{{위키데이터 속성 추적}}
{{Drugbox
| verifiedrevid = 464387150
| IUPAC_name = (2''S'')-''N''-[(2''S'',3''R'')-4-[(3''S'')-3-(''tert''-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide
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<!--Clinical data-->
| tradename = Invirase, Fortovase
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|saquinavir}}
| MedlinePlus = a696001
| DailyMedID = Saquinavir
| licence_EU = yes
| pregnancy_category = B1 (오스트레일리아)

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = ~4% (without ritonavir [[:en:Ritonavir#Mechanism of action|boosting]])<ref>{{웹 인용|title=Invirase (saquinavir mesylate) Capsules and Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information|url=http://www.gene.com/download/pdf/Invirase%20PI%20November%202012%20(1).pdf|publisher=Genentech, Inc|accessdate=23 November 2015|url-status=live|archiveurl=https://web.archive.org/web/20151124144704/http://www.gene.com/download/pdf/Invirase%20PI%20November%202012%20%281%29.pdf|archivedate=24 November 2015}}</ref>
| metabolism = Hepatic, mainly by [[:en:CYP3A4]]
| protein_bound = 98%
| elimination_half-life = 9–15 시간
| excretion = feces (81%) and urine (3%)

<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 4813
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 127779-20-8
| ATC_prefix = J05
| ATC_suffix = AE01
| PubChem = 441243
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB01232
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 390016
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
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| KEGG = D00429
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 114
| NIAID_ChemDB = 000640

<!--Chemical data-->
| C=38 | H=50 | N=6 | O=5
| molecular_weight = 670.841 g/mol
| smiles = O=C(N)C[C@H](NC(=O)c1nc2c(cc1)cccc2)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)[C@H](O)CN5[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)C[C@@H]4CCCC[C@@H]4C5
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C38H50N6O5/c1-38(2,3)43-37(49)32-20-26-14-7-8-15-27(26)22-44(32)23-33(45)30(19-24-11-5-4-6-12-24)41-36(48)31(21-34(39)46)42-35(47)29-18-17-25-13-9-10-16-28(25)40-29/h4-6,9-13,16-18,26-27,30-33,45H,7-8,14-15,19-23H2,1-3H3,(H2,39,46)(H,41,48)(H,42,47)(H,43,49)/t26-,27+,30-,31-,32-,33+/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N
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<!-- Definition and medical uses -->
'''사퀴나비르'''(Saquinavir, 상품명: '''Invirase''', '''Fortovase''')는 [[후천면역결핍증후군]] 치료 또는 예방을 위해 다른 약물과 함께 사용되는 [[항레트로바이러스제]]이다.<ref name=AHFS2015>{{웹 인용|title=Saquinavir|url=https://www.drugs.com/monograph/saquinavir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Sep 5, 2015|url-status=live|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150908033239/http://www.drugs.com/monograph/saquinavir.html|archivedate=2015-09-08}}</ref> 일반적으로 효력을 증대시키기 위해 [[리토나비르]] 또는 [[로피나비르/리토나비르]]와 함께 사용된다.<ref name=AHFS2015/> 구강으로 투여된다.<ref name=AHFS2015/>

<!-- Side effects and mechanism -->
일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 설사, 피로가 포함된다.<ref name=AHFS2015/> 더 심각한 부작용으로는 [[QT 간격 연장]], [[심장 블록]], [[고지혈증]], 간질환 등의 문제가 포함된다.<ref name=AHFS2015/> 임신 중 복용은 안전한 것으로 보인다.<ref name=AHFS2015/> [[프로테아제 억제제]] 계열에 속하며 [[HIV 프로테아제]]를 차단함으로써 동작한다.<ref name=AHFS2015/>

<!-- Society and culture -->
사퀴나비르는 1988년 특허를 받았으며 1995년 처음 판매되었다.<ref name=Min2006>{{서적 인용|last1=Minor|first1=Lisa K.|title=Handbook of Assay Development in Drug Discovery.|date=2006|publisher=CRC Press|location=Hoboken|isbn=9781420015706|page=117|url=https://books.google.com/books?id=RmrLBQAAQBAJ&pg=PA117|url-status=live|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160331125835/https://books.google.com/books?id=RmrLBQAAQBAJ&pg=PA117|archivedate=2016-03-31}}</ref><ref name=Fis2006>{{서적 인용|last1=Fischer |first1=Jnos |last2=Ganellin |first2=C. Robin |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=509 |url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA509 |language=en}}</ref> 2015년 기준으로, 미국에서 [[제네릭 의약품]]으로 판매되지는 않으며 값이 비싼 편이다.<ref name=Ric2015>{{서적 인용|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=72}}</ref> [[개발도상국]]의 도매가는 일일 대략 4.50 USD이다.<ref name=ERC2014>{{웹 인용|title=Saquinavir|url=http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=1265&searchYear=2014|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=6 September 2015|보존url=https://web.archive.org/web/20190301074753/http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=1265&searchYear=2014|보존날짜=2019-03-01|url-status=dead}}</ref>

== 의학적 사용 ==
사키나비르는 [[HIV/AIDS]]를 치료하거나 예방하기 위해 다른 약들과 함께 병용 투여된다.<ref name="AHFS20152">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/monograph/saquinavir.html|title=Saquinavir|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|archive-url=https://web.archive.org/web/20150908033239/http://www.drugs.com/monograph/saquinavir.html|archive-date=2015-09-08|url-status=live|access-date=Sep 5, 2015}}</ref> 일반적으로 효과를 높이기 위해 [[리토나비르]] 또는 [[로피나비르/리토나비르]]와 함께 사용된다.<ref name="AHFS20152" />

== 부작용 ==
어느 제형에서든 사퀴나비르에 대한 가장 빈번한 부작용은 설사, 복통, 메스꺼움, 구토, 변비를 포함한 가벼운 위장 증상이다. 그 외 부작용으로는 피로, 요통, 건조한 입술과 피부, 발열이 있다.<ref>{{웹 인용|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a696001.html|제목=Saquinavir: MedlinePlus Drug Information|언어=en|확인날짜=2021-06-29}}</ref>

== 생체이용률 및 약물 상호작용 ==
상품명 Invirase 제제로서 사퀴나비르(Saquinavir)는 단독복용시, 경구 생체이용률이 낮고 일관성이 없다. 상품명 Fortovase의 표준 투여 제형은 상품명 Invirase보다 약 8배 더 높은 활성을 나타낸다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/pro/fortovase.html|title=Fortovase|date=22 March 2019|website=Drugs.com|access-date=28 January 2020|archive-date=2020-04-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20200428232636/https://www.drugs.com/pro/fortovase.html|url-status=}}</ref>

임상에서 두 형태의 사퀴나비르(Saquinavir)의 경구 생체이용률은 PI 리토나비르(ritonavir)도 같이 투여했을 때 유의하게 증가한 것으로 나타났다. 이것은 환자의 입장에서, HIV의 복제를 효과적으로 억제할 수 있는 충분한 혈장 농도를 유지하면서 적은 양의 사퀴나비르(Saquinavir)를 복용할 수 있다는 장점이 된다.

이러한 반가운 결과의 메커니즘은 직접적으로 알려지지 않았지만 나중에 리토나비르가 사이토크롬 P450 3A4를 억제한다는 것이 밝혀졌다. 일반적으로 이 효소는 사퀴나비르(Saquinavir)를 대사시켜 비활성 형태로 만들지만 리토나비르(ritonavir)가 이 효소를 억제하기 때문에 사퀴나비르(Saquinavir)의 혈장 농도가 크게 증가하게 된다. 또한 리토나비르(ritonavir)는 적은 양으로여러 약물 운반체를 억제한다.

다른 프로테아제 억제제와 달리 사퀴나비르(Saquinavir)의 흡수는 오메프라졸(Omeprazole)에 의해 개선되는 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용|title=Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers|journal=AIDS|author=Winston A|author2=Back D|year=2006|volume=20|issue=10|pages=1401–6|doi=10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a|pmid=16791014|display-authors=3|author3=Fletcher C|last4=Robinson|first4=Lesley|last5=Unsworth|first5=Jennifer|last6=Tolowinska|first6=Izabela|last7=Schutz|first7=Malte|last8=Pozniak|first8=Anton L|last9=Gazzard|first9=Brian|name-list-style=vanc|s2cid=44506039}}</ref>

== 작용 기전 ==
사퀴나비르(Saquinavir)는 [[단백질분해효소 억제제|프로테아제 억제제]]이다. [[프로테아제]]는 단백질 분자를 더 작은 조각으로 분해하는 효소다. HIV 프로테아제는 세포내에서 [[바이러스 복제]]와 감염된 세포로부터 성숙 바이러스 입자의 방출 모두에 필수적인 효소이다. 사퀴나비르(Saquinavir)는 바이러스 프로테아제의 활성 부위에 결합하여 바이러스 다단백질(polyprotein)의 분해를 방지하여 바이러스의 성숙을 억제한다. 사퀴나비르(Saquinavir)는 HIV-1 및 HIV-2 프로테아제를 모두 억제한다.<ref>Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. "[https://books.google.ge/books?id=oeJrAAAAMAAJ&q=Saquinavir+inhibits+both+HIV-1+HIV-2+proteases&dq=Saquinavir+inhibits+both+HIV-1+HIV-2+proteases&hl=ru&sa=X&ved=2ahUKEwiog-zlvKrvAhXikIsKHePCARwQ6AEwAXoECAkQAg AIDS Therapy]", Churchill Livingstone, (1999), p. 129.</ref>

== 역사 ==
[[파일:HIV_new_infections_and_deaths_1981-2008.jpg|대체글=|섬네일|FDA에 의해 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 승인 전후의 새로운 HIV 감염 및 사망.<ref name="MMWR0621">{{웹 인용|url=https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6021a2.htm|title=HIV Surveillance—United States, 1981-2008|archive-url=https://web.archive.org/web/20131109001606/http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6021a2.htm|archive-date=9 November 2013|url-status=live|access-date=8 November 2013}}</ref> 그 중 핵심은 최초의 세 가지 프로테아제 억제제인 사퀴나비르(saquinavir), 리토나비르(ritonavir) 및 인디나비르(indinavir)였다. {{웹 인용|url=https://www.nature.com/articles/d42859-018-00015-7#:~:text=The%20first%20protease%20inhibitor%20to,and%20indinavir%2C%20were%20also%20approved.|title=프로테아제 억제제는 병용 요법의 길을 열어주었다|last=Cully|first=Megan|date=November 28, 2018|website=nature|publisher=Open Publishing|access-date=October 28, 2020}} 2020년 10월 28일. 새로운 치료법의 결과로 미국에서 HIV 사망자는 2년 만에 극적으로 감소하였다.<ref name="MMWR0621" />]]
사퀴나비르(Saquinavir)는 제약 회사 로슈(Roche)에서 개발되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.nytimes.com/1995/12/08/us/fda-backs-a-new-drug-to-fight-aids.html|title=MF.D.A. Backs A New Drug To Fight AIDS|last=J. Hilts|first=Philip|date=December 8, 1995|website=New York Times|access-date=October 28, 2020}}</ref> 사퀴나비르(Saquinavir)는 [[리토나비르]](ritonavir)와 인디나비르(indinavir)보다 몇 개월 앞서 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 6번째 항레트로바이러스제이자 최초의 프로테아제 억제제였다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/antiretroviral-drug-development|title=Antiretroviral Drug Discovery and Development|date=November 26, 2018|website=NIH|access-date=October 29, 2020}}</ref> 새로운 종류의 항레트로바이러스 약물인 사퀴나비르(Saquinavir)는 AIDS관련으로 인한 사망 위험을 크게 줄이는 데 도움이 된, 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 개발에 중추적인 역할을 했다. 미국에서 2년동안 사망자가 50,000에서 18,000으로 감소하였다.<ref name="MMWR0621" /><ref>The CDC, in its ''Morbidity and Mortality Weekly Report,'' ascribes this to "highly active antiretroviral therapy", without mention of either of these drugs, see  the preceding citation. A further citation is needed to make this accurate connection between this drop and the introduction of the protease inhibitors.</ref> 로슈(Roche)는 Invirase에 대해 "FDA 가속 승인"을 요청하였고 받아들여졌다. 이 승인은 심각한 질병 치료를 위한 약물의 출시 시간을 단축하기 위해 고안된 과정이다. 하지만 이러한 결정은 AIDS 활동가들이 엄격한 검사와 조기 접근의 이점에 대해 동의하지 않았기 때문에 논란의 여지가 있는 결정이었다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.thebody.com/content/art14169.html|title=Drugs! Drugs! Drugs! An Overview of the Approved Anti-HIV Medications|publisher=The Body|archive-url=https://web.archive.org/web/20131109001602/http://www.thebody.com/content/art14169.html|archive-date=9 November 2013|url-status=live|access-date=20 February 2013}}</ref>

1997년 11월 7일, 생체 이용률 향상을 목적으로 재설계된 연질 젤 캡슐인 Fortovase<ref>{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/97/020828_fortovase_toc.cfm|title=Drug Approval Package: Fortovase/Saquinavir NDA 20828|date=24 December 1999|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=28 January 2020}}</ref>로 다시 승인되었다. 2005년 5월 로슈(Roche)는 수요 감소를 감안하였을 때, fortovase의 판매를 2006년 초에 중단할 것이라고 발표했다. 이는, AIDS 약물을 대사하는 효소를 억제하는 리토나비르(ritonavir)<ref>[http://www.rocheusa.com/products/FTVDearDoctorFINAL.pdf Withdrawal of Fortovase (PDF)] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20060514173628/http://www.rocheusa.com/products/FTVDearDoctorFINAL.pdf|date=2006-05-14}}</ref>와 함께 제제화된 인비라아제(invirase) 때문이다.{{출처|날짜=2021-07-13}}

== 사회와 문화 ==
=== 경제 ===
{{As of|2015}}, 제네릭 의약품으로 제공되지 않았다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/availability/generic-invirase.html|title=Generic Invirase Availability|website=Drugs.com|access-date=9 July 2020}}</ref>

=== 제형 ===
두가지 제형이 시장에 판매되었다:

* 사퀴나비르(saquinavir)의 생체이용률을 증가시키기 위해 리토나비르([[ritonavir]])와의 조합이 필요한 상품명 인비라제(Invirase)가 들어있는 경질 젤라틴 캡슐의 메실레이트 제형;
* 2006년에 전 세계적으로 중단된 상표명 Fortovase의 연질 젤라틴 캡슐(마이크로에멀젼<ref>{{저널 인용|title=Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications|journal=Expert Opinion on Drug Delivery|url=https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00706176/file/Microemulsion%20oral%20delivery.pdf|date=August 2012|volume=9|issue=8|pages=937–51|doi=10.1517/17425247.2012.694865|pmid=22663249|vauthors=Gibaud S, Attivi D|s2cid=28468973}}</ref>, 경구 제형) 형태의 사퀴나비르(saquinavir) 제형.<ref>News-Medical.Net. May 18, 2005 [http://www.news-medical.net/news/2005/05/18/10187.aspx Roche to discontinue the sale and distribution of Fortovase (saquinavir)] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20150222180953/http://www.news-medical.net/news/2005/05/18/10187.aspx|date=2015-02-22}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* [http://www.ebi.ac.uk/pdbe-srv/PDBeXplore/ligand/?ligand=ROC Saquinavir bound to proteins] in the [[단백질 정보 은행|PDB]]

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:카복사마이드]]
[[분류:간독소]]
[[분류:퀴놀린]]