Patent AR-037855-A1 (AR)
Title: 3,4-dihidro-1h-isoquinolin-2-il-derivados
IPC: A61P25/00
Filed: 2002-12-16
Abstract: Los compuestos de la presente son antagonistas de NK2. también son objeto de la presente solicitud una composición farmacéutica, el uso para preparar una preparación farmacéutica para trastornos en el SNC. Reivindicación 1: Un 3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il-derivado de la fórmula (1), en la cual: R1 es un grupo R11CO-, R11CS-, R11SO2-, R11OCO-, R11SCO- ó R11CO-CR12R13, en los cuales R11 es alquilo C1-12, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo C1-6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-6, tetrahidropiranilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo ó 4H-benzo[1,3]-dioxinilo sustituido en forma opcional con halógeno, en los cuales cada uno de dichos grupos alquilo C1-6, arilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8 están en forma independiente no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo integrado por halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aril-alcoxi C1-6, alquilsulfanilo C1-6, arilo y ariloxi, en donde dichos arilo y ariloxi están en forma independiente no sustituidos o sustituidos con uno o más halógenos, y R12 y R13 son en forma independiente hidrógeno o alquilo C1-6; o R1 es un grupo R14R15NCO-, R14R15NCS-, en lo cuales R14 y R15 son, en forma independiente, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo o aril-alquilo C1-6, en los cuales cada uno de dichos grupos alquilo C1-6, arilo y cicloalquilo C3-8 están, en forma independiente, no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo integrado por halógeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6, o R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo pirrolidinilo o perhidroazepinilo; R2 se selecciona entre hidrógeno, trifluorometilo y alquilo C1-6; R3-R6, R7a, R7b, R8a y R8b se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometilsulfonilo y alquilsulfonilo C1-6; m es 2-6; R9 es bencilo, benzoílo, 2,3-dihidrobenzofuranilo o arilo o heteroarilo mono- o bicíclico en los cuales cada bencilo, benzoílo arilo o heteroarilo está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo y trifluorometilsulfonilo; Q es C, N ó CR10; en donde R10 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, di-(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, trifluorometilsulfonilo, un grupo -NR30COR31 en el cual R30 es hidrógeno o alquilo C1-6 y R31 es alquilo C1-6, un grupo -COOR16 en el cual R16 es hidrógeno o alquilo C1-6, o un grupo -CONR17R18 en el cual R17 y R18 se selecciona en forma independiente entre hidrógeno y alquilo C1-6 o R17 y R18, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo, en donde dicho piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo es no sustituido o está sustituido por un alquilo de C1-4; ó R9 y R10 , junto con el carbono al que están unidos, forman una estructura cíclica selecciona del grupo de fórmula (2) en los cuales Q' es el carbono compartido con el anillo piperidínico, de modo que dicha estructura cíclica junto con dicho anillo piperidínico forman una estructura espiro; y X, Y y Z se eligen en forma independiente entre o; NR19; CR23R24; S(O)n y un enlace; en donde R19 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, trifluorometilo, acilo, tioacilo y trifluorometilsulfonilo, ó R19 es un grupo R20SO2-, R20OCO- ó R20SCO- en los cuales R20 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6 o arilo, ó R19 es un grupo R21R22NCO- ó R21R22NCS-, en los cuales R21 y R22 son en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6 o arilo, en donde dicho arilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6 o halógeno; ó R21 y R22 junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o perhidroazepinilo; R23 y R24 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, en donde dicho arilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo de C1-4 o halógeno, alquilamino C1-4, un grupo NR25R26 en el cual R25 y R26 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometilsulfonilo y alquilsulfonilo C1-6, ó R25 y R26, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, perhidroazepinilo o morfolinilo, o R23 y R24, juntos son oxo; y n es 0, 1, ó 2; con la condición de que no más de uno de X, Y y Z pueden ser un enlace, y con la condición de que dos grupos adyacentes no pueden seleccionarse al mismo tiempo entre O ó S; y A1, A2, A3 y A4 se seleccionan en forma independiente entre N y CR27, en donde R27 es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, difluorometilo, fluorometilo, trifluorometilsulfonilo, alquilsulfonilamino C1-6 o un grupo NR28R29 en el cual R28 y R29 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno y alquilo C1-6 o R28 y R29, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, perhidroazepinilo o morfolinilo, con la condición de que sólo uno de A1, A2, A3 y A4 pueden ser N; y la línea punteada que parte de Q es un enlace cuando Q es C y no es un enlace cuando Q es CR10 ó N; o una sal de adición con ácidos del mismo aceptable para uso farmacéutico.