{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox drug class
| Name                = 도파민 작용제
| Image               = dopamine.svg
| Alt                 = Skeletal structure diagram of dopamine
| Caption             = [[도파민]]의 [[골격 구조식]]
| Pronounce           = 
| Synonyms            = 
<!-- Class identifiers -->
| Use                 = [[파킨슨병]], [[고프로락틴혈증]], [[하지 불안 증후군]]
| ATC_prefix          = N04BC
| Mode_of_action      = 
| Mechanism_of_action = 
| Biological_target   = [[도파민 수용체]]
| Chemical_class      = 
<!-- Clinical data -->
| Drugs.com           = <!-- {{Drugs.com|drug-class|?}} -->
| Consumer_Reports    = 
| medicinenet         = 
| rxlist              =  
<!-- External links -->
| MeshID              = D010300
}}

'''도파민 작용제'''(dopamine agonist, '''DA''')는 [[도파민]] 수용체를 활성화하는 물질들, 즉 도파민 수용체의 [[작용제]]를 말한다. [[도파민 수용체]]에는 D<sub>1</sub> 계열과 D<sub>2</sub> 계열이 있으며, 모두 [[G 단백질 연결 수용체]](GPCR)이다. D<sub>1</sub>과 D<sub>5</sub> 수용체는 [[D1 계열 수용체|D<sub>1</sub> 계열]]에, D<sub>2</sub>, D<sub>3</sub>, D<sub>4</sub> 수용체는 [[D2 계열 수용체|D<sub>2</sub> 계열]]에 속한다.<ref name=":1">{{저널 인용| vauthors = Borovac JA | title = Side effects of a dopamine agonist therapy for Parkinson's disease: a mini-review of clinical pharmacology | journal = The Yale Journal of Biology and Medicine | volume = 89 | issue = 1 | pages = 37–47 | date = March 2016 | pmid = 27505015 | pmc = 4797835 }}</ref> 도파민 작용제는 주로 [[파킨슨병]]의 치료에 사용되며, 그보다는 적은 빈도지만 [[고프로락틴혈증]]과 [[하지 불안 증후군]] 치료에도 쓰인다.<ref name=":5" /> [[오프라벨]]로는 [[주요우울장애]] 치료에 이용되기도 한다. 그러나 도파민 작용제는 [[충동조절장애]]나 도파민 작용제 [[금단증상]](DAWS) 발생과 같은 부작용도 가지고 있다.<ref name="Elliott">{{웹 인용|last1=Elliott |first1=Carl |title=The Degradation Drug |url=https://theamericanscholar.org/the-degradation-drug/ |website=The American Scholar |access-date=15 September 2022}}</ref>

== 의학적 사용 ==

=== 파킨슨병 ===
도파민 작용제는 주로 [[파킨슨병]] 치료에 사용된다.<ref name=":5">{{저널 인용| vauthors = Silva MA, Mattern C, Häcker R, Tomaz C, Huston JP, Schwarting RK | title = Increased neostriatal dopamine activity after intraperitoneal or intranasal administration of L-DOPA: on the role of benserazide pretreatment | journal = Synapse | volume = 27 | issue = 4 | pages = 294–302 | date = December 1997 | pmid = 9372552 | doi = 10.1002/(sici)1098-2396(199712)27:4<294::aid-syn3>3.3.co;2-z }}</ref> 파킨슨병의 원인은 완전히 밝혀져 있지 않으나 특정 [[유전자]]의 [[돌연변이]]와 같은 유전적 요인, [[환경 인자]] 등이 파킨슨병 발생과 연관이 있다고 알려져 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Howes OD, McCutcheon R, Owen MJ, Murray RM | title = The Role of Genes, Stress, and Dopamine in the Development of Schizophrenia | journal = Biological Psychiatry | volume = 81 | issue = 1 | pages = 9–20 | date = January 2017 | pmid = 27720198 | pmc = 5675052 | doi = 10.1016/j.biopsych.2016.07.014 }}</ref> 파킨슨병에서는 [[신경전달물질]]로 [[도파민]]을 만들어내는 뇌의 [[도파민성]] 신경세포가 느리게 분해되어 결국 죽게 된다. 도파민 양이 감소하면서 뇌는 제대로 된 기능을 할 수 없게 되고 비정상적인 현상을 일으켜, 궁극적으로는 파킨슨병의 임상적 증상을 유발한다.<ref name="pmid26236139">{{저널 인용| vauthors = DeMaagd G, Philip A | title = Parkinson's Disease and Its Management: Part 1: Disease Entity, Risk Factors, Pathophysiology, Clinical Presentation, and Diagnosis | journal = P & T | volume = 40 | issue = 8 | pages = 504–32 | date = August 2015 | pmid = 26236139 | pmc = 4517533 }}</ref>

파킨슨병의 치료 방법에는 기본적으로 두 가지가 있는데, 도파민을 외부에서 대체해 주거나 도파민의 효과를 모방하는 것이다.<ref name=":1" /> 도파민 작용제는 도파민 수용체에 직접 작용하여 도파민의 효과를 따라한다.<ref name=":1" /> 도파민 작용제는 두 종류로 나눌 수 있는데, [[에르골린]]인 물질과 에르골린이 아닌 물질이다. 두 종류의 작용제 모두 D<sub>2</sub> 계열 수용체를 표적으로 한다. 에르골린 작용제에는 [[카버골린]]과 [[브로모크립틴]]이 있고, 에르골린이 아닌 작용제에는 [[프라미펙솔]], [[로피니롤]], [[로티고틴]]이 있다. 에르골린 작용제들은 [[심장판막]]에서의 [[연골]] 형성 위험으로 인해 사용 빈도가 줄고 있다.<ref name="Antonini Poewe 2007 pp. 826–829">{{저널 인용| last1=Antonini | first1=Angelo | last2=Poewe | first2=Werner | title=Fibrotic heart-valve reactions to dopamine-agonist treatment in Parkinson's disease | journal=The Lancet Neurology | publisher=Elsevier BV | volume=6 | issue=9 | year=2007 | issn=1474-4422 | doi=10.1016/s1474-4422(07)70218-1 | pages=826–829| pmid=17706566 | s2cid=39526238 }}</ref><ref name=":0">{{저널 인용| vauthors = Brooks DJ | title = Dopamine agonists: their role in the treatment of Parkinson's disease | journal = Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry | volume = 68 | issue = 6 | pages = 685–9 | date = June 2000 | pmid = 10811688 | pmc = 1736955 | doi = 10.1136/jnnp.68.6.685 }}</ref>

한편 파킨슨병 환자에서는 [[우울감]]과 [[우울증]]이 흔히 동반되어 [[삶의 질]]을 떨어뜨릴 수 있다.<ref name="Barone, P. 2011">{{저널 인용| vauthors = Barone P | title = Treatment of depressive symptoms in Parkinson's disease | journal = European Journal of Neurology | volume = 18 Suppl 1 | pages = 11–5 | date = March 2011 | pmid = 21255198 | doi = 10.1111/j.1468-1331.2010.03325.x | s2cid = 5827695 }}</ref> 또한 불안감이 커지면 파킨슨병의 증상을 악화시킬 수 있으므로 치료할 필요가 있다. 파킨슨병 환자의 우울감 치료에 기존의 [[항우울제]] 대신 도파민 작용제를 사용하는 방법이 제안되기도 하였다.<ref name="pmid21319866">{{저널 인용| vauthors = Leentjens AF | title = The role of dopamine agonists in the treatment of depression in patients with Parkinson's disease: a systematic review | journal = Drugs | volume = 71 | issue = 3 | pages = 273–86 | date = February 2011 | pmid = 21319866 | doi = 10.2165/11585380-000000000-00000 | s2cid = 38988462 }}</ref> 도파민 작용제는 파킨슨병의 주 증상 중 하나인 운동 기능 관련 합병증을 완화시켜 우울감과 우울증을 치료하는 데에 도움이 될 수 있다고 주로 생각된다. 도파민 작용제가 파킨슨병 환자의 우울감과 우울증을 치료하는 항우울 효과가 어느 정도인지 확립하기 위해 추가적인 연구가 필요한 상태이다.<ref name="Barone, P. 2011"/>

=== 고프로락틴혈증 ===
[[도파민]]은 D<sub>2</sub> 계열 수용체에 작용하여 [[프로락틴]]을 억제하는 프로락틴 억제 인자(PIF)이다.<ref>{{저널 인용|last1=Mancini|first1=Tatiana|last2=Casanueva|first2=Felipe F.|last3=Giustina|first3=Andrea|date=2008-03-01|title=Hyperprolactinemia and Prolactinomas|journal=Endocrinology and Metabolism Clinics of North America|series=Pituitary Disorders|volume=37|issue=1|pages=67–99|doi=10.1016/j.ecl.2007.10.013|pmid=18226731|issn=0889-8529}}</ref> 이는 도파민 작용제가 [[고프로락틴혈증]]의 일차 치료제로 사용되는 이유이다.<ref>{{저널 인용|last1=Verhelst|first1=Johan|last2=Abs|first2=Roger|last3=Maiter|first3=Dominique|last4=van den Bruel|first4=Annick|last5=Vandeweghe|first5=Mark|last6=Velkeniers|first6=Brigitte|last7=Mockel|first7=Jean|last8=Lamberigts|first8=Gerard|last9=Petrossians|first9=Patrick|last10=Coremans|first10=Peter|last11=Mahler|first11=Charles|date=1999-07-01|title=Cabergoline in the Treatment of Hyperprolactinemia: A Study in 455 Patients|journal=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|language=en|volume=84|issue=7|pages=2518–2522|doi=10.1210/jcem.84.7.5810|pmid=10404830|issn=0021-972X|doi-access=free}}</ref> 에르골린 유도체인 [[브로모크립틴]]과 [[카버골린]]이 주로 고프로락틴혈증 치료에 사용된다. 연구에서는 이 약물들이 정상 [[생식샘]] 기능에서 [[프로락틴]]의 과다분비를 억제하여 [[프로락틴샘종]]의 크기를 줄일 수 있다고 밝혔다.<ref>{{저널 인용|last1=Webster|first1=Jonathan|last2=Piscitelli|first2=Gabriella|last3=Polli|first3=Anna|last4=Ferrari|first4=Carlo I.|last5=Ismail|first5=Ikram|last6=Scanlon|first6=Maurice F.|date=1994-10-06|title=A Comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic Amenorrhea|journal=New England Journal of Medicine|volume=331|issue=14|pages=904–909|doi=10.1056/NEJM199410063311403|issn=0028-4793|pmid=7915824}}</ref>

=== 하지 불안 증후군 ===
[[하지 불안 증후군]]의 치료에 도파민 작용제를 사용하는 여러 [[임상연구]]가 수행되었다. 하지 불안 증후군은 다리를 움직이려 하는 강한 충동을 특징으로 하며, 도파민 의존성 장애이다. 도파민 수용체를 자극하여 도파민 농도를 높일 수 있는 도파민 작용제 등의 약제는 하지 불안 증후군의 증상을 감소시킨다.<ref name="pmid20206780">{{저널 인용| vauthors = Zintzaras E, Kitsios GD, Papathanasiou AA, Konitsiotis S, Miligkos M, Rodopoulou P, Hadjigeorgiou GM | title = Randomized trials of dopamine agonists in restless legs syndrome: a systematic review, quality assessment, and meta-analysis | journal = Clinical Therapeutics | volume = 32 | issue = 2 | pages = 221–37 | date = February 2010 | pmid = 20206780 | doi = 10.1016/j.clinthera.2010.01.028 }}</ref>

== 부작용 ==
도파민 작용제의 주된 [[적응증]]은 [[파킨슨병]]이나 그 외에도 [[고프로락틴혈증]]과 [[하지 불안 증후군]]에도 도파민 작용제가 쓰인다.<ref name=":2">{{저널 인용| vauthors = Moore TJ, Glenmullen J, Mattison DR | title = Reports of pathological gambling, hypersexuality, and compulsive shopping associated with dopamine receptor agonist drugs | journal = JAMA Internal Medicine | volume = 174 | issue = 12 | pages = 1930–3 | date = December 2014 | pmid = 25329919 | doi = 10.1001/jamainternmed.2014.5262 | doi-access = free }}</ref> 부작용 발생이 주로 보고되는 경우는 도파민 작용제가 흔히 쓰이는 파킨슨병 치료로, 특히 파킨슨병에서는 [[레보도파]]를 일차 치료제로 사용하고 있다.<ref name=":3">{{저널 인용| vauthors = Kvernmo T, Härtter S, Burger E | title = A review of the receptor-binding and pharmacokinetic properties of dopamine agonists | journal = Clinical Therapeutics | volume = 28 | issue = 8 | pages = 1065–1078 | date = August 2006 | pmid = 16982285 | doi = 10.1016/j.clinthera.2006.08.004 }}</ref>

에르골린 유도체는 1세대 도파민 작용제로, 에르골린 유도체가 아닌 신세대 도파민 작용제들에 비해 사용 빈도가 줄고 있다. 이는 에르골린 유도체가 도파민 수용체 외의 다른 수용체와도 상호작용하여 더 많은 부작용을 일으키기 때문이다. 에르골린 유도체에는 [[브로모크립틴]], [[카버골린]], [[퍼골라이드]], [[리수라이드]] 등이 있다. 에르골린 유도체가 아닌 도파민 작용제에는 [[프라미펙솔]], [[로피니롤]], [[로티고틴]], [[피리베딜]], [[아포모르핀]] 등이 있다.<ref name=":1" />

가장 흔한 부작용에는 [[변비]], [[구역질]], [[두통]]이 있다. 덜 흔하지만 심한 부작용에는 [[환각]], 말초 부위의 [[부종]], 위장관계의 [[궤양]], [[폐섬유증]], [[정신증]]이 있다.<ref name=":1" /><ref name=":3" />

도파민 작용제는 심장의 문제와도 연관이 있다. [[저혈압]], [[심근경색]], [[울혈성 심부전]], 심장의 섬유화, [[심낭삼출]], [[빈맥]] 등의 부작용이 나타날 수 있다.<ref name=":1" /> 특히 [[고혈압]]이 있는 노년층 환자에서는 에르골린 유도체인 도파민 작용제의 사용이 [[심장판막증]]의 위험을 높일 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Peralta C, Wolf E, Alber H, Seppi K, Müller S, Bösch S, Wenning GK, Pachinger O, Poewe W | display-authors = 6 | title = Valvular heart disease in Parkinson's disease vs. controls: An echocardiographic study | journal = Movement Disorders | volume = 21 | issue = 8 | pages = 1109–13 | date = August 2006 | pmid = 16622856 | doi = 10.1002/mds.20887 | s2cid = 26909111 }}</ref>

[[졸림]]과 수면발작이 도파민 작용제를 사용하는 환자의 거의 30%에서 부작용으로 보고되었다. 주간졸림증, [[불면증]], 그 외 [[수면장애]]도 부작용으로 보고된 바 있다.<ref name=":1" /><ref>{{저널 인용| vauthors = Wood LD | title = Clinical review and treatment of select adverse effects of dopamine receptor agonists in Parkinson's disease | journal = Drugs & Aging | volume = 27 | issue = 4 | pages = 295–310 | date = April 2010 | pmid = 20359261 | doi = 10.2165/11318330-000000000-00000 | s2cid = 21096318 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Tholfsen LK, Larsen JP, Schulz J, Tysnes OB, Gjerstad MD | title = Development of excessive daytime sleepiness in early Parkinson disease | journal = Neurology | volume = 85 | issue = 2 | pages = 162–8 | date = July 2015 | pmid = 26085603 | doi = 10.1212/WNL.0000000000001737 | s2cid = 17598980 }}</ref>

[[도박]], 성욕 과다, 충동적인 쇼핑과 [[폭식]] 등의 [[충동조절장애]]도 도파민 작용제의 심각한 부작용 중 하나로 꼽힌다.<ref name=":2" />

도파민 작용제의 장기간 사용 후, 용량을 줄이거나 투여를 중단할 때 [[금단증상]]이 생길 수 있다. 불안감과 초조함, 공황발작, [[불쾌감]], 과민함, 전신의 통증, 자살 충동, [[피로감]], [[기립성 저혈압]], 구역질, 구토, [[발한]], 약물에 대한 갈망 등이 금단증상으로 나타날 수 있는 부작용이다. 금단증상이 단기간만 지속되고 완전히 회복되는 경우도 있고, 금단증상이 수 개월에서 수 년까지 지속되는 [[만성금단증상]]이 발생하는 환자도 있다.<ref name="pmid23686524">{{저널 인용| vauthors = Nirenberg MJ | title = Dopamine agonist withdrawal syndrome: implications for patient care | journal = Drugs & Aging | volume = 30 | issue = 8 | pages = 587–92 | date = August 2013 | pmid = 23686524 | doi = 10.1007/s40266-013-0090-z | s2cid = 207489653 }}</ref>

== 작용 기전 ==
도파민 수용체는 GPCR에 속하며 다섯 가지의 아형으로 나뉜다. 다섯 가지의 도파민 수용체는 [[아데닐산 고리화효소]]에 대한 작용 기전에 따라 D<sub>1</sub> 계열인 D<sub>1</sub>, D<sub>5</sub> 수용체와 D<sub>2</sub> 계열인 D<sub>2</sub>, D<sub>3</sub>, D<sub>4</sub> 수용체로 나뉜다. D<sub>1</sub> 계열 수용체는 주로 Gα<sub>s/olf</sub> 단백질과 연결되어 있으며, 아데닐산 고리화효소를 활성화시켜 [[고리형 아데노신 일인산|cAMP]]의 세포내 농도를 증가시킨다. 또한 G<sub>βγ</sub> 복합체와 [[N형 칼슘 통로]]도 활성화시킨다. D<sub>2</sub> 계열 수용체는 반대로 아데닐산 고리화효소를 억제하여 [[이차 전달자]]인 cAMP의 세포내 농도를 감소시킨다.<ref>{{인용|last1=Peterson|first1=Sean M.|title=Chapter 13 - Dopamine Receptors|date=2012-01-01|doi=10.1016/B978-0-12-386525-0.00013-5|work=Primer on the Autonomic Nervous System (Third Edition)|pages=67–70|editor-last=Robertson|editor-first=David|publisher=Academic Press|isbn=9780123865250|last2=Urs|first2=Nikhil|last3=Caron|first3=Marc G.|editor2-last=Biaggioni|editor2-first=Italo|editor3-last=Burnstock|editor3-first=Geoffrey|editor4-last=Low|editor4-first=Phillip A. | name-list-style = vanc }}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://www.rndsystems.com/pathways/dopamine-d1-receptor-family-signaling-pathways|title=Dopamine D<sub>1</sub>-Like Receptor Family Signaling Pathways|website=www.rndsystems.com|language=en-us|access-date=2019-10-08}}</ref>

== 같이 보기 ==
* [[도파민성]]
* [[부교감신경 흥분제]]
== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{MeshName|Dopamine+Agonists}}

[[분류:도파민 수용체 작용제| ]]