Patent NO-20003084-L (NO)
Title: Substituerte cyklopentan- og cyklopentenforbindelser nyttige som neuraminidase-inhibitorer
Inventor: BABU YARLAGADDA S
IPC: C07C229/48
Filed: 2000-06-15
Abstract: Forbindelser, kjennetegnet ved at de har formelen: R,2 hvor U er CH, O, eller S; Z er -C(R2)(R3), -CH-N(R2)(R3), C(R3)[(CH2)nR2], CH-C(R3)(Rg)(CH2)nR2> C[(CH2)nR2]-[CH(R3)(R8)],C[(R3)][CH[(CH2)nR2[(Rg)]; R! er H, (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nNR10Ri i, (CH2)nORn, (CH2)nSRi 1. (CH2)n halogen, Rg er (CH2)nC02H, (CH2)nS03H, (CH2)nP03H2, (CH2)nNO2, CH(SCH3)3, esterer av disse, eller salter av disse; eller R i Rg sammen betyr = O, eller R2 er H, NHC(O)R5, NHC(S)R5, NHS02R5, C(0)NHR5, S02NHR5, CH2S(O)R5, eller CH2S02R5, R3 °g R8 er individuelt H, (CH2)nC(0)RIO, (CH2)nC02R10, (CH2)mORio, CH(Oa10)CH(Rlo)m, C(0)N(R10)m, C(0)N(OR10)RlO, (CH2)nN(Ri0)m, CH(Ri0)m, (CH2)n(Rio)m, CH2CH(ORlo)CH2OR10, H(ORio)CH(ORio)CH2ORioCH2ORio,CH(ORio)CH2NHRi0,CH2CH(ORio)CH2>mRio, CH(OR10)CH(ORioCH2NHR10, C(=NR|0)N(Rio)m, NHR10, NHC(=NR|0)N(Ri0)m, NHRio, NHC(=NR10)N(Rio)m, (CH2)m-X-W-Y, CH2CH(X-W-Y)CH2ORio, CH(X-W- Y)CH(ORio)CH2OR]0, CH(X-W-Y)CH2(OR10), CH(ORio)CH2(X-W-Y)CH2CH(X-W- Y)CH2NHR)0, CH(X-W-Y)CH(ORlo)CH2^4HRl0, CH(X-W-Y)CH2(NHR10), CH(ORio)CH(X-W-Y)CH2NHRio eller CH(NHRio)CH2(X-W-Y); med det forbehold at minst en av R2, Rj og Rg er forskjellige fra H; R4 er H, (CH2)nOH, (CH2)nORi i, (CH2)nOC(0)Ri i, (CH2)nNHC(NRi ,)NHRi i, (CH2)nNRioRl l, (CH2)nNH2, (CH2nC(=NH)(NH2), (CH2)nNHC(=NRi i)NH2, (CH2)nNHC(=NR7)NH2, (CH2)nCH, (CH2nN3, C(=NH)NH2, C(NR7)NH2 eller C(NRn)NH2; R5 er H, lavere alkyl, cykloalkyl, halogensubstittiert alkyl, aryl, substituert aryl eller CF3; R7 er H, (CH2)nOH, (CH2)nCN, 8CH2)nNH2 eller (CH2)nN02; RlO er H, lavere alkyl, lavere alkylen, forgrenet alkyl, cyklisk alkyl, (CH2)n aromatisk, (CH2)n substituert aromatisk, eller når m er 2 kan begge R[rj-gruppene også sammen danne en N-substituert heterocyklisk ring, eller annen 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring; R! j er lavere alkyl, forgrenet alkyl, (CH2)m aromatisk, SC^RlQ, eller C(O)ORio; Rl2 og RO er H, (CH2)nOH, (CH2)nNH2, (CH2)nNRioRi i, (CH2)nORi l, (CH2)nF, (CH2)nOC(0)Ri i, (CH2)nNHC(0)Ri i, eller X-W-Y; m er l eller 2; n er O - 4; p er O eller l; X er O, S, CH2, eller NH; W er en spacer-gruppe som består av en kjede på l til 100 atomer, og som eventuelt også omfatter substituerte karbon og/eller nitrogenatomer og eventuelt inkluderer oksygen eller svovelatomer; og Y er H, OH, SH, NH2, CH=O, CH=CH2, C02H, CONHNH2, eller en bskyttet form av en av disse endefunksjonalitetene; og farmasøytisk akseptable salter av disse og omfatter fremgangsmåter for fremstilling av disse. Forbindelsene ifølge forbindelsen som er angitt ovenfor er influensavirus- neuraminidaseinhibitorer og kan anvendes til å behandle pasienter som er infisert med influensavirus. Man oppnår også mellomprodukter av formelen. Et annet trekk ved foreliggende oppfinnelse vedrører mellomprodukter av den følgende formel: hvor R4 og Rg er som angitt ovenfor; og RU R4 Ru hvor hver R[4 er individuelt H, O (CH2)nC02H, (CH^nSOijH, (CH2)nP03H, (CH2)nNO2, CH(SCH3)3, -O og estere av disse eller salter av disse, med det forbehold at minst en av R[4 er H, og R3 og R4 er som angitt ovenfor.