Patent ES-2784279-T3 (ES)
Title: Determinadas amino-pirimidinas, composiciones de las mismas, y métodos para su uso
Inventor: WARRINGTON JEFFREY
IPC: C07D417/14
Filed: 2011-04-22
Granted: 2020-09-23
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1 se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, CF3 y metilo; R2 se selecciona de cicloalquilo C3-8, cicloalqueniloC3-8, heterocicloalquilode 3-8 miembros, heterocicloalquenilode 3-8 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y NRbRc, en donde cada uno de los grupos cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionado de halógeno, CN, oxo, (CH2)nORa, (CH2)nOC(O)Ra, (CH2)nOC(O)ORa, (CH2)nOC(O)NRbRc, (CH2)nNRbRc, (CH2)nNRdC(O)Ra, (CH2)nNRdC(O)ORa, (CH2)nNRdC(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(O)C(O)NRbRc, (CH2)nNRdC(S)Ra, (CH2)nNRdC(S)ORa, (CH2)nNRdC(S)NRbRc, (CH2)nNRdC(NRe)NRbRc, (CH2)nNRdS(O)Ra, (CH2)nNRdSO2Ra, (CH2)nNRdSO2NRbRc, (CH2)nC(O)Ra, (CH2)nC(O)ORa, (CH2)nC(O)NRbRc, (CH2)nC(S)Ra, (CH2)nC(S)ORa, (CH2)nC(S)NRbRc, (CH2)nC(NRe)NRbRc, (CH2)nSRa, (CH2)nS(O)Ra, (CH2)nSO2Ra, (CH2)nSO2NRbRc, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)ncicloalquilo C3-8, (CH 2 )n heterocicloalquilo de 3-8 miembros, (CH2)n arilo C6-10y (CH2)n heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CH2)ncicloalquilo C3-8, (CH2 )n heterocicloalquilo de 3-8 miembros, (CH2)n arilo C6-10y (CH2 )n heteroarilo de 5- 10 miembros están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf; R3 se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, CF3 y metilo; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc y SO2Ra; R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilode 3-8 miembroso heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, oxo, ORa, OC(O)Ra, OC(O)ORa, NRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc, S(O)Ra, SO2Ra, SO2NRbRc,alquilo C1-6y haloalquilo C1-6 ; R7 se selecciona de cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10y heteroarilo de 5-10miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, oxo, ORa, OC(O)Ra, OC(O)ORa, OC(O)NRbRc, NRbRc, NRdC(O)Ra, NRdC(O)ORa, NRdC(O)NRbRc, NRdC(O)C(O)NRbRc, NRdC(S)Ra, NRdC(S)ORa, NRdC(S)NRbRc, NRdC(NRe)NRbRc, NRdS(O)Ra, NRdSO2Ra, NRdSO2NRbRc, C(O)Ra, C(O)ORa, C(O)NRbRc, C(S)Ra, C(S)ORa, C(S)NRbRc, C(NRe)NRbRc, SRa, S(O)Ra, SO2Ra, SO2NRbRc, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, de heterocicloalquenilo 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, y heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes de Rf; R8 y R9, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C1-6; X es un enlace; o alternativamente, X, R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo de 5- 6 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y opcionalmente contiene uno o más enlaces dobles, y está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf; Ra, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf; Rb y Rc, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, heteroarilo de 5-10 miembros, C(O)Rg, C(O)ORg, C(O)NRiRj t SO2Rg, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rf; Rd, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6; Re, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; Rf, en cada aparición, se selecciona independientemente de halógeno, CN, ORh, OC(O)Rh, OC(O)ORh, OC(O)NRiRj, NRiRj, NRdC(O)Rh, NRdC(O)ORh, NRdC(O)NRiRj, NRdC(O)C(O)NRiRj, NRdC(S)Rh, NRdC(S)ORh, NRdC(S)NRiRj, NRdC(NRe)NRiRj, NRdS(O)Rh, NRdSO2Rh, NRdSO2NRiRj, C(O)Rh, C(O)ORh, C(O)NRiRj, C(S)Rh, C(S)ORh, C(S)NRiRj, C(NRe)NRiRj, SRh, S(O)Rh, SO2Rh, SO2NRiRj, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rk; o dos sustituyentes Rf unidos a un solo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están ambos unidos, forman un grupo seleccionado de carbonilo, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo de 3-8 miembros ; Rg, en cada aparición, se selecciona independientemente de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, naftilo, y aralquilo C7-11, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 ; Rh, en cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros, en donde cada uno de los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 heterocicloalquilo, de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de 5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes Rk ; Ri y Rj, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno, alquilo C1-6 haloalquilo, C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquenilo de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11, heteroarilo de 5-10 miembros, C(O)Rg, y C(O)ORg, en donde cada grupo alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquilo de 3-8 miembros heterocicloalquenilo, de 3-8 miembros, arilo C6-10, aralquilo C7-11 y heteroarilo de5-10 miembros está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; Rk, en cada aparición, se selecciona independientemente de halógeno, CN, OH, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NHC(O)aralquilo C7-11, NHC(O)Oalquilo C1-6, NHC(O)Oaralquilo C7- 11, OC(O)alquilo C1-6, OC(O) aralquilo C7-11, OC(O)O alquilo C1-6, OC(O)Oaralquilo C7-11, C(O)alquilo C1-6, C(O)aralquilo C7-11, C(O)Oalquilo C1-6, C(O)Oaralquilo C7-11, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, en donde cada sustituyente alquilo C1-6, alquenilo C2 -6, alquinilo C2-6, y aralquilo C7-11 está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de OH, alcoxi C1-6, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NHC(O)alquilo C1-6, NHC(O)aralquilo C7-11, NHC(O)Oalquilo C1-6 y NHC(O)O aralquilo C7-11; o dos sustituyentes Rk unidos a un solo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que ambos están unidos, forman un grupo carbonilo; m es 0, 1 o 2; n, en cada aparición, es independientemente 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; y q es 0, 1 o 2.