Patent ES-2321718-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la resolucion de 2,4-diamino-3,6-dihidrido-1,3,5-triazinas, utiles para el tratamiento de desordenes asociados con el sindrome de resistencia a la insulina.
Inventor: MOINET GERARD
IPC: A61P33/06
Filed: 2004-04-06
Granted: 2009-06-10
Abstract: Procedimiento para la resolución de un compuesto racémico de la fórmula (I) siguiente: en la que: R1, R2, R3 y R4 se eligen, de manera independiente, entre los grupos siguientes: - H; - alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono); - alquileno con (2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - alquino (con 2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono), opcionalmente substituido por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - heterocicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono), que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - arilo (con 6 hasta 14 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; o - heteroarilo (con 1 hasta 13 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; R1 y R2, por un lado, y R3 y R4, por otro lado, forman opcionalmente con el átomo de nitrógeno un anillo con n miembros (n comprendido entre 3 y 8) que comprende, en caso dado, uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y que está substituido, en caso dado, por uno de los grupos siguientes: amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), ciano, triflúormetilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R6 se elige entre los grupos siguientes: - alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - alquileno con (2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - alquino (con 2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - heterocicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - arilo (con 6 hasta 14 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - heteroarilo (con 1 hasta 13 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; o - aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; que comprende las etapas que consisten en: a) la reacción del compuesto racémico de la fórmula (I) con un ácido quiral, eligiéndose el ácido quiral entre el grupo constituido por el ácido (-)-di-O,O''-p-tolil-L-tartárico, el hidrógenofosfato de R(-)-1,1''-binaftaleno- 2,2''-diilo, el hidrógenofosfato de S(+)-1,1''-binaftaleno-2,2''-diilo, para formar la correspondiente sal diastereómera; y b) la purificación de la sal diastereómera obtenida de este modo; c) la liberación de dicha sal diastereómera como uno de los dos enantiómeros de la fórmula (I) en forma de una sal farmacéuticamente aceptable.