Patent AR-116800-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroaril carboxamida de 5 miembros para el tratamiento del vhb
Inventor: WALKER MICHAEL
IPC: C07D417/10
Filed: 2019-10-22
Abstract: Esta divulgación proporciona, en parte, compuestos de heteroaril carboxamida de 5 miembros y composiciones farmacéuticas de esto, que son útiles para interrumpir el ensamblaje de la proteína central del VHB, así como métodos para tratar la infección por hepatitis B (VHB). Reivindicación 1: En un aspecto, se indica en la presente un compuesto de fórmula (1), una sal de este aceptable en términos farmacéuticos, donde: X¹ es NRˣ¹, O ó S; X² es N o CRˣ²; X³ es O, NR⁷, CR⁴R⁸, C(O), S(O)ₜ, C=CR⁴R⁰ o C=NR⁴; X⁴ y X⁶ son independientemente O ó S; X⁵ es O, S o NR⁰; L es un enlace o C₁₋₆ alquileno; L¹ es un enlace, C₁₋₆ alquileno, O, NRᶜ, C(O), C(O)NRᶜ, S(O)ₜ o S(O)ₜNRᶜ; Rˣ¹ y Rˣ² están seleccionados de manera independiente del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo y C₃₋₆ monocicloalquilo; Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ están seleccionados de manera independiente para cada surgimiento del grupo que consiste en hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo y C₃₋₆ monocicloalquilo; Rᵈ es hidrógeno, OH, C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ alcoxi; R⁰, R⁶, R⁸ y R¹¹ se seleccionan independientemente para cada ocurrencia a partir del grupo que consta de hidrógeno, halógeno, OH, CN, NO₂, oxo, RᵈN=, hidrazino, formilo, azida, silil, siloxi, HOC(O)-, RᵃRᵇN-, RᵃRᵇNS(O)ₜ-, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenil, C₂₋₆ alquinil, C₃₋₆ monocicloalquilo, haloC₁₋₆ alquilo, hidroxiC₁₋₆ alquilo-, RᵃRᵇNC₁₋₆ alquilo-, HOC(O)C₁₋₆ alquilo-, RᵃRᵇNC₁₋₆ alquiloNRᶜ-, C₁₋₆ alquiloNRᵃC₁₋₆ alquiloNRᶜ-, C₁₋₆ alcoxi, haloC₁₋₆ alcoxi, hidroxiC₁₋₆ alcoxi-, RᵃRᵇNC₁₋₆ alcoxi-, C₁₋₆ alcoxiC₁₋₆ alquilo-, haloC₁₋₆ alcoxiC₁₋₆ alquilo-, RᵃRᵇNC(O)-, C₁₋₆ alquiloC(O)-, C₁₋₆ alcoxiC(O)-, C₁₋₆ alquiloC(O)O-, C₁₋₆ alquiloS(O)q-, C₁₋₆ alquiloS(O)ₜNRᶜ-, C₁₋₆ alquiloS(O)ₜC₁₋₆ alquilo-, C₁₋₆ alquiloS(O)ₜNRᵃC₁₋₆ alquilo-, C₃₋₆ cicloalquiloS(O)ₜC₁₋₆ alquilo-, C₁₋₆ alquiloC(O)C₁₋₆ alquilo-, y C₁₋₆ alquiloC(O)OC₁₋₆ alquilo-; R⁰ᵃ está seleccionado de manera independiente para cada surgimiento del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, OH, CN, NO₂, RᵃRᵇN-, C₁₋₆ alquilo y haloC₁₋₆ alquilo; R¹ es un fenilo, naftilo, C₃₋₆ monocicloalquilo, C₃₋₆ monoheterocicloalquilo o heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros, donde: el fenilo, C₃₋₆ monocicloalquilo, C₃₋₆ monoheterocicloalquilo o heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros se sustituye opcionalmente por uno, dos o tres grupos R¹¹ seleccionados de manera independiente; R² es hidrógeno, halógeno, RᵃRᵇN, C₁₋₆ alquilo, haloC₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ monocicloalquilo o C₁₋₆ alcoxi; R³ se selecciona a partir del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (2); R⁴ es R⁵, R⁶ o R⁵-L¹-; R⁴ y R⁸ juntos con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo de fórmula (3) ó (4); R⁴ᵃ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁴ᵇ es R⁵, R⁵ᵃ, R⁶ o R⁵-L¹-; R⁵ se selecciona del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (5); R⁵ᵃ es un resto de fórmula (6); R⁵ᵇ es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (7); R⁶ᵃ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁷ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxiC₁₋₆ alquilo-, NRᵃRᵇC(O)-, R⁷ᵃC(O)-, C₁₋₆ alquiloxiC(O)-, C₁₋₆ alquiloS(O)q- o C₁₋₆ haloalquiloS(O)q-; R⁷ᵃ es C₁₋₆ alquilo o C₃₋₆ monocicloalquilo; q, r, t y w se seleccionan de manera independiente para cada surgimiento de 0, 1 y 2; y v se selecciona de manera independiente para cada surgimiento de 0, 1, 2 y 3.