Patent AR-070413-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de proteasa de serina
Filed: 2009-02-03
Abstract: En la presente se provee compuestos inhibidores macrocíclicos de proteasa de serina, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y su proceso de preparacion. Además se proveen métodos para su uso en el tratamiento de una infeccion por HCV en un huésped que lo necesite. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) o un unico enantiomero, una mezcla racémica, o una mezcla de sus diastereomeros; o su sal, solvato o prodroga farmacéuticamente aceptable; en donde: R5 es -OH, -NR8R9, -NHS(O)2R8, -NHS(O)2NR8R9, -NHC(O)R8, -NHC(O)NR8R9, -C(O)R9, o -C(O)NR8R9, en donde cada R8 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo, aIquiIo C1-6-cicloalquileno C3-7, -CH2NR8aR8b, -CH(R8c)NR8aR8b, -CHR8cCHR8dNR8aR8b, o -CH2CR8cR8dNR8aR8b, en donde: cada R8a, R8c, y R8d es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo, arilo C6-4-alquileno C1-6, y cada R8b es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, heterociclilo, -S(O)kR11, -S(O)kNR11R12, -C(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)NR11R12, o -C(=NR13)NR11R12; en donde cada R11, R12, y R13 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, o R11 y R12 junto con el átomo de N al cual están unidos forman heterociclilo; o R8a y R8b junto con el átomo de N al cual están unidos forman heterociclilo; y cada R9 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, o R8 y R9 junto con el átomo de N al cual están unidos forman heterociclilo; R6 es hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, L es una ligadura, alquileno C1-6, cicloalquileno C3-7, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, X, o -(CR6aR6b)pX-; en donde p es un numero entero de 1, 2, o 3; R6a y R6b son cada uno independientemente hidrogeno, halo, ciano, hidroxilo, o alcoxi; y X es -O-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)O-, -C(O)NR14-, -NR14-, -NR14C(O)NR15-, -C(=NR14)NR15-, -NR14C(=NR15)NR16-, -S(O)k-, -S(O)kNR14-, -NR14S(O)kNR15-, -P(O)(OR14)-, o -OP(O)(OR14)-, donde cada R14, R15, y R16 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, y cada k es independientemente un numero entero de 1 o 2; Q1 es -O-, -N(R17)-, -C(R18R19)-, o -CR17(NR18R19)-; en donde: cada R17 y R18 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, y cada R19 es independientemente -R20, -C(O)R20, -C(O)OR20, -C(O)NR21R22, -C(=NR20)NR21R22, o -S(O)kR20; donde cada R20, R21, y R22 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, o R21 y R22 junto con el átomo de N al cual están unidos forman heterociclilo; o R18 y R19 junto con el átomo de C o N al cual están unidos forman cicloalquilo C3-7 o heterociclilo; Q2 es alquileno C3-9, alquenileno C3-9, o alquinileno C3-9, en donde cada uno contiene opcionalmente de uno a tres heteroátomos en la cadena, independientemente seleccionados de O, N, y S; y cada k es independientemente un numero entero de 1 o 2; en donde cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquenileno, alquinilo, alquinileno, arilo, cicloalquilo, cicloalquileno, heterociclilo y heteroarilo es opcionalmente sustituido con uno o más grupos, cada uno independientemente seleccionado de ciano, halo, o nitro; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q; o -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, o -S(O)2Ra; en donde cada Ra, Rb, Rc, y Rd es independientemente hidrogeno; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q: o Rb y Rc junto con el átomo de N al cual están unidos forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Q; en donde cada Q es independientemente seleccionado del grupo que consiste en ciano, halo, o nitro; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, o -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rf, -NReC(O)ORf, - NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rf, -NReS(O)2Rf, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, o -S(O)2Re; en donde cada Re, Rf, Rg, y Rh es independientemente hidrogeno; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo, o heterociclilo, o Rf y Rg junto con el átomo de N al cual están unidos forman heterociclilo.