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"BRICHTLINIE DES RATES
vom 18. Dezember 1986
zur Angleichung der Rechts- und V erwaltungsvorschriften für die Anwendung der Grundsätze der
Guten Laborpraxis und zur Kontrolle ihrer Anwendung bei V ersuchen mit chemischen Stoffen
(87/18/EWG)
(ABl. L 15 vom 17.1.1987, S. 29)
Geändert durch:
Amtsblatt
Nr. Seite Datum
"M1 Richtlinie 1999/11/EG der Kommission vom 8. März 1999 L 77 8 23.3.19991987L0018 — DE — 12.04.1999 — 001.001 — 1
RICHTLINIE DES RATES
vom 18. Dezember 1986
zur Angleichung der Rechts- und V erwaltungsvorschriften für die
Anwendung der Grundsätze der Guten Laborpraxis und zur
Kontrolle ihrer Anwendung bei V ersuchen mit chemischen Stoffen
(87/18/EWG)
DER RAT DER EUROPÄISCHEN GEMEINSCHAFTEN —
gestützt auf den Vertrag zur Gründung der Europäischen Wirtschafts-
gemeinschaft, insbesondere auf Artikel 100,
auf V orschlag der Kommission,
nach Stellungnahme des Europäischen Parlaments (1),
nach Stellungnahme des Wirtschafts- und Sozialausschusses (2),
in Erwägung nachstehender Gründe:
Die Richtlinie 67/548/EWG des Rates vom 27. Juni 1967 zur
Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften für die Ein-
stufung, Verpackung und Kennzeichnung gefährlicher Stoffe (3), zuletzt
geändert durch die Richtlinie 84/449/EWG (4), schreibt die Durch-
führung von Versuchen mit chemischen Stoffen vor, um eine Bewertung
ihrer möglichen Gefahren für den Menschen und die Umwelt zu
ermöglichen.
Die Richtlinie 75/318/EWG (5) in der Fassung der Richtlinie
87/19/EWG (6) und die Richtlinie 81/852/EWG (7) in der Fassung der
Richtlinie 87/20/EWG (8) sehen vor, daß die nichtklinischen Versuche
mit Arzneimitteln nach den in der Gemeinschaft für chemische Stoffe
geltenden Grundsätzen der Guten Laborpraxis durchgeführt werden
müssen.
Die Wirkstoffe von Pestiziden unterliegen bei Versuchen den in der
Richtlinie 67/548/EWG vorgesehenen Protokollen und somit den
Grundsätzen der Guten Laborpraxis für chemische Stoffe.
Die bei der Durchführung dieser Versuche einzuhaltenden Methoden
sind in Anlage V der Richtlinie 67/548/EWG beschrieben.
Die Grundsätze der Guten Laborpraxis müssen für die Durchführung der
von der Richtlinie 67/548/EWG vorgesehenen Versuche angewandt
werden, damit deren Ergebnisse von hoher Qualität und vergleichbar
sind.
Die Kommission beabsichtigt, dem Rat in Kürze einen V orschlag für
eine Richtlinie zur Kontrolle der Einhaltung der Grundsätze der Guten
Laborpraxis vorzulegen.
Die bei der Durchführung der Versuche eingesetzten Mittel dürfen nicht
dadurch vergeudet werden, daß aufgrund unterschiedlicher Laborprak-
tiken in den Mitgliedstaaten Versuche mehrfach durchgeführt werden.
Der Rat der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und
Entwicklung (OECD) hat am 12. Mai 1981 einen Beschluß über die
gegenseitige Annahme von Daten für die Bewertung chemischer Stoffe
erlassen. Am 26. Juli 1983 hat er eine Empfehlung über die gegenseitige
Anerkennung der Anpassung an die Gute Laborpraxis verabschiedet.!B
(1) ABl. Nr. C 120 vom 20. 5. 1986, S. 177.
(2) ABl. Nr. C 354 vom 31. 12. 1985, S. 5.
(3) ABl. Nr. 196 vom 16. 8. 1967, S. 1.
(4) ABl. Nr. L 251 vom 19. 9. 1984, S. 1.
(5) ABl. Nr. L 147 vom 9. 6. 1975, S. 1.
(6) Siehe Seite 31 dieses Amtsblatts.
(7) ABl. Nr. L 317 vom 6. 11. 1981, S. 16.
(8) Siehe Seite 34 dieses Amtsblatts.1987L0018 — DE — 12.04.1999 — 001.001 — 2
Aus Gründen des Tierschutzes ist es erforderlich, die Anzahl der
Tierversuche einzuschränken. Die gegenseitige Anerkennung der
Versuchsergebnisse, die aufgrund einheitlicher und anerkannter Metho-
den gewonnen werden, ist eine wesentliche Voraussetzung zur Vermin-
derung solcher Tierversuche.
Es muß ein Verfahren eingeführt werden, das eine rasche Anpassung der
Grundsätze der Guten Laborpraxis ermöglicht —
HAT FOLGENDE RICHTLINIE ERLASSEN:
Artikel 1
(1) Die Mitgliedstaaten treffen alle erforderlichen Maßnahmen, um
sicherzustellen, daß die Laboratorien, die Versuche mit chemischen
Erzeugnissen gemäß der Richtlinie 67/548/EWG durchführen, den
Grundsätzen der Guten Laborpraxis genügen, die im Anhang dieser
Richtlinie niedergelegt sind.
(2) Absatz 1 findet auch Anwendung, wenn die Gute Laborpraxis bei
Versuchen mit chemischen Erzeugnissen zur Bewertung der Sicherheit
für den Menschen und/oder die Umwelt in anderen Gemeinschafts-
bestimmungen vorgesehen ist.
Artikel 2
Bei der Einreichung der Versuchsergebnisse müssen die in Artikel 1
genannten Laboratorien bescheinigen, daß diese Versuche gemäß den in
diesem Artikel genannten Grundsätzen der Guten Laborpraxis durch-
geführt wurden.
Artikel 3
(1) Die Mitgliedstaaten treffen die zur Kontrolle der Einhaltung der
Grundsätze der Guten Laborpraxis erforderlichen Maßnahmen. Diese
Maßnahmen umfassen insbesondere Inspektionen und Überprüfungen
von Studien gemäß den einschlägigen OECD-Empfehlungen.
(2) Jeder Mitgliedstaat teilt der Kommission die Bezeichnung der gemäß
Absatz 1 mit der Kontrolle der Durchführung der Grundsätze der Guten
Laborpraxis beauftragten Behörde bzw. Behörden mit. Die Kommission
unterrichtet davon die anderen Mitgliedstaaten.
Artikel 4
An den in Artikel 1 bezeichneten Grundsätzen der Guten Laborpraxis
können nach dem Verfahren des Artikels 21 der Richtlinie 67/548/EWG
Anpassungen vorgenommen werden.
Artikel 5
(1) Wenn die Gemeinschaftsvorschriften nach dem Inkrafttreten dieser
Richtlinie die Anwendung der Grundsätze der Guten Laborpraxis für
Versuche mit chemischen Erzeugnissen verlangen, dürfen die Mitglied-
staaten das Inverkehrbringen von chemischen Erzeugnissen nicht
aufgrund der Grundsätze der Guten Laborpraxis untersagen, beschränken
oder behindern, wenn die von den Laboratorien angewandten Grundsätze
den in Artikel 1 genannten Grundsätzen entsprechen.
(2) Stellt ein Mitgliedstaat auf der Grundlage einer eingehenden
Begründung fest, daß ein chemischer Stoff, obwohl er nach dieser
Richtlinie geprüft worden ist, aufgrund der Anwendung der Grundsätze
der Guten Laborpraxis und der Kontrolle ihrer Anwendung bei
Versuchen mit chemischen Stoffen eine Gefahr für den Menschen oder
die Umwelt darstellt, so kann er das Inverkehrbringen dieses Stoffes in!B
!M1
!B1987L0018 — DE — 12.04.1999 — 001.001 — 3
seinem Gebiet vorläufig untersagen oder besonderen Bedingungen
unterwerfen. Er teilt dies unter Angabe der Gründe für seine
Entscheidung unverzüglich der Kommission und den anderen Mitglied-
staaten mit.
Die Kommission konsultiert innerhalb einer Frist von sechs Wochen die
betreffenden Mitgliedstaaten; anschließend gibt sie unverzüglich ihre
Stellungnahme ab und trifft entsprechende Maßnahmen.
Ist die Kommission der Ansicht, daß technische Anpassungen dieser
Richtlinie erforderlich sind, so werden diese von der Kommission oder
vom Rat nach dem in Artikel 4 vorgesehenen Verfahren beschlossen. In
diesem Fall kann der Mitgliedstaat, der Schutzmaßnahmen getroffen hat,
diese bis zum Inkrafttreten dieser Anpassungen beibehalten.
Artikel 6
Die Mitgliedstaaten erlassen die erforderlichen Rechts- und Verwal-
tungsvorschriften, um dieser Richtlinie spätestens am 30. Juni 1988
nachzukommen. Sie setzen die Kommission unverzüglich davon in
Kenntnis.
Artikel 7
Diese Richtlinie ist an die Mitgliedstaaten gerichtet.!B1987L0018 — DE — 12.04.1999 — 001.001 — 4
ANHANG
DIE OECD-GRUNDSÄTZE DER GUTEN LABORPRAXIS (GLP)
Inhaltsübersicht
Abschnitt IEINLEITUNG
V orwort
1 Anwendungsbereich
2 Begriffsbestimmungen
2.1 Gute Laborpraxis (Good Laboratory Practice, GLP)2.2 Begriffe betreffend die Organisation einer Prüfeinrichtung
2.3 Begriffe betreffend die nicht-klinischen gesundheits- und umwelt-
relevanten Sicherheitsprüfungen
2.4 Begriffe betreffend den Prüfgegenstand
Abschnitt II
GRUNDSÄTZE DER GUTEN LABORPRAXIS
1 Organisation und Personal der Prüfeinrichtung
1.1 Aufgaben der Leitung der Prüfeinrichtung
1.2 Aufgaben des Prüfleiters
1.3 Aufgaben des Principal Investigators1.4 Aufgaben des prüfenden Personals
2 Qualitätssicherungsprogramm
2.1 Allgemeines2.2 Aufgaben des Qualitätssicherungspersonals
3 Räumlichkeiten / Einrichtungen
3.1 Allgemeines
3.2 Räumlichkeiten / Einrichtungen für Prüfsysteme
3.3 Räumlichkeiten / Einrichtungen für den Umgang mit Prüf- und
Referenzgegenständen
3.4 Räumlichkeiten / Einrichtungen für Archive3.5 Abfallbeseitigung
4 Geräte, Materialien und Reagenzien
5 Prüfsysteme
5.1 Physikalische und chemische Prüfsysteme
5.2 Biologische Prüfsysteme
6 Prüf- und Referenzgegenstände
6.1 Eingang, Handhabung, Entnahme und Lagerung
6.2 Charakterisierung
7 Standardarbeitsanweisungen (Standard Operating Procedures, SOPs)
8 Prüfungsablauf
8.1 Prüfplan
8.2 Inhalt des Prüfplans
8.3 Durchführung der Prüfung
9 Bericht über die Prüfergebnisse
9.1 Allgemeines!
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9.2 Inhalt des Abschlußberichts
10 Archivierung und Aufbewahrung von Aufzeichnungen und Materialien
Abschnitt I
EINLEITUNG
V orwort
Behörden und Industrie sind um die Qualität von nicht-klinischen gesundheits-
und umweltrelevanten Sicherheitsprüfungen, als Basis für eine Risikobewertung/
Gefahrenabschätzung bemüht. Infolgedessen haben die OECD-MitgliedstaatenKriterien für die Durchführung dieser Prüfungen aufgestellt.
Um unterschiedliche Verfahrensweisen bei der Umsetzung zu vermeiden, die den
internationalen Handel mit Chemikalien behindern könnten, haben die OECD-Mitgliedstaaten die Gelegenheit zur internationalen Angleichung der Prüf-
methoden und der „Grundsätze der Guten Laborpraxis“ wahrgenommen. In den
Jahren 1979 und 1980 erarbeitete eine internationale Expertengruppe, die nachdem „OECD-Sonderprogramm für die Kontrolle von Chemikalien“ (OECDSpecial Programme on the Control of Chemicals) eingesetzt worden war, die
„OECD-Grundsätze der Guten Laborpraxis (GLP)“, wobei sie sich national und
international gebräuchliche organisatorische und wissenschaftliche Verfahrens-weisen und Erfahrungen zunutze machte. Diese GLP-Grundsätze wurden vomOECD-Rat im Jahre 1981 als Anhang zur Ratsentscheidung betreffend die
gegenseitige Anerkennung von Daten in der Bewertung von Chemikalien
[C(81)30(Final)] angenommen.
1995 und 1996 wurde erneut eine Expertengruppe gebildet, um die GLP-Grund-
sätze zu überarbeiten und an den Stand der Technik anzupassen. Das vorliegende
Dokument ist das von der ganzen Gruppe getragene Ergebnis. Es ersetzt dieGLP-Grundsätze von 1981.
Zweck der Grundsätze der Guten Laborpraxis ist es, die Qualität von Prüfdaten zu
fördern. Die vergleichbare Qualität von Prüfdaten bildet die Grundlage für diegegenseitige Anerkennung der Daten unter den Ländern. Wenn einzelne Länder
den in anderen Ländern gewonnenen Prüfdaten vertrauen können, lassen sich
Doppelprüfungen vermeiden und dadurch Zeit und Ressourcen einsparen. DieAnwendung dieser Grundsätze sollte technische Handelshemmnisse vermeidenhelfen und den Schutz der menschlichen Gesundheit und der Umwelt weiter
verbessern.
1Anwendungsbereich
Diese Grundsätze der Guten Laborpraxis finden Anwendung auf die nicht-
klinischen Sicherheitsprüfungen von Prüfgegenständen, die in Arzneimitteln,
Pflanzenschutzmitteln und Bioziden, kosmetischen Mitteln, Tierarzneimitteln
sowie in Lebensmittelzusatzstoffen, Futtermittelzusatzstoffen und Industrieche-mikalien enthalten sind. Häufig sind diese Prüfgegenstände synthetischechemische Produkte; sie können aber auch natürlichen bzw. biologischen
Ursprungs sein; unter Umständen kann es sich um lebende Organismen handeln.
Zweck der Prüfung dieser Prüfgegenstände ist es, Daten über deren Eigenschaftenund/oder deren Unbedenklichkeit für die menschliche Gesundheit und/oder dieUmwelt zu gewinnen.
Zu den nicht-klinischen gesundheits- und umweltrelevanten Sicherheitsprüfungen,
die durch die Grundsätze der Guten Laborpraxis abgedeckt werden, zählen sowohl
Laborprüfungen als auch Prüfungen in Gewächshäusern oder im Freiland.
Falls eine nationale Gesetzgebung nicht entgegensteht, finden diese GLP-Grund-
sätze Anwendung auf sämtliche nicht-klinischen gesundheits- und umwelt-
relevanten Sicherheitsprüfungen, die von Bewertungsbehörden zur Registrierungoder Zulassung von Arzneimitteln, Pflanzenschutzmitteln, Lebensmittel- undFuttermittelzusatzstoffen, kosmetischen Mitteln, Tierarzneimitteln und ähnlichen
Produkten sowie zur Anmeldung von Industriechemikalien gefordert werden.
2Begriffsbestimmungen
2.1 Gute Laborpraxis (Good Laboratory Practice, GLP)
Gute Laborpraxis (GLP) ist ein Qualitätssicherungssystem, das sich mit
dem organisatorischen Ablauf und den Rahmenbedingungen befaßt, unterdenen nicht-klinische gesundheits- und umweltrelevante Sicherheitsprü-!
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fungen geplant, durchgeführt und überwacht werden sowie mit der
Aufzeichnung, Archivierung und Berichterstattung der Prüfungen.
2.2 Begriffe betreffend die Organisation einer Prüfeinrichtung
1 Prüfeinrichtung umfaßt die Personen, Räumlichkeiten und Arbeits-
einheit(en), die zur Durchführung von nicht-klinischen gesundheits-
und umweltrelevanten Sicherheitsprüfungen notwendig sind. BeiPrüfungen, die in Phasen an mehr als einem Standort durchgeführtwerden, sogenannte Multi-Site-Prüfungen, umfaßt der Begriff Prü-
feinrichtung sowohl den Standort, an dem der Prüfleiter angesiedelt
ist, als auch alle anderen individuellen Prüfstandorte. Die Prüfstand-orte können sowohl in ihrer Gesamtheit als auch jeweils einzeln alsPrüfeinrichtung definiert werden.
2 Prüfstandort ist der Ort, an dem eine oder mehrere Phase(n) einer
Prüfung durchgeführt werden.
3 Leitung der Prüfeinrichtung bezeichnet diejenige Person (Personen-
gruppe), die die Zuständigkeit und formale Verantwortung für die
Organisation und das Funktionieren der Prüfeinrichtung gemäß diesenGrundsätzen der Guten Laborpraxis besitzt.
4 Leitung eines Prüfstandortes (sofern benannt) bezeichnet diejenige
Person (Personengruppe), die sicherzustellen hat, daß diejenigen
Phasen der Prüfung, für die sie die Verantwortung übernommen hat,
nach diesen Grundsätzen der Guten Laborpraxis durchgeführt werden.
5 Auftraggeber ist eine natürliche oder juristische Person, die eine
nicht-klinische gesundheits- und umweltrelevante Sicherheitsprüfungin Auftrag gibt, unterstützt oder einreicht.
6 Prüfleiter ist diejenige Person, die für die Gesamtleitung der
nicht-klinischen gesundheits- und umweltrelevanten Sicherheitsprü-
fung verantwortlich ist.
7 Principal Investigator bezeichnet diejenige Person, die, im Falle einer
Multi-Site-Prüfung, im Auftrag des Prüfleiters bestimmte Verantwort-lichkeiten für die ihr übertragenen Phasen von Prüfungen übernimmt.Die Verantwortung des Prüfleiters für die Gesamtleitung der Prüfung
kann nicht an den Principal Investigator übertragen werden; dies
schließt die Genehmigung des Prüfplans sowie seiner Änderungen,die Genehmigung des Abschlußberichtes sowie die Verantwortung fürdie Einhaltung aller anwendbaren Grundsätze der Guten Laborpraxis
ein.
8 Qualitätssicherungsprogramm ist ein definiertes System, dessen
Personal von der Prüfungsdurchführung unabhängig ist, und das derLeitung der Prüfeinrichtung Gewißheit gibt, daß die Grundsätze derGuten Laborpraxis eingehalten werden.
9 Standardarbeitsanweisungen (Standard Operating Procedures, SOPs)
sind dokumentierte Verfahrensanweisungen über die Durchführung
derjenigen Untersuchungen oder Tätigkeiten, die in der Regel in
Prüfplänen oder Prüfrichtlinien nicht in entsprechender Ausführlich-keit beschrieben sind.
10 Master Schedule ist eine Zusammenstellung von Informationen, die
der Abschätzung der Arbeitsbelastung und der Verfolgung des
Ablaufs von Prüfungen in einer Prüfeinrichtung dient.
2.3 Begriffe betreffend die nicht-klinischen gesundheits- und umweltrelevanten
Sicherheitsprüfungen
1 Nicht-klinische gesundheits- und umweltrelevante Sicherheitsprü-
fung, nachstehend mit „Prüfung“ bezeichnet, ist eine Untersuchungoder eine Reihe von Untersuchungen, die mit einem Prüfgegenstand
unter Labor- oder Umweltbedingungen durchgeführt wird, um Daten
über seine Eigenschaften und/oder über seine Unbedenklichkeit zugewinnen, mit der Absicht diese den zuständigen Bewertungs-behörden einzureichen.
2 Kurzzeitprüfung ist eine Prüfung von kurzer Dauer, die nach weithin
gebräuchlichen Routinemethoden durchgeführt wird.
3 Prüfplan ist ein Dokument, das die Ziele und experimentelle
Gesamtplanung zur Durchführung der Prüfung beschreibt; es schließtsämtliche Prüfplanänderungen ein.!
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4 Prüfplanänderung ist eine geplante Veränderung des Prüfplans nach
Beginn der Prüfung in Form einer Ergänzung.
5 Prüfplanabweichung ist ein unbeabsichtigtes Abweichen vom Prüf-
plan nach Beginn der Prüfung.
6 Prüfsystem ist jedes biologische, chemische oder physikalische
System — oder eine Kombination daraus —, das bei einer Prüfungverwendet wird.
7 Rohdaten sind alle ursprünglichen Aufzeichnungen und Unterlagen
der Prüfeinrichtung oder deren überprüfte Kopien, die als Ergebnisder ursprünglichen Beobachtungen oder Tätigkeiten bei einer Prüfunganfallen. Zu den Rohdaten zählen beispielsweise Fotografien,
Mikrofilm- oder Mikrofichekopien, computerlesbare Medien, dik-
tierte Beobachtungen, aufgezeichnete Daten von automatisiertenGeräten oder irgendwelche anderen Daten auf Speichermedien, dieanerkanntermaßen geeignet sind, Informationen über einen, wie im
Abschnitt 10 beschrieben, festgelegten Zeitraum sicher zu speichern.
8 Proben sind Materialien, die zur Untersuchung, Auswertung oder
Aufbewahrung aus dem Prüfsystem entnommen werden.
9 Beginn der experimentellen Phase ist der Tag, an dem die ersten
prüfungsspezifischen Rohdaten erhoben werden.
10 Ende der experimentellen Phase ist der letzte Tag, an dem noch
prüfungsspezifische Rohdaten erhoben werden.
11 Beginn einer Prüfung ist der Tag, an dem der Prüfleiter den Prüfplan
unterschreibt.
12 Abschluß einer Prüfung ist der Tag, an dem der Prüfleiter den
Abschlußbericht unterschreibt.
2.4 Begriffe betreffend den Prüfgegenstand
1 Prüfgegenstand ist ein Objekt, das der Prüfung unterliegt.
2 Referenzgegenstand (Vergleichsgegenstand) ist ein Objekt, das zum
Vergleich mit dem Prüfgegenstand verwendet wird.
3 Charge ist eine bestimmte Menge oder Partie eines Prüf- oder
Referenzgegestandes, die in einem bestimmten Herstellungsgangderart gefertigt wurde, daß einheitliche Eigenschaften zu erwarten
sind; sie wird als solche gekennzeichnet.
4 Trägerstoff ist ein Stoff, mit dem der Prüf- oder Referenzgegenstand
gemischt, dispergiert oder aufgelöst wird, um die Anwendung amPrüfsystem zu erleichtern.
Abschnitt II
GRUNDSÄTZE DER GUTEN LABORPRAXIS (GLP)
1Organisation und Personal der Prüfeinrichtung
1.1 Aufgaben der Leitung der Prüfeinrichtung
1 Die Leitung einer jeden Prüfeinrichtung hat sicherzustellen, daß diese
Grundsätze der Guten Laborpraxis in ihrer Prüfeinrichtung einge-halten werden.
2 Die Leitung hat zumindest:
a) sicherzustellen, daß eine Erklärung mit Angabe derjenigen
Person (Personengruppe) vorliegt, welche die Aufgaben der
Leitung der Prüfeinrichtung im Sinne dieser Grundsätze derGuten Laborpraxis wahrnimmt;
b) sicherzustellen, daß eine ausreichende Anzahl qualifizierten
Personals, geeignete Räumlichkeiten, Ausrüstung und Materia-
lien vorhanden sind, um die rechtzeitige und korrekte Durch-führung der Prüfung zu gewährleisten;
c) sicherzustellen, daß Aufzeichnungen über Aus-, Fort- und
Weiterbildung sowie praktische Erfahrung und die Aufgaben-
beschreibung für alle wissenschaftlichen und technischen Mit-arbeiter geführt werden;!
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d) sicherzustellen, daß die Mitarbeiter mit den Aufgaben, die sie
ausführen sollen, vertraut sind und, falls erforderlich, eine
Einführung in diese Aufgaben vorgesehen ist;
e) sicherzustellen, daß angemessene und dem Stand der Technik
entsprechende Standardarbeitsanweisungen erstellt und befolgtwerden, und hat sämtliche ursprünglichen Standardarbeitsanwei-sungen sowie deren überarbeitete Versionen zu genehmigen;
f) sicherzustellen, daß ein Qualitätssicherungsprogramm und das
für dessen Umsetzung erforderliche Personal vorhanden ist,sowie sicherzustellen, daß die Wahrnehmung der Qualitäts-sicherungsaufgaben in Übereinstimmung mit diesen Grundsätzen
der Guten Laborpraxis erfolgt;
g) sicherzustellen, daß vor Beginn einer jeden Prüfung ein Prüfleiter
mit entsprechender Aus-, Fort- und Weiterbildung sowiepraktischer Erfahrung von der Leitung benannt wird. Das
Ersetzen eines Prüfleiters muß nach festgelegten Verfahren
erfolgen und ist schriftlich festzuhalten;
h) sicherzustellen, daß im Falle von Multi-Site-Prüfungen gegebe-
nenfalls ein Principal Investigator benannt wird, der über eine
entsprechende Aus-, Fort- und Weiterbildung sowie praktische
Erfahrung verfügt, um die ihm übertragenen Phasen der Prüfungleiten bzw. überwachen zu können. Das Ersetzen eines PrincipalInvestigators muß nach festgelegten Verfahren erfolgen und ist
schriftlich festzuhalten;
i) sicherzustellen, daß jeder Prüfplan vom Prüfleiter schriftlich
genehmigt wird;
j) sicherzustellen, daß der Prüfleiter den genehmigten Prüfplan
rechtzeitig dem Qualitätssicherungspersonal zuleitet;
k) sicherzustellen, daß eine chronologische Ablage aller Standard-
arbeitsanweisungen geführt wird;
l) sicherzustellen, daß eine verantwortliche Person für die Führung
des(r) Archivs(e) bestimmt wird;
m) sicherzustellen, daß ein Master Schedule geführt wird;n) sicherzustellen, daß alle Versorgungsgüter in der Prüfeinrichtung
den Anforderungen hinsichtlich ihrer Verwendung in der Prüfung
genügen;
o) sicherzustellen, daß bei Multi-Site-Prüfungen klar definierte
Kommunikationswege zwischen Prüfleiter, Principal Investigator,Qualitätssicherungspersonal und prüfendem Personal existieren;
p) sicherzustellen, daß Prüf- und Referenzgegenstände in geeigneter
Weise charakterisiert sind;
q) Verfahren einzuführen, die sicherstellen, daß computergestützte
Systeme für ihre vorgesehene Anwendung geeignet sind und inÜbereinstimmung mit diesen Grundsätzen der Guten Laborpraxis
validiert, betrieben und gewartet werden.
3 Werden bestimmte Phasen einer Prüfung an einem Prüfstandort
durchgeführt, hat die Leitung dieses Prüfstandortes (sofern benannt)alle oben genannten Aufgaben mit Ausnahme der Aufgaben 1.1.2 g),
i), j) und o) zu übernehmen.
1.2 Aufgaben des Prüfleiters
1 Der Prüfleiter ist mit der alleinigen Aufsicht über die Prüfung betraut
und trägt die Verantwortung für die Gesamtdurchführung der Prüfung
und für den Abschlußbericht.
2 Diese Verantwortung schließt mindestens die folgenden Aufgaben
ein. Der Prüfleiter hat:
a) den Prüfplan sowie etwaige Änderungen durch datierte Unter-
schrift zu genehmigen;
b) sicherzustellen, daß das Qualitätssicherungspersonal jeweils
rechtzeitig über eine Kopie des Prüfplans sowie etwaiger
Änderungen verfügt, und er hat sich während der Durchführung
der Prüfung so effektiv wie erforderlich mit dem Qualitäts-sicherungspersonal zu verständigen;!
M11987L0018 — DE — 12.04.1999 — 001.001 — 9
c) sicherzustellen, daß dem prüfenden Personal Prüfpläne und
etwaige Änderungen sowie Standardarbeitsanweisungen zur
Verfügung stehen;
d) sicherzustellen, daß der Prüfplan und der Abschlußbericht einer
Multi-Site-Prüfung namentlich die an der Durchführung derPrüfung beteiligten Principal Investigators und die Prüfein-richtungen und Prüfstandorte sowie die delegierten Aufgaben
beschreiben;
e) sicherzustellen, daß die im Prüfplan beschriebenen Verfahren
befolgt werden; er hat mögliche Auswirkungen etwaigerPrüfplanabweichungen auf die Qualität und Zuverlässigkeit der
Prüfung zu bewerten und zu dokumentieren sowie gegebenenfalls
Korrekturmaßnahmen zu veranlassen; etwaige Abweichungenvon Standardarbeitsanweisungen bei der Durchführung derPrüfung hat er zu bestätigen;
f) sicherzustellen, daß alle gewonnenen Rohdaten lückenlos fest-
gehalten und aufgezeichnet werden;
g) sicherzustellen, daß im Verlauf einer Prüfung eingesetzte
computergestützte Systeme validiert sind;
h) den Abschlußbericht datiert zu unterzeichnen, um damit die
Verantwortung für die Zuverlässigkeit der Daten zu übernehmen
und anzugeben, inwieweit die Prüfung mit diesen Grundsätzender Guten Laborpraxis übereinstimmt;
i) sicherzustellen, daß nach Abschluß (auch bei Abbruch) der
Prüfung Prüfplan, Abschlußbericht, Rohdaten und weiteres damit
zusammenhängendes Material archiviert werden.
1.3 Aufgaben des Principal Investigators
Der Principal Investigator stellt sicher, daß die an ihn übertragenen Phasen
der Prüfung unter Einhaltung der anzuwendenden Grundsätze der Guten
Laborpraxis durchgeführt werden.
1.4 Aufgaben des prüfenden Personals
1 Das an der Durchführung einer Prüfung beteiligte Personal muß
fundierte Kenntnisse über diejenigen Abschnitte der Grundsätze der
Guten Laborpraxis besitzen, die seine Beteiligung an der Prüfung
berühren.
2 Das prüfende Personal muß direkten Zugriff auf den Prüfplan und auf
die seine Beteiligung an der Prüfung betreffenden Standardarbeits-
anweisungen besitzen. Die Verantwortlichkeit zur Befolgung der
Anweisungen in diesen Dokumenten liegt beim prüfenden Personal.Jegliche Abweichung von den Anweisungen ist zu dokumentieren undsofort dem Prüfleiter und gegebenenfalls dem Principal Investigator
zu melden.
3 Das prüfende Personal ist verantwortlich für die unverzügliche und
genaue Erfassung von Rohdaten in Übereinstimmung mit diesenGrundsätzen der Guten Laborpraxis sowie für die Qualität dieser
Daten.
4 Das prüfende Personal hat Gesundheitsvorkehrungen einzuhalten, um
eine Gefährdung für sich selbst auf ein Mindestmaß zu beschränkenund die Zuverlässigkeit der Prüfung zu gewährleisten. Es hat
relevante, ihm bekannte gesundheitliche oder medizinische Probleme
der zuständigen Person mitzuteilen, um eventuell von Arbeitenausgeschlossen werden zu können, bei denen eine Beeinträchtigungder Prüfung möglich erscheint.
2Qualitätssicherungsprogramm
2.1 Allgemeines
1 Die Prüfeinrichtung muß über ein dokumentiertes Qualitätssiche-
rungsprogramm verfügen, um zu gewährleisten, daß die Prüfungen inÜbereinstimmung mit diesen Grundsätzen der Guten Laborpraxis
durchgeführt werden.
2 Das Qualitätssicherungsprogramm ist von einer oder mehreren
Personen durchzuführen, die von der Leitung bestimmt werden und!
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die ihr unmittelbar verantwortlich sind. Diese Personen müssen mit
den Prüfverfahren vertraut sein.
3 Diese Person(en) darf (dürfen) nicht an der Durchführung der Prüfung
beteiligt sein, deren Qualität zu sichern ist.
2.2 Aufgaben des Qualitätssicherungspersonals
Das Qualitätssicherungspersonal hat zumindest:
a) Kopien aller genehmigten Prüfpläne und Standardarbeitsanweisungen,
die in der Prüfeinrichtung benutzt werden, bereitzuhalten und Zugriff
auf das aktuelle Master Schedule zu besitzen;
b) zu überprüfen, ob der Prüfplan die nach den Grundsätzen der Guten
Laborpraxis erforderlichen Informationen enthält. Diese Überprüfung
ist zu dokumentieren;
c) Inspektionen durchzuführen, um festzustellen, ob alle Prüfungen unter
Einhaltung dieser Grundsätze der Guten Laborpraxis durchgeführtwerden. Während der Inspektionen soll auch festgestellt werden, obPrüfpläne und Standardarbeitsanweisungen dem prüfenden Personal
direkt zur Verfügung stehen und befolgt werden.
Es gibt drei Arten von Inspektionen, die in entsprechenden Standard-
arbeitsanweisungen zum Qualitätssicherungsprogramm näher zubeschreiben sind:
— prüfungsbezogene Inspektionen,
— einrichtungsbezogene Inspektionen,— verfahrensbezogene Inspektionen.Aufzeichnungen über diese Inspektionen sind aufzubewahren;
d) die Abschlußberichte zu inspizieren, um, soweit zutreffend, bestätigen
zu können, daß Methoden, Verfahren und Beobachtungen korrekt und
umfassend beschrieben worden sind und daß die berichteten Ergeb-
nisse die Rohdaten der Prüfungen korrekt und umfassend wiederge-ben;
e) sofort der Leitung und dem Prüfleiter sowie, gegebenenfalls, dem
Principal Investigator und dessen entsprechender Leitung Inspektions-
ergebnisse schriftlich zu berichten;
f) eine dem Abschlußbericht beizufügende Erklärung abzufassen und zu
unterzeichnen, aus der Art und Zeitpunkt der Inspektionen, dieinspizierten Phasen der Prüfung sowie die Zeitpunkte, an denen der
Leitung und dem Prüfleiter sowie gegebenenfalls einem Principal
Investigator Inspektionsergebnisse berichtet wurden, hervorgehen.Weiterhin dient diese Erklärung als Bestätigung, daß der Abschluß-bericht die Rohdaten widerspiegelt.
3Räumlichkeiten/Einrichtungen
3.1 Allgemeines
1 Die Prüfeinrichtung hat eine zweckentsprechende Größe, Konstruk-
tion und Lage aufzuweisen, um den Anforderungen der Prüfung zuentsprechen und um Störungen, die die Zuverlässigkeit der Prüfung
beeinträchtigen könnten, auf ein Mindestmaß zu beschränken.
2 Die Prüfeinrichtung muß so angelegt sein, daß die einzelnen
Arbeitsabläufe ausreichend voneinander getrennt werden können,um die ordnungsgemäße Durchführung jeder einzelnen Prüfung zu
gewährleisten.
3.2 Räumlichkeiten/Einrichtungen für Prüfsysteme
1 Die Prüfeinrichtung muß über eine ausreichende Zahl von Räumen
oder Bereichen verfügen, um die getrennte Unterbringung von
Prüfsystemen und einzelnen Prüfungen für Stoffe oder Organismen,
deren biologische Gefährlichkeit bekannt ist oder angenommenwerden kann, zu erlauben.
2 Geeignete Räume oder Bereiche müssen für die Diagnose, Behand-
lung und Bekämpfung von Krankheiten zur Verfügung stehen, um zu
gewährleisten, daß keine unannehmbare Beeinträchtigung der Prüf-systeme auftritt.!
M11987L0018 — DE — 12.04.1999 — 001.001 — 11
3 Für Versorgungsgüter und Ausrüstungsgegenstände müssen Lager-
räume oder -bereiche vorhanden sein. Diese Lagerräume oder
-bereiche müssen von den Unterbringungsräumen oder -bereichen
für Prüfsysteme getrennt sein und angemessenen Schutz vorUngeziefer, Verunreinigungen und/oder Verderb gewährleisten.
3.3 Räumlichkeiten/Einrichtungen für den Umgang mit Prüf- und Referenz-
gegenständen
1 Um Verunreinigungen und Verwechslungen zu vermeiden, müssen
getrennte Räume oder Bereiche für Eingang und Lagerung der Prüf-
und Referenzgegenstände und für das Mischen der Prüfgegenstände
mit Trägerstoffen vorhanden sein.
2 Die Lagerräume oder -bereiche für die Prüfgegenstände müssen von
den Räumen oder Bereichen getrennt sein, in denen die Prüfsystemeuntergebracht sind. Sie müssen geeignet sein, Identität, Konzen-tration, Reinheit und Stabilität der Prüfgegenstände zu wahren und die
sichere Lagerung gefährlicher Stoffe zu gewährleisten.
3.4 Räumlichkeiten/Einrichtungen für Archive
Räumlichkeiten für Archive müssen für eine sichere Aufbewahrung und
Wiederauffindung von Prüfplänen, Rohdaten, Abschlußberichten, Rück-
stellmustern von Prüfgegenständen und Proben zur Verfügung stehen.
Ausstattung und Bedingungen in den Archiven sollten einen vorzeitigenVerderb des Archivgutes verhindern.
3.5 Abfallbeseitigung
Abfälle sind so zu handhaben und zu beseitigen, daß die Prüfungen nicht
gefährdet werden. Hierzu gehören V orkehrungen für zweckmäßige
Sammlung, Lagerung, Beseitigung, Dekontaminations- und Transport-verfahren.
4Geräte, Materialien und Reagenzien
1 Geräte, einschließlich validierter computergestützter Systeme, die zur
Gewinnung, Erfassung und Wiedergabe von Daten und zur Kontrolleder für die Prüfung bedeutsamen Umweltbedingungen verwendetwerden, sind zweckmäßig unterzubringen und müssen eine geeignete
Konstruktion und ausreichende Leistungsfähigkeit aufweisen.
2 Die bei einer Prüfung verwendeten Geräte sind in regelmäßigen
Zeitabständen gemäß den Standardarbeitsanweisungen zu überprüfen,
zu reinigen, zu warten und zu kalibrieren. Aufzeichnungen darübersind aufzubewahren. Kalibrierungen müssen, wo notwendig, aufnationale oder internationale Meßstandards zurückgeführt werden
können.
3 Geräte und Materialien, die in einer Prüfung verwendet werden,
dürfen die Prüfsysteme nicht beeinträchtigen.
4 Chemikalien, Reagenzien und Lösungen sind so zu beschriften, daß
Identität (mit Konzentration, falls nötig), Verfallsdatum sowie
besondere Lagerungshinweise ersichtlich sind. Informationen zuHerkunft, Herstellungsdatum und Haltbarkeit müssen zur Verfügungstehen. Das Verdallsdatum kann auf Basis einer dokumentierten
Bewertung oder Analyse verlängert werden.
5Prüfsysteme
5.1 Physikalische und chemische Prüfsysteme
1 Geräte, mit denen physikalische und/oder chemische Daten gewonnen
werden, sind zweckmäßig unterzubringen und müssen eine geeignete
Konstruktion und ausreichende Leistungsfähigkeit aufweisen.
2 Die Sicherstellung der Funktion von physikalischen und chemischen
Prüfsystemen muß gewährleistet sein.
5.2 Biologische Prüfsysteme
1 Für die Aufbewahrung, Unterbringung, Handhabung und Pflege von
biologischen Prüfsystemen sind geeignete Bedingungen zu schaffen,um die Qualität der Daten zu gewährleisten.!
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2 Neu eingetroffene tierische und pflanzliche Prüfsysteme sind getrennt
unterzubringen, bis ihr Gesundheitszustand festgestellt worden ist.
Wenn eine ungewöhnliche Sterblichkeit oder Morbidität auftritt, darf
diese Lieferung nicht bei Prüfungen benutzt werden und istgegebenenfalls auf geeignete Weise zu vernichten. Bei Beginn derexperimentellen Phase der Prüfung müssen die Prüfsysteme frei sein
von allen Krankheiten oder Beeinträchtigungen, die den Zweck oder
die Durchführung der Prüfung beeinflussen könnten. Prüfsysteme, dieim Verlauf der Prüfung erkranken oder verletzt sind, sind, fallsnotwendig, zu isolieren und zu behandeln, um die Integrität der
Prüfung zu gewährleisten. Über Diagnose und Behandlung etwaiger
Krankheiten vor oder im Verlauf einer Prüfung sind Aufzeichnungenzu führen.
3 Über Herkunft, Ankunftsdatum und Zustand bei der Ankunft der
Prüfsysteme müssen Aufzeichnungen geführt werden.
4 Biologische Prüfsysteme sind vor der ersten Applikation des Prüf-
oder Referenzgegenstandes während eines ausreichenden Zeitraumes
an die Umweltbedingungen der Prüfung zu akklimatisieren.
5 Alle zur Identifizierung der Prüfsysteme erforderlichen Angaben sind
auf deren Käfigen oder Behältern anzubringen. Prüfsystem-Individu-en, die im Verlauf der Prüfung aus ihren Käfigen oder Behältnissenentnommen werden, müssen, wo immer möglich, geeignete Identifi-
zierungsmerkmale tragen.
6 Während des Gebrauchs müssen alle Käfige oder Behälter für
Prüfsysteme in angemessenen Abständen gereinigt und keimarm
gemacht werden. Materialien, mit denen die Prüfsysteme in
Berührung kommen, müssen frei sein von Verunreinigungen inKonzentrationen, die Auswirkungen auf die Prüfung haben könnten.Einstreu für Tiere ist so oft zu wechseln, wie es die gute Tierfpfle-
gepraxis erfordert. Die Anwendung von Schädlingsbekämpfungs-
mitteln ist zu dokumentieren.
7 Prüfsysteme für Freilandprüfungen sind so anzulegen, daß eine
Beeinflussung der Prüfung durch Sprühnebelabdrift oder früher
eingesetzte Pflanzenschutzmittel vermieden wird.
6Prüf- und Referenzgegenstände
6.1 Eingang, Handhabung, Entnahme und Lagerung
1 Aufzeichnungen sind zu führen, aus denen die Charakterisierung der
Prüf- und Referenzgegenstände, das Eingangsdatum, das Verfalls-datum, die eingegangenen und die bei den Prüfungen verwendeten
Mengen ersichtlich sind.
2 Handhabungs-, Entnahme- und Lagerungsverfahren sind so fest-
zulegen, daß die Homogenität und Stabilität soweit wie möglich
gewährleistet und Verunreinigungen oder Verwechslungen aus-
geschlossen sind.
3 Auf den Lagerbehältnissen sind Kennzeichnungsangaben, Verfalls-
datum und besondere Lagerungshinweise anzubringen.
6.2 Charakterisierung
1 Jeder Prüf- und Referenzgegenstand ist in geeigneter Weise zu
kennzeichnen (z. B. durch Code, Chemical-Abstracts-Register-Num-
mer (CAS-Nummer), Bezeichnung, biologische Parameter).
2 Für jede Prüfung müssen Identität, einschließlich Chargennummer,
Reinheit, Zusammensetzung, Konzentration oder sonstige Eigen-
schaften zur Charakterisierung jeder Charge der Prüf- oder Referenz-
gegenstände bekannt sein.
3 Bei der Lieferung des Prüfgegenstandes durch einen Auftraggeber ist
in Zusammenarbeit zwischen Auftraggeber und Prüfeinrichtung einVerfahren festzulegen, auf welche Weise die Identität des Prüfgegen-standes, der in der Prüfung eingesetzt wird, eindeutig bestätigt wird.
4 Die Stabilität der Prüf- und Referenzgegenstände unter Lager- und
Prüfbedingungen muß für alle Prüfungen bekannt sein.
5 Falls der Prüfgegenstand in einem Trägerstoff verabreicht wird, sind
die Homogenität, Konzentration und Stabilität des Prüfgegenstands in!
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diesem Trägerstoff zu bestimmen. Bei Prüfgegenständen für Frei-
landprüfungen (z. B. Spritzflüssigkeiten) können diese Parameter
durch getrennte Laboruntersuchungen bestimmt werden.
6 Für eine eventuelle analytische Absicherung ist von jeder Charge
eines Prüfgegenstands, der in einer Prüfung, mit Ausnahme von
Kurzzeitprüfungen, verwendet wird, ein Rückstellmuster aufzube-wahren.
7Standardarbeitsanweisungen (Standard Operating
Procedures, SOPs)
1 Eine Prüfeinrichtung muß über schriftliche Standardarbeitsanweisun-
gen verfügen, die von ihrer Leitung genehmigt und dafür vorgesehensind, die Qualität und Zuverlässigkeit der im Verlauf der Prüfung in
der Prüfeinrichtung gewonnenen Daten zu gewährleisten. Auch die
überarbeiteten Versionen der Standardarbeitsanweisungen sind vonder Leitung der Prüfeinrichtung zu genehmigen.
2 Jeder einzelnen Arbeitseinheit und jedem einzelnen Arbeitsbereich
der Prüfeinrichtung müssen die für die dort durchgeführten Arbeitenrelevanten Standardarbeitsanweisungen in aktueller Version unmittel-
bar zur Verfügung stehen. Veröffentlichte Fachbücher, analytische
Methoden und Fachartikel sowie Bedienungsanleitungen können alsErgänzung zu diesen Standardanweisungen verwendet werden.
3 Prüfungsbedingte Abweichungen von Standardarbeitsanweisungen
sind zu dokumentieren und vom Prüfleiter und gegebenenfalls vom
Principal Investigator zu bestätigen.
4 Standardarbeitsanweisungen müssen mindestens für folgende Berei-
che vorhanden sein, wobei die unter den jeweiligen Überschriften
angegebenen Einzelheiten als veranschaulichende Beispiele anzuse-hen sind:
1 Prüf- und Referenzgegenstände
Eingang, Identifizierung, Kennzeichnung, Handhabung, Entnah-
me und Lagerung.
2 Geräte, Materialien und Reagenzien
a) Geräte
Bedienung, Wartung, Reinigung, Kalibrierung
b) Computergestützte Systeme
Validierung, Betrieb, Wartung, Sicherheit, kontrollierte
Systemänderung (change control) und Datensicherung
(back-up)
c) Materialien, Reagenzien und Lösungen
Zubereitung und Kennzeichnung
3 Führen von Aufzeichnungen, Berichterstattung, Aufbewahrung
und Wiederauffindung
Kodieren der Prüfungen, Datenerhebung, Erstellen von Berich-
ten, Indexierungssysteme, Umgang mit Daten einschließlich
Verwendung von computergestützten Systemen.
4 Prüfsysteme (soweit zutreffend)
a) V orbereitung von Räumen und Raumumweltbedingungen
für Prüfsysteme;
b) Verfahren für Eingang, Umsetzung, ordnungsgemäße Unter-
bringung, Charakterisierung, Identifizierung und Versorgung
der Prüfsysteme;
c) V orbereitung, Beobachtung und Untersuchung der Prüf-
systeme vor, während und am Ende der Prüfung;
d) Handhabung von Tieren, die im Verlauf der Prüfung
moribund oder tot aufgefunden werden;
e) Sammlung, Kennzeichnung und Handhabung von Proben
einschließlich Sektion und Histopathologie;
f) Anlage und Standortwahl von Prüfsystemen auf Prüfflächen.!
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5 Qualitätssicherungsverfahren
Tätigkeit des Qualitätssicherungspersonals bei der organisatori-
schen und terminlichen Planung, Durchführung, Dokumentation
und Berichterstattung von Inspektionen.
8Prüfungsablauf
8.1 Prüfplan
1 V or Beginn jeder Prüfung muß ein schriftlicher Prüfplan vorliegen.
Der Prüfplan muß vom Prüfleiter durch datierte Unterschrift
genehmigt und vom Qualitätssicherungspersonal auf GLP-Konfor-
mität gemäß Abschnitt 2.2.b) überprüft werden. Der Prüfplan mußauch von der Leitung der Prüfeinrichtung und dem Auftraggebergenehmigt werden, falls dies durch nationale V orschriften oder
Gesetze in dem Staat, in dem die Prüfung durchgeführt wird,
gefordert wird.
2. 2 a) Prüfplanänderungen müssen begründet und durch datierte
Unterschrift des Prüfleiters genehmigt werden und sind gemein-
sam mit dem Prüfplan aufzubewahren.
b) Prüfplanabweichungen müssen vom Prüfleiter und/oder Principal
Investigator umgehend beschrieben, erläutert, bestätigt und
datiert sowie zusammen mit den Rohdaten aufbewahrt werden.
3 Bei Kurzzeitprüfungen kann ein Standard-Prüfplan mit prüfungs-
spezifischen Ergänzungen benutzt werden.
8.2 Inhalt des Prüfplans
Der Prüfplan muß mindestens folgende Angaben enthalten:
1 Bezeichnung der Prüfung, der Prüf- und Referenzgegenstände
a) beschreibender Titel;
b) Erklärung über Art und Zweck der Prüfung;
c) Bezeichnung des Prüfgegenstandes durch Code oder Name
(IUPA, CAS-Nummer, biologische Parameter usw.);
d) zu verwendender Referenzgegenstand.
2 Angaben über den Auftraggeber und die Prüfeinrichtung
a) Name und Anschrift des Auftraggebers;
b) Name und Anschrift der Prüfeinrichtung sowie aller weiteren an
der Prüfung beteiligten Prüfeinrichtungen und Prüfstandorte;
c) Name und Anschrift des Prüfleiters;d) Name und Anschrift des Principal Investigators und die
Bezeichnung der Phase(n) der Prüfung, die vom Prüfleiter unter
seine Verantwortlichkeit gestellt wurde(n).
3 Termine
a) Das Datum der Genehmigung des Prüfplans durch die Unter-
schrift des Prüfleiters. Das Datum der Genehmigung desPrüfplans durch die Unterschriften der Leitung der Prüfein-
richtung und des Auftraggebers, falls dies durch nationale
V orschriften oder Gesetze in dem Staat, in dem die Prüfungdurchgeführt wird, gefordert wird;
b) V oraussichtliche Termine für Beginn und Ende der experimen-
tellen Phase der Prüfung.
4 Prüfmethoden
Bezugnahme auf die anzuwendenden OECD-Prüfrichtlinien oder
sonstige anzuwendende Prüfrichtlinien oder -methoden.
5 Einzelangaben (soweit zutreffend)
a) Begründung für die Wahl des Prüfsystems;
b) Charakterisierung des Prüfsystems, wie Tierart, Stamm, Unter-
stamm, Herkunft, Anzahl, Körpergewichtsbereich, Geschlecht,Alter und sonstige sachdienliche Angaben;!
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c) Applikationsmethode und Begründung für deren Wahl;
d) Dosierungen und/oder Konzentration(en), Häufigkeit und Dauer
der Applikation;
e) Ausführliche Angaben über die experimentelle Gesamtplanung,
einschließlich der chronologischen Beschreibung des Prüf-
ablaufs, aller Methoden, Materialien und Bedingungen, sowieArt und Häufigkeit der vorzunehmenden Analysen, Messungen,Beobachtungen und Untersuchungen und die gegebenenfalls
anzuwendenden statistischen Verfahren.
6 Aufzeichnungen
Liste der aufzubewahrenden Aufzeichnungen.
8.3 Durchführung der Prüfung
1 Jede Prüfung muß eine unverwechselbare Bezeichnung erhalten. Alle
diese Prüfung betreffenden Unterlagen und Materialien müssen dieseBezeichnung aufweisen. Proben aus der Prüfung sind so zukennzeichnen, daß ihre Herkunft eindeutig nachvollziehbar ist. Eine
derartige Kennzeichnung dient der Rückführbarkeit der Probe auf
eine bestimmte Prüfung.
2 Die Prüfung ist gemäß dem Prüfplan durchzuführen.3 Alle während der Prüfung erhobenen Daten sind durch die erhebende
Person unmittelbar, unverzüglich, genau und leserlich aufzuzeichnen.Diese Aufzeichnungen sind datiert zu unterschreiben oder abzuzeich-
nen.
4 Jede Änderung in den Rohdaten ist so vorzunehmen, daß die
ursprüngliche Aufzeichnung ersichtlich bleibt; sie ist mit einerBegründung sowie mit Datum und Unterschrift oder Kürzel der dieÄnderung vornehmenden Person zu versehen.
5 Daten, die als direkte Computereingabe entstehen, sind zur Zeit der
Dateneingabe durch die dafür verantwortliche(n) Person(en) zu
kennzeichnen. Computergestützte Systeme müssen so ausgelegt sein,daß jederzeit die Aufzeichnung eines vollständigen audit trails zurVerfügung steht, der sämtliche Datenänderungen anzeigt, ohne die
Originaldaten unkenntlich zu machen. Alle Datenänderungen müssen
mit der sie ändernden Person verknüpft werden können, z. B. durchdie Verwendung von mit Datum und Uhrzeit versehenen (elektro-nischen) Unterschriften. Änderungen sind zu begründen.
9Bericht über die Prüfergebnisse
9.1 Allgemeines
1 Für jede Prüfung muß ein Abschlußbericht erstellt werden. Bei
Kurzzeitprüfungen kann ein Standard-Abschlußbericht mit prüfungs-spezifischen Ergänzungen erstellt werden.
2 Jeder Bericht eines an der Prüfung beteiligten Principal Investigators
oder Wissenschaftlers ist von diesem datiert zu unterschreiben.
3 Der Abschlußbericht muß vom Prüfleiter datiert unterschrieben
werden, um die Übernahme der Verantwortung für die Zuverlässigkeit
der Daten zu dokumentieren. Des weiteren ist anzugeben, inwieweitdie Prüfung mit diesen Grundsätzen der Guten Laborpraxis über-einstimmt.
4 Korrekturen und Ergänzungen eines Abschlußberichts sind in Form
von Nachträgen vorzunehmen. In Nachträgen sind die Gründe für die
Korrekturen oder Ergänzungen deutlich darzulegen und vom Prüf-leiter datiert zu unterzeichnen.
5 Eine Reformatierung des Abschlußberichts zur Erfüllung von
Zulassungsbestimmungen einer nationalen Bewertungsbehörde stellt
keine Korrektur, Ergänzung oder Änderung des Abschlußberichts imobigen Sinne dar.!
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9.2 Inhalt des Abschlußberichts
Der Abschlußbericht muß mindestens folgende Angaben enthalten:
1 Bezeichnung der Prüfung, der Prüf- und Referenzgegenstände
a) beschreibender Titel;b) Bezeichnung des Prüfgegenstandes durch Code oder Name
(IUPAC, CAS-Nummer, biologische Parameter usw.);
c) Bezeichnung des Referenzgegenstandes durch den Namen;
d) Charakterisierung des Prüfgegenstandes einschließlich Reinheit,
Stabilität und Homogenität.
2 Angaben über den Auftraggeber und die Prüfeinrichtung
a) Name und Anschrift des Auftraggebers;b) Name und Anschrift aller beteiligten Prüfeinrichtungen und
Prüfstandorte;
c) Name und Anschrift des Prüfleiters;
d) Name und Anschrift des Principal Investigators sowie die
delegierten Phasen der Prüfung, soweit zutreffend;
e) Name und Anschrift von Wissenschaftlern, die Berichte zum
Abschlußbericht beigetragen haben.
3 Termine
Zeitpunkt für Beginn und Ende der experimentellen Phase der
Prüfung.
4 Erklärung
Qualitätssicherungserklärung, aus der Art und Zeitpunkt der Inspek-
tionen, die inspizierten Phasen der Prüfung sowie Zeitpunktehervorgehen, an denen der Leitung und dem Prüfleiter sowiegegebenenfalls einem Principal Investigator Inspektionsergebnisse
berichtet wurden. Diese Erklärung dient auch als Bestätigung, daß der
Abschlußbericht die Rohdaten widerspiegelt.
5 Beschreibung von Materialien und Prüfmethoden
a) Beschreibung der verwendeten Methoden und Materialien;b) Verweis auf OECD-Prüfrichtlinien oder sonstige Prüfrichtlinien/-
methoden.
6 Ergebnisse
a) Zusammenfassung der Ergebnisse;b) alle im Prüfplan geforderten Informationen und Daten;c) Darlegung der Ergebnisse einschließlich der Berechnungen sowie
der Bestimmungen der statistischen Signifikanz;
d) Bewertung und Diskussion der Ergebnisse und gegebenenfalls
Schlußfolgerungen.
7 Aufbewahrung
Aufbewahrungsort(e) des Prüfplans, der Rückstellmuster von Prüf-
und Referenzgegenständen, Proben, Rohdaten und des Abschluß-
berichts.
10Archivierung und Aufbewahrung von Aufzeichnungen und Materialien
10.1 Folgendes ist über den von den zuständigen Behörden festgelegten
Zeitraum in den Archiven aufzubewahren:
a) Prüfplan, Rohdaten, Rückstellmuster von Prüf- und Referenzgegen-
ständen, Proben und Abschlußbericht jeder Prüfung;
b) Aufzeichnungen über alle nach dem Qualitätssicherungsprogramm
vorgenommenen Inspektionen sowie das Master Schedule;
c) Aufzeichnungen über die Aus-, Fort- und Weiterbildung sowie
praktische Erfahrung des Personals, ferner die Aufgabenbeschreibun-gen;!
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d) Aufzeichnungen und Berichte über die Wartung und Kalibrierung der
Geräte;
e) Validierungsunterlagen für computergestützte Systeme;f) chronologische Ablage aller Standardarbeitsanweisungen;g) Aufzeichungen zur Kontrolle der Umweltbedingungen.
Falls für bestimmte prüfungsrelevante Materialien kein Archivierungs-
zeitraum festgelegt wurde, ist deren endgültige Beseitigung zu dokumen-tieren. Falls Rückstellmuster von Prüf- und Referenzgegenständen aus
irgendeinem Grund vor Ablauf des festgelegten Archivierungszeitraums
entsorgt werden, ist dies zu begründen und zu dokumentieren. Rückstell-muster von Prüf- und Referenzgegenständen sowie Proben müssen nursolange aufbewahrt werden, wie deren Qualität eine Beurteilung zuläßt.
10.2 Archiviertes Material ist zu indexieren, um ein or dnungsgemäßes
Aufbewahren und Wiederauffinden zu erleichtern.
10.3 Zu den Archiven dürfen nur von der Leitung dazu befugte Personen Zutritt
haben. Über Entnahme und Rückgabe sind Aufzeichnungen zu führen.
10.4 Wenn eine Prüfeinrichtung oder ein Vertragsarchiv die Tätigkeit einstellt
und keinen Rechtsnachfolger hat, ist das Archiv an die Archive der
Auftraggeber der Prüfungen zu überführen.!
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