Patent ES-2612378-T3 (ES)
Title: Pirrolopirimidinilamino-benzotiazolonas sustituidas como inhibidores de cinasa MKNK
Inventor: KLAR ULRICH
IPC: C07D473/00
Filed: 2013-09-18
Granted: 2017-05-16
Abstract: Un compuesto de fórmula general I:**Fórmula** en la que R1a representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi-, ciano-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, cicloalquiloxi C3-C6-, (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)-O-, - NR5aR5b, -SCF3 o -SF5; R1b representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi-, ciano-, alquil C1-C6-, halo alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, cicloalquiloxi C3-C6-, (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)-O-, - NR5aR5b, -SCF3 o -SF5; R1c representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi-, ciano-, alquil C1-C6-, haloalquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, cicloalquiloxi C3-C6-, (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros)-O-, - NR5aR5b, -SCF3 o -SF5; Y representa N o CR2a; Z representa N o CR2b; con la condición de que no más de uno de Y y Z representa N; R2a representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 10 miembros, aril-, heteroaril-, halo-alquil C1-C3-, ciano-, -(CH2)q-X-(CH2)p-R3; en el que dicho grupo alquil C1- C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 10 miembros, aril- o heteroaril- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R4; R2b representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 10 miembros, aril-, heteroaril-, halo-alquil C1-C3-, ciano-, -(CH2)q-X-(CH2)p-R3; en el que dicho grupo alquil C1- C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, heterocicloalquenil- de 4 a 10 miembros, aril- o heteroaril- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R4; X representa un enlace sencillo o un grupo bivalente seleccionado entre: -O-, -S-, -S(>=O)-, -S(>=O)2-, -S(>=O)- (NR3a)-, -(NR3a)-S(>=O)-, -C(>=O)-, -(NR3a)-, -C(>=O)-O-, -O-C(>=O)-, -C(>=S)-O-, -O-C(>=S)-, -C(>=O)-(NR3a)-, -(NR3a)- C(>=O)-, -(NR3a)-C(>=O)-(NR3b)-, -O-C(>=O)-(NR3a)-, -(NR3a)-C(>=O)-O-; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, aril-, heteroaril-, halo-alquil C1-C3-; en el que dicho grupo alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, aril- o heteroaril- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R4; R3a representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, aril-, heteroaril-, halo-alquil C1-C3-; en el que dicho grupo alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, aril- o heteroaril- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R4; R3b representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, aril-, heteroaril-, halo-alquil C1-C3-; en el que dcho grupo alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil- de 3 a 10 miembros, aril- o heteroaril- opcionalmente están sustituidos, de manera idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R4; R3 junto con R3a o R3b representa un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros o heterocicloalquenilo de entre 4 y 10 miembros, que opcionalmente están sustituidos, una o más veces, de manera idéntica o diferente, con halo-, hidroxil-, ciano-; R4 representa halo-, hidroxi-, oxo- (O>=), ciano-, nitro-, alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, halo-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, hidroxi-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, R5-O-, -C(>=O)-R5, -C(>=O)-O-R5, -O-C(>=O)-R5, -N(R5a)-C(>=O)-R5b, -N(R5a)-C(>=O)-NR5bR5c, -NR5aR5b, - C(>=O)-NR5aR5b, R5-S-, R5-S(>=O)-, R5-S(>=O)2-, -N(R5a)-S(>=O)-R5b, -S(>=O)-NR5aR5b, -N(R5a)-S(>=O)2-R5b, -S(>=O)2- NR5aR5b, -S(>=O)(>=NR5a)R5b, -S(>=O)(>=NR5a)R5b o -N>=S(>=O)(R5a)R5b; R5 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; R5a representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; R5b representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; R5c representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; o R5a y R5b juntos pueden formar un grupo alquileno C2-C6, en el que opcionalmente un metileno puede estar reemplazado por -O-, -C(>=O)-, -NH-, o -N(alquilo C1-C4)-; o R5a y R5c juntos pueden formar un grupo alquileno C2-C6, en el que opcionalmente un metileno puede estar reemplazado por -O-, -C(>=O)-, -NH-, o -N(alquilo C1-C4)-; o R5b y R5c juntos pueden formar un grupo alquileno C2-C6, en el que opcionalmente un metileno puede estar reemplazado por -O-, -C(>=O)-, -NH-, o -N(alquilo C1-C4)-; p representa un número entero de 0, 1, 2 o 3; q representa un número entero de 0, 1, 2 o 3; o un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos o una mezcla de los mismos.