Patent AR-108608-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazolil carbonilo inhibidores de ahr
Inventor: ARMANI ELISABETTA
IPC: C07D471/10
Filed: 2017-05-26
Abstract: Que tienen propiedades inhibitorias de la elastasa de neutrófilos humana, y su uso en terapia. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde Z es -O- o -NH; W es -H o C₁₋₄ alquilo; A se selecciona entre el grupo que consiste en los restos del grupo de fórmula (2); X se selecciona entre el grupo que consiste en -C₁₋₆ alquilo, -C₂₋₆ alquilen-NRᵈRᵉ, -C₂₋₆ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -C₁₋₄ alquilen-arilo lineal o ramificado, -C₂₋₄ alquilen-heteroarilo lineal o ramificado; o se selecciona entre el grupo que consiste en los restos del grupo de fórmulas (3), o se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos de fórmula (4) y (5); R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en los restos del grupo de fórmulas (6); n es un entero entre 1 y 4; m es un entero entre 1 y 4; t es 0 o un entero entre 1 y 4; y es un entero entre 1 y 4; w es un entero entre 1 y 4; R² es -H o -C₁₋₄ alquilo lineal o ramificado; R³ es -H, o se selecciona entre el grupo que consiste en -C₁₋₄ alquilo lineal o ramificado o R² y R³ pueden formar juntos un -C₃₋₆ cicloalquilo; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en heteroarilo, -arilen-C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -arilen-C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -heteroarilen-C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -heteroarilen-C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ o se selecciona entre el grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (7); R⁵ es -H o se selecciona entre el grupo que consiste en -(CH₂)ₜ-heteroarilo, aril-C₁₋₄ alquilenoxi-, C₁₋₄ alquil-OC(O)-NH- lineal o ramificado, -(CH₂)ₜ-NRᵈRᵉ, -(CH₂)ₜ-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -heteroaril-(CH₂)ₜ-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -C(O)-N(R¹⁰)C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -C(O)N(R¹⁰)C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -C(O)OC₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -C(O)OC₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -O-C(O)-C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -O-C(O)-C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -(CH₂)ₜNHC(O)-C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -(CH₂)ₜNHC(O)-C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, o se selecciona entre el grupo que consiste en los restos del grupo de fórmulas (8); R⁶ es -H o se selecciona entre el grupo que consiste en -C₁₋₄ alquilo, aril-C₁₋₄ alquilen-OC(O)-, CF₃C(O)-, aril-C₁₋₄ alquileno-, C₁₋₄ alquil-OC(O)- lineal o ramificado, -C(O)-C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -C(O)-C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -C(O)-heterocicloalquilo, -C(O)O-C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -C(O)O-C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ, -C(O)-N(R¹⁰)C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ, -C(O)N(R¹⁰)C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ; Rᵃ es -C₁₋₄ alquilo; Rᵇ es -C₁₋₄ alquilo; Rᶜ se selecciona entre el grupo que consiste en -C₁₋₄ alquilo, aril-C₁₋₄ alquileno- y heteroaril-C₁₋₄ alquileno-, donde dicho heteroaril-C₁₋₄ alquileno puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos -C₁₋₄ alquilo; Rᵈ es -H o -C₁₋₄ alquilo; Rᵉ es -H o -C₁₋₄ alquilo; R⁷ es -H o -C₁₋₄ alquilo; R⁸ es -H o -C₁₋₄ alquilo; R⁹ se selecciona entre grupo que consiste en -heterocicloalquilo, heterocicloalquil-C₁₋₄ alquileno-, C₁₋₄ alquilen-NRᵈRᵉ y C₁₋₄ alquilen-N⁺RᵃRᵇRᶜ; R¹⁰ es -H o- C₁₋₄ alquilo; donde cualquiera de dichos heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquil-C₁₋₄ alquileno- y aril-C₁₋₄ alquileno puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados en forma independiente entre -C₁₋₄ alquilo y -OR⁷ y donde el átomo de nitrógeno en los grupos heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquil-C₁₋₄ alquileno- y aril-C₁₋₄ alquileno puede estar cuaternizado.