Patent AR-038177-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos azabiciclicos fusionados con fenilo para el tratamiento de enfermedades, composiciones farmaceuticas, uso en la fabricacion de medicamentos y metodos de tratamiento
IPC: A61P27/06
Filed: 2002-11-07
Abstract: Un compuesto heterocíclicos azabicíclicos de fórmula (1), en donde: Azabiciclo es cualquiera de las estructuras del grupo de fórmulas (2); X es O ó S, W es CH ó N, Y es O, CRy, C(Ry)2, siempre que cuando Y es CRy, un R6 es un enlace a CRy, y además siempre que por lo menos uno entre Y o Z sea O; cada Ry es independientemente H, F, Br, Cl, CN, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, alquinilo, cicloalquilo, -OR11, o -N(R11)2; Z es O, CRz, C(Rz)2, siempre que cuando Z es CRz un R4 es un enlace a CRz, y además siempre que por lo menos uno entre Y o Z sea O, Cada Rz es independientemente H, F, Br, Cl, CN, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, alquinilo, cicloalquilo, -OR11 o -NR(R11)2; R0 es H, alquilo de cadena corta, alquilo de cadena corta sustituido, o alquilo de cadena corta halogenado; R1 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado, o arilo; cada R2 es independientemente F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, arilo o R2 está ausente siempre que K1, K2, K5, o K6 sean 0; R2-3 es H, F, Cl, Br, I, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo o arilo; K1 es 0 ó 1; K2 es 0 ó 1; K5 y K6 son independientemente 0, 1, ó 2; R3 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, alquenilo halogenado, alquinilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, arilo, R7, R9, -OR8, -OR15, -SR8, -SR17, F, Cl, B, I, -NR8R8, NR8R16, -NR16R16, -C(O)R8, CN, -C(O)NR8R8, -NR8C(O)R8, -S(O)R8, -S(O)R17, -OS(O)2R8, -NR8S(O)2R8, -NO2, o -N(H)C(O)N(H)R8; cada R4 es independientemente H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o un enlace a Z siempre que Z sea Cz; R5 es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, fenilo sustituido o naftilo sustituido; Cada R6 es independientemente H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o un enlace a Y siempre que Y sea Cy; R7 es un grupo heteroaromático monocíclico de 5 miembros que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo integrado por =N-, -N(R14)-, -O-, y -S-, y con 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, o I, o R7 es un grupo de anillos fusionados de 9 miembros que tiene un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 5 miembros, que incluye la fórmula (3) en donde G1 es O, S o NR14, la fórmula (4) en donde G es C(R18) o N, y cada G2 y G3 se selecciona independientemente entre C(R18)2, C(R18), O, S, N y N(R18), siempre que G2 y G3 no sean simultáneamente O, simultáneamente S, o simultáneamente O y S, o la fórmula (5) en donde G es C(R18) o N, y cada G2 y G3 se selecciona independientemente entre C(R18)2, C(R18), O, S, N y N(R14), en que cada grupo de anillos fusionados de 9 miembros tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, o I, en donde el grupo R7 está unido a otros sustituyentes como se define en la fórmula (1) en cualquier posición en cualquiera de los anillos, según lo permita la valencia; Cada R8 es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo o fenilo con 1 sustituyente seleccionado entre R20 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, o I o fenilo sustituido, R9 es un grupo heteroaromático monocíclico de 6 miembros que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N- y con 0-1 sustituyente seleccionado entre R20 y 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, o R9 es un grupo heteroaromático bicíclico de 10 miembros que contiene en un anillo o ambos anillos 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N-, incluyendo el quinolinilo o isoquinolinilo, sin limitarse a éstos, en que cada grupo de anillos fusionados de 10 miembros tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R18 y 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, o I, y con el punto de unión en cualquier posición en R9 según lo permita la valencia; Cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, cicloalquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, heterocicloalquilo con 1 sustituyente seleccionado entre los integrantes de R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, fenilo o fenilo sustituido; Cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, o heterocicloalquilo halogenado; R12 es -OR11, -SR11, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11 o -NR11S(O)2R11; R13 es -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -CN, -CF3, -NO2, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, o fenilo opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de halógeno y además opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R12; R14 es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, o heterocicloalquilo sustituido; R15 es H, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo o fenilo sustituido; cada R16 es independientemente alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo o fenilo con 1 sustituyente seleccionado entre R20 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, o I; cada R17 es independientemente H, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido R7, o R9; cada R18 es independientemente H, F, Cl, Br, I, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -CN, -NO2, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, o un enlace directa o indirectamente unido a la molécula central, siempre que exista solamente uno de dichos enlaces a la molécula central dentro del grupo de anillos fusionados de 9 miembros, y además siempre que según lo permita la valencia el grupo de anillos fusionados tenga 0-1 sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11,-S(O)2NR11R11 o -NR11S(O)2R11; y además siempre que el grupo de anillos fusionados tenga 0-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, o I; R20 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11; -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, -NO2, alquilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, o R13, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I o R13, o heterocicloalquilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I, o R13; o una composición farmacéutica, sal farmacéuticamente aceptable, mezcla racémica o enantiómero, puro de dicha fórmula. Estos compuestos pueden estar en forma de sales farmacéuticas o composiciones farmacéuticas, y de sus mezclas racémicas o de sus enantiómeros puros. Los compuestos de fórmula (1) son útiles en los productos farmacéuticos en los cuales se sabe que participa a7. Se describe también composiciones farmacéuticas, uso de los compuestos de la fabricación de medicamentos y métodos de tratamiento, útil como agonista del receptor a7 nicotínico de la acetil colina.