Patent AR-037458-A1 (AR)
Title: Un compuesto derivado de piperidina, su empleo, metodos para prepararlo y una composicion que lo contiene
Inventor: DU BOIS DAISY JOE
IPC: A61P43/00
Filed: 2002-11-28
Abstract: Un compuesto derivado de piperidina de fórmula (1) en la cual: R1 es alquileno C1-2; R2 es fenilo opcionalmente substituido; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, acilo, arilo o aril-alquilo C1-6; el anillo A es cicloalquilo C3-7, heterociclilo, o fenilo opcionalmente substituido; L es -C(=O)-, -C(=S)-, -SO2-, -C(=O)N(Ra)-, -C(=S)N(Ra)-, -SO2N(Ra)-, -C(=O)O-, -C(=S)O-, -S(=O)2O-, donde Ra es hidrógeno, alquilo C1-6, acilo, arilo, aril-alquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 o benciloxicarbonilo; X está ausente, es -(CR'R'')O-, (CR'R'')S-, -(CR'R'')NRb- o alquileno C1-6 donde R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 y Rb es hidrógeno o alquilo C1-6; R4 es arilo o heteroarilo; y R5 es hidrógeno o alquilo C1-6; siempre que cuando R1 es -CH2-, R2 es fenilo, R3 es hidrógeno, R5 es hidrógeno, A es fenilo, L es -C(=O)NH- y X está ausente, entonces R4 no es 2,5-difluorfenilo, o profármacos, isómeros individuales, mezclas racémicas y no racémicas de isómeros, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; donde: la frase "fenilo opcionalmente substituido" se refiere a un grupo fenilo que está opcionalmente substituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 hidroxialquilo C1-6, heteroalquilo, acilo, acilamino, amino, alquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, alquil C1-6tio, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, -SO2NR'R'' (donde R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6carbonilo, carbamoilo, hidroxi, halo nitro, ciano, mercapto, metilendioxi o etilendioxi; el término "acilo" significa un radical -C(O)R, en el cual R es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, fenilo o fenilalquilo C1-6; el término "arilo" se refiere a un radical de hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico, que tiene entre 6 y 10 átomos en el anillo, que está opcionalmente substituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, heteroalquilo, acilo, acilamino, amino, alquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, alquil C1-6tio, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, -SO2NR'R'' (donde R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6carbonilo, carbamoilo, hidroxi, halo, nitro, ciano, mercapto, metilendioxi o etilendioxi; el término "heteroarilo" se refiere a un radical monocíclico o bicíclico que tiene entre 5 y 12 átomos en el anillo, que tiene al menos un anillo aromático que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo seleccionados entre N, O ó S, el resto de los átomos del anillo son C, entendiendo que el punto de unión del radical heteroarilo será en un anillo aromático, y el anillo heteroarilo está opcionalmente substituido en forma independiente por uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, heteroalquilo, acilo, acilamino, amino, alquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, alquil C1-6tio, alquil C1-6sulfinilo, alquil C1-6sulfonilo, -SO2NR'R'' (donde R' y R'' son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6), alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alcoxi C1-6carbonilo, carbamoilo, hidroxi, halo, nitro, ciano, mercapto, metilendioxi, etilendioxi, o fenilo opcionalmente substituido; el término "heteroalquilo" se refiere a un radical alquilo C1-6 en el cual uno, dos o tres átomos de hidrógeno se reemplazaron por un substituyente independientemente seleccionado entre el grupo que comprende -ORa, -NRbRc, y -S(O)nRd (donde n es un entero que oscila entre 0 y 2), entendiendo que el punto de unión del radical heteroalquilo es a través de un átomo de carbono, donde Ra es hidrógeno, acilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6; Rb y Rc son independientemente uno del otro hidrógeno, acilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6; cuando n es 0, Rd es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6 y cuando n es 1 o 2, Rd es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, amino, acilamino, monoalquil C1-6amino o dialquil C1-6amino; el término "heterociclilo" se refiere a un radical cíclico no aromático saturado o insaturado que tiene entre 3 y 8 átomos en el anillo, donde uno o dos átomos del anillo son heteroátomos seleccionados entre NRx (donde cada Rx es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, acilo, alquil C1-6sulfonilo, aminosulfonilo, (alquil C1-6amino)sulfonilo, (dialquil C1-6amino)sulfonilo, carbamoilo, (alquil C1-6amino)carbonilo, (dialquil C1-6amino)carbonilo, (carbonil)alquilo C1-6, (alquil C1-6amino)carbonilalquilo C1-6, o dialquil C1-6aminocarbonilalquilo C1-6, O, o S(O)n (donde n es un entero que oscila entre 0 y 2) el resto de los átomos del anillo son C, y el anillo heterociclilo puede estar opcionalmente substituido en forma independiente por uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, heteroalquilo, halo, nitro, cianoalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6amino, monoalquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, arilalquilo C1-6, (X)n-C(O)R (donde X es O ó NR', n es 0 ó 1, R es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, amino, monoalquil C1-6amino, dialquil C1-6amino o fenilo opcionalmente substituido, y R' es hidrógeno o alquilo C1-6, -alquilenoC1-6-C(O)R (donde R es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, amino, monoalquil C1-6amino, dialquil C1-6amino o fenilo opcionalmente substituido), o S(O)nRd (donde n es un entero que oscila entre 0 y 2 , y Rd es hidrógeno (siempre y cuando n sea 0), alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, amino, monoalquil C1-6amino, dialquil C1-6amino, o hidroxialquilo C1-6. Su empleo, métodos para su preparación y una composición que lo contiene. El compuesto de fórmula (1) es útil como antagonista del receptor CCR-3 y, por lo tanto, puede utilizarse en el tratamiento de enfermedades mediadas por CCR-3, como el asma.