{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox medical condition (new)
| name            = MALT 림프종
| synonyms        = 림프절외 변연부 B세포 림프종
| image           = Gastric MALT lymphoma 2.jpg
| caption         = 위에 발생한 MALT 림프종의 [[내시경]] 사진. [[상부 위장관 출혈]]이 있던 환자이다. 겉으로 보기에는 혈액이 굳으며 옆에 딱지가 진 [[위궤양]]과 유사하다.
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'''MALT 림프종'''(MALT lymphoma 또는 '''MALToma''')은 [[점막연관림프조직]](MALT)에서 발병하는 [[림프종]]으로, 보통 [[위 (해부학)|위]]의 MALT에서 발생하지만 어떤 점막 부위든 발병 가능성은 있다. MALT의 [[변연부]]에 있는 [[B세포]]에서 기원하는 [[암]]이다. '''림프절외 변연부 B세포 림프종'''(extranodal marginal zone B cell lymphoma)이라고 한다.

== 진단과 병기 결정 ==
MALT 림프종은 종종 기원하는 장기 내의 여러 병소에서 발병하며, 위장관에 발병하는 다른 질환과 육안으로는 구분할 수 없는 경우가 자주 있다. MALT 림프종을 진단하기 위해서는 [[내시경]]을 통해 눈에 보이는 병변과 육안으로는 정상인 조직을 모두 [[생검]]해야 한다. 조직학적으로 변연부가 확장된 모습과 함께 악성 소림프세포들의 판(sheet)이 발생한다.<ref name="pmid8944565">{{저널 인용| vauthors = Taal BG, Boot H, van Heerde P, de Jong D, Hart AA, Burgers JM | title = Primary non-Hodgkin lymphoma of the stomach: endoscopic pattern and prognosis in low versus high grade malignancy in relation to the MALT concept | journal = Gut | volume = 39 | issue = 4 | pages = 556–61 | date = October 1996 | pmid = 8944565 | pmc = 1383269 | doi = 10.1136/gut.39.4.556 }}</ref> 악성 세포의 형태는 성숙한 소림프구와 다르게 보여서, 중심세포를 닮은 세포(centrocyte-like cells)나 변연부/단핵구양 B세포(marginal zone/monocytoid B cells)의 형태로 나타나기도 한다. [[형질세포]]와 유사하게 분화하는 경우도 잦다. 림프 소포는 MALT 림프종의 어디에나 존재하지만 소포가 급속히 증식하거나 신생물 세포로 덮이는 경우가 많아 잘 구분되지 않을 수 있다. 거대세포로 변한 B세포는 소세포 사이에 흩뿌려져 있는 경우가 많다. 이런 거대세포가 무리를 이루고 있거나 판 형태로 존재한다면 거대 B세포 림프종과의 감별진단을 고려해야 한다. MALT 림프종의 또 다른 특징에는 신생물 세포가 상피 구조를 이루면서 샘 구조를 파괴하며 형성되는 림프상피성(lymphoepithelial) 병변이 있다.<ref>{{서적 인용|veditors = Jankowski J, Hawk E|title = Handbook of Gastrointestinal Cancer|date = 2012|publisher = John Wiley and Sons Ltd|location = Chicester|isbn = 978-0-470-65624-2|pages = 243–244|edition = 2}}</ref>

== 관련성 ==
위의 MALT 림프종은 [[위나선균]](''Helicobacter pylori'') 감염으로 인한 만성 [[염증]]과 자주 (72~98%) 연관된다.<ref>{{저널 인용|vauthors=[[Julie Parsonnet|Parsonnet J]], Hansen S, Rodriguez L, Gelb A, Warnke R, Jellum E, Orentreich N, Vogelman J, Friedman G | title = ''Helicobacter pylori'' infection and gastric lymphoma. | journal = N Engl J Med | volume = 330 | issue = 18 | pages = 1267–71 | year = 1994 | pmid = 8145781 | doi = 10.1056/NEJM199405053301803| doi-access = free }}</ref> 이러한 만성 염증에서는 [[CagA]]와 같은 위나선균의 [[독력인자]]가 관여할 수 있다.<ref name="pmid16367902">{{저널 인용|author1=Hatakeyama, M.  |author2=Higashi, H. | title = Helicobacter pylori CagA: a new paradigm for bacterial carcinogenesis | journal = Cancer Science | volume = 96 | pages = 835–843 | year = 2005 |issue=12 | pmid = 16367902 | doi = 10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x | doi-access = free }}</ref>

초기 진단은 의심 병변에서 [[상부위장관내시경]](EGD)을 통해 [[생검]]을 하는 방식으로 이루어진다. 또한 위나선균 존재 여부를 확인하기 위한 검사도 동시에 진행한다.<ref name="lecturio">{{웹 인용|url= https://www.lecturio.com/concepts/malt-lymphoma/| title= MALT Lymphoma
|website=The Lecturio Medical Concept Library |access-date= 10 August 2021}}</ref>

만성 면역 자극 역시 발병기전에 관여한다는 주장이 있다. 가령 만성 [[자가면역질환]]인 [[쇼그렌 증후군]]이나 [[하시모토 갑상선염]]이 [[침샘]]과 [[갑상샘]]의 MALT 림프종이 관련되어 있다고 의심되고 있다.<ref name="lecturio" />

== 치료 ==
위나선균 감염과 MALT 림프종 사이에는 인과관계가 있으므로, 위나선균 감염 여부는 반드시 확인하여야 한다. 위장관 생검 표본의 조직학적 검사는 생검 5번을 시행했을 때 [[민감도]]가 95%라고 보고된 바 있다.<ref name="pmid2768523">{{저널 인용| vauthors = Bayerdörffer E, Oertel H, Lehn N, Kasper G, Mannes GA, Sauerbruch T, Stolte M | title = Topographic association between active gastritis and Campylobacter pylori colonisation | journal = J. Clin. Pathol. | volume = 42 | issue = 8 | pages = 834–9 | date = August 1989 | pmid = 2768523 | pmc = 1142061 | doi = 10.1136/jcp.42.8.834}}</ref> 그러나 생검 표본은 림프종이 발생하지 않은 부위에서 채취하여야 하며, 광범위한 장 [[화생]]이 있는 경우 세균을 확인하기 어려워질 수 있다. [[양성자 펌프]]가 억제되면 감염도 억제되므로, 검사의 정확성을 위해 [[양성자 펌프 억제제]] 치료를 받고 있는 경우 생검 표본을 얻기 2주 전부터 이러한 약물 치료를 중단하여야 한다. 조직학적 검사에서 음성이 나왔다면 혈청학적 검사도 수행해서 억제된 상태의 감염, 내지는 최근 치료된 감염이 있는지 확인해야 한다.<ref>{{저널 인용|last1=Park|first1=Jeong Bae|title=infection in gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma|journal=World Journal of Gastroenterology|date=2014|volume=20|issue=11|pages=2751–9|doi=10.3748/wjg.v20.i11.2751|pmc=3961970|pmid=24659867 |doi-access=free }}</ref> 위 MALT 림프종과 위나선균 감염 간의 관련성을 인지한 이래로, 초기 위 MALT 림프종을 위나선균 제균치료로 치료할 수 있다는 것이 밝혀져 제균 치료는 치료법의 중심으로 자리잡은 상태이다. 위나선균 치료로 위 MALT 림프종 환자의 50~95%가 완전관해(CR)에 이르렀다고 보고되었다.<ref>{{저널 인용|last1=Fischbach|first1=W|last2=Goebeler|first2=M E|last3=Ruskone-Fourmestraux|first3=A|last4=Wundisch|first4=T|last5=Neubauer|first5=A|last6=Raderer|first6=M|last7=Savio|first7=A|title=Most patients with minimal histological residuals of gastric MALT lymphoma after successful eradication of Helicobacter pylori can be managed safely by a watch and wait strategy: experience from a large international series|journal=Gut|date=1 December 2007|volume=56|issue=12|pages=1685–1687|doi=10.1136/gut.2006.096420|pmid=17639089|pmc=2095715}}</ref><ref>{{웹 인용|last1=Sarah|first1=Silverman|title=MALT lymphoma Diagnosis, Staging, Treatment|url=http://pylori.org/malt-lymphoma-diagnosis-staging-treatment-linfoma/|website=pylori.org|publisher=UEG|ref=MALT lymphoma Diagnosis, Staging, Treatment|access-date=2015-01-05|archive-date=2015-01-05|archive-url=https://archive.today/20150105205525/http://pylori.org/malt-lymphoma-diagnosis-staging-treatment-linfoma/|url-status=dead}}</ref>

t(11;18)(q21;q21) [[염색체 전좌]]는 ''[[API2]]-[[MALT1|MLT]]'' 융합 유전자를 발생시키며,<ref name="pmid17287209">{{저널 인용|vauthors=Noels H, van Loo G, Hagens S, etal |title=A Novel TRAF6 binding site in MALT1 defines distinct mechanisms of NF-kappaB activation by API2middle dotMALT1 fusions |journal=J. Biol. Chem. |volume=282 |issue=14 |pages=10180–9 |date=April 2007 |pmid=17287209 |doi=10.1074/jbc.M611038200 |url=http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17287209|doi-access=free }}</ref> 이는 제균 치료에 잘 반응하지 않을 것을 예측할 수 있는 인자이다.<ref name="pmid11197361">{{저널 인용| vauthors = Liu H, Ruskon-Fourmestraux A, Lavergne-Slove A, Ye H, Molina T, Bouhnik Y, Hamoudi RA, Diss TC, Dogan A, Megraud F, Rambaud JC, Du MQ, Isaacson PG | title = Resistance of t(11;18) positive gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma to Helicobacter pylori eradication therapy | journal = Lancet | volume = 357 | issue = 9249 | pages = 39–40 | date = January 2001 | pmid = 11197361 | doi = 10.1016/S0140-6736(00)03571-6 | s2cid = 22237525 }}</ref>

=== 방사선치료 ===
방사선치료는 MALT 림프종 치료 시 고려할 수 있는 선택지 중 하나이다. 방사선치료 시 국소 제어 효과가 있으며 국소 병기인 IE와 II 1E기 위 MALT 림프종에 대해 잠재적인 치료 효과가 있어, 5년 무사건생존율(EFS)은 후향적 연구에서 85~100%로 보고되었다.<ref name="pmid19135751">{{저널 인용| vauthors = Tomita N, Kodaira T, Tachibana H, Nakamura T, Mizoguchi N, Takada A | title = Favorable outcomes of radiotherapy for early-stage mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma | journal = Radiother Oncol | volume = 90 | issue = 2 | pages = 231–5 | date = February 2009 | pmid = 19135751 | doi = 10.1016/j.radonc.2008.12.004 }}</ref><ref name="pmid9586910">{{저널 인용| vauthors = Schechter NR, Portlock CS, Yahalom J | title = Treatment of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the stomach with radiation alone | journal = J. Clin. Oncol. | volume = 16 | issue = 5 | pages = 1916–21 | date = May 1998 | pmid = 9586910 | doi = 10.1200/JCO.1998.16.5.1916 }}</ref> 그러나 방사선 조사 영역은 위 전체를 포함해야 하므로 지나치게 클 수 있다. 조사 기법은 지난 20년 동안 급속도로 발전해 와, 공복 상태에서 환자를 치료할 수 있게 되었으며 조사 영역과 필요 방사선량을 줄일 수 있게 되었다. 30 [[그레이 (단위)|Gy]]의 국소 방사선치료를 15회 시행했을 때 독성을 환자가 견딜 수 있는 수준으로 하면서 치료 결과를 최선으로 할 수 있었다. 따라서 방사선치료는 항생제 치료가 실패했거나, 항생제 치료의 [[적응증]]이 아닌 경우에 선호되는 국소 MALT 림프종의 치료법이다. 본래 조사 영역에서 벗어난 국소 재발에 대해서도 방사선치료를 실시할 수 있다.<ref name="pmid15750197">{{저널 인용| vauthors = Avilés A, Nambo MJ, Neri N, Talavera A, Cleto S | title = Mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma of the stomach: results of a controlled clinical trial | journal = Med. Oncol. | volume = 22 | issue = 1 | pages = 57–62 | date = 2005 | pmid = 15750197 | doi = 10.1385/MO:22:1:057 | s2cid = 29541664 }}</ref>

=== 화학요법 ===
MALT 림프종은 면역요법에 아주 민감하다. 발생 시 전신으로 병이 퍼진 드문 경우의 환자나, 국소 치료에 반응하지 않는 환자에게 [[화학요법]]을 실시한다. [[CD20]]에 대한 항체인 [[리툭시맙]]이 치료에 핵심적이다. 반응하는 비율은 리툭시맙 단일 요법 시 55~77%, 타 화학요법과 병용 시 100%에 이른다.<ref name="pmid12842999">{{저널 인용| vauthors = Conconi A, Martinelli G, Thiéblemont C, Ferreri AJ, Devizzi L, Peccatori F, Ponzoni M, Pedrinis E, Dell'Oro S, Pruneri G, Filipazzi V, Dietrich PY, Gianni AM, Coiffier B, Cavalli F, Zucca E|display-authors = 6 | title = Clinical activity of rituximab in extranodal marginal zone B-cell lymphoma of MALT type | journal = Blood | volume = 102 | issue = 8 | pages = 2741–5 | date = October 2003 | pmid = 12842999 | doi = 10.1182/blood-2002-11-3496| doi-access = free }}</ref><ref name="pmid15668468">{{저널 인용| vauthors = Martinelli G, Laszlo D, Ferreri AJ, Pruneri G, Ponzoni M, Conconi A, Crosta C, Pedrinis E, Bertoni F, Calabrese L, Zucca E|display-authors = 6 | title = Clinical activity of rituximab in gastric marginal zone non-Hodgkin's lymphoma resistant to or not eligible for anti-Helicobacter pylori therapy | journal = J. Clin. Oncol. | volume = 23 | issue = 9 | pages = 1979–83 | date = March 2005 | pmid = 15668468 | doi = 10.1200/JCO.2005.08.128 |s2cid = 2572398 }}</ref> 안구 MALT 림프종은 병변 내에 리툭시맙을 투여하여 치료할 수 있다.<ref>{{저널 인용|last=Ferreri |first=Andrés J. M. |last2=Sassone |first2=Marianna |last3=Miserocchi |first3=Elisabetta |last4=Govi |first4=Silvia |last5=Cecchetti |first5=Caterina |last6=Corti |first6=Matteo E. |last7=Mappa |first7=Silvia |last8=Arcaini |first8=Luca |last9=Zaja |first9=Francesco |last10=Todeschini |first10=Giuseppe |last11=Mannina |first11=Donato |last12=Calimeri |first12=Teresa |last13=Perrone |first13=Salvatore |last14=Ponzoni |first14=Maurilio |last15=Modorati |first15=Giulio |date=2020-03-24 |title=Treatment of MALT lymphoma of the conjunctiva with intralesional rituximab supplemented with autologous serum |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32182364 |journal=Blood Advances |volume=4 |issue=6 |pages=1013–1019 |doi=10.1182/bloodadvances.2020001459 |issn=2473-9537 |pmc=7094013 |pmid=32182364}}</ref> [[사이클로포스파마이드]]나 [[클로람부실]]과 같은 경구 알킬화 약제는 12개월 (중앙값) 동안 투여했을 때 질병 조절에 좋은 효과 (완전관해 비율 75%)를 보였으나 t(11;18)이 있는 경우 잘 반응하지 못했다.<ref name="pmid16051953">{{저널 인용| vauthors = Lévy M, Copie-Bergman C, Gameiro C, Chaumette MT, Delfau-Larue MH, Haioun C, Charachon A, Hemery F, Gaulard P, Leroy K, Delchier JC|display-authors = 6 | title = Prognostic value of translocation t(11;18) in tumoral response of low-grade gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type to oral chemotherapy | journal = J. Clin. Oncol. | volume = 23 | issue = 22 | pages = 5061–6 | date = August 2005 | pmid = 16051953 | doi = 10.1200/JCO.2005.05.660 | doi-access = free }}</ref> 퓨린 뉴클레오사이드 유사체인 [[플루다라빈]]과 [[클라드리빈]] 역시 효과를 보였다.<ref name="pmid15139063">{{저널 인용| vauthors = Zinzani PL, Stefoni V, Musuraca G, Tani M, Alinari L, Gabriele A, Marchi E, Pileri S, Baccarani M|display-authors = 6 | title = Fludarabine-containing chemotherapy as frontline treatment of nongastrointestinal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma | journal = Cancer | volume = 100 | issue = 10 | pages = 2190–4 | date = May 2004 | pmid = 15139063 | doi = 10.1002/cncr.20237 |s2cid = 25251522 | doi-access = free }}</ref> 클라드리빈의 경우 소규모 연구 결과 완전관해 비율은 84%였고, 원발 병소가 위였던 경우 100%의 완전관해 비율을 보였다.<ref name="pmid16766585">{{저널 인용| vauthors = Jäger G, Neumeister P, Quehenberger F, Wöhrer S, Linkesch W, Raderer M | title = Prolonged clinical remission in patients with extranodal marginal zone B-cell lymphoma of the mucosa-associated lymphoid tissue type treated with cladribine: 6 year follow-up of a phase II trial | journal = Ann. Oncol. | volume = 17 | issue = 11 | pages = 1722–3 | date = November 2006 | pmid = 16766585 | doi = 10.1093/annonc/mdl126 | doi-access = free }}</ref> 리툭시맙과 클로람부실의 병용 요법을 클로람부실 단독 요법과 비교한 연구(IELSG-19 study, n = 227)에서는 전자가 후자에 비해 훨씬 높은 완전관해 비율(78% vs, 65%; p = 0.017)과 5년 무사고생존율(68% vs. 50%; p = 0.024)을 보였다. 그러나 양쪽 군 모두 5년 생존율은 88%로 차이를 보이지 않았다. 일차 치료제는 보통 리툭시맙을 단일 알킬화 약제 또는 플루다라빈과 병용, 내지는 세 약물을 모두 사용하는 것이다.<ref name="pmid23295789">{{저널 인용| vauthors = Zucca E, Conconi A, Laszlo D, López-Guillermo A, Bouabdallah R, Coiffier B, Sebban C, Jardin F, Vitolo U, Morschhauser F, Pileri SA, Copie-Bergman C, Campo E, Jack A, Floriani I, Johnson P, Martelli M, Cavalli F, Martinelli G, Thieblemont C |display-authors = 6| title = Addition of rituximab to chlorambucil produces superior event-free survival in the treatment of patients with extranodal marginal-zone B-cell lymphoma: 5-year analysis of the IELSG-19 Randomized Study | journal = J. Clin. Oncol. | volume = 31 | issue = 5 | pages = 565–72 | date = February 2013 | pmid = 23295789 | doi = 10.1200/JCO.2011.40.6272 |hdl = 11573/512880}}</ref>

== 역학 ==
모든 [[림프증식성 장애]] 중 8%를 MALT 림프종이 차지한다.<ref name="isbn0-7817-5007-5">{{서적 인용|author=Turgeon, Mary Louise|title=Clinical hematology: theory and procedures|url=https://archive.org/details/clinicalhematolo0004turg|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|location=Hagerstown, MD|year=2005|isbn=0-7817-5007-5|quote=Frequency of lymphoid neoplasms.  (Source:  Modified from WHO Blue Book on Tumour of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. 2001, p. 2001.)|page=[https://archive.org/details/clinicalhematolo0004turg/page/283 283]}}</ref> 원발성 위 MALT 림프종은 림프절외에 발생하는 비호지킨 림프종 중 가장 흔하며, 전체 림프절외 림프종의 30~40%가 이에 해당한다. 또한 모든 비호지킨 림프종 중에서는 4~20%, 원발성 위 신생물 중 대략 5%를 차지한다.<ref name="Violeta">{{저널 인용|제목=MALT lymphoma: epidemiology, clinical diagnosis and treatment|저널=Journal of Medicine and Life|성=Violeta Filip|이름=Petruta|성2=Cuciureanu|이름2=Denisa|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30364585|날짜=2018|권=11|호=3|쪽=187–193|doi=10.25122/jml-2018-0035|issn=1844-3117|pmc=6197515|pmid=30364585|성3=Sorina Diaconu|이름3=Laura|성4=Maria Vladareanu|이름4=Ana|성5=Silvia Pop|이름5=Corina}}</ref>

원발성 위 MALT 림프종은 여성보다 남성에서 2~3배 자주 발생한다. 발생률이 가장 높은 호발 연령은 50~60대고, 40세 이상이 됐을 때 발생률이 크게 높아진다.<ref name="Violeta" />

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
{{Medical resources
|  DiseasesDB      = 31339
|  ICD10           = {{ICD10|C|88|4|c|88}}
|  ICD9            = {{ICD9|200.3}}
|  ICDO            = {{ICDO|9699|3}}
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|  MedlinePlus     =
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}}

[[분류:림프종]]
[[분류:위장관암]]
[[분류:감염성 암원]]