Patent ES-2605611-T3 (ES)
Title: Método para amplificar células madre hematopoyéticas utilizando un compuesto heterocíclico
Inventor: NISHINO TAITO
IPC: A61K31/497
Filed: 2008-12-06
Granted: 2017-03-15
Abstract: Un método para expandir células madre hematopoyéticas y/o células progenitoras hematopoyéticas, en donde las células madre hematopoyéticas y/o las células progenitoras hematopoyéticas que se van a expandir se seleccionan entre células CD34+CD38-, células formadoras de colonias de HPP-CFU o células repobladoras de SCID (SRC), cuyo método implica la adición de al menos factor estimulador a una célula de la sangre seleccionada del grupo que consiste en factor de células madre (SCF), interleuquina 3 (IL-3), interleuquina 6 (IL-6), interleuquina 11 (IL-11), ligando flk2/flt3 (FL), factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), trombopoyetina (TPO) y eritropoyetina (EPO), y que comprende cultivar células madre hematopoyéticas y/o células progenitoras hematopoyéticas ex vivo en presencia de un compuesto representado por la fórmula (I), un tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto o un solvato del mismo para hacer proliferar las células madre hematopoyéticas y/o las células progenitoras hematopoyéticas con mínima diferenciación: **Fórmula** en donde cada uno de R1 R2, R3 y R4 significa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C10, cuyo grupo alquilo C1-C10 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquilo C3-C10, en donde el grupo alquilo C1-C10 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, R5 significa (a) un grupo arilo C2-C14, que puede ser un grupo arilo C6-C14 que no contiene heteroátomos como átomos que constituyen el anillo, un grupo heterocíclico aromático C2-C9 o un grupo policíclico fusionado C2-C14, y un grupo heterocíclico aromático C2-C9 puede ser un grupo heteromonocíclico C2-C6 de 5 a 7 miembros o un grupo heterobicíclico fusionado C5-C9 de 8 a 10 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de oxígeno, átomos de nitrógeno o átomos de azufre, solos o combinados, en donde el grupo arilo C2-C14 está sustituido con -V1 y, cuando es un grupo arilo C2-C14 que contiene nitrógeno, puede ser uno de sus N-oxidos, (b) un átomo de hidrógeno o un (c) grupo alquilo C1-C6, cuyo grupo alquilo C1-C6 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquilo C3-C6, en donde el grupo alquilo C1-C6 puede estar sustituido con (1) uno o más grupos hidroxilo, (2) uno o más átomos de halógeno, (3) uno o más grupos mono- o di-alquil(C1-C10)amino, cuyo grupo monoalquil(C1-C10)amino puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquil(C3-C10)amino, cuyo grupo di-cicloalquil(C1-C10)amino puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquil(C3-C10)amino, (4) uno o más grupos alcoxi C1-C3, cuyo grupo alcoxi C1-C3 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalcoxi C3, en donde los grupos alcoxi C1-C3 pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno, o (5) -NR9R10, R6 significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C10, cuyo grupo alquilo C1-C10 puede ser lineal, ramificado o un grupo cicloalquilo C3-C10, en donde el grupo alquilo C1-C10 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, R7 significa un grupo arilo C2-C14, que puede ser un grupo arilo C6-C14 que no contiene heteroátomos como átomos que constituyen el anillo, un grupo heterocíclico aromático C2-C9 o un grupo policíclico fusionado C2- C14, y un grupo heterocíclico aromático C2-C9 puede ser un grupo heteromonocíclico C2-C6 de 5 a 7 miembros o un grupo heterobicíclico fusionado C5-C9 de 8 a 10 miembros que contiene de 1 a 3 átomos de oxígeno, átomos de nitrógeno o átomos de azufre, solos o combinados, en donde el grupo arilo C2-C14 está sustituido con uno o más sustituyentes representados independientemente por -V3, Ar1 está representado por la fórmula (III) **Fórmula**