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'''C-펩타이드'''(connecting peptide, C-peptide)는 [[프로인슐린]]에서 [[인슐린]]의 A사슬과 B사슬을 연결하는, 31개의 [[아미노산]]으로 구성된 짧은 폴리펩타이드이다. [[당뇨병]]이나 [[저혈당증]] 등에서, 비슷한 임상적 특징을 가진 서로 다른 질환을 [[감별진단]]하는 데에 혈청의 C-펩타이드 농도를 측정하면 도움이 될 수 있다.

인슐린 합성 경로에서 첫 분자인 [[프리프로인슐린]]은 A사슬, C-펩타이드, B사슬, [[신호펩타이드]]와 함께 [[췌장]]에 존재하는 [[베타 세포]]의 [[소포체]]로 전위된다. 신호펩타이드는 [[신호펩타이드 가수분해효소]]에 의해 펩타이드의 [[N 말단]]에서 잘려 나가며 [[프로인슐린]]이 남게 된다. 프로인슐린이 [[골지체]]에서 [[소포 (세포생물학)|소포]]에 의해 싸이면서 베타 과립이 만들어지고 보관된 후에는 C-펩타이드가 제거되고, A사슬과 B사슬이 [[이황 결합]]에 의해 붙은 상태로 남는다. 이 둘이 인슐린의 분자를 이룬다.

== 역사 ==
프로인슐린의 C-펩타이드는 인슐린 생합성 경로의 발견과 관련하여 1967년 처음 기술되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Steiner DF, Cunningham D, Spigelman L, Aten B | title = Insulin biosynthesis: evidence for a precursor | journal = Science | volume = 157 | issue = 3789 | pages = 697–700 | date = August 1967 | pmid = 4291105 | doi = 10.1126/science.157.3789.697 | s2cid = 29382220 }}</ref> 소의 C-펩타이드의 분리, 서열의 확인, 사람 C-펩타이드의 조제는 1971년 수행되었다.<ref>{{저널 인용|last=Brandenburg |first=Dietrich |date=2008 |title=History and Diagnostic Significance of C-Peptide |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2396242/ |journal=Experimental Diabetes Research |volume=2008 |pages=576862 |doi=10.1155/2008/576862 |issn=1687-5214 |pmc=2396242 |pmid=18509495}}</ref>

== 기능 ==

=== C-펩타이드의 세포 효과 ===
C-펩타이드는 신경세포, 내피세포, [[섬유아세포]], [[세뇨관]] 세포 등의 다양한 세포 표면에 나노몰 수준의 농도로 결합하는 것으로 밝혀져 있다. C-펩타이드가 결합하는 수용체는 [[GPCR]]로 생각된다. 수용체가 결합하여 신호가 가면 MAPK, PLCγ, PKC 등의 Ca<sup>2+</sup> 의존성 세포내 신호 경로를 활성화시키면서 eNOS와 같은 여러 [[전사인자]]와 [[나트륨-칼륨 ATP가수분해효소]](Na+K+ATPase)의 활성이 상향조절된다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Hills CE, Brunskill NJ | title = Intracellular signalling by C-peptide | journal = Experimental Diabetes Research | volume = 2008 | pages = 635158 | year = 2008 | pmid = 18382618 | pmc = 2276616 | doi = 10.1155/2008/635158 | doi-access = free }}</ref> [[제1형 당뇨병]] 환자에서는 해당 효소들의 활성이 감소하며, 이는 말초신경병증, 자율신경병증 등 제1형 당뇨병의 장기적인 합병증 발생을 시사할 수 있다고 알려져 있다.

제1형 당뇨병에 관한 [[생체내]](in vivo) 동물 연구에서는 C-펩타이드 투여가 신경과 [[콩팥]] 기능을 상당히 개선할 수 있다고 결론 내렸다. 즉 당뇨병으로 인한 신경병증의 초기 소견이 있는 동물들에서, C-펩타이드 치료는 말초신경 기능을 개선시킨다. 이는 신경 전도 속도의 증가, 신경의 나트륨-칼륨 펌프 활성의 증가, 신경 구조 변화의 상당한 개선을 근거로 한다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Sima AA, Zhang W, Sugimoto K, Henry D, Li Z, Wahren J, Grunberger G | title = C-peptide prevents and improves chronic Type I diabetic polyneuropathy in the BB/Wor rat | url = https://archive.org/details/sim_diabetologia_2001-07_44_7/page/889 | journal = Diabetologia | volume = 44 | issue = 7 | pages = 889–97 | date = July 2001 | pmid = 11508275 | doi = 10.1007/s001250100570 | doi-access = free }}</ref> 비슷하게 신경병증이 있으며 C-펩타이드가 결핍된 동물들에게 C-펩타이드를 투여하면 콩팥 기능과 구조를 개선하는데, 소변의 [[알부민]] 배설량을 줄이며 당뇨병으로 인해 혈관사이바탕질에 이차적으로 발생하는 [[사구체]]의 변화도 예방하거나 감소시킬 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Sjöquist M | title = Effects of C-peptide on glomerular and renal size and renal function in diabetic rats | url = https://archive.org/details/sim_kidney-international_2001-10_60_4/page/1258 | journal = Kidney International | volume = 60 | issue = 4 | pages = 1258–65 | date = October 2001 | pmid = 11576340 | doi = 10.1046/j.1523-1755.2001.00964.x | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Samnegård B, Jacobson SH, Jaremko G, Johansson BL, Ekberg K, Isaksson B, Eriksson L, Wahren J, Sjöquist M | display-authors = 6 | title = C-peptide prevents glomerular hypertrophy and mesangial matrix expansion in diabetic rats | journal = Nephrology, Dialysis, Transplantation | volume = 20 | issue = 3 | pages = 532–8 | date = March 2005 | pmid = 15665028 | doi = 10.1093/ndt/gfh683 | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Nordquist L, Brown R, Fasching A, Persson P, Palm F | title = Proinsulin C-peptide reduces diabetes-induced glomerular hyperfiltration via efferent arteriole dilation and inhibition of tubular sodium reabsorption | journal = American Journal of Physiology. Renal Physiology | volume = 297 | issue = 5 | pages = F1265-72 | date = November 2009 | pmid = 19741019 | pmc = 2781335 | doi = 10.1152/ajprenal.00228.2009 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Nordquist L, Wahren J | title = C-Peptide: the missing link in diabetic nephropathy? | journal = The Review of Diabetic Studies | volume = 6 | issue = 3 | pages = 203–10 | year = 2009 | pmid = 20039009 | pmc = 2827272 | doi = 10.1900/RDS.2009.6.203 }}</ref> 또한 C-펩타이드는 항염증 효과가 있으며 평활근 세포의 복구를 돕는다고 보고되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Luppi P, Cifarelli V, Tse H, Piganelli J, Trucco M | title = Human C-peptide antagonises high glucose-induced endothelial dysfunction through the nuclear factor-kappaB pathway | journal = Diabetologia | volume = 51 | issue = 8 | pages = 1534–43 | date = August 2008 | pmid = 18493738 | doi = 10.1007/s00125-008-1032-x | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Mughal RS, Scragg JL, Lister P, Warburton P, Riches K, O'Regan DJ, Ball SG, Turner NA, Porter KE | display-authors = 6 | title = Cellular mechanisms by which proinsulin C-peptide prevents insulin-induced neointima formation in human saphenous vein | journal = Diabetologia | volume = 53 | issue = 8 | pages = 1761–71 | date = August 2010 | pmid = 20461358 | pmc = 2892072 | doi = 10.1007/s00125-010-1736-6 }}</ref> 2021년의 역학 연구에서는 C-펩타이드 농도와 [[심혈관계 질환]] 간에 U자 모양의 관계가 있다고 제안하였다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Koska J, Nuyujukian DS, Bahn G, Zhou JJ, Reaven PD | title = Association of low fasting C-peptide levels with cardiovascular risk, visit-to-visit glucose variation and severe hypoglycemia in the Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT) | journal = Cardiovascular Diabetology | volume = 20 | date = 2021 | doi = 10.1186/s12933-021-01418-z| pmid=34879878| doi-access = free }}</ref>

== C-펩타이드 검사 ==
[[제1형 당뇨병]]을 [[제2형 당뇨병]]이나 [[단일유전자 당뇨병]]과 [[감별진단]]하기 위하여 당뇨병 환자의 C-펩타이드 농도를 측정할 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Jones AG, Hattersley AT | title = The clinical utility of C-peptide measurement in the care of patients with diabetes | journal = Diabetic Medicine | volume = 30 | issue = 7 | pages = 803–17 | date = July 2013 | pmid = 23413806 | pmc = 3748788 | doi = 10.1111/dme.12159 }}</ref> C-펩타이드는 인슐린과 같은 몰수만큼 분비되므로, C-펩타이드 측정은 환자가 생산하는 자연적인 인슐린 양을 결정하는 데에 도움이 될 수 있다. 인슐린 대신 C-펩타이드 농도를 측정하는 이유는 인슐린을 주사로 투여 받고 있는 환자라도 C-펩타이드를 측정하여 환자 자체의 인슐린 분비량을 알아낼 수 있기 때문이다. [[간]]은 [[간문맥]]으로 분비되는 인슐린을 [[물질대사|대사]]하지만 C-펩타이드는 대사할 수 없는데, 따라서 혈중 C-펩타이드를 측정하여야 인슐린 자체를 측정하는 것보다 간문맥의 인슐린 분비량을 더 정확히 알아낼 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Clark PM | title = Assays for insulin, proinsulin(s) and C-peptide | journal = Annals of Clinical Biochemistry | volume = 36 ( Pt 5) | issue = 5 | pages = 541–64 | date = September 1999 | pmid = 10505204 | doi = 10.1177/000456329903600501 | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Shapiro ET, Tillil H, Rubenstein AH, Polonsky KS | title = Peripheral insulin parallels changes in insulin secretion more closely than C-peptide after bolus intravenous glucose administration | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 67 | issue = 5 | pages = 1094–9 | date = November 1988 | pmid = 3053748 | doi = 10.1210/jcem-67-5-1094 }}</ref> C-펩타이드 농도가 매우 낮다면 제1형 당뇨병과 [[인슐린 의존성]]을 확진할 수 있으며 혈당변동성, [[고혈당증]], 합병증 위험 증가와 관련되어 있다. 특히 환자가 과체중이거나 [[인슐린 저항성]]이 있다면, 제1형 당뇨병 진단 기준에 포함되지만 어느 정도 높은 C-펩타이드 농도는 제2형 당뇨병 환자의 C-펩타이드 농도와 어느 정도 겹칠 수 있으므로 C-펩타이드 측정이 진단에 도움이 덜 될 수 있다.<ref name=cmc>{{저널 인용|last=R|first=Chandini |author2=Udayabhaskaran V |author3=Binoy J Paul |author4=K.P Ramamoorthy|title=A study of non-obese diabetes mellitus in adults in a tertiary care hospital in Kerala, India|journal=International Journal of Diabetes in Developing Countries|date=July 2013|volume=33|issue=2|pages=83–85|doi=10.1007/s13410-013-0113-7|s2cid=71767996 }}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:당뇨병]]
[[분류:펩타이드]]