Patent AR-064235-A1 (AR)
Title: Dipeptidos antagonistas de iap, una composicion farmaceutica que los comprende y el uso de los mismos para el tratamiento del cancer
Inventor: CONDON STEPHEN M
Filed: 2007-07-24
Abstract: Dipéptidos que inhiben proteínas que producen apoptosis (IAPs), composicion farmacéutica que los comprende y su uso en el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) caracterizado porque Z1 y Z2 son cada uno independientemente CH o N; R1 es H o hidroxi, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 y R2' son cada uno independientemente H o alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o cuando R2' es H entonces R2 y R1 pueden juntos formar un anillo aziridina o azetidina; R3 y R4 son cada uno independientemente H o alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; o, R3 y R4 son cada uno C y están unidos mediante un enlace covalente o mediante un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido donde de 1 a 3 átomos de C pueden ser reemplazados por N, O, S(O)n, o C=O; R5 y R6 son cada uno independientemente H o hidroxi, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R5 y R6 son cada uno carbono y están unidos mediante un enlace covalente o mediante un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido donde uno a tres átomos de carbono pueden ser reemplazados por N, O, S(O)n, o C=O; M es un enlace o un grupo alquileno C1-5 opcionalmente sustituido; G es un enlace, un heteroátomo, -(C=O)-, -S(O)n-, -NR8-, -NCOR8-, o -NS(O)nR8-, donde R8 es alquilo inferior, alquilo interior o cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido; R7 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido en donde R7 esta sustituido con -L1-R10 y además está opcionalmente sustituido; L1 es un enlace covalente o alquileno C1-6 opcionalmente sustituido, R10 es un grupo heterocicloalquilo de 5-, 6-, o 7- miembros con al menos un átomo de N u O en el anillo o R10 es un grupo heteroarilo con al menos un átomo de N en el anillo; cada n puede ser el mismo o diferente y es 0, 1, o 2; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 17: Un compuesto que tiene la formula 6 caracterizado porque Z1a, Z2a, Z1b, y Z2b son independientemente CH o N; R1a y R1b son independientemente H o hidroxi, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; y cuando R2a' es H entonces R2a y R1a pueden juntos formar un anillo aziridina o azetidin y cuando R2b' es H entonces R2b y R1b pueden juntos formar un anillo aziridina o azetidina; R2a, R2a', R2b y R2b' son independientemente H o alquilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, opcionalmente sustituido; y cuando R2a' es H entonces R2a y R1a pueden juntos formar un anillo aziridina o azetidin y cuando R2b' es H entonces R2b y R1b pueden juntos formar un anillo aziridina o azetidina R3a, R3b, R4a y R4b son independientemente H o alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o, R4a y R3a, o R4b y R3b, o ambos, son átomos de carbono unidos mediante un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido donde uno hasta tres átomos de carbono pueden ser reemplazados por N, O, S(O)n, o C=O; R5a, R6a, R5b, y R6b son independientemente H o hidroxi, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R5a y R6a o R5b y R6b, o ambos, son átomos de carbono unidos mediante un grupo alquileno o alquenileno C1-8 opcionalmente sustituido donde uno hasta tres átomos de carbono pueden ser reemplazados por N, O, S(O)n, o C=O; n puede ser el mismo o diferente en cada caso y es 0, 1, o 2; Xa es -O-, -N(La-R10a)-, -S-,-C(La-R10a)=CH-, -C(O)-O-, -C(O)-N(La-R10a)-, -N=C(La-R10a)- opcionalmente sustituido; Xb es -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)O-, -C(O)-N(Lb-R10b)-, -N=C(Lb-R10b)- opcionalmente sustituido, con la condicion que si Xb es -O-, -S-, o -C(O)-O-, entonces Xa es -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -C(O)- N(La-R10a)- opcionalmente sustituido, o -N=C(La-R10a)-, y si Xa es -O-, -S-, o -C(O)-O-, entonces Xb es -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)-N(Lb-R10b)-, o -N=C(Lb-R10b)- opcionalmente sustituido; La y Lb son independientemente un enlace covalente o alquileno C1-4; R10a y R10b son independientemente un grupo heterocicloalquilo de 5-, 6-, o 7- miembros opcionalmente sustituido con al menos un átomo de N u O en el anillo o un grupo heteroarilo con al menos un átomo de N en el anillo con la condicion que uno pero no ambos de R10a y R10b puede ser -H o ausente; Wa y Wb son juntos un enlazador.