{{위키데이터 속성 추적}}
'''돌루테그라비르(Dolutegravir, DTG)'''는 '''티비케이(Tivicay)'''라는 상품명으로 판매되는 항레트로바이러스 약물로서 [[HIV/AIDS의 관리|HIV/AIDS 치료]]에 사용된다.<ref name="BNF69">{{서적 인용|title=British national formulary : BNF 69|date=2015|edition=69|publisher=British Medical Association|page=429|isbn=9780857111562}}</ref> {{Drugbox|Verifiedfields=changed|UNII=DKO1W9H7M1|PDB_ligand=DLU|ChEMBL=1229211|ChEMBL_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEBI=76010|ChEBI_Ref=|KEGG=D10066|KEGG_Ref=|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|IUPAC_name=(4''R'',12a''S'')-''N''-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2''H''-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-''b''][1,3]oxazine-9-carboxamide|ChemSpiderID=25051637|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|DrugBank=DB08930|DrugBank_Ref=|IUPHAR_ligand=7365|PubChem=54726191|CAS_supplemental=|CAS_number=1051375-16-6|synonyms=GSK572, S-349572

<!-- Chemical and physical data -->|C=20|excretion=Feces (53%) and urine (18.9%)

<!-- Identifiers -->|density=|sol_units=|solubility=|boiling_notes=|boiling_point=|melting_notes=|melting_high=|melting_point=|density_notes=|StdInChIKey=RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N|H=19|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChI_comment=|StdInChI=1S/C20H19F2N3O5/c1-10-4-5-30-15-9-24-8-13(17(26)18(27)16(24)20(29)25(10)15)19(28)23-7-11-2-3-12(21)6-14(11)22/h2-3,6,8,10,15,27H,4-5,7,9H2,1H3,(H,23,28)/t10-,15+/m1/s1|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|SMILES=C[C@@H]1CCO[C@@H]2N1C(=O)c3c(c(=O)c(cn3C2)C(=O)NCc4ccc(cc4F)F)O|O=5|N=3|F=2|CAS_number_Ref={{cascite|changed|??}}|duration_of_action=|verifiedrevid=477389515|pregnancy_AU=B1|legal_AU_comment=|legal_AU=S4|ATC_supplemental={{ATC|J05|AR13}} {{ATC|J05|AR21}}

<!-- Legal status -->|ATC_suffix=AJ03|ATC_prefix=J05|class=|routes_of_administration=[[Oral administration|By mouth]]|pregnancy_AU_comment=<ref name="Drugs.com pregnancy">{{웹 인용| title=Dolutegravir (Tivicay) Use During Pregnancy | website=Drugs.com | date=16 October 2018 | url=https://www.drugs.com/pregnancy/dolutegravir.html | access-date=13 February 2020}}</ref>|licence_US=Dolutegravir|legal_BR_comment=|DailyMedID=Dolutegravir|licence_EU=yes|MedlinePlus=a613043|Drugs.com={{drugs.com|monograph|dolutegravir-sodium}}|tradename=Tivicay, Tivicay PD|image2=Dolutegravir ball-and-stick model.png

<!-- Clinical data -->|width=250|image=Dolutegravir.svg|legal_BR=<!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F -->|legal_CA=<!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->|elimination_half-life=~14 hours|legal_EU_comment=<ref name="Tivicay EPAR" />|onset=|metabolites=|metabolism=[[UDP glucuronosyltransferase 1 family, polypeptide A1|UGT1A1]] and [[CYP3A]]|protein_bound=≥98.9%|bioavailability=n/a<ref name="Tivicay FDA label">{{웹 인용| title=Tivicay- dolutegravir sodium tablet, film coated | website=DailyMed | date=24 October 2019 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=63df5af3-b8ac-4e76-9830-2dbb340af922 | access-date=13 February 2020}}</ref>|legal_status=Rx-only

<!-- Pharmacokinetic data -->|legal_UN_comment=|legal_UN=<!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->|legal_EU=Rx-only|legal_CA_comment=|legal_US_comment=<ref name="Tivicay FDA label" />|legal_US=Rx-only|legal_UK_comment=|legal_UK=POM|legal_NZ_comment=|legal_NZ=<!-- Class A, B, C -->|legal_DE_comment=|legal_DE=<!-- Anlage I, II, III or Unscheduled -->|specific_rotation=}}

또한 [[노출후 예방요법|노출 후 예방요법]]의 일환으로 잠재적인 노출에 따른 HIV 감염을 방지하기 위해 사용할 수 있다.<ref name="AHFS2019">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/monograph/dolutegravir-sodium.html|title=Dolutegravir Sodium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|language=en|access-date=20 April 2019}}</ref> 이 약물은 경구 제제이다.<ref name="BNF69" />

일반적인 부작용으로는 [[수면 장애|수면장애]], [[피로|피로감]], [[설사]], 고혈당, [[두통]] 등이 있다.<ref name="AHFS2019" /> 또한 심한 부작용으로는 [[알레르기]] 반응과 간 질환이 있을 수 있다.<ref name="AHFS2019" /> 임신 중에 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다는 우려가 있으며 모유수유시 사용 가능 여부가 불분명하다.<ref name="AHFS2019" />

바이러스 복제에 필요한 HIV 통합효소(integrase)의 기능을 차단하는 HIV [[통합효소 억제제|인테그레이즈 염색분체 전달 억제제]](integrase strand transfer inhibitor)이다.<ref name="AHFS2019" />

2013년 미국에서 의료용으로 승인되었다.<ref name="AHFS2019" /> 또한 [[세계보건기구|세계 보건 기구(WHO)]]의 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.<ref name="WHO21st">{{서적 인용|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|author-link=World Health Organization|year=2019|publisher=World Health Organization|location=Geneva|id=WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|vauthors=((World Health Organization))|hdl=10665/325771|hdl-access=free}}</ref> [[아바카비르/돌루테그라비르/라미부딘]]처럼, 아바카비르와 라미부딘을 병용하여 사용할 수 있다.<ref name="AHFS2019" /> 2019년 현재 세계보건기구(WHO)는 HIV를 가진 모든 사람들에게 1차 및 2차 치료제로 DTG를 추천하고 있다.<ref>{{보도자료 인용|url=https://www.who.int/news-room/detail/22-07-2019-who-recommends-dolutegravir-as-preferred-hiv-treatment-option-in-all-populations|title=WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations|website=[[World Health Organization]]|access-date=2019-07-22}}</ref>

== 의학적 사용 ==
돌루테그라비르는 HIV에 감염된 광범위한 환자들에게 사용하도록 승인되었다. HIV 치료를 한 번도 받지 않은(treatment-naïve) HIV 감염 성인과 이전에 HIV 치료를 받은 적이 있는 HIV 감염 성인을 치료하는 데 사용할 수 있으며, 여기에는 다른 인테그레이즈 염색분체 전달 억제제로 치료된 성인들이 포함된다.<ref name="fda.gov">FDA approves new drug to treat HIV infection https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm364744.htmAugust 12, 2013 {{웨이백|url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm364744.htm |date=20170118091245 }}</ref>

티비케이는 12세 이상 몸무게가 40kg 이상이며 치료 경험이 없거나, 치료 경험이 있지만 이전에 다른 인테그레이즈 염색분체 전달 억제제를 복용하지 않은 어린이에게 승인되었다.<ref name="fda.gov" />

[[유럽 연합]]에서는 다른 항레트로바이러스 약품과 함께 인간 면역 결핍 바이러스(HIV)의 치료를 위해 6세 이상의 어린이, 청소년 및 성인을 대상으로 한다.<ref name="Tivicay EPAR">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tivicay|title=Tivicay EPAR|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|access-date=13 February 2020}}</ref>

2020년 6월, 미국에서 생후 4주 이상, 몸무게 3kg(6.61파운드)이상의 어린이를 돌루테그라비르 사용 대상에 포함하도록 업데이트하였다.<ref name="FDA PR 20200612">{{보도자료 인용|title=FDA Approves Drug to Treat Infants and Children with HIV|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=12 June 2020|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-treat-infants-and-children-hiv|access-date=12 June 2020}}</ref>

== 유해 효과 ==
임상시험에서 돌루테그라비르의 일반적인 부작용으로는 [[불면증]]과 [[두통]]이 있다. B형 또는 C형 [[간염]]에 감염된 환자에게는 알레르기 반응과 간기능 이상 등이 심각한 부작용으로 나타났다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.reuters.com/article/us-glaxosmithkline-hivdrug-idUSBRE97B0WU20130812|title=U.S. FDA approves GlaxoSmithKline's HIV drug Tivicay|date=12 August 2013|website=Reuters|access-date=13 February 2020}}</ref>

병용 투여시 [[크레아티닌]]의 [[콩팥단위|세뇨관]] 분비 억제로 인해 혈청 크레아티닌이 평균적으로 0.11mg/dL의 상승하는 것에 대해 주의해야 하며, GFR에는 영향을 미치지 않는다.<ref name="Tivicay FDA label" />

=== 임부 ===
임신 중에 사용하면 태아에게 해를 끼칠 수 있다는 우려가 있다.<ref name="AHFS2019" /> 따라서 치료를 시작하기 전에 임신 테스트와 [[산아 제한]]이 권장된다.<ref name="EMA2019">{{웹 인용|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-1-4-october-2018|title=Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 1-4 October 2018|date=5 October 2018|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)}}</ref> 임신 3개월 이내엔 대안이 없는 경우에만 사용해야 한다.<ref name="EMA2019" />

== 역사 ==
2013년 2월, 미국 [[미국 식품의약국|FDA]]는 돌루테그라비르의 승인 과정을 패스트 트랙 처리할 것이라고 발표했다.<ref>{{뉴스 인용|url=https://news.yahoo.com/gsk-wins-priority-status-hiv-drug-u-140116042--finance.html|title=GSK wins priority status for new HIV drug in U.S|date=16 February 2013|newspaper=[[Reuters]]|access-date=18 February 2013|archive-date=2013-02-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20130227160622/http://news.yahoo.com/gsk-wins-priority-status-hiv-drug-u-140116042--finance.html}}</ref>

2013년 8월 13일, 돌루테그라비르는 미국에서 의료용으로 승인되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/204790Orig1s000TOC.cfm|title=Drug Approval Package: Tivicay (dolutegravir) Tablets NDA #204790|date=13 September 2013|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=12 June 2020}}</ref>

2013년 11월 4일, 돌루테그라비르는 Health Canada의 승인을 받았다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://www.viivhealthcare.ca/com/pdf/news-releases/en/Tivicay_Media_Release_English.pdf|title=ViiV Healthcare receives approval for Tivicay (dolutegravir) in Canada for the treatment of HIV|archive-url=https://web.archive.org/web/20131112012034/http://www.viivhealthcare.ca/com/pdf/news-releases/en/Tivicay_Media_Release_English.pdf|archive-date=12 November 2013|url-status=dead|access-date=11 November 2013}}</ref>

2014년 1월 16일, [[유럽 집행위원회|유럽 위원회]]로부터 [[유럽 연합]] 전체에서 사용이 승인되었다.<ref name="Tivicay EPAR" />

2019년 남아프리카공화국 정부는 HIV를 가진 모든 사람(임산부 제외)을 대상으로 하는 일차 치료제인 [[에파비렌즈/라미부딘/테노포비르|삼중 복합 치료]]에서 돌루테그라비르가 [[에파비렌즈/라미부딘/테노포비르|에파비렌즈]]를 대체하였다.

2020년 6월 미국에서는 생후 4주 이상, 몸무게 3kg(6.61파운드)이상의 아이에게, 다른 항레트로바이러스 치료제와 함께 돌루테그라비르를 HIV-1 감염 치료용으로 사용하는 것을 승인하였다.<ref name="FDA PR 20200612" /> HIV 치료를 받은 적이 없거나 치료를 받은 적이 있어도 인테그레이즈 염색분체 전달 억제제(INSTI)로 치료하지 않은 생후 4주 이상, 3kg 이상의 아이에게 사용 가능하다.<ref name="FDA PR 20200612" /><ref>{{보도자료 인용|title=ViiV Healthcare announces US FDA approval of the first-ever dispersible tablet formulation of dolutegravir, Tivicay PD, a once-daily treatment for children living with HIV|website=GSK|url=https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/viiv-healthcare-announces-us-fda-approval-of-the-first-ever-dispersible-tablet-formulation-of-dolutegravir/|access-date=12 June 2020}}</ref>

미국 식품의약국(FDA)은 티비케이와 티비케이 PD의 승인을 ViiV Healthcare에 부여했다.<ref name="FDA PR 20200612" />

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==

* {{웹 인용|url=https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/dolutegravir|title=Dolutegravir|work=Drug Information Portal|publisher=U.S. National Library of Medicine}}

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:HIV/AIDS]]
[[분류:항레트로바이러스제]]
[[분류:통합효소 억제제]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]