Patent RU-2347778-C2 (RU)
Title: Новые антагонисты р2х7 рецепторов, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения и применение на их основе
Inventor: IVANS RICHARD
IPC: C07D401/06
Filed: 2004-06-01
Granted: 2009-02-27
Abstract: В данном изобретении предложены антагонисты Р2Х7 рецепторов формулы (IA), 
     
       
     
     или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где р означает 0, 1 или 2; каждый из R 1  независимо представляет собой галоген или С 1-6 алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C 1-6 алкокси; q означает 0, 1 или 2; каждый из R 4  независимо представляет собой галоген или С 1-6 алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и С 1-6 алкокси; m означает 0, 1, 2 или 3; X представляет собой -C(O)NH- или -NHC(O)-; n означает 1 или 2; в каждой группировке CR 5 R 6  каждый из R 5  и R 6  независимо представляет собой водород, С 1-6 алкил, или R 5  и R 6  вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, могут образовывать 3-6-членное циклоалкильное кольцо; R 2  представляет собой 4-9-членную циклоалкильную кольцевую систему, которая может быть возможно замещена; один из Y или Z представляет собой азот, а другой представляет собой группу CR 3 , где R 3  представляет собой группу формулы (IIA) 
     
       
     
     где X 1  представляет собой атом кислорода или серы либо группу >N-R 11 , где R 11  представляет собой водород или С 1-5 алкильную группу, которая может быть возможно замещена; R 9  представляет собой связь или С 1-5 алкиленовую группу, которая может быть возможно замещена; R 10  представляет собой водород, гидроксил, карбоксил, -C(O)OR 20 , -NR 21 R 22 , -C(O)NOH или группу -WR 23 ; или R 10  представляет собой 4-9-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, каждое из которых может включать мостиковые группы, причем указанное карбоциклическое и гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено; R 21  и R 22  независимо выбраны из водорода, С 2-7 алкенила, С 1-6 алкилкарбонила, -SO 2 R 46 , -C(O)NHSO 2 R 47 , 3-8-членного карбоциклического или гетероциклического кольца, которое может быть возможно замещено, или R 21  и R 22  могут независимо представлять собой С 1-7 алкильную группу, которая может быть возможно замещена; W и W' независимо представляют собой связь, О, S(O) p , -NR 57 С(О)-, -C(O)NR 58 -, -SO 2 NR 59 , -NR 60 SO 2 -, >NR 61 , С 1-6 алкилен или группу -O(CH 2 ) 1-6 -, -S(O) p (CH 2 ) 1-6 -, -NR 62 (CH 2 ) 1-6 -, -(СН 2 ) 1-3 О(СН 2 ) 1-3 -, -(CH 2 ) 1-3 S(O) p (CH 2 ) 1-3 -, -(CH 2 ) 1-3 NR 63 (CH 2 ) 1-3 -, -(CH 2 )  1-3 NR 64 C(O)(CH 2 ) 0-3 -, -(CH 2 ) 1-3 C(O)NR 65 (CH 2 ) 0-3 - или -S(O) p (CH 2 ) 1-6 NR 66 -; p означает 0, 1 или 2; R 23  и R 24  независимо представляют собой 3-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, которое может быть возможно замещено; каждый из R 7 , R 8 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18  и R 19  независимо представляет собой атом водорода или С 1-6 алкильную группу, возможно замещенную по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, галогена и C 1-6 алкокси, или любые из R 7  и R 8 , R 14  и R 15 , R 16  и R 17  вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; каждый из R 20 , R 34 , R 37 , R 46 , R 47 , R 54 , R 55 , R 56 , R 57 , R 58 , R 59 , R 60 , R 61 , R 62 , R 63 , R 64 , R 65 , R 66 , R 67  и R 68  независимо представляет собой водород или С 1-6 алкильную группу, которая может быть возможно замещена; каждый из R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 30 , R 31 , R 32 , R 33 , R 35 , R 36 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 , R 42 , R 43 , R 44 , R 45 , R 48 , R 49 , R 50 , R 51 , R 52  и R 53  независимо представляет собой атом водорода или С 1-6 алкильную, С 2-6 гидроксиалкильную либо С 3-8 циклоалкильную группу, или любые из R 25  и R 26 , R 27  и R 28 , R 38  и R 39 , R 41  и R 42 , R 48  и R 49 , R 50  и R 51  вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; и R 29  представляет собой арил. Также описываются способы получения соединений формулы IA, фармацевтические композиции содержащие их, способ лечения на их основе и их применение в терапии. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 7 н. и 9 з.п. ф-лы.