Patent AR-063979-A1 (AR)
Title: Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituidos
Filed: 2007-11-27
Abstract: La presente está dirigida a compuestos de diazepam sustituidos que son antagonistas de receptores de orexina, y que son utiles en el tratamiento o la prevencion de trastornos o enfermedades neurologicas y psiquiátricas en los que están implicados los receptores de orexina. También está dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y al uso de estos compuestos y composiciones en la prevencion o el tratamiento de dichas enfermedades en las que están implicados receptores de orexina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1, en la que R1 es fenilo que está sustituido con R1a, R1b y R1c; R2 es heteroarilo que está sustituido con R2a, R2b y R2c; R1a, R1b, R1c, R2a, R2b y R2c se seleccionan independientemente del grupo constituido por: (1) hidrogeno, (2) halogeno, (3) hidroxilo, (4) -(C=O)m-On-alquilo C1-6, en el que m es 0 o 1, n es 0 o 1 (en el que si rn es 0 o n es 0, está presente un enlace), en la que los R2a y R2b o R2b y R2c adyacentes pueden estar unidos conjuntamente formando un anillo cicloalquilo o cicloalcoxi, y en los que el alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (5) -(C=O)rn-On-cicloalquilo C3-6, en el que el cicloalquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (6) -(C=O)rn-alquenilo C2-4, en el que el alquenilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (7) -(C=O)m- alquinilo C2-4, en el que el alquinilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (8) -(C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en los que el fenilo o naftilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (9) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (10) -(C=O)m-NR10R11, en el que R10 y R11 se seleccionan independientemente del grupo constituido por: (a) hidrogeno, (b) alquilo C1-6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (c) alquenilo C3-6, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (d) cicloalquilo, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (e) fenilo, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, y (f) heterociclo, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13, (11) -S(O)2-NR10R11, (12) -S(O)q-R12, en el que q es 0, 1 o 2 y en el que R12 se selecciona de las definiciones de R10 y R11, (13) -CO2H, (14) -CN, (15) -NO2, (16) =O, y (17) -B(OH)2, con la condicion de que al menos uno de R2a, R2b o R2c sea halogeno o alquilo C1-6, o en la que los R2a y R2b o R2b y R2c adyacentes están unidos conjuntamente formando un anillo cicloalquilo o cicloalcoxi, en el que el alquilo, cicloalquilo o cicloalcoxi está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R13; R3 es -alquilo C1-6 o -cicloalquilo C3-6, que están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de R13; R13 se selecciona del grupo constituido por: (1) halogeno, (2) hidroxilo, (3) -(C=O)m-On-alquilo C1-6, en el que el alquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (4) -On-perfluoroalquilo C1-3, (5) -(C=O)m-On-cicloalquilo C3-6, en el que el cicloalquilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (6) -(C=O)m-alquenilo C2-4, en el que el alquenilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (7) - (C=O)m-On-fenilo o -(C=O)m-On-naftilo, en los que el fenilo o naftilo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (8) -(C=O)m-On-heterociclo, en el que el heterociclo está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R14, (9) -(C=O)m-NR10R11, (10) -S(O)2-NR10R11, (11) -S(O)q-R12, (12) -CO2H, (13) -CN, (14) =O, y (15) -NO2; R14 se selecciona del grupo constituido por: (1) hidroxilo, (2) halogeno, (3) alquilo C1-6, (4) - cicloalquilo C3-6, (5) -O-alquilo C1-6, (6) -O(C=O)-alquilo C1-6, (7) -NH-alquilo C1-6, (8) fenilo, (9) heterociclo, (10) -CO2H, y (11) -CN; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.