Patent AR-104532-A1 (AR)
Title: Derivados aminoéster como inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (pde4) y antagonistas de los receptores m3
Inventor: NAIMISHA TRIVEDI
IPC: C07D453/02
Filed: 2016-05-05
Abstract: Compuestos que son tanto inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) como antagonistas de receptor M3 muscarínico, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones que los contienen y el uso terapéutico. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde: cada R¹ es hidrógeno o se selecciona forma independiente entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NR⁶R⁷, -CN, -NR⁸SO₂R⁹, -NR⁶R⁷, -CONR⁶R⁷ y -NR⁸COR⁹ y donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxi y -NR⁶R⁷ y donde dicho C₁₋₄ alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde, R⁶ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁷ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁸ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁹ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; n es un entero en el rango de 1 a 3; cada R² es hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NR¹⁰R¹¹, -CN y -NR¹²SO₂R¹³ y donde dicho C₁₋₄ alquilo y dicho C₁₋₄ alcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde R¹⁰ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R¹¹ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R¹² es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R¹³ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; m es un entero en el rango de 1 a 3; R³ y R⁴ son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H, C₃₋₇ cicloalquilcarbonilo, C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre C₁₋₄ alcoxi, C₃₋₇ cicloalquilo o C₅₋₇ cicloalquenilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, C₅₋₇ cicloalquenilo, C₂₋₆ alquenilo, y C₂₋₆ alquinilo; cada R⁵, cuando está presente, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: CN, NO₂, CF₃ y átomos dé halógeno; k es 0 o un entero en el rango de 1 a 3; L¹ es un enlace; W¹ se selecciona entre un arileno divalente y un grupo heteroarileno; W² se selecciona entre un arilo y un heteroarilo; L² es un grupo seleccionado entre -(CH₂)q- donde q es un entero en el rango de 1 a 4; L³ es una unión o un grupo seleccionado entre -(CH₂)ₛ- donde s es 1 ó 2; X es un grupo seleccionado entre los compuestos de fórmula (2), (3) y (4), donde R²⁰ se selecciona entre el grupo que consiste en H, OH, donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxilo, R²¹ se selecciona entre hidrógeno, C₁₋₆ alquilo opcionalmente sustituido con hidroxilo y donde i es 1 ó 2; i es 1 ó 2; i es un entero en el rango de 1 a 4; A se selecciona entre: un grupo -(CH₂)ₛ-NR¹⁶R¹⁷ donde s es un entero en el rango de 1 a 4 y R¹⁶ y R¹⁷ se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; y un sistema de anillos heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado que contiene un heteroátomo N o un grupo NR¹⁸ donde R¹⁸ se selecciona entre C₁₋₄ alquilo y bencilo; sus N-óxidos sobre el anillo piridina, derivados deuterados; y sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos del mismo.