Patent AR-059037-A1 (AR)
Title: Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
Filed: 2007-01-15
Abstract: Estos compuestos pueden ser utiles para el tratamiento de enfermedades o afecciones mediadas por las MMP, ADAM, TACE, agrecanasa, TNF-a o combinaciones de las mismas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1), o una de sus sales, solvatos, o ésteres aceptables para uso farmacéutico, donde: el anillo A se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, estando cada uno ellos substituido con -Y-R1 y -Z-R2 como se muestra; X se selecciona del grupo que consiste en of -S-, -O-, -S(O)2-, S(O)-, -(C(R3)2)m- y -N(R3)-; T está ausente o presente y, si está presente se selecciona del grupo que consiste en alquilo; arilo y heteroarilo, en donde cuando cada uno de dichos T arilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo arilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros, en donde cada uno de los antes mencionados T arilo y heteroarilo, opcionalmente con dicho arilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros está independientemente no substitutido o substituido con uno a cuatro restos R10 que pueden ser iguales o diferentes; U está ausente o presente y, si está presente se selecciona del grupo que consiste en -O-, -O-C(O)NH-, -OC(O)N(alquilo)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -C(O)N(alquilo)-, -C(=N-OH)-alquilo-, y -C(=N-O-alquil)-alquilo-; V está ausente o presente y, si está presente, V se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y N-oxidos de dicho heterociclilo y heteroarilo, en donde cuando cada uno de dichos V cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y N-oxidos de dicho heterociclilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden estar opcionalmente tomados conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros, donde cada uno de dichos V alquilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo, opcionalmente con dichos cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo de cinco a ocho miembros independientemente no substitutido o substituido con uno a cuatro restos R10 que pueden ser iguales o diferentes; Y se selecciona del grupo que consiste en una union covalente, -(C(R4)2)n-, -N(R4)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)N(R4)-, -S(O)2N(R4)-, -N(R4)-S(O)2-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, y -S(O)2-; Z se selecciona del grupo que consiste en una union covalente, -(C(R4)2)n-, -N(R4)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)N(R4)-, -S(O)2N(R4)-, -N(R4)-S(O)2-, -O-, -S- , -C(O)-, -S(O)-, y -S(O)2-; m es 1 a 3: n es 1 a 3; R1 está seleccionado del grupo que consiste en H, ciano, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -alquinilo, halogeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, en donde cuando cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo contienen dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden estar opcionalmente tomados conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; donde cada uno de los R1 alquilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, opcionalmente con el anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros no substitutido o en forma opcional está substituido independientemente con uno a cuatro restos R20 los cuales pueden ser iguales o diferentes; con la salvedad de que cuando Y es -N(R4)-, -S- o -O-, entonces R1 no es halogeno o ciano; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, ciano, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, alquinilo, halogeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde cuando cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; en donde cada uno de los R2 alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, en forma opcional con el anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a seis miembros no substitutido o en forma opcional está substituido independientemente con uno a cuatro restos R20 que pueden ser iguales o diferentes; con la salvedad de que cuando Y es -N(R4)-, -S- o -O-, entonces R2 no es halogeno o ciano; cada R3 es igual o diferente y seleccionado en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, y arilo; cada R4 es igual o diferente y seleccionado en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, hidroxi, -alquilcicloalquilo, -alquil-N(alquil)2, heterociclilo, arilo, y heteroarilo en donde cuando cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, ciano, nitro, -C(R4)=N-OR4, -OR4, -SR4, -N(R4)2, -S(O)R4, -S(O)2R4, -N(R4)S(O)2R4, -N(R4)-C(O)-R4, -N(R4)-C(O)-N(R4)2, -N(R4)-C(O)-OR4, -OC(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-S(O)2R4, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, - C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -S(O)2N(R4)2, -N(R4)-C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-CN)-N(R4)2, -haloalcoxi, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo, donde cada uno alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo, en donde cada uno de los R10 alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo no está substitutido o en forma opcional está substituido independientemente con uno a cuatro restos R30 que pueden ser iguales o diferentes; o donde dos restos R10, cuando están unidos al mismo átomo de carbono o átomos de carbono adyacentes pueden en forma opcional tomarse junto con el/los átomo(s) de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; R20 se selecciona del grupo que consiste en of ciano, nitro, -C(R4)=N-OR4, -OR4, -SR4, -N(R4)2, -S(O)R4, -S(O)2R4, -N(R4)S(O)2R4, -N(R4)-C(O)-R4, -N(R4)-C(O)-N(R4)2, -N(R4)- C(O)-OR4, -OC(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-S(O)2R4, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -S(O)2N(R4)2, -N(R4)-C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-CN)-N(R4)2, -haloalcoxi, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo; en donde cuando cada uno de dichos R20 arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; en donde cada uno dichos R20 alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo, en forma opcional con dicho anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros no substitutido o está substituido con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialquilo, ciano, nitro, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; o cuando dos restos R20 cuando están unidos al mismo átomo de carbono o átomos de carbono adyacentes pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; R30 se selecciona del grupo que consiste en of ciano, nitro, -C(R4)=N-OR4, -OR4, -SR4, -N(R4)2, -S(O)R4, -S(O)2R4, - N(R4)S(O)2R4, -N(R4)-C(O)-R4, -N(R4)-C(O)-N(R4)2, -N(R4)-C(O)-OR4, -OC(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-S(O)2R4, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -S(O)2N(R4)2, -N(R4)-C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-CN)-N(R4)2, -haloalcoxi, -C(O)OR4, - C(O)R4, -C(O)N(R4)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo; en donde cuando cada uno de dichos R30 arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden opcionalmente tomarse junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; en donde cada uno dichos R30 alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo, en forma opcional con dicho anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros no está substitutido o está substituido con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, ciano, nitro, -NH2, -NH(alquilo), y -N(alquilo)2; o cuando dos restos R30 cuando están unidos al mismo átomo de carbono o átomos de carbono adyacentes pueden en forma opcional tomarse junto con el/los átomo(s) de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; con la salvedad de que al menos uno de T, U, y V debe estar presente; y además que se hayan cumplido al menos una de las condiciones (a) - (e): (a) al menos uno de T y V está presente, y V es diferente de alquinilo; en donde dicho T o V está substituido con al menos un resto R10 seleccionado del grupo que consiste en ciano, - C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -SR4, -S(O)2R4, -N(R4)-C(O)OR4, -OC(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)N(R