Patent AR-079528-A1 (AR)
Title: Inhibidores de arileno o heteroarileno 5,5-fusionado del virus de la hepatitis c
Filed: 2010-12-17
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y procesos para su preparacion. También se proveen métodos para usarlos en el tratamiento de una infeccion por HCV en un huésped que lo necesita. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o un unico enantiomero, una mezcla racémica, una mezcla de diastereomeros o una variante isotopica de éste; o una sal, solvato o profármaco de éste farmacéuticamente aceptable; en donde: cada U2, V1, V2 y W1 es, independientemente, O, S, CR3a o NR3a; U1 y W2 son cada uno, independientemente, C o N; X1 y X2 son cada uno, independientemente, C o N; cada R1 y R2 es, independientemente, (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)CH(NR1bR1c)R1a, -C(O)CH(N(R1c)C(O)R1b)R1a, -C(O)CH(N(R1c)C(O)OR1b)R1a, -C(O)CH(N(R1c)C(O)NR1bR1d)R1a, -C(O)OR1a, C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -P(O)(OR1a)R1c, -CH2P(O)(OR1a)R1d, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; cada R3a es, independientemente, hidrogeno o R3; cada R3, R5 y R6 es, independientemente (a) ciano, halo o nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; o dos R5 o dos R6 que se unen al mismo anillo se ligan juntos para formar un enlace, -O-, -NR7-, -S-, alquileno C1-6, heteroalquileno C1-6, alquenileno C2-6 o heteroalquenileno C2-6; cada L1 y L2 se selecciona, independientemente, de: un enlace, o un resto del grupo de formulas (2), en donde cada porcion se sustituye, opcionalmente, con 1, 2, 3 o 4 R3; el asterisco (*) en cada porcion representa el punto de union mediante el cual la porcion se conecta a U1 o W2 del resto de formula (3); y la línea en zigzag en cada porcion representa el punto de union mediante el cual la porcion se conecta al resto de formula (4) o (5); y en donde T3 es un enlace, C, N, O, S, CR3a o NR3a; cada U3, V3, W3 y X3 es, independientemente, C, N, O, S, CR3a o NR3a; e Y3 es C o N; cada Z1 y Z2 es, independientemente, un enlace, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)- o -N(R7)-; cada R7 es, independientemente (a) hidrogeno; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -P(O)(OR1a)R1d, -CH2P(O)(OR1a)R1d, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; cada R1a, R1b, R1c y R1d es, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o R1a y R1c, junto con los átomos C y N a los que están unidos, forman heterociclilo; o R1b y R1c, junto con el átomo N al que están unidos, forman heterociclilo; cada n y p es, independientemente, un entero de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 o 7; cada q y r es, independientemente, un entero de 1, 2, 3 o 4; cada s y t es, independientemente, un entero de 0, 1 o 2; y u es un entero de 1 o 2; en donde cada alquilo, alquileno, heteroalquileno, alquenilo, alquenileno, heteroalquenileno, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye, opcionalmente, con uno o más sustituyentes Q, en donde cada Q se selecciona, independientemente, de (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; en donde cada uno también se sustituye, opcionalmente, con uno o más, en una forma de realizacion, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Qa, y (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc y -S(O)2NRbRc, en donde cada Ra, Rb, Rc y Rd es, independientemente (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; en donde cada uno se sustituye, opcionalmente, con uno o más, en una forma de realizacion, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Qa, o (iii) Rb y Rc junto con el átomo N al que están unidos, forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realizacion con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Qa; en donde cada Qa se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; y (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -O(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORf, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, -S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg y -S(O)2NRfRg; en donde cada Re, Rf, Rg y Rh es, independientemente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (iii) Rf y Rg, junto con el átomo N al que están unidos, forman heterociclilo.