Patent AR-081315-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos de piperidin y pirimidin -4-il-azetidina, una forma cristalina de la sal del acido acetonitriladipico de un derivado pirimidinico, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inhibicion de jak-1, t
Inventor: XUE CHU-BIAO
Filed: 2011-03-09
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; en donde: X es N o CR2; Y es N o CR3; Z es H, ciano, halo, alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; L es C(R4)2, C(=O), C(O)N(R4a), C(=O)C(R4b)2 o S(=O)2; A es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-14, heterocicloalquilo C2-13, arilo C6-14 o heteroarilo C1-14; en donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-14, heterocicloalquilo C2-13, arilo C6-14 y heteroarilo C1-14 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5 n 6 grupos R5 seleccionados de modo independiente; cada R1 es, de modo independiente, alquilo C1-4; o dos grupos R1 forman juntos un puente de carbono 2 n 3; R2 es H, halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 o alcoxi C1-4; R3 es H, ciano, nitro, halo, hidroxilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, alquil C1-6-sulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo, di-alquil C1-6-carbamilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo o alcoxi C1-6-carbonilo; cada R4 es, de modo independiente, H o alquilo C1-4; o dos grupos R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo de 3, 4, 5 n 6 miembros; R4a es H o alquilo C1-4; cada R4b es, de modo independiente, H o alquilo C1-4; o dos grupos R4b, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo de 3, 4, 5 n 6 miembros; cada R5 es, de modo independiente, halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10, heteroaril C1-10-alquilo C1-,3 ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRc(O)ORa, NRcC(O)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O)2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb o S(O)2NRcRd; en donde alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R6 seleccionados de modo independiente; cada R6 es, de modo independiente, halo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10, heteroaril C1-10-alquilo C1-3, ORa1, SRa1, C(O)Rb1, C(O)NRc1Rd1, C(O)ORa1, OC(O)Rb1, OC(O)NRc1Rd1, C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1C(=NRe1)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(O)Rb1, NRc1C(O)ORa1, NRc1C(O)NRc1Rd1, NRc1S(O)Rb1, NRc1S(O)2Rb1, NRc1S(O)2NRc1Rd1, S(O)Rb1, S(O)NRc1Rd1, S(O)2Rb1 o S(O)2NRc1Rd1; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 n 5 grupos Rh seleccionados de modo independiente; cada Ra, Rb, Rc y Rd es, de modo independiente, H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10 o heteroaril C1-10-alquilo C1-3 en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10 y heteroaril C1-10-alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 n 5 grupos Rg seleccionados de modo independiente; o cualquier Rc y Rd junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 n 7 miembros o un grupo heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 n 4 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, tio, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo, di-alquil C1-6-carbamilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo y alcoxi C1-6-carbonilo; cada Re es, de modo independiente, H, alquilo C1-6, CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo, di-alquil C1-6-aminosulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo o di-alquil C1-6-carbamilo; cada Ra1, Rb1, Rc1 y Rd1 es, de modo independiente, H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo C1-10 o heteroaril C1-10-alquilo C1-3; en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, halosulfanilo, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C3-10-alquilo C1-3, heterocicloalquilo C2-10, heterocicloalquil C2-10-alquilo C1-3, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-3, heteroarilo y heteroaril C1-10-alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos Rg' seleccionados de modo independiente; o cualquier Rc1 junto con el átomo de N al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros o un grupo heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 n 4 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, tio, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo, di-alquil C1-6-carbamilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo y alquil C1-6-carbonilamino; cada Re1 es, de modo independiente, H, alquilo C1-6, CN, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo, di-alquil C1-6-aminosulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo o di-alquil C1-6-carbamilo; cada Rg, Rg' y Rh es, de modo independiente, halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino, di-alquil C1-6-amino, tio, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, carbamilo, alquil C1-6-carbamilo, di-alquil C1-6-carbamilo, carboxi, alquil C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilo o alquil C1-6-carbonilamino; y n es 0, 1, 2, 3 n 4.