N° C 308/16 Diario Oficial de las Comunidades Europeas 3. 12. 88 
Propuesta modificada de Directiva del Consejo por la que se amplia el ámbito de las Directivas 
65/65/CEE y 75/319/CEE relativas a la aproximación de las disposiciones legales, reglamenta­
rias y administrativas sobre especialidades farmacéuticas y por la que se adoptan disposiciones 
suplementarias sobre medicamentos inmunológicos consistentes en vacunas, toxinas, sueros y 
alérgenos (') 
COM(88) 663 final — SYN 114 
(Presentada por la Comisión en virtud del apartado 3 del artículo 149 del Tratado CEE el 11 de 
noviembre de 1988) 
(88/C 308/08) 
(') DO n° C 36 de 8. 2. 1988, p. 25. 
TEXTO INICIAL TEXTO MODIFICADO 
Título sin modificaciones 
EL CONSEJO DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS, 
Visto el Tratado constitutivo de la Comunidad Econó­
mica Europea, y, en particular, su artículo 100 A, 
Vista la propuesta de la Comisión, 
En cooperación con el Parlamento Europeo, 
Visto el dictamen del Comité Económico y Social, EL CONSEJO DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS, 
Vistos sin modificaciones 
Considerando que las diferencias en las disposiciones le­
gales, reglamentarias y administrativas de los Estados 
miembros pueden obstaculizar el comercio de productos 
inmunológicos dentro de la Comunidad; 
Considerando que el objetivo fundamental de toda 
norma relativa a la producción, distribución y uso de 
productos farmacéuticos debe ser garantizar un alto nivel 
de protección de la salud pública; 
Considerando que las disposiciones establecidas en la Di­
rectiva 65/65/CEE ('), modificada por última vez por la 
Directiva 87/21/CEE (2), y por la Segunda Directiva 
75/319/CEE (3), modificada por última vez por la Di­
rectiva 83/570/CEE (4), relativas a la aproximación de 
las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas 
sobre especialidades farmacéuticas, aunque, sean adecua­
das, son insuficientes respecto a los productos farmacéu­
ticos inmunológicos consistentes en vacunas, toxinas, 
sueros y alérgenos; Considerandos del primero al quinto: sin modificaciones 
(') DO n° 22 de 9. 2. 1965, p. 369/65. 
O DO n° L 15 de 17. 1. 1987, p. 36. 
O DO n° L 147 de 9. 6. 1975, p. 13. 
(4) DO n° L 332 de 28. 11. 1983, p. 1. 
3. 12. 88 Diario Oficial de las Comunidades Europeas N° C 308/17 
TEXTO INICIAL 
Considerando que, con arreglo al artículo 5 de la Direc­
tiva 87/22/CEE (l) por la que se aproximan las medidas 
nacionales relativas a la comercialización de medicamen­
tos de alta tecnología, en particular los obtenidos por 
biotecnología, la Comisión debe presentar propuestas 
para armonizar, de forma análoga a lo dispuesto en la 
Directiva 75/319/CEE, las condiciones de autorización 
de la fabricación y comercialización de productos farma­
céuticos inmunológicos antes del 22 de diciembre de 
1987; 
Considerando que el fabricante, antes de que se le pueda 
conceder autorización para comercializar un producto 
inmunológico, debe demostrar su capacidad de garanti­
zar la homogeneidad entre los distintos lotes; 
Considerando que es necesario dotar a la Comisión de la 
facultad de adoptar cualquier cambio necesario en los re­
quisitos de las pruebas de especialidades farmacéuticas 
establecidos en el Anexo de la Directiva 75/318/CEE (2), 
de 20 de mayo de 1975, relativa a la aproximación de las 
legislaciones de los Estados miembros sobre normas y, 
protocolos analíticos, tóxico-farmacológicos y clínicos en 
materia de pruebas de especialidades farmacéuticas, mo­
dificada por última vez por la Directiva 87/19/CEE (3), 
de 22 de diciembre de 1987, para tener en cuenta la es­
pecial naturaleza de los productos farmacéuticos inmu­
nológicos, en estrecha colaboración con el Comité para 
la adaptación al progreso técnico de las directivas relati­
vas a la eliminación de obstáculos técnicos al comercio 
en el sector de las especialidades farmacéuticas, 
HA ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA: 
Artículo 1 
1. No obstante lo dispuesto en el artículo 34 de la Di­
rectiva 75/319/CEE, y según las disposiciones de la pre­
sente Directiva, las Directivas 65/65/CEE y 
75/319/CEE se aplicarán a los productos farmacéuticos 
inmunológicos consistentes en vacunas, toxinas, sueros y 
productos alergénicos de uso humano. 
2. A los fines de la presente Directiva, se aplicarán las 
siguientes definiciones: 
— por «producto farmacéutico inmunológico» se enten­
derá un producto de origen biológico destinado a ac­
tuar sobre el sistema inmunológico y que se utilice 
para el diagnóstico, prevención o tratamiento de al­
guna enfermedad. Quedan incluidas las vacunas, to­
xinas, sueros y alérgenos. 
(') DO n° L 15 de 17. 1. 1987, p. 38. 
O DO n° L 147 de 9. 6. 1975, p. 1. 
(3) DO n° L 15 de 17. 1. 1987, p. 31. TEXTO MODIFICADO 
Considerando que es necesario dotar a la Comisión de la 
facultad de adoptar cualquier cambio necesario en los re­
quisitos de las. pruebas de especialidades farmacéuticas 
establecidos en el Anexo de la Directiva 75/318/CEE, de 
28 de mayo de 1975, relativa a la aproximación de las 
legislaciones de los Estados miembros sobre normas y 
protocolos analíticos, tóxico-farmacológicos y clínicos en 
materia de pruebas de especialidades farmacéuticas, mo­
dificada por última vez por la Directiva 87/19/CEE, de 
22 de diciembre de 1986, para tener en cuenta la especial 
naturaleza de los medicamentos inmunológicos en estre­
cha colaboración con el Comité para la adaptación al 
progreso técnico de las directivas relativas a la elimina­
ción de obstáculos técnicos al comercio en el sector de 
las especialidades farmacéuticas, garantizando una mayor 
seguridad, calidad y eficacia, 
HA ADOPTADO LA PRESENTE DIRECTIVA: 
Artículo 1 
1. Sin modificaciones 
2. A los fines de la presente Directiva se aplicarán las 
siguientes definiciones: 
— primer guión suprimido 
— segundo guión sin modificaciones 
— tercer guión sin modificaciones 
N° C 308/18 Diario Oficial de las Comunidades Europeas 3. 12. 88 
TEXTO INICIAL TEXTO MODIFICADO 
por «producto alergénico» se entenderá cualquier 
producto destinado a detectar o inducir una altera­
ción adquirida específica en la respuesta inmunoló-
gica a un agente alergizante, 
vacunas, toxinas y sueros tendrán el significado que 
se les atribuye en el Anexo de la Directiva 
75/319/CEE. 
Artículo 2 
1. Las características cuantitativas de un producto far­
macéutico inmunológico se expresarán en masa o en uni­
dades internacionales o en unidades de actividad bioló­
gica o en contenido proteico, según convenga al pro­
ducto correspondiente. 
2. En las Directivas 65/65/CEE y 75/319/CEE, las 
expresiones «características cualitativas y cuantitativas de 
los componentes» incluirán también características relati­
vas a la actividad biológica o al contenido proteico y la 
«composición cualitativa y cuantitativa» incluirá la com­
posición del producto expresada en términos da activi­
dad biológica o de contenido proteico. 
3. Siempre que se mencione el nombre de un producto 
farmacéutico inmunológico, se indicará también el nom­
bre común o científico de los principios activos. Artículo 2 
1. Las características cuantitativas de un medicamento 
inmunológico se expresarán en masa o en unidades inter­
nacionales o en unidades de actividad biológica o en 
contenido proteico específico en la medida de lo posible, 
según convenga al producto correspondiente. 
2. Para los productos inmunológicos en las Directivas 
65/65/CEE y 75/319/CEE, las expresiones «característi­
cas cualitativas y cuantitativas de los componentes» in­
cluirán también características relativas a la actividad 
biológica o al contenido proteico y la «composición cua­
litativa y cuantitativa» incluirá la composición del pro­
ducto expresada en términos de actividad biológica o de 
contenido proteico. 
3. En cualquier documento establecido con los fines de 
la presente Directiva en el que se mencione el nombre de 
un medicamento inmunológico, se indicará al menos una 
vez el nombre común o científico de los principios activos 
en las restantes menciones éste podrá ser sustituido por 
un nombre abreviado. 
Artículo 3 
Además de la información mencionada en el artículo 4a 
de la Directiva 65/65/CEE, el conjunto de característi­
cas del producto mencionadas en el punto 9 del segundo 
párrafo del artículo 4 de la Directiva 65/65/CEE in­
cluirá la siguiente información relativa a productos inmu­
nológicos: 
— en el punto 5.4, información sobre cualquier precau­
ción especial que deban adoptar las personas encar­
gadas de manejar el producto farmacéutico inmuno-
lógico y las personas que lo administren a los pacien­
tes, así como las precauciones que deban adoptar es­
tos pacientes. 
Artículo 4 
1. Los Estados miembros se encargarán de que los 
procedimientos de fabricación seguidos para fabricar 
productos inmunológicos estén validados adecuadamente 
y proporcionen homogeneindad entre los diferentes lo­
tes. A tal fin, las autoridades competentes podrán enviar 
muestras de un máximo de cinco lotes de producto a 
granel y/o acabado para su estudio en un laboratorio es­
tatal o un laboratorio designado con esta finalidad, bien 
durante el examen de la solicitud con arreglo al artículo 
4 de la Directiva 75/319/CEE o bien después de haber 
concedido la autorización de comercialización. Artículo 3 
Sin modificaciones 
Artículo 4 
1. Los Estados miembros se encargarán de que los 
procedimientos de fabricación seguidos para fabricar 
productos inmunológicos estén validados adecuadamente 
y proporcionen homogeneidad entre los diferentes lotes. 
Segunda frase suprimida 
3. 12. 88 Diario Oficial de las Comunidades Europeas N° C 308/19 
TEXTO INICIAL TEXTO MODIFICADO 
2. Con el fin de aplicar el artículo 8 de la Directiva 
65/65/CEE y el artículo 27 de la Directiva 
75/319/CEE, los Estados miembros podrán exigir a los 
responsables de la comercialización de productos inmu-
nológicos la presentación a las autoridades competentes 
de copias de todos los informes de control firmados por 
la persona cualificada con arreglo al artículo 22 de la 
Directiva 75/319/CEE. 2. Sin modificaciones 
3. Cuando un Estado miembro lo considere necesario 
por razones de salud pública, podrá exigir a los respon­
sables de la comercialización de vacunas vivas, vacunas 
utilizadas para la inmunización primaria de niños, o va­
cunas utilizadas en programas de inmunización de salud 
pública, recogidas en el Anexo de la presente Directiva, 
la presentación ante las autoridades competentes de 
muestras de cada lote de producto a granel y/o acabado 
para su examen por un laboratorio estatal o un laborato­
rio designado a tal fin antes de su salida al mercado, a 
no ser que las autoridades competentes de otro Estado 
miembro hayan examinado previamente el lote corres­
pondiente y hayan declarado que es conforme con las 
especificaciones aprobadas. Los Estados miembros se en­
cargarán de que dicho examen se realice en el plazo de 
60 días a partir de la recepción de las muestras. El Anexo 
de la presente Directiva con la lista de vacunas que pue­
den someterse a examen antes de su comercialización 
podrá modificarse con arreglo al procedimiento estable­
cido en el artículo 2 c de la Directiva 75/318/CEE. 3. Cuando, por razones de salud pública, la legislación 
de un Estado miembro lo prevea, las autoridades compe­
tentes podrán exigir a los responsables de la comerciali­
zación de: 
— vacunas vivas, 
— medicamentos inmunológicos utilizados para la in­
munización primaria de niños o de otros grupos de 
edad a riesgo, 
— medicamentos inmunológicos utilizados en progra­
mas de inmunización de salud pública, 
— o de medicamentos inmunológicos nuevos fabricados 
con ayuda de nueva técnicas o que presenten un ca­
rácter de novedad para un fabricante determinado, 
todo ello durante un período transitorio que se fijará 
en la autorización de comercialización, 
la presentación ante las autoridades competentes de 
muestras de cada lote de producto a granel y/o acabado 
para su examen por un laboratorio estatal o un laborato­
rio designado a tal fin antes de su salida al mercado a no 
ser que, en el caso de un lote fabricado en otro Estado 
miembro, las autoridades competentes de un Estado 
miembro hayan examinado el lote correspondiente y 
hayan declarado que es conforme con las especificacio­
nes aprobadas. Los Estados miembros se encargarán de 
que dicho examen se realice en el plazo de 60 días a 
partir de la recepción de las muestras. 
Última frase suprimida 
Artículo 5 
Las modificaciones en los requisitos de las pruebas de 
productos farmacéuticos establecidos en el Anexo de la 
Directiva 75/318/CEE necesarias para tener en cuenta la 
ampliación del ámbito de las Directivas 65/65/CEE y 
75/319/CEE para cubrir los productos farmacéuticos in­
munológicos se adoptarán con arreglo al procedimiento 
establecido en el artículo 2 c de la Directiva 
75/318/CEE. Todas estas modificaciones entrarán en vi­
gor el mismo día que la presente Directiva. Artículo 5 
Las modificaciones en los requisitos de las pruebas de 
medicamentos establecidas en el Anexo de la Directiva 
75/318/CEE necesarias para tener en cuenta la amplia­
ción del ámbito de las Directivas 65/65/CEE y 
75/319/CEE para cubrir los medicamentos inmunológi­
cos se adoptarán con arreglo al procedimiento estable­
cido en el artículo 2 c de la Directiva 75/318/CEE. 
Segunda frase suprimida 
N° C 308/20 Diario Oficial de las Comunidades Europeas 3. 12. 88 
TEXTO INICIAL TEXTO MODIFICADO 
Artículo 6 
1. Los Estados miembros adoptarán las medidas nece­
sarias para cumplir la presente Directiva a más tardar el 
1 de enero de 1991 e informarán inmediatamente de ello 
a la Comisión. Artículo 6 
1. Salvo en los casos previstos en el apartado 2, los Es­
tados miembros adoptarán las medidas necesarias para 
cumplir la presente Directiva a más tardar el 1 de enero 
de 1991 e informarán inmediatamente de ello a la Comi-
2. Las solicitudes de autorización de comercialización 
de los productos cubiertos por la presente Directiva pre­
sentadas después de la fecha mencionada en el apartado 
1 deberán ajustarse a lo dispuesto en la presente Direc­
tiva. 2. Si las modificaciones de la Directiva 75/318/CEE 
mencionadas en el artículo 5 no han sido adoptadas en la 
fecha prevista en el apartado 1, esta fecha será sustituida 
por la fecha de adopción. 
3. La presente Directiva se ampliará progresivamente 
antes del 31 de diciembre e 1992 a los productos farma­
céuticos inmunológicos existentes. 3. Las solicitudes de autorización de comercialización 
de los productos cubiertos por la presente Directiva pre­
sentadas después de la fecha de su implementación debe­
rán ajustarse a lo dispuesto de la presente Directiva. 
4. La presente Directiva se ampliará progresivamente 
antes del 31 de diciembre de 1992 a los medicamentos 
inmunológicos existentes. 
Artículo 7 
Los destinatarios de la presente Directiva 
dos miembros. Artículo 7 
serán los Esta- Sin modificaciones 
ANEXO ANEXO 
Lista de vacunas a que se hace mención en el apartado 3 del Suprimido 
artículo 4 
Vacunas de uso humano, presentadas o utilizadas para la profi­
laxis de las siguientes enfermedades: 
— Cólera 
— Difteria 
— Fiebre amarilla 
— Fiebres tifoideas 
— Gripe 
— Hepatitis 
— Paperas 
— Poliomielitis 
— Rabia 
— Rubéola 
— Sarampión 
— Tétanos 
— Tosferina 
— Tuberculosis