Patent AR-041250-A1 (AR)
Title: Derivados de sulfonamida como inhibidores de enzimas convertidoras de tnf-alfa
Inventor: TUCKER HOWARD
IPC: A61P43/00
Filed: 2003-09-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: Y1 y Y2 son ambos O; z es NR8, O o S; n es 0 ó 1; W es NR1, CR1R2 o un enlace; V es NR15SO2; t es 0 ó 1; B esun grupo seleccionado entre arilo, heteroarilo y heterociclilo donde cada grupo está opcionalmente sustituido con uno o más grupo seleccionados en forma independiente entre nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, halo, ciano, alquilo C1-4(sustituido opcionalmente con halo o R9 o alcoxi C1-4 o uno o más halo), alquenilo C2-4 (sustituido opcionalmente con halo o R9), alquinilo C2-4 (sustituido opcionalmente con halo o R9), cicloalquilo C3-6 (sustituido opcionalmente con R9 o uno o máshalo), cicloalquenilo C5-6 (sustituido opcionalmente con halo o R9), arilo (sustituido opcionalmente con halo o alquilo C1-4), heteroarilo (sustituido opcionalmente con halo o alquilo C1-4), heterociclilo (sustituido opcionalmente con alquilo C1-4),-SR11, -SOR11, -SO2R11, -SO2NR9R10, -NR9SO2R11, -NHCONR9R10, -OR9, -NR9R10, -CONR9R10 y -NR9COR10; o B es alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, donde cada uno está opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6,arilo, heteroarilo y heterociclilo, donde este grupo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONHR9, -CONR9R10, -SO2R11, -SO2NR9R10, -NR9SO2R11, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; R1 y R2 son enforma independiente hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 y cicloalquenilo C5-6 donde el grupo puede estar opcionalmente sustituido con halo, ciano, nitro, hidroxi o alcoxi C1-4; R3,R4,. R5 y R6 son en forma independiente hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, arilo, heteroarilo y heterociclilo donde el grupo está opcionalmente sustituido conuno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometiloxi, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6 (sustituido opcionalmente con uno o más R17), arilo(sustituido opcionalmente con uno o más R17), heteroarilo (sustituido opcionalmente con uno o más R17), heterociclilo, -OR18, -SR19, -SOR19, -SO2R19, -COR19, -CO2R18, -CONR18R20, -NR16COR18, -SO2NR18R20 y -NR16SO2R19; o R1 y R3 junto con el átomo denitrógeno o carbono y el átomo de carbono a los cuales están unidos respectivamente forman un anillo saturado de 3 a 7 miembros que contiene opcionalmente 1 ó 2 grupos heteroátomos seleccionados entre NH, O, S, SO y SO2 donde el anillo estáopcionalmente sustituido sobre carbono con alquilo C1-4, alcoxi C1-3 o flúor y/o sobre nitrógeno con -COalquilo C1-3, -SO2alquilo C1-3 o alquilo C1-4; o R3 y R4 juntos forman un anillo saturado de 3 a 7 miembros que contiene opcionalmente un grupoheteroatómico seleccionado entre NH, O, S, SO y SO2 donde el anillo está opcionalmente sustituido sobre carbono con alquilo C1-4, alcoxi C1-3 o flúor y/o sobre nitrógeno con alquilo -COalquilo C1-3, -SO2alquilo C1-3 y/o alquilo C1-4; o R3 y R5 juntocon los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo saturado de 3 a 7 miembros que contiene opcionalmente un grupo heteroatómico seleccionado entre NH, O, S, SO y SO2 donde el anillo está opcionalmente sustituido sobre carbono conalquilo C1-4, alcoxi C1-3 o flúor y/o sobre nitrógeno con -COalquilo C1-3, -SO2alquilo C1-3 o alquilo C1-4; o R5 y R6 juntos forman un anillo saturado de 3 a 7 miembros que contiene opcionalmente un grupo heteroatómico seleccionado entre NH, O, S,SO y SO2 donde el anillo está opcionalmente sustituido sobre carbono con alquilo C1-4, alcoxi C1-3 o flúor y/o sobre nitrógeno con -COalquilo C1-3, -SO2alquilo C1-3 o alquilo C1-4; R7 es hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6,alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heteroalquilo, cicloalquilo C3-7, arilo heteroarilo y heterociclilo donde el grupo está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo, heteroarilo oheteroalquilo; y donde el grupo del cual puede seleccionarse R7 está opcionalmente sustituido sobre el grupo y/o sobre su sustituyente opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, alquilo C1-4, nitro,haloalquilo C1-4, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, alcoxi(C1-4)alquilo(C1-4), haloalcoxi(C1-4)alquilo(C1-4), -COalquilo C1-4, -OR21, -CO2R21, -SR21, -SOR21, -SO2R21, -NR21COR22, -CONR21R22 y-NHCONR21R22; o R3 y R7 junto con los átomos de carbono a los cuales cada uno está unido y (CR5R6)n forman un anillo saturado de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente un grupo heteroatómico seleccionado entre NH, O, S, SO y SO2 donde el anilloestá opcionalmente sustituido sobre carbono con alquilo C1-4, alcoxi C1-3 o flúor y/o sobre nitrógeno con -COalquilo C1-3, -SO2alquilo C1-3 o alquilo C1-4; R8 se selecciona entre nitrógeno o metilo; R9 y R10 son en forma independiente hidrógeno,alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; o R9 y R10 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros; R11 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6; R12 y R13 se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno,alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6; R15 es hidrógeno o alquilo C1-3; R16 es hidrógeno o alquilo C1-6; R17 se selecciona entre halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y alcoxi C1-6; R18 es hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6,cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, heterociclilo saturado, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-4 y heteroarilalquilo C1-4 donde el grupo está opcionalmente sustituido con uno o más halo; R19 y R25 son en forma independiente un grupo seleccionadoentre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-6, heterociclilo saturado, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-4, y heteroarilalquilo C1-4 donde el grupo está opcionalmente sustituido con uno o más halo; R20 es hidrógeno, alquilo C1-6 ocicloalquilo C3-6; o R18 y R20 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 miembros; R21 y R22 son en forma independiente hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, arilo y arilalquilo C1-4; con lacondición de que un compuesto de la fórmula (1) no sea 1-(4-metil-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N-[4-(4-clorofenoxi)fenil]metansulfonamida.