Patent AR-034565-A1 (AR)
Title: Derivados azilo y sulfonilo de 2-(trans-1,4-diaminociclohexil)- purinas 6,9-disustituidas y su uso como agentes antiproliferativos
IPC: C07D/
Filed: 2001-10-31
Abstract: Un derivado de 2-(trans-1,4-diaminociclohexil)-purina 6,9-disustituido, que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) en la cual Z está seleccionado del grupo que consiste en -S(O)2-y-C(O)-, cuando Z es -S(O)2-, Ra está seleccionado del grupo que consiste en -R1 y -N(R1)(R3), o cuando Z es -C(O)-, Ra está seleccionado del grupo -R1, -OR1, -N(R1)(R3) y -SR1, donde R1 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-11, donde cada carbono puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes X, cicloalquilo C3-10, donde cada carbono puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes X , -(CH2)nQp(CH2)nW, donde cada carbono de -(CH2)n- puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes X, Q es O, S, o Nr3, n es independientemente un número entero de 0-6, p es independientemente un número entero de 0 o 1, W está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, cicloalquilo C3-10, -(cicloalquilo C3-10)-aromático, y uno de los siguientes anillos aromáticos o heteroaromáticos: (2) en los cuales B es -O-, -S-, NR6-, donde cada carbono del anillo aromático o heteroaromático puede estar independientemente sustituido con un átomo de nitrógeno y cada carbono del anillo aromático puede estar independientemente sustituido con un sustituyente X; y-(CH2)nCHW2, donde cada sustituyente X está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, metilendioxi, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, fenilo sustituido o no sustituido, alcoxi C1-8,-SR3, -OH, =O, -CY3, -OCY3, -CO2R3, -CN, -CO-NR4R5, -NO2, -COR3, -NR4R5, -NH-C(O)-R3, -NH-C(O)-(alquilo C1-6)-aromático, y -NH-C(O)-(alquilo C1-6)- heteroaromático; donde cada Y está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno y halógeno; donde cada R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, y alquilo C1-8, donde alquilo C1-8 puede ser de cadena recta o ramificada, saturado e insaturado; donde cada R4 y R5 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, y alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6 puede ser de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, donde cada carbono de alquilo C1-6, está opcionalmente sustituido con un sustituyente X, o donde R4 y R5 tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de tres a siete átomos que incluye el átomo de nitrógeno; donde -NR6- está seleccionado del grupo que consiste en N no sustituido, N sustituido con hidrógeno, -(alquilo C1-6), cicloalquilo C3-10, -S(O)2-(alquilo C1-6), -S(O)2-(cicloalquilo C3-10) -C(O)R3, -C(O)-(alquilo C0-6)-aromático, y -S(O)2-(alquilo C0-6)-aromático, donde cada carbono del anillo aromático puede estar opcionalmente sustituido con el sustituyente X y donde el fenilo está sustituido con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que cosiste de hidrógeno, halógeno, metilendioxi, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-8, OH, -CY3, -OCY3, -CO2R3, -CN, -NO2, -COR3, NR4R5, -SR3, -CO-NR4R5, y -NH-C(O)-R3; y R2 está seleccionado del grupo que consiste de ciclopentilo, ciclopentenilo e isopropilo; o una sal farmacéuticamente aceptable, isómero óptico, un solvato o un hidrato de los mismos y el uso de los mismos para la manufactura de un medicamento como agentes antiproliferativos. También se describe el uso de dichos derivados para la manufactura de medicamentos para proteger células neuronales del dano inducido por agentes antineoplásicos