COMISION DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS 
. Propuesta de Bruselas, 08.09.1999 
COM(1999) 213 final 
9910180 (COD) 
DIRECTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO 
por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos veterinarios 
(versión codificada) 
(presentada por la Comisión) 
• l. EXPOSICIÓN DE ¡JIOTIVOS 
En el contexto de "La Europa de los ciudadanos", la Comisión concede gran importancia a la simplificación y 
claridad del Derecho comunitario, que de esta forma resulta más accesible y comprensible para el ciudadano. 
abriéndole nuevas posibilidades y reconociéndole derechos específicos que puede invocar. 
Pero este objetivo no podrá lograrse mientras siga existiendo una cantidad excesiva de disposiciones que hayan 
sufrido diversas modificaciones, a menudo esenciales, y que se encuentren dispersas entre el acto originario y los 
actos de modificación posteriores. Por tanto, es precisa una labor de investigación y comparación de numerosos actos 
con el fin de determinar las disposiciones en vigor. 
Así pues, la claridad y transparencia del Derecho comunitario dependen también de la codificación y de la normativa 
que a menudo se modifica. 
1 
2. Por Decisión de 1 de abril de 1987 la Comisión dió instrucciones a sus servicios de que procedieran a la codificación 
constitutiva de los actos jurídicos, como máximo trás su décima modificación, subrayando que se trata de una medida 
mínima, ya que en aras de la claridad y de la correcta comprensión de la legislación comunitaria. los servicios 
deberán esforzarse en efectuar, a la mayor brevedad, una codificación de los textos de su competencia. 
3. Las conclusiones de la Presidencia del Consejo Europeo de Edimburgo, en diciembre de 1992, confirmaron estas 
exigencias, subrayando la importancia de la codificación constitutiva u oficial, que proporciona una segurid.ad 
jurídica en cuanto al derecho aplicable en un momento determinado a propósito de una cuestión determinada. 
Dicha codificación debe llevarse a cabo respetando íntegramente el proceso legislativo comunitario normal. 
En la medida en que, con ocasión de la codificación constitutiva u oficial, ninguna modificación sustantiva puede ser 
introducida en los actos objeto de dicho procedimiento. el Parlamento Europeo, el Consejo y la Comisión 
convinieron, mediante un acuerdo interinstitucional de 20 de diciembre de 1994, en un método de trabajo acelerado 
para la rápida aprobación de los actos codificados. 
4. La presente propuesta de codificación 1 de las directivas 8 1 /851/CEE del Consejo, de 28 de septiembre de 1981, 
relativa a la aproximacton de las legislaciones de los Estados miembros sobre medicamentos 
veterinarios; 81/852/CEE del Consejo, de 28 de septiembre de 1981, relativa a la aproximación de las legislaciones 
de los Estados miembros sobre las normas y protocolos analíticos, tóxico-farmacológicos y clínicos en materia de 
pruebas de medicamentos veterinarios; 90/677/CEE del Consejo, de 13 de diciembre de 1990, por la que se amplía el 
ámbito de aplicación de la Directiva 81/851/CEE relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados 
miembros sobre medicamentos veterinarios y por la que se establecen disposiciones adicionales para medicamentos 
veterinarios inmunológicos; y 92174/CEE del Consejo, de 22 de septiembre de 1992, por la que se amplia el ámbito 
·de aplicación de la Directiva 81/851/CEE relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y 
administrativas sobre medicamentos veterinarios y por la que se adoptan disposiciones complementarias para los 
medicamentos homeopáticos veterinarios, elaborada por la DG 111 en colaboración con el Servicio Jurídico, va 
dirigida a realizar este tipo de codificación: la nueva Directiva reemplazará a los que son objeto de la operación de 
codificación2, se ajustará en su totalidad a la sustancia de los textos codificados y se limitará, por tanto, a 
reagruparlos realizando en ellos únicamente las modificaciones formales requeridas por la propia operación de 
codificación. · 
4bis. Se ha de señalar que ha parecido oportuno aprovechar la ocasión de la codificación de las Di-rectivas antes citadas 
para llamar la atención al hecho de que desde la adopción de la última Directiva citada en el punto 4 la Agencia 
Europea para la Evaluación de Medicamentos ha sido establecida por el Reglamento (CEE) n° 2309/93, 
de 22 de julio de 1993. 
5. 
1 
2 Además, hay que señalar que la presente propuesta de codificación sobre medicamentos veterinarios ha sido 
elaborada en paralelo con la propuesta de codificación de las directivas sobre medicamentos para uso humano. 
La presente propuesta de codificación se ha elaborado sobre la base de los textos de los actos publicados en el Diario 
Oficial de las Comunidades Europeas, en todas las lenguas oficiales. Se ha mantenido la antigua numeración de los 
artículos para facilitar la lectura. indicándose al margen: la nueva numeración se encuentra sobre el texto de los 
artículos; estas dos numeraciones vuelven a aparecer en un cuadro de correspondencias que figura en el anexo III, de 
la Directiva codificada. 
Consignada en el programa legislativo para 1997. 
Parte B del Anexo 111 de la presente propuesta. 
2 .. 
Proposición de 
DIRECTIVA DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO 
. por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos veterinarios 
EL PARLAMENTO EUROPEO Y EL CONSEJO DE LA UNIÓN 
EUROPEA. 
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad europea, y, en particular, el 
artículo 95, 
Vista la propuesta de la Comisión. 
Visto el dictamen del Comité económico y social1, 
De conformidad con el procedimiento contemplado en el artículo 251 del 
Tratado2, 
1) Considerando que la Directiva 81/851/CEE del Consejo, de 28 de 
septiembre de 1981, relativa a la aproximación de las legislaciones de los 
Estados miembros. sobre medicamentos veterinarios; la 
Directiva 811852/CEE del Consejo, de 28 de septiembre de 19813, relativa 
a la aproximación de las legislaciones de los Estados miembros sobre las 
normas y protocolos analíticos, tóxico-farmacológicos y clínicos en 
materia de pruebas de medicamentos veterinarios4
~ la 
Directiva 90/677/CEE del Consejo, de 13 de diciembre de 1990, por la que 
se amplía el ámbito de aplicación de la Directiva 8l/851/CEE relativa a la 
aproximación de las legislaciones de los Estados miemb·ros sobre 
medicamentos veterinarios y por la que se establecen disposiciones 
adicionales para medicamentos veterinarios inmunológicos5; la 
Directiva 92174/CEE del Consejo, de 22 de septiembre de 1992, por la que 
se amplia el ámbito de aplicación de la Directiva 81/851/CEE relativa a la 
aproximación de las disposiciones legales: reglamentarias y 
administrativas sobre medicamentos veterinarios y por la que se adoptan 
disposiciones complementarias para los medicamentos fiomeopáticos 
veterinarios6, han sido modificadas en diversas ocasiones y de forma 
sustancial; que conviene, en aras de una mayor raci6nalidad y claridad, 
proceder a la codificación de dichas Directivas reagrupándolas en un texto 
único; 
2 
3 
5 
6 DOC 
DO L 317, de 6.11.1981, p. l. Directiva cuya última modificación la.' constituye la Directiva 93/40/CEE 
(DO L 214, de 24.8.1993, p. 31 ). 
DO L 317, de 6.11.1981, p. 16. Directiva cuya última modificación la constituye la Directiva 93/40/CEE. 
DO L 373, de 31.12.1990, p. 26. 
DO L 297, de 13.10.1992, p. 12. 
2) 
• 
3) 
4) 
5) 
6) 
7) 
8} consi~erando que toda la regulación en materia de producción y de 
distribución de medicamentos veterinarios debe tener como objetivo 
esencial la sal~aguarda de la salud pública; 
considerando, sin embargo, que dicho fin debe ser akanzado por medios 
que no pueden frenar el desarrollo de la industria y los intercambios de 
medicamentos en el seno de la Comunidad; · 
considerando que, en la medida en que los Estados miembros poseen ya 
determinadas disposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre 
medicamentos veterinarios, éstas divergen en principios esenciales; que 
dichas disposiciones tienen por efecto trabar los intercambios de 
medicamentos en ~~ seno de ta Comunidad y que tienen una incidencia 
directa en el funcionamiento del mercado interior; 
considerando que importa, en consecuencia , .eliminar dichas trabas y que, 
para alcanzar dicho objetivo, es necesaria una aproximación de las 
disposiciones de las que se trata; 
considerando que, desde el punto de vista de la salud pública y la libre 
circulación · de los medicamentos veterinarios es necesario que las 
autoridades competentes tengan a su disposición toda la información útil 
sobre medicamentos veterinarios autorizados, en forma de resúmenes 
aprobados de las características de los productos; 
considerando que, con la excepción de los medicamentos sujetos al 
procedimiento c·omunitario .centralizado de autorización de la Comunidad 
establecido por el Reglamento (CEE) n° 2309/93 del Consejo, 
de 22 de julio de 1993, por el que se establecen procedimientos 
comunitarios para la autorización y supervisión de medicamentos de uso 
humano y . veterinario y por el que se crea la Agencia Europea para la 
Evaluación de Medicamentos•, las autorizaciones de comercialización de 
un medicamento veterinario concedida por la autoridad competente de un 
Estado miembro han de ser aceptadas, por las autoridades competentes de 
los demás Estados miembros·, a no ser que existan motivos graves para 
suponer que la autorización del medicamento veterinario puede presentar 
un riesgo para la salud humana o animal o para el medio ambiente; que, en 
caso de discrepancias entre Estados miembros acerca de la calidad, la 
seguridad o la eficacia de un medicamento, el Comité de medicamentos 
veterinarios .· adjunto a la Agencia Europea para la E valuación de 
Medicamentos deberá llevar a cabo a nivel comunitario una evaluación 
científtea de la cuestión que conduzca a una decisión única sobre los 
puntos ·litigiosos, vincut·ante para los Estados miembros interesados; que 
tal decisión deberá adoptarse siguiendo un procedimiento rápido que 
garantice una estrecha colaboración entre la Comisión y los Estados 
miembros; 
considerando que, a tal fin , conviene establecer un Comité de 
medicamentos veterinarios dependiente de la Agencia Europea para la 
Evaluación de Medicamentos establecida por el Reglamento (CEE) 
n° 2309/93 anteriormente citado; l. 
2. 
3. 
4. 
3. 
3. 
10. 81/851/CEE 
81/851/CEE 
81/851/CEE 
(adaptado) 
81/851/CEE 
90/676/CEE 
93/40/CEE 
(adaptado) 
811851/CEE 
(adaptado) 
DO L 214, de 24.8.1993, p. 1, modificado por el Reglamento (CE) n° 649/98 de la Comisión, DO L 88, 
de 24.3.1998, p. 7. 
4 
9) considerando que la presente Directiva no constituye más que una etapa en 
la realización del objetivo de la libre circulación de medicamentos 
veterinarios; que a tal efecto resultarán necesarias nuevas medidas, 
teniendo en cuenta la experiencia adquirida, en particular en el seno del 
citado Comité de medicamentos veterinarios, con el tin de eliminar los 
obstáculos a la libre circulación que todavía subsisten; 
1 O) considerando que los alimentos medicamentosos no entran en' el ámbito de 
aplicación de la presente Directiva, pero que, tanto por razones de salud 
pública como económicas, es necesario prohibir la utilización . de 
medicamentos no autorizados para la fabricación de alimentos 
medicamentosos; 
11) considerando que las nociones de nocividad y de efecto terapéutico sólo 
pueden ser examinadas en relación recíproca y sólo tienen una 
significación relativa apreciada en función del estado de avance de la 
ciencia y teniendo en cuenta el destino del medicamento; que los 
documentos e informaciones que deban ser adjuntados a la solicitud de 
autorización de comercialización deben demostrar que el beneficio conexo 
a la eficacia prevalece sobre los riesgos potenciales; 
12) considerando que la autorización de comercialización deberá ser 
rechazada cuando el efecto terapéutico del medicamento falta· o está 
insuficientemente justificado y que la noción de efecto terapéutico debe 
ser entendida como el efecto prometido por el fabricante; 
13) considerando que·la autorización de comercialización deberá ser asimismo 
rechazada en el caso en que el tiempo de espera indicado sea insuficiente 
para eliminar los peligros que presenten los residuos para la salud ; 
14) considerando que, antes de que se pueda conceder la autorización de 
comercialización de un determinado medicamento veterinario inmuno­
lógico, el fabricante debe demostrar su capacidad para· garantizar de 
manera continua la conformidad de los lotes; 
15) considerando que las autoridades competentes deben estar facultadas para 
prohibir el uso de un medicamento veterinario inmunológico cuando las 
reacciones inmunológicas de los animales tratados vayan a interferir con 
las activi{fades de algún programa nacional o comunitario para el 
diagnóstico, la erradicación o el control de enfermedades de los animales; 
16) considerando que es prioritario indicar muy claramente a quienes utilizan 
medicamentos homeopáticos el carácter homeopático de los mismos y 
ofrecerles garantías suficientes en cuanto a su calidad y su inocuidad; 
. 17) considerando que las normas referentes a la fabricación, al control y a las 
inspecciones de los medicamentos homeopáticos veterinarios deben ser 
armonizadas, a fin de permitir la circulación en toda la Comunidad de 
meQicamentos seguros y de buena calidad; 
5 11. 
6. 
7. 
7. 
8. 
5. 
6. 
7. 
8. 81/851/CEE 
(adaptado) 
81/851/CEE 
(adaptado) 
-81/852/CEE 
(adaptado) 
81/851/CEE 
81/851/CEE 
90/677/CEE 
90/677/CEE 
92/74/CEE 
92/74/CEE 
18) considerando que, dadas las especiales características de los medicamentos 
homeopáticos veterinarios, como son la débil concentración de principios 
activos y las dificultades para aplicarles la metodología estadística 
convencional, parece conveniente prever un procedimiento de registro 
simplificado especial para los medicamentos homeopáticos tradicionales 
que se comercialicen sin una indicación terapéutica y en una forma 
farmacéutica y una dosificación que no presenten riesgo alguno para el 
animal; 
19) considerando que, en el caso de los medicamentos homeopáticos 
veterinarios que se comercialicen con indicaciones terapéuticas o en una 
presentación que pudiera originar riesgos con respecto al efecto 
terapéutico esperado, deberán aplicarse las normas habituales para la 
autorización de comercialización de los medicamentos veterinarios; que, 
sin embargo, a los Estados miembros se les debe permitir la aplicación de 
normas específicas para evaluar los resultados de los ensayos tendentes a 
demostrar la seguridad y la eficacia de dichos medicamentos destinados a 
los animales de compaftía y a las especies exóticas, siempre que tales 
normas sean notificadas a la Comisión; · 
20) considerando que, para proteger mejor la salud humana o animal y evitar 
la duplicidad de esfuerzos mientras se estudien las solicitudes de 
autorización de comercialización de los medicamentos veterinarios, los 
Estados miembros deberán preparar de forma sistemática informes de 
evaluación respecto de todos los medicamentos veterinarios que hayan 
autorizado, e intercambiar dichos informes previa solicitud; que, además, 
cualquier Estado miembro debe poder suspender el estudio de una 
solicitud de autorización de com~rcialización de un medicamento 
veterinario que esté tramitán99se en otro Esta9o miembro con vistas al 
reconocimiento de la decisión que adopte este último Estado miembro; 
21) considerando que, a fin de facilitar la circulación de los medicamentos 
veterinarios y de evitar que los controles efectuados en un Estado miembro 
sean nuevamente hechos en otro Estado miembro, existen motivos para 
hacer aplicables a los medicamentos veterinarios condiciones armonizadas 
de fabricación y de importación procedentes de terceros países y de 
concesión de autorizaciones respectivas; 
22) considerando que deben garantizar la calidad de los medicamentos 
veterinarios producidos en la Comunidad, exigiendo que se cumplan los 
principios de las prácticas correctas de fabricación de los medicamentos, 
con independencia de su destino final; 
23) considerando que deben tomarse medidas para que los distribuidores de 
medicamentos veterinarios estén autorizados por los Estados miembros y 
mantengan registros adecuados, 
6 9. 
11. 
4. 
12. 
7. 
10. 92174/CEE 
(adaptado) 
92174/CEE 
(adaptado) 
93/40/CEE 
811851/CEE 
(adaptado) 
90/676/CEE 
(adaptado) 
90/676/CEE 
24) considerando que las normas y protocolos para la ejecución de las pruebas 
de los medicamentos veterinarios son un medio eficaz para el control de 
éstos y, por tanto, para la salvaguarda de la salud pública, y están 
encaminadas a facilitar la circulación de los medicamentos veterinarios si 
fijan normas c-omunes para la realización de las pruebas y la constitución 
de los expedientes; permitiendo a las autoridades competentes . 
pronunciarse basándose en ensayos uniformados y en función de criterios 
comunes, y contribuyendo en consecuencia a evitar las divergencias de 
apreciación; 
25) Considerando que es conveniente indicar con mayor precJSIOn en qué 
casos no es necesario, con vistas a la obtención de una autorización de 
comercialización para un medicamento veterinario similar a un 
medicamento innovador, suministrar los resultados de las pruebas 
farmacológicas, toxicológicas o clínicas, velando, al mismo tiempo , por 
que no resulten perjudicadas las empresas innovadoras; que, sin embargo, 
es de interés público no repetir, si no es absolutamente necesario pruebas 
efectuadas sobre animales; 
26) considerando que,una vez establecido el mercado interior, sólo podrá 
renunciarse a efectuar controles específicos que garanticen la calidad de 
los medicamentos veterinarios importados de terceros países si la 
Comunidad ha adoptado las medidas pertinentes para asegurarse de que en 
el país exportador se han llevado a cabo los controles necesarios; 
27) considerando que es conveniente regular y mejorar la cooperación y el 
intercambio de información entre los Estados miembros en relación con la 
supervisión de los medicamentos veterinarios y, en particular, el control de 
sus reacciones adversas en condiciones normales de empleo por medio de 
los sistemas nacionales de farmacovigilancia; 
28) considerando que, para mejorar la protección de la salud pública, es 
necesario especificar que los productos alimenticios de consumo humano 
no pueden proceder de animales que se hayan utilizado en pruebas clínicas 
de medicamentos veterinarios, salvo si se hubiere fijado un nivel máximo 
de residuos con respecto a los residuos del medicamento veterinario de 
que se trate, y ello según lo dispuesto en el Reglamento (CEE) 
n° 237'7190 del Consejo, de 26 de junio de 1990, por el que se establece un 
procedimiento comunitario de fijación de los niveles máximos de residuos 
de medicamentos veterinarios en los alimentos de origen animall, 
29) considerando que la Comisión debe estar facultada para adoptar las 
modificaciones necesarias relativas al Anexo l a fin de adaptarlo al 
progreso científico y téc.nico; 
30) considerando que la presente Directiva no debe afectar a las obligaciones 
de los Estados miembros relativas a los plazos de transposición de las 
Directivas indicados en la parte B del Anexo ll, 
HAN ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA: 3. 
+ 
4. 
6. 
6. 
7: 
7. 81/852/CEE 
(adaptado) 
90/676/CEE 
93/40/CEE 
93/40/CEE 
93/40/CEE 
90/677/CEE 
(adaptado) 
DO L 224, de 18.8.1990, p. 1. Reglamento cuya última modificación la constituye el Reglamento (CE) 
n° 1958/98 de la Comisión (DO L 254, de 6.9.1998, p. 7). 
7 
TÍTULO 1 
DEFINICIONES 
Artículo 1 
A los fines de la présente Directiva, se entiende por: 
l. Especialidad farmacéutica: 
Todo medicamento previamente elaborado, comercializado bajo una denominación 
especial y un determinado acondicionamiento. 
2. lv!edicamento veterinario: 
Toda sustancia o combinación de sustancias que se presente como poseedora de 
propiedades curativas o preventivas con respecto a las enfermedades animales. 
Se considerarán también medicamentos veterinarios todas las sustancias o 
composiciones que puedan administrarse al animal con el fin de establecer un 
diagnóstico médico o de restablecer, corregir o modificar las funciones fisiológicas del 
animal. 
3. A!fedicamento veterinario prefabricado: 
Todo medicamento veterinario preparado de antemano y que no responde a la definición 
de las especialidades farmacéuticas, comercializado en una forma farmacéutica utilizable 
sin transformación. 
4. Sustancia: 
Cualquier materia, sin distinción de origen, pudiendo ser éste: 
humano, como: 
la sangre humana y sus productos ~erivados, 
animal, como: 
los microorganismos, animales enteros, partes de órganos. secreciones animales, 
toxinas, sustancias obtenidas por extracción, productos derivados de la sangre, 
etc, 
8 65/65/CEE 
artículo l puntos l y 2 
(adaptac;io) 
811851/CEE 
artículo 1 apart. l 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 1 apart. 2 
2° guión 
65/65/CEE 
artículo 1 punto 3 
81/851/CEE 
artículo 1 apart. 1 
(adaptado) 
vegetal, como: 
los microorganismos, plantas, partes de plantas, secreciones vegetales, sustancias 
obtenidas por extracción, 
químico, como: 
los elementos, materias químicas naturales y productos químicos de 
transformación y de síntesis. 65/65/CEE 
artículo 1 punto 3 
811851/CEE 
artículo 1 apart. 1 
(adaptado) 
5. Premezcla para alimentos medicamentosos: 85/851/CEE 
Todo medicamento veterinario preparado de antemano con vistas a la fabricación 
ulterior de alimentos medicamentosos. 
6. Alimentos medicamentosos: 
Toda mezcla de medicamento(s) veterinario(s) y de alimento(s) preparada previamente a 
su comercialización y destinada a ser administrada a los animales sin transformación, en 
razón de las propiedades curativas o preventivas o de otras propiedades del medicamento 
mencionadas en el punto 2. 
7. 1\1edicamento veterinario inmunológico: 
Un medicamento veterinario administrado a los animales con objeto de producir una 
inmunidad activa o pasiva o de diagnosticar el estado de inmunidad. 
8. ;\1edicamento veterinario homeopático: 
Medicamento veterinario obtenido a partir de productos, sustancias o compuestos 
denominados cepas homeopáticas, con arreglo a un procedimiento de fabricación 
homeopático descrito en la Farmacopea Europea o, en su defecto, en las farmacopeas . 
utilizadas en la actualidad de forma oficial en los Estados miembros. 
Un medicamento homeopático veterinario podrá igualmente contener varios principios. 
9. Tiempo de espera: 
Período de tiempo entre la última administración del me~icamento veterinario a un 
animal en las condiciones nonnaf.es de empleo y la obtención de productos alimenticios 
que procedan de dicho animal, para garantizar que dichos productos alimenticios no 
contengan residuos en cantidades que superen los límites máximos fijados en aplicación 
del Reglamento (CE) n° 2377/90. 
9 artículo 1 apart. 2 
3er. y 4° guiones 
90/677/CEE 
artículo 1 apart. 2 
92174/CEE 
artículo 1 apart. 1 
81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
punto 8 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
(adaptado) 
1 O. Reacciones adversas: 
Cualquier reacción que sea nociva e involuntaria y que tenga lugar a dosis que se 
apliquen normalmente en el animal para la profilaxis,. el diagnóstico o el tratamiento de 
enfermedades, Q para la modificación de funciones fisiológicas. 
11. Reacciones adversas graves: 
Cualquier reacción adversa que sea mortal, que pueda poner en peligro la vida, que 
provoque lesiones, invalidez o incapacidad o que cause síntomas permanentes o 
prolongados en el animal tratado. 
12. Reacciones adversas inesperadas: 
Cualquier reacción adversa que no figure en el resumen de características del producto. 
13. Reacciones adversas graves e inesperadas: 
Cualquier reacción· adversa que sea a la vez grave e inesperada. 
14. Venta al por mayor de medicamentos veterinarios: 
Toda actividad que incluya la compra, venta, importación y exportación de 
medicamentos veterinarios o cualquier otra transacción comercial de dichos 
medicamentos, con o sin ánimo de lucro, a excepción de: 
el suministro por un fabricante de medicamentos veterinarios fabricados ,por él 
mismo; 
la venta al por menor de medicamentos veterinarios por personas habilitadas a 
ejercer dicha actividad con arreglo al artículo 66. 
15. Agencia: 
La Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos creada por el 
Reglamento (CEE) n° 2309/93. 81/851/CEE 
artículo 42 ter 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
articulo 1 punto 12) 
81/851/CEE 
artículo 50 bis 
apart. 1 párrafo 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 27) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 16 apart. 1 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
16. Riesgo para la salud humana o animal o para el medio ambiente: 81/851/CEE 
artículo 18 apart. 1 , 
Todo riesgo referido a la calidad, la seguridad y la eficacia del medicamento veterinario. nota a pie de página 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
10 artículo 1 punto 1 0) 
(adaptado) 
TÍTULO 11 
CAMPO DE APLICACIÓN 
Artículo 2 
Las disposiciones de la presente Directiva se aplicarán a los medicamentos veterinarios. 
Artículo 3 
Las disposiciones de la presente Directiva no se aplicarán a: 
l. Los alimentos medicamentosos previstos en la Directiva 90/167/CEE del 
Consejo1• 
Sin, embargo, los alimentos medicamentosos sólo podrán ser preparados a partir 
de premezclas para alimentos medi<:amentosos que hayan recibido una 
autorización de conformidad con la presente Directiva. 81/851/CEE 
artículo 2 apart. 1 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 2 apart. 2 1 er. 
guión 
(adaptado) 
811851/CEE 
artículo 2 apart. 3 
(adaptado) 
2. Los medicamentos veterinarios inmunológicos inactivados elaborados a partir de 90/677/CEE 
organismos patógenos y antígenos obtenidos de un animal o de animales de una artículo 1 apart. 3 
misma ganadería y utilizados. para el tratamiento de dicho animal o de los 
3. 
4. 
5. 
6. 
l 
2 animales de dicha ganadería en la misma localidad; 
Los medicamentos preparados en una farmacia de acuerdo con una prescripción 
destinada a un animar determinado denominados comúnmente fórmula magistral; 
Los medicamentos preparados en una farmacia de acuerdo con las indicaciones 
de una farmacopea, destinado a su entrega directa al usuario final denominados 
comúnmente fórmula oficinal; 
Los medicamentos veterinarios a base de isótopos radioactivos; 
los aditivos mencionados en la Directiva 70/524/CEE del Consejo2, y en sus 
ulteriores enmiendas, e. incorporados a los alimentos de los animales y los 
alimentos complementarios de los animales en las condiciones estipuladas por la 
citada Directiva, no serán considerados como medicamentos veterinarios con 
arreglo a la presente Directiva. 
DO L 92, de 7 .4.1990, p. 42. 65/65/CEE 
artículo 1 puntos 4 y 5 
(modificación resultante 
de 89/341 /CEE 
artículo 1 punto 2) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 1 apart. 1 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 2 apart. 2 
3er. guión 
81/851/CEE 
artículo 1 apart. 4 
(adaptado) 
DO L 270, de 14.12.1970, p. 1, cuya última modificación la contituye la Directiva 98/19/CE de la 
Cormsi'ón, DO L 96, de 28.3.1998, p. 39. 
11 
l. 
2. Artículo 4 
Los Estados miembros podrán disponer, que la presente Directiva no se aplique a 
los medicamentos inmunológicos veterinarios no inactivados elaborados a partir 
de organismos patógenos y antígenos obtenidos de un animal o de animales de 
una misma ganadería y utilizados para el tratamiento de dicho animal o de" los 
animales de dicha ganadería en la misma localidad. 
Los Estados miembros podrán admitir en su territorio, en el caso de 
medicamentos veterinarios que estén destinados exclusivamente a ser utilizados 
por peces de acuario, pájaros de casas particulares, palomas mensajeras, animales 
de terrario y pequeños roedores, excepciones a lo dispuesto en los 
artículos 5, 7 y 8, en la medida en que dichos medicamentos no contengan 
substancias cuya utilización necesite un control veterinario y que se hayan 
tomado todas las medidas para evitar una utilización no autorizada de dichos 
medicamentos para otros animales. 
TÍTULO III 
COMERCIALIZACIÓN 
Capítulo 1 
Autorización de comercialización 
Artículo 5 
Ningún medicamento podrá ser comercializado en un Estado miembro hasta que la 
autoridad competente de dicho Estado haya emitido una autorización de 
comercialización confonne a la presente Directiva o hasta que se haya concedido una 
autorización de comercialización por la Comunidad confonne al Reglamento (CEE) 
n° 2309/93. 
Artículo 6 
Con el fin de que ningún medicamento veterinario pueda ser objeto de una autorización 
de comercialización con vistas a su administración a animales productores de alimentos, 
las sustancias activas en él contenidas deben figurar en los Anexos I, II o III del 
Reglamento (CEE) n° 2377/90. 
Artículo 7 
Cuando lo exija la situación sanitaria, un Estado miembro podrá autorizar la 
comercialización o la administración a animales de medicamentos veterinarios 
autorizados por otro Estado miembro de confonnidad con las disposiciones de la 
presente Directiva. 
12 90/677/CEE 
artículo 1 apart. 4 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 3 
Sl/851/CEE 
artículo 4 apart. l 
párrafo 1 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1) 
(adaptado) 
81/85l/CEE 
artículo 4 apart. 2 
párrafo l 
(modificación resultante 
d~ 90/676/CEE 
artículo 1 punto 4) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 4 apart. l 
párrafo 2-
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo t 
punto 4) 
Artículo 8 
En caso de enfermedad epidémica grave, los Estados miembros podrán permtttr 
provisionalmente la utilización de medH:amentos inmunológicos veterinarios sin 
autorización de comercialización, a falta del medicamento adecuado y tras haber 
informado a la Comisión acerca de las condiciones detalladas de utilización. 
Artículo 9 
Ningún medicamento veterinario podrá ser administrado a los animales sin que se haya 
concedido la autorización de comercialización, salvo que se trate de las pruebas de 
medicamentos veterinarios mencionados en la tetra j del párrafo tercero del artículo 12; 
aceptados por las autoridades nacionales competentes después de una notificación o 
autorización de conformidad con la legislación nacional en vigor. 
l. Articulo 10 
Cuando no existen medicamentos autorizados para una dolencia especialmente 
para evitar un sufrimiento inaceptable a los animales de que se trate, los Estados 
miembros podrán autoriza¡, excepcionalmente, que se administre a a un animal o 
un pequeilo número de animales de una explotación concreta, por el veterinario 
mismo o bajo su responsabilidad: 81/851/CEE 
artículo 4 apart. 1 
párrafo 3 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo l 
punto 4) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 4 apart. 3 
párrafo 1 
(modificación resultante 
de 90/676/CÉE artículo 1 
punto 4) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 4 apart. 4 
párrafos 1 y 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 4) 
a) un medicamento veterinario autorizado en el Estado miembro en cuestión, (adaptado) 
en virtud de la presente Directiva o del Reglamento (CEE) n° 2309/93, 
para ser usado en una especie animal distinta o para animales de la misma 
especie pero para una enfennedad distinta; 
o 
b) si el medicamento contemplado en la letra a) no existe, un medicamento 
autorizado para uso humano en el Estado miembro en cuestión, en virtud 
de la Directiva {65/65/CEE] o del Reglamento (CEE) no 2309/93; 
o 
-e) si el medicamento contemplado en la letra b) no existiere y dentro de los 
límites que se deriven de la legislación del Estado miembro en cuestión, 
un medicamento veterinario preparado al momento por una persona 
autorizada para ello por la normativa nacional, con arreglo a una 
prescripción veterinaria 
A efectos del primer párrafo la expresión "a un animal o a un pequeño número de 
animales de una explotación concreta" incluye igualmente a los animales de 
compañía y debe interpretarse de fonna más flexible para las especies animales 
menores o exótH:as que no sean productoras de alimentos. 
13 
2. Lo dispuesto en el apartado 1 se aplicará siempre y cuando el medicamento, si se 
administrara a animales productores de alimentos, -contenga exclusivamente 
sustancias contenidas en un medicamento veterinario autorizado para animales 
destinados a la alimentación humana en el. Estado miembro en cuestión y que el 
veterinario responsable fije un tiempo de espera adecuado para los animales 
productores de alimentos con objeto de garantizar que los alimentos procedentes 
de los animales tratados no contengan residuos peligrosos para los consumidores. 
A no ser que el medicamento utilizado indique un período de espera para las 
especies de que se trate, el período de espera especificado no deberá ser inferior 
a: 
7 días: 
7 días: 
8 días: 
500 grados-día: para los huevos 
para la leche 
para la carne de aves de corral y mamíferos, la grasa y los 
menudillos incluidos 
para la carne de pescado. 81/851/CEE 
artículo 4 apart. 4 
párrafos 1 y 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 4) 
(adaptado) 
En el caso de los medicamentos homeopáticos veterinarios en los que el 92174/CEE 
contenido del principio activo ·esté presente en una concentración igual o inferior artículo 2 apart. 1 
a una parte por millón, el tiempo de espera contemplado en el párrafo segundo párrafo 2 
quedará reducido a cero. (adaptado) 
Artículo 11 
El veterinario deberá llevar un registro de todas las informaciones pertinentes. 
mencionando la fecha de examen de los animales, la identificación del propietario, el 
número de animales tratados, el diagnóstico, los medicamentos prescritos, las dosis 
· administradas, la duración del tratamiento, así como los tiempos de espera 
recomendados. Tendrá este registro a disposición de las autoridades competentes, a fines 
de inspección, por un período de al menos tres años. Los Estados miembros pueden 
extender esta obligación a animales no productores de alimentos. 
l. 
2. Artículo 12 
Para la concesión de una autorización de comercialización de un medicamento 
veterinario no prevista en el procedimiento establecido por el Reglamento (CEE) 
n° 2309/93, se deberá presentar una solicitud ante la autoridad competente del 
Estado miembro en cuestión. 
La autorización de comercialización únicamente puede ser concedida a aquellos 
solicitantes que se encuentren establecidos en la Comunidad. 
14 811851/CEE 
artículo 4 apart. 4 
párrafo 3 · 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 4) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 1 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 2 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 3) 
(adaptado) 
3. A la solicitud deberán adjuntarse los datos y los documentos siguientes, 
presentados de acuerdo con el Anexo 1: 
a) nombre o rázón social y domicilio o sede social del solicitante y, en su 
caso, del fabricante o de los fabricantes implicados, así como la indicación 
de las instalaciones donde se lleve a cabo la fabricación; 81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
puntos 1 al 9 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
(adaptado) 
b) denominación del medicamento veterinario (nombre comercial, 
denominación común acompañada o no de una marca o del nombre del + 
fabricante; denominación científica o fórmula, acompañada o no de una 
marca o del nombre del fabricante); 811852/CEE 
e) composición cualitativa y cuantitativa de todos los componentes del 
medicamento veterinario en términos usuales, con excepción de fórmulas 
químicas empíricas, y con la denominación común internacional 
recomend~da por la Organización Mundial de la Salud, en caso de que tal 
denominación exista; 
d) descripción del método de fabricación; 
e) indicaciones terapéuticas, contraindicaciones y reacciones adversas; 
f) posología para las diferentes especies animales a las que esté destinado el 
medicam~nto veterinario, forma farmacéutica, modo y vía de 
administración y fecha de caducidad; 
g) si procede, justificación de las medidas de precaución y seguridad que 
deban tomarse al almacenar el medicamento, al administrarlo a los 
animales, y al eliminar los desechos, adjuntando una indicación de los 
riesgos potenciales que el medicamento pueda representar para el medio 
ambiente, la salud humana y animal así como para las plantas; 
h) indicación del tiempo de espera. Cuando sea necesario, el solicitante 
propondrá y justificará un nivel aceptable de residuos en los productos 
alimenticios que no presente riesgos para el consumidor, así como unos 
métodos de. análisis rutinarios que puedan utilizar las autoridades 
competentes para la detección de residuos; 
i) descripción de los métodos de control utilizados por el fabricante (análisis 
cualitativo y cuantitativo de los componentes y del producto final, pruebas 
específicas, por ejemplo, pruebas de esterilidad, pruebas para detectar la 
presencia de sustancias pirógenas y metales pesados, pruebas de 
estabilidad, pruebas biológicas y de toxicidad, controles de los productos 
intermedios de la fabricación); 
15 artículo 1 párrafo 1 
j) 
k) 
1) 
m) 
n) resultados de las pruebas; 
fisicoquímicas, biológicas o microbiológicas, 
toxicológicas y farmacológicas, 
clínicas; 
un resumen de las características del producto, con arreglo a lo dispuesto 
en el artículo 14, y una o varias muestras o modelos a escala del 
medicamento veterinario en su presentación para la venta, junto con el 
prospecto; 
un documento que atestigüe que el fabricante está autorizado a elaborar el 
medicamento veterinario en su país; 
una copia de cada autorización previa de comercialización del 
medicamento veterinario de que se trate obtenida en otro Estado miembro 
o en un país tercero, junto con la'lista de los Estados miembros en los que 
se esté estudiando una solicitud de autorización presentada de 
conformidad con la presente Directiva, una copia del resumen de las 
características del producto propuesto por el solicitante de conformidad 
con el artículo 14 o aprobado por la autoridad competente del Estado 
miembro interesado de conformidad con el artículo 25, y una copia del 
prospecto propuesto, los pormenores de cualquier decisión de denegación 
de autorización que se haya adoptado en la Comunidad o en un país 
tercero y los motivos de tal decisión. 
Esta información deberá actualizarse periódicamente. 
en el caso de los medicamentos que contengan nuevas sustancias activas 
que no se mencionan en los Anexos 1, 11 o 111 del Reglamento (CEE) 
n° 2377/90, una copia de los documentos presentados a la Comisión, de 
conformidad con el Anexo V del Reglamento. 
16 81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
punto 1 O párrafo 1 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
puntos 11 y 12 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
puntos 13 , 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo l 
punto.4) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
punto 14 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
(adaptado) 
l. 
2. Artículo 13 
En al artículo 12 apartado 3 letra j y sin perjuicio de la legislación relativa a la 
protección de la propiedad industrial y comercial: 
a) el solicitante no precisará presentar los resultados de las pruebas 
toxicológicas, farmacológicas y clínicas, si puede demostrar: 
i) que el medicamento veterinario es esencialmente similar a un 
medicamento autorizado en el Estado miembro en el que se efectúa 
la solicitud, y que el titular de la autorización de comercialización 
del medicamento veterinario original ha dado su consentimiento 
para que se empleen, con vistas al estudio de la solicitud en 
cuestión, las referencias toxicológicas, farmacológicas y clínicas 
contenidas en el expediente del medicamento veterinario original; 
ii) o que el componente o los componentes del medicamento 
veterinario son sustancias cuyo uso en medicina está firmemente 
establecido, con una eficacia reconocida así como con un nivel 
aceptable de seguridad, con una bibliografía científica detallada; 
iii) o que el medicamento veterinario es esencialmente similar a algún 
otro medicamento autorizado en la Comunidad, según las 
disposiciones comunitarias vigentes, desde seis años antes como 
mínimo y comercializado en el Estado miembro para el que se 
curse la solicitud. El citado período se elevará a diez años cuando 
se trate de medicamentos de alta tecnología autorizados en virtud 
del procedimiento establecido por apartado S del artículo 2 de la 
Directiva 87/22/CEE1 del Consejo. Además, los Estados miembros 
podrán igualmente ampliar el citado periodo a diez años, mediante 
una decisión umca que abarque todos los productos 
comercializados en sus respectivos territorios, cuando estimen que 
así lo exige la sanidad pública. Los Estados miembros podrán 
suspender la aplicación del período de seis años antes mencionado 
una vez agotado el plazo de la patente que ampare el medicamento 
original; 
b) en el caso de medicamentos veterinarios nuevos que contengan 
componentes conocidos pero que todavía no hayan sido asociados entre sí 
con fines terapéuticos, se deberán presentar los resultados de las pruebas 
toxicológicas, farmacológicas y clínicas relativas a esta nueva asociación, 
pero no será necesario suministrar la documentación relativa a cada uno de 
los componentes; 
El Anexo 1 se aplicará por analogía, cuando se presente una bibliografía científica 
detallada en virtud de la letra a), punto ii) del apartado l. 81/851/CEE 
artículo 5 párrafo 3 
punto 1 O párrafo 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 5) 
(adaptado) 
81/852/CEE 
artículo 1 párrafo 2 
(adaptado) 
DO L 15, de 17.1.1987, p. 38, derogado por la Directiva 93/41/CEE (DO L 214, de 24.8.1993, p. 40). 
17 
Artículo 14 
El resumen de las características del producto contendrá los siguientes datos: 
l. 
2. denominación del medicamento veterinario; 
composición cualitativa y cuantitativa, en términos de sustancias activas y 
componentes del excipiente, cuyo conocimiento sea necesario para una correcta 
administración del medicamento; . siempre que existan, se utilizarán las 
denominaciones comunes internacionales· recomendadas por la Organización 
Mundial de la Salud y, a falta de éstas, las denominaciones comunes usuales o las 
denominaciones químicas; 
3. forma farmacéutica; 
4. propiedades farmacológicas y, en la medida en que esta información sea útil para 
fines terapéuticos, datos farmacocinéticos; 
5. datos clínicos: 
5. l. especies a las que va destinado el medicamento, 
5. 2. indicaciones de uso con indicación de las especies a las que va destinado 
el medicamento, 
5. 3. contraindicaciones, 
5. 4. reacciones adversas (frecuencia y gravedad), 
5. 5. precauciones particulares que deben tomarse durante su uso, 
5. 6. uso durante la gestación y lactancia, 
5. 7. interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción, 
5. 8. posología y métodos de administración, 
5. 9.· sobredosis (síntomas, medidas de urgencia, antídotos) (en caso de ser 
necesario), 
5. 10. advertencias particulares según la especie animal, 
5. 11. tiempos de espera, 
5. 12. precauciones específicas que deberá tomar la persona que administre el 
medicamento a los animales; 
18 81/851/CEE 
artículo 5 bis 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo l 
punto 6) 
(adaptado) 
6. datos farmacéuticos: 
6. 1 
6.2 incompatibilidades de importancia, 
período de caducidad, cuando sea necesario, tras la reconstitución del 
medicamento o cuando se abra por primera vez el envase, 
6. 3 precauciones especiales de conservación, 
6. 4 naturaleza y contenido del envase, 
6. 5 precauciones especiales que deban observarse para eliminar el 
medicamento no utilizado o en su caso sus residuos; 
7. nombre o razón social y domicilio o sede social del titular de la autorización de 
comercialización. 
Artículo 15 81/851/CEE 
artículo 5 bis 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 6) 
(adaptado) 
l. Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para que los 81/851/CEE 
documentos e informaciones enumerados en las letras h), i), y j) del artículo 6 
apartado 3 del artículo 12 y en el apartado 1 del artículo 13 sean elaborados y 
2. firmados por expertos que posean las cualificaciones técnicas o profesion~les 
necesarias, antes de ser presentados a las autoridades competentes. 
Dichos documentos e informaciones serán firmados por dichos expertos. 
Según su cualificación, el papel de los expertos será: 
a) proceder a los trabajos que correspondan a su disciplina (análisis, 
farmacología y ciencias experimentales análogas, clínica) y describir 
objetivamente los resultados obtenidos (~uantitativos y cualitativos); 
b) describir las comprobaciones que hubieran hecho de conformidad con el 
Anexo 1, y establecer en particular: 
i) para el analista, si el medicamento coincide con la composición 
declarada, proporcionando toda justificación sobre los métodos de 
control que vayan a ser utilizados por el fabricante; 
19 811851/CEE 
artículo 7 apartados 1, 2 
y 3 párrafo l 
(adaptado) 
• 
3. ii) para el farmacólogo, así como para el especialista que tenga las 
competencias adecuadas: 
cuál es la toxicidad del medicamento y cuáles son las 
propiedades farmacológicas comprobadas; 
si, tras la administración del medicamento veterinario en las 
condiciones normales de empleo y observancia del tiempo 
indicado, los productos alimenticios procedentes de los 
animales tratados no contienen residuos que puedan 
presentar peligros para la salud del consumidor; 
iii) para el clínico, si ha podido encontrar en los animales tratados con 
el medicamento los efectos que correspondan a las informaciones 
dadas por el fabricante en aplicación del artículo 12 y en el 
apartadq 1 del artículo 13, si el medicamento es bien tolerado, qué 
posología aconseja y cuáles son las eventuales contraindicaciones y 
reacciones adversas; 
e) justificar el recurso eventual a la documentación bibliográfica mencionada 
en el punto a), ii) del apartado 1 del artículo 13. 
Los informes detallados redactados por los expertos formarán parte del 
expediente que el solicitante presente a las autoridades competentes. Se adjuntará 
a cada uno de estos informes un breve "currículum vitae" de su autor. 
20 81/851/CEE 
artículo 7 apartados 1, 2 
y 3 párrafo 1 
(adaptado) 
811851/CEE 
artículo 7 apartado 3 
párrafo 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 8) 
L Capítulo 2 
Disposiciones particulares aplicables a los medicamentos homeopáticos veterinarios 
Artíc.ulo 16 
Los Estados miembros velarán por que los medicamentos homeopáticos 
veterinarios que se fabriquen y comercialicen en la Comunidad se registren o 
autoricen con arreglo a lo dispuesto en los apartados l y 2 del artículo 17, en el 
artículo 18 y el artículo 19. Cada Estado miembro tendrá debidamente en cuenta 
los registros o las autorizaciones ya expedidos por otro Estado miembro. 
2. Un Estado miembro podrá abstenerse de establecer un procedimiento de registro 
simplificado especial de los medicamentos homeopáticos veterinarios al que se 
refieren los apartados 1 y 2 del artículo 17. El Estado miembro informará de ello 
a la Comisión. Dicho Estado miembro deberá permitir en tal caso, la utilización 
en su territorio de los medicamentos registrados por otros Estados miembros con 
arreglo a los apartados 1 y 2 del artículo 17 y al artículo 18. 
l. 
2. Artículo 17 
Sólo podrán acogerse a un procedimiento de registro simplificado especial los 
medicamentos homeopáticos veterinarios que cumplan todas las condiciones que 
a continuación se exponen: 
estar destinados a ser administrados a animales de compañía o a especies 
exóticas no productoras de alimentos; 
vía de administración descrita en la farmacopea europea o, en su defecto, 
en las farmacopeas actualmente utilizadas oficialmente en los Estados 
miembros; 
,. 
ausencia de indicación terapéutica especial en la etiqueta o en cualquier 
información relativa al medicamento veterinario; 
grado de dilución que garantice la inocuidad del medicamento; en 
particular, el medicamento no deberá contener más de una parte 
por 1 O 000 de tintura madre, ni más de la centésima parte de la dosis más 
·baja que eventualmente se emplee en medicina alopática de aquellos 
principios activos cuya presencia en un medicamento alopático implique la 
obligatoriedad de presentar receta médica. 
Los Estados miembros llevarán a cabo la clasificación relativa al despacho del 
medicamento en el momento del registro. 
Los criterios y las normas de procedimiento previstos en el Capítulo 3 serán de 
aplicación por analogía al procedimiento de registro simplificado especial de los 
medicamentos homeopáticos veterinarios mencionados en el apartado 1, con 
excepción de la prueba del efecto terapéutico. 
21 92174/CEE 
artículo 6 
(adaptado) 
92174/CEE 
artículo 7 apartado 1 
(adaptado) 
92174/CEE 
artículo 7 apartado 3 
(adaptado) 
3. La prueba del efecto terapéutico no será necesaria para los medicamentos 
homeopáticos veterinarios registrados con arreglo al apartado 1 del presente 
artículo o, en su caso, admitidos según lo dispuesto en el apartado 2 del 
artículo 16. 
Artículo 18 92174/CEE 
artículo 4 párrafo 2 
(adaptado) 
La solicitud de registro simplificado especial podrá abarcar toda una serie de 92174/CEE 
medicamentos obtenidos a partir de la(s) misma(s) cepa(s) homeopáti·::a(s). A dicha artículo 8 
solicitud se adjuntarán los documentos siguientes, a fin de demostrar, principalmente, la (adaptado) 
calidad fannacéutica y la homogeneidad de los lotes de fabricación de dichos 
medicamentos: 
denominación científica, u otra denominación que figure en una farmacopea, de 
la(s) cepa(s) homeopática(s), con mención de las distintas vías de administración, 
formas farmacéuticas y grados de dilución que vayan a registrarse; 
informe en el que se describa la obtención y el control de la cepa o cepas y se 
justifique su carácter homeopático, basándose en una bibliografia apropiada; en el 
caso de medicamentos homeopáticos veterinarios que contengan sustancias 
biológicas, una descripdón de las medidas adoptadas para garantizar la 
eliminación de cualquier agente patógeno; 
informe sobre la fabricación y el control de cada una de las formas farmacéuticas, 
acompañado de una descripción de los métodos de dilución y de dinamización; 
autorización para fabricar los medicamentos de que se trate; 
copia de los registros o autorizaciones obtenidos, en su caso, para esos mismos 
medicamentos en otros Estados miembros; 
una o varias muestras o maquetas del modelo de venta al público de los 
medicamentos que vayan a registrarse; 
información sobre la estabilidad del medicamento. 
22 
l. Artículo 19 
Los medicamentos homeopáticos veterinarios distintos de los contemplados en el 
apartado 1 del artículo 17 se autorizarán con arreglo a las disposiciones del 
artículo 12, del artículo 13, y del Capitulo 3. 
2. Los Estados miembros podrán introducir o mantener en sus respectivos territorios 
normas específicas para las pruebas farmacológicas, toxicológicas y clínicas de 
los medicamentos homeopáticos veterinarios destinados a animales de compañía 
y a especies exóticas no productores de alimentos, distintos de los contemplados 
en el apartado 1 del artículo 17, con arreglo a los principios y particularidades de 
la medicina homeopática de cada Estado miembro. 
En ese caso, el Estado miembro de que se trate notificará a la Comisión las 
normas específicas vigentes. 
Artículo 20 
El presente capítulo no será aplicable a los medicamentos veterinarios inmunológicos. 
23 92174/CEE 
artículo 9 
(adaptado) 
92174/CEE 
artículo 2 apartado 3 
(adaptado) 
l. 
2. Capítulo 3 
Procedimiento relativo a la autorización de comercialización 
Artículo 21 
Los Estados miembros adoptarán todas las medidas oportunas a fin de garantizar 
que el procedimiento de concesión de la autorización previa de comercialización 
de un medicamento veterinario se complete e.n un plazo de doscientos diez días a 
partir de la presentación de una solicitud válida. 
En caso de que un Estado miembro al que se haya presentado una solicitud de 
autorización de un medicamento veterinario comprobase que se está examinando 
ya de forma efectiva en otro Estado miembro una solicitud relativa a ese mismo 
medicamento veterinario, el Estado miembro de que se trate podrá decidir la 
suspensión del examen detenido de la solicitud con el fin de aguardar el informe 
de evaluación elaborado por el otro Estado miembro de conformidad con lo 
dispuesto en el apartado 4 del artículo 25. 
El Estado miembro interesado informará tanto al otro Estado miembro como al 
solicitante de su decisión de suspender el examen detenido de la solicitud en 
cuestión. Tan pronto como el otro Estado miembro haya concluido su examen de 
la solicitud y tomado una decisión al respecto, enviará al Estado miembro 
interesado una copia de su informe de evaluación. 
Artículo 22 
Siempre que se comunique a un Estado miembro, de conformidad con la letra m) del 
apartado 3 del artículo 12, que otro Estado miembro ha autorizado un medicamento 
veterinario respecto del cual se haya presentado una solicitud de autorización en el 
Estado miembro interesado, dicho Estado miembro requerirá inmediatamente a las 
autoridades del Estado miembro que haya concedido la autorización que le transmitan el 
informe de evaluación a que se refiere el apartado 4 del artículo 25. 
En un plazo de noventa días a partir de la recepción del informe de evaluación, el Estado 
miembro interesado o bien reconocerá la decisión del otro Estado miembro y el resumen 
de las características del producto que éste haya aprobado, o bien, si considerare que 
existen motivos para sospechar que la autorización del medicamento veterinario en 
cuestión pudiera constituir un riesgo para la salud humana o animal o para el medio 
ambiente, aplicará los procedimientos establecidos en el artículo 19 y en los 
artículos 33 a 38. 
24 81/851/CEE 
articulo 8 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 6) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 8 bis 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 7) 
(adaptado) 
Artículo 23 
Para instruir la solicitud presentada en virtud del articulo 12 y del apartado 1 del 
artículo 13, la autoridad competente de un Estado miembro: 
l. deberá verificar la conformidad con el artículo 12 y con el apartado 1 del 
artículo 13 del expediente presentado y examinar, basándose en informes 
elaborados por expertos, de conformidad con los apartados 2 y 3 del artículo 15, 
si se satisfacen las condiciones de concesión de la autorización de 
comercialización; 
2. 
3. 
4. podrá someter el medicamento veterinario, sus materias primas y, si resultase 
necesario, los productos intermedios u otros componentes, al control de un 
laboratorio estatal o de un laboratorio designado a tal efecto, y se asegurará de 
que los métodos de control utilizados por el fabricante y descritos en el 
expediente de solicitud, de conformidad con la letra i) del apartado 3 del 
artículo 12 sean satisfactorios; 
en su caso podrá exigir al solicitante que complete el expediente en lo referente a 
los elementos mencionados en el artículo 12 y en el apartado 1 del artículo 13. 
Cuando la autoridad competente alegue dicha facultad, los pl~os previstos en el 
artículo 21 serán suspendidos hasta que hayan sido facilitados los datos 
complementarios requeridos. De la misma manera, dichos plazos serán 
suspendidos durante el tiempo dejado, en su caso, al solicitante para explicarse 
oralmente o por escrito; 
podrá exigir al solicitante que suministre sustancias en cantidades necesarias para 
controlar el método de detección analítico propuesto por el solicitante con arreglo 
a la letra h) del apartado 3 del artículo 12 y para ponerlo en práctica en el marco 
de los controles rutinarios destinados a detectar la presencia de residuos de los 
medicamentos veterinarios de que se trate. 
25 81/851/CEE 
artículo 9 punto 1 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 9 punto 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 9) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 9 punto 3 
(adaptado) 
811851/CEE 
artículo 9 punto 4 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
articulo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
Artículo 24 
Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas a fin de que: 
a) las autoridades competentes verifiquen que los fabricantes y los importadores de 
medicamentos veterinarios procedentes de terceros países estén en condiciones de 
realizar la fabricación en la observancia de las indicaciones facilitadas en 
aplicación de la letra d) del apartado 3 del artículo 12 y/o de efectuar los controles 
según los métodos descritos en el expediente de confonnidad con la letra i) del 
apartado 3 del artículo 12; 
b) las autoridades competentes podrán autorizar a los fabricantes y a los 
importadores de medicamentos veterinarios procedentes de terceros países, en 
casos justificados, a hacer efectuar por terceros detenninadas fases de .. la 
fabricación y/o detenninados controles previstos en la letra a); en dicho caso, las 
verificaciones ·de las autoridades competentes se efectuarán igualmente en dichos 
establecimientos. 
l. 
2. Artículo 25 
En el momento de la expedición de la autorización de comercialización, la 
autoridad compe.tente del Estado miembro interesado comunicará al titular el 
resumen de las características del producto que haya aprobado. 
La autoridad competente adoptará todas las medidas necesarias para que la 
infonnación que figure en el resumen concuerde con la aprobada en el momento 
de la expedición de la autorización o posterionnente. 
3. La autoridad competente remitirá a la Agencia una copia de la autorización junto 
con el resumen de las características del producto. 
4. La autoridad competente elaborará un infonne de evaluación y unos comentarios 
sobre el expediente por lo que se refiere a los resultados de los ensayos analíticos, 
fannacotoxicológicos y clínicos del medicamento veterinario de que se trate. El 
infonne de evaluación se actualizará siempre que se disponga de nuevos datos 
que sean importantes para la evaluación de la calidad, la seguridad o la eficacia 
del medicamento veterinario de que se trate. 
26 81/851/CEE 
artículo 10 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 5 ter 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 5) 
(adaptado) 
l. Artículo 26 
La autorización de comercialización prevista en el articulo 5, podrá ser unida a la 
obligación, para el titular, de mencionar en el recipiente y/o en el envase y en el 
prospecto, cuando sea exigido, otras menciones esenciales para la seguridad o 
para la protección de la salud, incluidas las precauciones particulares de empleo y 
otras advertencias que resulten de los ensayos clínicos y fannacológicos previstos 
en la letra j del apartado 3 del artículo 12 y en el apartado 1 del articulo 13 o que, 
tras la comercialización, resu1ten de la experiencia adquirida en el empleo del 
medicamento veterinario. · 81/851/CEE 
artículo 12 
(adaptado) 
2. La autorización podrá unirse también a la obligación de introducir una substancia 
de marcado en el medicamento veterinario. 
3. En circunstancias excepcionales y previa consulta al solicitante, podrá concederse · 81/851/CEE 
l. 
2. 
... -'· una autorización sometida a una revisión anual y supeditada a detenninadas artículo 15 apartado 2 
obligaciones específicas, entre ellas: (modificación resultante 
de 93/40/CEE 
1~ realización de estudios complementarios tras la concesión de la artículo l punto 9) 
autorización; 
la comunicación de las reacciones adversas del medicamento veterinario. 
Estas decisiones excepcionales sólo podrán ser ~doptadas cuando existan razones 
objetivas y verifiCables parJ eUo. 
Artículo 27 
Tras la expedición de una autorización de comercialización, el titular debe~ tener 
en cuenta, por lo que respecta a los métodos de fabricación y de control a que se 
refieren las letras d) e i) del apartado 3 del artículo 12, los avances científicos y 
técnicos e introducir las modificaciones necesarias para que el medicamento 
veterinario sea fabricado y controlado según métodos científicos generalmente 
aceptados. 
Dichas modificaciones estarán supeditadas a la aprobación de la autoridad 
competente del Estado miembro interesado. 
Previa solicitud de la autoridad .competente, el titular de la autorización de 
comercialización estudiará además los métodos de detección analítica previstos 
en la letra h) del apartado 3 del artículo 12 y propondrá cualquier modificación 
que resulte necesaria para tener en cuenta el progreso científico y técnico. 
El titular de la autorización de comercialización deberá comunicar 
inmediatamente a la autoridad competente cualquier nuevo elemento que pueda 
implicar una modificación de los datos y documentos previstos en el artículo 12 y 
en el apartado 1 del artículo 13 o del resumen aprobado de las características del 
producto. En particular, el responsable de la comercialización comunicará 
inmediatamente a la autoridad competente cualquier prohibición o restricción 
impuesta por la autoridad competente de cualquier país en que se comercialice el 
medicamento veterinario, y cualquier efecto adverso grave e inesperado que se dé 
én animales y en seres humanos. 
27 81/851/CEE 
artículo 14 apartado 1 
párrafo 1 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 8) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 14 apartado 1 pá 
rrafo 2 y apartado 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 11) 
(adaptado) 
4. 
5. El titular de autorización de comercialización deberá mantener registros de todos 
los efectos no deseados en animales o en seres humanos. Estos registros se 
conservarán durante al menos cinco años y se pondrán a disposición de las 
autoridades competentes a petición de éstas. 
El titular de autorización de comercialización deberá transmitir inmediatamente a 
las autoridades competentes, para su autorización, cualquier modificación que se 
proponga hacer de los datos y documentos previstos en el artículo 5. 
Artículo 28 
La autorización será válida durante cinco años y podrá renovarse por períodos de cinco 
años, previa solicitud del titular presentada al menos tres meses antes de la fecha de 
expiración y previo examen de un informe de actualización de las informaciones 
presentadas anteriormente. 
Artículo 29 
La autorización no afectará a la responsabilidad de derecho común del fabricante y, en 
su caso, del titular de la autorización de comercialización. 
Artículo 30 
La autorización de comercialización será rechazada cuando, tras la verificación de los 
documentos e informaciones enumerados en el artículo 12 y en apartadÓ 1 del 
artículo 13. resulte: 
a) que el medicamento veterinario es nocivo en las condiciones de empleo o 
indicadas en la solicitud de autorización; o 
b) cuando el efecto terapéutico del medicamento veterinario falte o sea 
insuficientemente justificado por el solicitante en la especie animal que deba ser 
objeto del tratamiento; o 
e) -cuando el medicamento veterinario no tenga la composición cualitativa y 
cuantitativa declarada; o 
d) que el tiempo de espera indicado por el solicitante es insuficiente para que los 
prÓductos alimenticios procedentes del animal tratado no contengan residuos que 
puedan presentar peligros para la salud del consumidor o esté insuficientemente 
justificado; o 
e) que el medicamento veterinario se presente para una utilización prohibida en 
virtud de otras disposiciones comunitarias; o 
t) que el medicamento veterinario presente riesgos para la protección de la salud 
pública, de los consumidores o de la salud de los animales. 
La autorización será igualmente rechazada si el expediente presentado a las autoridades 
no cumpliese las disposiciones del articulo 12, del apartado 1 del artículo 13 y del 
artículo 15. 
28 81/851/CEE 
artículo 14 apartados 3 
y4 
(modificación resultante 
dé 90/676/CEE artículo 1 
punto 11) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 15 apartado 1 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 9) 
(adaptado), 
811851/CEE 
artículo 13 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 11 
(adaptado) 
l. 
2. 
3. 
l. Capítulo 4 
Reconocimiento mutuo de autorizaciones 
Artículo 31 
Para facilitar la adopción por parte de los Estados miembros de decisiones 
comunes sobre la autorización de medicamentos veterinarios basándose en 
criterios científicos de calidad, seguridad y eficacia, y conseguir así la libre 
circulación de medicamentos veterinarios en la Comunidad, se crea un Comité de 
medicamentos veterinarios, denominado en lo sucesivo "el Comité". El Comité 
estará adscrito a la Agencia. 
Además de las otras funciones que le confiera el Derecho comunitario, el Comité 
tendrá por misión examinar tos asuntos relativos a la concesión, modificación, 
suspensión o retirada de la autorización de comercialización que se haya 
presentado de acuerdo con lo dispuesto en la presente Directiva. Podrá 
igualmente examinar toda cuestión relativa a las pruebas de los medicamentos 
veterinarios. 
El Comité establecerá su propio reglamento interno. 
Artículo 32 
El titular de la autorización deberá asimismo, antes de presentar una solicitud de 
reconocimiento de una autorización de comercialización, informar al Estado 
miembro que haya concedido la autoriza<:ión en la que se base la solicitud (en lo 
sucesivo, Estado miembro de referencia) que se presentará una solicitud de 
·acuerdo con lo dispuesto en la presente Directiva, y le notificará todas las 
adiciones efectuadas en el expediente inicial; dicho Estado miembro podrá pedir 
al solicitante que le proporcione toda la información y todos los documentos 
necesarios para poder comprobar si los expedientes presentados son idénticos. 
Además, el titular de la autorización solicitará al Estado miembro de referencia 
que elabore un .informe de evalu~ión del medicamento de que se trate, o, si fuere 
necesario, que actualice el informe de evaluación existente. Dicho Estado 
miembro preparará el informe de evaluación o lo actualizará en un plazo 
de 90 días a partir de la recepción de la solicitud. 
Al presentarse la solicitud con arreglo al apartado 2, el Estado miembro de 
referencia deberá remitir el informe de evaluación al Estado miembro o Estados 
miembros afectados por la solicitud. 
29 811851/CEE 
artículo J 6 apartado J 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto lO) 
(adaptado) 
811851/CEE 
artículo 16 apartado 2 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo l 
punto lO) 
+ 
81/852/CEE 
artículo 2 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 16 apartado 3 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 10) 
81/851/CEE 
artículo 17 apartado 3 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
2. Para que se pueda aceptar en uno o varios Estados miembros una autorización 
expedida por un Estado miembro, según los procedimientos establecidos en el 
presente Capítulo, el titular de dicha autorización de comercialización presentará 
una solicitud ante las autoridades competentes del Estado miembro o Estados 
miembros interesados acompañada de la información y datos a que se refiere el 
apartado l de los artículos 12, 13 y 14. El titular deberá acreditar que el 
expediente es idéntico al aceptado por el primer Estado miembro de referencia, o 
señalar las adiciones o modificaciones que pueda contener. En ese caso, deberá 
certificar que el resumen de las características del producto que él mismo propone 
de conformidad con el artículo 14 es idéntico al aceptado por el Estado miemb~o 
de referencia de conformidad con el artículo 25. También deberá certificar que 
todos los expedientes presentados dentro de este procedimiento son idénticos. 
3. El titular de la autorización de comercialización comunicará a la Agencia esta 
solicitud, le informará de los Estados miembros interesados, así como de las 
fechas de presentación de las solicitudes, y le enviará una copia de .la autorización 
concedida por el Estado miembro de referencia. Deberá enviar también a la 
Agencia copias de cualquier otra autorización de comercialización concedida por 
los demás Estados miembros para ese mismo medicamento veterinario, y tendrá 
que indicar si una solicitud de autorización es ya objeto de examen en un Estado 
miembro. 
4. 
l. Salvo en el caso excepcional a que se hace referencia en el apartado l del 
artículo 33, cada Estado miembro aceptará la primera autorización de 
comercialización concedida por el Estado miembro de referencia dentro de los 
noventa días siguientes a la recepción de la solicitud y del informe de evaluación. 
Informará de ello al Estado miembro de referencia, a los demás Estados 
miembros a los que concierna la solicitud, a la Agencia y al titular de dicha 
autorización de comercialización. 
Artículo 33 
Si un Estado miembro considera que existen motivos para pensar que la 
autorización de comercialización de un medicamento veterinario puede presentar 
un riesgo para la salud humana o animal o para el medio ambiente, informará de 
ello sin demor~ al solicitante, al Estado miembro de referencia, a los demás 
· Estados miembros implicados en la solicitud y a la Agencia. El Estado miembro 
expondrá minuciosamente sus motivos e indicará las medidas que pueden resultar 
necesarias para corregir las deficiencias de la solicitud. 
2. Todos los Estados miembros interesados procurarán llegar a un acuerdo sobre las 
medidas que deben adoptarse con respecto a la solicitud. Ofrecerán al solicitante 
la posibilidad de exponer su punto de vista oralmente o por escrito. No obstante, 
si dentro del plazo mencionado en el apartado 4 del artículo 32, los Estados 
miembros no hubieren podido llegar a un acuerdo, someterán sin demora el 
asunto a la Agencia con el fin de someterlo luego al Comité para que se aplique el 
procedimiento establecido en el artículo 36. 
3. Dentro del plazo previsto en el apartado 4 del artículo 32, los Estados miembros 
interesados proporcionarán al Comité una declaración pormenorizada de las 
cuestiones sobre las que no pudieron alcanzar un acuerdo y los motivos de su 
desacuerdo. Se facilitará al solicitante una copia de esta información. 
4. En cuanto el solicitante tenga conocimiento de que se ha recurrido al Comité, le 
enviará sin demora una copia de la información y documentos mencionados en el 
apartado 2 del artículo 32. 
30 81/851/CEE 
artículo 17 apartados l 
y2 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo l punto l 0) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 17 apartado 4 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 0) 
(adaptado) 
811851/CEE 
artículo 18 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 0) 
(adaptado) 
Artículo 34 
Cuando un medicamento veterinario haya sido objeto de varias solicitudes de 
autorización. de comercialización presentadas de conformidad con el artículo 12 y los 
apartados 1 y.14 del artículo 13 y los Estados miembros hayan adoptado decisiones 
discrepantes en relación con la autorización del medicamento, o con su suspensión o 
retirada, cualquier Estado miembro, la Comisión o el titular de la autorización de 
comercialización podrán recurrir al Comité para que se aplique el procedimiento 
establecido en el artículo 36. 
El Estado miembro interesado, el titular de la autorización de comercialización o la 
Comisión deberán identificar con claridad el asunto que se somete a la consideración del 
Comité y, si fuere necesario, informarán de ello al titular. 
Los Estados miembros y el titular de la autorización de comercialización enviarán al 
Comité toda la información disponible sobre el asunto. 
Artículo 35 
En ~os específicos en los que estén en juego los intereses de la Comunidad, los 
Estados miembros, la Comisión, el solicitante o el titular de la autorización podrán 
recurr'~; al Comité para"que se aplique el procedimiento establecido en el 
artículo 25 antes de que se llegue a una decisión acerca de una solicitud de autorización 
de comercialización, Q acerca de la suspensión o revocación de una autorización, o de 
cualquier otra modificación necesaria de los términos en que esté formulada una 
autorización de comercialización, especialmente para tener en cuenta la información 
recogida de acuerdo con lo dispuesto en el Título VII. 
El Estado miembro interesado o la Comisión deberán identificar con claridad la cuestión 
que se somete a la consideración del Comité e informarán de ello al responsable de la 
comercialización del medicamento veterinario. 
Los Estados miembros y el titular enviarán al Comité toda la información disponible 
sobre la cuestión. · 
31 81/851/CEE 
artículo 19 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 20 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
l. Artículo 36 
Cuando se recurra al procedimiento descrito en este artículo, el Comité deliberará 
y emitirá un dictamen motivado en un plazo de noventa días a partir de la fecha 
en que le fue sometida la cuestión. 
No obstante, en los casos presentados al Comité con arreglo a los 
artículos 34 y 35, este plazo podrá prorrogarse noventa días. 
En caso de urgencia, a propuesta de su presidente, el Comité podrá decidir un 
plazo más corto. 
2. Para examinar la cuestión, el Comité podrá designar como ponente a uno de sus 
miembros. Podrá también nombrar expertos independientes para que le asesoren 
en temas específicos. Al nombrar a los expertos, el Comité definirá sus funciones 
y fijará una fecha límite para la realización de estas funciones. 
3. En los casos a que se refieren los artículos 33 y 34, el Comité, antes de emitir su 
dictamen, ofrecerá al titular de la autorización de comercialización la posibilidad 
de presentar alegaciones orales o escritas. 
En el caso a que se reftere el artículo 35, se podrá solicitar al titular de la 
autorización de comercialización que presente alegaciones orales o escritas. 
Si lo considera conveniente, el Comité podrá invitár a cualquier otra persona a 
que le proporcione información sobre la materia. 
El Comité podrá dejar en suspenso la fecha límite mencionada en el 
apartado 1 para que el titular de la autorización de comercialización pueda 
preparar sus alegaciones. 
32 81/851/CEE 
artículo 21 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
4. La Agencia informará de ello sin demora al titular de la autorización de 81/851/CEE 
comercialización cuando del dictamen dél Comité resulte que: artículo 21 
la solicitud no cumple los criterios de autorización, 
o 
debe modificarse el resumen de las características del producto propuesto 
por el solicitante con arreglo al artículo 14, 
o 
la autorización debe supeditarse a determinadas condiciones, teniéndose 
presentes las condiciones consideradas fundamentales para el uso seguro y 
eficaz del medicamento veterinario incluida la farrnacovigilancia, 
o 
debe suspenderse, modificarse o retirarse una autorización de 
comercialización, 
En un plazo de quince días a partir de la recepción del dictamen, el titular podrá 
notificar por escrito a la Agencia su intención de recurrir. En este caso, 
comunicará los motivos detallados de su recurso a la Agencia en el plazo de 
sesenta días á partir de la recepció~ del dictamen. En el plazo de sesenta días a 
partir de la recepción de los motivos del recurso, el Comité decidirá si debe 
revisar su dictamen, y adjuntará al informe de evaluación mencionado en el 
apartado 5 las conclusiones sobre el recurso. 
5. En un plazo de treinta días a partir de su adopción, la Agencia presentará el 
dictamen definitivo del Comité a los Estados miembros, a la Comisión y al titular 
de la autorización de comercialización del medicamento veterinario, junto con el 
informe en el que se explique la evaluación del medicamento veterinario y se 
expongan las razones en las que se basan sus conclusiones. 
En caso de que el dictamen sea favorable a la concesión de una autorización de 
comercialización del medicamento veterinario se adjuntarán al dictamen los 
siguientes documentos: 
a) un proyecto de resumen de las características del medicamento 
veterinario, tal como se indica en el artículo 14; cuando sea necesario se 
harán constar en éste las diferentes situaciones veterinarias existentes en 
los Estados miembros; 
b) en su caso, las condiciones en las que la autorización debe concederse con 
arreglo al apartado 4. 
33 · (modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
Artículo 37 
En un plazo de treinta días a partir de la recepción del dictamen, la Comisión preparará 
un proyecto de deciiión respecto de la solicitud, teniendo en cuenta el Derecho 
comunitario. 
En el caso de un proyecto de decisión que prevea la concesión de la autorización de 
comercialización, se adjuntarán al mismo los documentos mencionados en las letras a) 
y b) del párrafo segundo del apartado 5 del artículo 36. 
En el caso excepcional de que el proyecto de decisión difiera del dictamen de la 
Agencia, la Comisión adjuntará asimismo una explicación detallada de las razones de las 
diferencias. 
El proyecto de decisión se enviará a los Estados miembros y al solicitante. 
l. 
2. Artículo 38 
Una decisión definitiva sobre la solicitud se adoptará con arreglo al 
procedimiento previsto en el artículo 91. 
Las normas de procedimiento del Comité permanente establecido en el 
artículo 88 se modificarán para tener en cuenta las tareas que le corresponden de 
conformidad con el presente Capítulo. 
Tales adaptaciones incluirán las siguientes disposiciones: 
salvo en los casos contemplados en el párrafo tercero del artículo 37, el 
dictamen del Comité permanente se facilitará por escrito; 
cada Estado miembro contará con veintiocho días como mmtmo para 
enviar a la Comisión observaciones por escrito sobre el proyecto de 
decisión; 
cada Estado miembro podrá solicitar por escrito que el proyecto de 
decisión sea debatido por el Comité permanente, pormenorizando sus 
motivos. 
En caso de que, a juicio de la Comisión, las observaciones por escrito de un 
Estado miembro planteen nuevas cuestiones importantes de índole científica o 
técnica que no se hayan abordado en el dictamen de la Agencia, el presidente 
interrumpirá el procedimiento y devolverá la solicitud a la Agencia para un nuevo 
examen. 
La Comisión adoptará las· medidas necesarias para la aplicación de este apartado, 
de conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 90. 
3. La decisión contemplada en el apartado 1 deberá enviarse a los Estados miembros 
a quienes concierna el asunto y al titular de la autorización de comercialización. 
Los Estados miembros autorizarán o retirarán la autorización de comercialización 
o introducirán en la autorización las modificaciones que sean necesarias para 
ajustarse a la decisión adoptada dentro de los treinta días siguientes a la 
notificación de ésta. Informarán de ello a la Comisión y a la Agencia. 
34 81/851/CEE 
artículo 22 apartado 1 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo l punto l 0) 
81/851/CEE 
artículo 22 apartados 2, 3 
y4 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto lO) 
(adoptado) 
l. Artículo 39 
Toda solicitud presentada por el titular de la autorización de comercialización 
para modificar una autorización de comercialización concedida según lo 
dispuesto en el presente Capítulo deberá presentarse a todos los Estados 
miembros que hubieren autorizado previamente el medicamento veterinario de 
que se trate. 
La Comisión, en consulta con la Agencia, adoptará las disposiciones adecuadas 
para el examen de las modificaciones introducidas en los términos de una 
autorización de comercialización. 
Estas disposiciones incluirán un sistema de notificación o procedimientos 
administrativos relativos a las modificac.iones de importancia menor y definirán 
con precisión el concepto de "modificación de importancia menor". 
La Comisión adoptará dichas disposiciones por medio de un reglamento de 
aplicación, con arreglo al procedimiento establecido en el artículo 89. 
2. Los procedimientos establecidos en los artículos 36, 37 y 38 se aplicarán por 
analogía las modificaciones de las autorizaciones de comercialización. 
l. Artículo 40 
Cuando un Estado miembro considere que la modificación de los términos de una 
autorización de comercialización concedida según lo dispuesto en el presente 
capítulo, o su suspensión o retirada, son necesarias para proteger la salud humana 
o animal o el medio ambiente, someterá sin demora el asunto a la Agencia para 
que se apliquen los procedimientos establecidos en los artículos 36, 37 y 38. 
2. Sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo 35, en casos excepcionales, cuando sea 
indispensable una acción urgente para proteger la salud humana o animal o~el 
medio ambiente y hasta que se adopte una decisión definitiva. un Estado miembro 
podrá suspender la comercialización y la utilización en su territorio del 
medicamento veterinario de que .se trate. Informará a la Comisión y a los demás 
Estados miembros de los motivos de dicha medida, a más tardar, el día hábil 
siguiente. 
35 811851/CEE 
artículo 23 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 23 bis 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 0) 
(adaptado) 
Artículo 41 
Los artículos 39 y 40 se aplicarán por analogía a los medicamentos autorizados por los 
Estados miembros ptevio dictamen del Comité emitido según lo dispuesto en el 
artículo 4 de la Directiva 87/22/CEE antes del l de enero de 1995. 
l. 
2. Artículo 42 
La Agencia publicará un informe anual sobre el funcionamiento de los 
procedimientos descritos en el presente Capítulo que remitirá para información al 
Parlamento Europeo y al Consejo. 
Antes del 1 de enero de 2001, la Comisión publicará un informe detallado sobre 
la aplicación de los procedimientos establecidos en el presente Capítulo y 
propondrá las modificaciones que sean necesarias para mejorar dichos 
procedimientos. 
El Consejo, en las condiciones previstas en el Tratado, decidirá sobre la propuesta 
de la Comisión en un plazo de un año a partir de su presentación. 
Artículo 43 
Las disposiciones de los artículos 31 a 38 no se aplicarán a los medicamentos 
veterinarios homeopáticos contemplados en el apartado 2 del artículo 19. 
36 811851/CEE 
artículo 23 ter 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
81/851/CEE 
artículo 22 quater 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 1 O) 
81/85iiCEE 
artículo 22 apartado. 5 
(modificación resultante, 
de 93/40/CEE 
art. 1 punto 1 0) 
(adaptado) 
l. 
2. TÍTULO IV 
FABRICACIÓN E IMPORTACIÓN 
Artículo 44 
Los Estados miembros tomarán todas las medidas necesarias para que la 
fabricación de medicamentos veterinarios en su territorio esté subordinada a la 
posesión de una autorización. Esta autorización de fabricación también se exigirá 
para los medicamentos veterinarios destinados a la exportación. 
La autorización mencionada en el apartado 1 será exigida tanto para la 
fabricación total o parcial como para las operaciones de división, de envasado o 
de presentación. 
Sin embargo, dicha autorización no será exigida para las preparaciones, 
divisiones, cambios en el envasado o en la presentación, en la medida en que 
dichas operaciones sean ejecutadas, únicamente para la dispensación al pormenor, 
por farmacéuticos en un despacho o por otras personas legalmente autorizadas en 
los Estados miembros para efectuar las citadas operaciones. 
3. La autorización mencionada en el apartado 1 será exigida as1m1smo para las 
importaciones procedentes de terceros países a un Estado miembro; a tal fin, el 
presente Título y el artículo 83 se aplicarán a tales importaciones de la misma 
manera que se apliquen a la fabricación. 
Los Estados miembros tomarán todas las medidas necesarias para que los 
medicamentos veterinarios introducidos en su territorio y procedentes de un país 
tercero que se destinen a otro Estado miembro vayan acompariados de una copia 
de autorización a la que se refiere el apartado l. 
Artículo 45 81/851/CEE 
artículo 24 apartado 1 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 14) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 24 apartado 2 y 
apartado 3, párrafo 1 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 24 apartado 3, 
párrafo 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE art. 1, 
punto 15)) 
Para obtener la autorización de fabricación, el solicitante deberá satisfacer al menos las 81/851/CEE 
exigencias siguientes: artículo 25 
(adaptado) 
a) especificar los medicamentos veterinarios y las formas farmacéuticas que vaya a 
fabricar o a importar, así como el lugar de su fabricación y/o de su control; 
b) disponer, para su fabricación o su importación, de locales, del equipo técnico y de 
posibilidades de control apropiados y suficientes que respondan a las exigencias 
legales que el Estado miembro interesado estipule, tanto desde el punto de vista 
de la fabricación y del control como de la conservación de los medicamentos, en 
la observancia de las disposiciones del artículo 24; 
e) disponer al menos de una persona cualificada con arreglo al artículo 52. 
El solicitante deberá proporcionar en su solicitud las informaciones justificativas .. 
37 
l. Artículo 46 
La autoridad competente del Estado miembro sólo concederá la· autorización de 
fabricación después de haberse asegurado, mediante una investigación realizada 
por sus agentes, de que las infonnaciones facilitadas en aplicación del 
artículo 45 sean exactas. 
2. Para garantizar la observancia de las condiciones previstas en el artículo 45, la 
autorización podrá ir unida a detenninadas obligaciones impuestas sea con 
ocasión de su concesión, sea con posterioridad a su expedición. 
3. La autorización sólo se aplicará a los locales indicados en la solicitud, así como a 
los medicamentos veterinarios y a las fonnas fannacéuticas indicadas en esta 
misma solicitud. 
Artículo 47 81/851/CEE 
artículo 26 
(adaptado) 
Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para que la duración 811851/CEE . 
del procedimiento para la concesión de la autorización de fabricación no exceda de un artículo 28 apartado 1 
plazo de noventa días a partir de la fecha de recepción de la solicitud por la autoridad (adaptado) 
competente. 
Artículo 48 
En caso de solicitud de modif~.eación por el titular de la autorización de fabricación de 81/851/CEE 
uno de los elementos mencionados en las letras a) y b) del apartado 1 del artículo 45, la artículo 28 apartado 2 
duración del procedimiento referente a dicha solicitud no pasará de treinta días. En los 
casos excepcionales, dicho plazo podrá ser prorrogado hasta noventa días. 
Articulo 49 
La autoridad competente del Estado miembro podrá exigir del solicitante infonnación 81/851/CEE 
complementaria en lo referente a las infonnaciones proporcionadas en aplicación del artículo 28 apartado 3 
artículo 45, así como en lo referente a la persona cualificada mencionada en el (adaptado) 
artículo 52; cuando la autoridad competente alegue dicha facultad, los plazos previstos 
en los artículos 47 y 48 serán suspendidos hasta que los datos complementarios 
requeridos hayan sido facilitados. 
38 
Artículo 50 
El titular de la autorización de fabricación quedará obligado al menos: 
a) a disponer del personal que responda a las exigencias legales estipuladas por el 
Estado miembro interesado, tanto desde el punto de vista de la fabricación como 
de los controles; 
b) a no disponer de los medicamentos veterinarios autorizados más que en 
conformidad con la legislación de los Estados miembros interesados; 
e) a informar previamente a la autoridad competente de toda modificación que desee 
incorporar a alguna de las informaciones proporcionadas en aplicación del 
artículo 45; en todo caso, la autoridad competente será informada sin dilación en 
caso de sustitución imprevista de la persona cualificada mencionada en el 
artículo 52; 
d) a permitir el acceso a sus locales en todo momento a los agentes de la autoridad 
competente del Estado miembro interesado; 
e) a capacitar a la persona cualificada mencionada en el artículo 52 para cumplir su 
misión, en particular poniendo a su disposición todos los medios necesarios; 
f) 
g) a cumplir los principios y directrices de las prácticas correctas de fabricación de 
los medicamentos, establecidos en el Derecho comunitario; 
a llevar registros detallados de todos los medicamentos veterinarios que haya 
suministrado, incluidas· las muestras, de conformidad con la legislación del país 
destinatario de los mi.smos. Deberán registrarse al menos los siguientes datos 
respectos a cada transacción, independientemente <le que sea retribuida o no: 
fecha;, 
denominación del medicaménto veterinario; 
cantidad suministrada; 
nombre y dirección del destinatario; 
número del lote. 
Estos registros deberán estar a disposición de las autoridades competentes, con fines de 
inspección, al menos durante tres años. 
Artículo 51 
Los principios y directrices de prácticas correctas de fabricación de los medicamentos 
veterinarios a que se refiere la letra f) del artículo 50 deberán adoptarse por medio de 
una Directiva de conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 90. 
La Comisión publicará directrices detalladas de conformidad con dichos principios y las 
revisará cuando sea necesario, para adecuarlas al progreso técnico y científico. 
39 81/851/CEE 
artículo 27 letras a) a e) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 27 letras f) y g) 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 17) 
811851/CEE 
artículo 27 bis 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 18) 
(adaptado) 
l. Artículo 52 
Los Estados. miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para que el 
titular de la autorización de fabricación disponga de fonna permanente y continua 
de al menos una persona cualificada que responda las condiciones establecidas en 
el artículo 53 y que sea responsable en particular de la ejecución de las 
obligaciones especificadas en el artículo 55. 
2. Si respondiera personalmente a las condiciones previstas en el artículo 53, el 
titular de la autorización podrá asumir la responsabilidad mencionada en el 
apartado l. 
l. Artículo 53 
Los Estados miembros garantizarán que la persona cualificada mencionada en el 
artículo 52 responda a las condiciones mínimas de cualificación siguientes: 
2. La persona cualificada estará en posesión de un diploma, certificado u otro título 
acreditátivo de un ciclo de formación universitaria - o un ciclo de formación 
reconocido como equivalente por el Estado miembro interesado -de una 
duración mínima de cuatro años de enseñanza teórica y práctica en,una de las 
disciplinas científicas siguientes: farmacia, medicina, veterinaria, química, 
química y tecnología farmacéuticas o biología. 
Sin embargo, la duración mínima del ciclo de formación universitario podrá ser 
de tres año~t,Y medio cuando el ciclo de formación sea seguido de un período de 
formación teórica y práctica de una duración mínima de un año e implique una 
estancia de al menos seis meses en un laboratorio abierto al público, sancionado 
por un examen de nivel universitario; 
Cuando en un Estado miembro coexistan dos ciclos de fonnación universitaria 
reconocidos como equivalentes por dicho· Estado miembro, de los cuales uno dure 
cuatro años y el otro tres, el diploma, certificado o cualquier otro título que 
sancione el ciclo universitario - o reconocido como equivalente -de tres años 
será considerado que satisfa~e la condición de duración mencionada en el párrafo 
en la medida en que los diplomas, c.ertificados u otros títulos que sancionen los 
dos ciclos de fonnación sean reconocidos como equivalentes por dicho Estado. 
40 81/85 1/CEE 
artículo 29 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 31 
(adaptado) 
El ciclo de fonnadón implicará una enseñanza teórica y práctica al menos sobre 
las siguientes materias de base: 
física experimental, 
química general e inorgánica, 
química orgánica, 
química analítica, 
química farmacéutica, incluido el análisis de los medicamentos, 
bioquímica general y aplicada (médica), 
fisiología, 
microbiología, 
fannacología, 
tecnología farmacéutica, 
toxicología, 
farmacognosia (estudio de la compostcton y de los efectos de los 
principios activos de sustancias naturales de origen vegetal o animal). 
La enseñanza de dichas materias deberá ser dosificada de manera que se pennita 
al interesado asumir las obligaciones especificadas en el artículo 55. 
En la medida en que detenninados diplomas, certificados u otros títulos 
enumerados en el párrafo 1 no cumplan los criterios fijados en el presente 
apartado, la autoridad competente del Estado miembro se asegurará de que el 
interesado dé prueba, en las materias de que se trata, de conocimientos adaptados 
a la fabricación y al control de los medicamentos veterinarios; 
3. La persona cualificada deberá haber ejercido al menos durante dos años, en una o 
varias empresas que hayan obtenido autorización de fabricación, de las 
actividades de análisis cualitativo de los medicamentos, análisis cuantitativo de 
las sustancias activas así como ensayos y verificaciones necesarios para 
garantizar la calidad de los medicamentos. 
La duración de la experiencia practicada podrá ser disminuida en un año cuando 
el ciclo de fonnación universitaria dure al menos cinco años y en un año y medio 
cuando dure al menos seis años. 
41 81/851/CEE 
artículo 31 
(adaptado) 
l. Articulo 54 
Una persona que ejerza en un Estado miembro las actividades de la persona 
mencionada en el ·artículo 52 en el momento de la puesta en aplicación de la 
Directiva 81/851 /CEE, sin responder a las· disposiciones del artículo 53, estará 
cualificada para seguir ejerciendo dichas actividades en dicho Estado. 
2. El titular de un diploma, certificado u otro título que sancione un ciclo de 
formación universitaria- o un ciclo de formación reconocido como equivalente 
por el Estado miembro interesado- en una ~isciplina científica que le habilite 
para ejercer las actividades de la persona mencionada en el artículo 52 de 
conformidad con la legislación de dicho Estado, podrá- cuando haya empezado 
su formación antes del 9 de octubre de 1981 -ser considerado cualificado para 
asumir en dicho Estado el cargo de la persona mencionada en el articulo 52 a 
condición de haber ejercido previamente, antes del 9 de octubre de 1981, durante 
al menos dos aftos, en una o varias empresas que hayan obtenido una autorización 
de fabricación, actividades de vigilancia de producción y/o actividades de análisis 
cualitativo y cuantitativo de las sustancias activas, así ~omo ensayos y 
verificaciones necesarios para garantizar la calidad de .los medicamentos 
veterinarios bajo la autoridad directa de una persona mencionada en el 
artículo 52. 
Cuando el interesado haya adquirido la experiencia práctica mencionada en el 
primer párrafo antes del 9 de octubre de 1971, se exigirá un afto suplementario de · 
experiencia práctica que corresponda las condiciones mencionadas en el primer 
párrafo y sea efectuado inmediatamente antes del ejercicio de dichas actividades; 
42 81/851/CEE 
artículo 32 
(adaptado) 
l. Artículo 55 
Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para que la 
persona cualificada mencionada en el artículo 52, sin perjuicio de sus relaciones 
con el titular de la autorización de fabricación, tenga la responsabilidad, en el 
marco de los procedimientos mencionados en el artículo 56, de velar por que: 
a) en caso de medicamentos veterinarios fabricados en el Estado 
miembrointeresado, cada lote de medicamentos veterinarios haya sido 
fabricado y controlado de conformidad con la legislación en vigor en 
dicho Estado miembro y en la observancia de las exigencias que se 
desprendan de la autorización de comercialización; 
b) -en el caso de medicamentos vet~rinarios procedentes de terceros países, 
cada lote de fabricación importado haya sido sometido, en el Estado 
miembro importador, a un análisis cualitativo completo, a un análisis 
cuantitativo al menos de todas las sustancias activas y de todos los otros 
ensayos y verificaciones necesarios para garantizar la calidad de los 
medicamentos veterinarios en la observancia de las exigencias que se 
desprenden de la autorización de comercialización. 
Los lotes de medicamentos veterinarios así controlados en un Estado miembro 
estarán dispensados de los controles citados cuando sean comercializados en otro 
Estado miembro, acompañados de los informes de control firmados por la 
persona cualificada. 
• 811851/CEE 
artículo 30 apartado 1 pá 
rrafos 1 y 2 
(adaptado) 
2. En el caso de medicamentos veterinarios importados de países terceros, si la 81/851/CEE 
Comunidad hubiere adoptado con el país exportador disposiciones adecuadas que artículo 30 apartado 1 
garanticen que el fabricante del medicamento veterinario aplica prácticas párrafo 3 
correctas de fabricación por lo menos equivalentes a las establecidas por la (modificación resultante 
Comunidad y que se han efectuado en el país exportador los controles de 93/40/CEE 
mencionados en la letra b) primer párrafo del apartado 1, la persona encargada de artículo 1 punto 11) 
efectuar los controles podrá ser dispensada de realizarlos. 
3. En todos los casos, en particular cuando los medicamentos veterinarios sean 81/851/CEE 
entregados· a la venta, la persona cualificada deberá acreditar que cada lote de artículo 30 apartado 2 
fabricación responda a las disposiciones del presente artículo, mediante un 
registro o documento equivalente previsto a tal efecto; el citado registro o 
documento equivalente deberá ser mantenido al dfa a-medida que se efectúen las 
operaciones y puesto a disposición de los agentes de la autoridad competente 
durante un período que respete las disposiciones del Estado miembro concernido 
al menos durante un período de cinco años. 
Arículo 56 
Los Estados miembros garantizarán él cumplimiento de las obligaciones de la persona 81/851 /CEE 
cualificada mencionada en el articulo 52 por medio de medidas administrativas artículo 33 
apropiadas, o por la sumisión a una disciplina profesional. 
Los Estados miembros podrán prever la suspensión temporal de dicha persona a partir de 
la apertura de un procedimiento administrativo o disciplinario en contra por faltar a sus 
obligaciones. 
Articulo 57 
Las disposiciones del presente Título serán de aplicación a los medicamentos 
veterinarios homeopáticos. 
43 92174/CE 
artículo 3 
(adaptado) 
TÍTULO V 
ET,IQUET ADO Y PROSPECTO 
Artículo 58 
l. Los recipientes y los envases exteriores de los medicamentos veterinarios deberán 81/851/CEE 
llevar en caracteres legibles las informaciones siguientes, concordantes con las artículo 43 párrafo 1 
certificaciones y documentos facilitados en virtud del artículo 12 y el 
apartado l del artículo 13 y aprobados por las autoridades competentes: 
a) la denominación del medicamento veterinario, que podrá ser un nombre 
comercial o una denominación común acompañada por una marca o por el 
nombre de un fabricante, o una denominación científica o fórmula 
acompañada por una marca o por el nombre del fabricante. 
En caso de que la denominación concreta de un medicamento veterinario 
que coRtenga una única sustancia activa sea un nombre comercial, dicha 
denominación irá acompañada en caracteres legibles de la denominación 
común internacional recomendada por la Organización Mundial de la 
Salud, cuando exista dicha denominación, o, en $U defecto, de la 
denominación común usual; 
b) la composición cualitativa y cuantitativa en sustanci¡:ts activa~ por dosis o, 
según la forma de administración; para un determinado volumen o peso, 
utilizando, cuando exista, la denominación común internacional 
recomendada por la Organización Mundial de la Salud, y en su defecto, la 
denominación -común usual; 
e) el número del lote de fabricación; 
d) el número de la autorización de comercialización; 
e) el nombre o la razón social y el domicilio o la sede social del titular de la 
autorización de comercialización y, en su caso, del fabricante; 
f) las especies animales a las que esté destinado el medicamento veterinario, 
el modo y la· vía de administración; 
g) 
h) 
i) 
j) el período de espera, aun cuando fuera nulo, para los medicamentos 
veterinarios que deban administrarse a los animales productores de 
alimentos; 
la fecha de caducidad, en lenguaje comprensible; 
las precauciones particulares de conservación, si hubiera lugar; 
las precauciones especiales que hayan de tomarse al eliminar los 
medicamentos sin usar y los productos de desecho derivados de los 
medicamentos cuando proceda; 
44 81/851/CEE 
artículo 43 párrafo 1 
puntos l y 2 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 23) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 43 párrafo 1 
puntos 3 a 6 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 43 párrafo 1 
puntos 7 y 8 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 23) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 43 párrafo 1 
punto 9 
81/851/CEE 
artículo 43 párrafo l 
punto 9 bis 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo l punto 23) 
(adaptado) 
'2. k) las informaciones impuestas en virtud del apartado l del artículo 26, si 
hubiera lugar; 
l) la mención "para uso veterinario". 
La fonna farmacéutica y el contenido en peso, en volumen o en unidades de 
toma, podrán ser indicadas sólo en los envases. 
3. En la medida en que afecten a la composición cualitativa y cuantitativa en 
sustancias activas de los medicamentos veterinarios, las disposiciones del Anexo 
1, sección A de la primera parte de la Directiva 81/852/CEE serán aplicables a las 
indicaciones previstas en la letra b) del apartado l. 81/851/CEE 
artículo 43 párrafo 1 
puntos 10 y 11 
81/851/CEE 
artículo 43 párrafos 2 y 3 
(adaptado) 
4. Las informaciones estipuladas en las letras t) a 1) del apartado l deberán ser 811851/CEE 
redactadas en la caja y en el recipiente de los medicamentos en la o las lenguas artículo 47 
del país de comercialización. (adaptado) 
l. Artículo 59 
Cuando se trate de ampollas, las informaciones mencionadas en el apartado 1 del 
artículo 58 deberán ser mencionadas en las cajas. Por contra, en los recipientes, 
sólo serán necesarias en las informaciones siguientes: 
la denominación del medicamento veterinario, 
la cantidad de las s~tancias activas, 
la vía de administración, 
el número del lote de fabricación, 
la fecha de caducidad, 
la mención "para uso veterinario". 81/851/CEE 
artículo 44 
(adaptado) 
2. En lo referente a los pequeftos recipientes que no sean ampollas y que contengan 8118511CEE 
una sola dosis de utilización, sobre los ·cuales sea imposible mencionar las artículo 45 
infonnaciones previstas en apartado 1, tas prescnpctones de los (adaptado) 
apartados 1, 2 y 3 del articulo 58 serán aplicables únicamente a la caja. 
3. Las informaciones estipuladas en el apartado 1 deberán ser redactadas en la caja y 81/851/CEE 
en el recipiente de los medicamentos en la o las lenguas del país de artículo 47 
comercialización. (adaptado) 
Artículo 60 
A falta de caja, todas las informaciones que, en virtud de los artículos 58 y 59, deban 8118511CEE 
figurar en dicha caja deberán ser seiialadas en el recipiente. artículo 46 
(adaptado) 
45 
Artículo 61 
l. Será obligatorio adjuntar un prospecto al envase de un medicamento veterinario, 81/851/CEE 
excepto cuando toda la información exigida en virtud del presente artículo figure artículo 48 párrafo 1 
en el envase o en la caja. Los Estados miembros adoptarán las medidas (modificación resultante 
apropiadas para que la información contenida en el prqspecto de un medicamento de 90/676/CEE 
veterinario haga referencia solamente a dicho medicamento. El prospecto deberá artículo 1 punto 24) 
estar redactado en la lengua o lenguas oficiales del Estado miembro en el que 
dicho medicamento sea comercializado. 
2. Elprospecto deberá recoger al menos las informaciones siguientes, con arreglo a 81/851/CEE 
las informaciones y documentos facilitados en virtud del artículo 12 y el artículo 48 párrafo 2 
apartado 1 del artículo 13 y aprobados por las autoridades competentes: letras a) a d) 
(adaptado) 
a) nombre y razón social y domicilio o sede social del responsable de la 
comercialización y, en su caso, del fabricante; 
b) denominación y composición cualitativa y cuantitativa del medicamento 
veterinario en sustancias activas. 
Se emplearán las denominaciones comunes internacionales recomendadas 
por la Organización Mundial de la Salud, siempre que dichas 
denominaciones existan; 
e) informaciones terapéuticas; 
d) contraindicaciones y reacciones adversas, en la medida en que dichas 
informaciones sean necesarias para la utilización del medicamento 
veterinario; 
e) especies animales a las que esté destinado el medicamento veterinario, 
posología en función de dichas especies, modo y vía de administración, 
indicaciones para una administración correcta, si existiesen motivos; 
f) los períodos de espera aun cuando fueren nulos, para los medicamentos 811851/CEE 
veterinarios que deban administrarse a los animales .productores de artículo 48 párrafo 2 
g) 
h) 
i) alimentos; letra e) 
precauciones particulares de conservación, si existiesen motivos; 
informaciones impuestas en virtud del apartado 1 del artículo 26, si 
existiesen motivos; 
precauciones especiales que deban tomarse al eliminar los medicamentos 
sin usar y los productos de desecho derivados de los medicamentos, 
cuando proceda. (modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 25 letra a) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 48 párrafo 2 
letras f) y g) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 48 párrafo 2 
letra h) 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 25 letra b) 
3. Las informaciones contempladas en el apartado 2 podrán estar escritas en la o las 8118511CEE 
lenguas del país de comercialización. Las otras informaciones deberán estar artículo 48 párrafo 3 
claramente separadas de dichas informaciones. (adaptado) 
46 
Artículo 62 
En caso de incumplimiento de las disposiciones previstas en el presente capitulo, las 81/851/CEE 
autoridades competentes de los Estados miembros podrán proceder, tras un articulo 49 párrafo 1 
emplazamiento al interesado sin efecto alguno, a la suspensión o a la retirada de la 
autorización de comercialización. 
Artículo 63 
Las prescripciones de los Estados miembros referentes a las condiciones de expedición 81/851/CEE 
al público, la indicación del precio de los medicamentos para uso veterinario y la articulo 50 
propiedad industrial no serán afectadas por las disposiciones del presente titulo. 
l. 
2. Artículo 64 
No obstante lo dispuesto en el apartado 2, los medicamentos homeopáticos 
veterinarios deberán identificarse haciendo figurar en su etiquetado la mención 
«medicamento home~pático para uso veterinario», en caracteres claros y legibles. 
En el etiquetado y, en su c~Q, en el prospectO'de los medicamentos contemplados 
en el apartado 1 del artículo 17, además de la indicación «medicamento 
veterinario homeopático sin indicación terapéutica autorizada», bien visible, 
constarán única y obligatoriamente los siguientes datos: 
la denominación científica de la cepa o cepas, seguida del grado de 
dilución, utilizando los símbolos de la fannacopea utilizada de 
confonnidad con el punto 8 del artículo 1; 
el nombre y la dirección del titular de la autorización de comercialización 
y, en su caso, del fabricante; 
el modo de administración y, si fuere necesario, la vía de administración; 
la fecha de caducidad en fonna clara (mes y año); 
la forma farmacéutica; 
el contenido del modelo de venta; 
las precauciones especiales de conservación, cuando proceda; 
las especies a las que va destinado el medicamento; 
advertencias especiales si el medicamento así lo exige; 
el número de lote de fabricación; 
el número de registro. 
47 92174/CEE 
artículo 7 apartado 2 
(adaptado) 
92174/CEE 
artículo 7 apartado 2 
(adaptado) 
1. TÍTULO VI 
POSESIÓN, DISTRIBUCIÓN AL POR MAYOR Y EXPEDICIÓN DE LOS 
MEDICAMENTOS VETERINARIOS 
Artículo 65 
Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para que la distribución 
al pÓr mayor de medicamentos veterinarios esté supeditada a la posesión de una 
autorización y para que la duración del procedimiento de concesión de dicha 
autorización no exceda de 90 días a partir de la fecha en que la autoridad 
competente reciba la solicitud. 81/851/CEE 
artículo 50 bis 
apartado 1 de 1 párrafo 1 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo l 
punto 27) 
(adaptado) 
Los Estados miembros también podrán excluir los summtstros de pequeñas 81/851/CEE 
cantidades de medicamentos veterinarios de un minorista a otro. artículo 50 bis 
2. 
3. Para poder obtener la autorización de distribución, el solicitante deberá tener a su 
disposición personal técnicamente capacitado, locales y equipos adecuados y 
suficientes, que cumplan los requisitos legales del Estado miembro de que se trate 
sobre conservación y manipulación de medicamentos veterinarios. 
.. 
El titular de la autorización de distribución deberá conservar una documentación 
detallada, que deberá contener, como mínimo, los siguientes datos para cada 
transacción de entrada o salida: 
a) fecha; 
b) identificación precisa del medicamento veterinario; 
e) número de lote de fabricación; 
d) cantidad recibida o suministrada; 
e) , nombre y dirección del proveedor o del destinatario. 
Al menos una vez al año, se llevará a cabo una inspección detallada; se 
contrastará la lista de medicamentos entrantes y salientes con las existencias en 
ese momento, y se registrará en un informe cualquier diferencia comprobada. 
Estos registros estarán a disposición de las autoridades competentes, con fines de 
inspección, por un período de tres aiios, como mínimo. 
4. Los Estados miembros adoptarán las medidas necesarias para garantizar que los 
mayoristas suministren medicamentos veterinarios solamente a las personas 
autorizadas para ejercer la venta al por menor de a~uerdo con lo dispuesto en el 
artículo 66, o a otras personas debidamente autorizadas para recibir 
medicamentos veterinarios de los mayoristas. 
48 apartado 1 párrafos 2, 3 
y4 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 27) 
(adaptado) 
l. 
2. Artículo 66 
Los Estados miembros adoptarán todas las medidas necesarias para garantizar que· 
solamente aquellas personas a quienes la legislación del Estado miembro de que 
se trate les. pennita dedicarse a la venta al por menor de medicamentos 
veterinarios ejerzan dicha actividad. 
Todas las personas que, en virtud del apartado anterior, estén autorizadas para 
vender medicamentos veterinarios deberán disponer de una documentación 
detallada, que deberá contener los siguientes datos para cada transacción de 
entrada o salida: 
a) fecha; 
b) identificación precisa del medicamento veterinario; 
e) número del lote de fabricación; 
d) cantidad recibida o suministrada; 
e) nombre y dirección del proveedor o destinatario; 
f) cuando proceda, nombre y dirección del veterinario que recetó el 
medicamento, y copia de la receta. 
Al menos una vez al año, se llevará a cabo una inspección detallada; se 
contrastará la lista de medicamentos entrantes y salientes con las existencias en 
ese momento, y se registrará en un infonne cualquier diferencia comprobada. 
Estos registros estarán a disposición de las autorh1ades competentes, con fines de 
inspección, por un período de tres años. 
3. Los Estados miembros podrán limitar el número de requisitos necesarios para 
llevar la documentación detallada a que se refiere el apartado anterior. Sin 
embargo, dichos requisitos deberán aplicarse siempre en caso de medicamentos 
veterinarios destinados a ser utilizados en anim~les _productores de alimentos y 
que únicamente puedan obtenerse mediante una receta de un veterinario o con 
respecto a los cuales deba observarse un período de espera. 
4. El 1 de enero de 1992 a más tardar, los Estados miembros comunicarán a la 
Comisión una lista de los medicamentos veterinarios disponibles que puedan 
obtenerse sin receta. 
Tras haber tomado conocimiento de la comunicación de los Estados miembros, la 
Comisión examinará la procedencia de proponer medidas adecuadas para el 
establecimiento de una lista comunitaria de dichos medicamentos. 
49 81/851/CEE 
artículo 50 ter 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 27) 
(adaptado) 
Artículo 67 
Sin perjuicio de normas comunitarias o nacionales más estrictas relativas a la entrega de 
los medicamentos veterinarios y para proteger la salud tanto humana como animal, se 
exigirá receta para dispensar al público los siguientes medicamentos veterinarios: 
a) los medicamentos cuyo suministro o utilización están sujetos a restricciones 
oficiales, como por ejemplo: 
las resJricciones derivadas de la aplicación de los pertinentes convenios de 
las Naciones Unidas contra el tráfico ilícito de substancias estupefacientes 
y psicotrópicas; 
las restricciones derivadas de la legislación comunitaria; 
b) los medicamentos respecto de los cuales los veterinarios deban adoptar 
precauciones especiales con objeto de evitar riesgos innecesarios para: 
las especies a que se destinan, 
ia persona que administre dichos medicamentos a los animales, 
los consumidores de productos alimenticios procedentes de los animales 
tratados, 
el medio ambiente; 
e). los destinados a tratamientos o procesos patológicos que requieran un diagnóstico 
preciso previo, o de cuyo uso puedan derivarse consecuencias que dificulten o 
interfieran las acciones diagnósticas o terapéuticas posterior~s; 
d) las fórmulas magistrales destinadas a los animales. 
Asimismo se exigirá receta para todos aquellos medicamentos veterinarios nuevos que 
contengan una sustancia activa cuya utilización en los medicamentos veterinarios lleve 
menos de cinco años autorizada, a menos que, según las informaciones y los detalles 
facilitados por el solicitante, o la experiencia adquirida en la utilización práctica del 
medicamento las autoridades competentes tengan constancia de que no se aplica ninguno 
de los criterios de las letra$ a) a d) del párrafo primero. 
50 81/851/CEE 
artículo 4 apartado 3 
párrafo 3 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 27) 
(adaptado) 
1. 
2. Artículo 68 
Los Estados miembros tomarán todas las medidas necesarias para que nadie 
posea o tenga bajo su control medicamentos veterinarios o sustancias que posean 
propiepades anabolizantes antiinfecciosas, antiparasitarias, antiinflamatorias, 
hormonales o psicotrópicas que puedan utilizarse como medicamento veterinario, 
a menos que tenga una autorización expresa, expedida con arreglo a la legislación 
del Estado miembro de que se trate. 
Los Estados miembros mantendrán una lista de fabricantes y distribuidores 
autorizados para poseer sustancias activas que puedan ser utilizadas en la 
fabricación de medicamentos veterinarios y que posean las propiedades 
mencionadas en el apartado l. Estas personas deberán mantener registros 
detallados de todas las transacciones en relación con las sustancias que se puedan 
utilizar en la fabricación de medicamentos veterinarios y tener estos registros a 
disposición de las autoridades competentes, a efectos de inspección, durante un 
período de al menos tres años. 
3. Las modificacion~s de la lista de sustancias contempladas en el apartado 1 se 
adoptarán de conformidad con el procedimiento previsto en el artículo 90. 
Artículo 69 
Los Estados miembros velarán por que los propietarios o el responsable de animales 
productores de alimentos puedan justificar la adquisición,,! la posesión y la 
administración de medicamentos veterinarios que contengan las, sustancias enumeradas 
en el artículo 68 de la presente Directiva; los Estados miembros podrán ampliar esta 
obligación a otros medicamentos veterinarios. 
Podrán exigir en particular que se lleve un registro que contenga por lo menos los datos 
siguientes: 
a) fecha; 
b) denominación del medicamento veterinario; 
e) cantidad; 
d) nombre y direcci~n del proveedor del medicamento; 
e) identificación de los animales tratados. 
51 81/851/CEE 
artículo 1 apartado 5 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 1) 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
·artículo 1 punto 14) 
811851/CEE 
artículo 50 quater 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 27) 
(adaptado) 
Artículo 70 
No obstante lo dispuesto en los artículos 9 y 67, los Estados miembros procurarán que 
los veterinarios que J>resten sus servicios en otro Estado miembro puedan llevar consigo 
y administrar a los animales pequei'ias cantidades de medicamentos veterinarios, en 
cantidad no superior a las necesidades diarias, que no sean medicamentos inmunológicos 
veterinarios, cuando éstos no estén autorizados en el Est.ado miembro donde se preste el 
servicio (en lo sucesivo, el Estado miembro anfitrión), siempre que se reúnan las 
condiciones siguientes: 
a) . la autorización de comercialización prevista en los artículos 5, 7 y 8 se concederá 
por las autoridades competentes del Estado miembro donde esté establecido el 
veterinario; 
b) el veterinario transportará los medicamentos veterinarios en el envase original del 
fabricante; 
e)· los medicamentos veterinarios que vayan a administrarse a animales productores 
de alimentos tendrán la misma composición cualitativa y cuantitativa, en términos 
de sustancias activas, que' los medicamentos autorizados con arreglo a los 
artículos 5, 7 y 8 para su uso en el Estado miembro; 
d) el veterinario que preste servicios en otro Estado miembro se informará de las 
prácticas veterinarias correctas que estén en uso en dicho Estado miembro y 
velará por la obervancia del período de espera especificado en la etiqueta del 
medicamento veterinario, a menos que pueda razonablemente suponer que un 
período de espera más largo sería el indicado para adaptarse a las mencionadas 
prácticas veterinarias correctas; 
e) el veterinario no deberá suministrar ningún medicamento veterinario a los 
propietarios o a los responsables de los animales tratados en el Estado miembro 
anfitrión salvo que lo permita la normativa pertinente de dicho Estado; en este 
caso, sólo suministrará un medicamento veterinario para los animales que vaya a 
tratar y únicamente suministrará las cantidades mínimas de medicamento 
necesarias para concluir el tratamiento de dichos animales; 
f) el veterinario deberá llevar registros detallados de los animales sometidos a 
tratamiento, de los diagnósticos, de los medicamentos veterinarios administrados, 
de las dosis administradas, de la duración del tratamiento y del tiempo de espera 
aplicado. Estos registros estarán a disposición de las autoridades competentes del 
Estado miembro anfitrión, a fines de inspección, durante un período de por lo 
menos 3 ai'ios; 
g) la gama y la cantidad de medicamentos veterinarios que lleve consigo el . 
veterinario no deberán exceder el nivel que generalmente se requiere para las 
necesidades diarias de una práctica veterinaria correcta. 
52 81/851/CEE 
artículo 4 apartado 5 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 4) 
(adaptado) 
Artículo 71 
l. En ausencia, de legislación comunitaria especifica sobre uti!ización de 90/677/CEE 
medicamentos inmuno!ógicos veterinarios para el control y la erradicación de artículo 4 
enfermedades de los animales, un Estado miembro podrá prohibir, de (adaptado) 
conformidad con su legisladón nacional, la fabricación, importación, posesión, 
venta, suministro y/o utilización de medicamentos inmunológicos veterinarios en 
la totalidad o en parte de su territorio, si se demostrare que: 
a) la administración de medicamento a animales interftere la aplicación de un 
programa nacional para el diagnóstico, el control o la erradicación de 
enfermedades de los animales, o dificulta la certificación de ausencia de 
contaminación en animales vivos o en alimentos u otros productos 
obtenidos de animales tratados; 
b) el medicamento está destinado a inmunizar contra a una enfermedad 
ausente desde hace mucho tiempo -en el territorio en cuestión. 
2. Las autoridades competentes de los Estados miembros infonnarán a la Comisión 
de todos los casos en los que se hayan aplicado las disposiciones del apartado 1. 
53 
TÍTULO VII 
FARMACOVIGILANCIA 
Artículo 72 
Los Estados miembros adoptarán las medidas adecuadas para alentar a veterinarios y 
otros profesionales afectados a que notifiquen a las autoridades competentes cualquier 
presunto efecto no deseado de los medicamentos veterinarios. 
Artículo 73 
Para asegurar la adopción de decisiones normativas adecuadas con respecto a los 
medicamentos veterinarios autorizados en la Comunidad, teniendo en cuenta la 
información obtenida sobre las presuntas reacciones adversas de los medicamentos en 
condiciones normales de empleo, los Estados miembros establecerán un sistema de 
fannaeovigilanda para reunir información útil' para la supervisión de los medicamentos 
veterinarios, y en particular acerca de sus reaeciones adversas en los animales, y para 
efectuar la evaluación científica de esa información. 
Dicha información deberá estar relacionada con los datos relativos al consumo de los 
medicamentos veterinarios. 
Este sistema tendrá también en cuenta la información relativa al uso incorrecto y al 
abuso grave de los medicamentos veterinarios que se hubieren observado 
frecuentemente. 
Artículo 74 
El titular de la autorización de comercialización tendrá a su disposición, de manera 
permanente y continua, a una persona adecuadamente cualificada responsable en materia 
de farmacovigilancia. 
Esta persona cualificada será responsable de: 
a) crear y mantener un sistema para recopilar y tratar en un único lugar la 
información sobre las presuntas reacciones adversas señaladas al personal de la 
empresa, incluidos sus representantes; 
b) preparar para las autoridades competentes los informes a que se refiere el 
artículo 75, tal y como estas autoridades lo hayan dispuesto y de conformidad con 
las orientaciones comunitarias o nacionales pertinentes; 
e) garantizar que se dé una respuesta rápida y completa a cualquier solicitud de 
información adicional de las autoridades competentes necesaria para poder 
evaluar lás ventajas y riesgos de un medicamento veterinario, incluida la 
información relativa al volumen de ventas o de prescripciones del medicamento 
veterinario de que se trate. 
54 81/851/CEE 
artículo 42 sexies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo l 
punto 12) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 42 bis 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 12) 
81/851/CEE 
artículo 42 quater 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 12) 
(adaptado) 
l. 
2. Artícu·to 75 
El titular de la autorización de comercialización tendrá la obligación de registrar 
y comunicar a la autoridad competente inmediatamente, y en cualquier caso 
dentro de los quince días siguientes a su recepción, las presuntas reacciones 
adversas graves que le hayan sido señaladas. 
El titular de la autorización de comercialización de un medicamento veterinario 
deberá llevar un registro detallado de todas las demás presuntas reacciones 
adversas que le sean comunicadas. 
A menos que se hayan establecido otros requtsttos para la concesión de una 
autorización, este registro se presentará a la autoridad competente 
inmediatamente cuando ésta lo solicite o, al menos, cada seis meses durante los 
dos primeros años siguientes a la autorización y una vez al año durante los tres 
años siguientes. A partir de ese momento, el registro se presentará a intervalos de 
cinco años, junto con la solicitud de renovación de la autorización, o bien 
inmediatamente si así se solicita. El registro deberá acompañarse con una 
evaluación científica. 
Artículo 76 
Los Estados miembros velarán por que se comuniquen inmediatamente a la Agencia y al 
titular de la autorización de comercialización los informes sobre las presuntas reacciones 
adversas graves, y en cualquier caso dentro de los quince días siguientes a su 
notificación. 
Artículo 77 
Para facilitar el intercambio de información acerca de la farmacovigilancia en la 
Comunidad, la Comisión elaborará, previa consulta a la Agencia, a los Estados 
miembros y a las partes interesadas, orientaciones sobre recopilación, comprobación y 
presentación de informes sobre reacciones adversas. 
Dichas orientaciones tendrán en cuenta los trabajos de armonizac10n internacional 
llevados a cabo en materia de terminología y de clasificación en el ámbito de la 
farmacovigilancia cuando sean utilizables en el sector de los medicamentos veterinarios. 
55 81/851/CEE 
artículo 42 quinquies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 12) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 42 septies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 12) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 42 octies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 12) 
l. Artículo 78 
Si, como resultado de la evaluación de un infonne sobre reacciones adversas, la 
autoridad competente de un Estado miembro estuviere considerando la 
posibilidad de modificar los ténninos en que esté fonnulada una autorización de 
comercialización, o de suspenderla o retirarla, infonnará inmediatamente de ello 
a la Agencia y al titular de la autorización de comercialización. 
2. En casos de urgencia, la autoridad competente de que se trate podrá suspender la 
comercialización de un medicamento veterinario, siempre que infonne de ello a 
la Agencia, a más tardar, el primer día hábil siguiente. 
Artículo 79 
Toda modificación que resulte necesaria para actualizar las disposiciones de los 
artículos 72 a 78 con el fin de tomar en consideración el progreso científico y técnico se 
adoptará de confonnidad con el procedimiento establecido en el artículo 90. 
56 81/851/CEE 
artículo 42 nonies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo l 
punto 12) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 42 decies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 1 
punto 12) 
(adaptado) 
TÍTULO VIII 
VIGILANCIA Y SANCIONES 
Artículo 80 
1. La autoridad competente del Estado miembro afectado comprobará por medio de 81/851/CEE 
inspecciones reiteradas, que se respetan las prescripciones legales referentes a los articulo 34 párrafo 1 
medicamentos veterinarios. (modificación resultante 
de 90/676/CEE artículo 1 
punto 19) 
b) tomar muestras; 
e) conocer todos los documentos que se refieran al objeto de las 
inspecciones, sin perjuicio de las disposiciones en vigor en los Estados 
miembros a 9 de octubre de 1981, que limiten dicha facultad en lo 
referente a la descripción del modo de fabricación. 
2. Los Estados mienmbros adoptarán cualquier disposición pertinente para que los 90/677/CEE 
procedimientos de fabricación utilizados en la fabricación de medicamentos artículo 3 apartado 1 
inmunológicos veterinarios sean plenamente válidos y permitan garantizar de (adaptado) 
manera continuada la conformidad de los lotes. 
3. Después de cada una de las inspecciones mencionadas en el apartado 1, los 81/851/CEE 
agentes que representen a la autoridad competente redactarán un informe sobre el artículo 34 párrafo 3 
cumpli~iento, por parte del fabric:ante, de los principios y directrices de prácticas (modificación resultante 
de buena manufactura, contemplados en el artículo. 51. Se pondrá en de 90/676/CEE artículo 1 
conocimiento del fabricante sometido a la inspección el contenido de dichos punto 19) 
informes. 
-
Artículo 81 
l. Los Estados miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para que el 811851/CEE 
titular de la autorización de comercialización y, en su caso, el titular de la artículo 35 
autorización de fabricación, justifiquen la ejecución de los controles practicados (adaptado) 
en el medicamento veterinario y/o en los componentes y los productos 
intermedios de ta fabricación, según los métodos que imponga la autorización de 
comercialización. 
57 
c_on el fin de aplicar el apartado l, los Estados miembros podrán exigir que los 90/677/CEE 
titulares de la autorización de comercialización de medicamentos inmunológicos artículo 3 apartado 2 
veterinarios envíen a las autoridades competentes copias de todos los informes de (adaptado) 
control firmados por la persona cualificada según el artículo 55. 
El titular de la autorización de comerdalización de los medicamentos 
inmunológicos veterinarios deberá asegurarse de que se almacenen muestras 
representativas de cada uno de los lotes de los medicamentos veterinarios en 
cantidad suficiente hasta, al menos, su fecha de caducidad, y deberá 
suministrarlas rápidamente a las autoridades competentes, cuando lo soliciten. 
Artículo 82 
Cuando k> considere necesario, un Estado miembro podrá exigir que el titular de 
la autorización de comercialización de un medicamento inmunológico veterinario 
someta al control de un laboratorio estatal o de un laboratorio autorizado por el 
Estado miembro muestras de los lotes del producto a granel y/o del medicamento 
veterinario, antes de su comereialización . 
En caso de que un lote haya sido fabricado en otro Estado miémbro, examinado 
por la aut9ridad competente de otro Estado miembro y declarado conforme con 
las especificaciones nacionales, sólo podrá realizarse dicho control una vez se 
haya procedido al examen! de los informes de control del lote en cuestión ·y se 
hayan notificado a la Comisión, y en la medida en que quede justificado por la 
discrepancia de condiciones veterinarias entre los dos Estados miembros de que 
se trate. 
2. Salvo en el caso de que se informe a la Comisión de que se requiere un plazÓ más 
largo para llevar a cabo los análisis, los Estados miembros velarán para que dicho 
examen concluya en el plazo de sesenta días a partir de la recepción de las 
muestras. Los resultados de dicho examen se notificarán al titular de la 
autorización de comercialización en el mismo plazo. 
3. Antes del 1 de enero de 1992, Los Estados miembros notificarán a la Comisión 
los medicamentos veterinarios inmunológicos sometidos a control obligatorio 
oficial previamente a su comercialización. 
58 90/677/CEE 
articulo 3 apartado 3 
(adaptado) 
Artículo 83 
Las autoridades competentes de los Estados miembros suspenderán o retirarán la 
autorización de comercialización cuando resulte: 
a) que eJ: medicamento veterinario sea nocivo en las condiciones de empleo 
propuestas en la solicitud de autorización o ulteriormente, 
b) que el efecto terapéutico del medicamento veterinario falte en la especie animal 
sometida al tratamiento, 
e) que el medicamento veterinario no tenga la composición cualitativa y cuantitativa 
declarada; 
d) que el tiempo de espera indicado sea insuficiente para que los productos 
alimenticios procedentes del animal tratado no contengan residuos que puedan· 
presentar peligros para la salud del consumidor; 
e) que el medicamento veterinario sea presentado para una utilización prohibida en 
virtud de otras disposiciones comunitarias. 
Sin embargo, en espera de las regulaciones comunitarias, las autoridades 
competentes podrán rechazar la autorización de un medicamento veterinario, si 
dicha medida fuera necesaria 'para garantizar la protección de la salud pública, de 
la salud de los consumidores o de la salud de los animales; 
f) que las informaciones qué figuren en el expediente en virtud de las disposiciones 
del articulo 12, apartado 1 del artículo 13, y del artículo 27 sean erróneas; 
g) que los controles contemplados en el apartado 1 del artículo 81 no hayan sido 
efectuados; 
h) que la obligación mencionada en el apartado 2 del artículo 26 no haya sido 
respetada. 
La autorización podrá asimismo s~r suspendida o retirada cuando se reconozca: 
a) que las informaciones que figuren en el expediente, en virtud de las disposiciones 
del artículo 12 y del apartado 1 del artículo 13, no hayan sido modificadas de 
conformidad con el apartado 1 del articulo 27, 
b) que todo elemento nuevo mencionado en el apartado 3 del artículo 27 no haya 
sido transmitido a las autoridades competentes. 
59 81/851/CEE 
artículo 36 
(adaptado) 
Artículo 84 
l. Sin perJUICIO de las disposiciones previstas en el artículo 83, los Estados 8li851/CEE 
miembros tomarán todas las disposiciones apropiadas para que la expedición del artículo 37 
medicamento veterinario sea prohibida y que dicho medicamento sea retirado del (adaptado) 
mercado cuando: 
a) resulte que el medicamento veterinario sea nocivo en las condiciones de 
empleo indicadas en la solicitud de autorización o ulteriormente, en virtud 
de lo dispuesto por el apartado 5 del artículo 27; 
b) el efecto terapéutico del medicamento veterinario falte en la especie 
animal sometida al tratamiento; 
e) el medicamento veterinario no tenga declarada la composición cualitativa 
y cuantitativa; 
d) el tiempo de espera indicado sea insuficiente para que los productos 
alimenticios procedentes del animal tratado no contengan residuos que 
puedan presentar peligros para la salud del consumidor; 
e) los controles mencionados en el apartado 1 del artículo 81 no hayaa sido 
efectuados o cuando otra exigencia u obligación relativa a la concesión de 
la autorización de fabricación no haya sido cumplida. 
2. La autoridad competente podrá limitar la prohibición de expedición y la retirada 
del mercado sólo a los lotes de fabricación que hayan sido reclamados. 
Artículo 85 
l. La autoridad competente de un Estado miembro suspenderá o retirará la 81/851/CEE 
autorización de fabricación para una categoría de preparados o para el conjunto artículo 38 
de éstos cuando una de las exigencias estipuladas en el artículo 45 no haya sido (adaptado) 
cumplida. 
2. La autoridad competente de un Estado miembro, además de las medidas previstas 
en el artículo 84 podrá sea suspender la fabricación o la importación de 
medicamentos veterinarios procedentes de terceros países, sea suspender o retirar 
la autorización de fabricación para una categoría de preparados o para el conjunto 
de éstos en caso de incumplimiento de las disposiciones relativas a la fabricación 
o a la importación procedente de terceros países. 
Artículo 86 
Las disposiciones del presente título serán de aplicación a los medicamentos 
homeopáticos veterinarios. 
Artículo 87 92174/CEE 
artículo 4 párrafo 1 
(adaptado) 
Los Estados miembros adoptarán las medidas adecuadas para alentar a veterinarios y 81/851/CEE 
otros profesionales afectados a que informen a las autoridades competentes sobre artículo 38 bis 
cualquier efecto no deseado de los medicamentos veterinarios. 
60 
1. 
2. TÍTULO IX 
COMITÉ PERMANENTE 
Artículo 88 
Se creará un Comité permanente de medicamentos veterinarios para la adaptación 
al progreso técnico de las directivas dirigidas a la supresión de los obstáculos 
técnicos a los intercambios en el sector de los medicamentos veterinarios, 
denominado en lo sucesivo "Comité permanente", que estará compuesto por 
representantes de los Estados miembros y presidido por un representante- de la 
Comisión. 
El Comité permanente establecerá su reglamento interno. 
Articulo 89 81/852/CEE 
artículo 2 ter 
(modificación resultante 
de 87/20/CEE artículo l, 
punto 1) 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE artículo 2) 
( adaP,tado) 
Las modificaciones que sean necesarias para adaptar el Anexo 1 al progreso ciéntifico y 81/852/CEE 
técnico se adoptarán con arreglo al procedimiento del artículo 85. artículo 2 bis 
(modificación resultante 
de 87120/CEE 
61 articulo 1 punto 1) 
(adaptado) 
Artículo 90 
Cuando deba aplicarse el procedimiento establecido en el presente artículo, la Comisión 811851/CEE 
estará asistida por el Comité permanente. artículo 42 undecies 
(modificación resultante 
La cuestión será sometida al Comité permanente por su presidente, bien por iniciativa de. de 93/40/CEE 
éste o bien a instancia del representante de un Estado miembro. artículo 1 punto 13) 
El representante de la Comisión presentará al Comité permanente un proyecto de las 
medidas que deban tomarse. El Comité permanente emitirá su dictamen sobre dicho 
proyecto en un plazo que el presidente podrá determinar en función de la urgencia de la 
cuestión de que se trate. El dictamen se emitirá según la mayoría prevista en el 
apartado 2 del artículo 205 del Tratado para adoptar aquellas decisiones que el Consejo 
deba tomar a propuesta de la Comisión. Con motivo de la votación en el Comité, los 
votos de los representantes de los Estados miembros se ponderarán de la manera definida 
en el artículo anteriormente citado. El presidente no tomará parte en la votación. 
La Comisión adoptará las medidas previstas cuando sean conformes al dictamen del 
Comité permanente. 
Cuando las medidas previstas no sean conformes al dictamen del Comité permanente, o 
en caso de ausencia de dictamen, ia Comisión someterá sin demora al Consejo una 
propuesta relativa a las medidas que deban tomarse. El Consejo se pronunciará por 
mayoría cualificada. 
Si tras un período de tres meses a partir de la fecha en que la propuesta se haya sometido 
al Consejo, éste no se hubiere pronunciado, la Comisión adoptará las medidas 
propuestas. 
Artículo 91 
Cuando deba aplicarse el procedimiento establecido en el presente artículo, la Comisión 
estará asistida por el Comité permanente. 
La cuestión será sometida al Comité permanente por su presidente, bien por iniciativa de 
éste o bien a instancia del r-epresentante de un Estado miembro. 
El representante de la Comisión presentará al Comité permanente un proyecto de las 
medidas que deban tomarse. El Comité permanente emitirá su dictamen sobre dicho 
proyecto en un plazo que el presidente podrá determinar en función de la urgencia de la 
cuestión de que se trate. El dictamen se emitirá según la mayoría prevista en el 
apartado 2 del artículo 205 del Tratado para adoptar aquellas decisiones que el Consejo 
deba tomar a propuesta de la Comisión. Con motivo de la votación en el Comité 
permanente, los votos de los representantes de los Estados miembros se ponderarán de la 
manera definida en el artículo anteriormente citado. El presidente_ no tomará parte en la 
votación. 
La Comisión adoptará las medidas previstas cuando sean conformes al dictamen del 
Comité. 
Cuando las medidas previstas no sean conformes al dictamen del Comité pennanente, o 
en caso de ausencia de dictamen, la Comisión someterá sin demora al Consejo una 
propuesta relativa a las medidas que deban tomarse. El Consejo se pronunciará por 
mayoría cualificada. 
Si tras un período de tres meses a partir de la fecha en que la propuesta se haya sometido 
al Consejo, éste no se hubiere pronunciado, la Comisión adoptará las medidas 
propuestas, excepto en el caso en que el Consejo se haya pronunciado por mayoría 
simpje contra dichas medidas. 
62 (adaptado) 
811851/CEE 
artículo 42 duodecies 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 13) 
TÍTULO X 
DISPOSICIONES GENERALES 
Artículo 92 
Los Estados miembros, adoptarán las medidas necesarias para que las autoridades 
competentes afectadas se comuniquen mutuamente las informaciones pertinentes, en 
particular para garantizar el cumplimiento de requisitos establecidos para la autorización 
de fabricación, o para la autorización de comercialización. 
Cuando se lo soliciten motivadamente, los Estados miembros transmitirán 
inmediatamente a las autoridades competentes de otro Estado miembro los informes a 
que hace referencia el apartado 3 del artículo 80. Si, después de haberlos estudiado, el 
Estado miembro que los recibe considera que no puede aceptar las conclusiones de _las 
autoridades competentes del Estado miembro donde se haya elaborado dicho informe, 
informará de ello y comunicará sus motivos a la autoridad competente correspondiente y 
podrá solicitar más información. Los Estados miembros afectados se esforzarán por 
alcanzar un acuerdo. Si fuere necesario, cuando existan divergencias graves de puntos de 
vista, uno de los Estados miembros afectados informará al respecto a la Comisión. 
l. Artículo 93 
Cada Estado_ miembro adoptará todas las disposiciones pertinentes a fin de que las:­
decisiones de autorización de comercialización, de anulación de decisión, de 
denegación o de retirada de autorización de comercializaé~tJn, de prohibición de 
dispensa, de retirada del mercado y sus motivos sean puestas en conocimiento de 
la Agencia. 
2. El titular de la autorización de comercialización estará obligado a informar 
inmediatamente a los Estados miembros afectados de cualquier medida que haya 
tomado para suspender la comercialización de un medicamento veterinario o para 
retirarlo del mercado, así como los motivos de tales medidas si éstas conciernen a 
la eficacia de éste o a la protección de la salud pública. Los Estados miembros 
velarán por que esta información se ponga en conocimiento de la Agencia. 
3. Los Estados miembros velarán por que una información adecuada relativa a las 
medidas que se tomen de acuerdo con los apartados 1 y 2 y que pQedan afectar a 
la protección de la salud en países terceros, se ponga inmediatamente en 
conocimiento de las organizaciones internacionales competentes, enviándose una 
copia a la Agencia. 
Artículo 94 811851/CEE 
artículo 39 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 21) 
(adaptado) 
81/851/CEE 
artículo 42 
(modificación resultante 
de 90/676/CEE 
artículo 1 punto 22) 
(adaptado) 
Los Estados miembros se comunicarán mutuamente toda la información que resulte 92/74/CEE 
necesaria para garantizar la calidad e inocuidad de los medicamentos homeopáticos artículo 5 
veterinarios fabricados y comercializados en la Comunidad, , y, en especial, la 
información de que se hace mención en los artículos 92 y 93. 
63 
Artículo 95 
l. A solicitud de un fabricante o de un exportador de medicamentos veterinarios o 81/851/CEE 
de las autoridades de un país tercero importador, los Estados miembros artículo 24 bis 
certificarán ,que dicho fabricante se halla en posesión de la autorización de (modificación resultante 
fabricación.· Al expedir estos certificados, deberán respetar las siguientes de 90/676/CEE 
condiciones:. 
a) los Estados miembros tendrán en cuenta las disposiciones administrativas 
vigentes de la Organización Mundial de la Salud; 
b) en el caso de medicamentos veterinarios destinados a la exportación y 
autorizados ya en su territorio, los Estados miembros adjuntarán el 
resumen de las características del medicamento, aprobado de conformidad 
con el artículo 25, o, en su defecto, un documento equivalente. artículo 1 punto 16) 
(adaptado) 
2. Cuando el fabricante no esté en. posesión de una autorización de " 
comercialización, presentará a las autoridades responsables de la expedición del 
certificado al que se refier.e el apartado 1 una declaración en la que explique por 
qué no dispone de la citada autorización. 
Articulo 96 
Toda decisión 81/851/CEE 
artículo 41 + 40 
de denegación, de retirada o de suspensión de una autorización de (adaptado) 
comercialización, 
de prohibición de expedición o de retirada del mercado del medicamento 
veterinario, 
de denegación, de retirada o de suspensión de autorización de fabricación o de 
importación de medicamentos veterinarios p~ocedentes de terceros países, 
de suspensión de fabricación o de importación de medicamentos veterinarios 
procedentes de terceros países, 
sólo podrá ser tomada por las razones enumeradas en la presente Directiva, deberá ser 
motiyada de forma precisa y será notificada al interesado con la indicación de los medios 
de recurso previstos por la legislación en vigor y del plazo en el que podrá presentarse el 
recurso. 
Cada Estado miembro publicará en su diario oficial las autorizaciones de 
comercialización, así como las decisiones de retirada. 
Artículo 97 
Los Estados miembros no permitirán que productos alimenticios destinados al consumo 
humano procedan de animales utilizados en ensayos de medicamentos, salvo que la 
Comunidad haya fijado límites máximos de residuos de conformidad con lo dispuesto en 
el Reglamento (CEE) n° 2377/90 y que se haya establecido un período de espera 
adecuado para garantizar el cumplimiento de dichos límites má"<imos en los alimentos. 
64 81/85liCEE 
artículo 4 apartado 2 
párrafo 2 
(modificación resultante 
de 93/40/CEE 
artículo 1 punto 2) 
(adaptado) 
) 
TÍTULO XI 
DISPOSICIONES FINALES . 
Artículo 98 
Las Directivas 81/851/CEE, 81/852/CEE, 9Ó/677/CEE y 92174/CEE, tal y como han 
sido modificadas por las directivas que figuran en la parte A del Anexo 11, sin perjuicio 
de las obligaciones de los Estados miembros en cuanto a los plazos de aplicación de las 
directivas que figuran en la parte B del Anexo 11. 
Las referencias hechas a las directivas derogadas, se entenderán como hechas a la 
presente Directiva, y se leerán según el cuadro de correspondencias que figura en el 
Anexo 111. 
Artículo 99 
La presente Directiva ~ntrará en vigor el 1 de enero de 2000. 
Artículo lOO 
Los destinatarios de la presente Directiva serán los Estados miembro~. 
Hecho en Bruselas, el 
Por el Parlamento Europeo 
El Presidente 
65 Por el Consejo 
El Presidente 
ANEXOI 
NORMAS Y PROTOCOLOS ANALÍTICOS, DE INOCUIDAD~ PRECLÍNlCOS Y 
·CLfNICQS EN MATERIA DE ENSA VOS DE LOS MEDICAMENTOS 
VETERINARIOS 
INTRODUCCIÓN 81/852/CEE 
ANlsXO 
Los datos y documentos que acompai\en a .las solicitudes de autorización de · {modificación resultante 
comercialización de conformidad con et anfculo 12 y el apartado 1 del artículo 13 se de 92/t 8/C'EE articulo 1) 
presentarán respetando los requisitos que se exponen en el present-e Anexo y teniendo en (adaptado) 
cuenta las directrices de .la ''Nota explicativa para los solicitantes de autorizaciones de 
comercialización de medicamentos veterinarios en los Estados miembros de la' 
Comunidad Europea", publicada por ta Comisión en el volumen V (Medicamentos . 
veterinarios) de las Nonnas sobre medicamentos de la Comunidad Europea. 
Al confeccionar el expediente para la sol}citud de autorización de comercialización, los : 
solicitantes deberán tener en cuenta las directrices comunitarias ~obre calidad, inocuidad 
y eficacia de los medicamentos veterinarios, publicadas por la Comisión en las Normas 
sobre medicamentos de la Comunidad Europea. · 
En la solicitud deberá incluirse toda la infonnac.ión útil para la evaluación del 
medicamento, tanto si resulta favorable al producto como si no. En parti<:ular, se 
proporcionarán todos los datos pertinentes sobre toda prueba o ensayo incompleto o 
abandonado en relación con el medicamento. Por otra pane, una vez concedida la 
autorización de comercialización, deberá enviarse inmediatamente a la autoridad 
competente toda infonnación pertinente para la evaluación de riesgos y beneficios que 
no figure en la solicitud original. 
Los Estados miembros velarán por que todos los experimentos con animales se realicen 
de acuerdo con la Directiva 86/609/CEE ·del Consejo, dt 24 de noviembre de 1986, 
relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas 
de los Estados miembros respecto a la protección de los animales utilizados para 
experimentación y otros fines científicos l. 
Las disposiciones recogidas en el Titulo 1 del presente Anexo se aplicarán a los 
medicamentos veterinarios que no sean inmunológicos. 
Las disposiciones recogidas en el Título 11 del presente Anexo se apl'icarán a los 
medicamentos veterinarios inmunológicos. 
DO L 358, de 18.12.1986, p. 1. 
66 
TÍTULO 1 
Requisitos relativos a los medicamentos veterinarios que no sean medicamentos 
veterinarios in m uno lógicos 
PARTE 1 
RESUMEN DEL EXPEDIENTE 
A. DA TOS ADMINISTRATIVOS 
El medicamento veterinario objeto de la solicitud deberá identificarse por su nombre y el 
·nombre de la sustancia o las sustancias activas, junto con la actividad, la forma 
fannacéutica, el método y la vía de administración y la descripción de la presentación 
final de venta del producto. 
Se hará constar el nombre y domicilio del solicitante, junto con el nombre y dirección de 
los fabricantes y emplazamientos que intervienen en las distintas fases de la producción 
(incluido el fabricante del producto terminado y el fabricante o fabricantes de la 
sustancia o las sustancias activas así como, cuando proceda, el nombre y domicilio del 
importador. 
El solicitante comunicará el número y el título de los volúmenes de documentación que 
envía en apoyo de la solicitud e indicará, en su caso, las muestras que adjunta. 
Se adjuntarán a los datos administrativos un documento que acredite que el fabricante 
está autorizado a fabricar el medicamento veterinario en cuestión según se establece en 
el artículo 44, la lista de los paises en los que se haya concedido la autorización, 
ejemplares de todos los resúmenes de las características del producto de acuerdo con el 
artículo 14 que hayan aprobado los Estados miembros y la lista de los países donde se 
haya presentado la solicitud. 
B. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 
El solicitante propondrá un resumen de las características del producto de conformidad 
con el artículo 14. 
Además, el solicitante deberá proporcionar una o varias muestras o maquetas de la 
presentación de venta del medicamento veterinario, junto con un prospecto, cuando éste 
sea necesario. 
67 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
c. INFORMES PERICIALES 
De conformidad con. los apartados 2 y 3 del artículo 15, la documentación relativa a los 
ensayos analíticos, las pfl.lebas toxicofarmacológicas, los estudios de los residuos y las 
pruebas clínicas deberá contener sendos informes periciales. 
Cada informe pericial consistirá en una evaluación crítica de las distintas pruebas o 
ensayos realizados de conformidad con la presente Directiva, y deberá poner de 
manifiesto todos los datos pertinentes para la evaluación. El perito deberá indicar si, en 
su opiniQn, el producto de que se trate ofre<:e garantías suficientes en cuanto a calidad, 
inocuidad y eficacia. Un resumen objetivo no será suficiente. 
Todos los datos importantes se resumirán en un apéndice del informe pericial, siempre 
que sea posible en forma de cuadros o gráficos. El informe pericial y los resúmenes 
contendrán referencias precisas a la información que figura en la documentación 
principal. 
Cada informe pericial será elaborado por una persona con la debida formación y 
experiencia. El perito lo firmará y fechará y se adjuntará una breve reseña sobre la 
titulación, formación y experiencia profesional del perito. Se hará constar la relación 
profesional que guarda el perito con el solicitante. 
68 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
,, 
. PA~lE2 
.. ~.~ .. /~ 
ENSAYOS ANALiTlCOS (FISICOQUÍMlCQS, BIOLÓGICOS O 
MtCROBIOLóGICOS) DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS QUE NO 
SEAN· MEDICAMENTOS VETERINARIOS INMUNOLÓGICOS 
Todos k)s. proc~dimientos. analíticos estarán en consonancia con los avances científicos 
más Mi~tle$.. y se trata~á de; procedimientos validados:; se proporcionarán tos resultados · 
de tQ$, e:st.\ldiQs. de: 'talidación. 
Todos lO$ pr~dimien~os anaJíti~os deberán describirse· de. forma detall• con objeto 
de: El~ ~ reprockl.e:irse: en las pruebas de control qt;~e se efectúen a solicitud de tas. 
autor~ competfttes; tkberá asimiamo- ~ribirse con. e'. necesario detalle todo 
aparato: o eq~ipQ; ~iat que. pueQa. utilizarse, acompañando la. descripción, cuaadQ. sea 
posible. de es,quernas. La. fórmula: de los reactivos deberá completarse, en su. caso, con el 
~tod~· de preparación. En el caso de procedimientos analíticos in<:luidos en la 
Fa.nnac~a euJ?epea o. en la farmacopea de un Estado miembro, esta descripción podrá 
sustituirse· por una ~erencia precisa a la farmacopea en cuestión. 
A.. COMPOSlC,IÓN CUALLTA l'JVA Y CUANTITATIVA 
tos datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
.e.omereiaiizacion segt:tn lo dispuesto en el letra e del apartado 3 del artículo 12 se 
prese:~án, con arregJ.o, a las siguientes disposiciones. 
l. Composición cualitativa 
~ ~ntenderá P.Qr "composición cualitativa•t del medicamento •. la designación o 
descripción- de· todos sus componentes: 
la sustaacia o. las: sustancias activas; 
el componente. o los componentes del: excipiente, cualquiera que sea su 
naturatea. o la cantidad uti.lWlda,. incluyendo los colorantes, conservantes, 
adyuvantes:, estabilizantes, espesantes, emulgentes, correctores del sabor, 
agentes aromátic.os, etc.~ 
~· }QS cenlponentes de la cobertura exterior de lós medicamentos (cápsulas, 
cápsulas de gelatina, etc) que vayan a ser ingeridos o administrados a los 
animales de otra forma. 
Estas. indicaciones deberán compl.ementarse con toda infonnación ú:til sobre e.l 
envase y, en; su caso, el tipo de cierre, y deberán también d.escrib~rse 
detalladamente los dispesitivos que se empleen para utilizar o administrar el 
medicamento y q~e se suministren jun~o con él. 
69 81/852/CEE 
ANEXO 
( modificac:ión resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
2. Sin perjutcto de lo dispuesto en la letra e del apartado 3 del artículo 12, se 
entenderá por "terminología usual" para la designación de los componentes de los 
medicamentos: 
cuando se trate de productos que figuren en la Farmacopea europea o, en 
su defecto, en la farmacopea nacional de uno de los Estados miembros, la 
denominación .Principal recogida en el encabezamiento de la 
correspondiente monografia, con referencia a la farmacopea de que se 
trate; 
para los restantes productos, la denominación común internacional 
recomendada por la Organización· Mundial de la Salud, que podrá ir 
acompañada de otra denominación común o, en su defecto, de la 
denominación científica exacta; los productos que carezcan de 
denominación común internacional o de denominación científica exacta se 
designarán mediante referencia a su origen y modo de obtención, 
completándose estos datos con cualquier otra observación de utilidad, si 
ello fuere necesario; 
para las materias colorantes, la designación por el indicativo "E" que les 
atribuye la Directiva 78/25/CEE del Consejo, de 12 de diciembre de 1977, 
relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados miembros 
referentes a las materias que pueden añadirse a los medicamentos para su 
coloración •. 81/852/CEE 
ANEXO 
(moditicación resultante 
de 92/18/CEE articula 1) 
(adaptado) 
3. Composición cuantitativa 
3.1. Para proporcionar la "composición cuantitativa" de todas las sustancias 
activas del medicamento, será preciso, según la forma farmacéutica, 
especificar la masa o el número de unidades de actividad biológica, bien 
sea por dosis o por unidad de masa o de volumen, de cada sustancia activa. 
Las unidades de actividad biológica se emplearán en las sustancias que no 
pueden definirse en términos químicos. Cuando la Organización Mundial 
de la Salud haya definido una unidad internacional de actividad biológica, 
es ésta la que deberá usarse. En los casos en los que no se haya definido 
una unidad internacional, las unidades de actividad biológica se 
expresarán de forma que proporcionen información inequívoca sob~e la 
actividad de la sustancia. 
Siempre que sea posible, se indicará la actividad biológica por unidad de 
masa o volumen. 
Se expresará también, como información adicional: 
en el caso de inyectables, la masa o las unidades de actividad 
biológica de cada sustancia activa contenida en el recipiente 
unitario, teniendo en cuenta, en su caso, el volumen utilizable del 
producto tras la reconstitución; 
en el caso de medicamentos que se administren en forma de gotas, 
la masa o las unidades de actividad biológica de cada sustancia 
activa contenida en el número de gotas que corresponda a 1 m l o 
a l g de preparado; 
cuando se trate de jarabes, emulsiones, granulados o cualquier otra 
forma farmacéutica que se administre en cantidades medidas, la 
masa o las unidades de actividad biológica de cada sustancia activa 
por cantidad medida. 
DO L 11, de 14.1.1978, p. 18, cuya última modificación la constituye el Acta de ahesión de España y 
Portugal. 
70 
3.2. 
3.3. Las sustancias activas presentes en forma de compuestos o derivados se 
designarán cuantitativamente por su masa total y, si fuera necesario o 
procedente, por la masa de la fracción o fracciones activas de la molécula. 
Si se trata de medicamentos que contienen una sustancia activa en relación 
con el cual se curse por primera vez, en cualquier Estado miembro, una 
solicitud de autorización de comercialización, la composición cuantitativa 
de una sustancia activa que sea una sal o un hidrato se expresará 
sistemáticamente en términos de masa de la fracción o fracciones ~ctivas 
de la molécula. En todós los casos de medicamentos autorizados 
posteriormente en los Estados miembros se indicará la composición 
cuantitativa del ·mismo modo para la misma sustancia activa. 
4. Desarrollo farmacéutico 
Se explicará la elección de la composición, los componentes y el recipiente, así 
como la función prevista de los excipientes en el producto terminado. Esta 
explicación se justificará con datos científicos relativos al desarrollo galénico. La 
sobredosificación en la fabricación deberá indicarse y justificarse. 
B. DESCRIPCIÓN DEL MÉTODO DE FABRICACIÓN 
La descripción del método de fabricación que, conforme a lo establecido en la letra d del 
apartado 3 del artículo 12, deberá acompañar a la solicitud de autorización de' 
comercialización se redactará de forma que ofrezca una idea clara del carácter de las 
operaciones efectuadas. 
Con este fin, dicha descripción deberá incluir como mínimo: 
una referencia a las diferentes fases del proceso de fabricación, que permita 
apreciar si los procedimientos utilizados para producir la forma farmacéutica han 
podido provocar una alteración de los componentes; 
en caso de fabricación continua, información compl~ta sobre las medidas 
adoptadas para garantizar la homogeneidad del producto terminado; 
la fórmula real de fabricación, con indicación cuantitativa de todas las sustancias 
utilizadas pudiéndose, no obstante, indicar las cantidades del excipiente de forma 
aproximada, en la medida en que la forma farmacéutica lo exija; se hará mención 
de las sustancias que puedan desaparecer en el transcurso del proceso de 
fabricación; deberá indicarse y justificarse toda sobredosificación ,en la 
fabricación; 
la indicación de aquellas fases de la fabricación en las que se efectúen tomas de 
muestras con objeto de llevar a cabo análisis de control durante el proceso. 
cuando d~ otros datos que aparezcan en los documentos adjuntos a la solicitud de 
autorización se desprenda que dichos análisis son necesarios para el control de 
calidad del producto terminado; 
estudios experimentales de validación del procedimiento de fabricación cuando 
éste sea poco habitual o de importancia decisiva para el producto; 
en el caso de medicamentos estériles, los pormenores de los procedimientos 
asépticos y/o los procesos de esterilización que se empleen. 
71 811852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
c. 
l. CONTROL DE LOS MATERIALES DE PARTIDA 
A los efectos del presente apartado, se entenderá por "materiales de partida" todos 
los componentes del medicamento y, si fuera necesario, del envase, tal y como se 
establece en el punto l de la sección A. 
En el casQ de: 
una sustancia activa que no esté descrita en la Farmacopea europea ni en la 
farmac,opea de algún Estado miembro, 
una sustancia activa descrito en la Farmacopea europea o en la farmacopea 
de un Estado miembro, si se prepara siguiendo un método que pueda dejar 
impurezas no mencionadas en la monografía de la farmacopea, y cuya 
calidad no pueda ser controlada convenientemente por esta monografía, 
que haya sido fabricada por una persona distinta del solicitante, este último podrá 
disponer que el fabricante de dicha sustancia proporcione directamente a las 
autoridades competentes la descripción detallada del método de fabricación, del 
control de calidad durante la fabricación y de la validación del proceso. En este 
caso, sin embargo, el fabricante deberá proporcionar al solicitante todos los datos 
que puedan resultar necesarios para que este último pueda asumir la 
responsabilidad del medicamento. El fabricante deberá comprometerse por escrito 
ante el solicitante a garantizar la constancia de ·los lotes _y a no modificar el 
proceso de fabricación o las especificaciones sin haberle informado. Se deberán 
presentar a las-autoridades competentes los datos y documentos necesarios en 
apoyo de una solicitud de modificación de este tipo. 
En los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización, en 
aplicación ·de las letras i) y j) del apartado 3 del artículo 12 asf como del 
apartado 1 artículo 13, deberán figurar los resultados de las pruebas, incluidos los 
análisis de lotes, en particular en el caso de sustancias activas, relacionadas con el 
control de calidad de todos los componentes utilizados. Estos datos y documentos 
se presentarán con arreglo a las prescripciones siguientes. 
1.1. Materiales de partida inscritos en farmacopeas 
Las monografías de la Farmacopea europea serári aplicables a todos los 
productos que figuren en ella. 
Para los restantes productos, cada Estado miembro podrá exigir la 
ob,servancia de su farmacopea nacional en relación con ·tos productos que 
se fabriquen en su territorio. 
A efectos del cumplimiento de lo dispuesto en la letra i) del apartado 3 del 
artículo 12, será suficiente la conformidad de los componentes respecto a 
las prescripciones de la Farmacopea europea o de la farmacopea de uno de 
los Estados miembros. En estos casos, la descripción de los métodos de 
análisis podrá sustituirse por una referencia detallada a la farmacopea de 
que se trate. 
72 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE articulo 1) 
(adaptado) 
Sin embargo, cuando un material de partida incluido en la Farmacopea 
europea o en la de algún Estado miembro haya sido preparado siguiendo 
un método que pudiera dejar impurezas que no se controlen en la 
monografía de la farmacopea de que se trate, deberán señalarse dichas 
impurezas, con indicación de su .límite máximo admisible, y deberá 
proponerse un método de prueba apropiado. 
En todos los casos, los colorantes deberán reunir los requisitos que se 
establecen en la Directiva 78/25/CEE. 
Las pruebas sistemáticas que 'se realicen en cada lote de materiales de 
partida deberán llevarse· a cabo tal y como se describan en la solicitud de 
autorización de comercialización. Si se utilizan pruebas distintas de las 
mencionadas en la farmacopea, deberá probarse que los materiales de 
partida responden a las exigencias de calidad de dicha farmacopea. 
En aquellos casos en que la especificación de una monografía de ·la 
Farmacopea europea o de la farmacopea nacional de un Estado miembro 
no sea suficiente para garantizar la calidad del producto, las autoridades 
competentes podrán exigir especificaciones más apropiadas al titular de la 
autorización de comercialización. 
Las autoridades competentes informarán de ello a las autoridades 
responsables de la farmacopea de que se trate. El titular de la autorización 
de comercialización del producto comunicará a las autoridades 
responsables de dicha farmacopea los pormenores de la pretendida 
insuficiencia y las especificaciones adicionales que se hayan aportado. 
Cuando un material de partida no esté descrito en la Farmacopea europea 
ni en la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se siga la 
farmacopea de un tercer país; en estos casos, el solicitante presentará un 
ejemplar de la monografia acompañada, cuando sea necesario, de la 
validación de los procedimientos analíticos contenidos en la monografia y, 
en su caso, de una traducción. 
/.2. Materiales de partida no inscritos en una farmacopea 
Los componentes que no figuren en ninguna farmacopea serán objeto de 
_una monografia que haga referencia a cada uno de los puntos siguientes: 
a) la denominación de la sustancia, que cumplirá los requisitos del 
punto 2 de la sección A, se completará con sinónimos comerciales 
o científicos; 
b) la definición de la sustancia, redactada de forma similar a la que se 
emplea en la Farmacopea europea, se acompañará de todas las 
explicaciones necesarias, en particular por lo que respecta a la 
estructura molecular, si ha lugar; deberá adjuntarse una descripción 
adecuada del método de síntesis. Cuando los productos no puedan 
definirse más que por su método de fabricación, éste deberá 
detallarse lo suficiente como para caracterizar un producto 
constante en cuanto a su composición y a sus efectos; 
e) Jos medios de identificación, que podrán describirse en forma de las 
técnicas completas que se siguen para la obtención del produc~o, y 
en forma de las pruebas que deben efectuarse sistemáticamente; 
73 811852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
d) los controles de pureza se describirán en función del conjunto de 
impurezas previsibles, especialmente de las que puedan producir 
efectos nocivos y, de ser necesario, de aquellas que, teniendo en 
cuenta la asociación de sustancias que sean objeto de la solicitud, 
puedan influir negativamente en la estabilidad del medicamento o 
perturbar los resultados analíticos; 
e) en lo que ataf\e a los productos complejos de origen vegetal o 
animal, deberá distinguirse el caso en que la multiplicidad de 
acciones farmacológicas exija un control químico, físico o 
biológic.o de los principales componentes y aquel otro caso de 
productos que contengan uno o varios grupos de principios de 
actividad análoga para los que pueda admitirse un método global de 
dosificación; · 
f) cuando se utilicen materias de origen animal, se describirán las 
medidas necesarias para asegurar la ausencia de agentes 
potencialmente patógenos; 
g) cualquier precaución especial que deba ·tomarse para la 
conservación del material de partida y, de ser n~esario, el 
período máximo de almacenamiento antes de un nuevo análisis. 
1.3. Caracteres fisicoquimicos que pueden modifiCar la biodisponibilidad 
L(}s datos que figuran a continuación, referentes a las sustancias activas 
inscritas o no en las farmacopeas, deberán proporcionarse, en tanto que 
elementos de la descripción general de las sustancias activas, ~uando 
condicionen la biodisponibi1idad del medicamento: 
forma cristalina y coeficientes de solubilidad, 
dimensión de las partículas, en su caso tras pulverización, 
estado de solvatación, 
coeficiente de reparto aceite/agua l. 
Los tres primeros guiones no se aplicarán a las sustancias que se utilicen 
únicamente en solución. 
2. Cuando en la fabricación del medicamento veterinario se utilicen materiales 
básicos tales como microorganismos, tejidos de origen vegetal o animal, células o 
fluidos (incluida la sangre) de origen humano o animal así como construcciones 
celulares biotecnológicas, se describirá y documentará el origen y la historia de 
los materiaies de partida. 
La descripción del material de partida comprenderá la estrategia de producción~ 
los procedimientos de purificación o inactivación~ junto con su validación, y 
todos tos pro<:edimientos de control durante el proceso cuya finalidad sea 
asegurar la calidad, inocuidad y constancia de los lotes del producto acabado. 
2.1. Cuando se usen bancos de células~ deberá demostrarse que las 
caracteristicas de laS células se han mantenido inalteradas en los pasos 
empleados para la producción y posteriormente. 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
Las autoridades competentes podrán solicitar también los valores de pK y pH si estiman que esta 
información es indispensable. 
74 
2.2. Los materiales de inóculo, los bancos de células, el suero y demás materias 
·de origen biológico así como, siempre que sea posible, los materiales de 
partida de los que se hayan obtenido deberán someterse a pruebas para 
comprobar que estén libres de agentes adventicios. 
Cuando sea inevitable la presencia de agentes adventicios potencialmente 
patógenos, solamente se utilizará el material si el tratamiento posterior 
garantiza la eliminación o inactivación de dichos agentes, extremo que 
deberá validarse. 
D. PRUEBAS DE CONTROL EFECTUADAS EN UNA FASE INTERMEDIA 
DEL PROCESO DE FABRICACIÓN 
Entre ios datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización en cumplimiento de lo dispuesto en las letras i) y j) del apartado 3 del 
artículo 12 así como del apartado l del artículo 13, deberán incluirse aquellos que se 
refieran a los controles que hayan podido efectuarse con productos que se hallen en una· 
fase intermedia del proceso de fabricación con objeto de garantizar la constancia de las 
características tecnológicas y del proceso de fabricación. 
Tales pruebas serán indispensables para comprobar b adecuación del medicamento a la 
fórmula en los casos excepcionales en que el solicitante proponga, para probar el 
producto final terminado, un método analítico que no incluya la determinación de la 
totalidad de las sustancias activas (o de aquellos componentes del excipiente sometidos a 
las mismas exigencias que las sustancias activas. 
Lo anterior setá ·igualmente aplicable cuando. el control de calidad del producto 
terminado dependa de las prueba» que se efectúen durante el proceso, especialmente en 
el caso de que el producto se defina principalmente por su m~todo de fabricación. 
E. PRUEBAS DE CONTROL DEL PRODUCTO TERMINADO 
l. A efectos de control del producto acabado, se entenderá por lote de un producto 
terminado el conjunto de unidades de una forma farmacéutica que provengan de 
una misma cantidad iniciai de material y hayan sido sometidas a la misma serie 
·de operaciones de fabricación y esterilización o, en el caso de un proceso de 
producción continua, el conjunto de unidades fabricadas en un lapso de tiempo 
determinado. 
En la solicitud de autorización de comercialización figurará una lista de las 
pruebas que se realicen de forma sistemática con cada lote de productos 
terminados. Se hará constar la frecuencia de las pruebas que no se lleven a cabo 
de forma sistemática. Se indicarán los límites de aprobación. 
Entre los datos y documentos que· se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización en cumplimiento de lo dispuesto en las letras i) y j) del 
apartado 3 del artículo 12 así como del apartado 1 del artículo 13, deberán 
incluirse aquellos que se refieran a los controles efectuados en el producto 
acabado en el momento de la aprobación. Dichos controles se presentarán con 
arreglo a las siguientes prescripciones. 
Las disposiciones de las monografías generales de la Fannacopea europea o, en 
su defecto, de la farmacopea de un Estado miembro, se aplicarán a todos los 
prodtJctos definidos en ellas. 
Si s~ emplean métodos de prueba y límites distintos de los mencionados en las 
monografías de la Farmacopea europea o, en su defecto, de la farmacopea 
nacional de un Estado miembro, deberá demostrarse que, en caso de someterlo a 
prueba conforme a estas monografías, el producto terminado cumpliría los 
requisitos cualitativos de la farmacopea aplicables a la forma farmacéutica de que 
se trate. · 
75 811852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo l) 
(adaptado) 
1.1. Caracteres generales del producto terminado 
Entre las pruebas de un producto figurarán siempre determinados 
controles de las características generales del mismo. Estas pruebas de 
control se referirán, siempre que sea procedente, a la determi!Jación de las 
masas medias y las desviaciones máximas, las pruebas mecánicas, fisicas o 
microbiológicas, los caracteres organolépticos, las características fisicas 
como la densidad, el pH, el índice de refracción·, etc. El solicitante deberá 
definir, en cada caso particular, las normas y los límites de tolerancia de 
cada uno de estos caracteres. 
Las condiciones de las pruebas y, en su caso, el aparato o equipo utilizado 
y las normas se describirán eón precisión cuando no figuren en la 
Farmacopea europea-o en la farmacopea nacional de los Estados miembros 
o cuando no sean aplicables los métodos prescritos por las citadas 
farmacopeas. 
Además,' las formas farmacéuticas sólidas que deban administrarse por vía 
oral serán sometidas a estudios in vitro de la liberación y la velocidad de 
disolución de la sustancia o sustancias activas; dichos es~dios se 
efectuarán igualmente en caso de otro tipo de administración si las 
autoridades competentes del Estado miembro en cuestión lo estiman 
necesario. 
1.2. Identificación y determinación de la sustancia o sustancias activas 
La identificación y la determinación de la sustancia o sustancias activas se 
efectuarán bien sobre una muestra representativa del lote de fabricación, 
bien sobre un determinado número de dosis analizadas aisladamente. · 
Salvo debida .justificación, la desviación máxima tolerable del contenido 
de sustancia activa en el producto terminado no podrá ser superior a± 5% 
en el momento de fabricación. 
Basándose en las pruebas de estabilidad, el fabricante deberá proponer y 
justificar límites de tolerancia máximos aceptables del contenido de 
sustancia activa en el producto terminado aplicables durante todo el 
periodo de validez propuesto para el producto. 
En ciertos casos excepcionales de mezclas particularmente complejas, en 
las que la determinación de las sustancias activas, muy numerosas o 
presentes sólo en muy pequeñas proporciones, requiera investigaciones 
igualmente complejas y difícilmente aplicables a cada lote de fabricación, 
podrá omitirse la determinación de una o varias sustancias activas en el 
producto terminado, con la condición . expresa de que estás 
determinaciones se efectúen en fases intermedias del proceso de 
fabricación. Esta excepción no podrá extenderse a la caracterización de 
dichas sustancias. Esta técnica simplificada deberá completarse con un 
método de evaluación cuantitativa que permita a las autoridades 
competentes la adecuación del medicamento a las especificaciones, 
después de su comercialización. 
Si los métodos fisicoquímicos no bastan para proporcionar suficiente 
información sobre la· calidad del producto, será obligatoria una prueba 
biológica in vitro o in vivo. Siempre que sea posible, en esta prueba 
deberán emplearse materiales de referencia y un análisis estadístico que 
permita calcular los límites de confianza. Cuando estas pruebas no puedan 
realizarse con el producto terminado, será admisible que se lleven a cabo 
en una fase intermedia, lo más cerca posible ·del fin d~l proceso de 
fabricación. 
76 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92118/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
Cuando de los datos suministrados conforme a lo dispuesto en la sección 
B se desprenda que en la fabricación del medicamento se utiliza una 
sobredosis importante de una sustancia activa, la descripción de los 
métodos de control del producto terminado deberá incluir, en su caso, el 
estudio químico y, si fuera necesario, el estudio toxicofarmacológico de la 
alteración sufrida por esta sustancia, con caracterización o determinación, 
si ha lugar, de los productos de degradación. 
1.3. Identificación y determinación de los componentes del excipie~te 
En la medida de lo necesario, los componentes del excipiente o 
excipientes serán objeto, como mínimo, de pruebas de identificación. 
La técnica-presentada para la identificación de los colorantes deberá 
permitir la verificación de que figuran en la relación anexa a la· 
Directiva 78/25/CEE. 
Serán sometidos obligatoriamente a una prueba límite superior e. inferior 
los agentes conservantes y a una prueba límite superior cualquier otro 
constituyente del excipiente que pueda afectar desfavorablemente a las 
funciones fisiológicas; el excipiente será sometido obligatoriamente a una 
prueba limite superior e inferior si puede actuar sobre la biodisponibilidad 
de un principio activo, a menos que la biodisponibilidad esté garantizada 
por otras pruebas apropiadas. 
- 1.4. Pruebas de inocuidad 
Independientemente de las pruebas toxicofarmacológicas presentadas con 
la solicitud de aut.orización de comercialización~ deberán figurar en el 
expediente analítico los pormenores de las pruebas de inocuidad como, 
por ejemplo, las de esterilidad, endotoxinas bacterianas, pirógenos y 
tolerancia locar en animales, en todos aquellos casos en que dichas pruebas 
deban efectuarse sistemáticamente para comprobar la calidad del producto. 
F. PRUEBAS DE ESTABILIDAD 
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización, de acuerdo con las letras f) e i) del apartado 3 del artículo 12, se 
presentarán con arreglo a las indicaciones siguientes. 
Deberán describirse las investigaciones que hayan permitido determinar el período de 
validez, las condiciones recomendadas para la conservación y las especificaciones al 
final del período de validez que propone el-solicitante. 
Cuando se trate de prernezclas para alimentos medicamentosos, también se incluirá la 
información necesaria sobre el período de validez de los . alimentos medicamentosos 
fabricados con dichas premezclas, con arreglo a las instrucciones de uso recomendadas. 
Si un producto tenninado tiene que ser reconstituido previamente a su administración, se 
especificarán los ponnenores relativos al período de validez propuesto para el producto 
reconstituido, junto con los datos pertinentes sobre su estabilidad. 
Cuando se trate de viales multidosis, se presentarán los datos relativos a Ja estabilidad 
para justificar el período de validez del vial después de la primera utilización. 
77 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo l) 
(adaptado) 
Cuando un producto terminado pueda dar lugar a productos de degradación, el 
solicitante deberá señalarlos, indicando los métodos de caracterización y los 
procedimientos analíticos. 
Las conclusiones deberán incluir los resultados de los análisis, justificando el período de 
validez propuesto en las condiciones de conservación que se recomiendan, así como las 
especificaciones de.l producto terminado al final de su ~ríodo de validez en dichas 
condiciones recomendadas de conservación. 
Deberá indicarse el nivel máximo aceptable de los productos de degradación al final del 
período de validez. 
Se presentará un estudio sobre la interacción del producto y del recipiente en los casos 
en que dicha interacción sea posible, especialmente cuando se trate de preparados 
inyectables o de aerosoles para uso interno. 
PARTE3 
PRUEBAS DE INOCUIDAD Y ESTUDIO DE LOS RESIDUOS 
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud ·de autorización de 
comercialización conforme a lo dispuesto en la letraj) del apartado 3 del artículo 12 y en 
el apartado 1 del artículo 13 se presentarán con arreglo a las siguientes indicaciones. 
Los Estados miembros velarán por que las pruebas se realicen de conformidad con los 
pnnc1p1os de las prácticas correctas de laboratorio que establecen las 
Directivas 87118/CEE 1 y 88/320/CEE2 del Consejo. 
A. Pruebas de inocuidad 
CAPÍTULO 1 
REALIZACIÓN DE LAS PRUEBAS 
l. Introducción 
La documentación relativa a la inocuidad deberá poner de manifiesto: 
l) la toxicidad potencial del medicamento y los efectos peligrosos o 
negativos que pudieran producirse en el animal en las condiciones de uso 
propuestas; estos efectos se valorarán en función de la gravedad del 
proceso patológico de que se trate; 
2) los posibles efectos nocivos para el hombre de los residuos del 
medicamento veterinario o sustancia presentes en productos alimenticios 
que procedan de animales tratados y los iru:onvenientes que puedan crear 
dichos residuos en la transformación industrial de los productos 
alimenticios; 
3) los riesgos potenciales que puedan resultar de la exposición del hombre .al 
medicamento, por ejemplo durante la administración de éste al a'nimal; 
4) los posibles riesgos para el medio ambiente debidos al uso del 
medicamento. 
DO L 15, de 17.1.1987, p. 29. 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
1 
2 DO L 145, de 11.6.1988, p. 35, modificada por la Directiva 90/18/CEE (DO L ll, de 13.1.1990, p. 37). 
78· 
Todos los resultados deberán ser fiables y de aplicación general. En la medida en 
que sea conveniente, se utilizarán procedimientos matemáticos y estadísticos para 
la elaboración de los métodos experimentales y la varoración de los resultados. 
Además, será necesario informar a los clínicos sobre el potencial terapéutico del 
producto y los riesgos·anejos a su empleo. 
En algunos casos podrá ser necesario someter a prueba los metabolitos del 
compuesto original cuando éstos constituyan los residuos en cuestión. 
Un excipiente que se utilice por primera vez en el ámbito farmacéutico deberá 
considerarse como una sustancia activa. 
2. Farmacología 
Los estudios farmacológicos resultan fundamentales para poner en evidencia los 
mecanismos de producción de los efectos terapéuticos del medicamento. Por 
consiguiente, los estudios farmacológicos realizados con especies de animales 
diana y de experimentación se incluirán en la parte 4. 
Sin embargo, los estudios farmacológicos también pueden ser de utilidad para el 
análisis de los fenómenos toxicológicos. Además, si un medicamento provoca un 
efecto farmacológico exento de toxicidad o bien el efecto se logra con dosis 
inferiores a las necesidades para producir toxicidad, habrá que tener en cuenta 
. dicho efecto farmacológico a la hora de evaluar la inocuidad del producto. 
Por tanto, los pormenores de los estudios farmacológicos practicados con 
animales de laboratorio, así como la información pertinente relativa a los estudios 
clínicos realizados con el animal diana deberán preceder siempre a la 
documentación sobre la inocuidad. 
3. Toxicidad 
3.1. Toxicidad por dosis única 
El estudio de la toxicidad por dosis única puede ser útil para prever: 
los posibles efectos en la especie animal diana tras una sobredosis 
aguda, 
los posibles efectos tras una administración accidental en el 
hombre, 
las dosis convenientes para el estudio de la administración repetida. 
El estudio de la toxicidad por dosis única deberá poner en evidencia los 
efectos tóxicos agudos de la sustancia y el tiempo que tardan éstos en 
aparecer y remitir. 
79 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
En principio, el estudio deberá efectuarse -con dos especies de mamíferos 
como mínimo. Una de estas especies podrá sustituirse, cuando proceda, 
por una especie animal a la que se destine el medicamento. Normalmente 
deberán utilizarse al menos dos vías de administración; una de ellas será 
idéntica, o similar, a la propuesta para la especie diana. Si se prevé una 
exposición considerable del usuario al medicamento, por ejemplo por 
inhalación o contacto dérmico, habrá que estudiar estas vías. 
Con el fin de reducir el número de animales utilizados y su 4)Ufrimiento, se 
están poniendo a punto continuamente nuevos protocolos para llevar a 
cabo la prueba de toxicidad por dosis única. Se aceptarán los estudios 
realizados de acuerdo con estos nuevos procedimientos s~ están 
debidamente validados, así como aquellos conformes a directrices 
establecidas y reconocidas internacionalmente. 
3.2. Toxicidad por administración continuada 
Las pruebas de toxicidad por apministración continuada tendrán como 
objeto revelar las alteraciones fisiológicas o anatomopatológicas 
subsiguientes a la ~dministración repetida de la sustancia activa o de la 
asociación de sustancias activas que se estén estudiando, y establecer la 
relación de dichas alteraciones con la posología. 
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse 
únicamente a animales no productores de alimentos, en principio será 
suficiente el estudio de la toxicidad por administración contínuada en una 
especie animal de experimentación. Este estudio podrá sustituirse por un 
estudio realizado en el animal diana. La frecuencia y la vía de 
administración, así como la duración del estudio, se determinarán teniendo 
en cuenta las condiciones previstas de uso clín~co. El investigador deberá 
justificar la extensión y la duración de los ensayos, así como las dosis 
escogidas. 
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse a 
animales productores de alimentos, el estudio deberá realizarse al menos 
en· dos especies, de las cuales una no pertenecerá al orden de los roedores. 
El investigador justificará la elección de las especies, basándose en los 
conocimientos adquiridos sobre el metabolismo del producto en animales 
y en el hombre. La sustancia objeto del ensayo se administrará por vía 
oral. La duración del ensayo será, como mínimo, de 90 días. El 
investigador describirá con claridad y justificará el método y la frecuencia 
de la administración, así como la duración de los ensayos. 
En principio, convendrá elegir la dosis máxima de manera que haga 
aparecer los efectos nocivos. La dosis mínima no deberá provocar ningún 
efecto tóxico. 
La evaluación de los efectos tóxicos se basará en la observación del 
comportamiento y crecimiento, en los análisis hematológicos y 
· fisiológicos -particularmente de los órganos excretores - y también en 
los informes necrópsicos acompañados de los exámenes· histológicos. La 
elección y extensión de cada grupo de pruebas dependerá de la especie 
animal que se utilice y del estado de los conocimientos científicos. 
80 81/852/CEE 
ANEXO ' 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo •) 
(adaptado) 
Cuando se trate de nuevas asociaciones de sustancias conocidas que hayan 
sido estudiadas con arreglo a las disposiciones, el investigador podrá, si lo 
justifica, modificar de forma adecuada las pruebas de ~~ministración 
continuada, excepto en el caso de que las pruebas de toxicidad hayan 
revelado fenómenos de potenciación o nuevos efectos tóxicos. 
3.3. Tolerancia en el animal diana 
Se ·describirá detalladamente cualquier signo de intolerancia que se 
observe durante el estudio realizado con la especie diana de conformidad 
con los requisitos de la sección B del capítulo 1 de la parte 4. Se indicará el 
estudio, la especie y la raza de que se trate, así como la dosis a la que se 
manifiesta la intolerancia. Se incluirá también cualquier alteración 
fisiológica imprevista. 
3.4. Efectos tóxicos en lafimción reproductora, incluida la teratogenicidad 
3.4.1. Estudio de los efectos en la reproducción 
El estudio tiene como fin detectar posibles alteraciones de la función 
reproductora en el macho o en la hembra, o la existencia de efectos 
nocivos para la prole tras la administración del medicamento o sustancia 
objeto de la investigación. 
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse a 
animales productores de alimentos, el estudio de los efectos sobre la 
función reproductora deberá abarcar dos generaciones al menos en una 
especie, por lo general un roedor. La sustancia o producto en estudio se 
administrará a machos y hembras en un momento adecuado previo al 
apareamiento. Dicha 'administración se prolongará hasta el destete de la 
s~gunda generación filial. Se utilizarán, como mínimo, tres dosis distintas. 
La dosis máxima se seleccionará de manera que haga aparecer los efectos 
nocivos. La dosis mínima no deberá provocar ningún efecto tóxico. 
La evaluación de los efectos sobre la función reproductora se basará en la 
fertilidad, la preñez y el comportamiento materno, en la lactancia, el 
crecimiento y el desarrollo de la primera generación filial desde la 
concepción hasta la madurez, y en el desarrollo de la segunda generación 
filial hasta el destete. 
3.4.2. Estudio de la toxicidad embrionaria y fetal, incluida la teratogenicidad 
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que vayan a administrarse a 
animales destinados a la producción de alimentos, se estudiará la toxicidad 
embrionaria y fetal, incluyendo la teratogenecidad. Este estudio se 
realizará al menos en dos especies de mamíferos, por lo general un roedor 
y el conejo. El protocolo de la prueba (número de animales, dosis, 
momento de la administración y criterios de evaluación de los resultados) 
dependerá del estado de los conocimientos científicos en el momento en 
que se presente la solicitud y del nivel de significación estadística que 
deban alcanzar los resultados; El estudio con roedores podrá combinarse 
con el estudio de los efectos sobre la función reproductora. 
Cuando se trate de sustancias o medicamentos que no vayan a 
administrarse a animales destinados a la producción de alimentos, la 
toxicidad embrionaria y fetal, incluyendo la teratogenicidad, habrá de 
estudiarse al menos en una especie, que podrá ser la especie diana, si el 
producto está destinado a animales que puedan emplearse para la cría. 
81 81/852/CEE 
ANEXO 
{modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
3.5. Mutagenicidad 81/852/CEE 
ANEXO 
La prqeba de mutagenicidad tiene por objeto detenninar la capacidad de · (moo4ficación resuhante 
una sustancia para provocar cambios transmisibles en el material genético de 92/:18/CEE articulo 1) 
celular. (adaptado) 
Se ~atorarán las propiedades mutágenas de toda sustancia nueva que se 
vaya a utilizar en los medicamentos veterinarios. 
El número y los tipos de ensayos, así como los criterios de evalua<:ión de 
los resultados, dependerán del estado de tos conocim·ientos científicos en 
el momento en que se presente la solicitud. 
3.6, Carcinogenicidad 
Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en animales serán 
necesarios cuando se trate de una sustancia con la que el nombre pueda 
entrar en contacto: 
si ésta presenta una estrecha analogía química c·on sustancias : 
cancerígenas conocid~ 
si~ durante la prueba de mutagenicidad, la sustancia ha producido 
alguna manifestación que indique una po~ible carcinogenicidad, 
si, durante la prueba de toxicidad, la sustancia ba provocado signos 
sospechosos. 
Deberá tenerse en cuenta el estado de los conocimientos científicos en el 
momento en que se presente la solicitud para diseñar el estudio de 
carcinogenicidad y valorar sus resultados. 
3.7. Excepciones 
Se deberá estudiar la absorción sistémica de los medicamentos de uso 
tópico en la es.pecie animal diana. Si se demuestra que dicha absorción es 
despreciable, se podrán omitir las pruebas de toxicidad por administración 
continuada, el estudio de los efectos tóxicos en la función reproductora y 
el estudio de carcinogenicidad, a menos que: · 
se prevea la ingestión del medicamento por parte del animal en las 
condiciones de uso establecidas, 
el medic'amento puede entrar eri contacto con productos 
alimenticios procedentes del animal tratado (préparados 
intramamarios ). 
82 
4. Otros requisitos 
4.1. lmmum?toxicidad 
Cuando en los estudios con administración continuada realizados en 
animales se observen alteraciones específicas en el peso o la histología de 
los órganos linfoides y cambios en la celularidad del tejido linfoide, la 
médula ósea o los linfocitos circulantes, el investigador considerará la 
necesidad de efectuar exámenes ·suplementarios de los efectos del 
medicamento sobre el sistema immunológico. 
Se tendrá en cuenta el estado de los conocimientos científicos en el 
momento en que se presente la solicitud para diseñar dichos exámenes y 
valorar los resultados. 
4.2. Propiedades microbiológicas de los residuos 
4.2.1. Efectos potenciales sobre la flora intestinal humana 
Se investigará el riesgo microbiológico que suponen los residuos de 
compuestos antimicrobianos para la flora intestinal humana, y ello de 
acuerdo con el estado de los conocimientos científicos en el momento en 
que se presente la solicitud. 
4.2.2. _Efectos potenciales sobre los microorganismos utilizados en la 
transformación industrial de productos alimenticios 
En algunos casos puede resultar necesario efectuar pruebas para 
determinar si los residuos pueden dificultar los procesos técnicos de 
transformación industrial de productos alimenticios. 
4.3. Observaciones sobre él uso terapéutico en seres humanos 
Se facilitará la información que demuestre si los componentes del 
medicamento veterinario tienen un uso terapéutico en los seres humanos o 
no. En caso afirmativo, se elaborará un informe sobre la totalidad de los 
efectos observados en los seres humanos (-incluyendo los reacciones 
adversas) y sus causas, en la medida en que puedan resultar importantes a 
la hora de valorar el medicamento veterinario, y, cuando proceda, se 
aportarán en apoyo. los resultados de pruebas presentadas en la 
documentación bibliográfica. Si los componentes del medicamento 
veterinario no tienen o han dejado de tener un uso terapéutico en los seres 
humanos, se harán constar los motivos. 
5. Ecotoxicidad 
5.1. El estudio de la ecotoxicidad de un medicamento veterinario tiene como 
objeto evaluar los efectos nocivos para el medio ambiente que puede 
provocar el uso del producto y definir las medidas que puedan ser 
necesarias para reducir el riesgo. 
5.2. La evaluación de la ecotoxicidad será obligatoria en toda solicitud de 
autorización de comercialización de un medicamento veterinario distinta 
de las solicitudes presentadas conforme a la letra j) del artículo 12 y el 
apartado 1 del artículo 13. 
83 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
5.3. Por lo general, la evaluación se llevará a cabo en dos fases. 
En la primera fase, el investigador deberá evaluar las posibilidades de que 
el proéiucto, las sustancias activas o los metabolitos entren en contacto con 
el medio ambiente. Tendrá en cuenta para ello: 
la especie diana y la pauta de uso propuesta (por ejemplo, 
medicación colectiva o individual), 
el modo de administración y, en particular, el grado probable de 
incorporación directa del producto al ecosistema, 
la posibilidad de que el producto, las sustancias activas o sus 
metabolitos pasen de los animales tratados al medio ambiente 
mediante excreción, y la persistencia de las excretas, 
\ 
la eliminación de los desechos o del producto que no haya sido 
utilizado. 
5.4. En la segunda fase, el investigador valorará la necesidad de estudiar más a 
fondo los efectos del producto en determinadas ecosistemas, teniendo en 
cuenta el grado de exposición del producto al medio ambiente y la 
información sobre las proptF:dades fisicoquímicas, fannacológicas y/o 
toxicológicas del compuesto, obtenida mediante los demás ensayos y 
pruebas que establece la presente Directiva. 
5.5. Cuando proceda, se requerirá una investigación complementaria sobre: 
el destino y el comportamiento en el suelo, 
el destino y el comportamiento en el agua y en el aire, 
los efectos en los organismos acuáticos, 
los efectos en los organismos distintos del organismo diana. 
Estos estudios complementarios deberán realizarse de acuerdo con los 
tests de protocolos establecidos en el Anexo V de la Directiva 67/548/CEE 
del Consejo 1, o, donde un punto concreto no esté adecuadamente cubierto 
por estos protocolos, de acuerdo con otros internacionalmente reconocidos 
sobre el medicamento veterinario, los principios activos o los metabolitos 
excretados, según proceda. El número y el tipo de pruebas, así como Jos 
criterios de evaluación, dependerán del estado de los conocimientos 
científicos en el momento en que se efectúe la solicitud. 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
DO L 196, de 16.8.1967, p. 1, cuya última modificación la constituye la Directiva 98/73/CE, 
de 1 8 de septiembre de 1998 (DO L 305, de 16.11.1998, p. 1 ). 
84 
CAPÍTtJ:t.O U 811852/CEE 
ANEXO 
PRESENTACIÓN DE LOS DA TOS Y DOCUMENTOS (modificadón resultante 
d~ 92/l&/CE.E artículo 1) 
·CoftW' en todo trabajo científico, el expediente de las pruebas de inocuidad deberá (adaptado) 
inc.ltúr: 
a) una introducción en la que se defina el objeto, junto c.on los datos bibliográficos 
apropiados~ 
b) La identificación detallada de la sustancia objeto de estudio, con inc.ktsión de tos 
datos siguientes: 
denominación común internacional (DCI), 
oombre de la Unión Internacional de Quimica Pura y Aplicada (UIQPA)~ 
números-CAS (Chemical Abstract Service), 
clasificación terapéutica y. fannacológic~ 
sinónimos y abre·v:iaturas, 
fónnula t:Structural, 
fórmula molecular, 
peso molecular, 
grado de impurezas, 
composkión cualitativa y cuantitativa d~ las impurezas, 
descripción de las propiedades· fisicas,_ 
punto cm fusión, 
punto qe ebuUici:ón, 
presión de vapol\ 
solubilidad en el agua y en los sotventes orgánicos expresada en gil, con 
imii~aeión de la temperatura, 
densidad. 
espe~tro de refracción, rotación, etc; 
e) un plan experimental detallado que justifique la. eventual ausencia de 
determinadas pruebas anteriormente citadas, una descripción de: los métodos 
~guidos, de los aparatos y materiales utilizados. de la especie, ra,za o linaj~ d~ los 
animales, de su origen, y, cuando sea posible, de su número y de las condiciones 
de alojamiento y alimentación, precisando, entre otros datos, si están exentos de 
gérm~nes patógenos especíru:os (SPF); 
85 
d) todos los resultados obtenidos, ya sean favorables o desfavorables. Los datos 
originales deberán ser lo suficientemente detallados para permitir una evaluación 
crítica, al margen de la interpretación del autor. Se podrán ai\adir ilustraciones a 
los resultados, a titulo de explicación; 
e) un análisis estadístico de los resultados, cuando así lo exija la programación de 
las pruebas, y de la discrepancia entre los datos; 
f) una discusión objetiva de los resultados conseguidos que proporcione 
conclusiones sobre la inocuidad de la sustancia, sobre los márgenes de seguridad 
en el animal de experimentación y en el animal diana y las posibles reacciones 
adversas, sobre el campo de aplicfición, sobre las dosis eficaces y las posibles 
incompatibilidades; 
g) una descripción pormenorizada y una minuciosa discusión de los resultados .del 
estudio de la inocuidad de los residuos en los productos alimenticios y de su 
importancia en la evaluación de los riesgos potenciales que implican los residuos 
para el hombre. Se adjuntará a la discusión una serie de propuestas que garanticen 
que la aplicación de criterios internacionalmente reconocidos excluye cualquier 
peligro para el hombre [por ejemplo, dosis de efecto nulo en los animales, 
propuestas para la elección del factor de seguridad y la ingesta diaria aceptable 
(IDA)]; 
h) una discusión detallada de todos los riesgos para las personas que preparen el 
medicamento o lo administren a los animales, acompai\ada de las medidas 
adecuadas para reducir dichos riesgos; 
i) una discusión detallada de los posibles riesgos para el medio ambiente debidos al 
uso del medicamento veterinario en las ·condiciones prácticas propuestas. 
acompañado de las sugerencias pertinentes para reducir dichos riesgos; 
j) toda la información necesaria para que el clínico conozca en la mayor medida 
posible la utilidad del producto de que se trate. Se ai\adirán las indicaciones 
referentes a los reacciones adversas y al posible tratamiento de las reacciones 
tóxicas agudas en el animal al que se ha de administrar el medicamento; 
k) un informe pericial que contenga un análisis crítico pormenorizado de la 
información anteriormente mencionada, realizado de acuerdo con el estado de los 
conocimientos científicos en el momento en que se efectúe la solicitud, junto con 
un resumen detallado de todos los resultados de las pruebas de inocuidad 
pertinentes y referencias bibliográficas precisas. 
86 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo "J) 
(adaptado) 
B. Estudio de los residuos 
CAPÍTULO f 
REALIZACIÓN DE LAS PRUEBAS 
l. Introducción 
A efectos de la presente Directiva, se entenderá por "residuos" todas las 
sustancias activas o sus metabolitos que subsistan en la carne u otros productos 
alimenticios procedentes del animal al que se haya administrado el medicamento 
de que se trate. 
El estudio de los residuos tendrá por objeto determinar si persisten residuos en los 
productos alimenticios procedentes de animales tratados- y. en caso afirmativo, 
en qué condiciones y en qué grado -así como los períodos de supresión que 
habrán de respetarse para excluir cualquier riesgo para la salud humana al igual 
que ·los inconvenientes para la transformación industrial de los productos 
alimenticios. 
La valoración del riesgo debido a los residuos incluirá pruebas para determinar si 
éstos se encuentran en los animales tratados en las condiciones de uso 
recomendadas,1así como el estudio de sus efectos. 
Cuando se trate de medicamentos veterinarios para animales destinados a la 
producción de alimentos, la documentación relativa a los residuos deberá poner 
de manifiesto: 
1) en qué grado y cuánto tiempo persisten los residuos del medicamento 
veterinario o sus metabolitos en los tejidos del animal tratado o en los 
productos alimenticios procedentes de éstl'!; 
2) que es posible establecer, con el fin de prevenir cualquier riesgo para la 
salud del consumidor de productos alimenticios procedentes de animales 
tratados o los inconvenientes en la transformación industrial de aquéllos, 
un período de supresión razonable que pueda respetarse en las condiciones 
prácticas de cría; 
3) que existen métodos análiticos prácticos rutinarios que permitan 
comprobar de forma sistemática el cumplimiento del período de supresión. 
1. Metabolismo y cinética de los residuos 
2.1. Farmacocinética (absorción, distribución, biotransformación y 
eliminación) 
El estudio farmacocinético de los residuos de medicamentos veterinarios 
tiene como objeto evaluar la absorción, distribución, biotransformación y 
eliminación del producto en la especie diana. 
Se administrará a la especie diana la dosis maxtma recomendada del 
producto terminado o de una formulación bioequivalente. 
Se describirá detalladamente el grado de absorción del medicamento en 
función del modo de administración uti(jzado. Si se demuestra que la 
absorción sistémica de un producto de uso tópico es despreciable, no será 
necesario proseguir el estudio. 
87 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
,· Se describirá la distribución del medicamento en el ·animal diana; se 
estudiará la posibilidad de que el producto se fije a las proteínas 
plasmáticas o pase a la leche o a los huevos, así como la acumulación de 
compuestos lipófilos. 
Se describirán las vías de eliminación del producto en el animal diana y se 
identificarán y caracterizarán los metabolitos principales. 
2.2. Depleción de los residuos 
Este estudio, que consiste en medir la velocidad de depleción de los 
residuos en el animal . diana después de la última administración del 
medicamento, tiene por objeto permitir la determinación del período de 
supresión. 
Se · determinará la cantidad de residuos presentes en el animal de 
experimentación en distintos momentos después de la última 
administración del medicamento, utilizando para ello métodos físicos, 
químicos o biológicos adecuados; se indicará el procedimiento técnico así 
como la fiabilidad y sensibilidad del método empleado. 
3. Método de análisis sistemático de detección de residuos 
El método de análisis propuesto deberá poder realizarse durante los controles 
sistemáticos y tener un grado de sensibilidad que permita detectar con certeza la 
presencia de residuos en cantidades superiores a los límites legalmente 
permitidos. 
Dicho método tendrá que estar validado y ser lo suficientemente sencillo para que 
pueda aplicarse en las condiciones normales de control sistemático de residuos. 
Se hará una descripción detallada del método, que deberá incluir los siguientes 
datos: 
especificidad, 
exactitud, incluyendo sensibilidad, 
precisión, 
límite de detección, 
límite de cuantificación, 
practicabilidad y aplicabilidad en condiciones normales de laboratorio, 
susceptibilidad a las interferencias. 
La idoneidad del método analítico propuesto se valorará a la luz del estado de los 
conocimientos científicos en el momento en que se realice la solicitud. 
88 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
CAPÍTULO 11 81 /852/CEE 
ANEXO 
PRESENTACIÓN DE LOS DA TOS Y DOCUMENTOS (modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
Como en todo trabajo científico, el expediente del estudio de los residuos deberá incluir: (adaptado) 
a) una introducción en la que se defina el objeto, junto con los datos bibliográficos 
apropiados; 
b) la identificación detallada del medicamento, con inclusión de los datos siguientes: 
composición, 
pureza, 
identificación del lote, 
relación con el producto terminado, 
actividad específica y pureza radiológica de las SU$tancias marcadas, 
posición de los átomos marcados en la molécula; 
e) un plan experimental detallado que justifique la eventual ausencia de 
determinadas pruebas citadas anteriormente, una descripción de los métodos 
seguidos, de los aparatos y materiales utilizados, de la especie, raza o linaje de los 
animales, de su origen, de su número y de las condiciones de alojamiento y 
alimentación; 
d) todos los resultados obtenidos, ya sean favorables o desfavorables. Los datos 
originales deberán ser lo suficientemente detallados para permitir una evaluación 
crítica, al margen de la interpretación del autor. Se podrán aiiadir ilustraciones a 
los resultados; 
e) un análisis estadístico de los resultados, cuando así lo exija la programación de 
las pruebas, y de la discrepancia entre los datos; 
f) una discusión objetiva de los resultados conseguidos. Se incluirán los límites 
máximos propuestos para el residuo de principios activos contenidos en el 
producto, especificando el residuo marcador y los tejidos diana. Asimi$mo, se 
propondrá un período de supresión que garantice ·la ausencia de residuos 
potencialmente perjudiciales para los consumidores en los productos alimenticios 
procedentes de los animales tratados; 
g) un informe pericial final que contenga un análisis crítico permenoriz~do de la 
información anteriormente mencionada, realizado de acuerdo con el estado de los 
conocimientos científicos en el momento en que se efectúe la solicitud, junto con 
un resumen detallado de todos los resultados del estudio de los residuos y 
referencias bibliográficas precisas. 
89 
PARTE4 81/852/CEE 
ANEXO 
.ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y CLÍNICOS (modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo 1) 
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de (adaptado) 
comercialización, de confonñidad con la letra j) del apartado 3 del artículo 12 y el 
apartado 1 del artículo 13, se presentarán con arreglo a lo dispuesto en la presente 
Directiva. 
CAPÍTULO 1 
REQUISITOS PRECLÍNICOS 
Los estudios preclínicos tienen por objeto determinar la actividad farmacológica y la 
tolerancia del producto. 
A. Farmacología . 
A.l. F armacodinamia . 
El estudio farmacodinámico deberá efectuarse siguiendo dos planteamientos distintos. 
Por una parte, se describirán de manera adecuada el mecanismo de acción y los efectos 
farmacológicos en que se basa la aplicación práctica recomendada, expresando los 
resultados de forma cuantitativa (curvas dosis-efecto, tiempo-efecto u otras) y, en la 
medida de lo posible, comparándolos con los de un producto cuya actividad se conozca. 
Cuando se diga de una sustancia activa que posee una . eficacia superior, deberá 
demostrarse la diferencia y que ésta es estadísticamente significativa. 
Por otra parte, el investigador proporcionará una valoración farmacológica global de la 
sustancia activa, con especial referencia a la posibilidad de que existan reacciones 
adversas. Por lo general, deberán examinarse las principales funciones. 
El investigador estudiará los efectos de la vía de administración, de la formulación, etc. 
sobre la actividad farmacol(>gica de la sustancia activa. 
Se hará una investigación más a fondo cuando la dosis recomendada se aproxime a la 
dosis que provoque teac:ciones adversas. 
Cuando las técnicas experimentales no sean las utilizadas habitualmente, se describirán 
de fonna tal que permitan su reproducción, y el investigador deberá demostrar su 
validez. Los resu:ltados de las pruebas deberán expresarse claramente y, cuando se trate 
de detef!llinado tipo de pruebas, se hará referencia a su significación estadística. 
Deberá investigarse igualmente~ salvo justificación apropiada, toda modificación 
cuantitativa ·de los efectos que resulte de una administración reiterada del producto. 
Las asociaciones de medicamentos podrán justificarse bien por necesidades 
fannacológicas, bien por indicaciones clínicas. En el primer caso, el estudio 
fannacodinámico o farmacocinético deberá poner en evidencia aquellas interacciones 
que hagan recomendable la asociación para el uso clínico. En el segundo caso, cuando la 
experimentación clínica tenga por objeto justificar científicamente la asociación de 
medicamentos, el investigador deberá comprobar que los efectos esperados de la 
asociación pueden demostrarse en animales y estudiar~ como mínimo, la importancia de 
las reacciones adversas. En caso de que una asociación incluya un nuevo principio 
activo, este último debe.rá ser objeto de un minucioso estudio previo. 
90 
A.2. Farmacocinética 
Por lo general, los datos farmacocinéticos básicos de una. sustancia activa nueva tienen 
utilidad clínica. 
La farmacocinética tiene dos áreas principales: 
. i) la farmacocinética descriptiva que permite determinar los parámetros básicos 
como el aclaramiento corporal, el volumen o volúmenes de distribución, el 
tiempo medio de permanencia, etc; 
ii) la utilización de dichos parámetros en el estudio de la relación entre la posología, 
la concentración plasmática y tisular y los efectos farmacológicos, terapéuticos o 
tóxicos. 
-Por lo general, el estudio farmacocinético en la especie diana resulta necesario para 
emplear medicamentos que presenten el mayor grado posible de eficacia e inocuidad. 
Este estudio tiene particular utilidad para el clínico a la hora de determinar la posología 
(vía y lugar de administración, dosis, intervalo entre dosis, número de administraciones, 
etc.) y de establecer ésta en función de determinadas variables de la población (edad, 
enfermedad, etc.). En muchos animales, este estudio puede ser más eficaz y, por lo 
general, proporciona mayor información que los estudios clásicos de evaluación de 
dosis. 
Cuando se trate de nuevas asoc1ac10nes de sustancias conocidas que hayan sido 
estudiadas con arreglo a las dispesiciones de la presente Directiva, no será necesario el 
estudio farmacocinético de la asociación fija si se puede demostrar que la administración 
de las sustancias activas de forma asociada no modifica sus propiedades 
farmacocinéticas. 
A.2.1. Biodisponibilidaci!Bioequivalencia 
Se realizarán los estudios pertinentes sobre la biodisponibilidad para determinar la 
bioequivalencia en los casos siguientes: 
para comparar la nueva formulación de un medicamento con la existente, 
para comparar un nuevo modo o vía de administración con uno ya establecido, 
en todos los casos mencionados en el apartado 1 del artículo 13. 
91 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
B. Tolerancia en la especie animal diana 
El .estudio se llevará a cabo en todas las esp.ecies animales a que esté destinado el 
medicamento. Se realizarán en todas estas especies animales las pruebas de tolerancia 
local y general que permitan determinar una dosis tolerada que permita unos márgenes 
de seguridad adecuados, así como los síntomas clínicos de intolerancia; utilizando la vía 
o vías recomendadas, en la medida en que ello pueda lograrse aumentando la dosis 
terapéutica o la duración del tratamiento. En el informe de las pruebas se describirán con 
el mayor detalle posible los efectos farmacológicos previsibles y los efectos secundarios 
adversos. La evaluación de éstos se hará teniendo en cuenta que los animales empleados 
pueden ser muy valiosos. 
El medicamento se administrará al menos por la vía recomendada. 
C. Resistencia 
Cuando se trate de medicamentos empleados en la prevencton o tratamiento de 
enfermedades infecciosas o infestaciones parasitarias en animales, se informará de la 
aparición de organismos resistentes. 
CAPÍTULO 11 
REQUISITOS CLÍNICOS 
l. Principios generales 
Los ensayos clínicos tienen por objeto mostrar o probar el efecto del 
J!ledicamento veterinario tras la administración de la dosis recomendada y 
establecer las indicaciones y contraindicaciones en función de la especie, edad, 
raza y sexo, las instrucciones de uso y cualquier posible efecto secundario, ··así 
como la inocuidad y tolerancia en condiciones normales de uso. 
Salvo debida justificación, los ensayos clínicos se realizarán con animales testigo 
(ensayos clínicos controlados). El efecto obtenido se comparará con el efecto de 
un placebo, con la ausencia de tratamiento o con el.efecto de un medicamento 
autorizado del que conste el valor terapéutico. Se informará de todos los 
resultados obtenidos, ya sean positivos o negativos. 
Se explicarán los métodos empleados para el diagnóstico y se clasificarán los 
resultados siguiendo criterios clínicos convencionales o cuantitativos. Se 
utilizarán métodos estadísticos apropiados que deberán justificarse. 
92 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo l) 
(adaptado) 
Cuando se trate de un medicamento veterinario utilizado fundamentalmente como 
estimulante de la producción, se prestará especial atención: 
al rendimiento del producto animal, 
a la calidad del mismo (cualidades organolépticas, nutritivas, higiénicas y 
tecnológicas), 
a la eficacia nutritiva y al crecimiento del animal, 
al estado general de salud del animal. 
Los datos experimentales deberán confirmarse con los datos obtenidos en 
condiciones prácticas de campo. 
Cuando el solicitante pueda probar que no está en condiciones de proporcionar 
una información exhaustiva sobre el efecto terapéutico en relación con 
determinadas indicaciones terapéuticas: 
a) bien porque el medicamento de que se trate esté indicado en casos tan 
poco_ comunes que razonablemente no quepa esperar del solicitante unos 
datos exhaustivos, 
b) bien porque no se pueda facilitar una información exhaustiva en el estado 
de los conocimientqs científicos del momento, 
la concesión de la autorización de comercialización podrá quedar supeditada 
( solamente al cumplimiento de las siguientes condiciones: 
a) el medicamento de que se trate se suministrará sólo por prescripción 
veterinaria y, en determinados casos, se administrará exclusivamente bajo 
estricto control veterinario, 
b) el prospecto y cualquier otra información deberán indicar al veterinario 
que la información disponible sobre el medicamento en determinados 
aspectos -que se especificarán -es, por el momento, incompleta. 
2. · Realización de los ensayos 
Todos los ensayos clínicos veterinarios se realizarán con arreglo a un protocolo 
de prueba pormenorizado que deberá consignarse por escrito antes de iniciar el 
ensayo. Durante la elaboración de todo protocolo de prueba y a lo largo de la 
realización de ésta, se tendrá en cuenta en todo momento el bienestar de los 
animales de experimentación, aspecto que será objeto de supervisión veterinaria. 
Se exigirán sistemáticamente procedimientos escritos preestablecidos referentes a 
la organización, realización, recopilación de . datos, documentación y 
comprobación de los ensayos clínicos. 
93 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
Antes de empezar cualquier ensayo, será necesario obtener y, acreditar 
documentalmente el consentimiento con conocimiento de causa del propietario de 
los animales que se vayan a utilizar en el ensayo. En particular, se infonnará por 
escrito al propietario de los animales acerca de las consecuencias de la 
participación en el ensayo por. lo que se refiere al destino posterior de los 
animales tratados o a la obtención de productos alimenticios a partir de los 
mismos. En la documentación del ensayo se incluirá una copia de dicha 
notificación, fechada y refrendada por el propietario del animal. 
A menos que la prueba se realice según un método ciego, las disposiciones de los 
artículos 58, 59 y 60 relativos al etiquetado de medicamentos veterinarios serán 
aplicables por analogía al etiquetado de las fonnulaciones que se vayan a utilizar 
en los ensayos clínicos veterinarios. En todos los casos, en el etiquetado deberá 
figurar de fonna visible e indeleble "uso exclusivo en ensayos clínicos 
veterinarios". 
CAPÍTULO 111 
DA TOS Y DOCUMENTOS 
Como en todo trabajo científico, el expediente sobre la eficacia deberá incluir una 
introducción en la que se defina el objeto, junto con la documentación bibliográfica 
apropiada. 
Todos los datos preclínicos y clínicos deberán, ser lo suficientemente detallados para 
pennitir un análisis objetivo. Se incluirán todos los estudios y ensayós, ya sean 
favorables o desfavorables al solicitante . 
.. 
l. Relación de las observaciones preclínicas 
Cuando sea posible, se aportarán datos sobre los resultados de: 
a) las pruebas que pongan de manifiesto las acciones farmacológicas; 
b) las pruebas que evidencien los mecanismos fannacológicos responsables 
del efecto terapéutico; 
e) las pruebas que demuestren los principales procesos farmacocinéticos. 
Si, durante la reali'zación de las pruebas, aparecieran resultados inesperados, será 
necesario describirlos. 
94 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
Además, en todos los estudios preclínicos se incluirán los documentos siguientes: 81/852/CEE 
a) 
b) un resumen; 
un plan experimental detallado con la descripción de los métodos, aparatos 
y material utilizados, la identificación de los animales, su especie, su edad, 
peso, sexo, número y raza o linaje, la dosificación, vía y pauta de 
administración; 
e) una discusión objetiva de los resultados obtenidos, cuando proceda; 
d) una discusión objetiva de los resultados obtenidos que proporcione 
conclusiones sobre la inocuidad y la eficacia del producto. 
Deberá explicarse la omisión total o parcial de estos datos. 
2.1. Relación de las observaciones clínicas 
Todos los investigadores deberán proporcionar la información en fichas 
individuales cuando el tratamiento sea individual y en fichas colectivas 
cuando el tratamiento sea colectivo. 
Los datos se facilitarán de la siguiente manera: 
a) nombre, dirección, función y cualificación del investigador 
responsable; 
b) lugar y fecha en que se realiza el tratamiento; nombre y dirección 
del propietario de los animales; 
· e) pormenores del protocolo de prueba que incluyan una descripción 
del método empleado, con los aspectos que garanticen el carácter 
aleatorio y ciego, la vía y pauta de administración, la dosificación, 
la identificación de los animales de experimentación, la especie, 
raza o linaje, la edad, el peso, el sexo y el estado fisiológico; 
d) método de cría y alimentación, con indicación de la composición de 
los alimentos y de la naturaleza y cantidad de todos los aditivos que 
contengan los alimentos; 
e) historia clínica (con toda la información posible), aparición y 
evolución de enfermedades intercurrentes; 
t) diagnóstico y métodos empleados; 
g) síntomas y gravedad de la enfermedad, de acuerdo con criterios 
convencionales, si ello fuera posible; 
h) identificación detallada de la formulación utilizada en el ensayo 
clínico; 
95 ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
i) 
j) dosificación del medicamento, modo y vía de administración, 
posología y, en su caso, precauciones que se hayan tomado durante 
la administración (duración de la inyección, etc.); 
duración del tratamiento y periodo de observación posterior; 
k) todos los datos sobre los medicamentos que se hayan administrado 
durante el período de observación (además del medicamento objeto 
de estudio), bien previamente, bien simultáneamente al producto en 
estudio, en cuyo caso se detallarán las interacciones observadas; 
1) todos los resultados de los ensayos clínicos (incluyendo los 
resultados desfavorables o negativos) junto con una exposición de 
las observaciones clínicas y los resultados de las pruebas objetivas 
de actividad (análisis de laboratorio, pruebas funcionales) 
necesarios para evaluar la solicitud; se describirán las técnicas que 
se hayan empleado y se explicarán las variaciones de los resultados 
(por eJemplo, variantes metodológicas, diferencias individuales o 
influencia de la medic;:ación); la comprobación del efecto 
farmacodinámico en el animal no bastará por sí sola para justificar 
conclusión ~obre el efecto terapéutico; 
m) toda la información relativa a cualquier efecto involuntario 
observado, nocivo o no, así como las medidas consiguientes que se 
hayan adoptado; en la medida de lo posible, se investigará la 
relación causa-efecto; 
n) efectos en la producción de los animales (por ejemplo, puesta de 
huevos, producción de leche y función reproductora); 
o) la incidencia en la calidad de los productos alimenticios 
procedentes de animales tratados, en particular cuando se trate de 
medicamentos empleados para estimular la producción; 
p) una conclusión sobre cada caso individual, o colectivo cuando el 
tratamiento lo haya sido. 
Cualquier omisión de datos mencionados en las letras a) a p) deberé\ estar 
debidamente justificada. 
El titular de la autorización de comercialización del medicamento 
veterinario velará por que la documentación original, que constituye la 
base de la información facilitada, se conserve durante cinco años, como 
mínimo, desde el momento en que se retire la autorización. 
96 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo i) 
(adaptado) 
2.2. Resumen y conclusiones de las observaciones clínicas 
Se hará un resumen sinóptico de las pruebas y los resultados de cada 
ensayo clínico, que incluirá: 
a) el número de testigos, el número de animales tratados, de forma 
individual o colectiva, y un desglose según la especie, raza o linaje, 
edad y sexo; 
b) el número de animales cuyo estudio haya sido interrumpido antes 
del final, y los motivos de dicha interrupción; 
e) para los animales testigo, la información siguiente: 
si no han sido sometidos a tratamiento, 
si han recibido un placebo, 
si han recibido otro medicamento autorizado de efecto 
conocido, 
si han recibido la sustancia activa objeto de estudio según­
otra formulación o por otra vía; 
d) la frecuencia de las reacciones adversas observadas; 
e) observaciones relativas a la incidencia sobre la producción (por 
ejemplo, puesta de huevos, producción de leche, función 
reproductora y calidad del producto alimenticio); 
f) los datos sobre los animales de experimentación que presenten 
susceptibilidades particulares en razón de su edad, modo de cría, 
alimentación o destino, o cuyo estado fisiológico o patológico 
requiera una atención especial; 
g) un análisis estadístico de los resultados, cuando así lo exija la 
programación de los ensayos. 
Por último, el investigador sacará conclusiones generales basándose en los 
resultados experimentales, y se pronunciará sobre la inocuidad del 
medicamento en las condiciones de uso propuestas, el efecto terapéutico y 
toda información pertinente acerca de las indicaciones y 
contraindicaciones, la posología y la duración media del tratamiento y, en 
su caso, las interacciones observadas con otros medicamentos o aditivos 
alimentarios, así como las precauciones particulares que deban tomarse 
durante el tratamiento y los síntomas clínicos de sobredosificación. 
Cuando se trate de asociaciones fijas de medicamentos, el investigador 
deberá también sacar conclusiones relativas a la inocuidad y eficacia del 
producto en comparación con la administración de las distintas sustancias 
activas por separado.· 
3. Informe pericial final 
El informe pericial final incluirá un análisis crítico pormenorizado de todos los 
datos preclíni~os y clínicos a la luz del estado de los conocimientos científicos en 
el momento en que se efectúe la solicitud, junto con un resumen detallado de los 
resultados de las pruebas y ensáYos presentados y referencias bibliográficas 
precisas. 
97 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
TÍTULO 11 
Requisitos relativos a los medicamentos veterinarios inmunológicos 
Sin perjuicio de los requerimientos especiales establecidos por la legislación comunitaria 
. para el control y la erradicación de la enfermedad del animal, los sigu-ientes 
requerimientos se aplicarán a los productos veterinarios inmunol~gicos. 
PARTE 5 
RESUMEN DEL EXPEDIENTE 
A. DA TOS ADMlNISTRA TI VOS 
El medicamento veterinario inmunológico objeto de la solicitud deberá identificarse por 
su nombre y el nombre de las sustancias activas, junto con la potencia, la forma 
fannacéutica, el método y la vía de administración y la descripción de la presentación 
final de venta del producto. 
Se hará constar el nombre y domicilio del solicitante, junto con el nombre·y dirección 
del fabricante y emplazamientos que intervienen en las distintas fases de la producción 
(incluido el fabricante del producto tenninado y el fabricante o fabricantes de la 
sustancia o las sustancias activas así como, cuando proceda, el nombre y domicilio del 
importador. 
El solicitante comunicará el número y el título de los volúmenes de documentación que 
envía en apoyo de la solicitud e indicará, en su caso, las muestras que adjunta. 
Se adjuntará a los datos administrativos un documento que acredite que el fabricante está 
autorizado a fabricar medicamentos veterinarios inmunológicos, según la definición del 
artículo 44 (con una breve descripción de las instalaciones de producción y la indicación 
del personal más importante y sus cualificaciones). Por otra parte, se incluirá la relación 
de organismos manejados en las instalaciones de producción. 
El solicitante presentará la relación de los países en los que se haya concedido 
autorización, copias de todos los resúmenes de características del producto de acuerdo 
con el artículo 14 de la presente, en la fonna aprobada por los Estados miembr~s. y la 
lista de países en que se haya presentado la solicitud. 
B. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 
El solicitante propondrá un resumen de las características del producto, de conformidad 
con el artículo 14. 
Además, el solicitante deberá proporcionar una o varias muestras o maquetas de la 
presentación de venta del medicamento veterinario. inmunológico, junto con un 
prospecto, cuando éste sea· necesario. 
98 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
c. INFORMES PERICIALES 
De conformidad con los apartados 2 y 3 del artículo 15, todos los aspectos de la 
documentación deberán ir provistos de informes periciales. 
Cada informe pericial consistirá en una evaluación crítica de las distintas pruebas o 
ensayos, realizados de conformidad con la presente Directiva, y deberá poner de 
manifiesto todos los datos pertinentes para la evaluación. El perito deberá indicar si, en 
su opinión, el producto de que se trate ofrece garantías suficientes en cuanto a calidad, 
inocuidad y eficacia: Un resumen objetivo no será suficiente. 
Todos los datos importantes se resumirán en un apéndice del informe pericial, siempre 
que sea posible en forma de cuadros o gráficos. El informe pericial y los resúmenes 
contendrán referencias precisas a la información que figura en la documentación 
principal. 
Cada informe pericial será elaborado por una persona con la debida formación y 
experiencia. El perito lo firmará y fechará y se adjuntará una breve reseña sobre la 
titulación, formación y experiencia profesional del perito. Se hará constar la relación 
profesional que guarda el perito con el solicitante. 
PARTE 6 
ENSAYOS ANALÍTICOS (FISICOQUÍMICOS, BIOLÓGICOS O 
MICROBIOLÓGICOS) DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS 
INMUNOLÓGICOS 
Todos los procedimientos analíticos estarán en consonancia con los avances científicos 
más recientes y se tratará de procedimientos validados; se proporcionarán los resultados 
de los estudios de validación. 
Todos los procedimientos analíticos deberán describir.se de forma detallada, con objeto 
de que puedan reproducirse en las pruebas de control ·que se efectúen a solicitud de las 
autoridades competentes; deberá asimismo describirse con el necesario detalle todo 
aparato o equipo especial que pueda utilizarse, acompañando la descripción, cuando sea 
posible, de esquemas. La fórmula de los reactivos deberá completarse, en su caso, con el 
método de fabricación. En el caso de procedimientos analíticos incluidos en la 
Farmacopea europea o en la farmacopea de un Estado miembro, esta descripción podrá 
sustituirse por una referencia precisa a la farmacopea en cuestión. 
99 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
A. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización según lo dispuesto en la letra e) del apartado 3 del artículo 12 se 
presentarán con arreglo a las siguientes disposiciones. 
1. Composición cualitativa 
Se entenderá por "composición cualitativa" del medicamento veterinario 
inmunológico la designación o descripción de todos sus componentes: 
la sustancia o sustancias activas, 
los componentes de los adyuvantes, 
el componente o componentes del exctptente, cualquiera que sea su 
naturaleza o la cantidad utilizada, incluyendo los conservantes, 
estabilizantes, emulgentes, colorantes, correctores del sabor, agentes 
aromáticos, marcadores, etc, 
los componentes de la fonna farmacéutica administrada a los animales. 
Esta infonnación deberá complementarse con cualquier dato útil sobre el envase 
y, en su caso, el tipo de cierre, y deberán describirse también detalladamente los 
dispositivos que se vayan a emplear para utilizar o administrar el medicamento 
veterinario inmunológico y que se suministren junto con él. 
2. Sin perjuicio de lo dispuesto en la letra e) del apartado 3 del artículo 12, se 
entenderá por "tenninología usual" para la designación de los componentes de los 
medicamentos veterinarios inmunológicos: 
cuando se trate de productos que figuren en la Fannacopea europea o, en 
su defecto, en la fannacopea nacional de uno de los Estados miembros, la 
denominación principal de la monografía correspondiente, que será 
obligatoria para todas estas sustancias, con referencia a la fannacopea de 
que se trate, 
para los restantes productos, la denominación común internacional 
recomendada por la Organización Mundial de la Salud, que podrá ir 
acompañada de otra denominación común o, en su defecto, de la 
denominación científica exacta; los productos que carezcan de 
denominación común internacional o de denominación científica exacta se 
designarán. mediante referencia a su origen y modo de obtención, 
completándose estos datos con cualquier otra observación de utilidad, si 
ello fuera necesario, 
para las materias colorantes, la designación por el indicativo "E" que les 
atribuye la Directiva 78/25/CEE. 
100 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
3. Composición cual-itativa 
Para proporcionar la composición cuantitativa de las sustancias activas de un 
medicamento veterinario inmunológico, será preciso especificar siempre que sea 
posible el número de microorganismos, el contenido proteínico específico, la· 
masa, el número de UI o unidades de actividad biológica, bien por dosis o por 
unidad de volumen, y, respecto al adyuvante y los componentes del excipiente, la 
masa o el votumen de cada uno de ellos, teniendo en cuenta aebidamente lo 
especificado en la sección B. 
Se utilizarán. las unidades internacionales de actividad bie1tógica que se hayan 
definido. 
Las unidades de actividad biológica de las que no existan datos publicados se 
expresarán de forma que se proporcione información inequívoca sobre la 
actividad de los ingredientes, por ejemplo exponiendo el efecto inmunológico en 
que se basa e·l método de determinación de la dosis. 
4. Desarrollo farmacéutico 
Se explicará la elección de la composición, los. componentes y el recipiente, y se 
justificará con datos científicos relativos al desarrollo galénico. La eventual 
sobredosificación deberá indicarse y justificarse. Deberá demostrarse la eficacia 
del sistema de conservación. 
B. DESCRIPCIÓN DEL MÉTODO DE FABRICACIÓN DEL PRODUCTO 
TERMINADO 
La descripción del método de fabricación que, conforme a lo establecido en la letra d) 
del apartado 3 del artículo 12, deberá acompañar a la solicitud de autorización de 
comercialización se redactará de forma que proporcione una descripción adecuada d<: la 
naturaleza de las operaciones efectuadas. 
Con este fin, dicha descripción deberá incluir como mínimo: 
las diversas fases de la fabricación (incluyendo los procesos de purificación) de 
fonna que pueda evaluarse la reproducibilidad del proceso de-fabricación y de los 
riesgos de efectos negativos sobre los productos tenninados~ com'O la 
contaminación microbiológica, 
en caso de fabricación continua, infonnación completa sobre las medidas 
adoptadas para garantizar la homogeneidad y la constancia de cada lote de 
producto tenninado~ 
las sustancias que no puedan recuperarse a lo largo de la fabricación, 
dat'Os sobre la mezcla, con la composición cuantitativa de tudas las sustancias 
utilizadas, 
indicación de la fase de fabricación en la que se toman muestras para realizar 
controles durante el p·roceso. 
101 81/8-52/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
c. PRODUCCIÓN Y CONTROL DE LOS MATERIALES DE PARTIDA 
A los efectos de la presente sección. se entenderá por "materiales de partida" todos los 
componentes utilizados en la producción del medicamento veterinario inmunológico. 
Los cultivos medios usados para la producción de la sustancia activa son considerados 
como un único material de partida. 
En el caso de: 
una sustancia activa que no esté descrita en la Farmacopea europea ni en la 
fannacopea de algún Estado miembro, o de 
una sustancia activa descrita en la Fannacopea europea o en la fannacopea de un 
Estado miembro, si se prepara siguiendo un método que pueda dejar impurezas 
no mencionadas en la monografia de la fannacopea y cuya calidad no pueda ser 
controlada convenientemente por esta monografía, 
que haya sido fabricada por una persona distinta del solicitante, éste último podrá 
disponer que el fabricante de dicha sustancia activa proporcione directamente , a las 
autoridades competentes la descripción detallada del método de fabricación, del control 
de calidad durante la fabricación y de la validación del proceso. En este caso, sin 
embargo, el fabricante deberá proporcionar al solicitante todos los datos que puedan 
resultar necesarios para que este último pueda asumir la responsabilidad del 
medicamento. El fabricante deberá comprometerse por escrito ante el solicitante a 
garantizar la constancia de los lotes y a no modificar el proceso de fabricación o las 
especificaciones sin haberle infonnado. Se deberán presentar a las autoridades 
competentes los dat~s y documentos necesarios en apoyo de solicitud de modificación 
de este tipo. 
En los datos y. documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de. 
comercialización con arreglo a las letras i) y j) del artículo 12 y al apartado l del 
artículo 13, deberán figurar los resultados de las pruebas relativas al control de calidad 
de todos los componentes utilizados. Estos datos y documentos se presentarán con 
arreglo a las prescripciones siguientes. 
l. Materiales de partida inscritos en las fannacopeas 
Las monografias de la Fannacopea europea serán aplicables a todos los productos 
que figuren en ella. 
Para los restantes productos, cada Estado miembro podrá exigir la observancia de 
su fannacopea nacional en relación con los productos que se fabriquen en su 
territorio. 
A efectos del cumplimiento de lo dispuesto en la letra i) del apartado 3 del 
artículo 12, será suficiente la confonnidad de los componentes respecto a las 
prescripciones de la Fannacopea europea o de la fannacopea de uno· de los 
Estados miembros. En estos casos, la descripción de los métodos de análisis 
podrán sustituirse por una referencia detallada a la fannacopea de que se trate. 
102 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92118/CEE artículo i) 
(adaptado) 
Cuando una sustancia no esté descrita en la Farmacopea europea ni en la 
farmacopea nacional correspondiente, podrá permitirse hacer referencia a 
farmacopeas de terceros países; en tal caso, deberá presentarse la monografía, 
acompañada, en caso necesario, por una traducción de la que será responsable el 
solicitante. 
En todos los casos, los colorantes deberán reunir los requisitos que se establecen 
en la Directiva 78/25/CEE. 
Las pruebas sistemáticas que se realicen en cada lote de materiales de partida 
deberán lleYbrse a cabo tal y como estén descritas en la solicitud de autorización 
de comercialización. Si se utilizan pruebas distintas de las mencionadas en la 
farmacopea, deberá probarse que . las materias primas corresponden a las 
exigencias de calidad de dicha farmacopea. 
En aquellos casos en que la especificación u otras disposiciones incluidas en una 
monografía de la Farmacopea europea o en la farmacopea nacional de un Estado 
miembro no sea suficiente para garantizar la calidad del producto, las autoridades 
competentes podrán exigir especificaciones más apropiadas al titular de la 
autorización de comercialización del producto. 
Las autoridades competentes informarán de ello a las autoridades responsables de 
la farmacopea de que se trate. El titular de la autorización de comercialización del 
producto comunicará a las autoridades responsables de dicha farmacopea los 
pormenores de la pretendida insuficiencia y las especificaciones adicionales que 
se hayan aportado. 
Cuando un material de partida no está descrito ni en la Farmacopea europea ni en 
la farmacopea de un Estado miembro, es admisible que se siga la mono-grafía de 
la farmacopea de un tercer país; en estos casos, el solicitante presentará un 
ejemplar de la monografía acompañada, cuando sea necesario, de la validación de 
los procedimientos analíticos contenidos en la monografía y, en su caso, de una 
traducción. En el caso de sustancias activas, deberá demostrarse la suficiencia de 
la monografía para controlar adecuadamente la calidad de dichos principios. 
2. Materiales de partida no inscritos en una farmacopea 
2.1. Materiales de partida de origen biológico 
La descripción se presentará en forma de monografía. 
Siempre que sea posible, la producción e~ vacunas se basará en un sistema 
de lote de inóculo y en bancos de células reconocidos. En caso de 
producción de medicamentos veterinarios inmunológicos consistentes en 
sueros, se indicará el origen, el estado sanitario general y la situación 
inmunológica de los animales productores de alimentos; se utilizarán 
mezclas definidas de materiales de partida. 
Deberán describirse y documentarse el origen y la historia de los 
materiales de partida. En caso de materiales de partida procedentes de 
ingeniería genética, esta información incluirá aspectos como la descripción 
de las células o cepas de partida, la construcción del vector de expresión 
(denominación, origen, función del replicón, estimulador del promotor y 
otros elementos reguladores), control de la secuencia de ADN o ARN 
insertada efectivamente, secuencias de oligonucleótidos del vector 
plasmídico en las células, plásmido utilizado para la contransfección, 
genes añadidos o suprimidos, propiedades biológicas de la construcción 
final y los genes expresados, número de copias y estabilidad genética. 
103 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
'f Se comprobará la identidad y la posible presencia de agentes adventicios 
en todos los materiales de inóct,Jlo, incluyendo los bancos celulares y el 
. suero de partida para la producción de antisueros. 
Se dará información sobre todas las sustancias de origen biológico 
utilizadas en cualquier fase del proceso de fabricación. Esta información 
incluirá: 
datos sobre el origen de los materiales, 
datos sobre cualquier transformación, purificación o inactivación 
realizada, así como sobre la validación de estos procesos y los 
controles durante los mismos, 
datos sobre pruebas de detección de la contaminación realizadas 
con cada lote de las sustancias. 
Si se detecta o sospecha la presencia de agentes adventicios, el material 
correspondiente se eliminará o se utilizará en casos muy excepcionales 
sólo si el posterior tratamiento del producto garantiza la eliminación o 
inactivación de dichos agentes; esta eliminación o inactivación deberá 
quedar demostrada. 
Si se utilizan bancos celulares, habrá que demostrar que las características 
de las células se mantienen sin cambios hasta el pase utilizado 
directamente en la producción. 
En el caso de vacunas atenuadas vivas, deberá demostrarse la estabilidad 
de las características de atenuación del inóculo. 
En caso necesario, deberán proporcionarse a las autoridades competentes 
muestras del material biológico de partida o de los reactivos utilizados en 
los métodos de ensayo, a fin de que dichas autoridades puedan disponer la 
realización de las pruebas necesarias de comprobación. 
2.2. Materiales de partida de origen no biológico 
La descripción se presentará en forma de monografía con los siguientes 
encabezamientos: 
el nombre del material de partida que cumpla los requisitos del 
punto 2 de la sección A irá acompañado por sus sinónimos 
comerciales o científicos, 
la descripción del material de partida, establecida de forma similar 
a la utilizada en las descripciones de la Fannacopea europea, 
la función del material de partida, 
métodos de identificación, 
la pureza se describirá en relación con la cantidad ·total de 
impurezas previsibles, especialmente las que puedan tener un 
efecto nocivo y, cuando sea necesario, las que puedan afectar 
negativamente a la estabilidad del medi~amento o distorsionar los 
resultados analíticos, teniendo en cuenta la combinación de 
sustancias a que se refiere la aplicación. Se indicará una breve 
descripción de las pruebas realizadas para establecer la pureza de 
cada lote del material de partida, 
104 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
D. cualquier precaución que pueda ser necesaria durante el 
almacenamiento del material de partida y, en su caso, su período de 
validez. 
PRUEBAS DE CONTROL EFECTUADAS DURANTE LA PRODUCCIÓN 
l. Los datos y documentos que se adjunten a una solicitud de autorización de 
comercialización, con arreglo a las letras i) y j) del apartado 3 del 
artículo 12 y al apartado 1 del artículo 13, incluirán en particular datos 
relativos a las pruebas de control que se realicen con los productos 
intermedios, a fin de comprobar la constancia del proceso de producción y 
del producto final. 
2. En caso de vacunas inactivadas o detoxificadas, la inactivación o 
detoxificación se comprobarán durante cada tanda de producción 
inmediatamente después de realizar el proceso de inactivación o 
detoxificación. 
E. PRUEBAS DE CONTROL DEL PRODUCTO TERMINADO 
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización en cumplimiento de lo dispuesto en las letras i) y j) del apartado 3 del 
artículo 12 y el apartado 1 del artículo 13, deberán incluir aquellos que se refieran a los 
controles efectuados coil el producto terminado. Cuando haya monografías adecuadas, si 
se utilizan métodos de prueba y límites distintos de los mencionados en las monografías 
de la Farmacopea europea o, en su defecto, de la farmacopea nacional de un. Estado 
miembro, deberá demostrarse que el producto terminado, si se sometiera a prueba con 
arreglo a estas monografías, cumpliría los requisitos de calidad establecidos en dicha 
farmacopea para la forma farmacéutica correspondiente. La solicitud de autorización de 
comercialización presentará una relación de estas pruebas que se realizarán con muestras 
representativas de cada lote del producto terminado. Se indicará la frecuencia de las 
pruebas que no se realicen con cada lote. Se indicarán también límites para la 
aprobación. 
l. . Características generales del producto terminado 
Entre las pruebas del producto terminado se incluirán determinados controles de 
las características generales del mismo, incluso aunque dichas pruebas se hayan 
realizado durante el proceso de fabricación. 
Estas pruebas de control se referirán, síempre que sea procedente,~ a la 
determinación de 1~ masas medias y las desviaciones máximas, a las pruebas 
mecánicas, físicas, químicas o microbiológicas y a las características físicas como 
la densidad, pH, índice de refracción, etc. En cada caso concreto, el solicitante 
deberá establecer· las especificaciones y límites de confianza adecuados para cada 
una de estas características. 
2. Identificación y determinación del principio o principios activos 
En todas las pruebas, la descripción de las técnicas de análisis del producto 
terminado se establecerá con el suficiente- detalle para permitir su fácil 
reproducción. 
La determinación de la actividad biológica del principio o principios activos se 
realizará bien con una muestra representativa del lote de fabricación o bien con 
un número determinado de dosis analizadas aisladamente. 
105 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo 1} 
(adaptado) 
En caso necesario, también se realizará una prueba específica de identificación. 
En ciertos casos excepcionales en que la determinación de las sustancias activas, 
por ser muy numerosas o estar presentes sólo en pequeñísimas proporciones, 
requiera investigaciones muy complejas y difíciles de realizar en cada lote de 
fabricación, podrá omitirse la determinación de una o más sustancias activas en el 
· producto terminado, con la condición expresa de que estas determinaciones se 
efectúen en fases intermedias del proceso de producción que estén lo más cerca 
posible del final de dicho proceso. Esta excepción no podrá extenderse a la 
caraéterización de dichas sustancias. Esta técnica simplificada deberá completarSe 
con un método de evaluación cuantitativa que permita a las a~toridades 
competentes comprobar que el medicamento veterinario inmunológico 
corresponde a su fórmula después de su comercialización. 
3. Identificación y determinación de los adyuvantes 
En la medida en que se disponga de métodos de ensayo, deberá verificarse en el 
producto terminado la cantidad y la naturaleza del adyuvante y stis componentes. 
4. Identificación y determinación de los componentes del excipiente 
En la medida de lo necesario, el excipiente o excipientes serán objeto de, como 
mínimo, pruebas de identificación. 
La técnica propuesta para la identificación de los colorantes deberá permitir la 
verificación de que dichos colorantes están autorizados con arreglo a la 
Directiva 78/25/CEE. 
Los agentes conservantes serán sometidos obligatoriamente a una prueba de 
límite superior y de límite inferior; cualquier otro componente del excipiente que 
pueda producir una reacción adversa se someterá obligatoriamente a una prueba 
de límite superior. 
5. Pruebas de inocuidad 
Aparte de los resultados presentados con arreglo a la parte 7 del presente Anexo, 
deberán indicarse datos sobre las pruebas de inocuidad. Estas pruebas ·consistirán 
preferentemente en ·estudios de sobredosificación realizadaS en, al rrienos, una de. 
las especies diana más sensibles y siguiendo, al menos, la vía de administración 
recomendada que plantee el mayor riesgo. 
6 Pruebas de esterilidad y pureza 
Deberán realizarse pruebas adecuadas para demostrar la ausencia de 
contaminación por agentes adventicios u otras sustancias, según la naturaleza del 
medicamento veterinario inmunológico, el método y las condiciones de 
fabricación. 
106 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
7. Inactivación 
Cuando corresponda, se realizará una prueba con el producto en el recipiente 
final para verificar la inactivación. 
8. Humedad residual 
Cada lote de producto liofilizado se someterá a una prueba de determinación de la 
humedad residual. 
9. Constancia entre lotes 
Con el fin de garantizar que la eficacia del producto es reproducible entre lotes y 
demostrar la conformidad con las especificaciones, se realizarán pruebas de 
actividad en las sustancias activas basadas en métodos in vitro o in vivo~ 
incluyendo materiales de referencia adecuados siempre que sea posible, con cada 
masa final a granel o cada lote de producto terminado, con límites de confianza 
adecuados; en circunstancias excepcionales, la comprobación de la actividad 
podrá realizarse en una fase intermedia del proceso de producción, lo más cerca 
posible del final de dicho proceso. 
F. PRUEBAS DE ESTABILIDAD 
Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización, de acuerdo con las letras t) e i) del apartado 3 del artículo 12, 
se presentarán con arreglo a las indicaciones siguientes. 
Deberán describirse las pruebas realizadas que hayan permitido determinar et 
período de validez propuesto por el solicitante. Estas pruebas serán siempre 
estudios de tiempo real, se realizarán con un número suficiente de lotes 
producidos con arreglo al proceso de producción descrito y con productos 
almacenados en el envase o envases finales y se incluirán pruebas de estabilidad 
biológica y fisicoquímica. 
Las conclusiones incluirán los resultados de los análisis y justificarán el periodo 
de validez propuesto en todas las condiciones propuestas de almacenamiento. 
Cuando se trate de premezclas para alimentos, también se incluirá la información 
necesaria sobre el período de validez del producto en las diferentes fases de 
mezcla, cuando se mezcle con arre~lo a las instrucciones de uso recomendadas. 
Si un producto terminado tiene que reconstituirse previamente a su 
administración, deberán indicarse los pormenores· relativos a los períodos de 
validez propuestos para el producto reconstituido según las instrucciones de uso. 
Deberán presentarse datos que justifiquen el período de validez propuesto para el 
producto reconstituido. 
107 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
PARTE 7 
ESTUDIO DE LA INOCUIDAD 
A. INTRODUCCIÓN 
I.' Las pruebas de inocuidad mostrarán los riesgos potenciales que pueden derivarse 
del medicamento veterinario inmunológico en las condiciones propuestas de 
utilización en los animales: dichos riesgos deberán evaluarse en relación con los 
posibles efectos beneficiosos del pr:oducto. 
Cuando los medicamentos veterinarios inmunológicos consistan en organismos 
vivos, especialmente los que puedan ser diseminados por los anim'ales vacunados, 
deberá evaluarse el riesgo potencial que supongan para los animales de la misma 
o de cualquier otra especie que pueda exponerse. 
2. Los datos y documentos que acompañen a la solicitud de autorización de 
comercialización con arreglo a la letra j) del apartado 3 del artículo 12 y al 
apartado 1 del artículo 13 se presentarán de acuerdo con los requisitos de la 
siguiente sección B. 
3. Los Estados miembros se encargarán de que las pruebas de laboratorio se realicen 
de acuerdo con los principios de buenas prácticas de laboratorio establecidas en 
las Directivas 87/18/CEE y 88/320/CEE. 
B. REQUISITOS GENERALES 
l . Las pruebas de inocuidad se realizarán en la especie diana. 
2. La dosis utilizada consistirá en la cantidad de producto cuyo uso se recomiende y 
que contenga la máxima actividad o título considerado en la solicitud. 
3. Las muestras utilizadas para las pruebas de inocuidad se tomarán de un lote o 
lotes producidos con arreglo al proceso de fabricación descrito en la solicitud de 
autorización de comercialización. 
108 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
C. PRUEBAS DE LABORA TORIO 811852/CEE 
ANEXO 
l. Inocuidad de la administración de una sola dosis (modificación resultante 
de 92/18/CEE artículo 1) 
El medicamento veterinario inmunológico se administrará a la dosis recomendada (adaptado) 
y por todas las vías de administración recomendadas a animales de cada especie y 
categoría en las que se prevea utilizarlo, incluyendo animales de la edad míni·ma 
de administración. Los animales se observarán y examinarán para detectar signos 
de reacciones sistemáticas y locales. Cuando corresponda, estos estudios incluirán 
exámenes detallados microscópicos y macroscópicos del lugar de la inyección 
realizados tras la muerte del animal. Se registrarán otros criterios objetivos, como 
la temperatura rectal y mediciones de la producción. 
Los animales se observarán y examinarán hasta que ya no se puedan esperar más 
reacciones, pero en todos los casos el período de observación y examen durará al 
menos 14 días a partir de la administración. 
2. Inocuidad de una sola administración de una sobredosis 
Se administrará por cada vía recomendada de administración a los animales de las 
categorías más sensibles de la especie diana una sobredosis del medicamento 
veterinario inmunológico. Los animales se observarán y examinarán para detectar 
signos de reacciones sistemáticas y locales. Se registrarán otros criterios 
objetivos, como la temperatura rectal y mediciones de la producción. 
Los animales se observarán y examinarán durante un período mínimo de 14 días 
a partir de la administración. 
3. Inocuidad de la administración repetida de una sola dosis 
Podrá ser necesario administrar repetidamente una sola dosis para poner de 
manifiesto los posibles efectos adversos inducidos por dicha admini.stración. 
Estas pruebas se realizarán con las categorías más sensibles de la especie diana, 
utilizando la vía de administración recomendada. -
Los animales se ob.servarán y examinarán durante un período mínimo de 14 días 
a partir de la última administración para detectar los pósibles signos de reacciones 
sistémicas y locales. Se registrarán otros criterios objetivos, como la temperatura 
rectal y mediciones de la producción. 
4. Examen de la función reproductora 
Se tendrá en cuenta un examen de la función reproductora cuando haya datos que 
sugieran que el material de partida del que deriva el producto pueda ser un factor 
de riesgo potencial. La función reproductora de machos y hembras, preftadas y no 
preftadas, se investigará con la dosis recomendada y utilizando cada una de las 
vías de administración recomendadas. También se investigarán los posibles 
efectos nocivos en la progenie, así como los efectos teratogénicos y abortivos. 
Estos estudios podrán fonnar parte de los estudios de inocuidad descritos en el 
punto l. 
109 
5. Examen de las funciones inmunológicas 
Cu~ndo el medicamento veterinario inmunológico pueda afectar negativamente a 
la respuesta inmune del animal vacunado o de su progenie, deberán realizarse 
pruebas adecuadas de las funciones inmunológicas. 
6. Requisitos especiales para las vacunas vivas 
6.1. Transmisión de la cepa de la vacuna 
Se investigará la transmisión de la cepa de la vacuna desde los animales diana 
vacunados a los no vacunados, utilizando la vía de administración recomendada 
que pueda dar lugar a la transmisión con mayor probabilidad. Además, podrá ser 
necesario investigar la transmisión a especies no diana que puedan ser muy 
sensibles a la cepa de la vacuna viva. 
6.2. Distribución en el animal vacunado 
Se investigará la presencia del microorganismo en las heces, orina, leche, huevos 
y secreciones orales, nasales y de otro tipo. Además, podrá ser necesario realizar 
estudios sobre la distribución de la cepa de la vacuna en el cuerpo,. prestando 
especial atención a los lugares favoritos de replicación de microorganismo. En 
caso de vacunas vivas de enfermedades zoonóticas bien conocidas, destinadas a 
animales productores de alimentos será obligatorio realizar estos estudios. 
6.3. Reversión a la virulencia de vacunas atenuadas 
La reversión a la virulencia se investigará con material procedente del pase que 
esté menos atenuado entre el inóculo original y el producto final. La vacunación 
inicial se realizará siguiendo la vía de administración recomendada que pueda 
producir con mayor probabilidad la reversión a la virulencia. Se llevarán a cabo al 
menos cinco pases seriados por animales de la especie diana. Si esto no es posible 
técnicamente porque el microorganismo no se replique adecuadamente, se 
llevarán a cabo tantos pases como sea posible en la especie diana. En caso 
necesario, podrá llevarse _a cabo la propagación in vitro del microorganismo entre 
pases in vivo. Los pases se realizarán por la vía de administración que pueda 
producir con mayor probabilidad la reversión a la virulencia. 
6.4. Propiedades biológicas de la cepa de la vacuna 
Puede ser necesario hacer otras pruebas para determinar con la mayor precisión 
posible las propiedades biológicas intrínsecas de la cepa de la vacuna (por 
ejemplo, neurotropismo ). 
6.5. Recombinación o redistribución genómica de las cepas 
Se discutirá la probabilidad de recombinación o redistribución genómica con 
cepas silvestres o de otro tipo. 
110 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultánte 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
7. Estudio de los residuos 
En el caso de medicamentos veterinarios inmunológicos, nonnalmente no será 
necesario realizar un estudio de residuos. Sin embargo, cuando se utilicen 
adyuvantes o conservantes en la fabricación de medicamentos veterinarios 
inmunológicos, habrá que considerar la posibilidad de que quede algún residuo en 
los alimentos. En caso necesario, habrá que investigar los efectos de tales 
residuos. Asimismo, en caso de vacunas vivas de enfennedades zoonóticas, podrá 
ser necesario detenninar los residuos en el lugar de la inyección, además ·de los 
estudios descritos en el punto 6.2. 
Se presentará una propuesta de período de supresión y se discutirá su validez en 
relación con los estudios de residuos que se hayan realizado. 
8. Interacciones 
Se indicará cualquier interacción conocida con otros productos. 
D. ESTUDIOS DE CAMPO 
Salvo casos debidamente justificados, los resultados procedentes de estudios de 
laboratorio deberán cumplimentarse con datos que los apoyen procedentes de 
estudios de campo. 
E. ECOTOXICIDAD 
El objetivo del estudio de la ecotoxicidad de un medicamento veterinario 
inmunológico consiste en evaluar los efectos nocivos que pueda ocasionar al 
medio ambiente el uso del producto, así como señalar las medidas de precaución 
que puedan ser necesarias para reducir tales riesgos. 
Será obligatorio realizar una evaluación de la ecotoxicidad en el caso de cualquier 
solicitud de autorización de comercialización de un medicamento veterinario 
inmunológico, salvo cuando se trate de solicitudes presentadas con arreglo al 
apartado j) del artículo 12 y al apartado 1 del artículo 13. 
111 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92~18/CEE artículo l) 
(adaptado) 
Esta evaluación deberá realizarse normalmente en dos fases. 811852/CEE 
ANEXO 
La primera fase de la evaluación se realizará en todos los casos; el investigador (modificación resultante 
_evaluará la posible amplitud de la exposición del medio ambiente al producto o a de 92/t 8/CEE artículo t) 
sus sustancias activas o metabolitos importantes, teniendo en cuenta: _(adaptado) 
la especie diana y el tipo de uso recomendado (por ejemplo, medicación 
· colectiva o medicación a animales concretos), 
el método de administración, especialmente la medida en que sea probable 
que el producto pase directamente al medio ambiente, 
la posible excreción del producto o de sus sustancias ac;tivas o metabolitos 
importantes al medio ambiente por los animales tratados; persistencia en 
dichas excretas, 
la eliminación de productos residuales o no utilizados. 
Cuando las conclusiones de la primera fase indiquen la posible exposición del 
medio ambiente al producto, el solicitante pasará a la segunda fase y evaluárá la 
posible ecotoxicidad del producto. Con este objetivo, se tendrá en cuenta la 
amplitud y. duración de la exposición del medio ambiente al producto y la 
información sobre las propiedades fisicoquímicas, .farmacológicas o toxicológicas 
del compuesto que se haya obtenido durante la realización de las demás pruebas 
exigidas en virtud de la presente Directiva. Cuando sea necesario, se realizarán 
estudios complementarios sobre el impacto del producto (suelo, agua, aire, 
sistemas acuáticos, organismos no diana). 
Estos estudios complementarios se realizarán de acuerdo con los tests de 
protocolos establecidos en el Anexo V de la Directiva 67 /548/CEE o, donde un 
punto concreto· no esté adecuadamente cubie.rto por estos protocolos, de acuerdo 
con otros internacionalmente reconocidos sobre el medicamento veterinario 
inmunológico, los principios activos o los metabolitos excretados, según 
corresponda. El número y el tipo de las pruebas y los criterios para evaluarlas 
dependerán del estado de la ciencia en el momen~o en que se presente la solicitud. 
112 
PARTE 8 
PRUEBAS DE LA EFICACIA 
A. INTRODUCCIÓN 
l. El objetivo de las pruebas descritas en esta parte consiste en demostrar o 
confirmar la eficacia del medicamento veterinario inmunológico. Todas las 
declaraciones realizadas por el solicitante en relación con las propiedades, efectos 
y utilización del medicamento deberán estar plenamente justificadas por -los 
resultados de pruebas especificas incluidos en la solicitud de autorización de 
comercialización. 
2. Los datos y documentos que se adjunten a la solicitud de autorización de 
comercialización con arreglo a lo dispuesto en la letra j) apartado 3) del 
artículo 12 y el apartado 1 del artículo 13 deberán ajustarse a las siguientes 
disposiciones. 
3. Todos los ensayos clínicos veterinarios se realizarán con arreglo a un protocolo 
de prueba pormenorizado que deberá consignarse por escrito antes de iniciar el 
ensayo. Durante la elaboración de todo protocolo de prueba y a lo largo de la 
realización de ésta, se tendrá en cuenta en todo momento el bienestar de los 
animales de experimentación, aspecto que será objeto de supervisión veterinaria. 
Se exigirán sistemáticamente procedimientos escritos preestablecidos referentes a 
la organización, realización, recopil~ción de datos, documentación y 
comprobación de los ensayos clínicos. 
4. Antes de empezar cualquier ensayo, será necesario obtener y acreditar 
documentalmente el consentimiento con conocimiento de causa del propietario de 
los animales que se vayan a utilizar en el ensayo. En particular, se informará por 
escrito al propietario de los animales acerca de las consecuencias de la 
participación en el ensayo por lo que se refiere al destino posterior de los 
animales tratados o a la obtención de productos alimenticios a partir de los 
mismos. En la documentación del ensayo se incluirá una copia de dicha 
notificación, fechada y refrendada por el propietario del animal. 
5. A menos que la prueba se realice según un método ciego, las disposiciones de los 
artículos 58, 59 y 60 serán aplicables por analogía al etiquetado de l.as 
formulaciones que se vayan a utilizar en los ensayos clínicos veterinarios. En 
todos los casos, en el etiquetado deberá figurar de forma visible e indeleble "uso 
exclusivo en ensayos clínicos veterinarios". 
B. REQUISITOS GENERALES • 
l. La selección de las cepas de la vacuna deberá basarse en datos epizoóticos. 
2. Las pruebas de eficacia realizadas en el laboratorio deberán ser pruebas 
controladas, con animales testigo no tratados. 
113 811852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE articulo 1) 
(adaptado) 
En general, estas pruebas deberán ir acompai\adas por pruebas realizadas en 811852/CEE 
condiciones de campo, con animales testigo no tratados. ANEXO 
(modificación resultante 
Todas las pruebas deberán describirse con el suficiente detalle para que puedan de 92/18/CEE articulo 1) 
reproducirse en pruebas de control, realizadas a instancia de lu autoridades (adaptado) 
competentes. El investigador deberá demostrar la validez de todas las técnicas 
utilizadas. Todos los resultados se presentarán con la mayor precisión posible. 
Se indicarán todos los resultados·obtenidos, tanto si son favorables como si no. 
3. La eficacia de un medicamento veterinario inmunológico deberá demostrarse en 
relación con cada categoría de cada especie diana cuya vacunación se 
recomiende, utilizando cada una de las vias de administración recomendadas y 
siguiendo la posología propuesta. Deberá evaluarse adecuadamente la influencia 
que tengan sobre la eftcacia de una vacuna los anticuerpos adquiridos 
pasivamente y los procedentes de la madre. Cualquier declaración relativa a la 
aparición y duraeión de la protección deberá basarse en datos procedentes de 
estas pruebas. 
4. Deberá demostrarse la eficacia de cada uno de los componentes de los 
medicamentos veterinarios inmunológicos que -sean multivalentes o asociados. Si 
se recomienda que el producto se administre en asociación con otro medicamento 
veterinario o al mismo tiempo que éste, será necesario demostrar su 
compatibilidad. 
5. . Siempre 'que un producto forme parte de un esquema de vacunación recomendado por 
el solicitante, deberá demostrarse el efecto inductor o de amplifteaCión o la aponación 
del medicamento a la efiCacia del conjunto del esquema. 
6. La dosis que deberá utilizarse será aquella cantidad de producto cuya utilización 
se recomiende y que contenga la actividad o concentración mínima para la que se 
presente la solicitud. 
7. Las muestras utifi~das en las pruebas de la eficacia se tomarán de un lote o lotes 
producidos con arreglo al proceso de fabricación descrito en la solicitud de 
autorización de comercialización. · 
8. Si se trata de medicamentos veterinarios inmunológicos de diagnóstico aplicados 
a los animales, el solicitante deberá indicar cómo hay que interpretar las 
,reacciones causadas por el producto. 
C. PRUEBAS DE LABORA TORIO 
l. 
2. En principio, la demostración de la efic~:cia deberá realizarse en condiciones de 
laboratorio perfectamente c.ontroladas- mediante una prueba de provocación tras la 
administración del medicamento veterinario inmunológico a la especie diana en 
las condiciones de uso recomendadas. En la medida de lo posible, las condiciones 
en que se realizará la prueba de provocación deben ser similares a las condiciones 
naturales de la infección, por ejemplo respecto a la cantidad de microorganismos­
de provocación y la vía de administración. 
A ser posible, deberá especificarse y documentarse el mecanismo ·inmunológico 
(humoral/mediado por células, inmunogJóbulinas generaJes/1~) que se 
desencadene tras la administración del medicamento veterinario inmunólogico a 
las especies diana siguiendo la via de administración recomendada. -· 
114 
D. PRUEBAS DE CAMPO 81/852/CEE 
ANEXO . 
l. Salvo casos justificados, los resultados de las pruebas de laboratorio deberán (modificación resultante 
complementarse con datos procedentes de pruebas de campo. de 92/ 18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
2. Si las pruebas de laboratorio no pueden demostrar la eficacia, podrá aceptarse la 
realización exclusiva de pruebas de campo. 
PARTE9 
DATOS Y DOCUMENTOS RELATIVOS A LAS PRUEBAS DE INOCUIDAD Y 
A LA EFICACIA DE MEDICAMENTOS VETERINARIOS INMUNOLÓGICOS 
A. INTRODUCCIÓN 
Como en cualquier trabajo científtco, el expediente de los estudios de inocuidad y 
eficacia incluirá una introducción en la que se definirá el objeto y se indicarán las 
pruebas que se hayan realizado de acuerdo con las partes 7 y 8, así como un resumen con 
referencias bibliográficas. Deberá indicarse y discutirse la omisión de cualquier prueba o 
ensayo recogido en las panes 7 y 8. 
B. ESTUDIOS DE LABORA TORIO 
Deberán presentarse ·los siguientes datos y documentos de cada estudio: 
1) resumen; 
2) denominación del organismo que ha realizado los estudios; . 
3) protocolo experimental detallado con una descripción de los métodos, equipo y 
materiales utilizados, datos como la especie, raza o linaje de los animales, 
categorías de Jos animales, su procedencia, identificación y número, condiciones 
. de alojamiento y alimentación (especificando aspectos como si estaban exentos 
' de patógenos específicos o de anticuerpos específicos, o la naturaleza y cantidad 
de los eventuales aditivos presentes en la alimentación), dosis, vía, plan y fechas 
de administración, descripción de los métodos estadísticos utilizados; 
4) en el caso de los animales testigo, si han recibido un placebo o si no han recibido 
ningún tratamiento; 
115 
( 5) todas las observaciones generales e individuales y los resultados obtenidos (con 
medias y desviaciones típicas), tanto si son favorables como desfavorables. Los 
datos deben describirse con el suficiente detalle como para permitir la evaluación 
crítica de los resultados, independientemente de la interpretación que haya 
realizado el autor. Los datos primarios se presentarán en forma de cuadros. A 
guisa de explicación e ilustración, los resultados podrán ir acompañados por 
reproducciones de registros, fotomicrografias, etc; 
6) la naturaleza, frecuencia y duración de las reacciones adversas observadas; 
7) el número de animales retirados de los estudios antes de la terminación de éstos; 
causas de dicha retirada; 
8) análisis estadístico de los resultados, cuando lo exija el programa de la prueba, y 
diferencias entre los datos; 
9) aparición y curso de cualquier enfermedad intercurrente; 
10) todos los detalles relativos a los medicamentos (distintos del producto de ensayo) 
cuya administración haya sido necesaria durante el estudio; 
11) discusión objetiva de los resultados obtenidos, de la que se deduzcan 
conclusiones sobre la inocuidad y eficacia del producto. 
C. ESTUDIOS DE CAMPO 
Los datos relativos a los estudios de campo deberán ser lo suficientemente detallados 
como para permitir la formulación de un juicio objetivo. Incluirán los siguientes 
aspectos: 
1) resumen; 
2) nombre, dirección, función y calificación del investigador encargado; 
3) lugar y fecha de administración, nombre y dirección del propietario del animal o 
animales; 
4) datos del protocolo de ensayo, con una descripción de los métodos, equipos y 
materiales utilizados, con aspectos como la vía de administración, el programa de 
administración, la dosis, las categorías de animales, la duración de la observación, 
la respuesta serológica y otras investigaciones realizadas con los animales tras la 
administración; 
5) en caso de animales testigo, si estos han recibido un placebo o no han recibido 
ningún tratamiento; 
6) identificación de los animales tratados y testigo (colectiva o individual, según 
convenga) como especie, raza o linaje, edad, peso, sexo y estado fisiológico; 
116 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultan.te 
de 92/18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
7) 
8) breve descripción del método de cría y alimentación, especificando la naturaleza 
y cantidad de los eventuales aditivos incluidos en la alimentación; 
todos los datos relativos a las observaciones, producción de los animales y 
resultados (con medias y desviación típica); se indicarán los datos individuales 
cuando se hayan realizado pruebas y medidas con distintos individuos; 
9) todas las observaciones y resultados de los estudios, tanto si han sido favorables 
como desfavorables, con una declaración completa de las observaciones y 
resultados de las pruebas objetivas de actividad requeridas para evaluar el 
producto; habrá que especificar las técnicas utilizadas y explicar la significación 
de cualquier variación en los resultados; 
lO) efecto en la producción de los animales (por ejemplo, puesta de huevos, 
producción de leche, función reproductora); 
11) número de animales retirados de los estudios antes de la terminación de éstos y 
causa de dicha retirada; 
12) naturaleza, frecuencia y duración de las recciones adversas observadas; 
13) aparición y curso de cualquier enfennedad intercurrente; 
14) todos los datos relativos a los medicamentos (distintos del producto en estudio) 
que se han administrado antes o a la vez que el producto problema o durante el 
período de observación; datos de las posibles interacciones observadas; 
15) discusión objetiva de los resultados obtenidos, de la que se deduzcan 
conclusiones sobre la inocuidad y eficacia del medicamento. 
D. CONCLUSIONES GENERALES 
Se indicarán las conclusiones generales sobre todos los resultados de las pruebas y 
ensayos realizados con arreglo a las partes 7 y 8. Dichas conclusiones contendrán una 
discusión objetiva de todos los resultados obtenidos y llevarán a una conclusión sobre la 
inocuidad y eficacia del medicamento veterinario inmunológico. 
E. BIBLIOGRAFÍA 
Se presentará una relación detallada de las citas bibliográficas incluidas en el resumen 
mencionado en la sección A. 
117 81/852/CEE 
ANEXO 
(modificación resultante 
de 92/ 18/CEE artículo 1) 
(adaptado) 
ANEXO 11 
PARTE A 
Directivas derogadas, con sus modificaciones sucesivas 
(contempladas en el artículo 98) 
Directiva 81/851/CEE del Consejo (DO L 317 de 6. 11. 1981, p. 1) 
Directiva 90/676/CEE del Consejo (DO L 373 de 31. 12. 1990, p. 15) 
Directiva 90/677/CEE del Consejo (DO L 3 73 de 31. 12. 1990, p. 26) 
Directiva 92/74/CEE del Consejo (DO L 297 de 13. 10. 1992, p. 12) 
Directiva 93/40/CEE del Consejo (DO L 214 de 24. 8. 1993, p. 31) 
Directiva 81/852/CEE del Consejo (DO L 317 de 6. l. 1981, p. 16) 
Directiva.87/20/CEE de'l Consejo (DO L 15 de 17. l. 1987, p. 34) 
Directiva 921118/CEE del Consejo (DO L 97 de 1 O. 4. 1992, p. 1) 
Directiva 93/40/CEE del Consejo 
118 ''\ 
PARTE B 
Lista de plazos de transposición a Derecho nacional 
(contemplados en el artículo 132) 
Directiva 
Directiva 81/851/CEE del Consejo 
Directiva 81/852/CEE del Consejo 
Directiva 87/20/CEE del Consejo 
Directiva 90/676/CEE del Consejo 
Directiva 90/677 /CEE del Consejo 
Directiva 9~/ 18/CEE del Consejo 
Directiva 92174/CEE del Consejo 
Directiva 93/40/CEE del Consejo 
119 Fecha límite de trasposición 
9 de octubre de 1983 
9 de octubre de 1983 
1 de julio de 1987 
l de enero de 1992 
1 de enero de 1992 
1 de abril de 1993 
31 de diciembre de 1993 
1 de enero de 1995 
1 de enero de 1998 (art. l. 7) 
J -.# 
ANEXO 11 
CUADRO DE CORRESPONDENCIAS 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 811852CEE Dir. 90/677 /CEE Dir. 92174/CEE 
art. 1 puntos 1 y 2 art. 1 puntos 1 y 2 art. l apt. 1 
j 
art. l punto 3 art. l punto 2 primer y 
segundo guión \ 
. 
art. 1 punt~ 4 art. 1 punto 3 art. l apt. 1 
art. 1 puntos 5 y 6 art. 1 apt. 2 tercer y 
cuarto guión 
art. 1 punto 7 art. 1 apt. 2 
art. 1 punto 8 art. 1 
art. 1 punto 9 art. 5 pár. 3° punto 8 
art. 1 puntos lO a 13 art. 42 ter ! 
¡ 
art. 1 punto 14 art. 50 bis apt.l pár 2 1 
art. 1 punto 15 art. 16 apt. 1 
art. 1 punto 16 art. 18 apt. 1 nota a pie 
de página 
art.2 art. 2 apt. 1 
art. 3 punto 1 pár .1 art. 2 apt. 2 primer guión 
art. 3 punto 1 pár. 2 art.2 apt. 3 
1 art. 3 punto 2 art. 1 apt. 3 
-~ --------· ------------------~---- -~--------- ----
120 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 8 J /852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 3 puntos 3 y 4 art. 1 puntos 4 y 5 art. 1 apt. 1 
art. 3 punto 5 art. 2 apt. 2 tercer guión 
art. 3 punto 6 art. 1 punto 4 
art. 4 apt. 1 art. l apt. 4 
art. 4 apt. 2 art. 3 
art. 5 art. 4 apt. 1 pár. 1 o 
art.6 art. 4 apt. 2 pár. 1 o 
art. 7 art. 4 apt. 1 pár. 2° 
art. 8 art. 4 apt. 1 pár. J0 
art.9 art. 4 apt 3 pár. 1 o 
art. lO apt. 1 y 2, puntos 1 art. 4 apt. 4 párs. 1 o y _2° 
y2 ! 
art. 1 O apt. 2, pár. 3 art. 2 apt. 1 pár. 2 
art. 11 art. 4 apt. 4 pár. J0 
art. 12 apt. 1 art. 5 apt. 1 
art. 12 apt. 2 art. 5 apt. 2 
art. 12 apt. J letras a) a i) art. 5 pár. 3° puntos 1 a 9 
t art. 1 pár. l 
art. 12 apt. 3 letra j) art. 5 pár. J0 punto 10 pár. 1 
art. 1 2 apt. 3 letras k) a n) art. 5 pár. 3° puntos ll a 14 
1 art. lJ apt. 1 art. 5 pár. J0 punto 1 O pár. 2 ------- -------- ----~ ------ ·-
121 
-.Ji' ~ 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art; 13 apt. 2 art. 1 pár. 2 
art. 14 art. 5 bis 
art. 15 apt. 1 art.6 
art. 15 apts. 2 y 3 art. 7 
art. 16 art.6 
art. 17 apt. 1 art. 7 apt. 1 
art. 17 apt. 2 art. 7 apt. 3 ' 
art. 17 apt. 3 art. 4 pár. 3° 
art. 18 art.8 
art. 19 art.9 
art.20 art. 2 apt. 3 
art.21 art. 8 
art.22 art. 8 bis 1 
art.23 art.9 
art.24 art. 10 
art.25 art. 5 ter 
art. 26 apt. 1 y 2 art. 12 
art. 26 apt. 3 art. 15 apt. 2 
122 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 27 apt. 1 art. 14 apt. 1 pár. 1 
art. 27 apt. 2 art. 14 apt. 1 pár. 2 
art. 27 apt. 3 art. 14 apt. 2 
art. 27 apt. 4 y 5 art. 14 apt. 3 y 4 
art.28 1 art. 15 apt. 1 
art.29 art. 13 
art.30 art. ll 
art. 31 apt. 1 art. 16 apt. 1 
art. 31 apt. 2 art. 16 apt. 2 art. 2 
art. 31 apt. 3 art. 16 apt. 3 
art. 32 apt. l art. 17 apt. 3 
art. 32 apt. 2 art. 17 apt. l 
art. 32 apt. 3 art. 17 apt. 2 
art. 3 2 apt. 4 art. 17 apt. 4 
art.33 . art. 18 
art. 34 art. 19 
art.35 art. 20 
art.36 art.21 
art.37 art. 22 apt. l 
art.38 art. 22 apts. 2, 3 y 4 ! 
art.39 art.23 
~--- ----·-~-
123 
"' -.J 
~ 
~ 
:-..~ 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art.40 art. 23 bis 
art.41 art. 23 ter 
art.42 art. 23 quater 
art.43 art. 22 apt. 5 
art.44 art.24 
art.45 art.25 
art.46 art.26 
art.47 art. 28 apt. 1 
art.48 art. 28 apt. 2 
art.49 art. 28 apt. 3 
art. 50 art.27 
art.51 art. 27 bis 
art. 52 art.29 
art. 53 art.JI 
art.54 art. 32 
art. 55 apt. 1 art. 30 apt. l pár.1 
art. 55 apt. 2 art. 30 apt. l pár. 3 
art. 55 apt. 3 art. 30 apt. 2 1 
art. 56 art.JJ 
1 art. 57 art. 3 
' art. 58 apts. 1 a 3 art.43 
' ~ -~-L__ -·------ -- -·---·--~ ----·-
124 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92174/CEE 
art. 58 apt. 4 art.47 
art. 59 apt. 1 art.44 
art. 59 apt. 2 art.45 
art. 59 apt. 3 art.47 
art.60 art.46 
art. 61 apt. 1 art. 48 pár. 1 
art. 61 apt. 2 art. 48 pár. 2 
art. 61 apt ·3 art. 48 pár. 3 
art.62 art. 49 pár. 1 
art.63 art.50 
art. 64 apt. 1 art. 2 apt. 2 
art. 64 apt. 2 art. 7 apt. 2 
art. 65 apt. 1 art. 50 bis 1 
1 apt. 1 pár. 1 y 3 
art. 65 apt; 2, 3 y 4 art. 50 bis apt. 2, 3 y 4 
art.66 art. 50 ter 
art.67 art. 4 apt. 3 pár. 3° 
art.68 art. 1 apt. 5 
art.69 art. 50 cuarto 
art. 70 art. 4 apt. 5 
1 art. 71 art.4 
art. 72 art. 42 sexto 
art. 73 art. 42 bis 
---------- ~- ---
125 
• -,¡¡ 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE __ Dir. 92/74/CEE 
art. 74 art. 42 quater 
art.75 art. 42 quinquies 
art. 76 art. 42 septies 
art. 77 art. 42 octies 
art. 78 art .. 42 nonies 
art. 79 art. 42 decies 
art. 80 apt. 1 art. 34 párs. 1 o y 2° 
art. 80 apt. 2 art. 3 apt. 1 
art. 80 apt. 3 - art. 34 pár. 3° 
art. 81 apt. 1 art.35 
art. 81 apt. 2 art. 3 apt. 2 
art.82 art. 3 apt. 3 
art. 83 art.36 
art. 84 art. 37. ~-
art. 85. art.38 . ¡ 
art.86 art. 4 pár. 1 
art.87 art. 38 bis 
ari.8g art. 2 ter 
art.89 art. 2 bis 
-art.90 · art. 42 undecies 
art.91 art. 42 duodecies 
art.92 art.39 --- ---· ---- -~~ ---- ---------L ____ ----~- L_ ____ -~~ ----------- --
126 
Presente Directiva Dir. 65/65/CEE Dir. 81/851/CEE Dir. 81/852CEE Dir. 90/677/CEE Dir. 92/74/CEE 
art. 93 art.42 
art. 94 art. 5 
art. 95 art. 24 bis 
art.96 arts. 40 y 41 
art.97 art. 4 apt. 2 pár. 2 
art.98 - - - - -
.. 
art.99 - - - - -
art. 100 - - - - -
1 
1 Anexo 1 Anexo 1 .. 
Anexo 11 - - - - -
Anexo 111 - - - - -
--- --------- ------ --- --~-----
127