Patent AR-106339-A1 (AR)
Title: 2,4-dihidroxi-nicotinamidas como agonistas de apj
Inventor: WEI MENG
IPC: C07D417/14
Filed: 2016-10-13
Abstract: Composiciones que comprenden cualquiera de tales compuestos. Estos compuestos son agonistas de APJ que se pueden usar como medicamentos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero, un enantiómero, un diastereoisómero, un tautómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: alk es C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; el anillo B se selecciona independientemente de C₃₋₆ cicloalquilo, C₃₋₆ cicloalquenilo, arilo, carbociclilo bicíclico y heteroarilo de 6 miembros; R¹ se selecciona independientemente de halógeno, NO₂, -(CH₂)ₙORᵇ, (CH₂)ₙS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ₙC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ₙNRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙCN, (CH₂)ₙC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ₙNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ₙOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ₙS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃS(O)ₚRᶜ, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ y -(CH₂)ₙ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R² se selecciona independientemente de C₁₋₅ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; C₁₋₅ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, arilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, y C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; siempre que, cuando R² es C₁₋₅ alquilo, la unidad de metileno, salvo la que está unida al anillo de piridina, se pueda reemplazar por O, N y S; R³ y R⁴ se seleccionan independientemente H, C₁₋₅ alquilo sustituido con 0 - 3 R⁶; -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 3 R⁶, y -(CH₂)ₙ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 R⁶; siempre que R³ y R⁴ no sean ambos H; de manera alternativa, R³ y R⁴, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico o un anillo spiro heterocíclico que comprende átomos de carbono y 0 a 4 heteroátomos seleccionados de N, NR⁵ᵃ, O y S, y sustituidos con 0 - 5 R⁵; R⁵ se selecciona independientemente de OH, halógeno, -(CR⁷R⁷)ₙ-C₃₋₁₀ carbociclo, -(CR⁷R⁷)ₙ-heterociclo, cada uno sustituido con 0 - 3 R⁶; R⁵ᵃ se selecciona independientemente de -C(=O)ORᵇ, C(=O)NRᵃRᵃ, -S(O)ₚRᶜ, -(CR⁷R⁷)ₙ-C₃₋₁₀ carbociclo, -C(=O)-C₃₋₁₀ carbociclo, -(CR⁷R⁷)ₙ-heterociclo, -C(=O)-heterociclo, cada uno sustituido con 0 - 3 R⁶; R⁶ se selecciona independientemente de H, halógeno, =O, -(CH₂)ₙORᵇ, (CH₂)ₙS(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ₙC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ₙNRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙCN, -(CH₂)ₙC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ₙNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ₙOC(=O)NRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ₙS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃ(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ₙNRᵃS(O)ₚRᶜ, C₁₋₅ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, (CH₂)ₙ-C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 3 R⁶ y -(CH₂)ₙ-heterociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; R⁷ se selecciona independientemente de H, C₁₋₄ alquilo, y (CH₂)ₙ-C₃₋₁₂ carbociclilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ; Rᵃ se selecciona independientemente de H, C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ₙ-C₃₋₁₀ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ₙ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; o Rᵃ y Rᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵇ se selecciona independientemente de H, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ₙ-C₃₋₁₀ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ y -(CH₂)ₙ-heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᶜ se selecciona independientemente de C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, C₃₋₆ carbociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ, y heterociclilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵈ se selecciona independientemente de H y C₁₋₄ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵉ; Rᵉ se selecciona independientemente de C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 5 Rᵍ, C₂₋₆, alquenilo, C₂₋₆, alquinilo, -(CH₂)ₙ-C₃₋₆ cicloalquilo, -(CH₂)ₙ-C₄₋₆ heterociclilo, -(CH₂)ₙ-arilo, -(CH₂)ₙ-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO₂,=O, -(CH₂)ₙCO₂Rᶠ, -(CH₂)ₙORᶠ, -(CH₂)ₙS(O)ₚRᶠ, -(CH₂)ₙC(=O)NRᶠRᶠ, -(CH₂)ₙNRᶠC(=O)Rᶠ, -(CH₂)ₙS(O)ₚNRᶠRᶠ, -(CH₂)ₙNRᶠS(O)ₚRᶠ, -(CH₂)ₙNRᶠC(=O)ORᶠ, -(CH₂)ₙOC(=O)NRᶠRᶠ y -(CH₂)ₙNRᶠRᶠ; Rᶠ se selecciona independientemente de H, C₁₋₅ alquilo (de manera óptima, sustituido con halógeno y OH), C₃₋₆ cicloalquilo y fenilo, o Rᶠ y Rᶠ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con C₁₋₄ alquilo; Rᵍ se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, OH, C₁₋₅ alquilo (de manera óptima, sustituido con halógeno y OH), C₃₋₆ cicloalquilo y fenilo; n se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3 y 4; y p se selecciona independientemente de 0, 1 y 2.