{{위키데이터 속성 추적}}
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'''골수세포형과산화효소'''(骨髓細胞型過酸化酵素, {{llang|en|myeloperoxidase}}, '''MPO''') 또는 '''미엘로퍼옥시데이스'''는 인간에서 [[17번 염색체]]의 ''MPO'' [[유전자]]에 의해 암호화되는 [[과산화효소]]이다.<ref name="entrez">{{웹 인용|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=retrieve&list_uids=4353|제목=Entrez Gene: Myeloperoxidase}}</ref> MPO는 [[백혈구]]의 일종인 [[호중성 과립구|호중구]]에서 가장 많이 생산되며, [[항균제|항균]] 작용을 하기 위해 [[표백제]]에 들어간 화학 물질이기도 한 [[차아염소산]]을 만들어 낸다.<ref name="entrez" /><ref name="pmid15689384">{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase: friend and foe|저널=Journal of Leukocyte Biology|날짜=May 2005|권=77|호=5|쪽=598–625|doi=10.1189/jlb.1204697|pmid=15689384}}</ref> 이 효소는 호중구의 [[아주르친화성 과립]]에 저장되어 있고 [[탈과립]]이 일어나면 [[세포밖공간]]으로 방출되는 [[리소좀]] 단백질이다.<ref name="pmid6192815">{{저널 인용|제목=Differential distribution of distinct forms of myeloperoxidase in different azurophilic granule subpopulations from human neutrophils|저널=Biochemical and Biophysical Research Communications|날짜=Jul 1983|권=114|호=1|쪽=296–303|doi=10.1016/0006-291x(83)91627-3|pmid=6192815}}</ref> 호중구 골수세포형과산화효소는 [[점액]]과 [[가래 (의학)|가래]] 같은 [[호중성 과립구|호중구]]가 풍부한 분비물을 녹색으로 보이게 하는 [[헴]] 색소를 가지고 있다.<ref>{{서적 인용|제목=First Aid for the USMLE Step 1|성=Le|이름=Tao|날짜=2021|판=2021|출판사=McGraw Hill|위치=New York|쪽=109|isbn=9781260467529}}</ref> 이 녹색은 효소의 옛날 이름인 'verdoperoxidase'라는 이름이 붙는 이유가 됐다.

== 구조 ==
150-[[원자 질량 단위|kDa]] MPO 단백질은 2개의 15-kDa 경쇄와 2개의 무게가 가변적인, [[글리코실화]]된 중쇄로 구성된 양이온성 이종사량체이다. 이종이량체의 동종이량체로 배열되어 칼슘 이온과 보철 [[헴]] 그룹 복합체에 결합한다.<ref name="Davey1996">{{저널 인용|제목=2.3 Å resolution X-ray crystal structure of the bisubstrate analogue inhibitor salicylhydroxamic acid bound to human myeloperoxidase: a model for a prereaction complex with hydrogen peroxide|저널=Biochemistry|성=Davey|이름=Curt|성2=Fenna|이름2=Roger|연도=1996|권=1996|호=35|쪽=10967–10973|doi=10.1021/bi960577m|pmid=8718890}}</ref><ref name="ELISA">{{웹 인용|url=http://bioaimscientific.com/sites/default/files/manual/MouseMPOELISA.pdf|제목=Mouse MPO EasyTestTM ELISA Kit|보존url=https://web.archive.org/web/20160303172034/http://bioaimscientific.com/sites/default/files/manual/MouseMPOELISA.pdf|보존날짜=2016-03-03|url-status=dead|확인날짜=2015-08-06}}</ref><ref name="pmid9553712">{{저널 인용|제목=Purification of myeloperoxidase from equine polymorphonuclear leucocytes|저널=Canadian Journal of Veterinary Research|날짜=Apr 1998|권=62|호=2|쪽=127–32|pmc=1189459|pmid=9553712}}</ref><ref name="pmid21297906">{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase-derived oxidation: mechanisms of biological damage and its prevention|저널=Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition|날짜=Jan 2011|권=48|호=1|쪽=8–19|doi=10.3164/jcbn.11-006FR|pmc=3022070|pmid=21297906}}</ref> 경쇄는 글리코실화되어 있으며 변형된 철 [[프로토포르피린 IX]] [[활성 자리]]를 포함하고 있다. 경쇄와 중쇄는 함께 Cys153에서 [[시스틴]] 다리로 연결된 두 개의 동일한 73kDa 단량체를 형성한다. 단백질은 촉매 활성을 가지는 말단 헴 공동 입구의 [[소수성]] 공간뿐만 아니라, 바닥에 헴 그룹을 보유하는 깊은 틈새를 형성한다.<ref name="pmid21297906" />

중쇄의 크기만 다른 3개의 [[단백질 동형|동형]]이 확인되었다.<ref name="ELISA">{{웹 인용|url=http://bioaimscientific.com/sites/default/files/manual/MouseMPOELISA.pdf|제목=Mouse MPO EasyTestTM ELISA Kit|보존url=https://web.archive.org/web/20160303172034/http://bioaimscientific.com/sites/default/files/manual/MouseMPOELISA.pdf|보존날짜=2016-03-03|url-status=dead|확인날짜=2015-08-06}}</ref>

[[리간드 (생화학)|리간드]] 중 하나는 Asp 96의 [[카보닐기|카르보닐기]]이다. 칼슘 결합은 촉매 활성을 가지는 His95 [[치환기|측쇄]]에 Asp 96이 매우 가깝기 때문에 활성 자리의 구조에 중요하다.<ref name="pmid11237766">{{저널 인용|제목=Mutations affecting the calcium-binding site of myeloperoxidase and lactoperoxidase|저널=Biochemical and Biophysical Research Communications|날짜=Mar 2001|권=281|호=4|쪽=1024–9|doi=10.1006/bbrc.2001.4448|pmid=11237766}}</ref>

== 기능 ==
MPO는 과산화효소 XPO 서브패밀리의 구성원이며 호중구의 [[호흡폭발]] 동안 [[과산화 수소]](H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>)와 [[염화 이온]](Cl<sup>-</sup>),(또는 Br-이 있는 경우 [[하이포아브롬산|차아브롬산]])으로부터 [[하이포아염소산|차아염소산]](HOCl)을 생성한다. 이 과정에는 [[보조 인자]]로 헴이 필요하다. 또한 [[과산화 수소]]를 [[산화제]]로 사용하여 [[티로신 (아미노산)|티로신]]을 티로실 라디칼로 산화시킨다.<ref name="ELISA">{{웹 인용|url=http://bioaimscientific.com/sites/default/files/manual/MouseMPOELISA.pdf|제목=Mouse MPO EasyTestTM ELISA Kit|보존url=https://web.archive.org/web/20160303172034/http://bioaimscientific.com/sites/default/files/manual/MouseMPOELISA.pdf|보존날짜=2016-03-03|url-status=dead|확인날짜=2015-08-06}}</ref><ref name="pmid8390491">{{저널 인용|제목=Tyrosyl radical generated by myeloperoxidase catalyzes the oxidative cross-linking of proteins|저널=The Journal of Clinical Investigation|날짜=Jun 1993|권=91|호=6|쪽=2866–72|doi=10.1172/JCI116531|pmc=443356|pmid=8390491}}</ref> [[하이포아염소산|차아염소산]]과 티로실 라디칼은 [[세포독성]]이 있어 호중구가 [[세균]]이나 기타 [[병원체]]를 죽이는 데 사용한다.<ref name="pmid9787133">{{저널 인용|제목=Inside the neutrophil phagosome: oxidants, myeloperoxidase, and bacterial killing|저널=Blood|날짜=Nov 1998|권=92|호=9|쪽=3007–17|doi=10.1182/blood.V92.9.3007|pmid=9787133}}</ref> 그러나 이 차아염소산은 숙주 조직에도 [[산화 스트레스|산화적 손상]]을 일으킬 수 있다. 더욱이 [[아포지질단백질|apoA]]-I이 MPO로 인해 산화되면 HDL-매개된 [[세포자살]]과 염증 억제를 감소시킨다.<ref>{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase: an oxidative pathway for generating dysfunctional high-density lipoprotein|저널=Chemical Research in Toxicology|날짜=Mar 2010|권=23|호=3|쪽=447–54|doi=10.1021/tx9003775|pmc=2838938|pmid=20043647}}</ref> 또한, MPO는 단백질 [[니트로실화]]와 3-클로로티로신, 다이티로신 [[교차결합]]의 형성을 매개한다.<ref name="ELISA" />

== 임상적 중요성 ==
[[골수세포형과산화효소 결핍]]은 유전적인 효소 결핍증으로 [[면역결핍질환|면역 결핍]]을 유발한다.<ref name="pmid11111115">{{저널 인용|제목=Consequences of total and subtotal myeloperoxidase deficiency: risk or benefit ?|저널=Acta Haematologica|연도=2000|권=104|호=1|쪽=10–5|doi=10.1159/000041062|pmid=11111115}}</ref>

MPO에 대한 [[항체]]는 다양한 유형의 [[혈관염]] 발병에 관련되어 있으며 임상적, 병리학적으로 가장 두드러지는 세 가지 혈관염이 있다. 이들은 각각 [[다발성 맥관염 동반 육아종|다발성 혈관염 동반 육아종]](GPA), 현미경적 다발성 혈관염(MPA), [[다발성 혈관염 동반 호산구성 육아종]](EGPA)이다. 항체는 [[항호중구 세포질 항체]](ANCA)로도 알려져 있지만, ANCA는 핵 주위 영역의 [[염색 (생물학)|염색]]에서도 검출되었다.<ref name="pmid25629443">{{저널 인용|제목=Emerging concepts in the pathogenesis of antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis|저널=Current Opinion in Rheumatology|url=https://www.repository.cam.ac.uk/handle/1810/247422|날짜=Mar 2015|권=27|호=2|쪽=197–203|doi=10.1097/BOR.0000000000000145|pmid=25629443}}</ref>

최근 연구에 따르면 골수세포형과산화효소 수치의 상승과 [[관상동맥질환]]의 중증도 사이의 연관성이 보고되었다.<ref name="pmid11694155">{{저널 인용|제목=Association between myeloperoxidase levels and risk of coronary artery disease|저널=JAMA|날짜=Nov 2001|권=286|호=17|쪽=2136–42|doi=10.1001/jama.286.17.2136|pmid=11694155}}</ref> 및 Heslop 등은 MPO 수치가 상승하면 13년 동안 심혈관 사망 위험이 두 배 이상 증가했다고 보고했다.<ref name="pmid20223364">{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase and C-reactive protein have combined utility for long-term prediction of cardiovascular mortality after coronary angiography|저널=Journal of the American College of Cardiology|날짜=Mar 2010|권=55|호=11|쪽=1102–9|doi=10.1016/j.jacc.2009.11.050|pmid=20223364}}</ref> 또한 MPO가 [[죽상경화증|죽상경화성]] [[장애|병변]]의 발달에 중요한 역할을 하고 [[죽종]]을 불안정하게 만든다는 주장도 제기되었다.<ref name="pmid15790935">{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase and cardiovascular disease|저널=Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology|날짜=Jun 2005|권=25|호=6|쪽=1102–11|doi=10.1161/01.ATV.0000163262.83456.6d|pmid=15790935}}</ref><ref name="pmid16476484">{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase and its contributory role in inflammatory vascular disease|저널=Pharmacology & Therapeutics|날짜=Jul 2006|권=111|호=1|쪽=16–26|doi=10.1016/j.pharmthera.2005.06.023|pmid=16476484}}</ref>

=== 의료 목적의 사용 ===
2003년의 초기 연구에서는 MPO가 [[흉통]]을 호소하는 환자의 [[심근 경색|심근경색증]]에 대한 민감한 예측 인자로 작용할 수 있다고 제안됐다.<ref name="pmid14573731">{{저널 인용|제목=Prognostic value of myeloperoxidase in patients with chest pain|저널=The New England Journal of Medicine|url=https://semanticscholar.org/paper/2c23c4fea53b47a934db61d02370cfc17b6c5aa9|날짜=Oct 2003|권=349|호=17|쪽=1595–604|doi=10.1056/NEJMoa035003|pmid=14573731}}</ref> 그 이후로 MPO 테스트의 유용성을 문서화한 100개 이상의 연구가 발표되었다. Heslop 등의 2010년 연구에 따르면 MPO와 [[C반응단백]](CRP, 염증의 일반적인, 또는 심장 관련 표지자)를 모두 측정하면 CRP만 측정하는 것보다 위험 예측에 추가 이점이 있다고 보고했다.<ref name="pmid20223364">{{저널 인용|제목=Myeloperoxidase and C-reactive protein have combined utility for long-term prediction of cardiovascular mortality after coronary angiography|저널=Journal of the American College of Cardiology|날짜=Mar 2010|권=55|호=11|쪽=1102–9|doi=10.1016/j.jacc.2009.11.050|pmid=20223364}}</ref>

백혈병 세포가 골수 계통에서 유래되었다는 것을 입증하기 위해 쓰이며, [[급성 골수성 백혈병]]의 진단에 사용되는 골수세포성과산화효소에 대한 [[면역조직화학]] 염색이 사용된다. 골수세포성과산화효소 염색은 겉모습이 유사하게 나오는 [[림프종]]의 음성 염색과 달리 [[골수성육종]]의 진단에 여전히 중요하다.<ref name="Leong_2003">{{서적 인용|제목=Manual of Diagnostic Antibodies for Immunohistology|연도=2003|출판사=Greenwich Medical Media|위치=London|쪽=325–326|isbn=1-84110-100-1}}</ref> 혈관염에 대해 환자를 스크리닝하는 경우, [[유세포 분석]]은 [[면역 형광법|면역형광]] 검사에 가까운 민감도를 보여주었으며 혈관염과 관련된 여러 [[자가항체]]를 동시에 검출할 수 있는 추가적인 이점이 있다. 그렇지만 유세포 분석은 여전히 추가 검사가 필요하다.<ref name="pmid24890776">{{저널 인용|제목=Current and emerging techniques for ANCA detection in vasculitis|저널=Nature Reviews. Rheumatology|날짜=Aug 2014|권=10|호=8|쪽=494–501|doi=10.1038/nrrheum.2014.78|pmid=24890776}}</ref>

골수세포형과산화효소는 [[탄소 나노튜브]]를 분해하는 것으로 알려진 최초이자, 지금까지 유일한 인간 효소이다. 의약품의 표적 전달을 위해 탄소 나노튜브를 사용하면 조직에 탄소 나노튜브가 축적되어 건강을 위협할 수 있다는 임상의의 우려를 완화해 준다.<ref name="pmid20364135">{{저널 인용|제목=Carbon nanotubes degraded by neutrophil myeloperoxidase induce less pulmonary inflammation|저널=Nature Nanotechnology|날짜=May 2010|권=5|호=5|쪽=354–9|bibcode=2010NatNa...5..354K|doi=10.1038/nnano.2010.44|pmc=6714564|pmid=20364135}}</ref>

=== MPO 억제제 ===
[[아자이드]]는 전통적으로 MPO 억제제로 사용되어 왔지만, 4-아미노벤조산 하이드라지드(4-ABH)는 MPO의 보다 특이적인 억제제이다.<ref name="pmid9020887">{{저널 인용|제목=Mechanism of inactivation of myeloperoxidase by 4-aminobenzoic acid hydrazide|저널=The Biochemical Journal|날짜=Jan 1997|총서=321|권=321|호=2|쪽=503–8|doi=10.1042/bj3210503|pmc=1218097|pmid=9020887}}</ref>

== 각주 ==
{{각주|33em}}

== 외부 링크 ==
* {{PDBe-KB2|P05164|Myeloperoxidase}}

{{과산화효소}}

[[분류:헴 단백질]]
[[분류:EC 1.11.1]]
[[분류:인간 17번 염색체상 유전자]]