Patent ES-2819218-T3 (ES)
Title: Inhibidores de lisina gingipaína
Inventor: KONRADI ANDREI
IPC: C07D277/24
Filed: 2015-10-05
Granted: 2021-04-15
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Z es ariloximetil-carbonilo sustituido con halógeno; A se selecciona del grupo que consiste en -CH2- y -O-; B y D se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y un grupo protector de amina, en donde el grupo protector de amina se selecciona del grupo que consiste en benciloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, terc butiloxicarbonilo, aliloxicarbonilo, acetamido y ftalimido; R2 es hidrógeno; y R3 se selecciona del grupo que consiste en arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 12 elementos, alquilo C1-8, cicloalquilo C3- 8, heterociclilo saturado de 5 a 12 elementos, -L-R5 y -OR6, en donde L se selecciona del grupo que consiste en -O-, -NR-, alquileno C1-4 y heteroalquileno de 2 a 4 elementos, en donde R se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-8, R5 se selecciona del grupo que consiste en arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 12 elementos, cicloalquilo C3-8 y heterociclilo saturado de 5 a 12 elementos, y -OR6 y el carbonilo al que se une forman un grupo protector de amina en donde el grupo protector de amina se selecciona del grupo que consiste en benciloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, terc-butiloxicarbonilo y aliloxicarbonilo, y en donde R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, -CN, -NO2, -N3, -OH, Ra, Rb, -ORa, -ORb, -(CH2)kC(O)RC, -NRd(CH2)uC(O)Rc, -O(CH2)uC(O)Rc, - (CH2)kCONRdRd, -(CH2)kNRdC(O)Rc, -NRd(CH2)uCONRdRd, -NRd(CH2)uNRdC(O)Rc, -O(CH2)uCONRdRd - O(CH2)uNRdC(O)Rc, -(CH2)kS(O)2NRdRd, -(CH2)kNRdS(O)2Rc, -(CH2)kS(O)2Rc, -(CH2)kS(O)Rc, -(CH2)kSRd, - NRd(CH2)uS(O)2NRdRd, -NRd(CH2)uNRdS(O)2Rc, -NRd(CH2)uS(O)2Rc, -NRd(CH2)uS(O)Rc, -NRd(CH2)uSRd, - O(CH2)uS(O)2NRdRd, -O(CH2)uNRdS(O)2Rc, -O(CH2)uS(O)2Rc, -O(CH2)uS(O)Rc y -O(CH2)uSRc, en donde: cada Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, cada Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-6, halocicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 12 elementos y heterociclilo saturado de 5 a 12 elementos, cada Rc se selecciona independientemente del grupo que consiste en -OH, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, (aril C6-10)-(alquilo C1-8), heteroarilo de 5 a 12 elementos y heterociclilo saturado de 5 a 12 elementos, cada Rd se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-8, cada subíndice k se selecciona independientemente de 0, 1, 2, 3, 4, 5 y 6 y cada subíndice u se selecciona independientemente de 1, 2, 3, 4, 5 y 6; y R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; con la condición de que cuando Z sea fenoximetil-carbonilo sustituido, A sea -CH2- y B y D sean hidrógeno, entonces R3 sea diferente de (2-fenil)etilo o (2-fenil)etilo sustituido.