Patent ES-2880151-T3 (ES)
Title: Derivados de pirano como inhibidores de CYP11A1 (citocromo P450 monooxigenasa 11A1)
Inventor: DIN BELLE DAVID
IPC: A61K31/4155
Filed: 2017-12-21
Granted: 2021-11-23
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde el anillo B es un anillo monocíclico o bicíclico de 4-10 miembros que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O o S el anillo A es cualquiera de los siguientes grupos **(Ver fórmula)** L está ausente o es, -CH2-, -CH2-CH2- o -CH2-CH2-CH2- o en caso de que el anillo A sea (1), L también puede ser -C(O)-CH2-; R1 es hidrógeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, halógeno, ciano, nitro, haloalquilo C1-7, haloalcoxi C1-7 o alquiltio C1-7; R2 es hidrógeno, alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, haloalquilo C1-7, nitro, haloalcoxi C1-7 o tiol; o R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de 1,3 dioxol condensado; R3 es hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, oxo, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, cicloalquilo C3-7, hidroxicicloalquilo C3-7, alcoxi C1-7, hidroxialquilo C1-7, haloalquilo C1-7, cianoalquilo C1-7, alcoxi C1-7 alquilo C1-7, alquiltio C1-7, aminocarbonil alquenilo C2-7, haloalquiltio C1-7, alcoxicarbonil C1-7 alquilo C1-7, alcoxicarbonil C1-7 alquenilo C2-7, =NSO2R20, -S(O)- alquilo C1-7, -S(O)(NR14)(R22), -S(NR15)(alquilo C1-7), -C(S)NR18R19, -D-C(O)-NR6R7, -C(O)R8, -D-NR9R10, -SO2R11, carbociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido, carbociclil de 3-10 miembros opcionalmente sustituido alquilo C1-7, heterociclilo de 4-10 miembros opcionalmente sustituido o heterociclil de 4-10 miembros opcionalmente sustituido alquilo C1-7; R4 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7 u oxo; R5 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-7; R6 es hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, cicloalquilo C3-7, hidroxialquilo C1-7, cianoalquilo C1-7, -alquil C1-7-O- C(O)alquilo C1-7 o heterociclilo de 4-10 miembros opcionalmente sustituido; R8 es hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7, alcoxi C1-7 alquilo C1-7, alquilcarbonilo C1-7, alcoxicarbonilo C1-7, -alquil C1-7-O-C(O)-alquilo C1-7, -alquil C1-7-SO2(alquilo C1-7), - N=S(O)(alquil C1-7)(alquilo C1-7) o heterociclilo de 4-10 miembros opcionalmente sustituido; R9 es hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alquilcarbonilo C1-7, -SO2(alquilo C1-7) o -SO2(cicloalquilo C3-7); R11 es alquilo C1-7, alquenilo C2-7, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-7, cianoalquilo C1-7, alcoxi C1-7 alquilo C1-7, - NR12R13, carbociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido o heterociclilo de 4-10 miembros opcionalmente sustituido; R12 es hidrógeno, alquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, cianoalquilo C1-7, alcoxi C1-7, alcoxi C1-7 alquilo C1-7 o alquil C1-7 carbonilo; R7, R10, R13, R18 y R19 son, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-7 o cicloalquilo C3-7; R14 es hidrógeno, alquilo C1-7, alquil C1-7 carbonilo o -SO2R21; R15 es hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alquilcarbonilo C1-7, -SO2R17; R17 es alquilo C1-7 o un carbociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido; R20 y R21 son, independientemente, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7 o carbociclilo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido; R22 es alquilo C1-7 o cicloalquilo C3-7; R23 es hidrógeno u oxo; R24 es hidrógeno o alquilo C1-7; D está ausente o es alquilo C1-7 o alquenilo C2-7; en donde la sustitución opcional en cada aparición se selecciona entre 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, alcoxi C1-7, alcoxi C1-7 alquilo C1-7, alcoxi C1-7 carbonilo u oxo; y en donde el grupo heterociclilo en cada aparición tiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; a condición de que el compuesto no sea 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(2,5-dimetilfenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 5-[(2,4-diclorofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 5-[(3-clorofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(4-metilfenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 5-[(3,4-diclorofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(3-fluorofenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-(1-naftalenilmetoxi)-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1 H)-isoquinolinil)metil]-5-[[3-(trifluorometil)fenil]metoxi]-4H-piran-4-ona; 5-[(2-clorofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 5-[(2-cloro-6-fluorofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 5-[(4-clorofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 5-[(4-bromofenil)metoxi]-2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(2-fluorofenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(2-metilfenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-(fenilmetoxi)-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[[4-(trifluorometil)fenil]metoxi]-4H-piran-4-ona; 4-(((6-((3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)metil)-4-oxo-4H-piran-3-il)oxi)metil)benzoato de metilo; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(4-fluorofenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(3,5-dimetoxifenil) metoxi]-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(3-nitrofenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; 5-(((6-((3,4-dihidroisoquinolin-2(1H)-il)metil)-4-oxo-4H-piran-3-il)oxi)metil)furan-2-carboxilato de metilo; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-(2-feniletoxi)-4H-piran-4-ona; 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(3-metilfenil)metoxi]-4H-piran-4-ona; o 2-[(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinil)metil]-5-[(4-nitrofenil)metoxi]-4H-piran-4-ona.