Patent ES-2627688-T3 (ES)
Title: Novedosos compuestos antagonistas selectivos del receptor de NK-3, composición farmacéutica y métodos para uso en trastornos mediados por los receptores de NK-3
Inventor: HOVEYDA HAMID
IPC: A61P29/00
Filed: 2011-04-04
Granted: 2017-07-31
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde Ar1 es un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros, un grupo heterociclilo de 3 a 6 miembros o un grupo C3-C6 alquilo, estando cada uno de los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, ciano, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, heterociclilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialcoxi, alquilamino, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, carbamoilo, alquilcarbamoilo, carbamoilamino, alquilcarbamoilamino, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, sulfamoilo, alquilsulfamoilo, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, o dos sustituyentes forman un grupo alquilenodioxi o un grupo haloalquilenodioxi, o dos sustituyentes forman una undad estructural cicloalquilo o heterocicloalquilo junto con el grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo al que están unidos, o fusionados al grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser una o más unidad estructural arilo, estando cada uno de dichos sustituyentes opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes adicionales seleccionados de halo, ciano, alquilo, haloalquilo, ciclopropilo, alcoxi, haloalcoxi, heterociclilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi; L1 es carbonilo; R1 es H, un grupo C1-C4 alquilo, arilo o aralquilo, estando cada uno de dichos grupos alquilo, arilo o aralquilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halo o hidroxilo; R1' es H o un grupo C1-C4 alquilo; R2 es H o un grupo C1-C4 alquilo; R2' es H o un grupo C1-C4 alquilo; R3 es H o un grupo C1-C4 alquilo opcionalmente sustituido por un hidroxi; R3' es H o un grupo C1-C4 alquilo; X1 y X2 son N; L2 Es un enlace sencillo o carbonilo, Ar2 es un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, estando cada uno de los grupos arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halo, ciano, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroarilalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilamino, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, acilamino, carbamoilo, alquilcarbamoilo, carbamoilalquilo, carbamoilamino, alquilcarbamoilamino, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, arilsulfonilalquilo, sulfamoilo, alquilsulfamoilo, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, o dos sustituyentes forman un grupo alquilenodioxi o un grupo haloalquilenodioxi, o fusionado al grupo arilo o heteroarilo puede estar uno o más unidades estructurales cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, estando cada uno de dichos sustituyentes opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes adicionales seleccionados de halo, ciano, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, heterociclilo opcionalmente sustituido por alquilo, arilo, heteroarilo, hidroxilo, alcoxialquilo, hidroxialcoxi, alquilamino, alquilsulfonilamino, alcoxicarbonilamino, aminoalcoxi, o alcoxicarbonilaminoalcoxi; y en donde, cuando: R1, R1', R2, R2', R3, R3' son H, y L2 es enlace sencillo, y Ar1 es un arilo de 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halo, ciano, C1-C3 alquilo, C1 haloalquilo, y Ar2 es un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de halo, C1-C3 alquilo, hidroxilo, metoxi, o fusionado a un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o más halo, C1-C3 alquilo, hidroxilo, metoxi adicionales, entonces, Ar1 es fenilo, 3-halofenilo, 4-halofenilo, 2,3-diclorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 2,5-dihalofenilo, 2,6- difluorofenilo, 2,6- diclorofenilo, 3,4-dihalofenilo, 3,5-dihalofenilo, 3,4,5-trihalofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2,3- dicianofenilo, 2,4-dicianofenilo, 3,5-dicianofenilo, 3-ciano-4-halofenilo, 4-(C1-C3 alquil)fenilo, 3,4-di(C1-C3 alquil)fenilo, 3,5-di(C1-C3 alquil)fenilo, 4-(C1 haloalquil)fenilo, y Ar2 es 2-(C1-C3 alquil)tiazol-4-ilo, 5-(C1-C3 alquil)tiazol-4-ilo, piridin-2-ilo, 4-halopiridin-2-ilo, 4-(C1-C3 alquil)piridin-2- ilo, 5-(C1-C3 alquil)piridin-2-ilo, 6-(C1-C3 alquil)piridin-2-ilo, quinolin-2-ilo, isoquinolin-3-ilo, 8- haloquinolin-2-ilo, benzotiazol-2-ilo, 4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2-ilo; con las siguientes condiciones: - Ar1 no es ni un pirazolo[1,5-a]piridin-2-ilo sustituido o no sustituido ni una unidad estructutal pirazolo[1,5-a]pirimidin- 2ilo sustituida o no sustituida; y el compuesto de fórmula I no es ninguno de: (2,4-difluorofenil)(3-(piridin-2-il)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)metanona; (3-clorofenil)(3-(piridin-2-il)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)metanona; 2-(3-(piridin-2-il)-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazina-7-carbonil)benzonitrilo; (2,6-diclorofenil)(3-(piridin-2-il)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)metanona, (2,3-diclorofenil)(3-(piridin-2-il)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)metanona, (2,3-diclorofenil)(3-(5-metilpiridin-2-il)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)metanona, (2,3-diclorofenil)(3-(6-metilpiridin-2-il)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)metanona.