Patent AR-089568-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos y sus metodos de usos
IPC: A61K31/428
Filed: 2012-10-12
Abstract: Se proporcionan en la presente compuestos heterocíclicos para el tratamiento de enfermedades mediadas por CSF1R, FLT3, KIT y/o PDGFRb quinasa. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y métodos de uso de los compuestos y las composiciones. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), R¹ y R² están seleccionados cada uno, de modo independiente, de hidrógeno, deuterio, halógeno, hidroxilo y alcoxi o R¹ y R² forman juntos =O; R³ es hidrógeno o alquilo; R⁴ es cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, donde R⁴ está opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno a tres, en otra forma de realización, uno, dos o tres grupos seleccionados de Q¹; cada Q¹ es, de modo independiente, deuterio, halo, ciano, oxo, tioxo, alquilo, haloalquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -RᵘORˣ, -RᵘORᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘSRˣ, -RᵘC(J)Rˣ, -RᵘC(J)ORˣ, -RᵘC(J)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘS(O)ₜRʷ, -RᵘN(Rˣ)C(J)Rˣ, -RᵘN(Rˣ)C(J)ORˣ, -RᵘN(Rˣ)S(O)ₜRʷ, =NORᵈ o -C(=NRʸ)N(Rʸ)ORˣ, donde los grupos alquilo, haloalquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos Q³, en una forma de realización, uno a tres grupos Q³; cada Q³ está seleccionado, de modo independiente, de deuterio, halo, hidroxilo, alquilo, haloalquilo e hidroxialquilo; Y es -(CR⁵R⁶)q-; R⁵ y R⁶ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, deuterio, halo, alquilo, haloalquilo o hidroxialquilo; Z es O, S o NR⁷; R⁷ es hidrógeno, deuterio o alquilo; cada W es, de modo independiente, CR⁸ o N; R⁸ es hidrógeno, deuterio, halo, haloalquilo o alquilo; el anillo A es un arilo monocíclico, bicíclico o tricíclico, heteroarilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados de Q²; W¹ es N o C; W² es N, NR⁹ᵃ o CR⁹ᵇ; W³ es N, NR¹⁰ᵃ o CR¹⁰ᵇ; W⁴ es N, NR¹¹ᵃ o CR¹¹ᵇ; R⁹ᵃ, R⁹ᵇ, R¹⁰ᵃ, R¹⁰ᵇ, R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ están seleccionados de la siguiente manera: i) R⁹ᵃ, R¹⁰ᵃ y R¹¹ᵃ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, deuterio o alquilo y R⁹ᵇ, R¹⁰ᵇ y R¹¹ᵇ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno o Q²; o ii) R⁹ᵃ y R¹⁰ᵇ, R⁹ᵇ y R¹⁰ᵇ, R⁹ᵇ y R¹⁰ᵃ, R¹⁰ᵇ y R¹¹ᵃ, R¹⁰ᵃ y R¹¹ᵇ o R¹⁰ᵇ y R¹¹ᵇ junto con los átomos a los que están unidos, forman un arilo, heteroarilo o anillo heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno a tres, en otra forma de realización, uno, dos o tres grupos seleccionados de Q²; y el resto de R⁹ᵃ o R¹¹ᵃ es hidrógeno, deuterio o alquilo; y el resto de R⁹ᵇ o R¹¹ᵇ es hidrógeno o Q²; o iii) R⁹ᵃ y R¹⁰ᵇ, R⁹ᵇ y R¹⁰ᵇ, R⁹ᵇ y R¹⁰ᵃ, R¹⁰ᵇ y R¹¹ᵃ, R¹⁰ᵃ y R¹¹ᵇ o R¹⁰ᵇ y R¹¹ᵇ junto con los átomos a los que están unidos, forman un arilo, heteroarilo o anillo heterociclilo opcionalmente fusionado a un anillo fenilo opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno a tres, en otra forma de realización, uno, dos o tres grupos seleccionados de Q²; y el resto de R⁹ᵃ o R¹¹ᵃ es hidrógeno o alquilo y el resto de R⁹ᵇ o R¹¹ᵇ es hidrógeno o Q²; cada Q² es, de modo independiente, halo, deuterio, ciano, oxo, tioxo, alquilo, haloalquilo, haloalquenilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -RᵘORˣ, -RᵘORᵘORˣ, -RᵘORᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘSRˣ, -RᵘC(J)Rˣ, -RᵘC(J)ORˣ, -RᵘC(J)N(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(J)RᵘN(Rʸ)(Rᶻ), -RᵘC(J)N(Rʸ)ORˣ, -C(=NORˣ)Rˣ, -RᵘS(O)ₜRʷ, -RᵘN(Rˣ)C(J)Rˣ, -RᵘN(Rˣ)C(J)ORˣ, -RᵘN(Rˣ)S(O)ₜRʷ o -C(=NRʸ)N(Rʸ)ORˣ, donde los grupos alquilo, haloalquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos Q⁴; en una forma de realización, uno a tres grupos Q⁴, cada Q⁴ está seleccionado, de modo independiente, de halo, deuterio, hidroxilo, alquilo, haloalquilo e hidroxialquilo; Rᵈ es hidrógeno o alquilo; cada Rᵘ es, de modo independiente, alquileno, alquenileno o un enlace directo; Rʷ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; cada Rˣ es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; Rʸ y Rᶻ están seleccionados cada uno, de modo independiente, de (i) ó (ii) siguiente: (i) Rʸ y Rᶻ son cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; o (ii) Rʸ y Rᶻ, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o varios, en una forma de realización, uno, dos o tres grupos Q⁷; cada Q⁷ está seleccionado, de modo independiente, de halo, deuterio, oxo, tioxo, hidroxi, alcoxi, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; J es O, NRˣ o S; cada t es, de modo independiente, un número entero de 0 - 2; n es 1 ó 2; y; q es un número entero de 0 - 4; en donde los compuestos están seleccionados de modo tal que: i) cuando W es CH; W¹ es C; Z es S; R¹ es hidrógeno o hidroxilo y R² es hidrógeno o R¹ y R² forman juntos =O; entonces el anillo A no sea piridina; ii) cuando W es CH; W¹ es N; Z es S; R¹ y R² son hidrógeno, entonces el anillo A no sea pirrolidina; iii) cuando W es CH, Z es NH, R¹ y R² forman juntos =O, q es 0 y R⁴ es piridinilo, entonces el anillo A no sea fenilo, iv) cuando W es CH, Z es NH, R¹ y R² forman juntos =O, q es 0 y R⁴ es fenilo, entonces el anillo A no sea pirrolidina y v) cuando Z es N, uno de R¹ y R² es metilo y el otro de R¹ y R² es H, q es 0 y R³ es piridina y W¹ es N, el anillo A no pueda ser piperidina, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina o isoindolina.