{{위키데이터 속성 추적}}
{{유전자 정보}}
'''유도성 T 세포 공동 자극자'''(Inducible T-cell costimulator)는 인간에서 ''ICOS'' [[유전자]]에 의해 암호화되는 면역 관문 조절 단백질이다.<ref name="pmid9930702">{{저널 인용|제목=ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28|저널=Nature|날짜=Jan 1999|권=397|호=6716|쪽=263–6|doi=10.1038/16717|pmc=|pmid=9930702}}</ref><ref name="pmid10617205">{{저널 인용|제목=T-cell co-stimulation through B7RP-1 and ICOS|저널=Nature|날짜=Dec 1999|권=402|호=6763|쪽=827–32|doi=10.1038/45582|pmc=|pmid=10617205}}</ref><ref name="entrez">{{웹 인용|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=29851|제목=Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator|확인날짜=}}</ref>

CD278 또는 ICOS('''I'''nducible T-cell '''COS'''timulator)는 [[T세포]] 활성화에 발현된 CD28 공동 자극 분자이다. 특히 [[보조 T세포]]에 중요하다고 생각된다.<ref name="pmid12876557">{{저널 인용|제목=Unifying concepts in CD28, ICOS and CTLA4 co-receptor signalling|저널=Nature Reviews. Immunology|날짜=Jul 2003|권=3|호=7|쪽=544–56|doi=10.1038/nri1131|pmid=12876557}}</ref><ref name="pmid11343121">{{저널 인용|제목=ICOS co-stimulatory receptor is essential for T-cell activation and function|저널=Nature|날짜=Jan 2001|권=409|호=6816|쪽=97–101|doi=10.1038/35051100|pmid=11343121}}</ref>

== 기능 ==
이 유전자에 의해 암호화 된 단백질은 CD28 및 CTLA-4 세포 표면 수용체 군에 속한다. 이것은 동종 이량체를 형성하고 세포-세포 신호 전달, 면역 반응 및 세포 증식 조절에 중요한 역할을 한다.<ref name="entrez">{{웹 인용|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=29851|제목=Entrez Gene: ICOS inducible T-cell co-stimulator|확인날짜=}}</ref>

== 결핍 표현형 ==
야생형 [[T 세포]]와 비교하여, 결합된 항 CD3으로 활성화 된 ICOS  [[T세포]]는 증식 및 인터루킨2 분비를 감소시켰다.<ref>{{서적 인용|제목=Handbook of Therapeutic Antibodies|성=Brennan|이름=Frank R.|날짜=2014|편집자-성=Dübel|편집자2-성=Reichert|판=2|출판사=Wiley-VCH|위치=Weinheim, Bergstr|쪽=1088–9|장=T Cell Inhibitors in Phase 1 and 2 Clinical Studies for Immunological Disorders|isbn=978-3527329373}}</ref> 증식 결함은 배양 물에 인터루킨 2를 첨가함으로써 구제 될 수 있는데, 이는 증식 결함이 ICOS 매개 인터루킨 2 분비 또는 ICOS와 인터루킨 2 사이의 유사한 신호 경로의 활성화에 기인함을 시사한다. [[보조 T세포|보조 T세포 1]] 및 [[보조 T세포|보조 T세포 2]] [[사이토카인]] 분비와 관련하여, ICOS/[[CD4]] T 세포는 [[인 비트로|시험 관내에서]] [[인터루킨 4]] 분비를 감소시키면서 유사한 IFN-g 분비를 유지시켰다. 유사하게, [[명반]]에서 단백질 열쇠구멍삿갓조개헤모시아닌(KLH)으로 면역화 된 ICOS/쥐로부터 정제된 [[CD4]] T 세포는 인터루킨 4 분비를 약화시켰지만, KLH로 리콜 할 때 유사한 IFN-g 및 인터루킨 5 분비를 약화시켰다.

이러한 데이터는 유사한 인터루킨 5 분비를 나타내는 기도 과민증 모델과 유사하지만, Ova 단백질에 의한 감작에 반응하여 인터루킨 4 분비를 감소시켜, [[보조 T 세포]] 2 [[사이토카인]] 분비의 결함을 나타내지만, 보조 T 세포 1 분화의 결함은 아니다. 인터루킨 5는 [[보조 T 세포]] 2 관련 사이토카인이다. 감소된 [[보조 T 세포]] 2 반응과 일치하여, ICOS/쥐는 면역화에 반응하여 감소된 배 중심 형성 및 [[면역글로불린 G|면역글로불린 G1]] 및 [[면역글로불린 E]] 항체 역가를 발현하였다.

== 병행 요법 ==
이필리뮤맙 환자는 종양 조직 및 혈액에서 증가된 ICOS+ T 세포를 발현 하였다. 이 증가는 항 CTLA-4 치료의 약역학적 생체 마커로서 작용하였다. 야생형 [[C57BL/6]]에서, 항 CTLA-4 처리는 대상체의 80~90%에서 종양 거부를 초래했지만, ICOS 또는 그의 [[리간드]](ICOSLG)에 대해 결핍 된 유전자 표적 쥐에서, 50% 이상으로 효능이 더 적었다. 항 CTLA-4 요법 동안 ICOS 경로에 대한 작용 자극은 대조군 치료보다 약 4~5배 큰 효능 증가를 초래하였다. 2015년 ICOS용 [[항체]]는 임상 테스트에 사용할 수 없었다.<ref name="sa15">{{저널 인용|제목=The future of immune checkpoint therapy|저널=Science|날짜=Apr 2015|권=348|호=6230|쪽=56–61|doi=10.1126/science.aaa8172|pmid=25838373}}</ref>

== 각주 ==
{{각주|33em}}

== 추가 자료 ==
{{참고 자료 시작|33em}}
* {{저널 인용|제목=Inducible costimulator (ICOS)|저널=Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents|연도=2003|권=16|호=3|쪽=214–6|doi=|pmid=12456021}}
* {{저널 인용|제목=Regulation of T:B cell interactions by the inducible costimulator molecule: does ICOS "induce" disease?|저널=Clinical Immunology|날짜=Oct 2006|권=121|호=1|쪽=13–8|doi=10.1016/j.clim.2006.04.574|pmid=16790364}}
* {{저널 인용|제목=Cutting edge: identification of GL50, a novel B7-like protein that functionally binds to ICOS receptor|저널=Journal of Immunology|날짜=Feb 2000|권=164|호=4|쪽=1653–7|doi=10.4049/jimmunol.164.4.1653|pmid=10657606}}
* {{저널 인용|제목=Characterization of human inducible costimulator ligand expression and function|저널=Journal of Immunology|날짜=May 2000|권=164|호=9|쪽=4689–96|doi=10.4049/jimmunol.164.9.4689|pmid=10779774}}
* {{저널 인용|제목=A physical and transcript map based upon refinement of the critical interval for PPH1, a gene for familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium|저널=Genomics|날짜=Sep 2000|권=68|호=2|쪽=220–8|doi=10.1006/geno.2000.6291|pmid=10964520}}
* {{저널 인용|제목=Identification and characterization of rat AILIM/ICOS, a novel T-cell costimulatory molecule, related to the CD28/CTLA4 family|저널=Biochemical and Biophysical Research Communications|날짜=Sep 2000|권=276|호=1|쪽=335–45|doi=10.1006/bbrc.2000.3466|pmid=11006126}}
* {{저널 인용|제목=Costimulation of T cells by B7-H2, a B7-like molecule that binds ICOS|저널=Blood|날짜=Oct 2000|권=96|호=8|쪽=2808–13|doi=|pmid=11023515}}
* {{저널 인용|제목=Follicular B helper T cells express CXC chemokine receptor 5, localize to B cell follicles, and support immunoglobulin production|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=Dec 2000|권=192|호=11|쪽=1545–52|doi=10.1084/jem.192.11.1545|pmc=2193094|pmid=11104797}}
* {{저널 인용|제목=Induction, binding specificity and function of human ICOS|저널=European Journal of Immunology|날짜=Dec 2000|권=30|호=12|쪽=3707–17|doi=10.1002/1521-4141(200012)30:12<3707::AID-IMMU3707>3.0.CO;2-Q|pmid=11169414}}
* {{저널 인용|제목=Assembly and annotation of human chromosome 2q33 sequence containing the CD28, CTLA4, and ICOS gene cluster: analysis by computational, comparative, and microarray approaches|저널=Genomics|날짜=Dec 2001|권=78|호=3|쪽=155–68|doi=10.1006/geno.2001.6655|pmid=11735222}}
* {{저널 인용|제목=Polymorphsims of CTLA-4 exon 1 +49, CTLA-4 promoter -318 and Fas promoter -670 in spondyloarthropathies|저널=Clinical Rheumatology|연도=2002|권=20|호=6|쪽=420–2|doi=10.1007/s100670170007|pmid=11771526}}
* {{저널 인용|제목=Genetic polymorphism of the human ICOS gene|저널=Immunogenetics|날짜=Mar 2002|권=53|호=12|쪽=1028–32|doi=10.1007/s00251-002-0431-2|pmid=11904679}}
* {{저널 인용|제목=Ligand binding sites of inducible costimulator and high avidity mutants with improved function|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=Apr 2002|권=195|호=8|쪽=1033–41|doi=10.1084/jem.20011607|pmc=2193694|pmid=11956294}}
* {{저널 인용|제목=Modulation of TCR-induced transcriptional profiles by ligation of CD28, ICOS, and CTLA-4 receptors|저널=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|날짜=Sep 2002|권=99|호=18|쪽=11790–5|doi=10.1073/pnas.162359999|pmc=129347|pmid=12195015}}
* {{저널 인용|제목=ICOS and CD28 reversely regulate IL-10 on re-activation of human effector T cells with mature dendritic cells|저널=European Journal of Immunology|날짜=Sep 2002|권=32|호=9|쪽=2680–6|doi=10.1002/1521-4141(200209)32:9<2680::AID-IMMU2680>3.0.CO;2-6|pmid=12207353}}
* {{저널 인용|제목=Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences|저널=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|날짜=Dec 2002|권=99|호=26|쪽=16899–903|doi=10.1073/pnas.242603899|pmc=139241|pmid=12477932}}
* {{저널 인용|제목=Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency|저널=Nature Immunology|날짜=Mar 2003|권=4|호=3|쪽=261–8|doi=10.1038/ni902|pmid=12577056}}
{{참고 자료 끝}}

[[분류:인간 2번 염색체상 유전자]]