Patent AR-054512-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-oxo-1,2,5,6-tetrahidropiridina inhibidores de la trombina
Filed: 2006-06-16
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en donde: A representa C(O), S(O)2, C(O)O (en donde el ultimo grupo el resto O está unido a R1), C(O)NH, S(O)2NH (en donde en los ultimos dos grupos el resto NH está unido a R1), un enlace directo o alquileno C1-6 (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido, en el átomo de C al cual está unido el resto NH, con C(O)ORA o C(O)N(H)RA); RA representa H o alquilo C1-4; R1 representa: a) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, CN, cicloalquilo C3-10 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y arilo), OR9a, S(O)nR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B1-C(O)- B2-R9i, arilo y Het1); b) cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C4-10, en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, , =O, CN, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10 (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y arilo), OR9a, S(O)hR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B3-C(O)- B4-R9i, arilo y Het2; c) arilo; o d) Het3; R9a a R9i independientemente representan, en cada aparicion: a) H; b) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, alcoxi C1-6, arilo y Het4); c) cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo y Het5); d) arilo; o e) Het6, con la condicion de que R9b no representa H cuando n es 1 o 2; R2a, R2b, R3a y R3b independientemente representan H, F, alquilo C1-3 o (CH2)0-3O(alquioC1-3) (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con un grupo OH o uno o varios átomos de F), o uno de R2a y R2b, junto con uno de R3a y R3b, representa n-alquilenoC1-4; R4 representa alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes halo; R5a y R5b independientemente representan H, F o metilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de F); R6 representa H o alquilo C1-4 (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y OH), G representa alquileno C1-4; R7 y R8 independientemente representan alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con OR10, con la condicion de que al menos uno de R7 y R8 es sustituido con OR10; R10 representa H, - C(O)-X-R11 o alquilo C1-6 (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alcoxi C1-3); X representa un enlace directo, O, S o NH; R11representa : a) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, CN, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C1-4), OR12a, C(O)OR12b, C(O)N(R12c)(R12d), arilo y Het7); b) cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10, (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, , = O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo y Het8); c) arilo; o d) Het9; R12a a R12d independientemente representan H o alquilo C1-6; cada arilo independientemente representa un grupo aromático carbocíclico C6-10, grupo que puede comprender uno o dos anillos y pude estar sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de: a) halo; b) CN; c) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C1-4), alcoxi C1-6, C(O)OH, C(O)O- alquiloC1-6, C(O)NH2, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Het10); d) cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Het11); e) OR13a; f) S(O)pR13b; g) S(O)2N(R13c)(R13d); h) N(R13e)S(O)2R13f; i) N(R13g)R13h); j) B5-C(O)-B6-R13i; k) fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo); l) Het12; y m) Si(R14a)(R14b)(R14c); R13a a R13i independientemente representan, en cada aparicion: a) H; b) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C1-4), alcoxi C1-6, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Het13); c) cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Het14); d) fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo); o e) Het15; con la condicion de que R13b no represente H cuando p es 1 o 2; Het1 a Het15 independientemente representan grupos heterocíclicos de entre 4 y 14 miembros que contienen uno o varios heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno y/o azufre, grupos heterocíclicos que pueden comprender uno, dos o tres anillos y pueden estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de: a) halo; b) CN; c) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimo dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C1-4), alcoxi C1-6, C(O)OH, C(O)O-alquiloC1-6, C(O)NH2, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Heta); d) cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Hetb); e) = O; f) OR15a; g) S(O)qR15b; h) S(O)2N(R15c)(R15d); i) N(R15e)S(O)2R15f; j) N(R15g)(R15h); k) B7-C(O)-B8-R15i; l) fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo), m) Hetc; y n) Si(R16a)(R16b)(R16c); R15a a R151 independientemente representan, en cada aparicion: a) H; b) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10 (en donde los ultimos tres grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo y alquilo C1-4), alcoxi C1-6, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Hetd); c) cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C4-10 (en donde los ultimos dos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, OH, =O, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo) y Hete); d) fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo), o e) Hetf; con la condicion de que R15b no represente H cuando q es 1 o 2; Heta a Hetf independientemente representan grupos heterocíclicos de 5 o 6 miembros que contienen entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno y/o azufre, grupos heterocíclicos que pueden estar sustituidos con uno o varios sustituyentes seleccionados de halo, =O y alquilo C1-6; B1 a B8 independientemente representan un enlace directo, O, S, NH o N-alquiloC1-4; n, p y q independientemente representan 0, 1 o 2; R14a, R14b, R14c, R16a, R16b y R16c independientemente representan alquilo C1-6 o fenilo (en donde el ultimo grupo está opcionalmente sustituido con halo o alquilo C1-4); a menos que se especifique lo contrario: i) los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquileno y alquenileno, así como también la parte alquilo de los grupos alcoxi, pueden estar sustituidos con uno o varios átomos de halo; y ii) los grupos cicloalquilo y cicloalquenilo pueden comprender uno o dos anillos y pueden estar adicionalmente fusionados anularmente a uno o dos grupos fenilo; o un derivado farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.