Patent CO-5140110-A1 (CO)
Title: Nuevos antibioticos macrolidos
Inventor: TAKUSHOI KANEKO
IPC: A61P31/04
Filed: 1999-11-03
Abstract: Un compuesto de fórmula<EMI FILE="99069359_1" ID="1" IMF=JPEG >O sus sales farmacéuticamente aceptables; en la que la línea de trazos entre las posiciones 10 y 11 representa un doble enlace opcional;A es 0 ó 1;R1 es hidrógeno o alquilo C1-C10, opcionalmente sustituido por fluoro, ciano, R7, R7O2C, R7C(O)NH y R7S(O)n, siendo n 0, 1 ó 2 y R7 alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, (cicloalquil C3-C10)(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C2-C9)(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6), estando los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres halógenos, alcoxi C1-C3, hidroxi, nitro, ciano, arilo C6-C10, heteroarilo C2-C9, R8R9N, R8C(0), R8C(0)0, R80C(0), R8C(0)NH, R8NHC(0), R8R9NC(0) y R80C(0)2, siendo cada uno de R8 y R9 independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por arilo C6-C10 o heteroarilo C2-C9; R2 es hidrógeno o un grupo protector de hidroxi; R3 es amino, ciano, N3, R10NH, R10C(O)NH, R10NHC(O)NH, R10NHC(S)NH, R10NHNHC(O)NH, R10ONHC(O)NH, R10O, R10OC(O)NH, R10S(O)n, R10fosforamido, R10sulfonamido, SH, R10S, siendo n como se ha definido antes y R10 alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, (cicloalquil C3-C10)(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C2-C9)(alquilo C1-C6), arilo C6-C10, (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6); estando los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3, hidroxi, nitro, ciano, arilo C6-C10, heteroarilo C2-C9, R8R9N, R8C(0), R8C(0)0, R8OC(0), R8C(0)NH, R8NHC(0), R8R9NC(O) y R80C(O)2, siendo cada uno de R8 y R9 independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido por arilo C6-C10 o heteroarilo C2-C9; o R3 es R12R13N, siendo cada uno de R12 y R13 independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6); R4 es hidrógeno, metilo opcionalmente sustituido por uno a dos nitro, ciano, R14C(O) y R140C(0); o R4 es N3, R14O, R14NH, R14S, siendo R14 alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, - 2 - alquinilo C2-C12, (cicloalquil C3-C10)(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C2-C9)(alquilo C1-C6), arilo C6-C10, (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6); estando los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3, hidroxi, nitro, ciano, arilo C6-C10, heteroarilo C2-C9, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) y R8OC(O)2, siendo cada uno de R8 y R9 independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido por arilo C6-C10 o heteroarilo C2-C9; o R4 es R15N(alquilo C1-C6), siendo R15 hidrógeno, alquilo C1-C6, (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6);X es oxígeno o NOR16, donde R16 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, (cicloalquil C3- C10)(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C2-C9)(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6); estando los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3, hidroxi, nitro, ciano, arilo C6-C10, heteroarilo C2-C9, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) y R8OC(O)2, siendo cada uno de R8 y R9 independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido por arilo C6-C10 o heteroarilo C2-C9; R5 es hidrógeno o metilo; o R3 y R4 pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los que están unidos formando<EMI FILE="99069359_2" ID="2" IMF=JPEG >en la que la línea de trazos, entre el nitrógeno y la variable W de la fórmula II, representa un doble enlace opcional; W es C=O, C=S, SO2 o C=NR10, siendo R10 como se ha definido antes; Y es oxígeno, azufre o NR17, donde R17 es hidrógeno, R19, R19O o R19NH, siendo R19 hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, (cicloalquil C3-C10)(alquilo C1-C6), (heterocicloalquil C2-C9)(alquilo C1-C6), arilo C6-C10, (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6); estando los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3, hidroxi, nitro, ciano, arilo C6-C10, heteroarilo C2-C9, R8R9N, R8C(O), R8C(O)O, R8OC(O), R8C(O)NH, R8NHC(O), R8R9NC(O) y R8OC(O)2, siendo cada uno de R8 y R9 independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido por arilo C5-C10 o heteroarilo C2-C9;R18 es hidrógeno, alquilo C1-C6, arilo C6-C10, (aril C6- C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C2-C9)(alquilo C1-C6); estando los grupos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alcoxi C1-C3, hidroxi, nitro, ciano, arilo C6-C10, heteroarilo C2-C9, R20R21N, R20C(O), R20C(O)O, R20OC(O), R20C(O)NH, R20NHC(0), R20R21NC(O) y R20OCO2, siendo cada uno de R20 y R21 independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido por acilo C6-C10 o arilo C5-C10 o heteroarilo C2-C9;R6 es hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6) o (alquiltio C1-C6)(alquilo C1-C6), estando los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo o alcoxi opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi y halógeno; o R6 es cicloalquilo C3-C10 o cicloalquenilo C5-C10, opcionalmente sustituido por alquilo C1-C6 o halógeno;o R6 es heterocicloalquilo C2-C8 o heteroarilo C2-C9, opcionalmente sustituido por alquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C10 cicloalquenilo C5-C10 o arilo, estando el grupo arilo opcionalmente sustituido por alquilo, alcoxi C1-C6 o halógeno; con la condición de que al menos uno de R17 o R18 es hidrógeno; con la condición de que cuando la línea de trazos entre las posiciones 10 y 11 representa un doble enlace, R4 es hidrógeno; y con la condición de que cuando a es cero; R1 es hidrógeno.