Patent AR-108875-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
Inventor: YUE EDDY W
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-06-23
Abstract: Estos compuestos de PI3K-g y que son útiles para el tratamiento de trastornos, tales como enfermedades autoinmunitarias, cáncer, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal o tautómero farmacéuticamente aceptable de este; donde: X¹ es N o CR¹; X² es N o CR²; X³ es N o CR³; X⁴ es N o CR⁴; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; X³, X⁴, X⁵ y X⁶ no son simultáneamente N; R⁷ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados independientemente de halo, OH, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, arilo C₆₋₁₀, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, NH₂, alquilo C₁₋₆-NH- y (alquilo C₁₋₆)₂N-; cada uno de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁸ se selecciona independientemente H, D, halo, oxo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, NO₂, ORᵃ¹, SRᵃ¹, NHORᵃ¹, C(O)Rᵃ¹, C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵃ¹, OC(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, NHRᵃ¹, NRᵃ¹Rᵃ¹, NRᵃ¹C(O)Rᵃ¹, NRᵃ¹C(O)ORᵃ¹, NRᵃ¹C(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, C(=NRᵃ¹)Rᵃ¹, C(=NRᵃ¹)NRᵃ¹Rᵃ¹, NRᵃ¹C(=NRᵃ¹)NRᵃ¹Rᵃ¹, NRᵃ¹C(=NOH)NRᵃ¹Rᵃ¹, NRᵃ¹C(=NCN)NRᵃ¹Rᵃ¹, NRᵃ¹S(O)Rᵃ¹, NRᵃ¹S(O)₂Rᵃ¹, NRᵃ¹S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, S(O)Rᵃ¹, S(O)NRᵃ¹Rᵃ¹, S(O)₂Rᵃ¹, SF₅, -P(O)Rᵃ¹Rᵃ¹, -P(O)(ORᵃ¹)(ORᵃ¹), B(ORᵃ¹)₂ y S(O)₂NRᵃ¹Rᵃ¹, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁸ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; R⁹ es H, D, CN, C(O), NH₂, -OH, -COOH, -NH(alquilo C₁₋₆), -NH(alquilo C₁₋₆)₂, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ o haloalcoxi C₁₋₆, donde el alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; R¹⁰ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, ORᵃ², SRᵃ², NHORᵃ², C(O)Rᵃ², C(O)NRᵃ²Rᵃ², C(O)ORᵃ², NHRᵃ², NRᵃ²Rᵃ², NRᵃ²C(O)Rᵃ², NRᵃ²C(O)ORᵃ², NRᵃ²C(O)NRᵃ²Rᵃ², C(=NRᵃ²)Rᵃ², C(=NRᵃ²)NRᵃ²Rᵃ², NRᵃ²C(=NRᵃ²)NRᵃ²Rᵃ², NRᵃ²S(O)Rᵃ², NRᵃ²S(O)₂Rᵃ², NRᵃ²S(O)₂NRᵃ²Rᵃ², S(O)Rᵃ², S(O)NRᵃ²Rᵃ², S(O)₂Rᵃ² y S(O)₂NRᵃ²Rᵃ², donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄ y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de R¹⁰ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; L es un resto de fórmula (2), de fórmula (3) o -SO₂-, donde cada R¹¹ es independientemente H, alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₁₀, opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes Rq y donde la línea ondulada simple indica el punto de acoplamiento con R¹⁰ y la línea ondulada doble indica el punto de acoplamiento con el anillo A de 6 miembros; o cuando L es el resto de fórmula (2), R¹⁰ y R¹¹ tomados juntos opcionalmente con el átomo de nitrógeno al que están acoplados forman un heterocicloalquilo de 4 a 14 heterocicloalquilo miembros o 4 a 14 alquilo C₁₋₄ miembros que tiene 0 a 14 heteroátomos adicionales como miembros del anillo, cada uno de los cuales se selecciona de manera independiente entre N, O y S, donde el heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros formado por R¹⁰, R¹¹ y N se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4, 5 6, 7 u 8 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; cada Rᵃ¹ y Rᵃ² se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵃ¹ y Rᵃ² se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada sustituyente Rᵇ se selecciona independientemente de D, halo, oxo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄ (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHORᶜ, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NOH)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NCN)NRᶜRᶜ, SF₅, -P(O)RᶜRᶜ, -P(O)(ORᶜ)(ORᶜ), NHRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ o S(O)₂NRᶜRᶜ; donde cada uno del alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆ haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵇ se sustituye opcionalmente de forma adicional con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᶜ se selecciona independientemente de H, D, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶜ se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᶠ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, halo, CN, NHORᵍ, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NHRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NOH)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NCN)NRᵍRᵍ, SF₅, -P(O)RᵍRᵍ, -P(O)(ORᵍ)(ORᵍ), S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ y S(O)₂NRᵍRᵍ; donde cada uno del alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᶠ se sustituye opcionalmente por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rⁿ seleccionados independientemente; cada Rⁿ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, CN, Rᵒ, NHORᵒ, ORᵒ, SRᵒ, C(O)Rᵒ, C(O)NRᵒRᵒ, C(O)ORᵒ, OC(O)Rᵒ, OC(O)NRᵒRᵒ, NHRᵒ, NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)Rᵒ, NRᵒC(O)NRᵒRᵒ, NRᵒC(O)ORᵒ, C(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NRᵒ)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NOH)NRᵒRᵒ, NRᵒC(=NCN)NRᵒRᵒ, SF₅, -P(O)RᵒRᵒ, P(O)(ORᵒ)(ORᵒ), S(O)Rᵒ, S(O)NRᵒRᵒ, S(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂Rᵒ, NRᵒS(O)₂NRᵒRᵒ y S(O)₂NRᵒRᵒ; cada Rᵈ se selecciona independientemente de D, oxo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄ cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, CN, NH₂, NHORᵉ, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NHRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NOH)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NCN)NRᵉRᵉ, SF₅, -P(O)RᵉRᵉ, -P(O)(ORᵉ)(ORᵉ), S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ y S(O)₂NRᵉRᵉ, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵈ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᵉ se selecciona independientemente de H, D, CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵉ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵍ seleccionados independientemente; cada Rᵍ se selecciona independientemente de H, D, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rᵍ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rᵖ seleccionados independientemente; cada Rᵖ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄- y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquilo C₁₋₄-, halo, CN, NHORʳ, ORʳ, SRʳ, C(O)Rʳ, C(O)NRʳRʳ, C(O)ORʳ, OC(O)Rʳ, OC(O)NRʳRʳ, NHRʳ, NRʳRʳ, NRʳC(O)Rʳ, NRʳC(O)NRʳRʳ, NRʳC(O)ORʳ, C(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NRʳ)NRʳRʳ, NRʳC(=NOH)NRʳRʳ, NRʳC(=NCN)NRʳRʳ, SF₅, -P(O)RʳRʳ, P(O)(ORʳ)(ORʳ), S(O)Rʳ, S(O)NRʳRʳ, S(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂Rʳ, NRʳS(O)₂NRʳRʳ y S(O)₂NRʳRʳ; o cualesquiera dos sustituyentes Rᵃ¹ junto con el átomo de nitrógeno al cual están acoplados forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros, sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rʰ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄-, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NOH)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NCN)NRⁱRⁱ, SF₅, -P(O)RⁱRⁱ, -P(O)(ORⁱ)(ORⁱ), S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ y S(O)₂NRⁱRⁱ, donde cada uno del alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquilo C₁₋₄- de Rʰ se sustituye opcionalmente de forma adicional con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʲ seleccionados independientemente; cada Rʲ se selecciona independientemente de cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, NHORᵏ, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NHRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NOH)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NCN)NRᵏRᵏ, SF₅, -P(O)RᵏRᵏ, -P(O)(ORᵏ)(ORᵏ), S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ y S(O)₂NRᵏRᵏ; o dos grupos Rʰ acoplados al mismo átomo de carbono del heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros tomados juntos con el átomo de carbono al cual están acoplados forman un cicloalquilo C₃₋₆ o un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados de O, N o S; o cualesquiera dos sustituyentes Rᵃ² junto con el átomo de nitrógeno al cual están acoplados forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros, sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ; o cualesquiera dos sustituyentes Rᶜ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan, forman un grupo heterocicloalquilo de; 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o cualesquiera dos sustituyentes Rᵉ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o cualesquiera dos sustituyentes Rᵍ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o cualesquiera dos sustituyentes Rⁱ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o cualesquiera dos sustituyentes Rᵏ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o cualesquiera dos sustituyentes Rᵒ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 ;miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o cualesquiera dos sustituyentes Rʳ, junto con el átomo de nitrógeno al cual se acoplan-, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rʳ se selecciona independientemente de H, D, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄, donde cada uno del alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄ de Rⁱ, Rᵏ, Rᵒ o Rʳ se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; cada Rq se selecciona independientemente de D, OH, CN, -COOH, NH₂, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₄, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, -CONHR¹², -NHC(O)R¹², -OC(O)R¹², -C(O)OR¹², -C(O)R¹², -SO₂R¹², -NHSO₂R¹², -SO₂NHR¹² y NR¹²R¹², donde cada uno del alquilo C₁₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rq se sustituye opcionalmente con OH, CN, -COOH, NH₂, alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros; y cada R¹² es independientemente alquilo C₁₋₆; siempre que: cuando R⁷ es alquilo C₁₋₆, R¹⁰-L- no es ciclopropilsulfamoilo y metanosulfonamido; cuando R⁷ es ciclopropilmetilo, R¹⁰-L- no es metanosulfonamido; cuando R⁷ es 2-(4-morfolino) etilo, R¹⁰-L- no es metanosulfonilo; y el compuesto no es 3-(8-aminoimidazol1,2-a]piridin-3-il)-2-(1H-tetrazol-5-il)bencenosulfonamida.