Patent AR-070193-A1 (AR)
Title: Terapia combinada que comprende inhibidores de sglt e inhibidores de dpp4, composicion farmaceutica y uso
Inventor: UETA KIICHIRO
Filed: 2009-01-16
Abstract: La presente invencion hace referencia a una terapia combinada que comprende un inhibidor de DPP4 y un inhibidor de SGLT. La combinacion de la presente invencion deriva en el aumento del nivel de GLP-1 en plasma y, dicha combinacion es util para la prevencion o tratamiento de afecciones tal como diabetes y enfermedades relacionadas con diabetes. Reivindicacion 14: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de SGLT es un compuesto de Formula (1) donde el Anillo A y el Anillo B son uno de los siguientes: (1) El Anillo A es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, y el Anillo B es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido, o benceno opcionalmente sustituido, (2) El Anillo A es benceno opcionalmente sustituido, y el Anillo B es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, o heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido donde Y está unido al anillo heterocíclico de dicho heterobicíclico fusionado, o (3) El Anillo A es heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido, donde el resto de azucar X- (azucar) y el resto -Y- (Anillo B) están sobre el mismo anillo heterocíclico de dicho heterobicíclico fusionado, y el Anillo B es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido, o benceno opcionalmente sustituido; X es carbono o nitrogeno; y Y es -(CH2)n- (donde n es 1 o 2); o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 15: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de SGLT es un compuesto de Formula (2) donde RA es un átomo de halogeno, o un grupo alquilo inferior; El Anillo C es un grupo fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo alquilo inferior, un grupo halo-alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, un grupo halo-alcoxi inferior, un grupo metilendioxi, un grupo etilenoxi, un grupo mono o dialquilamino inferior, un grupo carbamoilo, un grupo mono o dialquilcarbamoilo inferior; o un grupo heterociclico sustituido por 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halogeno, un grupo ciano, un grupo alquilo inferior, un grupp halo-alquilo inferior, un grupo alcoxi-inferior, un grupo halo-alcoxi inferior, un grupo mono o dialquilamino inferior, un grupo carbamoilo, un grupo mono o dialquilcarbamoilo inferior; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 16: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de SGLT es un compuesto de Formula (3) donde R1 es halogeno, o alquilo, R2 es hidrogeno o halogeno, y Ar es uno de los siguientes grupos: (4) donde R3 y R4 son independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, hidroxi, fenilo, halofenilo, cianofenilo, piridilo, halopiridilo, tienilo, o halotienilo, o R3 y R4 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un benceno fusionado, furano o anillo dihidrofurano; o una sal aceptable para su uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 18: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de DPP4 es un compuesto de Formula (5) donde A representa -CH2- o -S-, R1 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi alquilo inferior o un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, y R2 representa (1) un grupo cíclico que puede estar sustituido, donde la porcion del grupo cíclico es (i) un grupo hidrocarbonado monocíclico, bicíclico o tricíclico, o (ii) un grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico, (2) un grupo amino que puede estar sustituido, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 19: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de DPP4 es un compuesto de Formula (6) donde A es -CH2-, R1 es H, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi alquilo interior o un grupo alcoxi interior alquilo interior, y R2 es un grupo piperazinilo que puede estar sustituido, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 20: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de SGLT es Sergliflozina, Remogliflozina o Dapaglitiozina, y el inhibidor de DPP4 es Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina o Alogliptina. Reivindicacion 21: El método de la reivindicacion 1, caracterizado porque el inhibidor de SGLT es un compuesto de Formula (1) donde el Anillo A y el Anillo B son uno de los siguientes: (1) El Anillo A es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, y el Anillo B es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido, o benceno opcionalmente sustituido, (2) El Anillo A es benceno opcionalmente sustituido, y el Anillo B es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, o heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido donde Y está unido al anillo heterocíclico de dicho heterobicíclico fusionado, o (3) El Anillo A es heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido, donde el resto de azucar X- (azucar) y el resto -Y- (Anillo B) están sobre el mismo anillo heterocíclico de dicho heterobicíclico fusionado, y el Anillo B es heteromonocíclico no saturado opcionalmente sustituido, heterobicíclico fusionado no saturado opcionalmente sustituido, o benceno opcionalmente sustituido; X es carbono o nitrogeno; y Y es -(CH2)n- (donde n es 1 o 2); o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; y el inhibidor de DPP4 es un compuesto de formula (5) donde A representa -CH2- o -S-, R1 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo inferior, un grupo hidroxi alquilo inferior o un grupo alcoxi inferior alquilo inferior, y R2 representa (1) un grupo cíclico que puede estar sustituido, donde la porcion del grupo cíclico es i) un grupo hidrocarbonado monocíclico, bicíclico o tricíclico, o (ii) un grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico, (2) un grupo amino que puede estar sustituido, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; o un compuesto de Formula (7) donde: X es -NR1R2 donde R1 y R2 pueden ser iguales o diferentes y cada uno es independientemente cicloalquilalquilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o pueden unirse entre sí para formar un heterociclo que opcionalmente contiene 1 o 2 átomos de nitrogeno o átomos de oxígeno, estando el heterociclo opcionalmente condensado con un anillo aromático que opcionalmente tiene sustituyentes, y siendo opcionalmente el heterociclo un anillo espiro, -NR3COR4 donde R3 y R4 son iguales o diferentes y cada uno es independientemente un átomo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, -NR5CONR6R7 o -NR5CH2CH2NR6R7 donde R5, R6 y R7 son iguales o diferentes y cada uno es independientemente un átomo de hidrogeno, alquilo, acilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o R6 y R7 pueden unirse entre sí para formar un heterociclo que opcionalmente contiene 1 o 2 átomos de nitrogeno o átomos de oxígeno, estando el heterociclo opcionalmente condensado con un anillo aromático que opcionalmente tiene sustituyentes, -NR8SO2R9 donde R8 y R9 son iguales o diferentes y cada uno es independientemente un átomo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, o -OR10 u -OCOR11 donde R10 y R11 son cada uno un átomo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo, Y es CH2, CH-OH, S, S=O o SO2, Z es un átomo de hidrogeno o ciano, y de los grupos mencionados con anterioridad, alquilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo y heterociclo, cada uno opcionalmente tiene sustituyentes, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo; o Sitagliptina o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo.