Patent AR-102850-A1 (AR)
Title: Inhibidores de enzimas
Inventor: SIMON TEANBY HODGSON
IPC: C07D409/14
Filed: 2015-11-26
Abstract: Compuestos, composiciones que comprenden dichos compuestos; el uso de dichos compuestos en terapias (por ejemplo, en el tratamiento o prevención de una enfermedad o condición en la cual esté implicada la actividad de la calicreína plasmática); y métodos para tratar pacientes con dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque de fórmula (1), donde B es fenilo sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre alquiloᵇ, alcoxi, OH, halo, CN, heteroarilo, COOR⁸, NHCOR⁸, CONR⁸R⁹, OCF₃, y CF₃; o B se selecciona entre benzotiofenilo, benzofuranilo, benzomorfolinilo y un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S; donde dicho anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros puede ser aromático o no aromático; y donde dicho benzotiofenilo, dicho benzofuranilo, dicho benzomorfolinilo o dicho anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre alquiloᵇ, alcoxi, OH, oxo, halo, CN, heteroarilo, COOR⁸, NHCOR⁸, CONR⁸R⁹, OCF₃ y CF₃; W es C y X, Y y Z se seleccionan en forma independiente entre C, N, O y S, de manera que el anillo que contiene W, X, Y y Z es un heterociclo aromático de cinco miembros; R⁵ y R⁶ en forma independiente están ausentes o se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, halo, OH, arilo, heteroarilo, pirrolidinilo unido por N, piperidinilo unido por N, morfolinilo unido por N, piperazinilo unido por N, -NR⁸R⁹, CN, COOR⁸, CONR⁸R⁹, -NR⁸COR⁹ y CF₃; donde al menos uno de R⁵ y R⁶ está presente y no es H; R⁷ es H; A se selecciona entre arilo y heteroarilo; donde arilo está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, halo, CN, heteroarilo, -(CH₂)₀₋₃-O-heteroarilo, ariloᵇ, -O-ariloᵇ, -(CH₂)₁₋₃-ariloᵇ, -(CH₂)₁₋₃-heteroarilo, -COOR¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹, -(CH₂)₀₋₃-NR¹⁰R¹¹, OCF₃ y CF₃; y heteroarilo está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, OH, OCF₃, halo, CN, arilo, -(CH₂)₁₋₃-arilo, -(CH₂)₀₋₃-NR¹⁰R¹¹, heteroariloᵇ, -COOR¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹ y CF₃; R⁸ y R⁹ se seleccionan en forma independiente entre H y alquilo; alquilo es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 10 átomos de carbono (C₁₋₁₀) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C₃₋₁₀); alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C₁₋₆ alcoxi, OH, CN, CF₃, COOR¹⁰, CONR¹⁰R¹¹, fluoro y NR¹⁰R¹¹; alquiloᵇ es un hidrocarburo saturado lineal que tiene hasta 6 átomos de carbono o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 6 átomos de carbono (C₃₋₆); alquiloᵇ puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C₁₋₆ alcoxi, OH, CN, CF₃, COOR¹⁰, CONR¹⁰R¹¹ y fluoro; cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico de entre 3 y 6 átomos de carbono; alcoxi es un hidrocarburo lineal unido por O de entre 1 y 6 átomos de carbono (C₁₋₆) o un hidrocarburo ramificado unido por O de entre 3 y 6 átomos de carbono (C₃₋₆); alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre OH, CN, CF₃, COOR¹⁰, CONR¹⁰R¹¹, fluoro y NR¹⁰R¹¹; arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; arilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, OH, halo, CN, heteroarilo, -(CH₂)₀₋₃-O-heteroarilo, ariloᵇ, -O-ariloᵇ, -(CH₂)₁₋₃-ariloᵇ, -(CH₂)₁₋₃-heteroarilo, -COOR¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹, -(CH₂)₀₋₃-NR¹⁰R¹¹, OCF₃ y CF₃; ariloᵇ es fenilo, bifenilo o naftilo, que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, -COOR¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹, CF₃ y NR¹⁰R¹¹; heteroarilo es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 9 ó 10 miembros, que contiene, donde sea posible, 1, 2, 3 ó 4 miembros del anillo seleccionados en forma independiente entre N, NR⁸, S y O; heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, OH, OCF₃, halo, CN, arilo, -(CH₂)₁₋₃-arilo, -(CH₂)₀₋₃-NR¹⁰R¹¹, heteroariloᵇ, -COOR¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹ y CF₃; heteroariloᵇ es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 9 ó 10 miembros, que contiene, donde sea posible, 1, 2 ó 3 miembros del anillo seleccionados en forma independiente entre N, NR⁸, S y O; donde heteroariloᵇ puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, arilo, -(CH₂)₁₋₃-arilo, -COOR¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹, CF₃ y NR¹⁰R¹¹; R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo, ariloᵇ y heteroariloᵇ o R¹⁰ y R¹¹ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 ó 7 miembros que contiene carbono, que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, S y O, que puede ser saturado o insaturado con 1 ó 2 enlaces dobles y que puede estar opcionalmente mono- o di-sustituido con sustituyentes seleccionados entre oxo, alquilo, alcoxi, OH, halo y CF₃; y tautómeros, isómeros, estereoisómeros (incluyendo enantiómeros, diasteroisómeros y mezclas racémicas y escalémicas de los mismos), sales farmacéuticamente aceptables y solvatos del mismo.