1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—1
Το έγγραφο αυτό συνιστά βοήθηµα τεκµηρίωσης και δεν δεσµεύει τα κοινοτικά όργανα
►B ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΚ) αριθ. 541/95ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ
της 10ης Μαρτίου 1995
σχετικά µε την εξέταση των τροποποιήσεων των όρων χορήγησης άδειας κυκλοφορίας φαρµα-
κευτικού προϊόντος εκ µέρους της αρµόδιας αρχής κράτους µέλους
(ΕΕL55της 11.3.1995, σ. 7)
Τροποποιείται από:
Επίσηµη Εφηµερίδα
αριθ. σελίδα ηµεροµηνία
►M1Κανονισµός (ΕΚ)αριθ. 1146/98 της Επιτροπής της 2ας Ιουνίου
1998L159 31 3.6.1998
▼B
ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ (ΕΚ) αριθ. 541/95ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ
της 10ης Μαρτίου 1995
σχετικά µε την εξέταση των τροποποιήσεων των όρων χορήγησης
άδειαςκυκλοφορίαςφαρµακευτικούπροϊόντοςεκµέρουςτηςαρµό-
διας αρχής κράτους µέλους
Η ΕΠΙΤΡΟΠΗ ΤΩΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΩΝ ΚΟΙΝΟΤΗΤΩΝ,
Έχοντας υπόψη:
τη συνθήκη για την ίδρυση της Ευρωπαϊκής Κοινότητας,
την οδηγία 75/319/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 20ής Μαΐου 1975
περί προσεγγίσεως των νοµοθετικών, κανονιστικών και διοικη-τικών διατάξεων που αφορούν τα φαρµακευτικάιδιοσκευάσµατα(
1),όπως τροποποιήθηκε τελευταία από την
οδηγία 93/39/ΕΟΚ(2),και ιδίως το άρθρο 15,
την οδηγία 81/851/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 28ης Σεπτεµβρίου
1981 περί προσεγγίσεως των νοµοθεσιών των κρατών µελώνσχετικά µε τα κτηνιατρικά φαρµακευτικά προϊόντα (
3),όπως
τροποποιήθηκε τελευταία από την οδηγία 93 /40/ΕΟΚ(4),και
ιδίως το άρθρο 23,
Εκτιµώντας:
ότι επιβάλλεται να εγκριθούν οι ενδεδειγµένες διατάξεις για την
εξέταση των τροποποιήσεων των όρων άδειας κυκλοφορίας τωνφαρµακευτικών προΐόντων για τα οποία ισχύουν οι διαδικασίεςαµοιβαίας αναγνώρισης οι οποίες προβλέπονται στα άρθρα 7 και
7α της οδηγίας 65 /65/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 26ης Ιανουαρίου
1965 περί της προσεγγίσεως των νοµοθετικών, κανονιστικών καιδιοικητικών διατάξεων σχετικά µε τα φαρµακευτικά ιδιοσκευά-σµατα(
5),όπως τροποποιήθηκε τελευταία από την οδηγία 93 /39/
ΕΟΚ, στο άρθρο 9 παράγραφος 4 της οδηγίας 75 /319/ΕΟΚ και
στα άρθρα 8 και 8α καθώς και στο άρθρο 17 παράγραφος 4 της
οδηγίας 81/851/ΕΟΚ, και των φαρµακευτικών προϊόντων για τα
οποία ισχύουν οι διαδικασίες των άρθρων 13 και 14 της οδηγίας75/319/ΕΟΚ ή τα άρθρα 21 και 22 της οδηγίας 81 /851/ΕΟΚ·
ότι, οι εν λόγω διατάξεις επιβάλλεται να ισχύουν επίσης και
κατά την εξέταση των αιτήσεων τροποποίησης των όρων άδειαςκυκλοφορίας που εµπίπτουν στο πεδίο εφαρµογής της οδηγίας87/22/ΕΟΚ του Συµβουλίου της 22ας ∆εκεµβρίου 1986 για την
προσέγγιση των εθνικών µέτρων σχετικά µε την κυκλοφορίατων φαρµάκων υψηλής τεχνολογίας, ιδίως εκείνων που παρα-
σκευάζονται µε µεθόδους βιοτεχνολογίας (
6)·
ότι κρίνεται σκόπιµο να περιληφθεί σύστηµα κοινοποίησης ή
διοικητικές διαδικασίες για τις ήσσονος σηµασίας τροποποιή-σεις και ως εκ τούτου είναι αναγκαίο να ορισθεί επακριβώς η
έννοια της τροποποίησης ήσσονος σηµασίας ·
ότι, επιπλέον, είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση µεταξύ των
τροποποιήσεων που είναι αδύνατο να θεωρηθούν ως τροποποιή-
σεις ήσσονος σηµασίας προκειµένου να εντοπισθούν εκείνες οι
οποίες τροποποιούν τόσο ριζικά την άδεια κυκλοφορίας, ιδιαί-τερα από την άποψη της ποιότητας, της ασφάλειας ή τηςαποτελεσµατικότητας ενός φαρµακευτικού προϊόντος, ώστε νααπαιτείται υποβολή νέας αίτησης άδειας κυκλοφορίας ·
ότι τα µέτρα που προβλέπονται στον παρόντα κανονισµό είναι
σύµφωνα µε τη γνώµη της Μόνιµης Επιτροπής Φαρµακευτικών1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—2
(1)ΕΕ αριθ.L147 της 9. 6. 1975, σ. 13 .
(2)ΕΕ αριθ.L214 της 24. 8. 1993, σ. 22 .
(3)ΕΕ αριθ.L317 της 6. 11. 1981, σ. 1 .
(4)ΕΕ αριθ.L214 της 24. 8. 1993, σ. 31 .
(5)ΕΕ αριθ.22της 9. 2. 1965, σ. 369 /65.
(6)ΕΕ αριθ.L15της 17. 1. 1987, σ. 38 .
▼B
Προϊόντων για ανθρώπινη χρήση και της Μόνιµης Επιτροπής
Κτηνιατρικών Φαρµακευτικών Προϊόντων,
ΕΞΕ∆ΩΣΕ ΤΟΝ ΠΑΡΟΝΤΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟ:
Πεδίο εφαρµογής και ορισµοί
Άρθρο 1
1.∆ιά του παρόντος κανονισµού καθορίζεται η διαδικασία
εξέτασης των αιτήσεων τροποποίησης των όρων άδειας κυκλοφο-ρίας φαρµακευτικών προϊόντων τα οποία εµπίπτουν στο πεδίοεφαρµογής της οδηγίας 87 /22/ΕΟΚ, των φαρµακευτικών
προϊόντων που καλύπτονται από τις διαδικασίες αµοιβαίας
αναγνώρισης που προβλέπονται στα άρθρα 7 και 7α της οδηγίας65/65/ΕΟΚ, στο άρθρο 9 παράγραφος 4 της οδηγίας 75 /319/ΕΟΚ
ή στα άρθρα 8 και 8α και στο άρθρο 17 παράγραφος 4 τηςοδηγίας 81/851/ΕΟΚ, και των φαρµακευτικών προϊόντων για τα
οποία ισχύουν οι διαδικασίες των άρθρων 13 και 14 της οδηγίας
75/319/ΕΟΚ ή των άρθρων 21 και 22 της οδηγίας 81 /851/ΕΟΚ.
2.Ο παρών κανονισµός δεν παρεµποδίζει τον κάτοχο άδειας
κυκλοφορίας να επιβάλλει προσωρινά επείγοντες περιορισµούςασφαλείας σε περίπτωση που διαπιστώνεται κίνδυνος για τηδηµόσια υγεία ή την υγεία των ζώων. Εφόσον οι αρµόδιες αρχέςδεν εγείρουν άµεσες αντιρρήσεις οι εν λόγω περιορισµοί κοινο-ποιούνται εντός 24 ωρών από την καθιέρωσή τους στις αρµόδιες
αρχές των κρατών µελών στα οποία έχει εγκριθεί το συγκεκρι-
µένο φαρµακευτικό προϊόν.
3.Σε περίπτωση που οι αρµόδιες εθνικές αρχές επιβάλλουν
προσωρινούς επείγοντες περιορισµούς ασφαλείας στον κάτοχοαδείας κυκλοφορίας, ο κάτοχος άδειας κυκλοφορίας υποχρεούταινα υποβάλει αίτηση τροποποίησης, λαµβάνοντας υπόψη τους
περιορισµούς ασφαλείας που επιβάλλει η Επιτροπή. Η αίτηση
αυτή υποβάλλεται χωρίς καθυστέρηση στις αρµόδιες εθνικέςαρχές, προς εφαρµογήν των διαδικασιών που καθορίζονται σταάρθρα 6 και 7 του παρόντος κανονισµού. Η παρούσα παράγραφοςεφαρµόζεται υπό την επιφύλαξη των άρθρων 15α της οδηγίας 75 /
319/ΕΟΚ και 23α της οδηγίας 81 /851/ΕΟΚ.
Άρθρο 2
Κατά την έννοια του παρόντος κανονισµού ισχύουν οι ακόλουθοι
ορισµοί:
1.Ως τροποποίηση των όρων της άδειας κυκλοφορίας:
—για τα φαρµακευτικά προϊόντα ανθρώπινης χρήσης, νοείται
η τροποποίηση του περιεχοµένου των εγγράφων πουαναφέρονται στα άρθρα 4 και 4α της οδηγίας 65 /65/ΕΟΚ,
στο παράρτηµα της οδηγίας 75 /318/ΕΟΚ και στο άρθρο 2
της οδηγίας 75/319/ΕΟΚ, ως είχαν κατά τη λήψη απόφασης
για την άδεια κυκλοφορίας, ή µετά από έγκριση οιωνδή-
ποτε προηγούµενων τροποποιήσεων,
—για τα κτηνιατρικά φαρµακευτικά προϊόντα, νοείται η
τροποποίηση του περιεχοµένου των εγγράφων που αναφέ-
ρονται στα άρθα 5, 5α και 7 της οδηγίας 85 /851/ΕΟΚ, ως
είχαν κατά τη λήψη απόφασης για την άδεια κυκλοφορίας,ή µετά από έγκριση οιωνδήποτε προηγούµενων τροποποιή-σεων,
εξαιρουµένων των περιπτώσεων για τις οποίες θεωρείται
υποχρεωτική η υποβολή νέας αίτησης άδειας κυκλοφορίας
σύµφωνα µε το παράρτηµα IIτου παρόντος κανονισµού.
2.Ως κράτος µέλος αναφοράς νοείται το κράτος µέλος το οποίο
έχει εκπονήσει έκθεση αξιολόγησης για συγκεκριµένοφαρµακευτικό προϊόν η οποία χρησιµοποιήθηκε ως βάση για1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—3
▼M1
▼B
▼B
τις κοινοτικές διαδικασίες που προβλέπονται στο άρθρο 1 του
παρόντος κανονισµού ή το κράτος µέλος το οποίο έχειεπιλεγεί σχετικά από τον κάτοχο της άδειας όσον αφορά την
εφαρµογή του παρόντος κανονισµού.
3.Ως«περιορισµός ασφαλείας κατεπείγοντα χαρακτήρα »νοείται
οιαδήποτε προσωρινή µεταβολή των πληροφοριακών στοι-
χείων που συνοδεύουν το προϊόν εκ µέρους του κατόχου τηςάδειας κυκλοφορίας κατά τρόπο που να περιορίζονται οιενδείξεις ή/και η δοσολογία ή /και τα σκοπούµενα είδη του
φαρµακευτικού προϊόντος, ή η προσθήκη αντενδείξεων ή /και
προειδοποιήσεων οι οποίες διατυπώνονται λόγω νέων πληρο-
φοριών που έχουν σηµασία για την ασφαλή χρήση του
προϊόντος.
Άρθρο 3
1.α)Ως (τύπου Ι) «ήσσονος σηµασίας τροποποίηση »νοείται
οιαδήποτε µεταβολή κατά το νόηµα του άρθρου 2 η οποία
περιλαµβάνεται στο παράρτηµα Ι του παρόντος κανονισµού,εφόσον καλύπτονται οι αντίστοιχες προϋποθέσεις πουκαθορίζονται στο προαναφερθέν παράρτηµα ·
β)Ως (τύπουII) «µείζονος σηµασίας τροποποίηση »νοείται
οιαδήποτε µεταβολή κατά το νόηµα του άρθρου 2 η οποίαδεν µπορεί να θεωρηθεί ως τροποποίηση τύπου Ι σύµφωναµε το στοιχείο α).
2.Για τους σκοπούς του παρόντος κανονισµού δεν θεωρείται
ως τροποποίηση κατά το νόηµα του άρθρου 2 σηµείο 1 ηµεταφορά άδειας κυκλοφορίας σε νέο κάτοχο, εξαιρουµένων τωνπεριπτώσεων που καλύπτονται από το σηµείο 3 του παραρτή-µατος Ι του παρόντος κανονισµού.
∆ιαδικασία κοινοποίησης για ήσσονος σηµασίας τροποποιήσεις
Άρθρο 4
1.α)Προκειµένου να επιτραπεί τροποποίηση τύπου Ι υποβάλ-
λονται ταυτόχρονα στις αρµόδιες εθνικές αρχές των
κρατών µελών στα οποία έχει εγκριθεί το φαρµακευτικόπροϊόν πανοµοιότυπες αιτήσεις συνοδευόµενες απόέγγραφα τα οποία αποδεικνύουν ότι πληρούνται οιπροϋποθέσεις που καθορίζονται στο παράρτηµα Ι τουπαρόντος κανονισµού για την αντίστοιχη τροποποίηση και
ότι έχουν τροποποιηθεί δεόντως όλα τα έγγραφα λόγω της
αίτησης·
β)µεταξύ των προαναφερθέντων εγγράφων συνυποβάλλεται
κατάλογος των κρατών µελών τα οποία αφορά η αίτησητροποποίησης και προσδιορίζεται το κράτος µέλοςαναφοράς για το υπό εξέταση φαρµακευτικό προϊόν.
2.Το κράτος µέλος αναφοράς ενηµερώνει πάραυτα όλα τα
άλλα εµπλεκόµενα κράτη µέλη για την παραλαβή της αίτησηςκαι για την ηµεροµηνία ενάρξεως της διαδικασίας. Το κράτοςµέλος αναφοράς ενηµερώνει επίσης τον (τους)κάτοχο( -ους)της
(των)άδειας(-ων)κυκλοφορίας για την ηµεροµηνία ενάρξεως
της διαδικασίας.
3.Η αίτηση κατά την έννοια της παράγραφου 1 πρέπει να µην
αφορά περισσότερες από µία τροποποιήσεις της άδειας κυκλοφο-ρίας. Εφόσον επιφέρονται πολλαπλές τροποποιήσεις σε µίαάδεια κυκλοφορίας υποβάλλεται χωριστή αίτηση σύµφωνα µετην παράγραφο 1 για έκαστη εξ αυτών ·έκαστη των ως άνω αιτή-
σεων περιέχει αναφορά στις υπόλοιπες.
4.Κατά παρέκκλιση από την παράγραφο 3, εφόσον µία τροπο-
ποίηση της άδειας κυκλοφορίας συνεπάγεται µία ή περαιτέρωµεταβολές, όλες οι εν λόγω τροποποιήσεις µπορούν να καλυ-φθούν από µία και µόνο αίτηση. Στην αίτηση αυτή1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—4
▼M1
▼B
▼B
περιγράφονται οι σχέσεις µεταξύ της κύριας τροποποίησης και
των τροποποιήσεων που συνακολούθως προκαλεί.
5.Η αίτηση θεωρείται έγκυρη κατά το νόηµα της παραγράφου
1 εφόσον ανταποκρίνεται στις διατάξεις του παρόντος άρθρουκαι συνοδεύεται από την εισφορά που προβλέπουν οι εθνικέςκανονιστικές διατάξεις.
Άρθρο 5
1.Εφόσον, εντός 30 ηµερών από την ηµεροµηνία έναρξης της
διαδικασίας, η αρµόδια εθνική αρχή του κράτους µέλους
αναφοράς δεν έχει αποστείλει στον κάτοχο της άδειας κυκλοφο-ρίας ο οποίος υπέβαλε την αίτηση την κοινοποίηση πουπροβλέπεται στην παράγραφο 2 του παρόντος άρθρου, θεωρείταιότι η αιτούµενη τροποποίηση εγκρίνεται από όλα τα κράτη µέλη
τα οποία έχουν λάβει την αίτηση.
2.Εφόσον µία από τις εθνικές αρµόδιες αρχές αδυνατεί να
αποδεχθεί την αίτηση τροποποίησης η αρχή αυτή αποστέλλειαιτιολογηµένο σκεπτικό µη αποδοχής στο κράτος µέλος
αναφοράς εντός προθεσµίας 20 ηµερών από την ηµεροµηνία
έναρξης της διαδικασίας. Το κράτος µέλος αναφοράςαποστέλλει, πριν από το τέλος της προβλεπόµενης περιόδουστην παράγραφο 1 κοινοποίηση µε αιτιολογηµένο σκεπτικόστον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας ο οποίος υπέβαλε την
αίτηση.
α)Εάν εντός 30 ηµερών από την παραλαβή της ως άνω κοινο-
ποίησης ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας δύναται νατροποποιήσει την αίτηση µία φορά µόνο ούτως ώστε να
λαµβάνεται δεόντως υπόψη το σκεπτικό που περιλαµβάνεται
στην κοινοποίηση. Εν τοιαύτη περιπτώσει οι διατάξεις τουπαρόντος άρθρου ισχύουν για την τροποποιηµένη αίτηση,ενώ όλες οι αιτήσεις που προβλέπονται από το άρθρο 4θεωρείται ότι έχουν τροποποιηθεί αναλόγως ·
β)εάν ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας δεν τροποποιήσει ή
αδυνατεί να τροποποιήσει την αίτηση όπως προβλέπεται στο
στοιχείο α)θεωρείται ότι έχουν απορριφθεί όλες οι αιτήσεις.Η αρµόδια εθνική αρχή του κράτους µέλους αναφοράς ενηµε-ρώνει πάραυτα για την απόρριψη τον κάτοχο της άδειαςκυκλοφορίας και τις υπόλοιπες εµπλεκόµενες εθνικές αρµό-διες αρχές.
3.Εντός δέκα ηµερών µετά από το τέλος της διαδικασίας που
αναφέρεται στην παράγραφο 2 του παρόντος άρθρου και σε περι-πτώσεις κατά τις οποίες διατυπώνονται διαφορετικές απόψεις
µεταξύ των εθνικών αρµοδίων αρχών των εµπλεκοµένων κρατών
µελών µε αποτέλεσµα την απόρριψη άδειας κυκλοφορίας οκάτοχος της άδειας κυκλοφορίας δύναται να παραπέµψει τοθέµα στον Ευρωπαϊκό Οργανισµό Αξιολόγησης ΦαρµακευτικώνΠροϊόντων προκειµένου να εφαρµοσθεί το άρθρο 15 τελευταίοεδάφιο της οδηγίας 75 /319/ΕΟΚ ή το άρθρο 23 τελευταίο εδάφιο
της οδηγίας 81/851/ΕΟΚ.
∆ιαδικασία έγκρισης για µείζονος σηµασίας τροποποιήσεις
Άρθρο 6
1.α)Προκειµένου να επιτραπεί τροποποίηση τύπου IIυποβάλ-
λονται ταυτόχρονα στις αρµόδιες αρχές των κρατών µελών
στα οποία έχει εγκριθεί το φαρµακευτικό προϊόν πανοµοιό-τυπες αιτήσεις συνοδευόµενες από λεπτοµέρειες καισχετικά έγγραφα τα οποία αναφέρονται στο άρθρο 2 σηµείο1 του παρόντος κανονισµού.
Η αίτηση επιβάλλεται επίσης να συνοδεύεται από:—τα δεδοµένα που συνηγορούν υπέρ της αιτούµενης µετα-
βολής,1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—5
▼B
—όλα τα έγγραφα τα οποία τροποποιούνται συνεπεία της
αίτησης,
—προσθήκη ή ενηµέρωση των υφιστάµενων εκθέσεων των
εµπειρογνωµόνων προκειµένου να ληφθεί υπόψη ηαιτούµενη τροποποίηση ·
β)µεταξύ των προαναφερθέντων εγγράφων συνυποβάλλεται
κατάλογος των κρατών µελών τα οποία αφορά η αίτησητροποποίησης και προσδιορίζουν το κράτος µέλος
αναφοράς για το υπό εξέταση φαρµακευτικό προϊόν.
2.Τα εµπλεκόµενα κράτη ενηµερώνουν πάραυτα το κράτος
µέλος αναφοράς σχετικά µε την παραλαβή της αίτησης. Το
κράτος µέλος αναφοράς ενηµερώνει τα εµπλεκόµενα κράτη
µέλη και τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας σχετικά µε τηνηµεροµηνία έναρξης της διαδικασίας.
3.Η αίτηση κατά την έννοια της παραγράφου 1 πρέπει να µην
αφορά περισσότερες από µία τροποποιήσεις της άδειας κυκλοφο-ρίας. Εφόσον επιφέρονται πολλαπλές τροποποιήσεις σε µίαάδεια κυκλοφορίας υποβάλλεται χωριστή αίτηση σύµφωνα µετην παράγραφο 1 για έκαστη εξ αυτών ·έκαστη των ως άνω αιτή-
σεων περιέχει αναφορά στις υπόλοιπες.
4.Κατά παρέκκλιση από την παράγραφο 3, εφόσον µία τροπο-
ποίηση της άδειας κυκλοφορίας συνεπάγεται µία ή περαιτέρω
µεταβολές, όλες οι εν λόγω τροποποιήσεις µπορούν να καλυ-
φθούν από µία και µόνο αίτηση. Στην αίτηση αυτήπεριγράφονται οι σχέσεις µεταξύ της κύριας τροποποίησης καιτων τροποποιήσεων που συνεπάγεται.
5.Η αίτηση θεωρείται έγκυρη κατά το νόηµα της παραγράφου
1 εφόσον ανταποκρίνεται στις διατάξεις του παρόντος άρθρουκαι συνοδεύεται από την εισφορά που προβλέπουν οι εθνικέςκανονιστικές διατάξεις.
Άρθρο 7
1.Εντός 60 ηµερών µετά την ηµεροµηνία έναρξης της διαδικα-
σίας, η εθνική αρµόδια αρχή του κράτους µέλους αναφοράς
εκπονεί έκθεση αξιολόγησης και σχέδιο απόφασης που διαβιβά-ζονται στις υπόλοιπες εµπλεκόµενες εθνικές αρµόδιες αρχές.
2.Εντός αυτής της προθεσµίας η αρµόδια αρχή του κράτους
µέλους αναφοράς δύναται να απευθύνει στον κάτοχο της άδειαςκυκλοφορίας αίτηµα για πληροφορίες συµπληρωµατικές προςεκείνες που έχουν ήδη παρασχεθεί σύµφωνα µε το άρθρο 6. Εντοιαύτη περιπτώσει προβλέπεται δυνατότητα παράτασης τηςπροθεσµίας κατά 60 ηµέρες, µε πρωτοβουλία του κράτους µέλους
αναφοράς ή κατόπιν σχετικού αιτήµατος του κατόχου της άδειας
κυκλοφορίας.
3.Εντός 30 ηµερών µετά από την υποβολή του σχεδίου
απόφασης και της έκθεσης αξιολόγησης, οι υπόλοιπες εµπλεκό-
µενες αρµόδιες εθνικές αρχές εγκρίνουν το συγκεκριµένο σχέδιοέκθεσης και ενηµερώνουν σχετικά την αρµόδια εθνική αρχή τουκράτους µέλους αναφοράς.
4.Εκάστη των εθνικών αρµοδίων αρχών που ασχολούνται µε
την αίτηση τροποποίησης εγκρίνουν χωριστά απόφαση σύµφωναπρος το σχέδιο απόφασης που προβλέπεται στην προηγούµενηπαράγραφο. Οι εθνικές αποφάσεις τίθενται σε ισχύ κατά την
ηµεροµηνία που αποφασίζεται µετά από διάλογο µεταξύ της
εθνικής αρµόδιας αρχής του κράτους µέλους αναφοράς και τουκατόχου της άδειας κυκλοφορίας.
5.Εφόσον εντός της προθεσµίας που προβλέπεται στην
παράγραφο 3 είναι αδύνατη η αµοιβαία αναγνώριση εκ µέρουςµίας ή περισσοτέρων εθνικών αρµοδίων αρχών του σχεδίουαπόφασης της εθνικής αρµόδιας αρχής του κράτους µέλουςαναφοράς πραγµατοποιείται αναφορά στις διατάξεις του άρθρου15, τελευταία παράγραφος, της οδηγίας 75 /319/ΕΟΚ ή στις διατά-1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—6
▼B
ξεις του άρθρου 23, τελευταία παράγραφος της οδηγίας 81 /851/
ΕΟΚ.
Άρθρο 7α
Λόγω των ιδιαιτεροτήτων της παραγωγής των εµβολίων της
ανθρώπινης γρίππης, εφαρµόζονται οι ακόλουθες διατάξεις:
1.Εντός 30 ηµερών από την ηµεροµηνία ενάρξεως της διαδικα-
σίας, οι αρµόδιες εθνικές αρχές του κράτους µέλουςαναφοράς καταρτίζουν αξιολογητική έκθεση όσον αφορά τονφαρµακευτικό φάκελο, καθώς και σχέδιο απόφασης πουδιαβιβάζεται στις άλλες ενδιαφερόµενες εθνικές αρµόδιεςαρχές.
2.Εντός της περιόδου αυτής, η αρµόδια αρχή του κράτους
µέλους αναφοράς δύναται να υποβάλλει στον κάτοχο τηςάδειας κυκλοφορίας µία και µόνη αίτηση για πληροφορίεςσυµπληρωµατικές των όσων έχουν ήδη δοθεί δυνάµει του
άρθρου 6. Ενηµερώνει σχετικά τις άλλες ενδιαφερόµενες
αρµόδιες αρχές.
3.Εντός 12 ηµερών από την παραλαβή του σχεδίου αποφάσεως
και της αξιολογικής έκθεσης, οι άλλες ενδιαφερόµενες αρµό-
διες εθνικές αρχές θα αποδέχονται το εν λόγω σχέδιο
αποφάσεως και θα ενηµερώνουν σχετικά την αρµόδια εθνικήαρχή του κράτους µέλους αναφοράς.
4.Τα κλινικά δεδοµένα και, κατά περίπτωσιν, τα δεδοµένα τα
σχετικά µε την σταθερότητα του φαρµάκου θα διαβιβάζονται
από τον αιτούντα στις αρµόδιες αρχές του κράτους µέλους
αναφοράς, καθώς και στις αρµόδιες αρχές των άλλων ενδιαφε-ροµένων κρατών µελών, το αργότερο εντός 12 ηµερών από τηνλήξη της προθεσµίας που ορίζεται στην παράγραφο 3.
Το κράτος µέλος αναφοράς θα αξιολογεί τα δεδοµένα αυτά και
θα καταρτίζει τελική απόφαση εντός 7 ηµερών από την παρα-λαβή των δεδοµένων που αναφέρονται στο πρώτο εδάφιο.Καθεµία από τις άλλες αρµόδιες εθνικές αρχές θα δέχεται τοεν λόγω σχέδιο αποφάσεως και θα εκδίδει απόφαση σύµφωναµε το σχέδιο αυτό, εντός των εποµένων 7 ηµερών.
5.Εάν, κατά την διαδικασία που προβλέπεται στο παρόν άρθρο,
µία αρµόδια αρχή θέτει ζήτηµα δηµόσιας υγείας ως εµπόδιοστην αµοιβαία αναγνώριση της ληπτέας αποφάσεως, γίνεται,χωρίς καθυστέρηση, αναφορά στις διατάξεις του άρθρου 15
τελευταία παράγραφος της οδηγίας 75 /319/ΕΟΚ.
Άρθρο 7β
Υπό την επιφύλαξη του άρθρου 7α, σε περίπτωση πανδηµικής
κατάστασης δεόντως αναγνωρισµένης από την Παγκόσµια
Οργάνωση Υγείας, οι αρµόδιες εθνικές αρχές δύνανται κατ 'εξαί-
ρεσιν και προσωρινώς να δεχθούν την τροποποίηση µετά τηνκατάθεση πλήρους αιτήσεως, και πριν από τη λήξη της διαδικα-σίας που προβλέπεται στο άρθρο 7α.
Άρθρο 8
Ο παρών κανονισµός αρχίζει να ισχύει την τρίτη ηµέρα από τη
δηµοσίευσή του στην Eπίσηµη Εφηµερίδα των Ευρωπαϊκών Κοινο-
τήτων.
Ο παρών κανονισµός είναι δεσµευτικός ως προς όλα τα µέρη του
και ισχύει άµεσα σε κάθε κράτος µέλος.1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—7
▼M1
▼B
▼B
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι
ΗΣΣΟΝΟΣ ΣΗΜΑΣΙΑΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΕΙΣ (ΤΥΠΟΣ Ι) ΣΤΙΣ Α∆ΕΙΕΣ
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΟ ΑΡΘΡΟ 3 ΠΑΡΑΓΡΑΦΟΣ 1
Εισαγωγικές δηλώσεις
Α. Κατά παρέκκλιση, η διαδικασία που καθορίζεται στα άρθρα 6 και 7
του παρόντος κανονισµού εφαρµόζεται:
—στις ήσσονος σηµασίας τροποποιήσεις αριθ. 11,12,13,15 και 16
που απαριθµούνται κατωτέρω καθώς και στις ήσσονος σηµασίας
τροποποιήσεις αριθ. 24και 25, εφόσον η χρησιµοποιούµενη
µέθοδος δοκιµών δεν είναι φυσικοχηµική µέθοδος για φάρµακα
που εµπίπτει στο πεδίο εφαρµογής των οδηγιών του Συµβουλίου
89/342/ΕΟΚ(1),ή8 9/381/ΕΟΚ(2),ή9 0/677/ΕΟΚ(3),ή για
φάρµακα που θεωρήθηκαν ως υπαγόµενα στον κατάλογο Α της
οδηγίας 87/22/ΕΟΚ,
—σε κάθε ήσσονος σηµασίας τροποποίηση, όταν επιβάλλεται η
διενέργεια ειδικής επιθεώρησης στη µονάδα παραγωγής.
Β. Εφόσον µια τροποποίηση συνεπάγεται ενηµέρωση των ενηµερω-
τικών στοιχείων του προϊόντος πληροφοριών που αφορούν το
προϊόν (σύνοψη χαρακτηριστικών του προϊόντος, επισήµανση,
φυλλάδιο συσκευασίας ή /και διαφήµιση), αυτό θεωρείται µέρος της
τροποποίησης και η προθεσµία εκτέλεσης της ενδεδειγµένης
ενηµέρωσης επιβάλλεται να αποφασισθεί από κοινού µε την
αρµόδια αρχή κατά την έγκριση της τροποποίησης.
1.Μεταβολή µετά από τροποποίηση( -σεις) της (των) αδείας( -ών)
παραγωγής
Γενική προϋπόθεση: η νέα άδεια παραγωγής, η οποία εγκρίνεται
από την αρµόδια εποπτεύουσα αρχή, υποβάλλεται στην αρµόδια
αρχή.
—Μεταβολή στην επωνυµία του παραγωγού του φαρµάκου
Απαραίτητη προϋπόθεση: η µονάδα παραγωγής να παραµένει η ίδια.
—Μεταβολή της (των)µονάδας( -ων)παραγωγής για τµήµα ή για το
σύνολο της διαδικασίας παραγωγής του φαρµάκου
Απαραίτητη προϋπόθεση: η διαδικασία παραγωγής και οι προδια-
γραφές παραµένουν αµετάβλητες, συµπεριλαµβανοµένων των
µεθόδων διεξαγωγής δοκιµών.
—ανάκληση της αδείας παραγωγής από µονάδα παραγωγής.
2.Μεταβολή της ονοµασίας του φαρµακευτικού προϊόντος (είτε πρόκειται
για την επινοηθείσα είτε την κοινή ονοµασία)
Απαραίτητες προϋποθέσεις: επιβάλλεται να αποφευχθούν συγχύσεις
µε ονοµασίες άλλων ήδη υφιστάµενων φαρµακευτικών προϊόντων, ή
την ΙΝΝ (διεθνής µη -ιδιοκτησιακή επωνυµία), όταν πρόκειται για
την κοινή ονοµασία, η µεταβολή επιβάλλεται να πραγµατοποιηθεί
ως εξής: από την κοινή ονοµασία στην ονοµασία της φαρµακοποιίας
ή την ονοµασία ΙΝΝ.
3.Μεταβολή της ονοµασίας ή /και της διεύθυνσης του κατόχου της άδειας
κυκλοφορίας(βλέπε άρθρο 4α της οδηγίας 65 /65/ΕΟΚ ή άρθρο 5α
της οδηγίας 81/851/ΕΟΚ)
Απαραίτητες προϋποθέσεις: κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας
επιβάλλεται να παραµείνει υποχρεωτικά το αυτό πρόσωπο.
4.Αντικατάσταση εκδόχου από άλλο συγκρίσιµο προς αυτό (εξαιρουµένων
των βοηθητικών µέσων για τα εµβόλια)
Απαραίτητες προϋποθέσεις: ίδια λειτουργικά χαρακτηριστικά,
αµετάβλητες ιδιότητες διαλυτότητας για τα σχήµατα στέρεας δοσο-
λογικής µορφής.1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—8
(1)ΕΕ αριθ.L142 της 25. 5. 1989, σ. 14 .
(2)ΕΕ αριθ.L181 της 28. 6. 1989, σ. 44 .
(3)ΕΕ αριθ.L373 της 31. 12. 1990, σ. 26 .▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
5.Μεταβολή στο χρωστικό σύστηµα του προϊόντος [προσθήκη, κατάργηση
ή υποκατάσταση χρωστικής( -ών)]
Απαραίτητη προϋπόθεση: Τα ίδια λειτουργικά χαρακτηριστικά,
αµετάβλητος τύπος διαλυτοποίησης για τις στερεές φαρµακοτεχ-
νικές µορφές. Κάθε ελάσσονος σηµασίας τροποποίηση του
σκευάσµατος προκειµένου να διατηρηθεί το ολικό βάρος πρέπει να
διενεργείται µε έκδοχο που αποτελεί ήδη σηµαντικό στοιχείο στη
σύνθεση του σκευάσµατος.
6.Μεταβολή στο σύνολο των αρωµατικών υλών του προϊόντος [προσθήκη,
κατάργηση ή αντικατάσταση αρωµατικής( -ών) ύλης( -ών)]
Απαραίτητη προϋπόθεση: η προτεινόµενη αρωµατική ύλη πρέπει να
συµφωνεί µε την οδηγία 88 /388/ΕΟΚ. Κάθε ελάσσονος σηµασίας
µεταβολή του σκευάσµατος προκειµένου να διατηρηθεί το ολικό
βάρος πρέπει να διενεργείται µε έκδοχο που αποτελεί ήδη σηµαν-
τικό στοιχείο στη σύνθεση του σκευάσµατος.
7.Μεταβολή του βάρους του υλικού επικάλυψης δισκίων ή µεταβολή του
βάρους των κελύφων των καψουλών
Απαραίτητες προϋποθέσεις: αµετάβλητες ιδιότητες διάλυσης.
8.Μεταβολή της ποιοτικής σύστασης του υλικού άµεσης συσκευασίας
Απαραίτητες προϋποθέσεις: το προτεινόµενο υλικό συσκευασίας
επιβάλλεται να είναι τουλάχιστον ισοδύναµο προς το εγκριθένυλικό για τις αντίστοιχες ιδιότητες, η µεταβολή δεν αφορά τα
αποστειρωµένα προϊόντα.
9.Κατάργηση ένδειξης
Απαραίτητες προϋποθέσεις: να µην έχει αποτελέσει η ασφαλής
χρήση του φαρµακευτικού προϊόντος αντικείµενο προβληµατισµού
όσον αφορά τη φαρµακοεπαγρύπνιση, την προκλινική ασφάλεια
και τα δεδοµένα ποιότητας. Υποχρεωτική αιτιολόγηση.
10.Κατάργηση τρόπου παροχής
Απαραίτητες προϋποθέσεις: να µην έχει αποτελέσει η ασφαλής
χρήση του φαρµακευτικού προϊόντος αντικείµενο προβληµατισµού
όσον αφορά τη φαρµακοεπαγρύπνιση, την προληπτική ασφάλεια ή
τα δεδοµένα ποιότητας. Υποχρεωτική αιτιολόγηση.
10α.Προσθήκη, κατάργηση ή αντικατάσταση συσκευής µετρήσεως για υγρές
από του στόµατος φαρµακοτεχνικές µορφές και άλλες φαρµακοτεχνικές
µορφές
Απαραίτητη προϋπόθεση: το µέγεθος και, κατά περίπτωση, η ακρί-
βεια της προτεινόµενης συσκευής µετρήσεως πρέπει να
συµβιβάζονται µε την εγκριθείσα δοσολογία.
11.Μεταβολή του (των) παραγωγού (παραγωγών) του δραστικού συστα-
τικού
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι προδιαγραφές, µέθοδοι συνθετικής
παρασκευής και ποιοτικού ελέγχου παραµένουν πανοµοιότυπες
προς τις εγκριθείσες ή υποβάλλεται πιστοποιητικό της ευρωπαϊκής
φαρµακοποιίας το οποίο καλύπτει δεόντως το δραστικό συστατικό.
11α.Μεταβολή της επωνυµίας παραγωγού του δραστικού συστατικού
Απαραίτητη προϋπόθεση: ο παραγωγός του δραστικού συστατικού
παραµένει ο ίδιος.
11β.Αλλαγή προµηθευτή ενδιάµεσης ουσίας που χρησιµοποιείται στην
παραγωγή του δραστικού συστατικού
Απαραίτητη προϋπόθεση: οι προδιαγραφές, οι διαδικασίες συνθε-
τικής παραγωγής και οι διαδικασίες ελέγχου ποιότητας είναι οι
ίδιες µε τις ήδη εγκριθείσες.
12.Μικρή µεταβολή της διαδικασίας παραγωγής του δραστικού συστατικού
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι προδιαγραφές δεν επηρεάζονται
αρνητικά·αµετάβλητες φυσικές ιδιότητες ·ουδεµία νέα πρόσµειξη
ή µεταβολή του επιπέδου των προσµείξεων που να συνεπάγονται
συµπληρωµατικές µελέτες ασφάλειας.
Εναλλακτική προϋπόθεση: «…ή εκδίδεται πιστοποιητικό καταλλη-
λότητας από την ευρωπαϊκή φαρµακοποιία ή /και καθάρσεως».1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—9
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
12α.Αλλαγή των προδιαγραφών υλικού εκκινήσεως ή ενδιάµεσου υλικού που
χρησιµοποιείται στην παραγωγή του δραστικού συστατικού
Απαραίτητη προϋπόθεση: αυστηρότερες προδιαγραφές ή προσθήκη
νέων δοκιµών και ορίων.
13.Μέθοδος παρτίδας του δραστικού συστατικού
Απαραίτητες προϋποθέσεις: τα δεδοµένα που αφορούν τις παρτίδες
επιβάλλεται να αποδεικνύουν ότι η µεταβολή δεν επηρεάζει τη
οµοιοµορφία της παραγωγής ή τις φυσικές ιδιότητες.
14.Μεταβολή των προδιαγραφών του δραστικού συστατικού
Απαραίτητες προϋποθέσεις: θέσπιση αυστηροτέρων προδιαγραφών
ή προσθήκη νέων ελέγχων και ορίων.
15.Μικρή µεταβολή κατά την παραγωγή του φαρµακευτικού προϊόντος
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι προδιαγραφές του φαρµακευτικού
προϊόντος δεν επηρεάζονται αρνητικά ·η νέα διαδικασία οδηγεί σε
πανοµοιότυπο προϊόν όσον αφορά τα θέµατα ποιότητας, ασφάλειας
και αποτελεσµατικότητας.
15α.Μεταβολή στους ενδο -διαδικαστικούς ελέγχους που διενεργούνται κατά
την παραγωγή του προϊόντος
Απαραίτητη προϋπόθεση: αυστηρότερες προδιαγραφές ή προσθήκη
νέων δοκιµών και ορίων.
16.Μεταβολή του µεγέθους παρτίδας του τελικού προϊόντος
Απαραίτητες προϋποθέσεις: η µεταβολή δεν επηρεάζει την οµοιο-
µορφία της παραγωγής.
17.Μεταβολή των προδιαγραφών του φαρµακευτικού προϊόντος
Απαραίτητες προϋποθέσεις: θέσπιση αυστηροτέρων προδιαγραφών
ή προσθήκη νέων ελέγχων και ορίων.
18.Σύνθεση ή ανάκτηση εκδόχων εκτός φαρµακοποιίας τα οποία έχουν περι-
γραφεί στον αρχικό φάκελο
Απαραίτητες προϋποθέσεις: ουδεµία αρνητική επιρροή στις προδια-
γραφές·ουδεµία νέα πρόσµειξη ή µεταβολή του επιπέδου των
προσµείξεων που θα καθιστούσε απαραίτητη την απαίτηση
συµπληρωµατικών µελετών ασφαλείας ·ουδεµία µεταβολή των φυσι-
κοχηµικών ιδιοτήτων.
19.Μεταβολή των προδιαγραφών των εκδόχων του φαρµακευτικού
προϊόντος (εξαιρουµένων των βοηθητικών µέσων για τα εµβόλια)
Απαραίτητες προϋποθέσεις: θέσπιση αυστηροτέρων προδιαγραφών
ή προσθήκη νέων ελέγχων και ορίων.
20.Παράταση του χρόνου ζωής που έχει προβλεφθεί κατά την έκδοση της
άδειας κυκλοφορίας
Απαραίτητες προϋποθέσεις: εκτέλεση µελετών σταθερότητας
σύµφωνα µε το πρωτόκολλο το οποίο ενεκρίθη κατά το χρόνο
έκδοσης της άδειας κυκλοφορίας ·οι ως άνω µελέτες επιβάλλεται
να αποδεικνύουν ότι εξασφαλίζεται ο εγκεκριµένος χρόνος
διατήρησης·ο χρόνος ζωής δεν υπερβαίνει τα πέντε έτη.
20α.Επέκταση του χρόνου διατήρησης /επαναδοκιµής του δραστικού συστα-
τικού
Απαραίτητη προϋπόθεση: έχουν εκπονηθεί µελέτες σταθερότητας
µε βάση το πρωτόκολλο που είχε εγκριθεί κατά την έκδοση της
άδειας κυκλοφορίας ·οι µελέτες σταθερότητας πρέπει να αποδει-
κνύουν ότι τηρούνται ακόµη οι συµφωνηµένες προδιαγραφές για
την ηµεροµηνία λήξεως.
21.Μεταβολή του χρόνου ζωής µετά το πρώτο άνοιγµα
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι µελέτες επιβάλλεται να αποδει-
κνύουν ότι εξακολουθούν να τηρούνται οι προϋποθέσεις όσον
αφορά τον εγκριθέντα χρόνο διατήρησης.
22.Μεταβολή του χρόνου ζωής µετά από ανασύσταση
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι µελέτες επιβάλλεται να αποδει-
κνύουν ότι το ανασυσταθέν προϊόν εξακολουθεί να ανταποκρίνεται
στις προδιαγραφές που ενεκρίθησαν όσον αφορά το χρόνο ζωής.1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—10
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
23.Μεταβολή των συνθηκών αποθήκευσης
Απαραίτητες προϋποθέσεις: εκτέλεση µελετών σταθερότητας
σύµφωνα µε το πρωτόκολλο το οποίο ενεκρίθη κατά το χρόνο
έκδοσης της άδειας κυκλοφορίας ·οι µελέτες αυτές επιβάλλεται να
αποδεικνύουν ότι εξακολουθούν να τηρούνται οι προδιαγραφές που
ενεκρίθησαν όσον αφορά το χρόνο ζωής.
24.Μεταβολή της διαδικασίας ελέγχου του δραστικού συστατικού
Απαραίτητες προϋποθέσεις: τα αποτελέσµατα της µεθόδου
επικύρωσης αποδεικνύουν ότι η νέα διαδικασία δοκιµής είναι
τουλάχιστον ισότιµη προς την προηγούµενη διαδικασία.
24α.Μεταβολή στη διαδικασία δοκιµής για υλικό εκκινήσεως ή ενδιάµεσο
υλικό που χρησιµοποιείται στην παραγωγή του δραστικού συστατικού
Απαραίτητη προϋπόθεση: τα αποτελέσµατα του ελέγχου καταλλη-
λότητας της µεθόδου να αποδεικνύουν ότι η νέα διαδικασία
δοκιµής είναι τουλάχιστον ισοδύναµης καταλληλότητας µε την
προηγούµενη διαδικασία. ∆εν θίγονται οι προδιαγραφές.
25.Μεταβολή των διαδικασιών ελέγχου του φαρµακευτικού προϊόντος
Απαραίτητες προϋποθέσεις: να µην επηρεάζονται αρνητικά οι
προδιαγραφές του φαρµακευτικού προϊόντος ·τα αποτελέσµατα της
επικύρωσης της µεθόδου επιβεβαιώνουν ότι η νέα διαδικασία
ελέγχου είναι τουλάχιστον ισοδύναµη προς την προηγούµενη.
26.Μεταβολές προκειµένου να εξασφαλισθεί η συµµόρφωση προς τα
συµπληρώµατα της φαρµακοποιίας (1)
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι µεταβολές που επιφέρονται αποσκο-
πούν αποκλειστικά και µόνο στην εφαρµογή των νέων διατάξεων
του συµπληρώµατος.
27.Μεταβολή των διαδικασιών ελέγχου των εκδόχων εκτός φαρµακοποιίας
Απαραίτητες προϋποθέσεις: τα αποτελέσµατα της µεθόδου
επικύρωσης επιβεβαιώνουν ότι η νέα διαδικασία δοκιµής είναι
τουλάχιστον ισοδύναµη προς την προηγούµενη.
28.Μεταβολή της διαδικασίας ελέγχου άµεσης συσκευασίας
Απαραίτητες προϋποθέσεις: τα αποτελέσµατα της µεθόδου
επικύρωσης επιβεβαιώνουν ότι η νέα διαδικασία ελέγχου είναι
τουλάχιστον ισοδύναµη προς την προηγούµενη.
29.Μεταβολή της διαδικασίας ελέγχου της συσκευής χορήγησης
Απαραίτητες προϋποθέσεις: τα αποτελέσµατα της µεθόδου
επικύρωσης επιβεβαιώνουν ότι η νέα διαδικασία ελέγχου είναι
τουλάχιστον ισοδύναµη προς την προηγούµενη.
30.
Μεταβολή του µεγέθους της συσκευασίας του φαρµάκου
Απαραίτητες προϋποθέσεις: δεν µεταβάλλονται οι προδιαγραφές του
φαρµακευτικού προϊόντος ·το νέο µέγεθος είναι σύµφωνο µε το
καθεστώς δοσολογίας και διάρκειας χρήσης που έχει εγκριθεί στη
σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος ·η µεταβολή δεν
αφορά τα σκευάσµατα παρεντερικής χρήσης, ►M1το υλικό
συσκευασίας παραµένει το ίδιο ◄.
31.Μεταβολή του σχήµατος του περιέκτη
Απαραίτητες προϋποθέσεις: αµετάβλητη ποιότητα και σταθερότητα
του προϊόντος στον περιέκτη ·αµετάβλητες αντιδράσεις περιέκτη
προϊόντος.
Η µεταβολή δεν αφορά θεµελιώδες στοιχείο του υλικού συσκευα-
σίας, το οποίο επηρεάζει την χορήγηση ή την χρήση του προϊόντος.
32.Μεταβολή εντύπων, εκτύπων ή άλλων διακριτικών σηµείων (εκτός
εγκοπών) στα δισκία ή επιγραφών στις κάψουλες, συµπεριλαµβανοµένης1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—11
(1)►M1Στις περιπτώσεις κατά τις οποίες ο κάτοχος της αδείας κυκλοφορίας
αναφέρεται στην τελευταία έκδοση της φαρµακοποιίας, δεν απαιτείται αίτησηγια τροποποίηση, υπό τον όρον ότι η µεταβολή εισάγεται εντός εξαµήνου από
της εκδόσεως της αναθεωρηµένης µονογραφίας. ◄▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼M1
▼M1
της προσθήκης ή της µεταβολής των µελανιών που χρησιµοποιούνται για
τη σήµανση του προϊόντος.
Απαραίτητες προϋποθέσεις: τα νέα διακριτικά σηµεία δεν πρέπει να
προκαλούν σύγχυση µε άλλα δισκία ή κάψουλες.
33.Μεταβολή των διαστάσεων των δισκίων των καψουλών, των υποθέτων ή
των πεσσών δίχως µεταβολή της ποιοτικής σύστασης και της µέσης
µάζας
Απαραίτητες προϋποθέσεις: αµετάβλητες ιδιότητες διαλυτότητας.
34.Μεταβολή στην διαδικασία παραγωγής µη πρωτεϊνούχου συστατικού η
οποία και οφείλεται στην επακόλουθη εισαγωγή βιοτεχνολογικού σταδίου.
Γενικές παρατηρήσεις:Η ειδική αυτή τροποποίηση δεν θίγει άλλες τροποποιήσεις του
παρόντος παραρτήµατος οι οποίες δύνανται να εφαρµοστούν στο
συγκεκριµένο αυτό πλαίσιο.
Η κοινοτική νοµοθεσία που εφαρµόζεται σε ειδικές οµάδες
προϊόντων(
1)πρέπει να τηρείται.
Τα φάρµακα που περιέχουν πρωτεϊνούχα συστατικά λαµβανόµενα
µέσω βιοτεχνολογικής διαδικασίας εµπίπτουν στο πεδίο εφαρµογής
του µέρους Α του κανονισµού (ΕΟΚ)αριθ. 2309/93 του Συµβου-
λίου(2).
—Μεταβολή στη διαδικασία παραγωγής συστατικών, η οποία είναι
σύµφωνη µε µονογραφία της ευρωπαϊκής φαρµακοποιίας και επαλ-
ηθεύεται µέσω πιστοποιητικού καταλληλότητας από την ευρωπαϊκή
φαρµακοποιία.
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι προδιαγραφές και φυσικές
ιδιότητες καθώς και τα φυσικοχηµικά χαρακτηριστικά παραµέ-
νουν τα ίδια.
—Μεταβολή στη διαδικασία παραγωγής συστατικών, η οποία απαιτεί
νέα διαδικασία ελέγχου ξένων υλών
Απαραίτητες προϋποθέσεις: οι προδιαγραφές και φυσικές
ιδιότητες καθώς και όλα τα χαρακτηριστικά παραµένουν τα ίδια.
Εάν η µέθοδος παραγωγής δηµιουργεί το ενδεχόµενο παραµονής
ξένων υλών µη ελεγχόµενων στην µονογραφία της φαρµακο-
ποιίας, οι εν λόγω ξένες ύλες πρέπει να δηλώνονται και να
περιγράφεται κατάλληλη διαδικασία ελέγχου. Ο συµπληρωµα-
τικός αυτός έλεγχος πρέπει να καθορίζεται σε πιστοποιητικά
καταλληλότητας από την Ευρωπαϊκή Φαρµακοποιία.1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—12
(1)Τρόφιµα και συστατικά τροφίµων σύµµορφα µε τον κανονισµό (ΕΚ)αριθ. 258/97
του Ευρωπαικού Κοινοβουλίου και του Συµβουλίου, (ΕΕ L43της 14. 2. 1997, σ.
1).Χρωστικές ύλες που χρησιµοποιούνται στα τρόφιµα που εµπίπτουν στο πεδίο
εφαρµογής της οδηγίας 94 /36/ΕΟΚ του Συµβουλίου (ΕΕ L237 της 10. 9. 1994, σ.
13),πρόσθετα τροφίµων της οδηγίας 88 /388/ΕΟΚ του Συµβουλίου, (ΕΕ L184 της
15. 7. 1988, σ. 61 ),διαλύτες εκχυλίσεως κατά την έννοια της οδηγίας 88 /344/
ΕΟΚ του Συµβουλίου, (ΕΕ L157 της 24. 6. 1988, σ. 28 ),όπως τροποποιήθηκε
τελευταία από την οδηγία 92 /115/ΕΟΚ·(ΕΕL409 της 31. 12. 1992, σ. 31 )και
τρόφιµα ή συστατικά τροφίµων που παράγονται µε τη βοήθεια βιοτεχνολογικούσταδίου που εισήχθη στην παρασκευή /παραγωγή δεν επιβάλλεται να γνωστο-
ποιούνται ως τροποποίηση έναντι των όρων της αδείας κυκλοφορίας.
(
2)ΕΕL214 της 24. 8. 1993 σ. 1 .▼B
▼M1
▼B
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
Μεταβολές της άδειας κυκλοφορίας που οδηγούν σε νέα εφαρµογή
σύµφωνα µε το άρθρο 2
Ορισµένες µεταβολές της αδείας κυκλοφορίας πρέπει να θεωρείται ότι
αλλάζουν ριζικά τους όρους της άδειας αυτής και κατά συνέπειαν δεν
µπορούν να θεωρούνται τροποποίηση κατά την έννοια του άρθρου 15
της οδηγίας 75/319/ΕΟΚ ή κατά την έννοια του άρθρου 23 της οδηγίας
81/851/ΕΟΚ και δεν µπορούν να υπαχθούν στις προβλεπόµενες στα
άρθρα 4 έως 7 του παρόντος κανονισµού διαδικασίες που διέπουν τις
επακόλουθες τροποποιήσεις. Όσον αφορά τις µεταβολές αυτές, οι οποίες
περιγράφονται κατωτέρω, κάθε νέα αίτηση πρέπει να εξετάζεται στο
πλαίσιο µιας πλήρους διαδικασίας επιστηµονικής αξιολόγησης (όπως
για την χορήγηση άδειας κυκλοφορίας). Κατά περίπτωσιν, τυχόν
επέκταση ή µεταβολή ισχύουσας άδειας κυκλοφορίας θα πρέπει να
διενεργείται από τις αρµόδιες εθνικές αρχές.
Το παρόν παράρτηµα εφαρµόζεται µε την επιφύλαξη των διατάξεων του
άρθρου 4 της οδηγίας 65 /65/ΕΟΚ και του άρθρου 5 της οδηγίας 81 /851/
ΕΟΚ.
1.Μεταβολές του δραστικού συστατικού ή των δραστικών συστατικών:
i)προσθήκη ενός ή περισσοτέρων δραστικών συστατικών, συµπερι-
λαµβανοµένων αντιγονικών στοιχείων από εµβόλια, υπό την
επιφύλαξη των άρθρων 7α και 7β σχετικά µε τα εµβόλια γρίππης
του ανθρώπου.
ii)κατάργηση ενός η περισσοτέρων δραστικών συστατικών συµπερι-
λαµβανοµένων συστατικών εµβολίων µε αντιγονική δράση,
iii)ποσοτική µεταβολή των δραστικών συστατικών,
iv)αντικατάσταση των δραστικών συστατικών από διαφορετικό
σύµπλοκο ή παράγωγο άλατος /εστέρος (ανάλογης θεραπευτικής
προέλευσης),
v)αντικατάσταση από διαφορετικό ισοµερές, διαφορετικό µείγµα
ισοµερών ή µείγµα µεµονωµένου ισοµερούς (π.χ. ρακεµικό µείγµα
ενός και µόνο ενταντιοµερούς),
vi)αντικατάσταση βιολογικής ουσίας ή προϊόντος παραχθέντος µε
βιοτεχνολογικές µεθόδους από άλλο διαφορετικής µοριακής
δοµής, τροποποίηση του φορέα που χρησιµοποιείται για την
παραγωγή του αντιγόνου ή του υλικού το οποίο χρησιµοποιείται
ως πηγή, συµπεριλαµβανοµένης κύριας κυτταρικής τράπεζας της
διαφορετικής πηγής,
vii)νέος µηχανισµός σύνδεσης ή σύζευξης για ένα ραδιοφαρµακευ-
τικό προϊόν,
2.Μεταβολές των θεραπευτικών ενδείξεων (1):
i)προσθήκη ένδειξης για διαφορετικό θεραπευτικό τοµέα ή οποία να
αφορά τη διάγνωση, την προφύλαξη ή τη θεραπεία,
ii)µεταβολή της ένδειξης όσον αφορά διαφορετικό θεραπευτικό τοµέα
σχετικά µε την προφύλαξη, τη διάγνωση ή τη θεραπεία.
3.Μεταβολές της περιεκτικότητας, της φαρµακευτικής µορφής και του τρόπου
χορήγησης(2):
i)µεταβολή της βιοδιαθεσιµότητας,
ii)µεταβολή της φαρµακοκινητικής π.χ. µεταβολή του ρυθµού
απελευθέρωσης,
iii)προσθήκη νέας περιεκτικότητας,
iv)µεταβολή ή προσθήκη νέας φαρµακευτικής µορφής,
v)προσθήκη νέου τρόπου χορήγησης.
4.Άλλες µεταβολές ειδικά των κτηνιατρικών φαρµακευτικών προϊόντων, που
χρησιµοποιούνται στα ζώα που παράγουν τρόφιµα:1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—13
(1)Ο θεραπευτικός τοµέας ορίζεται ως το τρίτο επίπεδο του κώδικα Anatomical
TherapeuticChemical(ATC/ATCVet).
(2)Κατά την παρεντερική χορήγηση είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση µεταξύ
ενδοαρτηριακής, ενδοφλέβιας, ενδοµυικής, υποδόροιας και άλλων µορφώνχορήγησης. Όσον αφορά τη χορήγηση σε πουλερικά θεωρούνται ως ισοδύναµεςοι µέθοδοι χορήγησης δια του αναπνευστικού συστήµατος, στοµατικά, και µε
ψεκασµό όσον αφορά τον εµβολιασµό.▼M1
▼B
▼M1
▼B
▼B
i)προσθήκη ή µεταβολή των σκοπούµενων ειδών,
ii)συντόµευση της περιόδου αναµονής µετά την χορήγηση κτηνια-
τρικού φαρµάκου, εφόσον η µεταβολή δεν σχετίζεται µε τον
καθορισµό ή την τροποποίηση ανωτάτου ορίου καταλοίπων
σύµφωνα µε τον κανονισµό (ΕΟΚ)αριθ. 2377/90(1).1995R0541—EL—06.06.1998—001.001—14
(1)ΕΕ αριθ.L224 της 18. 8. 1990, σ. 1 .▼M1