{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox drug
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<!-- Clinical data -->
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| tradename = Enbrel
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|etanercept}}
| MedlinePlus = a602013
| DailyMedID = Etanercept
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| pregnancy_AU_comment =<ref name="AusPAR: Etanercept">{{웹 인용| title=Australian Public Assessment Report for Etanercept | date= Feb 2021 | url=https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-etanercept-210224.pdf }}</ref><ref name="Drugs.com pregnancy">{{웹 인용| title=Etanercept Use During Pregnancy | website=Drugs.com | date=24 January 2020 | url=https://www.drugs.com/pregnancy/etanercept.html | access-date=13 August 2020}}</ref>
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| routes_of_administration = [[피하 주사]] (SC)
| class = 
| ATC_prefix = L04
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| ATC_supplemental =
| biosimilars = etanercept-szzs, etanercept-ykro, Benepali, Brenzys,<ref>{{웹 인용| title=Health Canada New Drug Authorizations: 2016 Highlights | website=[[Health Canada]] | date=14 March 2017 | url=https://www.canada.ca/en/health-canada/services/publications/drugs-health-products/health-canada-new-drug-authorizations-2016-highlights.html | access-date=7 April 2024}}</ref> Erelzi,<ref>{{웹 인용| title=Arthritis | website=[[Health Canada]] | date=8 May 2018 | url=https://www.canada.ca/en/services/health/drug-health-products/drug-medical-device-highlights-2017/approved-drugs/arthritis.html | access-date=13 April 2024}}</ref><ref>{{웹 인용| title=Regulatory Decision Summary for Erelzi | website=Drug and Health Products Portal | date=6 April 2017 | url=https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/RDS00226 | access-date=13 April 2024}}</ref> Etacept, Etera,<ref name="Etera ARTG">{{웹 인용| title=Etera ARTG | website=[[Therapeutic Goods Administration]] (TGA) | url=https://tga-search.clients.funnelback.com/s/search.html?collection=tga-artg&profile=record&meta_i=309829 | access-date=12 June 2021 | archive-date=13 June 2021 | archive-url=https://web.archive.org/web/20210613063806/https://tga-search.clients.funnelback.com/s/search.html?collection=tga-artg&profile=record&meta_i=309829 | url-status=dead }}</ref> Eticovo, Lifmior, Nepexto,<ref name="Nepexto EPAR" /> Rymti<ref name="Rymti ARTG">{{웹 인용| title=Rymti ARTG | website=[[Therapeutic Goods Administration]] (TGA) | url=https://tga-search.clients.funnelback.com/s/search.html?collection=tga-artg&profile=record&meta_i=309830 | access-date=12 June 2021 | archive-date=13 June 2021 | archive-url=https://web.archive.org/web/20210613063803/https://tga-search.clients.funnelback.com/s/search.html?collection=tga-artg&profile=record&meta_i=309830 | url-status=dead }}</ref>

<!-- Legal status -->
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| legal_US_comment =<ref name="Enbrel FDA label">{{웹 인용| title=Enbrel- etanercept solution Enbrel- etanercept kit | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a002b40c-097d-47a5-957f-7a7b1807af7f | access-date=17 April 2021}}</ref>
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| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->
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<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 58~76% (SC)
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| CAS_number = 185243-69-0
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<!-- Chemical and physical data -->
| IUPAC_name = 
| C=2224 | H=3475 | N=621 | O=698 | S=36
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'''에타너셉트'''(Etanercept)는 수용성 염증성 [[사이토카인]]인 [[종양괴사인자]](TNF)를 억제해 [[자가면역질환]] 치료에 이용되는 [[생체의약품]]으로, '''엔브렐'''(Enbrel) 등의 상품명으로 판매된다. [[미국 식품의약국]](FDA)은 [[류마티스 관절염]], [[소아 특발성 관절염]], [[건선 관절염]], 판형 [[건선]], [[강직성 척추염]]을 에타너셉트의 [[적응증]]으로 정하고 있다. [[종양괴사인자 알파]](TNFα)는 여러 [[기관계]]에서 염증 반응을 조절하는 "만능 인자"이다. 자가면역질환은 면역 반응의 과도한 활성으로 인해 발생하므로, 에타너셉트는 TNFα를 억제하여 이러한 질환을 치료할 잠재성을 가지고 있다.<ref name="titleTNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases - Nature Medicine">{{저널 인용| vauthors = Feldmann M, Maini RN | title = Lasker Clinical Medical Research Award. TNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases | journal = Nature Medicine | volume = 9 | issue = 10 | pages = 1245–1250 | date = October 2003 | pmid = 14520364 | doi = 10.1038/nm939 | s2cid = 52860838 }}</ref>

에타너셉트는 [[재조합 DNA]]에서 만들어진 [[융합 단백질]]로, [[면역글로불린 G|IgG1]] [[항체]]의 불변 영역 끝 부분에 [[TNF 수용체]]가 융합되어 있다. 처음에, 개발자들은 TNFα에 결합하는 수용체인 수용성 [[CD120|TNF 수용체 2]]를 암호화하는 인간 유전자의 DNA 서열을 밝혔다. 그 뒤 [[면역글로불린 G1|IgG1]]의 [[결정화 절편 영역|Fc]] 끝 부분을 암호화하는 인간 유전자의 DNA 서열 역시 밝혀졌다. 그 다음 이들은 TNF 수용체 2를 암호화하는 [[DNA]]를 IgG1 Fc의 DNA와 연결시켰고, 이 연결된 DNA를 발현시켜 TNF 수용체 2 단백질이 IgG1 Fc 단백질과 이어져 있는 형태의 단백질을 생산해냈다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103795|title = Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs}}</ref>

이 원시적인 형태의 융합 단백질을 1990년대 당시 [[텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬센터]]에 재직하던 연구자인 [[브루스 보이틀러]]와 그 동료들이 처음 합성한 뒤, [[in vivo]]로 TNF 차단 활성이 아주 높으며 특이할 정도로 안정적인 것을 밝혔다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Peppel K, Crawford D, Beutler B | title = A tumor necrosis factor (TNF) receptor-IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity | journal = The Journal of Experimental Medicine | volume = 174 | issue = 6 | pages = 1483–1489 | date = December 1991 | pmid = 1660525 | pmc = 2119031 | doi = 10.1084/jem.174.6.1483 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Peppel K, Poltorak A, Melhado I, Jirik F, Beutler B | title = Expression of a TNF inhibitor in transgenic mice | journal = Journal of Immunology | volume = 151 | issue = 10 | pages = 5699–5703 | date = November 1993 | pmid = 7693816 | doi = 10.4049/jimmunol.151.10.5699 | s2cid = 10859938 }}</ref> 이들은 해당 단백질의 특허도 출원했으며,<ref>U.S. Patent number: 5,447,851</ref> 그 일체의 권리를 시애틀의 생물기술 기업인 이뮤넥스(Immunex)에 판매했다. 이뮤넥스는 2002년 [[암젠]]이 인수했다.<ref name="DukeMedNews">{{웹 인용|url=http://www.dukemednews.org/news/article.php?id=9419 |title=Arthritis Drug Effective for Depression in Psoriasis Sufferers |access-date=2008-01-10 |archive-url=https://web.archive.org/web/20071020205003/http://www.dukemednews.org/news/article.php?id=9419 |archive-date=2007-10-20 |url-status=dead }}</ref>

에타너셉트는 분자량이 150 [[킬로돌턴|kDa]]에 이르는 거대 분자로, TNFα에 결합하여 TNFα가 인간과 다른 동물들에서 일으키는 과도한 염증 반응을 감소시킨다. 에타너셉트가 쓰일 수 있는 질환의 예로 [[자가면역질환]]인 [[강직성 척추염]],<ref name="pmid17389658">{{저널 인용| vauthors = Braun J, McHugh N, Singh A, Wajdula JS, Sato R | title = Improvement in patient-reported outcomes for patients with ankylosing spondylitis treated with etanercept 50 mg once-weekly and 25 mg twice-weekly | journal = Rheumatology | volume = 46 | issue = 6 | pages = 999–1004 | date = June 2007 | pmid = 17389658 | doi = 10.1093/rheumatology/kem069 | doi-access = free }}</ref> [[소아 류마티스 관절염]], [[건선]], [[건선 관절염]], [[류마티스 관절염]], 그 외에도 과도한 TNFα가 매개하는 다른 여러 질환 등이 있다. [[WHO 필수 의약품 목록]]에 등재되어 있다.<ref name="WHO21st">{{서적 인용| vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref>

== 의학적 사용 ==
미국에서 적응증은 중등도에서 중증의 [[류마티스 관절염]] (1998년 11월 승인),<ref name="Enbrel FDA label" /><ref>{{cite letter | vauthors = Siegel YP | recipient = Sally Gould | subject = Approval of Etanercept for treatment of rheumatoid arthritis | date = November 2, 1998 | access-date = April 14, 2015 | url = https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/TherapeuticBiologicApplications/ucm088659.pdf | publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)}}</ref> 중등도에서 중증의 다관절 [[소아 류마티스 관절염]] (1999년 5월 승인),<ref name="Enbrel FDA label" /><ref>{{cite letter | vauthors = Weiss KD | recipient = Sally Gould | subject = Approval of Etanercept for treatment of polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis (JRA) | date = May 27, 1999 | access-date = April 14, 2015 | url = https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/HowDrugsareDevelopedandApproved/ApprovalApplications/TherapeuticBiologicApplications/ucm088844.pdf | publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)}}</ref> [[건선성 관절염]] (2002년 1월 승인),<ref name="Enbrel FDA label" /><ref>{{cite letter | vauthors = Weiss KD | recipient = Sally Gould | subject = Approval of Etanercept for treatment of psoriatic arthritis | date = January 15, 2002 | access-date = April 14, 2015 | url = http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2002/etanimm011502L.htm | publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)}}</ref> [[강직성 척추염]] (2003년 7월 승인),<ref name="Enbrel FDA label" /><ref>{{cite letter | vauthors = Keegan P | recipient = Douglas Hunt | subject = Approval of Etanercept for treatment of ankylosing spondylitis | date = July 24, 2003 | access-date = April 14, 2015 | url = http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/103795-5123_Enbrel_approv.pdf | publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)}}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Maxwell LJ, Zochling J, Boonen A, Singh JA, Veras MM, Tanjong Ghogomu E, Benkhalti Jandu M, Tugwell P, Wells GA | display-authors = 6 | title = TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 4 | issue = 4 | pages = CD005468 | date = April 2015 | pmid = 25887212 | doi = 10.1002/14651858.CD005468.pub2 }}</ref> 중등도에서 중증의 [[판형 건선]] (2004년 4월)<ref name="Enbrel FDA label" /><ref>{{cite letter | vauthors = Walton M | recipient = Douglas Hunt | subject = Approval of Etanercept for treatment of moderate to severe plaque psoriasis | date = April 30, 2004 | access-date = April 14, 2015 | url = http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/biologics/2004/103795_5149ltr.pdf | publisher = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)}}</ref> 등이 있다.

[[유럽연합]]에서 에타너셉트의 적응증은 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염, 중증의 활동성 및 진행성 류마티스 관절염, [[소아 특발성 관절염]], 소아 및 청소년의 ([[류마티스인자]] 양성 또는 음성인) 다발성 관절염과 확장성 소수 관절염(extended oligoarthritis), 활동성 및 진행성 건선 관절염, [[골부착부염]] 관련 관절염, [[축성 척추관절염]], 중증의 활동성 강직성 척추염, 방사선 영상에서 확인되지 않는 중증의 축성 척추관절염, 중등도에서 중증의 판상 건선, 중증의 만성 판상 건선 등이 있다.<ref name="Enbrel EPAR" />

== 부작용 ==
2008년 5월 2일, [[미국 식품의약국]](FDA)은 약물 관련 중증 감염 사례들 때문에 에타너셉트에 [[블랙박스 경고문]]을 추가했다.<ref name="Wyeth and Amgen">{{웹 인용|url=https://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/apwire/21965cf0a650a8b5897142bfcbccb427.htm |title=Wyeth and Amgen heighten warning of life-threatening infections on skin drug Enbrel |access-date=2008-05-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080505133653/https://money.cnn.com/news/newsfeeds/articles/apwire/21965cf0a650a8b5897142bfcbccb427.htm |archive-date=2008-05-05 |url-status=dead }}</ref> [[잠복감염]]과 [[B형 간염]]의 재활성화 등으로 인한 중증 감염과 [[패혈증]], 그리고 그로 인한 사망 사례가 보고되었다.<ref name="Enbrel FDA label" /><ref name="FDAReport">{{콘퍼런스 인용| url=https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3779b2_01_cber_safety%20_revision2.pdf | title=Safety Update on TNF- α Antagonists: Infliximab and Etanercept | publisher=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | access-date=20 December 2013 | pages=13–14 | conference= | archive-date=24 September 2015 | archive-url=https://web.archive.org/web/20150924170456/http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/01/briefing/3779b2_01_cber_safety%20_revision2.pdf | url-status=dead }}</ref>

발적과 통증 같은 [[주사 부위 반응]]이 흔하며, 전체 환자의 11.4% 정도에서 나타난다고 알려져 있다.<ref name="PMID37533141">{{저널 인용| vauthors = Kim PJ, Lansang RP, Vender R | title = A Systematic Review and Meta-Analysis of Injection Site Reactions in Randomized-Controlled Trials of Biologic Injections | journal = Journal of Cutaneous Medicine and Surgery | volume = 27 | issue = 4 | pages = 358–367 | date = July 2023 | pmid = 37533141 | doi = 10.1177/12034754231188444 | pmc = 10486173 }}</ref>

== 작용 기전 ==
에타너셉트는 자연적으로 존재하는 TNF 효과를 줄이는 [[TNF 억제제]]로, TNF에 결합하는 [[유인 수용체]]로 기능한다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Zalevsky J, Secher T, Ezhevsky SA, Janot L, Steed PM, O'Brien C, Eivazi A, Kung J, Nguyen DH, Doberstein SK, Erard F, Ryffel B, Szymkowski DE | display-authors = 6 | title = Dominant-negative inhibitors of soluble TNF attenuate experimental arthritis without suppressing innate immunity to infection | journal = Journal of Immunology | volume = 179 | issue = 3 | pages = 1872–1883 | date = August 2007 | pmid = 17641054 | doi = 10.4049/jimmunol.179.3.1872 | doi-access = free }}</ref>

TNFα는 [[림프구]]와 [[대식세포]]가 만들어내는 [[사이토카인]]으로, [[염증]] 부위로 더 많은 [[백혈구]]를 동원하여, 염증을 개시하고 증폭하는 분자 기전을 통해 [[면역 반응]]을 매개한다. 에타너셉트는 이 작용을 억제하여, [[자가면역질환]]에 유용하게 활용된다.

TNF 수용체에는 두 종류가 있다. 하나는 백혈구에 존재하는 수용체로, TNF에 반응하여 다른 [[사이토카인]]을 분비한다. 또 다른 하나는 수용성 TNF 수용체로, TNF를 비활성화하여 면역 반응을 약화시킨다. 또한 TNF 수용체는 사실상 모든 유핵세포(핵을 가지지 않은 [[적혈구]]는 TNF 수용체가 없음) 표면에서 발견된다. 에타너셉트는 이 중 두 번째, 원래 체내에 존재하는 수용성 TNF 수용체의 TNF 억제 효과를 모방한다. 둘의 차이점은, 에타너셉트는 단순한 TNF 수용체가 아닌 융합 단백질이므로 혈류 내에서 반감기가 크게 길어져 생물학적 작용이 더 크고 길게 나타난다는 것이다.<ref name="pmid16135466">{{저널 인용| vauthors = Madhusudan S, Muthuramalingam SR, Braybrooke JP, Wilner S, Kaur K, Han C, Hoare S, Balkwill F, Ganesan TS | display-authors = 6 | title = Study of etanercept, a tumor necrosis factor-alpha inhibitor, in recurrent ovarian cancer | journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 23 | issue = 25 | pages = 5950–5959 | date = September 2005 | pmid = 16135466 | doi = 10.1200/JCO.2005.04.127 }}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

{{전거 통제}}
[[분류:TNF 억제제]]
[[분류:면역 억제제]]
[[분류:항류마티스제]]
[[분류:재조합 단백질]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]