Patent AR-064119-A1 (AR)
Title: Derivados de urea y derivados de sulfamida en calidad de inhibidores de tafia
Filed: 2007-12-04
Abstract: Compuestos que son inhibidores del inhibidor de la fibrinolisis activable por trombina activado. Los compuestos de la formula 1 son adecuados para fabricar medicamentos para la profilaxis, la prevencion secundaria y la terapia de uno o más trastornos que están asociados con trombosis, embolismos, hipercoagulabilidad o cambios fibroticos. Reivindicacion 1: El uso del compuesto de la formula 1 y/o de una forma estereoisomera del compuesto de la formula 1 y/o mezclas de estas formas en cualquier relacion, y/o de una sal fisiologicamente tolerada del compuesto de la formula 1, para la fabricacion de un medicamento para la profilaxis prevencion secundaria y terapia de uno o más trastornos asociados con trombosis, embolismos, hipercoagulabilidad o cambios fibroticos en que X es -C(O)- o -SO2-; R1 es 1) un átomo de hidrogeno, 2) -alquilo C1-6, 3) -alquilen C0-4-cicloalquilo C3-12 o 4) -alquilen C1-6-arilo C6-14, R2 es el radical de formula 2 -(A1)m-A2 en la que m es el numero entero cero o 1 A1 es 1) -(CH2)n-, en el que n es el numero entero cero, 1, 2 o 3, 2) -NH-(CH2)n-, en el que n es el numero entero cero, 1, 2 o 3, 3) -NH(alquilo C1-6)-(CH2)n-, en el que n es el numero entero cero, 1, 2 o 3, 4) - NH(cicloalquilo C3-6)-(CH2)n-, en el que n es el numero entero cero, 1, 2 o 3, 5) -O-(CH2)n-, en el que n es el numero entero cero, 1, 2 o 3, o 6) -(CH2)n-SOx-, en el que n es el numero entero cero, 1, 2 o 3, y x es el numero entero cero, 1 o 2, A2 es 1) Het, en que Het significa un sistema de anillos heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos del anillo que están presentes en uno, dos o tres sistemas del anillo conectados juntos, y que comprenden uno, dos, tres o cuatro heteroátomos, idénticos o diferentes, de la serie oxigeno, nitrogeno o azufre, y están no sustituidos o están sustituidos, independientemente uno de otro, una vez, dos o tres veces con -alquilo C1-3, halogeno, -NH2, -CF3 o -O-CF3, 2) -alquilen C0-6-NH2, 3) - alquilen C1-6-NH-C(=NH)-NH2, 4) -alquilen C1-6-NH-C(=NH)-alquilo C1-4, 5) -alquilen C0-4-O-NH-C(=NH)-NH2, 6) -alquilen C0-4-NH-C(O)-alquilo C1-6, 7) -alquilen C1-6-NH-C(O)-O-alquilen C1-4-arilo, en que arilo está no sustituido o está sustituido con - NH2 o está sustituido con -NH2 y una vez, dos o tres veces con R15, 8) -cicloalquil C3-8-NH2, o 9) -alquilen C0-4-arilo C6-14, en que arilo no está sustituido o está sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una vez, dos o tres veces con R15, R3 es 1) -alquilo C1-6, 2) -alquilen C0-4-cicloalquilo C3-12, 3) -alquilen C1-6-arilo C6-14, en que arilo está sustituido, independientemente uno de otro, una vez, dos o tres veces con R15, 4) -alquilen C0-8-N(R5)-PG, 5) -alquilen C1-6-NH-C(O)- O- alquilen C1-4-arilo, en que arilo está sustituido, independientemente uno de otro, una vez, dos o tres veces con R15, 6) -alquilen C0-4-aril C6-14-alquilen C0-4-N(R5)-PG, 7) -alquilen C0-8-O-PG, 8) -alquilen C0-4-aril C6-14-alquilen C0-4-O-PG, 9) - alquilen C0-8-C(O)-O-PG, 10) -alquilen C0-4-aril C6-14-alquilen C0-4-C(O)-O-PG o 11) un átomo de hidrogeno, R4 es -N(R6)2, en que los R6 son idénticos o diferentes y son, independientemente entre sí, 1) un átomo de hidrogeno, 2) -alquilo C1-6, 3) - alquilen C0-4-cicloalquilo C3-12, en que cicloalquilo está no sustituido o está sustituido, independientemente uno de otro, una vez, dos, tres o cuatro veces con R11 halogeno, -C(O)-O-R11, -alquil C1-4-O-R11 o -O-alquilo C1-4, 4) -alquilen C0-6- arilo C6-14, en que arilo y alquileno están no sustituidos o están sustituidos, independientemente uno de otro, una vez, dos, tres o cuatro veces con R11, halogeno, -C(O)-O-R11, -alquil C1-4-O-R1, -C(O)-N(R8)2 o -O-alquilo C1-4, 5) -alquilen C0-8- N(R5)-PG, 6) -alquilen C0-4-aril (C6-14-alquil C0-4-N(R5)-PG, 7) -alquilen C0-8-O-PG, 8) -alquilen C0-4-aril C6-14-alquil C0-4-O-PG, 9) -alquilen C0-8-C(O)-O-R11, 10) -alquilen C0-4-aril C6-14-alquil C0-4-C(O)-O-PG, 11) -alquilen C0-4)-Het, en que Het significa un sistema de anillos heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos del anillo que están presentes en uno, dos o tres sistemas del anillo conectados juntos, y que comprenden uno, dos, tres o cuatro heteroátomos, idénticos o diferentes, de la serie oxígeno, nitrogeno o azufre, en que Het o alquileno están no sustituidos o están sustituidos, independientemente uno de otro, una vez, dos o tres veces con R11, halogeno, C(O)-O-R11, -alquil C1-4-O-R11 o -O-alquilo C1-4, 12) - fluoroalquilo C1-3, 13) -alquilen C0-4-CH(R11)-C(O)-NH2, 14) -alquilen C0-4-CH(R11)-C(O)-NH-alquilo C1-4, 15) -alquilen C0-4-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13, o 16) aminoácido, en que el enlace del aminoácido tiene lugar mediante un enlace péptido, y el radical carboxilo del aminoácido está no sustituido o está sustituido con PG o con -N(R5)2, o los dos radicales R6 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo mono- o bi-cíclico con 4 a 9 átomos del anillo, el cual está saturado, parcialmente saturado o es aromático, en que el anillo está no sustituido o está sustituido una vez o dos veces con -alquilo C1-4, -C(O)-O-R11, halogeno, -alquil C1-4-O-R11 o fenilo, R5 es átomo de hidrogeno o -alquilo C1-6, PG es un grupo protector para la funcion amino, carboxilo o para la funcion hidroxi, R7 es átomo de hidrogeno o -alquilo C1-6, R8 es átomo de hidrogeno o -alquilo C1-6, R9 es átomo de hidrogeno o -alquilo C1-6, R11 y R12 son idénticos o diferentes y son, independientemente uno de otro, 1) un átomo de hidrogeno, 2) -alquilo C1-6-, 3) -alquilen C0-4-fenilo, en que fenilo está no sustituido o está sustituido, independientemente uno de otro, una vez, dos o tres veces con halogeno, -OH o -O-alquilo C1-4, 4) -alquilen C0-4- cicloalquilo C3-12, en que cicloalquilo está no sustituido o está sustituido, independientemente uno de otro, una vez, dos o tres veces con R13, halogeno, -C(O)-O-R13, -alquil C1-4-O-R13, -O-alquilo C1-4 o -alquilen C0-4-fenilo, 5) -alquilen C0-4- C(O)-N(R13)2 o 6) -alquilen C0-4-indolilo, R13 es 1) un átomo de hidrogeno, 2) -alquilo C1-4, 3) -alquilen C0-4-C(O)-O-R14, 4) -alquilen C0-4-C(O)-R14 o 5) -alquilen C0-4-O-R14, R14 es átomo de hidrogeno, -alquilo C1-4, -NH2 u -OH, y R15 es átomo de hidrogeno, -alquilo C1-4, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halogeno.