Patent ES-2834916-T3 (ES)
Title: Agente terapéutico dirigido de dendrímero de polilisina
Inventor: KRIPPNER GUY
IPC: C08G73/10
Filed: 2007-08-10
Granted: 2021-06-21
Abstract: Una macromolécula que comprende: (1) un dendrímero que comprende; (i) un grupo funcional de núcleo triamino o tetraamino que tiene un primer átomo de nitrógeno para la unión a un primer grupo funcional y la menos dos átomos de nitrógeno adicionales para la unión a unidades de construcción de lisina o de análogos de lisina; y (ii) una o más capas de unidades de construcción de lisina o de análogos de lisina, donde cada unidad de construcción en una primera de las capas está unida al grupo funcional de núcleo mediante un enlace amida, a través de al menos dos átomos de nitrógeno adicionales del grupo funcional de núcleo, y las unidades de construcción en capas subsiguientes están unidas a una capa previa a través de un enlace amida, donde la capa más externa de una o más unidades de construcción de lisina o de análogos de lisina presenta al menos una amina superficial para la unión a uno o más segundos grupos funcionales; (2) un primer grupo funcional unido al grupo funcional de núcleo a través del primer átomo de nitrógeno, donde el primer grupo funcional es un agente seleccionado del grupo que consiste en agentes farmacéuticamente activos y agentes dirigidos a receptores de superficie celular o a tejidos, y donde el primer grupo funcional no son unidades de construcción de lisina o de análogos de lisina; (3) uno o más segundos grupos funcionales unidos a las aminas de la capa más externa de unidades de construcción de lisina o de análogos de lisina, y donde el segundo grupo funcional es un agente modificador de la farmacocinética seleccionado del grupo que consiste en polifluorohidrocarburos, ácidos grasos, lípidos, ácidos desoxicólicos, polietilén glicol (PEG), polipropilén glicol (PPG), formas modificadas con alquilo de PEG y PPG, y estructura de polietiloxazolina; y donde las unidades de construcción se seleccionan del grupo que consiste en: Lisina* 1 que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** Glicil-Lisina* 2 que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** Análogo 3, que tiene la siguiente estructura, donde a es un número entero 1 o 2; y b y c son de forma independiente números enteros 1, 2, 3 o 4: **(Ver fórmula)** , Análogo 4, que tiene la siguiente estructura, donde a es un número entero 0, 1 o 2; y b y c son de forma independiente números enteros 2, 3, 4, 5 o 6: **(Ver fórmula)** , Análogo 5, que tiene la siguiente estructura, donde a es un número entero 0, 1, 2, 3, 4 o 5; y b y c son de forma independiente números enteros 1, 2, 3, 4 o 5: **(Ver fórmula)** Análogo 6, que tiene la siguiente estructura, donde a es un número entero 0, 1, 2, 3, 4 o 5; y b y c son de forma independiente números enteros 0, 1, 2, 3, 4 o 5: **(Ver fórmula)** Análogo 7, que tiene la siguiente estructura, donde a es un número entero 0, 1, 2, 3, 4 o 5; y 5 b y c son de forma independiente números enteros 1, 2, 3, 4 o 5: **(Ver fórmula)** , Análogo 8, que tiene la siguiente estructura, donde a es un número entero 0, 1, 2, 3, 4 o 5; y b y c son de forma independiente números enteros 1, 2, 3, 4 o 5: **(Ver fórmula)** donde cada denota el residuo carbonilo del grupo carboxilo de cúspide que forma un enlace amida con un átomo de nitrógeno del núcleo o un átomo de nitrógeno de una generación previa de unidades de construcción; donde cada grupo metileno de las unidades de construcción puede ser reemplazado por un grupo metilenoxi (CH2-O) o etilenoxi (CH2-CH2-O), siempre que esto no dé como resultado la formación de un grupo funcional carbonato (-O-C(O)-O-) o carbamato (-O-C(O)-N-) en la unidad de construcción.