Patent ES-2539620-T3 (ES)
Title: Pirrolotriazina como inhibidor de ALK y de JAK2
Inventor: BRESLIN HENRY J
IPC: C07D487/04
Filed: 2009-12-21
Granted: 2015-07-02
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** o una forma salina del mismo aceptable farmacológicamente, donde Q1 es -L1-A1-G1-X1-Z1; Q2 es -X2-Z2; Q3 es -Z3; Q4 es -Z4; L1 es -C0-3alquiloNR4C0-3alquilo-, NR4NR4-,-NR4C(>=O)-, NR4C(>=O)O-,-NR4C(>=O)NR4-, NR4C(>=O)NR4C(>=O)-, NR4C(>=S)-, NR4C(>=S)NR4-, - NR4S(>=O)2-, -C0-3alquiloOC0-3alquilo-,-S(>=O)n, o está ausente; A1 es C1-6alquileno que se puede sustituir con 1-12 Ra, C2-6alquenileno que se puede sustituir por 1-10 Ra, C2- 6alquinileno que se puede sustituir por 1-8 Ra, C6-11arileno que se puede sustituir por 1-10 Ra, C7-16arilalquiloeno que se puede sustituir por 1-18 Ra, C3-11 cicloalquileno que se puede sustituir por 1-20 Ra, C4- 17cicloalquiloalquileno que se puede sustituir por 1-31 Ra, heterocicloalquileno de 3-15 miembros que se puede sustituir por 1-27 Ra, heterocicloalquiloalquileno de 4-21 miembros que se puede sustituir por 1-39 Ra, heteroarileno de 5-15 miembros que se puede sustituir por 1-14 Ra, o heteroarilalquileno de 6-21 miembros que se puede sustituir por 1-26 Ra, donde cada Ra se elige independientemente entre C1-6alquilo que se puede sustituir por 1-13 R19, C2-6alquenilo que se puede sustituir por 1-11 R19, C2-6alquinilo que se puede sustituir por 1-9 R19, C6-11 arilo que se puede sustituir por 1-11 R19, C7-16ariloalquilo que se puede sustituir por 1-19 R19, C3-11cicloalquilo que se puede sustituir por 1-21 R19, C4-17cicloalquiloalquilo que se puede sustituir por 1-32 R19, heterocicloalquilo de 3-15 miembros que se puede sustituir por 1-28 R19, heterocicloalquiloalquilo de 4-21 miembros que se puede sustituir por 1-40 R19, heteroarilo de 5-15 miembros que se puede sustituir por 1-15 R19, heteroariloalquilo de 6-21 miembros que se puede sustituir por 1-27 R19, halógeno, -CN, -C(>=O)R10, -C(>=O)OR10,-C(>=O)NR12R13, - C(>=O)C(>=O)R10, -C(>=NR15)R10, -C(>=NR15)NR12R13, -C(>=NOH)NR12R13, -C(>=NOR16)R10, -C(>=NNR12R13)R10,- C(>=NNR14C(>=O)R11)R10, -C(>=NNR14C(>=O)OR11)R10, -C(>=S)NR12R13,-NC, -NO2, -NR12R13, -NR14NR12R13, -N>=NR14, >=NR10, >=NOR10,-NR14OR16, NR14C(>=O)R10, -NR14C(>=O)C(>=O)R10, -NR14C(>=O)OR11,-NR14C(>=O)C(>=O)OR11, NR14C(>=O)NR12R13, NR14C(>=O)NR14C(>=O)R10, NR14C(>=O)NR14C(>=O)OR10, -NR14C(>=NR15)NR12R13,- NR14C(>=O)C(>=O)NR12R13, NR14C(>=S)R10, NR14C(>=S)OR10,-NR14C(>=S)NR12R13, -NR14S(>=O)2R11, NR14S(>=O)2NR12R13, -NR14P(>=O)R18R18, -NR14P(>=O)(NR12R13)(NR12R13),-NR14P(>=O)(OR10)(OR10), - NR14P(>=O)(SR10)(SR10), -OR10, >=O, -OCN,-OC(>=O)R10, -OC(>=O)NR12R13, -OC(>=O)OR10, -OC(>=NR15)NR12R13,- OS(>=O)R10, -OS(>=O)2R10, -OS(>=O)2OR10, -OS(>=O)2NR12R13,-OP(>=O)R18R18, -OP(>=O)(NR12R13)(NR12R13), - OP(>=O)(OR10)(OR10),-OP(>=O)(SR10)(SR10), -SCN, >=S, -S(>=O)nR10, -S(>=O)2OR10, -SO3R17,-S(>=O)2NR12R13, - S(>=O)NR12R13, -SP(>=O)R18R18,-SP(>=O)(NR12R13)(NR12R13), -SP(>=O)(OR10)(OR10), -SP(>=O)(SR10)(SR10), - P(>=O)R18R18, -P(>=O)(NR12R13)(R12R13), -P(>=O)(OR10)(OR10), y -P(>=O)(SR10)(SR10); G1 es C1-6alquileno que se puede sustituir por 1-12 R29, C2-6alquenileno que se puede sustituir por 1-10 R29, C2- 6alquinileno que se puede sustituir por 1-8 R29, C6-11 arileno que se puede sustituir por 1-10 R29, C7- 16ariloalquileno que se puede sustituir por 1-18 R29, C3-11cicloalquileno que se puede sustituir por 1-20 R29, C4- 17cicloalquiloalquileno que se puede sustituir por 1-31 R29, heterocicloalquileno de entre 3-15 miembros que se puede sustituir por 1-27 R29, heterocicloalquiloalquileno de entre 4-21 miembros que se puede sustituir por 1- 39 R29, heteroarileno de entre 5-15 miembros que se puede sustituir por 1-14 R29, heteroariloalquileno de entre 6-21 miembros que se puede sustituir por 1-26 R29, -C0-3alquiloC(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=O)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=O)NR24C0-3alquilo-C0-3alquiloC(>=O)C(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NR25)C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloC(>=NR25)NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NOH)NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NOR26)C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloC(>=NNR22R23)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NNR24C(>=O)R21)C0-3alquilo-,- C0-3alquiloC(>=NNR24C(>=O)OR21)C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=S)NR24 C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24NR24C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloN>=NC0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C (>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=O)C(>=O)C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloNR24C(>=O)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=O) C(>=O)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=O)NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=O)NR24C(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=O)NR24C(>=O)OC0-3alquilo-, -C0- 3alquiloNR24C(>=NR25)NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=O)C (>=O)NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=S)C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=S)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24C(>=S) NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR24S(>=O)2C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloNR24S(>=O)2NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC(>=O)C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloOC(>=O)NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC(>=O)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC (>=NR25)NR24C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloOS(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOS(>=O)2C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOS(>=O)2O C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloOS(>=O)2NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)nC0-3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)2OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloSO3C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)2NR24C0-3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)NR24C0-3alquilo-, o ausente; X1 es C1-6alquileno que se puede sustituir por 1-12 R39, C2-6alquenileno que se puede sustituir por 1-10 R39, C2-6alquinileno que se puede sustituir por 1-8 R39, C6-11arileno que se puede sustituir por 1-10 R39, C7-16ariloalquileno que se puede sustituir por 1-18 R39, C3-11cicloalquileno que se puede sustituir por 1-20 R39, C4-17cicloalquiloalquileno que se puede sustituir por 1-31 R39, heterocicloalquileno de 3-15 miembros que se puede sustituir por 1-27 R39, heterocicloalquiloalquileno de 4-21 miembros que se puede sustituir por 1-39 R39, heteroarileno de entre 5-15 miembros que se puede sustituir por 1-14 R39, heteroariloalquileno de entre 6-21 miembros que se puede sustituir por 1-26 R39, -C0-3alquiloC(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=O)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=O)NR34C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloC (>=O)C(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NR35)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NR35)NR34C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NOH) NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NOR36)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NNR32R33)C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NNR34C (>=O)R31)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloC(>=NNR34C(>=O)OR31)C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloC(>=S)NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR34NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloN>=NC0- 3alquilo-, -C0-3alquiloNR34C (>=O)C0-3alquilo-,-C0-3alquiloNR34C(>=O)C(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR34C(>=O)OC0- 3alquilo-,- C0-3alquiloNR34C(>=O)C(>=O)OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR34C(>=O)NR34C0-3alquilo-,-C0- 3alquiloNR34C(>=O)NR34C(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR34C(>=O)NR34C(>=O)OC0-3alquilo-, -C0- 3alquiloNR34C(>=NR35)NR34C0-3alquilo-,-C0-3alquiloNR34C(>=O)C (>=O)NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloNR34C(>=S)C0- 3alquilo- -C0-3aquiloNR34C(>=S)OC0-3alquilo-, C0-3alquiloNR34C (>=S)NR34C0-3alquilo-,-C0-3alquiloNR34S(>=O)2C0- 3alquilo-,-C0-3alquiloNR34S(>=O)2NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC(>=O)C0-3alquilo-, -C0- 3alquiloOC(>=O)NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOC(>=O) OC0-3alquilo-,-C0-3alquiloOC(>=NR35)NR34C0-3alquilo-,-C0- 3alquiloOS(>=O)C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOS(>=O)2C0-3alquilo-, -C0-3alquiloOS(>=O)2OC0-3alquilo-, -C0- 3alquiloOS(>=O)2NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)nC0-3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)2OC0-3alquilo-, -C0-3alquiloSO3C0- 3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)2NR34C0-3alquilo-, -C0-3alquiloS(>=O)NR34C0-3alquilo-, o ausente; Z1 es H, C1-6alquilo que se puede sustituir por 1-13 R49, C2-6alquenilo que se puede sustituir por 1-11 R49, C2- 6alquinilo que se puede sustituir por 1-9 R49, C6-11arilo que se puede sustituir por 1-11 R49, C7-16ariloalquilo que se puede sustituir por 1-19 R49, C3-11cicloalquilo que se puede sustituir por 1-21 R49, C4-17cicloalquiloalquilo que se puede sustituir por 1-32 R49, heterocicloalquilo de 3-15 miembros que se puede sustituir por 1-28 R49, heterocicloalquiloalquilo de entre 4-21 miembros que se puede sustituir por 1-40 R49, heteroarilo de entre 5-15 miembros que se puede sustituir por 1-15 R49, heteroariloalquilo de entre 6-21 miembros que se puede sustituir por 1-27 R49, halógeno, -CN, -C(>=O)R100, -C(>=O)OR100, -C(>=O)NR102R103,-C(>=O)C(>=O)R100, - C(>=NR105)R100, -C(>=NR105)NR102R103,-C(>=NOH)NR102R103, -C(>=NOR106)R100, -C(>=NNR102R103)R100,- C(>=NNR104C(>=O)R101)R100, -C(>=NNR104C(>=O)OR101)R100, -C(>=S)NR102R103, -NC, -NO2, -NR102R103 -NR104NR102R103, - N>=NR104, >=NR100, >=NOR100,-NR104OR106, -NR104C(>=O)R100, -NR104C(>=O)C(>=O)R100, NR104C(>=O)OR101, NR104C(>=O)C(>=O)OR101, -NR104C(>=O)NR102R103,-NR104C(>=O)NR104C(>=O)R100, NR104C(>=O)NR104C(>=O)OR100,- NR104C(>=NR105)NR102R103, -NR104C(>=O)C(>=O)NR102R103, -NR104C(>=S)R100, -NR104C(>=S)OR100, -NR104C(>=S)NR102R103, -NR104S(>=O)2R101,-NR104S(>=O)2NR102R103, -NR104P(>=O)R108R108,-NR104P(>=O)(NR102R103)(NR102R103), - NR104P(>=O)(OR100)(OR100),-NR104P(>=O)(SR100)(SR100), -OR100, >=O, -OCN, -OC(>=O)R100, -OC(>=O)NR102R103,- OC(>=O)OR100, -OC(>=NR105)NR102R103, -OS(>=O)R100,-OS(>=O)2R100, -OS(>=O)2OR100, -OS(>=O)2NR102R103, - OP(>=O)R108R108,-OP(>=O)(NR102R103)(NR102R103), -OP(>=O)(OR100)(OR100), -OP(>=O)(SR100)(SR100), -SCN, >=S, - S(>=O)nR100, -S(>=O)2OR100, -SO3R107,-S(>=O)2NR102R103, -S(>=O)NR102R103, -SP(>=O)R108R108,- SP(>=O)(NR102R103)(NR102R103), -SP(>=O)(OR100)(OR100), -SP(>=O)(SR100)(SR100), -P(>=O)R108R108, - P(>=O)(NR102R103)(NR102R103),-P(>=O)(OR100)(OR100), o -P(>=O)(SR100)(SR100);