Patent AR-103582-A1 (AR)
Title: Ciclopropabenzofuranil-piridopirazindionas
Inventor: PATRICK ROBERT VERHOEST
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-02-01
Abstract: Compuestos, composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento, métodos de síntesis, e intermediarios. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de la fórmula (1), o sales farmacéuticamente aceptables de la misma, en donde: X es un heteroarilo de (5 a 14 miembros) que contiene de 1 - 3 heteroátomos; R¹, cuando se permite químicamente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, -N(R⁴)(R⁵), -N(R⁴)(C=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, y -C(=O)-OR⁴; R²ᵃ y R²ᵇ, cuando se permite químicamente, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -N(R⁴)(R⁵), -N(R⁴)(C=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, y -C(=O)-OR⁴; o R²ᵃ y R²ᵇ junto con los átomos de carbono a los cuales se unen, forman un cicloalquilo C₃₋₈ o un heterocicloalquilo de (4 a 10 miembros), en donde el cicloalquilo C₃₋₈ y el heterocicloalquilo de (4 a 10 miembros) se sustituyen opcionalmente con uno a tres R⁸; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ, cuando se permite químicamente, se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -N(R⁴)(R⁵), -N(R⁴)(C=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, y -C(=O)-OR⁴; o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ junto con el átomo de carbono a los cuales se unen, forman un cicloalquilo C₃₋₈, en donde el cicloalquilo C₃₋₈ se sustituye opcionalmente con uno a tres R⁸; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, oxo, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -N(R⁴)(R⁵), -N(R⁴)(C=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, y -C(=O)-OR⁴; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ junto con el átomo de carbono a los cuales se unen, forman un cicloalquilo C₃₋₈, en donde el cicloalquilo C₃₋₈ se sustituye opcionalmente con uno a tres R⁸; R⁶ y R⁷ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, ciano, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -N(R⁴)(R⁵), -N(R⁴)(O=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, -C(=O)-OR⁴, y -OR⁹; siempre que R⁶ y R⁷ no puedan ser hidroxi; R⁸, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste de ciano, halógeno, hidroxi, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, y alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R⁹ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; y es un número entero seleccionado de 1, 2, 3 ó 4; el anillo B se sustituye opcionalmente con uno a tres R¹⁰, en donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, ciano, hidroxi, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, -N(R⁴)(R⁵), N(R⁴)(C=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, y -C(=O)-OR⁴; o dos sustituyentes R¹⁰ tomados junto con los átomos de carbono a los cuales se unen, forman un cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido; el anillo D se sustituye opcionalmente con uno a cuatro R¹¹, en donde cada R¹¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste de halógeno, ciano, hidroxi, -SF₅, nitro, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquiltio C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de (4 a 6 miembros) opcionalmente sustituido; -N(R⁴)(R⁵), -N(R⁴)(C=(O)R⁵), -C(=O)N(R⁴)(R⁵), -O-C(=O)N(R⁴)(R⁵), -C(=O)-R⁴, -C(=O)-OR⁴; y R⁴ y R⁵, en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; siempre que el compuesto no sea 7-(4-metil-1H-imidazol-1-il)-2-{[5-(trifluorometil)-1,1a-dihidro-6bH-ciclopropa[b][1]benzofuran-6b-il]metil}-3,4-dihidro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-1,6-diona.