Patent AR-091930-A1 (AR)
Title: Agentes moduladores de autotaxina (atx)
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-07-29
Abstract: Compuestos con propiedades terapéuticas para enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado representado por la fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde X puede ser O, S(O)ʳ, NR¹², C(O) o CH₂; A¹ y A² pueden cada uno ser independientemente CR² o N; A³, A⁴ y A⁵ pueden cada uno ser independientemente CR², C(R²)₂, N, o NR¹⁹, siempre que al menos tres de A¹, A², A³, A⁴, A⁵, y A⁶ son independientemente CR² o C(R²)₂; - - - - - indica un enlace único o doble; R¹ puede ser un alquilo C₆₋₂₀, un carbociclilo C₃₋₁₄, un heterociclilo de 3 a 15 elementos, un arilo C₆₋₁₀, o un heteroarilo de 5 a 14 elementos, en donde el heterociclilo y el heteroarilo comprenden de 1 a 10 heteroátomos seleccionados independientemente de N, S, u O, y en donde R¹ puede ser opcionalmente sustituido a partir de uno a seis R⁶ independientemente seleccionados; R², para cada aparición, puede ser independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, halocicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₈, halocicloalcoxi C₃₋₈, alcanoilo C₁₋₆, amino, N-(alquilo C₁₋₆)amino, N,N-di-(alquilo C₁₋₆)amino, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alcanoiloxi C₁₋₆, carbamoilo, N-(alquilo C₁₋₆)carbamoilo, N,N-di-(alquilo C₁₋₆)carbamoilo, alquilamido C₁₋₆, mercapto, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, sulfamoilo, N-(alquilo C₁₋₆)sulfamoilo, N,N-di-(alquilo C₁₋₆)sulfamoilo, y alquilsulfonamido C₁₋₆; R³ puede ser hidrógeno, un halo, haloalquilo C₁₋₆ o ciano, siempre que cuando R³ es hidrógeno, R¹ es un cicloalquilo C₃₋₈ el cual es opcionalmente sustituido de 1 a 6; R⁴ es un ácido carboxílico o un grupo representado por la fórmula (2) en donde la línea ondulada representa el punto de unión; siempre que cuando R⁴ es un ácido carboxílico, A¹ es N y R¹ es un cicloalquilo C₃₋₈ el cual es opcionalmente sustituido de 1 a 6; R⁵ puede ser un alquileno C₁₋₆, carbociclilo C₃₋₈, un heterociclilo de 3- a 8-elementos, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 5- a 10-elementos, un sistema de anillo puenteado que comprende de 6 a 12 elementos en el anillo, un sistema de anillo espiro que comprende de 5-14 elementos en el anillo, o un sistema de anillo bicíclico representado por la fórmula (3) en donde B y B son independientemente seleccionados del grupo que consiste de carbociclilo C₃₋₈ monocíclico, un heterociclilo monocíclico de 3- a 8-elementos, fenilo o un heteroarilo de 5- a 6-elementos; en donde R⁵ puede ser opcionalmente sustituido a partir de 1 a 4 R¹¹ independientemente seleccionados; R⁶, para cada aparición, puede ser independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, y tri- (alquilo C₁₋₆)sililo; o dos R⁶ que están unidos al mismo átomo de carbono pueden formar espirocicloalquilo C₃₋₈ o espiroheterocicloalquilo de 3- a 8-elementos; R⁷ puede ser -OH, -C(O)OR¹⁵, -C(O)N(R¹⁶)₂, -C(O)N(R¹⁵)-S(O)₂R¹⁵, -S(O)₂OR¹⁵, -C(O)NHC(O)R¹⁵, -Si(O)OH, -B(OH)₂, -N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁵, -S(O)₂N(R¹⁵)₂, -O-P(O)(OR¹⁵)₂, -P(O)(OR¹⁵)₂, -CN, -S(O)₂NHC(O)R¹⁵, -C(O)NHS(O)₂R¹⁵, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, o un heteroarilo o un heterociclilo seleccionados del grupo de fórmulas (4); R⁸ y R⁹ pueden cada uno ser independientemente hidrógeno, un carboxi, alquilo C₁₋₆, o un alquenilo C₂₋₆; o R⁸ y R⁹ junto con el carbono al cual están unidos pueden ser -C(=O)-, un espirocicloalquilo C₃₋₈, o un espiroheterocicloalquilo de 3- a 8-elementos; R¹⁰ y R¹² pueden cada uno ser independientemente hidrógeno o un alquilo C₁₋₆; R¹¹, para cada aparición, puede ser independientemente halo, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -(CR¹⁷R¹⁸)ₚ-R⁷, haloalcoxi C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, halocicloalquilo C₃₋₈, cicloalcoxi C₃₋₈, halocicloalcoxi C₃₋₈, -NRᵃRᵇ, -C(O)NRᵃRᵇ, -N(Rᵃ)C(O)Rᵇ, -C(O)Rᵃ, -S(O)ʳRᵃ, o -N(Rᵃ)S(O)₂Rᵇ; R¹⁵ para cada aparición puede ser independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 5 a 14 elementos, y un heterociclilo de 3 a 15 elementos; en donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N, o S; y en donde R¹⁵ puede ser opcionalmente sustituido a partir de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquilo C₁₋₄)amino, N,N-di-(alquilo C₁₋₄)amino, carbamoilo, N-(alquilo C₁₋₄)carbamoilo, N,N-di-(alquilo C₁₋₄)carbamoilo, alquilamido C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilsulfonamido C₁₋₄, sulfamoilo, N-(alquilo C₁₋₄)sulfamoilo, y N,N-(dialquilo C₁₋₄)-sulfamoilo; R¹⁶ puede ser R¹⁵ o dos R¹⁶ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos pueden formar un heteroarilo de 5 a 14 elementos o un heterociclilo de 3 a 15 elementos, en donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N, o S; y en donde el heteroarilo o heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos a partir de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquilo C₁₋₄)amino, N,N-di-(alquilo C₁₋₄)amino, carbamoilo, N-(alquilo C₁₋₄)carbamoilo, N,N-di-(alquilo C₁₋₄)carbamoilo, alquilamido C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₄, alquilsulfonamido C₁₋₄, sulfamoilo, N-alquilsulfamoilo C₁₋₄, y N,N-(dialquilo C₁₋₄)-sulfamoilo; R¹⁷ y R¹⁸, para cada aparición, puede ser cada uno independientemente hidrógeno, un halo, o un haloalquilo C₁₋₄; R¹⁹ para cada aparición puede ser independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste de hidrógeno, carboxi, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, halocicloalquilo C₃₋₈, alcanoilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, carbamoilo, N-(alquilo C₁₋₆)carbamoilo, N,N-di-(alquilo C₁₋₆)carbamoilo, alquilsulfonilo C₁₋₆, sulfamoilo, N-(alquilo C₁₋₆)sulfamoilo, y N,N-di-(alquilo C₁₋₆)sulfamoilo; Rᵃ y Rᵇ, para cada aparición, puede ser independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, o halocicloalquilo C₃₋₈; Rᶜ es hidrógeno o un alquilo C₁₋₄; m puede ser 0 ó 1, siempre que cuando m es 0, R⁵ comprende al menos un nitrógeno; n puede ser un número entero de 1 a 6; p puede ser 0 o un numero entero de 1 a 6; r, para cada aparición, puede ser independientemente 0, 1, ó 2, siempre que el compuesto no es ácido 4,4-((perfluoronaftaleno-2,7-diil)bis(metilen))dipiridina, 3-(1,4-dioxaespiro[4.5]decan-8-ilamino)-8-metilisoquinolin-6-carboxílico, o (2-metoxi-3-(morfolinometil)quinolin-6-il) (4-metoxiciclohexil)metanona.