{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Renin-angiotensin system in man shadow.svg|섬네일|250px|레닌-안지오텐신-알도스테론 계의 해부학적 도식.<ref>{{서적 인용|언어=en|이탤릭체=예|author=Boron WF |title=Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch |publisher=Elsevier/Saunders |year=2003 |isbn=1-4160-2328-3 |oclc= |pages=866-867, 1059, 1300}}</ref>]]

'''레닌-앤지오텐신 계통'''(renin–angiotensin system, RAS) 또는 '''레닌-앤지오텐신-알도스테론 계통'''<ref>대한의협 의학용어 사전 https://www.kmle.co.kr/search.php?Search=renin%26%238211%3Bangiotensin%26%238211%3Baldosterone+system&EbookTerminology=YES&DictAll=YES&DictAbbreviationAll=YES&DictDefAll=YES&DictNownuri=YES&DictWordNet=YES</ref>(renin–angiotensin–aldosterone system, RAAS)은 [[혈압]]과 [[세포외액]]의 부피를 조절하는 [[내분비계]] 경로이다.

신장으로 가는 혈액량이 적을 때 [[네프론]]의 수입세동맥에 있는 [[사구체 인접 세포]]는 프로레닌({{Lang|en|prorenin}})을 활성화시켜 [[레닌 (효소)|레닌]]을 혈액으로 분비한다. 혈액 속의 레닌은 [[간]]에서 생산된 [[안지오텐시노겐]]을 [[안지오텐신 I]]로 전환한다.<ref name="Robbins and Cotran">{{서적 인용|언어=en|이탤릭체=예|title=Pathologic Basis of Disease|year=2010|publisher=Saunders Elsevier|location=Philadelphia|isbn=978-1-4160-3121-5|page=493|author=Kumar, Abbas|author2=Fausto, Aster|edition=8|chapter=11}}</ref> 안지오텐신 I은 폐와 몸 전체의 혈관 내피<ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예| pmid = 1321187 | volume=10 | issue=7 | title=Presence of angiotensin converting enzyme in the adventitia of large blood vessels |date=1992-07 | author=Rogerson FM | author2=Chai SY | author3=Schlawe I | author4=Murray WK | author5=Marley PD | author6=Mendelsohn FA | journal=J. Hypertens. | pages=615–20 | doi=10.1097/00004872-199207000-00003}}</ref>에 존재하는 [[안지오텐신 전환효소]](ACE)에 의하여 [[안지오텐신 II]]로 변환된다. 안지오텐신 II는 혈관을 수축시켜 혈압을 증가시키며,<ref name="Yee2010">{{저널 인용|author=Yee AH|author2=Burns JD|author3=Wijdicks EF|title=Cerebral salt wasting: pathophysiology, diagnosis, and treatment|journal=Neurosurg Clin N Am|volume=21 |issue=2 |pages=339–52|date=2010년 4월 |pmid=20380974|doi=10.1016/j.nec.2009.10.011}}</ref> [[부신피질]]에서 [[알도스테론]]을 분비하도록 자극한다.<ref name="Yee2010" /> 알도스테론은 [[신장]]에서 [[나트륨]]과 [[물]]의 [[신장의 오줌 생성 및 조절|재흡수]]를 증가시킨다. 혈중 나트륨과 물이 증가하면 체액 총량과 혈압이 증가한다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 계가 비정상적으로 활성화되면 혈압이 높아진다. 이 계의 각 단계를 교란시켜 혈압을 낮추는 약물이 개발되어 [[고혈압]], [[심부전]], [[신부전]], 그리고 [[당뇨]]를 치료하는 데 쓰인다.<ref>{{웹 인용|언어=en|이탤릭체=예|url=http://www.merckmanuals.com/home/heart_and_blood_vessel_disorders/high_blood_pressure/high_blood_pressure.html?qt=&sc=&alt= |title=High Blood Pressure: Heart and Blood Vessel Disorders |work=Merck Manual Home Health Handbook |publisher=Merck Sharp & Dohme Corp |accessdate=2014-07-15 |date=2013-03 |author=George L. Bakris, MD ed.}}</ref><ref>{{저널 인용
|언어=en|이탤릭체=예
 | last = Solomon
  | first = Scott D
  |author2=Anavekar, Nagesh
  | title = A Brief Overview of Inhibition of the Renin-Angiotensin System: Emphasis on Blockade of the Angiotensin II Type-1 Receptor
  | journal=Medscape Cardiology
  | volume = 9
  | issue = 2
  | year = 2005
  | url =http://www.medscape.com/viewarticle/503909
  | id = 
  }}
</ref>

== 활성화 ==
[[파일:Renin-angiotensin-aldosterone system.svg|섬네일|가운데|700px|레닌-안지오텐신-알도스테론 계.]]
이 계는 [[출혈]]이나 [[탈수]] 증상이 있어 혈액량이 적어지거나([[저혈량증]]) 혈압이 떨어지면([[저혈압]]) 활성화된다. 혈압이 감소하는 것은 [[경동맥동]]에 있는 [[압력 수용기]]가 감지한다. 여과되는 [[NaCl]] 농도나 혈류량이 감소하면 [[치밀반]]({{Lang|la|macula densa}})이 자극을 받고 [[사구체인접 세포]]로 하여금 레닌을 방출하게 한다.

# [[사구체 인접 장치]]를 지나는 혈류량이 감소하면 [[사구체인접 세포]]가 효소 [[레닌 (효소)|레닌]]을 방출한다.
# 레닌은 [[안지오텐시노겐]]의 아미노산 일부를 잘라 [[안지오텐신 I]]로 전환한다.
# 안지오텐신 I은 [[안지오텐신 전환효소]](ACE)에 의해 [[안지오텐신 II]]으로 전환된다.<ref name=paul>{{저널 인용 |언어=en |이탤릭체=예 |author=Paul M |author2=Poyan Mehr A |author3=Kreutz R |title=Physiology of local renin-angiotensin systems |journal=Physiol. Rev. |volume=86 |issue=3 |pages=747–803 |date=2006-07 |pmid=16816138 |doi=10.1152/physrev.00036.2005 |url=http://physrev.physiology.org/cgi/content/full/86/3/747 |access-date=2014-07-17 |archive-date=2009-11-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20091124160440/http://physrev.physiology.org/cgi/content/full/86/3/747 |url-status= }}</ref>
# 안지오텐신 II는 레닌-안지오텐신 계의 주요 생활성 산물로 [[사구체 내부 혈관사이 세포]]([[:en:intraglomerular mesangial cell|intraglomerular mesangial cell]])의 수용체에 결합하여 혈관을 수축시키고, [[부신피질]]의 [[토리층]]([[:en:zona glomerulosa|zona glomerulosa]])에서 [[알도스테론]]을 방출한다. 안지오텐신 II는 [[내분비계]], [[자가분비]]([[:en:autocrine|autocrine]]), [[주변분비]], [[세포내분비]]([[:en:intracrine|intracrine]]) [[호르몬]]으로 작용한다.

== 심혈관계 효과 ==
[[파일:RenalHormoneRegulation.png|섬네일|350px|신장을 조절하는 호르몬. (BP=[[혈압]]; PG=[[프로스타글란딘]]; AII=안지오텐신 II; ADH=[[항이뇨호르몬]]; ANP=[[심방 나트륨이뇨 펩티드]])]]

안지오텐신 I도 부수적인 활성을 가지고 있지만, 레닌-안지오텐신 계의 주요 활성은 안지오텐신 II가 지닌다.
* 몸 전체 세동맥의 [[혈관수축]] 작용
* [[신장]]에서 안지오텐신 II는 [[사구체]]의 세동맥을 수축시킨다. 사구체 내로 들어오는 혈관(수입세동맥, {{Lang|en|afferent arterioles}})보다 사구체에서 나가는 혈관(수출세동맥, {{Lang|en|efferent arterioles}})에 대한 수축력이 더 크다. 수입세동맥이 수축되면 세동맥 저항이 증가하여, 전신의 동맥 혈압이 높아지고 혈류는 감소한다. 혈류가 감소해도 신장은 계속해서 혈액을 [[신장의 오줌 생성 및 조절|여과]]해야 하므로 사구체의 혈압을 유지하는 기작이 필요하다. 안지오텐신 II는 수출세동맥을 수축하여 혈액이 사구체 내에 머물게 하고 사구체 압력을 증가시킨다. 따라서 [[사구체 여과율]](GFR)은 일정하게 유지되고 전체적인 신장 혈류량이 적어도 혈액 여과가 계속될 수 있다. 여과율이 증가했으므로 사구체를 지나 세뇨관 주위 모세혈관에 있는 혈액량은 감소한다. 이로 인해 세뇨관 주위 모세혈관의 [[정수압]]([[유체 정지 압력]])은 감소하고 여과되지 않는 [[혈장 단백질]]의 영향으로 [[교질 삼투압]]은 증가한다. 정수압이 감소하고 교질삼투압이 증가하면 세뇨관에서 재흡수가 증가한다.
* 안지오텐신 II는 [[곧은혈관]]을 지나는 속질 혈류량을 감소시킨다. 그 결과 신장 속질에서 NaCl과 [[요소]]의 제거가 감소한다. 수질에 NaCl과 요소의 농도가 증가하면 세뇨관액에서 재흡수가 증가하고, 물의 재흡수가 증가하면 [[헨레고리]]의 두꺼운 상행지에서 수동적인 [[나트륨]]의 재흡수도 증가한다.
* 안지오텐신 II는 근위세뇨관과 헨레고리의 두꺼운 상행지에 있는 상피세포의 정단막, 즉 세뇨관을 향하는 막에 있는 나트륨/수소이온 역수송체를 자극하고, [[집합관]]의 나트륨 채널도 자극한다. 결과적으로 나트륨 재흡수가 증가한다. 또한 안지오텐신 II는 세뇨관 비대를 촉진하고 나트륨 재흡수는 더욱 증가한다.
* 안지오텐신 II는 [[부신피질]]에서 [[알도스테론]]을 분비하도록 자극한다. 알도스테론은 구불구불한 원위세뇨관과 신장 피질의 집합관에 작용하여 소변으로부터 나트륨과 수분을 재흡수하도록 한다. 나트륨과 수분 재흡수가 증가하면 혈액량이 많아지고 혈압이 증가한다. 나트륨을 혈액으로 재흡수하는 대신 [[칼륨]]이 세뇨관으로 분비되고 소변으로 배출된다.
* [[바소프레신]]이라고도 불리는 [[항이뇨호르몬]](anti-diuretic hormone, ADH)은 [[시상하부]]에서 만들어져 [[뇌하수체 후엽]]에서 방출된다.<ref name="Yee2010"/> 항이뇨호르몬은 혈관을 수축시키기도 하지만, 주요 기능은 신장에서 수분의 재흡수이다. 항이뇨호르몬은 또한 [[중추신경계]]에 작용하여 [[소금]] 섭취 욕구와 [[갈증]]을 느끼게 한다.

이러한 작용을 통하여 혈압이 증가하며, [[심방 나트륨이뇨 펩티드]](ANP)는 이와 반대의 작용을 한다.

== 국소 레닌-안지오텐신 계 ==
[[신장]], [[부신]], [[심장]], [[혈관]] 및 [[신경계]]를 포함한 여러 조직에서 국소적인 레닌-안지오텐신 계가 발현된다. 기능도 다양한데, 독립적으로 혹은 전신 레닌-안지오텐신 계와 통합하여 국소적인 심혈관 조절작용을 할 뿐만 아니라 그 외 기능도 한다.<ref name=paul/><ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|last=Kobori|first=H.|author2=Nangaku, M.|author3=Navar, L. G.|author4=Nishiyama, A.|title=The Intrarenal Renin-Angiotensin System: From Physiology to the Pathobiology of Hypertension and Kidney Disease|journal=Pharmacological Reviews|date=2007-09-01|volume=59|issue=3|pages=251–287|doi=10.1124/pr.59.3.3|url=http://pharmrev.aspetjournals.org/content/59/3/251.abstract|pmid=17878513|pmc=2034302}}</ref><ref name=bornstein>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|last=Ehrhart-Bornstein|first=M|author2=Hinson, JP|author3=Bornstein, SR|author4=Scherbaum, WA|author5=Vinson, GP|title=Intraadrenal interactions in the regulation of adrenocortical steroidogenesis|journal=Endocrine reviews|date=1998-04|volume=19|issue=2|pages=101–43|pmid=9570034|url=http://edrv.endojournals.org/content/19/2/101.full.pdf|doi=10.1210/er.19.2.101}}{{깨진 링크|url=http://edrv.endojournals.org/content/19/2/101.full.pdf }}</ref> 레닌은 신장이 아닌 순환계에서도 발견되며, 어떤 조직에 국소적으로 분비될 수 있다. 레닌의 전구체인 프로레닌은 조직에서 발현되고 순환하는 프로레닌 중 절반 이상이 신장 외에서 유래한다.<ref name=nguyen>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|last=Nguyen|first=G|title=Renin, (pro)renin and receptor: an update|journal=Clinical science (London, England : 1979)|date=2011-03|volume=120|issue=5|pages=169–78|pmid=21087212|url=http://ndt.oxfordjournals.org/content/22/5/1288.full|doi=10.1042/CS20100432}}</ref> 안지오텐시노겐은 간이 아닌 순환계와 일부 조직에서 발현된다. 안지오텐시노겐은 레닌에 의해서 안지오텐신 I이 되고, 안지오텐신 I은 국소적으로 발현되는 안지오텐신 전환효소와 [[키메이스]]({{Lang|en|chymase}}), 기타 효소에 의하여 안지오텐신 II가 된다.<ref name=nguyen/><ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|last=Kumar|first=R|author2=Singh, VP|author3=Baker, KM|title=The intracellular renin-angiotensin system: implications in cardiovascular remodeling|journal=Current opinion in nephrology and hypertension|date=2008-03|volume=17|issue=2|pages=168–73|pmid=18277150|doi=10.1097/MNH.0b013e3282f521a8}}</ref><ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|last=Kumar|first=R|author2=Singh, VP|author3=Baker, KM|title=The intracellular renin-angiotensin system in the heart|journal=Current hypertension reports|date=2009-04|volume=11|issue=2|pages=104–10|pmid=19278599|doi=10.1007/s11906-009-0020-y}}</ref> 이 반응은 세포 내에서 혹은 세포외 간질액에서 일어날 수 있다.<ref name=paul/>

[[부신]]에서 국소 레닌-안지오텐신 계는 주변분비를 통해 [[알도스테론]] 분비를 조절하고, [[심혈관계]]에서는 [[혈관]] 상태나 혈관 리모델링을 담당한다. 또한 순환계의 레닌-안지오텐신 계와는 대체로 독립적인 [[뇌]]의 혈압을 조절한다.<ref name=paul/><ref name=bornstein/><ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|last=McKinley|first=MJ|author2=Albiston, AL|author3=Allen, AM|author4=Mathai, ML|author5=May, CN|author6=McAllen, RM|author7=Oldfield, BJ|author8=Mendelsohn, FA|author9= Chai, SY|title=The brain renin-angiotensin system: location and physiological roles|journal=The international journal of biochemistry & cell biology|date=2003-06|volume=35|issue=6|pages=901–18|pmid=12676175|doi=10.1016/S1357-2725(02)00306-0}}</ref> [[중추신경계]]와 [[말초신경계]]는 안지오텐신을 [[교감신경계]] [[신경전달물질]]로 사용할 수 있다.<ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|author=Patil J|author2=Heiniger E|author3=Schaffner T|author4=Mühlemann O|author5=Imboden H |title=Angiotensinergic neurons in sympathetic coeliac ganglia innervating rat and human mesenteric resistance blood vessels |journal=Regul. Pept. |volume=147 |issue=1–3 |pages=82–7 |date=2008-04 |pmid=18308407 |doi=10.1016/j.regpep.2008.01.006 |url=}}</ref> 기타 레닌-안지오텐신 계를 발현하는 조직이나 기관에는 [[생식계통|생식계]]와 피부 및 소화기관이 있다. 전신을 표적으로 하는 치료나 약물은 이러한 국소적인 체계에 긍정적·부정적 영향을 미칠 수 있다.<ref name=paul/>

== 임상적 중요성 ==
* [[ACE 억제제|안지오텐신 전환효소 저해제]](ACE 저해제)는 안지오텐신 II의 형성을 감소시키는데 쓰인다. [[ATC 코드 C09|캅토프릴]]은 ACE 저해제의 한 예이다. ACE는 또한 다수의 다른 [[펩타이드]]를 절단할 수 있는데, [[키닌-칼리크레인 계]]([[:en:kinin–kallikrein system|kinin–kallikrein system]])의 펩타이드도 포함된다.
* [[안지오텐신 II 수용체 차단제]](ARB)는 안지오텐신 II가 [[안지오텐신 수용체]]에 작용하는 것을 막는다.
* 직접 [[레닌 억제제]]는 [[고혈압]] 환자에게 사용할 수 있다.<ref name="ref 6">{{웹 인용|언어=en|이탤릭체=예|url=http://pharmaxchange.info/press/2011/01/direct-renin-inhibitors-as-antihypertensive-drugs/|title=Direct Renin Inhibitors as Antihypertensive Drugs|author=Akul Mehta|date=2011-01-01|accessdate=2014-07-17|archive-date=2014-02-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20140221232314/http://pharmaxchange.info/press/2011/01/direct-renin-inhibitors-as-antihypertensive-drugs/|url-status=}}</ref> 레닌 억제제에는 [[ATC 코드 C09|알리스키렌]]<ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|author=Gradman A|author2=Schmieder R|author3=Lins R|author4=Nussberger J|author5=Chiangs Y|author6=Bedigian M |title=Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients |journal=Circulation |volume=111 |issue=8 |pages=1012–8 |year=2005 |pmid=15723979 |doi=10.1161/01.CIR.0000156466.02908.ED}}</ref>과 [[ATC 코드 C09|레미키렌]]<ref>{{저널 인용|언어=en|이탤릭체=예|author=Richter WF|author2=Whitby BR|author3=Chou RC |title=Distribution of remikiren, a potent orally active inhibitor of human renin, in laboratory animals |journal=Xenobiotica |volume=26 |issue=3 |pages=243–54 |year=1996 |pmid=8730917 |doi=10.3109/00498259609046705}}</ref> 등이 있다.

== 같이 보기 ==
* [[콩팥단위]]
* [[신장의 오줌 생성 및 조절]]
* [[ACE 억제제]]
* [[ATC 코드 C09]]
* [[뻗침 수용기]](신장 수용기)
* [[심방 나트륨이뇨 펩타이드]]: 심방이 늘어나면 혈압이 올라간 것으로 보고 나트륨을 배출하여 혈압을 낮춤
* [[베인브리지 반사]]: 우심방 벽이 늘어나는 것에 반응하여 심박수를 증가시켜 정맥쪽 혈압 낮춤
* [[압력반사]]: 대동맥활과 경동맥동의 신장 수용체가 늘어나면 혈압이 올라간 것으로 간주하고 심박수를 감소시켜 혈압을 낮춤
* [[항이뇨 호르몬]]: 체액의 삼투 농도가 높아졌을 때 시상하부가 이를 감지하고 뇌하수체 후엽이 항이뇨 호르몬을 분비하여 집합관에서 수분 재흡수를 늘림

== 각주 ==
=== 내용주 ===
<references group="주" />

=== 참고 문헌 ===
{{각주|2}}

== 외부 링크 ==
* {{MeSH 이름|Renin-Angiotensin+System|3=Renin-Angiotensin System}}

{{주요약물군}}
{{전거 통제}}

[[분류:생리학]]
[[분류:내분비학]]
[[분류:심장혈관생리학]]