Patent AR-100590-A1 (AR)
Title: COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA EL ANGIOTENSINÓGENO (AGT) Y MÉTODOS PARA USARLAS
Inventor: MARTIN MAIER
IPC: A61P9/00
Filed: 2015-05-22
Abstract: Reivindicación 1: Un agente basado en un ácido ribonucleico de cadena doble (ARNi) para inhibir la expresión del angiotensinógeno (AGT) en una célula, caracterizado porque comprende una cadena en el sentido del marco de lectura y una cadena antisentido que forman una región de cadena doble, donde la cadena en el sentido del marco de lectura comprende al menos 15 nucleótidos contiguos, de los cuales no más de 3 difieren de la secuencia de nucleótidos que se representa en SEQ ID Nº 1, y la cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos, de los cuales no más de 3 difieren de la secuencia de nucleótidos que se representa en SEQ ID Nº 2, donde sustancialmente todos los nucleótidos en la cadena en el sentido del marco de lectura y sustancialmente todos los nucleótidos en la cadena antisentido son nucleótidos modificados, y donde la cadena en el sentido del marco de lectura está conjugada con un ligando unido en el extremo 3. Reivindicación 32: El agente basado en ARNi de cadena doble de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4 y 10, caracterizado porque el ligando es de fórmula (1). Reivindicación 69: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un agente basado en ARNi de cadena doble de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, 10, 57, 58 y 60 - 65, una composición que comprende un agente que es un polinucleótido antisentido modificado de acuerdo con la reivindicación 66 o un vector de acuerdo con la reivindicación 67. Reivindicación 75: Un método para inhibir la expresión del angiotensinógeno (AGT) en una célula, caracterizado porque comprende (a) poner en contacto la célula con un agente basado en ARNi de cadena doble de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, 10, 57, 58 y 60 - 65, con una composición que comprende un agente que es un polinucleótido antisentido modificado de acuerdo con la reivindicación 63, con un vector de acuerdo con la reivindicación 67 o con una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 - 74; y (b) mantener la célula producida en el paso (a) durante un período de tiempo suficiente para provocar la degradación del ARNm transcripto a partir de un gen que codifica el AGT, de modo tal de inhibir la expresión del gen que codifica el AGT. Reivindicación 81: Un método para tratar un trastorno asociado al angiotensinógeno (AGT) en un sujeto, caracterizado porque comprende administrarle al sujeto por vía subcutánea una cantidad eficaz para el uso terapéutico de un agente basado en un ácido ribonucleico de cadena doble (ARNi), donde el agente basado en ARNi de cadena doble comprende una cadena en el sentido del marco de lectura y una cadena antisentido que forman una región de cadena doble, donde la cadena en el sentido del marco de lectura comprende al menos 15 nucleótidos contiguos, de los cuales no más de 3 difieren de la secuencia de nucleótidos que se representa en SEQ ID Nº 1, y la cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos, de los cuales no más de 3 difieren de la secuencia de nucleótidos que se representa en SEQ ID Nº 2, donde sustancialmente todos los nucleótidos en la cadena en el sentido del marco de lectura han sido modificados con grupos que se seleccionan entre el 2-O-metilo y el 2-fluoro, donde la cadena antisentido comprende dos enlaces de fosforotioato entre los nucleótidos en el extremo 5 y dos enlaces de fosforotioato entre los nucleótidos en el extremo 3, donde sustancialmente todos los nucleótidos en la cadena antisentido han sido modificados con grupos que se seleccionan entre el 2-O-metilo y el 2-fluoro, donde la cadena en el sentido del marco de lectura comprende dos enlaces de fosforotioato entre los nucleótidos en el extremo 5, y donde la cadena en el sentido del marco de lectura está conjugada con uno o más derivados de la GalNAc que están unidos a través un conector ramificado bivalente o trivalente en el extremo 3, de modo tal de efectuar el tratamiento en el sujeto.