Patent AR-116047-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DE PIRAZOLO[3,4-b]PIRIDINA COMO INHIBIDORES DE CINASAS TAM Y MET
Inventor: GAUDINO JOHN
IPC: C07D471/04
Filed: 2019-08-30
Abstract: La presente se refiere a compuestos de la fórmula (1), y estereoisómeros, tautómeros y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, en donde R¹, R², R⁹, X¹ y G son como se definen en la presente, los cuales son inhibidores de una o más cinasas TAM y/o cinasa c-Met, y son útiles en el tratamiento y prevención de enfermedades las cuales pueden ser tratadas con un inhibidor de cinasa TAM y/o un inhibidor de cinasa c-Met. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), y estereoisómeros, tautómeros y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque: X¹ es CH o N; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆, (c) hidroxialquilo C₁₋₆, (d) dihidroxialquilo C₂₋₆, (e) fluoroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con OH, (f) (di-alcoxi C₁₋₆)alquilo C₂₋₆-, (g) (alcoxi C₁₋₆)alquilo C₁₋₆- en donde tal porción alquilo es opcionalmente sustituida por OH, (h) Cyc¹, (i) Cyc², (j)(hetCyc¹)alquilo C₁₋₆- en donde tal porción alquilo es opcionalmente sustituida con OH, (k) (Ar¹)alquilo C₁₋₆- en donde tal porción alquilo es opcionalmente sustituida con OH, (l) (hetAr¹)alquilo C₁₋₆- en donde tal porción alquilo es opcionalmente sustituida con OH, o (m) (HOSO₃)alquilo C₁₋₆-; Cyc¹ es un anillo cicloalquilo de 3 - 4 elementos opcionalmente sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₃, (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃ y R’R’’NC(=O)-; R’ y R’’ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; Cyc² es un anillo cicloalquilo de 5 elementos sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C₁₋₃, (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₃- e hidroxialquilo C₁₋₃-; hetCyc¹ es un anillo heterocíclico saturado de 5 - 6 elementos que tiene 1 - 2 heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente a partir de O, N, S y SO₂, en donde tal anillo es opcionalmente sustituido con oxo; Ar¹ es fenilo; hetAr¹ es piridilo; G es un compuesto de fórmula (2) ó (3); X² es C o N; el anillo A, que incluye los átomos en los puntos de unión, es un anillo heterocíclico de 5 - 6 elementos que tiene opcionalmente 1 - 2 átomos de nitrógeno adicionales en el anillo cuando X² es N y tiene un átomo de nitrógeno en el anillo cuando X² es C; R³ es hidrógeno, metilo, o está ausente; R⁶ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, (cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- o hetCyc², siempre que cuando R⁶ es halógeno y está en el átomo de carbono del anillo adyacente al carbono ligado a la porción NHC(=O)- de fórmula (1), entonces R⁶ no es halógeno, y R⁷ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, oxo o tioxo, u opcionalmente cuando R⁶ y R⁷ están en el mismo átomo de carbono, R⁶ y R⁷ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo ciclopropilo; hetCyc² es un anillo heterocíclico saturado de 4 - 6 elementos que tiene un átomo de nitrógeno en el anillo y opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆; el anillo B, que incluye átomos en los puntos de unión, es un carbocíclico saturado de 6 elementos opcionalmente sustituido con oxo o un anillo carbocíclico aromático de 6 elementos opcionalmente sustituido con OH, R⁸ es Ar², hetAr², cicloalquilo C₃₋₆, hetCyc³ o alquilo C₁₋₆; Ar² es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halógeno, alquilo C₁₋₂ y alcoxi C₁₋₂; hetAr² es un heteroarilo de 5 - 6 elementos que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno en el anillo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halógeno, alquilo C₁₋₂ y alcoxi C₁₋₂; hetCyc³ es un anillo heterocíclico de 5 - 6 elementos que tiene un átomo de oxígeno en el anillo; y R⁹ es hidrógeno o halógeno.