Patent AR-081064-A1 (AR)
Title: Compuestos de tetraciclina policiclica
Filed: 2011-03-31
Abstract: También se describe una composicion farmacéutica que comprende el compuesto de la Formula Estructural (1) y su uso terapéutico para infecciones bacterianas. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: X se selecciona entre halo, -R, -OR, -SR, -S(O)mR, -N(R)2, N(R)C(O)R, N(R)C(O)OR' y N(R)S(O)mR', en la que: cada R se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-6), carbociclilo o heterociclilo, o dos grupos R tomados junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman un heterociclilo no aromático de 4-7 miembros; y R' es alquilo (C1-6), carbociclilo o heterociclilo; anillo A es un anillo heterocíclico no aromático de 5-7 miembros opcionalmente que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, S y O además del átomo de nitrogeno indicado, donde: R1 se selecciona entre hidrogeno, -alquilo (C1-8), -alquileno (C0-6)-carbociclilo, -alquileno (C0-6)-heterociclilo, -alquileno (C1-6)-O-alquilo (C1-6), -alquileno (C2-6)-O-carbociclilo, -alquileno (C2-6)-O-heterociclilo, S(O)m-alquilo (C1-6), -S(O)m-carbociclilo, -S(O)m-heterociclilo, -alquileno (C2-4)S(O)m-carbociclilo, -alquileno (C2-4)-S(O)m-heterociclilo, -C(O)-[C(R4)(R4)]0-4-N(R2)(R3), -C(O)-alquilo (C1-6), -C(O)-heterociclilo, -C(O)-carbociclilo, -S(O)m-[C(R4)(R4)]0-4-N(R2)(R3), y S(O)m-alquileno (C1-4)-carbociclilo, -S(O)m-alquileno (C1-4)-heterociclilo, o R1 tomado junto con un átomo de anillo adyacente al átomo de nitrogeno al que R1 está unido forma un anillo heterocíclico saturado condensado al anillo A; cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo (C1-8), -alquileno (C0-6)-carbociclilo, -alquileno (C0-6)-heterociclilo, -alquileno (C2-6)-O-carbociclilo, -alquileno (C2-6)-O-heterociclilo, -S(O)m-alquilo (C1-6), -S(O)m-carbociclilo, -S(O)m-heterociclilo, -alquileno (C2-4)-S(O)m-carbociclílo y -alquileno (C2-4)-S(O)m-heterociclilo; o R2 y R3, tomados junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo, donde el heterociclilo opcionalmente comprende de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O; cada R4 se selecciona independientemente entre hidrogeno, alquilo (C1-6), carbociclilo, heterociclilo o un resto de cadena lateral de aminoácidos de origen natural, o dos R4 tomados junto con un átomo de carbono comun al que están unidos forman un carbociclo no aromático de 3-7 miembros o un heterociclilo no aromático de 4-7 miembros, donde el heterociclilo formado por dos R4 comprende de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente entre N, S y O; cualquier átomo de carbono sustituido en el anillo A está opcionalmente: (i) sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1-4) y -alquileno(C0-4)-carbociclilo; o (ii) sustituido con =O; (iii) tomado junto con un átomo de anillo adyacente para formar un carbocíclico de 3-7 miembros o un anillo heterociclilo saturado de 4-7 miembros; o (iv) espirocondensado a un carbociclilo saturado de 3-7 miembros; cualquier heteroátomo de N adicional en el anillo A está sustituido con hidrogeno, alquilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; cada alquilo o alquileno en la Formula Estructura 1 está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, -OH, =O, -O-alquilo (C1-4), -alquilo (C1-4) fluoro-sustituido, -S(O)m-alquilo (C1-4) Y -N(R5)(R5); cada porcion de carbociclilo o heterociclilo de un sustituyente del anillo A o el anillo heterocíclico saturado condensado al anillo A está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, -alquilo (C1-4), -OH, =O, -O-alquilo (C1-4), -alquileno (C1-4)-O-alquilo (C1-4), -alquilo (C1-4) halo-sustituido, -O-alquilo (C1-4) halo-sustituido, -C(O)-alquilo (C1-4), -C(O)-(alquilo (C1-4) fluoro-sustituido), -S(O)m-alquilo (C1-4), -N(R5)(R5) y CN; cada R5 se selecciona independientemente entre hidrogeno y alquilo (C1-4), donde cada alquilo en el grupo representado por R5 está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), halo, -OH, -O-alquilo (C1-4) y -alquileno (C1-4)-O-alquilo (C1-4); y cada m es independientemente 1 o 2, con la condicion de que cuando X sea hidrogeno, el anillo A no sea un radical bivalente sin sustituir.