Patent AR-057890-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la proteasa aspartica
Inventor: MCGEEHAN GERARD
Filed: 2006-11-14
Abstract: La presente invencion se refiere a inhibidores de la proteasa aspártica. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la siguiente formula estructural (1); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: Z es -O- o -CH2-. X1 es un enlace covalente, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-. Y1 es un enlace covalente o alquileno C1-10, alquenileno C1-10 o alquinileno C1-10, cada uno opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono sustituibles con halogeno, ciano, hidroxilo, alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3) o haloalcoxi (C1-3), con la condicion de que Y1 sea un enlace covalente solo cuando X1 es un enlace covalente. R1 es a) cicloalquilo (C3-7); o b) fenilo, heteroarilo o heteroarilo bíciclico opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados opcionalmente entre: 1) fluor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), cicloalquilalquilo (C4-7), alquenilo (C2-6), cicloalquilalquenilo (C5-7), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-6)-alquinilo (C2-4), haloalquilo (C1-6), halocicloalquilo (C3-6), halocicloalquilalquilo (C4-7), haloalquenilo (C2-6), haloalquinilo (C3-6), halocicloalquilalquinilo (C5-7), alcoxi (C1-6), cicloalcoxi (C3-6), cicloalquilalcoxi (C4-7), haloalcoxi (C1-6), halocicloalcoxi (C3-6), halocicloalquilalcoxi (C4-7) y alcanosulfonilo (C1-6); o 2) fenilo, heteroarilo, fenixo, heteroariloxi, feniltio, heteroariltio, bencilo, heteroarilmetilo, benciloxi y heteroarilmetoxi, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 con grupos seleccionados independientemente entre: fluor, cloro, ciano, alquilo (C1-3), haloalquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), haloalcoxi (C1-3) y aminocarbonilo. R2 es -OC(O)(NH2), -OC(S)(NH2), -SC(S)(NH2), -SC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -OC(S)(NHR9), -SC(S)(NHR9), - SC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -NHC(S)SR9, -NHC(S)OR9, -NHC(O)SR9, -C(O)R9, -C(S)R9, -C(O)(NH2), C(S)(NH2), -C(O)(NHR9), -C(S)(NHR9) o -NHC(O)H, donde R9 es un alquilo C1-5 lineal o ramificado, haloalquilo C1-5 lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-4) o alcoxialquilo C1-5 lineal o ramificado. R3 es -H, -F, alquilo C1-5, -NHC(O)R10, -OH o -OR10, donde R10 es alquilo C1-3, con la condicion de que cuando R3 es -F o -OH, entonces X1 no sea -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y R1-Y1-X1 no sea -OC(O)(NH2), OC(S)(NH2), -SC(S)(NH2), -SC(O)(NH2), -OC(O)(NHR9), -SC(S)(NHR9), -SC(O)(NHR9), -NHC(O)OR9, -NHC(S)OR9, -NHC(S)SR9, -NHC(O)SR9 o -NHC(O)H. Q es un resto seleccionado del grupo de formulas (2) en los que N y N están unidos a los enlaces truncados. R4 es -H o alquilo (C1-3). R5 y R6 son independientemente a) H, alquilo (C1-10), cicloalquilalquilo (C4-10), haloalquilo (C1-10, hidroxialquilo (C1-10), halocicloalquilalquilo (C4-10), cicloalquilalquilo (C4-10) hidroxilado, alquil (C1-2)- cicloalquilalquilo C4-10), alquil (C1-2)-cicloalquilalquilo (C4-10) halogenado, dialquil (C1-2)-cicloalquilalquilo (C4-10), alquil (C1-2)-cicloalquilalquilo (C4-10) hidroxilado, dialquil (C1-2)-cicloalquilalquilo (C4-10) hidroxilado, bicicloalquil (C4-10)- alquilo (C1-3), tricicloalquil (C8-12)-alquilo (C1-3), alcoxialquil (C1-5)-alquilo (C1-5), haloalcoxi (C1-5)-alquilo (C1-5), alquiltio (C1-5)-alquilo (C1-5), haloalquiltio (C1-5)-alquilo (C1-5) o heterociclilalquilo (C1-3) saturado; o b) fenilalquilo (C1-2), fenoximetilo o heteroarilalquilo (C1-2) cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre fluor, cloro, ciano, alquilo (C1-3), haloalquilo (C1-3), alcoxi (C1-3) y haloalcoxi (C1-3), con la condicion de que R5 y R6 no sean los dos H; G es OH, NH2 o NHR7. R7 es a) -alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilalquilo (C4-10), alcoxi (C1-5)-alquilo (C1-5) o aminocarbonialquilo (C1-6) o b) fenilalquilo (C1-2) opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre: fluor, cloro, ciano, alquilo (C1-3), haloalquilo (C1-3), alcoxi (C1-3) y haloalcoxi (C1-3); o c) R5 y R7 juntos son -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3- O -(CH2)4-, opcionalmente sustituidos con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente entre fluor, alquilo (C1-8), haloalquilo (C1-8), cicloalquilo (C3-6), halocicloalquilo (C3-6), hidroxicicloalquilo (C3-6), cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-2), halocicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-2), cicloalquil (C3-6)-alquilo (C1-2) hidroxilado, alcoxi C1-8), haloalcoxi (C1-8), cicloalcoxi (C3-6), halocicloalcoxi (C3-6) y heterociclilo.