Patent AR-063804-A1 (AR)
Title: Compuestos de azoniabiciclo[2.2.2]octano
Inventor: FORD RHONAN LEE
Filed: 2007-11-13
Abstract: Se provee compuestos de fórmula (1), un proceso para su preparación, composiciones farmacéuticas que los contienen, a proceso para preparar composiciones farmacéuticas, su uso en terapia, en el tratamiento de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, intermediarios para la preparación, producto farmacéutico. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1), en donde R1 y R2 junto con el átomo de carbono al cual están directamente unidos forman un anillo carbocíclico alifático de 7 miembros que puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2 y alquilo C1-6 y dicho alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno e hidroxilo; R3 representa fenilo o un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R9, NR10R11, S(O)2NR12R13, C(O)NR14R15, C(O)2R16, NR17S(O)2R18, NR19C(O)R20, NR21C(O)2R22, NR23C(O)NR24R25, OR26 y alquilo C1-6 y dicho alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R4 representa un grupo de fórmula (2) o (3) o (4); en donde Y es -CH2-, -CH2CH2- o -CH2CH2CH2- y la sustitución en el anillo del grupo (2) puede ser en las posiciones 3 o 4; a es 1 o 2; b es 1 o 2; Z es -CH2-; R5 representa un grupo de fórmula (5), en donde w es 0 o 1; R6 representa alquileno C1-4 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; cuando w es 0, y es 0; cuando w es 1, y es 0 o 1; Q representa O, S(O)0- 2, NR8, -CONR8-, -SO2NR8-, -NR8CO-, -NR8SO2-, -OC(O)-, -C(O)O-, -HC=CH- o etinileno, R7 representa un grupo cíclico Cic1 o un grupo alquilo C1-4 y dicho grupo alquilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, un grupo cíclico Cic2 y -OCic2; y R7 puede representar adicionalmente hidrógeno cuando Q representa O, NR8, -CONR8-, -SO2NR8-, - C(O)O-, -HC=CH- o etinileno; Cic1 y Cic2 cada uno en forma independiente representa arilo, heteroarilo, un anillo carbocíclico alifático de 3 a 8 miembros o un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembros , cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, ciano, nitro, SH, S(O)0-2R9, NR10R11, S(O)2NR12R13, C(O)NR14R15, C(O)2R16, NR17S(O)2R18, NR19C(O)R20, NR21C(O)2R22, NR23C(O)NR24R25, OR26, fenilo y alquilo C1-6 y dicho fenilo o alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; R8 representa hidrógeno o alquilo C1-6, R9 y R18 cada uno en forma independiente representa alquilo C1-6, y dicho alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2; y R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25 y R26 cada uno en forma independiente representa hidrógeno o alquilo C1-6, y dicho alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2 o cualquiera de R10 y R11, R12 y R13, R14 y R15 o R24 y R25, junto con el átomo de nitrógeno al cual están ambos unidos, pueden formar un anillo heterocíclico alifático de 4 a 8 miembro, y dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno, hidroxilo y alquilo C1-6, y dicho alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halógeno e hidroxilo: y X representa un anión aceptable para uso farmacéutico de un ácido mono o polivalente.