Patent ES-2899906-T3 (ES)
Title: Inhibidores bicíclicos de histona desacetilasa
Inventor: JEFSON Martin
IPC: A61K31/506
Filed: 2016-07-05
Granted: 2022-03-15
Abstract: Un compuesto de la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: de entre los cuales se selecciona el anillo A, **(Ver fórmula)** R1 es un heterociclilo monocíclico o bicíclico opcionalmente substituido; R2 se selecciona de entre C2-C6 alquenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido, carbociclilo parcialmente insaturado opcionalmente sustituido y un fenilo para-sustituido donde dicho fenilo puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, donde cualquiera de dos sustituyentes en átomos adyacentes del anillo en R2 se toman opcionalmente junto con los átomos adyacentes del anillo para formar un anillo que es un anillo arilo, carbociclilo, heteroarilo o heterociclilo; R3, cuando está presente, se selecciona de entre cloro, flúor, -CF3 y -CHF2; n es 0 o 1; donde "heteroarilo" se refiere a grupos que tienen de 5 a 14 átomos de anillo; que tienen 6, 10 o 14 electrones π compartidos en una matriz cíclica; y que tienen, además de los átomos de carbono, de uno a cinco heteroátomos. donde "heterociclilo" se refiere a un fracción monocíclica de 3 a 8 miembros o bicíclica de 7 a 10 miembros que es estable y está saturada o parcialmente insaturada en al menos un anillo, y que tiene, además de átomos de carbono, uno o más heteroátomos; donde "carbociclilo" se refiere a un sistema de anillo alifático cíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene de 3 a 14 átomos de carbono en el anillo, y que no es aromático; donde los sustituyentes en cualquier grupo arilo y heteroarilo de carbono insaturado se seleccionan de entre -halo, -NO2, -CN, -R+, -C(R+)=C(R+)2 -C≡C-R+, -OR+, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO3R+, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R+, -NR+C(S)R+, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+C(S)N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-R°, -NR+CO2R+, - NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -O-C(O)R+, -O-CO2R+, -OC(O)N(R+)2, -C(O)R+, -C(S)R°, -CO2R+, -C(O)-C(O)R+, - C(O)N(R+)2, -C(S)N(R+)2, -C(O)N(R+)-OR+, -C(O)N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)-C(O)R+, -C(=NR+)- N(R+)2, -C(=NR+)-OR+, -N(R+)-N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)-OR+, -C(R°)=N-OR+, -P(O)(R+)2, -P(O)(OR+)2, -O-P(O)-OR+, y -P(O)(NR+)-N(R+)2, donde R+, independientemente, es hidrógeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterociclilo, o dos ocurrencias independientes de R+ que están unidas al mismo átomo se toman en conjunto con su(s) átomo(s) que interviene(n) para formar un anillo arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterociclilo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido, y, cuando R+ no es hidrógeno, R+ puede estar sin sustituir o ser sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos sustituyentes; y cada R° es un grupo alifático, arilo, heteroarilo, cicloalifático o heterociclilo, donde R° no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos sustituyentes; donde los sustituyentes en cualquier carbono saturado de un alquenilo, anillo carbocíclico o anillo heterocíclico se seleccionan de entre aquellos para átomos de carbono insaturados de un grupo arilo o heteroarilo, y además incluyen =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R*)2, =N-OR*, =N-NHC(O)R*, =N-NHCO2R° =N-NHSO2R° o =N-R* donde R°, donde cada R* se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo alifático C1-6 que no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos sustituyentes; donde los sustituyentes de nitrógeno de un anillo heterocíclico se seleccionan de entre aquellos para átomos de 0 carbono de un grupo arilo o heteroarilo y para los átomos de carbono de alquenilo, anillo carbocíclico o heterocíclico, e incluyen además R+, -N(R+)2, -C(O)R+, -C(O)OR+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2C(O)R+, -S(O)2R+, -S(O)2N(R+)2, -C(S)N(R+)2, -C(=NH)- N(R+)2 o -N(R+)S(O)2R+; "1" representa un punto de unión entre el anillo A y -NH-C(O)-R1; "2" representa un punto de unión entre el anillo A y R2; "3" representa un punto de unión entre el anillo A y -NH2; y donde el compuesto es distinto de **(Ver fórmula)**