Patent AR-047502-A1 (AR)
Title: Dilatador modificado util para administracion de farmacos a lo largo del manguito del dilatador
IPC: A61K31/519
Filed: 2004-12-15
Abstract: Administracion de un inhibidor de quinasa Janus 3 (JAK3) por vía local, particularmente desde un dilatador intravascular, directamente desde los microporos en el cuerpo del dilatador o mezclado o unido a un recubrimiento polimérico sobre el dilatador, para inhibir la proliferacion del tejido de la neoíntima y prevenir con ello la restenosis. La presente facilita la funcion del dilatador para inhibir la restenosis. Reivindicacion 1: Un dilatador que comprende: un cilindro generalmente de pared fina, conteniendo dicho cilindro una pluralidad de manguitos, siendo dichos manguitos expansibles y que tienen un espesor generalmente uniforma; y un canal formado en al menos uno de dichos manguitos, teniendo dicho canal un perímetro cerrado en todos los lados y una parte superior abierta, y dicho canal es menor en todas las dimensiones que dicho manguito, conteniendo dicho canal un compuesto de formula (1) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde R1 es un grupo de formula (2) en la que y es 0, 1 o 2; R4 se selecciona entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo están opcionalmente sustituidos con deuterio, hidroxi, amino, trifluorometilo, alcoxi C1-4, aciloxi C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, ciano, nitro, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o acilamino C1-6; o R4 es cicloalquilo C3-10, donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con deuterio, hidroxi, amino, trifluorometilo, aciloxi C1-6, acilamino C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, ciano, cianoalquilo C1-6, trifluorometilalquilo C1-6, nitro, nitroalquilo C1-6 o acilamino C1-6; R5 es heterocicloalquilo C2-9 donde los grupos heterocicloalquilo deben estar sustituidos con uno a cinco carboxi, ciano, amino, deuterio, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, acilo 1-6, alquilamino C1-6, aminoalquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH, alquilamino C1-6-CO-, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-6, aminoalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, aciloxi C1-6-alquilo C1-6, nitro, cianoalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, nitroalquilo C1-6, trifluorometilo, trifluorometilalquilo C1-6, acilamino C1- 6, acilamino C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-acilamino C1-6, aminoacilo C1-6, aminoacil C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-acilo C1-6, (alquil C1-6)2aminoacilo C1-6, R15R16N-CO-O-, R15R16N-CO-alquilo C1-6, alquil C1-6-S(O)m, R15R16NS(O)m, R15R16NS(O)malquilo C1-6, R15S(O)mR16N, R15S(O)mR16N-alquilo C1-6, donde m es 0, 1 o 2, y cada uno de R15 y R16 se selecciona independientemente entre o alquilo C1-6; o un grupo de formula (3) en la que a es 0, 1, 2, 3 o 4; cada b, c, e, f y g es independientemente 0 o 1; d es 0, 1, 2 o 3; X es S(O)n donde n es 0, 1 o 2; O, carbonilo o -C(=N-ciano)-; Y es S(O)n donde n es 0, 1 o 2; o carbonilo; y Z es carbonilo, C(O)O-, C(O)NR- o S(O)n donde n es 0, 1 o 2; cada uno de R6, R7, R8, R9, R10 y r11 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con deuterio, hidroxi, amino, trifluorometilo, aciloxi C1-6, acilamino C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, ciano, cianoalquilo C1-6, trifluorometilalquilo C1-6, nitro, nitroalquilo C1-6 o acilamino C1-6; R12 es carboxi, ciano, amino, oxo, deuterio, hidroxi, trifluorometilo, alquilo C1-6, trifluorometilalquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo, acilo C1-6., alquilamino C1-6, (alquil C1- 6)2amino, aminoalquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH, alquilamino C1-6-CO, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, aciloxi C1-6-alquilo C1-6, nitro, cianoalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, nitroalquilo C1-6, trifluorometilo, trifluorometilalquilo C1-6, acilamino C1-6, acilamino C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-acilamino C1-6,aminoacilo C1-6, aminoacil C1-6-alquilo C1-6, alquilamino C1-6-acilo C1-6, (alquil C1-6)2aminoacilo C1-6, R15R16N-CO-O-, R15R16N-CO-alquilo C1-6, R15C(O)NH, R15OC(O)NH, R15NHC(O)NH, alquil C1-6-S(O)m, alquil C1-6-S(O)m-alquilo C1-6, R15R16NS(O)m, R15R16NS(O)m-alquilo C1-6, R15S(O)mR16N, R15S(O)mR16N-alquilo C1-6, donde m es 0 1 o 2, y cada uno de R15 y R16 se selecciona independientemente entre H o alquilo C1-6; cada uno de R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo compuesto por H, deuterio, amino, halo, hidroxi, nitro, carboxi, alquenilo C2-6, alquinilo 2-6, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10 donde los grupos alquilo, alcoxi o cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados entre halo, hidroxi, carboxi, aminoalquiltio C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, heteroarilo C5-9, heterocicloalquilo C2-9, cicloalquilo C3-9 o arilo C6-10; o cada uno de R2 y R3 es independientemente cicloalquilo C3-10, cicloalcoxi C3-10, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, arilamino C6-10, alquiltio C1- 6, ariltio C6-10, alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo C6-10, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo C6-10, acilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-, alquilamino C1-6-CO-, heteroarilo C5-9, heterocicloalquilo C2-9 o arilo C6-10 donde los grupos heteroarilo, heterocicloalquilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres halo, alquilo C1-6, alquil C1-6-CO-NH-, alcoxi C1-6-CO-NH-, alquil C1-6-CO-NH-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH-alcoxi C1-6, carboxi, carboxialquilo C1-6, carboxialcoxi C1-6, benciloxicarbonilalcoxi C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alcoxi C1-6, arilo C6-10, amino, aminoalquilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, aril C6-10-alcoxicarbonilamino C1-6, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, alquilamino0 C1-6-alquilo C1-6, (alquil C1-6)2aminoalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, carboxi, carboxialquilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-CO-NH, alquil C1-6-CO-NH, ciano, heterocicloalquilo C5-9, amino- CO-NH-, alquilamino C1-6-CO-NH-, (alquil C1-6)2amino-CO-NH-, arilamino C6-10-CO-NH-, heteroarilamino C5-9-CO-NH-, alquilamino C1-6-CO-NH-alquilo C1-6, (alquil C1-6)2amino-CO-NH-alquilo C1-6, arilamino C6-10-CO-NH-alquilo C1-6, heteroarilamino C5-9- CO-NH-alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, arilsulfonilo C6-10, arilsulfonilamino C6-10, arilsulfonilamino C6-10-alquilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, heteroarilo C5-9 o heterocicloalquilo C2-9 aplicados a los mismos.