Patent ES-2791315-T3 (ES)
Title: Agonistas triazoles del receptor APJ
Inventor: CHEN NING
IPC: C07D413/04
Filed: 2016-05-18
Granted: 2020-11-03
Abstract: Un compuesto de fórmula I o fórmula II **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, un tautómero de los mismos, una sal farmacéuticamente aceptable del tautómero, un estereoisómero de cualquiera de los anteriores, o una mezcla de los mismos, en donde: R1 es un piridilo, piridonilo o N-óxido de piridina no sustituido, o es un piridilo, piridonilo o N-óxido de piridina sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes R1a; R1a en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1- C6), -alquenilo C2-C6, -O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquil C1-C6)-OH, -O- (halogenoalquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquil C1-C6)-OH, -O-(perhalogenoalquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(=O)-(alquilo C1-C6), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C1- C6), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-C6), -C(=O)N(alquilo C1-C6)2, fenilo, -C(=O)-(heterociclilo), o un grupo heterociclilo, en donde el grupo heterociclilo del grupo -C(=O)-(heterociclilo) o heterociclilo es un anillo de 3 a 7 miembros que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S; R2 se selecciona de -H, o alquilo C1-C4 o está ausente en los compuestos de fórmula II; R3 se selecciona de un alquilo C1-C10 no sustituido, un alquilo C1-C10 sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes R3a, un grupo de fórmula -(CR3bR3c)-Q, un grupo de fórmula -NH-(CR3bR3c)-Q, un grupo de fórmula -(CR3bR3c)-C(=O)-Q, un grupo de fórmula -(CR3dR3e)-(CR3fR3g)-Q, un grupo de fórmula -(CR3b=CR3c)-Q, o un grupo de fórmula -(heterociclil)- Q, en donde el heterociclilo del -(heterociclil)-Q tiene de 5 a 7 miembros de los cuales 1, 2 o 3 son heteroátomos seleccionados de N, O o S y no está sustituido o está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes R3h; R3a en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -CN, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1- C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), -O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2; R3b y R3c se seleccionan independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2; R3d y R3e se seleccionan independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2; R3f y R3g se seleccionan independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1-C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), o -N(alquilo C1-C6)2; R3h en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - O-(alquil C1-C6)-OH, -O-(alquil C1-C6)-O-(alquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, u oxo; Q es un grupo arilo C6-C10 monocíclico o bicíclico, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5 a 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados de N, O o S, un grupo cicloalquilo C3-C8, o un grupo heterociclilo de 3 a 7 miembros que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos seleccionados de N, O, o S, en donde el grupo arilo C6-C10, el grupo heteroarilo, el grupo cicloalquilo y el grupo heterociclilo no están sustituidos o están sustituidos con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes RQ; RQ en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -alquenilo C2-C6, -alquinilo C2-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), -NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(=O)-(alquilo C1-C6), -C(=O)OH, - C(=O)-O-(alquilo C1-C6), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-C6), -C(=O)N(alquilo C1-C6)2, -S(=O)2-(alquilo C1-C6), fenilo, o un grupo heteroarilo, y el grupo heterociclilo Q puede estar sustituido con 1 sustituyente oxo RQ; R4 se selecciona de un grupo arilo C6-C10 monocíclico o bicíclico, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5 a 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, o 3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O o S, o un grupo heterociclilo monocíclico o bicíclico con 5 a 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O o S, en donde el grupo arilo C6-C10, el grupo heteroarilo o el grupo heterociclilo no están sustituidos o están sustituidos con 1, 2, o 3 sustituyentes R4a; y R4a en cada caso se selecciona independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C1-C6, -halogenoalquilo C1- C6, -perhalogenoalquilo C1-C6, -OH, -O-(alquilo C1-C6), -O-(halogenoalquilo C1-C6), -O-(perhalogenoalquilo C1-C6), - NH2, -NH(alquilo C1-C6), -N(alquilo C1-C6)2, -C(=O)-(alquilo C1-C6), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C1-C6), - C(=O)NH2, -C(=O)NH(alquilo C1-C6), o -C(=O)N(alquilo C1-C6)2, y el grupo heterociclilo R4 puede estar además sustituido con 1 sustituyente oxo; y además en donde si R4 es un anillo de fenilo no sustituido o sustituido y R3 es un grupo de fórmula -(CR3b=CR3c)-Q, entonces al menos uno de los siguientes es verdad: a) R4 está sustituido con al menos un grupo -O-(alquilo C1-C6); b) Q no es un oxadiazol; c) R3b no es -H; d) R3c no es -H; e) R1 no es un grupo 2-piridilo; o f) R4 está sustituido con dos o más grupos -O-(alquilo C1-C6).