{{위키데이터 속성 추적}}
{{Drugbox
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| alt = Structural formula of aprepitant
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| alt2 = Ball-and-stick model of the aprepitant molecule

<!--Clinical data-->
| tradename =  Emend, Cinvanti, Aponvie
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|aprepitant-fosaprepitant}}
| MedlinePlus = a604003
| licence_EU = yes
| DailyMedID = Aprepitant
| pregnancy_AU = B1
| routes_of_administration = [[경구 투여]], [[정맥 주사]]
| ATC_prefix = A04
| ATC_suffix = AD12

| legal_AU = S4
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only<ref name="Emend FDA label">{{웹 인용| title=Emend- aprepitant capsule Emend- aprepitant kit Emend- aprepitant powder, for suspension | website=DailyMed | date=6 May 2022 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=696f9e80-9cae-403b-de9e-078343ce4713 | access-date=27 September 2022 | archive-date=9 March 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220309115130/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=696f9e80-9cae-403b-de9e-078343ce4713 | url-status=live }}</ref><ref name="Cinvanti FDA label">{{웹 인용| title=Cinvanti- aprepitant injection, emulsion | website=DailyMed | date=24 March 2022 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4c218d3a-a508-4abc-9ed8-a6e8e191d1b4 | access-date=27 September 2022 | archive-date=31 August 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220831080130/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4c218d3a-a508-4abc-9ed8-a6e8e191d1b4 | url-status=live }}</ref><ref name="Aponvie FDA label">{{웹 인용|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216457s000lbl.pdf |title=Archived copy |access-date=28 September 2022 |archive-date=28 September 2022 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220928045946/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216457s000lbl.pdf |url-status=live }}</ref>

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 60~65%
| protein_bound = > 95%
| metabolism = [[간]] (주로 [[CYP3A4]]이 매개, 일부는 [[CYP2C19]]와 [[CYP1A2]]가 처리)
| elimination_half-life = 9–13시간
| excretion = 소변 (57%), 대변 (45%)

<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 3490
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 170729-80-3
| PubChem = 6918365
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| DrugBank = DB00673
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| ChEBI = 499361
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| ChEMBL = 1471

<!--Chemical data-->
| IUPAC_name = 5-([(2''R'',3''S'')-2-((''R'')-1-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)morpholino]methyl)-1''H''-1,2,4-triazol-3(2''H'')-one
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| StdInChI = 1S/C23H21F7N4O3/c1-12(14-8-15(22(25,26)27)10-16(9-14)23(28,29)30)37-20-19(13-2-4-17(24)5-3-13)34(6-7-36-20)11-18-31-21(35)33-32-18/h2-5,8-10,12,19-20H,6-7,11H2,1H3,(H2,31,32,33,35)/t12-,19+,20-/m1/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N
}}

<!-- 정의와 의학적 사용 -->
'''아프레피탄트'''(aprepitant)는 '''에멘드'''(Emend) 등의 상품명으로 판매되는 약물로, [[화학요법 유발성 오심 및 구토]](CINV)와 [[수술후 오심 및 구토]](PONV)를 막기 위해 사용된다.<ref name=AHFS2019>{{웹 인용|title=Aprepitant/Fosaprepitant Dimeglumine Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html |website=Drugs.com |access-date=13 October 2019 |archive-date=13 August 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200813040027/https://www.drugs.com/monograph/aprepitant-fosaprepitant-dimeglumine.html |url-status=live }}</ref> [[온단세트론]]이나 [[덱사메타손]]과 함께 투여할 수도 있다.<ref name=AHFS2019/> [[경구 투여|경구]]나<ref name=AHFS2019/> [[정맥 주사]]로 투여한다.<ref name="Aponvie FDA label" />

<!-- 부작용과 기전 -->
흔한 부작용에는 [[피로감]], [[식욕부진]], [[설사]], [[복통]], [[딸꾹질]], [[가려움]], [[폐렴]], [[혈압]]의 변화가 있다.<ref name=AHFS2019/> 그 외 발생할 수 있는 심한 부작용에는 [[아나필락시스]]가 있다.<ref name=AHFS2019/> [[임신]] 중 사용은 유해한 것으로 보이지 않으나, 잘 연구된 상태는 아니다.<ref>{{웹 인용|title=Aprepitant Use During Pregnancy |url=https://www.drugs.com/pregnancy/aprepitant.html |website=Drugs.com |access-date=13 October 2019 |archive-date=28 October 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20201028035652/https://www.drugs.com/pregnancy/aprepitant.html |url-status=live }}</ref> 아프레피탄트는 [[NK1 수용체 길항제]]에 속한다.<ref name=AHFS2019/> [[P물질]]이 [[NK1 수용체]]에 결합하는 것을 차단하여 작용한다.<ref name=EU2019/>

<!-- 역사와 문화 -->
아프레피탄트는 2003년 [[유럽 연합|EU]]와 미국에서 의학적 사용을 승인 받았다.<ref name=AHFS2019/><ref name=EU2019>{{웹 인용|title=Emend |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/emend |website=European Medicines Agency |access-date=13 October 2019 |date=17 September 2018 |archive-date=12 November 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20201112042335/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/emend |url-status=live }}</ref> [[MSD (기업)|Merck & Co.]]에서 개발하였다.<ref name=AHFS2019/> [[WHO 필수 의약품 목록]]에 포함되어 있다.<ref name="WHO21st">{{서적 인용| vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref><ref name="WHO22nd">{{서적 인용| vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) | year = 2021 | hdl = 10665/345533 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MHP/HPS/EML/2021.02 | hdl-access=free }}</ref>

== 의학적 사용 ==
[[화학요법 유발성 오심 및 구토]](CINV)와 [[수술후 오심 및 구토]](PONV)를 막기 위해 사용된다.<ref name=AHFS2019 /> [[온단세트론]]이나 [[덱사메타손]]과 함께 투여할 수도 있다.<ref name=AHFS2019/> 아프레피탄트 등의 NK1 수용체 길항제를 [[5-HT3 길항제]]와 병용 투여하면 급성과 지연성 CINV 모두를 예방하는 데에 5-HT3 길항제의 효능이 [[통계적 유의도|유의미하게]] 증가한다.<ref name="pmid16608997">{{저널 인용|vauthors=Roila F, Fatigoni S |title=New antiemetic drugs |journal=Ann Oncol |volume=17 Suppl 2 |pages=ii96–100 |year=2006 |pmid=16608997 |doi=10.1093/annonc/mdj936|doi-access=free }}</ref>

== 작용 기전 ==
아프레피탄트는 [[NK1 수용체]]에 의한 신호 전달을 차단하는 [[NK1 수용체 길항제]]로 분류된다. 이로 인해 환자의 구토 가능성을 감소시키는 효과를 낸다.

NK1 수용체는 [[중추신경계]]와 [[말초신경계]]에 위치한 [[G 단백질 연결 수용체]](GPCR)이다. 또한 [[신경세포]], [[뇌줄기]], 혈관내피세포, [[위장관계]], [[근육]], [[비뇨생식계]], [[폐]] 조직, [[갑상선]], 각종 [[면역]] 세포에도 존재한다.<ref name = Satake_2006>{{저널 인용| vauthors = Satake H, Kawada T | title = Overview of the primary structure, tissue-distribution, and functions of tachykinins and their receptors | journal = Current Drug Targets | volume = 7 | issue = 8 | pages = 963–974 | date = August 2006 | pmid = 16918325 | doi = 10.2174/138945006778019273 }}</ref><ref name = Almeida_2004>{{저널 인용| vauthors = Almeida TA, Rojo J, Nieto PM, Pinto FM, Hernandez M, Martín JD, Candenas ML | title = Tachykinins and tachykinin receptors: structure and activity relationships | journal = Current Medicinal Chemistry | volume = 11 | issue = 15 | pages = 2045–2081 | date = August 2004 | pmid = 15279567 | doi = 10.2174/0929867043364748 }}</ref><ref name = Saria_1999>{{저널 인용| vauthors = Saria A | title = The tachykinin NK1 receptor in the brain: pharmacology and putative functions | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 375 | issue = 1–3 | pages = 51–60 | date = June 1999 | pmid = 10443564 | doi = 10.1016/S0014-2999(99)00259-9 }}</ref><ref name = Datar_2004>{{저널 인용| vauthors = Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G | title = Substance P: structure, function, and therapeutics | journal = Current Topics in Medicinal Chemistry | volume = 4 | issue = 1 | pages = 75–103 | year = 2004 | pmid = 14754378 | doi = 10.2174/1568026043451636 }}</ref> NK1 수용체의 주된 [[리간드]]는 [[P물질]]로, P물질은 11개의[[아미노산]]으로 이루어진 [[신경펩타이드]]이다.<ref name="pmid11378438">{{저널 인용| vauthors = Harrison S, Geppetti P | title = Substance p | journal = The International Journal of Biochemistry & Cell Biology | volume = 33 | issue = 6 | pages = 555–76 | date = Jun 2001 | pmid = 11378438 | doi = 10.1016/S1357-2725(01)00031-0 }}</ref> 뇌의 [[구토중추]]에서 높은 농도를 보이는 P물질은 활성화되었을 때 [[구토반사]]를 유발한다. 또한 말초 수용기에서 중추신경계로의 통증 자극 전달에도 중요한 역할을 한다.

아프레피탄트는 P물질의 뇌의 신경세포에 존재하는 NK1 수용체에 결합하는 것을 막아, 세포독성을 가지는 [[화학요법]] 약제들로 인한 급성과 지연성 구토를 모두 억제하는 것으로 밝혀져 있다. [[양전자 방출 단층촬영]](PET)을 이용한 연구에 따르면 아프레피탄트는 [[뇌혈관장벽]]을 가로질러 이동할 수 있어, 인간 뇌의 NK1 수용체에 결합할 수 있다.<ref>{{저널 인용| doi=10.1016/j.biopsych.2004.02.007 | volume=55 | issue=10 | title=Human positron emission tomography studies of brain neurokinin 1 receptor occupancy by aprepitant | journal=Biological Psychiatry | pages=1007–1012 | pmid=15121485 | date=May 2004 | last1 = Bergström | first1 = M | last2 = Hargreaves | first2 = RJ | last3 = Burns | first3 = HD | s2cid=21071199 |display-authors=et al}}</ref> 또한 아프레피탄트는 마찬가지로 화학요법으로 인한 오심과 구토를 막는 데에 쓰이는 [[5-HT3 길항제]]인 [[온단세트론]]과 [[코르티코스테로이드]]인 [[덱사메타손]]의 활성을 증가시키는 효과가 있다.<ref>{{저널 인용|vauthors=Gralla R, de Wit R, Herrstedt J, Carides A, Ianus J, Guoguang-Ma J, Evans J, Horgan K | display-authors = 6 |title=Antiemetic efficacy of the neurokinin-1 antagonist, aprepitant, plus a 5HT3 antagonist and a corticosteroid in patients receiving anthracyclines or cyclophosphamide in addition to high-dose cisplatin: analysis of combined data from two Phase III randomized clinical trials |journal=Cancer |volume=104 |issue=4 |pages=864–8 |year=2005 |pmid=15973669 | doi = 10.1002/cncr.21222 |s2cid=24860776 |doi-access=free }}</ref>

== 상호작용 ==
[[CYP3A4]]의 중등도 저해제이자 [[CYP2C9]]의 유도제인 아프레피탄트는 다른 약물과 함께 투여하였을 때 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 농도는 높이고, 반대로 CYP2C9에 의해 대사되는 약물의 농도는 낮출 수 있다. 따라서 단독으로 투여하였을 때와 비슷한 수준의 효과를 내기 위해서는 CYP3A4에 의해 대사되는 [[덱사메타손]]이나 [[메틸프레드니솔론]]의 용량은 줄여서 투여하여야 한다. 반면 [[호르몬성 피임제]]의 효과가 아프레피탄트 투여 후 28일까지 감소할 수 있어 [[피임]]을 원할 시 경구용 피임제 외에 다른 피임법을 써야 한다. 또한 [[와파린]]이나 [[톨부타미드]], [[페니토인]]과 같은 CYP2C9에 의해 주로 대사되는 약물들을 아프레피탄트와 함께 투여할 시 이 약물들의 혈중 농도가 감소할 수 있다는 것을 고려해야 한다.<ref name="에멘드캡슐">{{웹 인용|url=https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetailCache?cacheSeq=200610726aupdateTs2023-01-03%2018:24:18.156751b|제목=식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 의약품제품정보 상세보기(에멘드캡슐125밀리그램(아프레피탄트))|확인날짜=2023-04-10}}</ref>

특히 [[옥시코돈]]과의 상호작용이 밝혀져 있는데, 아프레피탄트와 옥시코돈을 병용 투여하였을 때 아프레피탄트가 옥시코돈의 효능을 증가시키면서 부작용도 악화시켰다. 그러나 이것이 CYP3A4 억제로 인한 것인지, 아니면 NK1 수용체 길항제 활성으로 인한 것인지는 불분명하다.<ref>{{저널 인용| last1 = Walsh | first1 = S. L. | last2 = Heilig | first2 = M. | last3 = Nuzzo | first3 = P. A. | last4 = Henderson | first4 = P. | last5 = Lofwall | first5 = M. R. | title = Effects of the NK1 antagonist, aprepitant, on response to oral and intranasal oxycodone in prescription opioid abusers | doi = 10.1111/j.1369-1600.2011.00419.x | journal = Addiction Biology | pages = 332–43 | year = 2012 | pmid =  22260216| pmc = 4354863| volume=18| issue = 2 }}</ref>

한편 반대로 아프레피탄트 역시 CYP3A4의 기질이므로 [[케토코나졸]]과 같은 다른 CYP3A4 저해제 약물들에 의해 혈중 농도가 올라갈 수 있다. CYP3A4의 유도제인 [[리팜핀]] 등에 의해서는 아프레피탄트의 효과가 떨어질 수 있다.<ref name="에멘드캡슐" />

== 약리학 ==
평균 [[생체이용률]]은 60~65% 정도이다. 대부분 CYP3A4에 의해 대사되며 적은 양이 [[CYP1A2]]와 [[CYP2C19]]에 의해 대사된다. 아프레피탄트의 여러 [[대사산물]]이 사람의 [[혈장]]에서 발견되며 약한 활성만을 가진다. <sup>14</sup>C로 표지된 아프레피탄트의 전구 약물(L-758298)을 정맥 주사로 투여한 연구에서, 전구 약물은 아프레피탄트로 빠르게 완전히 변환되었다. 이때 방사능의 대략 57%가 소변으로, 45%는 대변으로 배출되었다. 소변에서 변환되지 않은 채 나온 전구 약물은 존재하지 않았다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/03/briefing/3928B1_01_Merck%20Backgrounder.pdf |title=FDA Advisory Committee Background Package |website=[[Food and Drug Administration]] |access-date=16 December 2019 |archive-date=16 May 2017 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170516113656/https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/03/briefing/3928B1_01_Merck%20Backgrounder.pdf |url-status=live }}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{웹 인용| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/aprepitant | publisher = U.S. National Library of Medicine | work = Drug Information Portal | title = Aprepitant }}

[[분류:항구토제]]
[[분류:CYP3A4 억제제]]
[[분류:플루오로아렌]]
[[분류:락탐]]
[[분류:모르폴린]]
[[분류:NK1 수용체 길항제]]
[[분류:트라이아졸]]
[[분류:트라이플루오로메틸 화합물]]
[[분류:요소 (화학)]]