{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Myoglobin and heme.png|섬네일|220px|오른쪽|리간드인 [[헴]](주황색)이 결합된 [[미오글로빈]](파란색). {{PDB|1MBO}}.]]

'''리간드'''({{llang|en|ligand}})는 [[생화학]] 및 [[약리학]]에서 생물학적 목적을 위해 [[생체분자]]와 [[배위 화합물|복합체]]를 형성하는 [[화학 물질|물질]]이다. 리간드라는 용어의 어원은 "결합하다"를 의미하는 [[라틴어]] "ligare"로부터 유래하였다. 단백질-리간드 결합에서 리간드는 일반적으로 표적 [[단백질]]의 특정 [[결합 부위|부위]]에 [[분자 결합|결합]]하여 [[세포 신호전달|신호]]를 발생시키는 분자이다. 이러한 결합은 일반적으로 표적 단백질의 [[입체구조적 변화]]를 초래한다. DNA-리간드 결합 연구에서 리간드는 [[DNA 이중 나선]]에 결합하는 [[저분자]], [[이온]]<ref>{{저널 인용| vauthors = Teif VB | title = Ligand-induced DNA condensation: choosing the model | journal = Biophysical Journal | volume = 89 | issue = 4 | pages = 2574–2587 | date = October 2005 | pmid = 16085765 | pmc = 1366757 | doi = 10.1529/biophysj.105.063909 | bibcode = 2005BpJ....89.2574T }}</ref> 또는 [[단백질]]<ref>{{저널 인용| vauthors = Teif VB, Rippe K | title = Statistical-mechanical lattice models for protein-DNA binding in chromatin | journal = Journal of Physics: Condensed Matter | volume = 22 | issue = 41 | pages = 414105 | date = October 2010 | pmid = 21386588 | doi = 10.1088/0953-8984/22/41/414105 | bibcode = 2010JPCM...22O4105T | arxiv = 1004.5514 | s2cid = 103345 }}</ref>일 수 있다. 리간드와 결합 파트너 사이의 관계는 전하, [[소수성]] 및 분자 구조의 함수이다.

결합은 [[이온 결합]], [[수소 결합]], [[반데르발스 힘]]과 같은 [[분자간 힘]]에 의해 일어난다. 결합 또는 [[도킹 (분자)|도킹]]은 실제로 [[해리 (화학)|해리]]를 통해 가역적일 수 있다. 리간드와 표적 분자 사이의 측정 가능하게 비가역적인 [[공유 결합]]은 생물학적 시스템에서 비정형적이다. [[유기금속화학]]과 [[무기화학]]에서의 리간드의 정의와 대조적으로, 생화학에서는 [[헤모글로빈]]의 경우처럼 리간드가 일반적으로 [[금속]] 부위에 결합하는지 여부가 모호하다. 일반적으로 리간드의 해석은 어떤 종류의 결합이 관찰되는지와 상황에 따라 달라진다.

[[수용체 단백질]]에 대한 리간드의 결합은 3차원 형태의 방향성에 영향을 주어 입체구조를 변경한다. 수용체 단백질의 [[입체구조]]는 기능적 상태를 구성한다. 리간드에는 [[기질 (화학)|기질]], [[효소 저해제|저해제]], [[효소 활성화제|활성화제]], [[지질 개폐 이온 통로|신호전달 지질]] 및 [[신경전달물질]]이 포함된다. 결합 속도를 친화력이라고 하며, 이 측정값은 효과의 경향이나 강도를 나타낸다. 결합 친화력은 [[호스트-게스트 화학|호스트-게스트 상호작용]]뿐만 아니라 용액에서 [[비공유결합성 상호작용|비공유 결합]]을 유도하는 지배적인 [[입체 효과|입체적]] 역할을 할 수 있는 용매 효과에 의해서도 실현된다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Baron R, Setny P, McCammon JA | title = Water in cavity-ligand recognition | journal = Journal of the American Chemical Society | volume = 132 | issue = 34 | pages = 12091–12097 | date = September 2010 | pmid = 20695475 | pmc = 2933114 | doi = 10.1021/ja1050082 }}</ref> 용매는 리간드와 수용체가 적응할 수 있는 화학적 환경을 제공하여 서로를 파트너로 받아들이거나 거부한다.

[[방사성 리간드]]는 [[생체 내]]에서 [[양전자 방출 단층촬영]](PET) 연구 및 [[생체 외]]에서 결합 연구에 [[방사성 추적자|추적자]]로 사용되는 [[방사성 동위원소]] 표지 화합물이다.

== 수용체/리간드 결합 친화도 ==
리간드와 수용체의 결합 부위의 상호작용은 결합 친화력으로 특징지어질 수 있다. 일반적으로 친화도가 높은 리간드의 결합은 리간드와 [[수용체]] 사이의 인력이 크며, 친화도가 낮은 리간드의 결합은 인력이 작다. 일반적으로 고친화성 결합은 저친화성 결합의 경우보다 리간드의 수용체 점유율이 더 높으며, [[체류 시간]](수용체-리간드 복합체의 수명)과는 상관관계가 없다. 수용체에 대한 리간드의 고친화성 결합은 결합 에너지의 일부가 수용체의 입체구조적 변화(예를 들어, 관련 [[이온 통로]]나 [[효소]]의 행동을 변경하는데)를 유발하는데 사용될 수 있는 경우 종종 생리학적으로 중요하다.

수용체에 결합하여 생리학적 반응을 유발할 수 있는 리간드를 수용체 [[작용제]]라고 한다. 수용체에 결합하지만 생리학적 반응을 활성화시키지 못하는 리간드를 수용체 [[길항제]]라고 한다.

[[파일:Agonist 2.png|섬네일|유사한 결합 친화력을 갖는 두 가지 작용제의 농도에 따른 활성 정도에 대한 그래프]]
수용체에 대한 작용제의 결합은 얼마나 많은 생리학적 반응이 유발될 수 있는지(즉, [[효능]])와 생리학적 반응을 생성하는 데 필요한 작용제의 [[농도]](보통 최대 반응의 절반을 생성하는 데 필요한 농도인 [[EC50|EC<sub>50</sub>]]으로 측정됨) 측면에서 특성화될 수 있다. 고친화성 리간드의 결합은 상대적으로 낮은 농도의 리간드가 리간드 결합 부위를 최대한 점유하고 생리학적 반응을 유발하는 데 적합하다는 것을 의미한다. 수용체 친화도는 수용체의 50%를 차지하는 데 필요한 농도인 억제 상수 또는 K<sub>i</sub> 값으로 측정된다. 리간드 친화도는 참조 리간드의 고정 농도의 50%를 대체하는 데 필요한 리간드의 농도가 결정되는 경쟁 결합 실험에서 [[IC50|IC<sub>50</sub>]] 값으로 간접적으로 가장 자주 측정된다. K<sub>i</sub> 값은 [[쳉 프루소프 방정식]]을 통해 IC<sub>50</sub>으로부터 추정할 수 있다. 리간드 친화도는 [[형광 소멸]], [[등온 적정 열량계]] 또는 [[표면 플라즈몬 공명]]과 같은 방법을 사용하여 [[해리 상수]](K<sub>d</sub>)로 직접적으로 측정할 수도 있다.<ref>{{웹 인용| title = The difference between K<sub>i</sub>, K<sub>d</sub>, IC<sub>50</sub>, and EC<sub>50</sub> values | date = 31 December 2019 | url =  https://www.sciencesnail.com/science/the-difference-between-ki-kd-ic50-and-ec50-values | work = The Science Snail }}</ref>

낮은 친화력 결합(높은 K<sub>i</sub> 수준)은 결합 부위가 최대로 점유되고 리간드에 대한 최대 생리학적 반응이 달성되기 전에 상대적으로 높은 농도의 리간드가 필요함을 의미한다. 오른쪽에 표시된 예에서 두 개의 서로 다른 리간드가 동일한 수용체 결합 부위에 결합한다. 표시된 작용제 중 하나만이 수용체를 최대로 자극할 수 있기 때문에 완전 작용제(full agonist)로 정의될 수 있다. 생리학적 반응을 부분적으로만 활성화시킬 수 있는 작용제를 부분 작용제(partial agonist)라고 한다. 이 예에서 완전 작용제(빨간색 곡선)가 수용체의 절반을 최대로 활성화할 수 있는 농도는 약 5 x 10<sup>−9</sup> [[몰 농도|몰]](nM = [[나노]]몰)이다.

[[파일:Agonists v2.png|섬네일|350px|수용체 결합 친화력이 다른 두 가지 리간드의 농도에 따른 결합 정도에 대한 그래프]]

결합 친화력은 가장 일반적으로 태그가 지정된 리간드로 알려진 [[방사성 표지]] 리간드를 사용하여 결정된다. 동종 경쟁적 결합 실험(homologous competitive binding experiment)에는 태그가 지정된 리간드와 태그가 지정되지 않은 리간드 간의 경쟁 결합이 포함된다.<ref>
See
[http://www.graphpad.com/curvefit/homologous_.htm Homologous competitive binding curves] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20071219185224/http://www.graphpad.com/curvefit/homologous_.htm |date=2007-12-19 }}, A complete guide to nonlinear regression, curvefit.com.
</ref> [[표면 플라즈몬 공명]], [[이중 편광 간섭계]] 및 [[다중 매개변수 표면 플라즈몬 공명]](MP-SPR)과 같이 표지되지 않는 경우가 많은 실시간 기반 방법은 농도 기반 분석으로부터 친화도를 정량화할 수 있을뿐만 아니라 결합 및 해리의 반응속도론, 그리고 이후의 경우 결합 시 유도되는 입체구조적 변화로부터도 친화도를 정량화할 수 있다. 다중 매개변수 표면 플라즈몬 공명(MP-SPR)은 고유한 광학 설정 덕분에 고염분 해리 완충용액에서도 측정이 가능하다. 고정화가 필요 없는 방법인 [[미세규모 열영동]](MST)이 개발되었다.<ref name=Baaske>{{저널 인용| vauthors = Baaske P, Wienken CJ, Reineck P, Duhr S, Braun D | title = Optical thermophoresis for quantifying the buffer dependence of aptamer binding | journal = Angewandte Chemie | volume = 49 | issue = 12 | pages = 2238–2241 | date = March 2010 | pmid = 20186894 | doi = 10.1002/anie.200903998}}
*{{웹 인용|date=February 24, 2010 |title=A hot road to new drugs |website=Phys.org |url=http://www.physorg.com/news186225693.html}}</ref> 이 방법을 사용하면 리간드의 분자량에 대한 제한없이 결합 친화도를 결정할 수 있다.<ref name=Wienken>{{저널 인용| vauthors = Wienken CJ, Baaske P, Rothbauer U, Braun D, Duhr S | title = Protein-binding assays in biological liquids using microscale thermophoresis | journal = Nature Communications | volume = 1 | issue = 7 | pages = 100 | date = October 2010 | pmid = 20981028 | doi = 10.1038/ncomms1093 | bibcode = 2010NatCo...1..100W | doi-access = free }}</ref>

리간드-수용체 결합 친화도에 대한 정량적 연구에서 [[통계역학]]을 사용하려면 입체배치적 [[분배함수]]에 대한 포괄적인 문서를 참조한다.<ref>Vu-Quoc, L., [http://clesm.mae.ufl.edu/wiki.pub/index.php/Configuration_integral_%28statistical_mechanics%29 Configuration integral (statistical mechanics)], 2008. this wiki site is down; see [https://web.archive.org/web/20120428193950/http://clesm.mae.ufl.edu/wiki.pub/index.php/Configuration_integral_%28statistical_mechanics%29 this article in the web archive on 2012 April 28].
<!---
Vu-Quoc, L.,
[https://web.archive.org/web/20110720143152/http:/clesm.mae.ufl.edu/wiki.pub/index.php/Configuration_integral_%28statistical_mechanics%29], 2011.
--->
</ref>

=== 약물 또는 호르몬 결합력 ===
결합 친화도 데이터만으로는 약물이나 자연적으로 생성된(생합성된) 호르몬의 전반적인 효능을 결정하지 못한다.<ref name="b2">https://doi.org/10.1093/oso/9780199744121.003.0006</ref>

효능은 결합 친화력과 리간드 효능 모두의 복잡한 상호작용의 결과이다.<ref name="b2"/>

=== 약물 또는 호르몬 결합 효능 ===
리간드 효능은 표적 수용체에 결합 시 생물학적 반응을 생성하는 리간드의 능력과 이 반응의 정량적인 크기를 의미한다. 이 반응은 생성되는 생리학적 반응에 따라 [[작용제]], [[길항제]] 또는 [[역작용제]]로 나타날 수 있다.<ref name="AffinityVsEfficacy">{{서적 인용|url=https://books.google.com/books?id=d0phlW5cCmQC&q=potency%20binding%20affinity%20agonist&pg=PA79|title=A pharmacology primer: theory, applications, and methods|last=Kenakin|first=Terrance P.|year=2006|publisher=Academic Press|page=79|isbn=978-0-12-370599-0|name-list-style=vanc}}</ref>

== 선택적 리간드 및 비선택적 리간드 ==
{{본문|결합 선택성}}

선택적 리간드는 매우 제한된 종류의 수용체에 결합하는 경향이 있는 반면, 비선택적 리간드는 여러 유형의 수용체에 결합하는 경향이 있다. 이는 [[약리학]]에서 중요한 역할을 하는데, 비선택적 [[약물]]은 원하는 효과를 생성하는 수용체 외에 여러 다른 수용체에도 결합하기 때문에 더 많은 [[부작용]]을 갖는 경향이 있다.

== 소수성 리간드 ==
소수성 단백질(예: [[지질 개폐 이온 통로]])과 복합체를 이루는 소수성 리간드(예: [[포스파티틸이노시톨 4,5-이중인산]], PIP<sub>2</sub>)의 경우 친화도를 결정하는 것은 비특이적 소수성 상호작용으로 인해 복잡해진다. 비특이적 소수성 상호작용은 리간드의 친화력이 높을 때 극복될 수 있다.<ref>{{저널 인용|last1=Cabanos |first1=C |last2=Wang |first2=M |last3=Han |first3=X |last4=Hansen |first4=SB |title=A Soluble Fluorescent Binding Assay Reveals PIP<sub>2</sub> Antagonism of TREK-1 Channels. |journal=Cell Reports |date=8 August 2017 |volume=20 |issue=6 |pages=1287–1294 |doi=10.1016/j.celrep.2017.07.034 |pmid=28793254|pmc=5586213 }}</ref> 예를 들어, PIP<sub>2</sub>는 PIP<sub>2</sub> 개폐 이온 통로에 높은 친화력으로 결합한다.

== 2가 리간드 ==
2가 리간드는 불활성 링커로 연결된 두 개의 약물 유사 분자([[약물특이분자단]] 또는 리간드)로 구성된다. 다양한 종류의 2가 리간드가 있으며 종종 약물특이분자단이 표적화하는 대상에 따라 분류된다. 동종 2가 리간드(homobivalent ligand)는 두 가지 동일한 수용체 유형을 표적으로 한다. 이종 2가 리간드(heterobivalent ligand)는 두 가지 서로 다른 수용체 유형을 표적으로 한다.<ref name=":0">{{저널 인용|last1=Matera|first1=Carlo|last2=Pucci|first2=Luca|last3=Fiorentini|first3=Chiara|last4=Fucile|first4=Sergio|last5=Missale|first5=Cristina|last6=Grazioso|first6=Giovanni|last7=Clementi|first7=Francesco|last8=Zoli|first8=Michele|last9=De Amici|first9=Marco|date=2015-08-28|title=Bifunctional compounds targeting both D2 and non-α7 nACh receptors: Design, synthesis and pharmacological characterization|journal=European Journal of Medicinal Chemistry|volume=101|pages=367–383|doi=10.1016/j.ejmech.2015.06.039|pmid=26164842}}</ref> 이중성 리간드(bitopic ligand)는 동일한 수용체의 오르토스테릭(orthosteric) 결합 부위와 알로스테릭(allosteric) 결합 부위를 표적으로 한다.<ref>{{저널 인용|last1=Matera|first1=Carlo|last2=Flammini|first2=Lisa|last3=Quadri|first3=Marta|last4=Vivo|first4=Valentina|last5=Ballabeni|first5=Vigilio|last6=Holzgrabe|first6=Ulrike|last7=Mohr|first7=Klaus|last8=De Amici|first8=Marco|last9=Barocelli|first9=Elisabetta|date=2014-03-21|title=Bis(ammonio)alkane-type agonists of muscarinic acetylcholine receptors: Synthesis, in vitro functional characterization, and in vivo evaluation of their analgesic activity|journal=European Journal of Medicinal Chemistry|volume=75|pages=222–232|doi=10.1016/j.ejmech.2014.01.032|pmid=24534538}}</ref> 과학 연구에서 2가 리간드는 [[G 단백질 연결 수용체 올리고머|수용체 이량체]]를 연구하고 그 특성을 조사하는 데 사용되었다. 이러한 부류의 리간드는 [[오피오이드 수용체]] 시스템을 연구하는 동안 [[필립 S. 포르토게스]](Philip S. Portoghese)와 동료들에 의해 개척되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Erez M, Takemori AE, Portoghese PS | title = Narcotic antagonistic potency of bivalent ligands which contain beta-naltrexamine. Evidence for bridging between proximal recognition sites | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 25 | issue = 7 | pages = 847–849 | date = July 1982 | pmid = 7108900 | doi = 10.1021/jm00349a016 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Portoghese PS, Ronsisvalle G, Larson DL, Yim CB, Sayre LM, Takemori AE | title = Opioid agonist and antagonist bivalent ligands as receptor probes | journal = Life Sciences | volume = 31 | issue = 12–13 | pages = 1283–1286 | year = 1982 | pmid = 6292615 | doi = 10.1016/0024-3205(82)90362-9 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Portoghese PS, Akgün E, Lunzer MM | title = Heteromer Induction: An Approach to Unique Pharmacology? | journal = ACS Chemical Neuroscience | date = January 2017 | pmid = 28139906 | doi = 10.1021/acschemneuro.7b00002 | volume=8 | issue = 3 | pages=426–428| doi-access = free }}</ref> [[생식샘 자극 호르몬 방출 호르몬 수용체]]에 대한 2가 리간드도 마이클 콘(Micheal Conn)과 동료들에 의해 초기에 보고되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Blum JJ, Conn PM | title = Gonadotropin-releasing hormone stimulation of luteinizing hormone release: A ligand-receptor-effector model | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 79 | issue = 23 | pages = 7307–7311 | date = December 1982 | pmid = 6296828 | pmc = 347328 | bibcode = 1982PNAS...79.7307B | jstor = 13076 | doi=10.1073/pnas.79.23.7307| doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Conn PM, Rogers DC, Stewart JM, Niedel J, Sheffield T | title = Conversion of a gonadotropin-releasing hormone antagonist to an agonist | journal = Nature | volume = 296 | issue = 5858 | pages = 653–655 | date = April 1982 | pmid = 6280058 | doi = 10.1038/296653a0 | bibcode = 1982Natur.296..653C | s2cid = 4303982 }}</ref> 이러한 초기 보고서 이후에 칸나비노이드,<ref>{{저널 인용|title=Synthesis and biological evaluation of bivalent cannabinoid receptor ligands based on hCB₂R selective benzimidazoles reveal unexpected intrinsic properties|journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry|date=August 2014|volume=22|issue=15|pages=3938–3946|doi=10.1016/j.bmc.2014.06.008|pmid=24984935|vauthors=Nimczick M, Pemp D, Darras FH, Chen X, Heilmann J, Decker M}}</ref> 세로토닌,<ref>{{저널 인용|title=Synthesis of specific bivalent probes that functionally interact with 5-HT(4) receptor dimers|journal=Journal of Medicinal Chemistry|date=September 2007|volume=50|issue=18|pages=4482–4492|doi=10.1021/jm070552t|pmid=17676726|vauthors=Russo O, Berthouze M, Giner M, Soulier JL, Rivail L, Sicsic S, Lezoualc'h F, Jockers R, Berque-Bestel I}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Design and synthesis of specific probes for human 5-HT4 receptor dimerization studies|journal=Journal of Medicinal Chemistry|url=https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-03161404/file/J%20Med%20Chem%20soumis.pdf|date=October 2005|volume=48|issue=20|pages=6220–6228|doi=10.1021/jm050234z|pmid=16190749|vauthors=Soulier JL, Russo O, Giner M, Rivail L, Berthouze M, Ongeri S, Maigret B, Fischmeister R, Lezoualc'h F, Sicsic S, Berque-Bestel I}}</ref> 옥시토신,<ref name="ReferenceA">{{저널 인용|title=Design and Characterization of Superpotent Bivalent Ligands Targeting Oxytocin Receptor Dimers via a Channel-Like Structure|journal=Journal of Medicinal Chemistry|date=August 2016|volume=59|issue=15|pages=7152–7166|doi=10.1021/acs.jmedchem.6b00564|pmid=27420737|vauthors=Busnelli M, Kleinau G, Muttenthaler M, Stoev S, Manning M, Bibic L, Howell LA, McCormick PJ, Di Lascio S, Braida D, Sala M, Rovati GE, Bellini T, Chini B|doi-access=free|hdl=2434/430357|hdl-access=free}}</ref> 멜라노코르틴 수용체 시스템<ref>{{저널 인용|title=A Direct in Vivo Comparison of the Melanocortin Monovalent Agonist Ac-His-DPhe-Arg-Trp-NH2 versus the Bivalent Agonist Ac-His-DPhe-Arg-Trp-PEDG20-His-DPhe-Arg-Trp-NH2: A Bivalent Advantage|journal=ACS Chemical Neuroscience|date=February 2017|volume=8|issue=6|pages=1262–1278|doi=10.1021/acschemneuro.6b00399|pmc=5679024|pmid=28128928|vauthors=Lensing CJ, Adank DN, Wilber SL, Freeman KT, Schnell SM, Speth RC, Zarth AT, Haskell-Luevano C}}</ref><ref name="pmid23236171">{{저널 인용|title=Heterobivalent ligands target cell-surface receptor combinations in vivo|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|date=December 2012|volume=109|issue=52|pages=21295–21300|bibcode=2012PNAS..10921295X|doi=10.1073/pnas.1211762109|jstor=42553664|pmc=3535626|pmid=23236171|vauthors=Xu L, Josan JS, Vagner J, Caplan MR, Hruby VJ, Mash EA, Lynch RM, Morse DL, Gillies RJ|doi-access=free}}</ref><ref name="ReferenceB">{{저널 인용|title=An in Vitro and in Vivo Investigation of Bivalent Ligands That Display Preferential Binding and Functional Activity for Different Melanocortin Receptor Homodimers|journal=Journal of Medicinal Chemistry|date=April 2016|volume=59|issue=7|pages=3112–3128|doi=10.1021/acs.jmedchem.5b01894|pmc=5679017|pmid=26959173|vauthors=Lensing CJ, Freeman KT, Schnell SM, Adank DN, Speth RC, Haskell-Luevano C}}</ref>을 포함한 다양한 [[G 단백질 연결 수용체]](GPCR) 시스템과 [[G 단백질 연결 수용체]](GPCR)-[[리간드 개폐 이온 통로]](LIC) 시스템([[도파민 수용체]] 및 [[니코틴성 아세틸콜린 수용체]])에 대해 보고된 많은 2가 리간드가 있었다.<ref name=":0" />

2가 리간드는 일반적으로 1가 리간드보다 더 큰 경향이 있으므로 [[리핀스키의 5법칙]]에서와 같이 '약물 유사(drug-like)'가 아니다. 많은 사람들은 이것이 임상 환경에서의 적용 가능성을 제한한다고 생각한다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Shonberg J, Scammells PJ, Capuano B | title = Design strategies for bivalent ligands targeting GPCRs | journal = ChemMedChem | volume = 6 | issue = 6 | pages = 963–974 | date = June 2011 | pmid = 21520422 | doi = 10.1002/cmdc.201100101 | s2cid = 10561038 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Berque-Bestel I, Lezoualc'h F, Jockers R | title = Bivalent ligands as specific pharmacological tools for G protein-coupled receptor dimers | journal = Current Drug Discovery Technologies | volume = 5 | issue = 4 | pages = 312–318 | date = December 2008 | pmid = 19075611 | doi = 10.2174/157016308786733591 }}</ref> 이러한 믿음에도 불구하고 성공적인 전임상 동물 연구를 보고한 리간드가 많이 있었다.<ref name=pmid23236171/><ref name="ReferenceB"/><ref name="ReferenceA"/><ref>{{저널 인용| vauthors = Akgün E, Javed MI, Lunzer MM, Powers MD, Sham YY, Watanabe Y, Portoghese PS | title = Inhibition of Inflammatory and Neuropathic Pain by Targeting a Mu Opioid Receptor/Chemokine Receptor5 Heteromer (MOR-CCR5) | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 58 | issue = 21 | pages = 8647–8657 | date = November 2015 | pmid = 26451468 | pmc = 5055304 | doi = 10.1021/acs.jmedchem.5b01245 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Daniels DJ, Lenard NR, Etienne CL, Law PY, Roerig SC, Portoghese PS | title = Opioid-induced tolerance and dependence in mice is modulated by the distance between pharmacophores in a bivalent ligand series | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 102 | issue = 52 | pages = 19208–19213 | date = December 2005 | pmid = 16365317 | pmc = 1323165 | doi = 10.1073/pnas.0506627102 | bibcode = 2005PNAS..10219208D | jstor = 4152590 | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Smeester BA, Lunzer MM, Akgün E, Beitz AJ, Portoghese PS | title = Targeting putative mu opioid/metabotropic glutamate receptor-5 heteromers produces potent antinociception in a chronic murine bone cancer model | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 743 | pages = 48–52 | date = November 2014 | pmid = 25239072 | pmc = 4259840 | doi = 10.1016/j.ejphar.2014.09.008 }}</ref> 일부 2가 리간드가 1가 리간드에 비해 많은 이점(예: 조직 선택성, 결합 친화도 증가, 효능 증가)을 가질 수 있다는 점을 고려하면 2가 리간드는 일부 임상적 이점도 제공할 수 있다.

== 단일성 리간드 및 다원성 리간드 ==
단백질의 리간드는 리간드가 결합하는 단백질 사슬의 수에 따라 특징지어질 수 있다. "단일성(monodesmic)" 리간드(μόνος: 단일(single), δεσμός: 결합(binding))는 단일 단백질 사슬과 결합하는 리간드인 반면, "다원성(polydesmic)" 리간드 (πολοί: 다수(many))<ref name="pmid31306664">{{저널 인용| vauthors = Abrusan G, Marsh JA | title = Ligand Binding Site Structure Shapes Folding, Assembly and Degradation of Homomeric Protein Complexes. | journal = Journal of Molecular Biology | volume = 431 | issue = 19 | pages = 3871–3888 | date = 2019 | pmid = 31306664 | pmc = 6739599 | doi = 10.1016/j.jmb.2019.07.014 }}</ref>는 단백질 복합체에서 흔히 발견되며, 일반적으로 단백질 경계면 또는 근처에서 하나 이상의 단백질 복합체의 진화, 기능, 알로스테릭 효과 및 접힘에 중대한 영향을 미치는 것으로 나타났다.<ref name="pmid29562182">{{저널 인용| vauthors = Abrusan G, Marsh JA | title = Ligand Binding Site Structure Influences the Evolution of Protein Complex Function and Topology. | journal = Cell Reports | volume = 22 | issue = 12 | pages = 3265–3276 | date = 2018 | pmid = 29562182 | pmc = 5873459 | doi = 10.1016/j.celrep.2018.02.085 }}</ref><ref name="pmid31004156">{{저널 인용| vauthors = Abrusan G, Marsh JA | title = Ligand-Binding-Site Structure Shapes Allosteric Signal Transduction and the Evolution of Allostery in Protein Complexes. | journal = Molecular Biology and Evolution | volume = 36 | issue = 8 | pages = 1711–1727 | date = 2019 | pmid = 31004156 | pmc = 6657754 | doi = 10.1093/molbev/msz093 }}</ref>

== 특권적 스캐폴드 ==
특권적 스캐폴드<ref>{{저널 인용| vauthors = Welsch ME, Snyder SA, Stockwell BR | title = Privileged scaffolds for library design and drug discovery | journal = Current Opinion in Chemical Biology | volume = 14 | issue = 3 | pages = 347–61 | date = June 2010 | pmid = 20303320 | pmc = 2908274 | doi = 10.1016/j.cbpa.2010.02.018 }}</ref>는 알려진 약물이나 생물학적 활성 화합물의 특정 배열 중에서 통계적으로 반복되는 분자 구조 또는 화학적 부분이다. 이러한 특권적 요소<ref>{{저널 인용| vauthors = Kombarov R, Altieri A, Genis D, Kirpichenok M, Kochubey V, Rakitina N, Titarenko Z | title = BioCores: identification of a drug/natural product-based privileged structural motif for small-molecule lead discovery | journal = Molecular Diversity | volume = 14 | issue = 1 | pages = 193–200 | date = February 2010 | pmid = 19468851 | doi = 10.1007/s11030-009-9157-5 | s2cid = 23331540 }}</ref>는 새로운 활성을 가진 생물학적 화합물 또는 화합물 라이브러리를 설계하기 위한 기초로 사용될 수 있다.

== 결합 연구에 사용되는 방법 ==
단백질-리간드 상호작용을 연구하는 주요 방법은 주요 유체역학 및 열량 측정 기술과 다음과 같은 주요 분광학 및 구조적 방법이다.
* [[푸리에 변환 분광법]]
* [[라만 분광법]]
* [[형광 분광법]]
* [[원편광 이색성]]
* [[핵자기 공명]]
* [[질량 분석법]]
* [[원자힘 현미경]]
* [[상자성]] 탐침
* [[이중 편파 간섭법]]
* [[다중 매개변수 표면 플라즈몬 공명]]
* [[리간드 결합 분석]] 및 방사성 리간드 결합 분석

기타 기술들은 다음과 같다: 형광 강도, 이분자 형광 보완, 형광 공명 에너지 전달(FRET) / FRET 소광 표면 플라즈몬 공명, [[생체층 간섭계]], 공동면역침전 간접 효소면역측정법, 평형 투석, 겔 전기영동, 파 웨스턴 블롯, 형광 편광 비등방성, 전자 상자성 공명, [[미세규모 열영동]], [[전기전환가능 생체표면]]

슈퍼 컴퓨터와 퍼스널 컴퓨터의 컴퓨팅 성능이 극적으로 향상되면서 [[컴퓨터 화학]]을 통해서도 단백질-리간드 상호작용을 연구하는 것이 가능해졌다. 예를 들어, 2007년 4월에 종료된 [[grid.org]] 프로젝트에서는 100만 대가 훨씬 넘는 일반 PC로 구성된 전 세계 그리드가 암연구에 활용되었다. grid.org는 [[월드 커뮤니티 그리드]], [[인간 프로테옴 접힘 프로젝트]], [[컴퓨트 어겐스트 캔서]], [[Folding@Home]]과 같은 유사한 프로젝트로 이어졌다.

== 같이 보기 ==
* [[생체분자]]
* [[작용제]]
* [[실드 방정식]]
* [[다른 자리 입체성 조절]]
* [[Ki 데이터베이스]]
* [[Docking@Home]]
* [[GPUGRID.net]]
* [[DNA 결합 리간드]]
* [[바인딩 데이터베이스]]
* [[SAMPL 챌린지]]

== 각주 ==
{{각주|33em}}

== 외부 링크 ==
{{위키공용분류|Ligands (biochemistry)}}
* [http://www.bindingdb.org BindingDB], a public database of measured protein-ligand binding affinities.
* [http://zhanglab.ccmb.med.umich.edu/BioLiP/ BioLiP], a comprehensive database for ligand-protein interactions.

{{세포 신호전달}}

{{전거 통제}}

[[분류:리간드 (생화학)| ]]
[[분류:생체분자]]
[[분류:세포 신호]]
[[분류:화학 결합]]
[[분류:단백질]]