Patent AR-041878-A1 (AR)
Title: Procedimientos para preparar oxazolidinonas n- ariladas mediante una reaccion de acoplamiento cruzado catalizada por cobre
IPC: C07D291/04
Filed: 2003-10-30
Abstract: Se describen procedimientos para la preparación de compuestos de oxazolidinona N-arilada mediante una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por cobre. Compuestos usados para preparar inhibidores de la CETP. Reivindicación 1: Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (1), en la que: R1 es una cadena de carbonos (C1-4) lineal o ramificada parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos, distintos del carbono de conexión, pueden opcionalmente estar reemplazados con un heteroátomo seleccionado independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno en la que dichos átomo de carbono están opcionalmente mono-, di- o tri- sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente monosustituido con oxo o hidroxi, está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo; o dicho R1 es un anillo de tres a cinco miembros parcialmente saturado, totalmente saturada o totalmente insaturada que tiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno; en el que dicho anillo R1 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alcoxi (C1-6), nitro, alquil(C1-4)oxicarbonilo; R2 es hidrógeno, alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-4), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4); fenilo sustituido opcionalmente con alcoxi (C1-6) u OY en el que Y es un grupo protector de hidroxi, halógeno, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-49, alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), trifluorometilo; nitro, carbo-alcoxi(C1-4), alcoxi(C1-4)-carbonilo, carbonilo o ciano; o bencilo con el resto fenilo del bencilo sustituido opcionalmente con alcoxi (C1-6) u OY en el que Y es un grupo protector de hidroxi, halógeno, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), trifluorometilo, amido, nitro, carbo-alcoxi(C1-4), alcoxi(C1-4)-carbonilo, carbonilo o ciano; en la que Ar es Ar es un resto hidrocarburo aromático o heteroaromático seleccionado del grupo constituido por fenilo, naftilo, piridilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y pirimidilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente uno o dos, sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo constituido por halógeno, hidroxilo, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-4), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), trifluorometilo (CF3), amino, amido, iminas, nitro, carbo-alcoxi(C1-4), alcoxi(C1-4)-carbonilo, carbonilos (cetonas y aldehídos), ciano; caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2), en la que: R4 es una cadena de carbonos (C1-4) lineal o ramificada parcialmente saturada, totalmente saturada o totalmente insaturada en la que los carbonos, distintos del carbono de conexión, opcionalmente pueden estar reemplazados con un heteroátomo seleccionado independientemente de oxígeno, azufre y nitrógeno en la que dichos átomos de carbono están opcionalmente mono-, di- o tri- sustituidos independientemente con halo, dicho carbono está opcionalmente monosustituidos con oxo o hidroxi, dicho azufre está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo, dicho nitrógeno está opcionalmente mono- o di- sustituido con oxo; o dicho R1 es un anillo de tres a cinco miembros parcialmente saturado, totalmente saturado o totalmente insaturado que tiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno; en el que dicho anillo R1 está opcionalmente mono-, di- o trisustituido independientemente con halo, alcoxi (C1-6), nitro, alquil(C1-4)oxicarbonilo; R5 es hidrógeno, alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-4), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4); fenilo sustituido opcionalmente con alcoxi (C1-6) u OY en el que Y es un grupo protector de hidroxi, halógeno, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-4), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), trifluorometilo; nitro, carbo-alcoxi(C1-4), alcoxi(C1-4)-carbonilo, carbonilo o ciano; o bencilo con el resto fenilo del bencilo sustituido opcionalmente con alcoxi (C1-6) u OY en el que T es un grupo protector de hidroxi, halógeno, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), trifluorometilo, amido, nitro, carbo-alcoxi(C1-4), alcoxi(C1-4)-carbonilo, carbonilo o ciano; con un haluro de arilo de fórmula Ar-L, en la que Ar es Ar es un resto hidrocarburo aromático o heteroaromático seleccionado del grupo constituido por fenilo, naftilo, piridilo, tiofenilo, furanilo, pirrolilo y pirimidilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirazinilo, piridazinilo cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más, preferiblemente uno o dos, sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo constituido halógeno, alquilo (C1-4), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-4), alcoxi(C1-4)-alquilo(C1-4), trifluorometilo (CF3), nitro, carbo-alcoxi(C1-4), alcoxi(C1-4)-carbonilo, carbonilos (cetonas y aldehídos), ciano; L es un grupo saliente activado, tal como un haluro, preferiblemente yoduro o bromuro; o alquilo- o sulfonato de arilo-, tal como mesilato, triflato, tosilato, en presencia de un ligando bidentado de fórmula (3), en la que: R6, R7, R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-6) cíclico o acíclico, alquenilo, arilo; en la que X e Y se seleccionan independientemente entre hidrógeno y oxígeno; donde nitrógeno se incorpora en forma de amina o imina o como parte de un heterociclo de nitrógeno; donde el oxígeno se incorpora en formar de un sustituyente hidroxi, alcoxi u oxo, y en presencia de un catalizador de cobre.