Patent AR-092489-A1 (AR)
Title: Inhibidores de proteasa del vih
IPC: C07D265/30
Filed: 2013-09-09
Abstract: Los compuestos englobados en la fórmula {1} incluyen compuestos que son inhibidores de la proteasa del VIH y otros compuestos que pueden metabolizarse in vivo en inhibidores de la proteasa del VIH. Los compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles para la profilaxis o el tratamiento de infección por VIH y para la profilaxis, tratamiento, o retraso en la aparición del SIDA. Los compuestos y sus sales se pueden emplear como ingredientes en composiciones farmacéuticas, opcionalmente en combinación con otros antivirales, inmunomoduladores, antibióticos o vacunas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula {1} o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: V es CH₂ u O; Y¹, Y², Y³ e Y⁴ se seleccionan independientemente entre C(R) y N; cada X se selecciona independientemente entre H y NR⁷R⁸; Z se selecciona entre el grupo que consiste en los compuesto de formulas {2} - {14}; L es un engarce seleccionado entre (a) un enlace, (b) -CH₂-, (c) -C(O)-, (d) -CH₂-C(O)-** o -C(O)-CH₂-**, (e) -CH₂-CH₂-C(O)-** o -C(O)-CH₂-CH₂-** y (f) un resto de fórmula {15} ó {16}, donde ** muestra el punto de acoplamiento a la morfolina y cuando Z es un resto de fórmula {17} entonces L no es un enlace; R se selecciona entre H, halo, hidroxi, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquil C₁₋₄-S(O)ₖ-, CF₃, CN, bencilo, o dos grupos R en átomos adyacentes pueden unirse junto con los átomos a los que están acoplados para formar un fenilo condensado, piridina, piridazina, pirimidina, pirazina o triazina, estando cada uno de los mismos opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, CF₃ y CN; cada k es independientemente 0, 1 ó 2; cada r y t son independientemente 1, 2, 3 ó 4; ZA se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) alquilo C₁₋₁₀, (3) alquenilo C₂₋₁₀, (4) cicloalquilo C₃₋₇, (5) AryA, (6) HetA, (7) HetB, donde dichos alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀ y cicloalquilo C₃₋₇ están opcionalmente sustituidos con 1 a 6 sustituyentes, según permita la valencia, seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: flúor, hidroxi, carbamoilo, cicloalquilo C₃₋₆, C₍O₎O₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆, C₍O₎OH, C₍O₎₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆, N(H)-alquilo C₁₋₆, N(-alquilo C₁₋₆)₂, AryA, HetA y HetB; cada RA es independientemente H o alquilo C₁₋₆; o ZA y RA y el átomo de nitrógeno al que están acoplados pueden unirse entre sí para formar un anillo saturado, aromático o parcialmente, monocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, o bicíclico de 9 ó 10 miembros, conteniendo opcionalmente dicho anillo de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N, y estando dicho anillo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 XA; cada R⁶ es independientemente seleccionado del grupo de fórmulas {18}, donde el asterisco (*) indica el punto de acoplamiento al resto del compuesto y U¹ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₁₀, AryA, HetA y HetB; cada R⁶A es independientemente H o alquilo C₁₋₆; como alternativa, R⁶ y R⁶A, junto con al carbono al que están acoplados forman un cicloalquilo C₃₋₆ que está opcionalmente sustituido con fenilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 XD; cada XA, cada XB, cada XC, cada XD, cada YB y cada YC se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: (1) alquilo C₁₋₆, (2) cicloalquilo C₃₋₆, (3) haloalquilo C₁₋₆, (4) OH, (5) O-alquilo C₁₋₆, (6) O-haloalquilo C₁₋₆, (7) -O-cicloalquilo C₃₋₆, (8) SH, (9) S-alquilo C₁₋₆, (10) S-haloalquilo C₁₋₆, (11) S-cicloalquilo C₃₋₆, (12) halo, (13) CN, (14) NO₂, (15) NH₂, (16) N(H)-alquilo C₁₋₆, (17) N(-alquil C₁₋₆)₂, (18) N(H)C(O)-alquilo C₁₋₆, (19) N(H)CH(O), (20) CH(O), (21) C(O)-alquilo C₁₋₆, (22) C(O)OH, (23) C(O)O-alquilo C₁₋₆, (24) C(O)NH₂, (25) C(O)N(H)-alquilo C₁₋₆, (26) C(O)N(-alquilo C₁₋₆)₂, (27) C(O)N(H)C(O)-alquilo C₁₋₆, (28) C(O)N(H)CH(O), (29) SO₂H, (30) SO₂-alquilo C₁₋₆, (31) fenilo, bencilo o fenoxi, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno y alquilo C₁₋₆, (32) HetA, -O-HetA o -CH₂-HetA, opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno y alquilo C₁₋₆, (33) trimetilsililo y (34) alquenilo C₂₋₆, donde alquilo C₁₋₆ en cada caso de (1), (3) (5), (6), (9), (10), (16), (17), (18), (21), (23), (25), (26), (27), (30), (31) y (32) anterior está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes según permita la valencia, seleccionados entre el grupo que consiste en: (a) haloalquilo C₁₋₆, (b) OH (c) O-alquilo C₁₋₆, (d) -O-haloalquilo C₁₋₆, (e) -O-cicloalquilo C₃₋₆, (f) SH, (g) S-alquilo C₁₋₆, (h) halo, (i) CN, (j) NO₂, (k) NH₂, (l) N(H)-alquilo C₁₋₆, (m) N(-alquil C₁₋₆)₂, (n) C(O)-alquilo C₁₋₆, (o) C(O)OH, (p) C(O)O-alquilo C₁₋₆ y (q) SO₂-alquilo C₁₋₆; T es O, S, S(O) o SO₂; m es un número entero igual a 0, 1, 2 ó 3; n es un número entero igual a 0, 1, 2 ó 3; R⁷ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con cicloalquilo C₃₋₆, C₍O₎₋RK o SO₂-RK; R⁸ es H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₁₋₆; RK es: (1) alquilo C₁₋₆, (2) cicloalquilo C₃₋₆, (3) alquilo C₁₋₆ sustituido con cicloalquilo C₃₋₆, (4) O-alquilo C₁₋₆, (5) O-alquilo C₁₋₆ sustituido con O-alquilo C₁₋₆, (6) -O-fluoroalquilo C₁₋₆, (7) C(O)O-alquilo C₁₋₆, (8) alquilo C₁₋₆ sustituido con C(O)O-alquilo C₁₋₆, (9) alquilo C₁₋₆ sustituido con C(O)OH, (10) alquilo C₁₋₆ sustituido con C(O)-alquilo C₁₋₆, (11) N(H)-alquilo C₁₋₆, (12) N(-alquil C₁₋₆)₂, (13) alquilo C₁₋₆ sustituido con NH₂, N(H)-alquilo C₁₋₆ o N(-alquil C₁₋₆)₂, (14) AryA, (15) alquilo C₁₋₆ sustituido con AryA, (16) -O-alquil C₁₋₆ sustituido con AryA, (17) HetA, (18) alquilo C₁₋₆ sustituido con HetA, (19) -O-alquil C₁₋₆ sustituido con HetA, (20) HetB, (21) O-HetB o (22) -O-alquil C₁₋₆ sustituido con HetB; cada AryA es un arilo que es independientemente fenilo o naftilo, en el que el fenilo o naftilo está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 YB; cada HetA es un heteroarilo que es independientemente (i) un anillo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente N, O y S o (ii) es un anillo heteroaromático bicíclico de 9, 10 u 11 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente N, O y S; donde el anillo monocíclico (i) o el anillo bicíclico (ii) está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 YC; y cada HetB es independientemente un anillo heterocíclico, no aromático, saturado o insaturado, de 4 a 7 miembros que contiene al menos un átomo de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente N, O y S, en el que cada S está opcionalmente oxidado en S(O) o S(O)₂, y donde el anillo heterocíclico saturado o insaturado está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes, siendo cada uno de los mismos independientemente halógeno, CN, alquilo C₁₋₆, OH, oxo, O-alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆, C₍O₎NH₂, C(O)N(H)-alquilo C₁₋₆, C₍O₎N₍₋ₐₗqᵘⁱₗₒ C₁₋₆)₂, C(O)H, C(O)-alquilo C₁₋₆, CO₂H, CO₂-alquilo C₁₋₆, SO₂H o SO₂-alquilo C₁₋₆.