Patent AR-059284-A1 (AR)
Title: Derivados de aminas secundarias
Filed: 2007-02-01
Abstract: Uso de éstos como ingredientes activos para la preparacion de composiciones farmacéuticas. También se refiere a aspectos relacionados que incluyen procedimientos ira la preparacion de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contiene uno o más de estos compuestos y especialmente su uso como inhibidores de renina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la cual la línea de puntos en el anillo Z que contiene nitrogeno de 6 miembros de formula (1) (dicho anillo Z consiste en los átomos de anillo numerados 1 a 6) indica que o bien está presente un enlace doble en la posicion 3,4- o 4,5- de el anillo Z de la formula (1) o no está presente ningun enlace doble en el anillo 7 de la formula (1); y donde si n = 0, puede estar presente un enlace doble en la posicion 3,4- o 4,5- del anillo Z de la formula (1); o si n = 1, puede estar presente un enlace doble en la posicion 3,4- del anillo Z de formula (1); o: no está presente en ningun enlace doble en el anillo Z de formula (1) si: i) n representa el numero entero 0 y X representa N o N+-O, o ii) n representa el numero entero 0 y V representa -O-CH2-Q-, o iii) n representa el numero entero 0, W representa fenilo para sustituido o piridinilo para sustituido y V representa un pirrolidinilo de la formula (2) o iv) n representa el numero entero 1 y L representa -CH2-CH2-, -CH2-CH(R5)-CH2-, -CH2-O-CH2-, o -CH2-S-CH2-, o v) n representa el numero entero 1, L representa -CH2-N(R6)-CH2-, y X representa N o N+-O-- ; -X representa CH, N, o N+-O-; W representa a fenilo para sustituido, piridinilo para sustituido o un tiazolilo; V representa -CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-, -CH2-A-CH2-, -A-CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -A-CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2-, - CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2-B-, -CH2CH2CH2CH2CH2, -A-CH2CH2CH2CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-, -CH2CH2-A-CH2CH2, -CH2CH2CH2-A-CH2-, -CH2CH2CH2CH2-A-, -A-CH2CH2CH2-B-, -CH2-A-CH2CH2-B-, -A-CH2CH2-B-CH2, -A-CH2CH2CH2-B-CH2-, -CH2-A-CH2CH2CH2-B-, o -O-CH2-Q-, donde Q está unido al grupo U de formula (1); o: si i) n representa el numero entero 0, o ii) n representa el numero entero 1 y X representa N o N+-O--, o iii) L representa -CH2-CH2-, o iv) L representa -CH2-N(R6)-CH2-, y W representa un piridinilo para sustituido, V puede representar además un pirrolidinilo de la formula (2); U representa arilo no sustituido; arilo mono-, di-, tri- o tetra-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente alquilo C1-7, -CF3, halogeno e hidroxialquilo C1-7 o un heteroarilo de cinco miembros que contiene dos heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrogeno, oxigeno y azufre, donde dicho radical heteroarilo está opcionalmente mono-, di- o trisustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente entre alquilo C1-7, alcoxi C1-7, -CF3, -OCF3, y halogeno; Q representa un heteroarilo de cinco miembros con dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente entre O y N; L representa -CH2- CH2, -CH2-CH(R5)-CH2, -CH2-N(R6)-CH2-, -CH2-O-CH2-, o -CH2-S-CH2-; A y B representan independientemente entre otros -O- o -S-; R1 representa alquilo C1-7, o cicloalquilo; R2 representa halogeno o alquilo C1-7; R3 representa halogeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, -CF3, o hidrogeno; R4 representa alquilo C1-7-O-(CH2)04-CH2; CF3-O-(CH2)0-4-CH2-; R'RöN-(CH2)0-4-CH2-, donde R' y Rö están seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-7, (sustituido opcionalmente con uno a tres fluor), ciclopropilo (sustituido opcionalmente con uno a tres fluor), ciclopropilalquilo C1-7 (sustituido opcionalmente con uno a tres fluor), y -C(=O)-R'ö donde R'ö es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -CF3, -CH2-CF3, o ciclopropilo; o R12NH- C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-, donde R12 es alquilo C1-4, alcoxi C1-4, o ciclopropilo; R5 representa -H, -CH2OR8, -CH2NR7R8, -CH2NR7COR8, -CH2NR7SO2R8, -CO2R8, -CH2OCONR7R8, -CONR7R8, -CH2NR7CONR7'R8, -CH2SO2NR7R8, -CH2SR8, - CH2SOR8, o -CH2SO2R8; R6 representa -R8, -COR8, -COOR10, -CONR7R8, -C(NR7)NR7'R8, -CSNR7R8, -SO2R8, o -SO2NR7R8; o R6 representa un radical de la formula: (3) o (4) donde T representa -CH2-, -NH- o -O-, m es un numero entero de 1 a 6 y r es un numero entero 1 a 4; R7 y R7' representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, cicloalquilo o cicloalquilalquilo C1-7, donde alquilo C1-7, cicloalquilo y cicloalquilalquilo C1-7 pueden estar sustituidos con uno, dos o tres halogenos; R8 representa hidrogeno, alquilo C1-7, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo C1-7 donde alquilo C1-7, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo C1-7 pueden estar mono-, di- o trisustituidos donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en halogeno, hidroxi, -OCOR11, -COOR11, alcoxi C1-7, ciano, SO2R11, -CONR11R11', morfolin-4-il-CO-, ((4-alquil C1-7)piperazin-1-il)-CO-, -NHC(NH)NH2, -NR9R9' y alquilo C1-7, con la condicion de que un átomo de carbono está unido a lo sumo a un heteroátomo en el caso de que este átomo de carbono esté sp3-hibridado; R9 y R9' representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-7, cicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, -COOR7, o -CONH2; R10 representa halogeno, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, -CF3, o hidrogeno; R11 y R11' representan independientemente hidrogeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, cicloalquilo, o cicloalquilalquilo C1-7 donde alquilo C1-7, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo C1-7 pueden estar sustituidos con uno, dos o tres halogenos; y n representa el numero entero 0 o 1; y sus sales.