Patent AR-040669-A1 (AR)
Title: Derivados de benzofurano y benziotofeno utiles en el tratamiento de desordenes hiper-proliferativos
Filed: 2003-07-23
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde: X está seleccionado entre O y S; R1 está seleccionado entre H, alquilo (C1-6), C(O)alquilo(C1-6), y benzoilo; R2 está seleccionado entre fenilo y naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre: OH; CN, NO2, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), halo, haloalquilo (C1-6), haloalcoxi (C1-6), C(O)RA, C(O)NRBRB, NRBRB, NH[alquilo (C1-6)]0-1S(O)2RB, NH[alquilo (C1-6)]0-1C(O)RA, y NH[alquilo (C1-6)]0-1C(O)ORB, un heterociclo seleccionado entre un heterociclo de seis miembros, un heterociclo de cinco miembros y un heterociclo bicíclico fusionado, estando cada uno de dichos heterociclos opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre: OH; CN, NO2, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), halo, haloalquilo (C1-6), haloalcoxi (C1-6), C(O)RA, C(O)NRBRB, NRBRB, NH[alquilo (C1-6)]0-1S(O)2RB, NH[alquilo (C1-6)]0-1C(O)RA, y NH[alquilo (C1-6)]0-1C(O)ORB, RA es en cada caso independientemente H, alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), NRBRB, o alquilo (C1-6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con OH. C(O)RB, halo, alcoxi (C1-3), y NRBRB; RB es en cada caso independientemente H, cicloalquilo (C3-6), y alquilo (C1-6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con OH, =O, halo, alcoxi (C1-6); NHalquilo (C1-3), N[alquilo (C1-3)]2, y NC(O)alquilo (C1-3), y donde RB, cuando está adherido a un átomo de N, es en cada caso alquilo (C1-4), entonces los dos grupos alquilo C1-4), tomados conjuntamente con el átomo de N al cual están adheridos, pueden estar unidos conjuntamente para formar un anillo saturado, y donde RB y RB conjuntamente con el átomo de N al cual están adheridos pueden formar un anillo formolinilo y un anillo piperazinilo, opcionalmente sustituido en el átomo de N disponible con alquilo (C1-6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con OH, =O, NH2, alcoxi (C1-6), Nhalquilo (C1-3), o N[alquilo (C1-3)]2, y con la condición de que cuando RB está unido a S(O) o a S(O)2, no puede ser H; R3 está seleccionado entre H; OH, CN, alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, haloalquilo (C1-3), y haloalcoxi (C1-3); R4 está seleccionado entre piperonilo, y donde Y es un heterociclo opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de =O, N-óxido, H, CN, NO2, halo, haloalquilo (C1-6), OH, haloalcoxi (C1-6), C(O)ORB; C(NH)NRBRB, NRBRB, S(O)0-2RB, S(O)2NRBRB, alcoxi (C1-6), estando dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre OH, NRBRB, y alcoxi (C1-3), NRCRC donde RC está seleccionado de RB, C(O)RB; y S(O)2RB, C(O)RD donde RD está seleccionado entre RA, cicloalquilo (C3-6), Z y N[alquilo (C1-3)]Z donde: Z es en cada caso un heterociclo independientemente opcionalmente sustituido con CN, =O, OH, N-óxido, NO2, halo, alcoxi (C1-6), haloalcoxi (C1-3), haloalquilo (C1-3), S(O)2RB, S(O)2NRBRB, NRBRB, C(O)RA, y alquilo (C1-6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con OH, C(O)RB, alcoxi (C1-3) y NRBRB; NRBRB donde RE está seleccionado entre C(O)RA, C(O)RB, S(O)2RB, S(O)2NRBRB y C(O)[alquilo (C1-6)]Z donde Z está opcionalmente sustituido tal como se describió precedentemente, alquilo (C1-6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con CN, OH, =O, halo, alcoxi (C1-6), C(O)RA, NRBRB; NRCRC, NRBRE, C(NH)NRBRB, S(O)0-2RB, S(O)2NRBRB, C(O)RB C(O)ORB, Z, C(O)Z, y C(O)N[alquilo (C1-3)]Z, donde Z en cada caso está independientemente opcionalmente sustituido tal como se describió precedentemente, fenilo y naftilo cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de OH, CN, NO2, halo, haloalquilo (C1-6), haloalcoxi (C1-6), C(O)ORB, C(NH)NRBRB, NRBRB, S(O)0-2RB, S(O)2NRBRB, Z, C(O)Z donde Z está en cada caso opcionalmente sustituido tal como se describió precedentemente, alcoxi (C1-6), estando dicho alcoxi opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre OH, NRBRB, y alcoxi (C1-3), NRCRC donde RC está seleccionado entre RB, C(O)RB, y S(O)2RB, C(O)RD donde RD está seleccionado entre RA, cicloalquilo (C3-6), y N[alquilo (C1-3)]Z, donde Z está opcionalmente sustituido tal como se describió precedentemente, NRBRE donde RE está seleccionado entre C(O)RA, C(O)RB, S(O)2RB, S(O)2NRBRB y C(O)[alquilo (C1-6)]Z donde Z está opcionalmente sustituido con tal como se describió precedentemente, alquilo (C1-6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con CN, OH, =O, halo, alcoxi (C1-6), C(O)RA, NRBRB, NRBRE, C(NH)NRBRB, S(O)0-2RB, S(O)2NRBRB, C(O)RB C(O)ORB, Z, C(O)Z, y C(O)N[alquilo (C1-3)]Z, donde en cada caso está independientemente opcionalmente sustituido tal como se describió precedentemente; R5 y R6 están cada uno independientemente seleccionado entre H, OH, CN, alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, haloalquilo (C1-3), y haloalcoxi (C1-3); o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo.