Patent ES-2383249-T3 (ES)
Title: Alquiltiopirimidinas como antagonistas de CRTH2
Inventor: LY TAI
IPC: A61K31/505
Filed: 2008-09-24
Granted: 2012-06-19
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula I: **Fórmula**o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, hidrato, estereoisómero o tautómero del mismo, dondeW es un enlace sencillo,-(CH2)m-, -O-, -S(O)n, -NR7-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR7--, NR7C(O)NR7, o -NR7C(O)O-;R1 es -CO2R9 -C(O)NR8aR8b, nitrilo o tetrazolilo;R2 es (a) hidrógeno; (b) halógeno; (c) alquilo(C1-C6); (d) alquilo(C1-C6) sustituido por arilo, hidroxi, carboxilo,alcoxi, carbamoilo, alquilo(C1-C6)carbamoilo, dialquilo(C1-C6)carbamoilo, cicloalquil(C3-C7)carbamoilo oheterociclil(C3-C7)carbamoilo; (e) alquilo(C1-C6) sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; (t) cicloalquilo(C3-C7);(g) -NR8aR8b, (h) -SR3; o (i) (C1-C6)alcoxi opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halógeno;cada R3 es independientemente (a) hidrógeno; (b) alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con mono-, di-, o trihalógeno;(c) cicloalquilo(C3-C7) o (d) -C(O)R9;R4a y R4b son cada uno independientemente seleccionados de hidrógeno o alquilo(C1-C6);cada R5 es independientemente (a) hidrógeno; (b) halógeno; (c) ciano; (d) nitro; (e) hidroxi; (f) fenilo; (g) feniloxi;(h) bencilo; (i) benciloxi; (j) guanidino; (k) heterociclilo; (I) -NR8aR8b; (m) sulfamoilo; (n) alquilsulfonilo(C1-C6); (o)alquil(C1-C6)aminosulfonilo; (p) dialquil(C1-C6)aminosulfonilo; (q) -C(O)R9; (r) -C(O)OR9; (s) -C(O)NR8aR8b; (t) -OC(O)NR8aR8b; (u) -NR7C(O)OR9; (v) -NR7COR9; (w) alquenilol(C2-C6); (x) alquilo(C1-C6) opcionalmentesustituido con mono-, di- o tri-halógeno; (y) (C1-C6)alcoxi opcionalmente sustituido con mono-, di- o trihalógeno;o (z) alquiltio(C1-C6) opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halógeno;R6 es (a) hidrógeno; (b) alquilo(C1-C6); (c) alquenilo(C2-C6); (d) alquinilo(C2-C6); (e) cicloalquilo(C3-C7); (f)alquilo(C1-C6) sustituido con arilo o heteroarilo; (g) alquenilo(C2-C4) sustituido con arilo o heteroarilo; (h)alquilo(C1-C6) sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; (i) alquilo(C1-C6) sustituido con -C(O)R6a; (j) (C1-C6)alcoxisustituido con mono-, di- o tri-halógeno; (k) alquiltio(C1-C6) sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; (l) arilo; o (m)heteroarilo, donde dicho arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos en una posición sustituible con uno omás sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en (a) halógeno; (b) ciano; (c) nitro; (d) hidroxi; (e)guanidino; (f) heterociclilo; (g) fenilo; (h) feniloxi; (i) bencilo; (j) benciloxi; (k) -NR8aR8b; (I) -COR9; (m) -CONR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b; (o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) sulfamoilo; (s) alquil(C1-C6)sulfonilo; (t) -alquil(C1-C6) aminosulfonilo; (u) dialquil(C1-C6)aminosulfonilo; (v) alquil(C1-C6) opcionalmentesustituido con mono-, di-, o tri-halógeno; (w) (C1-C6)alcoxi opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri30halógeno; y (x) alquil(C1-C6)tio opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halógeno;R6a es (a) hidrógeno; (b) alquilo(C1-C6); (c) alquenilo(C2-C6); (d) alquinilo(C2-C6); (e) cicloalquilo(C1-C7); (f)alquilo(C1-C6) sustituido con arilo o heteroarilo; (g) alquenilo(C2-C4) sustituido con arilo o heteroarilo; (h)alquilo(C1-C6) substituido con mono-, di- o tri-halógeno; (i) (C1-C6)alcoxi sustituido con mono-, di- o tri-halógeno;(j) alquil(C1-C6)tio sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; (k) arilo; o (I) heteroarilo, donde dicho arilo yheteroarilo son opcionalmente sustituidos en una posición sustituible con uno o más sustituyentesseleccionados del grupo formado por (a) halógeno; (b) ciano; (c) nitro; (d) hidroxi; (e) guanidino; (f) heterociclilo;(g) fenilo; (h) feniloxi; (i) bencilo; (j) benciloxi; (k) -NR8aR8b; (I) -C(O)R9; (m) -C(O)NR8aR8b; (n) -OC(O)NR8aR8b;(o) -C(O)OR9; (p) -NR7C(O)OR9; (q) -NR7C(O)R9; (r) sulfamoilo; (s) alquil(C1-C6)sulfonilo; (t) alquil(C1-C6)aminosulfonilo; (u) dialquil(C1-C6)aminosulfonilo; (v) -alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con mono-, di- otri-halógeno; (w) (C1-C6)alcoxi opcionalmente sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; y (x) alquil(C1-C6)tioopcionalmente sustituido con mono-, di-, o tri-halógeno;R7 es (a) hidrógeno; (b) alquilo(C1-C6); (c) fenilo; (d) alquilo(C1-C6) sustituido con arilo, hidroxi, carboxilo, alcoxi,carbamoilo, alquil(C1-C6)carbamoilo, dialquil(C1-C6)carbamoilo, cicloalquil(C3-C7)carbamoilo o heterociclil(C3-C7)carbamoilo; (e) alquilo(C1-C6) sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; o (f) cicloalquilo(C3-C7);en cada ejemplo, independientemente, R8a y R8b son seleccionados de (i) o (ii) como sigue:(i) R8a y R8b están cada uno independientemente seleccionados de (a) hidrógeno; (b) alquilo(C1-C6); (c)fenilo; (d) alquilo(C1-C6) sustituido con arilo, hidroxi, carboxilo, alcoxi, carbamoilo, alquil(C1-C6)carbamoilo,dialquil(C1-C6)carbamoilo, cicloalquil(C3-C7)carbamoilo, o heterociclil(C3-C7)carbamoilo; (e) alquilo(C1-C6)sustituido con mono-, di- o tri-halógeno; o (f) cicloalquilo(C3-C7); o(ii) cada R8a y R8b, junto con el N al que están unidos, independientemente puede formar un anillo de 3 a 8átomos saturado o insaturado que contiene uno o más átomos de O ó S, o uno o más átomos de Nadicionales, en el anillo;cada R9 es independientemente (a) hidrógeno; (b) alquilo(C1-C6); (c) fenilo o (d) alquilo(C1-C6) sustituido conarilo, alcoxi o mono-, di-. o tri-halógeno;