Patent ES-2907923-T3 (ES)
Title: Inhibidores de MCL-1
Inventor: CHU HANG
IPC: C07D513/08
Filed: 2019-05-13
Granted: 2022-04-27
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: es un enlace simple o doble; X es O o NR7; R12 es hidrógeno o -C(O)R1; R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-10 miembros, -OR7, o -NR8R9, en donde dicho alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclilo de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1-5 grupos R10; R2 es hidrógeno, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 o heterociclilo de 3-12 miembros, en donde dicho alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 y heterociclilo de 3-12 miembros están opcionalmente sustituidos con 1-5 grupos R10; R3 y R4 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, -OR7, heteroalquilo C1-6, -NR8R9, NR8C(O)R9, - NR8C(O)OR9, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 3-12 miembros, - C(O)R7, -C(O)OR7, -C(O)NR8R9, -OC(O)NR8R9, -CN, o -SO2R7, en donde dicho alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-12 miembros están opcionalmente sustituidos con 1-5 grupos R10; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, -(CH2CH2O)pR7, heteroalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, o heterociclilo de 3-12 miembros, en donde dicho alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, arilo C6-10, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-12 miembros están opcionalmente sustituidos con 1-5 grupos R10; R6 es hidrógeno o halo; cada R7 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros, en donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5-10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1-5 R10; cada R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros, o R8 y R9 junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclo de 3-12 miembros, en donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5-10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1-5 R10; cada R10 es independientemente alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, halo, oxo, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, - NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -S(O)qRa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -N3, -CN, o -NO2, o dos grupos R10 forman un heterociclilo de 3-12 miembros o cicloalquilo C3-10 fusionado, espiro o con puente, en donde cada alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heterociclo de 3-12 miembros, y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R20; cada Ra y Rb es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, o Ra y Rb junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de 3-12 miembros en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos R20; cada R20 es independientemente alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heteroalquilo C1-6, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C10, heteroarilo de 5-10 miembros, hidroxilo, alcoxi C1-6, amino, -CN, -C(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)2, - COOH, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6 o halógeno; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; y q es 0, 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.