Patent AR-031224-A1 (AR)
Title: Compuestos pirrolocarbazoles e isoindolonas fusionados isomeros utiles como inhibidores de quinasa, composiciones farmaceuticas que los incluyen y usos en la fabricacion de medicamentos
Inventor: HUDKINS ROBERT L
IPC: C07D311/00
Filed: 2000-08-18
Abstract: Los compuestos poseen la formula (1) o un estereoisomero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: el anillo D se selecciona entre fenilo y ciclohexeno con un doble enlace a-b; el anillo B y el anillo F, independientemente, y cada uno junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se seleccionan entre: a) un anillo carbocíclico de 6 miembros en el cual de 1 a 3 átomos de carbono pueden reemplazarse por heteroátomos; y b) un anillo carbocíclico de 5 miembros en el cual tanto: 1) un átomo de carbono puede reemplazarse con un átomo de oxígeno, nitrogeno o azufre; 2) dos átomos de carbono pueden reemplazarse con un átomo de azufre y de nitrogeno, un átomo de oxígeno y de nitrogeno, o dos átomos de nitrogeno; o 3) tres átomos de carbono pueden reemplazarse con tres átomos de nitrogeno, un átomo de oxígeno y dos de nitrogeno, o un átomo de azufre y dos de nitrogeno; G-X-W se selecciona entre: a) -(A1A2)C-N(R1)-C(B1B2)-, b) -CH(R1A)-C(=O)-N(R1)-, y c) -N(R1)-C(=O)-CH(R1A)-; R1 se selecciona entre: a) H, alquilo C1-6 sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, arilalquilo sustituido o sin sustituir, heteroarilo sustituido o sin sustituir, o heteroarilalquilo sustituido o sin sustituir; b) -C(=O)R7, donde R7 se selecciona entre alquilo sustituido o sin sustituir, arilo sustituido o sin sustituir, un grupo carbocíclico sustituido o sin sustituir, y grupos heterocíclicos sustituidos o sin sustituir; c) -OR8, donde R8 se selecciona entre H y alquilo C1-6; d) -C(=O)NHR8, -NR9R10, -(CH2)pNR9R10, -(CH2)pOR8, -O(CH2)pOR8 y -O(CH2)pNR9R10, donde p es de 1 a 4; y cualquiera de 1) R9 y R10 están cada uno independientemente seleccionados entre H, alquilo C1-6 sin sustituir, y alquilo sustituido; o 2) R9 y R10 juntos forman un grupo de enlace de formula -(CH2)2-X1-(CH2)2-, donde X1 se selecciona entre -O-, -S-, y -CH2-; R1A es igual que R1; R2, R3, R4 y R5 están cada uno independientemente seleccionados entre: a) H, arilo, carbociclilo, heterociclilo, -CN, CF3, -NO2, -OH, -OR7, Br, I, -O(CH2)pNR9R10, -OC(=O)R7, -OC(=O)NR9R10, -O(CH2)pOR8, F, Cl, -CH2OR8, -NR9R10, -NR8S(=O)2R7, -NR8C(=O)R7, o -NR8C(=S)R7; b) -CH2OR11, donde R11 es el resto de un amino ácido en el cual se ha eliminado el grupo hidroxilo del grupo carboxilo; c) -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=S)NR9R10, -CO2R12, -C(=O)R12, -C(=O)NR9R10, -C(=S)NR9R10, -CH=NOR12, -CH=NR7, -(CH2)pNR9R10, -(CH2)pNHR11, o -CH=NNR12R12A; donde R12 se selecciona entre H, alquilo C1-6, -OH, alcoxi C1-6, -OC(=O)R7, -OC(=O)NR9R10, -OC(=S)NR9R10, -O(CH2)pNR10, -O(CH2)pOR8, arilalquilo C6-10 sustituido o sin sustituir, heterociclilalquilo sustituido o sin sustituir, y un grupo carbocíclico sustituido o sin sustituir; R12A es igual que R12; d) -S(O)yR12, -(CH2)pS(O)yR7, -CH2S(O)yR11 donde y es 0, 1 o 2; e) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, donde: 1) cada grupo alquilo, alquenilo, o alquinilo está sin sustituir; o 2) cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo está sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados entre arilo C6-10, heterociclilo, arilalcoxi, heterocicloalcoxi, hidroxilalcoxi, alquiloxi-alcoxi, hidroxialquiltio, alcoxi-alquiltio, F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -OR7, -X2(CH2)pC(=O)NR9R10, -X2(CH2)pC(=S)NR9R10, -X2(CH2)pOC(=O)NR9R10, -X2(CH2)pCO2R7, -X2(CH2)pS(O)yR7, -X2(CH2)pNR8C(=O)NR9R10, -OC(=O)R7, -OC(=O)NHR12, O-tetrahidropiranilo, -NR9R10, -NR8CO2R7, -NR8C(=O)NR9R10, -NR8C(=S)NR9R10, -NHC(=NH)NH2, -NR8C(=O)R7, -NR8C(=S)R7, -NR8S(=O)2R7, -S(O)yR7, -CO2R12, -C(=O)NR9R10, -C(=S)NR9R10, -C(=O)R12, -CH2OR8, -CH=NNR12R12A, -CH=NOR12, -CH=NR7, -CH=NNHCH(N=NH)NH2, -S(=O)2NR12R12A, -P(=O)(OR8)2, -OR11, y un monosacárido C5-7 donde cada grupo hidroxilo del monosacárido está independientemente tanto sin sustituir o está reemplazado por H, alquilo C1-4, alquilcarboniloxi C2-5, o alcoxi C1-4; X2 es O, S, o NR8; Q se selecciona entre -NR6, -O-, y -S-; R6 se selecciona entre H, -SO2R7, -CO2R7, -C(=O)R7, -C(=O)NR9R10, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8; y cualquiera de: 1) cada grupo alquilo, alquenilo, o alquinilo está sin sustituir; o 2) cada grupo alquilo, alquenilo, o alquinilo independientemente está sustituido, como se definio para R2, R3, R4, y R5 en e) anterior; Y se selecciona entre: a) un alquileno C1-3 sin sustituir; b) un alquileno C1-3 sustituido con R13, donde R13 se selecciona entre R12, tioalquilo C1-4, halogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, donde i) cada alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8 está sin sustituir; o ii) cada alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8, independientemente, está sustituido, como se definio para R2, R3, R4, y R5 en e) anterior; y c) un grupo funcional seleccionado entre -CH=CH-, -CH(OH)-CH(OH)-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -C(R6)2-, -C=C(R13)2-, -C(=O)-, -C(=NOR12)-, -C(OR12)R12-, -C(=O)CH(R6)-, -CH(R6)C(=O)-, -C(=NOR12)CH(R6)-, -CHR8C(=NOR12)-, -C(=O)N(R8)-, -N(R8)C(=O)-, -CH2Z-, -ZCH2-, y -CH2ZCH2, donde Z se selecciona entre -C(R12)-, -O-, -S-, -CO2R12, -C(=NOR12)-, y -N(R12)-; A1 y A2 se seleccionan entre H, H; H, -OR12; H, -SR12; H, -N(R12)2; y un grupo donde A1 y A2 juntos forman un resto seleccionado entre =O, =S, y =NR12; y B1 y B2 se seleccionan entre H, H; H, -OR12; H, -SR12; H, -N(R12)2; y un grupo donde B1 y B2 juntos forman un resto seleccionado entre =O, =S, y =NR12; con la condicion de que al menos una de las parejas A1 y A2, o B1 y B2, forma =O.