Patent AR-121959-A1 (AR)
Title: Imidazopiridazinas como moduladores de il-17
Inventor: GOLDBERG STEVEN
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-04-28
Abstract: La presente solicitud divulga compuestos que tienen la siguiente fórmula (1), o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde R¹, R², R³, R⁴ y R⁵ han sido definidos en la memoria, así como métodos de elaboración y uso de los compuestos descriptos para tratar o mejorar un síndrome, trastorno y/o enfermedad mediada por IL-17.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ es alquilo-C₍₁₋₆₎, alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₆₎, o un heterociclilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 2 átomos de nitrógeno; en donde el alquilo-C₍₁₋₆₎ es insustituido o sustituido con uno a seis grupos R¹ᵃ; en donde el alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₆₎ es insustituido o sustituido con uno a seis grupos R¹ᵇ; y en donde el heterociclilo de 5 a 6 miembros es insustituido o sustituido con uno a tres grupos R¹ᶜ; R² es H, cicloalquilo-C₍₃₋₅₎, o alquilo-C₍₁₋₄₎; en donde el alquilo-C₍₁₋₄₎ es insustituido o sustituido con uno a seis grupos R²ᵃ; R¹ᵃ, R¹ᵇ y R²ᵃ son respectiva e independientemente flúor, cicloalquilo-C₍₃₋₅₎, -CN, -OH, O-alquilo-C₍₁₋₃₎ u O-cicloalquilo-C₍₃₋₄₎, en donde los grupos O-alquilo-C₍₁₋₃₎ y O-cicloalquilo-C₍₃₋₄₎ son insustituidos o sustituidos con uno a tres átomos de flúor; cada R¹ᶜ es independientemente -OCH₃, -OCF₃, -OCHF₂, o alquilo-C₍₁₋₄₎ que es insustituido o sustituido con uno a seis átomos de flúor; R³ es alquilo-C₍₀₋₁₎cicloalquilo-C₍₃₋₆₎, alquilo-C₍₃₋₆₎ o alquilo-C₍₁₋₂₎O-alquilo-C₍₁₋₃₎, en donde el alquilo-C₍₀₋₁₎cicloalquilo-C₍₃₋₆₎, alquilo-C₍₃₋₆₎ y alquilo-C₍₁₋₂₎O-alquilo-C₍₁₋₃₎ son insustituidos o sustituidos con uno a cinco grupos R³ᵃ cada uno independientemente seleccionado entre flúor, -CH₃ -CHF₂, -CF₃, OH y =O; R⁴ es cicloalquilo-C₍₃₋₆₎, fenilo, o un heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S; en donde el cicloalquilo-C₍₃₋₆₎ es insustituido o sustituido con uno a tres grupos R⁴ᵃ cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, O-alquilo-C₍₁₋₃₎, y alquilo-C₍₁₋₄₎ en donde el O-alquilo-C₍₁₋₃₎, y alquilo-C₍₁₋₄₎ son insustituidos o sustituidos con uno a tres átomos de flúor; alternativamente, dos grupos R⁴ᵃ unidos al mismo átomo de carbono pueden combinarse con el átomo al cual están unidos para formar un cicloalquilo C₍₃₋₆₎; en donde el fenilo es insustituido o sustituido con uno a tres grupos R⁴ᵇ cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CN, alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₄₎, O-alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₄₎, O-alquilo-C₍₁₋₃₎, alquilo-C₍₁₋₄₎ y un heterociclilo de 3 a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N y O, en donde el O-alquilo-C₍₁₋₃₎, alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₄₎ y alquilo-C₍₁₋₄₎ son insustituidos o sustituidos con uno a tres átomos de flúor, y en donde el heterociclilo es insustituido o sustituido con 1 oxo; en donde el heteroarilo de 5 a 6 miembros es insustituido o sustituido con uno o dos grupos R⁴ᶜ; cada R⁴ᶜ es independientemente halógeno, -CN, -OH, -N(R⁴ᶜ¹)(R⁴ᶜ²), alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₆₎, O-alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₄₎, alquilo-C₍₁₋₄₎, O-alquilo-C₍₁₋₃₎, o un heterociclilo de 3 a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N y O, en donde los grupos alquilo-C₍₀₋₂₎cicloalquilo-C₍₃₋₆₎, alquilo-C₍₁₋₄₎, O-alquilo-C₍₁₋₃₎ y heterociclilo son insustituidos o sustituidos con uno a seis grupos R⁴ᵈ; alternativamente, dos grupos R⁴ᶜ unidos a los átomos anulares adyacentes pueden combinarse para formar un cicloalquilo-C₍₄₋₆₎; cada R⁴ᵈ es independientemente flúor, -CN, -OH, oxo, alquilo-C₍₁₋₃₎, O-alquilo-C₍₁₋₃₎, O-cicloalquilo-C₍₃₋₄₎, alquilo-C₍₀₋₂₎-N(R⁴ᵈ¹)(R⁴ᵈ²), alquilo-C₍₀₋₂₎-N(alquilo-C₍₁₋₄₎)C(O)(alquilo-C₍₁₋₄₎) o un heterociclilo de 3 a 6 miembros que tiene 1 a 2 heteroátomos seleccionados entre N y O, en donde los grupos el alquilo-C₍₁₋₃₎, O-alquilo-C₍₁₋₃₎, O-cicloalquilo-C₍₃₋₄₎ y heterociclilo son insustituidos o sustituidos con uno a tres átomos de flúor; R⁴ᶜ¹, R⁴ᶜ², R⁴ᵈ¹ y R⁴ᵈ² son respectiva e independientemente H o -alquilo-C₍₁₋₃₎, en donde el alquilo-C₍₁₋₃₎ es insustituido o sustituido con uno a seis grupos seleccionados entre flúor y cloro; alternativamente R⁴ᵈ¹ y R⁴ᵈ² se pueden combinar con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, en donde el heterociclilo es insustituido o sustituido con 1 a 4 átomos de flúor; y R⁵ es hidrógeno o halógeno; en donde cuando R⁴ es 1,2,4-triazolilo, luego R⁴ es un resto de fórmula (2) ó (3), y cuando R⁴ es un heteroarilo de 6 miembros sustituido, el heteroarilo sustituido es insustituido en la posición -para.