Patent AR-083398-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales
Inventor: DGOEY DAVID A
IPC: A61K31/4523
Filed: 2011-10-12
Abstract: Compuestos eficaces para inhibir la replicación del virus de la hepatitis C (“HCV”); procesos de elaboración de tales compuestos, composiciones que los comprenden y métodos de uso de los mismos para tratar una infección por HCV.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: X es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA o RF; L1 y L2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre un enlace; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; L3 es un enlace o -LS-K-LS’-, donde K se selecciona entre un enlace, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB’)-, -N(RB)SO2N(RB’)-, o -N(RB)S(O)N(RB’)-; A y B son en forma independiente entre sí carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí con uno o más RA; D es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; o D es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está sustituido con J y opcionalmente sustituido con uno o más RA, donde J es carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA, o J es -SF5; o D es hidrógeno o RA; Y se selecciona entre -T’-C(R1R2)N(R5)-T-RD, -T’-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD, -LK-T-RD, o -LK-E; R1 y R2 son en forma independiente entre sí RC, y R5 es RB; o R1 es RC, y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R3, R4, R6, y R7 son en forma independiente entre sí RC; o R3 y R6 son en forma independiente entre sí RC, y R4 y R7, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; Z se selecciona entre -T’-C(R8R9)N(R12)-T-RD, -T’-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD, -LK-T-RD o -LK-E; R8 y R9 son en forma independiente entre sí RC, y R12 es RB; o R8 es RC, y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R10, R11, R13, y R14 son en forma independiente entre sí RC; o R10 y R13 son en forma independiente entre sí RC, y R11 y R14, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de entre 3 y 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; T y T’ se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre un enlace, -LS-, -LS-M-LS’-, o -LS-M-LS’-M’-LS’’-, donde M y M’ se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre un enlace, -O-, -S-, -N(RB)-, -C(O)-, -S(O)2-, -S(O)-, -OS(O)-, -OS(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)O-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(RB)-, -N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)O-, -OC(O)N(RB)-, -N(RB)S(O)-, -N(RB)S(O)2-, -S(O)N(RB)-, -S(O)2N(RB)-, -C(O)N(RB)C(O)-, -N(RB)C(O)N(RB’)-, -N(RB)SO2N(RB’)-, -N(RB)S(O)N(RB’)-, carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-12 y heterociclo de entre 3 y 12 miembros están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí en cada caso con uno o más RA; LK se selecciona en forma independiente en cada caso entre un enlace, -LS-N(R8)C(O)-LS’- o -LS-C(O)N(RB)-LS’-; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; o carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RA; E se selecciona en forma independiente en cada caso entre carbociclo C3-12 o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RA; RD se selecciona en forma independiente en cada caso entre hidrógeno o RA; RA se selecciona en forma independiente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -LS-RE, donde dos RA adyacentes, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos y cualquier otro átomo entre los átomos a los cuales están unidos, pueden formar opcionalmente carbociclo o heterociclo; RB y RB’ se seleccionan en forma independiente entre si en cada caso entre hidrógeno; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros en RB o RB’ está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; RC se selecciona en forma independiente en cada caso entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de entre 3 y 6 miembros en RC está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; RE se selecciona en forma independiente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, C(O)ORS, N(RSRS’), S(O)RS, SO2RS, -C(O)N(RSRS’), N(RS)C(O)RS’ -N(RS)C(O)N(RS’RS’’), N(RS)SO2RS’, -SO2N(RSRS’), -N(RS)SO2N(RS’RS’’), -N(RS)S(O)N(RS’RS’’), -OS(O)-RS, -OS(O)2-RS, -S(O)2ORS, -S(O)ORS, -OC(O)ORS, -N(RS)C(O)ORS’, -OC(O)N(RSRS’), N(RS)S(O)RS’, -S(O)N(RSRS’), -P(O)(ORS)2, o -C(O)N(RS)C(O)-RS’; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C3-6 o heterociclo de entre 3 y 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6, haloalquinilo C2-6, C(O)ORS, o N(RSRS’); RF se selecciona en forma independiente en cada caso entre alquilo C1-10, alquenilo C2-10 o alquinilo C2-10, cada uno de los cuales contiene 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos seleccionados entre O, S o N y está opcionalmente sustituido con uno o más RL; o -(RX-RY)Q-(RX-RY’), donde Q es 0, 1, 2, 3 ó 4, y cada RX es en forma independiente O, S o N(RB), donde cada RY es en forma independiente alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano, y donde cada RY’ es en forma independiente alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; RL se selecciona en forma independiente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS’), -S(O)RS, -SO2RS, -C(O)N(RSRS’) o -N(RS)C(O)RS’; o carbociclo C3-6 o heterociclo de entre 3 y 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalquenilo C2-6 o haloalquinilo C2-6; donde dos RL adyacentes, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos y cualquier otro átomo entre los átomos a los cuales están unidos, pueden formar opcionalmente carbociclo o heterociclo; LS, LS’ y LS’’ se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre un enlace; o alquileno C1-6, alquenileno C2-6 o alquinileno C2-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; y RS, RS’ y RS’’ se seleccionan en forma indep