Patent AR-061867-A1 (AR)
Title: Derivados de (4,5') bipirimidil 6,4' - diamina como inhibidores de proteinquinasa
Inventor: IRM LLC
Filed: 2007-07-10
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y métodos para utilizar tales compuestos con el fin de tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con una actividad anormal o mal regulada de la cinasa, en particular enfermedades o trastornos que involucren una activacion anormal de la cinasa FGFR3. utiles para proliferacion celular, enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1: en donde: Y es N y Z es CH, o bien Z es N e Y es CH; R1 es alcoxilo C1-4; R2 se selecciona a partir de ciano, alcoxilo C1-4, -C(O)NR7R8, -NR7C(O)R8, -NR7S(O)2R8, -S(O)2NR7R8, -NR7R8, -C(O)OR8, -OC(O)R8, -C(O)NR7OR8, y un anillo monocíclico saturado, insaturado, o parcialmente saturado, que contiene de 5 a 7 miembros del anillo seleccionados a partir de C, O, N y S; en donde R7 se selecciona a partir de hidrogeno y alquilo C1-4; y R8 se selecciona a partir de hidrogeno, alquilo C1-4, y cicloalquilo C3-12, o es fenilo que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, y (pirrolidino, piperidino, piperazino o 4-alquilo C1-4-piperazino)-alquilo C1-4; o R1 y R2 son independientemente H cuando Y es N y Z es CH; R3 se selecciona a partir de H, halogeno, alquilo C1-4, y alcoxilo C1-4; R4a se selecciona a partir de halogeno y alquilo C1-4; R4b se selecciona a partir de H y alquilo C1-4; R5 es H y alquilo C1-4; R6 se selecciona a partir de H, -X1R9 y - X1NR10R11; en donde cada X1 se selecciona independientemente a partir de un enlace y alquileno C1-4; R9 se selecciona a partir de arilo C6-10, un anillo monocíclico que contiene de 5 a 7 miembros del anillo seleccionados a partir de C, O, N y S, y un sistema de anillo bicíclico puenteado o fusionado que contiene de 8 a 14 miembros seleccionados a partir de C, O, N y S; en donde estos anillos monocíclicos y bicíclicos puenteados o fusionados de R9 pueden estar saturados, insaturados, o parcialmente insaturados; R10 y R11 se seleccionan independientemente a partir de H y alquilo C1-4, en donde el arilo de los anillos monocíclicos o bicíclicos de R9 puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado a partir de alquilo C1-4, -X2R12, y -OX2NR13R14; en donde cada X2 se selecciona independientemente a partir de un enlace y alquileno C1-4; R13 y R14 se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno y alquilo C1-4; R12 se selecciona a partir de un anillo monocíclico que contiene de 5 a 7 miembros del anillo seleccionados a partir de C, O, N y S opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos seleccionados a partir de alquilo C1-4, -X3C(O)NR15R16, -X3OR16, -X3C(O)X3OR15, -X3C(O)R15 y -X3NR15R16; en donde el anillo monocíclico de R12 puede estar saturado, insaturado, o parcialmente insaturado; en donde cada X3 se selecciona independientemente a partir de un enlace y alquileno C1-4; cada R15 y R16 se selecciona independientemente a partir de hidrogeno y alquilo C1-4; en donde cualesquiera sustituyentes de alquilo de R9 pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 3 grupos hidroxilo; un derivado de N-oxido, un isomero individual, una mezcla de isomeros, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, incluyendo un solvato, respectivamente.