Patent AR-045474-A1 (AR)
Title: Derivados de tiadiazoles utiles para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos
Inventor: CHEN YUHPYNG L
IPC: C07D285/12
Filed: 2004-08-23
Abstract: Composiciones farmacéuticos y métodos para el tratamiento de enfermedades, por ejemplo, enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en donde el anillo que contiene a X, Y, U es un anillo aromático en el que uno de X, Y, U es un S y los otros dos de X, Y, U son N como se muestra son un resto de grupo de fórmula (2), en donde Z se selecciona de -C(=O)CHR1R2, -C(=S)CHR1R2, -C(=NR8)CHR1R2, -C(=O)C(=O)R1 y -S(O)2-R1; R1 se selecciona de alquilo C1-20, alquenilo C2-20, alquinilo C2-20, alcoxi C1-20, alquenoxi C2-20, alquinoxi C2-20, cicloalquilo C3-20, cicloalquenilo C4-20, bi- o tricicloalquilo (C10-20), bi- o tricicloalquenilo (C10-20), heterocicloalquilo (de 4-20 miembros), arilo C6-20 y heteroarilo (de 5-20 miembros); en donde R1 se sustituye opcional e independientemente con uno a seis átomos de flúor o con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo R1a; R1a se selecciona en cada instancia independientemente de -OH, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-6, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6, -CF3, -OCF3, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -SO2-NR9R10, -C(=O)R11, -S(O)n-R11, -C(=O)OR12, cicloalquilo C3-15, cicloalquenilo C4-15, -bi- o tricicloalquilo (C5-11), -bi- o tricicloalquilo (C7-11), heterocicloalquilo (de 4-20 miembros), arilo C6-15, heteroarilo (de 5-15 miembros), ariloxi C6-15 y heteroariloxi (de 5-15 miembros), en donde dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi y heteroariloxi están cada uno independiente y opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo R1b; R1b se selecciona en cada instancia independientemente de -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6, hidroxialquilo C1-6, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, - NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -S(O)n-R11, ariloxi C6-15 y heteroariloxi (de 5-15 miembros), en donde dicho alquilo, alquenilo y alquinilo están cada uno independientemente y opcionalmente sustituidos con uno a seis átomos de flúor o con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de alcoxi C1-4, o con un grupo hidroxi; R9 y R10 se seleccionan en cada instancia independientemente de -H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, -CF3, -C(=O)R11, -S(O)n-R11, - C(=O)OR12, -C(=O)NR11R12, -SO2-NR11R12, -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-20), -(alquileno C0-4)-(cicloalquenilo C4-8), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquilo (C5-11)), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquilo (C7-11)), -(alquileno C0-4)- (heterocicloalquilo (de 5-10 miembros)), (alquileno C0-4)-(arilo C6-10) y -(alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-10 miembros)), en donde dichos arilo, heteroarilo, alquilo, alquenilo y alquinilo están cada uno independiente y opcionalmente sustituidos con uno a seis átomos de flúor o con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-4, o con un grupo hidroxi, y en donde dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, bi- o tricicloalquilo, bi- o tricicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están cada uno independiente y opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-6, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6, hidroxialquilo C1-6, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CF3, -NH2, -C(=O)NH2, -SO2-NR9R10, C(=O)H y -C(=O)OH, en donde dichos sustituyentes alquilo, alquenilo y alquinilo están, además, independientemente y opcionalmente sustituidos con uno a seis átomos de flúor o con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-4, o con un grupo hidroxi; o NR9R10 puede, en cada instancia, formar independiente y opcionalmente un resto heterocicloalquilo de cuatro a diez miembros de anillo, conteniendo dicho resto heterocicloalquilo opcionalmente uno a dos heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O y S, y conteniendo opcionalmente de uno a tres enlaces dobles, en donde los átomos de carbono del resto heterocicloalquilo de NR9R10 están independiente y opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de -OH, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxi C1-6, alquenoxi C2-6, alquinoxi C2-6, -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -NH2, -C(=O)NH2, -SO2-NH2, -C(=O)R11, -S(O)n-R11, (alquileno C0-4)-(arilo C6-10), (alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-10 miembros)), (alquileno C0-4)-(cicloalquilo C6-10), y (alquileno C0-4)-(heterocicloalquilo (de 5-10 miembros)), y en donde el sustituyente (alquileno C0-4)-(heterocicloalquilo (de 5-10 miembros)), y los átomos de nitrógeno de dicho resto heterocicloalquilo de NR9R10 están cada uno independiente y opcionalmente sustituidos con un sustituyente independientemente seleccionado de alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, -C(=O)NH2, -SO2-NH2, C(=O)R11, -S(O)n-R11, (alquileno C0-4)-(arilo C6-10), (alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-10 miembros)), (alquileno C0-4)-(cicloalquilo C6-10) y (alquileno C0-4)- (heterocicloalquilo (de 5-10 miembros)), y en donde dichos sustituyentes alquilo, alquenilo y alquinilo están, además, independientemente y opcionalmente sustituidos con uno a seis átomos de flúor, o con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados de alcoxi C1-4, o con un grupo hidroxi; R11 y R12 se seleccionan en cada instancia independientemente de alquilo C1-5, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-15), -(alquileno C0-4)-(cicloalquenilo C4-8), - (alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquilo (C5-11)), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquilo (C7-11)), -(alquileno C0-4)-(arilo C6-15), -(alquileno C0-4)-(heterocicloalquilo (de 5-15 miembros)), y -(alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-10 miembros)), en donde R11 y R12 se sustituyen cada uno independientemente con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo R1b; R2 -H, -OH, -NH2, -CH2OH, -OC(=O)CH3, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(CH2CH3)(OH), -C(OH)(alquilo C0-4)(alquilo C0-4), - OC(=O)R4 y -OC(=O)OR4, en donde dichos -OC(=O)R4 y -OC(=O)OR4 pueden ser opcionalmente un profármaco del correspondiente OH de R2; R3 se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-6), en donde cuando R3 es alquilo, alquenilo o alquinilo, R3 se sustituye independiente y opcionalmente con un sustituyente seleccionado independientemente de alcoxi C1-4, -OH, -F y -S(alquilo C1-4); R4 se selecciona de alquilo C1-4, -CH(OH)(alquilo C1-4), - CH(OH)(arilo C5-6), -CH(OH)(heteroarilo (de 5-6 miembros)), -CH(OH)(cicloalquilo C5-6), -CH(OH)(heterocicloalquilo (de 5-6 miembros)); R5 se selecciona de -H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, -C(=O)(alquilo C1-4), -arilo C6-10, - heteroarilo (de 5-20 miembros), -SO2-(arilo C6-10), -SO2-(heteroarilo (de 5-20 miembros)), -SO2-CH2-(arilo C6-20) y -SO2-CH2-(heteroarilo (de 5-20 miembros)); R7 se selecciona de -H, alquilo C1-20, alquenilo C2-20, alquinilo C2-20, alcoxi C1-20, alquenoxi C2-20, alquinoxi C2-20, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -OH, -CF3, -NR9R10, -(alquileno C1-11)-NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -CHO, -S(O)n-R11, -C(=O)OR12, -(alquileno C0-4)-(cicloalquilo C3-20), -(alquileno C0-4)-(cicloalquenilo C4-20), - (alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquilo (C10-20)), -(alquileno C0-4)-(bi- o tricicloalquenilo (C10-20)), -(alquileno C0-4)-(heterocicloalquilo (de 3-20 miembros)), -(alquileno C0-4)-(arilo C6-15), -(alquileno C0-11)-(C(=O)R11, -(alquileno C1-11)- (COOH), -(alquileno C0-11)-CHO, -SO2NR9R10, -S-(alquileno C1-20)(C=O)OR8, -S-(alquileno C1-20)-O-(alquilo C1-11), -S-(alquileno C1-20)-O-(arilo C5-11), -SO2NR9R10, -S-(alquileno C1-20)-NR9R10, -(alquileno C1-11)-O-(alquileno C0-4)-O-(arilo C6-11), y -(alquileno C0-4)-(heteroarilo (de 5-15 miembros)), en donde dicho heterocicloalquilo contiene opcionalmente de uno a cuatro enlaces dobles o triples; en donde R7 se sustituye opcionalmente con uno a seis átomos de flúor o con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo R1a; R8 se selecciona de -H y alquilo C1-6; o, cuando Z es -C(=NR8)CHR1R2, R8 y R1 pueden formar, junto con los átomos de nitrógeno y carbono al cual están unidos, un anillo heteroarilo de cinco a catorce miembros o un anillo heterocicloalquilo de cinco a ocho miembros, en donde dicho anillo heteroarilo o heterocicloalquilo contiene opcionalmente de uno a dos heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, y en donde dicho anillo heterocicloalquilo contiene opcionalmente de uno a tres enlaces dobles, y en donde dicho anillo heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo R1b; n es 0, 1, 2, o las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos.