Patent AR-048315-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos inhibidores de la produccion de citocinas; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y oncologicas.
Inventor: HAO MING HONG
IPC: C07D417/04
Filed: 2005-03-09
Abstract: Compuestos descriptos de la formula (1), que inhiben la produccion de citocinas implicadas en procesos inflamatorios y que, por lo tanto, son utiles para tratar enfermedades y afecciones patologicas que implican inflamacion, como la enfermedad inflamatoria cronica. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos utilizables para el tratamiento de enfermedades oncologicas además de las ya mencionadas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en el que: Ar1 se selecciona entre i), ii) y iii) a continuacion: i) un carbociclo sustituido con R1, R2 y Rx; ii) una formula (2), en el que uno de E o F es nitrogeno y el otro es carbono, R1 está covalentemente unido o bien a E o F y, cuando nitrogeno es N-R1, no está presente el enlace doble entre E y F; iii) una formula (3) en el que c es un anillo benzo condensado al anillo d que es un anillo heterocíclico de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O), y uno a dos grupos R, siendo cada uno independientemente H o alquilo C1-3; R1 se selecciona entre hidrogeno, NO2, -N(Rc)2, J-C(O)-N(Rc)-, J-S(O)m-N(Rc)-, alquiloC1-6S(O)m-; o R1 se selecciona entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxilo C1-5 o cicloalcoxilo C3-7, alquiltiol C1-5 o cicicloalquiltiol C3-7, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxi C1-5, acilamino C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, heterociclo, heterocicloalquilo C1-6, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-6 y nitrilo; cada uno de los anteriormente mencionados, cuando es posible, está opcionalmente parcial o totalmente halogenado o está opcionalmente sustituido además con alquilsulfonilamino, aminocarboxilo, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro o nitrilo; R2 se selecciona entre: hidrogeno, halogeno, nitrilo, alquiloC1-5S(O)m-, ariloS(O)m, J-O-C(O)-O-, N(Rc)2-C(O)-(CH2)n-, acetilo C1-6, aroilo, alcoxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-5, alquilo C1- 5alcoxiC1-5, hidroxi, hidroxialquilo C1-5 y amino opcionalmente mono o di-sustituido C1-5, arilo o arilalquilo C1-5; cada uno de los ya mencionados, cuando es posible, está opcionalmente parcial o totalmente halogenado u opcionalmente también sustituido con alquilo C1-3, alquilsulfonilamino, alcoxilo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxilo, oxo, nitro o nitrilo; cada Rx se selecciona entre alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, estando cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-3 y opcionalmente parcial o totalmente halogenado, acilo C1-4, aroilo, alcoxi C1-4, alquiloC1-5S(O)m-, en los que cada uno puede estar opcionalmente parcial o totalmente halogenado, halogeno, alcoxicarbonilo C1-6, carbociclosulfonilo; cada Rc es indepedientemente hidrogeno o alquilo C1-5; D, A y B del resto de formula (4) de la formula (1) se seleccionan cada uno independientemente entre N o CH, en los que el átomo de hidrogeno está opcionalmente reemplazado con R6; Het es un anillo de heteroarilo o heterocíclico, en el que Het está opcionalmente sustituido con uno a tres R5; m es 0, 1 o 2; J se selecciona entre alquilo C1-10 y cicloalquilo C3-7, cada uno opcionalmente sustituido con Rb; R3, R4, R6, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrogeno, halogeno, alquilo C1-5, alcoxi C1-5, alquiloC1-5alcoxiC1-5, hidroxi, hidroxialquilo C1-5 o amino opcionalmente mono o di-sustituido con alquilo C1-5, arilo o arilalquilo C1-5; R5 es: Ra, -O-Ra, -S(O)m-Ra, -N(Ra)2, -C(O)-Ra, -NH(CR7R8)n-Ra, N(Ra)2-(CH2)1-2-, -(CR7R8)n-Ra, -O(CR7R8)n-Ra, -C(O)-O(CR7R8)n-Ra, -C(O)(CR7R8)n-Ra, -C(O)C(O)Ra, -C(O)C(O)ORa, -C(O)NHRa o -C(O)NH(CR7R8)n-, cada uno opcionalmente sustituido con alquilo C1-3, halogeno o hidroxi; en los que n es 1-5; o R5 es arilo, heteroarilo o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con Ra; Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-5, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, carbociclo, carbocicloalquilo C0-2, arilo, heterociclo, heteroarilo, alcoxi C1-5, alquiltio C1-5, amino, alquilamino C1-5, dialquilamino C1-5, arilamino, arilalquilamino C1-5, diarilamino, acilo C1-5, alcoxicarbonilo C1-5, aciloxi C1-5, acilamino C1-5, en los que cada uno de los ya mencionados está opcionalmente parcial o totalmente halogenado, o Ra y Rb se seleccionan entre alquilsulfonilamino C1-5, hidroxi, oxo, halogeno, CF3, -CH2-CF3, nitro y nitrilo, en los que cada carbociclo, heterociclo o heteroarilo C1-3, halogeno o hidroxi; y X es O o S; o sus sales farmacéuticamente aceptables.