Patent ES-2362908-T3 (ES)
Title: Compuestos espiroheterocíclicos y sus usos como agentes terapéuticos.
Inventor: CHAFEEV MIKHAIL
IPC: A61K31/407
Filed: 2006-04-11
Granted: 2011-07-14
Abstract: Un compuesto de formula (I): en la que: p es 1 a 4; j y k son cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3; Q es -C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -S-, -N(R5)-, -CF2-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- o -N(R5)C(O); R1a es hidrogeno o -O R5; es un anillo heteroarilo condensado o un anillo heterociclilo condensado; R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R8-OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2, o -R9-O-R9-OR5; o R1 es aralquilo sustituido por -C(O)N(R6)R7, en los que: R6 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; y R7 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; o R6 y R7, junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroarilo; y en el que cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R6 y R7 puede estar opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, -R8-OR5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido por -R8-OR5, -C(O)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, arilo (opcionalmente sustituido por ciano), aralquilo (opcionalmente sustituido por uno o mas grupos alquilo), heterociclilo o heteroarilo; o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 en los que: cada R10 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; cada R11 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9- C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, -R9-OR5, o -R9-CN; y R12 es hidrogeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R5; y en el que cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R10 y R11 puede estar opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8-CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo en el que el grupo heterociclilalquilo o heteroarilalquilo esta opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, arilo y aralquilo; cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8- N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8- C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, - N(R5)C(O)N(R4)R8, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, - N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, en los que cada m es independientemente 0, 1, o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; y en el que cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para cada R2 puede estar opcionalmente sustituido por uno o mas sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8- C(O)R4; -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)nR4, en el que cada m es independientemente 0, 1, o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; o dos grupos R2 adyacentes, junto con los atomos del anillo de heteroarilo condensado o del anillo de heterociclilo condensado a los que estan directamente unidos, pueden formar un anillo condensado seleccionado de los grupos cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y los grupos R2 restantes, si estan presentes, son como se describieron anteriormente; R3a, R3b, R3c y R3d son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, - Ra-OR5, -R8-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, - N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-(O)nN(R4)R5, - N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y -N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, en los que cada m es independientemente 0, 1, o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; o R3a y R3b, o R3b y R3c, o R3c y R3d, junto con los atomos de carbono del anillo a los que estan directamente unidos, pueden formar un anillo condensado seleccionado de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y el grupo R3a, R3b, R3c o R3d restante es como se definio anteriormente; cada R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo; o cuando R4 y R5 estan cada uno unidos al mismo atomo de nitrogeno, entonces R4 y R5, junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, pueden formar un heterociclilo o heteroarilo; cada R8 es un enlace directo o una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o una cadena de alquinileno lineal o ramificada; y cada R9 es una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o una cadena de alquinileno lineal o ramificada; como uno de sus estereoisomeros, enantiomeros, tautomeros o mezclas de los mismos; o una de sus sales, solvatos o profarmacos farmaceuticamente aceptables; en los que: "Alquilo" se refiere en cada aparicion a un radical opcionalmente sustituido de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste solamente en atomos de carbono y de hidrogeno, que no contiene ninguna insaturacion, que tiene de uno a doce atomos de carbono; "Cadena de alquileno" se refiere en cada aparicion a una cadena hidrocarbonada divalente lineal o ramificada opcionalmente sustituida que consiste solamente en carbono e hidrogeno, que no contiene ninguna insaturacion y que tiene de uno a doce atomos de carbono; "Alquenilo" se refiere en cada aparicion a un radical opcionalmente sustituido de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste solamente en atomos de carbono y de hidrogeno, que al menos contiene un doble enlace, que tiene de dos a doce atomos de carbono; "Cadena de alquenileno" se refiere en cada aparicion a una cadena hidrocarbonada divalente opcionalmente sustituida lineal o ramificada, que solamente consiste en carbono e hidrogeno, que al menos contiene un doble enlace y que tiene de dos a doce atomos de carbono; "Alquinilo" se refiere en cada aparicion a un grupo radical opcionalmente sustituido de cadena hidrocarbonada lineal o ramificada que consiste solamente en atomos de carbono y de hidrogeno, que al menos contiene un triple enlace, que tiene de dos a doce atomos de carbono; "Cadena de alquinileno" se refiere en cada aparicion a una cadena hidrocarbonada divalente opcionalmente sustituida lineal o ramificada ,que solamente consiste en carbono e hidrogeno, que al menos contiene un enlace triple y que tiene de dos a doce atomos de carbono; "Alcoxi" se refiere en cada aparicion a un radical de la formula -ORa en la que Ra es alquilo; "Arilo" se refiere en cada aparicion a sistema de anillos aromatico hidrocarbonado monociclico o multiciclico opcionalmente sustituido que solamente consiste en hidrogeno y carbono y que contiene de 6 a 19 atomos de carbono, en el que el sistema de anillos puede estar parcialmente saturado; "Aralquilo" se refiere en cada aparicion a un radical de la formula -RaRb en la que Ra es alquilo y Rb es uno o mas arilos; "Aralquenilo" se refiere en cada aparicion a un radical de la formula -RcRb en la que Rc es alquenilo y Rb es uno o mas arilos; "Cicloalquilo" se refiere en cada aparicion a un radical hidrocarbonado estable no aromatico monociclico o policiclico opcionalmente sustituido que consiste solamente en atomos de carbono y de hidrogeno, el cual puede incluir sistema de anillos condensados o puenteados, que tiene de tres a quince atomos de carbono; "Heterociclilo" o "anillo de heterociclilo" se refiere en cada aparicion a un radical anillo mono, bi, tri o tetraciclico estable no aromatico de 3 a 18 miembros opcionalmente sustituido el cual consiste en dos a diecisiete atomos de carbono y en uno a diez heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre; y "Heteroarilo" o "anillo de heteroarilo" se refiere en cada aparicion a un radical anillo mono, bi, tri o tetraciclico estable aromatico de 5 a 18 miembros opcionalmente sustituido el cual consiste en tres a diecisiete atomos de carbono y en uno a diez heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre.