Patent AR-056891-A1 (AR)
Title: Derivados policiclicos de indazol que son inhibidores de erk
Filed: 2006-12-12
Abstract: Se describen métodos para el tratamiento de cáncer donde se usan los compuestos de formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula [1], o las sales farmacéuticamente aceptables de éste, donde Y1, Y2, e Y3 están cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en: -CH=, -N= y -CR9=; z es 1 a 3; Q es un sustituyente seleccionado del grupo de formulas [2]; cada Q1 representa un anillo seleccionado independientemente del grupo que consiste en: cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido, donde dichos anillos sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en los restos R10; con la condicion de que cuando Q1 es arilo, heteroarilo, arilo sustituido o heteroarilo sustituido entonces los átomos de carbono en la union del anillo no están sustituidos; Q2 representa un anillo seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, y heterocicloalquilo sustituido, donde dichos anillos sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en restos R10; Z1 representa -(C(R24)2)w- donde cada R24 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo y F, y donde w es 1, 2 o 3; Z2 está seleccionado del grupo que consiste en: -N(R44)-, -O- y -C(R46)2-; m es 1 a 6; n es 1 a 6; p es 0 a 6; t es 0, 1 o 2; R1 está seleccionado del grupo que consiste en (1) -CN, (2) -NO2, (3) -OR10, (4) -SR10, (5) -N(R10)2, (6) R10, (7) -C(O)R10, (8) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-R10, (9) -(C(R30)2)n-NR32-S(O)t-R10, (10) -(C(R30)2)n-NR32-C(O)-N(R32)- R10, (11) un resto de formula [3], (12) -CF3, (13) -C(O)OR10, (14) -(C(R30)2)nR13 (por ejemplo, -(CH2)nR13), (15) alquenilo, (16) -NR32-C(O)-R14, (17) -N(R10)-C(:O)-N(R10)2, donde cada R10 está seleccionado independientemente, (18) -N(R10)-S(O)t- R10, donde cada R10 está seleccionado independientemente, (19) -C(=NH)-N(R32)-R15, (20) -C(O)-NR32-(C(R30)2)p-OR10, (21) -C(O)N(R10)2 donde cada R10 está seleccionado independientemente, (22) -C(O)-NR32-C(R18)3, (23) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-C(O)- N(R10)2, (24) heterocicloalquenilo, (25) un resto formula [4], y (26) arilalquenil-; R2 está seleccionado del grupo que consiste en (1) H, (2) -CN, (3) halo, (4) alquilo, (5) alquilo sustituido donde cada alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: (a) -OH, (b) -O-alquilo (por ejemplo, -O-(alquilo C1-3), (c) -O-alquilo sustituido con 1 a 3 átomos de F, y (d) -N(R40)2 donde cada R40 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: (i) H, (ii) C1-3 alquilo, (iii) -CF3, y (e) halo, (6) alquinilo, (7) alquenilo, (8) -(CH2)mR11, (9) -N(R26)2, (10) -OR23, (11) -N(R26)C(O)R42, (12) cicloalquilo, (13) cicloalquilalquilo, (14) un resto de formula [5], (15) -O-(alquilo sustituido) donde cada alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 átomos de F, (16) -S(O)talquilo, (17) -C(O)-alquilo, (18) -C(=N-O-H)-alquilo, (19) -C(=N-O-alquilo)alquilo, donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (20) un resto de formula [6] donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (21) un resto de formula [7] donde cada alquilo está seleccionado independientemente, (22) -N(R48)-C(O)-R48 donde cada R48 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo, y (23) -C(O)-alquilo, tal como, por ejemplo, -C(O)-(alquilo C1-6), tal como, por ejemplo, -C(O)CH3; donde cada R3, R4, R5, R6 y R7 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en (1) H, (2) alquenilo, (3) alquenilo sustituido, (4) alquilo, (5) alquilo sustituido, (6) cicloalquilo, (7) cicloalquilo sustituido, (8) cicloalquilalquil-, (9) cicloalquilalquil- sustituido, (10) heterocicloalquilo, (11) heterocicloalquilo sustituido, (12) heterocicloalquilalquil-, (13) heterocicloalquilalquil- sustituido, (14) -C(O)R10, (15) arilheteroaril-, (16) arilheteroaril- sustituido, (17) heteroarilaril-, (18) heteroarilaril- sustituido, (19) arilo, (20) arilo sustituido, (21) heteroarilo, (22) heteroarilo sustituido, (23) heteroarilheteroaril-, (24) heteroarilheteroaril- sustituido, (25) arilaminoheteroaril-, (26) arilaminoheteroaril- sustituido, (27) arilalquinil-, (28) arilalquinil- sustituido, (29) heteroarilalquinil-, (30) heteroarilalquinil- sustituido, donde dichos grupos R3, R4, R5, R6 y R7 sustituidos (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22), (24), (26), (28) y (30) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, alquilo, alquenilo, halo, -C(O)-NH-R28, -C(O)OR28, y -C(O)R28, y donde dichos grupos R3, R4, R5, R6 y R7 sustituidos (3) y (5) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: - NH2, halo (por ejemplo, F, CI y Br, y en otro ejemplo F), -C(O)NH-R28 (por ejemplo, -C(O)-NH-CH3), -C(O)OR28 (por ejemplo, -C(O)OC2H5), y -C(O)R28 (por ejemplo, -C(O)CH3); R5A está seleccionado del grupo que consiste en: halo, -OH, y -O-alquilo; R8 está seleccionado del grupo que consiste en: H, -OH, -N(R10)2, -NR10C(O)R12, y alquilo; cada R9 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2, y R10, cada R10 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquilheteroaril-, alquilaril-, alquilo sustituido, arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril- sustituido, alquilaril- sustituido, heterocicloalquenilo, y heterocicloalquenilo sustituido, y donde dicho alquilo sustituido R10 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, halo, -C(O)-NH-R26, -C(O)OR26, y -C(O)R26, y dicho arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroarilsustituido y alquilaril- sustituido R10 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) - OCF3, (7) alquilo sustituido con 1 a 3 átomos de halo seleccionados independientemente, (8) -C(O)R38, (9) alquilo, (10) alquenilo, (11) halo, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14) -C(O)-NR32-(C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38, (18) -C(=N)-NR32R38, (19) -NHR20, y (20) cicloalquilo; R11 está seleccionado del grupo que consiste en: F, -OH, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 y heteroarilo; R12 está seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo; R14 está seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterocicloalquilo, alquilheterocicloalquilo, heterocicloalquilalquil-, alquilheteroaril- y alquilaril-; R15 está seleccionado del grupo que consiste en: H, -OH, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquil- , alquilheteroaril- y alquilaril-; R20 representa alquilo; R23 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquil-; cada R26 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo; R28 es alquilo; cada R30 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, y F; cada R32 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo, y donde cada R32 es general H; cada R35 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo C1-6; R36 está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, y -O-alquilo; cada R38 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquilheteroaril-, alquilaril, alquilo sustituido, arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril- sustituido y alquilaril- sustituido, y donde dicho alquilo sustituido R38 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, -NO2, -CN, -OR26, halo, -C(O)-NH-R28, -C(O)OR28, y -C(O)R28, y dichos arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroarilsustituido y alquilaril- sustituido R38 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) -CF3, (8) -C(O)R26, (9) alquilo, (10) alquenilo, (11) halo, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR26, (14) -C(O)-NR32- (C(R30)2)n-N(R26)2, (15) -S(O)R26, (16) -C(O)N(R32)(R26), (17) -NR32C(O)R26, (18) -C(=N)-NR32R26, (19) -NHR20; R42 está seleccionado del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo; R44 está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo; y cada uno de R46 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, cicloalquilo, y cicloalquilalquilo.