Patent AR-076319-A1 (AR)
Title: Derivados de prolina como inhibidores de catepsina
Filed: 2010-04-16
Abstract: El compuesto de la formula (1) puede utilizarse como medicamento para diabetes, ateroesclerosis, aneurisma aortico abdominal, nefropatía diabética. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que R1 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, haIoaquilcicloalquilo, fenilcicloalquilo, halocicloalquilo, fenilhaloalquilo, halofenilcicloalquilo, alcoxicarbonilaminocicloalquilo, cianoalquilcicloalquilo, halofenilalquilo, piridinilcicloalquilo, aminocicloalquilalquilo, aminocarbonilfenilcicloalquilo, haloalquil-oxifenilcicloalquilo, alquilpirazolilfeniIcicloalquilo, bis(halofenil)alquilo, fenilcicloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, haloaquilfenilcicloalquilo, halofenildioxolano, naftilcicloalquilo, halopiridinilcicIoaIquiIo, benzo[1,3]dioxolilo, naftildioxolano, halo-1H-indazolilo, haIofenhidroxialquilo, (haIofenil)-(alcoxicarbonilamino)alquilo, alquiltiazolilcicloalquilo, halopirimidinilalquilo, (halofenil)(amino)alquilo, (halofenil)(haloaIquilamino)alquilo, haloaIquilpirazolilalquilo, (halofenil)(alcoxicarbonilpiperidinilo), (halofenil)(morfolinil)alquilo, halofenilhaloalquilo, alquilfenilcicloalquilo, hidroxialquilcicloalquilo, (halofenil)(alquenilamino)alquilo, alcoxihalofenilcicloalquilo, halonaftilcicloalquilo, halofeniloxicicloalquilo, feniltetrahidropiranilo o R11; A es -CH2- -CH2CH2-, carbonilo, -C(O)O-, -SO2- o está ausente; R2 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, fenilo, fenilalquilo o fenilsulfonilalquilo; o A, R1 y R2 juntos forman un -CH2CH2-, CH2CF2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2OCH2-, -CH2CH2CH(CN)-; R3 es alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, fenilo o fenilo sustituido dicho fenilo sustituido es un fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo hidroxialquilo, alcoxi, haloalquiloxi, halogeno, pirazolilo, alquilpirazolilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, 6-oxo-6H-piridaziniIo, alquil-6-oxo-6H-piridazinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, piperidinilo, difluoropirrolidinilo, fenilimidazolilo, oxopirrolidinilo, oxo-oxazolidinilo, morfolinilo, oxo-morfolinilo, oxo-piridinilo, 2-oxo-2H-pirazinilo, difluoropiperidinilo, haloalquilpiperidinilo, piperidinilalcoxi, oxetaniloxi, alquilpirazolilo, halopiridinilo, alquilpiridinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halofenilo, alquilcarbonilaminocicloalquilalquilo, haloalquilpiperazinilo, alquilamino, alcoxialquilpiperazinilo, cicloalquilpiperazinilo, hexahidropirrolo[1,2-a]pirazinilo, 5,6-dihidro-8H[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7-ilo, alquilimidazolilo, azetidinilo, cicloalquilpiperazinilo, alquilimidazolilo, alcoxialcoxi, imidazo[4,5-c]piridinilo, alquilpiperazinilo, hexahidro-pirrolo[1,2-a]pirazinilo, haloazetidinilo, pirimidinilo y alqueniloxi; R4 es hidrogeno alquilo, haloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquiloxi, fenilo, alquilfenilo, halofenilo, feniloxi o halofeniloxi; R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, alquiloxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalquiloxi, fenilo y fenilalquiloxi; o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo, pirrolidinilo o piperidinilo; R11 es fenilo, fenilo sustituido, tetrahidropiranilo, piridinilo, alquilpiridinilo, haIoalquilpiridinilo, oxetanilo, alquiIoxetanilo, pirrolidinilo, alquilpirrolidinilo, pirimidinilo, haloalquilpirimidinilo, alquilpiperidinilo, naftilo, bifenilo, haloalquil[1,3,4]tiadiazolilo, alcoxicarbonilpiperidinilo, halo-[1,2,4]tiadiazolilo, pirazolilo o pirazolilo sustituido, dichos fenilo sustituido y pirazolilo sustituido son fenilo y pirazolilo sustituidos en cada caso de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, halogeno, haloalquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, halofenilo, halopiridinilo, oxodihidropiridinilo, nitro, tiazolilo, haloalquilfenilo, alquilfenilo, fenilo, alquilpiridinilo, tetrahidropiranilo, piridazinilo, cicloalquilo, fenilalquilo, oxazolilo, alcoxifenilo, quinolinilo, alquilcarbonilaminofenilo, haloalcoxi, alquilsulfonilo, fenilalcoxicarbonilpiperidinilo, piperidinilo, tiopiranilo, dioxotiopiranilo, morfolinilalquilo y alquilimidazolilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.