Patent CO-4960633-A1 (CO)
Title: Derivados de oxindol substituidos
Inventor: DAVIS STEPHEN THOMAS
IPC: A61P39/00
Filed: 1998-09-03
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) caracterizado porque:X es N, CH, CCF3 , o C(C1-12 alifático); R1 es hidrógeno, C1-12 alifático, tiol, hidroxi, hidroxi-C1-12 alifático, Arilo, Aril-C1-12 alifático, R6 -Aril-C1-12 alifático, Cic, Cic-C1-6 alifático, Het, Het-C1-12 alifático, C1-12 alcoxi, Ariloxi, amino, amino alifático de C1-12 , amino alifático di-C1-12 , aminocarbonilo alifático di-C1-12 , aminosulfonilo alifático di-C1-12 , alcoxicarbonilo de C1-12 , halógeno, ciano, sulfonamida, o nitro, en donde R6 , Arilo, Cic y Het son como se define posteriormente; R2 es hidrógeno, C1-12 alifático, N-hidroxiimino-C1-12 alifático, C1-12 alcoxi, hidroxi-C1-12 alifático, C1-12 alcoxicarbonilo, carboxil C1-12 alifático, Arilo, R6 -Aril- oxicarbonilo, R6 -oxicarbonil-Arilo, Het, aminocarbonilo, C1-12 Alifático-aminocarbonilo, Aril-C1-12 alifático-aminocarbonilo, R6 -Aril-C1-12 alifático-aminocarbonilo, Het-C1-12 alifático- aminocarbonilo, hidroxi-C1-12 alifático- aminocarbonilo, C1-12 -alcoxi-C1-12 alifático- aminocarbonilo, C1-12 alcoxi-C1-12 alifático-amino, di-C1-12 alifático amino, di-C1-12 alifático aminocarbonilo, di-C1-12 alifático aminosulfonilo, halógeno, hidroxi, nitro, C1-12 alifático-sulfonilo, aminosulfonilo, o C1-12 alifático-aminosulfonilo, en donde Arilo y Het son como se definen posteriormente; en donde adicionalmente R1 y R2 están unidos opcionalmente para formar un anillo fusionado, el anillo fusionado seleccionado del grupo como el que se define para Het posteriormente, o cualquiera de los anillos fusionados substituidos opcionalmente por halógeno, nitro, ciano, C1-12 alcoxi, carbonil-C1-12 alcoxi u oxo; - 2 -R3 es hidrógeno, C1-12 alifático, hidroxi, hidroxi C1-12 alifático, di-C1-12 alifático amino, di-C1-12 alifático aminocarbonilo, di-C1-12 alifático aminosulfonilo, C1-12 alcoxi, Arilo, Ariloxi, hidroxi-Arilo, Het, hidroxi-Het, Het-oxi, o halógeno, en donde Arilo y Het son como se definen posteriormente; en donde además R2 y R3 están unidos opcionalmente para formar un anillo fusionado, el anillo fusionado seleccionado del grupo como el que se define para Het posteriormente, o cualquiera de los fusionados substituidos opcionalmente por C1-6 alifático o C1-6 alifático-carbonilo; con la condición de que R1 , R2 , y R3 no pueden ser simultáneamente H;R4 es ácido sulfónico, C1-12 alifáticoAND#8209;sulfonilo, sulfonilAND#8209;C1-12 alifático, C1-12 alifáticoAND#8209; sulfoniloAND#8209;C1-6 alifático, C1-6 alifáticoAND#8209;amino, R7 AND#8209;sulfonilo, R7 AND#8209;sulfoniloAND#8209;C1-12 alifático, R7 AND#8209;aminosulfonilo, R7 AND#8209;aminosulfoniloAND#8209;C1-12 alifático, R7 AND#8209;sulfonilamino, R7 AND#8209;sulfonilaminoAND#8209;C1-12 alifático, aminosulfonilamino, diAND#8209;C1-12 alifático amino, diAND#8209;C1-12 alifático aminocarbonilo, diAND#8209;C1-12 alifático aminosulfonilo, diAND#8209;C1-12 alifático amino, diAND#8209;C1-12 alifático aminocarbonilo, diAND#8209;C1-12 alifático aminosulfonilAND#8209;C1-12 alifático, (R8 )1-3 AND#8209;Arilamino, (R8 )1-3 AND#8209;Arilsulfonilo, (R8 )1-3 AND#8209;ArilAND#8209;aminosulfonilo, (R8 )1-3 AND#8209;ArilAND#8209; sulfonilamino, HetAND#8209;amino, HetAND#8209;sulfonilo, HetAND#8209;aminosulfonilo, aminoiminoamino, o aminoiminoaminosulfonilo, en donde R7 , R8 , Arilo y Het son como se definen posteriormente; R5 es hidrógeno; y además en donde R4 y R5 están unidos opcionalmente para formar un anillo fusionado, el anillo seleccionado del grupo como se define para Het posteriormente, o cualquiera de los anillos utilizados substituidos opcionalmente por C1-12 alifático, oxo o dioxo; C1-6 es C1-12 alifático, hidroxi, C1-12 alcoxi, o halógeno; R7 es hidrógeno, C1-12 alifático, C1-12 alcoxi, hidroxiAND#8209;C1-12 alcoxi, hidroxiAND#8209;C1-12 alifático, ácido carboxílico, C1-12 alifáticoAND#8209;carbonilo, Het, HetAND#8209;C1-12 AND#8209;alifático, HetAND#8209;C1-12 AND#8209;alcoxi, diAND#8209;HetAND#8209; C1-12 AND#8209;alcoxi Arilo, ArilAND#8209;C1-12 AND#8209;alifático, ArilAND#8209;C1-12 AND#8209;alcoxi, ArilAND#8209;carbonilo, C1-18 alcoxialcoxi alcoxialcoxialifático, o hidroxilo en donde Het y Arilo son como se definen posteriormente; R8 es hidrógeno, nitro, ciano, C1-12 alcoxi, halo, carbonilAND#8209;C1-12 alcoxi o haloAND#8209;C1-12 alifático; Arilo es fenilo, naftilo, fenantrilo o antracenilo; Cic es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, uno cualquiera de los cuales puede tener uno o más grados de insaturación; Het es un sistema de anillo de heteroátomo saturado o insaturado seleccionado del grupo que consiste de bencimidazol, dihidrotiofeno, dioxina, dioxano, dioxolano, ditiano, ditiazina, ditiazol, ditiolano, furano, imidazol, isoquinolina, morfolina, oxazol, oxadiazol, oxatiazol, oxatiazolidina, oxazina, oxadizaina, piperazina, piperadina, pirano, pirazina, pirazol, piridina, pirimidina, pirrol, pirrolidina, tetrahidrofurano, tetrazina, tiadizina, tiadiazol, tiatriazol, tiazina, tiazol, tiomorfolina, tiofeno, tiopirano, triazina y triazol, con la condición de que cuando R2 es tiadiazina, entonces R4 no puede ser metilsulfona; y las sales aceptables farmacéuticamente, ésteres biohidrolizables, amidas biohidrolizables, solvatos de carbamatos biohidrolizable, hidratos, reactivos de afinidad o profármacos de los mismos en una forma ya sea cristalina o amorfa.