Patent AR-091929-A1 (AR)
Title: Compuestos que son agentes moduladores de s1p y/o agentes moduladores de atx
IPC: C07D451/02
Filed: 2013-07-29
Abstract: Los compuestos de la presente se utilizan como broncodilatadores, antiasmático, antiinflamatorio y antirreumático. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: X es O, S(O)ʳ, NR¹², C(O) o CH₂, en donde r es 0, 1 ó 2; A¹, A² y A⁷ son cada uno independientemente CR² o N; A³, A⁵ y A⁶ son cada uno independientemente CR², C(R²)₂, N o NR¹⁹, donde al menos tres de A¹, A², A³, A⁵, A⁶ y A⁷ son CR² o C(R²)₂; - - - - - indica un enlace doble o simple; R¹ es un alquilo C₆₋₂₀, un carbociclilo C₃₋₁₄, un heterociclilo de 3 a 15 miembros, un arilo C₆₋₁₀ o un heteroarilo de 5 ó 14 miembros, donde R¹ puede estar sustituido opcionalmente con uno a seis R⁶ seleccionados independientemente; R², para cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, halocicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₈, halocicloalcoxi C₃₋₈, alcanoilo C₁₋₆, amino, N-(alquil C₁₋₆)amino, N,N-di-(alquil C₁₋₆)amino, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alcanoiloxi C₁₋₆, carbamoilo, N-(alquil C₁₋₆)carbamoilo, N,N-di-(alquil C₁₋₆)carbamoilo, alquilamido C₁₋₆, mercapto, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, sulfamoilo, N-(alquil C₁₋₆)sulfamoilo, N,N-di-(alquil C₁₋₆)sulfamoilo y alquilsulfonamido C₁₋₆; cada R³ y cada R⁴ es independientemente hidrógeno, un carboxi, alquilo C₁₋₆, o un alquenilo C₂₋₆; o R³ y R⁴ junto con el carbono al que están unidos son -C(=O)-, un espirocicloalquilo C₃₋₈ o un espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; B es un sistema de anillo fusionado, un sistema de anillo puenteado, un sistema de anillo espiro o una combinación de estos; o B es un sistema de anillo bicíclico representado por la fórmula (2) donde cada B y B se selecciona independientemente del grupo que consiste en carbociclilo C₃₋₈ monocíclico, un heterociclilo monocíclico de 3 a 8 miembros, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde el heterociclilo y el heteroarilo comprenden 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, S u O; siempre que cuando B es un sistema de anillo fusionado no sea 1H-benzo[d][1,2,3]triazolo; R⁵, para cada aparición, es independientemente hidroxilo, halo, alquilo C₁₋₆ o -(CR¹⁷R¹⁸)ₚ-R⁷; o dos R⁵ en el mismo átomo de carbono pueden ser =O; R⁶, para cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆ y tri-(alquil C₁₋₆)sililo; o dos R⁶ que están unidos al mismo átomo de carbono pueden formar espirocicloalquilo C₃₋₈ o espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R⁷ es -OH, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁶)₂, -C(O)N(R¹⁵)-S(O)₂R¹⁵, -S(O)₂OR¹⁵, -C(O)NHC(O)R¹⁵, -Si(O)OH, -B(OH)₂, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁵, -S(O)₂N(R¹⁵)₂, -O-P(O)(OR¹⁵)₂, -P(O)(OR¹⁵)₂, -CN, -S(O)₂NHC(O)R¹⁵, -C(O)NHS(O)₂R¹⁵, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, -N(R²⁰)₂ o un heteroarilo o un heterociclilo seleccionado del grupo de fórmulas (3); cada R⁸, R¹², R¹⁹ y R²⁰ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹⁵ para cada aparición se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 5 a 14 miembros y un heterociclilo de 3 a 15 miembros; donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N o S; y donde R¹⁵ puede sustituirse opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C₁₋₄)amino, N,N-di-(alquil C₁₋₄)amino, carbamoilo, N-(alquil C₁₋₄)carbamoilo, N,N-di-(alquil C₁₋₄)carbamoilo, alquilamido C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilsulfonarnido C₁₋₄, sulfamoilo, N-(alquil C₁₋₄)sulfamoilo y N,N-(dialquil C₁₋₄)-sulfamoilo; R¹⁶ es R¹⁵; o dos R¹⁶ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heteroarilo de 5 a 14 miembros o un heterociclilo de 3 a 15 miembros, donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N o S; y donde el heteroarilo o heterociclilo puede sustituirse opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C₁₋₄)amino, N,N-di-(alquil C₁₋₄)amino, carbamoilo, N-(alquil C₁₋₄)carbamoilo, N,N-di-(alquil C₁₋₄)carbamoilo, alquilamido C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilsulfonamido C₁₋₄, sulfamoilo, N-alquilsulfamoilo C₁₋₄ y N,N-(dialquil C₁₋₄)-sulfamoilo; cada R¹⁷ y R¹⁸, para cada aparición, es independientemente hidrógeno, un halo o un haloalquilo C₁₋₄; RC es hidrógeno o un alquilo C₁₋₄; i es un entero de 0 a 6; n es un entero de 1 a 6; m es 0 ó 1, siempre que cuando m sea 0, B comprenda al menos un nitrógeno; p es 0 o un entero del 1 al 6; q es 0, 1, 2, 3 ó 4; siempre que el compuesto no sea ácido 2-((6-(trans-4-terc-butilciclohexiloxi)naftalen-2-il)metil)octahidrociclopenta[c]pirrol-3a-carboxílico o 6-fenoxi-2-(2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ol.