à TÛT KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN 
Brüssel, den 13.11.1996 
KOM(96) 582 endg. 
MITTEILUNG DER KOMMISSION 
EUROPÄISCHE INITIATIVE BEZÜGLICH DER 
ÜBERTRAGBAREN SPONGIFORMEN 
ENZEPHALOPATHIEN 
(TSE) 

MITTEILUNG DER KOMMISSION 
Europäische Initiative bezüglich der übertragbaren 
spongiformen Enzephalopathien (TSE) 
L Einführung 
1. Seitdem die Behörden des Vereinigten Königreichs am 20. 
März 1996 mitteilten,- daß das Auftreten von 9 Fällen einer 
neuen Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) - einer 
seltenen menschlichen Erkrankung - durch den Kontakt mit der 
bovinen spongiformen Enzephalopathie (BSE) bedingt sein könnte, 
sind die europäischen Burger besorgt über die Folgen, die sich 
daraus für die menschliche Gesundheit ergeben können. 
Bisher sind bereits 15 Fälle von vCJD erfaßt worden (14 im 
Vereinigten Königreich, 1 in Frankreich). Über den Erreger und die 
. Übertragungswege dieser Krankheit mit stets tödlichem Ausgang ist 
nur wenig bekannt. Zudem gibt es bis heute keine 
Behandlungsmethode. 
2. Angesichts dieser Situation erscheinen verstärkte 
Forschungsaktivitäten in der EU unabdingbar. Die Kommission 
beauftragte deshalb bereits im April 1996 eine Arbeitsgruppe unter 
Leitung von Prof. Weissmann, den gegenwärtigen Erkenntnisstand 
auf dem Gebiet der BSE zu ermitteln und Forschungsschwerpunkte 
vorzuschlagen. 
Am 20. Juni 1996 gab die Kommission ihre Absicht bekannt, einen 
Aktionsplan für die Erforschung der BSE und der Creutzfeldt-Jakob-
Krankheit vorzuschlagen. Sie präzisierte diese Absicht auf der 
Sitzung des Forschungsminister-Rates am 7. Oktober 1996 und 
legte dabei dar, daß dafür zusätzliche Mittel erforderlich sind. 
Der Forschungminister-Rat vom 7. Oktober forderte die 
Kommission auf, die Forschungsaktivitäten zu BSE und den damit 
zusammenhängenden Krankheiten zu verstärken und dem 
nächsten Forschungsminister-Rat am 5. Dezember eine Mitteilung 
dazu vorzulegen. Mit der vorliegenden Mitteilung, der ein 
Aktionsplan beigefügt ist, wird dieser Aufforderung entsprochen. 
1 
/\6L 
IL Forschungsbedarf 
1. Der von der Arbeitsgruppe unter Vorsitz von Prof. Weissmann 
erstellte Bericht wurde am 16. Oktober veröffentlicht. Er enthält eine 
umfassende Analyse des Forschungsbedarfs im Bereich BSE und 
verwandte Krankheiten. Es sind zahlreiche Fragen (insgesamt 16) 
zu klären, die sich sowohl auf die praktischen Aspekte als auch auf 
die Grundlagenforschung beziehen. Jede Frage umfaßt in der 
Regel mehrere Forschungsthemen. 
2. Auf der Grundlage des Weissmann-Berichts können die 
Forschungsarbeiten zu BSE und verwandten Krankheiten in 
folgende 5 Bereiche unterteilt werden (siehe Tabelle .1 des 
Aktionsplans): 
Klinische und epidemiologische Forschungen zu 
menschlichen spongiformen Enzephalopathien (SE) 
Erreger und Übertragungswege 
Diagnose von SE . 
Bewertung des Risikos von SE 
Behandlung und Vorbeugung von SE 
Innerhalb dieser Bereiche sind 24 Forschungsthemen festgelegt 
worden, die in Anbetracht der Kompliziertheit des Gegenstandes 
meist mehrere Forschungsprojekte pro Thema erforderlich machen. 
Auf der Grundlage von.exakten Berechnungen veranschlagt die 
Kommission den Mittelbedarf auf 45,7 Mio ECU (Tabelle 1 des 
Aktionsplans), zu denen noch 5 Mio ECU für die Koordinierung 
hinzukommen (Tabelle 2 des Aktionsplans), so daß sich der 
Gesamtbedarf auf 50,7 Mio ECU beläuft. 
Es handelt sich dabei sowohl hinsichtlich des vorrangig 
durchzuführenden Forschungsvolumens als auch hinsichtlich der 
Einzelkosten um Mindestveran-schlagungen. 
Die ermittelten Zahlen sind nicht überraschend, wenn man 
berücksichtigt, daß ein ernsthaftes Forschungsprojekt auf diesen 
Gebieten mindestens 1 Mio ECU und oft sogar noch mehr kostet. 
So sind z.B. die Entwicklung und Erprobung der erforderlichen 
2 
Diagnosetests sowie die Untersuchung der Übertragungs­
modalitäten sehr kostenaufwendig (7,6 bzw. 4,5 Mio ECU). 
Ebenfalls notwendig ist eine verstärkte Koordinierung der TSE-
Forschungsaktivitäten der einzelnen Mitgliedstaaten. Die 
diesbezüglichen Kosten von 5 Mio ECU mögen im Vergleich zu der 
gewöhnlich in der Forschung praktizierten lockeren Koordinierung 
relativ hoch erscheinen. Es handelt sich jedoch um eine sehr 
eingehende Koordinierung zur Harmonisierung der Erfassung der 
Diagnosedaten und -kriterien für die Bestimmung und den 
Nachweis der entsprechenden Krankheit(en). Dazu müssen 
Datenbanken angelegt und Schulungsmaßnahmen durchgeführt 
werden, die zwangsläufig kostenaufwendig sind. 
III. Finanzierung 
1. Die Finanzierung von TSE-Forschungsprojekten kann nur über die 
drei spezifischen biowissenschaftlichen Forschungsprogramme 
BIOMED, BIOTECH und FAIR erfolgen. Die Ratsentscheidungen zu 
diesen spezifischen Programmen enthalten eine vorläufige 
Aufteilung der Gesamtmittel auf die einzelnen Bereiche (für 
erforderlich erachtete Mittel). TSE-Forschungsprojekte können 
jedoch in größerem Maße nur in einigen bestimmten Bereichen 
angesiedelt werden: 
- BIOMED 2: Bereich 3: "Hirnforschung" 
Bereich 4.2: "Forschung über AIDS, Tuberkulose 
und andere Infektionskrankheiten" 
- BIOTECH 2: Bereich 4: "Zellkommunikation in der Neurologie" 
- FAIR1: Teilbereich "Tiergesundheit" als einer der 22 
Teilbereiche von Bereich 4 "Landwirtschaft, 
Forstwirtschaft, ländliche Entwicklung". 
Auf der Tagung des Forschungsminister-Rates vom 7. Oktober 
Auch der Teilbereich 3.4 "Generische Wissenschaften für Lebensmittel" kann in geringem 
Maße in Frage kommen. 
Der Teilbereich 4.2 "Qualitätspolitik" kann ebenfalls betroffen sein. 
3 
r,u 
Auf der Tagung des Forschungsminister-Rates vom 7. Oktober 
haben sich mehrere Delegationen dagegen ausgesprochen, wegen 
BSE die Aufteilung des gegenwärtigen Finanzvolumens des 
Rahmenprogramms auf die spezifischen Programme oder auch die 
Verteilung auf die einzelnen Forschungsbereiche innerhalb der 
spezifischen biowissenschaftlichen Programme zu verändern. 
Folglich ist aus politischen Gründen eine Umverteilung zugunsten 
der TSE-Forschung 
weder zwischen den spezifischen Programmen möglich, was 
zu einer Überschreitung des Gesamtvolumens (für 
erforderlich gehaltene Mittel) der biowissenschaftlichen 
Programme durch Unterschreitung des Volumens der 
anderen spezifischen Programme führen würde; 
noch zwischen den Forschungsbereichen innerhalb der 
spezifischen biowissenschaftlichen Programme möglich. 
Eine Umverteilung ist somit nur innerhalb der fürTSE-Forschung in 
Frage kommenden Bereiche der biowissenschaftlichen Programme 
möglich. 
2. Zur Finanzierung der 50,7 Mio EGU des Aktionsplans bieten sich 
drei einander ergänzende Möglichkeiten (siehe Tabelle 1 des 
Aktionsplans): 
2.1 TSE-ForschungsprojekteT für die die Finanzierung bereits läuft 
bzw. anläuft. 
Der entsprechende Betrag beläuft sich auf 5,9 Mio ECU, davon 
sind 1,5 Mio ECU bereits im Rahmen der 1. Aufforderung zur 
Einreichung von Vorschlägen für BIOMED zugewiesen, und 2,4 Mio 
ECU sowie 2 Mio ECU werden wahrscheinlich im Rahmen der 
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen für BIOMED bzw. 
FAIR, deren Einreichungsfrist am 17. Juni bzw. am 20. September 
1996 endete, vergeben. 
2.2 Umverteilung innerhalb der für TSE in Frage kommenden 
Forschungsbereiche der Programme BIOMED. BIOTECH und 
FAIR. Der gesamte Umverteilungsspielraum beläuft sich auf 9,8 
Mio ECU (8,8 Mio ECU bei FAIR, 1 Mio ECU bei BIOTECH). 
Die Situation in den einzelnen für TSE relevanten 
Forschungsbereichen stellt sich wie folgt dar: 
4 
Ad 
« BIOMED 2 
Mit dem zweiten am 17. Juni abgelaufenen Aufruf zur Einreichung 
von-Vorschlägen wurden die letzten Mittel für die Bereiche 3 (18,5 
Mio ECU) und 4.2 (12,4 Mio ECU) ausgeschöpft. Eine Reihe von 
Vorschlägen zu TSE ist in Bereich 3 eingegangen, von denen 
einige für eine Gesamtsumme von 2,4 Mio ECU ausgewählt 
werden könnten (siehe unter 2.1). 
Der dritte und letzte Aufruf zur Einreichung von Vorschlägen 
erfolgte am 15. September, betrifft aber keinen der einschlägigen 
Bereiche, da alle Mittel ausgeschöpft sind (siehe oben). 
- BIOTECH 2 
Der dritte Aufruf ist am 18. Oktober ausgelaufen und bezieht 
Bereich 4 nicht mit ein. 
Die vierte und letzte Aufforderung zur Einreichung von 
Vorschlägen erfolgt am 15. Juni 1997. Mit ihr werden die Mittel für 
Bereich 4 ausgeschöpft (4,9 Mio ECU). Von dieser Summe dürfte 
1 Mio ECU auf TSE entfallen, was 20% der Mittel entsprechen 
würde. 
* FAIR 
Der für TSE in Frage kommende Teilbereich Tiergesundheit ist nur 
einer der 22 Teilgebiete des Bereichs 4, was bedeutet, daß für 
1997 in der Größenordnung von 12 Mio ECU für das gesamte 
Gebiet Tiergesundheit verbleiben, die auch auf andere wichtige 
Krankheiten zu verteilen sind (Salmonellose, Tollwut, Maul- und 
Klauenseuche, Schweinepest), von denen einige auf den 
Menschen übertragbar sind. Angesichts dessen scheint es kaum 
möglich, mehr als 8,8 Mio ECU auf BSE umzuverteilen, was 15% 
der Mittel von Bereich 42 und etwa 75% der Forschungen zur 
Tiergesundheit darstellen würde. 
Laut Arbeitsprogramm ist eine Aufforderung zur Einreichung von 
Vorschlägen für FAIR für den 15. Dezember vorgesehen. Die 
Kommission beabsichtigt, gleichzeitig eine spezifische FAIR-
Aufforderung für BSE über 8,8 Mio ECU durchzuführen. Es wird 
jedoch bereits jetzt deutlich, daß die im Rahmen von FAIR 
mögliche Umverteilung sowohl hinsichtlich des Mittelumfangs als 
auch der finanzierbaren Forschungsvorhaben, die sich auf die 
Auch der Teilbereich 3.4 "Generische Wissenschaften für Lebensmittel" kann in geringem 
Maße betroffen sein. 
/I>L 
Tiergesundheit beschränken, nicht den Bedarf decken wird. 
2.3Zusätzliche Finanzmittel 
Um den im Weissmann-Bericht ermittelten Mindestbedarf von 50 
Mio ECU abzudecken, sind also zusätzlich zu der gegenwärtigen 
Mittelausstattung des Rahmenprogramms noch 35 Mio ECU für die 
drei spezifischen biowissenschaftlichen Programme erforderlich. 
Diese 35 Mio ECU werden auf der Grundlage des Gegenstandes 
der Forschungsthemen (siehe Tabelle 1 des Aktionsplans) 
zugewiesen und verteilen sich wie folgt: 
16 Mio ECU für BIOMED 
7,5 Mio ECU für BIOTECH 
11,5 Mio ECU für FAIR. 
IV SCHLUSSFOLGERUNG 
1. Parallel zur vorliegenden Mitteilung hat die Kommission eine 
Mitteilung über Leitlinien für einen überarbeiteten finanziellen 
Ergänzungsvorschlag für das 4. FTE-Rahmenprogramm 
angenommen. Nach diesen Leitlinien sollen dabei 35 Mio ECU für 
die TSE-Forschung bereitgestellt werden. 
Die rechtzeitige Annahme einer gemeinsamen politischen 
Ausrichtung durch Rat und Parlament für die finanzielle 
Aufstockung einschließlich eines wesentlichen Zusatzbetrages für 
die TSE-Forschung ist Voraussetzung für die Kommission, im 
Rahmen ihrer Kompetenzen eine gemeinsame Aufforderung zur 
Einreichung von Vorschlägen für die drei biowissenschaftlichen 
Programme einleiten zu können. 
, Damit wäre die EU in der Lage, den Erwartungen der 
europäischen Bürger schnell gerecht zu werden, indem sie die 
Empfehlungen des Weissmann-Bericht mittels eines ehrgeizigen 
Aktionsplans umsetzt. 
2. Aufgrund dessen informiert die Kommission den Rat und das 
Europäische Parlament über ihre Absicht, als Anlage zu dieser 
Mitteilung den Aktionsplan TSE-Forschung einzuleiten mit einem 
Gesamtvolumen von 50,7 Mio ECU, hieraus 35 Mio ECU aus 
6 
neuen Mitteln. 
Letztere Mittel stammen aus der finanziellen Ergänzung für das 
Vierte FTE-Rahmenprogramm, zu welcher die Kommission sich 
anschickt einen zweiten revidierten Vorschlag vorzulegen, zu 
welchem sich Rat und Europäisches Parlament äußern können. 
7 
4 
Europäische Initiative zur Erforschung von BSE (Bovine Spongiforme Enzephalopathie) und 
subakuten spongiformen Enzephalopathien 
Inhaltsverzeichnis 
1. Einführung 
2. Der Bedarf 
3. Gegenwärtige Forschungsaktivitäten auf dem Gebiet spongiformer 
Enzephalopathien auf gemeinschaftlicher und einzelstaatlicher Ebene 
4. Empfehlung der Weissmann-Gruppe im Zusammenhang mit laufenden 
Forschungsaktivitäten 
4.1 Fragen im Zusammenhang mit praktischen Aspekten 
4.2 Fragen der Grundlagenforschung auf dem Gebiet der Prionenerkrankungen 
5. Aktionsplan für zukünftige Maßnahmen 
5.1 Die Koordinierung von Maßnahmen zwischen den Mitgliedstaaten 
5.2 Spezifische Ausschreibung 
6. Festlegung von Prioritäten und finanzielle Regelungen 
6.1 Veranschlagte Gesamtkosten und zusätzlich für die spezifische 
Ausschreibung benötigte Mittel 
6.2 Veranschlagte Gesamtkosten und zusätzlich für die Koordinierung der 
Maßnahmen zwischen den Mitgliedstaaten benötigte Mittel 
ANHÄNGE: Tabelle 1 
Tabelle 2 
Anhang 1 
Europäische Initiative zur Erforschung von BSE (Bovine Spongiforme Enzephalopathie) und 
subakuten spongiformen Enzephalopathien 
1. Einführung . 
Bei den spongiformen Enzephalopathien (SE) handelt es sich um eine Gruppe tödlich verlaufender 
übertragbarer neurodegenerativer Erkrankungen des Menschen (z.B. Kuru, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit 
(CJD), Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (GSSS)) und von Tieren (z.B. Scrapie, BSE). 
Diese Erkrankungen haben sich zu einem Forschungsgebiet von zunehmender Bedeutung entwickelt 
einerseits aufgrund ihrer einzigartigen Biologie und andererseits auch wegen der aktuellen Situation im 
Hinblick auf die epidemische Prionenerkrankung von Tieren. Die Bevölkerung ist daher zu Recht 
beunruhigt über eventuelle Gesundheitsrisiken, die für den Menschen mit dem Verzehr von infiziertem-
Gewebe verbunden sind. 
Die National CJD Surveillance Unit (Edinburgh, Vereinigtes Königreich), die Koordinierungseinheit des 
europäischen Netzes zur epidemiologischen Überwachung, das von der Europäischen Gemeinschaft im 
Rahmen ihres Forschungsprogramms für Biomedizin und Gesundheit BIOMED gefördert wird, hat vor 
kurzem bei fünfzehn Jugendlichen und jungen Erwachsenen eine scheinbar neue klinisch-pathologische 
Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit entdeckt, was Anlaß zu neuerlichen Befürchtungen hinsichtlich 
der Übertragbarkeit des BSE-Erregers über die Nahrungskette auf den Menschen gegeben hat. 
2. Der Bedarf 
Obwohl bereits Grundlagenforschung und.klinische Forschung auf diesem Gebiet betrieben werden, ist 
es noch nicht gelungen, die Art.des Erregers zu identifizieren, und für viele Faktoren der Epidemiologie 
spongiformer Enzephalopathien gibt es bisher keine Erklärung. Aus diesem Grund ist es entscheidend, 
die Forschungsbemühungen auf Gemeinschaftsebene zu konzentrieren und zu fördern sowie neue 
Forschergruppen zu mobilisieren, um eine kritische Masse zu erreichen. 
Der Rat der Landwirtschaftsminister betonte auf seiner Sitzung vom 1.-3. April 1996, daß es notwendig 
sei, die Forschungsaktivitäten zu intensivieren, um viele der noch offenen Fragen im Zusammenhang mit 
der Rinderseuche BSE in Angriff nehmen zu können. Entsprechend kamen auch die Gesundheitsminister 
auf ihrer Sitzung vom Mai 1996 zu dem Schluß, daß BSE ein Problem für die öffentliche Gesundheit 
darstelle und daß daher alle geeigneten Maßnahmen zur Ausschaltung des Risikos einer möglichen 
Übertragung dieser Krankheit ergriffen werden sollten. Und schließlich unterstrichen die 
corschungsminister auf ihrer Tagung vom Oktober 1996 die Notwendigkeit einer verbesserten Kooperation 
und Koordinierung der Forschungsbemühungen; sie forderten die Kommission auf, ihre 
Forschungsaktivitäten auf diesem Gebiet zu verstärken, und zwar unter Berücksichtigung von 
Grundlagenbiologie, angewandter Biologie, Gesundheitsaspekten bei Mensch und Tier sowie von 
diagnostischen Gesichtspunkten. 
Die von der Kommission einzuleitenden Schritte, die man als "Aktionsplan" bezeichnen kann, umfassen 
im wesentlichen eine Koordinierung der Maßnahmen zwischen den Mitgliedstaaten sowie eine spezifische 
Ausschreibung. 
Der Aktionsplan sollte auf der Grundlage der jüngsten Erfahrungen und unter Berücksichtigung der 
Empfehlungen des Weissmann-Berichts und des multidisziplinären Forschungsausschusses den 
tatsächlichen Bedarf hinsichtlich Forschungsprioritäten und Haushaltsmitteln feststellen. Er sollte ebenso 
die laufenden • Forschungsaktivitäten der Gemeinschaft, einschließlich der im Rahmen der letzten 
Ausschreibungen der Programme BIOMED und FAIR eingegangenen Vorschläge, und die in den 
Mitgliedstaaten begonnene bzw. geplante Arbeit berücksichtigen. 
3. Gegenwärtige Forschungsaktivitäten auf dem Gebiet spongiformer Enzephalopathien auf 
gemeinschaftlicher und einzelstaatlicher Ebene 
Die Forschung auf dem Gebiet der spongiformen Enzephalopathien wird auf EU-Ebene seit 1990 
gefördert. In jenem Jahr wurde als prompte Reaktion hinsichtlich des Bedarfs auf diesem Gebiet ein 
Dringlichkeitsverfahren eingeleitet und 1 MECU wurde an drei spezifische Projekte vergeben, die dem 
Wissenschaftlichen Veterinärausschuß zufolge die für Forschungsaufwendungen auf diesem Gebiet 
wichtigsten Bereiche abdeckten. 
Die Projekte wurden im Rahmen des FTE-Programms zum Thema Wettbewerbsfähigkeit der 
Landwirtschaft und landwirtschaftliches Ressourcenmanagement CAMAR (1989-1993), einem spezifischen 
Programm des Zweiten Rahmenprogramms, durchgeführt. Sie beschäftigten sich mit der Isolierung und 
Identifizierung des infektiösen Erregers, der Überwachung des Auftretens von BSE bei Rindern durch eine 
Untersuchung von Rindergehimen nach negativer Tollwutdiagnose und einer Beurteilung der europäischen 
Tierkörperverwertungssysteme, um deren Wirksamkeit im Kampf gegen die Scrapie- und BSE-Erreger 
festzustellen. 
1991 wurde ein weiteres Projekt zur Untersuchung der Auswirkungen von Modifikationen des 
Prionenproteins als pathogenetischer Mechanismus fur BSE und verwandte Erkrankungen gefördert. 
Außerdem war die Kommission an der Organisation und Finanzierung folgender Initiativen und Workshops 
beteiligt: 
# ' 1990 fand ein Seminar der Europäischen Gemeinschaft zum Thema "Subakute spongiforme 
Enzephalopathien" statt, an dem Wissenschaftler aus 18 Ländern, Vertreter der 
Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Organisation Internationale des Epizooties (OIE) 
teilnahmen. Der Sitzungsbericht dieses Seminars, das erste maßgebliche Buch über BSE, wurde 
im Auftrag der Kommission vom Verlag Kluwer Academic Publishers herausgegeben. 
# Ein entsprechendes Seminar zum Thema "Prionenerkrankungen bei Mensch und Tier" fand 1991 
in London statt, dem mehr als 100 Teilnehmer aus den Mitgliedstaaten und Drittländern 
beiwohnten. 
# Darüber hinaus veranstaltete die Europäische Kommission gemeinsam mit dem Central Veterinary 
Laboratory des Vereinigten Königreichs zwei diagnostische Workshops, einen im Jahr 1990 (16.-
20. Juli, "EG-Workshop zum Thema BSE-Diagnose") und den zweiten 1991 (8.-11. April 
"Workshop zum Thema Diagnose spongiformer Enzephalopathien"). 
Diese Bemühungen wurden mit der Verabschiedung des Dritten Rahmenprogramms (1990-1994) für 
Forschung und technologische Entwicklung weiter verstärkt, da somit die Grundlage geschaffen war, auf 
europäischer Ebene Forschungsaktivitäten auf dem Gebiet übertragbarer spongiformer Enzephalopathien 
einzuleiten. In der Tat räumten mehrere EG-Forschungsprogramme diesen Forschungsvorhaben Priorität 
ein, und zwar: 
# Das Programm für Landwirtschaft und Agroindustrie, einschließlich Fischerei, AIR (1990-1994) 
förderte ein Vorhaben zur Charakterisierung der Art des BSE-Erregers; 
# Das Forschungsprogramm für Biomedizin und Gesundheit BIOMED 1 (1990-1994) förderte den 
Aufbau eines Netzes zur epidemiologischen Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (1990 
ursprünglich finanziert mit Mitteln der Generaldirektion VI, inhaltlich jedoch auf dem bestehenden 
EURODEM-Projekt aufbauend) sowie die Entwicklung harmonisierter Kriterien für die 
neuropathologische Diagnose der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und verwandter spongiformer 
Enzephalopathien; 
Das Biotechnologieprogramm BIOTECH 1 (1990-1994) förderte ein Vorhaben auf dem Gebiet 
molekularer, an der Pathogenese von BSE und verwandten neurodegenerativen Erkrankungen 
beteiligter Mechanismen und sollte femer geeignete Tierversuchsverfahren entwickeln. I 
Das Netz zur epidemiologischen Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit ist gegenwärtig der einzige 
Rahmen, der eine systematische Evaluierung der Inzidenz und der geographischen Verteilung dieser 
Krankheit in den fünf beteiligten Ländern leisten kann. Der Rat der Gesundheitsminister schlug auf seiner 
letzten Sitzung am 20. Mai 1996 daher vor, diesen Rahmen als Modell für die Einführung einer 
Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in allen Mitgliedstaaten zu benutzen. 
Im September 1993 organisierte die Kommission eine Konsultationsrunde zum Thema BSE mit dem 
Wissenschaftlichen Veterinärausschuß der Europäischen Gemeinschaft und den auf diesem Gebiet tätigen 
Forschem, um die zur Verfügung stehenden wissenschaftlichen Informationen zu beurteilen. Die 
Sitzungsberichte wurden in einem von der Europäischen Kommission herausgegebenen Buch mit dem 
Titel "Übertragbare spongiforme Enzephalopathien" veröffentlicht 
1994 gab der Wissenschaftliche Veterinärausschuß einen Bericht heraus, in dem Protokolle für die 
Labordiagnose und Bestätigung von BSE und Scrapie dargestellt wurden. Dieser Bericht wurde in 
Absprache mit den Leitern sämtlicher auf diesem Gebiet tätigen Forschungslabore der Gemeinschaft und 
zusammen mit mehreren Laboratorien aus Drittländern erstellt. 
Mit der Verabschiedung des Vierten Rahmenprogramms für FTE (1994-1998) wird die vorrangige Stellung 
von Prionenerkrankungen innerhalb der EG-Forschungsprogramme (BIOMED, BIOTECH, FAIR) weiter 
verstärkt, so daß dieses Thema nun unter Anwendung verschiedener Verfahren und unter verschiedenen 
Gesichtspunkten behandelt werden kann. Ein Ergebnis ist die Finanzierung dreier weiterer Vorhaben der 
ersten Ausschreibung des BIOMED 2 - Programms. Anhand von Tiermodellen werden im wichtigsten 
dieser Vorhaben die artenüberschreitende Übertragung sowie die Wirksamkeit von Artenbarrieren 
hinsichtlich einer Begrenzung der Übertragbarkeit von BSE auf den Menschen erforscht. 
Trotz begrenzter Mittel wird die zweite Ausschreibungsrunde im Rahmen des BIOMED 2 - Programms, 
deren Frist am 17. Juni 1996 ablief, die Förderung einiger Vorschläge auf diesem Gebiet ermöglichen. 
In den Mitgliedstaaten und den assoziierten Ländern werden Forschungsarbeiten über spongiforme 
Enzephalopathien auf zwei Ebenen durchgeführt: 
Klinische Forschung und Überwachung spongiformer Enzephalopathien beim Menschen; 
Grundlagenbiologie spongiformer Enzephalopathien bei Mensch und Tier. 
Anhang 1 vermittelt einen Überblick über die nationalen Aktivitäten auf diesem Gebiet. Das vorliegende 
Dokument kann dieses Thema nicht erschöpfend behandeln; es basiert auf Informationen, die anläßlich 
eines Treffens der Generaldirektoren für Forschung der Mitgliedstaaten bekanntgegeben wurden, sowie 
auf Berichten, die auf der letzten Sitzung der Organsiation Internationale des Epizooties (OIE) vom 8.-10. 
Oktober 1996 in Paris vorgelegt wurden. Das Treffen der Generaldirektoren fand im Juni 1996 in Brüssel 
statt und diente dem Austausch von Informationen über die auf dem Gebiet spongiformer 
Enzephalopathien durchgeführten Maßnahmen sowie der Schaffung von Mechanismen zur Verbesserung 
der Koordinierung und Kooperation. 
Gemeinschaftsaktivitäten haben den Weg geebnet, das Überwachungssystem für die Creutzfeldt-Jakob-
Krankheit und verwandte Erkrankungen in den betreffenden Ländern zu verstärken, und 
zwischenstaatliche Vergleiche sowie die Entwicklung harmonisierter Verfahren zur Identifizierung und 
Charakterisierung der Erkrankung/en ermöglicht. 
Ein solches System könnte als Grundlage für die Entwicklung standardisierter Verfahren zur Identifizierung 
und Überwachung von Krankheiten in allen Mitgliedstaaten verwendet werden. 
4. Empfehlung der Weissmann-Gruppe im Zusammenhang mit laufenden Forschungsaktivitäten 
Der Weissmann-Bericht liefert eine eingehende Analyse des Forschungsbedarfs zum Thema BSE und 
behandelt zwei Arten von Fragen, einerseits Fragen im Zusammenhang mit praktischen Aspekten von 
BSE und andererseits Fragen der Grundlagenforschung über Prionenerkrankungen. . 
4.1 Fragen im Zusammenhang mit praktischen Aspekten Dazu gehören folgende Fragestellungen: 
4.1.1 Wurde BSE bisher peroral auf den Menschen übertragen? 
Das Auftreten einer anscheinend neuen klinisch-pathologischen Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit 
(vCJD) bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen seit 1996 (14 Fälle im Vereinigten Königreich/einer 
in Frankreich) hat Befürchtungen hinsichtlich einer möglichen Übertragbarkeit des BSE-Erregers auf den 
Menschen über die Nahrungskette geweckt 
Die Tatsache, daß der BSE-Erreger in Versuchen peroral auf Mäuse, Nerze, Rinder, Ziegen und Schafe 
übertragen werden kann, spricht für eine solche Möglichkeit. Und es könnte sein, daß die 
stammspezifischen Eigenschaften des BSE-Erregers nach dem Durchlaufen verschiedener Wirte, wie z.B. 
Schafe, Schweine, Ziegen oder Mäuse, erhalten bleiben und sich in dieser Hinsicht von denen des 
Scrapie-Erregers nach dem Wirtswechsel unterscheiden. 
In Anbetracht des gegenwärtigen Standes der Wissenschaft ist es jedoch nicht möglich, endgültige 
Schlußfolgerungen hinsichtlich einer solchen Möglichkeit zu ziehen. 
'Es werden mehrere Versuchsansätze vorgeschlagen, um etwas mehr Licht in diese Frage zu bringen: 
# "Ein Vergleich von Erregerstämmen, die von vCJD-Patienten stammen, mit den Stämmen von 
BSE, normaler CJD, GSSS und FFI" (FFI: tödlich verlaufende familiäre Insomnie) (Tabelle 1, Punkt 
1.1). 
Zum Teil werden im Vereinigten Königreich solche Versuche bereits durchgeführt und durch 
Forschungsaktivitäten der Gemeinschaft unterstützt, sie sollten aber dennoch verstärkt werden. 
# "Ausbau eines Überwachungsprogramms für CJD" (Tabelle 1, Punkt 1.2). 
Seit 1990 läuft bereits ein europäisches Überwachungsprogramm für CJD, das zur Identifizierung 
der neuen Variante dieser Krankheit beigetragen hat. Eine solche Initiative sollte verstärkt werden, 
um alle Mitgliedstaaten einzubeziehen und um folgendes sicherzustellen: daß sämtliche CJD-Fälle 
auf europäischer Ebene, die eventuell der neuen Krankheitsvariante entsprechen, festgestellt 
werden; daß die epidemiologische Auswertung der Daten und die Ermittlung sämtlicher 
epidemiologischer Verfahren, die für eine breitere Beurteilung des Übertragungsrisikos benötigt 
werden könnten, vorangetrieben werden. 
# "Experimentelle perorale Übertragung von BSE auf Primaten". Ein solcher Ansatz ist bisher nicht 
verfolgt worden, gilt aber als der beste Weg, die oben gestellte Frage zu beantworten. (Tabelle 
1, Punkt 4.1) 
4.1.2 Risikobeurteilunq im Zusammenhang mit dem Verbrauch von Rindererzeugnissen 
"Die Beurteilung des BSE-Übertragungsrisikos für den Menschen als Funktion der BSE-Inzidenz 
innerhalb der Rinderpopulation und des Verbrauchs von Rindererzeugnissen ist eine der 
wichtigsten zu lösenden Aufgaben. Zur Durchführung einer ordnungsgemäßen Risikobeurteilung 
sollten folgende Maßnahmen getroffen werden": 
# "Ausdehnung des Überwachungsprogramms für BSE auf alle Mitgliedstaaten und somit die 
Schaffung breiter, zuverlässiger standardisierter Kriterien für den Nachweis und die 
Charakterisierung von BSE." 
Eine solche Initiative ermöglicht die Ermittlung genauer Zahlen über die Inzidenz dieser Krankheit 
in den verschiedenen Mitgliedstaaten (Tabelle 1, Punkt 4.2). 
# "Bestimmung der Inzidenz der latenten Erkrankung bei Rindern", um Zahlenangaben über die 
Tiere zu erhalten, die derzeit zwar noch keine Symptome aufweisen, bei denen sich der infektiöse 
Erreger jedoch im Nervensystem nachweisen läßt (Tabelle 1, Punkt 4.3). 
# "Bestimmung der Infektiosftätstiter im Gehirn, Röckenmark und anderen Geweben von BSE-
infiziertèn Rindern vor und nach Ausbruch der klinischen Erkrankung" (Tabelle 1, Punkt 4.4). 
# "Bestimmung des Grads der Verseuchung von Fleisch mit Gehirn/Rückenmark nach Durchführung 
der üblichen Schlachtverfahren* (Tabelle 1, Punkt 4.6). 
# "Bestimmung der intrazerebralen Dosis-Wirkungsbeziehung nach oraler Verabreichung des BSE-
Erregers bei Primaten und Klärung der Frage, ob Mehrfachverabreichungen einen kumulativen 
Effekt haben" (Tabelle 1, Punkt 4.7). 
# "Ermittlung der Verwendung von Schlachtabfällen in für den Menschen bestimmten Produkten vor 
Erlaß* des entsprechenden Verbots sowie des Verbrauchs solcher Produkte entsprechend 
bestimmten Altersgruppen und sozio-ökonomischen Kriterien" (Tabelle 1, Punkt 4.5). 
Forschungsvorhaben zur Risikobeurteilung im Zusammenhang mit dem Verbrauch von 
Rindererzeugnissen und in bezug auf verschiedene Übertragungsmodalitäten sind im Rahmen von 
Forschungsprogrammen der Gemeinschaft bisher nicht gefördert worden. Dieses wichtige 
Forschungsgebiet sollte jedoch vor allem Teil des FAIR-Progrämms sein, aber auch durch das BIOMED-
Programm abgedeckt werden. 
4.1.3 Bestimmung der möglichen Infektiosität BSE-infizierter Rindererzeugnisse, ausgenommen 
spezifische Schlachtabfälle (Tabelle 1, Punkt 4.4). 
Bisher läßt sich eine Infektiosität des Gehirns, des Auges und des Rückenmarks erkrankter Rinder sowie 
der Darmwand von Kälbern, die in Versuchen mit dem Gehirn BSE-infizierter Rinder infiziert wurden, 
feststellen. 
Die verfügbaren Verfahren zur Bestimmung der Infektiosität sind jedoch nicht sehr empfindlich. Daher ist 
es wichtig 
# "Nachweisverfahren einzuführen, um alle Produkte zu untersuchen, die in die menschliche 
Nahrungskette eingehen (Muskelfieisch, Milch, Käse, Blut) bzw. für pharmazeutische Produkte 
(Gelatine, Kollagen usw.) verwendet werden". 
4.1.4 Beurteilung der Risikofaktoren von Muttertieren in bezug auf BSE bei Rindern (Tabelle 1, Punkt 
4.8). 
# "Bestimmung der Infektiosität von Plazenta, Blut, Kolostrum, Milch sowie von Exkrementen BSE-
infizierter Rinder unter Anwendung empfindlicher Verfahren" 
Im Vereinigten Königreich wurden bereits Studien zum Thema Übertragbarkeit für eine breite Palette von 
Gewebearten bei bestätigten BSE-Fällen durchgeführt, wobei Mäuse als Modell für Lebendversuche 
verwendet wurden. Diese Studien haben bislang sämtlichst negative Ergebnisse erbracht. Das Ziel besteht 
jetzt darin, diese Studien im Rahmen eines empfindlicheren Bioassay zu wiederholen. 
4.1.5 Ist BSE in Rindern entstanden, und ist BSE in den letzten Jahren auf Schafe übertragen worden? 
(Tabelle 1, Punkt 4.1) 
Zur Klärung dieser Frage wäre es nötig, 
# "die Überwachung von Scrapie bei Schafen im Vereinigten Königreich auszuweiten" 
# "den anhand jüngster Scrapiefälle bei Schafen gewonnenen infektiösen Erreger in bezug auf seine 
stammspezifischen Eigenschaften zu untersuchen" 
# "mit Scrapie infizierte Gehirnmasse von Schafen an Rinder zu verfüttern und dann zu beobachten, 
ob eine BSE-ähnliche Erkrankung eintritt" 
4.1.6 Kann BSE oral auf Schweine und Hühner übertragen werden? (Tabelle 1. Punkt 4.1) 
Die intrazerebrale Inokulation von Schweinen mit dem BSE-Erreger führt zur Infektion. Die perorale 
Übertragbarkeit von BSE durch die Verabreichung von Gehirnmasse BSE-infizierter Rinder an Schweine 
wird zur Zeit im Vereinigten Königreich untersucht. Die intrazerebrale Inokulation von Hühnern mit BSE 
hat bisher keine Anzeichen für eine Erkrankung ergeben. 
7 
Es wäre interessant festzustellen, ob es eine Übertragung von Schwein auf Schwein, insbesondere auf 
oralem Wege, gibt Daher wird vorgeschlagen, 
# "Schweinen Himextrakt von zu Versuchszwecken mit BSE infizierten Schweinen zu verfüttern und 
zu injizieren" 
4.1.7 Diagnostische Forschung (Tah^lte 1T Punkt 3.2) 
"Es gibt bisher kein schnelles, spezifisches und empfindliches Verfahren zum Nachweis spongiformer 
Enzephalopathien bei Mensch und Tier außer der Analyse von Gewebe des zentralen Nervensystems 
(ZNS) mittels Infektiositätsversuchen." Daher wird vorgeschlagen, 
# "einen empfindlichen Test bei transgenen Mäusen zu entwickeln, die Träger von Rinder-
Transgenen oder schimärischen Rinder-/Mäuse-PrP-Genen sind" 
# "Ersatzmarker zu erforschen" 
# "das Vorhandensein von PrPsc in Tonsillen und Milz des Menschen zu untersuchen" 
# "eine Einrichtung zur Durchführung von Großversuchen finanziell zu fördern, um die BSE-
Infektiosität bei Kälbern zu untersuchen" 
In diesem Zusammenhang läßt das Ministerium für Landwirtschaft, Fischerei und Nahrung im Vereinigten 
Königreich gegenwärtig auf breiter Grundlage Infektiositätsversuche bei Kälbern durchfuhren (das zur Zeit 
empfindlichste Verfahren zur Bestimmung des BSE-Erregers). Lebendversuche mit Mäusen sind zwar 
auch empfindlich, unter Umständen lassen sich niedrige Erregerspiegel so jedoch nicht nachweisen. 
v. 
Die Entwicklung von Diagnoseverfahren muß durch Grundlagenforschung über den infektiösen Erreger 
unterstützt werden. 
4.1.8 Inaktivierung des BSE-Erregers unter verschiedenen Bedingungen (Tabelle 1, Punkt 5.1) 
# "Feststellung der Inaktivierungskinetik der BSE-Infektiosität unter gegenwärtig in der Industrie 
angewandten Bedingungen und Erforschung zusätzlicher Verfahren" 
Damit soll die Wirksamkeit in der Nahrungsmittel- und Pharmaindustrie angewandter Verfahren 
bei der Inaktivierung des BSE-Erregers festgestellt werden. 
Es sind Industriestudien über die Inaktivierung (z.B. Gelatine) durchgeführt worden, sie sollten jedoch im 
FAIR-Programm weiter validiert werden. 1996 konnten vorläufige Ergebnisse in einer Studie über die 
Inaktivierung von BSE und Scrapie im Rahmen von Tierkörperverwertungsverfahren (gefördert durch das 
CAMAR-Programm) erzielt werden. 
4.1.9 Therapeutische Forschung (Tabelle 1, Punkt 5.2) 
Es gibt gegenwärtig keine Therapie. Mögliche zukünftige Forschungsansätze auf diesem Gebiet sollten 
folgendes beinhalten: 
# "spezifische Hemmung der PrP-Synthese" 
# Prävention der Umwandlung des PrPc in die pathologische Form PrPsc 
Diese Themen waren bisher nicht Gegenstand von Forschungsprogrammen der Gemeinschaft. 
Ausgangspunkt sollte eine Grundlagenforschung bilden, die die Art des Erregers ermittelt und identifiziert. 
4.1.10 Lassen sich BSE-resistente Rinder und Schafe erzeugen, und wären diese von praktischem 
Nutzen? (Tabelle 1, Punkt 5.3) 
Es hat sich gezeigt, daß die Inaktivierung des Prionenprotein-Gens (des PrP-Gens) keine nachteiligen 
Auswirkungen auf Mäuse hat und einen absoluten Schutz gegen die Krankheit darstellt. Mit diesen 
Forschungsvorhaben sollte fortgefahren werden, um 
# "festzustellen, ob Schafe ohne Prionénproteîn lebensfähig und gegen Scrapie resistent sind" 
# Verfahren zur Erzeugung von Rindern, die über kein PrP verfügen, zu entwickeln. 
Transgene Rinder ohne das Prionenprotein können für die pharmazeutische Industrie von praktischem 
Nutzen sein. 
4.2 Fragen der Grundlagenforschung auf dem Gebiet der Prionenerkrankungen 
Folgende Themen müssen noch weiter untersucht werden: 
4.2.1 Die Art des infektiösen Erregers 
Bisher verstehen wir die genaue Art des infektiösen Erregers noch nicht. Die Forschungsbemühungen auf 
diesem Gebiet sollten mit folgendem Ziel verstärkt werden: 
# "Reinigung und Analyse des aus dem Gehirn von BSE-infizierten Rindern gewonnenen infektiösen 
Erregers" (Tabelle 1, Punkt 2.1) • 
# "Ermittlung der dreidimensionalen Struktur von PrPc und PrP80" (Tabelle 1 .Punkt 2.4) 
Mehrere Forschungsprogramme der Gemeinschaft widmen sich gegenwärtig diesem Thema. 
4.2.2 Vermehrung des Erregers 
Um die Frage der Vermehrung beurteilen zu können, sollten folgende Ansätze verfolgt werden: 
# * "Untersuchung, ob PrPc in vitro in den infektiösen Erreger umgewandelt werden kann" (Tabelle 
1, Punkt 2.4) 
# "Untersuchung, welche anderen Komponenten (Rezeptoren? usw.) für die Ausbreitung des 
infektiösen Erregers erforderlich sind" (Tabelle 1, Punkt 2.2) 
4.2.3 Pathogenese (Tabelle 1. Punkt 2.2) 
Noch verstehen wir die Pathogenese dieser Krankheit nicht. Weitere Forschungsbemühungen sind 
erforderlich, um Kenntnisse zu erlangen über den genauen Pathogenese-Mechanismus, die Zell- und 
Gewebearten, die zur Replikation des infektiösen Erregers in der Lage sind, und über die biochemischen 
Vorausetzungen eines solchen Prozesses. 
Ein Forschungsvorhaben auf dem Gebiet der Pathogenese spongiformer Enzephalopathien wird derzeit 
auf Gemeinschaftsebene gefördert. Dieses Vorhaben wird im Rahmen des BIOMED 2 - Programms 
gefördert und soll die Rolle des Prionenproteins bei der Aktivierung von Gliazellen, dem ersten Schritt 
eines Prozesses, der schließlich zur endgültigen Neurodegeneration führt, untersuchen. 
4.2.4 Transport des infektiösen Erregers (Tabelle 1, Punkt 2.2) 
Weitere Forschungsbemühungen sollten zum Thema Transport des Erregers innerhalb des Organismus 
unternommen werden, um 
# "festzustellen, wo und wie der Erreger nach der Nahrungsaufnahme in den Organismus eindringt" 
# "festzustellen, wie der Erreger von der Peripherie ins zentrale Nervensystem gelangt, und 
umgekehrt" 
4.2.5 Erforschung verschiedener Erregerstämme (Tabelle 1 PMnkt 2.?) 
Weitere Forschungsbemühungen sind nötig, um 
# "zu erklären, welche molekulare Eigenschaft des infektiösen Erregers die Stammspezifität 
bestimmt" 
Der Mechanismus der Prionenverbreitung und die Charakteristika der Stammspezifität werden teilweise 
in einem laufenden Forschungsvorhaben der Gemeinschaft untersucht, das im Rahmen des BIOMED 2 -
Programms gefördert wird. 
4.2.6 Anfälligkeit des Wirts für den infektiösen Erreger (Tabelle 1, Punkt 2.6) 
Es sollten Forschungsbemühungen auf diesem Gebiet unternommen werden, um 
# "die genetischen Faktoren zu identifizieren, die zur Anfälligkeit beitragen und die Inkubationszeit 
bestimmen" 
# "festzustellen, welche Faktoren außer der PrP-Sequenz die Artenbarriere festlegen" 
Die Ermittlung der genetischen Faktoren, die zur Anfälligkeit für diese Krankheit beitragen könnten, 
werden zur Zeit teilweise in einem laufenden Forschungsvorhaben der Gemeinschaft untersucht, das im 
Rahmen des BIOMED 2 - Programms gefördert wird. 
4.2.7 Natürliche Funktion des PrP (Tabelle 1, Punkt 2.4) 
Bisher ist die Funktion noch unbekannt. Forschungsbemühungen sind notwendig, um mehr Kenntnisse 
über die normale Funktion dieses Proteins zu erlangen und zu beschreiben, was geschieht, wenn dieses 
Protein fehlt. 
5. Aktionsplan für zukünftige Maßnahmen 
Bei der Erstellung dieses Aktionsplans wurden die im Weissmann-Bericht und vom Multidisziplinären 
Wissenschaftsausschuß ausgesprochenen Empfehlungen sowie die Analyse der laufenden. 
Forschungsaktivitäten auf gemeinschaftlicher und einzelstaatlicher Ebene berücksichtigt. Er umfaßt zwei 
Ebenen: 
die Koordinierung von Maßnahmen zwischen den Mitgliedstaaten; 
eine spezifische Ausschreibung, um durch eine Konzentration der besten Forschungszentren 
Europas eine kritische Masse zu erreichen. 
5.1 Die Koordinierung von Maßnahmen zwischen den Mitaliedstaaten (siehe Tabelle 2) 
Die Harmonisierung der Datenbeschaffung und der Diagnosekriterien für den Nachweis und die 
Identifizierung -der Erkrankung/en innerhalb der Mitgliedstaaten ist für eine ordnungsgemäße 
Vergleichbarkeit von entscheidender Bedeutung. 
Eine Koordinierung der Maßnahmen zwischen den Mitgliedstaaten sollte daher im wesentlichen folgendes 
gewährleisten: 
a) standardisierte Definition von Fällen zur Datensammlung, Datenanalyse und 
Informationsverbreitung zur Sicherstellung einer angemessenen Überwachung; 
b) harmonisierte Verfahren zur Krankeitsfrüherkennung und -diagnose; 
c) kontinuierliche Aktualisierung und Verbreitung der wissenschaftlichen Kenntnisse auf diesem 
Gebiet; 
d) fließende und schnelle Verbreitung dieser Daten; 
e) Aktivierung eines Frühwarnsystems im Falle entscheidender Entwicklungen; 
f) Austausch und mobilitätsfördernde Maßnahmen, einschließlich Ausbildung von 
Forschungspersonal; 
/7 ^? 
g) eine kontinuierliche Bestandsaufnahme von Fortschritten bei nationalen Forschungsprogrammen; 
h) Schaffung harmonisierter Verfahren und eine Qualitätskontrolle für Diagnoseverfahren für 
spongiforme Enzephalopathien bei Mensch und Tier. 
Zu diesem Zweck sollte die Koordinierung der nationalen auf spongiforme Enzephalopathien 
spezialisierten Referenzzentren gefördert werden, insbesondere durch den-Aufbau eines diese Zentren 
umfassenden Forschungsnetzes, das folgende Ziele hat: 
die Schaffung und Verwendung harmonisierter Kriterien für die Beschaffung und Auswertung von 
Daten, für die Falldefinition und die Klassifizierung der Erkrankung/en; 
die Entwicklung eines effizienten Online-Kommunikationssystems (durch Informatisierung); 
den Austausch von Mitarbeitern. 
Die Teilnehmer sollten in der Lage sein, die von den vereinbarten Zentren zur Verfügung gestellten 
wissenschaftlichen und technischen Ressourcen und Dienste zu harmonisieren und gemeinsam zu 
nutzen. Das Netz sollte einen benutzerorientierten Ansatz verfolgen und für eine regelmäßige Verbreitung 
von und den Zugang zu relevanten Informationen und Ausbildungsmaßnahmen für die europäischen 
Forscher sorgen. 
Die Koordinierung mit den Mitgliedstaaten erfordert einen aktiven Beitrag seitens der zuständigen 
Programmausschüsse. 
5.2 Spezifische Ausschreibung 
Es sind folgende Forschungsgebiete definiert worden: 
5.2.1 Klinische, epidemiologische und sozialwissenschaftliche Forschung auf dem Gebiet spongiformer 
Enzephalopathien beim Menschen (Tabelle 1, Punkt 1) 
Fortgesetzte Analysen der Inzidenz, der klinischen Eigenschaften und Risikofaktoren von Erkrankungen 
vom Typ Creutzfeldt-Jakob in den europäischen Ländern werden von entscheidender Bedeutung sein, 
wenn man Veränderungen der Inzidenz dieser Erkrankung/en beurteilen will. 
Die epidemiologische Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und verwandter Erkrankungen sotite 
daher verstärkt und weiterentwickelt werden, um 
1.1 die von Patienten mit CJD-Variante gewonnenen Erregerstämme mit den Stämmen von 
BSE bzw. "normaler" CJD, GSSS und FFI vergleichen zu können; 
1.2 die Inzidenz (einschließlich Nachbewertung bereits früher diagnostizierter CJD-Fälle), 
geographische Verteilung und die Rolle spezifischer Risikofaktoren (Genotyp, Ernährung, 
Exposition und Umwelt) beurteilen zu können; 
1.3 das Risikobewußtsein der Bevölkerung in bezug auf Prionenerkrankungen zu untersuchen. 
5.2.2 Der infektiöse Erreger und seine Übertragungsmechanismen (Tabelle 1, Punkt 2) 
Die genaue Struktur des Erregers ist bisher nicht bekannt. Dasselbe gilt für die 
Übertragungsmechanismen. 
Es sollen Forschungsbemühungen zur Charakterisierung des Erregers und der am pathologischen Prozeß 
beteiligten Mechanismen unternommen werden, um 
2.1 den Erreger charakterisieren zu können; 
2.2 die Mechanismen der Verbreitung, des Transports und der Pathogenese beurteilen zu 
können und um Aufschluß zu erhalten über mögliche gemeinsame Verbindungen zu 
anderen neurodegenerativen Erkrankungen; 
2.3 die verschiedenen Stämme einstufen und den Scrapie-Erreger mit dem BSE-Erreger 
vergleichen zu können; 
11 
2.4 die Struktur von PrPc und PrP50, die normale Funktion des PrPc und die Mechanismen der 
Umwandlung von PrPc in PrPsc zu untersuchen; 
2.5 die Grundlage der Artenbarrieren, die eine artenüberschrertende Übertragung bzw. die 
Übertragung innerhalb einer Art begrenzen, zu erforschen; 
2.6 die Anfälligkeitsfaktoren bei der Entwicklung von Prionenerkrankungen bei Mensch und Tier 
zu untersuchen. 
5.2.3 Diagnose spongiformer Enzephalopathien (Tabelle 1, Punkt 3) 
Trotz des dringenden Bedarfs gibt es zur Zeit- keine Verfahren zur Frühdiagnose. Die 
Forschungsbemühungen zur Entwicklung von Diagnostika sollten daher verstärkt werden, wobei folgende 
Ziele anzustreben sind: 
3.1 die Weiterentwicklung von Zellkulturen sowie Gewebe- und Zellbanken; 
3.2 die Entwicklung schneller, empfindlicher Frühdiagnosetests, einschließlich Ersatzmarker, 
insbesondere bei lebenden Tieren und Menschen; 
3.3 die Entwicklung empfindlicher Tests bei transgenen Mäusen, die Träger von 
Rindertransgenen oder schimärischen Rinder-/Mäuse-PrP-Genen sind. 
5.2.4 Risikobeurteilung in bezug auf spongiforme Enzephalopathien (Tabelle 1, Punkt'4) 
Epidemiologische Erkenntnisse haben Befürchtungen geweckt, daß die sogenannte Creutzfeldt-Jakob-
Variante (vCJD) mit dem Verzehr von Produkten zusammenhängt, für die Teile von BSE-infizierten 
Rindern verarbeitet wurden. Außerdem ist der BSE-Erreger oral auf eine Reihe von Arten übertragbar, 
so z.B. auf Mäuse, Nerze, Katzen, Rinder, Schafe, Ziegen und verschiedene andere Wiederkäuer. Um 
das mit dieser Krankheit verbundene Übertragungsrisiko einschätzen zu können, sollten folgende 
Maßnahmen ergriffen werden: . 
4.1 eine Evaluierung der Übertragungsmodalitäten spongiformer Enzephalopathien 
(einschließlich der oralen Übertragung) vom Rind auf den Menschen sowie auf als Nahrung 
dienende Tiere; Umweltvektoren wie z.B. Milben; 
4.2 der Ausbau des Überwachungsprogramms für BSE und verwandte Erkrankungen; 
4.3 die Identifizierung der latenten Erkrankung bei Rindern; 
4.4 die Bestimmung der Infektiositätstiter im Rindergewebe und in Rindererzeugnissen, die 
entweder in die menschliche Nahrungskette eingehen oder für pharmazeutische und 
kosmetische Produkte verwendet werden; 
4.5 die potentielle Exposition der menschlichen Bevölkerung; 
4.6 die Bestimmung des Grads der Verseuchung von Fleisch mit Gehirn/Rückenmark nach 
Durchführung der üblichen Schlachtverfahren; 
4.7 Bestimmung der intrazerebralen Dosis-Wirkungsbeziehung nach oraler Verabreichung des 
BSE-Erregers bei Primaten und Klärung der Frage, ob Mehrfachverabreichungen eine 
kumulativen Effekt haben; 
4.8 Untersuchung der möglichen biologischen Mechanismen der Übertragung von BSE durch 
das Muttertier. 
5.2.5 Behandlung und Prävention spongiformer Enzephalopathien (Tabelle 1. Punkt 5) 
Zur Zeit gibt es keine Behandlung. Eine Verstärkung der Forschungsbemühungen auf diesem Gebiet ist 
notwendig, um folgendes zu ermöglichen: 
5.1 die Beurteilung und Entwicklung von Inaktivierungsverfahren, die derzeit in der Industrie 
angewandt werden (Nahrung, pharmazeutische Produkte, Kosmetika); 
5.2 die Entwicklung therapeutischer Ansätze; 
5.3 Die Entwicklung von Verfahren zur Erzeugung von Rindern und Schafen, die über kein PrP 
verfügen, und die Beurteilung des praktischen Nutzens dieser Tiere. 
6. Festlegung von Prioritäten und finanzielle Regelungen 
Die Europäische Union engagiert sich seit 1990 auf dem Gebiet der Erforschung spongiformer 
12 
Enzephalopathien. Diese Initiative hat zur Förderung von 11 Forschungsvorhaben im Rahmen mehrerer 
Forschungsprogramme der Gemeinschaft (CAMAR, BIOMED 1 und 2, BIOTECH 1 und AIR) geführt, und 
zwar mit einem Haushaltsvolumen von insgesamt 3,545 MECU (2,120 MECU während des Zweiten und 
Dritten Rahmenprogramms und 1,425 MECU fur das Vierte Rahmenprogramm). 
Tabelle 1 zeigt die veranschlagten Gesamtkosten sowie die zusätzlich für die Forschungsprioritäten auf 
dem Gebiet BSE und prionen-assoziierte Krankheiten für den Zeitraum 1997-1998 benötigten Mittel. 
Die unter Punkt 5 erläuterte spezifische Ausschreibung stellt fünf vorrangige Bereiche auf dem Gebiet der. 
spongiformen Enzephalopathien fest, für die weitere Gelder bewilligt werden sollten. 
Die für jeden Bereich gelieferte Aufschlüsselung basiert darauf, daß zumindest ein Forschungsvorhaben -
- und manchmal mehr als eines - gefördert werden sollten, um die dargestellten Forschungsprioritäten 
vollständig umsetzen zu können. 
Der Rahmen eines normalen Forschungsvorhabens der Gemeinschaft umfaßt bis zu fünf 
Forschungslabore mit einem durchschnittlichen Jahresbeitrag pro Labor von 100.000 ECU. Diese Summe 
hat bisher ausgereicht, um das Gehalteines Wissenschaftlers (66.000 ECU/Jahr), das halbe Gehalt eines 
Technikers (20.000 ECU/Jahr) und die Kosten für Verbrjauchsgüter und Ausrüstungen zu bestreiten, die 
benötigt werden, damit das Labor seine Forschungsaufgaben wahrnehmen kann. 
Für die Durchführung einer konzertierten Aktion, bei der das Hauptziel darin besteht, Informationen 
auszutauschen und verschiedenste Fachkenntnisse und Verfahren zu bündeln, beträgt der für die Arbeit 
als notwendig erachtete Betrag 10.000 ECU pro Labor und Jahr. Diese Summe deckt für jedes Labor die 
Reisekosten im Zusammenhang mit Veranstaltungen, die Kosten für einen kurzfristigen 
Personalaustausch sowie für einen Austausch von Material. 
Beim Aufbau einer zentralisierten Einrichtung können die Kosten im Zusammenhang mit den 
Dienstleistungen dieser zentralisierten Einrichtung für das Forschungszentrum, für Universitäten, 
Unternehmungen und Betriebe, die sich an Projekten auf Kostenteilungsbasis und an konzertierten 
Aktionen beteiligen, u.U. zu 100% durch Gemeinschaftsmittel abgedeckt werden. 
Dabei handelt es sich laut Definition um eine einzige allgemeine Dienstleistungseinrichtung für andere 
Vorhaben, die durch den spezifischen Aktionsplan gefördert werden, um eine Standardisierung, die 
gemeinsame Durchführung von Versuchen, gemeinsame Datenbeschaffung und Analyse zu ermöglichen, 
und zwar mit Zugang zu speziellen Produkten, Versuchsmaterialien, spezialisierten Diensten (z.B. 
Kenntnisse auf dem Gebiet der Primatenforschung). 
6.1 Veranschlagte Gesamtkosten und zusätzliche für die spezifische Ausschreibung benötigte Mittel 
Zu den in der spezifischen Ausschreibung ermittelten und in Tabelle 1 dargestellten Bereichen gehören: 
6.1.1 Klinische und epidemiologische Forschung über spongiforme Enzephalopathien beim Menschen 
Die Einführung dieses Forschungsgebiets würde eine Zusage von Finanzmitteln in Höhe von 6 MECU 
erfordern. Dieses Forschungsgebiet wird im Rahmen des BIOMED 2 - Programms realisiert, dem 
spezifischen Schlüsselprogramm im Hinblick auf die Erforschung spongiformer Enzephalopathien beim 
Menschen. 
Gegenwärtig ist das BIOMED 2 - Programm abgeschlossen, da alle Ausschreibungen inzwischen bereits 
erfolgt sind. Strategien zur Neuvergabe von Finanzmitteln konnten daher nicht ins Auge gefaßt werden. 
Es wird dennoch angenommen, daß als Ergebnis der letzten Ausschreibung im Rahmen von BIOMED 
2 ein Vorhaben gefördert werden könnte. 
Aus diesem Grund und zwecks vollständiger Realisierung dieser Forschungsgebiete sind zusätzliche Mittel 
erforderlich. 
13 
61 -2 Per infektiöse Erreger und seine ÛbertraaunqsmechanisfT^n 
Die Realisierung könnte innerhalb dreier spezifischer Programme (BIOMED 2, BIOTECH 2 und FAIR) 
erfolgen, je nach den zu behandelnden spezifischen Themen. 
Zur Zeit beschäftigen sich die in diesem Bereich innerhalb des BIOMED 2 - Programms laufenden 
Aktivitäten u.a. teilweise mit folgenden Fragen: pathogène Mechanismen von Prionenerkrankungen, die 
Struktur des normalen und des anormalen Prionenproteins, die Grundlage für Artenbarrieren und die 
Anfalligkeitsfaktoren bei der Entwicklung von Prionenerkrankungen beim Menschen; der Beitrag der 
Gemeinschaft beläuft sich insgesamt auf 1.425 MECU. Darüber hinaus und als Ergebnis der 2. 
Ausschreibung des BIOMED 2 - Programms (die Frist lief am 17. Juni 1996 ab) sind weitere 
Haushaltsmitte! zu erwarten. 
Innerhalb der Programme BIOMED 2 und FAIR könnten begrenzte Mittel umverteilt werden, um die 
Behandlung spezifischer Fragen, wie Verbreitungs- und Transportmechanismen und die Pathogenese des 
Prionenerregers, zu ermöglichen. 
Aus diesem Grund und zwecks vollständiger Durchführung der Forschungsvorhaben auf diesem Gebiet 
sind zusätzliche Mittel erforderlich. 
6.1.3 Diagnose spongiformer Enzephalopathien 
Zur Zeit widmen sich keine Forschungsaktivitäten der Gemeinschaft den dargestellten vorrangigen 
Bereichen. 
Laufende Ausschreibungen im Rahmen der Programme BIOMED 2 und FAIR könnten unter Umständen 
Mittel zur Entwicklung schneller, empfindlicher Frühdiagnosetests mobilisieren. Es könnte auch ein 
veranschlagter Gesamtetat aus den Programmen BIOMED 2 und FAIR auf dieses Forschungsgebiet 
umverteilt werden. 
Aus diesem Grund und um eine ordnungsgemäße Umsetzung zu ermöglichen, sind zusätzliche Mittel 
erforderlich. 
6.1.4 Risikobeurteilung im Hinblick auf spongiforme Enzephalopathien 
Die berücksichtigten Forschungsgebiete fallen unter die Programme BIOMED 2, BIOTECH und FAIR. 
Zur Zeit widmen sich keine laufenden Forschungsaktivitäten im Rahmen der Forschungsprogramme der 
Gemeinschaft diesem Thema. 
Die Möglichkeit einer Umverteilung von Finanzmitteln innerhalb des FAIR-Programms zugunsten dieses 
Bereichs könnte ins Auge gefaßt werden. Diese Initiative wird eine finanzielle Förderung jener Vorhaben 
ermöglichen, die sich z.B. folgenden Bereichen widmen: Evaluierung der BSE-Übertragungsmodalitäten, 
Bestimmung der Infektiositätstiter in Rindergewebe oder die Evaluierung des Risikos einer Übertragung 
von BSE durch das Muttertier. 
Aus diesem Grund und zwecks vollständiger Umsetzung dieses wichtigen Aspekts der BSE-
Übertragungsmodalitäten (einschließlich der oralen Übertragung), wo sich Studien über Primaten als 
notwendig herausstellen könnten (BIOMED 2), werden zusätzliche Mittel benötigt. 
6.1.5 Behandlung und Prävention spongiformer Enzephalopathien 
Dieses Gebiet umfaßt Forschungsansätze zur Entwicklung von Inaktivierungsverfahren, therapeutischen 
Präparaten und Präventionsstrategien und könnte im Rahmen der drei spezifischen Programme (BIOMED 
2, BIOTECH und FAIR), je nach den zu behandelnden spezifischen Themen, realisiert werden. 
14 
Zur Zeit widmen sich keine laufenden Forschungsaktivitäten der Gemeinschaft diesen Themen. 
Möglichkeiten für eine Umverteilung von Mitteln zugunsten des FAIR-Programms werden ins Auge gefaßt, 
was eine Förderung von Forschungsaktivitäten auf diesem Gebiet erlauben würde. 
Aus diesem Grund und zwecks vollständiger Durchführung der notwendigen Aufgaben werden zusätzliche 
Mittel als nötig erachtet. 
6.2 Veranschlagte Gesamtkosten und zusätzlich für die Koordinierung von Maßnahmen zwischen den 
Mitgliedstaaten benötigte Mittel 
Diese Summe basiert auf der Annahme, daß sich pro Mitgliedstaat und assoziiertes Land ein Labor an 
der Maßnahme beteiligt Die Gesamtkosten pro Labor für eine solche Teilnahme werden auf zwischen 
20.000 und 50.000 ECU veranschlagt, je nach der Anzahl der Aufgaben, an deren Durchführung das 
einzelne Labor beteiligt ist Eine detaillierte Aufschlüsselung der Kosten ist in Tabelle 2 enthalten. 
tf 
VERANSCHLAGTE GESAMTKOSTEN UND ZUSÄTZLICHE FÜR DIE FORSCHUNGSPRIORITÄTEN AUF DEM GEBIET BSE UND 
SUBAKUTER SPONGIFORMER ENZEPHALOPATHIEN BENÖTIGTE MITTEL (1997-1998) 
TABELLE 1 
Forschungsbereich 
1. Klinische, epidemiologische und sozialwissenschaftliche 
Forschung auf dem Gebiet spongiformer Enzephalopathien 
beim Menschen 
1.1 Vergleich von Erregerstämmen, die von vCJD-Patienten 
stammen, mit den Stämmen von BSE, "normaler" CJD, 
GSSS und FFI0' 
1.2 Inzidenz (einschließlich Nachbewertung bereits früher 
diagnostizierter CJD-Fälle), geographische Verteilung und 
Rolle spezifischer Risikofaktoren (Genotyp, Ernährung, 
Exposition, Umwelt)0* 
1.3 Identifizierung von Verdachtsfällen und Sensibilität des 
Überwachungssystems 
1.4 Erforschung des Risikobewußtseins der Bevölkerung in 
bezug auf Prionenerkrankungen0 
2. Der infektiöse Erreger u. seine Übertragungsmechanismen 
2.1 Charakterisierung des Erregers0' 
2.2 Mechanismen der Verbreitung, des Transports und der 
Pathogenese (unter besonderer Berücksichtigung der Mög­
lichkeit oraler Übertragung) und Aufschluß über mögliche 
gemeinsame Verbindungen zu anderen neurodegenerativen 
Erkrankungen0' 
2.3 Charakterisierung der verschiedenen Stämme, Vergleich 
von Scrapie-Stämmen mit BSE°* 
2.4 Struktur von PrPc und PrPsc, normale Funktion des PrPc, 
die Mechanismen der In-vitro-Umwandlung von PrPc in 
PrPsc „• 
2.5 Grundlage der Artenbarriere, die eine artenüberschreitende 
Übertragung bzw. die Übertragung innerhalb einer Art 
begrenzt0' 
2.6 Anfälligkeitsfaktoren bei der Entwicklung von Prionen­
erkrankungen bei Mensch und Tier°* Priorität 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Veranschlagte 
Gesamtkosten in 
MECU" 
1,5 
2,0 
0,5 
0,5 
INSGESAMT: 4,5 
2,5 
4,8 
0,8 
1,5 
1,4 
1,1 
INSGESAMT: 12,1 Derzeitiger EU-
Beitrag in MECU*" 
0,4 BIOMED 
0.5 BIOMED 
0,5 BIOMED 
0,1 BIOMED 
INSGESAMT: 1,5 Voraussichtliche 
EU-Mittel in MECU 
0,5 BIOMED 
INSGESAMT: 0,5 
0,4 BIOMED 
0,5 BIOMED 
0,4 BIOMED 
INSGESAMT: 1,3 Mögliche EU-Mittel 
in MECU bei Um­
verteilung 
0,5 BIOTECH 
0,3 FAIR 
0,5 FAIR 
INSGESAMT: 1,3 Zusätzlich benötigte Mittel 
in MECU" 
1,5 BIOMED 
1,5 BIOMED 
0,5 BIOMED 
0,5 BIOMED 
INSGESAMT: 4,0 
2,5 BIOTECH/FAIR 
3,5 BIOTECH/BIOMED/ 
FAIR 
0,5 BIOMED/BIOTECH 
0,5 BIOMED/ BIOTECH 
0,5 BIOMED/ BIOTECH 
0,5 BIOMED 
INSGESAMT: 8,0 
3. Diagnose spongiformer Enzephalopathien 
3.1 Weiterentwicklung von Zcllkulturcn sowie Gewebe- und 
Zcllbankcn0' 
3.2 Entwicklung schneller, empfindlicher Frühdiagnosetests, 
einschließlich Ersatzmarker,insbesondere bei lebenden 
Tieren und Menschen0' 
3.3 Entwicklung empfindlicher Tests bei transgenen Miluscn0' 
4. Risikobeurlcihing betreffend spongiforme Enzephalopathien 
4.1 Evaluierung der Übcrtragungsmodalitatcn spongiformer 
Enzephalopathien (einschl. oraler Übertragung vom Rind 
auf den Menschen und auf als Nahrung dienende Tiere)0' 
4.2 Ausbau des Überwachungsprogramms für BSE und ver­
wandte Erkrankungen0' 
4.3 Identifizierung der latenten Erkrankung bei Rindern' 
4.4 Bestimmung der Infektiositätstitcr in Rindergewebe und 
Rindererzeugnissen, die in die menschliche Nahrungskette 
eingehen oder für pharmazeutische und kosmetische Pro­
dukte verwendet werden0' 
4.5 Potentielle Exposition der menschlichen Bevölkerung0' 
4.6 Bestimmung des Grads der Verseuchung von Fleisch mit 
Gehirn/Rückenmark nach Durchführung der üblichen 
Schlachtverfahrcn' 
4.7 Bestimmung der intrazcrcbralcn Dosis-Wirkungsbczichung 
nach oraler Verabreichung des BSE-Erregers bei Primaten 
und Klärung der Frage, ob Mchrfachvcrabrcichungcn einen 
kumulativen Effekt haben' 
4,fi Untersuchung möglicher biologischer Mechanismen der 
Übertragung von BSE durch das Muttertier' 
5. Behandhing u. Prävention spongiformer Enzephalopathien 
5.1 Beurteilung und Entwicklung derzeit in der Industrie 
angewandter Inaktivierungsverfahren' (Nahrungsmittel, 
pharmazeutische und kosmetische Produkte) 
5.2 Entwicklung therapeutischer Konzepte0' 
5.3 Erzeugung von Rindern und Schafen ohne PrP0' 
INSGESAMT A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
C 1,0 
7,6 
1,3 
INSGESAMT: 9,9 
4,5 
2,0 
2,0 
3,5 
0,5 
0,5 
1,0 
1.0 
INSGESAMT: 15 
1,7 
2,0 
0,5 
INSGESAMT: 4,2 
45,7 1,6 2,0 FAIR 
0,6 BIOMED 
INSGESAMT: 2.6 
4,4 0,5 BIOTECH 
1,5 FAIR 
0,5 FAIR 
INSGESAMT: 2,5 
2,0 FAIR 
1,5 FAIR 
0,5 FAIR 
0,5 FAIR 
0,5 FAIR 
INSGESAMT: 6,0 
1,0 FAIR 
'INSGESAMT: 1,0 | 
9.8 0,5 BIOTECH 
3,5 FAIR/BIOMED/ 
BIOTECH 
0,8 BIOTECH/FAIR 
INSGESAMT: 4,8 
4,5 BIOMED 
2,0 FAIR"" 
2,0 FAIR/BIOTECH 
0,5 BIOMED 
0,5 FAIR 
0,5 FAIR 
INSGESAMT: 10 
0,7 FAIR/BIOTECH 
2,0 BIOMED/BIOTECH 
0,5 FAIR 
INSGESAMT:3,2 | 
30,0 | 
=0 
Die Prioritäten sind wie folgt: A>B>C 
Weissmann-Bericht 
0 Hintergrund des Vorschlags für eine europäische Initiative auf der Ratstagung der Forschungsminister am 7. Oktober 1996 
Es wird von folgender Voraussetzung ausgegangen: 100.000 ECU pro Labor pro Jahr (einschließlich 1 Wissenschaftler ftlr 12 Monate » 66.000 ECU, 1/2 Techniker für 12 Monate » 20.000 ECU, 
VcrbrauchsgUtcr und Ausrüstung) 
EU-Beitrag gemäß Viertem Rahmenprogramm 
In Zusammenarbeit mit den cinzelstaatlichen Behörden 
VERANSCHLAGTE GESAMTKOSTEN UND ZUSÄTZLICHE FÜR DIE KOORDINIERUNG DER ZUSAMMENARBEIT ZWISCHEN DEN 
MITGLIEDSTAATEN AUF DEM GEBIET BSE UND SUBAKUTER SPONGIFORMER ENZEPHALOPATHIEN BENÖTIGTE MITTEL 
(1997-1998) 
TABELLE 2 
Forschungsbcrcich 
A. Harmonisierte Verfahren zur Beschaffung von Daten, 
insbesondere zur Überwachung, Frühcrkcnnung und 
Diagnose0 
D. Ständige Aktualisierung und Verbreitung 
wissenschaftlicher Kenntnisse auf diesem Gebiet0 
C. Fließende und schnelle Verbreitung dieser Daten0 
D. Aktivierung eines Frühwarnsystems im Fall 
entscheidender Entwicklungen0 
£. Austausch und mobilitätsfördernde Maßnahmen, 
einschließlich Ausbildung von Forschungspcrsonal0 
F. Kontinuierliche Bestandsaufnahme von Fortschritten 
bei den nationalen Forschungsprogrammen0 
G. Harmonisierung u. Kontrolle der Diagnoseverfahren 
spongiformer Enzephalopathien bei Mensch u. Tier0 
INSGESAMT Priorität 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Veranschlagte 
Gesamtkosten in 
MECU" 
1,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 . 
0,35 
1,50 
5,00 Derzeitiger EU-
Beitrag in MECU Voraussichtliche 
EU-Mittel in 
MECU Mögliche EU-
Mittel in MECU 
bei Umverteilung Zusätzlich benötigte 
Mittel in MECU" 
1,50 
0,35 
0,35 
0,35 
0,60 
0,35 
1,50 
5,00 
Hintergrund des Vorschlags für eine europäische Initiative auf der Ratstagung der Forschungsminister am 7. Oktober 1996 
Für die Bereiche A und G wird von folgender Voraussetzung ausgegangen: +/- 75.000 ECU pro Labor in jedem Mitglicdstaat bzw. den assoziierten Ländern für 2 Jahre (einschließlich 1/2 Wissenschaftler, 
Verbrauchsgütern, Reisen und Ausrüstung) und zusätzliche 10.000 ECU für das für die Gesamtkoordination zuständige Labor 
Ftlr die Bereiche B, C, D und F wird von folgender Voraussetzung ausgegangen: +/- 20.000 ECU pro Labor in jedem Mitgliedstaat bzw. den assoziierten Ländern für 2 Jahre (einschließlich 1/4 
Wissenschaftler, Techniker, VcrbrauchsgiUcm, Reisespesen und Ausrüstung) 
Für den Bereich E wird von folgender Voraussetzung ausgegangen: +/- 35.000 ECU pro Labor in jedem Mitglicdstaat bzw. den assoziierten Ländern für 2 Jahre 
-OS, 
ÜBERBLICK ÜBER NATIONALE FORSCHUNGSAKTIVITÄTEN AUF DEM GEBIET BSE / 
CREUTZFELDT-JAKOB-KRANKHEIT (CJD) 
ANHANG 1 
MITGLIEDSTAATEN 
1. Österreich 
Der Fachbereich für Neuropathologie und Neurochemie am Institut für Neurologie der Universität Wien 
ist die zentrale Forschungseinrichtung auf dem Gebiet spongiformer Enzephalopathien in Österreich. 
Zu den Forschungsschwerpunkten gehören hier die Epidemiologie (die Abteilung hat eine 
epidemiologische Untersuchung über die Inzidenz der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit in Österreich 
durchgeführt) sowie die Neuropathologie spongiformer Enzephalopathien beim Menschen (CJD und 
Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom GSSS)). 
Darüber hinaus koordiniert diese Abteilung ein Forschungsprogramm der Gemeinschaft, an dem 100 
europäische Laboratorien für Neuropathologie und Grundlagenforschung teilnehmen, die sich mit der 
neuropathologischen Diagnose und gewebebezogener Forschung auf dem Gebiet spongiformer 
Enzephalopathien beim Menschen beschäftigen. 
Im Rahmen dieses Netzes wurden Kriterien für die neuropathologische Diagnose und den Umgang mit 
Gewebe bei spongiformer Enzephalopathie beim Menschen aufgestellt. 
2. Belgien 
Belgien beteiligt sich in folgenden Bereichen an der Erforschung spongiformer Enzephalopathien: 
# Epidemiologische Überwachung von BSE/Scrapie, die vom Landwirtschaftsministerium finanziert 
wird. Gegenwärtig gibt es noch kein spezifisches Programm im Bereich spongiformer 
Enzephalopathien. 
3. Dänemark 
Zur Zeit gibt es noch kein spezifisches Programm im Bereich spongiformer Enzephalopathien. Es wurde 
ein neues nationales CJD-Regisfer eingerichtet, und ein Programm zur Untersuchung von PrP-
Mutationen ist derzeit in Entwicklung. 
4. Finnland 
Die Forschung auf diesem Gebiet konzentriert sich auf folgende Bereiche: 
# Neuropathologie spongiformer Enzephalopathien beim Menschen 
# Überwachung spongiformer Enzephalopathien beim Menschen (erbliche Form der CJD) 
# Molekularpathologie spongiformer Enzephalopathien 
Die Forschungsarbeiten werden an der Universität Helsinki durchgeführt. Bisher sind keine spezifischen 
Programme zu diesem Thema eingerichtet worden. 
5. Frankreich 
Ein nationales Referenzzentrum für spongiforme Enzephalopathien bei Tieren (CNEVA) wurde 1990 in 
Lyon gegründet. 1996 ist ein nationaler Experten-Beratungsausschuß ins Leben gerufen worden. 
%* 
Sechzehn Laboratorien sind auf dem Gebiet der Prionenerkrankungen tätig, die u.a. folgende 
Forschungsschwerpunkte bearbeiten: 
# Charakterisierung der französischen BSE-Stämme (CNEVA, Lyon) 
# Charakterisierung des Polymorphismus des PrP-Gens im Zusammenhang mit Scrapie-Resistenz 
(INRA, Toulouse) 
# Bestimmung der Anzahl infizierter Rinder innerhalb einer Herde, in der ein einziger Fall festgestellt 
werden konnte (CNEVA, Lyon) 
# Erforschung neuer Diagnoseverfahren 
# Erforschung der Kriterien für die Inaktivierung von Tiermehl bei verschiedenen 
Tierkörperverwertungssystemen (CNEVA, INRA, CEMAGREF, in Vorbereitung) 
# Übertragungsstudien (unter Verwendung transgener Tiere) sowie Untersuchungen über die Struktur 
des Erregers und die Funktion des PrP. Dazu gehören: 
- Studien über die Rolle des Immunsystems bei der Entwicklung des Prionenerregers im 
Frühstadium der Infektion 
- die Rolle des PrP bei der Entstehung dieser Krankheit 
- In-vitro-Studien über normale und pathologische PrP unter Verwendung eines Zellmodells 
- Bestätigungsuntersuchungen über die PrP-Struktur 
- zellulare Lokalisation normaler und pathologischer PrP sowie die Struktur von Amyloid-Plaques 
- Erforschung der Möglichkeiten, die Anhäufung von PrP unter Verwendung zweier 
Versuchsmodelle in verschiedenen Krankheitsstadien zu blockieren 
- Analyse der Übertragungsmechanismen dieser Krankheit 
# Epidemiologische Forschung, einschließlich der Erforschung der Risikofaktoren bei der Entstehung 
spongiformer Enzephalopathien (genetische, ernährungs- und umweltbedingte Faktoren): 
- Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und verwandter Erkrankungen 
- Erforschung der genetischen Faktoren, die die Entstehung spongiformer Enzephalopathien 
fördern, und Vergleich mit der Alzheimer Krankheit und verwandten Erkrankungen 
- genetische und klinische Verlaufskontrolle und Nachuntersuchungen bei einer Gruppe von 1000 
Personen, die anscheinend mit dem infektiösen Erreger verseuchte Wachstumshormone erhielten 
(1984-1985) und bei denen 35 CJD-Fälle diagnostiziert wurden 
Die obengenannten Arbeiten werden an folgenden Einrichtungen durchgeführt: CNRS, Einheiten 9026 
(Bordeaux), 2420 und 2431 (Gif sur Yvette) und 9045 (Villejuif), INSERM, Einheiten 415 (Lille), 153 und 
360 (Paris), 180 und 431 (Montpellier), INRA (Jouy-en-Josas, Tours, Toulouse), CEA-DSV (Fontenay-
aux-Roses). 
6. Deutschland 
Die Forschung auf dem Gebiet übertragbarer Enzephalopathien wird in Deutschland von den Ministerien 
für Forschung, Gesundheit und Landwirtschaft unterstützt. Die Forschungsschwerpunkte betreffen 
spongiforme Enzephalopathien bei Mensch und Tier und umfassen folgende Bereiche: 
# Struktur und Funktion von PrP. einschließlich der Struktur und der Strukturumwandlung des 
infektiösen Prionenproteins sowie der Strukturerfassung 
# Pathogenese. Funktion und Therapie, einschließlich Untersuchungen über pathogène Mechanismen 
spongiformer Enzephalopathien in Zellkulturen von PrP%-Mäusen, der Verwendung von PrP%-
Mäusen als Versuchssystem zur Untersuchung der Infektiosität und der Zellbiologie der 
Prionenproteine, der Charakterisierung der für die Erkrankung verantwortlichen Prionenprotein-
Bereiche, der Chemoprophylaxe und Chemotherapie bei Prioneninfektionen 
# Diagnose und Übertragung, einschließlich der Entwicklung von Titrationsverfahren für Zellkulturen 
zum Nachweis des Scrapie-Erregers, der oralen Infektion von Hamstern mit dem Scrapie-Erreger 
und der Herstellung von Antikörpern gegen menschliche und tierische Prionenproteine. 
Diese Arbeiten werden von folgenden Einrichtungen durchgeführt: Deutsches Primatenzentrum und 
Institut für Neuropathologie (Göttingen), DKFZ (Heidelberg), Robert-Koch-Institut (Berlin), Institut für 
Molekularbiologie (München), Bundesforschungsinstitut für Viruserkrankungen bei Tieren (Tübingen), 
Institut für physiologische Chemie (Mainz), Institut für physikalische Biologie (Düsseldorf) und GBF, 
Strukturforschung (Braunschweig). 
7. Griechenland 
Forschungsvorhaben auf dem Gebiet spongiformer Enzephalopathien gibt es in folgenden Bereichen: 
# Komparative Studien über Kohlenhydrate in den Gehirnen BSE-infizierter und normaler Rinder 
# Verbesserung der Scrapie-Diagnose und Untersuchung des infektiösen Scrapie-Erregers 
# Charakterisierung des infektiösen BSE-Erregers. Die Universität von Thessaloniki (Fachbereich 
Pharmakologie) koordiniert ein Forschungsvorhaben der Gemeinschaft zu diesem Thema. 
Außerdem ist das Labor an drei weiteren gemeinschaftlichen Forschungsvorhaben beteiligt. 
Finanzmittel werden bereitgestellt von der griechischen nationalen Forschungsstiftung, "dem griechischen 
Entwicklungsministerium und dem nationalen Programm-Büro auf Zypern. 
Bisher wurden keine spezifischen Programme zum Thema spongiformer Enzephalopathien aufgestellt. 
8. Irland 
Forschungsvorhaben auf diesem Gebiet werden im wesentlichen vom Veterinärforschungslabor 
Abbottown (Dublin) und vom Fachbereich für Zoologie des University College of Dublin entwickelt. 
Forschungsschwerpunkt ist u.a. die Entwicklung polykloner Antiseren in Versuchen mit Kaninchen für 
eine Reihe synthetischer PrP-Peptide, die auf ihre Fähigkeit, BSE- und Scrapie-infizierte Gewebe von 
Geweben mit negativem Befund zu unterscheiden, immunohistochemisch untersucht wurden. 
Vor kurzem wurde ein Wissenschaftsausschuß eingerichtet, der Prioritäten auf diesem Gebiet festlegen 
soll. 
9. Italien 
In Italien werden Forschungsvorhaben auf diesem Gebiet zur Zeit in zwei Hauptbereichen durchgeführt: 
# Überwachung 
- Epidemiologie der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und anderer prionenverwandter Enzephalopathien 
bei Mensch und Tier 
- Ermittlung von Patienten, die Mutationen und/oder Polymorphismen des PrPN-Gens aufweisen 
- Sammlung von Informationen über CJD-Patienten in ausgewählten Institutionen und Studien über 
familienspezifische Häufungen bei gleichzeitiger Identifizierung von Genotypen und möglichen 
punktuellen Mutationen 
11 
# Neuropatholoqie und Grundlagenforschung 
- Identifizierung neuer Phänotypen dieser Krankheit 
- Untersuchung synthetischer PrP-Peptide; biologische Wirkungsweisen, biologisch relevante 
physikalisch-chemische Eigenschaften, Wechselwirkung mit Plasmamembranen 
- Untersuchung von Zellen, die mutierte PrPN-Fragmente aufweisen 
Medikament-Amyloid-Wechselwirkung in vitro und in vivo 
Der Nationale Forschungsrat (CNP) hat vor kurzem ein strategisches BSE-Forschungsvorhaben für 
folgende Bereiche in die Wege geleitet: 
# Physiopathologie spongiformer Enzephalopathien 
# Erforschung der Übertragungsmechanismen zwischen italienischen Zuchtlinien. 
Das Gesundheitsministerium fördert durch das Institut für Zooprophylaxe und Tierkrankheiten ein 
Programm zum Thema "Integrative Maßnahmen zur permanenten Überwachung von BSE". 
Das Istituto Superiore di Sanità unterstützt das nationale Register zur Überwachung der Creutzfeldt-
Jakob-Krankheit (Koordinator Prof. M. Pocchiari). 
Die zwei wichtigsten Forschungsinstitutionen auf diesem Gebiet in Italien sind das Istituto Superiore di 
Sanità (Rom) und das Istituto Neurologico Carlo Besta (Mailand). 
10. Die Niederlande 
Die wichtigsten Bereiche auf dem Forschungsgebiet spongiformer Enzephalopathien umfassen: 
# Entwicklung von Diagnoseverfahren für Scrapie und BSE 
# Antigen-Untersuchungen des Prionenproteins bei Rindern 
# Immunohistochemischer Nachweis von PrP im Gehirn zur Scrapie-Diagnose 
# Immunohistochemischer Nachweis des Prionenproteins im Lymphgewebe infizierter und bereits 
erkrankter Schafe 
# Genetische Resistenz gegen Scrapie 
Die oben dargestellten Arbeiten werden am Institut für Veterinärwissenschaft und Tiergesundheit (ID-
DLO) Leiystad durchgeführt. Darüber hinaus koordiniert dieses Institut ein Forschungsprogramm der 
Gemeinschaft zur Beurteilung der Rolle von PrPsc bei der Aktivierung von Gliazellen. 
Durch die in der Abteilung für Epidemiologie und Biostatistik (des Fachbereichs für Medizin der Erasmus 
Universität) geleistete Arbeit haben die Niederlande außerdem einen erheblichen Beitrag zur 
epidemiologischen Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit im Rahmen eines Forschungsprojekts 
der Gemeinschaft zur Überwachung dieser Krankheit geleistet. 
Der niederländische Gesundheitsrat erarbeitet zur Zeit eine Forschungsstrategie auf dem Gebiet 
spongiformer Enzephalopathien, die in Kürze zur Verfügung stehen wird. 
2} 
11. Portugal 
Vor kurzem wurde ein nationales Programm zur Überwachung von Scrapie aufgestellt. Außerdem werden 
derzeit die Grundlagen für den Aufbau eines nationalen CJD-Registers geschaffen. 
12. Spanien 
Zur Zeit gibt es kein spezifisches Programm zur Erforschung spongiformer Enzephalopathien. Spanien 
hat sich bisher als Beobachteram europäischen CJD-Überwachungsnetz beteiligt und baut gegenwärtig 
ein Register für diese Krankheit auf. 
13. Schweden 
Es gibt kein spezifisches Programm für spongiforme Enzephalopathien, keine BSE-Fälle und wenige 
Fälle von Scrapie. 
14. Vereinigtes Königreich 
Die Prioritäten staatlicher Forschung auf dem Gebiet spongiformer Enzephalopathien bei Tieren richten 
sich nach dem jeweils ermittelten aktuellen Bedarf sowie nach den Empfehlungen des 
Beratungsausschusses für spongiforme Enzephalopathien (SEAC). 
Das Programm des Ministeriums für Landwirtschaft, Fischerei und Nahrung (MAFF) wird ergänzt durch 
die Forschungsprogramme des Wissenschaftlichen Forschungsrates für Biotechnologie und Biologie 
(Biotechnological and Biological Science Research Council, BBSRC), des Medizinischen Forschungsrats 
(Medical Research Council, MRC), des Gesundheitsministeriums (DH) und des Wellcome Trust. 
Eine Koordinierung dieser Gruppen wurde in jüngster Zeit auf verschiedenen Ebenen durch die vom 
Gesundheitsministerium geleitete Koordinierungseinrichtung Transmissible Spongiform Encephalopathy 
Research and Development Funders Coordination Group erreicht. 
Die Forschung konzentriert sich auf fünf Schwerpunkte, die 1995 im SEAC-Bericht festgelegt wurden und 
Prionenerkrankungen bei Mensch und Tier umfassen: 
a) Die Art des Erregers 
Forschungsarbeiten auf diesem Gebiet werden vom MAFF, dem BSEP, dem BBSRC, dem MRC, 
dem BBSRC/MRC Core sowie dem Wellcome Trust gefördert. Zu den beteiligten Institutionen 
gehören die Universitäten von Edinburgh und Reading, das Imperial College of Science, 
Technology and Medicine London, der Animal Health Trust und das Institut für Tiergesundheit. 
b) Pathologische Veränderungen 
Forschung auf diesem Gebiet wird von den Universitäten Edinburgh, Birmingham, Nottingham, 
dem Imperial College London, dem Institut für Zoologie und dem Zentralen Veterinärlabor (CVL) 
betrieben und u.a. von folgenden Stellen finanziert: MAFF, BBSRC/MRC, MRC, BSEP, Wellcome 
Trust. 
c) Übertragungsstudien, einschließlich transgener Tiere 
Wesentliche Forschungsarbeiten auf diesem Gebiet werden von der Neuropathogenetischen 
Einheit des Instituts für Tiergesundheit (NPU, Edinburgh), der Universität Cambridge und dem 
Imperial College London, dem CVL, dem Schottischen Landwirtschaftskolleg und dem 
Beratungsausschuß für landwirtschaftliche Entwicklung durchgeführt. Finanziert werden die 
Vorhaben u.a. vom MAFF, BSEP, dem BBSRC/MRC Core und dem Wellcome Trust. 
y L 
d) Kontrolle der BSE-Seur.hP 
Diese Forschungsvorhaben werden im wesentlichen vom MAFF finanziert und von der NPU, dem 
CVL, dem Beratungsausschuß für landwirtschaftliche Entwicklung und der Universität von 
Edinburgh durchgeführt. 
e) Praktische Themen, einschließlich der Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit 
Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit wird auf nationaler Ebene seit 1990 überwacht, und zwar von 
folgenden Stellen: der National CJD Surveillance Unit (Edinburgh), der NPU, dem CVL, dem 
Imperial College London und dem St. Mary's Hospital. Finanziert werden diese Maßnahmen 
hauptsächlich vom MAFF, dem Gesundheitsministerium, dem schottischen Innen- und 
Gesundheitsministerium (SHHD), der Europäischen Kommission und dem MRC. 
Vor kurzem wurde im Vereinigten Königreich ein spezifisches Koordinierungsprogramm zu 
gesundheitlichen Aspekten übertragbarer spongiformer Enzephalopathien eingerichtet, das in 
erheblichem Umfang vom Landwirtschaftsministerium, dem medizinischen Forschungsrat und dem 
Wellcome Trust finanziert wird. 
Der MRC hat gemeinsam mit dem Gesundheitsministerium eine auf 10 Jahre angelegte Initiative 
vorgeschlagen, die im Rahmen zweier 5-Jahres-Phasen umgesetzt werden soll. Damit ist beabsichtigt, 
die Forschungskapazitäten (Fähigkeiten und Infrastruktur) auszubauen, die Zusammenarbeit zwischen 
den bestehenden Expertenzentren zu verstärken und zu einem besseren Verständnis der Öffentlichkeit 
und der im Gesundheitsbereich Tätigen für Prionenerkrankungen und verwandte Risiken beizutragen. 
Eine Ausschreibung für die ermittelten Bereiche wurde vor kurzem begonnen. Das Programm ist stark 
humanmedizinisch ausgerichtet und verfolgt einen breiten biologischen Ansatz. 
Es werden vorrangig folgende wissenschaftliche Themen behandelt: 
# Molekulare, zellulare, genetische und funktionelle Ansätze, um über folgende Mechanismen 
Aufschluß zu erhalten: Übertragung spongiformer Enzephalopathien, PrP-Replikation, Pathogenese 
und klinische Progression 
# Integrierte molekulare, epidemiologische und klinische Ansätze für ein Verständnis der Ursache/n 
sporadischer CJD 
# Biologische und epidemiologische Beziehungen zwischen BSE und CJD sowie atypischen 
Demenzen 
# Entwicklung der Krankheit im Frühstadium und Diagnose bei lebenden Menschen und Tieren 
# Analyse, Wahrnehmung und Mitteilung des mit CJD verbundenen Risikos 
# Die biologische Funktion des normalen PrP 
# Die Molekularstruktur von Prionenproteinen 
# Zweckmäßige Ansätze der Therapieentwicklung 
ASSOZIIERTE LÄNDER UND DRITTLANDER 
1. Norwegen 
Vor kurzem wurde ein Forschungsprogramm auf dem Gebiet spongiformer Enzephalopathien bei Mensch 
und Tier vorgeschlagen, an dem sich folgende Einrichtungen zu den nachstehend aufgeführten Themen 
beteiligen werden: 
# Norwegisches veterinärmedizinisches Kolleg 
- Prävalenzstudien über Veränderungen der Scrapie bei Scrapie-infizierten Herden 
- Genetische Disposition für Scrapie bei norwegischen Herden 
n c 
- Komparative Studien über Absorption und Persistenz des Scrapie-Erregers im Darm- und 
Lymphgewebe von Schafen sowie des CJD-Erregers beim Menschen 
- Komparative Studien postmortaler Veränderungen bei Scrapie-infizierten Schafen und CJD-
infizierten Menschen 
- Untersuchung der genetischen Disposition bei Schafherden in bezug auf die für die normale 
Funktion von Prionenproteinen und die Entwicklung der Krankheit wichtigen Faktoren 
# Zentrale Veterinärlaboratorien 
- Entwicklung empfindlicher Methoden zum Nachweis von Prionenproteinen in vivo 
- Epidemiologische Untersuchungen der Risikofaktoren beim Ausbruch von Scrapie \n Schafherden 
# Nationalinstitut für öffentliche Gesundheit 
- Epidemiologische Untersuchungen der an der Entstehung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit beim 
Menschen beteiligten Risikofaktoren 
- Verbesserte Überwachung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit und anderer spongiformer 
Enzephalopathien in Norwegen durch Aufstellen von Diagnosekriterien 
- Entwicklung von Modellen für eine Kooperation zwischen Humanmedizin und-Veterinärmedizin 
auf dem Gebiet der Prionenerkrankungen 
Die drei genannten Institutionen sind für die Umsetzung des vorgeschlagenen Planes verantwortlich. 
2. Island 
In Island hat man spezifische pathologische und epidemiologische Kenntnisse über Scrapie gewonnen, 
da Scrapie eine endemische Krankheit bestimmter Landesteile ist. Die am Institut für experimentelle 
Pathologie in Keldur durchgeführten Arbeiten bilden die Grundlage für das Programm zur Ausrottung von 
Scrapie in Island. 
Außerdem werden gegenwärtig zwei neue Forschungsbereiche eingeführt: 
# Erforschung der Auswirkungen von Prionen-Gen-Genotypen auf eine Anfälligkeit isländischer Schafe 
für Scrapie 
# Untersuchung der Mutationen und des DNA-Polymorphismus bei drei CJD-Patienten in Island 
3. Schweiz 
# Zwei Referenzzentren für spongiforme Enzephalopathien bei Mensch und Tier 
# In-situ-Hybridisierung und Immunchemie in bezug auf PrP in BSE (Institut für Tier-Neuropathologie, 
Bern) 
# Fallkontrollstudien / Beurteilung des BSE-Risikos in der Schweiz (Institut für Virologie und 
Immunprophylaxe, Mittelhäusern) 
1 r. 
\e 7S.(0.$ s. 
FICHE FINANCIERE 
1. INTITULE DE L'ACTION 
Communication de la Commission au Conseil relative à la recherche sur 
l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) et les encephalopathies spongiformes 
subaigües. 
2. LIGNE BUDGETAIRE 
IVème P.C. : - Biotechnologie - B6 7141 
- Biomédecine - B6 7142 
- Agriculture et pêche - B6 7143 
3. BASE LEGALE 
Décision du Conseil n° 94/912/CE du 15/12/94 adoptant un programme spécifique 
dans le domaine de la Biotechnologie. Décision du Conseil n° 94 913/CE du 15/12/94 
adoptant un programme spécifique dans le domaine de la Biomédecine et de la Santé. 
Décision du Conseil n° 94/805/CE du 23/11/94 adoptant un programme spécifique 
dans le domaine de l'Agriculture et de la Pêche. 
Décision n° 616/96/CE du Conseil et du Parlement européen du 25 mars 1996 
4. OBJECTIFS ET DESCRIPTION 
Malgré les efforts actuellement déployés dans la recherche fondamentale et clinique 
en matière d'Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB) et d'Encéphalopathies 
Spongiformes subaigües, il n'a pas été possible à ce jour d'identifier la nature des 
agents infectieux de ces maladies, de même que de nombreux facteurs 
épidémiologiques des encephalopathies spongiformes humaines. 
Ces facteurs doivent pourtant être identifiés pour que la lutte contre ces maladies 
puisse s'avérer efficace. Il est par conséquent essentiel de mobiliser la communauté 
scientifique et de stimuler les efforts de recherche à un niveau communautaire. Ces 
efforts nécessiteront la mobilisation de nouvelles équipes de recherche afin de créer 
une masse critique. 
Dans cette optique, l'objectif fondamental de la présente communication est de 
renforcer les activités de recherche sur l'Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB) 
et les Encephalopathies Spongiformes subaigües. 
Cet objectif comporte deux volets d'actions , à savoir : 
la coordination des activities nationales ; 
i"* 
2S./Ö.J 
les travaux à lancer sur base d'un appel à propositions supplémentaire, 
spécifique aux domaines de la recherche clinique et épidémiologique, de l'agent 
infectieux et des mécanismes de transmission, du diagnostic, de l'évaluation du 
risque, du traitement et de la prévention. 
TYPE DE CREDITS 
6. Dépenses non obligatoires/Crédits dissociés 
TYPE DE DEPENSES 
Les actions à frais partagés qui consistent en projets de RDT et des projets de 
démonstration font l'objet d'une participation ne dépassant pas 50 %. 
Les universités et autres centres de recherche qui participent à des projets de 
RDT et des projets de démonstration, et qui ne peuvent justifier leurs coûts 
totaux avec suffisamment de précision, selon la Commission, sur la base d'un 
système de comptabilité analytique, seront financés à 100 % des coûts 
additionnels. 
Les actions concertées peuvent faire l'objet d'une participation allant jusqu'à 100 
% des coûts additionnels. 
7. INCIDENCE FINANCIERE 
7.1 Mode de calcul du coût total de l'action (en MECU) 
Les crédits nécessaires à la réalisation des objectifs visés au point 4 font partie de 
l'augmentation prévue dans la proposition intitulée "Proposition de décision du Parlement 
Européen et du Conseil portant deuxième adaptation de la décision 1110/94/CE. telle 
qu'adaptée par la décision 616/96/CE, relative au quatrième programme cadre pour des 
actions de recherche, .de développement technologique et de démonstration (1994-1998)", 
qui est soumise à l'approbation en codécision du Parlement et du Conseil et à l'allocation 
préalable des fonds par l'autorité budgétaire. 
Du point de vue financier, la présente fiche financière ne concerne que la ventilation des 
crédits en engagement et en paiement entre l'année 1997 et 1999+ des montants suivants: 
Biotechnologie 
Biomédecine et Santé 
Agriculture et Pêche Coordination des 
activités 
3,5 
1,5 Recherches 
prioritaires 
7,5 
12,5 
10 Total 
7,5 
16 
11,5 
Cette estimation globale peut être détaillée, à titre purement indicatif suivant les données 
reprises dans les tableaux 1 et 2 ci-après. 
t 
TOTAL ESTIMATED COSTS AND ADDITIONAL RESOURCES NEEDED TO ADDRESS THE RESEARCH 
PRIORITIES IN THE FIELD OF BSE AND SUBACUTE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHIES (1997-1998) 
TABLE 1 
Research area Priority Total Estimated 
cost in ** 
MECU's Existing EU 
contribution " 
MECU's Prospects for EU 
funding MECU's Possible EU 
funding with 
redeployment 
MECU's Additional resources needed 
MECU's 
1. Clinical and epidemiological and social research on human SE's 
1.1 compare agent strains recovered from vCJD patients with BSE and "normal" 
CJD, GSSS and FFI strains; D * 
1.2 the incidence (including réévaluation of previously diagnosed CJD cases), 
geographical distribution and role of specific risk factors (genotype, diet 
exposure, environment),D * 
1.3 the process of identification of suspected cases and the sensitivity of the 
surveillance system 
1.4 the research on risk perception of the population in relation to prion 
diseases;D 1.5 
2.0 
0.5 
0.5 
Total: 4.5 0.5 Biomed 
Total: 0.5 1.5 Biomed 
1.5 Biomed 
0.5 Biomed 
0.5 Biomed 
Total: 4.0 
2. The infectious agent and its mechanisms of transmission 
2.1 the characterization of the agent;D * 
2.2 the mechanisms of propagation, transport and pathogenesis (special 
attention will be given to the possibility of oral transmission) including 
elucidation of possible common links with other neurodegenerative 
diseases.D * 
2.3 characterization of the different strains, compare scrapie strains with 
BSE;D" 
2.4 the structure of both PrPc and PrP", the normal function of PrPe and the 
mechanisms of conversion of PrPc into PrP" in vitro;D * 
2.5 the basis of species barrier limiting inter- and intra-species transmission^ * 
2.6 the susceptibility factors for the development of animal and human prion 
diseasesD * 2.5 
4.8 
0.8 
1.5 
1.4 
1.1 
Total: 12.1 0.4 Biomed 
0.5 Biomed 
0.5 Biomed 
0.1 Biomed 
Total: 1.5 0.4 Biomed 
0.5 Biomed 
0.4 Biomed 
Total: 1.3 0.5 Biotech 
0.3 Fair 
0.5 Fair 
Total: 1.3 2.5 Biotech/Fair 
3.5 Biotech 
Biomed/Fair 
0.5 Biomed/Biotech 
0.5 Biomed / Biotech 
0.5 Biomed/Biotech 
0.5 Biomed 
Total: 8.0 
3. Diagnosis OF SE's 
3.1 further development of cell cultures, and banks for tissues and cells;D * 
3.2 development of rapid and sensitive early diagnostic tests including surrogate 
markers, specially in living animals and humans;D * 
3.3 development of sensitive assay in transgenic mice D * 1.0 
7.6 
1.3 
Total: 9.9 2.0 Fair 
0.6 Biomed 
Total: 2.6 0.5 Biotech 
1.5 Fair 
' 0.5 Fair 
Total: 2.5 0.5. Biotech 
3.5 Fair/Biom/Biotech 
0.8 Biotech/Fair 
Total: 4.8 
*e 
LM\w\iabcost 
4. Risk assessment of SE's 
A A an evaluation of SE's transmission modalities (including oral transmission) 
from cattle to man and other food animals, environmental vectorsD * 
4.2 extended surveillance programme on BSE and related diseasesD * 
4.3 identification of covert disease in cattle * 
4.4 determination of the infectivity titres in cattle tissues and cattle derived 
products entering the human food chain or used in pharmaceutical and 
cosmetics productsD * 
4.5 the potential exposure of the human population D * 
4.6 determination of the level of meat contamination by brain/spinal cord after 
standard butchering procedures * 
4.7 determination of oral feeding and intracerebral dose responses to BSE 
agent and whether multiple doses is cumulative * 
4.8 investigation of possible biological mechanisms of maternel transmission of 
BSE * 
5. 
Treatment and prevention of SE's 
5.1 Assessment and development of inactivation procedures currently used in 
industry; * (food, pharmaceuticals, cosmetics) 
5.2 development of therapeutic approachesD * 
5.3 generation of cattle and sheep devoid of PrPD * 
TOTAL A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
C 4.5 
2.0 
2.0 
3.5 
0.5 
0.5 
1.0 
1.0 
Total: 15 
1.7 
2.0 
0.5 
Total: 4.2 
45.7 -
1.5 4.4 2.0 Fair 
1.5 Fair 
0.5 Fair 
0.5 Fair 
0.5 Fair 
Total: 5.0 
1.0 Fair 
Total: 1.0 
9.8 4.5 Biomed/Fair 
2.0 Fair "" 
2.0 Fair/Biotech 
0.5 Biomed 
0.5 Fair 
0.5 Fair 
Total: 10 
0.7 Fair/Biotech 
2.0 Biomed/Biotech 
0.5 Fair 
Total: 3.2 
30.0 
Priorities are: A>B>C 
* Weissmann report 
D Background for the proposal of an European Initiative at the Research Council of October 7, 1996 
The following assumption is made: 100.000 ECU'S per laboratory per year (including 1 scientist for 12 months = 66.000 ECU, 1/2 technician for 12 months = 20 000 ECU 
consumables and equipment) 
*** EU-contribution under IV FP t 
**** in collaboration with national authorities 
TOTAL ESTIMATED COSTS AND ADDITIONAL RESOURCES NEEDED TO ADDRESS THE COORDINATION OF ACTIVITIES 
BETWEEN MEMBER STATES IN 
' THE FIELD OF BSE AND SUBACUTE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHIES (1997-1998) 
TABLE 2 
Research area 
A. Standardization of case definitions for collection of data, of 
data analysis and of dissemination of information in order to 
ensure a proper surveillance 
8. Harmonised procedures for early detection and diagnosis of 
the disease(s)D 
C. Continuous updating and dissemination of scientific 
knowledge in this field D 
D. Fluent and rapid dissemination of these data D 
E. Activation of an early warning system in case of crucial 
developments D 
F. Exchange and mobility activities including training of 
research staff D 
G. A continuous inventory of the progress of national research 
programmes D 
H. Harmonisation and control of diagnostic methods for human 
and animal SE's D 
TOTAL Priority 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A 
A Total 
Estimated 
cost in ** 
MECU's 
1.00 
0.50 
* 0.35 
0.35 
0.35 
0.60 
0.35 
1.50 
5.0 Existing EU 
contribution 
MECU's Prospects 
for EU 
funding 
MECU's Possible EU 
funding with 
redeployment 
MECU's Additional resources 
needed" MECU's 
1.00 
0.50 
0.35 
0.35 
0.35 
0.60 
0.35 
1.50 
5.0 
D Background for the proposal of an European Initiative at the Research Council of October 7, 1996 
For area A and H the following assuption is made: +/- 75,000 ECU per-laboratory in each Member State and associated countries for 2 years (including 1/2 scientist, 
consumable's, travel and equipment) and additional 10,000 ECU to the laboratory responsible for the overall coordination. 
J For areas B, C, D, F, E the following assuption is made: +/- 20,000 ECU per laboratory in each Member State and associated countries for 2 years (including 1/4 scientist, 
technician, equipment, consumables and travel costs) ] 
For area F, the following assumption is made: +/- 35,000 ECU per laboratory in each Member State and associated countries for 2 years. 
LM\w\u»bcosi2 p 
V^./ö. 3t 
7.2 Echéancier indicatif (i) 
Pour le programme spécifique " Biotechnologie" - ligne budgétaire : B6 - 7141 
En MECU 
Crédits 
d'engagement ( 
Crédits d'engagement 
additionnels 
Crédits de paiement(l) 
Crédits de paiement 
additionnels 1995 
70,037 
19,789 1996 
230,000 
115,666 1997 
132,000 
2,250 
124,200 1998 
155,963 
5,250 
163,000 
4,500 1999 + 
PM 
165,345. 
3,000 TOTAL 
588,000 
7,500 
588,000 
7,500 
Pour le programme spécifique "biomédecine" - ligne budgétaire : B6 - 7142 
En MECU 
Crédits 
d'engagemenr 
Crédits d'engagement 
additionnels 
Crédits de paiement0' 
Crédits de paiement 
additionnels 1995 
37,833 
10,831 1996 
126,000 
49,000 1997 
90,000 
4,800 
85,800 1998 
104,167 
11,200 
95,000 
9,600 1999 + 
PM 
117,369 
6,400 TOTAL 
358,000 
16,000 
358,000 
16,000 
Pour le programme spécifique "Agriculture et Pêche" - ligne budgétaire : B6-7143 
En MECU 
Crédits 
d'engagemenr 
Crédits d'engagement 
additionnels 
Crédits de paiement(l) 
Crédits de paiement 
additionnels 1995 
120,737 
19,768 1996 
181,000 
70,000 1997 
162,000 
3,450 
114,700 1998 
182,763 
8,050 
230,000 
6,900 1999 + 
PM 
212,032 
4,600 TOTAL 
646,500 
11,500 
646,500 
11,500 
Les montants annuels définitifs seront déterminés par l'Autorité Budgétaire. 
(1) Crédits du PC IV, tels que repris dans l'A PB 1997 
?> 1 
-4^a/ 
7.3 Dépenses administratives et de personnel 
En ce qui concerne les dépenses administratives, les programmes veilleront à ce que 
le montant global du complément financier alloué soit prioritairement- utilisé pour 
financer les actions de recherche (tel que prévu dans la proposition visée au point 4). 
8. MESURES ANTI-FRAUDES 
De nombreux contrôles administratifs et financiers existent à tous les stades de la 
passation et de l'exécution des contrats de recherche. Parmi ces contrôles, on peut citer: 
Au stade antérieur de la conclusion : 
Sélection initiale des propositions sur base de la valeur scientifique du projet 
et du réalisme du coût de la recherche par rapport à sa nature, sa durée et ses 
impacts potentiels. 
Analyse des informations financières transmises par les proposants dans le 
formulaire de négociation. 
Après la signature du contrat : 
Examen des relevés de dépenses avant paiement, à plusieurs niveaux 
(gestionnaire financier, responsable scientifique). 
Audit interne réalisé par le Contrôleur financier 
Contrôle sur place permettant, par l'examen des documents justificatifs, de 
détecter les erreurs ou autres irrégularités. Afin de renforcer l'efficacité de ces 
contrôles, les services de la Commission ont créé une cellule audit qui 
centralise l'ensemble des contrôles effectués. Ces contrôles sont effectués soit 
par les membres de la cellule audit, soit confiés à des firmes d'audit avec 
lesquelles la Commission a conclu des contrats-cadre, sous la supervision du 
personnel de la cellule d'audit. 
Inspections sur place réalisées par le Contrôleur financier et par la Cour des 
Comptes de l'Union européenne. 
9. ELEMENTS D'ANALYSE COUT-EFFICACITE 
9.1 Objectifs spécifiques et quantifiables 
L'objectif général, tel que décrit dans le point 4, se traduit dans 6 objectifs spécifiques. 
Ces objectifs peuvent être groupés comme suit : °-Sh 
-Iff«. 
a. Les priorités de la recherche en matière d'Encéphalopathie Spongiforme Bovine 
(ESB) et les Encephalopathies Spongiformes subaigües : 
- recherche clinique et épidémiologique des encephalopathies spongiformes 
humaines ; 
- les agents infectieux et leurs mécanismes de transmission ; 
- le diagnostic des encephalopathies spongiformes humaines ; 
- l'évaluation du risque des encephalopathies spongiformes humaines ; 
- le traitement et la prévention des encephalopathies spongiformes humaines. 
b. La coordination des activités de recherche, oen matière d'Encéphalopathie 
Spongiforme Bovine (ESB) et les Encephalopathies Spongiformes subaigües, entre 
les Etats membres . 
Les ressources nécessaires à la réalisation de ces objectifs ont été calculées en fonction 
des critères suivants : 
- Une proposition comportera en moyenne 5 laboratoires. 
- La contribution de la Communauté européenne à chaque laboratoire devra varier entre 
10.000 Ecus et 100.000 Ecus par an. 
Ces objectifs seront réalisés par les modalités suivantes : actions à frais partagés, ainsi 
que des actions concertées. Ces actions seront renforcées par des outils à vocation 
générale au service des chercheurs et par une formation ciblée de ces chercheurs 
("workshops", conférences interdisciplinaires, études, etc.). 
9.2 Population visée 
Destinataires immédiats : les chercheurs de l'industrie et du monde académique ainsi que 
les cliniciens des hôpitaux et les ingénieurs. 
Destinataires finaux : les citoyens européens ayant accès aux résultats de la recherche ; 
les consommateurs ; les secteurs alimentaires ; les agriculteurs. 
9.3 Justification de l'action 
Les encephalopathies spongiformes (ES) sont un groupe de maladies transmissibles 
neurodegeneratives létales humaines (kuru, maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). maladie 
de Gerstmann-Straussler-Scheinker (MGSS), et animales (Scrapie, encéphalopathie 
spongiforme bovine (ESB). [O U 
M 
H°. 2S./o.j(, 
Ces maladies sont l'objet de recherches de plus en plus importantes en raison d'une part 
de leur biologie particulière, et d'autre part des inquiétudes concernant la possible 
transmission à l'homme de l'agent infectieux. Il est donc essentiel que ce groupe de 
maladies devienne une priorité scientifique. Cela nécessite une stimulation des efforts 
de recherche au niveau communautaire et la construction de nouveaux équilibres 
scientifiques, afin- de créer une masse critique. 
9.4 Suivi et évaluation de l'action 
Le suivi de l'action sera effectué par les services des DG responsables de son exécution, 
aidés par les Comités de programme. 
Afin de contribuer à l'évaluation globale des activités communautaires prévues à l'article 
4.2 de la décision arrêtant le quatrième programme-cadre de la Communauté européenne 
pour des actions de recherche, de développement technologique et de démonstration, la 
Commission fait procéder, en temps utile, par des experts indépendants, à une évaluation 
des activités menées dans le domaine directement couvert par les présents programmes 
et de leur gestion durant les cinq années qui précèdent l'évaluation. Cette action sera 
par ailleurs évaluée dans le cadre de l'évaluation globale des activités 
communautaires faisant partie du quatrième programme-cadre. En effet, la 
Commission fait procéder, en temps utile, par des experts indépendants, à une 
évaluation des activités et de leur gestion durant les cinq années qui précèdent cette 
évaluation. 
Les contrats qui seront signés dans le cadre de l'action décrite au point 4 et 9.1 feront 
l'objet d'un rapport intermédiaire, ainsi que d'un rapport final. 
Il sera tenu compte des rapports suivants lors de la préparation du cinquième programme-
cadre : 
- Rapport annuel de la Commission relatif aux activités de recherche et de 
développement technologique de l'Union européenne basé sur l'article 130P du 
Traité CE. 
- Un rapport annuel de contrôle continu de chaque programme spécifique ainsi 
que du programme-cadre. Celui-ci sera élaboré par des experts indépendants. 
- Un rapport d'évaluation quinquennal de chaque programme spécifique ainsi 
que du programme-cadre. Celui-ci sera également élaboré par des experts 
indépendants et publié en 1996. 
V 
ISSN 0254-1467 
KOM(96) 582 endg. 
DOKUMENTE 
DE 03 15 
Katalognummer : CB-CO-96-589-DE-C 
ISBN 92-78-11625-4 
Amt für amtliche Veröffentlichungen der Europäischen Gemeinschaften 
L-2985 Luxemburg