Patent AR-037504-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,6-naftiridina, composicion farmaceutica, y el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de la diabetes y trastornos relacionados
IPC: A61K31/435
Filed: 2002-09-25
Abstract: Derivados de 1,6-naftiridina de la fórmula (1), donde: R1' se selecciona de alquilo de 1-8 átomos de carbono, alquenilo de 2-8 átomos de carbono, alquinilo de 2-8 átomos de carbono, y A-R9, ó R1' se selecciona de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 4-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, donde dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo pueden fusionarse en forma adicional con fenilo ó un heteroarilo de 2-5 átomos de carbono de 5-6 miembros y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y/o donde uno o más de los átomos de carbono en dicho heterocicloalquilo ó heterocicloalquenilo pueden estar oxidados a C(=O), todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10; R10 se selecciona de nitro, nitrilo, hidroxi, halógeno, acilo de 1-6 átomos de carbono, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, haloalquilo de 1-6 átomos de carbono, alcoxi de 1-6 átomos de carbono, haloalcoxi de 1-6 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3-6 átomos de carbono, arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, NR11R12, C(=O)OR11, C(=O)NHR11, NHC(=O)R13, NHS(=O)2R13, S(=O)0-2R13, S(=O)2NHR11, cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, donde dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo pueden fusionarse en forma adicional con fenilo ó un heteroarilo de 2-5 átomos de carbono de 5-6 miembros y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y/o donde uno o más de los átomos de carbono de dicho heterocicloalquilo ó heterocicloalquenilo pueden estar oxidados a C(=O); R13 se selecciona de alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, haloalquilo de 1-6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono, y cicloalquenilo de 4-6 átomos de carbono; R11 y R12 se seleccionan en forma independiente de hidrógeno, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, haloalquilo de 1-6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3-6 átomos de carbono, y cicloalquenilo de 4-6 átomos de carbono; A se selecciona de alquilo de 1-8 átomos de carbono, alquenilo de 2-8 átomos de carbono, alquinilo de 2-8 átomos de carbono, y haloalquilo de 1-8 átomos de carbono; R9 se selecciona de hidroxi, alcoxi de 1-6 átomos de carbono, cicloalcoxi de 3-6 átomos de carbono, O-A-R14, NR11R12; ó R9 se selecciona de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5-8 átomos de carbono, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10, ó R9 se selecciona heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, donde dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo pueden fusionarse en forma adicional con fenilo ó un heteroarilo de 2-5 átomos de carbono de 5-6 miembros y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y/o donde uno o más de los átomos de carbono en dicho heterocicloalquilo ó heterocicloalquenilo pueden estar oxidados a C(=O), donde dicho heterocicloalquilo ó dicho heterocicloalquenilo pueden estar sustituidos con 1-3 de R10; R14 se selecciona de cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10; con la salvedad para R1' de que cuando A es CH2, R9 no es bifenilo sustituido en forma opcional; R2' se selecciona de NR15R16, S(O)0-2R17, y OR17; R15 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 4-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, A-R9, C(=O)R18, C(=O)NHR18, S(=O)2NHR18; R18 se selecciona de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 4-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10, ó R18 se selecciona de alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, y alquinilo de 2-6 átomos de carbono, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de halógeno ó alcoxi de 1-6 átomos de carbono, ó R18 es A-R9; R16 se selecciona de alquilo de 1-8 átomos de carbono, alquenilo de 2-8 átomos de carbono, alquinilo de 2-8 átomos de carbono, y A-R9, o R16 se selecciona de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 4-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10, ó R15 y R16 se combinan, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, para formar un heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, ó un heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, donde dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo pueden fusionarse en forma adicional con fenilo ó un heteroarilo de 2-5 átomos de carbono de 5-6 miembros y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y/o donde uno o más de los átomos de carbono en dicho heterocicloalquilo ó heterocicloalquenilo pueden estar oxidados a C(=O), todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10; R17 se selecciona de alquilo de 1-8 átomos de carbono, alquenilo de 2-8 átomos de carbono, y alquinilo de 2-8 átomos de carbono, haloalquilo de 1-8 átomos de carbono, A-R9, ó R17 se selecciona de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 4-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10; R3' se selecciona de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(O)0-2, y O, cicloalquenilo de 4-8 átomos de carbono, y heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(O)0-2 y O, todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10, ó R3' se selecciona de alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, haloalquilo de 1-6 átomos de carbono, hidrógeno, nitro, halógeno, NR19R20, A-OR19, A-NR19R20 y A-R20; R19 y R20 se seleccionan en forma independiente de hidrógeno, alquilo de 1-6 átomos de carbono, alquenilo de 2-6 átomos de carbono, alquinilo de 2-6 átomos de carbono, haloalquilo de 1-6 átomos de carbono, y A-R9, ó R19 y R20 se seleccionan en forma independiente de arilo de 6-10 átomos de carbono, heteroarilo de 2-9 átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, S(O)0-2 y O, cicloalquilo de 3-8 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5-8 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(O)0-2 y O, heterocicloalquenilo de 3-6 átomos de carbono de 5-7 miembros y 1-2 heteroátomos seleccionados de N, S(O)0-2 y O, donde dicho heterocicloalquilo y dicho heterocicloalquenilo pueden fusionarse en forma adicional con fenilo ó un heteroarilo de 2-5 átomos de carbono de 5-6 miembros y 1-3 heteroátomos seleccionados de N, S(=O)0-2 y O, y/o donde uno o más de los átomos de carbono en dicho heterocicloalquilo ó heterocicloalquenilo pueden estar oxidados a C(=O), todos los cuales pueden estar sustituidos con 1-3 de R10; R4' se selecciona de =O, =S, y OR21; R21 es hidrógeno, ó R21 se selecciona de alquilo de 1-8 átomos de carbono, alquenilo de 2-8 átomos de carbono, alquinilo de 2-8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3-8 átom