{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Cardiac action potential.svg|섬네일|440px|[[심장 활동전위]]에 영향을 미치는 약물들. 전압이 급격히 올라가는 시기("0")는 나트륨 이온의 유입 때문이다. 반면 전압이 떨어지는 두 시기("1", "3")는 [[나트륨 통로]]가 비활성화되고 칼륨 이온이 밖으로 나가면서 재분극이 일어나는 시기이다. 특징적인 고원기("2")는 [[전압 의존성 칼슘 통로]]가 열려 발생한다.|alt=Plot of membrane potential versus time. The initial resting phase (region 4) is negative and constant flowed by sharp rise (0) to a peak (1). The plateau phase (2) is slightly below the peak. The plateau phase is followed by a fairly rapid return (3) back to the resting potential (4).]]

'''항부정맥제'''(antiarrhythmic agents, cardiac dysrhythmia medications)는 [[심장]]의 비정상적인 리듬인 [[부정맥]]을 억제하기 위해 사용하는 [[약물]]들의 그룹이다. 부정맥의 예로는 [[심방세동]], [[심방조동]], [[심실빈맥]], [[심실세동]]이 있다.

항부정맥제를 분류하기 위한 많은 시도가 있어왔다. 문제는 많은 항부정맥제가 여러 작용을 가져 분류 방식을 부정확하게 만든다는 것이다.

== 본 윌리엄스 분류 ==
{{anchor|본윌리엄스}}
'''본 윌리엄스 분류'''<ref>{{서적 인용|last1=Rang |first1=Humphrey P. |last2=Ritter |first2=James M. |last3=Flower |first3=Rod J. |last4=Henderson |first4=Graeme |title=Rang and Dale's pharmacology |date=2012 |publisher=Elsevier |isbn=9780702034718 |page=255 |edition=7th}}</ref>는 1970년 [[마일스 본 윌리엄스]](Miles Vaughan Williams)가 처음 도입했다.<ref name=VW70>Vaughan Williams, EM (1970) Classification of antiarrhythmic drugs. In Symposium on Cardiac Arrhythmias (Eds. Sandoe E, Flensted- Jensen E, Olsen KH). Astra, Elsinore. Denmark (1970)</ref>

본 윌리엄스는 옥스포드 [[하트퍼드 칼리지]]의 약리학 강사였다. 그의 학생 중 한 명이었던 [[브라마 N. 싱]](Bramah N. Singh)<ref>{{저널 인용| vauthors = Kloner RA | year = 2009 | title = A Salute to Our Founding Editor-in-Chief Bramah N. Singh, MD, DPhil, DSc, FRCP | journal = Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics | volume = 14 | issue = 3| pages = 154–56 | doi=10.1177/1074248409343182| pmid = 19721129 | s2cid = 44733401 }}</ref>이 분류 체계 발전에 기여했다. 따라서 이 분류 체계는 간혹 '''싱-본 윌리엄스 분류'''로도 불린다

항부정맥제의 본 윌리엄스 분류에서 다섯 개의 주된 클래스는 다음과 같다.
* '''클래스 I''' 약제는 [[나트륨 통로]]에 작용한다.
* '''클래스 II''' 약제는 [[교감신경계]]를 길항하는 약제이다. 이 클래스에 속하는 대부분의 약제는 [[베타 차단제]]이다.
* '''클래스 III''' 약제는 [[칼륨]] 이온(K<sup>+</sup>)의 유출에 관여한다.
* '''클래스 IV''' 약제는 [[칼슘 통로]]와 [[방실결절]]에 영향을 미친다.
* '''클래스 V''' 약제는 기타 다른 기전에 의해 작용하거나 기전이 알려져 있지 않은 약제이다.

[[심방세동]]을 관리할 때 클래스 I과 III의 약제는 심장 리듬의 조절에 사용되며, 클래스 II와 IV의 약제는 속도를 조절하는 약제로 사용된다.

{| class="wikitable"
|-
!클래스
!종류
!예시
!작용 기전
!의학적 사용 목적<ref name=Rangunless>Unless else specified in boxes, then ref is: {{서적 인용|author=Rang, H. P. |title=Pharmacology |publisher=Churchill Livingstone |location=Edinburgh |year=2003 |isbn=978-0-443-07145-4 }}</ref>
|-
!Ia
|빠른 이온 통로 차단제
|
* [[퀴니딘]]
* [[아즈말린]]
* [[프로카인아마이드]]
* [[디소피라미드]]
* [[스파르테인]]
| [[나트륨 통로]](결합/해리 속도 중간)와 [[칼륨 통로]] 차단 효과
클래스 1a 약제는 [[활동전위]]를 연장하고 [[탈분극]] 0기에 중등도의 효과를 가진다.
|
* 심실 [[부정맥]] 치료
* [[미주신경]] 과활성으로 인한 발작성 재발성 [[심방세동]] 예방
* [[울프-파킨슨-화이트 증후군]] 치료(프로카인아마이드)
* [[QT 간격]] 증가
|-
!Ib
|
|
* [[리도카인]]
* [[페니토인]]
* [[멕실레틴]]
* [[토카이니드]]
| 나트륨 통로 차단(결합/해리 속도 빠름)
클래스 1b 약제는 [[심근]] 세포의 활동전위를 짧게 하고 약한 탈분극 0기 시작 효과를 가진다.
|
* 심근 경색 도중이나 직후의 심실 부정맥을 치료하고 예방하지만, 심장의 [[무수축]] 위험성이 올라가 현재는 추천되지 않음.
|-
!Ic
|
|
* [[엔카이니드]]
* [[플레카이니드]]
* [[프로파페논]]
* [[모리시진]]
|나트륨 통로 차단(결합/해리 속도 느림)
클래스 1c는 활동전위 시간에 영향을 미치지 않으며, 탈분극 0기 시작 효과가 가장 강하다.
|
* 발작성 [[심방세동]] 예방
* [[울프-파킨슨-화이트 증후군]]과 같은 [[심장 전기 전도계|전도 경로]] 이상으로 인한 재발성 [[빈맥]] 치료
* 심근 경색 직후에는 사용이 금기시됨
|-
!II
|[[베타 차단제]]
|
* [[카르베딜롤]]
* [[프로프라놀롤]]
* [[에스몰롤]]
* [[티몰롤]]
* [[메토프롤롤]]
* [[아테놀롤]]
* [[비소프롤롤]]
* [[네비볼롤]]
| [[베타 차단제]]<br />[[프로프라놀롤]]은 약간의 나트륨 통로 차단 효과도 가진다.
|
* [[심근 경색]] 환자의 사망률을 감소시킴
* [[빈맥]] 재발을 예방함
|-
!III
|칼륨 통로 차단제
|
* [[아미오다론]]
* [[소탈롤]]
* [[이부틸리드]]
* [[도페틸리드]]
* [[드로네다론]]
* [[E-4031]]
* [[베르나칼란트]]
| [[칼륨 통로 차단제]]
[[소탈롤]]은 [[베타 차단제]]이기도 하다.<ref name="pmid11350865">{{저널 인용|vauthors=Kulmatycki KM, Abouchehade K, Sattari S, Jamali F |title=Drug-disease interactions: reduced beta-adrenergic and potassium channel antagonist activities of sotalol in the presence of acute and chronic inflammatory conditions in the rat |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=133 |issue=2 |pages=286–94 |date=May 2001 |pmid=11350865 |pmc=1572777 |doi=10.1038/sj.bjp.0704067 }}</ref>
[[아미오다론]]은 대부분 클래스 III로서의 활성을 가지지만 클래스 I, II, IV 활성도 가진다.<ref>{{서적 인용|last1=Waller|first1=Derek G.|last2=Sampson|first2=Tony|title=Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book|date=2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=9780702055034|page=144|url=https://books.google.com/books?id=UYZRAAAAQBAJ&pg=PA144|language=en}}</ref>
|
* [[울프-파킨슨-화이트 증후군]] 치료
* [[심실빈맥]]과 [[심방세동]] 치료(소탈롤)
* [[심방조동]]과 심방세동 치료(이부틸리드)
* 발작성 심방세동<ref>{{웹 인용|title=treatment of paroxysmal atrial fibrillation - General Practice Notebook |url=http://www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=-469368831 |website=www.gpnotebook.co.uk}}</ref>과 혈류역학적으로 안정된 심실빈맥 예방<ref>{{웹 인용|title = protocol for management of haemodynamically stable ventricular tachycardia – General Practice Notebook|url = http://www.gpnotebook.co.uk/simplepage.cfm?ID=-1590362085|website = www.gpnotebook.co.uk|access-date = 2016-02-09}}</ref>(아미오다론)
|-
!IV
|칼슘 통로 차단제
|
* [[베라파밀]]
* [[딜티아젬]]
|[[칼슘 통로 차단제]]
|
* [[발작성 심실상빈맥]] 재발 예방
* [[심방세동]] 환자의 심실 박동수 감소
|-
!V
|
|
* [[아데노신]]
* [[디곡신]]
* [[황산 마그네슘]]
|기타 다른 기전이나 알려지지 않은 기전에 의해 작동(결절을 직접 억제)
|
* 특히 심방세동을 동반한 [[심부전]] 환자에서 심실상 부정맥 치료
* 심실 부정맥 환자에서는 금기
* [[염전성 심실빈맥]]<small>torsades de pointe</small> 치료 (황산 마그네슘)
|- <!-- THIS IS TRUE
 -->
|}

=== 클래스 I 약제 ===
클래스 I 항부정맥제는 [[나트륨 통로]]에 간섭하는 [[나트륨 통로 차단제]]이다, 클래스 I에 속하는 약제는 [[심장 활동전위]]에 미치는 효과를 기준으로 분류한다.

클래스 I 약제는 막 안정화 약제(membrane-stabilizing agents)라고 불리며, '안정화'란 약제에 의해 세포막의 흥분성이 감소하는 것을 의미한다. [[프로프라놀롤]]과 같은 소수의 클래스 II 약제도 이런 [[막 안정화 효과]]를 보인다.

클래스 I 약제는 활동전위의 길이에 미치는 영향에 따라 세 개의 그룹(Ia, Ib, and Ic)으로 나뉜다.<ref name="pmid6723689">{{저널 인용|vauthors=Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ |title=Class 1 antiarrhythmic drugs – characteristic electrocardiographic differences when assessed by atrial and ventricular pacing |journal=Eur. Heart J. |volume=5 |issue=2 |pages=99–107 |date=February 1984 |pmid=6723689 |doi= 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061633}}</ref><ref name="isbn0-07-139930-5">{{서적 인용|author1=Trevor, Anthony J. |author2=Katzung, Bertram G. |title=Pharmacology |publisher=Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division |location=New York |year=2003 |page=43 |isbn=978-0-07-139930-2 }}</ref>
* 클래스 Ia는 활동전위를 길게 한다.(곡선이 오른쪽으로 이동)
* 클래스 Ib는 활동전위를 짧게 한다.(곡선이 왼쪽으로 이동)
* 클래스 Ic는 활동전위에 큰 영향이 없다.(곡선이 그대로 유지)

<gallery perrow="3">
파일:Action potential class Ia.svg|클래스 Ia
파일:Action potential Class Ib.svg|클래스 Ib
파일:Action potential class Ic.svg|클래스 Ic
</gallery>

=== 클래스 II 약제 ===
클래스 II 약제는 [[베타 차단제]]이다. 이 약물 클래스는 [[베타-1 아드레날린 수용체]]에 작용하는 [[카테콜아민]]의 효과를 차단해 [[심장]]의 [[교감신경계]] 활성을 감소시킨다. 교감신경계 활성이 감소하면 세포 내 [[고리형 아데노신 일인산|cAMP]]의 농도가 줄어들며 결과적으로 칼슘 이온 유입도 감소하게 된다. 이 약제는 특히 [[심실상빈맥]]의 치료에 효과적이다. 또한 [[방실결절]]을 통한 전도를 줄인다.

클래스 II 약제에는 [[아테놀롤]], [[에스몰롤]], [[프로프라놀롤]], [[메토프롤롤]] 등이 있다.

=== 클래스 III 약제 ===
[[파일:Action potential Class III.svg|섬네일|클래스 III 항부정맥제]]
클래스 III 약제는 주로 [[칼륨 통로 차단제]] 역할을 하여 [[재분극]] 시간을 연장시킨다.<ref>{{저널 인용| last1 = Lenz | first1 = TL | last2 = Hilleman | first2 = DE | year = 2000 | title = Dofetilide, a New Class III Antiarrhythmic Agent | pmid = 10907968 | journal = Pharmacotherapy | volume = 20 | issue = 7| pages = 776–86 | doi=10.1592/phco.20.9.776.35208| s2cid = 19897963 }}</ref> 이 약제들은 나트륨 통로에 영향을 미치지 않기 때문에 전도 속도는 느려지지 않는다. 활동전위 시간과 [[불응기]]가 길어지는데 전도 속도는 유지되므로 [[재진입 부정맥]]을 예방하는 데 효과적이다. 재진입 리듬은 불응기의 조직과 상호작용할 가능성이 비교적 적다. 클래스 III 약제는 reverse-use dependence(심박수가 낮으면 약물의 효력이 증가하고, [[굴리듬]]을 유지하는 능력도 향상되는 현상)을 보이며 [[칼륨 통로]]를 차단한다. 따라서 재분극이 오래 걸리게 하며 심방과 심실의 심근 세포 재분극이 늦어지게 한다. 클래스 III 약제는 [[심전도]]의 [[QT 간격]]을 늘릴 수 있으며 [[다형성 심실빈맥]] 발생과 관련하여 부정맥을 유발할 수 있다.

클래스 III 약제에는 [[브레틸륨]], [[아미오다론]], [[이부틸리드]], [[소탈롤]], [[도페틸리드]], [[베르나칼란트]], [[드로네다론]]이 있다.

=== 클래스 IV 약제 ===
클래스 IV 약제는 느린 비-다이하이드로피리딘 [[칼슘 통로 차단제]]이다. 이 약제는 [[방실결절]]을 통한 전도를 감소시키며 [[심장 활동전위]]의 고원기(2기)를 짧게 만든다. 따라서 심장의 수축력이 감소하게 되어 [[심부전]] 환자에게는 투여하기 부적절할 수 있다. 그러나 [[베타 차단제]]와는 다르게 클래스 IV 약제는 [[심박수]]와 심장 수축력에 대한 인체의 교감신경 조절은 유지된다.

클래스 IV 약제에는 [[베라파밀]]과 [[딜티아젬]]이 있다.

=== 클래스 V와 기타 약제 ===
원래 본 윌리엄스 분류 체계가 발전하면서 클래스 I에서 IV에 들어가지 않는 약제들을 클래스 V 약제로 분류하게 되었다. 이런 기타 약제에는 다음과 같은 약물들이 있다.
* [[디곡신]]은 [[방실결절]]을 통한 전기 전도를 감소시키고 [[중추신경계]]에 작용해 [[미주신경]] 활성을 증가시킨다. 간접적으로는 [[아세틸콜린]] 생산을 늘려 방실결절의 [[M2 수용체]]를 자극하고, 결과적으로 전반적인 전도 속도를 느리게 한다.
* [[아데노신]]은 [[심실상빈맥]]을 멈추기 위해 [[정맥 주사]]로 투여한다.<ref name="pmid7882485">{{저널 인용|vauthors=Conti JB, Belardinelli L, Utterback DB, Curtis AB |title=Endogenous adenosine is an antiarrhythmic agent |journal=Circulation |volume=91 |issue=6 |pages=1761–67 |date=March 1995 |pmid=7882485 |doi=10.1161/01.cir.91.6.1761 }}</ref>
* 항부정맥제인 [[황산 마그네슘]]은 특정 유형의 부정맥에만 항부정맥 활성을 보인다.<ref name="pmid10924290">{{저널 인용|author=Brugada P |title=Magnesium: an antiarrhythmic drug, but only against very specific arrhythmias |journal=Eur. Heart J. |volume=21 |issue=14 |page=1116 |date=July 2000 |pmid=10924290 |doi=10.1053/euhj.2000.2142 |doi-access=free }}</ref> [[염전성 심실빈맥]]에 사용되어 왔다.<ref name="pmid15466950">{{저널 인용|vauthors=Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T, Isobe T, Eto Y |title=Optimal administration dosage of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome |journal=J Am Coll Nutr |volume=23 |issue=5 |pages=497S–500S |date=October 2004 |pmid=15466950 |doi=10.1080/07315724.2004.10719388 |s2cid=30146333 }}</ref><ref name="pmid16635167">{{저널 인용|vauthors=Hoshino K, Ogawa K, Hishitani T, Isobe T, Etoh Y |title=Successful uses of magnesium sulfate for torsades de pointes in children with long QT syndrome |journal=Pediatr Int |volume=48 |issue=2 |pages=112–17 |date=April 2006 |pmid=16635167 |doi=10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x |s2cid=24904388 }}</ref>
* 가루 상태에서 [[시트르산 마그네슘 (3:2)]](무수 상태)은 보통의 [[산화 마그네슘]](MgO)보다 높은 [[생체이용률]]을 보인다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Lindberg JS, Zobitz MM, Poindexter JR, Pak CY |title=Magnesium bioavailability from magnesium citrate and magnesium oxide |journal=Journal of the American College of Nutrition |volume=9 |issue=1 |pages=48–55 |year=1990 |pmid=2407766 |doi=10.1080/07315724.1990.10720349}}</ref>

=== 역사 ===
처음의 분류 체계는 4개의 클래스로 이루어져 있었는데 지금과는 그 분류 기준이 달랐다. 1970년에 제안되었던 분류 체계는 다음과 같다.<ref name=VW70/>
# 세포막에 직접 작용하는 약물 - 이 프로토타입에서 대표 예시는 [[퀴니딘]]과 [[리도카인|리그노카인]]이었다. 다른 저자들과 다르게 본 윌리엄스는 이 약물들의 주 작용을 활동전위 상승기를 느리게 하는 것이라고 설명했다.
# [[교감신경계]] 효과를 차단하는 약물 - 예시에는 [[브레틸륨]]과 [[베타 차단제]]가 있다. 현대의 분류와 비슷하다.
# 활동전위 작용 시간을 을리는 약물 - 대표적인 예시는 [[아미오다론]]이며 수술적인 예시에는 [[갑상샘절제술]]이 있다. 본 윌리엄스 이전의 Charlier et al.의 리뷰에서는 특징으로서 정의되지 않았지만<ref>{{저널 인용|last1=Charlier|first1=R|last2=Deltour|first2=G|last3=Baudine|first3=A|last4=Chaillet|first4=F|title=Pharmacology of amiodarone, and anti-anginal drug with a new biological profile.|journal=Arzneimittel-Forschung|date=November 1968|volume=18|issue=11|pages=1408–17|pmid=5755904}}</ref> 본 윌리엄스의 실험 데이터(1970)가 이 그룹을 정의하는 이론적 근거가 되었다.{{r|VW70|p=461}} 이 발견을 그린 그림이 같은 해 싱과 본 윌리엄스에 의해 출판되었다.<ref>{{저널 인용|last1=Singh|first1=BN|last2=Vaughan Williams|first2=EM|title=The effect of amiodarone, a new anti-anginal drug, on cardiac muscle.|journal=British Journal of Pharmacology|date=August 1970|volume=39|issue=4|pages=657–67|pmid=5485142|doi=10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x|pmc=1702721}}</ref>
# [[다이페닐하이단토인]](DPH)과 비슷하게 작용하는 약물 - 작용 기전은 알려지지 않았지만 일각에서는 이 약물들이 심장에 작용하는 게 뇌의 간접 작용 때문이라고 보았다.<ref>{{저널 인용|last1=Damato|first1=Anthony N.|title=Diphenylhydantoin: Pharmacological and clinical use|journal=Progress in Cardiovascular Diseases|date=1 July 1969|volume=12|issue=1|pages=1–15|doi=10.1016/0033-0620(69)90032-2|pmid=5807584}}</ref> DPH는 [[항간질제]]인 [[페니토인]]으로 더 잘 알려져 있다.

== 시실리안 갬빗 분류 ==
'시실리안 갬빗'(Sicilian gambit)으로 알려진 또 다른 접근법은 기저 메커니즘에 더 중점을 두어 접근했다.<ref name="pmid1723682">{{저널 인용|title=The 'Sicilian Gambit'. A new approach to the classification of antiarrhythmic drugs based on their actions on arrhythmogenic mechanisms. The Task Force of the Working Group on Arrhythmias of the European Society of Cardiology |journal=Eur. Heart J. |volume=12 |issue=10 |pages=1112–31 |date=October 1991 |pmid=1723682 }}</ref><ref name="pmid1474169">{{저널 인용|author=Vaughan Williams EM |title=Classifying antiarrhythmic actions: by facts or speculation |journal=J Clin Pharmacol |volume=32 |issue=11 |pages=964–77 |date=November 1992 |pmid=1474169 |doi=10.1002/j.1552-4604.1992.tb03797.x |s2cid=70464824 }}</ref><ref>{{웹 인용|url=http://www.medscape.com/viewarticle/412798_3 |title=Milestones in the Evolution of the Study of Arrhythmias |access-date=2008-07-31}} {{깨진 링크|date=November 2010|bot=H3llBot}}</ref>

이 분류법에서는 약을 두 축을 이용해 표로 분류한다. 표의 y축에는 싱-본 윌리엄스 분류로 각 약물이 정렬되어 있다. x축에는 통로, 수용체, 펌프 단백질과 약물의 임상적 효과가 쓰여져 있다.<ref name="isbn0-86542-532-9">{{서적 인용|author=Fogoros, Richard N. |title=Antiarrhythmic drugs: a practical guide |publisher=Blackwell Science |location=Oxford |year=1997 |pages=49 |isbn=978-0-86542-532-3 }}</ref>

== Lei, Huang, Wi, Terrar의 현대적인 옥스포드 분류 ==
[[파일:Wikipedia_table_11_copy.jpg|섬네일|Lei et al. 2018에 따른 항부정맥제의 현대적인 분류]]
2018년의 발표에서는 완전히 현대화된 약물 분류법을 제시했다.<ref>{{저널 인용|last1=Lei |first1=Ming |last2=Wu |first2=Lin |last3=Terrar |first3=Derek A. |last4=Huang |first4=Christopher L.-H. |title=Modernized Classification of Cardiac Antiarrhythmic Drugs |journal=Circulation |date=23 October 2018 |volume=138 |issue=17 |pages=1879–1896 |doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455|pmid=30354657 |doi-access=free }}</ref> 이 분류법은 원래 본 윌리엄스 분류의 단순함도 지키면서 이후 발견된 [[근초]], [[근소포체]], [[세포질]]의 생체 분자들에 대한 발견도 반영했다. 분류법은 현재 승인된 항부정맥제와 잠재적인 항부정맥제를 망라하는 광범위하며 실용적인 분류이다. 분류의 시작은 약리학적인 표적을 고려하고 특수한 세포 전기생리학적인 효과를 추적하는 것이다. 현대 분류에서는 원래 본 윌리엄스 클래스 I ~ IV를 유지하면서도 확장한다. 클래스 I ~ IV의 표적은 각각 나트륨 전류, 자율신경계, 칼륨 통로, 칼슘 이온 항상성과 관련된 분자이다. 그 외의 추가적인 표적을 포함한 새로운 클래스 약물의 표적은 각각 다음과 같다.
*클래스 0: 자동성과 관련된 이온 통로
*클래스 V: 기계적으로 민감한 이온 통로
*클래스 VI: 세포 사이의 전기적인 상호작용을 조절하는 [[커넥신]]
*클래스 VII: 구조 변화에 영향을 미치는 장기적 신호 전달 과정에 관여하는 분자들

== 같이 보기 ==
* [[심전도]]
* [[:분류:항부정맥제|항부정맥제]](분류)

== 각주 ==
{{각주}}

{{주요약물군}}

{{전거 통제}}

[[분류:항부정맥제| ]]