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'''랠프 마빈 스타인먼'''({{llang|en|Ralph Marvin Steinman}}, [[1943년]] [[1월 14일]] ~ [[2011년]] [[9월 30일]])은 [[캐나다]] 태생으로 [[미국]]에서 활동한 [[의사]], [[면역학자]]이다. [[수지상 세포]]의 발견 및 [[면역]] 기능 연구로 2011년 [[노벨 생리학·의학상]]을 수상하였다.

== 업적 ==
1973년 랄프 스타인먼은 [[잰빌 콘|잰빌 A. 콘]](Zanvil Alexander Cohn) 박사의 연구실에서 박사 후 [[연구원]]으로 근무하던 시절에 새로운 종류의 면역세포를 공동 발견한 후, 그것이 인체가 병원체로부터 자신을 지켜내는 데 있어서 중요한 역할을 하며, 질병을 퇴치하는 데 사용될 수 있다는 사실을 입증하는 데 매진해 왔다.

생김새가 나뭇가지 같다고 해서 [[수지상 세포]](Dendritic Cell, DCs)라고 명명된 그 면역세포는 다른 면역세포들로 하여금 외부의 침입자들을 인식 및 파괴하게 함으로써 면역계를 지휘하고 조절한다. [[록펠러 대학교]]의 [[의사]]이자 [[과학자]]인 스타인먼의 목표는 [[수지상 세포]]를 이용하여 만성감염질환(예: [[후천면역결핍증후군|HIV/AIDS]], [[결핵]])을 예방하고 [[암]]을 치료하는 백신을 만드는 것이었다.

== 투병 ==
1973년 [[수지상 세포]]의 발견으로부터 34년의 세월이 지난 후 그가 바로 그 면역세포를 이용하여 자신의 생명을 살리고자 노력하게 되었다. 2007년 3월 그 자신이 진행성 [[췌장암]]으로 진단받았을 때, 필생의 연구과제로 여겼던 [[수지상 세포|DCs]]에 자기의 생명을 걸었던 것은 지극히 당연한 것이었다. 그는 전 세계의 연구자들과 손잡고 자기 자신의 [[수지상 세포|DCs]]를 이용하여 새로운 [[췌장암]] 치료법을 설계하는 데 앞장섰다. "그는 연구를 위해서라면 자신의 몸을 기꺼이 제공할 각오가 되어 있었다. 물론 그는 자신의 췌장암을 치료하고 싶어했지만, 그 과정에서 새로운 의학적 사실을 알아낼 수 있다는 것에 대해 무한한 자부심을 느꼈다"라고 그와 함께 작업했던 동료들은 말했다.

전 세계의 과학자들이 스타인먼의 뜻에 공감하여 참여의사를 밝혀왔고, 스타인먼은 그들의 제의를 받아들여 그들 중 수십 명을 일인환자를 위한 [[면역요법]] 프로토콜(single-patient protocols of immunotherapy)을 설계하는 데 참여시켰다. [[캐나다]]의 한 [[과학자]]는 [[의약품|약물]] 선택에 필요한 [[돌연변이]]를 찾아내기 위해 [[암|종양]]의 [[DNA]]를 [[염기서열 분석|시퀀싱]]하였고, [[독일]]에서 날아온 한 [[과학자]]는 [[백신]] 제조에 사용하기 위해 종양 표면에서 [[펩타이드]]를 채취하였다. 한편 스타인먼이 췌장암 진단을 받은 직후, 그의 연구실을 거쳐간 2명의 유능한 과학자가 그의 치료팀에 합류했다. 그들은 한때 스타인먼의 제자로 활동하며 그의 연구를 도왔지만, 이제는 어엿한 중견 면역학자의 반열에 오른 [[마이클 누센츠바이크|누센츠바이크]](록펠러대학)와 [[이라 멜만|멜먼]](제넨텍)이었다. 누센츠바이크와 멜먼은 역할을 분담했다. 누센츠바이크는 스타인먼의 종양 중 일부를 절제하여 [[생쥐|마우스]] 안에서 배양시켜, 연구에 사용될 수 있을 만큼 충분한 양의 [[췌장암|종양]] 샘플을 확보하였다. 멜먼은 이 샘플을 대상으로 다양한 종류의 약물에 대한 종양의 [[감수성]]을 테스트하는 작업에 착수하였다.

의료진은 스타인먼의 치료효과를 높이기 위해 많은 [[임상시험|실험요법]]과 전통적 [[화학요법]]을 병행하였다. 그는 한 번에 한 가지씩 총 8개의 [[임상시험|실험요법]]을 시도했는데, 하나의 요법이 실시될 때마다 건별로 FDA에 동정적 사용에 관한 프로토콜(compassionate-use protocol)을 제출하여 승인을 받아야 했다. [[암]]이 치명적인 이유 중의 하나는 ‘[[면역계]]의 인식과 공격을 회피하기 위해 다양한 전술을 사용하기 때문’이다. 따라서 스타인먼의 치료방법 중에는 3개의 [[백신]]이 포함되었는데, 이것들은 모두 [[수지상 세포|DCs]]에 기반을 둔 것이었다. 그에게 사용된 첫 번째 [[백신]]은 바이오상테 파마슈티컬社가 개발중인 GVAX로, [[전립선암]] 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있었다. GVAX는 스타인먼의 종양세포를 방사선처리한 다음, [[수지상 세포|DCs]] 및 기타 [[면역세포]]를 강력하게 자극하도록 가공하여 만들어졌다. 두 번째 백신은 아르고스 테라퓨틱스社가 개발한 것으로, 스타인먼의 [[수지상 세포|DCs]]에 종양의 [[RNA]]를 적재하여 DCs의 표면을 종양특이적 항원으로 수놓은 것이었다. (이렇게 변형된 DCs를 스타인먼에게 재주입하면 다른 면역세포들로 하여금 종양을 인식하여 파괴하게 할 수 있다.) 마지막으로 세 번째 백신은 [[베일러대학교|베일러]] 면역학연구소가 개발하여 임상시험중인 흑색종 백신으로, 스타인먼의 DCs에 종양 표면의 펩타이드 항원을 이식하여 면역반응을 증강시키도록 설계되었다.

스타인먼이 받은 치료는 한 마디로 개인별 맞춤식 항암치료의 결정판이었다. [[수지상 세포]]를 이용한 모든 형태의 암백신이 그의 치료에 동원되었다. 그러나 스타인먼은 (수지상세포를 이용한) 암백신에 만족하지 않았다. 그와 의료진은 암백신을 면역체크포인트억제제(checkpoint-blockade inhibitor)인 [[이필리무맵]](Ipilimumab)과 병용할 경우 효과가 증강될 것이라고 믿었다. 왜냐하면 [[이필리무맵]]은 암세포에 의해 억제된 면역반응을 회복시켜, 암백신의 효능을 극대화시킬 수 있기 때문이다. 그러나 그는 이필리무맵과 암 백신과의 병용요법에 대해 FDA의 승인을 받지 못해, 이필리무맵 단독요법에 그칠 수밖에 없었다. BMS사가 개발한 이필리무맵은 지난 2011년 3월 [[흑색종]] 치료제로 승인을 받았으며, [[흑색종]]과 [[신장암|신장세포암종]]을 대상으로 [[수지상세포]] [[백신]]과의 병용요법을 테스트하는 [[임상시험]]은 이제 겨우 시작단계에 머물러 있었기 때문이다.

의료진과 스타인먼 자신의 노력에 힘입어 스타인먼의 생명이 연장된 것만은 분명해 보였다. 스타인먼 정도의 진행성 췌장암 환자들은 진단 후 수 주~수 개월 동안 생존하는 것이 고작인데, 그는 그보다 몇 년 이상 더 삶을 영위할 수 있었다. 스타인먼은 [[수지상 세포]] [[백신]]이 자신의 삶을 연장시켰다고 철석같이 믿었지만, 사실 그에게 시도된 8가지 요법 중 어느 것이 그의 생명을 연장시켰다고 확언하기는 힘들었다. 물론 [[수지상세포]] [[백신]]의 효능을 짐작할 수 있는 정황증거가 있기는 하다. 스타인먼의 치료과정을 지켜본 의료진에 의하면, 그는 특히 전통적 화학요법제인 [[젬시타빈]](gemcitabine)에 높은 감수성을 보였다고 하는데, 대부분의 췌장암 환자들이 1~2번 만에 [[젬시타빈]]에 저항성을 보인다는 점을 고려할 때, 이는 매우 이례적인 일이다. 또 그는 상당한 면역력을 보유한 것으로 나타났는데, 그의 [[세포독성 T세포]]의 8%가 그의 췌장암세포를 공격한 것으로 밝혀졌다. 그러나 이 두 가지 현상이 수지상세포 백신 때문인지, 아니면 그가 선천적으로 타고난 면역력 때문인지는 분명치 않다.

사실 이번 치료사례는 오직 스타인먼 한 사람을 위해 설계된 것이었기 때문에, 애초부터 통계적 유의성과는 거리가 멀었다. 그럼에도 불구하고 많은 전문가들은 이번 사례가 수지상세포 백신에 관한 임상연구의 수준을 한 단계 끌어올렸다고 말하는 데 주저하지 않는다. 왜냐하면 스타인먼의 사례를 계기로 하여 "전통적인 [[화학요법]]과 [[수지상세포]] [[백신]]의 병용이 가능하다"는 것이 입증되었기 때문이다. 또한 스타인먼은 평소에 [[동물실험]]의 한계를 지적하며 "인간을 대상으로 한 임상시험을 조속히 실시하는 방안을 마련해야 한다"고 누누이 강조해 왔는데, 결국 자신의 몸을 시험대상으로 내놓음으로써 살신성인의 모범을 보였다. 이번에 스타인먼을 위한 수지상세포 백신을 설계했던 [[베일러대학교]] 면역학연구소는 스타인먼의 사례를 정리하여 췌장암에 대한 면역요법 프로그램을 정립하고, [[베일러대학교]]에서는 그의 숭고한 넋을 기려 「랄프 스타인먼 암백신 센터」를 건립할 예정이다.<ref>http://www.nature.com/news/2011/111011/full/478163a.html</ref>

== 노벨상 수상 ==

이러한 노력으로 2011년 [[노벨 생리학·의학상|노벨 생리 의학상]]을 수상했다. 그러나 그는 그 기쁜 소식을 들을 수 없었다. 4년 반 동안 벌여온 암과의 사투 끝에 [[왕립 스웨덴 과학한림원|노벨 위원회]]가 수상자로 발표하기 3일 앞두고 69세의 나이에 유명을 달리했기 때문이다. [[노벨상]]은 사망자에게 수여하지 않는 것이 그동안의 관례였으나 랠프 슈타인먼은 심사위원들이 사망 사실을 모른채로 최종 수상자로 선정된 상황에서 타계했기 때문에 그의 노벨상 수상은 유효하다고 노벨 위원회는 밝혔다.

== 각주 ==
<references/>

== 외부 링크 ==
*[https://www.bbc.co.uk/news/magazine-15156342 BBC - "Nobel winner Ralph Steinman's quest to cure cancer - including his own"]
* {{Nobelprize}}
* [http://www.nasonline.org/publications/biographical-memoirs/memoir-pdfs/steinman-ralph.pdf Carol L. Moberg, "Ralph M. Steinman", Biographical Memoirs of the National Academy of Sciences (2018)]

{{노벨 생리 의학상 수상자}}
{{2011년 노벨상 수상자}}
{{전거 통제}}
{{기본정렬:슈타인먼, 랠프}}

[[분류:1943년 출생]]
[[분류:2011년 사망]]
[[분류:노벨 생리학·의학상 수상자]]
[[분류:미국 과학 아카데미의 회원]]
[[분류:캐나다의 의학자]]
[[분류:하버드 대학교 동문]]
[[분류:맥길 대학교 동문]]
[[분류:록펠러 대학교]]
[[분류:유대계 캐나다인]]
[[분류:세포생물학자]]
[[분류:캐나다의 면역학자]]
[[분류:앨버트 래스커 기초 의학 연구상 수상자]]