Patent ES-2543842-T3 (ES)
Title: Nuevos inhibidores de la beta-lactamasa
Inventor: DININNO FRANK
IPC: C07F9/6561
Filed: 2007-05-21
Granted: 2015-08-24
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: W representa:**Fórmula** Ra representa: (CH2)nRaa o Raa; Raa representa:**Fórmula** J representa N o CR1; K representa O, S o NR1; Het representa un heterociclo de 5-6 miembros que contiene nitrógeno, sustituido con de 0 a 4 grupos de R2; T representa hidrógeno, halógeno, OR1 o alquilo C1-6; R1 representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; M es una carga negativa, H o una sal de amonio o metal farmacéuticamente aceptable, y con la condición de que cuando W contiene un resto con múltiples cargas positivas, existe un número adecuado de LΘ presente para proporcionar una neutralidad global; R2 y R5 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, -OR1 o alquilo C1-6; R3 y R4 representan independientemente ciano, alquilo C1-6, -Xm-Ym-Z*m-R8 o -Xm-Ym-Z*m-Q+; R7 representan hidrógeno, halógeno, ciano, -OR1, alquilo C1-6, -Xm-Ym-Z*m-R8 o -Xm-Ym-Z*m-Q+; con la condición de que al menos uno de R3, R4 y R7 es -Xm-Ym-Z*m-Q+; X e Y son independientemente O, NRx, (C>=O), SO2, (CH2)n, -(CH2)nNR1C(O)-, -(CH2)nS- o -(CH2)nN(Rx)2-; Z* es (CH2)n que puede estar sustituido con uno a cuatro Rb, R6 representa arilo C6-10 o heteroarilo C5-10, estando dichos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos; R8 representa halo, N(Rc)2, -C(O)R5, NRcC(NH)NH2, NRcC(NH)H, (CH2)nheterociclilo C5-10, estando dicho heterociclilo opcionalmente sustituido; Q se selecciona entre el grupo que consiste en:**Fórmula** en el que Z representa N+ o carbono; y A es O, CH2, S(O)0-2, NRx o N+(Rx)2; + representa un ion cargado positivamente; LΘ representa un contraión farmacéuticamente aceptable que está presente según se necesite para proporcionar equilibrio de carga en la molécula; a y b son 1, 2 o 3; α representa O, S o NRs; β, δ, λ, μ y σ representan CRt, N o N⊕ Rs, con la condición de que no más de uno de β, δ, λ, μ y σ es N⊕ Rs ; cada Rb representa independientemente halo; -CN; -NO2; fenilo; -NHSO2Rc; -ORc, -SRc; - N(Rc)2; -N+(Rc)3; - C(O)N(Rc)2; -SO2N(Rc)2; heteroarilo; heteroarilio; formamidinilo, -CO2Rc;-C(O)Rc; -OC(O)Rc; -NHC(O)Rc; - NHC(O)2Rc; guanidinilo; carbamimidoílo o ureido, estando dichos fenilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos; cada Rc representa independientemente hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, un grupo cicloalquilo C3-C6 o arilo C6-10, estando dicho arilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos de halógeno; -CN; -NO2; fenilo; -NHSO2Rj; -OR1, -SRj; -N(Rj)2; -N+(Rj)3; -C(O)N(Rj)2; -SO2N(Rj)2; heteroarilo; heteroarilio; formamidinilo, -CO2Rj; -C(O)Rj; -OC(O)Rj; -NHC(O)Rj; -NHC(O)2Rj; guanidinilo; carbamimidoílo o ureido, estando dichos fenilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos, donde Rj se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, un grupo cicloalquilo C3-C6 o arilo C6-10. cada Rs representa independientemente hidrógeno; fenilo o alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos Rb; cada R1 representa independientemente hidrógeno; halo; fenilo; -CN; -NO2; -NRuRv;-ORu; -SRu; -C(O)NRuRv; - COORc; -SORu; -SO2Ru; -SO2NRuRv; -NRuSO2Rv; -C(O)Ru; - NRuC(O)Rv; -OC(O)Ru; -OC(O)NRuRv; -NRuCO2Rv; - NRuC(O)NRvRw; -OCO2Rv; alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos Rb; Ru y Rv representan hidrógeno o alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos Rb; cada Rw representa independientemente hidrógeno; alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos Rb; cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Rb; fenilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Rb , o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos Rb; Rx representa hidrógeno o una cadena de alquilo C1-8 lineal o ramificada, opcionalmente interrumpida con uno o dos de O, S, SO, SO2, NRw, N+RcRw o -C(O)-, estando dicha cadena de alquilo sin sustituir o sustituida con uno a cuatro grupos de halo, CN, NO2, -N3, ORw, SRw, SORw, SO2Rw, NRcRw, N+(Rc)2Rw, Q, -C(O)-Rw, C(O)NRcRw, SO2NRcRw, CO2Rw, OC(O)Rw, OC(O)NRcRw, NRcC(O)Rw, NRcC(NH)NH2, NRcC(NH)H, NRcC(O)NRcRw, fenilo, naftilo, heteroarilo o heterocíclico, estando dicho grupo fenilo, heteroarilo y heterocíclico opcionalmente sustituido con de uno a cuatro grupos Rb o con uno a dos grupos alquilo C1-3 de cadena lineal o ramificada, estando dichos grupos alquilo sin sustituir o sustituidos con uno a cuatro grupos Rb; Ry y Rz representan hidrógeno; fenilo; alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, sin sustituir o sustituido con uno a cuatro grupos Rb, e interrumpido opcionalmente por O, S, NRw, N+RcRw o -C(O)-; m representa de 0 a 1; n representa de 0 a 6; en el que se entiende que cuando un valor es cero, existe un enlace; y en el que alquilo se define como un grupo alifático de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 12 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes; y en el que cicloalquilo se define como un grupo hidrocarburo cíclico saturado o parcialmente insaturado que tiene de 3 a 12 átomos de carbono, en el que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido.