Patent AR-088023-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENERGICO
Inventor: ANDREA RIZZI
IPC: A61K31/439
Filed: 2012-06-08
Abstract: Compuestos que actúan como antagonistas de los receptores muscarínicos a la vez que como agonistas del receptor b2 adrenérgico, procesos para su preparación, composiciones que los comprenden, usos terapéuticos y combinaciones con otros ingredientes farmacéuticamente activos. Útiles para asma, bronquitis crónica o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde Q es un grupo seleccionado del grupo de fórmulas (2); Z es H o OH; Y se selecciona entre los grupos divalentes de fórmula (3) ó (4), donde A¹ y A² en forma independiente están ausentes o se seleccionan entre el grupo que consiste en alquileno C₁₋₁₂, cicloalquileno C₃₋₈ y heterocicloalquileno C₃₋₈ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, arilalquilo C₁₋₆ y heteroarilalquilo C₁₋₆; B se encuentra ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en cicloalquileno C₃₋₈, heterocicloalquileno C₃₋₈, arileno, heteroarileno o es un grupo de fórmula (5) opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halógenos, nitrilo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y arilalquilo C₁₋₆; C se encuentra ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(OO)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(R⁷)-, -N(CO)R⁷-, -N(CO)NHR⁷-, -N(SO₂)R⁷- o es uno de los restos del grupo de formulas (6), donde R⁷ es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo C₃₋₈, arilo, arilalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ y heteroarilo y R⁸ es alcoxi C₁₋₈carbonilo; D se encuentra ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C₁₋₁₂, -C(CH₃)₂-, arileno, alquenileno C₂₋₁₂, heteroarileno, heterocicloalquileno C₃₋₈ y alquinileno C₂₋₆; n es 0 o un entero entre 1 y 3; E se encuentra ausente o se selecciona entre -O-, -NR⁷-, -OC(O)- y -S-; G es arileno o heteroarileno, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CON(R⁶)₂, -NH₂, -NHCOR⁶, -CO₂R⁶, alquil C₁₋₁₀sulfanilo, alquil C₁₋₁₀sulfinilo, alquil C₁₋₁₀sulfonilo, alquilo C₁₋₁₀, arilo, haloarilo, heteroarilo y alcoxi C₁₋₁₀; R¹ y R² son en forma independiente H o se seleccionan entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo C₃₋₈, arilo, heteroarilo, arilalquilo C₁₋₆, heteroarilalquilo C₁₋₆ y cicloalquil C₃₋₈alquilo C₁₋₆, opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o grupos alquilo C₁₋₈ o, tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos, R¹ y R² pueden formar un cicloalquilo C₃₋₈, donde R¹ y R² no son simultáneamente H; M es -O- o -N(R³)-; R³ es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y heteroarilo; R⁴ es un resto seleccionado del grupo de fórmula (7); R⁵ es un grupo de fórmula (8), donde p es 0 o un entero entre 1 y 4; q es 0 o un entero entre 1 y 4; P se encuentra ausente o se selecciona entre un grupo divalente seleccionado entre O, S, SO, SO₂, CO, NR⁶, CH=CH, N(R⁶)SO₂, N(R⁶)COO, N(R⁶)C(O), SO₂N(R⁶), CO(O)N(R⁶) y C(O)N(R⁶); W se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo y heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CON(R⁶)₂, -NH₂, -NHCOR⁶, -CO₂R⁶, alquil C₁₋₁₀sulfanilo, alquil C₁₋₁₀sulfinilo, alquil C₁₋₁₀sulfonilo, alquilo C₁₋₁₀ y alcoxi C₁₋₁₀; X⁻ es un anión fisiológicamente aceptable; R⁶ es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquil C₃₋₈alquilo C₁₋₆, heteroarilo y arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en átomos de halógeno, -OH, oxo (=O), -SH, -NO₂, -CN, -CONH₂, -COOH, alcoxi C₁₋₁₀carbonilo, alquil C₁₋₁₀sulfanilo, alquil C₁₋₁₀sulfinilo, alquil C₁₋₁₀sulfonilo, alquilo C₁₋₁₀ y alcoxi C₁₋₁₀; y sales aceptables farmacéuticamente o solvatos del mismo.