Patent AR-044517-A1 (AR)
Title: Derivados de indol e indolina sustituidos
IPC: A61P25/08
Filed: 2004-04-23
Abstract: Composición farmacéutica y usos. Reivindicación 1: Un derivado de indol o indolina de la fórmula general (1) en el cual la línea punteada representa un enlace opcional; R1 y R1' se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno,alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo- cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; o R1 y R1' junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 3-8 miembros que contiene en forma opcional 1 o 2 heteroátomos; s es 0 ó 1; U es O, NR11, S, SO2, SO2NR11, CO-O o CO-NR11; en los cuales R11 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; o R2 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que contiene, en forma opcional 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; R2 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halógeno, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-C3-8cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano, ciano- alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, -NO2, NR10R10'-alqu(en/in)ilo C1-6, NR10R10'-cicloalqu(en)ilo C3-8 y NR10R10'-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; en los cuales R10 y R10 se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)il C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R10 y R10' junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 4-8 miembros saturado o insaturado que contiene en forma opcional 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; con la salvedad de que cuando R2 es NO2, halógeno o ciano entonces s es 0; y con la salvedad de que cuando es un átomo de hidrógeno o acilo y s es 1 entonces U es NR11, O ó S; en los cuales los grupo -(U)s-R2 está ligado a la posición 4 o 6 del indol o indolina; q es 0 o 1; Z es O ó S; X es CO o SO2; con la salvedad de que q es 0 cuando X es SO2; R3 se selecciona del grupo formado por alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, heterocicloalqu(en)ilo, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)il C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, alqu(en/in)il C1-6- heterocicloalqu(en)ilo, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-heterocicloalqu(en)ilo, Ar-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-alqu(en/in)il C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-alqu(en/in)il C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, alqu(en/in)iloxi C1-6-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxi C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, alqu(en/in)iloxi C1-6-heterocicloalqu(en)ilo C1-6, Ar-oxi-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar-alqu(en/in)iloxi C1-6- alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxi C1-6-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)iloxi C1-6-carbonil-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi- cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-heterocicloalqu(en)ilo, hidroxi-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)il C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-alqu(en/in)il C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo- cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-heterocicloalqu(en)ilo, halo-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, haloalqu(en/in)il C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-alqu(en/in)il C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, halo-alqu(en/in)il C1-6-Ar, halo-cicloalqu(en)il C3-8- Ar, halo-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)il C1-6-Ar, halo-alqu(en/in)il C1-6-cicloalqu(en)il C3-8-Ar, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-heterocicloalqu(en)ilo, ciano-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano- alqu(en/in)il C1-6-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-alqu(en/in)il C1-6-heterocicloalqu(en)ilo, acil-alqu(en/in)ilo C1-6, acil-cicloalqu(en)ilo C3-8, acil-heterocicloalqu(en)ilo, acil-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acil-alqu(en/in)il C1-6- cicloalqu(en)ilo C3-8, acil-alqu(en/in)il C1-6-heterocicloalqu(en)ilo y NR12R12'-alqu(en/in)ilo C1-6, substituido en forma opcional, NR12R12'-cicloalqu(en)ilo C3-8 substituido en forma opcional, NR12R12'-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6 substituido en forma opcional; en los cuales R12 y R12' se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar- cicloalqu(en)ilo C3-8, Ar-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, hidroxi-cicloalqu(en)ilo C3-8, hidroxi-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo- cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8 y ciano-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o R12 y R12' junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales; con la salvedad de que cuando R3 es NR12R12' entonces q es 0; e Y representa un grupo de fórmulas (2), (3), (4), (5), (6), (7) y (8) en los cuales la línea representa un enlace que une el grupo representado por Y al átomo de carbono; W es O ó S;T es N, NH u O; L es N, C o CH; a es 0, 1, 2 ó 3; b es 0, 1, 2, 3 ó 4; c es 0 ó 1; d es 0, 1, 2 ó 3; e es 0, 1 ó 2; f es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; g es 0, 1, 2, 3 ó 4; h es 0, 1, 2 ó 3; j es 0, 1, 2 ó 3; con la salvedad de que cuando T es un átomo de nitrógeno entonces j es 0, 1, 2 ó 3; y cuando T es NH o un átomo de oxígeno entonces j es 0, 1 ó 2; k es 0, 1, 2, 3 ó 4; y cada R5 se selecciona en forma independiente del grupo formado por un alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar, Ar-alqu(en/in)ilo C1-6 , Ar-tio, Ar-oxi, acilo, alqu(en/in)iloxi C1-6, cicloalqu(en)iloxi C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)iloxi C1-6, halógeno, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-cicloalqu(en)ilo C3-8, halo-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, -CO-NR6R6', ciano, ciano-alqu(en/in)ilo C1-6, ciano-cicloalqu(en)ilo C3-8, ciano-cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, -NR7R7', -S-R8 y -SO2R8, o dos R5 adyacentes junto con el grupo aromático al cual están unidos forman un anillo de 4-8 miembros que contiene, en forma opcional, uno o dos heteroátomos; R6 y R6' se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6 y Ar; R7 y R7' se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8- alqu(en/in)ilo C1-6, Ar y acilo; y R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, Ar y -NR9R9'; en los cuales R9 y R9' se seleccionan en forma independiente del grupo formado por hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8 y cicloalqu(en)il C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6; con la salvedad de que cuando R8 es -NR9R9' entonces R5 no es -S-R8; o sus sales; con la salvedad de que el compuesto de fórmula (1) no sea: N-[1-(fenilmetil)-1H-indol-5-il]-metansulfonamida; N-[1-[(4-fluorofenil)metil]-1H-indol-5-il]-metansulfonamida; N-[2,3-dihidro-1-(fenilmetil)-1H-indol-5-il]-metansulfonamida; N-[1-(fenilmetil)-1H-indol-5-il]-N'-4-quinolinil-urea; N-[1- (fenilmetil)-1H-indol-5-il]-N'-4-quinolinil-urea; o 1-(1-bencil-5-indolinil)-3-fenil-urea; o sus sales.