Patent AR-120244-A1 (AR)
Title: INHIBICIÓN DE INTEGRINA a4b7 HUMANA
Inventor: BURSAVICH MATTHEW G
IPC: A61P1/00
Filed: 2020-10-16
Abstract: Moléculas pequeñas antagonistas de la integrina humana a4b7, y métodos para usarlas en el tratamiento de varias enfermedades y afecciones.  Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, Me, haluro, CF₃, C(H)F₂, C(F)H₂, y -C₁₋₅alquilen-N-(Rˣ)(Rʸ); con la condición de que al menos uno de Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ es -C₁₋₅alquilen-N-(Rˣ)(Rʸ); Rˣ y Rʸ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H y C₁₋₆-alquilo sustituido o no sustituido; o Rˣ y Rʸ tomados junto con el N al que están unidos forman un anillo de 4 - 6 miembros; R¹ es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, o t-butilo; R² es el compuesto de fórmula (2); R³ᵃ y R³ᵇ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, C₁₋₅-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros sustituido o no sustituido, -OH, -CN, haluro, CF₃, C(H)F₂, C(F)H₂, -C₁₋₄-alcoxi, -OCF₃, y C₁₋₄-alquilen-C₁₋₄-alcoxi sustituido o no sustituido; con la condición de que R³ᵃ y R³ᵇ no son ambos H; R³ᶜ, y R³ᵈ son H; R⁴ es H; R⁵ᵃ, y R⁵ᵉ son en forma independiente metilo; R⁵ᵇ, y R⁵ᶜ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, CN, haluro, CF₃, C(H)F₂, C(F)H₂, C₁₋₅-alquilo sustituido o no sustituido, C₃₋₆-cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros sustituido o no sustituido, hidroxilo, y C₁₋₄-alcoxi; R⁵ᵈ es H; y donde el compuesto de fórmula (1) se selecciona entre el grupo que consiste en: a. ácido (S)-3-(4,5-difluoro-2,6-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(5-(2-(3-fluoroazetidin-1-il)etil)-4-metil-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; b. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(azetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(4-fluoro-2,6-dimetil-5-(trifluorometil)-[1,1-bifenil]-3-il)propanoico; c. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(azetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(3,4-difluoro-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)propanoico; d. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(azetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(4-fluoro-3-metoxi-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)propanoico; e. ácido (S)-3-(4,4-difluoro-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(5-(2-(dimetilamino)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; f. ácido (S)-3-(5-cloro-4-fluoro-2,6-dimetil-[1,1-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(5-(2-(3-metoxiazetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; g. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(dimetilamino)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(4-fluoro-2,4,5,6-tetrametil-[1,1-bifenil]-3-il)propanoico; h. ácido (S)-3-(4,4-difluoro-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(3-(difluorometil)-5-(2-(dimetilamino)etil)-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; i. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(dimetilamino)etil)-4-metil-2-oxopiridin-1(2H)-il)-5-metilhexanamido)-3-(4-fluoro-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)propanoico; j. ácido (S)-3-(4-fluoro-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(3-fluoro-5-(2-(3-fluoroazetidin-1-il)etil)-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; y k. ácido (S)-3-(4-fluoro-2,5,6-trimetil-[1,1-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(3-fluoro-5-(2-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)etil)-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.