1 KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN 
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Brüssel, den 24.07.1996 
*LOM(%) 365 endg. 
BERICHT DER KOMMISSION 
ENTWICKLUNG, VALIDIERUNG UND RECHTLICHE ANERKENNUNG 
VON ALTERNATIVMETHODEN ZU TIERVERSUCHEN 
IN DER KOSMETIKINDUSTRIE 
1995 

ENTWICKLUNG, VALIDIERUNG UND RECHTLICHE ANERKENNUNG 
VON ALTERNATIVMETHODEN ZU TIERVERSUCHEN 
IN DIR KOSMETHONDUSTRIE 
1995 
ZUSAMMENFASSUNG 
I. EINLEITUNG 
Verpflichtungen der Kommission 
Artikel 4 (i) der Richtlinie 76/768/EWG, geändert durch Richtlinie 93/35/EWG, schreibt 
vor, daß "die Mitgliedstaaten das Inverkehrbringen von kosmetischen Mitteln, die 
Bestandteile oder Kombinationen von Bestandteilen, die an Tieren erprobt wurden, ab 1. 
Januar 1998 untersagen". 
Die Zweideutigkeit der Formulierung „Kombinationen von Bestandteilen" wurde seitdem 
beseitigt, soweit die Kommission betroffen ist, die der Auffassung ist, daß das Verbot 
auch Kosmetikfertigerzeugnisse betrifft. 
Die Umsetzung dieses Verbots ist von der Entwicklung zufriedenstellender Methoden als 
Ersatzför Tierversuche... die wissenschaftlich validiert werden und dem Verbraucher ein 
gleichwertiges Schutzniveau bieten11 abhängig. 
Für regelmäßige Informationen über die Entwicklung der Situation ist vorgeschrieben, daß 
„die Kommission dem Europäischen Parlament und dem Rat jährlich einen Bericht über 
die Fortschritte bei der Entwicklung, Validierung und rechtlichen Anerkennung von 
Methoden zum Ersatz von Tierversuchen vorlegt. Der Bericht enthält genaue Angaben 
über die Anzahl und die Art der Tierversuche mit kosmetischen Mitteln." 
Bericht 1994 
Ein erster Bericht wurde 1994 vorgelegt. Er enthält eine Bestandsaufnahme der 
interessanten, jedoch begrenzten Ergebnisse, die keine Ersetzung von Tiermodellen 
zulassen, aber zu einer Verringerung der Anzahl von Versuchstieren beitragen könnte. 
Allerdings waren die Perspektiven für die Validierung von Alternativmethoden zu den 
Augenreizungs-, perkutanen Absorptions-, Phototoxizitäts/Photoirntations- und 
Mutagenitäts-Grundtests ziemlich optimistisch. Ferner wurde betont, daß es bei dem 
derzeitigen Kenntnisstand wenig wahrscheinlich sei, bei Toxizitätsuntersuchungen zur 
Bewertung des systemischen Risikos Tierversuche vollkommen zu ersetzen; hierbei wird 
über die Blutbahn auf den gesamten Organismus nach perkutaner Absorption eingewirkt. 
n. BERICHT 1995 
Die Ziele des Berichts und der Begriff potentielles Risiko für die menschliche Gesundheit 
werden aus dem Bericht 1994 übernommen. 
Die betroffenen Entscheidungsträger für die Umsetzung dieser Bestimmungen sind nach 
wie vor: 
die Europäische Kommission: GD XI, GD GFS, GD XXIV, GD XII 
- die europäische Industrie, vertreten durch COLIPA, Verbindungsausschuß der 
europäischen Industrieverbände fur Parfumerie- und Körperpflegemittel 
- die US-Regierung und der Amerikanische Kosmetikverband, CFTA 
- die japanische Regierung und der Japanische Kosmetikverband, JCIA 
die OECD 
1 Klärung der Validierungsstufen 
Unter Validierung ist das Verfahren zu verstehen, mit dem die Zuverlässigkeit und die 
Aussagekraft eines Verfahrens für einen bestimmten Zweck festgelegt werden. Dieser 
Prozeß hat sich komplizierter als vorausgesehen erwiesen und wird mehr Zeit in Anspruch 
nehmen als vorausgeschätzt. Es hat sich als notwendig erwiesen, die Validierungsstufen 
für neue Tests (Entwicklung eines Tests und Erstellung eines Protokolls; Vorvalidierung; 
eigentliche Validierung; objektive und unabhängige Bewertung der Untersuchung, Schritte 
zur rechtlichen Anerkennung) klarer zu definieren. 
2 Initiativen 
Die verschiedenen Entscheidungsträger haben verschiedene Initiativen zur Erreichung der 
vorgeschriebenen Ziele ergriffen. 
OPXI 
Die GD XI ist einerseits für die Richtlinie 86/609/EWG über den Schutz von 
Tieren, die für Versuchszwecke und andere wissenschaftliche Zwecke eingesetzt 
werden, zuständig und damit mit der Erfassung statistischer Daten über eingesetzte 
Versuchstiere beauftragt und andererseits für die Richtlinie 67/548/EWG über die 
Klassifizierung und Kennzeichnung von chemischen Gefahrenstoffen, die in ihren 
Anhängen Definitionen für die von der EU anerkannten Testmethoden enthält. 
GHP GFS 
• ECVAM (Europäisches Zentrum für die Validierung von 
Alternativmethoden) hat bereits 14 Seminare über die Entwicklung und 
Validierung von Alternativmethoden veranstaltet. Sieben Seminare betrafen 
die Sicherheit von Kosmetikerzeugnissen, wobei entsprechende Berichte 
veröffentlicht worden sind. Zwei weitere Berichte über die 
Vorvalidierungs- und Validierungsverfahren liegen ebenfalls vor. 
• ECB (European Chemicals Bureau) gewährt die von der GD XI benötigte 
technische und wissenschaftliche Unterstützung. 
t\ 
GD XXTV/SCC (Wissenschaftlicher Ausschuß für Kosmetologie): 
• Die GD XXTV hat eine Führungsrolle bei den durchgeführten Aktionen, 
die dadurch gerechtfertigt ist, daß sie für die Richtlinie 
„Kosmetikerzeugnisse" zuständig ist und die Aufgabe hat, für die 
Kommission den Entwurf für Maßnahmen zur Verlängerung der 
Verbotsfrist für Tierversuche auszuarbeiten, falls sich dies als notwendig 
erweist. 
• Der SCC und seine speziell mit Altemativmethoden befaßte Untergruppe 
haben verschiedene von COLIPA vorgelegte Dokumente und Akten 
bewertet. Ferner haben sie ein Dokument über „Die für die 
wissenschaftliche Bewertung von Studien zur Validierung von 
Alternativtests erforderlichen Informationen zur Verwendung bei der 
Bewertung der Sicherheit von Kosmetikmitteln" angenommen. 
GDXn 
Die GD Xu hat verschiedene Forschungsprogramme über die Entwicklung und die 
Validierung von Alternativmethoden finanziert. 
COLIPA/SCAAT (Lenkungsausschuß für Alternativen zu Tierversuchen) 
Neben der Ausarbeitung von Unterlagen und der Teilnahme an zahlreichen 
Studien hat COLIPA am 29. und 30. November 1995 in Brüssel ein 
internationales wissenschaftliches Symposium über Alternativen zu Tierversuchen 
veranstaltet. 
USA 
• Die US-Regierung strebt aktiv eine internationale Zusammenarbeit für die 
Erstellung von Empfehlungen an. 
• Die FDA (Food and Drug Administration), die für die Sicherheit von 
Kosmetikmitteln zuständige Agentur, hat sich beunruhigt zu dem Verbot 
von Tierversuchen bei der Umsetzung der Richtlinie 93/35/EWG geäußert. 
OECD 
Die OECD veröffentlicht Leitlinien zu Toxizitätstests, die von den Mitgliedstaaten 
gebilligt wurden. Über eine Leitlinie zur Kontrolle von In-vitro-Tests für die 
perkutane Absorption wird z. Zt. diskutiert. 
3 Statistiken über Tierversuche 
Die Erfassung von Daten, die speziell Inhaltsstoffe und Kosmetikmittel betreffen, wurde 
dadurch erschwert, daß die Daten über die Anzahl der für Versuchs- und sonstige 
wissenschaftliche Zwecke eingesetzten Versuchstiere gemäß der Richtlinie 86/609/EWG 
nicht jährlich erfaßt werden. 
(VI 
8 Mitgliedstaaten haben erklärt, daß in ihrem Land (Italien, Griechenland, Belgien, 
Schweden, Finnland, Luxemburg, Deutschland) keine Tierversuche für 
Kosmetikfertigerzeugnisse durchgeführt wurden. 
- 6 Mitgliedstaaten haben erklärt, daß in ihrem Land (Griechenland, Niederlande, 
Irland, Schweden, Finnland, Luxemburg) keine Tierversuche für 
Kostmetikinhaltsstoffe durchgeführt wurden. 
3 Mitgliedstaaten (Österreich, Frankreich, Vereinigtes Königreich) haben 
Zahlenmaterial übermittelt und in einigen Fällen dazu ausgeführt, daß diese Zahlen 
ungenau und nicht auswertbar seien. 
Ferner ist anzumerken, daß einige Mitgliedstaaten, die keine Kosmetikinhaltstoffe 
erzeugen, in anderen Mitgliedstaaten oder in Drittländern erprobte Inhaltsstoffe verwenden 
können und daß bestimmte Inhaltsstoffe u. U. für andere Zwecke geprüft worden sind. 
4. Schlußfolgerungen und Perspektiven 
zu der Entwicklung von Alternativmethoden für verschiedene Toxizitätstests, die bei der 
Bewertung der Sicherheit von Inhaltsstoffen und Kosmetikmitteln verwendet werden. 
4.1 Inhaltsstoffe 
Phototoxizität/Photoirritation (nach epikutaner Applikation einer chemischen 
Substanz bei gleichzeitiger UV-Bestrahlung). Dies betrifft insbesondere UV-Filter. 
Die Ergebnisse aus Phase II der internationalen Validierungsstudie von 
EU/COLIPA über Photoirritations-Tests in-vitro haben bereits zu großen 
Fortschritten geführt. Eine Phase III ist vorgesehen. Eine ergänzende Studie über 
UV-Filter ist notwendig. Mit der Validierung kann in naher Zukunft gerechnet 
werden. 
Perkutane Absorption 
Eine neue Leitlinie über perkutane In-vitro-Absorptionstests könnte von den 
Mitgliedstaaten und der OECD in naher Zukunft angenommen werden. 
Hautreizung 
Es wird vorgeschlagen, die Hautreizungswirkung kosmetischer Inhaltsstoffe an 
freiwilligen Versuchspersonen zu bewerten. Dies wäre dann denkbar, wenn 
Voruntersuchungen über toxische Risiken ausreichende Garantien bieten. 
Hautsensibilisierung 
Die In-vitro-Berwertung der Hautsensibilisierung erfordert gründliche Forschungen 
auf mechanistischer Grundlage der Sensibilisierung bevor eine Validierungsstudie 
in Betracht gezogen werden kann. 
IV 
Augenreizung 
Die Ergebnisse der Validierungsstudien für alternative Methoden zum 
Augenreizungstest nach Draize waren enttäuschend (Studie EU/Home Office und 
Studie COLIPA), wobei keiner der verwendeten Tests den Untersuchungszielen 
entsprachen. Ein flexiblerer Versuchsansatz könnte mit Hilfe von Kombinationen 
wissenschaftlich validierter Methoden und durch Bewertung der Toxizität von 
Substanzen gefördert werden, die im Vergleich zu Standardkontrollsubstanzen als 
geeignet gelten (Vergleichssubstanzen). 
Photomutaeenität (Gesamtheit der Änderungen des Informationsgehalts von 
genetischem Material bei UV-Bestrahlung) 
Es werden Empfehlungen über die Kriterien vorgeschlagen, die für die Protokolle 
von In-vitro-Tests einzuführen sind. 
Hautätzung 
Hautätzende Inhaltsstoffe werden in Kosmetikerzeugnissen nicht verwendet. 
Allerdings könnte die ECVAM-Valididerungsstudie für Hautätzungstests in vitro 
für die Sondierungsphase (Screening) dienen und wichtige Informationen liefern, 
bevor Untersuchungen an freiwilligen Versuchsperonen in Betracht gezogen 
werden können. 
Mutagenität 
Die In-Vitro-Tests zur Bewertung des mutagenen Potentials von 
Kosmtikinhaltsstoffen werden derzeit angewandt. In-vivo-Tests werden nur 
durchgeführt, wenn die In-vitro-Tests keine eindeutigen Ergebnisse zeigen. 
In voraussehbarer Zukunft können In-Vivo-Tests zur Bewertung des systemischen 
Risikos, wie z. B. Tests zur Bestimmung der akuten Toxizität, der subchronischen 
Toxizität, der Kanzerogenität, der Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, 
wahrscheinlich nicht völlig ersetzt werden. Allerdings hat die Verfeinerung der 
verwendeten Methoden bereits eine beträchtliche Verringerung der Anzahl 
eingesetzter Versuchstiere ermöglicht. 
4.2 Kosmetikfertigerzeugnisse 
Die Augen- und Hautverträglichkeit von Kosmetikfertigerzeugnissen kann 
normalerweise in vitro bewertet werden, wenn Daten über die Toxizität von 
Inhaltsstoffen und über ihre physikalisch-chemischen Eigenschaften bekannt sind 
und die erforderlichen Garantien gewähren. 
Die Hautverträglichkeit (fehlende Hautreizung) von Kosmetikfertigerzeugnissen 
kann beim Mensch bewertet werden, wenn dies im Rahmen von streng 
kontrollierten klinischen Untersuchungen geschehen kann. 
Besonders zu betonen ist, daß der Einsatz freiwilliger Versuchspersonen als Ersatz 
für Tierversuche mit größter Vorsicht zu behandeln ist. Studien dieser Art mit 
offensichtlich ethischen Aspekten dürfen erst genehmigt werden, nachdem In-
vitro- und In-vivo-Untersuchungen gezeigt haben, daß keine Gefahr 
schwerwiegender Folgen besteht. 
Zusammenfassung: - Die Valididerung von alternativen Methoden zur 
Bewertung der perkutanen Absorption und der 
Photoirritation für Inhaltsstoffe, für die Bewertung 
der Augen- und Hautverträglichkeit von 
Kosmetikfertigerzeugnissen ist in naher Zukunft 
denkbar. 
Die Entwicklung von Alternativmethoden für die 
Bewertung von Augenreizung, Hautreizung und 
Hautsensibilisierung gegenüber Inhaltsstoffen macht 
es erforderlich, daß vorher weitere Studien 
durchgeführt werden. 
Die Entwicklung von In-vitro-Methoden in 
Bereichen mit systemischem Risiko ist in 
vorhersehbarer Zukunft nicht möglich, selbst wenn 
die Anzahl der Versuchstiere verringert werden 
kann. 
VI 
GLOSSAR 
CAPT: 
CAAT: 
CFTA: 
COLIPA: 
DEREK: 
ECB: 
ECVAM: 
ERGATT: 
ESAC: 
EU: 
EU/HO: 
FDA: 
FDCA: 
FLT: 
FRAME: 
GLP: 
ICCVAM: 
IFAW: 
IRAG: 
IVTIPP: 
JCIA: 
JRC: 
MMAS: Committee of Adaption to Technical Progress (Ausschuß für die 
Anpassung an den technischen Fortschritt) 
Centre for Alternatives to Animal Testing (John Hopkins University, USA) 
(Zentrum für Alternativen zu Tierversuchen) 
Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association (USA) (Verband für 
Kosmetika, Körperpflegemittel und Parfüme) 
European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association 
(Verbindungsausschuß der europäischen Industrieverbände für Parfümerie-
und Körperpflegemittel) 
Deductive Estimation of Risk from Existing Knowledge (Deduktive 
Risikoabschätzung aufgrund des Kenntnisstands) 
European Chemicals Bureau (Europäisches Amt für chemische 
Verbindungen) 
European Cenre for the Validation of Alternative Methods (Europäisches 
Zentrum zur Validierung alternativer Methoden) 
European Research Group for Alternatives in Toxicity Testing 
(Europäische Forschungsgruppe für Alternativen zu Toxizitätstests) 
ECVAM Scientific Advisory Committee (Wissenschaftlicher Beratender 
Ausschuß des - für ECVAM) 
European Union (Europäische Union) 
International validation study: 
European Union/Home Office international validation study) (Internationale 
Validierungsstudie der Europäischen Union/britisches Innenministerium) 
Food and Drug Administration (USA) (US-Nahrungs- und 
Arzneimittelbehörde) 
Food, Drug and Cosmetics Act (USA) (Gesetz für Nahrungsmittel, 
Arzneimittel und Kosmetika) 
Fluorescein Leakage Test (Fluoresceintest) 
Fund for the Replacement of Animals in Medical Experiments (Fonds für 
den Ersatz von Tieren für medizinische Versuche) 
Good Laboratory Practice (Gute Laborpraxis) 
US Inter-Agency Coordinating Committee for the Validation of Alternative 
Methods (US-agenturenübergreifender Koordinierungsausschuß für die 
Validierung von Alternativmethoden) 
International Fund for Animal Welfare (Internationaler Tierschutzfonds) 
Interagency Regulatory Alternatives Group (Agenturenübergreifende 
Gruppe für gesetzliche Alternativen) 
In Vitro Testing Industrial Platform (Industrieforum für In-vitro-Tests) 
Japanese Cosmetics Industry Association (Japanischer Kosmetik­
industrieverband). 
Joint Research Centre (Gemeinsame Forschungsstelle) 
Modified Maximum Average Score (geänderte durchschnittliche 
Höchstbewertung) 
Vw 
MHW: Ministry for Health and Welfare (Japan) (Gesundheits und 
Sozialministerium (Japan)) 
NIEHS: National Institute of Environmental Health Sciences (USA) (Nationales 
Institut für Ökologiewissenschaften) 
NRU: Neutral Red Uptake Assay 
NTP: National Toxicology Program (USA) (Nationales Toxikologieprogramm) 
PM: Prediction Model (Vorhersagemodell) 
OECD: Organisation for Economic Cooperation and Development (Organisation 
für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung) 
QSAR: Quantitative Structure-Activity Relationships (Quantitative Struktur-
Aktivitäts-Beziehung) 
RBC: Red Blood Cell Haemolysis Test 
SCAAT: Steering Committee on Alternatives to Animal Testing (Lenkungsausschuß 
für Alternativen zu Tierversuchen) 
SCC: Scientific Committee on Cosmetology (Wissenschaftlicher Ausschuß für 
Kosmetologie) 
SIAT: Schweizerisches Institut für Alternativen zu Tierversuchen 
TEA: Tissue Equivalent Assay (Gewebeäquivalentprüfung) 
UV: Ultra Violet (ultraviolett) 
ZEBET: Zentralstelle zur Erfassung und Bewertung von Ersatz- und 
Ergänzungsmethoden zum Tierversuch im Bundesgesundheitsamt 
vut 
INHALT 
SEITE 
A. Einleitung 2 
B. Klärung der Validierungsstufen 2-5 
- Validierung von Alternativmethoden für unterschiedliche Zwecke 3 
- Stufen in der Auswertung neuer Tests 3 
C. Initiativen 1995 5-14 
Träger 5 
Initiativen 6 
1. Europäische Union 
GDXI 7 
GD GFS 7 
GD XXIV/SCC 9 
GDXH 11 
COLIPA/SCAAT 12 
2. USA 13 
3. Japan 14 
4. OECD 14 
D. Stand der Arbeiten 15-18 
E. Statistiken über Tierversuche 19 
F. Schlußfolgerungen 19-21 
G. Perspektiven 21-22 
A. EINLEITUNG 
Dies ist der zweite Bericht über die Fortschritte bei der Entwicklung, Validierung und 
rechtlichen Anerkennung von Alternativen zu Tierversuchen für die kosmetische 
Erprobung, wie ihn die Kommission jährlich dem Europäischen Parlament und dem Rat 
vorzulegen hat. 
„Die Kommission legt dem Europäischen Parlament und dem Rat jährlich einen 
Bericht über die Fortschritte bei der Entwicklung, Validierung und rechtlichen 
Anerkennung von Methoden zum Ersatz von Tierversuchen vor. Der Bericht 
enthält genaue Angaben über Anzahl und Art der Tierversuche mit kosmetischen 
Mitteln. Die Mitgliedstaaten sind gehalten, diese Angaben einzuholen, und zwar 
zusätzlich zu den statistischen Informationen, deren Sammlung die Richtlinie 
86/609/EWG über den Schutz der für Versuche und andere wissenschaftliche 
Zwecke verwendeten Tiere vorschreibt. Die Kommission wacht insbesondere über 
die Entwicklung, Validierung und rechtliche Anerkennung der Versuchsmethoden, 
für die keine lebenden Tiere verwendet werden". (Richtlinie 93/35/EWG, 
Art. 4 (i)). 
Mit Ausnahme der Ziele, Träger und des Risikopotentials für die menschliche Gesundheit, 
die unverändert geblieben sind, werden die in dem ersten Jahresbericht (KOM(94) 606) 
angeschnittenen Fragen kurz erörtert. 
* Klärung der Validierungsstufen (B) 
* Initiativen 1995 (C) 
* Stand der Arbeiten (D) 
* Statistiken über Tierversuche (E) 
* Schlußfolgerungen (F) 
* Perspektiven (G) 
B. KLÄRUNG DER 
VALIDIERUNGSSTUFEN 
Hauptanliegen der Kommission ist nach wie vor die Förderung der Entwicklung, 
Validierung und rechtlichen Anerkennung von Alternativmethoden, die dem 
Verbraucher ein zumindest gleichwertiges Schutzniveau wie Tierversuche bieten 
können. 
Die Validierung ist der Prozeß, durch den die Zuverlässigkeit und Aussagefähigkeit 
eines fur einen bestimmten Zweck entwickelten Tests festgestellt werden. 
Die hierzu notwendigen Arbeitsabläufe erwiesen sich als zahlreicher und komplizierter, 
als zunächst vorgesehen. 
Auf dem ersten Seminar in Amden (Schweiz 1990) wurde die theoretische Grundlage des 
Validierungsprozesses festgelegt, nämlich eine Intralabor-Validierung, eine Interlabor-
Bewertung, die Entwicklung von Datenbanken und die Auswertung der Ergebnisse. 
Die seit 1990 durchgeführten Validierungsstudien haben gezeigt, daß es notwendig ist, 
die einzelnen Ziele der Validierungsstudien konkreter zu definieren und neue Stufen in 
den Bewertungsprozeß der neuen Tests einzubeziehen. 
Das Europäische Zentrum zur Validierung von Alternativmethoden (ECVAM) ist eine 
Abteilung der Gemeinsamen Forschungsstelle (Ispra); es steht im Mittelpunkt der 
Diskussionen über Validierung und hat wichtige Beiträge in folgenden Bereichen geleistet: 
* praktische Aspekte der Validierung 
* Vorvalidierungsschema 
* internationale Diskussionen mit ICCVAM (US-Inter-Agency Coordinating 
Committee for the Validation of Alternative Methods) und mit der OECD 
(Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung) zur 
Harmonisierung der Validierungs- und Anerkennungskriterien 
Empfehlungen zu den praktischen und logistischen Aspekten der Validierung von 
Alternativtests wurden auf dem gemeinsam von ECVAM und ERGATT (Europäische 
Forschungsgruppe für alternative Toxizitätstests) organisierten zweiten Amdener Seminar 
(24.-28. Januar 1994) erarbeitet und sind im ECVAM-Bericht Nr. 5 beschrieben. 
Validierung von Alternativmethoden für unterschiedliche Zwecke 
Mit den Validierungsstudien werden die folgenden vier Hauptziele angestrebt: 
1. Validierung von Alternativverfahren für nichtreglementarische Studien. 
2. Validierung von Alternativtests als Teil reglementarischer Leitlinien. 
3. Validierung von Alternativtests zur Ablösung bestehender Leitlinien. 
4. Validierung von Alternativtests, die einen Teil der von einer 
reglementarischen Leitlinie vorgeschriebenen Information liefern sollen. 
Stufen in der Entwicklung neuer Tests 
1. Testentwicklung und Protokollerstellung 
Die Kriterien bei der Entwicklung eines Tests umfassen vor allem die 
Beschreibung der methodischen Grundlage, die Definition seines 
wissenschaftlichen Zwecks, die Spezifikation der biologischen Finalität, die 
Darstellung und Auswertung der Ergebnisse sowie seine Anwendung anhand eines 
Vorhersagemodells (PM). 
Anhand des Vorhersagemodells soll der Toxikologe alle nach einer 
Alternativmethode gewonnenen Ergebnisse in eine korrekte Voraussage der 
In-vivo-Toxizität umwandeln können. 
Das Vorhersagemodell ist für den erfolgreichen Abschluß eines 
Validierungsprogramms entscheidend. Mit ihm läßt sich eine konkret definierte 
Hypothese erproben, die Leistungsfähigkeit des Tests objektiv bewerten und die 
Validierungsstudie planen. 
2. Vorvalidierung: 
Erfahrungen haben gezeigt, daß das Ergebnis umfassender und aufwendiger 
Validierungsstudien gefährdet sein kann, wenn die Forschungsleiter nicht darauf 
bestehen, daß optimierte Testprotokolle bei Nachweis ihrer Leistungsfähigkeit 
nicht vor Beginn der formalen Validierungsstudie vorgelegt werden. Die Ziele der 
Vorvalidierung und ein Schema des Vorvalidierungsprozesses sind im ersten 
Bericht der ECVAM Prevalidation Task Force beschrieben. 
Die Ziele der Vorvalidierung sind: 
Optimierung und Standardisierung des Protokolls 
Bewertung der Übertragbarkeit der Methode. 
Die Vorvalidierung umfaßt drei Phasen: 
Verfeinerung des Protokolls durch Zusammenarbeit zwischen dem Labor, 
das die Methode entwickelt hat, und dem mit der Optimierung der 
Methode beauftragten Labor 
Umsetzung des Protokolls durch Zusammenarbeit zwischen diesen beiden 
Labors und dem mit der Umsetzung beauftragten Labor 
Blindstudie unter Beteiligung mindestens dieser drei Labors, die für die 
Prüfung der Leistungsfähigkeit des Protokolls zuständig sind. 
3. Validierung: 
Die Validierungsphase umfaßt eine formelle Inter-Labor-Studie. 
Die wichtigsten Arbeitsschritte sind: 
Beschreibung der Studie 
Auswahl der Tests 
Auswahl der Labors 
Auswahl und Verteilung des Testmaterials 
Sammlung und Auswertung der Ergebnisse 
Auswertung der Studie 
4. Unabhängige Bewertung der Durchführung und des Ergebnisses der Studie 
Hierzu gehört eine objektive Bewertung des Werts der wissenschaftlich validierten 
Tests durch Vergleich mit anderen Tests unter Berücksichtigung der 
Validierungsziele. 
5. Progression zur rechtlichen Anerkennung 
Wichtig ist, daß jede neue Methode, die als Ersatz für eine bestehende Methode 
als ausreichend validiert erachtet wird, eine möglichst breite internationale 
Anerkennung findet. Beispielsweise sind die OECD-Testleitlinien hierbei 
besonders wichtig, da sie für die in den Mitgliedsländern in Europa und 
Nordamerika sowie in Japan, Australien und Neuseeland durchgeführten Tests 
verwendet werden. 
Ferner sind die Mitgliedsländer übereingekommen, im Rahmen des OECD-
Abkommens für die gegenseitige Anerkennung von Daten die Daten aus den nach 
den OECD-Testleitlinien durchgeführten Tests anzuerkennen, unter der 
Voraussetzung, daß die Grundsätze einer guten Laborpraxis (GLP) eingehalten 
werden. Die OECD hat ein Verfahren für die Aktualisierung der Testleitlinien und 
für die Einfuhrung neuer Testmethoden festgelegt. 
C. INITIATIVEN 1995 
Träger 
Erinnerungshalber sei festgehalten, daß es sich bei den Trägern der Forschung, 
Entwicklung und Validierung von Alternativmethoden um folgende Stellen handelt: 
1. EUROPÄISCHE UNION 
Europaische Kommission: 
Mehrere Dienststellen der Kommission befassen sich mit Fragen der Tierversuche 
sowie der Entwicklung und der Bewertung von Alternativmethoden. 
Die GD XIf Umwelt, nukleare Sicherheit und Katastrophenschutz betreut die 
Richtlinie 86/609/EWG über den Schutz der zu Versuchszwecken oder anderen 
wissenschaftlichen Zwecken eingesetzten Tiere sowie die Richtlinie 67/548/EWG 
über die Klassifizierung, Verpackung und Kennzeichnung von Gefahrstoffen. 
GFSr Gemeinsame Forschungsstelle GFS 
ECVAM, Europäisches Zentrum zur Validierung von Alternativmethoden 
ESAC, ECVAM, wissenschaftlicher Beratungsausschuß 
ECB, European Chemicals Bureau 
Die GD XXIV: Verbraucherpolitik 
Referat 4. qualitätsorientierte Politik und Einzelmärkte, betreut die 
Richtlinie 76/768/EWG (Kosmetikrichtlinie) 
der SCC: der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie, ein 
Beratungsgremium der Kommission 
Die GD Xu. Wissenschaft, Forschung und Entwicklung unterstützt 
Forschungsprogramme: 
Europäische Industrie 
COLIPA E urcpäi scher V e rttiriungsausschuß d er K OSIB tikiriustrien, 
Toilettenartikel und Parfumerie, hat das SCAAT eingesetzt. 
SC A AT "Steering Committee on Alternatives to Animal Testing 
überwacht die Validierungsstudien des COLIPA und koordiniert die 
Validierungsbemühungen der Kosmetikindustrie auf weltweiter Basis. 
2. USA 
CTFA - Cosmetic, toiletry and fragrance association, unterstützt die Maßnahmen 
des CAAT 
CAAT - Zentrum fur Alternativen zum Tierversuch bei der John Hopkins-
Universität. 
3. JAPAN 
JCLA - Japanese Cosmetic Industry Association 
4. ORGANISATION FÜR WinSCHAFÜJO«: ZUSAMMENAKœZT IM) ENTWICKLUNG (OECD) 
Die OECD veröffentlicht Testleitlinien, die von den Mitgliedsländern gebilligt 
wurden. Diese Leitlinien sind fast mit den in Anhang V aufgeführten 
Testmethoden der EU identisch und bieten in Verbindung mit dem Grundsatz der 
gegenseitigen Anerkennung von Daten die Gelegenheit für eine internationale 
Harmonisierung und für einen rationalen Ansatz bei der Anwendung der drei R. 
INmATTVEN 
1. EUROPÄISCHE UNION 
Die GD XL Umwelt, nukleare Sicherheit und Katastrophenschutz hat sich mit den 
Mitgliedstaaten auf das beste Konzept zur halbjährlichen Erfassung der statistischen Daten 
gemäß Artikel 13 und 26 der Richtlinie 86/609/EWG über den Schutz der zu 
Versuchszwecken oder anderen wissenschaftlichen Zwecken eingesetzten Tiere 
verständigt. Die von den Mitgliedstaaten hierzu auszufüllenden Tabellen enthält Angaben 
über die Gesamtzahl der für die Kosmetiktests eingesetzten Tiere. Die GD XI ist ferner 
verantwortlich für die Richtlinie 67/548/EWG und für die EU-Testmethoden, die in der 
Richtlinie der Kommission 87/302/EWG und im Anhang zur Richtlinie der Kommission 
92/69/EWG (Teil B, Verfahren zur Bestimmung der Toxizität) aufgeführt sind. 
Die GD XI unterstützte die internationale Validierungsstudie von EU/HO über 
Alternativen zum Draize-Augenreiztest sowie die internationale Validierungsstudie von 
EU/COLIPA über die In-vitro-Fototoxizität. 
GDGFS 
ECVAM (Europäisches Zentrum zur Validierung von Alternativmethoden) arbeiten allen 
mit der Problematik der Alternativmethoden befaßten GD zu.t 
ECVAM wurde von der Europäischen Kommission gemäß einer Mitteilung der 
Kommission an den Rat und das Europäische Parlament im Oktober 1991 und aufgrund 
von Artikel 23 der Richtlinie 86/609/EWG eingesetzt, worin es heißt: De fönmi ssiai 
und die Mitgliedstaaten sollen die Entwicklung und Validierung alternativer Techniken 
fördern, die dem Tierversuch vergleichbare Ergebnisse liefern könnten, jedoch weniger 
Tiere erfordern und mit weniger Schmerzen verbunden sind, und treffen zwangsläufig 
nach ihrer Auffassung geeignete Maßnahmen, um die Forschung auf diesem Gebiet zu 
fordern. 
Die Aufgaben von ECVAM sind: 
1. Die Validierung der Alternativmethoden auf der Ebene der Europäischen Union 
koordinieren 
2. Funktion als Forum für den Austausch von Informationen über die Entwicklung 
alternativer Testmethoden 
3. Erstellung, Unterhaltung und Verwaltung einer Datenbank über alternative 
Verfahren 
4. Förderung des Dialogs zwischen Gesetzgebern, Industrie, Biomedizinern, 
Verbraucherorganisationen und Tierschutzgruppen, mit dem Ziel der Entwicklung, 
Validierung und internationalen Anerkennung alternativer Testmethoden. 
Bei dem Eröffhungssymposium von ECVAM in ISPRA am 18. Oktober 1994 stand die 
Validierung alternativer Substitutionsmethoden im Mittelpunkt. Auf diesem Symposium 
wurde die Aufgabe des ECVAM bei der Entwicklung, Validierung und Anerkennung der 
Alternativtests und Teststrategien einschließlich von Strategien für Kosmetiktests 
festgelegt; sie läßt sich wie folgt zusammenfassen: 
Beitrag zur Erarbeitung von Leitlinien durch den Validierungsprozeß selbst, 
Beitrag zur Entwicklung und Anerkennung einschlägiger und verläßlicher Tests 
für spezifische Zwecke; 
Festlegung von Prioritäten unter Berücksichtigung des wissenschaftlichen 
Fortschritts in bestimmten Bereichen; 
Sicherstellung, daß die Alternativtests einfache, unterschiedliche und konkret 
definierte biologische Finalitäten betreffen mit einem hinreichenden Verständnis 
ihrer mechanistischen Grundlagen; 
Förderung eines multidisziplinären Ansatzes zur Entwicklung integrierter 
Teststrategien unter Einschluß der quantitativen Strukturaktivitätsrelationen 
(QSAR), der Biokinetik und der Zell- und Gewebekulturmethode; 
Bewältigung der aus unzureichendem Testmaterial mit hochwertigen In-vivo-Daten 
resultierenden Schwierigkeiten; 
Förderung der Neubewertung bestehender Leitlininen und reglementarischer 
Verfahren; 
Herbeiführung eines Konsens durch Zusammenarbeit mit geeigneten 
Organisationen aus Regierung, Industrie, akademischen Kreisen und sonstigen 
Kreisen; 
Festlegung von Kriterien zur Validierung, zur unabhängigen Auswertung der 
Validierungsstudien und zur rechtlichen Anerkennung von Alternativtests und 
Teststrategien durch aktive Kooperation beispielsweise mit der OECD und dem 
ICCVAM ("Inter-Agency Coordinating Committee for the Validation of 
Alternative Methods" in den USA). 
Bisher hat ECVAM mehrere Workshops zur Entwicklung und Validierung von 
Alternativtests organisiert und die Berichte von 14 dieser Workshops veröffentlicht. 
ECVAM hat den Kosmetikatests Priorität eingeräumt; bei den Berichten, die 
unmittelbar für die Sicherheitsbewertung von Kosmetika interessant sind, handelt es 
sich um: 
Bericht 2 In vitro phototoxicity testing (1994) 
Bericht 5 Practical aspects of the validation of toxicity tests procedures (1995) 
Bericht 6 A prevalidation study on in vitro skin corrosivity testing (1995) 
Bericht 7 Development and validation of non-animal tests and testing 
strategies: the identification of a coordinated response to the 
challenge and the opportunity presented by the sixth amendment to 
the Cosmetic directive (1995) 
Bericht 8 The integrated use of alternative approaches for predicting toxic 
hazard (1995) 
Bericht 11 The three Rs: The Way Forward (1995) 
Bericht 13 Methods for assessing percutaneous absorption (1995) 
1995 wurden zwei weitere Berichte veröffentlicht über: 
die Validierung alternativer Testmethoden (eine gemeinsame Erklärung von 
ECVAM und ECB) 
der erste ECVAM Revalidation Task Force Bericht. 
Zu den Schwerpunktthemen des ECVAM für die Jahre 1995-1998 gehören auch: 
die Entwicklungs-Toxizität, 
Metabolismus, 
Korrosivität. 
Phototoxizität 
dermale Penetration 
okulare und dermale Irritation 
Sensibilisierung 
Das ECB (European Chemicals Bureau) leistet technische und wissenschaftliche Hilfe 
für die GD XI für die Klassifizierung und Kennzeichnung von Gefahrstoffen, für die 
Meldung neuer Stoffe, für bestehende Chemikalien, die Export-/Importkontrolle von 
Gefahrstoffen und für Prüfmethoden (gemäß Anhang 5 der Richtlinie 67/548/EWG). Eine 
effiziente Zusammenarbeit wird z. Zt. zwischen dem ECB und ECVAM hinsichtlich der 
Ersetzung alternativer Testmethoden und Änderungen von Tierversuchen entwickelt, bei 
der eine geringere Anzahl von Tieren erforderlich ist oder das Leiden der zwangsläufig 
bei der Erfüllung der Vorschriften und Leitlinien erforderlichen Tiere gemildert wird. 
GD XXIV/SCC 
Die GD XXIV - Verbraucherpolitik, die die Kosmetikrichtlinie (Richtlinie 
76/768/EWG) betreut, hat ihre Vorreiterrolle fortgesetzt und die Maßnahmen zur 
zeitgerechten Umsetzung der Richtlinie 93/35/EWG intensiviert. 
Sie soll für die Kommission einen Maßnahmenentwurf zur Verschiebung der 
Verbotsfrist für Tierversuche nach dem Verfahren des Ausschusses zur Anpassung 
an den technischen Fortschritt erarbeiten (Artikel 10, Richtlinie 76/768/EWG), wenn 
keine wissenschaftlich validierten und rechtlich anerkannten Alternativmethoden zur 
Verfügung stehen. 
Dieser Ausschuß (CAPT) besteht aus Vertretern der Mitgliedstaaten, den Vorsitz fuhrt 
ein Vertreter der Kommission. Dieser unterbreitet dem Ausschuß einen Entwurf der zu 
treffenden Maßnahmen. Die Begutachtung erfolgt mit qualifizierter Mehrheit. 
Entsprechend dem neuen Mitentscheidungsverfahren wird das Europäische Parlament zur 
gleichen Zeit und unter den gleichen Voraussetzungen über jeden dem CAPT vorgelegten 
Maßnahmenentwurf unterrichtet. 
Sind nur unzureichende Fortschritte bei der Entwicklung zufriedenstellender Methoden 
als Ersatz fur Tierversuche erzielt worden und konnten insbesondere in bestimmten Fällen 
alternative Versuchsmethoden trotz aller vernünftigen Bemühungen nicht wissenschaftlich 
validiert werden, so daß unter Berücksichtigung der OECD-Leitlinien für 
Toxizitätsversuche ein gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher nicht 
gewährleistet ist, so legt die Kommission bis zum 1. Januar 1997 einen Entwurf mit 
Maßnahmen vor, mit denen der Termin für die Anwendung dieser Bestimmung um einen 
ausreichenden Zeitraum, der keinesfalls kürzer als zwei Jahre ist, nach dem Verfahren 
des Artikels 10 verschoben wird. Die Kommission hört vor Vorlage des Entwurfs den 
Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie an (Richtlinie 93/35/EWG, Art. 4(i)). 
Schon mehrfach hat die GD XXIV die Mitgliedstaaten um Einhaltung ihrer 
Verpflichtungen zur Sammlung präziser Daten über Tierversuche für Inhaltsstoffe und 
Fertigkosmetika ersucht. Die von den Mitgliedstaaten auszufüllenden Tabellen nach den 
Vorgaben der Richtlinie 86/609 betreffen die Kosmetika insgesamt. Allerdings geht die 
von der Richtlinie 93/35 zur Auflage gemachte statistische Erfassung bei Kosmetika über 
diese Basisdaten hinaus und die Mitgliedstaaten wurden gebeten, auf jährlicher Grundlage 
detailliertere Ergebnisse vorzulegen (siehe Tabelle im Anhang). 
Die GD XXIV hat regelmäßige Beziehungen zur GD XI und ECVAM aufrechterhalten 
und die Kommunikation zwischen allen Beteiligten gefördert. 
SCC: Der Wissenschaftliche Ausschuß fur Kosmetologie hat als Beratungsgremium der 
Kommission die Aufgabe, für die GD XXIV ein wissenschaftliches Gutachten über die 
Anwendbarkeit validierter Alternativmethoden bei der Sicherheitsbewertung der 
Kosmetika abzugeben. 
Der Unterausschuß Alternativmethoden/Leitlinien des SCC hat zwei Arbeitssitzungen 
(2. Februar und 11. Mai) und zwei gemeinsame Veranstaltungen mit SCAAT/COLIPA 
(19. September und 1. Dezember) organisiert, auf denen folgende Maßnahmen im 
Mittelpunkt standen: 
1. Auswertung der von COLIPA vorgelegten Unterlagen 
Photoirritation in vitro (EU/COLIPA^ 
Die Auswertung der von COLIPA übermittelten Daten i n der Li teratir 
veröffentlichte Teilergebnisse der Vorvalidierungsphase und eine Teilinformation 
zur Phase 2 der Validierungsstudien hat es dem SCC nicht ermöglicht, eine 
wissenschaftliche Stellungnahme zu dem gesamten Projekt abzugeben. 
Allerdings weist der SCC darauf hin, daß die Tiermodelle zur Vorhersage der 
phototoxischen Wirkungen beim Menschen unzureichend sind und hält die 
Untersuchung des phototoxischen Potentials "in vitro" für einen wichtigen 
Schritt bei der Sicherheitsbewertung von Kosmetika mit UV-Filtern. 
10 
Perkutane Absorption in vitro (COLIPA) 
Nach Auswertung der von COLIPA vorgelegten Unterlagen - Leitlinien für die 
Versuche zur perkutanen Absorption in vitro, Standardprotokolle und 
Gesamtüberblick über die In-vitro/In-vivo-Korrelationen - empfiehlt der SCC, die 
Methodik der perkutanen Absorption Min vitro" einheitlich darzustellen und durch 
mit geeigneten Testmaterialien und Trägerstoffen gewonnene Intra- und Interlabor-
Ergebnisse zu ergänzen. 
Photomutagenität (COLIPA) 
Die Empfehlungen von COLIPA im Abschlußbericht an den SCC enthalten die 
bei der Festlegung der Versuchsprotokolle heranzuziehenden Kriterien. 
Der SCC bedauert, bei der Bewertung des Photomutagen-Potentials der UV-Filter 
noch nicht von entsprechend validierten Methoden ausgehen zu können, obwohl 
er schon 1990 allgemeine Kriterien zur Durchführung der Photomutagenitätstests 
entwickelt habe (SPC/803/90). 
2. Benötigte Informationen zur wissenschaftlichen Begutachtung der 
Validierungsstudien von Alternativtests im Hinblick auf ihre Anwendung bei 
der Sicherheitsbewertung von Kosmetika 
Angesichts der Problematik bei der Validierung von Alternativmethoden hat der 
SCC einen Bericht als konkreten Beitrag zur künftigen Validierungsarbeit 
vorgelegt. 
Darin werden die qualitativen und quantitativen Aspekte des Validierungsproblems 
behandelt. Die herangezogenen Kriterien: 
betreffen die wissenschaftliche Validierung der Tests 
gestatten die Messung eines Toxizitätsgrades 
sind auf kosmetische Inhaltsstoffe anwendbar 
führen zur Definition der statistischen Terminologie. 
Die Notwendigkeit eines Nachweises der Protokolloptimierung und der 
Herstellung einer mathematischen Beziehung zwischen In-vitro- und In-vivo-Daten 
werden aufgezeigt. 
Goxn 
Die GD Xn, Wissenschaft, Forschung und Entwicklung finanziert 
Forschungsprogramme, insbesondere die Entwicklung und Validierung alternativer 
Verfahren nach dem Beschluß Nr. 1110/94/EG des Europäischen Parlaments und des 
Rats vom 26. April 1994 über das Vierte Rahmenprogramm für Forschung und 
Technologieentwicklung, das klar folgendes bestimmt: 
11 
Experimente und Versuche mit Tieren sollten durch In-vitro-Methoden und sonstige 
Methoden ersetzt werden, wenn immer dies möglich ist. 
Mehrere Programme über die Entwicklung und Validierung von In-vitro-Tests wurden 
von der GD Xu gefördert oder laufen zur Zeit. Einige der Forschungsvorhaben könnten 
fur die Kosmetikindustrie von Nutzen sein: 
BRIDGE - Schlußbericht (EUR 15777, 1995 veröffentlicht) 
Entwicklung eines In-vitro-Prognosetests für den Nachweis von sensibilisierenden 
Verbindungen. 
BIOTECH (1992-1994) 
Einige Vorhaben betreffen die In-vitro-Entwicklungstoxikologie. 
(1994-1998) 
Das Arbeitsprogramm sieht prenormative Forschungsarbeiten bei In-vitro-
Alternatiwersuchen zu Tierversuchen in der Pharmatoxikologie vor. 
rVTIP (In Vitro Testing Industrial Platform): Forum zur Verbesserung der Kontakte 
zwischen Technologieprodukten und Benutzern. 1995 wurden zwei Sitzungen zu den 
Fortschritten des Vierten Rahmenprogramms und zu einer Übersicht der 
bei der Validierung erzielten Fortschritte veranstaltet. 
COLIPA/SCAAT 
SCAAT hat für jeden Untersuchungsbereich spezielle Arbeitsgruppen mit verschiedenen 
Sachverständigen zur Intensivierung der Validierung eingesetzt. 
Zu einem von COLIPA organisierten internationalen wissenschaftlichen Symposium über 
Alternativen zum Tierversuch sind am 29. und 30. November 1995 in Brüssel die 
Vertreter der Industrie, der wissenschaftlichen Fachwelt, der Kommission und des 
Europäischen Parlaments sowie der Tierschutzvereine zusammengetreten. 
Die erste Sitzungsveranstaltung war der VALIDIERUNG gewidmet; sie zeigte die 
kritische Rolle der Vorhersagemodelle auf und nahm eine Bestandsaufnahme der 
laufenden Validierungsstudien zur Photoirritation und Augenreizung vor. Sie wurde 
abgeschlossen mit einem Rundtischgespräch über die Perspektiven für einen 
reglementarischen Ansatz. 
Auf der zweiten, der ENTWICKLUNG gewidmeten Veranstaltung wurden Berichte zur 
perkutanen Absorption, Hautverträglichkeit und Hautsensibilisierung vorgelegt. 
12 
Auf der dritten Veranstaltung über die SICHERHEITSBEWERTUNG wurden die vom 
SCC gestarteten Initiativen sowie das Konzept der britischen und deutschen 
Regelungsbehörden erörtert. Dabei wurde der Stellenwert wissenschaftlicher Daten zur 
Unterstützung der von der Kosmetikindustrie zur Zeit betriebenen hausinternen Studien 
und Strategien zur Sicherheitsbewertung von Fertigprodukten betont. 
Parallel dazu fand eine Ausstellung von Postern statt. 
Im Rahmen dieser Ausstellung wurde den Teilnehmern eine Broschüre über das Konzept 
des IFAW (International Fund for Animal Welfare) zur Verfügung gestellt. Da deutlich 
geworden ist, daß sich ein Tierversuch nicht durch einen einfachen In-vitro-Test ersetzen 
läßt, legt IFAW eine Stufenstrategie vor, die im wesentlichen auf Substitutionsalternativen 
unter Bevorzugung von Zellen und Geweben menschlichen Ursprungs und unter Verzicht 
auf jegliche Tierexperimentation in vivo bei gleichzeitiger Empfehlung von In-vivo-
Versuchen an freiwilligen menschlichen Probanden beruht. 
Auf dem Symposium wurde die Vorreiterrolle des COLIPA (Europäische Kosmetik-
Industrie) bei der Organisation der Forschung für die Entwicklungund Validierung 
von Alternativmethoden deutlich. Die von den großen europäischen Kosmetikfirmen 
unternommenen Anstrengungen sind im Verhältnis zur Zahl der für 
Kosmetikversuche eingesetzten Versuchstiere sehr groß und die gewonnenen 
Erkenntnisse auch für andere Industrien von großem Nutzen. 
Außerdem hat das Symposium den verschiedenen Teilnehmern wissenschaftlich exakte 
Informationen vermittelt und einen interessanten Meinungsaustausch herbeigeführt. Ein 
gemeinsames Vorgehen der Industrie und der Kommission zur raschen Substitution des 
Tierversuchs in den Bereichen Hautverträglichkeit, Photoirritation und perkutaner 
Absorption werde angemahnt. 
2. USA 
Die US-Regierung ist stark an internationaler Zusammenarbeit interessiert, um so einen 
Ansatz zu empfehlen und die Kriterien für die gesetzliche Zulassung neuer alternativer 
Methoden zu definieren, wobei die Bedingungen für die Anwendung dieser Methoden klar 
festgelegt werden (biologische Ergebnisse, Relevanz für Stoffkategorien usw.) ICCVAM 
organisierte ein Symposium über die Validierung und die gesetzliche Zulassung 
alternativer toxikologischer Prüfmethoden; das Symposium wurde vom National Institut 
of Environmental Health Sciences (NIEHS) und dem National Toxicology Program (NTB) 
unterstützt und fand im Dezember 1995 in Arlington, Virginia statt. Zweck des 
Symposiums war die Erörterung des Entwurfs des ICCVAM-Berichts mit Empfehlungen 
für Kriterien und Prozesse für die Validierung und reglementative Zulassung neuer und 
geänderter toxikologischer Prüfmethoden. 
Die Food and Drug Administation (FDA) ist die für die Sicherheit von Kosmetika 
zuständige Behörde. Die FDA unterhält interaktive Beziehungen zu den mit der 
Entwicklung und Validierung von Alternativtests befaßten öffentlichen und privaten 
Stellen und konzentriert sich auf Methoden, die solide wissenschaftliche Daten liefern. 
13 
Die FDA zeigt sich besorgt über das Verbot des Tierexperiments bei der Umsetzung 
der Richtlinie 93/35. Einige in der EU hergestellte Kosmetika entsprechen unter 
Umständen nicht den gesundheitlichen Sicherheitsanforderungen des US FDCA (Food, 
Drug and Cosmetic Act). 
3. JAPAN 
Die japanische Gesundheitsministerium (MHW) ist für die Prüf- und Testleitlinien in 
Japan verantwortlich. Japanische Forschergruppen befassen sich insbesondere mit der 
Validierung der Alternativtests zum Draize-Test. Die Zulassung der Alternativtests hängt 
von ihrer spezifischen Rolle bei der Bewertung von Augenreizungen (Screening oder 
Ersatz; Einzeltests oder Testreihen) ab. JCIA rechnet damit, daß es schwierig sein wird, 
zur Sicherheitsbewertung von Kosmetika für gesetzliche Prüfzwecke einen Test oder eine 
Testreihe zu empfehlen, deren Vorhersagekraft nicht der In-vivo-Methoden entspicht. 
4. OECD 
Im Oktober 1994 kam man auf der fünften Sitzung der nationalen Koordinatoren für das 
OECD-Testleitlinienprogramm überein, daß versucht werden sollte, die verschiedenen 
veröffentlichten und empfohlenen Konzepte für die Validierung alternativer Testmethoden 
zu harmonisieren. Angesichts der internationalen Diskussion über dieses Thema hielt man 
den richtigen Zeitpunkt für gekommen, daß die OECD tätig wird, und ein Forum für 
sämtliche beteiligte Parteien schafft, mit dessen Hilfe ein internationaler Konsens über 
die Validierungs- und Zulassungskriterien erreicht werden könnte. Die nationalen 
Koordinatoren betonten, daß die vorliegenden Vorschläge als Grundlage für ein 
international akzeptiertes Vorgehen dienen sollten, statt ein weiteres Konzept zu 
entwickeln. In diesem Zusammenhang wurden die Arbeiten von Zentren wie CAAT 
(Johns Hopkins University Center for Alternatives to Animal Testing) in den USA, 
ECVAM in der EU, ERGATT und verschiedene nationale Zentren und Ausschüsse (z. B. 
FRAME im VK, ICCVAM in den USA, NCA in den Niederlanden, SIAT in der Schweiz 
und ZEBET in Deutschland) gewürdigt. 
Die nationalen Koordinatoren kamen überein, der beste Ansatz sei ein OECD-
Symposium, da ein solches Forum an dem Thema interessierten Parteien umfassende 
Möglichkeit bieten würde, das Problem zu erörtern und einen Konsens anzustreben. 
Ferner wurde es für äußerst wichtig erachtet, daß die Mitgliedstaaten bei ihren 
Nominierungen Personen mit Zuständigkeiten im gesetzgeberischen Bereich 
berücksichtigen. Schweden hat sich als Gastland für das Symposium angeboten. 
Ein Lenkungsausschuß wurde im Januar 1995 eingesetzt um das OECD-Sekretariat über 
den Umfang und die organisatorische Struktur des Workshops zu beraten und bei der 
Ausarbeitung des Programms für den Workshop zu unterstützen, der für den 22. bis 
24. Januar 1996 in Solna, Schweden, angesetzt wurde. ECVAM und ZEBET waren in 
diesem Lenkungsausschuß vertreten. 
14 
D. Stand der Arbeiten 
1. METHODEN IN DER ENTWICKLUNGS- UND VALIDIERUNGSPHASE 
Hautsensipilisiernng 
Bei der Sensibilisierung handelt es sich um ein umfassendes Forschungsgebiet, das für 
die Sicherheit von Kosmetika äußerst wichtig ist. Ein interessanter Ansatz zur Bewertung 
der Hautsensibilisierung in vitro wurde auf dem von COLIPA organisierten Symposium 
(29.-30. November 1995) vorgestellt. 1955 wurde ein ECVAM-Symposium über 
Hautsensibilisierung veranstaltet; der entsprechende Bericht soll 1996 veröffentlicht 
werden. 
Die chemischen Strukturen und Sensibilisierungspotentiale verschiedener Verbindungen 
wurden eingehend untersucht; anhand von EDV-Expertensystemen wie DEREK 
(Deductive Estimation of Risk from Existing Knowledge) lassen sich die strukturellen 
Warnmechanismen in Verbindung mit dem Hautsensibilisierungspotential ermitteln. Ein 
möglicher prognostischer Ansatz könnte auf molekularen Signalen basieren, die in 
Zellkulturen durch Sensibilisierungsstoffe angeregt werden. 
Speziell in diesem Bereich sollte hervorgehoben werden, daß die Vorhersage der 
Sensibilisierungspotentials beim Menschen wegen der inter-individuellen Variabilität der 
Reaktionen nach wie vor problematisch ist. 
Ittotomutiigemtät-VaKdienins (COLIPA) 
Seit 1990 hat COLIPA Dossiers über UV-Filter mit in verschiedenen Tests gewonnenen 
Photomutagenitätsdaten vorgelegt. 
Es hat einen Ringversuch zur Festlegung eines geeigneten Protokolls anhand von zwei 
Substanzen mit bekanntem Photomutagen-Potential, die durch UVA aktiviert waren, und 
verschiedenen Bakterienstämme organisiert. Die Ergebnisse des Ringversuchs führten zu 
Empfehlungen über Auswahlkriterien für Bakterienstämme oder Zellkulturen, 
Sonnensimulator, Probenbestrahlungstechnik, UV-Strahlungsdosen, Dosen von 
Testsubstanzen und Einsatz positiver Kontrollen. 
Die Planung einer Validierungsstudie ist schwierig, wenn entsprechende In-vivo-
Bezugsdaten fehlen. 
Perkutane Absorption 
ECVAM, COLIPA und OECD arbeiten zusammen, um die internationale Verabschiedung 
einer Testleitlinie zur perkutanen Absorption in vitro zu erleichtern. 
15 
Photoirritation/Phototoxizität: Validierung -Phase II (EU/COLIPA) 
ECVAM und GD XI sind im Manasgementteam für die Studie vertreten, das von ZEBET 
koordiniert wird und die Möglichkeit einer ergänzenden Validierungsstudie zur 
Vorhersage des Photoirritationspotentials von UV-Filtern prüft. 
In der ersten Vorvalidierungsphase der Studie hat die Analyse der Ergebnisse aus einem 
Zell-Lebensfahigkeitstest die Bestimmung eines Photoirritationsfaktors zur Unterscheidung 
zwischen photoirritierenden und nichtphotoirritierenden Substanzen ermöglicht. Das Ziel 
der zweiten, als Blindversuch geplanten Validierungsphase bestand darin, zu bestimmen, 
ob ein Zell-Toxizitätstest und ein Test zur Messung der Zellschäden (NRU-Test1 und der 
kombinierter RBC-Test2 [Photohämolyse + Hämoglobin-Oxidation]) das 
Photoirritationspotential von 32 chemischen Stoffen, die ersuchspersonen systemisch oder 
gezielt verabreicht wurden, korrekt vorhersagen kann. 
Die Vorergebnisse der 1995 abgeschlossenen Phase II beschränken sich auf den in allen 
Labors benutzten NRU-Test. Das RBC-Protokoll wurde nur in drei Labors benutzt. 
Zusätzliche statistische Auswertungen werden von einem unabhängigen Biostatistiker 
vorgenommen und dürften im ersten Halbjahr 1996 vorliegen. 
Augenreizung - Abschlußbericht über die EU/HO-Studie zu Alternativen zum 
Augenreizungstest nach Draize 
Mit der Studie sollte ermittelt werden, ob 9 Alternativtests allein oder kombiniert den 
Draize-Test bei stark reizendem Testmaterial bzw. zur Ermittlung des Reizpotentials 
chemischer Substanzen mit oder ohne Bezug zu der chemischen Klasse und über den 
gesamten Bereich des meßbaren Potentials ersetzen könnten. 
Dabei wurden 60 chemische Substanzen unabhängig voneinander in 37 Labors analysiert. 
Die Ergebnisse wurden dann mit dem im Draize-Test erzielten MMASS (Modified 
maximum average score) verglichen und statistisch ausgewertet. 
Bis auf die Vorhersage des Reizungspotentials der Surfactants konnte keiner der 9 Tests 
eines der angestrebten Ziele erreichen. 
Aus dieser Studie wurden viele wertvolle Lehren gezogen, die bei der Planung der 
COLIPA-Studie berücksichtigt wurden. Sie führten ferner zum ECVAM-Symposium über 
praktische Aspekte der Validierung und zur Entwicklung des ECVAM-
Vorvalidierungsschemas. Die Variabilität der In-vivo-Daten wurde als Haupthindernis für 
die Bestimmung der Relevanz und der Zuverlässigkeit der In-vivo-Tests ermittelt. 
Augenreizung Validierung (COLIPA) 
NRU: Neutral red uptake assay, verwendet die Zellen als Target und die Zelltoxizität als 
biologische Finalität. 
RBC: Red blood cell haemolysis test; zur Bewertung der Schädigung der Zellmembranen. 
16 
In das Validierungsverfahren wurden 23 kosmetische Inhaltsstoffe einbezogen 
(Surfactants, Alkohole, Konservierungsmittel), davon 20 gemeinsam mit der oben 
genannten EU/HO-Studie, ferner 32 kosmetische Rezepturen (bei einer breiten Skala 
physikochemischer Formen). Die Testmaterialien wurden in vivo entsprechen den OECD-
Leitlinien getestet (OECD 405). 
Spezifisch sollte bei dieser Studie ermittelt werden, ob die anhand von 10 in der 
Kosmetikindustrie benutzen in vitro-Protokollen gewonnenen Daten (darunter 5 auch in 
der EU/HO-Studie bewertet): 
eine vertretbare Korrelation zum MMAS zeigen (modified maximum average 
score) 
eine vertretbare Korrelation zu den Einzelbewertungen und der Erholungszeit 
entsprechend der Beschreibung in der Leitlinie OECD 405 liefern. 
einwandfrei das Augenreizungspotential beim Kaninchenauge auf der Grundlage 
alternativer Algorithmen vorhersagen. 
Erstmals wurden in einer Validierungsstudie Vorhersagemodelle (PM) vor jedem 
Versuch aufgestellt. Sie definieren genau die biologischen Finalitäten aus jeder 
In-vitro-Methode und zeigen, wie jede biologische Finalität in vitro in die Vorhersage 
eines Augenreizungspotentials umgewandelt werden kann. Die bei dieser Studie 
verwendeten PM beruhen auf den für die in der Kosmetikindustrie interessanten 
Inhaltsstoffe und Rezepturen verfügbaren historischen Daten, insbesondere für 
Substanzen mit einem niedrigen bis mäßigen Reizungspotential. 
Eine vollständige Validierung war mit dem Programm wegen der kleinen Zahl der 
Labors, die an bestimmten Einzelversuchen des Programms mitgewirkt haben, nicht 
möglich. Noch kann keine der getesteten Methoden den Draize-Augenreizungstest 
zuverlässig ersetzen. 
Zur Bewertung der Zuverläßlichkeit der PM wurde ermittelt, ob die Interlabor-Ergebnisse 
reproduzierbar waren und ob die Daten sich innerhalb der Vorhersageintervalle der 
vordefinierten PM bewegten. 
Der RBC-Test zeigt eine gute Laborreproduzierbarkeit und auch zufriedenstellende 
Zuverlässigkeitskriterien. 
Drei der geprüften Protokolle entsprechen ihren Vorhersagemodellen (FLT3, RBC, 
TEA4), doch sind weitere Studien erforderlich, um mehrere technische Probleme in 
Verbindung mit den PM zu lösen, bevor endgültige Schlußfolgerungen über ihre 
Leistungsfähigkeit gezogen werden können. 
FLT: fluorescein leakage test, mißt die Schäden an einer Zellbarriere. 
TEA: tissue equivalent assay, mißt die erforderliche Zeit für eine Reduzierung der Lebensfähigkeit 
menschlicher Zellen in Kokulturen um 50 %. 
17 
Diese Validierungsstudie zeigt den Stellenwert "hochwertiger In-vivo-Daten. 
Die verfügbaren in vivo-Daten reichen zur Risikobewertung aus. Allerdings müßten die 
beiden Datenreihen für einen Vergleich der In-vivo- und In-vitro-Daten theoretisch eine 
möglichst kleine Variabilität aufweisen, um eine präzise statistische Auswertung zu 
ermöglichen. Erfahrungsgemäß ist dies nicht immer der Fall. 
Die Auswertung der Ergebnisse zeigt, daß einige der PM verfeinert und in einer 
nächsten Studie getestet werden könnten. 
Hfliifät^ing. Vorvaliriiemng (ECVAM) 
Vier Hautätzungstests werden ausgewertet und optimiert (TER = rat skin transcutaneous 
electrical resistance assay, CORROSITEX™, Skin2™ und EPISKIN™) zur Aufstellung 
einer formellen Validierungsstudie für 1996. 
Hautverträglichkeit (COLIPA) 
Die Hautverträglichkeit wird definiert als das Ausbleiben einer Hautreizung bei 
sachgemäßer und vorhersehbar unsachgemäßer Anwendung. 
Sieben COLIPA angeschlossene Unternehmen bewerten die Hautverträglichkeit ihrer 
Fertigprodukte für den Menschen unter kontrollierten Bedingungen, da das 
Reizungspotential der meisten Kosmetika sehr niedrig ist. 
COLIPA hat Leitlinien zur Verträglichkeitsbewertung fertiger Kosmetika für die 
menschliche Haut entwickelt: 
unter Berücksichtigung ethischer Erfordernisse müssen die Untersuchungen am 
Menschen der Erklärung von Helsinki (1964, 1989) entsprechen; 
stufenweise, vorsichtige Planungsansätze für die Tests sind wichtig; 
vorherige Kenntnis der Zusammensetzung und Stabilität der getesteten Produkte 
sowie eine vorherige Bewertung der Toxizitätsdaten der Inhaltsstoffe der Produkte 
sind notwendig. 
Leitlinien zur Hautverträglichkeit kosmetischer Inhaltsstoffe werden z. Zt. entwickelt. 
Untersuchungen mit freiwilligen Versuchspersonen (ECVAM) 
Untersuchungen mit freiwilligen Versuchspersonen werden häufig neben anderen 
Alternativen für Tierversuche aufgeführt. Die ethischen, rechtlichen, sicherheitlichen, 
logistischen und wissenschaftlichen Probleme bei diesen Untersuchungen werden von 
ECVAM in Zusammenarbeit mit der Universität von Pavia, der Universität von 
Nottingham und einer Reihe von Kosmetikfirmen untersucht. 
18 
E. STATISTIKEN ÜBER TlEVERSUCHE 
Die Erfassung der Angaben über die Anzahl der für experimentelle oder wissenschaftliche 
Zwecke nach Artikel 13 und 26 der Richtlinie 86/609/EWG verwendeten Tiere ist auf 
einer jährlichen Grundlage konzipiert. 
Dies erklärt teilweise die Schwierigkeiten für die jährliche Erfassung der Daten, die 
spezielle Inhaltsstoffe und Kosmetikprodukte betreffen. 
Die Kommission hat allerdings mehrmals bei den Mitgliedstaaten darauf gedrungen, die 
erforderlichen Statistiken einzuholen, wie dies im Rahmen im Rahmen der Aktivitäten der 
GD XXIV und der GD XI verlangt wurde. 
1. 8 Mitgliedstaaten haben erklärt, daß keine Tierversuche für Kosmetik-
Fertigerzeugnisse auf ihrem Staatsgebiet (Italien, Griechenland, Belgien, Irland, 
Schweden, Finnland, Luxemburg, Deutschland) durchgeführt wurden. 
2. 6 Mitgliedstaaten haben erklärt, daß auf ihrem Staatsgebiet (Griechenland, 
Niederlande, Irland, Schweden, Finnland, Luxemburg) keine Tierversuche für 
Kosmetikinhaltstoffe durchgeführt wurden. 
3. Nur 3 Mitgliedstaaten (Österreich, Frankreich, Vereinigtes Königreich) haben 
Zahlen über die Anzahl der eingesetzten Tiere übermittelt, wobei sie bisweilen 
angaben, daß diese Zahlen nicht auslegbar seien und daß hinsichtlich ihres 
Wahrheitsgehalts Unsicherheiten bestünden. Daher können in diesem Bericht keine 
Vergleichstabellen für Angaben vorgelegt werden, da eine solche Tabelle einen 
irreführenden und falschen Eindruck der Realität vermitteln würden. 
4. Betreffend einer Erklärung über fehlende Tests ist ferner zu bemerken, daß einige 
Mitgliedstaaten, die keine Inhaltsstoffe produzieren, zweifelsohne in anderen 
Mitgliedstaaten oder in Drittländern getestete Inhaltsstoffe verwenden können, und 
daß bestimmte Inhaltsstoffe für Kosmetikprodukte für andere Zwecke getestet 
werden konnten. 
Die Kommission bedauert zutiefst, daß sie derzeit über keine genaueren Daten verfügt, 
sie ist jedoch für die Erfassung der Daten von den Mitgliedstaaten abhängig. 
F. SCHLUSSFOLGERUNGEN 
Die im Jahre 1995 erzielten Fortschritte bei alternativen Testmethoden und ihrer 
Validierung lassen sich wie folgt zusammenfassen: 
19 
1. Der Bericht über Phase II der von EU/COLIPA durchgeführten internationalen 
Validierungsstudie über In-vitro-Tests auf Phototoxizität (Photoirritation) soll 
Anfang 1996 vorliegen, doch steht bereits fest, daß die Validierung des NRU-
Zellkulturtests sehr erfolgreich war. Die an der Studie Beteiligten sind 
zuversichtlich, daß in den nächsten zwei Jahren eine annehmbare OECD-Leitlinie 
ausgearbeitet werden kann, d. h. nachdem der Schlußbericht über die Studie 
veröffentlicht und kleinere Verfeinerungen an den Protokollen vorgenommen 
wurden. 
2. Erfahrungen in der europäischen Industrie mit dem kritischen Problem der 
perkutanen Absorption führte zu einem konkreten Vorschlag für eine OECD-
Leitlinie für einen In-vitro-Test. ECVAM und COLIPA arbeiten mit der OECD 
und anderen zusammen, um die Annahme einer In-Vitro-Testleitlinie durch die 
Mitgliedstaaten der OECD zu erleichtern. 
3. Die Ergebnisse der von der EC/HO durchgeführten internationalen 
Validierungsstudie über Alternativen für den Augenirritationstest nach Draize 
waren enttäuschend, da keiner der Tests die Ziele der Studie erfüllte. Allerdings 
wurden während dieser Studie wertvolle Erkenntnisse gewonnen, so daß sich die 
Qualität künftiger Validierungsuntersuchungen merklich verbessern wird. 
4. Die erste Phase der COLIPA-Bewertung von Alternativen zum Draize-Augentest 
mit einer begrenzteren Anzahl von Stoffen als bei der EC/HO-Studie ergab 
positivere Ergebnisse und zeigte, daß die Aufnahme von Vorhersagemodellen in 
die Testprotokolle von Nutzen ist. 
5. Als Ergebnis einer COLIPA-Studie wurden Empfehlungen über Kriterien 
aufgestellt, die bei der Definition von In-vitro-Testprotokollen für die 
Photomutagenität angenommen werden sollen. 
6. Als Ergebnis einer weiteren COLIPA-Initiative wurden Leitlinien über die 
Hautverträglichkeitsprüfungen von Kosmetikerzeugnissen und ihrer Inhaltsstoffe 
beim Menschen entwickelt. 
7. Der Einsatz von freiwilligen Versuchspersonen als Alternative sollte weiter 
geprüft werden, doch muß betont werden, daß diese Studien nur durchgeführt 
werden sollten, nachdem die Ergebnisse früherer In-vivo- und/oder In-vitro-
Studien die Vermeidung ernsthafter Risiken ermöglicht. 
8. Die Validierung erwies sich als noch schwieriger, noch zeitaufwendiger und 
kostspieliger als erwartet. In der Tat wird nach wie vor darüber diskutiert, was 
unter Validierung tatsächlich zu verstehen ist und wie die Relevanz und 
Zuverlässigkeit von Alternativmethoden am besten festgestellt werden kann. 
ECVAM steht im Mittelpunkt dieser Diskussionen, wobei insbesondere wichtige 
Beiträge auf unterschiedliche Weise geleistet wurden. 
20 
9. Das EC VA M-Vorvalidierungsschema, das derzeit international bewertet wird, 
kann wahrscheinlich die Erfolgsrate der Validierungsstudien verbessern und den 
Zeitaufwand für ihre Durchführung sowie Kosten verringern. 
10. Über die Harmonisierung der Kriterien für die Validierung und die Zulassung von 
alternativen Testmethoden fanden in Europa aber auch in USA und Japan 
internationale Diskussionen statt. 
G. PERSPEKTIVEN 
1. Nachdem realistischere Erwartungen für den Validierungsprozeß bestehen und die 
internationale Diskussion über Kriterien für die Validierung und die Zulassung 
von Alternativmethoden erfolgreich waren, können künftig erhebliche Fortschritte 
erwartet werden. 
2. Nach Abschluß einer weiteren kleinen Studie über chemische Stoffe von 
besonderem Belang für SCC ist zu erwarten, daß ein Entwurf für eine regulative 
Leitlinie fur In-vitro-Phototoxizitätstest erstellt und zur Zulassung durch die 
Aufsichtsbehörden vorgeschlagen wird. 
3. Es ist zu hoffen, daß eine neue Leitlinie für In-vitro-Tests für die perkutane 
Absorption in Kürze von den EU-Mitgliedstaaten und dem OECD-Mitgliedstaat 
angenommen wird. 
4. Größere Fortschritte in Richtung der Entwicklung standardisierter und geeigneter 
In-vitro-Methoden zum Nachweis des Sensibilisierungspotentials können erwartet 
werden. 
5. Eine Neubewertung der Erwartungen an Augenirritationstests (in vivo und in 
vitro) ist wichtig. Inzwischen könnte ein flexiblerer Prüfansatz gefordert werden, 
beispielsweise durch Zulassung der Bewertung der Toxizitätswerte neuer Produkte 
und Inhaltsstoffe durch Vergleich mit den Kenntnissen über geeignete 
Vergleichssubstanzen. 
6. Die Möglichkeit, daß die Augenverträglichkeit und Hautverträglichkeit von 
Kosmetikfertigprodukten in vitro bewertet werden kann, könnte stärker genutzt 
werden, vorausgesetzt, eine entscheidende Bedingung wird erfüllt, d. h. vorherige 
Kenntnisse über die Toxizititätswerte der Inhaltsstoffe und iherer physikalisch­
chemischen Eigenschaften. Ferner kann die Hautverträglichkeit von 
Kosmetikfertigprodukten im Rahmen streng kontrollierter klinischer Studien 
bewertet werden. 
7. Ein erfolgreiches Ergebnis ist für die ECVAM-Validierungsstudie über 
Hautätzungstests zu erwarten, beispielsweise ein Teil der als wichtig erachteten 
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Informationen liefern könnten, bevor Untersuchungen mit freiwilligen 
Versuchspersonen für zulässig gehalten werden. 
8. Größere Bedeutung gewinnt die integrierte Anwendung verschiedener Ansätze 
(z. B. rechnergestützte Vorhersagen, In-vitro-Tests) und hierarchische 
Teststrategien zur Verringerung, Verfeinerung und Ersetzung von Tierversuchen. 
Die sechste Änderung der Richtlinie 76/768/EWG bietet eine einmalige Gelegenheit für 
einen vernünftigen Fortschritt zur Abschaffung von Tierversuchen in der 
Kosmetikindustrie. Fortschritte in dieser Richtung wurden erzielt, doch hängt ihre 
Fortfuhrung von der Unterhaltung guter Beziehungen und wirksamer Zusammenarbeit 
zwischen allen Beteiligten ab, d. h. Kommission und ihre Beratenden Ausschüsse, 
Mitgliedstaaten, Kosmetikindustrie und Aufsichtsbehörden. 
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ISSN 0254-1467 
KOM(96) 365 endg. 
DOKUMENTE 
DE 10 15 05 03 
Katalognummer : CB-CO-96-366-DE-C 
ISBN 92-78-07191-9 
Amt für amtliche Vfföffeiitlichungen der Europäischen Gemeinschaften 
L-2985 Luxemburg 
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