Patent AR-049773-A1 (AR)
Title: Derivados de tiadiazolurea. metodos de obtencion y composiciones farmaceuticas
Inventor: BURGDORF LARS THORE
IPC: C07D417/12
Filed: 2005-02-25
Abstract: Uso de compuestos de la formula (1), en donde: Ar1 es fenilo, naftilo, bifenilo, o Het insustituido o mono, di, tri, tetra o pentasustituido con R1; Ar2 es fenilo, naftilo, bifenilo, o Het insustituido o mono, di, tri, tetra o pentasustituido con R2; Y es O, S, CH-NO2, C(CN)2 o N-R4; Z es -O-, -S-, -CH2-(CH2)n-, -(CH2)n-CHA-, -CHA-(CH2)n-, -C(=O)-, ,-CH(OH)-, -(CHA)nO-, -(CH2)nO-, -O(CHA)n-, -O(CH2)n-, -(CH2)nS-, -S(CH2)n-, -(CH2)nNH-, -NH(CH2)n-, -(CH2)nNA-, -NA(CH2)n-, -CHHal- o -C(Hal)2-; Het es un heterociclo aromático mono o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S; R1, R2 son, de modo independiente entre sí, A, Ar', OR3, SR3, OAr', SAr', N(R3)2, NHAr', Hal, NO2, CN, (CH2)nCOOR3, (CH2)nCON(R3)n, COR3, S(O)mA, S(O)mAr', NHCOA, NHCOAr', NHSOmA, NHSOmAr', SOmN(R3)2, -O-(CH2)n-N(R3)2, O(CH2)nNHR3, O(CH2)nNA2,-O(CH2)nC(H3)2(CH2)nN(R3)2, NH(CH2)n(CH3)2(CH2)nN(R3)2, O(CH2)nN(R3)SOmA, O(CH2)nN(R3)SOmN(R3)A, O(CH2)nN(R3)SOmAr', (CH2)nN(R3)SOmA, (CH2)nN(R3)SOmN(R3)A, (CH2)nN(R3)SOmA, O(CH2)nSOmA, O(CH2)nSOmN(R3)A, O(CH2)nSOmAr', (CH2)nSOmA, (CH2)nN(R3)A, (CH2)nSOmAr', -NH-(CH2)n-NH2, -NH(CH2)n-NHA, -NH-(CH2)n-NA2, -NA-(CH2)n-NH2, -NA-(CH2)nNHA, -NA-(CH2)n-NA2, -O-(CH2)n-Het1 o Het1; R3 es H, A o -(CH2)nAr'; R4 es H, CN, OH, A, (CH2)mAr', COR3, COAr', S(O)mA o S(O)mAr'; Ar' es fenilo insustituido o mono, di, tri, tetra o pentasustituido con A, Ph, OH, OA, SH, SA, OPh, NH2, NHA, NA2, NHPh, Hal, NO2, CN, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, (CH2)nCONH2, (CH2)nCONHA, CHO, COA, S(O)mA, S(O)mPh, NHCOA, NHCOPh, NHSO2A, NHSO2Ph o SO2NH2; Ph es fenilo insustituido o mono, di o trisustituido con A, Hal, CN, COOR, COOH, NH2, NO2, OH u OA; Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 4 átomos de N, o y/o S, que puede estar insustituido, o mono, di o trisustituido con Hal, A, OA, CN, (CH2)nOH, (CH2)nHal, NH2, =NH, =N-OH, =N-OA y/o el oxígeno del carbonilo (=O); A es alquilo C1-10, en donde también 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o cloro; Hal es F, Cl, Br o I; n es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; m es 0, 1 o 2; así como sus derivados, solvatos, sales y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones para preparar un medicamento para la prevencion en y/o el tratamiento de enfermedades en las cuales la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la transduccion de senales de quinasas, en especial de las RAF-quinasas, desempena un papel importante. Método de obtencion de dichos compuestos y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 11: Compuestos de acuerdo con la formula general (2), en donde: Ar1 es fenilo insustituido o mono, di, tri, tetra o pentasustituido con R1; Ar2 es fenilo o Het insustituido o mono, di, tri, tetra o pentasustituido con R2; Y es O; Z es -O-, -CH2-(CH2)n-, -(CH2)n-CHA-, -CHA-(CH2)n-, -C(=O)-, ,-CH(OH)-, --CH(OA)-, (CH2)nO-, -O(CH2)n-, -(CH2)nNH- o -NH(CH2)n-; Het es un heterociclo aromático mono o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S; R1, R2 son, de modo independiente entre sí, A, OR3, Hal, NO2, CN, S(O)mA, O(CH2)nNA2 o Het1; R3 es H o A; Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar insustituido o mono, di o trisustituido con Hal, A, OA, CN, (CH2)nOH, (CH2)nHal, NH2, =NH, =N-OH, =N-OA y/o el oxígeno del carbonilo (=O); A es alquilo C1-10, en donde también 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o cloro; Hal es F, Cl, Br o I; n es 0, 1 o 2; m es 0, 1 o 2; así como sus derivados, solvatos, sales y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.