Patent ES-2902390-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazol condensados sustituidos por grupos hidroxi terciarios como inhibidores de PI3K-gamma
Inventor: DOUTY BRENT
IPC: A61K31/495
Filed: 2018-10-17
Granted: 2022-03-28
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: X2 es N o CR2; X4 es N o CR4; X5 es N o CR5; X6 es N o CR6; X7 es N o CR7; siempre que X4, X5 y X6 no sean todos N; Y1 es un haloalquilo C1-6, en donde cada halógeno se selecciona de F o Cl, en donde el haloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y2 seleccionados independientemente; R1 se selecciona de H, D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6- 10 miembros, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros, alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6, CN, NO2, ORa, SRa, NHORa, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, OC(O)Ra, OC(O)NRaRa, NRaRa, NRaNRaRa, NRaC(O)Ra, NRaC(O)ORa, NRaC(O)NRaRa, C(=NRi)Ra, C(=NRi)NRaRa, NRaC(=NRi)NRaRa, NRaC(=NOH)NRaRa, NRaC(=NCN)NRaRa, NRaS(O)Ra, NRaS(O)2Ra, NRaS(O)(=NRi)Ra, NRaS(O)2NRaRa, S(O)Ra, S(O)NRaRa, S(O)2Ra, OS(O)(=NRi)Ra, SF5, P(O)RaRa, P(O)(ORa)(ORa), B(ORa)2, y S(O)2NRaRa, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de R1 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, u 8 sustituyentes Rb seleccionados independientemente; R2, R3, R4, R5, R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente de H, D, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6-, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6, OH, NO2, amino, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, tio, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamilo, alquilcarbamilo C1-6, di(alquilo C1-6)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C1- 6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, di(alquilo C1-6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C1-6, di(alquilo C1- 6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6, y di(alquilo C1- 6)aminocarbonilamino, en donde el alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de R2, cada uno de R3, R4, R5, R6 y R7 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rh seleccionados independientemente; R8 se selecciona de H, D, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1- 6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6-, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6-, NO2, C(O)Ra, C(O)NRaRa, C(O)ORa, C(=NRi)Ra, C(=NRi)NRaRa, SF5, -P(O)RaRa, -P(O) (ORa)(ORa), B(ORa)2, y S(O)2NRaRa, en donde el alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros- alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6, heteroarilalquilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6-, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de R8 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes R9 seleccionados independientemente; o dos sustituyentes R4, R5, R6 y R7 cualesquiera, junto con los átomos del anillo a los que se unen forman opcionalmente un grupo arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rb seleccionados independientemente; o Y1 y R8, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R9 seleccionados independientemente; cada R1 se selecciona independientemente de H, CN, OH, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; cada Y2 se selecciona independientemente de OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, tio, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamilo, alquilcarbamilo C1-6, di(alquilo C1-6 carbamilo), carboxi, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1- 6, di(alquilo C1-6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C1-6, di(alquilo C1- 6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6 y di(alquilo C1- 6)aminocarbonilamino; cada Ra se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros o alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6- de Ra está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes Rb seleccionados independientemente; cada Rb se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6-, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6, CN, NO2, ORc, SRc, NHORc, C(O)Rc, C(O)NRcRc, C(O)ORc, OC(O)Rc, OC(O)NRcRc, NRcRc, NRcC(O)Rc, NRcC(O)ORc, NRcC(O)NRcRc, C(=NRi)Rc, C(=NRi)NRcRc, NRcC(=NRi)NRcRc, NRcC(=NOH)NRcRc, NRcC(=NCN)NRcRc, NRcS(O)Rc, NRcS(O)2Rc, NRcS(O)2NRcRc, S(O)Rc, S(O)NRcRc, S(O)2Rc, SF5, -P(O)RcRc, -P(O)(ORc)(ORc), B(ORc)2 y S(O)2NRcRc, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de Rb está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes Rd seleccionados independientemente; cada R9 se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6-, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6, CN, NO2, ORk, SRk, NHORk, C(O)Rk, C(O)NRkRk, C(O)ORk, OC(O)Rk, OC(O)NRkRk, NRkRk, NRkC(O)Rk, NRkC(O)Ok, NRkC(O)NRkRk, C(=NRi)Rk, C(=NRi)NRkRk, NRkC(=NRi)NRkRk, NRkC(=NOH)NRkRk, NRkC(=NCN)NRkRk, NRkS(O)Rk, NRkS(O)2Rk, NRkS(O)2NRkRk, S(O)Rk, S(O)NRkRk, S(O)2Rk, SF5, -P(O)RkRk, -P(O)(ORk)(ORk), B(ORk)2, y S(O)2NRkRk, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de R9 está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; cada Rc se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros o alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10 alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6- de Rc está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes Rd independientemente seleccionados; o dos sustituyentes Rc, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo de 4, 5, 6, o 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes Rd seleccionados independientemente; cada Rd se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6-, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6, CN, NO2, ORe, SRe, NHORe, C(O)Re, C(O)NReRe, C(O)ORe, OC(O)Re, OC(O)NReRe, NReRe, NReC(O)Re, NReC(O)ORe, NReC(O)NReRe, C(=NRi)Re, C(=NRi)NReRe, NReC(=NRi)NReRe, NReC(=NOH)NReRe, NReC(=NCN)NReRe, NReS(O)Re, NReS(O)2Re, NReS(O)2NReRe, S(O)Re, S(O)NReRe, S(O)2Re, SF5, -P(O)ReRe, -P(O)(ORe)(ORe), B(ORe)2 y S(O)2NReRe, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros- alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de Rd está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rf seleccionados independientemente; cada Re se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1- 6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-7 miembros- alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heterocicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6- de Re cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rf seleccionados independientemente; cada Rf se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6-, CN, NO2, ORg, SRg, NHORg, C(O)Rg, C(O)NRgRg, C(O)ORg, OC(O)Rg, OC(O)NRgRg, NRgRg, NRgC(O)Rg, NRgC(O)ORg, NRgC(O)NRgRg, C(=NRi)Rg, C(=NRi)NRgRg, NRgC(=NRi)NRgRg, NRgC(=NOH)NRgRg, NRgC(=NCN)NRgRg, NRgS(O)Rg, NRgS(O)2Rg, NRgS(O)2NRgRg, S(O)Rg, S(O)NRgRg, S(O)2Rg, SF5, -P(O)RgRg, - P(O)(ORg)(ORg), B(ORg)2 y S(O)2NRgRg, donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6-, y heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6 de Rf está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rh independientemente seleccionados; cada Rg se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1- 6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-7 miembros- alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heterocicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6- de Rg cada uno está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rh seleccionados independientemente; cada Rh se selecciona independientemente de OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, HO-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, tio, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, carbamilo, C1-6 alquilcarbamyl, di(alquilo C1-6)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1- 6, di(alquilo C1-6)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C1-6, di(alquilo C1- 6)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-6 y di(alquilo C1- 6)aminocarbonilamino; cada Rk se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros- alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros o alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10 alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6- de Rk está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes Rq independientemente seleccionados; cada Rq se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, alquilo C1-6, heteroarilo de 5-10 miembros, alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6-, CN, NO2, ORm, SRm, NHORm, C(O)Rm, C(O)NRmRm, C(O)ORm, OC(O)Rm, OC(O)NRmRm, NHRm, NRmRm, NRmC(O)Rm, NRmC(O)ORm, NRmC(O)NRmRm, C(=NRi)Rm, C(=NRi)NRmRm, NRmC(=NRi)NRmRm, NRmC(=NOH)NRmRm, NRmC(=NCN)NRmRm, NRmS(O)Rm, NRmS(O)2Rm, NRmS(O)2NRmRm, S(O)Rm, S(O)NRmRm, S(O)2Rm, SF5, - P(O)RmRm, - P(O)(ORm)(ORm), B(ORm)2 y S(O)2NRmRm, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, arilo de 6-10 miembros, cicloalquilo C3-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-10 miembros, arilo de 6-10 miembros-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-10-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-10 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-10 miembros-alquilo C1-6 de Rq está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rn seleccionados independientemente; cada Rm se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1- 6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-7 miembros- alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heterocicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7- alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6- de Rm está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rn independientemente seleccionados; cada Rn se selecciona independientemente de D, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7 alquilo C1-6-, heteroarilo de 5 a 6 miembros-alquilo C1-6-, heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6-, CN, NO2, ORo, SRo, NHORo, C(O)Ro, C(O)NRoRo, C(O)ORo, OC(O)Ro, OC(O)NRoRo, NRoRo, NRoC(O)Ro, NRoC(O)ORo, NRoC(O)NRoRo, C(=NRi)Ro, C(=NRi)NRoRo, NRoC(=NRi)NRoRo, NRoC(=NOH)NRoRo, NRoC(=NCN)NRoRo, NRoS(O)Ro, NRoS(O)2Ro, NRoS(O)2NRoRo, S(O)Ro, S(O)NRoRo, S(O)2Ro, y S(O)2NRoRo, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-7 miembros- alquilo C1-6- de Rn está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rh seleccionados independientemente; y cada Ro se selecciona independientemente de H, D, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1- 6, fenilo, heteroarilo C3-7, cicloalquilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1- 6, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6, y heterocicloalquilo de 4-7 miembros- alquilo C1-6-, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo C3-7, cicloalquilo de 5-6 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo-alquilo C1-6-, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-6-, heteroarilo de 5-6 miembros-alquilo C1-6- y heterocicloalquilo de 4-7 miembros-alquilo C1-6- de Ro está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rh seleccionados independientemente.