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{{약 정보 | verifiedrevid = 400305846
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|IUPAC_name = (7''S'',9''E'',11''S'',12''R'',13''S'',14''R'',15''R'',16''R'',17''S'',18''S'',19''E'',21''Z'')-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-{(E)-[(4-methylpiperazin-1-yl)imino]methyl}-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.1<sup>4,7</sup>.0<sup>5,28</sup>]triaconta-1(28),2,4,9,19,21,25(29),26-octaen-13-yl acetate
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'''리팜피신'''(rifampicin, 국제일반명) 또는 '''리팜핀'''(rifampin, 미국 명칭)은 [[리파마이신]] 계열의 살균성 [[항생제]]이다.<ref name="isbn0-07-142290-0">{{서적 인용 |author=Masters, Susan B.; Trevor, Anthony J.; Katzung, Bertram G. |제목=Katzung & Trevor's pharmacology |출판사=Lange Medical Books/McGraw Hill, Medical Pub. Division |출판위치=뉴욕 |연도=2005년 |쪽= |isbn=0-07-142290-0 |oclc= |doi= }}</ref> 이 약은 'Amycolatopsis rifamycinica'<ref>'Amycolatopsis mediterranei'', ''Streptomyces mediterranei'로 알려지기도 했다.</ref> 로부터 얻어진 반합성 화합물이다.<ref>{{저널 인용 |저자=Sensi P, Margalith P, Timbal MT |제목=Rifomycin, a new antibiotic—preliminary report |저널=Farmaco Ed Sci |연도=1959년 |volume=14 |쪽=146~147}}</ref> 리팜피신은 '''R''', '''RMP''', '''RA''', '''RF''', 또는 '''RIF'''(미국)로 줄여 표현한다.

1957년, 프랑스 피한지의 소나무숲에서 채취된 흙의 표본이 [[이탈리아]] [[밀란]]에 있는 Lepetit 제약회사의 연구소에 전달되었다. 거기서, 한 Prof. Piero Sensi (1920~)가 이끄는 연구 그룹이 새로운 세균을 발견하였다. 이 새로운 종은 곧 과학적인 주목을 받게 되었는데, 이는 이로부터 항생제 작용을 하는 새로운 종류의 분자가 생산되었기 때문이다. Prof. Sensi와 그 동료 연구자들이 프랑스 범죄 소설 《리피피》(''Rififi'')<ref>보석 강도와 경쟁 패거리에 대한 이야기</ref>를 특히 좋아했기에<ref name="BMJ">{{웹 인용 |url=http://www.bmj.com/cgi/content/extract/319/7215/972 |제목=When I Use a Word . . .I Mean It |확인날짜=2009년 7월 10일 |웹사이트=British Medical Journal 1999;319(7215):972 (10월 9일)}}</ref> 이 화합물을 '리파마이신'이라 부르기로 했다. 더 안정적인 반합성 생산물을 얻기 위한 2년 간의 시도로, 1959년에는 효율이 높고 내약성이 좋은 새로운 분자가 생산되었고, '리팜피신'이라 명명되었다.

리팜피신은 또한 rifaldazine, R/AMP, rofact (캐나다), rifampin (미국)으로도 알려져 있다. 이들은 다양한 리팜피신의 종류이나, '리팜피신'의 형태가 임상적으로 훨씬 효과적이다.

리팜피신은 매우 붉은 고형으로, 체액에 도달하는 적은 일부가 복용자의 소변(그리고, 약간의 땀과 눈물)을 복용 후 수 시간 동안 무해한 붉은 오렌지색으로 만드는 것으로 알려져 있다. 항생제를 음식과 함께 복용할 경우, 혈중 최고 농도는 약 1/3로 줄어든다.<ref name="chestjournal.chestpubs.org">{{언어링크|en}} [http://chestjournal.chestpubs.org/content/115/1/12.full.pdf Kinetics of Rifampin taken with food and with antacids]{{깨진 링크|url=http://chestjournal.chestpubs.org/content/115/1/12.full.pdf }}</ref>

== 사용 ==
리팜피신은 1967년 도입되었는데,<ref name="isbn0-06-273090-8">{{서적 인용 |저자=Long, James W. |제목=Essential Guide to Prescription Drugs 1992 |출판사=HarperCollins Publishers |출판위치=New York |연도=1991년 |쪽=925~929 |isbn=0-06-273090-8 |oclc= |doi= |accessdate=}}</ref> [[결핵]]과 잠재성 [[뇌막염]]을 치료하는 혼합 약제인 [[이소니아지드]], [[에탐부톨]], [[피라진아마이드]], [[스트렙토마이신]]에 주요 약제로 더하여 사용하기 위해서이다. 북미에서 이 약은 처방전이 필요하다. 수개월간은 매일 규칙적으로 중단 없이 복용해야 하며, 그렇지 못할 경우, 결핵의 약에 대한 내성이 크게 증가한다.<ref name="isbn0-06-273090-8" /> 사실, 이것이 앞서 기술한 세 가지 약제들, 특히 이소니아지드와 함께 이 약이 사용되는 주요 이유이다.<ref name="Erlich">Erlich, Henry, W Ford Doolittle, Volker Neuhoff, and et al. . Molecular Biology of Rifomycin. New York, NY: MSS Information Corporation, 1973. pp. 44-45, 66~75, 124~130.</ref> 이는 또한 결핵의 직접 관찰 치료(directly observed therapy) 이면의 주요 동기이기도 하다.

리팜피신의 내성은 치료 중에 빠르게 발전하는데, 이러한 감염에 리팜피신 만으로 치료하면 안되며, 다른 항생제와 함께 사용해야 한다.

=== 미코박테리아 ===
리팜피신은 [[미코박테륨|미코박테리아]] 감염의 치료에 주로 사용되는데, 여기에는 [[결핵]]과 [[한센병]]이 포함된다.

한센병의 기본 치료로서의 여러 약제를 사용한 치료에서 리팜피신은 내성을 피하기 위해 항상 [[댑손]](dapsone), clofazimine과 함께 사용된다.

== 약력학 (작용 기제) ==
리팜피신은 세균 세포내의 DNA 의존성 [[RNA 중합효소|RNA 폴리머라제]]를 가로막는데, 이는, 그 베타 서브유니트를 묶어 RNA로 전사되는 것을 방지하고, 이어 단백질로 옮겨지는 것을 막기 때문이다.<ref>[http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20%28General%20Monographs-%20R%29/RIFAMPIN.html "Rifampin"], RxMed, 2011년 1월 13일 확인.</ref> 리팜피신은 지방 친화적이어서 [[결핵]]성 뇌막염 치료제의 좋은 후보가 되는데, 이는 [[중추신경계]]에 분포해야 하고, [[혈액 뇌관문]]을 통과해야 하기 때문이다.
<!-- 전문가 검토 필요: 의미가 반대로 전달될 우려가 있어 막아놓습니다.
리팜피신은 메신저 RNA 합성에 직접적으로 관여한다. 리팜피신은 진핵(prokaryotic)의 DNA에서 시작된(DNA-primed) RNA 폴리메라제만 막는데, 특히, [[그람 양성]] 세균과 '결핵균'일 경우에 그러하다. 이 항산 양성 세균의 세포막의 상당 부분은 [[미콜산]]의 [[펩티도글라이칸]] 화합물로, 약제가 세포로 이동이 쉽게 한다. 통제된 환경(in vitro)에서, 평소보다 5000배 높은 농도로 처리된 DNA가 영향을 받지 않았음이 확인되었다. 생체 내에서는(in vivo), 진핵생물의 RNA와 DNA 폴리메라제는 거의 문제를 일으키지 않았다.<ref name="Erlich"/><ref>Coulson, Christopher J. "Bacterial RNA-Polymerase - Rifampin as Antimycobacterial." Molecular Mechanisms of Drug Action. 2nd ed. Bristol, PA: Taylor Francis, 1994. pp. 40~41.</ref> 리팜피신은 α2β 삼량체(trimer)에 있을 때 RNA 폴리메라제의 β 서브유닛과 반응한다. 이것이 mRNA 전사를 멎게 하여, 폴리펩티드의 전사를 막는다.<ref name="Erlich" /> 한 번 DNA의 주형가닥의 결합이 시작되었다면 mRNA의 신장(elongation)은 멈출 수는 없다.<ref name="Hardman">Hardman, Joel G., Lee E. Limbird, and Alfred G. Gilman, eds. "Rifampin." The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. United States of America: The McGraw-Hill Companies, 2001. pp. 1277-1279.</ref> 리팜핀-RNA 폴리메라제 화합물은 극도로 안정적인데, 실험으로는 공유결합의 형태에 의한 것이 아님이 밝혀졌다. 수소결합과, 타프토퀴논과 방향족 아미노산 간의 π-π 결합 반응이 주로 안정 작용을 한다는 가설이 있는데, 이 경우 리팜피신에서 가장 흔한 나프토하이드로퀴논(naphthohydroquinone)의 산화가 필요하다. 다내제성 세균의 폭발을 설명하는 또 다른 가설은, rpoB에서의 돌연변이 유전자가 페닐알라닌, 트립토판, 타이로신을 비(非) 방향성 아미노산으로 바꾸어 리팜피신과 RNA 폴리메라제의 결합을 좋지 않게 한다는 것이다.<ref name="Erlich" />
-->

리팜피신에 내성이 있는 세균은 β 서브유니트 구조가 미묘하게 달라 약제가 충분히 억제할 수 없는 RNA 폴리메라제를 생산한다.<ref name="pmid15814606">{{저널 인용 |저자=O'Sullivan DM, McHugh TD, Gillespie SH |제목=Analysis of rpoB and pncA mutations in the published literature: an insight into the role of oxidative stress in Mycobacterium tuberculosis evolution? |저널=J. Antimicrob. Chemother. |volume=55 |issue=5 |쪽=674~9 |작성년대=2005년 |작성월=5월 |pmid=15814606 |doi=10.1093/jac/dki069 |url=}}</ref> [[분자생물학]] 연구에서는, 리팜피신에 내성이 있는 유전자를 포함한 [[플라스미드]]가 종종 군집 검사(colony screening)에 사용된다. 이러한 내성 유전자를 포함한 플라스미드가 연구자들에게 판매되고 있다.

== 부작용 ==
가장 심각한 부작용은 리팜피신의 간독성과 관련이 있으며, 복용 환자는 간의 손상을 발견하기 위해 종종 [[간 기능 검사]]를 받는다.

리팜피신은 효과적인 간 효소 유도 인자로, 간의 [[시토크롬 P450]] 효소를 상향조절하며, 이러한 효소에 의해 간에서 제거되는 여러 다른 약제들의 물질대사 속도를 증가시킨다. 결과적으로, 리팜피신은 다른 약제와 함께 복용할 경우 어느 정도의 부작용을 초래할 수 있다.<ref name="Collins">Collins, R Douglas. Atlas of Drug Reactions. New York, NY: ChurchillLivingstone, 1985. pp. 123.</ref> 예를 들면, [[와파린]]으로 장기 항응고 치료를 받는 환자는 특별히 주의해야 하며, 이에 맞추어 복용량을 늘려야 하는데,<ref>Stockley, Ivan H. "Anticoagulant Drug Interactions." Drug Interactions. 3rd ed. Boston: Blackwell Scientific Publications, 1994. pp. 274~275.</ref> 실패하면 항응고 치료가 충분하지 않게 되어 혈전 색전증이라는 심각한 결과를 초래할 수 있다.

간의 호르몬 대사작용을 상향조절은 그들의 수준을 낮추며, 리팜피신은 또한 비슷한 방식으로 호르몬에 의한 피임의 효과를 줄여, 경구 피임약을 사용하는 리팜피신 복용자들이 단기간에도 원치 않는 임신을 하는 경우가 보고되어 왔다.

또 다른 의도하지 않은 결과로는, 열, 위장 장애, 발진, 기타 면역 반응이 있다.

리팜피신을 복용하면 소변, 눈물과 같은 특정 체액이 오렌지색이 될 수 있는데, 예상하지 않았다면 놀랄 수도 있다. 이 효과는 약제가 효과적으로 흡수되었는지 모니터할 때에도 사용될 수 있다. 땀과 눈물의 변색은 직접 알아채기 어려우나, 밝은 색 옷을 주황색으로 물들일 수 있으며, 눈물은 콘택트 렌즈에 영구적인 얼룩을 남길 수 있다.

리팜피신이 모유로 배출될 수도 있으므로, 복용 중 수유는 삼가야 한다.

부작용은 다음을 포함한다.

* 간독성 - [[간염]], [[황달]], 심한 경우는 간기능 부전
* 호흡기 - 숨이 참
* 피부 - 홍조, [[가려움증]], 발진, 안구 적열과 눈꼽
* 복부 - [[메스꺼움]], 구토, [[설사]]를 동반한 (또는 동반하지 않은) 복통
* [[유사 감기 증상]] - 오한, 열, 두통, [[관절통]], 불만감. 리팜피신은 뇌로 잘 침투하므로, 이로부터 소수 복용자들의 불만감과 불쾌감을 설명할 수 있다.

== 약물 동력학 ==
복용하는 리팜피신은 약 2 ~ 4시간내에 혈장 최고 농도에 달한다. 4-아미노살리실산 (또 다른 항결핵제)은 리팜피신의 흡수를 크게 감소시켜<ref>G Curci, A Ninni, A.D'Aleccio (1969) Atti Tavola Rotonda Rifampicina, Taormina, page 19. Edizioni Rassegna Medica, Lepetit, Milano</ref> 최고 농도에 도달하지 않게 될 수 있다. 두 약이 함께 사용되어야 한다면(결핵 치료 중 종종 발생한다.), 이들은 8 ~ 12시간의 간격을 두고 따로 복용하여야 한다.

리팜피신은 [[소화|위장관]]에서 쉽게 흡수된다. 약의 [[에스터]] 작용기는 [[쓸개즙]]에서 빠르게 [[가수분해]]된다. 그리고, 높은 pH와 '에스터라제(esterases)'라는 기질 특유의 효소에 촉진된다. 6시간 정도 지나면, 약의 거의 대부분은 아세틸기가 제거된다. 이러한 탈아세틸 형태에서도 리팜핀은 여전히 잠재적인 항생제이지만, 더 이상 장에서 흡수되지 않으며, 이후 체내에서 제거된다. 복용한 약의 약 7% 정도만이 변형되지 않고 소변으로 배출되며, 소변으로 배출되는 양은 전체 양의 약 30% 정도가 된다. 약 60% ~ 65%는 대변을 통해서 배출된다.

리팜피신의 [[반감기]]는 1.5 ~ 5시간이며, 간의 장애는 이를 크게 증가시킨다. 반대로, 음식의 소비는 위장관에서의 흡수를 막아 약이 더 빨리 제거되게 한다. 리팜피신을 식사와 함께 복용하면 혈중농도가 36% 떨어진다. 어쨌거나, 제산제는 흡수에 영향을 주지 않는다.<ref name="chestjournal.chestpubs.org"/> 식사로 리팜피신의 흡수가 줄어들면 경우에 따라서는 소변의 색깔에 눈에 띄게 영향을 주어, 복용된 약제가 효과적으로 흡수되었는지를 알 수 있는 표지로 사용될 수 있다.

약제는 체내에서 (농도가) 높이 분포되어, 여러 장기와 [[뇌척수액]]을 포함한 체액 내에서 유효 농도에 도달한다. 물질 자체가 붉은 색이어서, 이러한 높은 분포는 침, 눈물, 땀, 소변, 대변이 주황색이 되는 원인이 된다. 약제의 약 60 ~ 90%는 혈장 단백질에 결합된다.<ref name="Hardman">Hardman, Joel G., Lee E. Limbird, and Alfred G. Gilman, eds. "Rifampin." The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10판, The McGraw-Hill Companies, 2001. pp. 1277~1279.</ref>

리팜피신은 '높은 대사율'을 야기하는, 간의 마이크로솜성 효소 유도 인자로 여겨진다.

== 각주 ==
{{각주}}

{{항마이코박테리아제}}

[[분류:항결핵제]]
[[분류:항생물질]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]
[[분류:피페라진]]
[[분류:나병]]
[[분류:콩팥 독소]]
[[분류:프레그난 X 수용체 작용제]]
[[분류:나병 치료제]]