{{위키데이터 속성 추적}}
{{유전자 정보}}
'''HNF1 호메오박스 A''' 또는 '''HNF1A'''는 인간의 12번 염색체에서 발견되는 유전자이다.<ref name="pmid1535333">{{저널 인용|제목=Chromosomal localization in man and rat of the genes encoding the liver-enriched transcription factors C/EBP, DBP, and HNF1/LFB-1 (CEBP, DBP, and transcription factor 1, TCF1, respectively) and of the hepatocyte growth factor/scatter factor gene (HGF)|저널=Genomics|날짜=June 1992|권=13|호=2|쪽=293–300|doi=10.1016/0888-7543(92)90245-N|pmid=1535333}}</ref><ref name="pmid7795649">{{저널 인용|제목=A gene for maturity onset diabetes of the young (MODY) maps to chromosome 12q|저널=Nature Genetics|날짜=April 1995|권=9|호=4|쪽=418–23|doi=10.1038/ng0495-418|pmid=7795649}}</ref><ref name=":5">{{웹 인용|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6927|제목=HNF1A HNF1 homeobox A [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI|웹사이트=www.ncbi.nlm.nih.gov|확인날짜=2016-10-11}}</ref> 많은 조직과 세포에서 발현된다.<ref>{{웹 인용|url=http://biogps.org/#goto=genereport&id=6927|제목=BioGPS - your Gene Portal System|웹사이트=biogps.org|확인날짜=2016-10-11}}</ref> 이 유전자에 의해 암호화 된 [[단백질]]은 간에서 발현되는 [[전사인자]]이며, 몇몇 특이적 유전자의 발현 조절에 관여한다.<ref name="pmid3499668">{{저널 인용|제목=Interaction of a liver-specific nuclear factor with the fibrinogen and alpha 1-antitrypsin promoters|저널=Science|날짜=October 1987|권=238|호=4827|쪽=688–92|doi=10.1126/science.3499668|pmid=3499668}}</ref> ''HNF1A'' 유전자의 [[돌연변이]]는 [[당뇨병]]을 유발하는 것으로 알려져있다.<ref name=":0">{{저널 인용|제목=Genetic cause of hyperglycaemia and response to treatment in diabetes|저널=Lancet|날짜=October 2003|권=362|호=9392|쪽=1275–81|doi=10.1016/S0140-6736(03)14571-0|pmid=14575972}}</ref> 또한 ''HNF1A'' 유전자는 [[관상동맥질환]]의 위험성 증가와 관련된 27개의 [[단일염기 다형성]] 중 하나를 포함한다.<ref name=":1">{{저널 인용|제목=Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials|저널=Lancet|날짜=June 2015|권=385|호=9984|쪽=2264–71|doi=10.1016/S0140-6736(14)61730-X|pmc=4608367|pmid=25748612}}</ref>

== 구조 ==

=== 유전자 ===
''HNF1A'' [[유전자]]는 ''12q24.2'' 밴드에서 12번 [[염색체]]에 상주하며 9개의 [[엑손]]을 포함한다.<ref name=":5">{{웹 인용|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6927|제목=HNF1A HNF1 homeobox A [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI|웹사이트=www.ncbi.nlm.nih.gov|확인날짜=2016-10-11}}</ref> 이 유전자는 대체 스플라이싱을 통해 8개의 동형 단백질을 생성한다.<ref name=":2">{{웹 인용|url=https://www.uniprot.org/uniprot/P20823|제목=HNF1A - Hepatocyte nuclear factor 1-alpha - Homo sapiens (Human) - HNF1A gene & protein|웹사이트=www.uniprot.org|확인날짜=2016-10-11}}</ref>

=== 단백질 ===
이 단백질은 HNF1 [[호메오박스]] 군에 속한다.<ref name=":2">{{웹 인용|url=https://www.uniprot.org/uniprot/P20823|제목=HNF1A - Hepatocyte nuclear factor 1-alpha - Homo sapiens (Human) - HNF1A gene & protein|웹사이트=www.uniprot.org|확인날짜=2016-10-11}}</ref> 여기에는 3개의 기능성 도메인([[N 말단]] 이량 체화 도메인, 비정형 POU 호메오 도메인, [[C 말단]] 전이 활성화 [[호메오박스|도메인]]을 포함하는 이분자 DNA 결합 모티프)가 있다.<ref name=":3">{{저널 인용|제목=Diabetes mutations delineate an atypical POU domain in HNF-1alpha|저널=Molecular Cell|날짜=November 2002|권=10|호=5|쪽=1129–37|doi=10.1016/s1097-2765(02)00704-9|pmid=12453420}}</ref><ref name=":4">{{저널 인용|제목=Diabetes mellitus due to misfolding of a beta-cell transcription factor: stereospecific frustration of a Schellman motif in HNF-1alpha|저널=Journal of Molecular Biology|날짜=September 2006|권=362|호=3|쪽=414–29|doi=10.1016/j.jmb.2006.06.086|pmid=16930618}}</ref> 이량체화 및 DNA 결합 도메인을 연결하는 유연한 링커도 있다.  결정 구조는 이량체화 도메인에 대해 해결되었으며, 이는 2개의 알파 나선이 회전에 의해 분리되는 4 나선 다발을 형성하고(나선-회전-나선 구조를 형성하는 DNA 결합 모티프) 모티프에 포함된 3개의 알파 나선으로 구성된 POU 호메오 도메인이 존재한다. 비정형 삽입은 [[전사 (생물학)|전사]] 효율을 향상시키기 위해 인터페이스를 안정화시키는 것으로 생각된다. 한편 이량체화 도메인은 HNF-1α의 동종 이량체 및 이종 이량체화를 담당한다.

== 기능 ==
HNF-1α는 인간의 [[피부]], [[간]], [[콩팥|신장]], [[이자 (해부학)|췌장]], 내장, [[위 (해부학)|위]], [[비장]], [[가슴샘|흉선]], [[고환]] 및 [[각질]] 세포 및 [[멜라닌]] 세포를 포함하는 [[내배엽]] 기원 기관에서 발현되는 [[전사인자]]이다.<ref>{{저널 인용|제목=Berry Phenolic Compounds Increase Expression of Hepatocyte Nuclear Factor-1α (HNF-1α) in Caco-2 and Normal Colon Cells Due to High Affinities with Transcription and Dimerization Domains of HNF-1α|저널=PLOS ONE|날짜=2015-01-01|권=10|호=9|쪽=e0138768|doi=10.1371/journal.pone.0138768|pmc=4587667|pmid=26413797}}</ref> 장 [[상피세포]] 성장 및 세포 계통 분화에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 예를 들어 HNF1A는 성인 [[B 림프구]]에서 중요한 세포 고유 [[전사인자]]이다.<ref>{{저널 인용|제목=Loss of hepatocyte-nuclear-factor-1alpha impacts on adult mouse intestinal epithelial cell growth and cell lineages differentiation|저널=PLOS ONE|날짜=2010-01-01|권=5|호=8|쪽=e12378|doi=10.1371/journal.pone.0012378|pmc=2927538|pmid=20808783}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Hepatocyte nuclear factor 1alpha and beta control terminal differentiation and cell fate commitment in the gut epithelium|저널=Development|날짜=May 2010|권=137|호=9|쪽=1573–82|doi=10.1242/dev.044420|pmid=20388655}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Hepatocyte Nuclear Factor 1A Is a Cell-Intrinsic Transcription Factor Required for B Cell Differentiation and Development in Mice|저널=Journal of Immunology|날짜=February 2016|권=196|호=4|쪽=1655–65|doi=10.4049/jimmunol.1500897|pmid=26800876}}</ref> [[포도당]] 대사, [[당뇨병]]에서 HNF-1α의 기여는 췌장의 [[베타 세포]]에서의 GLUT1 및 GLUT2 수송체 발현 및 [[랑게르한스섬]]에서의 안지오텐신 전환 효소 2 유전자 발현의 관여를 포함한다.<ref>{{저널 인용|제목=Computational modeling of glucose transport in pancreatic β-cells identifies metabolic thresholds and therapeutic targets in diabetes|저널=PLOS ONE|날짜=2012-01-01|권=7|호=12|쪽=e53130|doi=10.1371/journal.pone.0053130|pmc=3531366|pmid=23300881}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=The transcription factor HNF1α induces expression of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in pancreatic islets from evolutionarily conserved promoter motifs|저널=Biochimica et Biophysica Acta|날짜=November 2013|권=1829|호=11|쪽=1225–35|doi=10.1016/j.bbagrm.2013.09.007|pmc=3838857|pmid=24100303}}</ref> HNF-1α는 디펩티딜 펩티데이스-4(DPP-IV/CD26)를 포함하여 제 2형 당뇨병 관리에 관여하는 몇몇 단백질의 전사를 촉진 할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Mutant HNF-1alpha and mutant HNF-1beta identified in MODY3 and MODY5 downregulate DPP-IV gene expression in Caco-2 cells|저널=Biochemical and Biophysical Research Communications|날짜=August 2006|권=346|호=3|쪽=1016–23|doi=10.1016/j.bbrc.2006.06.010|pmid=16781669}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Glucose regulation of dipeptidyl peptidase IV gene expression is mediated by hepatocyte nuclear factor-1alpha in epithelial intestinal cells|저널=Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology|날짜=December 2008|권=35|호=12|쪽=1433–9|doi=10.1111/j.1440-1681.2008.05015.x|pmid=18671716}}</ref> 또한 HNF-1α는 장, 신장에서 [[담즙산]] 수송체의 전사 조절 인자와 같은 다른 기관의 다양한 대사 경로에 관여한다.<ref>{{저널 인용|제목=Hepatocyte nuclear factor-1alpha is an essential regulator of bile acid and plasma cholesterol metabolism|저널=Nature Genetics|날짜=April 2001|권=27|호=4|쪽=375–82|doi=10.1038/86871|pmid=11279518}}</ref> HNF-1α는 특정 종류의 제약을 흡수하는 간 유기 양이온 수송체의 촉진에 관여한다. 따라서 이 기능의 상실은 약물 대사 문제를 야기 할 수 있다.<ref>{{저널 인용|제목=Hepatocyte nuclear factor 1 regulates the expression of the organic cation transporter 1 via binding to an evolutionary conserved region in intron 1 of the OCT1 gene|저널=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|날짜=October 2013|권=347|호=1|쪽=181–92|doi=10.1124/jpet.113.206359|pmc=3781413|pmid=23922447}}</ref> 또한, HNF-1α는 염증과 관련된 피브리노겐, [[C반응단백|C 반응 단백질]] 및 인터루킨-1 수용체와 같은 급성기 단백질의 발현을 조절한다.<ref>{{저널 인용|제목=Hepatic nuclear factor 1-alpha: inflammation, genetics, and atherosclerosis|저널=Current Opinion in Lipidology|날짜=April 2009|권=20|호=2|쪽=106–11|doi=10.1097/mol.0b013e3283295ee9|pmid=19280766}}</ref> 또한 정상적인 인접 조직보다 췌장 종양 및 간세포 선종에서 HNF-1α의 유의미한 수준이 관찰되었으며, 이는 HNF-1α가 가능한 종양 억제제 역할을 할 수 있음을 시사한다.<ref>{{저널 인용|제목=Hepatocyte nuclear factor 1A (HNF1A) as a possible tumor suppressor in pancreatic cancer|저널=PLOS ONE|날짜=2015-01-01|권=10|호=3|쪽=e0121082|doi=10.1371/journal.pone.0121082|pmc=4368635|pmid=25793983}}</ref><ref>{{저널 인용|제목=Bi-allelic inactivation of TCF1 in hepatic adenomas|저널=Nature Genetics|날짜=October 2002|권=32|호=2|쪽=312–5|doi=10.1038/ng1001|pmid=12355088}}</ref>

== 임상적 의의 ==
HNF1A 돌연변이는 제 3형 가족성소아당뇨병<ref name="pmid7795649">{{저널 인용|제목=A gene for maturity onset diabetes of the young (MODY) maps to chromosome 12q|저널=Nature Genetics|날짜=April 1995|권=9|호=4|쪽=418–23|doi=10.1038/ng0495-418|pmid=7795649}}</ref> 및 간세포 선종을 유발할 수 있다. HNF-1 단백질은 난소암의 세포에 존재한다.<ref name="pmid18830127">{{저널 인용|제목=A limited panel of immunomarkers can reliably distinguish between clear cell and high-grade serous carcinoma of the ovary|url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-surgical-pathology_2009-01_33_1/page/14|저널=The American Journal of Surgical Pathology|날짜=January 2009|권=33|호=1|쪽=14–21|doi=10.1097/PAS.0b013e3181788546|pmid=18830127}}</ref><ref name="pmid22885379">{{저널 인용|제목=Clear cell carcinoma of the female genital tract (not everything is as clear as it seems)|저널=Advances in Anatomic Pathology|날짜=September 2012|권=19|호=5|쪽=296–312|doi=10.1097/PAP.0b013e31826663b1|pmid=22885379}}</ref>

인간에서 HNF1A의 돌연변이는 저용량 설포닐유레아(Sulfonyurea)에 반응하는 당뇨병을 유발한다.<ref>{{저널 인용|제목=Treating young adults with type 2 diabetes or monogenic diabetes|저널=Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism|날짜=June 2016|권=30|호=3|쪽=455–67|doi=10.1016/j.beem.2016.05.002|pmid=27432078}}</ref> HNF1A에서 이형 접합성 돌연변이로 인해 당뇨병 환자에서 극심한 설포닐유레아를 확인하는 것은 당뇨병 환자에서 HNF1A의 관련성과 약물 유전학이 환자 치료에 어떻게 기여할 수 있는지에 대한 명확한 예를 제시한다.<ref>{{저널 인용|제목=Pharmacogenomics in diabetes mellitus: insights into drug action and drug discovery|저널=Nature Reviews. Endocrinology|날짜=June 2016|권=12|호=6|쪽=337–46|doi=10.1038/nrendo.2016.51|pmid=27062931}}</ref> 예를 들어, HNF1A 돌연변이 (30세 미만으로 진단된 모든 당뇨병 환자의 ~3%를 차지함)로 인해 가족성소아당뇨병 환자는 설포닐유레아 치료에 매우 민감하고 인슐린 치료를 성공적으로 전환 할 수 있다. 마찬가지로 HNF1A 유전자의 돌연변이에 의해 유발된 당뇨병 환자는 설포닐유레아의 저혈당 효과에 민감한 것으로 설명되었다. 고혈당의 원인은 저혈당 약물에 대한 반응을 변화시키는 것으로 보인다. 따라서 HNF-1α 유도 당뇨병은 설포닐유레아 감수성이 현저하다. 이 약리학적 효과는 HNF-1α 결핍 모델과 일치하며, 고혈당증의 유전적 기초는 환자 관리에 영향을 미칠 수 있다.<ref name=":0">{{저널 인용|제목=Genetic cause of hyperglycaemia and response to treatment in diabetes|저널=Lancet|날짜=October 2003|권=362|호=9392|쪽=1275–81|doi=10.1016/S0140-6736(03)14571-0|pmid=14575972}}</ref> HNF1A 내에서 일반적인 유전자 변이는 또한 제 2형 당뇨병 발병 위험과 초기 발병 당뇨병의 침투 증가와 관련이 있다.<ref>[https://diabetes.diabetesjournals.org/content/67/9/1903.long "The Common HNF1A Variant I27L Is a Modifier of Age at Diabetes Diagnosis in Individuals With HNF1A-MODY"]</ref>

=== 임상 마커 ===
HNF1A 유전자를 포함한 27개 유전자좌의 조합을 기반으로 한 다중 위치 유전자 위험 점수 연구는 사건 및 재발성 [[관상동맥질환]] 모두에 대한 위험이 증가한 개체를 발견했으며 스타틴 요법의 임상적 이점을 향상시켰다.

== 상호 작용 ==
HNF1A는 다음과 [[상호작용]]하는 것으로 나타났다.

* CREB 결합 단백질
* EP300<ref name="pmid11978637">{{저널 인용|제목=Hepatocyte nuclear factor-1alpha recruits the transcriptional co-activator p300 on the GLUT2 gene promoter|url=https://archive.org/details/sim_diabetes_2002-05_51_5/page/1409|저널=Diabetes|날짜=May 2002|권=51|호=5|쪽=1409–18|doi=10.2337/diabetes.51.5.1409|pmid=11978637}}</ref>
* PCAF<ref name="pmid10777539">{{저널 인용|제목=Transcriptional activation by hepatocyte nuclear factor-1 requires synergism between multiple coactivator proteins|저널=The Journal of Biological Chemistry|날짜=April 2000|권=275|호=17|쪽=12515–20|doi=10.1074/jbc.275.17.12515|pmid=10777539}}</ref>
* PCBD1<ref name="pmid17353931">{{저널 인용|제목=Large-scale mapping of human protein-protein interactions by mass spectrometry|저널=Molecular Systems Biology|연도=2007|권=3|호=|쪽=89|doi=10.1038/msb4100134|pmc=1847948|pmid=17353931}}</ref><ref name="pmid9092652">{{저널 인용|제목=The bifunctional DCOH protein binds to HNF1 independently of its 4-alpha-carbinolamine dehydratase activity|저널=Nucleic Acids Research|날짜=April 1997|권=25|호=8|쪽=1476–84|doi=10.1093/nar/25.8.1476|pmc=146627|pmid=9092652}}</ref>
* RAC3
* Src

== 참고 ==

* 간세포 핵 인자
* 가족성소아당뇨병

== 각주 ==
{{각주|33em}}

[[분류:전사인자]]
[[분류:인간 12번 염색체상 유전자]]