Patent AR-097511-A1 (AR)
Title: Proteínas de unión al antígeno gitr
Inventor: JASON C ONEILL
IPC: C12N5/10
Filed: 2014-08-29
Abstract: Reivindicación 1: Una proteína de unión a antígeno, caracterizada porque comprende: a) una CDRH3 y una CDRL3 de un dominio variable de cadena pesada (VH) y un dominio variable de cadena liviana (VL), respectivamente, en donde VH y VL son parte de la misma proteína de unión a antígeno que se seleccionan de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se indica en la Tabla 1; b) un VH variante que comprende una CDRH1, una CDRH2 y una CDRH3, en donde una o más de CDRH1, CDRH2 y CDRH3 difieren en secuencia en relación a la correspondiente CDRH1, CDRH2 y CDRH3 del VH de cualquier proteína única de unión a antígeno seleccionado del grupo que consiste en Ab1 a Ab59 inclusive, con la condición sin embargo que las diferencias en la secuencia en las CDRH1, CDRH2 y CDRH3 del VH variante en relación a las correspondientes CDR de la secuencia de VH colectivamente no sumen más de 1, 2, 3, 4 ó 5 aminoácidos; c) un VL variante que comprende una CDRL1, una CDRL2 y una CDRL3, en donde una o más de CDRL1, CDRL2 y CDRL3 difieren en secuencia en relación a la correspondiente CDRL1, CDRL2 y CDRL3 de VL de cualquier proteína única de unión a antígeno seleccionado del grupo que consiste en Ab1 a Ab59 inclusive, con la condición sin embargo que las diferencias en la secuencia en las CDRL1, CDRL2 y CDRL3 del VL variante en relación a las correspondientes CDR de la secuencia de VL colectivamente no sumen más de 1, 2, 3, 4 ó 5 aminoácidos; d) el VH variante de b) y el VL variante de c), con la condición que el VH variante y el VL variante son, respectivamente, variantes del VH y VL de la misma proteína de unión a antígeno como se especifica en la Tabla 1; e) un VH que comprende una CDRH1, una CDRH2 y una CDRH3,en donde CDRH1 comprende la secuencia X¹YGMX² (SEQ ID Nº 436), en donde X¹ es S o N; y X² es H o Y; CDRH2 comprende la secuencia VIWYX¹GSNKYYADSVX²G (SEQ ID Nº 437), en donde X¹ es E, V, A, P; y X² es K o R; CDRH3 comprende la secuencia GGX¹LX²X³X⁴YYX⁵GMDV (SEQ ID Nº 438), en donde X¹ es Q, L, E, o R; X² es G, R, o S; X³ es K, Y, L, F, o R; y X⁴ es Y o D; y X⁵ es Y o S; f) un VL que comprende una CDRL1, una CDRL2 y una CDRL3, en donde CDRL1 comprende la secuencia RASQX¹IRNDLG (SEQ ID Nº 439), en donde X¹ es G o V; CDRL2 comprende la secuencia X¹X²SX³LQS (SEQ ID Nº 440), en donde X¹ es A o D; X² es A o T; y X³ es S o T; CDRL3 comprende la secuencia X¹QX²X³X⁴YPX⁵T (SEQ ID Nº 441), en donde X¹ es L o Q; X² es H o L; X³ es N o H; X⁴ es S ,N o T, y X ⁵ es W, L o l; g) el VH de e) y el VL de f); h) una CDRH1, una CDRH2 y una CDRH3, cada una de la misma VH de una proteína de unión a antígeno de Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; i) la CDRL1, una CDRL2, y una CDRL3, cada una de la misma VL de una proteína de unión a antígeno de Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; j) la CDRH1, CDRH2 y CDRH3 de h) y la CDRH1, CDRH2 y CDRH3 de i), en donde el VH y el VL son de la misma proteína de unión a antígeno; k) un VH que es al menos 80%, 85%, 90%, 95%, 97% ó 99% idéntica en secuencia de aminoácidos a la secuencia VH de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; I) un VL que es al menos 80%, 85%, 90%, 95%, 97% ó 99% idéntica en secuencia de aminoácidos a la secuencia VL de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; m) un VH de k) y el VL de I), en donde el VH y el VL son de la misma proteína de unión a antígeno como se especifica en la Tabla 1; n) un VH que comprende la secuencia de aminoácidos del VH de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; o) un VL que comprende la secuencia de aminoácidos del VL de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; p) el VH de n) y el VL de o), en donde el VH y el VL son de la misma proteína de unión a antígeno como se especifica en la Tabla 1; q) una cadena pesada (HC) de longitud completa que es al menos 90%, 95%, 97% ó 99% idéntica en secuencia de aminoácidos a la secuencia de la cadena pesada de longitud completa de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; r) una cadena liviana (LC) de longitud completa que es al menos 90%, 95%, 97% ó 99% idéntica en secuencia de aminoácidos a la secuencia de la cadena liviana de longitud completa de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; s) una cadena pesada de longitud completa de q) y una cadena liviana de longitud completa de r), en donde la cadena pesada de longitud completa y la cadena liviana de longitud completa son de la misma proteína de unión a antígeno como se especifica en la Tabla 1; t) una cadena pesada de longitud completa que comprende la secuencia de aminoácidos de la cadena pesada de longitud completa de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; u) una cadena liviana de longitud completa que comprende la secuencia de aminoácidos de la cadena liviana de longitud completa de cualquiera de las proteínas de unión a antígeno Ab1 a Ab59 inclusive como se especifica en la Tabla 1; o v) una cadena pesada de longitud completa de t) y una cadena liviana de longitud completa de u), en donde la cadena pesada de longitud completa y la cadena liviana de longitud completa son de la misma proteína de unión a antígeno como se especifica en la Tabla 1. Reivindicación 21: Un ácido nucleico caracterizado codifica para a) el VL, el VH o ambos de la proteína de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20; o b) la LC o la HC o ambas de la proteína de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20. Reivindicación 23: Un vector caracterizado porque comprende el ácido nucleico de la reivindicación 21 ó 22. Reivindicación 24: Una célula caracterizada porque comprende el acido nucleico de la reivindicación 21 ó 22 o el vector de la reivindicación 23. Reivindicación 27: Una composición farmacéutica de la reivindicación 26, caracterizada porque además comprende un ingrediente activo adicional seleccionado del grupo que consiste en un agente inmunoestimulatorio, un agente antiangiogénico, y un agente quimioterapéutico. Reivindicación 34: Un método para tratar el cáncer en un sujeto con cáncer, caracterizado porque comprende administrar una cantidad eficaz de una proteína de unión a antígeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 o la composición farmacéutica de la reivindicación 26 ó 27 al sujeto.