1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—1
Το έγγραφο αυτό συνιστά βοήθηµα τεκµηρίωσης και δεν δεσµεύει τα κοινοτικά όργανα
►B Ο∆ΗΓΙΑ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ
της 16ης Φεβρουαρίου 1987
για τον καθορισµό κατευθυντηρίων γραµµών για την αξιολόγηση των προσθέτων υλών που
χρησιµοποιούνται για τη διατροφή των ζώων
(87/153/ΕΟΚ)
(ΕΕL64της 7.3.1987, σ. 19)
Τροποποιείται από:
Επίσηµη Εφηµερίδα
αριθ. σελίδα ηµεροµηνία
►M1Οδηγία94/40/ΕΚ της Επιτροπής της 22ας Ιουλίου 1994 L208 15 11.8.1994
►M2Οδηγία95/11/ΕΚ της Επιτροπής της 4ης Μαΐου 1995 L106 23 11.5.1995
▼B
Ο∆ΗΓΙΑ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ
της 16ης Φεβρουαρίου 1987
για τον καθορισµό κατευθυντηρίων γραµµών για την αξιολόγηση
των προσθέτων υλών που χρησιµοποιούνται για τη διατροφή των
ζώων
(87/153/ΕΟΚ)
ΤΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ,
Έχοντας υπόψη:
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Οικονοµικής
Κοινότητας,
την οδηγία 70 /524/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 23ης Νοεµβρίου
1970 περί των προσθέτων υλών στη διατροφή των ζώων (1),όπως
τροποποιήθηκε τελευταία από την οδηγία 86 /525/ΕΟΚ της
Επιτροπής(2),και ιδίως το άρθρο 9,
την πρόταση της Επιτροπής,
Εκτιµώντας:
ότι στην οδηγία 70 /524/ΕΟΚ προβλέπεται ότι η εξέταση των
προσθέτων υλών πρέπει να πραγµατοποιείται βάσει φακέλωνπου διαβιβάζονται επίσηµα στα κράτη µέλη και στην Επιτροπή ·
ότι µε την βοήθεια των φακέλων αυτών θα πρέπει να είναι
δυνατόν να ελέγχεται αν οι πρόσθετες ύλες ανταποκρίνονται,όσον αφορά την προτεινόµενη χρήση τους, στις γενικές αρχέςπου επιβάλλονται από την οδηγία για την εγγραφή τους σταπαραρτήµατά της ·
ότι έχει φανεί αναγκαίο να χαραχτούν για την κατάρτιση των εν
λόγω φακέλων κοινές κατευθυντήριες γραµµές, που να καθορί-ζουν τόσο τα επιστηµονικά δεδοµένα τα οποία επιτρέπουν τηνταυτοποίηση και το χαρακτηρισµό των σχετικών προϊόντων όσοκαι τις αναγκαίες µελέτες για την αξιολόγηση ιδίως της αποτελε-σµατικότητας και του ακίνδυνου χαρακτήρα τους για τον
άνθρωπο, τα ζώα και το περιβάλλον ·
ότι οι κατευθυντήριες γραµµές συνιστούν καταρχήν έναν οδηγό
γενικής χρήσης ·ότι, ανάλογα µε τη φύση της πρόσθετης ύλης ή
των όρων χρησιµοποίησής της, η έκταση των αναγκαίωνµελετών για την αξιολόγηση των ιδιοτήτων ή των δράσεών της
είναι δυνατόν να ποικίλλει ·
ότι για να εξασφαλισθεί το αναµφισβήτητο των συµπερασµάτων
των δοκιµασιών είναι αναγκαίο να εφαρµόζονται οι αρχές ορθήςεργαστηριακής πρακτικής κατά την επεξεργασία των προσθέτωνυλών που προορίζονται για τη διατροφή των ζώων ·ότι θα πρέπει
εξάλλου, να περιοριστεί κατά το δυνατό η εφαρµογή µεθόδων
που χρησιµοποιούν πειραµατόζωα για πειραµατικούς ή άλλουςεπιστηµονικούς σκοπούς ·
ότι οι κατευθυντήριες γραµµές έχουν καταρτιστεί βάσει των
συγχρόνων επιστηµονικών και τεχνικών γνώσεων και ότι
µπορούν να προσαρµόζονται, αν είναι αναγκαίο, σε κάθε εξέλιξη
του τοµέα αυτού,
ΕΞΕ∆ΩΣΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ Ο∆ΗΓΙΑ:
Άρθρο 1
Τα κράτη µέλη ορίζουν ότι για την σύνταξη των φακέλων που
πρέπει να συνοδεύουν την αίτηση εγγραφής µιας πρόσθετης1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—2
(1)ΕΕ αριθ.L270της 14. 12. 1970, σ. 1 .
(2)ΕΕ αριθ.L310της 5. 11. 1986, σ. 19 .
▼B
ύλης ή µιας νέας χρήσης πρόσθετης ύλης στα παραρτήµατα της
οδηγίας 70/524/ΕΟΚ ακολουθούνται οι κατευθυντήριες γραµµές
που περιλαµβάνονται στο παράρτηµα της παρούσας οδηγίας.
Άρθρο 2
Η παρούσα οδηγία εφαρµόζεται µε την επιφύλαξη των διατάξεων
που αφορούν:
α) τις αρχές ορθής εργαστηριακής πρακτικής σχετικά µε την
αµοιβαία έγκριση των στοιχείων για την αξιολόγηση των
χηµικών προϊόντων και ·
β) την προστασία των ζώων που χρησιµοποιούνται για πειραµα-
τικούς ή άλλους επιστηµονικούς σκοπούς.
Άρθρο 3
Τα κράτη µελή θέτουν σε ισχύ τις νοµοθετικές, κανονιστικές και
διοικητικές διατάξεις που είναι αναγκαίες για να συµµορφωθούν
µε την παρούσα οδηγία το αργότερο µέχρι τις 31 ∆εκεµβρίου
1987. Ενηµερώνουν αµέσως σχετικά την Επιτροπή.
Άρθρο 4
Η παρούσα οδηγία απευθύνεται στα κράτη µέλη.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—3
▼M1
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ
ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΓΡΑΜΜΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΩΝ
ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΖΩΟΤΡΟΦΕΣ
ΓΕΝΙΚΕΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΕΙΣ
Οι παρούσες κατευθυντήριες γραµµές αποτελούν οδηγό για την κατάρ-
τιση των φακέλων των ουσιών και παρασκευασµάτων που υποβάλλονταιγια έγκριση προκειµένου να χρησιµοποιηθούν ως προσθετικώνζωοτροφών. Οι φάκελοι αυτοί πρέπει να επιτρέπουν την αξιολόγησητων προσθέτων στο πλαίσιο των υπαρχουσών γνώσεων και την εξασφά-λιση της συµφωνίας τους µε τις βασικές αρχές που έχουν καθοριστεί γιατην έγκρισή τους, όπως αυτές καθορίζονται στις διατάξεις του άρθρου 7παράγραφος 2 της οδηγίας 70 /524/ΕΟΚ.
Όλες οι µελέτες που περιγράφονται στις κατευθυντήριες αυτές γραµµές
είναι δυνατόν να απαιτούνται και, εφόσον κρίνεται αναγκαίο, µπορούννα ζητούνται συµπληρωµατικές πληροφορίες. Κατά κανόνα πρέπει ναυποβάλλονται οι µελέτες που αφορούν τον προσδιορισµό της ταυτότητας,των όρων χρήσης, των φυσικοχηµικών ιδιοτήτων, των µεθόδων ελέγχουκαι της αποτελεσµατικότητας του προσθέτου καθώς και του µεταβολι-σµού του και των βιολογικών και τοξικολογικών επιδράσεών του σταείδη στόχους. Όταν το προσθετικό προορίζεται για κατηγορία ζώων πουανήκουν σε ορισµένο είδος, οι µελέτες αυτές πρέπει να είναι αναγκαίεςγια την αξιολόγηση των κινδύνων για την υγεία του ανθρώπου και για τοπεριβάλλον εξαρτώνται κυρίως από τη φύση του προσθετικού και από τιςσυνθήκες χρησιµοποίησής του. Ως προς το θέµα αυτό δεν εφαρµόζεταικανένας αυστηρός κανόνας.
∆εν είναι πάντοτε απαραίτητο τα προσθετικά που προορίζονται αποκλει-
στικά για τη διατροφή ζώων συντροφιάς να υποβάλλονται σε εξίσουδιεξοδικές δοκιµασίες για την ανίχνευση τυχόν χρόνιων τοξικών, µεταλ-λαξιογόνων ή καρκινογόνων συνεπειών, όπως τα προσθετικά πουπροορίζονται για τη διατροφή των ζώων από τα οποία παράγονταιπροϊόντα για κατανάλωση από το άνθρωπο. Για τον καθορισµό τηςχρόνιας τοξικότητας αρκούν κατά κανόνα µελέτες διαρκείας ενός έτους,είτε σε δύο είδη στόχους είτε σε ένα είδος στόχο και σε έναν επίµυν. Ηδιενέργεια µελετών για τυχόν µεταλλαξιογόνες ή καρκινογόνες συνέ-πειες µπορεί κατά κανόνα να παραλείπεται, εάν η χηµική σύσταση τωνπροσθετικών, η αποκτηθείσα εµπειρία ή άλλοι λόγοι δεν δείχνουνκανένα τέτοιο κίνδυνο. Αλλά και η αναζήτηση τυχόν καταλοίπων περιτ-τεύει προκειµένου για ζώα συντροφιάς.
Είναι απαραίτητο να υπάρχουν γνώσεις για το µεταβολισµό του προσθε-
τικού στα ζώα παραγωγής τροφίµων, για τα κατάλοιπα και τηβιοδιαθεσιµότητά τους. Οι γνώσεις αυτές πρέπει να διεξαχθούν σταπειραµατόζωα προκειµένου να εκτιµηθούν οι ενδεχόµενοι κίνδυνοι γιατον καταναλωτή. Η εκτίµηση αυτή δεν είναι δυνατόν να βασιστεί µόνονστα στοιχεία που περιορίζονται στον προσδιορισµό των αµέσων επιπτώ-σεων των προσθέτων στα πειραµατόζωα, διότι αυτά δεν παρέχουνσυγκεκριµένες πληροφορίες για τις πραγµατικές επιπτώσεις των κατα-λοίπων του µεταβολισµού πάνω στα είδη για το οποία προορίζεται τοπροσθετικό.
Οι αιτήσεις για την έγκριση ενός προσθετικού ή µιας νέας χρήσης ενός
προσθετικού πρέπει να συνοδεύονται από φάκελο που περιλαµβάνειλεπτοµερείς εκθέσεις, παρουσιαζόµενες µε τη σειρά και την αρίθµησηπου προτείνεται στις κατευθυντήριες γραµµές. Ενδεχόµενη απουσία απότο φάκελο στοιχείων που απαιτούνται σύµφωνα µε τις κατευθυντήριεςγραµµές πρέπει να αιτιολογείται. Οι δηµοσιεύσεις των οποίων γίνεταιµνεία πρέπει να επισυνάπτονται. Οι εκθέσεις πρέπει να περιλαµβάνουντο µεθοδολογικό πρωτόκολλο και τον αριθµό αναφοράς του πειράµατος,την ηµεροµηνία ενάρξεως και λήξεως του πειράµατος, τη λεπτοµερήπεριγραφή των δοκιµασιών, τα αποτελέσµατα και την ανάλυσή τουςκαθώς και το όνοµα, τη διεύθυνση και την υπογραφή του υπεύθυνου τηςµελέτης. Κάθε παρτίδα ζωοτροφών που χρησιµοποιείται στις πειραµα-τικές µελέτες µε αντικείµενο ζώα πρέπει να υποβάλεται σε αναλύσειςσχετικά µε τη συγκέντρωση των συγκεκριµένων δραστικών ουσιών,
εφαρµόζοντας κατάλληλη αναγνωρισµένη µέθοδο ·πρέπει να συντάσσεται
έκθεση όσον αφορά τα πορίσµατα των αναλύσεων, στην οποία πρέπειεπίσης να αναφέρονται οι δόσεις που προσδιορίζονται σε κάθε πειραµα-τική µελέτη µε αντικείµενο ζώα, καθώς και οι σχετικές ηµεροµηνίες, καιτα στοιχεία —όνοµα, διεύθυνση και υπογραφή —του προσώπου που
αναλαµβάνει την ευθύνη των ελέγχων. Στην έκθεση επισυνάπτεταιεπιπλέον πιστοποιητικό που εκδίδεται από το ή τα εργαστήρια όπου1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—4
▼M1
έγιναν τα πειράµατα και στο οποίο επισηµαίνεται, σύµφωνα µε τις διατά-
ξεις της οδηγίας 87 /18/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 18ης ∆εκεµβρίου 1986
για την προσέγγιση των νοµοθετικών, κανονιστικών και διοικητικώνδιατάξεων σχετικά µε την εφαρµογή των αρχών ορθής εργαστηριακήςπρακτικής και τον έλεγχο της εφαρµογής τους κατά τις δοκιµές τωνχηµικών ουσιών (
1),ότι οι δοκιµασίες έγιναν σύµφωνα µε τις αρχές της
ορθής εργαστηριακής πρακτικής.
Οι φυσικοχηµικές, τοξικολογικές και οικοτοξικολογικές ιδιότητες
προσδιορίζονται βάσει των µεθόδων που καθορίζονται στην οδηγία 67 /
548/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 27ης Ιουνίου 1967 περί προσεγγίσεως των
νοµοθετικών, κανονιστικών και διοικητικών διατάξεων περί ταξινοµή-σεως, συσκευασίας και επισηµάνσεως των επικινδύνων ουσιών (
2),όπως
τροποποιήθηκε τελευταία από την οδηγία 93 /105/ΕΚ της Επιτροπής (3),ή
βάσει µεθόδων που έχουν αναγνωρισθεί διεθνώς από τους επιστηµονι-κούς κύκλους. Η εφαρµογή άλλων µεθόδων θα πρέπει να αιτιολογείται.
Κάθε φάκελος θα περιλαµβάνει κατάλληλη περίληψη. Οι φάκελοι που
αφορούν αντιβιοτικά, κοκκιδιοστατικά και άλλες φαρµακευτικές ουσίεςκαθώς και αυξητικούς παράγοντες, µικροοργανισµούς ή /και παρασκευά-
σµατα ενζύµων, πρέπει, επιπλέον, να περιλαµβάνουν µία µονογραφίασυντεταγµένη σύµφωνα µε το υπόδειγµα που παρατίθεται στο κεφάλαιοV,η οποία θα καθιστά δυνατή την ταυτοποίηση και το χαρακτηρισµό
του σχετικού προσθετικού σύµφωνα µε το άρθρο 8παράγραφος 1 τηςοδηγίας 70/524/ΕΟΚ.
Ο όρος«προσθετικό»κατά την έννοια αυτών των κατευθυντηρίων
γραµµών, σηµαίνει τις δραστικές ουσίες ή τα παρασκευάσµατα που περιέ-χουν δραστικές ουσίες στην κατάσταση στην οποία θα ενσωµατωθούνστα προµείγµατα και στις ζωοτροφές. ∆ραστική ουσία µπορεί να είναιµια χηµικώς καθορισµένη ουσία, ένας µικροοργανισµός ή ένα παρα-σκεύασµα ενζύµων. Στις παρούσες κατευθυντήριες γραµµές, ηδιατύπωση«χηµικώς καθορισµένες ουσίες »σηµαίνει χηµικές ουσίες για
τις οποίες έχει συµφωνηθεί µια χηµική ονοµασία σύµφωνα µε την ονοµα-τολογίαIUPAC.
Το κράτος µέλος το οποίο διαβίβασε το σχετικό φάκελο στην Επιτροπή
της γνωστοποιεί σε εύλογο χρόνο κάθε τροποποίηση της µεθόδου ή τωνόρων χρήσης και, εφόσον είναι αναγκαίο, υποβάλλει τα κατάλληλα στοι-χεία για µια νέα αξιολόγηση. Οι απαιτήσεις αυτές θα επιβάλλονται,ιδίως, όταν πρόκειται για προϊόντα που προέρχονται από µικροοργανι-σµούς των οποίων τα γενετικά χαρακτηριστικά έχουν µεταβληθεί ή πουπροκύπτουν ως φυσικές µεταλλαγµένες µορφές.
ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ
ΚΕΦΑΛΑΙΟ Ι: Περίληψη των στοιχείων του φακέλου
ΚΕΦΑΛΑΙΟ II:Ταυτότητα, χαρακτηριστικά και όροι χρησιµο-
ποίησης του προσθετικού —Μέθοδοι ελέγχου
ΚΕΦΑΛΑΙΟ III:Μελέτες σχετικά µε την αποτελεσµατικότητα
του προσθετικού
1.Μελέτες για τη βελτίωση των χαρακτηρι-
στικών των ζωοτροφών
2.Μελέτες για την επίδραση των προσθετικών
στη ζωική παραγωγή
3.Μελέτες για την ποιότητα των ζωικών
προϊόντων1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—5
(1)ΕΕ αριθ.L1 5της 17. 1. 1987, σ. 29 .
(2)ΕΕ αριθ.L 196της 16. 8. 1967, σ. 1 .
(3)ΕΕ αριθ.L 294της 30. 11. 1993, σ. 21 .
▼M1
ΚΕΦΑΛΑΙΟ IV:Μελέτες σχετικά µε την ασφαλή χρήση του
προσθετικού
1.Μελέτες στα είδη στόχους
1.1.Τοξικολογικές µελέτες του προσθετικού
1.2.Μικροβιολογικές µελέτες του προσθετικού
1.3.Μελέτη του µεταβολισµού και των κατα-
λοίπων της δραστικής ουσίας
2.Μελέτη των αποβαλλοµένων καταλοίπων
3.Μελέτες σε πειραµατόζωα
ΚΕΦΑΛΑΙΟ V:Υπόδειγµα µονογραφίας1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—6
▼M1
ΚΕΦΑΛΑΙΟ Ι
ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ ΤΟΥ ΦΑΚΕΛΟΥ
ΚΕΦΑΛΑΙΟ II
ΤΑΥΤΟΤΗΤΑ, ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΚΑΙ ΟΡΟΙ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗΣ
ΤΟΥ ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΟΥ —ΜΕΘΟ∆ΟΙ ΕΛΕΓΧΟΥ
1.Ταυτότητα του προσθετικού
1.1.Εµπορικές ονοµασίες που προτείνονται
1.2.Τύπος προσθετικού σε συνάρτηση µε τη βασική εφαρµογή του
1.3.Ποιοτική και ποσοτική σύσταση (δραστική ουσία, άλλα συστατικά,
ξένες προσµείξεις)
1.4.Φυσική κατάσταση, µέγεθος σωµατιδίων
1.5.Μέθοδος παρασκευής. Ενδεχόµενες ειδικές κατεργασίες
Σηµ.:Σε περίπτωση που η δραστική ουσία αποτελεί µείγµα
δραστικών συστατικών, τα οποία πρέπει να διακρίνονταισαφώς µεταξύ τους, τα κύρια συστατικά περιγράφονται ξεχω-ριστά και δίδονται οι αναλογίες του µείγµατος
2.Χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας
2.1.Για χηµικώς καθορισµένες ουσίες: κοινόχρηστη ονοµασία, χηµική
ονοµασία κατά την ονοµατολογία IUPACκαι άλλες κοινόχρηστες
διεθνείς ονοµασίες και συντοµογραφίες. Αριθ. CAS (Chemical
AbstractsService Number).
Για µικροοργανισµούς: ονοµασία και ταξινοµική περιγραφή
σύµφωνα µε τους διεθνείς κώδικες ονοµατολογίας. Μπορούνεπίσης να χρησιµοποιηθούν άλλα διεθνώς αναγνωρισµένα εγχει-ρίδια ταξινοµίας (
1).
Για παρασκευάσµατα ενζύµων: ονοµασία σύµφωνα µε τις κύριες
ενζυµατικές δραστηριότητες όπως περιγράφονται από το IUB/
IUPAC.Αριθ.EinecsκαιCAS.
2.2.Εµπειρικός και συντακτικός τύπος, µοριακό βάρος. Εάν η ενεργός
ουσία είναι προϊόν ζύµωσης, ποιοτική και ποσοτική σύσταση τωνκυριοτέρων συστατικών.
Προκειµένου για µικροοργανισµούς: ονοµασία και τόπος της
συλλογής της καλλιέργειας, εάν είναι δυνατόν εντός τηςΚοινότητας, που αναγνωρίζεται ως διεθνής αρχή κατάθεσης (
2)
όπου έχει κατατεθεί το στέλεχος και ο αριθµός κατάθεσης, η γενε-τική τροποποίηση και όλες οι σχετικές ιδιότητες για τηνταυτοποίησή της. Επιπλέον, η καταγωγή, κατάλληλα χαρακτηρι-στικά µορφολογίας και φυσιολογίας, φάσεις ανάπτυξης, σχετικοίπαράγοντες που δυνατόν να επηρεάζουν τη βιολογική τους δραστη-ριότητα (ως προσθετικά) και άλλο γενετικό υλικό για ταυτοποίηση.Αριθµός µονάδων σχηµατισµού αποικιών ( UFC)ανά γραµµάριο.
Προκειµένου για τα παρασκευάσµατα ενζύµων: η βιολογική
καταγωγή (σε περίπτωση µικροβιακής καταγωγής: ονοµασία καιτόπος της συλλογής της καλλιέργειας, εάν είναι δυνατόν εντόςτης Κοινότητας, που αναγνωρίζεται ως διεθνής αρχή κατάθεσης,όπου έχει κατατεθεί το στέλεχος και ο αριθµός κατάθεσης, η γενε-τική τροποποίηση κι όλες οι σχετικές ιδιότητες για τηνταυτοποίηση της συµπεριλαµβανοµένης γενετικής υποστήριξης), ηδραστικότητα ως προς τα χηµικώς συγγενή και αµιγή προϊόνταυποστρώµατα και άλλα φυσικοχηµικά χαρακτηριστικά.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—7
(1)Όπως το εγχειρίδιο «Bergey's Manual of Systematic Bacteriology», η µελέτη«The
Yeastsataxonomicstudy» τωνLodderκαιKregervanRij, το λεξικό«Ainsworthand
Bisby'sDictionaryoftheFungi» τωνHawksworth,Sutton καιAinsworth και το«The
GenusAspergillus» τωνRaperκαιFennel.
(2)∆ιεθνής αρχή κατάθεσης σύµφωνα µε το άρθρο 7 της συνθήκης της Βουδα-
πέστης σχετικά µε τη διεθνή αναγνώριση της κατάθεσης µικροοργανισµών στοπλαίσιο της διαδικασίας διπλωµάτων ευρεσιτεχνίας.▼M2
▼M2
Πρέπει να υποβάλλεται οπωσδήποτε αντίγραφο της απόδειξης
κατάθεσης του µικροοργανισµού σε διεθνή αρχή κατάθεσης, πουνα περιέχει περιγραφή του ονόµατος και του συστήµατοςκατάταξης (taxonomy) σύµφωνα µε διεθνείς κώδικες ονοµατολογίας.
2.3.Βαθµός καθαρότητας
Ποιοτική και ποσοτική σύσταση των ξένων προσµείξεωνΓια τους µικροοργανισµούς: γενετική σταθερότητα και καθαρότητα
των καλλιεργούµενων στελεχών
Για τα παρασκευάσµατα ενζύµων:
—καθαρότητα µε έλεγχο του επιπέδου των µολυσµατικών
µικροοργανισµών, των βαρέων µετάλλων, της απουσίας τοξινών(π.χ. µυκοτοξινών) που προέρχονται από τον οργανισµόπροέλευσης βάσει καταλλήλου µεθόδου,
—απουσία αντιµικροβιακής δράσης στο επίπεδο συγκέντρωσης
που βρίσκεται στην τροφή, προσδιοριζόµενης βάσεικατάλληλης µεθόδου,
—σύσταση των µη ενζυµικών (ιδίως το σύνολο των οργανικών
στερεώνTOS)(
1).
2.4.Ιδιότητες
Για χηµικώς καθορισµένες ουσίες: ηλεκτροστατικές ιδιότητες,
σηµείο τήξεως, σηµείο ζέσεως, θερµοκρασία διασπάσεως,πυκνότητα, τάση ατµών, διαλυτότητα στο νερό και στους οργανι-κούς διαλύτες, φάσµατα µάζας και απορρόφησης και άλλεςχρήσιµες φυσικές ιδιότητες.
Για µικοοργανισµούς: ιδιότητες σχετικά µε την ταυτοποίηση και
την προτεινόµενη χρήση (π.χ. βλαστική µορφή ή µορφή που έχειπροέλθει από σχηµατισµό σπορίων, CFUανά γραµµάριο).
Για παρασκευάσµατα ενζύµων: ιδανικές τιµές pH,θερµοκρασίας
και άλλων κατάλληλων ιδιοτήτων.
2.5.Παρασκευή, µέθοδοι καθαρισµού και χρησιµοποιούµενα µέσα
Για χηµικά προϊόντα: ∆ιακυµάνσεις στη σύσταση των παρτίδων
κατά τη διάρκεια της παραγωγής.
3.Φυσικοχηµικές τεχνολογικές και βιολογικές ιδιότητες του προσθε-
τικού
3.1.Σταθερότητα (για µικροοργανισµούς: απώλεια βιολογικής δραστη-
ριότητας π.χ. βιωσιµότητα) κατά την έκθεση σε ατιµοσφαιρικούςπαράγοντες όπως φως, θερµοκρασία, pH,υγρασία και οξυγόνο.
Ηµεροµηνία λήξεως.
3.2.Σταθερότητα (για µικροοργανισµούς: απώλεια βιολογικής δραστη-
ριότητας π.χ. βιωσιµότητα) κατά την παρασκευή προµειγµάτων καιζωοτροφών, ιδίως σταθερότητα στη θερµότητα, την πίεση και τηνυγρασία. Ενδεχόµενα προϊόντα διάσπασης.
3.3.Σταθερότητα (για µικροοργανισµούς: απώλεια βιολογικής δραστη-
ριότητας π.χ. βιωσιµότητα) κατά τη διατήρηση των προµειγµάτωνκαι ζωοτροφών υπό καθορισµένες συνθήκες. Ηµεροµηνία λήξεως.
Για παρασκευάσµατα ενζύµων: Λεπτοµερή στοιχεία σχετικά µε την
παρουσία µη αναµενόµενων προϊόντων αντίδρασης που σχηµατί-ζονται είτε κατά τις ενζυµατικές είτε κατά τις χηµικές αντιδράσειςτου ενζυµικού παρασκευάσµατος σε συστατικά ζωοτροφών ή µε τηναποικοδόµηση παρασκευάσµατος ενζύµου κατά την αποθήκευσητων ζωοτροφών.
3.4.Άλλες κατάλληλες φυσικοχηµικές, τεχνολογικές ή βιολογικές
ιδιότητες όπως η δυνατότητα λήψης οµοιογενών µειγµάτων σταπροµείγµατα και τις ζωοτροφές, κονιοποιητικές ιδιότητες, και γιατα παρασκευάσµατα µικροοργανισµών ή /και ενζύµων, εκτίµηση
της αντοχής στην αποικοδόµηση ή στην απώλεια βιολογικήςπροσοµοίωσης invitro.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—8
(1) TOS (%) = 100 − (% τέφρα+%ύδωρ+%αραιωτικά ή /και πρόσθετα και
συστατικά).▼M1
▼M1
3.5.Φυσιολογικές ή βιολογικές ασυµβατότητες ή αλληλεπιδράσεις
(π.χ. µε ζωοτροφές, µε άλλα εγκεκριµένα προσθετικά ή µε φαρµα-κευτικά προϊόντα).
4.Όροι χρησιµοποίησης του προσθετικού
4.1.Προτεινόµενη χρήση στη διατροφή των ζώων (π.χ. είδη και κατη-
γορίες ζώων, τύπος ζωοτροφών, χρονικές περίοδοι χορήγησης καιαπόσυρσης πριν από τη σφαγή).
4.2.Αντενδείξεις
4.3.Προτεινόµενη δοσολογία στα προµείγµατα και τις ζωοτροφές
εκφραζόµενη:
—σε%κ.β. της δραστικής ουσίας προκειµένου για προµείγµατα,
και σεmgανάkgζωοτροφής σε περίπτωση χηµικώς καθορι-
σµένων ουσιών,
—σε κατάλληλες µονάδες βιολογικής δραστηριότητας, όπως CFU
ανά γραµµάριο προϊόντος προκειµένου για µικροοργανισµούς, ήανάλογες µονάδες δραστηριότητας προκειµένου για παρασκευά-σµατα ενζύµων.
4.4.Άλλες γνωστές χρήσεις της δραστικής ουσίας ή του παρασκευά-
σµατος (σε τρόφιµα, στην ιατρική ή την κτηνιατρική, στη γεωργίακαι τη βιοµηχανία). Για κάθε χρήση να αναφέρονται οι εµπορικέςονοµασίες, οι ενδείξεις και οι αντενδείξεις του προϊόντος.
4.5.Αν είναι αναγκαίο, µέτρα για την πρόληψη των κινδύνων και
τρόποι προστασίας κατά την παρασκευή, τους χειρισµούς και τηδιακίνηση.
5.Μέθοδοι ελέγχου
5.1.Περιγραφή των µεθόδων που χρησιµοποιήθηκαν για τον καθορισµό
των κριτηρίων που αναφέρονται στα σηµεία 1.3, 2.3, 2.4, 2.5, 3.1,3.2, 3.3, 3.4 και 4.3.
5.2.Περιγραφή των µεθόδων ποιοτικής και ποσοτικής ανάλυσης για
τον συνηθισµένο έλεγχο του προσθετικού στα προµείγµατα και τιςζωοτροφές.
5.3.Περιγραφή των µεθόδων ποιοτικής και ποσοτικής ανάλυσης για
την ανίχνευση καταλοίπων προσθετικών στα ζωικά προϊόντα.
Σηµ.:Η περιγραφή των µεθόδων αυτών και των σχετικών αποτε-
λεσµάτων πρέπει να συµπληρώνεται µε πληροφορίες όσοναφορά το ποσοστό ανάκτησης, τον ειδικό χαρακτήρα τηςαντίδρασης, το βαθµό ευαισθησίας, το όρια ανίχνευσης, τιςενδεχόµενες αλληλεπιδράσεις, τη δυνατότητα αναπαραγωγήςτης αντίδρασης και τη χρησιµοποιηθείσα µέθοδο δειγµα-τοληψίας. Πρότυπα αναφοράς του παρασκευάσµατος και τηςδραστικής ουσίας πρέπει να είναι διαθέσιµα.
Προκειµένου περί µικροοργανισµών να αναφέρονται µέθοδοι ανίχ-
νευσης, απαρίθµησης ταυτοποίησης και σχετικά σήµατααναγνώρισης.
ΚΕΦΑΛΑΙΟ III
ΜΕΛΕΤΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ
ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΟΥ
1.Μελέτες για τη βελτίωση των χαρακτηριστικών των ζωοτροφών
Οι µελέτες αυτές αφορούν τα τεχνολογικά προσθετικά αντιο-
ξειδωτικά, συντηρητικά, συνδετικές ύλες, γαλακτωµατοποιητές,σταθεροποιητές, πηκτικά µέσα και άλλα, που χρησιµοποιούνταιγια τη βελτίωση ή τη σταθεροποίηση των χαρακτηριστικών τωνπροµειγµάτων και των ζωοτροφών. Ορισµένοι µικροοργανισµοί ή /
και παρασκευάσµατα ενζύµων µπορούν να θεωρηθούν οµοίως ωςτεχνολογικά προσθετικά, εφόσον βελτιώνουν σχετικά χαρακτηρι-στικά της τροφής.
Η αποτελεσµατικότητα του προσθετικού πρέπει να αποδεικνύεται
βάσει καταλλήλων κριτηρίων συγκρίνοντας ζωοτροφές εµπλουτι-σµένες σύµφωνα µε τις προβλεπόµενες συνθήκες χρήσεως µεζωοτροφές-µάρτυρες (χωρίς προσθετικά) και, ενδεχοµένως, µε
ζωοτροφές που περιέχουν τεχνολογικά προσθετικά γνωστής αποτε-λεσµατικότητας.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—9
▼M1
Για κάθε πείραµα πρέπει να αναφέρονται η ακριβής φύση των
εξεταζόµενων δραστικών ουσιών των παρασκευασµάτων, τωνπροµειγµάτων και των ζωοτροφών, ο αριθµός αναφοράς τωνπαρτίδων, η συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στα προµείγµατακαι τις ζωοτροφές, οι συνθήκες των δοκιµασιών (θερµοκρασία,υγρασία κ.λπ.), οι ηµεροµηνίες και η διάρκεια των δοκιµασιών,καθώς και οι ανεπιθύµητες ενέργειες και όποιες άλλες επιπτώσειςπαρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια των δοκιµασιών.
2.Μελέτες για την επίδραση των προσθετικών στη ζωική παραγωγή
Οι µελέτες αυτές αφορούν τα ζωοτεχνικά προσθετικά που έχουν
επιπτώσεις στη ζωική παραγωγή. Για καθένα από τα είδη στόχουςθα πρέπει να διεξάγονται οι ακόλουθες µελέτες συµπεριλαµβανο-µένης της σχέσης δόσης /αποτελέσµατος σε σύγκριση µε οµάδες
ζώων-µαρτύρων (στα οποία δεν χορηγούνται προσθετικά) και, ενδε-
χοµένως, µε οµάδες ζώων στα οποία χορηγούνται ζωοτροφές πουπεριέχουν προσθετικά γνωστής αποτελεσµατικότητας.
Εάν η δραστική ουσία είναι µείγµα δραστικών συστατικών, πρέπει
να αιτιολογείται η παρουσία εκάστου εκ των συστατικών.
2.1.Για τα κοκκιδιοστατικά και τις άλλες φαρµακευτικές ουσίες, θα
πρέπει πρωτίστως να δίνεται σηµασία στη διαπίστωση της ειδικήςεπενέργειας, και ιδίως στις προφυλακτικές ιδιότητες (π.χ. νοση-ρότητα, αριθµός ωοκύστεων και έκταση αλλοιώσεων). Θα πρέπεινα επισυνάπτονται πληροφορίες σχετικά µε τις επιπτώσεις στηναποτελεσµατικότητα της διατροφής, στην ανάπτυξη των ζώων καιστην εµπορική ποσότητα και ποιότητα των ζωικών προϊόντων.
2.2.Για άλλα ζωοτεχνικά προσθετικά (συµπεριλαµβανοµένων, ανάλογα
µε την περίπτωση, µικροοργανισµών ή /και παρασκευασµάτων
ενζύµων) θα πρέπει να παρέχονται πληροφορίες για τις επιπτώσειςπάνω στην αποτελεσµατικότητα της διατροφής, την ανάπτυξη τωνζώων, τα χαρακτηριστικά των ζωικών προϊόντων και την απόδοση,την καλή µεταχείριση των ζώων και άλλες παραµέτρους που έχουνθετικές επιπτώσεις στη ζωική παραγωγή.
2.3.Πειραµατικές συνθήκες
Πρέπει να παρέχεται λεπτοµερής περιγραφή και αποτελέσµατα
ξεχωριστά για κάθε πραγµατοποιούµενη δοκιµασία. Πρέπει νααναφέρονται η στατιστική εκτίµηση και οι µέθοδοι που χρησιµο-ποιήθηκαν. Πρέπει να δίδονται στοιχεία σχετικά µε τα εξής:
2.3.1.Είδος, φυλή, ηλικία και φύλο των ζώων καθώς και µέθοδος ταυτο-
ποίησης.
2.3.2.Αριθµός των δοκιµαζόµενων οµάδων και των οµάδων -µαρτύρων
καθώς και αριθµός ζώων κάθε οµάδας. Για τις στατιστικές αναλύ-σεις πρέπει να επιλέγεται επαρκής αριθµός τόσο αρσενικών όσοκαι θηλυκών ζώων.
2.3.3.Συγκέντρωση της δραστικής ουσίας (και όταν είναι η περίπτωση
που η ουσία χρησιµοποιήθηκε για λόγους σύγκρισης) στιςζωοτροφές υπολογιζόµενης µε ανάλυση ελέγχου δι 'εφαρµογής
κατάλληλης αναγνωρισµένης µεθόδου. Αριθµός αναφοράς τωνχρησιµοποιούµενων παρτίδων. Ποιοτική και ποσοτική διαιτολο-γική σύνθεση του ηµερήσιου σιτηρεσίου.
2.3.4.Τόπος διεξαγωγής κάθε πειράµατος. Κατάσταση υγείας του ζώου,
καθώς και συνθήκες φυσιολογίας, διατροφής και εκτροφήςσύµφωνα µε τη συνήθη πρακτική στην Κοινότητα. Έλεγχος τηςτροφής και µέτρα για την αποφυγή µολύνσεως των οµάδων ζώων -
µαρτύρων κατά τη διάρκεια του πειράµατος (ιδίως γαι τουςµικροοργανισµούς µέσω της επαναµόλυνσης της τροφής από τουςµικροοργανισµούς).
2.3.5.Ηµεροµηνία και ακριβής διάρκεια της δοκιµασίας. Ηµεροµηνία και
χαρακτήρας των εξετάσεων που πραγµατοποιήθηκαν.
2.3.6.Ανεπιθύµητα αποτελέσµατα και τυχόν άλλες επιπτώσεις που
παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια των δοκιµασιών και χρόνοςεµφάνισής τους.
3.Μελέτες για την ποιότητα των ζωικών προϊόντων
Μελέτες των οργανοληπτικών χαρακτηριστικών, των χαρακτηρι-
στικών διατροφής, υγιεινής και των τεχνολογικών1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—10
▼M1
χαρακτηριστικών των προϊόντων που προέρχονται από ζώα που
έλαβαν ζωοτροφές οι οποίες περιείχαν το προσθετικό.
ΚΕΦΑΛΑΙΟ IV
ΜΕΛΕΤΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΠΡΟΣΘΕ-
ΤΙΚΟΥ
Οι µελέτες που αναφέρονται σ 'αυτό το κεφάλαιο αποβλέπουν στην αξιο-
λόγηση:
—της ασφάλειας της χρήσης του προσθετικού στα είδη στόχους,
—των κινδύνων που παρουσιάζει η εισπνοή του προσθετικού, ή άλλη
επαφή µε το προσθετικό διά του βλεννογόνου, των οφθαλµών ή τουδέρµατος των ανθρώπων που το µεταχειρίζονται ως έχει είτε ενσω-µατωµένο στα προµείγµατα ή τις ζωοτροφές,
—των κινδύνων που ενδέχεται να συνεπάγεται για τον καταναλωτή η
κατανάλωση τροφίµων που περιέχουν κατάλοιπα του προσθετικού ήτων µεταβολιτών του,
—του κινδύνου ρύπανσης ή παραµονής στο περιβάλλον του προσθετικού
ή των παραγώγων του που αποβάλλονται από τα ζώα,
—των ενδεχοµένων κινδύνων για τα είδη που δεν αποτελούν είδος
στόχο.
Ανάλογα µε τη φύση του προσθετικού και τις προτεινόµενες συνθήκες
χρησιµοποίησής του απαιτείται η διεξαγωγή είτε του συνόλου είτεµέρους των µελετών αυτών.
Κατά γενικό κανόνα, οι µικροοργανισµοί ή /και τα παρασκευάσµατα
ενζύµων πρέπει να είναι µικροοργανισµοί µη παθογόνοι και µη τοξικο-γόνοι για τα είδη στόχους και για τον άνθρωπο υπό τις αναµενόµενεςσυνθήκες χρησιµοποιήσεως, ή να προέρχονται από τέτοιους µικροοργα-νισµούς.
Προκειµένου περί µικροοργανισµών ή /και παρασκευασµάτων ενζύµων
πρέπει να διεξάγονται δοκιµασίες ασφαλείας, εκτός εάν παρέχεταιάλλου είδους ικανοποιητική τεκµηρίωση για την ασφάλεια κατά τηχρήση. Προκειµένου περί µικροοργανισµών πρέπει να διεξάγονταιτουλάχιστον δοκιµασίες ανοχής στα είδη στόχους.
Για ένζυµα που προέρχονται από βρώσιµα µέρη ζώων ή φυτών δεν απαι-
τούνται κατά κανόνα τοξικολογικές δοκιµασίες ·σε περίπτωση που τα
προϊόντα αυτά δεν θεωρούνται εν γένει σαν κανονικό µέρος του σιτηρε-σίου, είναι δυνατόν να απαιτηθούν ορισµένες τοξικολογικές δοκιµασίες.
Εάν η δραστική ουσία είναι χηµικώς καθορισµένη, η γνώση του µεταβο-
λισµού της στα διάφορα είδη στόχους καθώς και της σύνθεσης και τηςβιοδιαθεσιµότητας των καταλοίπων της στους ιστούς, είναι αποφασι-στικής σηµασίας για να καθοριστεί η έκταση των µελετών που πρέπεινα διεξαχθούν σε πειραµατόζωα προκειµένου να εκτιµηθούν οι κίνδυνοιπου διατρέχει ο καταναλωτής. Πέραν τούτου, η γνώση της σύνθεσης καιτων φυσικοχηµικών και βιολογικών ιδιοτήτων των αποβαλλοµένων παρα-γώγων του προσθετικού είναι αναγκαία για τον καθορισµό της έκτασηςτων µελετών που αποσκοπούν στην εκτίµηση του κινδύνου ρύπανσης ήπαραµονής στο περιβάλλον.
1.Μελέτες στα είδη στόχους
1.1.Τοξικολογικές µελέτες του προσθετικού
∆οκιµασίες ανοχής.Μελέτη των βιολογικών, τοξικολογικών και των µακροσκοπικών
και ιστολογικών δράσεων
Προσδιορισµός του περιθωρίου ασφαλείας ανάµεσα στο προτεινό-
µενο ανώτατο επίπεδο δόσης και στο επίπεδο πάνω από το οποίοπαρατηρούνται ανεπιθύµητες ενέργειες. Ενδέχεται να αρκεί ηένδειξη ελάχιστης ή κατά προσέγγιση τιµής του περιθωρίου αυτούστην περίπτωση που αποδεικνύεται ότι η δόση που προκαλείανεπιθύµητες ενέργειες υπερβαίνει κατά πολύ την προτεινόµενηµέγιστη δόση.
1.2.Μικροβιολογικές µελέτες του προσθετικού
1.2.1.Εάν η δραστική ουσία είναι χηµικώς καθορισµένη παρουσιάζει
αντιµικροβιακή δράση στο επίπεδο συγκέντρωσης στην τροφή,πρέπει να παρέχονται µελέτες του αντιβακτηριακού φάσµατοςεπενέργειας του προσθετικού µέσω του υπολογισµού της1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—11
▼M1
ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης ( MIC)σε παθογόνα και µη
παθογόναgramαρνητικά και gramθετικά είδη βακτηριδίων.
1.2.2.Μελέτες της διασταυρούµενης αντοχής έναντι των θεραπευτικών
αντιβιοτικών µέσω του υπολογισµού της ελάχιστης ανασταλτικήςσυγκέντρωσης σε µεταλλαγµένες µορφές οι οποίες παράγονται in
vitroκαι παρουσιάζουν χρωµοσωµική ανθεκτικότητα έναντι του
προσθετικού. Σε περίπτωση µικροοργανισµών που είναι ανθεκτικοίστα αντιβιοτικά, πρέπει να δεικνύεται η γενετική βάση της ενλόγω ανθεκτικότητας.
1.2.3.Μελέτες για να διαπιστωθεί αν το προσθετικό µπορεί να οδηγήσει
σε επιλογή παραγόντων ανθεκτικότητας. Οι µελέτες αυτές πρέπεινα γίνονται υπό πραγµατικές συνθήκες στα είδη εκείνα των ζώωνγια τα οποία προορίζεται αρχικά το προσθετικό. Στη συνέχειαπρέπει να εξετάζεται το εάν οι παράγοντες R(αντοχής) που ίσως
ανιχνευθούν παρουσιάζουν πολλαπλή ανθεκτικότητα και εάν είναιµεταβιβάσιµοι.
1.2.4.∆οκιµασίες για τον καθορισµό επιπτώσεων του προσθετικού:
—στη χλωρίδα του πεπτικού σωλήνα,
—στον αποικισµό του πεπτικού σωλήνα, εάν πρόκειται για
µικροοργανισµό ή µείγµα αρκετών στελεχών µικροοργανισµών,
—στην αποβολή ή την έκκριση παθογόνων οργανισµών, εάν η
δραστική ουσία είναι χηµικώς καθορισµένη και παρουσιάζειαντιµικροβιακή δράση.
1.2.5.Σε περίπτωση που η δραστική ουσία παρουσιάζει αντιµικροβιακή
δράση, πρέπει να παρέχονται µελέτες που διενεργούνται υπόπραγµατικές συνθήκες για την παρακολούθηση του ποσοστούβακτηριδίων που είναι ανθεκτικά έναντι του προσθετικού. Αυτέςοι µελέτες πρέπει να γίνονται κατά σχετικώς µεγάλα χρονικάδιαστήµατα πριν, κατά τη διάρκεια και µετά (1 µήνα) τη χρησιµο-ποίηση του προσθετικού.
1.2.6.Εάν η δραστική ουσία είναι µικροοργανισµός, πρέπει να διαπιστώ-
νεται η ανθεκτικότητά του στα αντιβιοτικά.
1.2.7.Εάν η δραστική ουσία (π.χ. παρασκευάσµατα ενζύµων) παράγεται
από µικροοργανισµούς πρέπει να καθορίζεται το επίπεδο τουβιώσιµου αρχικού οργανισµού.
1.2.8.Εάν το προσθετικό περιέχει ή συνίσταται σε έναν γενετικά τροπο-
ποιηµένο µικροοργανισµό, κατά την έννοια του άρθρου 2παράγραφοι 1 και 2 της οδηγίας 90 /220/ΕΟΚ, πρέπει να παρέχονται
οι ακόλουθες πληροφορίες:
—αντίγραφο κάθε γραπτής συγκατάθεσης ή συγκατάθεσης της
αρµόδιας αρχής, για την εκούσια ελευθέρωση των γενετικάτροποποιηµένων οργανισµών για ερευνητικούς και αναπτυξια-κούς σκοπούς σύµφωνα µε το άρθρο 6 παράγραφος 4 τηςοδηγίας 90/220/ΕΟΚ, και την περίληψη της ανακοίνωσης που
αναφέρεται στο άρθρο 9 της οδηγίας 90 /220/ΕΟΚ σύµφωνα µε
το υπόδειγµα της απόφασης 91 /596/ΕΟΚ του Συµβουλίου (
1),
—τον πλήρη τεχνικό φάκελο µε τις πληροφορίες οι οποίες απαι-
τούνται στο παράρτηµα IIτης οδηγίας 90 /220/ΕΟΚ, που θα
συνοδεύεται ενδεχοµένως από τις απαραίτητες πρόσθετεςπληροφορίες για να ληφθούν υπόψη οι διαφορές των χώρωνχρήσεως των προσθετικών, καθώς και πληροφορίες σχετικά µεστοιχεία και αποτελέσµατα που προέκυψαν από ερευνητικέςκαι αναπτυξιακές ελευθερώσεις που αφορούν το οικοσύστηµα,το οποίο θα µπορούσε να επηρεαστεί από τη χρήση τουπροσθετικού καθώς και αξιολόγηση οποιωνδήποτε κινδύνωνγια την ανθρώπινη υγεία, την υγεία των ζώων και τοπεριβάλλον σε σχέση µε γενετικά τροποποιηµένους οργανι-σµούς που περιέχονται στο προϊόν, συµπεριλαµβανοµένωνπληροφοριών που προέκυψαν από την ερευνητική και αναπτυ-ξιακή φάση σχετικά µε την επίπτωση της ελευθέρωσης επί τηςανθρώπινης υγείας και του περιβάλλοντος,
—προϋποθέσεις για την κυκλοφορία στο εµπόριο του προσθε-
τικού συµπεριλαµβανοµένων των ειδικών προϋποθέσεωνχρήσεως και διακίνησης καθώς και πρόταση για την επισή-µανση και συσκευασία, η οποία θα πρέπει να περιλαµβάνειτουλάχιστον τις απαιτήσεις του παραρτήµατος IIIτης οδηγίας
90/220/ΕΟΚ.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—12
(1)ΕΕ αριθ.L 322της 23. 11. 1991, σ. 1 .
▼M1
Εάν, µε βάση οποιαδήποτε ελευθέρωση που ανακοινώθηκε
σύµφωνα µε το µέρος Β της οδηγίας 90 /220/ΕΟΚ, ή µε βάση ουσια-
στικά, αιτιολογηµένα επιστηµονικά στοιχεία, το υπεύθυνο άτοµογια το φάκελο θεωρήσει ότι η κυκλοφορία στην αγορά ή η χρήσητου προσθετικού δεν παρουσιάζει κίνδυνο για την ανθρώπινηυγεία, την υγεία των ζώων και το περιβάλλον, µπορεί να προτείνειτη µη συµµόρφωση µε µία ή περισσότερες από τις απαιτήσεις τουπαραρτήµατος IIIΒ.
Θα πρέπει να περιλαµβάνονται πληροφορίες σχετικά µε στοιχεία ή
αποτελέσµατα ελευθερώσεων του ίδιου γενετικά τροποποιηµένουοργανισµού ή του ίδιου συνδυασµού γενετικά τροποιηµένων οργα-νισµών που έχουν ανακοινωθεί ή διενεργηθεί κατά το παρελθόν ήεπί του παρόντος από το άτοµο που είναι υπεύθυνο για το φάκελοείτε εντός είτε εκτός της Κοινότητας.
Άλλα στοιχεία ή αποτελέσµατα από ανακοινώσεις που
υποβλήθηκαν προηγουµένως από άλλα άτοµα θα πρέπει επίσης νααναφέρονται, υπό την προϋπόθεση ότι τα εν λόγω άτοµα έχουνσυµφωνήσει γραπτώς.
1.3.Μελέτες του µεταβολισµού και των καταλοίπων (
1)(2)(όταν η δραστική
ουσία είναι χηµικώς καθορισµένη)
1.3.1.Μελέτη του µεταβολισµού
—µεταβολική ισορροπία: ταχύτητα και βαθµός απορρόφησης και
αποβολής της δραστικής ουσίας,
—καθορισµός των οδών του µεταβολισµού και των κύριων µετα-
βολιτών,
—κατανοµή και απέκκριση των µεταβολιτών (µέσω της χολής,
των ούρων και των κοπράνων),
—εφόσον κρίνεται σκόπιµο, στοιχεία για την στον µεταβολισµό
επίδραση της εντερικής χλωρίδας ή της χλωρίδας του στοµάχουτων µυρηκαστικών, του εντεροηπατικού κύκλου, της ελαττω-µένης θρέψης.
1.3.2.Αναλυτικές µελέτες των καταλοίπων: ποιοτική και ποσοτική
σύσταση των καταλοίπων (δραστική ουσία, µεταβολίτες) σταδιάφορα ζωικά προϊόντα διατροφής στο µεταβολικό ισοδύναµο καιυπό πραγµατικές συνθήκες χρήσης του προσθετικού.
1.3.3.Κινητική µελέτη των καταλοίπων (µετά από επανειληµµένη
χορήγηση του προσθετικού σύµφωνα µε τις προτεινόµενεςχρήσεις): παραµονή της δραστικής ουσίας και των κυριοτέρωνµεταβολιτών στα διάφορα όργανα και τους ιστούς µετά την παύσητης χορήγησης της εµπλουτισµένης ζωοτροφής.
1.3.4.Μελέτη της βιοδιαθεσιµότητας των καταλοίπων στα ζωικά
προϊόντα διατροφής (βλέπε σηµείο 3.7).
1.3.5.Μέθοδοι ελέγχου: περιγραφή των µεθόδων ποιοτικού και ποσο-
τικού προσδιορισµού που χρησιµοποιούνται στις µελέτες πουαναφέρονται στα σηµεία 1.3.1 έως 1.3.4 συνοδευόµενες από τηνένδειξη του ποσοστού ανάκτησης, του ειδικού χαρακτήρα τηςµεθόδου και των ορίων ανίχνευσης. Οι µέθοδοι προσδιορισµούτων καταλοίπων πρέπει να είναι επαρκώς ευαίσθητες ώστε ναεπιτρέπουν την ανίχνευση καταλοίπων σε τοξικολογικώς αµελητέαεπίπεδα.
2.Μελέτη των αποβαλλοµένων καταλοίπων (όταν η δραστική ουσία
είνα χηµικώς καθορισµένη)
2.1.Φύση και συγκέντρωση των καταλοίπων του προσθετικού
(δραστική ουσία, µεταβολίτες) στα περιττώµατα.
2.2.Αντοχή στη διάσπαση (χρόνος ηµιζωής) και κινητική της
αποβολής στις λάσπες, στην κοπριά των αγροκτηµάτων και στααπορρίµµατα.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—13
(1)Για τις µελέτες που µνηµονεύονται στα σηµεία 1.3.1, 1.3.3 και 1.3.4 πρέπει να
χρησιµοποιούνται σεσηµασµένα σωµατίδια ή άλλες κατάλληλες µέθοδοι, καιγια κάθε περίπτωση πρέπει να αιτιολογείται η επιλογή της µεθόδου. Ησήµανση επιλέγεται ανάλογα µε τον επιδιωκόµενο στόχο.
(
2)Εάν η δραστική ουσία παράγεται µε ζύµωση, οι µελέτες θα πρέπει να επεκτεί-
νονται και σε ουσίες που προκύπτουν από τη διαδικασία παραγωγής.
▼M1
2.3.Επίδραση στη µεθανογένεση
2.4.Αποικοδόµηση, αντοχή στη διάσπαση (χρόνος ηµιζωής) και κινη-
τική της αποβολής στο έδαφος (διάφοροι τύποι εδάφους).
2.5.Επίδραση στην πανίδα του εδάφους και µικροβιολογικές διαδικα-
σίες µετατροπής (π.χ. αποσύνθεση φυτικών και ζωικώνκαταλοίπων).
2.6.Επίδραση στα φυτά του εδάφους (βλάστηση των σπόρων, ανάπτυξη
των φυτών και απορρόφηση από τα φυτά). Οι µελέτες αυτές πρέπεινα διεξάγονται υπό ελεγχόµενες συνθήκες και υπό πραγµατικέςσυνθήκες χρησιµοποιώντας διάφορα είδη φυτών.
2.7.∆ιαλυτότητα και σταθερότητα στο νερό των παραγώγων του
προσθετικού (δραστική ουσία, µεταβολίτες).
2.8.Επίδραση στους υδρόβιους οργανισµούς:
2.8.1.Επίδραση στη χλωρίδα (π.χ. Chlorella).
2.8.2.Τοξικότητα στα ασπόνδυλα (π.χ. Daphniamagna).
2.8.3.Τοξικότητα στα ψάρια (δύο τουλάχιστον είδη µεταξύ των αγρίων
ειδών που ζουν στην Κοινότητα).
3.Μελέτες σε πειραµατόζωα
Οι µελέτες πρέπει να περιλαµβάνουν τη δραστική ουσία και τους
κυριότερους µεταβολίτες της ή προϊόντα της, εφόσον αυτά ανευρί-σκονται επίσης στα βρώσιµα ζωικά προϊόντα και είναι διαθέσιµα.Στο µέτρο του δυνατού επιδιώκεται η επιλογή πειραµατόζωων πουµπορούν να χωνεύουν και να µεταβολίζουν το προσθετικό κατάτρόπο παραπλήσιο προς τον άνθρωπο ή τα είδη στόχους.
Οι περιγραφές των δοκιµασιών πρέπει να είναι λεπτοµερέστατες
και να αναφέρουν επακριβώς το είδος του ζώου και τα στελέχηπου χρησιµοποιήθηκαν, το µέγεθος και τον αριθµό των οµάδωνπου υποβλήθηκαν σε δοκιµασία και των οµάδων -µαρτύρων, τις
δόσεις που χορηγήθηκαν, τη σύνθεση του σιτηρεσίου και τααποτελέσµατα των αναλύσεων των τροφών, τις συνθήκες εκτροφής,την ακριβή διάρκεια των δοκιµασιών, τις ηµεροµηνίες διεξαγωγήςτων διαφόρων εξετάσεων και τη θνησιµότητα. Επίσης πρέπει ναπεριγράφονται λεπτοµερώς όλα τα µακροσκοπικά παθολογικά καιιστοπαθολογικά φαινόµενα που παρατηρήθηκαν σε όλα τα δοκιµα-ζόµενα ζώα και να αναφέρεται ο χρόνος εµφάνισης τωνπαθολογικών αλλοιώσεων. Όλα τα αποτελέσµατα πρέπει ναεκτίθενται λεπτοµερώς, συµπεριλαµβανοµένης στατιστικήςεκτίµησης.
3.1.Οξεία τοξικότητα (δεν αφορά τους µικροοργανισµούς)
3.1.1.Οι µελέτες της οξείας τοξικότητας όσον αφορά τη χορήγηση του
προσθετικού από το στόµα πρέπει να διεξάγονται σε δύο ζωικάείδη εκ των οποίων το ένα είναι κατά προτίµηση ο επίµυς. Ηµέγιστη δόση δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 2000mg/kg σώµατος.
Οι βιολογικές επιπτώσεις που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκειαπεριόδου τουλάχιστον δύο εβδοµάδων µετά τη χορήγηση πρέπεινα εκτίθενται λεπτοµερώς. Οι µελέτες αυτές δεν αφορούν τα παρα-σκευάσµατα ενζύµων.
3.1.2.Οι µελέτες για τον προσδιορισµό της οξείας τοξικότητας κατόπιν
εισπνοής, της ερεθιστικής δράσης για το δέρµα και, αν είναι ανα-γκαίο, για τους βλεννογόνους καθώς και των αλλεργιογόνωνπιθανοτήτων, πραγµατοποιούνται µε δοκιµασίες κατάλληλες γιατην αξιολόγηση των ενδεχοµένων κινδύνων που συνοδεύονται µετη µεταχείριση του προσθετικού.
3.2.Μεταλλαξιγένεση
3.2.1.Εάν η δραστική ουσία είναι χηµικώς καθορισµένη
Για τον εντοπισµό των δραστικών ουσιών ή των µεταβολιτών τους
ή προϊόντων που διαθέτουν µεταλλαξιογόνους ιδιότητες, προβλέ-πεται η διεξαγωγή ενός επιλεγµένου συνδυασµού δοκιµασιώνµεταλλαξιγένεσης που βασίζονται σε διαφορετικούς γενετικούςµηχανισµούς. Οι δοκιµασίες πρέπει να εκτελούνται παρουσία καιαπουσία παρασκευάσµατος µικροσωµάτων θηλαστικών για µεταβο-λική ενεργοποίηση.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—14
▼M1
Συνιστάται η διεξαγωγή της ακόλουθης σειράς δοκιµασιών:
α) δοκιµασία γονιδιακών µεταλλάξεων σε προκαρυωτικό σύστηµα ·
β) δοκιµασία γονιδιακών µεταλλάξεων σε ευκαρυωτικό σύστηµα in
vitroή δοκιµασία εκφυλιστικής φυλοσύνδετης θανατογόνου
µετάλλαξης στη Drosophila melanogaster ·
γ) δοκιµασία χρωµοσωµικών ανωµαλιών in vitroκαι in vivo.
Ωστόσο, η προτεινόµενη σειρά δοκιµασιών δεν σηµαίνει ότι µόνον
αυτές πρέπει να γίνονται ή ότι είναι απαράδεκτες ως εναλλακτικέςδυνατότητες τυχόν άλλες δοκιµασίες ιδίως in vivo.
Σε όλες τις περιπτώσεις, η επιλογή των δοκιµασιών πρέπει να
αιτιολογείται. Οι δοκιµασίες πρέπει να εκτελούνται ακολουθώνταςκαθιερωµένες έγκυρες διαδικασίες. Από τα αποτελέσµατα τωνδοκιµασιών, τη γενική εικόνα τοξικότητας της ουσίας και τηχρήση για την οποία προορίζεται, θα εξαρτηθεί αν ενδείκνυνται ήόχι πρόσθετες έρευνες.
3.2.2.Στην περίπτωση παρασκευασµάτων ενζύµων που προέρχονται από
µικροοργανισµούς, απαιτούνται συνήθως οι ακόλουθες δοκιµασίες:
α) δοκιµασία για τη µετάλλαξη γονιδίων στα βακτηρίδια ·
β) δοκιµασία για χρωµοσωµατικές αποκλίσεις (κατά προτίµηση in
vitro).
Η τοξικολογική δοκιµασία, όπου είναι δυνατόν, πραγµατοποιείται
σε παρτίδα που προέρχεται από το τελικό αµιγές προϊόν τηςζύµωσης, πριν από την προσθήκη φορέων, διαλυτών ή άλλωνουσιών. Πρέπει εν γένει να εκτελούνται σύµφωνα µε καθορισµένεςκατευθυντήριες γραµµές (
1)από αναγνωρισµένους διεθνείς οργανι-
σµούς, παρόλο που, λόγω των επιπτώσεων, σε επίπεδο κυττάρου,της πρωτεϊνούχου φύσεως ή /και της ενζυµατικής δραστηριότητας
ορισµένων παρασκευασµάτων ενζύµων, είναι δυνατόν να απαι-τούνται µερικές τροποποιήσεις του πρωτοκόλλου των προτύπωνδοκιµασιών, ιδίως στην περίπτωση των δοκιµασιών in vitro.Τέτοιου
είδους παρεκκλίσεις γίνονται αποδεκτές µόνον εφόσον συνο-δεύονται από κατάλληλη αιτιολόγηση.
Το σύστηµα δοκιµασίας είναι σχεδιασµένο έτσι ώστε να αποκαλύ-
πτει µη καθορισµένες τοξικές αντιδράσεις και γενοτοξικέςεπιπτώσεις. Οι συνδυασµένες πληροφορίες από τις γενικές προδια-γραφές και αυτή τη σειρά δοκιµασιών επιτρέπουν την αξιολόγησητου προϊόντος σχετικά µε την παρουσία τόσο γνωστών συγκεκρι-µένων όσον και αγνώστων τοξικών συστατικών.
Η τοξικολογική έκθεση πρέπει να περιέχει ικανοποιητική τεκµη-
ρίωση που να δεικνύει ότι οι δοκιµασίες για το υλικό πουαποτελεί τη βάση του εµπορικού προϊόντος, όπως αυτό περιγρά-φεται στον τεχνικό φάκελο, εκτελέστηκαν.
3.3.Φαρµοκοκινητική
Εάν η δραστική ουσία είναι χηµικώς καθορισµένη, διεξάγονται
µελέτες ισοδυνάµου και εντοπισµού µεταβολιτών µε τη βοήθειακαταλλήλως σεσηµασµένων µορίων ή άλλλων καταλλήλωνµεθόδων, µετά από χορήγηση απλής και πολλαπλής δόσηςδραστικής ουσίας σε κατάλληλα χρονικά διαστήµατα. Στο πλαίσιοτων µελετών του µεταβολισµού πρέπει να ερευνάται επίσης ηφαρµακοκινητική της δραστικής ουσίας και των κυριότερων µετα-βολιτών. Για την επιλογή του πλέον χρήσιµου είδους για τιςµεταγενέστερες τοξικολογικές έρευνες, θα πρέπει να λαµβάνονταιυπόψη οι διαφορές µεταβολισµού της δραστικής ουσίας πουπαρατηρούνται µεταξύ των διαφόρων ειδών.
3.4.Υποχρόνια τοξικότητα
Οι µελέτες αυτές πρέπει να διεξάγονται γενικά σε δύο ζωικά είδη,
από τα οποία το ένα είναι κατά προτίµηση ο επίµυς. Το άλλο ζωικόείδος µπορεί, σε ορισµένες περιπτώσεις, να είναι ένα είδος -
στόχος. Η ουσία χορηγείται από το στόµα και προσδιορίζεται η1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—15
(1)Ήτοι:
—υποβολή αίτησης για την αξιολόγηση προσθετικού τροφίµων πριν από την
έγκρισή του, 1989 ( ISBN92-826-0135-B).
—έκθεση της Επιστηµονικής Επιτροπής Τροφίµων για τις κατευθυντήριες
γραµµές για την εκτίµηση της ασφαλείας των προσθετικών τροφίµων, 1980,10η σειρά εκθέσεων, ( EUR6892).
▼M1
σχέση δόσης -αποτελέσµατος. Για τα τρωκτικά η διάρκεια της δοκι-
µασίας πρέπει να ανέρχεται τουλάχιστον σε 90 ηµέρες.
Σε ορισµένες περιπτώσεις ενδείκνυται η διεξαγωγή ερευνών σε µη
τρωκτικά διάρκειας έξι µηνών έως δύο ετών, προκειµένου ναπροσδιοριστούν οι διακυµάνσεις της ευαισθησίας διαφόρων ζωικώνειδών έναντι της δοκιµαζόµενης ουσίας.
Οι µελέτες αυτές δεν αφορούν τους µικροοργανισµούς. Στην
περίπτωση παρασκευασµάτων ενζύµων που προέρχονται απόµικροοργανισµούς µπορεί να αρκεί δοκιµασία τοξικότητας σεχορήγηση από το στόµα, διάρκειας 90 ηµερών, σε τρωκτικό.
3.5.Χρόνια τοξικότητα /καρκινογένεση
Οι µελέτες χρόνιας τοξικότητας διεξάγονται σε ένα ζωικό είδος
τρωκτικών, κατά προτίµηση τον επίµυν, ενώ οι µελέτες καρκινογέ-νεσης κατά προτίµηση σε δύο είδη τρωκτικών. Η ουσία πρέπει ναχορηγείται από το στόµα σε διάφορα δοσολογικά επίπεδα. Μπορείεπίσης να πραγµατοποιηθεί συνδυασµένη µελέτη χρονίας τοξι-κότητας/καρκινογένεσης µε έκθεση in-utero.Η διάρκεια των
πειραµάτων πρέπει να είναι τουλάχιστον 24 µήνες για τους επίµυςκαι 18µήνες για τους µυς. Εάν τα πειράµατα συνεχίζονται πέραντης ανωτέρω ελάχιστης χρονικής περιόδου, θα πρέπει να σταµατή-σουν όταν το ποσοστό επιβίωσης σε όλες τις οµάδες, εκτόςεκείνων στις οποίες έχει χορηγηθεί το ανώτατο δοσολογικόεπίπεδο, µειωθεί στο 20 %.
Καθ'όλη τη διάρκεια του πειράµατος πρέπει να διεξάγονται σε
κατάλληλα χρονικά διαστήµατα πλήρεις κλινοκοχηµικές εξετάσειςαίµατος και ούρων. Όλα τα ζώα που πεθαίνουν κατά τη διάρκειατων δοκιµασιών καθώς και εκείνα που επιζούν µετά το τέλος τηςµελέτης, πρέπει να υποβάλλονται σε πλήρη µακροσκοπική καιιστολογική εξέταση.
Οι µελέτες αυτές δεν αφορούν παρασκευάσµατα µικροοργανισµών
και ενζύµων.
3.6.Τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (όταν η δραστική ουσία είναι
χηµικώς καθορισµένη)
Οι µελέτες της αναπαραγωγής πρέπει να διεξάγονται κατά
προτίµηση σε επίµυς. Πρέπει να καλύπτουν τουλάχιστον δύο θυγα-τρικές γενεές και είναι δυνατόν να συνδυάζονται µε µελέτεςεµβρυοτοξικότητας που περιλαµβάνουν την τερατογένεση. Πρέπεινα µελετώνται προσεκτικά και να σηµειώνονται όλες οι παράµε-τροι που αφορούν τη γονιµότητα, την κύηση, τον τοκετό και τιςπεριγεννητικές και µεταγεννητικές καταστάσεις. Ειδικές µελέτεςτερατογένεσης πρέπει να διεξάγονται σε δύο τουλάχιστον ζωικάείδη.
3.7.Τοξικότητα των µεταβολιτών (όπου η δραστική ουσία είναι χηµικώς
καθορισµένη)
Πρέπει να υποβάλλονται στοιχεία για τον υπολογισµό της
συγκέντρωσης καταλοίπων, ως βάση για την εκτίµηση τωνκινδύνων για τον άνθρωπο.
Πρέπει να υποβάλλονται τα βασικά στοιχεία γαι τον υπολογισµό
του προτεινόµενου χρόνου απόσυρσης. Οι µελέτες που αναφέ-ρονται στο σηµείο 1.3.4 πρέπει να διεξάγονται σε πειραµατόζωα.
3.8.Άλλες σχετικές µελέτες
Πρέπει να υποβάλλεται οποιαδήποτε άλλη ειδική µελέτη που θα
µπορούσε να παράσχει συµπληρωµατικά στοχεία χρήσιµα για τηναξιολόγηση της εξεταζόµενης ουσίας (π.χ. βιοδιαθεσιµότητα,νευροτοξικότητα ή ανοσοτοξικότητα).1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—16
▼M1
ΚΕΦΑΛΑΙΟ V
ΥΠΟ∆ΕΙΓΜΑ ΜΟΝΟΓΡΑΦΙΑΣ
1.Ταυτότητα του προσθετικού
1.1.Προτεινόµενες εµπορικές ονοµασίες
1.2.Τύπος προσθετικού ανάλογα µε τη βασική εφαρµογή του
1.3.Ποιοτική και ποσοτική σύσταση (δραστική ουσία, άλλα συστατικά,
ξένες προσµείξεις)
1.4.Φυσική κατάσταση, µέγεθος σωµατιδίων
1.5.Ενδεχόµενη ειδική κατεργασία
Σηµείωση: Σε περίπτωση που η δραστική ουσία αποτελεί µείγµα
δραστικών συστατικών, τα οποία πρέπει να διακρίνονταισαφώς µεταξύ τους, τα κύρια συστατικά περιγράφονταιξεχωριστά και δίδονται οι αναλογίες του µείγµατος.
2.Χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας
2.1.Για χηµικώς καθορισµένες ουσίες: κοινόχρηστη ονοµασία, χηµική
ονοµασία κατά την ονοµατολογία IUPAC, άλλες κοινόχρηστες
διεθνείς ονοµασίες και συντοµογραφίες. Αριθ. CAS (Chemical
AbstractsService Number).
Για µικροοργανισµούς: ονοµασία και ταξινοµική περιγραφή
σύµφωνα µε τους διεθνείς κώδικες ονοµατολογίας. Μπορούνεπίσης να χρησιµοποιηθούν άλλα διεθνώς αναγνωρισµένα εγχει-ρίδια ταξινοµίας (
1).
Για παρασκευάσµατα ενζύµων: ονοµασία σύµφωνα µε την κύρια
ενζυµατική δράση όπως περιγράφεται από το IUB/IUPAC. Αριθ.
EinecsκαιCAS.
2.2.Εµπειρικός και συντακτικός τύπος, µοριακό βάρος. Για προϊόντα
ζύµωσης, ποιοτική και ποσοτική σύσταση των κυριοτέρων συστα-τικών.
Προκειµένου για µικροοργανισµούς: ονοµασία και τόπος της
συλλογής της καλλιέργειας, εάν είναι δυνατόν εντός τηςΚοινότητας, που αναγνωρίζεται ως διεθνής αρχή κατάθεσης όπουέχει κατατεθεί το στέλεχος και ο αριθµός κατάθεσης, η γενετικήτροποποίηση και όλες οι σχετικές ιδιότητες για την ταυτοποίησήτης.
Προκειµένου για τα παρασκευάσµατα ενζύµων: η βιολογική
καταγωγή (σε περίπτωση µικροβιακής καταγωγής: ονοµασία καιτόπος της συλλογής της καλλιέργειας, εάν είναι δυνατόν εντόςτης Κοινότητας, που αναγνωρίζεται ως διεθνής αρχή κατάθεσηςόπου έχει κατατεθεί το στέλεχος και ο αριθµός κατάθεσης, η γενε-τική τροποποίηση και όλες οι σχετικές ιδιότητες για τηνταυτοποίησή της συµπεριλαµβανοµένης γενετικής υποστήριξης), ηδραστικότητα ως προς τα χηµικώς συγγενή και αµιγή προϊόνταυποστρώµατα και άλλα φυσικοχηµικά χαρακτηριστικά.
2.3.Βαθµός καθαρότητας
Για τους µικροοργανισµούς: γενετική σταθερότητα και καθαρότητα
των καλλιεργειών
Για τα παρασκευάσµατα ενζύµων:
—καθαρότητα [µε έλεγχο του επιπέδου των µολυσµατικών
µικροοργανισµών, των βαρέων µετάλλων, της απουσίας τοξινών(π.χ. µυκοτοξινών) που προέρχονται από τον οργανισµόπροέλευσης βάσει κατάλληλης µεθόδου],
—απουσία αντιβιοτικής δράσης στο επίπεδο συγκέντρωσης στην
τροφή, προσδιοριζόµενης βάσει κατάλληλης µεθόδου,1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—17
(1)Όπως το εγχειρίδιο «Bergey's Manual of Systematic Bacteriology», η µελέτη«The
Yeastsataxonomicstudy» τωνLodderκαιKregervanRij, το λεξικό«Ainsworthand
Bisby'sDictionaryoftheFungi» τωνHawksworth,Sutton καιAinsworth και το«The
GenusAspergillus» τωνRaperκαιFennel.▼M2
▼M1
▼M1
—σύσταση των µη ενζυµικών συστατικών (ιδίως το σύνολο των
οργανικών στερεών TOS).
2.4.Ιδιότητες
Για χηµικώς καθορισµένες ουσίες: ηλεκτροστατικές ιδιότητες,
σηµείο τήξεως, σηµείο ζέσεως, θερµοκρασία διασπάσεως,πυκνότητα, τάση ατµών, διαλυτότητα στο νερό και στους οργανι-κούς διαλύτες, φάσµατα µάζας και απορρόρφησης και άλλεςχρήσιµες φυσικές ιδιότητες.
Για µικροοργανισµούς: ιδιότητες σχετικά µε την ταυτοποίηση και
την προτεινόµενη χρήση (π.χ. βλαστητική µορφή ή µορφή πουέχει προέλθει από σχηµατισµό σπορίων, CFUανά γραµµάριο)
Για παρασκευάσµατα ενζύµων: ιδανικές τιµές pH,θερµοκρασίας
και άλλων κατάλληλων ιδιοτήτων.
3.Φυσικοχηµικές, τεχνολογικές και βιολογικές ιδιότητες του προσθε-
τικού
3.1.Σταθερότητα (για µικροοργανισµούς: απώλεια βιολογικής δραστη-
ριότητας π.χ. βιωσιµότητα) κατά την έκθεση σε ατµοσφαιρικούςπαράγοντες όπως φως, θερµοκρασία, pH,υγρασία και οξυγόνο.
Ηµεροµηνία λήξεως.
3.2.Σταθερότητα (για µικροοργανισµούς: απώλεια βιολογικής δραστη-
ριότητας π.χ. βιωσιµότητα) κατά την παρασκευή προµειγµάτων καιζωοτροφών, ιδίως σταθερότητα στη θερµότητα, την πίεση και τηνυγρασία. Ενδεχόµενα προϊόντα διάσπασης.
3.3.Σταθερότητα (για µικροοργανισµούς: απώλεια βιολογικής δραστη-
ριότητας π.χ. βιωσιµότητα) κατά τη διατήρηση των προµειγµάτωνκαι ζωοτροφών (χρόνος διατήρησης υπό καθορισµένες συνθήκες.Ηµεροµηνία λήξεως.
3.4.Άλλες κατάλληλες φυσικοχηµικές, τεχνολογικές ή βιολογικές
ιδιότητες όπως η δυνατότητα λήψης οµοιογενών µειγµάτων στα
προµείγµατα και τις ζωοτροφές, κονιοποιητικές ιδιότητες, και για
τα παρασκευάσµατα µικροοργανισµών ή /και ενζύµων, εκτίµηση
της αντοχής στην αποσύνθεση ή στην απώλεια βιολογικής δραστη-ριότητας εντός του πεπτικού σωλήνος ή µέσω συστηµάτωνπροσοµοίωσης in vitro.
3.5.Φυσικοχηµικές ή βιολογικές ασυµβατότητες ή αλληλεπιδράσεις
(π.χ. µε ζωοτροφές, µε άλλα εγκεκριµένα προσθετικά ή µε φαρµα-κευτικά προϊόντα).
4.Μέθοδοι ελέγχου
4.1.Περιγραφή των µεθόδων που χρησιµοποιήθηκαν για τον καθορισµό
των κριτηρίων που αναφέρονται στα σηµεία 1.3, 2.3, 3.1, 3.3 και 3.4του παρόντος κεφαλαίου.
4.2.Περιγραφή των µεθόδων ποιοτικής και ποσοτικής ανάλυσης για
την ανίχνευση καταλοίπων προσθετικών στα ζωικά προϊόντα.
4.3.Εάν οι εν λόγω µέθοδοι έχουν δηµοσιευθεί, ενδέχεται να αρκεί η
αναφορά βιβλιογραφίας. Στην περίπτωση αυτή παρέχονται αντί-τυπα.
5.Βιολογικές ιδιότητες του προσθετικού
5.1.Για τα κοκκιδιοστατικά και τις άλλες φαρµακευτικές ουσίες,
ένδειξη της προφυλακτικής δράσης (νοσηρότητα, αριθµός ωοκύ-στεων και έκταση αλλοιώσεων).
5.2.Για ζωοτεχικά προσθετικά εκτός αυτών που απαριθµούνται στο
σηµείο 5.1 συµπεριλαµβανοµένων, ανάλογα µε την περίπτωση,των παρασκευασµάτων µικροοργανισµών ή /και ενζύµων, θα πρέπει
να παρέχονται πληροφορίες για τις επιπτώσεις στην αποτελεσµατι-κότητα της διατροφής, την ανάπτυξη των ζώων, τα χαρακτηριστικάτων ζωικών προϊόντων και την απόδοση, την καλή µεταχείριση τωνζώων και άλλες παραµέτρους που έχουν θετικές επιπτώσεις στηζωική παραγωγή.
5.3.Ενδεχόµενες αντενδείξεις και προειδοποιήσεις, συµπεριλαµβανο-
µένων των βιολογικών ασυµβατοτήτων, µε την λεπτοµερήαιτιολόγησή τους.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—18
▼M1
6.Λεπτοµερείςποιοτικέςκαιποσοτικέςενδείξειςσχετικάµεταενδεχό-
µενα κατάλοιπα στα προϊόντα ζωικής προέλευσης υπό τουςπροβλεπόµενους όρους χρησιµοποίησης.
7.Άλλα χαρακτηριστικά χρήσιµα για την ταυτοποίηση του προσθε-
τικού.1987L0153—EL—31.05.1995—002.001—19