Patent ES-2610611-T3 (ES)
Title: Derivado de 2-acilaminotiazol o sal del mismo
Inventor: SUGASAWA KEIZO
IPC: A61P7/02
Filed: 2003-01-15
Granted: 2017-04-28
Abstract: Una composición farmacéutica para el uso en un método para tratar o prevenir la trombocitopenia, comprendiendo la composición un compuesto derivado de 2-acilaminotiazol representado por la siguiente Fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como un ingrediente activo: en donde los símbolos tienen los siguientes significados: Ar1: arilo, heterociclo aromático monocíclico o heterociclo condensado bicíclico opcionalmente sustituido, con la condición de que cuando R1 sea arilo o piridilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior, -CO-alquilo inferior, -COO-alquilo inferior, -OH, -O-alquilo inferior, -OCO-alquilo inferior y halógeno, Ar1 no sea fenilo o piridilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior, -CO-alquilo inferior, -COO-alquilo inferior, -OH, -O-alquilo inferior, -OCO-alquilo inferior y halógeno; R1: arilo o heterociclo aromático monocíclico, cada uno de los cuales puede estar sustituido, R2: un grupo representado por la siguiente Fórmula general (II):**Fórmula** n: un número entero de 1 a 3; m: un número entero de 1 a 3; en donde cuando n o m es un número entero de 2 o más, CR20R21 y CR22R23 pueden ser idénticos o diferentes; X: O, S, o un grupo representado por N-R26 o C(-R27)-R28, R20, R21, R22, R23, R26, R27 y R28: que pueden ser -H; -OH, -O-alquilo inferior; alquilo inferior opcionalmente sustituido; cicloalquilo opcionalmente sustituido; arilo opcionalmente sustituido; arilalquilo opcionalmente sustituido; heterociclo aromático opcionalmente sustituido; alquilo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido; heterociclo no aromático opcionalmente sustituido; alquenilo inferior opcionalmente sustituido; alquilideno inferior opcionalmente sustituido; -COOH; -COO-alquilo inferior; -COO-alquenilo inferior; -COO-(alquilen inferior)-arilo; -COO-(alquilen inferior)-heterociclo aromático; carbamoílo o amino idénticos o diferentes, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en alquilo inferior y cicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con halógeno, -OH, -O-alquilo inferior o -O-arilo; -NHCO-alquilo inferior; y oxo; 30 en donde los grupos sustituyentes que se pueden usar para el "arilo o heterociclo aromático monocíclico, cada uno de los cuales puede estar sustituido" en la definición de R1 y el "cicloalquilo opcionalmente sustituido", "arilo opcionalmente sustituido", "arilalquilo opcionalmente sustituido", "heterociclo aromático opcionalmente sustituido", "alquilo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido" y "heterociclo no aromático opcionalmente sustituido" en la definición de R20, R21, R22, R23, R26, R27 y R28 se seleccionan de los siguientes grupos (a) a (h): (a) halógeno; (b) -OH, -O-RZ, -O-arilo, -OCO-RZ, oxo(>=O); (c) -SH, -S-RZ, -S-arilo, -SO-RZ, -SO-arilo, SO2-RZ, -SO2-arilo, sulfamoílo que puede estar sustituido con uno o dos RZ; (d) amino que puede estar sustituido con uno o dos RZ, -NHCO-RZ, -NHCO-arilo, -NHCO2-RZ, -NHCONH2, -NHSO2- RZ, -NHSO2-arilo, -NHSO2NH2, nitro; (e) -CHO, -CO-RZ, -CO2H, -CO2-RZ, carbamoílo que puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos RZ, ciano; (f) arilo o cicloalquilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con uno o dos alquilo inferior, halógeno y RZ; (g) heterociclo aromático o heterociclo no aromático, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con uno o dos alquilo inferior, halógeno y RZ; (h) alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados de los grupos sustituyentes descritos en (a) a (g); en donde los grupos sustituyentes que se pueden usar para el "alquilo inferior opcionalmente sustituido", "alquenilo inferior opcionalmente sustituido" y "alquilideno inferior opcionalmente sustituido" en la definición de R20, R21, R22, R23, R26, R27 y R28 se seleccionan de los grupos (a) a (g) que se listan anteriormente; en donde los grupos sustituyentes que se pueden usar para el "arilo, heterociclo aromático monocíclico o heterociclo condensado bicíclico opcionalmente sustituido" en la definición de Ar1 se seleccionan de oxo (con la condición de que oxo solo se pueda usar para un heterociclo condensado bicíclico) y un grupo representado por la Fórmula general (VI): -A-B-C-D-E (VI) en la que -A- es un enlace sencillo, o aminodiilo cíclico opcionalmente sustituido (con la condición de que el aminodiilo cíclico esté unido a Ar1 con un átomo de nitrógeno de la amina cíclica del mismo), en donde el aminodiilo cíclico en la definición de -A- significa un grupo divalente de aminas cíclicas aromáticas o no aromáticas de tres a ocho miembros (en el caso de un anillo condensado o un anillo tipo espiro, de cinco a quince miembros), que tienen al menos un átomo de nitrógeno y pueden tener uno o más heteroátomos, idénticos o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, incluyendo un anillo condensado y un anillo tipo espiro y los grupos sustituyentes para el "aminodiilo cíclico opcionalmente sustituido" en la definición de A se seleccionan de los grupos (a) a (h) que se listan anteriormente, -B- es un enlace sencillo, -O-, -NH-, -N(-RZ)-, -NHCO-, -CO-, -CONH- o -CON(-RZ)-, -C- es un enlace sencillo; o alquileno inferior o alquenileno inferior, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno y -OH, -D- es un enlace sencillo, -NHCO-, -NHSO2- -CO- o -SO2- , -E- es -H; halógeno; -OH; -O-RZ; -O-CO-RZ; amino que puede estar sustituido con uno o dos RZ; -RZ; ciano; arilo, cicloalquilo, heterociclo aromático o heterociclo no aromático, cada uno de los cuales puede estar sustituido, con la condición de que -CH2-heterociclo no aromático y CH>=heterociclo no aromático (con la condición de que el átomo de carbono del heterociclo no aromático esté sustituido con metino) se excluyan del grupo representado por la Fórmula general (VI) y los grupos sustituyentes para el "arilo, cicloalquilo, heterociclo aromático o heterociclo no aromático, cada uno de los cuales puede estar sustituido" en la definición de E se seleccionan de los grupos (a) a (h) que se listan anteriormente; y en caso de que Ar1 sea un arilo o heterociclo aromático monocíclico, cada uno de los cuales puede estar sustituido, se excluyen los siguientes grupos: un grupo en el que -A- y -B- formen un enlace sencillo, -C- sea un enlace sencillo, o etileno o vinileno, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno y -OH y -D- sea -CO-, un grupo en el que -A- y -B- formen un enlace sencillo, -C- sea un enlace sencillo, o etileno o vinileno, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno y -OH, -D- sea -SO2- y -E- sea amino que puede estar sustituido con uno o dos RZ, un grupo en el que -A- y -B- formen un enlace sencillo, -C- sea un enlace sencillo, o etileno o vinileno, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno y -OH, -D- sea un enlace sencillo y -E- sea un grupo monovalente de arilo, heterociclo aromático monocíclico parcialmente deshidrogenado o un anillo condensado con heterociclo aromático monocíclico parcialmente deshidrogenado, cada uno de los cuales puede estar sustituido, un grupo en el que -A- sea un enlace sencillo y -B- sea -CO-, un grupo en el que -A-, -B-, -C- y -D- formen un enlace sencillo y -E sea un grupo monovalente de arilo, heterociclo aromático monocíclico parcialmente deshidrogenado o un anillo condensado con un heterociclo aromático monocíclico parcialmente deshidrogenado; en donde en las definiciones anteriores, RZ es un alquilo inferior que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en -OH, -O-alquilo inferior, amino que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, carbamoílo que puede estar sustituido con uno o dos alquilos inferiores, arilo, heterociclo aromático y halógeno; y en donde alquilo inferior significa alquilos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo inferior significa alquenilos que tienen de 2 a 6 átomos de carbono, alquilideno inferior significa alquilidenos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono y alquileno inferior significa alquilenos que tienen de 1 a 6 átomos de carbono.