Patent ES-2880622-T3 (ES)
Title: Composiciones y procedimientos para la inhibición de la ruta de JAK
Inventor: LI HUI
IPC: A61K31/506
Filed: 2011-07-27
Granted: 2021-11-25
Abstract: Un compuesto de fórmula IA: **(Ver fórmula)** o sal del mismo, en la que se aplica uno de (a) a (l): (a) R2a es H; R2b es -alquilo C1-3; R2c es -Oalquilo C1-3; y R2d es F; (b) R2a es H; R2b es -Oalquilo C1-3; R2c es -Oalquilo C1-3; y R2d es H o F; (c) dos de R2a, R2b y R2c son CH3; el otro de R2a, R2b y R2c es F; y R2d es F; (d) dos de R2a, R2b y R2c son CH3; el otro de R2a, R2b y R2c es -OCH3; y R2d es F; (e) dos de R2a, R2b y R2c son -OCH3; el otro de R2a, R2b y R2c es F; y R2d es H o F; (f) dos de R2a, R2b y R2c son -OCH3; el otro de R2a, R2b y R2c es CH3; y R2d es F; (g) uno de R2a, R2b y R2c es CH3; uno de R2a, R2b y R2c es -OCH3; y uno de R2a, R2b y R2c es F; y R2d es F; (h) R2a es H; R2b es CH3; R2c es -OCH3; y R2d es F; (i) R2a es H; R2b es -OCH3; R2c es -OCH3; y R2d es F; (j) el compuesto tiene la fórmula estructural IC: **(Ver fórmula)** en el que, en la fórmula IC: R1 es H o R50; R5 es H, halo, -CN, alquilo C1-6, nitro, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra o -C(O)Ra; R20 es H o alquilo C1- 6; cada R15 es independientemente H o alquilo C1-6, o dos de R15, juntos en el mismo carbono, son oxo; y G es O; o R1 es H o R50; R5 es H, halo, -CN, alquilo C1-6, nitro, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra o -C(O)Ra; R20 es H o alquilo C1- 6; cada R15 es independientemente H o alquilo C1-6, y dos de R15, juntos en el mismo carbono, son oxo; y G es NH; (k) el compuesto tiene la fórmula estructural IB: **(Ver fórmula)** en el que, en la fórmula IB: R1 es H o R50; R2a es H, -alquilo C1-2, -Oalquilo C1-2, -OCF3, -N(H)alquilo C1-2, -N(alquilo C1-2)2, halo, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -O(CH2)2-Oalquilo C1-2 o - (CH2)1-2-OH; R2b es - (CH2)1-2-OH; R2c es H, -alquilo C1-2, -Oalquilo C1-2, -OCF3, -N(H)alquilo C1-2, -N(alquilo C1-2)2, halo, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -O(CH2)2-Oalquilo C1-2 o - (CH2)1-2-OH; R2d es H o F; y R5 es H, halo, -CN, -alquilo C1-6, nitro, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra o -C(O)Ra; o (l) el compuesto tiene la fórmula estructural IB: **(Ver fórmula)** en el que, en la fórmula IB: R1 es H o R50; R2a es H, -alquilo C1-2, -Oalquilo C1-2, -OCF3, -N(H)alquilo C1-2, -N(alquilo C1-2)2, halo, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -O(CH2)2-Oalquilo C1-2 o - (CH2)1-2-OH; R2b es H, -alquilo C1-2, -Oalquilo C1-2, -OCF3, -N(H)alquilo C1-2, -N(alquilo C1-2)2, halo, -OCF2H, -OCH2F, -CF3, -CN, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -O(CH2)2-Oalquilo C1-2 o - (CH2)1-2-OH; R2c es - (CH2)1-2-OH; R2d es H o F; y R5 es H, halo, -CN, -alquilo C1-6, nitro, -N (Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra o -C(O)Ra y en el que, en cada uno de (a) a (l) los restos restantes son tal como se definen a continuación R1 es H, alquilo C1-6, C(O)-alquilo C1-6, CO2-alquilo C1-6 o R50; cada R50 es -C(R9)2-A-R10, en el que A es O o S; cada R9 es independientemente para cada aparición H, alquilo C1- 6, arilo C6-10 o arilalquilo C7-16; o alternativamente, dos R9, junto con el carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-8 o un heteroaliciclilo de 3-8 miembros; R10 es Ra, -P(O)(OR11)2, -P(O)(OR11)N(R12)2 o -P(O)(N(R12)2)2; cada R11 es independientemente para cada aparición Ra o un grupo catiónico monovalente; o dos R11, junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo fosfato cíclico de 4-8 miembros; cada R12 es independientemente para cada aparición Rc o -alquilo C1-3-N(Rc)2; o dos R12, cada uno en nitrógenos separados de -P(O)(N(R12)2)2, junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo bisamida de ácido fosfónico cíclico de 4-8 miembros; o un R12 junto con R11, del grupo -P(O)(OR11)N(R12)2, junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo fosfonamidato cíclico de 4-8 miembros; R2e es H, Re, Rb, Re sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -ORe sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -SRe sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -C(O)Re sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -N(Ra)Re en el que Re está sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -B(ORa)2, -B(N(Rc)2)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-Rb, -S-(C(Ra)2)m-Rb, -O- (C(Rb)2)m-Ra, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(CH2)m-CH((CH2)mRb)Rb, -C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)- (C(Ra)2)m-Rb, -N((C(Ra)2)mRb)2, -S-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)-N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)- (C(Ra)2)m-C(Ra)(Rb)2 o -N(Ra)-(C(Ra)2)m-C(O)-N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb; cada Ra es independientemente para cada aparición H, deuterio, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4- 11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heteroaliciclilo de 3-10 miembros, heteroaliciclilalquilo de 4-11 miembros, heteroarilo de 5-15 miembros o heteroarilalquilo de 6-16 miembros; cada Rb es independientemente para cada aparición =O, -ORa, -O-(C(Ra)2)m-ORa, halo-alquiloxi C1-3, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Rc)2, halo, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Rc)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Rc)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(NRa)-N(Rc)2, -C(NOH)-Ra, -C(NOH)-N(Rc)2, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)N(Rc)2, -OC(NH)-N(Rc)2, -OC(NRa)-N(Rc)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -[N(Ra)C(O)]nORa, - [N(Ra)C(O)]nN(Rc)2 o -[N(Ra)C(NRa)]n-N(Rc)2; cada Rc es independientemente para cada aparición Ra o, alternativamente, dos Rc se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heteroaliciclilo de 3 a 10 miembros o un heteroarilo de 5-10 miembros que puede incluir opcionalmente uno o más de los mismos o diferentes heteroátomos adicionales y que está opcionalmente sustituido con uno o más de los mismos o diferentes grupos Ra y/o Rd; cada Rd es =O, -ORa, halo-alquiloxi C1-3, alquilo C1-6, =S, -SRa, =NRa, =NORa, -N(Ra)2, halo, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O2)Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Ra)2, -S(O)2N(Ra)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Ra)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(NRa)N(Ra)2, -C(NOH)Ra, -C(NOH)N(Ra)2, -OCO2Ra, - OC(O)N(Ra)2, -OC(NRa)N(Ra)2, -[N(Ra)C(O)]nRa, -(C(Ra)2)n-ORa, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(O)-haloalquilo C1-6, -S(O)2- haloalquilo C1-6, -OC(O)Ra, -O(C(Ra)2)m-ORa, -S(C(Ra)2)m-ORa, -N(Ra)-haloalquilo C1-6, -P(O)(ORa)2, -N(Ra)- (C(Ra)2)m-ORa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Ra)2, -[N(Ra)C(NRa)]nN(Ra)2 o -N(Ra)C(O)haloalquilo C1-6; o dos Rd, tomados junto con el átomo o átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo monocíclico o bicíclico parcialmente o totalmente saturado de 3-10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos y está opcionalmente sustituido con uno o más Ra; cada Re es independientemente para cada aparición alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heteroaliciclilo de 3-10 miembros, heteroaliciclilalquilo de 4-11 miembros, heteroarilo de 5-15 miembros o heteroarilalquilo de 6-16 miembros; cada m es 1, 2 o 3; cada n es 0, 1, 2 o 3; o dos de los grupos R2a-2d, tomados junto con el átomo o átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo monocíclico o bicíclico parcialmente o totalmente saturado de 4-10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos y está opcionalmente sustituido con uno o más Ra y/o Rb; R4 es H o alquilo C1-6; y R5 es H, halo, -CN, alquilo C1-6, nitro, -N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra o -C(O)Ra.