Patent AR-064730-A1 (AR)
Title: Derivados de 2,4-dianilinopirimidinas, su preparacion, composiciones farmaceuticas y usos como inhibidores de ikk
Inventor: TONNERRE BERNARD
Filed: 2008-01-03
Abstract: Procesos de obtencion y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Productos de formula (1), en la que: R representa un átomo de hidrogeno o de halogeno, R2, R3 y R4, idénticos o diferentes, son tales que uno representa un átomo de halogeno o CF3 y los otros dos, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno o un radical alquilo o un radical alcoxi opcionalmente sustituidos por uno o varios átomos de halogeno; R5 representa un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno; Z representa CO o SO2; estando el ciclo (N) sustituido en el mismo átomo de carbono por R1 y R6, que tiene 4 a 7 eslabones, estando saturado y pudiendo además contener un puente carbonado constituido por 1 a 3 carbonos, entendiéndose que R1 y R6 representan una de las 6 alternativas siguientes i) a vi): i) R1 representa -X1-R7, representando X1 -(CH2)m- y R7 representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos opcionalmente sustituidos y R6 representa el átomo de hidrogeno o los radicales: hidroxilo, metilo, metoxi, -(CH2)mOH, -CO-NRaRb, -CH2-NRaRb, -CO2H y -CO2alq; ii) R1 representa -X2-R7, representando X2: -O-; -O-(CH2)m-; -CH(OH)-(Ch2)n-; -CO-;-CO-NRc-; -CO-NRc-O-; -CH(NRaRb)-; - C=NOH-; -C=N-NH2-; -(CH2)n1-NRc-(CH2)n2- y R7 representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos opcionalmente sustituidos y R6 representa hidrogeno o el radical metilo; iii) R1 representa -NRc-W, representando W el átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-4, lineal o ramificado a partir de 3 átomos de carbono, opcionalmente sustituido por un radical elegido entre: -PO(OEt)2, -OH, -OaIq, -CF3, -CO-NR8R9 y SO2-alq y R6 representa hidrogeno; entendiéndose que cuando W representa un átomo de hidrogeno entonces z representa CO; iv) R1 representa -CH2-NRc-W, representando W el átomo de hidrogeno o un radical alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, lineal o ramificado a partir de 3 átomos de carbono y opcionalmente sustituido por un radical elegido entre: -PO(OEt)2, -OH, -OEt, -CF3, -CO-N(alq)2 y SO2-alq y R6 representa hidrogeno; v) R1 representa -CO-N(Rc)-OR'c y R6 representa hidrogeno; vi) R1 representa X3-R7, representando X3: -CH(OH)-(CH2)n- ; -CO-; -CH(NRaRb)-; -C=NOH-; -C=N-NH2- y R7 representa un ciclo heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, todos opcionalmente sustituidos y R6 representa el átomo de hidrogeno o los radicales: hidroxilo, metilo, metoxi, -(CH2)mOH, -CO-NRaRb, -CH2- NRaRb y -CO2alq; representando n, n1 y n2, idénticos o diferentes, un numero entero de 0 a 3; m representa un numero entero de 1 a 3; Rc y R'c, idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-4, opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halogeno; NRaRb es tal que Ra y Rb, idénticos o diferentes, representan el átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-4 o un radical cicloalquilo, estando estos radicales alquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos por uno o varios átomos de halogeno, un radical hidroxilo o un radical NH2, NHalquilo o N(alquilo)2; formando Ra y Rb con el átomo de nitrogeno al que están unidos una amina cíclica que puede contener opcionalmente uno o dos heteroátomos distintos elegidos entre: O, S, N o NR10, formándose así la amina cíclica opcionalmente sustituida por uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales oxo; hidroxilo; alquilo opcionalmente sustituidos por uno o varios átomos de halogeno o incluso por un radical metilo y un radical hidroxilo sobre el mismo carbono; estando todos los radicales heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios radicales, idénticos o diferentes, elegidos entre: átomos de halogeno; radicales hidroxilo; ciano; NR8R9 y los radicales: alquilo, cicloalquilo, alcoxi, fenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o varios radicales idénticos o diferentes elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales: hidroxilo, alcoxi, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, CN, CF3, OCF3 o NRaRb; NR8R9 es tal que R8 y R9, idénticos o diferentes, son tales que R8 representa el átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-4 o un radical cicloalquilo, estando estos radicales alquilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos por uno o varios átomos de halogeno, un radical hidroxilo o un radical NH2, NHalquilo o N(alquilo)2 y R9 representa el átomo de hidrogeno y los radicales: alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituidos por uno o varios radicales idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales: hidroxilo, alcoxi, NH2, NHalquilo, N(alquilo)2, estando los radicales alquilo que representa R9 además opcionalmente sustituidos por un radical: fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno o varios radicales elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales: hidroxilo, alcoxi, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, CN, CF3, OCF3, NH2, NHalq o N(alq)2; formando R8 y R9 con el átomo de nitrogeno al que están unidos una amina cíclica que puede contener opcionalmente uno o dos heteroátomos diferentes elegidos entre: O, S, N o NR10, estando la amina cíclica así formada opcionalmente sustituida por uno o varios radicales idénticos o diferentes, elegidos entre los átomos de halogeno y los radicales alquilo opcionalmente sustituidos por uno o varios átomos de halogeno; todos los radicales heterocicloalquilo y heteroarilo anteriores opcionalmente sustituidos como se indico anteriormente, estando constituidos por 4 a 10 eslabones y con 1 a 3 heteroátomos elegido(s) entre: O, S, N y NR10; R10 representa un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, estando dichos productos de formula (1) en todas las formas isomeras posibles: racémicos, enantiomeros y diastereoisomeros, así como las sales de adicion de los ácidos minerales y orgánicos de dichos productos de formula (1).