Patent AR-045691-A1 (AR)
Title: Derivados de heteroarilamida como receptores antagonistas p2x7 y sus usos
Inventor: WILLIS PAUL
IPC: C07D401/04
Filed: 2004-06-02
Abstract: Procesos para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilización con fines terapéuticos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) o una sal, prodroga o solvato aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde p es 0, 1 o 2 ; cada R1 independientemente representa halógeno o alquilo C1-6 opcionalmente substituido por al menos un substituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; q es 0, 1 o 2 ; cada R4 independientemente representa halógeno o alquilo C1-6 opcionalmente substituido por al menos un substituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; m es 0, 1, 2 o 3; X es -C(O)NH- o -NHC(O)-; n es 0, 1, 2 o 3; dentro de cada agrupamiento CR5R6, R5 y R6 cada uno independientemente representa hidrógeno, alquilo C1-6 o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al cual ambos se encuentran unidos puede formar un anillo cicloalquilo de 3 a 6 miembros; R2 representa un sistema de anillos cicloalquilo de 4 a 9 miembros, cuyo sistema de anillos cicloalquilo se puede substituir opcionalmente por al menos un substituyente independientemente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, -S(O)falquilo C1-6, -NR7R8, -C(O)OR12, -OC(O)R13, -C(O)NR14R15, -SO2NR16R17, -NR18SO2R19, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6 o un grupo alquilo C1-6 cuyo grupo alquilo C1-6 puede ser opcionalmente substituido por al menos un halógeno; f es 0,1 o 2; uno de Y o Z es nitrógeno y el otro es un grupo CR3 donde R3 es un grupo de fórmula (2) donde X1 representa un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo >N-R11 donde R11 es hidrógeno o un grupo alquilo C1-5 el cual puede substituirse opcionalmente por uno o más substituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno o alcoxi C1-6; s es 0 o 1; R9 representa una unión o un grupo alquileno C1-5, el cual puede substituirse opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6; R10 representa hidrógeno, hidroxilo, carboxilo, -C(O)OR20, -NR21R22, -C(O)NOH, o un grupo -WR23; o R10 representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, cualquiera de los cuales puede incluir grupos puente, cuyo grupo carbocíclico y heterocíclico puede substituirse opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo, =O, carboxilo, ciano, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, un grupo -W'R24, -C(O)NOH, -(CH2)tNR25R26, - (CH2),C(O)NR27R21, -(CH2)tR29, -(CH2)tNR30C(O)R31, -S(O)rR32, NR33SO2R14, NR35C(O)NR36S(O)rR37, -S(O)r(CH2)tNR38R39, -NR40S(O)rNR41R42, -S(O)r(CH2)tC(O)OR43, o -M(CH2)tC(O)OR44 donde M representa una unión, O, o un grupo >NR45; t es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 ; r es 0, 1 o 2; R21 y R22 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquenilo C2-7, alquilcarbonilo C1-6, -SO2R46, -C(O)NHSO2R47, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 8 miembros cuyo anillo carbocíclico o heterocíclico puede substituirse opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre halógeno, hidroxilo y carboxilo, o R21 y R22 pueden representar independientemente un grupo alquilo C1-7 cuyo grupo alquilo C1-7 puede substituirse opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre halógeno, carboxilo, hidroxilo, -NH (CH2)2-4OH, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, -NR48R49, -C(O)NR50R51, -NR52C(O)R53, -NR54SO2R55 y -NR67C(O)NR68SO2R56; W y W' independientemente representan una unión, O, S(O)p, -NR57C(O)-, - C(O)NR58, -SO2NR59, -NR60SO2-, >NR61, alquileno C1-6, o un grupo -O(CH2)1-6-, -S(O)p(CH2)1-6-, -NR62(CH2)1-6-, -(CH2)1-3O(CH2)1-3-, -(CH2)1-3S(O)p(CH2)1-3, -(CH2)1-3NR61(CH2)1-3-, -(CH2)1-3NR64C(O)(CH2)0-3-, -(CH2)1-3C(O)NR65(CH2)0-3-, o - S(O)p(CH2)1-6NR66-; p es 0, 1 o 2; R23 y R24 independientemente representan un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3a 10 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, cuyo anillo carbocíclico o heterocíclico puede substituirse opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre hidroxilo, =O, =S, nitro, ciano, amino, halógeno, -SO2alquilo C1-6, aquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilamino C1-6, di- alquilamino C1-6, y un grupo alquilo C1-6 cuyo grupo alquilo C1-6 se puede substituir opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre halógeno y hidroxilo; R7, R8, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18 y R19 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 opcionalmente substituido por al menos un substituyente seleccionado entre hidroxilo, halógeno y alcoxi C1-6, o cualquiera de R7 y R8, R14 y R15, R16 y R17 junto con el átomo de nitrógeno al cual ambos se encuentran unidos puede formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; R20, R34, R37, R46, R47, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R61, R62, R63, R64, R65, R66 R67 y R68 cada uno independientemente representa hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 el cual puede substituirse opcionalmente por al menos un substituyente seleccionado entre halógeno y hidroxilo; R25, R26, R27, R28, R30, R31, R32, R33, R35, R36, R38, R39, R40, R41, R42, R43, R44, R45, R48, R49, R50, R51, R52 y R53 cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-6, hidroxialquilo C2-6 o un grupo cicloalquilo C3-8, o cualquiera de R25 y R26, R27 y R28, R38 y R39, R41 y R42, R48 y R49, R50 y R51 junto con el átomo de nitrógeno al cual ambos se encuentran unidos puede formar un anillo heterocíclico saturado de 3 a 8 miembros; y R29 es arilo.