Patent AR-051587-A1 (AR)
Title: Metodos para tratar lesiones vascularesy dispositivo implantable
IPC: A61F2/82
Filed: 2005-10-17
Abstract: Uso de compuestos y dispositivos implantables que incluyen aquellos compuestos para tratar, prevenir o reducir el engrosamiento de la íntima, la remodelacion vascular, la reestenosis (por ejemplo, la reestenosis coronaria, periférica y carotídea), vasculopatías (por ejemplo, relacionadas con transplantes de organos, cardíacas, pulmonares y renales) y la hipertension (por ejemplo, la hipertension primaria o secundaria, la hipertension sistolica, la hipertension pulmonar y la remodelacion vascular inducida por la hipertension que produce dano a los organos afectados). Reivindicacion 2: El método de la reivindicacion 1, en donde el inhibidor tiene la estructura indicada en la formula (1), o un N-oxido o una de sus sales farmacéuticamente aceptables en donde: RI-1 es arilo, heteroarilo, arilalquilo o heteroarilalquilo; cada RI-a es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, acilo, halogeno, hidroxilo, amino, nitro, oxo, tioxo, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxilo, cicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxilo, heterocicloalquilsulfanilo, arilo, ariloxilo, arilsulfanilo, aroilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilsulfanilo o heteroaroilo; XI-1 es cicloalquilo o heterocicloalquilo; YI-1 es un enlace -C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -S(O)p-O-, -O-S(O)p-, -C(O)-N(Rb)-, -N(Rb)-C(O)-, -O-C(O)-N(Rb)-, -N(Rb)-C(O)-O-, -O-S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-S(O)p-O-, -N(Rb)-C(O)-N(Rc)-, -N(Rb)-S(O)p-N(Rc)-; -C(O)-N(Rb)-S(O)p-, -S(O)p- N(Rb)-C(O)-, -C(O)-N(Rb)-S(O)p-N(Rc)-, -C(O)-O-S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-S(O)p-N(Rc)-C(O)-, -N(Rb)-S(O)p-O-C(O)-, -S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-S(O)p-, -N(Rb)-, -S(O)p-, -O-, -S- o -(C(Rb)(Rc))q-; en donde cada Rb y Rc es independientemente hidrogeno, hidroxilo, alquilo, alcoxilo, amino, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en donde p es 1 o 2 y q es 1-4; RI-2 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, heterocicloalquenilo, (heterocicloalquenil)alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo o (heteroaril)alquenilo; cada AI-1 y AI-2, independientemente, es O, S, N o NRb, a condicion de que por lo menos uno entre AI-1 y AI-2 sea N; y m es 0, 1, 2 o 3 y cuando m es mayor igual 2, dos grupos RI-a adyacentes opcionalmente se pueden unir entre sí para formar un grupo cíclico de 4 a 8 miembros, opcionalmente sustituido. Reivindicacion 3: El método de la reivindicacion 1, en donde el inhibidor tiene la estructura indicada en la formula (2), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o uno de sus N-oxidos, en donde cada XII- 1, XII-2, XII-3 y XII-4 es independientemente CRx o N, a condicion de que no más de dos de XII-1, XII-2, XII-3 y XII-4 sean N simultáneamente; cada YII-1 y YII-2 es independientemente CRy o N, a condicion de que por lo menos uno entre YII-1 y YII-2 sea N; cada RII-1 es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, acilo, halogeno, hidroxilo, amino, nitro, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxilo, cicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxilo, heterocicloalquilsulfanilo, arilo, ariloxilo, arilsulfanilo, aroilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilsulfanilo o heteroaroilo; cada RII-2 es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, halogeno, hidroxilo, -NH2, -NH(alquilo), - N(alquilo)2, -NH(cicloalquilo), -N(alquilo)(cicloalquilo), -NH(heterocicloalquilo), -NH(heteroarilo), -NH-alquil-heterocicloalquilo, -NH-alquil-heteroarilo, -NH(arilalquil), cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, arilalquilo, aroilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroaroilo, nitro, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alcoxilo, cicloalquiloxilo, cicloalquil-alcoxilo, ariloxilo, arilalcoxilo, heterocicloalquiloxilo, (heterocicloalquil)alcoxilo, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, (cicloalquil)alquilsulfanilo, arilsulfanilo, arilalquilsulfanilo, heterocicloalquilsulfanilo, (heterocicloalquil)alquilsulfanilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilalquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, (cicloalquil)alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilalquilcarbonilamino, (heterocicloalquil)carbonilamino, (heterocicloalquil)alquilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, heteroarilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilaminoalquilamino, (heteroaril)arilcarbonilaminoalquilamino, heteroarilalquilcarbonilaminoalquilamino, (heteroaril)arilsulfonilaminoalquilcarbonilaminoalquilamino, arilsulfonilaminoalquilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida o carbamoilo; m es 0, 1, 2, 3 o 4 y cuando m es mayor igual 2, dos grupos R1 adyacentes opcionalmente pueden unirse para formar un grupo cíclico de 4 a 8 miembros, opcionalmente sustituido; n es 0, 1, 2 o 3 y cuando n es mayor igual 2, dos grupos R2 adyacentes opcionalmente pueden unirse para formar un grupo cíclico de 4 a 8 miembros, opcionalmente sustituido; y cada Rx y Ry es independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, acilo, halogeno, hidroxilo, amino, nitro, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, cicloalquilcarbonilo, (cicloalquil)alquilcarbonilo, aroilo, arilalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, (heterocicloalquil)acilo, heteroaroilo, (heteroaril)acilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, (amino)aminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo, alquilsulfonilamino, cicloalquilcarbonilamino, cicloalquilsulfonilamino, (cicloalquil)alquilcarbonilamino, (cicloalquil)alquilsulfonilamino, arilcarbonilamino, arilsulfonilamino, arilalquilcarbonilamino, arilalquilsulfonilamino, (heterocicloalquil)carbonilamino, (heterocicloalquil)sulfonilamino, (heterocicloalquil)alquilcarbonilamino, (heterocicloalquil)alquilsulfonilamino, heteroarilcarbonilamino, heteroarilsulfonilamino, heteroarilalquilcarbonilamino, heteroarilalquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxilo, cicloalquilsulfanilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquil)alcoxilo, (cicloalquil)alquilsulfanilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxilo, heterocicloalquilsulfanilo, (heterocicloalquil)alquilo, (heterocicloalquil)alcoxilo, (heterocicloalquil)alquilsulfanilo, arilo, ariloxilo, arilsulfanilo, arilalquilo, arilalquiloxilo, arilalquilsulfanilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilalquilo, (heteroaril)alcoxilo o (heteroaril)alquilsulfanilo. Reivindicacion 4: El método de la reivindicacion 1, en donde el inhibidor tiene la estructura indicada en la formula (3), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o un N-oxido, en donde: en donde cada XIII-1, XIII-2, XIII-3 y XIII-4 es independientemente CRIII- x o N, a condicion de que no más de dos de XIII-1, XIII-2, XIII-3 y XIII-4 sean N simultáneamente; cada YIII-1 y YIII-2 es independientemente CRIII-y o N, a condicion de que por lo menos uno entre YIII-1 y YIII-2 sea N; cada RIII-1 es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, acilo, halogeno, hidroxilo, amino, nitro, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxilo, cicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxilo, heterocicloalquilsulfanilo, arilo, ariloxilo, arilsulfanilo, aroilo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilsulfanilo o heteroaroilo; cada RIII-2 es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo, halogeno, hidroxilo, -NH2, -NH(alquilo), -N(alquilo)2, -NH(cicloalquilo), - N(alquil)(cicloalquilo), -NH(heterocicloalquilo), -NH(heteroarilo), -NH-alquil-heterocicloalquilo, -NH-alquil-heteroarilo, -NH(arilalquilo), cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, arilo, arilalquilo, aroilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroaroilo, nitro, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alcoxilo, cicloalquiloxilo, (cicloalquil)alcoxilo, ariloxilo, arilalcoxilo, heterocicloalquiloxilo, (heterocicloalquil)alcoxilo, heteroariloxilo, heteroarilalcoxilo, alquilsulfanilo, cicloalquilsulfanilo, (cicloalquil)alquilsulfanilo, arilsulfanilo, arilalquilsulfanilo, heterocicloalquilsulfanilo, (heterocicloalquil)alquilsulfanilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilalquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, (cicloalquil)alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilalquilcarbonilamino, (heterocicloalquil)carbonilamino, (heterocicloalquil)alquilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, heteroarilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilaminoalquilamino, (heteroaril)arilcarbonilaminoalquilamino, heteroarilalquilcarbonilaminoalquilamino, (heteroaril)arilsulfonilaminoalquilcarbonilaminoalquilamino, arilsulfonilaminoalquilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida o carbamoilo; m es 0, 1, 2, 3 o 4 y cuando m es mayor igual 2, dos grupos RIII-1 adyacentes opcionalmente pueden unirse para formar un grupo cíclico de 4 a 8 miembros, opci