Patent AR-099498-A1 (AR)
Title: Compuestos de triazina y su uso farmacéutico
Inventor: HIRONOBU NAGAMORI
IPC: A61K31/53
Filed: 2015-02-19
Abstract: Se proporciona un compuesto que tiene una actividad inhibidora de mPGES-1 y que es de utilidad para la prevención o el tratamiento de dolor, reumatismo, osteoartritis, fiebre, enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, arteriosclerosis, glaucoma, hipertensión ocular, enfermedad retinal isquémica, esclerodermia sistémica y cáncer, incluyendo cáncer colorrectal. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula [1] o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque X es CH o N; anillo Cy es la fórmula [2] o la fórmula [3] {en donde R¹ es (1) halógeno, (2) alquilo C₁₋₆, (3) ciano o (4) haloalquilo C₁₋₄; R² es (1) halógeno, (2) hidroxi, (3) carboxi, (4) alquilo C₁₋₆, (5) alcoxi C₁₋₆, (6) haloalcoxi C₁₋₄, (7) haloalquilo C₁₋₄, (8) alquil C₁₋₆-carbonilo, (9) -C(O)NRᵃ¹Rᵃ² (Rᵃ¹ y Rᵃ² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆) o (10) -(CₙH₂ₙ)-Rᵇ (n es 1, 2, 3 ó 4, -(CₙH₂ₙ)- puede ser de cadena lineal o ramificada, y Rᵇ es (a) hidroxi, (b) carboxi, (c) alcoxi C₁₋₆, (d) alquil C₁₋₆-carboniloxi, (e) -C(O)NRᵇ¹Rᵇ² (Rᵇ¹ y Rᵇ² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆), (f) -OC(O)NRᵇ³Rᵇ⁴ (Rᵇ³ y Rᵇ⁴ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆), (g) -NRᵇ⁵C(O)NRᵇ⁶Rᵇ⁷ (Rᵇ⁵, Rᵇ⁶ y Rᵇ⁷ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆), (h) -NRᵇ⁸Rᵇ⁹ (Rᵇ⁸ y Rᵇ⁹ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₄), (i) -NRᵇ¹⁰S(O)₂Rᵇ¹¹ (Rᵇ¹⁰ y Rᵇ¹¹ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇), (j) -NRᵇ¹²C(O)ORᵇ¹³ (Rᵇ¹² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ y Rᵇ¹³ es alquilo C₁₋₆), (k) -NRᵇ¹⁴C(O)Rᵇ¹⁵ (Rᵇ¹⁴ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆, y Rᵇ¹⁵ es (i) arilo C₆₋₁₀, (ii) alquilo C₁₋₈ (dicho alquilo C₁₋₈ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆ y arilo C₆₋₁₀), (iii) adamantilo o (iv) cicloalquilo C₃₋₇ (dicho cicloalquilo C₃₋₇ está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, halógeno, hidroxialquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₄, y/u opcionalmente forman un anillo fusionado con un anillo benceno), o Rᵇ¹⁴ y Rᵇ¹⁵ forman opcionalmente una lactama de 4, 5 ó 6 miembros junto con el átomo de nitrógeno al que se une Rᵇ¹⁴ y el átomo de carbono al que se une Rᵇ¹⁵ (dicha lactama está opcionalmente sustituida con 1, 2 ó 3 alquilos C₁₋₆, y/u opcionalmente forman un anillo fusionado con un anillo benceno), (l) la fórmula [4] en donde m2 y m3 son cada uno, de modo independiente, 1, 2 ó 3, m4 es 0, 1, 2, 3 ó 4, Rᵇ¹⁶ es alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆ y cuando m4 es 2, 3, ó 4, cada Rᵇ¹⁶ se selecciona de modo independiente o (m) la fórmula [5] en donde m5 y m6 son cada uno, de modo independiente, 1, 2 ó 3 y Rᵇ¹⁷ es alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆); R³ es (1) halógeno, (2) hidroxi, (3) alquilo C₁₋₆ o (4) -ORᶜ {Rᶜ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (a) a (f); (a) halógeno, (b) hidroxi, (c) alcoxi C₁₋₆, (d) -C(O)NRᶜ¹Rᶜ² (Rᶜ¹ y Rᶜ² son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C₁₋₆), (e) arilo C₆₋₁₀ (dicho arilo C₆₋₁₀ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) halógeno, (ii) hidroxi, (iii) alquilo C₁₋₆, (iv) alcoxi C₁₋₆ y (v) haloalquilo C₁₋₄) y (f) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) halógeno, (ii) hidroxi, (iii) alquilo C₁₋₆, (iv) alcoxi C₁₋₆ y (v) haloalquilo C₁₋₄)}; y R⁴ es (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) alquilo C₁₋₆ o (4) alcoxi C₁₋₆}; R⁵ es (1) halógeno, (2) hidroxi, (3) alquil C₁₋₆-sulfanilo, (4) alquilo C₁₋₆ (dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, arilo C₆₋₁₀ y alcoxi C₁₋₆), (5) cicloalquilo C₃₋₇, (6) -ORᵈ {Rᵈ es (a) alquinilo C₂₋₆, (b) cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 alquilos C₁₋₆ o (c) alquilo C₁₋₈ (dicho alquilo C₁₋₈ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en los siguientes (i) a (v): (i) halógeno, (ii) arilo C₆₋₁₀, (iii) alcoxi C₁₋₆, (iv) cicloalquilo C₃₋₇ (dicho cicloalquilo C₃₋₇ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₄) y (v) heterociclilo saturado de 4, 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (dicho heterociclilo saturado está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₄))} o (7) la fórmula [6] en donde Rᵉ es (a) alquilo C₁₋₆, (b) cicloalquilo C₃₋₇, (c) heteroarilo de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 átomos de nitrógeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre o (d) arilo C₆₋₁₀ (dicho arilo C₆₋₁₀ está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) halógeno, (ii) alquilo C₁₋₆, (iii) haloalquilo C₁₋₄, (iv) alcoxi C₁₋₆ y (v) haloalcoxi C₁₋₄), y m1 es 0, 1, 2 ó 3 y, cuando m1 es 2 ó 3, cada R⁵ se selecciona, de modo independiente, excluyendo 4,6-bis-(2,5-dimetil-fenil)-1,3,5-triazin-2-ol.