{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox drug
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| drug_name         = 리툭시맙
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<!-- Monoclonal antibody data -->
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| mab_type = mab
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| target = [[CD20]]

<!-- Clinical data -->
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| tradename = 리툭산(Rituxan), 맙테라(MabThera)
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|rituximab}}
| MedlinePlus       = a607038
| licence_CA        = <!-- Health Canada may use generic or brand name (generic name preferred) -->
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| DailyMedID = Rituximab
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| pregnancy_AU      = C<ref name="Drugs.com pregnancy">{{웹 인용| title=Rituximab Use During Pregnancy | website=Drugs.com | date=16 December 2019 | url=https://www.drugs.com/pregnancy/rituximab.html | access-date=2 February 2020}}</ref>
| pregnancy_category= 
| routes_of_administration = [[정맥 주사]]
| class             = [[단클론 항체]]
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| ATC_suffix = FA01
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| biosimilars = rituximab-abbs,<ref name="Truxima FDA label">{{웹 인용| title=Truxima- rituximab-abbs injection solution | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9af3ddc7-4217-417a-ac89-8704edc5bc44 | access-date=26 March 2021}}</ref> rituximab-pvvr,<ref name="Ruxience FDA label">{{웹 인용| title=Ruxience- rituximab-pvvr injection solution | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f941fc61-f7a3-4e4a-ab7c-87c1667fa05b | access-date=26 March 2021}}</ref> rituximab-arrx,<ref name="Riabni FDA label">{{웹 인용| title=Riabni- rituximab-arrx injection solution | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=da1c4de7-0e5b-4f72-97ec-7a8d368f085f | access-date=26 March 2021}}</ref>
Riabni,<ref name="Riabni FDA label" /> Riximyo,<ref>{{웹 인용| title=Summary Basis of Decision (SBD) for Riximyo | website=Health Canada | date=23 October 2014 | url=https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-basis-decision-detailTwo.php?linkID=SBD00494&lang=en | access-date=29 May 2022}}</ref> Ruxience,<ref name="Ruxience FDA label" /> Truxima<ref name="Truxima FDA label" />

<!-- Legal status -->
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| legal_UK = POM<ref name="MabThera SmPC">{{웹 인용| title=MabThera 100 mg Concentrate for Solution for Infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=13 March 2021 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/3801/smpc | access-date=26 March 2021}}</ref><ref name="MabThera SC SmPC">{{웹 인용| title=MabThera 1400 mg Solution for Subcutaneous Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=13 March 2021 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/5333/smpc | access-date=26 March 2021}}</ref>
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| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV-->
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| legal_status      = <!--For countries not listed above-->

<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 100% (IV)
| protein_bound =
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| metabolites       = 
| onset             = 
| elimination_half-life = 30 ~ 400 시간 (투여량과 치료 기간에 따라 달라짐)
| duration_of_action = 
| excretion = 불명확함. [[망상내피계]]에서의 [[식작용]]과 [[이화 작용]]을 거칠 수 있다.

<!-- Identifiers -->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 174722-31-7
| CAS_supplemental  = 
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| IUPHAR_ligand     = 
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| DrugBank = DB00073
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|changed|chemspider}}
| ChemSpiderID = none
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| UNII = 4F4X42SYQ6
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D02994
| ChEBI_Ref         = 
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| ChEMBL_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEMBL = 1201576
| NIAID_ChemDB      = 
| PDB_ligand        =

<!-- Chemical and physical data -->
| IUPAC_name        = 
| C=6416 | H=9874 | N=1688 | O=1987 | S=44
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| specific_rotation = 
}}

<!-- 정의와 의학적 이용  -->
'''리툭산'''(Rituxan) 등의 상품명으로 판매되는 '''리툭시맙'''(rituximab)은 특정 [[자가면역질환]]이나 [[암]]을 치료하기 위해 쓰이는 [[단클론 항체]] 약물이다.<ref name=AHFS2016/> 리툭시맙이 사용되는 질환에는 [[비호지킨 림프종]], (노인 환자를 제외한) [[만성 림프구성 백혈병]], [[류마티스 관절염]], [[다발혈관염 동반 육아종증]], [[특발성 혈소판감소성 자반증]], [[보통천포창]], [[중증 근무력증]], [[엡스타인-바 바이러스]] 양성 점막 [[궤양]] 등이 있다.<ref name=AHFS2016/><ref>{{저널 인용| vauthors = Tandan R, Hehir MK, Waheed W, Howard DB | title = Rituximab treatment of myasthenia gravis: A systematic review | journal = Muscle & Nerve | volume = 56 | issue = 2 | pages = 185–196 | date = August 2017 | pmid = 28164324 | doi = 10.1002/mus.25597 | s2cid = 19504332 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Singer O, McCune WJ | title = Update on maintenance therapy for granulomatosis with polyangiitis and microscopic polyangiitis | journal = Current Opinion in Rheumatology | volume = 29 | issue = 3 | pages = 248–253 | date = May 2017 | pmid = 28306595 | doi = 10.1097/BOR.0000000000000382 | s2cid = 35805200 }}</ref><ref name=Doj2018>{{저널 인용| vauthors = Dojcinov SD, Fend F, Quintanilla-Martinez L | title = EBV-Positive Lymphoproliferations of B- T- and NK-Cell Derivation in Non-Immunocompromised Hosts | journal = Pathogens | volume = 7 | issue = 1 | pages = 28 | date = March 2018 | pmid = 29518976 | pmc = 5874754 | doi = 10.3390/pathogens7010028 | doi-access = free }}</ref> [[정맥 주사]]를 통해 천천히 투여한다.<ref name=AHFS2016>{{웹 인용|title=Rituximab|url=https://www.drugs.com/monograph/rituximab.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=8 December 2016|url-status=live|archive-date=27 March 2016|archive-url=https://web.archive.org/web/20160327001117/http://www.drugs.com/monograph/rituximab.html}}</ref> 리툭산의 [[바이오시밀러]]에는 Blitzima, Riabni, Ritemvia, Rituenza (F.K.A. Tuxella), Rixathon, Ruxience, Truxima 등이 있다.<ref name=medscape>{{웹 인용|title=Rituximab Biosimilars Shown to Be Safe and Effective|url=https://www.medscape.com/viewarticle/883511|website=www.medscape.com|access-date=29 November 2017|archive-url=https://archive.today/20180315211628/https://www.medscape.com/viewarticle/883511|archive-date=15 March 2018|url-status=dead}}</ref><ref name="GtP">{{웹 인용|title=rituximab {{!}} Ligand page {{!}} IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY |url=https://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?ligandId=6780 |website=www.guidetopharmacology.org}}</ref>

<!-- 부작용 -->
약물 투여 후 2시간 안에 종종 발생하는 흔한 부작용에는 [[발진 (의학)|발진]], [[가려움]], [[저혈압]], [[호흡곤란]]이 있으며 [[감염]]도 흔히 나타난다.<ref name=AHFS2016/>

심각한 부작용에는 이전에 감염되었던 [[B형 간염]]의 재활성화, [[진행성 다초점 백질뇌병증]], [[독성표피괴사용해]], 사망이 있다.<ref name=AHFS2016/><ref>{{웹 인용| title=Boxed Warning and new recommendations to decrease risk of hepatitis B reactivation with the immune-suppressing and anti-cancer drugs Arzerra (ofatumumab) and Rituxan (rituximab) | website= [[미국 식품의약국]] (FDA) | date=29 February 2016 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-boxed-warning-and-new-recommendations-decrease-risk-hepatitis-b | access-date=2 February 2020}}</ref> [[임신]] 중 사용했을 때 태아나 신생아에게 안전한지는 불명확하나<ref name="Drugs.com pregnancy" /><ref name=AHFS2016/>유해하다고 입증되지는 않았다.

<!-- 기전 -->
리툭시맙은 [[면역계]]의 [[B세포]] 표면에서 주로 발견되는 단백질인 [[CD20]]에 대한 [[융합 단백질|키메라]] [[단클론 항체]]이다.<ref name=Bos2013/> 리툭시맙이 CD20에 결합하면 세포가 죽도록 유도한다.<ref name=AHFS2016/>

<!-- 역사, 사회, 문화 -->
리툭시맙의 사용은 1997년에 승인되었다.<ref name=Bos2013>{{서적 인용| vauthors = Bosch X, Ramos-Casals M, Khamashta MA |title=Drugs Targeting B-Cells in Autoimmune Diseases|date=2013|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=9783034807067|pages=1–4|url=https://books.google.com/books?id=2l-4BAAAQBAJ&pg=PA4|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20171105200138/https://books.google.com/books?id=2l-4BAAAQBAJ&pg=PA4|archive-date=5 November 2017}}</ref> 현재 [[WHO 필수 의약품 목록]]에 등재되어 있다.<ref name="WHO21st">{{서적 인용| vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref>

== 의학적 사용 ==
리툭시맙은 B세포의 표면 항원인 CD20을 표적으로 하는 키메라 단클론 항체이다. 따라서 리툭시맙은 정상과 병원성 B세포를 고갈시키는 방식으로 작용하며, [[형질세포]]와 [[조혈모세포]]는 CD20 표면 항원을 발현하지 않으므로 보존된다.<ref>{{저널 인용| vauthors = De A, Ansari A, Sharma N, Sarda A | title = Shifting Focus in the Therapeutics of Immunobullous Disease | journal = Indian Journal of Dermatology | volume = 62 | issue = 3 | pages = 282–290 | date = 2017 | pmid = 28584371 | pmc = 5448263 | doi = 10.4103/ijd.IJD_199_17 | doi-broken-date = 31 July 2022 }}</ref>

미국의 경우 리툭시맙의 [[적응증]]은 다음과 같다.

# [[비호지킨 림프종]](NHL)<ref name="Rituxan FDA label" />
# [[만성 림프구성 백혈병]](CLL)<ref name="Rituxan FDA label" />
# 하나 이상의 [[TNF 억제제]]에 대하여 불충분한 반응을 보이는 [[류마티스 관절염]]<ref name="Rituxan FDA label" />
# [[다발혈관염 동반 육아종증]], [[현미경적 다발혈관염]] 등의 [[혈관염]]<ref name="Rituxan FDA label" />
# 중등도에서 중증의 [[보통천포창]]<ref name="Rituxan FDA label" />
# 이전에 치료되지 않은 진행기의 CD20 양성 [[미만성 거대 B세포 림프종]](DLBCL), [[버킷림프종]](BL), 버킷유사림프종(BLL), 성숙 B세포 [[급성 백혈병]](B-AL)이 있는 (6개월 이상 18세 미만의) 어린이에 대하여 [[화학요법]]과 혼합하여 투여<ref>{{웹 인용| title=FDA approves rituximab plus chemotherapy for pediatric cancer indicati | website=U.S. Food and Drug Administration | date=3 December 2021 | url=https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-rituximab-plus-chemotherapy-pediatric-cancer-indications | access-date=4 December 2021}} {{PD-notice}}</ref>

=== 혈액암 ===
리툭시맙은 [[비호지킨 림프종]], [[만성 림프구성 백혈병]], [[결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종]](NHL) 등을 포함하는 [[백혈병]]과 [[림프종]], 즉 [[혈액암]]을 치료하기 위해 사용된다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Saini KS, Azim HA, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA | display-authors = 6 | title = Rituximab in Hodgkin lymphoma: is the target always a hit? | journal = Cancer Treatment Reviews | volume = 37 | issue = 5 | pages = 385–390 | date = August 2011 | pmid = 21183282 | doi = 10.1016/j.ctrv.2010.11.005 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Eichenauer DA, Engert A | title = Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: a unique disease deserving unique management | journal = Hematology. American Society of Hematology. Education Program | volume = 2017 | issue = 1 | pages = 324–328 | date = December 2017 | pmid = 29222274 | pmc = 6142570 | doi = 10.1182/asheducation-2017.1.324 }}</ref> NHL의 일종인 [[발덴스트롬 거대글로불린혈증]]도 리툭시맙의 적응증에 포함된다.<ref name=AHFS2016/> [[히알루로니데이스]]와 리툭시맙의 조합은 'Mabthera SC', 'Rituxan Hycela' 등의 상품명으로 판매되고 있으며<ref name="Rituxan Hycela label" /> [[소포림프종]], [[미만성 거대 B세포 림프종]], 만성 림프구성 백혈병 치료에 쓰인다.<ref name="Rituxan Hycela label">{{웹 인용|date=3 December 2019|title=Rituxan Hycela- rituximab and hyaluronidase injection, solution|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3e5b7e82-f018-4eaf-ae78-d6145a906b20|access-date=2 February 2020|website=DailyMed}}</ref> CD20 양성 만성 림프구성 백혈병 치료에는 [[플루다라빈]], [[사이클로포스파마이드]]와의 조합을 사용할 수 있다.<ref name="Rituxan FDA label">{{웹 인용|date=6 November 2019|title=Rituxan- rituximab injection, solution|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b172773b-3905-4a1c-ad95-bab4b6126563|access-date=2 February 2020|website=DailyMed}}</ref>

=== 자가면역질환 ===
리툭시맙은 세 건의 무작위 배정 임상시험에서 효과적으로 [[류마티스 관절염]]을 치료할 수 있다는 것이 증명되어 재발성 류마티스 질환에 대해 사용이 승인되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close DR, Stevens RM, Shaw T | display-authors = 6 | title = Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 350 | issue = 25 | pages = 2572–2581 | date = June 2004 | pmid = 15201414 | doi = 10.1056/NEJMoa032534 | doi-access = free }}</ref> 미국에서는 [[메토트렉세이트]](MTX)와 조합하여 하나 이상의 [[TNF 억제제]] 치료에서 불충분한 반응을 보인 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자에게 사용할 수 있다는 [[미국 식품의약국|FDA]]의 허가가 났다. [[유럽 연합|EU]]에서는 사용 범위가 조금 더 제한적인데, 메토트렉세이트와의 조합은 하나 이상의 TNF 억제제 치료에서 불충분한 반응을 보인 중증의 활동성 류마티스 관절염 환자에게 사용할 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Tak PP, Kalden JR | title = Advances in rheumatology: new targeted therapeutics | journal = Arthritis Research & Therapy | volume = 13 | issue = Suppl 1 | pages = S5 | date = May 2011 | pmid = 21624184 | pmc = 3123966 | doi = 10.1186/1478-6354-13-S1-S5 }}</ref>

다른 여러 자가면역질환에 대한 안전에 대한 근거는 부족하지만 효능을 입증하는 근거는 몇몇 있다. 리툭시맙은 그로 인해 [[다발성 경화증]],<ref name=McGinley2017rev>{{저널 인용| vauthors = McGinley MP, Moss BP, Cohen JA | title = Safety of monoclonal antibodies for the treatment of multiple sclerosis | journal = Expert Opinion on Drug Safety | volume = 16 | issue = 1 | pages = 89–100 | date = January 2017 | pmid = 27756172 | doi = 10.1080/14740338.2017.1250881 | s2cid = 36762194 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = He D, Guo R, Zhang F, Zhang C, Dong S, Zhou H | title = Rituximab for relapsing-remitting multiple sclerosis | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 12 | pages = CD009130 | date = December 2013 | pmid = 24310855 | doi = 10.1002/14651858.CD009130.pub3 }}</ref> [[전신 홍반 루푸스]], [[만성 염증성 탈수초성 다발신경병증]], 자가면역 [[빈혈]] 등의 치료가 어려운 경우에 [[오프라벨]]로서 널리 사용된다.<ref name=NWU>{{웹 인용|url=http://www.northwestern.edu/newscenter/stories/2009/05/bennett.html|title=Popular Cancer Drug Linked to Often Fatal 'Brain Eating' Virus| vauthors = Paul M |date=20 May 2009|publisher=Northwestern University News and Information|access-date=22 May 2009|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20100529073721/http://www.northwestern.edu/newscenter/stories/2009/05/bennett.html|archive-date=29 May 2010}}</ref> 가장 위험하면서도 희귀하고, 대부분 치명적인 부작용은 [[진행성 다초점 백질뇌병증]](PML)이지만, 자가면역질환에서 발생한 경우는 매우 적은 사례만이 보고되어 있다.<ref name=NWU /><ref>{{보도자료 인용|url=https://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01532.html |title=FDA Warns of Safety Concern Regarding Rituxan in New Patient Population |website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) |date=18 December 2006 |access-date=29 April 2013 |url-status=dead |archive-date=13 May 2009 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090513023924/https://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01532.html}}</ref>

그 외에 리툭시맙으로 치료된 다른 자가면역질환에는 [[자가면역성 용혈성 빈혈]], [[순적혈구 무형성증]], [[혈전성 혈소판감소성 자반증]](TTP),<ref>{{저널 인용| vauthors = Froissart A, Veyradier A, Hié M, Benhamou Y, Coppo P | title = Rituximab in autoimmune thrombotic thrombocytopenic purpura: A success story | journal = European Journal of Internal Medicine | volume = 26 | issue = 9 | pages = 659–665 | date = November 2015 | pmid = 26293834 | doi = 10.1016/j.ejim.2015.07.021 | doi-access = free }}</ref> [[특발성 혈소판감소성 자반증]](ITP),<ref>{{저널 인용| vauthors = Braendstrup P, Bjerrum OW, Nielsen OJ, Jensen BA, Clausen NT, Hansen PB, Andersen I, Schmidt K, Andersen TM, Peterslund NA, Birgens HS, Plesner T, Pedersen BB, Hasselbalch HC | display-authors = 6 | title = Rituximab chimeric anti-CD20 monoclonal antibody treatment for adult refractory idiopathic thrombocytopenic purpura | journal = American Journal of Hematology | volume = 78 | issue = 4 | pages = 275–280 | date = April 2005 | pmid = 15795920 | doi = 10.1002/ajh.20276 | s2cid = 42218074 | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Patel V, Mihatov N, Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Bussel JB | year = 2007 | title = Long-term responses seen with rituximab in patients with ITP | url = http://www.communityoncology.net/journal/articles/0402107.pdf | journal = Community Oncology | volume = 4 | issue = 2 | page = 107 | doi = 10.1016/s1548-5315(11)70061-4 | url-status = dead | archive-url = https://web.archive.org/web/20070929061010/http://www.communityoncology.net/journal/articles/0402107.pdf | archive-date = 29 September 2007 | access-date = 18 April 2007 }}</ref> [[에반스 증후군]],<ref>{{저널 인용| vauthors = Shanafelt TD, Madueme HL, Wolf RC, Tefferi A | title = Rituximab for immune cytopenia in adults: idiopathic thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemia, and Evans syndrome | journal = Mayo Clinic Proceedings | volume = 78 | issue = 11 | pages = 1340–1346 | date = November 2003 | pmid = 14601692 | doi = 10.4065/78.11.1340 }}</ref> [[다발혈관염 동반 육아종증]]과 같은 [[혈관염]], [[천포창]]이나 [[유사천포창]] 등의 물집 피부병,<ref>{{저널 인용| vauthors = Ahmed AR, Spigelman Z, Cavacini LA, Posner MR | title = Treatment of pemphigus vulgaris with rituximab and intravenous immune globulin | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 355 | issue = 17 | pages = 1772–1779 | date = October 2006 | pmid = 17065638 | doi = 10.1056/nejmoa062930 | doi-access = free }}</ref> 제1형 [[당뇨병]], [[쇼그렌 증후군]], [[항NMDA 수용체 뇌염]], [[시신경척수염]](데빅병),<ref>{{저널 인용| vauthors = Jacob A, Weinshenker BG, Violich I, McLinskey N, Krupp L, Fox RJ, Wingerchuk DM, Boggild M, Constantinescu CS, Miller A, De Angelis T, Matiello M, Cree BA | display-authors = 6 | title = Treatment of neuromyelitis optica with rituximab: retrospective analysis of 25 patients | journal = Archives of Neurology | volume = 65 | issue = 11 | pages = 1443–1448 | date = November 2008 | pmid = 18779415 | doi = 10.1001/archneur.65.11.noc80069 | doi-access = free }}</ref> [[그레이브스 안병증]],<ref>{{웹 인용|url=http://www.ophthalmologyjournaloftheaao.com/article/S0161-6420%2809%2900548-X/abstract |title=Rituximab Treatment of Patients with Severe, Corticosteroid-Resistant Thyroid-Associated Ophthalmopathy |access-date=19 October 2011 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20170822220531/http://www.ophthalmologyjournaloftheaao.com/article/S0161-6420(09)00548-X/abstract |archive-date=22 August 2017 }}</ref> [[자가면역성 췌장염]],<ref>{{저널 인용|title=Immunomodulators and Rituximab in the Management of Autoimmune Pancreatitis |journal=Pancreapedia |date=11 June 2013 |doi=10.3998/panc.2013.20 | doi-access = free | vauthors = Hart PA, Chari ST }}</ref> [[안구간대경련-근간대경련 증후군]](OMS),<ref>{{저널 인용| vauthors = Pranzatelli MR, Tate ED, Travelstead AL, Longee D | title = Immunologic and clinical responses to rituximab in a child with opsoclonus-myoclonus syndrome | journal = Pediatrics | volume = 115 | issue = 1 | pages = e115–e119 | date = January 2005 | pmid = 15601813 | doi = 10.1542/peds.2004-0845 | doi-access = free }}</ref> [[IgG4 관련 질환]]이 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Khosroshahi A, Wallace ZS, Crowe JL, Akamizu T, Azumi A, Carruthers MN, Chari ST, Della-Torre E, Frulloni L, Goto H, Hart PA, Kamisawa T, Kawa S, Kawano M, Kim MH, Kodama Y, Kubota K, Lerch MM, Löhr M, Masaki Y, Matsui S, Mimori T, Nakamura S, Nakazawa T, Ohara H, Okazaki K, Ryu JH, Saeki T, Schleinitz N, Shimatsu A, Shimosegawa T, Takahashi H, Takahira M, Tanaka A, Topazian M, Umehara H, Webster GJ, Witzig TE, Yamamoto M, Zhang W, Chiba T, Stone JH | display-authors = 6 | title = International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-Related Disease | journal = Arthritis & Rheumatology | volume = 67 | issue = 7 | pages = 1688–1699 | date = July 2015 | pmid = 25809420 | doi = 10.1002/art.39132 | s2cid = 39750214 }}</ref> [[면역글로불린 A|IgA]] 매개 자가면역질환 치료에는 효과가 적다는 근거가 몇몇 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = He Y, Shimoda M, Ono Y, Villalobos IB, Mitra A, Konia T, Grando SA, Zone JJ, Maverakis E | display-authors = 6 | title = Persistence of Autoreactive IgA-Secreting B Cells Despite Multiple Immunosuppressive Medications Including Rituximab | journal = JAMA Dermatology | volume = 151 | issue = 6 | pages = 646–650 | date = June 2015 | pmid = 25901938 | doi = 10.1001/jamadermatol.2015.59 | doi-access = free }}</ref>

== 작용 기전 ==
[[파일:Rituximab mechanisms of action.jpg|섬네일|리툭시맙의 작용 기전. 리툭시맙은 세 가지 서로 다른 독립적인 기전을 통해 작용한다. (1) 항체의존성 세포매개독성 (ADCC) (2) [[보체]] 매개 세포독성 (CMC) (3) [[세포자멸사]]. 왼쪽 위에는 CD20과 리툭시맙의 구조가 그려진 모식도가 있다.<ref name="pmid26443686">{{저널 인용| vauthors = Seyfizadeh N, Seyfizadeh N, Hasenkamp J, Huerta-Yepez S | title = A molecular perspective on rituximab: A monoclonal antibody for B cell non Hodgkin lymphoma and other affections | journal = Critical Reviews in Oncology/Hematology | volume = 97 | pages = 275–290 | date = January 2016 | pmid = 26443686 | doi = 10.1016/j.critrevonc.2015.09.001 }}</ref>]]

[[파일:Rituxan in action.jpg|섬네일|CD20에 결합하는 리툭시맙. CD20 단백질은 세포막에 존재하는 단백질이며, 그림에서 Y 모양의 항체로 그려진 리툭시맙이 CD20에 결합하고 있다.]]

리툭시맙은 세포 표면 단백질인 [[CD20]]에 결합하는 항체이다. CD20은 pre-B세포 초기부터 [[세포 분화|분화]] 직전의 성숙 B세포까지의 B세포에서 매우 널리 발현되는 단백질이다. 최종적으로 분화가 끝난 [[형질세포]]에는 CD20이 존재하지 않는다. CD20의 기능이 완전히 알려져 있지는 않으나, 세포막을 가로지르는 [[칼슘]] 이온(Ca<sup>2+</sup>)의 이동에 관여하여 세포내 칼슘 이온 농도를 유지하고 B세포가 활성화될 수 있도록 기여한다고 추정된다.

CD20을 세포 표면에 적게 발현하는 세포를 제거하는 데에 리툭시맙은 비교적 효과적이지 못하다.<ref name="pmid32482755">{{저널 인용| vauthors = Pavlasova G, Borsky M, Svobodova V, Oppelt J, Cerna K, Novotna J, Seda V, Fojtova M, Fajkus J, Brychtova Y, Doubek M, Pospisilova S, Mayer J, Mraz M | display-authors = 6 | title = Rituximab primarily targets an intra-clonal BCR signaling proficient CLL subpopulation characterized by high CD20 levels | journal = Leukemia | volume = 32 | issue = 9 | pages = 2028–2031 | date = September 2018 | pmid = 30030508 | doi = 10.1038/s41375-018-0211-0 | doi-access = free }}</ref> 리툭시맙은 CD20의 한쪽에 달라붙는 경향이 있으며, 이때 캡(cap)을 형성하여 결합한 쪽으로 단백질을 끌어당긴다. 캡이 있으면 [[자연살해세포]](NK세포)가 B세포를 파괴하는 성공률이 올라간다. NK세포가 캡에 붙으면 B세포를 죽이는 성공률이 80% 정도이나, B세포가 이러한 비대칭적인 단백질 클러스터를 가지고 있지 않으면 성공률은 40%에 그친다.<ref name="pmid23613524">{{저널 인용| vauthors = Rudnicka D, Oszmiana A, Finch DK, Strickland I, Schofield DJ, Lowe DC, Sleeman MA, Davis DM | display-authors = 6 | title = Rituximab causes a polarization of B cells that augments its therapeutic function in NK-cell-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity | journal = Blood | volume = 121 | issue = 23 | pages = 4694–4702 | date = June 2013 | pmid = 23613524 | doi = 10.1182/blood-2013-02-482570 | doi-access = free }}</ref>

현재까지 알려진 리툭시맙의 효과는 다음과 같다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Shaw T, Quan J, Totoritis MC | title = B cell therapy for rheumatoid arthritis: the rituximab (anti-CD20) experience | journal = Annals of the Rheumatic Diseases | volume = 62 | issue = Suppl 2 | pages = ii55–ii59 | date = November 2003 | pmid = 14532151 | pmc = 1766758 | doi = 10.1136/ard.62.suppl_2.ii55 }}</ref>

* 리툭시맙의 [[Fc 부위]]는 [[항체의존성 세포매개독성]](ADCC)와 [[보체의존성 세포독성]](CDC)을 매개한다.<ref name="pmid34438120">{{저널 인용| vauthors = Borsky M, Hrabcakova V, Novotna J, Brychtova Y, Doubek M, Panovska A, Muller P, Mayer J, Trbusek M, Mraz M | display-authors = 6 | title = Rituximab induces rapid blood repopulation by CLL cells mediated through their release from immune niches and complement exhaustion | journal = Leukemia Research | volume = 111 | pages = 106684 | date = December 2021 | pmid = 34438120 | doi = 10.1016/j.leukres.2021.106684 }}</ref>
* 리툭시맙은 [[세포 주기]]에 광범위한 조절 효과를 보인다.
* 특히 [[만성 림프구성 백혈병]](CLL)에서, CD20 발현 수준이 높으며 [[B세포 수용체|BCR]] 신호전달 경향이 강한 악성 B세포를 더 잘 제거한다.<ref name="pmid32482755" />
* [[MHC 클래스 II]]와 부착 분자인 LFA-1, LFA-3을 상승시킨다.
* [[CD23]]의 배출을 일으킨다.
* [[B세포 수용체]]를 하향조절한다.
* CD20+ 세포의 [[세포자멸사]]를 유도한다.
* 일부 만성 림프구성 백혈병 세포가 종양 미세환경으로부터 방출되도록 유도한다. 이는 리툭시맙과 함께 사용되는 [[화학요법]]에 악성 세포가 더 민감하게 노출되도록 만들 수 있다.<ref name="pmid34438120" />

몸에서 악성 B세포를 포함한 B세포가 제거되면서 여러 복잡한 효과가 발생하며, 새로운 건강한 B세포가 림프계 [[줄기세포]]로부터 발생한다.

리툭시맙이 결합하는 부위는 CD20의 170 ~ 173번과 182 ~ 185번 아미노산으로, 이 두 아미노산 서열은 167번과 183번 아미노산이 [[이황화 결합]]으로 결합해 있기 때문에 물리적으로 서로 가까운 위치에 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Binder M, Otto F, Mertelsmann R, Veelken H, Trepel M | title = The epitope recognized by rituximab | journal = Blood | volume = 108 | issue = 6 | pages = 1975–1978 | date = September 2006 | pmid = 16705086 | doi = 10.1182/blood-2006-04-014639 | doi-access = free }}</ref>

== 부작용 ==
사망과 영구적인 장애로 이어질 수 있는 심각한 부작용에는 다음과 같은 것들이 있다.<ref name="Rituxan FDA label" /><ref name=AHFS2016 />

* 중증의 주입관련반응(infusion reaction)
* [[심정지]]
* [[사이토카인 방출 증후군]]
* [[급성 콩팥 손상]]을 일으키는 [[종양 용해 증후군]]
* [[감염]]
** [[B형 간염]]의 재활성화
** 기타 다른 바이러스 감염<ref>{{저널 인용|author1=Grammatikos, Alexandros |author2=Donati, Matthew |author3=Johnston, Sarah L. |author4=Gompels, Mark M. |title=Peripheral B Cell Deficiency and Predisposition to Viral Infections: The Paradigm of Immune Deficiencies |journal=Frontiers in Immunology |volume=12 |at=731643 |date=30 August 2021 |doi=10.3389/fimmu.2021.731643 |doi-access=free}}</ref>
** [[사람 폴리오마바이러스 2]] 재활성화로 인한 [[진행성 다초점 백질뇌병증]](PML)<ref>{{저널 인용| vauthors = Molloy ES, Calabrese LH | title = Progressive multifocal leukoencephalopathy associated with immunosuppressive therapy in rheumatic diseases: evolving role of biologic therapies | journal = Arthritis and Rheumatism | volume = 64 | issue = 9 | pages = 3043–3051 | date = September 2012 | pmid = 22422012 | doi = 10.1002/art.34468 }}</ref>
* [[B세포]]가 결핍된 70 ~ 80%의 전체 [[림프종]] 환자에서 나타나는 면역 독성
* [[폐]] 독성<ref>{{저널 인용| vauthors = Burton C, Kaczmarski R, Jan-Mohamed R | title = Interstitial pneumonitis related to rituximab therapy | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 348 | issue = 26 | pages = 2690–1; discussion 2690–1 | date = June 2003 | pmid = 12826649 | doi = 10.1056/NEJM200306263482619 }}</ref>
* [[장폐색]]과 [[장천공]]<ref>{{웹 인용|url=http://rochecanada.com/portal/servlet/staticfilesServlet?type=data&communityId=re753001&id=static/attachedfile/re7300002/re77300002/AttachedFile_04801.pdf |title=Reports of Bowel Obstruction and Perforation with RITUXAN (rituximab) |date=10 November 2006 |publisher=Roche Canada |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20140327221239/http://rochecanada.com/portal/servlet/staticfilesServlet?type=data&communityId=re753001&id=static%2Fattachedfile%2Fre7300002%2Fre77300002%2FAttachedFile_04801.pdf |archive-date=27 March 2014 }}</ref>

[[전신 홍반 루푸스]] 환자 두 명이 리툭시맙 치료 이후 [[진행성 다초점 백질뇌병증]](PML)으로 사망하는 사례가 나왔다. PML은 뇌에서 잠복감염 상태로 있는 [[사람 폴리오마바이러스 2]]가 활성화되면서 발생한다. 사람 폴리오마바이러스 2의 재활성화는 대개 사망이나 심각한 뇌 손상으로 이어진다.<ref name="urlRituximab (marketed as Rituxan) Information">{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/rituximab-marketed-rituxan-information |title=Rituximab (marketed as Rituxan) Information |date=23 July 2015 |website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) |access-date=15 November 2009 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20091115233717/https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm109106.htm |archive-date=15 November 2009 }}</ref>

리툭시맙 치료를 받은 [[류마티스 관절염]] 환자에서 PML이 발생한 사례가 최소 1건 보고되었다.<ref name="urlRituximab, RA and PML">{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/rituxan_DHCP_Final%209411700.pdf |title=Rituximab, RA and PML |website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) |access-date=14 September 2008 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20080916215120/https://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/rituxan_DHCP_Final%209411700.pdf |archive-date=16 September 2008 }}</ref>

리툭시맙은 림프종 환자에서 만성 [[E형 간염]]의 보조인자일 가능성이 있다고 보고된 바 있다. E형 간염은 보통 급성 감염으로 나타나는데, 리툭시맙 투여와 림프종이 함께 인체의 바이러스에 대한 [[면역 반응]]을 약화시켰을 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Kriston L, Härter M, Hölzel L | title = Challenges in reporting meta-analyses of diagnostic accuracy studies | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 150 | issue = 6 | pages = 430 | date = March 2009 | pmid = 19293085 | doi = 10.7326/0003-4819-150-6-200903170-00025 }}</ref>

지속적인 리툭시맙 치료의 주된 걱정거리는 적절한 백신 반응을 유도하기 어려워진다는 것이다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Oren S, Mandelboim M, Braun-Moscovici Y, Paran D, Ablin J, Litinsky I, Comaneshter D, Levartovsky D, Mendelson E, Azar R, Wigler I, Balbir-Gurman A, Caspi D, Elkayam O | display-authors = 6 | title = Vaccination against influenza in patients with rheumatoid arthritis: the effect of rituximab on the humoral response | journal = Annals of the Rheumatic Diseases | volume = 67 | issue = 7 | pages = 937–941 | date = July 2008 | pmid = 17981914 | doi = 10.1136/ard.2007.077461 | s2cid = 21878513 }}</ref> [[코로나19 범유행]] 기간 동안 이 점이 조명을 받았는데, [[다발성 경화증]] 환자가 리툭시맙 치료를 받았을 때 중증 [[코로나19]]에 걸릴 위험이 더 높았기 때문이다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Spelman T, Forsberg L, McKay K, Glaser A, Hillert J | title = Increased rate of hospitalisation for COVID-19 among rituximab-treated multiple sclerosis patients: A study of the Swedish multiple sclerosis registry | journal = Multiple Sclerosis | volume = 28 | issue = 7 | pages = 1051–1059 | date = June 2022 | pmid = 34212816 | doi = 10.1177/13524585211026272 | s2cid = 235710318 }}</ref> 다발성 경화증 환자가 리툭시맙 치료를 받았을 때, B세포 수가 40/µL 이상이었던 환자 중 10명 중 9명이 [[화이자-바이온텍 코로나19 백신]] 접종 이후 항체가 보호 수준에 도달하였다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Tolf A, Wiberg A, Müller M, Nazir FH, Pavlovic I, Laurén I, Mangsbo S, Burman J | display-authors = 6 | title = Factors Associated With Serological Response to SARS-CoV-2 Vaccination in Patients With Multiple Sclerosis Treated With Rituximab | journal = JAMA Network Open | volume = 5 | issue = 5 | pages = e2211497 | date = May 2022 | pmid = 35544139 | doi = 10.1001/jamanetworkopen.2022.11497 | pmc = 9096596 | s2cid = 248695128 }}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{웹 인용| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/rituximab | publisher = U.S. National Library of Medicine| work = Drug Information Portal | title = Rituximab }}
* {{웹 인용| title=Discovery – Development of Rituximab | website=National Cancer Institute | date=7 March 2014 | url=https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/blood-cancer }}

{{전거 통제}}

[[분류:종양에 사용하는 단클론 항체]]
[[분류:희귀약]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]