Patent CO-5271660-A1 (CO)
Title: Antagonistas del receptor de la il-8
Inventor: JIN QI
IPC: C07D249/04
Filed: 2001-03-12
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): <EMI FILE="01019686_1" ID="1" IMF=JPEG >en la que Rb se selecciona Independientemente del grupo que consta de hidrógeno, NR6R7, OH, ORa, alquilo de C1-5, arilo, aril-alquilo de C1-4, aril-alquenilo de C2-4, cicloalquil, cicloalquilo-alquilo de C1-5, heteroarilo, heteroaril-alquilo de C1-4, heteroaril-alquenilo de C2-4, heterociclico, heterocíclico-alquilo de C1-4 y un resto heterocíclico-alquenilo de C2-4, restos todos que pueden estar opcionalmente sustituidos de una a tres veces independientemente por un sustituyente seleccionado del grupo que consta de halógeno, nitro, alquilo de C1-4 halosustituido, alquilo de C1-4, amino, amina mono- o di-alquilo de C1-4 sustituida, ORa, C(O)Ra, NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, hidroxi, NR9C(O)Ra, S(O)mRa, C(O)NR6R7, C(O)OH, C(O)ORa, S(O)2NR6R7 y NHS(O)2Ra; o los dos sustituyentes Rb se unen para formar un anillo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido y que contiene, además de carbono, independientemente, de 1 a 3 restos opcionalmente sustituidos seleccionados del grupo que consta de NRa, O, S, SO y SO2; Ra se selecciona del grupo que consta de alquilo, arilo, aril-alquilo de C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo de C1-4, heterociclo, COORa, y un resto heterociclo-alquilo de C2-4, restos todos que pueden estar opcionalmente sustituidos ;m es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;m´ es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 ón es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;q es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 a 10;t es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 o 2;s es un número entero que tiene un valor de 1 a 3;R1 se selecciona independientemente del grupo que consta de hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo de C1-10, alquilo de C1-10 halosustituido, alquenilo de C2-10, alcoxi de C1-10, alcoxi de C1-10, halosustituido, azida, S(O)tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, hidroxi, alquilo de C1-4 hidroxi sustituido,					 - 2 - arilo, aril-alquilo de C1-4 , aril-alquenilo de C2-10, ariloxi, aril-alquiloxi de C1-4, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroaril-alquenilo de C2-10, heteroaril-alquiloxi de C1-4, heterocíclico, heterocíclico-alquilo de C1-4 , heterocíclico-alquiloxi de C1-4, heterocíclico-alquenilo de C2-10, (CR8R8)qNR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, alquenilo de C2-10 C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R10, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, alquenilo de C2-10C(O)R11, alquenilo de C2-10C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)2R13, y (CR8R8)qS(O)2NR4R5, o dos restos R1 conjuntamente pueden formar O-(CH2)sO o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, tal que los restos alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituidos;R4 y R5 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo C1-4, opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo de C1-4, opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo de C1-4, opcionalmente sustituido, heterocíclico; y heterocíclico-alquilo de C1-4, o R4 y R5 junto con el nitrogeno al estan unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que opcionalmente puede comprender un heteroátomo adicional seleccionado de O, N y S;R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consta de hidrógeno, alquilo de C1-4, heteroarilo, arilo, alquilarilo y alquilo de C1-4-heteroalquilo; o R6 y R7 junto con el nitrógeno al que estan unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, anillo que opcionalmente puede contener un heteroátomo adicional que se selecciona del grupo que consta de oxígeno, nitrógeno o azufre y anillo que puede estar opcionalmente sustituido;Y se selecciona del grupo que consta de furano, tiofeno, pirrol, oxazol, imidazol, Tiazol, tieno(2,3b) piridina, pirazol, isooxazol, 1,2,3- o 1,2,4-oxadiazol, 1, 2, 3- o 1, 2, 4-triazol, 1, 2, 3- o 1, 2, 4-tiadiazol, piridina, piridina-N-óxido, pirimidina, piridazina, pirazina, 1, 3, 5,- o 1, 2, 3- o 1, 2, 4-triazina, 1,2,4,5-tetrazina, indol benzofurano, indazol, bencimidazol, quinolina, isoquinolina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina, restos todos que pueden estar 1-3 veces sustituidos con R1;R8 es hidrógeno o alquilo de C1-4;R9 es hidrógeno o alquilo de C1-4 ;R10 es alquilo de C1-10 C(O)2R8;R11 se selecciona del grupo que consta de hidrógeno, alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido; y heterocíclico-alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido; yR13 se selecciona del grupo que consta de alquilo de C1-4, arilo, aril-alquilo de C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo de C1-4 , heterocíclico y heterocíclico-alquilo de C1-4 ;o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. El compuesto según la reivindicación 1, que es:N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil) -N´- (piridin-2-il) urea;N-(-3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N-(2-cloro-piridin-3-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-5-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(1,3-dimetilpirazol-5-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(1-metilpirazol-5-il)urea; yN-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(-2-metil-piridin-3-il)ureaN-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(3,5-dimetilisoxazol-4-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(1-N-óxido-piridin-3-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(-2-cloro-1-N-óxido-piridin-3-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(3-benziloxitieno[2,3-b]piridin-2-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(3-metilisoxazol-4-il)urea;N-(3-aminosulfonil-4-cloro-2-hidroxifenil)-N´-(-5-metilisoxazol-4-il)urea.