Patent AR-035199-A1 (AR)
Title: Inhibidores de xantina fosfodiesterasa v, un metodo para su produccion, composicion farmaceutica y el uso de dichos inhibidores para la manufactura de un medicamento
IPC: C07F7/18
Filed: 2001-09-18
Abstract: Un compuesto inhibidor de xantina fosfodiesterasa V, que incluye un enantiómero, estereoisómero, rotámero, tautómero, y/o prodroga del mismo, o una composición farmacéutica del mismo, donde dicho compuesto tiene la fórmula (1), en la cual: R1 y R2 son, independientemente uno del otro, alquilo C1-15 de cadena recta o ramificada con o sin uno o más sustituyentes, alquenilo C2-15 de cadena recta o ramificada con o sin uno o más sustituyentes, alquinilo C2-15 de cadena recta o ramificada con o sin uno o más sustituyentes, cicloalquilo C3-15 con o sin uno o más sustituyentes, arilalquilo con o sin uno o más sustituyentes, arilo con o sin uno o más sustituyentes, heteroarilo con o sin uno o más sustituyentes, -OR5, -COOR5, -C(O)R5 ó -C(O)N(R5)2, donde R5 es un átomo de hidrógeno o un radical hidrocarbonado con o sin uno o más sustituyentes, o uno de R1 y R2 es un átomo de hidrógeno y el otro de R1 y R2 se define tal como anteriormente; R3 es un grupo arilo con o sin uno o más sustituyentes, heteroarilo con o sin uno o más sustituyentes, o heterocíclico que tiene 1 a 3 heteroátomos fusionado a un anillo arilo de 5 ó 6 miembros con o sin uno o más sustituyentes, con la condición de que R3 no es un grupo arilo sustituido en la posición para, con un grupo Y-arilo, donde Y es un enlace simple de carbono-carbono, -CO-, -O-, -S-, -N(R21)-, -CON(R22)-, -N(R22)CO-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -NHC(R23)(R24)-, -NR23SO2-, -SO2NR23-, -(R23)NH-, -CH=CH-, -CF=CF-, -CH=CF-, -CF=CH-, -CH2CH2, -CF2CF2-, o radicales de las fórmulas (2) a (7), en donde R21 es hidrógeno o -CO(alquilo C1-4), alquilo C1-6, alilo, cicloalquilo C3-6, fenilo o bencilo; R22 es hidrógeno o alquilo C1-6; R23 es hidrógeno o alquilo C1-5, arilo o arilo-CH2; R24 es hidrógeno o alquilo C1-4; R25 es hidrógeno o alquilo C1-8, perfluoroalquilo C1-8, cicloalquilo C3-6, fenilo o bencilo; R26 es hidrógeno o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo o bencilo; R27 es -NR23R24, -OR24, -NHCONH2, -NHCSNH2, un resto de fórmulas (8) ó (9); y R28 y R29 son, independientemente uno del otro, alquilo C1-4 o tomados conjuntamente uno con el otro, un grupo -(CH2)q, donde q es 2 ó 3; y R4 es cicloalquilo C3-15 con o sin uno o más sustituyentes, cicloalquenilo C3-15 con o sin uno o más sustituyentes, o heterocicloalquilo de 3 a 15 miembros con o sin uno o más sustituyentes; donde el uno o más sustituyentes para todos los grupos son químicamente compatibles y, son, independientemente uno del otro, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, arilalquilo, alquilarilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, haloalquilo, tioalquilo, alquiltioalquilo, carboxialquilo, imidazolilalquilo, indolilalquilo, mono-, di- y trihaloalquilo, mono-, di y trihaloalcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, hidroxi, halo, nitro, oximino, -COOR50, -COR50, -SO0-2R50, -SO2NR50R51, NR52SO2R50, =C(R50R51), =N-OR50, =N-CN, =C(halo)2, =S, =O, -CON(R50R51), -OCOR50, -OCON(R50R51), -N(R52)CO(R50), -N(R52)COOR50 ó -N(R52)CON(R50R51), donde: R50, R51 y R52 son, independientemente uno del otro, hidrógeno o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclolalquilo C4-6, heteroarilo o arilo, opcionalmente sustituido una cadena recta o ramificada; o R50 y R51 están unidos conjuntamente para formar un sistema de anillo carboxílico o heterocíclico; o R50, R51 y R52, son, independientemente uno de otro, seleccionados de los radicales de fórmulas (10) a (21) donde: R40 y R41 son, independientemente uno de otro, hidrógeno o un grupo de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituida, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, halo, arilo, imidazolilalquilo, indolilalquilo, heteroarilo, arilalquilo, arilalcoxi, heteroarilalquilo, heteroarilalcoxi, aminoalquilo, haloalquilo, mono-, di- o trihaloalquilo, mono-, di- o trihaloalcoxi, nitro, ciano, alcoxi, hidroxi, amino, fosfino, fosfato, alquilamino, dialquilamino, formilo, alquiltio, trialquilsililo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilo, morfolino, tioalquilo, alquiltioalquilo, carboxialquilo, oximino, -COOR50, -COR50, -SO0-2R50, -SO2NR50R51, -NR52SO2R50, -CON(R50R51), -OCON(R50R51), -N(R52)CO(R50), -(R52)COOR50, -N(R52)CON(R50R51) ó -OCONR50, donde R50, R51 y R52 son tal como se han definido anteriormente; R42 es hidrógeno o alquilo, alquenilo, arilalquilo o acilo de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido; y R43 es hidrógeno o alquilo o arilo, una cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituida; donde los sustituyentes opcionales son como se definen anteriormente para uno o más sustituyentes; un método para su producción, composición farmacéutica y el uso de dichos inhibidores para la manufactura de un medicamento, con las variables definidas aquí, que es especialmente útil para tratar disfunción (eréctil) masculina y sexual femenina y otros desórdenes fisiológicos. Por ejemplo, un compuesto representativo de la presente es el representado por la fórmula (22).