Patent AR-078228-A1 (AR)
Title: Inhibidores de cyp17
Filed: 2010-06-24
Abstract: Se ha encontrado que los compuestos de la presente son utiles como inhibidores de 17a-hidroxilasa/liasa-C17-20. Composiciones farmacéuticas y usos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o (2), en donde: n es 1, 2, o 3; R53 es: (i) fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir de halogeno, -CN, -OH, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido por halogeno, alcoxilo C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N-(alquilo C1-4)2, -NHC(O)-alquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)-NH-alquilo C1-4, -C(O)-N-(alquilo C1-4)2, o un heterociclo de 5 a 6 miembros, (ii) bifenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C1-4 o halogeno, (iii) fenilo fusionado con un fenilo adicional, un heteroarilo de 5 a 6 miembros, un cicloalquilo de 5 a 6 miembros parcialmente o completamente saturado, o un heterociclo de 5 a 6 miembros parcialmente o completamente saturado, en donde el fenilo fusionado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado a partir de halogeno, -CN, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido por hidroxilo, alquilo C1-4 sustituido por halogeno, ciclopropilo, oxo, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N-(alquilo C1-4)2, -NHC(O)alquilo C1-4, o =N-OH, (iv) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir de halogeno, -CN, -OH, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido por halogeno, alcoxilo C1-6, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N-(alquilo C1-4)2, -NHC(O)alquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)-NH-alquilo C1-4, -C(O)-N-(alquilo C1-4)2, o un heterociclo de 5 a 6 miembros, (v) heteroarilo de 5 a 6 miembros fusionado con otro heteroarilo de 5 a 6 miembros, fenilo, cicloalquilo de 5 a 6 miembros parcialmente o completamente saturado, o un heterociclo de 5 a 6 miembros parcialmente o completamente saturado, en donde el heteroarilo fusionado está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado a partir de halogeno, -CN, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido por hidroxilo, alquilo C1-4 sustituido por halogeno, ciclopropilo, oxo, -NH2, -NH-alquilo C1-4, -N-(alquilo C1-4)2, -NHC(O)-alquilo C1-4, o =N-OH; R54 es alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido por halogeno, o -CH2OH, o dos R54 tomados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros completamente o parcialmente saturado, o dos R54 unidos a los átomos de carbono adyacentes tomados junto con los átomos de carbono con los que están unidos, forman un fenilo fusionado; p es 0, 1, 2, o 3; q es 0, 1 o 2; A es un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene uno o más átomos de nitrogeno, en donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado a partir de halogeno, -OH, -CN, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido por halogeno, alquilo C1-4 sustituido por hidroxilo, -(CH2)rO-alquilo C1-4, -(CH2)rCH(O-alquilo C1-4)2, -NH-alquilo C1-4, -(CH2)sNH-alquilo C1-4, -(CH2)rN-(alquilo C1-4)2, -(CH2)rNH-cicloalquilo C3-6, -NH2, -NHC(O)-alquilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)-NH-alquilo C1-4, -C(O)-N-(alquilo C1-4)2, o -C(O)-O-alquilo C1-4, en donde el alquilo C1-4, el -(CH2)rO-alquilo C1-4, y el -(CH2)sNH-alquilo C1-4 están opcionalmente sustituidos con un heterociclo o heteroarilo de 4 a 6 miembros parcialmente o completamente saturado que contiene de 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado a partir de O, S o N, en donde el heterociclo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos alquilo C1-4; r es 0, 1 o 2; s es 1 o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condicion de que: (i) cuando A es una piridina insustituida y R53 es fenilo, R53 no está insustituido o mono-sustituido con halogeno, CH3, NH2, -NHC(O)CH3, o CF3; (ii) A y R53 no son ambos un piridin-2-ilo insustituido; y (iii) el compuesto mencionado no es 1-(3,4-dicloro-fenil)-3-[6-(2-piperidin-1-il-etoxi)-piridin-3-il]-imidazolidin-2-ona, 1-(3,5-dicloro-piridin-2-il)-3-fenil-tetrahidro-pirimidin-2(1H)-ona, 1,3-bis-(6-cloro-piridin-2-il)-tetrahidro-pirimidin-2(1H)-ona, 1,3-bis-(4-metil-piridin-2-il)-imidazolidin-2-ona, 1-(5-cloro-1H-benzo-[d]-imidazol-2-il)-3-fenil-imidazolidin-2-ona, o 2-(2-oxo-3-fenil-imidazolidin-1-il)-1H-benzo-[d]-imidazol-5-carbonitrilo.