Patent ES-2627347-T3 (ES)
Title: Aza-heterociclos bicíclicos sustituidos y análogos como moduladores de sirtuina
Inventor: CASAUBON REBECCA
IPC: A61P3/00
Filed: 2012-10-19
Granted: 2017-07-27
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula estructural (I): **Fórmula** en donde E es N y D es C; y B es N y A es CR; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: cada R se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, OH, C>=N, alquilo C1-C4, alquilo C2-C4 sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, alquilo C1-C8 sustituido con hidroxi, OR3, O-(alquil C1-C4)- OR3, S-(alquilo C1-C2)-, S-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2, N(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)2, N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)-, N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C4 10 sustituido con metoxi)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)-, cicloalquilo C5- C7, y heterociclo no aromático de 4 a 8 miembros, metilo sustituido con halógeno y cicloalquilo C3-C4; R1 se selecciona de: **Fórmula** en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C>=N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, alquilo C1-C8 sustituido con hidroxi, O-R3, O-(alquil C1-C4)-OR3, >=O, cicloalquilo C3-C7, SO2R3, S-R3, (alquil C1-C4)- N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), O-(alquil C0-C4)-CR3R3(alquilo C0-C4)-, (alquil C1-C4)-O-(alquil C1- C4)-N(R3)(R3), C(O)-N(R3)(R3), (alquil C1-C4)-C(>=O)-N(R3)(R3), O-(alquil C0-C4)-CRxRx-(alquilo C0-C4)-, CRxRx, fenilo, O-fenilo, heterociclo, O-(heterociclo), 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con halógeno, 3,4-etilendioxi, y 3,4- etilendioxi sustituido con halógeno, en donde cualquier sustituyente fenilo o heterociclo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C≡N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, O-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno)-, O-(alquilo C1-C4)-, S-(alquilo C1-C4)-, y S- (alquilo C1-C4 sustituido con halógeno); R2 es un carbociclo o un heterociclo, en donde R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C>=N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, alquilo C1-C8 sustituido con hidroxi, O-R3,-O-(alquil C1-C4)-OR3, >=O, cicloalquilo C3- C7, SO2R3, S-R3, (alquil C1-C4)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), O-(alquil C0-C4)-CR3R3(alquil C0- C4)-, (alquil C1-C4)-O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), C(>=O)-N(R3)(R3), (alquil C1-C4)-C(>=O)-N(R3)(R3), O-fenilo, O- (heterociclo), 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con halógeno, 3,4-etilendioxi, y 3,4-etilendioxi sustituido con halógeno, en donde cualquier sustituyente fenilo o heterociclo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C>=N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, O-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno)-, O-(alquilo C1-C4)-, S-(alquilo C1-C4)-, y S-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno); cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más de OH, O-(alquilo C1-C4)-, halógeno, NH2, NH(alquilo C1-C4)-, N(alquilo C1-C4)2, NH(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)-, NH(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2 y N(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)2; o dos R3 se consideran junto con el átomo de nitrógeno o carbono al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional independientemente seleccionado de N, S, S(>=O), S(>=O)2, y O, en donde el heterociclo formado por los dos R3 está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más de OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, NH2, NH(alquilo C1-C4)-, N(alquilo C1-C4)2, -O(alquilo C1-C4)-, NH(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2 NH(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)-, o N(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)2, y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido con halógeno; dos Rx considerados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forma un carbociclo o heterociclo de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de N, S, S(>=O), S(>=O)2, y O, en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más de OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, NH2, y N(R3)(R3) y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido con halógeno; y X se selecciona de C(>=O)-NH-† , NH-C(>=O)-† ; en donde: † representa donde X está unido a R1.