Patent AR-051946-A1 (AR)
Title: Formulaciones de derivados de [1,4] diazepina [6,7,1-ij] quinolina
Filed: 2005-11-01
Abstract: Formulaciones de dosificacion solidas de derivados de [1,4]diazepina[6,7,1-ij]quinolina y procedimientos para su fabricacion. En algunas modalidades particulares nuevas formulaciones de un agente antipsicotico y antiobesidad clorhidrato (9aR, 12aS)- 4,5,6,7,9,9a,10,11,12,12a-decahidrociclopental[c][1,4]diazepina[6,7,1-ij]quinolina (compuesto A HCl). Forma de dosificacion unitaria. Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica, caracterizada porque comprende: a) una cantidad farmacéuticamente efectiva de un agente farmacologicamente activo que comprende desde alrededor de un 10% hasta alrededor de un 80% en peso de la composicion farmacéutica; b) un componente de relleno que comprende desde alrededor de un 10% hasta alrededor de un 80% en peso de la composicion farmacéutica; c) un componente opcional de recubrimiento y sellado que comprende desde alrededor de un 0,01% hasta alrededor de un 5% en peso de la composicion farmacéutica; d) un componente de recubrimiento entérico que comprende desde alrededor de un 0,01% hasta alrededor de un 20% en peso de la composicion farmacéutica; e) un componente deslizante opcional que comprende desde alrededor de un 0,01% hasta alrededor de un 20% en peso de la composicion farmacéutica; f) un componente plastificante adicional que comprende desde alrededor de un 0,01% hasta alrededor de un 3% en peso de la composicion farmacéutica; g) un componente neutralizador adicional que comprende desde alrededor de un 0,01% hasta alrededor de un 1,5% en peso de la composicion farmacéutica; h) un componente tensioactivo adicional que comprende desde alrededor de un 0,001% hasta alrededor de un 1,0% en peso de la composicion farmacéutica; i) un componente lubricante adicional que comprende desde alrededor de un 0,01% hasta alrededor de un 5,0% en peso de la composicion farmacéutica; en donde el agente farmacéutico activo tiene la formula (1) en donde: R1 es H, alquilo C1-6, alcanoilo C2-6, o carboarilalcoxi C7-11; R2 y R3 son cada uno, independientemente, H, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, carboxamida, carboalcoxi C2-6, perfluoroalquilo C1-6, ciano, alcanosulfonamida C1-8, alcanosulfonilo C1-8, alquilamido C1-8, amino, alquilamino C1-8, dialquilamino de 1-8 átomos de C por porcion de alquilo, perfluoroalcoxi C1-6, alcanoiloxi C2-6, alcanoilo C2-6, aroilo C6-8, arilo de 5-7 átomos de C, un grupo alquilarilo C6-13 que tiene de 5-7 átomos de C en la porcion arilo, un grupo heteroarilo de 5 a 7 miembros, o un grupo alquilheteroarilo de 6 a 13 miembros que tiene de 5 a 7 miembros en la porcion heteroarilo, en donde cualquiera de los sustituyentes R2 o R3 que tiene una porcion arilo o heteroarilo puede ser sustituido opcionalmente en la porcion arilo o heteroarilo con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de un átomo halogeno, un grupo alquilo C1-6, o un grupo alcoxi C1-6; R4 y R5 son, independientemente, H o alquilo C1-6, o R4 y R5, tomados conjuntamente con los carbonos a los cuales están unidos, forman una porcion cíclica seleccionada a partir de un cicloalcano C4-8, cicloalqueno C4-8, alcano bicíclico unido por puente de 5 a 10 átomos de C, alqueno bicíclico unido por puente de 5 a 10 átomos de C, pirano o tiopirano en donde el átomo de S se oxida, opcionalmente, para transformarse en sulfoxido o sulfono, en donde la porcion cíclica formada por R4 y R5 puede ser substituida opcionalmente con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de un átomo halogeno, un grupo alquilo C1-6 o un grupo alcoxi C1-6; R6 y R7 son cada uno, independientemente, H o alquilo C1-6, n es 1 o 2; y una línea punteada representa un doble enlace opcional; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Reivindicacion 53: El producto, caracterizado porque se obtiene del procedimiento de acuerdo con cualquiera de la reivindicaciones 41 a 52. Reivindicacion 82: La composicion farmacéutica de acuerdo con la reivindicacion 11, caracterizada porque comprende, además, un componente de liberacion sostenida.