f KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN 
KOVK91) 341 endg. 
Brüssel, den 30. September 1991 
MITTEjUJNQ PEft KOMMISSION AN PEN RAT 
betreffend das Aktionsprogramm der Gemeinschaft im Bereich 
Toxiicologle zum Zweclc des Gesundheitsschutzes 

--1-
Mitteilung der Kommission an den Rat betreffend das Aktionsprogramm 
der Gemeinschaft im Bereich Toxikologie zum Zweck 
des Gesundheitsschutzes (86/C184/01) (1) 
I ZUSAMMENFASSUNG 
In dieser Mittel lung werden die im Rahmen des Aktionsprogramms im Bereich 
Toxikologie zum Zweck des Gesundheitsschutzes (86/C 184/01) während des 
Zeitraums 1986 bis 1990 insgesamt durchgeführten Maßnahmen dargelegt. Der Rat 
und die im Rat vereinigten Vertreter der Regierungen der Mitgliedstaaten 
hatten den poHtisehen Willen bekundet, sowohl auf einzelStaat I icher als auch 
auf Gemeinschaftsebene vor Ende 1990 eine Reihe von Maßnahmen zu treffen. 
Kernpunkt dieses Programms ist die Toxikologie, deren Ziel es ist, die 
Gesundheit zu schützen, indem Krankheiten, die durch Exposition gegenüber 
toxischen Agenzien hervorgerufen werden können, vorgebeugt wird. 
Die in diesem Programm festgelegten Ziele wurden weitgehend erreicht, und 
sehr unterschiedliche Maßnahmen konnten durchgeführt werden. Auf Grund dieser 
Arbeiten wurde die zunehmende Bedeutung eines gezielten und auf die 
Veränderungen von Organen oder biologischen Systemen in ihrer Gesamtheit 
gerichteten Konzepts ersichtlich, so daß ihre Ergebnisse insbesondere bei den 
Künftigen Arbeiten über die Frühauswirkungen berücksichtigt werden müssen. 
Vor allem werden sie im Hinblick auf bessere Prävention und erhöhten 
Gesundheitsschutz die Möglichkeiten der Früherkennung von Bedingungen, die 
die Entwicklung von Krankheiten fördern, verbessern. 
Besondere Aufmerksamkeit wurde in diesem Programm der Veränderung der 
biologischen und physiologischen Parameter im Immunsystem und im 
Urogenital system im Frühstadium gewidmet, da dies eine unerläßliche 
Voraussetzung für die Erkennung pathologischer Veränderungen ist, die sich 
als wirksame Hilfe bei der Bekämpfung der großen Volkskrankheiten erweisen 
kann. 
- 2 -
II EINLEITUNG 
In dieser Mitteilung werden die im Rahmen des Aktionsprogramms im Bereich 
Toxikologie zum Zweck des Gesundheitsschutzes (86/C 184/01) während des 
Zeitraums 1986 bis 1990 insgesamt durchgeführten Maßnahmen dargelegt. Der Rat 
und die im Rat vereinigten Vertreter der Regierungen der Mitgliedstaaten 
hatten den politischen Willen bekundet, sowohl auf einzelStaat I icher als auch 
auf Gemeinschaftsebene vor Ende 1990 eine Reihe von Maßnahmen zu treffen. 
Am 11. April 1988 wurde dem Rat ein Zwischenbericht (KOM 88/184 endg.) 
übermittelt. Am 31. Mai 1988 bekundeten der Rat und die im Rat vereinigten 
Minister für Gesundheitswesen ihr Interesse für die durchgeführten Arbeiten 
und wiesen auf die Notwendigkeit einer Fortsetzung dieser Tätigkeiten hin, 
wobei der Schwerpunkt insbesondere auf die Immuntoxikologie, die Auswirkungen 
auf das Urogenital system und auf die In-vltro-Versuche zu legen sei. Die 
Kommission bemühte sich, immer, wenn dies möglich war, in diesem Bereich 
gemeinsam mit den Instituten und Laboratorien der Mitgliedstaaten sowie mit 
den internationalen Organisationen (wie z. B. den Facheinrichtungen der 
Organisation der Vereinten Nationen), den nicht staatlichen Organisationen 
und den Weltorganisationen bzw. europäischen Organisationen 
zusammenzuarbeiten, in denen kompetente Fachkräfte der verschiedenen Bereiche 
tätig sind. Auf diese Weise gelang es der Kommission, bei der Durchführung 
der Arbeiten in Jedem dieser Bereiche für eine größtmögliche Erweiterung des 
von diesen Experten vertretenen Fachwissens zu sorgen und dadurch 
Doppel arbeit zu vermeiden. 
In zwei gemeinsam von der Kommission und der WHO und unter der sehr aktiven 
Mitwirkung einiger Mitgliedstaaten veranstalteten internationalen Seminaren 
(2-3) führte eine Bestandsaufnahme der Erkenntnisse, insbesondere in bezug 
auf Immunsuppression, HypersensibiIitat und Auto immunitat, zu der 
Feststellung, daß angesichts der Auswirkungen von Störungen des Immunsystems 
auf die Entstehung krankhafter Zustände Prognosetests im Bereich der 
Immuntoxikologie (sowohl Histopathologic als auch Immunfunktion) erforderlich 
sind. 
Aufgrund dieser Empfehlungen wurde unter der Schirmherrschaft der Kommission 
und der WHO eine gemeinsame internationale Untersuchung über 
Immuntoxizitätstests durchgeführt, deren erste Stufe abgeschlossen ist, 
während eine zweite Phase derzeit läuft. Insgesamt haben sich 17 Laboratorien 
in 11 Staaten, davon 5 Mitgliedstaaten der Europäischen Gemeinschaft, an 
diesem ersten Abschnitt der Untersuchung beteiligt. Sie führte zur 
Identifizierung der sensibelsten Indikatoren, die während des zweiten 
Abschnitts eingehender im Hinblick auf eine mögliche methodologische 
Harmonisierung untersucht werden. 
- 3 -
AJrogflgnl ta »system 
Biologische Indikatoren, die eine frühzeitige Feststellung von Veränderungen 
der Nieren ermöglichen, sind zum besseren Schutz der Gesundheit und zur 
Vermeidung von Nierenerkrankungen erforderlich. Deshalb veranstaltete die 
Kommission gemeinsam mit der WHO ein internationales Symposium (4), auf dem 
klar erkannt wurde, daß für die Bewertung der Nephrotoxizität ein 
methodologisches Konzept erforderlich ist. Daraufhin wurde eine gemeinsame 
Sachverständigengruppe Kommission/WHO errichtet, die die Aufstellung von 
Grundsätzen und Methoden für die bestmögliche Beurteilung nephrotoxischer 
Wirkungen ermöglichte, indem sie den Schwerpunkt auf die möglichst 
fruhzaîtiga Identifizierung und PräventIon krankhafter Zustände mit Hilfe 
validierter biologischer Indikatoren legte (5). 
FprtPf lan?u.no,ssYStefn 
In Zusammenarbeit mit einschlägig hochqualifizierten Sachverständigen wurde 
ein methodologisches Konzept in Form von Leitlinien zur Bewertung der 
Auswirkungen auf die Fortpflanzung erstellt. Es wurde eindeutig nachgewiesen, 
daß sowohl der Fortpflanzungszyklus insgesamt hinsichtlich der pränatalen, 
perinatalen und postnatalen Auswirkungen auf den Nachwuchs als auch die 
möglichen Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit der Erwachsenen 
untersucht werden sollten. Für eine angemessene Beurteilung der potentiellen 
Gefahren, die von den verschiedenen Beeinträchtigungen des 
Fortpflanzungssystems ausgehen, müssen sowohl im Bereich der experimentellen 
als auch der klinischen Toxikologie eine große Anzahl Parameter 
berücksichtigt werden. Diese Leitlinien werden 1991 Gegenstand einer 
Monographie sein, in der auch etwa 30 chemische Verbindungen, insbesondere 
Substanzen, die eine potentielle Suchtquelle darstellen, bewertet werden. 
Karzinogene WlrKWMwn 
Eine kritische Überprüfung der wissenschaftlichen Daten über die karzinogenen 
Eigenschaften wurde für 85 Verbindungen durchgeführt, um so den verschiedenen 
entsprechenden Nachfragen gerecht zu werden (6). An den Arbeiten beteiligte 
sich auch die Internationale Agentur für die Krebsforschung. Derzeit erfolgt 
die Bewertung weiterer Verbindungen. Außerdem wird zum gegenwärtigen 
Zeitpunkt eine Methode entwickelt, die es ermöglicht, die potentielle Rolle 
verschiedener industrieller Verfahren beim Auftreten oder der Entstehung 
kanzeröser Prozesse aufzuklären. 
Giftlnformtaions- und Entgiftungszentren 
AUS den Schlußfolgerungen einer Erhebung über die Funktionsweise der 
Giftinformat ions- und Entgiftungszentren (GIEZ), die in Zusammenarbeit mit 
der WHO durchgeführt worden ist (7), geht hervor, daß einerseits eine bessere 
Kenntnis der Wirkungsweise der Antidoten und ihrer Verfügbarkeit und 
andererseits eine Harmonisierung der Tätigkeitsberichte der GIEZ erforderlich 
ist, um eine bessere Verfügbarkeit vergleichbarer klinischer Angaben zu 
erreichen. 
- 4 -
Die Kenntnis und Verwendung von Antidoten war Gegenstand einer von der 
Kommission in den Milgliedstaaten durchgeführten Untersuchung. Hierbei traten 
in bezug auf die Antidoten verschiedene Aspekte zu Tage, wie z. B. Unkenntnis 
ihrer Eigenschaften und ihrer spezifischen Indikationen und/oder 
Schwierigkeiten bei der Beschaffung dieser Antidoten in der für die 
Wirksamkeit der Intoxikationsbehandlung erforderlichen Frist. Außerdem war 
die Verfügbarkeit der! Antidoten Gegenstand eines in Zusammenarbeit mit der 
WHO veranstalteten internationalen Seminars (8). Ein gemeinsames Programm 
Kommission/WHO in bezug auf Antidoten mit dem Ziel, die Bewertung ihrer 
Wirksamkeit zu beschleunigen und festzustellen, welche Arbeiten noch 
durchgeführt werden müssen, wurde ausgearbeitet. Einschlägige Monographien 
sind in Vorbereitung. 
Diese verschiedenen Erhebungen und Untersuchungen dienen als Grundlage für 
den Vorschlag der Kommission an den Rat, der als Entschließung des Rates und 
der im Rat vereinigten Vertreter der Regierungen der Mitgliedstaaten vom 
3. Dezember 1990 zur Verbesserung von Prävention und Behandlung akuter 
Vergiftungen beim Menschen (ABI. Nr. C 329/03 vom 31. Dezember 1990) 
verabschiedet wurde (9). In dieser Entschließung wird die bedeutende Rolle 
der Gift informat ions- und Entgiftungszentren der Gemeinschaft für diesen 
Bereich hervorgehoben. 
Außerdem wurde ein Pilotnetz der Gift informat ions- und Entgiftungszentren 
(EUROTOXNET) errichtet. Die angeschlossenen GIEZ verpflichten sich zur 
Zusammenarbeit bei Maßnahmen im Bereich der klinischen Toxikologie, die für 
die gesamte Gemeinschaft von Interesse sind (Informationsverwaltung, 
GiftstoffÜberwachung, Zurverfügungstellung der bibliographischen Quellen und 
des Fachwissens), um insbesondere toxikologischen Problemen besser zu 
begegnen, die dadurch die Freizügigkeit der Verbreitung von Erzeugnissen in 
der Gemeinschaft entstehen können. Die Mitglieder des Netzes sorgen auch für 
die Ausbildung in neuen Technologien (Toxikologie und Informatik). 
Biologische Indikatoren 
Die Exposition gegenüber toxischen Agenzien führt zu Konzentrationen dieser 
Stoffe oder ihrer Metaboliten sowie zu biochemischen Auswirkungen im 
menschlichen Bindegewebe. Anhand dieser biologischen Indikatoren kann die 
Exposition gegenüber diesen chemischen Agenzien bewertet werden. Monographien 
über die Nützlichkeit der Indikatoren wurden für eine Anzahl toxischer 
Substanzen ausgearbeitet, weitere sind in Vorbereitung (10). Diese Dokumente 
stießen auf eine starke Nachfrage in den verschieden Mitgliedstaaten: Sie 
erweisen sich als besonders nützlich für Arbeitsmediziner, für die sie ein 
wertvolles Hilfsmittel zur Überwachung der Arbeitnehmer und zur Ergreifung 
von Präventivmaßnahmen darstellen. 
Da die Besorgnis in bezug auf genotoxische Verbindungen zunimmt, wurde in 
Zusammenarbeit mit der WHO ein internationales Seminar über die Indikatoren, 
die zur Expositionsbewertung herangezogen werden können und über die 
biologischen Wirkungen genotoxischer Chemikalien veranstaltet (11). Dieses 
Seminar kam zu der Schlußfolgerung, daß die Grundlagenforschungen fortgesetzt 
werden müßten, bevor solche Indikatoren praktisch angewendet werden könnten. 
Die Untersuchung biochemischer und physiologischer Parameter bei Mensch und 
Tier und ihre Variabilität gegenüber Normalwerten wurde durch die Aufstellung 
eines Verzeichnisses der Bezugswerte der normalerweise in sehr geringer Menge 
im Körpergewebe der Bevölkerung der Europäischen Gemeinschaft vorhandenen 
Elemente angeregt (12). Die pathologischen Veränderungen dieser Parameter 
könnten zu den bei bestimmten krankhaften Zuständen, insbesondere 
degenerativen Erkrankungen beobachteten Veränderungen in Beziehung gesetzt 
werden, um wie im Falle von Schädigungen der Nierenfunktion, frühzeitige 
Präventivmaßnahmen ins Auge fassen zu können. 
- 5 
E»POX »Ponte HO ToyIKOlOflfO 
In diesem Bereich lag gemäß der Richtlinie des Rates von 1986 (86/609/EWG) 
über den Schutz der zu Versuchszwecken verwendeten Tiere (13) der Schwerpunkt 
auf der Notwendigkeit, di© Anzahl der verwendeten Versuchstiere auf ©in 
Mindestmaß zu verringern. Um dies zu erreichen, prüfte die Kommission die 
Möglichkeit, die experimentellen In-vivo-Ver fahren durch fn-vitro- und/oder 
Ex-vivo-Verfahren zu ersetzen oder, in anderen Fällen, die derzeitigen 
Methoden IM veroessern, um die Ergebnisse besser zu nutzen-, letztendlich hob 
sie dte Notwendigkeit hervor, unnötige Wiederholungen von Versuchen zu 
vermeiden. 
Di© in Anhang v der 6. Anpassung der Richtlinie 67/S48/EWG des Rates über die 
Einstufung, Verpackung und Kennzeichnung gefährlicher Stoffe (14) 
beschriebenen Methoden zur Bestimmung der Toxizität, die Gegenstand der 
Richtlinie der Kommission 84/449/EWG waren, wurden aktualisiert. 14 Methoden 
des Anhangs V wurden überarbeitet und zwei neue Vorschläge über die akute 
orale Toxizität wurden geprüft. Sie werden demnächst in einer entsprechenden 
Richtlinie der Kommission behandelt. Diese Methoden wurden im Hinblick auf 
eine äquivalente Angleichung auf internationaler Ebene ebenfalls der OECD 
übermittelt. Ein solches Verfahren sollte weiterhin für alle in den 
Richtlinien der Gemeinschaft angegebenen Methoden zur Bestimmung der 
Toxizität angewandt werden. 
Die Kommission ließ zwei PI lotringversuche (15-16) durchführen, in denen 
geprüft werden sollte, welche ln-vitro- und Ex-v ivo-Methoden möglich sind, um 
die zur Bewertung der Haut- und Augenreizung angewandten In-vIvo-Methoden. 
öle beim Tier bedeutende Schmerzen hervorrufen können, zu ersetzen. Diese 
Pilotversuche ergaben gute Korrelationen, so daß es möglich sein wird, die 
derzeitigen Methoden durch ln-vitro- (ZelItoxizität) oder Ex-vivo-Verfahren 
(am entfernten Auge oder an der Membran des Hühnereis) zu ersetzen. 
Um eine bessere Koordinierung der Arbeiten im Bereich der Toxikologie zu 
erreichen und eine rationellere Nutzung der in den Mitgliedstaaten zur 
Verfügung stehenden Einrichtungen zu ermöglichen, wurde ein Kompendium der in 
den einzelenen Mitgliedstaaten bestehenden Einrichtungen und Laboratorien für 
toxikologische Versuche erstellt (17). Dieses Kompendium, das Angaben über 
129 Einrichtungen enthält, fand in den Mitgliedstaaten starke Verbreitung. 
Angesichts der raschen Entwicklung in diesem Bereich ist eine regelmäßige 
Aktualisierung dieses Werkes erforderlich, um neue Einrichtungen 
einzubeziehen und gegebenenfalls Änderungen der Tätigkeitsbereiche bereits 
aufgeführter Laboratorien zu verzeichnen. 
Ausbildung und Information 
In den zwölf Mitgiiedstaaten der Europäischen Gemeinschaft wurde eine 
Erhebung über die Ausbildungsprogramme an Hochschulen im Bereich der 
Toxikologie durchgeführt (18). Die Ergebnisse dieser Untersuchung, deren 
Verbreitung in Universt(täten, bei Studenten und in Laboratorien für 
Toxikologie starken Anklang fand, ergaben, daß es in zahlreichen 
Mitgliedstaaten sehr unterschiedliche Ausbildungsprogramme gibt. In 
Anbetracht der raschen Entwicklung dieses Ausbildungszweiges und der 
Erstellung von Ausbildungsprogrammen im Bereich der Toxikologie ist eine 
regelmäßige Aktualisierung der Untersuchungsergebnisse erforderlich. 
Die Kommission unterstützte die Ausarbeitung von Kursmodulen für die Bereiche 
Nephrotoxizität, Auswirkungen der Toxizität auf das Fortpflanzungssystem und 
Toxizität durch Inhalation. Außerdem führte sie punktuelle Aktionen zur 
finanziellen Unterstützung junger Toxikologen durch, um deren Ausbildung 
durch einen Aufenthalt in renommierten Laboratorien anderer Mitgiiedstaaten 
zu vervollständigen. 
Zur Förderung der Information der Mitgliedstaaten Im Bereich der klinischen 
Toxikologie veranstaltete die Kommission, die WHO, der We Itverbünd der 
Verbände der Toxikologie- und Giftnotzentren und der internationale Verband 
der gerichtsmedizinischen Toxikologen einen internationalen Kongress LUX 
TOX'90 (19). 
Die Bedeutung der toxikologischen Analysen und der Auswirkungen, die die 
erzielten Resultate auf Entscheidungsebene haben können, voranlaßten die 
Kommission zur Durchführung einer Erhebung in den 12 Mitgliedstaaten bei 
Einrichtungen, die im Bereich der toxikologischen Analyse tätig sind. Ziel 
der Erhebung ist es, die Art der verwendeten Tests, ihre Zuverlässigkeit, die 
unerläßliche berufliche Qualität, die Einhaltung guter Laborpraktiken und die 
Kapazität der Laboratorien zu ermitteln. Hierfür wurde ein Fragebogen 
ausgearbeitet, der einen spezifischen Teil über Analysen von Substanzen 
enthält, die eine potentielle Suchtquelle darstellen. 
Die Ergebnisse werden zu einem besseren Bekannteheitsgrad der bestehenden 
Laboratorien und ihrer analytischen Möglichkeiten führen. Außerdem kann 
festgestellt werden, welche Laboratorien für bestimmte spezifische und 
toxikologische Analysen besonders geeignet sind, z. B. Einrichtungen, die 
imstande sind, insbesondere im Urin diejenigen Mengen zu ermitteln, die zu 
Suchterkrankung führen können und damit den Schlußfolgerungen der Rates und 
der im Rat vereinigten Minister für das Gesundheitswesen der Mitgliedstaaten 
vom 16. Mai 1989 bestreffend Zuverlässigkeit von Tests zum Nachweis 
unerlaubter Drogen in Körperflüssigkeiten (Abi. Nr. C 185 vom 22.7.1989, 
S. 2) (2o) entsprechen. 
IV SCHL^SSFQIQEWNQEN 
Die Ziele dieses Programms wurden weitgehend erreicht, und sehr 
unterschiedliche Maßnahmen konnten durchgeführt werden. Auf Grund dieser 
Arbeiten wurde die zunehmende Bedeutung eines gezielten und auf die 
Veränderungen von Organen oder biologischen Systemen in ihrer Gesamtheit 
gerichteten Konzepts ersichtlich, so daß Ihre Ergebnisse insbesondere bei den 
künftigen Arbeiten über die Frühauswirkungen berücksichtigt werden müssen. 
Vor allem werden sie im Hinblick auf bessere Prävention und erhöhten 
Gesundheitsschutz die Möglichkeiten der Früherkennung von Bedingungen, die 
die Entwicklung von Krankheiten fördern, verbessern. 
Will man eine Grundlage für die Prävention der großen Voikskrankheiten durch 
Früherkennung schaffen, so ist die Untersuchung biochemischer und 
physiologischer Parameter an Mensch und Tier und deren Variabilität gegenüber 
den als normal angesehenen Werten unerläßlich. Die Erstellung von sogenannten 
Normalwertspannen solcher Parameter ist nämlich die unabdingbare 
Voraussetzung für die Erkennung von pathologischen Abweichungen (die 
gegebenenfalls die Identifizierung ätiologischer und/oder 
krankheitsfördernder, insbesondere degenerativer Faktoren ermöglicht) und für 
die Erforschung biologischer prognostischer Manifestationen solcher 
Krankheitsprozesse, die in einer Bevölkerung erkennbar sind, in der sich das 
Auftreten dieser Erkrankung als besonders gehäuft erweist. 
Auch die Prävention akuter Intoxikationen und die In-vitro-Methoden im 
Bereich der experimentellen Toxikologie konnten auf Gemeinschaftsebene 
verbessert werden. Ebenso wurde eine Verbesserung der toxikologischen 
Drogenanalysen angestrebt. 
„ 7 -
Längerfristige Arbeiten wurden begonnen und sollten fortgesetzt werden. 
insbesondere ist die Verläßlichkeit der Extrapolation der bei Tierversuchen 
gewonnenen Daten auf dsn Menschen weiter zu entwickeln. 
Diese Sei. iuSfoi gerunger. zeigen, daß es notwendig ist, das derzeitige Programm 
in angemassenor V'aise fortzusetzen, seine Zielsetzungen zu erweitern und 
Insoesoudßrft alias zv unternehmen, um die Grundlagen für die Prävention der 
großen Voikskrankhoiten durch ihre Früherkennung zu iegen und GO das 
wertvoMe Gut <?or Gesundheit wirkungsvoll zu schützen. 
- 8 -
1. Entschließung des Rates und der im Rat vereinigten Vertreter der 
Regierungen der Mitgliedstaaten vom 29. Mai 1986 über ein Aktionsprogramm 
der Gemeinschaft im Bereich der Toxikologie zum Zweck des 
Gesundheitsschutzes (ABI. Nr. C 184/01 vom 23. Juli 1986) 
2. Immunotoxicology - International Seminar of the Immunological System as a 
Target for Toxic Damage 
Luxemburg, November 1984 - EUR 10041 EN - IPCS Joint Symposia - Marti nus 
Nyhoff publishers 1987 
3. Immunotoxicity of Metals and Immunotoxicology Proceedings of an 
International Workshop (in Zusammenarbeit mit PI SC (Programme 
International de Sécurité Chimique) / OMS - BIT - PNUE und der 
"International Commission on Occupational Health" (ICOH), the Federal 
Ministry Environment, Nature Conservation and Nuclear Safety, and the 
Federal Health Office (FRG) über "IMMUNOTOXICITY of METALS and 
IMMUNOTOXICOLOGY") 
EUR 12764 (EN) IPCS Joint Symposia" no. 15 published by Plenum Press -
New-York and London 1990 
4. Health Significance and Early Detection of Nephrotoxicity Proceedings of 
the joint CEC/IPCS workshop held in Luxembourg on 26-29 April 1988. 
Toxicology letters vol. 46 no 1-3 - March 1989 Elsevier 
5. Principles and Methods for the Assessment of Nephrotoxicity associated 
with Exposure to Chemicals (im Druck) (EUR 13222) 
6. Carcinogenicity Summary reviews of the Scientific Evidence 
Volume I EUR 12029 EN (1989) 
Volume II EUR 12481 EN (1990) 
7. Survey of Poison Control Centres and related Toxicological Services 1984 
- 1986 Journal de toxicologie Clinique et expérimentale Septembre/Octobre 
1988 - Nr. 5-8. Jahrgang 
8. Availability of antidotes - Oslo 
KEG/V/E/1/LUX/54/89 
9. Entschließung des Rates und der im Rat vereinigten Vertreter der 
Regierungen der Mitgliedstaaten vom 3. Dezember 1990 zur Verbesserung von 
Prävention und Behandlung akuter Vergiftungen beim Menschen 
(ABI. Nr. C 329/03 vom 31. Dezember 1990) 
- 9 
10. Biological indicators for the Assessment of Human Exposure to Industriai 
Chetn i ca I s ; 
Banzene, Cadmium, Chlorinated Hydrocarbon Solvents, Lead, Manganose, 
Titanium, Toluence - EUR 8476 (1983) 
Acrylonitrile, Aluminium, Chromium, Copper, Styrene, Xylene, Zinc - EUR 
8903 (1984) 
A iky I Lead Compounds, Dimethylformamide, Mercury, Organophosphorus 
Pesticides - EUR 11135 (1987) 
Aldrsn and Dieldrin, Arsenic, Cobalt, Endrin, Vandium - EUR 11135 (1987) 
Aromatic amines, aromatic nitro compounds, carbamate pesticides, nickel -
EUR 11478 EN (1988) 
Beryllium, Carbon Monoxide, Ethylbenzene, MethyIstyrene, IsoproyIbenzene, 
Inhalation Anaesthetics, Selenium EUR 12174 EN (1989) 
11. indicators for Assessing Exposure and Biological Effects of Genotoxic 
Chemicals. 
Consensus report EUR 11659 EN (1988) 
Consensus and technical reports EUR 11642 EN (1988) 
12. Trace Elements reference values in tissues from inhabitants of the 
European Community. 
KEG - Joint Research Centre / Direktion Gesundheit und Sicherheit, März 
1990 
13. Richtlinie des Rates 24. November 1986 (86/609/EWG) zur Annäherung der 
Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten zum Schutz der 
für Versuche und andere wissenschaftlichen Zwecke verwendeten Tiere. 
(ABI. L 358/01 vom 18. Dezember 1986) 
14. Richtlinie der Kommission 84/449/EWG vom 25. April 1984 zur sechsten 
Anpassung der Richtlinie 67/548/EWG des Rates zur Angleichung der Rechts­
und Verwaltungsvorschriften für die Einstufung, Verpackung und 
Kennzeichnung gefährlicher Stoffe an den technischen Fortschritt. 
(ABI. Nr. L 251 vom 19. September 1984, S. 94-145) 
15. Collaborative Study on Relationship between "in Vivo" Primary Irritation 
and "in Vitro" Experimental Models KEG/V/E/3/LUX/157/86 - REV.1 
16. Collaborative Study on the Evaluation of Alternative Methods to the Eye 
Irritation Test (wird noch veröffentlicht) 
17. Compendium of Toxicolog lea I testing Facilities in the European 
Communities EUR 11547 EN (1988) 
- 10 
18. Survey of Training Programmes in Toxicology in the Membar Status of the 
European Community - EUR 12386 EN (1989) 
19. a) Proceedings of the International Congress on Clinicai Toxicology, 
Poison Control and Analytical Toxicology - LUX TOX'SO of :>5 *te.y 1990, 
Luxembourg: Bulletin de la Société des Sciences Médic&iss du Grsnd-Duché 
de Luxembourg, Numéro Spécial 1990 - 127. année 
b) Round table discussion of the Congress of 5 May 1990 
20. Schlußfolgerungen das Rates und der im Rat vereinigten yinlster für das 
Gesundheitswesen der Mitgliedstaaten vom 16. Mai 1969 betreffend die 
Zuverlässigkeit von Tests zum Nachweis unerlaubter Drogen in 
Körperflüssigkeiten (ABI. Nr. C 185/02 vom 22. Juli 1989) 
" •* 

ISSN 0254-1467 
KOM(91)341endg. 
DOKUMENTE 
DE 03 
Katalognuinmer : CB-CO-91-403-DE-C 
ISBN 92-77-75823-6 
Amt für amtliche Veröffentlichungen der Europäischen Gemeinschalten 
L-2985 Luxemburg