{{위키데이터 속성 추적}}
{{약 정보
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'''이소니아지드'''('''Laniazid''', '''Nydrazid''', '''isonicotinylhydrazine''', INH)는 1차 항결핵제로서 예방과 치료에 쓰이는 [[유기화합물]]이다. 1912년 처음으로 발견되었으며, 1951년에 결핵에 대하여 효과적임을 알게 되었다. 이소니아지드는 활동적인 결핵에 단독으로 쓰이지 않는데, 이는 내성이 쉽게 생기기 때문이다. 이소니아지드는 또한 [[항우울제]]의 효과가 있으며, 이른 시기에 발견된 항우울제이기도 하다.

화합물이 처음으로 합성된 것은 20세기 초이다.<ref>{{저널 인용 |저자=Meyer H, Mally J |제목=On hydrazine derivatives of pyridine carbonic acids |저널=Monatshefte Chemie verwandte Teile anderer Wissenschaften|volume=33 |쪽=393~414 |언어=독일어 |연도=1912년}}[http://springerlink.metapress.com/content/p7145p063227623j/fulltext.pdf]{{깨진 링크|url=http://springerlink.metapress.com/content/p7145p063227623j/fulltext.pdf }}</ref> 하지만, 항결핵 작용은 1950년대 초에 처음으로 보고되었고, 세 제약회사가 동시에 약에 대한 특허를 신청하였으나 실패하였다.<ref>{{저널 인용 |저널=Lancet |volume=373 |issue=9670 |쪽=1148~1149 |연도=2009 |doi=10.1016/S0140-6736(09)60559-6 |제목=Fourth-generation fluoroquinolones in tuberculosis|author=Hans L Riede}}</ref>

이소니아지드는 정제, 시럽, 주사 가능 형태(근육 또는 정맥)로 제공된다. 이소니아지드는 전 세계 어디에서나 구할 수 있으며, 저렴하고, 일반적으로 부작용이 적다. 4-메틸피리딘(4-methylpyridine)에서 생산되는 이소니코틴산(isonicotinic acid)으로부터 제조된다.<ref>{{서적 인용|저자=Shinkichi Shimizu, Nanao Watanabe, Toshiaki Kataoka, Takayuki Shoji, Nobuyuki Abe, Sinji Morishita, Hisao Ichimura|chapter=Pyridine and Pyridine Derivatives|제목=Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry|연도=2007|출판사=John Wiley & Sons|위치=New York}}</ref>

== 조제 ==
이소니아지드는 4-시아노피리딘(4-cyanopyridine)을 염기 가수 분해하여 이소니코틴아미드(Isonicotinamide)를 얻은 후, [[히드라진]]으로 [[암모니아]]를 치환하면 된다.<ref>{{저널 인용| 저널 = [[Pharmaceutical Chemistry Journal]] | volume= 6 | issue = 11 | 연도 = 1972 | doi = 10.1007/BF00771896 | 쪽 = 696~698 | 제목 = Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine | 저자 = T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina}}</ref>

:[[파일:Preparation of isoniazid.png|400px]]

== 작용 기제 ==
이소니아지드는 [[프로드러그]](prodrug)이며, 세균의 '카탈라아제-페록시다아제' 효소에 의해 활성화되어야 하는데, 결핵균에서는 이를 KatG라 부른다.<ref>{{저널 인용 |저자=Suarez J, Ranguelova K, Jarzecki AA, ''et al.'' |제목=An oxyferrous heme/protein-based radical intermediate is catalytically competent in the catalase reaction of Mycobacterium tuberculosis catalase-peroxidase (KatG)  |저널=The Journal of Biological Chemistry |volume=284 |issue=11 |쪽=7017~29 |연도=2009년 |작성월=3월 |pmid=19139099 |doi=10.1074/jbc.M808106200 |pmc=2652337}}</ref> KatG는 [[니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드]](NADH)과 함께 '이소니코틴 아실'과 결합하여 '이소니코틴 아실-NADH' 화합물이 된다. 이 화합물이 '엔오일-아실기 운반 단백질 환원 효소'(InhA)와 강하게 결합하여, 자연적인 '엔오일-AcpM 기질'과 '지방산 신타아제'를 차단한다. 이 과정이 [[미코박테륨]]의 세포벽에 필요한 [[미콜산]]의 합성을 막는다. 이소니아지드의 KatG 활성화로 [[산화 질소]]를 포함한 일정 범위의 기(基, radical)가 생성되는데,<ref>{{저널 인용 |저자=Timmins GS, Master S, Rusnak F, Deretic V |제목=Nitric oxide generated from isoniazid activation by KatG: source of nitric oxide and activity against Mycobacterium tuberculosis |저널=Antimicrobial Agents and Chemotherapy |volume=48 |issue=8 |쪽=3006~9 |연도=2004년 |작성월=8월 |pmid=15273113 |pmc=478481 |doi=10.1128/AAC.48.8.3006-3009.2004}}</ref> 이들은 또한 다른 항결핵 프로드러그 [[PA-824]]의 작용에서 중요함이 증명된 바 있다.<ref>{{저널 인용 |저자=Singh R, Manjunatha U, Boshoff HI, ''et al.'' |제목=PA-824 kills nonreplicating Mycobacterium tuberculosis by intracellular NO release |저널=Science |volume=322 |issue=5906 |쪽=1392~5 |연도=2008 |작성월=11월 |pmid=19039139 |doi=10.1126/science.1164571 |pmc=2723733}}</ref>

== 신진 대사 ==
이소니아지드는, 혈청, 뇌척수액, 치즈성 육아종 내부에서 치료 농도에 도달한다. 이소니아지드는 간에서 아세틸화로 대사 작용한다. 아세틸화에 관련된 효소는 두 가지 형태가 있어서, 일부 환자는 다른 이들보다 대사가 빠를 수 있다. 따라서, [[반감기]]는 두 개의 모드를 갖는다.(미국인에는 1시간과 3시간의 최고조) 대사 산물은 소변을 통해 배출된다. [[신부전]]의 경우, 통상 복용량을 조절할 필요가 없다.

== 복용량 ==
이소니아지드의 성인의 표준 복용량은 5&nbsp;mg/kg/일(1일 최고 300&nbsp;mg)이다. 약제의 분해가 느린 환자(위 항목의 아세틸화 관련)는 독성 효과를 피하기 위해 복용량을 줄일 필요가 있을 수도 있다. 어린이에게 권장되는 복용량은 8 ~ 12&nbsp;mg/kg/day이다.<ref>{{저널 인용 |저자=McIlleron H, Willemse M, Werely CJ, ''et al.'' |제목=Isoniazid plasma concentrations in a cohort of South African children with tuberculosis: implications for international pediatric dosing guidelines |저널=Clinical Infectious Diseases |volume=48 |issue=11 |쪽=1547~53 |연도=2009년 |작성월=6월 |pmid=19392636 |doi=10.1086/598192}}</ref>

== 부작용 ==
부작용으로는, [[발진]], [[간기능 검사]]의 비정상, [[간염]], [[철아구성 빈혈]](sideroblastic anemia), [[고음이온차 대사성 산증]](high anion gap metabolic acidosis), 말초신경염(peripheral neuropathy), 약한 [[중추 신경계]](CNS)의 효과가 포함되며, 약의 상호작용으로 페니토인(phenytoin) 또는 디술피람(Disulfiram)의 수준과 아주 다루기 힘든 뇌전증지속상태를 늘리게 된다.

말초 신경계 장애와 중추 신경계(CNS)의 작용은 이소니아지드의 사용과 관련이 있으며, 이는 [[피리독신]](비타민 B<sub>6</sub>)이 소모되기 때문이지만, 5&nbsp;mg/kg의 복용량에서는 흔하지 않다. 신경 장애가 흔한 사람들(예를 들면, [[당뇨병]], [[요독증]], [[알코올 의존증]], [[영양실조]], [[HIV]]-감염자)과 [[임산부]], 발작성 장애가 있는 사람은 이소니아지드와 함께 [[피리독신]](비타민 B<sub>6</sub>)(10 ~ 50&nbsp;mg/일)을 처방할 수 있다.

이소니아지드의 간독성(Hepatotoxicity)은 화학 구조 중 질소 그룹에 의한 것인데, 간에서 대사 작용으로 암모늄 분자로 변환되기 때문으로, [[간염]]의 원인이 된다.

간독성은 환자의 면밀한 임상 모니터링으로 피할 수 있다. (구체적으로 말하자면, 메스꺼움, 구토, 복통, 식욕 등이다.) 이소니아지드는 간에서 주로 아세틸화와 dehydrazination에 의해 처리된다. N-아세틸히드라진 대사 산물은 이소니아지드로 치료받는 환자에서 간독성 효과의 원인으로 여겨진다. 아세틸화의 속도는 유전적으로 결정된다. 약 50%의 흑인과 코카서스인은 불활성화가 느리다. 이누이트의 대부분과 아시아인은 불활성화가 빠르다. 빠른 아세틸화에서는 반감기가 1 ~ 2시간이며, 느린 아세틸화에서는 2 ~ 5시간이다. 제거는 신장의 기능에는 크게 영향받지 않지만, 간에 병이 있으면 반감기가 연장될 수 있다. 아세틸화의 빠르기가 이소니아지드의 효과를 크게 변화시키는 것으로는 보이지 않지만, 아세틸화가 느리면 만성적인 약물 투여로 혈중 농도를 높일 수 있으며, 독성 효과의 위험이 증가하게 된다. 이소니아지드와 그 대사 산물은 24시간 내에 배출되는 양의 75 ~ 95%가 소변으로 배출되며, 소량이 침, 가래, 배설물로도 배출된다. 이소니아지드는 혈액투석과 복막 투석으로 제거된다.<ref>{{언어링크|en}} [http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20(General%20Monographs-%20I)/ISONIAZID.html ISONIZID], RxMed</ref>

두통, 집중력 저하, 체중 증가, 기억력 감퇴, 우울증이 모두 이소니아지드의 사용과 연관되었다. 모든 환자들과 의료계 종사자들은 이러한 심각한 부작용에 대해 주의해야 한다. 자살의 생각이나 시도가 의심된다면 더욱 그러하다.<ref>{{저널 인용 |저자=Alao AO, Yolles JC  |제목=Isoniazid-induced psychosis |저널=The Annals of Pharmacotherapy |volume=32 |issue=9 |쪽=889~91 |연도=1998년 |작성월=9월 |pmid=9762376 |doi=10.1345/aph.17377}}</ref><ref>{{저널 인용 |저자=Pallone KA, Goldman MP, Fuller MA |제목=Isoniazid-associated psychosis: case report and review of the literature |저널=The Annals of Pharmacotherapy |volume=27 |issue=2 |쪽=167~70 |연도=1993년 |작성월=2월 |pmid=8439690}}</ref>

이소니아지드는 시토크롬 P450을 감소시켜 이론적으로 피임을 촉진한다고 알려져 있다. 치료는 종종 [[리팜피신]]과 함께 이루어진다. 리팜피신은 P450을 효소를 증가시켜 피임 효과를 줄일 수 있다. 이러한 약을 복용할 때에는 산아 제한의 대체 방법이 사용되어야 한다.

P450은 포르피린 합성에 필요하므로, 부족할 경우 초기 RBC의 환원 헤마틴 형성이 저하되어 철아구성 빈혈을 일으키게 된다.

== 동의어 및 약어 ==
* Isonicotinyl hydrazine
* Isonicotinic acid hydrazide
* INH
* H ('hydrazide'의 약자로, [[세계 보건기구]]의 표준 약자이기도 하다.)

== 같이 보기 ==
* [[결핵의 치료]]
* [[결핵]]
* [[결핵균]]

== 각주 ==
<references/>

{{항마이코박테리아제}}

[[분류:항결핵제]]
[[분류:항생물질]]
[[분류:세계 보건 기구 필수 의약품]]
[[분류:전구약물]]
[[분류:간독소]]
[[분류:CYP3A4 억제제]]
[[분류:4-피리딜 화합물]]
[[분류:GABA 트랜스아미네이스 억제제]]
[[분류:비타민 B6 대항제]]
[[분류:디설피람 유사 약물]]
[[분류:하이드라자이드]]