Patent AR-108906-A1 (AR)
Title: Heterociclos de biarilmetilo
Inventor: ZHANG XIAOJUN
IPC: C07D471/04
Filed: 2017-06-28
Abstract: Composiciones que comprenden cualquiera de tales compuestos. Estos compuestos son agonistas sesgados, o agonistas de b-arrestina del receptor de angiotensina II, que se pueden usar como medicamentos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de aquel, o un estereoisómero, un enantiómero, un diastereoisómero, un tautómero, una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o un solvato de aquel, en donde: el anillo A es un resto de fórmula (2) ó (3); W es N o CR¹⁶; W, en cada caso, se selecciona independientemente de N, O, S, y CR¹⁶, en donde al menos un W no es CR¹⁶ y, como máximo, solo un W se selecciona como O ó S; R¹ y R² se seleccionan independientemente de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-alcoxialquilo y C₃₋₆-cicloalquilo; de manera alternativa, R¹ y R², junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un C₃₋₆ cicloalquilo o un heterociclo de 4 a 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos, el cicloalquilo o heterociclo se sustituye con 0 - 4 F y 0 - 1 OH; R¹⁶, en cada caso, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, OH, N(Rᵃ)₂, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₁₋₄-hidroxialquilo, C₁₋₃-haloalcoxi, C₃₋₆-cicloalquilo y C₃₋₆-halocicloalquilo; Rᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo y C₃₋₆-cicloalquilo; o dos Rᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se unen para formar un heterociclo de 5 a 6 miembros que contiene 0 - 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S; Y es 5-tetrazolilo, SO₃H, PO₂H, PO₃H₂, COOR, o un resto del grupo de fórmulas (4); R, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, C₆₋₁₀-aril-C₁₋₆-alquilo, heterociclo-C₁₋₆-alquilo, en donde el heterociclo es un grupo de 4 - 10 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O ó S, en donde el arilo y heterociclo se sustituyen, cada uno, con 0 - 3 grupos elegidos de C₁₋₃ alquilo, halo, OH o C₁₋₃-fluoroalquilo; Rˢ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₃₋₇-cicloalquilo, C₃₋₇-cicloalquil-C₁₋₃-alquilo, C₆₋₁₀-arilo, C₆₋₁₀-aril-C₁₋₆-alquilo, heteroarilo, heteroaril-C₁₋₆-alquilo, heterociclilo, heterociclo-C₁₋₆-alquilo, en donde el heteroarilo es un grupo de 5 - 10 miembros, y el heterociclo es de 4 - 10 miembros, en donde cada uno tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, O ó S; Z, en cada caso, se selecciona independientemente de un enlace, O, S, N(Rᶻ), C(Rᶻ)₂, C=O, C(=O)N(Rᶻ), N(Rᶻ)C(=O), C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂, OC(Rᶻ)₂, SC(Rᶻ)₂, N(Rᶻ)C(Rᶻ)₂, C(Rᶻ)₂O, C(Rᶻ)₂S, C(Rᶻ)₂N(Rᶻ); Rᶻ, en cada caso, se selecciona independientemente de H, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₃₋₆-cicloalquilo o, de manera alternativa, dos grupos Rᶻ, en el mismo átomo o en átomos adyacentes, se pueden unir para formar un C₃₋₆-cicloalquilo o un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de N, O y S; G se selecciona de un heterociclo de 4 a 11 miembros que tiene 1 - 4 átomos seleccionados de N, O y S, un C₃₋₈-cicloalquilo, C₆₋₁₀-arilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1 - 4 átomos seleccionados de N, O y S; en donde el heterociclo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo se sustituyen con 0 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en =O, F, Cl, Br, I, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, OH, ORˣ, SRˣ, N(Rˣ)₂, CO(Rˣ), CON(Rˣ)₂, CO₂Rˣ, N(Rˣ)CO₂(Rˣ), N(Rˣ)CO(Rˣ), N(Rˣ)CON(Rˣ)₂, S(O)₂(Rˣ), S(O)₂N(Rˣ)₂ o N(Rˣ)S(O)₂(Rˣ); Rˣ es H, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo, fenilo, CH₂-fenilo; el anillo B es, un resto de fórmula (5) ó (6); el grupo C es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (7); R³ es C₁₋₄-hidroxialquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxicicloalquilo, C₁₋₆-halocicloalquilo, COOR, CON(Rᶻ)₂ o un resto de fórmula (8); R⁴ es H, F, Cl, Br, CF₃, CN, N(Rᶻ)₂, CON(Rᶻ)₂, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquil-C₁₋₄-alcoxialquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo, C₁₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-halocicloalquilo, C₁₋₆-alcoxicicloalquilo o C₁₋₆-hidroxicicloalquilo; R⁵ es C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-alcoxialquilo, C₁₋₆-cicloalquil-C₀₋₄-alquilo que se puede sustituir con 1 - 3 halógenos o un grupo C₁₋₃-alcoxi; R⁶ es H, F, Cl, Br, CF₃, CN, N(Rᶻ)₂, CON(Rᶻ)₂, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxialquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo, C₁₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-halocicloalquilo, C₁₋₆-alcoxicicloalquilo o C₁₋₆-hidroxicicloalquilo; y R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente de H, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₃₋₆-cicloalquilo o, de manera alternativa, R⁷ y R⁸, junto con el átomo al que están unidos, se pueden unir para formar un C₃₋₆-cicloalquilo, un C₃₋₆-halocicloalquilo, un C₃₋₆-hidroxicicloalquilo o un heterociclo de 4 a 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de N, O ó S y el potencial para la sustitución adicional con 1 - 4 F, OH, C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquil-C₁₋₄-alcoxialquilo, C₁₋₄-hidroxialquilo, siempre que los compuestos de la fórmula (1) no sean los compuestos seleccionados del grupo de fórmulas (9).