Patent AR-069802-A1 (AR)
Title: Compuestos de carbamoilo como inhibidores de dgat1 190
Filed: 2008-12-18
Abstract: Se describen compuestos inhibidores de DGAT-1 de la formula (1), sales y prodrogas farmacéuticamente aceptables de los mismos, conjuntamente con composiciones farmacéuticas, y su uso en el tratamiento, por ejemplo, de la obesidad. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal, o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde El anillo A es 2,6-pirazindiilo, 3,5-piridindiilo o 2,6-piridindiilo, cada uno opcionalmente sustituido sobre un átomo de carbono disponible con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-3 lineal, alquenilo C2-3; alquinilo C2-3; alcoxi C1-2, metoximetilo, amino y ciano; X es =O o =S; el anillo B es 1,4-fenileno o el anillo B es un anillo di-unido (excluyendo las uniones a través de los mismos átomos o de átomos adyacentes) seleccionado de piridindiilo, furandiilo, tiofendiilo, pirroldiilo, oxazoldiilo, tiazoldiilo, imidazoldiilo, isoxazoldiilo, isotiazoldiilo y pirazoldiilo; cada uno opcionalmente sustituido sobre un átomo de carbono disponible con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halo, amino, ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-3; alquinilo C2-3; alcoxi C1-4 y alcoxi C1-4-alquilo C1-4; Y1 es un enlace directo entre el anillo B y el anillo C o Y1 es -O-, -S- o -NRa- en donde Ra es hidrogeno o alquilo C1-4; Y2 es -(CH2)r en donde r es 2 o 3, e Y2 está unido en el mismo átomo de carbono que Y1 en el anillo C e Y2 está unido a un átomo de carbono adyacente a Y1 en el anillo B; n es 0 o n es 1 cuando Y1 es un enlace directo entre el anillo B y el anillo C y cuando el anillo B es 1,4-fenileno y el anillo C es cicloalcano C4-6, de modo que se forme un sistema de anillos espiro de 5 o 6 miembros y el anillo C se encuentre tri-unido; el anillo C es un anillo o sistema de anillos di-unido (excluyendo las uniones a través de los mismos átomos o de átomos adyacentes) seleccionado de cicloalcano C4-6, bicicloalcano C7-10 y tricicloalcano C8-12 cada uno opcionalmente sustituido sobre un átomo de carbono disponible, incluyendo el átomo de carbono del anillo que porta al grupo que contiene a Z, con un sustituyente seleccionado de hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y alcoxi C1-4-alquilo C1-4; o el anillo C es un anillo di-unido (excluyendo las uniones a través de los mismos átomos o de átomos adyacentes) seleccionado de fenileno, piridindiilo, piperidindiilo N-unido a Y1, piperazindiilo, furandiilo, tiofendiilo, pirroldiilo, oxazoldiilo, tiazoldiilo, imidazoldiilo, isoxazoldiilo, isotiazoldiilo, pirazoldiilo y azabiciclo[3.1.0]hexandiilo; cada uno opcionalmente sustituido sobre un átomo de carbono disponible con hasta cuatro sustituyentes independientemente seleccionados de fluor, cloro, bromo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y alcoxi C1-4-alquilo C1-4; L es un enlace directo al anillo C, -O-, -S- o -NH-; p es 0, 1 o 2 y cuando p es 1 RA1 y RA2 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-4 o RA1 y RA2 están unidos conjuntamente para formar un anillo espiroalquilo C3-6; Z es carboxi o un mímico o bioisostero del mismo, hidroxi o -CONRbRc en donde Rb y Rc están independientemente seleccionados de hidrogeno y alquilo C1-4, cuyo grupo alquilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido con carboxi o un mímico o bioisostero del mismo; y en donde cualquier átomo de carbono en un grupo que contiene alquilo C1-3 lineal, alcoxi C1-2, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4 definido precedentemente puede estar opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de fluor; con la condicion de que el compuesto ácido (4-(4-(6-carbamoil-piridin-2-il)fenil)ciclohexil)acético se encuentre excluido.