Patent AR-045499-A1 (AR)
Title: Xantinas 8- heteroarilo sustituidas, composiciones farmaceuticas que las comprenden y su uso en la fabricacion de medicamentos antagonistas de los receptores a2b.
IPC: C07D519/00
Filed: 2004-08-25
Abstract: Estos compuestos y composiciones son útiles como agentes farmacéuticos y para la fabricación de medicamentos útiles para el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad o activación alterada del receptor A2B del cual funcionan como antagonistas selectivos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en la cual: R es hidrógeno, alquilo (C1-5), haloalquilo (C1-8), alquenilo (C3-5), o alquinilo (C3-5); R1 y R2 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C3- 8), alquinilo (C3-8), alcoxi (C1-8), cicloalquilo (C3-8), cicloalquilo(C3-8)alquilo(C1-8)-, heterociclo (C4-10), heterociclo(C4-10)alquilo(C1-8)-, arilo (C6-10), arilo(C6-10)alquilo(C1-8)-, heteroarilo (C5-10), o heteroarilo(C5-10)alquilo(C1-8)-; X es un anillo heteroarilo de 5-10 miembros que tiene un átomo de nitrógeno y que está opcionalmente interrumpido con 1, 2, ó 3 grupos noperóxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) o amina -N(R9)-; Z es -OR3, -SR3, halo, - S(O)m-NR4R5, -NR4R5, o heterociclo (C4-10) donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, alquilo (C1-8), arilo (C6-10), -Oarilo (C6-10), hidroxialquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; cada Z1 es independientemente alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), -OR6, -SR6, halo, R6Oalquilo (C1-8), R7R8Nalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), -NR7R8, R7R8Nalquilo (C1-8), -C(O)R6, -COOR6 y -C(O)NR7R8; R3 es alquilo (C1-8), alquenilo (C3-8), alquinilo (C3-8), arilo (C6-10), arilo(C6-10)alquilo(C1-8)-, heteroarilo (C5-10), heteroarilo(C5-10)alquilo(C1-8)-, -C(O)R6, o - C(O)NR7R8; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C3-8), alquinilo (C3-8), alcoxi (C1-8), cicloalquilo (C3-8), cicloalquilo(C3-8)alquilo(C1-8)-, policicloalquilo (C6-18), policicloalquilo(C6-18)alquilo(C1-8)-, heterociclo (C3-10), heterociclo(C3-10)alquilo(C1-8)-, -NR7R8, arilo (C6-10), arilo(C6-10)alquilo(C1-8)-, heteroarilo (C5-10), heteroarilo(C5-10)alquilo(C1-8)-, -(C2-C4-Y)q-(CH2)2-4-X1, -C(O)R6, -CO2R6, -C(O)NR7R8, o -S(O)2-NR7R8; o R4 y R5 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, u 8, átomos en el anillo y que comprende opcionalmente 1, 2, 3, o 4 heteroátomos seleccionados entre noperóxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)- en el anillo, donde el anillo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-10), -Oarilo (C6-10), hidroxialquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; X1 es -OR6, -C(O)R6, -CO2R6, o -NR7R8; e Y es oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) y amina -N(R9)-; donde los grupos alquilo, alquenilo, cicloalquilo, alquinilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo de los grupos R1, R2, R3 R4 y R5 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-10), -Oarilo (C6-10), hidroxialquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; donde R6 es hidrógeno, alquilo (C1-8), RaOalquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1- 8), haloalquilo (C1-8), heterociclo (C3-10), heterociclo(C3-10)alquilo(C1-8)-, arilo (C6-10), arilo(C6-10)alquilo(C1-8)-, heteroarilo (C4-10), heteroarilo(C4-10)alquilo(C1-8)-; donde el heterociclo, heteroarilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-10), -Oarilo (C6-10), hidroxialquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; donde R7, R8 y R9 son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-8), RaOalquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), heterociclo (C3-10), arilo (C6-10), arilo(C6-10)alquilo(C1-8)-, heteroarilo (C4-10); -COORa, -C(O)Ra, o -C(O)NRbRc donde el heterociclo, heteroarilo o arilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, ciano, nitro, -ORa, -SRa, arilo (C6-10), -Oarilo (C6-10), hidroxialquilo (C1-8), RbRcNalquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), -NRbRc, -C(O)Ra, -COORa, y -C(O)NRbRc; o R7 y R8 conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo mono-, bicíclico- o aromático saturado o parcialmente insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, u 8, átomos en el anillo opcionalmente el anillo tiene de 4 a ocho átomos en el anillo y opcionalmente comprende 1, 2, 3, ó 4 heteroátomos seleccionados entre no-peróxido oxi (-O-), tio (-S-), sulfinilo (-SO-), sulfonilo (-S(O)2-) o amina -N(Rb)- en el anillo, Ra es hidrógeno, o alquilo (C1-6); Rb y Rc son cada uno hidrógeno, alquilo (C1-6), alcoxi(C1-6), cicloalquilo (C3-6), alquilo (C1-6), arilo (C6-10), arilo(C6-10)alquilo(C1-6)-, heteroarilo, o heteroariloalquilo (C1-6)-; o Rb y Rc conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo pirrolidilo, piperidilo, piperazinilo, azepinilo, diazepinilo, morfolinilo, o tiomorfolinilo; y donde n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, u 8; m es 1, ó 2; y q es 1, 2, 3, ó 4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.