Patent ES-2672054-T3 (ES)
Title: Biomarcadores lipidómicos para aterosclerosis y enfermedad cardiovascular
Inventor: LAAKSONEN REIJO
IPC: G01N33/92
Filed: 2011-05-05
Granted: 2018-06-12
Abstract: Un método para determinar si un sujeto se encuentra en riesgo de desarrollar, o padece aterosclerosis o enfermedad cardiovascular (CVD) y/o una o más de sus complicaciones, que comprende (a) determinar en una muestra de dicho sujeto la concentración o concentraciones de uno o más lípido(s), en el que (un) aumento o disminución de la concentración o concentraciones en dicha muestra, cuando se compara con una muestra de control, es (son) indicativo de que dicho sujeto padece o presenta un aumento del riesgo de desarrollar aterosclerosis o CVD y/o una o más de sus complicaciones, en el que el uno o más lípido(s) cuyo aumento(s) de concentración se compara(n) con respecto al control se selecciona(n) entre: Cer(d18:1/16:0) LacCer(d18:1/18:0), Cer(d18:1/18:0), Cer(d18:1/20:0), Cer(d18:1/24:1) LacCer(d18:1/20:0), GlcCer(d18:1/16:0) LacCer(d18:1/22:0) LacCer(d18:1/24:1), Cer(d18:0/24:1), y GlcCer(d18:1/18:0); y en el que el uno o más lípido(s) cuya disminución o disminuciones de concentración se compara(n) con respecto al control se selecciona(n) entre: CE 20:3, CE 17:1, CE Total, Cer(d18:1/26:0), Cer(d18:1/26:1), PC 18:0/20:5, PC 16:0/20:5, PC 16:0/20:4, PC 35:3 (PC O-34:3), PC 16:0/16:1, PC 37:5 (PC O-38:5), PC 37:5 (PC O-36:5), PC 16:0/18:2, PC 40:5, PC 16:0/22:5, PC 18:0/20:3, y PC 16:0/22:6; o (b) determinar en una muestra de dicho sujeto una o más proporciones de lípido-lípido, en el que (un) aumento o disminución de la proporción o proporciones de lípido-lípido en dicha muestra, cuando se compara con una muestra de control, es (son) indicativo de que dicho sujeto padece o presenta un aumento del riesgo de desarrollar aterosclerosis o CVD y/o una o más de sus complicaciones, en el que la una o más proporción o proporciones de lípido-lípido cuyo aumento(s) se compara(n) con respecto al control se selecciona(n) entre: Cer(d18:1/16:0)/Cer(d18:1/26:0),Cer(d18:1/16:0)/PC 18:1/18:2 LacCer(d18:1/22:0)/PC 35:4 (PC O-36:4) LacCer(d18:1/24:1)/CE Total, Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1, CE 19:1/LPC 20:4, Cer(d18:1/16:0)/PC 36:3, Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2, Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:2, PC 38:0/PC 38:5 LacCer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4, GlcCer(d18:1/26:1)/SM (d18:1/24:2-OH) (d18:1/25:1), Cer(d18:1/16:0)/SM (d18:1/24:1) (d18:1/23:2-OH), Cer(d18:1/16:0)/PC 35:3 (PC O-34:3), GlcCer(d18:1/16:0)/LPC 18:2 LacCer(d18:1/22:0)/SM (d18:1/24:0) (d18:1/23:1-OH) LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4, DAG 16:1/16:1/PC 32:1, GM3-d18:1/24:1/SM (d18:1/16:1) (d18:1/15:2-OH), GM3-d18:1/24:1/SM (d18:1/18:1), Cer(d18:1/16:0)/LPC 16:0, Cer(d18:1/16:0)/PC 16:0/20:4, Cer(d18:1/16:0)/PC 33:2 (PC O-34:2), Cer(d18:1/16:0)/PC 35:3 (PC O-36:3), Cer(d18:1/16:0)/PC 35:4 (PC O- 36:4), Cer(d18:1/16:0)/PC 36:4, Cer(d18:1/16:0)/PC 33:3 (PC O-34:3), Cer(d18:1/24:1)/PC 33:3 (PC O-34:3), Cer(d18:1/24:1)/PC 35:4 (PC O-36:4), Cer(d18:1/16:0)/PC 36:2, Cer(d18:1/16:0)/PC 18:0/18:2, Cer(d18:1/22:0)/PC 40:7, Cer(d18:1/22:0)/PC 39:0 (PC O-40:0), Cer(d18:1/24:1)/PC 32:1, Cer(d18:1/16:0)/PC 32:1, Cer(d18:1/24:1)/PC 38:4, Cer(d18:1/24:1)/PC 34:2, Cer(d18:1/16:0)/PC 34:2, Cer(d18:1/16:0)/PC 34:1, Cer(d18:1/24:1)/PC 34:3, Cer(d18:1/16:0)/PC 34:3, PC 18:0/20:3/PC 33:3 (PC O-34:3), y PC 38:0/PC 35:6 (PC O-36:5); y en el que la una o más proporción o proporciones de lípido-lípido cuya disminución o disminuciones se compara(n) con respecto al control se selecciona(n) entre: Cer(d18:1/24:0)/Cer(d18:1/24:1), Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0), CE 20:4/GlcCer(d18:1/16:0), CE 16:0/Cer(d18:1/16:0), CE 18:2/Cer(d18:1/16:0), CE 18:1/Cer(d18:1/16:0), CE 22:6/Cer(d18:1/16:0), CE 16:1/PC 37:2 (PC O-38:2), CE 18:0/Cer(d18:1/16:0), CE 18:2/GlcCer(d18:1/16:0), CE 16:0/GlcCer(d18:1/16:0), LPC 20:4/PC 35:1 (PC O-36:1 CE Total/LacCer Total, CE 20:4/Cer(d18:1/24:1 CE 16:1/DAG 16:1/16:1, CE 18:2/Cer(d18:1/24:1), CE 18:2/Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:0/24:0)/DAG 16:1/16:1, GD3-d18:1/16:0/GlcCer(d18:1/24:1), GlcCer(d18:1/26:0)/GlcCer(d18:1/26:1), GM3- d18:1/22:1/GM3-d18:1/24:1, GM3-d18:1/20:0/GM3-d18:1/24:1, GM3-d18:1/18:0/GlcCer(d18:1/24:1), PC 16:0/18:2/PE 36:2, SM (d18:1/23:1) (d18:1/22:2-OH)/SM (d18:1/24:1) (d18:1/23:2-OH), CE 16:1/CE 20:3, CE 16:1/Cer(d18:1/16:0), CE 16:1/LPC 16:0, Cer(d18:0/22:0)/PE 36:2, PC 32:1/PC 36:1, PC 34:1/PE 36:2, PC 34:2/PE 36:2, PC 34:3/PE 36:2, PC 36:2/PE 36:2, y PC 36:4/PC 38:0; o (c) determinar en una muestra de dicho sujeto una o más proporciones de lípido-concentración clínica, en el que (un) aumento o disminución de la proporción o proporciones de lípido-concentración clínica en dicha muestra, cuando se compara con una muestra de control, es (son) indicativo de que dicho sujeto padece o presenta un aumento del riesgo de desarrollar aterosclerosis o CVD y/o una o más de sus complicaciones, en el que la una o más proporción o proporciones de lípido-concentración clínica cuyo aumento(s) se compara(n) con respecto al control se selecciona(n) entre: Cer(d18:1/16:0)/apolipoproteína A-I, LacCer(d18:1/22:0)/apolipoproteína A-I, Cer(d18:1/16:0)/apolipoproteína A-II, Cer(d18:1/16:0)/HDL, GlcCer(d18:1/18:0)/apolipoproteína A-I, Cer(d18:0/22:0)/apolipoproteína A-I, Cer(d18:0/24:1)/éster de colesterol, Cer(d18:1/24:1)/apolipoproteína A-I, GlcCer(d18:1/16:0)/apolipoproteína A-I, LacCer(d18:1/22:0)/éster de colesterol HDL, Cer(d18:1/24:1)/éster de colesterol HDL, LacCer(d18:1/22:0)/colesterol total, Cer(d18:1/24:1)/colesterol total, Cer(d18:1/22:0)/apolipoproteína A-II, LacCer(d18:1/24:1)/apolipoproteína A-I, Cer(d18:1/24:1)/HDL, DAG 16:1/16:1/HDL, GlcCer(d18:1/24:1)/HDL, GlcCer(d18:1/26:1)/HDL, GM3-d18:1/16:0/HDL, GM3-d18:1/24:1/HDL, Cer(d18:1/24:1)/Col, GM3- d18:1/24:2/HDL, Cer(d18:1/16:0)/apolipoproteína B, Cer(d18:1/16:0)/colesterol HDL, Cer(d18:5 1/16:0)/éster de colesterol HDL, Cer(d18:1/16:0)/fosfolípido de HDL, Cer(d18:1/16:0)/colesterol total, Cer(d18:1/16:0)/Col, Cer(d18:1/16:0)/éster de colesterol, Cer(d18:1/16:0)/colesterol libre, Cer(d18:1/16:0)/fosfolípido de LDL, Cer(d18:1/16:0)/apolipoproteína E, Cer(d18:1/16:0)/índice de masa corporal, Cer(d18:1/16:0)/fosfolípido, Cer(d18:1/24:1)/apolipoproteína A-II, Cer(d18:1/24:1)/éster de colesterol, Cer(d18:1/24:1)/LDL, Cer(d18:1/24:1)/fosfolípido de LDL, y PC 18:0/20:3/VLDL apolipoproteína B; y en el que la una o más proporción o proporciones de lípido-concentración clínica cuya disminución o disminuciones se compara(n) con respecto al control se selecciona(n) entre: Cer(d18:0/24:0)/TG, Cer(d18:1/24:0)/TG, LPC 18:2/apolipoproteína C-III, SM (d18:1/25:1) (d18:1/24:2- OH)/ácidos grasos libres, CE 18:2/apolipoproteína C-III, CE 20:4/apolipoproteína C-III, DAG 18:1/18:2/TG, PC 18:0/20:3ATG, CE 18:2/TG, SM (d18:1/18:1)/TG, PI 38:3/TG, GD3-d18:1/16:0/TG, LacCer(d18:1/22:0)/TG, GM3-d18:1/21:0/TG, GD1-d18:1/16:0/TG, GM3-d18:1/18:0/TG, PC 16:0/18:2ATG, CE 16:1/TG, SM (d18:1/14:0) (d18:1/13:1-OH)/TG, SM (d18:1/23:1) (d18:1/22:2-OH)/TG, PC 18:2/18:2/TG, CE 16:1/Col, Cer(d18:1/18:0)/TG, Cer(d18:1/24:0)/Col, PC 18:1/18:2/apolipoproteína C-III, C 39:0 (PC O-40:0)/ácidos grasos libres, PC 40:7/ácidos grasos libres, PC 16:0/16:1/TG, PC 16:0/18:1/TG, PC 16:0/20:4/TG, PC 16:0/22:5/TG, PC 16:0/22:6/TG, PC 18:0/18:2/TG, PC 30:0/TG, PC 32:1/TG, PC 34:1/TG, PC 34:2/TG, PC 34:3/TG, PC 35:2/TG, PC 36:2/TG, PC 36:4/TG, PC 38:3/TG, PC 38:4/TG, PC 40:6/TG, PC 35:2 (PC O-36:2)/TG, PC 18:0/20:5/TG, PC 32:0/TG, PC 35:2 (PC O-34:2)/TG, PC 16:0/20:5/TG, y PC 36:5/TG.