Patent AR-041855-A1 (AR)
Title: 4 amino-1- (piridilmetil) piperidina sustituida y compuestos relacionados
Inventor: MAMMEN MATHAI
IPC: C07D401/14
Filed: 2003-10-29
Abstract: 4-amino-1-(piridilmetil)piperidina y compuestos relacionados, y sales de los mismos aceptables para el uso farmacéutico, que son útiles como antagonistas de receptores muscarínicos. También provee composiciones farmacéuticas que contiene dichos compuestos; procesos e intermediarios útiles para preparar dichos compuestos; y métodos para tratar condiciones de enfermedad mediadas por receptores muscarínicos, tales como vejiga superactiva, síndrome de intestinos irritables, asma y enfermedad obstructiva pulmonar crónica, usando dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1), donde: W, X, Y y Z se seleccionan en forma independiente entre el grupo que comprende CH, CR4, N y N->O; con la condición de que al menos uno y no más que dos de W, X, Y y Z sea N o N->O; R1 es un grupo de la fórmula (2), donde cada grupo CH2 en la fórmula (2) y el grupo CH2 entre el átomo de nitrógeno de piperidina y el anillo que contiene W, X, Y y Z en la fórmula (1) está sustituido opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que comprende alquilo C1-2 y flúor; donde cada grupo alquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes flúor; R2 se selecciona entre el gruipo que comprende hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, CH2R5 y (CH2)xR6; donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; cada R3 se seleccionan en forma independiente entre el gupo que comprende hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, CH2R7 y (CH2)yR8; donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; cada R4 se seleccionan en forma independiente entre el gupo que comprende alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, OR3 y halo; o dos grupos R4 adyacentes se unen para formar alquileno C3-6, O(alquileno C2-4), O(alquilen C1-4)O, (O)CCH=CH o CH=CHC(O); o cuando Z es CR4, OR3 y R4 se unen para formar O(alquileno C2-5) o O(alquilen C1-5)O; donde cad grupo alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo ycicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; cada R5 y R7 se selecciona en forma independiente entre ek grupo que comprende cicloalquilo C3-5, arilo C6-10, C(O)(arilo C6-10), heteroarilo C2-9, C(O)(heteroarilo C2-9) y heterociclo C3-6; donde el grupo cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; y los grupos arilo, heteroarilo y heterociclo están sustituidos opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk y los grupos arilo y heteroarilo están además sustituidos opcionalmente con un grupo fenilo, donde el grupo fenilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk; cada R6 y R8 se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende OH, OR9, SR9, S(O)R9, S(O)2R9, C(O)R9, cicloalquilo C3-5, arilo C6-10, heteroarilo C2-9 y heterociclo C3-6; donde el grupo cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; y los grupo arilo, heteroarilo y heterociclo está sustituidos opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk; cada R9 se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, arilo C6-10 y heteroarilo C2-9; donde los grupos alquilo y cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; y los grupos arilo y heteroarilo están sustituidos opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk; cada Ra y Rb se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, ciano, halo, ORf, SRf, S(O)Rf, S(O)2Rf y NR9Rh; o dos grupos Ra adyacentes o dos grupos Rb adyacentes se unen para formar alquileno C3-6, (alquilen C2-4)O o O(alquilen C1-4)O; donde cada grupo alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; cada Rc y Rd se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende alquilo C1-4 y flúor; donde cada grupo alquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; cada Re se seleciona en forma independiente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-9, heterociclo C3-6, CH2Ri y CH2CH2Rj; o ambos grupos Re se unen junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar heterociclo C3-6; donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; y cada grupo arilo, heteroarilo y heterociclo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk; cad Rf se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 y cicloalquilo C3-6; donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; cada Rg y Rh se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 y cicloalquilo C3-6; o Rg y Rh se unen junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar heterociclo C3-6; donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor, y el grupo heterociclo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo C1-4 y flúor; cada Ri se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-9 y heterociclo C3-6; donde cada grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk; cada Rj se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-9, heterociclo C3-6, OH, O(alquilo C1-6), O(cicloalquilo C3-6), O(arilo C6-10), O(heteroarilo C2-9), S(alquilo C1-6), S(O)(alquilo C1-6), S(O)2(alquilo C1-6), S(cicloalquilo C3-6), S(O)(cicloalquilo C3-6), S(O)2(cicloalquilo C3-6), S(arilo C6-10), S(O)(arilo C6-10), S(O)2(arilo C6-10), S(heteroarilo C2-9), S(O)(heteroarilo C2-9) y S(O)2(heteroarilo C2-9); donde cada grupo alquilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; y cada grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Rk; cada Rk se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, ciano, halo, ORf, SRf, S(O)Rf, S(O)2Rf y NRgRh; o dos grupo Rk adyacentes se unen para formar alquileno C3-6, (alquilen C2-4)O, o O(alquilen C1-4)O; donde cada grupo alquilo, alquileno y alquinilo está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes flúor; a es un entero entre 2 y 7; b es 0 ó 1; c es un entero entre 2 y 7; con la condición de que a+b+c se igual a 7, 8 ó 9; m es un entero entre 0 y 3; n es un entero entre 0 y 3; p es 1 ó 2; q es un entero entre 0 y 4; r es un entero entre 0 y 4; x es un entero entre 2 y 4; y es un entero entre 2 y 4; o una sal, un solvato o un estereoisómero aceptable para uso farmacéutico del mismo.