Patent ES-2543834-T3 (ES)
Title: Fosfonato nucleósidos útiles como principios activos en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de infecciones víricas y compuestos intermedios para su producción
Inventor: HERDEWIJN PIET
IPC: C07H19/00
Filed: 2005-03-04
Granted: 2015-08-24
Abstract: Un compuesto que incluye una base nucleotídica heterocíclica unida a un primer átomo de carbono de un grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, opcionalmente sustituido, seleccionado de entre tetrahidrofuranilo, tetrahidrotienilo, dihidrofuranilo y dihidrotienilo y que además incluye un grupo fosfonoalcoxi o fosfonotioalquilo unido a un segundo átomo de carbono de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, estando dicho primer átomo de carbono adyacente al heteroátomo de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, y no estando dicho segundo átomo de carbono adyacente ni al heteroátomo ni al primer átomo de carbono de dicho grupo heterocíclico saturado o monoinsaturado de cinco eslabones, estando representado dicho compuesto por una de las fórmulas generales (II) y (XIX):**Fórmula** en donde: - X1, X2, X3, X4 y X5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en oxígeno y azufre, - B es una base nucleotídica heterocíclica natural o sintética, - R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; (-PO3R16)m- PO3R17R18; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; arilalquilo;heterocíclico; alq uilo heterocíclico; aciloxialquilo; aciloxialquenilo; aciloxialquinilo; aciloxiarilo; aciloxiarilalquilo; aciloxiarilalquenilo; aciloxi-arilalquinilo; dialquilcarbonato; alquilarilcarbonato; alquilalquenilcarbonato; alquilalquinilcarbonato; alquenilarilcarbonato; alquinilarilcarbonato;alquenilalquinilcarbonato; dialquenilcarbonato; dialquinilcarbonato; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente de entre el grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; - R3, R4, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, azido, halógeno, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, SR14 y OR14; - R7 y R8 son ambos hidrógeno; - R14 se selecciona de entre hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; heterocíclico; arilalquilo; alquilo heterocíclico; aciloxialquilo; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; - R16, R17 y R18 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; arilalquilo; anillo heterocíclico; anillo alquílico heterocíclico; aciloxi-alquilo; en donde dichos alquilo, alquenilo y alquinilo contienen opcionalmente uno o más heteroátomos en la cadena de hidrocarburo o al final de la misma, seleccionándose dichos heteroátomos independientemente del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno; - X4 y R1, o X5 y R2 pueden formar juntos un resto de aminoácido o polipéptido en donde una función carboxilo de dicho resto de aminoácido que está a una distancia del nitrógeno del amidato no mayor que 5 átomos está esterificada; - X4 y R1 o X5 y R2 pueden formar juntos un grupo que tiene la fórmula -OC(R9)2OC(O)Y(R10)a en donde Y >= N u O, a >= 1 cuando Y es O y a >= 1 o 2 cuando Y es N; - R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, alquenilarilo, alquinilarilo o alquilarilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos o grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, azido, nitro y OR14; - R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, alquenilarilo, alquinilarilo y alquilarilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo, alquinilo y arilo está opcionalmente sustituido con uno o más átomos o grupos seleccionados del grupo que consiste en halo, ciano, azido, nitro, OR14 y NR11R12; - R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente de entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, con tal que al menos uno de R11 y R12 no sea hidrógeno; - n es un número entero que representa el número de grupos metileno entre X2 y P, estando cada uno de dichos grupos metileno opcional e independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, sulfhidrilo y alquilo C1-4, y seleccionándose n de entre 1, 2, 3, 4, 5 y 6; y - m es 0 o 1, incluidos sus sales, solvatos y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables.