Patent DO-P2011000015-A (DO)
Title: Derivados de benzazepina y sus usos como antagonistas h3 de histamina
Inventor: POONI PARMINDER KAUR
Filed: 2011-01-14
Abstract: Un compuesto que tiene Ia fórmula (1): en donde: R1 es un grupo seleccionado de C3_8 cicloalquilo, Cl_6 alquilo, C16 alquileno-C3.8 cicloalquilo, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con C16 alquilo, halógeno, haloC16 alquilo o 0R15, o R1 es heterociclilo, opcionalmente sustituido con C16 alquilo, haloC1.6alquilo o 0R15; n es 0, 1, 2, 3 o 4, el grupo alquileno -(CH2)- formado de ese modo, siendo opcionalmente sustituido con un 10 grupo seleccionado de C14 alquilo, C38 cicloalquilo y arilsulfonilo; A es un grupo seleccionado de -N(R2)CO-, -CON(R2)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -CO-, -C(R2)(0R3)-, -C(N-OR3)-, -C(=CR2R3)-, -C3_8 cicloalquileno-, -C(R2)(haIoC1 -6 alquilo)-, C 1-4 alquileno y -C(0R3)(haloC 1-6 alquilo)R2 y R3 cada uno son independientemente seleccionados de H, C16 alquilo, y C3.8 cicloalquilo, o cuando A eS - 1 5 N(R2)CO- y X está ausente, R2 puede formar, junto con el átomo de nitrógeno adyacente y Z, un grupo heterociclilo que contiene N, el cual puede ser sustituido opcionalmente; X está ausente o es C1.4 alquileno o C2_4 alquenileno, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido con uno o más grupos C14 alquilo, 0R16, halógeno o haloC16 alquilo; Z es seleccionado de arilo, heteroarilo, C3_8 cicloalquilo, y heterociclilo, cada uno de los cuales puede ser 20 opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado de -Y-arilo, -Y-heteroarilo, -Y-C3.8 cicloalquilo y -Y- heterociclilo, o cuando X está presente, Z puede ser H, o cuando X está ausente y A es -C(R2)(0R3)- o - N(R2)CO-, Z puede ser H, o cuando A es -N(R2)CO- y X está ausente, Z puede formar, junto con el átomo de nitrógeno adyacente y R2, un grupo heterociclilo que contiene N, el cual puede ser opcionalmente sustituido, en donde, cuando A es -CO-, Z está ligado a X o A via un átomo de carbono y en donde, cuando A es eN(R2)CO- 25 y Z es H, R1 es C3_8 cicloalquilo; y Y representa un enlace, C16 alquileno, CO, NRI4, COC2.6 alquenileno, O, S02 o NHCOC16 alquileno; en donde dichos grupos Z cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes y los cuales son seleccionados de halógeno, ha1oC16 alquilo, hidroxi, ciano, nitro, =O, -R4, -C02R4, -COR4, -NR5R6, -C1.6 alquilo-NR5R6, -C38 30 cicloalquilo-NR5R6, -CONRI2RI3, NR12COR13, -NR5SO2R6, -OCONR5R6, -NR5CO2R6, - NR4CONR5R6 o -SO2NR5R6-SHR8, -alquilo-0R8, -SOR8, -0R9, -S02R9, -0S02R9, -alquilo-S02R9, - alquilo-CONHR9, -alquilo-SONHR9, -alquilo-CORIO, -CO-alquilo-Rl0, -O-alquilo-R1 l (en donde R4, R5 y R6 representan hidrógeno independientemente, C16 alquilo, -C3.8 cicloalquilo, -C16 alquileno-C38 cicloalquilo, arii, heterociclilo o heteroaril, en donde R8 representa cl_6 alquilo, en donde R9 representa cl_6 alquilo o arilo, en donde R1O representa aril, en donde R1 1 representa C38 cicloalquilo o aril, R12, R13, R14, R15 y R16 cada uno independientemente representa H o C16 alquilo, y en donde -NR5R6 y -NR12R13 pueden representar un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno); en donde dichos grupos R4, R5, R6 R8, R9, R1O y R1 1 pueden ser 5 opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, los cuales pueden ser los mismos o diferentes, y los cuales se han seleccionado del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, C16 alquilo, C16 alcoxi, ciano, amino, =O o trifluorometilo; y en donde los sustituyentes de Z seleccionados de -Y-arilo -Y-heteroarilo, -Y-C3.8cicloalquilo y -Y- heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de 0, hidroxi, 10 ciano, nitro, halógeno, haloC1.6alquilo y Cl.6 alquilo; y en donde, cuando A es C1 alquileno, dicho grupo Z cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo (como un grupo Z heterociclilo) es sustituido aI menos con hidroxi, CF3, o =O; y en donde, cuando A es CON(R2) n es 1; o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster de la misma, 15 siempre que: cuando A es -Co-, Rl es CH3, C38cicloalquilo-sustituido C16 alquileno o n-butil, n es O y X es - CH2CH2-, Z no sea N.benzil sustituido 4-piperidinilo, N-(3-fluorobenzil)-sustituido 4-piperidinilo o N-acetil sustituido 4-piperidinilo; cuando A es -OC(O)-, Rl es ciclobutilo, n es 0 y X es -CH2CH2-, Z no sea H; cuando A es -OC(O)-, R1 es n-propilo, n es O y X es -CH2-, Z no sea H; y 20 cuando A es eCO-, R1 es CH3, n es 0 y X es CH2, Z no sea H.