Patent AR-100328-A1 (AR)
Title: Moduladores pirrolidina de gpr40
Inventor: THOMAS JON SEIDERS
IPC: C07D401/12
Filed: 2015-05-06
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico, un polimorfo o un solvato de aquel, en donde: X se selecciona independientemente de: un enlace, O, S, NH, N(C₁₋₄ alquilo), CH₂, CH₂CH₂, CH(C₁₋₄ alquilo), OCH₂, CH₂O, OCH₂CH₂ y CH₂CH₂O; el anillo A es independientemente un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); el anillo B es independientemente un heterociclo saturado de 4- a 7- miembros que contiene átomos de carbono, el átomo de nitrógeno que se muestra en el anillo B y 0 - 1 heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S; y el anillo B se sustituye con 0 - 4 R²; R¹ es independientemente un compuesto de fórmula (5), de fórmula (6), fenilo, bencilo, naftilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S; en donde el fenilo, bencilo, naftilo y heteroarilo se sustituyen, cada uno, con 0 - 3 R⁶; R², en cada caso, se selecciona independientemente de: =O, OH, halógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 1 R¹², C₁₋₆ alcoxi sustituido con 0 - 1 R¹², C₁₋₄ haloalquilo sustituido con 0 - 1 R¹², C₁₋₄ haloalcoxi sustituido con 0 - 1 R¹², -(CH₂)ₘ-C₃₋₆ carbociclo sustituido con 0 - 1 R¹² y -(CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S); en donde el heteroarilo se sustituye con 0 - 1 R¹²; cuando dos grupos R² se unen a dos átomos de carbono diferentes, se pueden combinar para formar un puente de átomos de carbono de 1 a 3 miembros sobre el anillo B; cuando dos grupos R² se unen al mismo carbono, se pueden combinar, junto con el átomo de carbono al que están unidos, para formar un átomo de carbono de 3 a 6 miembros que contiene un anillo spiro; R³ se selecciona independientemente de: C₁₋₆ alquilo sustituido con R¹⁰, C₂₋₆ alquenilo sustituido con R¹⁰, C₂₋₆ alquinilo sustituido con R¹⁰, C₁₋₄ haloalquilo sustituido con R¹⁰, -O(CH₂)₁₋₂O(CH₂)₁₋₄R¹⁰, OR⁹, SR⁹, C(O)OR⁹, CO₂R⁹, S(O)R⁹, SO₂R⁹ y CONHR⁹; R⁴ y R⁴ᵃ se seleccionan independientemente de: H, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi y -(CH₂)ₘ-C₃₋₆ carbociclo; R⁵, en cada caso, se selecciona independientemente de: halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo y C₁₋₆ haloalcoxi; R⁶, en cada caso, se selecciona independientemente de: halógeno, OH, C₁₋₄ alquiltio, CN, SO₂(C₁₋₂ alquilo), N(C₁₋₄ alquilo)₂, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, C₁₋₈ alquilo sustituido con 0 - 1 R⁷, C₁₋₆ alcoxi sustituido con 0 - 1 R⁷, -(O)ₙ-(CH₂)ₘ-(C₃₋₁₀ carbociclo sustituido con 0 - 2 R⁷) y -(CH₂)ₘ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NR¹¹, O y S); en donde el heteroarilo se sustituye con 0 - 2 R⁷; R⁷, en cada caso, se selecciona independientemente de: halógeno, OH, C₁₋₄ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alquiltio, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, SCF₃, CN, NO₂, NH₂, NH(C₁₋₄ alquilo), N(C₁₋₄ alquilo)₂, SO₂(C₁₋₂ alquilo) y fenilo; R⁸ se selecciona independientemente de: H y C₁₋₄ alquilo; R⁹, en cada caso, se selecciona independientemente de: C₁₋₆ alquilo sustituido con R¹⁰ y C₁₋₄ haloalquilo sustituido con R¹⁰; R¹⁰, en cada caso, se selecciona independientemente de: CN, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, CO₂(C₁₋₄ alquilo), SO₂(C₁₋₄ alquilo) y tetrazolilo; R¹¹, en cada caso, se selecciona independientemente de: H, C₁₋₄ alquilo y bencilo; R¹², en cada caso, se selecciona independientemente de: OH, halógeno, CN, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, CO₂(C₁₋₄ alquilo ) y tetrazolilo; m, en cada caso, es independientemente 0, 1 ó 2; y n, en cada caso, es independientemente 0 ó 1.