Patent AR-115085-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE 3-AMINO-2,4,6-TRIAZINA COMO INHIBIDORES DE LA TIROSINA CINASA DE BRUTON (Btk)
Inventor: DECHANTSREITER MICHAEL
IPC: C07D413/14
Filed: 2019-05-13
Abstract: Se proveen compuestos derivados de 3-amino-2,4,6-triazina como inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton (Btk), una composición farmacéutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades autoinmunes tales como la esclerosis múltiple. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, en donde el anillo A se selecciona de arilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros, en donde dicho arilo y dicho heteroarilo de 5 a 6 miembros se sustituye opcionalmente con uno o más R¹; el anillo B es pirazolilo, en donde dicho pirazolilo se sustituye opcionalmente con uno o más R⁵; cada uno de Q¹, Q² y Q³ se seleccionan de C-R⁴ y N, en donde, como máximo, uno de Q¹, Q² y Q³ es N; R¹ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, CN, -C(O)R¹ᵃ, -C(O)₂R¹ᵃ, -C(O)N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)C(O)R¹ᵃ, -N(R¹ᵃ)C(O)₂R¹ᵃ, -N(R¹ᵃ)C(O)N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)S(O)₂R¹ᵃ, -OR¹ᵃ, -OC(O)R¹ᵃ, -OC(O)N(R¹ᵃ)₂, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)N(R¹ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R¹ᵃ)₂, en donde alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y en forma independiente con uno o más R¹⁰; R¹ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y de manera independiente con uno o más R¹⁰; R² se selecciona de H y alquilo C₁₋₆; R³ se selecciona de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, -CN, -C(O)R³ᵃ, -C(O)₂R³ᵃ, -C(O)N(R³ᵃ)₂, -N(R³ᵃ)₂, -N(R³ᵃ)C(O)R³ᵃ, -N(R³ᵃ)C(O)₂R³ᵃ, -N(R³ᵃ)C(O)N(R³ᵃ)₂, -N(R³ᵃ)S(O)₂R³ᵃ, -OR³ᵃ, -OC(O)R³ᵃ, -OC(O)N(R³ᵃ)₂, -SR³ᵃ, -S(O)R³ᵃ, -S(O)₂R³ᵃ, -S(O)N(R³ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R³ᵃ)₂, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros se sustituyen opcionalmente con uno o más R³⁰; R³ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y de manera independiente con uno o más R³⁰; o R² y R³, junto con sus átomos intervinientes, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de siete miembros, en donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico de siete miembros se sustituye opcionalmente con uno o más R²⁰; R⁴ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, -CN, -C(O)R⁴ᵃ, -C(O)₂R⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)₂, -N(R⁴ᵃ)₂, -N(R⁴ᵃ)C(O)R⁴ᵃ, -N(R⁴ᵃ)C(O)₂R⁴ᵃ, -N(R⁴ᵃ)C(O)N(R⁴ᵃ)₂, -N(R⁴ᵃ)S(O)₂R⁴ᵃ, -OR⁴ᵃ, -OC(O)R⁴ᵃ, -OC(O)N(R⁴ᵃ)₂, -SR⁴ᵃ, -S(O)R⁴ᵃ, -S(O)₂R⁴ᵃ, -S(O)N(R⁴ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R⁴ᵃ)₂, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y en forma independiente con uno o más R⁴⁰; R⁴ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y de manera independiente con uno o más R⁴⁰; R⁵ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, CN, -C(O)R⁵ᵃ, -C(O)₂R⁵ᵃ, -C(O)N(R⁵ᵃ)₂, -N(R⁵ᵃ)₂, -N(R⁵ᵃ)C(O)R⁵ᵃ, -N(R⁵ᵃ)C(O)₂R⁵ᵃ, -N(R⁵ᵃ)C(O)N(R⁵ᵃ)₂, -N(R⁵ᵃ)S(O)₂R⁵ᵃ, -OR⁵ᵃ, -OC(O)R⁵ᵃ, -OC(O)N(R⁵ᵃ)₂, -SR⁵ᵃ, -S(O)R⁵ᵃ, -S(O)₂R⁵ᵃ, -S(O)N(R⁵ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R⁵ᵃ)₂, en donde alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y en forma independiente con uno o más R⁵⁰; R⁵ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y de manera independiente con uno o más R⁵⁰; R¹⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, CN, -C(O)R¹⁰ᵃ, -C(O)₂R¹⁰ᵃ, -C(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)R¹⁰ᵃ, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)₂R¹⁰ᵃ, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -N(R¹⁰ᵃ)S(O)₂R¹⁰ᵃ, -OR¹⁰ᵃ, -OC(O)R¹⁰ᵃ, -OC(O)N(R¹⁰ᵃ)₂, -SR¹⁰ᵃ, -S(O)R¹⁰ᵃ, -S(O)₂R¹⁰ᵃ, -S(O)N(R¹⁰ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R¹⁰ᵃ)₂; R¹⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros; R²⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, -CN, -C(O)R²⁰ᵃ, -C(O)₂R²⁰ᵃ, -C(O)N(R²⁰ᵃ)₂, -N(R²⁰ᵃ)₂, -N(R²⁰ᵃ)C(O)R²⁰ᵃ, -N(R²⁰ᵃ)C(O)₂R²⁰ᵃ, -N(R²⁰ᵃ)C(O)N(R²⁰ᵃ)₂, -N(R²⁰ᵃ)S(O)₂R²⁰ᵃ, -OR²⁰ᵃ, -OC(O)R²⁰ᵃ, -OC(O)N(R²⁰ᵃ)₂, -SR²⁰ᵃ, -S(O)R²⁰ᵃ, -S(O)₂R²⁰ᵃ, -S(O)N(R²⁰ᵃ)₂, y -S(O)₂N(R²⁰ᵃ)₂, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente con uno o más de R²⁵; R²⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, en donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros en cada aparición se sustituyen opcionalmente y de manera independiente con uno o más R²⁵; R²⁵ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, -CN, -C(O)R²⁵ᵃ, -C(O)₂R²⁵ᵃ, -C(O)N(R²⁵ᵃ)₂, -N(R²⁵ᵃ)₂, -N(R²⁵ᵃ)C(O)R²⁵ᵃ, -N(R²⁵ᵃ)C(O)₂R²⁵ᵃ, -N(R²⁵ᵃ)C(O)N(R²⁵ᵃ)₂, -N(R²⁵ᵃ)S(O)₂R²⁵ᵃ, -OR²⁵ᵃ, -OC(O)R²⁵ᵃ, -OC(O)N(R²⁵ᵃ)₂, -SR²⁵ᵃ, -S(O)R²⁵ᵃ, -S(O)₂R²⁵ᵃ, -S(O)N(R²⁵ᵃ)₂ y - S(O)₂N(R²⁵ᵃ)₂; R²⁵ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros; R³⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, CN, -C(O)R³⁰ᵃ, -C(O)₂R³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)C(O)R³⁰ᵃ, -N(R³⁰ᵃ)C(O)₂R³⁰ᵃ, N(R³⁰ᵃ)C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -N(R³⁰ᵃ)S(O)₂R³⁰ᵃ, -OR³⁰ᵃ, -OC(O)R³⁰ᵃ, -OC(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -SR³⁰ᵃ, -S(O)R³⁰ᵃ, -S(O)₂R³⁰ᵃ, -S(O)N(R³⁰ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R³⁰ᵃ)₂; R³⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros; R⁴⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, CN, -C(O)R⁴⁰ᵃ, -C(O)₂R⁴⁰ᵃ, -C(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)R⁴⁰ᵃ, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)₂R⁴⁰ᵃ, -N(R⁴⁰ᵃ)C(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -N(R⁴⁰ᵃ)S(O)₂R⁴⁰ᵃ, -OR⁴⁰ᵃ, -OC(O)R⁴⁰ᵃ, -OC(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂, -SR⁴⁰ᵃ, -S(O)R⁴⁰ᵃ, -S(O)₂R⁴⁰ᵃ, -S(O)N(R⁴⁰ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R⁴⁰ᵃ)₂; R⁴⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros; R⁵⁰ en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros, halo, CN, -C(O)R⁵⁰ᵃ, -C(O)₂R⁵⁰ᵃ, -C(O)N(R⁵⁰ᵃ)₂, -N(R⁵⁰ᵃ)₂, -N(R⁵⁰ᵃ)C(O)R⁵⁰ᵃ, -N(R⁵⁰ᵃ)C(O)₂R⁵⁰ᵃ, N(R⁵⁰ᵃ)C(O)N(R⁵⁰ᵃ)₂, -N(R⁵⁰ᵃ)S(O)₂R⁵⁰ᵃ, -OR⁵⁰ᵃ, -OC(O)R⁵⁰ᵃ, -OC(O)N(R⁵⁰ᵃ)₂, -SR⁵⁰ᵃ, -S(O)R⁵⁰ᵃ, -S(O)₂R⁵⁰ᵃ, -S(O)N(R⁵⁰ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R⁵⁰ᵃ)₂; y R⁵⁰ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 4 a 6 miembros.