Patent AR-044466-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de imidazo [4,5-c] piridin-4-aminas
IPC: A61K31/4745
Filed: 2004-05-28
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para preparar un 1H-imidazo[4,5-c]piridin-4-amino compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, en la cual Xa es alquileno; Y es -CO-; -CS- o -SO2-; Z es un enlace, -N(R7)-, -N(R7)-CO-, o - N(R7)-SO2-; con la salvedad de que cuando Y es -SO2-, entonces Z es un enlace o -N(R7)-; R1 es arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo o alquenilo, cada uno de los cuales puede ser no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -cicloalquilo sustituido; -arilo sustituido; -heteroarilo sustituido; -heterociclilo sustituido; -O-alquilo; -O-(alquilen)0-1-arilo; -O-(alquilen)0-1- arilo sustituido; -O-(alquilen)0-1-heteroarilo; -O-(alquilen)0-1-heteroarilo sustituido; -O-(alquilen)0-1-heterociclilo; -O-(alquilen)0-1-heterociclilo sustituido; -COOH; -CO-O-alquilo; -CO-alquilo; -S(O)0-2-alquilo; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-arilo; - S(O)0-2-(alquilen)0-1-arilo sustituido; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heteroarilo; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heteroarilo sustituido; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heterociclilo; -S(O)0-2-(alquilen)0-1-heterociclilo sustituido; -(alquilen)0-1-N(R6)2; -(alquilen)0-1- NR6-CO-O-alquilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-alquilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-arilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-arilo sustituido; -(alquilen)0-1-NR6-CO-heteroarilo; -(alquilen)0-1-NR6-CO-heteroarilo sustituido; -P(O)(O-alquilo)2; -N3; -halógeno; -haloalquilo; - haloalcoxi; -CO-haloalquilo; -CO-haloalcoxi; -NO2; -CN; -OH; -SH; y en el caso de alquilo, alquenilo y heterociclilo, oxo; R2a se selecciona de: -H; -alquilo; -alquilen-O-alquilo; -alquilen-S-alquilo; y -alquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: -OH, -halógeno; -N(R6)2; -CO-N(R6)2; -CS-N(R6)2; -SO2-N(R6)2; -NR6-CO-alquilo C1-10; -NR6-CS-alquilo C1-10; -NR6-SO2-alquilo C1-10; -CO-alquilo C1-10; -CO-O-alquilo C1-10; -N3; -heterociclilo; y -heterociclilo sustituido; y R3a y R4a se seleccionan independientemente de H, alquilo, halógeno, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino y alquiltio; R5 es H o alquilo C1-10, o cuando R5 es alquilo C1-10, entonces R5 se puede unir con un átomo de C de X para formar un anillo que posee la estructura (2), o cuando R5 es alquilo C1-10, R1 es alquilo, y Z es un enlace, entonces R5 y R1 se pueden unir para formar un anillo que posee la estructura (3); cada R6 es independientemente H o alquilo C1-10; R7 es H o alquilo C1-10 que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos, o cuando R1 es alquilo, Z es -N(R7)-; y R7 es alquilo C1-10 que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos, R7 y R1 se pueden unir para formar un anillo que posee la estructura (4) en la cual A se selecciona de -O-, -S(O)0-2-, -N(R6)-, y -CH2-; y a y b son independientemente enteros de 1 a 6 con la salvedad de que a + b sea menor que o igual a 7; y R8 es alquileno C3-8; proceso que comprende los pasos de: proveer un compuesto de fórmula (5) en el cual R2a, R3a, R4a, R5, y Xa son según se definió anteriormente; eliminar reduciendo el anillo de tetrazolo del compuesto de la fórmula (5) para proveer un compuesto de la fórmula (6), en la cual R2a, R3a, R4a, R5a, y Xa son según se definió anteriormente; y hacer reaccionar el compuesto de fórmula (6) con un compuesto seleccionado de R1-C(O)Cl, R1(R7)N-C(O)Cl, Cl-R8-C(O)Cl, R1-C(O)OC(O)-R1, R1(R7)N-C(O)OC(O)-N(R7)R1, R1-N=C=O, R1-C(O)-N=C=O, R1-S(O)2- N=C=O, R1-N=C=S, R1-C(O)-N=C=S, R1-S(O)2-N=C=S, R1-S(O)2Cl, Cl-R8-S(O)2Cl, R1S(O)2OS(O)2-R1 y R1(R7)N-S(O)2Cl, en el cual R1, R7 y R8 son según lo definido anteriormente, para proveer un compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicación 5: El proceso de la reivindicación 1, que además comprende uno o más pasos seleccionados de los pasos (i), (ii), (iii), (iv), (v), y (vi) en los cuales R2, R3, R4, R5, y X son R2a, R3a, R4a, R5, y Xa, respectivamente, según se definió en la reivindicación 1: (i) proveer un compuesto de fórmula (7); (ii) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (7) (a) con una amina de fórmula N(R5)-X-NH2 para proveer un compuesto de fórmula (8) y proteger el grupo amino -N(R5)- con un grupo protector B, o (b) con una amina de fórmula B-N(R5)-X-NH2; donde B es un grupo protector para el grupo amino -N(R5)-; para proveer un compuesto de fórmula (9); (iii) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (9) con una azida de metal alcalino para proveer un compuesto de fórmula (10) en el cual B es según lo definido anteriormente; (iv) reducir un compuesto de fórmula (10) para proveer un compuesto de fórmula (11) en el cual B es según lo definido anteriormente; (v) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (11) (a) con un ácido carboxílico de fórmula R2CO2H; uno de sus equivalentes seleccionados del correspondiente haluro de acilo R2C(O-alquilo)3, y R2C(O-alquilo)2(O(O=)C-alquilo); o una de sus mezclas, o (b) con un imidato de fórmula alquilo-O-C(=N)-R2, en el cual R2 es según se definió anteriormente y cada alquilo contiene de 1 a 8 átomos de C; para proveer un compuesto de fórmula (12) en el cual B es según lo definido anteriormente; y (vi) eliminar el grupo protector de amino de un compuesto de fórmula (12) para proveer un compuesto de fórmula (13).