Patent ES-2903526-T3 (ES)
Title: Inhibidores de tirosina cinasa
Inventor: HOLLAND SACHA
IPC: C07D519/00
Filed: 2017-07-10
Granted: 2022-04-04
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula estructural (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable o N-óxido del mismo, o un solvato o hidrato del mismo, en la que X es hidrógeno, Cak(alquilo C0-C6), Hca(alquilo C0-C6), Ar(alquilo C0-C6) o Het(alquilo C0-C6), en el que Ar, Het, Cak, Hca y el grupo alquilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos -RX1. cada -RX1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, oxo, -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)2NR2, -S(O)2R, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, - N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R, -OP(O)(OR)2, -CH2-OP(O)(OR), Ar(alquilo C0-C6), Het(alquilo C0-C6), Cak(alquilo C0-C6) o Hca(alquilo C0-C6), o dos grupos -RX1 tomados juntos, cuando están unidos a átomos adyacentes, forman Cak, Hca o Het, en el que Cak, Hca y Het comprenden un anillo de 3-8 miembros opcionalmente sustituido con uno o dos grupos -RX2, o dos grupos -RX1 tomados juntos, cuando están unidos al mismo átomo de carbono, forman un Hca, en el que el Hca comprende un anillo de 3-8 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos -RX2, o dos grupos -RX1 tomados juntos, cuando están unidos a átomos no adyacentes, y combinados con X, forman un Hca en puente opcionalmente sustituido con uno o dos grupos -RX2, en el que cada -RX2 es independientemente halógeno, ciano, nitro, oxo, -OR, -SR, - NR2, -C(O)OR, -C(O)NR2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)OR, - S(O)2OR, -S(O)NR2, -S(O)2NR2,-OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)R, - N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)R, -N(R)S(O)2R, alquilo de C1-C6, o haloalquilo de C1-C6; Y es Cak(alquilo C0-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos grupos -RY1; en el que cada -RY1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, oxo, -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, C(O)NR2, -S(O)2NR2,-S(O)2R, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R, -OP(O)(OR)2 o -CH2-OP(O)(OR); Z es alquilo de C1-C6 o Cak(alquilo C0-C6), cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos -RZ1; en el que cada -RZ1 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, -alcoxi de C1-C6, oxo, -OR, -SR, -NR2, -C(O)R, -C(O)OR, C(O)NR2, -S(O)2NR2,-S(O)2R, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R, -OP(O)(OR)2 o -CH2-OP(O)(OR); y cada R es independientemente hidrógeno o alquilo de C1-C6, en la que Hca es un anillo o un sistema anular de 3-15 miembros que comprende al menos un anillo, 1-4 átomos de O, S, o N, con la condición de que ningún O o S sea adyacente a otro O o S; Het es un anillo o un sistema anular de 5-15 miembros aromáticos que comprende al menos un anillo, y 1-4 átomos 0 de O, S, o N, con la condición de que ningún O o S sea adyacente a otro O o S; Cak es un anillo o sistema anular carbocíclico no aromático de 3-8 miembros, que puede estar saturado o parcialmente insaturado; y Ar es un anillo o sistema anular aromático de 6-16 miembros, que tiene al menos un anillo aromático carbocíclico opcionalmente condensado con uno o más anillos aromáticos o no aromáticos.