Patent ES-2807591-T3 (ES)
Title: Receptores de antígeno quimérico dirigidos a antígeno de maduración de células B
Inventor: KUO TRACY CHIA-CHIEN
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-03-30
Granted: 2021-02-23
Abstract: Un receptor de antígeno quimérico específico de antígeno de maduración de células B (BCMA) (CAR) que comprende un dominio de unión a ligando extracelular, un primer dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular, en donde el dominio extracelular comprende un fragmento Fv de cadena única (scFv) que comprende: (a) una región variable de cadena pesada (VH) que comprende una región de determinación complementaria de VH 1 (VH CDR1), una región de determinación complementaria de VH 2 (VH CDR2) y una región de determinación complementaria de VH 3 (VH CDR3), en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 150, 151 o 152; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 153 o 154; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 155; y una región variable de cadena liviana (VL) que comprende una región determinante complementaria VL 1 (VL CDR1), una región determinante complementaria VL 2 (VL CDR2), y una región determinante complementaria VL 3 (VL CDR3), en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 209; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 221; y la VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 222; (b) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 150, 151 o 152; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 187 o 188; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 155; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 249; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 221; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 225; (c) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 150, 151 o 152; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 165 o 166; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 155; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 226; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 221; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 227; (d) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 151,156, o 157; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 159 o 162; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 161; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la 30 secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 251; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 252; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 253; (e) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 151,156, o 157; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 190 o 191; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 161; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 262; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 252; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 263; (f) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 150, 151 o 152; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 154 o 169; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 155; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 271; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 221; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 272; (g) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 129, 130 o 131; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 139 o 140; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 134; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 217; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 210; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 216; o (h) una región VH que comprende una VH CDR1, una VH CDR2 y una VH CDR3, en donde la VH CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 151,156, o 157; la VH CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 158 o 159; y el VH CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 155; y una región VL que comprende una VL CDR1, una VL CDR2 y una VL CDR3, en donde la VL CDR1 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 209; la VL CDR2 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 221; y el VL CDR3 comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 225.