Patent AR-102467-A1 (AR)
Title: Métodos para tratar infecciones por el virus filoviridae
Inventor: DUSTIN SIEGEL
IPC: A61K31/665
Filed: 2015-10-29
Abstract: Se proporcionan compuestos, métodos, y composiciones farmacéuticas para tratar infecciones por el virus Filoviridae administrando ribósidos, fosfatos de ribósido, y profármacos del mismo. Los compuestos, composiciones, y métodos provistos son particularmente útiles para el tratamiento de infecciones por el virus de Marburg, virus de Ebola y virus Cueva. Reivindicación 1: Un método para tratar una infección por Filoviridae en un humano que necesita del mismo que comprende administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (1) o una sal, hidrato o éster farmacéuticamente estable, del mismo; en donde, R⁷ se selecciona del grupo que consiste en a) H, -C(=O)R¹¹, -C(=O)OR¹¹, -C(=O)NR¹¹R¹², -C(=O)SR¹¹, -S(O)R¹¹, -S(O)₂R¹¹, -S(O)(OR¹¹), -S(O)₂(OR¹¹), o -SO₂NR¹¹R¹², b) un resto del grupo de fórmulas (2), c) un resto del grupo de fórmulas (3), en donde: Rᶜ se selecciona del grupo de fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, un resto de fórmula (4) y un resto de fórmula (5); Rᵈ se selecciona del grupo de H o CH₃; Rᵉ¹ y Rᵉ² se seleccionan cada uno independientemente del grupo de H, alquilo C₁₋₆ o bencilo; Rᶠ se selecciona del grupo de H, alquilo C₁₋₈, bencilo, cicloalquilo C₃₋₆, y -CH₂-cicloalquilo C₃₋₆; Rᵍ se selecciona del grupo de alquilo C₁₋₈, -O-alquilo C₁₋₈, bencilo, -O-bencilo, -CH₂-cicloalquilo C₃₋₆, -O-CH₂-cicloalquilo C₃₋₆, y CF₃; y n es un entero seleccionado del grupo de 1, 2, 3, y 4; y d) un grupo de fórmula (6), en donde Q se selecciona del grupo de O, S, NR, ⁺N(O)(R), N(O), ⁺N(O)(O), o N-NR₂; Z¹ y Z², cuando se toman juntos, son -Q¹(C(Rʸ)₂)₃Q¹- en donde cada Q¹ se selecciona independientemente del grupo de O, S, o NR; y cada Rʸ se selecciona independientemente del grupo de H, F, Cl, Br, I, OH, R, -C(=Q²)R, -C(=Q²)O, -C(=Q²)N(R)₂, -N(R)₂, -⁺N(R)₃, -SR, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(O), -S(O)₂(O), -OC(=Q¹)R, -OC(=Q²)O, -OC(=Q²)(N(R)₂), -SC(=Q²)R, -SC(=Q²)O, -SC(=Q²)(N(R)₂), -N(R)C(=Q²)R, -N(R)C(=Q²)O, -N(R)C(=Q²)N(R)₂, -SO₂NR₂, -CN, -N₃, -NO₂, -O, o Z³; o cuando se toman juntos, dos Rʸ sobre el mismo átomo de carbono forman un anillo carbocíclico de 3 a 7 átomos de carbono; cada Q² es independientemente, O, S, NR, ⁺N(O)(R), N(O), ⁺N(O)(O), o N-NR₂; o Z¹ y Z² son cada, independientemente, un grupo de fórmula (7) en donde: cada Q³ se selecciona independientemente del grupo de un enlace, O, CR₂, NR, ⁺N(O)(R), N(O), ⁺N(O)(O), N-NR₂, S, S-S, S(O), o S(O)₂; M2 es un entero seleccionado del grupo de 0, 1 ó 2; cada Rˣ es independientemente Rʸ o la fórmula (8) en donde: cada M1a, M1c, y M1d es un entero independientemente seleccionado del grupo de 0 ó 1; M12c es un entero seleccionado del grupo de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12; Z³ es Z⁴ o Z⁵; Z⁴ es R, -C(Q²)Rʸ, -C(Q²)Z⁵, -SO₂Rʸ, o -SO₂Z⁵; y Z⁵ es un carbociclo o un heterociclo en donde Z⁵ está sustituido independientemente con 0 a 3 grupos Rʸ; cada R¹¹ o R¹² es independientemente H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, carbociclilalquilo C₄₋₈, arilo C₆₋₂₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -C(=O)alquilo C₁₋₈, -S(O)ₙ-alquilo C₁₋₈ o arilo C₆₋₂₀alquilo C₁₋₈; o R¹¹ y R¹² tomados juntos con un nitrógeno al que están ambos unidos forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros en donde cualquier átomo de carbono de dicho anillo heterocíclico se puede reemplazar opcionalmente con -O-, -S- o -NRᵃ-; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo de H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, arilo C₆₋₂₀ alquilo C₁₋₈, carbociclilalquilo C₄₋₈, -C(=O)R, -C(=O)O, -C(=O)NR₂, -C(=O)SR, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(O), -S(O)₂(O), o -SO₂NR₂; en donde cada R se selecciona independientemente del grupo de H, alquilo C₁₋₈, alquilo C₁₋₈ sustituido, alquenilo C₂₋₈, alquenilo C₂₋₈ sustituido, alquinilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈ sustituido, arilo C₆₋₂₀, arilo C₆₋₂₀ sustituido, heterociclilo C₂₋₂₀ heterociclilo C₂₋₂₀ sustituido, arilo C₆₋₂₀alquilo C₁₋₈ o arilo C₆₋₂₀alquilo C₁₋₈ sustituido; cada n es un entero independientemente seleccionado del grupo de 0, 1, ó 2; y en donde cada alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, arilo C₆₋₂₀alquilo C₁₋₈ de cada R¹¹ o R¹² está, independientemente, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo de halo, hidroxi, CN, N₃, N(Rᵃ)₂ o ORᵃ; y en donde uno o más de los átomos no terminales de carbono de cada dicho alquilo C₁₋₈ se pueden reemplazar opcionalmente con -O-, -S- o -NRᵃ-.