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'''엔푸버타이드'''(Enfuvirtide)는 [[HIV/AIDS의 역학|HIV-1]] 감염 치료를위한 병용 요법에 사용되는 항레트로 바이러스 약물인 HIV [[진입 억제제|융합 억제제]]이다. 상품명 '푸제온 Fuzeon' (로슈 Roche)로 판매된다.

== 화학 구조 ==
[[파일:Enfuvirtid.svg|500x500픽셀]]

엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 36개의 아미노산으로 구성된 합성 펩티드이다:<ref>{{웹 인용|url=https://www.caymanchem.com/product/24097/enfuvirtide|제목=product information|웹사이트=cayman chemical}}</ref>

N-acetyl-L-tyrosyl-L-threonyl-L-seryl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-histidyl-L-seryl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-seryl-L-glutaminyl-L-asparaginyl-L-glutaminyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-lysyl-L-asparaginyl-L-α-glutamyl-L-glutaminyl-L-α-glutamyl-L-leucyl-L-leucyl-L-α-glutamyl-L-leucyl-L-α-aspartyl-L-lysyl-L-tryptophyl-L-alanyl-Lseryl-L-leucyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-tryptophyl-L-phenylalaninamide

[[Acetyl|CH<sub>3</sub>CO]]-[[Tyrosine|Tyr]]-[[Threonine|Thr]]-[[Serine|Ser]]-[[Leucine|Leu]]-[[Isoleucine|Ile]]-[[Histidine|His]]-Ser-Leu-Ile-[[Glutamic acid|Glu]]-Glu-Ser-[[Glutamine|Gln]]-[[Asparagine|Asn]]-Gln-Gln-Glu-[[Lysine|Lys]]-Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu-Glu-Leu-[[Aspartic Acid|Asp]]-[[Lysine|Lys]]-[[Tryptophan|Trp]]-[[Alanine|Ala]]-Ser-Leu-Trp-[[Asparagine|Asn]]-Trp-[[Phenylalanine|Phe]]-[[Amine|NH<sub>2</sub>]]

== 역사 ==
엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 연구자들이 Trimeris라는 제약 회사를 설립한 Duke University에서 개발되었다. Trimeris는 1996년에 엔푸버타이드(Enfuvirtide) 개발을 시작했으며 처음에는 T-20으로 지정하였다. 1999년에 Trimeris는 약물 개발을 완료하기 위해 Hoffmann-La Roche와 파트너십을 맺었다. 2003년 3월 13일에는 미국 식품의약국 ([[미국 식품의약국|FDA]])에서 새로운 종류의 항 레트로 바이러스 약물인 최초의 HIV 융합 억제제로 승인되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021481|제목=FDA-Approved Drugs-Fuzeon|웹사이트=FDA}}</ref> 이는 바이러스가 담긴 혈청에 대한 엔푸버타이드 첨가 유무에 따른 항 레트로 바이러스 약물의 최적화된 요법의 효과를 비교한 두 가지 연구를 기반으로 승인되었다.{{출처|날짜=2021-08-26}}

== 약리학 ==

=== 기전 ===
엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 표적 세포와의 융합(fusion)의 마지막 단계에서 HIV-1 분자적인 시스템을 파괴하여 감염되지 않은 세포가 감염되는 것을 방지한다. 엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 HIV-1 융합 시스템의 구성 요소와 유사해 이를 대체하여 정상적인 융합을 방지하도록 설계되었다. 바이러스와 표적 세포의 융합을 방해하는 약물을 융합(fusion) 억제제라고 한다.

HIV는 [[바이러스 외피]] [[당단백질]] 복합체인 gp160(gp41과 gp120으로 구성됨)를 통해 숙주세포의 수용체인 [[CD4]]에 결합한다. gp41은 바이러스 외피와 숙주세포막의 융합을 돕는 형태 변화를 유발한다. 엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 gp41의 subunit에 결합하여 바이러스 외피와 숙주세포막이 융합되기 위한 구조적 변화를 방지한다.<ref name=":0">{{서적 인용|제목=Basic and Clinical pharmacology|성=Bertram G. Katzung|이름=Basic and Clinical pharmacology 14th Edition|판=14th Edition|장=chapter 49}}</ref>

=== 미생물학 ===
엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 HIV-1에 대해서만 활성이 있는 것으로 여겨진다. HIV-2 분리주에 대한 낮은 활성은 시험관 내(in vitro)에서 입증되었다.<ref>Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (Australian Approved Product Information). Dee Why (NSW): Roche; 2005.</ref> 엔푸버타이드(Enfuvirtide)에 대한 내성은 gp41 돌연변이로 발생 가능하며 이에 대해서는 연구가 진행 중이다.<ref name=":0" />

엔푸버타이드(Enfuvirtide)에 대한 내성은 gp41의 10 개 [[아미노산]] 모티프의 돌연변이로 발생한다. 그러나 10 개 아미노산 모티프가 [[바이러스]] 기능에 중요하기 때문에, 엔푸버타이드에 대한 내성 돌연변이체는 복제 능력이 낮고 약물 중단 후 약물에 민감한 상태로 복귀하는 것으로 보고되었다.<ref name="Greenberg2004">{{저널 인용|title=Resistance to enfuvirtide, the first HIV fusion inhibitor|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|date=August 2004|volume=54|issue=2|pages=333–40|doi=10.1093/jac/dkh330|pmid=15231762|vauthors=Greenberg ML, Cammack N|doi-access=free}}</ref>

== 임상 적용 ==

=== 임상 지침 ===
엔푸버타이드(Enfuvirtide)는 다른 항레트로 바이러스제와 병용 요법으로 다른 모든 치료에 실패한 환자에게 HIV-1 감염 치료를 위해 사용된다.<ref name="AMH2006">{{서적 인용|title=Australian Medicines Handbook|date=2006|publisher=Australian Medicines Handbook Pty Ltd|location=Adelaide|isbn=0-9757919-2-3|veditors=Rossi S|title-link=Australian Medicines Handbook}}</ref>

=== 제형 ===
엔푸버타이드는 합성 펩티드이기 때문에 경구투여할 수 없으며, 항레트로 바이러스 약물 중 유일한 비경구용 약물이다.<ref name=":0" /> 엔푸버타이드는 피하 주사해야 하며, 동결 건조된 엔푸버타이드 분말은 환자가 재구성하고 하루에 두 번 투여해야 한다. 이와 같은 약물 투약법은 환자가 약물 요법을 준수하는데 있어서 장기적으로 환자의 약물 순응도를 떨어트리는 주된 원인이 되고 있다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/ForConsumers/ByAudience/ForPatientAdvocates/HIVandAIDSActivities/ucm125088.htm|title=FDA approves Fuzeon|last=Klein|first=Richard|date=13 March 2003|website=fda.gov|archive-url=https://web.archive.org/web/20090825164901/https://www.fda.gov/ForConsumers/ByAudience/ForPatientAdvocates/HIVandAIDSActivities/ucm125088.htm|archive-date=25 August 2009|url-status=dead|access-date=2 July 2011|name-list-style=vanc}}</ref>

=== 유해작용 ===
엔푸버타이드 요법과 관련된 일반적인 유해효과는 홍반결절(erythematous nodule) 같은 국소적인 주사 부위에서의 반응이다. 다른 부작용으로는 [[두통]], 불면증, 구역, 어지러움, 호산구증가증(esosinophilia) 등이 있다. [[과민반응]](hypersensitivity) 발생은 드물지만 정도가 다양하고 재투약할 경우에 재발 가능성이 있다.<ref name=":0" />

== 사회와 문화 ==

=== 경제 ===
엔푸버타이드 치료 비용은 미국에서 연간 약 25,000 달러이다. 이 비용과 불편한 투약 요법은 다제 내성 HIV 환자의 구제 요법으로써 엔푸버타이드를 예비용으로 사용하게하는 요인이다.

== 각주 ==
<references />

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:진입 억제제]]