Patent CO-4900040-A1 (CO)
Title: Nuevos derivados de acidos alfa-hidroxi su preparacion y aplicacion
Inventor: KLINGE DAGMAR
IPC: C07D239/60
Filed: 1997-04-11
Abstract: Derivados de ácidos alfa-hidroxicarboxílicos de la fórmula Ien el cual R es un grupoen el cual R1 tiene el siguiente significado: a) Hidrógeno b) un grupo succinilimido c) un heteroaromato de 5 miembros ligado mediante un átomo de nitrógeno, como pirrolilo, pirazolilo, imirazolilo y triazolilo, el cual puede tener uno hasta dos átomos halógenos o uno hasta dos grupos C1 -C4 -alquilo o uno hasta dos grupos C1 -C4 -alcoxi; d) un grupo donde k asume los valores 0, 1 y 2, p los valores 1, 2, 3 y 4 y R9 representaC1 -C4 -alquilo, C3 -C7 -cicloalquilo, C3 -C6 - alquenilo, C3 -C6 -alquinilo o fenilo eventualmente sustituido, el cual puede estar sustituido por uno o varios de los siguientes radicales: halógeno, nitro, ciano, C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenoalquilo, hidroxi, C1 -C4 -alcoxi, - 2 -C1 -C4 -alquiltio, mercapto, amino, C1 -C4 -alquilamino, C1 -C4 -dialquilamino; e) R1 además un radical OR10 , en el cual R10 significa: hidrógeno, el catión de un metal alcalino como litio, sodio, potasio o el catión de un metal alcalino térreo como calcio, magnesio y bario así como un ión alquilamónico fisiológicamente compatible o el ión amónico; C3 -C8 -cicloalquilo, C1 -C8 -alquilo, CH2 -fenilo que puede estar sustituido por uno o varios de los siguientes radicales: halógeno, nitro, ciano, C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, hidroxi, C1 -C4 -alcoxi, mercapto, C1 -C4 -alquiltio, amino, C1 -C4 -alquilamino, C1 -C4 -dialquilamino, Un grupo C3 -C6 -alquenilo o C3 -C6 -alquinilo, pudiendo este grupo tener a su vez uno hasta cinco átomos de halógeno; R10 puede ser además un radical fenilo, el cual puede tener uno hasta cinco átomos de halógeno y/o uno hasta tres de los siguientes radicales: nitro, ciano, C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, hidroxi, C1 -C4 -alcoxi, mercapto, C1 -C4 -alquiltio, amino, C1 -C4 -alquilamino, C1 -C4 -dialquilamino; Un heteroaromato de 5 miembros ligado mediante un átomo de nitrógeno que contiene uno a tres átomos de nitrógeno, el cual puede tener uno hasta dos átomos halógenos y/o uno hasta dos de los siguientes radicales: C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, C1 -C4 -alcoxi, fenilo, C1 -C4 -halogenalcoxi y/o C1 -C4 -alquiltio. f) R1 además un radicalen el cual R11 significa: C1 -C4 -alquilo, C3 -C6 -alquenilo, C3 -C6 -alquinilo, C3 -C8 -cicloalquilo, pudiendo estos radicales tener un radical C1 -C4 -alcoxi, C1 -C4 -alquiltio y/o fenilo, como se mencionó antes: fenilo, eventualmente sustituido; g) R1 un radical en el cual R12 tiene el mismo significado como R11 ; h) además R1 puede significar pudiendo R13 y R14 ser iguales o diferentes y tener el siguiente significado: hidrógeno, C1 AND#8209;C7 AND#8209;alquilo, C3 AND#8209;C7 AND#8209;cicloalquilo, C3 AND#8209;C7 AND#8209;alquenilo, C3 AND#8209;C7 AND#8209;alquinilo, bencilo, fenilo, eventualmente sustituido,o R13 y R14 forman juntos una cadena C4 AND#8209;C7 AND#8209;alquileno, cerrada en forma de anillo, opcionalmente sustituida, por ejemplo, por C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, la cual puede tener un heteroátomo o R un tetrazol o un nitrilo W Nitrógeno, CAND#8209;NO2 , un grupo CH, cuando uno o varios de los sustituyentes R2 , R3 , R15 y/o R16 significan un grupo nitro o cuando X y/o Y significan nitrógeno; R2 Hidrógeno, halógeno, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenoalcoxi, hidroxi, mercapto, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, nitro, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino o C1 AND#8209;C4 AND#8209;dialquilamino, ciano, fenilo, opcionalmente sustituido una hasta tres veces con halógeno, hidroxi, amino, mono o dialquil (C1 AND#8209;C3 )AND#8209;amino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alcoxi, mercapto o C1 AND#8209;C3 AND#8209; alquiltio, carboxilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilcarboxilo; un heteroaromato de cinco o seis miembros que contiene uno hasta tres átomos de nitrógeno y/o un átomo de azufre o de oxígeno. Además R2 puede formar con los átomos de carbono vecinos y X un anillo alquileno o alquilideno de 5 a 6 miembros en el cual respectivamente uno o dos átomos de carbono pueden estar reemplazado por un heteroátomo como nitrógeno, azufre u oxígeno y que puede estar uno hasta tres veces sustituido por los siguientes radicales: halógeno, nitro, ciano, hidroxi, mercapto, C1 AND#8209;C3 AND#8209; alquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquiltio, amino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;dialquilamino; X Significa nitrógeno o CR15 , donde R15 puede ser hidrógeno o C1 AND#8209;C5 AND#8209;alquilo, opcionalmente sustituido uno hasta dos veces con hidroxi o carboxi; C1 AND#8209;C6 AND#8209; alcoxi, C1 AND#8209;C6 AND#8209;alquiltio, fenilo, bencilo, hidroxi, mercapto, nitro, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;dialquilamino, ciano o carboxi; además CR15 puede estar unido con R2 en un anillo de 5 o 6 miembros, o CR15 puede con R3 y su átomo de carbono vecino formar un anillo alquileno o alquilideno de 5 o 6 miembros, en el cual respectivamente uno o dos átomos de carbono pueden estar remplazados por nitrógeno, oxígeno o azufre, el anillo de 5 o 6 miembros puede opcionalmente estar sustituido una hasta tres veces con los siguientes radicales: Halógeno, nitro, ciano, hidroxi, mercapto, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquiltio, amino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;dialquilamino o carboxi; el nitrógeno en el anillo 5 también puede estar sustituido por un grupo formilo o acetilo; R3 puede tener el mismo significado como R2 , R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes; además R puede formar con el átomo de carbono vecino y con X un anillo de 5 o 6 miembros; además R3 puede formar con el átomo de carbono vecino y Y un anillo alquileno o alquilideno de 5 o 6 miembros en el cual respectivamente uno o dos átomos de carbono pueden estar reemplazados por nitrógeno, oxígeno o azufre; el anillo de 5 o 6 miembros puede opcionalmente estar sustituido una hasta tres veces con los siguientes radicales: Halógeno, nitro, ciano, hidroxi, mercapto, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquiltio, amino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C3 AND#8209;dialquilamino o carboxi; el nitrógeno en el anillo 5 puede estar sustituido también por un grupo o acetilo; Y Nitrógeno o CR16 , donde R16 significa hidrógeno, C1 AND#8209;C5 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C5 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C5 AND#8209;alquiltio, nitro, fenilo, hidroxi, halógeno, ciano, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;dialquilamino, mercapto o carboxi o CR16 junto con R3 y su átomo vecino de carbono forman un anillo de 5 o 6 miembros; R4 es fenilo, naftilo, dihidro o tetrahidronaftilo, el cual puede estar sustituido por uno o varios de los siguientes radicales: Halógeno, nitro, ciano, hidroxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, fenoxi, fenilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209; alquiltio, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino o C1 AND#8209;C4 AND#8209; dialquilamino, pudiendo formar dos radicales en átomos de carbono vecinos junto con estos un anillo de 5 o 6 miembros unido a través de un grupo alquileno o alquilideno, en el cual uno o varios grupos metileno o metilideno pueden estar reemplazados por oxígeno; R5 puede tener el mismo significado que R4 pudiendo R4 y R5 ser iguales o diferentes; R6 Significa hidrógeno, C1 AND#8209;C8 AND#8209;alquilo, C2 AND#8209;C8 AND#8209; alquenilo o C3 AND#8209;C8 AND#8209;alquinilo, pudiendo estos radicales respectivamente estar sustituidos una o varias veces por: halógeno, nitro, ciano, C1 AND#8209;C4 AND#8209; alcoxi, hidroxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, mercapto, C1 AND#8209;C4 AND#8209; halogenalcoxi, carboxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilcarboxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilcarbonilo, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;dialquilamino, fenilo o naftilo el cual a su vez puede estar sustituido uno o varias veces por: halógeno, nitro, ciano, hidroxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209; halogenalcoxi, mercapto, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;dialquilamino o fenoxi. Además R6 significa C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, que está sustituido por fenilmetoxi o fenoxi en el cual el grupo fenilo puede estar sustituido una o dos veces por halógeno, metilo o metoxi; Además R6 significa también una cadena C1 AND#8209;C8 AND#8209; alquilo, C3 AND#8209;C8 AND#8209;alquenilo o C3 AND#8209;C8 AND#8209;alquinilo que está sustituida por uno de los siguientes radicales:Heteroarilo o heteroariloxi, de 5 o 6 miembros, que contiene uno hasta tres átomos de nitrógeno y/o un átomode azufre o de oxígeno, el cual puede tener unohasta cuatro átomos halógenos y/o uno hasta dos de losiguientes radicales:C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, fenilo, fenoxi o fenilcarbonilo, pudiendo los radicales de fenilo a su vez contener uno hasta cinco átomos halógenos y/o uno hasta tres de los siguientes radicales: C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi y/o C1 AND#8209;C4 AND#8209; alquiltio; Fenilo, naftilo que a su vez puede estar sustituido una o varias veces por: halógeno, nitro, ciano, hidroxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AN