Patent ES-2555803-T3 (ES)
Title: Fusión de derivados bicíclicos 2,4-diaminopirimidina como utilizar inhibidores ALK y c-Met
Inventor: AHMED GULZAR
IPC: C07D417/14
Filed: 2007-10-23
Granted: 2016-01-08
Abstract: Un compuesto de fórmula I o II **Fórmula** o una forma de sal farmacéuticamente aceptable de las mismas, en la que R1 es cloro; R2 es un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-15 miembros, y heteroarilo de 5-15 miembros, en la que el grupo R2 se sustituye opcionalmente por uno o más miembros seleccionados independientemente entre halógeno,-NO2, -OR20, >=O, - C(>=O)R20, -C(>=O)OR20, -C(>=O)NR22R23, -NR20R21, alquilo C1-6-(R25)x, arilo C6-15-(R25)x, heteroarilo de 5-15 miembros-(R25)x, cicloalquilo C3-10-(R25)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R25)x, pseudohalógeno, - S(>=O)nR20, -S(>=O)2NR22R23, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R20, OC(>=O)NR22R23, - NR20C(>=O)R21, -NR20C(>=O)OR21, -NR20S(>=O)2R21, NR20C(>=O)NR22R23, -NR20S(>=O)2NR22R23, y -SCF3; R3, R4, y R5 se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -NO2, -OR30,-C(>=O)R30, -C(>=O)OR30, - C(>=O)NR32R33, -NR30R31, alquilo C1-6-(R35)x, arilo C6-15-(R35)x, heteroarilo de 5-15 miembros-(R35)x, cicloalquilo C3-10-(R35)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R35)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR30, - S(>=O)2NR32R33, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R30, -OC(>=O)NR32R33, NR30C(>=O)R31, - NR30C(>=O)OR31, -NR30S(>=O)2R31, - NR30C(>=O)NR12R33, -NR30S(>=O)2NR32R33, y -SCF3; A1, A2, A3, A4, y A5 son independientemente cada uno -CZ1Z2-, -(CZ1Z2)2- -C(>=O)-,-NZ3-, -S-, -S(>=O)-, -S(>=O)2-, o -O-, con la condición a lo sumo de A1, A2, A3, A4, y A5 es -(CZ1Z2)2-, en el que: (a) cuando cualquiera de Z1, Z2, y Z3 se encuentra en átomos adyacentes, pueden formar un enlace entre los átomos, (b) cualquiera de Z1, Z2, y Z3 se puede seleccionar independientemente entre H, halógeno,-NO2, -OR40, - C(>=O)R40, -C(>=O)OR40, -C(>=O)NR42R43, -NR40R41, alquilo C1-6-(R45)x, arilo C6-15-(R45)x, heteroarilo de 5-15 miembros-(R45)x, cicloalquilo C3-10-(R45)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R45)x, alquenilo C2-6-(R45)x, alquinilo C2-6-(R45)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR40, -S(>=O)2NR42R43, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, - OC(>=O)R40, -OC(>=O)NR42R43,-NR40C(>=O)R41, -NR40C(>=O)OR41, -NR40S(>=O)2R41, - NR40C(>=O)NR42R43, - NR40S(>=O)2NR42R43, y -SCF3, y (c) dos cualquiera de Z1, Z2, y Z3 pueden formar entre sí un grupo de fórmula -A6-A7-A8-A9-A10-, en el que A6, A7, A8, A9, y A10 se seleccionan independientemente entre, -CZ4Z5-, -C(>=O)-, NZ6-, -S-, -S(>=O)-, -S(>=O)2-, o -O-, en el que: (i) cuando cualquiera de dos de Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, y Z6 se localizan en átomos adyacentes, pueden formar un enlace entre los átomos, y (ii) cualquier Z4, Z5, y Z6 puede seleccionarse independientemente entre H, halógeno, NO2, -OR50, -C(>=O)R50, - C(>=O)OR50,-C(>=O)NR52R53, -NR50R51, alquilo C1-6-(R25)x, arilo C6-15-(R55)x, heteroarilo de 5-15 miembros- (R55)x, cicloalquilo C3-10-(R55)x, heterocicloalquilo de 3-15 miembros-(R55)x, pseudohalógeno, -S(>=O)nR50, -S(>=O)2NR52R53, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R50,-OC(>=O)NR52R53, -NR50C(>=O)R51, - NR50C(>=O)OR51, -NR50S(>=O)2R51, NR50C(>=O)NR52R53,-NR50S(>=O)2NR52R53, y -SCF3; R25, R35, R45, y R55 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente entre halógeno,-NO2, -OR60, >=O, - C(>=O)R60, -C(>=O)OR60, -C(>=O)NR62R63, -NR60R61, alquilo C1-6, alquilo C1-6-O alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3- 15 miembros, pseudohalógeno, -S(>=O)nR60, -S(>=O)2NR62R63, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, NHOH, -OC(>=O)R60, - OC(>=O)NR62R63, -OP(>=O)(OH)2,-NR60C(>=O)R61, -NR60C(>=O)OR61, NR60S(>=O)2R61, NR60C(>=O)NR62R63,- NR60S(>=O)2NR62R63, y -SCF3, en los que dichos grupos alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, ciano, fenilo, heteroarilo de 5-10 miembros-(R79)x, heterocicloalquilo de 3- 10 miembros, -N(R76)2, -C(>=O)OR76,-C(>=O)N(R76)2, >=O, y -OR76; R10, R11, R20, R21, R30, R31, R40, R41, R50 R51, R60, y R61 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros, en los que dichos grupos alquilo C1-6, alquinilo. C2-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquenil C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, ciano, fenil, heteroarilo de 5-10 miembros-(R79)x, heterocicloalquilo de 3-10 miembros, -N(R76)2, -C(>=O)OR76, -C(>=O)N(R76)2, >=O, y -OR76; R12, R13, R22, R23, R32, R33, R42, R43, R52, R53, R62, y R63 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros, en los que dichos grupos alquilo C1-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6-, arilo C6-15, heteroarilo de 5-15 miembros, cicloalquilo C3-10, y heterocicloalquilo de 3-15 miembros se sustituyen opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, halógeno, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-10 miembros-(R87)x, -N(R86)2, ciano, alquinil C2-6, >=O, y 10 -OR86; o R12 y R13, R22 y R23, R32 y R33, R42 y R43, R52 y R53, o R62 y R63 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, un grupo heterocicloalquilo de 3-15 miembros o un grupo heteroarilo de 5-15 miembros, en el que dicho grupo heterocicloalquilo de 3-15 miembros o grupo heteroarilo de 5-15 miembros se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, halógeno, y -OH; R76 y R86 en cada ocurrencia se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6-(R78)x, y -C(>=O)- alquilo C1-6; R78 en cada ocurrencia se selecciona independientemente entre >=O y fenilo; R79 en cada ocurrencia es >=O; R87 en cada ocurrencia se selecciona independientemente entre alquilo C1-6; n en cada ocurrencia se selecciona independientemente entre 0, 1, y 2; y x en cada ocurrencia se selecciona independientemente entre 0, 1, 2, 3, 4, 5, y 6; en el que "alquenilo" incluye grupos alquilo insaturados de cadena lineal y ramificada que tienen dos (2) o más átomos de carbono y al menos un doble enlace; "alquinilo" incluye grupos alquilo insaturados de cadena lineal y ramificada que tienen dos (2) o más átomos de carbono y al menos un triple enlace; "cicloalquilo" incluye anillos carbocíclicos no aromáticos monocíclicos, bicíclicos, tricíclicos, bicíclicos puenteados y tricíclicos puenteados, que pueden estar saturados o insaturados; "heterocicloalquilo" incluye anillos no aromáticos monocíclicos, bicíclicos, y tricíclicos de 3-15 miembros, que pueden estar saturados o insaturados, y que contienen, además de átomo(s) de carbono, al menos un heteroátomo, tal como nitrógeno, oxígeno o azufre; "arilo" o "grupo arilo" incluye fenilo y sistemas de anillos de hidrocarburos bicíclicos o tricíclicos de 7-15 miembros en los que al menos uno de los anillos es aromático; y heteroarilo" incluye (a) anillos aromáticos monocíclicos de 5 y 6 miembros, que contienen, además de átomo(s) de carbono, al menos un heteroátomo, tal como nitrógeno, oxígeno o azufre, y (b) anillos bicíclicos y tricíclicos de 7-15 miembros, que contienen, además de átomo(s) de carbono, al menos un heteroátomo, tal como nitrógeno, oxígeno o azufre, y en el que al menos uno de los anillos es aromáticos; con la condición de que el compuesto no sea: **Fórmula** en el que R >= CI; **Fórmula** (b) en el que R >= CI.