ARCHIVESHISTORIQUES
DELACOMMISSION
COLLECTION RELIEEDES
DOCUMENTS "COM"
COM(76)189
Vol.1976/0059

Disclaimer
Conformément aurèglement(CEE,Euratom)n°354/83duConseildu1erfévrier1983
concernantl'ouvertureaupublicdesarchiveshistoriquesdelaCommunauté économique
européenneetdelaCommunautéeuropéennedel'énergieatomique(JOL43du15.2.1983,
p.1),telquemodifiéparlerèglement(CE,Euratom)n°1700/2003du22septembre2003
(JOL243du27.9.2003,p.1),cedossierestouvertaupublic.Lecaséchéant,lesdocuments
classifiésprésentsdanscedossierontétédéclassifiésconformément àl'article5dudit
règlement.
InaccordancewithCouncilRegulation(EEC,Euratom)No354/83of1February1983
concerningtheopeningtothepublicofthehistoricalarchivesoftheEuropeanEconomic
CommunityandtheEuropeanAtomicEnergyCommunity(OJL43,15.2.1983,p.1),as
amendedbyRegulation(EC,Euratom)No1700/2003of22September2003(OJL243,
27.9.2003,p.1),thisfileisopentothepublic.Wherenecessary,classifieddocumentsinthis
filehavebeendeclassified inconformitywithArticle5oftheaforementioned regulation.
InÜbereinstimmung mitderVerordnung(EWG,Euratom)Nr.354/83desRatesvom1.
Februar1983überdieFreigabederhistorischen ArchivederEuropäischen
Wirtschaftsgemeinschaft undderEuropäischen Atomgemeinschaft (ABI.L43vom15.2.1983,
S.1),geändertdurchdieVerordnung(EG,Euratom)Nr.1700/2003vom22.September2003
(ABI.L243vom27.9.2003,S.1),istdieseDateiderÖffentlichkeitzugänglich.Soweit
erforderlich,wurdendieVerschlusssachen indieserDateiinÜbereinstimmung mitArtikel5
dergenanntenVerordnungfreigegeben.

KOMMISSION DEREUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN
KOM(76)189endg.
BrUseel,denioMAI197°•
Vorschlagfüreine
RICHTLINIE DESRATES
zurAnleichungderRechtsvorschriften derMitgliedstaaten über
Tierarzneimittel
Vorschlageinere
RICHTLINIE DESRATES
zurAnleichungderRechts-undVerwaltungsvorschriften der
Mitgliedstaaten überdieanalytischen ,toxikologisch-pharmakologischen und
Ärztlichen oderklinischenVorschriften undNachweiseüberVersuchemit
Tierarzneimitteln
(vor.derKommissiondemRatvorgelegt)
KOM(76)189endg.

VORSCHLAG FÜREINERICHTLINIE DESRATES
ZURMGLEICHU1TG DERRECHTSVORSCHRIFTEN
DERMITGLIEDSTAATEN' ÜBER
TIERARZNEHIITTEL

BSGHJNDUNG
I,Alleemeinea
1.DieTierarzneimittel unterliegen wiedieArzneimittel derHumanmedizin in
denMitgliedstaaten unterschiedlichen rechtlichen Bestimmungen.
Wirtschaftliche gesehenistdieBedeutungeinerGemeinschaftsregelung
offenbar.DieZahlderPräparateistzvarwesentlichkleineralsin
derHumanmedizin-dasVerhältnisdürfte1:10sein-,aberder
VerbrauchunddaherauchderHandelsindumfangreich.DieViehzucht
wirdimmermehrzueinerIndustrie.DiedamitverbundeneKonzentration
undIntensivierung derViehzucht,sowiedieZuchtwahlertragreicher
RassenerhöhendieKrankheitsrisiken mitihrenwirtschaftlichen Polgen.
MitderVerwirklichung desGemeinsamenAgrarmarktes VerdenZielewie
Produktion,Wirtschaftlichkeit ,Freiverkehr undunverfälschter Wettbewerb
indiesemBereichsehrwichtig.
NochwichtigeristdieRegelungjedochunterdemGesichtspunkt der
öffentlichen Gesundheit.DersteigendeVerbrauchtierischerErzeugnisse
erfordert,daßVerbraucherdarProduktedesbehandeltenTiereskeinen
Schadenerleiden.Gegenwärtig werdendieFragenderQualitätwieder-
entdeckt,dahermußnichtbesondersbetontwerden,wiewichtigdie
RegelungindiesemBereichfürdieGesundheitist.
2.BeiderAusarbeitung desRiehtlinienvorschlags gingmandavonaus,
daßanTierarzneimittel keinegeringerenForderungenalsanPharma­
zeutikaderHumanmedizingestelltVerdendürfen.Dasistebensoim
InteressedervorSchädigungen zuschützendenVerbrauchertierischer
Erzeugnisse wieimInteresseeinerwirkungsvollen Therapie.
-2-

-2-
SoweitmöglichwurdendaherdiefürArzneispezialitäten derHumanmedizin
vorgesehenen Bestimmungen (l)indiesenBereichübertragen.Diespezifischen
ProblemederTiermedizin mußtenjedochberücksichtigt werden,wodurchsich
einigebesondereBestimmungen ergaben.
3.DieAnwendungsbereiche derRichtlinienfürArzneimittel derHumanmedizin
unddervorliegenden Richtliniestimmenz.B.nichtüberein.Denndie
beidenMärktehabenunterschiedliche Struktur.IneinigenLändernwerden
dietiermedizinischen Erzeugnissehauptsächlich alsvorgefertigte Arznei­
mittelundnichtalsSpezialitätaufdenHarktgebracht,umdieAuf-
machungskosten zubegrenzen.AusdemgleichenGrundkommenauchinden
Welthandelhauptsächlich vorgefertigte Arzneimittel .
ZurErfassungd«sgrößtenTeilsderimWelthandelbefindlichen Erzeug­
nissemußderAnwendungsbereich derRichtlinieerweitertwerden.Das
istauchausWettbewerbsgründen erforderlich ,denneinestrengeRegelung
füreineErzeugnisgruppe könnteeineimEndeffektfürdieöffentliche
GesundheitnachteiligeProduktionsverlagerung aufandere,freizügiger
«5
behandelteGruppenhervorrufen .
EineweitereBesonderheit derTierarzneimittel istdieGefahrderRück­
ständeintierischenErzeugnissen .DieMöglichkeitistzuberücksichtigen ,
daßderVerzehrvonProdukten,dievonmedikamentös behandeltenTieren
stammen,beimMenschenSchädenhervorruft.DamitstellensichdieProbleme
desVerbleibsdesArzneimittels ,desWegesundderDauerderAusscheidung ,
dernotwendigenWartezeitzisehenderVerabreichung desArzneimittels
unddemGewinnendestierischenErzeugnisses .DasRückstandsproblem
stelltsichnurbeiArzneimitteln fürTiere,diedermenschlichen Ernährung
dienen.GeringereAnforderungen hättemanalsoanArzneimittelfür
bestimmteTierarten-z.B.Haustiere,dienichtdermenschlichen Ernährung
dienen-stellenkönnen.DieSchaffungvonzxveiArzneimittelgruppen erschien
jedochwegenderMöglichkeit vonHißbrauchundTäuschungsowiewegender
damitauftretenden Kontrollprobleme gefährlich.Richtigererschiendie
ZulassungeinigerAbi-reichungen innerhalbderVorschriften undProtokolle
fürArzneinr.ttelprüfungen.
(l)RichtliniedesRatesffr.65/65/EWG,ABl.22vom9,2.1965
RichtliniedesRatesNr.75/318/EWG,ABl.L147vom9.6.1975
RichtliniedesRatesHr.75/319/3WG,ABl.L147vom9.6.1975 -3-

4.DasZielderAngleichungderRechtsvorschriften istderfreieHandel
vonTierarzneimitteln unddievolleGarantiefürdieWahrungder
öffentlichen Gesundheit .
KachdemdieGarantiefürdieöffentliche Gesundheit imStadiumder
Arzneimittelprüfung ,derHerstellung unddesAngebotsaufdemHarkt
gegebenist,stelltsichdasProblemdesfreienHandelsmitdiesen
Erzeugnissen .
DerfreieHandelkönnteindiesemStadiummöglicherscheinen,soweit
dieLageimBereichderTierarzneimittel nichtmitderLageimBereich
derArzneimittel derHumanmedizin identischist.DieGefahrenfürdie
öffentlicheGesundheiterscheinengeringer,weildasTieralsZwischen-
glieddieAufgabeeinesFilterszwischenArzneimittel undMenschübernimmt.
DieRegelungderGemeinschaft mAgrarsektorermöglichte denfreien
HandelmittierischenErzeugnissen undgabdieGarantiefürdenSchutz
deröffentlichen Gesundheit .
DieBegründungen hattenvielesfürsich,standenaberanderenBegründtingen
entgegen,diedieNotwendigkeit anführen,schrittweise ineinemGebiet
vorzugehen,dassehrstarkdieGesundheitberührtundfürdieWirtschaft
einigerLänderhöchstwichtigist.
BesseralsdieGegenüberstellung vonStandpunkten ,dieimGesundheitswesen
zunichtsführenunddenfreienHandelendloshinausschieben ,schiender
Übergangzubescheideneren Vorschlägen,derenZieldieEinführungdes
beiPharmazeutika derHumanmedizin schongebräuchlichen Handelssystems
auchfürTierarzneimittel ist.DaskönntedieFristenfürAnnahmeund
Inkrafttreten derTexteverkürzenundinfolgedessen denfreienHandel
mitTierarzneimitteln schnelleralsdurchehrgeizigeVorschlägeinGang
setzen.

-4-
II.ErklärungzueinzelnenArtikeln
Artikel1
DerBegriff"Tier"beziehtsichnatürlichaufalleTiere,nichtnurauf
Haustiere.DieDefinitionenderRichtliniedesRatesNr.65/65WGsind
durchneueDefinitionen zuergänzen,soweitderAnwendungsbereich der
vorliegendenRichtliniezurBerücksichtigung derBesonderheiten desSektors
erweitertwurde.EsgibtzwischendeminderRichtlinievon1965definierten
Arzneimittelbereich unddeminderRichtliniedesRatesHr.70/524vom
23*November1970(ABlEGNr.L270vom14.2.1970)definiertenBereichder
ZusatzstoffefürFuttermittel eineganzeSkalavonErzeugnissen ,dieindie
Regelungeinbezogenwerdenmüssen,wennProduktionsverlagerungen aufverord-
nungsfreieSektorenvermiedenwerdensollen.
Dasvorgefertigte Tierarzneimittel unterscheidet sichvonderArzneispe-
zialitätdadurch,daßeskeineSpezialbezeichnung (Phant&siename )trägt,
sondernnurdiechemischeBezeichnung oderdieüblicheinternationale
Bezeichnung .AußerdemmußesnichtinSpezialverpackung ,sondernkannlose
angebotenwerden.Eswirddaraufhingewiesen ,daßdasvorgefertigte Produkt
ineinerDarreichungsforrnindenVerkehrkommt,dieohneVeränderung
gebrauchsfertig ist5dahermußdieGenehmigungaufdieserStufeeingeholt
werden.
DieVormischungfürPütterungsarzneimittel wird,hauptsächlich durchihre
Bestimmungdefiniert:siedientzurspäterenVerwendungineinemFütterungs-
arzneimittel .Damitunterscheidet siesichvondemohneVeränderung ge­
brauchsfertigen ErzeugnisdasnichtfürdiesespätereVerwendungbestimmt
ist.DieVormischung mußjedochnichtunbedingteinGemengesein3sieist
einMedikamentindemderVermengungvorhergehenden Stadium.
5-

-5-
t■V-•'
DasFütterungsarzneimittel istdagegeneinGemengeauseinemodermehreren
Arzneimitteln miteinemodermehrerenFuttermitteln .EsistohneVeränderung
gebrauchsfertig undunterscheidet siohdamitvonderVormischung ,Seins
therapeutische Bestimmungschließlichunterscheidet esvomMischfutter .
Artikel2
1«Nebendenangestrebten wirtschaftlichen ZielenwardaswichtigsteAnliegen,
daßdemMenschennichtaufdemUmwegüberNahrungsmittel eventuellschäd­
licheStoffezugeführtwerden.DasArzneimittel kannGefahrenaufweisen,
esmußdaherunabhängigvonderspäterenVerwendungsart einertenehmigungs-
pflichtunterworfen werden.Nebendenbereitserwähntenwirtschaftlichen
MotivenführtedieserGrundzurErweiterungdesAnwendungsbereichs dieser
RichtliniegegenüberdenRiehtlinienvorschlägen fürArzneispezialitäten
derHumanmedizin .
2.DieBestimmungenreichenjedochfüreinigeSonderfälle(Seren,Impfstoffe,
ArzneimittelaufBasisradioaktiverIsotopen)nichtaus5ihreAnwendung
aufdieseErzeugnissesolltedaherzunächstnichtvorgeschrieben werden.
Ebensoschienesnichtsinnvoll,mitdiesenBestimmungen Erzeugnisse zu
erfassen,diekeineBedeutungiminnergemeinschaftlichen Handelhaben:
nichtvorgefertigte Tierarzneimittel .EshandeltsichumArzneimittel ,
diedenRezepturarzneien derHumanmedizin entsprechen,d.h.essindvon
einemTierarztfüreinbestimmtesTieraufGrundderDiagnosehergestellte
,Arzneimittel .
Umdervorliegenden RegelvingWirksamkeit zuverschaffen ,mußteauchein
AspektderHerstellungvonFütterungsarzneimitt -In(Artikel2tAbsatz3)
biszumVorliegeneinerVorschriftüberFütterungsarzneimittel geregelt
werden.
-6-

-6-
Artikel3
Absatz1diesesArtikelsentsprichtdenVorschriften fürc.ieSpezialit'.tm
derHumanmedizin .
Absatz2vurdedurchdiebesondereLagenotwendig,dieindiesemSektorauf-'
tretenkann.DennesistdasEntsteheneinesParallelmarktes außerhalbjeder
Kontrollezubefürchten,wennmansichmitderVorschriftbegnügt,daßjedes
aufdenHarktgebrachteArzneimittel einervorherigenGenehmigung "bedarf.
DcjnitkönntendieVorschriften uragnngenwerden:zunächst "brauchtemansich
nureineSubstanzalsRohstoffzubeschaffen,dienichtalsKittelmit
vorbeugenden oderheilendenEigenschaften angebotenwirdunddaherkeine
Genehmigungerfordert,weilessichumeinenRohstoffundnichtumein
Arzneimittel handelt.Einschließend verwendetderKäuferdieseSubstanzals
Arzneimittel inseinereigenenViehzucht.WiederistkeineGenehmigung
erforderlich ,weildasArzneimittel nichtaufdenMarktgebracht::ird.Eine
solcheLageistfürdieöffentliche Gesundheit :riefürdieWirtschaft
unannehmbar .
DeshalbmußtederBegriffdesInverkehrbringens "erweitertunddasabsolute
Verbotvorgesehenwerden,einemTiereinArzneimittel-inwelcherForm
auchimmer-zuverabreichen ,dasnichtnachdenVorschriftendieserRicht­
liniegenehmigtist.DieseBestimmungerhältihrenvollenSinn,durchdie
BezugnahmeaufdenBegriffArzneimittel ,wieerinderRichtliniedes
RatesHr.65/65vom26.-Januar1965»Artikel1,Absatz2erscheint.-
EatürlichstellteinesolcheBestimmungschwierigeÜberwachungsprob lerne.
DieBehördenmüssenaberdieIlöglichlceit haben,gegenMißbrauchbeider
Beschaffung vonSubstanzenvorzugehen,dienichtdenBestimmungen der
Richtlinieunterliegen unddiezutherapeutischen Zv-eckenverivendet vrerden,
l-erdensolcheTatbeständeaufgedeckt ,erfordernsieeineZtirachtweis img3
darumistdiese "Bestimmung "berechtigt,auchwenndieAnwendungmitSchwie­
rigkeitenverbundenist.
FlineAusnahmeistzumachen,umVersuchemitnochnichtgenehmigten
Arzneimitteln zuermöglichen.
-7.-

_7-
\
Dietherapeutischen Indikationen Bindgroßzügigaufzufassen.Dennder
Begriffder"therapeutischen Wirksamkeit "istalsdievomHersteller ..
versprochene Wirksamkeit zuverstehen.Sinngemäßabgeänderterstrecken
-sichietherapeutischen Indikationen aufMedikamente ,diealsHeil-oder
Vorbeugungsuittel angebotenwerden,aberauchaufMedikamente ,diezur
ErstellungeinerärztlichenDiagnosesowiezurWiederherstellung ,Verbesserung
oderVeränderungtierischerKörperfmktionenverabreicht werden.
Absatz6
DerAusdruck"Dosierungfürdieverschiedenen Tierarten,fürdiedas
Arzneimittel bestimmtist''mußnatürlichrichtigausgelegtwerden?wenn
Kälbern,KühenundFärseneineunterschiedliche Dosiszuverabreichenist,
mußdieDosierungfürdieseUntergruppen selbstverständlich angegebenwerden.
DiefürdasInverkehrbringen verantwortliche Personmußalleerforderlichen
AngabenüberdienötigenVorsichtsmaßnahmen beiVerwendvingdesErzeugnisses
liefern,damitdieSicherheitdesVerwendersgewährleistet ist.
Artikel10
BestimmteStoffekönnendurchGesetzfürbestimmteVerwendungszwecke
yerbotenwerden5diesgiltz.B.fürdieVerwendungvonÖstrogenenbeider
Tieraaot.HabendieseStoffeabereinetherapeutische Wirksamkeit ,somuß
esmöglichsein,sierJLsArzneimittel zuzulassen.UmdiesenErfordernissen
gerechtzuwerden,kanndieGenehmigung abgelehntwerden,wenndasArznei­
mittelfüreineaufGrundandererGemeinschaftsbestimmungen untersagte
Verwendungbestimmtist(Absatz3)»DagegenwirddieAblehnimgrückgängig
gemacht,wenndieseVerwendungsmöglichkeit nichtmehrinBetrachtgezogen
wird.
-8-

~8-
Artikel11
1.Uennnützliche,abermitbostiumtenRlsücenbehafteteAr^ioirnttol
indenVerkehrau"bringensind,kanndieGenehmigungmitderAuflage
verbandenwerden,aufEtikettundMerkblattdienotwendigeUarnung
anzubringen.DerHinweisaufklinischeundpharmakologische Versuche
solldieserBestimmungeinenobjektivenCharaktersichern.Artikel13,
Absatz2,gestattetdenBehördendieBerücksichtigung vonFakten,
dienachdemAngebotdesArzneimittels aufdemMarktbekanntwerden,
unddieenieutoPrüfungderITotwen'igkeit,warnendeHinweisevorzuschreiben ,
2.DasProblemderMarkierungsstoffe erscheintimAugenblicknichtso
wichtig,daßesaufGemeinschaftsebene einerStudieallerMarkierungs-
substanzenundallerzumarkierenden Arzneimittel bedürfte.DieIlitglied-
staatensolltenaberkeineunterschiedlichen MarkierungsSubstanzenvor­
schreiben ».Wennkeineausreichende Abstimmungerzieltwirdunddas
ProblemzuStörungenimfreienHandelführt,werden ,üngleichungsmaßnahmen
notwendig.
AufjedenFallmüßtederHerstellervorAufstellungseinerArzneimittel-
rezepturtindnichtd.anachvonderVerpflichtung unterrichtet werden,daß
ereinenIlarkierungsstoff zuverwendenhat.
Artikel13
NacnaiesemArtikelhatdiefürdasInverkehrbringen verantwortliche Person
ihreKontrollniethoden zuändern,wenndieszueinerVerbesserung der
Kontrolleführt.
Außerdemhatdieverantwortliche Persondenzuständigen Behörden .jedeneue
Tatsachemitzuteilen ,dienachErteilungderGenehmigungfürdasInverkehr-
bringenfestgestellt wird:
-neueTatnachen,dievomWillenderfürdasInverkehrbringen
verantwortlichen Personnichtabliegen,wieNebenwirkungen ,Interaktionen ,
Kontraindikationen usw„(Absatz2)
-9-

Q_
-ne'ieTatsachen,diesiezuVertreternhat,Änderungender
^usaiiGiensetzung ,derPosologie,derIndikationen usw.(Absatz3).Sie
beabsichtigten .ÄnderungenSindnatürlichgemäßdenBestimmungender
Richtlinien zubegründen.
EineBeschreibung derVerpflichtungen 'erzuständigen Behördenschien
nichterforderlich ;sieergebensichausdenBestimmungen derRichtlinie.
Vorzunehmende Nachprüfungen ergebensichausdenvomVerantwortlichen
mitgeteilten neuenTatsachen.DieBehördenerteilengemäßdenRechtsvor-
schriftendesMitgliedslandes entwedereineneueGenehmigung ,odersie
stimmendenÄnderungenmitBriefandenVerantwortlichen zu.
Artikel16
Ausdenunter^Allgemeines"angegebenen GründenwerdenfürdenAusschuß
fürTierarzneimittel Bestimmungen vorgeschlagen ,diedenfürdenAusschuß
fürArzneiSpezialitäteninKapitelIIIderRichtlinie75/31?/^Gvorge-•
sehenenBestimmungen angepaßtsind.
Artikel23
Eswirdvorgeschlagen ,alleBestinmungen überHerstellung undEinfuhraus
DrittländerninderRichtlinie75/319/EWGe-ufdieTierarsneimittel an­
zuwenden.Eswirddaraufhingewiesen ,daßdieTiermedizin zudeninArtikel23
derRichtlinie75/319/EWGgenanntenwissenschaftlichen Disziplinengehört;.
derArtikelenthaltdieKindestbedingungenfürÜbernehmederHaftungbei...
Herstellung undPrüflingenvonArzneiSpezialitäten derHumanmedizin .
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-10-
Absatz8
DasVerfalldatumistinallenFällenvorgeschrieben ,umdieeinwandfreie
VerwendungderArzneimittel zugewährleisten undummißbräuchliche Ver­
wendungbeimfehlendieserAngabezuverhindern.DamitderVerbrauchernicht
unbegründete Sicherheitempfindet,wennsichdasArzneimittel vordemVer-
falldatuniunterschlechtenLagerbedingungen zersetzthat,wirdimfolgenden
AbsatzdieAngabeeventuellerbesondererLagerbedingungen vorgeschrieben .
EshandeltsichbesondersumKapseln,beidenensogarderAufdruckdes
Namensschwierigist.
Da3MerkblattmußderVerpackungdesTierarzneimittels zurUnturrichtung
undrichtigenVerwendungdesErzeugnisses unbedingtbeigefügtwerden.Der
LandwirtmußzumBeispielüberdieBedeutungderWartezeitaufgeklärt
werden.;DssindeinigeHinweisenotwendig,damitdasMerkblattseinenZweck
erfüllt,unddieseHinweisemüssendenAuskünftenundDokumentenentsprechen,
diegemäßArtikel4einzureichen sindundgemäßArtikel10vondenzu­
ständigenBehördenüberprüftwerden.
DasMerkblattdarfjedochkeineWerbungenthalten ^esmußausschließlich
dasArzneimittel behandeln,demesbeigefügtist.Dasschließtnichtaus,
daßausGründenderErsparnisaufeinemMerkblattdieverschiedenen Formen
desArzneimittels genanntwerden»
EbensokannauchderHarneeinesanderenArzneimittels aufdemIlerkblatt
angegebenVierden,wenndieGenehmigungfürdasInverkehrbringen nach
Artikel11,Absatz1,dieseErwähnungvorschreibt .DaskannzumBeispiel
fürdasGegenmittelzutreffen.
-11-

-11-
HinweisezurrichtigenVerabreichung sinderforderlich ,wenndieArzneimittel
nurüoi"ucstiantenfunktionellen Körperzuständen(z.B.nüchtern),in
"bestimmtenKrankheitsstadien (z.E.inderPara.sitoscbehcnC.lung )oderifi
VerbindungmitbestinratenBegleitmaßnahmen (z.B.Kreislaufanregung )voll
wirksanwerden.
-12«

-12-
DERRATDEREUROPÄISCHEN G34EINSCHATTEI7 , . ,
gestützt aufdenVertrag aurGründung derEuropäischen Vfirt sclia .ftsgeaiGii >-
schaft ,insbesondere aufArtikel 100 , ,
aufVerschlag derKommission ,
nach Ste1lungn alime desEuropäischen Parlaments ,
nach Stellungnalune des VTirtschafts -undSozialausschusses ,
inErwägung nachstehender Gründe :
Alle Rechts -undVerwaltungsvorschriften aufdemGebiet derHerstellung und
desVertriebs von Tierarzneimitteln müssen inerster Linie dem Schlitz der
öffentlichen Gesundheit dienen .
Dieses Ziel mußjedoch mitMitteln erreicht werden ,diedieEntwicklung
der Industrie und denHandel mit Arzneimitteln innerhalb der Gemeinschaft
nicht hemmen köionen «
Soweit dieKitgliedstaaten bereits bestimmte Rechts -undVerwaltungsvor -
schriften über Tierarznein ;ttel besitzen ,weichen diese inwesentlichen
Grundsätzen voneinander abfsiebehindern denHandel mitArzneimitteln
innerhalb der Gemeinschaft und wirken sich somit unmittelbar auf die
Errichtung unddasFunktionieren desGemeinsamen Marktes aus .
Diese Hindernisse müssen folglich beseitigt vrerdonj zudiesem Zweck ist ,
eine Angleichung dereinschlägigen Rechtsvorschriften erforderlich .
DieBestimmungen dieser Richtlinie über Tierarzneimittel sind zwar ange­
messen ,reichen aber nicht ausfürTierarzneimitte.l zurErzeugung einer
aktiven Immunität ,zurDiagnose desImnunitätszustar.des ,zurErzeugung
einer passiven Immunität ,sowie fürArzneimittel aufBasis radioaktiver
Isotope ?dieAmrendung aufdiese Erzeugnisse istdaher gegenwärtig nicht
vorzuschreiben .
-13-

Fätterungscxzneinittcl fallennichtunterdieseRichtlinie ,dochistes
ansGründenderöffentlichen Gesundheit wieauswirtschaftlichen Gründen
erforderlich ,dieVerwendungvonnichtzugelassenen Arzneimitteln fürdie-
Herstellung vonFütterungsmitteln zuverbieten.
DieGenehmigungfürdasInverkehrbringen wirdnichterteilt,wenndie
therapeutisclieWirksamkeit desArzneimittels fehltodernichtausreichend
begründetwird.5derBegriffdertherapeutischen Wirksamkeit mußimSinne
dervomHerstellerversprochenen Wirkungverstandenwerden.
Zurschrittweisen Verwirklichung desfreienHandelsmitTierarzneimitteln
istdieErteilungderGenehmigungfürdasInverkehrbringen einesArznei­
mittelsinmehrerenlütgliedstaatcn zuerleichtern.
ZudiesenZweckisteinAusschußfürTierarzneimittel ,bestehendaus
VertreternderMitgliedstaaten undderKommission,mitdemAuftragzu
bildenTeineStellungnahme überdieÜbereinstimmung einesTierarzneimittels
mitdenBedingungendervorliegenden Richtlinieabzugeben.
DievorliegendeRichtliniebildetnureineStufebeiderVerwirklichung
desfreienHandelsmitTierarzneimitteln 5hierzuwerdensichneueMaßnahmen
unterBerücksichtigung derErfahrungenvorallemdesgenanntenAusschusses
alsnotwendigerweisen,umdienochbestehenden HemmnissedesfreienHandels
zubeseitigen.
UmdenHandel'mitTierarzneimitteln zuerleichtern undzuverhindern,
daßineinemliitgliedstaat vorgenommene Kontrollenineinemanderen
Mitgliedstaat wiederholtwerden,sollendieinderRichtliniedesRates
75/319KiGvom20.Kai1975zurAngleichungderRechts-undVerwaltungs-
vorschriftenüberArzneispezialitäten (l)vorgesehenenUindestbedingungen
fürHerstellung undEinfuhrausDrittländern unddieentsprechende
Genehmigungserteilung aufTierarzneimittel Anwendungfinden.
HATFOLGENDERICHTLINIE ERLASSEST:'
(l)ABlL147/13vom9.6.1975
-14-

-14-
:gr;'.ffz'jestiwrwpfferti;r.iAnrenditngsbereich
Artikel1
1.DieinArtikel1derRichtliniedesRatesHr.65/65vom26.Januar1965
zurAngleichlingderRechts-undVerwaltungsvorschriften überArzneispe-
zialitäten(l)enthaltenenBegriffsbestimmungen geltenfürdieseRichtlinie.
2.FernersindimSinnedieserRichtlinie :
-Tiararzneimittel :jedesfürTiere"bestimmteArzneimittel ;
-vorgefertigte Tierarzneimittel :jedesTierarzneimittel ,dasimvoraus
hergestellt undineinerDarreichungsformindenVerkehrgebrachtwird,
dieohneVeränderunggebrauchsfertig istj
-VormischungfürPütterungsarzneimittel :jedesTierarzneimittel ,das
imvorauszumZweckederspäterenHerstellung vonFütterungsarznei -
mittelnhergestellt vrirdj
-Fütterungsarzneimittel :jedeIlisc^tmgauseinemodermehrerenTier-
arzneimitteln undeinemodermehrerenFuttermitteln ,dievordem
Inverkehrbringen zubereitetwirdunddiewegenihrervorbeugenden
oderheilendenEigenschaften oderinArtikel1Punkt2deroben
zitiertenRatsrichtlinie vom26.Januar1965genanntenanderen
Eigenschaften ohneVeränderungfürdieVerwendungbeiTierenbestimmt
ist. .
3.Futtermitteln beigemengteZusatzstoffe undErgänzungsfuttermittel ,die
inderRichtliniedesRatesNr.70/524vom23.November1970über
ZusatzstoffeinderTierernährung (2)aufgeführtsind,geltennicht.
alsArzneimittel imSinnedieserRichtlinie.
Artikel2
1.DieBestimmungendieserRichtliniegeltenfürTierarzneimittel ,gleich­
gültig,obsiealsArzneispezialitäten ,vorgefertigte Tierarzneimittel
AB1©!Gvom9,2.1965,Nr.22
AB1EI.'Gvom14.2.1970,Nr.L270 -15-

-15-
ifderVormischungen angebotenwerden.,
2.DieBestimmungen dieserRichtliniegeltennichtfür
-Fiitterungsaxzneimittel ;
-Tierarzneimittel zurErzeugungeineraktivenImmunitat,zurDiagnose
desImmunitätszustandes undzurErzeugungeinerpassivenImmunität;
-Tierarzneimittel aufBasisradioaktiver Isotope;
-nichtvorgefertigte Tierarzneimittel fürein"bestimmtesTier.
3.BiszumVorliegen "besondererBestimmungen überFütterungsarzneimittel
kanneineVormischungnurdannzurHerstellung vonFütterungsarzneimitteln
verwendetwerden,wennfürsiedieinArtikel3vorgesehene Genehmigung
erteiltwurde.
KapitelII-AntragaufGenehmigung fürdasInverkehrbringen
vonTierarzneimitteln
■«i»iw■■■ i*«
Artikel3
1«EinTierarzneimittel darfineinem1-Iitgliodstaat erstdanninVerkehr
gebrachtwerden,wenndiezuständigeBehördediesesMitgliedstaates
dieGenehmigungdafürerteilthat.
2.EinArzneimittel darfTierenerstdannverabreicht werden,wenndieoben
vorgesehene Genehmigungerteiltist;ausgenommensindFällevonArznei-
mittelversuchen gemäßArtikel4»Ziffer10.
Artikel4
DieGenehmigungfürdasInverkehrbringen nachArtikel3istvonder'für
dasInverkehrbringen verantwortlichen Personbeiderzuständigen Behörde
desMitgliedstaats zubeantragen.
-16-

-16-
Dem-AntragsindfolgendeAngabenundUnterlagenbeizufügen:
1.FarneoderFirmaundAnschriftderfürdasInverkehrbringen verantwortlichen
Personundgegebenenfalls desHerstellers ?
2.BezeichnungdesArzneimittels (Phantas'ebezeichnung ,gebräuchliche
Bezeichnung ,gegebenonfalls inVerbindungmiteinemWarenzeichen oder
demHerstellernamen ,wissenschaftliche BezeichnungoderFormelmitoder
ohneWarenzeichen oderHerstellernamenf
3.Zusammensetzung desArzneimittels nachArtundMengeallerBestandteile
in.üblichenBezeichnungen ohneVenrendungchemischerSummenformeln und
mitdervonderWeltgesundheitsorganisation empfohleneninternationalen
Bezeichnung ,fallseinesolchebesteht;
4.KurzeAngabenüberdieHerstellungspreise ?
5.Heilanzeigen ,Kontraindikationen undNebenwirkungen 5
6.Dosierungfürdieverschiedenen Tierarten,fürdiedasArzneimittel
bestimmtist?Darreichungsform ,ArtundFormderAnwendung,und
mutmaßliche DauerderHaltbarkeit|
7«GründefürdiebeiVerwendungdesArzneimittels gegebenenfalls zu
treffendenVorsichts-undSicherheitsmaßnahmen 5
8.Angabe,welcheWartezeitnachVerabreichung desArzneimittels andas
TierunternormalenAnwendungsbedingungen biszurGewinnungvon
Nahrungsmitteln ,dievondiesemTierstammen,einzuhaltenist,umzu,
gewährleisten ,daßdieseNahrungsmittel keinedieGesundheitdes
Verbrauchers gefährdenden Rückständeenthalten ?
-17-

-17-
9«BeschreitungdervomHerstellerangewandten IControllmethoden (Güte-rad
Mengenanalyse derBestandteile unddesPertigerzeugnisses ,Sonder-
prüfungen,z.B.aufKeim-undPyrogejifroiheit ,Untersuchungen des
GehaltsanSchwermetallen ,Haltbarkeitsprüfungen,Lebendversuche ,
Toxizitätsprüfungen ,KontrollenderHarbfertigerzeugnisse inder
Herstellung);
10.Ergeomisse
-derphysikalisch-chemisohen ,biologischen odermikrobiologischen
Prüfungen|
-d.ertoxikologischen undpharmakologischen Prüflingen;
-derklinischenPrüfungen,
DasErgebnisdertoxikologischen ujidpharmakologischen Prüfungenmuß
insbesondere denMetabolismus derWirkstoffe imTiersowieArtundDauer
ihrerAusscheidungenthalten,wenndieseAngabenfürdieÜberprüfungder
angegebenenWartezeitwichtigsind.
a)Stattdereinschlägigen Prüfungsergebnisse kannjedocheine.
bibliographische Dokumentation dertoxikologischen ,pharmako­
logischenundklinischenPrüfungensowieüberdieAngabenzur
Wartezeitvorgelegtwerden,wennessichhandeltum:
i)einbereitsverwendetesArzneimittel ,dasamTierausreichend
.erprobtist,sodaßWirkungenundNebenwirkungen schonbekannt
undinderbibliographischen Dokumentation enthaltensind;
ii)einneuesArzneimittel ,dessenWirkstoffZusammensetzung mit
dereinesbereitsbekanntenundverwendeten Arzneimittels
identischist;
iii)einneuesArzneimittel ,dasnurbekannteBestandteileenthält,
dieinvergleichbarem VerhältnisschoninArzneimitteln
kombiniertundausreichenderprobtundbereitsverwendet
wordensind.
-18-

-18-
b)BeieineraneuenArzneimittel ,dasbekannteBestandteileenthält,
diejedochnochnichtzutherapeutischen Zweckenkombiniert
wurden,kannstattderPrüfungendieserBestandteile eine
bibliographische Dokumentationangegebenwerden.
11.SinodermehrereMusteroderVerkaufsmodelle desArzneimittels und
dasMerkblatt|
12.SinNachweisdarüber,daßderHerstollerinseinemLanddieGenehmigung
zurHerstellung vonArzneimitteln besitzt;
13.DieGenehmigungfürdasInverkehrbringen desArzneimittels ineinem
anderenMitgliedstaat oderineinemdrittenLand,soferneinederartige
Genehmigungerteiltwordenist.
Artikel5
DieIlitgliedstaaten treffenallezweckdienlichen Ilaßnahmen,damitdiein
Artikel4Absatz2Ziffern8,910aufgeführtenUnterlagenundAngaben
vorihrerVorlagebeidenzuständigen BehördenvonSachverständigen mitder
erforderlichen fachlichenoderberuflichen Eignungerstelltwerden.
DieUnterlagenundAngabenwerdenvondenSachverständigen unterzeichnet .
/
Artikel6
DieAufgabederSachverständigen istjenachQualifikation :
1.DurchführungderArbeitenihresFachgebietes (Analyse,pharmakologische
undentsprechende experimentelle Uissenschaften ,klinischeVersuche)und
objektiveBeschreibungdererzielten(quantitativen undqualitativen )
Ergebnisse.
-19-

-19-
2.Beschreibung derFeststellungen ,diesiegemäßderRichtliniedesRates
vom..........zurAngleichungderRechtsvorschriften derI-Iitgliedstaaton
überanalytische ,pharmakologisch-toxikologiseheundklniseheRegelnund
ProtokollebeiPrüfungenvonTierarzneimitteln getroffenhoben.
a)DerAnalytikerhatzuberichten,obdasErzeugnisderangegebenen
Zusammensetzung entspricht ;dabeisindalleNachreiseüberdievom
Herstellerangewendeten Kontrollmethoden vorzulegen.
b)DerPharmakologeoderSpezialistmitähnlicherExperiraentalerfahrung
gibtan,
-welcheToxizitätdasErzeugnishatundwelchepharmakologischen
Eigenschaften festgestellt wurden,
-obnachVerabreichung desArzneimittels unternormalenAnwendungs-
bedingungen undEinhaltungderangegebenenWartezeitNahrungsmittel ,
dievonbehandeltenTierenstammen,Rückständeenthalten,diedie
GesundheitdesVerbrauchers gefährdenkönnen.
c)DerKlinikergibtan,oberbeiTieren,diemitdemErzeugnis
behandeltwurden,Wirkungenfeststellenkonnte,diedenAngabendes
Herstellers nachArtikel4entsprechen ,obdasErzeugnisgutver­
träglichist,welcheDosierungerempfiehltundwelcheetwaigen
Kontraindikationen undNebenwirkungen bestehen.
3.Begründungdereventuellen VerwendungderinArtikel4»Absatz2,..
Ziffer10,Buchstabenaundbgenanntenbibliographischen Dokumentation
VinterdenBedingungen,diedieRichtliniedesRatesvom..........zur
AngleichungderRechtsvorschriften derMitgliedstaaten überanalytische ,
pharmakologisch-toxikologische undklinischeRegelnundProtokollebei
PrüfungenvonTierarzneimitteln vorsieht.
-20-

-20-
Disausführlichen Berichte <?erSachverständigen KerlendenUnterlagen
"beigefügt,diederAntragsteller denzuständigenBehördenvorlegt.
KapitelIII-PrüfungdesAntragsaufErteilungeinerGenehmigung-
Genehmigung-ErneuerungderGenehmigung
Artikel7
DieHitgliedstaaten treffenallezweckdienlichen Maßnahmen,umzuverhindern,
daßdieDatierdesVerfahrenszurErteilungderGenehmigungfürdasInverkehr-
bringeneineFristvon120TagennachderAntragstellung überschreitet .
InAusnahmefällen kanndieseFristtun90Tageverlängertvrerden.DerAntrag­
stelleristhiervonvorFristablauf inKenntniszusetzen.
BeiderPrüfungdesgemäßArtikel4gestelltenAntragsverfahrendie
zuständigen BehördenderMitgliedstaaten wiefolgt:
1.SiehabendieÜbereinstimmung dereingereichten Unterlagenmitdem
genanntenArtikel4zuprüfenundaufderGrundlagedervondenSach
verständigen gemäßArtikel6erstelltenBerichtefestzustellen ,obdie
Voraussetzungen fürdieErteilungderGenehmigungfürdasInverkehr-
bringengegebensind.
2.SiekönnendasArzneimittel einemstaatlichen odereinemzudiesem
Zweckbezeichneten Laboratorium vorlegen,umsichzuvergewissern ,
daßdiegemäßArtikel4,Absatz2,Ziffer8vomHerstellerangewandten
undindenUnterlagenbeschriebenen Kontrollmethoden ausreichendsind,
3.Siekönnengegebenenfalls vomAntragsteller verlangen,daßerdie
UnterlageninbezugaufdieinArtikel4genanntenAngabenergänzt.
-20-

-21-
MachendiezuständigenBehördenvondieserTöglichkeit Gebrauch,sowerden
dieinArtikel7vorgesehenenFristen "biszurÜbermittlungderbenötigten
zusätzlichen Angabenausgesetzt.DieseFristenwerdengegebenenfalls auch
fürdieZeitausgesetzt,diedemAntragsteller zurmündlichenoder
schriftlichen Stellungnahme eingeräumtwird.
Artikel9
DieMitgliedstaaten treffenallezweckdienlichen Maßnahmen,umzuerreichen,
dafi
1.diezuständigen Behördennachprüfen,obdieHerstellerundImporteure
vonTierarzneimitteln ausDrittländern inderLagesind,dieHerstellung
unterBeachtungdernachArtikel4tAbsatz2,Ziffer4gemachtenAngaben ,
durchzuführenund/oderdieKontrollennachdenMethodenvorzunehmen,die
gemäßArtikel4,Absatz2,Ziffer9indenUnterlagenbeschriebensind5
2,diezuständigen Behördeninbegründeten Ausnahmefällen dieHerstellerund
ImporteurevonTierarzneimitteln ausDrittländern ermächtigen können,
einigeHerstellungsstufen undeinigederunterZiffer1vorgesehenen
Kontrollenanderenzuübertragen 5indiesemFallerfolgtdieNachprüfung
durchdiezuständigenBehördenauchindiesenUnternehmen.
Artikel10 '
DieGenehmigungnachArtikel3wirdversagt,wennsichnachPrüfungderin.
Artikel4aufgeführten UnterlagenundAngabenergibt,
1.daßdasArzneimittel unterdenimienehmigungsantrag angegebenenVer-
wendungsbedingungen schädlichistoderdietherapeutische Wirksamkeit
desArzneimittels fehlt "bzvr,vomAntragsteller bei.derdamitzubehan­
delndenTierartnurunzureichend nachgewiesenistoderdaßdasArznei­
mittelnichtdieangegebeneZusammensetzung nachArtundMengeaufweist;
-21-

-22-
2.daßdievomAntragsteller angegebeneWartezeitnichtausreicht,tunin
denNahrungsmitteln ,dievondembehandeltenTierstammen,Rückstände :
auszuschließen ,diedieGesundheitdesVsrbrauchers gefährdenkörnen,
oderdaßdieWartezeitunzureichend begründetist5
3.daßdasArzneimittel füreineVerwendung .angebotenwird,dieaufGrund
andererVorschriften derGemeinschaft verbotenist.
DieGenehmigungwirdauchversagt,wenndiedenzuständigen Behördenein­
gereichtenUnterlagennichtdenBestimmungenderArtikel4»5und-6ent­
sprechen «
Artikel11
DieGenehmigungnachArtikel3kannmitderVerpflichtung derfürdas
Inverkehrbringen verantwortlichen PersonverbundenVierden,aufdem
Behältnisund/oderderäußerenUmhüllungunddemMerkblattweitere
wichtig -HinweisefürdieSicherheitunddenGesundheitsschutz zugeben,
einschließlich derbesonderenVorsichtsmeißnahmenbeiderVerwendungund
andererWarnungen ,diesichausdenklinischenundpharmakologischen
PrüfungengemäßArtikel4,Absatz10oderausderpraktischenErfahrung
mitdemArzneimittel ,nachdemesaufdemMarktangebotenwurde,ergeben.
DieGenehmigungkannauchmitderVerpflichtung verbundenwerden,dem
Arzneimittel einenMarkierungsstoff zuzusetzen# -
Artikel12
DieGenehmigungläßtdiezivil-undstrafrechtliche HaftungdesHerstellers
undgegebenenfalls derfürdasInverkehrbringen veranti-rortlichen Person
unberührt.
Artikel13
DiefürdasInverkehrbringen verantwortliche PersonhatdieinArtikel4»
Ziffer9vorgeseheneKontrollmethode nachMaßgabedjstechnischenund
wissenschaftlichen Fortschritts zuändern,soferndieseÄnderungeine
verläßlichere KontrolledesArzneimittels gewährleistet ,.
-23-

-23-
DiefürdasInverkehrbringen verantwortliche Personhatdenzuständigen
Behördenunverzüglich jedeneueTatsachemitzuteilen ,dieeineÄnderungder
inArtikel4vorgesehenen AngabenundUnterlagenodereineergänzendePrüfung
zurFolgehat.DasgiltbesondersfüralleVerboteoderBeschränkungen ,die
vondenzuständigen BehördenderStaatenauferlegtwerden,indenendas
Arzneimittel angebotenwird.
DiefürdasInverkehrbringen verantwortliche Personmußdenzuständigen
BehördenunverzüglichjedeÄnderungmitteilen ,diesieandenAngabenund
UnterlagennachArtikel4vornehmenwill.
DieGenehmigunggiltfürfünfJahre.SiewirdaufAntragdtsInhabers
innerhalbvondreiMonatenvordemHrlöschen -undunterBerücksichtigung
derVorschriften inArtikel13jeweilsimweiterefünfJahreverlängert.
KapitelIV-AusschußfürTierarsneiraittel
1.Umdiegleichartige BehanlungderGenehmigungen fürdasInverkehrbringen
durchdieKitgliedstaaten zuerleichtern ,wirdeinAusschußfürTier-
arzneimittelgebildet,nachstehend "Ausschuß*genannt,derausVertretern
derMitgliedstaaten undderKonimissionbesteht,
2.Aufberechtigtes VerlangeneinesMitgliedstaates wird,derAusschuß
entsprechend denArtikeln16bis21mitderPrüfungderFragenbeauf­
tragt,diesichausder.AnwendungderArtikel10,20und33.ergeben,
3«DerAusschußgibtsicheineGeschäftsordnung ,
Artikel16
1»WenneinMitgliedstaat eineGenehmigungfürdasInverkehrbringen erteilt
hat,übergibterdemAusschußeineAktemiteinerKopiedieserGenehmi­
gungsowiedeninArtikel4erwähntenInformationen undUnterlagen ,
i■ ••wenndiefürdasInverkehrbringen verantwortliche PersondieseÜbergabe
anmindestensfünfandereStaatenverlangthat.
' .V r;'•■
-24-

-24-
2.DerAv.scch.u3übergibtdieseJiktesofortdenzuständigen Behördender
genennton'Kitgliedstaaten .
3.DieseÜbergabegiltalsSinreichungeinesGenehmigungsantrages für
dasInverkehrbringen "beidiesenBehörden.
Artikel17
1.Wenninnerhalb120TagenabDatumderinArtikello,Absatz2er­
wähntenÜbergabevondenzuständigenBehördendergenanntenMitglied-
StaatenbeidemAusschußkein-Einwanderhobenwordenist,unterrichtet
derAusschußdiebetreffendenIlitgliedstaaten davonunmittelbar nach
FestStellung.
2.WenneinMitgliedstaat derAnsichtist,daß'erdieGenehmigungfür'■
dasInverkehrbringen nichterteilenkann,übermittelterinnerhalb
dieserFristvon120TagenseinenaufBasisdesArtikels10begrün­
detenEinwand.
Artikel18
1.IndenFallengemäßArtikel17,Absatz2berätderAusschußundgibt
innerhalbeinerFristvon60TagenabAblaufderinArtikel17ermähnten
FristeinebegründeteStellungnahme ab.
2.DieStellungnahme desAusschusseserstrecktsichaufdieÜberein­
stimmungdesTierarzneimittels mitdeninArtikel10vorgesehenen
Bedingungen.
DerAusschußunterrichtetsofortdiebetreffendenMitgliedstaaten
vonseinerStellungnahme oder–imFalleunterschiedlicher Stellung–
I
nahmen-vonderStellungnahme seinerMitglieder.
3.DiebetreffendenMitgliedstaaten entscheidenüberdenGenehmigungs–
antragdesInverkehrbringens innerhalbeinerFristvonnichtmehrals
30Tagenabd.erinArtikel17,Absatz2diesesArtikelserwähnten
Information,Sieunterrichten denAusschußsofortüberihre'Entscheidung.
-25-

-25-
Artikel19
1.Wennfüre'n-unddasselbeTierarzneimittel mehrereGenehmigungsanträge
fürdasInverkehrbringen gcmäCArtikel4gestelltxferdenundeinoder
mehrereIlitgliedstaaten dieGenehmigungerteilthaben,vährendeinoder
mehrereIlitgliedstaaten sieabgelehnthaben,kanneinerderMitglied-
StaatendenAusschußanrufen.
Dasgleichegilt,wenneinodermehrereMitgl'.edstaaten eineGenehmigung
fürdasInverkehrbringen ausgesetztoderwiderrufenhaben,währendein
od.ermehrereilitgliedstar.ten keineAussetzvngoderkeinenWiderruf
vorgenommen haben.
2.DerAusschußberätundgibteinebegründeteStellungnahme innerhalb
einerFristvonlängstens120Tagenab.
3.DieStellimgnahme desAusschusseserstrecktsichnuraufdieGründe,
ausdenendieGenehmigungabgelehnt,ausgesetztoderwiderrufenworden
ist.
DerAusschußunterrichtet sofortdiebetreffenden Kitgliedstaaten
'überseineStellungnahme oder-beiunterschiedlichen Stellungnahmen .-
überdieStollvmgnahmen seinerMitglieder.
4.Innerhalb30Tagenteilendiebetreffenden MitgliedStaatenmit,welche
SchrittesieaufGrundderStellungnahme desAusschusses unternehmen.
Artikel20
DerAusschlißkrnnsicheineFristfüreineneuePrüfungaufGrundderin
denArtikeln10,26oder4-0vorgesehenen Datensetzen,dieinzwischenvon
denMitgliedstaaten ,vorallemdenjenigen,diedasArzneimittel genehmigen,
gesammeltwordensind.

-26-
Artikel21
Diozuständigen BehördenderMitgliedstaaten könneninSonderfällen von
allgemeinemInteressedenAusschußanrufen,bevorsieübereinenAntrag,
eineAussetzungodereinenWiderrufeinerGenehmigungfürdasInverkehr-
bringenentscheiden.
Artikel22–– W«.illl|
1,DieKommissionberichtetdemRatjedesJahrüberdasFunktionieren
desindiesemKapitelvorgesehenen VerfahrensundüberseineAus­
wirkungenaufdieEntwicklung desHandelsinnerhalbderGemeinschaft 3
zumerstenMalerfolgtdieserBerichtzweiJahrenachBeginnder
Anwendungdervorliegenden Richtlinie.
2.AufGrunddergewonnenenErfahrungen ,spätestensvierJahrenach
BeginnderAnwendungdieserRichtlinie ,unterbreitet dieKommission
demRateinenVorschlagüberallegeeigneten MaßnahmenzurAusschaltung
dernochbestehenden Hindernisse fürdenfreienVerkehrderTier-
arzneimittel .DerRatentscheidetüberdenVorschlagderKommission
spätestensein.Jahrnachdemerdeswegenangerufenwordenist.
-27-

-27-
Kapitel V-Herstellung undEinfuhrausDrittländern
Artikel23
1.DieMitgliedstaaten treffenalleerforderlichen Maßnahmen,umdie
Herstellung vonTierarzneinitteln genehmigungspflichtig zumachen,
2.DieinKapitelIVderzweitenRichtlinie75/319/EWGvorgesehenenBestim­
mungenüberHerstellung undEinfuhrausDrittländern findenAnwendung.
KapitelVI-Überwachung undStrsvfen
Artikel24
DiezuständigeBehördedesbetreffendenllitgliedstaates überzeugtsichdurch
Besichtigungen ,daßdiegesetzlichen Bestimmungen überTierarzneimittel
beachtetiverden,'•'
'DieseBesichtigungen werden-vonBedienstetenderzuständigenBehörden
durchgeführt ,diebefugtseinmüssen:
1.dieHerstellungs-undHandelsbetriebe ,sowedieLaboratorien zu
besichtigen ,dievomInhaberderGenehmigung gemäßArtikel23,Absatz1
mitderDurchführung derKontrollenaufGrundArtikel9»Absatz2
beauftragtsindj
2»Probenzuentnehmen;
3.alleUnterlageneinzusehen,diesichaufdenGegenstandderBesichtigung
beziehen,vorbehaltlich derzurZeitderBekanntgabegeltendenBestimmungen ,
mitdenendiesesRechtinbezugaufdieBeschreibung derZubereitungswoise
eingeschränkt wird.
-28-

-28-
Artikel25
DieMitgliedstaatentreffenallesweckdienlichenMaßnahmen,damitdiefür
dasInverkehrbringen verantwortliche Personundgo^obonenfalls derin
Artikel23,Absatz1erwähnteInhaberderGenehmigimg denliachweis
erbringen,daßdieKontrollendesPertigerzeugnisses und/oderderBestand­
teileundHalbfertigerzeugnisse nachdenfürdieGenehmigungdesInver-
kehrbringens festgelegten Methodendurchgeführt wordensind.
Artikel26
Diezuständigen BehördenderI-Iitgliedstaaten setzendieGenehmigungfür
dasInverkehrbringen einesTierarzneimittels ausoderwiderrufensie,
wennsichherausstellt :
1.daßdasArzneimittel unterdenVerwendungsbedingungen ,dieimGeneh-
migungsantrag oderspäterangegebenwordensind,schädlichseinkann,
daßdietherapeutische Wirkungfehlt,oderdaßdasArzneimittelnicht
dieangegebeneZusammensetzung nachArtundMengehat;
2.daßdieangegebeneWartezeitnichtausreicht,um-beiNahrungsmitteln ,
dievondembehandeltenTierstammen,Rückständeauszuschließen ,die
dieGesundheitdesVerbrauchers gefährdenkönneng
3.daßdasArzneimittel füreineaufGrundandererGemeinschafts Vor­
schriftenverboteneVerwendungangebotenwird5
4.daßdiegemäßArtikel4und13indenUnterlagenenthaltenen Angaben
falschsind;
5.daßdiegemäßArtikel25vorgesehenen Kontrollennichtdurchgeführt
wurden|
6.daßdieVerpflichtungen gemäßArtikel11,Absatz2nichtbeachtet
•wurden.
Dietherapeutische Wirksamkeitfehlt,wennfeststeht,daßsichmitdem
Arzneimittel beiderbehandeltenTierartkeinetherapeutischen Ergebnisse
erzielenlassen,
DiaGenehmigungkannausgesetztoderwiderrufenwerden,wennsichherausstellt :

-29-
-daßdiegemäßArtikel4indenUnterlagenenthaltenen Angabennicht
entsprechend -Artikel13,Absatz1und3,geändertwordensind;
-daßdenzuständigenEehördennichtgemäßArtikel13,Absatz2,jede
neueTatsachemitgeteiltwordenist.
Artikel27
1.UnbeschadetderVorschriften desArtikels26treffendieIiitgliedstaaten
allezweckdienlichen Maßnahmen,umdieAbgabeeinesTierarzneimittels
zuuntersagenoderdiesesArzneimittel ausdem-Verkehrzuziehen,wenn
a)sichherausstellt ,daßdasArzneimittelunterdenVerwendungsbedingungen
schädlichist,dieimGenehmigungsantrag oderspätergemäßArtikel13,
Absatz3,angegebenwordensind;
b)dietherapeutische WirksäakeitdesArzneimittels beiderbehandelten
Tierartfehlt?
;c)dasArzneimittelnichtdieangegebeneZusammensetzung nachArtund
Ilengeaufweist; ;
d)dieangegebeneWartezeitnichtausreicht,umbeidenNahrungsmitteln ,
dievondembehandeltenTierstammen,Rückständeauszuschließen ,die
dieGesundheitdesVerbrauchers gefährdenkönnen;
e)dieinArtikel25vorgesehenenKontrollennichtausgeführtvmrden
odereineandereForderungoderVerpflichtung imHinblickaufdie
■ErteilungderGenehmigung gemäßArtikel23,Absatz1,nichtbeachtet
wordenist.
2.-piezuständigeBehördekanndasAuslieferungsverbot unddieRücknahme
ausdenVerkehraufdiebeanstandeten Herstellungschargen beschränken .
-30-

-30-
Artikel28
1.DiezuständigeBehördeeinesMitgliedstaates setztdieGenehmigung gemäß
Artikel23füreineGruppevonPräparatenoderfüralleausoderwiderruft
dieseGenehmigung ,wenneinederzurErlangungdieserGenehmigungvor­
gesehenenAnforderungen nichtmehreingehaltenwird.
2.DiezuständigeBehördeeinesMitgliedstaates kannnebendeninArtikel27
vorgesehenen MaßnahmenentwederdieHerstellungoderEinfuhreines
Tierarzneimittels ausDrittländern aussetzenoderdieGenehmigung gemäß-
Artikel23füreineGruppevonPräparatenoderfüralleaussetzenoder
widerrufen,wenndieBestimmungen überdieHerstellungoderEinfuhraus
Drittländern nichtbeachtetwerden.
Artikel29
DieMitgliedStaatentreffenallezweckdienlichen Maßnahmen,umzuerreichen,
daßdiebetreffenden zuständigen Behördensichgegenseitigalleeinschlägigen
Informationen zustellen,diedieBeachtungderAnforderungen fürdieGeneh­
migunggemäßArtikel23,Absatz1,oderfürdieGenehmigung desInverkehr-'
bringonssicherstellen sollen.
Artikel30
DieaufGrundderArtikel10,26und27getroffenenEntscheidungen sowie
jedenegativeEntscheidung aufGrundvonArtikel9»Absatz2,undArtikel18,
Absatz3,dieserRichtlinie,sowiealleEntscheidungen überAblehnungvon
Genehmigungen derHerstellungoderEinfuhrausDrittländern ,überAus­
setzungoderWiderrufvonHerstellungsgenehmigungen müssenpräzisbegründet
werden.SiesinddenBetroffenenunterAngabedernachgeltendemRecht
vorgesehenen Rechtsmittel undRechtsnittelfristen zuzustellen .
JederMitgliedstaat veröffentlicht inseinemAmtsblattdieGenehmigungen
fürdasInverkehrbringen sowiedieEntscheidungen überZurückziehung .
-31-

-31-
Artikel31
AlleEntseheidungenüberdieGenehmigungfürdasInverkehrbringen ,'über
dieVersagung,dieAussetzungoderdenWiderrufvonGenehmigungen ,über
dasVerbotderAbgabeundüberdieZurückziehung ausdemVerkehr,über
dieAussetzungderHerstellung oderEinfuhrvonTierarzncimitteln aus
Drittländern dürfennurausdenindieserRichtlinieausgeführten Gründen
getroffenwerden.
Artikel32
JederMitgliedstaattrifftallezweckdienlichen Maßnahmen,umEntScheidungen
überdieGenehmigungfürdasInverkehrbringen ,überdieVersagungoderden
WiderrufvonGenehmigungen fürdasInverkehrbringen ,überdieAufhebungvon
Entscheidungen derVersagungoderdesWiderrufsvonGenehmigungen fürdas
Inverkehrbringen ,überdasVerbotderAbgabeunddieZurückziehung ausdem
VerkehrunterAngabederGründedemAusschußunverzüglich zurKenntniszu
bringen.

-32-
KapitelVII-Etikettierung undderTierarzneimittelpackunig ;beigefügtes
Merkblatt
Artikel33
DieBehältnisse undäußerenUmhüllungendesArzneimittels müssenfolgende
AngabeninlesbarerSchriftaufweisen:
1.BezeichnimgdesArzneimittels :diesekannentwedereinePhantasiebe-
zeichnungodereinegebräuchliche Bezeichnung ,gegebenenfalls in
VerbindungmiteinemWarenzeichen oderdemHerstellernamen ,odereine
wissenschaftliche BezeichnungodereineFormel,gegebenenfalls in
VerbindungmiteinemWarenzeichen oderdemHersteHernahenTsein;
2.Unmittelbar nachderBezeichnungfolgtdienachArtundMengeanzugebende
Zusammensetzung derWirkstoffe,jenachDarreichungsform inMaßeinheit
oderProzent,sowiedieMarkierungsstoffeindeninArtikel11,Absatz2,
genanntenFällen,
BestehenvonderWeltgesundheitsorganisation empfohleneinternationale
Bezeichnungen ,sinddiesezuverwenden,
3.DieKontrollnummer alsIdentitätsnachweis derHerstellungscharge (Nummer
derHerstellungscharge )5
4»DieNummerderGenehmigungfürdasInverkehrbringen ;
5.NameoderFirmaundAnschriftoderFinnensitzderfürdasInverkehrbringen
verantwortlichen Personundgegebenenfalls desHerstellers ;
6.DieTierarten,fürdiedasArzneimittel bestimmtist,ArtundWeiseder
Verabreichung;
7.DieWartezeitfallserforderlich ;
-33-

-33-
'T
DasVerfalldatum :
9.Gegebenenfalls "besondereVorsichtsmaßnahmen beiderLagerung;
10«DieaufGrundvonArtikel11,Absatz1,vorgeschriebenen Angaben}
11.DenVermerk"adus.vet.".
DieDarreichungsform undderInhaltnachGericht,VolumenoderMaßeinheiten
brauchennuraufdenäußerenVerpackungen angegebenzuwerden.
DieBestimmungen derAnlageI,ersterTeil,AbsatzA,derRichtliniedes
Ratesvom überdieAngleichungderRechtsvorschriften derMitglied­
staatenüberanalytische ,pharmakologische undklinischeRegelnundProtokolle
beiPrüfungenvonTierarzneimitteln findenaufdieunterAbsatz2vorgesehenen
Angabenfcwendung,soweitsiesichaufdiequalitative undquantitative Zu­
sammensetzung derWirkstoffevonTierarzneimitteln beziehen.
Artikel34
BeiAnrrollensinddieinArtikel33,Absatz1,genanntenAngabenaufden
äußerenVerpackungen aufzuführen.AufdenBehältnissen sindjedochnur
folgendeAngabenerforderlich :
-BezeichnungdesArzneimittels
-Wirkstofrmenge
-ArtderAnvendung
-Kontrollnumaer alsIdentitätsnachweis derHerstellungscharge
(HummerderHerstellungscharge )
-Verfalldatum
-Vermerk"adus,vet.8.
9.
34-

-34-
Artikel35
FüranderekleineBehältnissealsAmpullen,dienureineGebrauchseinheit
enthaltenundaufdenendieinArtikel34genanntenAngabennichtaufgeführt
werdenkönnen,geltendieBestimmungen desArtikels33nurfürdieäußere
Verpackung.
Artikel36
BeiBetäubungsmitteln mußaufderäußerenVerpackungundaufdemBehältnis
außerdeninArtikel33genanntenAngabeneinbesonderesKennzeicheninForm
einesdoppeltenrotenStrichsangebrachtiverden.
Artikel37
IsteineäußereVerpackungnichtvorhanden,müssensämtlicheindenvor­
stehendenArtikelnfürdieVerpackungvorgeschriebenen Angabenaufdem
Behältnisaufgeführtwerden.
Artikel38
DieAngabennachArtikel33»Absatz1,Ziffern6,7»8,9j10und11,und
nachArtikel34»3."und6.Absatz,müssenaufderäußerenVerpackungund
aufdemBehältnisinderSpracheoderdenSprachendesLandesabgefaßt
sein,indemdieArzneimittel indenVerkehrgebrachtwerden.
Artikel39
DieMitgliedertreffenallezweckdienlichen Maßnahmen,damitdasder
Tierarzneimittelpackung beizufügende MerkblattnurdiesesArzneimittel
betrifft.
DasMerkblattsollnurdiefolgendenAngabenenthalten,diedengemäß
Artikel4gelieferten undvondenzuständigen BehördengenehmigtenInfor­
mationenundUnterlagenentsprechen :
-35-

a)NameoderFirmaundAnschriftder.fürdasInverkehrbringen verantwortlichen
Personundgegebenenfalls desHerstellers ;
b)Bezeichnungundqualitativeundquantitative Zusammensetzung der
WirkstoffedesArzneimittels 5
Wennvorhanden,sind~ievonderWeltgesundheitsorganisation empfohlenen
internationalen Bezeichnungen zuverwenden,
c)WichtigsteHeilanzeigen ,Kontraindikationen undNebenwirkungen ,soweit
dieseAngabenfürdieVerwendungdesArzneimittels notwendigsind}
d)Tierarten,fürdiedasArzneimittel bestimmtist,dieaufsieabge­
stimmteDosierung,ArtundWeisederVerabreichung ,wennnotwendig
HinweisefürdierichtigeVerabreichung ;
e)Wennerforderlich ,genaueAngabenzurWartezeit;
f)Gegebenenfalls besondereVorsichtsmaßnahmen beiderLagerung;
g)Gegebenenfalls dieinArtikel11,Absatz1,vorgeschriebenen Angaben.
Artikel40
WerdendieVorschriften diesesKapitelsnichtbeachtet,könnendiezustän­
digenBehördenderMitgliedstaaten nacherfolgloserAufforderung anden
BetroffenendieGenehmigungfürdasInverkehrbringen aussetzenoder
widerrufen.
Diegemäßvorstehendem AbsatzergangenenEntscheidungen müsseneingehend
begründetwerdenSiesinddemBetroffenenunterAngabedernachgeltendem
Rechtvorgesehenen Rechtsmittel undRechtsmittelfristen zuzustellen.
-36-

-36-
Artikel41
DieVorschriften derMitgliedstaaten überdieVoraussetzung nderAbgabe
andieBevölkerung ,dieAngabederPreisederTierarzneimittel undüber
dengewerblichen Rechtsschutz werdenvondenBestimmungen diesesKapitels
nichtberührt.
KapitelVIII-Durchführungsbestimmungen undÜbergangsmaßnahmen
Artikel42
DieMitgliedstaaten setzendiezurAnpassungandieseRichtlinieerfor­
derlichenRechts-undVerwaltungsvorschriften innerhalb18Monatennach
BekanntgabedieserRichtlinieinKraftundunterrichten davonunverzüglich
dieKommission .
DieMitgliedstaaten tragendafürSorge,daßdieKommissionüberdieTexte
derwichtigeninnerstaatlichen Bestimmungen ,diesieaufdemindieser
Richtliniebehandelten Gebieterlassen,unterrichtet wird.
1.DieMitgliedstaaten könnenbeiGenehmigungen gemäßArtikel23,die
vorAblaufderinArtikel42festgelegtenFristerteiltwordensind,
denbetroffenen Unternehmen einezusätzlicheFristvoneinemJahr
zurAnpassungandieBestimmungen desKapitelsVgewähren,
2.DieanderenBestimmungendieserRichtliniewerdeninnerhalbvon15
JahrennachderBekanntgabe gemäßArtikel42schrittweise aufdie
Tierarzneimittel angewandt,dieaufGrundfrühererBestimmungenin
denVerkehrgebrachtwordensind.,
-37-

-37-
* • ;;
:\-
3.DieMitglied Staaten teilen derKommission innerhalb vondrei Jahren
nach Bekanntgabe dieser Richtlinie dieZahl derunter Absatz 2
fallenden Tierarzneimittel und injedem folgenden Jahr dieZahl der
Arzneimittel mit ,fürdiedieGenehmigung fürdasInverkehrbringen
gemäß Artikel 3noch nicht erteilt wurde .
Artikel 44
Diese Richtlinie istandieMitglied Staaten gerichtet .

VORSCHLAG ETLERRICHTLINIE DESRATES
ZURAHt-LEICHGCTG DERRECHTS-U1TDTCORKALTUITGSVORSCiniFTM
DERMITGLIEDSTAATEIT
ÜBERDIEANALYTISCHEIT,TOZIXOLOGISCH-PHARI^CLOGISCHIST
UNDÄPGLICHENODERKLI1TISCHMT VORSCHRIFTEN Ui5DB'AGHWEIS"
.-.ibERVERSUCHE ,.miß"TimAIISEEIillTTELII ••'

Begründung
eueidenfürdiePiLimanmedizinbestimmtenArzneispezialität onistesauch
beidenTierarzneimitteln notwendig,dieindergrundlegenden Pächtlinie
enthaltenenPrinzipieningewisserWeiseweiterzuentwickeln ,umdenfreien
VerkehrvonTierarzneirr.itteinzuermöglichen,IndemsiedieüberdieEigen­
schaftendesArzneimittels zumachendenAngabenpräzisiert,eingemeinsames
SchemafürdiePräsentation dieserAngabenfestlegtunddieLeitlinienfür
dieDurchführung vonVersuchenmitdiesenUedikamenten aufzeigt,solldiese
RichtliniefürdieHersteller,diezuständigennationalenBehördenundden
inderRichtliniedesRats.......... vom........... zurAngleiohung der
Rechts-undVerwaltungsvorschriften derLiitgliedstaatenfürTierarzneimittel
vorgesehenen Ausschuß"Tierarzneimittel "eineKilfesein.
DieserVorschlagwurdeaufderGrundlagederArbeitenaufdemGebietder
Arzneispezialitäten fürdieHumanmedizin ausgearbeitet .Diebesonderen
ProblemederVeterinärmedizin haben-jedochzueinerAnzahlabweichender
Vorschriften geführt.
DasHauptzielbestehtindemSchutzderGesundheitdesVerbraucherstieri­
scherErzeugnisse,GründlicheStudientoxikologisch-pharmakologischer Art
sindvorgesehen ,umdasVorhandensein vonRestmengeninmenschlichen ilahrungs-
milrtreln,dieausbehandelten Tierenstammen,sowiedieAuswirkungen dieser
Restmengen -zu.bestimmen «-Dtese-^Versucha müssenerkennenlassen,welcheZeit
zwiEchen -dermedikamentösen Behandlungeines-Tiero«undseinerVerwertung
zumZweckedermenschlichen Ernährungverstreichen muß,umGefährdungen der–
menschlichen Gesundheit auszuschließen .
DarüberhinausbefaßtsichdieRichtlinieaberauchmitdemSchutzdesbe­
handeltenTieres,denndiesistschließlichdieersteAufgabedesTierarz–
neimittels.DieswirftdasschwierigeProblemderGarantienauf,diedie
zuständigenBehördenfürdieUnschädlichkeit desJedikamentsinbezugauf
daszubehandelndeTierverlangenkönnen.Aufhumanmedizimis ehernGebietist
dieAntwortklar:esmußsichumeinemöglichstweitgehendeGarantiehandeln.
Aufdem'GebietderVeterinärmedizin istdieAntwortnichtBOeinfach.

Vomwissenschaftlichen StandpunktausliegtaufderHand,daßdietoxikolo­
gischenVersuche(einmaligeEingab3,wiederholteEingabe,Toleran^Tenzen )
inallenrällendurchgeführt werdenmüssen.Dieersterenerlaubendie
Feststellung ,obessichtoxikologisch umeinhochaktives odereinProdukt
mitmittlererAktivitäthandelt,unddieallgemeineDarstellungderakuten
Intoxikationssymptone »DiezweitenvermittelnAufschlußüberdenIlechaais-
musdestoxikologischen ProzessesunderlaubendieIdentifizierung vonSe-
kundärsymptomen ,dieindenSymptomenderakutenIntoxikation verborgen
sind.MitToleranzversuciien amlebendenTierkannschließlich dieIlaximal-
dosisunddieUnverträglichfceitsgrenze *bestimmtwerden.
Auswirtschaftlicher Sicht-erscheintdieFrageangebracht,oballediese
Versuche,diederaZv:eckdienen,dieUnschädlichkeit fürdieGesundheitdes
Tiereszugarantieren ,dasTierarzneimittel imVergleichzumhumarmedizini –
sehen'iledikamentnichtzustarkbelasten.FürdasTierarzneinittel müssen
zahlreicheVersuchedurchgeführt werden:eineVersuchsreihe dientdem
SchutzderGesundheitdesTieres,eineweiteredemSchützderGesundheit
desVerbrauchers (Picstmengcnversuche ).Iismußdahervermiedenwerden,daß
diekommerziellen AussichtendieserArzneimittel durchdieveterinärmedi­
zinischenForschungskosten nichtallzustr,rkverschlechtert werden,dadies
dasEntsteheneinesArzneimittel-Schwarzmarktes begünstigen würde,was
demerstrebtenZielzuwiderliefe .
EswirddahereinemittlereLösungvorgeschlagen :esisterwünccht,alle
Toxizitätsversuche durch/\.Insbesondere .
unterHinweisaufdieArtderAnwendungdesArzneimittels kannjedochauf
wiederholte Eingabenverzichtetwerden}diehierfürgegebene -;Begründung
kannselbstverständlich vondenzuständigen Behördengeprüftwerden;diese
könnendannimmernochaufWiederholungen bestehen.

DERRATDEREUROPÄISCHE :GKTEI1 ;SCHAFTE ,
gestützt aufdenVertragzurGründung derEuropäischen Wirtschaftsgemein­
schaft ,insbesondere aufArtikel 100 ,
aufVorschlag derKommission ,
inErwägung nachstehender Gründe :
SiemitderRichtlinie desRats ......... vom zurAngleichung der
Rechts -undVerwaltungsvorschriften über Tierarzneimittel eingeleitete An­
gleichung sollte fortgeführt und dieAnwendung derindergenannten Richt­
linie aufgestellten Grundsätze sichergestellt werden .
Vondennoch bestehenden Abweichungen sind diejenigen ,welche dieKontrolle
derTierarzneimittel betreffen ,vongrößter Bedeutimg .Andererseits sieht
Artikel 4Absatz 2Ziffs 10vor ,daßAngaben undUnterlagen über dieEr­
gebnisse vonVersuchen mitdemTierarzneimittel vorzulegen sind ,fürdas
dieGenehmigung zumInverkehrbringen beantragt wird .
Vorschriften undNachweise fürdieDurchführung vonVersuchen mitTierarznei -
mitteln ,dieeinwirksames Ilittel zuihrer Kontrolle und somit fürdenSchutz
derVolksgesundheit sind ,können denVerkehr mitTierarzneimitteln erleich­
tern ,sofern darin gemeinsame Regeln fürdieDurchführung derVersuche ,die
Form derAngaben undUnterlagen und die "Prüfling derAnträge festgelegt werden .
DieEinführung gleicher Vorschriften und Ifachweise durch alle Ilitgliedstaaten
wird esdenzuständigen Behörden ermöglichen ,ihre Entscheidungen anhand
einheitlich gestalteter Versuche undnach Ilaßgabe gemeinsamer Kriterien zu
treffen ,undsomit dazu beitragen ,unterschiedliche Beurteilungen zuver­
meiden .

-4-
Diephysikalisch-chemischen ,biologischen und.mikrobiologischen Versuche
nachArtikel4Absatz2Ziff.-10darRichtliniedesRats..........von
steheninengemZüsamuanhaiig mitArtikel4Absatz2Ziff.-
3,4»6und3cLsist'dahererforderlich ,auchdiejenigenAngaben,die
gemäßdiesenZifferngemachtwerdenmüssen,imeinzelnenfestzulegen .
DieinArtikel4Absatz2Ziff.8derRichtliniedesRats.......... vom
...............genannteWartezeit mußjenachdenErgebnissen derinZiff.
10desgleichenArtikelsvorgesehenen Versuchefestgelegtwerden.
DieBegriffe"Schädlichkeit "und"therapeutische Wirksamkeit "inArtikel10
der.-Richtlinie desvRais........... vom könnennurinihrer
wechselseitigen BeziehunggeprüftwerdenundhabennureinerelativeBedeu-
timg,dienachllaßgabedesStandesderWissenschaft undunterBerücksichti­
gungderZweckbestimmung desArzneimittels beurteiltwird.AuedenAngaben
undUnterlagen,diedemAntragaufGenehmigungfürdasInverkehrbringen bei­
zufügensind,mußhervorgehen ,daßdietherapeutische Wirksamkeit größerist
alsdiepotentiellen Risiken.DerAntragmußabgelehntwerden,wenndiese
Voraussetzung nichtgegebenist. '
V■ * ' #»»i'*
DieQualitätderVersucheistentscheidend .Dahermüssendiegemäßdiesen
Vorschriften durchgeführten VersucheinBetrachtgezogenwerden,ohneRück­
sichtdarauf,welcheStaatsangehörigkeit dieSachverständigen besitzen,
diedieVersuchedurchführen,undinwelchemLandedieVersuchsvorgenommen
werden. -
DertechnischePortschritterforderteineschnelleAnpassungderVorschrif­
tendesAnhangszudieserRichtlinie;außerdemerscheinteszurDiu?chführung
derzudiesemZweckerforderlichen ilaßnahmenangebracht ,innerhalbdes
ständigenAusschussesfürArzneimittel einVerfahrenzurengenZusammenarbeit
zwischendenIlitgliedstaaten undderKommissionvorzusehen »
KiTFOLGSLTDSRICHTLUTLj ERLASSE!!;

-5-
Artikel1
\y<•>
."DieHitgliedstaatontreffenallezweckdienlichen Maßnahmen,damitdieAn­
gabenundUnterlagen ,diegemäßArtikel4Absatz2'Ziff.3,4»6»8,9
und10derRichtlinie desRats vom überdie
AngleichungderRechts-undVerwaltungsvorschriften derIiitgliedstaaten
überTierarzneimittel demAntragaufGenehmigungfürdasInverkehrbringen
einesTierarzneimitteils beizufügensind,vondenAntragstellern entsprechend
demAnhangzudieserRichtlinievorgelegtwerden.
V,'erdengemäßArtikel4Absatz2Ziff.10Suchstabea)oderb)dergenannten
Richtliniebibliographische Unterlagenvorgelegt,sosinddieVorschriften
dieserRichtliniesinngemäßanzuwenden.
Artikel2
FürdieÄnderungen,diezurAnpassungdesAnhangszudieserRichtliniean
dentechnischenPortschritterforderlich sind,geltendieVorschriften des
VerfahrensnachArtikel3(lleufassung),Absätze5und6derRichtliniedes
Rats vom überdieanalytischen ,toxikolo­
gisch–pharmakologischen undärztlichenoderklinischenVorschriften und
ITachweiseüberVersuchemitArzneispezialitäten .
DerinArtikel3(lleufassung)dergenanntenRichtlinieerwähnteAusschloß
kannaufVorschlagoderaufInitiativeseinesVorsitzenden oderaufAntrag
desVertreterseinesilitgliedstaates jedeFrageprüfen,diesichauf.die
AnwendungdieserRichtliniebezieht.
Artikel3
DieIlitgliedstaaten 'treffendieerforderlichen Iiaßnahmen,umdieserRicht­
liniebinnen18IlonatennachihrerBekanntgabe nachzukommen ,undsetzendie
Kommissionhiervonunverzüglich inKenntnis.
Dieilitgliedstaaten tragendafürSorge,daßderKommissionderWortlautder
wichtigsteninnerstaatlichen Rechtsvorschriften übermittelt wird,diesie
aufdemunterdieseRichtliniefallendenGebieterlassen.
Artikel4
DieseRichtlinieistandieilitgliedstaaten gerichtet.

AITEAITG

1.Teil
'--'ymr'-c.gjTtn(PKYSriALI^K-CTìT USCII?,BTOLOGISCT15 OTTIIITICROBIOLOGIgCE ^)
VEaSUCESlilTTI3RAEZ1:I3II IITTEL1I
11 i"
A.ZusammensetzungnachArtund"Ienfi-ederBestandteile
DieAngabenundUnterlagen ,diegemäßArtikel4Absatz2Hummer3derRicht­
liniedesRats vom überdieAngleichungder
Rechts–uundVerwaltungsvorschriften der2-Iitgliedstaaten überTierarznei-
mitteldemAntragaufGenehmigung beizufügensind,müssendennachstehenden
Vorschriften entsprechen.
1,Unter"Zusammensetzung nachArtallerBestandteile desArzneimittels "
verstehtmandieBezeichnung oderBeschreibung :•
–desoderderwirksamenBestandteile ,
–desoderderBestandteile desverwendetenHilfsstoffs ,undzwarunab­
hängigvonArtundIlengedieserBestandteile ,einschließlich derfär­
benden,konservierenden ,stabilisierenden ,verdickenden ,emulgierenden ,
dasZusammenkleben verhindernden ,gaschmacksverbescemden ,aromati-
sierenden,breibildenden Stoffeusw.,
–derBestandteile ,diedemArzneimittel seineäußerepharmazeutische
FormgebenunddemTiermiteingegebenoderallgemeinverabreicht
werden.
DieseAngabensinddurchallezweckdienlichen AuskünfteüberdenBehälter
undgegebenenfalls überdieArtseinesVerschlusses zuvervollständigen .
2,BeiderDurchführung vonArtikel4Absatz2Nummer3dergenanntenRicht­
liniegiltinbezugaufdenBegriff"gebräuchliche Bezeichnungen 11,die
zurKennzeichnung derBestandteile desArzneimittels dienen,unbeschadet
dersonstigendortvorgesehenen Angabenfolgendes:
–Beidenim^Duropäischen Arzneibuch "Odergegebenenfalls imArzneibuch
einesilitgliedstaates aufgeführten Erzeugnissen mußdieinderbetref­
fendenMonographieenthalteneHauptbezeichnung verwendetwerden,und
zwarunterBezugnahmeaufdasbetreffende Arzneibuch,

-beidenübrigenErzeugnissenistdievonderWeltgesundheitsorganisation
empfohleneinternationale Bezeichnung ,diedurcheineweitereinter­
nationaleBezeichnungergänztwerdenkann,oder,fallseinesolchenicht
besteht,diegenauewissenschaftliche Bezeichnung zuverwenden;Arz­
neimittelohneinternationale Bezeichnung oderohnegenauewissen­
schaftliche Bezeichnung werdendurchAngabevonUrsprungundSntstehungs-
artbezeichnet,wobeigegebenenfalls näherezweckdienliche Angabenbei­
zufügensind,
-beifärbendenStoffenistdie"E"-!Tummerzuverwenden,Vinterdersie
ineinerkünftigenRichtliniedesRatszurAngleichung derRechtsvoru ,
schriftenderIlitgliedstaaten überdieStoffe,dieArzneimitteln zum
ZweckderFärbunghinzugefügt werdenkönnen,aufgeführtwerden.
T,Iasdie"Zusammensetzung nachMengederwirksamenBestandteile desArz­
neimittels"betrifft,soistjenachderDarreichungsformfürjeden
wirksamenBestandteil dasGewichtoderdieZahlderinternationalen Ein­
heitenjeHinnahme-,Gewichts-oderVolumeneinheit undfürdieBestand­
teiledesHilfsstoffes dasGewichtoderdasVolumendieserInternatio­
nalenEinheitenanzugeben,undzwarnachdennäherenVorschriften desAb­
schnittsB.
t
DieseAngabensindzuergänzen:
-beiinjizierbaren PräparatendurchdasGewichtjedesinderBehälter-
einheitenthaltenen wirksamenBestandteils ,undzwarunterBerücksich­
tigungdesverwendbaren Volumens,
-beiArzneimitteln ,dieinTropfenverabreicht werden,durchdasGewicht
dereinzelnenwirksamenBestandteile ,dieindereinerDurchschnitts –
dosierungentsprechenden ZahlvonTropfenenthaltensind,
-beiSirupen,Emulsionen ,Granulatenundanderen,inbestimmtonEinheiten
zuverabreichenden Medikamente durchdasGewichtjedeswirksamenBe­
standteilsjeVerabreichungseinheit ,
DiewirksamenBestandteile inderFormvonZusammensetzungen oderDeri­
vatenwerdenquantitativ durchihrGesamtgewicht und–wenndiesnotwendig
oderwichtigist-durchdasGewichtdesoderderwirksamenAnteileam
I'Iolekülangegeben(z.B.sindfürChloramphcnicolpalmitat dasGewichtdes
Estersunddasentsprechende GewichtdesChloramphenicols anzugeben).

-9-
Die "biologischen Einheiten chemisch nicht definierter Produkte ,über die
,keine ausreichenden Literaturangaben vorliegen ,sind soanzugeben ,daß
dieWirkung desStoffes klar ersichtlich wird ,,beispielsweise durch
Hinweis aufdenphysiologischen Effekt ,aufdemdie /Dosierungsmethode
beruht .
B.Angaben über dieZubereiiungswejs § •
Die"kurzgefaßten Angaben über dieZubereitungsweise :,,diegemäß Artikel 4
Absatz 2Hummer 4derRichtlinie desRats vom .....
demAntrag aufGenehmigung beizufügen sind ,müssen einen ausreichenden
Überblick über dieArtderHerst ellungsgänge geben .
Zudiesem Zweck istzumindest folgendes anzugeben : ■.
\
~-/Dieeinzelnen Herst ollungsgänge ,anhand derer beurteilt werden kann ,
obdiezurHerstellung derDarreichungsform angewandten Verfahren nicht
zueiner Veränderung derBestandteile geführt haben ?
–beikontinuierlicher Herstellung dieGarantien fürdieHomogenität
jeder fertigen Zubereitung !
–dietatsächliche Herst ellungsformel einschließlich der Ilenge aller
verwendeten Stoffe ;dieIlengen derverwendeten Hilfsstoffe brauchen
jedoch nurannähernd angegeben zuwerden ,sofern dieDarreichungsform
desMedikaments dies erforderlich macht )anzugeben sind ferner flüch­
tige Bestandteile ,dieimfertigen Arzneimittel nicht mehr enthalten
sind j
–dieHerstellungsstufen ,beidenen während derHerstellung Proben für
dieKontrolluntersuchungen entnommen wurden ,sofern diese imHinblick
aufandere Faktoren derUnterlagen fürdieKontrolle derQualität des
Arzneimittels erforderlich scheinen .

-10-
C.XontrolledorAusgartcsstoffe
"Ausgangsstoffe "imSinnediesesBuchstabenssindalleinB)i6hctabe A
Kummer1genanntenBestandteileeinesArzneimittelsunderforderlichen–
fallsdasBehältnis.
f
ZudenAngabenundUnterlagen,diegemäßArtiKei4AbsatzfHummern9
und10derRichtliniedesRats vom *#***^em-Antrag
aufGenehmigung beizufügensind,gehöreninsbesondere dieErgebnisseder
Versuche,diesichaufdieQualitätskontrolle allerverwencasten Bestand­
teilebeziehen.DieAngabenundUnterlagenmüssenfolgender!Vorschriften
entsprechen : • -*
\ ?
Ausgangsstoffe|t]dioindenArzneibüchernaufgefunrTg\JC
DieMonographien desEuropaischen Arzneibuchsgeltenfüralledarin
aufgeführten Erzeugnisse.
BeiallenanderenErzeugnissen kannjederMitgliedstaat verlangen,daß
beiderinseinemHoheitsgebiet erfolgendenHerstellung -die-Vorschrif­
tenseinesArzneibuchs beachtetwerden.
DieVorschriften desArtikels4Absatz2Hummer9derRichtliniedes
Rats vom galtenfalffiterfüllt,wenndie
Bestandteile denVorschriften desEuropäischen Arzneibuchs oderdes
ArzneibuchseinesderMitgliedstastenentsprechen.IndiesemFallkann
dieBeschreibung derAnalysemethoden durcheinedetaillierte Bezug­
nahmeaufdasbetreffende Arzneibuohersetztwerden.
DieBezugnahmeaufdasArzneibucheinesDrittlandes kannzugelassen
werden,wennderStoffwederimEuropäischen nochimbetreffenden
.nationalen Arzneibuch ;beschrieben wird.IndiesemFallistdiever–
wendeteMonographie-gegebenenfalls zusammenmiteineraufVerant­
wortungdesAntragstellers hergestellten Übersetzung–vorzulegen.

-11-
DiefärbendenStoffemüsseninallenFUllendenErfordernissen genügen,
dieineinerkünftigenRichtliniedesRatszurAngleichung derRechts-
undVtrwaltungsvorschriften derMitGliedstaaten überdieStoffe,die
Arzneimitteln zumZweckederJlrbunghinzugefügt werdendürfen,fest­
gelegtsind.
BeidenRoutineprüfungendereinzelnenChargenderAusgangsstoffe "braucht
nurder'dieKontrollen (Reinlje^tundGehalt)betreffendeTeildesArz-
neibuchsangewandtzuwerdenjesmüssennichtunbedingtsämtlicheIden­
titätsprüfungendurchgeführt werden,soferndiegewähltenPrüfungeneine
eindeutigeCharakterisierung ermöglichen.Dieimvorstehenden Absatzge­
nannteBezugnahmeaufdieMonographie desArzneibuchsistindiesemFall
entsprechend zuergänzen.
2.Ausgangsstoffe,dienichtineinemArgneibuchaufgeführtsind
FürdieinkeinemArzneibuchaufgeführten BestandteileisteineMono­
graphieanzufertigen ,diesichauffolgendePunktebezieht:
a)DieBezeichnungdesStoffes ,gemäß,Buchstabe AAbschnitt2istdurch
diehandelsüblichen oderwissenschaftlichen Synonymezuergänzen}
b)derBeschreibungdesStoffes,diederjenigeneinerMonographiedes
Europäischen Arzneibuchsentsprechen muß,sindallenotwendigen Be­
gründungen,vorallemgegebenenfalls hinsichtlichderMolekularstruk-
tur,beizufügen ^indiesemFallsindaußerdemkurzgefaßte Angabenüber
:denStyntheseweg anzufügen.BeiErzeugnissen ,dienurdurchihreZu-
bereitungsweise definiertwerdenkönnen,istdiesesogenauzuprä­
zisieren,daßeinErzeugnismitgleichbleibender Zusammensetzung und
Wirkunggekennzeichnet wird.
c)dieMethodenzumNachweisderIdentitätkönnenindievollständigen
Verfahren,wiesieanläßlichder-Entwicklung desMedikamentsverwendet
'wurden,undindieroutinemäßig durchgeführtePrüfungaufgegliedert
.werden; •
•/.

-12-
&)dieReinheit s^rüfuiyen sind imHinblick aufalle voraussichtlichen
Verunreinigungen zubeschreiben ,insbesondere imHinbliok aufVerun -
/
reinigungen mitschädlicher Wirkung sowie erforderlichenfalls im
Hinblick aufdiejenigen ,dieinAnbetracht derZusammensetzung des
Medikaments ,dasGegenstand desAntrags ist ,einen nachteiligen Ein­
fluß aufdieHaltbarkeit desMedikaments haben oder dieAnalyse ergeb­
nisse verfälschen könnten ;
e)dieMethoden zurBestimmung desGehalts sind sozubeschreiben ,daß
siebeidenaufVeranlassung derzuständigen Behörden durchgeführten
Kontrollen reproduzierbar sind |dieetwa verwendeten besonderen
Geräte und Ilaterialien sind -gegebenenfalls unter Beifügung einer
Zeichnung –eingehend zubeschreiben !dieZusammensetzung derverwen­
deten Reagenzien isterforderlichenfalls durch dieBeschreibimg der
Zubereitungsweise zuergänzen .
Dietypische Fohlerbreite derKethode ,ihre Zuverlässigkeit unddie
Streuungsbreite derErgebnisse müssen angegeben und gegebenenfalls be­
gründet werden ,und zwar unter Berücksichtigung derMöglichkeiten und
derEntwicklung desStandes derWissenschaft .
Waskomplexe Erzeugnisse pflanzlicher oder tierischer Herkunft betrifft ,
soistzwischen demFall ,daßvielfältige pharmakologische Vorgänge
eine chemische ,physikalische oder biologische Kontrolle derwichtigsten
Bestandteile erfordern ,unddemFall vonErzeugnissen zuunterscheiden ,
dieeine oder mehrere Gruppen vonBestandteilen mitgleicher Wirksam­
keit umfassen ,fürdie eiijglobales Verfahren zurGehalt sbestimmung zu­
gelassen werden kann 5
f)etwaige besonde re^Vorsichtsmaßnahmen beiderLagerung sowie –falls
erforderlich –dieFristen fürdieVerwendbarkeit desAusgangsstoffs
sind anzugeben . f.": i- *
B.Kontrollen während derHerstellung
DieAngaben undUnterlagen ,diegemäß Artikel 4Absatz 2Hummern 9und -
10derRichtlinie dJsRats vom demAntrag aufGe­
nehmigung beizufügen sind ,betreffen insbesondere dieKontrollen ,diean
denZwischenprodukten durchgeführt werden können ,tundieKonstanz der
technologischen Merkmale unddenordnungsgemäßen Herstellungsablauf zu
gewährleisten . ./.

-13-
DieseKontrollensindunerläßlich,um-dieÜbereinstimmung desHedi-
kamentsmitderZusammensetzung nachprüfenzukönnen,wennderAn­
tragsteller ausnahmsweise eineMethodezuranalytischen Prüfungdes
Pertigerzeugnisses vorschlägt ,diekeineBestimmungder.Gesamtheit
derwirksamenBestandteile (oderderBestandteile desHilfsstoffs,
fürdiediegleichenErfordernisse geltenwiefürdiewirksamenBe­
standteile)vorsieht«
Dasgleichegilt,wenndiewährendderHerstellving durchgeführten
Nachprüfungen dieVoraussetzungen fürdieKontrollederQualitätdes
Pertigerzeugnisses bilden,insbesondere indemFall,daßdasFertig­
erzeugnisdurchdasHerstellungsverfahren bestimmtwird.
E.KontrolledesFertigerzeugnisses
DieAngabenundUnterlagen,diegemäßArtikel4Absatz2ITumaern9und
10derRichtliniedesRats vom demAntrag
aufGenehmigungbeizufügensind,betreffeninsbesondere dieKontrollen,
dieamFertigerzeugnis durchgeführt wordensind.DieAngabenundUnter­
lagenmüssenfolgendenVorschriften entsprechen »
1.Allgemeine MerkmalederverschiedenenDarreichungsformen
AmFertigerzeugnis müssenbestimmte,allgemeineKontrollenauchdann
vorgenommen werden,wennsiebereitsimLaufederHerstellungdurch­
geführtwordensind.
AlsRichtschnur werdennachstehendunterAbschnitt5vorbehaltlich
etwaigerVorschriften desEuropäischen Arzneibuchs oderderArznei-
bücherderMitgliedstaaten dieallgemeinen Merkmaleaufgeführt,die
beibestimmtenDarreichungsformen zuüberprüfensind.
DieseKontrollenerstreckensicherforderlichenfalls aufdieBestinw
mungderDurchschnittsgewichte undderzulässigenAbweichungen ,auf
^mechanische ,physikalische odermikrobiologische Versuche,aufdie
organoleptischen EigenschaftenwieDurchsichtigkeit^FarbeundGe­
schmacksowieaufdiephysikalischen Eigenschaften wieDichte^pHj
Refraktionsindexusw.FürjededieserEigenschaften müssendieNor­
menundGrenzwerteinjedemeinzelnenFallvomAntragsteller beschrie­
benwerden.
•A

-14-
2.Identitätsnachweis undGehaltsbegtimmung desoderderwirksamen
Bestandteile
3eiderDarlegungderMethodenzurAnalysedesFertigerzeugnisses
sinddieVerfahren,diefürdenIdentitätsnachweis unddieGehalts-
bestiramungdesoderderwirksamenBestandteile "beieinerDurchschnitts –
probe,diefürdieChargerepräsentativ istoderbeieinerbestimmten
Anzahlgesondertbetrachteter Gebrauchseinheitenangewandtwordensind,
sogenauzubeschreiben ,daßsieunmittelbarreproduziert werdenkön­
nen.
InallenFällenmüssendieMethodendemjeweiligenStandderWissen­
schaftentsprechen undEinzelheiten undBegründungen inbezugauf
dietypischenFehlerbreiten unddieZuverlässigkeit deranalytischen
Methodesowiehinsichtlich derzulässigenFehlerbreiten liefern.
InbestimmtenAusnahmefällen besonderskomplexerMischungen,beidenen
dieBestimmungzahlreicher oderingeringenMengenvorhandener wirk­
samerBestandteile schwierigePrüfungen,diesichkaumbeijederein­
zelnenHerstellungsChargedurchführenlassen,erforderlich machen
würde,isteszulässig,daßeinodermehrerewirksameBestandteile im
Fertigerzeugnis nichtbestimmtwerden,jedochunterderausdrücklichen
Bedingung,daßdieseBestimmungen anZwischenprodukten durchgeführt
werden.DieseAusnahmedarfnichtaufdieCharakterisierung dieser
Stoffeausgedehntwerden.Diesevereinfachte Methodewirdsodanndurch
eineMethodederquantitativen Bestimmungergänzt,dieesdenzustän­
digenBehördenermöglicht,dieÜbereinstimmung mitderZusammensetzung
desindenVerkehrgebrachtenMedikaments nachprüfen zulassen.
DieBestimmungderbiologischen Aktivitätisterforderlich ,sofern
diephysikalisch-chemischen Methodennichtausreichen,umAuskunft
überdieQualitätdesErzeugnisses zuerhalten.
LassendieAngabennachBuchstabeBeinewesentlicheÜberdosierung
anwirksamenBestandteilen beiderHerstellung desMedikamentser­
kennen,somußdieBeschreibung derMethodenzurKontrolledesFer-'
tigerzeugnisses gegebenenfalls diechemischePrüfungunderforder­
lichenfallsdietoxikologisch-pharmakologische Prüfungderbeidiesem
Stoffeingetretenen Veränderung umfassen ^hierbeisindgegebenenfalls
dieAbbaunrodulrtc zucharakterisieren oderzubestimmen.

-15-
**.»..
3.Identitätsnachweis undGehaltsbestimmungderBestandteile des*''
Hilfsstoffes
DieBestimmungdesoberenGrenzwertsistfürdieBestandteile des
Hilfsstoffs ,dieunterdieRegelungfürGiftefallenoderalsKon­
servierungsmittel verwendetwerden,zwingendvorgeschrieben ,während
beidenBestandteilen ,diesichaufdieKörperfunktion auswirken
können,einequantitative Bestimmungvorzunehmenist.
DiedargelegteMethodefürdenIdentitätsnachweis derfärbendenStoffe
sollesermöglichennachzuprüfen ,obsieinderListezumAnhangeiner
künftigenRichtliniedesRatszurAngleichungderRechts-undVerwal-
tungsvorschriften derMitgliedstaaten überdieStoffe,dieMedikamenten
zumZweckderFärbungzugesetztwerdendürfen,aufgeführtsind.
Sovreiterforderlich ,sinddieanderenBestandteile desHilfsstoffs
zumindestzucharakterisieren .
4.Unschädlichkeit sversuche
UnabhängigvondenErgebnissentoxikologischer undpharmakologischer
Versuche,diezusammenmitdemAntragaufGenehmigungfürdasInver-
kehrbringenvorzulegensind,istindenanalytischen Unterlagendie
Unschädlichkeit ,(anormaleToxizität)oderlokaleVerträglichkeit am
Tiernachzuweisen ,soweitdiePrüfungenroutinemäßig zurKontrolle
derQualitätdesMedikamentsdurchgeführt werdenmüssen.'
5.Allgemeine Merkmale,diebeidenFertigerzeugnissen .jenachihrer
Darreichungsform systematisch nachzuprüfen sind
Dienachstehenden Forderungensindvorbehaltlich etwaigerVorschriften
desEuropäischen Arzneibuchs oderderArzneibücher derMitgliedstaaten
alsRichtschnuraufgeführt.SoerfolgtzumBeispieldiemikrobiolo­
gischeKontrollevonPräparatenzuroralenAnwendvingnachMaßgabeder
Bestimmungen desEuropäischen Arzneibuchs .
TablettenundPillen:Farbe,GewichtundzulässigeAbweichungen von
diesemGewichtjeEinheit\erforderlichenfalls dieZerfallzeitunter
AngabederBestimmungsmethode !
"1 \-r»'•>*'-•«J*-•r.V" •[■»^ y*£3I**fc5-

-16-
JCaoseln undGelatinekapseln :Farbe ,Auflösungszeit unter Angabe derBe­
stimmungsmethode ,Aussehen und Gewicht desInhalts sowie zulässige Abwei­
chungen vondiesem Gewicht jeEinheit 5
Saureres istentePräparate(Tablett en;Ilapselri tGelat inckaps cIiiu:d
Granulate ):neben denbesonderen Anforderungen fürjede Darreichungs form
dieHesistenzzeit inkünstlichen Magensaft undZerfallszeit "imkünst­
lichen Parins aftunter üngabe derBestimmungsmethode 3
Präparate mitbesonderem Schutzüb erzu^;(Tabletten ,Kapseln »Gelatine -
kapseln und Granv.lrvt e):neben denbesonderen Anforderungen fürjede
Darre ichungs form dieNachprüfung derWirksamkeit desÜberzugs imHinblick .r.oL-1
aufdasangestrebte Ziel 3
Präparate mjtprogressiver Freiset zung deswirksamen Bestandteils ;
neben denbesonderen Anforderungen fürjede Darre ichungs form dieAnfoi >-
derungen bezüglich derprogressiven Freisetzung unter Angabe derBestim -
mungsmethode 3
Oblatenkapseln und andere abgeteilte Pulver :Artund Gewicht desInhalts
undzulässige Abweichungen vondiesem Gewicht jeEinheit 3
Präparate sur In.lelrtion :Farbe ,Volumen desInhalts undzulässige Abwei­
chungen vondiesem Volumenj pH,Durchsichtigkeit derLösungen undzuläs­
sige Größe derTeilchen beiSuspensionen ^Sterilitätskontrolle unter Be­
schreibung derMethoden ;erforderlichenfalls Prüfung aufPyrogenfreiheit
unter Beschreibung derLiethoden beiPräparaten miteiner Volumeneinheit
von10mloder mehr 3
Trockenampullen :Arzneimitt elmenge jeAmpulle undzulässige Gewichtsab –
Weichlingen 3Prüfungen aufSterilität undAnforderungen hierfür 3
Trinkampullen :Farbe ,Aussehen ,Volumen desInhalts undzulässige Abwei­
chungen hiervon 3
Salben :Farbe undKonsistenz 3Gewicht undzulässige Abweichungen Artdes
Behältnisses 3mikrobiologische Kontrolle inbestimmten Fällen3
Suspensionen :Farbe ,Resuspendierbarkeit ,wenn sich einNiederschlag
bildet 5
Emulsionen :Farbe .Art ,Stabilität ?

-17-
Zäpfchen ,Stäbchen ^tmcLPräparatezurSinfllhrung indieUterushöj ile:
Farbe ,Gewicht undzulässige Abweichung vondiesem Gewicht je "Einheit 5
Schmelzt einperatur oder Auflösungszeit mitBeschreibung derBestimmungs -
r.ethi 'c,
Aerosole :Beschreibung desBehältnisses und desVerschlusses mitAngaben
über denAusstoß 3zulässige Größe derTeilchen ,wenn dasMedikament .zum
Inhalieren bestimmt ist 5
Augent ropfen ,Augensalben undAugenbäder :Farbe ,Aussehen ?Prüfung auf
Sterilität unter Beschreibung derMethode ;gegebenenfalls Durchsichtigkeit
oder zulässige Größe derTeilchen beiSuspensionen ,pH-Bestimriiungj
Sirupe ,Lösungen usw .:Farbe ,Aussehen *
Vormischungen fürPütterungsarzneimittel :neben denbesonderen Anforde­
rungen fürjede Darre ichungs form alle zweckdienlichen' Angaben über die
Vormischung ,diedieHerstellung eines ausreichend homogenen Fütterungs -
arzneimittels ermöglicht .
Präparate zur5inga.be indaB5uter durch dieZitze :Farbe ,Konsistenz ;
Gewicht des Inhalts und-beiProdukten inSinweg-Wegwerfpackung -,Hutz-
gewicht nebst zulässiger Abweichung davon ;Kontrolle derSterilität ;
Bestimmung despH»
F.Haltbarkeit sversuche
DieAngaben undUnterlagen ,diegemäß Artikel 4Absatz 2Hummern 6find 9
derRichtlinie desHats vom ............ demAntrag auf Ge­
nehmigung beizufügen Bind ,müssen denfolgenden Vorschriften entsprechen .
Zubeschreiben sind diePrüfungen ,dieesermöglicht haben ,dievomAn­
tragsteller vorgeschlagene Haltbarkeit'sdauer zuermitteln . ""'
\
Besteht diellöglichlceit ,daßsich beieinem Fertigerzeugnis schädliche
Abbauprodukte bilden ,somußderAntragsteller dies mitteilen und an­
geben ,welche Methoden fürihre Charakterisierung öder Bestimmung ange­
wandt werden . ... ■

-13-
DieSchlußfolgerungen müssen dieAnalyseergebnisse enthalten ,diedie
vorgeschlagene Haltbarkeit sdauer beinormalen oder gegebenenfalls beibe­
sonderen Aufbewahrungsbedingungen rechtfertigen .- ...
Eine Beschreibrag dergegenseitigen Beeinflussung von Arzneimittel und
Behältnis istinallen denjenigen Rillen vorzulegen ,indenen einsolches
Risiko denkbar ist ,insbesondere wenn essich uminjizierbare Präparate
oder Aerosole zum inneren Gebrauch handelt .

-19-
2,Teil
VEHSUCH3 TOXHCOLOGISCHERU1IDPEfEl'iKOLOOISCIER ART
DieAngabenundUnterlagen,diegemäßArtikel4Absatz2Hummer10derRicht­
liniedesRats...vom demAntragaufGenehmigungbeizu­
fügensind,müssendenVorschriften derKapitelIundIIentsprechen.
KapitelI:Durchführung derVersuche
A.Einleitung
AusdenErgebnissendertoxikologischen undpharmakologischen Versuche
mußfolgendeshervorgehen :
1.DieToxizitätsgrenzen desArzneimittels undseineschädlichen oderun­
erwünschten Auswirkungen unterdenfürseineAnwendungbeimTiervori­
gesebenenBedingungen ;dieseWirkungenmüssenimVerhältniszurSchwere
despathologischen Befundsgesehenwerden.
2.Diepharmakologischen Eigenschaften inqualitativer undquantitativer
HinsichtunterBerücksichtigung dervorgesehenen AnwendungbeimTier.
3.InwieweitundnachwelcherZeitderAnwendungdiesesArzneimittels
heimTier.indenausdiesemTiergewonnenenzurmenschlichen Ernährung
bestimmtenNahrungsmitteln medikamentöse Restmengenfestgestellt werden,
welchesihreschädlichen Auswirkungen aufdenMenschensindundinwie­
weitsiedieindustrielle Verarbeitung vonNahrungsmitteln beeinträch­
tigen«.
AlleErgebnissemüssenzuverlässig undallgemeingültig sein.Soweit
diesangebrachterscheint,sindzurVersuchsplanung undbeiderAus­
wertungderErgebnissemathematische undstatistische Methodenanzu­
wenden.Darüberhinausistesnotwendig,dieKlinikerüberdiethera­
peutischen Anwendungs rnöglichkeitendesMedikaments unddiemitseiner
Verwendungverbundenen Risikenaufzuklären.

-20-
B.PrüfungderToxizität
1.ToxizitätbeieinmaligerVerabreichun g
Unter"Prüfung -derToxizitätbeieinmaliger "Verabreichung "ictdie
qualitative undquantitative PrüfungdertoxischenWirkungennachein­
maligerVerabreichung desoderderwirksanenBestandteile desArznei­
mittelsindemMischungsverhältnis ,indemsieinihmvorhandensind,
zuverstehen.
Soweitmöglich,wirddasErzeugnisinseinerDarreichungsform als
solchesaufseineakuteToxizitätgeprüft.
DiePrüfungderToxizitätbeieinmaligerVerabreichung mußanmindestens
zweiArtenvonSäugetiereneinesbestimmten StammesundinderRegel
unterVerwendungvonmindestenszweiFormenderAnwendungdurchgeführt
werden.DiePrüfunganzweiArtenvonSäugetieren kanndurcheinePrü­
funganeinerSäugeticrartundeinemTiereineranderenKlasse,fürdie
dasArzneimittel bestimmtist,ersetztwerden.DieeineFormderVer­
wendungmußderfürdieAnwendungandemTier,fürdasdasArzneimittel
bestimmtist,gleichoderähnlichsein,währenddieanderedieResorp­
tiondesStoffessichernsoll.DieUntersuchungistaneinergleichen
Zahlmännlicher undweiblicherTieredurchzuführen .
DiebeiderPrüfungbeobachteten Symptomesindeinschleißlich der
lokalenWirkungenzubeschreiben ^diePrüfungsollsoweitwiemöglich
AngabenüberdiemiteinemSicherheitskoeffizienten von95lie­
fern.DerSachverständige bestimmtdieDauerderBeobachtungszeit am
Tier,diemindestenseineWochenachderApplikationbetragenmuß.
BeieinerZusammensetzung mitmehrerenwirksamenBestandteilen istdie
Prüfungsodurchzuführen ,daßfestgestellt werdenkann,obPotenzie–
rungserscheinungen oderneuetoxischeWirkungenauftretenodernicht.
2.Toxizitätbeiwiederholter Verabreichung
DiePrüfungderToxizitätbeiwiederholten Verabreichungen habenzum
Ziel,funktionelle und/oderanatomisch-pathologische Veränderungen
alsFolgederwiederholten Verabreichung eineswirksamenBestandteils
bzw.einerZusammensetzung ausmehrerenwirksamenBestandteilen fest­
zustellenunddieDosierungen zuermitteln,diefürdasAuftretendie­
serVeränderungen verantwortlich sind. /

InderRegel erapfiehlt essich ,wenigstens eine _Prüfung durchzuführen ,
deren Dauer vondenBedingungen derklinischen Anwendung abhängt und
mitderdieUnschädlichkeitsgrenzen desGeprüften Arznei-nrittels -im
Versuch festgestellt werden sollen ,Aus-naß "undDauer .der .Versuche sowie
diegewählten Dosierungen sind vomVersuchsleiter zubegründen .
Hält esjedoch derVersuchs leiterinsbesondere aufgrund derÄnwendungs –
form desMedikaments fürvertretbar ,diese Prüfung nicht durchzuführen ,
sohat erdies ausreichend zubegründen .
DieVersuche mitwiederholter Verabreichung müssen anzwei Arten von
I '.
Säugetieren durchgeführt werden ,Vondenen eines kein ITagetier sein
darf .Soweit durchführbar istdiePrüfung anzwei Arten vonSäugetieren
durch diePrüfung aneiner Säugetierart und einer weiteren Tierart zu
ersetzen ,fürdiedasMedikament bestimmt ist.BeiderWahl derAn-
wendungsart (en)sind diefürdietherapeutische Anwendung vorgesehenen
Formen und dieResorptionsmöglichkeiten zuberücksichtigen ,Artund
zeitliche Staffelung derAnwendung sind klar anzugeben .
Esistzweckmäßig ,dieHöchstdosis sozuwählen ,daßsieschädliche
Wirkungen hervorruft .Dieniedrigeren Dosen gestatten esdann ,die
Grenzen derVerträglichkeit desErzeugnisses amTier festzulegen .
DieBewertung dertoxischen Wirkungen stützt sich aufdiePrüfung der
Verhaltensweise ,desWachstums ,desBlutstatus undderFunkt ionsPrü­
fungen ,insbesondere beidenAusscheidungsorganen ,sowie auifdieent­
sprechenden Obduktionsbefunde unddieeinschlägigen histologischen
Befunde ,ArtundUmfang dereinzelnen Prüfungen werden entsprechend
derTierart unddemjeweiligen Stand derWissenschaft ausgewählt .

-21bis-
BeineuenKombinationen ausbekanntenundnachdenBestimmungen dieser
RichtliniegeprüftenStoffenkönnendieVersuchebeiwiederholter
Verabreichung inangemessener undvomVersuchsleiter zubegründender
Heisevereinfacht werden,esseidenn,daßdiePrüfungderToxizität
Potenzierungserscheinungen oderneuetoxischeWirkungenaufgezeigthat.
Denbekannten,nachdiesenVorschriften geprüftenStoffenwerdensolche
gleichgestellt ,diesichineinerweitgehenden ,mindestensdreijährigen
Anwendunginderhuman-odertiermedizinischen Praxisundinkontrollierten
Untersuchungen alsnichtschädlicherwiesenhaben.
EinHilfsstoff,derzumerstenmalaufpharmazeutiEchemGebi~tangewandt
wird,giltalswirksamerBestandteil .
VerträglichkeitbeimBestipnun^stier
DiesePrüfungmußbeiallenTierartendurchgeführt werden,fürdie
dasMedikamentbestimmtist.SiedientdemZweck,beiderTierart
oderdenTierarten,fürdiedasMedikamentbestimmtist,TDrprobungen
derlokalenundallgemeinenToleranzdurchzuführen ,durchdiedie
höchstzulässigeDosisunddieklinischenUnverträglichkeitssymptome durch
dasoderdieempfohlenenMittelinsoweitfestgestellt werdensollen,

-22~
alsesmöglichist,indemdieVerabreichungsdosis erhöhtwird.DasYej>-
suchsProtokollmußsovieleAufschlüsse wiemöglichüberdieerwarteten
pharmakologischen Wirkungenunddieunerwünschten ITebenwirkungeri ent~
Ln.lten.5wobeidieseunterBerücksichtigung desmanchmalsehrgroßen
WertesderVersuchstiere festgestellt werdenmüssen.
DasArzneimittelistsozuverabreichen ,daßdiegesuchtenpharmakolo­
gischenWirkungeneintreten.
ISissendieVersuche "beiTierendurchgeführt werden,derenEinzelpreis
hochist,könnendieVersuchemitEilfederSequenzrnethode durchgeführt
werden.
DieseMethode "bestehtdarin,aufderGrundlagepharmakologisch
wirksamerDosierungen ,die"beidenexperimentellen Erprobungen
desArzneimittels festgestellt wurden,undunterBerücksichtigung
derzulässigenHöchstdosierungen ,diebeiderPrüfungderToxizität
beieinmaligerVerabreichung ermitteltwurden,fürdasjeweilige
TiereinenichttödlicheDosistheoretisch zu"berechnen(s.Punkt
3.1.).DieseDosiswirdsodanneinemTierverabreicht,dassehr
sorgfältigdaraufhinüberwachtwird,welcheWirkungendasArznei­
mittelimeinzelnenzeitigt.LäßtdasTierkeineUnverträglichkeits -,
Symptomeerkennen,sowirdderVersuchbeieinemanderenTiermit
einerstärkerenDosiswiederholt \dieStärkedieserDosisbleibt
demVersuchsleiter überlassen.VerträgtdasTierauchdieseneue
Dosisgut,sowirdderVersuchmiteinererneutverstärkten Dosis
fortgesetzt .DiezueinemfrüherenoderspäterenZeitpunktauftre­
tendenToxizitätssympt0meerlaubendieFestsetzungderDosis,die
nichtüberschritten werdendarf.StirbtdasVersuchstier ,sowird
derVersuchmiteinerreduzierten DosisbeieinemanderenTier
fortgesetzt undsofort.DasZielbestehtinallenFälleninder
Bestimmungeinereinheitlichen Dosis,dieeinenpharmakologisch
erwünschten Zweckerfüllt,ohnedasTierzuschädigen.
EinHilfsstoff,derzumerstenmalaufpharmazeutischem Gebiet ■angewandt
wird,giltalswirksamerBestandteil.
>/.

-23-
4.Toxizität amFötus
DiesePrüfungbestehtinderUntersuchung dertoxischenundabtreibenden
Wirkungen,dieinderFruchtzubeobachtensind,wenndasgeprüfte
Arzneimittel ebenfallsdazubestimmtist,demweiblichenTierwährend
derTrächtigkeit verabreicht zuwerden.DieseUntersuchungen müssenim
RahmenderklinischenVersuchedurchgeführt werden.
5.Générâtionsversuche
LassendieErgebnissederklinischenVersucheVerdachtsmomente aufkommen,
dieaufÄnderungendermännliohenoderweiblichenFruchtbarkeit oderauf
nachteilige FolgenfürdieNachkommenschaft schließenlassen,somüssen
ausreichende Kontrollendurchgeführt werden.
.Prüfungderpharmakologischen Eigenschaften *
1.Pharmakodvnamik
UnterPharmakodynamik sinddiedurchdasArzneimittel verursachten Ver­
änderungendernormalenoderexperimentell veränderten Funktionendes
Organismuszuverstehen.
DieUntersuchungen müssenunterzweiGesichtspunkten durchgeführt werden.
Einerseits mußdieUntersuchung hinreichenddieWirkungenbeschreiben ,
diedieGrundlagefürdieempfohlenepraktische Anwendungbilden.Dabei
müssendieErgebnisseinquantifizierter Form(Dosiswirkungskurve ,Zeit-
wirkungskurve usw.)möglichstimVergleiohzuArzneimitteln mitgutbe­
kannterWirkungbeschrieben werden.Wirdein©größeretherapeutische
Breiteangegeben,soistderUnterschied anhandderZuverlässigkeits -
grenzennachzuweisen .
Andererseits mußderVersuchsleiter eineallgemeinepharmakologische
BewertungdesMedikaments vornehmen,wobeiinsbesondere dieMöglichkeit
vonITebenwirkungeil zuberücksichtigen ist.Imallgemeinenempfiehlt
sicheineUntersuchung derwichtigsten Funktionen ;dieseUntersuchungen
müssenumsogründlicher durchgeführt werden,jenäherdieDosierungen ,
dieNebenwirkungen hervorrufen können,denDosierungen kommen,diedie­
jenigentherapeutischen Wirkungenerzeugen,fürdiedasProduktbeab­
sichtigtist. /

-24"-
Soweitessichnichtumeinsroutinemäßige ErmittlungdepVersuchsdaten
handelt,mußdasangewandteVerfahrenhinlänglichbeschrieben werden,
umdieReproduzierbarkeit derDatenauartaöglichen,derenStichhaltig­
keitderVersuchsleiter nachzuweisen hat.DieUntersuchungsergebnisse sind
ausführlich zubeschreiben ,beibestimmtenUntersuchungen unterAngabe
desstatistischen Aussagewertes .
Etwaigequantitative Veränderungen inderWirkungnachwiederholter Ver­
abreichungsindzuuntersuchen.AusnahmenvondiesemGrundsatzmüssen'
eingehendbegründetwerden.
Stoffkombinationen könnendasErgebnispharmakologischer Überlegungen
oderklinischerHinweisesein.ImerstenFallmüssendiepharmakodynamischen
UntersuchungendieWirkungenherausstellen ,diedieStoffkombination als
solchefürdieklinischeAnwendungempfehlen.ImzweitenFall,indem
dieStoffkombination durchklinischeVersuchewissenschaftlich zurecht­
fertigenist,mußuntersuchtwerden,obdieerwartetenWirkungender
Stoffkombination amTiernachgewiesen werdenkönnen}hierbeimußzumindest
dasAusmaßderNebenwirkungen nachgeprüft werden.WirdinderStoffkombi­
nationeinneuerStoffverwendet,soistdieservorhersorgfältigzu
prüfen.
2.Pharmalcokinet ik
UnterPharmakokinetik istdasVerhaltenderArzneimittel imOrganismus
zuvörstehen,nämlichdieResorption,dieVerteilung,diebiochemische
Umwandlung (Metabolismus )unddieAusscheidung.
DieUntersuchung dieserverschiedenen PhasenläßtsichmitHilfephysi­
kalischer,chemischeroderbiologischer Methodensowie,durchBeobachtung
derpharmakodynamisohenEigenschaften desAraneimittels durchführen.
DieAngabenüberVerteilungundAusscheidung sindnotwendigbeichemo­
therapeutischen Stoffen(z.B.Antibiotika),beiStoffen,derenAnwendung
aufanderenalspharmakodynamisehenWirkungenberuht,sowieinallen
solcheniällen,indenendieAngabenfürdieAnwendungamTierunerläßlich
sind.

-25-
BeineuenStoffkombinationen ans"bekanntenundnachdenVorschriften
dieserRichtliniegeprüftenStoffenkönnendiepharmakokinetischen Un­
tersuchungen unterbleiben ,wenndietoxikologischen Wirkungenunddie
chemischenPrüfungendiesrechtfertigen .Denbekanntenundnachdiesen
Vorschriften geprüftenStoffenwerdendiejenigengleichgestellt ,diesich-
lneinersehrweitgehenden ,mindestensdreijährigen Anwendunginder
human-ode.rtiermediaini sehenPraxisalswirksamundunschädlich er­
wiesenhaben.
D.PrüfungderRestmengen -
ImSinnedieserRichtliniesindunter"Restmenge"allewirksamenBestand­
teileoderihreStoffwechselprodukte zuverstehen,dieindemFleischoder
indensonstigenzurmenschlichen ErnährungbestimmtenErzeugnissen des
mitdemfraglichenMedikamentbehandeltenTieresverhandensind«
DiePrüfungderRestmengendientdemZweck,zuermitteln,ob,unterwelchen
Bedingungen undinwelchenMengenindenausdenbehandeltenTierenherge­
stelltenLebensmitteln Restmengenverbleiben ,undwelcheAbbauzeiten
abgewartetwerdenmüssen,umjedeGefährdungdermenschlichen Gesundheit
bzw.Unzuträglichkeiten beiderindustriellen Verarbeitungtierischer
Nahrungsmittel zuvermeiden.
DieBeurteilungderGefahrvorhandener RestmengenbedingtdieFeststellung
desVorhandenseins vonRestmengenunddiePrüfungihrerBirkungenbei
denunterdennormalenVerabreichungsbedingungen behandeltenTieren.
1.Feststellung derRestmengen
BeiderFeststellung derRestmengensindinsbesondere dieErgebnisse
derpharmakokinetischen Versuchezuberücksichtigen .In-unterschied­
lichenZeitabständen nachderletztenVerabreichung desMedikaments
andasVersuchstier sind,dieRestmengenmitHilfegeeigneterphysi­
kalischer,chemischeroderbiologischer Methodenfestzustellen !die
technischenVerfahren,dieZuverlässigkeit unddieAussagefähigjceit
derangewandten Methodensindanzugeben.DieErgebnissesindsoweit
wiemöglichmindestensinderFormvonStichproben anhandderkranken
Tiere,fürdiedasArzneimittel bestimmtist,nachzuprüfen .
•«•/•••

-26-
2.PrüfungderWirkungderRestmengen
a)LangfristigeRestmcngentoxizität (mehrereMonate)auforalemWcgo
DiePrüfungderlangfristigen Restmengentoxizität (mehrereMonate)
auforalemWegeistaufverschiedene Weisedurchzuführen ,jenachdem,
obessichumeinohneStoffwechsel ausgeschiedenes Medikamentoder
umeinsolcheshandelt,dasindenMetabolismus eingeht.ImerstenFalle
istesmöglich,unmittelbar mitdemMedikamentzuarbeiten.Imzweiten
FallistmitdenwichtigstenStoffwechselprodukten zuarbeiten,die
inersterLinieindenzurmenschlichen ErnährungbestimmtenNahrungs­
mittelnenthaltensind.Lassensichdiesenichtisolierenodersynthe­
tisieren,soistdieSekundärtoxizität zuprüfen,undzwaranhandder
Gewebe,indenendiegrößtenRestmengenenthaltensind,oderanhand
derProduktederbehandelten Tiere*.
DieVersuchemüssenauforalemWegeanzweiSaugetierarten durchge­
führtwerden,vondeneneinenichtderKlassederNagetiereangehört.
DienormaleDauermußzwischendreiundsechsMonatenbetragen.Wird
unmittelbar miteinemMedikamentodermiteinemStoffwechselprodukt
gearbeitet ,somüssendieDosierungenunterBerücksichtigung dertat­
sächlichVcnrhartd^nen Restmengenfestgelegtundsogewähltwerden,daß
dieschädlichen WirkungendurchdieHöchstdosis sodeutlichwiemög-
,liehinErscheinungtreten,wobeidieniedrigeren Dosierungen dann
dieToleranznargebeimTierergeben.WirddasStudiumderSekundär-
toxizitätvorgenommen,sobegrenztsich'dieAbstufungderDosierungen
nachobendurchdietatsächlich vorhandenen Restmengen *
DieBeurteilungdertoxischenWirkungenwirdaufderGrundlageeiner
PrüfungdesVerhaltens,desWachstums,derBlutgruppeundderOrgan-
funktionenvorgenommen ,insbesondere imHinblickaufdie'Äilsschcidungs-
organe,sowieaufderGrundlagevonAutopsiebefunden sowiederdazu­
gehörigenhistologischen Untersuchung ?»vorgenommen.ArtundAusmaß
jederUntersucftungsreihesindunterBerücksichtigung derverwendeten
TierartunddesStandesderWissenschaft auszuwählen,
•b)SonstigeRestmengenwirkungen auforalemWege
DieWirkungenderRestmengenaufdieReproduktionsfunktionen müssen
anhandvonNagetierengeprüftwerden. /.

-27-
VersuchezurErkennungderkanzerogenen Wirkungensindunerläßlich :
1.beiStoffen.dieeineengechemischeAnalogiezuStoffenbesitzen,
derenKanzerogenität oderKokanzerogenität bekanntist;
2.beiStoffen,diebeiPrüfungderToxizitätdurchwiederholteVer­
abreichungverdächtige Wirkungenhervorrufen.
VersuchezurErkennungderteratogenen Wirkungensindunerläßlich :
1.beiStoffen,dieeineengechemischeAnalogiezuStoffenbesitzen,
derenTeratogenität bekanntist;
2.beiStoffen,diebeiderPrüfungderAuswirkungen aufdieRepro-
duktionsfunktionen verdächtige TÜrfcöngenhervorrufen.
DiePrüfungderteratogenen WirkungenmußaufderGrundlagevonwenig­
stenszweiTierartendurchgeführt werden:demKaninchen(voneiner
Ilasse,dieaufSubstanzenreagiert,derenAuswirkungen aufdiefötale
Toxizitätbekanntist)undderRatteoderderMaus(unterAngabedes
Stamms),DieModalitätenderVersuchsdurchführung (ZahlderTiere,Do­
sierungen,ZeitpunktderVerabreichung undKriterienfürdieAuswertung
derErgebnisse)sindunterBerücksichtigung desStandesderWissen­
schaftimZeitpunktderEinreichung derUnterlagenunddervondenEr­
gebnissenzuerreichenden statistischen Signifikanzfestzulegen.
DarüberhinausistdiePrüfungdermutagenenWirkungenundderPhäno­
menederAllergiewünschenswert .
Versuchehinsichtlich desEntstehensresistenter pathogener Keimesind
erforderlich beidenRestmengenvonMedikamenten ,dieprophylaktisch
odertherapeutisch beiansteckenden Krankheiten desRenschenoderdes
Tieresbenutztwerden.
c)Unzuträglichkeiten beiderindustriellen Verarbeitung menschlicher
Nahrungsmittel
InbestimmtenFällenkanneserforderlich sein,Versuchezuunternehmen ,
diedieFeststellung erlauben,obdurchRestmengenUnzuträglichkeiten
fürdietechnischen Abläufebeiderindustriellen Verarbeitung mensch­
licherNahrungsmittel entstehen.

-28-
.DiePrüfungderWirkungenderRestmengennacha)bisc)istnichtej>-
forderlich,wennfestgestellt wordenist,daßdasArzneimittel rasch
undvollständigeliminiertwirdoderwennesnurgelegentlich benutzt
wird«IndiesemFallistdieWartezeitsofestzusetzen !daßindenzur
menschlichen ErnährungbestimmtenLebensmitteln keinemeßbaren -Rest–
mengenenthaltensind.
E«.frarølnittej ,-sur-Awsnflttis
IsteinArzneimittel zurlokalenAmcen&ungbestimmtso~istdieResorption
beidemTier,fürdasesbestimmtist,zuuntersuchen.Wirdnachgewiesen ,
daßdieResorptionvernachlässigbar ist,sokannaufdieVersuchezur
Feststellung derToxizitätbeiwiederholter Verabreichung ,dieVersuche
zurFeststellung derfötalenToxizitätunddieKontrollederReproduk-
„tionsfunktionnachB2,B4undB5verzinhtetwerden.
WirddasArzneimittel inunterdemGesichtspunkt derRestmengenoderdem­
jenigenderPharmakodynamik (Konzentration )signifikanter Mengeresor­
biert,oderisteinederartigeResorptionimFallederversehentlichen
oralenAufnahmedesArzneimittels durch*dasTierzu-erwarten,~soistdas
Arzneimittel nachdenVorschriften derAbschnitte BbisDzuuntersuchen.
InallenFällenmüssenVersuche .zurFeststellung derlokalenToleranz
beiwiederholter Verabreichung durchgeführt unddurchhistologische Kon­
trollenergänztwerden.Istesmöglich,daßeinnichtresorbiertes Arzn«i-
mittolineinvondembehandeltenTierstammendesNahrungsmittel gerät
(AnwendungamEuteretc.),soistdieFeststellungderRestmengennach
Abschnitt Ddurchzuführen .
KapitelII;AngabenundUnterlagen
Wiebeiallenwissenschaftlichen ArbeitenmüssendieUnterlagenüber
dietoxikologischen undpharmakologischen Untersuchungen folgendesent­
halten:
a)EineEinführungzurAbgrenzungderFragestellung ,gegebenenfalls in
VerbindungmitLiteraturhinweisen ,insbesondere imFalleder"er'e'^clung
•r'esArzneimittels incTerHumanmedizin .

-29-
b)eineausführlicheBeschreibung desVersuchsplans nebstBegründungder
etwaigenUnterlassungeinigerdervorstehendvorgeschriebenen Prüfun­
gen,undeineBeschreibung derverwendeten Methoden,Apparaturenund
Materialien ,derArt,derRasse,desStamms,derHerkunft,derZahl,
derHaltungsbedingungenundderErnährungderVersuchstiere ,unter
anderemauchAngabendarüber,obsievonspezifischen (SPF)oderhe5>-
kömmlichenpathogenen Keimenfreisind5
c)allewesentlichen-günstigenundungünstigen-Ergebnissesowiedie
Originaldatcn ,diesoeingehendzuerläuternsind,daßsieeinekri­
tischeBewertungunabhängigvonderAuslegungdesVerfassersermög­
lichen.ZumZweckderErläuterung undDarstellung könnendieVersuchs-
ergebnissedurchBildmaterial ,Kymographenausschnitte ,MikroPhotographien
usw.ergänztwerdenj
d)einestatistischeBeurteilungderErgebnisse,wenndieseinderPla­
nungderVersucheeinbegriffenist,sowiederVariabilität ;
e)eineobjektiveDarstellungderErgebnisse,dieAufschlußgibtüber
dietoxikologischen undpharmakologischen Eigenschaften derStoffe,
ihretherapeutische BreiteamVersuchs-.undamBestimmungstier ,ihre
etwaigenNebenwirkungen ,ihreAnwendungsgebiete sowieüberdiewirk­
samenDosierungen undihremöglichenUnverträglichkeiten ;
f)Angabendarüber,obdieindemMedikamententhaltenenSubstanzenauch
inderHumanmedizin Verwendungfinden?indiesemFallsindalleam
Renschenfestgestellten Wirkungen(einschließlich derSekundärwirkungen )
undihreUrsachemitzuteilen ,gegebenenfalls imLichtevonVersuchs-
resultatenoderLiteraturhinweisen !findendieimMedikamententhal­
tenenSubstanzenkeineAnwendunginderHumanmedizin ,soistderGrund
dafürzunennen5
g)eineausführliche Beschreibung undeinegründlicheErläuterungder
Prüfungsergebnisss hinsichtlich desmöglichenVorhandenseins von
Restmengenindenzurmenschlichen ErnährungbestimmtenNahrungsmit­
telnundeineBewertungderdamitfürdenMenschenverbundenen Gefah­
ren.HierbeisindalleElementezuberücksichtigen ,dievonBedeutung
seinkönnen,insbesondere unterBerücksichtigung derErnährungsgewohn –
heitenunddesKontaminationsgrads inderFormdervonaußenkommenden
Substanzen.DieseBeschreibung mußfürjedeempfohlene Anwendung

-30-
zurFormulierung vonVorschlägenhinsichtlich derWartezeitenführen,
dieunterBerücksichtigung einerausreichenden Sioherheitsspanneso
festgesetzt werdenmüssen,daßin'denmenschlichen Nahrungsmitteln
keinerleiRestmengenvorhandensind,oder-wenndiesunmöglichist–
,daß,jedeGefahrfürdenMenschendurchdieAnwendunginternational
anerkannterBewertungsmaßstäbe ausgeschlossen wird(z.B.einefürdas
Tierunschädliche Dosis,einezulässigetäglicheDosis,eineSicher-
heitsspannevon1:100odergrößerals1:100usw.).
h)alleErläuterungen ,diedenICLinikerinbestmöglicher Weiseüberdiezu
erwartendenVorteiledesArzneimittels inKenntnissetzenkönnen,sowie
HinweiseaufBehandlungsmöglichkeiten fürakuteVergiftungen beim
Bestimraungstier einschließlich derNebenwirkungen ;
i)eineZusammenfassung undgenaueLiteraturhinweise «
/

31-
-3*Teil ■. _
KLINISCIIE TEHSUCHE -
DieAbgabenundUnterlagen,diegemäßArtikel4Absatz2Nummer10der
RichtliniedesRats vom demAntragaufGenehmigung
■beizufügensind,müssendenVorschriften derKapitelIundIIentsprechen.
DieklinischenVersuchehabendenZweck,dietherapeutische Wirkungdes
Arzneimittels aufzuzeigenodernachzuprüfen ,seineIndikationen undGegen–
indikationen proTierartzupräzisierenundseineAnwendungsmodalitäten ,
seinemöglichenNebenwirkungen undseineUnschädlichkeit beinormalerAn­
wendungerkenneilzulassen.
Denklinischen Versuchenmüssenausreichende undnachdenVorschriften dieser
Richtliniedurchgeführte toxikologische undpharmakologische Versuchevoraus­
gehensowie-falls,durchfährbar-Versuche,dievorzugsweise anderTierart
oderdenTierartenvorgenommen wordensind,fürdiedasArzneimittel bestimmt
ist.DerVersuchsleiterhatdieErgebnissedieserVorversuche zuberücksich­
tigen.
SoweitwiemöglichmüssendieklinischenVersucheunterVerwendungvon
typisiertenTieren(kontrollierte Versuche)durchgeführt werden?wenndies
wirtschaftlich vertretbarist,mußdietherapeutische Wirkungsowohlriit
derjenigeneinesLeerpräpnrats (Placebo)alsauchmitderWirkungeiner
unterbliebenen Behandlungund/odermitderjenigeneinesbereitsangewandten
undinseinerthompoutlfio^an türkuagbeknrirftQnlediärtmeaiaverglic"-erwerden.
Alloerstellen seiensiepositivödes*negarii-y.3inC'r,,'v~.
DiezurAufstellungderDiagnoseangewandten Metnodenmüssenangegebenwerden.
DieErgebnissemüssenunterAnwendungquantitativer oderkonventioneller
Kriterien(SystemderKreuzeusw,)aufgeführtwerden.

32
KapitelII:Angabenund.Unterlagen
jjieübTdieklinischenVersuchegemachtenAngabenmüssensodetailliert
sein,daßeineobjektiveBeurteilung möglichist.
1.klinischeBeobachtungsbogen .;, .
DieVersuchsleiter habendieAngabenfürdieSinzelbehandlungen inder
FormeinzelnerklinischerBeobachtungsbögen undfürICollektivbehandlungcn
inderFormvonSammelbögen zumachen.
DiegenachtenAngabensindwiefolgtaufzugliedern :
a)ITane,Anschrift,Stellung,Universitätsgrade desVersuchsleiters }
b)OrtundDatumdervorgenommenen BehandlungsowieHarneundAnschrift
desEigentümers derTiere3
c)beiEinzelbehandlungen undsoweitwiemöglichauchbeiKollektivbehand–
lungendievollständige Identifizierung derTiere,andenenderVersuch
"durchgeführt wurde,NameoderRegisternummer ,Art,RasseoderStamm,
Alter,Gewicht,Geschlecht (beiweiblichen'TierenAngabedesTrächtig­
keitszustands,derIlilcherzeugung ,desSieriegensuswi);
d)ArtderAufzuchtundderErnährungunterAngabedermöglicherweise im
Futterenthaltenen ArtundMengederAdditive\
e)möglichstvollständige Anamnese|Auftretenundüitwicklungetwaiger
zwischenfiebriger Erkrankungen 5
f)DiagnosesowiediezuihrerAufstellungangewandtenMittelj
g)SymptomeundSchwerederErkrankung,möglichstnachherkömmlichen
Kriterien(SystemderKreuzezsw.)s
h)PosologiedesMedikaments,Verabreichungsart und-weg,Häufigkeitder
Verabreichung und,soweitzutreffend,diewährendderVerabreichung
getroffenenVorsichtsmaßnahmen (DauerderInjizierungusw.)$
i)DauerderBehandlungundderdarauffolgenden Beobachtung }

j)alleAngabenüberandereMedikamentealsdaserprobteMedikament,die
währendderPrüfungszeit entwedervorherodergleichzeitig mitdemer­
probtenMedikamentverabreicht wordensind,gegebenenfalls unterktgabe
derdabeibeobachteten Wechselwirkungen 3
k)allezurBeurteilungdesAntragsnotwendigenErgebnissederklinischen
Untersuchungen (einschließlich derungünstigenodernegativenErgebnisse)
mitvollständiger AngabederklinischenBeobachtungen undderErgebnisse
derobjektivenWirksamkeitsprüfungen (Laboranalysen ,Funktionspäfungen )5
.dieangewandten ZtfethodenmüssenebensoangegebenwerdenwiedieBedeutving
derbeobachteten Abweichungen (Variationenderriethode,individuelle
Varianz,EinflußderBehandlung)\dieErkennungderpharmakodynrjnis chen
WirkungbeimTiergenügtalssolchenichtzurBegründungderSchlußfol­
gerungenhinsichtlich einermöglichentherapeutischen Wirkung?
l)festgestellte schädlicheodernichtsciiädliche Nebenwirkungen sowiedie
daraufhingetroffenen Maßnahmen 5dabeiistdasVerhältniszwischenUr­
sacheundWirkungmitdergleichenGenauigkeit zuprüfen,wiesiege­
wöhnlichzurPeststellung dertherapeutischen Wirksamkeit angewandt
wird5
m)AuswirkungenaufdasLeistungsverhalten desTieres(Eierlegen,Jfilcherzeu-
gung,Fruchtbarkeit )5
n)Schlußfolgerungen ausjedemEinzelfallbzw.beiKolloktivbchandlungen aus
jedemKollektivfall .
Steheneineodermehrerederina")'bisn)gefordertenAngabennichtzurVÖIW
fügung,soistdieszubegründen.
KannderAntragsteller beibestimmtentherapeutischen Indikationen glaub­
haftmachen,daßernichtinderLageist,vollständige Angabenüberdie
therapeutische Wirkungzumachen,weil
a)diefürdieArzneimittelvorgesehenenIndikationensichsoseltenein­
stellen,daßdemAntragsteller nichtzugemutetwerdenkann,vollständige
Angabenzumachen,
b)derStandderWissenschaftesnichtermöglicht,vollständige Angaben
zumachen,

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sokanndieGenehmigungfürdasInverkehrbringen nachMaßgabedernach­
stehendenVorbehalteerteiltwerden:
a)DasArzneimitteldarfnurauftierärztHohesRezeptausgehändigt werden,
undseineAnwendungdarfgegebenenfalls nur\mterstrengertierärzt-
licherAufsichterfolgen;
b)dieGebrauchsanle'itungundallesonstigenInformationen müssendenTier­
arztaufdieTatsaohehinweisen,daßunterbestimmten,imeinzelnenauf­
zuführenden UmständenüberdasArzneimittel nochnichtausreichende Er­
kenntnissevorliegen.
DerfürdasInverkehrbringen desTierarznaioitteis~:lrerantwort1ichehatalle
erforderlichen Maßnahmenzu.treffen,umzugewährleisten ,daßdieOriginal-
dokumente,diealsGrundlagefürdie.gemachtenAngabengedienthaben,vom
ZeitpunktderStellungdesAntragsbeiderzuständigen Behördeabwenigstens
fünfJahrelangaufbewahrtwerden.
Zusrmnenfassung undSchlußfolgerungen
DieinderZiffer1aufgeführten klinischenFeststellungen müssenunter
erneuterSchilderung derVersucheundihrerJürgebnisseundinsbesondere
mitfolgendenAngabenzusammengefaßt werden:
a)ZahldereinzelnoderkollektivbehandeltenTiere,aufgeteiltnachArt,
RasseoderStamm,AlterundGeschlecht ?
b)ZahlderTiere,beidenendieVersuchevorzeitigabgebrochenwurden,und
BegründungfürdenAbbruch;
c)beiKontrolltieron istanzugeben,obsie .'
-keinerleiBehandlungunterzogen wordensinds
-einLeermittelcrhaltenhabens
-einArzneinittol mitbekannterWirkungerhaltenhaben;
d)dieHäufigkeitderfestgestellten Nebenwirkungen j

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e)nähereAngabenüberdiejenigenVersuchstiere ,dieaufgrundihresAlters,
derArtihrerAufzuchtoderErnährungoderihrerBestimmungbesondere
Reaktionenaufweisenoderbeidenenderphysiologische oderpathologische
Zustandzuberücksichtigen ist3
f)einestatistische BewertungderErgebnisse,wenndiesesichausder
Programmierung derVersucheundihrerUnterschiedlichkeit ergibt.
DerVersuchsleiter hatschließlich allgemeineSchlußfolgerungen zuziehen
undsichimRehmenderVersuchsdurchführung überdieHarmlosij^c^i't bei
normalerHandhabung,dietherapeutische WirksamiceitdesArzneimittels mit
näherenAngabenüberdieIndikationen undGegenindikationen ,dieDosierung
unddiemittlereBehandlungsdauer sowiegegebenenfalls überdiefestge­
stelltenWechselwirkungen mitanderenArzneimitteln oderFlitterZusätzen,
diebeiderAnwendungzubeachtenden Vorsichtsmaßregeln unddieklinischen
AnzeichenderÜberdosierung zuäußern.

PICIEri&VNCISIlS
1.LeComitédesmédicamentsvétérinaires (ch.IV)estcomposédereprésen­
tantsdesEtatsmembresetdelaCommission.
Ildoitémettreunavisdans3cas:
–lorsqueleresponsable delamisesurlemarchéquiaobtenuune
1èreautorisation nationaleledemandepouraccéderà5autresmarchés
aumoins,
–lorsquedesdécisionsnationalesdivergentes sontprisespourun
mêmeproduit?
–lorsqu'unEtatmembresouhaiteprendrel'avisduComitéavantde
seprononcersurunedemande,unesuspensionouunretraitd'autorisation,
2»LenombrederéunionsdeceComitéestpureaentconjecturalpuisqu'il
dépendàlafoisdelavolontédesfabricantsetdesEtatsmembres}il
estproposédelefixerà12paran»ChaqueUtatmembredoitpouvoir
envoyerunmaximumde4experts(unadministratif ,unanalyste,untoxi­
cologue,unclinicien).Lesexpertsgouvernementaux bénéficieront unique^»
mentduremboursement desfraisdevoyage,
3.Comptetenudunombredesexperts(4parStatmembre),lesfraisàprévoir
pourlaCommissions'élèverontparréunionàlasommede230.+00PI3,soit
annuellement àlasommede230*400x12•2«764.Ô00PB.