Patent AR-036596-A1 (AR)
Title: Derivados de 4,5-dihidro-1h-pirazol que tienen actividad antagonista de cb1
Inventor: LANGE JOSEPHUS H M
IPC: C07D231/06
Filed: 2002-09-18
Abstract: Derivados de 4,5-dihidro-1H-pirazol que son potentes antagonistas de receptores (CB1) de cannabinoide con utilidad para el tratamiento de enfermedades conectadas con desórdenes del sistema cannabinoide. Los compuestos tienen la fórmula general (1), en donde: R y R1 representan independientemente fenilo, tienilo o piridilo cuyos grupos pueden estar sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Y, los cuales pueden ser iguales o diferentes, del grupo alquilo o alcoxi C1-3, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono- o dialquil C1-2-amino, mono o dialquil C1-2-amido, alquil C1-3-sulfonilo, dimetilsulfamido, alcoxi C1-3-carbonilo, carboxilo, trifluorometilsulfonilo, ciano, carbamoílo, sulfamoílo y acetilo, o R y/o R1 representa naftilo; R2 representa hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-3, acetiloxi o propioniloxi; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-8 ramificado o no ramificado o un grupo cicloalquilo C3-7 donde el grupo alquilo o cicloalquilo puede estar sustituido con un grupo hidroxi; R4 representa un grupo heteroalquilo C2-10 ramificado o no ramificado, un grupo heterocicloalquilo C3-8 no aromático o un grupo heterocicloalquilo-alquilo C4-10 no aromático cuyos grupos contienen uno o más heteroátomos del grupo (O, N, S) o un grupo -SO2-, cuyo grupo heteroalquilo C2-10 ramificado o no ramificado, grupo heterocicloalquilo C3-8 no aromático o grupo heterocicloalquilo-alquilo C4-10 no aromático pueden estar sustituidos con un grupo ceto, grupo trifluorometilo, grupo alquilo C1-3, hidroxi, amino, monoalquilamino, o dialquilamino o un átomo de flúor, o R4 representa un grupo amino, hidroxi, fenoxi o benciloxi, o R4 representa un grupo alcoxi C1-8, alquenilo C3-8, cicloalquenilo C5-8 o cicloalquenilalquilo C6-9 cuyos grupos pueden contener un átomo de azufre, nitrógeno u oxígeno, un grupo ceto o un grupo -SO2-, cuyos grupos alcoxi, alquenilo y cicloalquenilo pueden estar sustituidos con un grupo hidroxi, un grupo trifluorometilo, un grupo amino, un grupo monoalquilamino o un grupo dialquilamino o un átomo de flúor, o R4 representa un grupo alquilo C2-5 cuyo grupo alquilo contiene un átomo de flúor, o R4 representa un grupo imidazolilalquilo, bencilo, piridilmetilo, fenetilo o tienilo, o R4 representa un grupo fenilo, bencilo, piridilo, tienilo, piridilmetilo o fenetilo sustituido en donde los anillo aromáticos están sustituidos con 1, 2 ó 3 de los sustituyentes Y, en donde Y tiene los significados como se indicó anteriormente, o cuando R3 es H o metilo, R4 puede representar un grupo NR6R7 en donde R6 y R7 son iguales o diferentes y representan alquilo C2-4, trifluoroalquilo C2-4 o R6 representa un grupo metilo con la condición que R7 represente un grupo alquilo C2-4, o R6 y R7 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos están unidos formen un grupo molecular heterocíclico saturado o insaturado que tiene 4 a 8 átomos de anillo cuyo grupo heterocíclico puede contener un átomo de oxígeno, o de azufre o un grupo ceto o un grupo -SO2- o un átomo de nitrógeno adicional, cuyo grupo molecular heterocíclico saturado o insaturado puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-4, o, R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al cual ellos están unidos forman un grupo molecular heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado que tiene 4 a 10 átomos de anillo, cuyo grupo heterocíclico puede contener uno o más átomos del grupo (O, N, S) o un grupo ceto o un grupo -SO2-, cuyos grupos moleculares pueden estar sustituidos con un grupo alquilo C1-4, hidroxialquilo, fenilo, tienilo, piridilo, amino, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoalquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo o hexahidro-1H-azepinilo; R5 representa bencilo, fenilo, tienilo o piridilo los cuales pueden estar sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Y, en donde Y tiene el significado como se indicó anteriormente, los cuales pueden ser iguales o diferentes, o R5 representa alquilo C1-8 ramificado o no ramificado, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-10, bicicloalquilo C3-10, tricicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C5-8 o R5 representa naftilo; y tautómeros, prodrogas, estereoisómeros y sales de los mismos. Se describen métodos para la preparación de estos compuestos, y composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de estos compuestos como un componente activo.