Patent AR-120533-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,2,4-oxadiazol como agonistas del receptor hepático x
Inventor: BOSS KELLY D
IPC: A61P27/00
Filed: 2020-11-20
Abstract: Se proporcionan aquí compuestos y composiciones farmacéuticas útiles para el tratamiento de la disfunción de la glándula de Meibomio (MGD), que comprende administrar a un sujeto que lo necesita una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (1) o un compuesto de fórmula (2), o una composición farmacéutica descripta en la presente memoria.  Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1) o una sal, solvato, cocristal, polimorfo o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R¹ es un compuesto de fórmula (3), C₁₋₆alquilo, fenilo, o heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente de los heteroátomos N, O y S como miembros de anillo, donde el fenilo y el heteroarilo están opcionalmente sustituidos con un R¹⁰, y el C₁₋₆alquilo está sustituido con uno o dos -CF₃; R² es -CF₃ o Cl; R³ᵃ es H, o C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en -OH y -N(R¹²)₂; R³ᵇ es H, o C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en -OH y -N(R¹²)₂; o R³ᵃ y R³ᵇ junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden combinarse para formar un C₃₋₈cicloalquilo, donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con un R⁵; o R³ᵃ y R³ᵇ junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden combinarse para formar un heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con un R⁵; R⁴ es C₁₋₆alquilo sustituido con uno o dos grupos seleccionados de manera independiente de: R⁶, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S, heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente de los heteroátomos N, O y S como miembros de anillo, y C₃₋₈cicloalquilo, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de manera independiente de -OH y C₁₋₃alquilo; cada R⁵ es seleccionado de manera independiente de: -C(=O)R⁸, C₁₋₃alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S, donde el C₁₋₃alquilo está opcionalmente sustituido con un R⁹, y el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con un C₁₋₃alquilo o -C(=O)R⁸; cada R⁶ es seleccionado de manera independiente de -OH y C₁₋₃alquilo; R⁷ es C₁₋₆alquilo, -N(R¹²)₂, C₃₋₈cicloalquilo, o heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S, donde el C₁₋₆alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R¹¹, y el C₃₋₈cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más -OH; R⁸ es C₁₋₆alquilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente de los heteroátomos N, O y S como miembros de anillo, o heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S, donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con un C₁₋₆alquilo, y el C₁₋₆alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -C(=O)OH, N(R¹²)₂, y C₃₋₈cicloalquilo; R⁹ es fenilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S, o heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente de los heteroátomos N, O y S como miembros de anillo, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con -OH, el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con C₁₋₆alquilo, y el fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos -OH; R¹⁰ es C₁₋₆alquilo o C₁₋₆haloalquilo; cada R¹¹ es seleccionado de manera independiente de halógeno, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, -N(R¹³)₂,-OH, y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que tiene 1 a 2 miembros de anillo seleccionados de manera independiente de N, NH, NR¹², O ó S; cada R¹² es seleccionado de manera independiente de H y C₁₋₆alquilo, y cada R¹³ es seleccionado de manera independiente de H, y C₁₋₆alquilo, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con -OH o C₁₋₆alcoxi.