{{위키데이터 속성 추적}}
'''랄테그라빌'''(Raltegravir)은 상품명 이센트레스(Isentress)의 HIV/AIDS를 치료하기 위한 항바이스러스 약물이다.<ref name="BNF69">{{서적 인용|title=British national formulary : BNF 69|date=2015|edition=69|publisher=British Medical Association|page=429|isbn=9780857111562}}</ref> 이 약물은 HIV에 [[노출후 예방요법|노출 후에도 예방요법]]으로도 사용할 수 있다.<ref name="AHFS2017">{{웹 인용|url=https://www.drugs.com/monograph/raltegravir-potassium.html|title=Raltegravir Potassium|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=8 December 2017}}</ref> 경구투여한다.<ref name="BNF69" />

흔한 부작용으로는 불면, 피로, 오심, 고혈당, 두통을 포함한다.<ref name="AHFS2017" /> 심각한 부작용으로는 스티브 존슨 신드롬이나 근육 분해, 간문제와 같은 알러지 반응을 포함한다.<ref name="AHFS2017" /> 임신중이나 수유중에 랄테그라빌을 복용해도 되는지에 대해서는 불명확하다.<ref name="AHFS2017" /> 랄테그라빌은 바이러스 복제에 필수적인 HIV [[통합효소]]의 기능을 억제하는 HIV [[통합효소 억제제]](HIV integrase strand transfer inhibitor)로 작용한다.<ref name="AHFS2017" />

랄테그라빌은 2007년 미국에서 의학적 사용을 승인받았다.<ref name="AHFS2017" /> 랄테그라빌은 [[WHO 필수 의약품 목록]]에 [[라미부딘/랄테그라비르|라미부딘/랄테그라빌]] 항목으로 기재되어 있다.<ref name="AHFS2017" />

== 의학적 사용 ==
[[파일:Isentress_pilules.png|왼쪽|섬네일|이센트레스 정]]
랄테그라빌은 초기에는 다른 고강도 항레트로바이러스(HAART) 약물에 저항성을 보이는 환자들에게만 사용하도록 승인되었다.<ref name="fda_approval_package">{{웹 인용|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/022145_Isentress.cfm|title=Isentress Drug Approval Package|date=February 22, 2008|publisher=[[Food and Drug Administration (United States)|U.S. Food and Drug Administration]] (FDA)|access-date=2009-11-15}}</ref> 하지만 2009년 7월, FDA는 랄테그라빌을 모든 환자에게 사용가능한 약물로 승인하였다.<ref>{{뉴스 인용|url=https://www.reuters.com/article/idUSN0948398720090710|title=UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug|date=2009-07-10|work=Reuters}}</ref> 랄테그라빌은 단독요법으로 사용할 때 보다 다른 고강도 항레트로바이러스 약물과 함께 사용할 경우가 더 지속성이 낮았는데, 이는 HIV가 쉽게 자연에서 돌연변이를 만들기 때문이다.<ref>https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/isentress-epar-scientific-discussion_en.pdf</ref> 랄테그라빌은 하루에 두번 경구로 복용한다.<ref name="fda_approval_package" /> 랄테그라빌은 씹어먹는 제형도 가능하지만 일반 제형과 교체가능하지 않기 때문에 씹어먹는 제형은 2세에서 11세까지만 허용되며, 청소년기의 환자들은 일반 제형을 사용한다.<ref>{{웹 인용|url=http://www.everydayhealth.com/hiv-aids/1222/fda-okays-raltegravir-for-kids-teens-with-hiv.aspx?xid=aol_eh-hiv_6_20111219_&aolcat=HLT&icid=maing-grid7%7Cmain5%7Cdl10%7Csec3_lnk2%26pLid%3D122480|title=FDA Okays Raltegravir for Kids, Teens with HIV}}</ref>

=== 효능 ===
결합 치료 관련 연구에서 랄테그라빌은 24주, 48주에 [[에파비렌즈]]와 유사한 강력하고 내구성 있는 항 레트로 바이러스 활성을 보였다. 그러나 보다 빠른 속도로 검출량보다 낮은 HIV-1 [[RNA]] 수치를 달성했다. 24주, 48주 간의 치료 이후, 랄테그라빌은 총 [[콜레스테롤]], [[저밀도 지질단백질]] 콜레스테롤, 또는 [[트리글리세리드]]의 혈청 수치를 증가시키지 않았다.<ref>{{저널 인용|제목=Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study|저널=J. Acquir. Immune Defic. Syndr.|성=Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al.|날짜=2007}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus|저널=JAMA|성=Stephenson J|날짜=2007}}</ref>

== 부작용 ==
랄테그라빌은 최대 48주간의 임상 시험 치료 경험이 있는 HIV-1 감염 환자들에게 최적화된 배경 치료 요법과 함께 사용할 때 일반적으로 잘 견뎠다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.springer.com/drugs/abstract/2009/69080/Raltegravir__A_Review_of_its_Use_in_the_Management.7.aspx?referer=www.adisonline.com|제목=Raltegravir|성=Croxtall JD, Keam SJ|날짜=2009|웹사이트=Drugs.}}{{깨진 링크|url=https://www.springer.com/drugs/abstract/2009/69080/Raltegravir__A_Review_of_its_Use_in_the_Management.7.aspx?referer=www.adisonline.com }}</ref>

== 기전 ==
[[통합효소 억제제]]로서 랄테그라빌은 [[통합효소]] (인간 [[염색체]]에 바이러스 유전 물질을 삽입하는 레트로 바이러스에 흔한 [[효소]])를 타겟으로 한다. 이 단계는 HIV 감염 모델에서 중요한 단계이다. 이 약물은 글루크론산화을 통해 대사된다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.thebody.com/content/art1352.html|제목=HIV Antiretroviral Agents in Development|웹사이트=www.thebody.com.}}</ref>

== 역사 ==
랄테그라빌은 2007년 10월 미국에서 승인을 받은 최초의 통합효소 억제제이다.<ref>{{저널 인용|제목=Molecular dynamics simulations and drug discovery|저널=BMC Biology.|성=Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3203851/|날짜=October 28, 2011}}</ref> 랄테그라빌은 Merck에 의해 개발되었고, Summa 등이 의학 화학 저널에 보고하였다.<ref>{{저널 인용|제목=Discovery of Raltegravir, a Potent, Selective Orally Bioavailable HIV-Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-AIDS Infection|저널=Journal of Medicinal Chemistry.|성=Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M, et al.|날짜=March 6, 2008}}</ref>

== 연구 ==
랄테그라빌은 HIV 바이러스의 역학과 부패를 크게 변화시키며 이 분야에 대한 추가 연구가 진행 중이다. 임상 시험에서 랄테그라빌을 복용한 환자는 유사한 효능을 가진 비뉴클레오사이드 [[역전사효소 억제제]] 또는 [[단백질분해효소 억제제]]를 복용한 환자보다 50 copies/mL 미만의 [[:en:Viral_load|바이럴 로드]]를 더 빨리 달성했다. 이 통계적으로 유의미한 바이럴 로드 감소의 차이는 일부 HIV 연구자들에게 HIV 바이러스 역학과 부패에 대해 오랫동안 지켜온 패러다임에 대한 의문을 제기하게 만들었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.thebodypro.com/article/faster-viral-decay-raltegravir|title=Faster Viral Decay With Raltegravir|website=www.thebodypro.com}}</ref> 현재는 잠재 바이러스 저장소에 영향을 미치고 HIV 박멸에 도움을 줄 수 있는 랄테그라빌의 능력에 대한 연구가 진행 중이다.<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00554398|Impact of MK-0518 (Raltegravir) Intensification on HIV-1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression}}</ref>

연구 결과는 2008년 7월 24일 [[:en:New_England_Journal_of_Medicine|뉴잉글랜드 의학 저널]]에 등재되었다.. 저자들은 "랄테그라빌을 추가한 최적화된 배경요법은 최소 48주 동안 최적화된 배경요법만 사용했을 때 보다 더 나은 바이러스 억제 효과를 제공했다"고 결론내렸다."<ref>{{저널 인용|title=Raltegravir with optimized background therapy for resistant HIV-1 infection|journal=N. Engl. J. Med.|date=July 2008|volume=359|issue=4|pages=339–54|doi=10.1056/NEJMoa0708975|pmid=18650512|vauthors=Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, etal}}</ref>

[[:en:Human_betaherpesvirus_5|인간 시토메갈로바이러스]](HCMV) 터미네아제 단백질에 대한 연구는 랄테그라빌이 [[헤르페스바이러스과|헤르페스 바이러스]]의 복제를 막을 수 있다는 것을 보여주었다.<ref>{{웹 인용|url=https://www.sciencedaily.com/releases/2010/09/100923081859.htm|title=Drug against AIDS could be effective against herpesvirus|website=ScienceDaily}}</ref>

2013년 1월 [[다발성 경화증]](MS) 치료에 있어 랄테그라빌의 치료 효과을 평가하기 위해 임상 2상 시험이 시작되었다.<ref>{{웹 인용|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01767701|title=Raltegravir (Isentress) Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis - Full Text View - ClinicalTrials.gov|website=clinicaltrials.gov}}</ref> 이 약은 재발성 MS의 발병에 제안된 인간 [[:en:Endogenous_retrovirus|내생성 레트로바이러스]](HERVs)와 [[엡스타인-바 바이러스]]에서 활성을 보였다.

== 각주 ==
<references />

{{항레트로바이러스제}}

[[분류:통합효소 억제제]]
[[분류:옥사다이아졸]]
[[분류:카복사마이드]]
[[분류:피리미돈]]
[[분류:플루오로아렌]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]