Patent AR-064937-A1 (AR)
Title: Derivados de n-(heteroaril)-1-heteroaril-1h-indol-2-carboxamidas, su preparacion y su aplicacion en terapeutica
Inventor: DUBOIS LAURENT
Filed: 2008-01-17
Abstract: Procedimiento de preparacion y aplicacion en terapéutica. Los compuestos presentan actividad antagonista in vivo e in vitro para los receptores de tipo TRPV1 o (VR1). Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula general (1): en la que: X1, X2, X3, X4 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrogeno o de halogeno o un grupo: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5 o arilo, estando el arilo eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre: un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3- 7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; W representa un grupo bicíclico condensado de formula (2) unido al átomo de nitrogeno por las posiciones 1, 2, 3 o 4; A representa un heterociclo de 5 a 7 eslabones que comprende de uno a tres heteroátomos elegidos entre O, S o N; estando el o los átomos de carbono de A eventualmente sustituidos por uno o varios grupos elegidos entre: un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilen C1-3-oxi, arilo, aril-alquileno C1-6, oxo o tio; estando el o los átomos de nitrogeno de A eventualmente sustituidos por R6 cuando el nitrogeno es adyacente a un átomo de carbono sustituido por un grupo oxo o por R7 en los otros casos; Y representa un heteroarilo eventualmente sustituido por uno o varios grupos elegidos entre: un átomo de halogeno o un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, hidroxilo, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, tiofluoroalquilo C1-6, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo C1-6, SH, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, -S(O)-cicloalquilo C3-7, -S(O)2-cicloalquilo C3-7; SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-alquileno C1-6 o arilo, estando el arilo y el aril-alquileno C1-6 eventualmente sustituidos por uno o varios sustituyentes elegidos entre: un halogeno, un grupo alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, alcoxilo C1-6, fluoroalcoxilo C1-6, nitro o ciano; R1 y R2, representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrogeno o un grupo: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, aril-alquileno C1-6 o arilo o R1 y R2 forman conjuntamente, con el átomo de nitrogeno que los lleva, un grupo: azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, azepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, homopiperazinilo, estando este grupo eventualmente sustituido por un grupo: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, aril-alquileno C1-6 o arilo; R3 y R4 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrogeno o un grupo: alquilo C1-6, aril-alquileno C1-6 o arilo; R5 representa un grupo alquilo C1-6, aril-alquileno C1-6 o arilo; R6 representa un átomo de hidrogeno o un grupo: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, aril-alquileno C1-6 o arilo; R7 representa un átomo de hidrogeno o un grupo: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, fluoroalquilo C1-6, aril-alquileno C1-6, alquil C1-6-C(O)-, cicloalquil C3-7-alquilen C1-3-(CO)-, fluoroalquil C1-6-C(O)-, cicloalquil C3-7-C(O)-, aril-C(O)-, aril-alquilen C1-6-C(O)-, alquil C1-6-S(O)2-, fluoroalquil C1-6-S(O)2-, cicloalquil C3-7-S(O)2-, cicloalquil C3-7-alquilen C1-3-S(O)2-, aril-S(O)2- o aril-alquilen C1-6-S(O)2- o arilo, pudiendo estar el o los átomos de azufre del heterociclo A o del heteroarilo Y en forma oxidada; pudiendo estar el o los átomos de nitrogeno del heterociclo A o del heteroarilo Y en forma oxidada; en el estado de base o de sal de adicion de ácido, así como en el estado de hidrato o de solvato.