Patent AR-089285-A1 (AR)
Title: Derivados de betulina
IPC: A61K31/225
Filed: 2012-12-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A es un resto de fórmula (2); L¹ y L² se seleccionan independientemente a partir de un enlace o [C(R⁶R⁶)]q; cada Q se selecciona independientemente a partir de -CH₂- o -C(=O)-; W se selecciona a partir de un enlace u O; R¹ se selecciona a partir del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₁₂, -C(O)R⁵, -CH₂-O-alquilo C₁₋₆, 2-tetrahidro-2H-pirano, y el resto de fórmula (2); R² se selecciona a partir del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₁₂, -alquilo C₁₋₆-OR⁴, -alquilo C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆, -C(O)R⁵, -(CH₂)ʳNR⁷R⁸, y -(CH₂)ʳN⁺(R⁴)₃, en donde, cuando W es O, R¹ y R² se pueden tomar opcionalmente junto con los O y N con los que están respectivamente unidos, para formar un anillo de heterociclilo de 4 a 8 miembros, en donde el anillo de heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a dos grupos R¹¹; R³ se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, -NR¹R², -OR⁵, o un resto del grupo de fórmulas (3), en donde: X es un arilo C₅₋₁₄ monocíclico o bicíclico; Y se selecciona a partir de un heterociclilo C₂₋₉ monocíclico o bicíclico o un heteroarilo C₂₋₉ monocíclico o bicíclico, cada uno teniendo de uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de S, N u O; y Z es un cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico o bicíclico; R² y R³ se pueden tomar opcionalmente junto con el nitrógeno y L² con los que están respectivamente unidos, para formar un anillo de heterociclilo de 4 a 8 miembros, en donde el anillo de heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a dos grupos R¹¹; R⁴ se selecciona a partir del grupo que consiste en -H y alquilo C₁₋₆; R⁵ se selecciona a partir del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, -R³, -(CH₂)ʳNR⁷R⁸, y -(CH₂)ʳOR⁷; R⁶ y R⁶ se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxilo C₁₋₆, halo-alquilo, -Y, -(CH₂)ʳNR⁷R⁸, -C(O)OH, y -C(O)NH₂, en donde los grupos R⁶ y R⁶ se pueden tomar opcionalmente junto con el átomo de carbono con el que están unidos, para formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 8 miembros, y en donde el anillo de cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a tres grupos R¹¹; R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -Q-aril-(R⁴)ₙ, -NR¹⁴R¹⁵, -C(O)CH₃, en donde R⁷ y R⁸ se pueden tomar opcionalmente junto con el nitrógeno con el que están unidos, para formar un anillo de heterociclilo o heteroarilo de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de -NR⁵-, -O-, -S-, -S(O)-, o -SO₂-, en donde el anillo de heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a tres grupos R¹¹; R⁹ es halógeno; R¹⁰ es -N(R¹⁶)₂; R¹¹, R¹², y R¹³ se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en oxo, hidroxilo, halógeno, alcoxilo C₁₋₆, -R⁶(R⁹)q, -OR⁶(R⁹)q, nitro, -SO₂R⁶, alquilo C₁₋₆, -C(O)R¹⁰, -R⁴YR⁶, -CO(O)R⁴, y -CO(O)R⁵, en donde cualesquiera dos grupos R¹¹, R¹² ó R¹³ se pueden unir opcionalmente para formar un anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, en donde el anillo de heterociclilo o heteroarilo puede contener de uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de -NR⁵-, -O-, -S-, -S(O)-, o -SO₂-, y en donde el anillo de cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a tres grupos R¹⁶; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxilo C₁₋₆, -[C(R⁶)₂]ʳ, -O[C(R⁶)₂]ʳ-, oxo, hidroxilo, halógeno, -C(O)R⁷, -R¹⁰, y -CO(O)R², en donde R¹⁴ y R¹⁵ se pueden tomar opcionalmente junto con el átomo de carbono con el que están unidos, para formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 8 miembros o un anillo de heterociclilo de 4 a 8 miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados a partir de -NR⁵-, -O-, -S-, -S(O)-, o -SO₂-, en donde el anillo de cicloalquilo o el anillo de heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido por uno a tres grupos R¹⁶; R¹⁶ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en -H, halógeno, oxo, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -R⁶(R⁹)q, -OR⁶(R⁹)q, -N(R⁴)₂, -(CH₂)ʳ-heterociclilo, -C(O)OH, -C(O)NH₂, -R⁵(R⁹)q, -OR⁵(R⁹)q, nitro, -SO₂R⁶, -C(O)R¹⁰, y -CO(O)R⁴; m y n son independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4; p es independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4; y r y q son independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4.