Patent AR-050953-A1 (AR)
Title: Compuestos de sulfonamida inhibidores de los receptores de cck1/cck2 duales
Filed: 2005-09-26
Abstract: Inhibidores de CCK1/CCK2 utiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por CCK1/CCK2, como trastornos gastrointestinales. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la cual X es alquilo C1-2 o un enlace; R1 se selecciona del grupo formado por a) naftilo, fenilo, dicho fenilo opcionalmente fusionado en dos átomos de C adyacentes a Rf; Rf es una porcion hidrocarburo de 3 a 5 miembros que tiene 0 o 1 enlaces insaturados y que tiene miembros de 0, 1 o 2 C que es un carbonilo, b) AR6-, donde Ar6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene C como punto de union, que tiene 1 o 2 miembros heteroátomos que son -N= y opcionalmente benzo o pirido fusionados; c) Ar5-, donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros con C como punto de union, con 1 miembro heteroátomo seleccionado del grupo formado por O, S, >NH, y >Nalquilo C1-4, que tiene 0 o 1 miembro heteroátomo adicional que es -N= y opcionalmente benzo o pirido fusionados; d) AR6-6-, donde Ar6-6 es fenilo que tiene el punto de union y fusionado a un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 o 2 miembros heteroátomos que son -N=; e)Ar6-5, donde Ar6-5 es fenilo o piridilo que tiene el punto de union y fusionado a un heteroarilo de 5 miembros con 1 miembro heteroátomo seleccionado del grupo formado por O, S, >NH, y >Nalquilo C1-4, y que tiene 0 o 1 miembro heteroátomo adicional que es -N=; donde cada uno de a) a e) está sustituido con 0, 1, 2, o 3 de Rq; Rq está seleccionado independientemente del grupo formado por -alquilo C1-4, hidroxi, F, Cl, Br, I, trifluormetilo, nitro, ciano, aminoalquilo C1-4, alquilC1-4aminoalquilo C1-4, dialquilC1-4aminoalquiloC1-4, HO-alquiloC1-4, alquilC1-4O-alquiloC1-4, HS-alquiloC1-4, alquilC1-4S-alquiloC1-4, alcoxiC1-4, y alquilC1-4S-; R2 se selecciona del grupo formado por -H, -alquiloC1-6, -alqueniloC2-6, -alquiniloC2-6, cicloalquiloC3-7, y -cicloalqueniloC3-7; Ra es, independientemente, seleccionado del grupo formado por -alquiloC1-6, -alqueniloC2-6, -cicloalquiloC3-6, fenilo, furanilo, tiofenilo, bencilo, pirrol-1-ilo, -OH, -OalquiloC1-6, -OcicloalquiloC3-6, -Ofenilo, -Obencilo, -SH, -SalquiloC1-6, -ScicloalquiloC3-6, -Sfenilo, -Sbencilo, ciano, nitro, -N(Ry)Rz (donde Ry y Rz son independientemente -H, -alquiloC1-4, o cicloalquilC1-6alquiloC1-4), -(C=O)alquiloC1-4, -SCF3, halo, trifluormetilo, -OCF3, y -COOalquiloC1-4, -COOH, o alternativamente, dos Ra adyacentes, pueden tomarse junto con los C de union para formar un anillo fusionado seleccionado el grupo formado por fenilo, piridilo y pirimidinilo; alternativamente, R2 y uno de Ra pueden tomarse en conjunto como -CH2- o >C=O para formar un anillo fusionado al fenilo; Rb se selecciona del grupo formado por 2,4-difluor, 2,6-difluor, o alternativamente, dos sustituyentes Rb adyacentes en las posiciones 2 y 3 pueden tomarse en forma conjunta para formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo formado por oxazol, tiazol, tiadiazol, [1,3]dioxol, y pirazina; Rc está seleccionado independientemente del grupo formado por H, -alquiloC1-4, perhaloalquiloC1-4, mono- o di-haloalquiloC1-4, aminoalquiloC1-4, alquilC1-4aminoalquiloC1-4, dialquilC1-4-aminoalquiloC1-4, HO-alquiloC1-4, HS-alquiloC1-4, alquilC1-4S- alquiloC1-4, -alquilC0-2COOalquiloC1-4, -alquilC0-2COOH, y -alquilC0-2CON(Rs)Rt; -COO-alquilC0-2-anilloA, y -COO-alquilC1-2-CON(Rs)Rt; Rs y Rt son independientemente seleccionados del grupo formado por -H, -alquiloC1-4, cicloalquilC1-6alquiloC1-4, fenilo, fenilo sustituido con halo, bencilo, bencilo sustituido con halo, o alternativamente, Rs y Rt tomados junto con su N de union forman pirrolidina, piperidina o morfolina; el anillo A se selecciona del grupo formado por i) un heteroarilo de 6 miembros con C como punto de union y que tiene 1 o 2 miembros heteroátomos que son -N=; ii) un heteroarilo de 5 miembros con C como punto de union, con 1 miembro heteroátomo seleccionado del grupo formado por O, S, >NH, y >NalquiloC1-4, y que tiene 0 o 1 miembro heteroátomo adicional que es -N=; y iii) un heterociclo no aromático de 5 o 6 miembros que tiene un C o N como punto de union, que tiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados del grupo formado por O, S, y N, que tiene 0 o 1 enlaces dobles, que tiene 0 o 1 miembro C reemplazado con un carbonilo, y opcionalmente sustituido con -alquiloC1-4, -OH, o halo; Rd está seleccionado independientemente del grupo formado por H, -alquiloC1-4, -OH, -OalquiloC1-6, HO-alquiloC1-4, perhaloalquiloC1-4, mono- o di-haloalquiloC1-4, aminoalquiloC1-4, alquilC1-4aminoalquiloC1-4, dialquilC1-4aminoalquiloC1-4, HS-alquiloC1-4, alquilC1-4S-alquiloC1-4, y opcionalmente fenilo sustituido; o dos Rd juntos pueden ser =O donde al menos un Rc se selecciona del grupo formado por -COOalquiloC1-4, -COO-anilloA, -COOH, -CON(Rs)Rt), y -COOalquilC1-2CON(Rs)Rt; alternativamente, un Rc y un Rd pueden tomarse en conjunto para formar un enlace doble; y los enantiomeros, diastereomeros, hidratos, solvatos y las sales, ésteres y amidas farmacéuticamente aceptables de los mismos.