Patent AR-059493-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de erk
Filed: 2007-02-14
Abstract: Se revelan los inhibidores de ERK (quinasa reguladora de senal extracelular). También se revelan composicion farmacéutica y métodos para tratar el cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o sus sales aceptables para uso farmacéutico, donde Y1, Y2 e Y3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en: CH=, -N= y -CR9=; z es 1 a 3; Q es un sustituyentes seleccionado del grupo que consiste en las formulas (2.1) a (2.16), cada Q1 representa un anillo seleccionado independientemente del grupo que consiste en: cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido, donde dichos anillos sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: los restos R10, siempre que cuando Q1 sea arilo, heteroarilo, arilo sustituido o heteroarilo sustituido entonces los átomos de carbono en la union anular no sean sustituidos; Q2 representa un anillo seleccionado del grupo que consiste en: cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido, donde dichos anillos sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: los restos R10; Z1 representa -(C(R24)2)w- donde cada R24 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo y F y donde w es 1, 2 o 3 y generalmente w es 1 0 2 y comunmente w es 1 y donde en un ejemplo cada R24 es H y en otro ejemplo w es 1 y en otro ejemplo cada R24 es H y w es 1, preferentemente w es 1 y cada R24 es H; Z2 se selecciona del grupo que consiste en: -N(R44)-, -O- y -C(R46)2-; m es 1 a 6; n es 1 a 6; p es 0 a 6; t es 0, 1 o 2; R1 se selecciona del grupo que consiste en: (1) -CN, (2) -NO2, (3) -OR10, (4) -SR10, (5) -N(R10)2, (6) R10, (7) halo, (8) -CF3, (9) alquenilo; (10) -C(O)N(R10)2 donde cada R10 se selecciona independientemente y preferentemente cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (a) H, (b) alquilo, (c) heteroarilo, (d) arilo y (e) cicloalquilo, donde por ejemplo, cada R10 se selecciona del grupo que consiste en: H, metilo, butilo, i- propilo, piridilo, fenilo y ciclopropilo, donde, por ejemplo, dicho resto -C(O)N(R10)2 se selecciona del grupo que consiste en: -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)NH(CH)(CH3)2, -C(O)NH(C4H9), -C(O)NH(C6H5), -C(O)NH(C3H5) y -C(O)NH(C5H4N); (11) arilalquenil-; R2 se selecciona del grupo que consiste en: (1) H, (2) -CN, (3) halo, (4) alquilo, (5) alquilo sustituido donde dicho alquilo sustituido está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: (a) -OH, (b) -O- alquilo (por ej., -O-(alquilo C1-3), (c) -O-alquilo (por ej., -O-(alquilo C1-3)) sustituido con 1 a 3 átomos de F y (d) -N(R40)2 donde cada R40 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (i) H, (ii) alquilo C1-3 y (iii) -CF3, (6) alquinilo, (7) alquenilo, (8) -(CH2)mR11, (9) -N(R26)2, (10) -OR23, (11) -N(R26)C(O)R42, (12), cicloalquilo, (13) cicloalquilalquilo, y (14) formula (2); cada R3, R4, R5, R6 y R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquenilo, (3) alquenilo sustituido, (4) alquilo, (5) alquilo sustituido, (6) cicloalquilo, (7) cicloalquilo sustituido, (8) cicloalquilalquil-, (9) cicloalquilalquil- sustituido, (10) heterocicloalquilo, (11) heterocicloalquilo sustituido, (12) heterocicloalquilalquil-, (13) heterocicloalquilalquil- sustituido, (14) -C(O)R10 donde en un ejemplo R10 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, (15) arilheteroaril-, (16) arilheteroaril- sustituido, (17) heteroarilaril-, tal como, por ejemplo, pirimidinilfenil-, pirazinilfenil-, piridinilfenil-, furanilfenil-, tienilfenil- y tiazolilfenil-, (18) heteroarilaril- sustituido, tal como, por ejemplo, pirimidinilfenil sustituido, pirazinilfenil- sustituido, piridinilfenil- sustituido, furanilfenil- sustituido, tienilfenil- sustituido, tiazolilfenil- sustituido y pirimidinilfenilo sustituido, (19) arilo, (20) arilo sustituido, (21) heteroarilo, (22) heteroarilo sustituido, (23) heteroarilheteroaril-, (24) heteroarilheteroaril- sustituido, (25) arilaminoheteroaril-, (26) arilaminoheteroaril- sustituido, (27) arilalquinil-, (28) arilalquinil- sustituido, (29) heteroarilalquinil- (30) heteroarilalquinil- sustituido, (31) -C(O)NHR28, (32) cicloalquilheteroarilaril-, (33) arilaril- sustituido, (34) arilalquenilaril-, (35) arilaril-, (36) arilalquil- sustituido, (37) arilalquil-, (38) -SO2arilo, (39) benzoheteroaril-C(O)-(heterocicloalquilo sustituido)-, (40) heterocicloalquilo sustituido, (41) heterocicloalquil-C(O)- alquil-, y (42) benzo[1,3]dioxolilo, donde dichos grupos sustituidos R3, R4, R5, R6 y R7, (7), (9), (11), (13), (16), (18), (20), (22). (24), (26), (28), (30), (33), (36), (39) y (40) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -CH2OH, CN, -OH, -NH2, alquilo, alquenilo, halo, -C(O)-NH-R28, -C(O)NH2, -C(O)OR28, -C(O)R28, -C(alquil)=NOH, -C(alquil)=NO(alquilo), alcoxi, hidroxil alquilo sustituido, dialquilamina, donde cada grupo alquilo se selecciona independientemente, -CF3, -SO2alquilo y -NHC(O)H, donde dichos grupos sustituidos R3, R4, R5, R6 y R7 (3) y (5) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, halo, - C(O)-NH-R28, -C(O)OR28 y -C(O)R28; R8 se selecciona del grupo que consiste en: H, -OH, alquilo, arilo, -N(R10)2 y -NR10C(O)R12, cada R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halogeno, -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -N(R10)2 y R10; cada R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquilheteroaril-, alquilaril-, alquilo sustituido, arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroarilsustituido y alquilaril- sustituido y donde: dicho alquilo sustituido R10 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, -NHR20, -NO2, -CN, -OR26, halo, -C(O)-NH-R26, - C(O)OR26 y -C(O)R26 y dichos arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroarilsustituido y alquilaril- sustituido R10 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) -CF3, (8) -C(O)R38, (9) alquilo, (10) alquenilo, (11) halo, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR38, (14) -C(O)-NR32- (C(R30)2)n-N(R38)2, (15) -S(O)tR38, (16) -C(O)-NR32-R38, (17) -NR32-C(O)-R38, (18) -C(=N)N(R32)(R38) y (19) -NHR20, R11 se selecciona del grupo que consiste en: F, -OH, -CN, -OR10, -NHNR1R10, -SR10 y heteroarilo; R12 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo; R14 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterocicloalquilo, alquilheterocicloalquilo, heterocicloalquilalquil-, alquilheteroaril- y alquilaril-; R15 se selecciona del grupo que consiste en: H, -OH, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquil-, alquilheteroaril- y alquilaril-; R20 representa alquilo; R23 se selecciona del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, cicloalquilo y cicloalquilalquil-; cada R26 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo; R28 es alquilo; cada R30 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo y F; cada R32 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo; cada R35 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H y alquilo C1-6; R36 se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo; cada R38 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquilheteroaril-, alquilaril-, alquilo sustituido, arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroarilsustituido y alquilaril- sustituido y donde: dicho alquilo sustituido R38 está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: -NH2, -NO2, -CN, -OR26, halo, -C(O)-NH-R28, -C(O)OR28 y -C(O)R28 y dichos arilo sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, cicloalquilalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, alquilheteroaril sustituido y alquilaril- sustituido R38 están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) -NH2, (2) -NO2, (3) -CN, (4) -OH, (5) -OR20, (6) -OCF3, (7) -CF3, (8) -C(O)R26, (9) alquilo, (10) alquenilo, (11) halo, (12) -C(O)-NH-R26, (13) -C(O)OR26, (14) -C(O)-NR32- (C(R30)2)n-N(R26)2, (15) -S(O)tR26, (16) -C(O)N(R32)(R26), (17) -NR32C(O)R26, (18) -C(=N)N(R32)(R26) y (19) -NHR20; R42 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo y cicloalquilo; R44 se selecciona del grupo que consiste H, alquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; y cada R46 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H alquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo.