Positionspapier über die Risikobewertung der Verwendung von Ausgangsmaterialien, die von Wiederkäuern stammen, in Tierarzneimitteln, die für die Anwendung bei Wiederkäuern bestimmt sind

(EMEA/CVMP/121/01 - Februar 2001)

verabschiedet durch den Ausschuss für Tierarzneimittel (Committee for Veterinary Medicinal Products - CVMP)

Juli 2001

(2001/C 286/05)

Einleitung

Bei der Bewertung des Risikos der Anwendung von Tierarzneimitteln für Wiederkäuer müssen neben den Faktoren, die in den Leitlinien für die Minimierung des Risikos der Übertragung von Erregern der spongiformen Enzephalopathie tierischen Ursprungs durch Arzneimittel (gemeinsame CPMP/CVMP-Leitlinie) im Einzelnen dargelegt werden, eine Reihe von weiteren Faktoren berücksichtigt werden. Wiederkäuer können sich oral mit BSE infizieren, und das Übertragungsrisiko ist am größten, wenn Tiere mit infektiösem Material, das von derselben Spezies stammt, in Kontakt kommen. Die Übertragung einer Infektiosität auf Lebensmittel erzeugende Spezies stellt ein Risiko dar, dass die TSE-Infektiosität in einer Form verstärkt wird, die leicht auf den Menschen übertragbar ist. Daraus folgt, dass Hersteller nachweisen sollten, dass sie bei der Analyse und Minimierung des Risikos der Übertragung von TSE durch Tierarzneimittel für Wiederkäuer die zusätzlichen Überlegungen, die Wiederkäuer betreffen, berücksichtigt haben.

Obwohl in diesem Positionspapier besonders auf Milch und Milchderivate eingegangen wird, weil diese von den CPMP/CVMP-Leitlinien ausgenommen werden, muss darauf hingewiesen werden, dass der Geltungsbereich dieses Positionspapiers über die Milch hinaus alle Substanzen abdeckt, die von Wiederkäuern stammen, wenn diese Substanzen in Produkten verwendet werden, die für Wiederkäuer bestimmt sind.

Die Hersteller von Produkten, die für die Anwendung bei Nichtwiederkäuern bestimmt sind, unabhängig davon, ob sie der Lebensmittelerzeugung dienen oder nicht, d. h. Schweine, Gefluegel, Pferde, Hunde, Fische, Kaninchen und Katzen, müssen nur die Faktoren berücksichtigen, die in den gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien dargelegt sind(1).

Dieses Positionspapier legt im Einzelnen dar, unter welchen Umständen eine zusätzliche Risikobewertung durchgeführt werden sollte; außerdem werden die Faktoren dargelegt, die bei der Minimierung der Risiken der Übertragung von TSE auf Wiederkäuer zu berücksichtigen sind. Die Hersteller haben die Möglichkeit, eine Unbedenklichkeitsbescheinigung der EDQM vorzulegen, die nachweist, dass die Ausgangsmaterialien tierischen Ursprungs, die unter den Geltungsbereich der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien fallen, den Empfehlungen dieser Leitlinien entsprechen. Die in diesem Dokument genannte Risikobewertung ist eine gesonderte Forderung unabhängig von dieser Bescheinigung. Die zusätzliche Risikobewertung ist für alle Produkte erforderlich, die für Wiederkäuer bestimmt sind, unabhängig davon, ob ein Zertifikat für ein oder mehrere Ausgangsmaterialien vorliegt, die bei der Herstellung dieser Produkte verwendet werden, und sie sollte vom Inhaber der Zulassung bzw. vom Antragsteller des Zulassungsantrags durchgeführt werden.

Wie aus den gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien hervorgeht, sollten Antragsteller von Zulassungsanträgen bei einer Risikobewertung die neuesten verfügbaren wissenschaftlichen Daten berücksichtigen. Wenn sich der Stand der Erkenntnisse oder die Krankheitssituation ändert, muss das Risiko neu bewertet werden. Auch dieses Positionspapier wird in Übereinstimmung mit künftigen Änderungen der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien aktualisiert werden.

Geltungsbereich

Dieses Dokument betrifft die Verwendung von:

i) Substanzen tierischen Ursprungs, die unter den Geltungsbereich (Abschnitt 2) der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien fallen, wenn sie bei der Herstellung von Tierarzneimitteln verwendet werden, die zur Verabreichung an Wiederkäuer, d. h. Rinder, Schafe, Ziegen und Rotwild, bestimmt sind.

ii) Milch und Milchderivaten unter den folgenden Umständen.

Während Milch und Milchderivate ausdrücklich aus dem Geltungsbereich der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien ausgenommen sind, sofern die Milch von gesunden Kühen stammt und für den menschlichen Verzehr geeignet ist, fallen diese Materialien unter den Geltungsbereich dieses Positionspapiers, wenn sie unter den folgenden Bedingungen, die beide erfuellt sein müssen, verwendet werden:

- das Tierarzneimittel ist zur parenteralen Verabreichung an einen Wiederkäuer bestimmt

UND

- die Milch oder das Milchderivat wird als Quelle des Wirkstoffs, als Hilfsstoff, Stabilisator oder Bestandteil der Endformulierung verwendet (d. h., nicht bei Verwendung als Bestandteil eines Mediums oder einer Lösung, die bei der Herstellung eines der Inhaltsstoffe des Endprodukts verwendet werden).

Risikobewertung

Die Hersteller sollten unter Berücksichtigung der folgenden Faktoren eine Risikobewertung und eine Begründung für die Verwendung von Substanzen vornehmen, die unter den Geltungsbereich dieses Dokuments fallen.

So weit wie möglich, sollten die Hersteller Substanzen, die nicht von Wiederkäuern stammen, für Produkte verwenden, die für Wiederkäuer bestimmt sind. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Verwendung von Wiederkäuermaterial begründet werden.

Wenn Milch und Milchderivate unter den Geltungsbereich dieses Dokuments fallen (siehe Abschnitt "Geltungsbereich" oben), sollte die volle Einhaltung der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien nachgewiesen werden, was den Ursprung der Milch und, soweit relevant, die angewandte Behandlung (wie z. B. die Entfernung von Zellen) betrifft.

Die Verwendung von spezifizierten Risikomaterialien (SRM) als Ausgangsmaterial in irgendeinem Stadium des Herstellungsprozesses ist für die zuständigen Behörden nur in Ausnahmefällen annehmbar. Nur wenn eine Nutzen-Risiko-Analyse eindeutig zeigt, dass es im Interesse der Öffentlichkeit und der Tiergesundheit liegt, ein bestimmtes Tierarzneimittel verfügbar zu machen, wäre die Verwendung von SRM erlaubt. Unter diesen Umständen müssen die Hersteller nachweisen, dass die Verwendung aller sonstigen möglichen Quellen von Ausgangsmaterialien erforscht und verworfen und dass jede mögliche Maßnahme zur Minimierung des Risikos ergriffen worden ist. Solche Maßnahmen schließen auch den Bezug von Ausgangsmaterialien aus einem Land, das offiziell als frei von tierischen TSE klassifiziert ist, die Verwendung von Tieren im Alter von unter einem Jahr, die Lebenduntersuchung und, soweit relevant, Tests auf Infektiosität ein.

Die Kontamination von Ausgangsmaterialien tierischen Ursprungs durch SRM ist besonders problematisch bei Produkten, die für Wiederkäuer bestimmt sind. Es sollte vor allem sichergestellt und dokumentiert werden, dass Maßnahmen getroffen und Qualitätssysteme eingerichtet werden, die dafür sorgen, dass es nicht zu einer Kontamination mit SRM kommt.

Das Übertragungsrisiko hängt sowohl von der Art der Verabreichung als auch von der Menge des Risikomaterials ab, das möglicherweise im Endprodukt enthalten ist.

Es ist darauf zu achten, dass das potenzielle Risiko der Übertragung von Scrapie auf ein Mindestmaß reduziert wird, indem Materialien, die von wiederkäuenden Kleintieren stammen und unter den Geltungsbereich dieses Positionspapiers fallen, aus einem Land bezogen werden, das frei von Scrapie ist, oder indem andere Maßnahmen getroffen werden, die sicherstellen, dass die Herden, aus denen die Herkunftstiere stammen, adäquat überwacht und auf TSE-Freiheit kontrolliert werden. Diese Anforderungen gelten deshalb nicht für Substanzen wie Lanolin, die nicht unter den Geltungsbereich der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien und dieses Positionspapiers fallen.

Alle oben aufgeführten Faktoren sollten bei der Durchführung einer Risikobewertung von Impfgut für einen Impfstoff, der für Wiederkäuer bestimmt ist, gemäß dem CVMP-Positionspapier EMEA/CVMP/019/01 berücksichtigt werden.

Praktische Konsequenzen

Der Nachweis der Unbedenklichkeit von Ausgangsmaterialien, die bei der Herstellung von Tierarzneimitteln verwendet werden, sollte so weit wie möglich im Wesentlichen durch die Ausstellung einer Unbedenklichkeitsbescheinigung des European Department for the Quality of Medicines erfolgen, die sich auf die Bewertung eines Datenpakets stützt, das vom Hersteller des Rohstoffs vorgelegt wurde, um die Einhaltung der gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien zu belegen.

Wenn ein Zulassungsinhaber die Unbedenklichkeit eines für Wiederkäuer bestimmten Tierarzneimittels nachweisen will und entsprechende EDQM-Bescheinigungen für alle einschlägigen Rohmaterialien vorliegen, sollten die Bescheinigungen zusammen mit einer Risikobewertung, die auf die in diesem Positionspapier aufgeführten zusätzlichen Risikofaktoren eingeht, vorgelegt werden.

Wenn ein Zulassungsinhaber die Unbedenklichkeit eines für Wiederkäuer bestimmten Tierarzneimittels nachweisen will und nicht für alle einschlägigen Substanzen entsprechende EDQM-Bescheinigungen vorliegen, können die verfügbaren Bescheinigungen vorgelegt werden. Für diejenigen Rohmaterialien (einschließlich Milchderivate, falls relevant), für die keine Bescheinigungen vorliegen, sollte der Antragsteller die notwendigen Daten vorlegen, um nachzuweisen, dass die Rohmaterialien den gemeinsamen CPMP/CVMP-Leitlinien entsprechen, zusammen mit einer Risikobewertung, die auf die in diesem Positionspapier aufgeführten zusätzlichen Risikofaktoren für das Tierarzneimittel selbst eingeht.

(1) Es hat sich gezeigt, dass auch Katzen und andere Felidae für TSE anfällig sind, wenn sie auf oralem Weg mit infektiösem Material in Kontakt kommen. Es gibt zwar keine zusätzlichen Bestimmungen für Produkte, die für die Anwendung bei diesen Spezies bestimmt sind, doch sollten sich die Hersteller mit eventuellen relevanten Fragestellungen im Zusammenhang mit dem TSE-Risiko für Felidae befassen.