Patent AR-108184-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar compuestos de isoxazolina
Inventor: GAY DE SAINT MICHEL MYRIAM
IPC: C07D453/04
Filed: 2017-04-05
Abstract: Procesos para la preparación de compuestos antiparasitarios de isoxazolina enriquecidos en un enantiómero usando un catalizador de transferencia de fase quiral a base de quinina. También, catalizadores de transferencia de fase a base de quinina y una forma de solvato con tolueno del compuesto de isoxazolina de la solicitud. Reivindicación 1: Un proceso para la preparación del compuesto de isoxazolina de fórmula (1), que está enriquecido en un enantiómero, donde: B¹, B², B³, son cada uno independientemente C-R o N; cada R es independientemente H, halógeno, ciano, -NO₂, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilamino, dialquilamino o alcoxicarbonilo; R¹ es C₁₋₃alquilo o C₁₋₃haloalquilo; Y es un fenileno, naftileno, indanileno opcionalmente sustituido, un heteroarileno de 5 ó 6 miembros o un heterobiciclileno fusionado de entre 8 y 10 miembros, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilamino, dialquilamino, -CN o -NO₂ y NH₂-C(=S)-; Q es T-NR²R³, el grupo (-CH₂-)(-CH₂-)N-R³, OH, NH₂, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, haloalquilamino, dialquilamino, halodialquilamino, tiol, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, o un anillo carbociclilo, heterociclilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido; T es (CH₂)ₙ, CH(CH₃), CH(CN), C(=O) o C(=S); R² es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo; R³ es H, OR⁷, NR⁸R⁹ o Q¹; o alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente entre los R⁴; o R² y R³ se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo adicional que se selecciona entre el grupo que consiste en N, S y O, donde dicho anillo opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, -CN, -NO₂ y alcoxi; cada R⁴ es independientemente halógeno; alquilo, cicloalquilo, alcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilamino, haloalquilamino, dialquilamino, dihaloalquilamino, cicloalquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, haloalquilcarbonilo, haloalcoxicarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, dihaloalquilaminocarbonilo, hidroxi, -NH₂, -CN o -NO₂; o Q²; cada R⁵ es independientemente halógeno, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilamino, dialquilamino, alcoxicarbonilo, -CN o -NO₂; cada R⁶ es independientemente halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alquilamino, dialquilamino, -CN, -NO₂, fenilo o piridinilo; R⁷ es H; o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo o cicloalquilalquilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno; R⁸ es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo; R⁹ es H; Q³; o alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo o cicloalquilalquilo, cada uno de los cuales opcionalmente puede estar sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente entre los R⁴; o R⁸ y R⁹ se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo que contiene entre 2 y 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo adicional que se selecciona entre el grupo que consiste en N, S y O, donde dicho anillo opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, halógeno, -CN, -NO₂ y alcoxi; Q¹ es un anillo fenilo, un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, o un sistema de anillos bicíclicos fusionados de 8, 9 ó 10 miembros que opcionalmente contiene entre uno y tres heteroátomos que se seleccionan entre hasta 1 O, hasta 1 S y hasta 3 N, donde cada anillo o sistema de anillos opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente entre los R⁵; Q² es independientemente un anillo fenilo o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, donde cada anillo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente entre los R⁶; Q³ es un anillo fenilo o un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros, donde cada anillo opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente entre los R⁶; y n es 0, 1 ó 2; donde el asterisco representa que el átomo de carbono es un átomo de carbono cuaternario quiral; caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2), donde B¹, B², B³, R¹, Y y Q son como se los definió para la fórmula (1), con hidroxilamina en presencia de agua, una base y un catalizador de transferencia de fase quiral de fórmula (3a) ó (3b), donde R es arilo o heteroarilo sustituido con uno o más grupos aralcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino; R es hidrógeno o C₁₋₃alcoxi; W es etilo o vinilo; y X⁻ es un anión; y aislar el compuesto.