Patent AR-115662-A2 (AR)
Title: Derivados de piperidina
IPC: C07D417/14
Filed: 2019-07-01
Abstract: La presente se refiere a derivados de piperidina de la fórmula (1) en donde Ar¹, Ar², RAʳ¹, R¹, R² y R³ son como se describe en la descripción, a su preparación, a sus sales farmacéuticamente aceptables y a su uso como productos farmacéuticos, a composiciones farmacéuticas que contienen uno o varios compuestos de la fórmula (1) y en especial a su uso como moduladores del receptor CXCR7. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde los dos sustituyentes del anillo piperidina: R¹-CO- y -NH-CO-Ar¹-Ar², están en configuración trans relativa; Ar¹ representa un grupo heteroarileno de 5 miembros no sustituido, que contiene un átomo de anillo de azufre y uno o dos átomos de anillo de nitrógeno, en donde el grupo -NH-CO- y Ar² se unen en disposición meta con átomos de anillo de Ar¹; Ar² representa fenilo o heteroarilo de 6 miembros; en donde dicho fenilo o heteroarilo de 6 miembros está, de modo independiente, mono-, di- o trisustituido, en donde los sustituyentes están seleccionados, de modo independiente, de fluoro, cloro, metilo, ciano, metoxi o fluoroalquilo C₁; R¹ representa RN¹RN²N-, en donde RN¹ representa hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ que está monosustituido con hidroxi; alcoxi C₁₋₃; 2-hidroxi-etoxi; -CO-NH₂; -SO₂-alquilo C₁₋₃; ciano; fluoroalcoxi C₁₋₃; NRN³RN⁴, en donde RN³ y RN⁴ representan, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₄; alquinilo C₂₋₆; fluoroalquilo C₂₋₅; alcoxi C₁₋₄; 2-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-etilo; un grupo -L¹-Cy¹; en donde L¹ representa un enlace directo, -alquileno C₁₋₃- o -cicloalquileno C₃₋₅-; y Cy¹ representa cicloalquilo C₃₋₆ en donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente contiene un átomo de oxígeno del anillo; en donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ de modo independiente no está sustituido; o monosustituido con fluoro, metilo o hidroxi, -CO-alcoxi C₁₋₄ o ciano; o disustituido con fluoro o trisustituido con metilo y dos fluoro; un grupo -L²-Ar³, en donde L² representa un enlace directo, -alquileno C₁₋₄-; *-cicloalquileno C₃₋₅-alquileno C₀₋₂- en donde dicho cicloalquileno C₃₋₅ opcionalmente contiene un átomo de oxígeno del anillo, en donde el asterisco indica el enlace con el que Ar³ está unido; *-alquilen C₁₋₂-cicloalquileno C₃₋₅- en donde dicho cicloalquileno C₃₋₅ opcionalmente contiene un átomo de oxígeno del anillo, en donde el asterisco indica el enlace con el que Ar³ está unido; o -alquileno C₁₋₃- que esta monosustituido con hidroxi, trifluorometilo o -CO-alcoxi C₁₋₄; y Ar³ representa fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; en donde dicho fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros de modo independiente no está sustituido o mono- o disustituido; en donde los sustituyentes están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, hidroxi, fluoroalquilo C₁₋₃ o fluoroalcoxi C₁₋₃; en donde, en caso de que Ar³ representa heteroarilo de 6 miembros que es piridilo o pirimidinilo, tal piridilo o pirimidinilo puede estar presente adicionalmente en forma de N-óxido respectivo; y RN² representa, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o fluoroalquilo C₂₋₃; o RN¹ y RN² junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 4 a 6 miembros seleccionado de azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo; cada uno, de modo independiente, no sustituido; o monosustituido con fluoro, metilo o hidroxi; o disustituido con fluoro; o monosustituido con Ar⁴, en donde Ar⁴ representa fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; en donde dicho fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros de modo independiente no está sustituido o mono- o disustituido; en donde los sustituyentes están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, fluoroalquilo C₁₋₃ o fluoroalcoxi C₁₋₃; o morfolinilo; R² representa hidrógeno; alquilo C₁₋₆; alquilo C₂₋₆ que está monosustituido con alcoxi C₁₋₃ o hidroxi; alquenilo C₃₋₅; ciano-metilo; fluoroalquilo C₂₋₃; cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₀₋₃; en donde el cicloalquilo C₃₋₈ no está sustituido o está mono- o disustituido en donde los sustituyentes están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₃, fluoro, hidroxi, hidroxi-alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ o fluoroalquilo C₁₋₃; tietan-3-ilo; cicloalquenil C₃₋₈-alquilo C₁₋₃; o Ar⁵-CH₂- en donde Ar⁵ representa fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde el fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros de modo independiente no está sustituido o está mono- o disustituido en donde los sustituyentes están seleccionados, de modo independiente, de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, fluoroalquilo C₁₋₃ o fluoroalcoxi C₁₋₃; y R³ representa hidrógeno o metilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.