Patent AR-069899-A1 (AR)
Title: Compuestos quimicos derivados de pirazol-triazina
Inventor: CHUAQUI CLAUDIO E
Filed: 2008-07-31
Abstract: Composiciones farmacéuticas y métodos para su preparacion. Estos compuestos proveen un tratamiento para trastornos mieloproliferativos y cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: el anillo A es heterociclilo, en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más R2, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R2*; el anillo B es heterociclilo, en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido sobre el carbono con uno o más R4, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R4*; X se seleccionado entre -O-, -NH-, y -S-; R1 se selecciona de H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR1a, -SR1a, -N(R1a)2, -N(R1a)C(O)R1b, -N(R1a)N(R1a)2, -NO2, -N(R1a)OR1a, -ON(R1a)2, -C(O)H, -C(O)R1b, -C(O)2R1a, -C(O)N(R1a)2, -C(O)N(R1a)(OR1a), -OC(O)N(R1a)2, -N(R1a)C(O)2R1a, -N(R1a)C(O)N(R1a)2, -OC(O)R1b, -S(O)R1b, -S(O)2R1b, -S(O)2N(R1a)2, -N(R1a)S(O)2R1b, -C(R1a)=N(R1a), y -C(R1a)=N(OR1a), alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo están opcionalmente sustituidos sobre el carbono con uno o más R10, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R10*; R1a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R10, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R10*; R1b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R10, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R10*; R2 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR2a, -SR2a, -N(R2a)2, -N(R2a)C(O)R2b, -N(R2a)N(R2a)2, -NO2, -N(R2a)OR2a, -ON(R2a)2, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -C(O)N(R2a)(OR2a), -OC(O)N(R2a)2, -N(R2a)C(O)2R2a, -N(R2a)C(O)N(R2a)2, -OC(O)R2b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -N(R2a)S(O)2R2b, -C(R2a)=N(R2a), y -C(R2a)=N(OR2a), en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos sobre el carbono con uno o más R20, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R20*; R2* en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -C(O)H, -C(O)R2b, -C(O)2R2c, -C(O)N(R2a)2, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(R2a)2, -C(R2a)=N(R2a), y -C(R2a)=N(OR2a), en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R20, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R20*; R2a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R20, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R20*; R2b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R20, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R20*; R2c en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R20, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R20*; R3 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR3a, -SR3a, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3b, -N(R3a)N(R3a)2, -NO2, -N(R3a)-OR3a, -O-N(R3a)2, -C(O)H, -C(O)R3b, -C(O)2R3a, -C(O)N(R3a)2, -C(O)N(R3a)(OR3a), -OC(O)N(R3a)2, -N(R3a)C(O)2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OC(O)R3b, -S(O)R3b, -S(O)2R3b, -S(O)2N(R3a)2, -N(R3a)S(O)2R3b, -C(R3a)=N(R3a), y -C(R3a)=N(OR3a), en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos sobre el carbono con uno o más R30, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R30*; R3a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R30, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R30*; R3b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R30, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R30*; R4 se selecciona entre H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR4a, -SR4a, -N(R4a)2, -N(R4a)C(O)R4b, -N(R4a)N(R4a)2, -NO2, -N(R4a)-OR4a, -O-N(R4a)2, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4a, -C(O)N(R4a)2, -C(O)N(R4a)(OR4a), -OC(O)N(R4a)2, -N(R4a)C(O)2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a)2, -OC(O)R4b, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -S(O)2N(R4a)2, -N(R4a)S(O)2R4b, -C(R4a)=N(R4a), y -C(R4a)=N(OR4a), en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos sobre el carbono con uno o más R40, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R40*; R4* en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -C(O)H, -C(O)R4b, -C(O)2R4c, -C(O)N(R4a)2, -S(O)R4b, -S(O)2R4b, -S(O)2N(R4a)2, -C(R4a)=N(R4a), y -C(R4a)=N(OR4a), en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R40, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R40*; R4a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R40, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R40*; R4b en cada caso se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R40, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R40*; R4c en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más R40, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con R40*; R10 en cada caso se selecciona en forma independiente entre halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, heterociclilo, -OR10a, -SR10a, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10b, -N(R10a)N(R10a)2, -NO2, -N(R10a)-OR10a, -O-N(R10a)2, -C(O)H, -C(O)R10b, -C(O)2R10a, -C(O)N(R10a)2, -C(O)N(R10a)(OR10a), -OC(O)N(R10a)2, -N(R10a)C(O)2R10a, -N(R10a)C(O)N(R10a)2, -OC(O)R10b, -S(O)R10b, -S(O)2R10b, -S(O)2N(R10a)2, -N(R10a)S(O)2R10b, -C(R10a)=N(R10a), y -C(R10a)=N(OR10a), en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo están opcionalmente sustituidos sobre el carbono con uno o más Ra, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con Ra*; R10* en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, carbociclilo, heterociclilo, -C(O)H, -C(O)R10b, -C(O)2R10c, -C(O)N(R10a)2, -S(O)R10b, -S(O)2R10b, -S(O)2N(R10a)2, -C(R10a)=N(R10a), y -C(R10a)=N(OR10a), en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más Ra, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con Ra*; R10a en cada caso se selecciona en forma independiente entre H, alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, carbociclilo, y heterociclilo en cada caso están opcionalmente y en forma independiente sustituidos sobre el carbono con uno o más Ra, y en donde cualquier porcion -NH- de dicho heterociclilo está opcionalmente sustituida con Ra*; R10b en cada caso se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, y heterociclilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinil