Patent AR-099955-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroarilo o arilo bicíclicos fusionados
Inventor: CHRISTOPH WOLFGANG ZAPF
IPC: A61P1/00
Filed: 2015-04-01
Abstract: Compuestos, composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento, métodos de síntesis e intermediarios correspondientes. Reivindicación 1: Un compuesto de caracterizado por la fórmula (1), en donde X y X son, cada uno independientemente, CR⁸, N o -N⁺-O⁻; Y es, independientemente, N, -N⁺-O- o CR⁸; siempre que al menos uno de X, X o Y no sea N ni -N⁺-O⁻ y que no más de uno de X, X o Y sea -N⁺-O⁻; R¹ es C₁₋₆alquilo; C₂₋₆alquenilo; C₂₋₆alquinilo; -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-(cicloalquilo de 3 a 7 miembros); -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros) que tiene de 1 a 3 heteroátomos; -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), que tiene de 1 a 3 heteroátomos; o -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-C₆₋₁₂arilo; en donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o arilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 5 halógeno, deuterio, -OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, ciano, C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo o -C₁₋₆alcoxi; R² es -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-(cicloalquilo de 3 a 10 miembros); -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros) que tiene de 1 a 3 heteroátomos; -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros ) que tiene de 1 a 3 heteroátomos; o -(CR³ᵃR³ᵇ)ₘ-C₆₋₁₂arilo; en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o arilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 5 R⁴; y en donde, si el heteroátomo en el heterocicloalquilo y heteroarilo es N, N se sustituye opcionalmente con R⁴; o R² es C₁₋₆alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con NH₂, OH o ciano; R³ᵃ y R³ᵇ son, para cada caso independientemente, hidrógeno o C₁₋₃alquilo; R⁴ es, para cada caso independientemente, un enlace, deuterio, halógeno, ciano, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, oxo, -OR⁵, -SR⁵, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, -C(O)R¹⁰, -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(cicloalquilo de 3 a 7 miembros), -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), que tiene de 1 a 3 heteroátomos, -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), que tiene de 1 a 3 heteroátomos, o -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-C₆₋₁₂arilo en donde el alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o arilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con 1 a 5 deuterio, halógeno, OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, ciano, C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo o C₁₋₆alcoxi; o dos R⁴, junto con los respectivos carbonos a los que están unidos, forman un cicloalquilo de 3 a 6 miembros o un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde el cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 halógeno, deuterio, -OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, ciano o C₁₋₆alquilo o C₁₋₆alcoxi, en donde el alquilo o alcoxi se sustituyen opcionalmente con halógeno, deuterio, -OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ o ciano; y en donde, si un heteroátomo en el heterocicloalquilo es N, el N se sustituye opcionalmente con R⁴; R⁴ es, independientemente, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, -C(O)R¹⁰, -S(O)₂R⁹, -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(cicloalquilo de 3 a 7 miembros), -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros ) o C(O)(CH₂)ₜCN; en donde el alquilo, alquenilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con 1 a 5 deuterio, halógeno, OH, ciano o C₁₋₆alcoxi; o R⁴ y R⁴, junto con los respectivos átomos a los cuales están unidos forman un cicloalquilo de 3 a 6 miembros o un heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, en donde el cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 halógeno, deuterio, -OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, ciano, C₁₋₆alquilo o C₁₋₆alcoxi, en donde el alquilo o alcoxi se sustituyen opcionalmente con halógeno, deuterio, -OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ o ciano; R⁵ es, independientemente, hidrógeno o C₁₋₆alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con halógeno, deuterio, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquiltiolilo, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, ciano, C₁₋₆alquilo o C₃₋₆cicloalquilo; o dos R⁵, junto con los átomos de oxígeno a los que están unidos, forman un heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros; R⁶ es -C(O)NHR⁷, CO₂R⁷ o ciano; R⁷ es hidrógeno o C₁₋₆alquilo; cada R⁸ es, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, -OR⁵, -SR⁵, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, C₁₋₆alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o heteroarilo o arilo de 5 a 6 miembros, en donde alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo o arilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 halógeno, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, -OR⁵, -SR⁵, ciano, C₁₋₃alquilo, -C(O)R¹⁰ u oxo; R⁸ es hidrógeno, deuterio, halógeno, ciano, -OR⁵, -SR⁵ o NR¹¹ᵃNR¹¹ᵇ; R⁹ es -(CR³ᵃR³ᵇ)ₚ-(C₁₋₃alquilo), -(CR³ᵃR³ᵇ)ₚ-(cicloalquilo de 4 a 6 miembros), -(CR³ᵃR³ᵇ)ₚ-(heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros) o -(CR³ᵃRᵇ)ₚ-(C₅₋₉arilo), en donde el alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o arilo se sustituyen, cada uno opcionalmente, con fluoro o C₁₋₃alquilo; R¹⁰ es C₁₋₆alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con deuterio, halógeno, OH, C₁₋₆alcoxi o ciano; R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno o C₁₋₆alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con deuterio, C₁₋₆alcoxi o ciano; y en el caso de C₂₋₆alquilo, este alquilo se sustituye opcionalmente con deuterio, C₁₋₆alcoxi, ciano, halógeno o OH; m es, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; n es, independientemente, 0, 1, 2 ó 3; p es, independientemente, 0 ó 1; y t es 1, 2 ó 3; o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico del compuesto o un tautómero del compuesto o de la sal. Reivindicación 10: Un compuesto caracterizado por la fórmula (2) en donde X y X son, cada uno independientemente, CR⁸ o N; Y es independientemente N o CR⁸; siempre que al menos uno de X, X o Y no sea N; R¹ es C₁₋₆alquilo o C₁₋₆cicloalquilo, en donde el alquilo o cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con deuterio, halógeno, OH, ciano, C₁₋₃alquilo, C₃₋₆cicloalquilo, C₁₋₆alcoxi o C₁₋₆alquiltiolilo; R³ᵃ y R³ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno o C₁₋₃alquilo; R⁴ es, para cada caso (1, 2, 3, 4 ó 5) independientemente y de manera opcional, halógeno, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, -OR⁵, -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(cicloalquilo de 3 a 6 miembros), -(CR³ᵃR³ᵇ)ₙ-(heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros), en donde el alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituyen, cada uno independientemente y de manera opcional, con 1 a 5 deuterio, halógeno, OH, CN, -C(O)(CH₂)ₜCN o -C₁₋₆alcoxi; -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ; dos R⁴, junto con los respectivos carbonos a los que están unidos, forman un ciclopropilo, un ciclobutilo o un ciclopentilo, en donde el ciclopropilo, ciclobutilo o ciclopentilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 F, Cl, OH, metilo, etilo, propilo, C₁₋₃fluoroalquilo, C₁₋₃difluoroalquilo, C₁₋₃trifluoroalquilo, C₁₋₃hidroxialquilo, metoxi o etoxi; R⁵ es hidrógeno o C₁₋₆alquilo, en donde el alquilo se sustituye opcionalmente con fluoro; R⁸ es, independientemente, hidrógeno, halógeno, ciano, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, C₁₋₆alquilo, heteroarilo o arilo de 5 a 6 miembros, en donde el alquilo o heteroarilo o arilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 ó 3 halógeno, -NR¹¹ᵃR¹¹ᵇ, C₁₋₃alquilo u oxo; R⁸ es hidrógeno, deuterio, halógeno o ciano; R¹⁰ es C₁₋₆alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con fluoro o ciano; R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno o C₁₋₆alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con OH; n es, independientemente, 0 ó 1; y t es 1, 2 ó 3; o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico del compuesto o un tautómero del compuesto.