Patent AR-054665-A1 (AR)
Title: Compuestos heteroaril- y fenilsulfamoilo sustituidos, composicion farmaceutica y uso del compuesto para preparar un medicamento
IPC: C07D263/56
Filed: 2005-06-27
Abstract: La presente se refiere a compuestos heteroaril- y fenilsulfamoilo sustituidos, a composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos y al uso de tales compuestos para preparar medicamentos. Estos compuestos son utiles para elevar ciertos niveles de lípidos en plasma, incluyendo colesterolipoproteína de alta densidad y para reducir ciertos niveles de lípidos distintos en plasma tales como colesterol -LDL y triglicéridos y por consiguiente para tratar enfermedades que empeoran con bajos niveles de colesterol HDL y/o altos niveles de colesterol-LDL y triglicéridos tales como aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares en mamíferos, incluyendo seres humanos. Los compuestos también son utiles para el tratamiento del balance energético negativo (NEB) y enfermedades asociadas en rumiantes. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, caracterizado porque: Q es carbono; cada R1 es independientemente hidrogeno, halo, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con uno a once halo o con alcoxi C1-3, alcoxi C1-5 opcionalmente sustituido con uno a once halo, alquiltio C1-5 opcionalmente sustituido con uno o más halo, o R1 junto con los dos átomos de carbono adyacentes forma un anillo carbocíclico condensado de cinco o seis miembros totalmente saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado C5-6, donde cada carbono de la cadena de carbono puede estar opcionalmente reemplazado con un heteroátomo seleccionado entre oxígeno y azufre; R2 es hidrogeno, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3, o bencilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por halo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno a nueve halo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno a nueve halo y alquiltio C1-4 opcionalmente sustituido con uno a nueve halo; K es -O-(CZ2)t-, - S-(CZ2)t-, -(CZ2)u-, o K y R2 forman juntos una cadena de carbono cíclica de cuatro a seis miembros totalmente saturada o parcialmente insaturada y donde cada Z es independientemente hidrogeno o alquilo C1-3, t es 2, 3 o 4, y u es 1, 2, 3 o 4; X es -COOR4, -O-(CR32)-COOR4, - S-(CR32)-COOR4, -CH2-(CR52)w- COOR4, 1H-tetrazol-5-il-E- o tiazolidindiona-5-il-G-; donde w es 0, 1, o 2; E es (CH2), y r es 0, 1, 2 o 3, y G es (CH2)s o metilideno y s es 0 o 1; cada R3 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno a nueve halo, o alcoxi C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más halo, o R3 y el carbono al que está unido forman un anillo carbocíclico de 3, 4, 5 o 6 miembros; R4 es H, alquilo C1-4, bencilo o p-nitrobencilo; cada R5 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno a nueve halo o con alcoxi C1-3, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o nueve halo, alquiltio C1-4 opcionalmente sustituido con uno a nueve halo o con alcoxi C1-3, o R5 y el carbono al que está unido forman un anillo carbocíclico de 3, 4, 5 o 6 miembros donde cualquier carbono del anillo de 5 o 6 miembros puede estar reemplazado con un átomo de oxígeno; Ar1 es tiazolilo, oxazolilo, piridinilo, triazolilo, piridazilo, o fenilo, donde fenilo está opcionalmente condensado con un miembro seleccionado entre tiazolilo, furanilo, oxazolilo, piridina, pirimidina, fenilo, o tienilo donde Ar1 está opcionalmente mono-, di- o tri-sustituido con Z, donde cada Z es independientemente: hidrogeno, halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno a siete halo, alcoxi C1-3 opcionalmente sustituido con uno a siete halo o alquiltio C1-3 opcionalmente sustituido con uno a siete halo; B es un enlace, CO, (CY2)n-, CYOH, CY=CY, -L-(CY2)n-, -(CY2)n-L-, - L-(CY2)2-L-, NY-OC-, - CONY-, -SO2NY-; -NY-SO2- donde cada L es independientemente O, S, SO, o SO2, cada Y es independientemente hidrogeno o alquilo C1-3, y n es 0, 1, 2 o 3; Ar2 es un enlace, fenilo, fenoxibencilo, fenoxifenilo, benciloxifenilo, benciloxibencilo, pirimidinilo, piridinilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo o fenilo condensado con un anillo seleccionado entre el grupo compuesto por: fenilo, pirimidinilo, tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, pirazolilo e imidazolilo; cada J es independientemente hidrogeno, hidroxi, halo, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno a diecisiete halo, alcoxi C1-8 opcionalmente sustituido con uno a diecisiete halo, alquiltio C1-8 opcionalmente sustituido con uno a diecisiete halo, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloxi C3-7, cicloalquiltio C3-7, o fenilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados entre el grupo compuesto por: halo, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno a siete halo, alcoxi C1-3 opcionalmente sustituido con uno a siete halo, y alquiltio C1-3 opcionalmente sustituido con uno a siete halo; y cada uno de p y q es independientemente 0, 1, 2, o 3; y con las condiciones de que: a) si Ar1 es fenilo, B es un enlace, Ar2 es un enlace o fenilo, K es (CH2)t y X es - COOH entonces q es distinto de 0 y J es distinto de hidrogeno; y b) si Ar1 es fenilo, B no es un enlace, Ar2 es fenilo, K es -(CH2)t- y X es - COOR4 entonces B se acopla a Ar1 en posicion para respecto a K.