Patent ES-2369617-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la síntesis de compuestos de 2-aminotiazol como inhibidores de la quinasa.
Inventor: MOUSSY ALAIN
IPC: C07D417/04
Filed: 2008-02-13
Granted: 2011-12-02
Abstract: Un procedimiento para la fabricación de un compuesto de fórmula I: O una sal o un solvato de la misma, donde: R1 y R2 se seleccionan independientemente entre un grupo hidrógeno, halógeno, alquilo lineal o ramificado sustituido opcionalmente por un grupo cicloalquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono, trifluorometilo, alcoxi opcionalmente sustituido, ciano, dialquilamino y un grupo solubilizante, m es 0-5 y n es 0-4, donde el grupo solubilizante se selecciona entre: - un grupo alquilo sustituido por uno o más heteroátomos como N, O o S, cada uno de ellos sustituido opcionalmente por un grupo alquilo sustituido independiente por alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxilo, ciano, o sustituido por cicloheteroalquilo o heteroarilo, o un fosfato, un sulfato o un ácido carboxílico; - un grupo alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo que comprende al menos un heteroátomo de nitrógeno u oxígeno, o dicho grupo es sustituido al menos por un grupo amino o un grupo oxo; - un grupo amino que puede ser un grupo amino cíclico saturado que puede ser sustituido por un grupo compuesto por alquilo, alxcoxicarbonilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo y dialquilcarbamoilo; - una de las estructuras a) a i) que se muestran a continuación, donde la línea ondulada y la flecha corresponden al punto de unión a la estructura del núcleo de fórmula I: R3 es uno de los siguientes: (i) un grupo arilo como fenilo o una variante sustituida del mismo que comprende cualquier combinación, en cualquier posición del anillo, de uno o más sustituyentes como grupos halógeno o alquilo que contienen de 1 a 10 átomos de carbono, trifluorometilo, ciano y alcoxi; (ii) un grupo heteroarilo como un grupo 2, 3 o 4-piridilo, que adicionalmente puede comprender cualquier combinación de uno o más sustituyentes como grupos halógeno o alquilo que contienen de 1 a 10 átomos de carbono, trifluorometilo y alcoxi; (iii) un grupo heterocíclico aromático en anillo de cinco miembros como por ejemplo 2-tienilo, 3-tienilo, 2-tiazolilo, 4tiazolilo o 5-tiazolilo, que adicionalmente puede comprender cualquier combinación de uno o más sustituyentes como un grupo halógeno o alquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono, trifluorometilo y alcoxi; que comprende los pasos consistentes en: a) la ciclación a temperatura ambiente de un compuesto de fórmula (IV): Con un Int4 intermedio de fórmula: Donde Ra puede ser metilo, trifluorometilo, isopropilo o un fenilo opcionalmente sustituido, y R2, R3 y n son como se ha descrito anteriormente, para formar un compuesto de fórmula (III): Donde R2, R3 y n son como se ha descrito anteriormente; b) la reducción del grupo nitro de dicho compuesto de fórmula (III) para formar un compuesto de fórmula (II): Donde R2, R3 y n son como se ha descrito anteriormente; c) el acoplamiento en un disolvente aprótico de un compuesto de fórmula (II): con un compuesto de fórmula Donde Rb es un grupo hidróxilo, alcoxi o halógeno y R1 y m son como se ha descrito anteriormente, para formar un compuesto de fórmula (I).