Patent AR-107912-A1 (AR)
Title: Inhibidores de ret
Inventor: WILSON KEVIN J
IPC: C07D403/14
Filed: 2017-03-17
Abstract: En la presente memoria se describen compuestos que inhiben a RET de tipo silvestre y sus mutantes resistentes, composiciones farmacéuticas que incluyen a dichos compuestos, y métodos para utilizar dichos compuestos y composiciones. Reivindicación 1: Un compuesto que posee la fórmula estructural (1), o una sal del mismo apta para uso farmacéutico, donde: el anillo A es un anillo arilo o heteroarilo; cada uno de X¹ y X², considerado en forma independiente, se selecciona a partir de N y C(R⁶); cada R¹ y cada R⁷, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alcoxi, halo, C₁₋₆ heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, nitro, ciano, -C(O)R, -OC(O)R, -C(O)OR, (C₁₋₆ alquilen)-C(O)R, -SR, -S(O)₂R, -S(O)₂-N(R)(R), (C₁₋₆ alquilen)-S(O)₂R, (C₁₋₆ alquilen)-S(O)₂-N(R)(R), -N(R)(R), -C(O)-N(R)(R), -N(R)-C(O)R, -N(R)-C(O)OR, -(C₁₋₆ alquilen)N(R)C(O)R, -N(R)S(O)₂R, y -P(O)(R)(R); donde cada uno de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, heteroalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, considerado en forma independiente, está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵃ; o dos R¹ o dos R⁷ tomados en forma conjunta con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo el cual, considerado en forma independiente, está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵇ; cada uno de R², R³ᵃ, R³ᵇ, R⁴, R⁸ᵃ y R⁸ᵇ, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, halo, hidroxilo, C₁₋₆ heteroalquilo, y -N(R)(R); donde cada alquilo, alcoxi, y heteroalquilo, considerado en forma independiente, opcionalmente está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵃ; cada uno de R⁵ y R⁹, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, y C₁₋₆ heteroalquilo; donde cada alquilo y heteroalquilo, considerado en forma independiente, opcionalmente está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵃ; cada R⁶, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, halo, C₁₋₆ heteroalquilo, y -N(R)(R); donde cada alquilo, alcoxi, y heteroalquilo, considerado en forma independiente, opcionalmente está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵃ; cada R, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de hidrógeno, hidroxilo, halo, tiol, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ tioalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada uno de alquilo, tioalquilo, alcoxi, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, considerado en forma independiente, está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵃ, o dos R tomados en forma conjunta con el o los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo el cual, considerado en forma independiente, está sustituido con 0 - 5 casos de Rᵇ; cada Rᵃ y cada Rᵇ, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de C₁₋₆ alquilo, halo, hidroxilo, C₁₋₆ heteroalquilo, C₁₋₆ alcoxi, cicloalquilo, heterociclilo, o ciano, donde cada uno de alquilo, heteroalquilo, alcoxi, cicloalquilo y heterociclilo, considerado en forma independiente, está sustituido con 0 - 5 casos de R’; cada R’, considerado en forma independiente, se selecciona a partir de C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ heteroalquilo, halo, hidroxilo, cicloalquilo o ciano; o dos R’ tomados en forma conjunta con el o los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo; m es 0, 1, ó 2; y n es 0, 1, 2, ó 3.