Patent AR-044539-A1 (AR)
Title: Ligandos de receptores de canabinoides y sus usos
IPC: A61K31/4745
Filed: 2004-04-21
Abstract: Actúan como ligandos de los receptores de canabinoides y sus usos en el tratamiento de enfermedades ligadas a la mediación de los receptores de canabinoides en animales. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en el que: A es N o C(R2), donde R2 es hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo o alcoxi C1-4; R0 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R1 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con halo o alcoxi C1-4; R4 es i) un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2), donde R4a es hidrógeno o alquilo C1-3; R4b y R4b' son cada uno independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, (alquil C1-3)-O-C(O)-, (alquil C1-4)-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2-N-C(O)-, (alquil C1-6)amino, (alquil C1-4)2amino, (cicloalquil C3-6)amino, acilamino, aril(alquil C1-4)amino, heteroaril(alquil C1-4)amino, arilo, heteroarilo, un heterociclo de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado y un anillo carbocíclico parcial o totalmente saturado, donde dicho resto está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o R4b o R4b' tomado conjuntamente con R4e, R4e', R4f o R4f' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; X es un enlace, -CH2CH2- o -C(R4c)(R4c')-, donde R4c y R4c' son cada uno independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, (alquil C1-3)-O-C(O)-, (alquil C1-4)-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2-N-C(O)-, (alquil C1- 6)amino, di(alquil C1-4)amino, (cicloalquil C3-6)amino, acilamino, aril(alquil C1-4)amino, heteroaril(alquil C1-4)amino, arilo, heteroarilo, un heterociclo de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado y un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros parcial o totalmente saturado, donde dicho resto está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o R4c o R4c' tomado conjuntamente con R4e, R4e', R4f o R4f' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; Y es oxígeno, azufre, - C(O)- o -C(R4d)(R4d')-, donde R4d y R4d' son cada uno independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, (alquil C1-3)-O-C(O)-, (alquil C1-4)-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2-N-C(O)-, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-4)amino, (cicloalquil C3-6)amino, acilamino, aril(alquil C1-4)amino, heteroaril(alquil C1-4)amino, arilo, heteroarilo, un heterociclo de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado y un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros parcial o totalmente saturado, donde dicho resto está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o R4d y R4d' tomados conjuntamente forman un anillo carbocíclico de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado, un anillo heterocíclico de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado, un anillo lactona de 5-6 miembros o un anillo lactamo de 4-6 miembros, donde dicho anillo carbocíclico, dicho anillo heterocíclico, dicho anillo lactona y dicho anillo lactamo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes y dicho anillo lactona y dicho anillo lactamo opcionalmente contienen un heteroátomo adicional que se selecciona de oxígeno, nitrógeno o azufre; o Y es -NR4d''-, donde R4d'' es un hidrógeno o un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, (alquil C1-3)sulfonilo, (alquil C1-3)aminosulfonilo, di(alquil C1-3)aminosulfonilo, acilo, (alquil C1-6)-O-C(O)-, arilo y heteroarilo donde dicho resto está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; Z es un enlace, -CH2CH2- o -C(R4e)(R4e')-, donde R4e y R4e' son cada uno independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, (alquil C1-3)-O-C(O)-, (alquil C1-4)-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2-N-C(O)-, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-4)amino, (cicloalquil C3-6)amino, acilamino, aril(alquil C1-4)amino, heteroaril(alquil C1-4)amino, arilo, heteroarilo, un heterociclo de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado y un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros parcial o totalmente saturado, donde dicho resto está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o R4e o R4e' tomado conjuntamente con R4b, R4b', R4c o R4c' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; y R4f y R4f' son cada uno independientemente hidrógeno, ciano, hidroxi, amino, H2NC(O)- o un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, aciloxi, acilo, (alquil C1-3)-O-C(O)-, (alquil C1-4)-NH-C(O)-, (alquil C1-4)2-N-C(O)-, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-4)amino, (cicloalquil C3-6)amino, acilamino, aril(alquil C1-4)amino, heteroaril(alquil C1-4)amino, arilo, heteroarilo, un heterociclo de 3-6 miembros parcial o totalmente saturado y un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros parcial o totalmente saturado, donde dicho resto está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o R4f o R4f' tomado conjuntamente con R4b, R4b', R4c o R4c' forma un enlace, un puente metileno o un puente etileno; ii) un grupo que tiene la fórmula (3), donde R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, arilo o alquilo C1-4 y R7 es un alquilo C1-4 opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico parcial o totalmente saturado de 4-6 miembros opcionalmente sustituido que contiene 1 a 2 heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre o nitrógeno; o R5 y R6 o R5 y R7 tomados conjuntamente forman una lactona de 5-6 miembros, un lactamo de 4-6 miembros o un heterociclo parcial o totalmente saturado de 4-6 miembros que contiene 1 a 2 heteroátomos que se seleccionan independientemente de oxígeno, azufre o nitrógeno, donde dicha lactona, dicho lactamo y dicho heterociclo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes; iii) un grupo amino que tiene unido a él al menos un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-8, arilo, aril(alquilo C1-4), un anillo carbocíclico total o parcialmente saturado de 3-8 miembros, hidroxialquilo C1-6, (alcoxi C1-3)alquilo C1-6, heteroarilalquilo C1-3 y un heterociclo parcial o totalmente saturado, donde dicho resto químico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o iv) un grupo alquilo C1-6 que tiene unido a él al menos un resto químico que se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi C1-6, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, (alquil C1-3)sulfonilo, (alquil C1-3)sulfamilo, di(alquil C1-3)sulfamilo, aciloxi, un heterociclo parcial o totalmente saturado y un anillo carbocíclico total o parcialmente saturado, donde dicho resto químico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un profármaco de dicho compuesto o dicha sal o un solvato o hidrato de dicho compuesto, dicha sal o dicho profármaco.