Patent AR-072331-A2 (AR)
Title: Derivados de acido mandelico, formulacion farmaceutica, procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios
IPC: A61P7/02
Filed: 2009-07-31
Abstract: Derivados de ácido mandélico que tiene la formula (1), en donde Ra representa -OH o -CH2OH; R1 representa uno o más sustituyentes halo opcionales; R2 representa uno o más sustituyentes alcoxi C1-3, cuyas partes alquilo están sustituidas en sí mismas con uno o más sustituyentes fluor; Y representa -CH2- o -(CH2)2-; y R3 representa un fragmento estructural de formula (8) o (9), en donde R4 representa H o uno o más sustituyentes fluor; y uno o dos de X1, X2, X3 y X4 representa -N- y los otros representan -CH-; o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condicion de que Ph(3-Cl)(5-OCHF2)-(R)CH(OH)C(O)-Aze-Pab, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo está excluido, formulacion farmacéutica, procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios. Reivindicacion 25: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1), en donde Ra representa -OH o -CH2OH; R1 representa uno o más sustituyentes halo opcionales; R2 representa uno o más sustituyentes alcoxi C1-3, cuyas partes alquilo están sustituidas en sí mismas con uno o más sustituyentes fluor; Y representa -CH2- o -(CH2)2-; y R3 representa un fragmento estructural de formula (8) o (9), en donde R4 representa H o uno o más sustituyentes fluor; y uno o dos de X1, X2, X3 y X4 representa -N- y los otros representan -CH-; o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque comprende: (i) el acoplamiento de un compuesto de la formula (2), en donde Ra, R1 y R2 son como se definen anteriormente, con un compuesto de formula (3), en donde Y y R3 son como se definen anteriormente; (ii) el acoplamiento de un compuesto de formula (4), en donde Ra, R1, R2 e Y son como se definen anteriormente, con un compuesto de formula: R3CH2NH2, en donde R3 es como se define anteriormente; (iii) para compuestos de formula (1) en donde R1 no representa uno o más grupos halo, la reduccion de un compuesto correspondiente de formula (1a), como se define en la reivindicacion 31, en el cual R5 representa OR6, en donde R5 y R6 son como se definen en la reivindicacion 31; (iv) la reaccion de un compuesto correspondiente de formula (5) o (6), donde Ra, R1, R2, R4, Y, X1, X2, X3 y X4 son como se define anteriormente, con una fuente de amoníaco; (v) la reaccion de un compuesto de formula (7), en donde Ra, R1, R3 e Y son como se definen anteriormente, con: (a) un haloalcano fluorado correspondiente; o (b) para compuestos de formula (1) donde R2 representa -OCH2CF3, -OCH2CHF2, -OCH2CH2F u -OCH(CH2F)2, un compuesto de formula: RxS(O)2ORy, en donde Rx representa alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4 o fenilo (opcionalmente sustituido con metilo, nitro o halo) y Ry representa -CH2CF3, -CH2CHF2, -CH2CH2F o -CH(CH2F)2; (vi) para compuestos de formula (1) en donde R1 no representa uno o más grupos halo, la hidrogenacion del compuesto de formula (1) correspondiente donde R1 representa uno o más grupos halo; o (vii) la desproteccion de un derivado protegido de un compuestos como se define anteriormente.