Patent AR-058388-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE COMPUESTOS AROMATICOS SUSTITUIDOS uTILES PARA TRASTORNOS RESPIRATORIOS , COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y PROCESOS PARA SU PREPARACIoN
Inventor: LUKER TIMOTHY
Filed: 2006-12-15
Abstract: Compuestos aromáticos sustituidos , como compuestos farmacéuticos utiles para el tratamiento de trastornos respiratorios, composiciones farmacéuticas que los incluyen, procesos para su preparacion. Reivindicacion 1: El uso de un compuesto de formula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo caracterizado porque es en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad mediada por prostaglandina D2, en el cual: Y se selecciona (i) entre O, N, S(O)n, O-CR1R2, CR1R2-O, N-CR1R2, CR1R2-N, S(O)n-CR1R2, CR1R2-S(O)n, CR1R2, CC, CR1CR2, CR1R2CR1R2, donde n = 0, 1 o 2; y A y D se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, halogeno, CN, OR3, S(O)nR3 (donde n es 0, 1 o 2), nitro, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-4, donde este ultimo se sustituye opcionalmente con átomos de halogeno, A y D también pueden representar en forma independiente un anillo aromático de cinco o seis miembros con entre 0 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, S y O; E es O, S, NR3 o CH2; V es CN, hidrogeno, halogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 ,opcionalmente sustituido con uno o más tomos de halogeno; W es hidrogeno, halogeno, CN, SO2NR4R5, CONR4R5, SO2R6, COR4, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno; X es CN, hidrogeno, halogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno; Z se selecciona de entre el grupo de formulas (2), donde G representa un anillo aromático heterocíclico de cinco miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, S, O; R1 y R2 representan en forma independiente un átomo de hidrogeno, halogeno, cicloalquilo C3-8 o un grupo alquilo C1-6 , donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con uno o más átomos de halogeno; o R1 y R2 juntos pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, S, NR3 y el mismo se sustituye opcionalmente con uno o más halogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-3, donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con uno o más átomos de halogeno; R3 representa hidrogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 , donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con halogeno o NR4R5; R3' representa hidrogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 , donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con átomos de halogeno; R4 y R5 representan en forma independiente hidrogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 , donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, CN, cicloalquilo C3-7, alquilo C1-6 , OR3 y NR7R8, arilo, heteroarilo, S(O)nR9 (donde n = 0, 1 o 2), CONR7R8, NR3COR10, SO2NR4R5 y NR3SO2R9; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, N, S(O)n (donde n = 0, 1 o 2), NR3, y el mismo se sustituye opcionalmente con uno o más halogeno, OR3, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 , donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con uno o más halogenos; R6 representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 todos los cuales se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, cicloalquilo C3-7, alquilo C1-6 , OR3, CN, NR7R8, arilo, heteroarilo, S(O)nR9 (donde n = 0, 1 o 2), CONR7R8, NR3COR10, SO2NR4R5 y NR3SO2R9; R7 y R8 representan en forma independiente hidrogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6, donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con uno o más átomos de halogeno; o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 8 miembros, opcionalmente sustituido con halogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-3; R9 representa cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con átomos de halogeno); R10 representa hidrogeno, arilo, heteroarilo, OR3, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6 , donde los ultimos tres grupos se sustituyen opcionalmente con átomos de halogeno; R11 y R12 representan en forma independiente hidrogeno, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-8, donde este ultimo se sustituye opcionalmente con uno o más átomos de halogeno, OR3, =O o NR13R14; o R11 y R12 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, S, NR3. Este mismo anillo se sustituye opcionalmente con uno o más cicloalquilo C3-8, alquilo C1-3, halogeno, OR3 o NR13R14; R13 y R14 representan en forma independiente hidrogeno, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6, donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halogeno, OR3, CN, S(O)nR9 (donde n = 0, 1 o 2), CONR7R8, NR3COR10, SO2NR4R5 y NR3SO2R9; o R13 y R14 junto con el átomo de nitrogeno al cual se encuentran unidos pueden formar' un anillo heteroarilo insaturado de 5 a 10 miembros que contiene. opcionalmente uno o más átomos seleccionados entre O, N, S(O)n (donde n = 0, 1 o 2), NR3, y el mismo se sustituye opcionalmente con halogeno, CN, S(O)nR9 (donde n = 0, 1 o 2), OR3, cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-3; R15 representa uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidrogeno, halogeno, CN, OR3, S(O)nR9 (donde n = 0, 1 o 2), cicloalquilo C3-8 o alquilo C1-6, donde estos ultimos dos grupos se sustituyen opcionalmente con átomos de halogeno; con la salvedad de que: A y D no pueden ser los dos hidrogeno; uno de V, W y X debe ser un sustituyente distinto de hidrogeno, o Y es (ii) una union, y A, D, V y X tienen los valores que se definen precedentemente; E es O o S; W es SO2R6; Z se representa con el elemento (a) del grupo de formulas (2) donde G y R15 tienen los valores que se definen precedentemente. con la salvedad de que: al menos uno de los sustituyentes para R15 debe ser hidroxi o el sustituyente carbonilo tautomérico respectivo; y al menos uno de los sustituyentes hidroxi o carbonilo tautomérico mencionados debe estar sustituido en la posicion orto- respectiva a la union Y que une Z al anillo fenilo. E se conecta al grupo fenilo en la posicion meta- con respecto a Y.