Patent ES-2636596-T3 (ES)
Title: Agentes moduladores de S1P y/o ATX
Inventor: PENG HAIRUO
IPC: C07D207/08
Filed: 2013-11-20
Granted: 2017-10-06
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (I): **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X es -O-, -S(O)r-, -CH2- o -NR-, donde r es 0, 1 o 2; X1, X2 y X5 son cada uno independientemente CR7 o N; uno de X3 o X4 es C y está enlazado por un enlace sencillo con -L-, y el otro es CR7 o N, a condición de que no más de tres de X1, X2, X3, X4 o X5 sean N; el anillo A es cicloalquilo C5-6 monocíclico o un heterociclo monocíclico de 5 a 6 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados de N, S u O; donde el anillo A está opcionalmente sustituido además con 1 a 3 R4; a condición de que el anillo A no sea morfolinilo, tiomorfolinilo o tetrahidro-2H-piranilo; L es un enlace, -O-, -NR-, -S(O)n-, -CH2- o -C(O)-, donde n es 0, 1 o 2; L1 es un alquileno C1-8, cicloalquileno C3-8, -CH2-L2- o un heterociclileno de 3 a 8 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, S u O; donde L1 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R5 independientemente seleccionados; L2 es un sistema de anillo con puente divalente que comprende 6-10 miembros de anillo, donde los miembros de anillo pueden ser todos átomos de carbono o pueden comprender de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, S u O; R, para cada aparición, es independientemente hidrógeno o alquilo C1-8; R1 es un cicloalquilo C3-8 monocíclico sustituido con al menos un R6 y puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes R6 adicionales, donde R6 para cada aparición se selecciona independientemente; R2 es -C(O)OR3, -C(O)N(R3)-S(O)2R3, -S(O)2OR3, -C(O)NHC(O)R3,-Si(O)OH, -B(OH)2, -N(R3)S(O)2R3, -S(O)2N(R3)2, -O-P(O)(OR3)2 o -P(O)(OR3)2,-CN, -S(O)2NHC(O)R3, -C(O)NHS(O)2R3, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, -CH(CF3)OH, -C(CF3)2OH o un heteroarilo o heterociclilo seleccionado del grupo consistente en las fórmulas (a)-(i'): **Fórmula** R3 para cada aparición se selecciona independientemente del grupo c onsistente en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 12 miembros y un heterociclilo de 3 a 12 miembros; donde heteroarilo y el heterociclilo comprenden independientemente de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de O, N o S; y donde R3 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-alquil C1-4-amino, N,N-di(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-alquil C1-4-carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1- 4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-alquil C1-4-sulfamoílo y N,N- (dialquil C1-4)sulfamoílo; R4 y R5, para cada aparición, son independientemente halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-8, halogenoalquilo C1-8, alcoxi C1-8, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRaRb, -C(O)NRaRb, - N(Ra)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)pRa o -N(Ra)S(O)2Rb, donde p para cada aparición es independientemente 0, 1 o 2; R6, para cada aparición, es independientemente halógeno, hidroxilo, mercapto, nitro, alquilo C1-8, halogenoalquilo C1-8, alcoxi C1-8, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-8-tio, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, ciano, -NRaRb, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterociclilo de 3 a 8 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde heterociclilo y heteroarilo comprenden de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N o S; o 2 R6 en el mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un espirocicloalquilo C3-8; R7, para cada aparición, es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1- 7, halogenoalquilo C1-7, alcoxi C1-7, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRcRd,-C(O)NRcRd, - N(Rc)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)pRa y -N(Rc)S(O)2Rb, donde p es 0, 1 o 2; y Ra y Rb, para cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 o halogenocicloalquilo C3-8, a condición de que el compuesto no sea.