Patent AR-120152-A1 (AR)
Title: Pirazolopirimidinas sustituidas como inhibidoras de irak4
Inventor: BOTHE ULRICH
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-10-02
Abstract: La presente solicitud está relacionada con derivados de pirazolopirimidina para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades y con su uso para la producción de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades en seres humanos y en animales, especialmente trastorno proliferativo, trastorno autoinmune, trastorno metabólico o inflamatorio caracterizado por un sistema inmune sobreactivado, en particular, trastorno reumatológico, trastorno inflamatorio de la piel, trastorno cardiovascular, trastorno pulmonar, trastorno renal, trastorno visual, trastorno neurológico, trastorno por dolor y cáncer, en seres humanos como así también de enfermedades alérgicas y/o inflamatorias en animales, especialmente dermatitis atópica y/o dermatitis por alergia a las moscas, y especialmente en animales domésticos y en particular en perros.  Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1) donde R¹ representa alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₆ o ciano, donde dicho alquilo C₁₋₄ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en átomo de flúor e hidroxi, y donde dicho alcoxi C₁₋₄ está sustituido con 1 a 6 átomos de flúor; R² representa heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno en el anillo y opcionalmente un heteroátomo adicional o un grupo que contiene heteroátomo independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O, S, S(=O), S(=O)₂ y S(=O)(=NH), donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros está unido al resto de la molécula mediante cualquier átomo de nitrógeno, y donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en un sustituyente oxo, halógeno, hidroxi, ciano, alcoxi C₁₋₆, CO₂H, NH₂, NRᵃRᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂R⁴, -(C=O)Rᵇ, -(C=O)NH₂, -(C=O)NRᵃRᵇ, -(C=O)R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, y R⁹; R³ representa un heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene uno a dos heteroátomos o grupos que contienen heteroátomos seleccionados entre N, O, S, S(=O), S(=O)₂ y S(=O)(=NH), cicloalquilo C₃₋₆, heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros que contiene un heteroátomo o un grupo que contiene heteroátomos independientemente seleccionado entre N, O y S(=O)₂, o un grupo heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros que contiene un heteroátomo o un grupo que contiene heteroátomos independientemente seleccionado entre N, O y S(=O)₂, donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros y dicho grupo heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros están unidos al resto de la molécula mediante cualquiera de los átomos de carbono, y donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en sustituyente oxo, halógeno, hidroxi, ciano, CO₂H, alcoxi C₁₋₆, NH₂, NRᵃRᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂Rᶜ, -S(=O)₂NRᵃRᵇ, ciclopropilo, ciclobutilo, -CH₂-CH₂- formando un grupo ciclopropilo junto con cualquier átomo de carbono del heterocicloalquilo saturado de 4 a 7 miembros, y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógeno o con un hidroxi, donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en sustituyente oxo, halógeno, hidroxi, ciano, alcoxi CO₂H, C₁₋₆, NH₂, NRᵃRᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂NH₂, -S(=O)₂NRᵃRᵇ, C(=O)Rᵇ, -C(=O)NH₂, -C(=O)NRᵃRᵇ, y alquilo C₁₋₆, donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con uno a cinco átomos de halógeno o con un hidroxi, donde dicho heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, átomo de flúor, hidroxi, ciano, CO₂H, NH₂, y -S(=O)₂Rᵇ, y donde dicho grupo heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ átomo de flúor, e hidroxi; R⁴ representa un grupo heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional o un grupo que contiene heteroátomos independientemente seleccionado entre N, O y S(=O)₂, o heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros que contienen un átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional o un grupo que contiene heteroátomos independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S(=O)₂, donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros y dicho heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros están unidos al resto de la molécula mediante cualquier átomo de nitrógeno, donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros y dicho heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ átomo de flúor, e hidroxi; R⁵ representa un grupo alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, CO₂H, ciclopropil, ciano, alcoxi C₁₋₆, NH₂, NRᵃRᵇ, -S(=O)₂Rᵇ, -S(=O)₂R⁴, -(C=O)Rᵇ, -(C=O)NH₂, -(C=O)RᵃRᵇ, -(C=O)R⁴, heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes o grupos que contienen heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O, S, S(=O), y S(=O)₂, grupo heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional o grupo que contiene heteroátomos independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S(=O)₂, y heteroespirocicloalquilo que contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional o un grupo que contiene heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S(=O)₂, donde dicho grupo heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros y dicho heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros están conectados con el resto de la molécula mediante cualquier átomo de nitrógeno, y donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros y dicho heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, átomo de flúor, sustituyente oxo, e hidroxi, y donde dicho heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, átomo de flúor, hidroxi, ciano, CO₂H, NH₂, y -S(=O)₂Rᵇ; R⁶ representa cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₆, hidroxi, NH₂, y NRᵃRᵇ; R⁷ representa heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos idénticos o diferentes o grupos que contienen heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O, S, S(=O), S(=O)₂ y S(=O)(=NH), donde dicho heterocicloalquilo saturado monocíclico de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en un sustituyente oxo, halógeno, hidroxi, NH₂, NRᵃRᵇ, ciano, alcoxi C₁₋₆, CO₂H, -S(=O)₂Rᵇ, y alquilo C₁₋₆, donde dicho alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en átomo de flúor, hidroxi, NH₂, y NRᵃRᵇ; R⁸ representa heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional o un grupo que contiene heteroátomo independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S(=O)₂, donde dicho heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros está conectado con el resto de la molécula mediante cualquier átomo de nitrógeno, y donde dicho heterocicloalquilo puenteado de 6 a 12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ átomo de flúor, e hidroxi; R⁹ representa heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros que contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un heteroátomo adicional o un grupo que contiene heteroátomo independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S(=O)₂, donde dicho heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros está conectado con el resto de la molécula mediante cualquier átomo de nitrógeno, y donde dicho heteroespirocicloalquilo de 6 a 11 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que son iguales o diferentes e independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, átomo de flúor, hidroxi, ciano, CO₂H, NH₂, y -S(=O)₂alquilo C₁₋₆; Rᵃ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₆, Rᵇ representa alquilo C₁₋₆, y Rᶜ representa cicloalquilo C₃₋₆; y estereoisómeros, tautómeros, N-óxidos, hidratos, solvatos, ésteres y sus sales y mezclas de estos.