Patent AR-032140-A1 (AR)
Title: Derivados de acido 4-[aril(8-azabiciclo[3.2.1] octan-3-il)] aminobenzoico, composiciones farmaceuticas y uso de los derivados para preparar un medicamento
IPC: C07D451/04
Filed: 2000-12-21
Abstract: Derivados de ácido 4-[aril(8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-il)]aminobenzoico de la formula (1), en donde: R1 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-6-alquilo C1-3, alcoxi C1-6-alquilo C1-3, 4-alquiloC1-4-4,5-dihidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il alquilo C1-4, 2-tienil alquilo C1-4, 3-tienil alquilo C1-4, 2-furanil alquilo C1-4, 3-furanil alquilo C1-4, 2-pirrolil alquilo C1-4, 3-pirrolil alquilo C1-4, 2-piridinil alquilo C1-4, 3-piridinil alquilo C1-4, 4-piridinil alquilo C1-4, 3-pirazolil alquilo C1-4, 4-pirazolil alquilo C1-4, 5-pirazolil alquilo C1-4, 2-pirimidinil alquilo C1-4, 4-pirimidinil alquilo C1-4, 5-pirimidinil alquilo C1-4, 6-pirimidinil alquilo C1-4, 2-tiazolil alquilo C1-4, 4-tiazolil alquilo C1-4, 5-tiazolil alquilo C1-4, 2-oxazolil alquilo C1-4, 4-oxazolil alquilo C1-4, 5-oxazolil alquilo C1-4, fenilalquilo C1-4 y fenilalquenilo C2-4; en donde los sustituyentes tienilo, furanilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo y fenilo anteriores son opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de hidroxi, halogeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alcoxi C1-3, acilo C1-3, aciloxi C1-10, ciano, amino, acilamino C1-3, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfonilo C1-3, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, trifluorometilo y trifluorometoxi; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste de hidrogeno, alquilo C1-8 (opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halogeno), alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, fenilo (en donde fenilo es opcionalmente sustituido con uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, -OCH2O-, -O(CH2)2O- y trifluorometilo), bencilo (en donde bencilo es opcionalmente sustituido con uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, -OCH2O-, -O(CH2)2O- y trifluorometilo), hidroxi alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4 y trifluoroalcoxi C1-4; alternativamente, R2 y R3 pueden formar una porcion fusionada individual seleccionada entre el grupo que consiste de 1,4-butileno, 1,5-pentileno, 1,5-(3-oxapentileno) y 1,5-(3-azapentileno); en donde la porcion es opcionalmente sustituida con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y cicloalquilo C3-7; la porcion -C(=X)Z es sustituida en fenilo en la posicion 3 o 4; en donde X es seleccionado entre el grupo que consiste de S y O; Z se selecciona entre el grupo que consiste de N y O; y Z es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de R2 y R3; con la condicion que: si Z es O, entonces Z es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de R2; n se selecciona entre 0 o 1; Ar se selecciona entre el grupo que consiste de fenilo, 1-naftilo y 2-naftilo; en donde Ar es opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de R4; y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste de hidroxi, halogeno, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alcoxi C1-3, acilo C1-3, aciloxi C1-10, ciano, amino, acilamino C1-3, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfonilo C1-3, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, trifluorometilo y trifluorometoxi; y alternativamente, dos grupos R4 adyacentes pueden formar una porcion fusionada individual, en donde la porcion se selecciona entre el grupo que consiste de -(CH2)3-5- y -O(CH2)1-3O-; y sales y diastereomeros farmacéuticamente aceptables de los mismos. Composiciones farmacéuticas que los comprenden y uso de los derivados para preparar un medicamento para el tratamiento de un desorden modulado por el receptor delta-opioide. Como agonistas del receptor delta-opioide, dichos compuestos son utiles como analgésicos. De acuerdo con su efecto antagonista, dichos compuestos también son utiles inmunosupresores, agentes antiinflamatorios, agentes para el tratamiento de condiciones neurologicas y psiquiátricas, medicamentos para el abuso de alcohol y drogas, agentes para el tratamiento de gastritis y diarrea, agentes cardiovasculares y agentes para el tratamiento de enfermedades respiratorias.