Patent AR-077147-A1 (AR)
Title: Compuestos biciclicos y triciclicos como inhibidores de kat ii
Inventor: CLAFFEY MICHELLE MARIE
Filed: 2010-06-18
Abstract: Compuestos de formula (1) y sus sales farmacéuticamente aceptables, como utiles para el tratamiento de déficits cognitivos asociados con la esquizofrenia y otros trastornos neurodegenerativos y/o neurologicos en mamíferos, incluyendo el ser humano Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) caracterizado porque A, X, Y, y Z se definen como sigue: (i) A es N o CR1, X es N o CR2, Y es N o CR3, y Z es N o CR4, con la condicion de que no más de dos de A, X, Y, y Z son N; (ii) A y X forman juntos un anillo de 5 o 6 miembros aromático, heteroaromático que contiene N, o heterocicloalquilo que contiene O, condensado con el anillo que contiene A y X, Y es N o CR3, y Z es N o CR4, en el que el anillo de 5 o 6 miembros aromático, heteroaromático que contiene N, o heterocicloalquilo que contiene O está sustituido con R1 y R2; (iii) X e Y forman juntos un anillo de 5 o 6 miembros aromático, heteroaromático que contiene N, o heterocicloalquilo que contiene O, condensado con el anillo que contiene X e Y, A es N o CR1, y Z es N o CR4, en el que el anillo de 5 o 6 miembros aromático, heteroaromático que contiene N, o heterocicloalquilo que contiene O está sustituido con R2 y R3; o (iv) Y y Z forman juntos un anillo de 5 o 6 miembros aromático, heteroaromático que contiene N, o heterocicloalquilo que contiene O, condensado con el anillo que contiene Y y Z, A es N o CR1, y X es N o CR2, en el que el anillo de 5 o 6 miembros aromático, heteroaromático que contiene N, o heterocicloalquilo que contiene O está sustituido con R3 y R4; R1 es H, halogeno, alquilo, alcoxi o ciclopropilo; R2, R3, y R4 son independientemente H, halogeno, alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, alcoxi, cicloalquiloxi, alcoxiarilo, ariloxi, aralquiloxi, heterocicloalquiloxi, heteroariloxi, cicloalquilo, alquilariloxi, alquilheterocicloalquilo, alquilheteroariloxi, heterocicloalquilo, CN, CH2NR7R8, NR7R8, C(=O)NR7R8, SO2NR7R8, SO2R7a, NR7SO2R7a, y NR7C(=O)R7a, en la que cada uno de dicho alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, alcoxi, cicloalquiloxi, alcoxiarilo, ariloxi, aralquiloxi, heterocicloalquiloxi, heteroariloxi, cicloalquilo, alquilariloxi, alquilheterocicloalquilo, alquilheteroariloxi, y heterocicloalquilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino, halogeno, alquilo, haloalquilo, CN, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, y aminoalquilo; R5 es H, C(=O)R9, C(=O)OR9, C(=O)NR9aR9b, o (CH2)R10; R6a y R6b son independientemente H, metilo, halometilo, fluor, o metoxi; cada R7 y R8 es independientemente H, alquilo, haloalquilo, arilo, o heteroarilo; cada R7a es independientemente alquilo, haloalquilo, arilo, o heteroarilo; R9 es alquilo, arilo, heteroarilo, o cicloalquilo, en la que cada uno de dicho alquilo, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino, halogeno, alcoxi, y aminoalquilo; cada R9a y R9b es independientemente H, alquilo, arilo, heteroarilo, o cicloalquilo, en la que cada uno de dicho alquilo, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino, halogeno, alcoxí, y aminoalquilo, o cuando R5 es C(=O)NR9aR9b, R9a y R9b, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico que contiene N de 5 o 6 miembros; R10 es de estructura (2) donde R11 es H, alquilo, arilo, heteroarilo, o cicloalquilo, en la que cada uno de dicho alquilo, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxi, amino, halogeno, alcoxi, y aminoalquilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables; con la condicion de que el compuesto de formula (1) no es (3S)-3-amino-7- bromo-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; (3R)-3-amino-7-bromo-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-7-bromo-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-8-cloro-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-7-cloro-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-7-fluoro-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-6-cloro-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-5-cloro-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-6-bromo-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-6-fluoro-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; rac-3-amino-1-hidroxi-4-metil-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; (3S)-3-amino-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; o (3R)-3-amino-1-hidroxi-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona.