Patent AR-074066-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclos, inhibidores de la polimerasa viral de rna dependiente de rna
Inventor: TALAMAS FRANCISCO XAVIER
Filed: 2009-10-28
Abstract: Son inhibidores de la polimerasa NS5b del virus de la hepatitis C. Se describen también composiciones y métodos para tratar una infeccion del HCV y para inhibir la replicacion del HCV. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1, en la que: R1 es (alquileno)0-6COX, (alquileno)0-6NRaRb, (alquileno)0-6CN, hidroxialquilo C1-6 o (alquilsulfonil C1-3)-(alquileno)0-3; X es hidrogeno, hidroxi, alcoxi C1-6, NRcRd; R2 es hidrogeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-3 o halogeno; Ra es (a) hidrogeno, (b) alquilo C1-6, (c) acilo C1-6, (d) aroílo, (e) -SO2-alquilo C1-6, (f) -SO2-arilo, (g) -SO2-, aril-alquilo C1-3, (h) aril-alquilo C1-3 o (i) SO2NReRf en el que Re y Rf son con independencia hidrogeno o alquilo C1-3, (j) piridinoílo, (k) (cicloalquil 03-7)-carbonilo o (l) CONHReRf o (m) -SO2-cicloalquilo C3-7 o (n) 4-metano-sulfonilamino-pirrolidina-2-carbonilo, en los que dicho resto cicloalquilo está sustituido por alquilsulfonil-amino C1-3 y en los que dicho arilo, dicho aroílo y dicho piridinoílo está opcionalmente sustituidos con independencia entre sí de una a tres veces por grupos elegidos con independencia entre hidroxi, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-amino, (alquilo C1-3)-amino, di(alquil C1-3)-amino, (acil C1-6)-amino, (alquil C1-6)-sulfonilamino, bis-(alquil-sulfonil C1-6)-amino, alquilo C1-6 y halogeno; Rb es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo C1-6, (aciloxi C1-3)-alquilo C1-6, heterociclil-alquilo C1-3; (cicloalquil C3-6)-alquilo C1 3, pirrolidin-3-ilmetilo, 1-acetil-pirrolidin-3-ilmetilo, piperidin-4-ilo o piridinilo; o Ra y Rb juntos son C(=O)C(Me)2NHC(=O), (CH2)3-5S(=O)2, (CH2)2-5-C(=O), C(=O)CH2C(Me)2CH2C(=O), HC=CC(Br)=CHC(=O), C(=O)-(CH2)2-4C(=O), HC=CC(=O)CEt2(O), S(=O)2NR6(CH2)3-5, en los que R6 es hidrogeno, alquilo C1-6 o Boc; o Ra y Rb junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman (a) ftaloílo (b) 1-metil-1,3-dihidro-2-oxo-benzo-imidazol-3-ilo, (c) 5-oxo-pirrolidin-1-ilo opcionalmente sustituido por carbo-alcoxilo C1-6 o (carboxi C1-3)-hidroximetilo, (d) 3-hidroximetil-pirrolidin-1-ilo, (e) 2-oxo-oxazolidin-3-ilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-6 o (f) 3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindolilo opcionalmente sustituido por (alquil C1-6)-sulfonilamino o (cicloalquil C3-6)-sulfonilamino; Rc es hidrogeno o alquilo C1-6; Rd es hidrogeno, alquilo C1-6; piridinil-alquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, 4-(alcoxi C1-3)-alquilo C1-6, aril-alquilo C1-3 opcionalmente sustituido por halogeno; o Rc y Rd juntos son (CH2)2X1(CH2)2 en el que X1 es O, SO2 o NR7, en el que R7 es hidrogeno, alquilo C1-6, (alcoxi C1-3)-alquilo C1-3 o acilo C1-3, o Rc y Rd junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un 4,4-difluor-piperidin-1-ilo, 4-fenoxi-piperidin-1-ilo, 3-hidroxi-azetidina, 4-ciano-piperidin-1-ilo, 3-(hidroxilmetil)pirrolidin-1-ilo o 2-hidroximetil-morfolin-4-ilo; R3a, R3b y R3c (i) si se toman por separado se eligen con independencia entre alquilo C1-3, alcoxi C1-2 o fluoralquilo C1-2 o (ii) si se toman juntos, R3a y R3b juntos son (metileno)2-4 y R3c es alquilo C1-3; R4 es hidrogeno o alquilo C1-6; R5 es hidrogeno, halogeno o alquilo C1-3 o sus sales farmacéuticamente aceptables.