Patent AR-075474-A1 (AR)
Title: Inhibidores de cyp17 de decahidro-1h-indenoquinolinona y decahidro-3h-ciclopentafenantridinona, composiciones farmaceuticas y metodos de tratamiento
Inventor: MYERS PETER L
Filed: 2009-10-28
Abstract: Inhibidores de la enzima CYP17. También se describen composiciones farmacéuticas que incluyen por lo menos uno de los compuestos que se describen y el uso de dicho compuesto o composicion farmacéutica para tratar enfermedades, trastornos y condiciones dependientes de androgenos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de formula (1) donde: X es O o NR1; L es una union directa o un resto de formula (2); Y es una union directa, O, C=O, C(O)O, S(O)u, NR1 o NR7C(O); q es un entero de 0 a 4; u es un entero de 0 a 2; A es un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 R8; ------ es una union simple o doble; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo; donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, y haloalcoxialquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en halogeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, hidroxilo, hidroxialquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, nitro, NRARB, (NRARB)carbonilo; RA y RB se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquilo sustituido con halo, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o RA y RB tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene uno o dos heteroátomos; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, ciano, nitro, alcoxi opcionalmente sustituido, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, haloalcoxi opcionalmente sustituido, haloalcoxialquilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo opcionalmente sustituido y alquilcarboniloxi opcionalmente sustituido; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, ciano, haloalcoxi opcionalmente sustituido, haloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo opcionalmente sustituido, nitro, RAcarbonilo, NRARB, y (NRARB)carbonilo; y R5 y R6 son cada uno en forma independiente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, perfluoroalquilo, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R7 es hidrogeno o un alquilo opcionalmente sustituido; R8 en cada caso se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halogeno, ciano, hidroxilo, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, CORA, NRARBcarbonilo, o NRARB; o una sal o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo. Reivindicacion 2: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de formula (3) donde: X es O o NR1; L es una union directa o un resto de formula (2), Y es una union directa, O, C=O, C(O)O, S(O)u, NR1, NR7C(O); q es un entero de 0 a 4; u es un entero de 0 a 2, A es un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 R8; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo; donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en halogeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, hidroxilo, hidroxialquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, nitro, NRARB, (NRARB)carbonilo; RA y RB se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquilo sustituido con halo, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o RA y RB tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene uno o dos heteroátomos; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, ciano, nitro, alcoxi opcionalmente sustituido, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, haloalcoxi opcionalmente sustituido, haloalcoxialquilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo opcionalmente sustituido y alquilcarboniloxi opcionalmente sustituido; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, ciano, haloalcoxi opcionalmente sustituido, haloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo opcionalmente sustituido, nitro, RAcarbonilo, NRARB, y (NRARB)carbonilo; y R5 y R6 son cada uno en forma independiente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, perfluoroalquilo, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R7 es hidrogeno o un alquilo opcionalmente sustituido; R8 en cada caso se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halogeno, ciano, hidroxilo, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, CORA, NRARBcarbonilo, o NRARB; o una sal o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo. Reivindicacion 3: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de formula (4) donde: L es una union directa o un resto de formula (2); Y es una union directa, O, C=O, C(O)O, S(O)u, NR1, NR7C(O); q es un entero de 0 a 4; u es un entero de 0 a 2: A es un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 R8; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo; donde los grupos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en halogeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, hidroxilo, hidroxialquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, nitro, NRARB, (NRARB)carbonilo; RA y RB se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquilo sustituido con halo, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o RA y RB tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene uno o dos heteroátomos; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, ciano, nitro, alcoxi opcionalmente sustituido, alcoxialquilo opcionalmente sustituido, haloalcoxi opcionalmente sustituido, haloalcoxialquilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo opcionalmente sustituido y alquilcarboniloxi opcionalmente sustituido; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, ciano, haloalcoxi opcionalmente sustituido, haloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo opcionalmente sustituido, nitro, RAcarbonilo, NRARB, y (NRARB)carbonilo; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, haloalquilo opcionalmente sustituido, hidroxialquilo opcionalmente sustituido, RAcarbonilo, (NRARB)alquilo, y (NRARB)carbonilo; y R5 y R6 son cada uno en forma independiente hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, hidroxilo, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, perfluoroalquilo, heteroalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R7 es hidrogeno o un alquilo opcionalmente sustituido; R8 en cada caso se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halogeno, ciano, hidroxilo, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, CORA, NRARBcarbonilo, o NRARB; o una sal o solvato aceptable farmacéuticamente del mismo. Reivindicacion 18: Una composicion farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 y un vehículo farmacéuticamente aceptable, excipiente o aglutinante para la misma. Reivindicacion 19. Un método para tratar cáncer en un sujeto caracterizado porque comprende administrar a un sujeto que lo necesita una cantidad terapéuticamente aceptable de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o una sal o