Patent ES-2378772-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina
Inventor: PLE PATRICK
IPC: A61K31/517
Filed: 2005-10-07
Granted: 2012-04-17
Abstract: Un derivado de quinazolina de fórmula I en la que X1 es O o N(R7) en el que R7 es hidrógeno o alquilo (C1-8); p es 0, 1, 2 ó 3; cada grupo R1, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona de halógeno, trifluorometilo, ciano, hidroxi, mercapto, amino, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)amino y di-[alquil(C1-6)]amino, o de un grupo de fórmula: Q1-X2- en la que X2 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CON(R8), N(R8)CO, OC(R8)2 y N(R8)C(R8)2, en los que cada R8 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q1 es arilo, aril-alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-8), cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo (C3-8), cicloalquenil(C3-8)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo(C1-6), y en el que cualquier grupo arilo, cicloalquilo (C3-8), cicloalquenilo (C3-8), heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente R1 opcionalmente lleva 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, ureido, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxi(C1-6)carbonilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), N-alquil(C1-6)-carbamoilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoilo, alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)ureido, N'-alquil(C1-6)ureido, N',N'-di-[alquil(C1-6)]ureido, N,N'-di-[alquil(C1-6)]ureido, N,N',N'-tri-[alquil(C1-6)]ureido, N-alquil(C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoilo, alcano(C1-6)sulfonilamino y N-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de fórmula: -X3-R9 en la que X3 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R10), en el que R10 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R9 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), mercapto-alquilo (C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)tioalquilo( C1-6), alquil(C1-6)sulfinil-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)sulfonil-alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), alcanoil(C2-6)amino30 alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilamino-alquilo(C1-6), ureidoalquilo( C1-6), N-alquil(C1-6)ureido-alquilo(C1-6), N'-alquil(C1-6)ureido-alquilo(C1-6), N',N'-di-[alquil(C1-6)]ureidoalquilo( C1-6), N,N'-di-[alquil(C1-6)]ureido-alquilo(C1-6) o N,N',N'-tri-[alquil(C1-6)]ureido-alquilo(C1-6), o de un grupo de fórmula: -X4-Q2en la que X4 es un enlace directo o se selecciona de O, CO y N(R11), en el que R11 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q2 es arilo, aril-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquil(C1-6) que opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo (C1-8) y alcoxi (C1-6), y en el que cualquier grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente en R1 opcionalmente lleva un grupo alquilendioxi (C1-3), y en el que cualquier grupo heterociclilo en un sustituyente R1 opcionalmente lleva 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo, y en el que cualquier grupo CH, CH2 o CH3 en un sustituyente R1 opcionalmente lleva en cada uno de dichos grupos CH, CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-8) y/o un sustituyente seleccionados de hidroxi, mercapto, amino, ciano, carboxi, carbamoilo, ureido, alcoxi (C1-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxi(C1-6)carbonilo, N-alquil(5 C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)ureido, N'-alquil(C1-6)ureido, N',N'-di-[alquil(C1-6)]ureido, N,N'-di-[alquil(C1-6)]ureido, N,N',N'-tri-[alquil(C1-6)]ureido, N-alquil(C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoilo, alcano(C1-6)sulfonilamino y N-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino, y en el que los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno (C2-6) en un sustituyente R1 están opcionalmente separados por la inserción en la cadena de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, N(R12)CON(R12), SO2N(R12), N(R12)SO2, CH=CH y C-C en los que R12 es hidrógeno o alquilo (C1-8), o cuando el grupo insertado es N(R12), R12 también puede ser alcanoilo (C2-6); q es 0, 1 ó 2; cada grupo R2, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona de halógeno, trifluorometilo, ciano, hidroxi, amino, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquil(C1-6)amino y di-[alquil(C1-6)]amino; el grupo -C(R3)(R4)-CON(R5) está situado en la posición 4 (con respecto al grupo X1); R3 es hidrógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), o alquinilo (C2-8); R4 es hidrógeno, hidroxi, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), o alquinilo (C2-8) o un grupo de la fórmula: -X5-R13 en la que X5 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R14), en el que R14 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R13 es hidrógeno, alquilo (C1-8), halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), cianoalquilo( C1-6), carboxi-alquilo(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6), di-[alquil(C1-6)]aminoalquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoil-alquilo(C1-6), N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoil alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), alcanoil(C2-6)amino-alquilo(C1-6) o N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino-alquilo(C1-6);o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cicloalquilo (C3-8); R5 es hidrógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), o alquinilo (C2-8) o un grupo de fórmula:- X6-R15 en la que X6 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R16), en el que R16 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R15 es halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6) o ciano-alquilo(C1-6); el anillo A es un anillo de arilo monocíclico de 6 miembros o bicíclico de 10 miembros, o un anillo de heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros o bicíclico de 9 ó 10 miembros, con hasta 3 heteroátomos en el anillo seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre;r es 0, 1, 2 ó 3; ycada grupo R6, que pueden ser iguales o diferentes, se selecciona de halógeno, trifluorometilo, ciano, hidroxi,mercapto, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, ureido, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxi(C1-6)carbonilo, alcanoilo (C2-6), alcanoiloxi (C2-6), N-alquil(C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoilo,alcanoil(C2-6)amino, N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino, N'-alquil(C1-6)ureido, N',N'-di-[alquil(C1-6)]ureido, N-alquil(C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoilo, alcano(C1-6)sulfonilamino yN-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de fórmula: -X7-R17en la que X7 es un enlace directo o se selecciona de O y N(R18), en el que R18 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y R17 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), mercapto-alquilo (C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)tioalquilo( C1-6), alquil(C1-6)sulfinil-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)sulfonil-alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6), aminoalquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), alcanoil(C2-6)amino-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)-alcanoil(C2-6)amino-alquilo(C1-6), carboxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoil-alquilo(C1-6), N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoil-alquil(C1-6)sulfamoil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)sulfamoil-alquilo(C1-6), N,N-di-[alquil(C1-6)]sulfamoil-alquilo(C1-6), ureido-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)ureido-alquilo(C1-6), N'-alquil(C1-6)ureido-alquilo(C1-6), N',N'-di-[alquil(C1-6)]ureido-alquilo(C1-6), N,N'-di-[alquil(C1-6)]ureido-alquilo(C1-6), N,N',N'-tri-[alquil(C1-6)]ureido-alquilo(C1-6), alcano(C1-6)sulfonilaminoalquilo(C1-6) o N-alquil(C1-6)-alcano(C1-6)sulfonilamino-alquilo(C1-6), o de un grupo de fórmula:-X8-Q3en la que X8 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R19), CO, C H(OR19), CON(R19), N(R19)CO, N(R19) CON(R19), SO2N(R19), N(R19)SO2, C(R19)2O, C(R19)2S y C(R19)2N(R19), en los que cada R19 es hidrógeno o alquilo (C1-8), y Q3 es arilo, aril-alquilo(C1-6), cicloalquilo (C3-8), cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-6), cicloalquenilo (C3-8), cicloalquenil(C3-8)-alquilo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo oheterociclil-alquilo(C1-6), o dos grupos R6 juntos forman un grupo bivalente que abarca posiciones adyacentes del anillo en el Anillo A, seleccionado de OC(R20)2O, OC(R20)2C(R20)2O, OC(R20)2C(R20)2, C(R20)2C(R20)2, C(R20)2C(R20)2C(R20)2, C(R20)2C(R20)2C(R20)2C(R20)2, OC(R20)2N(R21), N(R21)C(R20)2N(R21), N(R21)C(R20)2C(R20)2, N(R21)C(R20)2C(R20)2C(R20)2, OC(R20)2C(R20)2N(R21), C(R20)2N(R21)C(R20)2, CO.N(R20)C(R20)2, N(R20)CO.C(R20)2, N(R21)C(R20)2CO, CO.N(R20)CO, N(R21)N(R20)CO, N(R20)CO.N(R20), O.CO.N(R20), O.CO.C(R20)2 y CO.OC(R20)2 en los que cada R20 es hidrógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8) o alquinilo (C2-8), y en los que R21 es hidrógeno, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8) o alcanoilo (C2-6), y en los que cualquier grupo arilo, cicloalquilo (C3-8), cicloalquenilo (C3-8), heteroarilo o heterociclilo en un grupo R6 opcionalmente lleva 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, ureido, alquilo (C1-8), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alqueniloxi (C2-6), alquiniloxi (C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, alquil(C1-6)amino, di-