{{위키데이터 속성 추적}}

'''복합 말론산 메틸말론산 산성뇨증'''({{llang|en|combined malonic and methylmalonic aciduria}}, '''CMAMMA''') 또는 '''복합 말론산 메틸말론산 산성혈증'''은 높은 수준의 [[말론산]]과 [[메틸말론산]]이 특징인 유전성 대사 질환이다.<ref name=":7">{{서적 인용|url=http://link.springer.com/10.1007/8904_2016_531|제목=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|성=de Sain-van der Velden|이름=Monique G. M.|성2=van der Ham|이름2=Maria|날짜=2016|편집자-성=Morava|편집자-이름=Eva|편집자2-성=Baumgartner|편집자2-이름=Matthias|권=30|출판사=Springer Berlin Heidelberg|위치=Berlin, Heidelberg|쪽=15–22|doi=10.1007/8904_2016_531|isbn=978-3-662-53680-3|pmc=5110436|pmid=26915364|성3=Jans|이름3=Judith J.|성4=Visser|이름4=Gepke|성5=Prinsen|이름5=Hubertus C. M. T.|성6=Verhoeven-Duif|이름6=Nanda M.|성7=van Gassen|이름7=Koen L. I.|성8=van Hasselt|이름8=Peter M.|편집자3-성=Patterson|편집자3-이름=Marc|편집자4-성=Rahman|편집자4-이름=Shamima|편집자5-성=Zschocke|편집자5-이름=Johannes|편집자6-성=Peters|편집자6-이름=Verena}}</ref> 일부 연구자들은 CMAMMA는 [[메틸말론산혈증]]의 가장 흔한 형태 중 하나이고 [[신진대사]]의 가장 흔한 오류일 것이라는 가설을 세웠다.<ref name=":4" /> 자주 진단되지 않기 때문에 대부분 발각되지 않고 사라진다.<ref name=":4"/><ref>{{저널 인용|제목=Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program|저널=The Journal of Pediatrics|성=Sniderman|이름=Lisa C.|성2=Lambert|이름2=Marie|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347699702805|날짜=1999|권=134|호=6|쪽=675–680|언어=en|doi=10.1016/S0022-3476(99)70280-5|pmid=10356133|성3=Giguère|이름3=Robert|성4=Auray-Blais|이름4=Christiane|성5=Lemieux|이름5=Bernard|성6=Laframboise|이름6=Rachel|성7=Rosenblatt|이름7=David S.|성8=Treacy|이름8=Eileen P.}}</ref>

== 증상 및 신호 ==
CMAMMA의 임상 표현형은 매우 다른 여러 종류들로 이루어지며 무증상, 경증, 심각한 증상까지 다양하다.<ref name=":6"/><ref name=":2"/> 근본적인 병태생리학은 아직 파악되지 않았지만 문헌에는 다음과 같은 증상이 보고되어 있다.<ref name=":5">{{저널 인용|제목=The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism|저널=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids|성=Wehbe|이름=Zeinab|성2=Behringer|이름2=Sidney|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1388198119301349|날짜=2019-11|권=1864|호=11|쪽=1629–1643|언어=en|doi=10.1016/j.bbalip.2019.07.012|성3=Alatibi|이름3=Khaled|성4=Watkins|이름4=David|성5=Rosenblatt|이름5=David|성6=Spiekerkoetter|이름6=Ute|성7=Tucci|이름7=Sara}}</ref>

* [[대사성 산증]]<ref name=":1">{{저널 인용|제목=Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort|저널=Journal of Inherited Metabolic Disease|성=Levtova|이름=Alina|성2=Waters|이름2=Paula J.|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.12032|날짜=2019|권=42|호=1|쪽=107–116|언어=en|doi=10.1002/jimd.12032|issn=0141-8955|pmid=30740739|성3=Buhas|이름3=Daniela|성4=Lévesque|이름4=Sébastien|성5=Auray‐Blais|이름5=Christiane|성6=Clarke|이름6=Joe T.R.|성7=Laframboise|이름7=Rachel|성8=Maranda|이름8=Bruno|성9=Mitchell|이름9=Grant A.}}</ref><ref name=":2">{{저널 인용|제목=Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype|저널=Journal of Medical Genetics|성=Alfares|이름=A.|성2=Nunez|이름2=L. D.|url=https://jmg.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jmedgenet-2011-100230|날짜=2011|권=48|호=9|쪽=602–605|언어=en|doi=10.1136/jmedgenet-2011-100230|issn=0022-2593|pmid=21785126|성3=Al-Thihli|이름3=K.|성4=Mitchell|이름4=J.|성5=Melancon|이름5=S.|성6=Anastasio|이름6=N.|성7=Ha|이름7=K. C. H.|성8=Majewski|이름8=J.|성9=Rosenblatt|이름9=D. S.}}</ref><ref name=":3">{{저널 인용|제목=Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies|저널=Journal of Inherited Metabolic Disease|성=Gregg|이름=A. R.|성2=Warman|이름2=A. W.|url=http://doi.wiley.com/10.1023/A%3A1005302607897|날짜=1998|권=21|호=4|쪽=382–390|언어=en|doi=10.1023/A:1005302607897|pmid=9700595|성3=Thorburn|이름3=D. R.|성4=O'Brien|이름4=W. E.}}</ref>
* [[혼수상태]]<ref name=":4">{{저널 인용|제목=Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria|저널=Nature Genetics|성=NIH Intramural Sequencing Center Group|성2=Sloan|이름2=Jennifer L|날짜=2011|권=43|호=9|쪽=883–886|언어=en|doi=10.1038/ng.908|issn=1061-4036|pmc=3163731|pmid=21841779|성3=Johnston|이름3=Jennifer J|성4=Manoli|이름4=Irini|성5=Chandler|이름5=Randy J|성6=Krause|이름6=Caitlin|성7=Carrillo-Carrasco|이름7=Nuria|성8=Chandrasekaran|이름8=Suma D|성9=Sysol|이름9=Justin R}}</ref><ref name=":5" />
* [[저혈당증|저혈당]]<ref name=":4" /><ref name=":1" /><ref name=":5" />
* [[뇌전증 발작|발작]]<ref name=":4" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":3" />
* [[소화기 질환|위장병]]<ref name=":2" /><ref name=":3" />
* 발달 지연<ref name=":4" /><ref name=":2" /><ref name=":3" />
* 음성 지연<ref name=":7" /><ref name=":4" /><ref name=":6">{{저널 인용|제목=Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients|저널=Frontiers in Pediatrics|성=Wang|이름=Ping|성2=Shu|이름2=Jianbo|날짜=2021|권=9|쪽=751895|doi=10.3389/fped.2021.751895|issn=2296-2360|pmc=8658908|pmid=34900860|성3=Gu|이름3=Chunyu|성4=Yu|이름4=Xiaoli|성5=Zheng|이름5=Jie|성6=Zhang|이름6=Chunhua|성7=Cai|이름7=Chunquan}}</ref>
* 언어능력 지연<ref name=":4" />
* [[정신 질환|정신병]]<ref name=":4" />
* [[기억상실|메모리 문제]]<ref name=":4" />
* 인지능력 저하<ref name=":4" />
* [[뇌증|뇌병증]]<ref name=":6" />
* [[심근병증]]<ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":3" />
* 동질이형<ref name=":2" /><ref name=":3" />

어린 시절에 첫 증상이 나타났을 때 중간 대사 장애일 가능성이 높은 반면, 성인의 경우 보통 신경학적 증상이다.<ref name=":4" /><ref name=":2" />

== 원인 ==
CMAMMA는 인과관계에 따라 두 가지 별개의 유전성 질환으로 나눌 수 있다. 하나는 [[ACSF3]] 유전자(OMIM#614265)에 의해 암호화되는 [[미토콘드리아]] 효소인 아실-CoA 패밀리 합성효소 3의 결핍이다. 또 다른 이상은 [[MLYCD]] 유전자(OMIM#248360)에 의해 암호화되는 말로닐-CoA 탈카복실화효소 결핍증이다.<ref name=":7" /><ref name=":8">{{저널 인용|제목=Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis|저널=Journal of Biological Chemistry|성=Witkowski|이름=Andrzej|성2=Thweatt|이름2=Jennifer|날짜=2011|권=286|호=39|쪽=33729–33736|언어=en|doi=10.1074/jbc.M111.291591|pmc=3190830|pmid=21846720|성3=Smith|이름3=Stuart}}</ref>

== 진단 ==
광범위한 임상 증상으로 인해 신생아 선별 프로그램을 대부분 통과하기 때문에, CMAMMA는 인식되지 않은 상태로 간주된다.<ref name=":7" /><ref name=":1" />

=== 신생아 선별 프로그램 ===
ACSF3로 인한 CMAMMA는 [[메틸말로닐-CoA]], [[말로닐-CoA]] 또는 [[프로피오닐-CoA]]의 축적, 아실카르니틴에서 나타나는 이상 현상을 초래하지 않기 때문에, CMAMMA는 표준 혈액 기반 신생아 선별 프로그램에 의해 검출되지 않는다.<ref name=":2" /><ref name=":4" /><ref name=":1" />

특별한 경우는 [[퀘벡주]]인데,  [[혈액검사]]와 더불어 퀘벡 신생아 혈액 및 소변 검사 프로그램을 통한 생후 21일 째의 소변을 검사한다. 선택 편견이 없는 세상에서 유일한 환자 집단을 나타내기 때문에 이는 퀘벡주를 CMAMMA 연구로 흥미롭게 만든다.<ref name=":1" />

=== 말론산과 메틸말론산의 비율 ===
혈장 내 말론산/메틸말론산 비율을 계산하여 CMAMMA는 전형적인 메틸말론산혈증과 명확하게 구별할 수 있다. 이는 메틸말론산혈증에서 비타민 B12 반응자와 비반응자 모두에 해당된다. 소변의 말론산 값 및 메틸말론산 값은 이 비율을 계산하는 데 적합하지 않다.<ref name=":7" />

ACSF3로 인한 CMAMMA에서 메틸말론산의 수준은 말론산의 수준을 초과하는 데 반해, 말로닐-CoA 결핍핍증으로 인해 CMAMMA에 대해서는 그 반대이다.<ref name=":3" /><ref name=":1" />
=== 유전자 검사 ===
CMAMMA는 ACSF3와 MLYCD 유전자의 분석으로 진단할 수 있다. 불임 치료 중 확장된 보균자 검사는 또한 ACSF3 유전자의 돌연변이 보균자를 식별할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria|저널=Molecular Genetics & Genomic Medicine|성=Gabriel|이름=Marie Cosette|성2=Rice|이름2=Stephanie M.|날짜=2021|권=9|호=4|쪽=e1621|언어=en|doi=10.1002/mgg3.1621|issn=2324-9269|pmc=8123733|pmid=33625768|성3=Sloan|이름3=Jennifer L.|성4=Mossayebi|이름4=Matthew H.|성5=Venditti|이름5=Charles P.|성6=Al‐Kouatly|이름6=Huda B.}}</ref>

== 각주 ==
<references />
[[분류:희귀질환]]
[[분류:아미노산 대사 장애]]