Patent AR-110607-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de fármaco y anticuerpos
Inventor: PHILLIPS ANDREW C
IPC: C07K16/28
Filed: 2017-06-07
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado, o una porción de unión al antígeno del mismo, que se une a la B7-H3 humana (hB7-H3), caracterizado porque dicho anticuerpo, o una porción de unión al antígeno del mismo, comprende una región variable de la cadena pesada que comprende una CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 12 y una región variable de la cadena liviana que comprende una CDR3 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 15. Reivindicación 30: Un anticuerpo anti-hB7-H3, o una porción de unión al antígeno del mismo, caracterizado porque comprende una CDR1 de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos ilustrada en la SEQ ID Nº 10, una CDR2 de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos ilustrada en la SEQ ID Nº 140, una CDR3 de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos ilustrada en la SEQ ID Nº 12, una CDR1 de la cadena liviana que comprende una secuencia de aminoácidos ilustrada en la SEQ ID Nº 136 ó 138, una CDR2 de la cadena liviana que comprende una secuencia de aminoácidos ilustrada en la SEQ ID Nº 7 y una CDR3 de la cadena liviana que comprende una secuencia de aminoácidos ilustrada en la SEQ ID Nº 15. Reivindicación 45: Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende el anticuerpo anti-hB7-H3, o una porción de unión al antígeno del mismo, de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 44, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 46: Un conjugado de fármaco y anticuerpo anti-hB7-H3 (ADC) caracterizado porque comprende un anticuerpo anti-hB7-H3 de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 44 conjugado con un fármaco por medio de un conector. Reivindicación 114: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una cantidad eficaz de un ADC de acuerdo a una cualquiera de las reivindicaciones 46 - 113, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 124: Un método para inhibir o disminuir el crecimiento de un tumor sólido en un sujeto que tiene un tumor sólido, caracterizado porque dicho método comprende administrar una cantidad eficaz de los ADC de cualquiera de las reivindicaciones 46 - 114 al sujeto que tiene el tumor sólido, de forma que se inhibe o disminuye el crecimiento del tumor sólido. Reivindicación 135: Un proceso para la preparación de un ADC de acuerdo a la fórmula estructural (1): (D-L-LK-)ₘ-Ab (1) en donde: D es el fármaco inhibidor de Bcl-xL de fórmula (2a), (2b), (2c), ó (2d); L es el conector; Ab es un anticuerpo hB7-H3, donde el anticuerpo hB7-H3 comprende las CDR de las cadenas pesada y liviana de huAb3v2.5, huAb3v2.6 o huAb13v1; LK representa una conexión covalente que conecta el conector L al anticuerpo Ab; y m es un número entero entre 1 y 20; caracterizado porque el proceso comprende: tratar un anticuerpo en una solución acuosa con una cantidad eficaz de un agente reductor de disulfuro a entre 30 y 40ºC durante por lo menos 15 minutos, y luego enfriar la solución de anticuerpo a entre 20 y 27ºC; agregar a la solución de anticuerpo reducido una solución de agua / dimetilsulfóxido que comprende un sintón que se selecciona entre el grupo de 2.1 a 2.176 (Tabla B); ajustar el pH de la solución a un pH entre 7,5 y 8,5; dejar que progrese la reacción entre 48 y 80 horas para formar el ADC; en donde la masa se desplaza 18 ± 2 amu por cada hidrólisis de una succinimida a una succinamida, medida por espectrometría de masas con electroatomización; y en donde el ADC se purifica en forma opcional por cromatografía de interacción hidrofóbica.