Patent AR-069523-A1 (AR)
Title: Derivados de isoxazolo - piridina
Inventor: BUETTELMANN BERND
Filed: 2008-12-02
Abstract: Estos compuestos son activos en el sitio de fijacion del receptor GABA A alfa5 y son utiles para el tratamiento de trastornos cognitivos, por ejemplo la enfermedad de Alzheimer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que X es O o NH; R1 es fenilo, piridinilo, o pirimidinilo, cada uno está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 halogenos, R2 es H o CH3 o CF3; R3, R4, R5 y R6 con independencia entre sí son: H, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, ciano, o hidroxi, alcoxi C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, CN, halogeno, NO2, S-alquilo C1-7, S(O)-alquilo C1-7, benciloxi, opcionalmente sustituido por uno o más E, -C(O)-Ra, en el que Ra es hidroxi, alcoxi C1-7, alquilo C1-7, fenoxi o fenilo, heterociclilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más A, -C(O)-NRbRc, en el que Rb y Rc con independencia entre sí son: H, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, metilo, -(CH2)t-hidroxi o ciano, -(CH2)t-cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por uno o más B y t es el numero 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6, -(CH2)u-O-alquilo C1-7, en el que u es el numero 2, 3, 4, 5 o 6, -CHRi-C(O)ORii, en el que Ri es H, bencilo o alquilo C1-4, y Rii es H o alquilo C1-7, -S(O)2-alquilo C1-7 o -S(O)2-cicloalquilo C3-7, -(CH2CH2O)vRiii, en el que v es un numero de 1 a 3, y Riii es H o alquilo C1-7, -(CH2)w-heteroarilo o -(CH2)w-arilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más E y en el que w es el numero 0, 1, 2, 3 o 4, -(CH2)x-heterociclilo, en el que x es el numero 0, 1, 2, 3 o 4, y en el que el heterociclilo está opcionalmente sustituido por uno o más: oxo, alquilo C1-7 cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por uno o más B, CN, bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más E, -(CH2)yC(O)Riv, en el que y es el numero 0, 1, 2, 3 o 4, y Riv es hidroxi, alquilo C1-7 o alcoxi C1-7, -(CH2)z-C(O)NRvRvi o -(CH2)z-NRvNRvi-C(O)-alquilo C1-7 o -(CH2)z-NRvRvi-C(O)-O-alquilo C1-7, en el que z es el numero 0, 1, 2, 3 o 4, y Rv y Rvi son con independencia: hidrogeno, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, OH o CN, cicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido por uno o más B, heterociclilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más A, o Rv y Rvi junto con el nitrogeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 5 o 6 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más A, o Rb y Rc junto con el nitrogeno al que están unidos forman un resto heterociclilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno o más A, o Rb y Rc junto con el nitrogeno al que están unidos forman un heterociclo espirocíclico de 7 a 12 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más A; con la condicion, de que Rb y Rc no sean simultáneamente H, A es hidroxi, oxo, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, halogeno o CN; B es halogeno, hidroxi, CN, alquilo C1-4, benciloxi o haloalquilo C1-4; E es halogeno, CN, NO2, hidroxi, alquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalquilo C1-7, hidroxialquilo C1-7, ciano-alquilo C1-7, haloalcoxi C1-7 o cicloalquilo C3-7; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.