{{위키데이터 속성 추적}}
'''메틸말론산'''([[영어]]: methylmalonic acid)은 [[다이카복실산|디카르복실산]] 그룹의 [[화합물]]이다. [[말론산]]의 기본 구조로 구성되어 있으며 [[메틸기]]를 가지고 있다. 메틸말론산의 [[염]]을 '''메틸말론산염'''([[영어]]: methylmalonate)이라고 한다.

== 신진대사 ==
[[파일:Propionate_pathway.svg|왼쪽|섬네일|프로피오네이트 대사 경로에서 부산물로 메틸말론산]]
메틸말론산은 [[프로피오네이트]] 대사 경로의 부산물이다.<ref name=":3">{{저널 인용|제목=Methylmalonic acid in aging and disease|저널=Trends in Endocrinology & Metabolism|성=Tejero|이름=Joanne|성2=Lazure|이름2=Felicia|url=https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.11.001|날짜=March 2024|권=35|호=3|쪽=188–200|doi=10.1016/j.tem.2023.11.001|issn=1043-2760|pmc=10939937|pmid=38030482|성3=Gomes|이름3=Ana P.}}</ref> 이에 대한 시작 공급원은 다음과 같으며 괄호 안에는 전신 프로피온산 대사에 대한 각각의 대략적인 기여도가 표시되어 있다:<ref name=":4">{{저널 인용|제목=Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia|저널=Molecular Genetics and Metabolism|성=Chandler|이름=R.J.|성2=Venditti|이름2=C.P.|날짜=September 2005|권=86|호=1–2|쪽=34–43|언어=en|doi=10.1016/j.ymgme.2005.07.020|pmc=2657357|pmid=16182581}}</ref>

* [[필수 아미노산]]: [[메티오닌]], [[발린]], [[트레오닌]] 및 [[아이소류신|이소류신]]<ref name=":1">{{저널 인용|제목=Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia|저널=Orphanet Journal of Rare Diseases|날짜=September 2014|권=9|호=1|쪽=130|doi=10.1186/s13023-014-0130-8|pmc=4180313|pmid=25205257|저자표시=6}}</ref> (~ 50%)<ref name=":4" />
* [[홀수 지방산]]<ref name=":1" /> (~ 30%)<ref name=":4" />
* 박테리아 발효에서 생성되는 [[프로피온산]]<ref name=":1" /> (~ 20%)<ref name=":4" />
* [[콜레스테롤]] 측쇄<ref name=":1" />
* [[티민]]<ref name=":2">{{인용|출판사=Elsevier|언어=en}}</ref>

프로피오네이트 [[유도체]]인 [[프로피오닐-CoA]]는 [[프로피오닐-CoA 카르복실라제]]에 의해 D-[[메틸말로닐-CoA|메틸말론닐-CoA]]로 전환된 다음 [[메틸말론닐-CoA 에피메라아제]]에 의해 L-메틸말론닐-CoA로 전환된다.<ref>{{저널 인용|제목=Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features|저널=Cureus|성=Diogo|이름=Rui|성2=Rua|이름2=Inês B|날짜=2023-10-31|권=15|호=10|언어=en|doi=10.7759/cureus.48017|issn=2168-8184|pmc=10687495|pmid=38034150|성3=Ferreira|이름3=Sara|성4=Nogueira|이름4=Célia|성5=Pereira|이름5=Cristina|성6=Rosmaninho-Salgado|이름6=Joana|성7=Diogo|이름7=Luísa}}</ref> [[시트르산 회로]]으로의 진입은 [[메틸말론닐-CoA 뮤타제|L-메틸말론닐-CoA 뮤타제]]에 의해 L-메틸말론닐-CoA가 [[석시닐-CoA]]로 전환되는 과정을 통해 이루어지며, 이때 [[보조 인자]]로서 [[아데노실코발라민]] 형태의 [[비타민 B12]]가 필요하다.<ref name=":3" /> 프로피오닐-CoA에서 숙시닐-CoA로의 분해 경로는 시트르산 회로의 가장 중요한 [[보충대사 반응|아나플라제]] 경로 중 하나이다.<ref>{{저널 인용|제목=Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes|저널=Molecular Genetics and Metabolism|성=Collado|이름=M. Sol|성2=Armstrong|이름2=Allison J.|날짜=July 2020|권=130|호=3|쪽=183–196|언어=en|doi=10.1016/j.ymgme.2020.05.003|pmc=7337260|pmid=32451238|성3=Olson|이름3=Matthew|성4=Hoang|이름4=Stephen A.|성5=Day|이름5=Nathan|성6=Summar|이름6=Marshall|성7=Chapman|이름7=Kimberly A.|성8=Reardon|이름8=John|성9=Figler|이름9=Robert A.}}</ref> 메틸말론산은 이 대사 경로의 부산물로 D-메틸말론닐-CoA가 [[D-메틸말론닐-CoA 가수분해효소]]에 의해 메틸말론산과 [[조효소 A|CoA]]로 분해될 때 형성되는 물질이다.<ref name=":3" /><ref name=":2" /> 효소 [[ACSF3|아실-CoA 합성효소 패밀리 멤버 3]](ACSF3)은 메틸말론산과 CoA를 메틸말론닐-CoA로 전환하는 역할을 담당한다.<ref>{{웹 인용|url=https://medlineplus.gov/genetics/gene/acsf3/|제목=ACSF3 gene|웹사이트=Medlineplus|확인날짜=2024-04-15}}</ref>

세포 내 [[에스터레이스|에스테라아제]]는 메틸말론산에서 메틸기(-CH3)를 제거하여 말론산을 생성할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures|저널=Neuroscience|날짜=September 1998|권=86|호=1|쪽=279–290|doi=10.1016/S0306-4522(97)00594-0|pmid=9692761}}</ref>

== 임상적 관련성 ==

=== 비타민 B12 결핍증 ===
{{본문|비타민 B12 결핍증}}
메틸말론산 수치가 증가하면 비타민 B12 결핍을 나타낼 수 있다. 이 검사는 매우 민감하지만(비타민 B12 결핍 환자는 거의 항상 수치가 상승함), 특이도가 높지는 않다(비타민 B12 결핍이 없는 환자도 수치가 상승할 수 있음).<ref>{{웹 인용|url=https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm|제목=Sensitivity and Specificity|웹사이트=Emory University School of Medicine|보존url=https://web.archive.org/web/20121001105756/https://www.med.emory.edu/EMAC/curriculum/diagnosis/sensand.htm|보존날짜=1 October 2012}}</ref> 메틸말론산은 비타민 B12 결핍 환자의 90-98%에서 상승한다. 70세 이상 환자의 20-25%는 메틸말론산 수치가 높지만, 이들 중 25-33%는 B12 결핍이 없기 때문에 특이도가 낮다. 이러한 이유로 노인의 경우 메틸말론산 수치 검사는 일상적으로 권장되지 않는다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.dizziness-and-balance.com/disorders/central/b12.html|제목=B12 Deficiency and Dizziness|웹사이트=www.dizziness-and-balance.com}}</ref>

=== 대사성 질환 ===
과잉은 [[메틸말론산증|메틸말로닉산혈증들]]과 관련이 있다.

메틸말론산 수치 상승이 [[말론산]] 수치 상승을 동반하는 경우, 이는 대사 질환 [[복합 말론산 메틸말론산 산성뇨증]](CMAMMA)을 나타낼 수 있다. 혈장 내 말론산 대 메틸말론산 비율을 계산하여 CMAMMA는 전형적인 메틸말론산혈증과 구별할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA|저널=JIMD Reports|날짜=2016|권=30|출판사=Springer Berlin Heidelberg|위치=Berlin, Heidelberg|쪽=15–22|doi=10.1007/8904_2016_531|isbn=978-3-662-53680-3|pmc=5110436|pmid=26915364|저자표시=6}}</ref>

=== 암 ===
또한, 나이가 들면서 혈액에 축적되는 메틸말론산은 2020년 종양 진행과 관련이 있는 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용|제목=Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression|저널=Nature|날짜=September 2020|권=585|호=7824|쪽=283–287|doi=10.1038/s41586-020-2630-0|pmc=7785256|pmid=32814897|저자표시=6}}</ref>

=== 소장에서의 박테리아 과증식 ===
[[소장 박테리아 과증식|소장에서 박테리아가 과]]증식하면 비타민 B12의 흡수 과정에서 박테리아의 경쟁으로 인해 메틸말론산 수치가 높아질 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Small Intestinal Bacterial Overgrowth|저널=Gastroenterology & Hepatology|성=Dukowicz|이름=Andrew C.|성2=Lacy|이름2=Brian E.|날짜=February 2007|권=3|호=2|쪽=112–122|issn=1554-7914|pmc=3099351|pmid=21960820|성3=Levine|이름3=Gary M.}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth|저널=Gastroenterology|날짜=February 1972|권=62|호=2|쪽=255–260|doi=10.1016/s0016-5085(72)80177-x|pmid=4629318}}</ref> 이는 음식과 경구 보충제를 통한 비타민 B12에도 해당되며 비타민 B12 주사를 통해 피할 수 있다. 또한 [[단장 증후군]] 환자의 사례 연구를 통해 장내 세균이 과도하게 증식하면 메틸 말론산의 전구체인 프로피온산의 생산이 증가한다는 가설이 있다.<ref name=":0">{{저널 인용|제목=Vitamin B12 status, methylmalonic acidemia, and bacterial overgrowth in short bowel syndrome|저널=Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition|날짜=April 2009|권=48|호=4|쪽=495–497|doi=10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b|pmid=19322060}}</ref> 이러한 경우 [[메트로니다졸]]을 투여하면 메틸 말론산 수치가 정상으로 돌아온 것으로 나타났다.<ref name=":0" /><ref>{{저널 인용|제목=Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series|저널=The Journal of Pediatrics|날짜=January 2018|권=192|쪽=259–261|doi=10.1016/j.jpeds.2017.09.024|pmc=6029886|pmid=29129351}}</ref>

== 측정 ==
혈중 메틸말론산 농도는 [[기체 크로마토그래피]] [[질량 분석법]] 또는 [[액체 크로마토그래피-질량 분석법]](LC-MS)으로 측정하며 건강한 사람의 메틸말론산 예상 값은 73~271 nmol/L이다.<ref>{{학위논문 인용}}</ref><ref>{{웹 인용|url=http://ltd.aruplab.com/Tests/Pub/0099431|제목=Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12&nbsp;Status)|웹사이트=ltd.aruplab.com}}</ref>

== 참고 항목 ==

* [[말론산]]

== 각주 ==
<references />
[[분류:다이카복실산]]