Patent ES-2612215-T3 (ES)
Title: Novedosos derivados de pirido-piperazinona sustituidos como moduladores de gamma secretasa
Inventor: BISCHOFF FRANÇOIS
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-01-16
Granted: 2017-05-12
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** un tautómero o una forma estereoisomérica del mismo, en el que R1 es Ar1 o Ar2; R2 es hidrógeno, fenilo, cicloalquiloC3-7, 3,4,5,6-tetrahidropiranilo, 3,4,5,6-tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, o alquiloC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquiloxiC1-4 y NR7R8; Z es metileno o 1,2-etanodiilo, en el que metileno o 1,2-etanodiilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes alquiloC1-4; L es un enlace covalente, 1,2-ciclopropanodiilo, -C(>=O)-alcanodiilC1-6-, alcanodiiloC1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en 3,4,5,6-tetrahidropiranilo, fenilo y alquiloxiC1-4- alquiloC1-4, o alcanodiiloC1-6 en el que dos átomos geminales de hidrógeno están remplazados por alcanodiiloC2-6; Ar1 es un sistema de anillos seleccionado del grupo que consiste en imidazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,3,4-triazolilo, pirrolilo, furanilo, isoxazolilo, isotiazolilo, tienilo, tiazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, pirazolilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzo[ b]tienilo, 1,2-bencisoxazolilo, benzofuranilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 1,3-dihidro-isobenzofuranilo, 5,6,7,8- tetrahidro-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridinilo, 4,5,6,7-tetrahidro-pirazolo[1,5-a]piridinilo, 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridinilo, pirazolo-[1,5-a]piridinilo, 3,4-dihidro-1-benzopiranilo, 1,2-bencisotiazolilo, indazolilo, 1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolinilo, 2,3-dihidro-benzo[b]tienilo, 1,3-dihidro-benzo[c]tienilo, 2-benzofuranilo, 3,4-dihidro-2-benzotiopiranilo, 3,4-dihidro-2- benzopiranilo y 1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo; en el que dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, oxo, Ar3, R0, alquiloC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, alquiloxiC1-4 y cicloalquiloC3-7, y alquiloxiC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo y cicloalquiloC3-7; Ar2 es fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en OR9 y 3-azabiciclo[3.1.0]hexanilo; y dicho fenilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, alquiloxiC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo, y alquiloC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo; Ar3 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo y alquiloC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo; R3 es hidrógeno, ciano, halo, alquiloxiC1-4 o alquiloC1-4; R4 es hidrógeno, halo o alquiloC1-4; R5 es hidrógeno o alquiloC1-4; X es CR6 o N; R6 es hidrógeno o alquiloC1-4; R7 es hidrógeno o alquiloC1-4; R8 es hidrógeno o alquiloC1-4; R9 es hidrógeno, cicloalquiloC3-7 o fenilo; R0 es un sistema de anillos seleccionado del grupo que consiste en piperidinilo, morfolinilo, cicloalquiloC3-7, pirazolilo y pirrolidinilo; en el que dicho sistema de anillos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionado cada uno independientemente del grupo que consiste en halo o alquiloC1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halo; o una sal de adición farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo.