Patent AR-038814-A1 (AR)
Title: Compuestos de 2-(piridin-2-ilamino)-pirido[2,3-d]pirimidin-7-ona y uso en la fabricacion de medicamentos
IPC: C07D471/04
Filed: 2003-01-20
Abstract: 2-Aminopiridinas sustituidas útiles para tratar enfermedades proliferativas celulares. Estos compuestos son potentes inhibidores de las quinasas 4 dependientes de ciclina (cdk4) útiles para la fabricación de medicamentos. Un compuesto de fórmula (1) en la que: la línea de trazos representa un enlace opcional, X1, X2 y X3 son independientemente en cada caso de H, halógeno, alquilo C1-6, halógenoalquilo C1-6, alcoxi C1-8, alcoxialquilo C1-8, CN, NO2, OR5, NR5R6, CO2R5, COR5, S(O)nR5,CONR5R6, NR5COR6, NR5SO2R6, SO2NR5R6, P(O)(OR5)(OR6); con la condición de que al menos uno de X1, X2 y X3 debe ser H; n = 0-2; R1 es en cada caso, independientemente, H, halógeno, alquilo C1-6, halógenoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o cicloalquilo C3-7; R2 y R4 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-8, alcoxialquilo C1-8, halógenoalquilo C1-8, hidroxialquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, nitrilo, nitro, OR5, SR5, NR5R6, N(O)R5R6, P(O)(OR5)(OR6), (CR5R6)mNR7R8, COR5, (CR4R5)mC(O)R7, CO2R5, CONR5R6, C(O)NR5SO2R6, NR5SO2R6, C(O)NR5OR6, S(O)nR5, SO2NR5R6, P(O)(OR5)(OR6), (CR5R6)mP(O)(OR7)(OR8), (CR5R6)m-arilo, (CR5R6)m-heteroarilo, -T(CH2)mQR5, -C(O)T(CH2)mQR5, NR5C(O)T(CH2)mQR5, y -CR5=CR6C(O)R7; o R1 y R2 pueden formar un grupo carbociclo que contiene 3-7 miembros, preferiblemente 5-6 miembros en el anillo, de los cuales hasta 4 se pueden sustituir opcionalmente por un heteroátomo independientemente seleccionado de O, S, y N, y en el que el grupo carbociclo no está sustituido o está sustituido con 1, 2 o 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, nitrilo, alquilo inferior C1-8, alcoxi inferior C1-8, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, trifluorometilo, N-hidroxiacetamida, trifluorometilalquilo, amino, y mono o dialquilamino, (CH2)mC(O)NR5R6, y O(CH2)mC(O)OR5, sin embargo, con la condición de que haya al menos un átomo de carbono en el anillo de carbociclo y de que si hay dos o más átomos de O en el anillo, los átomos de O del anillo no estén adyacentes entre sí; T es O, S, NR7, N(O)R7, NR7R8W, o CR7R8; Q es O, S, NR7, N(O)R7, NR7R8W, CO2, O(CH2)m-heteroarilo, O(CH2)mS(O)nR8, (CH2)-heteroarilo, o un grupo carbociclo que contiene 3-7 miembros en el anillo, de los cuales hasta 4 miembros del anillo son opcionalmente heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N, sin embargo, con la condición de que haya al menos un átomo de C en el anillo de carbociclo y de que si hay 2 o más átomos de O en el anillo, los átomos de O del anillo no estén adyacentes entre sí, en el que el grupo carbociclo no está sustituido o está sustituido con 1, 2 o 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, trifluorometilo, N-hidroxiacetamida, trifluorometilalquilo, amino, mono o dialquilamino; W es un anión seleccionado del grupo que consta de cloruro, bromuro, trifluoroacetato, y trietilamonio; m = 0-6; R4 y uno de X1, X2 y X3 pueden formar un anillo aromático que contiene hasta 3 heteroátomos seleccionados de O, S, y N, y opcionalmente sustituido con hasta 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, aminoalquilcarbonilo, trifluorometilo, trifluorometilalquilo, trifluorometilalquilaminoalquilo, amino, mono- o dialquilamino, N-hidroxiacetamido, arilo, heteroarilo, carboxialquilo, nitrilo, NR7SO2R8, C(O)NR7R8, NR7C(O)R8, C(O)OR7, C(O)NR7SO2R8, (CH2)mS(O)nR7, (CH2)m-heteroarilo, O(CH2)m-heteroarilo, (CH2)mC(O)NR7R8, O(CH2)mC(O)OR7, (CH2)mSO2NR7R8, o C(O)R7; R3 es H, arilo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-7, o heterociclilo C3-7; R5 y R6 son independientemente H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; R5 y R6 cuando están unidos al mismo átomo de N, considerados juntos con el N al que están unidos, forman un anillo de heterociclo que contiene 3-8 miembros en el anillo, de los cuales hasta 4 miembros se pueden sustituir opcionalmente por heteroátomos independientemente seleccionados de O, S, S(O), S(O)2, y N, sin embargo, con la condición de que haya al menos 1 átomo de C en el anillo de heterociclo y de que si hay 2 o más átomos de O en el anillo, los átomos de O del anillo no estén adyacentes entre sí, en el que el grupo heterociclo no está sustituido o está sustituido con 1 2 o 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, aminoalquilcarbonilo, trifluorometilo, trifluorometilalquilo, trifluorometilalquilaminoalquilo, amino, nitrilo, mono- o dialquilamino, N-hidroxiacetamido, arilo, heteroarilo, carboxialquilo, NR7SO2R8, C(O)NR7R8, NR7C(O)R8, C(O)OR7, C(O)NR7SO2R8, (CH2)nS(O)mR7, (CH2)m-heteroarilo, O(CH2)m-heteroarilo, (CH2)mC(O)NR7R8, O(CH2)mC(O)OR7, y (CH2)SO2NR7R8; R7 y R8 son independientemente H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; o R7 y R8 cuando están unidos al mismo átomo de N, considerados juntos con el N al que están unidos, forman un anillo heterociclo que contiene 3-8 miembros en el anillo, de los cuales hasta 4 miembros son opcionalmente heteroátomos independientemente seleccionados de O, S, S(O), S(O)2, y N, sin embargo, con la condición de que haya al menos 1 átomo de C en el anillo de heterociclo y de que si hay 2 o más átomos de O en el anillo, los átomos de O del anillo no estén adyacentes entre sí, en el que el grupo heterociclo no está sustituido o está sustituido con 1 2 o 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, alquilo inferior, alcoxi inferior, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilamino, aminoalquilo, aminoalquilcarbonilo, trifluorometilo, trifluorometilalquilo, trifluorometilalquilaminoalquilo, amino, nitrilo, mono- o dialquilamino, N-hidroxiacetamido, arilo, heteroarilo, carboxialquilo; y sus sales, ésteres, amidas y profármacos farmacéuticamente aceptables, y el uso del compuesto de fórmula (1) en la fabricación de un medicamento. Estos compuestos son útiles para métodos de tratamiento, de proliferación celular anormal en un mamífero, así como de trastornos o estados producidos por infecciones o autoinmunes.