Patent ES-2901972-T3 (ES)
Title: Análogos novedosos de nucleósidos sustituidos en el anillo aromático bicíclico 6-6 para su uso como inhibidores de PRMT5
Inventor: WU TONGFEI
IPC: A61K31/53
Filed: 2016-08-25
Granted: 2022-03-24
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde R1 representa hidrógeno o -C(=O)-(alquilo C1-4); R2 representa hidrógeno o -C(=O)-(alquilo C1-4); Y representa -CH2- o -CF2-; Z representa -CH2-, -X-CR5aR5b-, -CR5c=CR5d-, -CR5eR5g-CR5fR5h-, -C≡C-, -O- o -CR5aR5b-X-; R5a, R5b, R5c, R5d, R5e, R5f, R5g y R5h representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; X representa -O-, -S- o -NR11-; R11 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado a partir del grupo constituido por -OH, -O-(alquilo C1-4), R12, -NH2, -NH-(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2; R12 representa un anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros y contiene un átomo de nitrógeno y opcionalmente un átomo de oxígeno; donde dicho anillo heterocíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros está unido al resto de la molécula mediante un átomo de nitrógeno anular; Ar representa un sistema anular aromático bicíclico de 10 miembros constituido por dos anillos de 6 miembros condensados, **(Ver fórmula)** donde al menos 1 átomo de carbono anular del anillo B es reemplazado por un átomo de nitrógeno; donde opcionalmente 1 átomo de carbono anular adicional del anillo A o del anillo B es reemplazado por un átomo de nitrógeno; siempre que cuando un átomo de nitrógeno reemplace uno de los dos átomos de carbono condensados, un grupo carbonilo esté presente en dicho sistema anular aromático bicíclico; Ar está sustituido opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por halo, -OH, -NH2, -NH-(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, -NHR10d, -NR10cR10d, ciano, -CF3, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-(alquilo C1-4), -C(=O)-(alquilo C1-4), alquiloxi C1-4, -C(=O)-O-(alquilo C1-4), cicloalquilo C3-6, -O-(cicloalquilo C3-6), -NH-(cicloalquilo C3-6), -N(cicloalquilo C3-6)2, alquenilo C2-6, alquilo C1-4 sustituido con un alquiloxi C1-4 y alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con un -NR10aR10b; R10a y R10b representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; R10c y R10d representan cada uno independientemente cicloalquilo C3-6; R13; R14; cicloalquilo C3-6 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por halo, -OH y - O-(alquilo C1-4); alquilo C1-4 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente 0 a partir del grupo constituido por halo, -OH y -O-(alquilo C1-4); o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado a partir del grupo constituido por cicloalquilo C3-6, R13 y R14; R13 representa un anillo aromático monocíclico de 4 a 7 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre O, S, S(=O)p y N; o un anillo aromático condensado bicíclico de 6 a 11 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre O, S, S(=O)p y N; dicho anillo aromático monocíclico de 4 a 7 miembros o anillo aromático condensado bicíclico de 6 a 11 miembros está sustituido opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados a partir del grupo constituido por alquilo C1- 4; p representa 1 o 2; R14 representa fenilo sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente a partir del grupo constituido por halo; Het representa un sistema anular heterocíclico aromático bicíclico seleccionado a partir del grupo constituido por (a- 1), (a-2), (a-3), (a-4) y (a-5): **(Ver fórmula)** R3a, R3b, R3c, R3d y R3e representan cada uno independientemente hidrógeno, halo, -NR7aR7b, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-6, -OH o -O-(alquilo C1-4); R7a representa hidrógeno; R7b representa hidrógeno, cicloalquilo C3-6 o alquilo C1-4; R4a, R4b, R4c, R4d, R4e, R4f y R4g representan cada uno hidrógeno, halo, -NR8aR8b o alquilo C1-4; R8a y R8b representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; Q1 representa N o CR6a; Q2 representa N o CR6b; Q3 representa N o CR6c; Q4 representa N o CR6d; siempre que como máximo uno de Q3 y Q4 represente N; Q8 representa N o CR6g; Q9 representa N o CR6h; Q10 representa N o CR6i; Q11 representa N o CR6j; Q5 representa CR3d; Q6 representa N; y Q7 representa CR4f; o Q5 representa CR3d; Q6 representa CR4e; y Q7 representa N; o Q5 representa N; Q6 representa CR4e; y Q7 representa CR4f; o Q5 representa N; Q6 representa CR4e; y Q7 representa N; o Q5 representa N; Q6 representa N; y Q7 representa CR4f; o Q5 representa N; Q6 representa N; y Q7 representa N; R6a, R6b, R6c, R6d, R6e, R6f, R6g, R6h, R6i y R6j representan cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, -NR9aR9b o alquilo C1-4 sustituido con uno, dos o tres átomos halo; R9a y R9b representan cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; o uno de sus solvatos o una de sus sales de adición farmacéuticamente aceptables.