Patent AR-072471-A1 (AR)
Title: BENZOXACINAS Y BENZOTIACINAS CON ACTIVIDAD INHIBIDORA DE NOS, COMPOSICIoN FARMACÉUTICA QUE LAS COMPRENDE Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR.
Filed: 2009-07-03
Abstract: Benzoxacinas, benzotiacinas y compuestos relacionados que inhiben la sintetasa oxido nítrico (NOS), particularmente aquellas que inhiben selectivamente la sintetasa de oxido nítrico neuronal (nNOS) preferentemente a otras isoformas de NOS. Estos inhibidores de NOS solos o en combinacion con otros agentes farmacéuticamente activos, pueden ser usados para el tratamiento o prevencion de diversas condiciones médicas relacionadas con el dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) en donde: Q es O-(CHR6)1-3 o S-(CHR6)1-3; R1 y cada R6 es, de modo independiente, H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquilarilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido, o heterociclilo C2-9 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, alquilcicloalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, o -(CR1AR1B)nNR1CR1D; R1A y R1B son, de modo independiente, H, hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, alquilcicloalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilarilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilheteroarilo C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-9 opcionalmente sustituido o R1A y R1B se combinan para formar =O; R1C y R1D son, de modo independiente, H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, alquilcicloalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilarilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido, alquilheteroarilo C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-9 opcionalmente sustituido o un grupo protector de N, o R1C y R1D se combinan para formar un heterociclilo C2-9 opcionalmente sustituido o un grupo protector de N; n es un numero entero entre 1-6; cada de R2 y R3 es, independientemente, H, hal, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilarilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-9 opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, tioalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, (CH2)r2NHC(NH)R2A, o (CH2)r2NHC(S)NHR2A, o alquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido, en donde r2 es un numero entero de 0 a 2, R2A es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilarilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-9, opcionalmente sustituido, alquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido, tioalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, tioalquilarilo C1-4 opcionalmente sustituido, ariloílo opcionalmente sustituido, tioalquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido, o amino opcionalmente sustituido; cada uno de R4 y R5 es independientemente H, hal, (CH2)r2NHC(NH)R2A, o (CH2)r2NHC(S)NHR2A; en donde Y1 e Y2 son cada uno H, o Y1 e Y2 en conjunto son =O, o Y1 e Y2 son independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilarilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclilo C2-9 opcionalmente sustituido, hidroxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, tioalcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, o alquilheterociclilo C1-4 opcionalmente sustituido; en donde solo una de R2, R3, R4, y R5 es (CH2)r2NHC(NH)R2A o (CH2)r2NHC(S)NHR2A; o una sal farmacéuticamente aceptable o un profármaco de la misma.