Patent ES-2366641-T3 (ES)
Title: Derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5h-1-benzazepina o sal del mismo.
Inventor: KOSHIO HIROYUKI
IPC: A61K31/55
Filed: 2004-04-26
Granted: 2011-10-24
Abstract: Un derivado de 4,4-difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-5H-1-benzazepina representado por una fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo **Fórmula** [los símbolos de la fórmula significan lo siguiente, R 1 : un grupo representado por una fórmula en la que, Z 1 : enlace sencillo, alquileno inferior o -alquileno inferior-C(=O)-, R 11 : alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior y carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, o -H, R 12 : (1) cuando Z 1 representa un enlace sencillo o alquileno inferior, -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), anillo hetero aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h) o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), (2) cuando Z 1 representa -alquileno inferior-C(=O)-, un grupo representado por la fórmula (III) o una fórmula (IV), **Fórmula** en la que, Z 2 : enlace sencillo o alquileno inferior, R 15 : -H, -OH, -O-alquilo inferior, -CO2H, -CO2-alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferior, arilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), anillo hetero aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h) o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), R 13 , R 14 : junto con el átomo de nitrógeno no adyacente, grupo amino cíclico no aromático que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), R 2 : CF3 o halógeno, R 3 : H o halógeno, a: un enlace sencillo, b: un doble enlace, -X-: -CH=CH-, -Y-: -CH-, -A-: -O- -S-, -NH- o -N(alquilo inferior), B: alquilo inferior, alquenilo inferior o alquinilo inferior, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (g); o cicloalquilo o arilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los siguientes (a) a (h), donde los sustituyentes (a) a (h) son como se indica a continuación: (a) halógeno, (b) -OH, -O-R Z , -O-arilo, -OCO-R Z , oxo (=O), (c) -SH, -S-R Z , -S-arilo, -SO-R Z ,-SO-arilo, -SO2-R Z , -SO2-arilo, sulfamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2R Z , (d) amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 R Z , -NHCO-R Z , -NHCO-arilo, -NHSO2-R Z , -NHSO2-arilo, nitro, (e) -CHO, -CO-R Z , -CO2H, -CO2-R Z , carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 R Z , ciano, (f) arilo o cicloalquilo que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático, halógeno y R Z , (g) anillo hetero aromático o anillo hetero no aromático que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático, halógeno y R Z , (h) alquilo inferior o alquenilo inferior que puede estar sustituido respectivamente con uno o más grupos seleccionados entre los grupos sustituyentes mostrados en los (a) a (g) mencionados anteriormente, y R Z : alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre la clase que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, carbamoílo que puede estar sustituido con 1 ó 2 alquilo inferior, arilo, anillo hetero aromático y halógeno, y donde el término "alquilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C1-6 lineal o ramificada, el término "alquileno inferior" se refiere a un grupo divalente de cadena de carbonos C1-6 lineal o ramificada, el término "alquenilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C2-6 lineal o ramificada, que tiene al menos un doble enlace, el término "alquinilo inferior" se refiere a un grupo monvalente de cadena de carbonos C2-6 lineal o ramificada que tiene al menos un triple enlace, el término "cicloalquilo" se refiere a un grupo monvalente de anillo de hidrocarburo no aromático C3-8 que puede tener un enlace parcialmente insaturado, el término "arilo" se refiere a un grupo monvalente de anillo de hidrocarburo aromático, de monocíclico a tricíclico, C6-14, el término "anillo hetero aromático" se refiere a un grupo monvalente de anillo aromático de monocíclico a tricíclico que tiene un átomo o átomos hetero, el término "anillo hetero no aromático" se refiere a un grupo monvalente de anillo de 5 a 7 miembros que tiene un átomo o átomos hetero, que puede tener un enlace parcialmente insaturado y puede estar condensado con un anillo arilo o hetero aromático, y el término "grupo amino cíclico no aromático" se refiere a un grupo monvalente de amina cíclica no aromática de 3 a 10 miembros, que tiene opcionalmente nitrógeno, oxígeno o azufre, que puede tener un enlace parcialmente insaturado].