Patent AR-098002-A1 (AR)
Title: Preparación de derivados hidroxi-bencilbenceno
Inventor: BAIHUA XU
IPC: C07C309/29
Filed: 2014-10-10
Abstract: Se proveen métodos para preparar intermediarios de inhibidores SGLT2, incluyendo formas cristalinas y métodos de cristalización de intermediarios. Reivindicación 1: Un método para preparar el compuesto de fórmula (1) caracterizado porque el método comprende: formar una mezcla de reacción que comprende un compuesto de fórmula (2), un agente reductor silano, un catalizador, y un solvente, bajo condiciones adecuadas para preparar el compuesto de fórmula (1), donde X es bromo o iodo; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₄ alqueno, C₂₋₄ alquino, C₃₋₆ cicloalquilo, y -CN; cada R² y R³ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, hidroxi, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ alquil-hidroxi, C₃₋₆ cicloalquilo, (C₁₋₃ alcoxi)C₁₋₃ alquilo, (C₁₋₃ haloalcoxi)C₁₋₃ alquilo, (C₂₋₄ alqueniloxi)C₁₋₃ alquilo, (C₂₋₄ alquiniloxi)C₁₋₃ alquilo, (C₃₋₆ cicloalcoxi)C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ hidroxialcoxi, C₃₋₆ cicloalcoxi, C₃₋₆ heterocicloalcoxi, (C₁₋₃ alcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₁₋₃ haloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₂₋₄ alqueniloxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₂₋₄ alquiniloxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ heterocicloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₂₋₄ alqueniloxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₂₋₄ alquiniloxi, -C(O)H, -C(O)OH, y -C(O)O-C₁₋₃ alquilo, donde al menos un R³ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ hidroxialcoxi, C₃₋₆ cicloalcoxi, C₃₋₆ heterocicloalcoxi, (C₁₋₃ alcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₁₋₃ haloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₂₋₄ alqueniloxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₂₋₄ alquiniloxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ heterocicloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₂₋₄ alqueniloxi y (C₃₋₆ cicloalquil)C₂₋₄ alquiniloxi; cada R⁴ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, -OR⁴ᵃ, C₁₋₃ alquilo, C₂₋₄ alquenilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ alquil-hidroxi, C₃₋₆ cicloalquilo, (C₁₋₃ alcoxi)C₁₋₃ alquilo, (C₁₋₃ haloalcoxi)C₁₋₃ alquilo, (C₂₋₄ aIqueniloxi)C₁₋₃ alquilo, (C₂₋₄ alquiniloxi)C₁₋₃ alquilo, (C₃₋₆ cicloalcoxi)C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ hidroxialcoxi, C₃₋₆ cicloalcoxi, C₃₋₆ heterocicloalcoxi, (C₁₋₃ alcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₁₋₃ haloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₂₋₄ alqueniloxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₂₋₄ alquiniloxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ heterocicloaIcoxi)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₁₋₃ alcoxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₂₋₄ alqueniloxi, (C₃₋₆ cicloalquil)C₂₋₄ alquiniloxi, -C(O)H, -C(O)OH, y -C(O)O-C₁₋₃ alquilo, donde R⁴ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y un grupo sililo; donde al menos un R⁴ es -OR⁴ᵃ; el anillo C se selecciona entre el grupo que consiste en un arilo y un heteroarilo; el anillo D se encuentra ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en un arilo y un heteroarilo; el subíndice n es un entero entre 1 y 4; donde los grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alqueniloxi, alquiniloxi, cicloalcoxi, hidroxialcoxi, y heterocicloalcoxi o porciones de los mismos opcionalmente pueden estar parcial o completamente fluorados, y uno o más átomos de hidrógeno opcionalmente pueden reemplazarse por deuterio.