Patent AR-107592-A1 (AR)
Title: Derivados de tetrahidroisoquinolina
Inventor: GARARD MARC
IPC: C07D493/20
Filed: 2017-02-10
Abstract: Compuestos de tetrahidroisoquinolina que pueden usarse como un ingrediente activo para una composición farmacéutica, y en particular, para una composición farmacéutica útil para prevenir o tratar una enfermedad o condición que responde a la modulación de la contractilidad del sarcómero esquelético. Esto puede lograrse, por ejemplo, por modulación del complejo de troponina del sarcómero de músculo esquelético rápido mediante una o más de miosina esquelética rápida, actina, tropomiosina, troponina C, troponina I, y troponina T, y fragmentos e isoformas de las mismas. Los compuestos derivados de tetrahidroisoquinolina pueden usarse entonces como agente para prevenir o tratar 1) trastornos neuromusculares, 2) trastornos de músculos voluntarios, 3) trastomos del SNC en los cuales la debilidad muscular, atrofia, y fatiga son síntomas prominentes, 4) síntomas musculares que derivan de trastornos sistémicos, y 5) disfunciones del piso pélvico y del músculo del esfinter uretral / anal. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), o una sal del mismo, donde, X¹: C-R¹¹ o N; X²: C-R¹² o N; R¹¹: i) H, ii) halógeno, iii) -CN, o iv) -O-C₁₋₆ alquilo; R¹²: H o halógeno; R¹: i) H, ii) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, y pirazolilo, iii) C₂₋₆ alquenilo, o iv) -OR⁰; R²: i) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OR⁰, halógeno, -COOR⁰, -CONR²¹R²², fenilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo G¹, y heteroarilo que se selecciona entre el grupo que consiste en piridilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, y triazolilo, donde, el heteroarilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo G², ii) C₂₋₆ alquenilo, iii) C₂₋₆ alquinilo, iv) -OR⁰, v) -NR²³R²⁴, vi) -COOR⁰, o vii) fenilo; R²¹: H o C₁₋₆ alquilo; R²²: i) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más fenilo, o ii) fenilo; R²³: i) H, o ii) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más -OH; R²⁴: i) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más fenilo que puede estar sustituido con uno o más halógeno, ii) C₃₋₈ cicloalquilo que puede estar sustituido con uno o más C₁₋₆ alquilo, iii) fenilo que puede estar sustituido con uno o más halógeno, o iv) tetrahidropiranilo; o R¹, R², y un átomo de carbono unido a R¹ y R² pueden unirse para formar un anillo 4-piperidina o anillo 4-tetrahidropirano, y el átomo de carbono unido a R¹ y R² es un átomo espiro y el anillo 4-piperidina puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -SO₂-(C₁₋₆ alquilo) y -COOR⁰; R³, R⁴: iguales o diferentes entre sí, i) C₁₋₃ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno y -OH o ii) C₂₋₆ alquenilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OH y heteroarilo que se selecciona entre el grupo que consiste en pirazolilo y tienilo, donde el heteroarilo puede estar sustituido con uno o más C₁₋₆ alquilo, o, R³, R⁴, y un átomo de carbono unido a R³ y R⁴ pueden unirse para formar un anillo 3-oxetano y el átomo de carbono unido a R³ y R⁴ es un átomo espiro; R⁵: i) H, ii) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más -O-(C₁₋₆ alquilo), iii) -O-C₁₋₆ alquilo, iv) halógeno, v) -COO-(C₁₋₆ alquilo), o vi) C₃₋₈ cicloalquilo; R⁶: i) H, ii) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -O-(C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más halógeno) y halógeno, iii) -OH, iv) -O-(C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más halógeno), v) halógeno, vi) -CN, vii) -S-(C₁₋₆ alquilo), viii) C₃₋₈ cicloalquilo, ix) -NR⁰R⁰, o x) C₂₋₆ alquenilo; grupo G¹: i) halógeno, ii) -COOR⁰, iii) -CONR⁰R⁰, iv) -OH, v) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OH y halógeno, o vi) -O-(C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OH y halógeno); grupo G²: i) halógeno, ii) C₁₋₆ alquilo que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OH y halógeno o iii) -CONR⁰R⁰; R⁰: iguales o diferentes entre sí, H o C₁₋₆ alquilo; con la condición de que dicho compuesto no es 1,1-dialil-3-oxo-2,4-dihidroisoquinolin-4-carboxilato de metilo o una sal del mismo.