Patent AR-045367-A1 (AR)
Title: Compuesto de anillo condensado que contiene nitrogeno y uso del mismo como inhibidor de la integrasa del vih
Inventor: WAMAKI SHUICHI
IPC: A61K31/551
Filed: 2004-08-13
Abstract: La presente se refiere a un compuesto que tiene una actividad inhibidora de la integrase del VIH y es útil como agente para la profilaxis o el tratamiento del SIDA, o como un agente anti-VIH. Además, con el uso combinado con otros agentes anti-VIH tal como un inhibidor de la proteasa, un inhibidor de la transcriptasa inversa y similares, puede ser un agente anti-VIH más efectivo. Como presenta una alta actividad inhibidora específica de la integrasa, el compuesto puede ser un agente farmacéuticamente seguro en el cuerpo humano, el cual provoca sólo una menor cantidad de efectos colaterales. Reivindicación 1: Un compuesto de anillo condensado que contiene N representado por la siguiente fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables: en donde R1 es (1) un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo A, (2) un grupo alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo A o (3) un grupo representado por la fórmula (2) en donde Z es (1´)un enlace; (2´) un alquileno (C1-6); (3´) un alquileno C2-6 o (4´)*-(CH2)m-Q-(CH2)n- en donde Q es (1") -O-; (2") -NR5- en donde R5 es un átomo de H o un grupo alquilo C1-6, (3") -CO-, (4") -SO-; (5") -SO2- o (6") **-CO-NR6- en donde R6 es un átomo de H o un grupo alquilo C1-6 y ** indica el lado a ser unido con (CH2)m; m es 0 o un número entero de 1 a 4; n es 0 o un número entero de 1 a 4 y * indica el lado a ser unido con un átomo de N del anillo A, y anillo D es (1´) un grupo del anillo de C C3-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo B o (2´) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo B en donde el grupo heterocíclico contiene al menos un heteroátomo seleccionado de átomo de N, átomo de O y átomo de S; X es: (1) -C(Rx1)(Rx2)- , (2) -C(Rx1)(Rx2)-C(Rx3)(Rx4)- , (3) -C(Rx1)(Rx2)-C(Rx3)(Rx4)-C(Rx5)(Rx6)- , (4) -C(Rx7)=C(Rx8)- , (5) -C(Rx1)(Rx2)-C(Rx7)=C(Rx8)- , (6) -C(Rx7)=C(Rx8)-C(Rx1)(Rx2)- , (7) -N=C(Rx9)- o (8) -C(Rx10)=N- en donde indica el lado a ser unido con Y1 del anillo B, Rx1 a Rx10 se seleccionan cada uno, de modo independiente, del siguiente grupo C, Rx1 y Rx2, Rx3 y Rx4, y Rx5 y Rx6 forman cada uno opcionalmente, de modo independiente, un cicloalquilo C3-8 junto con el átomo de C adyacente; el resto de fórmula (3) del anillo B es (1) C=C(Ry1)-N(Ry2), (2) N-C(Ry1)=N, (3) N-C(Ry1)=C(Ry2), (4) C=N-N(Ry2) o (5) N-N=C(Ry3) en donde Ry1 a Ry3 se seleccionan cada uno, de modo independiente, del siguiente grupo C, cuando el resto de fórmula (3) es N-C(Ry1)=C(Ry2), el anillo B está opcionalmente condensado con un anillo benceno para formar un anillo condensado representado por la fórmula (4) en donde R4 se selecciona del siguiente grupo C; y R2 es (1) un átomo de h, (2) un grupo alquilo C1-6; (3) un grupo aril C6-14-alquilo C1-6 o (4) -SO2Rd1 en donde Rd1 es un átomo de H, un grupo alquilo C1-7 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del siguiente grupo A o un grupo arilo C6-14; grupo A: (1) un átomo de halógeno; (2) un grupo ciano; (3) -ORa1; (4) -SRa1; (5) -CO2Ra1; (6) -CONRa2Ra3; (7) -CORa4; (8) -SO2NRa2Ra3, (9) -SO2Ra4; (10) un grupo ariloxi C6-14, (11) un grupo aril C6-14-alquiloxicarbonilo C1-6, (12) un grupo alquilcarboniloxi C1-6 opcionalmente sustituido con átomos de halógeno, (13) un grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo integrado por un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo di(alquil C1-6)amino y un grupo alquilcarbonilamino C1-6 y (14) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con un grupo alquiloxi C1-6, en donde Ra1, Ra2, Ra3, y Ra4 son cada uno, de modo independiente, un átomo de H o un grupo alquilo c1-6; grupo B: (1) un átomo de halógeno; (2) un grupo ciano, 3) un grupo alquilo C1-6; (4) un grupo haloalquilo C1-6; (5) -ORb1; (6) -SRb1, (7) -CO2Rb1, (8) -CONRb3Rb3; (9) -CORb4; (10) -SO2NRb2Rb3; (11) -SO2Rb4; (12) un grupo ariloxi C6-14; (13) un grupo aril C6-14-alquiloxicarbonilo C1-6; (14) un grupo aril C6-14-alquiloxi C1-6 y (15) -NRb5CORb6, en donde Rb1, Rb2, Rb3, Rb4, Rb5 y Rb6 son cada uno, de modo independiente, un átomo de H o un grupo alquilo C1-6; grupo C: (1) un átomo de h, (2) un grupo cicloalquil C3-8-alquilo C1-6; (3) un grupo ciano; (4) un átomo de halógeno; (5) un grupo alquilo C1-7; (6) un grupo alquenilo C2-6; (7) un grupo alquinilo C2-6; (8) un grupo arilo C6-14; (9) un grupo heterocíclico, en donde dicho grupo heterocíclico es un heteromonociclo saturado o insaturado de 5 miembros o de 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de átomo de N, átomo de O y átomo de S, o un anillo condensado de tales heterociclos, o un anillo condensado de un anillo de C seleccionado de benceno, ciclopentano y ciclohexano y el heterociclo antes definido, (10) un grupo ariloxi C1-6; (11) un grupo aril C6-14-alquilo C1-6; (12) un grupo aril C6-14-alquiloxi C1-6; (13) -CO2Rc1; (14) -CONRc2Rc3; (15) -CORc4; (16) -SO2NRc2Rc3; (17) un grupo arilcarboniloC6-14; (18) -NRc4Rc5; (19) -NRc6CORc7; (20) -NRc8SO2Rc9; (21) -SRc10; (22) -SORc11; (23) -SO2Rc12, (24) -NRc13CONRc14Rc15; (25) -NRc16CO2Rc17 y (26) -NRc18COCORc19; en donde Rc1, Rc2, Rc3, Rc4, Rc5, Rc6, Rc7, Rc8, Rc9, Rc10, Rc11, Rc12, Rc13, Rc14, Rc15, Rc16, Rc17, Rc18 y Rc19 son cada uno, de modo independiente, (1´) un átomo de H; (2´) un grupo alquilo C1-7 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo A antes mencionado, (3´) un grupo arilo C6-14 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo B antes mencionado, (4´) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo B antes mencionado o (5´) un grupo cicloalquilo C3-8, en donde Rc2 y Rc3 forman opcionalmente, junto con el átomo de N adyacente, un heterociclo que contiene N opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo B antes mencionado; el grupo alquilo C1-7, el resto de alquilo C1-6, el grupo alquenilo C2-6 y el grupo alquinilo C2-6 del grupo C antes mencionado están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo A antes mencionado, o un grupo heterocíclico; y el grupo arilo C6-14, el resto de arilo C6-14 y el grupo heterocíclico del grupo C antes mencionado están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo B antes mencionado.