Patent AR-043938-A1 (AR)
Title: Compuesto heterociclico derivado de quinolina o naftiridina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar esta ultima
IPC: C07D519/00
Filed: 2004-03-26
Abstract: Un compuesto heterocíclico derivado de quinolina o naftiridina caracterizado porque tiene la fórmula (1), en donde: Z1 es N o CR1a; R1 y R1a son independientemente hidrógeno; hidroxi; alcoxi (C1-6) no sustituido o sustituido con alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, guanidino o amidino y cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi; alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); halógeno; alquilo (C1-6); alquiltio (C1-6); trifluorometilo; trifluorometoxi; nitro; azido; ciano; acilo; aciloxi; aciltio; alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)sulfóxido; arilsulfonilo; arilsulfóxido; o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino no sustituido o N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)sulfonilo; o R1 y R1a pueden estar unidos entre sí para formar etilenodioxi; siempre que cuando Z1 es CR1a entonces R1 no es H; R2 es H o halógeno; siempre que cuando Z1 es N, entonces R2 es H; R3 es hidrógeno; halógeno; hidroxi; ciano; CF3; nitro; azido; acilo; arilo; heteroarilo; CO2H; aciloxi; aciltio; alquilo (C1-6) no sustituido o sustituido con uno o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfonilo, alcoxi (C1-6) no sustituido o sustituido con uno o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi; cicloalquilo (C3-7); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquiltio (C1-6); trifluorometoxi; alquil(C1-6)sulfonilo; alquil(C1-6)sulfóxido; arilsulfonilo; o arilsulfóxido; o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino no sustituido o N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)sulfonilo; W1 es N, C, o CR4; W2 es C=O, CR4, o CR4R5; W3 es C=O o CR4R5; W4 es N o CR4; W5 es C=O o CR4R5; W6 es C=O, CR4, o CR4R5; alternativamente, uno de W2, W3, W4, W5 y W6 es CR4R5CR4R5 y los restantes se definen como se indicó anteriormente; cada uno R4 y R5 es independientemente hidrógeno; halógeno; hidroxi; ciano; CF3; nitro; azido; acilo; arilo; heteroarilo; CO2H; aciloxi; aciltio; alquilo (C1-6) no sustituido o sustituido con uno o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidinilo, guanidino o amidino cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi; alcoxi (C1-6) no sustituido o sustituido con o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi; cicloalquilo (C3-7); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquiltio (C1-6); trifluorometoxi; alquil(C1-6)sulfonilo; alquil(C1-6)sulfóxido; arilsulfonilo; o arilsulfóxido; o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino no sustituido o N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)sulfonilo; o dos grupo R5 están unidos entre sí para formar bicicloheptano; A es CR6R7 o C(O); B es CR8R9 o C(O); R6, R7, R8 y R9 son, independientemente, hidrógeno; halógeno; hidroxi; ciano; CF3; nitro; azido; acilo; arilo; heteroarilo; CO2H; aciloxi; aciltio; alquilo (C1-6) no sustituido o sustituido con uno o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o (C1-6)sulfoniloxi; alcoxi (C1-6) no sustituido o sustituido con uno o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi; cicloalquilo (C3-7); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquiltio (C1-6); trifluorometoxi; alquil(C1-6)sulfonilo; alquil(C1-6)sulfóxido; arilsulfonilo; o arilsulfóxido; o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino no sustituido o N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquil(C1-6)sulfonilo; R10 es hidrógeno; arilo; heteroarilo; alquilo (C1-6) no sustituido o sustituido con uno o dos alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, piperazinilo, morfolino, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está no sustituido o N-sustituido con uno o dos arilo, heteroarilo, halógeno, ciano, CF3, alquilo (C1-6) no sustituido, acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, arilsulfonilo, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquil(C1-6)sulfoniloxi, siempre que la sustitución no produzca un compuesto inestable; alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con hidroxi; alquil(C1-6)carbonilo; alquenil(C2-6)carbonilo; alcoxi(C1-6)carbonilo; CO2H; o CF3; R11 es un grupo -U-R12 en el que R12 es un sistema de anillo bicíclico carbocíclico o heterocíclico de fórmula (2) sustituido o no sustituido; que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el cual al menos uno de los anillos a) y b) es aromático; X1 es C ó N cuando es parte de un anillo aromático o CR14 cuando es parte de un anillo no aromático; X2 es N, NR13, O, S(O)x, CO o CR14 cuando es parte de un anillo aromático o no aromático o además, puede ser CR14R15 cuando es parte de un anillo no aromático; X3 y X5 son independientemente N o C; Y1 es un grupo enlazante de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos independientemente se selecciona de N, NR13, O, S(O)x, CO y CR14 cuando es parte de un anillo aromático o no aromático o, además, puede ser CR14R15 cuando es parte de un anillo no aromático; Y2 es un grupo enlazante de 2 a 6 átomos, cada uno de cuyos átomos independientemente se selecciona de N, NR13, O S(O)x, CO y CR14 cuando es parte de un anillo aromático o no aromático o, además, puede ser CR14R15 cuando es parte de un anillo no aromático; R14 y R15 se seleccionan, cada uno, independientemente de: H; (C1-4)tio; halo; alquilo (C1-4); alquenilo (C2-4); hidroxi; hidroxialquilo (C1-4); mercaptoalquilo (C1-4); alcoxi (C1-4); trifluorometoxi; nitro; ciano; carboxi; amino o aminocarbonilo no sustituido o sustituido con alquilo (C1-4); cada R13 es independientemente H; trifluorometilo; alquilo (C1-4) no sustituido o sustituido con hidroxi, carboxi, alcoxi (C1-4), alquiltio (C1-6), halo o trifluorometilo; alquenilo (C2-4); o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente con alquilo (C1-4); cada x es independientemente 0, 1 ó 2; U es CO, SO2, CH2 o CR16R17; R16 y R17 independientemente se seleccionan de H; arilo; heteroarilo; alquil (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6), hidroxi, amino, piperidilo, piperazinilo, morfolino, guanidino, o amidino, cualquiera de los cuales está sustituido o N-sustituido con uno o dos H, arilo, heteroarilo, halógeno, ciano, CF3, alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, arilsulfonilo, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi, o alquil(C1-6)sulfoniloxi, siempre que la sustitución no produzca un compuesto inestable; alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con hidroxi; alquilo (C1-6) sustituido con amino, el cual N-sustituido con uno o dos alquilo (C1-6), acilo, alquil(C1-6)sulfonilo, o arilsulfonilo; alquil(C1-6)carbonilo; alquenil(C2-6)carbonilo; alcoxi (C1-6)carbonilo; CO2H; o CF3; o una sal o sales farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto. Composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula (1) y un vehículo farmacéuticamente aceptable, útil para tratar infecciones bacterianas en mamíferos mediante la administración a un mamífero que lo necesita de una cantidad efectiva de dicho compuesto, y su uso para prepararla.