{{위키데이터 속성 추적}}
{{질병 정보
| 병명 = 인간면역결핍바이러스 관련 신경인지장애
| 진료과 = [[감염내과]], [[신경과]]
}}

'''인간면역결핍 바이러스 관련 신경인지장애'''({{Llang|en|HIV-associated neurocognitive disorders}}, '''HAND''')는 [[후천면역결핍증후군]]을 일으키는 [[인간면역결핍 바이러스]] 수반하여 진행되는 신경계 질환으로, 주로 면역 결핍이 심한 말기 HIV 감염자에게서 기억력, 인지력, 행동력, 운동기능 등이 점진적으로 저하되는 증상을 가진 증후군이다.<ref>{{웹 인용|url=https://ovidsp.dc2.ovid.com/ovid-a/ovidweb.cgi?QS2=434f4e1a73d37e8c9c8be07760ee3a7a32f20715bde9ecf38793dd13839092e2641bd5d89515ff6ffbdc468e8354baf42f6801be46d16ca946ecb3331d186cba381ca97ca53f16c509c73fe22e3bf4b016521ae121e66504686bd34a0372e2ef05a2a745d45426a8619ea71964af5056b846350e4bf8786e9b1669d951b9447a786ed018b4b1960e5d1a2eaf50ee01b50824ae103829ed871349eb1958358b6c7b966f7e8f2f08286b881c77086f8d4eb988e83bacf772e1ffece5bb3e28682a59e7ab416fcd5ac677f1482b4d461e0af6860f3eea3064244a0dd3c540d15f65876ceec7a6426a9beca8649c49aaffef|제목=Ovid: Welcome to Ovid|확인날짜=2021-10-30}}</ref> 이 증후군은 [[인간면역결핍 바이러스]] 감염에 의해 유발된 [[뇌병증]]과 큰 연관이 있고, [[후천면역결핍증후군]]으로 인한 면역력 저하로 [[대식세포]]와 [[미세 아교 세포]]들의 면역 활성화로 인해 더욱 촉진된다.<ref name=":0">{{저널 인용|제목=Neuropathology and neurodegeneration in human immunodeficiency virus infection. Pathogenesis of HIV-induced lesions of the brain, correlations with HIV-associated disorders and modifications according to treatments|저널=Clinical Neuropathology|성=Gray|이름=F.|성2=Adle-Biassette|이름2=H.|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11495003/|날짜=2001-07|권=20|호=4|쪽=146–155|issn=0722-5091|pmid=11495003|성3=Chretien|이름3=F.|성4=Lorin de la Grandmaison|이름4=G.|성5=Force|이름5=G.|성6=Keohane|이름6=C.}}</ref> 이 세포들의 면역 활성화는 적극적으로 HIV에 감염되어 HIV에게 해로운 독성 물질을 내뿜는 방법인데, 이 독성물질로 인해 신경인지장애가 발생한다.<ref name=":1">{{웹 인용|url=https://www.msdmanuals.com/professional/neurologic-disorders/delirium-and-dementia/hiv-associated-dementia|제목=HIV-Associated Dementia - Neurologic Disorders|언어=en|확인날짜=2021-10-30}}</ref>

HIV 관련 신경인지장애에는 인지장애가 포함되어 있는데, 이 인지장애에는 생각하는 데 어려움이 생기는 브레인 포그 증상과 더불어 기억력 장애, 집중력 저하 등이 있다.<ref name=":1" /> 또 신경인지장애는 행동에도 영향을 미치는데, 신경인지장애로 인한 행동 변화에는 무관심과 무기력, 줄어든 감정 반응 등이 포함된다. [[조직병리학]]에서는 [[대식세포]]와 [[미세 아교 세포]]가 [[중추신경계통|중추신경계]]에서 면역 활성화를 진행한 경우 [[골다공증]]과 신경손실, [[수지상 세포]]의 이상 등의 증상이 일어날 수 있다고 알려져 있다.<ref name=":0" /><ref>{{저널 인용|제목=Neuronal apoptosis in HIV infection in adults|저널=Neuropathology and Applied Neurobiology|성=Adle-Biassette|이름=H.|성2=Levy|이름2=Y.|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2990.1995.tb01053.x|날짜=1995|권=21|호=3|쪽=218–227|언어=en|doi=10.1111/j.1365-2990.1995.tb01053.x|issn=1365-2990|성3=Colornbel|이름3=M.|성4=Poron|이름4=F.|성5=Natchev|이름5=S.|성6=Keohane|이름6=C.|성7=Gray|이름7=F.}}</ref> 신경인지장애가 심해지면 [[치매]]가 발생할 수 있다.

[[항레트로바이러스 약제]]가 등장하면서 선진국에서 HIV 관련 신경인지장애 감염자는 줄어들고 있지만, 후진국에서는 여전히 감염자가 늘어나고 있다.<ref>{{저널 인용|제목=HIV and antiretroviral therapy in the brain: neuronal injury and repair|저널=Nature Reviews Neuroscience|성=Ellis|이름=R.|성2=Langford|이름2=D.|url=https://www.semanticscholar.org/paper/HIV-and-antiretroviral-therapy-in-the-brain%3A-injury-Ellis-Langford/a89ce4ec0f8a594df6c87b951b562f27a281dbb1|날짜=2007|doi=10.1038/nrn2040|성3=Masliah|이름3=E.}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=The neuropathogenesis of AIDS|성=González-Scarano|이름=Francisco|성2=Martín-García|이름2=Julio|url=https://zenodo.org/record/894666|날짜=2005-01-01|doi=10.1038/nri1527}}</ref>

== 개요 ==
HIV와 관련된 인지 장애는 주의력, 기억력, 언어력과 시각력 영역에서 발생하는데, 특히 기억력을 위한 [[해마체]]의 낮은 활동량은 기억 부호화의 기초를 바꾼다.<ref>{{저널 인용|제목=Altered hippocampal-prefrontal activation in HIV patients during episodic memory encoding|저널=Neurology|성=Castelo|이름=J. M. B.|성2=Sherman|이름2=S. J.|url=https://n.neurology.org/content/66/11/1688|날짜=2006-06-13|권=66|호=11|쪽=1688–1695|언어=en|doi=10.1212/01.wnl.0000218305.09183.70|issn=0028-3878|pmid=16769942|성3=Courtney|이름3=M. G.|성4=Melrose|이름4=R. J.|성5=Stern|이름5=C. E.}}</ref> 각 영역의 손상 정도는 어떤 방법으로 치료되었는지에 따라 다르며, 연구 결과에 따르면 HIV 감염자는 두정맥 부위의 기능 장애를 보이고 있다.<ref name=":2">{{저널 인용|제목=Neurocognitive correlates of alexithymia in asymptomatic individuals with HIV|저널=Neuropsychologia|성=Bogdanova|이름=Yelena|성2=Díaz-Santos|이름2=Mirella|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028393209005193|날짜=2010-04-01|권=48|호=5|쪽=1295–1304|언어=en|doi=10.1016/j.neuropsychologia.2009.12.033|issn=0028-3932|pmc=PMC2843804|pmid=20036267|성3=Cronin-Golomb|이름3=Alice}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://doi.apa.org/doiLanding?doi=10.1037/0735-7044.121.6.1163|제목=APA PsycNet|doi=10.1037/0735-7044.121.6.1163|확인날짜=2021-10-31}}</ref> 또한 HIV 관련 인지장애 외에도 심리적 장애도 나타나는데, HIV 관련 심리적 장애에는 자신의 감정을 처리하거나 인식하는데 어려움을 겪는, 임상 우울증을 보인다.<ref name=":2" /> 또한 감염자들은 상대방의 감정을 인식하는데 어려움을 겪기도 한다.<ref>{{저널 인용|제목=Facial emotion recognition impairments in individuals with HIV|저널=Journal of the International Neuropsychological Society|성=Clark|이름=Uraina S.|성2=Cohen|이름2=Ronald A.|url=https://www.cambridge.org/core/journals/journal-of-the-international-neuropsychological-society/article/abs/facial-emotion-recognition-impairments-in-individuals-with-hiv/238A5190EA8B026B3C8BF9183B48B66D|날짜=2010-11|권=16|호=6|쪽=1127–1137|언어=en|doi=10.1017/S1355617710001037|issn=1469-7661|pmc=PMC3070304|pmid=20961470|성3=Westbrook|이름3=Michelle L.|성4=Devlin|이름4=Kathryn N.|성5=Tashima|이름5=Karen T.}}</ref>

HIV 감염자가 [[항레트로바이러스 약제]]를 복용하지 않으면 인지장애는 감염자에게 차례대로 더 큰 영향을 미친다.<ref name=":3">{{저널 인용|제목=HIV-associated neurocognitive disorders before and during the era of combination antiretroviral therapy: differences in rates, nature, and predictors|저널=Journal of Neurovirology|성=Heaton|이름=Robert K.|성2=Franklin|이름2=Donald R.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3032197/|날짜=2011|권=17|호=1|쪽=3–16|doi=10.1007/s13365-010-0006-1|issn=1355-0284|pmc=3032197|pmid=21174240|성3=Ellis|이름3=Ronald J.|성4=McCutchan|이름4=J. Allen|성5=Letendre|이름5=Scott L.|성6=LeBlanc|이름6=Shannon|성7=Corkran|이름7=Stephanie H.|성8=Duarte|이름8=Nichole A.|성9=Clifford|이름9=David B.}}</ref> 초기 HIV 감염자는 집중력이 떨어지고 관심이 줄어들고,<ref name=":4">{{저널 인용|제목=Dementia and Neurocognitive Disorders Due to HIV-1 Infection|저널=Seminars in Neurology|성=Ances|이름=Beau M.|성2=Ellis|이름2=Ronald J.|url=http://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055/s-2006-956759|날짜=2007-02|권=27|호=01|쪽=086–092|언어=en|doi=10.1055/s-2006-956759|issn=0271-8235|access-date=2022-03-26|archive-date=2018-06-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20180607122021/https://www.thieme-connect.de/DOI/DOI?10.1055%2Fs-2006-956759|url-status=dead}}</ref> 이후 HIV 관련 치매가 발생하는데, 이 치매에는 언어지연, 운동 장애와 사고 및 행동장애 등이 관찰된다.<ref>{{저널 인용|제목=Putamen Hypertrophy in Nondemented Patients With Human Immunodeficiency Virus Infection and Cognitive Compromise|저널=Archives of Neurology|성=Castelo|이름=J. Mimi Boer|성2=Courtney|이름2=Maureen G.|url=https://doi.org/10.1001/archneur.64.9.1275|날짜=2007-09-01|권=64|호=9|쪽=1275–1280|doi=10.1001/archneur.64.9.1275|issn=0003-9942|성3=Melrose|이름3=Rebecca J.|성4=Stern|이름4=Chantal E.}}</ref>

HIV 관련 신경인지장애 진단은 다른 가능한 원인을 고려하고 배제한 후 임상적 기준을 통해 이루어진다.<ref name=":4" /> HIV로 인한 면역억제를 예방하기 위한 조기 치료는 HIV 관련 신경인지장애를 예방하는 데 도움이 될 수 있다.<ref name=":3" />

== 병리학 ==
많은 [[병리학]] 연구자들은 HIV가 [[뉴런]]을 간접적으로 손상시킨다고 말하며, 한 이론은 HIV가 뇌에 침투해 [[대식세포]]와 [[미세 아교 세포]]들을 활성화시켜 뉴런을 파괴할 수 있는 독소를 뿜어낸다고 설명한다. 또한 HIV에 감염된 [[대식세포]]와 [[미세 아교 세포]]들이 뉴런을 손상시킬 수 있는 케모킨과 [[사이토카인]], [[별 아교 세포]] 등을 생산하고, 이 중 [[별 아교 세포]]는 HIV를 없애기 위한 여러 신경독성 단백질을 생산하여 뉴런을 파괴한다.<ref>{{저널 인용|제목=HIV-1 Tat Promotes Lysosomal Exocytosis in Astrocytes and Contributes to Astrocyte-mediated Tat Neurotoxicity|저널=The Journal of Biological Chemistry|성=Fan|이름=Yan|성2=He|이름2=Johnny J.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5077215/|날짜=2016-10-21|권=291|호=43|쪽=22830–22840|doi=10.1074/jbc.M116.731836|issn=0021-9258|pmc=5077215|pmid=27609518}}</ref> 그리고 HIV 단백질 gp120은 뇌의 줄기세포가 새로운 신경세포를 생성하는 것을 억제하고<ref>{{저널 인용|제목=HIV/gp120 Decreases Adult Neural Progenitor Cell Proliferation via Checkpoint Kinase-Mediated Cell-Cycle Withdrawal and G1 Arrest|저널=Cell Stem Cell|성=Okamoto|이름=Shu-ichi|성2=Kang|이름2=Yeon-Joo|url=https://doi.org/10.1016/j.stem.2007.07.010|날짜=2007-08|권=1|호=2|쪽=230–236|doi=10.1016/j.stem.2007.07.010|issn=1934-5909|성3=Brechtel|이름3=Christopher W.|성4=Siviglia|이름4=Elisa|성5=Russo|이름5=Rossella|성6=Clemente|이름6=Arjay|성7=Harrop|이름7=Anne|성8=McKercher|이름8=Scott|성9=Kaul|이름9=Marcus}}</ref> [[미토콘드리아]]가 죽도록 유도한다고 이론에서 설명했다.<ref>{{저널 인용|제목=Mitochondria Influence Fas Expression in GP120-Induced Apoptosis of Neuronal Cells|저널=International Journal of Neuroscience|성=Thomas|이름=Sunil|성2=Mayer|이름2=Lloyd|url=https://doi.org/10.1080/00207450802335537|날짜=2009-01-01|권=119|호=2|쪽=157–165|doi=10.1080/00207450802335537|issn=0020-7454|성3=Sperber|이름3=Kirk}}</ref>

=== 직접적인 영향 ===
HIV는 감염 초기에 뇌에 침투하는데,<ref>{{저널 인용|제목=Neuroimaging correlates of HIV-associated BBB compromise|저널=Journal of Neuroimmunology|성=Avison|이름=M.|성2=Nath|이름2=A.|url=https://www.semanticscholar.org/paper/Neuroimaging-correlates-of-HIV-associated-BBB-Avison-Nath/8b0eb206fc3ff9d4e47286a8d69daf409f1b7be7|날짜=2004|doi=10.1016/j.jneuroim.2004.08.025|성3=Greene-Avison|이름3=Robin|성4=Schmitt|이름4=F.|성5=Greenberg|이름5=R.|성6=Berger|이름6=J.}}</ref> 이 때 HIV는 "[[트로이 목마]]"와 비슷한 방법을 사용한다고 여겨진다. 일반적으로 [[혈액뇌장벽]]은 뇌의 이물질 유입을 줄이며 뇌를 보호하는데, HIV는 이러한 [[혈액뇌장벽]]에 바이러스를 전염시킨다.<ref>{{웹 인용|url=https://fbscience.com/Landmark/articles/10.2741/1427|제목=The blood brain barrier in HIV infection|날짜=2004-09-01|doi=10.2741/1427|확인날짜=2021-10-31}}</ref> HIV는 [[혈액뇌장벽]]에 있는 감염된 세포를 통해 뇌로 침투하여 면역 세포를 감염시키는데, 면역 세포를 감염시키는 이유는 다른 세포들보다 이동이 쉽기 때문이다. 감염된 면역 세포는 바이러스의 수를 늘리는 곳이 되며, 면역 세포는 인근 세포들로 바이러스를 전염시키는 데 기여할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=The neuropathogenesis of AIDS|성=González-Scarano|이름=Francisco|성2=Martín-García|이름2=Julio|url=https://zenodo.org/record/894666|날짜=2005-01-01|doi=10.1038/nri1527}}</ref> 감염될 수 있는 다른 세포에는 아스트로사이테스가 있는데, 이것에 HIV가 감염되면 세포 기능 장애와 [[세포 자살|세포 사멸]]을 유발해 [[혈액뇌장벽]]을 더욱 파괴한다.<ref>{{저널 인용|제목=Human Immunodeficiency Virus Infection of Human Astrocytes Disrupts Blood–Brain Barrier Integrity by a Gap Junction-Dependent Mechanism|저널=The Journal of Neuroscience|성=Eugenin|이름=Eliseo A.|성2=Clements|이름2=Janice E.|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3132881/|날짜=2011-06-29|권=31|호=26|쪽=9456–9465|doi=10.1523/JNEUROSCI.1460-11.2011|issn=0270-6474|pmc=3132881|pmid=21715610|성3=Zink|이름3=M. Christine|성4=Berman|이름4=Joan W.}}</ref>

== 진단 기준 ==
# 적어도 두 개의 인지 기능이 후천적으로 손상이 되어 있다.
# 1에서 식별된 장애들은 일상을 불편하게 만든다.
# 1의 증상이 한달 이상 지속되었다.
# 1에서 확인된 인지장애에 치매 진단을 받았다.
# 치매가 생긴 이유 중에 HIV를 제외한 이유가 없다.<ref>{{서적 인용|url=http://www.hnrc.ucsd.edu/publications_pdf/2161995.pdf|제목=Psychiatric aspects of acquired immune deficiency syndrome|성=Grant|이름=I|날짜=1995|판=6|쪽=1664~1669|isbn=978-0-683-04532-1|access-date=2021-10-31|archive-date=2009-02-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20090225092733/http://www.hnrc.ucsd.edu/publications_pdf/2161995.pdf|url-status=}}</ref>

이러한 신경인지장애 증상은 없어질 수 있지만, 심각한 합병증으로 인해 치료하지 않으면 치명적일 수 있다. 진단은 신경학자가 [[뇌척수액]]을 평가하기 위해 일상적으로 신경학적 검사, 뇌 스캔과 [[요추천자]] 등의 방법으로 진단한다. 신경인지장애를 확인할 수 있는 단일 검사는 없지만 결과가 신뢰성이 있게 결론이 내려져야 한다.

=== 신경인지장애 단계 분류 및 특성 ===
* '''0단계''' 정상적인 정신과 행동 및 운동을 보임.
* '''0.5단계''' 신경인지장애의 경미한 징후, 하지만 일상생활에 문제가 없으며 걸음과 근력은 정상.
* '''1단계''' 신경인지장애 증상이 발현, 하지만 까다로운 일상생활을 제외한 모든 일을 할 수 있으며 도움 없이 걸음 가능.
* '''2단계''' 까다로운 일상생활은 일을 할 수 없지만, 자기관리는 가능하고 보행이 가능하지만 받침대가 필요 할 수 있음.
* '''3단계''' 주요 지적 능력이 결여, 복잡한 대화를 할 수 없으며 반응이 느림. 보조를 받지 않고 보행이 불가능하고 팔이 느리고 엉성하게 움직일 수 있음.
* '''4단계''' 거의 식물인간 상태로 지적, 사회적 이해와 대응은 초보적인 수준으로 말을 거의 할 수 없음, 하반신 마비.

== 각주 ==
{{각주}}

{{HIV와 AIDS}}

[[분류:HIV/AIDS]]
[[분류:인지 장애]]
[[분류:치매]]