Patent AR-122913-A1 (AR)
Title: Agonistas de pirazolona del formil péptido receptor 2
Inventor: JOHNSON JAMES A
IPC: C07D491/10
Filed: 2021-07-08
Abstract: La descripción se refiere a compuestos de la fórmula (1), que son agonistas del receptor del formil péptido 2 (FPR2). La divulgación también proporciona composiciones y métodos para usar los compuestos, por ejemplo, para el tratamiento de aterosclerosis, insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y enfermedades relacionadas.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R¹ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarboniloalquilo, cicloalquilo, (Ar¹)alquilo, o Ar¹; Ar¹ es cicloalquilo, un resto de fórmula (2), fenilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, triazolilo, oxadiazolilo, o tiadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, o quinoxalinilo, y es sustituido por 0 - 2 R⁵ᵃ y 0 - 2 R⁵ᵇ; R² es alquilo o haloalquilo; R³ es fenilo o piridinilo sustituido por 1 R³ᵃ y 0 - 2 R³ᵇ; R³ᵃ es sustituyente de halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxi deuterado, haloalcoxi o cicloalquilo en la posición para con respecto a la fracción de pirazol-3-ona; R³ᵇ es halo, alquilo, hidroxilo o haloalquilo; o R³ᵃ y el R³ᵇ adyacente, junto con los dos átomos de carbono a los que están unidos, forman un heterociclo de 3 - 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O, S, y sustituidos con 0 - 3 halo, hidroxi, alquilo, haloalquilo o alcoxicarbonilo; R⁴ es fenilo o piridinilo sustituido por 1 R⁴ᵃ y 0 - 2 R⁴ᵇ; R⁴ᵃ es sustituyente halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, o pirazolilo en la posición para con respecto a la fracción de amida; R⁴ᵇ es halo o haloalquilo; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son independientemente ciano, halo, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialcoxi, hidroxialcoxi, haloalcoxi, hidroxihaloalcoxi, hidroxialcoxialcoxi, alquilosulfonilalcoxi, carboxamida, alcoxicarbonilo, alquilaminoalquilo, alcoxicarbonilalcoxi, hidroxialquilocicloalquiloalquilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilalquilo, -NR⁷R⁸, cicloalquilo sustituido con 0 - 3 halo, hidroxi, alquilo o alcoxi, fenilo sustituido con 0 - 3 halo, hidroxi o alquilo, heterociclilo de 4 - 8 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre N, NH, O, S, y sustituido con 0 - 3 halo, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo o alquilsulfonilo, heterocicliloxi o heterociclilalquilo o heterociclilalcoxi, en el que el resto heterociclilo del heterocicliloxi, heterociclilalquilo y heterociclilalquilo comprende de 1 a 3 átomos de carbono. heteroátomos seleccionados entre N, NH, O, S y sustituidos con 0 - 3 halo, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo o haloalquilo; R⁶ es hidrógeno o alquilo inferior; R⁷ y R⁸ son independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halohidroxialquilo, alcoxialquilo, aminocarbonilalquilo, alquilsulfonilo; alquilaminocarbonilalquilo, cicloalquilaminocarbonilalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxicicloalquilalquilo, hidroxialquilcicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilo, en el que cada cicloalquilo está sustituido con 0 - 3 átomos de halo, hidroxi o alquilo, o heterocicloalquilo de 5 a 8 átomos de carbono seleccionados o hidroxialquilo de 1 a 8, O, S y sustituido con 0 - 3 halo, hidroxi, alquilo, haloalquilo o alcoxicarbonilo; y o R⁷ y R⁸, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo de 5 - 12 miembros que comprende átomos de carbono y 0 - 3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O, S, y sustituidos con 0 - 5 halo, hidroxi, alquilo, alcoxi, oxo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilalquilo, aminocarbonilo o alcoxicarbonilo.