{{위키데이터 속성 추적}}
{{Infobox_gene}}
'''피루브산 탈수소효소 키네이스 1'''({{llang|en|pyruvate dehydrogenase kinase 1}}, '''PDK1''')은 사람에서 PDK1 [[유전자]]에 의해 암호화되는 [[효소]]이다.<ref name="pmid7499431">{{저널 인용| vauthors = Gudi R, Bowker-Kinley MM, Kedishvili NY, Zhao Y, Popov KM | title = Diversity of the pyruvate dehydrogenase kinase gene family in humans | journal = J Biol Chem | volume = 270 | issue = 48 | pages = 28989–94 | date = Jan 1996 | pmid = 7499431 | doi = 10.1074/jbc.270.48.28989 | doi-access = free }}</ref><ref name="entrez">{{웹 인용| title = Entrez Gene: PDK1 pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 1| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5163}}</ref> '''피루브산 탈수소효소 리포아마이드 키네이스 동질효소 1, 미토콘드리아'''({{llang|en|pyruvate dehydrogenase lipoamide kinase isozyme 1, mitochondrial}})라고도 한다. PDK1는 [[피루브산 탈수소효소 키네이스]](PDK)의 [[동질효소]]를 암호화한다.

[[피루브산 탈수소효소]](PDH)는 피루브산의 산화적 탈카복실화를 촉매하는 [[미토콘드리아]] 다중효소 복합체의 일부이며, [[포유류]]에서 [[탄수화물 대사]]의 [[항상성]] 조절을 담당하는 주요 효소 중 하나이다. 효소 활성은 [[인산화]] 및 [[탈인산화]]에 의해 조절된다. 특정 피루브산 탈수소효소 키네이스(PDK)에 의한 피루브산 탈수소효소(PDH)의 인산화는 피루브산 탈수소효소(PDH)의 비활성화를 초래한다.<ref name="entrez"/>

== 구조 ==
[[PDK4]] 유전자에 의해 암호화된 성숙한 단백질은 그 서열에 407개의 [[아미노산]]을 포함한다. 활성 단백질을 형성하기 위해 두 개의 폴리펩타이드 사슬이 함께 모여 열린 [[입체구조]]를 형성한다.<ref name="entrez" /> PDK1의 [[촉매 도메인]]은 효소에 별도로 존재할 수 있으며 PDK1 [[기질 (화학)|기질]]의 조절에 중요하다. 결정 구조 연구는 PIF-포켓이 촉매 도메인에도 위치함을 시사한다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Park J, Li Y, Kim SH, Kong G, Shrestha R, Tran Q, Hong J, Hur GM, Hemmings BA, Koo BS, Park J | title = Characterization of fragmented 3-phosphoinsitide-dependent protein kinase-1 (PDK1) by phosphosite-specific antibodies | journal = Life Sciences | volume = 93 | issue = 18–19 | pages = 700–6 | date = Nov 2013 | pmid = 24044887 | doi = 10.1016/j.lfs.2013.09.007 }}</ref>

== 기능 ==
[[피루브산 탈수소효소 복합체]](PDC)는 일반적인 대사에서 중심적인 역할을 하기 때문에 엄격하게 조절되어야 한다. 피루브산 탈수소효소 복합체 내에는 E<sub>1</sub> 성분에 [[인산화]] 부위인 3개의 [[세린]] [[잔기]]가 있다. 이 인산화는 복합체를 비활성화시킨다. 사람에는 PDK1, [[PDK2]], [[PDK3]], [[PDK4]]의 3가지 부위를 인산화하는 것으로 밝혀진 피루브산 탈수소효소 키네이스의 4가지 [[동질효소]]가 있다. PDK1은 3번째 세린 부위를 인산화할 수 있는 유일한 효소이다. [[티아민 피로인산가수분해효소]]가 결합되면 4가지 동질효소 모두에 의한 인산화 속도가 크게 영향을 받는다. 특히, PDK1에 의해 인산기가 부위 2와 부위 3에 통합되는 것이 크게 감소한다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Kolobova E, Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM | title = Regulation of pyruvate dehydrogenase activity through phosphorylation at multiple sites | journal = The Biochemical Journal | volume = 358 | issue = Pt 1 | pages = 69–77 | date = Aug 2001 | pmid = 11485553 | doi=10.1042/0264-6021:3580069 | pmc=1222033}}</ref>

===조절===
중심 대사 경로의 중요한 단계의 주요 조절자로서 피루브산 탈수소효소 패밀리는 수많은 요인에 의해 자체적으로 엄격하게 조절된다. 피루브산 탈수소효소 키네이스(PDK) 활성은 [[ω-3 지방산]]이 많이 함유된 식단을 섭취하는 개인에게서 감소하는 것으로 나타났다. 그러나 피루브산 탈수소효소(PDH) 활성은 영향을 받지 않았다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Turvey EA, Heigenhauser GJ, Parolin M, Peters SJ | title = Elevated n-3 fatty acids in a high-fat diet attenuate the increase in PDH kinase activity but not PDH activity in human skeletal muscle | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-applied-physiology_2005-01_98_1/page/350 | journal = Journal of Applied Physiology | volume = 98 | issue = 1 | pages = 350–5 | date = Jan 2005 | pmid = 15591305 | doi = 10.1152/japplphysiol.00604.2005 }}</ref> 또한, PDK1은 AZD7545 및 [[다이클로로아세트산]](DCA)에 의해 저해된다. 메커니즘은 PDK1의 리포일 결합 포켓으로 돌출된 AZD7545의 트라이플루오로메틸프로판아마이드 말단인 것으로 밝혀졌다. 다이클로로아세트산은 PDK1의 [[N 말단|N-말단]] 도메인의 나선 다발 근처에서 발견되었다. 결합된 다이클로로아세트산은 PDK1의 뉴클레오타이드 결합 및 리포일 결합 포켓 모두에 전달되는 국소적인 입체구조적 변화를 촉진하여 키네이스 활성을 비활성화시킨다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Kato M, Li J, Chuang JL, Chuang DT | title = Distinct structural mechanisms for inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase isoforms by AZD7545, dichloroacetate, and radicicol | journal = Structure | volume = 15 | issue = 8 | pages = 992–1004 | date = Aug 2007 | pmid = 17683942 | doi = 10.1016/j.str.2007.07.001 | pmc=2871385}}</ref>

== 임상적 중요성 ==
PDK1은 신체 전반의 다양한 임상적 조건과 관련이 있다. PDK1은 피루브산 탈수소효소 복합체를 조절하기 때문에 이자 내의 β 세포를 비롯한 특정 세포에서 중요한 조절자임이 입증되었다. 이자의 주요 기능인 포도당 자극 [[인슐린]] 분비(GSIS)를 최적화하려면 PDH를 탈인산화된 활성 상태로 유지하기 위해 PDK1의 활성을 낮게 유지해야 한다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Krus U, Kotova O, Spégel P, Hallgard E, Sharoyko VV, Vedin A, Moritz T, Sugden MC, Koeck T, Mulder H | title = Pyruvate dehydrogenase kinase 1 controls mitochondrial metabolism and insulin secretion in INS-1 832/13 clonal beta-cells | journal = The Biochemical Journal | volume = 429 | issue = 1 | pages = 205–13 | date = Jul 2010 | pmid = 20415663 | doi = 10.1042/BJ20100142 | url = https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00491631/file/PEER_stage2_10.1042%252FBJ20100142.pdf }}</ref> PDK1의 수준을 낮게 유지하는 것은 [[알츠하이머병]]의 발병과 직접적인 관련이 있는 대사 산물인 [[아밀로이드 베타]]에 대한 높은 내성을 부여하기 때문에 뇌의 특정 영역에 유익한 것으로 입증되었다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Newington JT, Rappon T, Albers S, Wong DY, Rylett RJ, Cumming RC | title = Overexpression of pyruvate dehydrogenase kinase 1 and lactate dehydrogenase A in nerve cells confers resistance to amyloid β and other toxins by decreasing mitochondrial respiration and reactive oxygen species production | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 287 | issue = 44 | pages = 37245–58 | date = Oct 2012 | pmid = 22948140 | pmc = 3481323 | doi = 10.1074/jbc.M112.366195 | doi-access = free }}</ref>

=== 암 ===
이 유전자의 보편적인 역할은 [[암]]을 포함한 다양한 질병 병리에 관여하는 데 도움이 된다. PDK1의 [[mRNA]] 발현은 종양의 진행과 유의미한 연관이 있다. 실제로 PDK1의 존재는 환자가 달성할 수 있는 성공 수준을 나타내는 예후의 지표로 역할을 할 수 있다. 특히 이것은 [[위암]] 환자에서 바이오 마커로 역할을 할 수 있다. 협력적으로 저해제인 다이클로로아세트산이 이러한 유형의 암 환자를 위한 치료 옵션으로 미래에 사용될 수 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Hur H, Xuan Y, Kim YB, Lee G, Shim W, Yun J, Ham IH, Han SU | title = Expression of pyruvate dehydrogenase kinase-1 in gastric cancer as a potential therapeutic target | journal = International Journal of Oncology | volume = 42 | issue = 1 | pages = 44–54 | date = Jan 2013 | pmid = 23135628 | pmc = 3583751 | doi = 10.3892/ijo.2012.1687 }}</ref> [[저산소증]]과 [[젖산]] 생성을 조절하는 PDK1은 [[편평상피세포암|두경부 편평암]] 환자의 결과가 좋지 않은 것과 관련이 있다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Wigfield SM, Winter SC, Giatromanolaki A, Taylor J, Koukourakis ML, Harris AL | title = PDK-1 regulates lactate production in hypoxia and is associated with poor prognosis in head and neck squamous cancer | journal = British Journal of Cancer | volume = 98 | issue = 12 | pages = 1975–84 | date = Jun 2008 | pmid = 18542064 | pmc = 2441961 | doi = 10.1038/sj.bjc.6604356 }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = Hitosugi T, Fan J, Chung TW, Lythgoe K, Wang X, Xie J, Ge Q, Gu TL, Polakiewicz RD, Roesel JL, Chen GZ, Boggon TJ, Lonial S, Fu H, Khuri FR, Kang S, Chen J | title = Tyrosine phosphorylation of mitochondrial pyruvate dehydrogenase kinase 1 is important for cancer metabolism | journal = Molecular Cell | volume = 44 | issue = 6 | pages = 864–77 | date = Dec 2011 | pmid = 22195962 | pmc = 3246218 | doi = 10.1016/j.molcel.2011.10.015 }}</ref> 해당과정의 대사 산물의 축적은 악성 종양의 진행을 위한 [[피드포워드]] 루프를 생성하는 [[저산소증 유도인자]](HIF)의 활성화를 촉진할 수 있다. 따라서 PDK1을 조절하기 위한 대사 산물로 HIF-1을 사용하는 것은 이러한 유형의 암에 대해 단독으로 또는 다른 치료법과 병행하여 또 다른 잠재적 치료법으로 간주된다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Kim JW, Tchernyshyov I, Semenza GL, Dang CV | title = HIF-1-mediated expression of pyruvate dehydrogenase kinase: a metabolic switch required for cellular adaptation to hypoxia | journal = Cell Metabolism | volume = 3 | issue = 3 | pages = 177–85 | date = Mar 2006 | pmid = 16517405 | doi = 10.1016/j.cmet.2006.02.002 | doi-access = free }}</ref><ref>{{저널 인용| vauthors = McFate T, Mohyeldin A, Lu H, Thakar J, Henriques J, Halim ND, Wu H, Schell MJ, Tsang TM, Teahan O, Zhou S, Califano JA, Jeoung NH, Harris RA, Verma A | title = Pyruvate dehydrogenase complex activity controls metabolic and malignant phenotype in cancer cells | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 283 | issue = 33 | pages = 22700–8 | date = Aug 2008 | pmid = 18541534 | pmc = 2504897 | doi = 10.1074/jbc.M801765200 | doi-access = free }}</ref> 추가적인 개발 연구에서는 [[생체 외]] 및 [[생체 내]]에서 [[교모세포종]] 줄기 유사 세포를 죽이는 데 PDK1과 and [[CHEK1]]의 결합 저해가 필요한 것으로 나타났다.<ref>{{저널 인용| vauthors = Signore M, Pelacchi F, di Martino S, Runci D, Biffoni M, Giannetti S, Morgante L, De Majo M, Petricoin EF, Stancato L, Larocca LM, De Maria R, Pallini R, Ricci-Vitiani L | title = Combined PDK1 and CHK1 inhibition is required to kill glioblastoma stem-like cells in vitro and in vivo | journal = Cell Death & Disease | volume = 5 | issue = 5 | pages = e1223 | date = 8 May 2014 | pmid = 24810059 | pmc = 4047898 | doi = 10.1038/cddis.2014.188 }}</ref>

== 같이 보기 ==
* [[피루브산 탈수소효소 키네이스]] (PDK)
* [[피루브산 탈수소효소 키네이스 2]] (PDK2)
* [[피루브산 탈수소효소 키네이스 3]] (PDK3)
* [[피루브산 탈수소효소 키네이스 4]] (PDK4)

== 각주 ==
{{각주|33em}}

== 더 읽을거리 ==
{{참고 자료 시작|33em}}
* {{저널 인용| vauthors = Sugden MC, Holness MJ | title = Recent advances in mechanisms regulating glucose oxidation at the level of the pyruvate dehydrogenase complex by PDKs | journal = Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. | volume = 284 | issue = 5 | pages = E855–62 | year = 2003 | pmid = 12676647 | doi = 10.1152/ajpendo.00526.2002 }}
* {{저널 인용| vauthors = Liu S, Baker JC, Andrews PC, Roche TE | title = Recombinant expression and evaluation of the lipoyl domains of the dihydrolipoyl acetyltransferase component of the human pyruvate dehydrogenase complex | journal = Arch. Biochem. Biophys. | volume = 316 | issue = 2 | pages = 926–40 | year = 1995 | pmid = 7864652 | doi = 10.1006/abbi.1995.1124 }}
* {{저널 인용| vauthors = Kolobova E, Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM | title = Regulation of pyruvate dehydrogenase activity through phosphorylation at multiple sites | journal = Biochem. J. | volume = 358 | issue = Pt 1 | pages = 69–77 | year = 2001 | pmid = 11485553 | pmc = 1222033 | doi = 10.1042/0264-6021:3580069 }}
* {{저널 인용| vauthors = Korotchkina LG, Patel MS | title = Site specificity of four pyruvate dehydrogenase kinase isoenzymes toward the three phosphorylation sites of human pyruvate dehydrogenase | journal = J. Biol. Chem. | volume = 276 | issue = 40 | pages = 37223–9 | year = 2001 | pmid = 11486000 | doi = 10.1074/jbc.M103069200 | doi-access = free }}
* {{저널 인용| vauthors = Tuganova A, Boulatnikov I, Popov KM | title = Interaction between the individual isoenzymes of pyruvate dehydrogenase kinase and the inner lipoyl-bearing domain of transacetylase component of pyruvate dehydrogenase complex | journal = Biochem. J. | volume = 366 | issue = Pt 1 | pages = 129–36 | year = 2002 | pmid = 11978179 | pmc = 1222743 | doi = 10.1042/BJ20020301 }}
{{참고 자료 끝}}

{{효소}}
{{포털|생물학}}

[[분류:인간 2번 염색체상 유전자]]
[[분류:EC 2.7.11]]