Patent AR-077316-A2 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos apropiados para tratar trastornos que responden a la modulacion del receptor de serotonina 5ht6
Inventor: BRAJE WILFRIED MARTIN
Filed: 2010-07-15
Abstract: Métodos de preparacion, composiciones farmacéuticas y uso de los mismos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 caracterizado porque n es 0,1 o 2; G es CH2 o CHR3; R1 es H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido por cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-6, alquilo fluorado C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo fluorado C3-6, alquenilo C3-6, alquenilo fluorado C3-6, formilo, acetilo, propionilo o bencilo; R2, R3 y R4 son, en forma independiente entre sí, H, metilo, fluorometilo, difluorometilo, o trifluorometilo; A es 1,4-fenileno o 1,3-fenileno, que es opcionalmente sustituido por uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados entre halogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo fluorado C1-4 y alcoxi fluorado C1-4; E es NR5 o CH2, en donde R5 es H o alquilo C1-3; Ar es un radical de la formula A, B, C, D, E, F o G en donde Ra es halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alquilo fluorado C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquenilo fluorado C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo fluorado C3-6, alcoxi C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 fluorado, alquiltio C1-6, alquiltio fluorado C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfinilo fluorado C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilo fluorado C1-6, fenilsulfonilo, piridilsulfonilo, benciloxi, fenoxi, fenilo, donde el fenilo y el radical piridilo en los ultimos 5 radicales pueden no estar sustituidos o pueden tener entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alquilo fluorado C1-4 y halogeno, CN, nitro, alquilcarbonilo C1-6, alquilcarbonilo fluorado C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilcarbonilamino fluorado C1-6, carboxi, NH-C(O)-NR6R7, NR6R7, NR6R7-C1-6-alquileno, O-NR6R7, donde R6 y R7 son, en forma independiente entre sí, H, alquilo C1-4, alquilo fluorado C1-4 o alcoxi C1-4 o pueden formar, junto con N, un anillo saturado o insaturado de 4, 5, o 6 miembros, R9-CO-NR6-C1-6-alquileno, donde R6 tiene los valores que se han definido y R9 es alquilo C1-4 o fenilo, donde el radical fenilo puede no estar sustituido o puede tener entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alquilo fluorado C1-4 y halogeno, CH2-piridilo, donde el radical piridilo puede no estar sustituido o puede tener entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-4, alquilo fluorado C1-4 y halogeno, o es un anillo heterocíclico saturado o insaturado, aromático o no aromático de 3 a 7 miembros que comprende como miembros del anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y/o 1, 2 o 3 grupos que contienen heteroátomos seleccionados entre NR8, donde R8 es H, alquilo C1-4, alquilo fluorado C1-4, alquilcarbonilo C1-4 o alquilcarbonilo fluorado C1-4, SO, SO2 y CO, y donde el heterociclo puede tener 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, alquilo fluorado C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi fluorado C1-6, alquiltio C1-6, alquiltio fluorado C1-6, NR6R7-C1-6-alquileno, donde R6 y R7 tienen los valores que se han definido, carboxilo y alquiloxicarbonilo C1-4; Rb y Rc, en forma independiente entre sí, son H, halogeno, CH3, OCH3, CH2F, OCH2F, CHF2, OCHF2, CF3, OCF3, CH2CH2F, OCH2CH2F, CH2CHF2, OCH2CHF2, CH2CF3 o OCH2CF3; Rd se define como Ra; Re es H o se define como Ra; Rf se define como Ra; k es 0, 1, 2 o 3; y j es 0, 1, 2, 3 o 4; con la salvedad de que Ra no es F, CH2F, CHF2, CF3 o OCF3 si A es 1,4-fenileno, Ar es un radical de la formula (A) y Rb y Rc son H o halogeno; excepto los compuestos, donde R1 es propilo, G es CH2, n es 1, A es 1,4-fenileno, E es NH, Ar es un radical de formula (F) y Rd es halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o un atillo heteroaromático de 5 miembros; y sales de adicion ácida de los mismos toleradas fisiologicamente.