Patent AR-072045-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de urea y metodos para utilizarlos
Inventor: MANCHESTER JOHN IRVIN
Filed: 2009-06-04
Abstract: Se describen procesos para prepararlos, composiciones que los contienen, su uso como medicamentos y para tratar infecciones bacterianas. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1), o una sal del mismo farmaceuticamente aceptable, donde: Anillo A se encuentra unido a uno de los  tomos de carbono que se indican mediante  * ; X es N, CH o CR4; R1 se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6; donde R1 opcionalmente puede estar sustituido sobre carbono con uno o m s R7; R2 se selecciona entre hidrogeno o alquilo C1-6, donde dicho alquilo C1-6 opcionalmente puede estar sustituido con uno o m s grupos que se seleccionan en forma independiente entre halo, ciano, hidroxi, nitro y amino; o R1 y R2 junto con el nitrogeno al cual est n unidos forman un heterociclilo; donde dicho heterociclilo opcionalmente puede estar sustituido sobre uno o m s carbonos con uno o m s R8; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se selecciona entre R9; R3 es un carbociclilo C3-14 o un heterociclilo; donde el carbociclilo o heterociclilo opcionalmente puede estar sustituido sobre uno o m s  tomos de carbono con uno o m s R10 y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se selecciona entre R11; R4 y R5 en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste de halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino y alquilsulfanilo C1-6; donde R4, R13, y R15 en forma independiente entre s¡ y de manera opcional pueden estar sustituidos sobre uno o m s carbonos con uno o m s R12; R5' es -OH, un alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-14, o -NRaRb; donde el grupo alcoxi C1-6 opcionalmente puede estar sustituido sobre uno o m s carbonos con uno o m s, R14 que se seleccionan independientemente; y donde Ra y Rb son cada uno independientemente, hidrogeno, un alquilo C1-6, o un carbociclo C3-14, o Ra y Rb, junto con el nitrogeno al cual est n unidos forman un heterociclo, donde Ra y Rb opcionalmente puede estar sustituido sobre uno o m s carbonos con uno o m s, R14 que se seleccionan independientemente; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se selecciona entre R22; R6', se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo C1-6, alquilsulfanilo C1-6, carboxi, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, carbociclil C3-14-L-, y heterociclil C3-14-L-; donde R6' opcionalmente est  sustituido sobre uno o m s  tomos de carbono con uno o m s R16; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se selecciona entre R17'; R13 se selecciona entre el grupo que consiste de hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6., alcoxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, y alquilsulfanilo C1-6; donde R13 opcionalmente puede estar sustituido sobre uno o m s carbonos con uno o m s R16; o R6' y R13 junto con los  tomos del anillo que intervienen pueden formar un heterociclo fusionado, donde el heterociclo fusionado opcionalmente puede estar sustituido sobre uno o m s carbonos con uno o m s R16 que se seleccionan independientemente; y donde si dicho heterociclilo fusionado contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; y donde si dicho heterociclilo fusionado contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se seleccione entre R17'; m es 0 o 1; p es 0, 1 o 2; L, en cada caso, es en forma independiente una union directa o un alquil C1-6eno; R7, R8, R10, R12, R14 y R16 son sustituyentes sobre carbono los cuales, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquilo C1-6S(O)a- donde a es 0, 1 o 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo o heterociclilo C3-6 donde R7, R8, R10, R12, R14 y R16 en forma independiente entre s¡ y de manera opcional pueden estar sustituidos sobre uno o m s carbonos con uno o m s R19; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se selecciona entre R20; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; R9, R11, y R20, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; donde R9, R11, y R12 en forma independiente entre s¡ y de manera opcional pueden estar sustituidos sobre carbono con uno o m s R23; R17', se selecciona en forma independiente en cada caso entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo, fenilsulfonilo, carbociclil C3-14-L-, y heterociclil C3-14-L-; donde cada R17', independientemente, opcionalmente puede estar sustituido sobre carbono con uno o m s R24; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad -NH- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo que se selecciona entre R25; y donde si dicho heterociclilo contiene una unidad =N- o -S- ese nitrogeno opcionalmente puede estar sustituido con un grupo oxo y ese azufre opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos grupos oxo; R22 en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; donde R22 en cada caso opcionalmente puede estar sustituido en forma independiente sobre carbono con uno o m s R23; R19 y R23, en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; R24 en cada caso, se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, oxo, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; y R25, en cada caso se selecciona en forma independiente entre un alquilo C1-6; con la condicion de que el compuesto no sea uno de los compuestos representados por las formulas (2) a (5).