Patent AR-092738-A1 (AR)
Title: Un proceso industrial de obtencion de acido hialuronico
Inventor: ELANGENI ANA GILBERT
IPC: C12Q1/02
Filed: 2013-09-30
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso industrial integrado de obtención del farmoquímico AH en forma de polvo seco, libre de trazas de solventes orgánicos y otras sustancias y aditivos residuales, por ruta microbiológica en ausencia de microorganismos patógenos para el humano, que minimiza el empleo de servicios industriales y la generación de efluentes, caracterizado porque comprende al menos los pasos de: a) elaborar un medio de cultivo por la adición de las corrientes i.a de fuente de carbono, i.b de fuente de nitrógeno I, i.c de fuente de nitrógeno II e i.d de aditivos, b) generar la corriente ii.a de medio de cultivo estéril por pasaje de la mezcla obtenida en el paso a) a través de un filtro A, c) ajustar el pH de la corriente ii.a de medio de cultivo estéril del paso b) a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5, por adición de la corriente ii.c de álcali mineral, d) generar la corriente iii.a de medio de cultivo sembrado por adición del inóculo bacteriano ii.b al medio de cultivo obtenido en el paso c), e) generar la corriente iv.a de caldo de cultivo por reacción microbiológica de la corriente obtenida en el paso d) con adición de la corriente iii.b de aire estéril a una velocidad comprendida entre 1 y 5 volúmenes de aire por volumen de medio de cultivo por minuto, durante todo el proceso fermentativo a un pH comprendido entre 6,5 y 7,5 controlado por la adición de la corriente iii.c de álcali mineral, a una temperatura comprendida entre 30 y 40ºC; con adición opcional de la entrada iii.d de aditivos, f) generar la corriente v.a de caldo que contiene AH por ajuste del pH de la corriente iv.a de caldo de cultivo del paso e), a un valor comprendido entre 3 y 4, por agregado controlado de la corriente iv.b de ácido mineral, g) generar las corrientes vi.a de solución acuosa libre de células que contiene AH como filtrado y z.a de células como retenido, por diafiltración a volumen constante por pasaje a través de un filtro B de la mezcla de las corrientes corriente v.b de agua libre de pirógenos 1 a un pH comprendido entre 3 y 4, y la corriente v.a de caldo que contiene HA del paso f), según una razón comprendida entre 10 y 15 volúmenes de agua libre de pirógenos I v.b /volumen de caldo que contiene AH v.a, h) ajustar el pH de la corriente vi.a de solución acuosa libre de células que contiene AH del paso g) a un valor comprendido entre 1,7 y 2,7 por adición de la corriente vi.b de ácido mineral, i) generar las corrientes vii.a de solución viscoelástica concentrada que contiene AH como retenido y y.c de materiales solubles separados en la concentración como filtrado, por pasaje a través de un filtro C, de la solución obtenida en el paso h), j) generar las corrientes viii.a de solución viscoelástica reconcentrada que contiene AH como retenido y y.d de materiales solubles separados en la reconcentración como filtrado, por diafiltración a volumen constante y concentración, por pasaje a través del filtro C del paso i) de la mezcla de la corriente vii.a de solución viscoelástica concentrada, y de la corriente vii.b de agua libre de pirógenos II según una razón comprendida entre 15 y 30 volúmenes de agua libre de pirógenos II vii.b / volumen de solución viscoelástica concentrada que contiene AH vii.a, k) ajustar el pH de la corriente viii.a de solución viscoelástica reconcentrada que contiene AH del paso j) a un valor comprendido entre 6,5 y 7,5 por adición de una corriente viii.b de álcali mineral, l) generar la corriente ix.a de solución estéril que contiene AH como retenido y la corriente z.c de impurezas como filtrado por pasaje de la corriente obtenida en el paso k) a través de un filtro D, m) generar las corrientes x.a de solución concentrada estéril que contiene AH como retenido y y.e de agua extraída como filtrado por pasaje de la corriente ix.a de solución estéril que contiene AH del paso l) a través de un filtro E, n) generar la corriente p.a de AH en forma de polvo seco por liofilización de la corriente x.a de solución concentrada estéril que contiene AH del paso m), o) generar la corriente vii.b de agua libre de pirógenos II como filtrado y la corriente z.j de impurezas por pasaje de la corriente y.c de materiales solubles separados en la concentración del paso i), a través de un filtro J, p) generar como filtrado continuo la corriente vii.b de agua libre de pirógenos II por pasajes sucesivos a través del filtro J de la corriente y.d de materiales solubles separados en la reconcentración, hasta alcanzar la relación: volumen vii.b de agua libre de pirógenos II/ volumen vii.a de solución viscoelástica concentrada que contiene AH, de 20 como entrada al paso i), q) obtener como filtrado la corriente y.j de agua libre de pirógenos III por pasaje a través del filtro J de la corriente y.d de materiales solubles separados en la reconcentración, r) almacenar en un tanque Y las corrientes: y.j de agua libre de pirógenos III, y.e de agua extraída y y.a de agua de alimentación, s) generar la corriente y.y de agua almacenada por ajuste de pH de la mezcla acumulada en el tanque Y del paso r), a un valor comprendido entre 3 y 4, por adición de las corrientes y.b de álcali mineral ó y.f de ácido mineral, t) obtener como filtrado la corriente v.b de agua libre de pirógenos 1 y z.y de impurezas por pasaje a través de un filtro Y de la corriente y.y de agua almacenada del paso s), u) generar la corriente z.b de efluentes por adición de las corrientes z.j de impurezas separadas en el filtro J y z.y de impurezas separadas en el filtro Y, v) generar la corriente p.b de subproducto por transformación de las corrientes z.a de células, z.b de efluentes y z.c de impurezas.