Patent CO-5190696-A1 (CO)
Title: Antagonistas de los receptores il-8
Inventor: BENSON GREGORY M
IPC: A61P9/10
Filed: 2000-06-13
Abstract: Un método de tratamiento de un estado de enfermedadmediado por quimiocinas en un mamífero que se encuentra en necesidad de aquél, en el que la quimiocina se fija a unreceptor a o ß de IL-8, seleccionado del grupo constituido por malaria, restenosis, angiogénesis, ateroesclerosis, osteoporosis, gingivitis, liberación de células primordiales hematopoyéticas no deseada y enfermedades causadas por virus respiratorios, herpesvirus y virus de hepatitis, método que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad eficaz de un compuesto de acuerdo con la fórmula:<EMI FILE="00043846_1" ID="1" IMF=JPEG >en la cualR es -NH-C(X2) -NH- (CR13R14)v-Z;<EMI FILE="00043846_2" ID="2" IMF=JPEG >Z es W, HET, , un alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, un alquenilo C2-10 opcionalmente sustituido, o un alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido;X es C(X1)2, C(O), C(S), S(O)2, PO(OR4), o C=N-R19;X1 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-10, NR4R5, alquil C1-10-NR4R5, C(O)NR4R5, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-10, alcoxi C1-10 sustituido con halógeno, hidroxi, arilo, aril-alquilo C1-4, ariloxi, aril-alquiloxi C1-4, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4, o heteroaril-alquiloxi C1-4;X2 es =O, o =S;R1 se selecciona de manera independiente de hidrógeno; halógeno; nitro; ciano; alquilo C1-10 sustituido con halógeno; alquilo C1-10; alquenilo C2-10; alcoxi C1-10; alcoxi C1-10 sustituido con halógeno; azida; (CR8R8)qS(O)tR4; hidroxi; hidroxi-alquilo C1-4; arilo; aril-alquilo C1-4; ariloxi; aril-alquiloxi C1-4; heteroarilo; heteroarilalquilo; heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4; heteroaril-alquiloxi C1-4; aril-alquenilo C2-10; heteroaril-alquenilo C2-10, heterociclo-alquenilo C2-10; (CR8R8)qNR4R5; alquenil C2-10-C(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R10; S(O)3R8; (CR8-R8)qC(O)R11; alquenil C2-10-C(O)R11; alquenil C2-10-C(O)OR11; C(O)R11; (CR8R8)qC(O)OR12; (CR8R8)qOC(O)R11; (CR8R8)qC(NR4)-NR4-R5; (CR8R8)qNR4C(NR5)R11; (CR8R8)qNR4C(O)R11; (CR8R8)qNHS-(O)2R17; (CR8N8)qS(O)2NR4R5; o dos restos R1 juntos pueden formar O-(CH2)SO o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; y en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo, y heterociclo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos; n es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;- 2 -m es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;q es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10;s es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;t es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2;v es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 4;p es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;HET es un heteroarilo opcionalmente sustituido;R4 y R5 son de manera independiente hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclo, o heterociclo-alquilo C1-4, o R4 y R5, junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miernbros que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O/N/S;Y se selecciona de manera independiente de hidrógeno; halógeno, nitro; ciano; alquilo C1-10 sustituido con halógeno; alquilo C1-10; alquenilo C2-10; alcoxi C1-10; alcoxi C1-10 sustituido con halógeno; azida; (CR8R8)qS(O)tR4; hidroxi; hidroxi-alquilo C1-4; arilo; aril-alquilo C1-4, ariloxi; aril-alquiloxi C1-4; heteroarilo; heteroarilalquilo; heteroaril-alquiloxi C1-4; heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4; aril-alquenilo C2-10; heteroaril-alquenilo C2-10; heterociclo-alquenilo C2-10; (CR8R8)qNR4R5; alquenil C2-10-C(O)NR4R5;(CR8R8)qC(O)NR4R5; (CR8R8)qC(O)NR4R10; S(O)3R8;(CR8R8)qC(O)R11; alquenil C2-10-C(O)R11; alquenil C2-10-C(O)OR11; (CR8R8)qC(O)OR12; (CR8R8)qOC(O)R11; (CR8R8)qNR4C(O)-R11; (CR8R8)qC(NR4)NR4R5;(CR8R8)qNR4C(NR5)R11; (CR8R8)qNHS(O)2Ra;(CR8R8)qS(O)2NR4R5; o dos restos y juntos pueden formar O-(CH2)sO o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros; y en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo, y heterociclo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos;R6 y R7 son de manera independiente hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, O R6 y R7 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, anillo que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional, heteroátomo que se selecciona de oxígeno, nitrógeno o azufre;R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4;R10 es alquil C1-10-C(O)2R8;R11 es hidrógeno, alquilo C1-4, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o heterociclo-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido;R12 es hidrógeno, alquilo C1-10, arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo opcionalmente sustituido;R13 y R14 son de manera independiente hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o uno de R13 y R14 puede ser arilo opcionalmente sustituido;R15 y R16 son independientemente hidrógeno, o un alquilo C1-4 opcionalmente sustituido;R17 es alquilo C1-4, arilo, arilalquilo, heteroarilo, hetero-aril-alquilo C1-4, heterociclo, o heterociclo-alquilo C1-4, en los cuales los restos arilo, heteroarilo y heterociclo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos;R18 es hidrógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-10, alcoxi C1-10 sustituido con halógeno, hidroxi, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquenilo C2-4, heterociclo, o heterociclo-alquilo C1-4, en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos;R19 es ciano, nitro, S(O)2NR4R5, S(O)2R17, alquilo, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquenilo C2-4, heterociclo, o heterociclo-alquilo C1-4, en los cuales los restos que contienen alquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos;Ra es NR6R7, alquilo, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquenilo C2-4, heterociclo, o heterociclo-alquilo C1-4, en los cuales los restos que contienen arilo, heteroarilo y heterociclo pueden estar todos ellos opcionalmente sustituidos;W es<EMI FILE="00043846_3" ID="3" IMF=JPEG >el anillo que contiene E se selecciona opcionalmente de<EMI FILE="00043846_4" ID="4" IMF=JPEG >;designando el asterisco * el punto de unión del anillo;o una de sus sales farmacéuticamenteaceptables.