Patent AR-110393-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos sustituidos con amina como inhibidores de ehmt2 y sus métodos de uso
Inventor: DUNCAN KENNETH WILLIAM
IPC: C07D498/04
Filed: 2017-12-19
Abstract: La presente descripción se refiere a compuestos heterocíclicos sustituidos con amina. La presente descripción también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y métodos de tratamiento de un trastorno (por ejemplo, cáncer) por medio de la inhibición de una enzima metiltransferasa seleccionada de EHMT1 y EHMT2, por administración de un compuesto heterocíclico sustituido con amina revelado en la presente o una de sus composiciones farmacéuticas a sujetos que lo necesitan. La presente descripción también se refiere al uso de tales compuestos para fines investigativos u otros fines no terapéuticos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), (2), (3) ó (4), o uno de sus tautómeros o una sal del compuesto o el tautómero farmacéuticamente aceptable, en donde X¹ es N o CR²; X² es N o CR³; X³ es N o CR⁴; X⁴ es N o CR⁵; X⁵ es N o CH; X⁶ es N o CR¹⁵; X⁷ es N o CH; X⁸ es NR¹³ o CR¹¹R¹²; uno de X¹³ y X¹⁴ es, de modo independiente, NR⁸R⁹ y el otro es R¹⁰; B es arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o varios R¹⁵; R¹ es H o alquilo C₁₋₄; cada uno de R², R³, R⁴ y R⁵, se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en H, halo, ciano, alcoxilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, OH, NRᵃRᵇ, C(O)NRᵃRᵇ, NRᵃC(O)Rᵇ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵇ, NRᵃC(O)ORᵇ, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆, en donde el arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, alcoxilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ y alquinilo C₂₋₆, están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o varios de halo, ORᵃ o NRᵃRᵇ, en donde cada uno de Rᵃ y Rᵇ es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; R⁶ es -Q¹-T¹, en donde Q¹ es un enlace o ligador de alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o alquinileno C₂₋₆ cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios de halo, ciano, hidroxilo, oxo o alcoxilo C₁₋₆ y T¹ es H, halo, ciano o RS¹, en donde RS¹ es cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros y RS¹ está opcionalmente sustituido con uno o varios de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxilo, oxo, -C(O)Rᶜ, -C(O)ORᶜ, -SO₂Rᶜ, -SO₂N(Rᶜ)₂, -NRᶜC(O)Rᵈ, -C(O)NRᶜRᵈ, -NRᶜC(O)ORᵈ, -OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ o alcoxilo C₁₋₆, en donde cada uno de Rᶜ y Rᵈ es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; R⁷ es -Q²-T², en donde Q² es un enlace, C(O)NRᵉ o NRᵉC(O), donde Rᵉ es H o alquilo C₁₋₆ y T² es heteroarilo de 5 a 10 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y en donde el heteroarilo de 5 a 10 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q³-T³, en donde cada Q³ es, de modo independiente, un enlace o ligador de alquileno C₁₋₃ cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios de halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁₋₆ y cada T³ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en H, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, heteroarilo de 5 a 6 miembros, ORᶠ, C(O)Rᶠ, C(O)ORᶠ, OC(O)Rᶠ, S(O)₂Rᶠ, NRᶠRᵍ, OC(O)NRᶠRᵍ, NRᶠC(O)ORᵍ, C(O)NRᶠRᵍ y NRᶠC(O)Rᵍ, donde cada uno de Rᶠ y Rᵍ es, de modo independiente, H, cicloalquilo C₃₋₈ o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con cicloalquilo C₃₋₈, en donde el cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios halo, ciano, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ o alcoxi C₁₋₆; o -Q³-T³ es oxo; R⁸ es H o alquilo C₁₋₆; R⁹ es -Q⁴-T⁴, en donde Q⁴ es un enlace o ligador de alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o alquinileno C₂₋₆ cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios de halo, ciano, hidroxilo o alcoxilo C₁₋₆ y T⁴ es H, halo, ORʰ, NRʰRⁱ, NRʰC(O)Rⁱ, C(O)NRʰRⁱ, C(O)Rʰ, C(O)ORʰ, NRʰC(O)ORⁱ, OC(O)NRʰRⁱ, S(O)₂Rʰ, S(O)₂NRʰRⁱ o RS², en donde cada uno de Rʰ y Rⁱ es, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆ y RS² es cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S o un heteroarilo de 5 a 10 miembros y RS² está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q⁵-T⁵, en donde cada Q⁵ es, de modo independiente, un enlace o ligador de alquileno C₁₋₃ cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios de halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁₋₆ y cada T⁵ se selecciona, de modo independiente, del grupo que consiste en H, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, heteroarilo de 5 a 6 miembros, ORʲ, C(O)Rʲ, C(O)ORʲ, OC(O)Rʲ, S(O)₂Rʲ, NRʲRᵏ, OC(O)NRʲRᵏ, NRʲC(O)ORᵏ, C(O)NRʲRᵏ y NRʲC(O)Rʲ, siendo cada uno de Rʲ y Rᵏ, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; o -Q⁵-T⁵ es oxo; R¹⁰ es halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ o heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios halo, ciano, hidroxilo, oxo, amino, mono- o di-alquilamino, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆, C₍O₎NRʲRᵏ o NRʲC(O)Rᵏ; R¹¹ y R¹², junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C₃₋₁₂ o heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en donde el cicloalquilo C₃₋₁₂ o heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o varios de halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, hidroxilo, oxo, amino, mono- o di-alquilamino o alcoxilo C₁₋₆; R¹³ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₂ o heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R¹⁴ es H, halo, ciano, P(O)RˡRᵐ, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₂, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros u -OR⁶, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o varios de halo u OR⁶ y cada uno de Rˡ y Rᵐ de modo independiente, es alquilo C₁₋₆; y R¹⁵ es H, halo, ciano u -OR⁶.