Patent AR-061837-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos para tratar o prevenir la proliferacion celular
Inventor: STEEGMAIER MARTIN
Filed: 2007-07-06
Abstract: Estos compuestos son apropiados para el tratamiento de enfermedades que se caracterizan por una proliferacion celular excesiva o anormal, así como su uso para preparar un medicamento con las propiedades previamente mencionadas. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en donde Q presenta una subestructura seleccionada de las subestructuras del grupo de formulas (2); W, X e Y están seleccionados, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por =CR5a- y =N-; Z está seleccionado, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por -NR6-, -O- y -S-; L está seleccionado del grupo compuesto por -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(S)NH-, -NHC(S)-, -C(O)-, -C(S)-, -NH-, -S(O)-, -S(O)O-, -S(O)2-, -S(O)2O-, - S(O)NH-, -S(O)2NH-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -OS(O)NH-, OS(O)2NH-, -C(O)O-, -C(O)S, -C(NH)NH-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)NH-, -SC(O)-, -SC(O)O-, -SC(O)NH-, -NHC(NH)-, -NHS(O)-, -NHS(O)O-, -NHS(O)2, -NHS(O)2O-, -NHS(O)2NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH- y -NHC(S)NH- o un enlace; R1 está seleccionado del grupo compuesto por Ra y Rb; R2 representa un heteroarilo de 5-12 miembros, eventualmente sustituido con uno o varios R5b, iguales o diferentes; R3 y cada R4 está seleccionado, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por hidrogeno, halogeno, -CN, -NO2, -NRhRh, -ORh, -C(O)Rh, -C(O)NRhRh, -SRh, S(O)Rh, -S(O)2Rh, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 y heterocicloalquilo de 3-7 miembros; cada R5a y R5b está seleccionado, de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por Ra y Rb; R6 está definido como Ra; n tiene el valor 0, 1, 2 o 3; cada Ra es, en cada caso de modo independiente entre sí, hidrogeno o un radical sustituido eventualmente con uno o varios, iguales o diferentes Rb y/o Rc, seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C4-16-alquilo, arilo C6-10, aril C7-16-alquilo, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros; cada Rb es un radical apropiado y está seleccionado, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por =O, -ORc, haloalquil C1-3-oxi, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, - OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, - SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, - N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, - N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc y -N(Rg)C(NRg)NRcRc; cada Rc es, de modo independiente entre si, hidrogeno o un radical sustituido eventualmente con uno o varios Rd y/o Re, iguales o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C4-16-alquilo, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros; cada Rd es un radical apropiado y está seleccionado, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por =O, -ORe, haloalquil C1-3-oxi, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, - NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, - C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, - N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, - [N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe y -N(Rg)C(NRg)NReRe; cada Re es, de modo independiente entre si, hidrogeno o un radical sustituido eventualmente con uno o varios Rf y/o Rg, iguales o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C4-16- alquilo, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros; cada Rf es un radical apropiado y está seleccionado, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por =O, -ORg, haloalquil C1-3-oxi, -OCF3, =S, -SRg, =NRg, =NORg, =NNRgRg, =NN(Rh)C(O)NRgRg, -NRgRg, -ONRgRg, -N(Rh)NRgRg, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg, - S(O)ORg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)NRgRg, -S(O)2NRgRg, -OS(O)Rg, -OS(O)2Rg, -OS(O)2ORg, -OS(O)NRgRg, -OS(O)2NRgRg, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)SRg, -C(O)NRgRg, -C(O)N(Rh)NRgRg, -C(O)N(Rh)ORg, -C(NRh)NRgRg, -C(NOH)Rg, -C(NOH)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, - OC(O)SRg, -OC(O)NRgRg, -OC(NRh)NRgRg, -SC(O)Rg, -SC(O)ORg, -SC(O)NRgRg, -SC(NRh)NRgRg, -N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]2, -N(ORh)C(O)Rg, -N(Rh)C(NRh)Rg, -N(Rh)N(Rh)C(O)Rg, -N[C(O)Rg]NRgRg, -N(Rh)C(S)Rg, -N(Rh)S(O)Rg, -N(Rh)S(O)ORg, -N(Rh)S(O)2Rg, - N[S(O)2Rg]2, -N(Rh)S(O)2ORg, -N(Rh)S(O)2NRgRg, -N(Rh)[S(O)2]2Rg, -N(Rh)C(O)ORg, -N(Rh)C(O)SRg, -N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)N(Rh)C(O)NRgRg, -N(Rh)C(S)NRgRg, -[N(Rh)C(O)]2Rg, -N(Rh)[C(O)]2Rg, -N{[C(O)]2Rg}2, -N(Rh)[C(O)]2ORg, -N(Rh)[C(O)]2NRgRg, - N{[C(O)]2ORg}2, -N{[C(O)]2NRgRg}2, -[N(Rh)C(O)]2ORg, -N(Rh)C(NRh)ORg, -N(Rh)C(NOH)Rg, -N(Rh)C(NRh)SRg y -N(Rh)C(NRh)NRgRg; cada Rg es, de modo independiente entre si, hidrogeno o un radical sustituido eventualmente con uno o varios Rh iguales o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C4-16-alquilo, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6- 18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros; cada Rh está seleccionado, cada uno de modo independiente entre sí, del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros; eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales farmacologicamente inocuas, con las condiciones de que (a) en caso de que R2 sea piridilo, este piridilo está unido con L a través de un átomo de carbono adyacente al nitrogeno del piridilo y (b) se excluyan los compuestos (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 1-[5-(6-terc-butil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazin-8-ilcarbamoil)-2-metil-fenil]-1H- [1,2,3]triazol-4-carboxílico, (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 1-[5-(5-terc-butil-2-metil-benzooxazol-7-ilcarbamoil)-2-metil-fenil)-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 1-[5-(6-terc-butil-3,4-dihidro-2H- benzo[1,4]oxazin-8-ilcarbamoil)-2-metil-fenil]-1H-(1,2,3]triazol-4-carboxílico, (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 1-[5-(5-terc-butil-2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-7-ilcarbamoil)-2-metil-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, (2,2-dimetil-propil)- amida del ácido 1-[5-(5-terc-butil-2,2-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro-benzofuran-7-ilcarbamoil)-2-metil-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, (2,2-dimetil-propil)-amida del ácido 1-[5-(1-acetil-6-metoxi-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-ilcarbamoil)-2- metil-fenil]-1H-[1,2,3]triazol-4-carboxílico, {3-[4-(5-metoxi-piridin-3-iI)-[1,2,3]triazol-1-iI]-4-metil-fenil}-amida del ácido 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, {3-[4-(5-metoxi-piridin-3-il)-[1,2,3]triazol-1-iI)-4-metil-fenil}-amida del ácido 5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-carboxílico, [4-metil-3-(4-piridin-3-iI-[1,2,3]triazol-1-il)-fenil]-amida del ácido 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, [4-metil-3-(4-piridin-3-iI-1,2,3]triazol-1-il)-fenil]-amida del ácido 5- terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-carboxílico, (3-{4-[6-(ciclopropilmetil-amino)-piridin-3-il]-[1,2,3]triazol-1-iI}-4-metil-fenil)-amida del ácido 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, (3-{4-[6-(cicIopropilmetiI-amino)piridin-3-il]- [1,2,3]triazol-1-il}-4-metil-fenil)-amida del ácido 5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-carboxílico, {4-metil-3-[4-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-il)-[1,2,3]triazol-1-iI]-fenil}-amida del ácido 5-terc-butil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, {4-metil- 3-[4-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-iI)-[1,2,3]triazoI-1-il]-fenil}-amida del ácido 5-terc-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-carboxílico, {3-[4-(2-ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-[1,2,3]triazol-1-il]-4-metil-fenil}-amida del ácido 5-terc-butil-2- metil-2H-pirazol-3-carboxílico y {3-[4-(2-ciclopropil-3-metil-3H-imidazol-4-il)-[1,2,3]triazol-1-il]-4-metil-fenil}-amida del ácido 5-t