{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:T Cell Surface Glycoprotein CD4 - PDB 1CDH.jpg|섬네일|사람 CD4의 결정학적 구조<ref>{{저널 인용|author=Ryu SE, Truneh A, Sweet RW, Hendrickson WA |date=1994년 1월 |title=Structures of an HIV and MHC binding fragment from human CD4 as refined in two crystal lattices |journal=Structure| volume=2 |issue=1 |pages=59–74 | doi=10.1016/s0969-2126(00)00008-3 |PMID=8075984}}</ref>]]

[[세포표면항원무리]] 4 혹은 '''CD4'''는 [[보조 T 세포]], [[단핵구]], [[대식세포]], [[수지상세포]] 등 면역세포의 표면에 있는 [[당단백질]] 분자이다. 1970년대 후반에 발견되었고, 원래는 leu-3와 T4(여기 반응한 OKT4 [[단일클론 항체]]를 따서 이렇게 부름)라고 불리다가 1984년 CD4로 배정되었다.<ref name="isbn0-387-12056-4">{{서적 인용| author = Bernard A, Boumsell L, Hill C | chapter = Joint Report of the First International Workshop on Human Leucocyte Differentiation Antigens by the Investigators of the Participating Laboratories | editor = Bernard A, Boumsell L, Dausset J, Milstein C, Schlossman SF | title = Leucocyte typing: human leucocyte differentiation antigens detected by monoclonal antibodies: specification, classification, nomenclature | quote = Report on the first international references workshop sponsored by INSERM, WHO and IUIS | publisher = Springer | location = Berlin | year = 1984 | pages = pages 45–48 | isbn = 0-387-12056-4 | oclc = | doi = 10.1007/978-3-642-68857-7_3 }}</ref> 사람의 CD4 단백질은 ''CD4'' 유전자에 부호화되어 있다.<ref name="pmid3086883">{{저널 인용| author = Isobe M, Huebner K, Maddon PJ, Littman DR, Axel R, Croce CM | title = The gene encoding the T-cell surface protein T4 is located on human chromosome 12 | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 83 | issue = 12 | pages = 4399–402 | date = 1986년 6월 | pmid = 3086883 | pmc = 323740 | doi = 10.1073/pnas.83.12.4399 | url = http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3086883 }}</ref><ref name="pmid8723724">{{저널 인용| author = Ansari-Lari MA, Muzny DM, Lu J, Lu F, Lilley CE, Spanos S, Malley T, Gibbs RA | title = A gene-rich cluster between the CD4 and triosephosphate isomerase genes at human chromosome 12p13 | journal = Genome Res. | volume = 6 | issue = 4 | pages = 314–26 | date = 1996년 4월 | pmid = 8723724 | doi = 10.1101/gr.6.4.314 | url = http://www.genome.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8723724 }}</ref>

CD4+ 보조 T 세포는 [[백혈구]]의 일종으로 사람 [[면역계]]에 필수적이다. 종종 CD4 세포, T<sub>H</sub> 세포라고도 부른다. 보조 T 세포는 다른 면역세포, 예를 들면 [[CD8]] [[세포독성 T 세포]]에 신호를 보내 감염성 입자를 없애도록 "보조"한다. [[HIV]] 감염, [[장기 이식]] 전 [[면역억제제]] 등으로 인하여 CD4 세포가 감소하면 외부 감염에 취약해져서, 일반적인 경우에는 면역계가 싸워 이길 수 있는 감염도 막아내지 못한다.

== 구조 ==
[[파일:CD4 receptor.png|섬네일|CD4 수용체를 개략적으로 나타낸 그림]]

CD4는 [[면역글로불린 상과]]에 속한다. 면역글로불린 네 개(D<sub>1</sub>에서 D<sub>4</sub>)는 세포 바깥 표면에 노출되어 있다.
* D<sub>1</sub>과 D<sub>3</sub>는 [[면역글로불린]] 가변(IgV) 도메인과 유사하다.
* D<sub>2</sub>과 D<sub>4</sub>는 [[면역글로불린]] 불변(IgC) 도메인과 유사하다.
CD4는 D<sub>1</sub> 도메인을 이용하여 [[II형 MHC]] 분자의 β<sub>2</sub> 도메인과 상호작용한다. 따라서 '''CD4''' T 세포는 '''II형 MHC'''가 제시한 항원에 특이적이고, [[I형 MHC]]에는 그렇지 않다. 이를 "II형 MHC에 제한적"({{lang|en|MHC class II-restricted}})이라 한다. I형 MHC에는 [[베타-2 마이크로글로불린|β<sub>2</sub> 마이크로글로불린]]이 있다.

CD4의 짧은 [[세포질]] 혹은 세포내 꼬리에는 특별한 [[아미노산]] 서열이 있어 [[Lck]] 분자와 상호작용한다.

== 기능 ==
[[파일:CD4 correceptor.png|섬네일|[[MHC]]의 다형 영역이 아닌 곳에 결합한 CD4 공동수용체]]

CD4는 [[T 세포]]의 [[공동수용체]]로, [[T 세포 수용체]](TCR)를 도와 [[항원제시세포]]와 소통한다. CD4의 세포내 도메인은 타이로신 인산화효소인 Lck를 모아 T 세포 수용체에서 발생한 신호를 증폭시킨다. 효소 Lck는 활성 T 세포의 신호 연쇄반응을 구성하는 분자를 활성화하는데 필수적이다. T 세포는 활성화하면서 다양한 보조 T 세포가 된다. CD4는 세포외 도메인을 통하여 항원제시세포의 표면에 있는 II형 MHC와도 직접 상호작용한다. 세포외 도메인은 면역글로불린과 유사한, [[베타 병풍|β 병풍]] 구조 두 개에 일곱 개의 β 가닥이 있는 구조이다.<ref name="pmid8493535">{{저널 인용| author = Brady RL, Dodson EJ, Dodson GG, Lange G, Davis SJ, Williams AF, Barclay AN | title = Crystal structure of domains 3 and 4 of rat CD4: relation to the NH2-terminal domains | journal = Science | volume = 260 | issue = 5110 | pages = 979–83 | date = 1993년 5월 | pmid = 8493535 | doi = 10.1126/science.8493535 | url =  }}</ref>

=== 기타 상호작용 ===
CD4는 SPG21,<ref name=pmid11113139>{{저널 인용| author = Zeitlmann L, Sirim P, Kremmer E, Kolanus W | title = Cloning of ACP33 as a novel intracellular ligand of CD4 | journal = J. Biol. Chem. | volume = 276 | issue = 12 | pages = 9123–32 | date = 2001년 3월 | pmid = 11113139 | doi = 10.1074/jbc.M009270200 | issn = 0021-9258}}</ref> Lck<ref name="pmid20724730">{{저널 인용| author = Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF | title = Pillars article: the CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes. 1988 | journal = J. Immunol. | volume = 185 | issue = 5 | pages = 2645–9 | date = 2010년 9월 | pmid = 20724730 | doi =  | url =  }}</ref><ref name="pmid2455897">{{저널 인용| author = Rudd CE, Trevillyan JM, Dasgupta JD, Wong LL, Schlossman SF | title = The CD4 receptor is complexed in detergent lysates to a protein-tyrosine kinase (pp58) from human T lymphocytes | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 85 | issue = 14 | pages = 5190–4 | date = 1988년 7월 | pmid = 2455897 | pmc = 281714 | doi = 10.1073/pnas.85.14.5190 | url =  }}</ref><ref name="pmid2470098">{{저널 인용| author = Barber EK, Dasgupta JD, Schlossman SF, Trevillyan JM, Rudd CE | title = The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 86 | issue = 9 | pages = 3277–81 | date = 1989년 5월 | pmid = 2470098 | pmc = 287114 | doi = 10.1073/pnas.86.9.3277 | url =  }}</ref><ref name="pmid12007789">{{저널 인용| author = Hawash IY, Hu XE, Adal A, Cassady JM, Geahlen RL, Harrison ML | title = The oxygen-substituted palmitic acid analogue, 13-oxypalmitic acid, inhibits Lck localization to lipid rafts and T cell signaling | journal = Biochim. Biophys. Acta | volume = 1589 | issue = 2 | pages = 140–50 | date = 2002년 4월 | pmid = 12007789 | doi = 10.1016/S0167-4889(02)00165-9 }}</ref><ref name="pmid11854499">{{저널 인용| author = Foti M, Phelouzat MA, Holm A, Rasmusson BJ, Carpentier JL | title = p56Lck anchors CD4 to distinct microdomains on microvilli | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 99 | issue = 4 | pages = 2008–13 | date = 2002년 2월 | pmid = 11854499 | pmc = 122310 | doi = 10.1073/pnas.042689099 | url =  }}</ref>, 단백질 unc-119 상동체<ref name="pmid14757743">{{저널 인용| author = Gorska MM, Stafford SJ, Cen O, Sur S, Alam R | title = Unc119, a Novel Activator of Lck/Fyn, Is Essential for T Cell Activation | journal = J. Exp. Med. | volume = 199 | issue = 3 | pages = 369–79 | date = 2004년 2월 | pmid = 14757743 | pmc = 2211793 | doi = 10.1084/jem.20030589 }}</ref>와 상호작용 한다는 연구가 있다.

== 질병 ==
=== HIV 감염 ===
[[HIV]]-1은 CD4를 이용하여 숙주 T 세포에 들어가는데, 이는 [[바이러스]] 껍질 단백질인 [[gp120]]을 통해 이루어진다.<ref name="pmid9641677">{{저널 인용| author = Kwong PD, Wyatt R, Robinson J, Sweet RW, Sodroski J, Hendrickson WA | title = Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody | journal = Nature | volume = 393 | issue = 6686 | pages = 648–59 | date =  1998년 6월 | pmid = 9641677 | doi = 10.1038/31405 }}</ref> CD4에 결합하면 gp120의 입체형태가 변화하여 HIV-1가 숙주 세포의 또 다른 공동수용체인 케모카인 수용체 [[CCR5]]와 [[CXCR4]]에 결합한다. 이어서 바이러스 단백질 [[gp41]]의 구조가 변화하고, HIV는 숙주 세포에 융합 펩타이드를 넣어 [[세포막]]과 바이러스 막이 융합하도록 한다.

=== HIV 병리학 ===
[[HIV]]에 감염되면 CD4 T 세포의 수가 급격하게 감소한다. 의료진은 CD4 수를 참고하여 치료를 시작할 시점을 결정한다.(현대 치료법은 CD4 수와 관련 없이 HIV 감염 이후 혈액 검사에서 확진 후에 바로 치료를 시작한다. 이유는 먼저 치료한 그룹이 그렇지 않은 그룹에 비해서 삶의 질,육체적 정신적 건강 면에서 월등히 높기 때문 즉각 치료는 강제적 의무사항은 아니지만 여러 가지 관점으로 봤을 때 하지 않은 근거는 거의 없다고 봐도 무방하다) [[혈액 검사의 표준 범위|정상]]적인 혈액 검사값은 마이크로리터(혹은 mm<sup>3</sup>) 당 세포의 수로 나타내며, 정상 CD4 세포의 수는 500-1200개/mm<sup>3</sup>이다.<ref name="pmid1349272">{{저널 인용| author = Bofill M, Janossy G, Lee CA, MacDonald-Burns D, Phillips AN, Sabin C, Timms A, Johnson MA, Kernoff PB | title = Laboratory control values for CD4 and CD8 T lymphocytes. Implications for HIV-1 diagnosis | journal = Clin. Exp. Immunol. | volume = 88 | issue = 2 | pages = 243–52 | date = 1992년 5월 | pmid = 1349272 | pmc = 1554313 | doi =  | url =  }}</ref> CD4 세포 수는 직접적인 HIV 검사, 즉 바이러스 DNA나 HIV에 특이적인 [[항체]]를 검사하는 것이 아니고, 환자의 면역력 상태를 파악하기 위한 수치이다. 환자의 CD4 수가 350-500개/mm<sup>3</sup>까지 떨어지면 치료한다. 200개/mm<sup>3</sup> 이하로 떨어지면 [[AIDS]]로 정의된 질병에 걸린다. [[NIH]]는 HIV 양성인 모든 사람은 CD4 수에 관계없이 치료를 받을 것을 권고한다.<ref name="urlaidsinfo.nih.gov">{{웹 인용 | url = http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/glchunk/glchunk_37.pdf | title = Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents | work = AIDSinfo | publisher = U.S. Department of Health & Human Services | date = 2013-02-13 | 확인날짜 = 2014-11-28 | archive-date = 2013-10-29 | archive-url = https://web.archive.org/web/20131029192029/http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/glchunk/glchunk_37.pdf | url-status =  }}</ref> 의학 전문가는 치료의 효과를 파악하기 위하여 CD4 검사를 참고한다.

[[파일:Reference ranges for blood tests - white blood cells.png|섬네일|400px|백혈구 혈액 테스트의 표준 범위. 연두색으로 나타낸 CD4+ 세포와 기타 세포들을 비교할 수 있다.]]

=== 기타 질병 ===
CD4는 [[보조 T 세포]]에서 유래한 신생물 대부분에서도 발현된다. 따라서 [[생검]]한 조직에서 [[면역조직화학법]]을 통해 CD4를 검출하여 말초 T 세포 [[림프종]]의 및 그와 관련된 악성 상태를 파악할 수 있다.<ref name="isbn1-84110-100-1">{{서적 인용| author = Kumarasen Cooper; Anthony S-Y. Leong | title = Manual of diagnostic antibodies for immunohistology | url = https://archive.org/details/manualofdiagnost0000leon | publisher = Greenwich Medical Media | location = London | year = 2003 | pages = [https://archive.org/details/manualofdiagnost0000leon/page/65 65] | isbn = 1-84110-100-1 }}</ref> [[백피]]나 [[제1형 당뇨병]] 등 다수의 [[자가면역질환]]과도 연관이 있다.<ref name="pmid19843086">{{저널 인용| author = Zamani M, Tabatabaiefar MA, Mosayyebi S, Mashaghi A, Mansouri P | title = Possible association of the CD4 gene polymorphism with vitiligo in an Iranian population | journal = Clin. Exp. Dermatol. | volume = 35 | issue = 5 | pages = 521–4 | date = 2010년 7월 | pmid = 19843086 | doi = 10.1111/j.1365-2230.2009.03667.x }}</ref>

== 각주 ==
{{각주|2}}

[[분류:면역학]]
[[분류:당단백질]]
[[분류:T 세포]]
[[분류:단백질 도메인]]
[[분류:인간 12번 염색체상 유전자]]