5. 11. 84 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 293/43 
nichtmarkierter Arzneimittel innerhalb des therapeutischen Dosisbereichs kombi­
niert werden. Allerdings wird es in den meisten Fällen nötig sein, geeignete nicht­
radioaktive Analyseverfahren zu entwickeln, um die Metaboliten und/oder die 
Muttersubstanz zu trennen und qualitativ zu untersuchen. 
d) Auslegung der Daten 
Die angewandten mathematischen Verfahren (graphische Darstellung, Computer-
Analyse, pharmakokinetische Formeln) sind einschließlich der Vertrauensgrenzen 
anzugeben. 
e) Vorlage und Beurteilung der Ergebnisse 
Bei der Zusammenfassung der an mehr als einer Versuchsperson erzielten Daten 
sollte in der Regel zunächst eine Analyse der Einzeldaten erfolgen, und erst im spä­
teren Stadium sollte der Mittelwert der so erzielten pharmakokinetischen Konstan­
ten ermittelt werden. 
Zumindest in einigen Fällen, wo die Anzahl der Versuchspersonen groß genug ist, 
sollte eine geeignete statistische Analyse der erzielten Daten vorgenommen und die 
inter- und intra-individuellen Unterschiede bewertet werden. 
Vorschlag für eine Richtlinie des Rates zur Änderung der Richtlinie 65/65/EWG zur 
Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften über Arzneispezialitäten 
KOM(84) 437endg. 
(Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984) 
(84/C 293/05) 
DER RAT DER EUROPÄISCHEN 
GEMEINSCHAFTEN — 
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä­
ischen Wirtschaftsgemeinschaft, insbesondere auf 
Artikel 100, 
auf Vorschlag der Kommission, 
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments, 
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus­
schusses, 
in Erwägung nachstehender Gründe: 
In Artikel 4 zweiter Absatz Punkt 8 der Richtlinie 
65/65/EWG des Rates O, zuletzt geändert durch 
die Richtlinie 83/570/EWG (2), ist vorgesehen, daß 
je nach den objektiven Umständen des betreffenden 
Medikaments verschiedene Nachweise der 
Unschädlichkeit und Wirksamkeit einer Arzneispe­
zialität im Rahmen des Antrags auf Genehmigung 
für das Inverkehrbringen eingereicht werden kön­
nen. 
Die Erfahrung hat gezeigt, daß jene Fälle noch 
genauer bestimmt werden müssen, in denen für die Genehmigung einer Spezialität, die im wesentlichen 
einem bereits zugelassenen Erzeugnis gleicht, die 
Ergebnisse der pharmakologischen und toxikologi­
schen Versuche und ärztlichen oder klinischen Prü­
fungen nicht angegeben zu werden brauchen, wobei 
darauf zu achten ist, daß die Innovationsfirmen 
nicht benachteiligt werden. 
Weitere Einzelheiten zur Anwendung dieser Bestim­
mung finden sich in der Richtlinie 75/318/EWG 
des Rates vom 20. Mai 1975 zur Angleichung der 
Rechts- und Verwaltungsvorschriften über die ana­
lytischen, toxikologischen und ärztlichen oder klini­
schen Vorschriften und Nachweise über Versuche 
mit Arzneispezialitäten (3), geändert durch die 
Richtlinie 83/570/EWG. 
Aus Gründen des Gemeinwohls ist es nicht möglich, 
Versuche am Menschen oder am Tier ohne zwin­
gende Notwendigkeit durchzuführen. 
Außerdem sollte die Verpackung bestimmter, beson­
ders von Süchtigen begehrter Arzneimittel insofern 
allgemein gehalten werden, als die Verpflichtung zur 
besonderen Kennzeichnung von Betäubungsmitteln 
auf der äußeren Verpackung und dem Behältnis 
wegfällt — 
(0 ABl. Nr. 22 vom 9. 2. 1965, S. 369/65. (2) ABI. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 1. (3) ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 1. 
Nr. C 293/44 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 5. 11.84 
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN: 
Artikel 1 
Die Richtlinie 65/65/EWG wird wie folgt geändert: 
1. In Artikel 4 zweiter Absatz erhält Punkt 8 fol­
gende Fassung: 
„8. Ergebnisse von Versuchen: 
— physikalisch-chemischer, biologischer 
oder mikrobiologischer Art; 
— pharmakologischer und toxikologischer 
Art; 
— ärztlicher oder klinischer Art. 
Unbeschadet des Rechtsschutzes des ge­
werblichen und kommerziellen Eigentums — 
a) ist der Antragsteller jedoch nicht ver­
pflichtet, die Ergebnisse der pharmako­
logischen und toxikologischen Versu­
che oder die Ergebnisse der ärztlichen 
oder klinischen Versuche vorzulegen, 
wenn er entweder nachweisen kann, 
i) daß die Arzneispezialität im 
wesentlichen einem Erzeugnis 
gleicht, das in dem Land, in dem 
der Antrag gestellt wird, bereits 
zugelassen ist, und daß die für das 
Inverkehrbringen der Originalspe­
zialität verantwortliche Person ihre 
Zustimmung dazu erteilt hat; daß 
die in der Akte der Originalspeziali­
tät angegebenen pharmakologi­
schen, toxikologischen sowie ärztli­
chen oder klinischen Unterlagen 
zur Prüfung des gestellten Antrags 
benutzt werden, 
ii) oder -— unter Bezugnahme auf wis­
senschaftliche Veröffentlichungen 
— daß der oder die Bestandteile 
der Arzneispezialität allgemein 
medizinisch verwendet werden und b) eine anerkannte Wirksamkeit sowie 
einen annehmbaren Grad an 
Sicherheit aufweisen, 
iii) oder daß die Arzneispezialität im 
wesentlichen einem Erzeugnis 
gleicht, das in dem Land, in dem 
der Antrag gestellt wird, seit mehr 
als zehn Jahren zugelassen ist. 
Ist die Arzneispezialität allerdings zu 
einem anderen therapeutischen Zweck 
bestimmt oder muß sie auf anderem 
Wege oder in anderer Dosis als die übri­
gen bereits im Handel befindlichen Arz­
neimittel verabreicht werden, so sind 
die entsprechenden Ergebnisse der 
pharmakologischen und toxikologi­
schen Versuche und/oder der ärztlichen 
oder klinischen Prüfungen vorzulegen. 
Desgleichen sind bei einer neuen Arz­
neispezialität, die aus bekannten 
Bestandteilen besteht, welche bisher zu 
therapeutischen Zwecken noch nicht 
miteinander in Verbindung gebracht 
worden sind, die Ergebnisse der phar­
makologischen und toxikologischen 
Versuche sowie der ärztlichen oder kli­
nischen Prüfungen der Verbindung Vor­
zulegen, ohne daß Unterlagen über 
jeden einzelnen Bestandteil vorgelegt 
werden müßten." 
2. Artikel 16 wird gestrichen. 
Artikel 2 
Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen Maß­
nahmen, um dieser Richtlinie bis spätestens 
1. Januar 1986 nachzukommen. Sie unterrichten 
hiervon unverzüglich die Kommission. 
Artikel 3 
Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet.