Patent AR-073684-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol
Inventor: PFAU RONALD
Filed: 2009-09-25
Abstract: Compuestos que son de utilidad en el tratamiento de enfermedades en las que se desea y/o requiere la inhibicion de la actividad de un miembro de la familia MAPEG, y en particular en el tratamiento de inflamacion y/o cáncer. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula 1: en el que cualquiera de uno o dos de Q2 Q3, Q3a y Q4 representan, de modo independiente, -N=; y los otros tres o dos de Q2, Q3 Q3a y Q4 representan, respectivamente, -C(R2)=, -C(R3)=, -C(R3a)= y -C(R4)=; R1 representa halo, -CN, -ORy10; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo (cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)m-Ry11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15); R2, R3, R3a y R4 representan, de modo independiente, hidrogeno, halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)mRy11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(O)Ry15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo [cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, ORy10, -S(O)m-Ry11, -S(O)2s-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15] con la condicion que si R3 o R3a es un grupo alquilo C1 sustituido, entonces el sustituyente no puede ser -N(Ry5)-S(O)2-Ry6; o cualquier par adyacente de R1, R2, R3, R3 y R4 (es decir, R1 y R3a, R2 y R3, R3 y R4 y R4 y R3a) se puede ligar para formar, junto con los átomos de carbono esenciales del anillo que contiene Q2 a Q4 al que necesariamente están unidos, otro anillo de 5 a 7 miembros, que opcionalmente contiene uno a tres heteroátomos, anillo que puede contener una o dos insaturaciones más y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes de alquilo C1-3 y/u =O; R6 representa hidrogeno; heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo (cuyos tres ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de R9); o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)m-Ry11, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(O)Ry15, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo (cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de R9); cada R8 representa, de modo independiente, hidrogeno, halo, -N(Ry1)Ry2, -ORy10, -S(O)2-Ry11; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo, -O-alquilo C1-6, -O-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo [cuyos ultimos nueve grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, S(O)m-Ry11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14, -C(O)Ry15, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo (cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de R9)]; heterocicloalquilo o heteroarilo (cuyos ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de R9); A representa arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, alquilo C1-12, alquenilo C2-12 o alquinilo C2-12, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de R9; R9 representa, en cada ocasion cuando se usa en la presente: halo, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)m-Ry11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15; alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, heterocicloalquilo [cuyos cinco ultimos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro, -CN, -N(Ry1)Ry2, -N(Ry3)-C(O)-Ry4, -N(Ry5)-S(O)2-Ry6, -C(O)ORy7, -C(O)N(Ry8)Ry9, -ORy10, -S(O)m-Ry11, -S(O)2O-Ry12, -S(O)2N(Ry13)Ry14 y -C(O)Ry15]; o arilo o heteroarilo [cuyos ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de halo, -CN, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo (cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro y -ORx2), -O-alquilo C1-7, -O-alquenilo C2-7, -O-alquinilo C2-7 y -O-cicloalquilo (cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios átomos de fluoro)]; o dos sustituyentes R9 cualesquiera: cuando se unen a los átomos adyacentes del grupo A; y, en el caso en que los sustituyentes R9 estén unidos a un grupo A no aromático, cuando se unen a los mismos átomos, se puede ligar para formar, junto con los átomos esenciales del grupo A al que los sustituyentes relevantes R9 están necesariamente unidos, otro anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente otros uno o dos heteroátomos, y cuyo otro anillo opcionalmente contiene una o dos insaturaciones y que está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes de alquilo C1-3 y/u =O; m representa 0, 1 o 2; cada Ry4, Ry6, Ry11 y Ry15: representan, de modo independiente, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, cuyos ultimos cuatro grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios átomos de fluoro; cada RX2, Ry1, Ry2, Ry3, Ry5, Ry7, Ry8, Ry9, Ry10, Ry12, Ry13 y Ry14: representan, de modo independiente, hidrogeno o alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cuyos ultimos cinco grupos están opcionalmente sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de fluoro y -O-alquilo C1-3; o dos grupos cualesquiera, cuando se unen al mismo átomo de nitrogeno (es decir, Ry1 y Ry2, Ry8 y Ry9 y Ry13 y R14), se pueden unir junto con aquel átomo de nitrogeno al que necesariamente están unidos para formar un anillo de 3 a 8 miembros, que opcionalmente que contiene uno o dos otros heteroátomos y cuyo anillo opcionalmente contiene una o dos insaturaciones y está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes de alquilo C1-3 y/u =O, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.