Patent AR-047848-A1 (AR)
Title: Analogos de rifamicina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
IPC: C07D519/00
Filed: 2004-12-07
Abstract: Un compuesto que tiene la formula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: A es H, OH, O-(alquilo C1-6) u O-(alcarilo C1-4); W es O, S o NR1, en donde R1 es H o alquilo C1-6; X es H o COR2, en donde R2 es alquilo C1-6, que puede estar sustituido con 1 a 5 grupos hidroxilo u O-(alquilo C3-7), que puede estar sustituido con 1 a 4 grupos hidroxilo, en donde cada C del alquilo está unido a no más de un O; Y es H, OR3 o Hal; Z es H, OR3 o Hal; R3 es alquilo C1-6; y R4 tiene la formula (2), en donde: cuando cada uno de m y n es 1, cada uno de R5 y R6 es H o R5 y R6 son juntos =O; R7 y R10 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-3, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal, R7 y R12 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-2, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal o R7 y R14 forman juntos un enlace simple o un enlace C1, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4; R8 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4 o R8 y R12 forman juntos un enlace simple o R8 y R9 son juntos =N-OR18, en donde R18 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1- 4; R9 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4 o R9 y R8 son juntos =N-OR18; R10 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4 o R10 y R7 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-3, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal o R10 y R16 forman juntos un enlace de alquilo C1-2, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal o R10 y R17 forman juntos un enlace de alquilo C1-3,que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal o R10 y R11 son juntos =O, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4; R11 es H o R11 y R10 son juntos =O; R12 es H, alquilo C1-6 o acarilo C1-4 o R12 y R7 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-2, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal o R12 y R8 forman juntos un enlace simple o R12 y R16 forman juntos un enlace de alquilo C2-4, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4; cada uno de R13 y R15 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4; R14 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4 o R14 y R7 forman juntos un enlace simple o un enlace C1; R16 es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4 o alqheteroarilo C1-4 o R16 y R12 forman juntos un enlace de alquilo C2-4, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal o R16 y R10 forman juntos un enlace de alquilo C1-2, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4; y R17 es H, alquilo C1-6, COR19, CO2R19 o CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19 o SO2NHR19, en donde R19 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4 o R17 y R10 forman juntos un enlace de alquilo C1-3, que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4, o cuando m es 0 y n es 1, R7 y R10 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-4, que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal, R7 y R12 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-3 que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal o R7 y R14 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-2, que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4, cada uno de R8, R9 y R11 es H; R15 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4; R10 es H o R10 y R7 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-4, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4; R12 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4 o R12 y R7 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-3, que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal, R12 y R13 forman juntos un enlace -CH2CH2- o R12 y R16 forman juntos un enlace alquilo C2-4, que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4, R13 es H, alquilo C1-6, alcarilo C1-4 o R13 y R12 forman juntos un enlace -CH2CH2-; R14 es H, alquilo C1-6 o alcarilo C1-4 o R14 y R7 forman juntos un enlace simple o un enlace C1-2, que opcionalmente contiene O, S o N(R23) no vecinal, en donde R23 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6- 12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4, R16 es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4 o alqheteroarilo C1-4 o R16 y R12 forman juntos un enlace de alquilo C2-4, que opcionalmente contiene O, S o N(R2) no vecinal, en donde R2 es H, alquilo C1-6, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4; y R17 es H, alquilo C1-6, COR19, CO2R19 o CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19 o SO2NHR19, en donde R19 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4 o A es OH; X es H; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 está seleccionado del grupo integrado por las formula (3), en donde R21 es H, alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4 o alqheteroarilo C1-4, R20 es H, alquilo C1-6, COR19, CO2R19 o CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19 o SO2NHR19, en donde R19 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4 o A es OH, X es COCH3; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 está seleccionado del grupo integrado por las formulas (4) y formulas (3), en donde R21 es H, alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4 o alqheteroarilo C1-4; R20 es H, alquilo C1-6, COR19, CO2R19 o CONHR19, CSR19, COSR19, CSOR19, CSNHR19, SO2R19 o SO2NHR19, en donde R19 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4 o A es H u OH; X es H o COCH3; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 es formula (5), con la condicion de que uno o ambos de Y y Z sean Hal, o A es H u OH; X es H o COCH3; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 es formulas (6), en donde R22 es H alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4, alqheteroarilo C1-4, COR24, CO2R24, CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4 y r es 1-2; o A es H u OH; X es H o COCH3; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 es formula (7) en donde R21 es H, alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4 o alqheteroarilo C1-4; o A es H u OH; X es H o COCH3; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 es formulas (8), en donde =E es =O o (H,H), R22 es H, alquilo C1-6, arilo C6-12, heteroarilo, alcarilo C1-4, alqheteroarilo C1-4, COR24, CO2R24 o CONHR24, CSR24, COSR24, CSOR24, CSNHR24, SO2R24 o SO2NHR24, en donde R24 es alquilo C1-6, arilo C6-12, alcarilo C1-4, heteroarilo o alqheteroarilo C1-4, r es 1-2, y s es 0-1, o A es H u OH; X es H o COCH3; W, Y y Z son como se definieron anteriormente; y R4 es como en formulas (9). Composiciones farmacéuticas que los contienen.