1988L0320 — DE — 18.12.1989 — 001.001 — 1
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►B RICHTLINIE DES RATES
►C1 vom 7. Juni 1988 ◄
über die Inspektion und Überprüfung der Guten Laborpraxis (GLP)
(88/320/EWG)
(ABl. L 145 vom 11.6.1988, S. 35)
Geändert durch:
Amtsblatt
Nr. Seite Datum
►M1Richtlinie 90/18/EWG der Kommission vom 18. Dezember 1989 L 11 37 13.1.1990
Berichtigt durch:
►C1Berichtigung, ABl. L 174 vom 6.7.1988, S. 55 (88/320)
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RICHTLINIE DES RATES
▼C1
vom 7. Juni 1988
▼B
über die Inspektion und Überprüfung der Guten Laborpraxis
(GLP)
(88/320/EWG)
DER RAT DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN —
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europäischen Wirtschaftsge-
meinschaft, insbesondere Artikel 100a,
auf Vorschlag der Kommission(1),
in Zusammenarbeit mit dem Europäischen Parlament(2),
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialausschusses(3),
in Erwägung nachstehender Gründe:Die Anwendung genormter organisatorischer Verfahren und Bedin-
gungen, unter denen Laboruntersuchungen für die nichtklinischePrüfung von Chemikalien zum Schutz des Menschen, der Tiere und derUmwelt geplant, durchgeführt, aufgezeichnet und mitgeteilt werden —sogenannte Gute Laborpraxis (GLP) — trägt dazu bei, den Mitglied-staaten Gewißheit hinsichtlich der Qualität der gewonnenen Prüfdatenzuverschaffen.
Der Rat der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und
Entwicklung (OECD) hat in Anhang 2 seiner Entscheidung vom 12.Mai 1981 betreffend die gegenseitige Anerkennung von Daten in derBewertung von Chemikalien Grundsätze der Guten Laborpraxis verab-schiedet, die in der Gemeinschaft angenommen sind; die Richtlinie87/18/EWG des Rates vom 18. Dezember 1986 zur Angleichung derRechts- und Verwaltungsvorschriften für die Anwendung der Grund-sätze der Guten Laborpraxis und zur Kontrolle ihrer Anwendung beiVersuchen mit chemischen Stoffen(
4) enthält hierzunähere Bestim-
mungen.
Es ist wünschenswert, daß bei der Durchführung der Prüfungen von
Chemikalien Mittel für Fachkräfte und Prüfeinrichtungen nicht dadurchverschwendet werden, daß infolge von Unterschieden der Laborpraxisin den einzelnen Mitgliedstaaten Versuche wiederholt werden müssen.Dies gilt insbesondere für den Tierschutz, der es erfordert, daß die Zahlder Tierversuche entsprechend der Richtlinie 86/609/EWG des Ratesvom 24. November 1986 zur Annäherung der Rechts- und Verwaltungs-vorschriften der Mitgliedstaaten zum Schutz der für Versuche undandere wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere(
5) eingeschränkt
wird. Die gegenseitige Anerkennung der anhand genormter und aner-kannter Verfahren erzielten Prüfergebnisse ist wesentliche Vorausset-zung für eine Verringerung der Zahl der auf diesem Gebiet durchge-führten Versuche.
Damit die in einem Mitgliedstaat von Prüfeinrichtungen gewonnenen
Daten auch von den anderen Mitgliedstaaten anerkannt werden, muß einharmonisiertes System der Überprüfung von Untersuchungen und derInspektion von Prüfeinrichtungen vorgesehen werden, mit dem sicher-gestellt wird, daß die Prüfeinrichtungen nach GLP-Grundsätzenarbeiten.
(1) ABl. Nr. C 13 vom 17. 1. 1987, S. 5.
(2) ABl. Nr. C 156 vom 15. 6. 1987, S. 190, und ABl. Nr. C 122 vom 9. 5.
1988.
(3) ABl. Nr. C 232 vom 31. 8. 1987, S. 1.
(4) ABl. Nr. L 15 vom 17. 1. 1987, S. 29.
(5) ABl. Nr. L 358 vom 18. 12. 1986, S. 1.
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Die Mitgliedstaaten benennen Stellen, die für die Überwachung der
GLP zuständig sind.
Ein Ausschuß, dessen Mitglieder von den Mitgliedstaaten ernannt
werden, sollte der Kommission bei der technischen Durchführung dieserRichtlinie Beistand leisten und bei ihren Bemühungen mitwirken, denfreien Warenverkehr durch die gegenseitige Anerkennung der Verfahrenzur Kontrolle der Übereinstimmung mit GLP durch die Mitgliedstaatenzufördern. Der du rch die Richtlinie 67/548/EWG des Rates vom 27.Juni 1967 zur Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften fürdie Einstufung, Verpackung und Kennzeichnung gefährlicher Stoffe(
1),
zuletzt geändert durch die Richtlinie 87/432/EWG (2), eingesetzte
Ausschuß kann für diese Aufgabe in Anspruch genommen werden.
Dieser Ausschuß kann die Kommission nicht nur bei der Durchführung
dieser Richtlinie unterstützen, sondern auch einen Beitrag zum Informa-tions- und Erfahrungsaustausch in diesem Bereich leisten —
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN:
Artikel 1
(1) Diese Richtlinie findet Anwendung auf die Inspektion und Über-
prüfung des organisatorischen Ablaufs und der Bedinungen, unter denenLaboruntersuchungen zur nichtklinischen Prüfung aller Chemikalien (z.B. kosmetische Mittel, Industriechemikalien, Arzneimittel, Lebensmit-telzusatzstoffe, Futtermittelzusatzstoffe, Schädlingsbekämpfungsmittel)im Hinblick auf entsprechende Vorschriften geplant, durchgeführt,aufgezeichnet und mitgeteilt werden, um die Auswirkungen dieserChemikalien auf Mensch, Tier und Umwelt zu bewerten.
(2) Die GLP im Sinne dieser Richtlinie ist in der Richtlinie 87/
18/EWG beschrieben.
(3) Diese Richtlinie betrifft nicht die Auslegung und Bewertung von
Prüfergebnissen.
Artikel 2
(1) Nach dem Verfahren des Artikels 3 prüfen die Mitgliedstaaten
die Einhaltung der GLP durch alle in ihrem Hoheitsgebiet gelegenenPrüfeinrichtungen, die den Anspruch erheben, bei Prüfung von Chemi-kalien die GLP zubefolgen.
(2) Sind die Voraussetzungen des Absatzes 1 erfüllt und die Ergeb-
nisse der Inspektion und der Überprüfung zufriedenstellend, so kann derbetreffende Mitgliedstaat die Erklärung einer Prüfeinrichtung, daß sieselbst sowie die von ihr durchgeführten Prüfungen den GLP-Grund-sätzen entsprechen, mit den Worten „GLP-Bescheinigung gemäß Richt-linie 88/320/EWG vom (Datum)“ bestätigen.
Artikel 3
(1) Die Mitgliedstaaten benennen die Stellen, die für die Inspektion
der Prüfeinrichtungen in ihrem Hoheitsgebiet und für die Überprüfungder Untersuchungen zuständig sind, um die Einhaltung der GLP zugewährleisten.
(2) Die in Absatz 1 genannten Stellen führen die Inspektionen der
Prüfeinrichtungen und die Überprüfungen der Untersuchungen nach denim Anhang genannten Bestimmungen durch.
Artikel 4
(1) Die Mitgliedstaaten erstellen jährlich einen Bericht über die
Anwendung der GLP in ihrem Hoheitsgebiet.
(1) ABl. Nr. 196 vom 16. 8. 1967, S. 1/67.
(2) ABl. Nr. L 239 vom 21. 8. 1987, S. 1.
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Dieser Bericht enthält ein Verzeichnis der inspizierten Prüfeinrich-
tungen, eine Angabe der Zeitpunkte, zu denen Inspektionen durchge-führt wurden und eine Zusammenfassung der Ergebnisse der Inspek-tionen.
(2) Die Berichte werden der Kommission jährlich bis zum 31. März
übermittelt. Die Kommission leitet sie dem in Artikel 7 genanntenAusschuß zu. Dieser kann zusätzliche Auskünfte zu den in Absatz 1erwähnten Angaben verlangen.
(3) Die Mitgliedstaaten sorgen dafür, daß die für den Handelsbereich
empfindlichen und die sonstigen vertraulichen Informationen, vondenen sie bei der Überprüfung der Einhaltung der GLP Kenntniserlangen, nur der Kommission, den einzelstaatlichen Aufsichtsbehördenund benannten Stellen sowie der Einrichtung mitgeteilt werden, die einePrüfeinrichtung oder eine Untersuchung finanziert und unmittelbar voneiner bestimmten Inspektion oder einer bestimmten Überprüfung derUntersuchungen betroffen ist.
(4) Die Namen der von einer benannten Stelle inspizierten Prüfein-
richtungen, die Tatsache der Einhaltung oder Nichteinhaltung der GLPund die Zeitpunkte, zu denen die Inspektionen der Prüfeinrichtungenoder die Überprüfungen von Untersuchungen durchgeführt wurden, sindnicht als vertraulich anzusehen.
Artikel 5
(1) Unbeschadet des Artikels 6 sind die Ergebnisse der von einem
Mitgliedstaat hinsichtlich der Einhaltung der GLP durchgeführtenInspektionen von Prüfeinrichtungen und Überprüfungen von Untersu-chungen für die anderen Mitgliedstaaten verbindlich.
(2) Stellt ein Mitgliedstaat fest, daß eine in seinem Hoheitsgebiet
gelegene Prüfeinrichtung zu Unrecht behauptet, die GLP zu befolgen,so daß die Korrektheit oder Zuverlässigkeit der von könnte, durchge-führten Untersuchungen in Frage gestellt werden könnte, so unterrichteter hierüber unverzüglich die Kommission. Die Kommission teilt diesden anderen Mitgliedstaaten mit.
Artikel 6
(1) Besteht für einen Mitgliedstaat hinreichender Grund zu der
Annahme, daß eine angeblich die GLP einhaltende Prüfeinrichtung ineinem anderen Mitgliedstaat die GLP bei der Durchführung einerPrüfung nicht beachtet hat, so kann er von diesem Mitgliedstaat weitereEinzelheiten anfordern und insbesondere darum ersuchen, daß eineÜberprüfung der Untersuchung — möglicherweise in Verbindung miteiner neuen Inspektion — stattfindet.
Sollten die betreffenden Mitgliedstaaten zukeiner Einigu ng gelangen,
so teilen sie dies den anderen Mitgliedstaaten und der Kommissionunter Angabe der Gründe für ihre Entscheidung unverzüglich mit.
(2) Die Kommission prüft so rasch wie möglich die von den
Mitgliedstaaten im Ausschuß vorgetragenen Gründe und trifft sodanndie geeigneten Maßnahmen nach dem Verfahren des Artikels 8. Indiesem Zusammenhang kann sie um Stellungnahme von Sachverstän-digen der benannten Stellen in den Mitgliedstaaten bitten.
(3) Sind nach Auffassung der Kommission Änderungen dieser Richt-
linie erforderlich, um die in Absatz 1 genannten Angelegenheiten zuregeln, so eröffnet sie das in Artikel 8 vorgesehene Verfahren.
Artikel 7
(1) Der gemäß Artikel 20 der Richtlinie 67/548/EWG eingesetzte
Ausschuß (im folgenden „Ausschuß“ genannt) kann jede ihm vonseinem Vorsitzenden auf dessen Veranlassung oder auf Antrag desVertreters eines Mitgliedstaats vorgelegte Frage in bezug auf die Durch-führung dieser Richtlinie prüfen, insbesondere Fragen
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— der Zusammenarbeit zwischen den von den Mitgliedstaaten
benannten Stellen in technischen und Verwaltungsangelegenheiten,die sich bei der Anwendung der GLP ergeben;
— des Austausches von Informationen über die Ausbildung von
Inspektoren.
(2) Änderungen, die zur Anpassung der in Artikel 2 Absatz 2
genannten Bescheinigung und des Anhangs zu dieser Richtlinie an dentechnischen Fortschritt erforderlich sind, werden nach dem Verfahrendes Artikels 8 vorgenommen.
Artikel 8
(1) Der Vertreter der Kommission unterbreitet dem Ausschuß einen
Entwurf der zu treffenden Maßnahmen. Der Ausschuß gibt seine Stel-lungnahme zu diesem Entwurf innerhalb einer Frist ab, die der Vorsit-zende unter Berücksichtigung der Dringlichkeit der betreffenden Fragefestsetzen kann. Die Stellungnahme wird mit der Mehrheit abgegeben,die in Artikel 148 Absatz 2 des Vertrages für die Annahme der vom Ratauf Vorschlag der Kommission zu fassenden Beschlüsse vorgesehen ist.Bei der Abstimmung im Ausschuß werden die Stimmen der Vertreterder Mitgliedstaaten gemäß dem vorgenannten Artikel gewogen. DerVorsitzende nimmt an der Abstimmung nicht teil.
(2) Die Kommission erläßt die beabsichtigten Maßnahmen, wenn sie
mit der Stellungnahme des Ausschusses übereinstimmen.
Stimmen die beabsichtigten Maßnahmen mit der Stellungnahme des
Ausschusses nicht überein oder liegt keine Stellungnahme vor, so unter-breitet die Kommission dem Rat unverzüglich einen Vorschlag für diezutreffenden Maßnahmen. Der Rat beschließt mit qu alifizierter Mehr-heit.
(3) Hat der Rat binnen drei Monaten nach Unterbreitung des
Vorschlags keinen Beschluß gefaßt, so werden die vorgeschlagenenMaßnahmen von der Kommission erlassen.
Artikel 9
Die Mitgliedstaaten erlassen die erforderlichen Rechts- und Verwal-
tungsvorschriften, um dieser Richtlinie spätestens zum 1. Januar 1989nachzukommen. Sie setzen die Kommission unverzüglich davon inKenntnis.
Artikel 10
Diese Richtlinie ist an die Mitgliedstaaten gerichtet.
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ANHANG
Die Bestimmungen für die Inspektion von Prüfeinrichtungen und die Überprü-
fung von Untersuchungen, die in Anhang A und B dieser Richtlinie aufgeführtsind, sind dieselben wie die von Anhang 1 (Leitfaden für die Verfahren zurÜberwachung der Einhaltung der Guten Laborpraxis) und Anhang 2 (Leitlinienfür die Durchführung von Laborinspektionen und die Überprüfung vonPrüfungen) der Ratsentschließungen und -empfehlungen über die gegenseitigeAnerkennung der Einhaltung der GLP (OECD/ENV/CHEM/CM/88/15 — Rev.1).
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ANHANG A
LEITFADEN FÜR DIE VERFAHREN ZUR ÜBERWACHUNG DER
EINHALTUNG DER GUTEN LABORPRAXIS (GLP)
Zur Erleichterung der gegenseitigen Anerkennung von Prüfdaten, die zur Vorlage
bei den Genehmigungsbehörden der OECD-Mitgliedstaaten bestimmt sind, isteine Harmonisierung der Verfahren zur Überwachung der Einhaltung der GLP-Grundsätze von ebenso wesentlicher Bedeutung wie ihre Vergleichbarkeit inbezug auf Qualität und Genauigkeit.
Zweck dieses Anhanges ist es, den OECD-Mitgliedstaaten detailllierte praktische
Leitlinien über Strukturen, Mechanismen und Verfahren zu vermitteln, die sie beider Erstellung von nationalen Programmen zur Überwachung der Einhaltung derGLP übernehmen sollten, damit diese Programme auf Internationaler Ebeneannehmbar sind.
Es wurde anerkannt, daß die Mitgliedstaaten die GLP-Grundsätze annehmen und
Verfahren zur Überwachung ihrer Einhaltung sowohl nach den jeweiligenRechts- und Verwaltungsvorschriften ihres Landes festlegen als auch in Überein-stimmung mit Prioritäten, die sie beispielsweise für die anfängliche und spätereErfassung der Kategorien von Chemikalien und die Art der Prüfungen setzen.
Da die Mitgliedstaaten im Rahmen ihrer Rechtsvorschriften für die Kontrolle von
Chemikalien gegebenenfalls mehr als eine Überwachungsbehörde einrichten,können auch mehrere Programme zur Einhaltung der GLP-Grundsätze erstelltwerden. Die im folgenden wiedergegebenen Leitlinien beziehen sich auf jedeBehörde und jedes Programm zur Einhaltung der GLP-Grundsätze.
BEGRIFFSDEFINITIONEN
Die Begriffsdefinitionen in den „OECD-Grundsätzen der Guten Laborpraxis“,
welche in Artikel 1 der Richtlinie 87/18/EWG des Rates (
1)angenommen wurden,
sind auf das vorliegende Dokument anwendbar. Darüber hinaus gelten diefolgenden Definitionen:
GLP-Grundsätze: Die Grundsätze für Gute Laborpraxis, die mit den OECD-
Grundsätze der Guten Laborpraxis in Einklang stehen; wie in Artikel 1 derRichtlinie 87/18/EWG angenommen.
Überwachung der Einhaltung der GLP: Die regelmäßige Inspektion von Labora-
torien oder die Überprüfung von Prüfungen zur Feststellung der Einhaltung derGLP-Grundsätze.
Programm zur Einhaltung der GLP: Der gesonderte Plan eines Mitgliedstaates
zur Überwachung der Einhaltung der GLP durch Laboratorien auf seinemHoheitsgebiet mittels Inspektionen und Überprüfung von Prüfungen.
Behörde für die Überwachung der GLP: Eine Behörde in einem Mitgliedstaat,
die für die Überwachung der Einhaltung der GLP in Laboratorien auf seinemHoheitsgebiet sowie für die Durchführung anderer Aufgaben im Zusammenhangmit der GLP in dem jeweiligen Staat zuständig ist. In einem Mitgliedstaatkönnen mehrere solcher Organe eingerichtet werden.
Laborinspektion: Eine an Ort und Stelle durchgeführte Untersuchung der
Verfahren und Arbeitsweisen der Prüfeinrichtung zur Beurteilung, inwieweit dieGLP-Grundsätze eingehalten werden. Während der Inspektionen werden Verwal-tungsstrukturen und Arbeitsabläufe im Labor untersucht, leitendes technischesPersonal befragt sowie die Qualität und Integrität der in der Einrichtung gewon-nenen Daten beurteilt und in einem Bericht zusammengefaßt.
Überprüfung von Prüfungen: Ein Vergleich der Rohdaten und der dazu gehö-
renden Aufzeichnungen mit dem Zwischenbericht oder dem Abschlußbericht umfestzustellen, ob die Rohdaten exakt wiedergegeben sind, ob die Prüfungen inÜbereinstimmung mit dem Prüfungsplan und den Standardarbeitsanweisungendurchgeführt wurden, um zusätzliche, nicht in dem Bericht enthaltene Informa-tionen zu gewinnen und festzustellen, ob bei der Gewinnung der Daten Praktikenangewandt wurden, die ihre Gültigkeit beeinträchtigen.
Inspektor: Eine Person, die Laborinspektionen im Auftrag der Behörde für die
Überwachung der Einhaltung der GLP vornimmt.
Stand der Einhaltung der GLP: Die Einhaltung der GLP-Grundsätze in einem
Laboratorium gemäß der Beurteilung der Behörde für die Überwachung derGLP.
(
1) ABl. Nr. L 15 vom 17. 1. 1987, S. 29.
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Genehmigungsbehörde: Ein nationales Organ mit rechtlicher Zuständigkeit für
Fragen der Überwachung von Chemikalien.
ELEMENTE DER VERFAHREN ZUR ÜBERWACHUNG DER EINHAL-
TUNG DER GLP
Verwaltung
Für ein Programm zur Einhaltung der GLP sollte ein ordnungsgemäß gebildetes,
rechtlich identifizierbares Verwaltungsorgan zuständig sein, das über entspre-chendes Personal verfügt und in einem festgelegten Verwaltungsrahmen tätigwird.
Die Mitgliedstaaten sollten:
— gewährleisten, daß die Behörde für Überwachung der GLP direkt oder in
letzter Instanz für ein angemessenes „Team“ von Inspektoren mit der erfor-derlichen technischen/wissenschaftlichen Fachkenntnis verantwortlich ist,
— Dokumente mit Bezug auf die Annahme der GLP-Grundsätze auf ihrem
Hoheitsgebiet veröffentlichen,
— Dokumente mit den Einzelheiten über das Programm zur Einhaltung der
GLP, einschließlich Informationen über den rechtlichen oder verwaltungs-technischen Rahmen des Programms sowie Hinweise auf bereits veröffent-lichte Rechtsakte, Unterlagen normativer Art (z. B. Verordnungen, Verhal-tenskodex), Handbücher für die Inspektion, Hinweise zuLeitlinien u sw.veröffentlichen,
— Aufzeichnungen über inspizierte Laboratorien (und ihre Einhaltung der GLP)
sowie überprüfte Prüfungen führen.
Im Interesse einer wachsenden internationalen Verständigung und Zusammenar-
beit sind die Mitgliedstaaten aufgefordert, die OECD und die anderen Mitglied-staaten (z.B. durch das OECD-Verfahren für den Austausch ergänzender Infor-mationen), unter Angabe von Anschriften und Telefonnummern der Behörden fürdie Überwachung der GLP über Art und Verfügbarkeit der zusammengestelltenDokumentation über GLP zu informieren.
Vertraulichkeit
Die Behörden für die Überwachung der GLP werden zu für den Handel wert-
vollen Informationen Zugang haben und müssen gelegentlich vielleicht auchgeschäftlich vertrauliche Unterlagen aus einem Laboratorium an sich nehmenoder in ihren Berichten im einzelnen auf sie eingehen.
Die Mitgliedstaaten sollten:
— Vorkehrungen für die Wahrung der Vertraulichkeit, nicht nur durch die
Inspektoren, sondern auch durch alle anderen Personen, die aufgrund derMaßnahmen zur Überwachung der Einhaltung der GLP Zugang zu vertrauli-chen Informationen haben, treffen,
— sicherstellen, daß entweder alle geschäftlich wertvollen und vertraulichen
Informationen ausgenommen bleiben oder daß die Berichte über Laborin-spektionen und die Überprüfungen nur den Genehmigungsbehörden und,sofern zweckdienlich, der inspizierten oder von der Überprüfung betroffenenLaboratorien oder den Auftraggebern der Prüfungen zugänglich gemachtwerden.
Die Namen der Laboratorien, die im Rahmen eines Programmes für die Einhal-
tung der GLP überprüft wurden, ihre Einhaltung der GLP-Grundsätze sowie dasDatum (die Daten) der durchgeführten Inspektionen sollten den Behörden für dieÜberwachung der GLP in anderen Mitgliedstaaten auf Anfrage zur Verfügunggestellt werden.
Personal und Ausbildung
Die Behörden für die Überwachung der Einhaltung der GLP sollten:
—sicherstellen, daß eine angemessene Anzahl von Inspektoren zur Verfügung
steht
Die Anzahl der erforderlichen Inspektoren ist abhängig von
a) der Anzahl der Laboratorien, die in das nationale Programm zur Einhal-
tung der GLP einbezogen sind,
b) der Häufigkeit, mit welcher die Einhaltung der GLP in den Laboratorien
zubeu rteilen ist,
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c) Anzahl und Umfang der Untersuchungen, die von diesen Laboratorien
vorgenommen werden,
d) der Anzahl von Sonderinspektionen oder Überprüfungen, die von den
Genehmigungsbehörden angefordert werden;
—sicherstellen, daß die Inspektoren über eine angemessene Qualifikation und
Ausbildung verfügen
Die Inspektoren sollen über Qualifikationen und praktische Erfahrung in den
wissenschaftlichen Fachbereichen verfügen, die für die Prüfung von Chemi-kalien in Frage kommen. Die Behörden für die Überwachung der GLPsollten:
a) sicherstellen, daß Vorkehrungen für eine geeignete Ausbildung der
Inspektoren im Hinblick auf ihre individuellen Qualifikationen und Erfah-rungen getroffen werden,
b) Konsultationen, einschließlich gegebenenfalls gemeinsamer Ausbildungs-
maßnahmen mit den Mitarbeitern der Behörden für die Überwachung derGLP in anderen Mitgliedstaaten anregen, um eine internationale Harmo-nisierung bei der Auslegung und Anwendung von GLP-Grundsätzensowie bei der Überwachung der Einhaltung dieser Grundsätze zu fördern;
—sicherstellen, daß die Inspektoren keine finanziellen oder sonstigen Inter-
essen an den inspizierten Laboratorien, den überprüften Prüfungen oder denUnternehmen, die diese Untersuchungen in Auftrag geben, haben;
—die Inspektoren mit einem geeigneten Ausweis versehen (z. B. einer Kenn-
karte).
Inspektoren können
— dem ständigen Personal der Behörde für die Überwachung der GLP ange-
hören,
— zum ständigen Personal einer anderen Einrichtung als der Behörde für die
Überwachung der Einhaltung der GLP angehören,
— auf Vertragsbasis oder in anderer Form von der Behörde für die Überwa-
chung der Einhaltung der GLP zur Durchführung der Laborinspektionen oderÜberprüfung von Prüfungen eingestellt sein.
In den beiden letztgenannten Fällen sollte die Behörde für die Überwachung der
GLP in letzter Instanz für die Feststellung des Standes der Einhaltung der GLP inden Laboratorien, für die Qualität/Annehmbarkeit einer Überprüfung sowie fürdie Maßnahmen, die aufgrund der Ergebnisse von Laborinspektionen oder Über-prüfungen gegebenenfalls zu treffen sind, verantwortlich sein.
Programme zur Einhaltung der GLP
Mit der Überwachung der Einhaltung der GLP soll festgestellt werden, ob die
Laboratorien die GLP-Grundsätze für die Durchführung von Prüfungen erfüllthaben und ob sie gewährleisten können, daß die sich aus den Prüfungen erge-benden Daten von angemessener Qualität sind. Demgemäß sollten die Mitglied-staaten die Einzelheiten ihres nationalen Programmes zur Einhaltung der GLPveröffentlichen. Diese Informationen sollten unter anderem :
—Rahmen und Umfang des Programmes festlegen
Ein Programm zur Einhaltung der GLP kann entweder eine begrenzte Reihe
von Chemikalien abdecken, z. B. Industriechemikalien, Pflanzenschutzmittel,Arzneimittel, oder alle Chemikalien umfassen. Der Rahmen der Überwa-chung sollte sowohl in bezug auf die Kategorien der Chemikalien als auch inbezug auf die Arten der Prüfungen, denen sie unterzogen werden, z. B.physikalische, chemische, toxikologische und/oder ökotoxikologischePrüfungen festgelegt werden;
—einen Hinweis auf das Verfahren enthalten, durch das die Laboratorien in
das Programm zur Einhaltung der GLP einbezogen werden
Die Anwendung der GLP-Grundsätze auf Daten über Gesundheit und
Umweltverträglichkeit, die zubehördlichen Genehmigu ngszweckengewonnen wurden, kann verbindlich sein. Es sollte ein Verfahren zur Verfü-gung stehen, durch daß die Laboratorien die Einhaltung der GLP-Grundsätzedurch die zuständige Behörde für die Überwachung der GLP überprüfenlassen können;
—Angaben über die Kategorien der Laborinspektionen/Überprüfungen
enthalten
Ein Programm zur Einhaltung der GLP sollte umfassen:
a) routinemäßige Laborinspektionen, d. h. regelmäßige Überwachung der
Laboratorien, grundsätzlich in Abständen von zwei Jahren. Diese Inspek-tionen umfassen sowohl eine allgemeine Laborinspektion als auch eine(begrenzte) Überprüfung einer laufenden oder abgeschlossenen Prüfung,
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b) spezielle Laborinspektionen/Überprüfungen auf Ersuchen einer Genehmi-
gungsbehörde — z. B. aufgrund von Rückfragen, die sich aus der Vorlagevon Daten bei einer Genehmigungsbehörde ergeben;
—die Befugnisse der Inspektoren für den Zutritt zu Laboratorien und deren
Zugang zu Daten der Laboratorien regeln
Die Inspektoren werden normalerweise nicht den Wunsch haben, sich gegen
den Willen der Laborleitung Zutritt zu den Laboratorien zu verschaffen; eskönnen jedoch Umstände eintreten, unter denen Zutritt und Zugang zu denDaten zum Schutz der Volksgesundheit oder der Umwelt von wesentlicherBedeutung sind. Die Befugnisse der Behörde für die Überwachung der GLPin solchen Fällen sollten festgelegt werden;
—die Verfahren beschreiben, die für Laborinspektionen und Überprüfung der
Prüfung zur Einhaltung der GLP gelten:
In der Dokumentation sollten die Verfahren angegeben werden, die dazu
verwendet werden, sowohl die organisatorischen Verfahren als auch dieBedingungen zu prüfen, unter denen Laborprüfungen geplant, durchgeführtund aufgezeichnet werden. Leitlinien für solche Verfahren sind in Anhang Bzudieser Richtlinie enthalten;
—Maßnahmen beschreiben, die als Folge von Inspektionen und Überprüfungen
ergriffen werden können .
Folgemaßnahmen nach Laborinspektionen und Überprüfungen
Wenn eine Laborinspektion oder eine Überprüfung abgeschlossen ist, sollte der
Inspektor seine Ergebnisse in einem schriftlichen Bericht niederlegen.
Die Mitgliedstaaten sollten geeignete Maßnahmen ergreifen, wenn bei oder nach
einer Laborinspektion oder einer Überprüfung Abweichungen von den GLP-Grundsätzen festgestellt werden.
Geeignete Maßnahmen sollten in Dokumenten der (nationalen) Behörde für die
Überwachung der GLP beschrieben werden.
Wenn eine Laborinspektion oder eine Überprüfung nur geringfügige Abwei-
chungen von den GLP-Grundsätzen ergibt, sollte das Laboratorium aufgefordertwerden, diese geringfügigen Abweichungen zu korrigieren. Es kann erforderlichsein, daß der Inspektor zu passender Zeit in die Einrichtung zurückkehrt umnachzuprüfen, ob die Korrekturen vorgenommen wurden.
Wenn keine oder nur geringfügige Abweichungen festgestellt wurden, können
die Behörden für die Überwachung der Einhaltung der GLP
— eine Erklärung darüber abgeben, daß das Labor überprüft wurde und in
Übereinstimmung mit den GLP-Grundsätzen arbeitet. Das Datum der Inspek-tion und gegebenenfalls die Kategorien der in dem Laboratorium zu dieserZeit überprüften Prüfungen sollten dabei mitangegeben werden; solche Erklä-rungen können verwendet werden, um die Behörden für die Überwachungder Einhaltung der GLP in anderen Mitgliedstaaten zur Information und/oder
— der Genehmigungsbehörde, die eine Überprüfung angefordert hat, einen
eingehenden Bericht über die Ergebnisse vorlegen.
Werden erhebliche Abweichungen festgestellt, sind die von den (nationalen)
Behörden für die Überwachung der Einhaltung der GLP ergriffenen Maßnahmenvon den besonderen Umständen in jedem Einzelfall sowie von den Rechts- oderVerwaltungsvorschriften abhängig, nach denen die Überwachung der GLP in denjeweiligen Ländern eingeführt wurde. Unter anderem können folgendeMaßnahmen getroffen werden:
— Abgabe einer Erklärung mit Einzelheiten über die festgestellten Unzuläng-
lichkeiten oder Mängel, die die Gültigkeit der im Labor durchgeführtenPrüfungen beeinträchtigen können;
— Einstellung der Laborinspektionen oder der Überprüfungen in Laboratorien
und — zum Beispiel, sofern verwaltungsmäßig möglich — Streichung derLaboratorien aus dem Programm zur Einhaltung der GLP oder aus etwaigenListen oder Verzeichnissen von Laboratorien, die den GLP-Inspektionenunterliegen;
— Anforderung einer Erklärung über Einzelheiten der Abweichungen, die den
speziellen Prüfberichten beizufügen ist;
— gerichtliche Maßnahmen ergreifen, wenn es die Umstände erfordern und
Gerichts- und Verwaltungsverfahren erlauben.
Wenn erhebliche Abweichungen festgestellt werden, die sich möglicherweise auf
bestimmte Prüfungen ausgewirkt haben, sollte die (nationale) Behörde für dieÜberwachung der GLP prüfen, ob die zuständigen Genehmigungsbehörden oderdie Behörden für die Überwachung der Einhaltung der GLP in anderen Mitglied-staaten über ihre Feststellungen zu unterrichten sind.
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Rechtsbehelfsverfahren
Schwierigkeiten oder Meinungsverschiedenheiten zwischen Inspektoren und der
Laborleitung werden normalerweise im Laufe einer Laborinspektion oder einerÜberprüfung beigelegt. Es kann jedoch sein, daß nicht immer eine Übereinstim-mung erzielt werden kann. Es sollte daher ein Verfahren vorgesehen werden indem ein Laboratorium Einwände gegen das Ergebnis einer Laborinspektion odereiner Überprüfung für die Einhaltung der GLP-Grundsätze und/oder die von denBehörden für die Überwachung der GLP erwogenen Maßnahmen erheben kann.
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ANHANG B
LEITLINIEN FÜR DIE DURCHFÜHRUNG VON LABORINSPEK-
TIONEN UND DIE ÜBERPRÜFUNG VON PRÜFUNGEN
EINLEITUNG
Zweck dieses Anhangs ist es, Leitlinien für die Durchführung von Laborinspek-
tionen und die Überprüfung von Prüfungen bereitzustellen, die von den Mitglied-staaten der OECD gegenseitig anerkannt werden können. Er befaßt sich imwesentlichen mit Laborinspektionen, da diese Tätigkeit die Zeit der GLP-Inspek-toren in erster Linie beansprucht. Eine Laborinspektion umfaßt normalerweiseeine begrenzte Überprüfung oder Revision als Teil der Inspektion. Überprüfungvon Prüfungen sind von Zeit zu Zeit auch auf Ersuchen einer Genehmigungsbe-hörde zu erstellen. Allgemeine Leitlinien für die Durchführung von Überprü-fungen sind am Ende dieses Anhangs enthalten.
Laborinspektionen werden durchgeführt, um die Übereinstimmung der Prüfein-
richtungen und Laborprüfungen mit den GLP-Grundsätzen und die Integrität derDaten festzustellen; damit soll gewährleistet werden, daß daraus hervorgegan-gene Daten von angemessener Qualität für die Bewertungen und Entscheidungender nationalen Genehmigungsbehörden sind. Die Inspektionen werden mitBerichten abgeschlossen, in denen beschrieben wird inwieweit sich eine Prüfein-richtung an die GLP-Grundsätze hält. Laborinspektionen sollten regelmäßig undroutinemäßig durchgeführt werden, damit Aufzeichnungen über den Stand derEinhaltung der GLP in einer Prüfeinrichtung erstellt und fortgeführt werdenkönnen.
BEGRIFFSDEFINITIONEN
Die Begriffsdefinitionen in der „OECD-Grundsätze der Guten Laborpraxis“,
welche in Artikel 1 der Richtlinie 87/18/EWG und in Anhang A dieser Richtlinieangenommen wurden, sind auf den vorliegenden Anhang anwendbar.
LABORINSPEKTIONEN
Inspektionen zur Überwachung der Einhaltung von GLP-Grundsätzen können in
jeder Prüfeinrichtung stattfinden, in der Daten zum Schutz von Gesundheit oderUmwelt zubehördlichen Genehmigu ngszwecken gewonnen werden. Die Inspek-toren können aufgefordert werden, Daten in bezug auf die physikalischen, chemi-schen, toxikologischen oder ökotoxikologischen Eigenschaften einer Substanzoder einer Zubereitung zu prüfen. Gegebenenfalls können die Inspektoren auf dieUnterstützung durch Fachleute besonderer Fachrichtungen angewiesen sein.
Die breite Vielfalt der Einrichtungen (sowohl in ihrer Auslegung als auch in ihrer
Verwaltungsstruktur) und die unterschiedlichen Prüfungen mit denen die Inspek-toren zu tun haben, bedeuten, daß die Inspektoren selbst beurteilen müssen,inwieweit die GLP-Grundsätze eingehalten werden.
Gleichwohl sollten sich die Inspektoren bei der Bewertung, ob ein bestimmtes
Laboratorium oder eine bestimmte Prüfung eine angemessene Übereinstimmungmit den einzelnen Grundsätzen aufweist, um ein in sich geschlossenes Konzeptbemühen.
Die folgenden Abschnitte enthalten Leitlinien zuden verschiedenen Aspekten,
unter denen Prüfeinrichtungen, ihr Personal und ihre Verfahren von Laborinspek-toren geprüft werden. In jedem Abschnitt steht eine Absichtserklärung sowie eineListe mit Erläuterungen zu besonderen Punkten, die bei einer Inspektion berück-sichtigt werden könnten. Die Listen enthalten keine erschöpfende Aufzählungund sollten auch nicht in diesem Sinne verstanden werden.
Die Inspektoren sollten sich nicht mit den Erfordernissen oder den Zielsetzungen
einer Prüfung oder mit der Auslegung ihrer Ergebnisse in bezug auf die Gefahrenfür die menschliche Gesundheit oder die Umwelt befassen. Diese Gesichtspunktefallen in den Zuständigkeitsbereich der Behörden, denen die Daten zu Genehmi-gungszwecken vorgelegt werden.
Durch Laborinspektionen und Überprüfungen wird der normale Arbeitsablauf in
einem Laboratorium unvermeidlich gestört. Die Inspektoren sollten daher ihreTätigkeit aufgrund sorgfältiger Planung durchführen und, soweit wie möglich,die Wünsche der Laborleitung in bezug auf die Zeitplanung bei Besuchen inbestimmte Abteilungen der Einrichtung berücksichtigen.
Die Inspektoren haben durch ihre Inspektionen und Überprüfungen Zugang zu
vertraulichen Informationen von kommerziellem Wert. Es muß gewährleistetsein, daß solche Informationen nur befugten Personen zugänglich gemacht
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werden. Ihre diesbezügliche Verantwortlichkeit wird im Rahmen der Verfahren
für die Überwachung der Einhaltung der GLP festgelegt werden.
INSPEKTIONSVERFAHREN
Vorinspektionen
Zweck:den Inspektor mit der zu prüfenden Einrichtung in bezug auf Verwal-
tungsstruktur, räumliche Anordnung der Gebäude und Umfang der Untersuchungvertraut zu machen.
Bevor eine Laborinspektion oder eine Überprüfung durchgeführt wird, sollten
sich die Inspektoren mit der Einrichtung vertraut machen, die sie besuchenwerden. Dabei sollten alle bereits vorliegenden Informationen über eine Einrich-tung geprüft werden, zum Beispiel frühere Inspektionsberichte, die räumlicheAnordnung der Prüfeinrichtung, Organisationspläne, Berichte über Prüferge-bnisse, Prüfpläne und die Lebensläufe des leitenden Personals. Solche Doku-mente geben Auskunft über:
— Art, Größe und Auslegung der Einrichtung;
— Umfang der Prüfungen, die voraussichtlich von der Inspektion betroffen sind;— Verwaltungsstruktur der Einrichtung.
Die Inspektoren sollten insbesondere auf bei früheren Inspektionen festgestellte
Mängel achten. Wenn noch keine früheren Laborinspektionen durchgeführtwurden, kann eine Vorinspektion wichtige Informationen vermitteln.
Die Laboratorien sollten über Datum und Uhrzeit der Ankunft der Inspektoren,
das Ziel des Besuches sowie die Zeit informiert werden, die die Inspektorenvoraussichtlich in den Räumlichkeiten verbringen werden. Damit kann das Labo-ratorium gewährleisten, daß das zuständige Personal und die entsprechendeDokumentation zur Verfügung stehen. Falls besondere Dokumente oderAufzeichnungen geprüft werden sollen, kann es angebracht sein, diese demLaboratorium vor dem Besuch anzugeben, damit sie während der Laborinspek-tion sofort verfügbar sind.
Einführungsbesprechung
Zweck:Leitung und Mitarbeiter der Einrichtung über den Grund der bevorste-
henden Laborinspektion oder der Überprüfung zu unterrichten und die betrof-fenen Laborbereiche, die für die Prüfung ausgewählten Prüfungen, die Doku-mente und das voraussichtlich einbezogene Personal zu bezeichnen.
Die verwaltungstechnischen und praktischen Einzelheiten einer Laborinspektion
oder Überprüfung sollten mit der Leitung der Einrichtung zu Beginn des Besu-ches erörtert werden. Bei der Eröffnungsbesprechung sollten die Inspektoren:
— Zweck und Rahmen des Besuches darlegen;
— die für die Laborinspektion benötigte Dokumentation angeben, z. B. Listen
über laufende und abgeschlossene Prüfungen, Prüfpläne, Standardarbeitsan-weisungen; Prüfberichte. Über den Zugang zu und gegebenenfalls dasKopieren von einschlägigen Dokumenten sollte zu diesem Zeitpunkt Eini-gung erzielt werden;
— Information über Verwaltungsstruktur (Organisation) und Personal der
Einrichtung klären oder einholen;
— Information über die gleichzeitige Durchführung von Prüfungen, die den
GLP-Grundsätzen unterliegen und anderen, auf die sie keine Anwendungfinden, einholen;
— die Bereiche der Einrichtung vorläufig festlegen, die im Laufe der Laborin-
spektion erfaßt werden;
— die Dokumente und Proben angeben, welche für die zur Überprüfung ausge-
wählte(n) laufende(n) oder abgeschlossene(n) Prüfung(en) benötigt werden.
Bevor eine Inspektion weitergeführt wird, sollte der Inspektor gegebenenfalls
Kontakt zur Qualitätssicherung des Laboratoriums aufnehmen.
Im allgemeinen werden es die Inspektoren begrüßen, wenn sie bei der Inspektion
der Einrichtung von einem Mitglied der Qualitätssicherung begleitet werden.
Die Inspektoren können darum bitten, daß ihnen ein Raum zur Überprüfung der
Dokumente oder für andere Tätigkeiten zur Verfügung gestellt wird.
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Organisation und Personal
Zweck:Zu bestimmen, ob die Prüfeinrichtung über ausreichend qualifiziertes
Personal, Mitarbeiter und Hilfsdienste für Art und Anzahl der durchgeführtenPrüfungen verfügt, ob die organisatorische Struktur darauf abgestimmt ist und obdie Laborleitung Verfahren für eine in der Einrichtung durchgeführten Prüfungenentsprechende Fortbildung und gesundheitliche Überwachung des Personalseingeführt hat.
Die Laborleitung sollte um Vorlage bestimmter Dokumente gebeten werden z.
B.:
— die Stockwerkgrundrisse;
— Organisationspläne über Laborleitung und wissenschaftliche Mitarbeiter;— Lebensläufe der verantwortlichen Personen, die mit den zu überprüfenden
Prüfungen befaßt sind;
— Liste(n) über laufende und abgeschlossene Prüfungen mit Angabe der Art der
Prüfung, der Daten über Beginn und Abschluß des Prüfsystems, des Verab-reichungswegs sowie des Prüfleiters;
— Vorschriften für die Personalausbildung und Gesundheitsüberwachung,
sofern solche eingeführt wurden;
— Unterlagen über die Personalausbildung, soweit verfügbar;— ein Verzeichnis der Standardarbeitsanweisungen der Einrichtung;— spezielle Standardarbeitsanweisungen für die Prüfungen oder Verfahren, die
Gegenstand von Inspektionen oder Überprüfungen sind;
— Liste(n) der für die überprüfte(n) Untersuchung(en) verantwortliche Prüf-
leiter.
Der Inspektor sollte insbesondere
— die Listen über laufende und abgeschlossene Prüfungen überprüfen, um den
Stand der vom Laboratorium durchgeführten Arbeiten zu ermitteln;
— sich über die Identität und Qualifikationen des Prüfleiters, des Leiters der
Abteilung Qualitätssicherung und anderer leitender Angestellter Gewißheitverschaffen;
— sich vergewissern, daß es Standard-Arbeitsanweisungen für alle einschlä-
gigen Prüfbereiche gibt.
Qualitätssicherungsprogramm
Zweck:Festzustellen, ob die Verfahren, mit denen der Laborleitung die Überein-
stimmung der Prüfungen mit den GLP-Grundsätzen nachgewiesen wird, ange-messen sind.
Der Leiter der Qualitätssicherung sollte gebeten werden, die Systeme und
Methoden der Qualitätssicherungsprüfung und Überwachung der Prüfungensowie das System der Aufzeichnung von Beobachtungen, die während der Über-wachung der Qualitätssicherung gemacht werden, zu demonstrieren. Die Inspek-toren sollten sich vergewissern:
— welche Qualifikationen der Leiter der Qualitätssicherung sowie das gesamte
Persponal dieser Abteilung besitzt;
— daß die Qualitätssicherung unabhängig von dem in die Prüfung einbezogenen
Personal arbeitet;
— wie die Qualitätssicherung Inspektionen plant und durchführt, wie sie festge-
stellte kritische Phasen in einer Prüfung überwacht und welche Mittel fürInspektionen und Überwachung von seiten der Qualitätssicherung zur Verfü-gung stehen;
— daß Vorkehrungen bestehen, um eine stichprobenartige Überwachung vorzu-
nehmen, wenn die Prüfungen so kurz sind, daß die Überwachung jedereinzelnen Untersuchung undurchführbar ist;
— welchen Umfang und welches Ausmaß die Qualitätssicherungsüberwachung
in den praktischen Phasen der Untersuchung aufweist;
— welche Qualitätssicherungsverfahren zur Überprüfung des Abschlußberichts
eingesetzt werden, um sicherzustellen, daß dieser mit den Rohdaten überein-stimmt;
— daß die Laborleitung von der Qualitätssicherung Berichte über Schwierig-
keiten erhält, die die Qualität oder die Integrität einer Prüfung beeinträch-tigen können;
— welche Maßnahmen die Qualitätssicherung ergreift, wenn Abweichungen
festgestellt werden;
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— welche Funktion die Qualitätssicherung hat, wenn Prüfungen ganz oder teil-
weise in Vertragslabors durchgeführt werden;
— welche Rolle die Qualitätssicherung bei der Besprechung, Überprüfung und
Aktualisierung von Standardarbeitsanweisungen spielt.
Einrichtungen
Zweck:Festzustellen, ob die Prüfeinrichtung in Größe, Bauweise, Auslegung und
Standort den Anforderungen der durchzuführenden Prüfungen entspricht.
Der Inspektor sollte sich vergewissern, daß
— die Auslegung eine angemessene Trennung ermöglicht, so daß beispielsweise
Prüfsubstanzen, Tiere, Futtermittel oder pathologische Proben einer Untersu-chung nicht mit denen einer anderen Prüfung verwechselt werden können;
— Umweltkontroll- und Überwachungsverfahren bestehen und in kritischen
Bereichen ordnungsgemäß funktionieren z. B. in Räumen für tierische oderandere biologische Prüfsysteme, Bereichen für die Lagerung von Prüfsub-stanzen, Laborbereichen;
— die allgemeine Hausverwaltung auf die verschiedenen Einrichtungen einge-
stellt ist und daß gegebenenfalls Maßnahmen zur Schädlingsbekämpfunggetroffen werden können.
Pflege, Unterbringung und Verwahrung bei biologischen Testsystemen
Zweck:Festzustellen, ob die Prüfeinrichtung bei Tierversuchen oder bei anderen
biologischen Prüfsystemen über ausreichende Hilfseinrichtungen und Vorausset-zungen für ihre Pflege, Unterbringung und Verwahrung verfügt, um Streß undandere Probleme zu vermeiden, die das Prüfsystem und damit auch die Qualitätder Daten beeinträchtigen könnten.
Eine Prüfeinrichtung kann Prüfungen durchführen, die eine Vielfalt von Tier-
oder Pflanzengattungen sowie Mikrobensysteme oder andere zelluläre odersubzelluläre Systeme erfordern. Die Art der eingesetzten Prüfsysteme istentscheidend für die Gesichtspunkte der Versorgung, Unterbringung oderVerwahrung, die der Inspektor überwacht. Aufgrund seiner Beurteilung wird derInspektor gemäß den Prüfsystemen sicherstellen, daß
— geeignete Einrichtungen für die angewandten Prüfsysteme und für die Tester-
fordernisse vorhanden sind;
— Vorkehrungen getroffen sind, um Tiere und Pflanzen, die in die Einrichtung
gebracht wurden, in Quarantäne zu nehmen und ob diese Vorkehrungengenügen;
— Vorkehrungen getroffen sind, um Tiere (oder gegebenenfalls andere Teile
eines Prüfsystems) zuisolieren, wenn von ihnen bekannt oder zuvermu tenist, daß sie krank oder Krankheitsträger sind;
— eine angemessene und auf das Prüfsystem abgestimmte Überwachung und
Erstellung von Aufzeichnungen über gesundheitliche, verhaltensmäßige odersonstige Gesichtspunkte stattfindet;
— die Ausrüstung für die Aufrechterhaltung der für die einzelnen Prüfsysteme
erforderlichen Umweltbedingungen ausreichend, gut und effizient ist;
— Tierkäfige, Gestelle, Tanks und andere Behälter sowie Zusatzausrüstungen
hinreichend sauber gehalten werden;
— Analysen zur Überprüfung von Umweltbedingungen und Hilfssystemen
vorschriftsmäßig durchgeführt werden;
— Einrichtungen zur Beseitigung und Entsorgung von tierischen und sonstigen
Abfällen aus den Prüfsystemen vorhanden sind und so betrieben werden, daßdie Gefahr von Ungezieferbefall, Gerüchen, Krankheiten und Umweltver-schmutzung so gering wie möglich gehalten wird;
— Lagerflächen für Tierfutter oder entsprechende Stoffe für alle Prüfsysteme
vorgesehen sind; daß diese Lagerflächen nicht für die Lagerung andererStoffe, wie z. B. Prüfsubstanzen, Chemikalien für die Schädlingsbekämpfungoder Desinfektionsmittel benutzt werden und daß sie von Bereichen getrenntsind, in denen Tiere gehalten werden oder andere biologische Prüfsystemeuntergebracht sind;
— gelagertes Futter und Einstreu vor Schäden durch ungünstige Umweltein-
flüsse, Schädlingsbefall oder Verschmutzung geschützt sind.
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Geräte, Materialien, Reagenzien und Proben
Zweck:Zuüberprüfen, ob das Laboratoriu m über Geräte an geeigneten Stand-
orten, in ausreichender Menge und von angemessener Kapazität verfügt, um denErfordernissen der in der Einrichtung durchgeführten Prüfungen gerecht zuwerden und ob die Materialien, Reagenzien und Proben ordnungsgemäß gekenn-zeichnet, benutzt und gelagert werden.
Der Inspektor sollte sich vergewissern ob
— die Geräte sauber und in einwandfreiem Zustand sind;
— Aufzeichnungen über Bedienung, Wartung, Standardisierung und Kalibrie-
rung der Geräte geführt werden;
— Materialien und chemische Reagenzien ordnungsgemäß gekennzeichnet sind,
bei geeigneten Temperaturen gelagert und die Verfalldaten beachtet werden.Die Beschriftungen für die Reagenzien sollen ihre Herkunft, Kennzeichnungund Konzentrationen und/oder andere sachdienliche Angaben enthalten;
— Proben nach Prüfsystem, Prüfung, Beschaffenheit und Zeitpunkt der Proben-
ahme klar bezeichnet sind;
— die benutzten Geräte und Materialien die Prüfsysteme nicht beeinträchtigen.
Prüfsysteme
Zweck:Festzustellen, ob geeignete Verfahren für den Einsatz und die Überwa-
chung der verschiedenen Prüfsysteme vorhanden sind, die für die in der Einrich-tung durchgeführten Prüfungen benötigt werden, z. B. chemische und physikali-sche Systeme, zelluläre Systeme und Mikrobensysteme, Pflanzen und Tiere.
Physikalische und chemische Systeme
Der Inspektor sollte sich vergewissern, daß
— soweit in den Prüfplänen vorgesehen, die Haltbarkeit der Prüf- und Referenz-
substanzen festgestellt und die in den Prüfplänen spezifizierten Referenzsub-stanzen benutzt wurden;
— Standardarbeitsanweisungen vorhanden sind, mit denen die Aufgaben des
Laboratoriums abgedeckt werden und daß ihre Bestimmungen eingehaltenwerden;
— bei automatisch arbeitenden Systemen die in Form von Graphiken, bei Band-
zeichnungen automatischer Kontrollgeräte oder Computerausdrücken gewon-nenen Daten als Rohdaten behandelt und archiviert werden.
Biologische Prüfsysteme
Unter Berücksichtigung der wichtigen oben genannten Gesichtspunkte, auf die
wegen der Pflege, Unterbringung oder Verwahrung von biologischen Prüfsy-stemen hingewiesen wurde, sollte der Inspektor sicherstellen, daß
— die Prüfsysteme mit den Beschreibungen in den Prüfplänen übereinstimmen;
— die Prüfsysteme in geeigneter Weise gekennzeichnet sind;— die Tiere während des Ablaufs der Untersuchung ausreichend und, sofern
erforderlich und angebracht, unverwechselbar gekennzeichnet sind;
— Käfige oder Behälter für Prüfsysteme ordnungsgemäß und mit allen erforder-
lichen Angaben gekennzeichnet sind;
— die Prüfungen, die an denselben Tierarten (oder denselben biologischen
Prüfsystemen), aber mit verschiedenen Substanzen durchgeführt werden,ausreichend getrennt sind;
— für eine ausreichende Trennung der Tierarten (und anderer biologischer
Prüfsysteme) in räumlicher oder zeitlicher Hinsicht gesorgt ist;
— die Umweltbedingungen des biologischen Prüfsystems so beschaffen sind,
wie es der Prüfplan oder die Standardarbeitsanweisungen zum Beispiel fürTemperaturen oder Hell-/Dunkelzyklen spezifizieren;
— die Registrierung von Empfang, Handhabung, Unterbringung oder Verwah-
rung, Versorgung und Beurteilung in gesundheitlicher Hinsicht für das Prüf-system geeignet ist;
— für jedes biologische Prüfsystem geeignete Listen über Prüfung, Quarantäne,
Morbidität, Sterblichkeit, Verhaltensweise, Diagnose und Behandlung vontierischen und pflanzlichen Prüfsystemen oder über ähnliche Gesichtspunktegeführt werden;
— Bestimmungen über die geeignete Verwendung der Prüfsysteme bei Beendi-
gung der Prüfungen vorliegen.
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Prüf- und Referenzsubstanzen
Zweck:Festzustellen, ob das Laboratorium über geeignete Verfahren verfügt, um
(i) zu gewährleisten, daß Identität, Wirksamkeit, Menge und Zusammensetzungder Prüf- und Referenzsubstanzen mit ihren Spezifikationen übereinstimmen, und(ii) um die Prüf- und Referenzsubstanzen ordnungsgemäß abnehmen und lagernzukönnen.
Der Inspektor sollte überprüfen, ob
— Verfahren (Standardarbeitsanweisungen) für die Aufzeichnung des Empfangs
sowie für Handhabung, Probenahme, Gebrauch und Lagerung von Prüf- undReferenzsubstanzen vorhanden sind;
— die Behälter für die Prüf- und Referenzsubstanzen ordnungsgemäß beschriftet
sind;
— die Lagerbedingungen geeignet sind, gleichbleibende Konzentration, Reinheit
und Haltbarkeit der Prüf- und Referenzsubstanzen zu gewährleisten;
— Verfahren (Standardarbeitsanweisungen) für die Feststellung von Identität,
Reinheit, Zusammensetzung und Haltbarkeit und soweit notwendig zurVerhütung von Verschmutzungen der Prüf- und Referenzsubstanzenvorhanden sind;
— Aufzeichnungen über Zusammensetzung, Eigenschaften, Konzentration und
Haltbarkeit der Prüf- und Referenzsubstanzen geführt werden;
— gegebenenfalls Verfahren zur Feststellung von Homogenität und Haltbarkeit
von Mischungen, die Prüf- und Referenzsubstanzen enthalten, vorhandensind;
— Behälter mit Mischungen (oder Verdünnungen) der Prüf- und Referenzsub-
stanzen beschriftet sind und Aufzeichnungen über Homogenität und Haltbar-keit ihres Inhaltes geführt werden;
— wenn die Prüfung länger als vier Wochen dauert, Proben aus jeder Charge
der Prüf- und Referenzsubstanzen für Analysenzwecke entnommen und eineangemessene Zeit aufbewahrt werden;
— Verfahren zum Mischen von Substanzen so konzipiert sind, daß Fehler bei
der Bestimmung oder gegenseitige Verunreinigung vermieden werden.
Standardarbeitsanweisungen
Zweck:Festzustellen, ob das Laboratorium über schriftliche Standardarbeitsan-
weisungen für alle wichtigen Aspekte des Laborbetriebes verfügt, da eine derwichtigsten Methoden zur Überwachung des Laborbetriebes in der Verwendungvon schriftlichen Standardarbeitsanweisungen liegt. Diese beziehen sich direktauf die Routineelemente der vom Laboratorium durchgeführten Prüfungen.
Der Inspektor sollte sich vergewissern, daß
— jeder Laborbereich unmittelbar über einschlägige genehmigte Kopien von
Standardarbeitsanweisungen verfügt;
— Verfahren zur Überprüfung und Aktualisierung von Standardarbeitsanwei-
sungen vorhanden sind;
— Ergänzungen oder Änderungen der Standardarbeitsanweisungen genehmigt
und datiert sind;
— Dateien über die Entwicklung der Standardarbeitsanweisungen geführt
werden;
— Standardarbeitsanweisungen für folgende, nicht abschließend aufgezählte
Arbeiten vorliegen:
i) Empfang, Bestimmung, Kennzeichnung, Handhabung, Probenahme,
Gebrauch und Lagerung von Prüf- und Referenzsubstanzen,
ii) Wartung, Reinigung, Kalibrierung von Meßinstrumenten und Geräten
zur Kontrolle der Umweltbedingung,
iii) Zubereitung von Reagenzien und Formulierungen für die Dosierung,
iv) Archivierung Führen von Aufzeichnungen, Berichterstattung, Archivie-
rung und Zugang zu Aufzeichnungen und Berichten,
v) Vorbereitung und Umweltkontrolle von Bereichen, die Prüfsysteme
enthalten,
vi) Empfang, Umsetzen, Unterbringung, Charakterisierung, Kennzeichnung
und Versorgung von Prüfsystemen,
vii) Handhabung der Prüfsysteme vor, während und beim Abschluß der
Prüfung,
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viii) Beseitigung der Prüfsysteme,
ix) Gebrauch von Schädlingsbekämpfungs- und Reinigungsmitteln sowie
x) Programme zur Qualitätssicherung.
Durchführung der Prüfung
Zweck:Nachzuprüfen, ob schriftliche Prüfpläne vorliegen und ob Pläne und
Durchführung der Prüfung mit den GLP-Grundsätzen übereinstimmen.
Der Inspektor sollte sich vergewissern, daß
— der Prüfplan vom Prüfleiter abgezeichnet wurde;
— Ergänzungen zum Prüfplan abgezeichnet und datiert sind;— (gegebenenfalls) das Datum registriert wurde, an dem der Auftraggeber dem
Prüfplan zustimmte;
— Messungen, Beobachtungen, Untersuchungen mit dem Prüfplan und einschlä-
gigen Standardarbeitsanweisungen übereinstimmen;
— die Ergebnisse dieser Messungen, Beobachtungen und Untersuchungen
direkt, sofort, sorgfältig und leserlich aufgezeichnet, unterzeichnet (oderabgezeichnet) und datiert wurden;
— etwaige Änderungen der Rohdaten, einschließlich der in Computern gespei-
cherten, frühere Eintragungen nicht unverständlich machen, den Grund fürdie Änderungen angeben und mit Datum und Unterschrift versehen sind;
— durch Computer gewonnene oder gespeicherte Daten gekennzeichnet werden
und geeignete Verfahren vorgesehen sind, um diese vor unerlaubten Ände-rungen oder Verlusten zu schützen;
— die im Rahmen der Prüfung eingesetzte Software zuverlässig und genau ist
und validiert werden kann;
— alle in den Rohdaten verzeichneten unvorgesehenen Ereignisse untersucht
und bewertet wurden;
— die in den Prüfberichten (Zwischen- oder Abschlußberichten) vorgelegten
Ergebnisse einheitlich und vollständig sind und die Rohdaten korrekt wieder-geben.
Berichterstattung über die Ergebnisse der Prüfung
Zweck:Festzustellen, ob die Abschlußberichte in Übereinstimmung mit den
GLP-Grundsätzen erstellt wurden.
Wenn ein Abschlußbericht vorliegt, sollte der Inspektor überprüfen, ob
— dieser vom Prüfleiter und von anderen leitenden Wissenschaftlern unter-
zeichnet und datiert ist;
— der Prüfleiter eine Erklärung unterzeichnet hat, aus der die Übernahme der
Verantwortung für die Gültigkeit der Prüfung hervorgeht und bestätigt wird,daß die Prüfung in Übereinstimmung mit den GLP-Grundsätzen durchgeführtwurde;
— eine unterzeichnete und datierte Erklärung über Qualitätssicherung dem
Bericht beiliegt;
— etwaige Änderungen von den verantwortlichen Mitarbeitern ausgeführt
wurden;
— der Aufbewahrungsort aller Proben, Muster und Rohdaten im Archiv ange-
geben ist.
Archivierung und Aufbewahrung von Aufzeichnungen
Zweck:Festzustellen, ob in der Einrichtung ausreichende Aufzeichnungen und
Berichte erstellt wurden und ob geeignete Vorkehrungen für die sichere Lage-rung und Aufbewahrung der Aufzeichnungen und Substanzen getroffen wurden.
Der Inspektor sollte überprüfen:
— die Einrichtungen im Archiv zur Aufbewahrung der Prüfpläne, der Rohdaten,
Abschlußberichte, Proben und Muster;
— das Verfahren für den Zugang zu archivierten Unterlagen;— die Verfahren, nach denen der Zugang zu den Archiven auf befugtes Personal
beschränkt ist und Aufzeichnungen über diejenigen geführt werden, dieZugang zu Rohdaten, Objektträger usw. haben;
— ob eine Aufzeichnung über Materialien geführt wird, die aus den Archiven
entnommen und wieder zurückgegeben wurden;
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— ob Aufzeichnungen und Substanzen die erforderliche oder angemessene Zeit
aufbewahrt und vor Verlust oder Beschädigung durch Feuer, ungünstigeUmwelteinflüsse usw. geschützt sind.
ÜBERPRÜFUNG VON PRÜFUNGEN
Laborinspektionen sollen unter anderem die (begrenzte) Überprüfung von
Prüfungen umfassen. Diese können kurze Überprüfungen laufender oder abge-schlossener Prüfungen sein. Wenn von den Genehmigungsbehörden spezielleÜberprüfungen angefordert werden, sollte die Durchführung der Prüfung und derdazu erstellte Bericht genau untersucht werden. Aufgrund der breiten Vielfalt derzu prüfenden Prüfungsarten sind nur allgemeine Leitlinien sinnvoll. Die Inspek-toren und anderen Personen, die an den Prüfberichten beteiligt sind, müssenimmer die Art und Weise sowie den Umfang ihrer Überprüfungen nach eigenerBeurteilung festlegen. Ihr Ziel sollte es sein, die Prüfung anhand des Prüfplansund unter Zugrundelegung der einschlägigen Standardarbeitsanweisungen,Rohdaten und anderer archivierter Unterlagen zu rekonstruieren.
In einigen Fällen werden die Inspektoren die Unterstützung anderer Sachverstän-
diger benötigen, um eine sachgerechte Überprüfung durchführen zu können — z.B. wenn Gewebeteile mikroskopisch zu untersuchen sind.
Bei der Durchführung einer Überprüfung des Prüfberichts sollte der Inspektor:
— Namen, Tätigkeitsbeschreibungen und Zusammenfassungen über Ausbildung
und Erfahrungen ausgewählter Personen vorgelegt bekommen, die mit der(den) Prüfung(en) befaßt sind, z. B. der Prüfleiter und verantwortliche Mitar-beiter;
— überprüfen, ob für die Bereiche der durchgeführten Prüfung(en) ausrei-
chendes und ausgebildetes Personal zur Verfügung steht;
— einzelne Geräteposten oder Spezialausrüstungen für die Prüfung bestimmen
und Einstellung, Wartung und Betriebsaufzeichnungen für die Ausrüstungüberprüfen;
— die Aufzeichnungen über die Haltbarkeit der Prüfsubstanzen, die Analysen
der Prüfsubstanzen und Formulierungen, die Futtermittelanalysen usw.durchsehen;
— versuchen, nach Möglichkeit in Gesprächen, die Arbeitsbelastungen ausge-
wälter Personen, die zum Zeitpunkt der Prüfung an der Untersuchung betei-ligt sind, zu erfahren, um sicherzustellen, daß diese Personen Zeit genughatten, um die im Prüfungsplan oder im Bericht aufgeführten Aufgaben zuerfüllen;
— Kopien der gesamten Unterlagen über Kontrollverfahren oder der Unterlagen,
die wesentlicher Bestandteil der Prüfung sind, erhalten, insbesondere:
i) den Prüfplan,
ii) die zum Zeitpunkt der Durchführung der Untersuchung eingesetzten
Standardarbeitsanweisungen,
iii) Tagebücher, Laborbücher, Dokumentenordner, Arbeitsblätter, Ausdrucke
von computergespeicherten Daten usw.,
iv) den Abschlußbericht.
Bei Prüfungen mit Tieren (Nagetiere oder andere Säugetiere) sollten die Inspek-
toren einen bestimmten Anteil einzelner Tiere von ihrer Ankunft im Laborato-rium bis zur Sektion verfolgen. Sie sollten folgenden Aufzeichnungen besondereAufmerksamkeit widmen:
— Körpergewicht des Tieres, Futter-/Wasseraufnahme, Zubereitung und Verab-
reichung der Formulierung usw.;
— klinische Beobachtung und Sektionsbefunde;— klinische Chemie;— Pathologie.
ABSCHLUSS DER INSPEKTION ODER DER ÜBERPRÜFUNG
Wenn eine Laborinspektion oder eine Überprüfung abgeschlossen ist, sollte der
Inspektor darauf vorbereitet sein, seine Ergebnisse mit Vertretern der Prüfein-richtung zu besprechen und dann einen schriftlichen Bericht — den Inspektions-bericht — ausarbeiten.
Eine Laborinspektion in einem großen Laboratorium kann eine Reihe geringfü-
giger Abweichungen von den GLP-Grundsätzen ergeben, die aber normalerweisenicht so bedeutend sein werden, daß sie die Gültigkeit der Prüfungen in diesemLabor wesentlich beeinträchtigen. In solchen Fällen ist es sinnvoll, wenn einInspektor berichtet, das Labor arbeite in Übereinstimmung mit den GLP-Grund-
1988L0320 — DE — 18.12.1989 — 001.001 — 20
▼M1
sätzen gemäß den von der Behörde für die Überwachung der Einhaltung der
GLP-Grundsätze aufgestellten Kriterien.
Gleichwohl sollten Einzelheiten über festgestellte Unzulänglichkeiten oder
Mängel dem Laboratorium mitgeteilt und Zusagen der Laborleitung eingeholtwerden, daß diese Unzulänglichkeiten und Mängel beseitigt werden. DerInspektor wird dann das Labor nach einer gewissen Zeit erneut besuchen müssen,um nachzuprüfen, ob die erforderlichen Maßnahmen getroffen worden sind.
Wenn wesentliche Abweichungen von den GLP-Grundsätzen während einer
Überprüfung oder einer Laborinspektion festgestellt werden, die nach Ansichtdes Inspektors die Gültigkeit dieser Prüfung oder anderer in der Einrichtungdurchgeführter Prüfungen beeinträchtigt haben können, sollte der Inspektor diesder Behörde für das Programm zur Einhaltung der GLP berichten. Die von dieserBehörde zutreffenden Maßnahmen hängen von der Art u nd Weise sowie vomAusmaß der Nichteinhaltung der GLP und von den Rechts- und/oder Verwal-tungsbestimmungen im Rahmen des Programms zur Überwachung der Einhal-tung der GLP ab.
Wenn eine Überprüfung auf Ersuchen einer Genehmigungsbehörde erstellt
wurde, sollte ein vollständiger Bericht über die Ergebnisse ausgearbeitet undüber die zuständige nationale Behörde für die Überwachung der GLP der betref-fenden Behörde zugeleitet werden.