Patent AR-050267-A1 (AR)
Title: Derivados de urea ciclicos sustituidos con heterociclo, su preparacion y su uso farmaceutico como inhibidores de quinasa
Filed: 2005-07-25
Abstract: Reivindicacion 1: Productos de formula (1), en la que V representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico, de 5 a 11 miembros, insaturado o parcial o totalmente saturado, que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR4 y S, opcionalmente sustituído con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de Y e Y1; estando el átomo de S que puede contener V opcionalmente oxidado por uno o dos átomos de oxígeno, Yo, Y es Y1, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que Yo representa hidrogeno o alquilo y uno de Y es Y1 se elige entre OCF3; -O-CF2-CHF2; -O-CHF2: -O-CH2-CF3; -SO2NR5R6; SF5; -S(O)n-alquilo; alquilo que contiene de 1 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituído con uno o más átomos de fluor o radicales cicloalquilo; cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituído con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de fluor y radicales alquilo que contienen de 1 a 3 átomos de carbono; alquilamino, opcionalmente sustituído con uno o más átomos de fluor; dialquilamino, opcionalmente sustituído con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alcoxi y donde los restos alquilo pueden formar opcionalmente, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heterátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR4 y S y opcionalmente sustituído con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; fenilo, fenoxi; arilmercapto o heteroarilmercapto, opcionalmente sustituídos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de fluor y radicales alquilo y alcoxi; y el otro de Y e Y1 se elige entre los mismos valores y además entre los siguientes valores: hidrogeno, halogeno, hidroxilo, oxo, acilo, alcoxi, nitro, CN, NR5R6, alquilo opcionalmente sustituído, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituídos, CF3, O-alquenilo; O-alquinilo; O-cicloalquilo; S(O)n-alquenilo; S(O)n- alquinilo; S(O)n-cicloalquilo; carboxilo libre, salificado o esterificado y CONR5R6; p representa los numeros enteros 0, 1 y 2; R1 representa O o NH; R2, R2', R3 y R3', que pueden ser iguales o diferentes, representan hidrogeno, halogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo y heteroarilo, todos opcionalmente sustituídos, o alternativamente dos de los restos R2, R2', R3 y R3' forman, junto con el (los) átomo(s) de carbono a el(los) que están unidos, un radical carbocíclico o heterocíclico, siendo estos radicales de 3 a 10 miembros y conteniendo el radical heterocíclico uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N y NR4, estando todos estos radicales opcionalmente sustituídos; A representa un enlace sencillo; un radical alquileno; un radical alquenilo; alquinilo; CO; SO2; O; NH; NH-alquilo; B representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR4, opcionalmente sustituído con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de Y2; Y2 representa hidrogeno; halogeno; hidroxilo; ciano; alquilo; alcoxi; cicloalquilo; heterocicloalquilo; arilo; heteroarilo; -O-alquenilo; -O-alquinilo; -O-cicloalquilo; -S(O)n-alquilo; -S(O)n-alquenilo; -S(O)n-alquinilo; S(O)n-cicloalquilo; COOR13; -OCOR13; NR5R6; CONR5R6; S(O)n-NR5R6; -NR10-CO-R13; -NR10-SO2-R13; NH- SO2-NR5R6; -NR10-CO-NR5R6; NR10-CS-NR5R6 y -NR10-COOR13; estando todos estos radicales opcionalmente sustituídos; R4 representa un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilCO, alquilSO2, o arilo, todos ellos opcionalmente sustituídos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes,elegidos entre átomos de halogeno; hidroxilo; alcoxi; dialquilamino; radicales arilo y heteroarilo, estando estos dos ultimos radicales opcionalmente sustituídos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; R5 y R6, que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, todos ellos opcionalmente sustituídos o alternativamente R5 y R6 forman, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un radical heterocíclico de 3 a 10 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N y opcionalmente sustituído NR4; siendo todos los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi anteriores, lineales o ramificados y conteniendo hasta 6 átomos de carbono; conteniendo todos los radicales cicloalquilo y heterocicloalquilo anteriores hasta 7 átomos de carbono; conteniendo todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores hasta 10 átomos de carbono; estando todos los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi anteriores, radicales cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, radicales carbocíclicos y heterocíclicos, y además el anillo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, opcionalmente sustituídos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno; ciano; hidroxilo; alcoxi; CF3; nitro; arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo opcionalmente sustituídos con uno o más radicales elegidos entre halogeno, alquilo, OH o alcoxi; -C(=O)- OR9; -C(=O)-R8; - NR11R12; -C(=O)-NR11R12; -N(R10)-C(=O)-R8; -N(R10)-C(=O)-OR9; N(R10)-C(=O)-NR11R12; -N(R10)-S(O)n-R8; -S(O)n-R8; -N(R10)-S(O)n-NR11R12 y -S(O)n-NR11R12; estando además todos los radicales heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo anteriores opcionalmente sustituídos con uno o más radicales elegidos entre radicales alquilo, fenilalquilo y alquilenodioxi; estando además todos los radicales cíclicos anteriores y además el anillo formado por R5 y R6 junto con el átomo al que están unidos, opcionalmente sutituídos con uno o más radicales elegidos entre oxo y tioxo; n representa un numero entero entre 0 y 2, R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo; estando todos estos radicales opcionalmente sustituídos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, entre átomos de halogeno y radicales ciano, hidroxilo, alcoxi, alquilo, alquilo, CF3, nitro, fenilo y carboxilo libre, salificado, esterificado o amidado; R9 representa los valores de R8 e hidrogeno; R10 representa hidrogeno o alquilo; R11 y R12, que pueden ser iguales o diferentes, representan hidrogeno; alquilo, cicloalquilo y fenilo opcionalmente sustituídos con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales ciano, hidroxilo, alcoxi, alquilo, CF3, nitro, fenilo y carboxilo libre, salificado, esterificado o amidado; o, como alternativa, R11 y R12 forman, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un radical cíclico de 5 a 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos elegidos entre O, S, N y NR14 y preferiblemente una amina cíclica, opcionalmente sustituído con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales ciano, hidroxilo, alcoxi, alquilo, CF3, nitro, fenilo, fenilalquilo y carboxilo libre, salificado, esterificado o amidado; R13, que puede ser igual o diferente de R5 o R6, se elige entre los valores de R5 o R6; estando dichos productos de formula (1) en todas las formas racémicas, enantioméricas y diastereoisoméricas posibles, y además las sales de adicion con ácidos minerales y orgánicos o con bases minerales y orgánicas de dichos productos de formula (1).