Patent AR-103081-A1 (AR)
Title: Tetrahidro-pirido[3,4-b]indoles moduladores de receptores de estrógenos y usos de los mismos
IPC: C07D471/04
Filed: 2015-12-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto elegido entre la fórmula (1), y estereoisómeros, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que: Y¹ es CRᵇ o N; Y² es -(CH₂)-, -(CH₂CH₂)- o NRᵃ; Y³ es NRᵃ o C(Rᵇ)₂; en los que uno de Y¹, Y² e Y³ es N o NRᵃ; Rᵃ se elige entre H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₈, propargilo, cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclilo C₃₋₆, opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, CN, OH, OCH₃ y SO₂CH₃; Rᵇ se elige con independencia entre H, -O(alquilo C₁₋₃), alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₈, propargilo, -(alquildiil C₁₋₆)-(cicloalquilo C₃₋₆), cicloalquilo C₃₋₆ y heterociclilo C₃₋₆, opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, CN, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CF₃, -CH₂CHF₂, -CH₂CH₂F, OH, OCH₃ y SO₂CH₃, Rᶜ se elige entre H, alquilo C₁₋₆, alilo, propargilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, CN, OH, OCH₃ y SO₄CH₃; Z¹ se elige entre CRᵃRᵇ, C(O) y un enlace; Cy se elige entre arildiilo C₆₋₂₀, carbociclildiilo C₃₋₁₂, heterociclildiilo C₂₋₂₀ y heteroarildiilo C₁₋₂₀; Z² se elige entre O, S, NRᵃ, alquildiilo C₁₋₆, fluoralquildiilo C₁₋₆, O-(alquildiilo C₁₋₆), O-(fluoralquildiilo C₁₋₆), C(O) y un enlace; R¹, R², R³ y R⁴ se eligen con independencia entre H, F, Cl, Br, I, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂CH₂OH, -C(CH₃)₂OH, -CH(OH)CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CH₂OH, -CH₂CH₂SO₂CH₃, -CH₂OP(O)(OH)₂, -CH₂F, -CHF₂, -CH₂NH₂, -CH₂NHSO₂CH₃, -CH₂NHCH₃, -CH₂N(CH₃)₂, -CF₃, -CH₂CF₃, -CH₂CHF₂, -CH(CH₃)CN, -C(CH₃)₂CN, -CH₂CN, -CO₂H, -COCH₃, -CO₂CH₃, -CO₂C(CH₃)₃, -COCH(OH)CH₃, -CONH₂, -CONHCH₃, -CONHCH₂CH₃, -CONHCH(CH₃)₂, -CON(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CONH₂, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHCOCH₃, -N(CH₃)COCH₃, -NHS(O)₂CH₃, -N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂, -N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃, -NO₂, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂N(CH₃)₂, -OP(O)(OH)₂, -S(O)₂N(CH₃)₂, -SCH₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₃H, ciclopropilo, ciclopropilamida, ciclobutilo, oxetanilo, azetidinilo, 1-metilazetidin-3-il)oxi, N-metil-N-oxetan-3-ilamino, azetidin-1-ilmetilo, benciloxifenilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-il-metanona, piperazin-1-ilo, morfolinometilo, morfolino-metanona y morfolino; R⁵ se elige entre H, alquilo C₁₋₉, cicloalquilo C₃₋₉, heterociclo C₃₋₉, arilo C₆₋₉, heteroarilo C₆₋₉, -(alquildiil C₁₋₆)-(cicloalquilo C₃₋₉), -(alquildiil C₁₋₆)-(heterociclo C₃₋₉), C(O)Rᵇ, C(O)NRᵃ, SO₂Rᵃ y SO₂NRᵃ, opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, CN, ORᵃ, N(Rᵃ)₂, alquilo C₁₋₉, cicloalquilo C₃₋₉, heterociclo C₃₋₉, arilo C₃₋₉, heteroarilo C₆₋₉, C₍O₎Rᵇ, C(O)NRᵃ, SO₂Rᵃ y SO₂NRᵃ; R⁶ se elige entre F, Cl, Br, I, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂CH₂OH, -C(CH₃)₂OH, -CH(OH)CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CH₂OH, -CH₂CH₂SO₂CH₃, -CH₂OP(O)(OH)₂, -CH₂F, -CHF₂, -CH₂NH₂, -CH₂NHSO₂CH₃, -CH₂NHCH₃, -CH₂N(CH₃)₂, -CF₃, -CH₂CF₃, -CH₂CHF₂, -CH₂CH₂F, -CH(CH₃)CN, -C(CH₃)₂CN, -CH₂CN, -CO₂H, -COCH₃, -CO₂CH₃, -CO₂C(CH₃)₂, -COCH(OH)CH₃, -CONH₂, -CONHCH₃, -CONHCH₂CH₃, -CONHCH(CH₃)₂, -CON(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CONH₂, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHCOCH₃, -N(CH₃)COCH₃, -NHS(O)₂CH₃, -N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂, -N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃, -NO₂, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂N(CH₃)₂, -OP(O)(OH)₂, -S(O)₂N(CH₃)₂, -SCH₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₃H, ciclopropilo, ciclopropilamida, ciclobutilo, oxetanilo, azetidinilo, 1-metilazetidin-3-il)oxi, N-metil-N-oxetan-3-ilamino, azetidin-1-ilmetilo, benciloxifenilo, pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-1-il-metanona, piperazin-1-ilo, morfolinometilo, morfolino-metanona y morfolino; y m se elige entre 0, 1, 2, 3 y 4; dichos alquildiilo, fluoralquildiilo, arildiilo, carbociclildiilo, heterociclildiilo y heteroarildiilo están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH(CH₃)₂, -CH₂CH(CH₃)₂, -CH₂OH, -CH₂OCH₃, -CH₂CH₂OH, -C(CH₃)₂OH, -CH(OH)CH(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CH₂OH, -CH₂CH₂SO₂CH₃, -CH₂OP(O)(OH)₂, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CH₂CF₃, -CH₂CHF₂, -CH₂CH₂F, -CH(CH₃)CN, -C(CH₃)₂CN, -CH₂CN, -CH₂NH₂, -CH₂NHSO₂CH₃, -CH₂NHCH₃, -CH₂N(CH₃)₂, -CO₂H, -COCH₃, -CO₂CH₃, -CO₂C(CH₃)₃, -COCH(OH)CH₃, -CONH₂, -CONHCH₃, -CON(CH₃)₂, -C(CH₃)₂CONH₂, -NH₂, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -NHCOCH₃, -N(CH₃)COCH₃, -NHS(O)₂CH₃, -N(CH₃)C(CH₃)₂CONH₂, -N(CH₃)CH₂CH₂S(O)₂CH₃, -NO₂, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -OCH₂CH₂OH, -OCH₂CH₂N(CH₃)₂, -OP(O)(OH)₂, -S(O)₂N(CH₃)₂, -SCH₃, -S(O)₂CH₃, -S(O)₃H, ciclopropilo, ciclopropilamida, ciclobutilo, oxetanilo, azetidinilo, 1-metilazetidin-3-il)oxi, N-metil-N-oxetan-3-ilamino, azetidin- 1-ilmetilo, benciloxifenilo, pirrolidin-l-ilo, pirrolidin-1-il-metanona, piperazin-1-ilo, morfolinometilo, morfolino-metanona y morfolino.