{{위키데이터 속성 추적}}
'''방사형 아교세포(radial glia,''' '''방사형 아교 전구 세포,''' '''RGP)'''는 [[대뇌 피질]]의 모든 [[신경 세포|뉴런]]을 생성하는 역할을 하는 전구 세포이다. RGP는 또한 [[별 아교 세포]]와 [[희소 돌기 아교 세포|희소돌기아교세포]]와 [[신경 아교 세포|신경아교세포]]를 포함한 특정 신경교 계통을 생성한다.<ref name="Beattie">{{저널 인용|제목=Mechanisms of radial glia progenitor cell lineage progression.|저널=FEBS Letters|성=Beattie|이름=R|성2=Hippenmeyer|이름2=S|날짜=December 2017|권=591|호=24|쪽=3993–4008|doi=10.1002/1873-3468.12906|pmc=5765500|pmid=29121403}}</ref><ref name="ReferenceA">{{저널 인용|제목=Evolution of the neocortex: a perspective from developmental biology|저널=Nature Reviews. Neuroscience|날짜=October 2009|권=10|호=10|쪽=724–35|doi=10.1038/nrn2719|pmc=2913577|pmid=19763105}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Neurons derived from radial glial cells establish radial units in neocortex|저널=Nature|날짜=February 2001|권=409|호=6821|쪽=714–20|bibcode=2001Natur.409..714N|doi=10.1038/35055553|pmid=11217860}}</ref> 그들의 세포체(소마타)는 발달 중인 [[뇌실계통|심실계]] 옆에 있는 배아 심실 구역에 있다.

발달하는 동안 신생아 뉴런은 최종 목적지에 도달하기 위해 방사형 아교세포 [[섬유]]를 따라 이동하는 [[비계 (건설)|발판]]으로 방사형 신경교를 사용한다.<ref name="ReferenceA"/><ref>{{저널 인용|제목=Mode of cell migration to the superficial layers of fetal monkey neocortex|저널=The Journal of Comparative Neurology|날짜=May 1972|권=145|호=1|쪽=61–83|doi=10.1002/cne.901450105|pmid=4624784}}</ref> 방사형 신경교 집단의 다양한 가능한 운명에도 불구하고, 대부분의 방사형 신경교는 클론 분석을 통해 입증되었다. 최근 연구에 따르면 방사형 아교세포는 모든 척추동물의 [[신경생성|신경인성]] 단계에서 발견될 수 있다.<ref name="Malatesta">{{저널 인용|제목=Radial glia and neural stem cells|저널=Cell and Tissue Research|날짜=January 2008|권=331|호=1|쪽=165–78|doi=10.1007/s00441-007-0481-8|pmid=17846796}}</ref>

방사형 신경교세포(radical glia)라는 용어는 처음으로 관찰된 이들 세포의 형태학적 특성을 나타낸다. 즉, 방사형 과정 및 신경교 세포의 또 다른 구성원인 [[별 아교 세포|별 아교세포]]와의 유사성이다.<ref name="Barry">{{저널 인용|제목=Radial glial cells: key organisers in CNS development|저널=The International Journal of Biochemistry & Cell Biology|날짜=January 2014|권=46|쪽=76–9|doi=10.1016/j.biocel.2013.11.013|pmid=24269781}}</ref>

== 구조 ==

=== 뮐러 신경교 ===
[[뮐러 세포|뮐러 신경교세포]](Müller glia)는 발달 중인 망막과 성인 [[망막]]에 존재하는 방사상 신경교 세포이다. 피질에서와 같이 뮐러 아교세포는 기저 세포층에서 정점층까지 망막의 전체 너비에 걸쳐 있는 긴 돌기를 가지고 있다. 그러나 피질 방사형 아교세포와 달리 뮐러 아교세포는 [[신경생성|신경 발생]]의 첫 번째 라운드가 발생할 때까지 망막에 나타나지 않는다. 연구에 따르면 뮐러 신경교세포는 손상에 대한 반응으로 쉽게 분열하는 신경 전구 세포로 [[세포 분화|역분화]]될 수 있다.<ref name="Sild">{{저널 인용|제목=Radial glia: progenitor, pathway, and partner|저널=The Neuroscientist|날짜=June 2011|권=17|호=3|쪽=288–302|doi=10.1177/1073858410385870|pmid=21558559}}</ref>
[[파일:Slcla3_in_Bergmann_Glia.jpg|섬네일| Bergmann glia의 Slcla3 사진.]]
뮐러 신경교세포를 뇌의 다른 영역에 있는 방사형 신경아교세포와 진정으로 구별하는 특징은 광학적 특성을 보유하고 있다는 것이다. 망막의 대부분은 실제로 대부분 [[산란|광 산란]]이며, 이는 뮐러 신경교가 망막 뒤쪽의 [[광수용체]] 로 빛을 전달하는 주요 섬유 역할을 한다는 것을 암시한다. 뮐러 신경교세포가 이 기능을 수행하는 데 도움이 되는 속성에는 제한된 수의 [[미토콘드리아]](광 산란이 많은 부분)와 내부 단백질 필라멘트의 특수 배열이 포함된다.<ref name="Sild"/>

뮐러 신경교세포는 망막에 있는 [[신경 아교 세포|대교세포]]의 주요 유형이므로 별 아교세포와 희돌기교세포가 나머지 [[중추신경계통|중추신경계]]에서 일반적으로 처리하는 많은 지원 기능을 수행한다.<ref name="Sild"/>

=== 베르그만 신경교 ===
[[파일:Bergmann_gliosis_-_high_mag.jpg|오른쪽|섬네일| Bergmann gliosis를 보여주는 [[현미경]] 사진. [[H&E 염색]] .]]
베르그만 신경교(Bergmann glia, Golgi 상피 세포, 방사상 별 아교 세포, 방사상 상피 세포)는 [[소뇌]]의 Purkinje 세포와 밀접하게 관련된 방사상 아교세포에서 파생된 단극 별 아교 세포이다.<ref>{{서적 인용|제목=Glial Physiology and Pathophysiology|성=Verkhratsky|이름=Alexei|저자링크=Alexei Verkhratsky|성2=Butt|이름2=Arthur M.|연도=2013|출판사=John Wiley and Sons, Inc.|isbn=9780470978535}}</ref> Bergmann glia는 소뇌에서 지속되는 것으로 보이며 별 아교 세포의 특징적인 많은 역할을 수행하기 때문에 "특수 별 아교 세포"라고도 불린다.<ref name="Sild"/> Bergmann glia는 [[소뇌|소뇌 피질]]의 분자층을 가로질러 확장되고 원형 끝발로서 [[대뇌 피질|pial 표면]]에서 끝나는 다중 방사형 프로세스를 가지고 있다.<ref>{{저널 인용|제목=The monolayer formation of Bergmann glial cells is regulated by Notch/RBP-J signaling|저널=Developmental Biology|날짜=November 2007|권=311|호=1|쪽=238–50|doi=10.1016/j.ydbio.2007.08.042|pmid=17915208}}</ref> Bergmann glial 세포는 과립 세포의 이동을 도우며, 광범위한 방사상과정을 따라 [[소뇌|외부과립층]]에서 내부과립층으로 작은 뉴런을 안내한다.<ref>{{서적 인용|제목=Cellular Migration and Formation of Neuronal Connections: Comprehensive Developmental Neuroscience|성=Rubenstein|이름=John|성2=Rakic|이름2=Pasko|연도=2013|출판사=Elsevier Science and Technology|isbn=9780123972668}}</ref><ref>{{서적 인용|제목=Development of the Nervous System|성=Sanes|이름=Dan H.|성2=Reh|이름2=Thomas A.|연도=2005|출판사=Elsevier Science and Technology|isbn=9780126186215|성3=Harris|이름3=William A.}}</ref> 소뇌의 초기 발달에서의 역할 외에도 Bergmann glia는 시냅스 가지치기에도 필요하다.<ref>{{웹 인용|url=http://neurolex.org/wiki/Category:Bergmann_Glial_Cell|제목=Bergmann Glial Cell|날짜=14 Oct 2011|확인날짜=10 September 2014|archive-date=2018-11-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20181116215906/http://neurolex.org/wiki/Category:Bergmann_Glial_Cell|url-status=}}</ref> CNS 손상에 의해 유발된 Purkinje 세포 사멸에 이어, Bergmann glia는 gliosis로 알려진 과정에서 손실되거나 손상된 조직을 대체하기 위해 광범위한 증식 변화를 겪는다.<ref>{{저널 인용|제목=Astrogliosis|저널=Cold Spring Harbor Perspectives in Biology|날짜=November 2014|권=7|호=2|쪽=a020420|doi=10.1101/cshperspect.a020420|pmc=4315924|pmid=25380660}}</ref><ref>{{서적 인용|제목=Clinical neuropathology : text and color atlas|성=Catherine.|이름=Haberland|날짜=2007|출판사=Demos|위치=New York|isbn=9781934559529|oclc=166267295}}</ref>

== 개발 ==
방사형 신경교 세포는 초기 [[배 (생물학)|배아 발달]]에서 신경 발생 동안 [[신경생성|신경]] 판을 형성하는 신경 상피 세포의 변형에서 비롯된다.<ref name="Barry"/><ref name="Sild"/> 이과정은 상피 관련 단백질 발현(예: [[밀착연접|밀착 연접]])의 하향 조절과 [[글리코젠|글리코겐]]과립, 별 아교 세포 [[글루타메이트 아스파테이트 수송체]] (GLAST), [[중간섬유|중간 필라멘트]] 비멘틴과 같은 신경교 특정 기능의 상향 조절을 통해 매개된다. 및 인간을 포함하는 일부 경우에는 [[신경교 섬유성 산성 단백질]] (GFAP)이 포함된다.<ref name="Malatesta"/>

이러한 전환 후, 방사형 아교세포는 정점-기저 극성, 발달 중인 피질의 측심실을 따른 위치, [[세포 주기]]에서의 위치에 따른 [[세포핵|핵]]의 위상 이동을 비롯한 신경상피 세포의 많은 원래 특성을 유지한다. 이를 "운동간 핵 이동"이라고 한다.<ref name="Sild"/><ref name="K">{{저널 인용|제목=The glial nature of embryonic and adult neural stem cells|저널=Annual Review of Neuroscience|연도=2009|권=32|쪽=149–84|doi=10.1146/annurev.neuro.051508.135600|pmc=3086722|pmid=19555289}}</ref>

== 기능 ==

=== 발생학 ===
[[파일:Interneuron-radial_glial_interactions_in_the_developing_cerebral_cortex.png|섬네일| 발달 중인 대뇌 피질에서 인터뉴런-방사형 아교세포 상호작용.]]
방사형 아교세포는 현재 발달 중인 신경계에서 핵심 전구 세포로 인식되고 있다. 신경발생의 후기 단계에서 방사상 아교 세포는 심실 영역에서 비대칭적으로 분열하여 새로운 방사상 아교 세포뿐만 아니라 유사분열 후 [[신경 세포|뉴런]] 또는 중간 전구(IPC) 딸 세포를 생성한다. 중간 전구 세포는 뉴런을 생성하기 위해 뇌실하 영역에서 대칭으로 분할한다.<ref name="K"/>

노치(Notch) 및 섬유아세포 성장 인자(FGF) 신호, 발달 기간, 환경 신호에 반응하는 방사형 아교세포의 다양한 능력과 같은 국소 환경 신호는 모두 방사형 신경아교세포와 방사형 아교세포에서 유래한 딸세포의 유형에 영향을 미치는 것으로 나타났다. FGF와 Notch 신호전달은 방사형 신경아교세포의 증식과 신경발생 속도를 조절하며, 이는 대뇌 피질의 표면적 확장과 gyri로 알려진 표면 회선을 형성하는 능력에 영향을 미친다(gyrification 참조).<ref name="Sild"/><ref>{{저널 인용|제목=FGF signaling expands embryonic cortical surface area by regulating Notch-dependent neurogenesis|저널=The Journal of Neuroscience|날짜=October 2011|권=31|호=43|쪽=15604–17|doi=10.1523/jneurosci.4439-11.2011|pmc=3235689|pmid=22031906}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Cortical gyrification induced by fibroblast growth factor 2 in the mouse brain|저널=The Journal of Neuroscience|날짜=June 2013|권=33|호=26|쪽=10802–14|doi=10.1523/jneurosci.3621-12.2013|pmc=3693057|pmid=23804101}}</ref>

방사형 신경교 세포는 높은 수준의 칼슘과도 활성을 나타내며, 이는 심실 구역의 RGC 사이와 방사형 섬유를 따라 피질판으로/피질판에서 양방향으로 전달된다.<ref>{{저널 인용|제목=Calcium waves propagate through radial glial cells and modulate proliferation in the developing neocortex|저널=Neuron|날짜=September 2004|권=43|호=5|쪽=647–61|doi=10.1016/j.neuron.2004.08.015|pmid=15339647}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Bidirectional radial Ca(2+) activity regulates neurogenesis and migration during early cortical column formation|저널=Science Advances|날짜=February 2016|권=2|호=2|쪽=e1501733|bibcode=2016SciA....2E1733R|doi=10.1126/sciadv.1501733|pmc=4771444|pmid=26933693}}</ref> 칼슘 활성은 RGC 증식을 촉진하는 것으로 생각되며 뇌에 시냅스가 존재하기 전에 방사상 통신에 관여할 수 있다. 또한, 최근 증거는 외부 감각 환경의 신호가 방사상 아교세포의 증식과 신경 [[세포 분화|분화]]에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.<ref name="Sild" /><ref>{{저널 인용|제목=Visual activity regulates neural progenitor cells in developing xenopus CNS through musashi1|저널=Neuron|날짜=November 2010|권=68|호=3|쪽=442–55|doi=10.1016/j.neuron.2010.09.028|pmc=3005332|pmid=21040846}}</ref>

피질 발달이 끝나면 대부분의 방사형 신경아교세포는 심실에 부착되지 않고 피질 표면으로 이동한다. 여기서 포유류에서는 대부분이 신경교 생성과정에서 별 아교 세포가 된다.<ref name="K"/>

방사형 아교세포가 희소돌기아교세포를 생성할 가능성이 가장 높지만, (OPC)의 생성을 통해 OPC가 [[생체외|시험관 내]]에서 방사형 신경교 세포로부터 생성될 수 있다고 제안되었지만 발달하는 뇌에서 이 과정도 발생하는지의 여부를 결론짓기 위해서는 아직 더 많은 증거가 필요하다.<ref name="K"/><ref>{{저널 인용|제목=Human fetal radial glia cells generate oligodendrocytes in vitro|저널=Glia|날짜=April 2009|권=57|호=5|쪽=490–8|doi=10.1002/glia.20775|pmc=2644732|pmid=18814269}}</ref>

최근에는 상층 피질 뉴런을 독점적으로 생성하는 방사상 아교 세포도 발견되었다.<ref name="Barry"/> 상부 피질 층이 최근 진화에서 크게 확장되었고 더 높은 수준의 정보 처리 및 사고와 관련되어 있기 때문에 방사상 아교세포는 뇌 진화의 중요한 매개체로 연루되어 있다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.scripps.edu/news/press/2012/20120809mueller.html|제목=Scripps Research Neuroscientists Find Brain Stem Cells that May Be Responsible for Higher Functions, Bigger Brains|출판사=Scripps Research Institute|확인날짜=1 March 2014}}</ref>

=== 이동 패턴 ===
방사상 아교세포의 가장 잘 특성화되고 처음으로 널리 받아들여지는 기능은 [[대뇌 피질|대뇌]] 및 [[소뇌]] 피질에서 뉴런 이동을 위한 스캐폴드로서의 역할이다. 이 역할은 [[전자현미경|전자 현미경]]이나 고해상도 저속 촬영 현미경을 사용하여 쉽게 시각화할 수 있다. 이를 통해 뉴런은 피질을 통해 위쪽으로 이동할 때 방사형 신경교 주위를 단단히 감싸는 것을 볼 수 있다.<ref name="Barry"/> 추가 증거는 많은 뉴런이 이동하는 동안 인접한 방사형 신경교 섬유 사이에서 이동할 수 있음을 시사한다.<ref name="Sild"/>

흥분성 뉴런 이동은 주로 방사형, 억제성이지만 [[감마 아미노뷰티르산|GABAergic 뉴런]]은 접선 이동을 겪는 것으로 나타났다. 접선으로 이동하는 뉴런은 또한 [[쇠족제비|흰족제비]]의 발달 중인 피질에서 방사형 신경교 섬유와 접촉을 시작하는 것으로 보이며, 이러한 이동 형태 모두에서 방사형 신경교 세포를 의미한다.<ref name="Sild"/>

척수 발달 후기에 [[세포 분화|분화]]하는 것으로 보이기 때문에 아교세포 형성이 시작될 무렵에 척수 신경 형성이나 이동에 관여하는지 여부는 불분명하다.<ref name="Barry"/>

=== 구획화 ===
방사형 신경아교세포는 또한 뇌의 다른 [[축삭]]과 [[백질]] 영역 사이의 경계를 형성하여 구획화하는 것에도 관련이 있다.<ref name="Barry"/><ref>{{저널 인용|제목=Glial boundaries in the developing nervous system|저널=Annual Review of Neuroscience|연도=1993|권=16|쪽=445–70|doi=10.1146/annurev.ne.16.030193.002305|pmid=8460899}}</ref>

== 임상적 중요성 ==
방사형 신경아교세포는 뇌에서 1차 신경 및 신경교 전구체 역할을 할 뿐만 아니라 적절한 신경 이동에 중요하기 때문에 방사형 신경아교세포 기능의 결함은 신경계 발달에 중대한 영향을 미칠 수 있다.

방사형 아교세포 [[세포 분화|분화]] 및 안정화에 필수적인 단백질인 Lis1 또는 Nde1의 돌연변이는 관련 신경 발달 질환인 Lissencephaly 및 Microlissencephaly(문자 그대로 "평활한 뇌"로 번역됨)를 유발한다. 이러한 질병이 있는 환자는 피질 주름([[뇌구|sulci]] 및 gyri)이 부족하고 뇌 부피가 감소하는 것이 특징이다. 소뇌증의 극단적인 경우는 출생 후 몇 달 후에 사망에 이르게 하는 반면, 경미한 형태의 환자는 정신 지체, 균형 장애, 운동 및 언어 장애, [[뇌전증|간질]]을 경험할 수 있다.<ref name="Barry"/>

신경 전구 세포의 죽음은 최근 모기 매개 바이러스인 [[지카바이러스|지카]](Zika)와 관련이 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Zika Virus Infects Human Cortical Neural Progenitors and Attenuates Their Growth|저널=Cell Stem Cell|날짜=May 2016|권=18|호=5|쪽=587–90|doi=10.1016/j.stem.2016.02.016|pmc=5299540|pmid=26952870}}</ref> 역학적 증거는 임신 첫 2개월 이내에 배아가 감염되면 선천적 기형과 [[소두증]]을 일으킬 가능성이 있음을 나타낸다.<ref>{{저널 인용|제목=Zika Virus Associated with Microcephaly|저널=The New England Journal of Medicine|날짜=March 2016|권=374|호=10|쪽=951–8|doi=10.1056/NEJMoa1600651|pmid=26862926}}</ref> 아마도 전구 세포의 사멸로 인한 것일 수 있다. 또한, WDR62와 같은 단백질을 암호화하는 [[소두증]] 관련 유전자의 돌연변이는 뇌 발달 동안 방사형 신경교 고갈을 유발할 수 있으며, 이는 궁극적으로 더 작은 뇌 크기와 정신 장애로 이어진다.<ref>{{저널 인용|제목=The association of microcephaly protein WDR62 with CPAP/IFT88 is required for cilia formation and neocortical development|저널=Human Molecular Genetics|날짜=January 2020|권=29|호=2|쪽=248–263|doi=10.1093/hmg/ddz281|pmid=31816041}}</ref>

== 역사 ==
[[카밀로 골지|골지(Camillo Golgi)]]는 염색 기술(나중에 Golgi 방법으로 간주됨)을 사용하여 1885년에 중심에서 배아 병아리 척수의 외부 표면에 걸쳐 있는 방사상으로 배향된 세포를 처음 기술했다.<ref name="Bentivoglio">{{저널 인용|제목=The history of radial glia|저널=Brain Research Bulletin|날짜=July 1999|권=49|호=5|쪽=305–15|doi=10.1016/s0361-9230(99)00065-9|pmid=10452351}}</ref>

Golgi 방법을 사용하여 Giuseppe Magini는 1888년에 포유류의 태아 대뇌 피질을 연구하여 피질(그 직전에 Kölliker도 기술함)에 길쭉한 방사형 세포의 유사한 존재를 확인하고 방사형 섬유의 다양한 정맥류 또는 부종을 관찰했다. 흥미롭게도 Magini는 정맥류의 크기와 수가 발달 후반에 증가하고 성인 신경계에는 없는 것을 관찰했다. 이러한 발견을 바탕으로 Magini는 정맥류가 발달 중인 뉴런일 수 있다는 가설을 세웠다. Golgi 및 hematoxylin 염색 방법을 함께 사용하여 Magini는정맥류를 세포로 식별할 수 있었으며 그 중 일부는 방사상 섬유와 매우 밀접하게 연관되어 있었다.<ref name="Bentivoglio"/>

방사형 신경교의 정체와 기능을 설명하는 데 중요한 추가 초기 작업은 방사형 세포가 별 아교 세포와의 유사성을 통해 신경교의 한 유형이라고 처음 제안한 [[산티아고 라몬 이 카할|카할(Ramón y Cajal)]]에 의해 완료되었다.<ref name="Barry"/> 히스(Wilhelm His)는 성장하는 축삭이 발달 중 방향 및 안내를 위해 방사형 세포를 사용할 수 있다는 아이디어도 제안했다.<ref name="Bentivoglio"/>

방사형 신경아교세포에 대한 초기 관심에도 불구하고 [[전자현미경]]과 [[면역조직화학]]이 약 60년 후에 충분히 발전하여 이용 가능해질 때까지 이들 세포에 대한 추가 정보는 거의 알려지지 않았다.<ref name="Bentivoglio"/>

== 각주 ==
{{각주|2}}

[[분류:신경 아교 세포]]
[[분류:생물학]]
[[분류:발생신경과학]]