Patent AR-085726-A1 (AR)
Title: Proteinas de union de tipo anticuerpo con region variable dual que tienen orientacion de la region de union con entrecruzamiento
IPC: A61K39/395
Filed: 2012-03-28
Abstract: También se proporcionan métodos para elaborar tales proteínas de unión de tipo antígeno. Reivindicación 1: Una proteína de unión de tipo anticuerpo que comprende cuatro cadenas polipeptídicas que forman cuatro sitios de unión al antígeno, donde dos cadenas polipeptídicas tienen una estructura representada por la fórmula: VL₁-L₁-VL₂-L₂-CL [1] y dos cadenas polipeptídicas tienen una estructura representada por la fórmula: VH₂-L₃-VH₁-L₄-CH₁-FC [2] donde: VL₁ es un primer dominio variable de la cadena ligera de la inmunoglobulina; VL₂ es un segundo dominio variable de la cadena ligera de la inmunoglobulina; VH₁ es un primer dominio variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina; VH₂ es un segundo dominio variable de la cadena pesada de la inmunoglobulina; CL es un dominio constante de la cadena ligera de la inmunoglobulina; CH₁ es un dominio constante de la cadena pesada CH₁ de la inmunoglobulina; FC es la región bisagra de la inmunoglobulina y CH₂, CH₃ los dominios constantes de la cadena pesada de la inmunoglobulina; y L₁, L₂, L₃, y L₄ son conectores aminoacídicos; y donde los polipéptidos de fórmula [1] y los polipéptidos de fórmula [2] forman un par de cadena ligera-cadena pesada entrecruzadas. Reivindicación 7: La proteína de unión de tipo anticuerpo de la reivindicación 6, donde las una o más dianas antigénicas se seleccionan del grupo que consiste en B7.1, B7.2, BAFF, BlyS, C3, C5, CCL11 (eotaxina), CCL15 (MIP-1d), CCL17 (TARC), CCL19 (MIP-3b), CCL2 (MCP-1), CCL20 (MIP-3a), CCL21 (MIP-2), SLC, CCL24 (MPIF-2/eotaxina 2), CCL25 (TECK), CCL26 (eotaxina 3), CCL3 (MIP-1a), CCL4 (MIP-1b), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP-3), CCL8 (mcp-2), CD3, CD19, CD20, CD24, CD40, CD40L, CD80, CD86, CDH1 (cadherina E), Quitinasa, CSF1 (MCSF), CSF2 (GM-CSF), CSF3 (GCSF), CTLA4, CX3CL1 (SCYD1), CXCL12 (SDF1), CXCL13, FCER1A, FCER2, IL-1, IL-12, IL13, IL15, IL17, IL18, IL1A, IL1B, IL1F10, IL2, IL4, IL22, IL23, IL25, IL27, IL7, IL8, IL9, ITGB4 (integrina b4), LEP (leptina), TLR2, TLR4, TLR5, TNF, TNF-a, TNFSF4 (ligando OX40), TNFSF5 (ligando CD40), receptores de tipo TolI, TREM1, TSLP, TWEAK, XCR1 (GPR5/CCXCR1), DNGR-1 (CLEC91), y HMGB1. Reivindicación 31: La proteína de unión de tipo anticuerpo de la reivindicación 2, donde las una o más dianas antigénicas se seleccionan del grupo que consiste en B7.1, B7.2, BAFF, BlyS, C3, C5, CCL11 (eotaxina), CCL15 (MIP-1d), CCL17 (TARC), CCL19 (MIP-3b), CCL2 (MCP-1), CCL20 (MIP-3a), CCL21 (MIP-2), SLC, CCL24 (MPIF-2/eotaxina 2), CCL25 (TECK), CCL26 (eotaxina 3), CCL3 (MIP-1a), CCL4 (MIP-1b), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP-3), CCL8 (mcp-2), CD3, CD19, CD20, CD24, CD40, CD40L, CD80, CD86, CDH1 (cadherina E), Quitinasa, CSF1 (MCSF), CSF2 (GM-CSF), CSF3 (GCSF), CTLA4, CX3CL1 (SCYD1), CXCL12 (SDF1), CXCL13, FCER1A, FCER2, IL-1, IL-12, IL13, IL15, IL17, IL18, IL1A, IL1B, IL1F10, IL2, IL4, IL22, IL23, IL25, IL27, IL7, IL8, IL9, ITGB4 (integrina b4), LEP (leptina), TLR2, TLR4, TLR5, TNF, TNF-a, TNFSF4 (ligando OX40), TNFSF5 (ligando CD40), receptores de tipo TolI, TREM1, TSLP, TWEAK, XCR1 (GPR5/CCXCR1), DNGR-1 (CLEC91), y HMGB1.