Patent ES-2555491-T3 (ES)
Title: Composiciones y métodos para la inhibición de la ruta de JAK
Inventor: LI HUI
IPC: C07D498/04
Filed: 2010-01-22
Granted: 2016-01-04
Abstract: Un compuesto de formula I:**Fórmula** o una sal del mismo, en el que: X e Y son cada uno independientemente O, S, S(O), SO2 o NR1; cada R1 es independientemente para cada aparición H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, C(O)-alquilo C1-6, CO2- alquilo C1-6 o R50; cada R50 es C(R9)2-O-R10 o C(R9)2-S-R10; cada R9 es independientemente para cada aparición H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o arilalquilo C7-16 opcionalmente sustituido; o como alternativa, dos R9, junto con el carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido o un heteroarilciclilo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido 3-8; R10 es Ra o -P(O)(OR11)2; cada R11 es independientemente para cada aparición Ra o un grupo catiónico monovalente; o dos R11, junto con los átomos a los que están unidos, forman un grupo fosfato cíclico de 4-8 miembros, o dos R11 juntos representan un grupo catiónico divalente; el anillo A es un arilo C6-10 o un heteroarilo de 5-10 miembros; cada R2 es independientemente para cada aparición H, Re, Rb, Re sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -ORe sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -SRe sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -C(O)Re sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, - N(Ra)Re en el que Re está sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -S(O)2Re sustituido con uno o más de los mismos o diferentes Ra y/o Rb, -B(ORa)2, -B(N(Rc)2)2, -(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m-Rb, -S-(C(Ra)2)m- Rb, -O-(C(Rb)2)m-Ra, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(CH2)m-CH((CH2)mRb)Rb, -C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -O-(C(Ra)2)m- C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb,-N((C(Ra)2)mRb)2, -S-(C(Ra)2)m-C(O)N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb, -N(Ra)-C(O)-N(Ra) -(C(Ra)2)m-Rb25 , - N(Ra)-C(O)-(C(Ra)2)m-C(Ra)(Rb)2 o -N(Ra)-(C(Ra)2)m-C(O)-N(Ra)-(C(Ra)2)m-Rb; cada Ra es independientemente para cada aparición H, deuterio, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heteroaliciclilo de 3-10 miembros, heteroaliciclilalquilo de 4-11 miembros, heteroarilo 5-15 miembros o heteroarilalquilo de 6-16 miembros; cada Rb es independientemente para cada aparición >=O, -ORa, -O-(C(Ra)2)m,-ORa, haloalquiloxi C1-3, >=S, -SRa, >=NRa, >=NORa, -N(Rc)2, halo, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, >=N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -SO3Ra, - S(O)N(Rc)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, -OS(O)2N(Rc)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Rc)2, -C(NRa)-N(Rc)2, - C(NOH)-Ra, -C(NOH)-N(Rc)2, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)N(Rc)2, -OC(NH)-N(Rc)2, -OC(NRa)-N(Rc)2, - [N(Ra)C(O)]nRa, -[N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Rc)2 o -[N(Ra)C(NRa)]n-N(Rc)2; cada Rc es independientemente para cada aparición Ra, o, como alternativa, se toman juntos dos Rc con el átomo de nitrógeno al que se enlazan para formar un heteroaliciclilo de 3 a 10 miembros o un heteroarilo de 5-10 miembros que opcionalmente puede incluir uno o más de los mismos o diferentes heteroátomos adicionales y que está opcionalmente sustituido con uno o más de los mismos o diferentes grupos Ra y/o Rd; cada Rd es >=O, -ORa, halo alquiloxi C1-3,alquilo C1-6, >=S, -SRa, >=NRa, >=NORa, -N(Ra)2, halo, -CF3, -CN, -NC, -OCN, - SCN, -NO, -NO2, >=N2, -N3, -S(O)Ra, -S(O2)Ra, -SO3Ra, -S(O)N(Ra)2, -S(O)2N(Ra)2, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OSO3Ra, - OS(O)2N(Ra)2, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)N(Ra)2, -C(NRa)N(Ra)2, -C(NOH)Ra, -C(NOH)N(Ra)2, -OCO2Ra, -OC(O)N(Ra)2, -OC(NRa)N(Ra)2 -[N(Ra)C(O)]nRa, -(C(Ra)2)n-ORa, -N(Ra)-S(O)2Ra, -C(O)-haloalquilo C1-6, -S(O)2- haloalquilo C1-6, - OC(O)Ra, -O(C(Ra)2)m-ORa, -S(C(Ra)2)m-ORa, -N(Ra)-haloalquilo C1-6, -P(O)(ORa)2, -N(Ra)-(C(Ra)2)m-ORa, - [N(Ra)C(O)]nORa, -[N(Ra)C(O)]nN(Ra)2, -[N(Ra)C(NRa)]n(Ra)2 o -N(Ra)C(O)-haloalquilo C1-6; o dos Rd, tomados junto con el átomo o átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo mono o bicíclico, parcial o totalmente saturado de 3-10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos y está opcionalmente sustituido con uno o más Ra; cada Re es independientemente para cada aparición alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquilalquilo C4-11, arilo C6-10, arilalcilo C7-16, heteroalquilo de 2-6 miembros, heteroaliciclilo de 3-10 miembros, heteroaliciclilalquilo de 4-11 miembros, heteroarilo de 5-15 miembros o heteroarilalquilo de 6-16 miembros; p es 0, 1, 2, 3 o 4; cada m es 1, 2 o 3; cada n es 0, 1,2 o 3; o dos grupos R2, tomados junto con el átomo o átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo mono o bicíclico, parcial o totalmente saturado de 4-10 miembros, que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos y está opcionalmente sustituido con uno o más Ra y/o Rb; Z1 y Z2 son cada uno independientemente CH, CR2 o N; R3 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o R50; R4 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o R50; y R5 es halo, -CN, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquinilo, hidroxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, nitro, - N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -CO2Ra o -C(O)Ra.