Patent AR-033507-A1 (AR)
Title: Compuesto dipeptido mimetico que tiene un grupo oxamilo (n-sustituido) modificado; composiciones farmaceuticas que comprenden el mismo, y la aplicacion de los mismos en metodos de tratamiento
IPC: C12N5/071
Filed: 2001-01-11
Abstract: Nueva familia ICE/ced-3 de compuestos inhibidores de oxamildipéptidos que presentan la estructura de formula (1), donde: p es 1 o 2; q es 1 o 2; R y R1 son iguales o diferentes e independientemente entre sí, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, (1 o 2 naftil)alquilo, (1 o 2 naftil)alquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, (heteroaril)alquilo, (heteroaril)alquilo sustituido, R1a(R1b)N o R1cO; A es un aminoácido natural o no natural de Formula (2a)-(2i); B es un átomo de hidrogeno, un átomo de deuterio, alquilo, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, 2-benzoxazolilo, 2-oxazolilo sustituido, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido), (CH2)n(1 o 2-naftilo), (CH2)n(1 o 2-naftilo sustituido), (CH2)n(heteroarilo), (CH2)n(heteroarilo sustituido), halometilo, CO2R12, CONR13R14, CH2ZR15, CH2OCO(arilo), CH2OCO(heteroarilo) o CH2OPO(R16)R17, donde Z es un átomo de oxígeno o azufre, o es un grupo de Formula (3a)-(3c); y donde: R1a y R1b son iguales o diferentes y, en cada aparicion, independientemente entre sí, hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, (1 o 2 naftil)alquilo, (1 o 2 naftil)alquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, (heteroaril)alquilo o (heteroaril)alquilo sustituido, con la condicion que R1a y R1b no pueden ser ambos hidrogeno; R1c es, en cada aparicion, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, fenilo, fenilo sustituido, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, (1 o 2 naftil)alquilo, (1 o 2 naftil)alquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, (heteroaril)alquilo o (heteroaril)alquilo sustituido; R3 es alquilo C1-6 inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, (CH2)nNH2, (CH2)nNHCOR9, (CH2)nN(C=NH)NH2, (CH2)mCO2R2, (CH2)mOR10, (CH2)mSR11, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido), (CH2)n(1 o 2-naftilo) o (CH2)n(heteroarilo), donde el heteroarilo incluye piridilo, tienilo, furilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, pirazinilo, pirimidilo, triazinilo, tetrazolilo e indolilo; R3a es hidrogeno o metilo, o R3 y R3a tomados juntos son -(CH2)d-, donde d es un numero entero de 2 a 6; R4 es fenilo, fenilo sustituido, (CH2)mfenilo, (CH2)m(fenilo sustituido), cicloalquilo o cicloalquilo benzofusionado; R5 es hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o (CH2)n(1 o 2-naftilo); R6 es hidrogeno, fluor, oxo, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido), (CH2)n(1 o 2-naftilo), OR10, SR11 o NHCOR9; R7 es hidrogeno, oxo (es decir, =O), alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o (CH2)n(1 o 2-naftilo); R8 es alquilo inferior, cicloalquilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido), (CH2)n(1 o 2-naftilo) o COR9; R9 es hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido), (CH2)n(1 o 2-naftilo), OR12 o NR13R14; R10 es hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o (CH2)n(1 o 2-naftilo); R11 es alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o (CH2)n(1 o 2-naftilo); R12 es alquilo inferior, cicloalquilo, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o (CH2)n(1 o 2-naftilo); R13 es hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, (CH2)ncicloalquilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o (CH2)n(1 o 2-naftilo); R14 es hidrogeno o alquilo inferior; o R13 y R14 tomados juntos forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5-7 miembros, tal como morfolina o piperazina N-sustituida; R15 es fenilo, fenilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, heteroarilo, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido), (CH2)n(1 o 2-naftilo) o (CH2)n(heteroarilo); R16 y R17 son, independientemente entre sí, alquilo inferior, cicloalquilo, fenilo, fenilo sustituido, naftilo, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido o (cicloalquil)alquilo; R18 y R19 son, independientemente entre sí, hidrogeno, alquilo, fenilo, fenilo sustituido, (CH2)nfenilo, (CH2)n(fenilo sustituido) o R18 y R19 tomados juntos son -(CH=CH)2-; R20 es hidrogeno, alquilo, fenilo, fenilo sustituido, (CH2)nfenilo o (CH2)n(fenilo sustituido); R21, R22 y R23 son, independientemente entre sí, hidrogeno o alquilo; X es CH2, (CH2)2, (CH2)3 o S; Y1 es O o NR23; Y2 es CH2, O o NR23; a es 0 o 1 y b es 1 o 2, siempre que cuando el valor de a es 1 entonces b es 1; c es 1 o 2, siempre que cuando el valor de c es 1 entonces a es 0 y b es 1; m es 1 o 2; y n es 1, 2, 3 o 4; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. La presente también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen uno o varios de estos compuestos, así como al uso de dichas composiciones en la preparacion de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de pacientes que sufren de enfermedades inflamatorias, autoinmunes y neurodegenerativas, para la prevencion de lesiones isquémicas, y para la conservacion de organos que serán destinados a un procedimiento de transplante.