Patent AR-083579-A1 (AR)
Title: Inhibidor de cetp de oxazodilinona sustituida con amina ciclica
IPC: C07D413/14
Filed: 2011-10-27
Abstract: Son inhibidores de CETP y son útiles para elevar el colesterol HDL, reducir el colesterol LDL y para tratar o prevenir aterosclerosis. En los compuestos de fórmula (1), A3 es un grupo indanil o grupo fenil sustituido.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A3 se representa por la fórmula (2) o fórmula (3), en la que Y es N o CH, en la que CH puede estar sustituido con Rc1 si Rc1 está presente en la estructura; R1 es H, CF3, o alquilo C1-3; cada Ra es independientemente alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 - 5 halógenos, -O-alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 - 5 halógenos, halógeno, -CN o cicloalquilo C3-4 opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos; Rc es (a) es un heterociclo monocíclico de 4 - 7 miembros que comprende un N que está unido al anillo heteroaromático al que Rc está conectado, en el que el heterocíclico monocíclico comprende opcionalmente 1 - 3 dobles enlaces, un carbonilo y 1 - 3 grupos heteroátomo adicionales que son cada uno, independientemente, N, O, S, S(O), o S(O)2 o (b) un heterociclo bicíclico de 5 - 8 miembros que comprende un N que está unido al anillo heteroaromático al que está conectado Rc, donde el heterociclo bicíclico comprende opcionalmente 1 - 3 dobles enlaces, un carbonilo y 1 - 3 grupos heteroátomo adicionales que son cada uno, independientemente, N, O, S, S(O), o S(O)2, donde Rc como se ha definido en (a) o (b) está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos sustituyentes que son independientemente halógeno, -OH, -CN, alquilo C1-3 o -O-alquilo C1-3, donde el alquilo C1-3 y el -O-alquilo C1-3 están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 halógenos; cada Rc1 es independientemente alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3 o halógeno, donde el alquilo, en cualquier caso, está opcionalmente sustituido con 1 - 5 halógenos; Rb es H, alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3, -O-cicloalquilo C3-6, halógeno, -CN, -NO2, o -OH, donde el alquilo C1-3 y el -O-alquilo C1-3 están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 halógenos, y -O-cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos; cada Rb1 es independientemente alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3 o halógeno, donde el alquilo C1-3 y el -O-alquilo C1-3 están opcionalmente sustituidos con 1 - 5 halógenos; X es: (a) (i) halógeno, (ii) -alquilo C1-4, (iii) -cicloalquil C3-6-Y o alquil C1-3-Y, donde Y es -CN, -OH o -OCH3, o (iv) -fenilo que está sustituido con 1 - 3 grupos que son independientemente halógeno, -CN, -OH, -alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, o -C(=O)alquilo C1-2, donde el alquilo y el cicloalquilo en todos los usos están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 halógenos; (b) D1, donde D1 es -CO2H, -CO2-alquilo C1-4, o -C(=O)NR2R3; (c) -alquil C1-4-D1, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos; (d) -cicloalquil C3-6-D1, donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 2 grupos que son independientemente -alquilo C1-2 o halógeno, donde el -alquilo C1-2 está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos; (e) -cicloalquil C3-6-CH2-D1, donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 2 grupos que son independientemente -alquilo C1-2 o halógeno, donde el -alquilo C1-2 está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halógenos; (f) -fenil-D1, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes que son independientemente halógeno, -CN, -OH, -CH3, -CF3, -OCR3 o -OCF3; (g) -Het-D1, donde Het es un anillo heteroaromático de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 grupos heteroátomo que son cada uno, independientemente, N, O, S, S(O), o S(O)2, donde Het está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos que son independientemente halógeno, -CH3, -CF3, -OCH3 o -OCF3; o (h) -alquil C1-2-Het, donde Het está opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos que son independientemente -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3 o halógeno; cada uno de R2 y R3 es independientemente H o -alquilo C1-3, o R2 y R3 se unen opcionalmente para formar un grupo de unión que tiene 3 - 5 carbonos, produciendo de esta manera un grupo amida cíclica de 4 - 6 miembros; d es un número entero de 0 - 2; e es un número entero de 0 - 3; y f es un número entero de 0 - 2.