 
73 Gastos administrativos y de personal 
En lo que respecta a los gastos administrativos, los programas tratarán de que la 
cantidad global del complemento financiero asignado se utilice de manera prioritaria 
para financiar las actividades de investigación (como se prevé en la propuesta a que se 
refiere el punto 4). 
8. DISPOSICIONES ANTIFRAUDE 
Flay numerosas inspecciones administrativas y financieras en todas las fases de 
celebración y realización de los contratos de investigación. Entre dichas inspecciones 
cabe citar las siguientes: 
Fase anterior a la celebración: 
Selección inicial de las propuestas según el valor científico del proyecto y 
el realismo del coste de la investigación respecto a su naturaleza, duración 
y repercusiones potenciales. 
Análisis de la información financiera comunicada por los proponentes en el 
impreso de negociación. 
Examen, a varios niveles (gestor financiero y responsable científico), de los 
estados de gastos antes del pago. 
Auditoría interna realizada por el control financiero. 
Inspecciones in situ que, mediante el examen de los documentos 
justificativos, permitan detectar los errores e irregularidades. A fin de 
aumentar la eficacia de dichas inspecciones, los servicios de la Comisión 
han creado una unidad de auditoría que centraliza todas las inspecciones 
efectuadas. Las inspecciones las efectúan los miembros de la unidad de 
auditoría o empresas de auditoría con las que la Comisión ha celebrado 
contratos marco, bajo la supervisión del personal de la unidad de auditoría. 
Inspecciones in situ realizadas por el inspector financiero y por el Tribunal 
de Cuentas de la Unión Europea. 
9. ELEMENTOS DE ANÁLISIS COSTE-EFICACIA 
9.1 Objetivos específicos y cuantificables 
El objetivo general, que se expone en el punto 4, se traduce en 6 objetivos específicos, 
que pueden ordenarse del siguiente modo: 
a) Prioridades de investigación en encefalopatía espongiforme bovina (EEB) 
y encefalopatías espongiformes subagudas: 
investigación clínica y epidemiológica de las encefalopatías 
espongiformes humanas 
agentes infecciosos y mecanismos de transmisión 
diagnóstico de las encefalopatías espongiformes humanas 
evaluación del riesgo de contraer encefalopatías espongiformes 
humanas 
tratamiento y prevención de las encefalopatías espongiformes 
humanas. 
b) Coordinación, entre los Estados miembros, de las actividades de 
investigación en encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y 
encefalopatías espongiformes subagudas. 
Los recursos necesarios para realizar esos objetivos se han calculado aplicando los 
siguientes criterios: 
En las actividades de investigación de cada propuesta intervendrán 5 
laboratorios por término medio. 
La contribución de la Comunidad Europea a cada laboratorio variará entre 
10.000 ecus y 100.000 ecus anuales. 
Los objetivos se realizarán mediante acciones de gastos compartidos y acciones 
concertadas. Dichas acciones se reforzarán con instrumentos de carácter general a 
disposición de los investigadores correspondientes y mediante una formación específica 
de dichos investigadores (seminarios -"workshops"-, conferencias interdisciplinarias, 
estudios, etc.). 
9.2 Población a que va destinada la medida 
Destinatarios inmediatos: investigadores de la industria y de medios universitarios, 
médicos de hospitales e ingenieros. 
Destinatarios finales: ciudadanos europeos que pueden acceder a los resultados de la 
investigación, consumidores, sectores alimentarios y agricultores. 
9.3 Justificación de la medida 
Las encefalopatías espongiformes (EE) constituyen un grupo de enfermedades 
neurodegenerativas, transmisibles y mortales en el hombre (kuru, enfermedad de 
Creutzfeldt-Jakob (ECJ) y enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (EGSS), 
etc.) y los animales ("scrapie" o prurito lumbar, encefalopatía espongiforme bovina 
(EEB), etc.). 
Estas enfermedades están siendo objeto de una investigación cada vez mayor debido 
a sus características biológicas únicas y a los temores de que el agente infeccioso 
pueda transmitirse al hombre. Por consiguiente, es fundamental que ese grupo de 
enfermedades sea una prioridad científica, para lo que será preciso estimular las tareas 
de investigación a nivel comunitario y construir nuevos equilibrios científicos a fin de 
crear una masa crítica. 
9.4 Seguimiento y evaluación de la medida 
El seguimiento de la medida correrá a cargo de los servicios de las DG responsables 
de su realización, con la ayuda de los comités de programa. 
A fin de contribuir a la evaluación global de las actividades comunitarias a que hace 
referencia el apartado 2 del artículo 4 de la Decisión por la que se aprueba el IV 
Programa Marco de la Comunidad Europea para acciones comunitarias en materia de 
investigación, desarrollo tecnológico y demostración, la Comisión encargará a su 
debido tiempo a expertos independientes que evalúen, por un lado, las actividades 
llevadas a cabo en el ámbito al que se refieren directamente los presentes programas 
y, por otro lado, la gestión de dichas actividades durante los cinco años anteriores a 
la evaluación. La medida será evaluada también al realizar la evaluación global de las 
actividades comunitarias que forman parte del IV Programa Marco, puesto que la 
Comisión encargará también a su debido tiempo a expertos independientes una 
evaluación de esas actividades y de su gestión durante los cinco años anteriores a la 
evaluación. 
Se presentará un informe intermedio y un informe final sobre los contratos que se 
firmen en relación con la medida a que hacen referencia los puntos 4 y 9.1. 
Al elaborar el V Programa Marco, se tendrán en cuenta los siguientes informes: 
informe anual de la Comisión sobre las actividades de investigación y desarrollo 
tecnológico de la Unión Europea, que se basará en lo dispuesto en el artículo 
130 P del Tratado CE. 
Informe anual de control permanente de cada programa específico y del programa 
marco. Este informe será elaborado por expertos independientes. 
Informe de evaluación quinquenal de cada programa específico y del programa 
marco. Este informe será elaborado asimismo por expertos independientes y se 
publicará en 1996. 
ISSN 0257-9545 
COM(96) 582 final 
DOCUMENTOS 
ES 03 15 
N° de catálogo : CB-C0-96-589-ES-C 
ISBN 92-78-11623-8 
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