Patent ES-2865374-T3 (ES)
Title: Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas
Inventor: KC SUNIL KUMAR
IPC: A61K31/4725
Filed: 2017-04-27
Granted: 2021-10-15
Abstract: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de Fórmula I: **(Ver fórmula)** en donde: R1, R2, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, haluro, amino, -(haloalquilo C1-3) sin sustituir y -(alquilo C1-3) sin sustituir; R3 es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1-4 R45; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en -fenilo sustituido con 1-5 R36, -(alquilen C1-3)ppiridinilo opcionalmente sustituido con 1-6 R37 y un heteroarilo de 6-10 miembros heteroarilo opcionalmente sustituido con 1-6 R37; en donde el carbonilo de Fórmula I se une a un anillo aromático del heteroarilo; en donde -(alquileno C1-3) está opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, - (alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y-(alquilo C1-6); cada R36 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-9) sin sustituir, - (alquenilo C2-9) sin sustituir, -(alquinilo C2-9) sin sustituir, -(haloalquilo C1-9) sin sustituir, -XR42, -C(=O)N(R47)2, - (alquilen C1-4)pN(R50)2, -(alquilen C1-4)pheterociclilo opcionalmente sustituido con 1-10 R43 y -(alquilen C1- 4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y- (alquilo C1-6); cada R37 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-9) sin sustituir, - (alquenilo C2-9) sin sustituir, -(alquinilo C2-9) sin sustituir, -(haloalquilo C1-9) sin sustituir, -XR42, -C(=O)N(R47)2, - (alquilen C1-4)pN(R50)2, -(alquilen C1-4)pheterociclilo opcionalmente sustituido con 1-10 R43 y -(alquilen C1- 4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y- (alquilo C1-6); cada R38 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, -CN y -(alquilen C1- 4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y- (alquilo C1-6); cada R39 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, -CN y -(alquilen C1- 4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y- (alquilo C1-6); cada R40 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, -CN y -(alquilen C1- 4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y- (alquilo C1-6); cada R41 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, y -CN; cada R42 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -(alquilo C1-5) sin sustituir, -(alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, -(alquilen C1-4)N(R48)2, -(alquilen C1- 4)parilo opcionalmente sustituido con 1-10 R46, -(alquilen C1-4)pheterociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R43 y -(alquilen C1-4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, - C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y-(alquilo C1-6); cada R43 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, -CN, -OH, -C(=O)R51, - N(R50)2 y -(alquilen C1-4)pcarbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R44; en donde cada - (alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, - C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y-(alquilo C1-6); cada R44 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, y -CN; cada R45 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-9) sin sustituir, - (alquenilo C2-9) sin sustituir, -(alquinilo C2-9) sin sustituir, -(haloalquilo C1-9) sin sustituir, -(alquilen C1-4)pN(R48)2, - (alquilen C1-4)pOR49, -C(=O)N(R48)2, -(alquilen C1-4)pheterociclilo opcionalmente sustituido con 1-10 R38 y - carbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R39; en donde cada -(alquileno C1-4) está, independientemente, opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y- (alquilo C1-6); como alternativa, dos R45 adyacentes tomados juntos, forman un anillo que se selecciona entre el grupo que consiste en -heterociclilo opcionalmente sustituido con 1-10 R40 y -carbociclilo opcionalmente sustituido con 1-12 R41; cada R46 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en haluro, -(alquilo C1-5) sin sustituir, - (alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir, y -CN; cada R47 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -(alquilo C1-5) sin sustituir, -(alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir; cada R48 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -(alquilo C1-5) sin sustituir, -(alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir; cada R49 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -(alquilo C1-5) sin sustituir, -(alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir; cada R50 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, -(alquilo C1-5) sin sustituir, -(alquenilo C2-5) sin sustituir, -(alquinilo C2-5) sin sustituir, -(haloalquilo C1-5) sin sustituir y -(alquilen C1-4)N(R48)2; en donde - (alquileno C1-4) está opcionalmente sustituido con -(alquilo C1-6), -(haloalquilo C1-6), un haluro, un hidroxilo, -C(O)OR, -C(O)R, -(alcoxilo C1-6), -NRR', -C(O)NRR' y un ciano, en el que cada aparición de R y R 'se selecciona independientemente de H y-(alquilo C1-6); cada R51 es un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1-6 R52; cada R52 es un -heterociclilo opcionalmente sustituido con 1-10 R46; cada X se selecciona entre el grupo que consiste en O, S y NR48; y cada p es independientemente 0 o 1.