Patent AR-095394-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidropiridazin-3,5-diona
Inventor: HIROTAKA KASHIWAGI
IPC: A61K31/50
Filed: 2014-03-13
Abstract: La presente proporciona un derivado de dihidropiridazin-3,5-diona o una de sus sales o un solvato del compuesto o la sal, un fármaco farmacéutico, una composición farmacéutica, un inhibidor del transportador de fosfato dependiente de sodio y un agente preventivo y/o terapéutico para hiperfosfatemia, hiperparatiroidismo secundario e insuficiencia renal crónica, que contiene el compuesto en forma de un ingrediente activo y un método de prevención y/o tratamiento. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una de sus sales o un solvato del compuesto o la sal; caracterizado porque R¹, R⁴ y R⁵ son como se definen en cualquiera de los siguientes (I) a (III): (I) R¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀; R⁴ es un átomo de hidrógeno, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᶠ, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵍ, (alquil C₁₋₆)carbonilo, (aril C₆₋₁₀)carbonilo, un grupo -C(O)NR³⁷R³⁸, cicloalquilo C₃₋₇ o heterocicloalquilo de 5 a 8 miembros; y R⁵ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₄; (II) R¹ y R⁵ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico saturado C₃₋₆; y R⁴ es como se definió con anterioridad; y (III) R¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀ lineal; R¹ y R³ junto con el átomo de carbono y el átomo de nitrógeno a los que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros, en donde el anillo heterocíclico saturado está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R²; R³ es alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rʰ o R³ es alquilo C₁₋₄ sustituido con Rᵉ; R³⁷ y R³⁸ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de hidrógeno y alquilo C₁₋₃; cada R² está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C₁₋₅ y un átomo de halógeno; y/o dos o varios sustituyentes R² en el anillo heterocíclico saturado de 5 a 8 miembros pueden formar juntos alquileno C₁₋₅ que liga los átomos del anillo a los que están unidos; cada Rʰ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo y un grupo -(O(CH₂)ₐ)ᵇ-alcoxi C₁₋₄, en donde a es un número entero seleccionado de 2 a 4 y b es un número entero seleccionado de 1 a 4; Rᵉ es arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵃ o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵃ; cada Rᶠ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, (alcoxi C₁₋₆)carbonilo, alcoxi C₁₋₆ y arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes Rᵍ; cada Rᵍ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆ y alcoxi C₁₋₆, en donde los grupos alquilo, alquinilo y alcoxi están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de hidroxi y ciano; cada Rᵃ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, heterocicloalquiloxi de 3 a 10 miembros (el grupo heterocicloalquiloxi esta opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄), alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁰, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁵, alquinilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹¹, alcoxi C₁₋₈ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹², alquil C₁₋₄-tio opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹³, un grupo -(O(CH₂)q₁)q₂-NR⁴¹R⁴² (en donde q1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 y q2 es un número entero seleccionado de 2 a 6), un grupo -(O(CH₂)ʳ₁)ʳ₂-C(O)NR⁴³R⁴⁴ (en donde r1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 y r2 es un número entero seleccionado de 1 a 4), un grupo -(O(CH₂)ₛ₁)ₛ₂-NR⁴⁵-C(O)R⁴⁶ (en donde s1 y s2 son cada uno, de modo independiente, un número entero seleccionado de 2 a 4), un grupo -C(O)NR⁴⁷R⁴⁸, piridinilo, pirrolinilo, un grupo -NR⁴⁹R⁵⁰ y un grupo -(O(CH₂)ʸ₁)ʸ₂-O-CH₂-C(O)NR⁵¹R⁵² (en donde y1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 e y2 es un número entero seleccionado de 1 a 4); R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁵ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de halógeno, hidroxi, carboxi, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi, (alcoxi C₁₋₄)-alcoxi C₁₋₆, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, un grupo -(O(CH₂)ₒ)ₚ-OH (en donde o y p son cada uno, de modo independiente, un número entero seleccionado de 2 a 4), cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y un grupo -NR³⁹R⁴⁰, en donde el grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de oxo, un átomo de halógeno, alquilo C₁₋₄ (en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi), (alcoxi C₁₋₄)-alquilo C₁₋₄ (en donde el resto alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos hidroxi), alcoxi C₁₋₄, (alcoxi C₁₋₄)carbonilo, alquil C₁₋₄-tio, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, (alquil C₁₋₃)sulfonilo y -C(O)NR⁵³R⁵⁴; Ar¹ es arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde los grupos arilo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados de Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ; Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de alcoxi C₁₋₅ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₄, un átomo de halógeno, alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, un grupo -SF₅, ciano, hidroxi, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴ y heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes R¹⁴; cada R¹⁴ está seleccionado, de modo independiente, de un átomo de halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, (alcoxi C₁₋₆)carbonilo, un grupo -NR²⁷R²⁸, un grupo -SO₂NR³⁵R³⁶, alquil C₁₋₄-tio y heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros; R²⁷ y R²⁸ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con (alcoxi C₁₋₄)carbonilo; R³⁵ y R³⁶ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de un átomo de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R³⁹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₆; R⁴⁰ está seleccionado de un átomo de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₆, ((alcoxi C₁₋₄)carbonil)-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con hidroxi, un grupo -(CH₂)ᵘ-NR⁵⁵R⁵⁶ (en donde u es un número entero seleccionado de 1 a 4), -CH((CH₂)ᵛ₁-COOR⁵⁷)-(CH₂)ᵛ₂-COOR⁵⁷ (en donde v1 es un número entero seleccionado de 0 a 2 y v2 es un número entero seleccionado de 1 a 3), -(CH₂)ʷ-SO₃H (en donde w es un número entero seleccionado de 1 a 4), -(CH₂)ˣ₁-CH(COOH)-(CH₂)ˣ₂-SO₃H (en donde x1 es un número entero seleccionado de 0 a 2 y x2 es un número entero seleccionado de 1 a 3), oxacicloalquilo de 3 a 6 miembros o -(CH₂)ₜ₁-O-(CH₂)ₜ₂-C(O)NR⁵⁸R⁵⁹ (en donde t1 y t2 son cada uno, de modo independiente, un número entero seleccionado de 1 a 3); R⁴¹ es un átomo de hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁴² es alquilo C₁₋₈ sustituido con uno o varios grupos hidroxi o (alcoxi C₁₋₃)-alquilo C₁₋₄;