Patent AR-125305-A1 (AR)
Title: Métodos terapéuticos que utilizan proteínas de unión restringidas condicionalmente activadas
Inventor: MAY CHAD
IPC: A61K39/395
Filed: 2022-04-06
Abstract: La invención se refiere a construcciones de activación redirigida biespecífica condicional, o COBRA, que se administran en un formato de profármaco activo. Tras la exposición a las proteasas tumorales, las construcciones se escinden y se activan, de modo que pueden unirse tanto a los antígenos diana de tumor (TTA) así como también a CD3, lo que recluta de este modo linfocitos T que expresan CD3 en el tumor, lo que da como resultado el tratamiento.  Reivindicación 1: Un método para tratar el cáncer en un paciente que lo necesite, el método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un polipéptido que comprende, desde el extremo N hasta el extremo C: a) un primer dominio de unión al antígeno de dominio único (sdABD) que se une a un primer antígeno diana de tumor (TTA) humano; b) un primer enlazador de dominio; c) un dominio Fv restringido que comprende: i) un primer dominio pesado variable que comprende vhCDR1, vhCDR2 y vhCDR3; ii) un enlazador no escindible restringido (CNCL); y iii) un primer dominio ligero variable que comprende vlCDR1, vlCDR2 y vlCDR3, en donde el CNCL se ubica entre el primer dominio pesado variable y el primer dominio ligero variable y evita que el primer dominio pesado variable y el primer dominio ligero variable interactúen para formar un Fv activo capaz de unirse a CD3; d) un segundo enlazador de dominio; e) un segundo sdABD que se une a un segundo TTA humano; f) un enlazador escindible (CL); g) un seudodominio Fv que comprende: i) un primer seudodominio ligero variable; ii) un enlazador no escindible (NCL); y iii) un primer seudodominio pesado variable; h) un tercer enlazador de dominio; y i) un tercer sdABD que se une a la albúmina sérica humana; en donde: el primer dominio pesado variable y el primer dominio ligero variable son capaces de unirse a CD3 humano pero dicho dominio Fv restringido no se une a CD3; y el polipéptido no se une a CD3 cuando el CL está intacto. Reivindicación 2: Un método para tratar el cáncer en un paciente que lo necesite, el método comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un polipéptido que comprende, desde el extremo N hasta el extremo C: a) un primer dominio de unión al antígeno de dominio único (sdABD) que se une a la albúmina sérica humana; b) un primer enlazador de dominio; c) un seudodominio Fv que comprende: i) un primer seudodominio ligero variable; ii) un enlazador no escindible (NCL); y iii) un primer seudodominio pesado variable; d) un enlazador escindible (CL); e) un segundo sdABD que se une a un primer antígeno diana de tumor (TTA) humano; f) un segundo enlazador de dominio; g) un dominio Fv restringido que comprende: i) un segundo dominio pesado variable que comprende vhCDR1, vhCDR2 y vhCDR3; ii) un enlazador no escindible restringido (CNCL); y iii) un primer dominio ligero variable que comprende vlCDR1, vlCDR2 y vlCDR3, en donde el CNCL se ubica entre el primer dominio pesado variable y el primer dominio ligero variable y evita que el primer dominio pesado variable y el primer dominio ligero variable interactúen para formar un Fv activo capaz de unirse a CD3; h) un tercer enlazador de dominio; i) un tercer segundo sdABD que se une a un segundo TTA humano; en donde: el primer dominio pesado variable y el primer dominio ligero variable son capaces de unirse a CD3 humano pero dicho dominio Fv restringido no se une a CD3; y el polipéptido no se une a CD3 cuando el CL está intacto.