Patent ES-2731823-T3 (ES)
Title: Derivados de amida para el agonista del GPR119
Inventor: KIM YUNTAE
IPC: A61K31/454
Filed: 2014-11-25
Granted: 2019-11-19
Abstract: Un derivado de amida, sus estereoisómeros o sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que el derivado de amida es: a) un derivado de amida de la fórmula 1:**Fórmula** en el que: X1, X2, X3, X4, X5, ×6' X7 y X8 son cada uno independientemente C o N; R1 es -F o -C1-3alquilo perfluorinado; tanto R2 como R3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste en un halógeno, -C1-5alquilo y C3- 6cicloalquilo, en el que el -C1-5alquilo y el C3-6cicloalquilo, cada uno independientemente, pueden no ser sustituidos o sustituidos con un halógeno, -CN, -OC1-5alquilo o -C1-5alquilo, o R2 y R3, en conjunto con el átomo de carbono al que se acoplan, pueden formar un C3-6cicloalquilo (en el que el C3-6cicloalquilo puede no ser sustituido o sustituido con un halógeno, -OC1-5alquilo o -C1-5alquilo); R4 y R5 son cada uno independientemente H, halógeno o -C1-5alquilo; R6 y R7 son cada uno independientemente H, halógeno, -C1-5alquilo o -CN; R8 es metil; R9 es H, halógeno u OH; y m es 1 o 2; o b) seleccionado de entre el grupo que consiste en: (2S,4R)-1-(2'-ciano-3-fluoro-4'-((1-(2-fluoro-2-metilpropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina- 2-carboxamida; (2S,4S) -1-(2'-ciano-3-fluoro-4'-((1-(2-fluoro-2-metilpropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4-fluoropirrolidina- 2-carboxamida; (2S,4S) -4-fluoro-1-(4'-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarboxilatenil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-4-hidroxi-1-(4'-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)pirazina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-2-fluorobifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4-(6-((1-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimetilpropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4S) -4-fluoro-1-(4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)pirazina-2-il)benzoil)pirrolidina- 2-carboxamida; (2S,4S) -1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-2-fluorobifenilcarbonil)-4-fluoropirrolidina-2- carboxamida; (2S,4S) -1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-3-fluorobifenilcarbonil)-4-fluoropirrolidina-2- carboxamida; (2S,3S) -1-(2-fluoro-4'-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)- 3- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,3S) -1-(2'-ciano-4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-3-fluorobifenilcarbonil)-3-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,3S) -1-(3-fluoro-4-(6-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)benzoil)-3- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; 20 (S)-1-(4-(6-((1-(2,2-difluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)-2-fluorobenzoil)pirrolidina-2-carboxamida; (S)-1-(3-fluoro-4'-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)pirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(2',3-difluoro-4'-((1-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimetilpropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(6-((1-(2,2-difluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)-2-fluorobenzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,3S) -1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-3,3'-difluorobifenilcarbonil)-3-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,3S) -1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-2'-fluorobifenilcarbonil)-3-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,3S) -1-(2-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)pirazina-2-il)benzoil)-3- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,3S) -1-(3-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)pirazina-2-il)benzoil)-3- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4'-((1-((1-trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil-4-hidroxipirrolidina- 2-carboxamida; (2S,4R)-1-(3-fluoro-4'-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(5-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)pirimidina-2-il)-2-fluorobenzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(3'-ciano-3-fluoro-4'-((1-(2-fluoro-2-metilpropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina- 2-carboxamida; 1- (2-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)pirazina-2-il)benzoil)-4- hidroxipiperidina-2-carboxamida; (S)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (S)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimetilpropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimetilpropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(3'-ciano-4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-3-fluorobifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(5-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)-2-fluorobenzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-4-hidroxi-1-(4-(5-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)pirazina-2-il)benzoil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(3-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(5-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)-3-fluorobenzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(3'-ciano-4'-((1-(2-fluoro-2-metilpropil)piperidina-4-il)metoxi)bifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (S)-1-(2-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(5-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(6-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)benzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(6-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)-3-fluorobenzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(4-(6-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)-2-fluorobenzoil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(3-fluoro-4-(5-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (S)-1-(3-fluoro-4-(5-((1-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)pirrolidina-2- carboxamida; (S)-1-(3-fluoro-4-(5-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)pirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-1-(3-fluoro-4-(6-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2S,4R)-1-(2-fluoro-4-(6-((1-((1-(trifluorometil)ciclobutil)metil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-3-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida; (2R,4R)-1-(4'-((1-(2-etil-2-fluorobutil)piperidina-4-il)metoxi)-2-fluorobifenilcarbonil)-4-hidroxipirrolidina-2- carboxamida; (2S,4R)-4-hidroxi-1-(4-(5-((1-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimetilpropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)pirrolidina- 2-carboxamida; y (2S,4R)-1-(3-fluoro-4-(5-((1-(3,3,3-trifluoro-2,2-dimetilpropil)piperidina-4-il)metoxi)piridina-2-il)benzoil)-4- hidroxipirrolidina-2-carboxamida.