Patent ES-2319539-T3 (ES)
Title: Compuestos heterociclicos condensados como moduladores del receptor de serotonina.
Inventor: CARRUTHERS NICHOLAS I
IPC: A61K31/4745
Filed: 2004-09-15
Granted: 2009-05-08
Abstract: Un compuesto que tiene actividad moduladora del receptor de serotonina de fórmula (II):** ver fórmula** en al que m es 1 ó 2; p es 1 ó 2, con la condición de que cuando m es 1, p no sea 1; q es s 0 ó 1; r es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; R 3 es -alquilo C 1-4, alilo, propargilo o bencilo, cada uno opcionalmente sustituido con -alquilo C 1-3, -OH o halo; Ar es un anillo arilo o heteroarilo seleccionado el grupo que consiste en: a) fenilo, opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R r o di-sustituido sobre carbonos adyacentes con -Oalquileno C 1-4O-, -(CH 2) 2-3NH-, -(CH 2) 1-2NH(CH 2)-, -(CH 2) 2-3N(alquil C 1-4)- o -(CH 2) 1-2N(alquil C 1-4) (CH2)-; R r se selecciona entre el grupo que consiste en -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -Oalquenilo C3-6, -alquinilo C2-6, -Oalquinilo C3-6, -CN, -NO2, -N(R y )R z (donde R y y R z se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-6), -(C=O)N(R y )R z , -(N-R t )COR t , -(N-R t )SO2alquilo C1-6 (donde R t es H o alquilo C 1-6), -(C=O) alquilo C 1-6, -(S=(O) n)-alquilo C 1-6 (donde n se selecciona entre 0, 1 ó 2), -SO 2N(R y )R z , -SCF 3, halo, -CF 3, -OCF 3, -COOH y -COOalquilo C 1-6; y b) tiofenilo, opcionalmente mono- o di-sustituido con R r ; ALK es un alquileno C1-8, alquenileno C2-8, alquinileno C2-8 o cicloalquenileno C3-8, ramificado o no ramificado, opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con un sustituyente seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en: -OH, -Oalquilo C 1-6, -Ocicloalquilo C 3-6, -CN, -NO 2, -N(R a )R b (donde R a y R b se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6), -(C=O)N(R a )R b , -(N-R c ) COR c , -(N-R c )SO2alquilo C1-6- (donde R C es H o alquilo C1-6), -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)d)-alquilo C1-6 (donde d se selecciona entre 0, 1 ó 2), -SO2N(R a )R b , -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C 1-6; CYC es hidrógeno o un anillo arilo o heteroarilo, carbocíclico, heterocíclico, seleccionado entre el grupo que consiste en: i) fenilo, opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R q o di-sustituido sobre carbonos adyacentes con -Oalquileno C 1-4O-, -(CH 2) 2- 3NH-, -(CH 2) 1-2NH(CH 2)-, -(CH 2) 2-3N(alquil C 1-4)- o -(CH 2) 1-2N (alquil C 1-4)(CH 2)-; R q se selecciona entre el grupo que consiste en -OH, -alquilo C 1-6, -Oalquilo C 1-6, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, fenilo, -Ofenilo, bencilo, -Obencilo, -CN, -NO2, -N(R a )R b (donde R a y R b se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6, o R a y R b pueden tomarse junto con el nitrógeno de la unión para formar un anillo de hidrocarburo alifático de otro tipo, teniendo dicho anillo de 5 a 7 miembros, teniendo opcionalmente un carbono reemplazado por >O, =N-, >NH o >N(alquilo C 1-4), teniendo opcionalmente un carbono sustituido con -OH y teniendo opcionalmente uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(R a )R b , -(N-R c )COR c , -(N-R c )SO2alquilo C1-6 (donde R c es H o alquilo C1-6 o dos R c en el mismo sustituyente pueden tomarse junto con la amida de la unión para formar un anillo de hidrocarburo alifático de otro tipo, teniendo dicho anillo de 4 a 6 miembros), -N-(SO 2alquilo C 1-6) 2, -(C=O)alquilo C 1-6, -(S=(O) d)alquilo C1-6 (donde d se selecciona entre 0, 1 ó 2), -SO2N(R a )R b , -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; ii) fenilo o piridilo condensado en dos miembros de carbono adyacentes del anillo con un resto de hidrocarburo de tres miembros para formar un anillo aromático condensado de cinco miembros, donde el resto tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C 1-4) y donde el resto tiene hasta un átomo de carbono adicional opcionalmente reemplazado por -N=, estando los anillos condensados opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con R q ; iii) fenilo condensado en dos miembros de carbono adyacentes del anillo con un resto de hidrocarburo de cuatro miembros para formar un anillo aromático condensado de seis miembros, donde el resto tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, estando los anillos condensados opcionalmente mono-, di- o tri-sustituidos con R q ; iv) naftilo, opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R q ; v) un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico que tiene cinco átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >N(alquilo C 1-4), que tiene hasta un heteroátomo de carbono adicional opcionalmente reemplazado por -N=, opcionalmente mono- o di-sustituido con R q y opcionalmente sustituido benzocondensado o piridocondensado en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzocondensado o piridocondensado está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R q ; vi) un grupo de hidrocarburo aromático monocíclico que tiene seis átomos en el anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazados por -N=, opcionalmente mono- o di-sustituido con R q y opcionalmente benzocondensado o piridocondensado en dos átomos de carbono adyacentes, donde el resto benzocondensado o piridocondensado está opcionalmente mono- o di-sustituido con R q ; vii) un anillo carbocíclico o heterocíclico, no aromático, de 3-8 miembros, teniendo donde dicho anillo 0, 1 ó 2 heteroátomos miembros no adyacentes seleccionados entre O, S, -N=, >NH o >NR q , teniendo 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 ó 2 miembros carbono que son un carbonilo, teniendo opcionalmente un miembro carbono que forma un enlace, teniendo de 0 a 5 sustituyentes R q y opcionalmente benzocondensado o piridocondensado en dos átomos de carbono adyacentes donde el resto benzocondensado o piridocondensado tiene 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes R q ; y viii) un anillo carbocíclico o heterocíclico, no aromático, de 4-7 miembros, teniendo dicho anillo 0, 1 ó 2 heteroátomos miembros no adyacentes seleccionados entre O, S, -N=, >NH o >NR q , teniendo 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, teniendo 0, 1 ó 2 miembros carbono que son un carbonilo y teniendo opcionalmente un miembro carbono que forma un enlace, formando el anillo heterocíclico condensado en dos átomos de carbono adyacentes un enlace saturado o formando un carbono y un átomo de nitrógeno adyacentes un enlace saturado con un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4-7 miembros, que tiene 0 ó 1 miembro heteroátomo adicional posible, no en la unión del anillo, seleccionado entre O, S, -N=, >NH o >NR q , que tiene 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, que tiene 0, 1 ó 2 miembros carbono que son un carbonilo y teniendo los anillos condensados de 0 a 5 sustituyentes R q ; R 1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-7, cicloalquenilo C3-7, cicloalquenil C3-7-alquilo C1-7 y cicloalquilo C4-7 benzocondensado, cada uno opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con R p ; R p se selecciona entre el grupo que consiste en -OH, -Oalquilo C 1-6, -cicloalquilo C 3-6, -Ocicloalquilo C 3-6, -CN, -NO 2, fenilo, piridilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, -N(R s )R u (donde R s y R u se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-6, o pueden tomarse junto con el nitrógeno de la unión para formar un anillo de hidrocarburo alifático de otro tipo, teniendo dicho anillo de 5 a 7 miembros, teniendo opcionalmente un carbono reemplazado por >O, =N-, >NH o >N(alquilo C1-4) y teniendo opcionalmente uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(R s )R u , -(N-R v ) COR v , -(N-R v )SO 2alquilo C 1-6 (donde R v es H o alquilo C 1-6 o dos R v en el mismo sustituyente pueden tomarse junto con la amida de la unión para formar un anillo de hidrocarburo alifático de otro tipo, teniendo dicho anillo de 4 a 6 miembros), -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)n)-alquilo C1-6 (donde n se selecciona entre 0, 1 ó 2), -SO2N(R s )R u , -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C 1-6, donde los sustituyentes fenilo, piridilo, tienilo, furanilo y pirrolilo anteriores están opcionalmente mono-, di-, o tri-sustituidos con un sustituyente seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en: -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, -CN, -NO2, -N(R a )R b (donde R a y R b se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6), -(C=O)N(R a )R b , -(N-R c )COR c , -(N-R C )SO2alquilo C1-6 (donde R c es H o alquilo C1-6), -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)d)-alquilo C1-6 (donde d se selecciona entre 0, 1 ó 2), -SO 2N(R a )R b , -SCF 3, halo, -CF 3, -OCF 3, -COOH y -COOalquilo C 1-6; y enantiómeros, diastereómeros, hidratos, solvatos y sales farmacéuticamente aceptables, ésteres y amidas del mismo.