Das gesamte Pharmakovigilanz-System wird von den einzelnen Mitgliedstaaten des EWR getragen. Sie stellen viele der Ressourcen und Kenntnisse zur Bewertung von Signalen für mögliche neu auftretende Nebenwirkungen zur Verfügung und sind federführend bei der Bewertung und Analyse der Daten, wenn ein Sicherheitsproblem auf europäischer Ebene bewertet wird. Sie betreiben die Inspektorate, die gewährleisten, dass die in der EU in Verkehr gebrachten Arzneimittel auf angemessene Weise hergestellt werden und von geeigneter Qualität sind und dass die Pharmakovigilanz-Systeme der Branche ordnungsgemäß funktionieren.

Der rechtliche Rahmen der EU für die Pharmakovigilanz bei Humanarzneimitteln ist in der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 und in der Richtlinie 2001/83/EG festgelegt. Die Rechtsvorschriften wurden in den Jahren 2010 bzw. 2012 geändert.

Laut Definition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bezeichnet der Begriff Pharmakovigilanz „die Wissenschaft und die Tätigkeiten zur Ermittlung, zur Beurteilung, zum Verständnis und zur Verhütung unerwünschter Wirkungen oder anderer Probleme in Verbindung mit Arzneimitteln“.

Dienst zur Überwachung der Fachliteratur – Die EMA muss ausgewählte Publikationen der medizinischen Fachliteratur in Bezug auf Berichte über vermutete Nebenwirkungen bestimmter Wirkstoffe überwachen und sie als Unbedenklichkeitsberichte über Einzelfälle in die EudraVigilance-Datenbank einpflegen. Der Dienst wurde im Juni 2015 ins Leben eingerichtet.

Der gesamte Pharmakovigilanz-Prozess — angefangen von Systemen, die auf mögliche unerwünschte Wirkungen überwachen und sie ermitteln, bis hin zu Regulierungsmaßnahmen zur Risikominderung — ist über das Regulierungsnetzwerk, die pharmazeutische Industrie und die Gesundheitssysteme in hohem Maße koordiniert. Das System erhält ein breites Spektrum an Beiträgen, u. a. von Regulierungsbehörden in Drittländern, Hochschulen, Angehörigen der Gesundheitsberufe und Patienten.

Das PSUR-Archiv wurde im Berichtszeitraum entwickelt und zur Verfügung gestellt, und 2015 wurde seine Funktionsfähigkeit erfolgreich auditiert.

Laut den Rechtsvorschriften muss die EudraVigilance-Datenbank dahingehend verbessert werden, dass eine vereinfachte Berichterstattung unterstützt wird und die Such-, Analyse- und Trackingfunktionen sowie die Datenqualität verbessert werden. Im Berichtszeitraum wurden Fortschritte dabei erzielt, darunter der Aufbau der UAW-Website und die Unterstützung von Signalerkennungstätigkeiten. Die abschließende Auditierung des aktualisierten Systems soll Anfang 2018 abgeschlossen sein.

5.Zusammenarbeit und Koordinierung

Abgesehen von der Koordinierung im Netzwerk von mehr als 30 zuständigen nationalen Behörden arbeiten die Kommission und die EMA auch im Wege bilateraler Vereinbarungen und in multilateralen Foren wie dem Internationalen Rat für die Harmonisierung der technischen Anforderungen an Humanarzneimittel (ICH-Verband) eng mit anderen internationalen Regulierungsbehörden zusammen, um gemeinsame Ansätze und standardisierte Anforderungen für die Zulassung von Arzneimitteln zu fördern.

Gute Pharmakovigilanz stützt sich auf die Zusammenarbeit zwischen den Beteiligten, und dies wurde mit den Rechtsvorschriften gefördert. Der Beitrag von Patienten und Angehörigen der Gesundheitsberufe während der Zulassung von Arzneimitteln und der Pharmakovigilanz ist von entscheidender Bedeutung. Dies wird durch Vertreter der Zivilgesellschaft als Mitglieder des RPAC gewährleistet, die bei bestimmten Arten von Befassungen speziell konsultiert werden.

6.Fortwährende und künftige Entwicklung des Netzwerks

Das Pharmakovigilanz-Netzwerk konzentriert sich während des Berichtszeitraums und darüber hinaus auf Schulungen, mit denen das Verständnis der Pharmakovigilanz und der wissenschaftsgestützten Regulierung ausgebaut wird, damit bewährte Verfahren ausgetauscht, Effizienz und Wirksamkeit der Verfahren verbessert und Kapazitäten aufgebaut werden können.

Die Mitgliedstaaten und die EMA bieten umfangreiche Schulungen für das Personal der Regulierungsbehörden und die maßgeblichen externen Stakeholder an. Effizienz und Wirksamkeit der Pharmakovigilanz-Prozesse haben sich verbessert. Es sind Projekte aufgelegt worden, um Wissenschaft und Praxis im Bereich der Pharmakovigilanz zu verbessern, darunter: Strengthening Collaboration for Operating Pharmacovigilance in Europe (SCOPE) Joint Action (gemeinsame Aktion zur Verbesserung der Zusammenarbeit im Hinblick auf die Durchführung der Pharmakovigilanz in Europa); European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP) (Europäisches Netzwerk der Zentren für Pharmakoepidemiologie und Pharmakovigilanz); PROTECT-Projekt. Die Ergebnisse dieser Initiativen werden bereits bei der Weiterentwicklung der Verfahren und der Aktualisierung von Leitlinien herangezogen.

7.Schlussfolgerungen

Das europäisches Pharmakovigilanz-Netzwerk ist ein Beispiel für eine erfolgreiche Zusammenarbeit auf europäischer Ebene, die dem Wohl der Bürgerinnen und Bürger der EU dient. Das vernetzte System ermöglicht es den Teilnehmern, das beste verfügbare Fachwissen und die besten verfügbaren Erkenntnisse gemeinsam zu nutzen und die regulatorischen Maßnahmen zu koordinieren und somit effizientere und kohärentere Ergebnisse zum Nutzen der Allgemeinheit zu erhalten. Die regulatorischen Instrumente, die im Rahmen der überarbeiteten Rechtsvorschriften zur Verfügung stehen (darunter Risikomanagementpläne, Unbedenklichkeitsstudien nach der Zulassung, Signalerkennung und -management auf EU-Ebene, Bewertung der regelmäßigen aktualisierten Unbedenklichkeitsberichte und Überprüfungen von Arzneimitteln im Wege von Befassungen), stellen einen zunehmend proaktiven Ansatz in Bezug auf die Arzneimittelsicherheit dar und werden von verbesserten Regulierungsmaßnahmen und verbesserter Kommunikation bei Feststellung von Sicherheitsbedenken flankiert.

Das System arbeitet sehr transparent, was notwendig ist, um das Vertrauen der Gesellschaft, in dessen Dienst es steht, zu gewinnen. Es sind Mechanismen eingerichtet worden, um zu gewährleisten, dass der Öffentlichkeit in der EU korrekte Informationen über die Sicherheit zeitnah zugehen. Die wichtigsten Stakeholder, wie Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe, sind in das System eingebunden, z. B. durch das System, über das Patienten vermutete Nebenwirkungen melden können. In Zukunft soll die Beteiligung noch ausgebaut werden, etwa durch öffentliche Anhörungen bei kritischen Sicherheitsfragen.

Die Arbeiten an der Infrastruktur zur Unterstützung der Weiterentwicklung des Systems und zur Vereinfachung und Straffung der bestehenden Verfahren werden im Rahmen des Möglichen fortgesetzt, so dass der Regulierungsaufwand für alle Beteiligten auf ein Minimum reduziert wird. Der Beitrag des Dienstes zur Überwachung der medizinischen Fachliteratur, des neuen EudraVigilance-Systems, des PSUR-Archivs und die umfassende Nutzung der EU-Produktdatenbank gemäß Artikel 57 werden die Effizienz steigern und zu Vereinfachungen für die Stakeholder führen. Auch die Arbeiten zum Abschluss der Entwicklung und Implementierung anderer Systeme, wie der zentralisierten Meldung unerwünschter Arzneimittelwirkungen durch die EudraVigilance-Datenbank, werden fortgesetzt. Laufende Forschungsarbeiten auf dem Gebiet der wissenschaftsgestützten Regulierung, wie etwa die Forschung im Wege der Forschungsrahmenprogramme der EU, werden ebenfalls zu künftigen Verbesserungen beitragen.

Abkürzungen

UAW unerwünschte Arzneimittelwirkung CHMP Ausschuss für Humanarzneimittel (Committee for Medicinal Products for Human Use) CMDh Koordinierungsausschuss für die gegenseitige Anerkennung und dezentralisierte Verfahren [human] (Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised procedures – human) EWR Europäischer Wirtschaftsraum EMA Europäische Arzneimittel-Agentur (European Medicines Agency) EU Europäische Union EURD Liste der in der Union festgelegten Stichtage und des Vorlagerhythmus für regelmäßige aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte (European Union reference dates and frequency of submission of periodic safety update reports) ICSR Unbedenklichkeitsbericht über Einzelfälle (individual case safety report) PASS Unbedenklichkeitsstudie nach der Zulassung (post-authorisation safety study) PRAC Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) PSUR Regelmäßiger aktualisierter Unbedenklichkeitsbericht (periodic safety update report) RMP Risikomanagementplan

ANHANG – Abbildungen und Tabellen

Abbildung 1: Anzahl der Themen auf der Tagesordnung des Ausschusses für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) in den Zeiträumen Juli – Dezember 2012, Januar – Dezember 2013 und Januar – Dezember 2014



Abbildung 2: Unbedenklichkeitsberichte über Einzelfälle an die EudraVigilance-Datenbank aus Ländern des Europäischen Wirtschaftsraums oder nicht dem EWR angehörenden Ländern im Zeitraum 2011 – 2014