Patent ES-2621409-T3 (ES)
Title: Compuestos policíclicos de tetraciclina
Inventor: XIAO XIAO-YI
IPC: C07D209/58
Filed: 2011-03-30
Granted: 2017-07-04
Abstract: Un compuesto de Formula Estructural I:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: X se selecciona entre halo, -R, -OR, -SR, -S(O)mR, -N(R)2, -N(R)C(O)R, N(R)C(O)OR' y N(R)S(O)mR', en donde: cada R se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C6), carbociclilo o heterociclilo; o dos grupos R tomados junto con el atomo o los atomos a los que estan enlazados forman un heterociclilo no aromatico de 4-7 miembros; y R' es alquilo (C1-C6), carbociclilo o heterociclilo; el anillo A se selecciona entre:**Fórmula** R1 se selecciona entre hidrogeno, -alquilo (C1-C8), -alquilen (C0-C6)-carbociclilo, -alquilen (C0-C6)-heterociclilo, -alquilen (C1-C6)-O-alquilo (C1-C6), -alquilen (C2-C6)-O-carbociclilo, -alquilen (C2-C6)-O-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-C6), -S(O)m-carbociclilo, -S(O)m-heterociclilo, -alquilen (C2-C4)-S(O)m-carbociclilo, -alquilen (C2-C4)-S(O)m-heterociclilo, -C(O)-[C(R4)(R4)]0-4-N(R2)(R3), -C(O)-alquilo (C1-C6), -C(O)-heterociclilo, -C(O)-carbociclilo, -S(O)m-[C(R4)(R4)]0-4-N(R2)(R3) y -S(O)m-alquilen (C1-C4)-carbociclilo, -S(O)m-alquilen (C1-C4)-heterociclilo; o R1 tomado junto con un atomo de anillo adyacente al atomo de nitrogeno al que R1 esta enlazado forma un anillo heterociclico saturado condensado al anillo A; R6a se selecciona entre hidrogeno y metilo; y R6 se selecciona entre hidrogeno, alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con hidroxi o fenilo; o R6 tomado junto con R1 y el atomo de nitrogeno y el atomo de carbono al que estan respectivamente enlazados forman un anillo pirrolidinilo o piperidinilo condensado al anillo A, en donde el anillo de pirrolidinilo o piperidinilo esta opcionalmente sustituido con -OH o -F; o R6 y R6a se toman junto con el atomo de carbono al que ambos estan enlazados para formar un anillo ciclopropilo; y R7a y R7b son cada uno hidrogeno o se toman juntos para formar >=O cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo (C1-C8), -alquilen (C0-C6)-carbociclilo, -alquilen (C0-C6)-heterociclilo, -alquilen (C2-C6)-O-carbociclilo, -alquilen (C2-C6)-O-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-C6), -S(O)m-carbociclilo, -S(O)m-heterociclilo, -alquilen (C2-C4)-S(O)m-carbociclilo y -alquilen (C2-C4)-S(O)m-heterociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el atomo de nitrogeno al que estan enlazados forman un heterociclilo, en donde el heterociclilo comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroatomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O; cada R4 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo, heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoacido de origen natural o dos R4 tomados junto con un atomo de carbono comun al que estan enlazados forman un carbociclilo no aromatico de 3-7 miembros o un heterociclilo no aromatico de 4-7 miembros, en donde el heterociclilo formado por dos R4 comprende de uno a tres heteroatomos seleccionados independientemente entre N, S y O; cualquier atomo de carbono sustituible en el anillo A opcionalmente: (i) esta sustituido con de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1-C4) y -alquilen (C0-C4)-carbociclilo; o (ii) esta sustituido con >=O; (iii) se toma junto con un atomo de anillo adyacente para formar un carbociclilo saturado de 3-7 miembros o un anillo heterociclico saturado de 4-7 miembros; o (iv) esta espirocondensado a un carbociclilo saturado de 3-7 miembros; cualquier heteroatomo de N adicional en el anillo A esta sustituido con hidrogeno, alquilo (C1-C6), carbociclilo o heterociclilo; cada alquilo o alquileno en la Formula Estructural I esta opcional e independientemente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, -OH, >=O, -O-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) sustituido con fluor, -S(O)m-alquilo (C1-C4) y -N(R5)(R5); cada porcion carbociclilo o heterociclilo de un sustituyente del anillo A o del anillo heterociclico saturado condensado al anillo A esta opcional e independientemente sustituida con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, -alquilo (C1-C4), -OH, >=O, -O-alquilo (C1-C4), -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4), -alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -O-alquilo (C1-C4) sustituido con halo, -C(O)-alquilo (C1-C4), -C(O)-(alquilo (C1-C4) sustituido con fluor), -S(O)m-alquilo (C1-C4), -N(R5)(R5) y CN; cada R5 se selecciona independientemente entre hidrogeno y alquilo (C1-C4), en donde cada alquilo en el grupo representado por R5 esta opcional e independientemente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C6), halo, -OH, -O-alquilo (C1-C4), y -alquilen (C1-C4)-O-alquilo (C1-C4); y cada m es independientemente 1 o 2, con la condicion de que cuando X es hidrogeno, el anillo A no es un radical de piperidina bivalente no sustituido.