Patent AR-122682-A2 (AR)
Title: Compuestos de bencenoaril o heteroaril sustituidos
Inventor: WARHOLIC NATALIE
IPC: C07D417/12
Filed: 2021-06-18
Abstract: La presente invención se refiere a compuestos de bencenoaril o heteroaril sustituidos. La invención se refiere también a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a métodos de tratamiento de cáncer mediante la administración de estos compuestos y composiciones a pacientes que lo necesitan. La presente invención también se refiere al uso de dichos compuestos para investigación y otros usos no terapéuticos.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde X¹ es N o CR¹¹; X² es N o CR¹³; Z es NR⁷R⁸, OR⁷, S(O)ₙR⁷ o CR⁷R⁸R¹⁴, en donde n es 0, 1 ó 2; cada uno de R¹, R⁵, R⁹ y R¹⁰, de modo independiente, es H o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C₁-C₆, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; cada uno de R², R³ y R⁴, de modo independiente, es -Q¹-T¹, en donde Q¹ es un enlace o ligador de alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁-C₆ y T¹ es H, halo, hidroxilo, COOH, ciano o RS¹, en donde RS¹ es alquilo C₁-C₃, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, alcoxilo C₁-C₆, C(O)O-alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y RS¹ está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, COOH, C(O)O-alquilo C₁-C₆, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R⁶ es arilo C₆-C₁₀ o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q²-T², en donde Q² es un enlace o ligador de alquilo C₁-C₃ opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁-C₆ y T² es H, halo, ciano, -ORᵃ, -NRᵃRᵇ, -(NRᵃRᵇRᶜ)⁺A⁻,-C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -NRᵇC(O)Rᵃ, -NRᵇC(O)ORᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ o RS², en donde cada uno de Rᵃ, Rᵇ y Rᶜ, de modo independiente es H o RS³, A⁻ es un anión farmacéuticamente aceptable, cada uno de RS² y RS³, de modo independiente, es alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros o Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros con 0 ó 1 heteroátomos adicionales y cada uno de RS², RS³ y el anillo heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros formado por Rᵃ y Rᵇ, está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q³-T³, en donde Q³ es un enlace o ligador de alquilo C₁-C₃ cada uno opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁-C₆ y T³ está seleccionado del grupo que consiste en halo, ciano, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, ORᵈ, COORᵈ, -S(O)₂Rᵈ, -NRᵈRᵉ y -C(O)NRᵈRᵉ, siendo cada uno de Rᵈ y Rᵉ de modo independiente H o alquilo C₁-C₆ o -Q³-T³ es oxo; o dos -Q²-T² vecinos, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros que opcionalmente contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S y opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C₁-C₆, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R⁷ es -Q⁴-T⁴, en donde Q⁴ es un enlace, ligador de alquilo C₁-C₄ o ligador de alquenilo C₂-C₄, cada ligador opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C₁-C₆ y T⁴ es H, halo, ciano, NRᶠRᵍ, -ORᶠ, -C(O)Rᶠ, -C(O)ORᶠ, -C(O)NRᶠRᵍ, -C(O)NRᶠORᵍ, -NRᶠC(O)Rᵍ, -S(O)₂Rᶠ o RS⁴, en donde cada uno de Rᶠ y Rᵍ, de modo independiente es H o RS⁵, cada uno de RS⁴ y RS⁵, de modo independiente, es alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y cada uno de RS⁴ y RS⁵ está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q⁵-T⁵, en donde Q⁵ es un enlace, C(O), C(O)NRᵏ, NRᵏC(O), S(O)₂ o ligador de alquilo C₁-C₃, siendo Rᵏ H o alquilo C₁-C₆ y T⁵ es H, halo, alquilo C₁-C₆, hidroxilo, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o S(O)qRq, en donde q es 0, 1 ó 2 y Rq es alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y T⁵ está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C₁-C₆, hidroxilo, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros excepto cuando T⁵ es H, halo, hidroxilo o ciano; o -Q⁵-T⁵ es oxo; cada uno de R⁸, R¹¹, R¹² y R¹³, de modo independiente, es H, halo, hidroxilo, COOH, ciano, RS⁶, ORS⁶ o COORS⁶, en donde RS⁶ es alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino o di-alquil C₁-C₆-amino y RS⁶ está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C₁-C₆, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino y di-alquil C₁-C₆-amino; o R⁷ y R⁸, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros que tiene 0 a 2 heteroátomos adicionales o R⁷ y R⁸, junto con el átomo de C al que están unidos, forman cicloalquilo C₃-C₈ o un anillo heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos y cada uno de los anillos heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros o cicloalquilo C₃-C₈ formado por R⁷ y R⁸ está opcionalmente sustituido con uno o varios -Q⁶-T⁶, en donde Q⁶ es un enlace, C(O), C(O)NRᵐ, NRᵐC(O), S(O)₂ o ligador de alquilo C₁-C₃, siendo Rᵐ H o alquilo C₁-C₆ y T⁶ es H, halo, alquilo C₁-C₆, hidroxilo, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros o S(O)ₚRᵖ en donde p es 0, 1 ó 2 y Rᵖ es alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros y T⁶ está opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C₁-C₆, hidroxilo, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, dialquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros excepto cuando T⁶ es H, halo, hidroxilo o ciano; o -Q⁶-T⁶ es oxo; y R¹⁴ está ausente, H o alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C₁-C₆, ciano, alcoxilo C₁-C₆, amino, mono-alquil C₁-C₆-amino, di-alquil C₁-C₆-amino, cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros.