Patent AR-038972-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol n3 alquilado como inhibidores de mek
Inventor: WALLACE ELI M
IPC: C07D235/08
Filed: 2003-03-13
Abstract: Composición farmacéutica que los contiene, junto con un vehículo y su uso como inhibidor de la actividad de MEK y para tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, como cáncer e inflamación. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptadas, prodrogas y solvatos en donde: R1, R2, R9 y R10 se seleccionan independientemente de H, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R, -NR3R4, o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C3-10, -S(O)j(alquilo C1-6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo, o -NR4(CR4R5)m-heterociclilo, en donde cada porción alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo es optativamente sustituida con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4,-NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R3 se selecciona de H, trifluorometilo, o alquilo C1-10, (CH2)n-cicloalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada porción alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo es optativamente sustituida con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, NR4SO2R6, SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -SR3, -S(O)R3, SO2R3, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R3 y R4 junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo carbocíclico, heteroarilo, o heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales es optativamente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4,-C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3 -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -SO2R3, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R4 y R5 independientemente representan H o alquilo C1-6, o R4 y R5 junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo carbocíclico, de heteroarilo o heterocíclico, cada uno de los cuales es optativamente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)R6, -C(O)NR3R4, -SO2R3, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R6 se selecciona de trifluorometilo o alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada porción alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo es optativamente sustituida con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)R6, C(O)NR3R4, -SO2R3, NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; R7 se selecciona de alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, donde cada porción alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo es optativamente sustituida con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido , NR4SO2R6, SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -SO2R3, -NR4C(O)OR6, NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, NR3R4, NR3C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, aril, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo; W se selecciona de -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, C(O)R4OR3, -C(O)(cicloalquilo C3-10), -C(O)(alquilo C1-10), C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo, y -C(O)(heterociclilo) cada uno de los cuales es optativamente sustituido con 1-5 grupos independientemente seleccionados de -NR3R4, OR3, -R3, o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cada uno de los cuales es optativamente sustituido con 1 o 2 grupos independientemente seleccionados de -NR3R4 y -OR3;n es 0,1,2,3 o 4; m es 0,1,2,3,4,o 5, y j es 1 o 2.