Patent ES-2832893-T3 (ES)
Title: Compuestos tricíclicos y su uso como inhibidores de la fosfodiesterasa
Inventor: CHAPPIE THOMAS ALLEN
IPC: C07D513/14
Filed: 2016-06-09
Granted: 2021-06-11
Abstract: Un compuesto de formula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A es un anillo heterocicloalquilo condensado que contiene oxigeno (de 4 a 8 miembros), un anillo fenilo condensado o un anillo heteroarilo condensado que contiene nitrogeno (de 5 a 8 miembros) y, cuando sea quimicamente permisible, el anillo heterocicloalquilo condensado que contiene oxigeno (de 4 a 8 miembros), el anillo de fenilo condensado y el anillo heteroarilo condensado que contiene nitrogeno (de 5 a 8 miembros) estan opcionalmente sustituidos con de uno a seis R8, con la condicion de que el anillo de fenilo condensado no este sustituido con cloro, bromo, nitro o metoxi; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo (de 4 a 10 miembros), arilo (C6-C10) y heteroarilo (de 5 a 14 miembros) y, cuando sea quimicamente permisible, los restos cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo (de 4 a 10 miembros), arilo (C6-C10) y heteroarilo (de 5 a 14 miembros) estan opcionalmente sustituidos con de uno a seis R9; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquil (C1-C15)-OR5, -C(=O)-R5, -C(=O)-OR5, -C(=O)-N(R5)(R6), -(SO2)R5, cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo (de 4 a 10 miembros), arilo (C6-C10) y heteroarilo (de 5 a 14 miembros) y, cuando sea quimicamente permisible, los alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo (de 4 a 10 miembros), arilo (C6-C10) y heteroarilo (de 5 a 14 miembros) estan opcionalmente sustituidos con de uno a seis R8; R3a, cuando sea quimicamente permisible, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, oxo, ciano, hidroxi, -SF5, nitro, N(R5)(R6), alquiltio (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido y cicloalquilo (C3-C8) opcionalmente sustituido o R2 y R3a, tomados junto con los atomos de nitrogeno y de carbono a los cuales estan unidos, forman un anillo heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) y, donde sea quimicamente permisible, el anillo heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) esta opcionalmente sustituido con de uno a seis R8; cuando esta presente, R3b se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, oxo, ciano, hidroxi, -SF5, nitro, N(R5)(R6), alquiltio (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido y cicloalquilo (C3-C8) opcionalmente sustituido o R3a y R3b, tomados junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un cicloalquilo (C3-C6) o un heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) y, donde sea quimicamente permisible, el cicloalquilo (C3-C6) o el heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros), cuando sea quimicamente permisible, estan opcionalmente sustituidos con de uno a seis R8. R4a, cuando sea quimicamente permisible, se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, oxo, ciano, hidroxi, -SF5, nitro, N(R5)(R6), alquiltio (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido; cuando esta presente, R4b se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, oxo, ciano, hidroxi, -SF5, nitro, N(R5)(R6), alquiltio (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido o R4a y R4b, tomados junto con el atomo de carbono al que estan unidos, forman un cicloalquilo (C3-C6) o un heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) y, donde sea quimicamente permisible, el cicloalquilo (C3-C6) o el heterocicloalquilo (de 4 a 6 miembros) estan opcionalmente sustituidos con de uno a seis R8; cada uno de R5 y R6, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno y alquilo (C1-C6); R7 es alquilo (C1-C6); cuando esta presente, R8, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, oxo, ciano, hidroxi, -SF5, nitro, N(R5)(R6), alquiltio (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido; cuando esta presente, R9, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, oxo, ciano, hidroxi, -SF5, nitro, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido, alquenilo (C2-C6) opcionalmente sustituido, alquinilo (C2-C6) opcionalmente sustituido, alquiltio (C1-C6) opcionalmente sustituido, alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido, -N(R5)(R6), -N(R5)(C(O)R6), -C(=O), -C(=O)-R5, -C(=O)-OR5, -(SO2)R7 y - S(=O2)N(R5)(R6); ------ esta ausente (formando un enlace sencillo) o un enlace (formando un doble enlace) y n es un numero entero seleccionado entre 0 o 1, con la condicion de que cuando ------ esta presente para formar un doble enlace entonces n es 0 y cuando ------ esta ausente para formar un enlace sencillo n es 1.