Patent ES-2631977-T3 (ES)
Title: Suspensión homogénea de compuestos inmunopotenciadores y usos de la misma
Inventor: SKIBINSKI DAVID
IPC: A61K31/717
Filed: 2010-12-15
Granted: 2017-09-07
Abstract: Una composición inmunogénica que comprende un antígeno y una suspensión homogénea que comprende (a) un compuesto de Benzonaftiridina de Fórmula I o Fórmula II, sal farmacéuticamente aceptable, solvato farmacéuticamente aceptable, derivado de N-óxido, isomeros individuales o mezcla de isómeros de los mismos;**Fórmula** en la que: R4 se selecciona entre H, halógeno, -C(O)OR7, -C(O)R7, -C(O)N(R11R12), -N(R11R12), -N(R9)2,-NHN(R9)2, -SR7, - (CH2)nOR7, -(CH2)nR7, -LR8, -LR10, -OLR8, -OLR10, alquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alqueno C2-C8, alquino C2-C8, alcoxi C1-10 C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8, y heterocicloalquilo C3- C8, en los que los grupos C1-C6, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alqueno C2-C8, alquino C2-C8, alcoxi C1- C6, haloalcoxi C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo C3-C8 de R4 estando cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -NO2, -R7, -OR8, -C(O)R8,-OC(O)R8, -C(O)OR8, -N(R9)2, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2,-OP(O)(OR10)2, - C(O)N(R9)2, -S(O)2R8, -S(O)R8, -S(O)2N(R9)2, y -NR9S(O)2R8; cada L se selecciona independientemente entre un enlace, -(O(CH2)m)t-, alquilo C1-C6, alquenileno C2-C6 y alquinileno C2-C6, en el que el alquilo C1-C6, alquenileno C2-C6 y alquinileno C2-C6 de L estando cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -R8, -OR8, - N(R9)2, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2 y -OP(O)(OR10)2; R7 se selecciona entre H, alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1- C6, alqueno C2-C8, alquino C2-C8, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y heterocicloalquilo C3-C8, en el que los grupos alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alqueno C2-C8, alquino C2-C8, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, y heterocicloalquilo C3-C8 de R7 estando cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R13; cada R8 se selecciona independientemente entre H, -CH(R10)2, alquilo C1-C8, alqueno C2- C8, alquino C2-C8, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, heteroalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C2-C8, hidroxialquilo C1-C6 y haloalcoxi C1-C6, en el que los grupos alquilo C1-C8, alqueno C2-C8, alquino C2-C8, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C2-C8, hidroxialquilo C1- C6 y haloalcoxi C1-C6 de R8 estando cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -CN, R11, -OR11, -SR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)N(R9)2rC(O)OR11, -NR9C(O)R11, - NR9R10, -NR11R12, -N(R9)2, -OR9, -OR10, -C(O)NR11R12, -C(O)NR11OH, -S(O)2R11, -S(O)R11, -S(O)2NR11R12, - NR11S(O)2R11, -P(O)(OR11)2 y -OP(O)(OR11)2; cada R9 se selecciona independientemente entre H, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)R10, -C(O)OR10-S(O)2R10, -alquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6, o cada R9 es independientemente un alquilo C1-C6 que con el N se unen para formar un heterocicloalquilo C3-C8, en el que el anillo heterocicloalquilo C3-C8 opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S y en el que los grupos alquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 o heterocicloalquilo C3-C8 de R9 estando cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -CN, R11, -OR11, -SR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -NR11R12, -C(O)NR11R12 rC(O)NR11OH, -S(O)2R11, -S(O)R11, -S(O)2NR11R12, -NR11S(O)2R11, -P(O)(OR11)2 y - OP(O)(OR11)2; cada R10 se selecciona independientemente entre arilo, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C3-C8 y heteroarilo, en los que los grupos arilo, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C3-C8 y heteroarilo estando opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R8,-OR8, -LR9, -LOR9, -N(R9)2, -NR9C(O)R8, - NR9CO2R8, -CO2R8, -C(O)R8 y -C(O)N(R9)2; R11 y R12 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo C3-C8, en el que los grupos alquilo C1-C6, heteroalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8, y heterocicloalquilo C3-C8 de R11 y R12 estando cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, R8, - OR8, -C(O)R8-OC(O)R8, -C(O)OR8, -N(R9)2, -NR8C(O)R8, -NR8C(O)OR8, -C(O)N(R9)2, heterocicloalquilo C3-C8, - S(O)2R8, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R8, haloalquilo C1-C6 y haloalcoxi C1-C6; o R11 y R12 son cada uno independientemente alquilo C1-C6 y tomados conjuntamente junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, O y S; cada R13 se selecciona independientemente entre halógeno, -CN, -LR9, -LOR9, -OLR9, -LR10, -LOR10, -OLR10, - LR8, -LOR8, -OLR8, -LSR8, -LSR10, -LC(O)R8, -OLC(O)R8, -LC(O)OR8,-LC(O)R10, -LOC(O)OR8, -LC(O)NR9R11, - LC(O)NR9R8, -LN(R9)2, -LNR9R8, LNR9R10, -LC(O)N(R9)2, -LS(O)2R8, -LS(O)R8, -LC(O)NR8OH, -LNR9C(O)R8,- LNR9C(O)OR8, -LS(O)2N(R9)2, -OLS(O)2N(R9)2, -LNR9S(O)2R8,-LC(O)NR9LN(R9)2, -LP(O)(OR8)2, -LOP(O)(OR8)2, -LP(O)(OR10)2 y -OLP(O)(OR10)2; cada RA se selecciona independientemente entre -R8, -R7, -OR7, -OR8, -R10, -OR10, -SR8, -NO2, -CN, -N(R9)2, - NR9C(O)R8, -NR9C(S)R8, -NR9C(O)N(R9)2, -NR9C(S)N(R9)2, -NR9CO2R8, -NR9NR9C(O)R8, -NR9NR9C(O)N(R9)2, - NR9NR9CO2R8, -C(O)C(O)R8,-C(O)CH2C(O)R8, -CO2R8, -(CH2)nCO2R8, -C(O)R8, -C(S)R8, -C(O)N(R9)2,- C(S)N(R9)2, -OC(O)N(R9)2, -OC(O)R8, -C(O)N(OR8)R8, -C(NOR8)R8, -S(O)2R8-S(O)3R8 -SO2N(R9)2, -S(O)R8, - 10 NR9SO2N(R9)2, -NR9SO2R8, -P(O)(OR8)2,-OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -N(OR8)R8, - CH>=CHCO2R8, -C(>=NH)-N(R9)2 y -(CH2),NHC(O)R8; o dos sustituyentes RA adyacentes en el anillo al que están unidos, forman un anillo de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos como miembros del anillo; n es, independientemente cada vez que aparece, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; cada m se selecciona independientemente entre 1, 2, 3, 4, 5 y 6, y t es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;**Fórmula**