Patent AR-035957-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la preparacion de indenos 1,3-sustituidos y compuestos azapoliciclicos condensados con arilos
IPC: C07C315/04
Filed: 2002-04-18
Abstract: Procedimiento para la preparación de cualquiera de los indenos 1,3-sustituidos intermedios de las fórmulas (1), (2) y (3) o una mezcla de los mismos, en donde R2 y R3 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, flúor, cloro, -SOq-alquilo C1-6, siendo q cero, uno o dos, (alquil C1-6)2-amino, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, aril-alquil(C0-3)- ó aril-alquil(C0-3)-O-, seleccionándose dicho arilo entre fenilo y naftilo, heteroaril-alquil(C0-3)- ó heteroaril-alquil(C0-3)-O-, seleccionándose dicho heteroarilo entre anillos aromáticos de cinco a siete miembros que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; X2-alquil(C0-6)- y X2-alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)-, estando X2 ausente o siendo X2 alquil(C1-6)-amino- ó (alquil(C1-6))2-amino y conteniendo los restos alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- de dichos X2-alquil(C0-6)- ó X2-alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- al menos un átomo de carbono y pudiendo reemplazarse opcionalmente de uno a tres de los átomos de carbono de dichos restos alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que dos cualesquiera de dichos heteroátomos deben estar separados por al menos dos átomos de carbono y pudiendo estar cualquiera de los restos alquilo de dichos grupos alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- opcionalmente sustituido con dos a siete átomos de flúor y pudiendo reemplazarse opcionalmente uno de los átomos de carbono de cada uno de los restos alquilo de dicho aril-alquil(C0-3)- y dicho heteroaril-alquil(C0-3)- por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, y pudiendo estar opcionalmente sustituido cada uno de los grupos arilo y heteroarilo anteriores con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con dos a siete átomos de flúor, cloro, flúor, (alquil(C1-6))2-amino-, -CO2R7, -CONR8R9 y -SO2NR10R11; ó R2 y R3, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico monocíclico de cuatro a siete miembros, o bicíclico de diez a catorce miembros, que puede estar saturado o insaturado, pudiendo reemplazarse opcional e independientemente de uno a tres de los átomos de carbono no condensados de dichos anillos monocíclicos y de uno a cinco de los átomos de carbono de dichos anillos bicíclicos que no forman parte del anillo de benceno mostrado en la fórmula (4), por un nitrógeno, oxígeno o azufre y pudiendo estar opcionalmente sustituidos dichos anillos monocíclicos y bicíclicos con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes para los anillos monocíclicos y de cero a tres sustituyentes para los anillos bicíclicos, que se seleccionan, independientemente, entre alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)-, sin que el número total de átomos de carbono exceda de seis y pudiendo estar opcionalmente sustituido cualquiera de los restos alquilo con uno a siete átomos de flúor; oxo, flúor, cloro, (alquil C1-6)2-amino-, -CO2R7, -CONR8R9 y -SO2NR10R11; cada uno de R7, R8, R9, R10 y R11 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno y alquilo C1-6, ó R8 y R9, ó R10 y R11, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidina, piperidina, morfolina, azetidina, piperazina, -N-alquil(C1-6)-piperazina o tiomorfolina, o un anillo de tiomorfolina en el que el azufre del anillo se reemplaza por un sulfóxido o sulfona; y cada X es, independientemente, alquileno C1-6; R5 es alquilo C1-6 o Si(R12)3; R1 es un grupo de extracción de electrones seleccionado entre ciano, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, arilo, nitro, trifluorometilo y sulfonilo; cada R4 es independientemente H, alquilo C1-6, H(L)3N+, o un catión metálico, incluyendo cationes de metales alcalinos de Na, K, Li o Cs; o dos grupos R11 conjuntamente forman un enlace alquileno C2-3; cada L es independientemente H, alquilo C1-6, fenilo o bencilo; y cada R12 es independientemente alquilo C1-6 o fenilo. Los compuestos de fórmulas (1), (2) y (3), o las mezclas de los mismos, son útiles en la preparación de compuestos de fórmula (4) en la que R6 es hidrógeno; en la que R2 y R3 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, flúor, cloro, -SOq-alquilo C1-6, siendo q cero, uno o dos, (alquil C1-6)2-amino, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, aril-alquil(C0-3)- ó aril-alquil(C0-3)-O-, seleccionándose dicho arilo entre fenilo y naftilo, heteroaril-alquil(C0-3)- ó heteroaril-alquil(C0-3)-O-, seleccionándose dicho heteroarilo entre anillos aromáticos de cinco a siete miembros que contienen de uno a cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre; X2-alquil(C0-6)- y X2-alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)-, estando X2 ausente o siendo X2 alquil(C1-6)-amino- ó (alquil(C1-6))2-amino y conteniendo los restos alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- de dichos X2-alquil(C0-6)- ó X2-alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- al menos un átomo de carbono y pudiendo reemplazarse opcionalmente de uno a tres de los átomos de carbono de dichos restos alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que dos cualesquiera de dichos heteroátomos deben estar separados por al menos dos átomos de carbono y pudiendo estar cualquiera de los restos alquilo de dichos grupos alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)- opcionalmente sustituido con dos a siete átomos de flúor y pudiendo reemplazarse opcionalmente uno de los átomos de carbono de cada uno de los restos alquilo de dicho aril-alquil(C0-3)- y dicho heteroaril-alquil(C0-3)- por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, y pudiendo estar opcionalmente sustituido cada uno de los grupos arilo y heteroarilo anteriores con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con dos a siete átomos de flúor, cloro, flúor, (alquil(C1-6))2-amino-, -CO2R7, -CONR8R9 y -SO2NR10R11; ó R2 y R3, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico monocíclico de cuatro a siete miembros, o bicíclico de diez a catorce miembros, que puede estar saturado o insaturado, pudiendo reemplazarse opcional e independientemente de uno a tres de los átomos de carbono no condensados de dichos anillos monocíclicos y de uno a cinco de los átomos de carbono de dichos anillos bicíclicos que no forman parte del anillo de benceno mostrado en la fórmula (4), por un nitrógeno, oxígeno o azufre y pudiendo estar opcionalmente sustituidos dichos anillos monocíclicos y bicíclicos con uno o más sustituyentes, preferiblemente de cero a dos sustituyentes para los anillos monocíclicos y de cero a tres sustituyentes para los anillos bicíclicos, que se seleccionan, independientemente, entre alquil(C0-6)- ó alcoxi(C1-6)-alquil(C0-6)-, sin que el número total de átomos de carbono exceda de seis y pudiendo estar opcionalmente sustituido cualquiera de los restos alquilo con uno a siete átomos de flúor; oxo, flúor, cloro, (alquil C1-6)2-amino-, -CO2R7, -CONR8R9 y -SO2NR10R11; cada uno de R7, R8, R9, R10 y R11 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno y alquilo C1-6, ó R8 y R9, ó R10 y R11, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de pirrolidina, piperidina, morfolina, azetidina, piperazina, -N-alquil(C1-6)-piperazina o tiomorfolina, o un anillo de tiomorfolina en el que el azufre del anillo se reemplaza por un sulfóxido o sulfona; y cada X es, independientemente, alquileno C1-6.