Patent ES-2699948-T3 (ES)
Title: Compuestos de heteroarilo sustituido y métodos de uso
Inventor: XI NING
IPC: C07D401/14
Filed: 2015-10-10
Granted: 2019-02-13
Abstract: Un compuesto que tiene la Fórmula (I): **Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un solvato, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: W es un anillo heterociclileno monocíclico saturado de 4-7 miembros, en donde W está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R2; Ar es arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros, en donde Ar está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R8; Z es H, alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo de 3-12 miembros, en el que cada uno del alquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12 y heterociclilo de 3-12 miembros está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R3; B es pirazolilo, imidazolilo o indazolilo, en donde B está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R4; R1 es H, F, Cl, Br, I, NO2, N3, CN, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxilo C1-C12, alquilamino C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12, heteroarilo de 5-12 miembros, -(CR6R7)n- ORc, -(CR6R7)n-NRaRb, -(CR6R7)nC(=O)R5, -(CR6R7)nOC(=O)R5, -O(CR6R7)n-R5, -N(Rc)C(=O)R5, - 20 (CR6R7)nC(=O)ORc, -(CR6R7)nC(=O)NRaRb, -C(=NRc)NRaRb, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -(CR6R7)nS(=O)mR5, - N(Rc)S(=O)mR5 o -S(=O)mNRaRb, en donde cada uno del alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxilo C1-C12, alquilamino C1-C12, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2 o 3 grupos R9; cada R2, R3, R4 y R8 es independientemente H, F, Cl, Br, I, NO2, N3, CN, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxilo C1-C12, alquilamino C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C12, heterociclilo de 3-12 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros, -(CR6R7)n-ORc, -(CR6R7)n-NRaRb, -(CR6R7)nC(=O)R5, - (CR6R7)nOC(=O)R5, -O(CR6R7)n-R5, -N(Rc)C(=O)R5, -(CR6R7)nC(=O)ORc, -(CR6R7)nC(=O)NRaRb, -C(-NRc)NRaRb, -N(Rc)C(=O)NRaRb, -(CR6R7)nS(=O)mR5, -N(Rc)S(=O)mR5 o -S(=O)mNRaRb, en donde cada uno del alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, alcoxilo C1-C12, alquilamino C1-C12, hidroxialquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C12, heterociclilo de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-12 miembros está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R9; cada R5 es independientemente H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, aminoalquilo C1-C6, alquilamino C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, heterociclilo de 3-6 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros, en donde cada uno de alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, aminoalquilo C1-C6, alquilamino C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, heterociclilo de 3-6 miembros y heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2 o 3 grupos R9; cada R6 y R7 es independientemente H, F, Cl, Br, I, NO2, N3, CN, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2- C12, cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C12, heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, o R6 y R7 tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C12, heterociclilo de 3-12 miembros o grupo heteroarilo de 5-12 miembros, en donde cada uno del alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, alquinilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, arilo C6-C12, heterociclilo de 3-12 miembros y heteroarilo de 5-12 miembros está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2 o 3 grupos R9; cada R9 es independientemente F, Cl, Br, CN, N3, OH, NH2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alquilamino C1-C6, aminoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, fenilo, heterociclilo de 3-6 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -NH(CH2)n-(cicloalquilo C3-C6), -NH(CH2)n-fenilo, -NH(CH2)n-(heterociclilo de 3-6 miembros), -NH(CH2)n-(heteroarilo de 5-6 miembros), -N[(CH2)n- (cicloalquilo C3-C6)]2, -N[(CH2)n-fenilo]2, -N[(CH2)n-(heterociclilo de 3-6 miembros)]2, -N[(CH2)n-(heteroarilo de 5-6 miembros)]2, -O(CH2)n-(cicloalquilo C3-C6), -O(CH2)n-fenilo, -O(CH2)n-(heterociclilo de 3-6 miembros) u -O(CH2)n- (heteroarilo de 5-6 miembros); cada Ra, Rb y Rc es independientemente H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, - (alquileno C1-C2)-(cicloalquilo C3-C6), heterociclilo de 3-6 miembros, -(alquileno C1-C2)-(heterociclilo de 3-6 miembros), fenilo, -(alquileno C1-C2)-fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros o -(alquileno C1-C2)-(heteroarilo de 5-6 miembros), o Ra y Rb tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterociclilo de 3-6 miembros, en donde cada uno del alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, - (alquileno C1-C2)-(cicloalquilo C3-C6), heterociclilo de 3-6 miembros, -(alquileno C1-C2)-(heterociclilo de 3-6 miembros), fenilo, -(alquileno C1-C2)-fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros y -(alquileno C1-C2)-(heteroarilo de 5-6 miembros) está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, CN, N3, OH, NH2, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y alquilamino C1-C4; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; y cada m es independientemente 1 o 2.