Patent AR-090106-A2 (AR)
Title: Derivados de 4-aminociclohexano sustituido
Inventor: BIRGIT DR ROLOFF
IPC: C07D265/30
Filed: 2013-02-21
Abstract: Compuestos, que poseen afinidad con el receptor de opioides m y con el receptor ORL-1, a un procedimiento para su obtención, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la fabricación de medicamentos. Reivindicación 1: Compuesto caracterizado porque tiene la fórmula general (1) en donde, Y¹, Y¹, Y², Y², Y³, Y³, Y⁴ e Y⁴ representan -H; Q representa -arilo o -heteroarilo; R¹ y R², con independencia entre sí, representan -H o -CH₃; con la condición de que R¹ y R² no signifiquen los dos al mismo tiempo -H; R³ representa -alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₁₂, -arilo, -heteroarilo, -alifático C₁₋₈-cicloalifático C₃₋₁₂, -alifático C₁₋₈-arilo, -alifático C₁₋₈-heteroarilo, -cicloalifático C₃₋₈-alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₈-arilo o -cicloalifático C₃₋₈-heteroarilo, n representa 0; X representa -NRA-; RA representa -H o -R⁰; en donde R⁰ representa -alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₁₂, -arilo, -heteroarilo, -alifático C₁₋₈-cicloalifático C₃₋₁₂, -alifático C₁₋₈-arilo, -alifático C₁₋₈-heteroarilo, -cicloalifático C₃₋₈-alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₈-arilo o -cicloalifático C₃₋₈-heteroarilo; RB representa -C(=O)R⁰; en donde R⁰ representa -alifático C₁₋₈-arilo o -alifático C₁₋₈-heteroarilo; en donde, alifático es en cada caso un resto hidrocarburo alifático ramificado o sin ramificar, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o más veces; cicloalifático es en cada caso un resto hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado sin sustituir o sustituido una o varias veces, cuyo número de átomos de carbono en el anillo se sitúa con preferencia en el intervalo indicado (es decir, cicloalifático C₃₋₈ ⁱₙᵈⁱᶜₐ ᶜₒₙ ₚʳₑᶠₑʳₑₙᶜⁱₐ ₃, ₄, ₅, ₆, ₇ ú ₈ áₜₒₘₒₛ ᵈₑ ᶜₐʳᵇₒₙₒ ₑₙ ₑₗ ₐₙⁱₗₗₒ₎; ₑₙ ᵈₒₙᵈₑ, ₑₙ ₗₒ ʳₑᶠₑʳₑₙₜₑ ₐ ₐₗⁱᶠáₜⁱᶜₒ ʸ ᶜⁱᶜₗₒₐₗⁱᶠáₜⁱᶜₒ, ₚₒʳ ₛᵘₛₜⁱₜᵘⁱᵈₒ ᵘₙₐ ₒ ᵛₐʳⁱₐₛ ᵛₑᶜₑₛ ₛₑ ₑₙₜⁱₑₙᵈₑ ᵘₙₐ ₛᵘₛₜⁱₜᵘᶜⁱóₙ úₙⁱᶜₐ ₒ ₘúₗₜⁱₚₗₑ ᵈₑ ᵘₙₒ ₒ ᵛₐʳⁱₒₛ áₜₒₘₒₛ ᵈₑ ₕⁱᵈʳóᵍₑₙₒ, ₚₒʳ ₑʲ. ₗₐ ₛᵘₛₜⁱₜᵘᶜⁱóₙ ᵘₙₐ ᵛₑᶻ, ᵈₒₛ ᵛₑᶜₑₛ, ₜʳₑₛ ᵛₑᶜₑₛ ₒ ₜₒₜₐₗ ₚₒʳ ₛᵘₛₜⁱₜᵘʸₑₙₜₑₛ ₑₗₑᵍⁱᵈₒₛ ᶜₒₙ ⁱₙᵈₑₚₑₙᵈₑₙᶜⁱₐ ₑₙₜʳₑ ₛí ᵈₑₗ ᵍʳᵘₚₒ ᶠₒʳₘₐᵈₒ ₚₒʳ ₋F, ₋Cₗ, ₋Bʳ, ₋I, ₋CN, ₋NO₂, -CHO, =O, -R⁰, -C(=O)R⁰, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)N(R⁰)₂, -OH, -OR⁰, -OC(=O)H, -OC(=O)R⁰, -OC(=O)OR⁰, -OC(=O)NHR⁰, -OC(=O)N(R⁰)₂, -SH, -SR⁰, -SO₃H, -S(=O)₁₋₂-R⁰, -S(=O)₁₋₂NH₂, -NH₂, -NHR⁰, -N(R⁰)₂, -N⁺(R⁰)₃, -N⁺(R⁰)₂O⁻, -NHC(=O)R⁰, -NHC(=O)OR⁰, -NHC(=O)NH₂, -NHC(=O)-NHR⁰, -NH-C(=O)N(R⁰)₂, -Si(R⁰)₃ y -PO(OR⁰)₂; en donde R⁰ representa -alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₁₂, -arilo, -heteroarilo, -alifático C₁₋₈-cicloalifático C₃₋₁₂, -alifático C₁₋₈-arilo, -alifático C₁₋₈-heteroarilo, -cicloalifático C₃₋₈-alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₈-arilo o -cicloalifático C₃₋₈-heteroarilo; arilo significa, en cada caso con independencia, un sistema de anillo carbocíclico que tiene por lo menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, en donde dichos restos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos, y cada resto arilo puede estar presente sin sustituir o sustituido una o varias veces, en donde los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o distintos y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo; heteroarilo significa un resto aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos, en donde los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrógeno, oxígeno o azufre, y el heterociclo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; en donde en el caso de sustitución del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición deseada y posible del heteroarilo, y en donde el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico; en donde, en lo referente a arilo y heteroarilo, por sustituido una o varias veces se entiende una sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos del grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO₂, -CHO, =O, -R⁰, -C(=O)R⁰, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR⁰, -C(=O)NH₂, -C(=O)NHR⁰, -C(=O)-N(R⁰)₂, -OH, -O(CH₂)₁₋₂O-, -OR⁰, -OC(=O)H, -OC(=O)R⁰, -OC(=O)OR⁰, -OC(=O)NHR⁰, -OC(=O)N(R⁰)₂, -SH, -SR⁰, -SO₃H, -S(=O)₁₋₂-R⁰, -S(=O)₁₋₂NH₂, -NH₂, -NHR⁰, -N(R⁰)₂, -N⁺(R⁰)₃, -N⁺(R⁰)₂O⁻, -NH-C(=O)R⁰, -NHC(=O)OR⁰, -NH-C(=O)NH₂, -NHC(=O)NHR⁰, -NHC(=O)N(R⁰)₂, -Si(R⁰)₃ o -PO(OR⁰)₂; en donde cualquiera de los átomos de N eventualmente existentes en el anillo pueden estar en cada caso oxidados; en donde R⁰ representa -alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₁₂, -arilo, -heteroarilo, -alifático C₁₋₈-cicloalifático C₃₋₁₂, -alifático C₁₋₈-arilo, -alifático C₁₋₈-heteroarilo, -cicloalifático C₃₋₈-alifático C₁₋₈, -cicloalifático C₃₋₈-arilo o cicloalifático C₃₋₈-heteroarilo; en forma de un estereoisómero individual o de una mezcla, los compuestos libres y/o sus sales fisiológicamente compatibles.