Patent ES-2784646-T3 (ES)
Title: Método y dispositivo para producir micro/nano-burbujas a base de lípidos optimizadas
Inventor: WANG CHUNG-HSIN
IPC: B01F15/06
Filed: 2014-04-21
Granted: 2020-09-29
Abstract: Un método para producir micro/nano burbujas a base de lípidos, que comprende etapas de: preparar una mezcla lipídica que comprende (1) uno o más primeros lípidos con diferente temperatura de transición de fase principal, (2) un segundo lípido que se une con un resto polimérico hidrófilo, y (3) opcionalmente una o más moléculas capaces de atravesar una membrana lipídica y disminuir las fuerzas de van der Waals entre bicapas lipídicas; en donde cada uno de los uno o más primeros lípidos incluye un extremo C8-C30 hidrófobo, y dicho resto polimérico hidrófilo tiene una cadena larga con peso molecular de 200-200.000; en donde el uno o más primeros lípidos se seleccionan del grupo que consiste en 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina, 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3- fosfoetanolamina, 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfo-(1'-rac-glicerol), 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfoserina, 1,2- dimiristoil-sn-glicero-3-fosfato, 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfocolina, 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfato, 1,2- dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfoserina, 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfo-(1'-rac-glicerol), 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3- fosfoetanolamina, 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfocolina, 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfo-(1'-rac-glicerol), 1,2- diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina, 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfato, 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoserina, 1,2-dioleoil-3-trimetilamonio-propano, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfocolina, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfato, 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfo-(1'-rac-glicerol), 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfoserina, 1,2-dipalmitoil-3-trimetilamonio-propano, 1,2-diestearoil-3-trimetilamonio-propano, bromuro de dimetildioctadecilamonio, 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-ácido N-dietilentriaminpentaacético, 1,2- diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-ácido N-dietilentriaminpentaacético, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, tocoferoles, tocotrienoles, palmitato de ascorbilo, SPAN®, Loxiol®, Atlas™, y la combinación de los mismos o polímeros derivados de los mismos, y en donde el segundo lípido se selecciona del grupo que consiste en: 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilenglicol)-2000], 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3- fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilenglicol)-3000], 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilen glicol)-5000], 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilenglicol)-2000], 1,2-diestearoil-sn-glicero- 3-fosfoetanolamina-N-[metoxi(polietilenglicol)-3000], 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi (polietilenglicol)-5000], estearatos de polioxietileno, estearatos de polietilenglicol, TWEEN®, Myrj™, succinato de dalfa tocoferil polietilenglicol 1000, lípido PEGilado conjugado con anticuerpos, lípido PEGilado conjugado con péptidos, lípido PEGilado conjugado con ADN, lípido PEGilado conjugado con ARN, lípido PEGilado modificado con biotina, lípido PEGilado modificado con maleimida, lípido PEGilado modificado con aminas, y la combinación de los mismos; emulsionar la mezcla lipídica con un disolvente por medios mecánicos para formar una disolución transparente de portador lipídico y luego ajustar la temperatura del portador lipídico transparente hasta 20 grados Celsius; colocar la disolución transparente de portador lipídico en un recipiente cerrado que comprende un gas predeterminado o una molécula hidrófoba; y manipular la temperatura de la disolución transparente de portador lipídico para que esté cerca de la temperatura de transición de fase principal de la disolución transparente de portador lipídico y agitar de manera mecánica el recipiente cerrado que contiene la disolución transparente de portador lipídico a la temperatura cercana a la temperatura de transición de fase principal de la disolución transparente de portador lipídico para formar dichas micro/nano burbujas dentro del recipiente cerrado.