Patent AR-081428-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos condensados nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para suprimir una respuesta inmune o tratar cancer.
Inventor: BABU YARLAGADDA S
Filed: 2011-05-27
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde W es heteroarilo, heterociclo o arilo, en donde cualquier arilo o heteroarilo de W puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rw y en donde cualquier heterociclo de W puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de Rw y oxo; X es N o CRa; Y es N o CRb; Z es N o CRc; y V es N o CRd siempre y cuando no más de dos de X, Y, Z o V sean N; R1 es H, halogeno, -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, -cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, heterociclo, NO2, CN, -OH, ORe, -NRfRg, N3, SH, -SRe, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)NRfRg, -C(=NRh)NRfRg, -NRhCORe, -NRhC(O)ORe, -NRhC(O)OH, -NRhS(O)2Re, -NRhCONRfRg, -OC(O)NRfRg, -S(O)Re, -S(O)NRfRg, -S(O)2Re, -S(O)2OH o -S(O)2NRfRg, en donde cualquier arilo o heteroarilo de R1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Ry y en donde cualquier alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo o heterociclo de R1 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de Ry, oxo y =NORh; R2 está seleccionado de halogeno, arilo, heteroarilo, heterociclo, -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, -cicloalquilo C3-8, OH, CN, -ORz, -Oarilo, - Oheterociclo, -Oheteroarilo, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -Sarilo, -Sheteroarilo, -S(O)Rz, -S(O)arilo, -S(O)heteroarilo, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOarilo, -NHCOheteroarilo, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2arilo, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)heteroarilo y -C(O)C(O)Rz, en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo de R2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Ry y en donde cualquier heterociclo o cicloalquilo de R2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de oxo, =CHCN y Ry; o R2 está ausente; Ra es H, OH, NO2, CO2H, -CO2Rn1, -C(O)NRnRo, -C(O)NHNRnRo, -C(O)NHNRHCO2Rn1, -NHS(O)2Rn1, -NHCO2Rn1, -NHCORn2, -NRnRo, halogeno o -alquilo C1-6, en donde alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rp; Rb es H, OH, NO2, CO2H, CO2Rn1, -C(O)NRnRo, -C(O)NHNRnRo, -C(O)NHNHCO2Rn1, -NHS(O)2Rn1, -NHCO2Rn1, -NHCORn2, -NRnRo, halogeno en donde alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rp; Rc es H, OH, NO2, CO2H, CO2Rn1, -C(O)NRnRo, -C(O)NHNRnRo, -C(O)NHNHCO2Rn1, -NHS(O)2Rn1, -NHCO2Rn1, -NHCORn2, -NRnRo, halogeno o -alquilo C1-6, en donde alquilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rp; Rd es H, halogeno, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo, heterociclo, NO2, CN, OH, ORq, NRrRs, N3, -SH, -SRq, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)alquenilo C2-6, -C(O)alquinilo C2-6, -C(O)cicloalquilo C3-6, -C(O)arilo, - C(O)heteroarilo, -C(O)heterociclo, -C(O)ORt, -C(O)NRrRs, -C(=NRtNRrRs, -NRtCORq, -NRtC(O)ORq, -NRtS(O)2Rq, -NRtCONRrRs, -OC(O)NRrRs, -S(O)Rq, -S(O)NRrRs, -S(O)2Rq, -S(O)2OH, -S(O)2NRrRs o -C(=O)C(=O)NHalquilo C1-6, en donde cualquier arilo o heteroarilo de Rd puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Ry y en donde cualquier alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo o heterociclo de Rd puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de R, oxo y =NORt; Re es -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; Rf y Rg están cada uno seleccionados, de modo independiente, de H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier alquilo C1-6 de Rf o Rg puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -C(O)OH y OH; o Rf y Rg junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino; Rh es H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, heterociclo, heteroarilo o arilo; cada Ry está seleccionado, de modo independiente, de halogeno, arilo, heteroarilo, heterociclo, Rz, OH, CN, -ORz, -Oarilo, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, -SRz, -Sarilo, -Sheteroarilo, -S(O)Rz, -S(O)arilo, -S(O)heteroarilo, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOarilo, -NHCOheteroarilo, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2arilo, -NHS(O)2NH2, NO2, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 y -C(O)C(O)Rz, en donde cualquier arilo de Ry puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rm; Rj y Rk están cada uno seleccionados, de modo independiente, de H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterociclo y heteroarilo; o Rj y Rk junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino; cada Rm es, de modo independiente, halogeno, arilo, Rz, OH, CN, ORz, -Oarilo, -Oheteroarilo, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -Sarilo, -Sheteroarilo, -S(O)Rz, -S(O)arilo, -S(O)heteroarilo, -S(O)2OH, -S(O)2Rz; -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOarilo, -NHCOheteroarilo, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2arilo, -NHS(O)2NH2, NO2, CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)C(O)Rz, heterociclo o heteroarilo; Rn y Ro están cada uno seleccionados, de modo independiente, de H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6 , -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier alquilo C1-6 de Rn o Ro puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -C(O)OH y OH; o Rn y Ro junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino; cada Rn1 está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterociclo y heteroarilo; cada Rn2 está seleccionado, de modo independiente, de -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, - cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6 , heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, - cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6 , heterociclo o heteroarilo, de Rn2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios (por ejemplo, 1, 2, 3, 4 o 5) halogenos; cada Rp está seleccionado, de modo independiente, de halogeno, arilo, heteroarilo, heterociclo, Rz, OH, CN, -ORz, -Oarilo, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, oxo, SH, -SRz, -Sarilo, -Sheteroarilo, -S(O)Rz, -S(O)arilo, -S(O)heteroarilo, -S(O)2OH, -S(O)2Rz, -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -S(O)2NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOarilo, -NHCOheteroarilo, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2arilo, -NHS(O)2NH2, NO2, =NORz, -CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2 y -C(O)C(O)Rz, en donde cualquier arilo de Rp puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Ry; Rq es -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6 , -cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterociclo y heteroarilo; Rr y Rs están cada uno seleccionados, de modo independiente, de H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterociclo y heteroarilo; o Rr y Rs junto con el nitrogeno al que están unidos, forman un anillo pirrolidino, piperidino, piperazino, azetidino, morfolino o tiomorfolino; Rt es H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, arilo, arilalquilo C1-6, heterociclo y heteroarilo; cada Rw es, de modo independiente, alquilo C1-6, Oalquilo C1-6, -C(O)NRjRk, halogeno, CF3, CN o NHC(O)Rh; cada Ry, es, de modo independiente, halogeno, Rz, OH, CN, ORz, -Oarilo, -Oheteroarilo, -OC(O)Rz, -OC(O)NRz1Rz2, SH, SRz, -Sarilo, -Sheteroarilo, -S(O)Rz, -S(O)arilo, -S(O)heteroarilo, -S(O)2OH, -S(O)2ORz, -S(O)2Rz, -OS(O)2Rz, -S(O)2Oarilo, -S(O)2arilo, -OS(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -OS(O)2heteroarilo, -S(O)2NRz1Rz2, -S(O)NRz1Rz2, -NRz1Rz2, -NHCORz, -NHCOarilo, -NHCOheteroarilo, -NHCO2Rz, -NHCONRz1Rz2, -NHS(O)2Rz, -NHS (O)2arilo, -NHS(O)2NH2, NO2, =NOH, =NORz, -C(NH2)(=NCN), CHO, -C(O)Rz, -C(O)OH, -C(O)Oarilo, -C(O)ORz, -C(O)NRz1Rz2, -C(O)arilo, -OC(O)arilo, -C(O)heteroarilo, -OC(O)heteroarilo, -C(O)C(O)Rz, =CRz7Rz8, arilo, heterociclo o heteroarilo, en donde cualquier arilo o heteroarilo de Ry está opcionalmente sustituido con uno o varios halogeno, Rz, alquinilo C2-6, -ORz, CN, NRz1Rz2, -NO2 -CHO, -Oarilo, -C(O)ORz, -C(O)OH, -NHCORz, -NHS(O)2Rz, -NHS(O)2arilo, -NHS(O)2heteroarilo, -C(O)NRz1Rz2, -NHCONRz1Rz2, -NHC(O)ORz, -NHCOarilo, -NHCOheteroarilo, -NHC(O)ORz, -alquinilo C2-6, -S(O)2NRz1Rz2, -S(O)2Rz, -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -S(O)2cicloalquilo C3-6, -S(O)Rz, -S(O)arilo, -S(O)heteroarilo, -S(O)cicloalquilo C3-6, -SRz, -Salquil C1-6-arilo, heteroarilo o heterociclo; en donde arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con halogeno, CF3, CN o alquilo C1-3 y en donde cualquier heterociclo de Ry está opcionalmente sustituido con uno o varios oxo, Rz; -S(O)2Rz, -S(O)2arilo, -S(O)2heteroarilo, -C(O)Rz, -C(O)arilo, -C(O)heteroarilo o heteroarilo, en donde arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o varios halogeno o alquilo C1-3); cada Rz es, de modo independiente, -alquilo C1-6 o -cicloalquilo C3-6, en donde alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rz4 y en donde cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de Rz4, -alquilo C1-6, -alquil C1-6-CN y -alquil C1-6-OH; Rz1 y Rz2 están cada uno seleccionados, de modo independiente, de H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-6 , arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier alquilo, -alquenilo C2-6 o -alquinilo C2-6 de Rz1 o Rz2 puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios grupos Rz3 y en donde arilo o heteroarilo de Rz1 o Rz2 puede estar opcionalmente sustituido con uno varios -alquilo C1-6 o grupos Rz3 y e