Nr. C 293/6 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 5. 11.84 
wicklung empfohlenen Grundsätzen guter 
Laborpraxis durchgeführt werden." 
b) In Kapitel I Punkt B „Toxizität" erhält 
Absatz 1 folgende Fassung: 
„1. Toxizität bei einmaliger Verabreichung 
Eine Prüfung der akuten Toxizität beinhal­
tet eine qualitative und quantitative Prü­
fung der toxischen Wirkungen nach einma­
liger Verabreichung des oder der wirksamen 
Bestandteile in dem Mischungsverhältnis 
und physikalisch-chemischen Zustand, in 
dem sie in der Arzneispezialität enthalten 
sind. 
Die Prüfung der akuten Toxizität muß an 
zwei oder mehr Arten von Säugetieren 
bekannten Stammes durchgeführt werden, 
außer wenn eine einzige Art begründet wer­
den kann. Normalerweise sollen mindestens 
zwei Verabreichungswege angewandt wer­
den, wovon einer dem beim Menschen vor­
gesehenen gleich oder ähnlich sein soll, 
während der andere die systemische 
Absorption des Stoffes garantieren soll. 
Die bei der Prüfung beobachteten Sym­
ptome sind einschließlich der lokalen Wir­
kungen zu beschreiben. Der Sachverstän­
dige bestimmt die Dauer der Beobachtungs­
zeit am Tier, die geeignet ist, um Gewebe­
oder Organschäden bzw. Besserungen fest­
stellen zu können — diese Zeit beträgt in 
der Regel 14, jedoch nicht weniger als sie­
ben Tage —, ohne daß die Tiere übermäßig 
leiden müssen. Bei allen Tieren, die wäh­
rend des Beobachtungszeitraums verenden, 
wie auch bei den Tieren, die bis zum Ende 
der Beobachtungszeit überleben, sollte eine 
Autopsie vorgenommen werden. Histopa-
thologische Untersuchungen sollten für alle 
Organe in Betracht gezogen werden, die bei der Autopsie makroskopische Veränderun­
gen aufweisen. Mit den bei der Prüfung ver­
wendeten Tieren sollte ein Höchstmaß an 
Informationen erzielt werden. Die Prüfun­
gen der akuten Toxizität bei einmaliger Ver­
abreichung sollten so durchgeführt werden, 
daß Anzeichen akuter Toxizität auftreten 
und die Todesart — soweit möglich — fest­
gestellt werden kann. Bei geeigneten Arten 
sollte eine quantitative Beurteilung der 
approximativen letalen Dosis vorgenom­
men werden, und es sollten Informationen 
über die Dosis-Wirkung-Beziehung erzielt 
werden, doch ist ein hohes Genauigkeitsni­
veau hier nicht erforderlich. 
Diese Prüfungen können Hinweise auf die 
wahrscheinlichen Auswirkungen einer aku­
ten Überdosis beim Menschen erbringen 
und im Hinblick auf die Gestaltung von 
Toxizitätsprüfungen, bei denen wiederholte 
Dosierung bei den einschlägigen Tierarten 
erforderlich ist, von Nutzen sein. 
Bei einer Wirkstoffkombination ist die Prü­
fung so durchzuführen, daß festgestellt wer­
den kann, ob eine Verstärkung der Toxizität 
oder neue toxische Wirkungen auftreten." 
Artikel 2 
Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen Maß­
nahmen, um dieser Richtlinie bis spätestens 
1. Januar 1986 nachzukommen. Sie unterrichten 
davon unverzüglich die Kommission. 
Artikel 3 
Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet. 
Vorschlag für eine Richtlinie des Rates zur Änderung der Richtlinie 81/852/EWG über 
die analytischen, toxikologisch-pharmakologischen und tierärztlichen oder klinischen 
Vorschriften und Nachweise über Versuche mit Tierarzneimitteln 
KOM(84) 437endg. 
(Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984) 
(84/C 293/03) 
DER RAT DER EUROPÄISCHEN 
GEMEINSCHAFTEN — 
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä­
ischen Wirtschaftsgemeinschaft, insbesondere auf 
Artikel 100, auf Vorschlag der Kommission, 
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments, 
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus­
schusses, 
5. 11. 84 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften Nr. C 293/7 
in Erwägung folgender Gründe: 
Die Versuche mit Tierarzneimitteln müssen regelmä­
ßig dem wissenschaftlichen und technischen Fort­
schritt angepaßt werden, um die Gesundheit der 
Verbraucher von Zuchterzeugnissen zu erhalten und 
einen optimalen Gesundheitsschutz für das Tier in 
der Gemeinschaft sicherzustellen. 
Um diesen optimalen allgemeinen Gesundheits­
schutz zu erreichen, dürfen die für die pharmazeuti­
sche Forschung aufgewandten Mittel nicht für Ver­
suche vergeudet werden, die veraltet oder Wiederho­
lungen aufgrund unterschiedlicher Einschätzung des 
wissenschaftlichen und technischen Wissensstandes 
in den einzelnen Mitgliedstaaten sind. 
Aus ethischen Gründen sollten die bestehenden 
Methoden, sobald es der wissenschaftliche und 
technische Fortschritt erlaubt, durch solche ersetzt 
werden, bei denen möglichst wenig Labortiere ver­
wendet werden. 
Daher ist es wichtig, daß ein Verfahren eingeführt 
wird, um die Anforderungen, die im Anhang der 
Richtlinie 81/852/EWG des Rates (») gestellt wer­
den, rasch an den technischen Fortschritt anzupas­
sen, und zwar in enger Zusammenarbeit der Mit­
gliedstaaten und der Kommission im „Ausschuß für 
die Anpassung der Richtlinien zur Beseitigung der 
technischen Handelshemmnisse auf dem Gebiet der 
Tierarzneimittel an den technischen Fortschritt". 
Die Anforderungen an Versuche mit Arzneimitteln 
müssen auch unter Berücksichtigung der Weiterent­
wicklung der Versuchsmethoden und der von der 
Gemeinschaft oder im internationalen Arzneimittel­
handel anerkannten Grundsätze guter Laborpraxis 
rasch nach demselben Verfahren überprüft werden 
können — 
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN: 
Artikel 1 
Die Richtlinie 81/852/EWG wird wie folgt geän­
dert: 
1. Folgende Artikel 2a, 2b und 2c werden einge­
fügt: 
,, Artikel 2a 
Änderungen, die erforderlich werden, um den 
Anhang an den technischen Fortschritt anzu-
(i) ABl. Nr. L 317 vom 6. 11. 1981, S. 16. passen, werden nach dem Verfahren des Arti­
kels 2c vorgenommen. 
Artikel 2b 
(1) Es wird ein Ausschuß für die Anpassung 
der Richtlinien zur Beseitigung der technischen 
Handelshemmnisse auf dem Gebiet der Tierarz­
neimittel an den technischen Fortschritt einge­
setzt, im folgenden „Ausschuß" genannt, der 
sich aus Vertretern der Mitgliedstaaten zusam­
mensetzt und von einem Vertreter der Kommis­
sion geleitet wird. 
(2) Der Ausschuß gibt sich eine Geschäftsord­
nung. 
Artikel 2c 
(1) Wird das in diesem Artikel festgelegte Ver­
fahren angewandt, so wird der Ausschuß von 
seinem Vorsitzenden entweder auf dessen eige­
nen Entschluß oder auf Antrag des Vertreters 
eines Mitgliedstaats angerufen. 
(2) Der Vertreter der Kommission unterbreitet 
dem Ausschuß einen Entwurf der geplanten 
Maßnahmen. Der Ausschuß gibt innerhalb 
einer Frist, die der Vorsitzende je nach Dring­
lichkeit der anstehenden Frage festsetzen kann, 
zu dem Entwurf ein Gutachten ab. Er äußert 
sich mit qualifizierter Mehrheit, wobei die Stim­
men der Mitgliedstaaten entsprechend Arti­
kel 148 Absatz 2 des Vertrages gewogen werden. 
Der Vorsitzende nimmt an der Abstimmung 
nicht teil. 
(3) a) Die Kommission erläßt die geplanten 
Maßnahmen, wenn sie mit dem Gut­
achten des Ausschusses übereinstim­
men. 
b) Stimmen die geplanten Maßnahmen 
mit dem Gutachten des Ausschusses 
nicht überein oder ergeht kein Gutach­
ten, so unterbreitet die Kommission 
dem Rat unverzüglich einen Vorschlag 
für die zu treffenden Maßnahmen. Der 
Rat entscheidet mit qualifizierter Mehr­
heit. 
c) Hat der Rat drei Monate, nachdem er 
befaßt worden ist, noch keine Entschei­
dung getroffen, so werden die vorge­
schlagenen Maßnahmen von der Kom­
mission erlassen." 
i 
2. Der zweite Teil des Anhangs „Versuche toxiko­
logischer und pharmakologischer Art" wird wie 
folgt geändert: 
a) Folgender Absatz wird nach den beiden 
einleitenden Absätzen eingefügt: 
„Die Mitgliedstaaten tragen dafür Sorge, 
daß die Sicherheitsversuche in Übereinstim-
Nr. C 293/8 Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften 5. 11. 84 
mung mit den vom Gemeinschaftsrecht auf 
dem Gebiet der Versuche mit gefährlichen 
Stoffen anerkannten oder, in Abwesenheit 
davon, nach den von der Organisation für 
wirtschaftliche Zusammenarbeit und Ent­
wicklung empfohlenen Grundsätzen guter 
Laborpraxis durchgeführt werden." 
b) In Kapitel I Punkt B erhält Absatz 1 vierter 
Unterabsatz folgende Fassung: 
„Die bei der Prüfung beobachteten Sym­
ptome sind einschließlich der lokalen Wir­
kungen zu beschreiben. Der Sachverstän­
dige bestimmt die Dauer der Beobachtungs­
zeit am Tier, die geeignet ist, um Gewebe­
oder Organschäden bzw. Besserungen fest­
stellen zu können — diese Zeit beträgt in 
der Regel 14, jedoch nicht weniger als sie­
ben Tage —, ohne daß die Tiere übermäßig 
leiden müssen. Bei allen Tieren, die wäh­
rend des Beobachtungszeitraums verenden, 
wie auch bei den Tieren, die bis zum Ende 
der Beobachtungszeit überleben, sollte eine 
Autopsie vorgenommen werden. Histopa-
thologische Untersuchungen sollten für alle 
Organe in Betracht gezogen werden, die bei 
der Autopsie makroskopische Veränderun­gen aufweisen. Mit den bei der Prüfung ver­
wendeten Tieren sollte ein Höchstmaß an 
Informationen erzielt werden. Die Prüfun­
gen der akuten Toxizität bei einmaliger Ver­
abreichung sollten so durchgeführt werden, 
daß Anzeichen akuter Toxizität auftreten 
und die Todesart — soweit möglich — fest­
gestellt werden kann. Bei geeigneten Arten 
sollte eine quantitative Beurteilung der 
approximativen letalen Dosis vorgenom­
men werden, und es sollten Informationen 
über die Dosis-Wirkung-Beziehung erzielt 
werden, doch ist ein hohes Genauigkeitsni­
veau hier nicht erforderlich." 
Artikel 2 
Die Mitgliedstaaten treffen die erforderlichen Maß­
nahmen, um dieser Richtlinie bis spätestens 
1. Januar 1986 nachzukommen. Sie unterrichten 
hiervon unverzüglich die Kommission. 
Artikel 3 
Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet. 
Vorschlag für eine Empfehlung des Rates zu den Versuchen mit Arzneispezialitäten im 
Hinblick auf deren Inverkehrbringen 
KOM(84) 437 endg. 
(Von der Kommission dem Rat vorgelegt am 3. Oktober 1984) 
(84/C 293/04) 
DER RAT DER EUROPAISCHEN 
GEMEINSCHAFTEN — 
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europä­
ischen Wirtschaftsgemeinschaft, 
auf Vorschlag der Kommission, 
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments, 
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialaus­
schusses, 
in Erwägung nachstehender Gründe: 
In seiner Empfehlung 83/571/EWG vom 26. Okto­
ber 1983 zu den Versuchen mit Arzneispezialitäten 
im Hinblick auf deren Inverkehrbringen (') hat der Rat eine erste Reihe von erläuternden Hinweisen 
angenommen, durch die eine unterschiedliche 
Bewertung bei der Anwendung der in der Richtlinie 
75/318/EWG des Rates vom 20. Mai 1975 zur 
Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschrif­
ten der Mitgliedstaaten über die analytischen, toxi-
kologisch-pharmakologischen und ärztlichen oder 
klinischen Vorschriften und Nachweise über Versu­
che mit Arzneispezialitäten (2), geändert durch die 
Richtlinie 83/570/EWG (3), genannten Vorschriften 
und Nachweise über Versuche mit Arzneispezialitä­
ten vermieden werden soll. 
Die Annahme neuer erläuternder Hinweise als 
Ergänzung der im Anhang der Empfehlung 83/ 
571 /EWG enthaltenen Hinweise trägt zur Förde­
rung des freien Warenverkehrs mit Arzneispezialitä­
ten bei, da sie es den Mitgliedstaaten erleichtern, 
(') ABl. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 11. O ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 1. 
P) ABl. Nr. L 332 vom 28. 11. 1983, S. 1.