Patent RU-2748693-C2 (RU)
Inventor: FUJIMOTO JUN
IPC: A61K31/44
Filed: 2017-08-09
Granted: 2021-05-28
Abstract: Изобретение относится к соединению  формулы (I) 
     
       
     
     где (1) кольцо A представлено формулой 
     
       
     
     где комбинация X 1 , X 2  и X 3  (X 1 , X 2 , X 3 ) представляет собой (атом углерода, атом углерода, атом углерода) или (атом углерода, атом углерода, атом азота); R 1  представляет собой (1) атом фтора, атом хлора, атом брома, (2) метил, трифторметил или (3) гидроксигруппу, замещенную метилом или трифторметилом; R 2  представляет собой (1) атом галогена, (2) цианогруппу, (3) C 1 - 6 алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена и гидроксигруппы, (4) C 1 - 6 алкоксигруппу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, или (5) моно- или ди-C 1 - 6 алкиламиногруппу; и кольцо B необязательно дополнительно замещено 1-3 заместителями, выбранными из (1) атома галогена, (2) C 1 - 6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 гидроксигруппами, и (3) C 1 - 6 алкоксигруппы, или (2) кольцо A представлено формулой 
     
       
     
     где комбинация X 4  и X 5  (X 4 , X 5 ) представляет собой (атом углерода, атом углерода); кольцо C необязательно дополнительно замещено 1-3 атомами галогена; кольцо D представляет собой 5-7-членный ароматический гетероцикл, содержащий в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или 5-7-членный неароматический гетероцикл, содержащий в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода; кольцо D необязательно дополнительно замещено 1-3 заместителями, выбранными из (1) атома галогена и (2) гидроксигруппы; X 6  представляет собой атом водорода, атом фтора или атом хлора; X 7  представляет собой атом фтора или атом хлора; комбинация X 8  и X 9  (X 8 , X 9 ) представляет собой (атом углерода, атом азота), (атом азота, атом углерода) или (атом азота, атом азота); кольцо E необязательно дополнительно замещено 1-3 заместителями, выбранными из (1) C 1 - 6 алкильной группы и (2) аминогруппы; и X 10  представляет собой аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из (1) C 1 - 6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и 3-14-членной неароматической гетероциклической группы, содержащий в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, (2) C 3 - 10 циклоалкильной группы, необязательно замещенной 1-3 гидроксигруппами, (3) 3-14-членной неароматической гетероциклической группы, содержащей в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, и (4) 5-14-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, необязательно замещенной 1-3 C 1 - 6 алкильными группами; или X 9  и X 10  соединены друг с другом с образованием 5-14-членного ароматического гетероцикла, содержащего в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, или 3-14- членного неароматического гетероцикла, содержащего в качестве атомов, образующих кольцо, помимо атомов углерода, от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, каждый из которых необязательно замещен оксогруппой, или его фармакологически приемлемым солям. Заявленные соединения  обладают ингибирующим действием в отношении GCN2 и являются пригодными для предупреждения или лечения ассоциированных с GCN2 заболеваний, в том числе рака . 8 н. и 8 з.п. ф-лы, 8 табл., 193 пр.