Patent AR-056209-A1 (AR)
Title: Compuestos amino esterificados, analogos de la camptotecina, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: LAVIELLE GILBERT
Filed: 2006-10-24
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1), en la cual Alk representa un grupo alquilo; R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan, independientemente, entre un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo polihaloalquilo, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo aciloxi, un grupo -C(O)-R, y los grupos -(CH2)pNRaRb, y -O-C(O)-N-RaRb, en los cuales R representa un grupo alquilo, un grupo alcoxi o un grupo amino (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos alquilo), p es un entero comprendido entero 0 y 6, y Ra y Rb representan, independientemente, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo acilo, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo arilalquilo opcionalmente sustituido, o bien, Ra y Rb forman junto con el átomo de nitrogeno que los lleva, un grupo pirrolilo, piperidilo o. piperazinilo, y cada uno de esos grupos cíclicos puede estar, opcionalmente, sustituido, o, al menos, dos grupos adyacentes entre R2, R3, R4 y R5 forman junto con los átomos de carbono que los lleva un grupo -T-(CRcRd)t-T'-, en el cual T y T', que son iguales o diferentes, representan un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo N-Re; Rc y Rd, que son iguales o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno; t es un entero comprendido entre 1 y 3 inclusive, y Re representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo o bencilo; R70, R80 y R90 representan, independientemente, un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo o un grupo alcoxi; R71, R81 y R91 representan, independientemente, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, o un grupo alquinilo, o, tomados de a pares en carbonos adyacentes R71, R81 y R91 forman juntos un enlace o un grupo oxirano, o dos grupos geminales (R70 y R71) y/o (R80 y R81) y/o (R90 y R91) forman juntos un grupo oxo o un grupo -O-(CH2)t1-O-, donde t1 es un entero comprendido entre 1 y 3, inclusive; X y X', que son iguales o diferentes, representan un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo imino o un grupo alquilimino; Alk' representa una cadena alquileno, alquenileno o alquinileno; G representa un grupo NR6R7 donde: i) o bien R6 y R7 representan cada uno independientemente del otro, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo arilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo opcionalmente substituido o un grupo heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, ii) o R6 y R7 forman junto con el átomo de nitrogeno, un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 5 a 8 eslabones de formula (2); o un grupo heterocicloalquilo bicíclico de 5 a 11 eslabones de formula (3), en el cual: Y representa un átomo de nitrogeno, un átomo de oxígeno o un grupo CH2 y R8 representa un átomo dé hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo arilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, a sus enantiomeros y diastereoisomeros, y a su sales de adicion con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable, y se entiende que: el término alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada; el término alquenilo designa una cadena de 2 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada, que contiene de 1 a 3 enlaces dobles; el término alquinilo designa una cadena de 2 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada, que contiene de 1 a 3 enlaces triples; el término alquileno designa un radical divalente, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término alquenileno designa un radical divalente, lineal o ramificado, que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles; el término alquinileno designa un radical divalente, lineal o ramificado, que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces triples; el término acilo designa un radical alquilcarbonilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término alcoxi designa un radical alquilo-oxi cuyo grupo alquilo es lineal o ramificado y contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término aciloxi designa: un radical acilo-oxi, cuyo grupo acilo es un radical alquilcarbonilo lineal o ramificado; el término ariloxialquilo designa un grupo arilo-oxi-alquilo, cuyo grupo alquilo es lineal o ramificado y contiene de 1 a 6 átomos de carbono; los términos arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclolquilalquilo designan radicales arilo-alquilo, cicloalquilo-alquilo, heteroarilo-alquilo y heterocicloalquilo- alquilo, cuyos grupos alquilo designan una cadena de 1 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada; el término polihaloalquilo designa una cadena de carbono lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono y de 1 a 7 átomos de halogeno; el término halogeno designa átomos de fluor, cloro, bromo o yodo; el término arilo designa un grupo fenilo, naftilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo o tetrahidronaftilo; el término cicloalquilo designa un grupo hidrocarbonado monocíclico o bicíclico que contiene de 3 a 11 átomos de carbono y que puede ser, opcionalmente, insaturado con 1 o 2 enlaces insaturados; el término heteroarilo designa un grupo monocíclico o bicíclico en el cual, al menos, uno de los anillos es aromático, y contiene de 5 a 11 miembros y contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; el término heterocicloalquilo designa un grupo mono- o bicíclico, saturado o insaturado, con 1 o 2 enlaces insaturados, que contiene de 4 a 11 anillos miembros y que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; la expresion ôopcionalmente sustituidoö, cuando se utiliza con relacion a grupos arilo o arilalquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo y heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo significa que los respectivos grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo pueden ser sustituidos por 1 a 3 sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre un átomo de halogeno y grupos alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, hidroxi, mercapto, ciano, nitro, amino (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo), acilo, formilo, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos alquilo), acilamino (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por un grupo alquilo), alcoxicarbonilo carboxi y sulfo; la expresion ôopcionalmente sustituidoö, cuando se utiliza con relacion a los grupos pirrolilo, piperidilo o piperazinilo significa que dichos grupos pueden ser sustituidos por 1 a 3 grupos, que son iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi y ariloxialquilo.