Patent EP-2935273-A1 (EP)
Inventor: HOWARD PHILIP WILSON
IPC: A61K31/5517
Filed: 2013-12-20
Abstract: L' invention concerne un composé de formule (I) ou un sel ou solvate pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle : R 2  est représenté par la formule (IIa), la formule (IIb) ou la formule (IIc): (a) où A représente un groupe aryle C 5-7 , et soit (i) Q 1  représente une liaison simple, et Q 2  est sélectionné parmi une liaison simple et -Z-(CH 2 ) n -, Z est sélectionné parmi une liaison simple, O, S et NH et n étant compris entre 1 et 3 ; soit (ii) Q 1  représente -CH=CH-, et Q 2  représente une liaison simple ; (b) R C1 , R C2  et R C3  sont indépendamment choisis parmi H et alkyle C 1-2  non substitué ; (c) Q est sélectionné parmi OH, SH et NR N , et R N  est sélectionné parmi H, méthyle et éthyle, X est sélectionné dans le groupe comprenant : OH, SH, CO 2 H, COH, N=C=O, NHNH 2 , CONHNH 2 , (formule (x)), (formule (y), NHR N , R N  étant sélectionné dans le groupe comprenant H et alkyle C 1-4  ; et : en présence d'une double liaison entre C2' et C3', R 12  est sélectionné dans le groupe comprenant (ia) un groupe aryle C 5-10 , éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe comprenant : halo, nitro, cyano, éther, carboxy, ester, alkyle C 1-7 , hétérocyclyle C 3-7  et alkylène bis-oxy-C 1-3  ; (ib) alkyle aliphatique saturé C 1-5  ; (ic) cycloalkyl saturé C 3-6  ; (id), chacun des éléments R 21 , R 22  et R 23  étant indépendamment sélectionnés parmi H, C 1-3  alkyle saturé, alcényle C 2-3 , alkynyle C 2-3  et cyclopropyle, le nombre total d'atomes de carbone dans le groupe R 12  n'étant pas supérieur à 5; (ie), un des éléments R 25a  et R 25b  étant H et l'autre étant sélectionné parmi : phényle, lequel est éventuellement substitué par un groupe sélectionné parmi halo, méthyle, méthoxy; pyridyle ; et thiophényle ; et (if), R 24  est sélectionné parmi : H; alkyle C 1-3  saturé ; alcényle C 2-3  ; alkynyle C 2-3  ; cyclopropyle ; phényle, ledit phényle étant éventuellement substitué par un groupe sélectionné parmi halo, méthyle, méthoxy; pyridyle ; et thiophényle ; en présence d'une liaison simple entre C2' et C3', R 12  est représenté par (formule (z)), R 26a  et R 26b  sont indépendamment sélectionnés parmi H, F, alkyle C 1-4  saturé, alcényle C 2-3 , lesdits groupes alkyle et alcényle étant éventuellement substitués par un groupe sélectionné parmi amido alkyle C 1-4  et ester alkyle C 1-4  ; ou, lorsqu'un élément entre R 26a  et R 26b  représente H, l'autre est sélectionné pami nitrile et un ester alkyle C 1-4  ; R 6  et R 9  sont indépendamment sélectionnés parmi H, R, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR, NRR', nitro, Me 3 Sn et halo ; R et R' sont indépendamment sélectionnés parmi alkyle C 1-12  éventuellement substitué, des groupes hétérocyclyle C 3-20  et aryle C 5-20  ; R 7  est sélectionné parmi H, R, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR, NHRR', nitro, Me 3 Sn et halo ; R" est un groupe alkylène C 3-12 , dont la chaîne peut être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes, par exemple O, S, NR N2  (R N2  représentant H ou alkyle C 1-4 ), et/ou des cycles aromatiques, par exemple benzène ou pyridine ; Y et Y' sont sélectionnés parmi O, S, ou NH ; R 6' , R 7' , R 9'  sont sélectionnés parmi les mêmes groupes que R 6 , R 7  et R 9  respectivement ; soit : (A) R 20  représente H ou Me et R 21a  et R 21b  représentent tous les deux ou forment ensemble =O et soit : (i) R 10  représente H, R 11a  représente H et R 11b  représente OH ou OR A , R A  représente alkyle C 1-4  ; soit (ii) R 10  et R 11b  forment une double liaison azote-carbone entre les atome d'azote et de carbone auxquels ils sont liés et R 11a  représente H ; soit (iii) R 10  représente H, R 11a  représente H et R 11b  représente SO z M, z valant 2 ou 3 et M étant un cation monovalent pharmaceutiquement acceptable ; soit (B) R 10  représente H ou Me et R 11a  et R 11b  représentent tous les deux H ou forment ensemble =O et soit : (i) R 20  représente H, R 21a  représente H et R 21b  représente OH ou ORA, R A  étant alkyle C 1-4  ; ou (ii) R 20  et R 21b  forment une double liaison azote-carbone entre les atome d'azote et de carbone auxquels ils sont liés et R 11a  est H ; ou (iii) R 20  est H, R 21a  est H et R 21b  est SO z M, z valant 2 ou 3 et M étant un cation monovalent pharmaceutiquement acceptable.