Nr. C 308/26 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 3. 12. 88 
Geänderter Vorschlag für eine Richtlinie des Rates zur Erweiterung des Anwendungsbereichs 
der Richtlinien 65/65/EWG und 75/319/EWG zur Angleichung der Rechts- und Verwaltungs­
vorschriften über Arzneispezialitäten und zur Festlegung zusätzlicher Vorschriften für radioak­
tive Arzneimittel (') 
KOM(88) 663 endg. — SYN 114 
(Gemäß Artikel 149 Absatz 3 des EWG-Vertrags von der Kommission vorgelegt am 11. November 
1988) 
(88/C 308/10) 
O ABl. Nr. C 36 vom 8. 2. 1988, S. 30. 
URSPRUNGLICHER VORSCHLAG GEÄNDERTER VORSCHLAG 
Titel unverändert 
DER RAT DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN — 
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europäi­
schen Wirtschaftsgemeinschaft, insbesondere auf Artikel 
100a, 
auf Vorschlag der Kommission, 
in Zusammenarbeit mit dem Europäischen Parlament, 
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus­
schusses, DER RAT DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN 
Präambel unverändert 
in Erwägung nachstehender Gründe: 
Unterschiedliche geltende Rechts- und Verwaltungsvor­
schriften der Mitgliedstaaten können den Handel mit ra­
dioaktiven Arzneimitteln in der Gemeinschaft behindern. Erwägungen 1 bis 4 unverändert 
Alle Vorschriften für die Herstellung, den Vertrieb oder 
die Verwendung von Arzneimitteln müssen in erster Li­
nie einen wirksamen Schutz der öffentlichen Gesundheit 
gewährleisten. 
Die Bestimmungen der Richtlinie 65/65/EWG ('), zu­
letzt geändert durch die Richtlinie 87/21/EWG (2), und 
in der Zweiten Richtlinie 75/319/EWG (J), zuletzt geän­
dert durch die Richtlinie 83/570/EWG (4), zur Anglei­
chung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften über 
Arzneispezialitäten sind zwar auch für radioaktive Arz­
neimittel geeignet, reichen jedoch für diese nicht aus. 
(') ABl. Nr. 22 vom 9. 2. 1965, S. 369/65. 
O ABl. Nr. L 15 vom 17. 1. 1987, S. 36. 
O ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 13. 
(4) ABl. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 1. 
3. 12. 88 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 308/27 
URSPRÜNGLICHER VORSCHLAG 
Gemäß Artikel 5 der Richtlinie 87/22/EWG (') zur An-
gleichung der einzelstaatlichen Maßnahmen betreffend 
das Inverkehrbringen technologisch hochwertiger Arz­
neimittel, insbesondere aus der Biotechnologie, ist die 
Kommission verpflichtet, Vorschläge zu unterbreiten, um 
analog zu den Vorschriften der Richtlinie 75/319/EWG 
die Bedingungen für die Genehmigung der Herstellung 
und des Inverkehrbringens von radioaktiven Arzneimit­
teln bis zum 22. Dezember 1987 zu harmonisieren. 
Im Falle radioaktiver Arzneimittel ist eine Genehmigung 
für industriell hergestellte radioaktive Arzneimittel, Ge­
neratoren, Kits und Vorstufen von radioaktiven Arznei­
mitteln erforderlich. Eine gesonderte Zulassung sollte für 
radioaktive Arzneimittel in ihrer Endform allerdings 
nicht erforderlich sein, die ausschließlich auf der Grund­
lage genehmigter Kits, Generatoren oder Vorstufen von 
radioaktiven Arzneimitteln in Einrichtungen des Gesund­
heitswesens zusammengestellt werden. 
Die Kommission sollte ermächtigt werden, alle erforder­
lichen Änderungen der im Anhang zur Richtlinie 
75/318/EWG O vom 20. Mai 1975 zur Angleichung der 
Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten 
über die analytischen, toxikologisch-pharmakologischen 
und ärztlichen oder klinischen Vorschriften und Nach­
weise über Versuche mit Arzneispezialitäten, zuletzt ge­
ändert durch die Richtlinie 87/19/EWG (3) vom 22. De­
zember 1987, genannten Vorschriften für Versuche mit 
Arzneispezialitäten zu verabschieden, um die Besonder­
heiten der Arzneimittel aus menschlichem Blut in enger 
Zusammenarbeit mit dem Ausschuß für die Anpassung 
der Richtlinien zur Beseitigung der technischen Handels­
hemmnisse auf dem Gebiet der radioaktiven Arzneimittel 
an den technischen Fortschritt zu berücksichtigen. 
Alle Vorschriften für radioaktive Arzneimittel müssen die 
Bestimmungen der Richtlinie 84/466/Euratom (4) vom 3. 
September 1984 zur Festlegung der grundlegenden Maß­
nahmen für den Strahlenschutz bei ärztlichen Untersu­
chungen und Behandlungen berücksichtigen; ferner sind 
die Bestimmungen der Richtlinie 80/836/Euratom (5) zur 
Änderung der Richtlinien zu berücksichtigen, mit denen 
die Grundnormen für den Gesundheitsschutz der Bevöl­
kerung und der Arbeitskräfte gegen die Gefahren ioni­
sierender Strahlungen festgelegt wurden, zuletzt geän­
dert durch die Richtlinie des Rates 84/467/Euratom (6) 
vom 3. September 1984, die darauf abzielt, zu verhüten, 
(') ABl. Nr. L 15 vom 17. 1. 1987, S. 38. 
O ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 1. 
(3) ABl. Nr. L 15 vom 17. 1. 1987, S. 31. 
(4) ABl. Nr. L 265 vom 5. 10. 1984, S. 1. 
O ABl. Nr. L 246 vom 17. 9. 1980, S. 1. 
(6) ABl. Nr. L 265 vom 5. 10. 1984, S. 4. GEÄNDERTER VORSCHLAG 
Im Falle gebrauchsfertiger radioaktiver Arzneimittel, Ge­
neratoren, Kits und Vorstufen ist eine Genehmigung er­
forderlich. Eine gesonderte Zulassung sollte für radioak­
tive Arzneimittel in ihrer Endform allerdings nicht erfor­
derlich sein, die ausschließlich auf der Grundlage geneh­
migter Kits, Generatoren oder radioaktiver Arzneimittel 
in Einrichtungen des Gesundheitswesens zusammenge­
stellt werden. 
Die Kommission sollte ermächtigt werden, alle erforder­
lichen Änderungen der im Anhang zur Richtlinie 
75/318/EWG vom 20. Mai 1975 zur Angleichung der 
Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten 
über die analytischen, toxikologisch-pharmakologischen 
und ärztlichen oder klinischen Vorschriften und Nach­
weise über Versuche mit Arzneispezialitäten, zuletzt ge­
ändert durch die Richtlinie 87/19/EWG, genannten 
Vorschriften für Versuche mit Arzneispezialitäten zu 
verabschieden, um die Besonderheiten der radioaktiven 
Arzneimittel in enger Zusammenarbeit mit dem Aus­
schuß für die Anpassung der Richtlinien zur Beseitigung 
der technischen Handelshemmnisse auf dem Gebiet der 
Arzneispezialitäten an den technischen Fortschritt zu be­
rücksichtigen und eine größere Qualität, Sicherheit und 
Wirksamkeit der Arzneimittel zu gewährleisten. 
Erwägung 7 unverändert 
Nr. C 308/28 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 3. 12. 88 
URSPRÜNGLICHER VORSCHLAG GEÄNDERTER VORSCHLAG 
daß Arbeitskräfte oder Patienten übermäßigen oder un­
nötig hohen ionisierenden Strahlungen ausgesetzt sind, 
und insbesondere Artikel 5 Buchstabe c) der Richtlinie 
80/836/Euratom, dem zufolge die vorherige Genehmi­
gung für den Zusatz radioaktiver Stoffe bei der Produk­
tion und Herstellung von Arzneimitteln sowie für die 
Einfuhr solcher Arzneimittel erforderlich ist — 
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN: HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN: 
Artikel 1 
(1) Abweichend von Artikel 34 der Richtlinie 
75/319/EWG und vorbehaltlich der Bestimmungen die­
ser Richtlinie gelten die Bestimmungen der Richtlinien 
65/65/EWG und 75/319/EWG für radioaktive Arznei­
mittel für menschlichen Gebrauch, mit Ausnahme von 
Radionukliden in Form geschlossener Quellen. Artikel 1 
(1) Unverändert 
(2) Für die Zwecke dieser Richtlinie gelten folgende 
Definitionen: (2) Für die Zwecke dieser Richtlinie gelten folgende 
Definitionen: 
„Radioaktive Arzneimittel" sind Arzneimittel, die in 
gebrauchsfertiger Form ein oder mehrere, für medizi­
nische Zwecke aufgenommene Radionuklide (radio­
aktive Isotope) enthalten, „Radioaktive Arzneimittel" sind Arzneimittel, die in 
gebrauchsfertiger Form ein oder mehrere für medizi­
nische Zwecke aufgenommene Radionuklide (radio­
aktive Isotope) enthalten, 
„Generator" ist jedes System mit einem festen Mut-
terradionuklid, auf dessen Grundlage ein Tochterra-
dionuklid erzeugt wird, das durch Elution herausge­
löst und in einem radioaktiven Arzneimittel verwen­
det wird, „Generator" ist jedes System mit einem festen Mut-
terradionuklid, auf dessen Grundlage ein Tochterra-
dionuklid erzeugt wird, das durch Elution oder ein 
anderes Verfahren herausgelöst und in einem radio­
aktiven Arzneimittel verwendet wird, 
„Kit" ist jede industrielle Zubereitung, die — norma­
lerweise vor ihrer Verabreichung — in den endgülti­
gen radioaktiven Arzneimitteln neu gebildet oder mit 
Radionukliden verbunden wird, „Kit" ist jede Zubereitung, die — normalerweise vor 
ihrer Verabreichung — in den endgültigen radioakti­
ven Arzneimitteln neugebildet oder mit Radionukli­
den verbunden wird, 
unter „Vorstufe von radioaktiven Arzneimitteln" ist 
jedes andere industriell hergestellte Radionuklid für 
die Radiomarkierung eines anderen Stoffes vor der 
Verabreichung zu verstehen. unter „Vorstufe" ist jedes andere für die Radiomar­
kierung eines anderen Stoffes vor der Verabreichung 
hergestellte Radionuklid zu verstehen. 
(3) In dieser Richtlinie wird nicht von den Gemein­
schaftsbestimmungen für den Strahlenschutz von Perso­
nen, die ärztlichen Untersuchungen oder Behandlungen 
unterworfen sind, oder von den Gemeinschaftsbestim­
mungen hinsichtlich der Grundnormen für den Gesund­
heitsschutz der Bevölkerung und der Arbeitskräfte gegen 
die Gefahren ionisierender Strahlungen abgewichen. (3) Unverändert 
3. 12. 88 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 308/29 
URSPRÜNGLICHER VORSCHLAG GEÄNDERTER VORSCHLAG 
Artikel 2 
Die Genehmigung nach Artikel 3 der Richtlinie 
65/65/EWG ist für Generatoren, Kits, Vorstufen von 
radioaktiven Arzneimitteln und industriell zubereitete ra­
dioaktive Arzneimittel erforderlich. Die Genehmigung ist 
allerdings für ein radioaktives Arzneimittel in gebrauchs­
fertiger Form nicht erforderlich, wenn das radioaktive 
Arzneimittel nach den Anweisungen des Herstellers von 
einer Person im Besitz einer Genehmigung in einer zuge­
lassenen Einrichtung des Gesundheitswesens ausschließ­
lich auf der Grundlage genehmigter Generatoren, Kits 
oder Vorstufen zubereitet ist. Artikel 2 
Die Genehmigung nach Artikel 3 der Richtlinie 
65/65/EWG ist für Generatoren, Kits, Vorstufen von 
radioaktiven Arzneimitteln und industriell zubereitete ra­
dioaktive Arzneimittel erforderlich. Die Genehmigung ist 
allerdings für ein radioaktives Arzneimittel dann nicht er­
forderlich, wenn es zur Zeit des Verbrauchs durch eine 
Person oder eine Institution, die in Übereinstimmung mit 
nationalem Recht zur Verwendung solcher Arzneimittel 
befugt ist, nach den Anweisungen des Herstellers in einer 
zugelassenen Einrichtung des Gesundheitswesens aus­
schließlich auf der Grundlage genehmigter Generatoren, 
Kits oder Vorstufen von radioaktiven Arzneimitteln zu­
bereitet ist. 
Artikel 3 
Zusätzlich zu den in Artikel 4 der Richtlinie 
65/65/EWG dargelegten Anforderungen hat ein Antrag 
auf Genehmigung für das Inverkehrbringen eines Gene­
rators auch die nachstehenden Informationen und insbe­
sondere folgende Angaben zu enthalten: Artikel 3 
Unverändert 
eine allgemeine Beschreibung des Systems mit einer 
detaillierten Beschreibung der Bestandteile des Sy­
stems, die die Zusammensetzung oder Qualität der 
Tochternuklidzubereitung beeinflussen können, 
qualitative und quantitative Besonderheiten des Elu-
ats. 
Artikel 4 
Für radioaktive Arzneimittel hat die Zusammenfassung 
der Merkmale des Arzneimittels nach Artikel 4 Absatz 2 
Punkt 9 der Richtlinie 65/65/EWG zusätzlich zu den 
Angaben gemäß Artikel 4a der Richtlinie 65/65/EWG 
die nachstehenden zusätzlichen Punkte 7 und 8 zu ent­
halten : Artikel 4 
Unverändert 
„7. Alle Einzelheiten der Strahlungsdosimetrie. 
8. Zusätzliche detaillierte Anweisungen für die Zube­
reitung und gegebenenfalls Höchstlagerzeit, wäh­
rend der eine Zwischenzubereitung wie ein Eluat 
oder das gebrauchsfertige Arzneimittel seinen Spezi­
fikationen entspricht." 
Artikel 5 
Der äußere Karton und die Schachtel von Arzneimitteln, 
die Radionuklide enthalten, sind gemäß den Bestimmun­
gen für den sicheren Transport radioaktiver Stoffe zu 
kennzeichnen, die von der Internationalen Atomenergie­
organisation festgelegt sind. Die Kennzeichnung muß 
ferner den nachstehenden Bestimmungen entsprechen: Artikel 5 
Unverändert 
Nr. C 308/30 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 3. 12. 88 
URSPRÜNGLICHER VORSCHLAG GEÄNDERTER VORSCHLAG 
a) Das Zeichen auf der Abschirmung muß die Angaben 
gemäß Artikel 13 der Richtlinie 65/65/EWG enthal­
ten. Außerdem hat die Kennzeichnung auf der Ab­
schirmung die auf den Phiolen verwendeten Kodie­
rungen im Klartext zu erklären und gegebenenfalls zu 
einem gegebenen Zeitpunkt und Datum die Radioak­
tivitätsmenge pro Dosis oder pro Phiole und die Zahl 
der Kapseln oder bei Flüssigkeiten die Menge der 
Milliliter in dem Container anzugeben; 
b) auf der Phiole sind die nachstehenden Angaben auf­
zuführen: 
— Name oder Codes des Arzneimittels mit der 
Bezeichnung oder der chemischen Formel des 
Radionuklids, 
— Betriebskontrollnummer und Verfalldatum, 
— internationales Zeichen für Radioaktivität, 
— Name des Herstellers, 
— Menge der Radioaktivität gemäß Buchstabe a). 
Artikel 6 
(1) Die Mitgliedstaaten stellen sicher, daß der Ver­
packung von radioaktiven Arzneimitteln, Generatoren, 
Kits oder Vorstufen radioaktiver Arzneimittel ein detail­
lierter Beipackzettel zur Information des Verwenders 
beiliegt. Der Text dieses Beipackzettels ist im Einklang 
mit den Bestimmungen in Artikel 6 der Richtlinie 
75/319/EWG zu erstellen und hat alle darin genannten 
Angaben zu enthalten. In dem Beipackzettel sind ferner 
alle Vorsichtsmaßnahmen aufzuführen, die der Verwen­
der und der Patient während der Zubereitung und Ver­
abreichung des Erzeugnisses zu ergreifen haben, sowie 
besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung des 
Transportbehälters und seines nicht verwendeten Inhalts. Artikel 6 
Unverändert 
(2) Die Mitgliedstaaten gestatten die Verwendung von 
Beipackzetteln zur Information der Verwender, die in 
mehr als einer der Sprachen der Gemeinschaft erstellt 
sind, sofern die in allen sprachlichen Fassungen des Bei­
packzettels enthaltene Information identisch ist. 
Artikel 7 
Alle erforderlichen Änderungen der im Anhang der 
Richtlinie 75/318/EWG genannten Vorschriften für 
Versuche mit Arzneimitteln, um die Erweiterung des An­
wendungsbereichs der Richtlinien 65/65/EWG und 
75/319/EWG zu berücksichtigen und die radioaktiven 
Arzneimittel einzuschließen, sind im Einklang mit dem 
Verfahren nach Artikel 2 Buchstabe c) der Richtlinie 
75/318/EWG zu erlassen. Diese Änderungen treten zum 
gleichen Zeitpunkt wie diese Richtlinie in Kraft. Artikel 7 
Alle erforderlichen Änderungen der im Anhang der 
Richtlinie 75/318/EWG genannten Vorschriften für 
Versuche mit Arzneimitteln, um die Erweiterung des An­
wendungsbereichs der Richtlinien 65/65/EWG und 
75/319/EWG zu berücksichtigen und die radioaktiven 
Arzneimittel einzuschließen, sind im Einklang mit dem 
Verfahren nach Artikel 2 Buchstabe c) der Richtlinie 
75/318/EWG zu erlassen. 
Letzter Satz gestrichen. 
3. 12. 88 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 308/31 
URSPRÜNGLICHER VORSCHLAG 
Artikel 8 
(1) Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen 
Maßnahmen, um dieser Richtlinie spätestens am 1. Ja­
nuar 1991 nachzukommen. Sie setzen die Kommission 
hiervon unverzüglich in Kenntnis. 
(2) Anträge auf Genehmigung für das Inverkehrbrin­
gen von unter diese Richtlinie fallenden Erzeugnissen, 
die nach dem in Absatz 1 genannten Zeitpunkt einge­
reicht werden, müssen den Vorschriften dieser Richtlinie 
entsprechen. 
(3) Diese Richtlinie wird bis zum 31. Dezember 1992 
schrittweise auf die bestehenden Arzneimittel ausge­
dehnt, die unter diese Richtlinie fallen. 
Artikel 9 
Diese Richtlinie ist an die Mitgliedstaaten gerichtet. GEÄNDERTER VORSCHLAG 
Artikel 8 
(1) Ausgenommen den in Absatz 2 genannten Fall 
treffen die Mitgliedstaaten die erforderlichen Maßnah­
men, um dieser Richtlinie spätestens bis zum 1. Januar 
1991 nachzukommen und setzen die Kommission hier­
von unverzüglich in Kenntnis. 
(2) Falls die in Artikel 5 genannten Änderungen der 
Richtlinie 75/318/EWG nicht zu dem in Absatz 1 vorge­
schriebenen Zeitpunkt angenommen sind, wird dieses Da­
tum durch das Datum der Annahme ersetzt. 
(3) Nach dem Vollzug dieser Richtlinie eingereichte 
Anträge auf Genehmigung für das Inverkehrbringen von 
unter diese Richtlinie fallenden Erzeugnissen müssen den 
Bestimmungen dieser Richtlinie entsprechen. 
(4) Diese Richtlinie wird vor dem 31. Dezember 1992 
nach und nach auf bestehende radioaktive Arzneimittel 
ausgedehnt. 
Artikel 9 
Unverändert