Patent AR-042665-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazin -3 (2 h) - ona
Inventor: DAL PIAZ VITTORIO
IPC: A61P37/08
Filed: 2003-12-23
Abstract: Un derivado de piridazin-3(2H)-ona de fórmula (1), en la que: R1 y R2 representan independientemente cada uno: un átomo de hidrógeno; un grupo seleccionado de acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoílo, monoalquilcarbamoilo o dialquilcarbamoilo; un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoílo o mono- o di-alquilcarbamoilo; un grupo arilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos hidroxi, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxi, alquilendioxi, alcoxiacilo, ariloxi, acilo, aciloxi, alquiltio, amino, nitro, ciano, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoílo, mono- o di-alquilcarbamoilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; un grupo heterocíclico saturado o insaturado que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos hidroxi, hidroxialquilo, hidroxicarbonilo, alcoxi, alquilendioxi, alcoxiacilo, ariloxi, acilo, aciloxi, alquiltio, oxo, amino, nitro, ciano, mono- o di-alquilamino, acilamino, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; un grupo de fórmula -(CH2)n-R6, en la que n es un número entero que varía de 0 a 4 y R6 representa: un grupo cicloalquilo o cicloalquenilo; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilenodioxi, alquiltio, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ciano, trifluorometilo, difluorometoxi o trifluorometoxi; o un anillo de 3 a 7 miembros que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo, hidroxi, alcoxi, alquilendioxi, amino, mono- o di-alquilamino, nitro, ciano o trifluorometilo; R3 representa un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o policíclico, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: átomos de halógeno; grupos alquilo y alquileno, que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno; y grupos fenilo, hidroxi, hidroxicarbonilo, hidroxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxi, cicloalcoxi, nitro, ariloxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfamoilo, acilo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ureido, N'-alquilureido, N',N'-dialquilureido, alquilsulfamido, aminosulfonilo, mono- o di-alquilaminosulfonilo, ciano, difluorometoxi o trifluorometoxi; R5 representa un grupo -COOR7 o un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o policíclico que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: átomos de halógeno; grupo alquilo y alquenilo, que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos fenilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, ariloxi, alquiltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo; grupos fenilo, hidroxi, alquilendioxi, alcoxi, cicloalquiloxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfamoilo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, nitro, acilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo, ureido, N'-alquilureido, N',N'-dialquilureido, alquilsulfamido, aminosulfonilo, mono- o di-alquilaminosulfonilo, ciano, difluorometoxi o trifluorometoxi; en la que R7 representa un alquilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, mono- o di-alquilcarbamoilo o un grupo de fórmula -(CH2)n-R6, en la que n y R6 son como se definen precedentemente; R4 representa: un átomo de hidrógeno; un grupo hidroxi, alcoxi, amino, mono- o di-alquilamino; un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupo hidroxi, alcoxi, ariloxi, alquiltio, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, acilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo y mono- o di-alquilcarbamoilo; o un grupo de fórmula -(CH2)n-R6, en la que n y R6 son como se definen precedentemente; así como los N-óxidos obtenibles a partir de los radicales heteroarilo presentes en la estructura cuando estos heterorradicales comprenden átomos de nitrógeno y; sus sales farmacéuticamente aceptables, con la condición de que cuando R5 no es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido ni un grupo COOR7, entonces R3 es un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido. Síntesis, composición farmacéutica y uso en trastornos de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, artritis, reumatoide, dermatitis atópica, psoriasis, enfermedad del intestino irritable y enfermedades susceptible de aliviarse mediante la inhibición de fosfodiesterasa 4.