Patent ES-2703723-T3 (ES)
Title: Métodos para usar inhibidores de MEK
Inventor: LAMB PETER
IPC: A61K31/397
Filed: 2007-12-14
Granted: 2019-03-12
Abstract: Un compuesto de Fórmula I, una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable, o una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula I o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable y un vehículo, excipiente o diluyente farmacéuticamente aceptable, para uso para el tratamiento de combinación con uno o más tratamientos seleccionados de (i) uno o más agentes quimioterapéuticos, (ii) una o más terapias hormonales, (iii) uno o más anticuerpos, (iv) tratamiento en el que el tejido corporal se expone a altas temperaturas para dañar y matar a las células cancerosas o para hacer que las células cancerosas sean más sensibles a los efectos de la radiación y determinados fármacos anticancerosos, y (v) terapia con yodo radiactivo, en el tratamiento del cáncer, en donde la Fórmula I es: **Fórmula** y en donde en el compuesto de Fórmula I, A, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, y R7 son como se definen en el Grupo A, Grupo B, Grupo C, o Grupo D: Grupo A: A es arileno sustituido opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro grupos seleccionados de R10, R12, R14, y R16 en donde R10, R12, R14 y R16 son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalcoxi, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, haloalquilo, -NHS(O)2R8, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8' o -NR8C(O)R8'; X es alquilo, halo, haloalquilo, o haloalcoxi; R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, halo, nitro, -NR8R8', -OR8, -NHS(O)2R8, -CN, -S(O)mR8, -S(O)2NR8R8', -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)NR8'R8", -NR8C(O)OR8', -NR8C(O)R8', -CH2N(R25)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2)), -CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN)), -CH2NR25C(=NH)(R25), -CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2), alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente independientemente con uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis o siete grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo, haloalquilo, nitro, cicloalquilo sustituido opcionalmente, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente, arilalquilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, -OR8, -NR8R8', -NR8S(O)2R9, -CN, -S(O)mR9, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R8', -NR8C(O)NR8'R8", -NR8C(O)OR8' y -NR8C(O)R8'; o uno de R1 y R2 junto con el carbono al que están unidos, R3 y R4 junto con el carbono al que están unidos, y R5 y R6 junto con el carbono al que están unidos forman C(O) o C(=NOH); m es 0, 1, o 2; R7 es hidrógeno, halo o alquilo; R8, R8' y R8" se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxi, alcoxi sustituido opcionalmente, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco grupos seleccionados independientemente de alquilo, halo, hidroxi, hidroxialquilo, alcoxi sustituido opcionalmente, alcoxialquilo, haloalquilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, cicloalquilo sustituido opcionalmente, cicloalquiloxicarbonilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente, ariloxi sustituido opcionalmente, ariloxicarbonilo sustituido opcionalmente, arilalquilo sustituido opcionalmente, arilalquiloxi sustituido opcionalmente, arilalquiloxicarbonilo sustituido opcionalmente, nitro, ciano, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, -S(O)nR31 (en donde n es 0, 1, o 2 y R31 es alquilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente, o heteroarilo sustituido opcionalmente), -NR34SO2R34a (en donde R34 es hidrógeno o alquilo y R34a es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), -SO2NR35R35a (en donde R35 es hidrógeno o alquilo y R35a es alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo), -NR32C(O)R32a (en donde R32 es hidrógeno o alquilo y R32a es alquilo, alquenilo, alcoxi, o cicloalquilo), -NR30R30' (en donde R30 y R30' son independientemente hidrógeno, alquilo, o hidroxialquilo), y -C(O)NR33R33a (en donde R33 es hidrógeno o alquilo y R33a es alquilo, alquenilo, alquinilo, o cicloalquilo); R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo; en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo están sustituidos opcionalmente independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco grupos seleccionados de halo, hidroxi, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, amino, alquilamino, y dialquilamino; R25 y R25b son independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, cicloalquilo sustituido opcionalmente, o arilo sustituido opcionalmente; y R25a es hidrógeno, alquilo, o alquenilo; Grupo B: