{{위키데이터 속성 추적}}
{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| verifiedrevid = 458781507
| type = combo

<!--Combo data-->
| component1 = 아토바쿠온
| class1 = [[항말라리아제]]
| component2 = 프로구아닐
| class2 = [[항말라리아제]]

<!--Clinical data-->
| tradename =  말라론(Malarone), 말라닐(Malanil), 그 외
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|atovaquone-and-proguanil-hydrochloride}}
| licence_EU = <!-- EMEA requires brand name -->
| DailyMedID = Atovaquone_and_proguanil
| pregnancy_AU = B2<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->
| routes_of_administration = [[경구 투여]]
| ATC_prefix = P01
| ATC_suffix = BB51
| ATC_supplemental =

| legal_AU = S4
| legal_AU_comment =<ref>{{웹 인용| title=Atovaquopro Lupin (Generic Health Pty Ltd) | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=28 September 2022 | url=https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/atovaquopro-lupin-generic-health-pty-ltd | access-date=29 April 2023 |archive-date=12 October 2022 |archive-url=https://web.archive.org/web/20221012060341/https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/atovaquopro-lupin-generic-health-pty-ltd |url-status=live }}</ref>
| legal_CA = <!-- Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only
| legal_status = Rx-only

<!--Identifiers-->
| CAS_number = 156879-69-5
| PubChem = 11954242
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 21230364
| KEGG_Ref = {{keggcite|changed|kegg}}
| KEGG = D02472
<!--Chemical data-->
}}
<!-- Definition and medical uses -->
'''아토바쿠온/프로구아닐'''(Atovaquone/proguanil)은 '''말라론'''(Malarone) 등의 상품명으로 판매되는 약물로, [[말라리아]], 특히 [[클로로퀸]] 내성 말라리아의 예방 및 치료에 쓰이는 [[고정용량 복합]] 약제이다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Nakato H, Vivancos R, Hunter PR | title = A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of atovaquone proguanil (Malarone) for chemoprophylaxis against malaria | journal = The Journal of Antimicrobial Chemotherapy | volume = 60 | issue = 5 | pages = 929–936 | date = November 2007 | pmid = 17848375 | doi = 10.1093/jac/dkm337 | doi-access = free }}</ref><ref name=AHSF2019>{{웹 인용|title=Atovaquone and Proguanil Hydrochloride Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/atovaquone-and-proguanil-hydrochloride.html |website=Drugs.com |publisher=American Society of Health-System Pharmacists |access-date=12 September 2019 |language=en |archive-date=20 December 2016 |archive-url=https://web.archive.org/web/20161220223925/https://www.drugs.com/monograph/atovaquone-and-proguanil-hydrochloride.html |url-status=live }}</ref> 구성 성분은 [[아토바쿠온]]과 [[프로구아닐]]이다.<ref name=AHSF2019/> 중증 혹은 합병증이 동반된 말라리아에는 권장되지 않는다.<ref name=AHSF2019/> [[경구 투여]]한다.<ref name=AHSF2019/>

<!-- Side effects and mechanism -->
흔한 부작용에는 [[복통]], [[구토]], [[설사]], [[기침]], [[가려움증]]이 있다.<ref name=AHSF2019/> 보고된 사례가 있는 심각한 부작용에는 [[아나필락시스]], [[스티븐스-존슨 증후군]], [[환각]], 간 손상 등이 있다.<ref name=AHSF2019/><ref name=BNF76>{{서적 인용|title=British national formulary : BNF 76|date=2018|publisher=Pharmaceutical Press|isbn=9780857113382|pages=604|edition=76}}</ref> 그러나 부작용은 대체로 가벼운 수준이다.<ref name=Drug2019Side/> [[임신]]이나 [[모유 수유|수유]] 중 사용이 안전한지는 현재 불명확하다.<ref>{{웹 인용|title=Atovaquone / proguanil Use During Pregnancy |url=https://www.drugs.com/pregnancy/atovaquone-proguanil.html |website=Drugs.com |access-date=12 September 2019 |language=en |archive-date=16 August 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190816072546/https://www.drugs.com/pregnancy/atovaquone-proguanil.html |url-status=live }}</ref> [[콩팥]] 기능이 좋지 못한 환자에서 말라리아 예방 목적으로 사용하는 것은 권장되지 않는다.<ref name=BNF76/> 아토바쿠온은 말라리아 원충의 [[미토콘드리아]]의 전자 전달을 방해하여 [[막 전위]]를 붕괴시킨다. 프로구아닐은 프로구아닐의 [[대사산물]]인 [[사이클로구아닐]]이 [[이수소엽산 환원효소]]를 차단하여, 원충의 핵산 합성과 세포 복제를 저해한다.<ref name=AHSF2019/>

<!-- History and culture -->
미국에서는 2000년 사용이 승인되었다.<ref name=AHSF2019/> 2011년 이후로는 [[복제약]]으로 이용 가능하게 되었다.<ref>{{웹 인용|title=Generic Malarone Availability |url=https://www.drugs.com/availability/generic-malarone.html |website=Drugs.com |access-date=12 September 2019 |language=en |archive-date=16 August 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190816072535/https://www.drugs.com/availability/generic-malarone.html |url-status=live }}</ref>

== 내성 ==
[[아토바쿠온]] 단독 사용 시, [[사이토크롬 b]] [[돌연변이]]를 가진 원충 비율이 자연에서 높기 때문에 치료 실패율이 높다. 이는 아토바쿠온의 지용성이 크고 섭취가 느려, 약제가 효과를 발휘하지 못하는 농도에 원충이 노출되는 시간이 길어지기 때문이라고 여겨진다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Srivastava IK, Vaidya AB | title = A mechanism for the synergistic antimalarial action of atovaquone and proguanil | url = https://archive.org/details/sim_antimicrobial-agents-and-chemotherapy_1999-06_43_6/page/1334 | journal = Antimicrobial Agents and Chemotherapy | volume = 43 | issue = 6 | pages = 1334–1339 | date = June 1999 | pmid = 10348748 | pmc = 89274 | doi = 10.1128/AAC.43.6.1334 }}</ref> [[in vivo]]에서 특정 돌연변이(''Y268S'', ''Y268C'')가 아토바쿠온/프로구아닐 내성을 일으킨다고 보고되었으나,<ref>{{저널 인용| vauthors = Färnert A, Lindberg J, Gil P, Swedberg G, Berqvist Y, Thapar MM, Lindegårdh N, Berezcky S, Björkman A | display-authors = 6 | title = Evidence of Plasmodium falciparum malaria resistant to atovaquone and proguanil hydrochloride: case reports | journal = BMJ | volume = 326 | issue = 7390 | pages = 628–629 | date = March 2003 | pmid = 12649236 | pmc = 151974 | doi = 10.1136/bmj.326.7390.628 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Fivelman QL, Butcher GA, Adagu IS, Warhurst DC, Pasvol G | title = Malarone treatment failure and in vitro confirmation of resistance of Plasmodium falciparum isolate from Lagos, Nigeria | journal = Malaria Journal | volume = 1 | pages = 1 | date = February 2002 | pmid = 12057021 | pmc = 111499 | doi = 10.1186/1475-2875-1-1 | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Schwartz E, Bujanover S, Kain KC | title = Genetic confirmation of atovaquone-proguanil-resistant Plasmodium falciparum malaria acquired by a nonimmune traveler to East Africa | journal = Clinical Infectious Diseases | volume = 37 | issue = 3 | pages = 450–451 | date = August 2003 | pmid = 12884171 | doi = 10.1086/375599 | doi-access = free }}</ref> 그 외에 내성을 유발하는 기전은 알려지지 않은 상태이다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Wichmann O, Muehlen M, Gruss H, Mockenhaupt FP, Suttorp N, Jelinek T | title = Malarone treatment failure not associated with previously described mutations in the cytochrome b gene | journal = Malaria Journal | volume = 3 | pages = 14 | date = June 2004 | pmid = 15186499 | pmc = 425592 | doi = 10.1186/1475-2875-3-14 | doi-access = free }}</ref>

== 부작용 ==
부작용은 대개 가볍게 끝난다.<ref name=Drug2019Side/> 일부 환자가 기침, 설사, 두통, [[식욕부진]], 구강 궤양, 구역, 복통, 구토, 쇠약 등을 호소하기도 하지만, 대부분 환자에서는 부작용이 나타나지 않거나 이 부작용 중 소수만이 발생한다.<ref name=Drug2019Side>{{웹 인용|title=Malarone Side Effects: Common, Severe, Long Term |url=https://www.drugs.com/sfx/malarone-side-effects.html |website=Drugs.com |access-date=12 September 2019 |language=en |archive-date=16 August 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190816072534/https://www.drugs.com/sfx/malarone-side-effects.html |url-status=live }}</ref>

== 작용 기전 ==
아토바쿠온은 말라리아 원충의 [[전자 전달계]]에 존재하는 [[사이토크롬]] ''bc''<sub>1</sub> 복합체를 선택적으로 억제하여 미토콘드리아 [[막 전위]]를 무너뜨린다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Fry M, Pudney M | title = Site of action of the antimalarial hydroxynaphthoquinone, 2-[trans-4-(4'-chlorophenyl) cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone (566C80) | journal = Biochemical Pharmacology | volume = 43 | issue = 7 | pages = 1545–1553 | date = April 1992 | pmid = 1314606 | doi = 10.1016/0006-2952(92)90213-3 }}</ref> 말라리아의 전자 전달계는 [[아데노신 삼인산|ATP]] 합성에는 크게 기여하지 않으므로, 작용할 때 전자 전달계 기능을 필요로 하는 [[다이하이드로오로테이트 탈수소효소]]가 간접적으로 억제되는 것이 약물 기전이라고 생각된다. 이 효소는 [[피리미딘]] [[생합성]]에 필요하다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Srivastava IK, Rottenberg H, Vaidya AB | title = Atovaquone, a broad spectrum antiparasitic drug, collapses mitochondrial membrane potential in a malarial parasite | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 272 | issue = 7 | pages = 3961–3966 | date = February 1997 | pmid = 9020100 | doi = 10.1074/jbc.272.7.3961 | doi-access = free }}</ref>

프로구아닐은 대사되어 [[사이클로구아닐]]이 되며, 사이클로구아닐이 [[이수소엽산 환원효소 억제제]]로 작용하여 원충의 티미딘 합성을 막는다.<ref>{{웹 인용|url=http://us.gsk.com/products/assets/us_malarone.pdf|title=Our prescription medicines &#124; GSK US|access-date=28 September 2011|archive-date=4 September 2011|archive-url=https://web.archive.org/web/20110904232305/http://us.gsk.com/products/assets/us_malarone.pdf|url-status=dead}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:복합약]]
[[분류:항말라리아제]]
[[분류:항원충제]]
[[분류:글락소스미스클라인의 제품]]