Patent ES-2355742-T3 (ES)
Title: Derivados de la pirrolidina 3,4-sustituida para el tratamiento de hipertensión.
Inventor: SELLNER HOLGER
IPC: C07D403/12
Filed: 2006-03-21
Granted: 2011-03-30
Abstract: Un compuesto de la fórmula I en donde R1 es acilo seleccionado de fenilcarbonilo, fenilacetilo, naftilcarbonilo, naftilacetilo, heterociclilcarbonilo mono- 5 - o bicíclico o heterociclilacetilo mono o bicíclico, fenilsulfonilo, naftilsulfonilo o heterociclilsulfonilo mono- o bicíclico; en donde el heterociclilo mono- o bicíclico es pirrolilo, furanilo, tienilo tiazolilo, pirazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxetidinilo, 3-(alquilo C1-C7)-oxetidinilo, piridilo, pirimidinilo, morfolino, tiomorfolino, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrofuran-onilo, tetrahidro-piranilo, 1H-indazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, isoquinolilo, quinolilo, indolilo o 2,3-dihidro-benzo [1,4] dioxina, y cada tal heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo mencionado es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales, independientemente seleccionados del grupo que consiste de (i) un sustituyente de la fórmula -(alquileno C0-C7)- (X)r-(alquileno C1-C7)- (Y)s-(alquileno C0-C7)-H, donde alquileno C0 significa que un enlace está presente en lugar del enlace alquileno, el alquileno en cada caso puede ser de cadena recta o ramificada y no sustituido o sustituido por uno o más grupos funcionales seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, alcanoiloxi C1-C7, benzoiloxi, naftoiloxi, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7, fenil-alcanoilo C1-C7, naftil-alcanoilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7 o ciano, r y s, cada uno independientemente del otro, es 0 o 1, y cada uno de X y Y, si está presente e independientemente de los otros, es -O-, -NV-, -S-, -O-CO-, -COO-, -NVCO-; -CONV-; -NV-SO-, -SO2-NV; -NV-CO-NV-, -NV-CO-O-, -O-CO-NV-, -NV-SO2-NV-, en donde V es hidrógeno o alquilo C1-C7 sustituido o no sustituido, o es fenilo, naftilo, fenil- o naftil- alquilo C1- C7 o halo-alquilo C1-C7; (ii) de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, fenilo, naftilo, heterociclilo mono- o bicíclico seleccionado de pirrolilo, furanilo, tienilo, pirimidina-2,4- diona-1-, -3- o -5-ilo, tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranilo; fenil- o naftil- o (heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7 o alquiloxi C1-C7 en donde el heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo; tetrahidrofuranil- o tetrahidropiranil- alquiloxicarbonilo C1-C7, benzoil- o naftoilamino-alquilo C1-C7, (fenil- o naftil- o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino-alquilo C1-C7 en donde el fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7; (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, fenil-alcoxi C1-C7 en donde el fenilo es no sustituido o sustituido por alcoxi C1-C7 y/o halo; heterociclilo mono o bicíclico-alcoxi C1- C7, (heterociclilo mono o bicíclico o fenilo o naftil)-oxi, naftil-alquiloxi C1-C7, benzoilo o naftoilo o heterociclilcarbonilo mono o bicíclico)-oxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- aminocarboniloxi, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico) -tio, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)- tio, nitro, amino, di-((naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilo C1-C7)-amino, (benzoilo o naftoilo o heterociclilo mono o bicíclico)-amino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquilsulfonilamino C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- oxicarbonilamino, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alquiloxicarbonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7- carbonilo, halo-alquilocarbonilo C1-C7, hidroxi-alquilocarbonilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilocarbonilo C1-C7, aminoalquilocarbonilo C1-C7, (N-) mono- o (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alquilocarbonilo C1-C7, alcanoilamino C1-C7- alquilocarbonilo C1-C7, halo-alcoxicarbonilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- oxicarbonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-alcoxicarbonilo C1-C7, (N,N-) di-(alquilo C1-C7)-amino-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono o N,N-di-(naftilo o fenilo o heterociclilo mono o bicíclico)-aminocarbonilo, ciano, alquileno C1-C7 que es no sustituido o sustituido por hasta cuatro sustituyentes alquilo C1-C7 y unido a dos átomos en el anillo adyacentes del grupo funcional arilo, sulfenilo, sulfinilo, alquilsulfinilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftilalquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)-sulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, (fenilo o naftilo o heterociclilo mono o bicíclico)- alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo y N-mono o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, heterociclilo mono o bicíclico, fenilalquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7 y/o heterociclilo mono o bicíclico-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo; donde cualquier fenilo o naftilo o heterociclilo mono- o bicíclico - cuyo heterociclilo mono- o bicíclico se selecciona de pirrolilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo y tienilo - mencionado como sustituyente de o como parte de un sustituyente de heterociclilo mono o bicíclico, fenilo o naftilo R1 bajo (i) o (ii) es no sustituido o sustituido 5 do por uno a tres grupos funcionales independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo C1-C7, alquenilo C1- C7, alquinilo C1-C7, halo-alquilo C1-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, feniloxi, naftiloxi, fenil- o naftil-alcoxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, fenil- o naftil-alcanoiloxi C1-C7, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil- alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, alcanoilo C1-C7 y/o fenil- o naftil-alcanoilo C1-C7)-amino, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C7, fenoxicarbonilo, naftiloxicabonilo, fenil-alquiloxicarbonilo C1-C7, naftil- alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfo, sulfamoilo, N-mono- o N,N-di- (alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 y/o naftil-alquilo C1-C7)-aminosulfonilo y nitro; R2 es alquilo C1-C7 que es no sustituido o sustituido por uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquenilo C2-C7, alquinilo C2-C7, halo, hidroxi, alcoxi C1-C7, halo-alcoxi C1-C7, hidroxi- alcoxi C1-C7, alcoxi C1-C7-alcoxi C1-C7, fenil- o naftiloxi, fenil- o naftil-alquiloxi C1-C7, alcanoiloxi C1-C7, (alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil-alquilo C1-C7)-aminocarboniloxi, benzoil- o naftoiloxi, alquiltio C1-C7, halo-alquiltio C1-C7, hidroxi-alquiltio C1-C7, alcoxi C1-C7- alquiltio C1-C7, fenil- o naftiltio, fenil- o naftil-alquiltio C1-C7, nitro, amino, mono- o di-(alquilo C1-C7, fenilo, naftilo, fenil-alquilo C1-C7, naftil-alquilo C1-C7, hidroxialquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7- alquilo C1-C7)-amino, alcanoilamino C1-C7,benzoil- o naftoilamino, fenil- o naftil20 alquilcarbonilamino C1-C7, alquilsulfonilamino C1-C7, fenil- o naftilsulfonilamino en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilamino C1-C7, carboxilo, alquilo C1-C7-carbonilo, alcoxi C1-C7-carbonilo, fenil- o naftiloxicarbonilo, fenil- o naftil-alcoxicarbonilo C1-C7, carbamoilo, N- mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-mono- o N,N-di-(naftil- o fenil- alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, ciano, sulfenilo, sulfonilo, alquilsulfinilo C1-C7, fenil- o naftilsulfinilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfinilo C1-C7, sulfonilo, alquilsulfonilo C1-C7, fenil- o naftilsulfonilo en donde el fenilo o naftilo es no sustituido o sustituido por uno a tres grupos funcionales alquilo C1-C7, fenil- o naftil-alquilsulfonilo C1-C7, sulfamoilo, N-mono o N,Ndi-(alquilo C1-C7, fenil-, naftilo, fenil-alquilo C1-C7 o naftilalquilo C1-C7)-aminosulfonilo, N-mono-, N'-mono-, N,N-di- o N,N,N'-tri-(alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7- alquilo C1-C7, fenilo y/o fenil- alquilo C1-C7)-aminocarbonilamino o -aminocarboniloxi y N-mono-, N'-mono-, N,N-di- o N,N,N'-tri-(alquilo C1-C7, hidroxi-alquilo C1-C7 y/o alcoxi C1-C7-alquilo C1-C7) aminosulfonilamino; o R2 30 es cicloalquilo C3- C10 o cicloalquilo C3-C10-alquilo C1-C7; R3 es un grupo funcional seleccionado del grupo de grupos funcionales de las fórmulas y donde en cualquiera de los grupos funcionales de las fórmulas dadas anteriormente bajo (a), (b), (c) y (f) el asterisco (*) muestra el enlace que une el grupo funcional respectivo R3 al resto de la molécula en la fórmula I, Ra es acilo seleccionado de alcanoilo C1-C7, fenil-alcanoilo C1-C7 no sustituido o mono-, di- o tri-(halo, alcoxi C15 - C7, alquiloxi C1-C7- alquiloxi C1-C7, alquiloxi C1-C7-alquilo C1-C7 y/o alquilo C1-C7)- sustituido), cicloalquilcarbonilo C3-C8 cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7-carbonilo, (tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranil)-carbonilo o (tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranil)-alquilo C1-C7-carbonilo, N-mono- o N,N-di-(alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-[fenilo o fenil-alquilo C1- C7]-aminocarbonilo, N-[cicloalquilo C3-C8 o cicloalquilo C3-C8-alquilo C1-C7]-aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-C7, N-(fenil-alquilo C1-C7) (alquilo C1-C7)-aminocarbonilo, N-(fenil-alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8- alquilo C1-C7)- aminocarbonilo, N-(alquilo C1-C7) (cicloalquilo C3-C8