Patent ES-2689103-T3 (ES)
Title: Nuevo derivado de nicotinamida o sal del mismo
Inventor: FUJIWARA HIDEYASU
IPC: C07D401/04
Filed: 2011-06-30
Granted: 2018-11-08
Abstract: Un derivado de nicotinamida representado por la siguiente fórmula (I) o una sal del mismo:**Fórmula** en donde R1 representa un átomo de halógeno; R2 es un sustituyente representado por uno cualquiera de las siguientes fórmulas (II) a (V) y (VII):**Fórmula** en donde R10, R11, R12, R13, R16, R17, R18, R20 y R21 representan cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo, alcoxi C1-6, ariloxi, acilo, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo o heterocíclico, que tienen cada uno opcionalmente al menos un sustituyente, R14, R15, R19 y R30 representan cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-12 o acilo, que tiene cada uno opcionalmente al menos un sustituyente, X8 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o >=NR23 (en donde R23 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-8 o alcoxi C1-6, que tienen cada uno opcionalmente al menos un sustituyente), R22 representa un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, X9 y X10 representan cada uno, independientemente un átomo de oxígeno, -NR31- (en donde R31 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, acilo, alcoxicarbonilo C1-6, ariloxicarbonilo u oxicarbonilo heterocíclico, que tiene cada uno opcionalmente al menos un sustituyente), o un grupo metileno (en donde uno de X9 y X10 representa un grupo metileno, y cuando m3 es 0, X10 representa un grupo metileno), m1 y m3 representan cada uno, independientemente, un número entero de 0 a 2, m2 representa un número entero de 1 o 2, en donde R20 y R21 pueden ser diferentes cada uno del otro cuando m2 es 2, n representa un número entero de 0 a 4, R16 puede ser diferente cada uno del otro cuando n es de 2 a 4, y en donde R10 y R11, R12 y R13, R17 y R18, y R20 y R21 pueden formar juntos un grupo cicloalquilo C3-8 o heterocíclico, que tienen cada uno opcionalmente al menos un sustituyente; R3 representa un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente o un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente; y R4 y R5 representan cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-12, un grupo alquenilo C2-12 o un grupo alquinilo C2-12; en donde el grupo arilo es un grupo fenilo, naftilo, indanilo o indenilo; en donde el grupo heterocíclico se selecciona entre azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, pirrolilo, piperidilo, tetrahidropiridilo, piridilo, homopiperidinilo, octahidroazocinilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, imidazolilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piperazinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, homopiperazinilo, triazolilo, tetrazolilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, tetrahidropiranilo, piranilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, morfolinilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, tiomorfolinilo, 1- oxidotiomorfolinilo, 1,1-dioxido-tiomorfolinilo, indolinilo, indolilo, isoindolinilo, isoindolilo, benzoimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, quinolilo, tetrahidroquinolinilo, quinolilo, tetrahidroisoquinolinilo, isoquinolinilo, quinolizinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, dihidroquinoxalinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pirrolopiridilo, imidazopiridilo, indolidinilo, dihidrociclopentapiridilo, triazolopiridilo, pirazolopiridilo, piridopirazilo, purinilo, pteridinilo, quinuclidinilo, 2,3- dihidrobenzofuranilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, cromanilo, cromenilo, isocromanilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,3- benzodioxanilo, 1,4-benzodioxanilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzoxadiazolilo, benzomorfolinilo, dihidropiranopiridilo, dihidrodioxinopiridilo, 1,3-dioxolopiridilo, dihidropiridooxazinilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzotiadiazolilo y tiazolopiridilo; en donde el sustituyente opcionalmente poseído por sustituyentes representados por R2 se selecciona entre el grupo sustituyente α1-2, en donde el grupo sustituyente α1-2 consiste en un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo oxo; un grupo carboxilo opcionalmente protegido; un grupo hidroxilo opcionalmente protegido; un grupo amino opcionalmente protegido; un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo alquenilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo alquinilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo ariloxi que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1- 1; un grupo acilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo alquilsulfonilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo arilsulfonilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß1-1; y un grupo representado por la fórmula -Q1-Q2- NR6R7 (en donde R6 y R7 representan cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo amino protector, un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, o un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, o R6 y R7 pueden formar un grupo amino cíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos; Q1 representa -NH-, un grupo alquileno C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquenileno C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquinileno C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, o un enlace; Q2 representa un grupo representado por - C(>=X7)- (en donde X7 representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, o un grupo representado por >=NR29 (en donde R29 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-12 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-12 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-12 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente o un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente)), un grupo alquileno C1-6, o un enlace), en donde el grupo sustituyente ß1-1 consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo opcionalmente protegido, un grupo hidroxilo opcionalmente protegido, un grupo amino opcionalmente protegido, un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, y un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno; en donde el sustituyente opcionalmente poseído por los grupos arilo o heterocíclico representado por R3 se selecciona entre el siguiente grupo sustituyente α2-2, en donde el grupo sustituyente α2-2 consiste en un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo oxo; un grupo carboxilo opcionalmente protegido; un grupo hidroxilo opcionalmente protegido; un grupo amino opcionalmente protegido; un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo alquenilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo alquinilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo ariloxi que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2- 1; un grupo acilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo alquilsulfonilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo arilsulfonilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo sustituyente ß2-1; y un grupo representado por la fórmula -Q3-Q4- NR24R25 (en donde R24 y R25 representan cada uno, independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo amino protector, un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquenilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquinilo C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo ar-alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, o R24 y R25 pueden formar un grupo amino cíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos; Q3 representa -NH-, un grupo alquileno C1-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquenileno C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente, un grupo alquinileno C2-6 que tiene opcionalmente al menos un sustituyente o un enlace; y Q4 representa -C(>=O)-, un grupo alquileno C1-6 o un enlace); y en donde el grupo sustituyente ß2-1 consiste en un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxilo opcionalmente protegido, un grupo hidroxilo opcionalmente protegido, un grupo amino opcionalmente protegido, un grupo alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo cicloalquilo C3-8 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C1-6 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo ar-alquilo C1-6 que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, un grupo arilo que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno, y un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un átomo de halógeno.