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"B RICHTLINIE 2000/38/EG DER KOMMISSION
vom 5. Juni 2000
zur Änderung von Kapitel Va (Pharmakovigilanz) der Richtlinie 75/319/EWG des Rates zur Angleichung der Rechts-
und V erwaltungsvorschriften über Arzneispezialitäten
(Text von Bedeutung für den EWR)
(ABl. L 139 vom 10.6.2000, S. 28)
Berichtigt durch:
"C1 Berichtigung, ABl. L 249 vom 4.10.2000, S. 26 (2000/38)
"C2 Berichtigung, ABl. L 262 vom 17.10.2000, S. 46 (2000/38)2000L0038 — DE — 30.06.2000 — 000.001 — 1
RICHTLINIE 2000/38/EG DER KOMMISSION
vom 5. Juni 2000
zur Änderung von Kapitel Va (Pharmakovigilanz) der Richtlinie
75/319/EWG des Rates zur Angleichung der Rechts- und V erwaltungs-
vorschriften über Arzneispezialitäten
(Text von Bedeutung für den EWR)
DIE KOMMISSION DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN —
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europäischen Gemeinschaft,gestützt auf die zweite Richtlinie 75/319/EWG des Rates vom 20. Mai 1975
zur Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften über Arzneispe-zialitäten (
1), zuletzt geändert durch die Richtlinie 93/39/EWG (2), insbeson-
dere auf Artikel 29i,
in Erwägung nachstehender Gründe:
(1) Wenn die Unbedenklichkeit von Arzneimitteln dauerhaft sichergestellt
werden soll, muß dafür gesorgt werden, daß die Pharmakovigilanz-
systeme in der Gemeinschaft permanent an den wissenschaftlichen undtechnischen Fortschritt angepaßt werden.
(2) Änderungen aufgrund einer internationalen Harmonisierung von
Begriffsbestimmungen, Terminologie und technologischen Entwick-
lungen auf dem Gebiet der Pharmakovigilanz sind ebenfalls zu
berücksichtigen.
(3) Das mit der Richtlinie 75/319/EWG geschaffene System der gegen-
seitigen Anerkennung wird immer häufiger angewandt, so daß diederzeitigen Gepflogenheiten hinsichtlich der Berichterstattung und der
Verbreitung von Informationen über vermutete Nebenwirkungen von
Arzneimitteln angepaßt werden sollten, um eine bessere Koordinie-rung zwischen den Mitgliedstaaten zu gewährleisten.
(4) Informationen über Nebenwirkungen von in der Gemeinschaft
vertriebenen Arzneimitteln sollten häufiger mit Hilfe elektronischer
Kommunikationsnetze übermittelt werden, um es den zuständigen
Behörden zu ermöglichen, die Informationen gleichzeitig abzurufen.
(5) In den Pharmakovigilanzsystemen verwendete Begriffe müssen noch
genauer definiert werden.
(6) Die Gemeinschaft hat ein Interesse daran, daß Systeme zur Über-
wachung von Arzneimitteln, die gemäß dem zentralen Verfahren, undsolchen, die gemäß anderen Verfahren zugelassen werden, miteinander
vereinbar sind.
(7) Auch die Zulassungsinhaber sollten bei der laufenden Überwachung
der von ihnen vertriebenen Arzneimittel bestimmte Aufgaben erfüllen.
(8) Die Maßnahmen dieser Richtlinie entsprechen der Stellungnahme des
Ständigen Ausschusses für Humanarzneimittel —
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN:
Artikel 1
Kapitel Va (Pharmakovigilanz) der Richtlinie 75/319/EWG wird wie folgt
geändert:
1. Artikel 29a Absatz 3 erhält folgende Fassung:
„In diesem System werden sämtliche verfügbaren Informationen über
einen unsachgemäßen Gebrauch oder Mißbrauch von Arzneimitteln
berücksichtigt, sofern dies Auswirkungen auf die Bewertung der V orteileund Risiken der Arzneimittel haben kann.“!B
(1) ABl. L 147 vom 9.6.1975, S. 13.
(2) ABl. L 214 vom 24.8.1993, S. 22.2000L0038 — DE — 30.06.2000 — 000.001 — 2
2. Artikel 29b erhält folgende Fassung:
„Artikel 29b
Für die Zwecke dieser Richtlinie gelten folgende Begriffsbestimmungen:
a) „Nebenwirkung“ ist eine Reaktion auf das Arzneimittel, die
schädlich und unbeabsichtigt ist und bei Dosierungen auftritt, wiesie normalerweise beim Menschen zur Prophylaxe, Diagnose oderTherapie von Krankheiten oder für die Wiederherstellung, Korrektur
oder Änderung einer physiologischen Funktion verwendet werden.
b) „Schwerwiegende Nebenwirkung“ ist eine Nebenwirkung, die
tödlich oder lebensbedrohend ist, eine stationäre Behandlung oder
Verlängerung einer stationären Behandlung erforderlich macht, zubleibender oder schwerwiegender Behinderung oder Invalidität führtoder eine kongenitale Anomalie bzw. ein Geburtsfehler ist.
c) „Unerwartete Nebenwirkung“ ist eine Nebenwirkung, deren Art,
Ausmaß oder Ergebnis von der Zusammenfassung der Erzeug-
nismerkmale abweicht.
d) „Regelmäßiger aktualisierter Bericht über die Unbedenklichkeit von
Arzneimitteln“ ist der Bericht mit den in Artikel 29d genannten
Aufzeichnungen.
e) „Unbedenklichkeitsstudie nach der Zulassung“ ist eine pharma-
epidemiologische Studie oder klinische Prüfung gemäß den Be-
stimmungen der Zulassung mit dem Ziel, eine Gesundheitsgefahr imZusammenhang mit einem zugelassenen Arzneimittel festzustellenoder quantitativ zu beschreiben.
f) „Mißbrauch“ eines Arzneimittels ist die beabsichtigte, ständige oder
sporadische übermäßige Verwendung von Arzneimitteln mit körper-
lichen oder psychologischen Schäden als Folge.
Zur Auslegung der Begriffsbestimmungen und Prinzipien diese Kapitels
werden Zulassungsinhaber und zuständige Behörden auf den in Artikel
29g genannten Leitfaden verwiesen.“
3. Artikel 29c erhält folgende Fassung:
a) In Artikel 29c Absatz 1 wird der Ausdruck „für das Inverkehrbringen
verantwortliche Person“ durch den Ausdruck „Zulassungsinhaber“ersetzt.
b) In Artikel 29c Buchstabe a) werden die Worte „an einer zentralen
Stelle gesammelt und zusammengestellt werden“ durch die Worte
„gesammelt und zusammengestellt werden, damit sie an zumindest
einer Stelle verfügbar sind“ ersetzt.
c) In Artikel 29c Buchstabe b) werden die Worte „einschlägigen
gemeinschaftlichen bzw. einzelstaatlichen“ durch die Worte „in
Artikel 29g genannten“ ersetzt.
d) In Absatz 2 wird Buchstabe d) hinzugefügt:
„d) die Unterrichtung der zuständigen Behörden über jegliche
weitere Bewertung der V orteile und Risiken eines Arzneimittels,einschließlich der Informationen über Unbedenklichkeitstudien
nach der Zulassung.“
4. Artikel 29d erhält folgende Fassung:
„Artikel 29d
(1) Der Zulassungsinhaber führt ausführliche Unterlagen über alle
vermuteten Nebenwirkungen, die in der Gemeinschaft oder einemDrittland auftreten.
(2) Der Zulassungsinhaber erfaßt alle vermuteten schwerwiegenden
Nebenwirkungen, die ihm durch einen Angehörigen eines Gesundheits-berufes zur Kenntnis gebracht werden, und teilt diese der zuständigen
Behörde des Mitgliedstaates, in dem die Nebenwirkung aufgetreten ist,
unverzüglich, spätestens aber innerhalb von 15 Kalendertagen nachBekanntwerden, mit.!B2000L0038 — DE — 30.06.2000 — 000.001 — 3
(3) Der Zulassungsinhaber erfaßt alle weiteren vermuteten schwerwie-
genden Nebenwirkungen, die den Kriterien des in Artikel 29g genanntenLeitfadens für die Berichterstattung entsprechen und von denen errealistischerweise Kenntnis haben sollte, und teilt diese der zuständigen
Behörde des Mitgliedstaates, in dem die Nebenwirkung aufgetreten ist,
unverzüglich, spätestens aber innerhalb von 15 Kalendertagen nachBekanntwerden, mit.
(4) Der Zulassungsinhaber sorgt dafür, daß
"C2alle vermuteten
schwerwiegenden unerwarteten Nebenwirkungen 3, die in einem
Drittland auftreten und ihm durch einen Angehörigen eines Gesund-
heitsberufes zur Kenntnis gebracht werden, in Einklang mit dem in
Artikel 29g genannten Leitfaden unverzüglich, spätestens aber innerhalbvon 15 Kalendertagen nach Bekanntwerden, der Agentur und derzuständigen Behörde des Mitgliedstaates, in dem das Arzneimittel
zugelassen wurde, mitgeteilt werden.
(5) Bei Arzneimitteln, die im Rahmen der Richtlinie 87/22/EWG oder
der in Artikel 7 und 7a der Richtlinie 65/65/EWG oder Artikel 9 Absatz 4
dieser Richtlinie vorgesehenen Verfahren der gegenseitigen Anerkennungzugelassen wurden, sowie Arzneimitteln, bei denen auf die Verfahrennach Artikel 13 und 14 dieser Richtlinie verwiesen wurde, sorgt der
Zulassungsinhaber zusätzlich dafür, daß alle vermuteten schwerwiegen-
den Nebenwirkungen, die in der Gemeinschaft auftreten, dem Referenz-mitgliedstaat zur Kenntnis gebracht werden; das dabei anzuwendende
Format und die zeitlichen Abstände, in denen diese Meldungen erfolgen,
werden mit dem Referenzmitgliedstaat oder einer zuständigen Behörde,die als Referenzmitgliedstaat auftritt, vereinbart.
(6) Ungeachtet anderer Anforderungen, die als Bedingung für die
Erteilung der Zulassung festgelegt wurden oder in dem Leitfaden gemäßArtikel 29g beschrieben sind, werden die Unterlagen über alle Neben-
wirkungen den zuständigen Behörden in Form eines regelmäßigen,
aktualisierten Berichts über die Unbedenklichkeit von Arzneimitteln aufErsuchen unverzüglich und ansonsten in folgenden regelmäßigenAbständen übermittelt: sechs Monate während der ersten beiden Jahre
nach Erteilung der Zulassung, jährlich während der beiden nach-
folgenden Jahre und bei der ersten Erneuerung der Zulassung. Danachwerden die regelmäßigen, aktualisierten Berichte über die Unbedenk-lichkeit von Arzneimitteln in Abständen von fünf Jahren bei Stellung des
Antrags auf Erneuerung der Zulassung vorgelegt. Die regelmäßigen,
aktualisierten Berichte über die Unbedenklichkeit von Arzneimittelnumfassen auch eine wissenschaftliche Beurteilung der V orteile und
Risiken des betreffenden Arzneimittels.
(7) Nach Erteilung einer Zulassung kann der Zulassungsinhaber die
Änderung
"C1der in diesem Artikel genannten 3Fristen gemäß dem
Verfahren der Verordnung (EG) Nr. 541/95 der Kommission beantra-
gen (*).
(*) ABl. L 55 vom 11.3.1995, S. 7.“
5. In Artikel 29e Absatz 2 wird das Wort „Ärzte“ durch die Worte „Ärzte
und Angehörige eines Gesundheitsberufes“ ersetzt.
6. Artikel 29f erhält folgende Fassung:
„Artikel 29f
(1) Die Agentur richtet in Zusammenarbeit mit den Mitgliedstaaten und
der Kommission ein Datennetz ein, das den Austausch von Pharmako-vigilanzdaten über Arzneimittel, die in der Gemeinschaft vertrieben
werden, vereinfacht, um es den zuständigen Behörden zu ermöglichen,
die Informationen gleichzeitig abzurufen.
(2) Die Mitgliedstaaten sorgen dafür, daß Berichte über vermutete
schwerwiegende Nebenwirkungen, die auf ihrem Hoheitsgebiet auf-
getreten sind, der Agentur und den anderen Mitgliedstaaten unverzüglich,spätestens aber innerhalb von 15 Kalendertagen nach Bekanntwerden,
übermittelt werden, und nutzen dafür das in Absatz 1 genannte Netz.
(3) Die Mitgliedstaaten sorgen dafür, daß Berichte über vermutete
schwerwiegende Nebenwirkungen, die auf ihrem Hoheitsgebiet auf-
getreten sind, dem Zulassungsinhaber unverzüglich, spätestens aber
innerhalb von 15 Tagen nach Bekanntwerden, übermittelt werden.“!B2000L0038 — DE — 30.06.2000 — 000.001 — 4
7. Artikel 29g erhält folgende Fassung:
„Artikel 29g
a) Um den Informationsaustausch auf dem Gebiet der Pharmakovigi-
lanz in der Gemeinschaft zu erleichtern, erstellt die Kommission in
Absprache mit der Agentur, den Mitgliedstaaten und interessiertenParteien einen Leitfaden über die Erfassung, Überprüfung undV orlage von Berichten über Nebenwirkungen, einschließlich der
technischen Anforderungen an den elektronischen Austausch von
Pharmakovigilanzdaten gemäß international vereinbarten Formaten,und veröffentlicht einen Verweis auf die international anerkannte
Terminologie für den Bereich Medizin.
b) Dieser Leitfaden wird in Band 9 der Regelung der Arzneimittel in
der Europäischen Union veröffentlicht und orientiert sich an den
internationalen Harmonisierungsarbeiten auf dem Gebiet der Phar-makovigilanz.“
8. Artikel 29h erhält folgende Fassung:
„Artikel 29h
Erwägt ein Mitgliedstaat infolge der Prüfung von Pharmakovigilanzdaten
die Aussetzung, Rücknahme oder Änderung einer Zulassung im Einklangmit dem in Artikel 29g genannten Leitfaden, so unterrichtet er dieAgentur, die anderen Mitgliedstaaten und den Zulassungsinhaber unver-
züglich davon.
In dringenden Fällen kann der betreffende Mitgliedstaat die Zulassung
eines Arzneimittels aussetzen, sofern die Agentur, die Kommission unddie anderen Mitgliedstaaten hierüber spätestens am nächsten Arbeitstagunterrichtet werden.“
Artikel 2
Die Mitgliedstaaten setzen die Rechts- und Verwaltungsvorschriften in Kraft,
um dieser Richtlinie spätestens zum 5. Dezember 2001 nachzukommen.
Wenn die Mitgliedstaaten derartige V orschriften erlassen, nehmen sie in den
V orschriften selbst oder durch einen Hinweis bei der amtlichen Veröffent-
lichung auf diese Richtlinie Bezug. Die Mitgliedstaaten regeln die Einzel-
heiten der Bezugnahme. Die Mitgliedstaaten teilen der Kommission denWortlaut der innerstaatlichen Rechtsvorschriften mit, die sie auf dem unter
diese Richtlinie fallenden Gebiet erlassen.
Artikel 3
Diese Richtlinie tritt am 20. Tag. nach ihrer Veröffentlichung im Amtsblatt der
Europäischen Gemeinschaften in Kraft.
Artikel 4
Diese Richtlinie ist an alle Mitgliedstaaten gerichtet.!B2000L0038 — DE — 30.06.2000 — 000.001 — 5