{{위키데이터 속성 추적}}
{{Drugbox
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| image =Denosumab.jpg
| caption =Denosumab injection

<!-- Monoclonal antibody data -->
| type = mab
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| target = [[RANKL]]

<!-- Clinical data -->
| tradename = Prolia, Xgeva
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|denosumab}}
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| licence_EU = yes
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<!-- Pharmacokinetic data -->
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| metabolism = [[단백질분해]]

<!-- Identifiers -->
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| CAS_number = 615258-40-7
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| synonyms = AMG-162

<!-- Chemical data -->
| C=6404 | H=9912 | N=1724 | O=2004 | S=50

}}

'''데노수맙'''(denosumab), 상품명 '''프롤리아'''(Prolia), '''엑스지바'''(Xgeva)는 [[골다공증]], 치료 유도성 골손실, 암의 뼈 [[전이 (의학)|전이]], [[골거대세포종]] 등의 치료에 이용되는 사람 [[단클론 항체]]이다.<ref name="pmid_20065634">{{저널 인용| vauthors = Pageau SC | title = Denosumab | journal = mAbs | volume = 1 | issue = 3 | pages = 210–5 | year = 2009 | pmid = 20065634 | pmc = 2726593 | doi = 10.4161/mabs.1.3.8592 | url = http://www.landesbioscience.com/journals/17/article/8592/ }}</ref><ref name="pmid16495394">{{저널 인용| vauthors = McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, Peacock M, Miller PD, Lederman SN, Chesnut CH, Lain D, Kivitz AJ, Holloway DL, Zhang C, Peterson MC, Bekker PJ | display-authors = 6 | title = Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 354 | issue = 8 | pages = 821–31 | date = February 2006 | pmid = 16495394 | doi = 10.1056/NEJMoa044459 | author17 = AMG 162 Bone Loss Study Group }}</ref>

[[저칼슘혈증]]이 있는 경우 데노수맙 사용이 금기시된다. 흔한 부작용에는 팔다리의 [[관절통]], [[근육통]]이 있다.<ref name="EMEA" />

데노수맙은 [[RANKL]] 억제제로,<ref name="pmid_20065634"/> [[뼈흡수]]를 일으키는 세포인 [[파골세포]]의 발달을 막는 방식으로 작용한다. [[생명공학기술]] 기업인 [[암젠]]에서 개발하였다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.amgen.com/medpro/products_prolia.html|publisher=Amgen|access-date=6 May 2012|title=Prolia (denosumab)|website=Products|archive-date=2015-09-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20150929025841/http://www.amgen.com/medpro/products_prolia.html|url-status=}}</ref>

== 의학적 사용 ==
데노수맙은 [[골절]]의 위험이 높은 [[골다공증]] 환자, 특정 약물로 인해 골손실이 생긴 환자, 암의 [[뼈전이]]가 일어난 환자의 치료에 사용된다.<ref name=AHFS2014>{{웹 인용|title=Denosumab
| url=https://www.drugs.com/monograph/denosumab.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=Mar 16, 2015}}</ref>

=== 암 ===
2012년의 [[메타분석]]에서는 데노수맙이 [[비스포스포네이트]]의 일종인 [[졸레드론산]]과 [[파미드로네이트]]를 사용한 대조군보다 암 환자의 골절 위험을 감소시키는 데에 효과가 좋다고 밝혔다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, Richardson GE, Siena S, Maroto P, Clemens M, Bilynskyy B, Charu V, Beuzeboc P, Rader M, Viniegra M, Saad F, Ke C, Braun A, Jun S | display-authors = 6 | title = Superiority of denosumab to zoledronic acid for prevention of skeletal-related events: a combined analysis of 3 pivotal, randomised, phase 3 trials | journal = European Journal of Cancer | volume = 48 | issue = 16 | pages = 3082–92 | date = November 2012 | pmid = 22975218 | doi = 10.1016/j.ejca.2012.08.002 }}</ref>

=== 골다공증 ===
폐경후 골다공증 환자에서 데노수맙의 골절 위험은 줄여 주지만 [[감염]] 위험을 높인다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G, Cao X, Wang P | display-authors = 6 | title = Safety of denosumab in postmenopausal women with osteoporosis or low bone mineral density: a meta-analysis | journal = International Journal of Clinical and Experimental Pathology | volume = 7 | issue = 5 | pages = 2113–22 | date = 2014 | pmid = 24966919 | pmc = 4069896 }}</ref> 2013년의 연구에서는 데노수맙이 월경후 골다공증에 대한 합리적인 치료 방법이라고 결론 내렸다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Josse R, Khan A, Ngui D, Shapiro M | title = Denosumab, a new pharmacotherapy option for postmenopausal osteoporosis | journal = Current Medical Research and Opinion | volume = 29 | issue = 3 | pages = 205–16 | date = March 2013 | pmid = 23297819 | doi = 10.1185/03007995.2013.763779 | s2cid = 206967103 }}</ref> 2017년의 문헌고찰에서는 남성에 대한 치료 효과는 찾지 못했다고 밝혔다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Nayak S, Greenspan SL | title = Osteoporosis Treatment Efficacy for Men: A Systematic Review and Meta-Analysis | journal = Journal of the American Geriatrics Society | volume = 65 | issue = 3 | pages = 490–495 | date = March 2017 | pmid = 28304090 | pmc = 5358515 | doi = 10.1111/jgs.14668 }}</ref>

== 부작용 ==
가장 흔한 부작용은 팔다리의 [[관절통]]과 [[근육통]]이다.<ref name="EMEA">{{웹 인용 | publisher = European Medicines Agency | title = European Public Assessment Report (EPAR) for Prolia. | date = October 16, 2014 | url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001120/WC500093527.pdf | 확인날짜 = 2022-12-29 | archive-date = 2016-03-04 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160304191819/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/001120/WC500093527.pdf | url-status =  }}</ref> [[연조직염]] 등의 [[감염]], [[저칼슘혈증]], 과민성 알레르기 반응, [[턱뼈괴사]], 비정형 [[대퇴골절]] 등의 위험도 증가한다.<ref name="EMEA" /><ref name="AustriaCodex" /> 또 다른 시험에서는 [[습진]]과 피부 감염으로 인한 [[입원]]이 크게 증가했다고 밝혔다.<ref name="Cummings">{{저널 인용| vauthors = Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C | display-authors = 6 | title = Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 361 | issue = 8 | pages = 756–65 | date = August 2009 | pmid = 19671655 | doi = 10.1056/NEJMoa0809493 | citeseerx = 10.1.1.472.3489 }}</ref> 데노수맙 치료로 인한 감염 증가는 RANKL이 [[면역계]]에서 하는 역할과 관련이 있을 수 있다고 제안되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Khosla S | title = Increasing options for the treatment of osteoporosis | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 361 | issue = 8 | pages = 818–20 | date = August 2009 | pmid = 19671654 | pmc = 3901579 | doi = 10.1056/NEJMe0905480 }}</ref> [[보조 T세포]]가 RANKL을 발현하며, RANKL은 [[수지상세포]]의 성숙에도 관여한다고 생각된다.<ref>{{EntrezGene|8600}} TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11; Homo sapiens {{blockquote|also known as ''RANKL''. This protein was shown to be a dentritic cell survival factor and is involved in the regulation of T cell-dependent immune response.}}</ref>

데노수맙 치료 중 줄어들어 있던 뼈의 교체율이 데노수맙을 끊으면 다시 증가할 수 있다. 드물게는 심각한 [[고칼슘혈증]]으로 이어질 수 있으며, 특히 소아에서 나타날 수 있다.<ref name=Boy2017/> 치료를 끊었을 때 척추의 압박골절도 보고된 바 있다.<ref name=Boy2017>{{저널 인용| vauthors = Boyce AM | title = Denosumab: an Emerging Therapy in Pediatric Bone Disorders | journal = Current Osteoporosis Reports | volume = 15 | issue = 4 | pages = 283–292 | date = August 2017 | pmid = 28643220 | pmc = 5554707 | doi = 10.1007/s11914-017-0380-1 }}</ref>

== 금기증과 상호작용 ==
[[저칼슘혈증]]이 있는 환자에게는 사용이 금기시되므로, 데노수맙 치료를 시작하기 전에 칼슘과 [[비타민 D]] 농도를 충분한 수준까지 도달시켜야 한다.<ref name="AustriaCodex">{{서적 인용|title=Austria-Codex|at=Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze|editor=Haberfeld, H|publisher=Österreichischer Apothekerverlag|location=Vienna|year=2017|isbn=978-3-85200-196-8|language=de}}</ref> 다른 약물과의 상호작용에 관한 정보는 잘 정립되어 있지 못하다. 데노수맙이 어떤 임상적으로 주요한 [[약물 상호작용]]을 일으키지는 않는 것으로 여겨진다.<ref name="AustriaCodex" />

데노수맙은 파골세포로 인한 과도한 뼈의 제거를 일으키는 호르몬 전달을 낮추는 방식으로 작용하며, 체내에서 단 6개월 동안만 활성을 나타낸다. [[비스포스포네이트]]와 비슷하게 데노수맙은 치과나 구강 수술 후 [[턱뼈괴사]]의 위험을 높이는 것으로 보인다. 그러나 비스포스포네이트와 다르게 데노수맙은 데노수맙 치료 이후 약 6개월이 경과하면 턱뼈괴사 위험이 0까지 줄어든다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.todaysgeriatricmedicine.com/archive/110310p6.shtml|title=Injectable Prolia — Osteoporosis Update}}</ref> 따라서 데노수맙 치료 후 6개월 동안은 침습적인 치과 시술을 피해야 한다.

== 작용 기전 ==
[[골재형성]]은 신체가 계속 오래된 뼈 조직을 제거하여 새로운 뼈 조직으로 대체하는 과정이다. 여러 가지 세포들이 골재형성에 관여하지만 가장 중요한 세포는 새로운 뼈를 만드는 [[조골세포]]와 뼈를 분해하는 [[파골세포]]이다.

파골세포의 전구세포인 파골전구세포(pre-osteoclast)는 표면에 [[RANK]]라는 수용체를 발현한다. RANK는 [[종양괴사인자 수용체]](TNFR) 슈퍼패밀리의 구성원 중 하나이다. RANK는 조골세포 표면 분자인 RANKL(RANK 리간드)에 의해 활성화된다. RANKL에 의해 RANK가 활성화되면 파골전구세포가 파골세포로 성숙이 촉진된다. 데노수맙은 RANKL에 결합하여 RANKL을 억제하는 방식으로 파골세포의 성숙을 막는다. 데노수맙은 내인성 RANKL 억제제인 [[오스테오프로테게린]]의 자연적인 작용을 모방한다. 이때 오스테오프로테게린은 골다공증 환자에서 그 농도가 줄어들어 있으므로 데노수맙이 이를 대신한다. 따라서 데노수맙은 뼈가 분해되는 것을 방지하여 질환의 진행에 대응할 수 있도록 돕는다.<ref name="pmid16495394" />

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{웹 인용| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/denosumab | publisher = U.S. National Library of Medicine | work = Drug Information Portal | title = Denosumab }}
* {{웹 인용| title=FDA investigating risk of severe hypocalcemia in patients on dialysis | website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) | date=22 November 2022 | url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-investigating-risk-severe-hypocalcemia-patients-dialysis-receiving-osteoporosis-medicine-prolia | access-date=23 November 2022}}</ref>

{{전거 통제}}
[[분류:단클론 항체]]
[[분류:골다공증약]]