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'''비타민 B12 결핍증'''({{llang|en|Vitamin B<sub>12</sub> deficiency}})은 [[비타민 B12|비타민 B<sub>12</sub>]]의 낮은 혈중 농도로 인해 나타나는 의학적 질환이다. [[우울증]], 과민 반응, [[정신 질환|정신병]]과 같은 감정적 변화와 생각하는 행동 능력의 감소를 비롯하여 다양한 소견과 증상이 발생할 수 있다. 또한 [[혀]]의 염증, 맛의 감소, [[적혈구]]의 감소, [[심장]] 기능의 저하 및 수태 감소와 같은 비정상적인 감각, 반사 작용의 변화 및 불량한 [[근육]] 기능이 발생할 수 있다. [[어린이]]의 경우 증상은 성장이 불량하고 발육이 좋지 않으며 [[운동 (활동)|운동]]이 어려울 수 있다. 조기에 치료가 되지 않으면 영구적인 손상을 일으킬 수 있다.

== 원인 ==
흔한 원인으로는 [[위장관계|위장]]에서의 흡수가 약해지거나, 섭취량이 감소하거나, 요구량이 증가하기 때문이다. 흡수의 감소는 악성 빈혈, [[위장관계|위장]]의 수술적 제거, 췌장의 만성 염증, 장 기생충, 특정 약물 및 일부 유전적 장애로 인한 것일 수 있다. 완전 채식을 먹거나 영양 실조로 고통받는 사람들은 비타민 B<sub>12</sub> 섭취가 줄어들 수 있다. [[인간면역결핍 바이러스|HIV]]/[[후천면역결핍증후군|AIDS]] 및 급속 [[적혈구]] 파괴가 있는 사람들에서 비타민 B<sub>12</sub> 요구량이 증가할 수 있다. 진단은 일반적으로 성인의 경우 120-180 피코 몰 / L (170-250 pg / mL) 미만의 비타민 B<sub>12</sub> 혈중 농도를 기준으로 한다. 상승된 [[메틸말론산]] (> 0.4 micromol / L> 값) 또한 결핍을 시사하는 소견일 수 있다. 거대 적혈구 빈혈증으로 알려진 적혈구의 유형은 종종 있지만 항상 존재하는 것은 아니다.

임신 중인 채식주의자의 비타민 B<sub>12</sub> 결핍을 예방하기 위해 따로 비타민 B<sub>12</sub>를 보충하는 것이 권장된다. 일단 확인되면 경구 투여나 주사로 쉽게 보충할 수 있다. 건강한 사람들에서의 과도한 비타민 B<sub>12</sub>는 안전하다고 생각된다. 어떤 경우는 근본 원인을 치료하여 도움을 받을 수도 있다. 다른 경우에는 지속적인 원인을 치료할 수 없는 보충제가 필요할 수 있다. 비타민 B<sub>12</sub> 결핍증은 흔하다. 60세 미만 인구의 약 6%, 60세 이상 노인층의 약 20%에서 발생하는 것으로 추정된다. 아프리카 및 아시아 일부 지역에서의 비율은 80%까지 높을 수 있다.

비타민 B<sub>12</sub> 결핍은 빈혈과 신경 장애로 이어질 수 있다. 가벼운 결핍증은 눈에 띄는 증상을 일으키지 않지만 결핍증이 더 심해질수록 허약함, 피로, 가벼운 심장 박동, 빠른 심장 박동, 급속 호흡 및 창백한 색과 같은 빈혈 증상이 나타날 수 있다. 또한 출혈하는 잇몸을 포함하여 쉽게 멍이 들거나 출혈이 발생할 수 있다. 위장 장애, 위장 장애, 체중 감소, 설사 또는 변비 등 부작용이 발생할 수도 있다. 결함이 시정되지 않으면 신경 세포가 손상 될 수 있다. 이런 일이 발생하면 비타민 B<sub>12</sub> 결핍으로 인해 손가락과 발가락이 따끔거리거나 마비되거나, 걷기가 어려우며, 기분 변화, 우울증, 기억 상실, 방향 감각 상실, 심한 경우 치매가 유발될 수 있다.

== 증상 ==
비타민 B<sub>12</sub> 결핍의 주요 증상은 악성 빈혈로, 3가지 증상이 특징적으로 나타난다.

첫 번째, 골수 거대 적아구성 빈혈(promegaloblastosis)과 함께 빈혈이 일어난다. 이것은 DNA 합성(특히 [[퓨린]]과 [[디옥시티미딘|티미딘]])의 억제에 기인한다.

두 번째는 위장관 증상으로, 경증 설사나 변비와 같은 대장 운동성의 변화, 방광이나 장 조절의 상실이 일어난다. 이들은 세포의 회전율이 높은 부위의 복제를 저해하는 DNA 합성 결함으로 인한 것으로 생각된다. 이것은 또한 악성 빈혈에서 위 [[벽세포]]에 대한 [[자가 면역]] 공격으로 인한 것일 수도 있다. GAVE 증후군([[위전정부 혈관확장증]])과 악성 빈혈이 연관되어 있다.

세 번째는 신경학적인 증상으로, 감각이나 운동 결핍(반사가 없거나 진동, 가벼운 터치에 대한 촉감이 없어짐), [[아급성 연합성 척수변성증]], 경련, 발작, 치매의 증상 및 기타 정신적 증상이 나타날 수 있다. 소아의 결핍 증상은 발달 지연, 회귀, 과민성, 비자발적 운동 및 [[저혈압]]을 포함한다. 

말초 감각 운동 증상이나 아급성 연합성 척수변성증의 존재는 엽산 결핍 대신 비타민 B<sub>12</sub> 결핍의 존재를 강력하게 시사한다. 메틸말론산은 비타민 B<sub>12</sub>에 의해 적절히 처리되지 않으면 미엘린초에 남아서 약해진다. [[치매]]와 [[우울증]]은 [[호모시스테인]] 약제품으로 전환할 수 없기 때문에 [[메티오닌]]의 과소 생산으로 인한 결핍증과 관련이 있다. 메티오닌은 여러 [[신경전달물질]] 생산에 필수적인 [[보조 인자]]이다.

각각의 증상은 단독으로 또는 다른 증상과 함께 발생할 수 있다. myelosis funicularis로 정의된 신경 복합체는 다음과 같은 증상으로 구성된다.

1. 깊은 감각, 압력 및 진동, 터치 감각 상실, 매우 짜증나고 지속적인 감각.

2. [[뒤섬유기둥]] 관련 [[운동실조]]

3. 깊은 근육 - 힘줄 반사의 감소

4. 병리학적 반사 작용 - [[발바닥 반사]](Babinski sign), [[롯솔리모 징후]](Rossolimo's sign), 기타 심한 부전마비.

비타민 B12 결핍은 특히 뇌와 신경계에 중증의 돌이킬 수 없는 손상을 일으킬 수 있다. 이러한 신경 손상의 증상은 혈액학적 이상을 교정한 후에는 역전되지 않을 수 있으며, 신경학적 증상이 나타난 기간에 따라 완전히 회복될 가능성이 감소한다.

== 원인 ==
* 부적절한 식이 섭취로 인한 비타민 B12. 비타민 B12는 동물성 제품 (계란, 육류, 우유)에서 발생하며, 최근의 연구에 따르면 Chlorella와 Susabi-nori (Porphyra yezoensis)와 같은 일부 조류에서도 발생할 수 있음이 밝혀졌다. 세균 배양 물로부터 분리 된 B12는 또한 많은 요새화 된 식품에 첨가되고 식이 보충제로 이용 가능하다. 채식주의자들도 보충하지 않으면 B12 결핍으로 인한 식이 섭취 부족으로 B12 결핍의 위험이 있다. 그러나 B12 결핍은 고기, 가금류 및 생선을 소비하는 사람들에게도 발생할 수 있다. 비타민 함유량이 적고 음식 섭취 칼로리당 비타민 필요량이 상대적으로 많기 때문에 B12 결핍증에 걸릴 위험이 더 높다.
* 내인성 요소 결핍으로 인해 비타민 B12의 선택적 흡수가 손상되었다. 이것은 [[위축성 위염]]에서 위 벽세포가 소실되거나 위장의 광범위한 수술 적 절제로 인해 발생할 수 있다.
* 좀 더 일반화된 흡수 장애 또는 오 염 소증 증후군의 환경에서 비타민 B12의 흡수 장애. 이것은 말단 회장(비타민 B12 흡수의 주요 부위)의 구조적 손상 또는 광범위한 수술적 절제를 포함한다.
* Achlorhydria (양성자 펌프 억제제 및 히스타민 2 수용체 길항제와 같은 약물에 의해 인위적으로 유도되는 것을 포함)의 형태는 식품 단백질과 타액 결합 단백질로부터 B12를 분리하기 위해 산이 필요하기 때문에 식품에서 B12 흡수 장애를 일으킬 수 있다. 이 과정은 노인에게서 낮은 B12의 가장 흔한 원인으로 여겨지는데, 보통은 내인성 요인이 공식적으로 낮지 않고 어느 정도의 achlorhydria가 있는 경우가 많다. 이 과정은 복합 비타민과 같은 보충제에서 소량의 B12 흡수에 영향을 미치지 않는다. 이는 식품에 포함된 B12와 마찬가지로 단백질에 결합되어 있지 않기 때문이다.
* [[크론병]]과 같은 질병을 가진 환자에서의 소장 절제로 인해 [[짧은 창자 증후군]]을 나타내며 비타민 B12를 흡수할 수 없도록 소장을 외과적으로 제거한다. 이것은 정기적으로 주사하는 비타민 B12로 치료할 수 있다.
* 염산 ranitidine의 장기간 사용은 비타민 B12의 결핍에 기여할 수 있다.
* 치료받지 않은 내강의 질병은 또한 소장 점막의 손상으로 인해 이 비타민의 흡수 장애를 일으킬 수 있다. 어떤 사람들에게는 비타민 B12 결핍이 글루텐이 없는 식이 요법으로 처치되더라도 지속될 수 있으며 보충이 필요하다.

== 진단 ==
혈청 B12 수준은 종종 B12 결핍 상태에서 낮지만, B12 결핍의 다른 특징이 정상 B12와 함께 존재한다면 추가 조사가 필요하다. B12 결핍의 정상적인 B12 수치에 대한 한 가지 가능한 설명은 내인성 인자 항체의 높은 역가를 가진 사람에서의 항체 간섭이다. 일부 연구자들은 비타민 B12 수치의 현재 표준 표준이 너무 낮다고 제안했다. 일본의 한 연구에서는 정상 범위를 500-1,300 pg / mL 로 보고한다. 인간의 비타민 B12 수치 범위는 정상적인 것으로 간주된다: > 300 pg / mL; 중등도 결핍: 201-300 pg / mL; 중증도: <201 pg / mL.

혈청 비타민 B12 검사 결과는 pg / mL (피코 그램 / 밀리리터) 또는 pmol / L (피코 몰 / 리터)이다. B12의 분자량은 약 1000이고, mL와 L의 차이이므로이 단위의 실험실 기준 범위는 비슷하다. 따라서: 550 pg / mL = 400 pmol / L.

혈청 [[호모시스테인]]과 [[메틸말론산|메틸 말 론산]] 수치는 혈액 내 B12 농도보다 B12 결핍의 더 신뢰할만한 지표로 고려된다. 이 물질의 수치는 B12 결핍이 높으며 진단이 명확하지 않은 경우 도움이 될 수 있다.

메틸 말 론산 수준의 상승은 결핍의 조기 징후 일 수 있으므로, 소변에서 메틸 말 론산 수준의 일상적인 모니터링은 충분한식이 요법 B12를 얻지 못할 수도있는 사람들에게 선택 사항시다. 하지만, 메틸말론산의 높은 수치는 종종 간과되는 대사 장애<ref>{{저널 인용|제목=Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria|저널=Nature Genetics|성=NIH Intramural Sequencing Center Group|성2=Sloan|이름2=Jennifer L|url=http://www.nature.com/articles/ng.908|날짜=2011-09|권=43|호=9|쪽=883–886|언어=en|doi=10.1038/ng.908|issn=1061-4036|pmc=PMC3163731|pmid=21841779|성3=Johnston|이름3=Jennifer J|성4=Manoli|이름4=Irini|성5=Chandler|이름5=Randy J|성6=Krause|이름6=Caitlin|성7=Carrillo-Carrasco|이름7=Nuria|성8=Chandrasekaran|이름8=Suma D|성9=Sysol|이름9=Justin R}}</ref> 인 [[복합 말론산 메틸말로닌산산성뇨증]] (CMAMMA)를 나타낼 수도 있다.<ref>{{서적 인용|url=http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531|제목=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|성=de Sain-van der Velden|이름=Monique G. M.|성2=van der Ham|이름2=Maria|날짜=2016|편집자-성=Morava|편집자-이름=Eva|편집자2-성=Baumgartner|편집자2-이름=Matthias|권=30|출판사=Springer Berlin Heidelberg|위치=Berlin, Heidelberg|쪽=15–22|doi=10.1007/8904_2016_531|isbn=978-3-662-53680-3|pmc=PMC5110436|pmid=26915364|성3=Jans|이름3=Judith J.|성4=Visser|이름4=Gepke|성5=Prinsen|이름5=Hubertus C. M. T.|성6=Verhoeven-Duif|이름6=Nanda M.|성7=van Gassen|이름7=Koen L. I.|성8=van Hasselt|이름8=Peter M.|편집자3-성=Patterson|편집자3-이름=Marc|편집자4-성=Rahman|편집자4-이름=Shamima|편집자5-성=Zschocke|편집자5-이름=Johannes|편집자6-성=Peters|편집자6-이름=Verena}}</ref>

신경계 손상이 의심되는 경우, 뇌척수액에서의 B12 분석은 가능하지만, 이러한 침습성 검사는 혈액 검사가 결정적이지 않은 경우에만 고려되어야 한다.

실링 테스트는 대 식세포와 내인성 인자 항체에 대한 테스트로 대체되었다.

== 치료 ==
B12는 알약 또는 주사로 보충 될 수 있으며 흡수 문제로 인해 심하지 않은 상태의 사람들에게 똑같이 효과적으로 보아다.

다량의 복용량이 입으로 주어지면 흡수는 내인성 인자 또는 손상되지 않은 회장의 존재에 의존하지 않는다. 일반적으로 1일 1 ~ 2mg을 다량 복용해야 한다. 악성 빈혈조차도 전적으로 경구로 치료할 수 있다. 이 보충제는 비타민의 많은 양을 섭취하여 자유 결정 B12의 높은 경구 투여 량의 1 ~ 5 %가 수동적 확산에 의해 전체 내장을 통해 흡수된다.

수년 동안 매우 많은 B12가 남성 흡연자의 폐암 위험 증가와 관련되어 있다.

== 같이 보기 ==
* [[비타민 B12|비타민 B<sub>12</sub>]]

== 각주 ==
{{각주}}

{{전거 통제}}

[[분류:비타민 결핍]]
[[분류:비타민 B12]]