Patent ES-2568470-T3 (ES)
Title: Derivados aromáticos bicíclicos de sulfinil
Inventor: BACON EDWARD R
IPC: C07D405/12
Filed: 2005-04-13
Granted: 2016-04-29
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** donde Ar es**Fórmula** donde X es un enlace, CH2, O, S(O), o NR'°; el anillo A está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, OR21, OR25, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquenilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C7, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, C(>=O)R22, CO2R21, OC(>=O)R22, C(>=O)NR23R24, NR21C(>=O)R22, NR21CO2R22, OC(>=O)NR23R24, NR21C(>=S)R22 y S(O)R22; el anillo B está opcionalmente sustituido por uno a tres grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; Y es (alquileno de C1-C6) -R1; o (alquileno de C1-C4) m-Z-(alquileno C1-C4) -R1; en el que dichos grupos de alquileno están opcionalmente sustituidos por uno a tres grupos R20; Z es O, NR10A, S(O)y, CR21 >= CR21, C>=C(R21)2, C>=C, arileno de C6-C10, heteroarileno de 5 a 10 miembros, cicloalquileno de C3-C6, o heterocicloalquileno de 3-6 miembros; donde dicho arileno, heteroarileno, cicloalquileno, y grupos de heterocicloalquileno están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R1 es NR12R13, NR21C(>=O)R14, C(>=O)R15, COOH, CO2R14, OC(>=O)R11, C(>=O)NR12R13, C(>=N)NR12R13, OC(>=O)NR12R1, NR21S(O)2R11, S(O)2NR12R1, NR21C(>=O)NR12R13, NR21S (O) 2NR'2R13, o PO(OR21)2; R10 y R10A se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de C1-C6, arilo de C6-C10, C(>=O)R15 y S(O)R14; en el que dichos grupos de alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos por uno a tres grupos R20; R11 en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo de C1-C6 y arilo C6-C10; donde dichos grupos de alquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R12 y R13 en cada aparición se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo de C1-C6, y arilo de C6- C10 o R12 y R13, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3-7 miembros; donde dichos grupos de alquilo y arilo y el anillo de heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno a tres grupos R20; R14 en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo de C1-C6, arilo de C6-C10 y arilalquilo; en el que dichos grupos de alquilo, arilo y arilalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R20; R15 en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo de C1-C6, arilo de C6-C10, arilalquilo y heteroarilo; en el que dichos grupos de alquilo, arilo, arilalquilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por uno a tres grupos R20; R20 en cada aparición se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, OR21, OR25, alquileno O(C1-C4) OR21, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, alquilo C1-C6, espirocicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7, heterocicloalquilo de 3-7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, arilalquilo, >=O, C(>=O)R22, CO2R21, OC(>=O)R22, C(>=O)NR23R24, NR21C(>=O)R22, NR21CO2R22, OC(>=O)NR23R24, NR21C(>=O)R22, NR21C(>=S)R22 y S(O)R22; R21 en cada aparición se selecciona independientemente de H y alquilo C1-C6; R22 en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo C1-C6, y arilo C6-C10no sustituido; R23 y R24 en cada aparición se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-C6, y arilo C6-C10 no sustituido, o R23 y R24, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 3-7 miembros; R25 cada vez que aparece es independientemente el residuo de un ácido a-amino después de la eliminación del grupo hidroxilo del grupo carboxilo, en el que la cadena lateral de la a-aminoácido se selecciona independientemente de:**Fórmula** en el que los sustituyentes de cadena lateral de A-aminoácidos cada uno son, independientemente, sustituidos opcionalmente por grupos protectores de benciloxicarbonilo o t-butoxicarbonilo; m es 1; n es 0 o 1; q es 1 o 2; y es 0, 1 o 2; donde cualesquiera lactamas son cada uno, independientemente, opcionalmente sustituidos con sililo, dimetoxibenzhidrilo, acilo, bencilo, o grupos metoxibencilo protector; en el que cualquier grupo hidroxi está cada uno, independientemente, opcionalmente sustituido por TBS, acilo, bencilo, benciloxicarbonilo, t-butiloxicarbonilo, y los grupos protectores de metoximetilo; en el que el término "cicloalquilo" se refiere a un sistema de anillo de alquilo saturado o parcialmente saturado mono o bicíclico que contiene, a menos que se especifique lo contrario, de 3 a 10 átomos de carbono; y las formas estereoisómeras, mezclas de formas estereoisoméricas o formas de sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.