{{위키데이터 속성 추적}}
{{출처 필요|날짜=2019-10-09}}
{{과학자 정보
|이름 = 율레스 호프만
|원어이름 = Jules A. Hoffmann
|그림 = Nobel Prize 2011-Press Conference KI-DSC 7505.jpg
|그림 크기 = 
|그림 설명 = 율레스 호프만 (2011년 [[노벨상]] 수상 인터뷰)
|태어난 날 = {{출생일과 만나이|1941|8|2}}
|태어난 곳 =  [[나치 독일]] [[룩셈부르크]] [[에히터나흐]]
|죽은 날 = 
|죽은 곳 = 
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|국적 = [[프랑스]]
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|수상 = [[발찬상]] (2007)<br/>[[쇼상]] (2011)<br/>[[노벨 생리학·의학상]] (2011)
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|배우자 = 
|자녀 = 
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|참고사항 = 
}}

'''율레스 호프만'''(Jules A. Hoffmann, 1941년 8월 2일 ~ )은 [[룩셈부르크]] 태생의 [[프랑스]] [[면역학자]], [[생물학자]]이다.

== 활동 ==
호프만은 [[노랑초파리]] 연구를 통하여 [[병원체|병원성]] [[미생물]]에 대한 일차 방어수단인 [[선천 면역|선천적 면역]]에 대하여 연구한 것으로 유명하다. [[선천 면역|선천적 면역]]의 분자 수준 메커니즘과 그에 관련된 [[유전자]] 및 [[유전자 발현|발현]] 산물들을 밝힌 공로를 인정 받아 2011년 [[노벨 생리학·의학상|노벨 생리·의학상]]을 수상하였다.

그는 [[노랑초파리]]의 [[선천 면역|선천적 면역]]에 관련된 [[항균 펩타이드]]들의 식별과 조절 경로를 밝히고, [[곤충]]이 어떻게 [[감염]]을 인지하는지에 대하여 [[연구]]해왔다. 그는 주로 타겟 [[유전자]]에 [[돌연변이]]를 일으켜 초파리의 수명이 어떻게 달라지는지 관찰하여 [[감염]]이 되었을 때 빠르게 관여하는 일차 방어기작에 Toll이라는 수용체가 어떻게 작용하는지 밝혀냈다. 이를 [[포유류]] 시스템에 연결시켜 초기 [[톨유사수용체|TLR]]의 연구를 이끌었다.

먼저 그는 미리 알려진 [[초파리]] 지방체의 세포가 분비하는 다양한 [[항균 펩타이드]]에 대한 정보를 토대로 그 작용 경로를 밝히기 위해 노력하였다. 처음 그들이 타겟으로 삼은 [[항균 펩타이드]]는 [[딥테리신]](Diptericin)이라는 물질이었다. [[딥테리신]]의 [[촉진유전자|프로모터]] 부위를 이미 알고 있었기 때문에 조절 경로에 [[핵인자 카파비|NF-κB]]라는 [[전사인자]]가 관여한다는 것을 알고 있었다. [[초파리]]의 ''Dorsal'' [[유전자]]에 의해 발현되는 Dorsal 단백질은 [[핵인자 카파비|NF-κB]] 종류에 해당하였다. 그는 먼저 초파리가 [[감염]]될 때 딥테리신 발현이 유도되고, 이 경로에 Toll이라는 수용체가 관련 되어 있다고 가정을 세웠다. 그리고, [[진균|곰팡이성]] 감염을 통하여 Toll 돌연변이 초파리의 딥테리신 발현이 줄어드는지를 살펴봤다. 하지만, Toll 돌연변이 초파리는 감염 후에도 여전히 딥테리신을 분비하고 있었다. 그들은 일단 첫 번째 세운 [[가설]]을 보류하고, 다른 [[항균 펩타이드]] 후보들 중 Toll 돌연변이 초파리에서 곰팡이성 감염에 의해 유도발현이 사라지는 물질을 찾아내게 된다. [[드로소마이신]](Drosomycin)이라는 물질인데, 따라서 이 물질의 조절 경로에 Toll이 있을 것이라는 결론을 얻었다. 그리고, ''Cactus'' [[유전자]] 돌연변이 초파리를 통하여 Cactus 단백질이 Toll 관여 경로를 억제한다는 것과 [[딥테리신]]의 조절 경로는 Cactus에 의해 저해받지 않는다는 것도 알 수 있었다. 또한 Black cells phenotype(Bc) [[초파리]]를 가지고도 연구한 실험에서 딥테리신의 유도발현이 억제되지만 Toll에는 영향을 받지 않는 다른 경로가 있음을 알아내었다. 결과적으로, 두 가지의 다른 감염 유도 [[핵인자 카파비|NF-κB]] 활성 경로가 존재 한다는 것을 알아낸 것이다. 하나는 [[그람 양성균]]과 [[진균|곰팡이성]] 감염에 의해 [[드로소마이신]]이 유도되는 Toll 신호경로(Toll pathway)이고, 다른 하나는 [[그람 음성균]]에 의해 [[딥테리신]]이 유도되는 Imd 신호경로(Imd pathway)이다.

그리고, 이들 경로에 관여하는 나머지 물질들도 밝혔는데, Toll 신호경로에서는 먼저 [[진균|곰팡이]]나 [[그람 양성균]]이 각각 펩티도글리칸 인식 단백질 SA(PGRP-SA)이나 그람음성균 결합 단백질(GNBP)에 의해서 인식된다. 그 후 [[단백질]] 연쇄분해 과정을 거쳐 최종적으로 [[초파리]]의 Spaetzle 단백질이 [[리간드]]로 작용해 Toll에 붙어 [[핵인자 카파비|NF-κB]] 활성경로가 진행된다. 이 과정은 Toll에 간접적으로 인식되는 반면, Imd 신호경로에서는 펩티도글리칸 인식 단백질 LC(PGRP-LC)가 직접적으로 [[세포막]]에서 [[그람 음성균]]의 신호를 인식해 나머지 [[핵인자 카파비|NF-κB]] 활성경로를 진행시킨다.
[[선천 면역|선천적 면역]] 방어에 관여하는 [[항균 펩타이드|AMPs]], [[핵인자 카파비|NF-κB]], [[MAP3K7|TAK1]], Toll 단백질은 [[해면동물]]에서부터 [[척추동물]]까지 존재하는 것으로 보아, [[선천 면역|선천성 면역과정]]은 [[진화|진화적]]으로 매우 오래된 과정임을 알 수 있다. 특히 초파리의 Toll 신호경로의 연구에서 알아낸 Toll, [[MyD88]], Pelle 단백질([[인산화|키나아제]]), [[핵인자 카파비|NF-κB]]/Cactus는 초파리의 Imd 관여 경로나 [[포유류]]의 [[선천 면역|선천적 면역]] 시스템의 [[톨유사수용체|TLR]](Toll-like receptor) 관여 경로, [[종양괴사인자|TNF]] 관여 경로에서 모두 유사체(analogue)들이 발견 되었으며, 포유류에서의 메커니즘도 초파리와 매우 유사함이 현재 알려져 있다.

== 외부 링크 ==
{{위키공용분류}}
* [https://web.archive.org/web/20111005154530/http://www.academie-sciences.fr/academie/membre/Hoffmann_Jules.htm Jules Hoffmann] - [[프랑스 과학 아카데미]]

{{쇼상}}
{{노벨 생리 의학상 수상자}}
{{2011년 노벨상 수상자}}
{{전거 통제}}

{{기본정렬:호프만, 율레스}}

[[분류:1941년 출생]]
[[분류:살아있는 사람]]
[[분류:노벨 생리학·의학상 수상자]]
[[분류:룩셈부르크계 프랑스인]]
[[분류:20세기 프랑스 사람]]
[[분류:20세기 룩셈부르크 사람]]
[[분류:스트라스부르 대학교 동문]]
[[분류:프랑스의 면역학자]]