Patent EP-3468591-A1 (EP)
Inventor: REY FÉLIX
IPC: A61K39/12
Filed: 2017-06-09
Abstract: L'invention concerne un épitope dimérique de l'enveloppe de flavivirus (EDE, pour "Envelope Dimer Epitope") destiné à être utilisé dans la vaccination d'un individu contre un ou plusieurs flavivirus, l'EDE étant un dimère de l'ectodomaine de la glycoprotéine E de l'enveloppe (sE) d'un flavivirus recombinant stabilisé, de façon optionnelle le virus de la dengue et/ou le virus Zika, le dimère étant : stabilisé de manière covalente avec au moins une liaison disulfure inter-chaîne entre les deux monomères sE, et/ou stabilisé de manière non covalente par substitution d'au moins un résidu acide aminé de la séquence d'acides aminés d'au moins un monomère sE avec au moins un acide aminé à chaîne latérale volumineuse, au niveau de l'interface du dimère ou au niveau du lieur entre le domaine 1 (D1) et le domaine 3 (D3) de chaque monomère, stabilisé de manière covalente avec au moins un agent de réticulation réagissant au sulfhydryle entre les deux monomères sE, et/ou stabilisé de manière covalente en étant constitué sous la forme d'une chaîne polypeptidique unique, de façon optionnelle avec une région de liaison, de façon optionnelle une région de liaison riche en Glycine et Sérine, séparant les séquences sE, et/ou stabilisée de manière covalente par liaison des deux monomères sE à l'aide de sucres modifiés ; et/ou, le dimère étant un homodimère ou un hétérodimère de polypeptides de l'enveloppe natifs et/ou mutants, issu d'un ou de deux virus parmi DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4, Zika ou un autre flavivirus ; et ce ou ces flavivirus étant sélectionnés parmi le virus Zika ; le virus Zika et le virus de la dengue ; le virus Zika et d'autres flavivirus ; des flavivirus autres que celui de la dengue. L'EDE peut être un homodimère ou un hétérodimère de polypeptides de l'enveloppe natifs et/ou mutants, issu d'un ou de deux virus parmi DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4 et le virus Zika. L'invention concerne également un anticorps neutralisant isolé ou un fragment de liaison à l'antigène de ce dernier, dirigé contre l'EDE tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 29, ledit anticorps ou fragment de ce dernier se liant de façon optionnelle aux cinq segments polypeptidiques de l'ectodomaine E de la glycoprotéine E du virus de la dengue (sE) comprenant les résidus 67 à 74, les résidus 97 à 106, les résidus 307 à 314, les résidus 148 à 159 et les résidus 243 à 251, ou les résidus correspondants de l'ectodomaine de la glycoprotéine E de flavivirus ou du virus Zika, ou consistant en les résidus de Zika PF13 97 à 106, les résidus 313 à 315, les résidus 243 à 253, les résidus de K373 ou les résidus correspondants de l'ectodomaine de la glycoprotéine E des flavivirus, de façon optionnelle la liaison n'étant pas affectée par la présence ou l'absence du glycane N153 du virus de la dengue (pour Zika, N154) ou le résidu correspondant, destiné à être utilisé dans une méthode de prévention et/ou de traitement d'une infection par un ou plusieurs flavivirus, ce ou ces flavivirus étant sélectionnés parmi le virus Zika ; le virus Zika et le virus de la dengue ; le virus Zika et d'autres flavivirus ; des flavivirus autres que celui de la dengue.