Patent ES-2883938-T3 (ES)
Title: Inhibidores de molécula pequeña de lactato deshidrogenasa y métodos de utilización de los mismos
Inventor: MALONEY DAVID J
IPC: A61K31/4427
Filed: 2015-12-29
Granted: 2021-12-09
Abstract: Compuesto of formula (Ia): **(Ver fórmula)** en la que: Y1, Y2, Y3, Y4 y Y5 son, cada uno independientemente, CH o N, R1 se selecciona independientemente de entre halo, -C(O)R4, -CH2OH, -C(O)NHCN, - C(O)NHSO2H, - C(S)R4, -CO2R4, -C(O)NR5R6, -(hidrocarbilo C1-C8), -C(O)NHOH, -C(O)OCR5R6OC(O)OR4, -P(O)(OH)2, - B(OR13)(OR14), -SO2(OH), -C(O)NHS(O)2Me, -SO2NRSR6, -(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), y - C(O)O-(hidrocarbilo C0-C4)(heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), en cada uno de los cuales R1 excepto halo, - P(O)(OH)2 y -SO2(OH), está sustituido o no sustituido, R2 se selecciona independientemente de entre hidroxilo, halo, -CN, -NO2, hidrocarbilo C1-C8, - O(hidrocarbilo C1-C8), -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, - (hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, - O(hidrocarbil C0- C4)arilo C6-C12, -(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -O(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico y bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), - (hidrocarbil C0- C4)(heterociclo monocíclico y bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), -C(O)R4 , -CO2R4, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R4, -(CH2)qNR5(SO2)R4, - (CH2)qNR5C(O)R4, -(CH2)qNR7C(O)NR5R6, -(CH2)qNR5R6, -(CH2)qSO2NR5R6, -(CH2)qSO2R4, en cada uno de los cuales hidrocarbilo C1-Cs, -O(hidrocarbilo C1-C8), -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, - O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0- C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -O(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico y bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), -(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico y bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S) está sustituido o no sustituido, R3 se selecciona independientemente de entre hidroxilo, halo, -CN, -NO2, -SF5, hidrocarbilo C1-C8, - O(hidrocarbilo C1-C8), -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, - (hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0- C4)arilo C6-C12, -(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -O(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), -(hidrocarbil C0- C4)heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR5R6, -NR5C(O)R4, -(CH2)qNR5(SO2)R4, - (CH2)qNR5C(O)R4, -(CH2)qNR7C(O)NR5R6, -(CH2)qNR5R6, -(CH2)qSO2NR5R6, -(CH2)qSO2R4, en cada uno de los cuales hidrocarbilo C1-C8, -O(hidrocarbilo C1-C8), -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, - O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0- C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -O(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), -(hidrocarbilo C0-C4)(heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S) está sustituido o no sustituido, o dos fracciones R3 y el grupo fenilo al que se encuentran unidos forman un grupo naftilo o su análogo heterocíclico que está sustituido opcionalmente, cada R4, R5, R6, R7, R8 y R9 es igual o diferente y cada uno es hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroarilo C1-C12 o heterocicloalquilo C1-C12, en cada uno de los cuales alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, heteroarilo C1-C12 o heterocicloalquilo C1- C12 está sustituido o no sustituido, R10 es hidrógeno, halo, -CN, -NO2, -CO2R4, -C(O)NR5R6, -NR5(SO2)R4, -NR5C(O)R4, - NR7C(O)NR5R6, - NR5R6, -SO2NRSR6, -SO2R4, hidrocarbilo C1-C8, -O(hidrocarbilo C1-C8), -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3- C8, -O(hidrocarbil C0-C4)cicloalquilo C3-C8, -(hidrocarbil C0-C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0- C4)cicloalquenilo C3-C8, -O(hidrocarbil C0-C4)arilo C6-C12, -O(hidrocarbil C0-C4)(heterociclo monocíclico o 266 bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), - (hidrocarbilo C0-C4)(heterociclo monocíclico o bicíclico que presenta 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S), en cada uno de los cuales R10 excepto hidrógeno, halo, -CN y - NO2 está sustituido o no sustituido, cada R13 y R14 es igual o diferente y cada uno es hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, cicloalquilo C3-C6, arilo C6-C12, en los que R13 y R14 se conectan opcionalmente entre sí formando un anillo, X1 es un enlace, -CR8R9-, -NR5-, -CR8NR5-, -NR5CR8-, -NR5C(O)- -O-, -CO-, -SO-, -SO2- o -S-, X2 es -NR5-, -O-, -SO2- o -S-, m, n y q son iguales o diferentes y cada uno es 0, 1, 2, 3, 4 o 5, y p es 1 o 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que "sustituido" significa que uno o más hidrógenos cualesquiera en el átomo o grupo indicado se sustituye con un grupo seleccionado de entre un halógeno, un grupo ciano, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, un grupo (cicloalquil)alquilo con 4 a 8 átomos de carbono, un alquenilo con uno o más enlaces insaturados, y 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alquinilo con uno o más enlaces insaturados y 2 a 8 átomos de carbono, un grupo alcoxi con uno o más enlaces de oxígeno y 1 a 8 átomos de carbono, un grupo ariloxi y un grupo alquiltio con uno o más enlaces tioéter y 1 a 8 átomos de carbono.