Patent AR-049100-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazinona como inhibidores de cdk2
IPC: C07D401/14
Filed: 2005-05-17
Abstract: La presente se refiere a compuestos segun la formula general (1), dándose las definiciones de los sustituyentes X, R1 y R2 a continuacion en el texto, así como a sus sales fisiologicamente aceptables, a métodos para producir estos compuestos, y a su uso como productos farmacéuticos. Estos compuestos son inhibidores de cinasa, en particular inhibidores de la cinasa CDK2 (cinasa 2 dependiente de ciclina). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula general (1), en donde: X es un resto seleccionado del grupo que consiste: un compuesto de formula (2), tetrazolilo, y triazolilo, imidazolilo, pirrolilo y pirazolilo no sustituido y al menos monosustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, R10, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; y cada uno de dichos restos está unido a un fragmento de piridazinona a través de un átomo de carbon que está en la posicion a con respecto al fragmento NH de dicho resto; A es CR3 o N; B es CR4 o N; D es CR5 o N; E es CR6 o N; en donde no más de tres de los sustituyentes A, B, D y E pueden ser N; R1 es halogeno; alquilo C1-10 no sustituido o al menos monosustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-C(O)R7, -NR7R8, -NR8C(O)R7, -C(O)NR7R8, -NR8C(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, - NR8SO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; o arilo o heteroarilo no sustituido o al menos monosustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en halogeno, -CN, -NO2, R10, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -O-C(O)R7, -NR7R8, - NR8C(O)R7, -C(O)NR7R8, -NR8C(S)R7, -C(S)NR7R8, -SR7, -S(O)R7, -SO2R7, -NR8SO2R7, -SO2NR7R8, -O-SO2R7, -SO2-O-R7, arilo, heteroarilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y el arilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; R2 es hidrogeno o alquilo C1-10; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan, independientemente entre sí, del grupo que consisten en: hidrogeno, halogeno, -CN, NO2, R10, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, difluorometilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; R7 y R8 son, independientemente entre sí; H; o alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, heterociclilo, arilo o heteroarilo no sustituido o al menos monosustituido; en el que los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en heteroarilo, heterociclilo, arilo, oxo, halogeno, -OH, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, (alquil C1-10)tio-, C(O)OH, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)NH2, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-10) y -N(alquilo C1-10)2, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1- 6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; R9 se selecciona del grupo que consiste en: hidrogeno, halogeno, -CN, -NO2, R10, -OR8, -C(O)R8, -C(O)OR8, -O-C(O)R8, -NR7R8, -NR7C(O)R8, -C(O)NR7R8, -NR7C(S)R8, -C(S)NR7R8, -SR8, -S(O)R8, -SO2R8, -NR7SO2R8, -SO2NR7R8, -O-SO2R8, -SO2-O-R8, arilo, heteroarilo, heterociclilo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; R10 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10 o alquinilo C2-10 no sustituido o al menos monosustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en heteroarilo, heterociclilo, arilo, halogeno, -OH, oxo, alcoxi C1-10, (alquil C1-10)tio-, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)NH2, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-10) y -N(alquilo C1-10)2, y el arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden, a su vez, estar al menos monosustituidos con alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -C(O)-(alquilo C1-6), oxo, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi u -OH; heteroarilo es un heterociclo mono- o bicíclico, aromático, de 5 a 10 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; arilo es un mono- o biciclo aromático de 6 a 10 miembros; heterociclo es un heterociclo mono- o bicíclico, no aromático, de 4 a 10 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S; o su sal fisiologicamente aceptable.