Patent AR-100894-A1 (AR)
Title: Derivados heteroaromáticos bicíclicos fusionados como inhibidores de quinasa
Inventor: BART VANDERHOYDONCK
IPC: A61P29/00
Filed: 2015-06-17
Abstract: Estos compuestos son inhibidores selectivos de actividad IIIb de Fosfatidilinositol-4-quinasa (PI4KIIIb), son beneficiosos en el tratamiento y/o prevención de diversas dolencias humanas, que incluyen trastornos inflamatorios, autoinmunes u oncológicos; enfermedades virales y malaria; y el rechazo de trasplante de órganos o células. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) ó (2) o un N-óxido del mismo, o una sal o solvato aceptable para el uso farmacéutico del mismo, caracterizado porque X representa N o CH; T representa N o C-R²; U representa oxígeno, azufre o N-R⁴; Q representa un resto del grupo de fórmulas (3), en las que el asterisco (*) representa el punto de unión al resto de la molécula; V representa -CH₂-, -C(CH₃)₂-, -CH₂CH₂- o -CH₂CH₂CH₂-; W representa el residuo de un grupo cicloalquilo C₃₋₇; Y representa un enlace covalente, o un grupo enlazador seleccionado de -C(O)-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)O-, -C(O)N(R⁵)-, -C(O)C(O)- y -S(O)₂N(R⁵)-, o un grupo enlazador de fórmula (4), en la que el asterisco (*) representa el punto de unión al resto de la molécula; Z representa hidrógeno; o Z representa alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, arilo, arilalquilo C₁₋₆, heteroarilo o heteroarilalquilo C₁₋₆, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; A¹ representa hidrógeno, ciano o trifluorometilo; o A¹ representa alquilo C₁₋₆, sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de flúor, -ORᵃ, trifluorometoxi, -NRᵇRᶜ, -CO₂Rᵈ y -CONRᵇRᶜ; o A¹ representa cicloalquilo C₃₋₇; A² representa hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R¹ y R² representan en forma independiente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -ORᵃ, -SRᵃ, -SORᵃ, -SO₂Rᵃ, NRᵇRᶜ, -CH₂NRᵇRᶜ, -NRᶜCORᵈ, -CH₂NRᶜCORᵈ, -NRᶜCO₂Rᵈ, -NHCONRᵇRᶜ, -NRᶜSO₂Rᵉ, -N(SO₂Rᵉ)₂, -NHSO₂NRᵇRᶜ, -CORᵈ, -CO₂Rᵈ, -CONRᵇRᶜ, -CON(ORᵃ)Rᵇ o -SO₂NRᵇRᶜ; o alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, arilo, arilalquilo C₁₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, heterocicloalquenilo C₃₋₇, heteroarilo o heteroarilalquilo C₁₋₆, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; R³ representa hidrógeno, halógeno o alquilo C₁₋₆; R⁴ representa hidrógeno; o R⁴ representa alquilo C₁₋₆, arilo, arilalquilo C₁₋₆, heteroarilo o heteroarilalquilo C₁₋₆, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; R⁵ representa hidrógeno; o R⁵ representa alquilo C₁₋₆, sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de -ORᵃ y -NRᵇRᶜ; Rᵃ representa hidrógeno; o Rᵃ representa alquilo C₁₋₆, arilo, arilalquilo C₁₋₆, heteroarilo o heteroarilalquilo C₁₋₆, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; Rᵇ y Rᶜ representan en forma independiente hidrógeno o trifluorometilo; o alquilo C₁₋₆; cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, arilo, arilalquilo C₁₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo C₃₋₇alquilo C₁₋₆, heteroarilo o heteroarilalquilo C₁₋₆, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; o Rᵇ y Rᶜ, cuando se toman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, representan azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, oxazolidin-3-ilo, isoxazolidin-2-ilo, tiazolidin-3-ilo, isotiazolidin-2-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, tiomorfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo homopiperidin-1-ilo homomorfolin-4-ilo o homopiperazin-1-ilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; Rᵈ representa hidrógeno; o alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo, heterocicloalquilo C₃₋₇ o heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes; y Rᵉ representa alquilo C₁₋₆, arilo o heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar sustituido en forma opcional por uno o más sustituyentes.