Patent AR-040442-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol como inhibidores de la quinasa p38
Inventor: BENSON ALAN
IPC: A61P35/00
Filed: 2003-06-05
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto, un tautómero del compuesto, o a sal del compuesto o tautómero, caracterizado porque; el compuesto corresponde en estructura a la siguiente fórmula 1, L1 se selecciona del grupo formado por una unión, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Ra)-, -C(O)-, -C(O)-N(Ra)-, -N(Ra)-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-C(O)-O-, -C(H)=C(H)-, -CsC-, -N=N-, -N(Ra)-N(Rb)-, -N(Ra)-C(O)-N(Rb)-, -C(S)-N(Ra)-, -N(Ra)-C(S)-, -CH2-, -O-CH2-, -CH2-O-, -S-CH2-, y -CH2-S-; y L2 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Rc)-, -C(O)-, -C(O)-N(Rc)-, -N(Rc)-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-C(O)-O-, -C(H)=C(H)-, -CsC-, -N=N-, -N(Rc)-N(Rd)-, -N(Rc)-C(O)-N(Rd)-, -C(S)-N(Rc)-, -N(Rc)-C(S)-, -CH2-, -O-CH2-, -CH2-O-, -S-CH2-, y -CH2-S-, y X1 se selecciona del grupo formado por nitrógeno y carbono unido a hidrógeno, con la salvedad de que X1 es carbono unido a hidrógeno si cualquiera de X2, X3, X5, o X6 es -NH- o -O-; y X2 se selecciona del grupo formado por -CH2-, -NH-, y -O-, con la salvedad de que X2 es -CH2- si X3 es -O- o -NH-; y X3 se selecciona del grupo formado por -CH2-, -NH-, y -O-, con la salvedad de que X3 es -CH2-, si X2 es -O- o -NH-; y X4 se selecciona del grupo formado por nitrógeno y carbono unido a hidrógeno; y X5 se selecciona del grupo formado por -CH2- y -NH-, con la salvedad de que X5 es -CH2- si X3 es -O- o X6 es -NH-; y X6 se selecciona del grupo formado por -CH2- y -NH-, con la salvedad de que X6 es -CH2- si X2 es -O- o X5 es -NH-; y R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxialquilo, carboxialquilo, aminoalquilo, aminocarbonilalquilo, y aminocarbonilaminoalquilo, donde: cualquier amino nitrógeno de cualquier miembro de dicho grupo opcionalmente está sustituido con hasta dos alquilos seleccionados en forma independiente; y R3A Y R3B son seleccionados en forma independiente del grupo formado por halógeno, hidroxi, ciano, amino, alquilo aminoalquilo, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxi y alcoxialquilo, donde: cualquier carbono de cualquier miembro de dicho grupo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halógeno, hidroxi, y ciano; y R3C se selecciona del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, amino, alquilo, aminoalquilo, monoalquilamino, dialquilamino, alcoxi y alcoxialquilo, donde: cualquier carbono de cualquier miembro de dicho grupo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halógeno, hidroxi y ciano; y R4 se selecciona del grupo formado por piridinilo, pirimidinilo, maleimidilo, piridonilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, tetrazinilo, benzazinilo, benzodiazinilo, naftiridinilo, piridopiridinilo, pirinilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiazolilalquilo, isotiazolilalquilo, tiazolilamino, isotiazolilamino, tiomorfolinilo, el sulfóxido de tiomorfolinilo, y la sulfona de tiomorfolinilo, donde cualquier miembro de dicho grupo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halógeno, ciano, hidroxi, tiol, carboxi, nitro, alquilo, carboxialquilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilcarbonilo, carbociclilo, carbociclilalquilo, carbociclilalquenilo, carbocicliloxi, carbociclilalcoxi, carbocicliloxialquilo, carbocicliltio, carbociclilsulfinilo, carbociclilsulfonilo, heterocicliltio, heterociclilsulfinilo, heterociclilsulfonilo, carbociclilalcoxi, carbociclilheterociclilo, heterociclilalquilo, heterocicliloxi, heterociclilalcoxi, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, carbociclilamino, heterociclilamino, aminocarbonilo, alcoxi, alcoxialquilo, alqueniloxialquilo, alcoxialquilamino, alquilaminoalcoxi, alcoxicarbonilo, carbocicliloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, alcoxicarbociclilamino, alcoxicarbociclilalquilamino, aminosulfinilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilamino, alcoxialcoxi, aminoalcoxi, aminoalquilamino, alquilaminoalquilamino, carbociclilalquilamino, alquilaminoalquilaminoalquilamino, alquilheterociclilamino, heterociclilalquilamino, alquilheterociclilalquilamino, carbociclialquilheterociclilamino, heterociclilheterociclilalquilamino, alcoxicarbonilheterociclilamino, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino, hidrazinilo, alquilhidrazinilo, y carbociclilhidrazinilo, donde: cualquier miembro de dicho grupo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por alquilo, alquenilo, hidroxi, halógeno, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, ceto, amino, nitro, ciano, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alquiltio, alcoxialquilo, carbocicliloxi, heterociclilo, y heterociclialcoxi; y R5 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilalquilo, carbociclilo, carbociclilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde: cualquier miembro de dicho grupo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, y haloalcoxi, y Ra, Rb, Rc y Rd son seleccionados en forma independiente del grupo formado por hidrógeno y alquilo.