Patent AR-119954-A1 (AR)
Title: Antagonistas de hpk1 y sus usos
Inventor: KAILA NEELU
IPC: A61K31/4035
Filed: 2020-09-11
Abstract: La presente proporciona compuestos, sus composiciones, y métodos de uso de los mismos para la inhibición de HPK1, y el tratamiento de trastornos mediados por HPK1.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1): o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: Z es CR o N; X es un enlace covalente, -O-, -S-, -NR-, -S(O)₂-, -S(O)₂NR-, -S(O)-, -S(O)NR-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR-, -C(O)N(R)O-, -OC(O)-, -OC(O)NR-, -N(R)C(O)O-, -N(R)C(O)-, -N(R)S(O)₂-; o X es una C₁₋₄ cadena hidrocarbonada bivalente saturada o insaturada, lineal o ramificada en donde una o dos unidades de metileno de la cadena se reemplazan opcional y de modo independiente con -C(R)₂-, -N(R)-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -N(R)S(O)₂-, -S(O)₂N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -S(O)- o -S(O)₂-; R¹ se selecciona de alifático C₁₋₆; fenilo; un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros; un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; y un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada uno de los cuales está sustituido con q instancias de RC; R² es un anillo bicíclico fusionado, con puente o espiro saturado, parcialmente insaturado o insaturado de 6 - 11 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada uno de los cuales está sustituido con q instancias de RC; cada instancia de R³ es de modo independiente hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada instancia de RC es de modo independiente oxo, halógeno, -CN, -NO₂, -O, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -S(O)NR₂, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)O, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)O, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, -N=S(O)R₂, -S(NR)(O)R, -N(R)S(O)R, -N(R)CN, -P(O)(R)NR₂, -P(O)(R)O o -P(O)R₂; o cada instancia de RC es de modo independiente un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆; fenilo; naftalenilo; un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio y azufre; o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo bicíclico con puente saturado o parcialmente insaturado de 5 - 8 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo espirocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 - 11 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; o un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 - 11 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada uno de los cuales está sustituido con r instancias de R y s instancias de RD; cada instancia de RD es de modo independiente oxo, halógeno, -CN, -NO₂, -O, -SR, -NR₂, -S(O)₂R, -S(O)₂NR₂, -S(O)R, -S(O)NR₂, -C(O)R, -C(O)O, -C(O)NR₂, -C(O)N(R)O, -OC(O)R, -OC(O)NR₂, -N(R)C(O)O, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)NR₂, -N(R)C(NR)NR₂, -N(R)NR₂, -N(R)S(O)₂NR₂, -N(R)S(O)₂R, -N=S(O)R₂, -S(NR)(O)R, -N(R)S(O)R, -N(R)CN, -P(O)(R)NR₂, -P(O)(R)O o -P(O)R₂; cada R es de modo independiente hidrógeno, -CN, halógeno, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆; fenilo; naftalenilo; un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros; un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo bicíclico con puente saturado o parcialmente insaturado de 5 - 8 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo espirocíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 - 10 miembros que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo carbocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 6 - 11 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; o: dos grupo R en el mismo nitrógeno se toman junto con el nitrógeno para formar un anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado de 4 - 7 miembros opcionalmente sustituido o heteroarilo que tiene, además del nitrógeno, 0 - 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; un anillo heterocíclico bicíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de modo independiente de nitrógeno, oxígeno y azufre; m es 0, 1, ó 2; cada q es de modo independiente 0, 1, 2, 3, ó 4; cada r es de modo independiente 0, 1, 2, 3, ó 4; y cada s es de modo independiente 0, 1, 2, 3, ó 4.