Patent AR-055165-A1 (AR)
Title: Inhibidores ns5b de vhc de indolobenzacepina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de la hepatitis c.
Inventor: BENDER JOHN A
Filed: 2006-09-12
Abstract: Compuestos y sales de las formulas (1), (2), (3) y (4) así como composiciones y métodos para usar los compuestos. Los compuestos tienen actividad contra el virus de la hepatitis C (VHC) y son utiles en el tratamiento de aquellos infectados con VHC. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde R1 es CO2R6 o CONR7R8; R2 es CONR9R10, CO2bencilo, NHCO2(alquilo), NHCO2bencilo, NHCO(alquilo), NHCO(cicloalquilo), NHCOR14, NHCO((R15)alquilo), NHCO((R16)alquil0), NHCO(tetrahidropiranilo, NHCO(metoxicicloalquilo), NHCON(R6)2, NHCON(R6)((N(R6)2)alquilo), NHCON(R6)((CO2R6)alquilo), NHCON(R6)((CON(R6)2)alquilo, NHCON(R6) ((COR15)alquilo, NHCON(R6)((tetrahidropiranil)alquilo), o como se muestra en las formulas (5); R3 es H o alquilo; R4 es H, halo, alquilo, alcoxi o benciloxi; R5 es cicloalquilo C5-7; R6 es H, alquilo o cicloalquilo; R7 es H, alquilo, cicloalquilo, alcoxi aminoalquilo, (alquilamino)alquilo, (dialquilamino)alquilo, (CO2R6)alquilo, (CON(R6) (R6))alquilo, (alquilo)CONH, tetrazolilo, tetrahidropiranilo, sulfolanilo, SO2R11, SO2R12, o (R13)alquilo; R8 es hidrogeno, alquilo, o cicloalquilo; o NR7R8 tomado junto es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, y es substituido con 0-2 substituyentes seleccionados de halo, alquilo, y haloalquilo; R9 es cicloalquilo, dihidroxialquilo, (alcoxi)alquilo, (R12)alquilo, (CHO)alquilo, (CO2R6)alquilo, (CON(R6)2)alquilo, (COR12) alquilo, (COR15) alquilo, ((alcoxialquilo)amido)alquilo, (alquilamido)alquilo, (tetrahidrofuranilo)alquilo, (dioxolanil)alquilo, (alquiloCO)(R6)amino, ((alquiloCO)(R6)amino)alquilo, tetrahidropiranilo, o sulfolanilo; R10 es hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, (alcoxi) alquilo, aminoalquilo, (alquilamino)alquilo, (dialquilamino)alquilo, (R12)alquilo, (CHO)alquilo, (CO2R6)alquilo, (CON(R6)2)alquilo, (COR12)alquilo, (COR15)alquilo, (R16)alquilo, ((alcoxialquilo)amido)alquilo, (alquilamido)alquilo, (tetrahidrofuranilo)alquilo, (dioxolanilo)alquilo, (alquiloCO)(R6) amino, ((alquiloCO(R6)amino)alquilo, tetrahidropiranilo, o sulfalanilo; o NR9R10 tomado junto es azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, y es substituido con 0-4 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, hidroxi, OPO(OR6)2, alcoxi, alquilo, cicloalquilo, (cicloalquilo)alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, (hidroxi) alcoxialquilo, (alcoxi)alquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, (alquiloCO)(R6)amino, (alcoxiCO)(R6)amino, (alcoxialquiloCO)(R6)amino, (alquiloCO)alquiloamino, (cicloalquilo)(PhSO2)amino, CO2R6, CON(R6)2, CONH(alquenilo), (R12)CO, (alquilo)CO, (cicloalquilo)CO, (hidroxialquilo)CO, (hidroxi)cicloalquilo)CO, (aminoalquilo)CO, (acetoxialquilo)CO, PhCO, (furanilo)CO, (benzodioxanil)CO, (alquilo)CO2, SO2R11, SO2R12, (CO2R6)alquilo, (CON(R6)2)alquilo, (COR12)alquilo, (alquiloCO)(R6)aminoalquilo, (PhCONH)alquilo, (R12)alquilo, R12, fenilo, metoxifenilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, pirazolilo, o como se muestra en as formulas (6) con la condicion de que si NR9R10 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo puede substituirse con 0-2 substituyentes seleccionados de alquilo, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, pirrolidinilo, piperidinilo o piridinilo; o NR9R10 tomado junto es como se muestra en las formulas (7) o NR9R10 tomado junto es un amina bicíclica punteada [2.2.1] o [2.2.2] en donde el biciclo contiene 0-1 NR6, NCO2R6, u O; R11es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, ((R6)(R6)N)alquilamino, (((R6)(R6)N)alquilo)2amino, N,O- dimetilhidroxilamino, o fenilo, en donde el fenilo es substituido con 0-2 substituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo, haloalquilo y alcoxi; R12 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, y es substituido con 0-2 substituyentes seleccionados de halo, alquilo, haloalquilo y alcoxi; R13 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, imidazopiridinilo, o benzimidazol y es substituido con 0- 2 substituyentes alquilo; R14 es azetidina, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, o S,S- dioxotiomorfolinilo, y es substituido con 0-3 substituyentes seleccionados de halo, alquilo, hidroxi, alcoxi, aminoalquilo, (alquilamino)alquilo, (dialquilamino)alquilo, (CO2R6)alquilo, (CON(R6)2)alquilo, ((R6CO)(R6)amino)alquilo, (R15)alquilo, (R6CO)(R6)amino, R15, alquiloCO, CF3CO, CO2R6, CON(R6)2, o SO2R6 o R14 es una amina bicíclica ponteada [2.2.1) o [2.2.2] en donde el biciclo contiene 0-1 O; R15 es azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo, y es substituido con 0-2 substituyentes halo, alquilo, o alcoxi; y la línea de rayas es ya sea un enlace sencillo o un enlace doble, con la condicion de que si la línea de rayas es un enlace sencillo, el carbono que porta el asterisco está en la configuracion ya sea R, la configuracion S, o una mezcla de R y S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.