{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Immune_checkpoints_in_the_tumour_microenvironment.svg|섬네일| 종양 미세 환경에서의 면역 체크포인트]]
[[파일:Immune_checkpoints_of_immunosuppressive_actions_associated_with_breast_cancer.svg|섬네일| 유방암과 관련된 면역 억제 작용의 면역 체크포인트]]
'''면역 체크포인트'''(Immune checkpoint) 또는 '''면역 관문'''은 [[면역계|면역 체계]]의 조절자이다. 이러한 경로는 면역 체계가 무차별적으로 세포를 공격하는 것을 방지하는 [[면역관용|면역 자기 관용]]에 절대적이다. 그런데 일부의 암에서는 이러한 면역 체크포인트의 표적을 자극하여 면역의 공격으로부터 자신을 보호하고 있다.<ref name="pmid22437870">{{저널 인용|제목=The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy|저널=Nature Reviews. Cancer|날짜=March 2012|권=12|호=4|쪽=252–264|doi=10.1038/nrc3239|pmc=4856023|pmid=22437870}}</ref>

억제 체크포인트 분자는 여러 유형의 암에서의 사용 가능성으로 인해 [[면역항암요법|암 면역 요법]]의 표적이다. 현재 승인된 [[면역관문억제제|면역 관문 억제제]]는 CTLA4, [[PD-1]] 및 [[PD-L1]]을 차단한다. 이와 관련되는 기초 과학의 발견으로 [[제임스 P. 앨리슨]]과 [[혼조 다스쿠|혼조 타스쿠]]가 2018년 생약학 분야의 탕 상 (Tang Prize in Biopharmaceutical Science)과 [[노벨 생리학·의학상|노벨 생리의학상]]을 수상했다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.tang-prize.org/en/owner.php?cat=11&y=2|제목=2014 Tang Prize in Biopharmaceutical Science|보존url=https://web.archive.org/web/20171020051653/http://www.tang-prize.org/en/owner.php?cat=11&y=2|보존날짜=2017-10-20|url-status=live|확인날짜=2016-06-18}}</ref><ref name="Devlin 2018">{{웹 인용|url=https://www.theguardian.com/science/2018/oct/01/james-p-allison-and-tasuku-honjo-win-nobel-prize-for-medicine|제목=James P Allison and Tasuku Honjo win Nobel prize for medicine|날짜=2018-10-01|웹사이트=the Guardian|확인날짜=2018-10-01}}</ref>

== 체크포인트 자극 분자 ==
4개의 체크포인트 자극 분자는 종양 괴사 인자(TNF) 수용체 슈퍼패밀리의 구성원인 CD27, CD40, OX40, GITR 및 CD137이다. 또 다른 2개의 체크포인트 자극 분자는 B7-CD28 수퍼패밀리에 속하는 CD28 자체 및 ICOS이다.

* CD27 : 이 분자는 나이브 T 세포의 항원 특이적 확장을 지원하며 T 세포 기억 생성에 필수적이다.<ref>{{저널 인용|제목=CD27 is required for generation and long-term maintenance of T cell immunity|저널=Nature Immunology|날짜=November 2000|권=1|호=5|쪽=433–440|doi=10.1038/80877|pmid=11062504}}</ref> CD27은 또한 B 세포의 기억 마커이다.<ref>{{저널 인용|제목=Memory B cells and CD27|저널=Histology and Histopathology|날짜=April 2000|권=15|호=2|쪽=573–576|doi=10.14670/HH-15.573|pmid=10809378}}</ref> CD27의 활성은 림프구 및 수지상 세포에서 리간드인 CD70 의 일시적 가용성에 의해 좌우된다.<ref>{{저널 인용|제목=CD27 and CD70 in T cell and B cell activation|저널=Current Opinion in Immunology|날짜=June 2005|권=17|호=3|쪽=275–281|doi=10.1016/j.coi.2005.04.004|pmid=15886117}}</ref> CD27 공동자극은 [[Th17세포|Th17]] 이펙터 세포 기능을 억제하는 것으로 알려져 있다.<ref>{{저널 인용|제목=The CD27 and CD70 costimulatory pathway inhibits effector function of T helper 17 cells and attenuates associated autoimmunity|저널=Immunity|날짜=January 2013|권=38|호=1|쪽=53–65|doi=10.1016/j.immuni.2012.09.009|pmid=23159439}}</ref> 미국의 생명 공학 회사인 셀덱스 세라퓨틱스(Celldex Therapeutics)에서는 동물 모델에서 T 세포 수용체 자극과 관련하여 효과적인 것으로 밝혀진 효능제(agonistic) 항-CD27 [[단클론 항체|단일클론 항체]]<ref>{{웹 인용|url=http://www.celldex.com/pipeline/cdx-1127.php|제목=CDX-1127 – Monoclonal Antibody Targeting CD27|출판사=Celldex Therapeutics|보존url=https://web.archive.org/web/20181003181740/https://www.celldex.com/pipeline/cdx-1127.php|보존날짜=2018-10-03|url-status=dead|확인날짜=2015-06-04}}</ref> 인 CDX-1127에 대해 연구하고 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Agonist anti-human CD27 monoclonal antibody induces T cell activation and tumor immunity in human CD27-transgenic mice|저널=Journal of Immunology|날짜=October 2013|권=191|호=8|쪽=4174–4183|doi=10.4049/jimmunol.1300409|pmid=24026078}}</ref>
* CD28 : 이 분자는 거의 모든 인간 CD4+ T 세포와 모든 CD8 T 세포의 약 절반에서 구성적으로 발현된다. 2개의 리간드인 CD80 및 CD86 과의 결합은 수지상 세포에서 발현되어 T 세포 확장을 촉진한다. CD28은 2006년 3월 런던에서 실시된 최초의 인체 연구에서 심각한 염증 반응을 일으킨 TGN1412 '슈퍼아고니스트'의 표적이었다.<ref>{{저널 인용|제목=Monoclonal antibody TGN1412 trial failure explained by species differences in CD28 expression on CD4+ effector memory T-cells|저널=British Journal of Pharmacology|날짜=October 2010|권=161|호=3|쪽=512–526|doi=10.1111/j.1476-5381.2010.00922.x|pmc=2990151|pmid=20880392}}</ref>
* CD40 : [[항원전달세포|항원 전달세포]]를 포함하는 다양한 면역체계에서 발견되는 이 분자는 CD40L( [[CD154]] 라고도 함)을 가지고 있으며 활성화된 CD4+ T 세포의 표면에서 일시적으로 발현된다. CD40 신호전달은 수지상 세포가 성숙하도록 '허가'하는 것으로 알려져 있으며, 이에 따라 T 세포 활성화 및 분화를 유발한다.<ref>{{저널 인용|제목=CD40 and dendritic cell function|저널=Critical Reviews in Immunology|날짜=January 1, 2003|권=23|호=1–2|쪽=83–107|doi=10.1615/critrevimmunol.v23.i12.50|pmid=12906261}}</ref> 지금은 없어진 시애틀 기반의 생명공학 회사인 VLST는 2012년 [[화이자]]로부터 항-CD40 작용제 단일클론 항체에 대한 라이선스를 취득했다. 스위스 제약회사 [[호프만 라 로슈|로슈]]사는 2013년 VLST가 종료되었을 때 이 프로젝트를 인수했다.<ref>{{뉴스 인용|url=https://www.bloomberg.com/news/articles/2014-04-11/cancer-miracle-patients-studied-anew-for-disease-clues|제목=Cancer 'Miracle' Patients Studied Anew for Disease Clues|날짜=April 12, 2014|뉴스=Bloomberg|확인날짜=25 June 2015}}</ref>
* CD122 : 인터류킨-2 수용체 베타 하위 단위인 이 분자는 CD8+ 이펙터 T 세포의 증식을 증가시키는 것으로 알려져 있다.<ref>{{저널 인용|제목=The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system|저널=Nature Reviews. Immunology|날짜=February 2012|권=12|호=3|쪽=180–190|doi=10.1038/nri3156|pmid=22343569}}</ref> 미국의 생명 공학 회사인 넥타 세라퓨틱스 (Nektar Therapeutics)에서는 CD122 편향 면역 자극 사이토카인인 NKTR-214에 대해 연구하고 있으며<ref>{{뉴스 인용|url=http://ir.nektar.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=915967|제목=Nektar and MD Anderson Cancer Center Announce Phase 1/2 Clinical Research Collaboration for NKTR-214, a CD122-Biased Immuno-Stimulatory Cytokine|날짜=June 2, 2015|뉴스=Nektar Therapeutics|보존url=https://web.archive.org/web/20171219132225/http://ir.nektar.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=915967|보존날짜=19 December 2017|url-status=dead|확인날짜=25 June 2015}}</ref> 2016년 11월에 1상 결과과 발표되었다.<ref>[https://immuno-oncologynews.com/2016/11/17/nektar-therapeutics-presents-clinical-data-from-ongoing-escalation-study-of-nktr-214-in-solid-tumors/ Immunotherapy, NKTR-214, Shows Activity Against Solid Tumors in Clinical Trial]</ref>
* CD137 : 4-1BB라고도 불리는 이 분자가 CD137 리간드에 의해 결합되면 T 세포 증식이 일어난다. CD137 매개 신호는 T 세포, 특히 CD8+ T 세포를 활성화 유도 세포 사멸로부터 보호하는 것으로도 알려져 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Anti-CD137 antibodies in the treatment of autoimmune disease and cancer|저널=Immunologic Research|날짜=June 1, 2004|권=29|호=1–3|쪽=197–208|doi=10.1385/ir:29:1-3:197|pmid=15181282}}</ref> 독일의 생명공학 회사인 Pieris Pharmaceuticals는 CD137과 HER2 에 이중특이성인 조작된 리포칼린을 개발했다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://www.pieris.com/news-and-events/press-releases/detail/500/pieris-pharmaceuticals-to-present-data-on-novel-anti-cd137|제목=Pieris Pharmaceuticals to present data on novel anti-CD137 and HER2 bispecific immuno-oncology program at UBS Global Healthcare Conference|날짜=19 May 2015|출판사=Pieris Pharmaceuticals|보존url=https://web.archive.org/web/20181003181800/https://www.pieris.com/news-and-events/press-releases/detail/500/pieris-pharmaceuticals-to-present-data-on-novel-anti-cd137|보존날짜=3 October 2018|url-status=dead|확인날짜=5 June 2015}}</ref>
* OX40 : CD134라고도 하는 이 분자는 리간드로 OX40L 또는 CD252를 가지고 있다. CD27과 마찬가지로 OX40은 이펙터 및 기억 T 세포의 확장을 촉진하지만 T-조절 세포의 분화 및 활성을 억제하는 능력과 사이토카인 생산 조절로도 유명하다.<ref>{{저널 인용|제목=The significance of OX40 and OX40L to T-cell biology and immune disease|저널=Immunological Reviews|날짜=May 2009|권=229|호=1|쪽=173–191|doi=10.1111/j.1600-065x.2009.00766.x|pmc=2729757|pmid=19426222}}</ref> 약물 표적으로서의 OX40의 가치는 주로 T 세포 수용체 결합 후 일시적으로 발현되어 염증성 병변 내에서 가장 최근에 항원 활성화된 T 세포에서만 상향 조절된다는 사실에 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Science gone translational: the OX40 agonist story|저널=Immunological Reviews|날짜=November 2011|권=244|호=1|쪽=218–231|doi=10.1111/j.1600-065x.2011.01069.x|pmc=3622727|pmid=22017441}}</ref> 항-OX40 단클론 항체는 진행성 암에서 임상적 유용성을 갖는 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용|제목=OX40 is a potent immune-stimulating target in late-stage cancer patients|저널=Cancer Research|날짜=December 2013|권=73|호=24|쪽=7189–7198|doi=10.1158/0008-5472.can-12-4174|pmc=3922072|pmid=24177180}}</ref> 제약회사 [[아스트라제네카]]는 OX40을 표적으로 개발 중인 세 가지 약물MEDI6469, 뮤린 OX4 효능제; 및 OX40 작용제인 MEDI6383을 보유하고 있다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://www.astrazeneca.com/cs/Satellite?blobcol=urldata&blobheader=application%2Fpdf&blobheadername1=Content-Disposition&blobheadername2=MDT-Type&blobheadervalue1=inline%3B+filename%3DDownload-press-release-amp-pipeline-update.pdf&blobheadervalue2=abinary%3B+charset%3DUTF-8&blobkey=id&blobtable=MungoBlobs&blobwhere=1285691535910&ssbinary=true|제목=Q1 2015 Result|날짜=24 April 2015|출판사=AstraZeneca|확인날짜=5 June 2015}}</ref>
* GITR : 이는 Glucocorticoid-Induced TNFR family Related gene의 약자로, Treg 확장을 포함한 T 세포 확장을 촉진한다.<ref>{{저널 인용|제목=GITR, a member of the TNF receptor superfamily, is costimulatory to mouse T lymphocyte subpopulations|저널=European Journal of Immunology|날짜=March 2004|권=34|호=3|쪽=613–622|doi=10.1002/eji.200324804|pmid=14991590}}</ref> GITR에 대한 리간드는 주로 [[항원전달세포|항원 제시 세포]]에서 발현된다.<ref>{{저널 인용|제목=GITR/GITRL: more than an effector T cell co-stimulatory system|저널=European Journal of Immunology|날짜=May 2007|권=37|호=5|쪽=1165–1169|doi=10.1002/eji.200636933|pmid=17407102}}</ref> GITR에 대한 항체는 Treg 혈통 안정성의 손실을 통해 항종양 반응을 촉진하는 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용|제목=GITR pathway activation abrogates tumor immune suppression through loss of regulatory T cell lineage stability|저널=Cancer Immunology Research|날짜=November 2013|권=1|호=5|쪽=320–331|doi=10.1158/2326-6066.cir-13-0086|pmc=3885345|pmid=24416730}}</ref> 생명공학 회사인 TG Therapeutics는 항-GITR 항체에 대해 연구하고 있다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://ir.tgtherapeutics.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=899887|제목=TG Therapeutics Enters Into a Global Collaboration With Checkpoint Therapeutics to Develop and Commercialize Novel Immuno-Oncology Targeted Antibodies|날짜=4 March 2015|출판사=TG Therapeutics|확인날짜=5 June 2015}}</ref>
* [[CD278|ICOS]] : Inducible T-cell costimulator의 약자로 CD278이라고도 하는 이 분자는 활성화된 T 세포에서 발현된다. 그 리간드는 ICOSL이며 주로 B 세포와 수지상 세포에서 발현된다. 이 분자는 T 세포 이펙터 기능에서 중요한 것으로 보인다.<ref>{{저널 인용|제목=ICOS controls the pool size of effector-memory and regulatory T cells|저널=Journal of Immunology|날짜=January 2008|권=180|호=2|쪽=774–782|doi=10.4049/jimmunol.180.2.774|pmid=18178815}}</ref> 미국의 생명공학 회사인 Jounce Therapeutics는 ICOS 작용제를 개발하고 있다.

== 체크포인트 억제 분자 ==
[[파일:11_Hegasy_CTLA4_PD1_Immunotherapy.png|섬네일|440x440픽셀| 부정적 면역 조정의 억제에 의한 암 치료(CTLA4, PD1)]]

* A2AR & A2BR : 아데노신 A2A수용체는 A2a수용체의 활성화를 유도하는 면역 미세환경의 아데노신이 음성의 면역피드백 루프이고 종양미세환경은 아데노신의 농도가 상대적으로 높기 때문에 암 치료에서 중요한 체크포인트로 꼽힌다.<ref>{{저널 인용|제목=A2aR antagonists: Next generation checkpoint blockade for cancer immunotherapy|저널=Computational and Structural Biotechnology Journal|날짜=April 8, 2015|권=13|쪽=265–272|doi=10.1016/j.csbj.2015.03.008|pmc=4415113|pmid=25941561}}</ref> 최근 면역 체계에서 A2B 수용체의 역할이 입증되었다.<ref>{{저널 인용|제목=A<sub>2B</sub> adenosine receptor antagonists rescue lymphocyte activity in adenosine-producing patient-derived cancer models|저널=Journal for Immunotherapy of Cancer|날짜=May 2022|권=10|호=5|쪽=e004592|doi=10.1136/jitc-2022-004592|pmc=9115112|pmid=35580926}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Exploring the Effect of Halogenation in a Series of Potent and Selective A 2B Adenosine Receptor Antagonists|저널=Journal of Medicinal Chemistry|성=Prieto-Díaz|이름=Rubén|성2=González-Gómez|이름2=Manuel|날짜=2022-12-14|권=66|호=1|쪽=890–912|언어=en|doi=10.1021/acs.jmedchem.2c01768|issn=0022-2623|pmc=9841532|pmid=36517209|성3=Fojo-Carballo|이름3=Hugo|성4=Azuaje|이름4=Jhonny|성5=El Maatougui|이름5=Abdelaziz|성6=Majellaro|이름6=Maria|성7=Loza|이름7=María I.|성8=Brea|이름8=José|성9=Fernández-Dueñas|이름9=Víctor}}</ref> 연구에 따르면 A2A와 A2B가 함께 발현되는 조직에서 A2B 수용체의 대부분의 통제 하에 이량체를 형성한다고 한다.<ref>{{저널 인용|제목=Adenosine A<sub>2A</sub> receptor ligand recognition and signaling is blocked by A<sub>2B</sub> receptors|저널=Oncotarget|날짜=March 2018|권=9|호=17|쪽=13593–13611|doi=10.18632/oncotarget.24423|pmc=5862601|pmid=29568380}}</ref>
* B7-H3 : CD276이라고도 하며 원래 공동 자극 분자로 이해되었지만<ref>{{저널 인용|제목=B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production|저널=Nature Immunology|날짜=March 2001|권=2|호=3|쪽=269–274|doi=10.1038/85339|pmid=11224528}}</ref> 현재는 공동 억제제로 간주되고 있다.<ref>{{저널 인용|제목=B7-H3 is a potent inhibitor of human T-cell activation: No evidence for B7-H3 and TREML2 interaction|저널=European Journal of Immunology|날짜=July 2009|권=39|호=7|쪽=1754–1764|doi=10.1002/eji.200839028|pmc=2978551|pmid=19544488}}</ref> 미국의 생명공학 회사인 MacroGenics는 B7-H3를 표적으로 하는 Fc 최적화 단일 클론 항체인 MGA271을 연구하고 있다.<ref>{{뉴스 인용|url=http://ir.macrogenics.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=911389|제목=MacroGenics Provides Update on Corporate Progress and First Quarter 2015 Financial Results|날짜=6 May 2015|출판사=MacroGenics|확인날짜=5 June 2015}}</ref> B7-H3의 수용체는 아직 확인되지 않았다.<ref>{{저널 인용|제목=B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poor prognosis in patients with non-small cell lung cancer|저널=Oncotarget|날짜=February 2015|권=6|호=5|쪽=3452–3461|doi=10.18632/oncotarget.3097|pmc=4413666|pmid=25609202}}</ref>
* B7-H4 : VTCN1이라고도 하며 종양 세포 및 종양 관련 대식세포에 의해 발현되며 종양 탈출에 역할을 한다.<ref>{{저널 인용|제목=Novel recombinant human b7-h4 antibodies overcome tumoral immune escape to potentiate T-cell antitumor responses|저널=Cancer Research|날짜=August 2013|권=73|호=15|쪽=4820–4829|doi=10.1158/0008-5472.can-12-3457|pmc=3732560|pmid=23722540}}</ref>
* BTLA : B and T Lymphocyte Attenuator의 줄임말로 CD272라고도 불리는 이 분자는 HVEM(Herpesvirus Entry Mediator)을 리간드로 가지고 있다. BTLA의 표면 발현은 나이브에서 이펙터 세포 표현형으로의 인간 CD8+ T 세포의 분화 동안 점진적으로 하향조절되지만, 종양 특이적 인간 CD8+ T 세포는 높은 수준의 BTLA를 발현한다.<ref>{{저널 인용|제목=BTLA mediates inhibition of human tumor-specific CD8+ T cells that can be partially reversed by vaccination|저널=The Journal of Clinical Investigation|날짜=January 2010|권=120|호=1|쪽=157–167|doi=10.1172/jci40070|pmc=2799219|pmid=20038811}} {{오픈 액세스}}</ref>
* CTLA-4 : Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein 4의 약자로 CD152라고도 불리는 이 물질은 2011년 3월 FDA 승인을 받은 [[브리스톨 마이어스 스퀴브]]의 흑색종 치료제인 Yervoy의 표적이다. Treg 세포에서 CTLA-4의 발현은 T 세포 증식을 조절하는 역할을 한다.<ref>{{저널 인용|제목=CTLA-4 (CD152) controls homeostasis and suppressive capacity of regulatory T cells in mice|저널=Arthritis and Rheumatism|날짜=January 2009|권=60|호=1|쪽=123–132|doi=10.1002/art.24181|pmid=19116935}}</ref><ref name=":0">{{저널 인용|제목=De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting|저널=The Lancet. Oncology|날짜=December 2017|권=18|호=12|쪽=e731–e741|doi=10.1016/s1470-2045(17)30607-1|pmid=29208439}}</ref>
* [[인돌아민 2,3-이산소화효소|IDO]] : Indoleamine 2,3-dioxygenase의 줄임말로 면역 억제 특성을 지닌 트립토판 이화 효소이다. 또 다른 중요한 분자는 TDO, 트립토판 2,3-디옥시게나제이다. IDO는 T 및 NK 세포를 억제하고, Treg 및 골수 유래 억제 세포를 생성 및 활성화하고, 종양 혈관신생을 촉진하는 것으로 알려져 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Indoleamine 2,3-dioxygenase pathways of pathogenic inflammation and immune escape in cancer|저널=Cancer Immunology, Immunotherapy|날짜=July 2014|권=63|호=7|쪽=721–735|doi=10.1007/s00262-014-1549-4|pmc=4384696|pmid=24711084}}</ref><ref name=":0" />
* KIR : Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor의 약자로 [[자연 살해 세포]]의 MHC 클래스 I 분자에 대한 수용체이다. 브리스톨 마이어스 스퀴브사는 KIR에 대한 단클론 항체인 Lirilumab을 연구하고 있다.
* LAG3 : Lymphocyte Activation Gene-3의 줄임말로 Treg<ref>{{저널 인용|제목=Role of LAG-3 in regulatory T cells|저널=Immunity|날짜=October 2004|권=21|호=4|쪽=503–513|doi=10.1016/j.immuni.2004.08.010|pmid=15485628}}</ref>에 작용하여 면역 반응을 억제하고 CD8+ T 세포에 직접적인 영향을 미친다.<ref>{{저널 인용|제목=LAG-3 regulates CD8+ T cell accumulation and effector function in murine self- and tumor-tolerance systems|저널=The Journal of Clinical Investigation|날짜=November 2007|권=117|호=11|쪽=3383–3392|doi=10.1172/jci31184|pmc=2000807|pmid=17932562}}</ref><ref name=":0" /> 브리스톨 마이어스 스퀴브사는 BMS-986016이라는 항-LAG3 단클론 항체를 가지고 임상 1상에 있다.<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT01968109|Safety Study of Anti-LAG-3 With and Without Anti-PD-1 in the Treatment of Solid Tumors}}</ref>
* NOX2 : nicotinamide adenine dinucleotide phosphate의 약자 [[니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드 인산|NADPH]] oxidase isoform 2는 면역 억제 [[활성산소|활성 산소 종을]] 생성하는 [[골수구|골수 세포]]의 효소이다. 골수 세포에서 NOX2의 유전적 및 약리학적 억제는 인접한 [[자연 살해 세포|NK 세포]] 및 [[T세포|T 세포]]의 항종양 기능을 향상시키고 또한 인간 및 실험 동물에서 [[자가 면역]]을 유발한다. NOX2는 [[유럽 연합|EU]] 내 [[급성 골수성 백혈병]]에 대한 사용 승인을 받은 세플렌 (Ceplene)의 타깃이다.<ref>{{저널 인용|제목=NOX2 in autoimmunity, tumor growth and metastasis|저널=The Journal of Pathology|날짜=February 2019|권=247|호=2|쪽=151–154|doi=10.1002/path.5175|pmc=6587556|pmid=30270440}}</ref><ref name=":0" />
* [[PD-1]] : PD-1(Programmed Death 1) 수용체의 약자이며 두 개의 리간드인 [[PD-L1]] 및 PD-L2 가 있다. 이 체크포인트는 2014년 9월 FDA 승인을 받은 Merck & Co.의 흑색종 치료제인 [[키트루다|키트루다(Keytruda)]]의 표적이다. 이 체크포인트는 2017년 FDA 승인을 받은 EMD 세로노(Merck KGaA)의 약물 바벤시오 의 표적이기도 하다. PD-1 표적화의 이점은 종양 미세환경에서 면역 기능을 회복할 수 있다는 점이다.<ref>{{저널 인용|제목=Therapeutic uses of anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies|저널=International Immunology|날짜=January 2015|권=27|호=1|쪽=39–46|doi=10.1093/intimm/dxu095|pmid=25323844}}</ref><ref name=":0" />
* TIM-3 : T 세포 면역글로불린 도메인 및 뮤신 도메인 3의 약자로, 활성화된 인간 CD4+ T 세포에서 발현하고 Th1 및 Th17 사이토카인을 조절한다.<ref>{{저널 인용|제목=TIM-3 is expressed on activated human CD4+ T cells and regulates Th1 and Th17 cytokines|저널=European Journal of Immunology|날짜=September 2009|권=39|호=9|쪽=2492–2501|doi=10.1002/eji.200939274|pmc=2759376|pmid=19676072}}</ref> TIM-3은 리간드인 갈렉틴-9 와의 상호작용 시 세포 사멸을 유발함으로써 Th1/Tc1 기능의 음성 조절자 역할을 한다.<ref>{{저널 인용|제목=TIM-3 and its regulatory role in immune responses|저널=Current Topics in Microbiology and Immunology|날짜=August 11, 2010|권=350|쪽=1–15|doi=10.1007/82_2010_84|isbn=978-3-642-19544-0|pmid=20700701}}</ref><ref name=":0" />
* VISTA : T 세포 활성화의 V-도메인 Ig 억제 인자의 줄임말인 VISTA는 주로 조혈 세포에서 발현된다.<ref>{{저널 인용|제목=VISTA, a novel mouse Ig superfamily ligand that negatively regulates T cell responses|저널=The Journal of Experimental Medicine|날짜=March 2011|권=208|호=3|쪽=577–592|doi=10.1084/jem.20100619|pmc=3058578|pmid=21383057}}</ref> 따라서 종양 내 백혈구에서 VISTA의 일관된 발현을 통해 VISTA 차단이 광범위한 고형 종양에서 효과적일 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=VISTA is an immune checkpoint molecule for human T cells|저널=Cancer Research|날짜=April 2014|권=74|호=7|쪽=1924–1932|doi=10.1158/0008-5472.CAN-13-1504|pmc=3979527|pmid=24691993}}</ref><ref name=":0" />
* SIGLEC7 (시알산 결합 면역글로불린형 렉틴 7, CD328이라고도 함) 및 SIGLEC9 (시알산 결합 면역글로불린형 렉틴 9, CD329라고도 함)는 자연 살해 세포 및 대식세포( SIGLEC7 ) 및 호중구, 대식세포, 수지상 세포 및 활성화된 T-세포( SIGLEC9 )를 포함하는 다양한 면역 세포의 표면에서 발견되는 단백질이다.<ref>{{저널 인용|제목=Self-associated molecular patterns mediate cancer immune evasion by engaging Siglecs on T cells|저널=The Journal of Clinical Investigation|날짜=November 2018|권=128|호=11|쪽=4912–4923|doi=10.1172/JCI120612|pmc=6205408|pmid=30130255}}</ref> SIGLECs 7 및 9는 세포 표면을 덮고 있는 글리칸의 말단 시알산에 결합하여 이들 세포의 면역 기능을 억제한다.<ref>{{저널 인용|제목=Siglecs and their roles in the immune system|저널=Nature Reviews. Immunology|날짜=April 2007|권=7|호=4|쪽=255–266|doi=10.1038/nri2056|pmid=17380156}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Siglec-mediated regulation of immune cell function in disease|저널=Nature Reviews. Immunology|날짜=October 2014|권=14|호=10|쪽=653–666|doi=10.1038/nri3737|pmc=4191907|pmid=25234143}}</ref>

== 면역 체크포인트 억제제 ==
체크포인트 억제 분자를 억제/차단하는 약물 또는 약물 후보는 때때로 [[면역관문억제제|체크포인트 억제제]]로 알려져 있다. 이 아이디어는 종종 면역 체크포인트 차단 또는 단순히 체크포인트 차단이라고 한다.<ref>{{저널 인용|제목=The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy|저널=Nature Reviews. Cancer|날짜=March 2012|권=12|호=4|쪽=252–264|doi=10.1038/nrc3239|pmc=4856023|pmid=22437870}}</ref><ref name=":0"/> 체크포인트 억제제 약물은 [[브리스톨 마이어스 스퀴브|브리스톨-마이어스 스퀴브]] 사, [[MSD (기업)|머크]], 머크 KGaA, 로슈, [[아스트라제네카]] 등 회사의 암에 대한 제약 연구에서 성장을 보였다.<ref>{{뉴스 인용|url=https://www.economist.com/news/business/21721676-astrazenecas-imfinzi-costs-180000-years-treatment-cancer-drugs-are-getting-better-and|제목=Cancer drugs are getting better and dearer|날짜=2017-05-04|뉴스=The Economist|확인날짜=2017-05-19}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:면역계]]