Patent AR-070512-A1 (AR)
Title: Derivados monoamina como antagonistas del receptor de orexina , proceso para la preparacion de dichos compuestos , medicamentos que los contienen y uso de los mismos
Inventor: NETTEKOVEN MATTHIAS
Filed: 2008-07-31
Abstract: La presenta se refiere a compuestos de formula (1) en los que Ar es arilo o heteroarilo; R1 es hidrogeno, halogeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halogeno, alcoxi inferior alcoxi inferior sustituido por halogeno, ciano, SO2-alquilo inferior o hidroxi; R2 es hidrogeno, halogeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halogeno, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido por halogeno, ciano, S-alquilo inferior, SO2-alquilo inferior, NO2 o hidroxi; R3 es hidrogeno, halogeno, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por halogeno, alcoxi inferior, -(CH2)m-O-alquilo inferior, alcoxi inferior sustituido por halogeno, 3-hidroxi-oxetan-3-ilo, ciano, o SO2-alquilo inferior; o si o es 2, R3 puede formar en la posicion 3 y 4 junto con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo adicional con los grupos -O-CH2-O-, -O-CF2-CF2-O-, -N=CH-S-, -O-CF2-O-, -(CH2)4)-, -NH-C(O)-NH-, -O-(CH2)2- o -(CH2)2-O-; R/R' son independientemente uno del otro hidrogeno alquilo inferior, C(O)H, -(CR''2)m-OH, -(CR''2)m-NR''2, -(CR''2)m-NR''-C(O)-alquilo inferior, -(CR''2)m-O-alquilo inferior, -(CR''2)m-O-alquenilo inferior, -C(O)O-alquilo inferior, -C(O)-CR''2-NH-C(O)O-alquilo inferior, -C(O)-CR''2-NR''2, o es -(CH2)0-1-heterocicloalquilo o -(CH2)0-1-furan-2-ilo; R'' son independientemente uno del otro hidrogeno, alcoxi inferior, fenilo, o alquilo inferior; n es 1, 2, 3 o 4; o es 1, 2 o 3; p es 1, 2 o 3; m es 1, 2 o 3; o las sales de adicion ácida farmacéuticamente aceptables, enantiomeros opticamente puros, racematos o mezclas diastereoméricas de los mismos. Los compuestos de formula (1) pueden utilizarse por ejemplo para el tratamiento de trastornos del sueno, que son apnea del sueno, narcolepsia, insomnio, parasomnia, síndrome de jet lag, trastorno de los ritmos circadianos o trastornos del sueno asociado con enfermedades neurologicas. Reivindicacion 15: Un proceso para la preparacion de compuestos de formula (1) que comprende a) hacer reaccionar un compuesto de formula (2) con un compuesto de formula (3) para formar el compuesto de formula (1) en el que los sustituyentes son como se han descrito en la reivindicacion 1, o b) hacer reaccionar un compuesto de formula (4) con un compuesto de formula R'I para formar el compuesto de formula (1-1) en el que los sustituyentes son como se han descrito en la reivindicacion 1 y si se desea, convertir los compuestos obtenidos en sales de adicion ácida farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 18: Un medicamento como el que se reivindica en la reivindicacion 17 para el tratamiento de trastornos del sueno que incluye apnea del sueno, narcolepsia, insomnio, parasomnia, síndrome de jet lag, trastorno de los ritmos circadianos, síndrome de piernas inquietas, trastornos psiquiátricos, neurologicos y neurodegenerativos, lo que incluye ansiedad, depresion, depresion maníaca, trastornos obsesivos compulsivos, neurosis afectiva, neurosis depresiva, neurosis por ansiedad, trastornos del humor, delirios, trastornos de ataques de pánico, trastornos por estrés post-traumático, disfuncion sexual, esquizofrenia, psicosis, trastornos cognitivos, enfermedad de Alzheimer y Parkinson, demencia, retraso mental, disquinesias como la enfermedad de Huntington y síndrome de Tourette, adicciones, ansiedad asociada con abuso de sustancias, trastornos convulsivos, epilepsia, enfermedades metabolicas como la obesidad, diabetes, trastornos alimentarios incluyendo anorexia y bulimia, asma, migrana, dolor, dolor neuropático, trastornos del sueno asociado con trastornos psiquiátricos, neurologicos y neurodegenerativos, sensibilidad aumentada o exagerada al dolor como hiperalgesia, causalgia y alodinia, dolor agudo, dolor por quemaduras, dolor de espalda, síndrome de dolor regional complejo I y II dolor artrítico, dolor post-apoplejía, dolor post-operatorio, neuralgia, dolor asociado con infeccion por VIH, dolor tras quimioterapia o síndrome del intestino irritable.