Patent ES-2739148-T3 (ES)
Title: Derivados de N2-fenil-pirido[3,4-d]pirimidin-2,8-diamina y su uso como inhibidores de MPS1
Inventor: WOODWARD HANNAH
IPC: C07D519/00
Filed: 2015-02-27
Granted: 2020-01-29
Abstract: Un compuesto de fórmula I mostrado a continuación:**Fórmula** en donde: R1 se selecciona de: (i) un heteroarilo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, (1- 4C)alquilo, NRaRb, ORa, C(O)Ra, C(O)ORa, OC(O)Ra, N(Rb)ORa, C(O)N(Rb)Ra, N(Rb)C(O)Ra, S(O)pRa (donde p es 0, 1 o 2), SO2N(Rb)Ra, o N(Rb)SO2Ra, en donde Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo, y en donde cualquier porción alquilo presente en el grupo sustituyente se sustituye, además, opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, (1-4C)alquilo, heterociclilo de 4-7 miembros, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, N(Rd)ORc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)qRc (donde q es 0, 1 o 2), SO2N(Rd)Rc, o N(Rd)SO2Rc, en donde Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo; o en donde el heteroarilo de 5 o 6 miembros se fusiona opcionalmente a un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde el sistema de anillos fusionados se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, (1-4C)alquilo, NRkRl, ORk, C(O)Rk, C(O)ORk, OC(O)Rk, N(Rl)ORk, C(O)N(Rl)Rk, N(Rl)C(O)Rk, S(O)pRk (donde p es 0, 1 o 2), SO2N(Rk)Rl, o N(Rk)SO2Rl, en donde Rk y Rl se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo, y en donde cualquier porción alquilo presente en el grupo sustituyente se sustituye, además, opcionalmente con uno omás sustituyentes seleccionados de halo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, (1-4C)alquilo, heterociclilo de 4-7 miembros, NRmRn, ORm, C(O)Rm, C(O)ORm, OC(O)Rm, N(Rn)ORm, C(O)N(Rn)Rm, N(Rn)C(O)Rm, S(O)qRm (donde q es 0, 1 o 2), SO2N(Rn)Rm, o N(Rn)SO2Rm, en donde Rm y Rn se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo; o (ii) un grupo -C(O)N(Rf)Re- o -S(O)2N(Rf)Re-; en donde Re y Rf se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo que se sustituye opcionalmente con halo o (1-2C)alcoxi; o Re y Rf se unen de manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros, en donde dicho anillo se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, (1- 4C)alquilo, NRgRh, ORg, C(O)Rg, C(O)ORg, OC(O)Rg, N(Rh)ORg, C(O)N(Rh)Rg, N(Rh)C(O)Rg, S(O)pRh (donde p es 0, 1 o 2), SO2N(Rh)Rg, o N(Rh)SO2Rg, en donde Rg y Rh se seleccionan cada uno independientemente de H o (1- 4C)alquilo; R2 se selecciona de hidrógeno, fluoro, cloro, (1-3C)alcoxi o (1-3C)fluoroalcoxi; y R3 y R4 se unen de manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, forman un anillo heterocíclico unido a nitrógeno, de 4, 5, 6 o 7 miembros, en donde dicho anillo se fusiona opcionalmente a otro anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico de 3, 4, 5 o 6 miembros, un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros o un anillo fenilo para formar un sistema heterocíclico bicíclico, o unido a través de un átomo de carbono espiro a otro anillo carbocíclico o anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros para formar un sistema de anillos espiro bicíclicos; y en donde el sistema de anillos heterocíclicos, anillos bicíclicos o el sistema de anillos espiro bicíclicos se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, trifluorometilo, difluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, ciano, nitro, (1- 4C)alquilo, NRiRj, ORi, C(O)Ri, C(O)ORi, OC(O)Ri, N(Rj)ORi, C(O)N(Rj)Ri, N(Rj)C(O)Ri, S(O)qRi (donde q es 0, 1 o 2), SO2N(Rj)Ri, o N(Rj)SO2Ri, en donde Ri y Rj se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo; o un solvato o sal farmacéuticamente aceptables de éste; con la condición de que dicho compuesto no sea N-(2-etoxi-4-(4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)fenil)-6-metil-8-(6-oxa-2-azaspiro[3.4]octan-2-il)pirido[3,4-d]pirimidin-2- amina.