{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Cimetidine-xtal-3D-balls.png|섬네일|[[시메티딘]]의 [[공-막대 모형]]]]

'''H<sub>2</sub> 수용체 길항제'''(H<sub>2</sub> receptor antagonist, '''H2RAs''',<ref>{{저널 인용|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01408186 |title=ASP (PPI_H2RA) Study-H2RA Versus PPI for the Prevention of Recurrent UGIB in High-risk Users of Low-dose ASA |website=ClinicalTrials.gov|date=21 April 2017|author=Francis KL Chan |access-date= 1 November 2017}}</ref>) 또는 '''H<sub>2</sub> 차단제'''(H<sub>2</sub> blockers)는 [[위 (해부학)|위]]의 [[벽세포]]에 있는 [[히스타민 H2 수용체|히스타민 H<sub>2</sub> 수용체]]에 [[히스타민]]이 작용하는 것을 막는 약물이다. 이로 인해 [[위산 (소화계)|위산]]의 생산이 감소한다. [[소화성 궤양]], [[소화불량]], [[위 식도 역류병]](GERD) 등의 치료에 쓰일 수 있다. 현재는 [[양성자 펌프 억제제]](PPI)가 H<sub>2</sub> 수용체 길항제보다 보통 우월하다고 알려져 있다. 양성자 펌프 억제제의 일종인 [[오메프라졸]]은 궤양과 [[역류성 식도염]]의 치료와 증상 완화, 두 측면 모두에서 H<sub>2</sub> 수용체 길항제인 [[라니티딘]]과 [[시메티딘]]보다 효과가 좋다.<ref>{{저널 인용| pmid = 7614110 | volume=7 | title=Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis | year=1995 | journal=Eur J Gastroenterol Hepatol | pages=467–75 | vauthors=Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J| issue=5 }}. A correction was published in ''European Journal of Gastroenterology & Hepatology'' 1996;8:192.</ref>

H<sub>2</sub> 길항제는 [[항히스타민제]]의 한 종류이지만, 항히스타민제는 [[알레르기]] 반응을 완화하는 [[H1 수용체 길항제|H<sub>1</sub> 수용체 길항제]]만을 가리키는 용어로도 흔히 사용된다. H<sub>1</sub> 길항제와 마찬가지로 일부 H<sub>2</sub> 길항제는 [[수용체 길항제]]가 아닌 [[역작용제]]로 작용하기도 한다.<ref name="Histamine receptors">{{저널 인용| vauthors = Panula P, Chazot PL, Cowart M, et al. | title = International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors | journal = Pharmacological Reviews | volume = 67 | issue = 3 | pages = 601–55 | year = 2015 | pmid = 26084539 | doi = 10.1124/pr.114.010249 | pmc=4485016}}</ref>

최초의 H<sub>2</sub> 길항제인 [[시메티딘]]은 1960년대 중후반 [[제임스 화이트 블랙]]이 스미스, 클라인 & 프렌치(현재 [[글락소스미스클라인]])에서 개발하였다.<ref>{{웹 인용|title=Sir James W. Black - Biographical|url=https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1988/black-bio.html|publisher=Nobelprize.org|access-date=7 April 2015}}</ref> 이후 시메티딘은 1976년에 상품명 '타가메트'(Tagamet)로 처음 시장에 출시되며 최초로 1년에 10억 [[미국 달러|달러]] 매출을 올린 약물이 되었다. [[구조-활성의 정량적 관계]](QSAR) 모델이 쓰이면서 [[라니티딘]]부터 시작하여 여러 다른 약제가 개발되었다. 라니티딘과 같은 다른 약물들은 시메티딘에 비해 부작용과 [[약물 상호작용]]이 적고 효능은 더 크다.

H<sub>2</sub> 길항제는 모두 그 이름이 '-티딘'(-tidine)으로 끝나며, 알레르기 증상을 완화하는 H<sub>1</sub> 수용체 길항제와는 효과가 구분된다.<ref>{{서적 인용|doi=10.1016/B978-0-323-07445-2.00011-2 |chapter=Gastrointestinal Pharmacology |title=Elsevier's Integrated Review Pharmacology |url=https://archive.org/details/elseviersintegra0000kest |year=2012 |last1=Kester |first1=Mark |last2=Karpa |first2=Kelly D. |last3=Vrana |first3=Kent E. |pages=[https://archive.org/details/elseviersintegra0000kest/page/173 173]–180 |isbn=9780323074452 }}</ref>

== 종류 ==
* [[시메티딘]]
* [[라니티딘]] - 2020년 4월 기준, 제조 과정에서 [[발암물질]]에 오염되었다는 이유로 미국에서는 철수, EU와 호주에서는 판매 중단되었다.<ref name="FDA Q&A">{{웹 인용| date=11 October 2019 | title=Questions and Answers: NDMA impurities in ranitidine (commonly known as Zantac) | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/questions-and-answers-ndma-impurities-ranitidine-commonly-known-zantac | url-status=live | archive-url=https://web.archive.org/web/20191024040431/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/questions-and-answers-ndma-impurities-ranitidine-commonly-known-zantac | archive-date=24 October 2019 | access-date=23 October 2019 | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)}} {{PD-notice}}</ref><ref name="FDA removal PR">{{보도자료 인용| title=FDA Requests Removal of All Ranitidine Products (Zantac) from the Market | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | date=1 April 2020 | url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market | access-date=1 April 2020 | archive-date=28 March 2021 | archive-url=https://web.archive.org/web/20210328103217/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-requests-removal-all-ranitidine-products-zantac-market | url-status=live }} {{PD-notice}}</ref><ref name="EU suspension PR">{{보도자료 인용| title=Suspension of ranitidine medicines in the EU | website=European Medicines Agency | date=30 April 2020 | url=https://www.ema.europa.eu/en/news/suspension-ranitidine-medicines-eu | access-date=2 June 2020 | archive-date=5 January 2021 | archive-url=https://web.archive.org/web/20210105083734/https://www.ema.europa.eu/en/news/suspension-ranitidine-medicines-eu | url-status=live }}</ref><ref name="CHMP withdrawl">{{웹 인용| title=Ranitidine-containing medicinal products | website=[[European Medicines Agency]] (EMA) | date=30 April 2020 | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/ranitidine-containing-medicinal-products | access-date=6 May 2020 | archive-date=6 May 2020 | archive-url=https://web.archive.org/web/20200506155155/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/ranitidine-containing-medicinal-products | url-status=live }} Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.</ref><ref>{{웹 인용| title=Ranitidine | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=2 April 2020 | url=https://www.tga.gov.au/node/882059 | access-date=19 July 2020 | archive-date=29 August 2021 | archive-url=https://web.archive.org/web/20210829025912/https://www.tga.gov.au/alert/ranitidine-0 | url-status=live }}</ref>
* [[파모티딘]]
* [[니자티딘]]
* [[록사티딘]]
* [[라푸티딘]]
* [[라볼티딘]] - [[설치류]]에서 [[위유암종]]을 일으켜, 발암물질이라는 이유로 생산이 중단되었다.<ref name="isbn0-8493-5444-7">{{서적 인용| vauthors = Washington N | title = Antacids and anti-reflux agents | publisher = CRC Press | location = Boca Raton | year = 1991 | isbn = 0-8493-5444-7 | url = https://books.google.com/books?id=MKxtXgtt5SIC&q=loxtidine&pg=PA250}}</ref><ref name="isbn0-412-54090-8">{{서적 인용| title = Dictionary of organic compounds | publisher = Chapman & Hall | location = London | year = 1996 | isbn = 0-412-54090-8 | url = https://books.google.com/books?id=x2Su3GKCvtsC&q=lavoltidine&pg=PA4087}}</ref>
* [[니페로티딘]] - [[간독성]]을 유발하여 시장에서 철수하였다.<ref>{{저널 인용| pmid = 9314138| year = 1997| last1 = Gasbarrini| first1 = G| title = Acute liver injury related to the use of niperotidine| journal = Journal of Hepatology| volume = 27| issue = 3| pages = 583–6| last2 = Gentiloni| first2 = N| last3 = Febbraro| first3 = S| last4 = Gasbarrini| first4 = A| last5 = Di Campli| first5 = C| last6 = Cesana| first6 = M| last7 = Miglio| first7 = F| last8 = Miglioli| first8 = M| last9 = Ghinelli| first9 = F| last10 = d'Ambrosi| first10 = A| last11 = Amoroso| first11 = P| last12 = Pacini| first12 = F| last13 = Salvadori| first13 = G| doi=10.1016/s0168-8278(97)80365-0}}</ref>

== 약리학 ==
H<sub>2</sub> 길항제는 [[위 (해부학)|위]]의 [[벽세포]]에 존재하는 [[히스타민 H2 수용체|H<sub>2</sub> 수용체]]에서 [[히스타민]]에 대한 [[경쟁적 저해제]]로 작용한다. 따라서 [[장크롬친화성유사세포]](ECL 세포)가 방출한 히스타민이 위산 분비를 자극하는 H<sub>2</sub> 수용체에 결합할 수 없게 된다. 또한 위산 분비를 촉진하는 다른 물질인 [[가스트린]]과 [[아세틸콜린]]은 그 효과가 완전히 차단되지는 않으나 H<sub>2</sub> 수용체가 차단되면 효과가 감소한다. 이러한 두 가지 기전으로 인해 벽세포가 평상시와 식후에 [[위산 (소화계)|위산]]을 분비하는 것이 억제된다.

== 임상적 사용 ==
H<sub>2</sub> 길항제는 위산과 관련된 여러 위장관계 질환을 치료하기 위해 사용된다. 그 예로는 다음과 같은 질환들이 있다.<ref name="Rossi">Rossi S (Ed.) (2005). ''[[Australian Medicines Handbook]]'' 2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. {{ISBN|0-9578521-9-3}}.</ref>

* [[소화성 궤양]] (PUD)
* [[위 식도 역류병]] (GERD)
* [[소화불량]]
* [[스트레스성 궤양]] 예방 (라니티딘의 특이적인 [[적응증]])
* [[수술 (의학)|수술]] 도중 [[흡인성 폐렴]]의 예방. [[경구 투여|경구]] H<sub>2</sub> 길항제는 위의 산성과 부피를 줄여 흡인성 폐렴의 빈도를 줄인다고 알려져 있다. 그러나 [[정맥 주사|IV]] H<sub>2</sub> 길항제에 대해서는 흡인성 폐렴에 대한 효과를 밝히지 못했다.<ref name="Miller2014">{{서적 인용|last1=Miller |first1=Ronal D |last2=Eriksson |first2=Lars |last3=Fleisher |first3=Lee A |last4=Wiener-Kronish |first4=Jeanine P |title=Miller's Anesthesia Airway management in the Adult |date=25 November 2014 |edition = 8th|publisher=Elsevier |pages=1647–1681}}</ref>

== 부작용 ==
H<sub>2</sub> 길항제는 시메티딘을 제외하면 일반적으로 부작용이 거의 없이 복용할 수 있다. 흔하지 않은 약물 부작용에는 [[저혈압]]이 있다. 드문 부작용에는 [[두통]], [[피로감]], [[어지럼증]], 혼란, [[설사]], [[변비]], [[발진 (의학)|발진]]이 있다. 시메티딘은 앞선 부작용이 비교적 흔하게 나타날 수 있다.<ref name="Rossi"/> 또한 위산 과다분비 상태가 아닌 남성의 0.1~0.5%, 병적인 과다분비 상태인 남성의 2% 가량에서 시메티딘으로 1개월 이상 치료할 시 [[여성형유방증]]이 발생하였다. 이보다 더 드물게 시메티딘은 남성에서 성욕 상실과 [[발기부전]]을 일으킬 수 있는데, 모두 약물 복용을 중단하면 정상으로 돌아온다.<ref>Drugs.com [https://www.drugs.com/sfx/cimetidine-side-effects.html "Cimetidine Side Effects"]</ref>

31개의 연구를 문헌 고찰한 논문에서는 H<sub>2</sub> 길항제를 사용한 환자에서 [[폐렴]]의 전반적인 위험이 그렇지 않은 환자의 1.22배 정도로 증가했다고 밝혔다.<ref>{{저널 인용|title=Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis|doi=10.1503/cmaj.092129|pmc=3042441|pmid=21173070|journal=CMAJ|vauthors=Eom CS, Jeon CY, Lim JW, Cho EG, Park SM, Lee KS|year=2011|volume=183|issue=3|pages=310–9}} (보정 후의 [[오즈비]]가 1.22)</ref>

2022년 [[메타분석]]의 분석([[엄브렐라 리뷰]])에 따르면 H<sub>2</sub> 길항제의 사용은 폐렴, [[복막염]], [[괴사성 장염]], [[디피실리균]] 감염, [[간암]], [[위암]], [[고관절 골절]] 등과 관련이 있다.<ref>{{저널 인용|title=Effectiveness and Safety of Histamine H2 Receptor Antagonists: An Umbrella Review of Meta-Analyses |doi=10.1002/jcph.2147}}</ref>

== 약물 상호작용 ==
[[파일:Famotidine.svg|섬네일|[[파모티딘]]의 [[골격 구조식]]. 시메티딘과 달리, 파모티딘은 다른 약물들과 크게 중요한 상호작용을 하지 않는다.]]

[[약동학]]과 관련하여, 시메티딘은 특히 [[간]]의 [[사이토크롬 P450]](CYP) 경로를 통한 [[약물 대사]]와 제거에 일부 간섭한다. 구체적으로 시메티딘은 P450 효소인 [[CYP1A2]], [[CYP2C9]], [[CYP2C19]], [[CYP2D6]], [[CYP2E1]], [[CYP3A4]]의 억제제 역할을 하여, 앞의 효소들을 통한 약물의 대사를 감소시킨다. 따라서 시메티딘은 여러 약물의 [[혈장]] [[농도]]를 유독한 수준까지 올릴 수 있다. 농도가 올라갈 수 있는 약물에는 [[와파린]], [[테오필린]], [[페니토인]], [[리도카인]], [[퀴니딘]], [[프로프라놀롤]], [[라베탈롤]], [[메토프롤롤]], [[메타돈]], [[삼환계 항우울제]], 일부 [[벤조디아제핀]], 디히드로피리딘계 [[칼슘 통로 차단제]], [[설폰요소제]], [[메트로니다졸]],<ref name=Humphries>{{저널 인용|vauthors=Humphries TJ, Merritt GJ |title=Review article: drug interactions with agents used to treat acid-related diseases |journal=Alimentary Pharmacology & Therapeutics |volume=13 Suppl 3 |pages=18–26 |date=August 1999 |pmid=10491725 |doi=10.1046/j.1365-2036.1999.00021.x |doi-access=free }}</ref> 그 외 [[에탄올]]이나 [[메틸렌디옥시메스암페타민]](MDMA) 등 몇몇 치료 목적이 아닌 기분전환용 약물이 있다.

시메티딘 이후에 개발된 H<sub>2</sub> 수용체 길항제는 CYP 대사를 변화시킬 가능성이 더 적다. 라니티딘은 시메티딘처럼 강력한 CYP 억제제는 아니지만 여전히 시메티딘과 비슷하게 여러 약물 상호작용을 일으킬 수 있다. 라니티딘과 상호작용하는 약물로는 와파린, 테오필린, 페니토인, 메토프롤롤, [[미다졸람]] 등이 있다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Kirch W, Hoensch H, Janisch HD |title=Interactions and non-interactions with ranitidine |journal=Clinical Pharmacokinetics |volume=9 |issue=6 |pages=493–510 |year=1984 |pmid=6096071 |doi=10.2165/00003088-198409060-00002}}</ref> [[파모티딘]]은 CYP 대사에 거의 영향을 미치지 않으며 중요한 상호작용은 일으키지 않는 것으로 보인다.<ref name=Humphries/>

== 같이 보기 ==
* [[H1 수용체 대항제]]
== 각주 ==
{{각주}}

{{주요약물군}}

[[분류:H2 수용체 길항제 |H2 수용체 길항제 ]]