Patent ES-2318503-T3 (ES)
Title: Inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1.
Inventor: HENRIKSSON MARTIN
IPC: A61P3/00
Filed: 2005-05-24
Granted: 2009-05-01
Abstract: Un compuesto de fórmula general (III)** ver fórmula** en la que R5 es fenilo-(CR 10a R 10a ) 1-3- opcionalmente sustituido; y en la que R 10a se selecciona independientemente de H, metilo, fluoro o R 10a y R 10a pueden combinarse conjuntamente formando un anillo cicloalquilo C3-6; R 6 se selecciona de alquilo C 1-8, alcoxi C 1-8, cicloalquilo C 3-10, heterociclilo, cicloalquil C 3-10-alquilo C 1-8, CNalquilo C 1-8, arilo, arilalquilo C 1-8; heterociclilalquilo C 1-8 y haloalquilo; R 7 se selecciona de -NR 8 R 9 , halo, alquilo C1-8, -(CR 8 R 9 )n-OR 8 , -S-alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, cicloalquil C 3-10-alquilo C 1-8, cianoalquilo C 1-8, arilo, arilalquilo C 1-8, heterociclilalquilo C 1-8, heterociclil-C (O)-alquilo C 1-8, heterociclil-SO 2-alquilo C 1-8, haloalquilo C 1-8, R 8 R 9 N-alquilo C 1-8, HO-alquilo C 1-8, -C(O)cicloalquilo C3-10, -C(O)-haloalquilo C1-8, -(CR 8 R 9 )n-Y-(CR 8 R 9 )n-heterociclilo y -(CR 8 R 9 )n-Y-(CR 8 R 9 )n-C(O)- R 8 (en los que n is 0-5, Y es NR 10 , O o S); en los que cualquier residuo arilo, alquilo, heterociclilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más de -alquilo C1-8, -halo, -OH, -OR 10 , -alquil C1-8-SO2-, -SO 2-arilo, -C(O)-(CR 8 R 9 )n-carbamato, -C(O)-O-alquilo C 1-8, -C(O)-alquilo C1-8, -C(O)-(CR 8 R 9 )n-C(O)-NR 8 R 9 , -C(O)-(CR 8 R 9 ) n-NR 8 -C(O)-alquilo C 1-8, -C(O)-(CR 8 R 9 )n-NR 8 R 9 , -C(O)-cicloalquilo C 3-10, -C(O)-arilo, -C(O)-(CR 8 R 9 ) n-heterociclilo, -alquil C1-8-OR 8 , -C(O)-haloalquilo C1-8 o -C(O)-(CR 8 R 9 )n-arilo, en los que cualquier residuo arilo, alquilo, cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido independientemente con uno o más de alquilo C 1-8, arilo, halógeno, -NR 10 R 10 , haloalquilo C 1-8, HO-alquilo C 1-8, R 8 R 9 N-alquilo C 1-8, alquil C 1-8-OR 10 , -OR 10 , cicloalquilo C 3-10 o alquil C 1-8-sulfonilo, -O-(CR 8 R 9 ) n-heterociclilo, -O-(CR 8 R 9 ) n-C(O)- NR 8 R 9 , -O-(CR 8 R 9 )n-NR 8 R 9 , -Y-(CR 8 R 9 )n-NR 8 -C(O)-alquilo C1-8, -Y-(CR 8 R 9 )n-heterociclilo, -O-(CR 8 R 9 )nNR 8 R 9 o alquil C1-8-SO2; en los que R 8 y R 9 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C 1-8, alcoxi C 1-8, -NR 10 R 10 , -S-alquilo C1-8, arilo y heterociclilo; cualquier alquilo, alcoxi, heterociclilo o arilo puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C 1-8 no sustituido, alcoxi C 1-8 no sustituido, tioalcoxi C 1-8 no sustituido y arilalquilo C 1-4 no sustituido; en los que R 10 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8, aril C1-8-alquilo, alcoxi C1-8, -Salquilo C1-8, heterociclilo y arilo; cualquier heterociclilo o arilo puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-8 no sustituido, alcoxi C1-8 no sustituido, tioalcoxi C1-8 no sustituido y arilalquilo C1-4 no sustituido; o R 6 y R 7 forman junto con el átomo de carbono unido a los mismos un cicloalquilo C3-10 saturado, parcialmente insaturado o insaturado, o un heterociclilo C 4-14 saturado, parcialmente insaturado o insaturado; en los que el cicloalquilo o el heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de alquilo C1-8, arilo, haloalquilo C1-8, arilalquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, -OR 8 , =O, =NR 8 , =N-OR 8 , -NR 8 R 9 , -SR 8 , -halo, -OC(O)R 8 , -C(O)R 8 , -CO2R 8 , -CONR 8 R 9 , -OC(O)NR 8 R 9 , -NR 9 C(O)R 8 , NR 8 C(O)NR 8 R 9 , -NR 8 SO2NR 8 R 9 ), -NR 8 CO2R 9 , -NHC (NH 2)=NH, -NR 8 C(NH 2=NH), -NHC(NH 2)NR 8 , -S(O)R 8 , -SO 2R 8 , -SO 2NR 8 R 9 , -NR 8 SO 2R 9 , -CN y -NO 2; y sales, solvatos, hidratos, isómeros geométricos, tautómeros, isómeros ópticos y N-óxidos de los mismos farmacéuticamente aceptables, con la condición de que: cuando R 6 = R 7 = metilo, entonces R 5 no sea fenilo ni 4-yodofenilo, R 6 = R 7 = fenilo, entonces R 5 no sea fenilo y R 6 y R 7 se combinan formando un anillo de ciclopropilo, entonces R 5 no sea n-butilo, ciclohexilo, bencilo, fenilo o naftilo.