Patent ES-2563152-T3 (ES)
Title: Compuestos de triazolopiridina como inhibidores de quinasa PIM
Inventor: BLAKE JAMES F
IPC: C07D519/00
Filed: 2012-02-24
Granted: 2016-03-11
Abstract: Un compuesto de fórmula general I**Fórmula** y sus estereoisómeros, sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde: R1 es H, halógeno, CN, OH, alquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6), difluoroalquilo(C1-6), trifluoroalquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), cianoalquilo(C1-6), (alcoxi C1-3)alquilo(C1-6) (opcionalmente sustituido con hidroxi), di(alcoxi C1-3)alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), fluoroalcoxi(C1-6), difluoroalcoxi(C1-6), trifluoroalcoxi(C1-6), hidroxialcoxi(C2-6), cianoalcoxi(C1-6), (alcoxi C1-3)alcoxi(C2-6), di(alcoxi C1-3)alcoxi(C2-6), (cicloalquil C3-6)metoxi, oxetanilmetoxi (opcionalmente sustituido con metilo), (alquil C1-6)sulfanilo, -C(>=O)NRaRb, -CH2C(>=O)NRcRd, o cicloalquilo (C3-6) opcionalmente sustituido con -CH2OH o -CH2O(alquilo C1-4); Ra, Rb, Rc y Rd se seleccionan independientemente de H y alquilo (C1-4); R2 es H, halógeno, CN, OH, alquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6), difluoroalquilo(C1-6), trifluoroalquilo(C1-6), hidroxialquilo(C1-6), (alcoxi C1-3)alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6) (opcionalmente sustituido con (alquil C1-6)C(>=O)O-, amino(alquil C1-6)C(>=O)O-, o fenil(C>=O)O-), fluoroalcoxi(C1-6), difluoroalcoxi(C1-6), trifluoroalcoxi(C1-6), hidroxialcoxi(C2-6), (alcoxi C1-3)alcoxi(C2-6), (cicloalquil C3-6)metoxi, cicloalcoxi(C3-6) (opcionalmente sustituido con OH), oxetanilmetoxi (opcionalmente sustituido con metilo), tetrahidropiraniloxi, (alquil C1-6)sulfanilo, hidroxi(alquil C2-6)sulfanilo, (alquilsulfanil C1-3)alcoxi(C2-6), -COOH, hetAr1, -C(>=O)NReRf, -NReC(>=O)Rf, oxetanilo o ciclopropilo opcionalmente sustituido con - CH2OH o -CH2O(alquilo C1-6); o R1 y R2 junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene 1-2 heteroátomos en el anillo, independientemente seleccionados de O y N, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4); hetAr1 es un anillo de heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1 o 2 átomos de nitrógeno en el anillo y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo(C1-6); Re y Rf son independientemente H, alquilo(C1-6) o ciclopropilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4); R3 es H, halógeno o alquilo(C1-6); R4 es**Fórmula** R5 es CF3, CH2F, CHF2, metilo o etilo; R5a es H o metilo; o R5 y R5a junto con el átomo al que están unidos forman un anillo de ciclopropilo; R6 es H, NH2, OH, (alquil C1-6)NH-, fluoro(alquil C1-6)NH-, hidroxi(alquil C1-6)NH-, (cicloalquil C3-6)CH2NH-, (alquil C1-6)C(>=O)NH-, (alquil C1-6)OC(>=O)NH-(opcionalmente sustituido con 5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-ilo), o aminoalquilo(C1-6)-; R7 es H, alquilo(C1-6), fluoroalquilo(C1-6) o hidroxialquilo(C1-6); o R6 y R7 junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclo espirocíclico de 5-6 miembros que tiene un átomo de nitrógeno en el anillo; R8 es H, halógeno, OH, o alcoxi(C1-6), o R6 y R8 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo de ciclopropilo opcionalmente sustituido con NH2; R9 es H, o R6 y R9 juntos forman un grupo conector que tiene la fórmula -CH2NH- que conecta los átomos de carbono a los que está unidos; y R10 es H o halógeno.