{{위키데이터 속성 추적}}
{{질병 정보 (신규)
| name            = 사이토카인 방출 증후군
| synonyms        = cytokine release syndrome (CRS), Infusion-related reaction (IRR), infusion reaction,<ref name=Vog2010/> cytokine storm<ref name=EMAws2010 />
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'''사이토카인 방출 증후군'''( - 放出 症候群, {{Llang|en|cytokine release syndrome, '''CRS'''}}) 또는 심한 경우 '''사이토카인 폭풍'''( - 暴風, {{Llang|en|cytokine storm}})은 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있는 전신 염증 반응 증후군의 일종이다.<ref>{{저널 인용|제목=Cytokine release syndrome|저널=J Immunotherapy Cancer|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6003181/|날짜=15 June 2018|권=6|쪽=56|doi=10.1186/s40425-018-0343-9|pmc=6003181|pmid=29907163|확인날짜=20 March 2020}}</ref> 사이토카인 방출 증후군은 많은 수의 [[백혈구]]가 활성화되고 염증성 [[사이토카인]]을 방출할 때 발생하며, 이는 다시 더 많은 백혈구를 활성화시킨다. 또한 사이토카인 방출 증후군은 일부 [[단클론항체]] 약물 뿐만 아니라 [[면역항암요법]]의 [[부작용]]으로 나타날 수도 있다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref><ref name="Kroschinsky2017rev">{{저널 인용|제목=New drugs, new toxicities: severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management|저널=Critical Care|날짜=April 2017|권=21|호=1|쪽=89|doi=10.1186/s13054-017-1678-1|pmc=5391608|pmid=28407743}}</ref><ref name="EMAws2010">{{저널 인용|제목=In vitro cytokine release assays for predicting cytokine release syndrome: the current state-of-the-science. Report of a European Medicines Agency Workshop|저널=Cytokine|날짜=August 2010|권=51|호=2|쪽=213–5|doi=10.1016/j.cyto.2010.04.008|pmid=20471854}}</ref> 약물 투여의 결과로 발생하는 경우는 '''주입물 반응'''(infusion reaction)이라 한다.<ref name="Vog2010">{{저널 인용|제목=Infusion reactions: diagnosis, assessment, and management|저널=Clinical Journal of Oncology Nursing|날짜=April 2010|권=14|호=2|쪽=E10–21|doi=10.1188/10.CJON.E10-E21|pmid=20350882}} {{오픈 액세스}}</ref>

== 징후 및 증상 ==
증상으로는 [[발열]], [[피로]], [[식욕부진]], [[근육통]] 및 [[관절통]], [[구역질|구역]], [[구토]], [[설사]], [[발진 (의학)|발진]], 빠른 호흡, 빠른 심장 박동, [[저혈압]], [[발작]], [[두통]], 혼란, [[섬망]], [[환각]]이 있다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref>

실험적 검사 및 임상 모니터링으로 나타난 증상은 저혈압, 맥박 증가, 심박출량 증가(초기), 심박출량 감소(후기), 고질소혈증, 높은 아미노 전이 효소, 인자 I 결핍, 과다출혈, 정상보다 높은 [[빌리루빈]] 수치가 있다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Toxicity and management in CAR T-cell therapy|저널=Molecular Therapy Oncolytics|날짜=2016|권=3|쪽=16011|doi=10.1038/mto.2016.11|pmc=5008265|pmid=27626062}}</ref>

== 원인 ==
사이토카인 방출 증후군은 [[B세포]], [[T세포]], [[자연 살해 세포]], [[대식세포]], [[수지상 세포]], [[단핵구]] 등 [[백혈구]]가 대거 활성화되어 염증성 [[사이토카인]]을 분비할 때 발생하는데, 이는 결국 [[백혈구]]를 활성화시키면서도 더 많은 백혈구를 활성화시킨다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref> 이 세포들은 [[세포자살]]이나 [[괴사]]로 죽는 감염된 세포들에 의해 활성화된다.<ref name="Liu Zhou Yang 2013 p.">{{저널 인용|제목=The cytokine storm of severe influenza and development of immunomodulatory therapy|저널=Cellular and Molecular Immunology|성=Liu|이름=Qiang|성2=Zhou|이름2=Yuan-hong|날짜=2013-04-20|권=13|호=1|쪽=3–10|doi=10.1038/cmi.2015.74|pmc=4711683|pmid=26189369|성3=Yang|이름3=Zhan-qiu}}</ref>

이것은 면역 체계가 [[병원체]]와 싸울 때 발생할 수 있는데, [[사이토카인]]은 [[T세포]]나 [[대식세포]]와 같은 면역세포를 감염 현장으로 이동시키기 위해 신호를 보내기 때문이다. 게다가 사이토카인은 그러한 세포들을 활성화시켜 더 많은 사이토카인을 생산하도록 자극한다.<ref name="janeway">{{서적 인용|제목=Janeway's Immunobiology.|url=https://archive.org/details/janewaysimmunobi00murp|연도=2007|판=7th|출판사=Garland|위치=London|장=Signaling Through Immune System Receptors|isbn=978-0-8153-4123-9}}</ref>

또한 사이토카인 방출 증후군은 [[백혈구]] 수용체를 통해 면역체계를 억제하거나 활성화하기 위한 생체의약품으로도 생겨났다. [[장기 이식]]의 거부를 막기 위해 면역체계를 억제하기 위한 목적으로 고안된 항체인 뮤로모나브-CD3, 항 CD52인 알렘투주맙, [[다발성 경화증]] 및 장기 이식에 사용되는 혈액암 및 자가 면역 장애 치료에 사용되는 리툭시맙이 대표적인 예이다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref> 키메르 항원 수용체(CAR-T)로 변형된 T세포를 채택한 수용체 T세포 치료법도 사이토카인 방출 증후군을 유발한다.

[[인터루킨 6]]은 사이토카인 방출 증후군의 주요 매개자인 것으로 본다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref>

심각한 사이토카인 방출 증후군은 [[이식편대숙주병]] (GVHD), [[급성호흡곤란증후군]] (ARDS), [[패혈증]], [[에볼라 출혈열]], [[조류 인플루엔자]], [[천연두]], [[코로나19]] 및 전신 염증 반응 증후군을 포함한 다수의 감염성 및 비 감염성 질환에서 발생할 수 있다.<ref name="goldman">{{서적 인용|url=https://archive.org/details/ceciltextbookofm00ceci|제목=Cecil Textbook of Medicine|성=Drazen|이름=Jeffrey M.|성2=Cecil|이름2=Russell L.|연도=2000|판=21st|출판사=W.B. Saunders|위치=Philadelphia|isbn=978-0-7216-7996-9|성3=Goldman|이름3=Lee|성4=Bennett|이름4=J. Claude}}</ref> Hemophagocytic lymphohistiocytosis 및 Epstein-Barr 바이러스 관련 hemophagocytic lymphohistiocytosis는 [[사이토카인]]의 극심한 상승에 의해 발생하며 심각한 사이토카인 방출 증후군의 한 형태로 간주 될 수 있다.<ref name="pmid29885408">{{저널 인용|제목=Epstein - Barr virus - associated lymphoid proliferations, a 2018 update|저널=Human Pathology|url=|날짜=June 2018|권=79|호=|쪽=18–41|doi=10.1016/j.humpath.2018.05.020|pmid=29885408}}</ref> 또한 사이토카인 반응 증후군은 CD20 항체 키툭시맙 및 CD19 CAR-T 세포 Tisagenlecleucel과 같은 특정 약물에 의해 유도 될 수 있다. Theralizumab으로도 알려진 실험용 약물 TGN1412는 [[임상시험|임상 시험]]에서 6명의 참가자에게 주어졌을 때 매우 심각한 증상을 일으켰다.<ref name="EMAws2010">{{저널 인용|제목=In vitro cytokine release assays for predicting cytokine release syndrome: the current state-of-the-science. Report of a European Medicines Agency Workshop|저널=Cytokine|날짜=August 2010|권=51|호=2|쪽=213–5|doi=10.1016/j.cyto.2010.04.008|pmid=20471854}}</ref><ref name="Göhring2016">E. Göhring: ''Active Fever Therapy with MBV - Coley's Toxins: The Perfect Storm of Cytokines'', Epubli, Berlin 2019, {{ISBN|978-3748530596}}.</ref>

== 진단 ==
사이토카인 방출 증후군은 질병 자체의 증상과 구별되고 약물의 경우 다른 부작용과 구별되어야한다. 예를 들어 종양 용해 증후군은 다른 치료 방법이 필요하다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref>

=== 분류 ===
사이토카인 방출 증후군은 전신 염증 반응 증후군의 한 형태이며 일부 약물의 [[유해효과|부작용]]이다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref>

2010년에 발행된 4.03 버전의 사이토카인 방출 증후군에 대한 유해 사건 분류에 대한 공통 용어 기준은 다음과 같다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref><ref>{{웹 인용|url=https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf|제목=Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version v4.03|날짜=June 14, 2010|출판사=National Institutes of Health and National Cancer Institute|쪽=66|보존url=https://web.archive.org/web/20171215073709/https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf|보존날짜=2017-12-15|확인날짜=October 16, 2017|url-status=dead}}</ref>
{| class="wikitable sortable"
! 단계 
! 독성 
|-
| 1단계 
| 가벼운 반응, 주입 중단 표시 안 됨, 개입 표시 안 됨 
|-
| 2단계 
| 치료 또는 주입 중단이 지시되었지만 증상 치료(예 : 항히스타민 제, NSAIDS, 마약, IV 유체) 
|-
| 3단계 
| 연장된 치료(예 : 증상 약물 또는 빠른 주입 중단에 빠르게 반응하지 않음), 초기 개선 후 증상의 재발, 임상 후유증에 대한 입원(예 : 신장 손상, 폐 침윤) 
|-
| 4단계 
| 생명을 위협하는 결과, 인공 호흡기 필요 
|-
| 5단계 
| [[사망]] 
|}

== 예방 ==
약물 투여 전후에 저용량을 사용하고 천천히 주입하며 [[항히스타민제]]나 [[코르티코스테로이드]]를 투여하면 일부 약물로 인한 심한 사이토카인 방출 증후군을 예방할 수 있다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref>

== 조치 ==
심각하지 않은 사이토카인 방출 증후군의 치료는 [[발열]], [[근육통]], [[피로]] 등의 증상을 줄일 수 있는 치료를 동원해야 한다. 심각한 사이토카인 방출 증후군은 [[산소 흡입]]이 필요하며 혈압을 높이기 위해 [[수액 (의학)|수액]]과 항고혈압제를 투여해야 한다. 또한 [[코르티코스테로이드]]와 같은 [[면역억제제]]를 사용해야 할 수도 있지만, 면역계를 활성화시키기 위한 약물의 효과를 부정하지 않도록 판단해야 한다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref>

항 IL6 [[단클론항체]]인 토실리주맙은 일부 병원에서 심각한 사이토카인 방출 증후군을 치료하기 위해 사용되었다.<ref name="Blood2014">{{저널 인용|제목=Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome|저널=Blood|날짜=July 2014|권=124|호=2|쪽=188–95|doi=10.1182/blood-2014-05-552729|pmc=4093680|pmid=24876563}}</ref><ref name="Kroschinsky2017rev">{{저널 인용|제목=New drugs, new toxicities: severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management|저널=Critical Care|날짜=April 2017|권=21|호=1|쪽=89|doi=10.1186/s13054-017-1678-1|pmc=5391608|pmid=28407743}}</ref>

[[급성호흡곤란증후군]] 환자에서 심한 사이토카인 방출 증후군을 치료하는 데 자주 사용되지만, [[코르티코스테로이드]] 및 [[비스테로이드 항염증제]]는 [[임상시험]]에서 평가되었으며 폐 역학, 가스 교환 또는 초기에 확립된 급성호흡곤란증후군에서 유리한 결과에 영향을 미치지 않는다.<ref name="goldman">{{서적 인용|url=https://archive.org/details/ceciltextbookofm00ceci|제목=Cecil Textbook of Medicine|성=Drazen|이름=Jeffrey M.|성2=Cecil|이름2=Russell L.|연도=2000|판=21st|출판사=W.B. Saunders|위치=Philadelphia|isbn=978-0-7216-7996-9|성3=Goldman|이름3=Lee|성4=Bennett|이름4=J. Claude}}</ref>

== 역학 ==
심각한 사이토카인 방출 증후군은 드물다. 경미한 사이토카인 방출 증후군은 [[면역억제제|면역 조절 항체 요법]] 및 CAR-T 요법의 일반적인 부작용이다.<ref name="Kroschinsky2017rev">{{저널 인용|제목=New drugs, new toxicities: severe side effects of modern targeted and immunotherapy of cancer and their management|저널=Critical Care|날짜=April 2017|권=21|호=1|쪽=89|doi=10.1186/s13054-017-1678-1|pmc=5391608|pmid=28407743}}</ref>

== 같이 보기 ==
* [[혈구탐식성 림프조직구증]]
== 각주 ==
{{각주}}

{{Medical resources
|  DiseasesDB      = 34296  
|  ICD10           =  
|  ICD9            =  
|  ICDO            =  
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}}

{{전거 통제}}

[[분류:면역 질환]]