Nr. C 293/4 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 5. 11. 84 
ANHANG 
LISTE „TECHNOLOGISCH HOCHWERTIGER" ARZNEIMITTEL 
A. Arzneimittel, die mit Hilfe neuer biotechnologischer Verfahren hergestellt werden 
(genetische Rekombination, Hybridomatechnik, aneuploide Zellstämme, Enzym-Bioreakto­
ren) 
Beispiele: 
— neue Impfstoffe und insbesondere synthetische Impfstoffe 
— neue Antibiotika 
— Interferone 
— Immuntoxine 
— Hormone, insbesondere Peptidhormone (Humaninsulin, Wachstumshormon) 
— monoklonale Antikörper, Hybridationssonden und Arzneimittel, die spezifisch an 
monoklonale Antikörper gebunden sind 
— Enzyme wie Urokinase 
— Ersatzstoffe für Blutkomponenten: Alpha-1-Antitripsin, Human-Serumalbumin, Fak­
tor III usw. 
B. Sonstige technologisch hochwertige Arzneimittel 
— Medikamente mit neuen Freisetzungsverfahren, die eine beträchtliche Innovation dar­
stellen: transkutane Systeme, Einkapselung in Liposome oder Polymere, Zielsysteme 
usw. 
— Arzneimittel mit einem neuen Stoff, der laut Darstellung von großem therapeutischem 
Interesse ist 
— neue Arzneimittel auf der Grundlage von Radioisotopen 
— Arzneimittel, deren Herstellung wesentlich auf einer fortgeschrittenen Technik beruht 
wie etwa zweidimensionale Elektrophorese unter Einfluß der Schwerkraft oder unter 
verminderter Schwerkraft. 
Vorschlag für eine Richtlinie des Rates zur Änderung der Richtlinie 75/318/EWG zur 
Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten über die 
analytischen, toxikologisch-pharmakologischen und ärztlichen oder klinischen 
Vorschriften und Nachweise über Versuche mit Arzneispezialitäten 
KOM(84) 437endg., 
(Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984) 
(84/C 293/02 
DER RAT DER EUROPÄISCHEN 
GEMEINSCHAFTEN — 
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä­
ischen Wirtschaftsgemeinschaft, insbesondere auf 
Artikel 100, , 
auf Vorschlag der Kommission, 
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments, nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus­
schusses, 
in Erwägung nachstehender Gründe: 
Die Versuche mit Arzneispezialitäten müssen regel­
mäßig dem wissenschaftlichen und technischen 
Fortschritt angepaßt werden, um einen optimalen 
allgemeinen Gesundheitsschutz in der Gemein­
schaft sicherzustellen. 
5. 11. 84 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 293/5 
Um diesen optimalen Gesundheitsschutz zu errei­
chen, dürfen die für die pharmazeutische Forschung 
aufgewendeten Mittel nicht für Versuche vergeudet 
werden, die veraltet oder Wiederholungen aufgrund 
unterschiedlicher Einschätzung des wissenschaftli­
chen und technischen Wissensstandes in den einzel­
nen Mitgliedstaaten sind. 
Aus ethischen Gründen sollten die bestehenden 
Methoden, sobald es der wissenschaftliche und 
technische Fortschritt erlaubt, durch solche ersetzt 
werden, bei denen möglichst wenig Labortiere ver­
wendet werden. 
Daher ist es wichtig, daß ein Verfahren eingeführt 
wird, um die Anforderungen, die im Anhang der 
Richtlinie 75/318/EWG des Rates (0, geändert 
durch die Richtlinie 83/570/EWG (2), an Versuche 
mit Arzneimitteln gestellt werden, rasch an den 
technischen Fortschritt anzupassen, und zwar in 
enger Zusammenarbeit der Mitgliedstaaten und der 
Kommission im „Ausschuß für die Anpassung der 
Richtlinien zur Beseitigung der technischen Han­
delshemmnisse auf dem Gebiet der Arzneispeziali­
täten an den technischen Fortschritt". 
Die Anforderungen an Versuche mit Arzneimitteln 
müssen auch unter Berücksichtigung der Weiterent­
wicklung der Versuchsmethoden und der von der 
Gemeinschaft oder im internationalen Arzneimittel­
handel anerkannten Grundsätze guter Laborpraxis 
rasch nach demselben Verfahren überprüft werden 
können — 
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN: 
Artikel 1 
Die Richtlinie 75/318/EWG wird wie folgt geän­
dert: 
1. Folgende Artikel 2a, 2b und 2c werden einge­
fügt: 
,, Artikel 2a 
Änderungen, die erforderlich werden, um den 
Anhang an den technischen Fortschritt anzu­
passen, werden nach dem Verfahren des Arti­
kels 2c vorgenommen. 
Artikel 2b 
(1) Es wird ein Ausschuß für die Anpassung 
der Richtlinien zur Beseitigung der technischen 
(') ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 1. (2) Abi. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 1. Handelshemmnisse auf dem Gebiet der Arznei­
spezialitäten an den technischen Fortschritt ein­
gesetzt, im folgenden „Ausschuß" genannt, der 
sich aus Vertretern der Mitgliedstaaten zusam­
mensetzt und von einem Vertreter der Kommis­
sion geleitet wird. 
(2) Der Ausschuß gibt sich eine Geschäftsord­
nung. 
Artikel 2c 
(1) Wird das in diesem Artikel festgelegte Ver­
fahren angewandt, so wird der Ausschuß von 
seinem Vorsitzenden entweder auf dessen eige­
nen Entschluß oder auf Antrag des Vertreters 
eines Mitgliedstaats befaßt. 
(2) Der Vertreter der Kommission unterbreitet 
dem Ausschuß einen Entwurf der geplanten 
Maßnahmen. Der Ausschuß gibt innerhalb 
einer Frist, die der Vorsitzende je nach Dring­
lichkeit der anstehenden Frage festsetzen kann, 
zu dem Entwurf ein Gutachten ab. Er äußert 
sich mit qualifizierter Mehrheit, wobei die Stim­
men der Mitgliedstaaten entsprechend Arti­
kel 148 Absatz 2 des Vertrages gewogen werden. 
Der Vorsitzende nimmt an der Abstimmung 
nicht teil. 
(3) a) Die Kommission erläßt die geplanten 
Maßnahmen, wenn sie mit dem Gut­
achten des Ausschusses übereinstim­
men. 
b) Stimmen die geplanten Maßnahmen 
mit dem Gutachten des Ausschusses 
nicht überein oder ergeht kein Gutach­
ten, so unterbreitet die Kommission 
dem Rat unverzüglich einen Vorschlag 
für die zu treffenden Maßnahmen. Der 
> Rat entscheidet mit qualifizierter Mehr­
heit. 
c) Hat der Rat drei Monate, nachdem er 
befaßt worden ist, noch keine Entschei­
dung getroffen, so werden die vorge­
schlagenen Maßnahmen von der Kom­
mission erlassen." 
2. Der zweite Teil des Anhangs „Versuche toxiko­
logischer und pharmakologischer Art" wird wie 
folgt geändert: 
a) Folgender Absatz wird nach dem einleiten­
den Absatz eingefügt: 
„Die Mitgliedstaaten tragen dafür Sorge, 
daß die Sicherheitsversuche in Übereinstim­
mung mit den vom Gemeinschaftsrecht auf 
dem Gebiet der Versuche mit gefährlichen 
Stoffen anerkannten oder, in Abwesenheit 
davon, nach den von der Organisation für 
wirtschaftliche Zusammenarbeit und Ent> 
Nr. C 293/6 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 5. 11.84 
wicklung empfohlenen Grundsätzen guter 
Laborpraxis durchgeführt werden." 
b) In Kapitel I Punkt B „Toxizität" erhält 
Absatz 1 folgende Fassung: 
„1. Toxizität bei einmaliger Verabreichung 
Eine Prüfung der akuten Toxizität beinhal­
tet eine qualitative und quantitative Prü­
fung der toxischen Wirkungen nach einma­
liger Verabreichung des oder der wirksamen 
Bestandteile in dem Mischungsverhältnis 
und physikalisch-chemischen Zustand, in 
dem sie in der Arzneispezialität enthalten 
sind. 
Die Prüfung der akuten Toxizität muß an 
zwei oder mehr Arten von Säugetieren 
bekannten Stammes durchgeführt werden, 
außer wenn eine einzige Art begründet wer­
den kann. Normalerweise sollen mindestens 
zwei Verabreichungswege angewandt wer­
den, wovon einer dem beim Menschen vor­
gesehenen gleich oder ähnlich sein soll, 
während der andere die systemische 
Absorption des Stoffes garantieren soll. 
Die bei der Prüfung beobachteten Sym­
ptome sind einschließlich der lokalen Wir­
kungen zu beschreiben. Der Sachverstän­
dige bestimmt die Dauer der Beobachtungs­
zeit am Tier, die geeignet ist, um Gewebe­
oder Organschäden bzw. Besserungen fest­
stellen zu können — diese Zeit beträgt in 
der Regel 14, jedoch nicht weniger als sie­
ben Tage —, ohne daß die Tiere übermäßig 
leiden müssen. Bei allen Tieren, die wäh­
rend des Beobachtungszeitraums verenden, 
wie auch bei den Tieren, die bis zum Ende 
der Beobachtungszeit überleben, sollte eine 
Autopsie vorgenommen werden. Histopa-
thologische Untersuchungen sollten für alle 
Organe in Betracht gezogen werden, die bei der Autopsie makroskopische Veränderun­
gen aufweisen. Mit den bei der Prüfung ver­
wendeten Tieren sollte ein Höchstmaß an 
Informationen erzielt werden. Die Prüfun­
gen der akuten Toxizität bei einmaliger Ver­
abreichung sollten so durchgeführt werden, 
daß Anzeichen akuter Toxizität auftreten 
und die Todesart — soweit möglich — fest­
gestellt werden kann. Bei geeigneten Arten 
sollte eine quantitative Beurteilung der 
approximativen letalen Dosis vorgenom­
men werden, und es sollten Informationen 
über die Dosis-Wirkung-Beziehung erzielt 
werden, doch ist ein hohes Genauigkeitsni­
veau hier nicht erforderlich. 
Diese Prüfungen können Hinweise auf die 
wahrscheinlichen Auswirkungen einer aku­
ten Überdosis beim Menschen erbringen 
und im Hinblick auf die Gestaltung von 
Toxizitätsprüfungen, bei denen wiederholte 
Dosierung bei den einschlägigen Tierarten 
erforderlich ist, von Nutzen sein. 
Bei einer Wirkstoffkombination ist die Prü­
fung so durchzuführen, daß festgestellt wer­
den kann, ob eine Verstärkung der Toxizität 
oder neue toxische Wirkungen auftreten." 
Artikel 2 
Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen Maß­
nahmen, um dieser Richtlinie bis spätestens 
1. Januar 1986 nachzukommen. Sie unterrichten 
davon unverzüglich die Kommission. 
Artikel 3 
Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet. 
Vorschlag für eine Richtlinie des Rates zur Änderung der Richtlinie 81/852/EWG über 
die analytischen, toxikologisch-pharmakologischen und tierärztlichen oder klinischen 
Vorschriften und Nachweise über Versuche mit Tierarzneimitteln 
KOM(84) 437endg. 
(Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984) 
(84/C 293/03) 
DER RAT DER EUROPÄISCHEN 
GEMEINSCHAFTEN — 
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä­
ischen Wirtschaftsgemeinschaft, insbesondere auf 
Artikel 100, auf Vorschlag der Kommission, 
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments, 
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus­
schusses,