{{위키데이터 속성 추적}}
'''역전사 효소 억제제'''(Reverse-transcriptase inhibitor, RTIs)는 [[인간면역결핍 바이러스|HIV]] 감염 또는 [[후천면역결핍증후군|AIDS]]를 치료하는 데 사용되는 항[[레트로바이러스]] 약물의 한 종류이며 [[B형 간염|B 형 간염]] 치료제로도 사용된다. RTIs는 HIV 및 기타 레트로 바이러스의 복제에 필요한 [[역전사 효소]]의 활성을 억제한다.

== 작용기전 ==
HIV가 세포를 감염시킬 때 [[역전사 효소]]는 바이러스 단일 가닥 [[RNA]] 게놈을 이중 가닥 바이러스 [[DNA]]로 합성한다. 그런 다음 바이러스 DNA는 숙주 염색체 DNA에 통합되어 전사 및 번역과 같은 숙주 세포 과정을 통해 바이러스를 복제 할 수 있다. RTIs는 역전사 효소의 효소 기능을 차단하고 이중 가닥 바이러스 DNA의 합성 완료를 방지하여 HIV가 증식하는 것을 방지한다.

유사한 프로세스가 다른 유형의 바이러스에서도 발생한다. 예를 들어 [[B형 간염 바이러스]](HBV)는 DNA 형태의 유전 물질을 운반하고 복제를 위해 RNA 의존성 DNA 중합 효소를 사용한다. RTIs로 사용되는 동일한 화합물 중 일부는 HBV 복제를 차단할 수도 있다. 이러한 방식으로 사용되는 경우 중합 효소 억제제라고한다.

== 종류 ==
[[파일:Mechanismofactionfornrti.jpg|오른쪽|섬네일|857x857픽셀|'''그림 1''' A: 뉴클레오사이드 유사체 - 역전사효소 억제제의 메커니즘. 예를 들어, 지도부딘. B: 뉴클레오타이드 유사체 - 역전사효소의 메커니즘. 예를 들어, 테노포비르]]
RTIs는 3가지 종류가 있다:

* [[뉴클레오사이드]] 유사 역전사효소 억제제 (NARTIs or NRTIs)
* [[뉴클레오타이드]] 유사 역전사효소 억제제 (NtARTIs or NtRTIs)
* 비핵산 역전사효소 억제제 (NNRTIs)
* 뉴클레오사이드 역전사효소 전좌 억제제 (NRTTIs)



NRTI[[뉴클레오사이드|(뉴클레오사이드]] 유사 역전사효소 억제제)와 NtRTI[[뉴클레오타이드|(뉴클레오타이드]] 유사 역전사효소 억제제)의 항 바이러스 효과는 본질적으로 동일하다. 이들은 바이러스 DNA를 합성하는 데 필요한 [[디옥시뉴클레오티드]]의 유사체이며 성장하는 바이러스 DNA 사슬에 통합되기 위해 자연 [[디옥시리보뉴클레오타이드|디옥시뉴클레오티드]]와 경쟁한다. 그러나 자연 디옥시뉴클레오타이드 기질과 달리 NRTI 및 NtRTI는 디옥시 리보스에 3'- OH가 없다. 결과적으로 NRTI 또는 NtRTI가 중합중인 핵산에 결합하면, 다음으로 들어오는 디옥시뉴클레오티드는 DNA 사슬을 연장한는데 필요한 다음 5'-3 인산 이에스테르 결합을 형성 할 수 없다. 따라서 NRTI 또는 NtRTI가 결합하면 바이러스 DNA 합성이 중단된다.(사슬 종결) 모든 NRTI 및 NtRTI는 경쟁 기질 억제제로 분류된다. 문제는 NRTI / NtRTI는 바이러스뿐만 아니라 숙주 DNA 합성을 위한 기질로서 경쟁하며, 둘 다(바이러스, 숙주)에 대한 사슬 종결자 역할을 한다. 바이러스에게는 NRTI / NtRTI가 항 바이러스 효과를 나타내고, 숙주에게는 약물 독성 / 부작용을 나타낸다.

대조적으로, NNRTI는 완전히 다른 행동양상을 나타낸다. NNRTI는 효소에 직접 결합하여 역전사 효소를 차단한다. NNRTI(비핵산 역전사효소 억제제)는 DNA 합성 과정을 수행하는 데 필요한 역전사 효소의 단백질 도메인의 이동을 억제한다. 따라서 NNRTI는 역전사 효소의 비경쟁 억제제로 분류된다.

=== [[뉴클레오사이드]] 유사 역전사효소 억제제 (NARTIs or NRTIs) ===
{{참고|뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전}}
뉴클레오사이드 유사 역전사 효소 억제제 (NARTI 또는 NRTI)는 첫 번째로 개발된 항 레트로 바이러스 약물 종류이다. 바이러스 DNA에 통합되기 위해서는 NRTI 3인산을 형성하기 위해 3개의 인산 그룹을 [[디옥시리보스]]에 첨가하여 NRTI가 세포에서 활성화되어야 한다. 이 인산화 단계는 세포 [[키네이스|인산화효소]]에 의해 수행된다. NRTI는 증상이 있는 젖산 [[산성혈증|산증]]을 포함하여 많은 부작용을 일으키는 [[미토콘드리아]] 장애를 유발할 수 있다.<ref name="sidee">{{저널 인용|title=Bench-to-bedside review: Severe lactic acidosis in HIV patients treated with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors|journal=Critical Care|last1=Claessens|first1=Yann-Erick|last2=Chiche|first2=Jean-Daniel|date=2003|pmid=12793872|last3=Mira|first3=Jean-Paul|last4=Cariou|first4=Alain}}</ref>
{| class="wikitable"
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!이름
!상품명
!비고
!구조
|-
|[[지도부딘]](ZDV), 아지도티미딘 (AZT)
|Retrovir
|HIV치료제로 FDA에 의해 처음으로 승인된 항레트로바이러스 치료제
|
|-
|[[디다노신]]  (ddI)
|Videx, Videx EC
|2번째로 FDA에 의해 승인된 항레트로바이러스 치료제
|아데노신 유사체
|-
|[[잘시타빈]], dideoxycytidine (ddC)
|Hivid
|생산중단
|
|-
|[[스타부딘]], d4T
|Zerit, Zerit XR
|
|
|-
|[[라미부딘]], 3TC
|Zeffix, Epivir
|HIV, B형간염 공통 치료제로 승인되었다.
|
|-
|[[아바카비르]] (ABC)
|Ziagen
|
|구아노신 유사체
|-
|[[엠트리시타빈]], FTC
|Emtriva (Coviracil)
|라미부딘과 유사구조, HIV치료제로 승인받았으며, B형간염에 대한 입상실험을 진행 중이다.
|
|-
|Entecavir (ETV)
|Baraclude
|B형간염 치료제. HIV치료제로 승인받지 못했다.
|구아노신 유사체
|-
|[[트루바다]]
|
|HIV예방과 치료를 위해 사용된다.
|
|}

=== [[뉴클레오타이드]] 유사 역전사효소 억제제 (NtARTIs 또는 NtRTIs) ===
{{참고|뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전}}
숙주 세포는 뉴클레오사이드 유사체를 뉴클레오타이드 유사체로 [[인산화]]한다. 후자는 바이러스 및 숙주 DNA 모두에 대한 사슬 종결자 역할을 하여 각각 항 바이러스 효과와 약물 독성 / 부작용을 유발한다. [[뉴클레오타이드]] 유사 역전사효소 억제제 (NtARTI 또는 NtRTI)를 복용하면 초기 인산화 단계를 직접적으로 제거할 수 있지만 숙주 효소는 항 바이러스 활성을 위해 뉴클레오타이드 이인산 유사체를 인산화해야 한다. 이 분자들은 체코 과학 아카데미의 Antonin Holy에 의해 처음 합성되었고 [[길리어드 사이언스|길리어드]]에 의해 상업화되었다.
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!이름
!상품명
!비고
|-
|[[테노포비르 디소프록실|테노포비르]] (tenofovir disoproxil fumarate, TDF)
|Viread
|prodrug형태로 생산. (원하는 활성부위에 도달할 수 있도록)
|-
|Adefovir (ADV 또는 bis-POM PMPA)
|Preveon, Hepsera
|독성문제에 의해 HIV치료제로 FDA에 의해 허가되지 않았다.
소량을 B형간염치료제로 쓰는 것은 허가되었다.
|}
* 티민 유사체: [[지도부딘]] (AZT) and [[스타부딘]] (d4T)
* 시티딘 유사체:  [[잘시타빈]] (ddC), [[라미부딘]] (3TC),  [[엠트리시타빈]] (FTC)
* 구아노신 유사체: [[아바카비르]] (ABC), entecavir (ETV)
* 아데노신 유사체: [[디다노신]] (ddI), [[테노포비르 디소프록실|테노포비르]] (TDF), adefovir (ADV)

=== 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 (NNRTIs){{앵커|Non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitor}}<!--This is a more generic anchor.--> ===
{{참고|비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전}}
NNRTIs는 세번째로 개발된 항레트로바이러스제의 종류이다. 모든 경우에 있어서 특허는 2007년 이후까지 유효하다. 이 종류의 약물은 벨기에의 리가 연구소에서 처음 설명되었다.
{| class="wikitable"
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!이름
!상품명
!비고
|-
|[[에파비렌즈]]
|Sustiva, Stocrin
|
|-
|[[네비라핀]]
|Viramune
|
|-
|[[델라비르딘]]
|Rescriptor
|
|-
|[[에트라비린]]
|Intelence
|FDA에 의해 2008년에 승인되었다.
|-
|[[릴피비린]]
|Edurant
|FDA에 의해 2011년에 승인되었다.
|-
|[[도라비린]] (MK-1439),Pifeltro
|
|HIV/AIDS치료제. FDA에 의해 2018년에 승인되었다.
[[도라비린/라미부딘/테노포비르]] (Delstrigo) 복합제로 사용되기도 한다.
|}

=== 뉴클레오사이드 역전사효소 전좌 억제제 (NRTTIs) ===
이것은 MK-8591 또는 Islatravir라는 새로운 종류의 항바이러스제이다. Islatravir는 [[MSD (기업)|머크]]에 의해 개발되었다. 그것은 HIV-1에 대항하여 ART로 시험되고 있는 구강, 장기 작용 항바이러스제이다.

=== Portmanteau inhibitors ===
연구자들은 역전사효소(RT)와 통합효소(IN)를 동시에 억제하는 분자를 설계했다. 이 약들은 "포르만토우 억제제"의 한 종류이다.

== 역전사효소 억제제에  대한 내성 메커니즘 ==
NRTI와 NNRTI는 모두 DNA 합성 및 HIV 복제를 종료하는 데 효과적이지만 HIV는 약물에 대한 바이러스 내성을 부여하는 메커니즘이 만들어질 수 있다. HIV-1 RT(역전사효소)에는 교정 능력이 없다. 이것은 약물의 선택적 압력에 의해 역전사 효소에서 돌연변이를 일으켜 바이러스가 NRTI 및 NNRTI에 저항성을 갖도록 한다.

역전사 효소 중합 효소 도메인의 아스파르트산(Asp) 잔기 110, 185 및 186은 뉴클레오티드의 결합 및 통합에 중요하다. 잔기 K65, R72 및 Q151의 측쇄는 다음 유입 뉴클레오타이드와 상호 작용한다. 뉴클레오티드와 염기 쌍을 이루기 위해 주형 가닥과 상호 작용하는 L74도 중요하다. 이러한 주요 아미노산의 돌연변이는 핵산유사체(약물)의 유전체에 통합되는 것을 감소시킨다.

=== NRTI([[뉴클레오사이드]] 유사 역전사효소 억제제) 저항성 ===
NRTI 저항에는 두 가지 주요 메커니즘이 있다.

1) 정상적인 뉴클레오티드에 비해 뉴클레오티드 유사체의 DNA 내로의 통합 감소

효소의 친화성 또는 약물에 결합하는 능력을 감소시키는 역전사 효소의 N- 말단 중합 효소 도메인의 돌연변이로 인해 발생한다.

이 메커니즘의 가장 좋은 예는 라미부딘 (3TC) 및 엠트리시타빈 (FTC)에 대한 내성을 부여하는 M184V 돌연변이이다.<ref>{{저널 인용|title=K70Q adds high-level tenofovir resistance to "Q151M complex" HIV reverse transcriptase through the enhanced discrimination mechanism|journal=PLOS ONE|last1=Hachiya|first1=A|last2=Kodama|first2=EN|year=2011|editor1-last=Ambrose|editor1-first=Zandrea|volume=6|issue=1|pages=e16242|bibcode=2011PLoSO...616242H|doi=10.1371/journal.pone.0016242|pmc=3020970|pmid=21249155|last3=Schuckmann|first3=MM|last4=Kirby|first4=KA|last5=Michailidis|first5=E|last6=Sakagami|first6=Y|last7=Oka|first7=S|last8=Singh|first8=K|last9=Sarafianos|first9=SG}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Lamivudine (3TC) resistance in HIV-1 reverse transcriptase involves steric hindrance with beta-branched amino acids|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|last1=Sarafianos|first1=SG|last2=Das|first2=K|year=1999|volume=96|issue=18|pages=10027–32|bibcode=1999PNAS...9610027S|doi=10.1073/pnas.96.18.10027|pmc=17836|pmid=10468556|last3=Clark Jr|first3=AD|last4=Ding|first4=J|last5=Boyer|first5=PL|last6=Hughes|first6=SH|last7=Arnold|first7=E}}</ref> 또 다른 잘 특성화 된 돌연변이 세트는 NRTI를 통합 할 때 역전사 효소의 효율성을 감소시키지만 천연 [[뉴클레오타이드]] 통합에 영향을 미치지 않는 다중 약물 내성 HIV에서 발견되는 Q151M 복합체이다. 이 복합체는 A62V, V75I, F77L 및 F116Y와 함께 Q151M 돌연변이를 포함한다.<ref>{{저널 인용|title=Combination therapy with zidovudine and didanosine selects for drug-resistant human immunodeficiency virus type 1 strains with unique patterns of pol gene mutations|journal=The Journal of Infectious Diseases|last1=Shafer|first1=RW|last2=Kozal|first2=MJ|year=1994|volume=169|issue=4|pages=722–9|doi=10.1093/infdis/169.4.722|pmid=8133086|display-authors=8|last3=Winters|first3=MA|last4=Iversen|first4=AK|last5=Katzenstein|first5=DA|last6=Ragni|first6=MV|last7=Meyer Wa|first7=3rd|last8=Gupta|first8=P|last9=Rasheed|first9=S|first13=T. C.|first12=S.|last12=Fiscus|first11=M.|last11=Katzman|first10=R.|last10=Coombs|last13=Merigan}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 strains resulting from combination antiretroviral therapy|journal=Journal of Virology|last1=Iversen|first1=AK|last2=Shafer|first2=RW|year=1996|volume=70|issue=2|pages=1086–90|doi=10.1128/JVI.70.2.1086-1090.1996|pmc=189915|pmid=8551567|last3=Wehrly|first3=K|last4=Winters|first4=MA|last5=Mullins|first5=JI|last6=Chesebro|first6=B|last7=Merigan|first7=TC}}</ref> Q151M만 포함된 바이러스는 [[지도부딘]] (AZT), [[디다노신]] (ddI), [[잘시타빈]] (ddC), [[스타부딘]] (d4T)에 대해 중간 내성이 있으며 [[아바카비르]] (ABC)에 약간 내성이 있다.<ref>{{저널 인용|title=Altered drug sensitivity, fitness, and evolution of human immunodeficiency virus type 1 with pol gene mutations conferring multi-dideoxynucleoside resistance|journal=The Journal of Infectious Diseases|last1=Maeda|first1=Y|last2=Venzon|first2=DJ|year=1998|volume=177|issue=5|pages=1207–13|doi=10.1086/515282|pmid=9593005|last3=Mitsuya|first3=H|doi-access=free}}</ref><ref name="Pmid">{{저널 인용|title=Pathways for the emergence of multi-dideoxynucleoside-resistant HIV-1 variants|journal=AIDS|last1=Matsumi|first1=S|last2=Kosalaraksa|first2=P|year=2003|volume=17|issue=8|pages=1127–37|doi=10.1097/00002030-200305230-00003|pmid=12819513|last3=Tsang|first3=H|last4=Kavlick|first4=MF|last5=Harada|first5=S|last6=Mitsuya|first6=H}}</ref> 다른 4 개의 돌연변이와 결합 된 Q151M을 가진 바이러스는 위의 약물에 대해 높은 내성을 갖게되며, 추가로 라미부딘 (3TC) 및 엠트리시타빈 (FTC)에 대한 내성이 있다.


2) 통합 된 약물의 절단 또는 가수 분해 제거 또는 열 인산화

뉴클레오타이드 혼입 중에 방출된 피로 인산 / PPI가 혼입된 약물 (모노 포스페이트)과 반응하여 삼인산 약물을 방출하는 중합 효소 반응의 역반응이다. 이 과정은 DNA 사슬을 '차단 해제'하여 확장하고 복제를 계속할 수 있도록 한다.

절단 향상 돌연변이, 전형적으로 M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y / F 및 K219E / Q는 티미 딘 유사체 AZT 및 D4T에 의해 선택되며; 따라서 티미 딘 아날로그 돌연변이 (TAM)라고 한다.<ref name="Pmid_a">{{저널 인용|title=A mechanism of AZT resistance: an increase in nucleotide-dependent primer unblocking by mutant HIV-1 reverse transcriptase|journal=Molecular Cell|last1=Meyer|first1=PR|last2=Matsuura|first2=SE|year=1999|volume=4|issue=1|pages=35–43|doi=10.1016/S1097-2765(00)80185-9|pmid=10445025|last3=Mian|first3=AM|last4=So|first4=AG|last5=Scott|first5=WA}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Selective excision of AZTMP by drug-resistant human immunodeficiency virus reverse transcriptase|journal=Journal of Virology|last1=Boyer|first1=PL|last2=Sarafianos|first2=SG|year=2001|volume=75|issue=10|pages=4832–42|doi=10.1128/JVI.75.10.4832-4842.2001|pmc=114238|pmid=11312355|last3=Arnold|first3=E|last4=Hughes|first4=SH}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Phenotypic mechanism of HIV-1 resistance to 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT): increased polymerization processivity and enhanced sensitivity to pyrophosphate of the mutant viral reverse transcriptase|journal=Biochemistry|last1=Arion|first1=D|last2=Kaushik|first2=N|year=1998|volume=37|issue=45|pages=15908–17|doi=10.1021/bi981200e|pmid=9843396|last3=McCormick|first3=S|last4=Borkow|first4=G|last5=Parniak|first5=MA}}</ref> 상기 돌연변이의 배경에서 삽입 및 결실을 포함하는 다른 돌연변이도 강화된 절제를 통해 저항성을 부여한다.<ref name="Pmid" />

=== NNRTI(비핵산 역전사효소 억제제) 저항성 ===
NNRTI는 중합 효소의 활성 부위에 결합하지 않지만 p66 하위 도메인의 활성 부위 근처에 덜 보존된 포켓에 결합한다. 이들의 결합은 DNA에 결합하는 잔기의 위치를 왜곡하여 역전사 효소의 형태 변화를 초래한다.<ref>{{저널 인용|title=The role of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in the therapy of HIV-1 infection|journal=Antiviral Research|last1=De Clercq|first1=E|year=1998|volume=38|issue=3|pages=153–79|doi=10.1016/S0166-3542(98)00025-4|pmid=9754886}}</ref> NNRTI에 대한 반응으로 돌연변이는 약물이 주머니에 결합하는 것을 감소시킨다. 에파비렌츠 (EFV) 및 네비라핀 (NVP)을 포함하는 요법으로 치료하면 일반적으로 돌연변이 L100I, Y181C / I, K103N, V106A / M, V108I, Y188C / H / L 및 G190A / S가 발생한다.

NNRTI 저항에는 세 가지 주요 메커니즘이 있다.

1)  NRTI에서 돌연변이는 억제제와 NNRTI 결합 포켓 사이의 특정 접촉을 방해한다. 이것의 예는 주머니 입구에 앉아 약물의 유입 / 결합을 차단하는 K103N 및 K101E이다.<ref>{{저널 인용|title=Crystal structures of clinically relevant Lys103Asn/Tyr181Cys double mutant HIV-1 reverse transcriptase in complexes with ATP and non-nucleoside inhibitor HBY 097|journal=J Mol Biol|last1=Das|first1=Kalyan|last2=Sarafianos|first2=SG|year=2007|volume=365|issue=1|pages=77–89|doi=10.1016/j.jmb.2006.08.097|pmid=17056061|last3=Clark Jr|first3=AD|last4=Boyer|first4=PL|last5=Hughes|first5=SH|last6=Arnold|first6=E}}</ref><ref>{{저널 인용|title=The Lys103Asn mutation of HIV-1 RT: a novel mechanism of drug resistance|journal=Journal of Molecular Biology|last1=Hsiou|first1=Y|last2=Ding|first2=J|url=https://semanticscholar.org/paper/84a1520ce9c77677887f8743e351f3a6c9a4f025|year=2001|volume=309|issue=2|pages=437–45|doi=10.1006/jmbi.2001.4648|pmid=11371163|display-authors=8|last3=Das|first3=K|last4=Clark Jr|first4=AD|last5=Boyer|first5=PL|last6=Lewi|first6=P|last7=Janssen|first7=PA|last8=Kleim|first8=JP|last9=Rösner|first9=M|first11=Edward|last11=Arnold|last10=Hughes|first10=Stephen H}}</ref>

2) 주머니 내부의 중요한 상호 작용을 방해한다. 예를 들어, Y181C 및 Y188L은 NNRTI 결합과 관련된 중요한 방향족 고리의 손실을 초래한다.<ref>{{저널 인용|title=Structural mechanisms of drug resistance for mutations at codons 181 and 188 in HIV-1 reverse transcriptase and the improved resilience of second generation non-nucleoside inhibitors|journal=Journal of Molecular Biology|last1=Ren|first1=J|last2=Nichols|first2=C|year=2001|volume=312|issue=4|pages=795–805|doi=10.1006/jmbi.2001.4988|pmid=11575933|last3=Bird|first3=L|last4=Chamberlain|first4=P|last5=Weaver|first5=K|last6=Short|first6=S|last7=Stuart|first7=DI|last8=Stammers|first8=DK}}</ref><ref>{{저널 인용|title=Crystal structures of 8-Cl and 9-Cl TIBO complexed with wild-type HIV-1 RT and 8-Cl TIBO complexed with the Tyr181Cys HIV-1 RT drug-resistant mutant|journal=Journal of Molecular Biology|last1=Das|first1=K|last2=Ding|first2=J|year=1996|volume=264|issue=5|pages=1085–100|doi=10.1006/jmbi.1996.0698|pmid=9000632|display-authors=8|last3=Hsiou|first3=Y|last4=Clark Jr|first4=AD|last5=Moereels|first5=H|last6=Koymans|first6=L|last7=Andries|first7=K|last8=Pauwels|first8=R|last9=Janssen|first9=PA|last16=Arnold|first16=Edward|first14=Christopher J.|first15=Stephen H.|last15=Hughes|last14=Michejda|first13=Marilyn B.|last13=Kroeger Smith|first12=Richard H.|last12=Smith|first11=Patrick|first10=Paul L.|last10=Boyer|last11=Clark}}</ref>

3) NNRTI 결합 포켓의 전체적인 형태 또는 크기의 변화를 초래한다. 예를 들어 G190E는 주머니에 입체 벌크를 생성하여 NNRTI가 단단히 묶일 공간을 거의 또는 전혀 남기지 않는다.<ref>{{저널 인용|title=Structures of Tyr188Leu mutant and wild-type HIV-1 reverse transcriptase complexed with the non-nucleoside inhibitor HBY 097: inhibitor flexibility is a useful design feature for reducing drug resistance|journal=Journal of Molecular Biology|last1=Hsiou|first1=Y|last2=Das|first2=K|year=1998|volume=284|issue=2|pages=313–23|doi=10.1006/jmbi.1998.2171|pmid=9813120|display-authors=8|last3=Ding|first3=J|last4=Clark Jr|first4=AD|last5=Kleim|first5=JP|last6=Rösner|first6=M|last7=Winkler|first7=I|last8=Riess|first8=G|last9=Hughes|first9=SH|last10=Arnold|first10=Edward}}</ref><ref>{{저널 인용|title=High resolution structures of HIV-1 RT from four RT-inhibitor complexes|journal=Nature Structural Biology|last1=Ren|first1=J|last2=Esnouf|first2=R|year=1995|volume=2|issue=4|pages=293–302|doi=10.1038/nsb0495-293|pmid=7540934|display-authors=8|last3=Garman|first3=E|last4=Somers|first4=D|last5=Ross|first5=C|last6=Kirby|first6=I|last7=Keeling|first7=J|last8=Darby|first8=G|last9=Jones|first9=Y|first11=David|last11=Stammers|first10=David|last10=Stuart}}</ref>

== 추가자료 ==
* [[단백질분해효소 억제제]]
* [[뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전]]
* [[비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전]]

== 같이 보기 ==
* [[비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전]]
* [[뉴클레오사이드와 뉴클레오타이드 역전사효소 억제제의 발견과 발전]]
== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{MeSH name|Reverse+Transcriptase+Inhibitors}}

{{항레트로바이러스제}}
{{전거 통제}}

[[분류:항레트로바이러스제|+]]