Patent AR-090896-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE PIRROLOTRIAZINONA COMO INHIBIDORES DE TANKs Y PARP-1
Inventor: DIETER DR DIPL-CHEM DORSCH
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-04-30
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1) en donde X denota N o CR¹; R¹ denota H, F, Cl, CH₃, CH₂OH, CH₂Cl, CH₂Br, CF₃, CHF₂ o CH₂F; R² denota H o A; Y denota Ar¹, Het¹ o Cyc; Ar¹ denota fenilo o naftilo, que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con Hal, A, [C(R²)₂]ₚOR², [C(R²)₂]ₚN(R²)₂, [C(R²)₂]ₚHet², NO₂, CN, [C(R²)₂]ₚCOOR², [C(R²)₂]ₚCON(R²)₂, NR²COA, NR²SO₂A, [C(R²)₂]ₚSO₂N(R²)₂, S(O)ₙA, COHet³, O[C(R²)₂]ₘN(R²)₂, O[C(R²)₂]ₚAr², O[C(R²)₂]ₚHet², NHCOOA, NHCON(R²)₂, CHO y/o COA; Ar² denota fenilo, que no está sustituido o que está mono- o disustituido con Hal, A, [C(R²)₂]ₚOR², [C(R²)₂]ₚN(R²)₂, [C(R²)₂]ₚHet³, NO₂, CN, [C(R²)₂]ₚCOOR, [C(R²)₂]ₚN(R²)₂, N(R²)₂COA, NR²SO₂A, [C(R²)₂]ₚSO₂N(R²)₂, S(O)ₙA, COHet³, O[C(R²)₂]ₘN(R²)₂, O[C(R²)₂]ₚHet³, NHCOOA, NHCON(R²)₂, CHO y/o COA; Het¹ denota pirrolidinilo, azetidinilo, tetrahidroimidazolilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirazolilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, morfolinilo, hexahidropiridazinilo, hexahidropirimidinilo, [1,3]dioxolanilo, piperazinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, benzimidazolilo, indazolilo, quinolilo, 1,3-benzodioxolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, imidazopiridilo o furo[3,2-b]piridilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono- o disustituido con Hal, A, [C(R²)₂]ₚOR², [C(R²)₂]ₚN(R²)₂, [C(R²)₂]ₚHet², [C(R²)₂]ₚAr², NO₂, CN, [C(R²)₂]ₚCOOR², [C(R²)₂]ₚCON(R²)₂, NR²COA, NR²SO₂A, [C(R²)₂]ₚSO₂N(R²)₂, S(O)ₙA, COHet³, O[C(R²)₂]ₘN(R²)₂, O[C(R²)₂]ₚAr², O[C(R²)₂]ₚHet², NHCOOA, NHCON(R²)₂, CHO, COA, =S, =NR y/u =O; Cyc denota alquilo cíclico C₃₋₇, que puede no estar sustituido o que puede estar monosustituido con A, Hal, CN o Ar² o Het²; Het² denota pirrolidinilo, azetidinilo, tetrahidroimidazolilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirazolilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, morfolinilo, hexahidropiridazinilo, hexahidropirimidinilo, [1,3]dioxolanilo, piperazinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, indolilo, isoindolilo, benzimidazolilo, indazolilo, quinolilo, 1,3-benzodioxolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, imidazopiridilo o furo[3,2-b]piridilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono- o disustituido con Hal, A, [C(R²)₂]ₚOR², [C(R²)₂]ₚN(R²)₂, [C(R²)₂]ₚHet³, [C(R²)₂]ₚOHet³, [C(R²)₂]ₚAr², NO₂, CN, [C(R²)₂]ₚCOOR², [C(R²)₂]ₚCON(R²)₂, NR²COA, NR²SO₂A, [C(R²)₂)SO₂N(R²)₂, S(O)ₙA, COHet³, O[C(R²)₂]ₘN(R²)₂, O[C(R²)₂]ₚAr², O[C(R²)₂]ₚHet³, NHCOOA, NHCON(R²)₂, CHO, COA, =S, =NR y/u =O; Het³ denota dihidropirrolilo, pirrolidinilo, azetidinilo, oxetanilo, tetrahidroimidazolilo, dihidropirazolilo, tetrahidropirazolilo, tetrahidrofuranilo, dihidropiridilo, tetrahidropiridilo, piperidinilo, morfolinilo, hexahidropiridazinilo, hexahidropirimidinilo, [1,3]dioxolanilo, tetrahidropiranilo o piperazinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está mono- o disustituido con Hal, CN, OR², COOR², CON(R²)₂, S(O)ₙA, S(O)ₙAr, COA, A y/u =O; A denota alquilo C₁₋₁₀ no ramificado o ramificado, en donde uno o dos grupos no adyacentes OH y/o CH₂ pueden estar reemplazados por átomos de N, O y/o S y en donde 1 - 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F o Cl; Hal denota F, Cl, Br o I; n denota 0, 1 ó 2; m denota 1, 2 ó 3; p denota 0, 1, 2, 3 ó 4; siempre que, cuando R¹ está ausente, entonces Y no sea 4-fluorofenilo, 3-bromofenilo o 5-cloro-2-fluorofenilo; y sus solvatos, sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de Tankirasa y se pueden emplear, inter alia, para el tratamiento de enfermedades tales como cáncer, enfermedades cardiovasculares, lesión del sistema nervioso central y diferentes formas de inflamación.