Patent AR-044929-A1 (AR)
Title: Benzotiazol- 4,7 - dionas y benzoxazol -4,7- dionas sustituidas en la posicion 5 o 6 y procesos para su preparacion
Inventor: GALCERA-CONTOUR MARIE ODILE
IPC: C07D417/12
Filed: 2004-06-25
Abstract: La presente se refiere a derivados de benzotiazol-4,7-dionas y benzoxazol-4,7-dionas, estos derivados son inhibidores de las Cdc25 fosfatasas y pueden utilizarse para preparar medicamentos cuyo objetivo es tratar el cáncer. Intermediarios de síntesis de utilidad en la implementación del proceso de la presente. En particular los siguientes derivados de benzotiazol-4,7-dionas: -2-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-{[2-(dimetilamino)etil]amino}-1,3-benzotiazol-4,7-diona; -2-(2-cloro-6-fluorofenil)-5-[(2-pirrolidin-1-iletil)amino]-1,3-benzotiazol-4,7-diona. Reivindicación 1: Proceso caracterizado porque comprende la preparación de un compuesto de la fórmula (1) o de un compuesto de la fórmula (2) donde: W representa un átomo de S en la fórmula general (1) y un átomo de O en la fórmula general (2),; R1 representa un átomo de H o un radical alquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, -(CH2)-X-Y, -(CH2)-Z-NR5R6 o un radical -CHR35R36 radical en donde R35 y R36 forman junto con el átomo de C al cual están unidos un radical indanilo o tetralinilo, o también R35 y R36 forman junto con el átomo de C al cual están unidos un heterociclilo saturado que contiene entre 5 y 7 miembros y entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, estando los átomos de N de dicho heterociclo optativamente sustituidos por radicales seleccionados entre radicales alquilo y el radical bencilo; R1 pudiendo también, cuando W representa O, representar además un radical arilo carbocíclico sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo o alcoxi, donde X representa una ligadura o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene entre 1 y 5 átomos de C, donde Y representa un sistema cíclico saturado que contiene C que contiene entre 1 y 3 anillos condensados seleccionados en forma independiente entre anillos con entre 3 y 7 miembros, o donde Y representa un heterociclilo saturado que contiene entre 1 y 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N y S y unidos al radical X por un miembro N o CH, dicho heterociclo saturado contiene además entre 2 y 6 miembros adicionales seleccionados en forma independiente entre -CHR7-, -CO-, -NR8-, -O- y -S-; R7 representa un átomo de H o un radical alquilo y R8 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo, o también donde Y representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR9 y un radical NR10R11; R9 representa un átomo de H o un radical alquilo o fenilo, y R10 y R11 representan en forma independiente radicales alquilo, Z representa una ligadura o un radical alquileno lineal o ramificado que contiene entre 1 y 5 átomos de carbono; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre un átomo de H, un radical alquilo, aralquilo o -(CH2)n-OH en donde n representa un entero entre 1 y 6 o R5 representa un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo y R6 representa un átomo de H o un radical metilo, o además R5 y R6 forman junto con el átomo de N un heterociclo con entre 4 y 7 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR12R13-, -O-, -S- y -NR14-; R12 y R13 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R14 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo, o también R14 representa un radical fenilo sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi; R2 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo; o además R1 y R2 forman junto con el átomo de N un heterociclo con entre 4 y 8 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR15R16-, -O-, -S- y -NR17-, R15 y R16 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R17 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo; y R4 representa un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, amino, -CH2-COOR18, -CH2-CO-NR19R20 o -CH2-NR21R22, o R4 representa un radical arilo carbocíclico o heterocíclico sustituido optativamente entre 1 y 4 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR37R38, o también R4 representa un radical fenilo que posee dos sustituyentes que forman juntos un radical metilendioxi o etilendioxi; R18 representa un átomo de H o un radical alquilo; R19 representa un átomo de H, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo está sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radica haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR23 y un radical NR24R25; R23 representa un átomo de H o un radical alquilo o fenilo, y R24 y R25 representan en forma independiente radicales alquilo; R20 representa un átomo de H o un radical alquilo, o además R19 y R20 forman junto con el átomo de N un heterociclo con entre 4 y 7 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR26R27-, -O-, -S-, y -NR28-; R26 y R27 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R28 representa un átomo de H o un radical alquilo o aralquilo, o también R28 representa un radical fenilo sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi; R21 representa un átomo de H, un radical alquilo o un radical aralquilo cuyo grupo arilo está sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo formado por un átomo de halógeno, un radical alquilo, un radical haloalquilo, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo,. Un radical SO2NHR29 y un radical NR30R31; R29 representa un átomo de H o un radical alquilo o fenilo, y R30 y R31 representan en forma independiente radicales alquilo, R22 representa un átomo de H o un radical alquilo; o demás R21 y R22 forman junto con el átomo de N un heterociclo con entre 4 y 7 miembros que comprenden entre 1 y 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR32R33-, -O-, -S- y -NR34-; R32 y R33 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R34 representa un átomo de H, un radical alquilo o aralquilo, o también R34 representa un radical fenilo sustituido optativamente entre 1 y 3 veces con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo o alcoxi; R37 y R38 se seleccionan en forma independiente entre un átomo de H y un radical alquilo o R37 y R38 forman junto con el átomo de N un heterociclo con entre 4 y 7 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR39R40-, -O-, -S- y NR41-, R39 y R40 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo; y R41 representa un átomo de H o un radical alquilo, o además R4 representa un radical -CH2-Ar en donde Ar representa un radical arilo sustituido optativamente entre 1 y 4 veces (y en particular entre 1 y 3 veces) con sustituyentes seleccionados en forma independiente entre un átomo de halógeno y un radical alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi o NR42R43, o también R4 representa un radical bifenilo; R42 y R43 se seleccionan en forma independiente entre un átomo de H y un radical alquilo o R42 y R43 forman junto con el átomo de N un heterociclo con entre 4 y 7 miembros que comprende entre 1 y 2 heteroátomos, los miembros necesarios para completar el heterociclo se seleccionan en forma independiente entre los radicales -CR44R45-, -O-, -S- y -NR46-; R44 y R45 representan en forma independiente cada vez que aparecen un átomo de H o un radical alquilo, y R46 representa un átomo de H o un radical alquilo; haciendo reaccionar el compuesto de la fórmula general (A) en donde W representa un átomo de S o un átomo de O y R4 se define de la misma manera que en la fórmula general (1) o (2) con una amina de la fórmula general R1R2NH en un solvente prótico.