Patent AR-039476-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar derivados de 6-alquiliden penem
IPC: C07D499/88
Filed: 2003-04-28
Abstract: Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de los compuestos de fórmula (1) en donde: uno de A y B denota hidrógeno y el otro es un arilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, un heteroarilo bicíclico fusionado opcionalmente sustituido con uno o dos R2, heteroarilo tricíclico fusionado opcionalmente sustituido con uno o dos R2, cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, alquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, alquenilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, alquinilo opcionalmente sustituido con uno o dos R2, heteroarilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido con uno o dos R2; R5 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, CHR3OCOC-alquilo C1-6; R1 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclos mono o bicíclicos saturados, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, alquenilo C3-6 opcionalmente sustituido, alquinilo C3-6 opcionalmente sustituido con la condición de que ambos el enlace doble y el enlace triple no deben estar presentes en el átomo de carbono que está directamente ligado a N; perfluor alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -S(O)p alquilo o arilo opcionalmente sustituido donde p es 2, -C=Oheteroarilo opcionalmente sustituido, -C=arilo opcionalmente sustituido, -C=Oalquilo (C1-6) opcionalmente sustituido, -C=Ocicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -C=Oheterociclos mono o bicíclicos saturados, alquil-arilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquil-heteroarilo C1-6 opcionalmente sustituido aril-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heterociclos de alquilo C1-6 mono o bicíclicos saturados opcionalmente sustituido, arialquenilo C8-16 opcionalmente sustituido, -CONR6R7, -SO2NR6R7, arilalquiloxialquilo opcionalmente sustituido, -alquil-O-alquil-arilo opcionalmente sustituido, -alquil-O-alquil-heteroarilo opcionalmente sustituido, ariloxialquilo opcionalmente sustituido, heteroariloxialquilo opcionalmente sustituido, ariloxiarilo opcionalmente sustituido, ariloxiheteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 ariloxiarilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 ariloxiheteroarilo opcionalmente sustituido, alquil-ariloxi-alquilaminas opcionalmente sustituidas, alcoxi carbonilo opcionalmente sustituido, ariloxi carbonilo opcionalmente sustituido, heteroariloxi carbonilo opcionalmente sustituido; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R6 y R7 son independientemente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, alquilo C1-6 heteroarilo opcionalmente sustituido, R6 y R7 pueden estar juntos para formar un sistema de anillo saturado de 3 a 7 miembros que tiene opcionalmente uno o dos heteroátomos tales como N-R1, O, S=O(O)n, n=0-2. Dicho proceso comprende (a) condensar un aldehído sustituido apropiadamente A-CHO en donde A es como de definió anteriormente (cuando B es hidrógeno) con el derivado de 6-bromo-penem de estructura de fórmula (2) en donde R es p-nitrobencilo en presencia de un ácido Lewis, eterato y una base suave, a temperatura baja para formar un producto aldol intermedio de fórmula (3) en donde A y R son como se definieron anteriormente; (b) se hace reaccionar el intermedio de fórmula (3) con una anhídrido o cloruro del ácido, (R8)Cl o (R8)2O, o con tetrahalometano, C(X1)4, y trifenil fosfina, para formar el compuesto intermedio de fórmula (4) en donde R8 es alquilSO2, arilSO, alquilCO, o arilCO; X1 es Br, I, o Cl; A y R son como se definieron anteriormente, Y R9 es X1 u OR8; y (c) convertir el compuesto intermedio de fórmula (4) en el compuesto de la fórmula (1) deseado mediante un proceso de eliminación reductora.