Patent AR-059594-A1 (AR)
Title: Derivados de 2,4-diaminopirimidinas
Inventor: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATI
Filed: 2007-02-21
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en donde significan X O o N, y Y -CH2- o C=O, y R1 y R1' en cada caso independientemente entre sí, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido una o varias veces seleccionado del grupo constituido por alquiloC1-5, cicloalquilo C3-6, arilo, heterociclilo y heteroarilo, pudiendo ser el o los sustituyentes iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halogeno, -ORa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -NRaRa, - NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)NRaRa, -NRaSO2Ra, -N=CRaRa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRa, -NRaSO2NRaRa, -OSO2NRaRa y pseudohalogeno, o eventualmente los R1' que se encuentran en el mismo átomo de C pueden formar conjuntamente un anillo cicloalquílico C3-7, o eventualmente R1 puede estar unido con un R1' formando un puente alquílico comun de 3-6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, el cual puede contener eventualmente uno a dos heteroátomos, y R2 un radical heterociclilo eventualmente sustituido una o varias veces, pudiendo ser el/los sustituyentes iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por alquiloC1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, cicloalquil C3-6-alquilo C0-3 y R3 hidrogeno o alquilo C1-3 o R2 y R3 forman conjuntamente un anillo heterociclilo eventualmente una o varias veces sustituido, el cual eventualmente puede contener uno a dos heteroátomos, pudiendo ser el/los sustituyentes iguales o distintos y se seleccionan del grupo constituido por alquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5 y cicloalquil C3-6-alquilo C0-3 o un sustituyente adecuado seleccionado del grupo constituido por halogeno, -ORa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -NRaRa, -NRaC(=O)Ra, -NRaC(=O)ORa, - NRaC(=O)NRaRa, -NRaSO2Ra, -N=CRaRa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRa, -NRaSO2NRaRa, -OSO2NRaRa y pseudohalogeno, y R4 en cada caso independientemente entre sí un radical seleccionado del grupo constituido por halogeno, NO2, -ORa, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, - C(=O)NRaRa, -NRaRa, -NRaCORa, -NRaC(=O)ORa, -NRaC(=O)NRaRa, -NRaC(=O)ONRaRa, -NRaSO2Ra, -N=CRaRa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRa, -NRaSO2NRaRa, -OSO2NRaRa y pseudohalogeno; y R5 hidrogeno, halogeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, halogeno-alquilo C1-3, -ORa o pseudohalogeno, y R6 en cada caso independientemente entre sí, un radical seleccionado del grupo constituido por halogeno, alquilo C1-3, -ORa y pseudohalogeno, y Ra en cada caso independientemente entre sí, hidrogeno o un radical seleccionado del grupo constituido por alquilo C1-8 eventualmente sustituido, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo, heterociclilo y heteroarilo, pudiendo ser el/los sustituyentes iguales o diferentes y se seleccionan del grupo constituido por halogeno, -NH2, -OH y pseudohalogeno; y m es 0, 1 o 2; y n en cada caso independientemente entre sí, 0, 1 o 2, eventualmente en forma de sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como eventualmente sus sales farmacologicamente tolerables, con la condicion de que están excluidos 2-(2-metoxi-4-piperazin-1-il-fenilamino)-4-(3,3-dimetil-5-oxo-2,3,4,5- benzo[°][1,4]oxazepin-6-ilamino-5-trifluormetil-pirimidina, 2-(2-metoxi-4- piperazin-l-il-fenilamino)-4-((S)-4-oxo-2,3,10,10a-tetrahidro-1H,4H-9-oxa-3a-aza-benzo[°]azulen-5-ilamino-5-trifluormetil-pirimidina, 2-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-2-metoxi-fenilamino]-4-((S)-4-oxo-2,3,10,10a-tetrahidro-1H,4H-9-oxa-3a-aza- benzo[°]azulen-5-ilamino-5-trifluormetil-pirimidina, 2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-2-metoxi-fenilamino]-4-((S)-4-oxo-2,3,10,10a tetrahidro-1H,4H-9-oxa-3a-aza-benzo[°]azulen-5-ilamino-5-trifluormetil-pirimidina, 3,3-dimetil-6-{2-[4-(4-metil-piperazin- 1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, 6-{2-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3,3-dimetil-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona; 3,3-dimetil-6- {2-[4-(4-prop-2-inil-piperazin-1-il)-fenilamino]5trifluometil-pirimidin-4-ilamino}-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, 6-{2-[4-(4-isopropil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4iIamino}-3,3-dimetil-3,4-dihidro-2H- benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, (S)-3-metil-6-[2-(4-piperazin-1-il-fenilamino)-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino]-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, (S)-3-metil-6-{2[4-(4-metil-piperazin-1-iI)-fenilamino]-5-trifluormetiI-pirimidin-4-ilamino}- 3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, (S)-6-{2-[4-(4-isopropil-piperazin-1-il-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3-metil-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, (S)-3-metil-6-{2-[4-(4-prop-2-iniI-piperazin-1-il)-fenilamino]-5- trifluormetil- pirimidin-4-ilamino}-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, (S)-3-etil-6-[2-(4-piperazin-1-il-fenilamino)-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino]-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4joxazepin-5-ona, (S)-6-[2-(4-piperazin-1-il-fenilamino)-5- trifluormetil-pirimidin-4-ilamino]-3-propil-3,4-dihidro-2H-benzo[°][1,4]oxazepin-5-ona, (S)-6-{2-[4-(4-prop-2-inil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-1,2,3,11a-tetrahidro-10H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4}diazepin-5,11- diona, (S)-6-{2-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-1,2,3,11a-tetrahidro-10H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5,11-diona, (S)-6-{2-[4-(4-isobutil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4- ilamino}-1,2,3,11a-tetrahidro-10H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5,11-diona, (S)-6-{2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-1,2,3,11a-tetrahidro-10H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5,11-diona, 6-{2-[4- (4-etil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, 3,3-dimetiI-6-{2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-feniIamino]-5-trifluormetiI-pirimidin-4-ilamino} -3,4-dihidro-1H- benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, 6-{2-[4-(4-isopropil-piperazin-1-il)-feniIamino]-5-trifluormetiI-pirimidin-4-ilamino}-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, 3,3-dimetil-6-{2-[4-(4-prop-2-inil-piperazin-1-i1l-fenilamino]-5- trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3,4-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, (S)-6-{2-[4-(4-isopropil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-1,2,3,11a-tetrahidro-10H-benzo[e]pirrolo[1,2-a][1,4]diazepin-5,11-diona, (S)- 6-{2-[4-(4-isopropil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3-metil-3,4-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, (S)-3-metil-6-{2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3,4-dihidro- 1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, (S)-3-metil-6-{2-[4-(4-prop-2-inil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino}-3,4-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona, (S)-6-{2-[4-(4-etil-piperazin-1-il)-fenilamino]-5-trifluormetil- pirimidin-4-ilamino}-3-metil-3,4-dihidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2,5-diona y {(S)-2,5-dioxo-6-[2-(4-piperazin-1-il-fenilamino)-5-trifluormetil-pirimidin-4-ilamino]-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-il}-metiléster del ácido acético.