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'''자연 살해 T세포'''(Natural killer T cell, NKT)는 [[T세포]]와 [[자연 살해 세포]]의 특성을 공유하는 [[T세포]] 그룹이다. 이들 세포 중 다수는 자기 및 외부 [[지질 (생물학)|지질]]과 [[당지질]]에 결합하는 [[항원]] 제시 분자인 비다형성 CD1d 분자를 인식한다. 말초 혈액 T세포의 약 1%를 구성한다.<ref name="Jerud, 1999">{{저널 인용|제목=Natural Killer T cells: Roles in Tumor Immunosurveillance and Tolerance|저널=Transfus. Med. Hemother.|성=Jerud|이름=ES|성2=Bricard G|연도=2006|권=33|호=1|쪽=18–36|doi=10.1159/000090193|성3=Porcelli SA}}</ref> 자연 살해 T세포는 [[자연 살해 세포]]나 [[세포독성 T세포]]와는 다르므로 혼동되어서는 안된다.

== 명명법 ==
NKT 세포라는 용어는 자연 살해 세포(NK) 관련 마커 NK1.1 (CD161)을 발현하는 T세포의 하위 집합을 정의하기 위해 쥐에서 처음 사용되었다. 이는 일반적으로 생쥐와 인간에 존재하는 CD1d 제한 T세포를 의미하며, 그 중 일부는 크게 편향된 반불변 [[T세포 수용체]]와 NK 세포 마커를 공동 발현하는 것으로 일반적으로 받아들여지고 있다.<ref name="Godfrey, 2004"/>

== 분자적 특성 ==
NKT 세포는 αβ T세포 수용체를 공동 발현하는 T세포의 하위 집합이지만 NK1.1과 같이 일반적으로 NK 세포와 관련된 다양한 분자 마커도 발현한다. 가장 잘 알려진 NKT 세포는 T세포 수용체의 다양성이 훨씬 더 제한적이라는 점에서 기존의 αβ T세포와 다르다.<ref>{{저널 인용|제목=Translating Unconventional T Cells and Their Roles in Leukemia Antitumor Immunity.|저널=Journal of Immunology Research|성=de Araújo|이름=ND|성2=Gama|이름2=FM|날짜=2021|권=2021|쪽=6633824|doi=10.1155/2021/6633824|pmc=7808823|pmid=33506055|성3=de Souza Barros|이름3=M|성4=Ribeiro|이름4=TLP|성5=Alves|이름5=FS|성6=Xabregas|이름6=LA|성7=Tarragô|이름7=AM|성8=Malheiro|이름8=A|성9=Costa|이름9=AG}}</ref> 그들과 다른 CD1d 제한 T 세포(유형 2 NKT)는 펩타이드가 아닌 항원 제시 분자의 CD1 계열의 구성원인 [[CD1|CD1d]] 분자에 의해 제시된 지질과 당지질을 인식한다. 이와 같이 NKT 세포는 [[결핵]]을 일으키는 [[미코박테륨]]과 같은 유기체로부터 당지질을 인식하는 데 중요하다.

NKT 세포는 NK1.1<sup>+</sup> 및 NK1.1<sup>-</sup> 뿐만 아니라 CD4<sup>+</sup>, CD4<sup>-</sup>, CD8<sup>+</sup>, CD8<sup>-</sup> 세포를 모두 포함한다. 자연 살해 T세포는 CD16 및 CD56 [[유전자 발현|발현]] 및 [[그랜자임]] 생산과 같은 다른 기능을 NK 세포와 공유할 수 있다.<ref name="Van der Vliet, 1999">{{저널 인용|제목=Effects of alphagalactosylceramide (KRN7000), interleukin-12 and interleukin-7 on phenotype and cytokine profile of human Va24<sup>+</sup> Vb11<sup>+</sup> T cells|저널=Immunology|성=Van der Vliet|이름=HJ|성2=Nishi N|연도=1999|권=98|호=4|쪽=557–563|doi=10.1046/j.1365-2567.1999.00920.x|pmc=2326955|pmid=10594688|성3=Koezuka Y|성4=Peyrat MA|성5=Von Blomberg BM|성6=Van den Eertwegh AJ|성7=Pinedo HM|성8=Giaccone G|성9=Scheper RJ}}</ref><ref name="Vivier, 2002">{{저널 인용|제목=Inhibitory NK-cell receptors on T cells. Witness of the past, actors of the future.|저널=Nat Rev Immunol|성=Vivier|이름=E|성2=Anfossi N|연도=2004|권=4|호=3|쪽=190–198|doi=10.1038/nri1306|pmid=15039756}}</ref>

불변 자연 살해 T세포(Invariant nutural killer T cell, iNKT)는 전사 조절인자 전골수구성 백혈병 [[아연 집게]]를 높은 수준으로 발현하고 이에 의존하여 발달한다.<ref>{{저널 인용|제목=The BTB-zinc finger transcriptional regulator PLZF controls the development of invariant natural killer T cell effector functions.|저널=Nature Immunology|날짜=Sep 2008|권=9|호=9|쪽=1055–64|doi=10.1038/ni.1641|pmc=2662733|pmid=18660811}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=The transcription factor PLZF directs the effector program of the NKT cell lineage.|저널=Immunity|날짜=Sep 2008|권=29|호=3|쪽=391–403|doi=10.1016/j.immuni.2008.07.011|pmc=2613001|pmid=18703361}}</ref>

== 분류 ==
자연 살해 T세포를 세 그룹으로 분류하는 것이 제안되었다.<ref name="Godfrey, 2004">{{저널 인용|제목=NKT cells: what's in a name?|저널=Nat. Rev. Immunol.|성=Godfrey|이름=DI|성2=MacDonald HR|연도=2004|권=4|호=3|쪽=231–7|doi=10.1038/nri1309|pmid=15039760|성3=Kronenberg M|저자링크3=Mitchell Kronenberg|성4=Smyth MJ|성5=Van Kaer L}}</ref>
{| class="wikitable"
! style="background-color:#e8ffff;text" |
! style="background-color:#e8ffff;text" |유형 1 NKT
! style="background-color:#e8ffff;text" | 유형 2 NKT
! style="background-color:#e8ffff;text" | NKT 유사
|-
! 다른 이름들
! Classic NKT<br />iNKTVα14i NKT(쥐)<br />Vα24i NKT(인간)
! Non-classic NKT<br />Diverse  NKT
! NK1.1<sup>+</sup> T세포<br />CD3<sup>+</sup> CD56<sup>+</sup> T세포
|-
! [[MHC 제한]]
! CD1d
! CD1d
! MHC, 기타(?)
|-
! α-GalCer 반응
! +
! -
! -
|-
! T 세포 수용체 레퍼토리
! Vα14-Jα18 : Vβ8.2, 7, 2(마우스)<br />Vα24-Jα18 : Vβ11(인간)
! 다양함
! 다양함
|}

== 불변 NKT 세포 (iNKT) ==
가장 잘 알려진 CD1d 종속 NKT 세포의 하위 집합은 불변 T 세포 수용체 (TCR) α 사슬을 발현한다. 이들은 유형 I 또는 불변 NKT 세포 (iNKT) 세포라고 한다. 그들은 위험 신호와 전염증성 [[사이토카인]]에 빠르게 반응하는 능력으로 유명하다. 일단 활성화되면 NK 트랜스 활성화, [[T세포]] 활성화 및 분화, [[B세포]] 활성화, [[수지상 세포]] 활성화 및 교차 제시 활동, [[대식세포]] 활성화와 같은 이펙터 기능에 관여한다.

iNKT 세포는 비다형성 [[주조직 적합성 복합체]] 클래스 I 유사 항원 제시 분자인 CD1d에 의해 제시된 지질 항원을 인식한다. 이 세포는 인간과 생쥐 사이에 보존된다. 고도로 보존된 TCR은 당지질 항원에 특이적인 인간의 Vb11과 쌍을 이루는 Va24-Ja18로 구성된다.<ref name=":0"/> iNKT 세포의 가장 잘 알려진 항원은 알파-갈락토실세라마이드(αGalCer)로, 이는 심해 해면 ''Agelas mauritianus''에서 정제된 화학 물질의 합성 형태이다.<ref>{{저널 인용|제목=CD1d-restricted and TCR-mediated activation of valpha14 NKT cells by glycosylceramides|저널=Science|성=Kawano|이름=T.|성2=Cui|이름2=J.|날짜=1997-11-28|권=278|호=5343|쪽=1626–1629|bibcode=1997Sci...278.1626K|doi=10.1126/science.278.5343.1626|issn=0036-8075|pmid=9374463|성3=Koezuka|이름3=Y.|성4=Toura|이름4=I.|성5=Kaneko|이름5=Y.|성6=Motoki|이름6=K.|성7=Ueno|이름7=H.|성8=Nakagawa|이름8=R.|성9=Sato|이름9=H.}}</ref> iNKT 세포는 [[흉선]]에서 발달하여 주변으로 분포한다. [[간]]에서 가장 흔하게 발견되지만 흉선, [[비장]], 말초 혈액, 골수 및 지방 조직에서도 발견된다. 쥐에 비해 인간은 iNKT 세포 수가 적고 순환하는 iNKT 세포의 양이 다양하다.<ref name=":0" />

현재 5개의 주요 iNKT 셀 하위 집합이 있다. 이러한 부분 집합 세포는 일단 활성화되면 다른 사이토카인 세트를 생성한다. 하위 유형 iNKT1, iNKT2 및 iNKT17은 사이토카인 생산에서 [[보조 T세포]] 하위 집합을 반영한다. 또한 T 여포 헬퍼 유사 기능 및 IL-10 종속 조절 기능에 특화된 하위 유형이 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Development of invariant natural killer T cells|저널=Current Opinion in Immunology|성=Gapin|이름=Laurent|날짜=2016-01-20|권=39|쪽=68–74|doi=10.1016/j.coi.2016.01.001|issn=1879-0372|pmc=4801673|pmid=26802287}}</ref> 일단 활성화된 iNKT 세포는 면역 반응의 유형과 강도에 영향을 미칠 수 있다. 그들은 [[수지상 세포]], [[호중구]] 및 [[림프구]]와 같은 다른 면역 세포와 혼선을 일으킨다.<ref>{{저널 인용|제목=Presumed guilty: natural killer T cell defects and human disease|저널=Nature Reviews Immunology|성=Berzins|이름=Stuart P.|성2=Smyth|이름2=Mark J.|날짜=2011-02-01|권=11|호=2|쪽=131–142|언어=en|doi=10.1038/nri2904|issn=1474-1733|pmid=21267014|성3=Baxter|이름3=Alan G.}}</ref> 활성화는 불변 TCR과의 교전으로 발생한다. 또한 iNKT 세포는 사이토카인 신호를 통해 간접적으로 활성화될 수 있다.<ref name=":0">{{저널 인용|제목=Invariant natural killer T cells: an innate activation scheme linked to diverse effector functions|저널=Nature Reviews Immunology|성=Brennan|이름=Patrick J.|성2=Brigl|이름2=Manfred|날짜=2013-02-01|권=13|호=2|쪽=101–117|언어=en|doi=10.1038/nri3369|issn=1474-1733|pmid=23334244|성3=Brenner|이름3=Michael B.}}</ref>

iNKT 세포의 수가 많지는 않지만 고유한 특성으로 인해 면역 체계가 발달하는 방식에 영향을 줄 수 있는 중요한 조절 세포가 된다.<ref>{{저널 인용|제목=Invariant natural killer T cells as sensors and managers of inflammation|저널=Trends in Immunology|성=Van Kaer|이름=Luc|성2=Parekh|이름2=Vrajesh V.|날짜=2013-02-01|권=34|호=2|쪽=50–58|doi=10.1016/j.it.2012.08.009|pmc=3615427|pmid=23017731|성3=Wu|이름3=Lan}}</ref> 이들은 [[자가 면역 질환]], [[천식]] 및 [[대사 증후군]]과 같은 만성 염증성 질환에서 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 인간 자가 면역 질환에서는 말초 혈액에서 그 수가 감소한다. 이것이 질병의 원인인지 결과인지는 명확하지 않다. 초기 개발에서 미생물 노출이 없으면 마우스 모델에서 iNKT 세포와 면역 이환율이 증가했다.<ref>{{저널 인용|제목=Microbial Exposure During Early Life Has Persistent Effects on Natural Killer T Cell Function|저널=Science|성=Olszak|이름=Torsten|성2=An|이름2=Dingding|날짜=2012-04-27|권=336|호=6080|쪽=489–493|bibcode=2012Sci...336..489O|doi=10.1126/science.1219328|issn=0036-8075|pmc=3437652|pmid=22442383|성3=Zeissig|이름3=Sebastian|성4=Vera|이름4=Miguel Pinilla|성5=Richter|이름5=Julia|성6=Franke|이름6=Andre|성7=Glickman|이름7=Jonathan N.|성8=Siebert|이름8=Reiner|성9=Baron|이름9=Rebecca M.}}</ref>

== 기능 ==
활성화 시 NKT 세포는 대량의 [[인터페론 감마]], [[인터루킨 4]] 및 [[과립구 대식세포 콜로니 자극 인자|과립구-대식세포 콜로니 자극 인자]]뿐만 아니라 여러 다른 [[사이토카인]] 및 [[케모카인]] (예 : 인터루킨 2, [[인터루킨 13]], [[인터루킨 17]], [[인터루킨 21]], [[종양 괴사 인자 알파]])을 생산할 수 있다.

NKT 세포는 CD1d 발현 항원 제시 세포에 의해 제시되는 보호된 미생물 지질 제제를 인식한다. 이것은 NKT 세포가 감염에 맞서 싸우고 체액성 면역을 강화하는 경로 역할을 한다. NKT 세포는 미생물 방어 역할을 하는 B세포에 지원과 도움을 제공하고 B세포 백신을 표적으로 삼는 데 도움을 준다.<ref>{{저널 인용|제목=Natural killer T (NKT)-B-cell interactions promote prolonged antibody responses and long-term memory to pneumococcal capsular polysaccharides|저널=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|성=Bai|이름=Li|성2=Deng|이름2=Shenglou|연도=2013|권=110|호=40|쪽=16097–16102|언어=en|bibcode=2013PNAS..11016097B|doi=10.1073/pnas.1303218110|jstor=23749719|pmc=3791701|pmid=24043771|성3=Reboulet|이름3=Rachel|성4=Mathew|이름4=Rebecca|성5=Teytone|이름5=Luc|성6=Savage|이름6=Paul B.|성7=Bendelac|이름7=Albert}}</ref>

== 중요성 ==
NKT 세포의 기능 장애 또는 결핍은 [[당뇨병]]과 같은 [[자가 면역 질환]], [[죽상경화증]]과 같은 자가 염증성 질환 및 [[암]]의 발달로 이어지는 것으로 나타났기 때문에 [[면역]]의 여러 측면에 필수적인 것으로 보인다. NKT 세포는 최근 인간 천식의 질병 진행에 연루되어 있다.<ref>Cromie, William J. [http://www.news.harvard.edu/gazette/2006/03.16/01-asthma.html Researchers uncover cause of asthma] {{웹아카이브|url=https://web.archive.org/web/20060405004234/http://www.news.harvard.edu/gazette/2006/03.16/01-asthma.html|date=2006-04-05}} Harvard University Gazette, March 16, 2006.</ref>

NKT 세포의 임상적 잠재력은 다양한 면역 반응을 촉진하거나 억제하는 사이토카인(예 : [[인터루킨 2]], [[인터루킨 4]], [[인터페론 감마]], [[종양 괴사 인자 알파]])의 신속한 방출에 있다.

NKT 세포를 사용한 대부분의 임상 시험은 사이토카인 유도 살해 세포 (CIK)로 수행되었다.<ref>{{저널 인용|제목=Cytokine-induced killer cell (CIK) in cancer immunotherapy: report of the international registry on CIK cells (IRCC)|저널=J Cancer Res Clin Oncol|성=Schmeel LC, Schmeel FC, Coch C, Schmidt-Wolf IG|연도=2014|권=141|호=5|쪽=839–49|doi=10.1007/s00432-014-1864-3|pmid=25381063}}</ref>

== 같이 보기 ==
* [[세포독성 T세포|세포독성 T 세포]]

== 각주 ==
{{각주}}

[[분류:면역계]]
[[분류:면역학]]
[[분류:림프구]]
[[분류:인간 세포]]
[[분류:T 세포]]