Patent AR-084067-A1 (AR)
Title: Composiciones farmaceuticas
IPC: A61K47/44
Filed: 2011-12-01
Abstract: Una composición farmacéutica para la administración oral de un compuesto terapéutico de la fórmula (1), la cual comprende gránulos que comprenden cuando menos compuesto terapéutico de la fórmula (1) (véase más adelante), en particular el 2-metil-2-[4-(3-metil-2-oxo-8-quinolin-3-il-2,3-dihidro-imidazo-[4,5-c]-quinolin-1-il)-fenil]-propionitrilo o la 8-(6-metoxi-piridin-3-il)-3-metil-1-(4-piperazin-1-il-3-trifluoro-metil-fenil)-1,3-dihidro-imidazo-[4,5-c]-quinolin-2-ona, o un tautómero de los mismos, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o un solvato de los mismos; cuando menos un tensoactivo no iónico que es Vitamina E-TPGS, en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 15 a aproximadamente el 80 por ciento en peso de la composición; y cuando menos un agente potenciador de la disolución seleccionado a partir de polietilenglicol, poli-óxido de etileno, y cualquier combinación de los anteriores. La presente también se refiere a procesos para la elaboración de estas composiciones farmacéuticas; un kit que comprende esta composición farmacéutica y las instrucciones disponen que la composición farmacéutica se pueda tomar desde inmediatamente hasta aproximadamente treinta minutos después del consumo de alimento; y los usos y métodos de tratamiento relacionados.Reivindicación 1: Una composición farmacéutica, la cual comprende gránulos que comprenden: (a) un compuesto terapéutico de la fórmula (1), en donde: R1 es naftilo o fenilo, en donde el fenilo está sustituido por uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en halógeno; alquilo inferior insustituido o sustituido por halógeno, ciano, imidazolilo o triazolilo; cicloalquilo; amino sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo inferior, alquilo inferior-sulfonilo, alcoxilo inferior, y alcoxilo inferior-alquilo inferior-amino; piperazinilo insustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo inferior, y alquilo inferior sulfonilo 2-oxo-pirrolidinilo; alcoxilo inferior-alquilo inferior; imidazolilo; pirazolilo; y triazolilo; R2 es O ó S; R3 es alquilo inferior; R4 es piridilo insustituido o sustituido por halógeno, ciano, alquilo inferior, alcoxilo inferior, o piperazinilo insustituido o sustituido por alquilo inferior; pirimidinilo insustituido o sustituido por alcoxilo inferior; quinolinilo insustituido o sustituido por halógeno; quinoxalinilo; o fenilo sustituido con alcoxilo; R5 es hidrógeno o halógeno; n es 0 ó 1; R6 es óxido; con la condición de que, si n = 1, el átomo de nitrógeno (N) que lleva el radical R6 tiene una carga positiva; R7 es hidrógeno o amino; o un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable, o un hidrato o un solvato del mismo, (b) cuando menos un tensoactivo no iónico que es Vitamina E TPGS, en una cantidad que es de aproximadamente el 15 a aproximadamente el 80 por ciento en peso de la composición, y (c) cuando menos un agente potenciador de la disolución seleccionado a partir de polietilenglicol, poli-óxido de etileno, y cualquier combinación de los anteriores. Reivindicación 8: La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición se formula en una forma de dosificación oral, de preferencia en una cápsula o en una bolsita. Reivindicación 10: Un proceso para la elaboración de la composición farmacéutica de la reivindicación 1, el cual comprende los pasos de: (a) combinar o mezclar el compuesto terapéutico de la fórmula (1), y cuando menos un tensoactivo no iónico de Vitamina E TPGS, en una cantidad en el intervalo de aproximadamente el 15 a aproximadamente el 80 por ciento de la composición, y cuando menos un agente potenciador de la disolución seleccionado a partir del grupo que consiste en polietilenglicol (PEG), poli-óxido de etileno, y cualquier combinación de los anteriores, (b) granular la mezcla utilizando una extrusora u otro equipo adecuado mientras que se calienta la mezcla hasta una temperatura del producto por debajo del punto de fusión de la Vitamina E TPGS; y (c) enfriar los gránulos hasta la temperatura ambiente. Reivindicación 15: El uso de la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, para el tratamiento de una enfermedad proliferativa o de una enfermedad dependiente de la cinasa mTOR, el cual comprende administrar a un sujeto que lo necesite, la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 con el alimento, en donde la administración de esta composición farmacéutica con el alimento da como resultado un aumento en la biodisponibilidad del compuesto de la fórmula (1), comparándose con la administración de la composición farmacéutica a un sujeto sin alimento.