Patent AR-053713-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos y sus usos como agentes terapeuticos
Inventor: CHAFEEV MIKHAIL
Filed: 2006-04-19
Abstract: utiles para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades o condiciones mediadas por los canales de sodio, tales como el dolor. Composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos y métodos para usar los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) donde: p es 0, 1, 2,3 o 4; A es un anillo heteroarilo fusionado o un anillo heterociclilo fusionado; R1 es hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R9-C(O)R6, -R9-C(O)OR6, -R9-C(O)N(R5)R6, -R9-OR6, -R9-CN, -R10-P(O)(OR6)2 o -R10-O-R10-OR6; o R1 es aralquilo sustituido con -C(O)N(R7)R8 donde: R7 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; y R8 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, -R10-CN, -R10-OR6, -R10-N(R5)R6, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo; o R7 y R8 junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un heterociclilo o heteroarilo; y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilo para R7 y R8 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R9-CN, R9- OR6, heterociclilo y heteroarilo; o R1 es aralquilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en - R9 -OR6, R9-C(O)OR6, halo, haloalquilo, alquilo, nitro ciano, arilo (opcionalmente sustituido con ciano), aralquilo (opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo), heterociclilo y heteroarilo; o R1 es -R10-N(R11)R12, -R10-N(R13)C(O)R12 o R10- N(R11)C(O) N(R11)R12 donde cada R11 es hidrogeno, alquilo, arilo o aralquilo; cada R12 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R10- OC(O)R6, -R10-C(O)OR6, -R10-C(O) N(R5)R6, -R10-C(O)R6, -R10-OR6, o -R10-CN; R13 es hidrogeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R6 y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R11 y R12 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro -R9- CN, -R9-OR6, -R9-C(O)R6, heterociclilo y heteroarilo o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo donde el grupo heterociclilalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o m{as sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, -R9-OR6,- R9-C(O)OR6, arilo y aralquilo, cada R2 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-CN, -R9-NO2, -R9-OR6, -R9-N(R5)R6, -N=C(R5)R6, -S(O)mR5, -R9-C(O)R5; -C(S) R5, -C(R5)2C(O)R6, -R9-C(O)OR6, -C(S)OR5, -R9-C(O)N(R5)R6, -C(S)N(R5)R6, -N(R6)C(O)R5, N(R6)C(O)OR6, - N(R6)C(S)OR5, -N(R6) C(O)N(R5)R6, -N(R6)C(S)N(R5)R6, N(R6)S(O)nR5, -N(R6)S(O)nN(R5)R6, -R9-S(O)nN(R5)R6, -N(R6)C(=NR6)N(R5)R6, y N(R6)C(=N-CN) N(R5)R6, donde cada m es en forma independiente 0, 1 o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; y donde cada uno de los grupos cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2 está opcionalmente sustituido con uno o más susituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-CN, -R9-NO2, -R9-OR6, -R9- N(R5)R6, -S(O)mR5, -R9-C(O)R5; -R9-C(O)OR6, -R9-C(O)N(R5)R6, -N(R6)C(O)R5, y - N(R6)S(O)nR5, donde cada m es una forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; o dos grupos R2 adyacentes, junto con el anillo heteroarilo fusionado o el anillo heterociclilo fusionado al cual están directamente unidos, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y los grupos R2 restantes, de estar presentes, son como se ha descrito; R3 y R4 se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, aralquinilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, R9 -CN, -R9-NO2,-R9-OR6, -R9-N(R5)R6, -N=C(R5)R6, -S(O)mR5, -R9-C(O)R5, -R9-C(O) X, -C(S)R5, -C(R5)2C(O)R6, -R9-OC(O)R6, -R9-C(O)OR6, -C(S)OR5, -R9-C(O)N(R5)R6, - C(S)N(R5)R6, -Si(R6)3, -N(R6)C(O)R5, -N(R6) C(S)R5, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(S)OR5, -N(R6)C(O)N(R5)R6, -N(R6)C(S)N(R5)R6, -N(R6)S(O)mR5, N(R6)S(O)nN(R5)R6, -R9-S(O) nN(R5)R6, -N(R6)C(=NR6)N(R5)R6, y N(R6)C(N=C(R5)R6)N(R5)R6, donde X es bromo o cloro, cada m es en forma independiente 0,1 o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; y donde cada de cada grupo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R3 y R4 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, oxo, - R9-CN, -R9-NO2, -R9-OR6, -R9-N(R5)R6, -S(O)mR5, -R9-C(O)R5, -R9-C(O)OR6,-R9-C(O)N(R5)R6, - N(R6)C(O)R5 y -N(R6)S(O)nR5, donde cada m es en forma independiente 0, 1, o 2 y cada n es en forma independiente 1 o 2; o R3 y R4 juntos pueden formar =NS(O)2R6, =N-R15, =N-O-R6 o R9a-C(O)R6 (donde R9a es una cadena alquenileno lineal o ramificada donde la cadena alquenileno está unida al carbono al cual R3 y R4 están unidos a través de un enlace doble y R15 es un heterociclilo opcionalmente sustituido con alquilo, haloalquilo o -R9-OR6); cada R5 y R6 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido, o cuando R5 y R6 están ambos unidos al mismo átomo de nitrogeno, entonces R5 y R6, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar un N-heterociclilo o N-heteroarilo; cada R9 es un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituido, una cadena alquenileno lineal o ramificada, opcionalmente sustituida o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituido; y cada R10 es una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituido o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; como estereoisomeros, enantiomeros, tautomeros del mismo o mezclas de los mismos; o solvatos, prodrogas o sales aceptables para uso farmacéutico del mismo.