Patent AR-093976-A1 (AR)
Title: Procesos para la preparacion de 4-amino-3-halo-6-picolinatos (substituidos) y 4-amino-5-fluor-3-halo-6-picolinatos (substituidos)
Inventor: JAMES M RENGA
IPC: C07D213/803
Filed: 2013-12-13
Abstract: Se prepara 4-amino-3-cloro-6-picolinato (substituido) del ácido diflúor acético o del ácido triflúor acético, tritilamina o t-butilamina como un grupo protector, una 3,3-dialcoxiprop-1-ina y una metilen amina substituida por una serie de pasos. Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de un 4-amino-3-halo-6-picolinato (substituido) de la fórmula (1), en donde X representa Cl, Br o I, R¹ representa H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilalquilo C₄₋₆, heterociclo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₄, o fenilo, arilalquilo heteroarilalquilo substituido con desde 1 a 4 substituyentes independientemente seleccionados desde halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄, R² representa H o F, y R³ representa alquilo C₁₋₁₂ o un arilalquilo C₇₋₁₁ substituido o no substituido, el cual comprende los siguientes pasos: a) contactar el ácido diflúor acético, o el ácido trifiúor acético con tritilamina o t-butilamina en la presencia de una triarilfosfina y una base de trialquilamina en solvente de tetracloruro de carbono para producir un 2,2-diflúor o 2,2,2-triflúor-N-(tritil o t-butil)-etanimidoil cloruro (fórmula (2)), en donde cada R representa CH₃ o cada una de R representa C₆H₅, y R² representa H o F; b) contactar 2,2-diflúor- o 2,2,2-triflúor-N-(tritil o t-butil)etanimidoil cloruro (fórmula (2)) con una 3,3-dialcoxiprop-1-ina (fórmula (3)) en donde R⁴ representa alquilo C₁₋₄, en la presencia de cobre(I) iodiuro, un ioduro de metal alcalino y un fosfato de metal alcalino en un solvente polar aprótico para producir un (imino)pent-2-ina dialquil acetal de la fórmula (4) en donde R, R² y R⁴ son como se definió previamente; c) ciclizar el (imino)pent-2-ina dialquil acetal de la fórmula (4) con una amina de la fórmula (5) en donde R¹ representa H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilalquilo C₄₋₆, heterociclo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₄, o fenilo, arilalquilo o heteroarilalquilo substituido con desde 1 a 4 substituyentes independientemente seleccionados desde halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄, en la presencia de una base de metal alcalina inorgánica en un solvente polar aprótico a una temperatura desde aproximadamente la temperatura ambiente hasta aproximadamente 100ºC producir tritil- o t-butil-protegido 4-amino-6-(substituido)-piridina-2-dialquil acetal de la fórmula (6) en donde R, R¹, R² y R⁴ son como se definió previamente; d) desproteger e hidrolizar el tritil- o t-butil-protegido 4-amino-6-(substituido)-piridina-2-dialquil acetal de la fórmula (6) con un mineral ácido en un solvente polar para producir el 4-amino-6-(substituido)picolin aldehído de la fórmula (7) en donde R¹ y R² son como se definió previamente; e) oxidar el 4-amino-6-picolinaldehído (substituido) de la fórmula (7) con un clorito de metal alcalino en la presencia de un ácido inorgánico y un depurador de ácido hipocloroso en un solvente acuoso alcohólico para producir un ácido de 4-amino-6-picolínico (substituido) de la fórmula (8) en donde R¹ y R² son como se definió previamente; (f) esterificar el ácido de 4-amino-6-picolínico (substituido) de la fórmula (8) con un compuesto de la fórmula R³Y en donde Y representa OH, Cl, Br, o I, y R³ representa alquilo C₁₋₁₂ o arilalquilo C₇₋₁₁ substituido o no substituido, para producir a 4-amino-6-picolinato (substituido) de la fórmula (9) en donde R¹, R² y R³ son como se definió previamente; y g) halogenar 4-amino-6-(substituido) picolinato de la fórmula (9) con una fuente de halógeno para producir 4-amino-3-halo-6-(substituido) picolinato de la fórmula (1). Reivindicación 3: El compuesto de fórmula (2) en donde cada R representa CH₃ o cada R representa C₆H₅, y R² representa H o F. Reivindicación 4: Un compuesto de la fórmula (4) en donde cada R representa CH₃ o cada R representa C₆H₅, y R² representa H o F, y R⁴ representa alquilo C₁₋₄. Reivindicación 5: Un compuesto de la fórmula (6) en donde R¹ representa H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilalquilo C₄₋₆, heterociclo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₄, o fenilo, arilalquil o heteroarilalquil substituido con desde 1 a 4 substituyentes independientemente seleccionados desde halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄, cada R representa CH₃ o cada R representa C₆H₅, R² representa H o F, y R⁴ representa alquilo C₁₋₄. Reivindicación 6: Un compuesto de la fórmula (7) en donde R¹ representa H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilalquilo C₄₋₆, heterociclo C₃₋₆, alquenilo C₂₋₄, o fenilo, arilalquil o heteroarilalquil substituido con desde 1 a 4 substituyentes independientemente seleccionados desde halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o haloalcoxi C₁₋₄, y R² representa H o F.