Patent AR-058381-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de 2-aminopiridin-4-onas y una composicion farmaceutica
Filed: 2006-12-14
Abstract: Compuestos de 2-aminopiridin-4-onas y sus composiciones farmacéuticas . Estos nuevos compuestos son utiles en el tratamiento o la profilaxis del deterioro cognitivo, la enfermedad de Alzheimer, la neurodegeneracion y la demencia. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), donde R1 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-4, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo C1-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C1-6, alquilheteroarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6, donde el alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquilo C1-6cicloalquilo C5-7, alquilarilo C1-6, alquilheteroarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres A; R2 se selecciona de hidrogeno, nitro, ciano, -Q-alquilo C1-6, -Q-alquenilo C2-6, -Q-alquinilo C2-6, -Q-cicloalquilo C3-6, -Q-cicloalquenilo C5-7, -Q-alquilo C1- 6cicloalquilo C3-6, -Q-arilo, -Q-heteroarilo, -Q-alquilarilo C1-6, -Q-alquilheteroarilo C1-6, -Q-heterociclilo, o -Q-alquilheterociclilo C1-6, donde dichos -Q-alquilo C1-6, -Q-alquenilo C2-6, -Q-alquinilo C2-6, -Q-cicloalquilo C3-6, -Q- cicloalquenilo C5-7, -Q-alquilo C1-6cicloalquilo C3-6, -Q-arilo, -Q-heteroarilo, -Q-alquilarilo C1-6, -Q-alquilheteroarilo C1-6, -Q-heterociclilo, o -Q-alquilheterociclilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres R7; -Q- es un enlace directo, -CONH-, -CO-, -CON(alquilo C1-6)-, -CON(cicloalquilo C3-6)-, -SO-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2N(alquilo C1-6)-, -SO2N(cicloalquilo C3-6)-, -NHSO2-, -N(alquilo C1-6)SO2-, -NHCO-, -N(alquilo C1-6)CO-, -N(cicloalquilo C3-6)CO- o -N(cicloalquilo C3- 6)SO2-; R3 es (C(R27)(R28))nR6, alquenilo C2-4R6, alquinilo C2-4R6, cicloalquenilo C5-7R6, nitro o ciano, y si n > 1, entonces cada C(R27)(R28) es independiente de los otros; y se seleccionan de manera independiente de hidrogeno, alquilo C1-6, ciano, halo o nitro; o R27 y R28 juntos forman oxo, cicloalquilo C3-6 o heterociclilo; R4 y R5 se seleccionan de hidrogeno, nitro, ciano, -Q-alquilo C1-6, -Q-alquenilo C2-6, -Q-alquinilo C2-6, -Q-cicloalquilo C3-6. -Q-cicloalquenilo C5-7, -Q-alquilo C1-6cicloalquilo C3-6, -Q-arilo, -Q-heteroarilo, -Q-alquilarilo C1-6, -Q-alquilheteroarilo C1-6, -Q-heterociclilo, o -Q-alquilheterociclilo C1-6, donde dichos -Q-alquilo C1-6, -Q-alquenilo C2-6, -Q-alquinilo C2-6, -Q-cicloalquilo C3-6, -Q- cicloalquenilo C5-7, -Q-alquilo C1-6cicloalquilo C3-6, -Q-arilo, -Q-heteroarilo, -Q-alquiIarilo C1-6, -Q-alquilheteroarilo C1-6, -Q-heterociclilo, o -Q-alquilheterociclilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres R7 o R4 y R5, opcionalmente, pueden unirse a fin de formar un cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7 o anillo heterociclo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R7; o R4 o R5, que están conectados al carbono directamente adyacente al carbono al cual R2 y R3 están conectados, se unen con cualquiera de R2 o R3 para formar un cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7 o anillo heterociclo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R7; R6 se selecciona de metilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo, donde cada uno de dichos metilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 R7, y donde cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales puede estar opcionalmente fusionado con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, a fin de formar un sistema de anillo bicíclico, donde el sistema de anillo bicíclico está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 A, con la condicion de que el anillo bicíclico no sea un sistema de anillo indano, benzo[1,3]dioxol o 2,3-dihidrobenzo[1,4]-dioxina; R7 se selecciona de halogeno, nitro, CHO, alquilo C0-6CN, O-alquilo C1-6CN, alquilo C0-6OR8, O-alquilo C2-6OR8, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C0-6NR8R9, O-alquilo C2-6NR8R9, O-alquilo C2-6Oalquilo C2-6NR8R9, NR8OR9, alquilo C0-6CO2R8, O-alquilo C1-6CO2R8, alquilo C0-6CONR8R9, O-alquilo C1-6CONR8R9, O- alquilo C2-6NR8(CO)R9, alquilo C0-6NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, O(CO)OR8, O(CO)R8, alquilo C0-6COR8, O-alquilo C1-6COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, alquilo C0-6SR8, alquilo C0-6(SO2)NR8R9, O-alquilo C1-6NR8(SO2)R9, O- alquilo C0-6(SO2)NR8R9, alquilo C0-6(SO)NR8R9, O-alquilo C1-6(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, alquilo C0-6NR8(SO2)NR8R9, alquilo C0-6NR8(SO)R9, O-alquilo C2-6NR8(SO)R8, O-alquilo C1-6SO2R8, alquilo C1-6SO2R8, alquilo C0-6SOR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y O-alquilheterociclilo C2-6, donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y O-alquilheterociclilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R14, y donde cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales puede estar opcionalmente fusionado con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, a fin de formar un sistema de anillo bicíclico, donde el sistema de anillo bicíclico está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 A, con la condicion de que dicho sistema de anillo bicíclico no sea un sistema de anillo indano, benzo[1,3]dioxol o 2,3-dihidrobenzo[1,4]-dioxina; R14 se selecciona de halogeno, nitro, CHO, alquilo C0-6CN, O-alquilo C1-6CN, alquilo C0-6OR8, O-alquilo C1-6OR8, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C0-6NR8R9, O-alquilo C2-6NR8R9, O-alquilo C2-6Oalquilo C2-6NR8R9, NR8OR9, alquilo C0-6CO2R8, O-alquilo C1-6CO2R8, alquilo C0-6CONR8R9, O-alquilo C1-6CONR8R9, O-alquilo C2- 6NR8(CO)R9, alquilo C0-6NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, O(CO)OR8, O(CO)R8, alquilo C0-6COR8, O-alquilo C1-6COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, alquilo C0-6SR8, alquilo C0-6(SO2)NR8R9, O-alquilo C2-6NR8(SO2)R9, O-alquilo C0- 6(SO2)NR8R9, alquilo C0-6(SO)NR8R9, O-alquilo C1-6(SO)NR8R9, OSO2R8, OR8, SO3R8, alquilo C0-6NR8(SO2)NR8R9, alquilo C0-6NR8(SO)R9, O-alquilo C2-6NR8(SO)R8, O-alquilo C1-6SO2R8, alquilo C1-6SO2R8, alquilo C0-6SOR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y O-alquilheterociclilo C2-6, donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y O-alquilheterociclilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 A; R8 y R9 se seleccionan de manera independiente de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilo C1-6NR10R11, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con A; o R8 y R9 juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, que está opcionalmente sustituido con A; cada vez que en la estructura aparecen dos grupos R8, entonces, en forma opcional, pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, que está opcionalmente sustituido con A; R10 y R11 se seleccionan de manera independiente de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, donde el alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con A; o R10 y R11 juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, opcionalmente sustituido con A; m es 1 o 2; n es 0, 1, 2 o 3; A se selecciona de oxo, halogeno, nitro, CN, OR12, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilheterociclilo C0-6, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, O-alquilo C2-6NR12R13, NR12R13, CONR12R13, NR12(CO)R13, O(CO)alquilo C1-6, (CO)O-alquilo C1-6, COR12, (SO2)NR12R13, NSO2R12, SO2R12, SOR12, (CO)alquilo C1-6NR12R13, (SO2)alquilo C1-6NR12R13, OSO2R12, SO3R12 donde los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilo C0-6cicloalquilo C3-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con halo, OSO2R12, SO3R12, nitro, ciano, OR12, alquilo C1-6, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi y trifluorometoxi; R12 y R13 se seleccionan de manera independiente de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo, dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres hidroxi, ciano, halo o alquiloxi C1-3; o R12 y R13 juntos pueden formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, opcionalmente sustituido con hidroxi, alquiloxi C1-3, ciano o halo; siempre que cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo en R1, R2, R3, R4 o R5 esté sustituido con un grupo OSO2R8, SO3R8, OSO2R12 o SO3R12; o siempre que cuando cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales en R1, R2, R3, R4 o R5 estén fusionados con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4,