Patent AR-109173-A1 (AR)
Title: Compuesto de agente antibacteriano, composición farmacéutica que lo comprende, y procedimiento para su preparación
Inventor: GARGALLO VIOLA DOMINGO
IPC: C07D209/52
Filed: 2017-07-27
Abstract: Compuestos de 2-pirrolidin fenilhidrazidas, que son antibacterianos selectivos específicamente contra Acinetobacter baumannii. También se refiere a su uso terapéutico como antibacterianos, a un procedimiento para su preparación y a composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto de agente antibacteriano de fórmula (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque R¹ y R² se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ e hidroxialquilo C₁₋₄; R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente de hidrógeno, -OH, halógeno, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₄, -O-cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄, alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄alcoxi C₁₋₄, -OCOR¹¹, -OS(O₂)R¹¹, -NR¹¹R¹², -NR¹¹COR¹², -NR¹¹CO₂R¹², -NR¹¹S(O₂)R¹², -OCONR¹¹R¹², -CONR¹¹R¹², -S(O₂)NR¹¹R¹², -S(O₂)R¹¹, -CN y -CO₂R¹¹; o dos de R³ a R⁷ unidos a átomos de carbono adyacentes están conectados para formar un cicloalquilo de 5 ó 6 miembros, donde 1 ó 2 grupos metileno del cicloalquilo pueden estar reemplazados por O, dicho cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona entre -OH, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄alquilo C₀₋₄, cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄, acilo C₂₋₅, -C(O)cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₂, -CONR¹³R¹⁴, -C(NR¹⁵)NR¹¹R¹² y -CO₂R¹¹; R⁹ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; n es 0, 1, 2 ó 3; cada R¹⁰, si está presente, se selecciona independientemente entre -OH, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄, -SR¹¹, -NR¹¹R¹², -OCOR¹¹, -OS(O₂)R¹¹, -NR¹¹COR¹², -NR¹¹CO₂R¹², -NR¹¹S(O₂)R¹², -OCONR¹¹R¹², -CN, fenilo, anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; donde dicho fenilo y dicho anillo heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; o dos R¹⁰ unidos a un átomo de carbono común forman un oxo; o dos R¹⁰ unidos a un átomo de carbono común forman un espiro cicloalquilo C₃₋₆, o dos R¹⁰ unidos a átomos de carbono adyacentes están conectados para formar un cicloalquilo de 3 a 6 miembros, dicho cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y halógeno; cada R¹¹ y R¹² se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄; cada R¹³ y R¹⁴ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄ y Het³⁻⁶, donde cada alquilo C₁₋₄ y cicloalquil C₃₋₆alquilo C₀₋₄ puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁶, y donde cada alquilo C₁₋₄ puede estar opcionalmente sustituido con uno o más Het³⁻⁶; o R¹³ y R¹⁴ forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros, que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, S y O, dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y acilo C₂₋₅; R¹⁵ se selecciona entre hidrógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -CN, -CONR¹¹R¹², -S(O₂)R¹¹, -SOR¹¹ y -S(O₂)NR¹¹R¹²; cada R¹⁶ se selecciona independientemente entre alquilo, halógeno, -CN, CO₂R¹¹, -OR¹¹, -SR¹¹, -NR¹⁷R¹⁸, -CONR¹⁷R¹⁸ y -OCOR¹¹; Het³⁻⁶ es un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 3 a 6 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado entre O, S y N, donde dicho anillo está enlazado al resto de la molécula a través de cualquier átomo de C disponible y donde dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C₁₋₄ o haloalquilo C₁₋₄; y cada R¹⁷ y R¹⁸ se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄, o R¹⁷ y R¹⁸ forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros, que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, S y O, dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C₁₋₄ y haloalquilo C₁₋₄; y donde se excluyen los siguientes productos: (S)-2-(2-fenilhidrazina-1-carbonilo)pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo, (R)-2-(1-metil-2-fenilhidrazina-1-carbonil)pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo, (2S,4S)-4-mercapto-2-(2-(3-sulfamoilfenil)hidrazina-1-carbonil)pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo, ácido 3-(2-((2S,4S)-1-(terc-butoxicarbonil)-4-mercaptopirrolidina-2-carbonil)hidrazinil)benzoico, (2S,4S)-4-mercapto-2-(2-(2-(trifluorometil)fenil)hidrazina-1-carbonil)pirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo, y (2S,4S)-2-(2-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)hidrazina-1-carbonil)-4-mercaptopirrolidina-1-carboxilato de terc-butilo.