KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN 
Brüssel, den 05.05.1997 
KOM(97) 182 endg. 
BERICHT DER KOMMISSION FÜR DAS JAHR 19% 
ÜBER DIE ENTWICKLUNG, VALIDIERUNG UND RECHTLICHE 
ANERKENNUNG VON ALTERNATIVMETHODEN ZU 
TIERVERSUCHEN IN DER KOSMETIKINDUSTRIE 

INHALT 
ZUSAMMENFASSUNG 4 
TEIL1 9 
BERICHT DER KOMMISSION FÜR DAS JAHR 1996 
A. EINFÜHRUNG, ALLGEMEINER RAHMEN 9 
B. ZIELE UND SACHZWÄNGE 10 
1. Die Sicherheit der Verbraucher 10 
2. Verminderung und Beendigung des Leidens der Tiere 12 
3. Internationale Aspekte und GATT/OTC-
Bestimmungen 14 
4. Die Interessen der KMU 16 
C. BEREITS ERZIELTE UND ZU ERWARTENDE ERGEBNISSE 17 
1. Prüfung von Bestandteilen und Bestandteil­
kombinationen 17 
2. Kosmetische Endprodukte 19 
D. KONSEQUENZEN, DIE DIE KOMMISSION MIT IHREM 
ENTWURF FÜR EINE RICHTLINIE ZUR VERSCHIEBUNG 
DES TERMINS VOM 1.1.1998 UND MIT IHREN 
ÜBERLEGUNGEN ZUR VORLAGE EINES VORSCHLAGS 
FÜR EINE RICHTLINIE DES RATES UND DES 
EUROPÄISCHEN PARLAMENTS ZUR ÄNDERUNG VON 
ARTIKEL 4 ABSATZ 1 BUCHSTABE i AUS DEN ZIELEN, 
SACHZWÄNGEN UND ERGEBNISSEN GEZOGEN HAT 20 
E. SCHLUSSFOLGERUNGEN / AUSBLICK 21 
TEIL 2 24 
WISSENSCHAFTLICHE ASPEKTE 
A. 1996 DURCHGEFÜHRTE MASSNAHMEN 24 
1. CEVMA 24 
2. WISSENSCHAFTLICHER AUSSCHUSS FÜR 
KOSMETOLOGIE 27 
3. GDXII 26 
4. COLIPA 27 
5. OECD 28 
B. STATISTISCHE DATEN ÜBER TIERVERSUCHE 28 
C. STAND DER ARBEITEN 1996 NACH BEREICHEN 29 
1. Photoirritation / Phototoxizität 29 
2. Perkutane Resorption 31 
3. Augenreizung 34 
4. Hautreizung 35 
5. Hautsensibilisierung 36 
6. Hautverträglichkeit der Endprodukte 37 
ZUSAMMENFASSUNG 
A. EINFÜHRUNG, ALLGEMEINER RAHMEN 
Der vorliegende Bericht über das Jahr 1996 ist der dritte Bericht, den die 
Kommission vorlegt. Er stellt die Situation im Oktober 1996 dar, d. h. kurz vor 
dem Datum, an dem die Kommission einen Entwurf für Maßnahmen vorlegen 
mußte, um den Termin für das Verbot von Tierversuchen in den Fällen zu 
verschieben, in denen alternative Versuchsmethoden nicht wissenschaftlich 
validiert worden sind, so daß unter Berücksichtigung der OECD-Leitlinien ein 
gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher nicht gewährleistet ist. 
Hintergrund des Berichts ist die sechste Änderung der Grundrichtlinie über 
kosmetische Mittel, die der Rat am 14. Juni 1993 erlassen hat (Richtlinie 
93/95/EWG). Sie sieht für den 1.1.1998 ein Verbot kosmetischer Mittel mit 
Bestandteilen oder Bestandteilkombinationen vor, die im Tierversuch geprüft 
wurden, sofern zu diesem Zeitpunkt alternative Methoden vorliegen. Ist dies nicht 
der Fall, so muß die Kommission einen Maßnahmenentwurf zur Verschiebung 
des Termins vorlegen. Die sechste Änderung schreibt ferner vor, daß die 
Kommission dem Europäischen Parlament und dem Rat alljährlich einen Bericht 
über die erzielten Fortschritte vorlegt. 
Der Bericht 1996 umfaßt zwei Teile. Der erste, allgemeinere Teil behandelt 
die Ziele und die Sachzwänge, die in Rechnung zu stellen sind, 
- die bereits erzielten und die zu erwartenden Ergebnisse, 
die Konsequenzen, die die Kommission aus diesen Zielen, Sach-
zwängen und Ergebnissen im Zuge der Ausarbeitung ihres 
Vorschlags für eine Richtlinie zur Verschiebung des Termins vom 
1.1.1998 gezogen hat. 
Der zweite Teil des Berichts ist eher wissenschaftlicher Art. Er erläutert 
die Arbeiten, die die an der Erforschung, Validierung und recht­
lichen Anerkennung alternativer Methoden beteiligten Akteure im 
Jahr 1996 durchgeführt haben, 
- die Schwierigkeiten bei der Einholung statistischer Daten, 
- den Stand der Arbeiten in den einzelnen Bereichen. 
B. ZIELE UND SACHZWÄNGE 
Im wesentlichen werden zwei Ziele verfolgt, nämlich die Unschädlichkeit der 
kosmetischen Mittel für die menschliche Gesundheit und die Beendigung / 
Verminderung des Leidens der Tiere. 
Kosmetische Mittel, zu denen auch Körperpflegemittel zählen, werden das 
ganze Leben lang angewandt. Die Kosmetikrichtlinie verlangt von den 
Herstellern, die Unschädlichkeit der Mittel für die menschliche 
Gesundheit zu gewährleisten und ab dem 1.1.1997 Unterlagen zur 
Information für die Kontrollbehörden bereitzuhalten. Außerdem wurde mit 
der Kosmetikrichtlinie ein System mit Listen verbotener, Einschränkungen 
unterliegender und erlaubter Stoffe eingeführt, die regelmäßig an den 
technischen Fortschritt angepaßt werden, und zwar nach Stellungnahme 
des Wissenschaftlichen Ausschusses für Kosmetologie, der den 
Prüfungsergebnissen Rechnung trägt. 
Würde man jeden neuen Bestandteil verbieten, so würden Tests dadurch 
nicht überflüssig, da die Unschädlichkeit der Bestandteile nach Maßgabe 
der wissenschaftlichen Fortschritte immer wieder überprüft werden muß. 
Außerdem kann man nicht jegliche Innovation unterbinden, denn dies 
würde den Konkurs zahlreicher KMU nach sich ziehen. 
- Das Leiden der Tiere zu verringern und zu unterbinden, ist eine ethische 
Forderung. Wenngleich die Tierversuche im Bereich der kosmetischen 
Mittel nur 0,03 % sämtlicher Tierversuche ausmachen, wird diesem 
Bereich Priorität eingeräumt. Der Bericht beschreibt, welche Schritte 1996 
unternommen wurden, und zwar 
* von den zuständigen Stellen der Kommission, insbesondere von 
CEVMA, dem Europäische Zentrum zur Validierung alternativer 
Methoden, einem Referat der GFS; von der GD XI „Umwelt, nukleare 
Sicherheit und Katastrophenschutz", die zuständig ist für die Richtlinie 
86/609 zum Schutz der für Versuche und andere wissenschaftliche 
Zwecke verwendeten Tiere; von der GD XII „Wissenschaft, Forschung 
und Entwicklung" im Rahmen der Finanzierung von 
Forschungsprogrammen sowie von der GD XXIV 
„Verbraucherpolitik", die für die Richtlinie „Kosmetische Mittel" und 
für den Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie zuständig ist; 
* vom Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie; 
* von COLIPA (Verbindungsausschuß der Europäischen Industrie-
Verbände für Parfumerie und Körperpflegemittel); 
* von der OECD. 
Der Bericht stellt allerdings klar, daß es sich bei der Entwicklung, Validierung 
und Anerkennung alternativer Methoden um einen Prozeß handelt, der sich als 
komplexer und langwieriger erwiesen hat, als vorausgesehen, und daß es - wie 
bei jeder Art wissenschaftlicher Forschung - nicht möglich ist, ein bestimmtes 
Ergebnis für einen genauen Zeitpunkt zu garantieren. Er betont ferner, daß bei 
der Heranziehung freiwilliger Versuchspersonen größte Vorsicht geboten ist und 
daß es sich hierbei nicht um einen einfachen Ersatz für Tierversuche handeln 
kann. 
Bei den Sachzwängen. die Berücksichtigung finden müssen, handelt es sich im 
wesentlichen um: 
* 
* die Einhaltung der Regeln des internationalen Handels, insbesondere der 
Welthandelsorganisation (WTO). Denn jede Maßnahme, die zur Folge 
hätte, daß Erzeugnisse aus Drittländern verboten werden, weil sie im 
Tierversuch getestet wurden, wirft Probleme hinsichtlich ihrer 
Vereinbarkeit mit den Regeln des internationalen Handels auf. Es scheint 
erforderlich, diese Frage bei der Erarbeitung einer Richtlinie des 
Europäischen Parlaments und des Rates einer näheren Betrachtung zu 
unterziehen. Die Kommission beabsichtigt, diese Richtlinie zur 
Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel in den 
kommenden Monaten vorzuschlagen, damit in einem juristisch 
angemessenen Text das Tierversuchsverbot festgeschrieben und 
insbesondere die Frage der Endprodukte geregelt wird. 
Die Interessen der für die Schaffung von Arbeitsplätzen so wichtigen 
KMU, die ebenfalls berücksichtigt werden müssen. Die Ausbildung / 
Information der hier Beschäftigten muß sichergestellt werden. 
C. BEREITS ERZIELTE UND VORAUSSEHBARE ERGEBNISSE 
Die Ergebnisse werden im ersten Teil des Berichts zusammengefaßt und im 
zweiten Teil ausführlicher beschrieben. 
Hierbei ist zwischen Bestandteilen und ihren Kombinationen einerseits und 
kosmetischen Endprodukten andererseits zu unterscheiden. 
Was die Prüfung von Bestandteilen / Bestandteilkombinationen betrifft, so führt 
der Bericht aus, daß bis zum heutigen Tage keine alternative Methode vorliegt, 
die einen gleichwertigen Schutz bietet und daß hiermit auch nicht bis zum 
1.1.1998 gerechnet werden kann. 
Tierfreie Methoden dürften jedoch nach und nach für die Bereiche verfügbar 
werden, die mit der perkutanen Resorption und den lokalen Risiken für Augen 
und Haut zu tun haben: Photoirritation, Augen- und Hautreizung. 
Dagegen kann man bezüglich der Tests, die sich auf systemische - im Gegensatz 
zu lokalen - Risiken beziehen, d. h. auf Risiken aufgrund einer Exposition des 
gesamten Organismus, nicht erwarten, daß die Tierversuche in absehbarer Zeit 
ersetzt werden können. Gleichwohl wird weiter daran gearbeitet, die Anzahl der 
Versuchstiere zu verringern. 
Die Sicherheit der Endprodukte kann nach dem 1.1.1998 im allgemeinen auf der 
Grundlage der vorhandenen Kenntnisse über die Sicherheit der Bestandteile 
anhand von tierfreien Testmethoden bewertet werden, selbst wenn diese 
Methoden nicht dafür in Frage kommen, zum Gegenstand einer OECD-Leitlinie 
zu werden, die nur für Bestandteile und Bestandteilkombinationen gilt. Allerdings 
besteht in einigen Fällen möglicherweise Anlaß, toxische Wirkungen zu 
befürchten, beispielsweise aufgrund der Interaktion der Bestandteile untereinander 
oder aufgrund der Tatsache, daß die Hautpenetration der Bestandteile durch das 
verwendete Vehikel begünstigt wird. In derartigen Fällen wären nach wie vor 
Tierversuche erforderlich. 
D. KONSEQUENZEN, DIE DIE KOMMISSION AUS DEN ZIELEN, SACHZWÄNGEN 
UND ERGEBNISSEN GEZOGEN HAT 
• Der Entwurf für eine Richtlinie der Kommission zur Verschiebung des 
Termins vom 1.1.1998 berücksichtigt die in dem Bericht beschriebenen Ziele, 
Sachzwänge und Ergebnisse. 
Die Kommission stellt fest, daß zwar bei der Suche nach alternativen 
Testmethoden Fortschritte erzielt wurden, insbesondere in den Bereichen der 
perkutanen Resorption und der lokalen Risiken für Augen und Haut, daß 
jedoch bislang noch keine Alternativmethode wissenschaftlich validiert und 
anerkannt wurde und daß die OECD noch keine Leitlinien für Toxizitätstests 
angenommen hat, die als Ersatz für Tierversuche in Betracht kämen. 
Es ist nicht zu erwarten, daß sich die Situation vor dem 1. Januar 1998 ändert. 
Daher sieht der Richtlinienentwurf die Verschiebung des in Artikel 4 Absatz 1 
Buchstabe i der Richtlinie 76/768/EWG genannten Termins gemäß dem 
zweiten Unterabsatz auf den 30. Juni 2000 vor, vor welchem Datum nicht mit 
einer hinreichenden wissenschaftlichen Validierung und Anerkennung eines 
alternativen Verfahrens zu rechnen ist. 
Er sieht ferner vor, daß die Kommission vor dem 1. Januar 2000 einen 
Maßnahmenentwurf vorlegt, der die bis dahin erzielten Fortschritte 
berücksichtigt. 
Darüber hinaus erklärt die Kommission sich zur Förderung der Erforschung 
und Validierung von Alternativmethoden bereit. 
• Was die Endprodukte betrifft, so wird die Kommission die Verbreitung der 
tierfreien Methoden bei den KMU unterstützen. 
Die Kommission hat bereits entsprechende Überlegungen angestellt und 
beabsichtigt, in den kommenden Monaten einen Vorschlag für eine Richtlinie 
des Europäischen Parlaments und des Rates vorzulegen zur Änderung von 
Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i, damit in einem juristisch angemessenen Text 
das Verbot der Tierversuche mit kosmetischen Endprodukten ab dem 
1.1. 1998 festgeschrieben und somit die Richtlinie 76/768, außer in 
Ausnahmefällen, eingehalten wird. 
Dieser Richtlinienvorschlag müßte auch Bestimmungen über Erzeugnisse aus 
Drittländern enthalten und einige Begriffe und Bezugnahmen klären, die 
bislang fraglich waren. 
Da es sich um eine Richtlinie auf der Grundlage von Artikel 100 a handelt, 
müssen der Rat und das Europäische Parlament diesen Vorschlag der 
Kommission billigen. 
BERICHT DER KOMMISSION FIIR DAS JAHR 1996 
über die Entwicklung, Validierung und rechtliche Anerkennung von Alternativ­
methoden zu Tierversuchen in der Kosmetikindustrie 
IEILI 
A. EINFUHRUNG, ALLGEMEINER RAHMEN 
Die Kommission hat bereits zwei Berichte vorgelegt, die die 1994 und 1995 
gemachten Fortschritte bei der Entwicklung, Validierung und rechtlichen 
Anerkennung von Alternativmethoden zu Tierversuchen in der kosmetischen 
Industrie zum Gegenstand haben. 
Der vorliegende Bericht über das Jahr 1996 zeigt den wissenschaftlichen 
Kenntnisstand im Oktober 1996. 
Hintergrund dieses Berichts 1996 ist die Richtlinie 76/768/EWG über 
kosmetische Mittel, die in ihrem mit der Richtlinie 93/35 des Rates vom 14. Juni 
1993 eingeführten neuen Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i vorsieht, daß die 
Mitgliedstaaten das Inverkehrbringen von kosmetischen Mitteln untersagen, wenn 
sie Bestandteile oder Kombinationen von Bestandteilen enthalten, die ab dem 
1. Januar 1998 zur Einhaltung der Bestimmungen der Richtlinie im Tierversuch 
geprüft worden sind. 
Weiter lautet der Artikel: „Sind nur unzureichende Fortschritte bei der 
Entwicklung zufriedenstellender Methoden als Ersatz für Tierversuche erzielt 
worden und konnten insbesondere in bestimmten Fällen alternative 
Versuchsmethoden trotz aller vernünftigen Bemühungen nicht wissenschaftlich 
validiert werden, so daß unter Berücksichtigung der OECD-Leitlinien für 
Toxizitätsversuche ein gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher nicht 
gewährleistet ist, so legt die Kommission bis zum 1. Januar 1997 einen Entwurf 
mit Maßnahmen vor, mit der der Termin für die Anwendung dieser Bestimmung 
um einen ausreichenden Zeitraum, der keinesfalls kürzer als zwei Jahre ist, nach 
dem Verfahren des Artikels 10 verschoben wird. Die Kommission hört vor 
Vorlage des Entwurfs den Wissenschaftlichen Ausschuß für Kosmetologie an. " 
Der vorliegende Bericht über das Jahr 1996 umfaßt zwei Teile. Der erste, 
allgemeinere Teil stellt die Ziele und die Sachzwänge dar, mit denen man zu tun 
hat, sowie die bereits erzielten und die zu erwartenden Ergebnisse für 
Bestandteile und Bestandteilkombinationen einerseits und fur Endprodukte 
andererseits und schließlich die Konsequenzen, die die Kommission aus diesen 
Zielen, Sachzwängen und Ergebnissen im Zuge der Ausarbeitung ihres Entwurfs 
für einen Richtlinienvorschlag zur Verschiebung des Termins vom 1.1.1998 
gezogen hat. 
Der zweite Teil des Berichts ist eher wissenschaftlicher Art. Sein Thema sind 
- die Arbeiten, die die an der Erforschung, Validierung und rechtlichen 
Anerkennung alternativer Methoden beteiligten Akteure im Jahr 1996 
durchgeführt haben, möglichst unter genauer Angabe der jeweiligen 
Kosten, 
- die Schwierigkeiten bei der Einholung statistischer Daten, 
- der Stand der Arbeiten in den einzelnen Bereichen. 
B. ZIELE UND SACHZWÄNGE 
Im Bereich der kosmetischen Mittel müssen vor allem zwei Ziele verfolgt und, 
soweit möglich, miteinander vereinbart werden, nämlich die Gewährleistung der 
Sicherheit der Verbraucher einerseits und die Verminderung, nach Möglichkeit 
sogar Beendigung, des Leidens der Tiere andererseits. 
Außerdem müssen verschiedene Sachzwänge berücksichtigt werden, 
hauptsächlich die internationalen Gesichtspunkte - die notwendige Einhaltung der 
WTO-Bestimmungen und der Wettbewerbsregeln - sowie die Sorge um die 
Interessen der für die Schaffung von Arbeitsplätzen wichtigen Unternehmen, 
insbesondere der Klein- und Mittelbetriebe. 
1. Die Sicherheit der Verbraucher 
Die Sicherheit der Verbraucher muß nach wie vor der wichtigste Gesichtspunkt 
bleiben. Hierzu ist zu bemerken, daß der Begriff „kosmetische Mittel" nicht nur 
die sogenannten „dekorativen" Kosmetika abdeckt, wie Lippenstift und 
Nagellack, sondern auch Erzeugnisse wie Seife, Shampoo, Zahnpasta, die von 
frühester Kindheit an das ganze Leben hindurch verwendet werden. Diese Mittel 
dürfen keine schädlichen Auswirkungen haben, weder unmittelbare sichtbare (wie 
Reizungen) noch langfristige unsichtbare (wie Krebsrisiko, Teratogenität usw.). 
Um eine solche Unschädlichkeit kosmetischer Mittel für die menschliche 
Gesundheit zu gewährleisten, ist es notwendig, nicht nur die Sicherheit des 
Endprodukts, sondern vor allem die seiner Bestandteile zu überprüfen. Der 
Hersteller muß sich vergewissern, daß die Bestandteile unbedenklich sind, denn 
er ist an Artikel 2 der Richtlinie über kosmetische Mittel gebunden, dem zufolge 
die „kosmetischen Mittel (...) bei normaler Verwendung oder vernünftigerweise 
vorhersehbarer Verwendung die menschliche Gesundheit nicht schädigen 
(dürfen)". Außerdem kann er im Schadensfall auf der Grundlage der Richtlinie 
10 
85/374/EWG des Rates über die Haftung für fehlerhafte Produkte belangt 
werden. Gemäß der Richtlinie 93/35/EWG des Rates vom 14. Juni 1993 zur 
sechsten Änderung der Grundrichtlinie über kosmetische Mittel muß der 
Hersteller darüber hinaus ab dem 1.1.1997 sicherstellen, daß den zuständigen 
Behörden zu Kontrollzwecken u. a. „die Bewertung der Sicherheit des 
Fertigerzeugnisses für die menschliche Gesundheit" leicht zugänglich ist. „Der 
Hersteller berücksichtigt zu diesem Zweck das allgemeine toxikologische Profil 
der Bestandteile, ihren chemischen Aufbau und den Grad der Exposition". 
Ferner enthält die Richtlinie über kosmetische Mittel eine Reihe von Anhängen, 
in denen Stoffe in Positiv- und Negativlisten aufgeführt werden. Grundsätzlich 
gilt, daß ein Stoff uneingeschränkt verwendet werden kann, außer wenn er 
verboten (Anhang II) oder gewissen Einschränkungen und Bedingungen 
unterworfen ist (Anhang III). Es existieren drei Ausnahmen von diesem allge­
meinen Grundsatz: Nur die Farbstoffe, Konservierungsmittel und UV-Filter, die 
auf den Positivlisten stehen, sind zulässig (Anhänge IV, VI und VII). 
Bevor ein Stoff auf diese Listen gesetzt wird, die jährlich von der Kommission 
mit einer Richtlinie an den technischen Fortschritt angepaßt werden, muß der 
Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie (SCC) eine Stellungnahme zur 
Frage seiner Toxizität für die menschliche Gesundheit abgeben. Diese 
Stellungnahme des SCC wird auf der Grundlage sämtlicher vorhandener 
wissenschaftlicher Daten, insbesondere der von der Industrie bereitgestellten 
Testergebnisse, abgegeben, die sich beispielsweise auf die Sensibilisierung, 
Mutagenität, Augen- und Hautreizung, Photoirritation, Karzinogenität, 
Teratogenität sowie die akute, subchronische und chronische Toxizität beziehen. 
Wenngleich bereits etwa 7000 Stoffe in kosmetischen Mitteln eingesetzt werden 
und somit für viele Kosmetika im Prinzip keine neuen Tests mehr nötig sind, so 
erweisen sich solche bisweilen dennoch als unverzichtbar, wenn es um eine 
Neubewertung bereits langjährig eingesetzter Stoffe vor dem Hintergrund des 
technischen Fortschritts und neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse geht. So 
überprüft der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie jedes Jahr eine Reihe 
verbotener (± 400) und bestimmten Einschränkungen und sonstigen Bedingungen 
unterliegender (± 50) Stoffe. 
Auch müssen die Risiken, die sich möglicherweise aus der Kombination von 
Bestandteilen ergeben können, untersucht werden können. Aus Gründen der 
Sicherheit ist es daher nicht möglich, gänzlich auf Tierversuche zu verzichten, 
selbst wenn man sich auf bereits verwendete Stoffe beschränkt. Und schließlich 
wäre es auf dem Sektor der kosmetischen Mittel wie in anderen Industriezweigen 
auch weder klug noch vernünftig, jede Innovation unterbinden zu wollen. Denn 
selbst wenn die Verbraucher bereit wären, ihre berechtigte Hoffnung auf immer 
bessere Produkte aufzugeben, würde ein Verbot jeglicher Innovation durch die 
Verwendung neuer Stoffe wahrscheinlich zahlreiche europäische 
11 
Kosmetikhersteller - insbesondere die für die Schaffung von Arbeitsplätzen so 
wichtigen KMU - in den Bankrott treiben. 
2. Verminderung und Beendigung des Leidens der Tiere 
Auf das Ziel der Verminderung und, sobald dies möglich ist, Beendigung der 
Leiden der Tiere muß das gesamte Augenmerk gerichtet sein, und hierfür müssen 
die Energien auf allen Ebenen mobilisiert werden. 
Dieses Ziel entspricht der ethischen Forderung nach Achtung vor dem Leben, 
einem tiefen Verlangen der öffentlichen Meinung und auch den vom 
Europäischen Parlament geäußerten Wünschen. Es wird in mehreren 
europäischen Rechtstexten genannt, darunter der Richtlinie 86/609/EWG zum 
Schutz der für Versuche und andere wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere 
sowie der Richtlinie 93/35/EWG (sechste Änderung der Grundrichtlinie über 
kosmetische Mittel). 
Wenngleich die Sicherheit der Verbraucher zu gewährleisten ist, muß alles getan 
werden, damit Tierversuche so schnell wie möglich durch Alternativmethoden 
ersetzt werden, sofern diese ein gleichwertiges Schutzniveau bieten. Zwar stellen 
die Tierversuche im Bereich der kosmetischen Mittel lediglich 0,03 % aller 
Tierversuche dar, und alle chemischen Substanzen müssen bereits getestet sein, 
um die in der Richtlinie 92/32/EWG vorgesehenen toxikologischen Daten zu 
liefern, dennoch wurde der Bereich der kosmetischen Mittel als vorrangig 
betrachtet, und in den letzten Jahren, insbesondere seit der Annahme der 
Richtlinie 93/35, wurden zahlreiche Anstrengungen unternommen, um die 
Entwicklung von Alternativmethoden voranzutreiben. Diese Anstrengungen sowie 
die erzielten Resultate und künftigen Perspektiven wurden in den Jahresberichten 
für 1994 und 1995 über die „Entwicklung, Validierung und rechtliche 
Anerkennung von Alternativmethoden zu Tierversuchen in der Kosmetik­
industrie" beschrieben, die die Kommission dem Europäischen Parlament und 
dem Rat bereits vorgelegt hat. 
In diesen Berichten wurden die Arbeiten einer Reihe von Akteuren dargestellt. 
Deren Weiterfuhrung im Jahr 1996 ist Gegenstand von Teil II. Im einzelnen 
handelt es sich um folgende Stellen: 
CEVMA (Europäisches Zentrum zur Validierung alternativer Methoden), ein 
Referat der Gemeinsamen Forschungsstelle in Ispra mit der Aufgabe, die 
Validierung der alternativen Methoden auf Gemeinschaftsebene zu koordinieren, 
ein Forum für den Informationsaustausch zu schaffen, eine Datenbank 
aufzubauen, zu aktualisieren und zu verwalten und den Dialog zwischen allen 
Beteiligten zu fördern. 
1996 hat CEVMA die Veranstaltung von Workshops fortgesetzt, die unmittelbar 
für die Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel von Interesse sind (z. B. 
12 
Datenbanken über die alternativen Methoden). Ferner hat das Zentrum in ATLA 
Empfehlungen für Verfahren zur Bewertung der perkutanen Resorption und zur 
Prüfung der Hautsensibilisierung sowie für die Anwendung biostatistischer 
Verfahren bei der Entwicklung und Validierung alternativer toxikologischer 
Methoden veröffentlicht, eine Studie zur Prüfung von UV-Filtern aus Anhang VII 
der Kosmetikrichtlinie auf Photoirritation subventioniert und koordiniert, eine 
formelle Validierungsstudie über vier Tests auf hautätzende Wirkung 
durchgeführt, seine regelmäßigen Kontakte mit der OECD fortgesetzt und 
mehrere Prävalidierungsstudien in die Wege geleitet, die für die 
Kosmetikindustrie relevant sind. 
Die Kommission (GILXI „Umwelt, nukleare Sicherheit und Katastrophenschutz") 
ist für die Richtlinie 86/609/EWG zum Schutz der für Versuche und andere 
wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere zuständig und hat ihre Tätigkeit in 
diesem Bereich fortgesetzt. 
Die Kommission (GD XII „Wissenschaft, Forschung und Entwicklung") hat 
ferner Forschungsprogramme unterstützt, die die Entwicklung alternativer 
Methoden beinhalten. 
Im Rahmen ihrer Verbraucherpolitik hat die Kommission (GD XXIV) 
Forschungsarbeiten gefördert, an Zusammenkünften mit allen beteiligten Partnern 
teilgenommen bzw. solche organisiert und Sitzungen des SCC veranstaltet und 
betreut. 
Der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie (SCC) hat die Aufgabe, der 
Kommission wissenschaftliche Stellungnahmen abzugeben zu den Bestandteilen in 
den Anhängen der Kosmetikrichtlinie, zur Anwendbarkeit der validierten 
Alternativmethoden bei der Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel sowie zum 
Vorschlag einer Richtlinie, den die Kommission im Hinblick auf die 
Verschiebung des Termins für das Verbot der Tierversuche in Fällen, in denen 
alternative Methoden bis zum 1.1.1998 nicht verfügbar sind, vorlegen muß. 
Sowohl der Ausschuß insgesamt als auch seine Untergruppe „Alternative 
Methoden" sind 1996 mehrfach zusammengetreten, zum Teil in gemeinsamen 
Sitzungen mit Vertretern der europäischen Kosmetikindustrie. Abgesehen von 
seinen im Teil II näher dargestellten Tätigkeiten hat der SCC 1996 ein Papier mit 
folgendem Titel angenommen: „The use of alternatives to animal studies in the 
safety evaluation of cosmetic ingredients or combinations of ingredients". 
Was schließlich die OECD betrifft, so sind hier insbesondere die Arbeiten zur 
perkutanen Resorption hervorzuheben (Sitzung der nationalen Koordinatoren 
Ende September 1996 in Paris). 
Es ist zu betonen, daß Entwicklung, Validierung und Anerkennung von 
Alternativmethoden trotz aller Anstrengungen, die unternommen werden, einen 
langwierigen Prozeß darstellen. 
13 
So haben sich die Validierungsschritte - d. h. der komplexe Prozeß, in dem die 
Einschlägigkeit, Zuverlässigkeit und Reproduzierbarkeit eines für Routineanwen­
dungen entwickelten Tests sowie dessen rechtliche Anerkennung bewertet und 
kontrolliert werden - als zahlreicher und komplexer erwiesen als ursprünglich 
vorgesehen, und es mußten zusätzliche Schritte eingebaut werden. 
Ferner ist es - wie bei allen wissenschaftlichen Forschungen - fast unmöglich, ein 
bestimmtes Resultat für einen genauen Zeitpunkt zu garantieren, und einige 
Studien, von denen man annahm, sie seien fast abgeschlossen, wie die EU/HO-
Studie über die Alternativen zum Draize-Test, haben sich, was die Voraussage 
des Risikos betrifft, als enttäuschend erwiesen. 
Was Alternativversuche an freiwilligen Testpersonen anbelangt, z. B. auf dem 
Gebiet der Hautreizung, so ist höchste Zurückhaltung geboten; derartige 
Versuche dürfen nur dann genehmigt werden, wenn erwiesen ist, daß sie nicht 
mit schwerwiegenden Risiken verbunden sind. 
Dennoch haben die bislang erzielten Fortschritte bereits zu einer beträchtlichen 
Verminderung der Zahl der verwendeten Tiere und deren Leiden geführt, 
beispielsweise durch die Verwendung von drei Basis-Mutagenitätstests in vitro. 
Es versteht sich, daß in dieser Richtung weitergearbeitet werden muß. 
3. Internationale Aspekte und GATT/OTC-Bestimmungen 
Es muß darauf hingewiesen werden, daß alle Maßnahmen, aufgrund deren die 
Einfuhr kosmetischer Mittel in die Gemeinschaft einzig und allein deswegen 
verboten wird, weil sie selbst oder ihre Bestandteile im Tierversuch getestet 
wurden, sich hinsichtlich der Kompatibilität mit den international geltenden 
Handelsregeln als problematisch erweisen könnten. Denn die wichtigste 
Einschränkung, die das Völkerrecht den Staaten auferlegt, ist der Verzicht auf die 
Ausübung ihrer Staatsgewalt im Hoheitsgebiet eines anderen Staates, es sei denn, 
daß eine anderslautende Bestimmung dies gestattet. 
Als erstes sei daran erinnert, daß den WTO-Bestimmungen zufolge Einfuhren 
keinen mengenmäßigen Beschränkungen unterworfen werden dürfen 
(Art. XI § 1). Darüber hinaus verbietet Artikel III § 4 jede Maßnahme, die zu 
Diskriminierungen zwischen ähnlichen Produkten führt, was der anerkannten 
Auslegung entsprechend bedeutet, zwischen Produkten, die sich materiell nicht 
voneinander unterscheiden. Da die Testmethode offensichtlich keine materielle 
Auswirkung auf das Produkt hat, könnte eine Diskriminierung auf der Grundlage 
dieses Kriteriums als Zuwiderhandlung gegen Artikel III § 4 betrachtet werden. 
Schließlich wäre es nicht leicht, eine solche Maßnahme als eine der allgemeinen 
Ausnahmen im Sinne von Artikel XX GATT zu rechtfertigen, genauer gesagt im 
Sinne von Buchstabe b, der als eines der im Eingangssatz zu Artikel XX 
14 
angesprochenen Elemente diejenigen Maßnahmen gestattet, die „zum Schutz der 
Gesundheit und des Lebens von Mensch und Tier sowie zum Pflanzenschutz 
erforderlich sind". Da es zu diesem Bereich bislang noch keine Rechtsprechung 
gibt, kann nicht davon ausgegangen werden, daß der Schutz des Wohlergehens 
von Tieren von dieser Ausnahme abgedeckt wird. 
Da es sich um Maßnahmen zur Prüfung der Einhaltung der Kosmetikrichtlinie 
handelt - nämlich der Vorschriften zum Schutz der menschlichen Gesundheit -, 
sind zweitens die Bestimmungen des Übereinkommens über technische 
Handelshemmnisse (OTC) zu betrachten, vor allem diejenigen des Artikels 6 über 
die gegenseitige Anerkennung der Verfahren zur Beurteilung der Konformität: 
„Die Mitglieder gewährleisten, daß die Ergebnisse von 
Konformitätsbewertungsverfahren in anderen Mitgliedern nach Möglichkeit 
anerkannt werden, und zwar auch dann, wenn diese Verfahren von ihren eigenen 
abweichen, vorausgesetzt, sie sind überzeugt, daß die fraglichen Verfahren die 
Konformität mit den geltenden technischen Vorschriften oder Normen mit 
gleicher Sicherheit gewährleisten wie ihre eigenen Verfahren". 
Angesichts dieser Bestimmungen kann man den Standpunkt vertreten, daß die 
extraterritoriale Anwendung einer Gemeinschaftsmaßnahme zum Verbot von 
Tierversuchen den internationalen Verpflichtungen der Gemeinschaft 
zuwiderläuft. Außerdem besagt Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der Richtlinie, daß 
das Verbot der Tierversuche verschoben werden kann, sofern keine 
wissenschaftlich validierten alternativen Methoden vorliegen, die ein 
gleichwertiges Schutzniveau für den Verbraucher gewährleisten. Vor diesem 
Hintergrund ließe sich wohl kaum leugnen, daß vom Gesichtspunkt des 
Gesundheitsschutzes aus die Tierversuche den alternativen Methoden gleichwertig 
sind, die man als gleichwertig anerkannt hat. 
In der Tat beruht das Verbot von Tierversuchen nicht darauf, daß Tierversuche 
eine korrekte Überprüfung der Einhaltung der Kosmetikrichtlinie nicht 
ermöglichen würden, sondern ausschließlich auf ethischen Erwägungen. 
Etwaige Entscheidungen über die Verfügbarkeit alternativer Methoden könnten 
außerdem angefochten werden, wenn sie einseitig getroffen würden. Daher 
empfiehlt das Übereinkommen über technische Handelshemmnisse (OTC) den 
Mitgliedern der Welthandelsorganisation eindringlich, bei der Beurteilung der 
Konformität mit einer technischen Vorschrift die einschlägigen internationalen 
Systeme anzuwenden (Artikel 9). Im gleichen Artikel wird jedoch klargestellt, 
daß diese Empfehlung nur gilt, sofern diese internationalen Systeme mit den oben 
angeführten Bestimmungen von Artikel 5 und 6 des OTC-Übereinkommen 
vereinbar sind (Artikel 9 Absatz 3). 
Daher ist es von größter Wichtigkeit, sich zumindest innerhalb des von der 
Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD) 
15 
erarbeiteten Rahmens zu bewegen, auf den im übrigen auch die Richtlinie 93/35 
Bezug nimmt. 
In Teil II des vorliegenden Berichts wird auch auf die Rolle der OECD bei der 
Entwicklung alternativer Methoden in den verschieden Teilbereichen der 
Sicherheit kosmetischer Mittel eingegangen; dabei werden die engen Beziehungen 
hervorgehoben, die die Kommission in eben diesem Bereich mit der OECD 
aufgebaut und gepflegt hat. 
Die Kommission bezieht all diese Aspekte des internationalen Handels in ihre 
Überlegungen ein und berücksichtigt sie bei der Erstellung eines Vorschlags für 
eine Richtlinie des Europäischen Parlaments und des Rates zur Änderung der 
Grundrichtlinie über kosmetische Mittel, damit in einem juristisch 
angemessenen Text das Verbot der Tierversuche festgeschrieben und 
insbesondere die Frage der kosmetischen Endprodukte geregelt wird. 
4. Die Interessen der KMU 
Neben der Sicherheit der Verbraucher und der ethischen Forderung nach einer 
Verminderung / Beendigung des Leidens der Tiere müssen aber auch die 
verständlichen Interessen der Kosmetikindustrie, insbesondere der KMU, die 
Arbeitsplätze schaffen, berücksichtigt werden. Die zu entwickelnden 
Alternativmethoden müssen daher den KMU zugänglich sein, selbst wenn diese 
nicht über so viele „Haustoxikologen", praktisch gewonnene Erfahrungen und 
Daten, hauseigene Labors und finanzielle Mittel verfügen wie die großen 
Unternehmen. 
Daher wird COLIPA in Kooperation mit seinen großen Mitgliedunternehmen 
gezielte Anstrengungen zur Aufklärung und Ausbildung in diesem Bereich 
unternehmen. Außerdem sieht es so aus, als seien spezialisierte Labors im 
Entstehen begriffen, auf die KMU zurückgreifen können, um die alternativen 
Testmethoden anzuwenden, sobald diese verfügbar sind. 
CEVMA kann ebenfalls - eventuell unter Beteiligung von COLIPA (SCAAT) -
in die Ausbildungsmaßnahmen für KMU im Hinblick auf die Verwendung 
alternativer Methoden zur Sicherheitsbewertung kosmetischer Mittel eingebunden 
werden. 
16 
C. BEREITS ERZIELTE UND ZU ERWARTENDE ERGEBNISSE 
1. Prüfung von Bestandteilen und Bestandteilkombinationen 
Es muß festgestellt werden - und dies wird in Teil II deutlich -, daß bislang noch 
keine Alternativmethode, die dem Verbraucher ein gleichwertiges Schutzniveau 
bietet, wissenschaftlich validiert und von den vorschriftensetzenden Behörden 
anerkannt wurde. Die OECD hat noch keine Leitlinie für Toxizitätsprüfungen 
angenommen, die für den Bereich der alternativen Versuchsmethoden für 
Bestandteile und Bestandteilkombinationen kosmetischer Mittel in Betracht käme. 
Gleichwohl wurden Fortschritte erzielt, die darauf schließen lassen, daß für die 
verschiedenen Aspekte der Sicherheit im Zusammenhang mit der perkutanen 
Resorption und den lokalen Risiken für Augen und Haut nach und nach 
Alternativmethoden verfügbar sein werden (Photoirritation, Augen- und 
Hautreizung). 
Trotz der Hoffnungen, die man insbesondere in die alternativen Methoden für die 
perkutane Resorption und die Photoirritation gesetzt hat, werden derartige 
Verfahren jedoch nicht bis zum 1.1.1998 validiert und anerkannt sein. 
Bezüglich der perkutanen Resorption und der lokalen Risiken stellt sich die 
Situation wie folgt dar: 
Photoirritation 
Hier geht es vor allem um die UV-Filter. Für 1996 ist eine spezielle Studie im 
Anschluß an die EU/COLIPA-Validierungsstudie geplant, die von ZEBET 
geleitet und von CEVMA subventioniert und koordiniert wird. Die Studie soll die 
Möglichkeit schaffen, UV-Filter aus Anhang VII der Kosmetikrichtlime zu prüfen 
und im Hinblick auf die Vorlage eines Leitlinienentwurfs bei der OECD ein 
Protokoll zu erstellen. Mit den ersten Ergebnissen dieser speziellen Studie wird 
im September 1997 gerechnet. 
Perkutane Resorption 
Nach Gesprächen mit der Kommission hat die Industrie im Mai 1996 der OECD 
einen Entwurf für eine neue Leitlinie über die Verfahren zur Prüfung der 
Hautresorption in vitro vorgelegt. Zur Untermauerung wurden hausinterne Daten 
präsentiert. Im September 1996 fand in Paris eine Sitzung der Gruppe der 
nationalen OECD-Koordinatoren statt, aber die Anerkennung scheint in immer 
weitere Ferne zu rücken. 
Der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie hat betont, daß die von der 
Industrie verwendeten Testprotokolle noch keiner formellen Validierung 
17 
unterzogen wurden und daß die Dokumentation ergänzt werden muß. Der SCC 
war jedoch in den letzten Jahren bereit, Daten zur perkutanen Resorption in vitro 
bei der Sicherheitsbewertung mehrerer kosmetischer Bestandteile heranzuziehen. 
Augenreizung 
Dem Bericht für 1995 war bereits zu entnehmen, daß die Ergebnisse der 
Validierungsstudien über Methoden zum Ersatz des Augenreizungstests nach 
Draize enttäuschend waren (Studie EU/Home Office und COLIPA-Studie). 
Im Dezember 1996 trafen CEVMA und COLIPA zusammen, um die Ergebnisse 
der Studien von EU/HO und COLIPA zu erörtern und neue Maßnahmen zu 
planen. 
Hautreizung 
CEVMA hat eine formelle Validierungsstudie mit vier Hautätzungstests 
durchgeführt, deren Ergebnisse für 1997 erwartet werden. 
Auch das Programm der OECD sieht einen Strategieentwurf für Tests zur 
Bestimmung des Hautreizungspotentials chemischer Stoffe vor. 
Bei dem Entwurf der OECD geht es um eine abgestufte Strategie: zuerst werden 
stark hautreizende Stoffe durch Betrachtung der Struktur-Aktivitäts-Beziehungen 
(SAR) und der Struktur-Eigenschafts-Beziehungen (SPR) sowie der Daten aus den 
In-vitro-Tests auf hautätzende Wirkung ausgesondert, bevor man an die 
konventionellen In-vivo-Tests am Kaninchen geht oder den Einsatz freiwilliger 
Versuchspersonen in Erwägung zieht. 
Betrachtet man den Sachstand im Bereich der lokalen Risiken, so zeigt sich, daß 
mit Fortschritten beim Ersatz von Tierversuchen in relativ naher Zukunft, jedoch 
nicht vor dem 1.1.1998, zu rechnen ist. Was jedoch die Verringerung der Anzahl 
und des Leidens der Tiere betrifft, so kann man feststellen, daß in der Praxis In-
vitro-Tests schon als Screeningtests verwendet werden und daß entsprechende 
Daten bereits dem SCC unterbreitet wurden. 
Hautsensibilisierung 
Die Forschungsarbeiten haben das Verständnis der wissenschaftlichen Grundlagen 
der Hautsensibilisierung verbessert. 
CEVMA wird auf der Grundlage des Berichts über den Workshop zu diesem 
Thema tätig werden. 
Mutagenität 
18 
Die Kombination dreier grundlegender In-vitro-Tests ermöglicht es schon heute, 
ein mutagenes Potential nachzuweisen, und wird bereits zur Bewertung der 
Sicherheit kosmetischer Bestandteile angewandt. 
Sämtliche Tests an Bestandteilen zur Prüfung systemischer Wirkungen 
(Akute Toxizität, subchronische Toxizität, Kanzerogenität, Teratogenität) Da 
hierbei eine Exposition des gesamten Organismus geprüft wird, ist mit 
alternativen Methoden zum Ersatz von Tierversuchen in absehbarer Zeit nicht zu 
rechnen. 
Gleichwohl hat die Verfeinerung der verwendeten Testmethoden bereits in der 
Vergangenheit dazu geführt, daß die Anzahl der verwendeten Tiere und ihr 
Leiden verringert werden konnte, und wird dies auch in Zukunft tun. 
2. Kosmetische Endprodukte 
Was die kosmetischen Endprodukte anbelangt, so scheint es angesichts der 
bislang erzielten Fortschritte, daß deren Sicherheit im allgemeinen auf der 
Grundlage der vorhandenen Kenntnisse über die Toxizität der Bestandteile und 
ihre physikalisch-chemischen Eigenschaften anhand von tierfreien Testmethoden 
bewertet werden kann, selbst wenn diese Methoden nicht dafür in Frage kommen, 
zum Gegenstand einer OECD-Leitlinie zu werden, die nur für Bestandteile und 
Bestandteilkombinationen gilt. 
Der Rückgriff auf Tierversuche wird daher nur noch in den seltenen 
Ausnahmefallen erforderlich sein, in denen Anlaß zu der Befürchtung besteht, 
toxische Wirkungen der Bestandteile könnten sich im Falle einer Begünstigung 
der Hautpenetration durch das verwendete Vehikel potenzieren oder eine 
Interaktion der Bestandteile miteinander könnte zu solchen Wirkungen fuhren. 
Der Wissenschaftliche Ausschuß für Kosmetologie hat hierauf in seinen Leitlinien 
„The use of alternative methods to animal studies in the safety evaluation of 
cosmetic ingredients or combinations of ingredients" vom 24. Mai 1996 
hingewiesen. 
Einige Kosmetikhersteller verwenden bereits sehr häufig tierfreie Methoden, um 
ihre Endprodukte zu testen. 
COLIPA (Verbindungsausschuß der Europäischen Industrie-Verbände für 
Parfumerie- und Körperpflegemittel) hat erklärt, er könne in der gesamten euro­
päischen Kosmetikindustrie schrittweise ein freiwilliges Verbot von Tier­
versuchen für kosmetische Endprodukte einführen - außer in den genannten 
Ausnahmefällen - und sei auch bereit, einen entsprechenden Technologie­
transfer in die Wege zu leiten. COLIPA könne für die größtmögliche 
Verbreitung der einschlägigen Fortschritte sorgen und Ausbildungsmaßnahmen 
in den europäischen Unternehmen und Labors unterstützen, die von den 
19 
zuständigen Kommissionsstellen koordiniert werden könnten. Die Kommission 
ihrerseits wird die Verbreitung der tierfreien Methoden bei den KMU 
unterstützen. Sie könnte sich auch um die Propagierung der Alternativmethoden 
auf internationaler Ebene bemühen. 
IL KONSEQUENZEN, PIE ME KOMMISSION MIT IHREM 
ENTWURF FÜR EINE RICHTLINIE ZUR VERSCHIEBUNG DES 
TERMINS VOM 1.1.1998 UND MIT IHREN ÜBERLEGUNGEN ZUR 
VORLAGE EINES VORSCHLAGS FÜR EINE RICHTLINIE PES RATES 
UNP PES EUROPÄISCHEN PARLAMENTS ZUR ÄNPERUNG VON 
ARTIKEL 4 ABSATZ 1 BUCHSTABE i AUS PEN ZIELEN. SAÇH-
ZWÄNGEN UNP ERGEBNISSEN GEZOGEN HAT 
1. Der von der Kommission erarbeitete Richtlinienentwurf berücksichtigt die 
Tatsache, daß zwar bei der Suche nach alternativen Testmethoden 
Fortschritte erzielt wurden, insbesondere in den Bereichen der perkutanen 
Resorption und der lokalen Risiken für Augen und Haut, daß jedoch 
bislang noch keine Alternativmethode wissenschaftlich validiert und 
anerkannt wurde. Die OECD hat noch keine Leitlinien für Toxizitätstests 
angenommen, die als Ersatz für Tierversuche in Betracht kämen. 
Es ist nicht zu erwarten, daß sich die Situation vor dem 1. Januar 1998 
ändert. 
Daher sieht der Richtlinienentwurf die Verschiebung des in Artikel 4 
Absatz 1 Buchstabe i der Richtlinie 76/768/EWG genannten Termins 
gemäß dem zweiten Unterabsatz um einen Zeitraum vor, der nicht kürzer 
als zwei Jahre sein darf. 
Zum gegenwärtigen Zeitpunkt ist es schwierig, das Datum vorherzusehen, 
an dem bestimmte alternative Testmethoden für Bestandteile oder Bestand­
teilkombinationen wissenschaftlich validiert werden können. Da es sich 
jedoch absehen läßt, daß für die perkutane Resorption, die Photoirritation, 
die Augen- und die Hautreizung sowie die Hautsensibilisierung nach und 
nach alternative Methoden verfügbar sein werden, und da andererseits die 
Kommission dem in Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i genannten Ziel 
Rechnung tragen will, legt der Richtlinienentwurf ein Datum für die 
Verschiebung fest, vor dem allem Anschein nach keine alternative 
Testmethode hinreichend wissenschaftlich validiert und anerkannt sein 
wird, nämlich den 30. Juni 2000. Ferner sieht er vor, daß die Kommission 
vor dem 1. Januar 2000 einen Maßnahmenentwurf vorlegt, der die bis zu 
diesem Datum erzielten Fortschritte berücksichtigt. 
Vor diesem Hintergrund wird die Kommission entsprechend Artikel 130 f 
Absatz 3 des Vertrags und in Übereinstimmung mit dem Vierten Rahmen-
20 
Programm für Forschung die notwendigen Maßnahmen ergreifen, um die 
Erforschung und Validierung von Alternativmethoden zu Tierversuchen 
mit den in kosmetischen Mitteln verwendeten Bestandteilen und 
Bestandteilkombinationen zu fördern. Dies könnte in einem 
Erwägungsgrund des Entwurfs für einen Richtlinienvorschlag zum 
Ausdruck gebracht werden. 
2. Vorlage eines Vorschlags für eine Richtlinie des Europäischen Parlaments 
und des Rates zur Änderung von Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i der 
Grundrichtlinie 
Vor dem Hintergrund der unter C.2 dargestellten bereits erzielten und 
zu erwartenden Ergebnisse hat die Kommission entsprechende 
Überlegungen angestellt und beabsichtigt, in den kommenden Monaten 
einen Vorschlag für eine Richtlinie des Europäischen Parlaments und des 
Rates vorzulegen zur Änderung von Artikel 4 Absatz 1 Buchstabe i, 
damit in einem juristisch angemessenen Text das Verbot der 
Tierversuche für kosmetische Endprodukte ab dem 1.1. 1998 
festgeschrieben und somit die Richtlinie 76/768, außer in 
Ausnahmefällen, eingehalten wird. 
Dieser Richtlinienvorschlag müßte auch in juristisch angemessener Form 
die Frage der Erzeugnisse aus Drittländern regeln und den Begriff der 
"Endprodukte" klären. 
Da es sich um eine Richtlinie auf der Grundlage von Artikel 100 a 
handelt, müssen der Rat und das Europäische Parlament den Vorschlag 
der Kommission billigen. 
E. SCHLUSSFQLGERUNGEN / AUSBLICK 
1. Dieser Bericht stellt die Situation am Vorabend des Termins dar, an 
welchem die Kommission einen Entwurf für Maßnahmen vorlegen muß, 
um das für den 1.1. 1998 vorgesehene Verbot in diejenigen Fällen zu 
verschieben, in denen alternative Methoden zur Prüfung von Bestandteilen 
und Bestandteilkombinationen zu diesem Zeitpunkt nicht vorliegen 
werden. 
2. Es sind zwei Ziele zu verfolgen: die Sicherheit der Verbraucher, die die 
Kommission unter allen Umständen gewahrt sehen will, und die 
Beendigung bzw. Minderung des Leidens der Tiere. 
* Ein Verbot neuer Bestandteile würde Tierversuche nicht überflüssig 
machen, da die Unschädlichkeit der Bestandteile nach Maßgabe neuer 
21 
wissenschaftlicher Erkenntnisse immer wieder überprüft werden muß. 
Im übrigen könnte die Unterbindung jeglicher Innovation den Konkurs 
von Unternehmen nach sich ziehen, vor allem von KMU, die für die 
Schaffung von Arbeitsplätzen so wichtig sind. Hervorzuheben ist 
ferner, daß unter den Begriff der kosmetischen Mittel auch 
Körperpflegemittel, Mittel zur Säuglingspflege usw. fallen, nicht nur 
die sogenannten dekorativen Kosmetika. 
* Die Beendigung des Leidens von Tieren muß im Bereich der 
kosmetischen Mittel vorrangig betrieben werden, wenn auch die Tests 
in diesem Bereich nur 0,03 % sämtlicher Tierversuche ausmachen. 
1996 wurden die einschlägigen Bemühungen von Seiten der 
Kommission (CEVMA, GD XI, XO, XXIV), des Wissenschaftlichen 
Ausschusses für Kosmetologie, der OECD und der Kosmetikindustrie 
vorangetrieben. 
Es hat sich jedoch herausgestellt, daß der Validierungsprozeß 
komplizierter ist als vorausgesehen. Nach Auffassung des SCC ist vor 
allem bei der Heranziehung freiwilliger Versuchspersonen mit größter 
Vorsicht vorzugehen; sie darf keinesfalls als einfache Methode zum Ersatz 
von Tierversuchen betrachtet werden. 
Darüber hinaus müssen zwei Sachzwänge berücksichtigt werden: 
a) die Einhaltung der Regeln des internationalen Handels, 
insbesondere der Welthandelsorganisation (WTO). Denn jede 
Maßnahme, die zur Folge hätte, daß Erzeugnisse aus Drittländern 
verboten werden, weil sie im Tierversuch getestet wurden, wirft 
Probleme hinsichtlich ihrer Vereinbarkeit mit den Regeln des 
internationalen Handels auf. Es scheint erforderlich, diese Frage 
bei der Erarbeitung einer Richtlinie des Europäischen Parlaments 
und des Rates einer näheren Betrachtung zu unterziehen. Die 
Kommission beabsichtigt, diese Richtlinie zur Änderung der 
Grundrichtlinie über kosmetische Mittel in den kommenden 
Monaten vorzuschlagen, damit in einem juristisch angemessenen 
Text das Tierversuchsverbot festgeschrieben und insbesondere 
die Frage der Endprodukte geregelt wird; 
b) die Interessen der KMU, einschließlich der 
Ausbildung / Information, müssen gewahrt bleiben. 
Was die bereits erzielten und die zu erwartenden Ergebnisse betrifft, so 
muß zwischen Bestandteilen / Bestandteilkombinationen und 
Endprodukten unterschieden werden. 
22 
a) Was die Bestandteile und Bestandteilkombinationen betrifft, so 
kann mit einer alternativen Methode nicht bis zum 1.1. 1998 
gerechnet werden. Allerdings müßten nach und nach Verfahren für 
die perkutane Resorption, die Photoirritation, die Augen- und die 
Hautreizung sowie die Hautsensibilisierung verfügbar werden. 
Im Gegensatz hierzu kann für Tests auf systemische Wirkungen, 
d. h. Wirkungen einer Exposition des gesamten Organismus, in 
absehbarer Zeit nicht mit alternativen Methoden gerechnet werden. 
b) Im allgemeinen müßte es möglich sein, die Sicherheit der 
Endprodukte dank der Kenntnis der Bestandteile zu garantieren, 
ohne daß man nach dem 1.1. 1998 auf Tierversuche zurückgreifen 
muß. Der SCC weist allerdings auf die Notwendigkeit einer 
Ausnahmeregelung hin für den Fall, daß toxische Wirkungen, 
beispielsweise aufgrund einer Interaktion der Bestandteile 
miteinander, zu befürchten sind. 
c) Durch die erzielten Fortschritte ist es jedoch schon möglich, die 
Zahl der verwendeten Tiere zu verringern. 
5. Die Kommission hat aus diesen Zielen, Sachzwängen und zu erwartenden 
Ergebnissen die Konsequenzen gezogen: 
Die Kommission hat einen Richtlinienentwurf zur Verschiebung des 
Termins vom 1.1. 1998 für Bestandteile und Bestandteilkombinationen 
erstellt. 
Ferner hat die Kommission beschlossen, ihre Überlegungen bezüglich der 
Vorlage eines Vorschlags für eine Richtlinie des Rates und des 
Europäischen Parlaments fortzusetzen, mit der Artikel 4 Absatz 1 
Buchstabe i der Grundrichtlinie geändert wird, um das Verbot der 
Tierversuche festzuschreiben und insbesondere die Frage der Endprodukte 
zu regeln. 
23 
.UMUMAA^HI 
WISSENSCHAFTLICHE ASPEKTE 
A. 1996 DURCHGEFÜHRTE MASSNAHMEN 
1, CEVMA 
Von den 1995 und 1996 von CEVMA veranstalteten und/oder veröffentlichten 
Workshops über die Entwicklung und Validierung alternativer Tests sind die 
folgenden von unmittelbarem Interesse für die Sicherheitsbewertung kosmetischer 
Mittel: 
Workshop 13 Verfahren zur Bewertung der perkutanen Resorption 
Angera (Italien), 30. 5. - 3. 6. 1994 
Howes et al., ATLA 24 (1996), 81-106 
Workshop 16 In-vitro-Prüfung auf akute Toxizität und die 
Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien 
Angera (Italien), 18. - 22. 4. 1994 
Seibert et al., ATLA 24 (1996), 499-510 
Workshop 19 Alternative Methoden zur Prüfung auf hautsensibili-
sierende Wirkung 
Angera (Italien), 24. - 28. 4. 1995 
de Silva et al., ATLA 24 (1996), 683-705 
Workshop 24 Entwicklung und Validierung von Expertensystemen 
für die Vorhersage von toxischen Wirkungen 
Angera (Italien), 1.-4. 10. 1996 
Dearden et al., ATLA 24 (1997), im Druck 
Workshop 25 Datenbanken für alternative Methoden: Derzeitiger 
Stand und künftige Entwicklungen 
Neublberg (Deutschland), 12. -15. 9. 1996. Bericht 
in Vorbereitung. 
Außerdem hat CEVMA in ATLA Empfehlungen zur Anwendung biostatistischer 
Verfahren bei der Entwicklung und Validierung alternativer toxikologischer 
Methoden veröffentlicht (ATLA 24 (1996), 511-530). 
24 
CEVMA unterhält mehrere Tak forces, von denen diejenigen für Prävalidierung, 
Hautreizung und Integrierte Versuche von besonderem Interesse für die Frage der 
Prüfung kosmetischer Mittel sind. 
Neben den CEVMA-Validierungsstudien über Hautätzung und Phototoxizität 
wurden Prävalidierungsstudien über modifizierte Protokolle für den Bovine 
corneal capacity and permeability Test (BCOP) und den Fluorescein Leakage Test 
(FL) eingeleitet. 
2. WISSENSCHAFTLICHER AUSSCHUSS FÜR KOSMETOLOGIE 
(zuständig: GD XXIV) 
Der SCC-Unterausschuß „Alternative Methoden/Leitlinien" hat drei gemeinsame 
Sitzungen mit COLIPA/SCAAT veranstaltet (15. Februar 1996, 19. März 1996, 
24. April 1996), ferner eine Sitzung mit dem CEVMA-Direktor (6. März 1996) 
und eine Sitzung, auf der es darum ging, im Rahmen der Konsultation der 
GD XXIV zu Schlußfolgerungen zu kommen und eine Stellungnahme 
anzunehmen (6. Mai 1996). 
Auf diesen Sitzungen wurden folgende Punkte behandelt: 
a. Erstellung eines Papiers über „Die Verwendung alternativer Methoden zu 
Tierversuchen bei der Bewertung der Sicherheit von Bestandteilen 
kosmetischer Mittel und Kombinationen von Bestandteilen", das als 
Anhaltspunkt für die Gespräche im Unterausschuß dienen soll. 
b. Prüfung des Abschlußberichts der EG/HO-Validierungsstudie über den 
Augenreizungstest nach Draize. 
c. Prüfung der Daten der statistischen Auswertung der Phase 1 der COLIPA-
Validierungsstudie über den Augenreizungstest am Kaninchen. 
d. Gespräche mit dem Referatsleiter des CEVMA über die Durchführung der 
Bestimmungen von Artikel 4 der Richtlinie 93/35/EWG, die einen 
allgemeinen Überblick über die Validierungsstudien voraussetzt. 
e. Gespräche mit COLIPA/SCAAT über das Vorgehen der Industrie bei der 
Durchführung der Richtlinie 93/35/EWG: Berücksichtigung der 
Erfahrungen der Kosmetikhersteller und der Aussichten auf alternative 
Methoden. 
25 
3. GDXn 
Seit 1985 hat die Kommission Forschungen auf dem Gebiet neuer In-vitro-
Alternativen zu Tierversuchen im Bereich der Pharmakologie/Toxikologie 
unterstützt, die in der Kosmetikindustrie anwendbar sind. 
Das nach BAP, BRIDGE und BIOTECH I aufgelegte Programm BIOTECH II 
liefert ebenfalls einen Beitrag zur Entwicklung der In-vitro-Alternativen, die für 
kosmetische Mittel in Betracht kommen. Im Anschluß an die zweite 
Ausschreibung werden drei einschlägige Projekte mit einem Gesamtvolumen von 
3 825 000 ECU gefördert. 
Es handelt sich um folgende Projekte: 
* BIO4-CT96-0086: 
Ein neues immunologisch-pharmakologisch-toxikologisches 
Modell: Rekonstruktion der menschlichen Epidermis mit 
Langerhans-Zellen 
Koordinator: Dr. Rainer Schmidt 
L'OREAL S.A. 
Centre Charles Zviak 
9a, rue du Général Roguet 
F - 92383 Clichy Cedex 
* BIO4-CT96-0036: 
Entwicklung von In-vitro-Systemen zur Hautreizungsprüfung unter 
Verwendung von permanenten menschlichen Zeil-Linien 
Koordinator: Professor Charles Lapière 
Labor für Experimentelle Dermatologie 
Universität Lüttich 
Tour de Pathologie, B 23 
B - 4000 Lüttich 
* BIO4-C96-0246: 
Entwicklung von In-vitro-Tests auf Allergenität und Induktion der 
IgE-Synthese in B-Zellen 
Koordinator: Dr. I.W. Coleman 
Department of Pharmacology & Therapeutics 
New Medical Building 
Ashton Street 
GB-Liverpool L69 3BX 
26 
4. COLIPA 
COLIPA/SCAAT (Verbindungsausschuß der Europäischen Industrie-Verbände 
für Parfumerie- und Körperpflegemittel / Steering Committee on Alternatives to 
Animal Testing) 
Im Anschluß an das zweitägige internationale wissenschaftliche Symposium, das 
Ende 1995 stattfand, setzte SCAAT seine Bemühungen um die Anerkennung der 
validierten Alternativmethoden und ihre Einfuhrung in das einschlägige 
Regelwerk fort. 
AUGENREIZUNG: Die Ergebnisse der COLIPA-Validierungsstudie wurden in 
vollem Umfang verfügbar gemacht und CEVMA, dem SCC und der GD XXIV 
zur Prüfung unterbreitet. Die zuständige Arbeitsgruppe hat einen ersten Artikel 
über die Ergebnisse der Studie verfaßt, der von "Toxicology In Vitro" zur 
Veröffentlichung angenommen wurde. Die statistische Analyse der im Rahmen 
der Studie erzeugten Daten wird fortgesetzt. 
HAUTREIZUNG: Die zuständige Arbeitsgruppe erarbeitet Leitlinien für die 
Prüfung von kosmetischen Bestandteilen am Menschen, die Anfang 1997 
vorliegen sollen. Damit wird an die 1995 herausgegebenen Leitlinien für die 
Prüfung von Endprodukten am Menschen angeknüpft, die zwischenzeitlich in 
"Food and Chemical Toxicology" veröffentlicht wurden. Beide Leitlinien 
enthalten strenge ethische Anforderungen für derartige Tests. 
PERKUTANE RESORPTION: Eine Arbeitsgruppe hat von der 
Kosmetikindustrie erzeugte Daten zusammengetragen, die die Validität der In-
vitro-Prüfungen gemäß den COLIPA-Leitlinien von 1995 untermauern. Ein 
umfassender Datenbestand wurde CEVMA, der OECD, dem SCC und der 
GD XXIV zur Verfügung gestellt. 
PHOTOIRRITATION: Die zweite Phase der EU/COLIPA-Validierungsstudie 
wurde erfolgreich abgeschlossen. Bei der Diskussion der Ergebnisse äußerte der 
SCC den Wunsch nach einer spezifischen Studie zur Prüfung der Anwendbarkeit 
des In-vitro-Verfahrens auf die UV-Filter aus Anhang Vu der Kosmetikrichtlinie. 
Diese Studie soll nächstes Jahr durchgeführt und von CEVMA finanziert werden. 
Ferner setzte SCAAT eine Arbeitsgruppe „HAUTSENSIBILISIERUNG" ein. 
Deren Hauptaufgabe ist es, ein Forschungsprogramm über die Mechanismen 
aufzustellen und durchzuführen, das einen Weg zu geeigneten In-vitro-Methoden 
aufzeigen könnte. 
27 
5. OECD 
Die „Guidelines for the Testing of Chemicals" (Leitlinien für die Prüfung 
chemischer Substanzen) und die „Principles of Good Laboratory Practice (GLP)" 
(Grundsätze Guter Laborpraxis) der OECD werden vor dem Hintergrund des 
Konzepts der gegenseitigen Anerkennung von Daten weiterentwickelt. Diese 
beiden Instrumente, mit denen die harmonisierte Datengewinnung und -qualität 
sichergestellt werden soll, sind Bestandteil des OECD-Ratsbeschlusses von 1981 
zur gegenseitigen Anerkennung von Daten (Mutual Acceptance of Data - MAD). 
Gemäß diesem Ratsbeschluß sind die 28 OECD-Mitgliedstaaten 
übereingekommen, daß Daten, die bei der Prüfung chemischer Substanzen in 
einem OECD-Mitgliedstaat gewonnen werden, in jedem anderen Mitgliedstaat 
zum Zweck der Bewertung und zu anderen Verwendungszwecken im 
Zusammenhang mit dem Schutz von Mensch und Umwelt anerkannt werden, 
sofern sie den OECD-Leitlinien für Tests und den GLP-Grundsätzen entsprechen. 
Praktische Konsequenz dieses Beschlusses ist es, daß die in einem Mitgliedstaat 
unter diesen Bedingungen erzeugten Daten, werden sie in einem anderen 
Mitgliedstaat zwecks Einhaltung bestimmter Vorschriften vorgelegt, dort nicht 
abgelehnt werden bzw. abgelehnt werden dürfen. Daher werden die OECD-
Testleitlinien allgemein als Standardmethoden für Tests zum Nachweis der 
Sicherheit anerkannt und verbessern als solche die Validität und internationale 
Akzeptanz der Testdaten. In Anerkennung der Bedeutung der OECD-
Testleitlinien unterstützt die Europäische Kommission vorbehaltlos die Arbeiten 
zur Entwicklung neuer und zur Aktualisierung bereits vorhandener Testleitlinien. 
B. STATISTISCHE PATEN ÜBER TIERVERSUCHE 
Die Kommission hat wiederholt sowohl mündlich als auch schriftlich bei 
den Mitgliedstaaten auf Übermittlung der verlangten Statistiken gedrängt. 
1995 stellte sich die Lage wie folgt dar: 
1. Acht Mitgliedstaaten hatten mitgeteilt, daß auf ihrem Staatsgebiet 
keine Tierversuche mit kosmetischen Endprodukten durchgeführt 
werden (Italien, Griechenland, Belgien, Irland, Schweden, Finnland, 
Luxemburg, Deutschland). 
2. Sechs Mitgliedstaaten hatten erklärt, daß auf ihrem Staatsgebiet keine 
Tierversuche mit Bestandteilen kosmetischer Mittel durchgeführt 
werden (Griechenland, Niederlande, Irland, Schweden, Finnland, 
Luxemburg). 
28 
3. Nur drei Mitgliedstaaten (Österreich, Frankreich, Vereinigtes 
Königreich) hatten Zahlenangaben zur Anzahl der verwendeten Tiere 
gemacht, zum Teil jedoch darauf hingewiesen, daß diese Angaben 
nicht interpretiert werden könnten und Zweifel an ihrer Korrektheit 
bestünden. Unter diesen Umständen konnten im Bericht 1995 keine 
vergleichende Tabellen mit Zahlenangaben vorgelegt werden, denn 
eine solche Übersicht hätte ein falsches Bild der Realität ergeben. 
4. Was die Erklärungen, es würden keine Tests durchgeführt, betrifft, so 
ist hierzu auch anzumerken, daß einige Mitgliedstaaten, die keine 
Bestandteile produzieren, wahrscheinlich in anderen Mitgliedstaaten 
oder in Drittländer geprüfte Bestandteile verwenden können und daß 
manche in kosmetischen Mitteln eingesetzte Bestandteile möglicher­
weise zu anderen Zwecken getestet worden sind. 
Die letzte, von den zuständigen Kommissionsstellen im Oktober 1996 
vorgebrachte Aufforderung hatte folgende Wirkung: 
- Irland und Finnland haben bestätigt, daß 1996 auf ihrem Staatsgebiet 
keine Tests mit kosmetischen Mitteln durchgeführt wurden. Schweden 
hat den gleichen Sachverhalt für 1995 bestätigt, verfugte aber im 
November 1996 noch nicht über Daten für 1996. 
- Portugal hat angegeben, daß auf seinem Staatsgebiet keine Tierversuche 
mit kosmetischen Mitteln durchgeführt werden. 
- Deutschland hat bekräftigt, daß keine Tests mit Endprodukten 
durchgeführt werden und daß zu den Tests mit Bestandteilen keine Daten 
vorliegen. 
- In den Niederlanden ist am 5.2.1997 ein Gesetz über Tierversuche in 
Kraft getreten, das Tierversuche zum Zweck der Entwicklung neuer 
kosmetischer Mittel oder zur Prüfung bestehender Mittel, die dem 
Commodities Act unterliegen, verbietet. 
Die Kommission bedauert, daß ihr nicht mehr statistische Angaben 
vorliegen, und wird ihre Bemühungen, solche zu erhalten, fortsetzen. 
C. STAND DER ARBEITEN 1996 NACH BEREICHEN 
PHOTOIRRITATION / PHOTOTOXIZITAT 
29 
CEVMA/COLIPA 
Für den NRA-PI-Test1 (Neutralrot-Test) auf Lebensfähigkeit von 3T3-Zellen ist 
die vollständige biometrische Analyse (= statistische Auswertung) der während 
der Phase II der Validierung erzeugten Daten abgeschlossen. 
Die Rohdaten wurden mit EXCEL erfaßt und auf innere Kohärenz geprüft. Zur 
Analyse der komplexen Dosis-Wirkungs-Beziehungen wurde ein neues 
mathematisches Modell entwickelt. 
Der prädiktive Wert wurde bewertet anhand eines Vergleichs der Einstufung der 
Photoirritation in vivo mit der Einstufung anhand der in vitro gewonnenen Daten 
für den biologischen Parameter. 
Die Schwankung der In-vitro-Einstufung wurde anhand des Prozentsatzes der 
Fehleinstufungen berechnet. 
Der Grad der Assoziation zwischen den Testergebnissen unterschiedlicher 
Laboratorien wurde statistisch bewertet. 
Die Ergebnisse der biometrischen Analyse (vom 29.3.1996) lassen erkennen, 
daß der Neutralrot-Test das Reizungspotential der meisten Testsubstanzen 
beim Menschen korrekt anzeigt. Es läßt sich folgendes feststellen: 
a. (In zahlreichen Fällen gilt:) PIF repräsentiert nicht die genauen 
Meßwerte, sondern die Schätzungen, die unter oder über dem 
kritischen Wert ( > 5 < ) liegen, der in Phase I der 
Validierungsstudie entwickelt wurde. 
b. Das im Standardprotokoll (Standard Operation Procedure, 
SOP) für den Neutralrot-Test vorgeschlagene 
Voraussagemodell liefert für die meisten Testsubstanzen eine 
gute Prädiktion der Phototoxizität in vivo. 
c. Mit steigenden absoluten PIF-Werten wächst ihre 
Schwankung. 
In einem Labor war die Anzahl unabhängiger Versuche zu 
klein, um eine verläßliche Schätzung der Daten für die 
Schwankungen innerhalb eines Labors zu ermöglichen. 
NRA: „Neutralrot-Aumahme". Bei diesem Test sind Zellen das Ziel und Zytotoxizität der 
Parameter. 
30 
d. Die Auswirkungen der Schwankungen zwischen den Daten auf 
die In-vitro-Einstufung sind vernachlässigbar, wie die 
Computeranalyse der Fehleinstufungen zeigt. 
Die technischen Probleme, die zur Fehleinstufüng bestimmter Prüfsubstanzen 
führen, sind bekannt und werden bei der Beurteilung der Leistungsfähigkeit des 
Neutralrot-Tests im Abschlußbericht Berücksichtigung finden. 
Dabei handelt es sich insbesondere um: 
- mögliche Fehler bei der In-vivo-Einstufung, 
Fehler beim In-Lösung-Bringen aufgrund des Fehlens jeglicher 
Information über die kodierten Testsubstanzen, 
- Abweichungen vom SOP. 
SCC 
Im Anschluß an die Empfehlungen des SCC, der darauf hingewiesen hat, daß 
die Anwendbarkeit des Neutralrot-Tests zur Sicherheitsbewertung der UV-Filter 
aus Anhang VII geprüft und eine Datenbank aufgebaut werden muß, ist für 1996 
eine dritte Versuchsphase geplant, die von ZEBET geleitet und von CEVMA 
subventioniert und koordiniert werden soll. Ziel dieser Studie sind die Prüfung 
der UV-Filter aus Anhang VII und die Erstellung eines optimierten Protokolls 
im Hinblick auf die Vorlage eines Leitlinienentwurfs für Photoirritation in 
vitro bei der OECD. Die ersten Ergebnisse der dritten Phase werden für 
September 1997 erwartet. 
OECD 
Die Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren hat beschlossen, mit der 
Entwicklung der in ihrem Programm vorgesehenen In-vivo-Methode zu warten, 
bis die dritte Validierungsphase des In-vitro-Tests abgeschlossen ist, was bis Ende 
1997 der Fall sein muß. Sollte die In-vitro-Methode zu diesem Zeitpunkt nicht 
vorliegen, so würde die OECD die Entwicklung der In-vivo-Methode in Angriff 
nehmen. 
2. PERKUTANE RESORPTION 
COLIPA 
Im Mai 1996 wurde der OECD ein im Bericht über den CEVMA-Workshop 
vorgeschlagenes Verfahren vorgelegt, das von der Industrie, von CEVMA und 
dem OECD-Sekretär diskutiert worden war. 
Dieser Entwurf, der gegenwärtig der Gruppe der nationalen OECD-
Koordinatoren zur Prüfung vorliegt, behandelt die allgemeinen Grundsätze für die 
31 
Konzipierung von Testprotokollen zur Hautpenetration chemischer Stoffe durch 
die exzidierte Haut verschiedener Säugetierspezies nach dem Tod. Die Haut wird 
bei toten Tieren exzidiert: 
[„Know-how" der Prüfsubstanz und Wahl des Vehikels; 
- Wahl des Zelltyps, der Empfangerlösung und der Hautmembran 
sowie Kontrolle der Unversehrtheit der Membran; 
- potentielle Bedeutung des Hautmetabolismus; 
- (endliche oder unendliche) Dosis und Applikationsdauer; 
- Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen; 
- Sammlung und Analyse von Proben; 
- Aufbereitung der Ergebnisse und Inhalt des Abschlußberichts]. 
Zur Unterstützung dieser Leitlinie hat COLIPA der OECD, dem CEVMA und 
dem SCC ein Dossier mit hauseigenen Daten und Artikeln aus der Literatur 
vorgelegt, das den prädiktiven Wert, die Zuverlässigkeit und die Unanfälligkeit 
des In-vitro-Ansatzes demonstrieren soll. Die Aussagen lassen sich wie folgt 
zusammenfassen: 
* Prädiktiver Wert 
Die In-vitro-Versuche erweisen sich als nützliche Prädiktionsinstrumente 
für die Hautresorption in vivo. 
[Unter Berücksichtigung der Schwankungen der In-vivo-Daten besteht eine 
gute Korrelation zwischen folgenden Daten: 
- in vitro (Schwein) und in vivo (Ratte) für 10+8 
Haarfärbemittel; 
in vitro (Ratte) und in vivo (Ratte) für 8 kodierte Stoffe 
unterschiedlicher Löslichkeit; 
in vitro (Schwein) und in vitro (Mensch) für 7 Färbemittel; 
in vitro (Schwein) und in vivo (Mensch) für 1 UV-Filter in 
ethanolischer Lösung. 
Die Haut des Schweineohres ist ein sehr gutes Modell zur Darstellung der 
menschlichen Haut in In-vitro-Hautresorptionstests mit Östradiol.] 
Es ist möglich, Modelle für die Vorhersage der dermalen Pharmakokinetik von 
In-vitro-Tests abzuleiten. 
[Die In-vitro-Daten für die Ratte können in Kombination mit einem Modell für 
die dermale Pharmakokinetik verwendet werden. 
Das Modell sagt die experimentellen Meßwerte in vivo beim Menschen für einen 
in einem Gemisch aus organischen Lösungsmitteln und Tensiden suspendierten 
Ester korrekt voraus.] 
32 
* Zuverlässigkeit 
Die einschlägigen hausinternen Erfahrungen betreffen unterschiedliche 
Arten kosmetischer Bestandteile, wie UV-Filter, Haarfärbemittel, 
oberflächenaktive Substanzen, mineralische Kohlenwasserstoffe usw. 
* Unanfälligkeit 
Was die Schwankungen der Ergebnisse innerhalb eines und zwischen 
mehreren Labors sowie ihre statistische Analyse betrifft, so enthält das 
Dossier nur sehr begrenzte Informationen. 
[Die Koeffizienten für die Hautpenetration (Kp) und ihre 
Standardabweichungen geben einen Hinweis auf den Grad der 
Reproduzierbarkeit der Ergebnisse, die in einer Reihe von In-vitro-Tests 
mit Benzylalkohol gewonnen wurden. Bei einer Studie, die in 2 Labors 
nach dem gleichen Protokoll in vitro (Ratte) zur Messung der 
Hautpenetration von 2 UV-Filtern durchgeführt wurde, zeigt sich eine 
gute Reproduzierbarkeit.] 
* Einfluß der Versuchsbedingungen 
Der Literatur sind nur begrenzte und unsystematische Informationen über 
den Einfluß der Lagerungsbedingungen, des verwendeten Zelltyps und der 
Hautlose zu entnehmen. 
- [Die Tatsache, ob frische oder tiefgekühlte exzidierte 
Schweinehaut verwendet wird, spielt für die für zwei (lipophile) 
UV-Filter und für (hydrophile) Milchsäure gewonnenen Daten 
keine Rolle. 
Die Art der verwendeten Zelle (statisch oder Durchfluß) beeinflußt 
nicht die Hautresorption wasserlöslicher Substanzen durch ver­
schiedene Arten von Membranen unterschiedlicher Spezies 
(Schwein, Ratte, Mensch) hindurch in verschiedene Empfänger­
lösungen. 
Die Wahl der Empfängerlösung ist bei nur schwach 
wasserlöslichen Stoffen ausschlaggebend. 
- Welches Hautlos von drei unterschiedlichen Tieren (Ratten) 
verwendet wird, ist ohne Einfluß auf die für zwei im selben 
Vehikel geprüfte UV-Filter gewonnenen Daten zur Hautresorption 
und zur Verteilung durch die Haut.] 
OECD 
Innerhalb der Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren besteht hinsichtlich 
des In-vitro-Ansatzes kein Einvernehmen zwischen USA und EU. 
33 
Auf ihrer 7. Sitzung, die am 18./19. September 1996 in Paris stattfand, hat die 
Gruppe der nationalen Koordinatoren folgendes beschlossen: 
1. Einer der nächsten Workshops wird der 
Untersuchung der vorliegenden Daten zur 
Hautresorption in vitro gewidmet. 
2. Ihre Beschlüsse sollen auf einen im nächsten 
Jahr vom OECD-Sekretariat zu erstellenden 
Leitfaden über die Kriterien für die 
Validierung und Anerkennungsfahigkeit 
alternativer Methoden gestützt werden (unter 
Zugrundelegung des Berichts über den 
Workshop von Solna); 
3. Falls sich im In-vitro-Bereich rasch Fortschritte 
einstellen, wird eine doppelte Leitlinie für In-
vivo- und In-vitro-Versuche erarbeitet. 
SCC 
Der SCC hat zwar darauf hingewiesen, daß die von der Industrie verwendeten 
Testprotokolle noch keiner formellen Validierung unterzogen wurden, und 
empfohlen, die vorhandene Dokumentation zu ergänzen, vor allem hinsichtlich 
der Vergleichbarkeit innerhalb eines und zwischen mehreren Labors und des 
Einflusses des Vehikels auf die Freisetzung der kosmetischen Bestandteile, 
gleichwohl ist er von der Bedeutung der In-vitro-Methoden überzeugt und ist 
auch in den vergangenen Jahren bereit gewesen, Daten zur Hautresorption in 
vitro zur Bewertung der Sicherheit verschiedener kosmetischer Bestandteile für 
den menschlichen Gebrauch heranzuziehen. 
3. AUGENREIZUNG 
CEVMA/COLIPA 
Die internationale EU/HO-Validierungsstudie über Alternativen zum Draize-
Test hat zwar die gesetzten Ziele nicht erreicht, sie hat aber Anlaß gegeben zu 
einem CEVMA/ERGATT-Workshop über die praktischen Aspekte der 
Validierung und zur Aufstellung eines Schemas für die Prävalidierung durch 
CEVMA sowie zur Planung der COLIPA-Studie. 
In der ersten Phase der internationalen Validierung der Alternativen zum 
Draize-Augenreizungstest durch COLIPA wurden für eine begrenzte Anzahl 
von Protokollen beschränkte Ergebnisse erzielt; hierbei waren vor jedem 
Versuch Vorhersagemodelle aufgestellt worden. 
34 
Die statistische Auswertung der Ergebnisse der ersten Validierungsphase läßt 
erkennen, daß FL-Test2, TEA3 und RBC-Test4, die in vernünftigem Maße ihren 
Vorhersagemodellen entsprechen, die vielversprechendsten Protokolle sind. 
Gleichwohl sind für die beiden erstgenannten mehr Reproduzierbarkeitsdaten 
erforderlich, da sie ausschließlich von jeweils zwei Labors angewandt wurden. 
Außerdem ist die Relevanz von FLT und RBC fraglich, weil die Relevanz ihrer 
Einstufungsmodelle nicht allgemein gestützt wird. Darüber hinaus wurde bislang 
noch kein Versuch unternommen, zu prüfen, inwieweit eine Batterie von zwei 
oder mehr Tests sich zum Ersatz der In-vivo-Tests eignet. 
Gegenwärtig gibt es noch keine validierte Testmethode, die an die Stelle des 
OECD-Testprotokolls 405 für den Augenreizungstest in vivo treten könnte. 
4. HAUTREIZUNG 
CEVMA 
Im Anschluß an eine 1995 durchgeführte Prä validierung zu den Tests auf 
hautätzende Wirkung (TER, CORROSITEX und SKIN und EPISKIN) nahm 
CEVMA eine formelle Validierungsstudie in Angriff, die vier einschlägige 
Tests und 60 Testmaterialien umfaßt. Mit den Ergebnissen ist 1997 zu rechnen. 
Bei der Entwicklung einer Datenbank zur Vorhersage des Reizungspotentials 
wurden merkliche Fortschritte erzielt. Allerdings ist festzuhalten, daß die derzeit 
in der Validierung befindlichen In-vitro-Tests stark reizende Stoffe betreffen und 
daß diese für die Einstufung und Kennzeichnung gefährlicher Stoffe so wertvolle 
Forschungsarbeit nur von begrenztem Nutzen ist, wenn es um die Bewertung der 
Hautverträglichkeit kosmetischer Bestandteile geht, die (in der Konzentration, in 
der sie Verwendung finden) a priori wenig bis gar nicht reizend sind. 
Gegenwärtig gibt es noch keine validierte Testmethode, die an die Stelle des 
OECD-Testprotokolls 404 für den Hautreizungstest in vivo treten könnte. Für 
1997 ist ein CEVMA-Workshop über künstliche Haut und ihre Einsatzmög­
lichkeiten geplant. 
2 
Fluoresceine Leakage Test: mißt die an einer Zellbarriere hervorgerufenen Schäden. 3 Tissue Equivalent Assay: mißt, welche Zeit für eine 50%ige Reduzierung der 
Lebensfähigkeit kultivierter menschlicher Zellen erforderlich ist. 
Red Blood Cell haemolysis test: bewertet die Schädigung der Zellmembran. 
35 
QE£Ü 
Auf dem Programm der Gruppe der nationalen OECD-Koordinatoren steht ein 
Entwurf für eine Teststrategie zur Bestimmung des Hautreizungspotentials 
chemischer Stoffe. 
Die von der OECD vorgeschlagene Strategie sieht vor, nach einer Betrachtung 
der Struktur-Wirkungs- und Struktur-Eigenschafts-Beziehungen sowie der aus den 
Hautätzungstests in vitro gewonnenen Informationen zuerst die am stärksten 
hautreizend wirkenden Stoffe auszusondern, um anschließend auf die 
herkömmlichen In-vivo-Tests am Kaninchen zurückzugreifen oder freiwillige 
Versuchspersonen heranzuziehen. 
5. HAUTSENSIBILISIERUNG 
Die Bestimmung des Potentials für eine hautsensibilisierende Wirkung, die zu 
einer Kontaktallergie rühren kann, ist bei der Sicherheitsbeurteilung kosmetischer 
Bestandteile wichtig. 
Die bislang durchgerührten umfangreichen Forschungsarbeiten haben das 
Verständnis der grundlegenden Mechanismen der Hautsensibilisierung verbessert. 
Es sieht nunmehr so aus, als sei eine Vorhersage des Sensibilisierungspotentials 
nur möglich, wenn man die in mehreren sich ergänzenden Tests gewonnenen 
Daten kombiniert. 
CEVMA 
Der Bericht über den CEVMA-Workshop 19 stellt den Sachstand dar und gibt 
Empfehlungen für Forschungsarbeiten im Hinblick auf einen Ersatz für die 
gegenwärtig benutzten Tierversuche: 
* Verfeinerung des Expertensystems DEREK zur Ermittlung von 
Strukturteilen, die stark prognostisch für Hautsensibilisierung sind, und 
Entwicklung ergänzender Systeme auf der Grundlage der SAR 
(Struktur-Aktivitäts-Beziehungen) ; 
Standardisierung der vielversprechendsten In-vitro-Versuche mit Zell­
kulturen, vor allem Untersuchung der wichtigen Rolle der aus dendri­
tischen Humanzellen stammenden Mediatoren sowie Standardisierung 
der Verfahren zur Isolierung und Kultivierung dieser Zellen; 
Entwicklung anderer In-vitro-Modelle, insbesondere mit Hautexplan­
taten; 
Entwicklung eines In-vitro-Systems für den Hautmetabolismus; 
Entwicklung einer ausreichenden Datenbank über diese Versuche auf 
dem Wege einer Validierung gegen einen geeigneten Bestand an In-
vivo-Daten. 
36 
CEVMA hofft, 1997 eine Prävalidierungsstudie über einen In-vitro-Test 
unterstützen zu können. 
Angesichts der Komplexität des Prozesses und der Tatsache, daß die Prädiktion 
des Hautsensibilisierungspotentials aufgrund der individuellen Schwankungen der 
Reaktion beim Menschen besonders schwierig ist, kann mit endgültigen 
Ergebnissen in diesem Bereich nur mittel-, wenn nicht erst langfristig 
gerechnet werden. 
6. HAUTVERTRÄGLICHKEIT DER ENDPRODUKTE 
Die von COLIPA im November 1995 erstellten Leitlinien zur Bewertung der 
Hautverträglichkeit kosmetischer Endprodukte im Rahmen streng kontrollierter 
klinischer Studien, die ethischen Erwägungen unterliegen und bei denen die 
Stabilität der Prüfprodukte sowie die Toxizitätsdaten für die Bestandteile im 
vorhinein bekannt sind, wurden in "Food and Chemical Toxicology"[34 (1996) 
651-660] veröffentlicht. 
37 

ISSN 0254-1467 
KOM(97) 182 endg. 
DOKUMENTE 
DE 10 15 02 
Katalognummer : CB-C0-97-176-DE-C 
ISBN 92-78-19034-9 
Amt für amtliche Veröffentlichungen der Europäischen Gemeinschaften 
L-2985 Luxemburg 
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