Patent ES-2660287-T3 (ES)
Title: Compuestos que son agentes moduladores de s1p y/o agentes moduladores de atx
Inventor: GUCKIAN KEVIN
IPC: A61K31/55
Filed: 2013-08-05
Granted: 2018-03-21
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula estructural (II) o (III): **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: "------" indica un doble enlace; A1, A2, A3, A4, A5, A6 y A7 son CR2; X es O; R1 es un alquilo C6-20, un carbociclilo C3-14, un heterociclilo de 3 a 15 miembros, o un heteroarilo de 5 a 14 miembros, donde el heterociclilo y el heteroarilo comprenden de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre N, S u O, y donde R1 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 6 R6 independientemente seleccionados; R2, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, halogenoalcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, alcanoílo C1-6, amino, N-(alquil C1-6)amino, N,N-di-(alquil C1-6)amino, alcoxi C1-6-carbonilo, alcanoil C1-6-oxi, carbamoílo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-di-(alquil C1-6)carbamoílo, alquil C1-6-amido, mercapto, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfonilo, sulfamoílo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-di-(alquil C1-6)sulfamoílo y alquil C1-6-sulfonamido; R5 es un alquileno C1-6, carbociclilo C3-8, heterociclilo de 3 a 8 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 10 miembros, un sistema de anillo con puente que comprende de 6 a 12 miembros de anillo, un sistema de anillo espiro que comprende de 5 a 14 miembros de anillo o un sistema de anillo bicíclico representado por la siguiente fórmula: **Fórmula** donde B' y B" se seleccionan independientemente de entre el grupo consistente en carbociclilo C3-8 monocíclico, un heterociclilo de 3 a 8 miembros monocíclico, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros; donde R5 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 4 R11 independientemente seleccionados; R6, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 y tri(alquil C1-6)sililo; o dos R6 que están enlazados con el mismo átomo de carbono pueden formar espirocicloalquilo C3-8 o espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R7 es COOR15, R10 es hidrógeno o alquilo C1-6; R11, para cada aparición, es independientemente halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRaRb, -C(O)NRaRb, - N(Ra)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)rRa o -N(Ra)S(O)2Rb; R15, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 14 miembros y un heterociclilo de 3 a 15 miembros; donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, N o S; y donde R15 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di-(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(dialquil C1-4)sulfamoílo; R17 y R18, para cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, un halógeno o un halogenoalquilo C1-4; R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno, carboxi, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; o R8 y R9 junto con el carbono al que están enlazados son -C(>=O)-, un espirocicloalquilo C3-8 o un espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; Ra y Rb, para cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 o halogenocicloalquilo C3-8; r es independientemente 0, 1 o 2; m es 0 o 1, a condición de que cuando m sea 0, R5 comprenda al menos un nitrógeno; y p es 0 o un entero de 1 a 6.