{{위키데이터 속성 추적}}

{{정리 필요}}{{질병 정보 (신규)
 | 이름 = 그레이브스병<br />Graves' disease
 | 그림 = Proptosis and lid retraction from Graves' Disease.jpg
 | 그림설명 = 
}}
'''그레이브스병'''({{lang|en|Graves' disease, toxic diffuse goiter}}) 또는 '''바제도 병'''({{lang|en|Basedow's disease}})은 [[갑상샘]]에 영향을 미치는 [[자가면역질환]]의 하나이다.<ref name=NIH2012/> [[갑상샘과다증]]을 일으키는 가장 흔한 병인이자 질병이다.<ref name=Hen2015/> 이 병으로 말미암아 [[갑상선종]]을 일으키기도 한다.<ref name=NIH2012/> 이 병을 앓고 있는 환자들 가운데 대략 25~80%가 안구 문제로까지 발전한다.<ref name=NIH2012>{{웹 인용|제목 = Graves' Disease|url = http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-topics/endocrine/graves-disease/Pages/fact-sheet.aspx|website = www.niddk.nih.gov|accessdate = 2015-04-02|date = August 10, 2012}}</ref><ref name=NEJM2008/>

정확한 원인은 밝혀져 있지 않으나 유전적, 환경적 요인이 복합되어 작용하는 것으로 짐작된다.<ref name=Men2014>{{저널 인용|last1=Menconi|first1=F|last2=Marcocci|first2=C|last3=Marinò|first3=M|제목=Diagnosis and classification of Graves' disease.|journal=Autoimmunity reviews|date=2014|volume=13|issue=4-5|pages=398–402|pmid=24424182|doi=10.1016/j.autrev.2014.01.013}}</ref> 이 질병을 앓는 가족 구성원이 있다면 본인에게도 영향을 받을 가능성이 있다.<ref name=NIH2012/> 영향을 받은 일란성 [[쌍둥이]]가 있다면 30%의 확률로 다른 쌍둥이도 이 질병을 가지고 있을 가능성이 있다.<ref name=Nik2012/> 이 질병은 스트레스, 감염, [[출생]] 시에 발병할 수 있다.<ref name=NEJM2008/> [[제1형 당뇨병]], [[류마티스 관절염]]과 같은 자가면역 질환을 가진 환자들이 영향을 받을 가능성이 있다.<ref name=NIH2012/> 흡연은 이 질병의 위험성을 높이며 안구 문제를 더 악화시킬 수 있다.<ref name=NIH2012/> 이 질병은 TSI라는 [[항체]]에서 비롯하며 이는 [[갑상샘 자극 호르몬]]과 영향도가 비슷하다. 이러한 항체들은 갑상샘이 갑상샘 호르몬을 과도하게 생산하도록 유도한다.<ref name=NIH2012/> 질병 확인을 위한 혈액 검사, [[아이오딘 동위 원소|방사성 요오드]] 섭취를 통한 증상에 기반하여 진단한다.<ref name=NIH2012/><ref name=NEJM2008>{{저널 인용|제목 = Clinical practice. Graves' disease|journal = The New England Journal of Medicine|date = Jun 12, 2008|issn = 1533-4406|pmid = 18550875|pages = 2594–2605|volume = 358|issue = 24|doi = 10.1056/NEJMcp0801880|first = Gregory A.|last = Brent}}</ref>

치료 방법으로는 세 가지 선택 사항이 있으며 여기에는 [[아이오딘-131|방사성 요오드 치료]], 약물 치료, 갑상선 수술이 있다.

이 질병은 어느 시점에서 남성의 경우 약 0.5%, 여성의 경우 3% 정도가 발병한다.<ref name=Hen2015>{{저널 인용|제목 = Management of graves disease: A review|url = http://dx.doi.org/10.1001/jama.2015.16535|journal = JAMA|date = 2015-12-15|issn = 0098-7484|pages = 2544-2554|volume = 314|issue = 23|doi = 10.1001/jama.2015.16535}}</ref> 남성보다 여성이 7.5배 더 발병률이 높다.<ref name=NIH2012/> 40~60대에서 시작하기도 하지만 어느 나이대에서도 시작이 가능하다.<ref name=Nik2012/> 미국에서만 사례 중 약 50~80%로 갑상선 기능 항진증의 흔한 병인이기도 하다.<ref name=NIH2012/><ref name=NEJM2008/>

== 용어 ==
'''그레이브스 병'''이라는 이름은 이 질병을 1835년에 기술한 [[로버트 제임스 그레이브스]]의 이름을 따서 지어졌다. 그 이전의 기록들도 상당수 존재한다.<ref name=Nik2012>{{서적 인용|last1=Nikiforov|first1=Yuri E.|last2=Biddinger|first2=Paul W.|last3=Nikiforova|first3=Lester D.R.|last4=Biddinger|first4=Paul W.|제목=Diagnostic pathology and molecular genetics of the thyroid|date=2012|publisher=Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins|location=Philadelphia|isbn=9781451114553|page=69|edition=2nd|url=https://books.google.ca/books?id=jX1h00B4QJoC&pg=PA69}}</ref> 독일의 [[카를 아돌프 폰 바제도]]는 독립적으로 1840년에 동일한 증상들을 보고하였다.<ref>Von Basedow, KA. ''Exophthalmus durch Hypertrophie des Zellgewebes in der Augenhöhle.'' [Casper's] Wochenschrift für die gesammte Heilkunde, Berlin, 1840, 6: 197-204; 220-228. Partial English translation in: Ralph Hermon Major (1884–1970): Classic Descriptions of Disease. Springfield, C. C. Thomas, 1932. 2nd edition, 1939; 3rd edition, 1945.</ref><ref>Von Basedow, KA. ''Die Glotzaugen.'' [Casper's] Wochenschrift für die gesammte Heilkunde, Berlin, 1848: 769-777.</ref> 그 결과 유럽 대륙에서는 '''바제도 증후군'''(Basedow's syndrome),<ref name=WNI/> '''바제도 병'''(Basedow's disease)<ref name=TMHP>Morbus Basedow {{cite-TMHP|Exophthalmic goiter, Basedow's disease, Grave's disesase}}, pages 82, 294, and 295.</ref>이라는 용어가 그레이브스 병이라는 명칭보다 더 일반화되어 있다.<ref name=WNI>{{WhoNamedIt|synd|1517|Basedow's syndrome or disease}} - the history and naming of the disease</ref><ref>{{eMedicine|med|917|Goiter, Diffuse Toxic}}</ref>

== 증상 ==
그레이브스 병의 증상은 [[갑상선 기능 항진증]]의 직접 및 간접적인 영향으로 발생한다. 결과적으로 나타나는 갑상선 기능 항진증의 증상에는 주로 불면증 , 손 떨림 , 과잉 행동 , 탈모, 심한 발한 , 가려움증, 설사 , 빈번한 배변 , 근력 약화가 있다.<ref name=agabegi2nd157>page 157 in:{{서적 인용|author1=Elizabeth D Agabegi |author2=Agabegi, Steven S. |title=Step-Up to Medicine (Step-Up Series) |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |location=Hagerstwon, MD|year=2008 |pages= |isbn=0-7817-7153-6 |oclc= |doi= |accessdate=}}</ref> 이외에도 정밀한 검사를 통해 알 수 있는 비대칭적으로 나타나는 [[갑상선]], 심장 부정맥 , 조기 심실 수축 및 [[고혈압]]이 있다. 갑상선 기능 항진증을 가진 사람들은 신체적 징후들 뿐만 아니라 정신병 , 조증 , 불안 등 행동 및 성격 변화 역시 동반 될 수 있다.<ref>{{저널 인용|last1=Bunevicius|first1=R|author2=Prange AJ, Jr|title=Psychiatric manifestations of Graves' hyperthyroidism: pathophysiology and treatment options.|journal=CNS Drugs|year=2006|volume=20|issue=11|pages=897–909|pmid=17044727|doi=10.2165/00023210-200620110-00003}}</ref>갑상선 기능 항진으로 인한 것이 아닌 증상에는 눈 병 , [[갑상선종]], 전립선 부종 이 있는데 이들은 환자의 자가면역반응에 의한 것들이다.

== 원인 ==
아직까지 정확한 원인은 밝혀지지 않았다. 유전적 요인과 환경적 요인의 조합에 의한 것이라고 생각되며, 좀 더 많은 임상 데이터를 통해 스트레스가 그레이브스 병의 악화를 유발하는 이론적 메커니즘을 알아내야 한다.<ref name="ReferenceA">{{저널 인용|vauthors=Falgarone G, Heshmati HM, Cohen R, Reach G |title=Mechanisms in endocrinology. Role of emotional stress in the pathophysiology of Graves' disease |journal=Eur. J. Endocrinol. |volume=168 |issue=1 |pages=R13–18 |year=2013 |pmid=23027804 |doi=10.1530/EJE-12-0539 |url=}}</ref>

유전적 원인으로 인해 [[TSH]] 수용체 활성화 항체가 일반 사람들보다 더 많이 생산되는 경향의 사람들이 있다. 인간 백혈구 항원 DR (특히 DR3)이 이 역할을 하는 것으로 보인다. 현재까지 단일 유전자 원인을 지적하는 명백한 유전적 결함은 발견되지 않았다.<ref name="ReferenceA"/>

== 원리 ==
그레이브스 병은 신체가 [[갑상샘자극호르몬|갑상선 자극 호르몬]] 수용체에 대한 항체를 생성 하는 [[자가면역질환]]이다. (thyroglobulin 및 T3 및 T4 갑상선 호르몬 에 대한 항체도 생성 될 수 있다.)

이 항체는 TSHr에 결합하여 만성적으로 갑상선을 자극 하므로 갑상선 기능 항진증을 유발한다. TSHr은 갑상선의 여포 세포에서 발현되며, 만성 자극의 결과로 비정상적으로 T3 및 T4의 생산량이 증가한다. 이는 차례로 갑상선 기능 항진증의 임상적 증상을 일으키고 갑상선종을 유발시킨다.

== 진단 ==
그레이브스 병은 다음과 같은 특징적인 징후 중 하나를 임상적으로 나타낼 수 있다.

빠른 심장 박동 (80 %)
만연성 [[갑상선종]] (70%)
떨림 (40 %)
[[안구돌출증|안구 돌출증]] (한쪽 또는 양쪽 눈의 융기), 눈 주위 부종 (25 %)
젊은 사람들의 식욕 증가와 노인의 식욕 부진 및 기타 갑상선 기능 항진증 / 갑상선 중독증의 증상으로 피로감 (70 %)
체중 감소 (60 %)
체온 유지 기능 저하 (55 %)

그레이브스 병의 특이적 징후는 안구 돌출증과 안구 부종 ( 경막 식성 점액종 )그리고 확산형 갑상선종이다. 그레이브스 병이 확산성 갑상선종의 가장 흔한 원인 임에도 불구하고 확산성 갑상선종은 다른 갑상선 기능 항진증과 함께 나타날 수 있다. 육안으로 볼 수 있는 거대한 갑상선 종도 있지만 육안 검사만으로는 발견이 힘든 작은 부종이 있을 수도 있다. 때때로 이 갑상선종들은 컴퓨터 단층 촬영 이나 갑상선의 초음파 검사 에서만 보일 수 있다.

그레이브스 병의 다른 증상은 갑상선 기능 항진증, 즉 갑상선 호르몬 T3와 T4의 과다 생산이다. (정상적인 갑상선 수치가 나타나기도하며 때로는 갑상선 기능 저하증 (hypothyroidism ) 역시 나타날 수 있다.) 이는 갑상선종을 유발하는 데에 기여한다. 이러한 그레이브스 병의 갑상선 기능 항진증은 T3 free T3 및 T4의 혈중 수치 상승을 측정함으로써 확인된다.

== 치료 ==

그레이브스 병 치료에는 갑상선 호르몬 생산을 감소시키는 항 갑상선제, 방사선 요오드 치료법, 그리고 갑상선 절제술 (외과적 절제술)이 있다. 실제로 갑상선 기능 항진증 환자에게 바로 수술 하는 것은 위험하므로 갑상선 절제술 전에 항 갑상선제를 투여하여 갑상선 기능 저하를 일으킨 후 수술을 진행한다.

항 갑상선제 치료는 효과가 나타나려면 6 개월에서 2년 간 투여해야 한다. 약물 중단 시 갑상선 기능 항진 상태는 재발 할 수 있다. 재발 위험은 약 40–50 %이며, 항 갑상선제의 평생 치료는 무과립구증 및 간 질환과 같은 부작용이 있다.<ref name=":0">{{저널 인용|last=Stathopoulos|first=P.|last2=Gangidi|first2=S.|last3=Kotrotsos|first3=G.|last4=Cunliffe|first4=D.|title=Graves' disease: a review of surgical indications, management, and complications in a cohort of 59 patients|url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0901502715000600|journal=International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery|volume=44|issue=6|pages=713–717|doi=10.1016/j.ijom.2015.02.007}}</ref> 항 갑상선제의 부작용으로 [[백혈구]] 수치가 잠재적이고 치명적으로 감소한다. 방사성 요오드 치료는 미국에서 가장 보편적인 치료법인 반면, 항 갑상선제 및 / 또는 갑상선 절제술은 유럽, 일본 및 대부분의 다른 국가에서 더 자주 사용된다.

=== 항갑상선제 ===

주요 항 갑상선제는 [[carbimazole]] (영국), [[methimazole]] (미국), [[propylthiouracil]] / PTU이다. 이 약들은 요오드의 결합과 요오드 티로신의 결합을 차단한다. 가장 흔한 부작용은 발진 및 말초 신경염이다. 가장 위험한 부작용으로는 무과립구증 (PTU에서 1/250 이상)이 있고 그 이외의 부작용에는 과립구 감소증 (용량 의존적, 약물 중단에 따라 향상됨) 및 [[재생불량성빈혈|재생 불량성 빈혈]] 등이 있다. 약을 복용하는 도중에 목에 통증이나 발열이 생기면 환자는 의사와 함께 투여량을 조절해야 한다. 이 약물들은 또한 태반을 건너 모유로 분비되므로 모유수유 중에는 약 복용이 권고 되지 않는다.<ref name="pmid11298092">{{저널 인용|vauthors=Homsanit M, Sriussadaporn S, Vannasaeng S, Peerapatdit T, Nitiyanant W, Vichayanrat A |title=Efficacy of single daily dosage of methimazole vs. propylthiouracil in the induction of euthyroidism |journal=Clinical Endocrinology |volume=54 |issue=3 |pages=385–390 |year=2001 |pmid=11298092| doi = 10.1046/j.1365-2265.2001.01239.x}}</ref>

=== 방사성 요오드 치료법 ===

[[방사성 요오드]] (방사성 요오드 -131)는 Mallinckrodt General Clinical Research Center에서 1940년대 초에 개발되었다. 이 치료는 대부분의 환자에게 적합하지만, 주로 고령 환자들에게 사용하는 것을 선호한다. 방사성 요오드를 주입하면 갑상선에 축적되어 베타 및 감마선으로 방사선을 방사하는데, 이는 베타 (전자) 입자에 의해 방출되는 전체 방사선의 약 90 %이다. 요오드 131 치료의 가장 보편적 인 방법은 24 시간에 걸쳐 섬광의 조준 또는 방사선 진단 영상을 기반으로 한 갑상선 1g 당 미세 경화로 특정 양을 투여하는 것이다.<ref>{{서적 인용|last=Saha|first=Gopal B.|title=Fundamentals of Nuclear Pharmacy|edition=5|year=2009|publisher=Springer-Verlag New York, LLC|isbn=0387403604|page=342}}</ref> 치료를 받는 환자는 증상이 나타날 정도의 갑상선 기능 저하증이 되기 전에 갑상선 혈액 검사를 정기적으로 실시해야 한다.

이 치료법의 단점은 갑상선 기능 저하증 (최대 80 %)의 발생률이 높고 갑상선 호르몬 보충을 매일 해줘야 하는 것이다. 방사성 요오드 치료는 갑상선을 파괴하기 위해 천천히 (수개월에서 수개월에 걸쳐) 사용되며, 그레이브스 병 관련 갑상선 기능 항진증은 모든 환자에게 방사성 요오드로 치료되지는 않는다.<ref>{{저널 인용| pmc = 3003466 | pmid=21173898 | doi=10.3238/arztebl.2010.0827 | volume=107 | title=Hormone replacement after thyroid and parathyroid surgery | year=2010 | journal=Deutsches Ärzteblatt International | pages=827–834 | author = Schäffler A}}</ref>

=== 외과적 절제술 ===

이 양식은 젊은 사람과 임신 중인 사람에게 적합하다. 갑상선 절제술은 절대적 징후 또는 상대적 징후로 환자를 구분하여 수술로 혜택을 볼 수 있는 사람들을 결정하는 데 도움이 된다. 절대 증상은 큰 갑상선종 (특히 기관을 압박 할 때), 수상한 결절 또는 암 (갑상선을 병리학 적으로 검사), 안 병증이있는 사람, 그리고 방사성 요오드를 거부하는 경우 수술을 실시한다.

절제술은 양측 부분 갑상선 절제술과 [[Hartley-Dunhill 수술]] (한쪽은 [[hemithyroidectomy]], 다른 쪽은 부분적 절제술)이 가능하다.

장점은 즉각적인 치료법이며 잠재적으로 암종을 제거하는 것이다. 그 위험은 재발성 후두 신경 손상, 부갑상선 기능 항진증 (부갑상선 제거로 인한), 혈종 (기관을 압박하면 생명을 위협 할 수 있음), 치료 후 재발, 감염, 상처를 남긴다. 보고 된 바에 따르면 갑상선 절제술 후 영구적인 후두 신경 마비가 1 % 발생한다. 암이 발견되지 않으면 갑상선의 추가 치료는 필요하지 않다. 방사성 요오드 섭취 연구는 수술 후 남은 (잠재적으로 암이되는) 갑상선 세포 (즉, 신경 근처의 성대)가 파괴되도록하기 위해 수행될 수 있다. 이 외에도 [[레보티록신]] 또는 갑상선암 환자에게 시행되는 갑상선 대체 약들로 치료할 수 있다.

== 예후 ==

치료를 하지 않으면 임신 초기의 기형아 출산, 유산의 위험 증가, 뼈의 광물 손실, 극단적 인 경우 사망 등 더 심각한 합병증이 발생할 수 있다. 그레이브스 병은 종종 심장 박동이 동반되어 심장 박동이 더 심해지므로 [[뇌졸중]]을 유발할 수 있는 정상적인 심장 리듬 (심방 세동)의 상실을 포함한다. 눈이 야간에 완전히 닫히지 않을 정도로 과도하게 돌출 된 경우, 실명을 유발할 수 있는 이차 각막 감염의 위험이 있는 안구 건조증이 발생한다. 시신경에 압력이 가해지면 시야 결손과 시력 손실이 발생할 수 있다. 치료되지 않은 긴 갑상선 기능 항진증이 치료되면 골 소실로 이어질 수 있다.<ref name=Ken2001>{{서적 인용|last1=contributors|first1=ed. Kenneth L. Becker... With 330|title=Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism|date=2001|publisher=Lippincott, Williams & Wilkins|page=636|location=Philadelphia, Pa. [u.a.]|isbn=9780781717502|edition=3|url=https://books.google.com/books?id=FVfzRvaucq8C&pg=PA636|url-status=live|archiveurl=https://web.archive.org/web/20170908171950/https://books.google.com/books?id=FVfzRvaucq8C&pg=PA636|archivedate=2017-09-08|df=}}</ref>

== 역학조사 ==

그레이브스 병은 사람들의 약 0.5 %에서 발생한다. 남성보다 여성에서 약 7.5 배 더 많이 발생한다. 40-60 세 사이에서 보통 시작되고 미국에서 갑상선 기능 항진증의 가장 흔한 원인이다. (50~ 80%)<ref name=NIH2012/><ref name=NEJM2008/>

== 역사 ==

그레이브스 병은 그 이름을 아일랜드 의사 인 로버트 제임스 그레이브 (Robert James Graves)<ref>{{WhoNamedIt|doctor|695|Mathew Graves}}</ref>에게서 유래되었다. 그는 1835년에 안구 돌출증 (exophthalmos)이 있는 갑상선종 1 예를 기술했다.<ref>Graves, RJ. [https://archive.org/details/p2londonmedicals07londuoft ''Newly observed affection of the thyroid gland in females''] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160331121345/https://archive.org/details/p2londonmedicals07londuoft |date=2016-03-31 }}. (Clinical lectures.) London Medical and Surgical Journal (Renshaw), 1835; 7 (part 2): 516–517. Reprinted in Medical Classics, 1940;5:33–36.</ref> 독일 Karl Adolph von Basedow는 1840년에 독립적으로 동일한 증상을 보고했다. (유럽에서는 Basedow 증후군, Basedow 병, 또는 Morbus Basedow<ref name=WNI/> Basedow's disease, or Morbus Basedow<ref name=TMHP/> 라는 용어가 그레이브스 병보다 더 흔하다.)

그레이브스 병은 또한 외음부 굴 종양으로 불려왔다.

드물게 Parry 병,<ref name=WNI/><ref name=TMHP/> Begbie 병, Flajani 병, Flajani-Basedow 증후군 및 습지병으로 알려져 있다. 이 질병의 이름은 Caleb Hillier Parry, James Begbie, Giuseppe Flajani, Henry Marsh<ref name=WNI/>에서 유래되었다. Exophthalmos를 가진 갑상선종의 경우, 초기 보고서가 이탈리아의 Giuseppe Flajina와 Antonio Giuseppe Testa에 의해 각각 1802년과 1810년에 출판되었다.<ref>{{WhoNamedIt|doctor|1471|Giuseppe Flajani}}</ref> 그 이전에 18 세기 후반 영국의 유명한 주치의였던 Caleb Hillier Parry는 1786년에 한 건의 사례를 기술했다. 이 사건은 1825년까지 발표되지 않았고, 그러나 여전히 그레이브스보다 10년 앞서 있는 것이다.<ref>{{WhoNamedIt|doctor|397|Caleb Hillier Parry}}</ref>

그레이브스 병에 대한 첫 번째 공정한 평가는 12 세기의 페르시아 의사 인 Sayyid Ismail al-Jurjani의 주요 의학 사전 인 Khwarazm의 Shah of Thesaurus에서 거머리와 안구 돌출증의 연관성을 지적한 것이다.

== 각주 ==
<references />

== 외부 링크 ==
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{{전거 통제}}

[[분류:자가 면역 질환]]
[[분류:내분비 질환]]