Patent AR-121796-A1 (AR)
Title: Compuestos y métodos para modular el empalme
Inventor: REYNOLDS DOMINIC
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-04-08
Abstract: La presente divulgación presenta compuestos y composiciones relacionadas que, entre otras cosas, modulan el empalme de ácidos nucleicos, ej., el empalme de un pre-ARNm, así como los métodos de uso del mismo.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal, solvato, hidrato, tautómero o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A y B son cada uno independientemente cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo, cada uno de los cuales opcionalmente se sustituye por uno o más R¹; cada uno de L¹ y L² es independientemente ausente, alquileno C₁₋₆, heteroalquileno C₁₋₆, -O-, -C(O)-, -N(R⁸)-, -N(R⁸)C(O)-, o -C(O)N(R⁸)-, en donde cada alquileno y heteroalquileno opcionalmente se sustituye por uno o más R⁹; cada uno de W, X, y Z es independientemente C(R³) o N; Y es N, N(R⁴ᵃ), C(R⁴ᵇ), o C(R⁴ᵇ)(R⁴ᶜ), en donde las líneas discontinuas en el anillo que comprende Y pueden ser enlaces simples o dobles según la valencia lo permita; cada R¹ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆-, alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, alquileno C₁₋₆-arilo, alquenileno C₁₋₆-arilo, alquileno C₁₋₆-heteroarilo, heteroarilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, o -S(O)ˣRD, en donde cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo opcionalmente se sustituye por uno o más R⁵; o dos grupos R¹, junto con los átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo de 3 - 7 miembros, en donde cada cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo opcionalmente se sustituye por uno o más R⁵; R² está ausente, hidrógeno, o alquilo C₁₋₆; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆-, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -C(O)RD, o -C(O)ORD; R⁴ᵃ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; cada uno de R⁴ᵇ y R⁴ᶜ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, o -ORA; cada R⁵ es independientemente alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, oxo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD, o -S(O)ˣRD, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo opcionalmente se sustituye por uno o más R⁶; cada R⁶ es independientemente alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, ciano, oxo, o -ORA; cada R⁸ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; cada R⁹ es independientemente alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -C(O)RD, o -C(O)ORD; cada RA es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, alquileno C₁₋₆-arilo, alquileno C₁₋₆-heteroarilo, -C(O)RD, o -S(O)ˣRD; cada RB y RC es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, -ORA; o RB y RC junto con el átomo al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o más R¹⁰; cada RD es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno C₁₋₆-arilo, o alquileno C₁₋₆-heteroarilo; cada R¹⁰ es independientemente alquilo C₁₋₆ o halo; y x es 0, 1, ó 2.