Patent AR-119311-A1 (AR)
Title: Composiciones y métodos para el tratamiento de los trastornos del snc
Inventor: ROBICHAUD ALBERT JEAN
IPC: C07J7/00
Filed: 2020-06-29
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), (2) ó (3), fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; caracterizado porque: q es independientemente 0, 1, 2, ó 3; r es independientemente 0, 1, o 2; s es independientemente 0, 1 ó 2; t es independientemente 0, 1, 2 ó 3; n es independientemente 1 ó 2; u es independientemente 1 ó 2; X es hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORA¹, -SRA¹, -N(RA¹)₂, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)SRA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -SC(=O)RA², -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -NHC(=O)RA¹, -NHC(=O)ORA¹, -NHC(=O)SRA¹, -NHC(=O)N(RA¹)₂, -OS(=O)₂RA², -OS(=O)₂ORA¹, -S-S(=O)₂RA², -S-S(=O)₂ORA¹, -S(=O)RA², -SO₂RA², o -S(=O)₂ORA¹, donde cada instancia de RA¹ es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con un átomo de oxígeno, un grupo protector de azufre cuando se une con un átomo de azufre o un grupo protector de nitrógeno cuando se une con un átomo de nitrógeno; y cada instancia de RA² es independientemente alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido, R⁵ es hidrógeno o metilo o cuando ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un doble enlace, R⁵ y uno de R⁶ᵃ o R⁶ᵇ está ausentes; R¹⁹ es hidrógeno o un alquilo sustituido o no sustituido; R¹⁸ es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, o alquinilo sustituido o no sustituido; R³ es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; cada uno de R⁶ᵃ y R⁶ᵇ es independiente hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); y cada uno de R²ᵃ, R²ᵇ, R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹⁶ᵃ o R¹⁶ᵇ es independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, -ORD¹, -OC(=O)RD¹, -NH₂, -N(RD¹)₂, o -NRD¹C(=O)RD¹, donde cada instancia de RD¹ es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con un átomo de oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con un átomo de nitrógeno o dos grupos RD¹ se unen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; o uno cualquiera de R²ᵃ y R²ᵇ, o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ, o R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ, o R¹⁶ᵃ y R¹⁶ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); siempre que: q, s, r, u y t no son simultáneamente 1; o fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o doble, siempre que haya un enlace doble presente, entonces R⁵ y uno de R⁶ᵃ o R⁶ᵇ está ausente; R³ es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R⁵ es hidrógeno o metilo sustituido o no sustituido, o cuando ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un doble enlace, R⁵ está ausente; cada uno de R⁶ᵃ y R⁶ᵇ es, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, un alquilo sustituido o no sustituido, un alquenilo sustituido o no sustituido, o un alquinilo sustituido o no sustituido; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); cada uno de R¹ᵃ, R¹ᵇ, R²ᵃ, R²ᵇ, R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹²ᵃ, R¹²ᵇ, R¹⁵ᵃ y R¹⁵ᵇ es independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxilo, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, o alquinilo sustituido o no sustituido, -ORD¹, -OC(=O)RD¹, -NH₂, -N(RD¹)₂, o -NRD¹C(=O)RD¹, donde cada instancia de RD¹ es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con un átomo de oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con un átomo de nitrógeno o dos grupos RD¹ se unen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; o uno cualquiera de R¹ᵃ y R¹ᵇ, R²ᵃ y R²ᵇ, R⁴ᵃ y R⁴ᵇ, R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ, R¹²ᵃ y R¹²ᵇ, y R¹⁵ᵃ y R¹⁵ᵇ se unen para formar un grupo oxo (=O); cada uno de R¹⁶ᵃ y R¹⁶ᵇ es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido,-ORA¹, -SRA¹, -N(RA¹)₂, -N(RA¹), -CN(RA¹)₂, -C(O)RA¹, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)SRA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -SC(=O)RA², -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -NHC(=O)RA¹, -NHC(=O)ORA¹, -NHC(=O)SRA¹, -NHC(=O)N(RA¹)₂, -OS(=O)₂RA², -OS(=O)₂ORA¹, -S-S(=O)₂RA², -S-S(=O)₂ORA¹, -S(=O)RA², -SO₂RA², o -S(=O)₂ORA¹, donde cada instancia de RA¹ es independientemente hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con un átomo de oxígeno, un grupo protector de azufre cuando se une con un átomo de azufre, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con un átomo de nitrógeno; SO₂RA², -C(O)RA², o dos grupos RA¹ se unen para formar un anillo heterocíclico o heteroarilo sustituido o no sustituido; y RA² es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R¹⁹ es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, o alquinilo sustituido o no sustituido; R²⁸ es hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORA¹, -N(RA¹)₂, -SRA¹, -C(=O)RA¹, -C(=O)ORA¹, -C(=O)SRA¹, -C(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)SRA¹, -OS(=O)₂RA¹, -OS(=O)₂ORA¹, -OS(=O)₂N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=O)RA¹, -N(RA¹)C(=NRA¹)RA¹, -N(RA¹)C(=O)ORA¹, -N(RA¹)C(=O)N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=NRA¹) N(RA¹)₂, -N(RA¹)S(=O)₂RA¹, -N(RA¹)S(=O)₂ORA¹, -N(RA¹)S(=O)₂N(RA¹)₂, -SC(=O)RA¹, -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -S(=O)₂RA¹, -S(=O)₂ORA¹ o -S(=O)₂N(RA¹)₂, donde cada instancia de RA¹ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido o heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con nitrógeno, un grupo protector de azufre cuando se une con azufre, o se toman dos grupos RA¹ con los átomos que intervienen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; n es 1, 2 ó 3; y siempre que el compuesto no sea: un compuesto del grupo de fórmulas (4); o fórmula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable de este; donde: ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o doble, siempre que haya un enlace doble presente, entonces uno de R⁶ᵃ o R⁶ᵇ está ausente; R¹ es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORA¹, -N(RA¹)₂, -SRA¹, -C(=O)RA¹, -C(=O)ORA¹, -C(=O)SRA¹, -C(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)SRA¹, -OS(=O)₂RA¹, -OS(=O)₂ORA¹, -OS(=O)₂N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=O)RA¹, -N(RA¹)C(=NRA¹)RA¹, -N(RA¹)C(=O)ORA¹, -N(RA¹)C(=O)N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=NRA¹)N(RA¹)₂, -N(RA¹)S(=O)₂RA¹, -N(RA¹)S(=O)₂ORA¹, -N(RA¹)S(=O)₂N(RA¹)₂, -SC(=O)RA¹, -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -S(=O)₂RA¹, -S(=O)₂ORA¹, o -S(=O)₂N(RA¹)₂, donde cada instancia de RA¹ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido o heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con nitrógeno, un grupo protector de azufre cuando se une con azufre, o se toman dos grupos RA¹ con los átomos que intervienen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; cada uno de R²ᵃ, R²ᵇ, R⁴ᵃ, R⁴ᵇ, R⁷ᵃ, R⁷ᵇ, R¹¹ᵃ, R¹¹ᵇ, R¹²ᵃ, R¹²ᵇ o R¹⁷ᵇ es independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORA¹, -N(RA¹)₂, -SRA¹, -C(=O)RA¹, -C(=O)ORA¹, -C(=O)SRA¹, -C(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)RA¹, -OC(=O)ORA¹, -OC(=O)N(RA¹)₂, -OC(=O)SRA¹, -OS(=O)₂RA¹, -OS(=O)₂ORA¹, -OS(=O)₂N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=O)RA¹, -N(RA¹)C(=NRA¹)RA¹, -N(RA¹)C(=O)ORA¹, -N(RA¹)C(=O)N(RA¹)₂, -N(RA¹)C(=NRA¹) N(RA¹)₂, -N(RA¹)S(=O)₂RA¹, -N(RA¹)S(=O)₂ORA¹, -N(RA¹)S(=O)₂N(RA¹)₂, -SC(=O)RA¹, -SC(=O)ORA¹, -SC(=O)SRA¹, -SC(=O)N(RA¹)₂, -S(=O)₂RA¹, -S(=O)₂ORA¹, o -S(=O)₂N(RA¹)₂, donde cada instancia de RA¹ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido o heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con nitrógeno, un grupo protector de azufre cuando se une con azufre, o se toman dos grupos RA¹ con los átomos que intervienen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; R³ᵃ es hidrógeno alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido o heteroarilo sustituido o no sustituido; R⁵ es hidrógeno o metilo; cuando ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un doble enlace, R⁵ está ausente; cada uno de R⁶ᵃ y R⁶ᵇ es independiente hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, -OH, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, o alquinilo sustituido o no sustituido; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se enlazan para formar un grupo oxo (=O); cada uno de R¹⁵ᵃ, R¹⁵ᵇ, R¹⁶ᵃ y R¹⁶ᵇ es independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, -ORC³, -N(RC³)₂, -SRC³, -C(=O)RC³, -C(=O)ORC³, -C(=O)SRC³, -C(=O)N(RC³)₂, -OC(=O)RC³, -OC(=O)ORC³, -OC(=O)N(RC³)₂, -OC(=O)SRC³, -OS(=O)₂RC³, -OS(=O)₂ORC³, -OS(=O)₂N(RC³)₂, -N(RC³)C(=O)RC³, -N(RC³)C(=NRC³)RC³, -N(RC³)C(=O)ORC³, -N(RC³)C(=O)N(RC³)₂, -N(RC³)C(=NRC³)N(RC³)₂, -N(RC³)S(=O)₂RC³, -N(RC³)S(=O)₂ORC³, -N(RC³)S(=O)₂N(RC³)₂, -SC(=O)RC³, -SC(=O)ORC³, -SC(=O)SRC³, -SC(=O)N(RC³)₂, -S(=O)₂RC³, -S(=O)₂ORC³, o -S(=O)₂N(RC³)₂, donde cada instancia de RC³ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, carbociclilo sustituido o no sustituido o heterociclilo sustituido o no sustituido, un grupo protector de oxígeno cuando se une con oxígeno, un grupo protector de nitrógeno cuando se une con nitrógeno, un grupo protector de azufre cuando se une con azufre, o se toman dos grupos RC³ con los átomos que intervienen para formar un anillo heterocíclico sustituido o no sustituido; R¹⁸ es alquilo sustituido o no sustituido; R¹⁹ es carbociclilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido o arilo sustituido o no sustituido; y n es 0, 1 ó 2.