Patent AR-059980-A1 (AR)
Title: Metodos de tratamiento con inhibidores de la proteina de transferencia de ester de colesterol (cetp)
Inventor: RUGGERI ROGER BENJAMIN
Filed: 2007-03-20
Abstract: Inhibidores de la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP), a composiciones farmacéuticas que contienen dichos inhibidores y al uso de dichos inhibidores para tratar ciertas enfermedades/afecciones opcionalmente en asociacion con ciertos agentes terapéuticos por ej., inhibidores de la HMG CoA reductasa. Reivindicacion 1: Un método de tratamiento de un trastorno o afeccion seleccionada de: trastornos cardiovasculares, angina, isquemia, isquemia cardiaca, apoplejía, lesion de revascularizacion, restenosis angioplástica, hipertension arterial, complicaciones vasculares de la diabetes, obesidad, endotoxemia, enfermedad cerebrovascular, arteriopatía coronaria, hipertension arterial, disfuncion ventricular, arritmia cardiaca, vasculopatía pulmonar, insuficiencia venosa periférica, enfermedad renovascular, enfermedad renal, vasculopatía visceral, enfermedad hemostática vascular, diabetes, enfermedad inflamatoria, trastornos autoinmunitarios y otras indicaciones de enfermedades sistémicas, modulacion de la funcion inmunologica, enfermedad pulmonar, enfermedad de antioxidantes, disfuncion sexual, disfuncion cognitiva, esquistosomiasis y cáncer en un mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en el que: R1 es Y, W-O-Y o W-Y; en donde W es un carbonilo; Y para cada caso es independientemente Z o alquilo C1-10 en el que uno de los carbonos se puede reemplazar con S, O o N y cuando Y es alquilo C1-10 entonces Y está opcionalmente sustituido con uno o nueve sustituyentes seleccionados independientemente de: halo, hidroxi, oxo, amino, amido, carboxi y Z; en el que Z es un sistema de anillo de tres a ocho miembros o de anillo bicíclico, parcialmente saturado, completamente saturado o completamente insaturado, opcionalmente con uno a cuatro heteroátomos seleccionados de O, S y N, en el que Z está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de: halo, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, amino, amido, ciano, oxo, carboxi, (alquil C1-6)oxicarbonilo, mono-N- y di-N,N-(alquil C1-6)amino en el que dicho sustituyente alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de: halo, hidroxi, alcoxi C1-6, ciano, oxo, amino, amido, carboxi, mono-N- y di-N,N-(alquil C1-6)amino y (alquil C1- 6)oxicarbonilo, dicho sustituyente alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 está también opcionalmente sustituido con desde uno o nueve fluoruros; R2 es alquilo C1-4 o cicloalquilo C1-6; R4 es: V0, -COO(alquilo C1-4), ciano, -CHO, -CONH2 o -CO(alquilo C1-4); en el que V0 es: tetrazolilo, triazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, isoxazolilo, furanilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, tiofenilo, pirimidinilo o piridinilo; en el que V0 está opcionalmente sustituido con (R0)n en el que n es 1, 2, 3 o 4 y cada R0 es independientemente: halo, alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, amino, amido, ciano, oxo, carboxamoilo, carboxi o (alquil C1-6)oxicarbonilo, en el que dicho sustituyente alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 está opcionalmente independientemente sustituido con uno o dos oxo, uno o dos hidroxi o uno o nueve halo; y R5, R6, R7 y R8 son independientemente: hidrogeno, ciano, halo, alcoxi C1-4 o alquilo C1-4 en el que dicho alquilo C1-4 y alcoxi C1-4 están opcionalmente sustituidos independientemente con desde uno a siete halo; con la condicion de que cuando R4 es distinto de V0 entonces R1 no es alquilo C1-6 y R1 tiene un sustituyente amido o sustituyente carboxi; opcionalmente en asociacion con un inhibidor de HMG CoA reductasa o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en cantidades que hacen eficaces a los agentes activos en el tratamiento de dicho trastorno o afeccion. Reivindicacion 6: El método de acuerdo a la reivindicacion 4, en el que el inhibidor de la HMG CoA reductasa es atorvastatina o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.