Patent AR-092240-A1 (AR)
Title: Derivados heterociclicos nitrogenados y su aplicacion en farmacos
IPC: C07D498/04
Filed: 2013-08-26
Abstract: Compuestos heterocíclicos nitrogenados, sus métodos de preparación y sus usos como fármacos, en especial para el tratamiento y la prevención de fibrosis tisular. También composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos heterocíclicos nitrogenados y los usos de las composiciones en el tratamiento de fibrosis tisular humana o animal, en especial para fibrosis intersticial renal humana o animal, esclerosis glomerular, fibrosis hepática, fibrosis pulmonar, fibrosis peritoneal fibrosis miocárdica, dermatofibrosis, adhesión posquirúrgica, hiperplasia benigna de próstata, fibrosis del músculo esquelético, esclerodermia, esclerosis múltiple, fibrosis pancreática, cirrosis, miosarcoma, neurofibroma, fibrosis intersticial pulmonar, nefropatía diabética, enfermedad de Alzheimer o fibrosis vascular. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros, N-óxidos, hidratos, solvatos, metabolitos, sales farmacéuticamente aceptables o profármacos, en donde: V¹ es N o CR¹, V² es N o CR², V³ es N o CR³ y V⁴ es N o CR⁴, en donde a lo sumo uno de V¹, V², V³ y V⁴ es N; X es un enlace, NR⁵, O, S, alquileno C₁₋₁₀, alquenileno C₂₋₁₀, alquinileno C₂₋₁₀, -R⁶-C(=Y)-, -R⁶-C(=Y)-O-, -R⁶-C(=Y)-N(R⁵)-, -R⁶-S(=O)ₜ-, -R⁶-S(=O)ₜ-N(R⁷)- o -R⁶-Y-, en donde cada t es 1 ó 2; Y es O ó S; A es heterociclileno, carbociclileno, biciclileno fusionado, heterobiciclileno fusionado, espirobiciclileno, espiroheterobiciclileno, arileno o heteroarileno; B es alcoxi, alcoxi sustituido con hidroxi, -NR⁷R⁷ᵃ, -C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)OR⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)OR⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)-R⁷ᵃ, R⁷R⁷ᵃN-S(=O)ₜ, R⁷S(=O)ₜ-, R⁷-S(=O)ₜ-N(R⁷ᵃ)-, carbociclilo C₄₋₁₂, cicloalquilo C₄₋₁₂, heterociclilo, arilo, heteroarilo, biciclilo fusionado, heterobiciclilo fusionado, espirobiciclilo o espiroheterobiciclilo; o A, X y B forman juntos un grupo que tiene la fórmula (2), en donde D es NR⁵, O, S o CR⁷R⁷ᵃ; R¹ es H, F, Cl, Br, I, ciano, hidroxi, R⁷ᵃR⁷N-, -C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)OR⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)OR⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)-R⁷ᵃ, R⁷R⁷ᵃN-S(=O)ₜ, R⁷S(=O)ₜ-, R⁷S(=O)ₜN(R⁷ᵃ)-, R⁷ᵃR⁷N-alquilo, R⁷S(=O)ₜ-alquilo, R⁷R⁷ᵃN-C(=O)-alquilo, R⁷ᵃR⁷N-alcoxi, R⁷S(=O)ₜ-alcoxi, R⁷R⁷ᵃN-C(=O)-alcoxi, alifático, haloalquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, aminoalcoxi, aminoalcoxi sustituido con hidroxi, haloalcoxi, haloalcoxi sustituido con amino, alquilaminohaloalcoxi, haloalcoxi sustituido con hidroxi, alquilaminoalcoxi, alcoxialcoxi, cicloalquiloxi, arilalcoxi, arilalquilamino, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilamino, heterociclilalquilamino, cicloalquilamino, heterociclilalcoxi, carbociclilalcoxi, carbociclilalquilamino, heterociclil(hidroxialcoxi), carbociclil(hidroxialcoxi), aril(hidroxialcoxi), ariloxialcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, carbocicliloxialcoxi, heterocicliloxi, azidoalcoxi, biciclilo fusionado, heterobiciclilo fusionado, biciclilo alifático fusionado, heterobiciclilo alifático fusionado, bicicloxi fusionado, heterobicicloxi fusionado, biciclilamino fusionado, heterobiciclilamino fusionado, biciclilalcoxi fusionado, heterobiciclilalcoxi fusionado, biciclilalquilamino fusionado, heterobiciclilalquilamino fusionado, biciclóxialcoxi fusionado, heterobicicloxialcoxi fusionado, biciclilaminoalcoxi fusionado, heterobiciclilaminoalcoxi fusionado, biciclil-C(=O)- fusionado, biciclil-C(=O)O- fusionado, heterobiciclil-C(=O)- fusionado, heterobiciclil-C(=O)O- fusionado, biciclilamino-C(=O)- fusionado, heterobiciclilamino-C(=O)- fusionado, biciclil-C(=O)N(R⁷)- fusionado, heterobiciclil-C(=O)N(R⁷)- fusionado, espirobiciclilo, espiroheterobiciclilo, espirobiciclilo alifático, espiroheterobiciclilo alifático, espirobicicloxi, espiroheterobicicloxi, espirobiciclilamino, espiroheterobiciclilamino, espirobiciclilalcoxi, espiroheterobiciclilalcoxi, espirobiciclilalquilamino, espiroheterobiciclilalquilamino, espirobicicloxialcoxi espiroheterobicicloxialcoxi, espirobiciclilaminoalcoxi, espiroheterobiciclilaminoalcoxi, espirobiciclil-C(=O)-, espirobicicIiI-C(=O)O-, espiroheterobiciclil-C(=O)-, espiroheterobiciclil-C(=O)O-, espirobiciclilamino-C(=O)-, espiroheterobiciclilamino-C(=O)-, espirobiciclil-C(=O)N(R⁷)-, espiroheterobiciclil-C(=O)N(R⁷)-, heterociclilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo alifático, cicloalquilo alifático, arilo alifático, heteroarilo alifático, aril-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, heteroaril-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, heterociclil-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ- o cicloalquil-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, en donde cada G es O, S, NR⁵, S(=O), S(=O)₂, C(=O), -C(=O)N(R⁷)-, -OC(=O)N(R⁷)-, -OC(=O)-, -N(R⁷)C(=O)N(R⁷)-, -(R⁷)N-S(=O)ₜ-, -OS(=O)ₜ- u -OS(=O)ₜN(R⁷)-; cada t es 1 ó 2; cada p y m es, de modo independiente, 0, 1, 2, 3 ó 4; o en donde cada uno de aril C₆₋₁₀-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, heteroaril C₁₋₉-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, heterociclil C₂₋₁₀-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ- y cicloalquil C₃₋₁₀-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ- está opcionalmente sustituido con uno o varios F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₆ o ciano; R² es H, F, Cl, Br, I, ciano, hidroxi, R⁷ᵃR⁷N-, -C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)OR⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)OR⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)-R⁷ᵃ, R⁷R⁷ᵃN-S(=O)ₜ-, R⁷S(=O)ₜ-, R⁷S(=O)ₜN(R⁷ᵃ), R⁷ᵃR⁷N-alquilo, R⁷S(=O)ₜ-alquilo, R⁷R⁷ᵃN-C(=O)-alquilo, R⁷ᵃR⁷N-alcoxi, R⁷S(=O)ₜ-alcoxi, R⁷R⁷ᵃN-C(=O)-alcoxi, alifático, haloaquilo, alcoxi, hidroxialcoxi, aminoalcoxi, aminoalcoxi sustituido con hidroxi, haloalcoxi, haloalcoxi sustituido con amino, alquilaminohaloalcoxi, haloalcoxi sustituido con hidroxi, alquilaminoalcoxi, alcoxialcoxi, arilalcoxi, arilalquilamino, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilamino, heterociclilalquilamino, cicloalquiloxi, cicloalquilamino, heterociclilalcoxi, carbociclilalcoxi, carbociclilalquilamino, heterociclil(hidroxialcoxi), carbociclil(hidroxialcoxi), aril(hidroxialcoxi), ariloxialcoxi, ariloxi, heteroariloxi, heteroariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, carbocicliloxialcoxi, heterocicliloxi, azidoalcoxi, biciclilo fusionado, heterobiciclilo fusionado, biciclilo alifático fusionado, heterobiciclilo alifático fusionado, bicicloxi fusionado, heterobicicloxi fusionado, biciclilamino fusionado, heterobiciclilamino fusionado, biciclilalcoxi fusionado, heterobiciclilalcoxi fusionado, biciclilalquilamino fusionado, heterobiciclilalquilamino fusionado, bicicloxialcoxi fusionado, heterobicicloxialcoxi fusionado, biciclilaminoalcoxi fusionado, heterobiciclilaminoalcoxi fusionado, biciclil-C(=O)- fusionado, biciclil-C(=O)O- fusionado, heterobiciclil-C(=O)- fusionado, heterobiciclil-C(=O)O- fusionado, biciclilamino-C(=O)- fusionado, heterobiciclilamino-C(=O)- fusionado, biciclil-C(=O)N(R⁷)- fusionado, heterobiciclil-C(=O)N(R⁷)- fusionado, espirobiciclilo, espiroheterobiciclilo, espirobiciclilo alifático, espiroheterobiciclilo alifático, espirobicicloxi, espiroheterobicicloxi, espirobiciclilamino, espiroheterobiciclilamino, espirobiciclilalcoxi, espiroheterobiciclilalcoxi, espirobiciclilalquilamino, espiroheterobiciclilalquilamino, espirobicicloxialcoxi, espiroheterobicicloxialcoxi, espirobiciclilaminoalcoxi, espiroheterobiciclilaminoalcoxi, espirobiciclil-C(=O)-, espirobiciclil-C(=O)O-, espiroheterobiciclil-C(=O)-, espiroheterobiciclil-C(=O)O-, espirobiciclilamino-C(=O)-, espiroheterobiciclilamino-C(=O)-, espirobiciclil-C(=O)N(R⁷)-, espiroheterobiciclil-C(=O)N(R⁷)-, heterociclilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo C₁₋₄, heterociclilo alifático, cicloalquilo alifático, arilo alifático, heteroarilo alifático, aril-(CH₂)ₚ-G(CH₂)ₘ-, heteroaril-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, heterociclil-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ- o cicloalquil-(CH₂)ₚ-G-(CH₂)ₘ-, en donde cada G es O, S, NR⁵, S(=O), S(=O)₂, C(=O), -C(=O)N(R⁷)-, -OC(=O)N(R⁷)-, -OC(=O)-, -N(R⁷)C(=O)N(R⁷)-, -(R⁷)N-S(=O)ₜ-, -OS(=O)ₜ- u -OS(=O)ₜN(R⁷)-; cada t es 1 ó 2; cada p y m es, de modo independiente, 0, 1, 2, 3 ó 4; R³ es H, F, Cl, I, ciano, R⁷R⁷ᵃN-, -C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -OC(=O)OR⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁷R⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)OR⁷ᵃ, -N(R⁷)C(=O)R⁷ᵃ, R⁷R⁷ᵃN-S(=O)ₜ-, R⁷S(=O)ₜ-,