Patent AR-079689-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazo[1,2a]piridina, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos en trastornos mieloproliferativos, leucemia y enfermedades inmunologicas e inflamatorias.
Inventor: PAGES SANTACANA LLUIS MIQUEL
Filed: 2010-12-22
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, o solvato, o N-oxido o estereoisomero del mismo, para uso en el tratamiento de un estado patologico o enfermedad susceptible de mejorar por inhibicion de quinasas Janus (JAK) donde, m es 0 o un numero entero de 1 a 3; Z es un átomo de oxígeno o un grupo NR5; X e Y independientemente representan un átomo de nitrogeno o un grupo -CR9, donde al menos uno de X e Y representa un átomo de nitrogeno; cada uno de R1, R2, R3, R4 y R9 independientemente representa un átomo de hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo lineal o ramificado C1-8, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C3-10, alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene a menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo monocíclico C5-9 directamente unido a un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, donde dicho grupo heteroarilo o heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo aza-bicicloalquilo que tiene hasta 12 átomos de carbono o un grupo aza-bicicloalquenilo que tiene hasta 12 átomos de carbono, en donde los grupos alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, bicíclico, aza-bicicloalquilo y aza-bicicloalquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes Ra, y los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb; o R1, R2, R3, R4 y R9 independientemente representan un grupo -SR13, -SOR13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14, -NR13S(O)2NR14, -OR13, -C(O)OR13, -O-C(O)R13, -C(O)-(CH2)n-R13, -NR13R14, -C(O)-(CH2)n-NR13R14, -NR13C(O)-(CH2)n-R14 o un grupo -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, en donde cada n es 0, 1 o 2; o en el que caso en que dos grupos -CR9 adyacentes están presentes, los dos grupos -CR9 adyacentes y los átomos de carbono a los que están unidos forman opcionalmente un grupo C5-12 grupo arilo o un grupo heteroarilo, cicloalquilo o heterocíclico de 4 a 12 miembros, donde dichos grupos heteroarilo y heterocíclico contienen al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, donde dichos grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, o heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, en donde los sustituyentes alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxi, ciano, alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo haloalquilo C1-4; R5 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, ciano, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-10, un grupo fenilo o un anillo heterocíclico saturado de 6 miembros que contiene N, o R5 representa un grupo -S(O)2R10, un grupo -S(O)2NR10R11, -C(O)OR10, -C(O)-(CH2)n-R10 o -C(O)-(CH2)n-NR10R11; R6 y R7cada uno independientemente representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo hidroxi, ciano, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, cicloalquilo C3-7, un grupo fenilo o un anillo heterocíclico que contiene N, saturado, de 6 miembros; R8 representa un átomo de hidrogeno, halogeno, un grupo ciano, alquilo lineal o ramificado C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, -alquil C1-6-alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C3-10, arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, heterocicloalquil C3-7 cetona que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrogeno, un grupo bicíclico que contiene un grupo arilo o heteroarilo monocíclico C5-9 directamente unido a un grupo cicloalquilo o heterocíclico de 5 a 9 miembros, donde dicho grupo heteroarilo o heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo aza-bicicloalquilo que tiene hasta 12 átomos de carbono o un grupo aza-bicicloalquenilo que tiene hasta 12 átomos de carbono, en donde los grupos alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, heterocicloalquil cetona, bicíclico, aza-bicicloalquilo y aza-bicicloalquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Ra, grupos -alquil C1-4-CN, o grupos -alquil C1-4-C(O)NR'Rö en donde R' y Rö son iguales o diferentes y se seleccionan de átomos de hidrogeno y grupos alquilo lineales o ramificados C1-4 y los grupos alquilo no están sustituidos o están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de Rb; o R8 representa un grupo -SR13, -SOR13, -S(O)2R13, - S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14, -NR13S(O)2NR14, -OR13, -C(O)OR13, -O-C(O)R13, -C(O)-(CH2)n-R13, -NR13R14, -C(O)-(CH2)n-NR13R14, -NR13C(O)-(CH2)n-R14, o -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, en donde n es 0, 1 o 2, o R8 junto con R5 y el átomo de nitrogeno al que R5 está unido forman un grupo heterocíclico saturado, de 4 a 10 miembros, que contiene, como heteroátomos, uno o dos átomos de nitrogeno y que está sustituido con un grupo alquilo lineal o ramificado C1-6, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, -SOR10, -C(O)-(CH2)n-R10, o -C(O)-(CH2)n-NR10R11, en donde cada n es 0, 1 o 2, en donde los grupos alquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclico están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxi, ciano, alquilo lineal o ramificado C1-6 o un grupo haloalquilo C1-4, y en donde los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno, un grupo hidroxi, ciano o un grupo haloalquilo C1-4, siempre que cuando m es cero, R8 es distinto de un grupo -SR13, -SOR13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14, -NR13S(O)2NR14, -OR13, -O-C(O)R13, -NR43R14, -NR13C(O)-(CH2)n-R14 o -NR13C(O)-(CH2)n-NR14R15, en donde Ra es un átomo de halogeno, un grupo ciano, hidroxi, alquilo lineal o ramificado C1-6, donde dicho grupo alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más grupos ciano, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o un grupo cicloalquenilo C3-7, arilo monocíclico o policíclico C5-14, donde dicho grupo arilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno o un grupo ciano, un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, donde dicho grupo heteroarilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno o un grupo ciano, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, -SR10, -SOR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10S(O)2R11, -NR10S(O)2NR11, -OR10, -C(O)OR10, -C(O)-CH2-OR10, -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pR10, -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pO-R10, -O-C(O)R10, -C(O)-(CH2)n-R10, -NR10R11, -C(O)-(CH2)n-NR10R11, -R10C(O)-(CH2)n-NR11R12, -C(alquil C1-4)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11, -NR10C(O)-(CH2)n-R11 o -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, en donde cada n es 0 o un numero entero de 1 a 5, y en donde p es un numero entero de 1 a 3; Rb es un grupo ciano, hidroxi, alquilo lineal o ramificado C1-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 o un grupo cicloalquenilo C3-7, un grupo arilo monocíclico o policíclico C5-14, donde dicho grupo arilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno o un grupo ciano, heteroarilo de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, donde dicho grupo heteroarilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halogeno o un grupo ciano, un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S y N, un grupo -SR10, -SOR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10S(O)2R11, -NR10S(O)2NR11, -OR10, -C(O)OR10, -C(O)-CH2-OR10, -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pR10, -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)pO-R10, -O-C(O)R10, -C(O)-(CH2)n-R10, -NR10R11, -C(O)-(CH2)n-NR10R11, -R10C(O)-(CH2)n-NR11R12, -C(alquil C1-4)2-C(O)-(CH2)n-NR10R11, -NR10C(O)-(CH2)n-R11 o -NR10C(O)-(CH2)n-NR11R12, en donde cada n es 0 o un numero entero de 1 a 5, y en donde p es un numero entero de 1 a 3; cada uno de R10, R11 y R12 independientemente representa un átomo de hidrogeno, un grupo ciano, alquilo lineal o ramificado C1-6, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-4, cicloalquilo C3-7, fenilo, un grupo -(hidroxialquil C1-4)-(fenilo), -C(O)-(fenilo), un grupo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, un grupo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de átomos de oxígeno y nitrogeno, un grupo heterocicloalquil C3-7 cetona que contiene 1, 2 o 3 átomos de nitrogeno, un grupo bicíclic