Patent ES-2700574-T3 (ES)
Title: Inhibidores de MGAT2 dihidropiridinona para su uso en el tratamiento de trastornos metabólicos
Inventor: MENG WEI
IPC: A61K31/506
Filed: 2015-03-05
Granted: 2019-02-18
Abstract: Un compuesto de formula (I):**Fórmula** o un estereoisomero, un tautomero, una sal farmaceuticamente aceptable, un polimorfo, un solvato o un hidrato del mismo, en la que: el anillo A es, de forma independiente, un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 R6 y 0-2 R7; R1 se selecciona independientemente entre: -(CH2)m-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rb y 0-2 Rg), -(CH2)m- (heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 Rb y 0-2 Rg) y (una cadena de hidrocarburos C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena de hidrocarburos puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada); R2 se selecciona independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y haloalquilo C1-4; R3 se selecciona independientemente entre: H, F, alquilo C1-4 y CN; R4 se selecciona independientemente entre: H, F y alquilo C1-4; R3 y R4 se pueden combinar con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros; R5 se selecciona independientemente entre: H, halogeno, alquilo C1-6, CN, -NO2, Rc, -NH2, -(CH2)n-(X)t-(CH2)mRc, - CONH(alquilo C1-6) y -NHCOX1SO2Ri; X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O, S, NH, CONH y NHCO; X1 es independientemente cadena de hidrocarburos C1-4 opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 o cicloalquilo C3- 4; R6 se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rh, alcoxi C1-4, haloalquilo C1- 4, haloalcoxi C1-4, CO(alquilo C1-4), -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, -(CH2)m-NRfRi, CN, ORi, SRi y (heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S); R7 se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; como alternativa, R6 y R7, junto con los atomos de carbono al que estan unidos, se combinan para forma un anillo carbociclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterociclico de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-3 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rg; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, N(alquilo C1-4)2, COOH y -(CH2)n-Rc; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1- 10, haloalcoxi C1-10, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, N(alquilo C1-4)2, -CONH(alquilo C4-20), -CONH(haloalquilo C4- 20), -O(CH2)sO(alquilo C1-6), -O(CH2)sO(haloalquilo C1-6), Rc y -(CH2)n-(O)t-(CH2) mRc; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-3 Rd) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rd; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, OH, CN, -NO2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, tetrazolilo, OBn y fenilo; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, -(CH2)n-carbociclo C3- 6, CO(alquilo C1-4) y COBn; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre: H y alquilo C1-4; Rg, en cada caso, se selecciona independientemente entre: halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Rh, en cada caso, se selecciona independientemente entre: OH, halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; Ri, en cada caso, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y fenilo; n, en cada caso, es independientemente 0 o 1; m, en cada caso, es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; s, en cada caso, es independientemente 1, 2 o 3; y t, en cada caso, es independientemente 0 o 1;