Patent AR-125125-A1 (AR)
Title: Compuestos lipídicos y composiciones de nanopartículas lipídicas
Inventor: YING BO
IPC: C07C211/58
Filed: 2022-01-14
Abstract: Compuestos lipídicos que se pueden usar en combinación con otros componentes lipídicos, tales como lípidos neutros, colesterol y lípidos conjugados con polímeros, para formar nanopartículas lipídicas para administrar agentes terapéuticos (por ejemplo, moléculas de ácidos nucleicos) con fines profilácticos o terapéuticos, lo que incluye la vacunación. También composiciones de nanopartículas lipídicas que comprenden dichos compuestos lipídicos.  Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o una sal, un profármaco o un estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, en donde: cada uno de G¹ y G² es independientemente un enlace, alquileno C₂-C₁₂ o alquenileno C₂-C₁₂, en donde se reemplaza uno o más -CH₂- en G¹ y G² opcionalmente con -O-; cada L¹ es independientemente -OC(=O)R¹, -C(=O)OR¹, -OC(=O)OR¹, -C(=O)R¹, -OR¹, -S(O)ˣR¹, -S-SR¹, -C(=O)SR¹, -SC(=O)R¹, -NRᵃC(=O)R¹, -C(=O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(=O)NRᵇRᶜ, -OC(=O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(=O)OR¹, -SC(=S)R¹, -C(=S)SR¹, -C(=S)R¹, -CH(OH)R¹, -P(=O)(ORᵇ)(ORᶜ), -NRᵃP(=O)(ORᵇ)(ORᶜ), -(arileno C₆-C₁₀)-R¹, -(heteroarileno de 6 a 10 miembros)-R¹, -(heterociclileno de 4 a 8 miembros)-R¹ o R¹; cada L² es independientemente -OC(=O)R², -C(=O)OR², -OC(=O)OR², -C(=O)R², -OR², -S(O)ˣR², -S-SR², -C(=O)SR², -SC(=O)R², -NRᵈC(=O)R², -C(=O)NRᵉRᶠ, -NRᵈC(=O)NRᵉRᶠ, -OC(=O)NRᵉRᶠ, -NRᵈC(=O)OR², -SC(=S)R², -C(=S)SR², -C(=S)R², -CH(OH)R², -P(=O)(ORᵉ)(ORᶠ), -NRᵈP(=O)(ORᵉ)(ORᶠ), -(arileno C₆-C₁₀)-R², -(heteroarileno de 6 a 10 miembros)-R², -(heterociclileno de 4 a 8 miembros)-R² o R²; cada R¹ y R² es independientemente alquilo C₆-C₂₄ o alquenilo C₆-C₂₄; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᵈ y Rᵉ es independientemente H, alquilo C₁-C₂₄ o alquenilo C₂-C₂₄; cada Rᶜ y Rᶠ es independientemente alquilo C₁-C₂₄ o alquenilo C₂-C₂₄; G³ es alquileno C₂-C₁₂ o alquenileno C₂-C₁₂, en donde parte o la totalidad del alquileno o alquenileno está opcionalmente reemplazado con cicloalquileno C₃-C₈, cicloalquenileno C₃-C₈, cicloalquinileno C₃-C₈, heterociclileno de 4 a 8 miembros, arileno C₆-C₁₀ o heteroarileno de 5 a 10 miembros; R³ es hidrógeno, alquilo C₁-C₁₂, alquenilo C₂-C₁₂, alquinilo C₂-C₁₂, cicloalquilo C₃-C₈, cicloalquenilo C₃-C₈, cicloalquinilo C₃-C₈, heterociclilo de 4 a 8 miembros, arilo C₆-C₁₀ o heteroarilo de 5 a 10 miembros; o R³, G¹ o parte de G¹, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un resto cíclico o R³, G³ o parte de G³, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un resto cíclico; R⁴ es alquilo C₁-C₁₂ o cicloalquilo C₃-C₈; x es 0, 1 ó 2; n es 1 ó 2; m es 1 ó 2; y en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno, alquenileno, cicloalquileno, cicloalquenileno, cicloalquinileno, heterociclileno, arileno, heteroarilo y un resto cíclico opcionalmente sustituido. Reivindicación 31: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (2), o una sal, un profármaco o un estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este, en donde: G¹ es un enlace, alquileno C₂-C₁₂ o alquenileno C₂-C₁₂; cada L¹ es independientemente -OC(=O)R¹, -C(=O)OR¹, -OC(=O)OR¹, -C(=O)R¹, -OR¹, -S(O)ˣR¹, -S-SR¹, -C(=O)SR¹, -SC(=O)R¹, -NRᵃC(=O)R¹, -C(=O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(=O)NRᵇRᶜ, -OC(=O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(=O)OR¹, -SC(=S)R¹, -C(=S)SR¹, -C(=S)R¹, -CH(OH)R¹, -P(=O)(ORᵇ)(ORᶜ), -(arileno C₆-C₁₀)-R¹, -(heteroarileno de 6 a 10 miembros)-R¹ o R¹; R¹ es alquilo C₆-C₂₄ o alquenilo C₆-C₂₄; cada Rᵃ y Rᵇ es independientemente H, alquilo C₁-C₁₂ o alquenilo C₂-C₁₂; Rᶜ es alquilo C₁-C₂₄ o alquenilo C₂-C₂₄; R³ es hidrógeno, alquilo C₁-C₁₂, alquenilo C₂-C₁₂, alquinilo C₂-C₁₂, cicloalquilo C₃-C₈, cicloalquenilo C₃-C₈, cicloalquinilo C₃-C₈, heterociclilo de 4 a 8 miembros, arilo C₆-C₁₀ o heteroarilo de 5 a 10 miembros; o R³, G¹ o parte de G¹, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un resto cíclico; x es 0, 1 ó 2; n es 1 ó 2; y Z es -OH o halógeno; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno, alquenileno, cicloalquileno, cicloalquenileno, cicloalquinileno, heterociclileno, arileno, heteroarilo y un resto cíclico opcionalmente sustituido.