Patent AR-091279-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrociclicos de virus flaviviridae
Inventor: VICTORIA ALEXANDRA STEADMAN
IPC: C07D498/22
Filed: 2013-06-05
Abstract: Los compuestos, composiciones, y métodos son útiles para el tratamiento de infecciones virales, en particular infecciones por el virus de hepatitis C. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: A es una unión, -O-, -S(O)ₙ-, -NH-, -N(alquilo C₁₋₄)- o alquileno C₁₋₂; A¹ es alquileno C₁₋₅, alquenileno C₂₋₅, alquinileno C₂₋₅, arileno, heteroarileno, cicloalquileno, heterociclo-alquileno, aril-alquileno C₁₋₂, heteroaril-alquileno C₁₋₂, cicloalquil-alquileno C₁₋₂ o heterocicloalquil-alquileno C₁₋₂, donde un átomo de carbono sp³ de A¹ opcionalmente se reemplaza por -O-, -S(O)ₙ-, -NH- o -N(alquilo C₁₋₄)-, y donde un átomo de carbono sp³ o sp² de A¹ está sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo C₁₋₄, cicloalquilalquilo C₁₋₄, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₄, arilheterocicloalquil-alquilo C₁₋₄, -OR⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹ y -N(R⁹)₂; A² es -CH(R⁸)-arileno, -CH(R⁸)-heteroarileno, -CH(R⁸)-heterocicloalquileno, -CH(R⁸)-cicloalquileno, arileno, cicloalquileno, alquileno C₁₋₃, alquenileno C₂₋₃ o alquinileno C₂₋₃, donde A² está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -OR⁹, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -N(R⁹)₂, halo, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, ciano y alquilo C₁₋₈; L¹ es -O-C(O)-, -O-CH₂-, -NR¹⁰-C(O)-, -NR¹¹-CH₂-, -NH-C(R¹⁰)₂- o -NH-S(O)₂-, donde cada R¹⁰ es en forma independiente H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₁₋₄ o cicloalquilo; y R¹¹ es alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₁₋₄ o cicloalquilo; X¹ es una unión, -O-, -NH-, -N(alquilo C₁₋₄)- o heterociclo-alquileno; R¹ y R² son en forma independiente H, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo, ciano o -C(O)-alquilo C₁₋₄; o R¹ y R², cuando se toman junto con el carbono al cual ambos están unidos, forman -C(=O)-, -C(=S)- o -C(=N-alquilo C₁₋₄)-; R³ es H o alquilo C₁₋₄ el cual está sustituido opcionalmente con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁₋₄; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son en forma independiente H, alquilo C₁₋₈, arilo, arilalquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo o cicloalquilalquilo C₁₋₄, donde cada R⁴ᵃ y R⁴ᵇ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en ciano, -COOH, halo, hidroxilo, amino, alcoxi C₁₋₈, monoalquil C₁₋₈amino, dialquil C₁₋₈amino, arilo y heteroarilo; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son en forma independiente H, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, alcoxi C₁₋₈, arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo C₁₋₄, cicloalquilalquilo C₁₋₄ o heterocicloalquil-alquilo C₁₋₄, donde cada R⁵ᵃ y R⁵ᵇ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -N₃, ciano, -COOH, halo, hidroxilo, amino, monoalquil C₁₋₈amino, dialquil C₁₋₈amino, alcoxi C₁₋₈, arilo y heteroarilo, o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ juntos forman un espirociclo de fórmula (2), donde uno o más átomos de carbono del anillo de fórmula (2) opcionalmente se reemplaza por un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, y donde un átomo del anillo de fórmula (2) opcionalmente tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, hidroxilo, -NH₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -OC(O)R⁹, -C(O)₂R⁹, y -S(O)₂R⁹; R⁶ᵃ y R⁶ᵇ son en forma independiente H, hidroxilo, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, alcoxi C₁₋₈, -CH₂CH₂CR⁹(=N-alcoxi C₁₋₄), arilo, heterocicloalquilo, cicloalquilo, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹ y -N(R⁹)₂, donde cada de R⁶ᵃ y R⁶ᵇ está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, monoalquil C₁₋₈amino, dialquil C₁₋₈amino, -NHS(O)R⁹, -NHC(O)R⁹ y alcanoilo C₁₋₈; o R⁶ᵃ y R⁶ᵇ juntos forman un espirociclo de fórmula (2); cada R⁸ es en forma independiente H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo, donde R⁸ está sustituido opcionalmente con -O, -N(R⁹)₂, -CON(R⁹)₂, o ciano; cada R⁹ es en forma independiente H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ o alquinilo C₂₋₄; cada n es en forma independiente 0, 1 ó 2; y m es 1, 2, 3, 4 ó 5.