Patent AR-121022-A1 (AR)
Title: Pirazolo-pirimidinas sustituidas y usos de las mismas
Inventor: ROSEN MARK D
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-01-12
Abstract: La presente divulgación proporciona compuestos que son inhibidores de quinasas PIKfyve útiles para el tratamiento de enfermedades neurológicas tratables mediante la inhibición de PIKfyve. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos, y métodos de tratamiento que usan dichos compuestos.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde: X es N o CH, Y es N o CRᵃ siempre que cuando X es N, entonces Y es CRᵃ, cuando Y es N, entonces X es CH; uno de Rᵃ y R¹ es H, y el otro es fenilo o heteroarilo, cada uno, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rᵈ; en donde cada sustituyente Rᵈ es de manera independiente C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquenilo, C₁₋₄alquinilo, -O-C₁₋₄alquilo, halo, ciano, nitro, azido, halo-C₁₋₄alquilo, -O-C₁₋₄haloalquilo, -NRᵍRʰ, -NRᵍC(=O)Rʰ, -NRᵍC(=O)NRᵍRʰ, -NRᵍC(=O)ORʰ, =NORᵍ, -NRᵍS(=O)₁₋₂Rʰ, -NRᵍS(=O)₁₋₂NRᵍRʰ, =NSO₂Rᵍ, -C(=O)Rᵍ, -C(=O)ORᵍ, -OC(=O)ORᵍ, -OC(=O)Rᵍ, -C(=O)NRᵍRʰ, -OC(=O)NRᵍRʰ, -ORᵍ, -SRᵍ, -S(=O)Rᵍ, -S(=O)₂Rᵍ, -OS(=O)₁₋₂Rᵍ, -S(=O)₁₋₂ORᵍ, -S(=O)₁₋₂NRᵍRʰ, fenilo, -C₁₋₄alquilo-fenilo, cicloalquilo monocíclico, -C₁₋₄alquilo-cicloalquilo, heterocicloalquilo monocíclico, o heteroarilo monocíclico; en donde cada fenilo, cicloalquilo monocíclico, heterocicloalquilo monocíclico, o heteroarilo monocíclico de Rᵈ está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rᵉ; en donde cada sustituyente Rᵉ es de manera independiente C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquenilo, C₁₋₄alquinilo, halo, ciano, nitro, azido, -OH, halo-C₁₋₄alquilo, -O-C₁₋₄alquilo, o -O-C₁₋₄haloalquilo; Rᵍ y Rʰ son, cada uno, de manera independiente H o C₁₋₄alquilo; o Rᵍ y Rʰ tomados junto con el átomo al cual están unidos forman un cicloalquilo monocíclico o heterocicloalquilo, opcionalmente sustituido con C₁₋₄alquilo; en donde cada uno de R² y R³ es H o es un C₁₋₄alquilo, cicloalquilo, C₁₋₄alquilocicloalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, o R² y R³ tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rʲ; en donde cada sustituyente Rʲ es de manera independiente C₁₋₄alquilo, oxo, -OH, -NRᵏRˡ, halo, halo-C₁₋₄alquilo, -O-C₁₋₄alquilo, o -O-C₁₋₄haloalquilo; donde Rᵏ y Rˡ son cada uno de manera independiente H o C₁₋₄alquilo; R⁴ es -C(O)NRˣRʸ, o es un fenilo o heteroarilo, cada uno, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rᶻ; en donde Rˣ es H o C₁₋₄alquilo y Rʸ es H, C₁₋₄alquilo, -O-C₁₋₄alquilo, -SO₂-C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilo-SO₂-Rʳ, cicloalquilo monocíclico, -C₁₋₄alquilo(cicloalquilo monocíclico), heterociclilo monocíclico, -O-heterociclilo monocíclico, o heterocicloalquilo monocíclico, cada uno, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rᵒ; o Rˣ y Rʸ tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo o un heterocicloalquilo monocíclico, opcionalmente sustituido con C₁₋₄alquilo; en donde cada Rʳ es C₁₋₄alquilo o -NRᵖRq; y cada sustituyente Rᶻ es de manera independiente C₁₋₄alquilo, halo, -OH, o -OC₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilo-NRᵐRⁿ, C(O)NHC₁₋₄alquilo-NRᵐRⁿ, o -NRᵐRⁿ; en donde Rᵐ y Rⁿ son cada uno de manera independiente H, C₁₋₄alquilo, o C₁₋₄alquilo-NRᵖRq, o Rᵐ y Rⁿ tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo, o un heterocicloalquilo monocíclico, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes Rᵒ; en donde cada sustituyente Rᵒ es de manera independiente C₁₋₄alquilo, -OH, -OC₁₋₄alquilo, halo, ciano, o -NRᵖRq; en donde Rᵖ y Rq son cada uno de manera independiente H o C₁₋₄alquilo, o Rᵖ y Rq tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo; y R⁵ es H, C₁₋₄alquilo, halo, -OH, o -OC₁₋₄alquilo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.