Patent AR-076837-A1 (AR)
Title: Agentes antiinflamatorios como compuestos virostaticos.
Inventor: GROEPPEL MANFRED
Filed: 2010-05-04
Abstract: Reivindicacion 1: Un inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa caracterizado porque puede usarse en el tratamiento o la mejora de una enfermedad o una condicion médica causadas por una infeccion de virus de ADN de cadena doble (virus de ADNcd), virus de ARN de cadena simple en el sentido positivo (virus de (+)ARNcs), virus de ARN de cadena simple en el sentido negativo (virus de (-)ARNcs), virus de ADN de cadena doble (ADNcd), virus de ARN de cadena simple que usan un intermediario de ADN para replicarse (virus de ARNcs-RT), virus de ADN de cadena doble que usan un intermediario de ARN durante la replicacion del genoma (virus de ADNcd-RT), donde el inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa no es leflunomida o un metabolito de ésta. Reivindicacion 5: Un inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa que puede usarse en el tratamiento o la mejora de una enfermedad o una condicion médica causadas por una infeccion viral de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el inhibidor de la dihidroorotato deshidrogenasa es un compuesto de la formula general (1) o un derivado funcional desde el punto de vista fisiologico o una sal tolerable desde el punto de vista farmacologico de éste, donde A es un anillo hidrocarbonado aromático o no aromático de 5 o 6 miembros donde opcionalmente uno o más de los átomos de carbono se reemplazan por un grupo X, donde X se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en S, O, N, NR4, SO2 y SO; L es una union simple o NH; D es O, S, SO2, NR4, o CH2; Z1 es O, S, o NR5; Z2 es O, S, o NR5; R1 en forma independiente representa H, halogeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, -CO2Rö , -SO3H, -OH, - CONR*Rö, -CRöO, SO2NR*Rö, -NO2, -SO2-Rö, SO-R*, CN, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, arilo, -NRö-CO2-R', -NRö-CO-R*, -NRö-SO2-R', -O-CO-R*, -O-CO2-R*, -O-CO-NR*Rö; cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, -SH, heteroarilo, alcanilo, alquenilo o alquinilo; R* en forma independiente representa H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo o heteroarilo; R' en forma independiente representa H, -CO2Rö, -CONRöRö', -CRöO, -SO2NRö, -NRö-CO-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NO2, -NRö -SO2-haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, -NRö-SO2-alcanilo, -NRö-SO2-alquenilo, -NRö-SO2-alquinilo, -SO2-alcanilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -NRö-CO-alcanilo, -NRö-CO-alquenilo, -NRö-CO-alquinilo, -CN, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -cicloalquiloxi, - OH, -SH, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, hidroxialcanilamino, hidroxialquenilamino, hidroxialquinilamino, halogeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, arilo, aralquilo o heteroarilo; Rö en forma independiente representa hidrogeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialcanilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aminoalcanilo, aminoalquenilo o aminoalquinilo; Rö' en forma independiente representa H o alcanilo; R2 es H o OR6, NHR7, NR7OR7; o R2 junto con el átomo de nitrogeno que se une a R8 forma un anillo heterocíclico de entre 5 y 7 miembros, preferentemente de entre 5 y 6 miembros donde R2 es -[CH2]s y R8 se encuentra ausente; R3 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo; -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo, halogeno, aminoalcanilo, aminoalquenilo, aminoalquinilo, alcanilamino, alquenilamino, alquinilamino, hidroxilamino, hidroxilalcanilo, hidroxilalquenilo, hidroxilalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, heteroarilo, alcaniltio, alqueniltio, alquiniltio, -S-arilo; -S-cicloalquilo, -S-heterocicloalquilo, aralquilo, haloalcanilo, haloalquenilo o haloalquinilo; R4 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; R5 es H, OH, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, O-arilo, alcanilo, alquenilo, alquinilo o arilo; R6 es H, alcanilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcaniloxialcanilo, alcaniloxialquenilo, alcaniloxialquinilo, alqueniloxialcanilo, alqueniloxialquenilo, alqueniloxialquinilo, alquiniloxialcanilo, alquiniloxialquenilo, alquiniloxialquinilo, acilalcanilo, (aciloxi)alcanilo, (aciloxi)alquenilo, (aciloxi)alquinilo acilo, (aciloxi)alcanildiéster no simétrico, (aciloxi)alquenildiéster no simétrico, (aciloxi) alquinildiéster no simétrico, o dialcanilfosfato, dialquenilfosfato o dialquinilfosfato; R7 es H, OH, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcaniloxi, alqueniloxi, alquiniloxi, -O-arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o -O-cicloalquilo, -O-heterocicloalquilo; R8 es hidrogeno, alcanilo, alquenilo o alquinilo; E es un grupo alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema de anillos fusionado bicíclico o tricíclico donde un anillo fenilo está fusionado a uno o dos anillos cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o donde dos anillos fenilo están fusionados a un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, donde los anillos cicloalquilo y heterocicloalquilo monocíclicos y bicíclicos son como se definen en la presente, y donde todos los grupos mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R'; Y es hidrogeno, halogeno, haloalcanilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloalcaniloxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, alcanilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo o un sistema de anillos fusionado bicíclico o tricíclico donde un anillo fenilo está fusionado a uno o dos anillos cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclicos o un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo bicíclico, o donde dos anillos fenilo están fusionados a un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo monocíclico, y donde todos los grupos mencionados pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R', o Y es formula (2) donde R1, X, A, Z1, Z2, R8, R2, E y p son como se definen en la presente; m es 0 o 1; n es 0 o 1; p es 0 o 1; q es 0 o 1; r es 0 o 1; s es entre 0 y 2; y t es entre 0 y 3.