Patent AR-061804-A1 (AR)
Title: Inhibidores de tirosina quinasa
Filed: 2007-07-03
Abstract: Son utiles para tratar enfermedades proliferativas celulares, para tratar trastornos asociados con actividad MET, y para inhibir la tirosina quinasa de receptor MET. Se refiere también a composiciones las cuales comprenden estos compuestos, y a procedimientos para tratar cáncer en mamíferos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable o estereoisomero del mismo, en la que a es independientemente 0 o 1; b es independientemente 0 o 1; m es independientemente 0, 1 o 2; R1 está seleccionada de hidrogeno, OH, O-alquilo C1-6, -O-arilo, -O-heterociclilo, SH, -S-alquilo C1-6, -S-arilo, -S-heterociclilo, arilo, heterociclilo y NR8R9; dicho grupo alquilo, arilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con de uno a cinco sustituyentes, cada sustituyente independientemente seleccionados de R6; R2 y R3 están independientemente seleccionados de: hidrogeno, halo, (C=O)a-Ob-alquilo C1-10, (C=O)a-Ob-arilo, heterociclilo-(C=O)a-Ob, Ob- perfluoroalquilo C1-6, o cicloalquilo C3-8-(C=O)a-Ob, dichos alquilo, arilo, heterociclilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de R7; R4 y R5 están independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, heterociclilo, OH, -O-alquilo C1-6, perfluoroalquilo C1-3, cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y arilo opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes, cada sustituyente independientemente seleccionado de R6; R6 es independientemente: (C=O)a-Ob-alquilo C1-10, arilo-(C=O)a-Ob, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, heterociclilo-(C=O)a-Ob, CO2H, halo, CN, OH, Ob-perfluoroalquilo C1-6, Oa-(C=O)b-NR8R9, S(O)mRa, S(O)2NR8R9, OS(=O)Ra, oxo, CHO, (N=O)R8R9, o (C=O)a-Ob-cicloalquilo C3-8, dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de R7; R7 está independientemente seleccionado de: (C=O)a-Ob-alquilo C1-10, Ob-perfluoroalquilo C1-3, oxo, OH, halo, CN, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, (C=O)a-Ob-cicloalquilo C3-6, (C=O)a-Ob-alquileno C0-6-arilo, (C=O)a-Ob-alquileno C0-6-heterociclilo, (C=O)a-Ob-alquileno C0-6- N(Rb)2, C(O)Ra, alquileno C0-6-CO2Ra, C(O)H, alquileno C0-6-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa, y S(O)2NR8R9; dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de Rb, OH, alcoxi C1-6, halogeno, CO2H, CN, O(C=O)alquilo C1-6, oxo, y N(Rb)2; R8 y R9 se seleccionan independientemente de: H, (C=O)Ob-alquilo C1-10, (C=O)Ob-cicloalquilo C3-8, (C=O)Ob-arilo, (C=O)Ob-heterociclilo, alquilo C1-10, arilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-8, SO2Ra, y (C=O)NRb2, dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, y alquinilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de R6, o R8 y R9 se pueden tomar conjuntamente con el nitrogeno al cual se han anclado para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 5-7 miembros en cada anillo y que contienen opcionalmente, además del nitrogeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, dicho heterociclo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de R7; Ra está independientemente seleccionado de: alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, alquileno C1-6-arilo, heterociclilo y alquileno C1-6-heterociclilo; y Rb está independientemente seleccionado de: H, alquilo C1-6, arilo, alquileno C1-6-arilo, heterociclo, alquileno C1-6-heterociclilo, cicloalquilo C3-6, (C=O)O-alquilo C1-6, (C=O)-alquilo C1-6 o S(O)2Ra.