{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox drug class
| Name                = SGLT2 억제제
| Image               = Phlorhizin.svg
| Alt                 = 
| Caption             = SGLT2 억제제 연구의 시초가 된 [[플로리진]]의 [[골격 구조식]]
| Synonyms            = 
<!-- Class identifiers -->
| Use                 = [[제2형 당뇨병]]
| ATC_prefix          = A10BK
| Mode_of_action      = 
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| Biological_target   = [[나트륨-포도당 공동수송체 2]] (SGLT2)
| Chemical_class      = 
<!-- Clinical data -->
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}}
'''글리플로진'''(gliflozins), '''플로진'''(flozins)이라고도 하는 '''SGLT2 억제제'''(SGLT2 inhibitors)는 [[콩팥]]의 기능적 구성 단위인 [[네프론]]에 위치한 [[나트륨-포도당 공동수송체]]를 조절하는 약물의 종류로, [[창자]]의 [[점막]]에서 비슷한 기능을 하는 [[SGLT1]] 억제제와 대조적이다. 가장 중요한 대사적 효과는 콩팥의 포도당 재흡수를 억제하여 [[혈당]]을 낮추는 것이다.<ref name=Shubrook2015>{{저널 인용|doi=10.2147/DDDT.S69926 |pmid=26586935 |pmc=4634822 |title=Empagliflozin in the treatment of type 2 diabetes: Evidence to date |journal=Drug Design, Development and Therapy |volume=9 |pages=5793–803 |year=2015 |last1=Shubrook |first1=Jay |last2=Baradar-Bokaie |first2=Babak |last3=Adkins |first3=Sarah }}</ref> 이들은 [[나트륨-포도당 공동수송체 2]](SGLT2)를 억제하여 작용한다. SGLT2 억제제는 [[제2형 당뇨병]]의 치료에 쓰인다. 혈당 조절 기능과 별도로 SGLT2 억제제는 제2형 당뇨병 환자의 심혈관계를 크게 개선시키는 효과가 있다는 것이 알려져 있다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1177/2047487318755531 |pmid=29372664 |title=Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors and cardiovascular outcomes: A systematic review and meta-analysis |journal=European Journal of Preventive Cardiology |volume=25 |issue=5 |pages=495–502 |year=2018 |last1=Usman |first1=Muhammad Shariq |last2=Siddiqi |first2=Tariq Jamal |last3=Memon |first3=Muhammad Mustafa |last4=Khan |first4=Muhammad Shahzeb |last5=Rawasia |first5=Wasiq Faraz |last6=Talha Ayub |first6=Muhammad |last7=Sreenivasan |first7=Jayakumar |last8=Golzar |first8=Yasmeen |s2cid=3557967 }}</ref><ref name="pmid32021362">{{저널 인용| vauthors=Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP | title=Extraglycemic Effects of SGLT2 Inhibitors: A Review of the Evidence | journal=[[Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy]] | volume=13 | pages=161–174 | year=2020 | url= | doi = 10.2147/DMSO.S233538 | pmc=6982447 | pmid=32021362}}</ref> SGLT2 억제제에 속하는 여러 약물들이 현재 승인되어 사용되고 있거나 개발 단계에 있다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1007/s40265-014-0337-y |pmid=25488697 |title=Pharmacodynamics, Efficacy and Safety of Sodium–Glucose Co-Transporter Type&nbsp;2 (SGLT2) Inhibitors for the Treatment of Type&nbsp;2 Diabetes Mellitus |journal=Drugs |volume=75 |issue=1 |pages=33–59 |year=2014 |last1=Scheen |first1=André J. |s2cid=9350259 }}</ref> SGLT2 억제제의 일종인 [[카나글리플로진]]을 이용한 연구에서는 카나글리플로진이 혈당 조절을 개선시키며 [[몸무게]]나 [[수축기]], [[이완기]] 혈압을 줄여 준다고 밝혔다.<ref name="HaasEckstein2014">{{저널 인용|doi=10.1038/nutd.2014.40 |pmid=25365416 |pmc=4259905 |title=Efficacy, safety and regulatory status of SGLT2 inhibitors: Focus on canagliflozin |journal=Nutrition & Diabetes |volume=4 |issue=11 |pages=e143 |year=2014 |last1=Haas |first1=B. |last2=Eckstein |first2=N. |last3=Pfeifer |first3=V. |last4=Mayer |first4=P. |last5=Hass |first5=M D S. }}</ref>

== 의학적 사용 ==
2022년 [[미국당뇨병협회]](ADA)의 당뇨병 관리 표준에서는 SGLT2 억제제를 (주로 [[메트포르민]]과 함께 사용하여) [[제2형 당뇨병]]의 일차 치료 약제로 포함시켰다. 특히 [[만성 신장병]], [[심혈관계 질환]], [[심부전]]이 함께 있는 환자에서 더욱 권장된다.<ref>{{웹 인용|url=https://diabetesjournals.org/care/article/45/Supplement_1/S125/138908/9-Pharmacologic-Approaches-to-Glycemic-Treatment| title=9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes—2022|access-date=2022-09-23 |website=diabetesjournals.org}}</ref>

SGLT2 억제제, [[GLP-1 작용제]], [[DPP-4 억제제]]를 비교한 [[체계적 문헌고찰]]과 [[네트워크 메타분석]] 연구에서는 SGLT2 억제제를 사용했을 때 플라시보를 사용한 군이나 치료를 하지 않은 군에 비해 SGLT2 억제제를 사용한 경우 사망률이 20% 감소했다고 밝혔다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1001/jama.2018.3024 |pmid=29677303 |pmc=5933330 |title=Association Between Use of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors, Glucagon-like Peptide 1 Agonists, and Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors with All-Cause Mortality in Patients with Type 2 Diabetes |journal=JAMA |volume=319 |issue=15 |pages=1580–1591 |year=2018 |last1=Zheng |first1=Sean L. |last2=Roddick |first2=Alistair J. |last3=Aghar-Jaffar |first3=Rochan |last4=Shun-Shin |first4=Matthew J. |last5=Francis |first5=Darrel |last6=Oliver |first6=Nick |last7=Meeran |first7=Karim }}</ref> 또 다른 체계적 문헌고찰 연구에서는 SGLT2 억제제가 제2형 당뇨병 환자에서 심장과 콩팥 기능을 개선시키는 기전에 대해 논하였으며, 특히 신경 개선 효과에 대해서도 강조하였다.<ref>{{저널 인용|last1=Nashawi|first1=Mouhamed|last2=Sheikh|first2=Omar|last3=Battisha|first3=Ayman|last4=Ghali|first4=Abdullah|last5=Chilton|first5=Robert|date=May 2021|title=Neural tone and cardio-renal outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus: a review of the literature with a focus on SGLT2 inhibitors|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33169337/|journal=Heart Failure Reviews|volume=26|issue=3|pages=643–652|doi=10.1007/s10741-020-10046-w|issn=1573-7322|pmid=33169337|s2cid=226285893}}</ref>

두 개의 문헌고찰 논문에서는 SGLT2 억제제가 죽상경화성 [[주요 심혈관 사건]](MACE)이 있는 환자에게 이점이 있다고 결론을 내렸다.<ref name="pmid30424892">{{저널 인용| vauthors=Zelniker TA, Wiviott SD, abatine MS | title=SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials | journal=[[The Lancet]] | volume=393 | issue=10166 | pages=31–39 | year=2019 |  doi = 10.1016/S0140-6736(18)32590-X | pmid=30424892 | s2cid=53277899 }}</ref><ref name="pmid34497814">{{저널 인용| vauthors=Xu D, Chandler O, Xiao H | title=Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor (SGLT2i) as a Primary Preventative Agent in the Healthy Individual: A Need of a Future Randomised Clinical Trial? | journal=[[Frontiers in Medicine]] | volume=8  | pages=712671 | year=2021 |  doi = 10.3389/fmed.2021.712671 | pmc=8419219 | pmid=34497814 | doi-access=free }}</ref> 이 중 한 연구에서는 주요 심혈관 사건을 [[심근경색]], [[뇌졸중]], 심혈관계 질환으로 인한 사망을 엮은 용어로 정의하였다.<ref name="pmid30424892" />

== 부작용 ==
2015년 5월, [[미국 식품의약국]](FDA)에서는 SGLT2 억제제가 [[당뇨병성 케톤산증]](DKA)의 위험을 높일 수 있다고 경고했다.<ref name=pmid27898586>{{저널 인용|doi=10.1097/MED.0000000000000311 |pmid=27898586 |pmc=6028052 |title=An update on sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |journal=Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity |volume=24 |issue=1 |pages=73–79 |year=2016 |last1=Hsia |first1=Daniel S. |last2=Grove |first2=Owen |last3=Cefalu |first3=William T. }}</ref> SGLT2 억제제는 혈중 포도당 순환량을 감소시켜 내인성으로 분비되는 [[인슐린]]이나 바깥에서 인위적으로 투여한 저용량의 외인성 인슐린 자극을 약하게 만들 수 있다. SGLT2 억제제는 특히 정상혈당성 DKA(euglycemic DKA, euDKA), 즉 혈당 수치가 올라가지 않는 당뇨병성 케톤산증을 일으킬 수 있는데, 이는 [[케톤체]]가 [[세뇨관]]에서 흡수되기 때문이다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1111/imj.13442 |pmid=28580740 |title=Euglycaemic diabetic ketoacidosis in patients using sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors |journal=Internal Medicine Journal |volume=47 |issue=6 |pages=701–704 |year=2017 |last1=Isaacs |first1=Michelle |last2=Tonks |first2=Katherine T. |last3=Greenfield |first3=Jerry R. |s2cid=4091595 }}</ref> 케톤산증의 위험이 특히 높아지는 시기는 수술 전후의 시기이다. 수술 전에는 SGLT2 억제제 투여를 중단해야 할 수 있으며, 신체 상태가 양호하며 수분량도 충분하고, 식사를 규칙적으로 할 수 있는 경우에만 계속 사용하도록 권장된다.<ref>{{저널 인용|last1=Milder|first1=D. A.|last2=Milder|first2=T. Y.|last3=Kam|first3=P. C. A.|date=August 2018|title=Sodium-glucose co-transporter type-2 inhibitors: pharmacology and peri-operative considerations|journal=Anaesthesia|language=en|volume=73|issue=8|pages=1008–1018|doi=10.1111/anae.14251|pmid=29529345|doi-access=free}}</ref>

2015년 9월, FDA는 카나글리플로진(인보카나)과 카나글리플로진/메트포르민(인보카멧)과 관련된 경고를 냈는데, 이는 두 약제가 [[골밀도]]를 감소시켜 [[골절]] 위험을 증가시킨다는 이유 때문이었다. 단, SGLT2 억제제를 메트포르민과 병용 투여하는 경우 [[설폰요소제]]나 [[인슐린]] 같은 다른 제2형 당뇨병 치료제에 비해 [[저혈당증]]의 발생 위험이 낮아진다는 장점도 있다.<ref name=pmid27898586/>

카나글리플로진이 하지 [[절단술]]의 위험 증가와 관련되어 있다는 것은 밝혀졌으나, 다른 SGLT2 억제제도 그런 위험성이 있는지 확인하기 위해서는 추가적인 자료가 필요하다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1111/dom.13255 |pmid=29430814 |title=SGLT-2 inhibitors and the risk of lower-limb amputation: Is this a class effect? |journal=Diabetes, Obesity and Metabolism |volume=20 |issue=6 |pages=1531–1534 |year=2018 |last1=Khouri |first1=Charles |last2=Cracowski |first2=Jean-Luc |last3=Roustit |first3=Matthieu |s2cid=3873882 }}</ref> [[유럽 의약품청]](EMA)에서는 카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진을 복용하는 환자들에서 하지 절단술, 특히 발가락 절단의 위험이 올라갈 수 있다고 결론 내렸다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/sglt2-inhibitors-previously-canagliflozin|title=SGLT2 inhibitors: information on potential risk of toe amputation to be included in prescribing information|date=4 May 2017|website=European Medicines Agency}}</ref>

2018년 8월, FDA에서는 SGLT2 억제제를 복용하는 환자에서 [[푸르니에 괴저]](생식기나 회음부에 발생하는 [[괴사성 근막염]] 또는 [[괴저]]의 일종)의 발생 위험이 증가할 수 있다고 경고했다.<ref>{{웹 인용|title=FDA warns about rare occurrences of a serious infection of the genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes |url=https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm617360.htm |website=www.fda.gov |publisher=Center for Drug Evaluation and Research |access-date=16 April 2019 |page=Drug Safety and Availability |language=en |date=7 September 2018}}</ref> 그러나 절대적인 발생 위험 자체는 아주 낮다고 여겨진다.<ref>{{저널 인용|last1=Bardia|first1=Amit|last2=Wai|first2=Mabel|last3=Fontes|first3=Manuel L.|date=February 2019|title=Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors: an overview and perioperative implications|url=http://insights.ovid.com/crossref?an=00001503-201902000-00014|journal=Current Opinion in Anesthesiology|language=en|volume=32|issue=1|pages=80–85|doi=10.1097/ACO.0000000000000674|pmid=30531609|s2cid=54471240}}</ref>

수술 이후 케톤산증의 발생 위험을 줄이기 위해, FDA에서는 SGLT2 억제제의 처방 정보를 수술이 예정되어 있을 때 일시적으로 복용을 중단하길 권장한다고 변경하도록 승인하였다. 카나글리플로진, 다파글리플로진, 엠파글리플로진은 수술 계획일로부터 최소 3일 전에, [[에르투글리플로진]]은 최소 4일 전에 복용을 중단하여야 한다.<ref name="FDA drug safety 20200319">{{웹 인용| title=FDA revises labels of SGLT2 inhibitors for diabetes to include warning | website=U.S. Food and Drug Administration | date=19 March 2020 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-revises-labels-sglt2-inhibitors-diabetes-include-warnings-about-too-much-acid-blood-and-serious | access-date=6 June 2020}} {{PD-notice}}</ref>

[[FDA 부작용 보고 시스템]]에서는 SGLT2 억제제와 관련하여 [[급성 콩팥 손상]](AKI)의 증가가 보고되었으나,<ref>{{저널 인용|last=Research |first=Center for Drug Evaluation and |date=2019-02-09 |title=FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) and dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR) |url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-warnings-diabetes-medicines-canagliflozin |journal=FDA |language=en}}</ref><ref>{{저널 인용|last1=Perlman |first1=A. |last2=Heyman |first2=S. N. |last3=Matok |first3=I. |last4=Stokar |first4=J. |last5=Muszkat |first5=M. |last6=Szalat |first6=A. |date=2017-12-01 |title=Acute renal failure with sodium-glucose-cotransporter-2 inhibitors: Analysis of the FDA adverse event report system database |url=https://www.nmcd-journal.com/article/S0939-4753(17)30238-7/abstract |journal=Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases |language=English |volume=27 |issue=12 |pages=1108–1113 |doi=10.1016/j.numecd.2017.10.011 |issn=0939-4753 |pmid=29174031}}</ref> 실제 [[임상시험]] 결과에서 나온 자료에 따르면 오히려 SGLT2 억제제 치료를 받았을 때 급성 콩팥 손상이 감소하였다고 보고되기도 하였다.<ref>{{저널 인용|last1=Neuen |first1=Brendon L. |last2=Young |first2=Tamara |last3=Heerspink |first3=Hiddo J. L. |last4=Neal |first4=Bruce |last5=Perkovic |first5=Vlado |last6=Billot |first6=Laurent |last7=Mahaffey |first7=Kenneth W. |last8=Charytan |first8=David M. |last9=Wheeler |first9=David C. |last10=Arnott |first10=Clare |last11=Bompoint |first11=Severine |last12=Levin |first12=Adeera |last13=Jardine |first13=Meg J. |date=November 2019 |title=SGLT2 inhibitors for the prevention of kidney failure in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31495651/ |journal=The Lancet. Diabetes & Endocrinology |volume=7 |issue=11 |pages=845–854 |doi=10.1016/S2213-8587(19)30256-6 |issn=2213-8595 |pmid=31495651|hdl=10044/1/79694 |s2cid=202003028 }}</ref>

== 상호작용 ==
대부분의 제2형 당뇨병 환자들은 어떤 것이든 다른 약물을 복용하고 있으므로, SGLT2 억제제의 [[약물 상호작용]]은 중요하다. SGLT2 억제제는 [[티아지드]], [[고리 이뇨제]], 그 외 기타 [[이뇨제]]의 이뇨 효과를 상승시켜 [[탈수]]와 [[저혈압]]의 위험을 올릴 수 있다고 알려져 있다.<ref>{{서적 인용|title=BNF 73 |date=March–September 2017 |publisher=BMJ Group |location=Tavistock Square, London}}</ref> 만일 병용 투여 요법을 시행 중이라면 저혈당증을 피하기 위해 당뇨병약의 용량을 조절하는 것이 중요하다. 예를 들어 SGLT2 억제제와 설폰요소제 간의 상호작용으로 인해 심각한 저혈당증이 생길 수 있는데, 이는 아마 [[사이토크롬 P450]] 때문으로 생각된다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1007/s40262-013-0128-8 |pmid=24420910 |title=Drug–Drug Interactions with Sodium-Glucose Cotransporters Type 2 (SGLT2) Inhibitors, New Oral Glucose-Lowering Agents for the Management of Type 2 Diabetes Mellitus |journal=Clinical Pharmacokinetics |volume=53 |issue=4 |pages=295–304 |year=2014 |last1=Scheen |first1=André J. |type=Submitted manuscript |hdl=2268/164207 |s2cid=5228432 |url=http://orbi.ulg.ac.be/handle/2268/164207 }}</ref>

다파글리플로진을 [[피오글리타존]], 메트포르민, [[글리메피리드]], [[시타글립틴]]과 함께 사용하는 것은 안전하며, 양쪽 약제 모두 용량 조절은 불필요하다고 밝혔다.<ref name=Bhartia,2011 /> 음식 섭취가 다파글리플로진의 효능에 임상적으로 유의미한 영향을 줄 가능성은 낮으며, 따라서 식사와는 관계없이 투여할 수 있다.<ref name=Bhartia,2011 /><ref name="Yang, 2013" />

== 종류 ==
현재까지 알려진 SGLT2 억제제의 종류는 다음과 같다.

* [[벡사글리플로진]]은 2023년 1월 상품명 브렌자비(Brenzavvy)로 미국에서 판매가 승인되었다.<ref>{{웹 인용|date=20 January 2023 |title=Novel Drug Approvals for 2023 |url=https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 |website=[[Food and Drug Administration]] (FDA) |publisher=U.S. Food and Drug Administration}}</ref>
* [[카나글리플로진]]은 미국에서 사용이 승인된 최초의 SGLT2 억제제이다. 2013년 1월에 상품명 인보카나(Invokana)로 처음 판매가 승인되었고 EU에서도 같은 상품명으로 시판되었다.<ref>{{웹 인용| title=Drug Approval Package: Invokana (canagliflozin) Tablets NDA #204042 | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | date=24 December 1999 | url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/204042Orig1s000TOC.cfm | access-date=5 May 2020}}</ref><ref>{{웹 인용|title=Invokana EPAR |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/invokana |website=[[European Medicines Agency]] (EMA) |access-date=1 October 2018 }}</ref>
* [[다파글리플로진]]은 2012년 EU에서 판매가 승인된, 최초로 판매되기 시작한 SGLT2 억제제이다.<ref name="Forxiga EPAR">{{웹 인용| title=Forxiga EPAR | website=[[European Medicines Agency]] (EMA) | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/forxiga | access-date=17 February 2020}}</ref> 미국에서는 2014년 1월 FDA의 승인을 받아 상품명 포시가(Farxiga)로 판매되기 시작하였다.<ref>{{웹 인용| title=Drug Approval Package: Farxiga (dapagliflozin) Tablets NDA #202293 | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | date=24 December 1999 | url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/202293Orig1s000TOC.cfm | access-date=5 May 2020}}</ref> 한편 제1형 당뇨병에 대한 최초의 경구 치료제로서 인슐린과 조합하여 EU와 미국에서 사용된다.
* [[엠파글리플로진]]은 상품명 자디안스(Jardiance)로 2014년 8월 미국에서 사용이 승인되었다.<ref>{{뉴스 인용|title=FDA approves Jardiance (empagliflozin) tablets for adults with type 2 diabetes|url=http://us.boehringer-ingelheim.com/news_events/press_releases/press_release_archive/2014/08-01-14-fda-approves-jardiance-empagliflozin-tablets-reduce-blood-sugar-levels-adults-type-2-diabetes.html|access-date=5 November 2014|publisher=Boehringer Ingelheim / Eli Lilly and Company|date=1 August 2014|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20141105201008/http://us.boehringer-ingelheim.com/news_events/press_releases/press_release_archive/2014/08-01-14-fda-approves-jardiance-empagliflozin-tablets-reduce-blood-sugar-levels-adults-type-2-diabetes.html|archive-date=5 November 2014}}</ref> SGLT2 억제제 중에서도 엠파글리플로진과 토포글리플로진이 SGLT2 억제에 대한 특이성이 가장 크다.<ref name=Shubrook2015/> 또한 엠파글리플로진은 제2형 당뇨병에 대한 경구 약제로, 심혈관계 사망의 위험을 낮춘다고 밝혀져 있다.<ref>{{뉴스 인용|title=FDA Advisory Committee recommends approval of Jardiance (empagliflozin) for cardiovascular indication in 12-11 vote|url=https://finance.yahoo.com/news/fda-advisory-committee-recommends-approval-222200556.html;_ylt=A0LEVrhllatXlP8AlncnnIlQ;_ylu=X3oDMTByOHZyb21tBGNvbG8DYmYxBHBvcwMxBHZ0aWQDBHNlYwNzcg--|access-date=10 August 2016|website=Yahoo! Finance|date=28 June 2016}}</ref>
* [[에르투글리플로진]]은 상품명 스테글라트로(Steglatro)로 미국에서 2017년 12월에 사용이 승인되었다.<ref>{{웹 인용| title=Steglatro (ertugliflozin), Steglujan (ertugliflozin and sitagliptin), Segluromet (ertugliflozin and metformin hydrochloride) Tablets | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | date=5 March 2018 | url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2017/209803,209805,209806Orig1s000TOC.cfm | access-date=6 May 2020}}</ref>
* [[이프라글리플로진]]은 일본의 기업인 [[아스텔라스 제약]]에서 만들었으며, 상품명 수글라트(Suglat)로 일본에서 2014년 1월에 사용이 승인되었다.<ref>{{웹 인용|title=Approval of Suglat® Tablets, a Selective SGLT2 Inhibitor for Treatment of Type 2 Diabetes, in Japan|url=http://www.astellas.com/en/corporate/news/detail/approval-of-suglat-tablets-a-s.html|date=January 17, 2014|확인날짜=2023-04-05|archive-date=2015-09-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20150923175516/http://www.astellas.com/en/corporate/news/detail/approval-of-suglat-tablets-a-s.html|url-status=}}</ref><ref>{{저널 인용|last1=Poole |first1=Raewyn M. |last2=Dungo |first2=Rosselle T. |title=Ipragliflozin: First Global Approval |journal=Drugs |date=26 March 2014 |volume=74 |issue=5 |pages=611–617 |doi=10.1007/s40265-014-0204-x|pmid=24668021 |s2cid=19837125 }}</ref>
* [[루세오글리플로진]]은 [[다이쇼 제약]]에서 개발하였으며, 상품명 루세피(Lusefi)로 2014년 3월 사용 승인되었다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1007/s40265-014-0230-8 |pmid=24848756 |title=Luseogliflozin: First Global Approval |journal=Drugs |volume=74 |issue=8 |pages=945–950 |year=2014 |last1=Markham |first1=Anthony |last2=Elkinson |first2=Shelley |s2cid=1770988 }}</ref>
* [[레모글리플로진 에타보네이트]]는 인도에서 [[글렌마크]]가 2019년 5월에 처음 시판하였다.
* [[세르글리플로진 에타보네이트]]는 임상 2상 시험에서 개발이 중지되었다.<ref name="ReferenceA">{{저널 인용|doi=10.1039/c8md00183a |pmid=30151080 |pmc=6096352 |title=Sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT-2) inhibitors: A new antidiabetic drug class |journal=MedChemComm |volume=9 |issue=8 |pages=1273–1281 |year=2018 |last1=Da Silva |first1=Paula Nogueira |last2=Da Conceição |first2=Raissa Alves |last3=Do Couto Maia |first3=Rodolfo |last4=De Castro Barbosa |first4=Maria Leticia }}</ref>
* [[소타글리플로진]]은 상품명 진퀴스타(Zynquista)의 이름으로 임상 3상 시험을 거치고 있는, 렉시콘 제약이 개발한 SGLT1/SGLT2 이중 억제제이다. 본래 [[제1형 당뇨병]] 치료 목적으로 인슐린과 조합하는 첫 경구 약제가 될 계획이었다.<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT02531035|A Phase 3 Study to Evaluate the Safety of Sotagliflozin in Patients With Type 1 Diabetes Who Have Inadequate Glycemic Control With Insulin Therapy Alone (inTandem3)}}</ref> 그러나 FDA에서는 이러한 인슐린과의 조합으로 제1형 당뇨병을 치료한다는 사용 승인을 거부하였다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM629783.pdf|title=Sotagliflozin as an Adjunct to Insulin for Type 1 Diabetes - FDA|website=[[Food and Drug Administration]]}}</ref><ref>{{웹 인용|url=http://www.globenewswire.com/news-release/2019/01/17/1701736/0/en/Sanofi-FDA-advisory-committee-votes-on-Zynquista-TM-sotagliflozin-as-treatment-for-adults-with-type-1-diabetes.html|title=Sanofi: FDA advisory committee votes on Zynquista(TM) (sotagliflozin) as treatment for adults with type 1 diabetes|last=Sanofi|date=17 January 2019|website=GlobeNewswire News Room}}</ref>
* [[토포글리플로진]]은 [[사노피]]와 [[코와 제약]]이 개발하였으며, 각각 상품명 아플웨이(Apleway)와 데베르자(Deberza)로 2014년 3월에 일본에서 사용이 승인되었다.<ref>{{저널 인용|doi=10.1007/s40265-014-0229-1 |pmid=24848755 |title=Tofogliflozin: First Global Approval |journal=Drugs |volume=74 |issue=8 |pages=939–944 |year=2014 |last1=Poole |first1=Raewyn M. |last2=Prossler |first2=Jennifer E. |s2cid=37021884 }}</ref>

== 작용 기전 ==
[[파일:Mechanism of action .png|섬네일|center|upright=3.0|[[네프론]]에서 포도당의 재흡수]]
나트륨-포도당 공동수송체(SGLTs)는 콩팥에 주로 존재하는 단백질로 혈중 포도당 농도를 조절하는 데에 중요한 역할을 한다.<ref>{{저널 인용|doi=10.2337/diaclin.32.1.4 |pmid=26246672 |pmc=4521423 |title=SGLT-2 Inhibitors: A New Mechanism for Glycemic Control |journal=Clinical Diabetes |volume=32 |issue=1 |pages=4–11 |year=2014 |last1=Chao |first1=E. C. }}</ref> SGLT1과 SGLT2는 SGLT에 속하는 가장 잘 알려진 단백질이다. SGLT2는 [[사구체]]에서 여과된 포도당을 다시 순환계로 [[재흡수]]시키는 중요한 운송 단백질이며, 콩팥의 전체 포도당 재흡수에서 대략 90%를 담당한다고 알려져 있다.<ref name=Shubrook2015/> SGLT2는 콩팥의 근위곡세뇨관(몸쪽곱슬세관, proximal convoluted tubule) 첫 번째 분절을 둘러싸고 있는 콩팥의 [[상피세포]]에서 주로 발현된다. SGLT2 억제제는 이 SGLT2 단백질을 억제하여 콩팥이 사구체에서 여과된 여과액에서 포도당을 재흡수하지 못하도록 막아, 혈중 포도당 농도를 낮추는 동시에 소변으로의 포도당 배설을 촉진한다.<ref name="Anderson og Marrs, 2012">{{저널 인용|doi=10.1345/aph.1Q538 |pmid=22433611 |title=Dapagliflozin for the Treatment of Type 2 Diabetes |journal=Annals of Pharmacotherapy |volume=46 |issue=4 |pages=590–598 |year=2012 |last1=Anderson |first1=Sarah L. |last2=Marrs |first2=Joel C. |s2cid=207264502 }}</ref><ref name="Li o.fl., 2011">{{저널 인용|doi=10.1016/j.bmcl.2011.02.056 |pmid=21398124 |title=Discovery of non-glucoside SGLT2 inhibitors |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters |volume=21 |issue=8 |pages=2472–2475 |year=2011 |last1=Li |first1=An-Rong |last2=Zhang |first2=Jian |last3=Greenberg |first3=Joanne |last4=Lee |first4=Taeweon |last5=Liu |first5=Jiwen }}</ref>

다파글리플로진은 SGLT2 억제제의 일종인데, SGLT2에 대한 선택적인 [[경쟁적 저해제]]이다. 다파글리플로진은 SGLT2를 경쟁적으로 강하게 억제하여 작용하는데, 그 활성은 각 환자의 [[혈당]] 조절 능력과 [[콩팥기능]]에 따라 달라진다. 그 결과 콩팥의 포도당 재흡수가 감소하며, 혈중 포도당 농도가 높으면 소변으로 더 많은 포도당이 빠져나가게 된다. 따라서 다파글리플로진은 다른 여러 가지 [[당뇨병약]]들과 달리, 인슐린의 분비나 [[인슐린 감수성]]과 독립적인 기전을 통해 혈당 수치를 낮출 수 있다. 또한 기능할 수 있는 [[췌장]]의 [[베타세포]]가 작용하는 데에 필수적이지 않기 때문에, 베타세포 기능이 감소한 환자에서 사용하기가 용이하다.<ref name="Anderson og Marrs, 2012" /><ref name="Li o.fl., 2011" />

[[나트륨]]과 포도당은 SGLT2에 의해 [[근위곡세뇨관]]을 둘러싸고 있는 세뇨관 상피세포의 [[솔가장자리]]를 가로질러 같이 수송된다. 이는 세뇨관과 세포 사이의 나트륨 기울기 때문에 발생하는 포도당의 [[이차능동수송]]이다. 포도당은 이후 [[내피세포]]의 [[수동수송]]에 의해 창자의 포도당 수송 단백질로 재흡수된다.<ref name="Anderson og Marrs, 2012" /><ref name="Li o.fl., 2011" /><ref name="Plosker, 2012">{{저널 인용|doi=10.2165/11209910-000000000-00000 |pmid=23170914 |title=Dapagliflozin |journal=Drugs |volume=72 |issue=17 |pages=2289–2312 |year=2012 |last1=Plosker |first1=Greg L. }}</ref>

{| class="wikitable"
|+ 표 1: SGLT2의 발현 장소
|-
! SGLT !! 사람 조직에서 발
|-
| SGLT1 || 창자, [[기관 (기도)|기관]], 콩팥, [[심장]], [[뇌]], [[고환]], [[전립샘]]
|-
| SGLT2 || 콩팥, 뇌, [[간]], [[갑상샘]], [[근육]], 심장
|}

== 약리학 ==
표 2에는 SGLT2 억제제에 속하는 다양한 약제들의 [[생물학적 반감기]], [[생체이용률]], [[단백질 결합]], tmax 시점에서의 혈중농도인 [[Cmax]], 그 외 기타 [[약동학]]적 수치들이 제시되어 있다. SGLT2 억제제들은 대사되어 비활성 상태인 [[대사산물]]로 소변을 통해 배설된다.<ref name="Plosker, 2012" /><ref name="EmpagliflozinDrugs">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/pro/jardiance.html|title=Jardiance|website=drugs.com|publisher=Drugs.com|access-date=31 October 2014}}</ref><ref name="DapagliflozinDrugs">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/pro/farxiga.html|title=Farxiga|website=drugs.com|publisher=Drugs.com|access-date=31 October 2014}}</ref><ref name="CanagliflozinDrugs">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/pro/invokana.html|title=Invokana|website=drugs.com|publisher=Drugs.com|access-date=31 October 2014}}</ref>

{| class="wikitable"
|+ 표 2: 다양한 SGLT2 억제제들의 약동학적 수치<ref>{{저널 인용|doi=10.1016/j.ejps.2016.08.025 |pmid=27531551 |title=Sodium glucose Co ''Transporter'' 2 (SGLT2) inhibitors: Current status and future perspective |journal=European Journal of Pharmaceutical Sciences |volume=93 |pages=244–252 |year=2016 |last1=Madaan |first1=Tushar |last2=Akhtar |first2=Mohd. |last3=Najmi |first3=Abul Kalam }}</ref>
|-
! 약제 이름 !! 생체이용률 !! 단백질 결합 !! tmax (시간) !! [[생물학적 반감기|t1/2]] (시간) !! Cmax !! SGLT1에 비한 SGLT2 선택성
|-
| [[카나글리플로진]] || 65% (300&nbsp;mg 용량 기준) || 99% || 1–2 || 10.6 (100&nbsp;mg 용량 기준); 13.1 (300&nbsp;mg 용량 기준) || 1096&nbsp;ng/mL (100&nbsp;mg 용량 기준); 3480&nbsp;ng/mL (300&nbsp;mg 용량 기준) || 250배
|-
| [[다파글리플로진]] || 78% || 91% || 1–1.5 || 12.9 || 79.6&nbsp;ng/mL (5&nbsp;mg 용량 기준); 165.0&nbsp;ng/mL (10&nbsp;mg 용량 기준) || 1200배
|-
| [[엠파글리플로진]] || 90–97% (생쥐); 89% (개); 31% (쥐) || 86.20% || 1.5 || 13.2 (10&nbsp;mg 용량 기준); 13.3 (25&nbsp;mg 용량 기준) || 259nmol/L (10&nbsp;mg 용량 기준); 687nmol/L (25&nbsp;mg 용량 기준) || 2500배
|-
| [[에르투글리플로진]] || 70-90% || 95% || 0.5-1.5 || 11-17 ||268&nbsp;ng/mL (15&nbsp;mg 용량 기준) || 2000배
|-
| [[이프라글리플로진]] (50&nbsp;mg)  || 90% || 96.30% || 1 || 15–16 (50&nbsp;mg 용량 기준) || 975&nbsp;ng/mL || 360배
|-
| [[루세오글리플로진]] || 35.3% (수컷 쥐); 58.2% (암컷 쥐); 92.7% (수컷 개) || 96.0–96.3% || 0.625±0.354 || 9.24±0.928 || 119±27.0&nbsp;ng/mL || 1650배
|-
| [[토포글리플로진]] (10&nbsp;mg) || 97.50% || 83% || 0.75 || 6.8 || 489&nbsp;ng/mL || 2900배
|}

*'''C<sub>max</sub>:''' 약물이 투여된 후에 체내에서 도달하는 최대 혈청 농도
*'''t<sub>max</sub>:''' 최대 혈장 농도에 도달하는 데에 걸리는 시간
*'''t<sub>1/2</sub>:''' [[생물학적 반감기]]

건강한 사람들과 제2형 당뇨병 환자들을 대상으로 다파글리플로진을 투여한 연구에서 다파글리플로진의 약동학적 특징을 확인할 수 있었다. 혈청 내 농도는 용량 의존적이며 반감기는 12~13시간, Tmax는 1~2시간이다. 또한 단백질 결합은 91% 정도로, 따라서 흡수가 빠르고 콩팥으로의 배설이 최소화된다.<ref name=Bhartia,2011>{{저널 인용|doi=10.1900/RDS.2011.8.348 |pmid=22262072 |pmc=3280669 |title=SGLT-2 Inhibitors in Development for Type 2 Diabetes Treatment |journal=The Review of Diabetic Studies |volume=8 |issue=3 |pages=348–354 |year=2011 |last1=Bhartia |first1=Mithun |last2=Tahrani |first2=Abd A. |last3=Barnett |first3=Anthony H. }}</ref>

다파글리플로진의 분포는 [[체중]]이나 [[체질량지수]](BMI)에 의해 분명한 영향을 받지는 않기 때문에, 약동학적 특징들을 봤을 때 다파글리플로진은 BMI가 높은 환자들에게도 사용할 수 있을 것으로 기대된다. 다파글리플로진은 용량이 증가할수록 소변으로의 포도당 배설량이 증가하는데, 그 [[작용 기전]]에서 추정하였을 때 단일 용량 투여 시에 최대 47g/d의 포도당을 배설시킬 수 있다.<ref name="Yang, 2013">{{저널 인용|doi=10.1016/J.Clinthera.2013.06.017 |pmid=23910664 |title=Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of Single- and Multiple-Dose of Dapagliflozin, a Selective Inhibitor of SGLT2, in Healthy Chinese Subjects |journal=Clinical Therapeutics |volume=35 |issue=8 |pages=1211–1222.e2 |year=2013 |last1=Yang |first1=Li |last2=Li |first2=Haiyan |last3=Li |first3=Hongmei |last4=Bui |first4=Anh |last5=Chang |first5=Ming |last6=Liu |first6=Xiaoni |last7=Kasichayanula |first7=Sreeneeranj |last8=Griffen |first8=Steven C. |last9=Lacreta |first9=Frank P. |last10=Boulton |first10=David W. }}</ref>

다파글리플로진을 대상으로 수행한 몇몇 장기간 임상 연구에서는 다파글리플로진이 플라시보 군이나 다른 경쟁 약들을 복용한 군에 비해 통계적으로 우월한 체중 감소 효과를 보였다고 밝혔다. 이는 체액 소실보다는 열량의 소모와 주로 관련되어 있다.<ref name="Yang, 2013" /><ref name="Plosker, 2012" />

다른 당뇨병약들과 다르게, SGLT2 억제제는 [[포도당신생합성]]과 [[케톤생성]]을 억제하지 않고 증강시킨다.<ref name="pmid32894987">{{저널 인용| author=Packer M | title=Cardioprotective Effects of Sirtuin-1 and Its Downstream Effectors: Potential Role in Mediating the Heart Failure Benefits of SGLT2 (Sodium-Glucose Cotransporter 2) Inhibitors | journal=[[Circulation (journal)|Circulation: Heart Failure]] | volume=13 | issue=9  | pages=e007197 | year=2020 |  doi = 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007197 | pmid=32894987 | s2cid=221540765 | doi-access=free }}</ref> SGLT2 억제제는 [[시르투인 1]]을 활성화시켜 차례로 [[PPARGC1A|PGC-1α]]와 [[FGF21]]도 활성화시키기 때문에, 다른 당뇨병약보다 심장을 보호하는 효과를 많이 가진다.<ref name="pmid32894987" />

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{웹 인용| title=FDA revises label of diabetes drug canagliflozin | website=U.S. Food and Drug Administration | date=15 January 2016 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-revises-label-diabetes-drug-canagliflozin-invokana-invokamet }}
* {{웹 인용| title=FDA Drug Safety Communication: FDA confirms increased risk of leg and foot amputations with the diabetes medicine canagliflozin (Invokana, Invokamet, Invokamet XR) | website=U.S. Food and Drug Administration | date=18 May 2016 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-confirms-increased-risk-leg-and-foot-amputations-diabetes-medicine }}
* {{웹 인용| title=FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) and dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR) | website=U.S. Food and Drug Administration | date=17 June 2016 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-warnings-diabetes-medicines-canagliflozin }}
* {{웹 인용| title=FDA Drug Safety Communication: Interim clinical trial results find increased risk of leg and foot amputations, mostly affecting the toes, with the diabetes medicine canagliflozin (Invokana, Invokamet); FDA to investigate | website=U.S. Food and Drug Administration | date=9 May 2017 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-interim-clinical-trial-results-find-increased-risk-leg-and-foot }}
* {{웹 인용| title=Warning use metformin in certain patients with reduced kidney function | website=U.S. Food and Drug Administration | date=14 November 2017 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-revises-warnings-regarding-use-diabetes-medicine-metformin-certain }}
* {{웹 인용| title=Warning: infection of genital area with SGLT2 inhibitors for diabetes | website=U.S. Food and Drug Administration | date=7 September 2018 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-rare-occurrences-serious-infection-genital-area-sglt2-inhibitors-diabetes }}


{{전거 통제}}

[[분류:당뇨병약]]