Patent AR-110152-A1 (AR)
Title: SULFONAS TRICÍCLICAS COMO MODULADORES DE RORg
Inventor: BATT DOUGLAS G
IPC: C07F9/09
Filed: 2017-11-08
Abstract: Reivindicación 1: El compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: X es -CR⁴R⁵-, -(CR⁴R⁵)₂, -OCR⁶R⁷-, -S(O)ₚCR⁶R⁷-, -S(O)(NRᵍ)CR⁶R⁷- o -NR⁶CR⁶R⁷-; A es un anillo monocíclico aromático o heteroaromático de 5 ó 6 miembros; B es un anillo carbocíclico monocíclico de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros; Y es un anillo aromático o heteroaromático de 5 ó 6 miembros; R¹ se selecciona, independientemente de cada caso, de hidrógeno, CD₃, halo, OCF₃, CN, S(O)ₚC₁₋₆ alquilo, S(O)(NRᵍ)C₁₋₆ alquilo, -S(O)ₚC₁₋₆ alquil-OH, S(O)(NRᵍ)C₁₋₆ alquil-OH, -tioalcoxialcoxi, NR¹¹R¹¹, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 R¹ᵃ, O-C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 R¹ᵃ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 R¹ᵃ y -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 3 R¹ᵃ; R¹ᵃ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, =O, halo, CF₃, OCF₃, CN, NO₂, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-S(O)(NRᵍ)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ, o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R¹ᵇ y R¹ᶜ son, independientemente de cada caso, hidrógeno, halógeno o C₁₋₆ alquilo; R² es, independientemente de cada caso, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 R²ᵃ, =CR²ᵃR²ᵃ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 3 R²ᵃ, -(CR²ᵃR²ᶠ)ʳOR²ᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳC(O)R²ᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳC(O)OR²ᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳOC(O)OR²ᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳOC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳNR²ᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳS(O)(NRᵍ)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳS(O)ₚNR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳNR²ᵇC(O)R²ᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳNR²ᵇC(O)OR²ᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳNR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳNR²ᵇS(O)ₚRᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳNR²ᵇS(O)ₚNR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 10 miembros sustituido con 0 - 3 R²ᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 4 - 10 miembros que comprende átomos de carbono, y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ) sustituidos con 0 - 3 R²ᵃ; o un R² junto con un R² en un carbono adyacente se combinan para formar un anillo fusionado sustituido con 0 - 3 R²ᵃ, en donde el anillo fusionado se selecciona del carbociclo de 3 - 10 miembros sustituido con 0 - 3 R²ᵃ o el heterociclo de 3 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(O), S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 3 R²ᵃ; R²ᵃ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CN, NO₂, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)(NRᵍ)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵃR²ᶠ)ʳ-OC(O)ORᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 4 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ, y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᵃ; R²ᵇ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, CF₃, -(CR²ᵉR²ᶠ)qORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)(NRᵍ)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qOC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)ORᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)₂NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇS(O)₂Rᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 2 Rᵃ, C₁₋₆ haloalquilo, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᵃ; R²ᶜ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₃₋₁₀ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₆₋₁₀ arilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᵃ; R²ᵉ y R²ᶠ son, independientemente de cada caso, hidrógeno, halógeno o C₁₋₆ alquilo; R³ se selecciona, independientemente de cada caso, de hidrógeno, halo, N₃, CN, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-OR³ᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NR¹¹R¹¹, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 R³ᵃ, C₃₋₁₀ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 R³ᵃ; y fenilo sustituido con 0 - 3 R³ᵃ o heterociclo de 4 - 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 3 R³ᵃ, o dos R³ ubicados en un enlace de átomos de carbono adyacentes para formar un carbociclo de 5 - 7 miembros o un heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprenden átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), ambos opcionalmente sustituidos con 0 - 3 R³ᵃ; R³ᵃ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, OCHF₂, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-S(O)(NRᵍ)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₁₋₆ haloalquilo, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros, que comprenden átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R³ᵇ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, CF₃, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qS(O)ₚRᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qS(O)(NRᵍ)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)R³ᵈ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qOC(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)R³ᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)ORᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)R³ᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)R³ᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)ORᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)R³ᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)ORᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qS(O)₂NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)qNRᵇS(O)₂Rᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, C₁₋₆ haloalquilo, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R³ᶜ y R³ᵈ son, independientemente de cada caso, hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, halo, C(=O)C₁₋₄ alquilo, C(=O)OC₁₋₄ alquilo, C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ haloalquilo, o R⁴ y R⁵ juntos son =O, o junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo espirocarbociclilo de 3 a 6 miembros o un anillo espiroheterociclilo; R⁶ y R⁷ son independientemente hidrógeno, C(=O)C₁₋₄ alquilo, C(=O)OC₁₋₄ alquilo, C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ haloalquilo; o R⁶ y R⁷ juntos son =O, o junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo espirocarbociclilo de 3 a 6 miembros o un anillo espiroheterociclilo; R¹¹ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, CF₃, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C₃₋₁₀ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᵈ; o un R¹¹ y un segundo R¹¹, ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan para formar un heterociclo, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᵈ; Rᵃ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR¹ᵇRᶜ)ʳ-S(O)(NRᵍ)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-O(CR¹ᵇR¹ᶜO)ₜP(O)(ORᵇ)₂, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-O(CR¹ᵇR¹ᶜO)ₜS(O)₂ORᵇ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ alquenilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, C₂₋₆ alquinilo sustituido con 0 - 3 Rᵉ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᶠ; Rᵇ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᶠ o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 6-10 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᶜ es, independientemente de cada caso, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵈ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CF₃, CN, NO₂, -ORᵉ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)Rᶜ, -NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)ORᶜ, C(O)NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)Rᶜ, CO₂H, CO₂Rᶜ, -NRᵉSO₂Rᶜ, SO₂Rᶜ, SO(NRᵍ)Rᶜ, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, C₃₋₆ cicloalquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), sustituido con 0 - 4 Rᶠ; Rᵉ se selecciona, independientemente de cada caso, de hidrógeno, C(O)NRᶠRᶠ, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -heterociclo de 5 - 7 miembros o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᶠ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, =O, halo, CN, NH₂, NH(C₁₋₆ alquilo), N(C₁₋₆ alquilo)₂, SO₂(C₁₋₆ alquilo), SO(NRᵍ)(C₁₋₆ alquilo), CO₂H, CO₂(C₁₋₆ alquilo), OH, C₃₋₆ cicloalquilo, CF₃; O(C₁₋₆ alquilo); o un -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, S(O)ₚ y S(O)(NRᵍ), fenilo o C₃₋₆ cicloalquilo, cada grupo opcionalmente sustituido con halo, CN, CF₃, C₁₋₆ alquilo ó O(C₁₋₆ alquilo); Rᵍ es, independientemente de cada caso, hidrógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ, C₁₋₆ haloalquilo, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros o -(CR¹ᵇR¹ᶜ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros, que comprende tomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(O) y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 4 Rᶠ; m es 0, 1, 2 ó 3; p es, independientemente de cada caso, 0, 1 ó 2; q es, independientemente de cada caso, 2 ó 3; r es 0, 1, 2, 3 ó 4; y t es 0 ó 1.