Patent BR-9813480-A (BR)
Title: Compostos inibidores de neuraminidase de ciclopentano substituìdo, composição e métodos de inibição da neuraminidase do vìrus da influenza- e de tratamento de infecção por vìrus da influenza-
Inventor: BABU YARLAGADDA S
IPC: A61K/
Filed: 1998-12-17
Abstract: <B>COMPOSTOS INIBIDORES DE NEURAMINIDASE DE CICLOPENTANO SUBSTITUìDO, COMPOSIçãO E MéTODOS DE INIBIçãO DA NEURAMINIDASE DO VìRUS DA<D> INFLUENZA <B>E DE TRATAMENTO DE INFECçãO POR VìRUS DA<D> INFLUENZA Proporcionam-se compostos representados pelas fórmulas: em que U é CH, O ou S; Z é -C(R~ 2~)(R~ 3~), -CHN(R~ 2~)(R~ 3~), C(R~ 3~[(CH~ 2~)~ n~R~ 2~], CH-C(R~ 3~)(R~ 8~)(CH~ 2~)~ n~R~ 2~, C[(CH~ 2~)~ n~R~ 2~]-[CH(R~ 3~)(R~ 8~)], C[(R~ 3~)][CH[(CH~ 2~)~ n~R~ 2~](R~ 8~)]; R~ 1~ é H, (CH~ 2~)~ n~OH, (CH~ 2~)~ n~NH~ 2~, (CH~ 2~)~ n~NR~ 10~R~ 11~, (CH~ 2~)~ n~OR~ 11~, (CH~ 2~)~ n~SR~ 11~ ou (CH~ 2~)~ n~ halogêneo; R~ 9~ é (CH~ 2~)~ n~CO~ 2~H, (CH~ 2~)~ n~SO~ 3~H, (CH~ 2~)~ n~PO~ 3~H~ 2~, (CH~ 2~)~ n~NO~ 2~, CH(SCH~ 3~)~ 3~, ésteres ou sais dos mesmos; ou R~ 1~R~ 9~ em conjunto representam R~ 2~ é H, NHC(O)R~ 5~, NHC(S)R~ 5~, NHSO~ 2~R~ 5~, C(O)NHR~ 5~, SO~ 2~ NHR~ 5~, CH~ 2~S(O)R~ 5~ ou CH~ 2~SO~ 2~ R~ 5~; R~ 3~ e R~ 8~ individualmente são H, (CH~ 2~)~ n~C(O)R~ 10~, (CH~ 2~)~ n~CO~ 2~R~ 10~, (CH~ 2~)~ m~OR~ 10~, CH(OR~ 10~)CH(R~ 10~)~ m~, C(O)N(OR~ 10~)~ m~, C(O)N(OR~ 10~)R~ 10~, (CH~ 2~)~ n~N(R~ 10~)~ m~, CH(R~ 10~)~ m~, (CH~ 2~)~ n~(R~ 10~)~ m~, CH~ 2~CH(OR~ 10~)CH~ 2~OR~ 10~, CH(OR~ 10~)CH(OR~ 10~)CH~ 2~OR~ 10~, CH~ 2~OR~ 10~, CH(OR~ 10~)CH~ 2~NHR~ 10~, CH~ 2~CH(OR~ 10~)CH~ 2~NHR~ 10~, CH(OR~ 10~)CH(OR~ 10~)CH~ 2~NHR~ 10~, C(=NR~ 10~)N(R~ 10~)~ m~, NHR~ 10~, NHC(=NR~ 10~)NR~ 10~)~ m~, (CH~ 2~)~ m~-X-W-Y, CH~ 2~CH(X-W-Y)CH~ 2~OR~ 10~, CH(X-W-Y)CH(OR~ 10~)CH~ 2~OR~ 10~, CH(X-W-Y)CH~ 2~(OR~ 10~), CH(OR~ 10~)CH(X-W-Y)CH~ 2~OR~ 10~, CH(OR~ 10~)CH~ 2~(X-W-Y), CH~ 2~CH(X-W-Y)CH~ 2~NHR~ 10~, CH(X-W-Y)CH(OR~ 10~)CH~ 2~NHR~ 10~, CH(X-W-Y)CH~ 2~(NHR10), CH(OR~ 10~)CH(X-W-Y)CH~ 2~NHR~ 10~ ou CH(NHR~ 10~)CH~ 2~(X-W-Y); desde que pelo menos um dentre R~ 2~, R~ 3~ e R~ 8~ seja diferente de H; R~ 4~ é H, (CH~ 2~)~ n~OH, (CH~ 2~)~ n~OR~ 11~, (CH~ 2~)~ n~OC(O)R~ 11~, (CH~ 2~)~ n~NHC(NR~ 11~)NHR~ 11~, (CH~ 2~)~ n~NR~ 10~R~ 11~, (CH~ 2~)~ n~NH~ 2~, (CH~ 2~)~ n~C(=NH)(NH~ 2~), (CH~ 2~)~ n~NHC(=NR~ 11~)NH~ 2~, (CH~ 2~)~ n~NHC(=NR~ 7~)NH~ 2~, (CH~ 2~)~ n~CN, (CH~ 2~)~ n~N~ 3~, C(=NH)NH~ 2~, C(N R~ 7~)NH~ 2~ ou C(NR~ 11~)NH~ 2~; R~ 5~ é H, alquila inferior, cicloalquila, alquila substituída por halogêneo, arila, arila substituída ou CF~ 3~; R~ 7~ é H, (CH~ 2~)~ n~OH, (CH~ 2~)~ n~CN, (CH~ 2~)~ n~NH~ 2~ ou (CH~ 2~)~ n~NO~ 2~; R~ 10~ é H, alquila inferior, alquileno inferior, alquila ramificada, cicloalquila, (CH~ 2~)~ n~ aromático, aromático substituído por (CH~ 2~)~ n~ ou quando m é 2 ambos os grupos R~ 10~ podem também estar interconectados para formar um anel heterocíclico Nsubstituído ou outro anel heterocíclico de 5 ou 6 membros; R~ 11~ é alquila inferior, alquila ramificada, (CH~ 2~)~ m~ aromático, SO~ 2~R~ 10~, C(O)R~ 10~ ou C(O)OR~ 10~; R~ 12~ e R~ 13~ são H, (CH~ 2~)~ n~OH, (CH~ 2~)~ n~NH~ 2~, (CH~ 2~)~ n~NR~ 10~R~ 11~, (CH~ 2~)~ n~OR~ 11~, (CH~ 2~)~ n~F, (CH~ 2~)~ n~OC(O)R~ 11~, (CH~ 2~)~ n~NHC(O)R~ 11~ ou X-W-Y; m é 1 ou 2; n é 0-4; p é 0 ou 1; X é O, S, CH~ 2~ ou NH; W é um grupo espaçador formado de uma cadeia de 1 a 100 átomos e opcionalmente compreendendo também átomos de carbono e/ou nitrogênio substituídos e opcionalmente incluindo átomos de oxigênio ou enxofre; e Y é H, OH, SH, NH~ 2~, CH=O, CH=CH~ 2~, CO~ 2~H, CONHNH~ 2~ ou uma forma protegida de uma destas funcionalidades terminais; e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e seus métodos de preparação. Compostos da fórmula acima são inibidores de neuraminidase do vírus da influenza e podem ser usados no tratamento de pacientes infectados com o vírus da influenza. Também são proporcionados compostos intermediários representados pelas fórmulas em que R~ 4~ e R~ 9~ são como definidos acima; e em que cada R~ 14~ individualmente é H, O, (CH~ 2~)~ n~CO~ 2~H, (CH~ 2~)~ n~SO~ 3~H, (CH~ 2~)~ n~PO~ 3~H, (CH~ 2~)~ n~NO~ 2~, CH(SCH~ 3~)~ 3~, ésteres ou sais dos mesmos e desde que pelo menos um de R~ 14~ seja H e R~ 3~ e R~ 4~ são como definidos acima.