{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Biphosphonate Structural Formulae.png|섬네일|200px|비스포스포네이트의 일반적인 화학 구조. [[작용기]]가 약물의 화학적 특성을 결정하며, 비스포스포네이트의 종류를 구별하는 기준이 된다. 이 화학 구조는 칼슘 [[수산화인회석]]에 대한 높은 친화력을 가져 빠르고 특이적으로 표적에 작용할 수 있다.]]

'''비스포스포네이트'''(bisphosphonates)는 [[골밀도]] 소실을 막는 데에 쓰이는 약물의 한 종류로, [[골다공증]]이나 그와 비슷한 질환의 치료에 사용된다. 골다공증 치료에 가장 흔히 사용되는 [[처방약]]이다.<ref name="Nat Osteo Soc">{{웹 인용|last=National Osteoporosis Society|title=Drug Treatment|url=http://www.nos.org.uk/page.aspx?pid=264&srcid=234|publisher=U.K. National Osteoporosis Society|access-date=7 August 2012|archive-url=https://web.archive.org/web/20121106105018/http://www.nos.org.uk/page.aspx?pid=264&srcid=234|archive-date=6 November 2012|url-status=dead}}</ref> 두 개의 [[포스폰산염]]({{chem|PO(OH)|2}})을 가지므로 'bisphosphonate'이라고 한다. 접두사 'bis-' 대신 'di-'가 붙어 '''디포스포네이트'''(diphosphonates)라고도 한다.

여러 근거에서 비스포스포네이트는 골다공증을 가진 폐경후 여성의 [[골절]] 위험을 줄여 준다고 밝혔다.<ref name="Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S 126–35">{{저널 인용|vauthors=Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S |title=Update on long-term treatment with bisphosphonates for postmenopausal osteoporosis: a systematic review |journal=Bone |volume=58 |pages=126–35 | date=January 2014|pmid=24120384 |doi=10.1016/j.bone.2013.09.023}}</ref><ref name="Serrano AJ, Begoña L, Anitua E, Cobos R, Orive G 1005–14">{{저널 인용|vauthors=Serrano AJ, Begoña L, Anitua E, Cobos R, Orive G |title=Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of alendronate and zoledronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis |journal=Gynecol. Endocrinol. |volume=29 |issue=12 |pages=1005–14 | date=December 2013|pmid=24063695 |doi=10.3109/09513590.2013.813468 |s2cid=20163452 }}</ref><ref name="gauthier">{{저널 인용|last1=Gauthier|first1=K|last2=Bai|first2=A|last3=Perras|first3=C|last4=Cunningham|first4=J|last5=Ahuja|first5=T|last6=Richter|first6=T|last7=Kovacs|first7=C|title=Denosumab, Raloxifene, and Zoledronic Acid for the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis: Clinical Effectiveness and Harms|journal=Rapid Response Report: Systematic Review|date=February 2012|pmid=24278999}}</ref><ref name=AACE2010/><ref name="Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY 23–57">{{저널 인용|vauthors=Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY |title=European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women |journal=Osteoporos Int |volume=24 |issue=1 |pages=23–57 | date=January 2013|pmid=23079689 |pmc=3587294 |doi=10.1007/s00198-012-2074-y }}</ref>

[[뼈]] 조직은 지속적인 [[골재형성]]을 거치며, 뼈를 만드는 [[조골세포]]와 뼈를 파괴하는 [[파골세포]]의 균형([[항상성]])을 유지하고 있다. 비스포스포네이트는 파골세포가 [[세포자살|사멸]]하도록 만들어 뼈가 분해되는 것을 억제하고, 따라서 골량의 소실을 줄인다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Weinstein RS, [[Paula Roberson|Roberson PK]], Manolagas SC |title=Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy |journal=N. Engl. J. Med. |volume=360 |issue=1 |pages=53–62 |date=January 2009 |pmid=19118304 |pmc=2866022 |doi=10.1056/NEJMoa0802633}}</ref>

비스포스포네이트 사용은 골다공증, ([[고칼슘혈증]]의 유무에 관계없이) 뼈 [[전이 (의학)|전이]], [[다발성 골수종]], [[일차성 부갑상샘기능항진증]], [[골형성부전증]], [[뼈파제트병]], 뼈의 [[섬유이형성증]], 그 외에 뼈를 약하게 만드는 여러 질환의 예방과 치료에 이용된다.

== 의학적 사용 ==
골다공증과 파제트병에서 가장 대중적으로 쓰이는 일차 치료제인 비스포스포네이트는 [[알렌드로네이트]]와 [[리세드로네이트]]이다. 이 두 약물이 효과적이지 않거나 소화계 부작용이 생길 경우 [[파미드로네이트]] [[정맥 주사]]를 이용할 수 있다. 비스포스포네이트 치료에 잘 반응하지 않는다면 그 외에 [[스트론튬 라넬레이트]]나 [[테리파라타이드]]가 쓰이기도 한다. 폐경기 여성에서는 비스포스포네이트 대신 [[선택적 에스트로겐 수용체 조절제]](SERM)인 [[랄록시펜]]을 투여하기도 한다. 비스포스포네이트는 [[스테로이드 유도성 골다공증]]에서 [[척추골절]]의 위험을 낮추는 효과가 있다.<ref>{{저널 인용|last1=Allen|first1=CS|last2=Yeung|first2=JH|last3=Vandermeer|first3=B|last4=Homik|first4=J|title=Bisphosphonates for steroid-induced osteoporosis.|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|date=5 October 2016|volume=2016|issue=10|pages=CD001347|pmid=27706804|doi=10.1002/14651858.CD001347.pub2|pmc=6461188}}</ref>

=== 폐경후 골다공증 ===
비스포스포네이트는 폐경후 골다공증의 일차 치료제로 권장된다.<ref name=AACE2010>{{저널 인용| pmid = 21224201 | pmc=4876714 | volume=16 Suppl 3 | title=American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis | year=2010 | journal=Endocr Pract | pages=1–37 |vauthors=Watts NB, Bilezikian JP, Camacho PM, Greenspan SL, Harris ST, Hodgson SF, Kleerekoper M, Luckey MM, McClung MR, Pollack RP, Petak SM | doi=10.4158/ep.16.s3.1}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Management of osteoporosis in postmenopausal women: 2010 position statement of The North American Menopause Society |journal=Menopause |volume=17 |issue=1 |pages=25–54; quiz 55–6 |year=2010 |pmid=20061894 |doi=10.1097/gme.0b013e3181c617e6 |s2cid=7980731}}</ref><ref>{{저널 인용|author=Hauk L |title=ACOG releases practice bulletin on osteoporosis |journal=Am Fam Physician |volume=88 |issue=4 |pages=269–75 | date=August 2013|pmid=23944732 }}</ref><ref>{{저널 인용|vauthors=Compston J, Bowring C, Cooper A |title=Diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women and older men in the UK: National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) update 2013 |journal=Maturitas |volume=75 |issue=4 |pages=392–6 | date=August 2013|pmid=23810490 |doi=10.1016/j.maturitas.2013.05.013 |display-authors=etal}}</ref>

비스포스포네이트로 장기간 치료 시 초기 3~5년 치료 후에 3~5년 동안 지속되는 골절 방지와 골밀도 향상 효과를 낸다.<ref name="Eriksen EF, Díez-Pérez A, Boonen S 126–35"/> 비스포스포네이트의 일종인 알렌드로네이트는 [[고관절]], [[척추]], [[손목]] 골절을 35~39% 감소시키며, 졸레드로네이트는 고관절 골절 위험을 38%, 척추골절 위험은 62% 감소시킨다.<ref name="Serrano AJ, Begoña L, Anitua E, Cobos R, Orive G 1005–14"/><ref name="gauthier"/> 리세드로네이트도 고관절 골절의 위험을 줄이는 효과가 있다고 알려져 있다.<ref name=AACE2010/><ref name="Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, Cooper C, Rizzoli R, Reginster JY 23–57"/>

위험도가 낮은 사람들의 경우 [[경구 투여]] 5년 또는 [[정맥 주사|정맥 투여]] 3년 후에 치료를 그만둘 수 있다.<ref name=Ad2016/> 고위험군에 속하는 사람들에서는 경구 투여 10년 또는 정맥 투여 6년 후에 치료를 멈출 수 있다.<ref name=Ad2016>{{저널 인용|last1=Adler|first1=Robert A|last2=El-Hajj Fuleihan|first2=Ghada|last3=Bauer|first3=Douglas C|last4=Camacho|first4=Pauline M|last5=Clarke|first5=Bart L|last6=Clines|first6=Gregory A|last7=Compston|first7=Juliet E|last8=Drake|first8=Matthew T|last9=Edwards|first9=Beatrice J|last10=Favus|first10=Murray J|last11=Greenspan|first11=Susan L|last12=McKinney|first12=Ross|last13=Pignolo|first13=Robert J|last14=Sellmeyer|first14=Deborah E|title=Managing Osteoporosis in Patients on Long-Term Bisphosphonate Treatment: Report of a Task Force of the American Society for Bone and Mineral Research|journal=Journal of Bone and Mineral Research|date=January 2016|volume=31|issue=1|pages=16–35|doi=10.1002/jbmr.2708|pmid=26350171|pmc=4906542}}</ref>

=== 암 ===
비스포스포네이트는 [[유방암]],<ref name=OCarrigan2017>{{저널 인용|last1=O'Carrigan|first1=Brent|last2=Wong|first2=Matthew Hf|last3=Willson|first3=Melina L.|last4=Stockler|first4=Martin R.|last5=Pavlakis|first5=Nick|last6=Goodwin|first6=Annabel|date=2017|title=Bisphosphonates and other bone agents for breast cancer|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=10|issue=11|pages=CD003474|doi=10.1002/14651858.CD003474.pub4|issn=1469-493X|pmid=29082518|pmc=6485886}}</ref> [[폐암]],<ref>{{저널 인용|vauthors=Lopez-Olivo MA, Shah NA, Pratt G, Risser JM, Symanski E, Suarez-Almazor ME |title=Bisphosphonates in the treatment of patients with lung cancer and metastatic bone disease: a systematic review and meta-analysis |journal=Support Care Cancer |volume=20 |issue=11 |pages=2985–98 | date=November 2012|pmid=22956190 |pmc=3691019 |doi=10.1007/s00520-012-1563-z }}</ref> 다른 전이성 암이나 다발성 골수종 환자에서<ref>{{저널 인용|vauthors=Mhaskar R, Kumar A, Miladinovic B, Djulbegovic B |title=Bisphosphonates in multiple myeloma: a network meta-analysis |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= 12|pages=CD003188 |year=2017 |pmid=29253322|doi=10.1002/14651858.CD003188.pub4 |pmc=6486151 }}</ref> 골절과 뼈의 통증을 줄여주는 효과가 있다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Zhu M, Liang R, Pan LH |title=Zoledronate for metastatic bone disease and pain: a meta-analysis of randomized clinical trials |journal=Pain Med |volume=14 |issue=2 |pages=257–64 | date=February 2013|pmid=23279447 |doi=10.1111/pme.12016 |display-authors=etal|doi-access=free }}</ref> 유방암 환자의 생존률을 개선하는지에 대해서는 근거가 엇갈린다.<ref name=OCarrigan2017 /><ref>{{저널 인용|vauthors=Ben-Aharon I, Vidal L, Rizel S |title=Bisphosphonates in the adjuvant setting of breast cancer therapy--effect on survival: a systematic review and meta-analysis |journal=PLOS ONE |volume=8 |issue=8 |pages=e70044 |year=2013 |pmid=23990894 |pmc=3753308 |doi=10.1371/journal.pone.0070044 |bibcode=2013PLoSO...870044B |display-authors=etal|doi-access=free }}</ref><ref>{{저널 인용|vauthors=Zhu J, Zheng Y, Zhou Z |title=Oral adjuvant clodronate therapy could improve overall survival in early breast cancer: results from an updated systematic review and meta-analysis |journal=Eur. J. Cancer |volume=49 |issue=9 |pages=2086–92 | date=June 2013|pmid=23452992 |doi=10.1016/j.ejca.2013.01.021 }}</ref><ref name=VanAcker2015 /> 2017년의 코크란 리뷰에서는 비스포스포네이트 치료가 초기 유방암 환자의 뼈로 암이 퍼질 위험을 줄여주지만, 진행성 유방암에서는 뼈 전이 위험을 줄이지 못한다고 밝혔다.<ref name=OCarrigan2017 /> 유방암 환자를 대상으로 한 비스포스포네이트 치료 관련 부작용은 경증이거나 드물다.<ref name=OCarrigan2017 />

비스포스포네이트는 다발성 골수종과 [[전립샘암]] 환자의 사망률도 감소시킬 수 있다.<ref name=VanAcker2015>{{저널 인용|last1=Van Acker|first1=HH|last2=Anguille|first2=S|last3=Willemen|first3=Y|last4=Smits|first4=EL|last5=Van Tendeloo|first5=VF|title=Bisphosphonates for cancer treatment: Mechanisms of action and lessons from clinical trials.|journal=Pharmacology & Therapeutics|date=23 November 2015|pmid=26617219|doi=10.1016/j.pharmthera.2015.11.008|volume=158|pages=24–40}}</ref>

=== 그 외 ===
비스포스포네이트가 [[복합부위 통증 증후군]] 치료에 유용할 수 있다는 근거가 있다. 복합부위 통증 증후군은 높은 맥길통증설문(MPQ) 점수를 보이며 치료 효능이 낮고 국소적인 골다공증이 증상으로 나타날 수 있는 신경면역학적 질환이다. 2009년의 논문에 따르면 비스포스포네이트는 대조군 조절 연구에서 통계적으로 크게 치료를 통해 복합부위 통증 증후군을 개선시킨 유일한 약물이었다.<ref>{{저널 인용|author=Pontell D |title=A clinical approach to complex regional pain syndrome |journal=Clinics in Podiatric Medicine and Surgery |volume=25 |issue=3 |pages=361–80; vi |date=July 2008  |pmid=18486850 |doi=10.1016/j.cpm.2008.02.011}}</ref>

뼈 손실을 최소화하여 [[골형성부전증]]이 있는 어린이의 골절 비율을 줄이거나<ref>{{저널 인용|vauthors=Shapiro JR, Sponsellor PD |title=Osteogenesis imperfecta: questions and answers |journal=Current Opinion in Pediatrics |volume=21 |issue=6 |pages=709–16 |date=December 2009 |pmid=19907330 |doi=10.1097/MOP.0b013e328332c68f |s2cid=205834462 }}</ref> [[귀경화증]]을 치료하기 위해 비스포스포네이트가 사용되어 왔다.<ref>{{저널 인용|author=Brookler K |title=Medical treatment of otosclerosis: rationale for use of bisphosphonates |journal=Int Tinnitus J |volume=14 |issue=2 |pages=92–6 |year=2008 |pmid=19205157 }}</ref>

[[메드로네이트]](R<sup>1</sup>=H, R<sup>2</sup>=H)와 [[옥시드로네이트]](R<sup>1</sup>=H, R<sup>2</sup>=OH) 등의 다른 비스포스포네이트는 방사성 [[테크네튬]]과 혼합하여 주사하는데, 이는 뼈의 영상을 얻어 뼈에 생긴 질환을 찾아내는 데에 이용된다.

== 부작용 ==
경구 비스포스포네이트는 [[위 (해부학)|위]]를 자극하며 [[식도]]의 [[염증]]과 [[미란]]을 일으킬 수 있다. 이는 경구 비스포스포네이트의 주된 문제점이다. 이러한 소화계 부작용은 약물 복용 후 30~60분 정도 똑바로 자세를 유지하여 어느 정도 예방할 수 있다. 정맥 비스포스포네이트는 첫 주입 후 발열과 [[독감 유사 증후군]]을 일으킬 수 있는데, 이는 비스포스포네이트가 사람의 [[γδ T세포]]를 활성화하기 때문이라고 생각된다.

암의 치료를 위해 정맥으로 비스포스포네이트를 투여한 경우 [[약제 관련 턱뼈괴사]]가 나타날 수 있다. 이때 [[위턱뼈]]보다 [[아래턱뼈]]에 2배 정도 자주 발병하며, 일부 암 환자를 대상으로 한 고용량 정맥 투여 이후에 대부분 발생한다. 60% 가량의 사례는 뼈와 관련된 치과 수술 이후에 발생하며, 따라서 감염이 일어날 수 있는 부위를 제거하기 위해 모든 치과 치료가 끝난 이후로 비스포스포네이트 치료를 미뤄야 한다고 제안되기도 했다. 비스포스포네이트 치료를 미루는 대신 수술 이전에 [[항생제]]를 사용할 수도 있다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Woo S, Hellstein J, Kalmar J | title = Narrative [corrected] review: bisphosphonates and osteonecrosis of the jaws | journal = Ann Intern Med | volume = 144 | issue = 10 | pages = 753–61 | year = 2006 | pmid = 16702591 | doi=10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009| s2cid = 53091343 | url = http://www.cascadewellnessclinic.com/articles/Fosamax_Induced_Osteonecrosis.pdf }}</ref>

알레드로네이트와 리세드로네이트에 대하여 중증 뼈, 관절, 근골격계 통증이 여러 건 보고되기도 했다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Wysowski D, Chang J | title = Alendronate and risedronate: reports of severe bone, joint, and muscle pain | journal = Arch Intern Med | volume = 165 | issue = 3 | pages = 346–7 | year = 2005 | pmid = 15710802 | doi = 10.1001/archinte.165.3.346-b}}</ref>

몇몇 연구들에서는 비스포스포네이트 사용이 [[심방세동]]의 위험 인자라고 밝혔으나, 이 연구들의 메타분석에서는 그와 상충되는 결론을 냈다. 2008년 기준 [[미국 식품의약국]]에서는 심방세동을 우려하여 비스포스포네이트 처방을 바꾸라고 권고하지는 않는다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm070303.htm |title=Update of Safety Review Follow-up to the October 1, 2007 Early Communication about the Ongoing Safety Review of Bisphosphonates |access-date=2009-07-15 |date = October 2008|work=Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers |publisher=[[미국 식품의약국|Food and Drug Administration (United States)]] }}</ref> 더 최근인 2014년 메타분석에서는 (특히 정맥으로 투여할 때) 비스포스포네이트와 심방세동 발생 간에 더 강한 상관관계를 발견하였다.<ref>{{저널 인용| date= June 1, 2014 |volume= 113 |issue= 11 |pages= 1815–1821 |journal= American Journal of Cardiology |title= Risk of Atrial Fibrillation With Use of Oral and Intravenous Bisphosphonates |vauthors= Sharma A, Einstein AJ, Vallakati A, Arbab-Zadeh A, Walker MD, Mukherjee D, Homel P, Borer JS, Lichstein E |doi= 10.1016/j.amjcard.2014.03.008 |pmid= 24837258 }}</ref> 그러나 이때 입원으로 필요한 심방세동 위험은 크게 증가했지만 [[뇌졸중]] 발생이나 심혈관계 질환으로 인한 사망 위험이 함께 증가하지는 않았다.<ref>{{저널 인용|journal=   Chest|date= October 2013 |volume= 144 |issue= 4 |pages= 1131–1322 |title= Risk of serious atrial fibrillation and stroke with use of bisphosphonates: evidence from a meta-analysis |vauthors= Sharma A, Chatterjee S, Arbab-Zadeh A, Goyal S, Lichstein E, Ghosh J, Aikat S |pmid= 23722644 |doi= 10.1378/chest.13-0675 }}</ref>

== 화학 ==
모든 비스포스포네이트는 포스폰산염-탄소-포스폰산염 골격을 공유한다. 두 개의 {{chem|PO|3}} ([[포스폰산염]], phosphonate)이 [[탄소]] 원자와 [[공유 결합]]을 통해 연결되어 있다. 이러한 구조는 약물의 이름인 "bis-" + "phosphonate"와 그 기능을 모두 결정한다. 'Bis'는 분자에 두 개의 포스폰산염이 존재한다는 사실을 의미한다.

모식도에서 R<sup>2</sup>로 그려진 긴 [[치환기|곁사슬]]은 화학적 특성, 작용 원리, 약물의 효능 등을 결정한다. 짧은 곁사슬 R<sup>1</sup>(hook으로도 불림)은 화학적 특성과 [[약동학]]에 주로 영향을 미친다.

== 약리학 ==

=== 약동학 ===
경구 제제를 통해 흡수됐거나 정맥으로 투여된 비스포스포네이트의 50%는 [[콩팥]]으로 배설된다. 나머지는 뼈 조직에 대해 아주 강한 친화성을 보여 빠르게 뼈의 표면에 흡착된다. 비스포스포네이트가 이렇게 한번 뼈에 붙게 되면 10년 이상의 아주 긴 [[반감기]]를 보인다.<ref>{{웹 인용|url=https://courses.washington.edu/bonephys/opbis.html|title=Bisphosphonates|website=courses.washington.edu|access-date=2018-09-19}}</ref>

=== 작용 기전 ===
비스포스포네이트는 구조적으로 [[피로인산염]]과 비슷하다. 그러나 피로인산염에서는 인 원자가 산소 원자와 결합해 있는 것과 달리, 비스포스포네이트에서는 중심에 탄소가 있고 두 개의 [[치환기]](R<sup>1</sup>와 R<sup>2</sup>)가 탄소와 결합해 있다. 비스포스포네이트의 구조가 피로인산염과 비슷하기 때문에, 비스포스포네이트는 피로인산염을 이용하는 효소들의 활성화를 억제할 수 있다.

비스포스포네이트 기반 약물들의 특이성은 두 개의 포스폰산염과, 아마도 R<sup>1</sup>의 하이드록실기로 인해 생긴다. 이들은 칼슘 이온에 함께 작용한다. 비스포스포네이트 분자는 [[칼슘]] 이온에 잘 결합한다. 인체에서 칼슘을 가장 많이 저장하는 곳은 뼈로, 따라서 비스포스포네이트는 오직 뼈에만 높은 농도로 분포할 수 있다.

뼈 조직에 부착된 비스포스포네이트는 뼈 조직을 분해하는 세포인 [[파골세포]]에 의해 방출된다. 그 후 비스포스포네이트 분자는 파골세포에 붙어서 안으로 들어가고, 파골세포 안에서 [[골흡수]]에 필요한 세포내 효소 기능을 방해한다.<ref>{{저널 인용|vauthors= Coxon FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ |title= Visualizing mineral binding and uptake of bisphosphonate by osteoclasts and non-resorbing cells |journal= Bone |date= May 2008 |volume= 42 |issue= 5 |pages= 848–860 |doi= 10.1016/j.bone.2007.12.225 |pmid= 18325866 }}</ref>

비스포스포네이트는 R<sup>2</sup>에 [[질소]]가 없는 비-질소함유성(non-nitrogenous)과 R<sup>2</sup>에 질소가 들어가 있는 질소함유성(nitrogenous)으로 나뉜다. 두 종류의 비스포스포네이트는 파골세포를 죽일 때 서로 다른 방식으로 작용한다.

{|class=wikitable
! 종류
! 이름
! R<sup>1</sup>
! R<sup>2</sup>
! 상대적 효능<br>(에티드로네이트를 1로 가정)
|-
! rowspan=3 {{vert header|cellstyle=vertical-align:middle|비-질소함유성}}
! [[에티드로네이트]]
| OH
| CH<sub>3</sub>
| 1
|-
! [[클로드로네이트]]
| Cl
| Cl
| 10
|-
! [[틸루드로네이트]]
| H
| ''p''-클로로페닐싸이오
| 10
|-
! rowspan=7 {{vert header|cellstyle=vertical-align:middle|질소함유성}}
! [[파미드로네이트]]
| OH
| (CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>
| 100
|-
! [[네리드로네이트]]
| OH
| (CH<sub>2</sub>)<sub>5</sub>NH<sub>2</sub>
| 100
|-
! [[올파드로네이트]]
| OH
| (CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>
| 500
|-
! [[알렌드로네이트]]
| OH
| (CH<sub>2</sub>)<sub>3</sub>NH<sub>2</sub>
| 500
|-
! [[이반드로네이트]]
| OH
| (CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)(CH<sub>2</sub>)<sub>4</sub>CH<sub>3</sub>
| 1000
|-
! [[리세드로네이트]]
| OH
| 3-피리딜메틸
| 2000
|-
! [[졸레드로네이트]]
| OH
| 1''H''-이미다졸-1-일메틸
| 10000
|}

==== 비질소함유성 ====
비질소함유성 비스포스포네이트는 세포 안에서 [[아데노신 삼인산|ATP]]의 말단 피로인산염 절반을 대체하는 성분으로 [[물질대사|대사]]되어, 세포 에너지 대사에서 ATP와 경쟁하지만 기능은 하지 않는 분자를 형성한다. 에너지 대사가 제대로 이루어지지 않으며 파골세포는 [[세포자살]]을 시작하고 결국 뼈의 분해가 전반적으로 감소한다. 이렇게 작용하는 비질소함유성 비스포스포네이트는 질소함유성 비스포스포네이트보다 더 많은 부정적인 효과를 나타내며, 따라서 훨씬 적게 처방된다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Frith J, Mönkkönen J, Blackburn G, Russell R, Rogers M | title = Clodronate and liposome-encapsulated clodronate are metabolized to a toxic ATP analog, adenosine 5'-(beta, gamma-dichloromethylene) triphosphate, by mammalian cells in vitro | journal = J Bone Miner Res | volume = 12 | issue = 9 | pages = 1358–67 | year = 1997 | pmid = 9286751 | doi = 10.1359/jbmr.1997.12.9.1358| doi-access = free }}</ref>

==== 질소함유성 ====
[[파일:HMG-CoA reductase pathway.svg|섬네일|HMG-CoA 환원효소 경로]]
질소함유성 비스포스포네이트는 [[메발론산 경로]](HMG-CoA 환원효소 경로)의 효소인 [[파르네실 피로인산염 합성효소]](FPPS)에 결합하여 억제하는 방식으로 뼈 대사에 관여한다.<ref>{{저널 인용|vauthors=van Beek E, Cohen L, Leroy I, Ebetino F, Löwik C, Papapoulos S | title = Differentiating the mechanisms of antiresorptive action of nitrogen containing bisphosphonates | journal = Bone | volume = 33 | issue = 5 | pages = 805–11 |date=November 2003 | pmid = 14623056 | doi = 10.1016/j.bone.2003.07.007}}</ref>

R<sup>1</sup>이나 R<sup>2</sup>에 [[아이소프렌]] 사슬이 포함된 비스포스포네이트는 [[제라닐제라닐 피로인산염 합성효소]](GGPS1) 억제 에 대한 특이성을 얻는다.<ref>{{저널 인용|last1=Wiemer|first1=AJ|last2=Wiemer|first2=DF|last3=Hohl|first3=RJ|title=Geranylgeranyl diphosphate synthase: an emerging therapeutic target.|journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics|date=December 2011|volume=90|issue=6|pages=804–12|pmid=22048229|doi=10.1038/clpt.2011.215|s2cid=27913789}}</ref>

FPPS에서 HMG-CoA 환원효소 경로가 억제되면 두 개의 [[대사산물]]인 [[파르네솔]]과 [[제라닐제라니올]]의 형성이 되지 않게 되는데, 이 두 물질은 몇몇 작은 단백질을 [[세포막]] 연결하는 데에 필수적이다. 이 현상을 [[프레닐화]]라고 하며 적절한 세포하 단백질 수송에 중요한 역할을 한다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Van Beek E, Löwik C, van der Pluijm G, Papapoulos S | title = The role of geranylgeranylation in bone resorption and its suppression by bisphosphonates in fetal bone explants in vitro: A clue to the mechanism of action of nitrogen-containing bisphosphonates | journal = J Bone Miner Res | volume = 14 | issue = 5 | pages = 722–9 | year = 1999 | pmid = 10320520 | doi = 10.1359/jbmr.1999.14.5.722| s2cid = 20316713 }}</ref>

HMG-CoA 환원효소 경로를 억제하는 다른 약제로는 [[스타틴]]이 있다. 스타틴은 해당 경로의 속도제한단계에 작용하는 효소인 [[HMG-CoA 환원효소]]를 경쟁적으로 저해한다. 이로 인해 다음 단계의 대사산물인 [[메발론산]]이 만들어지지 않아 최종 산물인 [[콜레스테롤]] 생산이 저해된다.<ref name="Endo1992">{{저널 인용| vauthors = Endo A | title = The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors | journal = Journal of Lipid Research | volume = 33 | issue = 11 | pages = 1569–1582 | date = November 1992 | doi = 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 | pmid = 1464741 | doi-access = free }}</ref> 비스포스포네이트와 달리 스타틴은 뼈 표면에 높은 친화성을 가지고 붙지 않으므로 뼈에 특이적으로 작용하지는 않는다. 그렇지만 일부 연구에서는 스타틴을 사용하는 환자들에서 [[골다공증]]의 지표인 [[골절]] 비율이 줄어들었으며 [[골밀도]]가 증가하기도 했다고 보고했다. 골다공증 치료에서 스타틴의 전반적인 효능에 대해서는 아직 논란이 남아 있다.<ref name=Uzzan2007>{{저널 인용| last=Uzzan| first=B| title=Effects of statins on bone mineral density: a meta-analysis of clinical studies| journal=Bone| year=2007| volume=40| issue=6| pages=1581–7| doi=10.1016/j.bone.2007.02.019| pmid=17409043|display-authors=etal}}</ref>

== 역사 ==
비스포스포네이트는 19세기에 개발되었으나 1960대에 처음으로 뼈 대사 장애에 사용하기 위해 연구되었다. 의학적으로 쓰이지 않았던 용도로는 [[오렌지]] 과수원에서 쓰이는 [[관개]] 시스템에서 물을 부드럽게 하는 것이 있다. 초기에 비스포스포네이트가 사람에게 임상적으로 사용된 근거는 주된 [[뼈 무기질]]인 [[수산화인회석]]의 용해를 막아, 뼈 손실을 방지하는 능력이었다. 1990년대에는 [[MSD (기업)|MSD]]에서 처음으로 알렌드로네이트를 출시했으며 이때 비스포스포네이트의 실제 작용 기전도 입증되었다.<ref>{{저널 인용| author = Fleisch H | title = Development of bisphosphonates | journal = Breast Cancer Res | volume = 4 | issue = 1 | pages = 30–4 | year = 2002 | pmid = 11879557 | doi = 10.1186/bcr414 | pmc = 138713}}</ref>
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== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* [https://web.archive.org/web/20160304194229/http://myeloma.org/ArticlePage.action?tabId=1&menuId=151&articleId=1165&aTab=-3&tBack=%5EIndexPage.action%3FtabId%3D1%3AmenuId%3D151%3AindexPageId%3D47%3AparentMenuItemId%3D151%3AcategoryId%3D70%5E&tDisplayBack=true International Myeloma Foundation article on bisphosphonates]

{{주요약물군}}

[[분류:비스포스포네이트| ]]