Patent ES-2877356-T3 (ES)
Title: Epítopo de MHC de clase I que suministra polipéptidos
Inventor: POMA ERIC
IPC: C07K14/245
Filed: 2015-01-26
Granted: 2021-11-16
Abstract: Polipéptido desinmunizado derivado de un polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental, en el que el polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental comprende o consiste en: (i) los aminoácidos 75 a 251 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO : 2, o SEQ ID NO: 3; (ii) los aminoácidos 1 a 241 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; (iii) los aminoácidos 1 a 251 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; o (iv) los aminoácidos 1 a 261 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, o SEQ ID NO: 3; en el que el polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental es capaz de enrutarse a un compartimento de citosol de una célula en el que está presente; en el que el polipéptido desinmunizado comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos un 70% de identidad de secuencia con: (i) los aminoácidos 75 a 251 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; (ii) los aminoácidos 1 a 241 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; (iii) los aminoácidos 1 a 251 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; o (iv) los aminoácidos 1 a 261 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; en el que el polipéptido desinmunizado comprende un epítopo de células T CD8+ heterólogo integrado en dicho polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental; en el que el epítopo de células T CD8+ integrado, heterólogo, reemplaza un número equivalente de residuos de aminoácidos en el polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental, de modo que el polipéptido desinmunizado que comprende el epítopo CD8+ integrado, heterólogo, tiene el mismo número total de aminoácidos que el polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental en ausencia del epítopo de células T CD8+ integrado, heterólogo; en el que el epítopo de células T CD8+ integrado heterólogo altera un epítopo de células B endógenas y/o un epítopo de células T CD4+ del polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental, tal como lo demuestra la antigenicidad o inmunogenicidad reducida de las células B y/o la antigenicidad o inmunogenicidad reducida de células T CD4+ del polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga que comprende el epítopo de células T CD8+ heterólogo integrado, en comparación con el polipéptido efector de la subunidad A de la toxina Shiga parental en ausencia del epítopo de células T CD8+ integrado heterólogo; y en el que dicho epítopo de células B endógenas está posicionado en una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo de aminoácidos posicionados de forma nativa que consiste en: las regiones del epítopo de células B: 1-15 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; 3-14 de SEQ ID NO: 3; 26-37 de SEQ ID NO: 3; 27-37 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; 39-48 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; 42-48 de SEQ ID NO: 3; 53-66 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; 94-115 de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3; 141-153 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; 140-156 de SEQ ID NO: 3; 179-190 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; 179-191 de SEQ ID NO: 3; 204 de SEQ ID NO: 3; 205 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; 210-218 de SEQ ID NO: 3; 240-260 de SEQ ID NO: 3; 243-257 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: 2; y 254-268 de SEQ ID NO: 1 o SEQ ID NO: