Patent ES-2767303-T3 (ES)
Title: Tiazoles sustituidos por amida como moduladores de Rorgamma T
Inventor: VENKATESAN HARIHARAN
IPC: A61K31/427
Filed: 2015-10-30
Granted: 2020-06-17
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula** en donde: es fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo o piridazilo; R1 es Cl, -CN, H, F, OC(1-4) alquilo, OCHF2, **Fórmula** OCF3, C(1-4) alquilo, Br, I, o ciclopropilo; en donde dicho C(1-4) alquilo está opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor; R2 es F, Cl, -CN, H, alquilo O-C(1-4), OCHF2, OCF3, ciclopropilo o C(1-4) alquilo; en donde dicho C(1-4) alquilo está opcionalmente sustituido con hasta cinco átomos de flúor, y dicho ciclopropilo está opcionalmente sustituido con OH, CH3, CF3, y hasta cinco átomos de flúor; o R1 y R2 pueden tomarse junto con su anillo A unido para formar un sistema de anillo fusionado seleccionado del grupo que consiste en naftalenilo, tetrahidronaftalenilo, isoquinolinilo, quinolinilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, cromanilo, isocromanilo y naftiridinilo; en donde dicho naftalenilo, tetrahidronaftalenilo, isoquinolinilo, quinolinilo, 2,3-dihidro-1H-indenilo, cromanilo, isocromanilo y naftiridinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, OC(1-3) alquilo o C(1-3) alquilo en donde dicho OC(1-3)alquilo y C(1- 3) alquilo está opcionalmente sustituido con hasta cinco átomos de flúor (incluidos CHF2, CH2F, CF3 y CH3; siempre que R2 no sea H si R1 es H; R3 es tiadiazolilo, oxadiazolilo, isoxadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, 35 tetrazolilo, 1,2,4-oxadiazol-5(4H)-on-3-ilo, piridilo, tiazolilo, pirimidilo, piridazilo, pirazilo, imidazolilo, pirrolilo, furanilo, o fenilo; en donde dichos tiadiazolilo, oxadiazolilo, isoxadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, piridilo, tiazolilo, pirimidilo, piridazilo, pirazilo, imidazolilo, pirrolilo, furanilo, o fenilo está opcionalmente sustituido con R4, y adicionalmente opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en F, CH3, CF3, y ciclopropilo; R4 es H, C(1-6)alquiloSO2 C(1-6)alquilo, C(O)NH2, C(1-6)alquilo, -CN, C(3-6)cicloalquilo, NH2, NH(C(1-6) alquilo), N(C(1-6) alquilo)2, NHCO(C(1-6) alquilo), N(C(1-6) alquilo) CO(C(1-6) alquilo), NHSO2 (C(1-6)alquilo), N(C(1- 6)alquilo) SO2 (C(1-6)alquilo), O(C(1-6)alquilo), C(O)NH2, CONH(C(1-6)alquilo), CON(C(1-6)alquilo)2, SO2NH2, SO2NH(C(1-6)alquilo), SO2NH(COC (1-6) alquilo), o SO2N(C(1-6) alquilo)2; en donde dicho C(1-6)alquilo o C(3- 45 6)cicloalquilo está opcionalmente sustituido independientemente con hasta seis átomos de flúor, CF3, CO2H, OH, -CN, C(O)NH2, NH2, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)m-, o N(CH3)2; m es 2, 3, 4 o 5; X es H o F; en donde cada aparición de X en una sola molécula se define independientemente; A1 es H o C(1-4) alquilo; en donde dicho C(1-4) alquilo está opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 u OCF3; A2 es C(1-6) alquilo, C(0-2) alquilo-C(3-6)cicloalquilo, **Fórmula** CH2-C6H4-C(O)NH2, -C6H4-F, CH2-CCH, o CH2-CC-CH3; en donde dicho C(1-6)alquilo y dicho alquilo C(0-2)-C(3- 6)cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con hasta seis átomos de flúor, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 u OCF3; o A1 y A2 pueden tomarse junto con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en: tiomorfolinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azetidinilo y aziridinilo; en donde dicho piperidinilo, pirrolidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azetidinilo y aziridinilo están opcionalmente sustituidos con CF3, CH2CH2F, C(1-2)alquilo, C(3-6)cicloalquilo, -CN, OH, CH2OH, CH2F, F, Cl, OCH3, OCHF2, OCF3, -(CX2)nO(CX2)n- , o- (CX2)n- , y hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados del grupo que consiste en CH3 y F; n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; X es H o F; en donde cada aparición de X en una sola molécula se define independientemente; R5 es SO2NA3A4, CONA3A4, NA3A4, OCH2C(CF3)2OH, C(3-6)cicloalquilo o C(1-6)alquilo; en donde dicho C(3- 5 6)cicloalquilo y dicho C(1-6)alquilo están opcionalmente sustituidos con OH, Cl, -CN, H, OCH3, OCHF2, OCF3 o NA3A4, además opcionalmente sustituidos con -CH2CH2- unido al mismo átomo de carbono y hasta siete átomos de flúor; A3 es H, o C(1-4) alquilo; en donde dicho C(1-4) alquilo está opcionalmente sustituido con OH, Cl, -CN, OCH3, OCHF2 u OCF3; y hasta seis átomos de flúor; A4 es H, C(1-6) alquilo, C(3-6)cicloalquilo, o C(3-6) heterocicloalquilo; en donde 10 dicho C(1-6) alquilo está opcionalmente sustituido con ciclopropilo, morfolinilo, OH, OCH3, C(O)NH2, Cl, -CN, OCHF2, OCF3 y adicionalmente sustituido con hasta tres átomos de flúor; y en donde dicho C(3-6)cicloalquilo, y C(3-6) heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con CF3, CH3, -CN, C(O)NH2, y hasta tres átomos de flúor; o A3 y A4 pueden tomarse junto con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste 15 en piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, aziridinilo y azetidinilo en donde dicho piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, aziridinilo y azetidinilo están opcionalmente sustituidos con hasta cuatro grupos seleccionados del grupo que consiste en CF3, OH, CH3, CH2F y CHF2; y además opcionalmente sustituido con hasta cuatro grupos seleccionados de entre el grupo que consiste en CF3, OH, CH3, CH2F, y CHF2; y además opcionalmente sustituido con hasta seis átomos de flúor; 20 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.