Patent AR-041440-A1 (AR)
Title: Lactamicos y sus usos
IPC: C07D405/04
Filed: 2003-09-30
Abstract: Compuestos lactámicos y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos, y métodos para su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos relacionados con la producción de proteína beta-amiloide y trastornos neurológicos tales como la enfermedad de Alzheimer. Estos compuestos inhiben la secretasa gama, por lo cual inhiben la producción de proteína beta-amiloide, y actúan de esa manera para prevenir la formación de depósitos neurológicos de proteína amiloide. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde: X es C, O, NR1, SO2 o S; Ar1 es un anillo de 5 ó 6 miembros, aromático o heterocíclico, opcionalmente sustituido con 0, 1, 2, ó 3 porciones Re, en donde dicho anillo tiene 0, 1, 2, ó 3 átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, pero no más de 2 átomos de oxígeno, ó 2 átomos de azufre ó 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre; R1 es H, alquilo(C1-3)cicloalquilo(C3-6), alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, alquilo (C2-4)NRaRb, alquilo (C1-4)C(=O)Rd; o alquilfenilo C1-3 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 Re; Ra y Rb en cada aparición, se seleccionan en forma independiente, entre H, alquilo C1-4, o cicloalquilo C3-6, o Ra y Rb y el N al cual están unidos en combinación forman un heterociclo ligado a N de 5 ó 6 miembros, que tiene 2 átomos de nitrógeno, en donde el nitrógeno no ligado está sustituido con Rc, ó 1 átomo de anillo de nitrógeno y 1 de oxígeno, en donde no hay nitrógeno no ligado; Rc, en cada aparición se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-3 o fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 Re; Rd , en cada aparición se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-3 o NRaRb; Re, en cada aparición se selecciona de manera independiente entre H, OH, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R2 y R3, en cada aparición, se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C4-6, arilo o heteroarilo, o R2 y R3 en combinación forman una porción fenilo o ciclohexilo fusionado que puede estar sustituido con 0, 1 ó 2 porciones Rf; Rf es NO2, F, Cl, Br, I, CF3, CN, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R4 es H, CHR7R8, cicloalquilo de 5 ó 6 miembros, anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, aromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente con 0, 1 ó 2 porciones Rf, en donde dicho anillo heterocíclico tiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, pero no más de 2 átomos de oxígeno ó 2 átomos de azufre ó 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre; R5 es alquilo (C1-3)R9 o CH(OH)R10; R7 y R8, en cada aparición, se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-4, OH, SH, CH2SCH3, CONH2, CH2CONH2, CO2H, CH2CO2H, (CH2)3NHCH(NH2)2, alquilamina C1-4, indol, imidazol, fenilo o hidroxifenilo, o R7 y R8 en combinación forman un anillo heterocíclico o aromático de 6 miembros opcionalmente sustituido con 0, 1 ó 2 porciones Rf; dicho anillo heterocíclico tiene 0, 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, pero no más de 2 átomos de oxígeno ó 2 átomos de azufre, ó 1 átomo de oxígeno y 1 átomo de azufre; R9 es fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 Re; R10 es alquilo o R9; o una sal farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto.