Patent ES-2768685-T3 (ES)
Title: Derivados de piperazina como moduladores de los receptores X del hígado
Inventor: CLAREMON DAVID A
IPC: C07D401/04
Filed: 2015-08-04
Granted: 2020-06-23
Abstract: Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: Q es: 1) R10OC(=O)-; 2) un anillo de heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de R21; 3) un grupo de fórmula R30-L, en donde R30 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de R31; o 4) un grupo de fórmula R40-L, en donde R40 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de R41; R1 se selecciona de alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), cicloalquilalquilo(C3-C6)alquilo(C1-C3); arilalquilo(C1-C3), haloalquilo(C1-C6), halocicloalquilo(C3-C6), halocicloalquilo(C3-C6)alquilo(C1-C3), amino, alquilamino(C1-C6), dialquilamino(C1-C6), arilalquilamino(C1-C3) y {arilalquilo(C1-C3)} {alquilo(C1-C6)}amino, en donde los grupos arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, CONH2, alquilo(C1-C3), haloalquilo(C1-C3), alcoxi(C1-C3) y haloalcoxi(C1-C3); R2 se selecciona de hidrógeno, halógeno, ciano, CONH2, hidroxialquilo(C1-C3), aminoalquilo(C1-C3), alcoxi(C1- C3)alquilo(C1-C3), alquilcarbonilo(C1-C3)alquilo(C1-C3) y alquilcarbonilamino(C1-C3)alquilo(C1-C3); o R2 es un heteroarilo de 5 miembros, opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente de halógeno, ciano, metilo, CF3, metoxi, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo y CONH2; R3 es (1) alquilo(C1-C6), haloalquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), halocicloalquilo(C3-C6), alcoxi(C1-C3)alquilo(C1- C3), hidroxialquilo(C1-C6), alcoxicarbonilo(C1-C6) o alcoxicarbonilo(C1-C6)alquilo(C1-C3) o cianoalquilo(C1-C6); o (2) arilo, heteroarilo, arilalquilo(C1-C3) o heteroarilalquilo(C1-C3), cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo(C1-C3), CF3, metoxi y CONH2; R4 es hidrógeno o alquilo(C1-C6); R10 se selecciona de alquilo(C1-C8), arilalquilo(C1-C3), haloalquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquilo(C3- C6)alquilo(C1-C3), halocicloalquilo(C3-C7) y halocicloalquilo(C3-C6)alquilo(C1-C3); R30 es un arilo o un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S; R40 es cicloalquilo(C4-C7) o heterociclilo; R21, R31 y R41 se seleccionan cada uno independientemente de halógeno, hidroxi, amino, nitro, alquilo(C1-C6), haloalquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), alquenilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6), haloalcoxi(C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), hidroxihaloalquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C3)alquilo(C1-C3), haloalcoxi(C1-C3)alquilo(C1-C3), alcoxi(C1-C3)haloalquilo(C1- C3), alquiltio(C1-C6), haloalquiltio(C1-C6), alquiltio(C1-C3)alquilo(C1-C3), haloalquiltio(C1-C3)alquilo(C1-C3), cianoalquilo(C1-C6), CO2H, alcoxicarbonilo(C1-C6), alquilsulfonilo(C1-C6), haloalquilsulfonilo(C1-C6), alquilsulfonilo(C1-C3)alquilo(C1-C3), haloalquilsulfonilo(C1-C3)alquilo(C1-C3), heterociclilo, R22R23NCO, R22R23NCOalquilo(C1-C3), R22CONH, R22CONHalquilo(C1-C3), R22SO2NH, R22SO2NHalquilo(C1-C3), R22R23N, R22R23Nalquilo(C1-C3) y arilalquilo(C1-C3), en donde el arilalquilo(C1-C3) está opcionalmente sustituido con R25; R22 se selecciona de H, alquilo(C1-C6), haloalquilo(C1-C6), hidroxialquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxicarbonilo(C1-C6)alquilo(C1-C6), alcoxicarbonilamino(C1-C6)alquilo(C1-C6) y heterociclilo, en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente de R24; R23 es hidrógeno, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6) o haloalquilo(C1-C6); o R22 y R23, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina, piperazina o morfolina, cada uno opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente de R24; R24 se selecciona de halógeno, hidroxi, aminoalquilo(C1-C3), haloalquilo(C1-C3), alcoxi(C1-C3) y alcoxicarbonilo(C1-C6); R25 es hidroxialquilo(C1-C6) o CO2H; L es CH2, CHCH3 o C(CH3)2; e Y es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo(C1-C3), metilo, haloalquilo o metoxi.