Hầu hết xảy ra do tiếp xúc với gia cầm nhiễm bệnh hoặc các bề mặt dính bẩn ; tuy nhiên có một số ít trường hợp lây lan cúm H5N1 từ người sang người.Cho đến nay, sự lây lan virus H5N1 từ người sang người là rất hiếm và không tiếp tục lây sang người thứ 3.