Patent ES-2841548-T3 (ES)
Title: Compuestos de Protac que modulan la actividad de la cinasa RIP2
Inventor: CASILLAS LINDA
IPC: C07D403/12
Filed: 2016-04-20
Granted: 2021-07-08
Abstract: Un compuesto que es (S)-7-(2-(2-(2-(2-((4-(Benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-butilsulfonil)quinolin-7-il)oxi)etoxi)etoxi)etoxi)etoxi)-2-((S)-3,3- dimetil-2-((S)-2-metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin- 3-carboxamida; (S)-7-(2-(2-(2-(2-((4-(Benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-builsulfonil)quinolin-7-il)oxi)etoxi)etoxi)etoxi)etoxi)-2-((S)-3,3- dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((S)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-3-carboxamida; (S)-7-(2-(2-(2-(2-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etoxi)etoxi)etoxi)etoxi)- 2-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-3-carboxamida; (2S,4S)-4-(14-((4-(benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-builsulfonil)quinolin-7-il)oxi)-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-1- ((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-3-metilbutan-2-il)pirrolidin-2-carboxamida, -(2S,4S)-4-(14-((4-(benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-builsulfonil)quinolin-7-il)oxi)-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-1- ((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)pirrolidin-2- carboxamida; (2S,4S)-4-(14-((4-(benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-builsulfonil)quinolin-7-il)oxi)-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-N- ((R)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-(14-((4-(benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-builsulfonil)quinolin-7-il)oxi)-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-1- ((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1-fenilpropil)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-(14-((4-(benzo[d]tiazol-5-ilamino)-6-(tert-butilsulfonil)quinolin-7-il)oxi)-3,6,9,12-tetraoxatetradecanamido)-N- (2,6-difluorofenil)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-(2-(2-(2-(2-((6-(Tert-butilsulfonil)-4-((5-fluoro-1H-indazol-3-il)amino)quinolin-7-il)oxi)etoxi)etoxi)etoxi)etoxi)- 1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)pirrolidin-2- carboxamida; (2S,4S)-4-(2-(2-(2-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((5-fluoro-1H-indazol-3-il)amino)quinolin-7-il)oxi)etoxi)etoxi)etoxi)-1-((S)- 3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)pirrolidin-2-carboxamida; 5-(4-(2-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirazin-2-carboxamida; 2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirimidin-5-carboxamida 5-(4-(((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)metil)piperidin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirazin-2-carboxamida; 6-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperidin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)nicotinamida; 2-(4-(((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)metil)piperidin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirimidin-5-carboxamida; 6-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)nicotinamida; 5-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((35,55)-1- ((5)-2-ciclohexil-2-((5)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirazin-2-carboxamida; 2-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirimidin-5-carboxamida; 5-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-5-(((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)carbamoil)pirrolidin- 3-il)pirazin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-10 pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida, 2-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-5- ((2,6-difluorofenil)carbamoil)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)bufanoil)pirrolidin-3-il)pirimidin-5- carboxamida; 2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-((3-metil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirimidin-5-carboxamida; 2-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-1- ((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-5-((3-metil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)carbamoil)pirrolidin-3- il)pirimidin-5-carboxamida; (S)-7-((6-(4-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)piperidin-1-il)pirimidin-4- il)oxi)-2-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-3-carboxamida; (S)-7-((6-(4-(((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)metil)piperidin-1-il)pirimidin- 4-il)oxi)-2-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)-1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-3-carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-(((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)metil)piperidin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-1-((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)piperidin-1-il)pirimidin-5- il)oxi)-1-((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-il)pirrolidin-2- carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-1-((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida, (2S,4S)-4-((2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperidin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-1-((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperidin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-1-((S)-2-ciclohexil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazool-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida; (2S,4S)-4-((2-(4-(2-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1- il)pirimidin-5-il)oxi)-N-(2,6-difluorofenil)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)pirrolidin-2- carboxamida; 2-(4-(2-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)-5- ((2,6-difluorofenil)carbamoil)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)pirrolidin-3-il)pirimidin-5- carboxamida; 5-(4-(3-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1-il)-N-((3S,5S)- 5-((2,6-difluorofenil)carbamoil)-1-((S)-3,3-dimetil-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)butanoil)pirrolidin-3-il)pirazin-2- carboxamida; (S)-1-((S)-2-(1-(2-(4-(2-((6-(Tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)etil)piperazin-1- il)pirimidin-5-carbonil)piperidin-4-il)-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida; (S)-1-((S)-2-(1-(2-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin-1- il)pirimidin-5-carbonil)piperidin-4-il)-2-((S)-2-(metilamino)propanamido)acetil)-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)pirrolidin-2-carboxamida; (5S,8S,10aR)-N-Benzhidril-3-(5-(4-(((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7- il)oxi)metil)piperidin-1-il)pirazin-2-carbonil)-5-((S)-2-(metilamino)propanamido)-6-oxodecahidropirrolo[1,2- a][1,5]diazocin-8-carboxamida; (5S,8S,10aR)-3-(5-(4-(((6-(tert-butilsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)metil)piperidin-1- il)pirazin-2-carbonil)-5-((S)-2-(metilamino)propanamido)-6-oxo-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)decahidropirrolo[1,2-a][1,5]diazocin-8-carboxamida; (5S,8S,10aR)-3-(5-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin- 1-il)pirazin-2-carbonil)-5-((S)-2-(metilamino)propanamido)-6-oxo-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)decahidropirrolo[1,2-a][1,5]diazocin-8-carboxamida; (5S,8S,10aR)-3-(2-(4-(3-((6-(tert-builsulfonil)-4-((4,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)amino)quinazolin-7-il)oxi)propil)piperazin- 1-il)pirimidin-5-carbonil)-5-((S)-2-(metilamino)propanamido)-6-oxo-N-((R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1- il)decahidropirrolo[1,2-a][1,5]diazocin-8-carboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.