Patent AR-043416-A1 (AR)
Title: Un compuesto que comprende derivados de pirazolopiridina, procedimiento para preparar dicho compuesto y sus usos en la manufactura de medicamentos y composiciones farmaceuticas
Inventor: ROSALES CARMEN ALMANSA
IPC: C07D471/04
Filed: 2004-02-27
Abstract: Compuestos de fórmula (1) y sus sales, solvatos y prodrogas, composiciones farmacéuticas, su uso y procedimientos para manufacturar medicamentos que los contienen como principio activo.. Dichos compuestos son útiles como inhibidores de la cinasa p38, impidiendo o regulando la síntesis de citocinas implicadas en la mediación de procesos de inmunoregulación y otras condiciones fisiopatológicas, donde A representa N o N+O-; R1 representa fenilo o Het opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Ra y Rb; R2 representa Het opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Ra y Rb; R3 representa H, Cy opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Ra y Rb, o bien R3 representa C1-6 alquilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Rb y Cy*, donde Cy* puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Rb y Rc; R4 representa H, Ra, halógeno, -ORa´, -OCORa, -OSO2Ra, -OCONRaRa´, -NO2, -CN, -CORa´, -CO2Ra´, -CONRa´Ra´, -NRa´Ra´, -NRa´CORa´, -NRa´CONRa´Ra´, -NRa´CO2Ra, -NRa´SO2Ra, -SRa´, -SORa, -SO2Ra o -SO2NRa´Ra´; R5 puede estar situado sobre cualquiera de los 2 N del anillo pirazólico de la fórmula (1) y representa H o Rf; cada Ra representa independientemente C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo o Cy, donde los grupos C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo o C2-6 alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Rb y Cy*, y donde cualquiera de los grupos Cy o Cy* puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Rb y Rc; cada Ra´ representa independientemente H o Ra; cada Rb representa independientemente halógeno, -ORc´, -OCORc, -OSO2Rc, -OCONRcRc´, -NO2, -CN, -CORc´, -CO2Rc´, -CONRc´Rc´, -CONRc´NRc´Rc´, -NRc´Rc´, -NRc´CORc´, -NRc´CONRc´Rc´, -NRc´CO2Rc, -NRc´SO2Rc, -SRc´, -SORc, -SO2Rc, -SO2NRc´Rc´, -C(NRc´)NRc´Rc´, -C(NSO2NRc´Rc´)NRc´Rc´, -C(NORc´)Rc´, -C(NNRc`Rc´)Rc´, -NRc´C(NRc´)NRc´Rc´ o -NRc´C(NCN)NRc´Rc´; cada Rc representa independientemente C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo o Cy, donde todos estos grupos pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes Rd; cada Rc´ representa independientemente H o Rc; cada Rd representa independientemente halógeno, Re, -ORe´, -OCORe, -OSO2Re, -OCONReRe´, -NO2, -CN, -CORe´, -CO2Re´, -CONRe´Re´, -CONRe´NRe´Re´, -NRe´Re´, -NRe´CORe´, -NRe´CONRe´Re´, -NRe´CO2Re, -NRe´SO2Re, -SRe´, -SORe, -SO2Re, -SO2NRe´Re´, -C(NRe´)NRe´Re´, -C(NSO2NRe´Re´)NRe´Re´, -C(NORe´)Re´, -C(NNRe`Re´)Re´, -NRe´C(NRe´)NRe´Re´, -NRe´C(NCN)NRe´Re´; o Cy opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre halógeno, Re, --ORe´, -OCORe, -OSO2Re, -OCONReRe´, -NO2, -CN, -CORe´, -CO2Re´, -CONRe´Re´, -CONRe´NRe´Re´, -NRe´Re´, -NRe´CORe´, -NRe´CONRe´Re´, -NRe´CO2Re, -NRe´SO2Re, -SRe´, -SORe, -SO2Re, -SO2NRe´Re´, -C(NRe´)NRe´Re´, -C(NSO2NRe´Re´)NRe´Re´, -C(NORe´)Re´, -C(NNRe`Re´)Re´, -NRe´C(NRe´)NRe´Re´, y -NRe´C(NCN)NRe´Re´; cada Re representa independientemente C1-6 alquilo o halo C1-6alquilo; cada Re´ representa independientemente H o Re; Rf representa C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo o Cy, donde los grupos C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo o C2-6 alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Rg y Cy*, y donde cualquiera de los grupos Cy o Cy* puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de entre Rg y Ra; cada Rg representa independientemente halógeno, -ORa´, -OCORa, -OSO2Ra, -OCONRaRa´, -NO2, -CN, -CORa´, -CO2Ra´, -CONRa´Ra´, -CONRa´NRa´Ra´, -NRa´Ra´, -NRa´CORa´, -NRa´CONRa´Ra´, -NRa´CO2Ra, -NRa´SO2Ra, -SRa´, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRa´Ra´, -C(NRa´)NRa´Ra´, -C(NSO2NRa´Ra´)NRa´Ra´, -C(NORa´)Ra´, -C(NNRa`Ra´)Ra´, -NRa´C(NRa´)NRa´Ra´ o -NRa´C(NCN)NRa´Ra´; un grupo Het en las definiciones anteriores representa piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, 2(1H)-piridona, 2(1H)-pirazinona, 2(1H)-pirimidinona o 2(1H)-piridazinona; un grupo Cy o Cy* es las definiciones anteriores representa un grupo carbocíclico monocíclico de 3 a 7 miembros o bicíclico de 8 a 12 miembros parcialmente insaturado, saturado o aromático, que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, S y O, que además puede contener opcionalmente 1 o 2 grupos oxo cuando el anillo es saturado o parcialmente insaturado, y donde dicho anillo o anillos pueden estar unidos al resto de la molécula a través de un átomo de C o N. Reivindicación 28: Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (1) según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende: (a) hacer reaccionar una cetona de fórmula (4) donde R1 y R2 tienen el significado descrito en la reivindicación 1, con un aminopirazol de fórmula (5) y un aldehído de fórmula (6) donde R3, R4 y R5 tienen el significado descrito en la reivindicación 1; o (b) cuando en un compuesto de fórmula (1) R5 representa H y R3 tiene el mismo significado que R1, hacer reaccionar una cetona de fórmula (4) o un enolato de fórmula (7) donde R1 y R2 tienen el significado descrito en la reivindicación 1, con un aminopirazol de fórmula (5S) donde R4 tiene el significado descrito en la reivindicación 1; o (c) cuando en un compuesto de fórmula (1) R4 representa NH2, tratar un compuesto de fórmula (19) donde R1, R2 y R3 tienen el significado descrito en la reivindicación 1, con una hidracina de fórmula (8S) donde R5 tiene el significado descrito en la reivindicación 1; o (d) transformar, en una o varias etapas, un compuesto de fórmula (1) en otro compuesto de fórmula (1); y (e) si se desea, después de las etapas anteriores, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1) con una base o con un ácido para dar la correspondiente sal.