Patent AR-067327-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina / piperazina
Filed: 2008-06-06
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) que incluye cualquier forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde A representa CH o N; la línea punteada representa un enlace opcional en el caso en que A represente un átomo de carbono; X representa -NRx-C(=O)-; -.Z--C(=O)-; -Z-NRx-C(=O)-; -S(=O)p-; -C(=S)-, -NRx-C(=S)-, -Z-C(=S)-, -Z-NRx-C(=S)-; -O-C(=O)-; -C(=O)-C(=O)-; Z representa un radical bivalente seleccionado de alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6; donde cada uno de dicho alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo o amino; y donde dos átomos de hidrogeno unidos al mismo átomo de carbono en el alcandiilo C1-6 pueden opcionalmente reemplazarse con alcandiilo C1-6; Rx representa hidrogeno o alquilo C1-4; R1 representa un heterociclo monocíclico de 5 miembros que contiene al menos 2 heteroátomos; un heterociclo monocíclico aromático de 6 miembros; o un heterociclo de 5 miembros que contiene al menos 2 heteroátomos fusionados con fenilo, ciclohexilo o un heterociclo de 5 o 6 miembros; donde cada uno de dichos heterociclos puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcoxicarbonilo C1-4 o aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di-alquil C1-4-aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6, amino; mono o di-alquil C1-6-amino; R5R4N-alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-NRx-; aril-NRx-; Het-NRx-, cicloalquil C3-6-alquil C1-4-NRx-; arilalquil C1-4-NRx-; Het-alquil C1-4-NRx-; -S(=O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-; aril-C(=O)-alquilo C1-4; Het; Het-alquilo C1-4, Het-C(=O)-; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-O-; R2 representa R3; R3 representa cicloalquilo C3-6, fenilo, naftalenilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo o un heterociclo aromático de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de N, donde dicho cicloalquilo C3-6, fenilo, naftalenilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo o heterociclo aromático de 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi; polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, alquiltio C1-6; polihalo-alquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6 donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; alquilcarbonilo C1-6, nitro; amino; mono o di-alquil C1-4-amino; alquilcarbonilamino C1-4, -S(=O)p-alquiIo C1-4, R5R4N-C(=O)-; R5R4N-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4, aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4, Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; R4 representa hidrogeno; alquilo opcionalmente sustituido con hidroxilo o alquiloxi C1-4; R7R6N-alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, Het; Het-alquilo C1-4, arilo; R7R6N-C(=O)-alquilo C1-4; R5 representa hidrogeno o alquilo C1-4, R6 representa hidrogeno; alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4; R7 representa hidrogeno o alquilo C1-4; o R6 y R7 pueden tomarse junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico saturado de 5, 6 o 7 miembros que puede además contener uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; y dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R8 representa hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxilo; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono- o di-alquil C1-4-amino; polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, alquiltio C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6; ciano; aminocarbonilo; mono o di-alquil C1-4-aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6, nitro; amino; mono o di-alquil C1-4-amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; Het representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S, S(=O) o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S, S(=O)p, o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono o di-alquil C1-4-amino; polihaloalquilo C1-6, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6, alquil C1-6-oxicarbonilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di-alquil C1-4-aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono di-alquil C1-4-amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; p representa 1 o 2; con la salvedad de que se excluyen los compuestos de la tabla (1), un N-oxido de los mismos, una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos o un solvato de los mismos.