Patent ES-2560627-T3 (ES)
Title: Compuestos y procedimientos para la inhibición de HDAC
Inventor: BALOGLU ERKAN
IPC: C07D417/14
Filed: 2011-01-13
Granted: 2016-02-22
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I-a) o (I-b):**Fórmula** en la que: R1 es un grupo haloalquilo (C1-C2) que contiene al menos 2 átomos de flúor; A es cicloalquilo (C3-C6), fenilo, naftilo, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros o heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituidos, en el que cualquier cicloalquilo, fenilo, naftilo, heterocicloalquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), halógeno, ciano, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), -NRARA y -(alquil (C1-C4))NRARA; Z es -C(>=O)NRX-, -NRXC(>=O)NRX, -NRXC(>=O)-, -SO2-, -SO2NRx-, -NRXSO2-, -NHCH(CF3)-, -CH(CF3)NH-, -CH(CF3)-, alquil (C1-C4)-, -NRx- o alquil (C1-C3)-NRX-; n es 0-4; cuando n es 0, R2 y R3 se seleccionan independientemente entre H y opcionalmente sustituido alquilo (C1-C4), arilalquil (C1-C4)- y cicloalquil (C3-C7)alquil (C-C4)-; cuando n es 1-4, R2 y R3 se seleccionan independientemente entre H, flúor, y alquilo (C1-C4), arilalquil (C1-C4)- y cicloalquil (C3-C7)alquil (C1-C4)- opcionalmente sustituidos, en el que, cuando n es 1, R2 es F y R3 es H, entonces Z es -C(>=O)NRX-, -NRXC(>=O)NRX, -SO2NRx-, -NHCH(CF3)-, -CH(CF3)NH-, -CH(CF3)-, -alquil (C1-C4)-, -NRx-, o -alquil (C1-C3)-NRX-, y; cuando n es 1-4, R2 se selecciona entre -NRARB, -alquil (C1-C4)-NRARB, -CONRARB, -alquil (C1-C4)-CONRARB, -CO2H, -alquil (C1-C4)-CO2H, hidroxilo, hidroxialquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C3) y alcoxi (C1-C3)alquil (C1-C4)-, y R3 se selecciona entre H y alquilo (C1-C4), arilalquil (C1-C4)- y cicloalquil (C3-C7)alquil (C1-C4)- opcionalmente sustituidos, en los que el arilo, cicloalquilo y cada uno de los restos alquilo (C1-C4) de dichos alquilo (C1-C4), arilalquil (C1-C4)- y cicloalquil (C3-C7) alquil(C1-C4)- opcionalmente sustituidos de cualquiera de R2 y R3 están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), haloalcoxi (C1-C4), -NRARa, -(alquil (C1-C4))NRARA e hidroxilo; o R2 y R3 tomados junto con el átomo al que están conectados forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido, en el que dicho grupo heterocicloalquilo contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S y dicho grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), halógeno, ciano, arilalquil (C1-C4)-, cicloalquil (C3-C7)alquil (C1-C4)-, -ORY, -NRYRY, -C(>=O)ORY, -C(>=O)NRYRY, -NRYC(>=O)RY, -SO2NRYRY, -NRYSO2RY, -OC(>=O)NRYRY, -NRYC(>=O)ORY y -NRYC(>=O)NRYRY; y L es heteroarilo o fenilo de 5-6 miembros que está sustituido con R4 y está opcionalmente sustituido de manera adicional, en el que cuando L está sustituido adicionalmente, L está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano y alquilo (C1-C4); R4 es H, alquilo (C1-C4), halo, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), (alquil (C1-C4))(alquil (C1-C4))N-alcoxi (C1-C4), (alquil (C1-C4))(alquil (C1-C4))Nalquil (C1-C4)-, haloalcoxi (C1-C4)-, alquilamino (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6) opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, en el que dicho cicloalquilo, fenilo, heterocicloalquilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), halógeno, ciano, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-, haloalcoxi (C1-C4), hidroxilo, -NRARC y -(alquil (C1-C4))NRARC; o L-R4, tomados juntos, forman un grupo 1,3-benzodioxolilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, benzofuranilo, tetrahidroisoquinolilo o isoindolinilo en el que dicho grupo benzofuranilo, tetrahidroisoquinolilo o isoindolinilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), halógeno, ciano, haloalquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alquiltio (C1-C4)-, haloalcoxi (C1-C4), hidroxilo, -NRARC y -(alquil (C1-C4))NRARC; en el que cada RA se selecciona independientemente entre H y alquilo (C1-C4); RB es H, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), -C(>=O)alquilo (C1-C4), -C(>=O)Oalquilo (C1-C4), -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHalquilo (C1-C4), -C(>=O)N(alquil (C1-C4))(alquilo (C1-C4)), -SO2alquilo (C1-C4), o RA y RB tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4-6 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S y opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C4); RC es H, alquilo (C1-C4), fenilo, heterocicloalquilo de 5-6 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros, o RA y RC tomados junto con el átomo al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4-8 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S y opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C4); cada RX se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C6) y alquilo (C2-C6) opcionalmente sustituido, donde dicho alquilo (C2-C6) opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con hidroxilo, ciano, amino, alcoxi (C1-C4), (alquil (C1-C4))NH- o (alquil (C1-C4))(alquil (C1-C4))N-; y; cada RY se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C4), fenilo y -alquilfenilo (C1-C4); a condición de que el compuesto no sea: N-[(4-fluorofenil)metil]-4-[5-(2,2,2-trifluoroacetil)-2-tienil]-benzamida, N-[(4-fluorofenil)metil]-3-[5-(2,2,2-trifluoroacetil)-2-tienil]-benzamida, 3-[4-(trifluorometil)fenil]-N-{3-(trifluorometil)-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]fenil}propanamida, 3-{7-metil-2-[4-(3-metil-5-isoxazolil)butil]-1-benzofuran-5-il}-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol, 1-[3-(3-metil-5-isoxazolil)propil]-5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indol, 7-metil-1-[4-(3-metil-5-isoxazolil)butil]-5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indol, 7-metil-1-[5-(3-metil-5-isoxazolil)pentil]-5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1H-indol, 7-metil-1-[3-(3-metil-5-isoxazolil)propil]-5-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-2,3-dihidro-1H-indol, o N-(fenilmetil)-4-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol-3-il]-1,2,5-oxadiazol-3-amina; o una sal del mismo.