Patent AR-031083-A1 (AR)
Title: UN COMPUESTO DERIVADO DE LA 4-PIRIDINIL-N-ACIL-L-FENILALANINA, SU USO, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE, UN PROCEDIMIENTO PARA FABRICAR DICHA COMPOSICION, Y UN COMPUESTO uTIL COMO INTERMEDIO.
Inventor: KAPLAN GERALD LEWIS
IPC: A61P1/00
Filed: 2000-12-04
Abstract: Se describen compuestos de derivados de la 4-piridinil-N-acil-L-fenilalanina de formula (1) en la que R1 es un grupo de la formula Y-1 en la que R22 y R23, con independencia entre sí, son hidrogeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, nitro, ciano, (alquilo inferior)-tío, (alquilo inferior)-sulfinilo, (alquilo inferior)- sulfonilo, alcanoílo inferior, halogeno o perfluor-(alquilo inferior), y por lo menos uno de R22 y R23 es diferente del hidrogeno, y R24 es hidrogeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, arilo, nitro, ciano, (alquilo inferior)ûsulfonilo o halogeno o bien R1 es un grupo de la formula Y-2 que es un anillo heteroaromático de cinco o seis eslabones, unido a través del átomo de carbono al carbonilo de la amida, dicho anillo contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre N, O y S y uno o dos átomos de dicho anillo están sustituidos con independencia entre sí por alquilo inferior, cicloalquilo, halogeno, ciano, perfluor-(alquilo inferior) o arilo y por lo menos uno de dichos átomos sustituidos está adyacente al átomo de carbono unido al carbonilo de la amida, o bien R1 es un grupo de la formula Y-3 que es un anillo de 3-7 eslabones en la que R25 es alquilo inferior, alquenilo inferior sin sustituir o sustituido con fluor, o un grupo de la formula R26-(CH2)e-, R26 es arilo, heteroarilo, azido, ciano, hidroxi, alcoxi inferior, (alcoxi inferior)-carbonilo, alcanoílo inferior, (alquilo inferior)-tío, (alquilo inferior) ûsulfonilo, (alquilo inferior)-sulfinilo, perfluor-(alcanoílo inferior), nitro o bien R26 es un grupo de la formula ûNR28R29, en la que R28 es hidrogeno o alquilo inferior, R29 es hidrogeno, alquilo inferior, (alcoxi inferior)-carbonilo, alcanoilo inferior, aroílo, perfluor-(alcanoílo inferior)-amino, (alquilo inferior) ûsulfonilo, (alquilo inferior)-aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, o bien R28 y R29 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 o 6 eslabones que contiene un heteroátomo adicional, elegido entre O, S, y N-R40, Q es û(CH2)fO-, -(CH2)fS-, -(CH2)fN(R27)-, -(CH2)f-, R27 es H, alquilo inferior, arilo, alcanoílo inferior, aroílo o (alcoxi inferior)-carbonilo, R40 es H, alquilo inferior, arilo, alcanoílo inferior, aroílo o (alcoxi inferior)-carbonilo, los átomos de carbono del anillo están sin sustituir o sustituidos por alquilo inferior o halogeno, "e" es un numero entero de 0 a 4 y "f" es un numero entero de 0 a 3; R2 es hidrogeno o alquilo inferior, alquilo inferior sustituido, arilo o aril-(alquilo inferior); R3 es hidrogeno, halogeno, alquilo inferior o arilo y puede incluir además al trifluormetilo; R4 es hidrogeno, halogeno, alquilo inferior, o arilo; R5 es hidrogeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, trifluormetilo u OH; R6 es hidrogeno, alquilo inferior, (alquilo inferior)-carboniloxi û (alquilo inferior) o bien R6 es un grupo de la formula P-3, en la que R32 es hidrogeno o alquilo inferior, R33 es hidrogeno, alquilo inferior o arilo, R34 es hidrogeno o alquilo inferior, "h" es un numero entero de 0 a 2, "g" es un numero entero de 0 a 2, la suma de h y g se situa entre 1 y 3; o bien R6 es un grupo de la formula P-4, en la que R32, g y h tienen los significados recién definidos , Q' es O, S, -(CH2)j û o un grupo de la formula N-R35, N35 es hidrogeno, alquilo inferior, alcanoílo inferior, (alcoxi inferior)-carbonilo, "j" es el numero 0, 1 o 2 y R7 es hidrogeno, cloro, alcoxi inferior o alquilo inferior; o bien las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Estos compuestos son inhibidores de la union entre la molécula VCAM-1 y las células de expresion del antígeno VLA-4 y, por consiguiente, son utiles para el tratamiento de enfermedades cuyos síntomas y/o lesiones pueden atribuirse a la union de la molécula VCAM-1 con las células de expresion del VLA-4. En especial son utiles en el tratamiento de artritis reumatoidea, esclerosis multiple, enfermedades inflamatorias intestinales y asma. También se describen el uso del compuesto de formula (1) para fabricar un medicamento, una composicion farmacéutica que lo comprende, un procedimiento para fabricar una composicion farmacéutica y un compuesto util como intermedio.