Patent ES-2543105-T3 (ES)
Title: Inhibidores de virus flaviviridae
Inventor: CANALES EDA
IPC: C07D493/04
Filed: 2011-01-14
Granted: 2015-08-14
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, en donde cada R1 sustituido está sustituido con uno o más Q1; cada Q1 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N(>=O), - SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10C(O)R11, -NR10CONR11R12, -NR10S(O)R11, -NR10OS(O)2R1, OP(O)R11R12, -P(O)R11R12, -P(O)OR11R12, -P(O)(OR11)OR12, -C(O)NR11R12, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C(O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C(O)-heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR11R12, -C(O)OR10, -CN, -N3, -C(>=NR13)NR11R12, -C(>=NR13)OR10, -NR10C(>=NR13)NR11R12, - NR11C(O)OR10 y -OC(O)NR11R12; cada R10, R11 y R12 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; o R11 y R12 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R13 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C(O)R14, -CHO y -S(O)2R14; cada R14 es independientemente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q1 sustituido, R10 sustituido, R11 sustituido, R12 sustituido, R13 sustituido o R14 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6; R2 se elige de entre el grupo que consiste en alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; en donde cada R2 sustituido está sustituido con uno o más Q2; cada Q2 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N(>=O), - SR20, -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2NR20R21, -NR21C(O)R21, -NR20C(O)NR21R22, -NR20S(O)R21, -NR20S(O)2R21, - OP(O)R21R22, -P(O)R21R22, -P(O)OR21R22, -P(O)(OR21)OR22, -C(O)NR21R22, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi de 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C(O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C(O)-heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR21R22, -C(O)OR20, -CN, -N3, -C(>=NR23)NR21R22, -C(>=NR23)OR20, -NR20C(>=NR23)NR21R22, - NR21C(O)OR20 y -OC(O)NR21R22; cada R20, R21 y R22 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; o R21 y R22 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R23 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido, -CN, -C(O)R24, -CHO y -S(O)2R24; cada R24 es individualmente alquilo C1-12 opcionalmente sustituido; en donde cada Q2 sustituido, R20 sustituido, R21 sustituido, R22 sustituido, R23 sustituido o R24 sustituido está sustituido independientemente con uno o más Q6; Y es -R3-L-Het, -N(R4)(R5) o -R6>=NOR7; R3 se elige de entre el grupo que consiste en alquileno C1-12 opcionalmente sustituido, alquenileno C2-12, alquenileno C2-12 sustituido, alquinileno C2-12, alquinileno C2-12 sustituido, cicloalquileno C3-12, cicloalquileno C3-12 sustituido, cicloalquilalquileno C3-12, cicloalquilalquileno C3-12 sustituido, arileno C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarileno de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclileno de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquileno de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquileno C6-18 opcionalmente sustituido; en ldondecada R3 sustituido está sustituido con uno o más Q3; cada Q3 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en halógeno, oxo, óxido, -NO2, -N(>=O), - SR30, -S(O)R30, -S(O)2R30, -S(O)2NR30R31, -NR30C(O)R31, -NR30C(O)NR31R32, -NR30S(O)R31, -NR30S(O)2R31 - OP(O)R31R32, -P(O)R31R32, -P(O)OR31R32, -P(O)(OR31)OR32, -C(O)NR31R32, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-12 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido, alqueniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, alquiniloxi C2-6 opcionalmente sustituido, cicloalquiloxi C3-6 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-12 opcionalmente sustituido, heteroariloxi de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterocicliloxi de 4 - 12 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, -C(O) cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C(O) arilo C6-12 opcionalmente sustituido, -C(O)-heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, -C(O) arilalquilo C6-12 opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -OH, -NR31R32, -C(O)OR30, -CN, -N3, -C(>=NR33)NR31R32, -C(>=NR33)OR30, -NR30C(>=NR33)NR31R32, - NR31C(O)OR30 y -OC(O)NR31R32; cada R30, R31 y R32 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo opcionalmente C1-12 sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 - 14 miembros opcionalmente sustituido, heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de 3 - 18 miembros opcionalmente sustituido y arilalquilo C6-18 opcionalmente sustituido; o R31 y R32 tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un heterociclilo de entre 3 y 10 miembros; cada R33 se elige independientemente de entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo de 3 -