Patent ES-2351622-T3 (ES)
Title: 5,7-diaminopirazolo[4,3-d]pirimidinas con actividad inhibidora de la pde-5.
Inventor: BROWN DAVID GRAHAM
IPC: A61K31/505
Filed: 2004-11-12
Granted: 2011-02-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en la que R1 es un grupo cíclico seleccionado entre RA, RB, RC y RD, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R7; R2 es hidrógeno o alquilo C1 - C2; R3 y R4 son cada uno de ellos independientemente alquilo C1 - C8, alquenilo C2 - C8, alquinilo C2 - C8 o cicloalquilo C3 - C10, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R8, o RE, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R9, o hidrógeno; o -NR3R4 forma RF, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R10; R5 se selecciona entre -Y-CO2R15 e -Y-R16; R6 que puede estar unido a N1 o N2, es alquilo C1 - C6, haloalquilo C1 - C6, alquenilo C2 C6 o alquinilo C2 - C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 - C6, haloalcoxi C1 - C6, o un grupo cíclico seleccionado entre RJ, RK, RL y RM, o R6 es RN, cicloalquilo C3 - C7 o halocicloalquilo C3 - C7, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con alcoxi C1 - C6 o haloalcoxi C1 - C6, o R6 es hidrógeno. R7 es halo, alquilo C1 - C6, haloalquilo C1 - C6, alquenilo C2 - C6, alquinilo C2 - C6, cicloalquilo C3 - C10, halocicloalquilo C3 - C10, fenilo, OR12 , OC(O)R12 , NO2, NR12R13 , NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13 o CN; R8 es halo, fenilo, alcoxi C1 - C6 fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13 , NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R12, CONR12R13, CN, cicloalquilo C3 - C6, RG o RH, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R9; R9 es alquilo C1 - C6, haloalquilo C1 - C6 o CO2R12; R10 es halo, cicloalquilo C3 - C10, halocicloalquilo C3 - C10, fenilo, OR12, OC(O)R12, NO2, NR12R13, NR12C(O)R13, NR12CO2R14, C(O)R12, CO2R13, CONR12R13, CN, oxo, alquilo C1 - C6 o haloalquilo C1 - C6, los dos últimos de los cuales están opcionalmente sustituidos con R11; R11 es fenilo, NR12R13 o NR12CO2R14; R12 y R13 son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C1 - C6 o haloalquilo C1 - C6; R14 es alquilo C1 - C6 o haloalquilo C1 - C6; R15 es hidrógeno o alquilo C1 - C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, OH, alcoxi C1 - C6, NH2, NH(alquilo C1 - C6) y N(alquilo C1 - C6)2; R16 es un isóstero de ácido carboxílico seleccionado entre tetrazol-5-ilo, 5-trifluorometil1,2,4- triazol-3-ilo, 5-(metilsulfonil)-1,2,4-triazol-3-ilo, 2,5-dihidro-5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, SO2NHR17 y -CONHR18; R17 se selecciona entre alquilo C1 - C6, fenilo, -CO-(alquilo C1 - C6) y -CO-fenilo; R18 se selecciona entre -SO2-(alquilo C1 - C6) y -SO2-fenilo; RA y RJ son cada uno de ellos independientemente un grupo cicloalquilo C3 - C10 o cicloalquenilo C3 - C10, cada uno de los cuales puede ser o bien monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico y que puede estar condensado a o bien (a) un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o (b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6 ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RB y RK son cada uno de ellos independientemente un grupo fenilo o naftilo, cada uno de los cuales se puede condensar a (a) un anillo cicloalquilo C5 - C7 o cicloalquenilo C5 - C7, (b) un anillo heteroalicíclico de 5, 6, ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, o (c) un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RC, RL y RN son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado o parcialmente insaturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede condensar a un grupo cicloalquilo C5 - C7 o cicloalquenilo C5 - C7 o un anillo aromático monocíclico seleccionado entre un anillo de benceno y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RD y RM son cada uno de ellos independientemente un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo se puede además condensar a (a) un segundo anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; (b) un anillo cicloalquilo C5 - C7 o cicloalquenilo C5 - C7; (c) un anillo heteroalicíclico de 5, 6, ó 7 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre; o (d) un anillo de benceno; RE, RF y RG son cada uno de ellos independientemente un sistema de anillo saturado monocíclico o, cuando hay un número apropiado de átomos en el anillo, policíclico conteniendo entre 3 y 10 átomos en el anillo, de los que al menos uno es un heteroátomo seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; RH es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros conteniendo hasta tres heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; e Y es un enlace covalente, -CH2-O-CH2-, alquilenilo C1 - C6 o cicloalquilenilo C3 - C7; un tautómero del mismo o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero.