Patent AR-112475-A1 (AR)
Title: Moduladores de piruvato quinasas y uso de los mismos
Inventor: JI JINGJING
IPC: C07D513/14
Filed: 2018-08-15
Abstract: Métodos para usar los compuestos de fórmula (1) para modular la actividad de la PKM2 en un sujeto. Estos compuestos están representados por la fórmula (1) donde R¹, R², L¹, y L² son como se los define en la presente. Reivindicación 1: Un método para modular la actividad de la piruvato quinasa M2 (PKM2) en un sujeto que lo necesita caracterizado porque comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde: Q es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; R¹ es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, haloalquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, -ORᵒ¹, -C(=O)Rᶜ¹, o un grupo protector de nitrógeno; L¹ es una unión, alquileno opcionalmente sustituido, -O-, -S-, -S-CH₂-, -S(=O)CH₂-, -S(=O)₂CH₂-, -NR³-, -NR³C(=O)-, -C(=O)NR³-, -C(=O)-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NR³C(=O)O-, -OC(=O)NR³-, -NR³C(=O)NR³-, -OC(R⁴)₂-, -C(R⁴)₂O-, -NR³C(R⁴)₂-, -C(R⁴)₂NR³-, -S(=O)₂-, -S(=O)-, -S(=O)₂O-, -OS(=O)₂-, -S(=O)O-, -OS(=O)-, -S(=O)₂NR³-, -NR³S(=O)₂-, -S(=O)NR³-, -NR³S(=O)-, -NR³S(=O)₂O-, -OS(=O)₂NR³-, -NR³S(=O)O-, -OS(=O)NR³-, o -S(=O)(=NR³)-, donde el punto de unión a R² es en el lado izquierdo; L² es una unión, alquileno opcionalmente sustituido, -C(=O)-, -S(=O)₂-, o -S(=O)-, donde el punto de unión a Q es en el lado derecho; R² es hidrógeno, halógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo protector de nitrógeno cuando L¹ es -NR³-, -NR³C(=O)-, -NR³C(=O)O-, -NR³C(R⁴)₂-, -NR³S(=O)₂-,-NR³S(=O)-, -NR³C(=O)NR³-, -NR³S(=O)₂O-, o -NR³S(=O)O-, un grupo protector de oxígeno cuando L¹ es -O-, -OC(=O)-, -OC(=O)NR³-, -OC(R⁴)₂-, -OS(=O)₂-, -OS(=O)₂NR³-, -OS(=O)NR³-, o -OS(=O)-, o un grupo protector de azufre cuando L¹ es -S-; cada caso de R³ es independientemente hidrógeno, -ORᵒ², alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o un grupo protector de nitrógeno; cada caso de Rᵒ¹, y Rᵒ² es independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, o un grupo protector de oxígeno; cada caso de Rᶜ¹ es independientemente alquilo opcionalmente sustituido o -N(Rᶜⁿ)₂, donde cada caso de Rᶜⁿ es independientemente hidrógeno, -C₁₋₆ alquilo, o un grupo protector de nitrógeno; y cada caso de R⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido. Reivindicación 23: El compuesto de acuerdo de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque R² se selecciona entre uno de los compuestos del grupo de fórmulas (2). Reivindicación 24: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 22 y 23, caracterizado porque cada caso de Rᵖ es independientemente hidrógeno, halógeno, C₁₋₄ alquilo opcionalmente substituido, -CN, -NO₂, -N₃, -ORᵒ⁴, -N(Rⁿ²)₂, -C(=O)N(Rⁿ²)₂, -C(=O)Rᶜ³, o -C(=O)ORᵒ⁴. Reivindicación 25: El método de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 16 y 21 - 24, caracterizado porque el compuesto es de fórmula (3), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde Rᵃ y Rᵇ son como se definen en la reivindicación 14; y Rⁿ y n son como se definen en la reivindicación 18 o en la reivindicación 20. Reivindicación 30: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 18 y 21 - 24, caracterizado porque el compuesto es de fórmula (4), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde Rᵃ y Rᵇ son como se definen en la reivindicación 14; Rⁿ y n son como se definen en la reivindicación 18 o en la reivindicación 20; y Rⁿᶜ es independientemente hidrógeno, opcionalmente substituido -C₁₋₆ alquilo, o un grupo protector de nitrógeno. Reivindicación 31: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el compuesto es representado por la fórmula estructural (5), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde Rᵃ y Rᵇ son como se definen en la reivindicación 14; Rʲ y Rᵏ son como se definen en la reivindicación 16; Rᵖ es como se define en la reivindicación 22; y q es 0, 1, 2, ó 3. Reivindicación 32: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, caracterizado porque el compuesto es representado por la fórmula estructural (6), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde Rᵃ y Rᵇ son como se definen en la reivindicación 14; Rʲ y Rᵏ son como se definen en la reivindicación 16; Rᵖ es como se define en la reivindicación 22; y q es 0, 1, 2, ó 3. Reivindicación 33: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, caracterizado porque el compuesto se representa por la fórmula estructural (7), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde Rᵃ y Rᵇ son como se definen en la reivindicación 14; Rʲ y Rᵏ son como se definen en la reivindicación 16; Rᵖ es como se define en la reivindicación 22; q es 0, 1, 2, ó 3; y Rⁿ⁶ es hidrógeno, un -C₁₋₆ alquilo opcionalmente substituido, o un grupo protector de nitrógeno. Reivindicación 34: El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, caracterizado porque el compuesto es representado por la fórmula estructural (8), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde Rᵃ y Rᵇ son como se definen en la reivindicación 14; Rʲ y Rᵏ son como se definen en la reivindicación 16; Rᵖ es como se define en la reivindicación 22; y q es 0, 1, 2, ó 3.