Patent AR-043184-A1 (AR)
Title: Pirazoles y metodos de elaboracion y uso de estos
IPC: A61P35/00
Filed: 2004-02-13
Abstract: La presente se basa en el descubrimiento de que los compuestos de fórmula (1) inesperadamente poseen alta afinidad para Alk5 y/o Alk4, y pueden ser útiles como antagonistas de éstos para prevenir y/o tratar numerosas enfermedades, entre ellas, trastornos fibróticos, e inhibición de los receptores de T 6 Fbeta Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un N-óxido, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto; en donde cada Ra es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, acilo, halo, hidroxi, amino, nitro, oxo, tioxo, ciano, guanadino, amidino, carboxi, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilsulfanilo, cicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, heterocicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilcarbonilo, arilo, ariloxi, arilsulfanilo, aroilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilsulfanilo o heteroaroilo; R1 es un enlace, alquileno, alquenileno, alquinileno, o -(CH2)r1-O-(CH2)r2-, donde cada uno de r1 y r2 es independientemente 2 o 3; R2 es cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo o un enlace; R3 es -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(O)-N(Rb), -N(Rb)-C(O)-, -O-C(O)-N(Rb)-, -N(Rb)-C(O)-O-, -O-S(O)p-N(Rb), -N(Rb)-S(O)p-O-, -N(Rb)-C(O)-N(Rc)-, -N(Rb)-S(O)p-N(Rb)-, -C(O)-N(Rb)-S(O)p-, -S(O)p-N(Rb)-C(O)-, -S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-S(O)p-, -N(Rb)-, -S(O)p-, -O-, -S-, o -(C(Rb)(Rc))q-, o un enlace; en donde cada uno de Rb y Rc es independientemente H, hidroxi, alquilo, arilo,.aralquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo, p es 1 o 2; y q es 1-4; R4 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, heterocicloalquenilo, (heterocicloalquenil)alquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo; R5 es H, alquilo no sustituido, alquilo halo-sustituido, alcoxi, alquilsulfinilo, amino, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, cicloalquilsulfinilo, heterocicloalquilo, heterocicloalcoxi, heterocicloalquilsulfinilo, arilo, ariloxi, arilsulfinilo, heteroarilo, heteroariloxi o heteroarilsulfinilo; R6 es (1) un heterociclilo de 5 a 6miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos de anillo seleccionados entre el grupo que consiste en -O-; -S-, -N= y -NRd-, donde Rd es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; dicho heterociclilo está sustituido con Re y opcionalmente sustituido con uno o dos Rf; donde Re es oxo, tioxo, alcoxi, alquilsulfinilo, -NH2-, -NH(alquilo no sustituido), o -N(alquilo no sustituido)2 y Rf es alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, acilo, halo, hidroxi, amino, nitro, oxo, tioxo, ciano, guanadino, amidino, carboxi, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, heterocicloalquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilsulfanilo, aroilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilsulfanilo, o heteroaroilo; o (2) un anillo heteroarilo fusionado seleccionado entre el grupo que consiste en los restos de fórmulas (2) donde el anillo A es un anillo aromático que contiene 0 a 4 heteroátomos de anillo, y e anillo B es un anillo aromático o no aromático de 5 a 7 miembros, que contiene 0 a 4 heteroátomos de anillo, siempre que por lo menos uno de anillo A y anillo B contenga uno o más heteroátomos de anillo; el anillo A´ es un anillo aromático que contiene 0 a 4 heteroátomos de anillo, y el anillo B´ es un anillo saturado o insaturado, de 5 a 7 miembros, que contiene 0 a 4 heteroátomos de anillo, siempre que por lo menos uno de anillo A´ y anillo B´ contenga uno o más heteroátomos de anillo; cada heteroátomo de anillo es -O-, -S-, -N=, o NRg-; cada X1 es en forma independiente N o C; cada X2 es en forma independiente -O-; -S-; -N=, -NRg-, o -CHRh-; donde Rg es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; cada uno de Rh y Ri es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, acilo, halo, hidroxi, amino, nitro, oxo, tioxo, ciano, guanadino, amidino, carboxi, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, urea, tiourea, sulfamoilo, sulfamida, carbamoilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilsulfanilo, cicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, heterocicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilcarbonilo, arilo, ariloxi, arilsulfanilo, aroilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilsulfanilo, o heteroaroilo; n es 0 a 2; y m es 0 a 3; siempre que cuando m es 2, dos grupos Ra adyacentes pueden unirse para formar una porción cíclica opcionalmente sustituida, de 4 a 8 miembros; siempre que si R6 es 2-naftiridinilo, 4-quinolinilo, imidazo[1,2-a]piridilo, o benzimidazolilo, entonces -R1-R2-R3-R4 no es H, alquilo no sustituido, -CH2-C(O)-N(H)-alquilo, -CH2-C(O)-N(alquilo)2 o bencilo.