{{위키데이터 속성 추적}}
'''혈관내이물침입'''(血管內異物侵入, {{llang|en|intravasation}})은 암세포가 [[기저막]]을 통해 혈관이나 림프관으로 침투하는 것을 말한다.<ref name="Citation 1">{{저널 인용|last=Tsuji|first=Takanori |author2=Soichiro Ibaragi |author3=Guo-Fu Hu|title=Epithelial-Mesenchymal Transition and Cell Cooperativity in Metastasis|journal=Cancer Research|date=15 September 2009|volume=69|issue=18|pages=7135–7139|doi=10.1158/0008-5472.CAN-09-1618|pmid=19738043 |pmc=2760965}}<!--|accessdate=15 April 2012--></ref> 혈관내이물침입은 암세포가 원 발생 부위에서 탈출하는 과정을 시작하는 여러 발암 사건들 중 하나이다.<ref name="Citation 2">{{저널 인용|last=Soon|first=Lilian|title=A Discourse on Cancer Cell Chemotaxis: Where to from Here?|journal=IUBMB Life|year=2007|volume=59|issue=2|pages=60–67|doi=10.1080/15216540701201033|pmid=17454296|s2cid=22158818}}</ref> 다른 메커니즘으로는 기저막을 통한 침투, [[혈관외유출]], 먼 부위로의 전이가 있다.<ref name="Citation 2"/> 암세포의 [[화학주성]] 역시 이러한 이동 행동에 의존하며, 암세포의 덩어리를 만들기 위해 지정된 2차 목적지에 도착한다.<ref name="Citation 2"/>

== 기여 요인 ==
혈관내이물침입에 기여하는 [[유전자]] 중 하나는 원발성 종양 주변의 다양한 [[세포외기질]](ECM) 성분과 기저막을 [[단백질가수분해효소]]로 분해할 수 있는 세린 프로테에이스인 [[유로키네이스]](uPA)를 암호화한다.<ref name="Citation 3">{{저널 인용|last=Iizumi|first=Megumi|author2=Wen Liu |author3=Sudha K Pai |author4=Eiji Furuta |author5=Kounosuke Watabe |title=Drug Development Against Metastasis-related Genes and Their Pathways: a Rationale for Cancer Therapy|journal=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer|date=December 2008|volume=1786|issue=2|pages=87–104 |doi=10.1016/j.bbcan.2008.07.002 |pmid=18692117 |pmc=2645343}}</ref> 유로키네이스는 또한 다수의 생장인자와 [[기질 금속단백질가수분해효소]](MMP)를 활성화하는데, 이는 세포외기질의 분해를 더욱 촉진하여 종양 세포 침습과 혈관내이물침입을 가능하게 한다.<ref name="Citation 3"/>

새롭게 발견된 전이 억제제인 p75 신경영양인자 수용체(p75NTR)는 유로키네이스와 같은 특정 단백질가수분해효소의 수준을 낮추어 [[전이 (의학)|전이]]를 부분적으로 억제할 수 있다.<ref name="Citation 3"/>

[[종양연관 대식세포]](TAM)는 전이성 종양의 미세환경에 풍부하게 존재하는 것으로 나타났다.<ref name="Citation 4">{{저널 인용|last=Condeelis|first=John|author2=Jeffrey W. Pollard|title=Macrophages: Obligate Partners for Tumor Cell Migration, Invasion, and Metastasis|journal=Cell|date=27 January 2006|volume=124|issue=2|pages=263–266|doi=10.1016/j.cell.2006.01.007|pmid=16439202|doi-access=free}}<!--|accessdate=15 April 2012--></ref><ref name="Citation 5">{{저널 인용|last=Pollard|first=Jeffrey W.|title=Macrophages Define the Invasive Microenvironment in Breast Cancer|journal=Journal of Leukocyte Biology|date=1 September 2008|volume=84|issue=3|pages=623–630|doi=10.1189/jlb.1107762|pmid=18467655|pmc=2516896}}</ref> 연구에 따르면 대식세포는 화학주성 및 화학동태 인자를 분비하여 종양 세포의 이동과 혈관내이물침입을 증가시키고, 혈관신생을 촉진하고, 세포외기질을 리모델링하고, 콜라겐 섬유의 형성을 조절하는 것으로 나타났다.<ref name="Citation 5"/><ref name="Citation 6">{{저널 인용|last=van Zijil|first=Franziska|author2=Georg Krupitza |author3=Wolfgang Mikulits |title=Initial Steps of Metastasis: Cell Invasion and Endothelial Transmigration|journal=Mutation Research|date=October 2011|volume=728|issue=1–2|pages=23–34|doi=10.1016/j.mrrev.2011.05.002|pmid=21605699|pmc=4028085}}</ref>

세 가지 세포 유형([[대식세포]], [[내피세포]], 종양세포)으로 구성된 그룹을 총칭하여 [[전이성 종양 미세환경]](TMEM)이라고 하며, 이를 통해 종양세포가 혈관으로 이동할 수 있다.<ref>{{저널 인용|title=Tumor microenvironment of metastasis and risk of distant metastasis of breast cancer |author=Rohan|display-authors=etal |year=2014 |journal=J Natl Cancer Inst |volume=106 |issue=8 |doi=10.1093/jnci/dju136 |pmid=24895374 |pmc=4133559 }}</ref><ref>{{웹 인용|url=http://www.oncologynurseadvisor.com/web-exclusives/researchers-identify-tumor-microenvironment-of-metastasis-tmem-that-allows-breast-cancer-to-metastasize/article/435246/ |title=Researchers identify tumor microenvironment of metastasis (TMEM) that allows breast cancer to metastasize |author=Boltz |year=2015  }}</ref><ref>{{저널 인용|title=Neoadjuvant chemotherapy induces breast cancer metastasis through a TMEM-mediated mechanism |journal=Science Translational Medicine |volume=9 |issue=397 |pages=eaan0026 |doi=10.1126/scitranslmed.aan0026 |pmid=28679654 |pmc=5592784 |author=Karagiannis|display-authors=etal |year=2017 }}</ref>

== 능동적 및 수동적 혈관내이물침입 ==
종양은 혈관에 침투하기 위해 능동적 방법과 수동적 방법을 모두 사용할 수 있다.<ref name="Citation 7">{{저널 인용|last=Bockhorn|first=Maximilian|author2=Rakesh K Jain |author3=Lance L. Munn |title=Active Versus Passive Mechanisms in Metastasis: Do Cancer Cells Crawl into Vessels, or Are They Pushed?|journal=The Lancet Oncology|date=May 2007|volume=8|issue=5|pages=444–448|doi=10.1016/S1470-2045(07)70140-7|pmid=17466902|pmc=2712886}}<!--|accessdate=15 April 2012--></ref> 일부 연구에 따르면 [[암세포]]는 [[영양소]]나 [[케모카인]] 농도 기울기에 반응하여 [[혈관]]이나 [[림프관]]을 통해 적극적으로 이동하지만,<ref name="Citation 6"/> 초기 단계의 전이는 무작위적인 행동이라는 가설을 뒷받침하는 연구도 있다.<ref name="Citation 8">{{저널 인용|last=Cavallaro|first=U|author2=G. Christofori|title=Cell Adhesion in Tumor Invasion and Metastasis: Loss of the Glue is Not Enough|journal=Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer|date=30 November 2001|volume=1552|issue=1|pages=39–45|doi=10.1016/s0304-419x(01)00038-5|pmid=11781114}}<!--|accessdate=15 April 2012--></ref>

능동적 혈관내이물침입에서 암세포는 인근 혈관으로 활발하게 이동한다.<ref name="Citation 7"/> 이 과정의 첫 번째 단계는 정맥 내피 세포에 대한 특정 접착이며, 그 다음에는 [[라미닌]]과 IV형 및 V형 [[콜라겐]]과 같은 내피하 기저막의 단백질에 접착한다.<ref name="Citation 9">{{저널 인용|last=Zetter|first=B R.|title=Adhesion Molecules in Tumor Metastasis|journal=Seminars in Cancer Biology|date=August 1993|volume=4|issue=4|pages=219–229|pmid=8400144}}</ref> 마지막 단계는 전이성 종양 세포가 [[피브로넥틴]], [[I형 콜라겐]], [[히알루론산]]과 같은 결합 조직 요소에 접착하는 것이다. 이는 종양 세포가 내피하 [[간질 (조직)|간질]]로 이동하고, 이후 2차 부위에서 콜로니로 성장하는 데 필요하다.<ref name="Citation 9"/>

수동적 혈관내이물침입은 종양이 수동적 배출을 통해 전이되는 과정을 말한다.<ref name="Citation 7"/> 이에 대한 증거는 원발성 종양이 외상을 입었을 때 순환계로 방출되는 종양 세포의 수가 증가하는 것을 통해 확인된다.<ref name="Citation 10">{{저널 인용|last1=Liotta|first1=L A|last2=Saidel |first2=M G |last3=Kleinerman |first3=J |title=The Significance of Hematogenous Tumor Cell Clumps in the Metastastic Process |url=http://cancerres.aacrjournals.org/content/36/3/889 |journal=Cancer Research|date=March 1976|volume=36|issue=3|pages=889–894|pmid=1253177}}</ref> 제한된 공간에서 자라는 세포는 서로를 밀어내며 혈관과 림프관이 납작해지고 세포가 혈관으로 밀려들어가는 현상이 나타날 수 있다.<ref name="Citation 7"/>

== 상피간엽전이 및 혈관내이물침입 ==
[[상피간엽전이]](EMT)는 종양 침습 및 전이에 절대적으로 필요한 요소라고 가정되어 왔지만,<ref name="Citation 1"/> EMT 세포와 비EMT 세포가 모두 협력하여 자발적인 전이 과정을 완료하는 것으로 나타났다.<ref name="Citation 1"/> 이동성 표현형을 지닌 EMT 세포는 [[세포외기질]](ECM)을 분해하고 국소 조직과 혈관 또는 림프관에 침투하여 혈관 내 침투를 용이하게 한다.<ref name="Citation 1"/> 비EMT 세포는 EMT 세포와 함께 이동하여 혈관이나 림프관으로 들어갈 수 있다.<ref name="Citation 1"/> 두 세포 유형 모두 순환계에서 지속되지만 EMT 세포는 2차 부위에서 혈관벽에 부착되지 않는 반면, 접착력이 더 강한 비EMT 세포는 혈관벽에 부착되어 2차 부위로 [[혈관외유출]]이 될 수 있다.<ref name="Citation 1"/>

== 같이 보기 ==
* [[혈관외유출]]

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:종양학]]