Patent AR-052330-A1 (AR)
Title: Derivados de adamantano que comprenden quinoleinas sustituidas
Inventor: EVANS RICHARD
IPC: C07D401/14
Filed: 2005-11-29
Abstract: Procesos para su preparacion; composiciones farmacéuticas que los contienen; y su uso en terapia. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responda a la formula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster hidrolizable en vivo del mismo, donde: n representa 1, 2 o 3; cada R1 representa en forma independiente hidrogeno, hidroxi o un halogeno; A es C(O)NH o NHC(O); p es 0, 1 o 2; cada R2 representa en forma independiente halogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre oxidrilo, halogeno y alcoxi C1-6; q es 0, 1 o 2; cada R4 representa en forma independiente halogeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre oxidrilo, halogeno y alcoxi C1-6; R3 representa un grupo Y1R6 o Z1R10; R6 representa un grupo R8 o un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros, donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre Y2R9 y Z2R11, y donde dicho anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros puede estar además opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre halogeno, oxidrilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, fenilo y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, donde dicho alquilo C1-6, fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, oxidrilo y alcoxi C1-6; R8 y R9 representa cada uno en forma independiente tetrazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que comprende entre 1 y 4 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre nitrogeno, oxígeno y azufre, donde el anillo heterocíclico está sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre oxidrilo, =O y =S, y donde el anillo heterocíclico puede estar además opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, nitro, amino, ciano, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 y un grupo alquilo C1-6 en donde dicho grupo alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre halogeno, oxidrilo y amino; R10 y R11 representa cada uno en forma independiente carboxilo, alquilsulfonilaminocarbonilo C1-6, C(O)NHOH o NHR12; R12 representa CN, alquilsulfonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilaminosulfonilo C1-6 o di-alquilaminosulfoniloC1-6; Y1 e Y2 representa cada uno en forma independiente un enlace, O, S(O)0-2, NR7C(O), C(O)NR7, SO2NR7, NR7SO2, >NR7, O(CH2)1-6, S(O)0-2(CH2)1-6, NR7(CH2)1-6, (CH2) 1-3O(CH2)1-3, (CH2)1 3S(O)0-2(CH2)1-3, (CH2)1-3NR7(CH2)1-3, (CH2)1-3NR7C(O)(CH2)0-3, (CH2)1-3C(O)NR7(CH2)0-3, S(O)0-2(CH2) 1-6NR7 o a alquileno C1-6 en donde dicho alquileno C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre oxidrilo, halogeno y alcoxi C1-6; Z1 y Z2 representa cada uno en forma independiente un enlace, O(CH2)1-6, S(O)0-2(CH2)1-6, NR7(CH2)1-6, (CH2)1-3O(CH2)1-3, (CH2)1-3S(O)0-2(CH2)1-3, (CH2)1- 3NR7(CH2)1-3, (CH2) 1-3NR7C(O)(CH2)1-3 , (CH2)1-3C(O)NR7(CH2)1-3 o a alquileno C1-6 en donde dicho alquileno C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre oxidrilo, halogeno y alcoxi C1-6; y cada R7 representa en forma independiente hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 que puede estar opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre oxidrilo, halogeno y alcoxi C1-6; con las siguientes salvedades: a) cuando R3 representa Y1R6 e Y1 representa NR7(CH2)1-6, S(CH2)1-6, O(CH2)1-6 o un alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, entonces R6 no representa oxopirrolidinilo; b) cuando R3 representa Z1R10 y Z1 representa (CH2)1-3NR7(CH2)1-3, entonces R10 no representa carboxilo; c) cuando R3 representa Y1R6 e Y1 representa (CH2)1-3NR7(CH2)1-3 y R6 representa un grupo R8 entonces R8 no representa un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros sustituido con oxidrilo o =O; d) cuando R3 representa Y1R6 e Y1 representa (CH2)1-3NR7(CH2)1-3 y R6 representa un anillo carbocíclico o heterocíclico de 4 a 9 miembros sustituido con Z2R11 y Z2 representa un enlace, entonces R11 no representa carboxilo; e) cuando R3 representa Y1R6 e Y1 representa NR7(CH2)1-6, S(CH2)1-6, O(CH2)1-6 o un alquileno C1-6 opcionalmente sustituido y R6 representa fenilo sustituido con Z2R11 y Z2 representa un enlace, entonces R11 no representa alquilsulfonilamino C1-6; f) cuando R3 representa Z1R10 y Z1 representa O(CH2)1-6, S(CH2)1-6, NR7(CH2)1-6 o un alquileno C1-6 opcionalmente sustituido y R10 representa NHR12, entonces R12 no representa alquilcarbonilo C1-6; y g) el compuesto no se selecciona entre tert-butilo 1-{5-[(1-adamantilacetil)]-6- metilquinolin-2-il}piperidin-4-ilcarbamato y tert-butilo (3S)-1-{5-[(1-adamantilacetil) amino]-6-metilquinolin-2-il}pirrolidin-3-ilcarbamato.