Patent AR-029302-A1 (AR)
Title: Compuesto de fenilo 1,4-sustituido, el uso del mismo para la manufactura de un medicamento, agente de diagnostico, composicion farmaceutica que lo contiene y proceso para su preparacion
IPC: C07C275/28
Filed: 1999-06-22
Abstract: Un compuesto de fenilo 1,4-sustituido que tiene la formula (1) en la cual cada uno de m y n es independientemente un entero de 1-3, y uno o más de los hidrogenos de dicha cadena alquilénica puede estar optativamente sustituido por cualquiera de alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o hidroxi; o uno o más de los grupos metilénicos puede estar optativamente sustituido por un heteroátomo tal como O; N o S; R1 es seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8 (alquil-cicloalquilo) C4-8, recto o ramificado, donde el alquilo es alquilo C1-2 y cicloalquilo es cicloalquiloC3-6, R2 es seleccionado entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo]; ; (iv) [(CH2)r-heteroarilo], donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N, y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define adelante y donde, además cada uno de q y r es independientemente un entero de 0 a 3; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; o R1 y R2 pueden formar, optativamente un anillo heterocíclico, R3 es seleccionado entre cualquiera de (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10) donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) [cicloalquilo C3-5-(CH2)q], donde q es un entero de 1 a 3; R4 es seleccionada entre (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) e 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante. (v) cicloalquilo C3-10 que optativamente contiene cada una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vii) heteroarilo de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; R5 es seleccionado entre (i) hidrogeno; (ii) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 recto o ramificado, (iii) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (iv) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (v) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene uno o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o dos heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N, y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (vi) formulas (2) y (3) donde cada uno de R7, R8, R9, R10 y R11 es independientemente seleccionado entre (a) hidrogeno; (b) un alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, recto o ramificado, (c) [(CH2)q-arilo] donde q es un entero de 0 a 3 y donde el arilo puede estar optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (d) heteroaril(alquilo C5-10), donde el heteroarilo tiene de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S, N y O y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (e) cicloalquilo C3-10, que optativamente contiene una o más insaturaciones y está optativamente sustituido con uno o más heteroarilo(s) de 5 a 10 átomos y donde el heteroátomo es seleccionado entre cualquiera de S; N y O; y donde el arilo y el heteroarilo pueden estar optativa e independientemente sustituidos con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; (f) arilo C6-10 optativa e independientemente sustituido con uno o más heteroarilo(s) que tienen de 5 a 10 átomos y donde el o los heteroátomos son seleccionados entre cualquiera de S, N y O; y donde el heteroarilo puede estar optativa e independientemente sustituido con 1 o 2 sustituyentes Y, donde cada Y es como se define más adelante; o, R4 y R5 pueden formar optativamente un anillo heterocíclico; cada Y es independientemente seleccionado entre hidrogeno, CH3; -(CH2)p1CF3, halogeno, alcoxi, C1-3; hidroxi; -NO2; -OCF3; -CONRaRb, -COORa, -CORa, -(CH2)p2NRaRb û(CH2)p3CH3, (CH2)p4SORaRb, -(CH2)p5SO2Ra, -(CH2)p6SO2NRa, (alquil-cicloalquilo) C4-8 donde alquilo es alquilo C1-2 y cicloalquilo es cicloalquilo C3-6; donde 1 o 2 heteroarilos tienen de 5 a 10 átomos y el heteroátomo es seleccionado entre S; N y O; así como los oxidos tales como N-oxidos o sulfoxidos y donde cada Ra y Rb es independientemente seleccionado entre hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C1-6 o cicloalquilo C3-8 ramificado o recto, y donde cada uno de p1, p2, p3, p4, p5 y p6 es independientemente 0, 1 o 2 así como las sales, isomeros, hidratos, isoformas, y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo; su uso como la manufactura de un medicamento, composicion farmacéutica que lo contiene y proceso para su preparacion. Estos compuestos son de utilidad en terapia, especialmente para el tratamiento de diversos trastornos dolorosos tales como el dolor cronico , el dolor aguo, el dolor producido por el cáncer, el dolor ocasionado por la artritis reumatoide, la migrana, el dolor visceral, etc.