{{위키데이터 속성 추적}}
'''단백질분해효소 억제제(Protease inhibitors, PIs)'''는 [[후천면역결핍증후군]] 및 [[C형 간염]]에 폭넓게 사용하는 [[항바이러스제]] 계열이다. 이는 바이러스 유래 [[단백질분해효소]]에 선택적으로 결합해 바이러스의 복제를 억제하고 (예: HIV-1 단백질분해효소), 감염에 필요한 바이러스 입자 생성 시 필수적인 단백질 전구체(precursor) 절단 과정을 막는다.

개발 후 국내 시판되어 현재 임상에서 사용하는 단백질분해효소 억제제는 다음과 같다:{{div col|colwidth=30em}}
* HIV-1 단백질분해효소 저해제 (항레트로바이러스제) — '''-navir{{not a typo}}
** [[아타자나비르]]
** [[다루나비르]]
** [[인디나비르]]
** [[로피나비르]]
** [[넬피나비르]]
{{not a typo}}
* C형 간염 바이러스 NS3/4A 단백질분해효소 억제제 — '''-previr
** [[아수나프레비르]]
** [[그라조프레비르]]
** [[글레카프레비르]]
** [[파리타프레비르]]
{{div col end}}약물 표적의 특수성을 고려했을 때, 약물에 대해 내성을 나타내는 변이 바이러스가 등장할 위험이 있다. 그 위험을 줄이기 위해, 단독 요법이 아닌 병합 요법을 사용해 여러 가지 서로 다른 표적에 함께 작용할 수 있도록 한다.

== 항레트로바이러스제 ==
{{참고|HIV-단백질분해효소 억제제의 발견과 발전}}
단백질분해효소 억제제는 항레트로바이러스 계열들 중 두 번째로 등장하였다. 이 계열 약물 중 초기에 개발된 것으로 [[사퀴나비르]], [[리토나비르]], [[인디나비르|인디나버]]가 있으며, 이는 미국에서 1995년 후기부터 1996년 사이에 승인되었다. 시판 후 2년 간, 미국의 AIDS로 인한 연간 사망자 수가 연 50,000명에서 약 18,000명으로 현저하게 줄어들었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6021a2.htm|title=HIV Surveillance --- United States, 1981--2008|access-date=8 November 2013}}</ref> 항레트로바이러스제 도입 이전의 AIDS로 인한 사망자 수는 매년 약 20% 씩 증가했었다.
[[파일:AIDS_diagnoses_and_deaths_in_the_U.S._1981–2008.svg|대체글=The number of people in the U.S. dying of HIV fell by 60% in the 2 years following the introduction of the first HIV protease inhibitors|가운데|섬네일|750x750픽셀|HIV 단백질분해효소 저해제 도입 후, 미국의 후천면역결핍증후군으로 인한 사망자 수가 2년 안에 60% 감소하였다.]]

== 기타 활성 ==

=== 항원충 활성 (antiprotozoal activity) ===
HIV 치료제로 개발된 단백질분해효소 저해제를 말라리아 및 소화기계 원충 감염에 대한 항원충제로 사용하는 연구가 수행되었다:

* [[리토나비르]]와 [[로피나비르]] 병합 요법이 [[지아르디아]](''Giardia'') 감염에 대한 효과를 나타내었다.<ref name="pmid17137752">{{저널 인용|title=The activity of protease inhibitors against Giardia duodenalis and metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis|journal=Int. J. Antimicrob. Agents|author=Dunn LA|author2=Andrews KT|year=2007|volume=29|issue=1|pages=98–102|doi=10.1016/j.ijantimicag.2006.08.026|pmid=17137752|display-authors=3|author3=McCarthy JS|last4=Wright|first4=Janelle M.|last5=Skinner-Adams|first5=Tina S.|last6=Upcroft|first6=Peter|last7=Upcroft|first7=Jacqueline A.|name-list-style=vanc}}</ref>
* [[사퀴나비르]], [[리토나비르]], [[로피나비르]]가 항말라리아 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다.<ref name="pmid16436721">{{저널 인용|title=Potencies of Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitors In Vitro against Plasmodium falciparum and In Vivo against Murine Malaria|journal=Antimicrob. Agents Chemother.|author=Andrews KT|author2=Fairlie DP|year=2006|volume=50|issue=2|pages=639–48|doi=10.1128/AAC.50.2.639-648.2006|pmc=1366900|pmid=16436721|display-authors=3|author3=Madala PK|last4=Ray|first4=J.|last5=Wyatt|first5=D. M.|last6=Hilton|first6=P. M.|last7=Melville|first7=L. A.|last8=Beattie|first8=L.|last9=Gardiner|first9=D. L.|name-list-style=vanc}}</ref>

=== 항암 활성 (anticancer activity) ===
단백질분해효소 억제제의 항암 활성에 대한 연구가 수행되었다. 넬피나비르와 아타자나비르는 페트리 접시에 배양한 세포를 사멸하였다.<ref>{{저널 인용|title=Nelfinavir, A Lead HIV Protease Inhibitor, Is a Broad-Spectrum, Anticancer Agent that Induces Endoplasmic Reticulum Stress, Autophagy, and Apoptosis In vitro and In vivo|journal=Clinical Cancer Research|author=J.J. Gills|last2=Lopiccolo|first2=J.|url=http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/13/17/5183|year=2007|volume=13|issue=17|pages=5183–94|doi=10.1158/1078-0432.CCR-07-0161|pmid=17785575|display-authors=1|last3=Tsurutani|first3=J.|last4=Shoemaker|first4=R. H.|last5=Best|first5=C. J.M.|last6=Abu-Asab|first6=M. S.|last7=Borojerdi|first7=J.|last8=Warfel|first8=N. A.|last9=Gardner|first9=E. R.|name-list-style=vanc|doi-access=free}}</ref><ref name="Pyrko">{{저널 인용|title=HIV-1 protease inhibitors nelfinavir and atazanavir induce malignant glioma death by triggering endoplasmic reticulum stress|journal=Cancer Research|author=Pyrko, P.|last2=Kardosh|first2=A|year=2007|volume=67|issue=22|pages=10920–8|doi=10.1158/0008-5472.CAN-07-0796|pmid=18006837|last3=Wang|first3=W|last4=Xiong|first4=W|last5=Schönthal|first5=AH|last6=Chen|first6=TC|doi-access=free}}</ref> 그 효능은 인간에서 규명되지 않았으나, 실험쥐를 대상으로 한 연구에서 넬피나비르의 종양 성장 억제 효능이 규명되었으며, 이는 선도물질(lead compound)로서 새로운 항암제 개발의 가능성을 시사한다.<ref name="Pyrko" />

현재 보르테조밉(bortezomib), 카르필조밉(carfilzomib)과 같은 [[프로테아좀]] 차단제(proteasome inibitors)가 [[다발성 골수종]]의 치료제로서 사용된다.

== 부작용 ==
단백질분해효소 저해제는 [[인간면역결핍 바이러스 관련 지방이상증|지방이영양증]](lipdystrophy), [[고지혈증]], [[제2형 당뇨병]], [[신장결석]] 등의 부작용을 유발한다.<ref>{{저널 인용|title=Protease inhibitor-associated diabetes mellitus: A potential cause of morbidity and mortality|journal=Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes|last1=Fantry|first1=LE|year=2003|volume=32|issue=3|pages=243–4|doi=10.1097/00126334-200303010-00001|pmid=12626882}}</ref> 지방이영상증의 경우, 인디나버 (상표명: 크릭시반 (Crixiban)) 치료를 받은 환자에서 나타나 '크릭스 벨리 (Crix belly)'라고도 불리었다.<ref>{{저널 인용|title=Protease inhibitors' metabolic side effects: cholesterol, triglycerides, blood sugar, and "Crix belly"|journal=AIDS Treatment News|last1=Capaldini|first1=L.|year=1997|issue=277|pages=1&ndash;4|pmid=11364559}}</ref>

== 같이 보기 ==
* [[효소 저해제]] (enzyme inhibitor) 

== 각주 ==
{{각주|2}}

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:단백질분해효소 억제제]]