Patent ES-2388932-T3 (ES)
Title: Polipéptidos de unión y usos de los mismos
Inventor: SIDHU SACHDEV S
IPC: C07K16/28
Filed: 2006-12-01
Granted: 2012-10-19
Abstract: Método de selección de un polipéptido que se une a un antígeno diana específico, comprendiendo dicho método: (A) generar una composición que comprende una pluralidad de polipéptidos, en la que dichos polipéptidos comprenden un dominio variable de cadena pesada de inmunoglobulina, en el que: (i) CDRH1 comprende una secuencia de aminoácidos G-F-X1-I-X2-X3-X4-X5-I-H (SEQ ID NO:22), en la que G está en la posición 26 y X1 está en la posición 28 según el sistema de numeración Kabat; en la que X1 se selecciona entre S e Y; en la que X2 se selecciona entre Y y S; en la que X3 se selecciona entre Y y S; en la que X4 se selecciona entre Y y S; y en la que X5 se selecciona entre Y y S; (ii) CDRH2 comprende una secuencia de aminoácidos: X1-I-X2-P-X3-X4-G-X5-T-X6-Y-A-D-S-V-K-G 10 (SEQ ID NO: 23), en la que X1 está en la posición 50 según el sistema de numeración Kabat; en la que X1 se selecciona entre Y y S; en la que X2 se selecciona entre Y y S; en la que X3 se selecciona entre Y y S; en la que X4 se selecciona entre Y y S; en la que X5 se selecciona entre Y y S; y en la que X6 se selecciona entre Y y S; y (iii) CDRH3 comprende:(a) la secuencia de aminoácidos: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-D-Y (SEQ ID NO:24), en la que X1 está en la posición 95 según el sistema de numeración Kabat, y en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X1-X6 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 50% Y, 25% S, y 25% G; en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X7-X17 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 50% Y, 25% S, y 25% G, o no están presentes; en la que X18 se selecciona entre G y A; y en la que X19 se selecciona entre I, M, L, y F; (b) la secuencia de aminoácidos: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-D-Y (SEQ ID NO:26), en la que X1 está en la posición 95 según el sistema de numeración Kabat, y en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X1-X6 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 25% Y, 50% S, y 25% R; en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X7-X17 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 25% Y, 50% S, y 25% R, o no están presentes; en la que X18 se selecciona entre G y A; y en la que X19 se selecciona entre I, M, L, y F; (c) la secuencia de aminoácidos: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-30 X16-X17-X18-X19-D-Y (SEQ ID NO:27), en la que X1 está en la posición 95 según el sistema de numeración Kabat, y en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X1-X6 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 38% Y, 25% S, 25% G, y 12% R; en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X7-X17 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 38% Y, 25% S, 25% G, y 12% R, o no están presentes; en la que X18 se selecciona entre G y A; y en la que X19 se selecciona entre I, M, L, y F; o (d) la secuencia de aminoácidos: X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-D-Y (SEQ ID NO:28), en la que X1 está en la posición 95 según el sistema de numeración Kabat, y en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X1-X6 se 40 seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 20% Y, 26% S, 26% G, 13% R, 1% A, 1% D, 1% E, 1% F, 1% H, 1% I, 1% K, 1% L, 1% M, 1% N, 1% P, 1% Q, 1% T, 1% V, y 1% W; en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X7-X17 se seleccionan de un grupo de aminoácidos en una proporción molar de 20% Y, 26% S, 26% G, 13% R, 1% A, 1% D, 1% E, 1% F, 1% H, 1% I, 1% K, 1% L, 1% M, 1% N, 1% P, 1% Q, 1% T, 45 1% V, y 1% W, o no están presentes; en la que X18 se selecciona entre G y A; y en la que X19 se selecciona entre I, M, L, y F; o (e) CDRH3 que comprende una secuencia de aminoácidos: XI-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19, en la que X1 está en la posición 95 según el sistema de numeración Kabat, y en la que los aminoácidos en cada una de las posiciones X1-50 X17 se seleccionan entre S y uno de A, C, F, G, I, L, N, P, R, T, W, o Y, o no están presentes; en la que X18 se selecciona entre G y A; y en la que X19 se selecciona entre F, L, I, y M. (B) seleccionar uno o más polipéptidos de la composición que se unen a un antígeno diana; (C) aislar dicho uno o más polipéptidos que se unen al antígeno diana de los polipéptidos que no se unen al antígeno diana; y (D) identificar dicho uno o más polipéptidos que se unen al antígeno diana que tienen una afinidad deseada para el antígeno diana; en el que dicho antígeno diana es HER2.