Patent AR-086403-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
Inventor: BILLEDEAU ROLAND J
IPC: A61K31/502
Filed: 2012-05-15
Abstract: Los compuestos aquí descritos son útiles para modular la actividad de la Btk y tratar enfermedades asociadas con una actividad excesiva de la Btk. Los compuestos son útiles además para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes asociadas con una proliferación aberrante de las células B, por ejemplo la artritis reumatoide. Se describen también composiciones que contienen los compuestos de la fórmula (1) y por lo menos un vehículo, diluyente o excipiente.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en la que: - - - - - es un enlace sencillo o doble; A es un heteroarilo de 5 eslabones o es un heteroarilo bicíclico de 5 ó 6 eslabones, en el que el CONH2 está unido al heteroarilo de 5 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más A’; A’ es -NHR o R4; R es H, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 o -R2-R3; R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo fusionado con un heterocicloalquilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más R1’ o R1’’; cada R1’ es con independencia halógeno, nitro, ciano, alquilo inferior-sulfonamido, -S(O)2 u oxo; cada R1’’ es con independencia alquilo inferior, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxi inferior, amino o amido, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más R1’’’; cada R1’’’ es con independencia hidroxi, halógeno, amino, alquil-amino, dialquil-amino o heterocicloalquilo; R2 es -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)NR2’, -NHC(=O)O, -C(R2’)2, -O, -C(=NH)NR2’ o -S(=O)2; cada R2’ es con independencia H o alquilo inferior; R3 es H o R4; R4 es alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, amino, (alquilo inferior)-amino, di(alquilo inferior)-amino, arilo, arilalquilo, alquilarilo, heteroarilo, alquil-heteroarilo, heteroaril-alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, alquil-heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, cicloalquilo bicíclico, heterocicloalquilo bicíclico, espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior, halógeno, (alquilo inferior)-amino, di(alquilo inferior)-amino, hidroxi, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, nitro, amino, amido, acilo, ciano, oxo, guanidino, hidroxil-amino, carboxi, carbamoilo, carbamato, haloalcoxi inferior o haloalquilo inferior; dos grupos alquilo inferior juntos pueden formar un anillo; Q es CH o N; X es CH, N o N(X’); X’ es alquilo inferior; Y0 es H, halógeno o alquilo inferior; Y1 es Y1a, Y1b, Y1c o Y1d; Y1a es H o halógeno; Y1b es alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por haloalquilo inferior, halógeno, hidroxi, amino, ciano y alcoxi inferior; Y1c es cicloalquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, haloalquilo inferior, halógeno, hidroxi, amino, ciano y alcoxi inferior; Y1d es amino opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior, alcoxi alquilo inferior o hidroxi-alquilo inferior; Y2 es H, halógeno o alquilo inferior; Y3 es H, halógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior o hidroxialquilo inferior; e Y4 es H, alquilo inferior o hidroxialquilo inferior; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.