Patent AR-113984-A1 (AR)
Title: 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas como inhibidores de pde1
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-12-19
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (1), en donde L se selecciona del grupo que consiste en NH, CH₂, S y O; R¹ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₅ lineal o ramificado, fluoroalquilo C₁₋₅ y cicloalquilo C₃₋₅ monocíclico saturado; R² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico saturado, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, y tetrahidropiranilo; todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metilo, flúor, hidroxi, ciano y metoxi; la combinación de R³ y R⁴ se seleccionan de a) y b): a) R³ es metilo sustituido con un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es etilo sustituido con un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o L es CH₂ y R³ es NH que está sustituido con un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; R⁴ es fenilo, piridinilo, piridazinilo o piridonilo todos los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, deuterioalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₃, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deuterioalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶ en donde R⁵ y R⁶ son cada uno seleccionados independientemente de H, alquilo C₁₋₃ y deuterioalquilo C₁₋₃; o R⁴ es un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, deuterioalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₃, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deuterioalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶ en donde R⁵ y R⁶ son cada uno seleccionados independientemente de H, alquilo C₁₋₃ y deuterioalquilo C₁₋₃; o R⁴ es un heterociclo saturado de 4, 5 ó 6 miembros, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, alquilo C₁₋₄ y fluoroalquilo C₁₋₄; b) R³ es metilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo todos los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es metilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es etil sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo todos los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es etilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o L es CH₂ y R³ es NH que está sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo todos los cuales pueden ser sustituidos opcionalmente una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o L es CH₂ y R³ es NH que está sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; R⁴ es piridazinilo que puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, deuterioalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₃, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deuterioalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶ en donde R⁵ y R⁶ son cada uno seleccionados independientemente de H, alquilo C₁₋₃ y deuterioalquilo C₁₋₃; o R⁴ es 4-piridinilo que puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, deuterioalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₃, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deuterioalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶ en donde R⁵ y R⁶ son cada uno seleccionados independientemente de H, alquilo C₁₋₃ y deuterioalquilo C₁₋₃; o R⁴ es un heteroarilo bicíclico de 9 miembros que puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, deuterioalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deuterioalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶ en donde R⁵ y R⁶ son cada uno seleccionados independientemente de H, alquilo C₁₋₃ y deuterioalquilo C₁₋₃; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.