{{위키데이터 속성 추적}}
{{유전자 정보}}'''아드레노메둘린'''(Adrenomedullin, ADM 또는 AM)은 인간의 건강과 질병에서 불확실한 중요성을 지닌 [[혈관 확장]] 펩타이드 호르몬이다. 1993년에 [[부신속질]]의 종양인 [[크롬친화세포종]]에서 처음 분리되었다.<ref name="Kitamura_1998">{{저널 인용|제목=The intermediate form of glycine-extended adrenomedullin is the major circulating molecular form in human plasma|저널=Biochem. Biophys. Res. Commun.|날짜=March 1998|권=244|호=2|쪽=551–5|doi=10.1006/bbrc.1998.8310|pmid=9514956}}</ref>

인간에서 아드레노메둘린은 ''ADM'' [[유전자]]에 의해 암호화된다. 아드레노메둘린은 모든 조직에서 발현되는 펩타이드이며 순환계에서 발견된다. [[아드레노메둘린 2]] (Adreomedullin 2)라는 유사한 펩타이드가 2004년 쥐에서 보고되었으며 유사한 기능을 나타낸다.<ref name="pmid15321737">{{저널 인용|제목=Renal effects of a new member of adrenomedullin family, adrenomedullin2, in rats|저널=Eur. J. Pharmacol.|날짜=August 2004|권=497|호=1|쪽=75–80|doi=10.1016/j.ejphar.2004.06.039|pmid=15321737}}</ref>

== 기능 ==
아드레노메둘린은 혈액에서 상당한 농도로 발견되기 때문에 순환 조절에서 [[호르몬]]으로 기능할 수 있다. 그것은 처음에 혈관 확장제로 확인되었으며 일부는 이것이 신체에서 발견되는 가장 강력한 내인성 혈관 확장 [[펩타이드]]라고 주장된다. 혈관 긴장을 이완시키는 아드레노메둘린의 능력에 관한 의견의 차이는 사용된 모델 시스템의 차이에서 발생할 수 있다.<ref name="Hamid_ Baxter_2005">{{저널 인용|제목=Adrenomedullin: regulator of systemic and cardiac homeostasis in acute myocardial infarction|저널=Pharmacol. Ther.|날짜=February 2005|권=105|호=2|쪽=95–112|doi=10.1016/j.pharmthera.2004.08.012|pmid=15670621}}</ref>

아드레노메둘린의 다른 효과로는 새로운 혈관의 성장을 자극하고(혈관신생) [[산화 스트레스]]와 [[저산소증|저산소]] 손상에 대한 세포의 내성을 증가시키는 것이다. 아드레노메둘린은 [[고혈압]], [[심근 경색]], [[만성 폐쇄성 폐질환]] 및 기타 [[심혈관계 질환]]과 같은 질병에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 간주되는 반면, [[암]]세포가 혈액 공급을 확장하는 능력을 강화하여 더 많이 [[세포 증식]]하게 한다.

== 펩타이드 ==
아드레노메둘린은 52개의 아미노산으로 구성되어 있고 1개의 분자 내 이황화 결합을 가지고 있으며 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(Calcitonin gene-related peptide, CGRP)와 약간의 상동성을 보인다. prepro-아드레노메둘린이라고하는 전구체는 185개의 아미노산으로 구성되며 Lys-Arg 및 Arg-Arg 부위에서 [[혈장 칼리크레인]] (Plasma kallikrein)에 의해 절단될 수 있다. RNA 블롯 분석 결과, 인간 아드레노메둘린 전령 RNA는 모든 조직에서 발현되는 것으로 나타났으며, [[태반]], [[지방 세포]], [[폐]], [[췌장]], [[평활근]], [[피부]]에서 가장 높게 발현되는 것으로 밝혀졌다. 

인간 아드레노메둘린 유전자는 4개의 [[엑손]]과 3개의 [[인트론]]이 있는 염색체 11번의 단일 유전자좌에 존재한다. 아드레노메둘린 유전자는 처음에 185개 아미노산 전구체 펩타이드를 암호화하며, 이 펩타이드는 비활성 53개 아미노산을 포함하는 다수의 펩타이드를 형성하기 위해 차별적으로 절단된다. 성숙한 인간 아드레노메둘린은 조절 펩타이드([[칼시토닌]], CGRP, [[아밀린]])의 칼시토닌 계열과 중간 정도의 구조적 유사성을 공유하는 52개 아미노산, 6개 아미노산 고리를 형성하도록 활성화된다. 순환 아드레노메둘린은 아마이드화 활성 형태(15%)와 당화 불활성 형태(85%)로 구성된다. 혈장 반감기는 22분, 평균 제거율은 274mL/kg/min, 겉보기 분포 용적은 880±150mL/kg이다. 

== 수용체 ==
아드레노메둘린은 [[칼시토닌 수용체 유사 수용체]](Calcitonin Receptor-like Receptor, CALCRL) 또는 CLR의 조합을 통해 작용을 발휘한다. 아드레노메둘린 2 수용체는 CGRP에 대한 친화도가 낮지만 생리학적으로는 관련이 없다.<ref name="McLatchie_1998">{{저널 인용|제목=RAMPs regulate the transport and ligand specificity of the calcitonin-receptor-like receptor|저널=Nature|날짜=May 1998|권=393|호=6683|쪽=333–9|bibcode=1998Natur.393..333M|doi=10.1038/30666|pmid=9620797}}</ref><ref name="Hay_2006">{{저널 인용|제목=GPCR modulation by RAMPs|저널=Pharmacol. Ther.|날짜=January 2006|권=109|호=1–2|쪽=173–97|doi=10.1016/j.pharmthera.2005.06.015|pmid=16111761}}</ref>

수용체 활성 수정 단백질(Receptor activity-modfying protein, RAMP)이 발견되고 펩타이드의 칼시토닌 계열에 대한 이종체 수용체가 확인되기 전에 단일 G 단백질 결합 아드레노모둘린 수용체가 확인되었지만<ref name="pmid7592696">{{저널 인용|제목=Cloning and expression of cDNA encoding a rat adrenomedullin receptor|저널=J. Biol. Chem.|날짜=October 1995|권=270|호=43|쪽=25344–7|doi=10.1074/jbc.270.43.25344|pmid=7592696}}</ref>, 보다 최근의 보고서에서는 아드레노모둘린의 주요 효과에서 이 수용체의 중요성에 대해 의구심을 제기했다. 보다 최근의 연구에서 [[아드레노모둘린 1]] 및 [[아드레노모둘린 2]] 수용체의 역할은 유전자 조작 마우스에 대한 연구를 통해 명확해졌다. 아드레노메둘린 녹아웃은 태아의 치명적인 표현형이며 태아 수종으로 알려진 상태로 임신 중 사망한다. CALCRL 또는 CLR KO 마우스는 아드레노모둘린 1 및 아드레노모둘린 2 수용체가 모두 결여되어 있기 때문에 동일한 표현형을 요약한다. RAMP2 KO 마우스는 아드레노모둘린의 주요 생리학적 효과가 아드레노모둘린 1 수용체에 의해 변환된다는 것을 보여주는 동일한 표현형을 반복한다. 이형 접합체 RAMP2 마우스조차도 비정상적인 뼈 및 유선 결함과 매우 비정상적인 내분비학으로 생리학을 방해하여 불임 및 수유 문제로 이어진다.<ref name="Kadmiel_2011">{{저널 인용|제목=Research resource: Haploinsufficiency of receptor activity-modifying protein-2 (RAMP2) causes reduced fertility, hyperprolactinemia, skeletal abnormalities, and endocrine dysfunction in mice|저널=Mol. Endocrinol.|날짜=July 2011|권=25|호=7|쪽=1244–53|doi=10.1210/me.2010-0400|pmc=3125095|pmid=21566080}}</ref> 매우 놀라운 것은 RAMP3의 삭제 효과가 유해한 영향을 미치지 않고 정상보다 높은 골량과 노년층의 체중 증가 감소로 인해 이점을 제공하는 것으로 보인다는 것이다.<ref name="Dackor_2007">{{저널 인용|제목=Receptor activity-modifying proteins 2 and 3 have distinct physiological functions from embryogenesis to old age|저널=J. Biol. Chem.|날짜=June 2007|권=282|호=25|쪽=18094–9|doi=10.1074/jbc.M703544200|pmid=17470425}}</ref>

== 각주 ==
{{각주|30em|refs=



  Mature AM is degraded by the [[aminopeptidase]] [[neprilysin]].}}

[[분류:인간 11번 염색체상 유전자]]
[[분류:내분비학]]