Patent AR-064640-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE PIRIDO[2, 3-D]PIRIMIDIN-4, 7(3H, 8H)-DIONA, METODOS PARA SU PREPARACION E INTERMEDIARIOS DE SINTESIS, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS, KIT DE ELEMENTOS Y ARTíCULO MANUFACTURADO QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR M
Inventor: DONG QING
Filed: 2007-12-20
Abstract: También se proporcionan composiciones farmacéuticas, conjuntos de elementos y artículos manufacturados que comprenden dichos compuestos; métodos e intermediarios utiles para preparar los compuestos; y el uso de dichos compuestos para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por MEK. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) o una forma polimorfica, un solvato, un éster, un tautomero, un enantiomero, una sal aceptable para el uso farmacéutico o una prodroga de éste, donde X1 y X2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en CR6R7, CO, CS y NR8, X3 y X4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en CR7 y N; X5 se selecciona del grupo que consiste en CR6R7, CS y NR8; R1 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4- 12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido; R2 es hidrogeno o un sustituyente que se convierte in vivo en hidrogeno; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo, hidroxialcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, hidroxi(C1-10)alquilo, amino(C1-10)alquilo, carbonil(C1-3)alquilo, tiocarbonil(C1-3)alquilo, sulfonil(C1- 3)alquilo, sulfinil(C1-3)alquilo, amino (C1-10)alquilo, imino(C1-3)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-5)alquilo, aril(C1-10)alquilo, heteroaril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C8- 12)bicicloaril(C1-5)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, con la condicion de que R3 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo C1-10, ariloxilo C4-12, hetero(C1-10)ariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, amido, alquilamido C1-10, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, hidroxi(C1-10)alquilo, amido(C1-10)alquilo, carbonil(C1-10)alquilo, tiocarbonil(C1-10)alquilo, sulfonil(C1-10)alquilo, sulfinil(C1-10)alquilo, azaalquilo C1-10, imino(C1-10)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-10)alquilo, aril(C1-10)alquilo, hetero(C1-10)aril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C1-2)bicicIoaril(C1-5)alquiIo, hetero(C1-10)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, con la condicion de que R4 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, carbonil(C1-3)alquilo, tiocarbonil(C1-3)alquilo, sulfonil(C1-3)alquilo, sulfinil(C1-3)alquilo, amino (C1- 10)alquilo, imino(C1-3)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-5)alquilo, aril(C1-10)alquilo, heteroaril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C8-12)bicicloaril(C1-5)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3- 12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, o R5 y R4 se toman juntos para formar un anillo sustituido o no sustituido, con la condicion de que R5 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble; R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, halo, ciano, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, aminocarbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, carbonil(C1-3)alquilo, tiocarbonil(C1-3)alquilo, sulfonil(C1-3)alquilo, sulfinil(C1-3)alquilo, amino (C1-10)alquilo, imino(C1-3)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-5)alquilo, aril(C1-10)alquilo, heteroaril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C8-12)bicicloaril(C1-5)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3- 12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, o R7 y R5 se toman juntos para formar un anillo sustituido o no sustituido, con la condicion de que R7 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble; y R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo C1-10, ariloxilo C4-12, hetero(C1- 10)ariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, hidroxi(C1-10)alquilo, carbonil(C1-10)alquilo, tiocarbonil(C1-10)alquilo, sulfonil(C1-10)alquilo, sulfinil(C1-10)alquilo, azaalquilo C1-10, imino(C1-10)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicIoalquil(C1-10)alquilo, aril(C1-10)alquilo, hetero(C1-10)aril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C8-12)bicicloaril(C1- 5)alquilo, hetero(C1-10)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)ariIo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, con la condicion de que R8 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble. Reivindicacion 12: Un proceso caracterizado porque comprende tratar un compuesto que tiene la formula (2) bajo condiciones que permiten formar un primer producto de reaccion que tiene la formula (3); hacer reaccionar el primer producto de reaccion con un compuesto que tiene la formula (4) bajo condiciones que permiten formar un segundo producto de reaccion que tiene la formula (5); tratar el segundo producto de reaccion bajo condiciones que permiten formar un tercer producto de reaccion que tiene la formula (6); hacer reaccionar el tercer producto de reaccion con un compuesto que tiene la formula R2-NH-R1 bajo condiciones que permiten formar un producto que tiene la formula (7) donde X1 y X2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en CR6R7, CO, CS y NR8; X5 selecciona del grupo que consiste en CR6R7, CO, CS y NR8; cada Ra es independientemente un alquilo C1-3 sustituido o no sustituido; Rb, junto con el O al que está unido, es un grupo saliente; R1 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido; R2 es hidrogeno o un sustituyente que se convierte in vivo en hidrogeno; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo, hidroxialcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, hidroxi(C1-10)alquilo, amino(C1-10)alquilo, carbonil(C1-3)alquilo, tiocarbonil(C1-3)alquilo, sulfonil(C1-3)alquilo, sulfinil(C1-3)alquilo, amino (C1-10)alquilo, imino(C1-3)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-5)alquilo, aril(C1-10)alquilo, heteroaril(C1- 5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C8-12)bicicloaril(C1-5)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1-10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4- 12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, con la condicion de que R3 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo C1-10, ariloxilo C4-12, hetero(C1-10)ariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, amido, alquilamido C1-10, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, hidroxi(C1-10)alquilo, amido(C1- 10)alquilo, carbonil(C1-10)alquilo, tiocarbonil(C1-10)alquilo, sulfonil(C1-10)alquilo, sulfinil(C1-10)alquilo, azaalquilo C1-10, imino(C1-10)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-10)alquilo, aril(C1-10)alquilo, hetero(C1-10)aril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C1-2)bicicIoaril(C1-5)alquiIo, hetero(C1-10)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12, hetero(C1- 10)arilo, bicicloarilo C9-12 y hetero(C4-12)bicicloarilo, cada uno sustituido o no sustituido, con la condicion de que R4 está ausente cuando el átomo al que está unido forma parte de un enlace doble; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, oxilo, hidroxilo, carboniloxilo, alcoxilo, ariloxilo, heteroariloxilo, carbonilo, oxicarbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, halo(C1-10)alquilo, carbonil(C1-3)alquilo, tiocarbonil(C1- 3)alquilo, sulfonil(C1-3)alquilo, sulfinil(C1-3)alquilo, amino (C1-10)alquilo, imino(C1-3)alquilo, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, hetero(C3-12)cicloalquil(C1-5)alquilo, aril(C1-10)alquilo, heteroaril(C1-5)alquilo, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, hetero(C8-12)bicicloaril(C1-5)alquilo, cicloalquilo C3-12, hetero(C3-12)cicloalquilo, bicicloalquilo C9-12, hetero(C3-12)bicicloalquilo, arilo C4-12,