Patent AR-064852-A1 (AR)
Title: Pirimidinas sustituidas en posicion 2
Filed: 2008-01-10
Abstract: Uso de pirimidinas de la formula 1 sustituidas en posicion 2 y de las sales farmacéuticamente aceptables de las pirimidinas de la formula 1 sustituidas en posicion 2 en terapia, en particular, en la terapia o en el tratamiento de enfermedades cancerosas. Reivindicacion 1: 5-fenilpirimidinas de la formula 1 sustituidas en posicion 2 y sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en terapia: caracterizadas porque los índices y los sustituyentes son tal como se los define infra: R1 representa alquilo C2-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-12, cicloalquenilo C3-10, fenilo o un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco a diez miembros, que está unido a través de un átomo carbono y que contiene uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados de entre el grupo compuesto de O, N y S; en el que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de radicales de R1 a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro radicales Rv, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros; Rv representa halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquiloxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, -C(=O)-A1, -C(=O)-O-A1, -C(=O)-N(A2)A1, C(A2)(=N-OA1), N(A2)A1, N(A2)-C(=O)-A1, N(A3)-C(=O)-N(A2)A1, S(=O)m-A1, S(=O)m-O-A1 o S(=O)m-N(A2)A1, siendo también posible que dos radicales Rv vecinales juntos representen (=O), (=S) o (=N-OA1), o Rv representa fenilo, en el que la fraccion fenílica puede portar uno, dos o tres radicales que pueden ser iguales o diferentes unos de otros y que están seleccionados de entre el grupo compuesto de: halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, nitro, -C(=O)-A, -C(=O)-O-A, -C(=O)-N(A')A, C(A')(=N-OA) y N(A')A; en los que m representa 0. 1 o 2; A1, A2, A3, A y A', independientemente unos de otros, representan hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-8 o fenilo, en los que los radicales orgánicos pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden estar sustituidos por halogeno, nitro, cianato, ciano y/o alcoxi C1-4; o A1 y A2, o A y A', respectivamente, junto con los átomos a los que están unidos representan un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco o seis miembros que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados de entre el grupo compuesto de O, N y S; y en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de radicales de Rv a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados; R2 representa halogeno, ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alqueniloxi C3-4, alquiniloxi C3-4, alquil C1-6-tio, di-(alquil C1-6)amino o alquil C1- 6-amino, en los que los grupos alifáticos y/o alicíclicos de las definiciones de radicales de R2 a sri vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro radicales Ru, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros; Ru representa halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquenilo C4-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, -C(=O)-A4, - C(=O)-O-A4, -C(=O)-N(A5)A4, C(A5)(=N-OA4), N(A5)A4, N(A5)-C(=O)-A4, N(A6)-C(=O)-N(A5)A4, S(=O)q-A4, S(=O)q-O-A4 o S(=O)q-N(A5)A4, siendo también posible que dos radicales Ru vecinales juntos representen (=O) o (=S), en los que q representa 0, 1 o 2; A4, A5 y A6, independientemente unos de otros, tienen los significados de A1, A2 y A3 tal como se los define supra; y en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de radicales de Ru a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos o tres radicales Rua, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros y que tienen los significados de Ru tal como se los define supra; R3 está seleccionado de entre el grupo compuesto de ciano, C(=Z)ORa, C(=Z)NRzRb C(=Z)NRz-ORa, C(=Z)NRa-NRzRb, C(=Z)Ra, ON(=CRaRb), O-C(=Z)Ra, NRa(C(=Z)Rb), NRa(C(=Z)ORb), NRa(C(=Z)-NRzRb), NRa(N=CRcRb), Nra-NRzRb, NRz-ORa, y los radicales de formulas R3a y R3b en las que Z representa O, S, NRa1, NORa1 o N- NRz1Rc1, Ra, Ra1, Rb, Rc, Rc1, independientemente unos de otros, representan hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquenilo C4-6; Rb1 tiene los significados de Rb tal como se los define supra, excepto hidrogeno; y Rz, Rz1, independientemente el uno del otro, tienen los significados de Ra tal como se los define supra y adicionalmente pueden representar -CO-Ra2, en el que Ra2 tiene los significados de Ra tal corno se los define supra; en los que los grupos alifáticos y/o alicíclicos de las definiciones de radicales de Ra, Ra1, Rb, Rb1, Rc, Rc1, Rz y Rz1 a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro grupos Rt, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros, Rt representa halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, cicloalcoxi C3-6 o cicloalqueniloxi C3-6, y en los que dos de los radicales Ra, Ra1, Rb, Rb1, Rc, Rc1, Rz o Rz1 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco, seis o siete miembros que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos seleccionados de entre el grupo compuesto de O, N y S, y en los que en las formulas R3a y R3b indica el átomo que está enlazado a la posicion 2 del anillo pirimidínico, x representa 0 o 1; Re, Rf, Rg, Re , independientemente unos de otros, representan hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, Rf, Rg, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, pueden tener el significado Re-Z-C(Rh)=N; Q representa oxígeno o N-Re , Q' representa C(H)-Rk, C-Rk, N-N(H)Re o N-Re ; à. puede ser un doble enlace o un simple enlace, Rh, Rk tienen los mismos significados que Re y adicionalmente pueden representar halogeno o ciano; o Rh junto con el átomo de carbono al que está unido puede representar un grupo carbonilo; en los que los grupos alifáticos, alicíclicos o aromáticos de las definiciones de radicales de Re, Re , Rf, Rg, Rh o Rk a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar de uno a cuatro grupos Rw, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros, Rw representa halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalqueniloxi C3-6, y en los que dos de los radicales Rf, Rg, Re o Re , junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco o seis miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos del grupo compuesto de O, N y S; n representa 1, 2, 3, 4 o 5; L independientemente unos otros, están seleccionados de entre halogeno, ciano, cianato (OCN), alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, nitro, -C(=O)-A10, -C(=O)-O-A10, -C(=O)-N(A11)A10, -C(=S)-N(A11)A10, -C(=NA11)-SA10, C(A11)(=N-OA10), N(A11)A10, N(A11)-C(=O)-A10, N(A12)-C(=O)- N(A11 )A10, S(=O)p-A10, S(=O)p-O-A10 o S(=O)p-N(A11)A10, en los que p representa 0, 1 o 2; A10, A11, A12, independientemente unos de otros, tienen los significados de A1, A2 y A3 tal como se los define supra; en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de radicales de L a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro radicales RL, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros, RL representa halogeno, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-10, alquiniloxi C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalqueniloxi C4-6, -C(=O)-A13, -C(=O)-O-A13, -C(=O)-N(A14)A13, - C(A14)(=N-OA13), -N(A14)A13, N(A14)-C(=O)-A13, N(A15)-C(=O)-N(A14 )A13, S(=O)s-A13, S(=O)s-O-A13 o S(=O)s-N(A14)A13, siendo también posible que dos radicales RL vecinales juntos representen (=O) o (=S), en los que s representa 0, 1 o 2; y A13, A14 y A15, independientemente unos de otros, tienen los significados de A1, A2 y A3 tal como se los define supra; y en los que los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones de radicales de RL a su vez pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden portar uno, dos, tres o cuatro grupos RLA, que pueden ser iguales o diferentes unos de otros y que tienen los significados de RL tal como se los define supra.