Patent AR-049104-A1 (AR)
Title: Pirimidinas como inhibidores de plk, composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades proliferativas, inflamatorias y autoinmunes.
Inventor: STADTMUELLER HEINZ
IPC: C07D239/48
Filed: 2005-05-18
Abstract: Compuestos de formula general (1) en la que: X es -NR1a, O o S, e Y es CH o N, y Z es H, halogeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, halogeno-alquilo C1-3, -COH, -C(=O)-alquilo C1-3, -C(=O)-alquenilo C2-3, -C(=O)-alquinilo C2-3, -C(=O)- alquil C1-3-halogeno y pseudohalogeno; y A se selecciona de las formulas (2) o (3) y Q1 son compuestos de arilo mono- o bicíclicos; y Q2 son compuestos de heteroarilo mono- o bicíclicos; y T es N, O o S, y R1 y R1a son H o metilo, y R2 es un resto seleccionado del grupo constituido por -Cl, -Br, -I, -OR6, -C(=O)R6, -C(=O)NR6R7, -NR6R7, -NR6C(=O)R7, -NR6SO2R7,-N=CR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7 y pseudohalogenos, o un resto dado el caso sustituido una o varias veces seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo, en los que el/los sustituyentes pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por halogeno, -NO2, -OR6, - C(=O)R6, -C(=O)OR6, -C(=O)NR6R7, -NR6R7, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR7, -NR6C(=O)NR7R8, -NR6SO2R7, -N=CR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -NR6SO2NR7R8, -OSO2NR7R8 y pseudohalogenos; y Ra, Rb, Rc, Rd, Re y Rf son respectivamente independientemente unos de otros un resto seleccionado del grupo constituido por H, halogeno, -NO2, -OR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -C(=O)NR6R7, -NR6R7, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR7, -NR6C(=O)NR7R8, -NR6SO2R7, -N=CR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -NR6SO2NR6R7, -OSO2NR7R8 y pseudohalogenos; o un resto dado el caso sustituido una o varias veces seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo, en los que el/los sustituyentes pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por H, halogeno, -NO2, -OR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -C(=O)NR6R7, -NR6R7, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR7, -NR6C(=O)NR7R8, -NR6SO2R7, -N=CR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, - NR6SO2NR6R7, -OSO2NR7R8 y pseudohalogenos; y R3 se selecciona del grupo de formulas (4), y R4 es un resto seleccionado del grupo constituido por H, -OR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -C(=O)NR6R7, -NR6R7, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR7, -NR6C(=O)NR7R8, -NR6SO2R7, -N=CR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -NR6SO2NR7R8, -OSO2NR7R8 y pseudohalogenos; o un resto seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-8, arilo, heterociclilo y heteroarilo dado el caso sustituidos una o varias veces, en los que el/los sustituyente(s) pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por alquilo C3-8, halogeno, -NO2, -OR6, -C(=O)R6, -C(=O)OR6, -C(=O)NR6R7, -NR6R7, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR7, -NR6C(=O)NR7R8, -NR6SO2R7, -N=CR6R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, -SO2NR6R7, -NR6SO2NR7R8, -OSO2NR7R8 y pseudohalogenos; y R5 es H, halogeno, -CF3, alquilo C1-3 o -OR6; y R6, R7 y R8 son respectivamente independientemente uno de otro H o un resto seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo dado el caso sustituidos una o varias veces, en los que el/los sustituyente(s) pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo, heteroarilo, halogeno, -NO2, -OR10, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, -NR10R11, -NR10C(=O)R11, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(=O)ONR11R12, -NR10SO2R11, -N=CR10R11, -SR10, -SOR10, -SO2R10, -SO2NR10R11, -NR10SO2NR11R12, -OSO2NR10R11 y pseudohalogenos; y L es un enlace o un resto seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-16, alquenilo C2-16, alquinilo C2-16, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo dado el caso sustituidos una o varias veces, en los que el/los sustituyente(s) pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por halogeno, -NO2, -OR10, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, - NR10R11, -NR10C(=O)R11, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(=O)ONR11R12, -NR10SO2R11, -N=CR10R11, -SR10, -SOR10, -SO2R10, -SO2NR10R11, -NR10SO2NR11R12, -OSO2NR10R11 y pseudohalogenos; y Q3 y Q4 son independientemente uno del otro un enlace o un resto seleccionado del grupo constituido por heterociclilo mono- o bicíclico dado el caso sustituido una o varias veces en los que el/los sustituyente(s) pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por metilo, etilo, halogeno, -NH2, -OH y pseudohalogenos; y R9 es un resto seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-16, alquenilo C2-16, alquinilo C2-16, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo dado el caso sustituido una o varias veces, en los que el/los sustituyente(s) pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por halogeno, -NO2, -OR10, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, -NR10R11, -NR10COR11, -NR10C(=O)OR11, -NR10C(=O)NR11R12, -NR10C(=O)ONR11R12, NR10SO2R11, -N=CR10R11, -SR10, -SOR10, -SO2R10, -SO2NR10R11, -NR10SO2NR11R12, -OSO2NR10R11 y pseudohalogenos; y R10, R11 y R12 son respectivamente independientemente unos de otros H o un resto seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo dado el caso sustituido una o varias veces, en los que el/los sustituyente(s) pueden ser iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por halogeno, - NH2, -OH y pseudohalogenos; dado el caso en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereomeros y sus mezclas, así como dado el caso sus sales de adicion de ácido farmacologicamente aceptables. Son adecuados para el tratamiento de enfermedades que se caracterizan por proliferacion celular excesiva o anormal, así como su uso para la preparacion de un medicamento con las propiedades mencionadas previamente y composiciones farmacéuticas que los contienen como principio activo.