COMISIÓN DE LAS COMUNIDADES EUROPEAS 
C0M(91) 39 final 
Bruselas, 15 de febrero de 1991 
INFORME DE LA COMISIÓN AL CONSEJO 
SOBRE LAS ACTIVIDADES 
DEL COMITÉ DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS 
- 2 -
I . INTRODUCCIÓN 
1. Objeto del Informe 
La Comisión ha presentado recientemente sus propuestas para el futuro 
sistema de libre circulación de medicamentos (tanto para uso humano 
como para uso veterinario) dentro de la Comunidad^1), incluyendo un 
Importante memorándum explicativo que proporciona el marco de 
referencia a la Introducción de las propuestas. La mejor forma de 
conseguir los objetivos del futuro sistema es hacer un enfoque 
matizado que comprenda dos procedimientos de autorización: uno 
centralizado y otro descentralizado. Estos procedimientos se han 
elaborado a partir de la experiencia conseguida con los actuales 
procedimientos comunitarios, es decir el procedimiento "muítlestados" 
y el de "concertaclón". El presente informe da la oportunidad de 
presentar la experiencia y los resultados de los procedimientos 
actuales respecto a los medicamentos de uso humano, a la luz de los 
cuales pueden estudiarse las propuestas para el futuro sistema. 
El presente documento trata también, de acuerdo con el primer apartado 
del articulo 15 de la Directiva del Consejo 75/319/CEE<2), del 
funcionamiento del procedimiento establecido en el capitulo III de 
dicha directiva (es decir, procedimiento multlestados) y los efectos 
de aquél en el desarrollo del comercio Intracomunltarlo, actualizando 
asi Informes anterlores*3). 
(1) C0M(90)283 DE 14.11.1990. 
(2) Para facilitar la lectura del presente informe, los textos de la 
legislación farmacéutica comunitaria citados se resumen en orden 
cronológico en el anexo 1. 
(3) Informes de la Comisión al Consejo sobre funcionamiento del Comité 
de Especialidades Farmacéuticas: 
COM (79) 59 DE 22.02.1979 
COM (80) 149 DE 31.03.1980 
COM (81) 363 DE 13.07.1981 
COM (82) 787 DE 03.12.1982 
COM (84) 437 DE 03.12.1984 
COM (88) 143 DE 22.03.1988 (memorándum explicativo); 
- 3 
El primer procedimiento comunitario para la coordinación de las 
medidas nacionales de aplicación de autorizaciones de comercializa­
ción, establecido por la directiva 75/319/CEE, quedó documentado 
ampliamente en el Informe de 1988 al Consejo citado anteriormente. 
Este primer procedimiento dejó de funcionar una vez que entró en 
funciones el nuevo procedimiento "muitlestados" hacia finales de 1986. 
No obstante, dado que hay ciertas similitudes entre aquel procedimien­
to y el procedimiento muitlestados, resulta Ilustrativo comparar la 
experiencia conseguida con cada uno de ellos. 
V 
La Directiva 87/22/CEE presentó, el 1 de Julio de 1987, otro proce­
dimiento comunitario, a saber, el procedimiento de "concertaclón". 
Este procedimiento comunitario difiere fundamentalmente del procedi­
miento muitlestados en que es aplicable antes de cualquier decisión 
nacional referente a medicamentos de alta tecnología, en particular, 
los producidos por biotecnología. Aunque sólo se aplica desde hace 
unos años, pueden presentarse ya algunos aspectos de su funciona­
miento. 
2. Contenido del informe 
El presente Informe de la Comisión al Consejo se refiere a las activi­
dades globales del Comité de Especialidades Farmacéuticas y sus grupos 
de trabajo, e Incluye el funcionamiento de los dos procedimientos 
comunitarios (muitlestados y concertaclón) para la coordinación de las 
autor Izaclona les de comercialización de medicamentos para uso humano, 
de acuerdo con la legislación comunitaria, asi como los avances en el 
sector de la farmacovigilancia y la armonización internacional. 
- 4 -
Al desempeñar el papel que le atribuye la Directiva 75/319/CEE, el 
Comité de Especialidades Farmacéuticas (CEF) emite su dictamen sobre 
si un medicamento en particular cumple los requisitos que dispone la 
Directiva 65/65/CEE. Por ello, sus actividades no se limitan a las 
nuevas solicitudes de autorización de comercialización, sino que 
encluyen también los requisitos administrativos y científicos apro­
piados para hacer las solicitudes de autorización de comercialización. 
Gran parte de este trabajo lo realiza el CEF mediante sus grupos de 
trabajo y grupos de expertos, que dan una ayuda inestimable al Comité 
y a la Comisión. * 
El trabajo del CEF no acaba con la decisión de conceder o rehusar una 
autorización de comercialización. El Comité mantiene una vigilancia 
estrecha de los medicamentos comercializados y tiene una actividad 
constante en ei control de la seguridad y eficacia de los medicamentos 
comercializados asi como de cualquier cambio en el perfil de efectos 
secundarios de un medicamento. Esta última actividad, conocida como 
farmacovigiláñela, se ha ido extendiendo progresivamente y se han 
adoptado diversos procedimientos Innovadores. 
Basándose en su pericia, el CEF ha apoyado también a la Comisión en 
debates Internacionales sobre requisitos técnicos para la autorización 
de medicamentos, Intercambio de conocimientos científicos y esfuerzos 
dirigidos a la organización Internacional de los ensayos de 
medicamentos. 
A fin de reflejar el amplio campo de actividad del Comité, se consi­
deran todos estos aspectos. 
- 5 -
I I. ACTIVIDADES DEL CEF 
1. Composición del Comité 
1.1 El Comité de Especialidades Farmacéuticas, conforme a las Normas de 
Procedimiento (I II/492/77), está compuesto por un representante de 
cada Estado miembro y un representante de la Comisión. Se nombrará un 
sustituto para cada uno de los representantes. En el Anexo 2 se da una 
lista de la composición actual del CEF. 
1.2 El Comité elegirá a su presidente de entre sus miembros por mayoría 
absoluta y voto secreto. La duración de su mandato será de 3 años, 
renovable por una vez. Hasta septiembre de 1988, el Dr. Teljgeier ha 
cumplido dos mandatos sucesivos. A continuación se eligió al profesor 
D. Pogglollnl, que es presidente actualmente. 
1.3 Se nombrarán dos vicepresidentes, uno elegido por el Comité y otro 
nombrado por la Comisión. En mayo de 1989 fue elegido vicepresidente 
el profesor J. M. Alexandre, y Fernand Sauer continúa actuando como 
vicepresidente en representación de la Comisión. 
- e -
2. Comunicación e Información 
2.1 El trabajo del CEF es de Importancia fundamental para aplicar las 
directivas farmacéuticas comunitarias. También son de gran Interés e 
importancia para la Industria farmacéutica los puntos de vista del CEF 
sobre diversos temas. Dado el volumen de Información producido, los 
servicios de la Comisión han reunido los textos más Interesantes y ios 
han publicado en una serle titulada "Normas sobre medicamentos de la 
Comunidad Europea"*4). Esta serle se publicó por primera vez en enero 
de 1989 y, de acuerdo con la política de apertura de la Comisión, se 
actualizará y ampliará progresivamente. 
* El volumen I de la serie contiene los textos vinculantes adoptados 
por la Comunidad referentes a medicamentos para uso humano. 
Número de catálogo CB-55-89-706-ES-C. 
* El volumen II es la Nota Explicativa para los solicitantes, que 
sustituye a la versión publicada en 1986. 
Número de catálogo CB-55-89-293-ES-C. 
* El volumen III contiene directrices técnicas que tratan de la 
calidad en las que se incluyen ensayos de biotecnología y estudios 
farmacotoxIco lógicos y clínicos. 
Número de catálogo CB-55-89-843-ES-C. 
* El volumen IV es la directriz sobre prácticas correctas de 
fabricación. Número de catálogo CB-55-89-722-ES-C. 
La serle tiene también un volumen V que trata exclusivamente de los 
medicamentos veterinarios. 
(4) "Normas sobre medicamentos de la Comunidad Europea", disponible en 
la Oficina de Publicaciones Oficiales de las Comunidades Europeas, 
2 rue Mercier, L-2985 Luxemburgo 
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3. Expediente normalizado de solicitud 
3.1 En un estadio muy precoz, el CEF descubrió la necesidad de sentar una 
base común de Información como requisito previo para las decisiones 
armonizadas sobre solicitudes de autorización de comercialización, 
requisito que permitirla también la simplificación y transparencia del 
proceso de solicitud. Asi pues, en 1986, se elaboró un documento cono­
cido como "Nota explicativa para los solicitantes". Este texto revi­
sado se publicó en enero de 1989 y contiene Información detallada 
sobre la compilación del expediente de solicitud, asi como la prepara­
ción de los Informes de expertos, cuya Importancia y valor se ponen de 
reí leve. 
3.2 La preparación de la Nota Explicativa para los solicitantes fue obra 
de un grupo de expertos nacionales, creado para tal fin, especiali­
zados en asuntos de reglamentación. Durante la preparación del docu­
mento salieron a la luz cierto numero de puntos Importantes que 
exigieron ser tenidos en cuenta. Por ello, el grupo se formalizó, el 
24.5.89, siendo conocido como Grupo operativo de trabajo del CEF. Se 
nombró al Dr. Teijgeler (antiguo presidente del CEF desde 1983 a 1988) 
como presidente de este grupo de trabajo. 
Este grupo de trabajo se ocupa de los requisitos administrativos y de 
procedimiento necesarios para las solicitudes de autorización de 
comercialización, asi como de otros temas de reglamentación. Asi pues, 
el grupo está preparando una sección administrativa armonizada (Parte 
IA) del expediente de solicitud para su uso en todos los Estados 
miembros, asi como posturas armonizadas sobre aspectos administrativos 
generales. 
Este grupo de trabajo preparará la tercera "Nota Explicativa para los 
solicitantes" a la vez que las consideraciones de las propuestas de la 
Comisión por el Consejo y el Parlamento, planeadas para 1991; no 
obstante, el texto actual de la Nota explicativa para los solicitantes 
seguirá en vigor hasta 1992. 
- 8 
4. Armonización de los requisitos científicos 
4.1 La Directiva del Consejo 75/318/CEE modificada dispone la legislación 
relativa a las normas y los protocolos analíticos, farmaco-toxIco-
lógicos y clínicos de los ensayos de medicamentos. Desde su fundación, 
el CEF ha dado gran prioridad a la preparación de directrices sobre 
calidad, seguridad y eficacia de medicamentos. 
4.2 Estas directrices tienen un objetivo doble. En primer lugar, están 
destinadas a proporcionar una base para una armonización práctica de 
la forma en que interpretan y aplican los Estados miembros los requi­
sitos detallados para demostrar la calidad, seguridad y eficacia a las 
que se refieren las directivas comunitarias. En segundo lugar, van 
destinadas a facilitar la preparación de solicitudes de autorización 
de comercialización reconocidas como válidas por todos los Estados 
miembros. 
4.3 Las normas sobre medicamentos de la Comunidad Europea, volumen III 
(véase 2.1 más arriba) contienen directrices publicadas hasta enero de 
1989. En el anexo 3 se da una lista de las directrices adoptadas y 
preparadas desde entonces que se publicará como adenda al volumen III 
de la serle "Normas sobre Medicamentos de la Comunidad Europea". 
5. Grupos de trabajo 
5.1 En un estadio precoz de su funcionamiento, el CEF descubrió la nece­
sidad de disponer del apoyo de especialistas en distintas áreas cien­
tíficas. Por ello, se estableció cierto número de grupos de trabajo 
(Eficacia y Seguridad en 1977, Calidad en 1985, Farmacovigiláñela y 
Operaciones en 1989). Estos grupos de trabajo, que son parte Intrín­
seca del CEF, apoyan al Comité en su tarea de dar un dictamen cientí­
fico a las solicitudes recibidas mediante procedimientos comunitarios. 
9 -
5.2 En 1985, también, la Comisión creó un grupo de trabajo sobre biotecno­
logía con la tarea de ayudar a la Comisión a preparar la directiva 
sobre "biotecnología" y a cumplir los requisitos técnicos (véase anexo 
1) y con una segunda función, cada vez de mayor Importancia, que es la 
preparación de debates acerca de los dictámenes del CEF sobre las 
solicitudes de productos derivados de la biotecnología. 
5.3 A medida que han ido aumentando el número de solicitudes y la comple­
jidad de éstas, las estructuras de los grupos de trabajo se han adap­
tado, funcionando de una forma flexible, responsable y selectiva. Ello 
Implica que los grupos de trabajo actúen conjuntamente sobre los pro­
blemas que se han encontrado, que se convoque a expertos en reuniones 
de expertos ad hoc o que se Invite a determinados especialistas a que 
se unan al grupo de trabajo para debates específicos. Un ejemplo 
reciente fue la reunión especial de expertos sobre medicamentos para 
el SIDA que tuvo lugar el 6.6.90. 
5.4 La convocatoria de expertos dispares, de diversas disciplinas, ha 
llegado a ser parte Integrante del funcionamiento del CEF y de sus 
grupos de trabajo, dada la necesidad de poner en común y armonizar la 
experiencia y pericia de todos ellos para obtener una valoración 
global del beneficio y el riesgo. El éxito de esta estructura 
flexible, que se desarrollará más aún, significa que el CEF se 
encontrará en una buena posición para hacerse cargo del amplio abanico 
de solicitudes y actuar como un puente entre las actividades de hoy 
día y el sistema futuro. 
5.5 Esta flexibilidad de la estructura del grupo de trabajo permite 
también que un gran número de expertos europeos entren a enriquecer el 
sistema. Actualmente, el CEF dispone, para dar un dictamen, de varios 
centenares de expertos y las listas de expertos nacionales disponibles 
se actualizan continuamente. Las principales secciones de actividad 
científica se dividen de la manera siguiente: 
10 -
* Eficacia: el grupo de trabajo sobre eficacia, cuyo presidente es el 
Pr.J.M.Alexandre, estudió temas generales y puntos de Interés tera­
péutico especifico. Una directriz de gran Importancia, finalizada en 
Julio de 1990 fue la de "buenas prácticas clínicas (I II/3976/89)". 
Desde 1988 hasta octubre de 1990, el grupo de trabajo se reunió 8 
veces, con 4 reuniones del grupo de elaboración del borrador. Se 
nombraron expertos especiales para las directivas sobre productos 
anticancerosos (del EORTC), sobre Radiofármacos y BlodIsponlblI I dad. 
* Operaciones: Tal como se describe más arriba (apartado 3.2 del 
presente capitulo), este grupo ere trabajo tiene como presidente al 
Dr. C. Teljgeler. 
* Farmacovigiláñela: Bajo la presidencia del Profesor Royer, este 
grupo de trabajo de reciente creación está preparando enfoques 
armonizados para la vigilancia y recogida de información sobre 
reacciones adversas a medicamentos (ADR). Además de celebrar 
11 reuniones, el grupo de trabajo ha estado en conexión con la 
Organización Mundial de la Salud en los trabajos sobre el esquema 
internacional de,vlgiláñela. 
* Calidad: Administrado por su presidente, A. J. Cartwright, el grupo 
de trabajo sobre calidad se ha enfrentado a gran número de problemas 
difíciles y los ha resuelto de forma satisfactoria. El grupo de 
trabajo ha colaborado con los grupos de trabajo sobre Eficacia, 
Seguridad y Biotecnología sucesivamente en una serie de directivas y 
acerca de problemas que se hablan encontrado. En los últimos dos 
años ha habido 11 reuniones pleñar las del grupo de trabajo, 2 grupos 
de elaboración de proyecto, Radiofármacos (Dr. K. Krlstensen) y 
Plantas Medicinales (Profesor Hefendehl), y 5 grupos ad hoc. 
* Seguridad: Bajo la dirección de su presidente el Profesor R. Bass, 
el grupo de trabajo sobre seguridad ha estudiado un amplio abanico 
de temas. Al mismo tiempo que realizaba su trabajo sobre directri­
ces, el grupo ha estudiado también la toxico log I a de un conjunto de 
sustancias seleccionadas. El grupo de trabajo se reunió en 7 ocasio­
nes, consultó expertos exteriores en Inmunotoxicldad y toxicidad 
fetal y convocó tres grupos de elaboración de proyecto en temas 
seleccionados. 
- 11 -
5.6 Además, con efectos del 1 de Julio de 1987, el Consejo delegó en la 
Com 18 Ion la potestad de modificar el Anexo de la Directiva 75/318/CEE 
que contiene los requisitos legales para la realización de ensayos 
analíticos y farmacotoxIco lógicos, asi como ensayos clínicos. Al 
haberse adoptado las Directivas "Extensión" que establecen disposi­
ciones adicionales para los medicamentos InmunoIógI eos consistentes en 
vacunas, toxinas o sueros y alérgenos, los radiofármacos, y los 
medicamentos derivados de la sangre humana o del plasma humano, es 
necesario modificar el anexo técnico a la Directiva 75/318/CEE 
relativa a las normas y protocolos'anal11Icos, farmacotoxIco lógicos y 
clínicos referentes a los ensayos de medicamentos. 
Ei CEF y sus grupos de trabajo han ayudado a la Comisión a preparar 
revisiones adecuadas para tener en cuenta el progreso científico. Las 
revisiones adecuadas han sido estudiadas por 9 grupos ad hoc de 
elaboración de proyectos sobre productos InmunoIógi eos, vacunas en 
general y vacuna gripal en particular, incluidos expertos de diversas 
disciplinas; el Comité para la Adaptación al Progreso Técnico de las 
Directivas tendrá en cuenta estas revisiones en 1991. 
- 12 -
III. PROCEDIMIENTO MULT I ESTADOS 
1. Principios del procedimiento muitlestados 
1.1 La normativa que gobierna el procedimiento muitlestados se encuentra 
establecida en el Capitulo III de la Directiva 75/319/CEE modificada 
por la Directiva 83/570/CEE. En la Nota Explicativa a los partici­
pantes se da una explicación completa del procedimiento muitlestados. 
V 
1.2. El propósito primero del procedimiento muitlestados consiste en 
facilitar que una persona que haya obtenido ya una autorización de 
comercialización en un Estado miembro consiga otras autorizaciones de 
comercialización para ese producto en dos o más de los restantes 
Estados miembros. La reducción del número de Estados miembros 
interesados de 5 a 2 fue uno de los cambios que se Introdujo en ei 
nuevo procedimiento (efectivo desde 1.10.86). 
1.3 La base sobre la que se estableció el procedimiento muitlestados fue 
el que un medicamento, fabricado y comercializado en un Estado miembro 
según disposiciones armonizadas, debe ser permitido en otro Estado 
miembro dando la debida consideración a la autorización Inicial, salvo 
en casos excecpclonales que se someterán al Comité de Especialidades 
Farmacéuticas. Por este motivo, sólo se someterán al dictamen del CEF 
casos excepcionales. 
1.4 Basándose en la misma documentación y con la consideración debida a la 
autorización de comercialización otorgada por el primer Estado 
miembro, las autoridades de los Estados miembros a los que se dirige 
la solicitud tienen 120 días para conceder una autorización de 
comercialización del producto en su Estado o para formular objeciones 
razonadas. 
- 13 -
1.5 Cuando se presenten una o más objeciones, se remitirá el asunto al CEF 
que estudiará las razones en que se basan las objeciones y cualquier 
explicación oral o escrita que proporcione el solicitante, antes de 
emit ir su dictamen. 
1.6 Este dictamen, que no es Iegaimente vinculante, Irá dirigido a los 
Estados miembros y al solicitante. En un periodo de 60 días a partir 
de la fecha del dictamen, los Estados miembros decidirán qué medidas 
van a tomar según el dictamen del CEF e Informarán al CEF de su 
decisión. * 
2. Funcionamiento del procedimiento muitlestados 
2.1 Para examinar el funcionamiento del procedimiento muitlestados es útil 
identificar los pasos clave que señalan el procedimiento (las cifras 
de cada paso son válidas para el periodo que va hasta octubre de 
1990). 
1er paso: la compañía solicitante notifica su intención de comenzar 
un procedimiento muitlestados... 142* solicitudes (de las 
cuales 3 fueron retiradas ya que el solicitante no cumplía 
los requisitos del articulo 9 de la Directiva 83/570/CEE; 
2 solicitudes se retiraron posteriormente debido a que se 
encontraron efectos secundarlos graves). 
2o paso: los Estados miembros Interesados confirman la recepción de 
una solicitud válida y comienza el periodo de 120 días que 
establece el articulo 9 de la Directiva 75/319/CEE, 
mediante un télex de la Comisión a los Estados 
m i embros.... 122 so I i cItudes. 
- 14 -
3er paso: un Estado miembro tiene en cuenta la primera autorización 
y autoriza el medicamento ... (ningún caso I es decir 0% de 
sol le itude8 
0 
plantea objeciones razonadas dentro del periodo de 120 
días que establece la directiva.... 122 solicitudes, es 
decir 100% de las solicitudes. 
4o paso: El CEF emite un dictamen sobre las solicitudes que se le 
envían... 92 solicitudes. 
5o paso: todos los Estados miembros interesados notifican las 
medidas que han tomado basándose en el dictamen.... 
procedimientos completos, es decir, aquéllos sobre los que 
todos los Estados miembros Interesados han notificado su 
decisión, 45 solicitudes. 
2.2 Hasta fin de 1990, el procedimiento muitlestados ha demostrado ser 
mucho más popular que el procedimiento previo, hasta tal punto que se 
han presentado 142 solicitudes en 4 años en lugar de 41 solicitudes en 
8 años. 
El gráfico siguiente Ilustra el número de procedimientos muitlestados 
que han comenzado cada año (basándose en el comienzo del periodo de 
120 días), desglosado en trimestres: 
1986 1987 1988 1989 1990 
Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 01 Q2 Û3 
111 8676 568 11 7 10 13 9 776 
- 15 -
2.3 Estos 142 procedimientos corresponden a un total de 738 solicitudes. 
Asi pues, la media de procedimientos muitlestados afecta a algo más de 
cinco (5,20) países receptores. Esto es Interesante ya que una de las 
mejoras exigidas y, de hecho, llevadas a la práctica con la Introduc­
ción del nuevo procedimiento muitlestados (Directiva 83/570/CEE) fue 
reducir el umbral para entrar en el procedimiento, de un mínimo de 5 
países a 2 países, i Podría, pues, sugerirse que el beneficio de la 
reducción del número fue más psicológico que real!. 
De estas 142 solicitudes, 52% fueVon dirigidas a más de 5 Estados 
miembros, mientras que sólo el 18% lo fueron a 2 Estados miembros. El 
desglose es el siguiente: 
Cobertura (número) de países por solicitudes 
No. de países interesados: 2 3 4 5 6 7 8 910 
No de solicitudes: 25 26 16 15 11 16 12 9 
2.4 La tarea del Estado miembro que daba originalmente la autorización en 
el procedimiento muitlestados ha recaldo especialmente en dos Estados 
miembros, Reino Unido y Francia. La preferencia por estos Estados 
miembros originarlos se evidenció también en el procedimiento previo. 
Aunque todos los Estados miembros se ven Implicados en el procedi­
miento muitlestados, Alemania es, con mucho, el receptor más 
frecuente. Esto puede deberse a los plazos actuales de las solicitudes 
en Alemania. 
- 16 -
Procedimiento CEF anterior (Directiva 75/319/CEE) 1978-1986 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK Total 
Pals de origen 575--71---16 41 
Pals receptor 33 26 25 12 - 15 24 28 37 35 18 253 
Procedimiento muitlestados (directiva 83/570/CEE) 1986-jullo 1990 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK Total 
Pals de origen 7 13 11 - - 34 14 9 - 11 3 142 
País receptor 78 54 102 66 70 49 49 79 74 68 49 738 
2.5 De acuerdo con los términos del Acta de Adhesión, Portugal no está 
obligado a cumplir las Directivas del Consejo 65/65/CEE, 75/318/CEE, 
75/319/CEE, 78/25/CEE y 83/570/CEE hasta el 1 de enero de 1991. 
No obstante, las autoridades portuguesas han señalado que aceptarán 
las solicitudes nacionales presentadas de acuerdo con el formato 
normalizado deja Comunidad (Nota Explicativa a los solicitantes). 
Resultados del procedimiento 
3.1 La experiencia real del procedimiento muitlestados no es coherente con 
el espíritu de la directiva que la presentó, ya que cada solicitud 
única muitlestados se ha remitido al dictamen del CEF, aunque la 
cláusula de salvaguardia Iba destinada solamente a ser usada en casos 
excepcionales. 
- 17 -
3.2 El grado en que tienen en cuenta los Estados miembros la primera 
autorización puede verse según la frecuencia con la que se plantean 
excepciones. Puede clasificarse a los Estados miembros Interesados en 
una escala móvil. En esta clasificación, Luxemburgo aparece como el 
Estado miembro que "tiene en cuenta" más coherentemente la primera 
autorización, ya que en todos los casos se ha aceptado la primera 
autorización (salvo que el dictamen del Comité haya sido negativo a 
continuación). En el otro extremo está Italia que ha planteado siste­
máticamente objeciones razonadas en el 93% de las solicitudes, y 
Holanda, que ha planteado objeciones razonadas en el 92% de las 
solicitudes que ha recibido. 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL UK 
Frecuencia de obje­
ciones sistemáticas 88 83 85 48 67 74 55 93 0 92 86 
planteadas, en % 
3.3 A Iniciativa del presidente, el CEF adoptó un programa para mejorar la 
eficacia de sus procedimientos en marzo de 1989. Como parte de este 
programa se Introdujeron algunas innovaciones. 
a) En febrero de 1988 se pidió a los solicitantes que enviasen sus 
respuestas escritas por separado a las objeciones planteadas, 
30 días laborables antes de que el CEF estudiase la solicitud. 
b) En abril de 1988, el CEF presentó una reunión informal de relatores 
de los Estados miembros Interesados que estudió las objeciones 
planteadas y las respuestas recibidas antes de la reunión formal 
del CEF. 
c) Desde mayo de 1989, en todos los dictámenes positivos, el CEF 
adjunta un resumen de las características del producto (preparado 
de acuerdo con el articulo 4a de la Directiva 65/65/CEE). 
d) En noviembre de 1989 se aclaró el papel del relator (11I/3479/89) 
en el procedimiento muitlestados. 
- 18 
Como consecuencia de estas mejoras y de los Intercambios regulares 
entre Estados miembros, se ha facilitado la resolución de las 
objeciones. 
Sin embargo, sigue en pie el problema fundamental, es decir, que se 
hacen objeciones sistemáticamente a toda solicitud muitlestados y hay 
que discutir centralmente en Bruselas cada solicitud. Es evidente que 
el sistema no fue diseñado para soportar tal carga de trabajo ni tiene 
recursos para el lo. 
i 
3.4 Hasta octubre de 1990 inclusive, el CEF ha emitido 92 dictámenes sobre 
solicitudes muitlestados. De éstos, 83 han sido positivos (basándose 
en mayoría numérica). Sin embargo, esta cifra sólo debe tomarse como 
gula, ya que muchos de estos dictámenes contienen de hecho una 
disensión de uno o más Estados miembros. 
De los 92 dictámenes, 
* 61 han sido unánimemente positivos (28 de 41 en el procedimiento 
anterior) 
* 14 dictámenes positivos y 4 negativos han tenido un único Estado 
miembro en disensión 
* 3 dictámenes positivos y 3 negativos han tenido 2 Estados miembros 
en disensión 
* 3 dictámenes positivos han tenido 3 Estados miembros en disensión 
* 2 dictámenes positivos han tenido 4 Estados miembros en disensión 
3.5 En los casos en que un Estado miembro disiente de la opinión del CEF, 
se dan en el dictamen las razones para su postura, asi como una Indi­
cación de qué medida correctora puede tomar el solicitante. Sin embar­
go, como no hay un mecanismo de apelación previsto en el procedimiento 
muitlestados, una vez que se ha emitido el dictamen cualquier Informa­
ción que se aporte posteriormente o cualquier apelación ulterior tiene 
lugar sólo a nivel nacional y de acuerdo únicamente con las disposi­
ciones nacionales. No obstante, el CEF sigue muy de cerca los resulta­
dos de las decisiones finales hasta que todos los Estados miembros 
interesados han notificado adecuadamente sus decisiones al Comité. 
- 19 -
3.6 Encomendar a los procedimientos nacionales la resolución de ios 
problemas pendientes ha causado problemas Importantes: 
El articulo 14.3 de la Directiva 75/319/CEE modificada exige que los 
Estados miembros notifiquen al Comité las decisiones sobre medidas que 
vayan a tomar como consecuencia de los dictámenes del CEF. Por 
desgracia, ha habido retrasos considerablemente mayores que los 60 
días concedidos. Algunos de estos retrasos, por supuesto, son debidos 
a que el solicitante no proporciona los datos que faltan de una manera 
eficaz. En el cuadro siguiente ser puede ver una Ilustración de la 
amplitud de los retrasos: 
No de meses No de Total no de No de países que 
desde procedimientos países interesados no han finalizado 
dictamen una decisión 
46 1 7 1 
39 1 8 1 
38 1 10 1 
35 2 10 3 
31 2 16 2 
27 2 15 2 
21 3 21 5 
18 1 10 4 
16 3 13 5 
14 1 6 1 
12 3 17 4 
10 2 14 4 
9 5 26 10 
7 2 12 4 
6 15 3 
Además, las decisiones resultantes, tomadas cada una por separado de 
las demás, llevan Inevitablemente a resultados y autorizaciones 
diferentes en los Estados miembros. 
- 20 -
Por esta razón, el CEF ha llamado i a atención sobre la necesidad de 
elaborar una directriz sobre el contenido del resumen de las caracte­
rísticas del producto, de forma que pueda conseguirse en toda la 
Comunidad una información normalizada. Se está avanzando en los 
trabajos sobre esta directriz y se espera un borrador de la misma a 
comienzos de 1991. 
Defensa 
4.1 Como parte de las mejoras Introducidas en el procedimiento muitle­
stados, queda establecida la oportunidad de que los solicitantes den 
explicaciones de forma oral y por ecrlto (articulo 14 de la Directiva 
83/570/CEE). Asi pues, una compañía puede someterse a una vista oral 
en los casos en que uno o más Estados miembros hayan planteado 
objeciones razonadas en el procedimiento muitlestados o en los casos 
en que uno o más Estados miembros hayan concedido una autorización de 
comercialización mientras que uno o más Estados miembros la han 
rechazado y se ha remitido el tema al CEF. 
4.2 El procedimiento de concertaclón, naturalmente, tiene también esta 
posibilidad de escuchar las Justificaciones de las compañías solici­
tantes. De hecho, también hay conversaciones Informales con los grupos 
de trabajo de expertos en lo que respecta a las solicitudes dentro del 
procedimiento de concertaclón. 
4.3 Se Invita también a las compañías a que se presenten a una vista oral 
en casos de "farmacovigiláñela" (véase Capitulo IV). 
21 -
4.4 Aunque no hay normas formales de procedimiento para llevar este tipo 
de sesiones de defensa, el CEF recomienda los puntos de gula 
siguientes: 
- El solicitante debe ponerse en contacto con el Estado miembro o el 
relator en cuanto a la necesidad de una Justificación de este tipo. 
La defensa debe centrarse en aquellos puntos que no se han resuelto 
en las presentaciones previas por escrito. 
- El CEF, sin desear un tiempo llmrte formal, considera que no suelen 
ser necesarias sesiones de defensa que duren más de media hora, ya 
que estas audiciones de defensa se llevan a cabo para permitir 
clarificar los puntos pendientes mediante preguntas de los miembros 
del CEF. 
- Cualquier documento que se vaya a usar en este tipo de sesiones de 
defensa debe distribuirse a los miembros del CEF 30 días laborables 
antes de la reunión. No se podrán tener totalmente en cuenta nuevos 
estudios o nuevos datos durante un periodo de tiempo tan corto y, 
por ello, los Estados miembros deben disponer de dichos datos al 
menos 30 días laborables antes de la reunión. En caso de que el 
volumen de datos nuevos sea muy grande puede ser necesario retrasar 
la discusión para disponer de tiempo suficiente para su estudio. 
- Se considera adecuado normalmente que se presenten entre una y 
cuatro personas en representación de la compañía interesada. 
4.5 Las audiciones de defensa están en marcha desde 1986. Desde entonces 
su utilización ha sido la siguiente: 
Procedimiento multtestados: 31 
Procedimiento de concertaclón: 10 
FarmacovI g 11ancI a : 3 
- 22 -
4.6 Es Importante darse cuenta de que una audición de defensa tiene lugar 
en un ambiente plurI IIngülstIco y que se necesita interpretación si­
multánea técnica durante la sesión. Igualmente, dada la gran carga de 
trabajo del comité, y la consiguiente necesidad de sesiones cortas, no 
es posible resolver puntos técnicos detallados y extensos y no es 
posible superar mediante presentaciones orales las deficiencias del 
expediente. Por ello, no debe sobreestimarse el valor de la presen­
tación oral. 
1 
5. Evaluación del procedimiento muitlestados 
5.1 Basándose en la experiencia conseguida hasta el momento actual, es 
posible sacar algunas conclusiones del funcionamiento del proce­
dimiento muitlestados: 
- El procedimiento es popular y atractivo para la Industria, como 
evidencia el número de solicitudes recibidas. 
- Los resultados finales del procedimiento son generalmente positivos, 
lo que es coherente con la Idea subyacente al procedimiento, si se 
tiene en cuenta que un Estado miembro ha autorizado ya el producto. 
- El procedimiento consigue resultados, aunque no por el principio 
previsto en la directiva, sino más bien mediante el uso sistemático 
de las disposiciones establecidas para tratar las objeciones y no en 
virtud de su principio normal de funcionamiento, es decir, el 
reconocimiento mutuo. 
- El principio de reconocimiento mutuo tal como lo subraya ei procedi­
miento muitlestados no ha funcionado nunca. Se han expuesto muchas 
razones para explicar este hecho, incluyendo la soberanía nacional y 
la necesidad de aplicar una cláusula de salvaguardia, requisitos 
nacionales en cada uno de los Estados miembros y la ausencia de una 
base legal nacional clara para delegar la responsabilidad al primer 
Estado miembro que concedió la autorización. 
- 23 -
El procedimiento muitlestados, aunque actualmente está funcionando 
de una manera efectiva, no puede continuar haciéndolo si todos y 
cada uno de los cason so rom I ten al CEF ya quo, en ese caso, no se 
está prestando la debida atención a la primera autorización. Dado el 
aumento de frecuencia de utilización de este procedimiento, el 
propio CEF ha señalado varios fines necesarios en sus "Propuestas 
para la mejora del funcionamiento actual del CEF" (111/3476/89): 
- una actitud distinta frente al procedimiento muítiestadoss a fin 
de conseguir una mejora lógica*en el reconocimiento mutuo; 
- mejora del papel técnico del CEF, destinado especialmente a hacer 
eficaz el procedimiento de concertaclón; 
introducción de una decisión europea vinculante. 
5.2 La Comisión ha tenido en cuenta los puntos de vista del Comité de 
Especialidades Farmacéuticas al preparar sus propuestas de sistema 
futuro de registro de medicamentos (mencionado anteriormente), sobre 
todo en lo que se refiere a la necesidad de que haya unas normas 
científicas del más alto nivel para valorar las solicitudes de 
autorizaciones de comercialización, asi como la necesidad de una 
decisión europea vinculante. 
- 24 -
IV. PROCEDIMIENTO DE CONCERTACIÓN 
1. Principios del procedimiento de concertaclón 
1.1 Las normas legales que rigen el procedimiento comunitario especial 
están definidas en la Directiva del Consejo 87/22/CEE. El objetivo del 
procedimiento especial es permitir resolver a nivel comunitario dentro 
del CEF cuestiones relacionadas con la calidad, seguridad y eficacia 
de medicamentos desarrollados mediante procesos de nuevas biotecnolo­
gías y otros medicamentos de alta tecnología, antes de que se llegue a 
cualquier decisión nacional sobre una autorización de comercializa­
ción. 
1.2 El procedimiento de concertaclón es obligatorio para todos los 
medicamentos desarrollados mediante los siguientes procesos 
bIotecnológicos (Lista A del Anexo de la Directiva 87/22/CEE): 
- tecnología del ADN recombinante 
- expresión controlada de genes que codifican proteínas biológica­
mente activas en procariotas y eucarIotas, incluidas las células 
transformadas de mamíferos 
- métodos de h IbrI doma y anticuerpos monoclonal es. 
1.3 Además, pueden pedir que la solicitud se considere dentro de este 
procedimiento los solicitantes de autorización de comercialización 
para los grupos de productos siguientes (Lista B del Anexo de la 
Directiva 87/22/CEE): 
- medicamentos desarrollados por otros procesos biotecnológicos que 
constituyen una innovación significativa; 
- medicamentos administrados por medio de nuevos sistemas de libe­
ración que constituyan una Innovación significativa; 
- medicamentos que contengan una sustancia nueva o que tengan una 
indicación completamente nueva con un Interés terapéutico 
sign If I catIvo; 
- 25 -
- medicamentos basados en radioisótopos que tengan un interés 
terapéutico significativo; 
- medicamentos cuya fabricación utiliza procesos que demuestran un 
avance técnico significativo, como la electroforesls bldlmen-
slona I en condiciones de microgravedad. 
1.4 El calendarlo del procedimiento de concertaclón se basa en los requi­
sitos del articulo 7 de la Directiva 65/65/CEE. Dado que las solici­
tudes se refieren a procesos complejos que se consideran excepciona­
les, el relator, cuando establezca el periodo de revisión, ampliará 
sistemáticamente el periodo de 12Cr días de forma que Incluya los 90 
días adicionales previstos por la Directiva para casos excepcionales. 
No obstante, en caso de variaciones, el relator está en libertad de 
reducir el periodo de revisión a menos de 120 días hasta un tiempo tan 
corto como resulte práctico, dada la naturaleza de la variación. 
1.5 Dada la naturaleza muy compleja de las solicitudes recibidas en el 
procedimiento de concertaclón, se creó en 1986 un grupo de trabajo de 
expertos conocido como grupo de trabajo de biotecnología, para ayudar 
a la evaluación científica de las solicitudes. 
Este grupo de trabajo (véase Capitulo I, apartado 5), cuyo presidente 
es el Dr. G. Schlld, ha dado consejo técnico al CEF en gran número de 
solicitudes de concertaclón que el CEF ha estudiado. 
Funcionamiento del procedimiento de concertaclón 
Desde la puesta en vigor de esta Directiva el 1 de Julio de 1987, ha 
habido solicitudes respecto a 30 medicamentos. De ellas, 24 se 
refieren a los medicamentos de la lista A y 6, a los medicamentos de 
la IIsta B. 
De las 30 solicitudes, el número equivalente de solicitudes a los 
Estados miembros serla 337. De hecho, 25 solicitudes se refieren a 11 
Estados miembros. 
- 26 -
3. Elección del relator 
3.1 Al contrario de lo que ocurre en el procedimiento muitlestados, ningún 
Estado miembro toma una decisión sobre una autorización de comercia­
lización antes de que comience un procedimiento de concertaclón, por 
lo que el solicitante puede Invitar al Estado miembro que elija a 
actuar como relator. 
i 
3.2 La tarea del relator se ve mejor distribuida entre los Estados 
miembros en este procedimiento que en el procedimiento muitlestados, 
como puede observarse en el siguiente cuadro (las cifras en las que 
aparece He se refieren a una solicitud hecha cuando el Reino Unido y 
Francia actuaban conjuntamente como relatores). 
BE DK DE GR ES FR IR IT LX NL PO UK Total 
Pals de origen 1 , 5 4 - - 4fc 1 2 - 4 - 8fc 30 
Pals receptor 29 29 29 25 28 29 28 28 27 29 27 29 337 
3.3 La nacionalidad de los solicitantes (por referencia a las sedes de su 
grupo) señala el grado de Innovación de la Industria farmacéutica. De 
estas solicitudes, 15 procedían de compañías farmacéuticas 
comunitarias (DE- 6; DK- 4; UK- 3; IT- 1 ; NL- 1); 13 solicitantes 
procedían de los Estados Unidos y uno respectivamente de Suecla y 
Suiza. 
- 27 -
4. VarI aciones 
Un medicamento que ha sido estudiado en el procedimiento de concerta­
clón, dispone también de una revisión coordinada de las variaciones y 
modificaciones del medicamento. En Julio de 1989, el CEF aclaró la 
postura respecto a las variaciones y las ampliaciones. Las variaciones 
implican siempre a todos ios Estados miembros que hayan autorizado el 
medicamento. 
Dado que los medicamentos estudiados en este procedimiento son Inno­
vadores por naturaleza, no es sorprendente que se presenten cada año 
gran número de variaciones y ampliaciones. Según el banco de datos de 
medicamentos actual, el número de variaciones fue de 16. De ellas, se 
han dado 9 dictámenes, todos ellos positivos. 
Resultados del procedimiento 
5.1 Hasta octubre de 1990, el CEF ha emitido 11 dictámenes en el proce­
dimiento de concertaclón. Se emitió un dictamen antes de la aplicación 
formal de la directiva para permitir un funcionamiento de prueba del 
procedimiento. 
5.2 De los 11 dictámenes emitidos, todos han sido positivos; aunque esto 
puede parecer muy impresionante, de hecho la práctica es que los 
solicitantes retiren una solicitud cuando resulta evidente que se va a 
emitir un dictamen negativo. Esta práctica de retirar las solicitudes 
es totalmente concordante con la responsabilidad que la compañía tiene 
para con los pacientes, es decir, si un medicamento no cumple las 
necesarias normas de calidad, seguridad y eficacia, no debe ser comer­
cializado. Se han retirado hasta la fecha un total de dos solicitudes. 
28 -
5.3 Los 11 dictámenes emitidos se refieren a las primeras solicitudes, es 
decir, 121 solicitudes nacionales para las cuales se hablan concedido 
79 autorizaciones y 42 de las cuales están esperando una decisión a 
nivel nacional. Si se añaden a esto los 9 dictámenes sobre variacio­
nes, el número total de solicitudes nacionales aumentarla a 217, de 
tas cuales 121 han recibido autorizaciones y 96 están a la espera de 
una decisión a nivel nacional. 
En el procedimiento de concertaclón aparece también un problema 
similar al que se encuentra en el^procedimiento muitlestados. Es ei 
retraso entre el momento en que el Comité emite un dictamen y la 
notificación de una decisión nacional sobre ese dictamen. El peor de 
los casos es la solicitud en la que dos Estados miembros están pen­
dientes durante cuatro años de una decisión sobre el dictamen del CEF. 
En el cuadro siguiente puede apreciarse la extensión de los retrasos: 
No de meses No de Total no de No de países que 
desde dictamen procedimientos países Interesados no han finalizado 
una decisión 
27 1 12 1 
26 1 12 1 
24 1 1 1 
16 2 19 4 
12 1 11 5 
10 1 12 6 
7 1 12 3 
29 
6. Productos autorizados como resultado del procedimiento de concertaclón 
De acuerdo con el articulo 4.8.a) de la Directiva 65/65/CEE, se puede 
presentar una solicitud abreviada para un medicamento de la lista A o 
de la lista B, después de un periodo de 10 años a partir de la fecha 
de la primera autorización en la Comunidad. Se han estudiado en el 
procedimiento de concertaclón y han recibido su primera autorización 
en la Comunidad los siguientes productos: 
1. ORTHOCLONE (0KT3); el titular de* la autorización es CI lag; primera 
autorización en Francia, 03.06.1986. 
2. NORD I TROP IN (hormona del crecimiento humano recombinante); el 
titular de la autorización es Nordiste Gentofte; périmera 
autorización en Dinamarca el 28.04.1988. 
3. INSULIN (Insulina recombinante); el titular de la autorización es 
Novo industrl A/S; primera autorización en Italia el 06.07.1988. 
4. EPREX (eritropoyetIna); el titular de la autorización es Ci lag; 
primera autorización en Francia el 04.08.1988. 
5. M0N0CLATE P (factor VIII purificado AM); el titular de la 
autorización es Armour Pharmaceutical Company-, primera autorización 
en Italla el 03:10.1989. 
6. PROLEUKIN (Inter I eueIna recombinante); el titular de la 
autorización es Eurocetus; primera autorización en España, el 
23.06.1989. 
7. MYOSCINT (antlmlosina Fab-DTPA); el titular de la autorización es 
Centocor Europe; primera autorización en Italia, el 13.06.1989. 
30 
8. ENGERIX - B (vacuna recombinante contra la hepatitis B); el titular 
de la autorización es Smith Kline French Labo; primera autorización 
en Bélgica el 10.12.1986. 
9. REC0RM0N (erItropoyetina); el titular de la autorización es 
BoehrInger/Mannhelm; primera autorización en Dinamarca el 
01.03.1990. 
10. GENOTROPIN (hormona del crecimiento humano recombinante); el 
titular de la autorización es Karol Blopharma; primera autorización 
de 16 U.l. en Dinamarca el 19.02.1990. 
11. RETROVIR (zldovudlna); el titular de la autorización es The 
Wellcome Foundation-, primera autorización para pacientes 
asintomáticos en Dinamarca el 20.06.1990. 
31 -
V. FARMACOVIGILANCIA 
1• Supervisión continua de la seguridad 
1.1 Durante el periodo de comercialización de un medicamento, puede ser 
necesario, para salvaguardar la salud pública, tomar medidas urgentes 
como la modificación de los términos de la autorización de comercia­
lización o su simple suspensión. La actividad general de vigilancia de 
los efectos colaterales de un medicamento, Incluyendo cualquier inves­
tigación activa de estos Incidentes, puede Incluirse en el sentido de 
farmacovigiláñela. 
1.2 Desde su fundación, el CEF ha Intercambiado información importante (de 
acuerdo con los artículos 30 y 33 de la Directiva 75/319/CEE) en 
asuntos de farmacovigiláñela. En 1979 (111/1816/79) y en 1982 
(111/1917/82) se describieron procedimientos Internos que Incluyen una 
lista de personas con las que hay que entrar en contacto en un sistema 
de alerta rápida. 
1.3 Dada la importancia de esta actividad y la necesidad de un intercambio 
de información más efectivo, sobre todo cuando está en riesgo la salud 
pública, el CEF ha ampliado recientemente los procedimientos en esta 
área. 
- 32 -
VigilancI a de medIcamentos: farmacov i g I IancI a 
2.1 En los Estados miembros funcionan diferentes sistemas de farmaco­
vigi láñela y, por consiguiente, la Información sobre medicamentos se 
recoge de forma diferente. Sin embargo, Independientemente del método 
de recogida que se use, ya sean Informes espontáneos sobre reacciones 
adversas, resultados de nuevos estudios u otros, el CEF ha considerado 
esencial que esa Información, validada adecuadamente, sea comunicada 
tan pronto como sea posible a las autoridades competentes de los demás 
Estados miembros; por ello, se ha creado un sistema de comunicación 
dividido en dos partes, alerta rápida y notificación regular. 
2.2 En el mecanismo de alerta rápida, la autoridad competente del Estado 
miembro de origen, es decir la fuente de información, es responsable 
de enviar la Información a todos los demás Estados miembros y a la 
Comisión directamente, con una copla a la secretarla del CEF. 
Basándose en la experiencia de los informes de alerta, se adoptó un 
INFO FAX que permite: 
* Indicar el nombre según la DC I (como Identificación principal), el 
nombre de la marca y el nombre de la compañía aunque no sea 
necesariamente el mismo en todos los Estados miembros. 
* incluir suficientes detalles del Incidente o del Informe como para 
que todos los receptores puedan apreciar la Importancia del Informe. 
* que, tras una comunicación de alerta rápida, las autoridades 
competentes del Estado miembro de origen preparen una nota 
explicativa para la siguiente reunión del CEF. 
- 33 -
2.3 En el caso de comunicaciones regulares, el Intercambio de los datos de 
farmacovigiláñela tiene lugar en el CEF. Este Intercambio es una 
responsabilidad fundamental del Comité. Sin embargo, dada la carga de 
trabajo de éste, el tiempo del Comité puede aprovecharse mejor si se 
hace previamente una criba de los datos de rutina. 
Igualmente Importante es la comunicación de datos de lotes defectuosos 
de medicamentos, que pueden en algunos casos ser de interés para la 
actividad de farmacovigiláñela. El grupo de trabajo de inspectores 
farmacéuticos han creado un sistemando notificación y actuación rápida 
en estas circunstancias. 
3- Selección de la Información 
3.1 La creciente importancia de los problemas de farmacovigilancia deba­
tidos por el CEF sacó a la luz la necesidad de un grupo especializado 
de expertos dedicado a la farmacovigi lancia, con el fin de cribar el 
gran volumen de información y proporcionar preparación técnica a las 
reuniones del CEF,, y dio lugar a la creación de un grupo de trabajo 
sobre farmacovigilancia como se menciona en el apartado 5 del 
Capitulo I). 
Este grupo se creó en febrero de 1989 y en septiembre de 1989 se 
publicó un primer Informe sobre farmacovigilancia en los Estados 
miembros (Informe sobre farmacovigilancia 111/3577/89). 
3.2 El CEF sigue asumiendo su responsabilidad en cuanto a la fármaco-
vigilancia con otros procedimientos que están en marcha: 
* un boletín DRUG INFORMATION que señala productos seleccionados y 
pone al día la Información sobre la situación de las autorizaciones 
de comercialización y los cambios al respecto; 
* sesiones de audición de las compañías en cuanto a la farmacovI g I — 
lancia, que dan lugar finalmente a dictámenes de farmacovigilancia; 
- 34 -
* normalización del RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO en algunos 
productos de interés comunitario en los que se han señalado efectos 
adversos que requieren cambios de las particularidades del producto. 
4. Resultados de la actividad de farmacovigilancia 
4.1 En total, el CEF ha emitido ocho dictámenes sobre medicamentos como 
resultado de los Informes de farmacovigilancia, que abarcan las 
siguientes sustancias: 
Asp IrIna 
Lofepramlna 
Suprofeno 
I sotret i noI no 
IsoxI cam 
F lunarIzlna 
FIeca i nIda/EncaInI da 
Glafenlna/Floctafenlna 
4.2 Se han intercambiado ocho alertas rápidas en los últimos 2 años 
utilizando el mecanismo INFO FAX. 
4.3 En su programa de vigilancia de 1988 a 1990, el Comité ha estudiado 
los siguientes productos: 
Adrianomlcina, Arteparon, Ativan. Carbosyian, Cronasslal, Di privan, 
Exifone, Fenfluramlna, Fenoterol, Flecalnida, Flunarizina, Fluoxetina, 
Glafenlna/Floctafenlna, Lldocalna, Propacetamol, PPSB, Prazosin, 
Fenotlazlna, Ibuprofeno, IsotretInolno, Isoxlcam, Metaqualona, 
MetIpranolol, Mlanserlna, Nltrendlplno, Nltrofurazona/NItrofurantolna, 
Noscapina, Retinoi, Segontin, Slmvastatina, Aurotlomaiato de Sodio, 
Sulfametoxazol, Sulfltos, Terconazol, Talldomlda, Tlclopldlna, 
Trlmetoprlm, Trlptófano, Warfarlna. 
- 35 -
VI. COMERCIO INTERNACIONAL Y OTRAS ACTIVIDADES 
Armonización Internacional 
1.1 Como consecuencia de la adopción y puesta en práctica de las normas y 
textos comunitarios en el campo farmacéutico, ha aumentado inter-
naclonalmente la aceptación de estas normas y formatos. La Nota Expli­
cativa a los solicitantes presenta an formato para la preparación del 
expediente que también ha sido aceptado en los países nórdicos y en 
los de la AELC. La directriz de buenas prácticas de fabricación ha 
sido aceptada por la Organización Mundial de la Salud. La directriz 
sobre pruebas de estabilidad es la primera de su género y es válida 
para múltiples zonas climáticas. También cuando se dedica a activida­
des más detalladas, el CEF estudia en primer lugar los métodos recono­
cidos Internaclonalmente y, en general, los adopta si son adecuados. 
Por ejemplo, el sistema de vigilancia de medicamentos de la OMS. 
1.2 Por ello, durante 1989, tanto el Consejo Nórdico como la AELC fueron 
Invitados a unirse a los grupos técnicos de trabajo del CEF. Los 
expertos comunitarios fueron Invitados a su vez a las reuniones 
técnicas del Consejo Nórdico y de la AELC. Este Intercambio de 
experiencia técnica permite la aproximación de las normas y la 
eliminación de barreras técnicas al comercio. 
1.3 En 1964 se firmó el Convenio sobre elaboración de una Farmacopea 
Europea en el marco del Consejo de Europa. La Comunidad Europea dio 
fuerza legislativa a las normas de la Farmacopea Europea en la 
Directiva 75/318/CEE y, en noviembre de 1989, se presentó a la firma 
de los Estados participantes un protocolo para la adhesión de la CEE a 
la Farmacopea Europea. El protocolo entrará en vigor tras su 
rectificación por los 19 Estados que son partes del Convenio. 
- 36 -
1.4 Con el fin de hacer una aproximación general de las normas científi­
cas, la Comisión se ha puesto en contacto con la United States Food 
and Drug Administration (FDA). Se celebran reuniones bI anua I es en las 
que los Intercambios de información facilitan la comprensión. La 
experiencia del CEF ha sido fundamental para la preparación y el éxito 
de estas reuniones. 
1.5 Tras varias misiones de expertos europeos y de ia Comisión y sobre 
todo después del éxito de la mlslórr a Japón en septiembre de 1988, se 
mantiene un contacto regular con representantes del Ministerio Japonés 
de Salud y Bienestar (Koselcho). Ha ayudado mucho al Intercambio de 
información el nombramiento de un farmacéutico experto de la 
delegación japonesa a la Comunidad Europea en Bruselas. 
Conferencia Internacional sobre armonización 
2.1 Fruto de las excelentes relaciones que ha Ido consiguiendo, la 
Comisión, Junto con la FDA y las autoridades del Koselcho, ha acordado 
patrocinar conjuntamente con la Industria farmacéutica Internacional 
(IFPMA-, EFPIA; US-PMA; JPMA) una conferencia internacional sobre 
armonización de los requisitos técnicos para el registro de medicamen­
tos de uso humano, que se celebrará en Bruselas en noviembre de 1991. 
- 37 
2.2 Esta conferencia tiene como objetivos: 
- proporcionar un foro único para el diálogo entre las principales 
autoridades normativas y las compañías farmacéuticas del mundo 
entero; 
- ver cuál es el grado de armonización farmacéutica que ya se ha 
conseguido bilateralmente y cuáles son las diferencias pendientes; 
- llegar a un acuerdo sobre un programa de actividades que complete la 
armonización Internacional (1991-1996) con ei fin de evitar la 
repetición Innecesaria de ensayos en el hombre y en animales y 
reducir los costos de la investigación y desarrollo farmacéuticos. 
Comercio Intracomunltarlo 
3.1 Según los informes,previos (citados anteriormente) y la gran cantidad 
de análisis económicos (por ejemplo, El coste de la no Europa en la 
Industria farmacéutica, volumen 15; número de catálogo CB -PP -88 -P14 
-EN -C, disponible en la oficina de publicaciones oficiales de las 
Comunidades Europeas), aproximadamente el 67% de las ventas de 
medicamentos en la Comunidad proceden de los Estados miembros. Este 
nivel ha sido relativamente constante en la última década. 
3.2 En el anexo 4 se dan las cifras de la distribución geográfica de las 
exportaciones (productos farmacéuticos a granel y elaborados), asi 
como el balance del comercio de productos farmacéuticos en cada uno de 
los Estados miembros. 
- 38 -
3.3 Aunque el número de procedimientos muitlestados y de concertaclón va 
en aumento, sólo representa menos del 10% del número total de 
solicitudes que se hacen cada año en la Comunidad. Por ello, no ha 
sido posible cuantlflcar la repercusión de los procedimientos en el 
comercio intracomunltar lo, pero es de suponer que no haya sido 
sustancial. No obstante, lo que si ha sido significativo es el 
progreso de armonización que ya ha dado lugar a ahorros y reducción de 
costos como, por ejemplo, un formato único para las solicitudes, la no 
repetición de las pruebas y la existencia de los mismos requisitos en 
toda la Comunidad. Puede decirse también que los procedimientos han 
facilitado el comercio intracomunltarlo y han favorecido una 
apreciación de las oportunidades comerciales que de ello se derivan, 
dando lugar a una actitud de disponibilidad comunitaria de los 
medicamentos. 
39 
LISTA DE ANEXOS 
i 
Anexo 1 Lista de textos comunitarios principales aplicables a 
medicamentos. 
Anexo 2 Miembros del Comité de Especialidades Farmacéuticas. 
Anexo 3 Situación actual de las directrices del CEF. 
Anexo 4 Distribución geográfica de las exportaciones de productos 
farmacóutI cos eIabor ados. 
i/O 
Anexo 1 
LIST OF MAJOR COMMUNITY TEXTS APPLYING TO MEDICINAL PRODUCTS 
COUNCIL DIRECTIVE 65/65/EEC of 26 January 1965 on the approximation of 
provisions laid down by law, regulation or administrative action relating 
to proprietary medicinal products (O.J. n° 22 of 9.2.65) 
COUNCIL DIRECTIVE 75/318/EEC of 20 May 1975 on the approximation of the 
laws of Member States relating to analytical, pharmacotox Ico log lea I and 
clinical standards and protocols In respect of the testing of proprietary 
medicinal products (O.J. n° L 147 of 9.6.75) 
COUNCIL DIRECTIVE 75/319/EEC of 20 May 1975 on the approximation of 
provisions laid down by law, regulation or administrative action relating 
to proprietary medicinal products * 
COUNCIL DECISION 75/320/EEC of 20 May 1975 setting up a Pharmaceutical 
Committee (O.J. n° L 147 of 9.6.75) 
COUNCIL DIRECTIVE 78/25/EEC of 12 December 1977 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to the colouring matters which may 
be added to medicinal products (O.J. n° L 11 of 14.1.78) 
COUNCIL DIRECTIVE 81/851/EEC of 28 September 1981 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to veterinary medicinal products 
(O.J. n° L 317 of 6.11.81) 
COUNCIL DIRECTIVE 81/852/EEC of 28 September 1981 on the approximation of 
the laws of the Member States relating to analytical, pharmaco-toxI co-
logical and clinical standards and protocols in respect of the testing of 
veterinary medicinal products (O.J. n° L 317 of 6.11.81) 
COMMISSION COMMUNICATION on parallel Imports of proprietary medicinal 
products for which marketing authorizations have already been granted 
(O.J. n° C 115 of 6.5.82) 
COUNCIL DIRECTIVE 83/189/EEC of 28 March 1983 laying down a procedure for 
the provision of Information In the field of technical standards and 
regulations (O.J. n° L 109 of 26.4.83) 
COUNCIL DIRECTIVE 83/570/EEC of 26 October 1983 amending Directives 
65/65/EEC, 75/318/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions 
laid down by law, regulation or administrative action relating to 
proprietary medicinal products (O.J. n° L 332 of 28.11.83) 
COUNCIL RECOMMENDATION 83/571/EEC of 26 October 1983 concerning tests 
relating to the placing on the market of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 332 of 28.11.83) 
COMMISSION COMMUNICATION on the compatibility with Article 30 of the EEC 
Treaty of measures taken by Member States relating to price controls and 
reimbursement of medicinal products (O.J. n° C 310 of 4.12.86) 
- 2 -
COUNCIL DIRECTIVE 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of 
laws, regulations and administrative provisions of the Member States 
regarding the protection of animals used for experimental and other 
scientific purposes (O.J. n° L 358 of 18.12.86) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/18/EEC of 18 December 1986 on the harmonization of 
laws, regulations or administrative provisions relating to the 
application of the principles of good laboratory practice and the 
verification of their applications for tests on chemical substances (O.J. 
n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/19/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
75/318/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to analytical, pharmaco-toxIcological and clinical standards and 
protocols In respect of the testing of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/20/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
81/852/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to analytical, pharmaco-toxIcological and clinical standards and 
protocols In respect of the testing of veterinary medicinal products 
(O.J. n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/21/EEC of 22 December 1986 amending Directive 
65/65/EEC on the approximation of provisions laid down by law, regulation 
or administrative action relating to proprietary medicinal products (O.J. 
n° L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 87/22/EEC of 22 December 1986 on the approximation of 
national measures relating to the placing on the market of high 
technology medicinal products, particularly those derived from 
biotechnology (O.J. n- L 15 of 17.1.87) 
COUNCIL RECOMMENDATION 87/176/EEC of 9 February 1987 concerning tests 
relating to the placing on the market of proprietary medicinal products 
(O.J. n° L 73 of 16.3.87) 
COUNCIL DIRECTIVE 88/182/EEC of 22 March 1988 amending Directive 
83/189/EEC laying down a procedure for the provision of Information in 
the field of technical standards and regulations (O.J. n° L 81 of 
26.3.88) 
COUNCIL DIRECTIVE 88/320/EEC of 9 June 1988 on the Inspection and 
verification of Good Laboratory Practice (GLP) (O.J. n° L 145 of 11.6.88) 
COUNCIL DIRECTIVE 89/105/EEC of 21 December 1988 relating to the 
transparency of measures regulating the pricing of medicinal products for 
human use and their Inclusion within the scope of national health 
Insurance systems (O.J. n° L 40 of 11.2.89) 
COUNCIL DIRECTIVE 89/341/EEC of 3 May 1989 amending Directives 65/65/EEC, 
75/318/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions laid down by 
law, regulation or administrative action relating to proprietary 
medicinal products SI 
- 3 -
COUNCIL DIRECTIVE 89/342/EEC of 3 May 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC and laying down additional provisions 
for immunological medicinal products consisting of vaccines, toxins or 
serums and allergens 
COUNCIL DIRECTIVE 89/343/EEC of 3 May 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC and laying down additional provisions 
for radiopharmaceuticals 
COUNCIL DIRECTIVE 89/381/EEC of 14 June 1989 extending the scope of 
Directives 65/65/EEC and 75/319/EEC on the approximation of provisions 
laid down by law, regulations or administrative action relating to 
proprietary medicinal products and laying down special provisions for 
medicinal products derived from human blood or human plasma 
COUNCIL DIRECTIVE 90/18/EEC of 18 December 1989 adapting to technical 
progress the Annex to Council Directive 88/320/EEC on the Inspection and 
verification of Good Laboratory Practice (GLP) 
COUNCIL REGULATION (EEC)2377/90 of 26 June 1990 laying down a Community 
procedure for the establishment of maximum residue limits of veterinary 
medicinal products In foodstuffs of animal origin 
COUNCIL DIRECTIVE .../.../EEC of 13 December 1990 amending Directive 
81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating 
to veterinary medicinal products 
COUNCIL DIRECTIVE .../.../EEC of 13 December 1990 extending the scope of 
Directive 81/851/EEC on the approximation of the laws of the Member 
States relating to veterinary medicinal products and laying down 
additional provisions for Immunological veterinary medicinal products HI 
- 1 -Mi 
Anexo 2 
COMITE DES SPECIALITES PHARMACEUTIQUES 
COMMITTEE FOR PROPRIETARTY MEDICINAL PRODUCTS 
Président / Chairman : 
Professore Dulllo POGGIOLINI Dlrettore Genérale del Servlzlo Farmacéutico, 
Mlnlstero délia Sanità 
Vlale délia Clviltà Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.63 
Telex: 625205 MINSAN I 
Telefax: (39)(6) 592.58.24 
Vice-Présidents / 
Deputy Chairmen : 
M. le Professeur Jean-Michel ALEXANDRE Président de la Commission 
d'enregistrement des médicaments 
Ministère de la Solidarité, de la Santé et de 
la Protection sociale 
Direction de la Pharmacie et du Médicament 
1, Place de Fontenoy 
F-75700 Paris 
Tel. : (33)(1) 40.56.47.09 
Telefax: (33)(1) 40.56.53.55 
M. Fernand SAUER Chef d'Unité "Produits pharmaceutiques" 
Commission des Communautés européennes 
Direction générale du Marché intérieur et des 
Affaires Industrielles 
11l/C-3 
Tel.: (322) 235.51.80 
Secrétariat du Comité des spécialités pharmaceutiques / 
Secretariat of the Committee for Proprietary Medicinal Products : 
Mrs. Marie C. DONNELLY 
Téléphone : (322) - 236.03.32 
- 235.69.35 
Commission des Communautés européennes 
Direction générale du Marché Intérieur et des 
Affaires Industrielles 
Unité "Produits pharmaceutiques" 
D.G. ill C 3 - NERV 2/8 
Rue de la Loi 200 
B-1049 BRUXELLES 
Telefax : 236.15.20 
236.28.93 
Telex : 21.877 C0MEU B 
- 2 -^M 
LISTE DES MEMBRES / LIST OF MEMBERS 
a) Représentants / Representatives : 
b) Suppléants / Deputies : 
m i (.loin 
a) Mme. Nicole ROLAND 
b) Mlle. Christine BAETENS Pharmacien-Inspecteur, Chef de Service, 
Inspection générale de la Santé publique, 
Cité Administrât Ive 
Quartier Vosa le 
B-1010 Bruxelles 
Tel.: (32)(2) 210.49.18 
Tel ex: 25.768.MVGSPF B 
Telefax: (32)(2) 210.48.80 
PharmacI en-1nspecteur 
Inspection générale de la Pharmacie 
(Idem) 
Tel.: (32)(2) 210.49.01 
DANMARK 
a) Mr. Henning HOVGAARD 
b) Mrs. Agnete KJ/ERVIG Reglstreringschef, cand. pharm. 
SundhedsstyreI sen, LaegemIddeIafde IIng 
FrederIkssundsveJ 378 
DK-2700 Brdnshdj 
Tel.: (45) 42-94.36.77 
Tel ex: 35333 IPHARM DK 
Telefax: (45) 42-94.02.37 
AfdelIngsforstander cand. pharm. 
SundhedsstyreI sen (Idem) 
Tel .: (45) 42-94.36.77 
DEUTSCHLAND 
a) Prof. Dr. Alfred G. HILDEBRANDT 
b) Prof. Dr. Jôrg SCHUSTER Letter des Instituts fur Arznelmittel des 
BundesgesundheItsamtes 
SeestraSe 10 
D-1000 BeriIn 65 
Tel.: (49)(30) 45.02.0 / 450.22.03 
Telex : (2627)(17) 308062 BGESA D 
Telefax: (49M30) 450.22.07 
Dlrektor und Professor, Facharzt fur 
Pharmakoiogle, Zulassungskoordlnator Im 
Institut fur Arznelmittel des 
BundesgesundheItsamtes (idem) 
Tel.: (49)(30) 450.22.88 / 450.23.10 
(Dr. Rembert Elbers - tel. 49 30 450.24.49) 
ESPAÑA / SPAIN - 3 -
MS 
a) Dr. F. GARCIA ALONSO 
b) Dra. Dolores SANDOVAL Dirección General de Farmacia y Productos 
Sanitarios, Ministerio de Sanidad y 
Consumo 
Paseo del Prado, 18 - 20 
E-28014 Madrid 
Tel.: (34)(1) 420.20.68 
Te I ex : 22.608 MSASS 
Telefax: (34)(1) 420.32.17 
Centro Nacional de Farmacoblologla 
MaJadahonda 
28220 Madrid 
FRANCE Tel.: (34)(1) 638.51.55 
Fax: (34)(1) 638.06.13 
a) M. le Professeur Jean-Michel ALEXANDRE Président de la Commission 
d'enregistrement des médicaments 
Ministère de la Solidarité, de la Santé et 
de la Protection sociale 
Direction de la Pharmacie et du Médicament 
1, Place de Fontenoy 
F-75700 Paris 
Tel.: (33)(1) 40.56.47.09 
Telefax: (33)(1) 40.56.53.55 
b) Mme. Campion Direction de la Pharmacie et du 
Médicament, Ministère de la Solidarité, de 
la Santé et de la Protection sociale 
Tel.: (33) (1) 40.56.51.13 
GREECE 
a) Professor D. VARÓNOS Chairman Registration Committee 
E.O.F. 
VoulIs St. 4 
Athens 10562 
Tel.: (30)(1) 322.57.81 
resp. (30)(1) 779.08.41 (E.O.F.) 
(University) 
Telefax: (30)(1) 323.86.81 
b) Mme. J. Y0TAKI Pharmacist, Head of Office 
Registration Division, E.O.F 
(Idem) 
Tel.: (30)(1) 323.09.11 
IRELAND 
LUXEMBOURG - 4 
N* 
a) Dr. Aleñe SCOTT Medical Director 
National Drugs Advisory Board 
Charles Lucas House 
63-64 Adelaide Road 
Dub I In 2 
Tel.: (353)(1) 76.49.71 - 7 
Telex: 90542 NDAB El 
Telefax: (353)(1) 76.78.36 
b) Dr. Marie BURNS Deputy Medical Director 
National Drugs Advisory Board (idem) 
Tel.: (353)(1) 76.49.71 - 7 
I TAL IA 
a) Dott. Romano CAPASSO V ConsIgI 1ère Ministerlale 
Direzione Genérale Servizio Farmacéutico 
Mlnlstero del la Sanltà 
Víale delta Civlltá Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.28 
Telefax: (39)(6) 592.58.24 
b) Dr. Marisa PAPALUCA Medical Assessor 
Direzione Genérale Servizio Farmacéutico 
Mlnlstero del la Sanltà 
Víale del la Civlltá Romana 7 
1-00144 Roma EUR 
Tel.: (39)(6) 592.58.26 
a) Mme. Jacqueline GEN0UX-HAMES Pharmacien-Inspecteur, Direction de la 
Santé 
Division de la Pharmacie et des 
Médicaments 
10, rue CM. Spoo 
L-2546 Luxembourg 
Tel.: (352) 4.08.01 
Telex: 2546 SANTE LU 
Telefax: (352) 48.49.03 
b) M. Marc WIRT0R PharmacI en-1nspecteur 
Division de la Pharmacie et des 
Médicaments (Idem) 
- 5 - M} 
NEDERLAND 
a) Dr. C.A. TEIJGELER Voorzltter College ter beoordeilng van 
geneesmlddelen, Ministerio van Welzljn, 
Volksgezondheld en Cultuur 
Postbus 5811 
NL-2280 HV RIJswlJk (ZH) 
Tel.: (31)(70) 340.79.11 
Telex: 31680 WVC RW NL 
Telefax: (31)(70) 340.51.55 
b) Dr. W.F. VAN DER GIESEN 
PORTUGAL Secretarla van het College 
van geneesmlddelen (idem) 
Tel.: (31)(70) 340.72.10 
Telex and Telefax as above 
i ter beoordelIng 
a) Dr. J.A. ARANDA da SILVA Directeur général des Affaires 
Pharmaceutiques 
Ministère de la Santé 
Av. Estados Unidos da America, 
1700 Lisboa / Portugal 
Tel.: (351)(1) 80.41.31 
Telex: 15655 MAS P 
Telefax: (351)(1) 84.80.331 37 
b) Mme. Marllla GRACA D'OLIVE IRA Chef de la Division du Médicament 
Ministère de la Santé 
Direction Générale des Affaires 
PharmaceutIques 
Av. Columbano Bórdalo Plnholro 87, 3' 
1000 Lisboa / Portugal 
UNITED KINGDOM 
a) Dr, Kelth H. JONES Director Medicines Control Agency 
Department of Health 
Medicines Control Agency 
Market Towers, 1 Nine Elms Lane 
London SW8 5NQ 
Tel.: (44)(71) 720.21.88, ext. 2188 
Telex: 883669 DHSSHQ G 
Telefax: (44)(71) 720.56.47 
b) Dr. David JEFFERYS Head, New Drugs and European Licensing 
Department of Health 
Medicines Control Agency (Idem) 
Tel.: (44)(71) 720.21.88 
Anexo 3 
STATUS OF CPMP GUIDELINES H8 
1. GUIDELINES ADOPTED BY THE CPMP UP TO DECEMBER 1988: 
PUBLISHED IN VOLUME I I I OF THE SERIES "RULES GOVERNING MEDICINAL PRODUCTS IN THE EUROPEAN 
COMMUNITY- (CATALOGUE NUMBER: CB-55-89-843-EN-C) 
2. GUIDELINES ADOPTED FROM DECEMBER 1988 TO JULY 1990: 
PUBLISHED (ADDENDUM VOLUME III. CATALOGUE NUMBER: CB-59-90-936-EN-C) 
3. GUIDELINES ADOPTED BY THE CPMP 
TITLE 
Local tolerance testing of medicinal 
RadlopharmaceutIcals NUMBER / 
I I I/3979/ÎB9 
I II/3936V89 LANGUAGE 
EN-FR-DE 
EN-FR DATE OF ADOPTION 
December 1990 
December 1990 
4. GUIDELINES RELEASED BY THE CPMP FOR CONSULTATION 
TITLE 
Radiopharmaceuticals based on 
monoclonal antibodies of human 
or¡gin 
Validation of virus removal and 
inactivatlon procedures 
è 
•/ 
Recommendations for the development 
of non clinical testing strategies 
Categorisation of medicinal products 
for use In pregnancy 
Investigation of bioavailability and 
bioequlvalence 
Specifications and control tests on 
the finished product 
Ethylene ox I do 
Clinical Investigation of hypnotic 
medicinal products NUMBER 
LANGUAGE 
I II/3487/89 
Draft n° 5 
EN 
I I 1/8115/89 
Draft n° 6 
EN-FR 
I II/58/89 
Draft n° 7 
EN 
I II/3862/89 
Draft n- 5 
EN 
I II/54/89 
Draft n° 8 
EN 
I II/3324/89 
Draft n° 7 
EN-FR 
I I 1/9261/90 
Draft n° 1 
EN 
I II/3855/89 
Draft n° 3 
EN DATE OF 
RELEASE 
Feb. 1990 
March 1990 
July 90 
July 90 
July 90 
Dec. 90 
Dec. 90 
Dec. 90 DEADLINE FOR 
COMMENTS 
01.09.1990 
01.10.1990 
15.01.1991 
15.01.1990 
15.01.1990 
01.06.1991 
31.03.1991 
01.06.1991 F I NAL IZATI ON 
Ad Hoc Group 
March 1991 
CPMP May 1991 
Biotech Jan. 91 
CPMP Feb. 91 
CPMP May 1991 
CPMP May 1991 
CPMP March 1991 
Disc. In W.P. 
July 1991 
Disc. In W.P. 
April 1991 
Disc. In W.P. 
July 1991 
Anexo 4 
GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION 
OF EXPORT S 
FINISHED PHARMACEUTICALS 13 
EUR 12 
• EEC 
• 44.2 '/. 
m CLASS 1 
m 29g ,A 
CLASS 2 
23.8 '/. 
OTHER xxx> to 
.6 /, 
FR IT B 
UK 
W 
:•.'•.*•:•.••' IR DK 
mmm®* ESP 
So 
GEOGRAPHICAL DISTRIBUTION OF EXPORTS 1988. ~ 
EXPORTS 1988 BULK PHARMACEUTICALS. 
(raecus) (Vitamins.Hormones.Vegetable Alkaloids.Antibiotics) 
TOTAL INTRA EXTRA CLASS \ EFTA USA JAPAN CLASS2 EAST•EUR 
FR GERMANY 739 38% 62% 35% 8% 17% 3% 20% 3% 
FRANCE 325 46% 54% 34% 21% 4% 5% 18% 1% 
ITALY 513 33% 67% 44% 15% 15% 10% 16% 2% 
BELG.-LUXBG 89 85% 15% 8% 4% 1% 1% 6% 0% 
UTD. KINGDO 376 42% 58% 39% 6% 13% 13% 17% 1%' 
IRELAND 118 71% 29% 25% 9% 3% 11% 3% 1% 
DENMARK 118 48% 52% 37% 11% 11% 0% 11% .4% 
GREECE 8 31% 69% 23% 8% 7% 7% 41% 2% 
SPAIN 182 23% 77% ¿2% 13% 6% 9% 32% 4% 
PORTUGAL 145 57% 43% \'22% 3% 12% 3% 18% 3% 
NETHERLANDS 66 95% 5% \'..3% 0% 1% 0% 2% 1% 
EUR 12 2.680 44% 56% \ 34% 11% 12% 6% 17% 2% 
EXPORTS 1988 FINISHED PHARMACEUTICALS 
(mecus) (CN 30) 
TOTAL INTRA EXTRA CLASS 1 EFTA USA JAPAN CLASS2 EAST.EUR 
FR GERMANY 3.040 39% 61% 4 5% 20% 3% 16% 13% 2% 
FRANCE 1.865 42% 58% 12% 6% 2% 2% 45% 1% 
ITALY 585 52% 48% 19% 6% 8% 1% 26% 2% 
BELG.-LUXBG 914 58% 42% 21% 13% 1% 2% 19% 2% 
UTD. KINGDO 2.156 ' 41% 59% 31% 9% 9% 4% 27% 1% 
IRELAND 354 > 64% 36% 30% 4% 16% 4% 7% 0% 
// 
DENMARK 596 39% 61% 45% 25% 8% 9% 14% 2% 
GREECE 46 ; 58% 42% 5% 0% 0% 0% 35% 0% 
SPAIN 362 47% 53% 6% 4% 0% 0% 45% 0% 
PORTUGAL 31 30% 70% 14% 9% 4% 0% 56% 0% 
NETHERLANDS 777 51% 49% 31% 18% 2% 3% 16% 1% 
EUR 12 10,725 44% 56% 30% 13% 5% 7% 24% 1% 
Source :Eurostat. 
TRADE IN PHARMACEUTICALS 1988 ¿"1 
FINISHED 
PHARMACEUTICALS 
(mecus) 
IMPORTS EXPORTS BALANCE 
GERMANY 
FRANCE 
ITALY 
BELG.-LUXBG 
UTD. KINGDO 
IRELAND 
DENMARK 
GREECE 
SPAIN 
PORTUGAL 
NETHERLANDS 
EUR 12 
Source :Eurostat 1 .623 
684 
1 .058 
734 
1 ,094 
213 
280 
128 
295 
126 
763 
6.998 3,040 
1 .865 
585 
10 596 
47 
362 
31 
786 
741 1.416 
1 . 181 
-473 
920 186 
2.156 1,061 
354 141 
316 
-81 
67\ 
-96 
743 BULK 
PHARMACEUTICALS 
(mecus) 
IMPORTS EXPORTS BALANCE 
482 
667 
613 
141 
•220 
55 
86 
45 
233 
49 
130 
"0. 863 
325 
514 
90 
376 
118 
129 
0 
189 
37 
219 
2.862 381 
341 
-98 
-51 
157 
64 
43 
-45 
-44 
-12 
89 
142 
(Thousand) 
U UK Ik UK IÎR E P NL 
•finished ¡¡ingredients 
BALANCE (Million of ECUS) 

s¿ 
ISSN 0257-9545 
COM(91) 39 final 
DOCUMENTOS 
ES 05 
N° de catálogo : CB-CO-91-067-ES-C 
ISBN 92-77-69423-8 
PREfclO DE VENTA hasta 30 páginas: 3,50 ECU por cada 10 páginas más: 1,25 ECU 
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L-2985 Luxemburgo