{{위키데이터 속성 추적}}
이전에 [[임신]]을 유지하기 위해 임상적으로 사용되었던 [[합성]] [[비스테로이드 에스트로겐]]인 '''[[디에틸스틸베스트롤]]'''(diethylstilbestrol, DES)은 임신 중에 치료를 받은 여성과 그들의 자손에게 다양한 장기적인 부작용과 관련이 있는 것으로 나타났다.<ref name="pmid12918007">{{저널 인용| vauthors = Bamigboye AA, Morris J | title = Oestrogen supplementation, mainly diethylstilbestrol, for preventing miscarriages and other adverse pregnancy outcomes | journal = Cochrane Database Syst Rev | issue = 3 | pages = CD004353 | date = 2003 | volume = 2010 | pmid = 12918007 | doi = 10.1002/14651858.CD004353 | pmc = 9039959 }}</ref>

==1세대==

==2세대==
===DES 딸===
DES는 자궁 내에서 이 약물에 노출된 소녀와 젊은 여성에게 드문 질 종양을 유발하는 것으로 밝혀지면서 악명을 떨쳤다.

===DES 아들===
처음에는 남아("DES 아들"이라고 함)의 태아기 DES 노출 위험을 기록한 연구가 적었다. 1970년대와 1980년대 초에 태아기 DES 노출 남성에 대한 연구에서는 고환암, 불임 및 [[잠복고환]]과 [[요도밑열림증]]과 같은 발달 중 비뇨생식기 이상의 위험 증가를 조사했다.<ref name="pmid972792">{{저널 인용| vauthors = Henderson BE, Benton B, Cosgrove M, Baptista J, Aldrich J, Townsend D, Hart W, Mack TM | title = Urogenital tract abnormalities in sons of women treated with diethylstilbestrol | url = https://archive.org/details/sim_pediatrics_1976-10_58_4/page/505 | journal = Pediatrics | volume = 58 | issue = 4 | pages = 505–7 | date = October 1976 | doi = 10.1542/peds.58.4.505 | pmid = 972792 }}</ref><ref name="pmid37351">{{저널 인용| vauthors = Gill WB, Schumacher GF, Bibbo M, Straus FH, Schoenberg HW | title = Association of diethylstilbestrol exposure in utero with cryptorchidism, testicular hypoplasia and semen abnormalities | journal = The Journal of Urology | volume = 122 | issue = 1 | pages = 36–9 | date = July 1979 | pmid = 37351 | doi = 10.1016/s0022-5347(17)56240-0 }}</ref> 2009년 Palmer 등이 미국에서 발표한 연구에서는 이러한 발견의 증거를 더욱 확증했다.<ref name="pmid19689815">{{저널 인용| vauthors = Palmer JR, Herbst AL, Noller KL, Boggs DA, Troisi R, Titus-Ernstoff L, Hatch EE, Wise LA, Strohsnitter WC, Hoover RN | title = Urogenital abnormalities in men exposed to diethylstilbestrol in utero: a cohort study | journal = Environmental Health | volume = 8 | pages = 37 | date = August 2009 | issue = 1 | pmid = 19689815 | pmc = 2739506 | doi = 10.1186/1476-069X-8-37 | doi-access = free | bibcode = 2009EnvHe...8...37P }}</ref> 2012년 핀란드에서 발표한 추가 연구에서는 태아기 DES에 노출된 남성 사이에서 은고환의 위험이 증가한다는 것을 더욱 확증했다.<ref name="pmid22127307">{{저널 인용| vauthors = Virtanen HE, Adamsson A | title = Cryptorchidism and endocrine disrupting chemicals | journal = Molecular and Cellular Endocrinology | volume = 355 | issue = 2 | pages = 208–20 | date = May 2012 | pmid = 22127307 | doi = 10.1016/j.mce.2011.11.015 | doi-access = free }}</ref>

미국 질병통제예방센터(Centers for Disease Control, CDC)는 DES 노출과 비암성 부고환낭 사이의 연관성을 인정했다.<ref name="urlKnown Health Effects for DES Sons">{{웹 인용| url = https://www.cdc.gov/des/consumers/about/effects_sons.html | title = Known Health Effects for DES Sons | publisher = United States Department of Health and Human Services: Centers for Disease Control and Prevention |access-date=2011-06-30 }}</ref>

[[미국 임상 내분비학회]](American Association of Clinical Endocrinologists, AACE)에서는 남성의 태아기 DES 노출이 [[생식샘저하증]](hypogonadism. 테스토스테론 수치 저하)이라는 상태와 긍정적인 관련이 있으며 테스토스테론 대체 요법으로 치료해야 할 수도 있다는 사실을 기록했다.<ref>{{웹 인용| url = https://www.aace.com/files/hypo-gonadism.pdf| title = American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Evaluation and Treatment of Hypogonadism in Adult-Male Patients--2002 Update| publisher = American Association of Clinical Endocrinologists| access-date = 2018-07-21| archive-url = https://web.archive.org/web/20170809023212/https://www.aace.com/files/hypo-gonadism.pdf| archive-date = 2017-08-09| url-status = dead}}</ref>

===성적 분화===
인간 남성의 태아기 DES 노출에 따른 행동 및 정신성적(psychosexual) 영향을 조사하는 연구는 1973년 초에 시작되었다.<ref name = "Yalom_1973">{{저널 인용| vauthors = Yalom ID, Green R, Fisk N | title = Prenatal exposure to female hormones. Effect on psychosexual development in boys | journal = Archives of General Psychiatry | volume = 28 | issue = 4 | pages = 554–61 | date = April 1973 | pmid = 4734959 | doi=10.1001/archpsyc.1973.01750340080013}}</ref> 이 연구는 DES를 처방받은 어머니의 자녀에게 태아기 DES 노출이 성적 지향과 성별 관련 행동 효과 및 신체적 [[간성 (성)|간성]] 상태를 포함했을 수 있는지에 대한 오랜 의문에 집중했다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Hines M | title = Prenatal endocrine influences on sexual orientation and on sexually differentiated childhood behavior | journal = Frontiers in Neuroendocrinology | volume = 32 | issue = 2 | pages = 170–82 | date = April 2011 | pmid = 21333673 | pmc = 3296090 | doi = 10.1016/j.yfrne.2011.02.006 }}</ref> Kaplan은 태아기 DES 노출 남성의 간성 상태에 대한 최초의 알려진 의학 연구(1959)를 발표했다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Kaplan NM | title = Male pseudohermaphrodism: report of a case, with observations on pathogenesis | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 261 | issue = 13 | pages = 641–4 | date = September 1959 | pmid = 14404413 | doi = 10.1056/NEJM195909242611303 }}</ref>

[[성적 지향]], [[성 정체성]](gender identity) 및 [[트랜스젠더]] 발달에 대한 태아기 호르몬 영향을 연결하는 증거가 있지만, 이는 여전히 논란의 여지가 있는 행동 연구 분야이다.<ref name="pmid11580991">{{저널 인용| vauthors = Michel A, Mormont C, Legros JJ | title = A psycho-endocrinological overview of transsexualism | journal = European Journal of Endocrinology | volume = 145 | issue = 4 | pages = 365–76 | date = October 2001 | pmid = 11580991 | doi = 10.1530/eje.0.1450365 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid16267416">{{저널 인용| vauthors = Selvaggi G, Ceulemans P, De Cuypere G, VanLanduyt K, Blondeel P, Hamdi M, Bowman C, Monstrey S | title = Gender identity disorder: general overview and surgical treatment for vaginoplasty in male-to-female transsexuals | journal = Plastic and Reconstructive Surgery | volume = 116 | issue = 6 | pages = 135e–145e | date = November 2005 | pmid = 16267416 | doi = 10.1097/01.prs.0000185999.71439.06 | s2cid = 24406081 | url = http://www.shb-info.org/sitebuildercontent/sitebuilderfiles/vaginoplasty2005doc.pdf | access-date = 2018-07-21 | archive-url = https://web.archive.org/web/20131014195725/http://www.shb-info.org/sitebuildercontent/sitebuilderfiles/vaginoplasty2005doc.pdf | archive-date = 2013-10-14 | url-status = dead}}</ref><ref>{{저널 인용|year=2004|title=Gender Bender: New Research Suggests Genes and Prenatal Hormones Could Have More Sway in Gender Identity than Previously Thought|url=http://www.apa.org/monitor/apr04/gender.aspx|journal=APA Monitor on Psychology|volume=35|issue=4|page=48|vauthors=Dingfelder S}}</ref><ref name = "Hood_2005">{{저널 인용| vauthors = Hood E | title = Are EDCs blurring issues of gender? | journal = Environmental Health Perspectives | volume = 113 | issue = 10 | pages = A670–7 | date = October 2005 | pmid = 16203228 | pmc = 1281309 | doi=10.1289/ehp.113-a670}}</ref> 의학 문헌에 발표된 여러 연구에서 태아기 에스트로겐(DES 포함) 노출이 뇌의 성적 분화와 노출된 남성과 여성의 후속 행동 및 성 정체성 발달에 상당한 발달적 영향을 미칠 수 있다는 가설을 조사했다.[인용 필요] 이 연구 분야의 주요 연구자 중 한 명은 Kinsey Institute for Research in Sex, Gender, and Reproduction의 전임 이사인 June Reinisch이다.<ref name = "Yalom_1973" /><ref name="pmid1961841">{{저널 인용| vauthors = Reinisch JM, Ziemba-Davis M, Sanders SA | title = Hormonal contributions to sexually dimorphic behavioral development in humans | journal = Psychoneuroendocrinology | volume = 16 | issue = 1–3 | pages = 213–78 | year = 1991 | pmid = 1961841 | doi = 10.1016/0306-4530(91)90080-D | s2cid = 44814972 }}</ref> Reinisch는 태아기 DES 노출 남성의 "남성 여성화" 사례를 여러 건 인용했다.{{출처|date=July 2020}}

인터넷 설문 조사에 따르면 [[성 지정|태어날 때 남성으로 지정]]된 사람들이 DES 아들을 위한 온라인 지원 포럼에 참여하면 [[트랜스젠더]]와 [[간성 (성)|간성]] [[성 정체성|정체성]]을 가진 비율이 높다.<ref name="Ettner2015">{{서적 인용|last1=Ettner|first1=Randi|chapter=Etiopathogenetic Hypotheses of Transsexualism|year=2015|pages=47–53|doi=10.1007/978-88-470-5696-1_6|title=Management of Gender Dysphoria|editor1=Carlo Trombetta|editor2=Giovanni Liguori|editor3=Michele Bertolotto|isbn=978-88-470-5695-4|quote=Diethylstilbestrol (DES), the most studied endocrine disruptor, has been implicated in numerous health problems in female offspring of exposed women [46]. Curiously, few studies have examined the impact on male offspring, the DES sons. An online forum, DES Sons International, conducted a survey of members. Of 500 respondents, 90 members indicated they were transsexual; 48 described themselves as transgender; 17 identified themselves as “gender dysphoric”; and 3 identified themselves as “intersex.” By 2004, more than 130 individuals had joined a forum called “DES Trans” [44]. Clearly, the prevalence of gender dysphoria in persons exposed to DES warrants further study.}}</ref><ref name="Ettner2020">{{서적 인용|last1=Ettner|first1=Randi|chapter=Etiology of Gender Dysphoria|year=2020|pages=21–28|doi=10.1007/978-3-030-29093-1_2|title=Gender Confirmation Surgery: Principles and Techniques for an Emerging Field|editor=Loren S. Schechter|isbn=978-3-030-29092-4|s2cid=213843302 |quote=Diethylstilbestrol (DES), the most widely studied endocrine disruptor, has been implicated in numerous health problems in female offspring of exposed women [34]. Few studies, however, have examined its impact on male offspring. DES Sons International, an online forum, surveyed 500 member respondents, 90 of whom identified as “transsexual,” 48 described themselves as “transgender,” 17 identified as “gender dysphoric,” and 3 as “intersex” [35].}}</ref><ref name="EttnerGuillamon2016">{{서적 인용|author1=Randi Ettner|author2=Antonio Guillamon|chapter=Theories of the Etiology of Transgender Identity|editor1=Randi Ettner|editor2=Stan Monstrey|editor3=Eli Coleman|title=Principles of Transgender Medicine and Surgery|chapter-url=https://books.google.com/books?id=LwszDAAAQBAJ&pg=PA8|date=20 May 2016|publisher=Routledge|isbn=978-1-317-51460-2|pages=3–15|quote=Diethystilbestrol (DES), the most widely studied endocrine disruptor, has been implicated in numerous health problems in female offspring of exposed women (Langston, 2010). Few studies, however, have examined its impact on male offspring. DES Sons International, an online forum, reported that in a survey of 500 member respondents, 90 identified as "transsexual"; 48 described themselves as "transgender"; 17 identified as "gender-dysphoric"; and three as "intersex" (Kerlin, 2004).}}</ref> 500명의 응답자 중 약 32%가 트랜스젠더, 트랜스섹슈얼, 성 불쾌감 또는 간성(각각 90명, 48명, 17명, 3명)으로 확인됐다.<ref name="Ettner2015" /><ref name="EttnerGuillamon2016" /><ref name="Ettner2020" /> 태어날 때 남성으로 지정되었지만 태아기에 DES에 노출된 사람들의 트랜스젠더 정체성에 대한 최초의 실제 연구는 2020년에 발표되었으며 트랜스젠더 발생률이 매우 낮은 것으로 나타났다(약 930명 중 2명 또는 약 0.2%).<ref name="pmid31975033">{{저널 인용| vauthors = Troisi R, Palmer JR, Hatch EE, Strohsnitter WC, Huo D, Hyer M, Fredriksen-Goldsen KI, Hoover R, Titus L | title = Gender Identity and Sexual Orientation Identity in Women and Men Prenatally Exposed to Diethylstilbestrol | journal = Arch Sex Behav | volume = 49 | issue = 2 | pages = 447–454 | date = February 2020 | pmid = 31975033 | pmc = 7031187 | doi = 10.1007/s10508-020-01637-7 }}</ref> 사례 수가 적어 대조군보다 발생률이 더 높은지 여부를 판단할 수 없었지만, 어떤 경우든 태아기 DES 노출이 트랜스젠더가 될 가능성에 미치는 영향은 많아야 작을 것이라는 결과가 나왔다.<ref name="pmid31975033" /> 그러나 2024년 프랑스에서 DES 남성 253명을 대상으로 실시한 연구에서는 DES 남성 중에서 남성에서 여성으로의 트랜스젠더 발생률이 거의 8배인 1.58%인 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용| pmc=10801508 | date=2024 | last1=Gaspari | first1=L. | last2=Soyer-Gobillard | first2=M. O. | last3=Kerlin | first3=S. | last4=Paris | first4=F. | last5=Sultan | first5=C. | title=Early Female Transgender Identity after Prenatal Exposure to Diethylstilbestrol: Report from a French National Diethylstilbestrol (DES) Cohort | journal=Journal of Xenobiotics | volume=14 | issue=1 | pages=166–175 | doi=10.3390/jox14010010 | doi-access=free | pmid=38249107 }}</ref>

===DES 딸과 아들 연구===
미국 국립암연구소가 수행한 연구에 따르면, DES에 태아기 노출된 적이 있는 "DES 딸"과 "DES 아들"이라 불리는 약 5,600명의 여성과 2,600명의 남성을 평가한 결과, "DES 딸은 노출되지 않은 여성과 마찬가지로 왼손잡이가 될 가능성이 높은 것으로 나타났다. DES 아들은 노출되지 않은 남성보다 왼손잡이일 가능성이 약간 더 높았다(각각 14% 대 11%).<ref>{{저널 인용|last1=Titus-Ernstoff|first1=Linda|title=Psychosexual characteristics of men and women exposed prenatally to diethylstilbestrol|journal=Epidemiology|date=March 2003|volume=14|issue=2|pages=155–160|doi=10.1097/01.EDE.0000039059.38824.B2|pmid=12606880|s2cid=31181675|doi-access=free}}</ref> 연구자들은 DES 딸에서 DES 노출과 보고된 정신 질환 사이에 연관성을 찾지 못했지만 저자는 이 측면이 자체 보고 데이터의 특성으로 인해 과소 표현될 수 있다고 경고했다. 또한 DES 노출과 식욕 부진이나 폭식증 사이에는 연관성이 발견되지 않았다."<ref>{{웹 인용|title=Recent DES Research: Psychosexual Characteristics of Men and Women Exposed Prenatally to Diethylstilbestrol|url=https://www.cdc.gov/des/consumers/research/recent_psychosexual.html|publisher=CDC|access-date=16 May 2017}}</ref>

==심리적 이상==
==3세대==

== 같이 보기 ==
* [[선천 결함]]
* [[선천 부신 과다형성]]

== 각주 ==
<references />

[[분류:약품 부작용]]