{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox drug|Verifiedfields=changed|ChEBI2=68602|PubChem2=11711114|DrugBank_Ref={{drugbankcite|correct|drugbank}}|DrugBank=DB08864|DrugBank2=DBSALT000152|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|changed|chemspider}}|ChemSpiderID=4953643|ChemSpiderID2=9885836|UNII_Ref={{fdacite|changed|FDA}}|UNII=FI96A8X663|UNII2=212WAX8KDD|KEGG=D09720|KEGG2=D09958|ChEBI_Ref={{ebicite|changed|EBI}}|ChEBI=68606|ChEMBL_Ref={{ebicite|changed|EBI}}|CAS_number2=700361-47-3|N=6|StdInChIKey=YIBOMRUWOWDFLG-ONEGZZNKSA-N|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|changed|chemspider}}|StdInChI2=1S/C22H18N6.ClH/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19;/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28);1H/b4-3+;|StdInChI=1S/C22H18N6/c1-15-12-18(4-3-10-23)13-16(2)21(15)27-20-9-11-25-22(28-20)26-19-7-5-17(14-24)6-8-19/h3-9,11-13H,1-2H3,(H2,25,26,27,28)/b4-3+|StdInChI_Ref={{stdinchicite|changed|chemspider}}|smiles=Cc1cc(cc(c1Nc2ccnc(n2)Nc3ccc(cc3)C#N)C)/C=C/C#N|H=18|ChEMBL=175691|C=22|IUPAC_name=4-<nowiki/>{[4-({4-[(''E'')-2-cyanovinyl]-2,6-dimethylphenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitrile|synonyms=TMC278

<!--Chemical data-->|PDB_ligand=T27|NIAID_ChemDB=169030|ChEMBL2=1628504|PubChem=6451164|CAS_number=500287-72-9|Watchedfields=changed|Drugs.com={{drugs.com|monograph|rilpivirine}}|legal_AU=S4|licence_EU=yes|pregnancy_category=|pregnancy_AU=B1|DailyMedID=Rilpivirine|MedlinePlus=a611037|tradename=Edurant, Rekambys|legal_UK=POM|alt2=<!--Clinical data-->|image2=Rilpivirine 3D 2zd1.png|alt=|width=180px|image=Rilpivirine.svg|verifiedrevid=417509820|legal_CA=<!--             / Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->|legal_UK_comment=<ref>{{웹 인용| title=Edurant 25 mg tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=21 January 2020 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/4968 | access-date=4 January 2021}}</ref>|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|ATC_supplemental=<br />combinations:<br />{{ATC|J05|AR19}}<br />{{ATC|J05|AR21}}<br />{{ATC|J05|AR08}}

<!--Pharmacokinetic data-->|index2_label=as HCl|excretion=85% via faeces, 6% via urine

<!--Identifiers-->|elimination_half-life=tablets: 45 hours<br />injection: 13–28 weeks|metabolism=[[CYP3A4]]|protein_bound=99.7%|bioavailability=|ATC_suffix=AG05|legal_US=Rx-only|ATC_prefix=J05|routes_of_administration=[[Oral administration|By mouth]], [[intramuscular]]|legal_status=|legal_EU_comment=<ref>{{웹 인용| title=Edurant EPAR | website=[[European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/edurant | access-date=4 January 2021}}</ref><ref name="Rekambys EPAR">{{웹 인용| title=Rekambys EPAR | website=[[European Medicines Agency]] (EMA) | date=13 October 2020 | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rekambys | access-date=4 January 2021}}</ref>|legal_EU=Rx-only|legal_US_comment=<ref>{{웹 인용| title=Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated | website=DailyMed | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=03880372-2c68-45c6-a53a-f420c49541d6 | access-date=4 January 2021}}</ref>|StdInChIKey2=KZVVGZKAVZUACK-BJILWQEISA-N}}
'''Edurant''' 및 '''Rekambys'''라는 브랜드명으로 판매되는 '''릴피비린(Rilpivirine)'''은 Tibotec에서 개발한 약물로 [[후천면역결핍증후군|HIV]] 치료에 사용된다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.tibotec.com/bgdisplay.jhtml?itemname=HIV_tmc278|제목="TMC278 — A new NNRTI"|날짜=2008-12-20. Retrieved 2010-03-07|확인날짜=2021-05-19|archive-date=2008-12-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20081220203841/http://www.tibotec.com/bgdisplay.jhtml?itemname=HIV_tmc278|url-status=}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17933730/|제목="Antiviral drugs in the treatment of AIDS: what is in the pipeline?"|성=Eur. J. Med. Res.|날짜=2007|출판사=Stellbrink HJ}}</ref> [[에파비렌즈]]와 같은 구형 NNRTI에 비해 더 높은 효능, 더 긴 [[반감기]] 및 감소된 부작용 등을 가진 2세대 비뉴클레오시드 [[역전사효소 억제제]] (Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI)이다.<ref>{{웹 인용|url=https://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2006/08220/Short_term_antiviral_activity_of_TMC278___a_novel.5.aspx|제목="Short-term antiviral activity of TMC278—a novel NNRTI—in treatment-naive HIV-1-infected subjects"}}</ref><ref>{{웹 인용|url=http://www.retroconference.org/2007/Abstracts/30659.htm|제목="48-Week Primary Analysis of Trial TMC278-C204: TMC278 Demonstrates Potent and Sustained Efficacy in ART-naïve Patients. Oral abstract 144LB"|성=Pozniak A, Morales-Ramirez J, Mohap L, et al|날짜=October 19, 2007|확인날짜=2021-05-19|archive-date=2008-06-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20080626192323/http://www.retroconference.org/2007/Abstracts/30659.htm|url-status=}}</ref>

== 의학적 사용 ==
미국에서 릴피비린은 바이러스 부하(viral load)가 100,000 copies/mL 이하인 치료 경험이없는 환자나 치료를 거의 하지 않은 환자들에게서 승인되었다. HIV에 대항하는 다른 약물과 결합해져야한다.<ref name=":0">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/monograph/rilpivirine.html|제목=Rilpivirine Monograph for Professionals|언어=en|확인날짜=2021-05-19}}</ref>

유럽 연합에서 릴피비린은 현재의 항레트로 바이러스 치료법으로 혈액 내 HIV 수치가 검출되지 않는 (바이러스양이 50copies/ml 미만) 인 성인의 유지 치료를 위해나 바이러스가 NNRTIs 그리고 INIs(integrase strand transfer inhibitors)와 같은 항 HIV 약물계열에 대한 저항이 없을 때, [[카보테그라비르]](cabotegravir)와 병용 승인을 받았다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rekambys|제목=European Medicines Agency (EMA)|날짜=13 October 2020. Retrieved 4 January 2021}}</ref><ref name=":1">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval|제목="First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval"|날짜=16 October 2020. Retrieved 16 October 2020|출판사=European Medicines Agency (EMA) (Press release)}}</ref>

=== 이용가능한 제형 ===
릴피비린은 정제(브랜드 이름 Edurant)와 장기간의 지속 [[근육 주사|근육주사]]로 제공되며 매달 혹은 2개월에 한 번 (Rekambys) 투여된다. 주사를 사용하기 전에 약 4주 동안 내약성을 평가하기 위해 정제를 투여한다.<ref name=":0" /><ref name=":2">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rekambys-epar-product-information_en.pdf|제목=Rekambys: EPAR – public assessment report" (PDF)|날짜=2021-02-22|출판사=European Medicines Agency}}</ref>

== 금기사항 및 약물상호작용 ==
이 약물은  [[카르바마제핀]],  [[페니토인]], [[리팜피신]] 및 St John 's wort와 같은 간 효소 [[CYP3A4]]를 유도하는 약물과 함께 사용하는 것이 금지되어 있다. 이러한 약물들은 릴피비린의 분해를 가속화하여 혈장 농도를 감소시키고 잠재적으로 유효성 및 저항성을 상실 할 수 있다.<ref name=":0" /> 이들 약물 중 일부는 또한 효소 UGT1A1을 유도하여 [[카보테그라비르]](cabotegravir)의 혈장 농도를 감소시켜, 이 병용 요법의 효과를 더욱 저하시킨다.<ref name=":1" />

또한 위 pH가 증가하면 장에서 릴피비린 흡수가 감소하여 [[CYP3A4]] 유도제와 유사한 결과를 가져 오기 때문에 양성자 펌프 억제제와 함께 사용하는 것은 금기이다.<ref name=":0" />

== 부작용 ==
주사용 제제의 가장 흔한 부작용은 통증 및 부기, 두통 (최대 12 %) 및 발열 또는 열감(10 %)과 같은 주사 부위 (환자의 84 %까지)에서의 반응이다. 덜 일반적(10 % 미만) 부작용은 우울 장애, 불면증 및 발진이다.<ref name=":1" /><ref name=":0" /> 가장 흔한 부작용으로는 우울증(4.1 %), 두통(3.5 %), 불면증(3.5 %), 발진(2.3 %) 등이 있다.<ref name=":2" /> 이러한 모든 부작용은 릴피비린과 다른 HIV 약물(한가지 이상)의 병용 요법에서 발생했다.

심장 리듬의 QT 연장은 매우 높은 릴피비린 용량에서 관찰되었지만, 표준 용량의 약물에서는 임상적으로 관련이 없다.<ref name=":2" />

== 약리학 ==

=== 작용기전 ===
릴피비린은 비뉴클레오사이드 [[역전사효소 억제제]]이다.(NNRTI)<ref name=":0" />

=== 약동학 ===
경구 복용시 릴피비린은 약 4~5 시간 후에 혈장에서 가장 높은 수치에 도달한다. 음식없이 약물을 복용하면 임상적으로 [[약물 상호작용|약물상호작용]]이 일어나는 음식과 함께 복용하는 것보다 혈장 수치가 40 % 낮아진다. 따라서 환자는 식사와 함께 약을 복용하는 것이 좋다.<ref name=":1" /> 근육에 주사 한 후 약물은 3-4 일 후에 가장 높은 혈장 수치에 도달하게 된다.<ref name=":0" />

적용 방식에 관계없이, 릴피비린은 혈장 단백질(99.7 %), 대부분 [[알부민]]에 거의 완전히 결합된다. 주로 간 효소 [[CYP3A4]]에 의해 대사된다. 대사 산물에는 여러 산화 생성물, 글루쿠로나이드(glucuronides) 및 산화된 대사 산물의 글루쿠로나이드가 포함된다. 생물학적 반감기는 정제의 경우 약 45시간이고 주사의 경우 13~28 주이다.<ref name=":1" /><ref name=":0" />

제거는 경구 투여에 대해서만 연구되었다. 대부분의 약물은 대변을 통해(85 %), 부분적으로 변형되지 않은 형태(25 %), 부분적으로 대사 산물 형태 (60 %)로 배설된다. 소량은 소변을 통해(6 %) 배설되며, 거의 대부분 대사산물로 배출된다.<ref name=":1" /><ref name=":0" />
[[파일:Rilpivirine_metabolism_example.svg|가운데|섬네일|산화 효소 [[CYP3A4]](및 [[CYP3A4|CYP3A5]]) 및 글루쿠로니드화 효소 UGT1A1을 포함하는 여러 대사 경로 중 하나이다.]]

== 고정 용량 조합 ==
릴피비린과 엠트리시타빈 및 테노포비르디소프록(TDF)을 결합한 고정용량약물은 2011년 8월 미국 식품의약국(FDA)에서 Complera라는 브랜드명으로 승인되었으며 유럽 연합에서 Eviplera라는 브랜드명으로 사용하도록 승인되었다.<ref name=":1" /><ref name=":0" />

릴피비린과 엠트리시타빈 및 테노포비르 알라페나미드(TAF)를 결합한 고정용량약품이 2016년 3월 미국에서 Odefsey라는 브랜드명으로 사용이 승인되었다.<ref name=":2" />

2021년 1월, [[미국 식품의약국|미국식품의약국]](FDA)은 안정적인 항레트로바이러스 요법에서 바이러스학적으로 억제된 사람들의 현재 [[레트로바이러스|항레트로바이러스]] 요법을 치료 실패이력이 없으며 카보테그라비르 또는 릴피비린에 대한 알려진 또는 의심되는 내성이 없는 성인의 HIV-1 감염 치료에 대해 [[카보테그라비르/릴피비린]] (상품명 Cabenuva)을 승인했다.<ref name=":3">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vocabria-epar-product-information_en.pdf|제목="Vocabria: EPAR – Product information"}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/edurant-epar-product-information_en.pdf|제목="Edurant: EPAR – public assessment report"}}</ref> 이는 HIV에 감염된 성인을 위한 FDA 승인을 받은 한 달에 한 번 투여되는 최초의 완전한 주사 요법이다.<ref name=":3" /><ref name="EPAR Edurant">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/edurant-epar-product-information_en.pdf|title=Edurant: EPAR – public assessment report|date=2021-01-04|publisher=[[European Medicines Agency]]}}</ref> 릴피비린 정제의 라벨은 [[카보테그라비르]](cabotegravir)와 함께 사용하기 위한 경구 도입 권장 사항을 반영하도록 수정되었다.<ref name="EPAR Edurant" />

== 화학적 성질 ==
2008년에 승인된 2세대 NNRTI인 [[에트라비린]]과 마찬가지로 릴피비린은  디아릴피리미딘(diarylpyrimidine, DAPY)이다.<ref name=":4">{{웹 인용|url=https://www.aidsmap.com/about-hiv/arv-background-information/eviplera|제목="Eviplera"}}</ref>

정제에는 릴피비린 염산염이 포함되어 있으며,<ref name=":4" /> 주사에는 유리 릴피비린이 포함되어 있다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2016/208351Orig1s000TOC.cfm|제목="Odefsey (emtricitabine, rilpivirine, and tenofovir alafenamide) Tablets"|날짜=29 November 2016. Retrieved 23 January 2021.|출판사=U.S. Food and Drug Administration (FDA)}}</ref>

== 역사 ==
Rilpivirine은 2008년 4월 임상 3상 시험에 들어갔고,<ref>{{웹 인용|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00540449|제목="A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-1 Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With Tenofovir + Emtricitabine"}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00543725|제목="A Clinical Trial in Treatment naïve HIV-Subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors"}}</ref> 2011년 5월 Edurant라는 브랜드로 미국에서 사용이 승인되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/202022Orig1s000TOC.cfm|제목="Drug Approval Package: Edurant (rilpivirine) NDA #202022#"|성=U.S. Food and Drug Administration (FDA).|날짜=20 August 2013. Retrieved 23 January 2021.}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm256087.htm|제목="FDA approves new HIV treatment"|확인날짜=2021-05-19|archive-date=2017-01-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20170118091142/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm256087.htm|url-status=dead}}</ref>

2020년 10월 15일, [[유럽 의약품 품질 위원회|유럽의약국]](EMA)의 인체용 의약품위원회(CHMP)는 라카보테그라비르 주사와 병행해서 면역 결핍 바이러스 1 형(HIV-1) 감염의 치료를 위한 약물인 Rekambys라는 상품명의 릴피비린의 판매허가 해달라는 것에 대해 긍정적인 의견을 채택하였다. 2020년 12월에 유럽 연합에서 의료용으로 승인되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rekambys|제목="Rekambys: Pending EC decision"|성=European Medicines Agency (EMA)|날짜=16 October 2020. Retrieved 16 October 2020}}</ref> 두 의약품은 장기간 지속되는 주사용 제제로 제공되는 최초의 항레트로 바이러스제이다. 즉, 매일 복용하는 약 대신 매월 또는 2 개월마다 근육 주사를 맞는다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval|제목="First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval"|성=European Medicines Agency (EMA)|날짜=16 October 2020. Retrieved 16 October 2020.}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==

* {{웹 인용|url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/rilpivirine|title=Rilpivirine|work=Drug Information Portal|publisher=U.S. National Library of Medicine}}
* {{웹 인용|url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/rilpivirine%20hydrochloride|title=Rilpivirine hydrochloride|work=Drug Information Portal|publisher=U.S. National Library of Medicine}}

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:항레트로바이러스제]]