{{위키데이터 속성 추적}}
{{Drugbox
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| verifiedrevid = 456485077
| image = Penicillamine structure.svg
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<!--Clinical data-->
| tradename = Cuprimine, Cuprenyl, Depen, 그 외
| synonyms   = <small>D</small>-penicillamine
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|penicillamine}}
| MedlinePlus = a618021
| DailyMedID = Penicillamine
| pregnancy_AU = D
| routes_of_administration = [[경구 투여]] ([[알약]] 형태)
| ATC_prefix = M01
| ATC_suffix = CC01
| ATC_supplemental =  

| legal_US = Rx-only
| legal_status = Rx-only

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 다양함
| protein_bound =  
| metabolism = [[간]]
| elimination_half-life = 1시간
| excretion = [[콩팥]]

<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 7264
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 52-67-5
| PubChem = 5852
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00859
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| ChemSpiderID = 5643
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| UNII = GNN1DV99GX
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| ChEBI = 7959
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| ChEMBL = 1430

<!--Chemical data-->
| IUPAC_name = (2''S'')-2-amino-3-methyl-3-sulfanylbutanoic acid
| C=5 | H=11 | N=1 | O=2 | S=1
| smiles = CC(C)([C@H](C(=O)O)N)S
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1
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}}
<!-- 정의와 이용 -->
'''페니실라민'''(penicillamine)은 [[윌슨병]] 치료에 주로 사용되는 [[약물]]로, '''쿠프리민'''(Cuprimine) 등의 [[상품명]]으로 판매된다.<ref name=AHFS2016/> 약물로 사용되는 형태는 '''D-페니실라민'''으로, L-페니실라민은 [[피리독신]]의 작용을 억제하여 독성을 가진다.<ref name="Drugbank" /> 소변의 [[시스틴]] 농도가 높은 [[시스틴뇨증]]이 동반된 [[신장결석]] 환자, [[류마티스 관절염]], 다양한 [[중금속]]에 중독된 경우에도 쓸 수 있다.<ref name=AHFS2016>{{웹 인용|title=Penicillamine|url=https://www.drugs.com/monograph/penicillamine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=8 December 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161221002647/https://www.drugs.com/monograph/penicillamine.html|archive-date=21 December 2016}}</ref><ref name=WHO2008/> [[경구 투여|경구로 투여]]한다.<ref name=WHO2008>{{서적 인용| title = WHO Model Formulary 2008 | year = 2009 | isbn = 9789241547659 | vauthors = ((World Health Organization)) | veditors = Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR | hdl = 10665/44053 | author-link = World Health Organization | pages = 64, 592}}</ref>

<!-- 역사와 문화 -->
미국에서는 1970년부터 사용이 승인되었다.<ref name=AHFS2016/> [[WHO 필수 의약품 목록]]에 등재되어 있다.<ref name="WHO21st">{{서적 인용| vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO }}</ref>

== 의학적 사용 ==
페니실라민은 [[킬레이트제]]로 사용된다. [[구리]]의 대사 이상이 발생하는 드문 [[유전 질환]]인 [[윌슨병]]에서는 축적되어 있는 구리에 페니실라민이 결합하여 소변으로 배출될 수 있게 만든다.<ref name="xl2">{{저널 인용| last1 = Peisach | first1 = J. | last2 = Blumberg | first2 = W. E. | title = A mechanism for the action of penicillamine in the treatment of Wilson's disease | journal = Molecular Pharmacology | volume = 5 | issue = 2 | pages = 200–209 | year = 1969 | pmid = 4306792}}</ref> 한편 [[비소 중독]]에서는 페니실라민을 일차 치료제인 [[디메르카프롤]](BAL)에 이어서 이차 치료제로 사용했었다.<ref>{{저널 인용| last1 = Peterson | first1 = R. G. | last2 = Rumack | first2 = B. H. | doi = 10.1016/S0022-3476(77)80528-3 | title = D-Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning | journal = The Journal of Pediatrics | volume = 91 | issue = 4 | pages = 661–666 | year = 1977 | pmid =  908992}}</ref> 현재는 더 이상 사용을 권장하지 않는다.<ref>{{저널 인용| last1 = Hall | first1 = A. H. | title = Chronic arsenic poisoning | doi = 10.1016/S0378-4274(01)00534-3 | journal = Toxicology Letters | volume = 128 | issue = 1–3 | pages = 69–72 | year = 2002 | pmid =  11869818}}</ref>

소변의 [[시스틴]] 농도가 높아져 시스틴 결석이 만들어지는 유전 질환인 [[시스틴뇨증]]에서는 페니실라민이 [[시스테인]]과 결합하여 [[이황화물]]을 만들어낸다. 이황화물은 시스틴보다 더 잘 용해된다.<ref name="xl4">{{저널 인용| last1 = Rosenberg | first1 = L. E. | last2 = Hayslett | first2 = J. P. | doi = 10.1001/jama.1967.03130090062021 | title = Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria | journal = JAMA: The Journal of the American Medical Association | volume = 201 | issue = 9 | pages = 698–9 | year = 1967 | pmid =  6071831}}</ref>

[[피부경화증]] 치료에도 사용된다.<ref>{{저널 인용| last1 = Steen | first1 = V. D. | last2 = Medsger Jr | first2 = T. A. | last3 = Rodnan | first3 = G. P. | title = <small>D</small>-Penicillamine therapy in progressive systemic sclerosis (scleroderma): A retrospective analysis | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 97 | issue = 5 | pages = 652–659 | year = 1982 | pmid = 7137731 | doi=10.7326/0003-4819-97-5-652}}</ref>

기존 치료법을 적절하게 시도했는데도 반응하지 않는 심각한 [[류마티스 관절염]] 환자를 치료하기 위해 페니실라민을 [[항류마티스제]]로서 사용할 수 있다.<ref name="PI">{{웹 인용|title=Cuprimine (penicillamine) Capsules for Oral Use. U.S. Full Prescribing Information|url=http://www.valeant.com/Portals/25/Pdf/PI/Cuprimine-PI.pdf|access-date=29 April 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20150908074509/http://www.valeant.com/Portals/25/Pdf/PI/Cuprimine-PI.pdf|archive-date=8 September 2015}}</ref> 오늘날에는 [[TNF 억제제]]나 [[토실리주맙]], [[토파시티닙]] 등 다른 약제를 이용할 수 있으므로 사용되는 경우는 드물다. 페니실라민은 [[T세포]] 수를 줄이고 [[대식세포]] 기능을 억제하며, [[인터루킨 1|IL-1]]을 감소시킨다. 또한 [[류마티스인자]]를 감소시키며 [[콜라겐]]이 교차결합하는 것을 막는다.

== 작용 기전 ==
페니실라민은 중금속에 결합하는 [[킬레이트제]]로 작용한다. 그 후 페니실라민과 금속이 결합한 상태의 복합체는 [[소변]]을 통해 몸에서 제거된다.<ref name=AHFS2016/> [[생체외]] 연구에 따르면 구리 원자 하나는 페니실라민 두 분자와 결합한다.<ref name="Drugbank">{{웹 인용|url=https://go.drugbank.com/drugs/DB00859|제목=Penicillamine|웹사이트=Drugbank|확인날짜=2022-11-26}}</ref>

== 부작용 ==
흔한 부작용에는 [[발진 (의학)|발진]], 식욕 감퇴, [[구역질]], [[설사]], [[백혈구감소증]]이 있다.<ref name=AHFS2016/> 다른 심각한 부작용에는 [[간질환]], [[폐쇄세기관지염]], [[중증 근무력증]]이 있다.<ref name=AHFS2016/> [[전신 홍반 루푸스]] 환자에게는 권장하지 않는다.<ref name=WHO2008/> [[임신]] 중 사용은 아기에게 유해할 수 있다.<ref name=WHO2008>{{서적 인용| title = WHO Model Formulary 2008 | year = 2009 | isbn = 9789241547659 | vauthors = ((World Health Organization)) | veditors = Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR | hdl = 10665/44053 | author-link = World Health Organization | pages = 64, 592}}</ref>

[[골수억제]], [[미각이상]], [[식욕부진]], [[구토]], [[설사]]가 가장 흔한 부작용으로, 페니실라민 치료를 받은 환자의 20 ~ 30% 정도에서 나타난다.<ref name="xl3">{{저널 인용| last1 = Camp | first1 = A. V. | title = Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis | journal = Proceedings of the Royal Society of Medicine | volume = 70 | issue = 2 | pages = 67–69 | year = 1977 | pmid = 859814 | pmc = 1542978| doi = 10.1177/003591577707000201 }}</ref><ref>{{저널 인용| last1 = Grasedyck | first1 = K. | title = <small>D</small>-Penicillamine—side effects, pathogenesis and decreasing the risks | journal = Zeitschrift für Rheumatologie | volume = 47 Suppl 1 | pages = 17–19 | year = 1988 | pmid = 3063003}}</ref>

나타날 수 있는 부작용에는 다음과 같은 것들이 있다.
* [[신장병]]<ref name="xl4" /><ref name="xl3" />
* [[간독성]]<ref name="xl" />
* [[막성 사구체신염]]<ref name=Kumar8-5>{{서적 인용|chapter=Table 14-2 |last1=Mitchell |first1=Richard Sheppard |last2=Kumar |first2=Vinay |last3=Abbas |first3=Abul K. |last4=Fausto |first4=Nelson |title=Robbins Basic Pathology|publisher=Saunders |location=Philadelphia |year= 2007|isbn=978-1-4160-2973-1 |edition=8th}}</ref>
* [[재생불량성 빈혈]] (특이 반응)<ref name="xl">{{저널 인용| last1 = Fishel | first1 = B. | last2 = Tishler | first2 = M. | last3 = Caspi | first3 = D. | last4 = Yaron | first4 = M. | title = Fatal aplastic anaemia and liver toxicity caused by <small>D</small>-penicillamine treatment of rheumatoid arthritis | journal = Annals of the Rheumatic Diseases | volume = 48 | issue = 7 | pages = 609–610 | year = 1989 | pmid = 2774703 | pmc = 1003826 | doi=10.1136/ard.48.7.609}}</ref>
* [[항체]] 매개 [[중증 근무력증]]<ref name="xl3" />과 [[람베르트-이튼 근무력 증후군]]. 약물을 끊은 뒤에도 지속될 수 있다.
* 약물 유도 [[전신 홍반 루푸스]]<ref>{{저널 인용| last1 = Chalmers | first1 = A. | last2 = Thompson | first2 = D. | last3 = Stein | first3 = H. E. | last4 = Reid | first4 = G. | last5 = Patterson | first5 = A. C. | title = Systemic lupus erythematosus during penicillamine therapy for rheumatoid arthritis | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 97 | issue = 5 | pages = 659–663 | year = 1982 | pmid = 6958210 | doi=10.7326/0003-4819-97-5-659}}</ref>
* [[포행상 관통성 탄력섬유증]]<ref>{{서적 인용|last=Bolognia|first=Jean| title=Dermatology|publisher=Elsevier|location=Philadelphia|year=2007|isbn=978-1-4160-2999-1|display-authors=etal}}2nd edition.</ref>
* 독성 [[근병증]]<ref>{{서적 인용|last=Underwood|first=J. C. E.|title=General and Systemic Pathology|year=2009|publisher=Elsevier Limited|isbn=978-0-443-06889-8}}</ref>
* 원하지 않았던 [[유방]]의 성장<ref>{{저널 인용| title=Successful treatment of <small>D</small>-penicillamine-induced breast gigantism with danazol | journal=Br Med J | date=January 31, 1981 | author1=Taylor |author2=Cumming |author3=Corenblum | pmc=1504185 | pmid=6780026 | volume=282 | issue=6261 | pages=362–3 | doi=10.1136/bmj.282.6261.362-a}}</ref> 또는 가역적인 [[여성형유방증]]<ref>{{저널 인용|제목=Reversible gynaecomastia associated with D-penicillamine in a man with rheumatoid arthritis|저널=British medical journal (Clinical research ed.)|성=Dm|이름=Reid|성2=Ag|이름2=Martynoga|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6812755/|날짜=1982-10-16|권=285|호=6348|언어=en|doi=10.1136/bmj.285.6348.1083-a|issn=0267-0623|pmid=6812755|성3=G|이름3=Nuki}}</ref>

== 화학 ==
{{multiple image
 | width = 150
 | image1 = D-Penicillamine.svg
 | caption1 = <small>D</small>-(–)-(''S'')-Penicillamine<br>(antiarthritic)
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 | caption2 = <small>L</small>-(+)-(''R'')-Penicillamine<br>(toxic)
 | footer = 페니실라민의 [[거울상 이성질체]]
}}
페니실라민은 [[싸이올]], [[아민]], [[카복실산]]으로 총 세 개의 [[작용기]]를 가진 [[유기화합물]]이다. α-[[아미노산]]인 [[시스테인]]과 구조적으로 비슷하지만, 다이메틸 [[치환기]]가 싸이올과 같은 원자에 결합하고 있다. 다른 대부분의 아미노산처럼 페니실라민은 무색의 고체로 생리적 pH에서 [[양쪽성 이온]] 형태로 존재한다.

페니실라민은 하나의 입체 중심을 가지는 키랄성 약물로 한 쌍의 [[거울상 이성질체]]로 존재한다. 각 거울상 이성질체의 구조는 위의 그림과 같다. 약리학적 활성이 더 큰 형태(유토머)인 (S)-거울상 이성질체는 항관절염 활성을 가지지만 그렇지 않고 부적절한 작용을 가지는 형태(디스토머)인 (L)-거울상 이성질체는 심한 독성을 가진다.<ref>{{서적 인용|last=Ariens|first=E.J|title=Chiral Separations by HPLC|publisher=Ellis Horwwod, Chichester|year=1989|location=Chichester|pages=31–68}}</ref> ''R'' [[절대배치]]를 가지는 <small>L</small>-페니실라민은 [[피리독신]]([[비타민 B6]])의 작용을 억제하여 독성을 나타낸다.<ref>{{서적 인용|last1=Aronson|first1=J. K.|title=Meyler's Side Effects of Analgesics and Anti-inflammatory Drugs|date=2010|publisher=Elsevier Science|location=Amsterdam|isbn=9780080932941|page=613|url=https://books.google.com/books?id=2WxotnWiiWkC&pg=PA613|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170910174855/https://books.google.com/books?id=2WxotnWiiWkC&pg=PA613|archive-date=2017-09-10}}</ref> 이 형태는 [[페니실린]]의 [[대사산물]]이기도 하지만 그 자체로는 [[항생제]] 활성을 가지지 않는다.<ref name="sb">{{저널 인용| last1 = Parker | first1 = C. W. | last2 = Shapiro | first2 = J. | last3 = Kern | first3 = M. | last4 = Eisen | first4 = H. N. | title = Hypersensitivity to penicillenic acid derivatives in human beings with penicillin allergy | journal = The Journal of Experimental Medicine | volume = 115 | issue = 4 | pages = 821–838 | year = 1962 | pmid = 14483916 | pmc = 2137514 | doi=10.1084/jem.115.4.821}}</ref> 다양한 페니실라민-구리 복합체의 구조가 알려져 있다.<ref>{{저널 인용|title= Structure, properties, and function of a copper(I)–copper(II) complex of <small>D</small>-penicillamine: pentathallium(I) μ<sub>8</sub>-chloro-dodeca(<small>D</small>-penicillaminato)octacuprate(I)hexacuprate(II) ''n''-hydrate |first1= Paul J. M. W. L. |last1= Birker |first2= Hans C. |last2= Freeman |journal= J. Am. Chem. Soc. |year= 1977 |volume= 99 |issue= 21 |pages= 6890–6899 |doi= 10.1021/ja00463a019 |pmid= 903530 }}</ref>

== 역사 ==
존 왈시(John Walshe)는 1956년 윌슨병에서의 페니실라민 치료를 처음으로 기술했다.<ref name=Walshe1956>{{저널 인용|last=Walshe |first=J. M. |title=Wilson's disease; new oral therapy |journal=Lancet |volume= 270|issue=6906 |pages=25–6 |date=Jan 1956 |pmid=13279157 |doi=10.1016/S0140-6736(56)91859-1}}</ref> 왈시는 [[페니실린]]을 복용한 (그 자신을 포함한) 환자들의 소변에서 한 물질을 발견했는데, 그는 결국 실험적으로 해당 물질이 [[킬레이트화]]를 통해 소변으로의 구리 배설을 증가시켰다는 것을 확인했다. 당시 세계적인 전문가들이었던 데니 브라운(Denny Brown)과 쿠밍스(Cumings) 등은 윌슨병이 구리 항상성이 아닌 아미노산 대사의 문제이며, 따라서 [[디메르카프롤]]을 킬레이트제로 써야 한다고 주장했다. 때문에 왈시는 초기에 그들에게 약물의 효능을 증명하는 데에 어려움을 겪었다. 이후 연구들에서는 윌슨병 발병의 주된 원인은 구리라는 사실과 <small>D</small>-페니실라민의 효능을 모두 입증했다. 또한 왈시는 [[트라이에틸렌테트라민]]이나 [[테트라싸이오몰리브데이트]] 등의 다른 윌슨병 킬레이트제 개발도 선도했다.<ref>{{저널 인용|last=Walshe |first=J. M. |title=The Story of Penicillamine: a Difficult Birth |journal=Mov. Disord. |volume=18 |issue=8 |pages=853–9 |date=Aug 2003 |pmid=12889074 |doi=10.1002/mds.10458|s2cid=11406561 }}</ref>

페니실라민은 [[로버트 로빈슨]](Robert Robinson)의 지도 하에 [[존 콘포스]](John Cornforth)가 처음으로 합성했다.<ref>{{서적 인용|last1=Oakes |first1=Elizabeth H. |title=Encyclopedia of World Scientists |date=2007 |publisher=Infobase Publishing |isbn=9781438118826 |page=156 |url=https://books.google.com/books?id=uPRB-OED1bcC&pg=PA156 }}</ref>

1964년 처음으로 페니실라민으로 류마티스 관절염을 성공적으로 치료한 사례가 나왔으며, 그 후 류마티스 관절염 치료에 페니실라민을 이용하기 시작했다.<ref>{{저널 인용| last1 = Jaffe | first1 = I. A. | title = Rheumatoid Arthritis with Arteritis; Report of a Case Treated with Penicillamine | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 61 | pages = 556–563 | year = 1964 | pmid = 14218939 | doi=10.7326/0003-4819-61-3-556}}</ref>

== 각주 ==
{{각주}}

== 외부 링크 ==
* {{웹 인용| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/rn/52-67-5 | publisher = U.S. National Library of Medicine| work = Drug Information Portal| title = Penicillamine }}

{{단백질비생성성 아미노산}}

[[분류:비단백질성 아미노산]]
[[분류:싸이올]]
[[분류:항류머티즘제]]
[[분류:킬레이트제]]
[[분류:콩팥 독소]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]