Patent AR-034242-A1 (AR)
Title: Derivados de purina sustituidos como inhibidores de la adhesion celular, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
IPC: A61P1/02
Filed: 2000-06-29
Abstract: Derivados de purina, que comprenden un compuesto de fórmula (1), en la cual B es alquilo (C1-18), cicloalquilo (C3-14), cicloalquil (C3-14)-alquilo (C1-8), arilo (C5-14), aril (C5-14)-alquilo (C1-18) heteroarilo (C5-14), heteroaril (C5-14)-alquilo (C1-8), flúor, cloro, bromo, hidroxi, ciano, trifluorometilo, nitro, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, aril (C5-14)-carbonilo, alquil (C1-6)-aminocarbonilo, alcoxi (C1-6)-alcoxi (C1-6), aril (C5-14)-alquil (C1-8)-carbonilo, alcanoil (C1-6)-amino, alquil (C1-6)-sulfonilamino, aril (C5-14)-sulfonilamino, alquil (C1-6)-amino, di-(alquil (C1-6))-amino, alquil (C1-6)-sulfonilo, aminosulfonilo, aril (C5-14)-sulfonilo, aril (C5-14)-alquil (C1-8)-sulfonilo, arilo (C5-14) o heteroarilo (C5-14), en donde todos residuos B son independientes entre sí, y pueden ser idénticos o diferentes, o bien B representan un sistema anular aromático o no aromático que está fusionado al anillo de 6 miembros que contiene los grupos G y Z; D es -C(O)-N(R6)-, -NR6-C(O)-, -NR6-C(O)-N(R6)-, -NR6-C(S)-N(R6)-, -C(S)-N(R6)- ó -C(R6)=N-N(R6)-, en donde los residuos divalentes representados por D están unidos al grupo E a través del enlace libre de su derecha; E es un residuo de la serie compuesta por las fórmulas (2) a (29), R6-C(=NR6)-NR6- y R6R6'N-C(=NR6)-; G es N, CH ó C(alquilo (C1-4)); X es hidrógeno, -NR6R6', flúor, cloro, bromo, -OR6, -SR6, hidroxi-alquil (C1-6)-NH-, (hidroxi-alquil (C1-6))2N-, amino-alquil (C1-6)-NH-, (amino-alquil (C1-6))2N-, (hidroxi-alquil (C1-6)-O-, hidroxi-alquil (C1-6)-S- o -NH-C(O)-R6; Y tiene uno de los significados de R6 o bien es flúor, cloro, bromo, ciano, -NR6R6', -OR6, -SR6 o hidroxi-alquil (C1-6)-NH-; Z es N o CH; R1 es alquilo (C1-18), cicloalquilo (C3-14), cicloalquil (C3-14)-alquilo (C1-8), arilo (C5-14), aril (C5-14)-alquilo (C1-8), heteroarilo (C5-14) o heteroaril (C5-14)-alquilo (C1-8), en donde arilo, heteroarilo, cicloalquilo y alquilo pueden estar sustituidos una, dos o tres veces con sustituyentes idénticos o diferentes de la serie compuesta por flúor, cloro, bromo, ciano, trifluormetilo, nitro hidroxicarbonilo, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-aminocarbonilo, alcoxi (C1-6)-alcoxi (C1-6), aril (C5-14)-carbonilo, aril (C5-14)-alquil (C1-8)-carbonilo, alcanoil (C1-6)-amino, aril (C5-14)-sulfonilamino, alquil (C1-6)-sulfonilamino, alquil (C1-6)-amino, di-(alquil (C1-6))-amino, alquil (C1-6)-sulfonilo, alquil (C1-6)-aminofulfonilo, aril (C5-14)-aminosulfonilo, aril (C5-14)-alquil (C1-8)-aminofulfonilo, aril (C5-14)-sulfonilo, aril (C5-14)-alquil (C1-8)-sulfonilo, arilo (C5-14) y heteroarilo (C5-14); R2 es -C(O)R5, -C(S)R5, -S(O)pR5, -P(O)R5R5' o un residuo de un heterociclo saturado o insaturado, con 4 a 8 miembros, que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos de la serie compuesta por nitrógeno, oxígeno y azufre; R3 es alquilo (C1-18), cicloalquilo (C3-14), cicloalquil (C3-14)-alquilo (C1-8), arilo (C5-14), aril (C5-14)-alquilo (C1-8), heteroarilo (C5-14), heteroaril (C5-14)-alquilo (C1-8), flúor, cloro, bromo, hidroxi, ciano, trifluormetilo, nitro, hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonilo, alquil (C1-6)-carbonilo, aril (C5-14)-carbonilo, alquil (C1-6)-aminocarbonilo, alcoxi (C1-6)-alcoxi (C1-6), aril (C5-14)-alquil (C1-8)-carbonilo, alcanoil (C1-6)-amino, alquil (C1-6)-sulfonilamino, aril (C5-14)-sulfonilamino, alquil (C1-6)-amino, di-(alquil (C1-6))-amino, alquil (C1-6)-sulfonilo, aminosulfonilo, aril (C5-14)-sulfonilo, aril (C5-14)-alquil (C1-8)-sulfonilo, arilo (C5-14) o heteroarilo (C5-14), en donde todos los residuos R3 son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; R4 es hidrógeno, alquilo (C1-10), cicloalquilo (C3-14), cicloalquil (C3-14)-alquilo (C1-8), arilo (C5-14) o aril (C5-14)-alquilo (C1-8); R5 y R5' son hidroxi, alcoxi (C1-8), aril (C5-14)-alcoxi (C1-8), alquil (C1-8)-carboniloxi-alcoxi (C1-4), aril (C5-14)-alquil (C1-8)-carboniloxi-alcoxi (C1-8) o -NR6R6', en donde los residuos R5 y R5', son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; R6 y R6' son hidrógeno, alquilo (C1-18), cicloalquilo (C3-14), cicloalquil (C3-14)-alquilo (C1-8), arilo (C5-14) en donde, en el residuo de arilo, uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de carbono del anillo pueden estar reemplazados por heteroátomos de la serie compuesta por nitrógeno, oxígeno y azufre, o bien aril (C5-14)-alquilo C1-8) en donde, en el resto de arilo del residuo de aril-alquilo, uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de carbono del anillo pueden estar reemplazados por heteroátomos de la serie compuesta por nitrógeno, oxígeno y azufre, o bien R6 y R6', junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un sistema anular de 4 miembros a 8 miembros que, además del átomo de nitrógeno al cual están unidos R8 y R8' puede contener uno, dos o tres heteroátomos en el anillo de la serie consistente en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que puede estar insaturado o saturado, en donde los residuos R6 y R6' son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes; r es 0, 1, 2, 3 ó 4; s es 0, 1, 2, 3 ó 4; v es 1, 2 ó 3; p es 1 ó 2; en todas sus formas estereoisómeras y mezclas de las mismas en todas proporciones, y sus sales fisiológicamente tolerables y sus profármacos; en donde, en lugar de la estructura de purina mostrada en la fórmula (1), también puede estar presente una estructura de 3-deazapurina, una estructura de 7-deazapurina o una estructura de 7-deaza-8-azapurina. Los compuestos de fórmula (1) son valiosos compuestos farmacológicamente activos. Son antagonistas de receptor de vitronectina, e inhibidores de la adhesión celular, y son adecuados para la terapia y profilaxis de enfermedades que están basadas en la interacción entre receptores de vitronectina y sus ligandos en procesos de interacción célula-célula o célula-matriz, o que pueden ser prevenidas, aliviadas o curadas a través de la influencia sobre tales interacciones. Por ejemplo, pueden ser aplicados para inhibir la resorción ósea por osteoclastos, y, por tanto, tratar y prevenir la osteoporosis, o bien para inhibir la angiogénesis indeseada, o proliferación de células de la musculatura lisa vascular. Se refiere además a procedimientos para preparar compuestos de fórmula (1), a su empleo, en particular como ingredientes activos en medicamentos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y el uso de dichos compuestos para la preparación de medicamentos.