Patent AR-034004-A1 (AR)
Title: Derivados de amidoalquil-piperidina y amidoalquil-piperazina y su uso en la fabricacion de medicamentos
Filed: 2001-10-26
Abstract: Derivados de amidoalquil-piperidina y amidoalquil-piperazina de la fórmula (1) en la cual: a es un número entero seleccionado de 0 a 2; R10 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-8, aralquilo, heteroarilo, heteroarilo- alquilo C1-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo alquilo C1-6; en el cual el grupo arilo, cicloalquilo, aralquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo puede ser opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino, alquilsulfonilo C1-6, alcoxisulfonilo C1-6 o alquilsulfonilo C1-6 halogenado. X está seleccionado del grupo que consiste en CH, C(alquilo C1-6) y N; m es un número entero seleccionado de 0 y 1; L1 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6; Y1 está seleccionado del grupo que consiste en C(O) y C(S); R1 y R2 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, , cicloalquilo C3-8 -alquilo C1-6, heteroarilo, heteroarilo-alquilo C1-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo C1-6; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6-alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino, heteroarilo o heterocicloalquilo; alternativamente, R1 y R2 pueden estar tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar una estructura de anillo monocíclico de 5 a 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo; Y2 está seleccionado del grupo que consiste de CH2, C(O), C(S) y SO2; R3 está seleccionado del grupo que consiste de arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-6 y heterocicloalquilo-alquilo C1-6; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino o -(L2)n-R4; n es un número entero seleccionado entre 0 y 1; L2 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, C(O), C(S), SO2, y (A)0-1-Q-(B)0-1; donde A y B está cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6; donde Q está seleccionado del grupo que consiste en NH, O y S; donde R5 está seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo, C(O)-alquilo C1-6, C(O)-arilo, C(O)-aralquilo, C(O)-heteroarilo, C(O)-heterocicloalquilo, SO2-alquilo C1-6, SO2-arilo, SO2-aralquilo, SO2-heteroarilo, SO2-heterocicloalquilo y -CHR6R7; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 o di(alquilo C1-4) amino; donde R6 y R7 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo, C(O)-alquilo C1-6, C(O)-arilo, C(O)-cicloalquilo C3-8, C(O)-heteroarilo y C(O)-heterocicloalquilo, donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 o di(alquilo C1-4) amino; R4 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo y heterocicloalquilo; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 o di(alquilo C1-4) amino; con la condición de que cuando a es 0; X es CH; m es 1; L1 es CH2; R3 es fenilo; n es 0; y R4 es fenilo, donde el grupo fenilo puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyentes seleccionado entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 o di(alquilo C1-4) amino, y donde el grupo R4 está unido al grupo R3 en posición para; entonces R1 y R2 están cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C2-6, arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroarilo-alquilo C1-6, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo-alquilo C1-6; en el cual el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino, heteroarilo o heterocicloalquilo; alternativamente, R1 y R2 pueden tomarse conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar una estructura de anillo monocíclico de 5 a 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y tiomorfolinilo; con la condición adicional de que cuando a es 0; X es N; m es 1; L1 es CH2; Y2 es C(O) o C(S); n es 1; L2 es O; R4 es fenilo, donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 o di(alquilo C1-4)amino; y R1 y R2 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; entonces R3 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo distinto de tienopiridinilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo-alquilo C1-6; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino o -(L2)n-R4; con la condición adicional de que cuando a es 0; X es N; m es 1; L1 es CH2; Y2 es C(O) o C(S); n es 0; R1 y R2 se toman conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos para formar pirrolidinilo; y R4 es piridilo; entonces R3 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, aralquilo, cicloalquilo C3-8, heteroarilo, heterocicloalquilo distinto de tiazolidinilo; cicloalquilo C3-8-alquilo C1-6 y heterocicloalquilo-alquilo C1-6; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4) amino o -(L2)n-R4; con la condición adicional de que cuando R1 y R2 están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6, o R1 y R2 están tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar morfolinilo o pirrolidinilo; a es 0; X es N; m es 1; L1 es CH2; Y2 es C(O) o C(S); n es 0; y R4 es fenilo, donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, o nitro; entonces R3 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, aralquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-6 y heterocicloalquilo-alquilo C1-6; donde el arilo, aralquilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcoxi C1-6 halogenado, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 o di(alquilo C1-4) amino y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Tales compuestos son útiles en el tratamiento de trastornos tales como depresión, demencia, esquizofrenia, desórdenes bipolares, ansiedad, émesis, dolor agudo o neuropático, picazón, migrana y desórdenes del movimiento. También se da a conocer el uso de dichos compuestos en la fabricación de medicamentos.