Patent AR-055698-A1 (AR)
Title: Tiazolidinonas metasustituidas, su preparacion y su uso como medicamento
Inventor: SCHULZE VOLKER
Filed: 2005-12-14
Abstract: Preparacion y utilizacion como inhibidores de la polo-quinasa (PlK) para el tratamiento de varias enfermedades. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), caracterizado porque: T1, T2 y T3, independientemente uno del otro, representan - CH= o -N=, y T2 adicionalmente también representa (-CF)=; U representa -CR4= o -N=; R1 representa alquilo C1-3 o ciclopropilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno iguales o diferentes; R2 representa alquilo C1-3, alquenilo C3-4, alquinilo C3-4 o ciclopropilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos ciano, ciclopropilo, etinilo o halogeno iguales o diferentes, o representa hidroxietilo sustituido con al menos un grupo metilo; R3 representa K, L o M o es R15; K representa alquilo C1-3 o alquenilo C2-4 sustituido opcionalmente con uno o más grupos X iguales o diferentes; X representa halogeno, hidroxilo o representa los grupos -OR6, -NR10R11 o representa heterocicloalquilo C2-10, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: nitrogeno, oxígeno, y azufre, y puede estar interrumpido opcionalmente por uno o más grupos -(CO)-, -(C=S)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo y el anillo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos ciano, halogeno, hidroxilo o arilo o con los grupos -(CO)-R5, -NR12R13, o puede estar sustituido con alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, hidroxilo o alquiltiol C1-3 iguales o diferentes, donde el arilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos ciano, halogeno o alcoxilo C1-3 iguales o diferentes; L representa los grupos -O-R7, -O-(CH2)n-(CO)-NH- R8, -O-(CH2)n-(CO)-R15 u -O-(CH2)n-(CO)-O-R8; M representa los grupos -NH-R9, -NH-(CO)-OH, -NH-(CO)-O-R9 o -NR12-(CO)-R16; R4 representa hidrogeno, ciano o halogeno o representa metilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno iguales o diferentes; R5 representa alquilo C1-4, fenilo o -NR12R13; R6 representa -SO2-R14; R7 representa alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con uno o más grupos -NR12R13 o heterocicloalquilo C2-10 iguales o diferentes, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente entre: nitrogeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno o arilo iguales o diferentes, o puede estar sustituido con alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno iguales o diferentes; R8 representa alquilo C1-3, alquenilo C3-4 o alquinilo C3-4, sustituido opcionalmente con uno o más grupos ciano, ciclopropilo o halogeno iguales o diferentes; R9 representa alquilo C1-5, alquenilo C2-4, ciclopropilo o heterocicloalquilo C2-10, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alcoxilo C1-4, alcoxiC1-4-alcoxiloC1-4, heterocicloalquilo C2-10, ciano, ciclopropilo, halogeno, o hidroxilo iguales o diferentes, o con los grupos -NR10R11, -O-(CO)-R5, -(SO2)-R14 u -O-(SO2)-R14, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: nitrogeno, oxígeno o azufre, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, ciano, hidroxilo o arilo iguales o diferentes, o con los grupos -(CO)-R5, -(CO)-O-R12, -(SO2)-R14, o -NR12R13 o puede estar sustituido con alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, hidroxilo, alquiltiol C1-3 o fenilo iguales o diferentes, donde el arilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno o alcoxilo C1-3 iguales o diferentes; R10 y R11, independientemente uno del otro, representan alquilo C1-5, heterocicloalquilo C2-10, arilo, -(CH2)n-arilo o heteroarilo, sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, alquilo C1-3 o alcoxilo C1-3 iguales o diferentes, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: nitrogeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo; R12 y R13, independientemente uno del otro, representan hidrogeno o alquilo C1-4; R14 representa alquilo C1-3 o arilo; R15 representa heterocicloalquilo C2-10 sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C1-3 o -(CH2)n-arilo iguales o diferentes, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: nitrogeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)- o-SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo; R16 representa hidrogeno, o representa alquenilo C2-4, ciclopropilo o heterocicloalquilo C2-C10, sustituido opcionalmente con uno o más grupos alcoxilo C1-4, alcoxiC1-4-alcoxiloC1-4, heterocicloalquilo C2-10, ciano, ciclopropilo, halogeno, hidroxilo iguales o diferentes, o con los grupos -NR10R11, -O-(CO)-R5, -(SO2)-R14 u -O-(SO2)-R14, o representa alquilo C1-4 sustituido con uno o más grupos, alcoxilo C1-4, ciano, ciclopropilo, halogeno o hidroxilo iguales o diferentes, o con los grupos -NR10R11, -O-(CO)-R5, -(SO2)-R14 u -O-(SO2)-R14, o representa metilo sustituido opcionalmente con uno o más grupos heterocicloalquilo C2-10 o heteroarilo iguales o diferentes, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: nitrogeno, oxígeno y azufre, y opcionalmente puede estar interrumpido por uno o más grupos -(CO)-, -(C=S)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, ciano, hidroxilo o arilo iguales o diferentes, o con los grupos -(CO)-R5, -(CO)-O-R12, -(SO2)-R14, o -NR12R13, o puede estar sustituido con alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, hidroxilo, alquiltiol C1-3 o fenilo iguales o diferentes, donde el arilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, alquilo C1-3 o alcoxilo C1-3 iguales o diferentes, o representa alquilo C1-4 con uno o más grupos heterocicloalquilo C2-10 iguales o diferentes, o representa alquilo C2-4 sustituido con uno o más grupos alcoxiC1-4-alcoxiloC1-4 iguales o diferentes, donde el heterocicloalquilo en el anillo contiene al menos un átomo, igual o diferente, del siguiente grupo: nitrogeno, oxígeno y azufre, y puede estar interrumpido opcionalmente por uno o más grupos -(CO)-, -(C=S)- o -SO2- en el anillo, y opcionalmente puede contener uno o más enlaces dobles en el anillo, y el anillo puede estar sustituido con uno o más grupos halogeno, halogeno, ciano, hidroxilo o arilo iguales o diferentes, o con los grupos -(CO)-R5, -(CO)-O-R12, -(SO2)-R14, o -NR12R13, o puede estar sustituido con alquilo C1-3 sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, hidroxilo, alquiltiol C1-3 o fenilo iguales o diferentes, donde el arilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más grupos halogeno, alquilo C1-3 o alcoxilo C1-3 iguales o diferentes; y n tiene un valor de 1-4; los solvatos, los hidratos, los diastereomeros, los enantiomeros y las sales de éstos.