Patent AR-073075-A1 (AR)
Title: Formulaciones solidas estables de un receptor gc-c, agonista polipeptidico adecuado para administracion oral.. composicion farmaceutica. metodos.
Filed: 2009-08-18
Abstract: Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica que comprende linaclotide y un excipiente farmacéuticamente aceptable, en donde (i) la pureza cromatográfica del linaclotide disminuye en menos del 10% (a) 18 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 25°C a 60% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante o (b) 6 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 40°C a 75% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante; (ii) la pureza cromatográfica del linaclotide es mayor o igual al 90% luego de (a) 18 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 25°C a 60% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante o (b) 6 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 40°C a 75% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante; (iii) el valor de ensayo para el linaclotide en las formas de dosis unitarias determinadas en una base de peso/peso disminuye en menos del 10%, luego de (a) 18 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 25°C a 60% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante o (b) 6 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 40°C a 75% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante; o (iv) el valor de ensayo para el linaclotide determinado en una base de peso/peso es mayor o igual al 90% luego de (a) 18 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 25°C a 60% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante o (b) 6 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 40°C a 75% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene un desecante. Reivindicacion 2: Una forma de dosis unitaria que comprende la composicion farmacéutica de la reivindicacion 1. Reivindicacion 3: Un recipiente que comprende una pluralidad de formas de dosis unitarias de acuerdo con la reivindicacion 2. Reivindicacion 4: Una composicion farmacéutica que comprende un potado farmacéuticamente aceptable, linaclotide y uno o más agentes seleccionados de (i) un cation seleccionado de Mg2+, Ca2+, Zn2+, Mn2+, K+, Na+, o Al3+, o (ii) una amina primaria impedida estéricamente, en donde el agente mejora al menos un atributo de la composicion, en relacion a una composicion farmacéutica sin dicho agente, luego (a) unos primeros 18 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 25°C a 60% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene desecante o (b) unos primeros 6 meses de almacenamiento de la composicion farmacéutica a 40°C a 75% de humedad relativa en un recipiente sellado que contiene desecante, en donde dicho atributo se selecciona de una disminucion en la relacion de degradacion del linaclotide medido por contenido linaclotide, una disminucion en la relacion de degradacion del linaclotide medido por pureza cromatográfica de linaclotide, una disminucion en la cantidad de un producto de oxidacion del linaclotide en relacion con la cantidad de linaclotide, una disminucion en la cantidad de un producto de hidrolisis del linaclotide en relacion con la cantidad de linaclotide, o una disminucion en la cantidad de un producto imina formaldehída de linaclotide en relacion con la cantidad de linaclotide. Reivindicacion 8: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 4, en donde dicho agente es una amina primaria impedida estéricamente seleccionada de un ácido amino, amina polimérica, o un compuesto de formula (1), en donde R1, R2 y R3 son independientemente seleccionados de: H, C(O)OH, alquilo C1-6, alquiléter C1-6, alquiltioéter C1-6, ácido alquilo C1-6 carboxílico, alquilo C1-6 carboxilamida y alquilarilo, en donde cualquier grupo puede ser sustituido por separado o todos juntos con: halogeno o amino, y siempre que no más de uno de R1, R2 y R3 sea H. Reivindicacion 18: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 4, que además comprende un antioxidante. Reivindicacion 19: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 18, en donde dicho antioxidante es BHA, vitamina E o galato de propilo. Reivindicacion 30: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 20 que además comprende un glidante, lubricante o aditivo farmacéuticamente aceptable que actua como glidante y lubricante. Reivindicacion 33: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 31, en donde el aglutinante farmacéuticamente aceptable se selecciona de alcohol polivinilo, polivinilpirrolidona (povidona), un almidon, maltodextrina o un éter de celulosa. Reivindicacion 35: La composicion farmacéutica de la reivindicacion 39, en donde el relleno farmacéuticamente aceptable es celulosa, isomalta, manitol o fosfato de calcio di-básico. Reivindicacion 79: Un método para el tratamiento de un paciente con alteracion de la motilidad intestinal, síndrome de colon irritable, estrenimiento, dolor asociado con estrenimiento, dispepsia, gastroparesia, pseudo-obstruccion intestinal cronica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, o enfermedad intestinal inflamatoria, que comprende administrar al paciente una cantidad eficaz de la composicion farmacéutica de acuerdo con la reivindicacion 4. Reivindicacion 92: Una composicion farmacéutica de acuerdo con la reivindicacion 4, en donde un producto de hidrolisis tiene una estructura de formula (2) comprende menos del 2% en peso en comparacion con el peso del linaclotide. Reivindicacion 94: Una composicion farmacéutica de acuerdo con la reivindicacion 4, en donde un producto de imina formaldehída tiene una estructura de formula (3) comprende menos del 2% en peso en comparacion con el peso del linaclotide.