Patent AR-060537-A1 (AR)
Title: 1,2,4-triazoles trisustituidos
Filed: 2007-04-18
Abstract: La presente hace referencia a 3-anilina-5-aril derivados de triazol y análogos o sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos, a procesos para prepararlos, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en terapia. La presente particularmente hace referencia a moduladores alostéricos positivos de receptores nicotínicos de acetilcolina, teniendo tal modulador alostérico positivo la capacidad de aumentar la eficacia de los agonistas de los receptores nicotínicos. Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1) que incluye todas las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, donde Z es alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en hidroxi, ciano, alquil C1-6-O-, R1R2N-C(=O)-, R7-O-C(=O)-NR8-, R10-O-C(=O)-, R3-C(=O)-NR4-, HO-N-C(=NH)-, halo, oxo, polihaloalquilo C1-6 y Het; Q es fenilo, piridinilo, indolinilo, benzodioxolilo, 1,4-benzodioxanilo, benzofuranilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirimidinilo, o piridazinilo, donde cada radical se sustituye en forma opcional con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados cada uno en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6, alquil C1-6-O-, alquiltio C1-6, alquil C1-6-O-C(=O)-, HO-C(=O)- alquil C1-6-, Het, polihaloalquilo C1-6, HO-alquil C1-6-, polihaloalquil C1-6-O-, amino, aminoalquil C1-6-, alquil C1-6- S(=O)2-, mono o di(alquil C1-6)amino, formilamino, alquil C1-6-C(=O)-NR11- y R12R13N-C(=O)-; L es alquilo C1-6 sustituido en forma opcional con uno o donde es posible dos o más sustituyentes seleccionados cada uno en forma independiente del grupo que consiste en halo, alquil C1-6-O-, alquiltio C1-6, alquil C1-6-O-C(=O)-, polihaloalquilo C1-6 y polihaloalquil C1-6-O-; o es cicloalquilo C3-6, fenilo, pirimidinilo, piridinilo, pirimidazolilo, piridazinilo, tetrahidropiranilo, imidazotiazolilo, benzodioxolilo, indolinilo, isoindolinilo, benzofuranilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzoxazolilo, 5,6,7,8,-tetrahidroquinolinilo, 5,6,7,8,-tetrahidroisoquinolinilo, 2,3-dihidropirrolopiridinilo, furopiridinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzodioxanilo, dihidrofuropiridinilo, 7-azaindolinilo y 3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazinilo; donde cada uno de los radicales mencionados con anterioridad se sustituye en forma opcional con uno o dos o más sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-6, alquil C1-6-O-, alquiltio C1-6, alquil C1-6-O-C(=O)-, HO-C(=O)-alquil C1-6 -, Het1, polihaloalquilo C1-6, HO-alquil C1-6-, polihaloalquil C1-6-O-, amino, aminoalquil C1-6-, alquil C1-6-S(=O)2-, mono o di(alquil C1-6)amino, formilamino, alquil C1-6-C(=O)-NR14-, R15R16N-C(=O)-, morfolinilo, CH3O-alquil C1-6NH-, HO-alquil C1-6-NH-, benciloxi, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-NH-, cicloalquil C3-6-alquil C1-6-NH-, polihaloalquil C1-6-C(=O)-NR14-, alquil C1-6 C(=O)-, y alquil C1-6-O-alquil C1-6-; R1 y R2 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-4-O-alquilo C1-6, Het2, HO-alquilo C1- 6, polihaloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con alquilo C1-4, cicloalquil C3-6-alquilo C1-6, dimetilamino-alquilo C1-4 o 2-hidroxiciclopentan-1-ilo; o R1 y R2 tomados en conjunto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un radical heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo y pirazolidinilo; donde dicho radical heterocíclico se sustituye en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados cada uno en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano y alquilo C1-6; R3 representa hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, Het3 o alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, alquil C1-4-O- y Het4; R4 y R8 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; donde cada uno de estos radicales alquilo puede sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano y alquil C1-4-O-; R6 representa hidrogeno, alquilo C1-6, o cuando Q representa fenilo, R6 puede también ser un alcandiilo C2-6 unido a dicho anillo fenilo para formar junto con el nitrogeno al cual está unido y dicho anillo fenilo un sistema anular bicíclico fusionado que contiene 9 a 10 átomos anulares tal como indolinilo o tetrahidroquinolinilo, cada uno sustituido en forma opcional con trifluorometilo; R7 y R10 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; donde cada uno de estos radicales alquilo puede sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, alquil C1-4-O-, Het4 y NH2-C(CH3)=N-; R11 y R14 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; donde cada uno de estos radicales alquilo puede sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano y alquil C14-O-; R12 y R13 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; donde cada uno de estos radicales alquilo puede sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano o alquil C1-4-O-; o R12 y R13 tomados en conjunto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un radical heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo y pirazolidinilo; donde dicho radical heterocíclico se sustituye en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados cada uno en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano, alquilo C1-6 o polihaloalquilo C1-6; R15 y R16 representan cada uno en forma independiente hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; donde cada uno de estos radicales alquilo puede sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano y alquil C1-4-O-; o R15 y R16 tomados en conjunto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un radical heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo y pirazolidinilo; donde dicho radical heterocíclico se sustituye en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados cada uno en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano, alquilo C1-6 y polihaloalquilo C1-6; Het y Het1 representan cada uno en forma independiente piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, imidazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiomorfolinilo o pirazolilo; donde cada radical se sustituye en forma independiente con 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano, alquilo C1-6 y polihaloalquilo C1-6; Het2 representa piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, imidazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiomorfolinilo, pirazolilo o tetrahidrofuranilo; donde cada radical se sustituye en forma independiente con 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano, alquilo C1-6 y polihaloalquilo C1-6; Het3 representa piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, imidazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiomorfolinilo o pirazolilo; donde cada radical se sustituye en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano, alquilo C1-6 y polihaloalquilo C1-6; Het4 representa piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, imidazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tiomorfolinilo o pirazolilo; donde cada radical se sustituye en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente del grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, ciano o alquilo C1-6; un N-oxido, una sal de adicion aceptable para uso farmacéutico, un solvato o una amina cuaternaria del mismo.