Patent AR-118222-A2 (AR)
Title: Inhibidores de las proteasas de serina del vhc derivados de prolinas macrocíclicas
Inventor: WANG BIN
IPC: C07D498/14
Filed: 2020-03-02
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde A es nulo, -(C=O)-, -S(O)₂-, -C(=N-OR¹)- o -C(=N-CN)-; el anillo B se selecciona entre -C₃₋₁₂ cicloalquilo, -C₃₋₁₂ cicloalquilo sustituido; -C₃₋₁₂ cicloalquenilo, -C₃₋₁₂ cicloalquenilo sustituido; -C₃₋₁₂ heterocicloalquilo, y -C₃₋₁₂ heterocicloalquilo sustituido; o el anillo B es un resto de fórmula (2), donde R⁷ y R⁸ son en forma independiente entre sí C₁₋₈ alquilo o C₂₋₈ alquenilo y están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí con uno o más halo; M¹ y M² se seleccionan en forma independiente entre sí entre O ó NR¹; cada R¹ se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) -C₁₋₈ alquilo, -C₂₋₈ alquenilo, o -C₂₋₈ alquinilo donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -C₁₋₈ alquilo sustituido, -C₂₋₈ alquenilo sustituido, o -C₂₋₈ alquinilo sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -C₃₋₁₂ cicloalquilo, -C₃₋₁₂ cicloalquilo sustituido; -C₃₋₁₂ cicloalquenilo, o -C₃₋₁₂ cicloalquenilo sustituido; L¹ y L² se seleccionan en forma independiente entre sí entre -C₁₋₈ alquileno, -C₂₋₈ alquenileno, o -C₂₋₈ alquinileno donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -C₁₋₈ alquileno sustituido, -C₂₋₈ alquenileno sustituido, o -C₂₋₈ alquinileno sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -C₃₋₁₂ cicloalquileno, o -C₃₋₁₂ cicloalquileno sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -C₃₋₁₂ cicloalquenileno, y -C₃₋₁₂ cicloalquenileno sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; W es nulo, -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH-, o -C(O)N(Me)-; X e Y tomados junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos para formar una porción cíclica que se selecciona entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, y carbociclo sustituido; X’ es N o -C(R²)-, donde R² se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno, halógeno, CN, CF₃, NO₂, OR³, SR³, -NHS(O)₂-R³, -NH(SO₂)NR⁴R⁵, NR⁴R⁵, CO₂R³, COR³, CONR⁴R³, N(R¹)COR³; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (ii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iii) -C₁₋₈ alquilo, -C₂₋₈ alquenilo, o -C₂₋₈ alquinilo donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -C₁₋₈ alquilo sustituido, -C₂₋₈ alquenilo sustituido, o -C₂₋₈ alquinilo sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -C₃₋₁₂ cicloalquilo, -C₃₋₁₂ cicloalquilo sustituido; -C₃₋₁₂ cicloalquenilo, o -C₃₋₁₂ cicloalquenilo sustituido; cada R³ se selecciona en forma independiente entre -C₁₋₈ alquilo, -C₂₋₈ alquenilo, o -C₂₋₈ alquinilo donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, -C₁₋₈ alquilo sustituido, -C₂₋₈ alquenilo sustituido, o -C₂₋₈ alquinilo sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; y -C₃₋₁₂ cicloalquilo, -C₃₋₁₂ cicloalquilo sustituido; -C₃₋₁₂ cicloalquenilo, o -C₃₋₁₂ cicloalquenilo sustituido; heterociclo; heterociclo sustituido; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; cada uno de R⁴ y R⁵ se selecciona en forma independiente entre H y R³, o R⁴ y R⁵ combinados junto con el N se unen para formar un anillo heterocíclico; R y R’ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en: (i) -C₁₋₈ alquilo, -C₂₋₈ alquenilo, o -C₂₋₈ alquinilo donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -C₁₋₈ alquilo sustituido, -C₂₋₈ alquenilo sustituido, o -C₂₋₈ alquinilo sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -C₃₋₁₂ cicloalquilo, o -C₃₋₁₂ cicloalquilo sustituido; -C₄₋₁₂ alquilcicloalquilo, -C₄₋₁₂ alquilcicloalquilo sustituido; -C₃₋₁₂ cicloalquenilo, -C₃₋₁₂ cicloalquenilo sustituido; -C₄₋₁₂ alquilcicloalquenilo, o -C₄₋₁₂ alquilcicloalquenilo sustituido; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) hidrógeno o deuterio; G se selecciona entre -OH, -NHS(O)₂-R³, -NH(SO₂)NR⁴R⁵, y NR⁴R⁵; y R’’ se selecciona entre hidrógeno, metilo, etilo, y alilo.