Patent AR-126248-A1 (AR)
Title: Un proceso para la preparación de diamidas antranílicas bicíclicas de fórmula (i) e intermediarios de las mismas
Inventor: MADURKAR SANJAY MARUTI
IPC: C07D471/04
Filed: 2022-06-27
Abstract: La presente invención proporciona un proceso para la preparación de diamidas antranílicas bicíclicas de la fórmula (I) o de sales de la misma, en donde, R¹, R², Rᵃ, Rᵇ y R³ son como se describen en la descripción. Más particularmente, la presente invención se refiere a un proceso de preparación de diamidas antranílicas bicíclicas de la fórmula (I), que comprende la etapa de preparación de un 2-(5-(2-cianoprop-1-en-1-il)-1H-pirazol-1-il)acetato sustituido de la fórmula (VII) o de sales del mismo haciendo reaccionar un 2-(5-formil-1H pirazol-1-il)acetato sustituido de la fórmula (VIII) o de sales del mismo con un (1-cianoetil)fosfonato sustituido de la fórmula (IX) o de sales del mismo. La invención se refiere además a un proceso de preparación de compuestos intermedios de la fórmula (Z) o de sales del mismo, que son útiles en la preparación del compuesto de la fórmula (I) o de sales del mismo.  Reivindicación 1: Un proceso de preparación del producto intermedio de la fórmula (Z) o una sal del mismo, en donde, R se selecciona del grupo que consiste en OR⁶ y NHRᵃRᵇ; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁-C₄, haloalquilo C₁-C₄ y alquenilo C₂-C₄; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₆, haloalquilo C₁-C₆, halocicloalquilo C₃-C₆ y cicloalquil C₃-C₆-alquilo C₁-C₆; R¹ y R¹ᵃ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄, haloalquilo C₁-C₄, alquenilo C₂-C₄ y cicloalquilo C₃-C₆; que comprende las etapas de: a) hacer reaccionar un acetonitrilo sustituido (R¹CH₂-CN) de la fórmula (X) con un fosforocloridato de la fórmula (XI) o una sal del mismo, en presencia de una base adecuada, un reactivo adecuado y un disolvente adecuado, para obtener un cianometilfosfonato (sustituido) de la fórmula (IX) o una sal del mismo, en donde, R⁴ y R⁵ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁-C₄, haloalquilo C₁-C₄ y alquenilo C₂-C₄; o R⁴ y R⁵ junto con el átomo de O al que están unidos pueden formar un anillo de 5 - 8 miembros; y R¹ es como se define en el presente documento anteriormente; b) condensar el compuesto de la fórmula (IX) o una sal del mismo con un compuesto de la fórmula (VIII) o una sal del mismo, en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado para obtener un compuesto de la fórmula (VII) o una sal del mismo, en donde, R⁶ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁-C₄, haloalquilo C₁-C₄ y alquenilo C₂-C₄; R¹ y R¹ᵃ son como se definen en el presente documento anteriormente; c) ciclar el compuesto de la fórmula (VII) o una sal del mismo en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado para obtener un compuesto de la fórmula (VI) o una sal del mismo, en donde, R¹, R¹ᵃ y R⁶ son como se definen en el presente documento anteriormente; d) hidrolizar el compuesto de la fórmula (VI) o una sal del mismo en presencia de un reactivo hidrolizante adecuado y un disolvente adecuado para obtener un compuesto de la fórmula (V) o una sal del mismo, en donde R¹ y R¹ᵃ son como se definen en el presente documento anteriormente; e) amidar el compuesto de la fórmula (VI) o el compuesto de la fórmula (V) o una sal de los mismos con una amina (NHRᵃRᵇ) de la fórmula (II) para obtener un compuesto de la fórmula (XII) o una sal del mismo, en donde, R¹, R¹ᵃ, Rᵃ y Rᵇ son como se definen en el presente documento anteriormente. Reivindicación 5: Un proceso de preparación de un compuesto de la fórmula (Ia) o una sal del mismo, en donde, R¹ se selecciona del grupo que consiste en metilo, trifluorometilo o halógeno; Rᵃ se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-, iso- o terc-butilo; y Rᵇ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno o metilo; que comprende las etapas de: a) hacer reaccionar un acetonitrilo (CH₃CH₂-CN) de la fórmula (Xa) con un fosforocloridato de la fórmula (XIa) o una sal del mismo, en presencia de una base adecuada, un reactivo adecuado y un disolvente adecuado, para obtener un cianometilfosfonato (sustituido) de dietilo de la fórmula (IXa) o una sal del mismo, en donde R¹ es como se define en el presente documento anteriormente; b) condensar el compuesto de la fórmula (IXa) o una sal del mismo con un compuesto de la fórmula (VIIIa) o una sal del mismo, en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado, para obtener un compuesto de la fórmula (VIIa) o una sal del mismo, en donde R¹ es como se define en el presente documento anteriormente; c) ciclar el compuesto de la fórmula (VIIa) o una sal del mismo en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado, para obtener un compuesto de la fórmula (VIa) o una sal del mismo, en donde R¹ es como se define en el presente documento anteriormente; d) hidrolizar el compuesto de la fórmula (VIa) o una sal del mismo en presencia de un reactivo hidrolizante adecuado y un disolvente adecuado, para obtener un compuesto de la fórmula (Va) o una sal del mismo, en donde R¹ es como se define en el presente documento anteriormente; opcionalmente, e) amidar el compuesto de la fórmula (VIa) o el compuesto de la fórmula (Va) o una sal de los mismos con una amina adecuada [(CH₃)₂CH-NH₂] de la fórmula (IIa), para obtener un compuesto de la fórmula (XIIa) o una sal del mismo, en donde R¹, Rᵃ y Rᵇ son como se definen en el presente documento anteriormente; f) acoplar el compuesto de la fórmula (Va) o una sal del mismo con un compuesto de la fórmula (IVa) o una sal del mismo, en presencia de un reactivo de acoplamiento adecuado, una base adecuada y un disolvente adecuado, para obtener un compuesto de la fórmula (IIIa) o una sal del mismo, en donde R¹ es como se define en el presente documento anteriormente; y g) amidar el compuesto de la fórmula (IIIa) o una sal del mismo con una amina adecuada [(CH₃)₂CH-NH₂] de la fórmula (IIa), para obtener un compuesto de la fórmula (Ia) o una sal del mismo, en donde R¹, Rᵃ y Rᵇ son como se definen en el presente documento anteriormente; opcionalmente, h) acoplar el compuesto de la fórmula (XIIa) o una sal del mismo, con un compuesto de la fórmula (IVa) o una sal del mismo, en presencia de un reactivo adecuado, una base adecuada y un disolvente adecuado, para obtener un compuesto de la fórmula (Ia) o una sal del mismo, en donde R¹, Rᵃ y Rᵇ son como se definen en el presente documento anteriormente. Reivindicación 12: Un compuesto de la fórmula (IIIA) en donde, R¹ y R¹ᵃ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄, haloalquilo C₁-C₄, alquenilo C₂-C₄ y cicloalquilo C₃-C₆; R² se selecciona del grupo que consiste en halógeno, CHF₂, CF₃, OCF₂H, OCH₂CF₃, y; en donde A representa CRᶜRᶜ, NRᶜ, O o S(O)₀₋₂; Rᶜ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁-C₄; R³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C₁-C₄ y haloalquilo C₁-C₄; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁-C₄; n es un número entero, seleccionado desde 1 hasta 3.