Patent ES-2392774-T3 (ES)
Title: Derivados de 4-(N-azacicloalquil)anilidas como moduladores de los canales de potasio
Inventor: VERNIER JEAN-MICHEL
IPC: A61K31/4725
Filed: 2008-06-13
Granted: 2012-12-13
Abstract: Un compuesto de fórmula I I en donde al menos uno de W y Z es N; en donde el resto mostrado a continuación es uno de los Grupos A ó B en donde Ar es un grupo aromático de anillo de seis miembros 1, 2-fusionado, que porta sustituyentes R1 y R2 como se definen más adelante, y que contiene cero o un átomos de nitrógeno en el anillo; B en donde Ar es un grupo aromático de anillo de seis miembros 1, 2-fusionado, que porta sustituyentes R1 y R2 como 15 se definen más adelante, y que contiene cero o un átomos de nitrógeno en el anillo; en donde R1 y R2 son, de forma independiente, H, CN, halógeno, CH2CH, OH, NO2, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, alquilo C1-C6, C (>=O) -alquilo C1-C6, NH-alquilo C1-C6, NHC (>=O) -alquilo C1-C6, C (>=O) N (CH3) 2, C (>=O) N (Et) 2, C (>=O) NHalquilo C1-C6, C (>=O) O-alquilo C1-C6, OC (>=O) -alquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6, S-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, (CH2) m-cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C3-C6, (CH2) m-cicloalquenilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Ar1, 20 (CH2) mAr1, fenilo, piridilo, pirrolilo, (CH2) m-imidazolilo, (CH2) m-piracilo, furilo, tienilo, (CH2) m-oxazolilo, (CH2) m isoxazolilo, (CH2) m-tiazolilo, (CH2) m-isotiazolilo, (CH2) m-fenilo, (CH2) m-pirrolilo, (CH2) m-piridilo o (CH2) m-pirimidilo, en donde dichos grupos cicloalquilo y cicloalquenilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de forma independiente entre O, N y S, y en donde los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquenilo, alquinilo, imidazolilo, piracilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, fenilo, pirrolilo, piridilo o pirimidilo están sustituidos opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados, de forma independiente, entre OH, halógeno, ciano, metilo, etilo o trifluorometilo, en donde m es cero, 1 ó 2; ó R1 y R2 junto con los átomos de carbono del anillo a los que están unidos forman un anillo fusionado de 5 ó 6 miembros, en donde el anillo puede ser saturado, insaturado o aromático, que opcionalmente contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de forma independiente entre O, N y S, y que está sustituido opcionalmente con halógeno, CF3 o alquilo C1-C3; R’ es H, halógeno, CF3 o alquilo C1-C3; R3 y R4 son, de forma independiente, H, CN, halógeno, CF3, OCF3, O-alquilo C1-C3 o alquilo C1-C6, estando dichos grupos alquilo C1-C3 y dichos grupos alquilo C1-C6 sustituidos opcionalmente con uno o más grupos seleccionados, de forma independiente, entre OH, halógeno, alquilo C1-C3, O-alquilo C1-C3 o trifluorometilo; X >= O ó S; Y es O ó S; q >=1 ó 0; R5 es alquilo C1-C6, (CHR6) w-cicloalquilo C3-C6, (CHR6) w-CH2-cicloquilo C3-C6, CH2 (CHR6) w-cicloalquilo C3-C6, 5 CR6>=CH-cicloalquilo C3-C6, CH>=CR6-cicloalquilo C3-C6, (CHR6) w-cicloalquenilo C5-C6, CH2 (CHR6) w-cicloalquenilo C5-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Ar1, (CHR6) wAr1, CH2 (CHR6) wAr1 ó (CHR6) wCH2Ar1, en donde w >= 0 – 3, Ar1 es un grupo aromático mono o bicíclico de 5 a 10 miembros, que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos en el anillo seleccionados de forma independiente entre N, O y S; R6 es hidrógeno o alquilo C1-C3; en donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalquenilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos de anillo seleccionados de 10 forma independiente entre N, O y S; en donde todos los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, alquinilo, arilo y heteroarilo en R1, R2, R3, R4, R5, R6 ó Ar1 están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C3, halógeno, OH, OMe, SMe, CN, CH2F y trifluorometilo; en donde, adicionalmente, todos los grupos cicloalquilo y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente con un doble enlace carbono-carbono exocíclico o un grupo carbonilo; y en donde, 15 adicionalmente, los grupos alquenilo y alquinilo también están sustituidos opcionalmente con fenilo o cicloalquilo C3-C6, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.