Patent AR-124556-A1 (AR)
Title: Inhibidores macrocíclicos de rip2-cinasa
Inventor: LAMOTTE YANN
IPC: C07D498/22
Filed: 2021-02-01
Abstract: La presente invención se refiere a compuestos macrocíclicos y composiciones que contienen dichos compuestos que actúan como inhibidores de cinasa, en particular como inhibidores de RIP2-cuinasa, y/o mutantes de los mismos, para su uso en el diagnóstico, prevención y/o tratamiento de enfermedades asociadas a RIP2-cinasa. Además, la presente invención proporciona métodos para utilizar dichos compuestos, por ejemplo, como medicamentos o agente de diagnóstico.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o un estereoisómero, tautómero, racémico, sal, hidrato, forma de N-óxido o solvato del mismo, en donde R¹ se selecciona de -halo, -O-alquilo C₁₋₆, -alquinilo, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆, -C(O)-cicloalquilo C₁₋₆, -C(O)-Het², -C(O)-NRᵃRᵇ, -Het¹ y -CN; cada uno de dicho -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D, -halo, -O-alquilo C₁₋₃, -cicloalquilo C₃₋₆, -Ph, -Het¹, -Het² y -OH; cada uno de dichos alquinilo se sustituye opcionalmente con un sustituyente seleccionado entre -alquilo C₁₋₆ y -CH₂-O-alquilo C₁₋₆; R² y R¹⁰ se seleccionan cada uno independientemente de -H y -halo; R³, R³, R⁴, R⁴, R⁷ y R⁸ se seleccionan cada uno independientemente entre -H y -alquilo C₁₋₆; en donde cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con uno o más -O-alquilo C₁₋₆; en donde cuando R³ y/o R³ es -alquilo C₁₋₆, entonces R⁴ y R⁴ son cada uno -H; en donde cuando R⁴ y/o R⁴ es -alquilo C₁₋₆, entonces R³ y R³ son cada uno -H; R⁵ se selecciona de -OH, -NRᶜRᶜ, -NHC(O)Rᶜ, -NC(O)RᶜRᶜ, -NC(O)ORᶜ, -NHS(O₂)Rᶜ, -halo, -O-alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₅, -O-Het², -alquilo C₁₋₆ y -CN; cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D, -OH, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₅, -O-alquilo C₁₋₆ y -Het²; R⁶ se selecciona de -H, -Halo, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-Het⁴ y -Het³; cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D y -O-alquilo C₁₋₆; R⁹ se selecciona de -H, -alquilo C₁₋₆, -C(O)-alquilo C₁₋₆ y -C(O)-O-alquilo C₁₋₆; Rᵃ se selecciona de -H y -alquilo C₁₋₆; cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D y -alquilo C₁₋₆; Rᵇ se selecciona de -H, -alquilo C₁₋₆ y -O-alquilo C₁₋₆; cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D, -alquilo C₁₋₆ y -cicloalquilo C₃₋₅; Rᶜ y Rᶜ se seleccionan cada uno independientemente de -H y -alquilo C₁₋₆; cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D y -alquilo C₁₋₆; Het¹ y Het³ se seleccionan cada uno independientemente de un heterociclo aromático de 5 ó 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde cada uno de dichos Het¹ o Het³ se sustituye opcionalmente con de 1 a 3 -alquilo C₁₋₆; cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de -D, -halo, -O-alquilo C₁₋₃ y -OH; Het² se selecciona de un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O y N; en donde cada uno de dichos Het² se sustituye opcionalmente con de 1 a 3 -alquilo C₁₋₆; estando cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -D, -halo, -O-alquilo C₁₋₃ y -OH; Het⁴ se selecciona de un heterociclo saturado de 4 a 10 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O y N; en donde cada uno de dichos Het⁴ se sustituye opcionalmente con de 1 a 3 -alquilo C₁₋₆; estando cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -D, -halo, -O-alquilo C₁₋₃ y -OH.