Patent ES-2361303-T3 (ES)
Title: Nuevos ligandos que son inhibidores de los receptores rar, procedimiento para su preparación y su uso en medicina humana y en cosmética.
Inventor: BIADATTI THIBAUD
IPC: A61P9/00
Filed: 2003-05-27
Granted: 2011-06-15
Abstract: Compuestos que corresponden a la fórmula (I) siguiente: donde: - R1 representa un radical de las fórmulas (a) a (b) siguientes: teniendo R6 los significados dados a continuación; - cada uno de los radicales R2 y R3, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, un radical -OR7 o un radical -NR8R9, o R2 y R3, tomados conjuntamente, forman un anillo de 6 miembros eventualmente substituido con radicales alquilo lineales o ramificados de 1 a 3 carbonos, teniendo R7, R8 y R9 los significados dados a continuación; - R4 representa un radical arilo o un anillo basado en carbono de 5 a 8 átomos de carbono interrumpido con 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre azufre, nitrógeno y oxígeno; - X representa un radical -CR10R11, un radical -C=O o un radical -C=N-OR12, teniendo R10, R11 y R12 los significados dados a continuación; - R6 representa un radical seleccionado entre: teniendo R13 y R14 los significados dados a continuación; - R7 representa un átomo de hidrógeno, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o un radical bencilo eventualmente substituido con un alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, un halógeno o un radical dialquilamino o alcoxi; - R8 y R9, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono o un radical bencilo; - R10 representa un átomo de hidrógeno o un radical -OH; - R11 y R12, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono; - R13 representa un grupo hidroxilo, alcoxi, monoalquilamino o dialquilamino; - R14 representa un átomo de hidrógeno, un radical hidroxilo o un radical amino; , caracterizados por tomar dichos compuestos, solos o como mezcla, entre el grupo consistente en: Ácido 4-[3-(6-benciloxi-5-terc-butil-4'-metil-3-bifenilil)-3-hidroxi-1-propinil]benzoico Ácido 4-[(E)-3-(6-benciloxi-5-terc-butil-4'-metil-3-bifenilil)-3-oxopropenil]benzoico Ácido 4-[(E)-3-(5-terc-butil-6-isobutoxi-4'-metil-3-bifenilil)-3-oxopropenil]benzoico Ácido 4-[(E)-3-(5-terc-butil-6-isobutoxi-4'-metil-3-bifenilil)-3-hidroxipropenil]benzoico Ácido 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-p-tolil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 4-{3-[4-(4-terc-butilfenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-terc-butilfenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-p-tolil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil]benzoico Ácido 4-[(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-p-tolil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-terc-butilfenil) -5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-terc-butilfenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{3-[4-(4-terc-butilfenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}-2-hidroxibenzoico Ácido 2-hidroxi-4-[(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-p-tolil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi-4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-p-tolil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi-4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-p-tolil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-1-propinil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dimetilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dimetilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 4-{3-[4-(4-dimetilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dimetilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dimetilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{3-[4-(4-dimetilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dietilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dietilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 4-{3-[4-(4-dietilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dietilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}-2-hidroxibenzoico. Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-dietilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{3-[4-(4-dietilaminofenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-metoxifenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-metoxifenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 4-{3-[4-(4-metoxifenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-metoxifenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxipropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-metoxifenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{3-[4-(4-metoxifenil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-hidroxi-1-propinil}-2-hidroxibenzoico Ácido 4-{(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-pirid-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-pirid-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-pirid-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-pirid-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-pirid-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[3-hidroxi-3-(5,5.,8,8-tetrametil-4-pirid-4-il-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil}benzoico Ácido 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-hidroxi-3-[5,5,8,8-tetrametil-4-(1-isopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propeni}benzoico Ácido 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-isopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-isopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-isopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-isopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-isopropil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1propinil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-carboxietil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil}benzoico Ácido 4-((E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-carboxietil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-carboxietil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-1-propinil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-carboxietil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[(E)-3-oxo-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-carboxietil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)propenil]benzoico Ácido 2-hidroxi 4-[3-hidroxi-3-(5,5,8,8-tetrametil-4-(1-carboxietil-1,2,3,6-tetrahidro-4-piridil)-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)­ 1-propinil]benzoico Ácido 4-{(E)-3-hidroxi-3-[4-(4-isopropil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-Isopropil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 4-{3-hidroxi-3-[4-(4-isopropil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-1-propinil}benzoico Ácido 2-hidroxi 4-{(E)-3-hidroxi-3-[4-(4-isopropil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil}benzoico Ácido 2-hidroxi 4-{(E)-3-[4-(4-isopropil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 2-hidroxi 4-{3-hidroxi-3-[4-(4-isopropil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-1-propinil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-hidroxi-3-[4-(4-carboxietil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil}benzoico Ácido 4-{(E)-3-[4-(4-carboxietil-2-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-3-oxopropenil}benzoico Ácido 4-{3-hidroxi-3-[4-(4-carboxietil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]-1-propinil}benzoico Ácido 2-hidroxi 4-{(E)-3-hidroxi-3-[4-(4-carboxietil-1-piperazinil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil]propenil}benzoico Ácido 2-hidroxi 4-{(E)-3-[4-(4-carboxietil-1-piperazinil)-5,