Patent ES-2676824-T3 (ES)
Title: Proteínas GST de 28 KDa que provienen de esquistosomas para su utilización en el tratamiento de enfermedades inflamatorias autoinmunes que generan una respuesta de tipo Th1 y/o Th17
Inventor: CAPRON MONIQUE
IPC: C12N9/10
Filed: 2013-02-06
Granted: 2018-07-25
Abstract: Producto elegido entre una proteína, un fragmento de dicha proteína, una secuencia derivada y una secuencia homóloga de dicha proteína, caracterizado por que: - dicha proteína comprende o está constituida por la proteína Glutatión S-transferasa de 28 KDa de un esquistosoma elegido entre Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni, Schistosoma bovis representada respectivamente por las secuencias SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, y SEQ ID NO: 3; - dicho fragmento es un fragmento de una de dichas proteínas que comprende, al menos una región comprendida entre las siguientes regiones: la región comprendida por el aminoácido de la posición 15 al aminoácido en la posición 60, la región comprendida por el aminoácido de la posición 20 al aminoácido en la posición 50, la región comprendida por el aminoácido de la posición 24 al aminoácido en la posición 43, la región comprendida por el aminoácido de la posición 170 al aminoácido en la posición 220, la región comprendida por el aminoácido de la posición 180 al aminoácido en la posición 215, la región comprendida por el aminoácido de la posición 190 al aminoácido en la posición 211 de la secuencia SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; ésto generando una respuesta inmunitaria de tipo Th2, caracterizada por la producción de IL-4, IL-5 o IL-13 por linfocitos que no producen IFN gamma; y ésto disminuyendo la respuesta inmunitaria de tipo Th1, la respuesta inmunitaria de tipo Th1 estando caracterizada por la producción de IFN gamma y de TNF por linfocitos que no producen IL-4 o IL-5, y la producción de IL-1b por los tejidos de colon de rata; - dicha secuencia derivada se obtiene a partir de una de dichas secuencias SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 y SEQ ID NO: 3 o de uno de dichos fragmentos citados anteriormente y se obtiene en particular por supresión, sustitución o adición de uno o varios aminoácidos, en la secuencia SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3, dicha secuencia derivada comprendiendo al menos una región comprendida entre las siguientes regiones: la región comprendida por el aminoácido de la posición 15 al aminoácido en la posición 60, la región comprendida por el aminoácido de la posición 20 al aminoácido en la posición 50, la región comprendida por el aminoácido de la posición 24 al aminoácido en la posición 43, la región comprendida por el aminoácido de la posición 170 al aminoácido en la posición 220, la región comprendida por el aminoácido de la posición 180 al aminoácido en la posición 215 y la región comprendida por el aminoácido de la posición 190 al aminoácido en la posición 211 de la secuencia SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; ésto induciendo la generación de una respuesta Th2 y/o la disminución de la respuesta Th1, caracterizadas respectivamente por la producción de IL-4, IL-5 o IL-13, y la producción de IFN gamma, TNF o IL-1b; y - dicha secuencia homóloga es una secuencia homóloga de una de dichas secuencias SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 y SEQ ID NO: 3 o de uno de dichos fragmentos, y presenta una identidad de al menos un 80 % o de al menos un 85 % con al menos una de las regiones siguientes de dichas secuencias: la región comprendida por el aminoácido de la posición 15 al aminoácido en la posición 60, la región comprendida por el aminoácido de la posición 20 al aminoácido en la posición 50, la región comprendida por el aminoácido de la posición 24 al aminoácido en la posición 43, la región comprendida por el aminoácido de la posición 170 al aminoácido en la posición 220, la región comprendida por el aminoácido de la posición 180 al aminoácido en la posición 215, y la región comprendida por el aminoácido de la posición 190 al aminoácido en la posición 211 de la secuencia SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; o con la totalidad de una de las secuencias SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; ésto induciendo la generación de una respuesta Th2 y/o la disminución de la respuesta Th1, caracterizadas respectivamente por la producción de IL-4, IL-5 o IL-13, y la producción de IFN gamma, TNF o IL-1b; para su utilización en el tratamiento preventivo y/o curativo de una enfermedad inflamatoria crónica relacionada con una desregulación del sistema inmunitario que genera una respuesta inmunitaria de tipo Th1 y/o Th17 elegida entre las enfermedades inflamatorias autoinmunes que comprenden enfermedad de Berger, enfermedad de Basedow, tiroiditis de Hashimoto, mixedema primario, enfermedad celíaca, rectocolitis hemorrágica, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, anemias hemolíticas autoinmunes, anemia de Biermer (anemia perniciosa), lupus eritematoso, síndrome de CREST, diabetes de tipo 1, esclerodermia, pénfigo vulgar, penfigoide ampolloso, epidermólisis Ampollosa Adquirida, dermatitis herpetiforme, miastenia, síndrome miasténico de Lambert-Eaton, polimiositis, síndrome de Goujerot-Sjögren, esclerosis en placas, poliartritis reumatoide, enfermedad de Graves y psoriasis.