Patent AR-047702-A1 (AR)
Title: Imidazol-5-il-anilinopirimidinas como agentes inhibidores de la proliferacion celular
Inventor: ANDREWS DAVID MICHAEL
IPC: C07D403/14
Filed: 2005-02-03
Abstract: Compuestos, sus sales aceptables para uso farmacéutico, procesos para su preparacion y su uso como medicamento, particularmente medicamentos para producir un efecto inhibidor del ciclo celular (anti-proliferacion celular) en un animal de sangre caliente, tal como el hombre. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), en donde: el Anillo A es un anillo saturado de 4-7 miembros unido a nitrogeno que contiene opcionalmente un átomo de nitrogeno, oxígeno o azufre adicional; en donde si el Anillo A contiene un átomo de nitrogeno adicional dicho nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por R7; R1 es halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; p es 0-4; en donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; R2 se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, azido, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanoilo C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, carbociclil-R34-, heterociclil-R35-, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo o N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo; en donde R2 puede estar opcionalmente sustituido en forma independiente sobre carbono por uno o más R8; o R2 es -NHR9, -NR1R11 o -O-R12; q es 0-2; en donde los valores de R2 pueden ser iguales o diferentes; R3 es halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alcoxi C1-3, alcanoilo C1-3, N-(alquil C1-3)amino, N,N-(alquil C1-3)2amino, alcanoilamino C1-3, N- (alquil C1-3)carbamoilo, N,N-(alquil C1-3)2carbamoilo, alquil C1-3S(O)a en donde a es entre 0 y 2, N-(alquil C1-3)sulfamoilo o N,N-(alquil C1-3)2sulfamoilo; en donde R3 puede estar opcionalmente sustituidos en forma independiente sobre carbono por uno o más R13; n es entre 0 y 2, en donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo o un heterociclilo unido a carbono; en donde R4 puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono por uno o más R14; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R15; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, cicloalquilo C3-8 o un grupo heterociclo saturado de 4-7 miembros; en donde R5 y R6 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono por uno o más R16; y en donde si un grupo heterocíclico saturado de 4-7 miembros contiene una porcion - NH- dicho nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R17; R7, R9, R10, R11 y R12 se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquenilsulfonilo C2-6, alquinilsulfonilo C2-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)carbamoilo, carbociclilo, heterociclilo, carbociclil-R18- o heterociclil-R19-; en donde R7, R9, R10, R11 y R12 pueden estar opcionalmente sustituidos en forma independiente sobre carbono por un grupo seleccionado entre R20; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por R21; R14 y R20 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquil C1-6S(O)a en donde a es entre 0 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1- 6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, alquilsulfonilamino C1-6, carbociclilo, heterociclilo, carbociclil-alquil C1-6-R22-, heterociclil-alquil C1-6-R23-, carbociclil-R24- o heterociclil-R25-, en donde R14 y R20 pueden estar opcionalmente sustituidos en forma independiente sobre carbono por uno o más R26; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R27; R18, R19, R22, R23, R24, R25, R34 o R35 se seleccionan en forma independiente -O-, -N(R28)-, -C(O)-, -N(R29)C(O)-, -C(O)N(R30)-, -S(O)s-, -SO2N(R31)- o -N(R32)SO2-; en donde R28, R29, R30, R31 y R32 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno o alquilo C1-6 y s es 0-2; R15, R17, R21 y R27 y se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; en donde R15, R17, R21 y R27 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono por uno o más R33; y R8, R13, R16, R26 y R33 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N- etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N- dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster hidrolizable en vivo del mismo.