Patent AR-059036-A1 (AR)
Title: Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
Filed: 2007-01-15
Abstract: Estos compuestos pueden ser utiles para el tratamiento de enfermedades o trastornos intermediados por MMPs, ADAMs, TACE, agrecanasa, TNF-a o combinaciones de éstos. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1), o una sal, solvato, éster o isomero de éste farmacéuticamente aceptables, donde: el anillo A está seleccionado del grupo que consiste en arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales está substituido con -Y-R1 y -Z-R2 tal como se muestra; X está seleccionado del grupo que consiste en of -S-, -O-, -S(O)2-, S(O)-, -(C(R3)2)m- y -N(R3)-; T es alquinilo; V está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y N-oxidos de dicho heteroarilo y heterociclilo, donde cuando cada uno de dicho cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y N-oxidos de dicho heteroarilo y heterociclilo contiene dos radicales en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden estar opcionalmente tomados conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros , donde cada uno de los cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo antes mencionados, opcionalmente con dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo está independientemente no substitutido o substituido con uno a cuatro restos R10 que pueden ser iguales o diferentes; Y está seleccionado del grupo que consiste en un enlace covalente, -(C(R4)2)n-, -N(R4)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)N(R4)-, -S(O)2N(R4)-, -N(R4)-S(O)2-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, y - S(O)2-; Z está seleccionado del grupo que consiste en un enlace covalente, -(C(R4)2)n-, -N(R4)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -N(R4)C(O)N(R4)-, -S(O)2N(R4)-, -N(R4)-S(O)2-, -O-, -S-, -C(O)-, -S(O)-, y -S(O)2-; m es 1 a 3: n es 1 a 3; R1 está seleccionado del grupo que consiste en H, ciano, alquinilo, halogeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde cuando cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo contienen dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden estar opcionalmente tomados conjuntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; donde cada uno de los alquilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo R1, opcionalmente con el anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco o seis miembros está no substitutido o está opcionalmente substituido independientemente con uno a cuatro restos R20 los cuales pueden ser iguales o diferentes; con la condicion de que cuando Y es -N(R4)-, -S- o -O-, entonces R1 no es halogeno o ciano; R2 está seleccionado del grupo que consiste en H, ciano, alquinilo, halogeno, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, donde cuando cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; donde cada uno de los alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterociclilo R2, opcionalmente con el anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a seis miembros está no substitutido u opcionalmente está substituido independientemente con uno a cuatro restos R20 que pueden ser iguales o diferentes; con la condicion de que cuando Y es -N(R4)-, -S- o -O-, entonces R2 no es halogeno o ciano; cada R3 es igual o diferente y está seleccionado independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, y arilo; cada R4 es igual o diferente y está seleccionado independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, hidroxi, -alquilcicloalquilo, -alquil-N(alquil)2, heterociclilo, arilo, y heteroarilo; R10 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, ciano, nitro, -C(R4)=N-OR4, -OR4, -SR4, -N(R4)2, -S(O)R4, -S(O)2R4, -N(R4)S(O)2R4, -N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)-S(O)2R4, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -S(O)2N(R4)2, -N(R4)-C(O)OR4, -OC(O)N(R4)2, - N(R4)C(O)N(R4)2, -S(O)2N(R4)2, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -N(R4)-C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-CN)-N(R4)2, -haloalcoxi, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo, donde cada uno alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo R10 está no substitutido o está opcionalmente substituido independientemente con uno a cuatro restos R30 que pueden ser iguales o diferentes; o donde dos restos R10, cuando están unidos al mismo átomo de carbono o átomos de carbono adyacentes pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; R20 está seleccionado del grupo que consiste en of ciano, nitro, -C(R4)=N-OR4, -OR4, -SR4, -N(R4)2, -S(O)R4, -S(O)2R4, -N(R4)S(O)2R4, -N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)-S(O)2R4, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -S(O)2N(R4)2, -N(R4)- C(O)OR4, -OC(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)N(R4)2, -S(O)2N(R4)2, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -N(R4)-C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-CN)-N(R4)2, -haloalcoxi, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cuando cada uno de dichos arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo R20 contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; donde cada uno dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo R20, opcionalmente con dicho anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros está no substitutido o está substituido con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, hidroxialquilo, ciano, nitro, -NH2, -NH(alquil), y -N(alquil)2; o cuando dos restos R20 cuando están unidos al mismo átomo de carbono o átomos de carbono adyacentes pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; R30 está seleccionado del grupo que consiste en ciano, nitro, -C(R4)=N-OR4, -OR4, -SR4, -N(R4)2, -S(O)R4, -S(O)2R4, -N(R4)S(O)2R4, - N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)-S(O)2R4, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -C(O)N(R4)C(O)R4, -C(O)N(R4)C(O)NR4, -S(O)2N(R4)2, -N(R4)-C(O)OR4, -OC(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)N(R4)2, -S(O)2N(R4)2, -S(O)2N(R4)-C(O)-R4, -N(R4)-C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)-C(=N-CN)-N(R4)2, -haloalcoxi, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, halogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo; donde cuando cada uno de dichos arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo R30 contiene dos radicales en átomos de carbono adyacentes, dichos radicales pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros; donde cada uno dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, y cicloalquilo R30, opcionalmente con dicho anillo cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo de cinco a ocho miembros está no substituido o substituido con uno a cuatro restos seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, ciano, nitro, -NH2, -NH(alquilo), y -N(alquilo)2; o cuando dos restos R30 cuando están unidos al mismo átomo de carbono o átomos de carbono adyacentes pueden tomarse opcionalmente en forma conjunta con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, o heteroarilo.