Patent AR-088474-A1 (AR)
Title: Derivados de alcoholes de 1-fenil-2-piridinilalquilo como inhibidores de la fosfodiesterasa
Inventor: GABRIELE AMARI
IPC: A61K31/4353
Filed: 2012-10-19
Abstract: Se relaciona con inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4). Más particularmente, la presente se relaciona con compuestos que son derivados de alcoholes de 1-fenil-2-piridinilalquilo, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones que los contienen y el uso terapéutico de los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde: R¹ y R², que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃₋₇; haloalquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₇; y heterocicloalquilo C₃₋₇; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o alquiltio C₁₋₃-alquilo C₁₋₆; A es un sistema de anillos bicíclico parcialmente insaturado o insaturado que consiste en dos sistemas de anillos monocíclicos fusionados B y C como se representa en la fórmula (2), donde el anillo B contiene un átomo de nitrógeno que representa el punto de unión del anillo A al resto de la molécula a través de un grupo -(CHR³)- y donde los anillos B y C opcionalmente pueden contener otros heteroátomos; p es un entero entre cero y 3; Y es un grupo oxo; n es un entero entre cero y 3; K se selecciona entre el grupo que consiste en: alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con uno o más grupos cicloalquilo C₃₋₇; heterocicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄; heterocicloalquilo C₃₋₇, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₄; un grupo -OR⁴ donde R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en: H; alquilo C₁₋₁₀, opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃₋₇ o heteroarilo; átomos de halógeno; un grupo -CN; un grupo -NO₂; NR⁵R⁶ donde R⁵ y R⁶, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; un grupo -OH; alquil C₁₋₄-NR⁷R⁸ donde R⁷ y R⁸, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con alcoxilo C₁₋₆; y alquil C₁₋₆-NR⁹R¹⁰ donde R⁹ y R¹⁰, que pueden ser iguales o diferentes, son H o alquilo C₁₋₆; o forman con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un anillo heterocicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆ o un grupo alquil C₁₋₆carbonilo; alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con alcoxilo C₁₋₆ o heteroarilo, heterocicloalquilcarbonilo C₃₋₇, heteroarilcarbonilo, donde todos están opcionalmente sustituidos adicionalmente con uno o más grupos alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ o alcoxilo C₁₋₆, que pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente; un grupo -SO₂R¹¹, donde R¹¹ es alquilo C₁₋₆; un grupo -C(O)R¹², donde R¹² es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con alcoxilo C₁₋₆; alquil C₁₋₄-NR¹³R¹⁴ donde R¹³ y R¹⁴, que pueden ser iguales o diferentes, se seleccionan en forma independiente en el grupo que consiste en: -SO₂-alquilo C₁₋₆, H, alquilo C₁₋₆, y heterocicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄; y SO₂-NR¹⁵R¹⁶; donde R¹⁵ y R¹⁶, que pueden ser iguales o diferentes, son en forma independiente H o alquilo C₁₋₆; donde los grupos R⁴ a R¹⁶ pueden tener significados iguales o diferentes en cada caso, si se encuentran presentes en más de un grupo; o N-óxidos de piridina, sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos de los mismos; y donde el compuesto de fórmula (1) no es: 3,5-dicloro-4-(2-(3-(ciclopropilmetoxi)-4-(difluorometoxi)fenil)-2-(2-(1,3-dimetil-2,6-dioxo-2,3-dihidro-1H-purin-7(6H)-il)acetoxi)etil)piridina.