Patent AR-055205-A1 (AR)
Title: Copuestos de imidazol para el tratamiento de trastornos neurlogicos
Filed: 2006-09-20
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que A está ausente o se selecciona entre -C(=O)-, -N(R9)-C(=O)-, -Z-C(=O)-, -Z-C(= S)- Y SO2; Z se selecciona entre -CH2, -CH(OH), -CH(alquilo C1-6), -CH(alcoxi C1-6), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), - CH(CH(alquilo C1-4)(OH)) y -CH(C(alquilo C1-4)(alquilo C1-4)(OH)); R1 se selecciona entre -alquilo C1-20, -alquenilo C2-20, -alquinilo C2-20, -alcoxi C1-20, -alquenoxi C2-20, -hidroxialquilo C1-20, -cicloalquilo C3-8, benzo(cicloalquilo C3-8), benzo(heterocicloalquilo C3-8), -cicloalquenilo C4-8, -bi- o tricicloalquilo C5-11, benzo bi- o tricicloalquilo C5-11, bi- o tricicloalquenilo C7-11, heterocicloalquilo (entre 3 y 8 miembros), -arilo C6-14 y heteroarilo (entre 5 y 14 miembros), en el que R1 está opcionalmente substituido con R1a; en la que R1a en cada caso se selecciona independientemente entre -OH, halo, -alcoxi C1-6, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, - cicloalquilo C3-15, - cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo C5-11, -bi- o tricicloalquenilo C7-11, -heterocicloalquilo (de 4 y 20 miembros), - arilo C6-15, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), -ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros); en la que dicho alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi y heteroariloxi de R1a están cada uno opcionalmente substituido con entre uno a seis substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo R1b; en la que R1b se selecciona en cada caso independientemente entre -OH, -alquilo C1-12, -alquenilo C2-12, -alquinilo C2-12, -alcoxi C1-6, -alcoxialquilo C1-12, - hidroxialquilo C1-12, -alquenoxi C2-6, -alquinoxi C2-6, halo, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, - S(O)n-R11, -cicloalquilo C3-15, -cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo C5-11, -bi- o tricicloalquenilo C7-11, -heterocicloalquilo (de 4 a 20 miembros), -arilo C6-15, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), -ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros); R2 se selecciona entre H, - alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -cicloalquilo C3-8 y -cicloalquenilo C3-8, en la que R2 está substituido opcional e independientemente con entre uno y tres substituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-4 opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, - alcoxi C1-4 opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, halo y - OH; o R1 y R2 juntos con el grupo A cuando está presente y el átomo de nitrogeno al que R2 está unido, o R1 y R2 juntos con el átomo de nitrogeno al que R1 y R2 están unidos cuando A está ausente, pueden opcionalmente formar un anillo de cuatro a ocho miembros; R3 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, - cicloalquilo C3-6, -cicloalquenilo C5-6 y heterocicloalquilo (de 3 a 8 miembros), -arilo C6-14 y -heteroarilo (de 5 a 14 miembros), en la que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo están cada uno de ellos opcional e independientemente substituido con entre uno y tres substituyentes seleccionados independientemente entre -alcoxi C1-4, halo, -OH, -S-alquilo C1-4, -alquilo C1-4, -C(=O)OR9, -SO2R9 y -heterocicloalquilo (de 3 a 8 miembros) en la que dicho alquilo, alcoxi, y heterocicloalquilo puede estar adicionalmente substituido con uno a seis halo; R4 es H, -alquilo C1-6 o halo; o R3 y R4 pueden junto al átomo de carbono al que están unidos opcionalmente formar un resto seleccionado entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, morfolino, piperidino, pirrolidino, tetrahidrofuranilo y perhidro-2H-pirano, en el que dicho resto formado por R3 y R4 está opcionalmente substituido con entre uno a tres substituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-6 opcionalmente substituido con entre uno a tres átomos de halo, -alcoxi C1-6 opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, halo, -OH, -CN y alilo; R6 se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -alquileno C2-6, -alcoxi C1-6, halo, -CN, -cicloalquilo C3-12 ,-cicloalquenilo C4-12, heteroarilo (de 5 a 10 miembros) y -arilo C6-10, en la que dicho alquilo, alquileno y alcoxi de R6 están cada uno de ellos opcional e independientemente substituido con entre uno y tres substituyentes seleccionados independientemente entre halo y -CN, y en el que dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y arilo de R6 están cada uno de ellos opcional e independientemente substituido con entre uno y tres substituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-4 opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, -alcoxi C1-4 opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, halo y -CN; R7 es -alquilo C1-20 substituido con -cicloalquilo C3-12, -cicloalquenilo C4-12, -bi- o tricicloalquilo C5-20, -bi- o tricicloalquenilo C7-20, -heterocicloalquilo (de 3 a 12 miembros), -heterobi- o heterotricicloalquilo (de 7 a 20 miembros), -arilo C6-14, benzo(heterocicloalquilo C3-8), -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), -ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros), en la que R7 está independientemente substituido con entre uno y seis substituyentes seleccionados independientemente entre R7a; o R7 es -cicloalquilo C3-20, -cicloalquenilo C4-12, -bi- o tricicloalquilo C5-20, -bi- o tricicloalquenilo C7-20, -heterocicloalquilo (de 3 a 12 miembros), - heterobi- o heterotricicloalquilo (de 7 a 20 miembros), -arilo C6-14, benzo(cicloalquilo)C3-8, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), -ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros) substituido con al menos un - alquilo C1-20, en el que dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterobi- o heterotricicloalquilo, arilo, benzocicloalquilo, heteroarilo, ariloxi y heteroariloxi está opcional e independientemente substituido con entre uno y seis substituyentes seleccionados independientemente entre R7a; y en el que dicho alquilo está substituido con R7C; en la que R7a en cada caso se selecciona independientemente entre -OH, -alquilo C1-12, -alquenilo C2-12, -alquinilo C2- 12, -alcoxi C1-6, -alcoxialquilo C1-12, - hidroxialquilo C1-12, -alquenoxi C2-6, -alquinoxi C2-6, halo, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, - S(O)n-R11, -cicloalquilo C3-15, -cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo C5-11, - bi- o tricicloalquenilo C7-11, -heterocicloalquilo (de 4 a 20 miembros), -arilo C6-15, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), -ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros); en la que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi y heteroariloxi de R7a están cada uno opcional e independientemente substituido con entre uno y seis substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo R7b; en la que R7b en cada caso se selecciona independientemente entre -OH, -alquilo C1-12, -alquenilo C2-12, -alquinilo C2-12, -alcoxi C1-6, -alcoxialquilo C1-12, -hidroxialquilo C1-12, -alquenoxi C2-6, -alquinoxi C2-6, halo, -CN, - NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -cicloalquilo C3-15, -cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo C5-11, -bi- o tricicloalquenilo C7-11, - heterocicloalquilo (de 4 a 20 miembros), -arilo C6-15, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), - ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros); en la que R7C en cada caso se selecciona independientemente entre -alcoxi C1-6, -CN, - NO2, -NR9R10, - C(O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2-NR9R10, -S(O)n-R11, -cicloalquilo C3-15, -cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo C5-11, -bi- o tricicloalquenilo C7-11, -heterocicloalquilo (de 4 a 20 miembros), -arilo C6-15, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), - ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros); en la que dicho alquenoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi y heteroariloxi de R7C están cada uno opcional e independientemente substituido con entre uno y seis substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo R7b; o R6 y R7 pueden junto con los átomos de carbono y nitrogeno a los que están respectivamente unidos opcionalmente formar un anillo -heterocicloalquilo (de 5 a 8 miembros), un anillo - heterocicloalquenilo (de 5 a 8 miembros) o un anillo -heteroarilo (de 6 a 8 miembros), en la que dichos anillos heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo están opcional e independientemente substituidos cada uno con entre uno y tres substituyentes seleccionados independientemente entre halo, -alquilo C1-6, opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, -alcoxi C1-6 opcionalmente substituido con entre uno y tres átomos halo, -hidroxialquilo C1-6, -OH, -(CH2)cero-10NR9R10, -(CH2)cero-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 y - cicloalquilo C3-12; R9 y R10 en cada caso se seleccionan independientemente entre H, -OH, -alquilo C1-12, - alquenilo C2-12, -alquinilo C2-12, - alcoxi C1-6, -alcoxialquilo C1-12, -hidroxialquilo C1-12, -alquenoxi C2-6, -alquinoxi C2-6, -C(=O)NR11R12, -C(=O)R11, -C(=O)OR12, -SO2- NR11R12, - S(O)n-R11, -cicloalquilo C3-15, -cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo C5-11, -bi- o tricicloalquenilo C7-11, -heterocicloalquilo (de 4 a 20 miembros), -arilo C6-15, -heteroarilo (de 5 a 15 miembros), -ariloxi C6-15 y -heteroariloxi (de 5 a 15 miembros), en la que dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquenoxi, alquinoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi y heteroariloxi de R9 y R10 están cada uno opcional e independientemente substituido con entre uno y seis substituyentes seleccionados independientemente entre el grupo R10a; en la que R10a en cada caso se selecciona independ