Patent ES-2463457-T3 (ES)
Title: Derivados de la tetraciclina para el tratamiento de infecciones bacterianas, virales y parasitarias
Inventor: ABATO PAUL
IPC: A61K31/65
Filed: 2007-12-21
Granted: 2014-05-28
Abstract: Un compuesto de fórmula I o una sal de este farmacéuticamente aceptable: en donde X es CHC (R13Y’Y), CR6’R6, C>=CR6’R6, S, NR6, o O; E es NR7dR7e, OR7f o - (CH2) C (>=W’) WR7g dónde R7c es alquilo, W es CR7iR7j, W’ es NR7h, R7h es alcoxi, y R7g, R7i y R7j son cada uno hidrógeno; R2, R2’, R4’, R4a y R4b son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico o heteroaromático; R3, R10, R11 y R12 son cada uno hidrógeno; R4 es NR4aR4b, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, halógeno, o hidrógeno; R5 y R5’ son cada uno independientemente hidroxilo, hidrógeno, tiol, alcanoilo, aroilo, alcaroilo, arilo, heteroaromático, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, alquilo carboniloxi, o arilo carboniloxi; R6 y R6’ son cada uno independientemente hidrógeno, metileno, ausente, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; R7a, R7b, R7c, R7d, R7e y R7f son cada uno independientemente hidrógeno, alilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, amino, alquilamino, aminoalquilo, acilo, arilo, arilalquilo, alquilcarboniloxi, o arilcarboniloxi, o R7c y R7d o R7c y R7f se unen para formar un anillo; R8 es hidrógeno, hidroxilo, halógeno, tiol, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; R9 es hidrógeno, nitro, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilalquilo, amino, aminoalquilo, amido, arilalquenilo, arilalquinilo, tionitroso, o - (CH2) 0-3 (NR9c) 0-1C (>=Z’) ZR9a; Z es CR9dR9e, S, NR9b u O; Z’ es O, S, o NR9f; R9a, R9b, R9c, R9d, R9e y R9f son cada uno independientemente hidrógeno, acilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, arilalquilo, arilo, heterocíclico, o heteroaromático; R13 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; y Y’ e Y son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, sulfidrilo, amino, amido, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilamino, o un arilalquilo; o en donde R4a y R4b son cada uno alquilo y R7g es alquilcarboniloxialquilo, o una sal de este farmacéuticamente aceptable; o o sal de este farmacéuticamente aceptable; en donde el término "alquilo" incluye tanto fracciones alquilo no sustituidas como fracciones alquilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático; en donde el término "alquenilo" incluye tanto fracciones alquenilo no sustituidas como fracciones alquenilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático; en donde el término "alquinilo" incluye tanto fracciones alquinilo no sustituidas como fracciones alquenilo sustituidas que tienen sustituyentes que reemplazan un hidrógeno sobre uno o más carbonos de la estructura de esqueleto, en donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, alcoxi, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático; en donde el término "arilo" incluye grupos aromáticos de anillos únicos de 5- y 6-miembros que pueden incluir de cero a cuatro heteroátomos, opcionalmente sustituidos en una o más posiciones en el anillo por un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalquilo aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo y alquilarilo; en donde el término "acilo" incluye acilo sustituido con un alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquicarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilalquilo aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, arilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático; y en donde el término "alcoxi" incluye un grupo alquilo o un alquenilo o un alquinilo unido covalentemente a un átomo de oxígeno y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxilo, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquiltiocarbonilo, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino, acilamino, amidino, imino, sulfidrilo, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, alquilsulfinilo, sulfonato, sulfamoilo, sulfonamido, nitro, trifluorometilo, azido, heterociclilo, alquilarilo, aromático y heteroaromático.