Patent AR-098284-A1 (AR)
Title: Amino-heteroaril-benzamidas como inhibidores de quinasa
Inventor: JEFFREY T BAGDANOFF
IPC: C07D498/04
Filed: 2014-11-03
Abstract: La presente proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y composiciones que comprenden estos compuestos con un co-agente terapéutico. En tratamientos contra el cáncer, como analgésico o antiinflamatorio. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 5 a 8 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo, fenilo, -SO₂-fenilo, -C(O)-fenilo, -C(R⁸)₂-fenilo, y un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros, en donde estos heterociclilo y heteroarilo contienen de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo, y en donde los sustituyentes opcionales para R¹ son de 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de D, halógeno, hidroxilo, amino, -N(R⁸)₂, CN, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, -S-(alquilo C₁₋₄), halo-alquilo C₁₋₄, halo-alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, oxo (excepto en los anillos aromáticos), CN, COOR⁸, CON(R⁸)₂, -NR⁸-C(O)R⁸, -NR⁸-C(O)OR⁸ -SO₂R⁸, -NR⁸SO₂R⁸, y SO₂N(R⁸)₂, en donde cada R⁸ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; L es un enlace, o L puede ser un alquileno C₁₋₄, alquenileno C₂₋₄, alquinileno C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ o un heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S como miembros del anillo, en donde L está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de R¹¹, D, OH, NH₂, -NHR¹¹, -NHC(=O)R¹¹, -NHC(=O)-OR¹¹, -NHC(=O)-NH₂, -NHC(=O)-NHR¹¹, -N(R¹¹)₂, CN, halógeno, N₃, CON(R⁷)₂, y COOR⁷; en donde cada R¹¹ es independientemente alquilo C₁₋₄, los cuales pueden estar sustituidos con hasta tres grupos independientemente seleccionados a partir de D, halógeno, OH, NH₂, -NHMe, -NMe₂, -OP(O)(OH)₂ y O-alquilo C₁₋₄; X e Y se seleccionan independientemente a partir de H, D, halógeno, CN, amino, hidroxilo, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, y halo-alcoxilo C₁₋₄; R² es H, alquilo C₁₋₄, o aril-alquilo C₁₋₂-, en donde el arilo y alquilo C₁₋₄ están opcionalmente sustituidos con halógeno, CN, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxilo C₁₋₄, halo-alcoxilo C₁₋₄, o alquilo C₁₋₄-sulfonilo; o R² se puede ciclar con X para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S fusionados con el anillo de fenilo con el que X está unido, o R² se puede ciclar con L para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, en donde el anillo heterocíclico opcional formado por R² ciclándose con X, o por R² ciclándose con L, puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados a partir de CN, halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, halo-alcoxilo C₁₋₄, oxo, CN, COOR⁷, CON(R⁷)₂, y -SO₂R⁷; cada R⁷ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; Z es N o CR⁴; R⁴ es H, D, halógeno, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, o alcoxilo C₁₋₄; R⁵ se selecciona a partir de -C(O)-R⁵ᵃ y R⁵ᵃ; en donde R⁵ᵃ es un cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C₃₋₈, un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros saturado o insaturado que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, fenilo, o un anillo de heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, en donde los sustituyentes opcionales para R⁵ son de 1 a 4 grupos independientemente seleccionados a partir de D, halógeno, hidroxilo, amino, CN, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, halo-alcoxilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 a 6 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, oxo (excepto en los anillos aromáticos), CN, -COOR⁹, -C(O)R⁹, -CON(R⁹)₂, -NR⁹C(O)R⁹, -NR⁹CO₂R⁹, -SO₂R⁹, -NR⁹SO₂R⁹, y -SO₂N(R⁹)₂, en donde cada R⁹ es independientemente H o alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de D, halógeno, OH, NH₂, NHMe y NMe₂; y dos sustituyentes sobre los mismos átomos de carbono o los átomos de carbono adyacentes de R⁵ se pueden tomar juntos opcionalmente para formar un anillo de 5 a 6 miembros que puede ser saturado o aromático y contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S y puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos independientemente seleccionados a partir de D, Me, halógeno, OH, oxo, O-(alquilo C₁₋₄), NH₂, alquilo C₁₋₄-amino, di-(alquilo C₁₋₄)-amino; y R⁶ es H, D, halógeno, alquilo C₁₋₄, o halo-alquilo C₁₋₄.