{{위키데이터 속성 추적}}
[[파일:Leukotriene_A4.svg|오른쪽|섬네일| [[류코트리엔 A4|LTA<sub>4</sub>]]의 구조. 3개가 접합된 상태인 4개의 이중 결합을 주목해야 한다. 이것은 류코트리엔 A4, B4, C4, D4, E4의 공통적인 속성이다.]]
[[파일:Leukotriene_B4.svg|오른쪽|섬네일| [[류코트리엔 B4|LTB<sub>4</sub>]]]]
[[파일:Leukotriene_C4.svg|오른쪽|섬네일| [[류코트리엔 C4|LTC<sub>4</sub>]]는 D4나 E4와 마찬가지로 시스테이닐 류코트리엔이다.]]
[[파일:Leukotriene_D4.svg|오른쪽|섬네일| [[류코트리엔 D4|LTD<sub>4</sub>]]]]
[[파일:Leukotriene_E4.svg|오른쪽|섬네일| [[류코트리엔 E4|LTE<sub>4</sub>]]]]
'''류코트리엔'''(leukotriene)은 [[아라키돈산 5-지질산소화효소]]에 의해 [[아라키돈산]](AA)과 [[필수 지방산]]인 [[에이코사펜타엔산]](EPA)이 [[산화·환원 반응|산화]]되어 [[백혈구]]에서 생산하는 [[에이코사노이드]] 계열의 [[염증]] 매개 물질이다.<ref>{{저널 인용|제목=Die Eicosanoide als Mediatoren beim ARDS|저널=Anästhesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie|성=Loick|이름=H.|성2=Theissen|이름2=J.|연도=1994|권=29|호=1|쪽=3–9|언어=de|번역제목=Eicosanoids as mediators in ARDS|doi=10.1055/s-2007-996677|pmid=8142566}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Prostaglandins and leukotrienes as inflammatory mediators|저널=British Medical Bulletin|성=Salmon|이름=John A|성2=Higgs|이름2=Gerald A|연도=1987|권=43|호=2|쪽=285–96|doi=10.1093/oxfordjournals.bmb.a072183|pmid=2825898}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Antileukotrienes in the treatment of asthma|저널=Annals of Internal Medicine|성=O'Byrne|이름=Paul M.|성2=Israel|이름2=Elliot|연도=1997|권=127|호=6|쪽=472–80|doi=10.7326/0003-4819-127-6-199709150-00009|pmid=9313005|성3=Drazen|이름3=Jeffrey M.}}</ref> '''류코트라이엔'''이라고도 한다.

류코트리엔은 면역 반응을 조절하기 위해 [[지질 신호 전달]]을 이용하여, 신호를 만든 세포 자기 자신([[자가분비 신호]])이나 이웃 세포([[주변분비 신호]])에 정보를 전달한다. 류코트리엔 생성은 일반적으로 염증 매개체로 같이 작용하는 [[히스타민]]이나 [[프로스타글란딘]] 생성을 동반한다.<ref>
{{저널 인용|제목=Mediators of inflammation and the inflammatory process|저널=The Journal of Allergy and Clinical Immunology|성=White|이름=Martha|url=https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(99)70215-0/pdf|날짜=1999|권=103|호=3 Pt 2|쪽=S378-81|doi=10.1016/S0091-6749(99)70215-0|pmid=10069896|확인날짜=8 June 2019}}
</ref>

류코트리엔의 역할 중 하나(특히 LTD4)는 [[세기관지]]를 감싸고 있는 [[평활근]]의 수축을 유발하는 것이다. 류코트리엔의 과도한 생산은 [[천식]]과 알레르기성 [[비염]]에서 염증을 일으키는 주요 원인이다.<ref>{{서적 인용|url=https://archive.org/details/lehningerprincip00lehn_1/page/359|제목=Lehninger Principles of Biochemistry|성=Nelson|이름=David L.|성2=Cox|이름2=Michael M.|연도=2008|판=5th|출판사=Macmillan|쪽=[https://archive.org/details/lehningerprincip00lehn_1/page/359 359]|장=Leukotrienes|isbn=978-0-7167-7108-1}}</ref> [[항류코트리엔제]]는 류코트리엔의 생성이나 활성을 억제하여 이러한 호흡기 장애를 치료하는 데 사용된다.<ref name="Antileukotriene">{{저널 인용|제목=Antileukotriene agents for the treatment of lung disease|저널=Am. J. Respir. Crit. Care Med.|날짜=September 2018|권=188|호=5|쪽=538–544|doi=10.1164/rccm.201301-0023PP|pmid=23822826}}</ref>

== 역사와 이름 ==
1979년 스웨덴 생화학자 [[벵트 잉에마르 사무엘손]]이 도입한 'leukotriene'이라는 이름은 백혈구(leukocyte)와 [[폴리엔|트리엔]](화합물에 존재하는 3개의 [[공액계|공액 이중 결합]]을 뜻함)이라는 단어에서 유래했다. 나중에 류코트리엔 C로 명명된 '저속 평활근 자극 물질'([[저속반응물질]], SRS-A)은 원래 Feldberg와 Kellaway가 1938년에서 1940년 사이에 설명했다.<ref>{{저널 인용|제목=Liberation of histamine and formation of lysocithin-like substances by cobra venom|저널=The Journal of Physiology|성=Feldberg|이름=W.|성2=Kellaway|이름2=C. H.|연도=1938|권=94|호=2|쪽=187–226|doi=10.1113/jphysiol.1938.sp003674|pmc=1393616|pmid=16995038}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=The formation of lysocithin and of a muscle-stimulating substance by snake venoms|저널=The Journal of Physiology|성=Feldberg|이름=W.|성2=Holden|이름2=H. F.|연도=1938|권=94|호=2|쪽=232–48|doi=10.1113/jphysiol.1938.sp003676|pmc=1393612|pmid=16995040|성3=Kellaway|이름3=C. H.}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=The Liberation of a Slow‐Reacting Smooth Muscle‐Stimulating Substance in Anaphylaxis|저널=Quarterly Journal of Experimental Physiology and Cognate Medical Sciences|성=Kellaway|이름=C. H.|성2=Trethewie|이름2=E. R.|연도=1940|권=30|호=2|쪽=121–45|doi=10.1113/expphysiol.1940.sp000825}}</ref> 연구자들은 뱀 [[독액|독]]과 히스타민에 노출된 후 장기간이 지난 폐 조직에서 SRS를 분리해냈다.<ref>{{저널 인용|제목=The Liberation of a Slow-Reacting Smooth Muscle-Stimulating Substance in Anaphylaxis|저널=Quarterly Journal of Experimental Physiology and Cognate Medical Sciences|성=Kellaway|이름=C. H.|성2=Trethewie|이름2=E. R.|날짜=1940|권=30|호=2|쪽=121–145|언어=en|doi=10.1113/expphysiol.1940.sp000825|issn=1469-445X}}</ref>

== 유형 ==

=== 시스테이닐 류코트리엔 ===
[[류코트리엔 C4|LTC4]], [[류코트리엔 D4|LTD4]], [[류코트리엔 E4|LTE4]], LTF4는 구조에 [[시스테인]]을 가지고 있기 때문에 종종 '''시스테이닐 류코트리엔'''(cisteinyl leukotriene)이라고 한다. 시스테이닐 류코트리엔은 SRS-A을 구성한다. LTD4와 마찬가지로 LTF4는 LTC4의 대사 산물이지만 [[글루타티온]]의 [[글루탐산|글루타민]] 잔기가 없는 LTD4와 달리 LTF4는 글루타티온의 [[글라이신]] 잔기가 없다.<ref>[http://www.caymanchem.com/app/template/Product.vm/catalog/20520 internet] checked April 24, 2012</ref>

=== LTB4 ===
[[류코트리엔 B4|LTB4]]는 [[류코트리엔 A4 가수분해효소]]에 의해 [[류코트리엔 A4|LTA4]]로부터 [[생체내]](''in vivo'')에서 합성된다. 주요 기능은 [[호중구]]를 조직 손상 부위로 동원하는 것이지만 다양한 면역 세포에 의한 염증성 [[사이토카인]] 생성을 촉진하는 데에도 도움이 된다. LTB4의 작용을 차단하는 약물은 호중구 매개 질환의 진행을 늦추는 데 약간의 효능을 보였다.<ref>{{저널 인용|제목=Leukotriene B4|저널=The International Journal of Biochemistry & Cell Biology|성=Crooks|이름=S.W|성2=Stockley|이름2=R.A|연도=1998|권=30|호=2|쪽=173–8|doi=10.1016/S1357-2725(97)00123-4|pmid=9608670}}</ref>

=== LTG4 ===
시스테인 [[작용기]]가 알파케토산으로 산화된(즉 시스테인이 [[피루브산]]으로 대체된) LTE4의 대사산물인 LTG4의 존재도 가정되었다. 이 추정되는 류코트리엔에 대해 알려진 것은 거의 없다. 

=== LTB5 ===
오메가-3 클래스 [[에이코사펜타엔산]](EPA)에서 유래한 류코트리엔은 염증 효과를 감소시켰다. LTB5는 쥐 [[호중구]]의 응집, 인간 다형핵 호중구(PMN)의 [[화학운동성]], 인간 PMN으로부터의 [[리소좀]] 효소 방출, [[브라디키닌]] 유도 혈장 [[삼출]]을 강화시키지만, LTB4와 비교하여 적어도 30배 더 적은 효능을 가지고 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Biosynthesis and biological activity of leukotriene B5|저널=Prostaglandins|성=Terano|이름=Takashi|성2=Salmon|이름2=John A.|연도=1984|권=27|호=2|쪽=217–32|doi=10.1016/0090-6980(84)90075-3|pmid=6326200|성3=Moncada|이름3=Salvador}}</ref>

== 생화학 ==

=== 합성 ===
[[파일:Eicosanoid_synthesis.svg|섬네일|320x320픽셀| 에이코사노이드 합성. 오른쪽에 류코트리엔 경로가 표시되어 있다.]]
류코트리엔은 [[아라키돈산 5-지질산소화효소]]에 의해 [[아라키돈산]]으로부터 세포에서 합성된다. 촉매 기전에는 아라키돈산 골격의 특정 위치에 산소 부분을 삽입하는 것이 있다. 

지질산소화효소 경로는 백혈구와 [[비만 세포]], [[호산구]], [[호중구]], [[단핵구]], [[호염기구]]를 포함한 기타 면역 세포에서 활성화된다. 이러한 세포가 활성화되면 아라키돈산은 [[인지질분해효소 A2]](PLA2)에 의해 세포막 [[인지질]]에서 유리되고 [[5-지질산소화효소 활성화 단백질]](FLAP)에 의해 5-지질산소화효소로 주어진다. 

5-[[지질산소화효소]](5-LO)는 FLAP을 사용하여 아라키돈산을 [[아라키돈산 5-하이드로퍼옥사이드]](5-HPETE)로 전환하고, 이는 자발적으로 [[5-하이드록시에이코사테트라엔산]](5-HETE)으로 [[산화·환원 반응|환원]]된다. 효소 5-LO는 5-HETE에 다시 작용하여 불안정한 에폭사이드인 [[류코트리엔 A4]](LTA4)로 전환한다. 5-HETE는 추가로 5-oxo-ETE 및 5-oxo-15-hydroxy-ETE로 대사될 수 있으며, 이들 모두는 LTB4와 유사하지만 동일하지는 않은 전염증성 작용을 가진다. 또한 이 물질들은 LTB4 수용체에 의해 매개되지 않고 오히려 OXE 수용체에 의해 매개된다.<ref>{{저널 인용|제목=Receptors for the 5-oxo class of eicosanoids in neutrophils|저널=The Journal of Biological Chemistry|성=O'Flaherty|이름=Joseph T.|성2=Taylor|이름2=Jennifer S.|연도=1998|권=273|호=49|쪽=32535–41|doi=10.1074/jbc.273.49.32535|pmid=9829988|성3=Thomas|이름3=Michael J.}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=The eosinophil chemoattractant 5-oxo-ETE and the OXE receptor|저널=Progress in Lipid Research|성=Powell|이름=William S.|성2=Rokach|이름2=Joshua|연도=2013|권=52|호=4|쪽=651–65|doi=10.1016/j.plipres.2013.09.001|pmc=5710732|pmid=24056189}}</ref>

호중구나 단핵구와 같은 류코트리엔 A4 가수분해효소가 있는 세포에서 LTA4는 다이하이드록시산 류코트리엔 LTB4로 전환되며, LTB4는 이들 세포의 원형질막에 있는 BLT1, BLT2 수용체에서 작용하는 호중구에 대한 강력한 [[화학주성]] 물질이다. 

비만 세포나 호산구와 같은 [[류코트리엔 C4 합성효소]]를 발현하는 세포에서 LTA4는 트리펩타이드 [[글루타티온]]과 접합되어 첫 번째 시스테이닐-류코트리엔인 LTC4를 형성한다. 세포 외부에서 LTC4는 효소에 의해 전환되어 [[생물학적 활성]]을 유지하는 LTD4와 LTE4를 연속적으로 형성할 수 있다. 

시스테이닐 류코트리엔은 표적 세포의 세포 표면 수용체 [[시스테이닐 류코트리엔 수용체 1|CysLT1]]과 [[에이코사노이드 수용체|CysLT2]]에 작용하여 [[기관지]]와 혈관 평활근을 수축시키고, 소혈관의 투과성을 증가시키며, 기도와 창자의 점액 분비를 증가시키고, 백혈구를 염증 부위로 동원한다.

LTB4와 시스테이닐 류코트리엔(LTC4, LTD4, LTE4)은 모두 국소 조직에서 부분적으로 분해되어 궁극적으로 [[간]]에서 비활성 대사 산물이 된다. 

=== 기능 ===
류코트리엔은 주로 [[G 단백질 연결 수용체]](GPCR)의 서브패밀리에 작용한다. 또한 [[퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체]]에도 작용할 수 있다. 류코트리엔은 천식과 [[알레르기]] 반응에 관여하고 염증 반응을 지속시키는 작용을 한다. [[몬테루카스트]]나 [[자피르루카스트]]와 같은 여러 류코트리엔 수용체 길항제가 [[천식]] 치료에 사용된다. 최근 연구에서는 심혈관 질환과 신경 정신 질환에서 5-지질산소화효소의 역할을 주목하기도 했다.<ref>{{저널 인용|제목=5-Lipoxygenase as a Putative Link Between Cardiovascular and Psychiatric Disorders|저널=Critical Reviews in Neurobiology|성=Manev|이름=Radmila|성2=Manev|이름2=Hari|연도=2004|권=16|호=1–2|쪽=181–6|doi=10.1615/CritRevNeurobiol.v16.i12.190|pmid=15581413}}</ref>

류코트리엔은 [[염증]] 반응에서 매우 중요한 약제이다. LTB4와 같은 일부 류코트리엔은 호중구 이동에 [[주화성|화학주성]] 효과가 있어 필요한 세포를 조직으로 가져오는 데 도움이 된다. 또한 류코트리엔은 [[기관지수축]]에 강력한 효과가 있으며 [[혈관 투과성]]을 증가시킨다.<ref name="lppl">{{저널 인용|제목=Leukotrienes promote plasma leakage and leukocyte adhesion in postcapillary venules: in vivo effects with relevance to the acute inflammatory response|저널=Proceedings of the National Academy of Sciences|성=Dahlén|이름=Sven-Erik|성2=Björk|이름2=Jakob|연도=1981|권=78|호=6|쪽=3887–91|bibcode=1981PNAS...78.3887D|doi=10.1073/pnas.78.6.3887|jstor=10943|pmc=319678|pmid=6267608|성3=Hedqvist|이름3=Per|성4=Arfors|이름4=Karl-E.|성5=Hammarström|이름5=Sven|성6=Lindgren|이름6=Jan-Åke|성7=Samuelsson|이름7=Bengt}}</ref>

== 천식에서의 류코트리엔 ==
류코트리엔은 특히 [[아스피린 악화 호흡기 질환]](AERD) 환자에서 [[천식]]의 [[발병기전]]에 관여하고 다음의 증상을 유발하거나 강하게 한다.<ref>{{저널 인용|제목=Science commentary: What are leukotrienes and how do they work in asthma?|저널=BMJ|성=Berger|이름=A.|연도=1999|권=319|호=7202|쪽=90|doi=10.1136/bmj.319.7202.90|pmc=1116241|pmid=10398630}}</ref>

* 기류 폐쇄
* 점액 분비 증가
* 점막 축적
* 기관지 수축
* 기도벽의 염증 세포 침윤

=== 시스테이닐 류코트리엔의 역할 ===
시스테이닐 류코트리엔 수용체 CysLTR1과 CysLTR2는 비만 세포, 호산구, [[내피세포]]에 존재한다. 시스테이닐 류코트리엔의 상호작용 동안 이들은 비만 세포에 의한 내피 세포 부착과 [[케모카인]] 생성 등 염증 유발 활성을 일으킬 수 있다. 또한 염증을 매개할 뿐만 아니라 천식이나 기타 염증성 장애를 유발하여 [[폐포]]로의 기류를 감소시킨다. 8-[[아이소프로스탄]]과 함께 시스테이닐 류코트리엔 수치가 [[천식]] 환자의 [[호기 응축물]](EBC)에서 증가하는 것으로 보고되었으며 이는 질병의 중증도와 관련이 있다.<ref name="Samitas">{{저널 인용|제목=Exhaled cysteinyl-leukotrienes and 8-isoprostane in patients with asthma and their relation to clinical severity|저널=Respiratory Medicine|성=Samitas|이름=Konstantinos|성2=Chorianopoulos|이름2=Dimitrios|연도=2009|권=103|호=5|쪽=750–6|doi=10.1016/j.rmed.2008.11.009|pmid=19110408|성3=Vittorakis|이름3=Stelios|성4=Zervas|이름4=Eleftherios|성5=Economidou|이름5=Erasmia|성6=Papatheodorou|이름6=George|성7=Loukides|이름7=Stelios|성8=Gaga|이름8=Mina}}</ref> 또한 시스테이닐 류코트리엔은 일반적으로 약물 부작용, 특히 [[조영제]] 유발 부작용에서 역할을 할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=A possible role for cysteinyl-leukotrienes in non-ionic contrast media induced adverse reactions|저널=European Journal of Radiology|성=Böhm|이름=Ingrid|성2=Speck|이름2=Ulrich|연도=2005|권=55|호=3|쪽=431–6|doi=10.1016/j.ejrad.2005.01.007|pmid=16129253|성3=Schild|이름3=Hans}}</ref>

과도한 시스테이닐 류코트리엔은 [[과민증|아나필락시스 쇼크]]를 유발할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=The release of histamine and formation of a slow-reacting substance (SRS-A) during anaphylactic shock|저널=The Journal of Physiology|성=Brocklehurst|이름=W. E.|연도=1960|권=151|호=3|쪽=416–35|doi=10.1113/jphysiol.1960.sp006449|pmc=1363273|pmid=13804592}}</ref>

== 치매에서의 류코트리엔 ==
류코트리엔은 동물 연구에서 [[알츠하이머병]]과 관련된 [[치매]]의 후기 단계에서 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다. 타우 병리를 일으키는 타우 [[전이유전자]]를 가진 마우스에서 5-지질산소화효소를 차단하여 류코트리엔 형성을 억제하는 약물인 [[질루톤]]이 [[기억상실]]을 역전시키는 것으로 밝혀졌다.<ref>{{뉴스 인용|url=https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-06/tuhs-trr060818.php|제목=Temple researchers reverse cognitive impairments in mice with dementia|날짜=June 8, 2018|뉴스=Eurekalart!}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 추가 자료 ==
* Bailey, J. Martyn (1985) ''Prostaglandins, leukotrienes, and lipoxins: biochemistry, mechanism of action, and clinical applications'' Plenum Press, New York, {{ISBN|0-306-41980-7}}
* Lipkowitz, Myron A. and Navarra, Tova (2001) ''The Encyclopedia of Allergies'' (2nd ed.) Facts on File, New York, p.&nbsp;167, {{ISBN|0-8160-4404-X}}
* Samuelsson, Bengt (ed.) (2001) ''Advances in prostaglandin and leukotriene research: basic science and new clinical applications: 11th International Conference on Advances in Prostaglandin and Leukotriene Research: Basic Science and New Clinical Applications, Florence, Italy, June 4–8, 2000'' Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, {{ISBN|1-4020-0146-0}}

== 외부 링크 ==
* {{위키공용분류-줄}}
* {{MeSH 이름|Leukotrienes}}

{{지질}}
{{에이코사노이드}}
{{에이코사노이드 대사 효소}}
{{지질 신호전달}}

{{전거 통제}}

[[분류:폴리엔]]
[[분류:면역학]]
[[분류:에이코사노이드]]