Patent ES-2361146-T3 (ES)
Title: Derivados de la piramidina inhibitatoria de vih.
Inventor: ANDRIES KOENRAAD JOZEF LODEWIJK MARCEL
IPC: A61K31/506
Filed: 1999-03-24
Granted: 2011-06-14
Abstract: Un compuesto de fórmula un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isomérica de este, donde: A es CH, CR4 o N; Q es hidrógeno o -NR1R2; R1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C112) aminocarbonilo, donde cada uno de los grupos alquilo C1-12 mencionados anteriormente puede estar opcionalmente y cada uno de forma individual sustituido con uno o dos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, mono- o di(alquil C16) amino, arilo y Het; o R1 y R2 considerados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)aminoalquilideno C1-4; R3 es hidrógeno, arilo, alquilcarbonilo C1-6, alquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; y cada R4 independientemente es hidroxi, halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halo, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro y trifluorometilo; Het es un radical heterocíclico aromático o alifático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo, donde cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi; L es alquilo C1-10, alquenilo C3-10, alquinilo C3-10, cicloalquilo C3-7 o alquilo C1-10 sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo C3-7, indanilo, indolilo y fenilo, donde dicho fenilo, indanilo e indolilo puede estar sustituido con uno, dos, tres, cuatro o, cuando sea posible, cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, nitro, amino, trihalometilo, trihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6; o L es -X1-R6 o -X2-Alc-R7 donde R6 y R7 son cada uno independientemente fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, formilo, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, trihalometiloxi y trihalometilo; y X1 y X2 son cada uno independientemente -NR3-, -NH-NH-, -NH=N-, -O-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-; Alc es alcanodiilo C1-4; R4' es ciano, aminocarbonilo o alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo; n' es 0, 1, 2 ó 3; siempre que L sea distinto de 2,6-diclorobencilo, y cuando L sea -X1-R6, donde X1 es -NR3-, -S- u -O-, entonces R6 será distinto de 2,4,6-triclorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4-dibromo-3,5-diclorofenilo, 2,4-dibromo 6-fluorofenilo, 2,4-dicloro-6-metilfenilo, 2,6-dibromo-4-isopropilfenilo, 2,6-dibromo-4-metilfenilo, 2,6-dibromo-4prop- 1-ilfenilo, 2,6-dicloro-4-cianofenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometoxifenilo, 2,6-dicloro-4-trifluorometilfenilo, 2,6-diclorofenilo, 2,6-dimetil-4-(1,1-dimetiletil)fenilo, 2,6-dimetilfenilo, 2-bromo-4-fluoro-6-metilfenilo, 2-bromo6- cloro-4-fluorofenilo, 4-bromo-2,6-dimetilfenilo, 4-cloro-2,6-dimetilfenilo, 4-ciano-2,6-dimetilfenilo; y cuando L sea -X2-Alc-R7, donde -X2-Alc- es -NH-CH2-, entonces R7 será distinto de fenilo, con la condición de que Q y L sean distintos de anilino, 2,4,6-trinitroanilino, 3-metoxianilino, 4-metoxianilino, 3,4-dimetoxianilino, 3-cloro-4-fluoroanilino, 4-cianoanilino, 2-(alquil C1-6)anilino, 4-(alquil C1-6)anilino, 3-cloroanilino, 4bromoanilino, 4-nitroanilino y 4-cloroanilino.