Patent ES-2582472-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de ciclohexilamina que tienen actividad como agonistas adrenérgicos beta2 y como antagonistas muscarínicos M3
Inventor: AIGUADE BOSCH JOSE
IPC: C07D417/14
Filed: 2012-11-09
Granted: 2016-09-13
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), o sus sales farmacéuticamente aceptables o N-óxidos o solvatos o derivados deuterados de los mismos: **fórmula** donde * B representa un grupo de fórmula (IB): **Fórmula** donde - R7 se selecciona entre el grupo que consiste en un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado y un grupo alcoxi C1-4 lineal o ramificado, - Ar se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo mono o bicíclico cicloalquilo C3-10 saturado o insaturado, un grupo mono o bicíclico arilo C5-C14, un grupo mono o bicíclico hetericiclilo saturado o insaturado de 3 a 14 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, S y O, un grupo mono o bicíclico heteroarilo de 5 a 14 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, S y O y donde los grupos cíclicos independientemente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo oxo, un grupo carboxi, un grupo alquilo 25 C1-4, un grupo alcoxi C1--4, --CF3, -OCF3, -NReRf, -(CH2)p-OH, -NRe(CO)Rf, -NRe-SO2-R9, -SO2NReRf, -OC(O)Rh y -NRe(CH2)(0-2)-Rj, donde p tiene un valor de 0, 1 o 2 y donde: - Re y Rf representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, - Rg se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, un grupo arilo C6-5, un cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado, donde los grupos cíclicos independientemente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4 y un grupo alcoxi C1-4, - Rh se selecciona entre un átomo de hidrógeno,-NReRf y un grupo arilo C5-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C1-4 y un grupo alcoxi C1-4, - Ri se selecciona entre el grupo que consiste en un grupo arilo C5-6, grupo cicloalquilo C3-8 y un grupo 35 heterociclilo saturado o insaturado de 3 a 8 miembros, grupos que independientemente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1--4 y un grupo alcoxi C1-4, - R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y un grupo 40 alquilo C1-4 lineal o ramificado, - R3 representa un grupo de fórmula: **Fórmula** donde: - R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo hidroximetilo o un grupo alquilo C1-4 lineal o ramificado, - R5 representa un grupo cicloalquilo saturado o insaturado C3-8, un grupo arilo C5--6, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, S, y O; un grupo (alquil C1-4)-(arilo C5-6), un grupo (alquil C1-4)-(cicloalquilo C3-8) o un grupo (alquil C1-4)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, S, y O), donde dichos grupos, independientemente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Ra, - R6 representa un grupo arilo C5-6, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, S y O, un grupo cicloalquilo saturado o insaturado C3-8, un grupo alquilo C1-8, un grupo alquenilo C2-8, un grupo alquinilo C2-8, un grupo (alquil C1-4)-(arilo C5-6), un grupo (alquil C1-4)-(cicloalquilo C3-8) o un grupo (alquil C1-4)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene N, S, y O), donde dichos grupos, independientemente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rb, - Ra y Rb independientemente representan un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4 , -SH, un grupo alquiltio C1-4, un grupo nitro, un grupo ciano, -CO2R', -NR'R'', -C(O)NR'R'', -N(R''')C(O)-R', -N(R''')-C(O)NR'R'', donde cada uno de R', R'' y R''' independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4, o R' y R'' junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros. - Q representa un enlace directo, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2- o -CH>=CH-, - * representa el punto de unión de R3 al resto de la molécula de fórmula (I), - cada uno de A1 y A2 independientemente se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquileno C1-20 10, un grupo alquenileno C2-10 y un grupo alquinileno C2-10, donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4, un grupo alcoxi lineal o ramificado C1-4, un grupo arilo C5-6 y un grupo cicloalquilo C3-7, - L1 se selecciona de un enlace directo, -O-, -NRc-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -NRc(CO)-, -(CO)NRc-, -NRc(CO)(CH2)qO-, -O(CH2)q(CO)NRc-, -(CH2)qNRcO-, -O(CH2)qNRc-, -NRc(CO)NRd-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S(O)2NRc-, -NRcS(O)2-, -NRcS(O)2NRd-, -C(O)NRcS(O)2- y -S(O)2NRcC(O)-, donde Rc y Rd se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo lineal o ramificado C1-4 y q tiene un valor de 0, 1 o 2, - G se selecciona del grupo que consiste en un grupo cicloalquilo mono- o bicíclico C3-10, un grupo arilo mono o bicíclico C5-C14, un grupo heterocíclico mono- o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 a 14 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O, un grupo heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 14 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O y un sistema anillado bicíclico que consiste en dos sistemas anillados monocíclicos que están unidos entre sí por un enlace covalente, donde dichos sistemas anillados monocíclicos se seleccionan independientemente de un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C5-C6, un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 8 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O y un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O, donde los grupos cíclicos independientemente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo oxo, un grupo trifluorometilo y un grupo trifluorometoxi; con la condición de que cuando G es un grupo fenilo, L1 no es uno del grupo seleccionado de un enlace directo, o un grupo -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH- y -NH(CO)O-.