{{위키데이터 속성 추적}}
'''블레오마이신'''(Bleomycin, BLM)은 [[암]] 치료에 사용되는 약물의 한 종류이다.<ref name="AHFS2015"/> 여기에는 [[호지킨 림프종]], 비호지킨 림프종, [[고환암]], [[난소암]], [[자궁경부암]]이 포함된다.<ref name="AHFS2015" /> 일반적으로 다른 [[항암제]]와 함께 사용되며 근육이나 피부 아래에 주사하여 사용한다.<ref name="AHFS2015" /> 암으로 인한 [[흉수]]의 재발을 방지하기 위해 흉부 내부에 투여할 수도 있다.<ref name="AHFS2015" /><ref>{{저널 인용|제목=Interventions for the management of malignant pleural effusions: a network meta-analysis|저널=The Cochrane Database of Systematic Reviews|성=Clive|이름=Amelia O.|성2=Jones|이름2=Hayley E.|날짜=2016-05-08|호=5|쪽=CD010529|doi=10.1002/14651858.CD010529.pub2|issn=1469-493X|pmc=6450218|pmid=27155783|성3=Bhatnagar|이름3=Rahul|성4=Preston|이름4=Nancy J.|성5=Maskell|이름5=Nick}}</ref>

일반적인 [[부작용]]으로는 [[발열]], 체중 감소, 구토 및 발진이 있다.<ref name="AHFS2015"/> 심각한 유형의 [[과민증]]이 발생할 수 있다.<ref name="AHFS2015" /> 또한 [[폐렴]]을 일으켜 [[폐섬유증]]을 유발할 수 있다.<ref name="AHFS2015" /> 이를 확인하기 위해 2주마다 흉부 엑스레이를 찍는 것이 좋다.<ref name="AHFS2015" /> 블레오마이신은 임신 중에 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다.<ref name="AHFS2015" /> 블레오마이신의 메커니즘은 주로 [[DNA]]를 파괴하며 작용한다고 알려져 있다.<ref name="AHFS2015" />

블레오마이신은 1962년에 발견되었다.<ref>{{서적 인용|url=https://books.google.com/books?id=Cb6BOkj9fK4C&pg=PA312|제목=Drug discovery : a history|성=Sneader|이름=Walter|날짜=2005|판=Rev. and updated|출판사=Wiley|위치=Chichester|쪽=312|isbn=9780471899792|보존url=https://web.archive.org/web/20160305013634/https://books.google.ca/books?id=Cb6BOkj9fK4C&pg=PA312|보존날짜=2016-03-05|url-status=live}}</ref><ref>{{서적 인용|url=https://books.google.com/books?id=Jfl0DwAAQBAJ&pg=PT155|제목=Innovation and Technology Transfer in Japan and Europe: Industry-Academic Interactions|성=Phillips|이름=Glyn O.|날짜=2018|출판사=Routledge|쪽=PT155|언어=en|isbn=9780429774546}}</ref> 그것은 [[WHO 필수 의약품 목록]]에 있다.<ref name="WHO21st">{{서적 인용|제목=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|저자링크=World Health Organization|연도=2019|출판사=World Health Organization|위치=Geneva|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO}}</ref> 또한 [[복제약]]으로 사용할 수 있다.<ref name="AHFS2015"/> 블레오마이신의 출처는 ''Streptomyces verticillus''이다.<ref name="AHFS2015" />

== 의학적 사용 ==

=== 암 ===
블레오마이신은 주로 [[암]] 치료에 사용된다.<ref name="AHFS2015"/> 여기에는 [[고환암]], [[난소암]], [[호지킨 림프종]] 및 비호지킨 림프종이 포함된다.<ref name="AHFS2015" /> 정맥 주사, 근육 주사 또는 피부 아래에 투여할 수 있다.<ref name="AHFS2015" />

=== 기타 용도 ===
암으로 인한 [[흉수]]의 재발을 방지하기 위해 가슴 안쪽에 주사될 수도 있다.<ref name="AHFS2015"/> 그러나 흉막에 흉터를 남기는 경우 활석이 더 나은 선택인 것으로 밝혀졌다.

잠재적으로 세균 감염에 효과적이지만 독성으로 인해 이러한 목적으로 사용하지 못한다.<ref name="AHFS2015">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/monograph/bleomycin-sulfate.html|제목=Bleomycin Sulfate|출판사=The American Society of Health-System Pharmacists|보존url=https://web.archive.org/web/20150908071131/http://www.drugs.com/monograph/bleomycin-sulfate.html|보존날짜=2015-09-08|url-status=live|확인날짜=Aug 1, 2015}}</ref> 또한 [[사마귀 (피부병)|사마귀]] 치료에 대해 연구되었지만 명확하지 않은 이점이 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Topical treatments for cutaneous warts.|저널=The Cochrane Database of Systematic Reviews|성=Kwok|이름=CS|성2=Gibbs|이름2=S|날짜=12 September 2012|권=9|호=9|쪽=CD001781|doi=10.1002/14651858.CD001781.pub3|pmc=8101088|pmid=22972052|성3=Bennett|이름3=C|성4=Holland|이름4=R|성5=Abbott|이름5=R}}</ref>

== 부작용 ==
가장 흔한 [[유해효과|부작용]]은 독감과 유사한 증상이며 [[발열]], [[발진 (의학)|발진]], [[피부 묘기증]], [[과색소침착]], [[탈모증|탈모]], [[오한]], [[레이노 현상]](손가락과 발가락의 변색)을 포함한다. 용량 증가 시 발생하는 블레오마이신의 가장 심각한 합병증은 [[폐섬유증]] 및 폐 기능 장애이다. 블레오마이신이 [[산소 중독|산소 독성]]에 대한 감수성을 유도한다고 제안되었으며<ref>{{웹 인용|url=http://www.anaesthesiawa.org/bleomycin.pdf|제목=Bleomycin and Anaesthesia|성=Thompson|이름=Malcolm|웹사이트=Anaesthesia Western Australia|보존url=https://web.archive.org/web/20170908202217/http://www.anaesthesiawa.org/bleomycin.pdf|보존날짜=8 September 2017|url-status=dead|확인날짜=8 September 2017}}</ref> 최근 연구에서는 블레오마이신 유도 폐 손상의 기전에서 염증성 사이토카인인 IL-18 및 IL-1β의 역할을 지지한다.<ref name="pmid19265174">{{저널 인용|제목=Role of Proinflammatory Cytokine IL-18 and IL-1β in Bleomycin-induced Lung Injury in Humans and Mice|저널=[[Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.]]|날짜=March 2009|권=41|호=6|쪽=661–70|doi=10.1165/rcmb.2008-0182OC|pmid=19265174}}</ref> 따라서 이전에 블레오마이신을 사용한 모든 치료는 [[전신 마취]]가 필요한 절차를 수행하기 전에 항상 마취과 의사에게 공개해야 한다. 블레오마이신의 산소 민감성 및 보충 산소 요법 후 폐 섬유증 발병 가능성이 증가한다는 이론으로 인해 환자가 약물 치료 후 [[스쿠버 다이빙]]에 참여해야 하는지 여부에 대해 의문이 제기되었다.<ref>{{저널 인용|제목=Bleomycin and scuba diving: to dive or not to dive?|저널=The Netherlands Journal of Medicine|성=Huls|이름=G.|성2=Ten Bokkel Huinink|이름2=D.|날짜=2012-05-24|권=61|호=2|쪽=50–53|pmid=12735422}}</ref> 또한 블레오마이신은 미각을 교란시키는 것으로 밝혀졌다.<ref>{{저널 인용|제목=Disturbances of Taste and Smell Induced by Drugs|저널=Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy|성=Ackerman|이름=Bruce H.|성2=Kasbekar|이름2=Nishaminy|url=https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1875-9114.1997.tb03058.x|날짜=1997|권=17|호=3|쪽=482–496|언어=en|doi=10.1002/j.1875-9114.1997.tb03058.x|issn=1875-9114|pmid=9165552|access-date=2022-03-18|archive-date=2021-02-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20210203013938/https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/j.1875-9114.1997.tb03058.x|url-status=dead}}</ref>

=== 경고 ===
블레오마이신은 400 단위를 초과하는 평생 누적 용량을 초과해서는 안된다.<ref name=":0">{{웹 인용|url=https://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/bleomycin|제목=bleomycin [TUSOM {{!}} Pharmwiki]|웹사이트=tmedweb.tulane.edu|확인날짜=2022-02-02}}</ref> 가장 일반적으로 [[폐섬유증]]으로 나타나는 폐 독성은 400 단위 이상의 블레오마이신 투여량과 관련이 있다.<ref name=":0" />

== 작동 메커니즘 ==
비헴 철단백질(Non-heme iron protein)인 블레오마이신은 [[DNA]] 가닥 절단을 유도하여 작용한다.<ref>Takimoto CH, Calvo E. [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"] {{웹아카이브|url=https://web.archive.org/web/20090515221337/http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628}} in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/ Cancer Management: A Multidisciplinary Approach] {{웹아카이브|url=https://web.archive.org/web/20131004224102/http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/}}. 11 ed. 2008.</ref> 일부 연구에서는 블레오마이신이 [[디옥시티미딘|티미딘]]을 DNA 가닥으로 통합되는 것을 억제한다고 제안한다. 블레오마이신에 의한 DNA 절단은 적어도 시험관 내에서 산소와 금속 이온에 의존한다. DNA 가닥 절단의 정확한 메커니즘은 해결되지 않았지만 블레오마이신이 금속 이온 (주로 철)을 [[킬레이트]]하여 산소와 반응하여 DNA를 절단하는 초과산화물 및 수산화물 [[유리기]]를 생성하는 유사 효소를 생성한다고 제안되었다. 대안 가설은 블레오마이신이 DNA 가닥의 특정 부위에 결합하고 염기에서 수소 원자를 추출하여 절단을 유도할 수 있으며, 염기가 Criegee 유형 재배열을 겪거나 알칼리 불안정 병변을 형성함에 따라 가닥 절단을 초래할 수 있다는 것이다.<ref>{{저널 인용|제목=Bleomycin: new perspectives on the mechanism of action|저널=J. Nat. Prod.|성=Hecht|이름=SM|연도=2000|권=63|호=1|쪽=158–168|doi=10.1021/np990549f|pmid=10650103}}</ref> 또한, 이러한 복합체는 [[지질 과산화]] 및 다른 세포 분자의 산화도 매개한다. 따라서, 블레오마이신은 호지킨 림프종에서 [[독소루비신]]과 함께 사용되는데, 이는 독소루비신이 DNA 가닥 사이에 삽입되어 작용하고, 또한 [[DNA 회전효소]] II에 작용하여 DNA 회전효소 복합체를 이완시키기 때문이다.

== 생합성 ==
블레오마이신은 [[펩타이드]]-[[폴리케타이드]] 하이브리드 [[천연물]]인 [[비리보솜 펩타이드]]이다. 블레오마이신 [[아글리콘]]의 [[펩타이드]] / [[폴리케타이드]] / [[펩타이드]] 백본은 비리보솜 펩타이드 합성효소(NRPS)와 폴리케타이드 합성효소(PKS) 모듈로 구성된 블레오마이신 메가 생합성효소에 의해 조립된다. 비리보솜 펩타이드와 폴리케타이드는 각각 NRPS와 PKS에 의해 아미노산과 짧은 카르복실산으로부터 합성된다. 이러한 NRPS와 PKS는 서로 다른 두 부류의 천연물을 조립하기 위해 유사한 전략을 사용한다. NRP와 I형 PKS는 모두 모듈로 구성된다. 생성된 펩타이드 및 폴리케타이드 제품의 구조적 변형은 각 NRPS 및 PKS 단백질의 모듈 수와 순서에 따라 결정된다.

블레오마이신 아글리콘의 생합성은 세 단계로 시각화할 수 있다.

# Ser, Asn, His 및 Ala로부터의 NRPS 매개 P-3A 형성
# 말로닐 CoA 및 AdoMet에 의한 P-3A의 PKS 매개 신장을 통한 P-4 생성
# Thr에 의한 P-4의 P-5로의 NRPS 매개 신장은 β-Ala, Cys 및 Cys에 의해 추가로 신장되어 P-6m을 얻는다.

블레오마이신 구조와 개별 NRPS 및 PKS 도메인 및 모듈의 추론된 기능을 기반으로, 블레오마이신 펩타이드/폴리케타이드/펩타이드 아글리콘의 블레오마이신 메가 생합성효소 주형 어셈블리에 대한 선형 모델이 9개의 아미노산과 1개의 아세트산으로부터 제안되었다.

블레오마이신의 생합성은 아글리콘의 글리코실화에 의해 완료된다. 블레오마이신 자연 발생 유사체에는 2~3개의 당 분자가 있으며 이러한 유사체의 DNA 절단 활성은 주로 플라스미드 이완 및 브레이크 라이트 분석에 의해 평가되었다.<ref>{{저널 인용|제목=Genome Mining of Streptomyces mobaraensis DSM40847 as a Bleomycin Producer Providing a Biotechnology Platform To Engineer Designer Bleomycin Analogues.|저널=Organic Letters|성=Hindra|이름=H|성2=Yang|이름2=D|날짜=17 March 2017|권=19|호=6|쪽=1386–1389|doi=10.1021/acs.orglett.7b00283|pmid=28256838|성3=Teng|이름3=Q|성4=Dong|이름4=LB|성5=Crnovčić|이름5=I|성6=Huang|이름6=T|성7=Ge|이름7=H|성8=Shen|이름8=B}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Engineered production and evaluation of 6'-deoxy-tallysomycin H-1 revealing new insights into the structure-activity relationship of the anticancer drug bleomycin.|저널=The Journal of Antibiotics|성=Yang|이름=D|성2=Hindra|이름2=H|날짜=23 August 2017|권=71|쪽=97–103|doi=10.1038/ja.2017.93|pmid=28831149|성3=Dong|이름3=LB|성4=Crnovcic|이름4=I|성5=Shen|이름5=B}}</ref>

== 연구 ==
블레오마이신은 쥐에서 [[폐섬유증]]을 유발하는 연구에 사용된다.<ref>{{저널 인용|제목=Vagotomy attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice|저널=Scientific Reports|성=Song|이름=Nana|성2=Liu|이름2=Jun|연도=2015|권=5|쪽=13419|bibcode=2015NatSR...513419S|doi=10.1038/srep13419|pmc=4542162|pmid=26289670|인용문=In our studies, mice developed classic PF with structural alteration of the lung following intravenous bleomycin treatment|성3=Shaheen|이름3=Saad|성4=Du|이름4=Lei|성5=Proctor|이름5=Mary|성6=Roman|이름6=Jesse|성7=Yu|이름7=Jerry}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:일본의 발명품]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]
[[분류:IARC 2B군 발암 물질]]
[[분류:당펩타이드 항생제]]
[[분류:암 연구]]
[[분류:설포늄 화합물]]
[[분류:하이드록시메틸 화합물]]
[[분류:DNA 인터칼레이터]]