Patent AR-115946-A1 (AR)
Title: Inhibidores de ptpn11
Inventor: CROSS JASON
IPC: C07D491/10
Filed: 2019-08-09
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal, éster, o profármaco del mismo, caracterizado porque: el subíndice a es 0 ó 1; el subíndice b es 0 ó 1; Y¹ es un enlace directo o CR¹⁷R¹⁸; Y² se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₄alquilo, amino, C₁₋₄alquilC(O)O-, C₁₋₄alquilamino y C₁₋₄aminoalquilo; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en C₆₋₁₀arilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈cicloalquenilo, y un grupo heteroarilo de 5 - 10 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos o grupos como vértices del anillo independientemente seleccionados entre N, C(O), O, y S; dicho arilo o heteroarilo de R¹ está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R¹² independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, amino, C₁₋₄alquilamino, di(C₁₋₄alquil)amino, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄hidroxialquilo, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄aminoalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₃₋₈cicloalquenilo, NR¹⁵C(O)R¹⁴, NR¹⁵C(O)OR¹⁴, NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵S(O)R¹⁴, NR¹⁵S(O)₂R¹⁴, C(O)NR¹⁵R¹⁶, S(O)NR¹⁵R¹⁶, S(O)₂NR¹⁵R¹⁶, C(O)R¹⁴, C(O)OR¹⁴, OR¹⁴, SR¹⁴, S(O)R¹⁴, y S(O)₂R¹⁴; R², R³, R¹⁰, y R¹¹ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄alquilo, y C₃₋₈cicloalquilo; R⁴, R⁵, R⁸, y R⁹ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, amino, hidroxi, C₃-cicloalquilo, halo, y C₁₋₄alquilamino; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en amino, C₁₋₄aminoalquilo, y C₁₋₄alquilamino; R⁷ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, amido, ciano, halo, e hidroxi, o se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₄alquilo, C₁₋₄hidroxialquilo, C₃₋₆cicloalquilo, fenilo, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a cinco grupos independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en amino, halo, hidroxi, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄haloalcoxi, C₁₋₄alquilamino, y C₁₋₄aminoalquilo; o R⁶ y R⁷ junto con el átomo de carbono al cual ambos están unidos forman un anillo saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, que tiene 0 a 3 heteroátomos o grupos como vértices del anillo independientemente seleccionados entre N, C(O), O, y S(O)ₘ; el subíndice m es 0, 1, ó 2; dicho anillo saturado o insaturado formado por R⁶ y R⁷ no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en amino, halo, hidroxi, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄haloalcoxi, C₁₋₄alquilamino y C₁₋₄aminoalquilo; cualesquiera dos grupos de R², R³, R⁴, R⁵, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ y R¹¹ pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros, que tiene 0 a 2 heteroátomos como vértices del anillo seleccionados entre N, O y S; cualesquiera dos grupos de R², R⁴, R⁶, R⁸ y R¹⁰ pueden formar un enlace directo, o un puente de carbono de 1 ó 2 átomos; R¹³ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, ciano, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, C₁₋₆dihidroxialquilo, -NH-NHR¹⁹, -NHR¹⁹, -OR¹⁹, -NHC(O)R¹⁹, -NHC(O)NHR¹⁹, -NHS(O)₂NHR¹⁹, -NHS(O)₂R¹⁹, -C(O)OR¹⁹, -C(O)NR¹⁹R²⁰, -C(O)NH(CH₂)qOH, -C(O)NH(CH₂)qR²¹, -C(O)R²¹, -NH₂, -OH, -S(O)₂NR¹⁹R²⁰, C₃₋₈cicloalquilo, arilo, heterociclilo que tiene 1 - 5 heteroátomos como vértices de anillo seleccionados entre N, O, S y P, heteroarilo que tiene 1 - 5 heteroátomos como vértices de anillo seleccionados entre N, O, S y P; en donde el subíndice q es un número entero de 0 a 6; y en donde el arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo están sustituidos con 0 a 3 grupos independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en C₁₋₄alquilo, -OH, -NH₂, -OR²¹, halo, ciano, y oxo; R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₆₋₁₀arilo y heteroarilo de 5 - 10 miembros, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente por uno o más grupos independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en amido, amino, halo, hidroxi, ciano, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, C₁₋₄haloalquilo, C₁₋₄haloalcoxi, C₁₋₄alquilamino y C₁₋₄aminoalquilo; R¹⁷ y R¹⁸ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₄alquilo, y CF₃; R¹⁹ y R²⁰ se seleccionan, cada uno independientemente, entre el grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo y C₃₋₆cicloalquilo; y cada R²¹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, -OH, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alquiloalquilo, C₂₋₆alquenilo, C₂₋₆alquinilo y C₃₋₆cicloalquilo.