Patent AR-107293-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DE PIRIDINA Y PIRIDIMINA COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
Inventor: FALAHATPISHEH NIKOO
IPC: C07D403/14
Filed: 2017-01-04
Abstract: La presente descripción proporciona los compuestos que modulan la actividad de fosfoinositido 3-quinasas-g (PI3Kg) y son útiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de PI3Kg que incluye por ejemplo, enfermedades autoinmunes, cáncer, enfermedades cardiovasculares y enfermedades neurodegenerativas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: W es CH y V es CH; o W es N y V es CH; o W es CH y V es N; X es CH, Y es N, y Z es N o CR⁴; o X es N, Y es N o CR³, y Z es N o CR⁴; con la condición de que no sea no más de dos de X, Y y Z son N; el anillo A es un anillo azaheterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros o un anillo azaheteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, cada una de las cuales tiene 1, 2, ó 3 miembros anulares de nitrógeno; n es 0 ó 1; R¹ se selecciona de modo independiente halo, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy¹ᵃ, -alquilen C₁₋₄-Cy, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵇ, C(O)NRᶜRᵈ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵇ, OC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜRᵈ, NRᶜORᵈ, NRᶜC(O)Rᵇ, NRᶜC(O)ORᵇ, NRᶜC(O)NRᶜRᵈ, NRᶜS(O)Rᵇ, NRᶜS(O)₂Rᵇ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᵈ, S(O)Rᵇ, S(O)NRᶜRᵈ, S(O)₂Rᵇ, y S(O)₂NRᶜRᵈ; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ seleccionados de modo independiente; R² es halo, OH, CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, amino, alquil C₁₋₄amina, di(alquil C₁₋₄)amino, ciano-alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄, alquil C₁₋₆sulfonilo, o fenilsulfonilo, donde el fenilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; R³ y R⁴ se seleccionan de modo independiente de H, halo, CN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy¹, -alquilen C₁₋₄-Cy¹, ORᵃ¹, SRᵃ¹, C(O)Rᵇ¹, C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, C(O)ORᵃ¹, OC(O)Rᵇ¹, OC(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹ORᵈ¹, NRᶜ¹C(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹C(O)ORᵇ¹, NRᶜ¹C(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, NRᶜ¹S(O)Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂Rᵇ¹, NRᶜ¹S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)Rᵇ¹, S(O)NRᶜ¹Rᵈ¹, S(O)₂Rᵇ¹, y S(O)₂NRᶜ¹Rᵈ¹, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos R¹³ seleccionados de modo independiente; con la condición de que cuando R³ y R⁴ están presentes, entonces una de R³ y R⁴ se selecciona de H, halo, OH, CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, amino, alquilo C₁₋₄amina, di(alquilo C₁₋₄)amino, ciano-alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄; o de modo alternativo, R³ y R⁴, tomados entre sí con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo monocíclico de 4 - 7 miembros, un anillo fenilo, un anillo heterocicloalquilo monocíclico de 4 - 6 miembros, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R¹³ seleccionados de modo independiente; cada R¹¹ se selecciona de modo independiente halo, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy², -alquilen C₁₋₄-Cy², ORᵃ², SRᵃ², C(O)Rᵇ², C(O)NRᶜ²Rᵈ², C(O)ORᵃ², OC(O)Rᵇ², OC(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²ORᵈ², NRᶜ²C(O)Rᵇ², NRᶜ²C(O)ORᵃ², NRᶜ²C(O)NRᶜ²Rᵈ², NRᶜ²S(O)Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂Rᵇ², NRᶜ²S(O)₂NRᶜ²Rᵈ², S(O)Rᵇ², S(O)NRᶜ²Rᵈ², S(O)₂Rᵇ², y S(O)₂NRᶜ²Rᵈ²; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; cada R¹³ se selecciona de modo independiente halo, CN, NO₂, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy³, -alquilen C₁₋₄-Cy³, ORᵃ³, SRᵃ³, C(O)Rᵇ³, C(O)NRᶜ³Rᵈ³, C(O)ORᵃ³, OC(O)Rᵇ³, OC(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³ORᵈ³, NRᶜ³C(O)Rᵇ³, NRᶜ³C(O)ORᵃ³, NRᶜ³C(O)NRᶜ³Rᵈ³, NRᶜ³S(O)Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂Rᵇ³, NRᶜ³S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³, S(O)Rᵇ³, S(O)NRᶜ³Rᵈ³, S(O)₂Rᵇ³, y S(O)₂NRᶜ³Rᵈ³; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; Cy¹ᵃ se selecciona de cicloalquilo de 3 - 10 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹¹ seleccionados de modo independiente; cada Cy se selecciona de modo independiente cicloalquilo de 3 - 10 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹¹ seleccionados de modo independiente; cada Cy¹ se selecciona de modo independiente cicloalquilo de 3 - 10 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹³ seleccionados de modo independiente; cada Cy² se selecciona de modo independiente cicloalquilo de 3 - 10 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; cada Cy³ se selecciona de modo independiente cicloalquilo de 3 - 10 miembros, arilo de 6 - 10 miembros, heteroarilo de 5 - 10 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; Rᵃ, Rᶜ, y Rᵈ se seleccionan de modo independiente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy, y -alquilen C₁₋₄-Cy; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹¹ seleccionados de modo independiente; Rᵇ se selecciona de modo independiente alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy, y -alquilen C₁₋₄-Cy; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹¹ seleccionados de modo independiente; de modo alternativo, cualquier Rᶜ y Rᵈ unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros o un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ seleccionados de modo independiente; Rᵃ¹, Rᶜ¹, y Rᵈ¹ se seleccionan de modo independiente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy¹, y -alquilen C₁₋₄-Cy¹; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹³ seleccionados de modo independiente; Rᵇ¹ se selecciona de modo independiente alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy¹, y alquilen C₁₋₄-Cy¹; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos R¹³ seleccionados de modo independiente; o de modo alternativo, cualquier Rᶜ¹ y Rᵈ¹ unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de a 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R¹³ seleccionados de modo independiente; cada Rᵃ², Rᶜ², y Rᵈ² se seleccionan de modo independiente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy², y -alquilen C₁₋₄-Cy²; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; cada Rᵇ² se selecciona de modo independiente alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy², y -alquilen C₁₋₄-Cy²; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; o de modo alternativo, cualquier Rᶜ² y Rᵈ² unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de a 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; cada Rᵃ³, Rᶜ³, y Rᵈ³ se seleccionan de modo independiente de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy³, y -alquilen C₁₋₄-Cy³; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; cada Rᵇ³ se selecciona de modo independiente alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, Cy³, y -alquilen C₁₋₄-Cy³; donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, y haloalquilo C₁₋₄ están cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; o de modo alternativo, Rᶜ³ y Rᵈ³ unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de a 4-, 5-, 6- ó 7- miembros opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos Rᵍ seleccionados de modo independiente; y cada Rᵍ se selecciona de modo independiente OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, amino, alquil C₁₋₆amino, di(alquil C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquil C₁₋₆sulfinilo, alquil C₁₋₆sulfonilo, carbamilo, alquil C₁₋₆carbamilo, di(alquil C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquil C₁₋₆carbonilo, alcoxi C₁₋₆carbonilo, alquil C₁₋₆carbonilamino, alquil C₁₋₆sulfonilamino, aminosulfonilo, alquil C₁₋₆aminosulfonilo, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquil C₁₋₆aminosulfonilamino, di(alquil C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquil C₁₋₆aminocarbonilamino, y di(alquil C₁₋₆)aminocarbonilamino.