Patent AR-064135-A1 (AR)
Title: Derivados de espiro -piperidina
Inventor: BISSANTZ CATERINA
Filed: 2007-12-05
Abstract: La presente se refiere a nuevos derivados de indol-2-il-carbonil-espiro-piperidina que actuan como antagonistas del receptor de la V1a, a su obtencion, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilizacion como medicamentos. Los compuestos activos de la presente son utiles para la prevencion y el tratamiento de la ansiedad, de trastornos depresivos y de otras enfermedades. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general (1) en la que X e Y se eligen entre las combinaciones de: X es C=O, e Y es O, X es CH2, e Y es O, X es O, e Y es CH2, X es NR7, e Y es C=O, X es NR7, e Y es CH2, o X-Y es -C=C- o -CH2CH2-; R1 es hidrogeno, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, o -(alquileno C1-6)-C(O)-NRaRb, R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(alquileno C1-6)-NRcRd, -(alquileno C1-6)-C(O)Rf, bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, o fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; R3 es H, halogeno, o alquilo C1-6; R4 es H, halogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, o - O-alquenilo C2-10; R5 es H, halogeno, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, o R4 y R5 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R4-R5 es -O-(CH2)n-O-, en el que n es el numero 1 o 2; R6 es H, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, -(alquileno C1-6)-NRgRh, -(alquileno C1-6)-C(O)-NRiRj, -O-bencilo, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, nitro, halogeno, ciano, alcoxi C1-6, halo- alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-C(O)Rf, fenilo opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano, -(alquileno C1-3)-Rm, en el que Rm es fenilo, un heteroarilo de 5 o 6 eslabones, un heterocicloalquilo de 4 a 6 eslabones o un cicloalquilo de 3 a 6 eslabones, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; o R5 y R6 están unidos con el resto benzo para formar un anillo, en el que -R5-R6- es -O-(CH2)n-O-, -C(O)-(CH2)n-O-, o -O-(CH2)n-O-, en los que n es el numero 1 o 2; R7 es H o alquilo C1-6; R8, R9, R10, y R11 con independencia entre sí son H, halogeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo-alcoxi C1-6; Ra, Rb, Ri y Rj con independencia entre sí son: H, alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-NRkRl, en el que Rk y Rl con independencia entre sí son H o alquilo C1-6; o Ra y Rb, o Ri y Rj junto con el átomo de N al que están unidos forman un heterociclo de 5 o 6 eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por N, O y S; Rc, Rd, Rg y Rh con independencia entre sí son: hidrogeno, alquilo C1-6, -C(O)Re, o -S(O)2Re, en los que Re se elige entre el grupo formado por: hidrogeno, alquilo C1-6, y fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; o Rc y Rd, o Rg y Rh junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclo de cinco o seis eslabones que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre el grupo formado por nitrogeno, oxígeno y azufre; o Rc y Rd, o Rg y Rh junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman una isoindol-1,3-diona; Rf se elige entre el grupo formado por: hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y fenilo, opcionalmente sustituido por uno o más halogeno, halo-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1- 6, halo-alcoxi C1-6, nitro, o ciano; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.