Patent AR-116913-A1 (AR)
Title: Inhibidores de apol1 y sus métodos de uso
Inventor: WITKOS FAITH
IPC: C07D403/12
Filed: 2019-12-17
Abstract: Reivindicación 1: Al menos una entidad seleccionada de compuestos de la formula (1), sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos de cualquiera de los anteriores y derivados deuterados de cualquiera de los anteriores, en donde: (i) cada R¹ se selecciona, de modo independiente, de grupos halógeno, hidroxi, tiol, amino, ciano, grupos alquilo -OC(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -C(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -NHC(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -C(O)NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHC(O)arilo, grupos -C(O)NH-arilo, grupos -NHC(O)heteroarilo, grupos -C(O)NH-heteroarilo, grupos alquilo -NHS(O)₂C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -S(O)₂NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHS(O)₂arilo, grupos -S(O)₂NH-arilo, grupos -NHS(O)₂heteroarilo, grupos -S(O)₂NH-heteroarilo, grupos alquilo -NHC(O)NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHC(O)NH-arilo, grupos -NHC(O)NH-heteroarilo, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquenilo C₂₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos hidroxialquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos tioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloaminoalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos halotioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos benciloxi, bencilamino o benciltio, grupos heterocicloalquenilo de 3 a 6 miembros, grupos heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros y grupos heteroarilo de 5 y 6 miembros; o dos grupos R¹, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C₄₋₈, un grupo arilo o un grupo heteroarilo; (ii) cada R² se selecciona, de modo independiente, de grupos halógeno, hidroxi, tiol, amino, ciano, grupos alquilo -NHC(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -C(O)NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHC(O)arilo, grupos -C(O)NH-arilo, grupos -NHC(O)heteroarilo, grupos -C(O)NH-heteroarilo, grupos alquilo -NHS(O)₂C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -S(O)₂NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHS(O)₂arilo, grupos -S(O)₂NH-arilo, grupos -NHS(O)₂heteroarilo, grupos -S(O)₂NH-heteroarilo, grupos alquilo -NHC(O)NHC₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHC(O)NH-arilo, grupos -NHC(O)NH-heteroarilo, grupos alquilo C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquenilo C₂₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos hidroxialquilo C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alcoxi C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos tioalquilo C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalquilo C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloaminoalquilo C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos, grupos halotioalquilo C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos y grupos haloalcoxi C₁₋₄ lineales, ramificados y cíclicos; (iii) m se selecciona de 0, 1, 2, 3 y 4; (iv) n se selecciona de 0, 1, 2, 3, 4 y 5; (v) Y se selecciona de grupos alquilo divalentes C₁₋₈ lineales y ramificados cíclicos, grupos alcoxi divalentes C₁₋₈ lineales y ramificados, grupos aminoalquilo divalentes C₁₋₈ lineales y ramificados y grupos tioalquilo divalentes C₁₋₈ lineales y ramificados, en donde los grupos alquilo divalentes, grupos alcoxi divalentes, grupos aminoalquilo divalentes y grupos tioalquilo divalentes están opcionalmente sustituidos con al menos un grupo seleccionado de grupos alquilo C₁₋₆, grupos arilo, grupos heteroarilo, grupos halógeno, hidroxi, y amino; (vi) cada de R³ y R⁴ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, hidroxi, tiol, amino, grupos halógeno, grupos hidroxialquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos tioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloaminoalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos halotioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos o R³ y R⁴, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C₃₋₆ o grupo carbonilo; (vii) cada de R⁵ y R⁶ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, tiol, amino, grupos halógeno, hidroxi, grupos hidroxialquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos tioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloaminoalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos halotioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -OC(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -C(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -NHC(O)C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -C(O)NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHC(O)arilo, grupos -C(O)NH-arilo, grupos -NHC(O)heteroarilo, grupos -C(O)NH-heteroarilo, grupos alquilo -NHS(O)₂C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo -S(O)₂NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHS(O)₂arilo, grupos -S(O)₂NH-arilo, grupos -NHS(O)₂heteroarilo, grupos -S(O)₂NH-heteroarilo, grupos alquilo -NHC(O)NHC₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos -NHC(O)NH-arilo y grupos -NHC(O)NH-heteroarilo; y (viii) cada de R⁷, R⁸ y R⁹ se selecciona, de modo independiente, de hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos hidroxialquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos tioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos haloaminoalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos halotioalquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos y grupos haloalcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos.