Patent AR-121969-A1 (AR)
Title: Agonistas del glp-1 heterocíclicos
Inventor: MENG QINGHUA
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-04-29
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal o un solvato aceptable desde el punto de vista farmacéutico de este, en donde: - - - indica un enlace simple o doble opcional, según lo permita la valencia; cada uno de X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷ y X⁸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en C, CH y N, siempre que al menos dos y no más de cuatro de X¹, X², X³, X⁴, X⁵, X⁶, X⁷ y X⁸ sean N; T¹ es C(=O)OH o un bioisóstero de ácido carboxílico; T² es un (C₁-C₆)alquilo opcionalmente sustituido con (C₁-C₆)alcoxi, (C₁-C₆)haloalcoxi, (C₃-C₆)cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, en donde cada uno del (C₃-C₆)cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 Rˣ; cada Rˣ se selecciona independientemente del grupo que consiste en OH, SH, CN, NO₂, halógeno, (C₁-C₆)alquilo, (C₂-C₆)alquenilo, (C₂-C₆)alquinilo, (C₁-C₆)haloalquilo, (C₁-C₆)cianoalquilo, (C₁-C₆)hidroxialquilo, (C₁-C₆)alcoxi, (C₁-C₆)haloalcoxi, (C₃-C₆)cicloalquilo, amino, (C₁-C₆)alquilamino y di(C₁-C₆)alquilamino; L¹ es un enlace o (C₁-C₃)alquileno que está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RL; L² es un enlace, -O-, -S(O)₀₋₂- o -NH-; cada RL se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halógeno, (C₁-C₃)alquilo y (C₁-C₃)haloalquilo; o un par de RL en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos a los que cada uno está unido, forma un anillo (C₃-C₆)cicloalquilo; el anillo A se selecciona del grupo que consiste en: fenileno opcionalmente sustituido con 1 - 4 RY; heteroarileno de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY; (C₅-C₈)cicloalquileno monocíclico parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con 1 - 4 RY; heterocicloalquileno de 5 a 8 miembros monocíclico parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con 1 - 4 RY; un compuesto de fórmula (2), en donde n1 es 0, 1 ó 2; W¹ es CRY¹ o N; y W² es CRY² o N; y un compuesto de fórmula (3), en donde W³ es C, CRY³ o N, L³ es (C₁-C₃)alquileno y cada ⁻ ⁻ ⁻ es independientemente un enlace simple o un enlace doble, según lo permita la valencia; en donde mm representa el punto de unión a L² y nn representa el punto de unión al anillo B; y cada caso de RY se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, -OH, oxo, (C₁-C₆)alquilo, (C₁-C₃)haloalquilo, (C₁-C₃)alcoxi y (C₁-C₃)haloalcoxi; cada uno de RY¹, RY² y RY³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, -OH, (C₁-C₆)alquilo, (C₁-C₃)haloalquilo, (C₁-C₃)alcoxi y (C₁-C₃)haloalcoxi; o cuando W¹ es CRY¹ y W² es CRY², los grupos RY¹ y RY² tomados en conjunto pueden formar (C₁-C₄)alquileno, en donde una de las unidades CH₂ del (C₁-C₄)alquileno se reemplaza opcionalmente con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, NH y N(C₁-C₃)alquilo; el anillo B se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmula (4) y (5); en donde rr representa el punto de unión al anillo A; y ss representa el punto de unión al anillo C; B¹ y B² se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: -O-, -NRN- y -C(R¹)₂-; B⁶ es N o CRᵃᵃ; cada R¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, (C₁-C₆)alquilo, (C₁-C₆)haloalquilo y halógeno; RN se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, (C₁-C₆)alquilo, (C₁-C₆)haloalquilo, C(=O)(C₁-C₆)alquilo, S(O)₂(C₁-C₆)alquilo y C(=O)O(C₁-C₆)alquilo; B³, B⁴ y B⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en CH, CRᵃ y N; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halógeno, (C₁-C₆)alquilo, (C₁-C₃)alquil(C₃-C₆)cicloalquilo, (C₁-C₃)alquil(heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros), -C(O)NR²R³ y (C₁-C₆)fluoroalquilo; cada R² y R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y (C₁-C₆)alquilo; cada uno de Rᵃᵃ, Rᵃᵇ y Rᵃᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, (C₁-C₆)alquilo y (C₁-C₆)haloalquilo; el anillo C se selecciona del grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, (C₃-C₆)cicloalquilo, (C₅-C₁₀)bicicloalquilo, bicicloheteroarilo de 5 a 10 miembros y heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros; cada Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en (C₁-C₆)alquilo, (C₁-C₆)haloalquilo, (C₁-C₆)alcoxi, halógeno, (C₃-C₆)cicloalquilo y CN; y b es un número entero seleccionado de 0 - 3.