Patent AR-040408-A1 (AR)
Title: Derivados de benzotiadiazepina, procesos para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: STARKE INGEMAR
IPC: C07D239/42
Filed: 2003-04-25
Abstract: Compuestos de fórmula (1) y sus sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos, solvatos de dichas sales y prodrogas del mismo, así como su uso como inhibidores del transporte ileal de ácidos biliares (IBAT) para el tratamiento de la hiperlipidemia. Procesos para su fabricación y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde: Rv se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-6; uno de R1 y R2 se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro se selecciona entre alquilo C1-6; Rx y Ry se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, hidroxi, amino, mercapto, alquilo C1-6, C1-6alcoxi, N- (alquil C1-6)amino, NN-(alquil C1-6)2amino, alquilo C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2; RZ se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquilo C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxi C1-6carbonilo, N(alquil C1-6)sulfamoilo y N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo; v es 0-5; uno de R4 y R5 es un grupo de fórmula (2); R3 y R6 y el otro de R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoil C1-6amino, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, alquilo C1-6S(O)a donde a es entre 0 y 2, alcoxi C1-6carbonilo, N (alquil C1-6)sulfamoilo y N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo; donde R3 y R6 y el otro de R4 y R5 pueden ser substituidos opcionalmente sobre carbono por uno o más R17; X es -O-, -N(Ra)-, -S(O)b- o -CH(Ra)-; donde Ra es hidrógeno o alquilo C1-6 y b es 0-2; el anillo A es arilo o heteroarilo; donde el anillo A es opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más substituyentes seleccionados entre R18; R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, carbociclilo o heterociclilo; donde R7 es opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más substituyentes seleccionados entre R19; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -NH-, dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R20; R8 es hidrógeno o alquilo C1-6; R9 es hidrógeno o alquilo C1-6; R10 es hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, hidroxiaminocarbonilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, alcanoilo C1-10, alcanoiloxi C1-10, N-(alquil C1-10)amino, N,N-(alquil C1-10)2amino, N,N,N(alquil C1-10)3amonio, alcanoil C1-10amino, N-(alquil C1-10)carbamoilo, N,N(alquil C1-10)2carbamoilo, alquilo C1-10S(O)a donde a es entre 0 y 2, N-(alquil C1-10)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-10)2sulfamoilo, N-(alquil C1-10)sulfamoiloamino, N,N(alquil C1-10)2sulfamoiloamino, alcoxi C1-10carbonilamino, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclil-(alquilen C1-10)p-R21-(alquileno C1-10)q- o heterociclil-(alquilen C1-10)r-R22-(alquileno C1-10)s-; donde R10 es opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más substituyentes seleccionados entre R23; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -N-, dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R24; o R10 es un grupo de fórmula (3), donde R11 es hidrógeno o alquilo C1-6; R12 y R13 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno, halo, carbamoilo, sulfamoilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, N-(alquil C1-10)carbamoilo, N,N-(alquil C1-10)2carbamoilo, alquilo C1-10S(O)a donde a es entre 0 y 2, N-(alquil C1-10)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-10)2sulfamoilo, N-(alquil C1-10)sulfamoilamino, N,N-(alquil C1-10)2sulfamoilamino, carbociclilo o heterociclilo; donde R12 y R13 pueden ser opcionalmente substituidos en forma independiente sobre carbono por uno o más substituyentes seleccionados entre R25; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -N-, dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R26; R14 se selecciona entre hidrógeno, halo, carbamoilo, sulfamoilo, hidroxiaminocarbonilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcanoilo C1-10, N (alquil C1-10)carbamoilo, N,N-(alquil C1-10)2carbamoilo, alquilo C1-10S(O)a donde a es entre 0 y 2, N-(alquil C1-10)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-10)2sulfamoilo, N-(alquil C1-10) sulfamoilamino, N,N(alquil C1-10)2sulfamoilamino, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclil-(alquilen C1-10)p-R27-(alquileno C1-10)q- o heterociclilalquilen C1-10)r-R28-(alquileno C1-10)s-; donde R14 puede ser opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más substituyentes seleccionados entre R29; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -N-, dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R30; o R14 es un grupo de fórmula (4), donde R15 es hidrógeno o alquilo C1-6; y R16 es hidrógeno o alquilo C1-6; donde R16 puede ser opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más grupos seleccionados entre R31; o R15 y R16 juntos con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo; donde dicho heterociclilo puede ser opcionalmente substituido sobre carbono por uno o más R37; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -N-, dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R38; n es 1-3; donde los valores de R7 pueden ser iguales o diferentes; R17, R18, R19, R23, R25, R29, R31 y R37 se seleccionan en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, hidroxiaminocarbonilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, alcanoilo C1-10, alcanoiloxi C1-10, N(alquil C1-10)amino, N,N-(alquil C1-10)2amino, N,N,N-(alquil C1-10)3amonio, alcanoil C1-10amino, N-(alquil C1-10)carbamoilo, N,N-(alquil C1-10)2carbamoilo, alquilo C1-10S(O)a donde a es entre 0 y 2, N-(alquil C1-10)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-10)2sulfamoilo, N-(alquil C1-10)sulfamoilamino, N,N-(alquil C1-10)2sulfamoilamino, alcoxi C1-10carbonilamino, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-10, heterociclilo, heterociclilalquilo C1-10, carbociclilo-(alquilen C1-10)p-R32-(alquileno C1-10)q- o heterociclilo-(alquilen C1-10)r-R33-(alquileno C1-10)s-; donde R17, R18, R19, R23, R25, R29, R31 y R37 pueden ser opcionalmente substituidos en forma independiente sobre carbono por uno o más R34; y donde si dicho heterociclilo contiene un grupo -N-, dicho nitrógeno puede ser opcionalmente substituido por un grupo seleccionado entre R35; R21, R22, R27, R28, R32 o R33 se seleccionan en forma independiente entre -O-, -NR36-, -S(O)x-, -NR36C(O)NR36-, -NR36C(S)RN36-, -OC(O)N=C-, -NR36C(O)- o -C(O)NR36-; donde R36 se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-6, y x es 0-2; p, q, r y s se seleccionan en forma independiente entre 0-2; R34 se selecciona entre halo, hidroxi, ciano, carbamoilo, ureido, amino, nitro, mercapto, sulfamoilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo, etilo, metoxi, etoxi, vinilo, alilo, etinilo, formilo, acetilo formamido, acetilamino, acetoxi, metilamino, dimetilamino, N-metilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, metiltio, metilsulfinilo, mesilo, N-metilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N-metilsulfamoilamino y N,N-dimetilsulfamoilamino; R20, R24, R26, R30, R35 y R36 se seleccionan en forma independiente entre alquilo C1-6, alcanoilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alcoxi C1-6carbonilo, carbamoilo, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(dialquil C1-6)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoilo y fenilsulfonilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico, solvato, solvato de dicha sal o una prodroga del mismo.