Patent AR-043820-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina como moduladores de quimioquinas
Inventor: SPRINGTHORPE BRIAN
IPC: C07D401/14
Filed: 2004-04-01
Abstract: Derivados de piperidina, proceso para preparar dicho compuesto y utilización del compuesto tal en el tratamiento de un estado de enfermedad mediado por una quimioquina (tal como CCR3) o H1. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde: Ra y Rb son, en forma independiente, H, o C1-4 alquilo o Ra forma parte de un anillo según se define más adelante; Rc es H o hidroxi; X es CH2, C(O), O, S, SO, S(O)2 o NR3; Z es CHRd(CH2)n; N es 0 o 1; Rd es H, C1-4alquilo, hidroxi, o C1-4alcoxi, R1 es H, C1-6alquilo, arilo o heterociclilo; R2 es arilo o heterociclilo; donde, salvo que se indique de otra manera, las porciones arilo y heterociclilo anteriormente mencionadas se sustituyen opcionalmente por: halógeno, ciano, nitro, hidroxi, oxo, S(O)pR4, OC(O)NR5R6, NR7R8, NR9C(O)R10, NR11C(O)NR12R11, S(O)2NR14R15, NR16S(O)2R17, C(O)NR18R19, C(O)R20, CO2R21, NR22CO2R23, C1-6alquilo, CF3, C1-6alcoxi(C1-6)alquilo, C1-6alcoxi, OCF3, C1-6alcoxi(C1-6)alcoxi, C1-6alquiltio, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-10cicloalquilo ( éste mismo opcionalmente sustituido por C1-4alquilo o oxo), metilendioxi, difluorometilendioxi, fenilo, fenil(C1-4)alquilo, fenoxi, feniltio, fenil(C1-4)alcoxi, heterociclilo, heterociclil(C1-4)alquilo, heterocicliloxi o heterociclil(C1-4)alcoxi; donde cualquiera de las porciones fenilo y heterociclilo recién mencionadas se sustituyen opcionalmente con halógeno, hidroxi, nitro, S(O)q(C1-4alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4alquilo), S(O)2N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), ciano, C1-4 alquilo, C1-4alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4alquilo), C(O)N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), CO2H, CO(C1-4alquilo), NHC(O)(C1-4alquilo), NHS(O)2(C1-4alquilo), C(O)(C1-4alquilo), CF3 o OCF3; o Z, R2 y Ra junto con el átomo e C al cual Z y Ra están unidos forman un anillo; p y q son, en forma independiente, 0, 1 o 2; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R18, R19, R20, R21 y R22 son, en forma independiente, H, C1-6alquilo (opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi o C3-10 cicloalquilo), CH2(C2-6alquenilo), fenilo (este mismo opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(C1-4alquilo), N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), S(O)2(C1-4alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4alquilo), S(O)2N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4alquilo), C(O)N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), CO2H, CO2(C1-4alquilo), NHC(O)(C1-4alquilo), NHS(O)2(C1-4alquilo), C(O)(C1-4alquilo), CF3 o OCF3) o heterociclilo (este mismo opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(C1-4alquilo), N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), S(O)2(C1-4alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4alquilo), S(O)2N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4alquilo), C(O)N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 más adelante), CO2H, CO2(C1-4alquilo), NHC(O)(C1-4alquilo), NHS(O)2(C1-4alquilo), C(O)(C1-4alquilo), CF3 o OCF3); como alternativa NR5R6, NR7R8, NR12R13, NR14R15, NR18R19, pueden, en forma independiente, formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, azetidina, pirrolidina, piperidina, azepina, morfolina o piperazina, éste último opcionalmente sustituido por C1-4alquilo en el N distal; R4, R17 y R23 son, en forma independiente, C1-6alquilo (opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi o C3-10cicloalquilo), CH2(C2-6alquenilo), fenilo (este mismo opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(C1-4alquilo), N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 precedentemente), S(O)2(C1-4alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4alquilo), S(O)2N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 precedentemente), ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4alquilo), C(O)N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 precedentemente), CO2H, CO2(C1-4alquilo), NHC(O)(C1-4alquilo), NHS(O)2(C1-4alquilo), C(O)(C1-4alquilo), CF3 o OCF3) o heterociclilo ( éste mismo opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, nitro, NH2, NH(C1-4alquilo), N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 precedentemente), S(O)2(C1-4alquilo), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4alquilo), S(O)2N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 precedentemente), ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, C(O)NH2, C(O)NH(C1-4alquilo), C(O)N(C1-4alquilo)2 (y estos grupos alquilo pueden unirse para formar un anillo como se describe para R5 y R6 precedentemente), CO2H, CO2(C1-4alquilo), NHC(O)(C1-4alquilo), NHS(O)2(C1-4alquilo), C(O)(C1-4alquilo), CF3 o OCF3); R3 es H, C1-6alquilo o bencilo; o un N-óxido del mismo; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; o un solvato del mismo.