Patent AR-081626-A1 (AR)
Title: Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
IPC: A61K31/50
Filed: 2011-04-20
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, C(O)ORa, C(O)NRbRc, ORa, NRbRc, arilo C6-10 y heteroarilo de 5 - 10 miembros; R2 se selecciona entre cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 - 10 miembros y NRbRc, donde cada uno de los grupos cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, oxo, (CH2)nORa, (CH2)nOC(O)Ra, (CH2)nOC(O)ORa, (CH2)nOC(O)NRbRc, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(O)C(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(S)Ra, (CH2)nNRdC(S)ORa, (CH2)nNRdC(S)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)Ra, (CH2)nC(S)ORa, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSRa, (CH2)nS(O)Ra, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)n-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, (CH2)n-arilo C6-10 y (CH2)n-heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)n-cicloalquilo C3-8, (CH2)n-heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, (CH2)n-arilo C6-10 y (CH2)n-heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rf; R3 se selecciona entre hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, C(O)ORa, C(O)NRbRc, ORa, NRbRc, arilo C6-10 y heteroarilo de 5 - 10 miembros; R4 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc y SO2Ra; cada uno de R5 y R6, se selecciona independientemente entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; o, como alternativa, R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros y heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, oxo, ORa, OC(O)Ra, OC(O)ORa, NRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc, S(O)Ra, SO2Ra, SO2NRbRc, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; R7 se selecciona entre cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, oxo, ORa, OC(O)Ra, OC(O)ORa, OC(O)NRbRc, NRbRc, NRdC(O)Ra, NRdC(O)ORa, NRdC(O)NRbRc, NRdC(O)C(O)NRbRc, NRdC(S)Ra, NRdC(S)ORa, NRdC(S)NRbRc, NRdC(NRe)NRbRc, NRdS(O)Ra, NRdSO2Ra, NRdSO2NRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C(S)Ra, C(S)ORa, C(S)NRbRc, C(NRe)NRbRc, SRa, S(O)Ra, SO2Ra, SO2NRbRc, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rf; cada uno de R8 y R9, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno, halógeno y alquilo C1-6; X se selecciona entre un enlace, -(CH2)p-, -(CH2)pC(O)(CH2)q-, -(CH2)pO(CH2)q-, -(CH2)pS(CH2)q-, -(CH2)pNRd(CH2)q-, -(CH2)pC(O)O(CH2)q-, -(CH2)pOC(O)(CH2)q-, -(CH2)pNRdC(O)(CH2)q-, -(CH2)pC(O)NRd(CH2)q-, -(CH2)pNRdC(O)NRd(CH2)q-, -(CH2)pNRdSO2(CH2)q- y -(CH2)pSO2NRd(CH2)q-; o, como alternativa, X, R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de 5 - 6 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y que contiene opcionalmente uno o más dobles enlaces, y opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rf; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rf; cada uno de Rb y Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, heteroarilo de 5 - 10 miembros, C(O)Rg, C(O)ORg, C(O)NRiRj y SO2Rg, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rf; Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-6; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre halógeno, CN, ORh, OC(O)Rh, OC(O)ORh, OC(O)NRiRj, NRiRj, NRdC(O)Rh, NRdC(O)ORh, NRdC(O)NRiRj, NRdC(O)C(O)NRiRj, NRdC(S)Rh, NRdC(S)ORh, NRdC(S)NRiRj, NRdC(NRe)NRiRj, NRdS(O)Rh, NRdSO2Rh, NRdSO2NRiRj, C(O)Rh, C(O)ORh, C(O)NRiRj, C(S)Rh, C(S)ORh, C(S)NRiRj, C(NRe)NRiRj, SRh, S(O)Rh, SO2Rh, SO2NRiRj, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rk; o dos sustituyentes Rf unidos a un solo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo seleccionado entre carbonilo, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros; Rg; en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, naftilo y aralquilo C7-11, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; Rh, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rk; cada uno de Ri y Rj, en cada caso, se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, heteroarilo de 5 - 10 miembros, C(O)Rg y C(O)ORg, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3 - 8 miembros, heterocicloalquenilo de 3 - 8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5 - 10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados entre halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; Rk, en cada caso, se selecciona independientemente entre halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NHC(O)aralquilo C7-11, NHC(O)O-alquilo C1-6, NHC(O)O-aralquilo C7-11, OC(O)alquilo C1-6, OC(O)aralquilo C7-11, OC(O)O-alquilo C1-6, OC(O)O-aralquilo C7-11, C(O)alquilo C1-6, C(O)aralquilo C7-11, C(O)O-alquilo C1-6, C(O)O-aralquilo C7-11, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, donde cada sustituyente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y aralquilo C7-11 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre OH, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NHC(O)aralquilo C7-11, NHC(O)O-alquilo C1-6 y NHC(O)O-aralquilo C7-11; o dos sustituyentes Rk unidos a un solo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo carbonilo; m es 0, 1 ó 2; n, en cada caso, es independientemente 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; y q es 0, 1 ó 2; con la condición de que el compuesto no sea 6-(4-clorofenil)-5-metil-N-(2-metil-2-(piperidin-1-il)propil)piridazin-3-amina, N-(2-metil-2-(piperidin-1-il)propil)-6-fenil-5-propilpiridazin-3-amina o N-(2-metil-2-morfolinopropil)-6-fenil-5-propilpiridazin-3-amina.