Patent AR-096927-A1 (AR)
Title: INHIBIDORES POTENTES Y SELECTIVOS DE NaV1.7
Inventor: MALGORZATA WANSKA
IPC: C07K16/00
Filed: 2014-03-12
Abstract: Se describe una composición de la materia, la cual comprende un polipéptido aislado, el cual es un inhibidor de NaV1.7 restringido periféricamente. En algunas realizaciones que se dan a conocer, el polipéptido aislado es un inhibidor de NaV1.7. Otras realizaciones son realizaciones conjugadas de la composición de la materia de la solicitud y composiciones farmacéuticas que contienen la composición de la materia de la solicitud. Se dan a conocer ácidos nucleicos aislados que codifican algunas realizaciones de polipéptidos y vectores de expresión de la solicitud, así como células huésped recombinantes que los contienen. También se da a conocer un método para tratar o prevenir el dolor. Reivindicación 1: Una composición de Ia materia, la cual comprende un polipéptido aislado que comprende la secuencia de aminoácidos de fórmula: Xaa¹Xaa²Xaa³Xaa⁴Xaa⁵Xaa⁶Xaa⁷Xaa⁸Xaa⁹Xaa¹⁰Xaa¹¹Asp¹²Xaa¹³Xaa¹⁴Xaa¹⁵Xaa¹⁶Xaa¹⁷Xaa¹⁸Xaa¹⁹Xaa²⁰Leu²¹Xaa²²Xaa²³Xaa²⁴Xaa²⁵Xaa²⁶Xaa²⁷Xaa²⁸Xaa²⁹Xaa³⁰Xaa³¹Xaa³²Xaa³³Xaa³⁴ // SEQ. ID Nº 590 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Xaa¹Xaa² está ausente; o Xaa¹ es cualquier residuo aminoacídico y Xaa² es cualquier residuo aminoacídico; o Xaa¹ está ausente y Xaa² es cualquier residuo aminoacídico; o Xaa¹ está ausente y Xaa² está ausente; Xaa³ es cualquier residuo aminoacídico; Xaa⁴ es Cys, si Xaa¹⁸ es Cys; o Xaa⁴ es SeCys, si Xaa¹⁸ es SeCys; Xaa⁵ es cualquier residuo aminoacídico hidrofílico neutro o básico; Xaa⁶ es cualquier residuo aminoacídico básico o hidrofílico neutro; Xaa⁷ es un residuo Trp, 5-bromoTrp, 6-bromoTrp, 5-cloroTrp, 6-cloroTrp, 1-Nal, 2-Nal, tioTrp, BhPhe, 2-BrhF, 2-ClhF, 2-FhF, 2-MehF, 2-MeOhF, 3-BrhF, 3-ClhF, 3-FhF, 3-MehF, 3-MeOhF, 4-BrhF, 4-ClhF, 4-FhF, 4-Me-F, 4-MehF, 4-MeOhF; Xaa⁸ es un residuo Met, Nle, Nva, Leu, Ile, Val, o Phe; Xaa⁹ es un residuo Trp, 5-bromoTrp, 6-bromoTrp, 5-cloroTrp, 6-cloroTrp, 1-Nal, 2-Nal, o tioTrp; Xaa¹⁰ es un residuo aminoacídico básico o hidrofílico neutro, o un residuo Ala; Xaa¹¹ es Cys si Xaa²³ es Cys; o Xaa¹¹ es SeCys si Xaa²³ es SeCys; Xaa¹³ es cualquier residuo aminoacídico; Xaa¹⁴ es un residuo básico o ácido o un residuo Ala; Xaa¹⁵ es un residuo Arg o Cit; Xaa¹⁶ es cualquier residuo aminoacídico; Xaa¹⁷ es Cys si Xaa²⁷ es Cys; o Xaa¹⁷ es SeCys si Xaa²⁷ es SeCys; Xaa¹⁸ es Cys o SeCys; Xaa¹⁹ es cualquier residuo aminoacídico; Xaa²⁰ es un residuo Gly, Asp o Ala; Xaa²² es un residuo aminoacídico ácido, básico o neutro hidrofílico, o un residuo Ala o Val; Xaa²³ es un residuo Cys o SeCys; Xaa²⁴ es un residuo aminoacídico básico o neutro hidrofílico o un residuo Ala; Xaa²⁵ es un residuo hidrofóbico alifático; Xaa²⁶ es un residuo Trp, 5-bromoTrp, 6-bromoTrp, 5-cloroTrp, 6-cloroTrp, 1-Nal, 2-Nal, tioTrp, 5-fenilTrp, 5-iPrTrp, 5-etilTrp, o 5-MeTrp; Xaa²⁷ es un residuo Cys o SeCys; Xaa²⁸ es un residuo aminoacídico básico o neutro hidrofílico; Xaa²⁹ es un residuo aminoacídico básico, o un residuo Tyr o Leu; Xaa³⁰ es un residuo Ile, Trp, Tyr, 5-bromoTrp, 6-bromoTrp, 5-cloroTrp, 6-cloroTrp, 1-Nal, 2-Nal, tioTrp, 1-Nal, o 2-Nal, si Xaa²² es un residuo aminoacídico ácido; o Xaa³⁰ es un residuo aminoacídico ácido o un residuo Pro, si Xaa²² es un residuo aminoacídico básico o neutro hidrofílico o un residuo Ala o Val; Xaa³¹ es un residuo Ile, Trp, Phe, Cha, Tyr, 5-bromoTrp, 6-bromoTrp, 5-cloroTrp, 6-cloroTrp, 1-Nal, 2-Nal, tioTrp, o 4-tBu-F; cada uno de Xaa³², Xaa³³, y Xaa³⁴ esté independientemente ausente o es en forma independiente un residuo aminoacídico ácido o hidrofóbico o un residuo Ser o Gly; y en donde: si Xaa⁴ y Xaa¹⁸ son ambos residuos Cys, existe un enlace disulfuro entre el residuo Xaa⁴ y el residuo Xaa¹⁸; o si Xaa⁴ y Xaa¹⁸ son ambos residuos SeCys, existe un enlace diseleniuro entre el residuo Xaa⁴ y el residuo Xaa¹⁸; si Xaa¹¹ y Xaa²³ son ambos residuos Cys, existe un enlace disulfuro entre el residuo Xaa¹¹ y el residuo Xaa²³; o si Xaa¹¹ y Xaa²³ son ambos residuos SeCys, existe un enlace diseleniuro entre el residuo Xaa¹¹ y el residuo Xaa²³; si Xaa¹⁷ y Xaa²⁷ son ambos residuos Cys, existe un enlace disulfuro entre el residuo Xaa¹⁷ y el residuo Xaa²⁷; o si Xaa¹⁷ y Xaa²⁷ son ambos residuos SeCys, existe un enlace diseleniuro entre el residuo Xaa¹⁷ y el residuo Xaa²⁷; el residuo amino terminal está opcionalmente acetilado, biotinilado o 4-pentinoilado, o PEGilado; y el residuo carboxi terminal está opcionalmente amidado.