Patent AR-111807-A1 (AR)
Title: Derivados de benzofurano y benzotiofeno como moduladores del receptor pge2
IPC: C07D417/14
Filed: 2018-05-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) para el uso en el tratamiento de cáncer, donde dicho cáncer es tratado mediante la modulación de una respuesta inmunitaria que comprende una reactivación del sistema inmunitario en el tumor; donde dicho compuesto opcionalmente se usa en combinación con uno o más agentes de quimioterapia y/o radioterapia y/o terapia dirigida; donde, en compuestos de la fórmula (1): el fragmento de fórmula (2) está sustituido con R², donde R² representa hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, halógeno, o ciano; y está opcionalmente sustituido con (R¹)ₙ; donde (R¹)ₙ representa uno, dos o tres sustituyentes opcionales, donde dichos sustituyentes R¹ se seleccionan de manera independiente de C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ alcoxi, halógeno, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ fluoroalcoxi, o ciano; X representa S u O; R³ representa hidrógeno, metilo o trifluorometilo; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ representan de manera independiente hidrógeno, metilo, o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo cicloprop-1,1-diilo; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ representan de manera independiente hidrógeno, metilo, o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo cicloprop-1,1-diilo; Ar¹ representa fenilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; donde dicho fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros está de manera independiente mono-, di- o trisustituido, donde los sustituyentes se seleccionan de manera independiente de C₁₋₆ alquilo; C₁₋₄ alcoxi; C₁₋₃ fluoroalquilo, donde dicho C₁₋₃ fluoroalquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi; C₁₋₃ fluoroalcoxi; halógeno; ciano; C₃₋₆ cicloalquilo, donde dicho C₃₋₆ cicloalquilo está no sustituido o mono-sustituido con amino; C₄₋₆ cicloalquilo que contiene un átomo de oxígeno de anillo, donde dicho C₄₋₆ cicloalquilo que contiene un átomo de oxígeno de anillo está no sustituido o mono-sustituido con hidroxi; C₃₋₆ cicloalquilo-oxi; hidroxi; X¹-CO-RO¹, donde X¹ representa un enlace directo, C₁₋₃ alquileno, -O-C₁₋₃ alquileno-*, -NH-C₁₋₃ alquileno-*, -S-CH₂-*, -CF₂-, -CH=CH-, -CHºCH-, -NH-CO-*, -CO-, o C₃₋₅ cicloalquileno; donde los asteriscos indican el enlace que está unido al grupo -CO-RO¹; y RO¹ representa -OH; -O-C₁₋₄ alquilo; -NH-SO₂-RS³ donde RS³ representa C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo donde el C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente contiene un átomo de oxígeno de anillo, C₃₋₆ cicloalquilo-C₁₋₃ alquileno donde el C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente contiene un átomo de oxígeno de anillo, C₁₋₃ fluoroalquilo, o -NH₂; -O-CH₂-CO-RO⁴, donde RO⁴ representa hidroxi, o C₁₋₄ alcoxi, o -N[C₁₋₄ alquilo]₂; -O-CH₂-O-CO-RO⁵, donde RO⁵ representa C₁₋₄ alquilo o C₁₋₄ alcoxi; -O-CH₂-CH₂-N[C₁₋₄ alquilo]₂; o -(5-metilo-2-oxo-[1,3]dioxol-4-ilo)-metilooxi-; -CO-CH₂-OH; un resto de fórmula (3); 2-hidroxi-3,4-dioxo-ciclobut-1-enilo; hidroxi-C₁₋₄ alquilo; dihidroxi-C₂₋₄ alquilo; hidroxi-C₂₋₄ alcoxi; C₁₋₄ alcoxi-C₂₋₄ alcoxi; -(CH₂)ʳ-CO-NRN³RN⁴ donde r representa el número entero 0 ó 1; y donde RN³ y RN⁴ representan de manera independiente hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, hidroxi-C₂₋₄ alquilo, C₁₋₃ alcoxi-C₂₋₄ alquilo, o hidroxi; -X²-NRN¹RN², donde X² representa -(CH₂)ₘ-, donde m representa el número entero 0 ó 1; o X² representa -O-CH₂-CH₂-*, donde el asterisco indica el enlace que está unido al grupo -NRN¹RN²; y donde RN¹ y RN² representan de manera independiente hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi-C₂₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, o C₂₋₃ fluoroalquilo; o RN¹ representa de manera independiente hidrógeno o C₁₋₄ alquilo, y RN² representa de manera independiente -CO-H, -CO-C₁₋₃ alquilo, -CO-C₁₋₃ alquileno-OH, o -CO-O-C₁₋₃ alquilo; o RN¹ y RN² junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 4, 5 ó 6 miembros que opcionalmente contiene un átomo de oxígeno de anillo o átomo de azufre de anillo, donde dicho anillo está no sustituido, o mono-sustituido con oxo en un átomo de carbono de anillo, o disustituido con oxo en un átomo de azufre de anillo; -NH-CO-NRN⁵RN⁶ donde RN⁵ y RN⁶ representan de manera independiente hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; -SO₂-RS¹ donde RS¹ representa hidroxi, C₁₋₄ alquilo, o -NRN⁷RN⁸ donde RN⁷ y RN⁸ representan de manera independiente hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; -S-RS² donde RS² representa C₁₋₄ alquilo, o C₃₋₆ cicloalquilo que opcionalmente contiene un átomo de oxígeno de anillo; -(CH₂)q-HET¹, donde q representa el número entero 0, 1 ó 2; y donde HET¹ representa 5-oxo-4,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo, 3-oxo-2,3-dihidro-[1,2,4]oxadiazol-5-ilo, o 5-tioxo-4,5-dihidro-[1,2,4]oxadiazol-3-ilo; -(CH₂)ₚ-HET, donde p representa el número entero 0 ó 1; y donde HET representa un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 ó 6 miembros está no sustituido, o mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan de manera independiente de C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, -COOH, hidroxi, hidroxi-C₁₋₃ alquilo, C₃₋₅ cicloalquilo que opcionalmente contiene un átomo de oxígeno de anillo, o -NRN⁹RN¹⁰ donde RN⁹ y RN¹⁰ representan de manera independiente hidrógeno, C₁₋₃ alquilo, o hidroxi-C₂₋₄ alquilo; o Ar¹ representa heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros; donde dicho heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros es de manera independiente no sustituido, mono-, o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan de manera independiente de C₁₋₄ alquilo; C₁₋₄ alcoxi; C₁₋₃ fluoroalquilo; C₁₋₃ fluoroalcoxi; halógeno; ciano; hidroxi, o -C₀₋₃ alquileno-COORO² donde RO² representa hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; o Ar¹ representa un grupo de la estructura de fórmula (4), donde el anillo (B) representa un anillo de 5 ó 6 miembros no aromático fusionado al grupo fenilo, donde el anillo (B) comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de manera independiente de nitrógeno y oxígeno; donde dicho anillo (B) es de manera independiente no sustituido, mono-, o di-sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan de manera independiente de oxo, C₁₋₆ alquilo y -C₀₋₃ alquileno-COORO³ donde RO³ representa hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.