Patent ES-2649438-T3 (ES)
Title: Derivados de benzo[1,3]dioxina y su uso como antagonistas de LPAR5
Inventor: NAZARE MARC
IPC: C07D413/04
Filed: 2013-05-16
Granted: 2018-01-12
Abstract: Un compuesto de fórmula I,**Fórmula** en donde A se selecciona de la serie que consiste en R11-O-C(O)-, R12-N(R13)-C(O)- y Het1; R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C4), Ar-alquilo-(C1-C4)-, Ar, Het2, alquil-(C1-C4)- C(O)-, Ar-C(O)-, ciano, R14-N(R15)-C(O)-, Het3-C(O)-, hidroxi, alquil-(C1-C4)-O-, Ar-O-, Ar-alquil-(C1-C4)-O-, alquil-(C1-C4)-S(O)n-, Ar-S(O)n-, R11-N(R12)-S(O)2-, Het3-S(O)2-, alquil- (C1-C4)-NH-, di(alquil-(C1-C4))N-, Ar-NH- y Ar-N(alquilo-(C1-C4))-, y cualquiera de R1 y R2, o R2 y R3, o R3 y R4, junto con los átomos de carbono que los llevan, pueden formar un anillo carbocíclico que se selecciona de la serie que consiste en benceno y cicloalcano de 5 miembros a 7 miembros, en donde el anillo de benceno no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), ciano, alquil-(C1-C4)-O- y alquil-(C1-C4)-S(O)n-, y el anillo de cicloalcano no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo (C1-C4); R5 se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C4); R11, R12, R13, R14 y R15 se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C4); uno de los grupos Z1 y Z2 es cicloalquilo (C3-C8) y el otro se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C8) y fenilo, en donde todos los grupos cicloalquilo independientemente entre sí están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor, alquilo (C1-C4) y alquil-(C1-C4)-O-, y el grupo fenilo no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), ciano, alquil- (C1-C4)-O- y alquil-(C1-C4)-S(O)n-; Ar es fenilo o un heterociclo monocíclico, aromático, de 5 miembros o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos en el anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, O y S, los cuales están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), ciano, alquil-(C1-C4)-O- y alquil-(C1-C4)-S(O)n-; Het1 es un heterociclo monocíclico, parcialmente insaturado o aromático, de 5 miembros o 6 miembros, que comprende de uno a cuatro heteroátomos en el anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, O y S, que está unido por un átomo de carbono del anillo, y el cual no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en alquilo (C1-C4), hidroxi y oxo; Het2 es un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende uno o dos heteroátomos en el anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, O y S, que está unido por un átomo de carbono del anillo o un átomo de nitrógeno del anillo, y el cual no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo (C1-C4); Het3 es un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende un átomo de nitrógeno en el anillo por el cual está unido Het3, y 0 o 1 heteroátomo adicional en el anillo seleccionado de la serie que consiste en N, O y S, y el cual no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo (C1-C4); n se selecciona de los números 0, 1 y 2; en donde todos los grupos alquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes flúor; en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier proporción, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; con la condición de que el compuesto de fórmula I no es el ácido 6-cloro-4-ciclohexil-4-fenil-4H-benzo[1,3]dioxina-2- carboxílico, éster metílico del ácido 6-cloro-4-ciclohexil-4-fenil-4H-benzo[1,3]dioxina-2-carboxílico o ácido 6-cloro-4,4- diciclohexil-4H-benzo[1,3]dioxina-2-carboxílico.