Patent ES-2360608-T3 (ES)
Title: Bencimidazoles sustituidos y procedimientos de preparación.
Inventor: DIMITROFF MARTIN
IPC: C07D401/14
Filed: 2006-08-30
Granted: 2011-06-07
Abstract: Un procedimiento para preparar un compuesto de Formula (I) o un tautomero, estereoisomero, ester, profarmaco o sal farmaceuticamente aceptables del mismo en la que, cada R1 se selecciona independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alquil C1-6)sulfanilo, (alquil C1- 6)sulfonilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo; R2 es alquilo C1-6 o halo(alquilo C1-6); cada R3 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; cada R4 se selecciona independientemente entre hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, heterocicloalquilcarbonilo, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6 aminocarbonilo, carbonitrilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo; en la que R1, R2, R3 y R4 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, alquilo C1-6, halo(alquilo C1-6), alcoxi C1-6 y halo(alcoxi C1-6); a es 1, 2, 3, 4 o 5; b es 0, 1, 2 o 3; c es 1 o 2; comprendiendo el procedimiento: (a) hacer reaccionar un compuesto de Formula (II) con un compuesto de Formula (Ill) para proporcionar un compuesto de Formula (20 IV) en la que Q es NH2 o NO2; uno de L1 o L2 es halo y el otro de L1 o L2 es OH o un anion del mismo; Z es ciano, COOR5, CH2OR5, CHO o imidazol-2-ilo sustituido con uno o dos grupos R4 y en la que R5 es hidrogeno o un grupo protector hidroxi; (b) cuando en el compuesto de Formula (IV) Z es ciano, COOR5 o CH2OR5, convertir dicho compuesto en un compuesto de Formula (IV) en la que Z es CHO; (c) cuando en el compuesto de Formula (IV) Z es ciano, convertir la funcionalidad ciano en una funcionalidad amidino y hacer reaccionar dicha funcionalidad amidino con un compuesto de Formula (Va) en condiciones de formacion del anillo imidazol; o cuando en el compuesto de Formula (IV) Z es CHO, hacer reaccionar dicho en la que Xa en la Formula (Va) es un grupo saliente y R4p y R4q en la Formula (Vb) son independientemente H o R4, compuesto con un compuesto de Formula (Vb) para proporcionar un compuesto de Formula (VI) con la condicion de que al menos uno de R4p y R4q sea R4 y Xb sea =O o =NHOH y con la condicion de que c sea 1 cuando un compuesto de Formula (VI) se prepara a partir de un compuesto de Formula (Va); (d) cuando en el compuesto de Formula (VI) Q es NO2, convertir dicho compuesto en un compuesto de Formula (VI) en la que Q es NH2; (e) hacer reaccionar el compuesto de Formula (VI) en la que Q es NH2 con un compuesto de Formula (VII) para proporcionar un compuesto de Formula (VIII) o un tautomero del mismo (f) hacer reaccionar el compuesto de Formula (VIII) o un tautomero del mismo con un agente desulfurador para efectuar el cierre del anillo y para proporcionar un compuesto de Formula (I); (g) opcionalmente hacer reaccionar el compuesto de Formula (I) o un tautomero del mismo con un acido para dar una primera sal farmaceuticamente aceptable; (h) opcionalmente convertir la primera sal farmaceuticamente aceptable de un compuesto de Formula (I) o un tautomero del mismo en una segunda sal farmaceuticamente aceptable; y (i) opcionalmente convertir un compuesto de Formula (I) o un tautomero o sal farmaceuticamente aceptables del mismo en un ester o profarmaco de Formula (I).