Patent AR-084940-A1 (AR)
Title: Un crofelemer con un indice de polidispersidad dentro de un rango entre 0,9 y 1,2
Inventor: PARASHAR VIKAS
IPC: A61K31/353
Filed: 2012-01-27
Abstract: Un proceso para aislar y purificar una composición de proantocianidina polimérica, donde la composición tiene una alta pureza y es apropiada para utilizar en formulaciones farmacéuticamente efectivas. En particular, se refiere a un proceso para producir un crofelemer apropiado para formulaciones farmacéuticas y con un nivel de pureza y una concentración que permite utilizarlo de manera terapéuticamente efectiva.Reivindicación 1: Un crofelemer con un índice de polidispersidad dentro del rango entre 0,9 y 1,2 caracterizado porque se puede obtener por un método que comprende los pasos de: A) aislar crofelemer purificado parcialmente agitando una mezcla de látex vegetal crudo o polvo de látex vegetal liofilizado y agua o solvente(s) miscible(s) en agua a una temperatura dentro del rango entre 15ºC y 60ºC; y B) purificar el crofelemer purificado parcialmente usando una técnica de cromatografía en columna. Reivindicación 12: El método de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque el proceso de aislar crofelemer purificado parcialmente en el paso (A) comprende los pasos de: (a) agitar la mezcla de látex vegetal crudo o polvo de látex vegetal liofilizado y agua o solvente(s) miscible(s) en agua a una temperatura dentro del rango entre 15ºC y 60ºC; (b) separar la fase líquida; (c) opcionalmente, concentrar la fase líquida para obtener un jarabe sólido, líquido o concentrado; y (d) opcionalmente, agregar agua o solvente(s) miscible(s) en agua al jarabe sólido, líquido o concentrado. Reivindicación 14: El método de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque el paso (b) se lleva a cabo usando filtración, sedimentación, centrifugación y/o decantación o combinaciones de los mismos. Reivindicación 23: El método de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque el paso (c) se lleva a cabo usando ultrafiltración y/o usando un evaporador rotativo o una combinación de los mismos. Reivindicación 28: El método de acuerdo con la reivindicación 27, caracterizado porque la cromatografía de intercambio iónico se lleva a cabo usando una agarosa modificada por carboximetilación. Reivindicación 29: El método de acuerdo con la reivindicación 28, caracterizado porque la agarosa modificada por carboximetilación es CM-Sepharose. Reivindicación 68: Un crofelemer amorfo caracterizado porque a) tiene un índice de polidispersidad dentro del rango entre 0,9 y 1,2; b) contiene taspina en una cantidad menor de 500 ppm; c) tiene un valor del ensayo de pureza mayor del 85%; d) tiene menos del 0,15% de una impureza, que preferiblemente se mide con un Tiempo de Retención Relativo de 0,07; e) tiene un contenido de agua dentro del rango entre 7% y 17% (% en peso), que preferiblemente se analiza por un método de KF; que se puede obtener por un método que comprende los pasos de: A) aislar crofelemer purificado parcialmente agitando una mezcla de látex vegetal crudo o polvo de látex vegetal liofilizado y agua o solvente(s) miscible(s) en agua a una temperatura dentro del rango entre 15ºC y 60ºC; y B) purificar crofelemer purificado parcialmente usando una única columna de CM-Sepharose, donde, la proporción entre la CM-Sepharose y la alimentación de la columna de CM-Sepharose se encuentra dentro del rango entre aproximadamente 3,5:1 y 11:1 o un conjunto de dos columnas de CM-Sepharose y Sephadex LH-20, donde, la proporción entre la CM-Sepharose y la alimentación de la columna de CM-Sepharose se encuentra dentro del rango entre aproximadamente 3,5:1 y 11:1 y la proporción entre el Sephadex LH-20 y la alimentación de la columna de Sephadex LH-20 se encuentra dentro del rango entre aproximadamente 8:1 y 90:1. Reivindicación 70: Un crofelemer amorfo caracterizado porque tiene la fórmula (1) donde R = H (procianidina) y/o R = OH (prodelfinidina), Promedio n ~ 5 (7 unidades) donde, las estructuras de las unidades monoméricas son de fórmulas (2) ó (3). Reivindicación 74: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende crofelemer de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10 y 65 a 73, o que comprende el crofelemer que se puede obtener por un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 64, y uno o más excipientes, vehículos, diluyentes o mezclas de los mismos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 76: Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 74, caracterizada porque es para el tratamiento de la diarrea asociada con VIH/SIDA, Síndrome de Intestino Irritable, infección aguda y diarrea pediátrica.