Patent AR-066620-A1 (AR)
Title: Compuestos quinazolina
Filed: 2008-05-16
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1): donde R1 es: (i) hidrogeno; o (ii) alquilo C1-20 o haloalquilo C1-20, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Ra; o (iii) alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rb; o (iv) cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, heterociclilo que incluye 3-20 átomos, heterocicloalquenilo que incluye 3-20 átomos, aralquilo C7-20, o heteroaralquilo que incluye 6-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; o (v) arilo C6-18 o heteroarilo que incluye 5-16 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; R2 es arilo C6-18 o heteroarilo que incluye 5-16 átomos, siendo cada uno: (i) sustituido con de 1-5 R7, y (ii) opcionalmente sustituido con de 1-4 Re; donde: R7 es WA, donde: W es en cada aparicion, independientemente, un enlace; -O-; -NR8- donde R8 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o arilo C6-10 o heteroarilo que incluye 5-10 átomos donde el grupo arilo o heteroarilo se sustituye en forma opcional con de 1-5 Rd; alquileno C1-6, alquenileno C2-6, o alquinileno C2-6, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rf; -W1(alquilen C1-6)-; o -(alquilen C1-6)W1-; W1 es en cada aparicion, independientemente, -O- o -NR8-; y A es en cada aparicion, independientemente, arilo C6-18 o heteroarilo que incluye 5-16 átomos, siendo cada uno: (i) sustituido con de 1-5 R9, y (ii) opcionalmente sustituido en forma adicional con de 1-10 Rg es en cada aparicion, independientemente: (i) -W2-S(O)nR10 o -W2-S(O)nNR11R12 o (ii) -W2-C(O)O13 o (iii) -W2-C(O)NR11R12 o (iv) -W2-CN; o (v) alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12, siendo cada uno: (a) sustituido con de 1-3 Rh, y (b) opcionalmente sustituido en forma adicional con de 1-5 Ra; o (vi) aralquilo C7-20 o heteroaralquilo que incluye 6-20 átomos, siendo cada uno: (a) sustituido con de 1-3 Rh, y (b) opcionalmente sustituido en forma adicional con de 1-5 sustituyentes seleccionados en forma independiente de Ra; alquilo C1-6, que se sustituye en forma opcional con de 1-3 Ra; haloalquilo C1-6 arilo C6-10, que se sustituye en forma opcional con de 1-10 Rd; halo; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 o (vii) -NR14R15; donde: W2 es en cada aparicion, independientemente, un enlace, alquileno C1-6 sustituido en forma opcional con de 1-3 Rf alquenileno C2-6 alquinileno C2-6 cicloalquileno C3-6; -O(alquilen C1-6)-, o -NR8(alquilen C1-6)-; n es en cada aparicion, independientemente, 1 o 2; R10 es en cada aparicion, independientemente: (i) alquilo C1-20 o haloalquilo C1-20, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Ra; o (ii) alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rb; o (iii) cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, aralquilo C7-20, o heteroaralquilo que incluye 6-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; o (iv) arilo C6-18 o heteroarilo que incluye 5-16 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; R11 y R12 son cada uno, independientemente, hidrogeno; R10 o heterociclilo que incluye 3-20 átomos o heterocicloalquenilo que incluye 3-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rc; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo que incluye 3-20 átomos o un heterocicloalquenilo que incluye 3-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rc; R13 es en cada aparicion, independientemente, hidrogeno o R10; en cada aparicion de -NR14R15, uno de R14 y R15 es hidrogeno o alquilo C1-3; y el otro de R14 y R15 es: (i) -S(O)nR10; o (ii) -C(O)O13; o (iii) -C(O)NR11R12; o (iv) -CN; o (v) alquilo C1-12 o haloalquilo C1-12, siendo cada uno: (a) sustituido con de 1-3 Rh, y (b) opcionalmente sustituido, en forma adicional con de 1-5 Ra; o (vi) aralquilo C7-20 o heteroaralquilo que incluye 6-20 átomos, siendo cada uno: (a) sustituido con de 1-3 Rh, y (b) opcionalmente sustituido en forma adicional con de 1-5 sustituyentes seleccionados en forma independiente de Ra; alquilo C1-6, que se sustituye en forma opcional con de 1-3 Ra; haloalquilo C1-6 arilo C6-10, que se sustituye en forma opcional con de 1-10 Rd; halo; alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; cada uno de R3, R4, y R5 es, independientemente: (i) hidrogeno; o (ii) halo; o (iii) alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-3 Ra; o (iv) NRiRj, donde cada uno de Ri y Rj es, independientemente, hidrogeno o alquilo C1-3 nitro; azido; hidroxi; alcoxi C1-6 haloalcoxi C1-6 ariloxi C6-10; heteroariloxi que incluye 5-10 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rd; aralcoxi C7-10, heteroaralcoxi que incluye 6-10 átomos, cicloalcoxi C3-6, cicloalqueniloxi C3-6, heterocicliloxi que incluye 3-6 átomos, o heterocicloalqueniloxi que incluye 3-6 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rc; mercapto; tioalcoxi C1-6 tiohaloalcoxi C1-6 tioariloxi C6-10 o tioheteroariloxi que incluye 5-10 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; tioaralcoxi C7-10, tioheteroaralcoxi que incluye 6-10 átomos, tiocicloalcoxi C3-6, tiocicloalqueniloxi C3-6, tioheterocicliloxi que incluye 3-6 átomos, o tioheterocicloalqueniloxi que incluye 3-6 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; ciano; -C(O)Rk, -C(O)ORk; -OC(O)Rk; -C(O)SRk; -SC(O)Rk; -C(S)SRk; -SC(S)Rk; -C(O)NRmRn; -NRoC(O)Rk; -C(NRp)Rk; -OC(O)NRmRn; -NRoC(O)NRmRn; -NRoC(O)ORk; -S(O)nRq, donde n es 1 o 2; -NRoS(O)nRq o -P(O)(ORm)(ORn); o (v) alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rb; o (vi) aralquilo C7-10, heteroaralquilo que incluye 6-10 átomos, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, heterociclilo que incluye 3-6 átomos, o heterocicloalquenilo que incluye 3-6 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-3 Rc; o (vii) arilo C6-10 o heteroarilo que incluye 5-10 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; R6 es: (i) halo; o (ii) alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-3 Ra; o (iii) nitro; azido; alcoxi C1-6 haloalcoxi C1-6 ariloxi C6-10 o heteroariloxi que incluye 5-10 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rd; aralcoxi C7-10, heteroaralcoxi que incluye 6-10 átomos, cicloalcoxi C3-6, cicloalqueniloxi C3-6, heterocicliloxi que incluye 3-6 átomos, o heterocicloalqueniloxi que incluye 3-6 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-5 Rc; tioalcoxi C1-6 tiohaloalcoxi C1-6; tioariloxi C6-10 o tioheteroariloxi que incluye 5-10 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; tioaralcoxi C7-10, tioheteroaralcoxi que incluye 6-10 átomos, tiocicloalcoxi C3-6, tiocicloalqueniloxi C3-6, tioheterocicliloxi que incluye 3-6 átomos, o tioheterocicloalqueniloxi que incluye 3-6 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; ciano; -C(O)Rk, -C(O)Ork; -OC(O)Rk; -C(O)SRk; -SC(O)Rk; -C(S)SRk; -SC(S)Rk; -C(O)NRmRn; -NRoC(O)Rk; -C(NRp)Rk; -OC(O)NRmRn; -NRoC(O)NRmRn; -NRoC(O)ORk; -S(O)nRq, donde n es 1 o 2; -NRoS(O)nRq o -P(O)(ORm)(ORn); o (iv) alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, sustituyéndose cada uno en forma opcional donde 1-10 Rb; o (v) aralquilo C7-10, heteroaralquilo que incluye 6-10 átomos, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, heterociclilo que incluye 3-6 átomos, o heterocicloalquenilo que incluye 3-6 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-3 Rc; o (vi) arilo C6-10 o heteroarilo que incluye 5-10 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; Ra es en cada aparicion, independientemente: (i) NRmRn nitro; azido; hidroxi; oxo; tioxo; =NRp; alcoxi C1-20 o haloalcoxi C1-20, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Ra'; ariloxi C6-18 o heteroariloxi que incluye 5-16 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; aralcoxi C7-20, heteroaralcoxi que incluye 6-20 átomos, cicloalcoxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-20, heterocicliloxi que incluye 3-20 átomos, o heterocicloalqueniloxi que incluye 3-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; mercapto; tioalcoxi C1-20 tiohaloalcoxi C1-20 tioariloxi C6-18 o tioheteroariloxi que incluye 5-16 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; tioaralcoxi C7-20, tioheteroaralcoxi que incluye 6-20 átomos, tiocicloalcoxi C3-16, tiocioloalqueniloxi C3-20, tioheterocicliloxi que incluye 3-20 átomos, o tioheterocicloalqueniloxi que incluye 3-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; ciano; -C(O)Rk; -C(O)ORk; -OC(O)Rk; -C(O)SRk; -SC(O)Rk; -C(S)SRk; -SC(S)Rk; -C(O)NRmRn; -NRoC(O)Rk; -C(NRp)Rk; -OC(O)NRmRn; -NRoC(O)NRmRn; -NRoC(O)ORk; -S(O)nRq, donde n es 1 o 2; -NRoS(O)nRq o -P(O)(ORm)(ORn);o (ii) cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, heterociclilo que incluye 3-20 átomos, o heterocicloalquenilo que incluye 3-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; Ra' es en cada aparicion, independientemente, NRmRn nitro; azido; hidroxi; oxo; ciano; -C(O)Rk, -C(O)ORk; -OC(O)Rk; -C(O)SRk; -SC(O)Rk; -C(S)SRk; -SC(S)Rk; -C(O)NRmRn; -NRoC(O)Rk; -C(NRp)Rk; -OC(O)NRmRn; -NRoC(O)NRmRn; -NRoC(O)ORk; -S(O)nRq, donde n es 1 o 2; -NRoS(O)nRq; cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C3-20, heterociclilo que incluye 3-20 átomos; o heterocicloalquenilo que incluye 3-20 átomos; Rb es en cada aparicion, independientemente: (i) halo NRmRn nitro; azido; hidroxi; oxo; tioxo; =NRp; alcoxi C1-20 o haloalcoxi C1-20, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Ra; ariloxi C6-18 o heteroariloxi que incluye 5-16 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rd; aralcoxi C7-20, heteroaralcoxi que incluye 6-20 átomos, cicloalcoxi C3-16, cicloalqueniloxi C3-2O, heterocicliloxi que incluye 3-20 átomos, o heterocicloalqueniloxi que incluye 3-20 átomos, sustituyéndose cada uno en forma opcional con de 1-10 Rc; mercapto; tioalcoxi C1-20 tiohaloalcox