22.5.86 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 122/7 
Änderung des Vorschlags für eine Richtlinie des Rates zur Änderung der Richtlinie 
81/852/EWG über die analytischen, toxikologisch-pharmakologischen und tierärztlichen oder 
klinischen Vorschriften und Nachweise über Versuche mit Tierarzneimitteln (') 
KOM(86) 117 endg. 
(Von der Kommission dem Rat gemäß Artikel 149 Absatz 2 des EWG-Vertrags vorgelegt am 
14. März 1986) 
(86/C 122/10) 
Am 25. September 1984 hat die Kommission dem Rat 
den obengenannten Vorschlag übermittelt. Aus den in 
der Begründung dargelegten Gründen wird der ur­
sprüngliche Vorschlag hiermit wie folgt geändert: 
1. In Artikel 1 wird ein Punkt 2 mit folgendem Wortlaut 
eingefügt: 
„2. Der 1. Teil des Anhangs, Analytische (physika­
lisch-chemische, biologische oder mikrobiologi­
sche) Versuche mit Tierarzneimitteln' wird wie 
folgt geändert: 
a) Im 1. Teil wird unter A. ein Abschnitt 4 mit 
folgendem Wortlaut eingefügt: 
,4. Es müssen Aussagen über die Wahl der 
Zusammensetzung, der Bestandteile und 
der Behältnisse gemacht werden, die, falls 
notwendig, durch Ergebnisse aus der phar­
mazeutischen Entwicklung zu begründen 
sind. Wirkstoffzuschläge sowie deren Be­
rechtigung sind darzulegen.' 
b) Im 1. Teil wird unter B. eine fünfte Einrük-
kung mit folgendem Wortlaut eingefügt: 2. In Artikel 1 wird der bestehende Punkt 2 Punkt 3. 
(') ABl. Nr. C 293 vom 5. 11. 1984, S. 6. 
Änderung des Vorschlags für eine Empfehlung des Rates zu den Versuchen mit Arzneispeziali­
täten im Hinblick auf deren Inverkehrbringen (') 
KOM(86) 117 endg. 
(Von der Kommission dem Rat gemäß Artikel 149 Absatz 2 des EWG-Vertrags vorgelegt am 
14. März 1986) 
(86/C 122/11) 
Am 25. September 1984 hat die Kommission dem Rat den obengenannten Vorschlag übermit­
telt. Aus den in der Begründung dargelegten Gründen wird der ursprüngliche Vorschlag hier­
mit wie folgt geändert: 
Folgender Anhang XIII „Arzneimittel gegen Angina pectoris" und Anhang XrV „Kortikoste­
roide zur Anwendung auf der Haut" werden hinzugefügt. 
(*) ABl. Nr. C 293 vom 5. 11. 1984, S. 8. ,— experimentelle Untersuchungen zur Vali­
dierung des Herstellungsverfahrens, sofern 
ein nicht der Norm entsprechendes Her­
stellungsverfahren angewendet wird oder 
das Herstellungsverfahren kritisch für das 
Produkt ist.' 
c) Im 1. Teil wird unter C. 2 der Unterabsatz b) 
durch folgenden Wortlaut ersetzt: 
,b) der Beschreibung des Stoffes, die derjeni­
gen einer Monographie des Europäischen 
Arzneibuches entsprechen muß, sind alle 
notwendigen Begründungen, vor allem ge­
gebenenfalls hinsichtlich der Molekülstruk­
tur, beizufügen, in diesem Fall sind außer­
dem Angaben über den Syntheseweg anzu­
fügen. Bei Erzeugnissen, die nur durch 
ihre Zubereitungsweise definiert werden 
können, ist letztere so genau zu präzisie­
ren, daß ein Erzeugnis mit gleichbleiben­
der Zusammensetzung und Wirkung ge­
kennzeichnet wird'." 
Nr. C 122/8 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 22. 5. 86 
ANHANG XIII 
ARZNEIMITTEL GEGEN ANGINA PECTORIS 
1. ALLGEMEINE HINWEISE 
Die vorliegenden Aufzeichnungen sollen bei klinischen Untersuchungen zur Ermittlung des thera­
peutischen Nutzens von Arzneimitteln bei der Verhütung von Angina-pectoris-Anfäüen unabhängig 
von Art, Wirkungsweise oder Anwendungsart dieser Arzneimittel zur Orientierung dienen. 
Diese Hinweise sind vor dem Hintergrund der Vorschriften und Nachweise (Richtlinie 75/318/ 
EWG) zu lesen und sollen lediglich den Antragstellern bei der Auslegung der letzteren im Zusam­
menhang mit den besonderen Problemen helfen, die Angina-pectoris-Mittel aufwerfen. 
Das klinische Profil eines solchen Arzneimittels muß sowohl unter akuten (experimentellen) Ver­
hältnissen, d. h. unter Auslösung von Angina-pectoris-Anfällen oder Ischämie-Zuständen als auch 
unter Bedingungen der normalen Praxis untersucht werden. Unter beiden Gegebenheiten sind 
brauchbare Werte wahrscheinlich nur dann zu ermitteln, wenn Faktoren wie der ausgeprägten Pla-
cebo-Wirkung bei Angina pectoris, dem erheblichen Schwankungsbereich hinsichtlich Art und 
Schweregrad der Symptome und dem subjektiven Charakter von „Brustschmerz" hinreichende 
Beachtung geschenkt wird. In allen Untersuchungsphasen ist der Möglichkeit Rechnung zu tragen, 
daß plötzlicher Entzug eines wirksamen Arzneimittels unter Umständen eine Verschlimmerung der 
Symptome auslöst. In den Fällen, in denen der Wirkungsmechanismus neuartig zu sein scheint, sind 
besondere Bemühungen um seine Erforschung anzustellen. Vollständige Untersuchungen der Kine­
tik sind höchst wünschenswert. 
Zu unterscheiden ist zwischen der durch körperliche Belastung bedingten und der spontan (bei 
Ruhe eintretenden) Angina pectoris. Die Mechanismen können jeweils unterschiedlich sein, so daß 
beide getrennt zu untersuchen sind. 
2. BELASTUNGSBEDINGTE ANGINA PECTORIS 
Belastungsbedingte Angina pectoris wird durch vorübergehendes Auftreten von Brustschmerz ge­
kennzeichnet, das durch körperliche Belastung oder sonstige Umstände ausgelöst wird, die zu 
erhöhtem Sauerstoffbedarf des Herzmuskels führen. 
2.1. Bestimmung und Auswahl von Patienten 
Patienten, die für irgendeine Phase dieser Untersuchungen geeignet befunden werden, sollten Koro­
narinsuffizienz mit oder ohne Angina-pectoris-Schmerz sowie reproduzierbare ischämische Verän­
derungen nach Belastungsproben aufweisen. 
a) Für jede Phase klinischer Erprobungen (siehe Ziffer 5: Felduntersuchungen) sollten die Patienten 
an beständiger Belastungs-Angina-pectoris leiden, das heißt ihr Zustand sollte annähernd gleich­
bleibend sein, es sollte also über einen Zeitraum von mindestens einem Monat (') keine deutliche 
Verschlechterung oder Besserung eingetreten sein. Der Schweregrad der Erkrankung sollte 
genau bekannt sein. 
Weil die Belastungs-Angina an eine fixierte Okklusion einer bestimmten Koronararterie geknüpft 
ist, ist eine selektive Arteriographie, wie sie bei diesem Patiententyp häufig durchgeführt wird, 
sehr wertvoll. 
Patienten mit Anomalien des Ruhe-EKG welcher Ursache auch immer, die die Deutung von 
ST-T-Veränderungen erschweren, sind von den Erprobungen auszuschließen. Risikofaktoren 
wie Rauchen, Bluthochdruck oder Hypercholesterinämie sowie der Gebrauch von antianginösen 
und anderen Arzneimitteln sind sorgfältig zu registrieren. Sonstige gegebenenfalls ins Gewicht 
fallende Gesichtspunkte der Lebensführung, z. B. Gewohnheiten körperlicher Belastung, sind zu 
beachten und Veränderungen aufzuzeichnen. 
Folgende Patientengruppen sind von der Untersuchung auszuschließen: 
a) Patienten, die in den (mindestens drei) vorhergehenden Monaten einen Myokardinfarkt hat­
ten; b) Patienten mit dem klinischen Bild eines drohenden Infarkts; c) Patienten, die an Ruhe-
Angina leiden; d) Patienten, deren Angina pectoris ganz oder teilweise durch andere Krankhei­
ten als eine Koronararterienerkrankung bedingt ist; e) Patienten, die an einem Zustand leiden, 
der die Validität der Untersuchungsergebnisse gefährden könnte. 
(') Nomenklatur und Kriterien zur Diagnose ischämischer Herzerkrankung. Auflage (1979), 59, 607—609. 
22.5.86 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 122/9 
Eine einfachblinde Placebo-run-in-Periode ist nötig, um: 
i) die Stabilität der Erkrankung des Patienten festzustellen oder zu überprüfen; 
ii) den Schweregrad der Erkrankung des Patienten festzustellen — d. h. Prüfung des Grades 
körperlicher Anstrengung oder der Stärke des Auslösungsversuchs, der bzw. die erforderlich 
ist, um positives Ansprechen zu bewirken und/oder Zahl der wöchentlichen Angina-pectoris-
Anfälle; zur Einbeziehung der Patienten in den Versuch ist ein bestimmter Mindestwert er­
forderlich; 
iii) Aufschlüsse über die Befähigung der Patienten zur Führung eines Tagebuchs über Angina-
pectoris-Anfälle und Nitratgebrauch zu erhalten; 
iv) die Patienten an die Versuchsroutine zu gewöhnen und die nachfolgende Placebo-Reaktion 
während der Untersuchung auf ein Minimum zu senken; 
v) Übergangswirkungen aus vorhergegangener Behandlung auszuschalten. 
Die run-in-Periode sollte mehrere (z. B. zwei bis sechs) Wochen dauern, wobei die genaue 
Dauer von der Schwere und Häufigkeit der Angina-pectoris-Anfälle und der Art der Vorbehand­
lung abhängt; die Zeit muß eindeutig lange genug sein, um die Ziele i) bis v) zu erreichen. 
b) Für die akute Versuchsphase (siehe Ziffer 4), d. h. quantifizierte Belastungsproben, dürfte eine 
Einlaufzeit von wenigen Tagen genügen, um die Patienten mit der Belastungsprobe zur Feststel­
lung ihrer körperlichen Leistungsfähigkeit vertraut zu machen, doch muß nachgewiesen werden, 
daß diese Zeit lang genug ist, um eine ausreichende Auswaschung der vorher verabreichten An-
gina-pectoris-Mittel zu gewährleisten. 
2.2. Gebrauch von Placebo 
Wegen der ausgeprägten Placebo-Wirkung bei der Behandlung von Angina pectoris müssen be­
stimmte Untersuchungen mit einem neuen Arzneimittel auf diesem Gebiet im Vergleich mit einem 
Placebo erfolgen; auf sie wird weiter unten eingegangen. Alle Versuchspersonen, die zu Untersu­
chungen von Angina-pectoris-Mitteln herangezogen werden, sollten Nitrat mit Kurzzeitwirkung für 
den Fall verfügbar haben, daß es zu einem Anfall kommt, wobei dieser Gebrauch zu registrieren ist. 
2.3. Vergleichende Untersuchungen 
Zur Unterscheidung von Placebo-Reaktionen von Arzneimittelwirkungen sind die (akuten) Ein­
gangsuntersuchungen als Doppelblind-Vergleichsversuche (z. B. als cross-over) anzulegen. Bei die­
sen Untersuchungen ist es von Nutzen, den Prüfwirkstoff mit einem Placebo zu vergleichen. Jede 
der klinischen Eingangsuntersuchungen sollte den Vergleich mit einem Placebo und/oder mit einem 
Arzneimittel von anerkanntem Wert umfassen. In der gesamten Prüfung sind einige Vergleiche mit 
Angina-pectoris-Mitteln von anerkanntem Wert anzustellen; diese Vergleiche sind für den künftigen 
Gebrauch des Erzeugnisses nützlich. 
2.4. Akute Phase (Erprobungsphase) 
Angina-pectoris-Schmerz oder Anzeichen akuter Ischämie sind unter kontrollierten Bedingungen 
auszulösen, d. h. reproduzierbare quantifizierte Belastungsproben unter strenger Aufsicht und Über­
wachung sind erforderlich. Die Versuche müssen unter genau festgelegten Bedingungen erfolgen, 
z. B. in bezug auf Tageszeit, Zeitspanne nach Verabreichung des Arzneimittels oder Placebos und 
Zeitwahl im Verhältnis zu den Mahlzeiten. Die Art und Weise der Verabreichung muß der vorge­
schlagenen Anwendung des Arzneimittels entsprechen. 
Die hauptsächlichen objektiven Variablen sind die höchste Arbeitsbelastung und/oder die Gesamt­
arbeitsbelastung, wie sie erreicht werden zum Zeitpunkt von: 
a) charakteristischem Angina 
b) ST-T-Veränderungen; 
c) Dyspnoe; 
d) maximaler Herzfrequenz; 
e) Störung von Rhythmus un 
f) unverhältnismäßigen Blutd -pectoris-Schmerz; 
d Reizleitung; 
Iruckänderungen; 
g) Übermüdung. 
Nr. C 122/10 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 22.5.86 
Die Beobachtungen unter a) und b) betreffen unmittelbar den Ischämie-Zustand des Myokards und 
sind von den Beobachtungen zu c) bis g) gesondert zu betrachten, die zwar wichtig sind, aber nicht 
selbst als spezifische Merkmale für eine Wirkung gegen Angina pectoris gelten können. 
Herzfrequenz und systolischer Blutdruck sind aufzuzeichnen. Neuerdings sind Methoden verfüg­
bar, mit deren Hilfe die Ischämie festgestellt und der Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels ermittelt 
werden kann, die sich als nützlich erweisen dürften (z. b. Thallium-Prüfung und Isotopenangiogra-
phie). 
Das Design der Versuche sollte die Ermittlung des Dosis-/Wirkungs-Verhältnisses, die Wirkungs­
dauer einer Einzeldosis und möglichst die Beziehung zwischen jeweiligem Blutspiegel und Wirkung 
einschließen. Der Nachweis einer hämodynamischen Wirkung bedeutet nicht zwangsläufig, daß das 
Arzneimittel auf den Angina-pectoris-Schmerz wirkt. Wenn eine solche Parallele postuliert wird, ist 
sie während Langzeittherapie mit dem Arzneimittel hinreichend nachzuweisen. 
2.5. Klinische Untersuchungen 
a) Kurzzeituntersuchungen (z. B. über einige Wochen) müssen gut angelegt und überwacht werden, 
wenn sie Anhaltspunkte für die Wirksamkeit des Erprobungsmittels im Vergleich zu einem ande­
ren Wirkstoff liefern sollen. Zumindest einige dieser Untersuchungen sind doppelblind gegen 
Placebo auszuführen. Diese Eingangsuntersuchungen sollten ausreichende Aufschlüsse über Do­
sierung, Wirkungsdauer und mögliche nachteilige Reaktionen bringen, um das Modell für wei­
tere Untersuchungen festzulegen. 
b) Untersuchungen über mittlere Zeiträume (z. B. bis zu sechs Monaten) sind auf die Ermittlung 
der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimittels unter möglichst praxisnahen Bedingun­
gen sowie auf die Aufdeckung einer etwaigen Abnahme oder Zunahme der Wirkung des Arznei­
mittels bei längerem Gebrauch abzustellen. Einige sollten vergleichende Untersuchungen sein. 
Als Wirksamkeitskriterien kommen Zahl der Angina-pectoris-Anfälle, Nitratverbrauch und/oder 
körperliche Belastbarkeit in Frage. Gegenüber Nitratverbrauchswerten sind Vorbehalte ange­
bracht, sofern der Verbrauch vorher nicht über lange Zeit konstant war, was selten zutrifft. In 
einigen Untersuchungen ist die Belastbarkeit systematisch zu erkunden. Die Ausfallquote und die 
Gründe für Ausfälle, d. h. Nebenwirkungen, Myokardinfarkt, Tod möglichst jeweils mit Dia­
gnose, sind festzuhalten. Die Möglichkeit, daß plötzlicher Entzug des Arzneimittels eine Ver­
schlimmerung der Symptome bewirkt, ist im Auge zu behalten. 
Auch sollten Daten zur Bewertung bei früheren Untersuchungen erzielter Ergebnisse (z. B. hin­
sichtlich nachteiliger Reaktionen), besonderer Behauptungen (z. B. zum Wirkungsmechanismus), 
die der Hersteller anzubringen wünscht, und möglicher Wechselwirkungen mit anderen Arznei­
mitteln, die von dieser Patientengruppe gewöhnlich genommen werden, vorliegen. 
c) Langzeituntersuchungen (siehe auch Hinweise zu „Arzneimittel für Langzeitgebrauch") 
Bestimmte klinische Beobachtungen (z. B. bei 100 Patienten) sollten über einen Zeitraum von 
mindestens einem Jahr erfolgt sein, um in dieser Zeit eingetretene Änderungen in der klinischen 
Wirkung zu ermitteln und unerwünschte Wirkungen zu bestimmen. Langzeituntersuchungen 
brauchen keine vergleichenden Untersuchungen zu sein. Gründe für Ausfall sind zu belegen. 
Selbstverständlich muß bei der Planung einer Untersuchung, in der Angina pectoris oder Verände­
rungen im EKG hervorgerufen werden, bedacht werden, daß übermäßige Risiken für den Patienten 
zu meiden sind; hierzu sei z. B. auf das American Heart Journal (1978), 95, Nr. 1, 102—114 ver­
wiesen. 
3. SPONTANE ANGINA PECTORIS (ANGINA PECTORIS BEI RUHE) 
Spontane Angina pectoris (Angina pectoris bei Ruhe) ist durch Unbehagen in der Brust und/oder 
häufig etwas atypischem Auftreten von Ischämie bei Ruhe ohne ersichtlichen auslösenden Faktor 
gekennzeichnet. Gewöhnlich geht sie auf Koronararterienspasmen (vasospastische Angina pectoris) 
zurück. 
Viele Patienten weisen eine Mischform von Angina pectoris auf, bei der Spasmus mit Koronararte-
rienobstruktion einhergeht. Diese Patienten sind gesondert zu untersuchen. Spasmus kann durch 
Ursachen ausgelöst werden, die den Tonus der Koronararterien steigern, wie Ergometrinmaleat und 
in geringerem Umfang alphaadrenerge Rezeptorenagonisten oder Kälte; solche Versuche sind je­
doch gewagt und werden gewöhnlich nicht gefordert. Hält sie der Untersuchende zur Diagnose 
und/oder Therapie jedoch für erforderlich, können Nachweise aus solchen Verfahren unter der 
Voraussetzung hinzunehmen sein, daß sie in einer cardiologischen Intensivstation durchgeführt 
werden, wobei Standardverfahren zur Risikobegrenzung herangezogen werden. Einige Diagnose­
verfahren, wie sie bei belastungsbedingter Angina pectoris verwendet werden, können in diesem 
Bereich von Nutzen sein, wie z. B. Thallium-Scintigraphie oder Isotopenangiographie. 
22. 5. 86 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 122/11 
Die nachfolgenden besonderen Punkte sind zu berücksichtigen: 
a) zirkadiane Schwankungen; 
b) äußere spontane Veränderlichkeit der Störung; 
c) häufige Wiederkehr für Myokardischämie typischer vorübergehender EKG-Veränderungen bei 
fehlendem Brustschmerz; 
d) Schwierigkeit der Diagnose und Häufigkeit schwerer Komplikationen, welche die Aufnahme des 
Patienten in eine cardiologische Intensivstation erforderlich machen; 
e) ethische Erwägungen, zu denen die Schwere der Erkrankung veranlaßt. 
Wenn auch künftig voraussichtlich neue Beurteilungsmethoden vorliegen werden, bieten die nach­
stehenden allgemeinen Erprobungsgrundsätze eine mit der heutigen Praxis zu vereinbarende Richt­
schnur. 
3.1. Patientenauswahl 
Bei den Patienten tritt unkomplizierte Angina pectoris bei Ruhe im Verein mit ischämischen EKG-
Veränderungen und angiographischen Anzeichen für vasospastische Angina pectoris auf. 
Am geeignetsten für Untersuchungen mit den zur Zeit verfügbaren Verfahren sind Patienten, bei 
denen schmerzhafte und/oder schmerzlose Ischämie mindestens dreimal täglich auftritt. 
3.2. Klinische Untersuchungen 
Alle Versuchspersonen sind mit gebrauchsfertigen, kurzwirkenden Nitraten für den Fall zu versor­
gen, daß ein Angina-pectoris-Anfall auftritt, wobei der Gebrauch zu registrieren ist. 
a) Sehr kurzzeitige Untersuchungen (von einigen Tagen) sind unter strenger Aufsicht in speziali­
sierten Einheiten anzustellen. Die Wirksamkeit wird anhand eines oder mehrerer der folgenden 
Merkmale beurteilt: 
— Auftreten spontaner oder ausgelöster ST-T-Veränderungen, die durch ständige EKG-Über­
wachung festgestellt werden; 
— Häufigkeit spontaner oder ausgelöster Angina-pectoris-Anfälle; 
— Verbrauch kurzwirkender Nitrate. 
Doppelblind-cross-over-Untersuchungen gegen Placebo sind höchst wünschenswert und auch 
durchführbar. Erhebliche Bedenken bestehen gegenüber doppelblind randomisiert durchgeführ­
ten kontrollierten Untersuchungen — hauptsächlich gegen Placebo — bei Patienten mit vasospa-
stischer Angina pectoris. Von akutem Myokardinfarkt und plötzlichem Tod bei solchen Patien­
ten wird berichtet. Wenn hartnäckige Angina pectoris mit Ischämie-Nachweis im EKG während 
dieser Versuche auftritt, ist der Patient aus dem Versuch herauszunehmen und zweckmäßiger 
Behandlung zuzuführen. 
b) Mittelfristige Untersuchungen (von mehreren Wochen bis zu mehreren Monaten) 
Neue Wirkstoffe sind allgemein in Gegenüberstellung zu Arzneimitteln von gesichertem Wert zu 
prüfen. Die wichtigsten objektiven Bewertungsmerkmale sind folgende: 
— Häufigkeit des Brustschmerzes; 
— Verbrauch kurzwirkender Nitrate; 
— Häufigkeit des Auftretens vorübergehender, durch ambulante EKG-Überwachung festgestell­
ter ST-Strecken-Verschiebung (z. B. monatlich); 
— zu instabiler Angina pectoris oder drohendem Myokardinfarkt führende Fehlbehandlung; 
— plötzliche Todesfälle; 
schließlich periodische Reaktionen auf Provokationstests. 
Nebenwirkungen sind sorgfältig zu überwachen. Besonders zu achten ist auf die Möglichkeit 
eines Rebound-Effekts bei Entzug des Arzneimittels. 
Nr. C 122/12 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 22.5.86 
c) Langzeituntersuchungen 
Patienten mit vasospastischer Angina pectoris werden möglicherweise monate- oder jahrelang 
behandelt; daher ist es wie bei belastungsbedingter Angina pectoris wünschenswert, Langzeitun­
tersuchungen über mindestens ein Jahr durchführen zu lassen. 
Wird von einer neuen Substanz behauptet, sie sei bei belastungsbedingter und bei Angina in 
Ruhe wirksam, sind klinische Beobachtungen (z. B. 100 Patienten: siehe B 5 c)) mit übereinstim­
menden und repräsentativen Gruppen jedes Angina-pectoris-Typs anzustellen. 
Wird nur Ruhe-Angina untersucht, kommt in Anbetracht der Schwierigkeit solcher Untersu­
chungen auch eine Patientenzahl unter 100 in Frage; allerdings sollte die Zahl der Patienten 
hoch genug sein, damit der klinischen Wirkung nachgegangen und nachteilige Langzeitwirkun­
gen ermittelt werden können. 
ANHANG XIV 
KORTIKOSTEROIDE ZUR ANWENDUNG AUF DER HAUT 
1. EINFÜHRUNG 
Die nachstehenden Hinweise über die klinischen Versuche gelten grundsätzlich für alle topischen 
Kortikosteroide, deren Anwendung auf der Haut vorgesehen ist. Die Wirkung einschließlich lokaler 
nachteiliger Nebenwirkungen ist grundsätzlich bei allen Kortikosteroiden aufgrund gemeinsamer 
Eigenschaften, wie z. B. entzündungs- und mitosehemmende Wirkung sowie Inhibierung der Kolla­
gensynthese, dieselbe. Scheinbare Unterschiede der Wirkstoffe sind in Wirklichkeit auf unterschied­
liche Stärke und Konzentration sowie Resorptions- und Ausscheidungsgeschwindigkeiten zurückzu­
führen. 
Die vorliegenden Hinweise sind im Sinne der „Vorschriften und Nachweise" (Richtlinie 75/318/ 
EWG) auszulegen und sollen den Antragstellern lediglich bei der Auslegung der genannten Vor­
schriften und Nachweise in bezug auf die spezifischen Probleme topischer Kortikosteroide behilflich 
sein. Sie behandeln: 
— allgemeine Eigenschaften der topischen Kortikosteroide (siehe Punkt 2), 
— für jedes neue Erzeugnis, das Kortikosteroide als Wirkstoffe enthält, beim Menschen zu unter­
suchende spezifische Punkte (siehe Punkt 3). 
Diese Ausführungen gelten nicht speziell für Untersuchungen von Kombinationspräparaten; die in 
den Hinweisen über Kombinationspräparate enthaltenen allgemeinen Grundsätze sind für diese Er­
zeugnisse voll anwendbar; insbesondere sollten die Vorteile dieser Kombinationspräparate und der 
besondere Beitrag eines jeden ihrer Wirkstoffe zur Wirkung des Arzneimittels nachgewiesen wer­
den. 
2. ALLGEMEINE EIGENSCHAFTEN DER TOPISCHEN KORTIKOSTEROIDE 
2.1. Penetration und örtliche Wirkung 
Um lokal wirken zu können, müssen die Kortikosteroide in die Haut eindringen. Es wurde nachge­
wiesen, daß das Ausmaß der Resorption und somit die klinische Wirkung sowie auch die meisten 
nachteiligen Nebenwirkungen sowohl von dem Wirkstoff selbst als auch bei bestimmten Kortikoste­
roiden von folgenden Faktoren abhängen: 
a) Konzentration des Arzneimittels: 
Von einer bestimmten Konzentration in einem gegebenen Träger an führt jedoch jede weitere 
Erhöhung dieser Konzentration nicht zu einer verhältnismäßig größeren Wirkung, sondern er­
höht vielmehr das Auftreten von Nebenwirkungen; 
b) pharmazeutische Formulierung: 
Das Eindringen des Wirkstoffes ist von den physikalischen und chemischen Eigenschaften der 
Haut abhängig. Das Vorhandensein anderer Bestandteile oder Hilfsstoffe kann das Eindringen 
durch das Stratum corneum und/oder die Wirkung verändern (z. B. Salizylsäure, Harnstoff, 
Propylenglykol, Antibiotika und Antiseptika, Teer); 
22.5.86 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 122/13 
c) Anwendungsbereich: 
Ein dickes Stratum corneum ist für das schwache Eindringen in Bereiche wie Fußsohlen und 
Handflächen verantwortlich. Im entgegengesetzten Fall kann eine sehr schnelle und starke 
Resorption z. B. durch Schleimhaut, Skrotum, Augenlider und in geringerem Maße durch Stirn-
und Kopfhaarhaut erfolgen; 
d) Hautbeschaffenheit: 
Bei geschädigter Haut (z. B. Abschürfungen oder pathologische Fälle wie Parakeratose) ist die 
Penetration stärker. Ein geschädigtes Stratum corneum ist jedoch oft nach wenigen Tagen Be­
handlung wieder geheilt; 
e) Anwendungsbedingungen: 
Luftabschluß begünstigt das Eindringen: er kann sich unbeabsichtigt durch Babywindeln oder bei 
Anwendung in intertriginösen Bereichen oder Kurvaturen ergeben. 
Der Einfluß dieser einzelnen Faktoren sollte bei den klinischen Versuchen berücksichtigt wer­
den. 
2.2. Wirkungsgrad und Indikation 
Maßgebend für die Wirkung eines Erzeugnisses ist der Umfang des Eindringens in die Haut (siehe 
Punkt 2.1) sowie die Intrinsic-Aktivität der Verbindung und die Ausscheidungsgeschwindigkeit. Bei 
den bekannten Kortikosteroiden werden gewöhnlich entsprechend der Substanz und der Konzen­
tration vier Wirkungsstufen unterschieden, die von schwach über mäßig stark und stark bis sehr 
stark reichen. Die Angaben der im Anhang enthaltenen Tabelle I wurden von J. A. Miller und D. D. 
Munro (Drugs, 1980, 19, 119—134) übernommen. 
Da kein direkter Vergleich zwischen all diesen Arzneimitteln angestellt wurde, handelt es sich nur 
um eine grobe Übersicht. Es ist nicht leicht, die einzelnen Stufen — insbesondere die Zwischenklas­
sen „mäßig stark" und „stark" — voneinander abzugrenzen. 
Einige Kortikosteroide sind in verschiedenen Konzentrationen verfügbar, so daß sie auch in eine 
andere Gruppe klinischer Wirksamkeit eingeordnet werden könnten. Außerdem kann der Einfluß 
des Trägers zu einer Verlagerung in die angrenzende Stufe führen (siehe Punkt 2.1 b)). Aufgrund 
dieser Variablen wäre es grundsätzlich wünschenswert, über einen objektiven Vergleich aller beste­
henden Arzneispezialitäten dieser Art zu verfügen, wobei ein Verfahren zugrunde zu legen wäre, 
dessen Gültigkeit allgemein anerkannt ist. Aufgrund der zahlreichen Arzneimittelspezialitäten und 
der methodischen Ungewißheit ist dies jedoch nicht durchführbar. 
Es ist allgemein anerkannt, daß einige Indikationen von kortikosensitiver Dermatose in direktem 
Zusammenhang mit dem Grad der Wirksamkeit des Arzneimittels stehen, wie aus den im Anhang 
aufgeführten Tabellen I und II hervorgeht: diese Liste ist nur als Anhaltspunkt zu betrachten und 
kann den nationalen Praktiken angepaßt werden. 
2.3. Nachteilige Nebenwirkungen 
Bei den meisten Kortikosteroiden sind unter normalen Anwendungsbedingungen nicht die mög­
lichen systemischen nachteiligen Nebenwirkungen aufgrund von Hautresorption von Bedeutung, 
sondern die oft unabänderlichen lokalen nachteiligen Nebenwirkungen auf der Haut wie z. B. 
Hautatrophie. 
2.3.1. Lokale nachteilige Nebenwirkungen 
Je stärker die Arzneimittel, um so größer die Möglichkeit der Entwicklung von nachteiligen Neben­
wirkungen wie z. B.: 
a) Hautatrophie, die oft unheilbar ist und eine klinische Verdünnung der Haut zur Folge hat, Tele­
angiektasie, Purpura, Striae; 
b) Rosacea-ähnliche und perorale Dermatitis mit oder ohne Hautatrophie; 
c) Rebound, der zu einer „Steroid-Abhängigkeit" führen kann; 
d) Heilungsverzögerung; 
e) Auswirkungen auf die Augen: erhöhte Gefahr von Glaukom, Katarakt, Exazerbation von Myko­
sen und Herpes simplex; 
f) Verschiedenes: Depigmentierung, Hypertrichosis . . . 
Nr. C 122/14 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 22. 5. 86 
Die Gefahr der Entwicklung von dermaler Toxizität steigt auch mit der Dauer der Behandlungen 
sowie dann, wenn die Anwendung durch Luftabschluß oder an besonderen Stellen wie z. B. im 
Gesicht erfolgt (siehe Punkt 2.1 c)). 
Infolge der Basisbestandteile oder eines im Arzneimittel enthaltenen Wirkstoffs, selten aufgrund der 
Kortikosteroide selbst, kann auch eine Kontaktallergie auftreten. Da die Immunabwehr unterdrückt 
wird, können in den Fällen, in denen bei Pilz-, viralen oder bakteriellen Hautkrankheiten 
fälschlicherweise Kortikosteroid-Präparate angewandt werden, Infektionen verschleiert werden oder 
sich verschlimmern. 
2.3.2. Systemische Effekte 
Bei Erwachsenen kann im allgemeinen innerhalb der ersten Tage der Behandlung als Folge des 
Fortfalls der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse ein Absinken des Plasma-Kortisol-Ni-
veaus festgestellt werden. Diese systemischen Nebenwirkungen sind selten. Sie treten aufgrund des 
starken Verhältnisses Oberfläche/Gewicht und unbeabsichtigtem Luftabschluß durch Windeln häu­
figer bei Kindern auf (z. B. akute Nebennierenrindeninsuffizienz bei Absetzen des Arzneimittels, 
Hyperkortizismus, Wachstumsstillstand, intrakraniale Druckzunahme). 
Diese systemischen Nebenwirkungen sind auf eine hohe Penetration einer stark wirkenden Substanz 
(oder ihres aktiven Metaboliten) zurückzuführen; dies ist dann der Fall, wenn einer oder mehrere 
die Penetration fördernde Faktoren auftreten (siehe Punkt 2.1). Die Gefahr systemischer Nebenwir­
kungen wächst mit der Anwendung auf großen Flächen, der Verwendung großer Mengen von Arz­
neimitteln und der Verabreichung über einen längeren Zeitraum. 
Lokale und systemische nachteilige Nebenwirkungen können im allgemeinen durch gut geprüfte 
und gut definierte Erzeugnisse vermieden werden, wenn die Stärke des Präparats und die Art der 
pharmazeutischen Form entsprechend der Art der Dermatose, dem Anwendungsbereich, dem An­
wendungszeitraum und dem Alter des Patienten ausgewählt werden und wenn die Arzneimittel ent­
sprechend den durch klinische Versuche bestätigten geeigneten Gebrauchsanweisungen angewandt 
werden. 
3. HINWEISE ZUR KLINISCHEN PRÜFUNG 
Im Hinblick auf die unter Punkt 2 aufgeführten Eigenschaften ist es erforderlich, daß ein neues 
Arzneimittel dieser Art in der Weise geprüft wird, daß die Stellung des betreffenden Kortikosteroids 
(das in der in der Gebrauchsinformation angegebenen Konzentration und auf der dort spezifizierten 
Basis verwendet wurde) im Spektrum der Kortikosteroide bestimmt und Anwendungsbestimmungen 
festgelegt werden können. 
3.1. Pharmakodynamische Untersuchungen 
Der Platz, den ein neues Erzeugnis im Spektrum der Kortikosteroide einnimmt, sowie die optima­
len Konzentrationen für den klinischen Gebrauch können weitgehend aufgrund der Ergebnisse 
einer Reihe pharmakologischer Tests (entzündungs- und mitosehemmende Wirkung) bei Tieren 
oder „in vitro" vorausgesagt werden. 
Eine mit Kortikosteroiden beim Menschen induzierte Gefäßverengung kann zu einem vorläufigen 
groben aber nützlichen Hinweis über topische entzündungshemmende Wirkung führen. Von 
MacKenzie & Stoughton (Archives of Dermatology, 1962, 86, 608—610) abgeleitete Tests über 
Gefäßverengung, bei denen das neue in seiner Grundlage befindliche Arzneimittel benutzt wird, 
sollten daher mit den Wirkungen von etablierten Kortikosteroid-Präparaten verglichen werden, und 
zwar nicht nur mit solchen etwa gleicher Wirkung, sondern auch mit stärkeren und schwächeren 
Präparaten. , 
Andere Methoden können ebenfalls angewandt werden oder werden gegenwärtig entwickelt. Es 
erscheint nicht wünschenswert, bestimmte Untersuchungsmethoden vorzuschreiben; die zuständigen 
Stellen werden bereit sein, neue Verfahren zu prüfen, vorausgesetzt, daß ihre klinische Bedeutung 
nachgewiesen ist. Der Grad der im Rahmen dieser Versuche angenommenen Wirksamkeit ist stets 
durch klinische Untersuchungen zu bestätigen (siehe Punkt 3.2.1.) 
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3.2. Klinische Untersuchungen 
3.2.1. Wirksamkeit 
Der in den unter Punkt 3.1 aufgeführten Versuchen festgestellte Wirksamkeitsgrad ist klinisch zu 
bestätigen. 
a) Ein Arzneimittel sollte in doppelt-blinden, radomisierten Untersuchungen geprüft werden; ein­
fache Blindversuche sollten nur dann erlaubt sein, wenn es praktisch unmöglich ist, doppelte 
Blindversuche durchzuführen. Parallele Gruppen sind wahrscheinlich in den meisten Fällen über­
legen, es gab aber widersprüchliche Meinungen darüber, ob parallele Gruppen Halbseit-Untersu-
chungen (links-rechts-Vergleiche) am gleichen Probanden vorzuziehen sind. Werden jedoch Un­
tersuchungen der letzten Art vorgenommen, ist auf mögliche Interaktionen der Behandlungen 
aufgrund eines systemischen Transfers von einer Seite zur anderen zu achten, insbesondere 
dann, wenn der Vergleich zwischen Arzneimitteln unterschiedlicher Wirkstoffe gemacht wird, 
die auf großen Flächen angewandt werden. Ein Erzeugnis sollte im allgemeinen gegen seine 
Grundlage, aber auch im Vergleich zu bekannten Erzeugnissen mit unterschiedlicher Wirkung 
getestet werden. Kann das Arzneimittel als geringe Abwandlung eines bereits bestehenden ange­
sehen werden, wird es oft möglich sein, sich auf einen Vergleich mit diesem letztgenannten 
Erzeugnis zu stützen, das als Referenz dient, zumindest über einen adäquaten Vaskonstriktions-
Test. 
Bei neuen Kortikosteroiden ist die optimale Konzentration für den klinischen Gebrauch durch 
vergleichende Untersuchungen verschiedener Konzentrationen zu bestätigen. Dies ist insofern 
von Bedeutung, als die Möglichkeit besteht, daß über eine bestimmte Konzentration hinaus 
(siehe Punkt 2.1 a)) in erhöhtem Maße nachteilige Nebenwirkungen auftreten können, ohne daß 
jedoch die therapeutische Wirkung beträchtlich verbessert wird. Aufzeichnungen sollten ein kla­
res Bild über die Häufigkeit der Anwendung geben, insbesondere zu Beginn der Behandlung. 
Sollte die Häufigkeit von der normalerweise empfohlenen abweichen (z. B. ein- oder höchstens 
zweimal täglich), ist es wünschenswert, daß der Antragsteller dies begründet. Aus den Berichten 
sollten ebenfalls die Anwendungsbereiche, die behandelten Stellen und die je Woche verwendete 
Menge des Erzeugnisses hervorgehen. 
Ist beabsichtigt, das Arzneimittel unter Luftabschluß zu benutzen, ist der Einfluß dieser Applika­
tionsart auf die Wirkung des Arzneimittels in klinischen Untersuchungen zu prüfen. 
b) Gültige Vergleiche können nur zwischen Therapien vergleichbarer Erkrankungen angestellt wer­
den. Ein Arzneimittel sollte bei einer Reihe von Erkrankungen getestet werden, von denen jede 
eine unterschiedlich intensive Behandlung erfordert. 
Dermatosen, die für klinische Untersuchungen empfohlen werden, sind auf der linken Seite von 
Tabelle III aufgeführt. Sie werden in zwei Gruppen unterteilt: eine, für die Arzneimittel mit sehr 
starker und starker Wirkung benötigt werden, die andere, bei der mäßig starke und schwache 
Arzneimittel benutzt werden können, wobei Psoriasis und atopische Dermatitis am besten für 
derartige Versuche geeignet sind. Anhand der bei den unterschiedlichen klinischen Formen die­
ser Dermatosen festgestellten Wirksamkeit kann die Indikation bestimmt und die Stellung dieses 
neuen Arzneimittels im Spektrum der Kortikosteroid-Präparate endgültig festgelegt werden 
(siehe Klassen in Tabelle II). Vorausgesetzt, daß eine Behandlung mit Erzeugnissen der gleichen 
Klasse erforderlich ist, ist eine Extrapolation der Ergebnisse für in der rechten Spalte von Tabelle 
III aufgeführte Hauterkrankungen möglich. Klinische Untersuchungen können auch bei in der 
rechten Spalte aufgeführten Hauterkrankungen durchgeführt werden; es ist aber nicht möglich, 
eine Extrapolation auf andere Hautkrankheiten vorzunehmen. Es können auch andere als die 
aufgeführten Indikationen vorgeschlagen werden, vorausgesetzt, daß bei mit entsprechender 
Methodik durchgeführten spezifischen klinischen Untersuchungen positive Ergebnisse erzielt 
wurden. 
Grundsätzlich ist es nicht ausreichend, anzunehmen, daß eine Substanz, die bei einer bestimmten 
Dosierung wirksam ist, in anderen Dosierungen auch bei schwereren oder leichteren Krankhei­
ten geeignet ist. Es ist jedoch anerkannt, daß unter normalen Bedingungen eine erfolglose Be­
handlung mit einem bestimmten Erzeugnis dazu führen kann, nur einige Tage lang ein stärkeres 
Arzneimittel zu geben und anschließend wieder auf ein schwächeres zurückzugreifen, um die 
Wirkung der Behandlung aufrechtzuerhalten. Diese Art der Behandlung sollte in Datenblättern 
festgehalten werden. 
c) Kurzzeituntersuchungen von ein bis zwei Wochen sind allein wahrscheinlich nicht relevant für 
den klinischen Vergleich zweier topischer Steroide. In der Praxis werden diese zuweilen über 
lange Zeiträume hinweg angewendet, und Unterschiede in der klinischen Wirkung und Sicher­
heit können erst nach einer Behandlung von mehreren Wochen oder Monaten festgestellt wer­
den. Aus diesem Grund sind entsprechend der Neuheit des Erzeugnisses und der geforderten 
Indikationen in manchen Fällen bestimmte Untersuchungen über die Wirksamkeit und die Si­
cherheit bei Langzeitanwendung (d. h. über drei Monate) erforderlich. 
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3.2.2. Sicherheit 
Da sich die Bedeutung nachteiliger Nebenwirkungen nicht zwangsläufig parallel zu der klinischen 
Wirksamkeit entwickelt, ist die Möglichkeit ihres Auftretens während der klinischen Untersuchung 
zu prüfen. 
Wird gefordert, daß ein Arzneimittel weniger häufig oder weniger starke nachteilige Nebenwirkun­
gen aufweisen soll als ein gut etabliertes Arzneimittel gleichen Wirkungsgrads, sollten diese Eigen­
schaften durch kontrollierte Untersuchungen nachgewiesen werden. 
a) Lokale nachteilige Nebenwirkungen 
— Atrophogene Wirkung 
Der Grad der von dem Arzneimittel herbeigeführten Atrophie ist nach Anwendung des Er­
zeugnisses festzustellen. Die Gebrauchsanwendung sowie der Anwendungsbereich sind zu 
spezifizieren. Veränderungen aufgrund einer Verdünnung der Epidermis oder eine Verände­
rung der Dermis können durch verschiedene Verfahren festgestellt werden, wie z. B. das 
Messen der Hautdicke (röntgenographische Techniken, Ultraschallmethode), Histologie, 
Messen der Kollagenfasern, Stereomikroskopie. Sie können erst nach einer vierwöchentlichen 
lokalen Behandlung unter normalen Anwendungsvoraussetzungen festgestellt werden. Bei 
Versuchen jedoch, bei denen die Anwendung unter Luftabschluß erfolgt, kann die Behand­
lungszeit kürzer sein. 
— Bei jeder Untersuchung ist die Verträglichkeit sowohl für das Erzeugnis als Ganzes als auch 
für dessen wirkstofffreie Grundlage festzustellen (Austrocknen der Haut, Irritation, Sensibili­
sierung). Nach Abschluß des Versuchs sollten Patch-Tests mit der pharmazeutischen Formu­
lierung und mit der wirkstofffreien Grundlage vorgenommen werden. 
b) Systemische Wirkungen 
Von Interesse und durchführbar ist die direkte Beurteilung der Wirkung auf die Hypothalamus-
Hypophysen-Nebennieren-Achse. In dieser Hinsicht geben Plasma-Kortisol-Bestimmungen mehr 
Informationen als Untersuchungen über Kortisolmetabolite im Harn. Werden Plasma-Kortisol-
Bestimmungen vorgenommen, sind der durch Plasma-Kortisol-Gehalt ausgewiesene Tagesrhyth­
mus sowie die Faktoren, die diesen Gehalt beeinflussen, wie Streß, Geschlecht, jahreszeitlich 
bedingte Einflüsse, Benutzung von oralen Empfängnisverhütungsmitteln usw. zu berücksichtigen. 
Da die Heilung von beschädigtem Stratum corneum, die oft nach achttägiger Behandlung ein­
tritt, eine Verminderung der systemischen Verfügbarkeit zur Folge hat, ist es erforderlich, wäh­
rend der Behandlung wiederholt Bestimmungen vorzunehmen. Es ist außerdem üblich, den 
Plasma-Kortisolgehalt unter normalen und extremen Anwendungsbedingungen festzustellen, wo­
bei bei den letzteren eine maximale Resorption vorausgesetzt wird. Aus diesen Gründen ist es 
wünschenswert, den Plasma-Kortisolgehalt unter folgenden Bedingungen zu bestimmen: 
— nach dem fünften und zwanzigsten Tag der Behandlung ohne Luftabschluß und nach dem 
fünften Tag mit Luftabschluß auf der normalen und der kranken Haut; 
— mehrmals bei einer Anzahl von Patienten, die über einen langen Zeitraum hinweg behandelt 
werden. 
Die Fähigkeit der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, auf eine Stimulation zu rea­
gieren, kann auch gut durch die Bestimmung des Plasma-Kortisols nach Stimulierung festgestellt 
werden (d. h. A.C.T.H.) 
Vergleichsdaten mit einem oder mehreren Referenzerzeugnissen, die unter gleichen Vorausset­
zungen angewandt werden, sollten grundsätzlich herangezogen werden, um das Ausmaß der 
systemischen Resorption voll zu ermitteln. 
Da der Übergang in den Kreislauf von verschiedenen Faktoren abhängt (siehe Punkt 2.3.2), 
sollten für jede behandelte Person die genauen Voraussetzungen (d. h. Stelle und Prozentsatz 
der behandelten Körperfläche, Gewicht des benutzten Erzeugnisses) und die Art der Anwendung 
spezifiziert werden. Wünscht der Hersteller, daß die Erzeugnisse für die Behandlung chronischer 
Fälle in einem Bereich hoher Resorption herangezogen werden, ist nach Anwendung in diesem 
Bereich eine Untersuchung über die Resorption anzustellen. Soll das Präparat für die Verwen­
dung bei Kindern empfohlen werden, sollten systemische Auswirkungen auch in dieser Alters­
gruppe festgehalten werden; besondere Aufmerksamkeit sollte aber dem ethischen Aspekt einer 
derartigen Untersuchung gewidmet werden. 
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TABELLE I 
Wirksamkeitsgrad bekannter Kortikosteroide 
(nach/.A. Miller und D. D. Munro, Drugs, 1980, 19, 119—134) 
Kortikosteroide 
Beclometason-Dipropionat 
Betamethason-Benzoat 
Betamethason-Dipropionat 
Betamethason-Valerat 
Clobetasol-Propionat 
Clobetason-Butyrat 
Desonid 
Desoximetason 
Dexamethason 
Diflorason-Diacetat 
Diflucortolon-Valerat 
Fluclorolon-Acetonid 
Fludroxycortid (Flurandrenolon) 
Flumetason-Pivalat 
Fluocinolon-Acetonid 
Fluocinonid 
Fluocortin-Butylester 
Fluocortolon 
Fluopredniden-Acetat 
Halcinonid 
Hydrocortison 
Hydrocortison-Butyrat 
Methylprednisolon 
Triamcinolon-Acetonid sehr stark 
0,5 % 
— 
— 
— 
0,05 % 
— 
— 
— 
— 
— 
0,3 % 
— 
— 
— 
0,2 % 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— stark 
0,025 % 
0,025 % 
0,05 % 
0,1 % 
— 
— 
0,05 % 
0,25 % 
— 
0,05 % 
0,1 % 
0,025 % 
0,05 % 
— 
0,025 % 
0,05 % 
— 
0,5 % 
0,1 °/o 
0,1 % 
— 
0,1 % 
— 
0,1 % mäßig stark 
— 
— 
— 
— 
0,05 °/o 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
0,0125 bis 
0,025 % 
0,02 % 
0,01 % 
0,75 % 
0,2 % 
_ 
— schwach 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
0,01 % 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
— 
0,1 bis 1 % 
— 
0,25 % 
— 
TABELLE II 
Indikationen für topische Kortikosteroide in Verbindung mit ihrem Wirkungsgrad 
SEHR STARKE WIRKUNG 
Lokale und resistente 
— Psoriasis 
— Lichenifikation 
— diskoidaler lupus erythematodes 
— hypertropher Liehen 
hypertrophe Narben 
STARKE WIRKUNG 
Psoriasis 
Lichenifikation 
Liehen planus 
Liehen sclerosus und atrophicus 
Granuloma anulare 
diskoidaler Lupus erythematodes 
Pustulosis palmaris und plantaris 
Mykosis fungoides 
Nr. C 122/18 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 22.5.86 
MÄSSIG STARKE WIRKUNG 
atopische Dermatitis 
Reiz- und/oder allergische Kontaktdermatitis 
nummuläre Dermatitis 
Dyshidrosis 
SCHWACHE WIRKUNG 
seborrhoische Dermatitis 
Stauungsdermatitis 
ano-genitaler Pruritus. 
TABELLE III 
Hautkrankheiten, die für den klinischen Test von topischen Kortikosteroiden empfohlen werden 
Empfohlene Nicht empfohlene 
SEHR STARKE UND STARKE KORTIKOSTEROIDE 
— Psoriasis 
— Liehen planus 
— Liehen sclerosus und atrophicus (genital) 
— Pustulosis palmaris und plantaris 
— lokalisierte Lichenifikation — Granuloma anulare 
— diskoidaler Lupus erythematodes 
— Mykosis fungoides 
MÄSSIG STARKE UND SCHWACHE KORTIKOSTEROIDE 
— atopische Dermatitis 
— seborrhoische Dermatitis 
— nummuläre Dermatitis — Reiz- und/oder allergische Kontaktdermatitis 
— Stauungsdermatitis 
— Dyshidrosis 
— ano-genitaler Pruritus