Patent AR-059961-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de fenil tetrahidro-indazol, composiciones farmaceuticas que lo comprenden, usos para preparar un medicamento para el tratamiento de una enfermedad mediada por una reduccion o desequilibrio en la funcion del receptor de glutamato y procesos para su preparacion
Filed: 2007-03-19
Abstract: Un compuesto derivado de fenil tetrahidro-indazol, de formula (1), o una sal o solvato del mismo: en el que: q es 0 o 1; n es 0, 1 o 2; X es CR6R7, donde cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, metilo y fluor, pero R6 y R7 no son los dos simultáneamente metilo; o, cuando n es 1, R6 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 miembros; Y se selecciona entre el grupo que consiste en CO, NR8CO, SO, SO2 y NR8SO2; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo C2-4 y alquilo C1-4; m es 0 o 1; y a) cuando n es 0 y m = 1, entonces R1 se selecciona entre el grupo que consiste en (i) alquilo C1-4, (ii) un grupo heterocíclico aromático, de 5 miembros, C-enlazado, opcionalmente sustituido con metilo, (iii) NHR2 y (iv) NR2'R3, donde: R2 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 de cadena ramificada, alquilo C4-6 de cadena ramificada y un grupo -(CH2)pZ en el que p es 1, 2 o 3; Z es hidroxi, metoxi, NHMe, fenilo o un grupo heterocíclico, no aromático, de 5 o 6 miembros, estando el grupo fenilo o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; donde cuando Y es CO, R2 no es (CH2)2-pirrolidinilo; R2' se selecciona entre el grupo que consiste en metilo y etilo; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y un grupo -(CH2)pZ' en el que p es 1, 2 o 3; Z' es hidroxi, metoxi, NHMe, fenilo o un grupo heterocíclico, aromático o no aromático, de 5 o 6 miembros, estando el grupo fenilo o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; o R2' y R3, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman (i) un grupo heterocíclico, no aromático, de 4 o 5 miembros, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, NR13R14 (donde R13 y R14 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4), haloalquilo C1-4 y ceto; o (ii) un grupo heterocíclico, no aromático, de 6 miembros, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxi, NR13R14 (donde R13 y R14 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4), alquilo C2-4, haloalquilo C1-4 y ceto; b) cuando n y m son los dos simultáneamente 0, R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: alcoxi C1-6; un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, monocíclico, saturado o parcialmente insaturado, unido a través de un átomo de carbono y opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, C(O)alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halo y ceto; pirrolidinilo N-enlazado, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, C(O)alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halo y ceto; y oxazolilo o imidazolilo, estando los dos opcionalmente sustituidos con alquilo C1-4; c) cuando n es 1 o 2, y m es 1, R1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, bencilo, ciclopropilo, tienilo y NR9R10 donde: R9 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4, y R10 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4 de cadena ramificada, cicloalquilo C3-6 y -(CH2)pZ donde p es 1, 2 o 3; Z es un grupo fenilo o heterocíclico de 5 o 6 miembros, estando el grupo fenilo o heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo y alquilo C1-4; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un grupo heterocíclico, aromático o no aromático, de 5 miembros, o un grupo heterocíclico, no aromático, de 6 miembros, estando cualquiera de los anillos opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, halo, fenilo y (en el caso de un anillo no aromático) ceto; y d) cuando n es 1 o 2, y m es 0, R1 se selecciona entre el grupo que consiste en ciano, hidroxi, NH2, un grupo heterocíclico, aromático, de 5 miembros, C-enlazado, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6, y NR11R12 donde: R11 es hidrogeno y R12 se selecciona entre el grupo que consiste en SO2-alquilo C1-4, SO2-cicloalquilo C3-6, C(O)alquilo C1-4 y C(O)alquenilo C2-4; o R11 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4 y alquenilo C2-4, y R12 se selecciona entre el grupo que consiste en SO-alquilo C1-4, SO2-cicloalquilo C3-6, C(O)alquilo C1-4, C(O)fenilo y C(O)alquenilo C2-4, o R11 y R12, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en: (i) un grupo heterocíclico, aromático, de 5 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, halo, haloalquilo C1-4, hidroxi, cicloalquilo C3-6 y alcoxi C1- 4; y (ii) imidazolilo sustituido con fenilo; (iii) un grupo heterocíclico, no aromático, de 5 miembros, que está sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ceto, hidroxi y alcoxi C1-4; y (iv) un grupo heterocíclico, no aromático, de 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en ceto, hidroxi y alcoxi C1-4; con la condicion de que el compuesto no sea 4-metil-N-[4-[4,5,6,7-tetrahidro-3-(trifluorometil)-1H-indazol-1-il]fenil]-1,2,3-tiadiazol-5-carboxamida y sales de la misma, o un compuesto en el que simultáneamente n = 0, m = 1, q = 0, Y = CO y R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: NMe2, pirrolidinilo, NMeCH2Ph, morfolinilo, piperidilo, NHEt, NEt2, NHMe, NHCH2-tetrahidrofuran-2-ilo, NH(CH2)2Ph, NH(CH2)Ph, NHtBu y NH(CH2)3OMe. Composiciones farmacéuticas y usos de los mismos para preparar medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afeccion mediada por una reduccion o desequilibrio en la funcion del receptor de glutamato, tal como esquizofrenia o deterioro cognitivo. Procesos para su preparacion.