Patent AR-073739-A1 (AR)
Title: Aminopirimidinas como inhibidores de los receptores de histamina
Inventor: GAMACHE DANIEL
Filed: 2009-09-10
Abstract: Compuestos y métodos que pueden ser utiles como inhibidores de H1R y/o H4R para el tratamiento o la prevencion de enfermedades inflamatorias, autoinmunes, alergias, y oculares, composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un método de tratamiento de una enfermedad mediada por H1R y/o H4R que comprende la administracion de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la formula estructural (1), o una de sus sales, en los cuales una línea de puntos indica que una union puede estar presente o ausente; X1 y X3 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en [C(R2)(R3)] y NR4; X2 se selecciona del grupo que consiste en [C(R5)(R6)], NR7, O, y S; X4 se selecciona del grupo que consiste en [C(R8)(R9)], NR10, O, y S; X5 se selecciona del grupo que consiste en [C(R11)(R12)], NR13, O, y S; X6 se selecciona del grupo que consiste en [C(R14)(R15)], NR16, O, y S; X7 se selecciona del grupo que consiste en [C(R17)(R18)], NR19, O, S, y un enlace; X8 se selecciona del grupo que consiste en C y N; Y se selecciona del grupo que consiste en un enlace, NR1[C(R20)(R21)]n, NR1[C(R22)(R23)]n-W-(C(R24)(R25)]m, S-[C(R26)(R27)]n-W-[C(R28)(R29)]m, O[C(R30)(R31)]n, [C(R32)(R33)]n-W-[C(R34)(R35)]m, y [C(R36)(R37)]n; n y m son cada uno en forma independiente un numero entero desde 0 hasta 3; W se selecciona del grupo que consiste en O, S, S(O)2, NR38, NR39S(O2), C(O), C(S), C(O)O, C(O)NR40, NR41C(O), y NR42C(O)O; Z se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, arilo, alquilo, heterocicloalquilo, y cicloalquilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido en forma opcional; R1 hasta R42 se selecciona cada uno en forma independiente del grupo que consiste en nulo, hidrogeno, alquilo, heteroalquilo, alcoxi, halogeno, haloalquilo amino, aminoalquilo, amido, carboxilo, acilo, hidroxi, ciano, nitro, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, mercaptilo, alquilsulfonilo, sulfonamida, y alquilsulfonamido, cualquiera de los cuales puede estar sustituido en forma opcional; o R11 y R14, tomados juntos, forman un cicloalquilo parcialmente saturado, o R1 y R20, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo; o R1 y R22, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo; o R22 y R38, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo; o R1 y R38, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo. Reivindicacion 42: Un compuesto, para usar en la fabricacion de un medicamento para la prevencion o el tratamiento de una enfermedad o afeccion aliviada por la inhibicion de H1R y/o H4R, de la formula estructural (2), o una de sus sales, en los cuales: X1 se selecciona del grupo que consiste en [C(R2)] y N; Y se selecciona del grupo que consiste en un enlace, NR1[C(R20)(R21)]n, NR1[C(R22)(R23)]n-W-[C(R24)(R25)]m, S-[C(R26)(R27)]n-W-[C(R28)(R29)]m, O[C(R30)(R31)]n, [C(R32)(R33)]n-W-[C(R34)(R35)]m, y [C(R36)(R37)]n; n y m son cada uno en forma independiente un numero entero desde 0 hasta 3; W se selecciona del grupo que consiste en O, S, S(O)2, NR38, NR39S(O2), C(O), C(S), C(O)O, C(O)NR40, NR41C(O)O, y NR42C(O)O; Z se selecciona del grupo que consiste en arilo, alquilo, heterocicloalquilo, alcoxicarbonilo, acilo, y cicloalquilo, cualquiera de los cuales puede estar sustituido en forma opcional, R1, R2, R14 y R20 hasta R42 se selecciona cada uno en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, heteroalquilo, alcoxi, halogeno, haloalquilo, amino, aminoalquilo, amido, carboxilo, acilo, hidroxi, ciano, nitro, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, mercaptilo, alquilsulfonilo, sulfonamida, y alquilsulfonamido, cualquiera de los cuales puede estar sustituido en forma opcional; o R11 y R14, tomados juntos, forman un cicloalquilo parcialmente saturado; o R1 y R20, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo, o R1 y R22, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo; o R22 y R38, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo; o R1 y R38, tomados juntos, forman un heterocicloalquilo; R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, heteroalquilo, alcoxi, halogeno, haloalquilo, amino, aminoalquilo, amido, carboxilo, acilo, hidroxi, ciano, nitro, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, mercaptilo, alquilsulfonilo, sulfonamida, y alquilsulfonamido, cualquiera de los cuales puede estar sustituido en forma opcional; y con las salvedades de que: si Y es NR1[C(R20)(R21)]n, R1 es hidrogeno, y n es 0, entonces Z no es arilo o heteroarilo; y si Y es NR1[C(R22)(R23)]n-W-[C(R24)(R25)]m, n es 2, m es 0, W es NR38, R22, y R23 son hidrogeno, y R1 y R38, tomados juntos, forman un anillo de piperazina, entonces Z no es fenilo o metilo.