Patent ES-2908585-T3 (ES)
Title: Compuestos de N-((het)arilmetil)-heteroaril-carboxamidas como inhibidores de la calicreína plasmática
Inventor: EVANS DAVID MICHAEL
IPC: A61K31/4709
Filed: 2015-11-26
Granted: 2022-05-03
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende (i) un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable, y (iia) un compuesto de fórmula I, o un tautómero, estereoisómero (incluyendo un enantiómero, un diastereoisómero y una mezcla racémica y escalemática de los mismos), sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en donde el compuesto de fórmula (I) es, **(Ver fórmula)** en donde B es (CH2)nfenilo, donde n es 0 o 1 y el fenilo está sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, COOalquilo, CONR8R9, OCF3, CF3 y NR8R9; o B es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados de N, O y S; dicho anillo heterocíclico puede ser aromático o no aromático y está sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo, alcoxi, OH, oxo, halo, CN, COOR8, CONR8R9, OCF3, CF3 y NR8R9; D se selecciona de CH2, CHalquilob, C(alquilob)2 y CO; y cualquier: U se selecciona de CH2, CHalquilob y C(alquilob)2; y E se selecciona de NH, Nalquilob, CH2 y O; o U es CH; y E es N; en donde U, D y E juntos forman parte de un azacarbociclo; W, X, Y y Z se seleccionan independientemente de C, N, O y S, de tal manera que el anillo que contiene W, X, Y y Z es un heterociclo aromático de cinco miembros; R5 y R6 están independientemente ausentes o se seleccionan independientemente de H, alquilo, -NH2, CN, CF3 y R16; en donde por lo menos uno de R5 y R6 está presente y no es H; y R16 es cicloalquilo; R7 es H; A se selecciona de arilo y heteroarilo; R8 y R9 se seleccionan independientemente de H y alquilo; alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C1-C10) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C3-C10); el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi(C1-C6), OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, fluoro y NR10R11; alquilob es un hidrocarburo saturado lineal de hasta 6 átomos de carbono (C1-C6) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); el alquilob puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi(C1-C6), OH, CN, CF3 y fluoro; alcoxi es un hidrocarburo O-enlazado lineal de entre 1 y 6 átomos de carbono (C1-C6) o un hidrocarburo O- enlazado ramificado de entre 3 y 6 átomos de carbono (C3-C6); el alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, fluoro y NR10R11; azacarbociclo es un anillo que contiene carbono monocíclico de 5 o 6 miembros, que comprende uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, y que puede estar opcionalmente sustituido por oxo; arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; el arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, OCF3, halo, CN, heteroarilo, - (CH2)0-3-O-heteroarilo, arilob, -O-arilob, -(CH2)1-3-arilo b, -(CH2)1-3-heteroarilo, -COOR10, -CONR10R11, -(CH2)0-3- NR10R11 y CF3; arilob es fenilo, bifenilo o naftilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y NR10R11; cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico de entre 3 y 7 átomos de carbono; en donde el cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo, alcoxi y NR12R13; donde R12 y R13 se seleccionan independientemente de H y alquilo o R12 y R13 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 enlaces dobles y que pueden estar opcionalmente mono o disustituidos con sustituyentes seleccionados de oxo, alquilo, alcoxi, OH, F y CF3; heteroarilo es un anillo aromático mono- o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NR8, S y O; el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, OCF3, halo, CN, arilo, -(CH2)1-3-arilo, heteroarilob, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y -(CH2)0-3-NR10R11; heteroarilob es un anillo aromático mono- o bicíclico de 5, 6, 9 o 10 miembros, que contiene, cuando es posible, 1, 2 o 3 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NR8, S y O; en donde el heteroarilob puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, arilo, -(CH2)1-3-arilo, -COOR10, -CONR10R11, CF3 y NR10R11; R10 y R11 se seleccionan independientemente de H, alquilob, CONR14R15, COR17, arilob y heteroarilob; o R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene carbono, opcionalmente que contiene un heteroátomo adicional seleccionado de N, S y O, que puede estar saturado o insaturado con 1 o 2 enlaces dobles y que puede estar opcionalmente mono o disustituido con sustituyentes seleccionados de oxo, alquilob, alcoxi, OH, halo y CF3; R14, R15 y R17 se seleccionan independientemente de H o alquilob; o, (iib) N-[2-(3-clorofenoxi)etil]-1-({4-[(2-oxopiridin-1-il)metil]fenil}metil)pirazol-4-carboxamida, o una sal farmacéuticamente aceptable sal o solvato de la misma.