Patent ES-2903523-T3 (ES)
Title: Acidos 3-aril-4-amido-biciclico [4.5.0]hidroxámicos como inhibidores de HDAC
Inventor: ZHENG XIAOZHANG
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-02-02
Granted: 2022-04-04
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X1 es O; X2 y X4 son cada uno CR1R2; X3 es CR1'R2'; Y1 e Y4 no están unidos a -C(O)NHOH y son cada uno CR1; Y2 e Y3 son cada uno CR1 cuando no están unidos a -C(O)NHOH e Y2 e Y3 son C cuando están unidos a - C(O)NHOH; L se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-, -C(O)(CR1R2)m- y -C(O)(CR1R2)mO-, donde L está unido al nitrógeno del anillo a través del grupo carbonilo; R es independientemente, y en cada caso, seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C6, - alquenilo C2-C6, -cicloalquenilo C4-C8, -alquinilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C8, espirociclo -C5-C12, heterociclilo, espiroheterociclilo, arilo y heteroarilo que contienen de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, S, P y O, en donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, espirociclo, heterociclilo, espiroheterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, halógeno, oxo, -NO2, -CN, -R1, -R2, -OR3, -NHR3, -NR3R4, - S(O)2NR3R4, -S(O)2R1, -C(O)R1, -CO2R1, -NR3S(O)2R1, -S(O)R1, -S(O)NR3R4, -NR3S(O)R1, heterociclo, arilo y heteroarilo que contienen de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O, con la condición de que R no esté unido a L a través de un átomo de nitrógeno; cada R1 y R2 se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo que consiste en -H, -R3, -R4, - alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C4-C8, alquinilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo que contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O, -OH, halógeno, -NO2, -CN, -NHalquilo C1-C6, - N(alquilo C1-C6)2, -S(O)2N(alquilo C1-C6)2, -N(alquilo C1-C6)S(O)2R5, -S(O)2alquilo C1-C6,-(alquilo C1-C6)S(O)2R5, -C(O)alquilo C1-C6, -CO2alquilo C1-C6, -N(alquilo C1- C6)S(O)2alquilo C1-C6 y-(CHR5)nNR3R4, en donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, halógeno, -NO2, oxo, -CN, -R5, -OR3, - NHR3, -NR3R4, -S(O)2N (R3)2, -S(O)2R5, - C(O)R5, -CO2R5, -NR3S(O)2R5, -S(O)R5, -S(O)NR3R4, -NR3S(O)R5, heterociclo, arilo y heteroarilo que contienen de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O; cada R1' y R2' se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, arilo y heteroarilo que contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O, donde cada arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, halógeno, -NO2, oxo, -CN, -R3, -R5, -OR3, -NHR3, -NR3R4, -S(O)2N (R3)2, -S(O)2R5, -C(O)R5, -CO2R5, -NR3S(O)2R5, -S(O)R5, -S(O)NR3R4, -NR3S(O)R5, heterociclo, arilo y heteroarilo que contienen 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O, en donde al menos uno de R1' o R2' no es H; R3 y R4 se seleccionan independientemente, en cada caso, del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, cicloalquenilo C4-C8, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo que contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O, -S(O)2N(alquilo C1- C6)2, -S(O)2alquilo C1-C6,-(alquilo C1-C6)S(O)2R5, -C(O)alquilo C1-C6, -CO2alquilo C1-C6 y-(CHR5)nN(alquilo C1-C6)2, donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, halógeno, -NO2, oxo, -CN, -R5, -O(C1-C6) alquilo, -NHalquilo C1-C6, -N(alquilo C1-C6)2, -S(O)2N(alquilo C1- C6)2, -S(O)2NH(alquilo C1-C6), -C(O)alquilo C1-C6, -CO2alquilo C1-C6, -N(alquilo C1-C6)S(O)2alquilo C1-C6, - S(O)R5, -S(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquilo C1-C6)S(O)R5, heterociclo, arilo y heteroarilo que contienen de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, S, P y O; R5 se selecciona independientemente, en cada aparición, del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C6, - alquenilo C2-C6, -cicloalquenilo C4-C8, -alquinilo C2-C6, -cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo que contiene de 1 a 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, S, P y O, -OH, halógeno, -NO2, - CN, -NHalquilo C1-C6, -N(alquilo C1-C6)2, -S(O)2NH(alquilo C1-C6), -S(O)2N(alquilo C1-C6)2, -S(O)2alquilo C1- C6, -C(O)alquilo C1-C6, -CO2alquilo C1-C6, -N(alquilo C1-C6) SO2alquilo C1-C6, -S(O)(alquilo C1-C6), - S(O)N(alquilo C1-C6)2, -N(alquilo C1-C6)S(O)(alquilo C1-C6) y -(CH2)nN(alquilo C1-C6)2; cada n es independientemente y en cada caso un número entero de 0 a 6; y cada m es independientemente y en cada caso un número entero de 1 a 6.