Patent ES-2655047-T3 (ES)
Title: Derivados de heteroarilo para el tratamiento de enfermedades respiratorias
Inventor: AMARI GABRIELE
IPC: C07D413/14
Filed: 2014-12-04
Granted: 2018-02-16
Abstract: Un compuesto de fórmula general (I)**Fórmula** en donde cada R1 es hidrógeno o se selecciona independientemente en el grupo que consiste en: halógeno, (C1-C4) alquilo, (C1-C4) alcoxi, (C1-C4) haloalquilo, hidroxi, -SO2NR6R7, -CN, -NR8SO2R9, -NR6R7, -CONR6R7 y -NR8COR9 y en donde dicho (C1-C4) alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de (C3-C7) cicloalquilo, hidroxi y -NR6R7 y en donde dicho (C1-C4) alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o grupos (C3-C7) cicloalquilo en donde, R6 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; R7 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; R8 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; R9 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; n es un entero que varía de 1 a 3; cada R2 es hidrógeno o se selecciona en el grupo que consiste en: halógeno, (C1-C4) alquilo, (C1-C4) alcoxi, (C1- C4)haloalquilo, hidroxi, -SO2NR10R11, -CN y -NR12SO2R13 y en donde dicho (C1-C4) alquilo y dicho (C1-C4) alcoxi están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos (C3-C7) cicloalquilo en donde R10 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; R11 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; R12 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; R13 es hidrógeno o (C1-C6) alquilo; m es un entero que varía de 1 a 3; R3 y R4 son diferentes o iguales y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: - H; - (C3-C7) cicloalquilcarbonilo; - (C1-C6) alquilo, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de (C3-C7) cicloalquilo o (C5- C7) cicloalquenilo; - (C1-C6) haloalquilo; - (C3-C7) cicloalquilo; - (C5-C7) cicloalquenilo; - (C2-C6) alquenilo; y - (C2-C6) alquinilo; o R3 y R4, junto con los átomos interconectados, forman un anillo de 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula (r) fusionado a la unidad estructural fenilo que porta grupos -OR3 y -OR4, en donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo de fenilo cada R5, siempre que esté presente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en: CN, NO2, CF3 y átomos de halógeno; k es 0 o un entero que varía de 1 a 3; L1 se selecciona de la lista que consiste en: - un enlace, - -(CH2)p-, - [3]-(CH2)p-O-[4] - [3]-(CH2)p-NR10-(CH2)t-[4] - [3]-(CH2)p-OC(O)-[4] - [3]-(CH2)p-NR10C(O)-[4] - [3]-(CH2)p-NR10 S(O2)-[4] y - [3]-(CH2)p-S(O2)-N(R10)-[4] en donde [3] y [4] representar, respectivamente, el punto de unión del grupo L1 al grupo carbonilo y al anillo W1 y en donde R10 es como se describe más arriba, p es un entero que varía de 1 a 4 y t es un entero que varía de 1 a 4 W1 se selecciona de un grupo (C5-C6) heteroarileno divalente; W2 se selecciona de un arilo y un heteroarilo; L2 es un grupo seleccionado de -(CH2)q- en donde q es 1 o 2 L3 es un enlace o un grupo seleccionado de -(CH2)s- en donde s es 1 o 2 X se selecciona de N y [1]-N(R19)-CH<[2] en donde [1] representa el punto de unión del grupo X a L2 y [2] representa el punto de unión del grupo X al grupo W2 y al grupo L3-C(O)OA y en donde R19 se selecciona de hidrógeno, (C1-C6) alquilo y bencilo o, cuando W2 es un anillo de fenilo, R19 es opcionalmente un (C1-C6) alquileno conectado a W2 en posición orto con respecto a X, para formar con W2 y junto con los átomos interconectados un anillo condensado según la fórmula (t) en donde **Fórmula** indica un punto de unión al resto de la molécula:**Fórmula** A se selecciona de: - un grupo -(CH2)s-NR16R17 en donde s es un entero que varía de 1 a 4 y R16 y R17 se seleccionan independientemente de hidrógeno o (C1-C4) alquilo; y - un sistema de anillo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado que contiene un heteroátomo N o grupo NR18 en donde R18 se selecciona de (C1-C4) alquilo y bencilo; sus N-óxidos en el anillo de piridina; derivados deuterados; y sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.