Patent ES-2562328-T3 (ES)
Title: Método para producir 4-desmetoxidaunorrubicina
Inventor: ZABUDKIN ALEXANDER
IPC: C07H15/252
Filed: 2012-03-20
Granted: 2016-03-03
Abstract: Un método para la producción de 4-desmetoxidaunorrubicina, o una sal de la misma, que tiene la estructura química de fórmula (I),**Fórmula** en la que An- representa un anión, que comprende: (a) convertir una sal clorhidrato de daunorrubicina que tiene la estructura química de fórmula (II)**Fórmula** en una daunorrubicina 3'-protegida (3'-Prot-daunorrubicina) que se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos que tienen las estructuras químicas de las fórmulas (III) y (IV), en la que la conversión de la sal del grupo 3'-amino en una 3'-azida mediante el contacto con un reactivo de formación de azida da como resultado la formación de (III), y la conversión de la sal del grupo 3'-amino en una 3'- trifluoroacetamida mediante el contacto con un reactivo de trifluoroacetilación da como resultado la formación de (IV);**Fórmula** (b) desmetilar la 3'-Prot-daunorrubicina de fórmula (III) o (IV) mediante contacto con MgCl2 (anhidro) y en presencia de Kl (anhidro) en un disolvente anhidro para producir una 4-desmetil-3'-Prot-daunorrubicina que se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos que tienen las estructuras químicas de las fórmulas (V) y (VI), respectivamente, en el que la desmetilación de (III) da como resultado la formación de (V), y la desmetilación de (IV) da como resultado la formación de (VI), en el que la reacción se realiza a una temperatura de reacción en el intervalo de 10 ºC-80 ºC, y en particular en el intervalo de 40 ºC-60 ºC, y en el que el disolvente anhidro se selecciona entre el grupo que consiste en alcanos, cicloalcanos, halogenalcanos, arenos, óxidos de alquilo, éteres, alcoholes C4-C6 y disulfuro de carbono; (c) trifluorometanosulfonilar la 4-desmetil-3'-Prot-daunorrubicina de fórmula (V) o (VI) mediante contacto con un reactivo de trifluorometanosulfonación para producir una 4-o-trifluorometanosulfonil-3'-Protdaunorrubicina que se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos que tienen las estructuras químicas de las fórmulas (VII) y (VIII), respectivamente, en el que la trifluorometanosulfonilación de (V) da como resultado la formación de (VII), y la trifluorometanosulfonilación de (VI) da como resultado la formación de (VIII);**Fórmula** (d) reducir la 4-O-trifluorometanosulfonil-3'-Prot-daunorrubicina de fórmula (VII) o (VIIII) mediante contacto con un agente reductor para producir una 4-desmetoxi-3'-Prot-daunorrubicina que se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos que tienen las estructuras químicas de las fórmulas (IX) y (X), respectivamente, en el que la reducción de (VII) da como resultado la formación de (IX), y la reducción de (VIII) da como resultado la formación de (X); y**Fórmula** (e) eliminar el grupo 3'-Prot protector de la 4-desmetoxi-3'-Prot-daunorrubicina seleccionada entre el grupo que consiste en el compuesto de fórmula (IX) y el compuesto de fórmula (X), en el que el compuesto de fórmula (IX) se pone en contacto con un reactivo reductor de azida, o el compuesto de fórmula (X) se pone en contacto con una solución alcalina, con la formación resultante de un grupo 3'-amino, para producir 4- desmetoxi-daunorrubicina y, opcionalmente, poner en contacto 4-desmetoxidaunorrubicina con un ácido de fórmula H+An- para producir la sal 4-desmetoxidaunorrubicina de fórmula (I).