Patent AR-059899-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-(amino ciclico)-pirimidona
Inventor: USUI YOSHIHIRO
Filed: 2007-03-14
Abstract: La presente trata de derivados de 2-(amino cíclico)-pirimidona que se utiliza para el tratamiento preventivo y/o terapéutico de una enfermedad causada por la hiperactividad de la proteína tau quinasa 1 como por ejemplo una enfermedad neurodegenerativa (por ejemplo, mal de Alzheimer). Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1), isomero opticamente activo del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: caracterizado porque cada símbolo se define de la siguiente manera: R4 puede ser igual o diferente y representa un grupo ciano o un grupo representado por la siguiente formula (2): A14-A13-A12- caracterizado porque A14 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, A13 representa un enlace, un átomo de oxígeno o un grupo representado por la siguiente formula (2-a) >N-A15-A16 caracterizado porque A15 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, A16 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1- 6 que puede ser sustituido, alquenito C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7, que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, A12 representa un enlace, un grupo metileno C1-3, un átomo de S, C=O, C=S o S(=O)2, y A14 y A13 pueden combinarse entre si para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; X representa un enlace, un átomo de oxígeno, azufre, S=O, S(=O)2, CH2, CHR6, CR62, o un grupo representado por la siguiente formula (3) >N-A9-A10-A11 caracterizado porque A9 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, A10 representa un enlace, un átomo de oxígeno o un grupo representado por la siguiente formula (3a): >N-A17-A18 caracterizado porque A17 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, A18 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, A11 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, o un grupo representado por la siguiente formula (3b) -A21-B-C-A19-(A20)t, A20 puede ser igual o diferente y representa un átomo de hidrogeno, halogeno, un grupo nitro, ciano, o un grupo representado por la siguiente formula (3c): C34-C33-C32-C31-, caracterizado porque C34 representa un átomo de H (excepto cuando todos los C33, C32, y C31 representan un enlace) , un grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, C33 representa un enlace, un átomo de O, S o un grupo representado por la formula (3d) >N-C35-C36 caracterizado porque C35 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, C36 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3- 7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7, que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, C32 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, C31 representa un enlace, alquilo C1-3, un átomo de oxígeno, azufre o un grupo representado por la siguiente formula (3e) >N-C37-C38 caracterizado porque C37 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, C38 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2- 6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, y C34 y C33, C34 y C31, C33 y C31 pueden combinarse entre sí para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, t representa un entero de 1 a 5; A19 representa un enlace, alquileno C1-6, B representa arilo C6-10, o un grupo heterocíclico; C representa un enlace, arilo C6-10, o un grupo heterocíclico, A21 representa un enlace o alquilo C1-6; R5 puede ser igual o diferente y representa H, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, o un grupo representado por la siguiente formula (4) (R7)s-A- (CH2)n- caracterizado porque n representa 0 o un entero de 1 a 3; A representa arilo C6-10 o un grupo heterocíclico, R7 puede ser igual o diferente y representa un átomo de halogeno, un grupo nitro, ciano, o un grupo representado por la siguiente formula (4a); C4-C3-C2-C1- caracterizado porque C4 representa un átomo de H (excepto cuando todos los C3, C2, y C1 representan un enlace), alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, C3 representa un enlace, un átomo de O, S o un grupo representado por la siguiente formula (4b) >N-C5-C6, caracterizado porque C5 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, C6 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, C2 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, C1 representa un enlace, alquilo C1-3, un átomo de oxígeno, azufre o un grupo representado por la siguiente formula (4c) >N-C7-C8 caracterizado porque C7 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, C8 representa un átomo de H, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7, que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, y C4 y C3, C4 y C1, C3 y C1 pueden combinarse entre sí para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, s representa 0 o un entero de 1 a 5, R6 puede ser igual o diferente y representa a un átomo de halogeno, un grupo nitro, ciano, o un grupo representado por la siguiente formula (5) B14-B13-B12-B11- caracterizado por que B14 representa hidrogeno (excepto cuando todos los B13, B12 y B11 representan un enlace), un grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, B13 representa un enlace, un átomo de O, S o un grupo representado por la siguiente formula (5a) >N-B15-B16 caracterizado porque B15 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, B16 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, B12 representa un enlace, C=O, C=S, o S(=O)2, B11 representa un enlace, un grupo metileno C1-3, un átomo de oxígeno, azufre o un grupo representado por la siguiente formula (5b) >N-B17-B18 caracterizado porque B17 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, B18 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido; y B14 y B13, B14 y B11, B13 y B11 pueden combinarse entre si para formar un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros, o dos cualquiera de R6, o R5 y R6 pueden combinarse entre si para formar grupo carbonilo junto con el átomo de carbono con los dos R6 o unido a R5 y R6; p representa un entero de 0 o 6; Z representa N, C-H o C-R20; R20 puede ser igual o diferente y representa halogeno, un grupo nitro, ciano, o un grupo representado por la siguiente formula (6): D4-D3-D2-D1- caracterizado porque D4 representa un átomo de hidrogeno (excepto cuando todos los D3, D2, y D1 representan un enlace), alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7 que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, D3 representa un enlace, un átomo de O, S o un grupo representado por la siguiente formula (6a) >N-D5-D6 caracterizado porque D5 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, D6 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6 que puede ser sustituido, alquenilo C2-6 que puede ser sustituido, alquinilo C2-6 que puede ser sustituido, cicloalquilo C3-7, que puede ser sustituido, cicloalquenilo C3-7 que puede ser sustituido, arilo C6-10 que puede ser sustituido, o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido, D2 representa un enlace, C=O, C=S o S(=O)2, D1 representa u