{{위키데이터 속성 추적}}
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|+'''바이러스 생활사'''
|[[파일:Virus_Replication.svg|가운데|200x200픽셀]]

* [[바이러스 침입|침입]]
* [[바이러스 복제|복제]]
* [[바이러스 잠복|잠복]]
* [[바이러스 배출|배출]]
|}
'''바이러스 잠복'''(Virus latency)은 [[병원체|병리적]] [[바이러스]]가 세포 내에서 [[휴면]]상태로 잠복해있는 [[용원성 생활사]]의 한 단계를 말한다.<ref>Villarreal, Luis P. (2005). Viruses and the Evolution of Life. Washington, ASM Press.</ref> 잠복 감염은 [[만성]] 감염과 달리 바이러스가 검출되지 않으며, 바이러스 입자의 증식은 중단되었으나 유전체는 체내에 남아있는 상태이다.<ref>{{웹 인용|url=https://terms.naver.com/entry.nhn?cid=55649&docId=2834006&categoryId=55649|제목=시간에 의한 분류|언어=ko|확인날짜=2020-04-18}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://terms.naver.com/entry.nhn?cid=60261&docId=421265&ref=y&categoryId=60261|제목=잠복감염|언어=ko|확인날짜=2020-04-18}}</ref> 따라서 면역 약화 등 환경이 갖춰지면 언제든지 재활성화되어 세포가 바이러스에 따로 감염되지 않아도 [[용균성 생활사]]를 가지는 바이러스를 생성할 수 있게 된다.<ref>N.J. Dimmock et al. "Introduction to Modern Virology, 6th edition." Blackwell Publishing, 2007.</ref>

의료적인 용어로써 [[잠복기]]는 바이러스가 휴면상태에 있음을 의미하지 않는다는 점에서 바이러스 잠복과 다르다.

== 기작 ==

=== 에피좀 잠복 ===
에피좀 잠복은 [[플라스미드|에피좀]]의 형태로 이루어지는 바이러스 잠복의 한 형태를 말한다. 이 경우 바이러스 유전자는 [[세포질]]이나 [[세포핵]]에서 숙주세포의 유전체와 별개의 안정된 유전체나 [[인트론]]으로 존재한다. 에피좀 잠복은 프로바이러스성 잠복보다 숙주세포의 [[리보자임]]이나 외래 유전자 파괴 기작에 더욱 취약하다.

[[단순포진바이러스과]]에 속한 모든 바이러스들은 잠복 감염을 한다. 특히 [[수두대상포진바이러스]]와 [[단순포진바이러스]](HSV-1, HSV-2)는 [[신경 세포]]에 잠복하여 세포질에 선형 유전체를 남긴다.<ref name="PMID16909907">{{서적 인용|title=DNA Methylation: Development, Genetic Disease and Cancer|author=Minarovits J|year=2006|series=Current Topics in Microbiology and Immunology|volume=310|pages=61–80|chapter=Epigenotypes of Latent Herpesvirus Genomes|doi=10.1007/3-540-31181-5_5|isbn=978-3-540-31180-5|pmid=16909907}}</ref> [[감마헤르페스아과]]는 [[면역계]] 세포에서 잠복하며 그중 하나인 [[엡스타인-바 바이러스]]는 [[B세포]]에서 잠복하는데,<ref name="PMID16909907" /><ref name="PMID17709530">{{저널 인용|title=Influence of EBV on the peripheral blood memory B cell compartment|journal=Journal of Immunology|date=2007-09-01|volume=179|issue=5|pages=3153–60|doi=10.4049/jimmunol.179.5.3153|pmid=17709530|vauthors=Souza TA, Stollar BD, Sullivan JL, Luzuriaga K, Thorley-Lawson DA|doi-access=free}}</ref> 이 바이러스는 [[화학요법]]이나 방사선치료 등의 이유로 인해 [[용균성 생활사]]를 따르게 되면 [[유전체 불안정성|유전체 불안정]]과 [[암]]을 야기할 수 있다.<ref name="pmid 27877083">{{저널 인용|title=Epstein-Barr virus lytic reactivation regulation and its pathogenic role in carcinogenesis|journal=[[International Journal of Biological Sciences]]|year=2016|volume=12|issue=11|pages=1309–1318|doi=10.7150/ijbs.16564|pmc=5118777|pmid=27877083|vauthors=Li H, Liu S, Hu J, Luo X, Li N, M Bode A, Cao Y}}</ref> 단순포진바이러스(HSV)의 유전체는 [[신경 아교 세포]]나<ref name="pmid28644417">{{저널 인용|title=Herpes Simplex Virus Establishment, Maintenance, and Reactivation: In Vitro Modeling of Latency|journal=[[Pathogens (journal)|Pathogens]]|year=2017|volume=6|issue=3|pages=E28|doi=10.3390/pathogens6030028|pmc=5617985|pmid=28644417|vauthors=Thellman NM, Triezenberg SJ}}</ref> 뇌세포 등의 신경세포의 DNA에 섞여들어가며, [[염색질]]이 산소나 영양소 부족으로 인해<ref>{{웹 인용|url=http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/starve-a-cell-compact-its-dna/81251959/|title=Starve a Cell, Compact Its DNA - GEN|date=2015-11-10|website=GEN}}</ref> 조금이라도 풀어지면 재활성화된다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.healthcanal.com/brain-nerves/69487-discovery-shows-how-herpes-simplex-virus-reactivates-in-neurons-to-trigger-disease.html|title=Discovery shows how herpes simplex virus reactivates in neurons to trigger disease|date=2015-12-21}}</ref>

[[거대세포바이러스]](CMV)는 [[골수|골수성]] [[전구세포]]에 잠복하며 [[염증]]으로 재활성화된다.<ref name="pmid26572645">{{저널 인용|title=Cytomegalovirus latency and reactivation: recent insights into an age old problem|journal=Reviews in Medical Virology|url=http://www.mdpi.com/2076-0817/6/3/28|year=2016|volume=26|issue=2|pages=75–89|doi=10.1002/rmv.1862|pmc=5458136|pmid=26572645|vauthors=Dupont L, Reeves MB}}</ref> [[면역억제]]나 [[패혈증]] 등의 심각한 질병 역시 CMV의 재활성화를 야기한다.<ref name="pmid17922387">{{저널 인용|title=Cytomegalovirus reactivation in "immunocompetent" patients: a call for scientific prophylaxis|journal=[[The Journal of Infectious Diseases]]|author=Cook CH|year=2007|volume=196|issue=9|pages=1273–1275|doi=10.1086/522433|pmid=17922387|doi-access=free}}</ref> [[대장암]] 환자에게서도 CMV 재활성화가 흔하게 이루어진다.<ref name="pmid25684400">{{저널 인용|title=Review article: cytomegalovirus and inflammatory bowel disease|journal=[[Alimentary Pharmacology & Therapeutics]]|year=2015|volume=41|issue=8|pages=725–733|doi=10.1111/apt.13124|pmid=25684400|vauthors=Sager K, Alam S, Bond A, Chinnappan L, Probert CS}}</ref>

유전체가 꼭 핵에 들어갈 필요가 없으므로 [[핵체]]가 [[인터페론]]을 활성화하는 것을 방지할 수 있다는 장점이 있으나, 다른 세포 방어기작에 더 많이 노출되어 [[효소]]에 의해 파괴될 수 있다는 점이 있다.<ref>{{저널 인용|title=Gene delivery using herpes simplex virus vectors|journal=DNA Cell Biol|url=|date=Dec 2002|volume=21|issue=12|pages=915–36|doi=10.1089/104454902762053864|pmid=12573050|vauthors=Burton EA, Fink DJ, Glorioso JC}}</ref> [[자외선]] 등 외부 스트레스 요인으로 인해 재활성화될 수 있다.<ref>{{서적 인용|title=Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis|last1=Preston|first1=Chris M.|last2=Efstathiou|first2=Stacey|date=21 September 2018|publisher=Cambridge University Press|chapter=Molecular basis of HSV latency and reactivation|isbn=9780521827140|pmid=21348106|editor-first6=Richard|via=PubMed|editor-last7=Yamanishi|editor-first7=Koichi|editor-last6=Whitley|chapter-url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47421/|editor-last5=Roizman|editor-first5=Bernard|editor-first4=Patrick S.|editor-last3=Mocarski|editor-first3=Edward|editor-last2=Campadelli-Fiume|editor-first2=Gabriella|editor-last1=Arvin|editor-first1=Ann|editor-last4=Moore}}</ref>

=== 프로바이러스성 잠복 ===
[[프로바이러스]]는 숙주세포의 DNA와 합쳐진 상태의 바이러스 유전체를 부르는 말이다. 숙주세포가 분열할 때 자동으로 복제되며, 세포를 죽이지 않는 이상 감염된 프로바이러스를 제거할 방법이 마땅치 않다는 장점이 있다.<ref>Marcello A. "Latency: the hidden HIV-1 challenge." Retrovirology. 2006 Jan 16;3(1):7</ref> 그러나 핵 내부로 들어가야하며 이를 위해 별도의 단백질들이 필요하다는 단점이 있다. 그러나 일단 한번 프로바이러스의 형태로 전환되고나서는 세포가 살아있는 동안 영속할 수 있다.

[[인간면역결핍 바이러스]]가 가장 대표적이다. 이 바이러스는 [[역전사]]하여 RNA 유전체로부터 DNA를 만들고, 프로바이러스의 형태로 잠복하여 면역계로부터 거의 완벽하게 숨는다. 또한 다른 잠복 바이러스들과 동일하게 잠복중에는 증상을 나타내지 않는다. 불행하게도 프로바이러스 상태의 항역전사 약물로 프로바이러스 형태의 인간면역결핍 바이러스를 표적하기란 불가능에 가깝다.

=== 유지 잠복 ===
프로바이러스성 잠복과 에피좀 잠복은 모두 감염상태를 유지하며 바이러스 유전자를 보존해야한다는 공통점이 있다. 따라서 잠복중인 바이러스 유전자는 자기 자신을 유지하기 위해 발현된다. 이런 잠복연관(latency-associated) 유전자의 발현은 유전체가 [[리보자임]]이나 [[면역계]]에 의해 발견되어 소화되는 것을 방지한다. 특히 어떤 비암호화 RNA들이나 단백질들은 [[아폽토시스]]를 억제하거나 [[유사 분열]]을 촉진하여 감염된 세포가 더 많이 존재하게한다.<ref>{{저널 인용|title=A triple entente: virus, neurons, and CD8+ T cells maintain HSV-1 latency|journal=Immunol. Res.|url=|year=2006|volume=36|issue=1–3|pages=119–26|doi=10.1385/ir:36:1:119|pmid=17337772|vauthors=Divito S, Cherpes TL, Hendricks RL}}</ref> 단순포진바이러스의 경우 잠복연관전사체(- transcripts, LAT)가 [[주조직 적합성 복합체]] 등의 [[아폽토시스]] 유발인자들을 억제함으로써 아폽토시스가 이루어지지 못하게한다.<ref>{{저널 인용|title=Stable cell lines expressing high levels of the herpes simplex virus type 1 LAT are refractory to caspase 3 activation and DNA laddering following cold shock induced apoptosis|journal=Virology|date=Dec 2007|volume=369|issue=1|pages=12–8|doi=10.1016/j.virol.2007.07.023|pmc=2276668|pmid=17727910|vauthors=Carpenter D, Hsiang C, Brown DJ, Jin L, Osorio N, Benmohamed L, Jones C, Wechsler SL}}</ref>

[[내재성 레트로바이러스]]는 과거에 이런 잠복능력을 갖췄을 것으로 여겨진다. 이 바이러스들은 먼 과거에 인간 유전체에 통합되어, 현재는 인간의 생식과 함께 번식한다. 이런 유전자는 대부분 매우 많은 진화단계 거쳐 발현능력을 상실하였다.<ref>{{저널 인용|title=Human-specific endogenous retroviruses|journal=ScientificWorldJournal|author=Buzdin A|url=|date=Nov 2007|volume=7|issue=|pages=1848–68|doi=10.1100/tsw.2007.270|pmc=5901341|pmid=18060323}}</ref> 일부 유전자의 경우 현재에도 발현되는데, 이들은 숙주세포와 같이 진화하여 숙주세포의 정상적 기능에 편입되어 중요한 기능을 수행한다.<ref>{{저널 인용|title=An integrase of endogenous retrovirus is involved in maternal mitochondrial DNA inheritance of the human mammal|journal=Biochem Biophys Res Commun|url=|year=2007|volume=366|issue=1|pages=206–211|doi=10.1016/j.bbrc.2007.11.127|pmid=18054325|vauthors=Hayashida K, Omagari K, Masuda JI, Kohno S|hdl=10069/22710|hdl-access=free}}</ref>

== 영향 ==
바이러스 잠복중에는 [[바이러스 배출]]이나 [[병리학|병리학적]] [[증상]]을 나타내지 않지만, 외부 스트레스가 주어진다면 재활성되어 [[급성]] 감염을 일으킬 수 있다. 대부분의 사람이 감염되어있는 단순포진바이러스의 한 혈청형은 재활성화되면 [[구순포진]]을 일으킨다. [[수두대상포진바이러스]]의 경우 [[수두|초기 급성 감염]] 이후 계속 잠복해있다가 재활성화되어 [[대상포진]]을 일으킨다.

잠복감염이 세포를 변형시켜 [[암|통제되지 않는 세포분열]]을 야기하는 경우도 있다. 이는 특히 숙주 유전체내의 무작위적인 삽입이 숙주세포의 성장인자 등을 오염시킴으로써 발생한다. [[파리 (프랑스)|파리]]의 네커 병원(Necker Hospital)에서 유전병으로 [[유전자 치료]]를 받던 20세 남성이 [[백혈병]]을 가지게 된 사례가 대표적이다.<ref>{{저널 인용|title=Insertional oncogenesis in 4 patients after retrovirus-mediated gene therapy of SCID-X1.|journal=The Journal of Clinical Investigation|last1=Hacein-Bey-Abina|first1=S|last2=Garrigue|first2=A|date=September 2008|volume=118|issue=9|pages=3132–42|doi=10.1172/JCI35700|pmc=2496963|pmid=18688285|last3=Wang|first3=GP|last4=Soulier|first4=J|last5=Lim|first5=A|last6=Morillon|first6=E|last7=Clappier|first7=E|last8=Caccavelli|first8=L|last9=Delabesse|first9=E|first23=L|last24=Sorensen|first24=R|last25=Wulffraat|first25=N|last26=Blanche|last29=Cavazzana-Calvo|first26=S|last27=Bushman|first27=FD|last28=Fischer|first28=A|first22=MC|first29=M|last23=Leiva|first20=BH|last22=Velez|first14=I|last10=Beldjord|first10=K|last11=Asnafi|first11=V|last12=MacIntyre|first12=E|last13=Dal Cortivo|first13=L|last14=Radford|last15=Brousse|first21=U|first15=N|last16=Sigaux|first16=F|last17=Moshous|last18=Hauer|first18=J|last19=Borkhardt|first19=A|last20=Belohradsky|last21=Wintergerst|first17=D}}</ref>

[[인간 유두종바이러스]]의 지속감염이 [[악성변환]]의 결과로 [[자궁경부암]]을 야기한 경우도 보고되었다.<ref>{{저널 인용|title=Treating cancer as an infectious disease-viral antigens as novel targets for treatment and potential prevention of tumors of viral etiology|journal=PLOS ONE|date=Oct 2007|volume=2|issue=10|page=e1114|bibcode=2007PLoSO...2.1114W|doi=10.1371/journal.pone.0001114|pmc=2040508|pmid=17971877|vauthors=Wang XG, Revskaya E, Bryan RA, Strickler HD, Burk RD, Casadevall A, Dadachova E}}</ref><ref>{{서적 인용|url=https://semanticscholar.org/paper/669619195b5a56fe77a441a4a82af26e2cac4349|title=Viral carcinogenesis in skin cancer|year=2007|series=Current Problems in Dermatology|volume=35|pages=39–51|doi=10.1159/000106409|isbn=978-3-8055-8313-8|pmid=17641489|vauthors=Molho-Pessach V, Lotem M|journal=Curr Probl Dermatol|issue=}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Viral infections as a cause of cancer (review)|journal=Int J Oncol|url=|date=Jun 2007|volume=30|issue=6|pages=1521–8|doi=10.3892/ijo.30.6.1521|pmid=17487374|vauthors=Carrillo-Infante C, Abbadessa G, Bagella L, Giordano A|doi-access=free}}</ref>

[[인간면역결핍 바이러스]]의 경우 긴 수명을 가진 세포 내에서 프로바이러스성 잠복을 하는데, 아무리 길게 항레트로바이러스성 약물을 투여한다고 해도 멀쩡히 남아있다.<ref name="pmid11818490">{{저널 인용|title=The challenge of viral reservoirs in HIV-1 infection|journal=Annu. Rev. Med.|year=2002|volume=53|issue=|pages=557–93|doi=10.1146/annurev.med.53.082901.104024|pmid=11818490|vauthors=Blankson JN, Persaud D, Siliciano RF}}</ref> 잠복장소의 긴 수명이 항바이러스제 치료의 어려움을 설명해준다.<ref name="pmid11818490" /><ref name="pmid9360927">{{저널 인용|title=Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy|journal=Science|date=November 1997|volume=278|issue=5341|pages=1295–300|bibcode=1997Sci...278.1295F|doi=10.1126/science.278.5341.1295|pmid=9360927|vauthors=Finzi D, Hermankova M, Pierson T, etal}}</ref><ref name="pmid10749578">{{저널 인용|title=A stable latent reservoir for HIV-1 in resting CD4(+) T lymphocytes in infected children|journal=J. Clin. Invest.|url=|date=April 2000|volume=105|issue=7|pages=995–1003|doi=10.1172/JCI9006|pmc=377486|pmid=10749578|vauthors=Persaud D, Pierson T, Ruff C, etal}}</ref><ref name="pmid10500107">{{저널 인용|title=Latent reservoirs of HIV: obstacles to the eradication of virus|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|date=September 1999|volume=96|issue=20|pages=10958–61|bibcode=1999PNAS...9610958C|doi=10.1073/pnas.96.20.10958|pmc=34225|pmid=10500107|vauthors=Chun TW, Fauci AS}}</ref>

== 같이 보기 ==

* {{Ill|지연바이러스|en|Slow virus}}

== 각주 ==
{{각주|2}}{{바이러스}}

[[분류:바이러스학]]