{{위키데이터 속성 추적}}
{{해부학 정보
|이름 = 오누프핵
|영어 = Onuf's nucleus
|라틴어 = nucleus nervi pudendi
|그림 = Medulla spinalis - Substantia grisea - English.svg
|설명 = [[척수]]의 회백질. 오누프핵은 표시되어 있지 않지만 영역은 볼 수 있다.
}}
'''오누프핵'''(Onuf's nucleus)은 인간 [[척수]]의 엉치 부위 [[척수 앞뿔|앞뿔]] 배쪽 부분([[렉스트 층|제IX층판]])에 위치한 뚜렷한 세포 그룹이다. 오누프핵에서 기원하는 신경은 [[배뇨]], [[배변]]의 조절과 [[오르가즘]]을 느낄 동안의 [[근수축]]에 관여한다. [[운동신경]] 성분을 포함하고 있으며 [[음부신경]]의 시작 지점이다. 척수의 엉치 부위는 26-30번째 척추로 목 부위, 등 부위, 허리 부위 다음의 부위이다.<ref name=Mannen>{{저널 인용| last = Mannen | first = T | date = 2000 | title = Neuropathological findings of Onuf's nucleus and its significance | journal = Neuropathology | volume = 20 | pages = S30–S3 | doi = 10.1046/j.1440-1789.2000.00298.x | pmid = 11037184 | s2cid = 37675034 }}</ref> 미국의 신경학자 [[브로니슬라프 오누프-오누프로비츠]](Bronislaw Onuf-Onufrowicz)는 1899년 이 특이한 세포 그룹을 처음 발견하고 'Group X'라고 이름 붙였다. 'Group X'는 주변의 앞가쪽 그룹 뉴런과 크기가 달라 다른 주변 세포와 구별되는 세포 그룹이라고 여겨졌다.<ref name="Onufronwicz B 1899 498–504">{{인용| doi = 10.1097/00005053-189908000-00006 | author = Onufronwicz B | date = 1899 | title = Notes on the arrangement and function of the cell groups of the sacral region of the spinal cord | url = https://zenodo.org/record/1431989| journal = J Nerv Ment Dis | volume = 26 | issue = 8| pages = 498–504 | s2cid = 147602936 | postscript = . }}</ref>

== 구조 ==
오누프핵은 인간 [[척수]]의 엉치 부위 [[척수 앞뿔|앞뿔]] 배쪽 부분([[렉스트 층|제IX층판]])에 위치한 뚜렷한 세포 그룹이다. 오누프핵에서 기원하는 신경은 [[배뇨]], [[배변]]을 조절하며 [[오르가즘]]을 느낄 동안의 [[근수축]]에 관여한다. [[운동신경]] 성분을 포함하고 있으며 [[음부신경]]의 시작 지점이다.<ref name=Mannen/>

이 신경 세포의 작은 그룹은 S1과 S2 사이 또는 S2와 S3 사이에 위치하지만 주로 S2에 위치한다. S2에 위치한 오누프핵은 S1 분절 꼬리쪽 끝까지 또는 S3 분절 중간 부분까지 뻗어 있을 수 있다. 또한 오누프핵은 양쪽 척수 앞뿔에 거의 대칭적으로 위치한다. 오누프핵의 신경은 [[신경그물]]에 정리되어 있으며 동물에서는 왼쪽과 오른쪽 앞뿔에 각각 평균 300-500개의 신경이 존재한다. 사람은 양쪽 척수에 평균적으로 총 625개의 신경 세포가 존재하며<ref name=Jost>{{인용|vauthors=Jost WH, Marsalek P | date = 2005 | title = Duloxetine in the treatment of stress urinary incontinence | journal = Therapeutics and Clinical Risk Management | volume = 1 | issue = 4| pages = 259–264 | pmid = 18360568 | pmc = 1661641 | postscript = . }}</ref> 길이는 양쪽 신경 세포가 각각 약 4-6mm 정도이다.<ref>{{인용| doi = 10.1002/1531-8249(200007)48:1<97::AID-ANA14>3.0.CO;2-Z |vauthors=Scaravilli T, Pramstaller PP, Salerno A, Egarter-Vigl E, Giometto B | date = 2000 | title = Neuronal loss in Onuf's nucleus in three patients with progressive supranuclear palsy | journal = Annals of Neurology | volume = 48 | issue = 1| pages = 97–101 | pmid = 10894221 | postscript = . |display-authors=etal}}</ref>

오누프핵의 해부학을 연구하기 위한 많은 염색 기법이 사용되어 왔다. 니슬 염색법이 [[미엘린]] 수초 염색이나 [[은 염색]] 등과 함께 흔히 사용되었다. [[룩솔 패스트 블루 염색]](클루버-바레라 염색법)을 사용하면 오누프핵의 수직으로 배열된 미엘린으로 싸여 있지 않은 섬유로 인해 오누프핵이 분명하게 나타난다. 오누프핵의 세포의 크기는 다른 가쪽 그룹 세포들보다 작다. 오누프핵의 신경 세포는 [[운동신경]]이며 다른 운동신경과 마찬가지로 다극성과 많은 [[니슬소체]]를 가지는 특징을 보인다.<ref name=Mannen/>

== 기능 ==
오누프핵은 항문과 요도의 [[조임근]] 같은 [[골격근]]에 분포하는 신경의 시작 지점이다. 오누프핵의 신경 세포는 [[바깥항문조임근]]과 [[바깥요도조임근]]을 조절하는 역할을 한다. 또한 오누프로비츠는 오누프핵이 남성의 [[발기]]와 [[사정 (생리학)|사정]]에 관여하는 근육인 [[궁둥해면체근]]과 [[망울해면체근]]을 조절한다고 주장했다. 뒤안쪽(등안쪽, dorsomedial)의 아핵(subnucleus)은 [[바깥항문조임근]]을 지배하고 앞가쪽(배가쪽, ventrolateral)의 아집단은 [[바깥요도조임근]]으로 연결된다.<ref name=Mannen/><ref name=Jost/><ref name=Bergmann>{{저널 인용|last1=Bergmann |first1=M. |last2=Völpel |first2=M. |last3=Kuchelmeister |first3=K. |title=Onuf's nucleus is frequently involved in motor neuron disease/amyotrophic lateral sclerosis |journal=Journal of the Neurological Sciences |date=April 1995 |volume=129 |issue=2 |pages=141–146 |doi=10.1016/0022-510x(94)00263-n |pmid=7608728 |s2cid=46435725 }}</ref>

=== 몸신경 ===
* 오누프핵의 [[운동 신경 세포]]는 [[횡문근]] 조직으로 이루어진 [[횡문조임근]]을 조절한다. 이 근육은 [[수의근]]이다.<ref name=Bergmann/>
* 오누프핵의 신경 세포는 [[알파 운동 신경 세포]]와 같은 [[시냅스]] 말단에서 이어지지만 [[자율신경계|자율성]] [[시냅스 소포]]는 가지고 있지 않다.<ref name=Kihira>{{인용| doi = 10.1016/S0022-510X(96)05313-0 |vauthors=Kihira T, Yoshida S, Yoshimasu F, Wakayama I, Yase Y | date = 1997 | title = Involvement of Onuf's nucleus in amyotrophic lateral sclerosis | journal = Journal of the Neurological Sciences | volume = 147 | issue = 1| pages = 81–88 | pmid = 9094064 |s2cid=13646314 | postscript = . }}</ref>
* 오누프핵의 세포는 운동 신경 세포 질환이나 [[근위축성 측삭경화증]] 환자에서 알파 운동 신경 세포와 같은 [[세포골격]]의 이상을 보인다.<ref name=Bergmann/>

=== 자율신경 ===
* [[배뇨]]와 [[배변]]을 방해하는 질환은 자율신경계와 오누프핵의 세포에 영향을 미쳐 발병한다.<ref name=Bergmann/>
* 오누프핵의 세포는 엉치 부위의 [[부교감신경계|부교감]] 운동 신경 세포와 해부학적으로 연결되어 있으며 펩타이드성 신경 말단을 많이 가지고 있다.<ref name=Kihira/>
* 오누프핵의 세포는 자율신경계의 신경 세포를 닮았으며 인접 신경 세포에서 [[들신경섬유]]를 받지 않는다.<ref name=Bergmann/>

=== 신경전달물질 ===
오누프핵의 운동 신경 세포는 [[세로토닌]], [[노르에피네프린]]이 결합하는 빽빽한 [[신경전달물질 수용체|수용체]]와 [[신경전달물질]]을 가지고 있으며 [[글루탐산|글루탐산염]]에 의해 활성화된다. 세로토닌이 결합하는 [[5-HT 수용체]]와 [[아드레날린 수용체|노르에피네프린 수용체]]가 자극되면 예기치 못한 복압에 의해 [[방광]]이 비워지는 걸 방지한다.<ref name=Thor>{{저널 인용| last = Thor | first = KB | date = 2004 | title = Targeting serotonin and norepinephrine receptors in stress urinary incontinence | journal = International Journal of Gynecology & Obstetrics | volume = 86 | pages = S38–S52 | doi=10.1016/j.ijgo.2004.04.028| pmid = 15302566 | s2cid = 24259615 }}</ref>

=== 성적이형 ===
오누프핵은 같은 종의 수컷과 암컷에 차이가 존재하는 [[성적이형]]을 가진다. 오누프핵의 성적이형은 [[개]], [[원숭이]], [[사람]]에서 나타난다. 이 종들의 수컷은 암컷보다 더 많은 운동 신경 세포를 가진다. 이 오누프핵의 성적이형은 태어나기 전의 암컷을 높은 농도의 [[안드로겐]]에 노출시켰을 때 감소하거나 아예 사라지기도 했다.<ref>{{저널 인용|last1=Forger |first1=Nancy G. |last2=Frank |first2=Laurence G. |last3=Breedlove |first3=S. Marc |last4=Glickman |first4=Stephen E. |title=Sexual dimorphism of perineal muscles and motoneurons in spotted hyenas |journal=The Journal of Comparative Neurology |date=11 November 1996 |volume=375 |issue=2 |pages=333–343 |doi=10.1002/(SICI)1096-9861(19961111)375:2<333::AID-CNE11>3.0.CO;2-W |pmid=8915834 |doi-access=free }}</ref><ref name=pmid3463982>{{저널 인용|last1=Forger |first1=N. G. |author2-link=Marc Breedlove |last2=Breedlove |first2=S. M. |title=Sexual dimorphism in human and canine spinal cord: role of early androgen. |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences |date=1 October 1986 |volume=83 |issue=19 |pages=7527–7531 |doi=10.1073/pnas.83.19.7527 |pmid=3463982 |pmc=386752 |bibcode=1986PNAS...83.7527F |doi-access=free }}</ref><ref>{{저널 인용|last1=Forger |first1=N. G. |last2=Breedlove |first2=S. M. |title=Sexual dimorphism in human and canine spinal cord: role of early androgen |journal=Proceedings of the National Academy of Sciences |date=1 October 1986 |volume=83 |issue=19 |pages=7527–7531 |doi=10.1073/pnas.83.19.7527 |pmid=3463982 |pmc=386752 |bibcode=1986PNAS...83.7527F |doi-access=free }}</ref>

== 임상적 중요성 ==

=== 복압성 요실금 ===
복압성 [[요실금]](stressed urinary incontinence, SUI)은 [[골반기저근]]이 약해져 생기는 여성에서 흔한 질환이다. [[배안]]의 압력인 복강내압을 높이는 [[기침]]이나 웃음, [[재채기]], 운동, 그 외 기타 동작은 [[방광]]의 압력을 올려 오줌이 나오게 하는 흔한 원인이다.

요도에는 오줌의 흐름을 조절하는 세 층의 근육이 존재한다. 세 층은 각각 가장 안쪽의 세로 방향 [[평활근]](종주근), 중간의 고리 모양 평활근(환상근), 바깥쪽의 [[횡문조임근]]이라는 횡문근이다. 요도는 [[말초신경계]]는 교감신경, 부교감신경, 몸신경 부분에 의해서 조절된다. 교감신경 신경절 이전 신경에서 오는 교감신경 성분은 [[아랫배신경]]을 따라 척수의 위쪽 허리 부분에 위치하며 요도의 세로 방향 평활근과 고리 모양 평활근에서 끝난다. 부교감신경 신경절 이전 신경에서 오는 부교감신경 성분은 척수 엉치 부분에 있으며 마찬가지로 두 종류의 평활근에서 끝난다. 마지막으로 요도조임근 운동 신경에서 시작하는 몸신경 성분 분포는 척수 엉치 부분의 앞뿔, 즉 오누프핵에서 시작한다. 오누프핵에서 뻗어 나오는 [[음부신경]]은 횡문조임근으로 직접 연결되어 배뇨를 조절한다.

방광이 팽창하면 교감신경의 [[반사 (생리학)|반사]](sympathetic storage reflex, pelvic-to-hypo-gastric reflex)가 일어난다. 신장수용체는 교감신경의 신경절 이후 신경이 [[노르에피네프린]](NE)을 방출하도록 한다. NE가 작용하면 방광은 이완되고 요도는 수축되도록 만들어 오줌이 나오는 것을 막는다. 이 반사는 사람이 웃거나, 재채기나 기침을 해서 방광의 압력이 증가하면 시작된다. 글루탐산염은 반사의 일차 흥분성 신경전달물질이다. 글루탐산염은 [[활동전위]]를 만드는 [[NMDA 수용체]]와 [[AMPA 수용체]]를 활성화시킨다. 활동전위는 [[아세틸콜린]] 방출을 일으켜 횡문조임근 섬유가 수축하도록 만든다. 이 반사 과정이 정상적으로 일어나지 않으면 SUI의 원인이 된다.<ref name=Thor/>

==== 둘록세틴 ====
오누프핵은 횡문조임근의 운동 신경 세포를 조절하고 세로토닌(5-HT)과 NE 말단을 빽빽하게 가지고 있다. 세로토닌과 NE는 방광의 활성을 억제한다. 2005년의 연구에서 연구자들은 [[세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제]](SNRI)를 사용하여 5-HT와 NE의 시냅스 농도를 높였다. SNRI인 둘록세틴 염산염은 방광의 용량을 높이고 자극된 방광 기능을 억제하여 동물과 사람에서 조임근 활성을 크게 한다고 밝혀졌다. [[둘록세틴]]은 SUI 환자를 돕기 위해 개발된 일차 선택 약물이다. 둘록세틴은 방광의 수축력이나 수축 시간에는 영향을 미치지 않아 둘록세틴이 영향을 미치는 것은 배뇨 과정의 [[감각신경|감각 신경]] 부분으로 여겨진다. 5-HT와 NE는 운동 신경 세포를 직접 흥분시키는 방식으로는 작용하지 않지만 글루탐산염의 효과를 촉진하는 간접적인 방식으로 작용한다. 글루탐산염으로 인한 조임근 운동 신경 세포의 활성화가 일어날 때(배뇨 때 [[근수축]]이 일어날 때)는 NE와 5-HT의 효과가 나타나지 않는다.<ref name=Jost/>

=== 근위축성 측삭경화증 ===
[[근위축성 측삭경화증]](ALS, 루게릭병)은 [[수의근]]의 운동을 조절하는 운동 신경 세포가 파괴되는 질환이다. 그러나 수의근인 방광이나 항문의 조임근은 ALS 말기까지도 정상 기능을 보인다. 이 근육들은 오누프핵에 의해 조절되므로 ALS의 연구에서 오누프핵은 중요 주제로 다루어진다. ALS에서 오누프핵은 보존되지만 다른 앞뿔 세포 그룹은 [[위축]]된다. 이 발견은 오누프핵이 항문과 요도의 조임근 기능에 관련된 근육을 조절한다는 개념을 강화했다.

Kihira 등에 의해 수행된 연구에서는 ALS 환자 여덟 명과 대조군 아홉 명을 비교했다. ALS 환자에서 오누프핵의 총 신경 세포 수는 대조군의 사람들과 다르지 않았다. 그러나 정상 신경 세포의 수는 감소했고 위축된 신경 세포 수가 증가해다. 또한 정상 신경 세포의 수가 감소하는 것은 [[노화]] 때문이 아니라는 결과도 나타났다. ALS 환자는 정상인에 비해 운동 신경 세포에 [[RNA]]를 적게 포함하고 있었다. 이 RNA 양의 감소는 세포 안의 [[핵소체|인]] 크기 감소와 연관되어 있다. 따라서 인의 크기는 ALS의 초기 지표가 될 수 있다.<ref name=Kihira/>

제1형 [[척수성 근위축증]]에서 종종 오누프핵이 보존된다.<ref>Prayson R, Neuropathology Review, 2nd edition. page 62.</ref>

=== 샤이-드래거 증후군 ===
오누프핵이 보존되지 않았을 때를 연구하기 위해 [[샤이-드래거 증후군]] 환자들에서 연구가 진행되었다. 샤이-드래거 증후군은 [[자율신경계]]를 공격하는 희귀한 신경변성질환이다. 샤인-드래거 증후군의 주된 증상은 대소변을 참지 못하는 [[실금]]으로, 이 증상으로 인해 샤인-드래거 증후군은 오누프핵의 효과에 대해 연구하기 좋은 질환이 된다. 샤인-드래거 증후군 환자에서 척수의 엉치 부위에 대해 연구했을 때 세포가 죽은 곳은 오누프핵 영역에 국한되어 있었다. 이 사실은 방광과 항문의 기능에서 오누프핵의 역할을 다시 한 번 확인시켜 준다.<ref>{{저널 인용|last1=Mannen |first1=T. |last2=Iwata |first2=M. |last3=Toyokura |first3=Y. |last4=Nagashima |first4=K. |title=The Onuf's nucleus and the external anal sphincter muscles in amyotrophic lateral sclerosis and Shy-Drager syndrome |journal=Acta Neuropathologica |date=1982 |volume=58 |issue=4 |pages=255–260 |doi=10.1007/BF00688606 |pmid=7158303 |s2cid=24212217 }}</ref>

== 역사 ==
미국의 신경학자 [[브로니슬라프 오누프-오누프로비츠]](Bronislaw Onuf-Onufrowicz)는 1899년 뉴욕에서 일할 당시 이 특이한 세포 그룹을 처음 발견하고 'Group X'라고 이름 붙였다. 'Group X'는 주변의 앞가쪽 그룹 뉴런과 크기가 달라 다른 주변 세포와 구별되는 세포 그룹이라고 여겨졌다.<ref name="Onufronwicz B 1899 498–504"/>

== 다른 동물들에서 ==
오누프핵은 사람에서만 존재하는 구조물이 아니다. 앞서도 설명했듯 바깥요도조임근과 바깥항문조임근의 운동 신경 세포는 척수의 S2 분절 앞뿔의 세포 그룹인 오누프핵에서 발견된다. 신경 세포를 염색하기 위해 [[겨자무 과산화효소]]를 사용했을 때 사람과 비슷하게 [[고양이]], [[개]], [[원숭이]], [[시리아햄스터]] 등에서 바깥항문조임근 운동 신경 세포는 뒤안쪽에 위치한다. 그러나 이 운동 신경 세포의 위치는 [[쥐]], [[몽골저빌]], [[돼지]]에서는 다르게 나타난다.<ref>{{저널 인용|last1=Gerrits |first1=Peter O |last2=Sie |first2=Judith A.M.L |last3=Holstege |first3=Gert |title=Motoneuronal location of the external urethral and anal sphincters: a single and double labeling study in the male and female golden hamster |journal=Neuroscience Letters |date=May 1997 |volume=226 |issue=3 |pages=191–194 |doi=10.1016/S0304-3940(97)00279-6 |pmid=9175599 |s2cid=42499162 }}</ref>

조임근 기능에 관여하는 운동 신경 세포 위치의 차이에 더해 생물 종들 간의 [[성적이형]]의 차이 역시 중요하게 짚고 넘어갈 부분이다. 오누프핵의 성적이형은 모든 종에서 나타나지만 성적이형의 정도는 종마다 차이가 있다. 예를 들어 [[샅]]의 운동 신경 세포의 수에서 나타나는 성적이형은 개나 사람에서는 쥐에 비해 덜 분명하다. 이런 차이가 나타나는 이유는 [[암컷]] 개는 샅의 근육이 있지만 암컷 쥐는 없기 때문으로 보인다. 사람과 마찬가지로 출생 이전의 [[안드로겐]]이 이 종들에서 오누프핵의 성적 차이를 만드는 데에 중요한 역할을 한다. 암컷 생물이 출생 이전 시기에 과도한 안드로겐에 노출되면 오누프핵에서 성적이형이 나타나지 않는다.<ref name=pmid3463982/>

== 각주 ==
{{각주}}

== 참고 문헌 ==
*{{인용
  | last1 = Jost
  | first1 = Wolfgang H.
  | last2 = Marsalek
  | first2 = Parvaneh
  | title = Duloxetine in the treatment of stress urinary incontinence
  | journal = Therapeutics and Clinical Risk Management
  | volume = 1
  | pages = 259–264
  | date = 2005
  | pmid = 18360568
  | issue = 4
  | pmc = 1661641 }}
*{{인용
  | last = Thor
  | first = K. B.
  | title = Targeting serotonin and norepinephrine receptors in stress urinary incontinence
  | journal = International Journal of Gynecology and Obstetrics
  | volume = 1
  | pages = S38–S52
  | date = 2004 | doi = 10.1016/j.ijgo.2004.04.028
 | pmid = 15302566
 | s2cid = 24259615
 }}
*{{인용
  | doi = 10.1016/S0022-510X(96)05313-0
  | last1 = Kihira
  | first1 = Tameko
  | last2 = Yoshida
  | first2 = Sohei
  | last3 = Yoshimasu
  | first3 = Fumio
  | last4 = Wakayama
  | first4 = Ikuro
  | last5 = Yase
  | first5 = Yoshiro
  | title = Involvement of Onuf's nucleus in amyotrophic lateral sclerosis
  | journal = Journal of the Neurological Sciences
  | volume = 147
  | pages = 81–88
  | date = 1997
| pmid=9094064
  | issue = 1| s2cid = 13646314
 }}
*{{인용
  | doi = 10.1046/j.1440-1789.2000.00298.x
  | last = Mannen
  | first = Toru
  | title = Neuropathological findings of Onuf's nucleus and its significance
  | journal = Neuropathology
  | volume = 20
  | pages = S30–S33
  | date = 2000
  | pmid = 11037184 | s2cid = 37675034
 }}
*{{인용
  | doi = 10.1002/1531-8249(200007)48:1<97::AID-ANA14>3.0.CO;2-Z
  | last1 = Scaravilli
  | first1 = T.
  | last2 = Pramstaller
  | first2 = P. P.
  | last3 = Salerno
  | first3 = A.
  | last4 = Egarter-Vigl
  | first4 = E.
  | last5 = Giometto
  | first5 = B.
  | last6 = Vitaliani
  | first6 = R.
  | last7 = An
  | first7 = S. F.
  | last8 = Revesz
  | first8 = T.
  | title = Neuronal in Onuf's nucleus in three patients with progressive supranuclear palsy
  | journal = Annals of Neurology
  | volume = 48
  | pages = 97–101
  | date = 2000
  | pmid = 10894221
  | issue = 1 }}
*{{인용
  | doi = 10.1097/00005053-189908000-00006
  | last = Onufronwicz
  | first = B.
  | title = Notes on the arrangement and function of the cell groups of the sacral region of the spinal cord
  | journal = J Nerv Ment Dis
  | volume = 26
  | pages = 498–504
  | date = 1899
  | issue = 8 | s2cid = 147602936
 | url = https://zenodo.org/record/1431989
 }}
*{{인용
  | last1 = Forger
  | first1 = Nancy G.
  | last2 = Frank
  | first2 = Laurence G.
  | last3 = Breedlove
  | first3 = S. Marc
  | last4 = Glickman
  | first4 = Stephen E.
  | title = Sexual dimorphism of perineal muscles and motoneurons in spotted hyenas
  | journal = Journal of Comparative Neurology
  | volume = 375
  | pages = 333–343
  | date = 1996
  | pmid = 8915834
  | issue = 2
  | doi = 10.1002/(SICI)1096-9861(19961111)375:2<333::AID-CNE11>3.0.CO;2-W | doi-access = free
  }}
*{{인용
  | last1 = Gerrits
  | first1 = Peter O.
  | last2 = Sie
  | first2 = Judith A.M.L
  | last3 = Holstege
  | first3 = Gert
  | title = Motoneuronal location of the external urethral and anal sphincters: a single and double labeling study in the male and female golden hamster
  | journal = Neuroscience Letters
  | pages = 191–194
  | doi = 10.1016/s0304-3940(97)00279-6
  | date = 1997
  | volume=226| issue = 3
 | pmid = 9175599
 | s2cid = 42499162
 }}

{{전거 통제}}

[[분류:척수]]