Patent ES-2851004-T3 (ES)
Title: Derivados de amida como bloqueadores de NAV1.7 y NAV1.8
Inventor: YAMAGISHI TATSUYA
IPC: C07D401/12
Filed: 2018-06-20
Granted: 2021-09-02
Abstract: Un compuesto de la siguiente fórmula (I): {Quím. 1} **(Ver fórmula)** en la que: A es arilo o heteroarilo; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: -CF3, -CHF2, -OCF3, -SF5, -OCHF2, -OCH2CHF2, -OCH2CF3, - OCH2CH2CF3, -OCH(CH3)CF3, -OCH2C(CH3)F2, -OCH2CF2CHF2, -OCH2CF2CF3, -OCH2CH2OCH2CF3, - NHCH2CF3, -SCF3, -SCH2CF3, -CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2OCH2CF3, -OCH2CH2OCF3 y fluorobenciloxi; R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alquilo C1-6, (5) -O-alquilo C1-6, (6) alquenilo C2-6, (7) cicloalquilo C3-7, (8) -CN y (9) -(C=O)-NR6R7, en donde el alquilo C1-6, el -O-alquilo C1-6, el alquenilo C2-6 o el cicloalquilo C3-7 están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno e hidroxilo; R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes; p es 0, 1, 2, 3 o 4; cuando p es dos o más, cada R2 es igual o diferente; R1 y R2 puede estar sustituido en cualquier lugar del anillo A; X se selecciona del grupo que consiste en: -CR8aR8b-, -O-, -O-CR8aR8b-, -NR9-, -NR9-CR8aR8b-, -S- y -S-CR8aR8b-; Z es CH, CR3 o N; R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alquilo C1-6 y (5) -O-alquilo C1-6; q es 0, 1, 2 o 3; cuando q es dos o más, cada R3 es igual o diferente; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-6, (3) alquenilo C2-6, (4) cicloalquilo C3-7, en donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6 o el cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7 y (5) arilo que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7 y -O-cicloalquilo C3-7; R5a y R5c se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alquilo C1-6, (5) -O-alquilo C1-6 y (6) alcoxi C1-6alquilo C1-6, en donde el alquilo C1-6, el -O-alquilo C1-6 y el alcoxi C1-6alquilo C1-6 están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno e hidroxilo; R5b y R5d se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) halógeno y (3) alquilo C1-6; R5a puede formar un cicloalquilo C3-6 con R5b; R5c puede formar un cicloalquilo C3-6 con R5d; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-6 y (3) alcoxi C1-6alquilo C1-6, en donde el alquilo C1-6 o el alcoxi C1-6alquilo C1-6 están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno e hidroxilo; R6 puede formar un anillo de 4 a 7 miembros con R7 que puede contener un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un doble enlace; R8a y R8b se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en; (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) alquilo C1-6 y (5) -O-alquilo C1-6; R9 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno y (2) alquilo C1-6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.