Patent AR-064199-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol y benzotriazol como inhibidores de transcriptasa inversa no nucleosidicos composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de la infeccion del hiv-1 o del sida
Filed: 2007-12-07
Abstract: Los compuestos de la formula 1 son inhibidores de transcriptasa inversa de VIH, en la que Q, R2, R3, R6, T1, T2, y T3 se definen en el presente documento. Los compuestos de la formula 1, y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables, son de utilidad en la inhibicion de transcriptasa inversa de VIH, en la profilaxis y tratamiento de infeccion por VIH y en la profilaxis, retraso del inicio o de la progresion, y tratamiento del SIDA. Los compuestos y sus sales pueden emplearse como ingredientes en composiciones farmacéuticas, opcionalmente combinados con otros antivirales, inmunomoduladores, antibioticos o vacunas Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: T1 y T2 y T3 son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, halogeno, CN, CH=CH-CN, C(O)RA, o (CH2)1-2N(RA)RB; R2 y R3se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por: (1) H, (2) halogeno, (3) C(O)N(RA)RB, (4) alquilo C1- 4, (5) CF3, (6) O-alquilo C1-4, y (7) OCF3; R6 es como en las formula 2 a 10, (10) *-CH2CH2OH; J1 y J2 son cada uno independientemente H, halogeno, CN, NO2, alquilo C1-4, CF3, OH, O-alquilo C1-4, OCF3, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SO2RA, o SO2N(RA)RB; J3 es H, halogeno, CN, alquilo C1-4, OH, oxo, O-alquilo C1-4, CF3, OCF3, C(O)NH2, C(O)N(H)CH3, C(O)N(RA)RB, C(O)RA, CO2RA, SO2RA, o SO2N(RA)RB; L es N o N oxido; Q es: (1) -CH(R4)-, (2) -C(R4)=C(R5)-, (3) -CH(R4)-CH(R5)-, (4) - C(R4)=C(R5)-CH2-, (5) -CH(R4)-CH(R5)-CH2-, (6) -C(R4)=C(R5)-CH=CH-, (7) -CH(R4)-CH(R5)-CH=CH-, (8) -C(R4)=C(R5)-CH2CH2-, (9) -CH(R4)-CH(R5)-CH2CH2-, (10) -C(R4)=N-, (11) -N=C(R4)-, o (12) -N=N-; en la que el átomo del extremo izquierdo de Q es el átomo que se une directamente al benzo condensado; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente a partir de un grupo constituido por: (1) H, (2) alquilo C1--4, (3) O-alquilo C1-4, (4) CF3, (5) OCF3, y (6) halogeno; R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente a partir de un grupo constituido por: (1) H, (2) OH, (3) halogeno, (4) CN, 5 (5) NO2, (6) alquilo C1-4, (7) O-alquilo C1-4, (8) O(CH2)2-3N(RA)RB, (9) O(CH2)1-3C(O)RA, (10) CF3, (11) OCF3, (12) O(CH2)1-2CF3, (12) N(RC)RD, (13) N(RA)-(CH2)2-3N(RC)RD, y (14) C(O)N(RA)RB; cada RA es independientemente H o alquilo C1-4; cada RB es independientemente H o alquilo C1-4; cada RC es independientemente H o alquilo C1-4; cada RD es independientemente H o alquilo C1-4; y de forma alternativa e independiente cada par de RC y RD junto con el átomo de N al que ambos están unidos forman un anillo monocíclico saturado que se selecciona a partir del grupo constituido por los restos de formulas (11), y con la condicion de que (A) cuando Q es -N=C(R4)- y R4 es distinto de H, entonces R6 no es como formula (12). Reivindicacion 8: Un compuesto de la formula (1) en la que: T1 y T2 y T3 son cada uno independientemente H, alquilo C1-4, halogeno, CN, CH=CH-CN, C(O)RA, o (CH2)1- 2N(RA)RB; R2 y R3se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por: (1) H, (2) halogeno, (3) C(O)N(RA)RB, (4) alquilo C1-4, (5) CF3, (6) O-alquilo C1-4, y (7) OCF3; L es N o N oxido; Q es: (1) -CH(R4)-, (2) -C(R4)=C(R5)-, (3) -CH(R4)-CH(R5)-, (4) -C(R4)=C(R5)-CH2-, (5) -CH(R4)-CH(R5)-CH2-, (6) -C(R4)=C(R5)-CH=CH-, (7) -CH(R4)-CH(R5)-CH=CH-, (8) -C(R4)=C(R5)-CH2CH2-, (9) -CH(R4)-CH(R5)-CH2CH2-, (10) -C(R4)=N-, (11) -N=CH-, o (12) -N=N-; en la que el átomo del extremo izquierdo de Q es el átomo que se une directamente al benzo condensado; R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente a partir del grupo constituido por: (1) H, (2) alquilo C1--4, (3) O-alquilo C1-4, (4) CF3, (5) OCF3, y (6) halogeno; R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente a partir de un grupo constituido por: (1) H, (2) OH, (3) halogeno, (4) CN, 5 (5) NO2, (6) alquilo C1-4, (7) O-alquilo C1-4, (8) O(CH2)2-3N(RA)RB, (9) O(CH2)1-3C(O)RA, (10) CF3, (11) OCF3, (12) O(CH2)1-2CF3, (12) N(RC)RD, (13) N(RA)-(CH2)2-3N(RC)RD, y (14) C(O)N(RA)RB; cada RA es independientemente H o alquilo C1-4; cada RB es independientemente H o alquilo C1-4; cada RC es independientemente H o alquilo C1-4; cada RD es independientemente H o alquilo C1-4; de forma alternativa e independiente cada par de RC y RD junto con el átomo de N al que ambos están unidos forman un anillo monocíclico saturado que se selecciona a partir del grupo constituido por los restos de formulas (2), R9P es PO(OH)O-. M+; PO(O-)2.2M+; PO(O-)2 M2+; o una sal de ácido de formulas (3) o (4); M+ es un contraion monovalente farmacéuticamente aceptable; M2+ es un contraion divalente farmacéuticamente aceptable; R15 es H o alquilo C1-4; R16a y R16b son cada uno independientemente H o alquilo C1-4; R19 es H o alquilo C1-4; R20 es H o alquilo C1-4; R22a y R22b son cada uno independientemente H o alquilo C1-4; y d es un numero entero igual a 2, 3 o 4, y con la condicion de que (A) cuando Q es -N=C(R4)-, entonces R4 es H.