Patent AR-114994-A1 (AR)
Title: 2’2’ dinucleótidos cíclicos con enlace de fosfonato que activan la proteína adaptadora sting
Inventor: NENCKA RADIM
IPC: C07H21/02
Filed: 2018-12-20
Abstract: Se proporcionan en el presente dinucleótidos de fosfonato cíclico 2’2’ de la fórmula (1), sus sales farmacéuticamente aceptables, hidratos o solvatos, una composición farmacéutica que los contiene y combinaciones de dichas sustancias y otros medicamentos o productos farmacéuticos. La divulgación también se refiere al uso de dichos compuestos para el tratamiento o la prevención de enfermedades o afecciones modificables mediante la modulación de la proteína STING, tales como cáncer o enfermedades virales, alérgicas e inflamatorias. Además, los dinucleótidos pueden usarse como adyuvantes en vacunas. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizada porque L¹ es -C(R⁶R⁷)-O- y L² es -C(R¹³R¹⁴)-O-, L¹ es -C(R⁶R⁷)-O- y L² es -O-C(R¹³R¹⁴)-, L¹ es -O-C(R⁶R⁷)- y L² es -C(R¹³R¹⁴)-O-, L¹ es -C(R⁶R⁷)-K¹-C(R⁶R⁷)- y L² es -C(R¹³R¹⁴)-K¹-C(R¹³R¹⁴)-, L¹ es -C(R⁶R⁷)-K¹-C(R⁶R⁷)- y L² es -O-C(R¹³R¹⁴)-, L¹ es -O-C(R⁶R⁷)- y L² es -C(R¹³R¹⁴)-K¹-C(R¹³R¹⁴)-, L¹ es -CH(OR¹⁵)- y L² es -CH(OR¹⁵)-, L¹ es -CH(OR¹⁵)- y L² es -O-C(R¹³R¹⁴)-, o L¹ es -O-C(R⁶R⁷)- y L² es -CH(OR¹⁵)-; Y¹ e Y² son cada uno independientemente -O-, -S-, o -CH₂-; X¹ y X³ son cada uno independientemente OH, SH, OR¹⁵, SR¹⁵, o N(R¹⁵)₂; X² y X⁴ son cada uno independientemente O ó S; R¹, R⁵, R⁸ y R¹² son cada uno independientemente H, CN, N₃, F, Cl, Br, I, COOR¹⁵, CON(R¹⁵)₂, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, OR¹⁵, SR¹⁵, o N(R¹⁵)₂; R², R³, R⁴, R⁹, R¹⁰ y R¹¹ son cada uno independientemente H, OH, F, Cl, Br, I, CN, N₃, alquilo-C₁₋₆ alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, OR¹⁵, SR¹⁵, o N(R¹⁵)₂; R⁶, R⁷, R¹³ y R¹⁴ son cada uno independientemente H, CN, N₃, F, CI, Br, I, COOR¹⁵, CON(R¹⁵)₂, OR¹⁵, SR¹⁵, N(R¹⁵)₂, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₇, heterocicloalquilo-C₂₋₁₀, arilo-C₆₋₁₀, o heteroarilo-C₂₋₁₀; cada R¹⁵ es independientemente H, -C(=Z)R¹⁶, -C(=Z)OR¹⁶, -C(=Z)SR¹⁶, -C(=Z)N(R¹⁶)₂, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₇, heterocicloalquilo-C₂₋₁₀, arilo-C₆₋₁₀, o heteroarilo-C₂₋₁₀; cada R¹⁶ es independientemente H, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₇, heterocicloalquilo-C₂₋₁₀, arilo-C₆₋₁₀, o heteroarilo-C₂₋₁₀; cada Z es independientemente O, S, o NR¹⁵; K¹ es -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -NH-, o -NR¹⁵-; Base¹ y Base² son cada una independientemente: un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2) caracterizada porque A, A¹, A², A³ y A⁴ son cada uno independientemente H, OH, SH, F, CI, Br, I, NH₂, OR¹⁵, SR¹⁵, NHR¹⁵, N(R¹⁵)₂, o R¹⁶; y caracterizada porque el alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, heterocicloalquilo-C₂₋₁₀, arilo-C₆₋₁₀, o heteroarilo-C₂₋₁₀ independientemente en cada caso se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 -OH; -SH; -NH₂; =O; =NH; =S; halógeno; -N₃; arilo-C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 -OH, -CN, -O(C=O)ORB, -O(C=O)RB, o -COORB; alquilo-C₁₋₆ no sustituido; alcoxi-C₁₋₆ no sustituido; alquiltio-C₁₋₆ no sustituido; alquilamino-C₁₋₆ no sustituido; dialquilamino-C₁₋₆ no sustituido; -CN; -O(C=O)ORB; -O(C=O)RB; o -COORB; caracterizada porque RB es H o alquilo-C₁₋₆ no sustituido.