Patent CO-5370680-A1 (CO)
Title: Nuevos compuestos
Inventor: GALLAGHER TIMOTHY FRANCIS
IPC: A61P29/00
Filed: 1998-12-18
Abstract: Un compuesto que es: 1- Ciclohexil-4-(4-fluorofenil) -5- [(2-fenilamino)pirimidin-4-il]imidazol;1- Ciclohexil-4- (4-fluorofenil)-5-[[2- [N- (3-morfolino)pro-pil]amino]pirimidin-4-il]imidazol;1- Ciclohexil-4- (4-fluorofenil) -5- [ [2- [N- (2-imidazol-4-il)etilamino]pirimidin-4-il]imidazol;1- Ciclohexil-4- (4-fluorofenil) -5- [[2- [N- (3-piridil)metil] amino]pirimidin-4-il]imidazol;1- Ciclohexil-4- (4-fluorofenil) -5- [2- [N- (3,3-difenil)pro-pil] amino]pirimidin-4 - il ]imidazol;( / -) -1-Ciclohexil-4-(4-fluorofenil) -5- [ [2- [N-(1-metil-3-fenil)propil]amino]pirimidin-4-il]imidazol;N-4-[ [ [4- (4-Fluorofenil)] -5- [[2-[(3-trifluorometil)fenil-amino] ]pirimidin-4-il]imidazol-4-il]piperidinil-NAND#39 - [(3-trifluorometil)fenil]urea;N-[2-[4-(4-Fluorofenil) -5-[[2-(3,4-dicloprobencil)pirimidin-4-il] -1H-imidazol-1-il]etil] -3,4-dimetoxibenzamida;N-[2-[4-(4-Fluorofenil) -5-[[2-(4-metoxibencilamino)pirimidin-4-il] -1H-imidazol-1-il]etil]-etoxiacetamida;1-Isopropil-4- (4-fluorofenil) -5- [2-fenilamino-pirimidin-4-il]imidazol;1-Ciclopentil-4- (4-fluorofenil)-5-[2-fenilamino-pirimidin-4-il]imidazol;1- [(1-t-Butoxicarbonil)-4-piperidinil]-4-(4-fluorofenil)-5- [2-(2-metil-4-fluorofenil)amino]pirimidin-4-il] imidazol;1- (4-Piperidinil) -4- (4-fluorofenil) -5- [2-(2-metil-4-fluorofenil)amino]pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Piperidinil) -4- (4-fluorofenil) -5- [2- (2-metil-5-fluorofenil)amino]pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Piperidinil)-4-(4-fluorofenil)-5- [2-(2,6-dimetilfenil) -amino]pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Piperidinil) -4- (4-fluorofenil)-5- [2- (2-metilfenil) -amino]pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Fluorofenil)-4-(4-fluorofenil)-5-[2-fenilaminopirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Fluorofenil)-4- (fluorofenil)-5- [2-(4-fluorofenilamino) -pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Fluorofenil) -4- (4-fluorofenil) -5- [2- (4-metilfenilamino)-pirimidin-4-il] imidazol;1- (4-Fluorofenil) -4- (4-fluorofenil) -5- [2-(2-metilfenil-amino)pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Fluorofenil) -4- (4-fluorofenil) -5- [2- (2,6-dimetilfenilamino)pirimidin-4-il]imidazol;1- (4-Fluorofenil) -4- (4-fluorofenil) -5- [2- (4-2-morfolin-fenilamino)pirimidin-4-il]imidazol; ouna de sus sales farmacéuticamente aceptables.     - 2 -1Un compuesto de la fórmula <EMI FILE="98075455_1" ID="1" IMF=JPEG >R1 es un anillo de 4-piridazinilo o de 1,2,4-triazin-5-ilo, cuyo anillo está sustituido con NHRa y opcionalmente sustituido con un sustituyente, independiente, adicional, de alquilo C1-C4, halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, CH2OR12, amino, amino mono- y di-sustituido con alquilo C1-C6, N(R10)C(O)Rb o NHRa, Ra es arilo, aril-alquilo C1-C6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C6, en donde cada uno de estos restos puede estar opcionalmente sustituido;Rb es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo, aril-alquilo C1-C4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C4, heterociclilo, o heterociclil-alquilo C1-C4;R4 es fenilo, naft-1-ilo o naft-2-ilo, o un heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente, y que, para un sustituyente 4-fenilo, 4-naft-1-ilo, 5-naft-2-ilo o 6-naft-2-ilo, es halógeno, ciano, nitro, C(Z)NR7R17, C(Z)OR16, (CR10R20)vCOR12, SR5, SOR5, OR12, alquilo C1-C4 sustituido con halo, alquilo C1-C4, ZC(Z)R12,NR10C(Z)R16 o (CR10R20)vNR10R20, y que, para otras posiciones de sustitución es halógeno, ciano, C(Z)NR13R14, C(Z)OR3, (CR10R20)m"COR3, S(O)mR3, OR3, alquilo C1-C4 sustituido con halo, alquilo C1-C4, (CR10R20)m"NR10C(Z)R3, NR10S(O)mAND#39R8, NR10S(O)mAND#39R7R17, ZC(Z)R3 o (CR10R20)m"NR13R14;v es 0, o un número entero con un valor de 1 ó 2;m es 0, o el número entero 1 ó 2;mAND#39 es un número entero con un valor de 1 ó 2;m" es 0, o un número entero con un valor de 1 a 5;R2 es - (CR10R20)nAND#39OR9, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C10, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con halo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10 cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C10, cicloalquenilo C5-C7, cicloalquenil C5-C7-alquilo C1-C10, arilo, aril-alquilo C1-C10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C10, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18, (CR10R20)nNR13R14, (CR10R20)nNO2, (CR10R20)nCN, (CR10R20)n, SO2R18, (CR10R20)nS(O)mAND#39NR13R14, (CR10R20)nC(Z)R11, (CR10R20)nOC(Z)R11, (CR10R20)nC(Z)OR11, (CR10R20)nC(Z)NR13R14, (CR10R20)nC(Z)NR11OR9, (CR10R20)nNR10C(Z)R11, (CR10R20)nNR10C(Z)NR13R14, (CR10R20)nN(OR6)C(Z)NR13R14, (CR10R20)nN(OR6)C(Z)R11, (CR10R20)nC(=NOR6)R11, (CR10R20)nNR10C(=NR19)NR13R14, (CR10R20)nOC(Z)NR13R14, (CR10R20)nNR10C(Z)NR13R14, (CR10R20)nNR10C(Z)OR10, 5-(R18)-1,2,4-oxadiazol-3-ilo o 4-(R12)-5-(R18R19)-4,5-dihidro-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; en donde los grupos arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos;n es un número entero que tiene un valor de 1 a 10;nAND#39 es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10;Z es oxígeno o azufre;R3 es heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C10 o R8;R5 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4 o NR7R17, excluyendo los restos SR5 que son SNR7R17 y los restos SOR5 que son SOH;R6 es hidrógeno, un catión farmacéuticamente aceptable, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7, arilo, aril-alquilo C1-C4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C4, heterociclilo, aroílo, o alcanoílo C1-C10;R7 y R17, en cada caso, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C4 o R7 y R17 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, el cual contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre o NR15;R8 es alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con halo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C5-C7, arilo, aril-alquilo C1-C10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C10, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18, (CR10R20)nNR13R14; donde el arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo puede estar opcionalmente sustituido;R9 es hidrógeno, C(Z)R11 o alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, S(O)2R18, arilo opcionalmente sustituido o aril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido;R10 y R20, en cada caso, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C4;R11 es hidrógeno, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C10, arilo, aril-alquilo C1-C10, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C10;R12 es hidrógeno o R16;R13 y R14, en cada caso, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aril-alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido, o junto con el      - 3 -nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, el cual contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre o NR9;R15 es R10 o C(Z) -alquilo C1-C4;R16 es alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halo o cicloalquilo C3-C7;R18 es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C7, heterociclilo, arilo, aril-alquilo C1-C10, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C10, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C10;R19 es hidrógeno, ciano, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7 o arilo;o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.1 Un procedimiento para preparar un compuesto de Formula (A): <EMI FILE="98075455_2" ID="2" IMF=JPEG >R1 es un anillo de 4-pirimidinilo, cuyo anillo está sustituido con NHRa y opcionalmente sustituido con un sustituyente, independiente, adicional, de alquilo C1-C4, halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, CH2OR12, amino, amino mono- y di-sustituido con alquilo C1-C6, N(R10)C(O)Rb o NHRa;Ra es hidrógeno, alquilo, alquilo opcionalmente sustituido, arilo, aril-alquilo C1-C6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C6, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C6, en donde cada uno de estos restos arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido; Rb es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, arilo, aril-alquilo C1-C4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C4, heterociclilo, o heterociclil-alquilo C1-C4;R4 es fenilo, naft-1-ilo o naft-2-ilo, o un heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente, y que, para un sustituyente 4-fenilo, 4-naft-1-ilo, 5-naft-2-ilo o 6-naft-2-ilo, es halógeno, ciano, nitro, C(Z)NR7R17, C(Z)OR16, (CR10R20)vCOR12, SR5, SOR5, OR12, alquilo C1-C4 sustituido con halo, alquilo C1-C4, ZC(Z)R12, NR10C(Z)R16 o (CR10R20)vNR10R20, y que, para otras posiciones de sustitución es halógeno, ciano, C(Z)NR13R14, C(Z)OR3, (CR10R20)m"COR3, S(O)mR3, OR3, alquilo C1-C4 sustituido con halo, alquilo C1-C4, (CR10R20)m"NR10C(Z)R3, NR10S(O)mAND#39R8, NR10S(O) mAND#39 R7R17,ZC(Z)R3 o (CR10R20)m"NR13R14;v es 0, o un número entero con un valor de 1 ó 2;m es 0, o el número entero 1 ó 2;mAND#39 es un número entero con un valor de 1 ó 2;m" es 0 , o un número entero con un valor de 1 a 5;R2 es -(CR10R20)nAND#39OR9, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C10, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con halo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, cicloalquilo C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C10, cicloalquenilo C5-C7, cicloalquenil C5-C7-alquilo C1-C10, arilo, aril-alquilo C1-C10, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-C10, (CR10R20)nOR11, (CR10R20)nS(O)mR18, (CR10R20)nNHS(O)2R18, (CR10R20)nNR13R14, (CR10R20)nNO2,(CR10R20)nCN, (CR10R20)nAND#39SO2R18,(CR10R20)nS(O)mAND#39NR13R14, (CR10R20)nC(Z)R11,(CR10R20)nOC(Z)R11, (CR10R20)nC(Z)OR11,(CR10R20)nC(Z)NR13R14, (CR10R20)nC(Z)NR11OR9,(CR10R20)nNR10C(Z)R11, (CR10R20)nNR10C(Z)NR13R14,(CR10R20)nN(OR6)C(Z)NR13R14, (CR10R20)nN(OR6)C(Z)R11,(CR10R20)nC(=NOR6)R11, (CR10R20)nNR10C(=NR19)NR13R14,(CR10R20)nOC(Z)NR13R14, (CR10R20)nNR10C(Z)NR13R14,(CR10R20)nNR10C(Z)OR10, 5-(R18)-1,2,4-oxadiazol-3-ilo o 4-(R12)-5-(R18R19)-4,5