Patent RU-2343148-C2 (RU)
Title: Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение
Inventor: SINGKH RADZHINDER
IPC: A61P11/06
Filed: 2003-01-31
Granted: 2009-01-10
Abstract: Настоящее изобретение относится к новым соединениям 2,4-пиримидиндиамина общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов Syk-киназы, участвующей в установлении сигнальных путей трансиндукции сигнальных трансиндукционных каскадов, в частности связанных со сшиванием FcεRI и FcγRI-рецепторов и оказывающих ингибирующее действие на дегрануляцию, опосредованную действием FcεRI и FcγRI-рецепторов. Указанные свойства позволяют использовать соединения изобретения для получения лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как астма, аллергия, конъюнктивит, ринит, атопический дерматит. В общей формуле (I) 
     
       
     
     R 2  выбран из группы, состоящей из фенила монозамещенного в 3- или 5-положении группой R 8 , фенила ди- или тризамещенного одной или более одинаковыми или различными R 8  группами и 5-6-членного гетероарила, включающего 1-2 гетероатома, выбранного из N, S или О, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R 8  группами; R 4  выбран из группы, состоящей из фенила, замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R 8  группами, и 5-6-членного гетероарила, включающего 1-2 гетероатома, выбранного из N, S или О, необязательно замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R 8  группами; R 5  выбран из группы, состоящей из -CN, фтора, CF 3 , -С(O)OR a ; R 8  выбран из группы, состоящей из R e , R b , R e , замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R a  или R b , -OR a , замещенного одной или несколькими одинаковыми или разными R a  или R b , -(CH 2 ) m -R b , -(CHR a ) m -R b , -О-(CH 2 ) m -R b , -S-(CH 2 ) m -R b , -O-CHR a R b , -O-CR a (R b ) 2 , -O-(CHR a ) m -R b , -O-(CH 2 ) m -CH[(CH 2 ) m R b ]R b , -S-(CHR a ) m -R b , -C(O)NH-(CH 2 ) m -R b , -C(O)NH-(CHR a ) m -R b , -O-(CH 2 ) m -C(O)NH-(CH 2 ) m -R b , -S-(CH 2 ) m -C(O)NH-(CH 2 ) m -R b , -O-(CHR a ) m -C(O)NH-(CHR a ) m -R b , -S-(CHR a ) m -C(O)NH-(CHR a ) m -R b , -NH-(CH 2 ) m -R b , -NH-[(CHR a ) m R b ], -NH[(CH 2 ) m R b ], -N[(CH 2 ) m R b ] 2 , -NH-C(O)-NH-(CH 2 ) m -R b , -NH-C(O)-(CH 2 ) m -CHR b R b  и -NH-(CH 2 ) m -C(O)-NH-(CH 2 ) m -R b ; каждый R a  независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С 1 -С 6 )алкила, фенила, бензила, морфолинила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидинила; каждый R b  - подходящая группа, независимым образом выбранная из группы, состоящей из =O, -OR d , (С 1 -С 3 )галогеналкилокси, -OCF 3 , =S, -SR d , =NOR d , -NR c R c , галогена, -CF 3 , -CN, -NO, -NO 2 , -C(NOH)R a , -C(NOH)NR c R c , -ОС(O)R d , -OC(O)OR d , -ОС(O)NR c R c , -OC(NH)NR c R c , -[NHC(O)] n R d , -[NR a C(O)] n R d , -[NHC(O)] n OR d , -[NR a C(O) n OR d , -[NHC(O)] n NR c R c , -[NR a C(O)] n NR c R c ; каждый R c  независимо является R a , либо альтернативно два R c  вместе с атомом азота, с которым он связан, образует 5-6-членный циклогетероалкил или гетероарил, которые могут необязательно включать один или несколько одинаковых или разных дополнительных гетероатомов, выбранных из азота или кислорода, и могут необязательно замещаться одной или несколькими одинаковыми или разными R a  группами; каждый R d  независимо является R a ; каждый R e  независимо выбран из группы, состоящей из водорода, (С 1 -С 6 )алкила, (С 3 -С 8 )циклоалкила, циклогексила, (С 5 -С 10 )арила, фенила, бензила, морфолинила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидинила, 4-11-членного циклогетероалкилалкила, 5-10-членного гетероарила и 5-6-членного гетероарилалкила, при этом каждое из указанных гетероциклических колец может содержать от 1 до 4 атомов азота; каждый m независимо является целым числом от 1 до 3; и каждый n независимо является целым числом от 0 до 3. Изобретение также относится к промежуточным соединениям и способам получения. 21 н. и 70 з. ф-лы, 11 ил, 6 табл.