Patent ES-2645689-T3 (ES)
Title: Derivados de fósforo como inhibidores de quinasas
Inventor: WANG YIHAN
IPC: A61K31/513
Filed: 2009-05-21
Granted: 2017-12-07
Abstract: Un compuesto de fórmula VIa:**Fórmula** en la que X1 es N; X3 es CRd; X4 es CRe; el Anillo A y el Anillo E son cada uno anillos fenilo; cada caso de Ra, Rb, Rd, Re, y Rg se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO2, -R1, -OR2, -O-NR1R2, -NR1R2, -NR1-NR1R2, -NR1-OR2, -C(O)YR2, -OC(O)YR2, -NR1C(O)YR2, -SC(O)YR2, - NR1C(>=S)YR2, -OC(>=S)YR2, -C(>=S)YR2, -YC(>=NR1)YR2, -YC(>=N-OR1)YR2, -YC(>=N-NR1R2)YR2, -YP(>=O)(YR3)(YR3), -Si(R3a)3, -NR1SO2R2, -S(O)rR2, -SO2NR1R2 y -NR1SO2NR1R2; o, de manera alternativa, cada Ra y Rg también puede ser un resto seleccionado independientemente, -P(>=O)(R3)2 o un sistema de anillos que contiene el resto -P(>=O)(R3)- como miembro del anillo; o, de manera alternativa, dos restos Ra adyacentes pueden formar, con los átomos a los que están unidos, un anillo condensado, de 5, 6 o 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene 0-4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)r y que puede albergar hasta cuatro sustituyentes; al menos uno de Ra y Rg es o contiene un resto -P(>=O)(R3)2 o un sistema de anillos que contiene el resto -P(>=O)(R3)- como miembro del anillo; al menos un Ra se selecciona de:**Fórmula** el Anillo A contiene opcionalmente hasta dos restos Ra adicionales; el Anillo E contiene un resto Rg que es un resto -P(>=O)(R3)2 en orto, meta o para, y contiene opcionalmente hasta dos restos Rg adicionales; L es NH; r es 0, 1 o 2; s es 1, 2, o 3; p es 1, 2, o 3; cada caso de Y es independientemente un enlace, -O-, -S- o -NR1-; cada caso de R1 y R2 es independientemente H o un resto alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroalquilo, heterocíclico o heteroarilo; cada caso de R3 es independientemente un resto alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroalquilo, heterocíclico o heteroarilo, o dos restos R3 adyacentes se combinan para formar un sistema de anillos que incluye un átomo de fósforo; cada caso de R3a se selecciona independientemente de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo, heteroalquilo, heterocíclico, y heteroarilo; de manera alternativa, cada resto NR1R2 puede ser un anillo de 5, 6 o 7 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado, que puede estar sustituido opcionalmente y que contiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S(O)r; y los grupos alquilo tienen de 1 a 8 átomos de carbono; los grupos alquenilo tienen de 2 a 8 átomos de carbono; los grupos alquinilo tienen de 2 a 8 átomos de carbono; los grupos cicloalquilo tienen de 3 a 13 átomos de carbono; los grupos cicloalquenilo tienen de 3 a 13 átomos de carbono; los grupos cicloalquinilo tienen de 5 a 13 átomos de carbono; los grupos heteroalquilo son un grupo alquilo, alquenilo, o alquinilo ramificado o sin ramificar que tienen de 1 a 7 átomos de carbono además de 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O, S, y P; los grupos arilo son grupos de anillos aromáticos que tienen de 6 a 14 átomos en el anillo; los grupos heteroarilo son restos aromáticos heterocíclicos que tienen 5-14 átomos en el anillo que comprenden uno o más anillos; los grupos heterocíclicos son sistemas de anillos no aromáticos que tienen de 5 a 14 átomos en el anillo en 1, 2 o 3anillos, en los que 1 a 4 carbonos del anillo están sustituidos cada uno por un heteroátomo seleccionado de N, O, o S; cada uno de los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo y heterocíclicos no aromáticos anteriores está sustituido opcionalmente; los sustituyentes opcionales en el átomo de carbono insaturado de un grupo arilo o heteroarilo se seleccionan de halógeno (F, Cl, Br o I), alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, -CN, -R1, -OR2, -S(O)rR2 (en el que r es un número entero de 0, 1 o 2), -SO2NR1R2, -NR1R2, -O-NR1R2, -NR1-NR1R2, -(CO)YR2, -O(CO)YR2, -NR1(CO)YR2, -S(CO)YR2, - NR1C(>=S)YR2, -OC(>=S)YR2, -C(>=S)YR2, -YC(>=NR1)YR2, -YC(>=N-OR1)YR2, -YC(>=N-NR1R2)YR2, -COCOR2, - COMCOR2 (en el que M es un grupo alquilo de 1-6 carbonos), -YP(>=O)(YR3)(YR3), -Si(R3a)3, -NO2, -NR1SO2R2 y - NR1SO2NR1R2; los sustituyentes opcionales en el grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo o heterocíclico no aromático se seleccionan de halógeno (F, Cl, Br o I), alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, -CN, -R1, -OR2, -S(O)rR2 (en el que r es un número entero de 0, 1 o 2), -SO2NR1R2, -NR1R2, -O-NR1R2, -NR1-NR1R2, -(CO)YR2, -O(CO)YR2, -NR1(CO)YR2, -S(CO)YR2, -NR1C(>=S)YR2, -OC(>=S)YR2, -C(>=S)YR2, - YC(>=NR1)YR2, -YC(>=N-OR1)YR2, -YC(>=N-NR1R2)YR2, -COCOR2, -COMCOR2 (en el que M es un grupo alquilo de 1- 6 carbonos), -YP(>=O)(YR3)(YR3), -Si(R3a)3, -NO2, -NR1SO2R2 y -NR1SO2NR1R2; y (en un átomo de carbono saturado) >=O, >=S, >=NH, >=NNR2R3, >=NNHC(O)R2, >=NNHCO2R2, o >=NNHSO2R2, en los que R2 y R3 en cada caso se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.