Patent AR-115978-A1 (AR)
Title: Compuesto con anillos fusionados
Inventor: ZHANG YAMIN
IPC: C07D403/14
Filed: 2019-08-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde, R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, y heterociclilo de 5 a 10 miembros, donde cada arilo, heteroarilo, y heterociclilo está opcionalmente sustituido con entre uno y cuatro sustituyentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, halo, C₁₋₆ haloalquilo, oxo, C₁₋₆ hidroxialquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -OC(=O)CH=CH₂, e hidroxi; R² es una unidad electrofílica capaz de formar un enlace covalente con un residuo cisteína en la posición 12 de una proteína K-Ras G12C mutante; Y¹ es C(H)(R⁶); o Y¹ se encuentra ausente; Y² se selecciona entre el grupo que consiste en N(R⁷) y C(H)(R⁸); Y³ se selecciona entre el grupo que consiste en C(R³) y N; Z¹ se selecciona entre el grupo que consiste en N, N(R⁹), O, S, S(O), y S(O)₂; Z² es C(R¹⁰), C(-L-R¹⁰ᵃ) o Z² se encuentra ausente; Z³ se selecciona entre el grupo que consiste en N, N(R¹¹), y C(R¹²); R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ y R¹² se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en H, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alquilo sustituido con un sustituyente heterociclilo de 4 a 10 miembros, C₁₋₆ alquilsulfanilo, C₁₋₆ alquilsulfonilo, C₁₋₆ alquiltio, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alquilamino, amino, arilo, arilo sustituido con un C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ aminoalquilo, carbamoilo, C₁₋₆ carbamoilalquilo, C₁₋₆ carboxialquilo, ciano, C₁₋₆ cianoalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, halo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, heterociclilo de 4 a 10 miembros, hidroxi y oxo; o R¹ y R³, junto con el carbono al cual están unidos, pueden formar un cicloalquilo de 3 a 6 miembros opcionalmente sustituido; o R³ y R⁴, R³ y R⁸, R⁵ y R⁶, o R⁵ y R⁸, junto con los átomos a los cuales cada uno está unido, pueden formar un cicloalquilo de 3 a 6 miembros o un heterociclilo de 3 a 6 miembros; L es una unión, O, S, o N(Lᵃ); R¹⁰ᵃ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, hidroxialquilo, dihidroxialquilo, alquilaminilalquilo, dialquilaminilalquilo, -Lᵇ-NLᵃLᶜ, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo, donde cada uno de Lᵇ, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más Lᵈ; cada Lᵃ es una forma independiente de hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; Lᵇ es C₁₋₄ alquileno; cada Lᶜ es en forma independiente hidrógeno, acilo, C₁₋₃ alquilo, heteroalquilo, o hidroxialquilo; cada Lᵈ es en forma independiente hidrógeno, oxo, acilo, hidroxi, hidroxialquilo, ciano, halógeno, C₁₋₆ alquilo, aralquilo, haloalquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, alcoxi, dialquilaminilo, dialquilamidoalquilo, o dialquilaminilalquilo, donde el C₁₋₆ alquilo puede estar opcionalmente sustituido con cicloalquilo; X se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ alquilo, amino, C₁₋₆ alquilamino, C₁₋₆ alquilsulfanilo, C₁₋₆ alquilsulfonilo, C₁₋₆ alquiltio, C₃₋₇ cicloalquilo, heterociclilo de 4 a 7 miembros, y heterociclilamino de 4 a 7 miembros; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes, donde cada sustituyente se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₆ alquilo, amino, C₁₋₆ aminoalquilo, carbamoilo, C₁₋₆ carbamoilalquilo, carboxi, C₁₋₆ carboxialquilo, ciano, C₁₋₆ cianoalquilo, halo, C₁₋₆ haloalquilo, hidroxi, C₁₋₆ hidroxialquilo, y heterociclilo de 4 a 7 miembros, donde dos sustituyentes geminales pueden tomarse juntos para formar C₃₋₇ espirocicloalquilo o espiroheterociclilo de 4 a 7miembros; n se selecciona entre 0, 1, y 2; y - - - - - representa uno unión simple o una unión doble.