Patent ES-2541289-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirazol que tienen un efecto terapéutico sobre mieloma múltiple
Inventor: NISHINO TAITO
IPC: C07D231/20
Filed: 2011-12-01
Granted: 2015-07-17
Abstract: Un compuesto pirazol representado por la fórmula (1):**Fórmula** [donde R1 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido con R17, haloalquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C(O)R12, -C(O)OR12, - C(O)N(R13)R12, -C(R12)>=NR13, -C(R12)>=NOR13, D1 a D23, ciano, fenilo, fenilo sustituido con a R11, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con a R11, cuando a es un número entero de al menos 2, cada R11 puede ser igual o diferente entre sí, y cuando hay dos R11 adyacentes, los dos R11 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH>=CH-, -OCH>=CH-, -SCH>=CH-, -N(Ry)CH>=CH- , -OCH>=N-, -SCH>=N-, -N(Ry)CH>=N-, - N(Ry)N>=CH-, -CH>=CHCH>=CH-, -OCH2CH>=CH-, -N>=CHCH>=CH-, - N>=CHCH>=N- o - N>=CHN>=CH- para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R11, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R2 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C10, alquenilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, alquinilo C2-C10, alquilo C2-C10 sustituido con un átomo de halógeno, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R13)R12, -C(R12)>=NR13, - C(R12)>=NOR13, D1 a D23, bencilo, bencilo que tiene un anillo benceno opcionalmente sustituido con e R21, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con e R21, cuando e es un número entero de al menos 2, cada R21 puede ser igual o diferente entre sí, cuando hay dos R21 adyacentes, los dos R21 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH>=CH-, -OCH>=CH-, -SCH>=CH-, -N(Ry)CH>=CH- , -OCH>=N-, -SCH>=N-, -N(Ry)CH>=N-, - N(Ry)N>=CH-, -CH>=CHCH>=CH-, -OCH2CH>=CH-, -N>=CHCH>=CH-, - N>=CHCH>=N- o - N>=CHN>=CH- para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R21, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, R3 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, alquinilo C2-C6, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con R31, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)N(R12)R13, -Si(R32)(R33)R34, bencilo o bencilo que tiene un anillo benceno que puede estar sustituido con g R15, y cuando g es un número entero de al menos 2, cada R15 puede ser idéntico o diferente entre sí, X es un enlace sencillo o -(CR6 R7)n - cada uno de R4 y R5 es independientemente alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6, y R4 y R5 pueden formar -CH2CH2- , -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2- o -CH2CH2CH2CH2CH2- para formar un anillo de 3 miembros, 4 miembros, 5 miembros o 6 miembros junto con los átomos de carbono unidos a R4 y R5, cada uno de R6 y R7 es independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6, R8 es D1 a D23, E1 a E8, M1 a M9, cicloalquilo C3-C10, F1, F2, cicloalquenilo C3-C10, fenilo o fenilo opcionalmente sustituido con k R81, y cuando k es un número entero de al menos 2, cada R81 puede ser idéntico o diferente entre sí, cuando hay dos R81 adyacentes, los dos R81 adyacentes pueden formar -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, - OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(Ry)-, -CH2N(Ry)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH>=CH-, -OCH>=CH-, -SCH>=CH-, -N(Ry)CH>=CH- , -OCH>=N-, -SCH>=N-, -N(Ry)CH>=N-, - N(Ry)N>=CH-, -CH>=CHCH>=CH-, -OCH2CH>=CH-, -N>=CHCH>=CH-, - N>=CHCH>=N- o - N>=CHN>=CH- para formar, junto con los átomos de carbono unidos a los dos R81, un anillo de 5 miembros o 6 miembros que puede tener uno o más átomos de hidrógeno en los átomos de carbono que constituyen el anillo reemplazados por uno o más Z que pueden ser iguales o diferentes entre sí, si están presentes dos o más Z, D1 a D23 son anillos heterocíclicos aromáticos representados por las siguientes fórmulas estructurales, respectivamente,**Fórmula**