Patent WO-9850358-A1 (WO)
Title: Derives indoliques a activite de recepteur antagoniste 5ht1a, 5ht1b, 5ht1d
Inventor: GASTER LARAMIE MARY
IPC: A61K31/4545
Filed: 1998-04-14
Abstract: La présente invention concerne des composés représentés par la formule (I), leurs procédés de préparation, leur utilisation comme agents CNS, dans laquelle Ra est un groupe représenté par la formule (i) ou P1 est un phényle, un aryle bicyclique, un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote et de soufre, or un noyau hétérocyclique bicyclique contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote et de soufre; R1 et hydrogène, halogène,  C¿1-6?alkyle, C3-6cycloalkyle, COC1-6alkyle, C1-6alkoxy, hydroxy, hydroxyC1-6alkyle, hydroxyC1-6alcoxy, C1-6alcoxyC1-6alcoxy, C1-6alkanoyl, nitro, trifluorométhyl, cyano, SR?9, SOR9, SO¿2R9, SO2NR?1OR11, CO¿2R?10, CONR10R11, CO¿2NR?10R11, CONR10(CH¿2)cCO2R11, (CH2)cNR?10R11, (CH¿2)cCONR?10R11, (CH¿2)cNR?10COR11, (CH¿2)cCO2C1-6alkyl, CO2(CH2)cOR?10, NR10R11, NR10CO¿2R?11, NR10CONR10R11, CR10=NOR11, NR10COOR11, CNR10=NOR11, où R10 et R11¿ sont indépendamment hydrogen ou C¿1-6?alkyle et c est compris entre 1 et 4; R?2¿ est hydrogène, halogène, C¿1-6?alkyle, C3-6cycloalkyle, C3-6cycloalcényl, C1-6alcoxy, acyle, aryle, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluorométhyl, cyano, CO2R?10, CONR10R11, NR10R11 où R10 et R11¿ sont tels que définis pour R1; a est 1, 2 ou 3; ou Ra est un groupe représenté par la formule (ii), dans laquelle P2 et P3 sont indépendamment un phényl, un aryle bicyclique, un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote et de soufre ou un groupe hétérocyclique bicyclique contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote ou de soufre; A est une liaison ou oxygène, S(O)¿m? où m est compris entre 0 et 2, carbonyl, CH2 ou NR?4 où R4¿ est hydrogène ou C¿1-6?alkyle; R?1¿ est tel que défini ci-dessus pour la formule (I) ou R1 est un noyau hétérocyclique de 5 à 7 chaînons éventuellement substitué contenant 1 à 3 hétéroatomes sélectionnés dans le groupe constitué d'oxygène, d'azote ou de soufre; R2 et R3 sont indépendamment hydrogène, halogène, C¿1-6?alkyle, C3-6cycloalkyle, C3-6cycloalcényle, C1-6alcoxy, acyle, aryle, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluorométhyl, cyano, CO2R?10, CONR10R11, NR10R11 où R10 et R11¿ sont tels que définis pour R1; et a et b sont indépendamment 1, 2 ou 3; Y est -NH-, NR5 où R5 est C¿1-6?alkyle, ou Y est -CH2- ou -O-; V est oxygène ou soufre; D est azote, carbone ou un groupe CH; W est (CR?16R17)¿t où t est 2, 3 ou 4 et R?16 et R17¿ sont indépendamment hydrogène où C¿1-6?alkyle ou W est (CR?16R17)¿u-J où u est 0, 1, 2 ou 3 et J est oxygène, soufre, CR?16=CR17, CR16=N, =CR16O, =CR16¿S ou =CR16-NR17; X est azote ou carbone; Rb est hydrogène, halogène, hydroxy, C¿1-6?alkyle, trifluorométhyl, C1-6alcoxy, C2-6alcényl, C3-7cycloalkyle éventuellement substitué par C1-4alkyle, ou aryle; R?c¿ est hydrogène ou C¿1-6?alkyle; et ..... est une liaison simple lorsque X est azote ou une liaison simple ou double lorsque X est carbone.