Patent ES-2576205-T3 (ES)
Title: Ligandos de receptores cannabinoides
Inventor: CARROLL WILLIAM A
IPC: C07D417/14
Filed: 2009-09-08
Granted: 2016-07-06
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I), o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde X1 es O; A1 es -(CR1aR1b)q1-A2; A2 es -C(O)Ra, -C(O)N(Rb)(Rc), -C(S)N(Rb)(Rc), -C(>=NORf)Ra, -CN, -N(Rc)C(O)Rm, -N(Rc)C(O)ORd, o -N(Rc)C(O)N(Rb)(Rc); A3 es C(O)Rh, -S(O)2Rc, -C(O)N(Rh)2, -C(S)N(Rh)2, -S(O)2N(Rh)2, -C(>=NORh)Rh, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORc, -N(Rh)S(O)2Rc, -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -N(Rh)S(O)2N(Rh)2, -CN, -ORi, o -N(Rh)2; Ra y Rc, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-Oalquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rb, en cada aparición, es cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo), o haloalcoxialquilo; Rd, en cada aparición, es alquilo, haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-O-alquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; Rm es haloalquilo, -(CR1aR1b)q3-O-alquilo, -(CR1aR1b)q3-A3, G1d, o -(CR1aR1b)q3-G1d; R1b, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -ORh, -N(Rh)2, - N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)C(O)ORc, o -N(Rh)S(O)2Rc; G1d, en cada aparición, es independientemente un heterociclo monocíclico, un heteroarilo monocíclico, un fenilo, un cicloalquilo monocíclico, o un cicloalquenilo monocíclico; opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por -N(Rh)2, -CN, oxo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halo, y hidroxi; Re y Ri, en cada aparición, son cada uno independientemente alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rf, en cada aparición, es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, -(CR1cR1d)q3-ORg, cicloalquilo monocíclico, heterociclo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); Rg y Rh, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, cicloalquilo monocíclico, o -(CR1cR1d)q3-(cicloalquilo monocíclico); en donde el cicloalquilo, el cicloalquilo monocíclico, y el heterociclo monocíclico, como sustituyente o parte de un sustituyente, de Rb, Rc, Ri, Rf, Rg, y Rh, en cada aparición, están cada uno insustituidos o sustituidos independientemente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-C4, halo, hidroxi, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C1-C4; R2 es -(CR2aR2b)q4-O-alquilo o -(CR2aR2b)q5-G2; G2 es un heterociclo monocíclico de 5 miembros que contiene cero dobles enlaces, un oxígeno, y cero nitrógenos como sustituyentes anulares; en donde cada G2 está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4, 5, o 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, - OH, alcoxi, y haloalquilo; R3 y R4 son cada uno independientemente G3, hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -CN, halo, -ORh, haloalquilo, -(CR3aR3b)q6-ORh, o -(CR3aR3b)q6-N(Rh)2; G3 es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclo, o heteroarilo, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido independientemente con 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, halo, haloalquilo C1-C4, >=N-CN, >=N-ORh, -CN, oxo, -ORh, -OC(O)Rh, -OC(O)N(Rh)2, -S(O)2Ri, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Rh, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), y -N(Rh)C(O)N(Rh)2; R1a, R1c, R1d, R2a, R2b, R3a y R3b, en cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C4, o haloalquilo C1-C4; Rx en cada aparición, es independientemente G1d, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, -CN, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Rc, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Rc, -N(Rf)C(O)O(Rc), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-ORf, -(CR1cR1d)q3-OC(O)Rf, -(CR1cR1d)q3- OC(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-C(O)ORf, -(CR1cR1d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)2, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR1cR1d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR1cR1d)q3- N(Rf)C(O)O(Re), -(CR1cR1d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2, o -(CR1cR1d)q3-CN; q1 es 1, 2, 3, o 4; q4 es 2, 3, 4, o 5; q3 es 1, 2, o 3; q5 y q6, en cada aparición, son cada uno independientemente 1, 2, 3, 4, 5, o 6; y z es 0, 1, o 2.