Patent AR-108969-A1 (AR)
Title: Derivado de glucagón, un conjugado del mismo, y una composición que comprende el mismo, y un uso terapéutico del mismo
Inventor: JUNG SUNG YOUB
IPC: C07K14/575
Filed: 2017-06-29
Abstract: Reivindicación 1: Una composición farmacéutica para prevenir o tratar hiperinsulinismo congénito que comprende la secuencia de aminoácidos de la fórmula general (1): X¹-X²-QGTF-X⁷-SD-X¹⁰-S-X¹²-X¹³-X¹⁴-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-X¹⁸-X¹⁹-X²⁰-X²¹-F-X²³-X²⁴-W-L-X²⁷-X²⁸-X²⁹-X³⁰ (fórmula general (1), SEQ ID Nº 45) donde, de la fórmula general (1), X¹ es histidina (H), desamino-histidilo, N-dimetil-histidilo, b-hidroxi imidazopropionilo, 4-imidazoacetilo, b-carboxi imidazopropionilo, triptofano (W), o tirosina (Y), o está ausente; X² es ácido a-metil-glutámico, ácido aminoisobutírico (Aib), D-alanina, glicina (G), Sar (N-metilglicina), serina (S), o D-serina; X⁷ es treonina (T), valina (V), o cisteína (C); X¹⁰ es tirosina (Y) o cisteína (C); X¹² es lisina (K) o cisteína (C); X¹³ es tirosina (Y) o cisteína (C); X¹⁴ es leucina (L) o cisteína (C); X¹⁵ es ácido aspártico (D), ácido glutámico (E), o cisteína (C); X¹⁶ es ácido glutámico (E), ácido aspártico (D), serina (S), ácido a-metil-glutámico, o cisteína (C), o está ausente; X¹⁷ es ácido aspártico (D), glutamina (Q), ácido glutámico (E), lisina (K) arginina (R), serina (S), cisteína (C), o valina (V), o está ausente; X¹⁸ es alanina (A), ácido aspártico (D), ácido glutámico (E), arginina (R) valina (V), o cisteína (C), o está ausente; X¹⁹ es alanina (A), arginina (R), serina (S), valina (V), o cisteína (C), o está ausente; X²⁰ es lisina (K), histidina (H), glutamina (Q), ácido aspártico (D), arginina (R), ácido a-metil-glutámico, o cisteína (C), o está ausente; X²¹ es ácido aspártico (D), ácido glutámico (E), leucina (L), valina (V), o cisteína (C), o está ausente; X²³ es isoleucina (I), valina (V), o arginina (R), o está ausente; X²⁴ es valina (V), arginina (R), alanina (A), cisteína (C), ácido glutámico (E), lisina (K), glutamina (Q), ácido a-metil-glutámico, o leucina (L), o está ausente; X²⁷ es isoleucina (I), valina (V), alanina (A), lisina (K), metionina (M), glutamina (Q), o arginina (R), o está ausente; X²⁸ es glutamina (Q), lisina (K), asparagina (N), o arginina (R), o está ausente; X²⁹ es lisina (K), alanina (A), glicina (G), o treonina (T), o está ausente; y X³⁰ es cisteína (C), o está ausente; con la condición de que cuando la secuencia de aminoácidos de fórmula general (1) es idéntica a la SEQ ID Nº 1, se excluye. Reivindicación 35: Un péptido aislado que comprende la secuencia de aminoácidos de la fórmula general (2): Y-Aib-QGTF-X⁷-SD-X¹⁰-S-X¹²-Y-L-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-R-A-X²⁰-X²¹-F-V-X²⁴-W-L-M-N-T-X³⁰ (fórmula general (2), SEQ ID Nº 46) donde, de la fórmula general (2), X⁷ es treonina (T), valina (V), o cisteína (C); X¹⁰ es tirosina (Y) o cisteína (C); X¹² es lisina (K) o cisteína (C); X¹⁵ es ácido aspártico (D) o cisteína (C); X¹⁶ es ácido glutámico (E) o serina (S); X¹⁷ es lisina (K) o arginina (R); X²⁰ es glutamina (Q) o lisina (K); X²¹ es ácido aspártico (D) o ácido glutámico (E); X²⁴ es valina (V) o glutamina (Q); y X³⁰ es cisteína (C) o está ausente, con la condición de que los péptidos correspondientes a las SEQ ID Nº 19, 33, 49, y 50 se excluyen de los péptidos aislados que comprenden la secuencia de aminoácidos de la fórmula general (2). Reivindicación 40: Un conjugado aislado que comprende un resto peptídico y un resto de material biocompatible que se liga al resto de péptido, donde el resto de péptido es la misma secuencia que la secuencia de aminoácidos de la fórmula general (2) o una secuencia que incluye la misma: Y-Aib-QGTF-X⁷-SD-X¹⁰-S-X¹²-Y-L-X¹⁵-X¹⁶-X¹⁷-R-A-X²⁰-X²¹-F-V-X²⁴-W-L-M-N-T-X³⁰ (fórmula general (2), SEQ ID Nº 46) donde, de la fórmula general (2), X⁷ es treonina (T), valina (V), o cisteína (C); X¹⁰ es tirosina (Y) o cisteína (C); X¹² es lisina (K) o cisteína (C); X¹⁵ es ácido aspártico (D) o cisteína (C); X¹⁶ es ácido glutámico (E) o serina (S); X¹⁷ es lisina (K) o arginina (R); X²⁰ es glutamina (Q) o lisina (K); X²¹ es ácido aspártico (D) o ácido glutámico (E); X²⁴ es valina (V) o glutamina (Q); y X³⁰ es cisteína (C) o está ausente. Reivindicación 47: Una composición farmacéutica para prevenir o tratar hipoglucemia, que comprende: (i) el péptido aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 39 o el conjugado aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 46; y (ii) un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 55: Un método para prevenir o tratar hipoglucemia que comprende administrar el péptido aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 35 a 39 o el conjugado aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 40 a 46 a un sujeto que lo necesita.