{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox drug|type=<!-- empty -->|PubChem2=46215800|DrugBank2=DBSALT002064|DrugBank=DB11751|KEGG2=D10549|KEGG=D10548|ChemSpiderID2=32702138|ChemSpiderID=30829503|ChEMBL2=3137330|ChEMBL=2403238|ChEMBL_Ref={{ebicite|changed|EBI}}|PubChem=54713659|IUPAC_name=''N''-((2,4-Difluorophenyl)methyl)-6-hydroxy-3-methyl-5,7-dioxo-2,3,5,7,11,11a-hexahydro(1,3)oxazolo(3,2-a)pyrido(1,2-d)pyrazine-8-carboxamide|UNII2=3L12PT535M|UNII=HMH0132Z1Q|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|CAS_number2=1051375-13-3|CAS_number_Ref={{cascite|changed|??}}|CAS_number=1051375-10-0|index2_label=as salt|excretion=47% via faeces, 27% via urine

<!-- Identifiers -->|duration_of_action=|synonyms=S/GSK1265744, GSK744

<!-- Chemical and physical data -->|chemical_formula=|onset=|StdInChIKey2=AEZBWGMXBKPGFP-KIUAEZIZSA-M|sol_units=|solubility=|boiling_notes=|boiling_point=|melting_notes=|melting_high=|melting_point=|density_notes=|density=|StdInChI2=1S/C19H17F2N3O5.Na/c1-9-8-29-14-7-23-6-12(16(25)17(26)15(23)19(28)24(9)14)18(27)22-5-10-2-3-11(20)4-13(10)21;/h2-4,6,9,14,26H,5,7-8H2,1H3,(H,22,27);/q;+1/p-1/t9-,14+;/m0./s1|C=19|StdInChIKey=WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N|StdInChI=1S/C19H17F2N3O5/c1-9-8-29-14-7-23-6-12(16(25)17(26)15(23)19(28)24(9)14)18(27)22-5-10-2-3-11(20)4-13(10)21/h2-4,6,9,14,26H,5,7-8H2,1H3,(H,22,27)/t9-,14+/m0/s1|SMILES2=[Na+].C[C@H]1CO[C@@H]2CN3C=C(C(=O)NCC4=CC=C(F)C=C4F)C(=O)C([O-])=C3C(=O)N12|SMILES=C[C@H]1CO[C@H]2N1C(=O)c3c(c(=O)c(cn3C2)C(=O)NCc4ccc(cc4F)F)O|molecular_weight=|O=5|N=3|F=2|H=17|elimination_half-life=tablets: 41 hours<br />injection: 5.6–11.5 weeks|metabolites=[[glucuronide]]|image=Cabotegravir (GSK744).svg|licence_EU=|class=|routes_of_administration=[[Oral administration|By mouth]], [[intramuscular]]|addiction_liability=|dependency_liability=|pregnancy_category=|pregnancy_AU_comment=|pregnancy_AU=<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->|licence_US=<!-- FDA may use generic or brand name (generic name preferred) -->|DailyMedID=Cabotegravir|MedlinePlus=|ATC_prefix=J05|Drugs.com={{Drugs.com|parent|vocabria}}|tradename=Vocabria|pronounce=|caption=<!-- Clinical data -->|alt2=|width2=|image2=Cabotegravir ball-and-stick model.png|alt=|width=|ATCvet=|ATC_suffix=AJ04|metabolism=[[UGT1A1]]|legal_UK_comment=|protein_bound=>99%|bioavailability=|legal_status=<!-- For countries not listed above -->

<!-- Pharmacokinetic data -->|legal_UN_comment=|legal_UN=<!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->|legal_EU_comment=<ref name="Vocabria EPAR">{{웹 인용| title=Vocabria EPAR | website=[[European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vocabria | access-date=22 January 2021}}</ref>|legal_EU=Rx-only|legal_US_comment=<ref name="FDA PR" />|legal_US=Rx-only|legal_UK=<!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM / Class A, B, C -->|ATC_supplemental=<!-- Legal status -->|legal_NZ_comment=|legal_NZ=<!-- Class A, B, C -->|legal_DE_comment=|legal_DE=<!-- Anlage I, II, III or Unscheduled -->|legal_CA_comment=<ref>{{웹 인용| title=Vocabria Product information | website=Health Canada | url=https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info.do?lang=en&code=98705 | access-date=22 January 2021}}</ref>|legal_CA=Rx-only|legal_BR_comment=|legal_BR=<!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F -->|legal_AU_comment=|legal_AU=<!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled -->|specific_rotation=}}

'''카보테그라비르(Cabotegravir, 상품명 보카브리아)'''는 성인 에이즈 치료에 사용되는 약물이다. 이것은 '''[[카보테그라비르/릴피비린|카베누바]]'''라는 상품명으로, 주사제로써 릴피비린과 병용투여가 가능할뿐만 아니라, 근육 주사제 및 정제로도 사용할 수 있다. 한 달에 한 번 또는 두 달에 한 번 투여할 수 있다.<ref name="FDA PR">{{보도자료 인용|title=FDA Approves First Extended-Release, Injectable Drug Regimen for Adults Living with HIV|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=21 January 2021|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-extended-release-injectable-drug-regimen-adults-living-hiv|access-date=21 January 2021}} {{PD-notice}}</ref><ref name="EPAR">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/vocabria-epar-product-information_en.pdf|title=Vocabria: EPAR – Product information|date=2021-01-05|publisher=[[European Medicines Agency]]}}</ref>

Carbamoyl pyridone 구조인 유사한 [[:en:Dolutegravir|돌루테그라비어(dolutegravir)]]와 작용기전이 유사한 [[:en:Integrase_inhibitor|'''인테그레이즈 억제제''']]이다.<ref>{{저널 인용|title=Long-acting shot prevents infection with HIV analogue|journal=Nature|last1=Borrell|first1=Brendan|year=2014|doi=10.1038/nature.2014.14819|s2cid=184399045}}</ref>

== 의학적 사용 ==
성인의 경우 '''[[인간면역결핍 바이러스|인간 면역 결핍 바이러스 제1형(HIV-1)]]'''을 치료하기 위해 릴피비린과 함께 카보테그라비르를 사용할 수 있다. 병용투여는 현재 항레트로바이러스 치료제로 혈액 내 HIV 수치(바이러스 부하 50cop/mL 미만)를 검출할 수 없는 성인의 유지관리를 위한 것으로, 바이러스가 [[:en:Reverse-transcriptase_inhibitor|'''비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTI)''']]와 [[:en:Integrase_inhibitor|'''통합효소 전달 억제제(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)''']] 등에 대한 내성이 발생하지 않았을 경우에 사용한다. 정제는 주사요법이 시작되기 전에 치료를 견딜 수 있는지 확인하기 위해 사용된다.<ref name="EMA PR">{{보도자료 인용|title=First long-acting injectable antiretroviral therapy for HIV recommended approval|publisher=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=16 October 2020|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/first-long-acting-injectable-antiretroviral-therapy-hiv-recommended-approval|access-date=16 October 2020}}</ref><ref name="drugs.com">Vocabria {{drugs.com|pro|vocabria}}. Accessed 2021-02-24.</ref>

이 두 약(카보테그라비르/릴피비린)은 장기 작용 주사제 형태로 나오는 최초의 '''항레트로바이러스제'''이며 매일 복용해야하는 정제 대신 매달 또는 두 달에 한 번 근육 주사하는 것만으로 충분하다.<ref name="EMA PR" />

== 사용금지사항 및 상호작용 ==
카보테그라비르는 UGT1A1 효소를 유도하는 [[리팜피신]], 리파펜틴, [[카르바마제핀]], 옥스카르바제핀, [[페니토인]], [[페노바르비탈]]과 같이 사용해서는 안 된다. 이 약들은 체내의 카보테그레비르 농도를 현저하게 감소시켜 그 효과를 감소시킬 수 있다.<ref name="EPAR" /> 또한 그들은 릴피비린 농도를 감소시킬 수 있는 [[CYP3A4]] 효소를 유도한다.<ref>Rilpivirine {{drugs.com|monograph|rilpivirine}}. Accessed 2021-02-23.</ref>

== 유해 효과 ==
주사제 릴피비린과의 병용요법의 가장 흔한 부작용은 통증, 붓기 등 주사부위(환자 중 최대 84%)에서의 반응과 두통(최대 12%)과 발열(최대 10% 이내)이다. 정제의 경우, 두통과 뜨거운 느낌이 약간 덜하다. 두 제형에서 흔치 않은 부작용(10% 미만)은 우울증, 불면증, 발진이다.<ref name="EPAR" />

== 약리학 ==

=== 작용 기전 ===
카보테그라비르는 [[:en:Integrase_inhibitor|'''통합효소 전달 억제제(integrase strand transfer inhibitors, INSTIs)''']]이다. 이것은 그것이 HIV 바이러스의 '''인테그레이즈(Integrase)'''를 차단하여, 인간 세포의 DNA에 그 [[게놈|'''게놈''']]이 통합되는 것을 방지한다는 것을 의미한다. 이 과정은 바이러스가 복제되는 단계이기 때문에, 이를 차단함으로써 바이러스가 더 이상 퍼지는 것을 방해한다.<ref name="EPAR" />

=== 약동학 ===
[[파일:Cabotegravir_glucuronide.svg|섬네일|Cabotegravir [[glucuronide]], the main [[metabolite]] in human bile and urine<ref>{{저널 인용|title=Mechanistic Basis of Cabotegravir–Glucuronide Disposition in Humans|journal=Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|last1=Patel|first1=Mitesh|last2=Eberl|first2=H. Christian|year=2019|volume=370|issue=2|pages=269–277|doi=10.1124/jpet.119.258384|pmid=31175220|last3=Wolf|first3=Andrea|last4=Pierre|first4=Esaie|last5=Polli|first5=Joseph W.|last6=Zamek-Gliszczynski|first6=Maciej J.|s2cid=182950312|doi-access=free}}</ref>]]
경구 투여시, 카보테그라비르는 3시간 후에 혈장내 수치가 가장 높아진다. 이 약을 음식과 함께 복용하면 혈액 내 농도가 약간 높아지지만 임상적으로는 큰 관련이 없다.<ref name="EPAR" />

근육 주사시, 카보테그라비르는 천천히 혈류로 흡수되어 약 7일 후에 최고 혈장 수치에 도달한다.<ref name="EPAR" />

약물의 99% 이상이 혈장 단백질에 결합되어 있다.<ref name="EPAR" />

이 약은 주로 '''UGT1A1 효소'''에 의해 '''글루쿠론화(glucuronidation)'''되어 비활성화되며 UGT1A9에 의해서도 약간 비활성화된다. 그러나 체내를 순환하고 있는 카보테그라비르의 90% 이상이 변하지 않는다.<ref name="EPAR" />

생물학적 반감기는 정제의 경우 41시간, 주사제의 경우 5.6주에서 11.5주이다.<ref name="EPAR" />

체내 소실은 구강 투여에서만 연구되었다. 대부분의 약은 변하지 않은 초기 형태(47%)로 대변을 통해 제거된다. 담즙에서 얼마나 소실되는지 또는 흡수되지 않았는지는 알 수 없다.<ref name="EPAR" />

소변을 통해 27% 가량이 배설되며 이는 거의 대부분이 글루쿠론화되어있다.<ref name="EPAR" />

=== 약물유전체학 ===
UGT1A1에 의한 대사가 저해되어 있다면 체내 카보테그라비르 농도가 1.3~1.5배 증가한다. 그러나 임상적으로는 중요하지 않다.<ref name="EPAR" />

== 화학적 성질 ==
카보테그라비르는 결정성 분말로서 pH 9 이하의 수용액에서는 불용성이며, pH 10 이상에서는 약간 용해된다.<ref name="assessment-report">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/vocabria-epar-public-assessment-report_en.pdf|title=Vocabria: EPAR – Public assessment report|date=2021-01-05|publisher=[[European Medicines Agency]]}}</ref>

p''K''<sub>a</sub>는 enolic acid의 경우 7.7, carboxamide의 경우 1.1(계산값)로 약산성이다. 분자는 2개의 비대칭 탄소 원자를 가지고 있으며 가능한 4개의 구조들 중 하나만이 약물로 사용된다.<ref name="assessment-report" />

=== 제형 ===
시판된 주사제는 자유 카보테그라비르 산의 현탁액이므로 반감기가 길다. 정제들은 카보테그라비르 소듐 염을 함유하고 있다.<ref name="assessment-report" />

== 역사 ==
카보테그라비르는 HPTN 083과 HPTN 084 임상시험에서 검사되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.hptn.org/research/studies/hptn083|title=HPTN083 — Prevention Now|publisher=HIV Prevention Trials Network|access-date=2017-12-02}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://www.hptn.org/research/studies/hptn084|title=HPTN084 — Prevention Now|publisher=HIV Prevention Trials Network|access-date=2017-12-02}}</ref> 2020년 유럽의약품청(EMA)의 약물사용자문위원회(the Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)는 릴피비린 주사제와 함께 인체면역결핍바이러스(HIV-1) 감염 치료 목적의 의약품 보카브리아(Vocabria)에 대한 마케팅 인가를 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/vocabria|title=Vocabria: Pending EC decision|date=16 October 2020|publisher=[[European Medicines Agency]] (EMA)|access-date=16 October 2020|archive-date=2021-01-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20210101042328/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/vocabria|url-status=}} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref> 또한 유럽의약품청은 릴피비린과 카보테그라비르 주사를 HIV-1 감염자의 치료에 함께 사용할 것을 권고했다.<ref name="EMA PR" />

== 사회 및 문화 ==

=== 이름 ===
카보테그라비르(Cabotegravir)는 '''미국[[:en:United_States_Adopted_Name|(United States Adopted Name)]]'''<ref>{{웹 인용|url=http://www.ama-assn.org/resources/doc/usan/x-pub/cabotegravir.pdf|title=Adopted USANs|website=American Medical Association|accessdate=19 September 2014}}</ref>과 '''국제[[:en:International_nonproprietary_name|(international nonproprietary name)]]'''에서 채택한 이름이다.<ref>{{저널 인용|title=International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 73|journal=WHO Drug Information|year=2015|volume=29|issue=1|pages=70-1|vauthors=((World Health Organization))|hdl=10665/331088|hdl-access=free}}</ref>

== Research ==

=== 노출 전 예방요법 ===
2020년, 당시 '''노출전 예방요법(PrEP)'''에 널리 사용되던 '''에트리치타빈/테노포비르(emtricitabine/tenofovir)''' 조합보다 더 큰 효능을 가진 주사제 카보테그라비르를 사용하는 데 성공했다는 일부 연구 결과가 발표되었다.<ref>{{뉴스 인용|url=https://www.poz.com/article/injectable-prep-much-effective-daily-truvada-recent-trial-1|title=Injectable PrEP Is Even More Effective Than Daily Truvada|last=Ryan|first=Benjamin|date=7 July 2020|work=[[POZ (magazine)|Poz]]|accessdate=9 November 2020}}</ref><ref>{{뉴스 인용|url=https://www.poz.com/article/women-injectable-cabotegravir-effective-truvada-prep|title=For Women, Injectable Cabotegravir Is More Effective Than Truvada as PrEP|last=Ryan|first=Benjamin|date=9 November 2020|work=[[POZ (magazine)|Poz]]|accessdate=9 November 2020}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==

* {{웹 인용|url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/cabotegravir|title=Cabotegravir|work=Drug Information Portal|publisher=U.S. National Library of Medicine}}

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:항레트로바이러스제]]
[[분류:통합효소 억제제]]
[[분류:플루오로아렌]]
[[분류:4-피리돈]]
[[분류:옥사졸리딘]]