Patent AR-074719-A1 (AR)
Title: Inhibidores de molecula pequena de lpxc , metodos de tratamiento y uso de los mismos
Filed: 2009-09-15
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) y las sales del mismo, en donde: A representa un radical cíclico divalente seleccionado a partir de cicloalquileno, arileno, o heteroarileno, cada uno de los cuales está sustituido con 0 a 4 residuos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, hidroxilo, alcoxilo C1-6, amino, mono- y di-alquilo C1-6-amino, y heterociclo de 5 a 7 miembros; R es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, amino, o se selecciona a partir del grupo que consiste en alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, halo-alquilo C1-8, halo-alquenilo C2-8, halo-alquinilo C2-8, alcoxilo C1-8, halo-alcoxilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, cicloalquil-alquilo C0-4, heterociclo-alquilo C0-4, cicloalquil-alcoxilo C0-4, heterociclo-alquiloxilo C0-4, COOH, CONH2, alcanoilo C1-8, alcoxilo C1-8-carbonilo, mono- y di-alquilo C1-8-amino, y fenil-alquilo C0-4, cada uno de los cuales está sustituido con 0 a 4 residuos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, hidroxilo, oxo, alcoxilo C1-6, amino, mono- y di-alquilo C1-6-amino, y heterociclo de 5 a 7 miembros; R1 y R2, tomados en combinación con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, el cual está insustituido o sustituido con 1. 2 ó 3 residuos seleccionados a partir de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4; o R1 es hidrógeno o alquilo C1-8; R2 se seleccione a partir del grupo que consiste en: a) -(CH2)rC(R2aR2b)(CH2)sOR5; b) -(CH2)rC(R2aR2b)(CH2)sNR6R7; c) -(CH2)rC(R2aR2b)(CH2)sN(R6)COR5; d) -(CH2)rC(R2aR2b)(CH2)sN(R6)CONR6R7; e) -(CH2)rC(R2aR2b)(CH2)sN(R6)C(=NH)NR6R7; f) -CHR2aR2b; g) -(CH2)rC(R2aR2b)CN; h) -(CH2)rC(R2aR2b)CO2R5; i) -(CH2)rC(R2aR2b)CONR6R7; en donde: cada presentación de R2a, R2b, R5, R6 y R7 se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en: a) hidrógeno; b) alquilo C1-6 sustituido o insustituido; c) halo-alquilo C1-6 sustituido o insustituido; d) aril-alquilo C0-4 sustituido o insustituido; e) cicloalquilo C3-7-alquilo C0-4 sustituido o insustituido; f) heterociclil-alquilo C0-4 sustituido o insustituido; y g) heteroaril-alquilo C0-4 sustituido o insustituido; o R6 y R7 geminales, tomados en combinación con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido o insustituido que tiene de 3 a 8 átomos del anillo y de 1 a 3 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en N, O ó S; o R2a y R2b, tomados en combinación con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un anillo saturado, sustituido o insustituido, que tiene de 3 a 8 átomos del anillo y de 0 a 2 heteroátomos del anillo independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en N, O ó S; R3 es hidrógeno o alquilo C1-8; o R3 y R2, tomados en combinación con los átomos que intervienen, forman un anillo heterocíclico sustituido o insustituido que tiene de 3 a 8 átomos del anillo, y 0, 1 ó 2 heteroátomos adicionales del anillo independientemente seleccionados a partir de N, O ó S; R4 se selecciona a partir de OH, NH2 y NHOH; X1 y X2 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en O, S(O)q y NR8; R8 es hidrógeno, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C0-4, o alcanoilo C1-8; Y1 e Y2 se seleccionan independientemente a partir de los grupos alquileno C1-6 que están insustituidos o sustituidos una o más veces con R6; Y3 es un enlace o se selecciona a partir de los grupos alquileno C1-6 que están insustituido o sustituidos una o más veces con R6; Z está ausente, es -CR9=CR9 o etinileno; R9 se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; m y n se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en 0, 1 y 2, en donde m + n es 1 ó 2; q es 0, 1 ó 2; y r y s se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en 0, 1, 2, 3 y 4. Reivindicación 16: Un método para inhibir una enzima de desacetilasa en bacterias gram-negativas, comprendiendo el método el paso de poner en contacto las bacterias gram-negativas con un compuesto de la reivindicación 1. Reivindicación 24: El uso de un compuesto de la fórmula (1), de acuerdo con la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección bacteriana en un sujeto. Reivindicación 25: El uso de un compuesto de la fórmula (1), de acuerdo con la reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección bacteriana gram-negativa en un sujeto.