Patent CO-4920226-A1 (CO)
Title: Compuestos farmaceuticos
Inventor: RIMA SALIM AL-AWAR
IPC: A61K31/16
Filed: 1997-09-18
Abstract: Un compuesto de Fórmula IAr se selecciona del grupo conformado por fenil, cualquier grupo aromático simple no sustituido, aromático simple sustituido, grupo heteroaromático sustituido, grupo heteroaromático no sustituido, heterocíclico, alquil C1 -C12 , alquenil C2 -C12 , alquinil C2 -C12 , NR51 R52 , COR52 , OR53 , y Ar´ de Fórmula R51 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C3 ;R52 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C3 ; R53 se selecciona del grupo conformado por alquil C1 -C12 ; R54 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 -C6 , alquil C1 -C6 (R57´ R57" R57"´ ), aromático simple no sustituido, aromático simple sustituido, heterocíclico, fenil, halógeno, 4-tert-butildimetilsiloxi)-benciltrifenilfosfonio, COOR57 , PO3 H, SO3 H, SO2 R58 , N(R59 )R60 , NHOR61 , NHCHR61 , CN, NO2 , halógeno, OR62 , CH2 (O)R62´ , CH2 OC(O)R95 , CH2 N(R96 )R96´ , COR100 , alquil (C1 -C6 )OR100 , R95 , se selecciona del grupo conformado por -R98 NH3 ; R96 y R96´ se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C6 , -R97 NH3 , y - 2 --R99 NR99´ R99" ; R97 se selecciona del grupo conformado por alquil C1 -C6 ; R98 se selecciona del grupo conformado por alquil C1 -C6 ; R99 es alquil C1 -C6 ; R99´ y R99" se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C6 ; R100 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y Si (R101 R102 R103 ); R101 es alquil C1 -C6 ; R102 es alquil C1 -C6 ; R103 es alquil C1 -C6 ; R104 se selecciona del grupo conformado por C(O)alquil C1 -C6 -N(R106 )(R59 )R60 , C(O) alquil C1 -C6 -N+ , bicíclico fusionado, y NHR105 N(R106 ) (R59 ) R60 ; R105 se selecciona del grupo conformado por C(O)alquil C1 -C6 , alquil C1 -C6 ; R106 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 -C6 , C(O)OR107 ; R107 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 -C6 , CR108 R109 R110 ;R108 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C6 ; R109 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C6 ;R110 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 -C6 ; R111 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 -C6 , y C(O)OR107 ;R55 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , C(R57´ R57" R57"´ ), aromático simple no sustituido, aromático simple sustituido, fenil, COOR57 , PO3 H, SO3 H, SO2 R58 , NR59 R60 , NHOR61 , NHCHR61´ , CN, NO2 , halógeno, OR62 , y SR63 ; R56 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , C(R57´ R57" R57"´ ), aromático simple no sustituido, aromático simple sustituido, fenil, COOR57 , PO3 H, SO3 H, SO2 R58 , NR59 R60 , NHOR61 , NHCHR61 , alquil C1 AND#8209;C6 AND#8209;NR59 R60 , CN, NO2 , halógeno, OR104 , CR104 , OR62 , y SR63 ; R57 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, y alquil C1 AND#8209;C12 ; R57´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, halógeno, y alquil C1 AND#8209;C12 ; R57" se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, halógeno, y alquil C1 AND#8209;C12 ; R57"´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, halógeno, y alquil C1 AND#8209;C12 ; R58 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C12 ; R59 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , tertAND#8209;butoxicarbonil, carboAND#8209;tertAND#8209;butoxi (tAND#8209;BOC) y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC); R60 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 ; R61 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, OR64 , CH2 NHR65 , NHR65´ y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC);R61´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, OR64 , CH2 NHR65 , NHR65´ y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC);R62 se selecciona entre hidrógeno, y alquil C1 AND#8209;C6 ; R62´ se selecciona entre hidrógeno, OH, OR62 , y alquil C1 AND#8209;C6 ; R63 se selecciona entre hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 ; R64 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , CH2 NR66 R67 ; R65 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 , NH2 , y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC); R65´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 , NH2 y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC); R66 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC); R67 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 ; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por halógeno, monoalquilamino C1 -C7 , dialquilamino C1 -C7 , trialquilamonio C1 -C7 , alquiltio C1 -C7 , dialquilsulfonio C1 -C7 , sulfato, fosfato, OR31 , SR31 , NR31 , OH, SH, NR92 , R93 , NR94 , y NH2 ; R92 , R93 , y R94 se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por alquil C1 AND#8209;C6 ; a condición de que uno de los sustituyentes R1 y R2 , sea seleccionado del grupo conformado por OR31 , SR31 , NR31 , OH y SH; ó R1 y R2 pueden tomarse junto con el CAND#820918; y el CAND#820919; para formar así un anillo epóxido, un anillo aziridina, un anillo episulfuro, un anillo fosfato, un anillo ciclopropílico o un anillo monoalquil (C1 AND#8209;C6 )AND#8209;fosfato; ó R1 y R2 pueden tomarse en conjunto para formar un segundo enlace entre CAND#820918; y el CAND#820919; R3 es un grupo alquil de cadena corta; R4 es H ó OH; R5 es H ó OH; R4 y R5 pueden tomarse en conjunto para formar un segundo enlace entre CAND#820913; y el CAND#820914; R6 es un sustituyente seleccionado del grupo conformado por bencil, hidroxibencil, alcoxibencil, halohidroxibencil, dihalohidroxibencil, haloalcoxibencil, ó un grupo dihaloalcoxibencil, heteroaromático con anillo B, heteroaromático sustituido, alquil C1 AND#8209;C6 con anillo B, cicloalquil C3 AND#8209;C8 sustituido, alquil C1 AND#8209;C6 sustituido, un grupo de fórmula III´y un grupo de la fórmula III" :R7 se selecciona del grupo conformado por NR51 R52 , R53 NR51 R52 , OR53 , H y un grupo alquil de cadena corta; R51 y R52 se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por alquil C1 AND#8209;C3 , R53 es alquil C1 AND#8209;C3 ; R8 es H ó un grupo alquil de cadena corta; ó R7 y R8 pueden formar un anillo ciclopropílico; R9 se selecciona del grupo conformado por H, un grupo alquil de cadena corta, alquil insaturado de cadena corta, alquil de cadena cortaAND#8209;cicloalquil C3 AND#8209;C5 , y bencil; R10 es H ó un grupo alquil de cadena corta; R11 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, OH, grupo alquil de cadena corta, fenil sustituido, bencil, bencil sustituido y fenil; R14 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil de cadena corta; R15 , R16 y R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por hidrógeno, OR18 , halo, NR18´ R19´ , NO2 , OPO3 H2 , OR19 fenil, SCH2 fenil, CONH2 , CO2 H, PO3 H2 , SO2 R23 , y ZZ; R18 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, aril, alquil C1 AND#8209;C6 , C(O)R90 y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC); R18´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , C(O)R90´ ; R19 es alquil C1 AND#8209;C6 , C(O) R90" y fluorenilmetoxicarbonil (FMOC); R19´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , y C(O)R90"´ ;R90 , R90´ , R90" y R90"´ se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , OR91 y aril; R91´ se selecciona del grupo conformado por alquil C1 AND#8209;C6 , aril, hidrógeno; R23 se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C3 ; R30 es hidrógeno ó alquil C1 AND#8209;C6 ; R30 puede tomarse junto con el N en el CAND#820911; para formar un anillo cíclico de tres a siete miembros; R31 se selecciona del grupo conformado por P, S, alquil C1 AND#8209;C12 ; B, R32 , y Si ; R32 se selecciona del grupo conformado por aminoácido, carbohidrato, aminoazúcar, (sacárido)q, C(O)R33 , y R33 se selecciona del grupo conformado por R37 R38 , R38 , R37 N(R20´ )R38 , R37 N(R20´ )-alquil-(C1 AND#8209;C6 )C(O)R38 , R37 N(R20´)C(O)R38 , R37 OAND#8209;alquil (C1 -C6 )AND#8209;OAND#8209;alquil(C1 AND#8209;C6 )AND#8209;OAND#8209;alquil(C1 AND#8209;C6 ) y R37 N (R18´ R20´ )R38 , R20´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno, alquil C1 AND#8209;C6 , y CO2 R21´ ; R21´ se selecciona del grupo conformado por hidrógeno y alquil C1 AND#8209;C6 ; R34 es alquil C1 AND#8209;C4 ; R35 es hidrógeno ó alquil C1 AND#8209;C3 ; R36 es hidrógeno, OH, halo, alquil C1 AND#8209;C3 , OR34 , NO2 , NH2 y heteroa romático; R37 es alquil C1 AND#8209;C6 ;R38 , es COOR39 , (NR18´ R20 ), heterocíclico, heteroaromático, OH, alquil C1 AND#8209;C6 , y -aminoácido;R39 es hidrógeno ó alquil C1 AND#8209;C6 ; R40 , R41 , y R42 se seleccionan cada uno independientemente del grupo conformado por hidrógeno, OR43 , halo, NH2 , NO2 , OPO(OR46 )2 , -OR44 fenil, y R45 ; R43 es alquil C1 AND#8209;C6 ; R44 es alquil C1 AND#8209;C6 ; R45 se selecciona del conjunto conformado por un grupo aromático simple no sustituido y un grupo aromático simple sustituido; R46 se selecciona del grupo conformado por H, Na, alquil C1 AND#8209;C6 y AND#8209; C(CH3 )3 ; R50 es hidrógeno ó n es 0, 1, ó 2; m es 0, 1, ó 2; p es 0, 1, ó 2; q es 2, 3, ó 4; X se selecciona del grupo conformado por O, C, S, NH y alquilamino; Y se selecciona del grupo conformado por C, O, NH, S, SO, SO2 y alquilamino; Z se selecciona del grupo conformado por AND#8209;(CH2 )n - , -(CH2 )p AND#8209;OAND#8209;(CH2 )m AND#8209; y cicloalquil C3 AND#8209;C5 , ZZ se selecciona del conjunto conformado por un grupo aromático simple no sustituido y un grupo aromático simple sustituido; ó una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de éste;a condición de que si R1 se selecciona del grupo conformado por halógeno, OH, OR31 , SH, amino, monoalquilamino C1 -C7 , dialquilamino C1 AND#8209;C7 trialquilamino C1 -C7 , trialquilamonio C1 -C7 , alquiltio C1 -C7 , dialquilsulfonio C1 -C