Patent AR-100724-A1 (AR)
Title: Derivados de quinolina y su uso en enfermedades neurodegenerativas
IPC: A61K31/4709
Filed: 2015-06-04
Abstract: La presente solicitud se refiere a compuestos de quinolina, y composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, útiles como antagonistas de P2X7, y para el tratamiento de trastornos relacionados con el receptor P2X7 perteneciente a la familia de receptores purinérgicos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R¹ es hidrógeno, alifático C₁₋₆, arilo C₅₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo bicíclico saturado, parcialmente insaturado, condensado de 7 - 10 miembros, anillo arilo o heteroarilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 5 de RA; o R¹ es -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; cada RA es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo, -hidroxialquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; donde cuando R¹ es un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 nitrógeno, donde un nitrógeno está unido al anillo quinolina, entonces RA es -R, halógeno, -haloalquilo, -hidroxialquilo, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; donde cuando R¹ es un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 nitrógeno, donde un nitrógeno está unido al anillo quinolina, y RA es -OR, entonces al menos un R² es halógeno; Z es O, S, SO₂, SO, C(O), CO₂, C(O)N(R), NRC(O), NRC(O)N(R), NRSO₂ o N(R); Anillo A es un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, o un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R² es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; o dos grupos R² en el mismo átomo se toman junto con el átomo al que están unidos para formar un arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; cada R es independientemente hidrógeno, alifático C₁₋₆, arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o dos grupos R en el mismo átomo se toman junto con el átomo al que están unidos para formar un arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 - 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; m es 0, 1 ó 2; y n es 1, 2, 3, 4 ó 5; donde, al menos uno de RA o R² es halógeno o haloalquilo, o al menos un R² es -OR; y donde, se excluyen los siguientes compuestos: 6-cloro-N-{[(1S,3S)-1-hidroxi-3-metilciclohexil]metil}-2-[(3S)-3-hidroxipirrolidin-1-il]quinolin-5-carboxamida; 6-cloro-N-{[(1S,3S)-1-hidroxi-3-metilciclohexil]metil}-2-[(3R)-3-hidroxipirrolidin-1-il]quinolin-5-carboxamida; 6-cloro-N-{[(1S,3S)-1-hidroxi-3-metilciclohexil]metil}-2-(4-hidroxipiperidin-1-il]quinolin-5-carboxamida; y 6-cloro-N-{[(1S,3S)-1-hidroxi-3-metilciclohexil]metil}-2-(3-hidroxi-3-metilpirrolidin-1-il]quinolin-5-carboxamida.