{{위키데이터 속성 추적}}
{{단백질 정보
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{{단백질 정보
|name=[[interleukin 23, alpha subunit p19]]
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[[파일:IL12b Crystal Structure.rsh.png|thumb]]
'''인터루킨 23'''(Interleukin 23; '''IL-23''')은 IL-12B(IL-12p40) 서브유닛(IL-12와 공유) 및 IL-23A (IL-23p19) 서브유닛으로 구성된 이종이 량체 [[사이토카인]]이다.<ref name="pmid11114383"/> IL-23은 사이토카인 IL-12 계열 중 하나이다.<ref name=":1"/> IL-23에 대한 기능적 [[수용체]](IL-23 수용체)는 IL-12Rβ1과 IL-23R 사이의 이종이량체(heterodimer)로 구성된다.<ref name="pmid12023369">{{저널 인용|제목=A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12Rbeta1 and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R|저널=Journal of Immunology|날짜=June 2002|권=168|호=11|쪽=5699–708|doi=10.4049/jimmunol.168.11.5699|pmid=12023369}}</ref>

== 발견 ==
IL-23은 DNAX 연구 기관의 로버트 카스테레인(Robert Kastelein)과 동료들이 [[계산생물학|컴퓨터]], [[생화학]]적 및 세포 [[면역학]] 접근법의 조합을 사용하여 처음으로 기술했다.<ref name="pmid11114383">{{저널 인용|제목=Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12|저널=Immunity|날짜=November 2000|권=13|호=5|쪽=715–25|doi=10.1016/S1074-7613(00)00070-4|pmid=11114383}}</ref>

== 기능 ==
IL-23은 염증성 사이토카인이다. IL-23은 [[Th17세포|헬퍼 T세포 17 세포]](Th17) 유지 및 확장을 위한 핵심 사이토카인인 것으로 나타났다. [[Th17세포|Th17]] 표현형으로의 극성은 [[Th17세포|Th17]] [[전사인자|전사 인자]] RORγt 를 활성화하는 [[인터루킨 6|IL-6]] 및 [[전환성장인자 베타|TGF-β]]에 의해 유발된다. IL-23은 RORγt 를 안정화시켜 [[Th17세포|Th17]]세포가 IL-17, IL-21, IL-22 및 [[과립구 대식세포 콜로니 자극 인자|GM-CSF]] 와 같은 이펙터 사이토카인을 방출할 수 있게 하여 세포외 [[균계|진균]] 및 박테리아에 대한 보호를 매개하고 장벽 면역에 참여한다.<ref name=":0"/> IL-23이 [[Th17세포|Th17]] 세포에 미치는 영향과 유사한 효과는 IL-23 자극 시 [[Th17세포|Th17]] [[사이토카인]]을 활발히 분비하는 3형 선천 림프구 세포(type 3 innate lymphoid cells)를 설명한다.<ref>{{저널 인용|제목=ILC3 function as a double-edged sword in inflammatory bowel diseases|저널=Cell Death & Disease|날짜=April 2019|권=10|호=4|쪽=315|doi=10.1038/s41419-019-1540-2|pmc=6453898|pmid=30962426}}</ref> [[자연 살해 세포|자연 살해(NK) 세포]]는 또한 IL-23 수용체를 발현한다. 그들은 증가된 [[인터페론 감마|인터페론-γ]] 분비와 향상된 [[항체]] 의존성 세포 독성으로 반응한다. IL-23은 또한 [[CD4]] 기억 T 세포의 증식을 유도한다(그러나 나이브 T 세포는 아님).<ref>{{저널 인용|제목=Regulation of Memory T Cells by Interleukin-23|저널=International Archives of Allergy and Immunology|날짜=2016|권=169|호=3|쪽=157–62|doi=10.1159/000445834|pmid=27100864}}</ref> 염증 촉진 효과 외에도 IL-23은 혈관 신생을 촉진한다.<ref>{{저널 인용|제목=IL-23 promotes tumour incidence and growth|저널=Nature|날짜=July 2006|권=442|호=7101|쪽=461–5|bibcode=2006Natur.442..461L|doi=10.1038/nature04808|pmid=16688182}}</ref>

IL-23은 주로 활성화된 [[수지상 세포]], [[대식세포]] 또는 [[단핵구]]에 의해 분비된다. 선천 림프구 세포와 γδ T 세포도 IL-23을 생성한다.<ref name=":1">{{저널 인용|제목=Current perspective on the role of the interleukin-23/interleukin-17 axis in inflammation and disease (chronic arthritis and psoriasis)|저널=ImmunoTargets and Therapy|날짜=2015-10-01|권=4|쪽=185–90|doi=10.2147/ITT.S62870|pmc=4918258|pmid=27471723}}</ref> [[B세포|B 세포]]는 B 세포 항원 수용체 신호 전달을 통해 IL-23을 생성한다.<ref>{{저널 인용|제목=Type I cytokine profiles of human naïve and memory B lymphocytes: a potential for memory cells to impact polarization|url=https://archive.org/details/sim_immunology_2006-05_118_1/page/66|저널=Immunology|날짜=May 2006|권=118|호=1|쪽=66–77|doi=10.1111/j.1365-2567.2006.02342.x|pmc=1782263|pmid=16630024}}</ref> 분비는 [[패턴인식수용체|패턴 인식 수용체]]에 의해 인식되는 항원 자극에 의해 자극된다.<ref>{{저널 인용|제목=Toll-like receptor 2 (TLR2) and TLR4 differentially activate human dendritic cells|저널=The Journal of Biological Chemistry|날짜=October 2001|권=276|호=40|쪽=37692–9|doi=10.1074/jbc.M105927200|pmid=11477091}}</ref> IL-23의 불균형과 증가는 [[자가 면역|자가면역]] 질환 및 [[암]]과 관련이 있다. 따라서 치료 연구의 대상이다.<ref name=":0"/> 수지상 세포에 의한 IL-23 발현은 건선 병변에서 상승되는 케라티노사이트에 의해 발현되는 프로알레르기성(proallergic) 사이토카인인 흉선 기질 림포포이에틴(thymic stromal lymphopoietin)에 의해 추가로 유도된다.<ref>{{저널 인용|제목=Thymic stromal lymphopoietin links keratinocytes and dendritic cell-derived IL-23 in patients with psoriasis|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2014-08_134_2/page/373|저널=The Journal of Allergy and Clinical Immunology|날짜=August 2014|권=134|호=2|쪽=373–81|doi=10.1016/j.jaci.2014.04.022|pmid=24910175}}</ref> 건선의 발병기전에서 진피 수지상 세포는 침해수용성 뉴런에 의해 IL-23을 방출하도록 자극한다.<ref>{{저널 인용|제목=Nociceptive sensory neurons drive interleukin-23-mediated psoriasiform skin inflammation|저널=Nature|날짜=June 2014|권=510|호=7503|쪽=157–61|bibcode=2014Natur.510..157R|doi=10.1038/nature13199|pmc=4127885|pmid=24759321}}</ref> IL-23은 세균성 뇌수막염 중에도 상승하여 상피 조절 장애와 염증을 유발한다.<ref>{{저널 인용|제목=Elevations of novel cytokines in bacterial meningitis in infants|저널=PLOS ONE|날짜=2018-02-02|권=13|호=2|쪽=e0181449|bibcode=2018PLoSO..1381449S|doi=10.1371/journal.pone.0181449|pmc=5796685|pmid=29394248}}</ref>

마이코박테리움 아비움 파라결핵증(<nowiki><i id="mwXQ">Mycobacterium avium</i></nowiki> subspecies <nowiki><i id="mwXg">paratuberculosis</i></nowiki>)의 자극을 받은 단핵구 유래 대식세포는 IL-23의 기여자 중 하나이므로 요네병(Johne's disease)이 있는 소는 IL-23이 상승했다.<ref>{{저널 인용|제목=paratuberculosis Drives an Innate Th17-Like T Cell Response Regardless of the Presence of Antigen-Presenting Cells|저널=Frontiers in Veterinary Science|날짜=2020|권=7|쪽=108|언어=en|doi=10.3389/fvets.2020.00108|pmc=7089878|pmid=32258066}}</ref>

IL-23의 발견 이전에, IL-12는 [[염증]] 마우스 모델에서 염증의 핵심 매개체를 나타내는 것으로 여겨졌다.<ref name="pmid7528773">{{저널 인용|제목=Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against interleukin 12|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-experimental-medicine_1995-01_181_1/page/381|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=January 1995|권=181|호=1|쪽=381–6|doi=10.1084/jem.181.1.381|pmc=2191822|pmid=7528773}}</ref> 그러나 약리학적 차단에 의한 IL-12의 역할을 평가하는 것을 목표로 하는 많은 연구에서 IL-12B를 표적으로 삼았으므로 생각만큼 구체적이지 않았다. IL-12A의 기능을 차단한 연구는 IL- [[단백질 소단위체|12B]]를 표적으로 하는 연구와 동일한 결과가 나오지 않았다.<ref name="pmid12189243">{{저널 인용|제목=Experimental autoimmune encephalitis and inflammation in the absence of interleukin-12|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-investigation_2002-08_110_4/page/493|저널=The Journal of Clinical Investigation|날짜=August 2002|권=110|호=4|쪽=493–7|doi=10.1172/JCI15751|pmc=150420|pmid=12189243}}</ref>

IL-12B에 대한 추가적인 잠재적 결합 파트너의 발견은 IL-12에 대한 이 역할의 재평가로 이어졌다. [[다발성 경화증]]의 마우스 모델인 실험적 자가면역 뇌척수염 에 대한 연구에서 이전에 생각했던 것처럼 IL-12가 아니라 관찰된 염증에 대해 IL-23이 원인임을 보여주었다.<ref name="pmid12610626">{{저널 인용|제목=Interleukin-23 rather than interleukin-12 is the critical cytokine for autoimmune inflammation of the brain|저널=Nature|날짜=February 2003|권=421|호=6924|쪽=744–8|bibcode=2003Natur.421..744C|doi=10.1038/nature01355|pmid=12610626}}</ref> 결과적으로, IL-23은 [[관절염]],<ref name="pmid14662908">{{저널 인용|제목=Divergent pro- and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=December 2003|권=198|호=12|쪽=1951–7|doi=10.1084/jem.20030896|pmc=2194162|pmid=14662908}}</ref> 장 염증,<ref name="pmid16670770">{{저널 인용|제목=IL-23 is essential for T cell-mediated colitis and promotes inflammation via IL-17 and IL-6|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-investigation_2006-05_116_5/page/1310|저널=The Journal of Clinical Investigation|날짜=May 2006|권=116|호=5|쪽=1310–6|doi=10.1172/JCI21404|pmc=1451201|pmid=16670770}}</ref><ref name="pmid17030948">{{저널 인용|제목=IL-23 plays a key role in Helicobacter hepaticus-induced T cell-dependent colitis|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=October 2006|권=203|호=11|쪽=2485–94|doi=10.1084/jem.20061082|pmc=2118119|pmid=17030948}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Interleukin-23 drives innate and T cell-mediated intestinal inflammation|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=October 2006|권=203|호=11|쪽=2473–83|doi=10.1084/jem.20061099|pmc=2118132|pmid=17030949}}</ref> 및 [[건선]] 모델을 포함하여 IL-12가 이전에 연루되었던 면역 병리학의 수많은 다른 모델에서 염증의 발달을 촉진하는 것으로 나타났다.<ref name="pmid17074928">{{저널 인용|제목=IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-experimental-medicine_2006-11_203_12/page/2577|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=November 2006|권=203|호=12|쪽=2577–87|doi=10.1084/jem.20060244|pmc=2118145|pmid=17074928}}</ref> 낮은 농도의 IL-23은 폐 종양 성장을 돕는 반면 높은 농도는 [[폐암]] 세포의 증식을 억제한다.<ref>{{저널 인용|제목=Interleukin 23 regulates proliferation of lung cancer cells in a concentration-dependent way in association with the interleukin-23 receptor|저널=Carcinogenesis|날짜=March 2013|권=34|호=3|쪽=658–66|doi=10.1093/carcin/bgs384|pmid=23250909}}</ref> IL-23 및 IL-23R은 비소세포폐암 환자의 혈청에서 확인되었으며 예후 혈청 마커로 제안되었다.<ref>{{저널 인용|제목=Prognostic value of serum soluble interleukin-23 receptor and related T-helper 17 cell cytokines in non-small cell lung carcinoma|저널=Cancer Science|날짜=April 2020|권=111|호=4|쪽=1093–1102|doi=10.1111/cas.14343|pmc=7156824|pmid=32020720}}</ref> IL-23은 또한 죽상경화증, 고혈압, 대동맥 박리, 심장 비대, 심근 경색 및 급성 심장 손상과 같은 심혈관 질환의 진행을 촉진할 수 있다. 뇌에서 IL-23은 γδ T 세포를 활성화하여 IL-17의 발현을 증가시킬 수 있으며, 이는 염증 반응에 기여하므로 자발적인 뇌내 출혈 후 이차성 뇌 손상에 중요한 역할을 한다.<ref>{{저널 인용|제목=Role and mechanisms of cytokines in the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage|저널=Prog. Neurobiol.|날짜=March 2019|권=178|쪽=101610|doi=10.1016/j.pneurobio.2019.03.003|pmid=30923023}}</ref>

=== 단클론항체 약물 ===
IL-23은 염증성 질환을 치료하기 위한 치료 표적 중 하나이다.<ref name=":2">{{저널 인용|제목=Hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry applied to IL-23 interaction characteristics: potential impact for therapeutics|저널=Expert Review of Proteomics|날짜=April 2015|권=12|호=2|쪽=159–69|doi=10.1586/14789450.2015.1018897|pmc=4409866|pmid=25711416}}</ref> 이 사이토카인에 대한 단일클론 항체인 우스테키누맙(Ustekinumab)은 특정 자가면역 질환을 치료하는 데 사용된다.<ref name="pmid20069753">{{저널 인용|제목=Ustekinumab|저널=mAbs|날짜=2009|권=1|호=3|쪽=216–21|doi=10.4161/mabs.1.3.8593|pmc=2726595|pmid=20069753}}</ref> 구셀쿠맙(Guselkumab) 은 IL-23에 대한 또 다른 단일 클론 항체이다. IL-23을 차단하면 건선의 임상 증상이 느려지고 Th17 면역 반응과 IL-17 생성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Comparison of cumulative clinical benefits of biologics for the treatment of psoriasis over 16 weeks: Results from a network meta-analysis|저널=Journal of the American Academy of Dermatology|url=https://www.jaad.org/article/S0190-9622(19)33315-8/pdf|날짜=May 2020|권=82|호=5|쪽=1138–1149|doi=10.1016/j.jaad.2019.12.038|pmid=31884091}}</ref> IL-17A 길항제인 익세키주맙(Ixekizumab)은 IL-23의 p19 소단위 억제제인 구셀쿠맙(guselkumab), 틸드라키주맙(tildrakizumab) 또는 리산키주맙(risankizumab)보다 건선 치료에서 작용 개시가 더 빠른 것으로 보고되었다.<ref>{{저널 인용|제목=Indirect comparisons of ixekizumab versus three interleukin-23 p19 inhibitors in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis - efficacy findings up to week 12|저널=The Journal of Dermatological Treatment|날짜=April 2020|권=33|호=1|쪽=54–61|doi=10.1080/09546634.2020.1747592|pmid=32299269}}</ref> 그러나 리산키주맙은 다른 IL-23 억제제와 비교하여 건선 치료 결과가 가장 우수한 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용|제목=Targeted therapies for patients with moderate-to-severe psoriasis: a systematic review and network meta-analysis of PASI response at 1 year|저널=The Journal of Dermatological Treatment|날짜=April 2020|권=33|호=1|쪽=204–218|doi=10.1080/09546634.2020.1743811|pmid=32202445}}</ref> 애드넥틴-2(Adnectin-2)는 IL-23에 결합하고 IL-23-IL-23R 결합과 경쟁한다.<ref name=":2" />

== 신호전달 ==
IL-23 이종이량체는 수용체 복합체에 결합한다. p19 서브유닛은 IL-23R에 결합하고 p40 서브유닛은 IL-12RB1에 결합한다. 수용체 결합은 야누스 키네이스 2(Janus kinase 2) 및 티로신 키네이스 2 키네이스(Tyrosine kinase 2 kinase)의 모집으로 이어진다. 야누스 키네이스 2(Janus kinase 2) 및 티로신 키네이스 2(Tyrosine kinase 2)는 신호를 전달하고 STAT3 및 STAT4를 인산화한다. STAT는 핵에서 표적 유전자의 전사를 이합체화하고 활성화한다. STAT3는 [[Th17세포|Th17]] [[사이토카인]]의 RORγt 발현 및 전사와 같은 주요 [[Th17세포|Th17]] 발달 속성을 담당한다.<ref name=":0">{{저널 인용|제목=Interleukin-23: as a drug target for autoimmune inflammatory diseases|저널=Immunology|날짜=February 2012|권=135|호=2|쪽=112–24|doi=10.1111/j.1365-2567.2011.03522.x|pmc=3277713|pmid=22044352}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:인터루킨]]