Patent AR-047081-A1 (AR)
Title: Derivados de prostaglandinas, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que las contienen y su uso en el tratamiento del glaucoma y de la hipertension ocular.
IPC: C07C405/00
Filed: 2005-01-03
Abstract: Derivados nitro de prostaglandinas de actividad farmacologica mejorada y una mayor tolerabilidad. Pueden emplearse para el tratamiento del glaucoma y de la hipertension ocular. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1): R-X-Y- ONO2 (1) o una sal o estereoisomero aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde R es el residuo de prostaglandina de formula (2) donde el símbolo ---- representa un enlace simple o doble; L se selecciona entre los compuestos del grupo de formulas (3), X es -O- , -S- o -NH-; Y es un radical bivalente que tiene el siguiente significado: a) alquileno C1-20 de cadena lineal o ramificada, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por: átomos de halogeno, hidroxi, -ONO2 o T, donde T es -OC(O)(alquil C1-10)-ONO2 o -O(alquil C1-10)-ONO2; cicloalquileno con 5 a 7 átomos de C en el anillo cicloalquileno, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con cadenas laterales T1, donde T1 es un grupo alquilo C1-10 de cadena lineal o ramificada; b) un compuesto de formula (4), c) un compuesto de formula (5) donde n es un numero entero entre 0 y 20, y n1 es un numero entero entre 0 y 20; d) un compuesto de formula (6) donde X1 = - OCO- o -COO- y R2 es H o CH3; Z es -(CH)n1 o el radical bivalente definido precedentemente en (b), n1 es como se definio precedentemente y n2 es un numero entero entre 0 y 2; e) un compuesto de formula (7) donde Y1 es -CH2-CH2-(CH2)n2; o -CH=CH- (CH2)n2-; Z es -(CH)n1- o el radical bivalente definido precedentemente en (b), n1, n2, R2 y X1 son como se definieron previamente; f) un compuesto de formula (8) donde n1 y R2 son como se definieron previamente, R3 es H o -COCH3 con la condicion que cuando Y se selecciona entre los radicales bivalentes mencionados en (b)-(f), el grupo -ONO2 está unido a -(CH2)n1; g) un compuesto seleccionado del grupo de formulas (9) donde X2 es -O- o -S-, n3 es un numero entero entre 1 y 6 y R2 es como se definio precedentemente; h) un compuesto de formula (10) donde n4 es un numero entero entre 0 y 10; n5 es un numero entero entre 1 y 10, R4, R5, R6, R7 son iguales o diferentes, y son H o grupos alquilo C1-4 de cadena lineal o ramificada; donde el grupo -ONO2 está unido al resto de formula (11) donde n5 es como se definio precedentemente; Y2 es un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O, S, y se selecciona entre los compuestos del grupo de formulas (12). Reivindicacion 11: Un proceso para preparar un compuesto de formula general (1) definido en la reivindicacion 1, donde dicho proceso comprende: (i) la reaccion de un compuesto de formula (13) donde L es como se definio en la reivindicacion 1, P es H o un grupo protector hidroxílico y W es -OH, Cl, o -OC(O)R1 donde R1 es un grupo alquilo C1-5 de cadena lineal o ramificada; con un compuesto de formula Z-Y-Q donde Y es como se definio en la reivindicacion 1, Z es HX o Z1; X es como se definio en reivindicacion 1 y Z1 se selecciona del grupo formado por: Cl, Br, I, mesilo, tosilo; Q es -ONO2 o Z1 y (ii) cuando Q es Z1, la conversion del compuesto obtenido en el paso (i) en un derivado nitro por reaccion con una fuente de nitrato y (iii) la desproteccion optativa de los compuestos obtenidos en los pasos (i) o (ii).