Patent AR-046272-A1 (AR)
Title: Inhibidores de dipeptidil peptidasa iv
IPC: C07C237/22
Filed: 2004-10-05
Abstract: Los compuestos de la presente son valiosos en el tratamiento de los estados patológicos asociados con la actividad de la DPP-IV, como por ejemplo la diabetes mellitus. También se describen procesos para la preparación de los mencionados compuestos, los intermediarios utilizados en dichos procesos, composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos o sales y el uso de dichos compuestos o sales. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual Ar es fenilo optativamente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos independientemente seleccionados entre R9; R9 se selecciona entre halo, alquilo C1-6 (optativamente sustituido con halo 1-5), alcoxi C1-6 (optativamente sustituido con 1-5 halo) y ciano; R1 se selecciona entre H y alquilo C1-6, R2 se selecciona entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C5-12, tricicloalquilo C6-12, AR1, HET1, -alquil C1-6AR1, -alquil C1-6AR2, -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6HET1, -alquil C1-6HET2, -alquil C1-6CO2alquilo C1-6, -alquil C1-6CO2cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6CO2AR1, -alquil C1-6CO2HET1, -alquil C1-6OCOalquilo C1-6, -alquil C1-6OCOcicloalquilo C3-8, -alquil C1-6OCOAR1, -alquil C1-6OCOHET1, -alquil C1- 6COalquilo C1-6, -alquil C1-6COcicloalquilo C3-8, -alquil C1-6COAR1, -alquil C1-6COHET1, -alquil(C1-6)NHCOalquilo C1-6, -alquil C1-6NHCOcicloalquilo C3-8, -alquil C1-6NHCOAR1, -alquil C1-6CONHalquilo C1-6, -alquil C1-6CONHcicloalquilo C3-8, -alquil C1-6CON-dialquilo C1-6, -alquil C1-6CONHAR1, -alquil C1-6NHalquilo C1-6, -alquil C1-6N-dialquilo C1-6, -alquil C1-6NHAR1, -alquil C1-6NH(HET1), -alquil C1-6NHSO2alquilo C1-6, -alquil C1-6SO2NHalquilo C1-6, -alquil C1-6SO2alquilo C1-6, -SO2alquilo C1- 6 y -alquil C1-6SO2N-dialquilo C1-6; o R1 y R2, junto con el N al cual están unidos, forman un anillo definido por HET1 o HET3; donde un anillo que comprende R1 y R2 está optativamente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, carboxi, carboxialquilo C1-6, -COalquilo C1-6, -CO2alquilo C1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6-amino, -NHCOalquilo C1-6, -CONHalquilo C1-6, -CONdi-alquilo C1-6 y HET1; R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, bicicloalquilo C5-12, -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-cicloalquenilo C3-8, AR1, AR2, HET1, HET2, -alquil C1-6AR1, -alquil C1- 6AR2, -alquil C1-6HET1 y -alquil C1-6HET2; o R3 y R4 juntos forman un anillo definido por cicloalquilo C3-8, AR2, HET1 o HET2, R5, R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-6, donde cualquier grupo alquilo C1-6 comprendido en cualquier definición de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 o R8 está optativamente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre hidroxi y F; donde cualquier cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, bicicloalquilo C5-12 o tricicloalquilo C6-12 incluido en cualquier definición de R2, R3 o R4 está optativamente sustituido; AR1 es fenilo optativamente sustituido; AR2 es un anillo carbocíclico bicíclico de 8, 9 o 10 miembros insaturado, parcial o completamente saturado, optativamente sustituido; HET1 es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado, parcial o completamente saturado de 3, 4 o 6 miembros, optativamente sustituido que contiene hasta 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre O, N y S (aunque sin contenido alguno de enlaces O-O, O-S o S-S), ligado por medio de un átomo de C, o un átomo de N del anillo si el anillo no fuera así cuaternizado y donde cualquier átomo de C, S o N libre pueda oxidarse; HET2 es un anillo de heterociclilo bicíclico insaturado, parcial o completamente saturado de 8, 9 o 10 miembros, optativamente sustituido, que contiene hasta cuatro heteroátomos independientemente seleccionados entre O, N y S (aunque sin contenido de enlaces O-O, O-S o S-S), ligado por medio de un átomo de C del anillo en cualquiera de los anillos que comprende el sistema bicíclico; HET3 es un sistema de anillos saturados bicíclicos o tricíclicos ligado con N, que contiene hasta 12 átomos en el anillo, incluyendo el átomo de N ligante; donde los sustituyentes optativos adecuados en cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo C5-12, tricicloalquilo C6-12, AR1, AR2, HET1 y HET2 son 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes independientemente seleccionados entre fenilo (optativamente sustituido con halo, trifluorometilo, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4), halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, dihaloalquilo C1-6, trifluormetilo, alcoxi C1-6, carboxialquilo C1-6, carboxialcoxi C1-6, hidroxi, amino, alquil C1-6-amino, dialquil C1-6- amino, -CONH2, -CONHalquilo C1-6, -CONdialquilo C1-6, -NHCOalquilo C1-6, -SO2alquilo C1-6, -S(O)2NH2, -SO2NHalquilo C1-6, -SO2Ndialquilo C1-6 y -NHSO2alquilo C1-6.