Patent AR-091376-A1 (AR)
Title: Inhibidores del transporte de glucosa
Inventor: HARTMUT DR REHWINKEL
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-06-07
Abstract: Composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden compuestos; para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad proliferativa; y compuestos intermediarios que son útiles en la preparación de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) en donde: RA se selecciona entre el grupo que consiste en el grupo de fórmulas (2), donde * indica el punto de unión de dichos grupos con el resto de la molécula; RB representa un átomo de hidrógeno o un grupo -OH, -SH, -NH₂, alcoxi C₁₋₃-, HO-alquilo C₁₋₃, HO-alcoxi C₂₋₃-, halo-alquilo C₁₋₃, halo-alcoxi C₁₋₃-, -S-(alquilo C₁₋₃), -S-(halo-alquilo C₁₋₃), -N(H)(alquilo C₁₋₃), -N(alquil C₁₋₃)(alquilo C₁₋₃) o H₂N-alquilo C₁₋₃; cada RC representa en forma independiente un átomo de halógeno, o un grupo -CN, -OH, alcoxi C₁₋₆-, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, R⁸ᵃ(R⁸ᵇ)N-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₇, -C(=O)R⁸, -C(=O)N(H)R⁸ᵃ, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -C(=O)O-R⁸, -N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -NO₂, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)R⁸, -N(H)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(R⁸ᶜ)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(R⁸ᶜ)C(=O)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)OR⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)OR⁸, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁸ᶜ)S(=O)₂R⁸, -OR⁸, -O(C=O)R⁸, -O(C=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, O(C=O)OR⁸, -SR⁸, -S(=O)R⁸, -S(=O)₂R⁸, -S(=O)₂N(H)R⁸, S(=O)₂N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ o -S(=O)(=NR⁸ᶜ)R⁸; o cuando dos grupos RC están presentes en posición orto entre si en el grupo fenilo, dichos dos grupos RC forman juntos un puente: *O(CH₂)₂O*, *O(CH₂)O*, *O(CF₂)O*, *CH₂C(R⁸ᵃ)(R⁸ᵇ)O*, *C(=O)N(R⁸ᵃ)CH₂*, *N(R⁸ᵃ)C(=O)CH₂O*, *NHC(=O)NH* o *(CH₂)ₜ*; donde cada * representa el punto de unión con dicho grupo fenilo; RD representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo; R¹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆-, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquenilo C₄₋₈, -(CH₂)ₚ-cicloalquenilo C₄₋₈, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -(CH₂)ₚ-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros, -(CH₂)ₚ-(heterocicloalquenilo de 4 a 10 miembros), arilo, -(CH₂)ₚ-arilo, heteroarilo o -(CH₂)ₚ-heteroarilo, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁹; R² representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆, trifluorometilo o cicloalquilo C₃₋₇; R³ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-, halo-alquilo C₁₋₃, halo-alcoxi C₁₋₃-, HO-alquilo C₁₋₃, -C(=O)R⁸, -C(=O)N(H)R⁸ᵃ, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -C(=O)O-R⁸, -N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)R⁸, -N(H)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(R⁸ᶜ)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)OR⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)OR⁸, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁸ᶜ)S(=O)₂R⁸, -OR⁸, -O(C=O)R⁸ o -O(C=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ; donde dicho grupo alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre: -C(=O)R⁸, -C(=O)N(H)R⁸ᵃ, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -C(=O)O-R⁸, -N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)R⁸, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁸ᶜ)S(=O)₂R⁸, -OR⁸, -O(C=O)R⁸, -S(=O)₂R⁸, -S(=O)₂N(H)R⁸, -S(=O)₂N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ y -S(=O)(=NR⁸ᶜ)R⁸; R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆, trifluorometilo o cicloalquilo C₃₋₇; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-, halo-alquilo C₁₋₃, halo-alcoxi C₁₋₃-, HO-alquilo C₁₋₃, -C(=O)R⁸, -C(=O)N(H)R⁸ᵃ, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -C(=O)O-R⁸, -N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)R⁸, -N(H)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(R⁸ᶜ)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)OR⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)OR⁸, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁸ᶜ)S(=O)₂R⁸, -OR⁸ o -O(C=O)R⁸; donde dicho grupo alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre: -C(=O)R⁸, -C(=O)N(H)R⁸ᵃ, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -C(=O)O-R⁸, -N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)R⁸, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁸ᶜ)S(=O)₂R⁸, -OR⁸, -O(C=O)R⁸, -S(=O)₂R⁸, -S(=O)₂N(H)R⁸, -S(=O)₂N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ y -S(=O)(=NR⁸ᶜ)R⁸; R⁷ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆, trifluorometilo o cicloalquilo C₃₋₇; R⁸, R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, (cicloalquil C₃₋₇)-(alquilo C₁₋₆), alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)-(alquilo C₁₋₆), arilo, heteroarilo, aril-alquilo C₁₋₆, (aril)-O-(alquilo C₁₋₆), heteroaril-alquilo C₁₋₆ o (aril)-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)-; donde dicho grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, (cicloalquil C₃₋₇)-(alquil C₁₋₆)-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)-(alquilo C₁₋₆), arilo, aril-alquilo C₁₋₆, (aril)-O-(alquilo C₁₋₆), heteroarilo, heteroaril-alquilo C₁₋₆, (aril)-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)- está opcionalmente sustituido una o más veces, en forma idéntica o diferente, con R¹⁰; o R⁸ᵃ y R⁸ᵇ, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, que está opcionalmente sustituido una vez con alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₇ o un grupo fenilo, estando el fenilo opcionalmente sustituido 1, 2 ó 3 veces, en forma idéntica o diferente, con halógeno, alquilo C₁₋₃ o alcoxi C₁₋₃; R⁹ representa un átomo de halógeno, o un grupo -CN, alcoxi C₁₋₆-, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, R⁸ᵃ(R⁸ᵇ) N-alquilo C₁₋₆, R⁸ᵃ(R⁸ᵇ)N-C(=O)(alquilo C₁₋₆), HO-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, -C(=O)R⁸, -C(=O)N(H)R⁸ᵃ, -C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -C(=O)O-R⁸, -N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -NO₂, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)R⁸, -N(H)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(R⁸ᶜ)C(=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -N(H)C(=O)OR⁸, -N(R⁸ᶜ)C(=O)OR⁸, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁸ᶜ)S(=O)₂R⁸, -OR⁸, -O(C=O)R⁸, -O(C=O)N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ, -O(C=O)OR⁸, -SR⁸, -S(=O)R⁸, -S(=O)₂R⁸, -S(=O)₂N(H)R⁸, -S(=O)₂N(R⁸ᵃ)R⁸ᵇ o -S(=O)(=NR⁸ᶜ)R⁸; donde el grupo arilo y heteroarilo está opcional