Patent AR-044213-A1 (AR)
Title: Procesos para la preparacion de derivados de n -((((piridiloxi) - fenilamino ) quinazolinil ) alil) acetamida y compuestos relacionados.
IPC: C07D401/12
Filed: 2004-04-06
Abstract: Los compuestos de fórmula (1) son productos intermedios útiles para preparar compuestos que se pueden usar en el tratamiento del crecimiento celular anormal en mamíferos, administrando composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula (1) sus sales y solvatos aceptables, en la que: k es un número entero de 1 a 3; m es un número entero de 0 a 3; p es un número entero de 0 a 4; R1, R2, R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente de H y alquilo C1-6; R3 es -(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), en el que t es un número entero de 0 a 5, dicho grupo heterocíclico está opcionalmente condensado con un anillo de benceno o un grupo cicloalquilo C5-8, el resto -(CR1R2)t- del grupo R3 anterior incluye opcionalmente un doble enlace o triple enlace C-C cuando t es un número entero entre 2 y 5, y el grupo R3 anterior, incluyendo cualquier anillo condensado opcional al que se ha hecho referencia antes, está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R10; cada R6 se selecciona independientemente de halógeno, hidroxi, -NR1R2, alquilo C1-6, trifluorometilo, alcoxi C1-6, trifluorometoxi, -NR7C(O)R1, -C(O)NR7R9, -SO2NR7R9, -NR7C(O)NR9R1, y -NR7C(O)OR9; cada R7, R8 y R9 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, -(CR1R2)t(arilo C6-10), y -(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), en los que t es un número entero de 0 a 5, 1 o 2 átomos de C del anillo del grupo heterocíclico están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), los restos alquilo, arilo y heterociclo de los grupos R7, R8 y R9 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, -NR1R2, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi, y alcoxi C1-6; o cada R7 y R9, o R8 y R9, cuando están unidos a un átomo de N, se pueden considerar juntos para formar un anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros que puede incluir 1 a 3 restos hetero adicionales, además del N al que dichos R7, R8 y R9 están unidos, seleccionados de N, N(R1), O, y S, con la condición de que dos átomos de O, dos átomos de S o un átomo de O y de S no estén directamente unidos entre sí; cada R10 se selecciona independientemente de oxo (=O), halógeno, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, hidroxi, alcoxi C1-6, alquilo C1-10, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -NR7SO2NR9R1, -NR7C(O)NR1R9, -NR7C(O)OR9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, SO2NR7R9, -S(O)j(alquilo C1-6) en el que j es un número entero de 0 a 2, -(CR1R2)t(arilo C6-10), -(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)qC(O)-(CR1R2)t(arilo C6-10), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(arilo C6-10), -(CR1R2)tO-(CR1R2)q(heterociclo de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)qS(O)j-(CR1R2)t(arilo C6-10), y -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), en los que j es un número entero de 0 a 2, q y t son cada uno independientemente un número entero de 0 a 5, 1 o 2 átomos de C del anillo de los restos heterocíclicos de los grupos R10 anteriores están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), y los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heterociclo de los grupos R10 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano. Nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CR1R2)t(arilo C6-10), y -(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), en el que t es un número entero de 0 a 5; cada R11 se selecciona independientemente de halógeno, ciano, nitro, trifluorometoxi, trifluorometilo, azido, hidroxi, alcoxi C1-6, alquilo C1-10, alquenilo, C2-6, alquinilo C2-6, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -NR7SO2NR9R1, -NR7C(O)NR1R9, -NR7C(O)OR9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, SO2NR7R9, -S(O)j(alquilo C1-6) en el que j es un número entero de 0 a 2, -(CR1R2)t(arilo C6-10), -(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)qC(O)-(CR1R2)t(arilo C6-10), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(arilo C6-10), -(CR1R2)tO-(CR1R2)q(heterociclo de 4 a 10 miembros), -(CR1R2)qS(O)j-(CR1R2)t(arilo C6-10), y -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), en los que j es un número entero de 0 a 2, q y t son cada uno independientemente un número entero de 0 a 5, 1 o 2 átomos de C del anillo de los restos heterocíclicos de los restos R10 anteriores están opcionalmente sustituidos con un resto oxo (=O), y los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo y heterociclo de los grupos R10 anteriores están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano. nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, azido, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -NR7C(O)R9, -C(O)NR7R9, -NR7R9, -NR7OR9, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CR1R2)t(arilo C6-10), y -(CR1R2)t(heterociclo de 4 a 10 miembros), en el que t es un número entero de 0 a 5; cada R13 y R14 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6 y -CH2OH; R19 y R20 se seleccionan independientemente del grupo que consta de -(CR15R16)lOR17 y OR18, en los que cada R15 y R16 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, y -CH2OH, l es un número entero de 1 a 3, R17 es alquilo C1-6, R18 independientemente es alquilo C1-6 con la condición de que R19 y R20 no sean simultáneamente -(CR15R16)lOR17; en la que cada C no unido a un átomo de N u O, o a S(O)j, en el que j es un número entero de 0 a 2, está opcionalmente sustituido con R12, en el que R12 es R7, OT7, -OC(O)R7, -C(O)NR7R9, -OCO2R7, -S(O)jR7, -S(O)jNR7R9, -NR7R9, -NR7C(O)R9, -NR7SO2R9, -NR7C(O)NR8R9, -NR7SO2NR8R9, -NR7CO2R9, CN, -C(O)R7, o halógeno, en los que j es un número entero de 0 a 2; y en los que cualquiera de los sustituyentes antes mencionados que conste de un grupo CH3 (metilo), CH2 (metileno), o CH (metino), que no esté unido a un halógeno, grupo SO, o SO2, o a un átomo de N, O o S, está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y NR1R2; que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) en la que X es un haluro y R1, R3, R6, R11, m y p son como se han definido para la fórmula (1) anterior, con un compuesto de fórmula (3) en la que R4, R5, R13, R14, R19, R20, y k son como se han definido para la fórmula (1) anterior, en presencia de un catalizador, una base y un ligando opcional.