Patent AR-069543-A1 (AR)
Title: Derivados bis-(sulfonilamino), composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en terapia.
Filed: 2008-11-14
Abstract: Compuestos, e isomeros opticos, racematos y tautomeros de los mismos, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; junto con procesos para su preparacion, composiciones farmacéuticas que las contienen y su uso en terapia, Los compuestos son inhibidores de la prostaglandina E sintasa-1 microsomal. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo donde: A es seleccionado de aril mono y bicíclico, heteroaril mono y bicíclico, cicloalquenil y heterociclil mono y bicíclico; R1 es independientemente seleccionado de halogeno, nitro, SF5, CHO, alquil C0-6CN, Oalquil C1-6CN, alquil C0-6OR5, Oalquil C2-6OR5, alquil C0-6NR5R6, Oalquil C2-6NR5R6, Oalquil C2-6Oalquil C2-6NR5R6, alquil C0-6CO2R5, Oalquil C1-6CO2R5, aIquil C0-6CON(R5)2, Oalquil C1-6CON(R5)2, Oalquil C2-6-NR5(CO)R6, alquil C0-6NR5(CO)R6, O(CO)NR5R6, NR5(CO)OR6, NR5(CO)NR5R6, O(CO)OR5, O(CO)R5, aIquil C0-6COR5, Oalquil C1-6COR5, NR5(CO)(CO)R5, NR5(CO)(CO)NR5R6, alquil C0-6SR5, alquil C0-6(SO2)NR5R6, oalquil C1-6NR5(SO2)R6, Oalquil C0-6(SO2)NR5R6, alquil C0-6(SO)NR5R6, Oalquil C1-6(SO)NR5R6, alquil C0-6OSO2R5, alquil C0-6NR5(SO2)NR5R6, alquil C0-6NR5(SO)R6, Oalquil C2-6NR5(SO)R6, Oalquil C1-6SO2R5, aIquil C0-6SO2R5, alquil C0-6SOR5, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6, donde dicho alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6 es opcionalmente sustituido con uno o más B, y donde cualquiera de los grupos aril o heteroaril individuales pueden ser opcionalmente fusionados con un grupo cicloalquil, cicloalquenil o heterociclil de 4, 5, 6 o 7 miembros para formar un sistema de anillos bicíclicos donde el sistema de anillos bicíclicos es opcionalmente sustituido con uno o más B; R2 es -L1-G1-L2-G2; R3 hidrogeno; G1 es seleccionado de cicloalquil C3-10, cicloalquenil C4-12, cicloalquinil C7-12, aril, heteroaril, heterociclil, donde dicho cicloalquil C3-10, cicloalquenil C4-12, cicloalquinil C7-12, aril, heteroaril o heterociclil es opcionalmente sustituido con uno o más R10; G2 es seleccionado de hidrogeno, cicloalquil C3-8, cicloalquenil C4-12, cicloalquinil C7-12, aril, heteroaril, heterociclil, donde dicho cicloalquil C3-8, cicloalquenil C4-12, cicloalquinil C7-12, aril, heteroaril o heterociclil es opcionalmente sustituido con uno o más R10; en cada caso, R5 es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6, donde dicho alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 o alquilheterociclil C0-6 es opcionalmente sustituido con uno o más B; en cada caso, R6 es seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6OR5, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6, donde dicho alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 o alquilheterociclil C0-6 es opcionalmente sustituido con uno o más B; o R5 y R6 pueden junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S que es opcionalmente sustituido con B; siempre que dos grupos R5 se encuentren en la estructura entonces pueden opcionalmente junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, que es opcionalmente sustituido con uno o más B; L1 y L2 independientemente representan un enlace o un grupo de enlace no cíclico de 1-7 miembros que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados de O, N, y S, dicho grupo de enlace opcionalmente conteniendo CO, S(O)n, C=C o un grupo acetilénico, y opcionalmente siendo sustituido con uno o más R8; R8 es seleccionado de halogeno, nitro, CHO, CN, OH, Oalquil C1-6, O-alquil C1-6Oalquil C1-6, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, Nalquil C1-6-alquil C1-6, NH2, NHalquil C1-6, S(O)nalquil C1-6, SO2Nalquil C1-6-alquil C1-6, SO2NH2, SO2NHalquil C1-6, CF3, CHF2, CFH2, C(O)alquil C1-6, C(O)Nalquil C1-6-alquil C1-6, C(O)NHalquil C1-6, C(O)NH2, Nalquil C1-6(CO)N-aIquil C1-6-alquil C1-6, NH(CO)N-alquil C1-6-aIquil C1-6, N-alquil C1-6-(CO)NH-alquil C1-6, NH(CO)NH2, N-alquil C1-6-(CO)NH2;.siempre que dos grupos R8 estén unidos al mismo átomo del grupo de enlace L1, pueden opcionalmente juntos formar un anillo no aromático, carbocíclico o heterocíclico (que contienen uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S) de 3 a 6 miembros, que es opcionalmente sustituido con uno o más R9; R9 es seleccionado de halogeno, nitro, CHO, CN, OH, OaIquil C1-6, OaIquil C1-6Oalquil C1-6, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, Nalquil C1-6-alquil C1-6, NH2, NHalquil C1-6, S(O)nalquil C1-6, SO2Nalquil C1-6-alquil C1-6, SO2NH2, SO2NHalquil C1-6, CF3, CHF2, CFH2, C(O)alquil C1-6, C(O)Nalquil C1-6-alquil C1-6, C(O)NHalquil C1-6, C(O)NH2, Nalquil C1-6(CO)N-aIquil C1-6-alquil C1-6, NH(CO)N-alquil C1-6-aIquil C1-6, N-alquil C1-6-(CO)NH-alquil C1-6, NH(CO)NH2, N-alquil C1-6-(CO)NH2; B es seleccionado de halogeno, nitro, SF5, OSF5, CN, Oalquil C2-6NR15R16, NR15R16, CONR15R16, NR15(CO)R16, O(CO)alquil C1-6, (CO)Oalquil C1-6, COR15, (SO2)NR15R16, NR15SO2R15, SO2R15, SOR15, (CO)alquil C1-6NR15R16, (SO2)alquil C1-6NR15R16, OSO2R15, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6, R15 es seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6, R16 es seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6OR5, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6, o R15 y R16 pueden junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contienen uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S; siempre que dos grupos R15 se encuentren en la estructura entonces pueden opcionalmente junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S; D es seleccionado de halogeno, nitro, SF5, OSF5, CN, OR13, Oalquil C2-6NR13R14, NR13R14, CONR13R14, NR13(CO)R14, O(CO)alquil C1-6; (CO)Oalquil C1-6, COR13, (SO2)NR13R14, NR13SO2R14, SO2R13, SOR13, (CO)alquil C1-6NR13R14, (SO2)alquil C1-6NR13R14, OSO2R13, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, y alquilheterociclil C0-6; R10 es independientemente seleccionado de halogeno, nitro, SF5, OSF5, CN, OR11 C:::CR11, Oalquil C2-6NR11R12, NR11R12, CONR11R12, NR11(CO)R12, O(CO)alquil C1-6, (CO)Oalquil C1-6, COR11, (SO2)NR11R12, NR11SO2R11, SO2R11, SOR11, (CO)alquil C1-6NR11R12, (SO2)alquilC1-6NR11R12, OSO2R11, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6, alquilheterociclil C0-6 y Oalquil C2-6alquilheterociclil, donde dicho alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6, alquilheterociclil C0-6 u Oalquil C2-6alquilheterociclil es opcionalmente sustituido con uno o más E, y donde cualquiera de los grupos aril o heteroaril individuales pueden ser opcionalmente fusionados con un grupo cicloalquil, cicloalquenil o heterociclil de 4, 5, 6 o 7 miembros para formar un sistema de anillos bicíclicos donde el sistema de anillos bicíclicos es opcionalmente sustituido con uno o más E; en cada caso, R11 es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6, y alquilheterociclil C0-6, donde cualquiera de los grupos alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6, y alquilheterociclil C0-6, individuales pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más E; R12 es seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6, y alquilheterociclil C0-6, donde cualquiera de los grupos alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6, y alquilheterociclil C0-6, individuales pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más E; R11 y R12 pueden junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S que es opcionalmente sustituido con B; siempre que dos grupos R11 se encuentren en la estructura entonces pueden opcionalmente junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S, donde el sistema de anillos es opcionalmente sustituido con uno o más E; R13 es independientemente seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6; R14 es seleccionado de hidrogeno, alquil C1-6, alquenil C2-6, alquinil C2-6, alquil C0-6OR5, alquil C0-6-cicloalquil C3-8, alquilaril C0-6, alquilheteroaril C0-6 y alquilheterociclil C0-6; o R13 y R14 pueden junto con el átomo o átomos de enlace a los cuales están enlazados formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, O o S; siempre que dos grupos R13 se encuen