Patent ES-2904321-T3 (ES)
Title: Procedimiento para preparar compuestos de difluorometileno
Inventor: NAGAI KEITA
IPC: C07D403/06
Filed: 2013-07-26
Granted: 2022-04-04
Abstract: Un método para producir un compuesto de fórmula (I-6): **(Ver fórmula)** en donde R1 representa un grupo representado por la fórmula general: -Q1-A1; Q1 representa un grupo metileno; A1 representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del <Grupo L de sustituyentes> siguiente (en donde los dos sustituyentes opcionales adyacentes en el grupo arilo o el grupo heteroarilo pueden formar juntos un grupo alquilendioxi C1 a C6); R2 representa un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6 o un átomo de halógeno; W1 y W2 son cada uno independientemente un átomo de nitrógeno o un grupo metino y W3 y W4 son un grupo metino; y <Grupo L de sustituyentes> se define como sigue; <Grupo L de sustituyentes>: un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo formilo, un grupo amino, un grupo carboxilo, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo haloalcoxi C1 a C6, a grupo hidroxialquilo C1 a C6, un grupo alcoxi C1 a C6 alquilo C1 a C6, un grupo alcoxicarbonilo C2 a C7, un grupo alcanoílo C2 a C7, un grupo alquiltio C1 a C6, un grupo alquilsulfonilo C1 a C6, un grupo alquilamino C1 a C6, un grupo di-alquil C1 a C6 amino, un grupo carbamoílo, un grupo mono-alquil C1 a C6 carbamoílo, un grupo di-alquil C1 a C6 carbamoílo, un grupo alcanoilamino C2 a C13, un grupo alquilsulfonilamino C1 a C12, un grupo alcoxicarbonilamino C2 a C13, un grupo aralquilo, un grupo ariloxi, un grupo heteroariloxi, un grupo alquenilo C2 a C6, y un grupo ciano alquilo C1 a C6; en donde el método comprende las etapas de: (1) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (III): **(Ver fórmula)** en donde R2, W1, W2, W3 y W4 son como se han definido aquí anteriormente; y XL es un átomo de halógeno o un grupo trifluorometanosulfoniloxi con un compuesto de fórmula (IV): **(Ver fórmula)** R1-LG (IV) en donde R1 es como se ha definido aquí anteriormente; y LG es un grupo fácilmente eliminable seleccionado del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo p-toluenosulfoniloxi, un grupo bencenosulfoniloxi, un grupo etanosulfoniloxi y un grupo metanosulfoniloxi para obtener un compuesto de fórmula (V): **(Ver fórmula)** en donde R1, R2, W1, W2, W3, W4 y XL son como se han definido aquí anteriormente; (2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (V) con un compuesto de zinc orgánico para obtener un compuesto de fórmula (IX): **(Ver fórmula)** en donde R1, R2, W1, W2, W3 y W4 son como se han definido aquí anteriormente; y PG2 es un grupo protector seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo C1 a C6, un grupo haloalquilo C1 a C6, un grupo alquenilo C2 a C6 y un grupo aralquilo; (3) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (IX) con un agente fluorante para obtener un compuesto de fórmula (II-2): **(Ver fórmula)** en donde R1, R2, W1, W2, W3, W4 y PG2 son como se han definido aquí anteriormente; y (4) retirar el grupo protector PG2 del compuesto de fórmula (II-2).