Patent ES-2319918-T3 (ES)
Title: Derivados de amino-tropano, su preparacion y sus aplicaciones en terapeutica.
Inventor: BRAUN ALAIN
IPC: A61K31/55
Filed: 2005-07-20
Granted: 2009-05-14
Abstract: Un compuesto que responde a la fórmula (I)**ver fórmula** en la que Ra y Ra'', idénticos o diferentes el uno del otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo o cicloalquilo, R 1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o arilo, R2 representa un grupo de fórmula -(CH2)x-(CO)y-Y o -(CO)y-(CH2)x-Y, en la que: - x = 0, 1, 2, 3 ó 4, - y = 0 ó 1, - Y representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo o -NR 11R 12, siendo Y diferente de un átomo de hidrógeno cuando x = y = 0, - R11 y R12, idénticos o diferentes el uno del otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, alcoxi o -NR13R14, o bien R11 y R12 forman juntos, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, una estructura mono o bicíclica que comprende de 4 a 10 eslabones y que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales y/o de 1 a 3 insaturaciones etilénicas o acetilénicas, estando este ciclo sustituido opcionalmente en cualquier posición con 1 a 3 grupos elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos hidroxilo, alquilo, cicloalquilo y alcoxi, - R 13 y R 14, idénticos o diferentes el uno del otro, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo o alcoxi, o bien R13 y R14 forman juntos, con el átomo de nitrógeno al que están unidos, una estructura mono o bicíclica tal como se ha definido anteriormente, R 3 representa 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes los unos de los otros, situados en cualquier posición del núcleo al que están unidos y elegidos entre los átomos de halógeno y los grupos alquilo, cicloalquilo, -OR, -NRR'', -CO-NRR'', -NR-CO-R'', -NR-CO-NRR'', -NR-COOR'', -NO2, -CN y -COOR, R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, R4 se elige entre: (1) un grupo de fórmula (a), (b) o (c) sustituido opcionalmente con un grupo oxo ** ver fórmula** en las que cada uno de los ciclos de fórmulas (a), (b) y (c) pueden estar sustituidos, en cualquier posición, con 1 a 4 grupos R7, idénticos o diferentes los unos de los otros, y en las que: a = 0, 1, 2 ó 3, p = 0, 1, 2 ó 3, m = 0, 1 ó 2, X representa un átomo de oxígeno o de azufre o un eslabón -C(R6)(R7)- o -N(R10)-, R6 se elige entre: - un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, - un grupo -(CH2)x-OR8, -(CH2)x-COOR8, -(CH2)x-NR8R9, -(CH2)x-CO-NR8R9 o -(CH2)x-NR8-COR9, en los que x = 0, 1, 2, 3 ó 4, - un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo o -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR 8R 9, -C(=NH)-NR 8R 9, - un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado o no situado en posición espiro en el ciclo de fórmula (a) al que está unido, - un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo, R7 se elige entre los átomos de hidrógeno y de halógeno y los grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -OR, -O-arilo, -O-heteroarilo, -O-alquilarilo, -O-alquilheteroarilo, -NRR'', -CO-NRR'', -NR-CO-R'', -NR-CO-NRR'', -NR-COOR'', -NO 2, -CN y -COOR, R8 y R9 se eligen, independientemente el uno del otro, entre un átomo de hidrógeno y los grupos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -COheterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -SO 2-alquilo, -SO 2-cicloalquilo, -SO 2-heterocicloalquilo, -SO 2-arilo, -SO 2-heteroarilo, -SO 2-alquilarilo, -SO 2-alquilheteroarilo, -C(=NH)-NRR'', -COOR, -CO-NRR'', -CS-NRR'' y -(CH2)x-OR, en el que x = 0, 1, 2, 3 ó 4, o bien R8 y R9 forman juntos un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R 10 se elige entre: - un átomo de hidrógeno, 3- un grupo -(CH 2) x-OR 8, -(CH 2) x-COOR 8, -(CH 2) x-NR 8R 9, -(CH 2) x-CO-NR 8R 9 o -(CH 2) x-NR 8-COR 9, -(CH2)x-COR8 en los que x = 0, 1, 2, 3 ó 4, - un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo fusionado con un grupo arilo o heteroarilo, 3- un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo, alquilheteroarilo, -CO-alquilo, -CO-cicloalquilo, -CO-heterocicloalquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO-alquilarilo, -CO-alquilheteroarilo, -CS-alquilo, -CS-cicloalquilo, -CS-heterocicloalquilo, -CS-arilo, -CS-heteroarilo, -CS-alquilarilo, -CS-alquilheteroarilo, -CS-NR 8R 9, -C(=NH)-NR 8R 9, -SO 2-alquilo, -SO 2-cicloalquilo, -SO 2-heterocicloalquilo, -SO 2-arilo, -SO 2-heteroarilo, -SO 2-alquilarilo, -SO 2-alquilheteroarilo o -SO 2-NR 8R 9, - o bien R10 forma, con el átomo de nitrógeno al que está unido y un átomo de carbono situado en cualquier posición de la estructura cíclica de fórmula (a), pero no adyacente a dicho átomo de nitrógeno, un puente que comprende de 3 a 5 eslabones, R y R'' representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alquilarilo o alquilheteroarilo. estando los grupos alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo sustituidos opcionalmente con uno o varios grupos elegidos entre los grupos R, R'', -OR, -NRR'', -CO-NRR'', -NR-CO-R'', -NR-CO-NRR'', -NO2, -CN y -COOR, OCOR, COR, OCONRR'', NRCOOR'' (2) un grupo de fórmula -A-R 18, -A-CH=N-R 19, -A-N(R 20)-A''-R 19, -A-CO-N(R 20)-A''-R 19, -A-CH(NH 2)-R 19 o -A-N(R 20)-COO-A'', en los que A y A'' representan un grupo alquilo lineal o ramificado, R 18 representa un átomo de halógeno o un grupo -NH2, hidroxilo o fenilo, R19 representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, fenilo, bencilo o heteroarilo y R20 representa un átomo de hidrógeno o un grupo bencilo, (3) un grupo de fórmula (d): ** ver fórmula** sustituido opcionalmente, en cualquier posición, con 1 a 4 grupos R 7, idénticos o diferentes los unos de los otros, tales como se han definido anteriormente y en la que r es igual a 1, 2 ó 3, s es igual a 0 ó 1, y uno de U, V o W representa un átomo de nitrógeno, representando los otros entre U, V y W eslabones metileno, o (4) un grupo -(CH 2) r-heteroarilo, en el que r es igual a 1, 2 ó 3, en forma de base o de sal de adición a un ácido, así como en forma dehidrato o de solvato.