Patent AR-035625-A1 (AR)
Title: Derivados de bencenosulfonamida cinamoilaminoalquil-sustituidos, procesos para su preparacion y preparaciones farmaceuticas que los comprenden
IPC: A61K31/18
Filed: 2000-05-19
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1) son compuestos activos farmacéuticos valiosos que exhiben, por ejemplo, una acción inhibitoria sobre los canales de potasio sensibles al ATP en el músculo cardíaco y/o en el nervio cardíaco y son adecuados, por ejemplo, para el tratamiento de desórdenes del sistema cardiovascular tales como enfermedad cardíaca coronaria, arritmias, insuficiencia cardíaca o cardiomiopatías, o para la prevención de muerte cardíaca súbita o para mejorar la contractilidad disminuida del corazón. Procesos para la preparación de los compuestos de la fórmula (1), su uso y las preparaciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en la cual X es oxígeno, azufre o cianoimino; Y es -(CR5 2)n-, Z es NH u oxígeno; los radicales A1, A2 y A3, que son independientemente entre sí y pueden ser idénticos o diferentes, son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, metilendioxilo, formilo o trifluorometilo; R1 es alquilo C1-4, o -O-alquilo C1-4, o -O-alquilo C1-4-E1-alquilo C1-4-D1, en la cual D1 es hidrógeno o E2-alquilo C1-4-D2, en la cual D2 es hidrógeno o -E3-alquiloC1-4, en las cuales E1, E2 y E3, que son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes, son O, S o NH; o -O-alquilo C1-4 que está sustituido por un radical de un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos átomos de oxígeno como heteroátomos anulares; o -O-alquenilo C2-4; o -O-alquil C1-4-fenilo en el cual el grupo fenilo está sin sustituir o está sustituido por 1 o 2 sustituyentes idénticos o diferentes tomados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 y trifluorometilo; o -O-fenilo en el cual el grupo fenilo está sin sustituir o está sustituido por 1 o 2 sustituyentes idénticos o diferentes tomados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 y trifluorometilo; u halógeno; o fenilo que está sin sustituir o está sustituido por 1 o 2 sustituyentes idénticos o diferentes tomados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4; S(O)m-alquilo C1-4, fenilo, amino, hidroxilo, nitro, trifluorometilo, ciano, hidroxicarbonilo, carbamoílo, alcoxi C1-4-carbonilo y formilo; o alquenilo C2-5 que está sin sustituir o está sustituido por un sustituyente tomado del grupo consistente en fenilo, ciano, hidroxicarbonilo y alcoxi C1-4-carbonilo; o alquinilo C2-5 que está sin sustituir o está sustituido por un sustituyente tomado del grupo consistente en fenilo y alcoxilo C1-4; o heteroarilo monocíclico o bicíclico que tiene uno o dos heteroátomos anulares idénticos o diferentes tomados del grupo formado por oxígeno, azufre y nitrógeno; o -S(O)m-fenilo que está sin sustituir o está sustituido por 1 o 2 sustituyentes idénticos o diferentes tomados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 y trifluorometilo; o -S(O)m-alquilo C1-4; R2 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, pero no es hidrógeno si Z es oxígeno; los radicales R3 y R4 que son independientes entre sí y pueden ser idénticos o diferentes, son fenilo que está sin sustituir o está sustituido por 1 o 2 sustituyentes idénticos o diferentes tomados del grupo consistente en halógeno, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4 y trifluorometilo, o hidrógeno o alquilo C1-4; los radicales R5, que son todos independientes entre sí y pueden ser iguales o idénticos, son hidrógeno o alquilo C1-3; m es 0, 1 o 2; n es 1, 2, 3 o 4; en todas sus formas estereoisoméricas y mezclas de las mismas en todas proporciones y sus sales fisiológicamente tolerables, excluyéndose los compuestos de la fórmula (1) en los cuales, simultáneamente, X es oxígeno, Z es NH, R1 es halógeno, alquilo C1-4 o -O-alquilo C1-4 y R2 es alquilo C2-6 o cicloalquilo C5-7. Reivindicación 8: Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (1) de acuerdo con una o más reivindicaciones 1 a 7 que comprende convertir una bencenosulfonamida de la fórmula (2) en un isotiocianato de bencenosulfonilo de la fórmula (3) haciendo reaccionar este con una amina de la fórmula R2-NH2 o un alcohol de la fórmula R2-OH, o para la preparación de un compuesto de la fórmula (1) en la cual Z es NH, haciendo reaccionar una bencenosulfonamida de la fórmula (2) o una sal de la misma con un iso(tio)cianato de la fórmula R2-N=C=X, o para la preparación de un compuesto de la fórmula (1) en la cual Z es NH y X es oxígeno, haciendo reaccionar una bencenosulfonamida de la fórmula (2) o una sal de la misma con una tricloroacetamida de la fórmula Cl3C-CO-NH-R2, o para la preparación de un compuesto de la fórmula (1) en la cual Z es NH y X es oxígeno, desulfurando el correspondiente compuesto de la fórmula (1) en la cual Z es NH y X es azufre en el grupo tiourea, siendo A1, A2, A3, R1, R2, R3, R4, X e Y como se ha definido en la reivindicaciones 1 a 7.