Patent AR-046791-A1 (AR)
Title: Tiadiazoles como ligandos del receptor cxc y cc-quimioquina; composiciones farmaceuticas que los contienen como principio activo y su empleo en la preparacion de medicamentos.
IPC: C07D417/14
Filed: 2004-12-17
Abstract: La presente se refiere a tiadiazoles como ligandos del receptor CXC y CC-quimioquina, estos compuestos son útiles para el tratamiento de enfermedades intermediadas por quimioquina, tales como cáncer, angiogénesis, enfermedades oculares angiogénicas, enfermedades pulmonares, esclerosis múltiple, artritis reumatoidea, osteoartritis, apoplejía y lesiones isquémicas por reperfusión, dolor, (por ejemplo, dolor agudo, dolor agudo e inflamatorio crónico y dolor neuropático) usando un compuesto de fórmula (1A). Reivindicación 1:Un compuesto de la fórmula (1A) y las sales del mismo farmacéuticamente aceptables, donde: A está seleccionado del grupo de fórmulas (2) donde los anillos precedentes de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 6 sustituyentes, cada uno de ellos independientemente seleccionados del grupo que consiste en grupos R9 (fórmulas 3) en las cuales o ambos anillos anteriores de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 6 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupos R9 (fórmulas 4) donde los anillos fenilo anteriores de dichos grupos A están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupos R9; (fórmulas 5) y B está seleccionado del grupo que consiste en (fórmulas 6), n es 0 a 6; p es 1 a 5; X es O, NR18 o S; Z s 1 a 3; R2 está seleccionado del grupo que consiste en: H, OH, -C(O)OH, -SH, -SO2NR13R14, -NHC(O)R13, -NHSO2NR13R14, -NHSO2R13, -NR13R14, - C(O)NR13R14, -C(O)NHOR13, -C(O)NR13OH, -S(O2)OH, -OC(O)R13, un grupo funcional ácido heterocíclico no sustituido y un grupo funcional ácido heterocíclico sustituido; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo funcional ácido heterocíclico sustituido, donde cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: grupos R9; cada R3 y R4 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, ciano, halógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos alquilo donde cada grupo alquilo está independientemente seleccionado, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos alquilo, -OH, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NHR17, -C(O)NR13R14, - SO(t)NR13R14, -SO(t)R13, -C(O)NR13OR14, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, fórmulas (7), en las cuales hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo arilo sustituido y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: grupos R9, y donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo heteroarilo sustituido y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: grupos R9; o R3 y R4 tomados conjuntamente con los átomos de C a los cuales están unidos en el sustituyente B fenilo (un compuesto de (fórmulas 6)), forman un anillo fusionado de la fórmula (8) en la cual Z1 o Z2 es un anillo heterocíclico saturado no sustituido o sustituido (preferiblemente un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros), donde dicho anillo Z1 o Z2 contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en: O, S y NR18; donde hay de 1 a 3 sustituyentes de dicho anillo Z1 o Z2, y cada sustituyente está, independientemente seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, arilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilalquilo, fluoralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, amino, - C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -SOtNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15 con la condición de que R15 no sea H, -NHC(O)NR15R16, -NHC(O)OR15, halógeno y un grupo heterocicloalquenilo; cada R5 y R6 son iguales o diferentes y están independientemente seleccionados del grupo que consiste en: H, halógeno, alquilo, alcoxi, CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)NR13R14, -SO(t)NR13R14, -C(O)NR13OR14, ciano, arilo no sustituido o sustituido y un grupo heteroarilo no sustituido o sustituido; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dicho grupo arilo sustituido y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: grupos R9; y donde hay de 1 a 6 sustituyentes de dicho grupo heteroarilo sustituido y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupos R9; cada R7 y R8 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, -CO2R13, -CONR13R14, alquinilo, alquenilo y cicloalquenilo; y donde hay uno o más sustituyentes en dichos grupos sustituidos R7 y R8, donde cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: a) halógeno, b) -CF3, c) -COR13, d) -OR13, e) -NR13R14, f) -NO2, g) -CN, h) -SO2OR13, i) - Si(alquilo)3, donde cada alquilo está independientemente seleccionado, j) -Si(arilo)3, donde cada alquilo está independientemente seleccionado, k) -(R13)2R14Si, donde cada R13 está independientemente seleccionado, l) -CO2R13, m) -C(O)NR13R14, n) - SO2NR13R14, o) -SO2R13, p) -OC(O)R13, q) -OC(O)NR13R14, r) -NR13C(O)R14, y s) -NR13CO2R14; (fluoralquilo es un ejemplo no limitativo de un grupo alquilo que está sustituido con halógeno); R8a está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; cada R9 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: a) R13, b) halógeno, c) -CF3, d) -COR13, e) -OR13, f) -NR13R14, g) -NO2, h) -CN, i) -SO2R13, j) -SO2NR13R14, k) -NR13COR14, l) -CONR13R14, m) - NR13CO2R14, n) -CO2R13, o) un compuesto de fórmula 9, p) alquilo sustituido con uno o más grupos -OH, q) alquilo sustituido con uno o más grupos -NR13R14, y r) -N(R13)SO2R14; cada R10 y R11 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en R13, halógeno, -CF3, -OCF3, -NR13R14, -NR13C(O)NR13R14, -OH, -C(O)OR13, -SH, -SO(t)NR13R14, -SO2R13, -NHC(O)R13, -NHSO2NR13R14, -NHSO2R13, -C(O)NR13R14, -C(O)NR13OR14, -OC(O)R13 y ciano; R12 está seleccionado del grupo que consiste en: H, - C(O)OR13, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido y heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, donde hay de 1 a 6 sustituyentes en los grupos R12 sustituidos y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: grupos R9; cada R13 y R14 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo no sustituido o sustituido, cianoalquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido, arilalquilo no sustituido o sustituido, heteroarilalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, cianocicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilalquilo no sustituido o sustituido, heterocíclico no sustituido o sustituido, fluoralquilo no sustituido o sustituido y heterocicloalquilalquilo no sustituido o sustituido (donde "heterocicloalquilo" significa heterocíclico); donde hay de 1 a 5 sustituyentes en dichos grupos R13 y R14 sustituidos y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en; alquilo, -CF3, -OH, alcoxi, arilo, arilalquilo, fluoralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -N(R40)2, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -S(O)tNR15R16, -C(O)R15, halógeno, - NHC(O)NR15R16 y -SO2R15 con la condición de que R15 no sea H; y con la condición de que para las porciones cianoalquilo sustituido y cianocicloalquilo sustituido, el átomo de C al cual está unido el grupo ciano no tiene unido también a dicho átomo de C un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: -OH, alcoxi, -N(R40)2, halógeno y -NHC(O)NR15R16; o R13 y R14 tomados conjuntamente con el N al cual están unidos en los grupos -C(O)NR13R14 y -SO2NR13R14 forman un anillo heterocíclico saturado no sustituido o sustituido, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado del grupo que consiste en: O. S y NR18; donde hay de 1 a 3 sustituyentes en los grupos R13 y R14 ciclados sustituidos y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en; CN, alquilo, cianoalquilo, arilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilalquilo, fluoralquilo, cicloalquilo, cianocicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, amino, -C(O)OR15, -C(O)NR15R16, -SOtNR15R16, -C(O)R15, -SO2R15 (con la condición de que R15 no sea H), -NHC(O)NR15R16, -NHC(O)OR15, halógeno y un grupo heterocicloalquenilo; y con la condición de que el átomo de C al cual está unido el grupo ciano no tenga que estar también unido al dicho átomo de C un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en: hidroxi, alcoxi, amino, halógeno, -NHC(O)NR15R16 y -NHC(O)OR15; cada R15 y R16 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y heteroarilo; R17 está seleccionado del grupo que consiste en: -SO2alquilo, -SO2arilo, -SO2cicloalquilo y -SO2heteroarilo; R18 está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, heteroarilo, -C(O)R19, -SO2R19 y -C(O)NR19R20; cada R19 y R20 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, arilo y heteroarilo; R30 está seleccionado del grupo que consiste en: cicloalquilo, -CN, - NO2, o -SO2R15 con la condición de que R15 no sea H; cada R31 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: alquilo no sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heteroarilo no sustituido o sustituido y cicloalquilo no sustituido o sustituido ; donde hay de 1 a 6 sustituyentes en dichos grupos R31 sustituidos y cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: alq