Patent AR-091976-A1 (AR)
Title: Inhibidores de proteasa ns3 de vhc
IPC: C07D491/22
Filed: 2013-08-02
Abstract: Compuestos espirocíclicos como inhibidores de proteasa NSR3 del virus de hepatitis C (VHC) que contienen un resto espirocíclico, a usos de tales compuestos para el tratamiento de una infección por VHC. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A se selecciona entre el grupo que consiste en grupos alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, alquilo C₁₋₈ internamente sustituido, alquenilo C₂₋₈ internamente sustituido, alquinilo C₂₋₈ internamente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido, Si(RA)₃, Si(RA)₂(CH₃), Si(RA)(CH₃)₂, Si(CH₃)₃, arilo y bicíclicos de 7, 8, 9 y 10 miembros, donde dichos grupos A Si(RA)₃, Si(RA)₂(CH₃), Si(RA)(CH₃)₂, Si(CH₃)₃, alquilo C₁₋₈ internamente sustituido, alquenilo C₂₋₈ internamente sustituido, alquinilo C₂₋₈ internamente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido, arilo y bicíclicos contienen 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en B, O, S y N, cada A arilo se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en anillos aromáticos de 5 y 6 miembros y anillos aromáticos bicíclicos de 7, 8, 9 y 10 miembros, dicho A está sustituido por 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes RA; cada RA se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆(NH₂), fenilo, naftilo, cicloalquilo C₃₋₈, halo(alcoxi C₁₋₆), -O(alquilo C₁₋₆), SH, S(alquilo C₁₋₆), NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(O)(alquilo C₁₋₆), -CONH₂, -SO₂NH₂, NO₂, CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -OCH₂F, -SO₂(alquilo C₁₋₆), -S(O)(alquilo C₁₋₆), -(alquil C₁₋₆)S(O)(alquilo C₁₋₆), -S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -(alquil C₁₋₆)S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -(alquil C₁₋₆)N(alquil C₁₋₆)SO₂(alquilo C₁₋₆), -N(alquil C₁₋₆)SO₂(alquilo C₁₋₆), -SO₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -(alquil C₁₋₆)SO₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -NHCOO(alquilo C₁₋₆), -NHCO(alquilo C₁₋₆), -NHCONH(alquilo C₁₋₆), -CO₂(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -(alquil C₀₋₅)-(cicloalquilo C₃₋₈), -(alquil C₀₋₅)-O-(alquil C₀₋₅)-(cicloalquilo C₃₋₈), -(alquil C₀₋₅)-S-(alquil C₀₋₅)-(cicloalquilo C₃₋₈), -(alquil C₀₋₅)-S(O)₂-(alquil C₀₋₅)-(cicloalquilo C₃₋₈), alquilo C₁₋₆ internamente sustituido, haloalquilo C₁₋₆ internamente sustituido, alquil C₁₋₆ internamente sustituido(NH₂), cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido, halo(alcoxi C₁₋₆ internamente sustituido), -O(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), S(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -NH(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -C(O)(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -SO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -S(O)(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)S(O)(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -S(O)₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)S(O)₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)N(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)SO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -N(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)SO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -SO₂N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)SO₂N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -NHCOO(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -NHCO(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -NHCONH(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -CO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -C(O)N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-O-(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)S-(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), y -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-S(O)₂-(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), donde dichos grupos RA alquilo C₁₋₆ internamente sustituido, haloalquilo C₁₋₆ internamente sustituido, alquil C₁₋₆ internamente sustituido(NH₂), cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido, halo(alcoxi C₁₋₆ internamente sustituido), -O(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), S(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -NH(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -C(O)(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -SO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -S(O)(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)S(O)(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -S(O)₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)S(O)₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)N(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)SO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -N(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)SO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -SO₂N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -(alquil C₁₋₆ internamente sustituido)SO₂N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -NHCOO(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -NHCO(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -NHCONH(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -CO₂(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido), -C(O)N(alquilo C₁₋₆ internamente sustituido)₂, -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-O-(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-S-(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido), y -(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-S(O)₂-(alquil C₀₋₅ internamente sustituido)-(cicloalquilo C₃₋₈ internamente sustituido) contienen 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en B, O, S y N, dos RA pueden tomarse, junto con los átomos a los que están unidos, para formar un anillo que tiene de tres a quince átomos en el anillo; RA y R² pueden tomarse, junto con los átomos a los que están unidos, para formar un anillo que tiene de dieciséis a veintiún átomos en el anillo; RA y R¹ o R⁴ pueden tomarse, junto con los átomos a los que están unidos, para formar un anillo que tiene de dieciséis a veintiún átomos en el anillo; J se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace directo, alquileno C₁₋₈, o un resto del grupo de fórmulas (2), donde dichos alquileno C₁₋₈ están sustituidos por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes RJ; RJ se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ internamente sustituido, S