Patent ES-2337559-T3 (ES)
Title: Derivados de la benzotiazepina para el tratamiento de la hiperlipidemia.
Inventor: STARKE INGEMAR
IPC: A61K31/255
Filed: 2002-09-05
Granted: 2010-04-27
Abstract: Compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que uno de entre R1 y R2 se seleccionan de entre hidrógeno, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6, y el otro se selecciona de entre alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; Ry se selecciona de entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6 alcoxi C1-4 y alcanoiloxi C1-6; Rz se selecciona de entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquilo C1-6)amino, N,N-(alquilo C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquilo C1-6)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-6)2carbamoilo, (alquilo C1-6)S(O)a, en el que a es 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquilo C1-6)sulfamoilo y N,N-([alquilo C1-6)2sulfamoilo; v es 0-5; uno de entre R4 y R5 es un grupo de fórmula (IA): **(Ver fórmula)** R3 y R6, y el otro de entre R4 y R5, se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoilo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquilo C1-4)amino, N,N-(alquilo C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquilo C1-4)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-4)2carbamoilo, (alquilo C1-4)S(O)a, en el que a es 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquilo C1-4)sulfamoilo y N,N-(alquilo C1-4)2sulfamoilo; en la que R3 y R6 y el otro de entre R4 y R5 pueden estar opcionalmente sustituidos en el carbono por uno o más R16; X es -O-, -N(Ra)-, -S(O)b- o -CH(Ra)-; en el que Ra es hidrógeno o alquilo C1-6 y b es 0-2; el anillo A es arilo o heteroarilo; en el que el anillo A está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre R17; R7 es hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo; en Is que R7 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre R18; R8 es hidrógeno o alquilo C1-4; R9 es hidrógeno o alquilo C1-4; R10 es hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo; en la que R10 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre R19; R11 es carboxi, sulfo, sulfino, fosfono, -P(O)(ORc)(ORd), -P(O)(OH)(ORc), -P(O)(OH)(Rd) o -P(O)(ORc)(Rd), en el que Rc y Rd se seleccionan independientemente de entre alquilo C1-6; o R11 es un grupo de fórmula (IB): **(Ver fórmula)** en la que Y es -N(Rx)-, -N(Rx)C(O)-, -O-, y -S(O)a-; en el que a es 0-2 y Rx es hidrógeno o alquilo C1-4; R12 es hidrógeno o alquilo C1-4; R13 y R14 se seleccionan independientemente de entre hidrógeno, alquilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; en la que R13 y R14 pueden estar opcionalmente independientemente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre R20; R15 es carboxi, sulfo, sulfino, fosfono, -P(O)(ORe)(ORf), -P(O)(OH)(ORe), -P(O)(OH)(Re) o -P(O)(ORe)(Rf), en el que Re y Rf se seleccionan independientemente de entre alquilo C1-6; o R15 es un grupo de fórmula (IC): **(Ver fórmula)** en la que R24 se selecciona de entre hidrógeno o alquilo C1-4; R25 se selecciona de entre hidrógeno, alquilo C1-4, carbociclilo, heterociclilo o R27; en el que dicho alquilo C1-4, carbociclilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente independientemente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre R28; R26 se selecciona de entre carboxi, sulfo, sulfino, fosfono, tetrazolilo, -P(O)(ORg)(ORh), -P(O)(OH)(ORg), -P(O)(OH)(Rg) o -P(O)(ORg)(Rh), en el que R9 y Rh se seleccionan independientemente de entre alquilo C1-6; p es 1-3; en la que los valores de R13 pueden ser idénticos o diferentes; q es 0-1; r es 0-3; en la que los valores de R14 pueden ser idénticos o diferentes; m es 0-2; en la que los valores de R10 pueden ser idénticos o diferentes; n es 1-3; en la que los valores de R7 pueden ser idénticos o diferentes; z es 0-3; en la que los valores de R25 pueden ser idénticos o diferentes; R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente de entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoilo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquilo C1-4)amino, N,N-(alquilo C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquilo C1-4)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-4)2carbamoilo, (alquilo C1-4)S(O)a, en el que a es 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquilo C1-4)sulfamoilo y N,N-(alquilo C1-4)2sulfamoilo; en la que R16, R17 y R18 pueden estar opcionalmente independientemente sustituidos en el carbono por uno o más R21; R19, R20, R27 y R28 se seleccionan independientemente de entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcanoilo C1-4, alcanoiloxi C1-4, N-(alquilo C1-4)amino, N,N-(alquilo C1-4)2amino, alcanoilamino C1-4, N-(alquilo C1-4)carbamoilo, N,N-(alquilo C1-4)2carbamoilo, (alquilo C1-4)S(O)a, en el que a es 0 a 2, alcoxicarbonilo C1-4, N-(alquilo C1-4)sulfamoilo, N,N-(alquilo C1-4)2sulfamoilo, carbociclilo, heterociclilo, sulfo, sulfino, amidino, (alquilo C1-4)3sililo, fosfono, -P(O)(ORa)(ORb), -P(O)(OH)(ORa), -P(O)(OH)(Ra) o -P(O)(ORa)(Rb), en el que Ra y Rb se seleccionan independientemente de entre alquilo C1-6; en la que R19 y R20 pueden estar opcionalmente independientemente sustituidos en el carbono por uno o más R22; R21 y R22 se seleccionan independientemente de entre halo, hidroxi, ciano, carbamoilo, ureido, amino, nitro, carboxi, carbamoilo, mercapto; sulfamoilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, etilo, metoxi, etoxi, vinilo, alilo, etinilo, metoxicarbonilo, formilo, acetilo, formamido, acetilamino, acetoxi, metilamino, dimetilamino, N-metilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, metiltio, metilsulfinilo, mesilo, N-metilsulfamoilo y N,N-dimetilsulfamoilo; en la que "heteroarilo" es un anillo mono o bicíclico totalmente insaturado que contiene 3-12 átomos de los que por lo menos un átomo se selecciona de entre nitrógeno, azufre u oxígeno, que, a menos que se especifique lo contrario, puede ser carbono o nitrógeno enlazado; "arilo" es un anillo de carbono mono o bicíclico totalmente insaturado que contiene 3-12 átomos; un "heterociclilo" es un anillo mono o bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 3-12 átomos, de los que por lo menos un átomo se selecciona de entre nitrógeno, azufre u oxígeno, que, a menos que se especifique lo contrario, puede ser carbono o nitrógeno enlazado, en el que un grupo -CH2-puede estar opcionalmente sustituido por un -C(O)-, o un átomo de azufre del anillo puede estar opcionalmente oxidado para formar los óxidos de S; y un "carbociclilo" es un anillo de carbono mono o bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene 3-12 átomos; en el que un grupo -CH2- puede estar opcionalmente sustituido por -C(O)-; o una sal, solvato, solvato de dicha sal farmacéuticamente aceptable del mismo.