Patent ES-2841324-T3 (ES)
Title: Proceso para la 6,7-alfa-epoxidación de 4,6-dienos esteroideos
Inventor: WEYMOUTH-WILSON ALEXANDER CHARLES
IPC: C07J13/00
Filed: 2017-05-18
Granted: 2021-07-08
Abstract: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula general (Ia): **(Ver fórmula)** o una sal o variante isotópica del mismo en donde: R2 es H, halo, OH o un grupo OH protegido; Y es un enlace, o un grupo enlazador alquileno C1-20, alquenileno C2-20 o alquinileno C2-20 cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R3; en donde cada R3 es independientemente H, halo, OH, un grupo OH protegido o NR8R9; en donde cada uno de R8 y R9 es independientemente H, alquilo C1-6, C(O)Ph, bencilo, ftalimida, tercbutiloxicarbonilo o carboxibencilo; R4 es C(O)OR10, OC(O)R10, C(O)NR10R11, OR10, OSi(R13)3, S(O)R10, SO2R10, OSO2R10, SO3R10, OSO3R10, halo, CN, C(O)R10, NR10R11, BR10R11, C(O)CH2N2, -CH=CH2, -C=CH, CH[C(O)OR10]2, CH(BR10R11)2, azida, NO2, NR10C(O)NR10SO2R11, NR10C(O)NR10SO2N R10R11 NR10SO2R11, C(O)NR10SO2R11, CH(XR10)(XR11), CH(R10)(XR11), ftalimida o un grupo mimético de ácido carboxílico tal como tetrazol; en donde cada X es independientemente O, S o NR8; en donde cada R10 y R11 es independientemente: a. hidrógeno; o b. alquilo C1-20, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halo, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, OSO2R19, SO3R19, OSO3R19, N(R19)2 y un grupo arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 a 14 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19 y N(R19)2; o c. un grupo arilo de 6 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 14 miembros o anillo heterocíclico de 3 a 10 miembros, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, OR19, C(O)-alquilo C1-4, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19, N(R19)2, fenilo, heteroarilo de 5 a 14 miembros, anillo heterocíclico de 3 a 10 miembros, metilendioxi y etilendioxi; o d. un resto polietilenglicol; o e. cuando R4 es C(O)NR10R11, CH(XR10)(XR11), CH(R10)(XR11), NR10R11, BR10R11, CH[C(O)OR10]2 o CH(BR10R11)2 un grupo R10 y un grupo R11, junto con el átomo o átomos a los que están unidos, pueden combinarse para formar un anillo heterocíclico de 3 a 10 miembros; en donde cada R19 es independientemente: H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, o un grupo arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 a 14 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6; y en donde cada R13 es independientemente: a. alquilo C1-20, alquenilo C2-20 o alquinilo C2-20, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: halo, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19, OSO3R19, N(R19)2 y un grupo arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 a 14 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, OR19, SO2R19, SO3R19 y N(R19)2; o b. un grupo arilo de 6 a 14 miembros o heteroarilo de 5 a 14 miembros cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halo, NO2, CN, OR19, SR19, C(O)OR19, C(O)N(R19)2, SO2R19, SO3R19 y N(R19)2; en donde cada R19 es independientemente: H, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; o Y y R4 forman juntos un grupo =CH2; y R5 es H, OH o un grupo OH protegido; comprendiendo el proceso: la oxidación de un compuesto de fórmula general (IIa) usando un oxidante y metiltrioxorrenio como catalizador: **(Ver fórmula)** o una sal o variante isotópica del mismo en donde R2, R4, R5 e Y son como se definió para los compuestos de fórmula general (Ia).