Patent AR-048526-A1 (AR)
Title: Antagonistas de nk1 de anillo de piperidina o pirrolidina fusionado, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los receptores de neuroquinina nk1
IPC: C07D471/04
Filed: 2005-04-06
Abstract: utiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones mediadas por los receptores NK1, por ejemplo diversos trastornos fisiologicos, síntomas o enfermedades incluyendo emesis, depresion ansiedad y tos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal y/o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable; Ar1 y Ar2 son cada uno en forma independiente seleccionados del grupo formado por (R7)n7-aril- y (R8)n8-heteroaril-; G se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -N(R6)- , -N(C(O)R6)-, -N(S(O2)R6)-, -N(S(O)R6)-, -N(C(O)OR6)-, -N(C(O)N(R6)2)-, -N(R6)S(O2)-, -S(O2)NR6)-, -N(R6)SO-, -S(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)O-, -OC(O)N(R6)-, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, y-N(R6)(C(O)NR6)-; X es -(C(R6)2)n3-A-(C(R6)2)n4-, donde n3 y n4 pueden ser iguales o diferentes; Y es -(C(R6)2)n5-B-(C(R6)2)n6-, donde n5 y n6 pueden ser iguales o diferentes; A se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(R6)2-, y -N(R14)-; B se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(R6)2-, y -N(R14)- ; n1, n2, n3, n4, n5, n6, y n8 son en forma individual e independiente un numero entero ente 0 y 3; n7 es un numero entero entre 0 y 5; n8 es un numero entero entre 1 y 3; n9 es un numero entero entre 0 y 2; n10 es un numero entero entre 1 y 5; Z se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(=NR6)-, -C(=NOR6)- y -C(=NN(R6)2)-; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, -CH2F, -CHF2, -CF3, y heterocicloalquilo, donde cada uno de dicho alquilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo puede estar no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo formado por halogeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6, y - S(O2)N(R6)2; o R1 y R2, tomados en forma conjunta con el carbono al cual se muestra que están unidos en la formula (1), forman un grupo carbonilo con la condicion de que G se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, y -N(R6)-; o R1 y R2, tomados en forma conjunta con el carbono al cual se muestra que están unidos en la formula (1), forman un anillo cicloalquileno, donde dicho anillo cicloalquileno puede estar no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo formado por halogeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, - N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6, y -S(O2)N(R6)2; R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, donde cada uno de dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo formado por halogeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R6, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6, y -S(O2)N(R6)2; R5 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo y -P(O)(OH)2, donde cada uno de dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo formado por halogeno, alquilo, haloalquilo, -OR6, haloalcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -N(R6)2, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -C(O)N(R6)2, - N(R6)C(O)R6, -N(R6)C(O)OR6, -N(R6)C(O)N(R6)2, -NO2, -CN, -S(O2)R6, y -S(O2)N(R6)2; R6 se selecciona del grupo formado por H, -CN, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, donde cada uno de dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido independientemente con uno o más sustituyentes los cuales pueden ser iguales o diferentes y los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo formado por halogeno, -OH, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquiloxi, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxi, arilo, ariloxi, heteroarilo y heteroariloxi; cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, -OH, alcoxi, cicloalcoxi, halogeno, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -C(O)OR11, -C(O)NR9R10, -N(R9)C(O)R11, -N(R9)C(O)OR12, -N(R9)C(O)NR9R10, -N(R9)S(O2)R12, -NR9R10, -S(O2)NR9R10, -S(O)R12, -S(O)2R12, y - (R15)n8-heteroaril-; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, -OH, halogeno, -CN, -NO2, -C(O)CF3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, alcoxi, cicloalcoxi, -C(O)OR11, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR12, -NR9CO2R11, -NR9CONR9R10, -NR9SO2R12, -S(O)R12, y -S(O)2R12; R9 y R10 son cada uno en forma independiente seleccionados del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo y bencilo; o R9 y R10, tomados en forma conjunta con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heteroarilo de 4-7 miembros que contiene entre 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre el grupo que consiste en -O-, -S- y -N(R11)-; R11 se selecciona del grupo formado por H, alquilo y cicloalquilo; R12 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, y -CF3; cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -(C(R17)2)n7-D, donde D es H, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, -OH, -O-alquilo, -OCH2F, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -O- cicloalquilo, -O-alquil-cicloalquilo, -NR18R19, -SO2NR18R19, -NR11SO2R18, -NR11C(O)R19, -NR11C(O)OR18, -NR11(C(O)NR18R19), -C(O)NR18R19, -C(O)OR18, -cicloalquilo, (R7)n7-aril-, (R8)n8-heteroaril-, -OC(O)R19, -OC(O)NR18R19, -C(=NOR19)(R18), -C(O)R18, -C(OR11)(R18)(R19), heterocicloalquenilo sustituido opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R21 y R22, o un grupo de formulas (2); R14 es H, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, -S(O)R6, -S(O2)R6, -C(O)OR6, -C(O)R6, y -C(O)N(R6)2; R15 es H, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, -OH, -CN, -NO2, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, cicloalcoxi, -C(O)OR11, -C(O)NR9R10, - N(R9)C(O)R11, -N(R9)C(O)OR12, -N(R9)C(O)NR9R10, -N(R9)S(O2)R12, -NR9R10, -S(O2)NR9R10, -S(O)R12, -S(O2)R12; cada R17 es independientemente H o alquilo; R18 y R19 son cada uno en forma independiente seleccionados del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -CH2CF3, arilo y heteroarilo; o R18 y R19, junto con el átomo de nitrogeno al cual están ambos unidos, forman un anillo saturado o insaturado de 4 a 7 miembros que es opcionalmente sustituido con -OR11, donde uno de los átomos de carbono en el anillo es opcionalmente reemplazado con un heteroátomo seleccionado del grupo formado por -O-, -S- y -NR20-; R20 es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo o hidroxialquilo; R21 y R22, junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman -C(O)-, -C(S)-, un anillo ciclopropilo o -C(NR23)-; R23 es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -NO2, -CN o OR11; R24 y R25 son cada uno en forma independiente seleccionados del grupo formado por H y alquilo; o R24 y R25, junto con el átomo de carbono al cual están ambos unidos, forman un grupo -C(O)- o ciclopropilo; R26 es H, -OH o alquilo; R27 es H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -P(O)(OH)2, alilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -SO2R28 o - (CH2)2- N(R11)-SO2-R28; R28 es alquilo, cicloalquilo, -CF3 o -CH2CF3; R29 es 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, -OH, alcoxi Y halogeno; X1 es -NR27, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -CH2-, -CF2- o - CR11F-; y X2 es -NR20-, -NC(O)NR18R19)-, -N(C(O)OR18)-, N(S(O2)R28)-, -N(C(O)R11)-, -N(S(O2)NHR18)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -CH2-, -CF2- o -CR11F-.