Patent AR-044514-A1 (AR)
Title: Acidos carboxilicos alfa sustituidos como moduladores ppar
IPC: C07C311/29
Filed: 2004-04-13
Abstract: Acidos carboxílicos a-substituidos, las composiciones farmacéuticas conteniendo cantidades eficaces de dichos compuestos o sus sales, son útiles para tratar PPAR, específicamente trastornos relacionados con PPAR a/g tales como diabetes, dislipidemia, obesidad y trastornos inflamatorios. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que, el anillo Q es arilo C6-10 o heterociclilo de (4-10) eslabones; R1 es H, halo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, CN, CF3, -O-CF3, -O-SO2-alquilo C1-8, -O-SO2-(CR11R12)tarilo C6-10, -(CR11R12)tcicloalquil C3-10-(CR11R12)t, -(CR11R12)t-cicloalquil C3-10-(CR11R12)t-O-, -(CR11R12)taril C6-10-(CR11R12)t, -(CR11R12)t-aril C6-10-(CR11R12)t- O-, -(CR11R12)t-heterociclil de (4-10) eslabones-(CR11R12)t, o -(CR11R12)t- heterociclil de (4-10) eslabones-(CR11R12)t-O-; en el que los átomos de carbono del anillo R1 están opcionalmente substituidos con 1 a 3 grupos R13; y los átomos de nitrógeno en el anillo de R1 están opcionalmente substituidos con 1 a 3 alquilo C1-8; R2 es H, alquilo C1-8, -(CR11R12)t-cicloalquilo C3-10, -(CR11R12)t-arilo C6-10, o -(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones; y en el que los átomos de carbono de R2 están opcionalmente substituidos con 1 a 3 grupos R13; y los átomos de nitrógeno en el anillo de R2 están opcionalmente substituidos con 1 a 3 alquilo C1-8; R3 se selecciona entre el grupo constituido por las fórmulas (2), (3), (4) y (5); Y es -(C=O)- o -SO2-; Y" es NR10 u -O-; p es 0, 1 ó 2; cada q, r, y t son independientemente 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; cada k es independientemente 1, 2, o 3; cada m y s son independientemente 0, 1, 2 ó 3; cada j es 0, 1 ó 2; cada R4 es -(CR11R12)n-, -(CR11R12)n-S-(CR11R12)n-, -(CR11R12)n-NR10-, -(CR11R12)n-NR10-(CR11R12)n-O-, -(CR11R12)n-O-(CR11R12)k-NR10-, -(CR11R12)n-O- (CR11R12)n-, -(CR11R12)n-O-(CR11R12)k-O-(CR11R12)n-, -(CR11R12)n-CR11=CR12-(CR11R12)n-, o -CH=CH-(CR11R12)-O-(CH2)n-; cada R5 es un enlace o -(CR11R12)m-Z-(CR11R12)s; en el que Z es -CR11R12-, -O-NR10a-, o -S(O)j-; cada R6 es -(C=O)-OH, -(C=O)-OM+, -(C=O)-alquilo C1-8, -(C=O)-O-alquilo C1-8, -(C=O)-NR10R11, -(C=O)-NR10-SO2-R11, -SO2-NH- R10, -NH-SO2-R10, -(C=O)-NH-CºN, o R6 tiene una fórmula (6) o (7); M+ es un catión de metal alcalino o un catión de metal alcalinotérreo; cada R7 y R8 es independientemente H, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, -(CR11R12)tcicloalquilo C3-10, - (CR11R12)tarilo C6-10, -(CR11R12)taril C6-10-O-, -(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones o -(CR11R12)t heterociclil de (4-10) eslabones-O-; o R7 y R8 pueden opcionalmente tomarse juntos con el carbono al que están unidos para formar un cicloalquilo C3-10 o un heterociclilo de (3-10) eslabones; cada Ar1, Ar2, Ar3, y Ar4 representa arilo C6-10 o heterociclilo de (5-10) eslabones; en el que los átomos de carbono en el anillo de cada Ar1, Ar2, Ar3, y Ar4 están opcionalmente substituidos con uno a tres grupos R13; el anillo A representa un anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 eslabones conteniendo opcionalmente 1 a 4 heteroátomos que pueden ser el mismo o diferente y que se seleccionan entre -N(R10a)-, O, y S(O)j, en el que j es 0, 1 ó 2, con la condición de que el anillo no contenga dos átomos de O ó S(O)j adyacentes, y en el que los átomos de carbono del resto A en el anillo estén opcionalmente substituidos con uno a tres grupos R13; R9 es alquilo C1-8, -(CR11R12)tarilo C6- 10 o -(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones, en los que t son independientemente 0, 1, 2, 3, 4, o 5, en el que dichos grupos R9 están substituidos con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados entre -(CR11R12)qNR10R11, - (CR11R12)qNR10alcanoilo C1-6, -(CR11R12)qO(CR11R12)rR10, y -(CR11R12)qR10; y en el que los restos heterociclilo, arilo y alquilo de los grupos anteriores están opcionalmente substituido con uno a tres grupos R13; R9a y R10 son independientemente H o alquilo C1-8; R11 y R12 son independientemente H, alquilo C1-8, hidroxi, o alcoxi C1-6; R10a se selecciona entre H, alquilo C1-8, -(C=O)-R14, -SO2NR15R16, o -S(O)jalquilo C1-6; cada R13 y R13a se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por halo, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, hidroxi, alcoxi C1-6, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -O-(CR11R12)k-O-(CR11R12)n-, -(C=O)-R14, -(C=O)-O-R15, -O-(C=O)-R15, -NR15(C=O)-R16, -NR15(C=O)-O-R16, - (C=O)-NR15R16, -NR15R16, -NR15OR16, -SO2NR15R16, -S(O)jalquilo C1-6, -O-SO2-R14, -NR15-SO2-R16, R15-(CR11R12)tarilo C6-10, -(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones,- (CR11R12)q(C=O)(CR11R12)tarilo C6-10, -CR11R12)q(C=O)(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones, -(CR11R12)tO(CR11R12)qarilo C6-10, -(CR11R12)tO(CR11R12)qheterociclilo de (4-10) eslabones, -(CR11R12)qSO2(CR11R12)tarilo C6-10, y -(CR11R12)qSO2(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones; 1 o 2 átomos de carbono en el anillo de los restos heterocíclicos de los grupos anteriores R13 y R13a están opcionalmente substituidos con 1 a 3 substituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR15, -(C=O)-R15, -(C=O)- O-R15, -O-(C=O)-R15, -NR15(C=O)-R16, -(C=O)-NR15R16, -NR15R16, -NR15OR16, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CR11R12)tarilo C6-10, y -(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones; cada R14, R15, y R16 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, -(CR11R12)t arilo C6-10, y -(CR11R12)t heterociclilo de (4-10) eslabones; 1 o 2 átomos de carbono en el anillo del grupo heterocíclico están opcionalmente substituidos con un resto oxo (=O), y los restos alquilo, arilo y heterocíclicos de los grupos anteriores R14, R15 y R16 están opcionalmente substituidos con 1 a 3 substituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, nitro, -NR11R12, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi, y alcoxi C1-6; R17 es H, alquilo C1-8, -O-alquilo C1-8, halo, CN, OH, CF3, o -O-CF3; y en el que cualquiera de los substituyentes anteriormente mencionados comprenden un grupo CH3(metilo), CH2 (metileno), o CH (metino) que no está unido a un grupo halo, SO o SO2 o a un átomo de N, O ó S opcionalmente se soporta sobre dicho grupo un substituyente seleccionado entre hidroxi, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -NH2, -NHalquilo C1-8, y -N(alquilo C1-8)2.