Patent AR-061598-A1 (AR)
Title: Nitroderivados heterociclicos como antagonistas de receptor de endotelina
Inventor: ONGINI ENNIO
Filed: 2007-05-29
Abstract: Se pueden emplear para tratar o prevenir trastornos relacionados con el endotelio, enfermedades renales, pulmonares, cardíacos y enfermedades vasculares, y procesos inflamatorios. Usos y composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula general o una de sus sales o estereoisomeros farmacéuticamente aceptables: (1) caracterizado porque: m, m' y m'' son iguales a 0 o 1; n, n' y n'' son iguales a 0 o 1; s, s' y s'' son iguales a 0 o 1; A se selecciona del grupo que consiste en: (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), en donde: N1 es -O-, -OH; N2 es -N-, -NH-; N3 es -C(O)O-, -C(O)NH-; B, B' y B'' son -CO-, -C(O)O-, -C(O)NH; C, C' y C'' son: - C(CH3)H-O-C(=O)-O-, -CH2-O-C(=O)-O-, -(CH3)2 HC-O-C=O)-O-; con la condicion de que: 1) cuando a se selecciona del grupo que consiste en: (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13) y (14), al menos uno de m, m', m'', n, n' o n'' sea 1; 2) cuando A se selecciona del grupo que consiste en: (15), (16), (17), (18), (19), (20) y (22), entonces s', s'' y m sean 0; mientras que n es 0 o 1; 3) cuando A es (21), entonces m, m' y s'' sean 0; mientras que n y n' son 0 o 1, 4) al menos uno de N1 o N2 sea un grupo -O- o -N- capaz de ligar al menos uno de los grupos -[(B)m-(C)n-(Y-ONO2)], -[(B')m'-(C')n'-(Y'-ONO2)] o -[(B'')m''-(C'')n''-(Y''-ONO2)]; Y, Y' e Y'' son un radical bivalente con el siguiente significado: a) -alquileno C1- 20 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o más de los sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: átomos de halogeno, hidroxi, -ONO2 o Ta, en donde Ta es -OC(O)(alquilo C1-10)-ONO2 o -O(alquilo C1-10)-ONO2; -cicloalquileno con 5 a 7 átomos de carbono en un anillo cicloalquileno, en donde el anillo está opcionalmente sustituido con cadenas laterales T, en donde T es alquilo lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono; b) (23), c) (24) en donde n0 es un entero de 0 a 20, y n1 es un entero de 1 a 20; d) (25) en donde: n1 es tal como se definio con anterioridad y n2 es un entero de 0 a 2; X1 = -OCO- o -COO- y R2 es H o CH3; e) (26) en donde: n1, n2, R2 y X1 son tal como se definio con anterioridad; Y1 es -CH2- CH2- o -CH=CH-(CH2)n2-; f) (27) en donde: n1 y R2 son tal como se definio con anterioridad, R3 es H o -COCH3; con la condicion de que cuando Y se selecciona de los radicales bivalentes mencionados en b)-f), el grupo -ONO2 esté ligado a un grupo - CH2; -(CH(R2)-CH2-X2)n3-CH(R2)- CH2-, -(CH2-CH(R2)-X2)n3-CH2-CH(R2)- en donde X2 es -O- o -S-, n3 es un entero de 1 a 6, R2 es tal como se definio con anterioridad; h) -[C(R4R6)]n4-Y2-[C(R5R7)]n5 en donde: n4 es un entero de 0 a 10; n5 es un entero de 1 a 10; R4, R5, R6, R7 son iguales o diferentes, y son H o alquilo C1-4 lineal o ramificado; en donde el grupo -ONO2 está ligado a >=[C]n5 en donde n5 es tal como se definio con anterioridad; Y2 es un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de nitrogeno, oxígeno o azufre, y se selecciona del grupo que consiste en (28).