Patent AR-032467-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina, procedimiento para prepararlos, el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
IPC: A61K31/496
Filed: 2001-07-20
Abstract: La presente se refiere a derivados de piridina de la formula general (1), a su preparacion y uso como medicamentos, especialmente para el tratamiento de tumores, en la cual: R, R1, R2, R3 pueden estar unidos opcionalmente a los átomos de carbono de piridina C1-9, son iguales o distintos y significan, independientemente entre sí, hidrogeno, alquilo C1-8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, alquilcarbonilo C1-8 lineal o ramificado, preferentemente acetilo, alcoxi C1-8 lineal o ramificado, halogeno, aril-alcoxi C1-8, preferentemente benciloxi o feniletiloxi, nitro, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, alcoxicarbonil C1-8-amino, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-8, ciano, ciano C1-6-alquilo lineal o ramificado, carboxi, alcoxicarbonilo C1-8, alquilo C1-4 substituido con uno o varios átomos de fluor, preferentemente el grupo trifluorometilo, carboxi-alquilo C1-8 o alcoxicarbonil C1-8-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, preferentemente alilo, alquinilo C2-6, preferentemente etinilo o propargilo, ciano-alquilo C1-6 lineal o ramificado, preferentemente cianometilo, arilo, donde el radical arilo puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con halogeno, alquilo C1-8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, carboci, alcoxicarbonilo C1-8 lineal o ramificado, preferentemente ter.-butoxicarbonilo, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-8 lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, ciano, ciano-alquilo C1-6 lineal o ramificado, donde adicionalmente R y R1 y/o R2 y R3 pueden formar un anillo 6 aromático condensado con el anillo de piridina, formándose un anillo de quinolina o acridina, que a su vez puede estar sustituido con los radicales R, R1, R2, y R3 con los significados mencionados con anterioridad en cualquier posicion del átomo de C en el anillo; R, R1, R2, R3 pueden ser hidroxi, R4 puede ser alquilo C1-20 que puede estar sustituido por CN o -C=NH(NH2), R4 puede ser carboxi o alcoxi C1-4-carbonilo, sales fisiologicamente aceptables pueden ser además sal de ácido metansulfonico o sal de ácido sulfoacético; Z es oxígeno o azufre, donde el radical sustituido en el heterociclo de piridina de formula (2) puede estar unido a los átomos C1-9 de la estructura del anillo de piridina; P y Q son, independientemente entre sí, oxígeno, o en cada caso, dos átomos de hidrogeno (es decir, -CH2-); X es nitrogeno o C-R5, donde R5 es hidrogeno o alquilo C1-6; n y m son, independientemente entre sí, un numero entero entre 0-3, con la condicion de que, en el caso de que n = 0, X sea un grupo CR5R6, donde R5 y R6 son, independientemente entre sí, hidrogeno o alquilo C1-6, y el átomo de nitrogeno adyacente al grupo C=Z esté sustituido con un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; R4 puede ser un radical alquilo C1-20 lineal o ramificado, que puede estar saturado o insaturado con uno hasta tres enlaces dobles o triples y que puede estar insustituido o sustituido opcionalmente en los átomos de C iguales o diferentes con uno, dos o más arilo, heteroarilo, halogeno, alcoxi C1-6, amino, mono-alquilamino C1-4 o di-alquilamino C1-4; un radical arilo C6-14, un radical aril C6-14-alquilo C1-4 o un radical heteroarilo C2-10 o heteroaril C2-10-alquilo C1-4 que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, donde el radical alquilo C1-4 puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo C1-6, halogeno u oxo (=O) y el radical arilo C6-14 o heretoarilo C2-10 puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo C1-8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, halogeno, ciano, alcoxicarbonilamino C1-6, alcoxi C1-6, carboxi, alcoxicarbonilo C1-8, alquilo C1-6 lineal o ramificado sustituido con uno o varios átomos de fluor, preferentemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-8 lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, donde los átomos de oxígeno adyacentes también pueden estar unidos mediante grupos alquileno C1-2, preferentemente un grupo metileno, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, arilo, que a su vez puede estar insustituido o puede estar mono o polisustituido, de igual o distinta manera, con alquilo C1-8 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, carboxi, alcoxicarbonilo C1-8 lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-8 lineal o ramificado, preferentemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, ciano, ciano-alquilo C1-6 lineal o ramificado; así como sus isomeros estructurales y estereoisomeros, especialmente tautomeros, diastereomeros y enantiomeros, y sus sales de tolerancia farmacéutica, especialmente sales de adicion ácida. También se describe el uso de dichos derivados para la preparacion de medicamentos, el procedimiento para preparar dichos derivados y los medicamentos que los contienen. Los compuestos de formula (1) son utiles como medicamentos anti-tumorales para el tratamiento de mamíferos, especialmente el ser humano.