Patent AR-103818-A2 (AR)
Title: Derivados de pirrolopirimidina inhibidores de mieloperoxidasa (mpo)
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-03-01
Abstract: Sus sales farmacéuticamente aceptables; junto con procesos para su preparación, composiciones que los contienen y su uso terapéutico. Los compuestos son inhibidores de la enzima MPO y, por ello, son particularmente útiles en el tratamiento o la prevención de trastornos neuroinflamatorios, trastornos cardiovasculares y trastornos respiratorios. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde: al menos uno de X e Y representa S y el otro representa O ó S; L representa un enlace directo o alquileno C₁₋₇, donde dicho alquileno incorpora opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O, S(O)ₙ y NR⁶ y dicho alquileno incorpora opcionalmente uno o dos enlaces dobles carbono-carbono, y dicho alquileno está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, de modo independiente, de OH, halógeno, CN y NR⁴R⁵, alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al oxígeno; n representa un número entero 0, 1 o 2; R¹ representa hidrógeno o i) un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros que opcionalmente incorpora uno o dos heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de O, N y S, y que opcionalmente incorpora un grupo carbonilo, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halógeno, SO₂R⁹, SO₂NR⁹R¹⁰, OH, alquilo C₁₋₇, alcoxi C₁₋₇, CN, CONR²R³, NR²COR³ y COR³, donde dicho alcoxi está también opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₆ y donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al oxígeno y dicho alquilo está también opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C₁₋₆ y dicho alquilo o alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al oxígeno o en cualquier posición en el alquilo o ii) un sistema de anillos aromáticos seleccionado de fenilo, bifenilo, naftilo o una estructura de anillo heteroaromática monocíclica o bicíclica que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de O, N y S, donde dicho sistema de anillo aromático está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados de halógeno, SO₂R⁹, SO₂NR⁹R¹⁰, OH, alquilo C₁₋₇, alcoxi C₁₋₇, CN, CONR²R³, NR²COR³ y COR³; donde dicho alcoxi está también opcionalmente sustituido con alcoxi C₁₋₆ y donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al oxígeno y dicho alquilo está también opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C₁₋₆ y dicho alquilo o alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al oxígeno o en cualquier posición en el alquilo; R¹² representa hidrógeno o halógeno o un carbono opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; en cada aparición, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁹ y R¹⁰ representan, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆ donde dicho alcoxi incorpora opcionalmente un carbonilo adyacente al oxígeno, y dicho alquilo está también opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C₁₋₆, CHO, alcanoílo C₂₋₆, OH, CONR⁷R⁸ y NR⁷COR⁸; o los grupos NR²R³, NR⁴R⁵ y NR⁹R¹⁰ representan cada uno, de modo independiente, un anillo azacíclico saturado de 5 a 7 miembros que opcionalmente incorpora un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y NR¹¹, donde dicho anillo está también opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C₁₋₆, CHO, alcanoílo C₂₋₆, OH, CONR⁷R⁸ y NR⁷COR⁸; en cada aparición R⁷, R⁸ y R¹¹ representan, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o el grupo NR⁷R⁸ representa un anillo azacíclico saturado de 5 a 7 miembros que opcionalmente incorpora un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y NR¹¹; y sus sales farmacéuticamente aceptables; con la condición de que se excluyan los compuestos 1-b-D-ribofuranosil-2-oxopirrolo[3,2-d]pirimidin-4(3H,5H)-tiona, 1-(2,3,5-tri-O-benzoil-1-b-D-ribofuranosil)-2-oxopirrolo[3,2-d]pirimidin-4(3H,5H)-tiona y 5,7-dimercapto-1,4,6-triazaindeno.