Patent AR-041738-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados -3,4-dihidro-1h-pirimido[4,5-d]pirimidin-2-ona opticamente activos y su uso como agentes antitumorales.
IPC: C07D487/04
Filed: 2003-10-31
Abstract: Se describen compuestos pirimido de la fórmula (1) que son inhibidores selectivos de las quinasas KDR y FGFR y son selectivos contra LCK. Estos compuestos y sus sales aceptables para uso farmacéutico son agentes anti-proliferativos útiles en el tratamiento o control de tumores sólidos, en particular tumores de mama, colon, pulmón y próstata. Se describen, además, composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y el uso para el tratamiento del cáncer. Reivindicación1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales aceptables para el uso farmacéutico, en los cuales R1 se selecciona del grupo H, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido por hasta tres grupos seleccionados de arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclo, -NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y -NO2 en los cuales los grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclo pueden estar sustituidos, cada uno en forma independiente por hasta tres grupos seleccionados de NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13,-CONR13R14, SO2NR13R14, SOR13, SO2R13, -CN, y -NO2, arilo, arilo sustituido por hasta tres grupos seleccionados de alquilo inferior, NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y NO2; heteroarilo, heteroarilo sustituido por hasta tres grupos seleccionados de alquilo inferior, NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y NO2; heterociclo, heterociclo sustituido por hasta tres grupos seleccionados de alquilo inferior, -NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y -NO2; cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10 sustituido por hasta tres grupos seleccionados de alquilo inferior, NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y NO2; alquenilo C2-10, alquenilo C2-10 sustituido por hasta tres grupos seleccionados de NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y NO2, y alquinilo C2-10, sustituido por hasta tres grupos seleccionados de NR10R11, -OR12, -SR12, halógeno, -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y NO2; R2, R3 y R4 se seleccionan en forma independiente del grupo formado por H, halógeno -COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2NR13R14, -SOR13, -SO2R13, -CN, y NO2; R5, R6, R7 y R8 se seleccionan en forma independiente del grupo H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por hidroxi o alcoxi, NR15R16, -OH, -OR17, -SR17, halógeno, -COR17, -CO2R17, -CONR17R18, -SO2NR17R18, -SOR17, -SO2R17, y -CN; R9 se selecciona del grupo H, como se muestra en el resto de fórmula (2) y COR17; R10 y R11 se seleccionan en forma independiente del grupo H; COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SO2R13, -SO2NR13R14, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido por hidroxi, alcoxi o NR15R16, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por hidroxi, alcoxi, alquilo inferior, o NR15R16, heterociclo, y heterociclo sustituido por hidroxi, alcoxi, alquilo inferior, o NR15R16, o en forma alternativa NR10R11 pueden formar un anillo que tiene 3 hasta 7 átomos, dicho anillo incluye, en forma opcional uno o más heteroátomos adicionales y está sustituido en forma opcional por el grupo formado por uno o más alquilo inferior, -OR12, COR13, -CO2R13, -CONR13R14, -SOR13, SO2R13, y -SO2NR13R14; R12 se selecciona del grupo H, alquilo inferior, COR13, -CONR13R14, alquilo C2-6 sustituido por hidroxi, alcoxi, o NR15R16, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por hidroxi, alcoxi, alquilo inferior, o NR15R16, heterociclo, y heterociclo sustituido por hidroxi, alcoxi, alquilo inferior, o NR15R16; R13 y R14 se seleccionan en forma independiente del grupo H, alquilo inferior, alquilo C2-6 sustituido por hidroxi, alcoxi, o NR15R16, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por hidroxi, alcoxi, alquilo inferior, o NR15R16, heterociclo, y heterociclo sustituido por hidroxi, alcoxi, alquilo inferior, o NR15R16, o, en forma alternativa, NR13R14 pueden formar un anillo que tiene 3 hasta 7 átomos, dicho anillo incluye, en forma opcional uno o más heteroátomos adicionales y está sustituido en forma opcional por el grupo formado por uno o más alquilo inferior, -OR17, -COR17, -CO2R17, -CONR17R18, -SO2R17, y -SO2NR17R18; R15 se selecciona del grupo H, alquilo inferior, COR17, -CO2R17; y R16, R17 y R18 se seleccionan en forma independiente del grupo H, y alquilo inferior, o en forma alternativa NR15R16 y NR17R18 cada uno puede formar en forma independiente un anillo que tiene 3 hasta 7 átomos, dicho anillo incluye, en forma opcional uno o más heteroátomos adicionales; R19 y R20 se seleccionan en forma independiente del grupo H, y alquilo inferior; y R21 se selecciona de alquilo inferior, y alquilo C2-6 sustituido por hidroxi, alcoxi o NR15R16.