Patent AR-086209-A1 (AR)
Title: METODO DE TRATAMIENTO CONTRA EL LINFOMA CON INHIBIDORES DE PIRIDOPIRIMIDINONA DE PI3K/mTOR, COMPUESTO, COMPOSICION FARMACEUTICA
IPC: A61K31/506
Filed: 2012-04-27
Abstract: Reivindicación 1: Un método para tratar el cáncer en pacientes, que consiste en la administración al paciente de una cantidad efectiva de (a) un compuesto de la fórmula (1) o un metabolito o sal farmacéuticamente aceptable; caracterizado porque: R1 es alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; R2 es hidrógeno o alquilo; R4 es alquilo; R5 es hidrógeno; y R6 es fenil, acilo o heteroarilo, la ubicación del fenil y heteroarilo puede sustituirse opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R9; y cada R9, si estuviere presente, es independientemente halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, ciano, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxialquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, ariloxi, heterocicloalquilo o heteroarilo y donde el cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo y heteroarilo, ya sea en forma separada o como parte de un grupo dentro de R9, pueden sustituirse opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de halo, alquilo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y dialquilamino; en el que el cáncer es seleccionado de un grupo compuesto de NHL, MCL, FL, CLL/SLL y DLBCL recurrente o refractario.Reivindicación 8: El métodos de las reivindicaciones 1 - 7, caracterizado porque R6 en el compuesto de la fórmula (1) es pirazol-3-il, pirazol-4-il, pirazol-5-il, imidazol-2-il, imidazol-4-il, imidazol-5-il, tien-2-il, tien-3-il, tiazol-2-il, tiazol-4-il, tiazol-5-il, oxazol-2-il, oxazol-4-il, oxazol-5-il, isoxazol-3-il, isoxazol-4-il, isoxazol-5-il, 1,2,3-oxadiazol-4-il, 1,2,3-oxadiazol-5-il, 1,3,4-oxadiazol-2-il, 1,2,4-oxadiazol-3-il, 1,2,4-oxadiazol-5-il, furan-2-il, furan-3-il, pirrol-2-il, pirrol-3-il, triazol-4-il, triazol-5-il o tetrazol-5-il; cada uno de los cuales puede sustituirse opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos R9. Reivindicación 10: El método de la reivindicación 1 caracterizado porque el compuesto de la fórmula (1) es seleccionado de: 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1H-pirazol-5-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-ciclopentilo-4-metil-6-(1H-pirazol-3-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-4-metil-8-(1-metiletilo)-6-(1H-pirazol-3-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-4-metil-8-(fenilmetilo)-6-(1H-pirazol-3-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(4-metil-3-tienilo)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(2-tienilo)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(3-tienilo)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-6-furan-3-il-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona;a 2-amino-8-etilo-4-metil-6-fenilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-6-isoxazol-4-il-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2amino-8-etilo-6-furan-2-il-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 5-(2-amino-8-etilo-4-metil-7-oxo-7,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-il)tiofeno-2-carbonitrilo; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-pirimidina-5-ilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-6-(1H-imidazol-5-il)-4-metilpirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1H-1,2,3-triazol-5-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1H-pirazol-4-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1,3-tiazol-2-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1H-tetrazol-5-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; 2-amino-4,8-dietilo-6-(1H-pirazol-5-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona; y 2-amino-8-ciclopentilo-4-metil-6-(1,3-tiazol-5-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona. Reivindicación 11: El método de las reivindicaciones 1 - 10, caracterizado porque el compuesto de la fórmula (1) es 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1H-pirazol-5-il)pirido[2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona o una sal farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 24: Una composición para su utilización en el tratamiento de una malignidad linfoproliferativa en un paciente humano que comprende una cantidad efectiva de 2-amino-8-etilo-4-metil-6-(1H-pirazol-5-il)pirido [2,3-d]pirimidin-7(8H)-ona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.