Patent ES-2316985-T3 (ES)
Title: Nuevas piridopirazidinas y su uso como moduladores de quinasas.
Inventor: GUNTHER ECKHARD
IPC: A61P17/14
Filed: 2004-05-19
Granted: 2009-04-16
Abstract: Nuevos derivados de pirido[2,3-b]pirazina conforme a la fórmula general 1** ver fórmula** en la cual los sustituyentes R1-R4 tienen el siguiente significado: R1 y R2, independientemente entre si, significan: (i) hidrógeno (ii) hidroxilo (iii) halógeno, como por ejemplo cloro o bromo (iv) alquilo, en donde el radical alquilo es saturado y puede constar de 1 a 8 átomos de C, (v) alquilo sustituido o no sustituido, en donde el radical alquilo puede estar sustituido una o varias veces, igual o diferentemente, con F, Cl, Br, I, CF 3, CN, NH 2, NH-alquilo, NH-cicloalquilo, NH-heterociclilo, NH-arilo, NH heteroarilo, NH-alquil-cicloalquilo, NH-alquil-heterocíclico, NH-alquil-arilo, NH-alquil-heteroarilo, NH-alquil-NH2, NHalquil-OH, N(alquil)2, NHC(O)-alquilo, NHC(O)-cicloalquilo, NHC(O)-heterociclilo, NHC(O)-arilo, NHC(O)-heteroarilo, NHC(O)-alquil-arilo, NHC(O)-alquil-heteroarilo, NHSO2-alquilo, NHSO2-cicloalquilo, NHSO2-heterociclilo, NHSO 2-arilo, NHSO 2-heteroarilo, NHSO 2-alquil-arilo, NHSO 2-alquil-heteroarilo, NO 2, SH, S-alquilo, S-arilo, Sheteroarilo, OH, OCF 3, O-alquilo, O-cicloalquilo, O-heterociclilo, O-arilo, O-heteroarilo, O-alquil-cicloalquilo, Oalquil-heterociclilo, O-alquil-arilo, O-alquil-heteroarilo, O-alquil-OH, O-(CH2)n-O, OC(O)-alquilo, OC(O)-cicloalquilo, OC(O)-heterociclilo, OC(O)-arilo, OC(O)-heteroarilo, OC(O)-alquil-arilo, OC(O)-alquil-heteroarilo, OSO3H, OSO2-alquilo, OSO2-cicloalquilo, OSO2-heterociclilo, OSO2-arilo, OSO2-heteroarilo, OSO2-alquil-arilo, OSO2-alquil-heteroarilo, OP(O)(OH) 2, C(O)-alquilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, CO 2H, CO 2-alquilo, CO 2-cicloalquilo, CO 2heterociclilo, CO 2-arilo, CO 2-heteroarilo, CO 2-alquil-cicloalquilo, CO 2-alquil-heterociclilo, CO 2-alquil-arilo, CO 2-alquil-heteroarilo, C(O)-NH2, C(O)NH-alquilo, C(O)NH-cicloalquilo, C(O)NH-heterociclilo, C(O)NH-arilo, C(O)NHheteroarilo, C(O)NH-alquil-cicloalquilo, C(O)NH-alquil-heterociclilo, C(O)NH-alquil-arilo, C(O)NH-alquil-heteroarilo, C(O)N(alquilo)2, C(O)N(cicloalquilo)2, C(O)N(arilo)2, C(O)N(heteroarilo)2, SO-alquilo, SO-arilo, SO2-alquilo, SO 2-arilo, SO 2NH 2, SO 2NH-alquilo, SO 2NH-arilo, SO 2NH-heteroarilo, SO 2NH-alquil-arilo, SO 3H, SO 2O-alquilo, SO 2O-arilo, SO 2O-alquil-arilo, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, n puede asumir el valor de 1, 2 o 3 y los sustituyentes alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-ciclialquilo, alquil-heterociclilo, alquil-arilo y alquil-heteroarilo pueden a su vez estar sustituidos, (vi) heteroarilo sustituido o no sustituido, en donde el radical heteroarilo puede estar sustituido una o varias veces, igual o diferentemente, con F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-alquilo, NH-cicloalquilo, NH-heterociclilo, NH-arilo, NH heteroarilo, NH-alquil-cicloalquilo, NH-alquil-heterociclico, NH-alquil-arilo, NH-alquil-heteroarilo, NH-alquil- NH2, NH-alquil-OH, N(alquil)2, NHC(O)-alquilo, NHC(O)-cicloalquilo, NHC(O)-heterociclilo, NHC(O)-arilo NHC (O)-heteroarilo, NHC(O)-alquil-arilo, NHC(O)-alquil-heteroarilo, NHSO 2-alquilo, NHSO 2-cicloalquilo, NHSO 2-heterociclilo, NHSO 2-arilo, NHSO 2-heteroarilo, NHSO 2-alquil-arilo, NHSO 2-alquil-heteroarilo, NO 2, SH, S-alquilo, Sarilo, S-heteroarilo, OH, OCF3, O-alquilo, O-cicloalquilo, O-arilo, O-heteroarilo, O-alquil-cicloalquilo, O-alquil-heterociclilo, O-alquil-arilo, O-alquil-heteroarilo, OC(O)-alquilo, OC(O)-cicloalquilo, OC(O)-heterociclilo, OC(O)-arilo, OC(O)-heteroarilo, OC(O)-alquil-arilo, OC(O)-alquil-heteroarilo, OSO3H, OSO2-alquilo, OSO2-cicloalquilo, OSO2heterociclilo, OSO 2-arilo, OSO 2-heteroarilo, OSO 2-alquil-arilo, OSO 2-alquil-heteroarilo, OP(O)(OH) 2, C(O)-alquilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, CO 2H, CO 2-alquilo, CO 2-cicloalquilo, CO 2-heterociclilo, CO 2-arilo, CO 2-heteroarilo, CO2-alquil-cicloalquilo, CO2-alquil-heterociclilo, CO2-alquil-arilo, CO2-alquil-heteroarilo, C(O)-NH2, C(O)NH-alquilo, C(O)NH-cicloalquilo, C(O)NH-heterociclilo, C(O)NH-arilo, C(O)NH-heteroarilo, C(O)NH-alquil-cicloalquilo, C(O)NH-alquil-heterociclilo, C(O)NH-alquil-arilo, C(O)NH-alquil-heteroarilo, C(O)N(alquilo) 2, C(O)N(cicloalquilo) 2, C(O)N(arilo) 2, C(O)N(heteroarilo) 2, SO 2NH 2, SO 2NH-alquilo, SO 2NH-arilo, SO 2NH-heteroarilo, SO 2NHalquil-arilo, SO3H, SO2O-alquilo, SO2O-arilo, SO2O-alquil-arilo, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y los sustituyentes alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden estar a su vez sustituidos, (vii) OR5, en donde R5 puede ser alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquilheterociclilo, alquil-arilo, o alquil-heteroarilo, y los sustituyentes alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquil-heterociclilo, alquil-arilo o alquil-heteroarilo pueden estar a su vez sustituidos, (viii) SR6, en donde R6 puede ser alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquilheterociclilo, alquil-arilo, o alquil-heteroarilo, y los sustituyentes alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquil-heterociclilo, alquil-arilo o alquil-heteroarilo pueden estar a su vez sustituidos, (ix) NR7R8 en donde R7 y R8, independientemente entre sí, pueden ser hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquil-heterociclilo, alquil-arilo, o alquil-heteroarilo, y los sustituyentes alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquil-heterociclilo, alquil-arilo o alquilheteroarilo pueden estar a su vez sustituidos, o R7 y R8 significan, juntos, cicloalquilo o heterociclilo, en donde cicloalquilo y heterociclilo pueden estar a su vez sustituidos. R3 y R4 pueden significar, independientemente entre sí, hidrógeno o NR9R10 con la condición de que cuando R3 = NR9R10, R4 = H, y cuando R4 = NR9R10, R3 = H, en donde R9 puede ser hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquilheterociclilo, alquil-arilo, o alquil-heteroarilo, y los sustituyentes alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, alquil-cicloalquilo, alquil-heterociclilo, alquil-arilo o alquil-heteroarilo pueden estar a su vez sustituidos, y R10 puede significar -C(Y)NR11R12, en donde Y = O, S, y R11 y R12, independientemente entre sí, pueden significar: (i) hidrógeno, (ii) alquilo sustituido o no sustituido, en donde el radical alquilo puede estar sustituido una o varias veces, igual o diferentemente, con F, Cl, Br, I, CF3, CN, NH2, NH-alquilo, NH-cicloalquilo, NH-heterociclilo, NH-arilo, NH heteroarilo, NH-alquil-cicloalquilo, NH-alquil-heterociclico, NH-alquil-arilo, NH-alquil-heteroarilo, N(alquil)2, NHC (O)-alquilo, NHC(O)-cicloalquilo, NHC(O)-heterociclilo, NHC(O)-arilo, NHC(O)-heteroarilo, NHC(O)-alquil-arilo, NHC(O)-alquil-heteroarilo, NHSO 2-alquilo, NHSO 2-cicloalquilo, NHSO 2-heterociclilo, NHSO 2-arilo, NHSO 2-heteroarilo, NHSO2-alquil-arilo, NHSO2-alquil-heteroarilo, NO2, SH, S-alquilo, S-cicloalquilo, S-heterociclilo, S-arilo, Sheteroarilo, OH, OCF3, O-alquilo, O-cicloalquilo, O-heterociclilo, O-arilo, O-heteroarilo, O-alquilo-cicloalquilo, Oalquilo-heterociclilo, O-alquilo-arilo, O-alquilo-heteroarilo, OC(O)-alquilo, OC(O)-cicloalquilo, OC(O)-heterociclilo, OC(O)-arilo, OC(O)-heteroarilo, OC(O)-alquil-arilo, OC(O)-alquil-heteroarilo, OSO 3H, OSO 2-alquilo, OSO 2-cicloalquilo, OSO2-heterociclilo, OSO2-arilo, OSO2-heteroarilo, OSO2-alquil-arilo, OSO2-alquil-heteroarilo, OP(O)(OH)2, C (O)-alquilo, C(O)-arilo, C(O)-heteroarilo, CO2H, CO2-alquilo, CO2-cicloalquilo, CO2-heterociclilo, CO2-arilo, CO2heteroarilo, CO2-alquil-cicloalquilo, CO2-alquil-heterociclilo, CO2-alquil-arilo, CO2-alquil-heteroarilo, C(O)-NH2, C (O)NH-alquilo, C(O)NH-cicloalquilo, C(O)NH-heterociclilo, C(O)NH-arilo, C(O)NH-heteroarilo, C(O)NH-alquilcicloalquilo, C(O)NH-alquil-heterociclilo, C(O)NH-alquil-arilo, C(O)NH-alquil-heteroarilo, C(O)N(alquilo) 2, C(O)N (cicloalquilo)2, C(O)N(arilo)2, C(O)N(heteroarilo)2, SO-alquilo, SO-arilo, SO2-alquilo, SO2-arilo, SO2NH2, SO2NHalquilo, SO2NH-arilo, SO2NH-heteroarilo, SO2NH-alquil-arilo, SO3H, SO2O-alquilo, SO2O-arilo, SO2O-alquil-arilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, (iii) cicloalquilo sustituido o no sustituido, en donde el radical cicloalquilo puede estar sustituido una o varias veces, igual o diferentemente, con F, Cl, Br, I, NH2, NH-alquilo, NH-cicloalquilo, NH-heterociclilo, NH-arilo, NH heteroarilo, NH-alquil-arilo, NH-alquil-heteroarilo, N(alquil)2, NHC(O)-alquilo, NHC(O)-cicloalquilo, NHC (O)-heterociclilo, NHC(O)-arilo, NHC(O)-heteroarilo, NHC(O)-alquil-arilo, NHC(O)-alquil-heteroarilo, NHSO 2-alquilo, NHSO 2-cicloalquilo, NHSO 2-heterociclilo, NHSO 2-arilo, NHSO 2-heteroarilo, NHSO 2-alquil-arilo, NHSO 2-alquil-heteroarilo, OH, O-alquilo, O-cicloalquilo, O-heterociclilo, O-arilo, O-heteroarilo, O-alquilo-arilo, O-alquilo-heteroarilo, OC(O)-alquilo, OC(O)-cicloalquilo, OC(O)-heterociclilo, OC(O)-arilo, OC(O)-heteroarilo, OC(O)-alquilarilo, OC(O)-alquil-heteroarilo, OSO3H, OSO2-alquilo, OSO2-cicloalquilo, OSO2-heterociclilo, OSO2-arilo, OSO2heteroarilo, OSO 2-alquil-arilo, OSO 2-alquil-heteroarilo, OP(O)(OH) 2, CO 2H, CO 2-alquilo, CO 2-cicloalquilo, CO 2heterociclilo, CO 2-arilo, CO 2-heteroarilo, CO 2-alquil-cicloalquilo, CO 2-alquil-heterociclilo, CO 2-alquil-arilo, CO 2-alquil-heteroarilo, C(O)-NH2, C(O)NH-alquilo, C(O)NH-cicloalquilo, C(O)NH-heterociclilo, C(O)NH-arilo, C(O)NHheteroarilo, C(O)NH-alquil-cicloalquilo, C(O)NH-alquil-heterociclilo, C(O)NH-alquil-arilo, C(O)NH-alquil-heteroarilo, C(O)N(alquilo)2, C(O)N(cicloalquilo)2, C(O)N(arilo)2, C(O)N(heteroarilo)2, alquilo o arilo, (iv) heterociclilo sustituido o no sustituido, en donde el radical heterociclilo puede estar sustituido una o varias veces, igual o distintamente con OH, O-alquilo, O-arilo, NH2, NH-alquilo, NH-arilo, alquilo, alquil-arilo o arilo, (v) arilo sustituido o no sustituido, en donde el radica