Patent AR-109494-A1 (AR)
Title: Formulaciones de anticuerpos inhibidores de masp-2 de baja viscosidad y altamente concentradas, kits, y métodos
Inventor: WHITAKER JOHN STEVEN
IPC: A61P37/06
Filed: 2017-08-31
Abstract: La presente se refiere a formulaciones de alta concentración y baja viscosidad de anticuerpos inhibidores de MASP-2, kits que comprenden las formulaciones y métodos terapéuticos que usan las formulaciones y kits para inhibir los efectos adversos de la activación del complemento dependiente de MASP-2. Reivindicación 1: Una formulación farmacéutica estable adecuada para administración parenteral a un sujeto mamífero, que comprende: (a) una solución acuosa que comprende un sistema amortiguador con un pH de 5,0 a 7,0; y (b) un anticuerpo monoclonal o fragmento de este que se une específicamente a MASP-2 humano a una concentración de alrededor de 50 mg/mL a alrededor de 250 mg/mL, donde tal anticuerpo o fragmento de este comprende (i) una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 2 y (ii) una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 3; donde la formulación tiene una viscosidad de entre 2 y 50 centipoise (cP), y donde la formulación es estable al almacenarse entre 2ºC y 8ºC durante al menos seis meses. Reivindicación 38: La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, donde la formulación comprende: alrededor de 20 mM de citrato de sodio, alrededor de 200 mM de L-arginina HCl, donde la concentración del anticuerpo en la formulación es de alrededor de 175 mg/mL a alrededor de 195 mg/mL, y donde la viscosidad es menor de alrededor de 25 cP. Reivindicación 40: La formulación farmacéutica de la reivindicación 1, donde la formulación comprende: alrededor de 20 mM de L-histidina, alrededor de 200 mM de L-arginina HCl, donde la concentración del anticuerpo en la formulación es de alrededor de 175 mg/mL a alrededor de 195 mg/mL, y donde la viscosidad es menor de alrededor de 25 cP. Reivindicación 44: La formulación farmacéutica de la reivindicación 43, donde el anticuerpo es un anticuerpo de longitud completa IgG4 humano. Reivindicación 58: Una formulación farmacéutica acuosa estable adecuada para administración parenteral a un sujeto mamífero, donde la formulación consiste esencialmente en: (a) polisorbato 80 a una concentración de alrededor de 0,01 a alrededor de 0,08% p/v; (b) L-arginina HCl una concentración de alrededor de 150 mM a alrededor de 200 mM; (c) citrato de sodio a una concentración de alrededor de 10 mM a alrededor de 50 mM; y (d) un anticuerpo monoclonal o fragmento de este que se une específicamente a MASP-2 humano a una concentración de alrededor de 150 mg/mL a alrededor de 200 mg/mL, donde tal anticuerpo o fragmento de este comprende (i) una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 2 y (ii) una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 3; donde la formulación tiene un pH de alrededor de 5,0 a alrededor de 7,0, una viscosidad de entre 2 y 50 centipoise (cP), y donde la formulación es estable al almacenarse entre 2ºC y 8ºC durante al menos seis meses. Reivindicación 59: Una formulación farmacéutica acuosa estable adecuada para administración parenteral a un sujeto mamífero, donde la formulación consiste esencialmente en: (a) polisorbato 80 a una concentración de alrededor de 0,01 a alrededor de 0,08% p/v; (b) L-arginina HCl a una concentración de alrededor de 150 mM a alrededor de 200 mM; (c) L-histidina a una concentración de alrededor de 10 mM a alrededor de 50 mM; y (d) un anticuerpo monoclonal o fragmento de este que se une específicamente a MASP-2 humano a una concentración de alrededor de 150 mg/mL a alrededor de 200 mg/mL, donde tal anticuerpo o fragmento de este comprende (i) una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 2 y (ii) una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos establecida en SEQ ID Nº 3; donde la formulación tiene un pH de alrededor de 5,0 a alrededor de 7,0, una viscosidad de entre 2 y 50 centipoise (cP), y donde la formulación es estable al almacenarse entre 2ºC y 8ºC durante al menos seis meses. Reivindicación 60: Un recipiente sellado que contiene una formulación de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1, 58 ó 59. Reivindicación 61: Un dispositivo de administración subcutánea que contiene la formulación de cualquiera de las reivindicaciones 1, 58 ó 59 en la presente. Reivindicación 62: Un kit que comprende un recipiente prellenado que comprende la formulación farmacéutica que comprende el anticuerpo MASP-2 de cualquiera de las reivindicaciones 1, 58 ó 59 e instrucciones para usar la formulación. Reivindicación 63: El kit de la reivindicación 62 donde el recipiente prellenado se selecciona del grupo que consiste en: una jeringa, un inyector de lapicera, un vial sellado, un autoinyector y un dispositivo de bomba. Reivindicación 67: Un método para tratar un sujeto que padece una enfermedad o trastorno asociado al complemento dependiente de MASP-2 que comprende administrar una formulación de cualquiera de las reivindicaciones 1, 58 ó 59 al sujeto que lo necesita.