Patent AR-070870-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la epoxido hidrolasa soluble, una composicion farmaceutica que lo contiene y un metodo para el tratamiento de enfermedades
Inventor: ANANDAN SAMPATH-KUMAR
Filed: 2009-03-10
Abstract: Los compuestos y composiciones, son de utilidad en el tratamiento de una variedad de enfermedades mediadas por sEH, incluyendo enfermedades hipertensivas, cardiovasculares, inflamatorias, pulmonares y aquellas relacionadas con la diabetes. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula 1 o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo: en donde: HET es un heteroarilo seleccionado entre el grupo formado por piridilo, pirazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isoxazolilo, y oxazolilo; X se selecciona del grupo formado por -C(O)R3, -C(O)OR2, -NR2C(O)R3, -C(O)NR2R3, -SO2NR2R3, -NR2SO2R3, -SO2R3, -OR2, y fenilo opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes seleccionados del grupo formado por halo, hidroxilo, alquiloxi, acilo, aciloxi, éster carboxílico, acilamino, alquilamino, aminocarbonilo, aminocarbonilamino, aminocarboniloxi, aminosulfonilamino, (éster carboxílico)amino, aminosulfonilo, (sulfonilo sustituido)amino, haloalquilo, haloalquiltio, ciano, alquilsulfonilo y haloalquilsulfonilo; en donde R2 es hidrogeno o R3, y cada uno de R3 se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico con entre 3 y 5 átomos de carbono, 1 átomo de nitrogeno y entre 0 y 1 heteroátomo en el anillo seleccionado entre el grupo formado por O, S, y N, y en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo, alquilo sustituido, heterocíclico, oxo o carboxi; Q es O o S; R es C6-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido con entre uno y seis R5, o formula (2) en donde R4 y R8 son en forma independiente hidrogeno o fluor; R5, R6, y R7 se seleccionan en forma independiente entre el grupo formado por hidrogeno, halo, alquilo, -C(O)R9, -OC(O)R9, -NR11C(O)R9, -NR11C(O)NR9R10, -O-C(O)NR9R10, -NR11-SO2NR9R10, -NR11-C(O)O-R9, -SO2NR9R10, -NR11-SO2-R9, haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, ciano, y alquilsulfonilo; cada R1 sé selecciona en forma independiente entre el grupo formado por alquilo, haloalquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido, halo, hidroxi, nitro, ciano, alcoxi, haloalcoxi, -C(O)R9, -C(O)NR9R10 -C(O)OR9, -C(O)NR9R10, -NR11C(O)R9, -NR11-C(O)O-R9, -NR11C(O)NR9R10, -SO2NR9R10, -SO2R9, y -NR11-SO2-R9; cada uno de R9 y R10 se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo y R12; cada R11 es en forma independiente hidrogeno o alquilo; cada R12 es en forma independiente alquilo sustituido con entre uno y cuatro R12a, alquenilo sustituido con entre uno y cuatro R12a, o alquinilo sustituido con entre uno y cuatro R12a; cada R12a se selecciona en forma independiente entre el grupo formado por -OR11, -C(O)R11, -NR11C(O)R11, -OC(O)R11, amino, -NR11R11, -C(O)NR11R11, -C(S)NR11R11, -NR11C(O)NR11R11, -NR11C(S)NR11R11, -O-C(O)NR11R11, -SO2NR11R11.', -O-SO2NR11R11, -NR11-SO2NR11R11, -C(=NR11)NR11R11, carboxilo, -C(O)O-R11, -NR11-C(O)O-R11, -OC(O)O-R11, ciano, -NR11C(=NR11)N(R11)2, halo, hidroxi, nitro, -SO2R11, -OSO2R11, -C(S)R11, y -SR11 con la salvedad de que cuando R12a es -OH o -SH, R12 no está unido a un carbono vinílico o acetilénico (insaturado); y m es 0, 1, 2, o 3; con las siguientes salvedades (1) cuando HET es piridilo, X no es -COOH, -C(O)O-alquilo y fenilo sustituido, y R1 no es -COOH, -C(O)O-alquilo o -C(O)NH2; (2) cuando HET es tienilo, X no es -C(O)OR2, -SO2R3 o fenilo sustituido con halo, y R1 no es -SO2R9, arilo o arilo sustituido; y (3) cuando HET es tienilo, piridilo, tiazolilo, o pirazolilo, X es alcoxi o fenilo y es alquilo, fenilo, halo, nitro, trifluorometilo, o alcoxi, R no está sustituido con dos sustituyentes fluoro sobre dos carbonos adyacentes.