Patent AR-120939-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones para tratar afecciones asociadas con la actividad de sting
Inventor: SEIDEL HANS MARTIN
IPC: C07D519/00
Filed: 2020-12-30
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un tautómero del mismo, caracterizado porque: cada uno de Z, Y¹, Y², y Y³ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de CR¹, N, y NR², siempre que 1 - 3 de Z, Y¹, Y², y Y³ es un seleccionado independientemente N o NR²; X¹ se selecciona del grupo que consiste de O, S, N, NR², y CR¹; X² se selecciona del grupo que consiste de O, S, N, NR⁴, y CR⁵; cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es de forma independiente un enlace doble o un enlace simple, siempre que en anillo de cinco elementos que comprende X¹ y X² es heteroarilo; el anillo de seis elementos que comprende Z, Y¹, Y², y Y³ es heteroarilo; y el anillo que comprende P¹, P², P³, P⁴, y P⁵ es aromático; W se selecciona del grupo que consiste de: (i) C(=O); (ii) C(=S); (iii) S(O)₁₋₂; (iv) C(=NRᵈ) o C(=N-CN); (v) C(=NH); (vi) C(=C-NO₂); (vii) S(=O)(=N(Rᵈ)); y (viii) S(=O)(=NH); Q se selecciona del grupo que consiste de: NH, N(alquilo C₁₋₆), *-NH-(alquileno C₁₋₃)-, y *-N(alquilo C₁₋₆)-(alquileno C₁₋₃)-, en donde el alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente, y el asterisco representa el punto de unión a W; P¹, P², P³, P⁴, y P⁵ se definen de conformidad con (AA) o (BB): (AA) cada uno de P¹, P², P³, P⁴, y P⁵ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: N, CH, CR⁷, y CRᶜ, siempre que: 1 - 2 de P¹, P², P³, P⁴, y P⁵ es un CR⁷ seleccionado independientemente; o (BB) P¹ está ausente, con ello promueve al anillo de 5 miembros, cada uno de P², P³, P⁴, y P⁵ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de O, S, N, NH, NRᵈ, NR⁷, CH, CR⁷, y CRᶜ; siempre que 1 - 3 de P², P³, P⁴, y P⁵ es O, S, N, NH, NRᵈ, o NR⁷; y 1 - 2 de P², P³, P⁴, y P⁵ es un seleccionado independientemente NR⁷ o CR⁷; cada R⁷ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: -R⁸ y -L³-R⁹; -R⁸ se selecciona del grupo que consiste de: (a) cicloalquilo C₃₋₁₂ o cicloalquenilo C₃₋₁₂, cada uno de los cuales es sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; (b) heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 12 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde uno o más átomos de carbono de anillo del anillo heterociclilo o heterocicloalquenilo es sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; (c) cicloalquilo C₃, cicloalquenilo C₃, cicloalquilo C₅, o cicloalquenilo C₅, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; (d) cicloalquilo C₇₋₁₂ o cicloalquenilo C₇₋₁₂, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; (e) heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 12 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂ siempre que el heterociclilo es diferente de tetrahidropiranilo, y en donde uno o más átomos de carbono de anillo del anillo heterociclilo o heterocicloalquenilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; (f) heteroarilo de 5 - 12 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde uno o más átomos de carbono de anillo del anillo heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; y (g) arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; -L³ se selecciona del grupo que consiste de -O-, -S-, -NH-, S(O)₁₋₂, -CH₂-, C(=O)NH, NHC(=O), C(=O)O, OC(=O), C(=O), NHS(O)₂, y S(O)₂NH; -R⁹ se selecciona del grupo que consiste de: (a) cicloalquilo C₃₋₁₂ o cicloalquenilo C₃₋₁₂, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente, (b) heterociclilo o heterocicloalquenilo de 3 - 12 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde uno o más átomos de carbono de anillo del anillo heterociclilo o heterocicloalquenilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; (c) heteroarilo de 5 - 12 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde uno o más átomos de carbono de anillo del anillo heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; y (d) arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁷ seleccionado independientemente; cada aparición de R⁷ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: halo; -CN; -NO₂; -OH; -alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; -alquenilo C₂₋₄; -alquinilo C₂₋₄; -haloalquilo C₁₋₄; -alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; -haloalcoxi C₁₋₆; S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -NRR; oxo; -S(O)₁₋₂(NRR); -tioalcoxi C₁₋₄; -C(=O)(alquilo C₁₋₄); -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; y -C(=O)N(R)(R), siempre que cuando R⁷ es R⁸; y R⁸ es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, o heterocicloalquenilo y sustituido con 1 - 4 R⁷, después: R⁸ no puede ser monosustituido con alquilo C₁₋₄, y cuando R⁸ es sustituido con 2 - 4 R⁷, después al menos un R⁷ puede ser un sustituyente diferente que alquilo C₁₋₄; cada aparición de R¹ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: H; halo; ciano; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ; alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; haloalquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con -OH, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, o -NRᵉRᶠ; haloalcoxi C₁₋₄; -L¹-L²-Rʰ; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -S(O)(=NH)(alquilo C₁₋₄); SF₅; -NRᵉRᶠ; -OH; oxo; -S(O)₁₋₂(NRR); -tioalcoxi C₁₋₄; -NO₂; -C(=O)(alquilo C₁₋₄); -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; y -C(=O)N(R)(R); cada aparición de R² se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: (i) H; (ii) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; (iii) -C(O)(alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; (iv) -C(O)O(alquilo C₁₋₄) opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; (v) -CON(R)(R); (vi) -S(O)₁₋₂(NRR); (vii) -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄) opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; (viii) -OH; (ix) alcoxi C₁₋₄; y (x) -L⁴-L⁵-Rⁱ; R⁴ se selecciona del grupo que consiste de H y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; R⁵ se selecciona del grupo que consiste de H; halo; -OH; -alquilo C₁₋₄; -haloalquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -CON(R)(R); -S(O)₁₋₂(NRR); -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); ciano; y cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquenilo C₃₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; R⁶ se selecciona del grupo que consiste de H; alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 Rᵃ seleccionado independientemente; -OH; alcoxi C₁₋₄; C(=O)H; C(=O)(alquilo C₁₋₄); arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; y heteroarilo de 5 - 10 átomos en el anillo, en donde 1 - 4 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, en donde el anillo heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; cada aparición de Rᵃ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: -OH; -F; -Cl; -Br; -NRᵉRᶠ; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -CON(R)(R); -S(O)₁₋₂(NRR); -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); ciano; y cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquenilo C₃₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 alquilos C₁₋₄ seleccionados independientemente; cada aparición de Rᵇ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con1 - 6 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; -OH; oxo; -F; -Cl; -Br; -NRᵉRᶠ; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -C(=O)(alquilo C₁₋₁₀); -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -C(=O)N(R)(R); -S(O)₁₋₂(NRR); -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); ciano; y -L¹-L²-Rʰ; cada aparición de Rᶜ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: halo; ciano; alquilo C₁₋₁₀ opcionalmente sustituido con1 - 6 Rᵃ seleccionado independientemente; alquenilo C₂₋₆; alquinilo C₂₋₆; alcoxi C₁₋₄; haloalcoxi C₁₋₄; -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -NRᵉRᶠ; -OH; -S(O)₁₋₂(NRR); -tioalcoxi C₁₋₄; -NO₂; -C(=O)(alquilo C₁₋₁₀); -C(=O)O(alquilo C₁₋₄); -C(=O)OH; -C(=O)N(R)(R); y -L¹-L²-Rʰ; Rᵈ se selecciona del grupo que consiste de: alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de halo, alcoxi C₁₋₄, y OH; cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquenilo C₃₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de halo y OH; -C(O)(alquilo C₁₋₄); -C(O)O(alquilo C₁₋₄); -CON(R)(R); -S(O)₁₋₂(NRR); -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -OH; y alcoxi C₁₋₄; cada aparición de Rᵉ y Rᶠ se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: H; alquilo C₁₋₆; haloalquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquenilo C₃₋₆; -C(O)(alquilo C₁₋₄); -C(O)O(alquilo C₁₋₄); -CON(R)(R); -S(O)₁₋₂(NRR); -S(O)₁₋₂(alquilo C₁₋₄); -OH; y alcoxi C₁₋₄; o Rᵉ y Rᶠ junto con el átomo de nitrógeno al cual está unido forma un anillo de 3-8 átomos en el anillo, en donde el anillo tiene: (a) 1 - 7 átomos de carbono en el anillo, cada uno de los cuales es sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de H y alquilo C₁₋₃; y (b) 0 - 3 heteroátomos en el anillo (además del átomo de nitrógeno unido a Rᵉ y Rᶠ), los cuales son cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste de N(Rᵈ), NH, O, y S; -L¹ es un enlace o alquileno C₁₋₃; -L² es -O-, -N(H)-, -S(O)₀₋₂-, o un enlace; Rʰ se selecciona del grupo que consiste de: cicloalquilo C₃₋₈ o cicloalquenilo C₃₋₈, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; heterociclilo o heterocicloalquenilo, en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo tiene 3 - 16 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; heteroarilo de 5 - 10 átomos en el anillo, en donde 1 - 4 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, y en donde el anillo heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; y arilo C₆₋₁₀, el cual es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; -L⁴- se selecciona del grupo que consiste de un enlace, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, C(O)NRᵈ, S(O)₁₋₂, S(O)₁₋₂NH, y S(O)₁₋₂NRᵈ; -L⁵- se selecciona del grupo que consiste de un enlace y alquileno C₁₋₄; Rⁱ se selecciona del grupo que consiste de: cicloalquilo C₃₋₈ o cicloalquenilo C₃₋₈, cada uno opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; OH; NRᵉRᶠ; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; heterociclilo o heterocicloalquenilo, en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo tiene 3 - 16 átomos en el anillo, en donde 1 - 3 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂, en donde el heterociclilo o heterocicloalquenilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; OH; NRᵉRᶠ; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; heteroarilo de 5 - 10 átomos en el anillo, en donde 1 - 4 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂ y en donde el anillo heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; OH; NRᵉRᶠ; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; y arilo C₆₋₁₀, el cual es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo; OH; NRᵉRᶠ; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᵃ seleccionado independientemente; haloalquilo C₁₋₄; ciano; alcoxi C₁₋₄; y haloalcoxi C₁₋₄; cada aparición de R y R se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste de: H; -OH; alquilo C₁₋₄; arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; y heteroarilo de 5 - 10 átomos en el anillo, en donde 1 - 4 átomos en el anillo son heteroátomos, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de N, N(H), N(Rᵈ), O, y S(O)₀₋₂ y en donde el anillo heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -OH, NH₂, NH(alquilo C₁₋₄), N(alquilo C₁₋₄)₂, alquilo C₁₋₄, y haloalquilo C₁₋₄; o R y R junto con el átomo de nitrógeno al cual está unido forma un anillo de 3 - 8 átomos en el anillo, en donde el anillo tiene: (a) 1 - 7 átomos de carbono en el anillo, cada uno de los cuales es sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de H y alquilo C₁₋₃; y (b) 0 - 3 heteroátomos en el anillo (además del átomo de nitrógeno unido a R y R), los cuales son cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste de N(H), N(alquilo C₁₋₆), O, y S; y siempre que el compuesto es distinto de: los compuestos del grupo de fórmulas (2).