Patent AR-071823-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de imidazol y pirazol, inhibidores del factor ixa de coagulacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar diversos trastornos tromboembolicos.
Filed: 2009-05-18
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 o su sal, solvato o ester aceptable para uso farmaceutico; donde el anillo A que comprende los  tomos del anillo X e Y como se muestra es un anillo de heteroarilo; X es N o NR; Y es N, NR, O u S; L se selecciona del grupo formado por un enlace covalente -C(=O)N(R)-, -N(R)-C(=O)-, -S(=O)2NR- y -N(R)S(=)2-; Q es NR, S u O; cada R es independientemente H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo heterociclilo, arilo, heteroarilo, o -(CR5R6)nW, donde W se selecciona del grupo formado por cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -C(=O)NR5R5, C(=O)OR4, -OR4, -NR5R6; R1 se selecciona del grupo formado por cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo, en el cual cuando cada uno de dicho anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo contiene sustituyentes en  tomos de carbono adyacentes, dichos sustituyentes pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los  tomos de carbono a los cuales est n unidos para formar un cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, o heteroarilo de cinco a seis miembros, R2 y R3 se seleccionan en forma individual e independiente del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, heteroarilo, halo, hidroxi, alcoxi, haloalquilo, y ariloxi, en el cual cuando a uno de dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, heteroarilo, o la porcion  arilo  de ariloxi contiene sustituyentes en  tomos carbono adyacentes, dichos sustituyentes pueden opcionalmente tomarse forma en forma conjunta con los  tomos de carbono a los cuales est n unidos para formar un cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, o heteroarilo de cinco a seis miembros; o R2 y R3 junto con los  tomos de carbono a los cuales se muestra que est n unidos forman un anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo de cinco a seis miembros, en el cual cuando cada uno de dicho anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo contiene sustituyentes en  tomos de carbono adyacentes, dichos sustituyentes pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los  tomos de carbono a los cuales est n unidos para formar un anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo de cinco a seis miembros; n es 0-2; y Z se selecciona del grupo formado por H, halogeno, alquilo, -OR4, -NR5R6, -NR5C(O)R6, -NR5C(O)OR6, -NR5C(O)NR5R6, -NR5S(O)2R6, -NR5S(O)2N(R6)2; cada R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, -C(=O)-heterociclilo, -C(=O)NHalquilo, y -C(=O)N(alquilo)2; cada R5 y R6 se selecciona independientemente del grupo formado por H alquilo, -C(=O)alquilo, y -C(=O)Oalquilo; con la condicion de que el compuesto de formula 1 no sea como se muestra en las formulas (4) o (5). Reivindicacion 49: Un compuesto de formula (2) o su sal, solvato o ester aceptable para uso farmaceutico; donde: el anillo B que comprende los  tomos del anillo X1 e Y1 como se muestra es un anillo de heteroarilo; X1 es N o NR; Y1 es N, NR, O u S; L1 se selecciona del grupo formado por -C(=O)N(R)-, -N(R)-C(=O)-, -S(=O)2NR- y -N(R)S(=O)2-; cada R es independientemente H o alquilo; R10 se selecciona del grupo formado por cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo, en el cual cuando cada uno de dicho anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo contiene sustituyentes en  tomos de carbono adyacentes, dichos sustituyentes pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los  tomos de carbono a los cuales est n unidos para formar un cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, o heteroarilo de cinco a seis miembros; R11 se selecciona del grupo formado por cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, y heteroarilo, en el cual cuando cada uno de dicho anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo o heteroarilo contiene sustituyentes en  tomos de carbono adyacentes, dichos sustituyentes pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los  tomos de carbono a los cuales est n unidos para formar un cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, o heteroarilo de cinco a seis miembros; m es 0-2; Z1 se selecciona del grupo formado por -OR4, -NR5R6, -NR5C(O)R6, -NR5C(O)OR6, -NR5C(O)NR5R6; -NR5S(O)2R6, -NR5S(O)2N(R6)2; R4 es H o alquilo; y cada R5 y R6 se selecciona independientemente del grupo formado por H y alquilo, con la condicion de que: (i) cuando R11 es fenilo, dicho fenilo est  no sustituido o sustituido con grupos que no son -(C=NR)NR2, y (ii) cuando L1 es -N(R)C(=O)- el cual est  enlazado al anillo B por medio del  tomo de nitrogeno, R11 es diferente a fenilo no sustituido. Reivindicacion 79: Un compuesto de formula (3) o su sal, solvato o ester aceptable para uso farmaceutico; donde R15 es arilo, en el cual cuando dicho arilo contiene dos sustituyentes en  tomos de carbono adyacentes, dichos sustituyentes pueden opcionalmente tomarse en forma conjunta con los  tomos de carbono a los cuales est n unidos para formar un cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, arilo, o heteroarilo de cinco a seis miembros; R16 se selecciona del grupo formado por un heteroarilo de 5 o 6 miembros el cual est  fusionado a un anillo de benceno, una quinolin-2-ona, y un fenilo el cual est  fusionado a un heteroarilo de 5 o 6 miembros; con la condicion de que cuando R16 es fenilo fusionado a un anillo de piridina, entonces R15 es un arilo no sustituido; y cada uno de R17 y R18 es independientemente H o alquilo.