Patent RU-2661896-C2 (RU)
Title: Пуриновые ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы дельта человека
Inventor: ACHAB Abdelgkhani Abe
IPC: A61P11/00
Filed: 2013-11-15
Granted: 2018-07-23
Abstract: Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру, которые обладают свойствами ингибитора PI3K-альфа и относительной селективностью в отношении PI3K-дельта-опосредованного заболевания или болезненного состояния, выбранного из артрита, астмы и обструктивных заболеваний верхних дыхательных путей, аутоиммунных заболеваний или нарушений и онкологического заболевания.  В общей формуле I 
     
       
     
     R 1  выбирают из метила, этила, пропила, циклопропила, циклопропилметила, дифторэтила и 2,2,2-трифторэтила; R 2  выбирают из водорода, C 1-6 алкила, С 1-6 алкилокси, С 1-6 алкиламиноС 1-6 алкила, C 3-6 циклоалкила, насыщенного 4-6-членного гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или азота и кислорода, фенила и моно- или бициклического С 5-10 гетероарила, содержащего в цикле 1-2 атома азота или атом азота и атом серы, где R 2  замещен 0, 1, 2 или 3 R 3  заместителями; n представляет собой 1, 2, 3; A выбирают из пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, азаспиро[2.4]гепт-7-ила и азепанила; L выбирают из NH и N(C 1-10 алкил); K выбирают из химической связи, C(O), CH 2 , -C(O)N(R b )-(CH 2 ) m - и C 2-4 алкинилена; R b  представляет собой H или C 1-10 алкил, m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R 3  независимо выбирают из: галогена, C 1-6 алкила, C 2-6 алкенила, C 1-6 алкил(окси), C 1-6 алкил(окси)(карбонил), C 1-6 алкил(карбонил), фенил(окси), фенил(окси)(карбонил), фенилC 1-4 алкил(окси)(карбонил), фенилC 1-4 алкил(карбонил), C 3-12 циклоалкил(карбонил), C 3-12 циклоалкилC 1-4 алкила, C 5-12 бициклоалкил(карбонил), C 7-8 спироциклоалкил(карбонил), 5-10-членного моно- или бициклического гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и серы, 5-10-членного моно- или бициклического гетероарил(карбонил), где гетероарил содержит 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота или азота и/или серы, (C 3-7 )гетероциклоалкила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, (C 3-7 )гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит 1-2 гетероатома, выбранных из азота и кислорода, C 1-6 алкиламино(карбонил), C 3-6 циклоалкиламино(карбонил), -C(O) 2 (C 1-10 алкил), -(C 0-6 алкил)CO 2 H, оксо(=O); C 1-10 алкилS(O) 2 , амино, (C 0-10 алкил) 1-2 амино, C 1-4 ациламино, гидроксила, (C 1-6 алкил)OH, циано; где R 3  каждый замещен 0, 1, 2 R 4  заместителями, и каждый R 4  независимо выбирают из галогена, C 1-10 алкила, C 1-10 алкил(окси), фенила, 5-6-членного гетероарила, содержащего атом кислорода или азота в цикле, (C 4 )гетероциклоалкила, содержащего атом азота, кислорода или серы, или S(O) 2  группу в цикле, (C 4 )гетероциклоалкил(карбонил), где гетероциклоалкил содержит атом азота, кислорода или серы, или S(O) 2  группу в цикле, оксо(=O), амино, (C 1-6 алкил) 1-2 амино, (C 1-6 алкил)OH, C 1-10 алкокси, циано и C 1-6 галогеналкила. Изобретение также включает конкретные соединения, указанные в пункте 2 формулы изобретения. 8 н. и 15 з.п. ф-лы, 16 табл., 32 пр.