Patent AR-034410-A1 (AR)
Title: Ariloxipiperidinas sustituidas, composiciones farmaceuticas que las comprenden, y uso de tales compuestos en la fabricacion de medicamentos
Filed: 2001-08-08
Abstract: Ariloxipiperidinas sustituidas que no contienen un grupo imidazol y que tienen la capacidad de modular la actividad del receptor histamina, específicamente el receptor H3, sin los problemas inherentes asociados con la presencia de un grupo imidazolilo. Dichas ariloxipiperidinas sustituidas que son útiles para el tratamiento o prevención de trastornos y enfermedades mediadas por histamina, están representadas por la fórmula (1) en donde: X es O; n es un número entero de 0 a 3; R5 es alquilo C1-10, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquilo C3-8)alquilo C1-6, (fenilo)alquilo C1-6, (fenilo)alquenilo C3-8, o (alquilcarbonilo C1-8)alquilo C1-8; uno de R1, R2, y R3 es G ó W, donde uno de los dos remanentes está seleccionado entre H y halógeno, y el tercero es hidrógeno; G es un grupo que contiene nitrógeno seleccionado entre uno de los siguientes: -OL1Q, -L2Q, -N(L1Q)R5, -L3C(L1Q)R6R7, -C(L1Q)R6R7, o un resto de fórmula (2), (3), ó (4), en donde: L1 es alquileno C2-6, cicloalquileno C3-8, alquenileno C4-6, alquinileno C4-6, alcanoilo C2-5, (fenil)alquileno C1-6, (naftil)alquileno C1-6, (heteroaril C2-5)alquileno C1-6, (fenoxi)alquileno C1-6, o (heteroariloxi C2-5)alquileno C1-6; L2 es alquileno C1-6, cicloalquileno C3-8, alquenileno C3-6, alquinileno C3-6, alcanoilo C2-5, (fenil)alquileno C1-6, (naftil)alquileno C1-6, (heteroaril C1-5)alquileno C1-6, (fenoxi)alquileno C1-6, (heteroariloxi C1-5)alquileno C1-6, o (heteroariltio C1-5)alquileno C1-6; L3 es alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, alcanoilo C2-5, (fenil)alquileno C1-6, fenilo, naftilo, (naftilo)alquileno C1-6, (heteroarilo C1-5)alquileno C1-6, (fenoxi)alquileno C1-6, (heteroariloxi C1-5)alquileno C1-6, o heteroarilo C2-5; L4, L5 y L6 son alquileno C1-5; L7 es alquileno C1-5 o está ausente; Q es -NR8R9 o un sistema de anillo heterocíclico C2-15 no aromático que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno y opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N en cada anillo; R6 está independientemente seleccionado entre hidrógeno, alquilo C1-8, alcoxi C1-6, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquileno C1-6, heterociclilo C2-15, y (heterociclilo C2-7)alquileno C1-6; R7 es H, hidroxilo, halo, alcoxi C2-6 o está ausente cuando el enlace de carbono L6 y L7 (o el que está unido a R6) participa en un doble enlace; cada uno de R8 y R9 está independientemente seleccionado de hidrógeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquileno C1-6, heterociclilo C2-15, fenilo, (heterociclilo C2-15)alquileno C1-6, y (fenilo)alquileno C1-6; R10 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquileno C1-6, (heterociclilo C2-15)alquileno C1-6, o (fenilo)alquileno C1-6; W es -CN, -CHO, halógeno, heterociclilo C1-8, (heterociclilo C1-8)-O-, fenoxi, fenilo, (fenilo)alquileno C1-6-O-, -C(=O)Rx, -C(OH)RxRy, alquilo C1-8, cicloalquilo C1-8, o -NRxRy; donde cada uno de Rx y Ry está independientemente seleccionado de H, alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, heterociclilo C1-8, y fenilo; cada uno de los grupos precedentes alquilo, alquileno, alquenilo, alquenileno, alquinilo, alquinileno, heterociclilo, cicloalquilo y arilo puede estar independientemente y opcionalmente substituido con entre 1 y 3 substituyentes seleccionados entre halo, amino, nitro, hidroxilo, y alquilo C1-3; donde los substituyentes de Q pueden estar adicionalmente seleccionados entre carboxamida, alquilo C2-6, heterociclilo C1-8, N(alquilo C1-6)(heterociclilo C1-8), NH(heterociclilo C1-8), (alquileno C1-3)(heterociclilo C1-8), O(heterociclilo C1-8), O(alquilo C1-6), O(cicloalquilo C3-6), fenilo, (alquileno C1-3)fenilo, N(alquilo C1-6)(alquileno C1-3)fenilo, y O(alquileno C1-3)fenilo donde cada uno de los grupos precedentes heterociclilo, fenilo y alquilo pueden estar opcionalmente substituidos con desde 1 a 3 substituyentes independientemente seleccionados de halógeno, nitro, ciano, y alquilo C1-3; o sales, ésteres o amidas farmacéuticamente aceptables de las mismas. También se dan a conocer composiciones que las comprenden y el uso de dichos compuestos en la fabricación de medicamentos.