COMUNICACIÓN DE LA COMISIÓN

Directrices sobre el formato y el contenido de las solicitudes de declaración de medicamentos huérfanos y sobre la transferencia de declaraciones de un promotor a otro

(2022/C 440/02)

INTRODUCCIÓN

Las presentes directrices ofrecen asesoramiento complementario sobre la información que los promotores deben proporcionar al solicitar la declaración de un medicamento como medicamento huérfano. Abarcan tanto el formato como el contenido de la solicitud y deben seguirse a menos que se justifique debidamente cualquier desviación.

Las directrices deben leerse junto con la información y las directrices existentes sobre el formato de las solicitudes, disponibles en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (1). Las directrices en línea de la EMA explican en detalle los pasos que deben seguirse antes de presentar una solicitud en línea a través de la plataforma «IRIS» de la EMA (2).

Cada solicitud de declaración de medicamento huérfano debe presentarse a la EMA y contener la información especificada en las presentes directrices.

La sección G de las directrices ofrece asesoramiento sobre la transferencia de la declaración de un medicamento huérfano a otro promotor y sobre el cambio de nombre o dirección de un promotor.

La sección H ofrece asesoramiento sobre la modificación de una declaración existente de medicamento huérfano.

BASE JURÍDICA

El artículo 5 del Reglamento (CE) n.o 141/2000 (3) sobre medicamentos huérfanos establece que la Comisión, en concertación con los Estados miembros, la EMA y las partes interesadas, elaborará directrices detalladas sobre:

— la forma en que deben presentarse las solicitudes de declaración de medicamentos huérfanos, así como sobre el contenido de las mismas (artículo 5, apartado 3), y

— la forma en que deben presentarse las solicitudes de transferencia a otro promotor, así como sobre el contenido de las mismas (artículo 5, apartado 11).

El artículo 4 del mismo Reglamento establece que una de las tareas del Comité de medicamentos huérfanos (COMP) es asistir a la Comisión en la elaboración de unas directrices detalladas. El Reglamento (CE) n.o 847/2000 de la Comisión, de 27 de abril de 2000 (4), establece cómo deben aplicarse los criterios de declaración de medicamentos huérfanos y remite a las directrices adicionales elaboradas de conformidad con el artículo 5, apartado 3, del Reglamento (CE) n.o 141/2000. La Comunicación de la Comisión (2016/C 424/03) de 18 de noviembre de 2016 (5) expone las interpretaciones de la Comisión sobre determinadas cuestiones relativas a la aplicación de las disposiciones relativas a la declaración y a la exclusividad comercial.

DEFINICIONES

Son aplicables las definiciones establecidas en la Directiva 2001/83/CE, el Reglamento (CE) n.o 141/2000 y el Reglamento (CE) n.o 847/2000 de la Comisión.

Adicionalmente, a efectos de las presentes directrices, se entenderá por:

a) Afección: cualquier desviación de la estructura o la función normal del cuerpo, que se manifiesta por un conjunto característico de signos y síntomas (en su caso más típico, una enfermedad diferenciada reconocida o un síndrome).

b) Afección declarada huérfana: una afección, tal como se define anteriormente, que cumpla los criterios definidos en el artículo 3 del Reglamento (CE) n.o 141/2000. También debe especificarse si el medicamento objeto de la solicitud de declaración tiene como objetivo el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de la afección.

c) Indicación terapéutica: la indicación o indicaciones propuestas para la futura autorización de comercialización, sobre la base de las expectativas del promotor en el momento de la solicitud de declaración de medicamento huérfano. Toda indicación terapéutica futura debe entrar en el ámbito de la «afección declarada huérfana» de la declaración. La indicación terapéutica concedida mediante la autorización de comercialización o la indicación ampliada concedida posteriormente dependerá del resultado de una evaluación de los datos de calidad, seguridad y eficacia presentados con la solicitud de autorización de comercialización. Puede ser diferente de la indicación propuesta en el momento de la solicitud de declaración de medicamento huérfano.

¿CUÁNDO DEBEN REALIZARSE LAS SOLICITUDES?

Un promotor puede solicitar que se declare huérfano un medicamento en cualquier fase del desarrollo del medicamento antes de que se presente la solicitud de autorización de comercialización. Sin embargo, si el mismo promotor ya ha presentado una solicitud de autorización de comercialización para el mismo medicamento en cualquier Estado miembro de la UE (6) o de forma centralizada a través de la EMA, entonces el medicamento ya no podrá obtener la declaración con respecto a una afección declarada huérfana que incluya la indicación terapéutica propuesta en la solicitud de autorización de comercialización, incluso cuando esta última todavía no se haya concedido.

Se recomienda encarecidamente a los promotores que soliciten una reunión previa a la presentación con la EMA, sin coste alguno, antes de presentar la solicitud de declaración de medicamento huérfano, especialmente si se trata de su primera solicitud de este tipo.

Con el fin de sincronizar la evaluación de las solicitudes de declaración de medicamento huérfano con las reuniones del COMP, se han fijado plazos para la presentación de solicitudes que se publican en el sitio web de la EMA.

Un promotor podrá solicitar la declaración de medicamento huérfano de un medicamento ya aprobado, siempre que la solicitud se refiera a una afección declarada huérfana distinta de la mencionada en la indicación terapéutica aprobada. Si el medicamento ya dispone de una autorización de comercialización para medicamento no huérfano, el titular debe solicitar una autorización de comercialización separada (con una denominación de fantasía diferente), que cubrirá únicamente la afección declarada huérfana.

Varios promotores pueden solicitar la declaración para el mismo medicamento, destinado a diagnosticar, prevenir o tratar la misma afección o una afección diferente. Cada promotor debe cumplimentar una solicitud por separado.

LENGUA

La solicitud debe redactarse íntegramente en inglés. En el caso de las referencias bibliográficas en otros idiomas, deberá incluirse un resumen en inglés cuando sea posible.

En el momento de presentar la solicitud, deberá facilitarse también la siguiente información en todas las lenguas oficiales de la UE, en islandés y en noruego:

— la denominación del principio activo [denominación común internacional (DCI), si se conoce, o denominación común];

— la afección declarada huérfana propuesta.

INFORMACIÓN QUE SE DEBERÁ PROPORCIONAR

La solicitud debe ir firmada electrónicamente por el promotor, que debe indicar que la documentación facilitada es completa y exacta. El documento científico que acompaña a la solicitud (partes A-E) debe ser, por lo general, relativamente corto y conciso (máximo treinta páginas).

Si se solicita la declaración para más de una afección declarada huérfana para un mismo medicamento, deben presentarse solicitudes separadas para cada una de ellas. A estos efectos, cada «diagnóstico», «tratamiento» y «prevención» diferente de la misma afección se consideran afecciones declaradas huérfanas independientes y deben presentarse solicitudes de declaración separadas para cada una de ellas.

Cada solicitud de declaración debe incluir referencias bibliográficas completas, de conformidad con las disposiciones legales y el asesoramiento en materia de procedimientos publicado en el sitio web de la EMA.

Los posibles promotores deben consultar el asesoramiento en materia de procedimientos disponible en el sitio web público de la EMA y ponerse en contacto con la EMA para cualquier aclaración o pregunta pendiente.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN LA SOLICITUD

1. Denominación del principio o de los principios activos

Antes de presentar la solicitud, cada principio activo debe registrarse como término controlado en el servicio adecuado de gestión de datos de sustancias de la EMA, utilizando su denominación común internacional (DCI) recomendada y facilitando su forma de sal o de hidrato, en su caso. Si no existe una DCI recomendada, debe utilizarse la denominación de la Farmacopea Europea o, si la sustancia no figura en esta, la denominación común usual. En ausencia de una denominación común, debe indicarse la denominación científica exacta. Las sustancias que carezcan de denominación científica exacta se describirán declarando su origen y modo de obtención, junto con cualquier otro detalle relevante. Si el principio activo es de origen biológico, se deberán especificar las células o el sistema de expresión utilizados.

Cuando el principio activo sea de origen vegetal, su declaración debe estar en consonancia con la nota orientativa sobre la calidad de los medicamentos a base de plantas.

2. Afección declarada huérfana propuesta

El promotor debe presentar información detallada sobre la afección declarada huérfana propuesta para la que se solicita la declaración, y especificar si el medicamento es para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de la afección. Cabe señalar que la afección declarada huérfana propuesta puede ser más amplia que la indicación terapéutica propuesta (véanse las definiciones anteriores).

Si, para un mismo medicamento, se solicita más de una afección declarada huérfana, deberán presentarse solicitudes separadas para cada una de ellas.

3. Denominación de fantasía, dosis, forma farmacéutica y vía de administración

En la medida de lo posible, deben facilitarse detalles sobre la denominación de fantasía propuesta, la dosis (composición cuantitativa del principio activo), la forma farmacéutica y la vía de administración del medicamento huérfano. Esto puede no ser posible en el caso de los medicamentos que se encuentran en las primeras fases de desarrollo.

4. Promotor / persona de contacto

El nombre o la razón social y la dirección registrada del promotor deben indicarse como término controlado en el servicio de gestión de datos de organización de la EMA antes de la solicitud. Los solicitantes pertenecientes al mismo grupo de empresas se consideran un único promotor.

El promotor debe estar establecido en la UE y proporcionar documentación que indique su dirección permanente en la Unión.

Una organización de investigación por contrato puede ser el promotor de un medicamento huérfano, siempre que esté establecida en la UE, tal como exige el Reglamento (CE) n.o 141/2000.

El promotor debe indicar una persona autorizada para comunicarse con la EMA en su nombre durante el procedimiento de declaración. El promotor debe facilitar los datos de contacto (número de teléfono en la UE y dirección de correo electrónico) para cualquier consulta que puedan plantear pacientes, profesionales sanitarios u otras partes interesadas después de la declaración. Para estas interacciones posteriores a la declaración, es aconsejable facilitar una dirección de correo electrónico corporativa no personalizada o general, en lugar de una que esté asociada a una persona concreta.

INFORMACIÓN QUE DEBE INCLUIRSE EN LA PARTE CIENTÍFICA DE LA SOLICITUD

Cada solicitud deberá ir acompañada de una lista de abreviaturas. Debe incluirse una revisión de la bibliografía científica pertinente, respaldada y con remisiones a referencias publicadas. Debe proporcionarse la información siguiente:

A. Descripción de la afección

1. Detalles de la afección declarada huérfana

Debe proporcionarse una descripción clara de la enfermedad o afección que el medicamento está destinado a diagnosticar, prevenir o tratar. Esta descripción debe basarse en referencias publicadas. Debe facilitarse información detallada sobre las causas y los síntomas.

La afección declarada huérfana puede abarcar una población más amplia que la definida por la indicación terapéutica propuesta. Esta población más amplia debe ser la base para estimar la prevalencia.

Durante el proceso de declaración, el COMP podrá modificar la afección declarada huérfana solicitada. Además, una afección declarada huérfana se entiende sin perjuicio de la indicación o indicaciones terapéuticas finales que deben acordarse en los términos de la autorización de comercialización.

2. Plausibilidad médica

Esta sección, que debe cumplimentarse en todas las solicitudes, debe proporcionar una justificación detallada del uso del medicamento en la afección declarada huérfana propuesta. Debe incluir una descripción del medicamento y un análisis de su mecanismo de acción, en la medida en que se conozca. Para apoyar la justificación del desarrollo del medicamento en la afección propuesta, se requieren, por lo general, datos clínicos preliminares o no clínicos. Es importante incluir, en la medida de lo posible, un análisis de los resultados de los estudios no clínicos relativos al medicamento específico en modelos de la afección específica citados en la solicitud o un análisis de los datos clínicos preliminares de los pacientes que padecen la afección. La solicitud debe incluir, cuando se disponga de ellos, informes de los estudios del promotor que respalden el uso del medicamento en la afección solicitada. El objetivo, la metodología, los resultados de todos los estudios pertinentes, etc., deben presentarse en el momento de la solicitud.

Cuando la afección declarada huérfana propuesta se refiera a un subconjunto de una afección concreta, se deberá justificar en esta sección por qué es plausible desde el punto de vista médico restringir el uso del medicamento al subconjunto. También deben describirse los métodos o criterios utilizados para delimitar este subconjunto de población.

Se deben tener en cuenta los siguientes puntos a la hora de definir la afección. Estos puntos abordan, en particular, lo que constituye una afección válida, lo que se considerarían subconjuntos inválidos dentro de una misma afección y cómo estos elementos están relacionados con tratamientos existentes, el beneficio significativo de los nuevos tratamientos y la indicación terapéutica propuesta.

Requisitos generales

Generalmente, las entidades médicas diferenciadas que estén reconocidas se considerarán afecciones válidas. Estas entidades suelen definirse respecto de sus características específicas, por ejemplo, fisiopatología, histopatología, subtipo genético o características genómicas y clínicas. Por sí sola, la mera existencia de un subconjunto de pacientes a los que se espera que beneficie el medicamento (tal como se define en la indicación terapéutica propuesta) no será, por lo general, un criterio de definición aceptable para una afección diferenciada.

Las características que definen una afección diferenciada deben determinar un grupo de pacientes en los que el desarrollo de un medicamento sea plausible, sobre la base de la patogénesis de la afección y de las pruebas y supuestos farmacodinámicos. Por lo general, los diferentes niveles de gravedad o fases de una enfermedad no se considerarán afecciones diferenciadas. Es la afección más amplia la que debe tenerse en cuenta a efectos del cumplimiento de los criterios de declaración.

Consideraciones especiales

a) Teniendo en cuenta los requisitos generales anteriores, se deberían presentar argumentos convincentes para demostrar la plausibilidad médica de cualquier subconjunto propuesto y la justificación para excluir a poblaciones más numerosas. Un subconjunto de una afección que, cuando se considera en su conjunto, exhibe una prevalencia superior a cinco casos por cada diez mil personas, podría considerarse de forma excepcional como una afección válida, si los pacientes de ese subconjunto presentan una o varias características evaluables diferenciadas y únicas con una relación plausible con la enfermedad, y si tales características son esenciales para que el medicamento actúe. En particular, el subtipo o perfil genético o las características fisiopatológicas asociadas a este subconjunto deben estar estrechamente relacionados con la acción de diagnóstico, prevención o tratamiento del medicamento, de manera que la ausencia de estas características anule la eficacia del medicamento en el resto de la población que padece la afección.

b) Los pacientes pueden sufrir más de una afección. En general, la coexistencia de dos (o más) afecciones simultáneas no se considerará una afección válida. Sin embargo, podría aceptarse si ello originara una característica nueva y evaluable esencial para el efecto farmacológico y el resultado médico.

c) En casos excepcionales, podría considerarse que un método de tratamiento concreto define una afección diferenciada. Esto podría aplicarse a los medicamentos necesarios en procedimientos médicos, independientemente de la afección subyacente concreta.

3. Justificación de que la afección ponga en peligro la vida o conlleve una incapacidad grave

a) En el caso de las solicitudes presentadas con arreglo al artículo 3, apartado 1, letra a), párrafo primero, del Reglamento (CE) n.o 141/2000, debe facilitarse una declaración en la que se explique que la afección puede poner en peligro la vida o conllevar una incapacidad crónica, y debe estar respaldada por referencias científicas o médicas.

b) En el caso de las solicitudes presentadas con arreglo al artículo 3, apartado 1, letra a), párrafo segundo, del Reglamento (CE) n.o 141/2000, debe presentarse una declaración que demuestre que la afección puede poner en peligro la vida o conllevar grave incapacidad o ser una afección grave y crónica, y debe estar respaldada por referencias científicas o médicas.

B. Prevalencia de la afección (7)

Cuando se solicite la declaración con arreglo al artículo 3, apartado 1, letra a), párrafo primero, del Reglamento (CE) n.o 141/2000, debe facilitarse información sobre la prevalencia de la afección o la enfermedad en la UE de conformidad con los requisitos establecidos en el Reglamento (CE) n.o 847/2000 de la Comisión. En la solicitud debe indicarse la prevalencia de la afección (número de personas que la padecen en un momento específico en una población determinada en la UE (8) en el momento de la solicitud de declaración), y debe calcularse para la afección recogida en la solicitud de declaración. Debe describirse claramente la metodología empleada para el cálculo.

Antes de completar esta sección de la solicitud, se aconseja a los promotores que consulten el documento de orientación del COMP Points to consider on the estimation and reporting on the prevalence of a condition for the purpose of orphan designation (9) [«Aspectos que se deben considerar sobre la estimación y la notificación de la prevalencia de una afección a efectos de la declaración de medicamento huérfano», documento disponible únicamente en inglés].

1. Prevalencia de la enfermedad o afección declarada huérfana en la UE

1.1. Información de referencia

La información debe incluir una revisión exhaustiva de documentos auténticos (incluidas las fuentes como artículos, bases de datos y registros epidemiológicos y médicos revisados por pares) que demuestren que la enfermedad o afección para la que se administraría el medicamento no afecta a más de cinco personas por cada diez mil en la UE en el momento de la solicitud. En la medida de lo posible, esta información debe ilustrar claramente la prevalencia de la afección en la UE (en el mayor número posible de Estados miembros) e incluir una conclusión sobre la prevalencia estimada por cada diez mil personas en la UE en el momento en que se presenta la solicitud de declaración.

En el caso de los medicamentos destinados al diagnóstico o a la prevención de una afección, el cálculo de la prevalencia debe basarse en la población a la que se espera administrar el medicamento anualmente.

El promotor debe explicar claramente cómo se ha calculado la prevalencia estimada e indicar los métodos y los resultados tanto para identificar los datos o la información de origen (artículos, bases de datos y registros revisados por pares) como para calcular la prevalencia (véase el documento Points to consider on the estimation and reporting on the prevalence of a condition for the purpose of orphan designation) (10).

Las referencias bibliográficas, las bases de datos, los registros y demás fuentes de información médica y epidemiológica utilizadas para estimar la prevalencia deben resumirse en forma de cuadro y deben presentar la información y los resultados más pertinentes de cada estudio, como las características y el tamaño de la población del estudio, la definición de los casos, etc. Si no se dispone de referencias empíricas actualizadas, el promotor debe proporcionar una justificación clara que respalde la hipótesis de que la enfermedad o afección cumplirá los criterios de prevalencia de una afección huérfana en el momento de la solicitud. Para ello, el promotor debe presentar y analizar las tendencias a lo largo del tiempo en términos de incidencia o aumento de la duración de la afección debido a la mejora de los resultados del tratamiento.

1.2. Información procedente de bases de datos sobre enfermedades raras

Debe facilitarse información procedente de fuentes de datos pertinentes, incluidas bases de datos y registros de la UE, si se dispone de ella. Cuando una base de datos existente se refiera a la prevalencia de la enfermedad o afección en un Estado miembro, deberá explicarse por qué es plausible extrapolar estos datos a otros Estados miembros, teniendo en cuenta las posibles diferencias étnicas y culturales.

Cuando, en ausencia de datos epidemiológicos o bases de datos y registros, solo se disponga de estudios de caso de la enfermedad en la UE, podrá hacerse referencia a los datos epidemiológicos y a las bases de datos disponibles de terceros países, siempre que se explique la extrapolación a la población de la UE.

2. Prevalencia e incidencia de la afección en la UE

Cuando se solicite la declaración con arreglo al artículo 3, apartado 1, letra a), párrafo segundo, el promotor deberá facilitar datos sobre la prevalencia y la incidencia de la afección en la UE en el momento en que se presente la solicitud de declaración, a título informativo.

C. Perspectivas de rendimiento de las inversiones

En el caso de las solicitudes basadas en el artículo 3, apartado 1, letra a), párrafo segundo, del Reglamento (CE) n.o 141/2000, es decir, cuando resulte improbable que, sin incentivos, la comercialización de dicho medicamento en la Unión genere suficientes beneficios para justificar la inversión necesaria, la información facilitada deberá ajustarse a lo dispuesto en el artículo 2, apartado 2, del Reglamento (CE) n.o 847/2000 de la Comisión.

Los costes e ingresos deben detallarse en las subrúbricas que se enumeran a continuación.

1. Subvenciones e incentivos fiscales: subvenciones, incentivos fiscales u otras medidas de recuperación de costes recibidos en la UE o en terceros países.

2. Costes de desarrollo pasados y futuros: detalles de los costes ya contraídos para desarrollar el medicamento, y una declaración y explicación de todos los costes de desarrollo a los que el promotor haya previsto hacer frente después de presentar la solicitud. Los detalles de los costes pasados deben incluir, entre otros: estudios clínicos y preclínicos, estudios de formulación, estudios de estabilidad, investigación bibliográfica, reuniones con las autoridades reguladoras, costes de suministro del medicamento y preparación de la solicitud. La información facilitada debe incluir el número de estudios o investigaciones realizados en cada caso, la duración y el calendario de cada estudio o actividad, el número de pacientes o animales implicados en cada estudio o actividad y el número de horas de trabajo dedicadas. Cuando el medicamento ya esté autorizado para una indicación o se esté considerando para una o varias indicaciones diferentes, la relación de los costes deberá incluir una declaración y una explicación claras del método utilizado para desglosar los costes de desarrollo según las distintas indicaciones.

3. Costes de producción y comercialización: una declaración y explicación de todos los costes de producción y comercialización en que haya incurrido el promotor hasta entonces y que tenga previsto incurrir en los diez años siguientes a la autorización del medicamento.

4. Ingresos previstos: una estimación y explicación de los ingresos previstos por las ventas del medicamento en la Unión durante los diez años siguientes a la autorización.

5. Certificación por un auditor registrado: declaración firmada de que todos los datos sobre costes e ingresos se han calculado conforme a las prácticas de contabilidad comúnmente aceptadas y han sido certificados por un auditor registrado en la UE.

D. Otros métodos de diagnóstico, prevención o tratamiento de la afección

De conformidad con el artículo 3, apartado 1, letra b), del Reglamento (CE) n.o 141/2000, y con el artículo 2, apartado 3, del Reglamento (CE) n.o 847/2000 de la Comisión, corresponde al promotor establecer que no existe ningún método satisfactorio para diagnosticar, prevenir o tratar la afección en cuestión o, si ya existe dicho método, que el medicamento aportará un beneficio considerable a quienes padezcan la afección.

La sección D.1 («Información relativa a todo método diagnóstico, preventivo o terapéutico») deberá cumplimentarse en todas las solicitudes. La sección D.2 («Justificación de por qué los métodos no se consideran satisfactorios») y la sección D.3 («Justificación de un beneficio considerable») son mutuamente excluyentes y solo debe cumplimentarse una de ellas.

1. Información relativa a todo método diagnóstico, preventivo o terapéutico

De conformidad con el artículo 2, apartado 3, letra a), del Reglamento (CE) n.o 847/2000 de la Comisión, si ya existen medicamentos para diagnosticar, prevenir o tratar una afección declarada huérfana, debe justificarse por qué los métodos existentes no se consideran satisfactorios o por qué se presupone que el medicamento para el que se solicita la declaración aportará un beneficio considerable a quienes padezcan la afección.

En esta parte de la solicitud, el promotor debe revisar los métodos de diagnóstico, prevención o tratamiento disponibles en la UE y hacer referencia a la bibliografía científica y médica u otra información pertinente.

Si en la actualidad no existen otros métodos, deberá indicarse.

Los métodos comúnmente utilizados de diagnóstico, prevención o tratamiento (por ejemplo, cirugía, radioterapia o productos sanitarios) sin autorización de comercialización podrán considerarse satisfactorios si existe consenso entre los médicos especialistas en el campo concreto de que se trate sobre el valor de dichos tratamientos o si existen pruebas científicas del valor de dichos métodos. La evaluación de si un método concreto puede considerarse satisfactorio debe tener en cuenta la experiencia adquirida con el método, los resultados documentados y otros factores, en particular si el método es invasivo o requiere hospitalización.

La revisión debe incluir, cuando proceda:

— productos sanitarios (incluidos los productos sanitarios implantables activos) en el mercado de la UE, de conformidad con el marco jurídico pertinente (11);

— fórmulas magistrales u oficinales, si son bien conocidas y seguras y se trata de una práctica general en la UE (12);

— en la medida de lo posible, otros enfoques para diagnosticar, prevenir o tratar la enfermedad o afección en cuestión, como la dieta o los medios físicos, que se utilizan habitualmente en la UE.

La revisión debe hacer referencia a la bibliografía científica y médica o a cualquier otra información pertinente, por ejemplo, directrices clínicas de las sociedades médicas europeas, si están disponibles.

En el caso de los medicamentos autorizados, la revisión debe incluir aquellos que estén autorizados a nivel nacional en, al menos, un Estado miembro (procedimientos descentralizados o de reconocimiento mutuo) o por la Comisión Europea (procedimiento centralizado), para la afección como tal, para una afección más amplia que incluya la afección a la que se refiere la solicitud o para el mismo conjunto de síntomas. Debe facilitarse una ficha sinóptica de todos los medicamentos autorizados pertinentes, que incluya:

— la denominación de fantasía;

— los Estados miembros en los que estén autorizados;

— el titular de la autorización; así como

— la indicación autorizada.

En el caso de los productos sanitarios, deben indicarse la denominación y los usos aprobados.

2. Justificación de por qué los métodos no se consideran satisfactorios

El promotor debe justificar por qué los métodos revisados no se consideran satisfactorios. Dicha justificación puede basarse en información clínica o en bibliografía científica.

Si los medicamentos ya han sido autorizados para la afección declarada huérfana propuesta, se considerarían «métodos satisfactorios» y el promotor estaría obligado a alegar un «beneficio considerable». Cuando existan pruebas de que las fórmulas magistrales u oficinales son bien conocidas y seguras y de que se trata de una práctica general en la UE, se espera que el promotor aborde dichos métodos en esta sección y argumente por qué no se consideran «métodos satisfactorios». Si se cumplimenta esta sección, no es necesario rellenar la sección D3 («Justificación de un beneficio considerable»).

3. Justificación de un beneficio considerable

Cuando ya existan métodos para diagnosticar, prevenir o tratar la afección en cuestión, el promotor justificará por qué se presupone que el medicamento para el que se solicita la declaración aportará un beneficio considerable a quienes padezcan la afección. Esta justificación debe hacer referencia a bibliografía científica adecuada o a los resultados de estudios comparativos definitivos y preliminares. Si se cumplimenta esta sección, no es necesario rellenar la sección D2 («Justificación de por qué los métodos no se consideran satisfactorios»).

En el momento de la declaración, la hipótesis de un beneficio considerable podría basarse en datos clínicos preliminares o no clínicos en el contexto específico de la afección. Las hipótesis sobre los posibles beneficios deben ser plausibles y, en la medida de lo posible, basarse en principios farmacológicos sólidos. Los datos clínicos preliminares o no clínicos deben añadirse como pruebas de apoyo. En general, puede considerarse que una demostración de mayor eficacia o un mejor perfil de seguridad (es decir, una ventaja significativa clínicamente) respaldan el concepto de beneficio considerable. Cuando se alegue un beneficio considerable relativo a una contribución importante a la atención del paciente gracias a una mejora significativa del cumplimiento del tratamiento debido a un cambio en la forma farmacéutica, este debe ir acompañado de un análisis sobre las dificultades graves y documentadas con la formulación existente y los datos demuestren que el medicamento propuesto puede superar tales dificultades. En todos los casos, el COMP determinará si estas hipótesis son plausibles y están respaldadas en la solicitud con pruebas adecuadas.

Dado que muchos promotores solicitarán la declaración de medicamento huérfano en una fase temprana de su desarrollo, cuando a menudo no se dispone de datos comparativos, debe presentarse un informe en el que se comparen métodos satisfactorios y se explique por qué cabe suponer un beneficio considerable. Este informe debe tener en cuenta las limitaciones y los riesgos de los métodos disponibles y centrarse en el beneficio esperado con el medicamento propuesto.

Todas las declaraciones de medicamentos huérfanos se revisan para garantizar el cumplimiento de los criterios antes de la concesión de una autorización de comercialización en el momento de la adopción por el Comité de medicamentos de uso humano de la EMA. En esta fase, los promotores de medicamentos declarados huérfanos deberán demostrar un beneficio considerable con respecto a los métodos actualmente satisfactorios para mantener la declaración de medicamento huérfano. A tal fin, el COMP exigirá un mayor nivel de datos o pruebas para mantener la declaración de medicamento huérfano que para la declaración inicial.

Se recomienda encarecidamente la asistencia en la elaboración de protocolos para garantizar un desarrollo clínico adecuado del medicamento huérfano. La asistencia en la elaboración de protocolos también debe incluir directrices sobre la demostración del beneficio considerable en comparación con los métodos satisfactorios de diagnóstico, prevención o tratamiento.

Para más información y ejemplos, véase la Comunicación de la Comisión (2016/C 424/03).

E. Descripción de la fase de desarrollo

1. Resumen del desarrollo del medicamento

El solicitante debe describir de forma concisa la situación actual de desarrollo del medicamento huérfano en la UE, por ejemplo, investigación preliminar, breve información sobre el desarrollo farmacéutico, formato tabular de la investigación preclínica, investigación clínica y preparación final de un expediente de autorización de comercialización. Deben facilitarse detalles de los planes de desarrollo propuestos para la afección declarada huérfana. Debe facilitarse información sobre cualquier desarrollo propuesto en relación con otras indicaciones. Esta información debe facilitarse en forma de resumen de tipo «manual del investigador». A menos que se solicite, no será necesario presentar informe exhaustivo de los estudios clínicos y no clínicos.

Esta sección también debe incluir información sobre si el promotor tiene la intención de solicitar a la EMA asistencia en la elaboración de protocolos. Deben indicarse las fechas previstas para la solicitud de asistencia en la elaboración de protocolos y la presentación de la solicitud de autorización de comercialización, si se conocen.

2. Información sobre la situación normativa actual y el historial de comercialización en la UE y en terceros países

Debe facilitarse un resumen de la situación normativa y el historial de comercialización del medicamento a escala mundial. Dicho resumen debe incluir, por ejemplo, la situación de los ensayos clínicos y de la solicitud de comercialización, los detalles de las indicaciones para las que el medicamento está aprobado en terceros países, las solicitudes anteriores de autorización de comercialización y cualquier medida reglamentaria adversa adoptada contra el medicamento en cualquier país.

Esta sección también debe incluir detalles sobre si se ha solicitado o concedido al medicamento en cuestión la declaración de huérfano en otros países. En caso afirmativo, resulta útil adjuntar a la solicitud una copia de la decisión sobre la declaración de medicamento huérfano.

F. Bibliografía

Todas las referencias publicadas mencionadas deben presentarse junto con la solicitud. Cuando la información se haya descargado o extraído de un sitio web, se anotará la fecha de acceso a este.

El formato preferido para las referencias cruzadas publicadas en la solicitud es el autor principal seguido del año, por ejemplo: Smith et al., 2002.

G. Transferencia de la declaración de medicamento huérfano a otro promotor y cambio de nombre o dirección del promotor

1. Transferencia de la declaración de medicamento huérfano a otro promotor

La declaración de un medicamento huérfano puede transferirse a otro promotor con arreglo al artículo 5, apartado 11, del Reglamento (CE) n.o 141/2000.

Cuando se presente la autorización de comercialización, su solicitante y el promotor del medicamento huérfano deben ser los mismos para beneficiarse del incentivo relativo a las tasas de los medicamentos huérfanos. Para ello, en caso necesario, el promotor puede solicitar una transferencia antes de presentar la solicitud de autorización de comercialización. Tanto el solicitante como el promotor deben estar establecidos en la UE.

Al presentar una solicitud de transferencia, el promotor actual debe seguir las directrices para el procedimiento publicadas en el sitio web de la EMA. La EMA no emitirá un dictamen sobre la transferencia si la solicitud está incompleta o se ha cumplimentado de forma incorrecta.

La EMA enviará su dictamen al promotor actual y a la Comisión en un plazo de treinta días a contar desde la presentación de la solicitud.

Si está de acuerdo con la transferencia, la Comisión modificará la decisión por la que se concede la declaración de medicamento huérfano. La transferencia será válida a partir de la fecha en que la Comisión notifique la decisión modificada. La Comisión también publicará la decisión en el Registro comunitario de medicamentos huérfanos (13).

2. Cambio en el nombre o la dirección del promotor

Un cambio de nombre o dirección de un promotor existente no requiere un nuevo acto jurídico, siempre que el promotor siga siendo la misma persona o entidad jurídica.

El promotor debe presentar la solicitud de conformidad con las directrices de procedimiento que figuran en el sitio web de la EMA. En particular, el promotor debe, en primer lugar, modificar los datos pertinentes de la lista de términos controlados en el servicio de gestión de datos de organización de la EMA.

La EMA y la Comisión Europea se encargan del mantenimiento de esta información. Los cambios de nombre se inscriben en el Registro comunitario de medicamentos huérfanos.

H. Modificación de una declaración existente

En casos excepcionales, la afección declarada podrá modificarse, de conformidad con la Comunicación de la Comisión (2016/C 424/03). Durante el desarrollo del medicamento, la clasificación de una enfermedad puede cambiar y puede ser necesario modificar la afección declarada para reflejar mejor la indicación que el promotor pretende solicitar en el momento de la autorización de comercialización. El procedimiento de modificación se utiliza únicamente para los cambios en la clasificación de una enfermedad. No puede utilizarse para ampliar o restringir la afección declarada huérfana a petición del promotor. Para ello, el promotor debe presentar una solicitud revisada de declaración de medicamento huérfano antes de solicitar una autorización de comercialización. El promotor debe actualizar en consecuencia las secciones pertinentes, por ejemplo, la prevalencia. El promotor debe especificar la referencia de la declaración existente con arreglo a la sección I.1.3.

Este procedimiento no puede utilizarse para otras modificaciones (por ejemplo, sales o DCI nuevos) que no conciernan a la afección. Para ello, debe presentarse una nueva solicitud.

Una petición para modificar una afección declarada existente se somete al mismo proceso de evaluación que una nueva declaración. El solicitante deberá demostrar que siguen cumpliéndose todos los criterios de declaración. Si el COMP está de acuerdo con la solicitud de modificación, la Comisión emitirá una nueva decisión y la decisión inicial quedará automáticamente derogada.

(1) https://www.ema.europa.eu/en.

(2) https://iris.ema.europa.eu/.

(3) DO L 18 de 22.1.2000, p. 1.

(4) DO L 103 de 28.4.2000, p. 5.

(5) DO C 424 de 16.11.2016, p. 3.

(6) Cuando se haga referencia a la UE, debe interpretarse que dicha referencia incluye los Estados miembros de la UE así como Islandia, Liechtenstein y Noruega.

(7) En el Reglamento se utiliza el término «afección».

(8) A efectos de la declaración de medicamento huérfano, el número de personas que padecen la afección en la UE debe calcularse sobre la base de la población de los Estados miembros de la UE y de Islandia, Liechtenstein y Noruega.

(9) Points to consider on the estimation and reporting on the prevalence of a condition for the purpose of orphan designation. 20 de junio de 2019, EMA/COMP/436/01 Rev. 1.

(10) Véase la nota a pie de página n.o 7.

(11) Reglamento (UE) 2017/745 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 5 de abril de 2017, sobre los productos sanitarios, por el que se modifican la Directiva 2001/83/CE, el Reglamento (CE) n.o 178/2002 y el Reglamento (CE) n.o 1223/2009 y por el que se derogan las Directivas 90/385/CEE y 93/42/CEE del Consejo (DO L 117 de 5.5.2017, p. 1.)

(12) Véase la Comunicación de la Comisión (2016/C 424/03) de 18 de noviembre de 2016.

(13) https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/index_en.htm.