Patent ES-2616087-T3 (ES)
Title: Moduladores de receptores de 5-HT y sus métodos de uso
Inventor: WANG YING
IPC: C07D471/04
Filed: 2010-10-21
Granted: 2017-06-09
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ie):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R2 es hidrógeno; R4a y R5a, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; G1, cada vez que aparece, es independientemente arilo o heteroarilo, en donde cada uno de los G1 está independientemente no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -G3, -NO2,-OR1b, -O- (CR4bR5b)m-G3, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b,-S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b),-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-G3, -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b,-(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR41bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b,-(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR3b)m- (C(O)N(Rb)(r3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)-(R3b),-(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), - (CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo y haloalquilo; Ra y Rb, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R1b y R3b, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; R2b, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o haloalquilo; R4b y R5b, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; m, cada vez que aparece, es independientemente 1, 2, 3. 4 ó 5; G3, cada vez que aparece, es independientemente arilo o heteroarilo, en donde cada uno de los G3 está independientemente no sustituido o sustituido con 1, 2. 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -NO2, -OR1b,-OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR4b)m-SR1b,-(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)-N(R4bR5b)m- S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b,-(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m- N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m- N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo y haloalquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo y -(CR4aR5a)m-G1; R10, R11, R12 y R13 son cada uno independientemente hidrógeno, deuterio, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -G1, -G2, -NO2, -OR1a, -O-(CR4aR5a)m-G1, -O-(CR4aR5a)m-G2, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a,-S(O)2N(Rb)(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a),-(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m- OC(O)N(Rb)(R3a)-(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)S(O)2N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR3a)m- C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m- N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a>=CR5a-G1, cianoalquilo o haloalquilo; en donde R1a y R3a, cada vez que aparecen, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, G1 o -(CR4aR5a)m-G1; R2a, cada vez que aparece, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1 o -(CR4aR3a)m-G1; G2, cada vez que aparece, es independientemente cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo, en donde cada uno de los G2 está independientemente no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, halógeno, ciano, -NO2, -OR1b, -S(O)2R2b, -C(O)OR1b, haloalquilo y oxo; R15 y R16 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo; en donde el cicloalquilo es un cicloalquilo monocíclico, bicíclico o tricíclico; en donde el cicloalquilo monocíclico es un sistema de anillo carbocíclico que contiene tres a ocho átomos de carbono, cero heteroátomos y cero dobles enlaces; en donde el cicloalquilo bicíclico es un cicloalquilo monocíclico condensado a un anillo de cicloalquilo mo nocíclico o un sistema de anillo monocíclico puenteado, en el que dos átomos de carbono no adyacentes del anillo monocíclico están enlazados por un puente de alquileno que contiene uno, dos, tres o cuatro átomos de carbono; en donde el cicloalquilo tricíclico es un cicloalquilo bicíclico condensado a un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquilo bicíclico en el que dos átomos de carbono no adyacentes de los sistemas de anillo están enlazados por un puente de alquileno de 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono; en donde el cicloalquilo monocíclico, bicíclico o tricíclico está no sustituido o sustituido y está fijado al resto molecular parental a través de cualquier átomo no sustituible contenido dentro del sistema de anillo; en donde el cicloalquenilo es un grupo hidrocarbonado cíclico que contiene de 3 a 10 carbonos y 1 ó 2 dobles enlaces carbono-carbono; en donde el haloalquilo es un grupo alquilo, en el que uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis átomos de hidrógeno están reemplazados por halógeno; en donde el heterociclo es un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico; en donde el heterociclo monocíclico es un anillo de tres, cuatro, cinco, seis, siete u ocho miembros que contiene al menos un heteroátomo independientemente seleccionado del grupo que consiste en O, N y S; en donde el heterociclo bicíclico es un heterociclo monocíclico condensado a un grupo fenilo, o un heterociclo monocíclico condensado a un cicloalquilo monocíclico o un heterociclo monocíclico condensado a un cicloalquenilo monocíclico o un heterociclo monocíclico condensado a un heterociclo monocíclico, o un sistema de anillo de heterociclo monocíclico puenteado, en el que dos átomos no adyacentes del anillo están enlazados por un puente de alquileno de 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono, o un puente de alquenileno de dos, tres o cuatro átomos de carbono; en donde el heterociclo tricíclico es un heterociclo bicíclico condensado a un grupo fenilo, o un heterociclo bicíclico condensado a un cicloalquilo monocíclico o un heterociclo bicíclico condensado a un cicloalquenilo monocíclico o un heterociclo bicíclico condensado a un heterociclo monocíclico, o un heterociclo bicíclico en el que dos átomos de carbono no adyacentes del anillo bicíclico están enlazados por un puente de alquileno de 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono, o un puente de alquenileno de dos, tres o cuatro átomos de carbono; en donde el heteroarilo es un heteroarilo monocíclico o un heteroarilo bicíclico; en donde el heteroarilo monocíclico es un anillo de cinco miembros que contiene dos dobles enlaces e (i) un heteroátomo seleccionado de O o S o (ii) uno, dos, tres o cuatro átomos de nitrógeno y, opcionalmente un átomo de oxígeno o azufre; o el heteroarilo monocíclico es un anillo de seis miembros que contiene tres dobles enlaces y uno, dos, tres o cuatro átomos de nitrógeno; en donde el heteroarilo bicíclico se selecciona del grupo que consiste en un heteroarilo monocíclico condensado a un fenilo, un heteroarilo monocíciclo condensado a un cicloalquilo monocíclico, un heteroarilo monocíclico condensado a un cicloalquenilo monocíclico, un heteroarilo monocíclico condensado a un heteroarilo monocíclico y un heteroarilo monocíclico condensado a un heterociclo monocíclico.