Patent AR-119500-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,2,4-oxadiazol-5-ona para el tratamiento del cáncer
Inventor: RICHALET FLORIAN
IPC: C07D213/73
Filed: 2020-07-27
Abstract: La presente proporciona compuestos de fórmula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de estos, donde A¹ es -N= o -C(R³)=; A² es -N= o -CH=; L es -NH-; B¹ y B² son independientemente -N= o -C(R²ᵇ)=; B³ y B⁴ son independientemente -C(R²ᵇ)=; no más de un R²ᵇ en B¹, B², B³ y B⁴ es distinto de hidrógeno; R¹ᵃ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃ (n-alquilo) opcionalmente sustituido con un R⁴, o R¹ᵃ es -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo)), -NH(C(=O)-alquilo C₁₋₂), -N(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo))₂, -O-alquilo C₁₋₃ (n-alquilo), haloalquilo C₁₋₃ (n-alquilo) u -O-haloalquilo C₁₋₃ (n-alquilo); R¹ᵇ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃ (n-alquilo), -O-alquilo C₁₋₃ (n-alquilo), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo)) o -N(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo))₂; R¹ᵃ y R¹ᵇ pueden formar conjuntamente un resto -CH=CH-CH=CH en el que uno o dos CH no adyacentes se reemplazan opcionalmente por N; R²ᵃ es halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciclopropilo, ciclobutilo, -OR⁶, -NHC(=O)-(cicloalquilo C₃₋₆), Ciclo Q, -SF₅ o grupo Y de fórmula (2), donde X es un anillo carbocíclico de 3 ó 4 miembros y R⁸ es halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o -(alquil C₁₋₆)-CN; y donde R²ᵇ, R³, R⁴, R⁶ y R⁸ son como se definen en la reivindicaciones; así como también métodos para utilizar los compuestos con el fin de tratar enfermedades neoplásicas, en particular cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde A¹ es -N= o -C(R³)=; A² es -N= o -CH=; L es -NH-; B¹ y B² son independientemente -N= o -C(R²ᵇ)=; B³ y B⁴ son independientemente -C(R²ᵇ)=; no más de un R²ᵇ en B¹, B², B³ y B⁴ es distinto de hidrógeno; R¹ᵃ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃ (n-alquilo) opcionalmente sustituido con un R⁴, o R¹ᵃ es -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo)), -NH(C(=O)-alquilo C₁₋₂), -N(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo))₂, -O-alquilo C₁₋₃ (n-alquilo), haloalquilo C₁₋₃ (n-alquilo) u -O-haloalquilo C₁₋₃ (n-alquilo); R¹ᵇ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃ (n-alquilo), -O-alquilo C₁₋₃ (n-alquilo), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo)) o -N(alquilo C₁₋₃ (n-alquilo))₂; R¹ᵃ y R¹ᵇ pueden formar conjuntamente un resto -CH=CH-CH=CH- en el que uno o dos CH no adyacentes se reemplazan opcionalmente por N; R²ᵃ es halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciclopropilo, ciclobutilo, -OR⁶, -NHC(=O)-(cicloalquilo C₃₋₆), Ciclo Q, -SF₅ o grupo Y de fórmula (2), donde X es un anillo carbocíclico de 3 ó 4 miembros y R⁸ es halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o -(alquil C₁₋₆)-CN; R²ᵇ es hidrógeno, halógeno, metilo, -NH₂, halometilo, -OCH₃ u -O-halometilo; R³ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-Ciclo P, -O-Ciclo Q¹, -(alquil C₁₋₆)-R⁹, -O(alquil C₁₋₆)-R⁹, donde en cada resto o grupo alquilo de los anteriores un -CH₂- no terminal se puede reemplazar por -NH- u -O- y donde cada resto o grupo alquilo de los anteriores puede estar sustituido con uno o más halógenos, donde R⁹ es halógeno, ciano, hidroxilo, -O-alquilo C₁₋₂, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₂), -N(alquilo C₁₋₂)₂, -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(alquilo C₁₋₂), -C(=O)N(alquilo C₁₋₂)₂, -C(=O)OH, -C(=O)O-(alquilo C₁₋₂), -C(=O)-(alquilo C₁₋₂), -NH(C=O)-(alquilo C₁₋₂), -NH-S(O)₂-(alquilo C₁₋₂), Ciclo P o Ciclo Q¹; R¹ᵃ y R³ pueden formar conjuntamente un resto -CH₂-CH₂-CH₂- o -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂- en el que una de las unidades -CH₂- se reemplaza opcionalmente por -NH-; R⁴ es -OH o -NH₂; R⁶ es alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o -(alquilen C₁₋₄)-(cicloalquilo C₃₋₆); el Ciclo P es un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a tres R¹⁰; el Ciclo Q es fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a tres R⁷; el Ciclo Q¹ es fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a tres R⁷ᵃ; y cada R⁷, R⁷ᵃ y R¹⁰ es independientemente alquilo C₁₋₄.