Patent AR-087095-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos sustituidos, utiles en el tratamiento de la diabetes y obesidad
Inventor: PANKAJ R PATEL
IPC: A61K31/4164
Filed: 2012-07-06
Abstract: La presente se refiere a compuestos de la fórmula general (1), sus sales farmacéuticamente aceptables, solvatos farmacéuticamente aceptables, enantiómeros, diastereómeros, profármacos, sus N-óxidos, metabolitos, polimorfos, el uso de estos compuestos en medicina y los intermediarios involucrados en su preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), caracterizado porque incluye sus sales farmacéuticamente aceptables, sus enantiómeros, sus diastereómeros y las composiciones farmacéuticas que lo contienen, en el que Y es S, -S(O)-, -S(O)₂-; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; m es 0, 1 ó 2; R¹ se selecciona de arilo, heteroarilo, heterociclilo ó alquil C₁₋₆arilo, en donde dicho arilo, heteroarilo, heterociclilo o alquil C₁₋₆arilo se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres grupos R¹ᵃ, en donde R¹ᵃ en cada aparición representa independientemente halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, heteroarilo, heterociclilo, el grupo que representa -R¹ᵇ, -alquil C₁₋₄-R¹ᵇ ó -O-alquil C₁₋₄-R¹ᵇ en donde R¹ᵇ en cada aparición representa independientemente ciano, nitro, -N(R¹ᶜ)₂, -OR¹ᶜ, -SR¹ᶜ, -C(O)R¹ᶜ, C(O)OR¹ᶜ, -C(O)N(R¹ᶜ)₂, -S(O)N(R¹ᶜ)₂, -S(O)₂N(R¹ᶜ)₂, o -S(O)₂R¹ᶜ, -OC(O)R¹ᶜ, -OC(O)OR¹ᶜ, -OC(O)N(R¹ᶜ)₂, -N(R¹ᶜ)C(O)R¹ᶜ, N(R¹ᶜ)C(O)OR¹ᶜ, -N(R¹ᶜ)C(O)N(R¹ᶜ)₂, ó -N(R¹ᶜ)C(=NR¹ᶜ)N(R¹ᶜ)₂, en donde cada R¹ᶜ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄, ó haloalquilo C₁₋₄; R² se selecciona de -Z-RZ, en donde Z es -C(RY)₂-, -C(H)(OH)-, -N(RY)-, -O-, -C(RY)₂O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)- en donde RY en cada aparición representa independientemente hidrógeno, grupos haloalquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ó alquil C₁₋₄hidroxi; y RZ es arilo o heteroarilo, heterociclilo en donde dicho grupo arilo o heteroarilo o heterociclilo opcionalmente se sustituye con uno, dos o tres grupos RZ¹, en donde RZ¹ en cada aparición es ciano, halógeno, nitro, -RZ¹ᵇ-N(RZ¹ᵇ)₂, -ORZ¹ᵇ, -SRZ¹ᵇ, -C(O)RZ¹ᵇ, -C(O)ORZ¹ᵇ, -C(O)N(RZ¹ᵇ)₂, -S(O)N(RZ¹ᵇ)₂, -S(O)₂N(RZ¹ᵇ)₂, ó -S(O)₂RZ¹ᵇ, -OC(O)RZ¹ᵇ, -OC(O)ORZ¹ᵇ, -OC(O)N(RZ¹ᵇ)₂, -N(R¹ᶜ)C(O)RZ¹ᵇ, -N(RZ¹ᵇ)C(O)ORZ¹ᵇ, -N(RZ¹ᵇ)C(O)N(RZ¹ᵇ)₂, ó -N(RZ¹ᵇ)C(=NRZ¹ᵇ)N(RZ¹ᵇ)₂, en donde en cada aparición RZ¹ᵇ es independientemente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, ó haloalquilo C₁₋₄; R³ es (i) arilo, heteroarilo ó alquil C₁₋₂arilo, en donde dicho arilo, heteroarilo ó alquil C₁₋₂arilo se sustituye opcionalmente con uno, dos ó tres grupos R³ᵃ, en donde R³ᵃ en cada aparición representa independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, acilo, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, el grupo que representa R³ᵇ, -alquil C₁₋₄-R³ᵇ ó -O-alquilo C₁₋₄; en donde el grupo sustituido sobre cicloalquilo C₃₋₈, arilo, heteroarilo o heterociclilo se selecciona de hidrógeno, nitro, ciano, halógeno, acilo, alquilo C₁₋₄, arilo ó heteroarilo; en donde, R³ᵇ en cada aparición se selecciona independientemente de ciano, nitro, N(R³ᶜ)₂, OR³ᶜ, -SR¹ᶜ, -C(O)R³ᶜ, -C(O)OR³ᶜ, C(O)N(R³ᶜ)₂, -C(O)N(R³ᶜ)-N[alquil C₁₋₃]₃⁺, -S(O)N(R³ᶜ)₂, -S(O)₂N(R³ᶜ)₂, ó S(O)R³ᶜ, (R³ᶜ)-N-S(O)₂-R³ᶜ, -S(O)₂N(R³ᶜ)-N[alquil C₁₋₃]₃⁺, -OC(O)R³ᶜ, -OC(O)OR³ᶜ, -OC(O)N(R³ᶜ)₂, -N(R³ᶜ)C(O)R³ᶜ, -N(R³ᶜ)C(O)OR³ᶜ, -N(R³ᶜ)C(O)N(R³ᶜ)₂, ó -N(R³ᶜ)C(=NR³ᶜ)N(R³ᶜ)₂, en donde R³ᶜ en cada aparición se selecciona independientemente de hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo, heteroarilo, aril heterociclilo, grupos -C(O)OR³ᵈ ó -N(R³ᵈ)C(=NR³ᵈ)N(R³ᵈ)₂, en donde R³ᵈ en cada aparición se selecciona independientemente de grupos alquilo C₁₋₄, ó grupos haloalquilo C₁₋₄ ó, ii) grupos alquilo C₁₋₄, -alquil C₁₋₄-N(R³ᵈ)₂, -alquil C₁₋₄-OR³ᵈ, -alquil C₁₋₄-SR³ᵈ, cicloalquilo C₃₋₈, ó heterociclilo, en donde los grupos cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente se sustituyen con 1 a 6 grupos cada uno de los cuales se selecciona independientemente de -R³ᵉ ó -alquil C₁₋₄-R³ᵉ, en donde R³ᵉ en cada aparición se selecciona independientemente de ciano, nitro, -N(R³ᶠ)₂, -OR³ᶠ, -SR³ᶠ, -C(O)R³ᶠ, -C(O)OR³ᶠ, -C(O)N(R³ᶠ)₂, -C(O)N(R³ᶠ)-N[alquil C₁₋₃]₃⁺, -S(O)N(R³ᶠ)₂, -S(O)₂N(R³ᶠ)₂, -S(O)₂N(R³ᶠ)-N[alquil C₁₋₃]₃⁺, -S(O)₂R³ᶠ, -OC(O)R³ᶠ, -OC(O)OR³ᶠ, -OC(O)N(R³ᶠ)₂, -N(R²ᶜ)C(O)R³ᶠ, -N(R²ᶜ)C(O)OR³ᶠ, -N(R³ᶠ)C(O)N(R³ᶠ)₂, ó -N(R³ᶠ)C(=NR³ᶠ)N(R³ᶠ)₂, en donde R³ᶠ en cada aparición representa independientemente hidrógeno, grupos alquilo C₁₋₄ ó haloalquilo C₁₋₄; R⁴ se selecciona de hidrógeno, grupos nitro, ciano, halógeno, acilo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, arilo ó heteroaril heterociclilo, ó -N(R⁴ᵃ)₂; en donde R⁴ᵃ en cada aparición se selecciona independientemente de hidrógeno, acilo, alquilo C₁₋₄ ó un grupo -S(O)₂R⁴ᵇ; en donde R⁴ᵇ en cada aparición se selecciona de grupos amino, acilo o alquilo C₁₋₄; R⁵ y R⁶ representan independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄ ó alternativamente, R⁵ y R⁶ junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo de 3 - 7 miembros, que opcionalmente comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S.