Patent ES-2375094-T3 (ES)
Title: Antagonistas del receptor de urotensina ii.
Inventor: MARYANOFF BRUCE E
IPC: C07D209/48
Filed: 2007-01-10
Granted: 2012-02-24
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I); Fórmula (I) en la que: cuando A está presente, entonces G se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-14 o un resto -C[(R1)(R11)]-L-D: estando el alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes flúor, y estando el cicloalquilo C3-14 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes alquilo C1-3; o, cuando A está ausente y R2 es distinto de benciloximetilo, entonces G es alcoxi C1-8 o heterocicliloxi, estando el alcoxi C1-8 sustituido con uno de amino, (alquil C1-8)amino, di(alquil C1-8)amino, (bencil)amino o [(bencil)(alquil C1-4)]amino, y estando el heterocicliloxi opcionalmente sustituido en el heterociclilo con uno, dos o tres sustituyentes alquilo C1- 3; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, y alquinilo C2-8; R11 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-8 y ciclopropilo; L está ausente o es alquileno C1-4; D es arilo (distinto de naftalen-2-ilo), cicloalquilo C3-14 , cicloalquenilo C5-14, heterociclilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-3, alcoxi C1-3, alquenilo C2-8, alqueniloxi C2-3, hidroxi, alquiltio C1-3, flúor, cloro, ciano, alquilcarbonilo C1-3, (alquilcarbonil C1-3)amino, (alquil C1-3)amino, di(alquil C1-3)amino y cicloalquilo C3-14, estando el cicloalquilo C3-14 opcionalmente sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes alquilo C1-3, con la condición de que D sea distinto de 2-hidroxi 5-cloro-fenilo, 3-metoxi-fenilo, 4-etil-fenilo, 6,6-dimetilbiciclo[ 3.1.1]hept-2-en-2-il-metilo, ciclohex-3-enilo, 2,6-dicloro-fenilo y 2-cloro-4-fluoro-fenilo; A es un birradical opcionalmente presente seleccionado entre el grupo que consiste en a-1, a-2 opcionalmente insaturado, a-3, a-4, a-5 opcionalmente insaturado y a-6, en el que, la parte inferior de A está unida, con respecto al átomo de nitrógeno de Fórmula (I), a la posición 3 o 4 en la parte de anillo de benceno de Fórmula (I); estando a-1, a-2, a-3, a-4 y a-5 opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes alquilo C1-4; con la condición de que A sea distinto de cis-(1,2)-ciclohexildiamino; R4 es hidrógeno o alquilo C1-8; L2 está ausente o es -C(R2)(R5)-(CR6R7)r-, en la que r es 0, 1 o 2; y en la que R5, R6, y R7 son, independientemente, hidrógeno o alquilo C1-3; con la condición de que L2 sea distinto de -CH(R-carboximetil)-; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en un heteroarilo que no está condensado con otro anillo, fenilo y alquilo C1-6, estando el fenilo opcionalmente sustituido con (R200-alquil C1-6)amino, o [(hidroxisulfonil)(Ra)]amino, y estando el alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con carboxi, hidroxi, R200, NRaRb, alcoxi C1-6, R200-alcoxi C1-6, R200-oxi, aminocarbonilo, carboxi-alcoxi C1-6, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (alquil C1-8)aminocarbonilo, di(alquil C1-8) aminocarbonilo, [(R200-alquil C1-6)(Ra)]amino, (alquilcarbonil C1-6)amino, (trihalo-alquilcarbonil C1-4)amino, (R200- alquilcarbonil C1-6)amino, (alcoxicarbonil C1-6)amino, (R200-alcoxicarbonil C1-6)amino, (alcoxi C1-6-alquilcarbonil C1- 9)amino, (R200-carbonil)amino, (amino-alquilcarbonil C1-6)amino, [(alquil C1-6)amino-alquilcarbonil C1-6]amino, [di(alquil C1-6)amino-alquilcarbonil C1-8]amino, (alquilcarbonil C1-6-acetonitrilo-carbonil) 5 amino, ureido, tioureido, acetamidino, guanidino, {[(R200)(Ra)]aminocarbonil-(Rc)}amino, [(R200-oxicarbonil)(Ra)]amino, [(R200)(Ra)]aminocarboniloxi, aminosulfonilo, alquilsulfonilo C1-6, (alquilsulfonil C1-6)amino, (R200-alquilsulfonil C1- 6)amino, (R200-alquenilsulfonil C2-6)amino, (alquilsulfonil C1-6-alquilsulfonil C1-8)amino, R200-sulfoniloxi, aminosulfoniloxi, (alquil C1-6)aminosulfoniloxi, di(alquil C1-6)aminosulfoniloxi, aminosulfonilamino, (alquil C1- 6)aminosulfonilamino, [di(alquil C1-6)aminosulfonil]amino, [(hidroxisulfonil)(Ra)]amino, [(R200-oxisulfonil)(Ra)]amino, [(R200-sulfonil)(Ra)]amino, [(R200)(Ra)]aminosulfoniloxi, o ({[(R200)(Ra)]aminosulfonil}(Rc)) amino; Ra y Rc se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; y Rb es hidrógeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 o heterociclilo; R200 es arilo C6-10, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, trihalo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trihalo-alcoxi C1-4, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-9, (alquilcarbonil C1-6)amino, alquilsulfonilo C1-6, hidroxisulfonilo, aminosulfonilo, cloro, flúor, bromo, arilo, heteroarilo, aril-alquilo C1-6, arilsulfonilo y heteroaril-sulfonilo, estando el heterociclilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes oxo; B es arilo C6-10, tetralinilo, indanilo o un heteoarilo seleccionado entre el grupo que consiste en piridin-2-ilo, piridin-4-ilo, pirazol-4-ilo, pirimidin-4-ilo, pirimidin-5-ilo, pirazin-2-ilo, imidazol-1-ilo, tien-2-ilo, isoquinolinilo, indolilo, quinolinilo y tiazol-5-ilo, estando B opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C(C1-4) fluorado, halógeno, ciano, hidroxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo (C1-4), dialquilaminocarbonilo (C1-4), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1-4), dialquilaminosulfonilo (C1-4), hidroxisulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino (C1-4), dialquilaminosulfonilamino (C1-4), aminosulfoniloxi, (C1-4)alquilaminosulfoniloxi y di(C1-4)alquilaminosulfoniloxi, con la condición de que cuando B se selecciona entre el grupo que consiste en arilo C6-10, tetralinilo, indanilo, tien-2-ilo, y indolilo, entonces B está independientemente sustituido con dos a tres sustituyentes seleccionados 30 entre el grupo que consiste en alcoxi C1-3 e hidroxi, con la condición de que cuando B es fenilo sustituido en las posiciones 3,4-, 3,5- o 4,5 con un sustituyente alcoxi C1-3 no ramificado en cada posición, entonces el fenilo puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente en una posición 3, 4 o 5 abierta restante con un sustituyente alcoxi C1-3 o hidroxi adicional, y con la condición de que B sea distinto de 3-hidroxi-4-metoxi-fenilo y 3-(n-propiloxi)-4-metoxi-fenilo; E es hidrógeno, halógeno, alcoxi C1-3, alquil C2-5-RE, o -CH=CH-alquil C0-3-RE; seleccionándose RE entre el grupo que consiste en carboxi, amino, (alquil C1-6)amino, di(alquil C1-6)amino, aminocarbonilo, (alquil C1-6)aminocarbonilo, di(alquil C1-6)aminocarbonilo, (alquil C1-6)carbonilamino, alcoxicarbonilamino C1-6, aminocarbonilalcoxi (C1-6), ureido, tioureido, aminosulfonilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, aminosulfoniloxi, (alquil C1-6)aminosulfoniloxi, di(alquil C1-6)aminosulfoniloxi, aminosulfonilamino, (alquil C1-6)aminosulfonilamino, di(alquil C1-6)aminosulfonilamino, (R200)(Ra)aminocarbonil- (Rc)amino, R200carbonilamino, R200oxicarbonil-(Ra)amino, (R200)(Ra)aminocarboniloxi, R200oxisulfonil-(Ra)amino, R200sulfonil-(Ra)amino, (R200)(Ra)aminosulfoniloxi y (R200)(Ra)aminosulfonil-(Rc)amino; X e Y son independientemente O o S; y enantiómeros, diastereómeros, tautómeros, solvatos, y sales farmacéuticamente aceptables del mismo.