Patent AR-075006-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolinona utiles comoantagonistas de vanilloides
Filed: 2010-01-11
Abstract: Reivindicacion 1: La forma del cristal B del 4-(7-hidroxi-2-isopropil-4-oxo-4H-quinazolin-3-il)-benzonitrilo, la cual tiene la formula estructural (4), caracterizada por un patron de difraccion de rayos-X que tiene tres o más picos en valores 2q seleccionados a partir de 9.3, 10.6 y 14.4 +- 0.2 s2q. Reivindicacion 7: Un proceso o método para la fabricacion de un compuesto de quinazolinona de la formula (1); en donde R1 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, di-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, di(trifluorometil)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, R9-O-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-, en donde la cadena de alquilo está opcionalmente sustituida por trifluorometilo, (NC)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, (R10R11N-)alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, o (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-SO2-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-, en donde R9, R10 y R11, son cada uno independientemente H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cada R2 es independientemente halogeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por halogeno, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, ciano, un grupo -C(=O)-R2a, en donde R2a es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, R10R11N-, R10R11N-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-, -SO2-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono), R9-O-(C=O)-, en donde R9, R10 y R11 son como se definen anteriormente, fenilo insustituido o sustituido, en donde los sustituyentes son de 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o un anillo heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros, que tiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, y opcionalmente incluyendo un sustituyente adicional seleccionado a partir de halogeno; R3 es hidrogeno, halogeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, ciano, -C(=O)H, fenilo, (cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonil-amino)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonil-amino)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; R4 es H (= hidrogeno), o R4-O es hidroxilo esterificado o hidroxilo eterificado; en especial R4 es H; R5 es hidrogeno o hidroxilo; R6 es hidrogeno, halogeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, hidroxilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por hidroxilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, ciano, -C(=O)H, fenilo, (cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonilamino)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono o (alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonil-amino)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, (amino)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, (dimetil-amino)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, o (alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono-carbonil)-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono; m es de 1 a 5, por ejemplo, 1 o 2, en forma libre o en forma de sal, comprendiendo este método o proceso, hacer reaccionar un compuesto de la formula (2) en donde R4* es R1*-C(=O)-, en donde R1* se selecciona independientemente a partir del grupo de significados de R1 como se definen para un compuesto de la formula (1), de tal manera que R1* y R1 son idénticos o diferentes uno del otro, o R4* es H, y R1 y R3, R5 y R6 son como se definen para un compuesto de la formula (1), o una sal del mismo, bajo condiciones de condensacion y ciclacion simultáneas o en secuencia, con un compuesto de anilina de la formula (3) en donde R2 y m son como se definen anteriormente para un compuesto de la formula (1), para dar un compuesto correspondiente de la formula (1), en donde R4 es R1*-C(=O)- con R1* como se define para un compuesto de la formula (2), o R4 es H, y los sustituyentes restantes son como se definen para la formula (1) respectivamente; y, si se desea, acilar o eterificar un grupo hidroxilo libre R4-O con un compuesto de la formula: R4''-X, en donde X es OH o un derivado activo del mismo, y R4'' es una fraccion de acilo esterificante o una fraccion eterificante que completa el hidroxilo esterificado o eterificado R4-O, como se define para un compuesto de la formula (1), respectivamente; y/o, si se desea, convertir un compuesto libre resultante de la formula (1), o de preferencia (1a), en su sal, o convertir una sal resultante de un compuesto de la formula (1), o de preferencia (1a), en su forma libre.