Patent AR-067027-A1 (AR)
Title: Derivados de 2, 3-dihidro-1h-pirrol[3, 4b]quinolin-1-ona, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion de la actividad del receptor gaba a.
Filed: 2008-06-17
Abstract: Estos compuestos se utilizan en la preparacion de medicamentos para el tratamiento o profilaxis para los trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastornos cognitivos, y/o trastornos del humor, y también se proveen composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal, tautomero, atropisomero o precursor hidrolizable in vivo de los mismos, farmacéuticamente aceptable, en donde: R1 es alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquiIo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, en donde cada uno de los alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquiIo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 R7; R2 es H, -C(=O)Rb, -C(=O)NRcRd, -C(=O)ORa, -S(=O)2Rb, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloaIquilo C3-7-alquilo C1-4, o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, en donde cada uno de los alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquiIo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 R8; R3, R4 y R5 son cada uno, independientemente, H, halo, -Si(alquilo C1-10)3, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)ORb, -OC(=O)NRcRd, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(=O)Ra, -NRcC(=O)ORb, -NRcS(=O)2Rb, -S(=O)Ra, -S(=O)NRcRd, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRcRd, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, en donde cada uno de los alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquiIo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 R9; R6 es arilo C6-10, ariloxi C6-10, heteroariloxi C2-5, o heteroarilo C2-5, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 A1; R7, R8 y R9 son cada uno, independientemente, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C2-5, heterocicloalquilo C2-5, -CN, -NO2, -ORa', -SRa', -C(=O)Rb', -C(=O)NRc'Rd', -C(=O)ORa', -OC(=O)Rb', -OC(=O)NRc'Rd, -NRc'Rd', -NRc'C(=O)Rb', -NRc'C(=O)ORa', -NRc'S(=O)2Rb', -S(=O)Rb', -S(=O)NRc'Rd', -S(=O)2Rb', o -S(=O)2NRc'Rd'; A1 es halo, -CN, -NO2, -ORa, -SRa, -C(=O)Rb, -C(=O)NRcRd, -C(=O)ORa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRcRd, -NRcRd, -NRcC(=O)Rd, -NRcC(=O)ORa, -NRcS(=O)Rb, -NRcS(=O)2Rb, -S(=O)Rb, -S(=O)NRcRd, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRcRd, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquiloamino C1-4, dialquiloamino C2-8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-aIquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-aIquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4, en donde cada uno de los alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6, ariIo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-4, arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heteroarilo C2-5, heterocicloalquilo C2-5, -CN, -NO2, -ORa', -SRa', -C(=O)Rb', -C(=O)NRc'Rd', -C(=O)ORa', -OC(=O)Rb', -OC(=O)NRc'Rd, -NRc'Rd', -NRc'C(=O)Rb', -NRc'C(=O)ORa', -NRc'S(=O)Rb', NRc'S(=O)2Rb, -S(=O)Rb', -S(=O)NRc'Rd', -S(=O)2Rb', o -S(=O)2NRc'Rd'; Ra y Ra' son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4; Rb, Rb' son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4; Rc y Rd son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-4; o Rc y Rd junto con el átomo N al cual ellos están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; y Rc' y Rd' son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C2-5, arilo C6-10-alquilo C1-4, heteroarilo C2-5-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4 o heterocicloalquilo C2-5-alquilo C1-.4 o Rc' y Rd' junto con el átomo N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; con la condicion de que cuando R2, R3, R4 y R5 sean cada uno H, entonces R6 no se selecciona de fenilo no sustituido, 4-fluorfenilo, 4-clorofenilo, 4-metoxifenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, y 4-N,N-dimetilaminofenilo.