Patent AR-068778-A1 (AR)
Title: 5, 6 - diarilpiridinas sustituidas en posicion 2 y 3, intermediarios utilizados en su preparacion, una composicion farmaceutica que las comprende y su uso en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por los receptores de cannabinoides cb1.
Inventor: POINTEAU PHILIPPE
Filed: 2008-10-10
Abstract: Composicion farmacéutica que lo comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento del dolor, trastornos metabolicos, mal de Parkinson y enfermedad de Alzheimer, entre otras dolencias. Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1) en la que: Q representa un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un radical -NR1- en el que R1 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4; Z representa un grupo -N(R3)XR4, -N(R3)COOR5 u -OCON(R3)R5; X representa un grupo -CO-, -SO2-, -CON(R6)- o -CSN(R6)-; R3 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4; R4 representa un grupo alquilo C3-10 no sustituido o sustituido con un grupo CF3; un radical carbocíclico C3-12 no aromático, no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, ciano; un radical heterocíclico de 3 a 8 átomos con oxígeno, azufre o nitrogeno, saturado o insaturado, no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, idénticos o diferentes, elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, trifluorometiltio, alquil C1-4-tio, ciano, nitro o un grupo oxo; un indolilo no sustituido o sustituido con un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C1-4. trifluorometoxi, trifluorometiltio, alquil C1-4-tio, ciano o nitro; un tetrahidronaftalenilo; un naftalenilo; un benzotiofenilo o un benzofurilo; un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoilo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAIq o NR7R8; un benzodioxilo; un fenoximetileno, un 1-fenoxietileno, estando los grupos fenilo no sustituidos o sustituidos una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoilo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7R8; estando los grupos metileno o etileno no sustituidos o sustituidos una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un grupo alquilo C1-4 o con un cicloalquilo C3-7; un fenilciclopropilo, estando el grupo fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoilo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7R8; un alquileno C1-2 sustituido con uno o dos sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre (i) un radical carbocíclico C3-12.no aromático, no sustituido o sustituido una o varias veces con un grupo alquilo C1-4 idéntico o diferente; (ii) un fenilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, idénticos o diferentes, elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometoxi, trifluorometiltio, alcanoilo C1-4, ciano, nitro, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7R8; (iii) un radical heterocíclico de 3 a 8 átomos con oxígeno, azufre o nitrogeno, saturado o insaturado, no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, idénticos o diferentes, elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, trifluorometiltio, alquil C1-4-tio, ciano o nitro; además, cuando X representa un grupo -CON(R6)- o -CSN(R6)-, R4 puede representar un grupo alcanoilo C1-6 o un grupo benzoilo o bencilcarbonilo, estando el grupo fenilo de dichos grupos no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoilo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7R8; R5 representa un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, un agrupamiento S(O)nAIq, OS(O)nAlq o NR7R8; R6 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4; o R4 y R6 junto con el átomo de nitrogeno al que están ligados constituyen un radical heterocíclico de 3 a 8 átomos que contiene o no un segundo heteroátomo elegido entre un átomo de oxígeno, azufre o nitrogeno, no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un grupo alquilo C1-4, un grupo alcanoílo C1-4, un grupo NR7R8 o CONR7R8, un grupo fenilo; estando dicho grupo fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, alcoxi C1-4, o trifluorometilo, alquil C1-4-tio, trifluorometoxi, trifluorometiltio, o un grupo OS(O)nAlq, S(O)nAlq o NR7R8; R7 y R8 representan cada uno independientemente entre si un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-4 o R7 y R8 constituyen, junto con el átomo de nitrogeno al que están ligados, un radical heterocíclico saturado de 4 a 8 átomos que puede contener otro heteroátomo elegido entre un átomo de nitrogeno, oxígeno o azufre; Ar1 y Ar2 representan independientemente uno del otro un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6-tio, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, ciano, nitro, un grupo s(o)nAlq, OS(O)nAlq o NR7R8; Y representa un grupo -R1', -OR5', -N(R3')X'R4', -N(R3')COOR5', -NR7'R8', -CON(R3')R5', -CSN(R3')R5', -C(O)R2', -C(O)-O-R2', -SO2R2', -SO2N(R3')R5' o -OCON(R3')R5'; R1' representa un radical -CN o un radical heterocíclico de 3 a 8 átomos con oxígeno, azufre o nitrogeno, saturado o insaturado, que contiene o no un segundo heteroátomo elegido entre nitrogeno, oxígeno o azufre, no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, trifluorometiltio, alquil C1-4-tio, ciano, nitro o con un grupo oxo; X' representa un grupo -CO-, -SO-, -CON(R6')- o -CSN(R6')-; R2' representa un grupo alquilo C1-10 no sustituido o sustituido con un sustituyente elegido entre CF3, alcoxi C1-4 o hidroxi; un radical carbocíclico C3-12 no aromático, no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, trifluorometilo o alcoxi C1-4; un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, alcoxi C1-4, trifluorometiltio, S(O)nAIq u OS(O)nAlq; un bencilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, S(O)nAlq u OS(O)nAlq; R3' representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4; R4' representa un grupo alquilo C1-10 no sustituido o sustituido con un grupo CF3; un radical carbocíclico C3-12 no aromático, no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, un átomo de halogeno, un trifluorometilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio o ciano; un radical heterocíclico de 3 a 8 átomos con oxígeno, azufre o nitrogeno, saturado o insaturado, no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, idénticos o diferentes, elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, trifluorometiltio, alquil C1-4-tio, ciano, nitro o un grupo oxo; un indolilo no sustituido o sustituido con un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, trifluorometiltio, alquil C1-4-tio, ciano o nitro; un tetrahidronaftalenilo; un naftalenilo; un benzotiofenilo o un benzofurilo; un fenilo no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoilo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7'R8'; un benzodioxilo; un fenoximetileno, un 1-fenoxietileno, estando los grupos fenilo no sustituidos o sustituidos una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoilo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7'R8'; estando los grupos metileno o etileno no sustituidos o sustituidos una o varias veces con un grupo alquilo C1-4 o con un cicloalquilo C3-7; un fenilciclopropilo, estando el grupo fenilo o no sustituido o sustituido una o varias veces con sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, trifluorometiltio, ciano, nitro, alcanoílo C1-4, fenilo, un agrupamiento S(O)nAlq, OS(O)nAlq o NR7'R8'; un alquileno C1-2 sustituido con uno o dos sustituyentes idénticos o diferentes elegidos entre (i) un radical carb