Patent ES-2881611-T3 (ES)
Title: Producto farmacéutico que contiene inhibidor del transportador de fosfato dependiente de sodio
Inventor: OHTAKE YOSHIHITO
IPC: A61P5/18
Filed: 2015-09-11
Granted: 2021-11-30
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 son como se definen en uno cualquiera de los siguientes (1) y (2): (1) R4 R1 es es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-10; un átomo de hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rf, arilo C6-10 opcionalmente sustituido C(O)NR37R38, cicloalquilo con C3-7 uno o más sustituyentes Rg, (alquil C1-6)carbonilo, o heterocicloalquilo de 5 a 8 miembros; y (aril C6-10)carbonilo, un grupo - R5 (2) es R1 un átomo de hidrógeno y R5 junto con el átomo o alquilo C1-4; y de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico saturado C3-6; y R4 es como se ha definido anteriormente; y R3 es alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rh, o R3 es alquilo C1-4 sustituido con Re; cada uno de R37 y R38 se selecciona independientemente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-3; cada Rh se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, (alcoxi C1-4)carbonilo y un grupo - (O(CH2)a)b-alcoxi C1-4, en donde a es un número entero seleccionado de 2 a 4, y b es un número entero seleccionado de 1 a 4; Re es arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ra, o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ra; cada Rf se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, (alcoxi C1- 6)carbonilo, alcoxi C1-6 y arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rg; cada Rg se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, alquilo C1-6, alquinilo C2-6 y alcoxi C1-6, en donde cada uno de los grupos alquilo, alquinilo y alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi y ciano; cada Ra se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, (alcoxi C1- 4)carbonilo, heterocicloalquiloxi de 3 a 10 miembros (el grupo heterocicloalquiloxi está opcionalmente sustituido scounstiatulqyueinloteCs 1-R4 1o0,pcaiolqnuaelmnielontCe 2s-1u0stoitpucidioonacolmneanltceoxsiuCst1i-t4u)i,daolqcuoilno C1-10 uno opcionalmente sustituido con uno o o más sustituyentes R15, alquinilo más C2-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes sustituyentes R12, alquiltio C1-4 opcionalmente sustituido R11, con alcoxi uno o C1-8 más opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13, un grupo -(O(CH2)q1)q2- NR41R42 (en donde q1 es un número entero seleccionado de 1 a 4, y q2 es un número entero seleccionado de 2 a 6), un grupo -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44 (en donde r1 es un número entero seleccionado de 1 a 4, y r2 es un número entero seleccionado de independientemente un número 1 a 4), entero usnelgercucpioon-a(dOo(CdHe2)2s1)as24-N),Ru4n5-Cg(rOup)Ro46-C(e(On )dNoRn4d7eR4c8a, dpairiudninoilod,epsir1roylilso2, es un grupo -NR49R50 y un grupo -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52 (en donde y1 es un número entero seleccionado de 1 a 4 e y2 es un número entero seleccionado de 1 a 4); cada uno de R10, R11, R12, R13 y R15 se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, hidroxi, carboxi, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi, (alcoxi C1-4)alcoxi C1-6, (alcoxi C1- 4)carbonilo, un grupo -(O(CH2)o)p-OH (en donde cada uno de o y p es independientemente un número entero seleccionado de 2 a 4), cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y un grupo -NR39R40, en donde el grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, un átomo de halógeno, alquilo C1-4 (en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi), (alcoxi C1-4)alquilo C1-4 (en donde el resto alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi), C(O)NR53R54; alcoxi C1-4, (alcoxi C1-4)carbonilo, alquiltio C1-4, morfolino, (alquil C1-3)sulfonilo y - Ar1 es arilo C6-10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde cada uno de los grupos arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre Rb, Rc y Rd; cada uno de Rb, Rc y Rd se selecciona independientemente entre alcoxi C1-5 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4, un átomo de halógeno, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo R-S1F4,5,acriialonoC,6h-1i0droopxci,iohneatelmroecnicteloasluqsutiiltouiddeo 5 a 10 miembros con uno o más opcionalmente sustituido con uno o sustituyentes R14, y heteroarilo de más 5 a sustituyentes 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R14; cada R14 se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos átomos de halógeno, (alcoxi C1-6)carbonilo, de un hgarluópgoen-oN, Ral2c7oRx2i8C, 1u-4nopgcriuopnoalm-SeOnt2eNsRu3s5tRitu36i,doaclqounilutiono o más C1-4 y heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros; cada uno de R27 y R28 se selecciona independientemente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-4 ocapdcaionuanlomdeenteR3s5uystiRtu3i6dsoecosenle(aclcciooxniaCi1n-4d)ecpaerbnodnieilnot;emente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-4; R39 es un átomo de hidrógeno R40 es un átomo de C1-6, alquilo C1-6 o alquilo C1-6, en donde el alquilo está hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi C1-6; sustituido con alcoxi sustituido con un Cg1r-6u,p(o(alc-NoxRi 5C5R1-546),carubnongil)raulpqouilo- CH((CH2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57 (en donde v1 es un número entero seleccionado de 0 a 2, y v2 es un número entero seleccionado de 1 a 3), un grupo -(CH2)w-SO3H (en donde w es un número entero seleccionado de 1 a 4), un grupo -(CH2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H (en donde x1 es un número entero seleccionado de 0 a 2, y x2 es un número entero seleccionado de 1 a 3), oxacicloalquilo de 3 a 6 miembros, o un grupo -(CH2)t1-O- (CH2)t2-C(O)NR58R59 (en donde cada uno de t1 y t2 es independientemente un número entero seleccionado de 1 a 3); R41 R42 es es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-8 sustituido con alquilo C1-3; uno o más grupos hidroxi o (alcoxi C1-3)alquilo C1-4; R43 R44 es es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-8 sustituido con alquilo C1-3; uno o más grupos hidroxi, o R43 y R44 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar morfolino; R45 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-3; R46 R47 es es alquilo alquilo C1-6 sustituido C1-3; con uno o más grupos hidroxi; R48 R49 es es (alcoxi C1-3)alquilo C1-4; un átomo de hidrógeno y alquilo C1-4; R50 4, y Res61-(eCsH(a2)lzc-oNxRi C601R-36)1a(lqzueilsouCn1-n4,úmo eRr6o0 entero seleccionado de 1 a y R61 junto con el átomo de 4, R60 es un nitrógeno al átomo de hidrógeno o alquilo C1- que están unidos pueden formar morfolino); R51 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-4; Rca5d2 aesunaolqudieloRC513-8ysRus54titsueidsoecleocncuionnoaoinmdeápsegnrduipeonstehmidernotxei; entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-4; R55 es un átomo R56 es de hidrógeno o alquilo (alquil C1-4)carbonilo; C1-4; R57 R58 es es un un átomo átomo de de hidrógeno hidrógeno o o alquilo alquilo C1-4; C1-3; y R59 es alquilo C1-8 sustituido con uno o más grupos hidroxi; para su uso en la prevención o tratamiento de una enfermedad seleccionada entre enfermedad renal crónica y arteriosclerosis asociada con calcificación vascular, o para su uso en la prevención o supresión de calcificación ectópica.