Patent AR-101561-A1 (AR)
Title: Nucleósidos de 2-cloro aminopirimidinona y pirimidina diona
Inventor: DUSTIN SIEGEL
IPC: C07H19/073
Filed: 2015-08-14
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ se selecciona de NH y N; la línea punteada (- - - -), en conjunto con la línea sólida a la que es paralela, representa un doble enlace opcional; R² se selecciona de oxo o NH₂, con la condición de que, cuando R² es oxo, R¹ es NH y el enlace representado por la línea punteada (- - - -), en conjunto con la línea sólida a la que es paralela, es un enlace sencillo; y con la condición de que, cuando R² es NH₂, R¹ es N y el enlace representado por la línea punteada (- - - -), en conjunto con la línea sólida a la que es paralela, es un enlace doble; R³ se selecciona del grupo de H, F, CH₂F, CHF₂, y CF₃; R⁵ se selecciona del grupo de CN, alquilo C₁₋₄ no sustituido, alquilo C₁₋₄ sustituido con 1, 2, ó 3 halógenos, alquilo C₁₋₄ sustituido con 1 sustituyente seleccionado de -S-CH₃ y -O-CH₃, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ no sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados de F y CH₃; R⁴ se selecciona del grupo de H, -C(=O)R⁶, -C(=O)OR⁶, y -C(=O)NR⁶R⁷; R⁴ se selecciona del grupo de H, -C(=O)R⁶, -C(=O)OR⁶, y -C(=O)NR⁶R⁷; o c) R⁴ es un grupo de la fórmula (2), en donde: cada Y es O, S, NR, ⁺N(O)(R), N(O), ⁺N(O)(O), o N-NR₂; y W¹ y W², cuando se toman juntos, son -Y³(C(Rʸ)₂)₃Y³-; o uno de W¹ o W² junto con R⁴ es -Y³- y el otro de W¹ o W² es de fórmula (3); o W¹ y W² son cada uno, independientemente, un grupo de la fórmula (3), en donde: cada Y¹ es, independientemente, O, S, NR, ⁺N(O)(R), N(O), ⁺N(O)(O), o N-NR₂; cada Y² es independientemente un enlace, O, CR₂, -O-CR₂-, NR, ⁺N(O)(R), N(O), ⁺N(O)(O), N-NR₂, S, S-S, S(O), o S(O)₂; cada Y³ es un enlace sencillo; M1 es 0, 1, 2, ó 3; cada Rˣ es independientemente Rʸ o el compuesto de fórmula (4), en donde: cada M2a, M2b, y M2c es independientemente 0 ó 1; M2d es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12; cada Rʸ es independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Y¹)R, -C(=Y¹)O, -C(=Y¹)N(R)₂, -⁺N(R)₃, -SR, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(O), -S(O)₂(O), -OC(=Y¹)R, -OC(=Y¹)O, -OC(=Y¹)(N(R)₂), -SC(=Y¹)R, -SC(=Y¹)O, -SC(=Y¹)(N(R)₂), -N(R)C(=Y¹)R, -N(R)C(=Y¹)O, -N(R)C(=Y¹)N(R)₂, -SO₂NR², -CN, -N₃, -NO₂, -O, o W³; o cuando se toman juntos, dos Rʸ en el mismo átomo de carbono forman un anillo carbocíclico que tiene 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de carbono en el anillo; o cuando se toman juntos, dos Rʸ en el mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono un heterociclo que tiene 3, 4, 5, 6, ó 7 átomos de anillo en donde un átomo del anillo se selecciona de O ó N y todos los otros átomos de anillo son carbono; cada R es independientemente H, alquilo C₁₋₈, alquilo C₁₋₈ sustituido, alquenilo C₂₋₈, alquenilo C₂₋₈ sustituido, alquinilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈ sustituido, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀ sustituido, un heterociclo de 3 a 10 miembros, un heterociclo de 3 a 10 miembros sustituido, un heteroarilo de 5 a 12 miembros, un heteroarilo de 5 a 12 miembros sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, o heteroarilalquilo sustituido; y W³ es W⁴ o W⁵; W⁴ es R, -C(Y¹)Rʸ, -C(Y¹)W⁵, -SO₂Rʸ, o -SO₂W⁵; W⁵ se selecciona de fenilo, naftilo, un carbociclo C₃₋₈, o un heterociclo de 3 a 10 miembros, en donde W⁵ está independientemente sustituido con 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6 grupos Rʸ; cada R⁶ y R⁷ es independientemente H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclilalquilo C₄₋₈, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀ sustituido, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido, -C(=O)alquilo C₁₋₈, -S(O)ₙ-alquilo C₁₋₈ o arilo-alquilo C₁₋₈; o R⁶ y R⁷ tomados junto con un nitrógeno al cual ambos están unidos forman un heterociclo de 3 a 7 miembros en donde cualquier átomo de carbono del anillo de dicho heterociclo se puede reemplazar opcionalmente con -O-, -S- o -NRᵃ-; y en donde cada alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈ o arilo-alquilo C₁₋₈ de cada R⁶ o R⁷ está, independientemente, opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, o cuatro sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, CN, N₃, N(Rᵃ)₂ o ORᵃ; y en donde uno, dos, o tres de los átomos de carbono no terminales de cada dicho alquilo C₁₋₈ se pueden reemplazar opcionalmente con -O-, -S- o -NRᵃ-; o b) R⁴ es un grupo seleccionado de las fórmulas (5) y (6) en donde: R⁸ se selecciona de fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, un resto de fórmula (7) y (8); R⁹ se selecciona de H y CH₃; R¹⁰ se selecciona de H o alquilo C₁₋₆; R¹⁰ se selecciona de H o alquilo C₁₋₆; o R¹⁰ y R¹⁰, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un espirociclo de 3, 4, 5 ó 6 miembros en donde todos los átomos de anillo del espirociclo son carbono; o R¹⁰ y R¹⁰, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un espirociclo de 3, 4, 5 ó 6 miembros en donde 1 ó 2 de los átomos de anillo del espirociclo son seleccionados del grupo de O, S, y N, y todos los otros átomos de anillo del espirociclo son carbono; R¹¹ se selecciona de H, alquilo C₁₋₈, bencilo, cicloalquilo C₃₋₆, -CH₂-cicloalquilo C₃₋₆, -CH₂CH₂-S-C(O)-alquilo C₃₋₆, un resto de fórmula (9) y (10); R⁷ se selecciona de alquilo C₁₋₈, -O-alquilo C₁₋₈, bencilo, -O-bencilo, -CH₂-cicloalquilo C₃₋₆, y CF₃; o e) R⁴ y R⁴ se combinan para formar la estructura seleccionada de fórmulas (11) y (12).