DE    DE DE 
 
DE    DE  KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN 
Brüssel, den 10.12.2008 
SEK(2008) 2671 
ARBEITSDOKUMENT DER KOMMISSIONSDIENSTSTELLEN 
Begleitdokument zum 
 
Vorschlag für eine 
 
VERORDNUNG DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES  
 
zur Änderung der Verordnung (EG)  Nr. 726/2004 zur Festlegung von 
Gemeinschaftsverfahren für die Genehm igung und Überwachung von Human- und 
Tierarzneimitteln und zur Errichtung ei ner Europäischen Arzneimittel-Agentur 
hinsichtlich der Pharmakovig ilanz von Humanarzneimitteln 
 
und zum 
 
Vorschlag für eine 
 
RICHTLINIE DES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS UND DES RATES  
 
zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für 
Humanarzneimittel im Hinblic k auf die Pharmakovigilanz 
  
ZUSAMMENFASSUNG DER FOLGENABSCHÄTZUNG  
 
 
{KOM(2008) 664 endgültig} 
{KOM(2008) 665 endgültig} 
{SEK(2008) 2670} 
 
DE 2   DE 1. EINLEITUNG  
Arzneimittel leisten einen wichtigen Beitrag zur Gesundheit der Bürger in der EU. Die 
Entwicklung und Verwendung von Arzneimitteln ha t die Lebensqualität vieler Menschen 
verbessert, Krankenhausaufenthalte ve rkürzt und Leben ge rettet. Auf dem 
Arzneimittelmarkt wurde 2006 ein Umsatz von 141 Mrd. EUR verzeichnet und der Medikamentenverbrauch nimmt weiter zu. 
Arzneimittel können jedoch auch Nebenw irkungen haben. Solche unerwünschten und 
schädlichen Wirkungen von Arzneimitteln sind eine ernsthafte Belastung der 
öffentlichen Gesundheit in der Europäischen Union. Man schätzt, dass auf Nebenwirkungen von Arzneimitteln 5 % der Kl inikeinweisungen zurückgehen, dass 5 % 
aller Krankenhauspatienten darunter leiden und dass sie die fünfthäufigste Todesursache 
in Krankenhäusern sind. Jährlich sterben in der EU schätzungs weise 197 000 Menschen 
an Arzneimittelnebenwirkungen, und durch si e entstehen der Gese llschaft Kosten, die 
insgesamt auf 79 Mrd. EUR geschätzt werden. 
Das Arzneimittelrecht und insbesondere das System zur Zulassung von Arzneimitteln 
sind von entscheidender Bedeutung, will ma n gewährleisten, dass nur hochwertige 
wirksame Arzneimittel mit annehmbarem Sicherheitsprofil auf den EU-Markt gelangen. 
Die für die Arzneimittelentwicklung gelte nden Begrenzungen, insbesondere die für 
klinische Studien geltenden Grenzen in Bezug auf die Anzahl der Patienten, die Studiendauer und die kontrollierten Bedingungen, bewirken, dass manche 
Begleiterscheinungen erst nach der Zulassung und dem Markteintritt eines Arzneimittels 
entdeckt werden.  
Unter Pharmakovigilanz sind die Wissensch aft und die Tätigkeiten zur Entdeckung, zur 
Beurteilung, zum Verständnis und zur Abwehr von Arzneimittelnebenwirkungen zu verstehen: Zusammentragen und Verwa lten von Daten über die Sicherheit von 
Arzneimitteln, Überprüfung der Daten zur Feststellung von „Signalen“ (neue oder sich verändernde Sicherheitsprobleme), Be wertung der Daten und Treffen von 
Entscheidungen in Sicherheitsfragen, Ma ßnahmen zum Schutz der öffentlichen 
Gesundheit (auch regulatorischer Art) und Ko mmunikation mit den Betroffenen über die 
Sicherheit von Arzneimitteln.  
Von der Pharmakovigilanz sind betroffen:  
• Patienten, weil sie Arzneimittel konsumieren, sowie Familien und Betreuer, weil sie 
Patienten beraten und betreuen;  
• alle Angehörige der Gesundheitsberufe, aber insbesondere: 
– Ärzte (sie beraten Patienten, verschreiben Arzneimittel und melden 
Nebenwirkungen), 
– Apotheker (sie beraten Patienten, geben Arzneimittel ab und melden 
Nebenwirkungen), 
– Pflegekräfte (sie beraten Patienten, verabreichen Arzneimittel und melden 
Nebenwirkungen), 
 
DE 3   DE – Wissenschaftler (sie führen Studien über die Sicherheit von Arzneimitteln 
durch); 
• Regulierer im Bereich des Arzneimittelrechts , darunter die zust ändigen Behörden der 
Mitgliedstaaten (einschließlich regionale r Stellen), die Europäische Arzneimittel-
Agentur (EMEA) und die Europäische Kommission;  
• Anbieter von Gesundheitsdiensten, Regi erungen und Sozialversicherungsträger; 
• die pharmazeutische Industrie, darunter  Zulassungsinhaber (in den Bereichen 
innovative Arzneimittel, Generika und vers chreibungsfreie Mittel), Hersteller und 
Großhändler (ein breites Spektrum von Un ternehmen unterschiedlicher Größe mit 
einem hohen Anteil von kleinen und mittleren Unternehmen). 
In dieser Gruppe interessierter Kreise un terliegen lediglich die Regulierer und die 
Industrie unmittelbaren Verpflichtungen, die si ch im Wesentlichen aus den Vorschriften 
der Verordnung (EG) Nr. 726/2004 und der Richtlinie 2001/83/EG (mit den Leitlinien für ihre Durchführung) ergeben. Die Ausw irkungen dieser Vorschriften können jedoch 
indirekt alle genannten Krei se betreffen, insbesondere was die Belastung der öffentlichen 
Gesundheitsfürsorgesysteme durch Nebenwirkungen angeht. 
2. P
ROBLEMSTELLUNG  
Im Rahmen einer von der Kommission in Au ftrag gegebenen unabhängigen Studie, einer 
ausführlichen öffentlichen Konsultation (2006 und nochmals 2007) und einer eingehenden Analyse durch die Kommissionsdien ststellen wurde festgestellt, dass das 
derzeitige Pharmakovigilanzsystem beträcht liche Schwachstellen hat, unter anderem 
folgende: 
• keine Übertragung klar umrissener Au fgaben und Zuständigkeiten an die 
Verantwortlichen mit entsprechenden ei ndeutigen Verpflichtungen (was zu 
zahlreichen Verstößen führt); 
• schwerfällige Entscheidungsfindung auf EU -Ebene bei Sicherheitsbedenken 
insbesondere gegen auf nationaler Ebene zugelassene Arzneimittel sowie häufig 
Uneinheitlichkeit der von den Mitgliedstaaten getroffenen Maßnahmen; 
• kaum Transparenz im Bereich der Pharmakovigilanz und relativ geringe 
Koordinierung der Kommunikation über di e Sicherheit von Arzneimitteln, dazu 
komplizierte Produktinformationen, in dene n Warnhinweise nich t klar genug zu 
erkennen sind; 
• schwieriger Einblick für die Behörden in die Pharmakovigilanzsysteme der 
Unternehmen; 
• keine vorausschauende und verh ältnismäßige Überwachung, kein Risikomanagement 
und keine strukturierte Date nerhebung in Form von Unbe denklichkeitsstudien nach 
der Zulassung sowie Doppelarbeit für die Industrie und die Behörden bei der Auswertung der Meldungen von Nebenwirkunge n, die innerhalb von 15 Tagen nach 
 
DE 4   DE Feststellen erfolgen müssen, sowie de r Berichte über Nebenwirkungen in der 
Fachliteratur und der regelmäßigen aktualis ierten Unbedenklichkeit sberichte (PSUR);  
• keine Einbeziehung der Betroffenen, wozu gehört, dass es kaum Spontanmeldungen 
der Patienten über Nebenwirkungen gibt und Patienten von der Entscheidungsfindung 
praktisch vollkommen ausgeschlossen sind. 
Insgesamt bewirken diese Schwäche n, dass knappe Ressourcen zur Erfüllung 
komplizierter und Doppelarbeit verursachende r Verwaltungsvorschriften fehlverwendet 
werden, dass man sich zu sehr auf im N achhinein erhobene Daten von geringer Qualität 
stützt, die Entscheidungsfindung langsam ist und dass Maßnahmen zur Verringerung der 
Risiken für Patienten nicht nur manchmal vers pätet getroffen werden, sondern häufig nur 
von begrenzter Wirkung sind. Insgesamt gesehen bedeuten diese Probleme, dass die EU-Bürger nicht optimal geschützt sind und da ss daher die Möglichkeit besteht, die durch 
Nebenwirkungen entstehende Belastung der öffe ntlichen Gesundheitssysteme durch eine 
Verbesserung der Pharmakovigilanz auf EU-Ebe ne zu reduzieren. Darüber hinaus zeigen 
die vielfältigen Pharmakovigilanzbesti mmungen der Mitgliedstaaten und ihre 
voneinander abweichenden Maßnahmen zu r Sicherheit von Arzneimitteln, die auf 
nationaler Ebene zugelassen worden sind, dass der Binnenmarkt für Arzneimittel noch nicht voll verwirklicht wurde. 
3. Z
IELE  
Ziel der Vorschläge ist es, die Gesundheit de r Bürgerinnen und Bürger der EU durch eine 
Stärkung und Rationalisierung der Phar makovigilanz zu verbessern.  
Die operativen Ziele des Vorschlags la ssen sich wie folgt zusammenfassen:  
(1) Übertragung klar umrissener Aufg aben und Zuständigkeiten an die 
Verantwortlichen mit entsprechende n eindeutigen Verpflichtungen; 
(2) Rationalisierung der Entscheidungsverfah ren in der EU in Fragen der 
Arzneimittelsicherheit, damit Maßnahmen getroffen werden können, die für alle betroffenen Arzneimittel und in der gesamten Gemeinschaft ohne Unterschiede vollständig umgesetzt werden können, sodass Patienten nicht unnötig gefährdet werden; 
(3) Stärkung von Transparenz und Ko mmunikation im Bereich der 
Arzneimittelsicherheit, damit Patienten und Angehörige der Gesundheitsberufe über die Sicherheit von Arzneimitteln besser Bescheid wissen und mehr Vert rauen haben und damit wichtige 
Warnhinweise mehr Beachtung finden; 
(4) Ausbau und fortlaufende Verbesserung der Pharmakovigilanzsysteme der 
Unternehmen bei gleichzeitiger Re duzierung des Verwaltungsaufwands; 
(5) Gewährleistung der vorausschauenden  und verhältnismäßigen Gewinnung 
hochwertiger Daten, die für die Sicher heit von Arzneimitteln relevant 
sind, durch Risikomanagement und str ukturierte Datenerhebung in Form 
von Unbedenklichkeitsstudien na ch der Zulassung sowie durch 
 
DE 5   DE rationalisierte Verfahren für Einz elfallberichte und die regelmäßige 
Berichterstattung über vermutete Nebenwirkungen; 
(6) Einbeziehung der von der Pharmakovigi lanz betroffenen Kreise durch 
direkte Patientenmeldungen über vermutete Nebenwirkungen und 
Beteiligung von Patienten und Fachkr äften des Gesundheitswesens an 
den Entscheidungsverfahren. 
4. OPTIONEN  
Als Ausgangspunkt für die Folgenabschätz ung wurden vier Optionen betrachtet:  
(1) Keine Änderung des Status quo,  
(2) Deregulierung,  
(3) Selbstregulierung und  
(4) Änderung des geltenden Arzneimittelrechts der Europäischen 
Gemeinschaft.  
Durch konsequenteren Vollzug der zurzeit ge ltenden Rechtsvorschriften (d. h. Option 1) 
lassen sich die Pharmakovigilanz und der Sc hutz der öffentlichen Gesundheit in der EU 
verbessern; deshalb sind die Bemühungen um eine optimierte Durchführung des 
derzeitigen Pharmakovigilanzsystems auch Bestandteil der „Kommissionsstrategie für 
einen besseren Schutz der öffentlichen Ge sundheit durch Stärkung und Rationalisierung 
der Pharmakovigilanz in der EU“, die im Februar 2007 angekündigt wurde.  Allerdings 
würden die Verbesserungen im Großen un d Ganzen nur begren zt bleiben. Ein 
Qualitätssprung kann nur erzielt werden, wenn da s einschlägige EU-Rec ht geändert wird. 
In Anbetracht dessen bietet lediglich die Op tion 4 eine realistische Aussicht auf die 
Verwirklichung der vorgeschlagenen Ziele. 
In der unabhängigen Studie und bei der er sten öffentlichen Konsultation der 
Interessenträger wurde eine Vielzahl politis cher Optionen aufgezeigt. Einzelne Optionen 
wurden ausgewählt und in einem itera tiven Prozess von Problemuntersuchung, 
Verlaufsanalyse, Expertendialog und Konsu ltation der interessierten Kreise geändert, 
wobei einige Optionen verfeinert und ande re ausgeschlossen wurden. Ausgewählt 
wurden diejenigen 15 Optionen, die sich insgesamt am besten auf das 
Regulierungssystem auswirken und es kohärenter machen. Sie wurden in die Legislativvorschläge aufgenommen. 
Diese Optionen sind:  
• Präzisierung und Kodifizierung der Aufgaben  und Zuständigkeiten der beteiligten 
Stellen sowie Festlegung von Standards; 
• Einführung einer klar abgegrenzten Au sschussstruktur bei der EMEA für die 
wissenschaftliche Beurteilung,  die Entscheidungsfindung, für 
Koordinierungstätigkeiten und für di e Formulierung von Empfehlungen zur 
Arzneimittelsicherheit auf EU-Ebene; 
 
DE 6   DE • Straffung der Verfahren zur Befassung des zuständigen Ausschusses im Bereich der 
Pharmakovigilanz auf EU-Ebene; 
• Erhöhung der Transparenz im Bereich der Arzneimittelsicherheit; 
• Verbesserung der EU-weiten Koordinier ung der Kommunikation üb er wichtige neue 
oder sich verändernde Sicherheitsproblem e und Einrichtung eines EU-Portals für 
Arzneimittelsicherheit;  
• Aufnahme eines neuen Abschnitts mit „w esentlichen Informationen“ in die 
Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels) und die 
Packungsbeilage unter Gewährung einer Übergangsfrist; 
• Einrichtung einer „Pharmakovigilanz-Stammdokumentation“ ( Pharmacovigilance 
system master file ), um einen soliden, aber unbür okratischen Überblick über die 
Pharmakovigilanzsysteme der Unternehmen zu erhalten; 
• Präzisierung der Rechtsgrundlage für Risikomanagementpläne für neue und bereits 
zugelassene Arzneimittel, gegen die Sicherheitsbedenken bestehen, einschließlich Unbedenklichkeitsstudien nach der Zulassung; 
• Kodifizierung von Leitlinien und Verfahren zur Überwachung nicht-interventioneller 
Unbedenklichkeitsstudien nach der Zulassung;  
• Vereinfachung der Meldung von Nebenwirkungen durch die Verwendung der 
EudraVigilance-Datenbank als zentrales Instrument; 
• Durchsicht der wissenschaftlichen Fachlitera tur durch die EMEA innerhalb eines klar 
abgegrenzten Rahmens;  
• Datenaustausch über Fehlverordnungen, die zu Nebenwirkungen führen, und zwar 
auch zwischen den Arzneimittelbehörden und den für die Patientensicherheit 
zuständigen Behörden;  
• Aufhebung der geltenden Routineanforderung an  die Industrie, für kaum bedenkliche, 
altbekannte und bewährte Arzneim ittel regelmäßige aktualisierte 
Unbedenklichkeitsberichte (PSUR) zu erstellen; 
• Schaffung einer Rechtsgrundlage für den ne uen Pharmakovigilanzausschuss bei der 
EMEA, der die Vorlage von PSUR fordern, ihre Beurteilung koordinieren sowie 
anschließend Empfehlungen zur Etiketti erung eines Arzneimittels abgeben soll; 
• Schaffung einer Rechtsgrundlage für die Me ldung vermuteter Nebenwirkungen durch 
Patienten. 
5. F
OLGENABSCHÄTZUNG  
Die ausgewählten Optionen stimmen mit der bestehenden internationalen 
Harmonisierung im Bereich der Pharmakovigilanz  überein und führen  zu einer weiteren 
 
DE 7   DE Annäherung an die Systeme, die in den Vereinigten Staaten, in Kanada und Japan 
existieren oder eingeführt werden.  
Es konnten keine wesentlichen Umweltauswirkungen festgestellt werden. Der verstärkte 
Einsatz der Informationstechnologie wird die bislang anfallende doppelte 
Berichterstattung auf Papier reduzieren und die verbesserte Transparenz wird es 
ermöglichen, dass Pharmakovigilanzbeurte ilungen weitgehend über das Internet 
zugänglich sind. 
Keine der ausgewählten Optionen wirkt sich negativ auf die öffentliche Gesundheit (die 
wichtigste soziale Auswirkung) aus; am vorteilh aftesten sind die fo lgenden: kodifizierte 
Aufgaben, Zuständigkeiten und Standards; zügige Entscheidungsfindung bei der EU auf 
solider Grundlage; Transparenz und EU-weite  Koordinierung der Mitteilungen über die 
Sicherheit von Arzneimitteln; verbessert e Produktinformation; verbessertes 
Risikomanagement, einschließlich hochwer tiger Unbedenklichkeits studien nach der 
Zulassung, gemeinsame Nutzung von Daten über Fehlverordnungen und Arbeitsteilung bei der Beurteilung der regelmäßigen Berichte (PSUR).  
Nach der konservativsten Schätzung würd en die Vorschläge  der Gesellschaft 
gemeinschaftsweit Einsparungen in Höhe von 237 Mio. EUR jährlich erbringen; die 
günstigste Schätzung geht von 2,4 Mrd. EUR jährlich aus. Der konservativsten 
Schätzung zufolge würden in der Europäis chen Union jährlich 591 Menschenleben 
gerettet; der Maximalschätzung nach wären es 5 910. 
Derzeit wendet die Pharmaindustrie der EU  schätzungsweise 833 Mio. EUR jährlich für 
die Einhaltung der Pharmakovig ilanzvorschriften der Europäis chen Union auf; durch die 
vorgeschlagenen Optionen würden die Aufwendungen der Industrie für doppelte 
Meldungen und regelmäßige Berichterstattung  umgeleitet in eine vorausschauende 
Überwachung, die durch Risikomanagementp lanung und Unbedenklichkeitsstudien nach 
der Zulassung hochwertigere Daten erbringe n wird. Einschließlich der Umwidmung 
dieser Mittel würde das Vorschlagspake t der EU-Pharma-Industrie insgesamt 
Einsparungen von schätzungsweise 145 Mio. EU R jährlich erbri ngen, was 17,4 % ihrer 
derzeitigen Pharmakovigila nzausgaben entspricht. 
2004 beschäftigten die EU-Regulie rungsstellen 317 Mitarbeiter für 
Pharmakovigilanztätigkeiten; ih re Zahl ist seitdem leicht gestiegen. Die Kosten, die den 
Regulierungsstellen durch die Vorschläge en tstehen, belaufen sich Schätzungen zufolge 
auf einmalige Umsetzungskosten von 3,9 Mi o. EUR für die EMEA und von 3 Mio. EUR 
für die zuständigen nationalen Behörden im gesamten Europäischen Wirtschaftsraum 
sowie auf laufende jährliche Kosten  von 10,1 Mio. EUR für die EMEA und 
4,6 Mio. EUR für den EWR. In den Vorschlä gen ist ausdrücklich vorgesehen, dass die 
Industrie diese Pharmakovigilanzkosten übe r Gebühren finanziert. Diese Gebühren sind 
bereits in den Berechnungen berücksichti gt, die Einsparungen von insgesamt 17,4 % für 
die Industrie ergaben. Es se i darauf hingewiesen, dass dies e Zahlen nicht unbedingt eine 
direkte Erhöhung der Gebühren bedeuten mü ssen, da zumindest die EMEA mit ihren 
Gebühreneinnahmen derzeit einen Überschuss erzielt. 
 
DE 8   DE 6. FAZIT  
Die Folgenabschätzung hat gezeigt, dass di e Verbesserung von Klarheit, Wirksamkeit 
und Qualität des Pharmakovigilanzsystems de r EU durch die Ände rung des geltenden 
gemeinschaftlichen Rechtsrahmens allen Betro ffenen Vorteile bringt: für die öffentliche 
Gesundheit in Form von gemeinschaftsweit mindestens 591 geretteten Menschenleben 
und 237 Mio. EUR Kosteneinsparungen jährlich  sowie für die Pharma-Industrie in der 
Europäischen Union in Form von Kosteneinsparungen von insgesamt 145 Mio. EUR im Jahr.