Patent AR-046996-A1 (AR)
Title: Derivados de amino-pirimidinas
Inventor: JONES CLIFFORD
IPC: C07D239/42
Filed: 2004-12-27
Abstract: Composiciones farmacéuticas de dichos compuestos, el uso de dichos compuestos como médicamente y en la produccion de un efecto anti-angiogénico. Procesos para la preparacion de dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), donde: R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, (C1-6) alquilsulfonilo, fenil(CH2)u- donde u es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6, (C1-6) alcanoilo, (C1-6) alquilo, (C1-6) alcoxicarbonilo, (C3-6)cicloalquil(CH2)x- en donde x es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6, o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros, o R1 y R2 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos representan un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre N o O; donde los grupos (C1-6) alquilo, (C1-6) alcanoilo y (C3-6) cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre fluoro, hidroxi, (C1-6) alquilo, (C1-6) alcoxi, (C1-6)alcoxi(C1-6)alcoxi, (C1-6)alcoxi(C1-6)alcoxi(C1-6)alcoxi, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, carbamoilo, mono(C1-6)alquilcarbamoilo, di-[(C1-6)alquil]carbamoilo o -N(Rd)C(O)(C1-6)alquilo en donde Rd es hidrogeno o (C1-6) alquilo, o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde los grupos (C1-6) alcoxi, (C1-6)alcoxi(C1-6)alcoxi y (C1-6)alcoxi(C1-6)alcoxi(C1-6)alcoxi y los grupos (C1-6) alquilo de los grupos mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, mono(C1-6)alquilcarbamoilo, di-[(C1-6)alquil]carbamoilo y/o N(Rd)C(O)(C1-6)alquilo se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos hidroxi; donde el fenilo se sustituye opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, (C1-6) alquilo, (C1-6) alcoxi, amino, mono(C1-6)alquilamino o di-[(C1-6)alquil]amino, donde los grupos (C1-6) alquilo y (C1-6) alcoxi se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre hidroxi, amino, mono(C1-6)alquilamino o di-[(C1-6)alquil]amino; y donde cualquier anillo heterocíclico y heteroarilo en R1 y/o R2 se sustituye opcionalmente independientemente con uno o más de los siguientes: (C1-4) alquilo, (C1-4) alcoxi, (C1-4)alcoxi(C1-4)alquilo, hidroxi, amino, mono(C1-6)alquilamino o di-[(C1-6)alquil]amino, o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, o -C(O)(CH2)z y donde z es 0, 1, 2 o 3 e Y se selecciona entre hidrogeno, hidroxi, (C1-4) alcoxi, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado; y con la condicion de que cuando R1 y/o R2 es un grupo (C1)alcanoilo, luego el (C1)alcanoilo no se sustituye con fluoro o hidroxi; R3 se selecciona entre hidrogeno, (C1-6) alquilo o (C1-6) alcoxi, donde los grupos alquilo y alcoxi se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados entre: fluoro, hidroxi, (C1-6) alquilo, (C1-6) alcoxi, carbamoilo, mono(C1-6)alquilcarbamoilo o di-[(C1-6)alquil]carbamoilo, amino, mono(C1-6)alquilamino o di(C1-6)alquilamino, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros donde dichos anillo heterocíclicos y heteroarilo se sustituyen opcionalmente independientemente con uno o más de los siguientes: (C1-4) alquilo, (C1-4)alcoxi, hidroxi, amino, mono(C1- 6)alquilamino o di-(C1-6)alquilamino o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado; o R3 representa un grupo NR1R2 como se define precedentemente; R4 se selecciona entre hidrogeno, (C1-6) alquilo o (C1-6) alcoxi; A representa un grupo arilo o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros seleccionado entre furilo, pirrolilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiozolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo o 1,3,5-triazonilo; R5 se selecciona entre ciclopropilo, ciano, halo, (C1-6) alcoxi o (C1-6) alquilo, donde los grupos (C1-6) alquilo y (C1-6) alcoxi se sustituyen opcionalmente con ciano o con uno o más fluoro; n es 0, 1, 2 o 3; L se encuentra unido meta o para en el anillo A respecto del punto de union del grupo etinilo y representa -C(RaRb)C(O)N(R9)-, N(R8)C(O)C(RaRb)-, -N(R8)C(O)N(R9)-, N(R8)C(O)O-, o OC(O)N(R9)-, donde R8 y R9 representan independientemente hidrogeno o (C1-6) alquilo y donde Ra y Rb representan independientemente hidrogeno o (C1-6) alquilo o Ra y Rb junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos representan (C3-6) cicloalquilo; B representa un anillo (C3- 7) cicloalquilo, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado, un grupo arilo, un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros seleccionado entre furilo, pirrolilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo o 1,3,5-triazonilo, o un grupo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros el cual contiene opcionalmente 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S y el cual es saturado, parcialmente saturados o aromático; R6 se selecciona entre halo, ciano, oxo, un anillo (C3-7) cicloalquilo, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado -S(O)p-(C1-6)alquilo donde p es 0, 1 o 2, -N(Ra)C(O)(C1-6)alquilo en donde Ra es hidrogeno o (C1-6) alquilo; o R6 se selecciona entre (C1-6) alquilo o (C1-6) alcoxi, donde los grupos (C1-6) alquilo, -S(O)p-(C1-6)alquilo y (C1-6) alcoxi se sustituyen opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente entre ciano, fluoro, hidroxi, (C1-6) alcoxi, amino, mono(C1-6)alquilamino, di-[(C1-6)alquil]amino, un anillo(C3-7) cicloalquilo o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado; donde el anillo (C3-7) cicloalquilo y anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado se sustituyen opcionalmente independientemente con uno o más grupos seleccionados entre (C1-6) alquilo; y m es 0, 1, 2 o 3; y cuando B es un anillo (C3-7) cicloalquilo o un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente saturado o un grupo bicíclico de 8, 9 o 10 miembros saturado o parcialmente saturado, los anillo y el grupo bicíclico llevan opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; y sales, prodrogas o solvatos del mismo.