Patent AR-111487-A1 (AR)
Title: Métodos para predecir la falta de respuesta a un tratamiento anti-tnf en sujetos con enfermedad inflamatoria intestinal
Inventor: LI DALIN
IPC: G01N33/68
Filed: 2018-04-20
Abstract: Métodos para identificar sujetos que no responden a una terapia anti-TNF. Además, un método para seleccionar una terapia para un sujeto con enfermedad inflamatoria intestinal (IBD), y aplicación del tratamiento a dicho sujeto. Reivindicación 1: Un método para tratar un sujeto con una enfermedad o condición inflamatoria, o enfermedad fibroestenótica y/o fibrótica, caracterizado porque comprende administrarle al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un agente terapéutico, con la condición de que se detecta un nivel de anticuerpo citoplasmático antineutrófilos (ANCA), o una presencia de una variante de riesgo genético que comprende un alelo de riesgo en la nucleobase 256 en rs5745994 de un locus génico TNFRSF1B, o una combinación de los mismos, en una muestra biológica obtenida del sujeto. Reivindicación 2: El método de la reivindicación 1, caracterizado porque se detecta un nivel disminuido de TNFR2 en una muestra obtenida del sujeto, en comparación con un valor de referencia obtenido de un individuo que no es un portador de la variante de riesgo genético. Reivindicación 10: El método de la reivindicación 1, caracterizado porque la variante de riesgo genético se detecta al poner en contacto la muestra biológica obtenida del sujeto con una secuencia de ácido nucleico con capacidad de hibridizar con 10 nucleobases contiguas de SEQ ID Nº 1 que abarcan la nucleobase 256 en condiciones de hibridización estándares. Reivindicación 12: El método caracterizado porque comprende: realizar un ensayo para detectar en una muestra biológica obtenida de un sujeto con una enfermedad o condición inflamatoria, o enfermedad fibroestenótica y/o fibrótica un nivel de anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA), una presencia de una variante de riesgo genético que comprende un alelo de riesgo en la nucleobase 256 en rs5745994 de un locus génico TNFRSF1B, o una combinación de los mismos; identificar al sujeto como no respondedor a la terapia con anti-TNF, o susceptible a no responder a la terapia con anti-TNF, con la condición de que se detecte (i) un nivel de ANCA que está en un primer nivel umbral que comprende aproximadamente 100 unidades de ELISA (EU) o por encima del mismo, o (ii) un nivel de ANCA que es menor que el primer nivel umbral y mayor que un segundo nivel umbral que comprende aproximadamente 50 EU, y la presencia de la variante de riesgo genético, en la muestra biológica obtenida del sujeto. Reivindicación 19: Un kit caracterizado porque comprende una composición que comprende por lo menos 10, pero menos de 50 residuos de nucleobases contiguas de SEQ ID Nº 1, en donde los residuos de nucleobases contiguas comprenden la nucleobase en la posición 256 en rs5745994 (SEQ ID Nº 1), y en donde los residuos de nucleobases contiguas están conectados a una molécula que puede detectarse que comprende un fluoróforo, y un par de cebadores configurados para hibridizar con 10 nucleobases contiguas de SEQ ID Nº 1 que abarcan la nucleobase 256.