Patent AR-090493-A1 (AR)
Title: Acidos indaniloxidihidrobenzofuranilaceticos
Inventor: DIETER HAMPRECHT
IPC: C07D417/14
Filed: 2013-03-25
Abstract: En particular se unen al receptor GPR40 y modulan su actividad. Los compuestos son apropiados para el tratamiento y prevención de enfermedades que pueden estar afectadas por este receptor, tal como enfermedades metabólicas, en particular diabetes tipo 2. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en un anillo fenilo, un anillo tetrazolilo, y un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de =N-, -NH-, -O- y -S-; en donde opcionalmente un segundo anillo está anillado a dicho anillo heteroaromático o fenilo, en donde dicho segundo anillo es aromático o parcialmente insaturado, de 5 ó 6 miembros y puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de =N-, -NH-, -O- y -S- con la condición de que solamente hasta dos de los heteroátomos son O y S y no se forma ningún enlace O-O, S-S, y S-O, y en donde en dicho segundo anillo independientemente de la presencia de heteroátomos 1 ó 2 grupos CH₂ pueden reemplazarse por -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)₂-, y en donde dicho anillo fenilo, anillo tetrazolilo, anillo heteroaromático, anillo fenilo anillado, y anillo heteroaromático anillado están sustituidos con un grupo R³; y en donde cada uno de los anillo fenilo, anillo tetrazolilo, anillo heteroaromático, anillo fenilo anillado, y anillo heteroaromático anillado está opcionalmente adicionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de R⁴; y en donde en dicho anillo heteroaromático y/o dicho segundo anillo el átomo de H en uno o más grupos NH, si está presente, está reemplazado por RN o R³; R² se selecciona del grupo R²-G¹ que consiste en F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, NC-, H₂N-C(=O)-, alquil C₁₋₄-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, alquil C₁₋₄-O-C(=O)-, alquiloxi C₁₋₄, y alquil C₁₋₄-S(=O)₂-, en donde cualquier grupo o sub-grupo alquilo y cicloalquilo dentro de los grupos mencionados está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de F, y en donde múltiples R² pueden ser idénticos o diferentes, si m es 2 ó 3; R³ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆-, alquil C₁₋₄-NH-, (alquil C₁₋₄)₂N-, alquil C₁₋₆-O-, cicloalquil C₃₋₆-O-, alquil C₁₋₄-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)-, y alquil C₁₋₄-S(=O)₂, en donde cada grupo alquilo y cicloalquilo y cada sub-grupo alquilo y cicloalquilo dentro de los grupos mencionados está sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de R⁵ y opcionalmente sustituido con 1 o mas átomos de F; o de alquilo C₁₋₄-C(=O)-, heterociclil-C(=O)-, HNRN-C(=O)-, alquil C₁₋₄-NRN-C(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-NRN-C(=O)-, heterociclil-NRN-C(=O)-, fenil-NRN-C(=O)-, heteroaril-NRN-C(=O)-, HO₂C-, alquil C₁₋₄-O-C(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-O-C(=O)-, heterociclil-O-C(=O)-, -NHRN, alquil C₁₋₄-C(=O)NRN-, cicloalquil C₃₋₆-C(=O)NRN-, heterociclil-C(=O)NRN-, fenil-C(=O)NRN-, heteroaril-C(=O)NRN-, alquilo C₁₋₄-S(=O)₂NRN, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂NRN-, heterociclil-S(=O)₂NRN-, fenil-S(=O)₂NRN-, heteroaril-S(=O)₂NRN, heterociclil-O-, fenil-O-, heteroaril-O-, cicloalquil C₃₋₆-S-, heterociclil-S-, fenil-S-, heteroaril-S-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)-, heterociclil-S(=O)-, fenil-S(=O)-, heteroaril-S(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂-, heterociclil-S(=O)₂-, fenil-S(=O)₂-, heteroaril-S(=O)₂-, HNRN-S(=O)₂-, alquilo C₁₋₄-NRN-S(=O)₂-, heterociclilo, fenilo, y heteroarilo, en donde cada grupo o sub-grupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo dentro de los grupos mencionados está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de R⁵ y opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F; y en donde cada grupo fenilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de R⁶; en donde heterociclilo se selecciona de un grupo ciclobutilo en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por -NH- o -O-, un grupo cicloalquilo C₅₋₇ saturado o parcialmente insaturado en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por -C(=O)-, -NH-, -O-, -S(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH por N; un grupo cicloalquilo C₅₋₇ saturado o parcialmente insaturado en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por -NH- o -O-, un segundo grupo CH₂ está reemplazado por -NH-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH está reemplazado por N; y un grupo cicloalquilo C₅₋₇ saturado o parcialmente insaturado en donde 2 grupos CH₂ están reemplazados por -NH- o 1 grupo CH₂ por -NH- y el otro por -O- y un tercer grupo CH₂ está reemplazado por -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH por N; en donde heteroarilo se selecciona de un anillo tetrazolilo, y un anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de =N-, -NH-, -O-, y -S-, en donde en los grupos heteroaromáticos que contienen una unidad -HC=N- este grupo está opcionalmente reemplazado por -NH-C(=O)-; en donde en los anillos heteroarilo y heterociclilo con uno o más grupos NH cada uno de los mismos está reemplazado por NRN o NR⁵; con la condición de que R³ en total no puede ser alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄, alquenilo C₃₋₄, alquinilo C₃₋₄, H₂N-, alquilo C₁₋₄-NH-, (alquil C₁₋₄)₂N-, alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)-, y alquil C₁₋₄-S(=O)₂-; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, -OH, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, HO-alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NRNH, alquil C₁₋₄-NRN-, alquil C₁₋₄-O-, cicloalquil C₃₋₆-O-, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)-, y alquil C₁₋₄-S(=O)₂-, en donde cualquier grupo o sub-grupo alquilo y cicloalquilo dentro de los grupos mencionados está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en Cl, Br, I, alquilo C₁₋₄-, CN, cicloalquilo C₃₋₆-, heterociclil-C(=O)-, H₂N-C(=O)-, alquil C₁₋₄-NRN-C(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-NRN-C(=O)-, heterociclil-NRN-C(=O)-, fenil-NRN-C(=O)-, heteroaril-NRN-C(=O)-, HO-C(=O)-, alquil C₁₋₄-O-C(=O)-, -NHRN, alquil C₁₋₄-NRN-, alquil C₁₋₄-C(=O)NRN-, cicloalquil C₃₋₆-C(=O)NRN-, heterociclil-C(=O)NRN-, fenil-C(=O)NRN, heteroaril-C(=O)NRN-, alquil C₁₋₄-S(=O)₂NRN-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂NRN-, heterociclil-S(=O)₂NRN-, fenil-S(=O)₂NRN-, heteroaril-S(=O)₂NRN-, -OH, alquilo C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄-O-, cicloalquil C₃₋₆-O-, heterociclil-O-, fenil-O-, heteroaril-O-, alquil C₁₋₄-S-, cicloalquil C₃₋₆-S-, heterociclil-S-, fenil-S-, heteroaril-S-, alquil C₁₋₄-S(=O)-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)-, heterociclil-S(=O)-, fenil-S(=O)-, heteroaril-S(=O)-, alquil C₁₋₄-S(=O)₂-, cicloalquil C₃₋₆-S(=O)₂-, heterociclil-S(=O)₂-, fenil-S(=O)₂-, heteroaril-S(=O)₂-, H₂N-S(=O)₂-, alquilo C₁₋₄-NRN-S(=O)₂-, heterociclilo, fenilo, y heteroarilo, en donde cualquier grupo o sub-grupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo dentro de los grupos mencionados está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F y opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados de H₃C-, HO-, H₃C-O-, y -CN; en donde heterociclilo se selecciona de un grupo ciclobutilo en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por -NRN- o -O-, un grupo cicloalquilo C₅₋₇ saturado o parcialmente insaturado en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por -C(=O)-, -NRN-, -O-, -S(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH por N; un grupo cicloalquilo C₅₋₇ saturado o parcialmente insaturado en donde 1 grupo CH₂ está reemplazado por -NRN-, o -O-, un segundo grupo CH₂ está reemplazado por -NRN-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH está reemplazado por N; y un grupo cicloalquilo C₅₋₇ saturado o parcialmente insaturado en donde 2 grupos CH₂ están reemplazados por -NRN- o 1 grupo CH₂ por -NRN- y el otro por -O-, y un tercer grupo CH₂ está reemplazado por -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH por N; y en donde h