Patent AR-108325-A1 (AR)
Title: Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas
Inventor: CHIRUTA CHANDRAMOULI
IPC: C07D491/048
Filed: 2017-04-26
Abstract: Se divulgan compuestos isoquinolina para tratar diversas enfermedades y patologías. Más específicamente, se refiere al uso de un compuesto isoquinolina o a análogos del mismo, en el tratamiento de trastornos caracterizados por la activación de la señalización de la vía de Wnt (por ejemplo, cáncer, proliferación celular anormal, angiogénesis, trastornos fibróticos, enfermedades óseas y de los cartílagos y osteoartritis), la modulación de eventos celulares mediados por la señalización de la vía de Wnt, así como enfermedades genéticas y condiciones / trastornos / enfermedades neurológicas debido a mutaciones o la desregulación de la vía de Wnt y/o de uno o más componentes de la señalización de Wnt. También se proveen métodos para tratar estados de enfermedad relacionados con Wnt. Reivindicación 1: Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de la fórmula (1), en donde: R¹, R², R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, haluro, amino, -(haloalquilo C₁₋₃) no sustituido y -(alquilo C₁₋₃) no sustituido; R³ es un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R⁴⁵; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en -fenilo sustituido con 1 - 5 R³⁶, -(alquileno C₁₋₃)ₚ-piridinilo opcionalmente sustituido con 1 - 6 R³⁷ y un heteroarilo de 6 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 6 R³⁷; en donde el carbonilo de la fórmula (1) está unido a un anillo aromático del heteroarilo; en donde el -(alquileno C₁₋₃) se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R³⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₉) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₉) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₉) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₉) no sustituido, -XR⁴², -C(=O)N(R⁴⁷)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-N(R⁵⁰)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 10 R⁴³ y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente, con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R³⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₉) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₉) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₉) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₉) no sustituido, -XR⁴², -C(=O)N(R⁴⁷)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-N(R⁵⁰)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 10 R⁴³ y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente, con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R³⁸ se selecciona independientemente del grupo que consisto en haluro, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido, -CN y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente, con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R³⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido, -CN y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R⁴⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido, -CN y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R⁴¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido y -CN; cada R⁴² se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquileno C₁₋₄)N(R⁴⁸)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-arilo opcionalmente sustituido con 1 - 10 R⁴⁶, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴³ y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente, con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R⁴³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido, -CN, -OH, -C(=O)R⁵¹, -N(R⁵⁰)₂ y -(alquileno C₁₋₄)ₚ-carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴⁴; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente, con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R⁴⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido y -CN; cada R⁴⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en haluro, -(alquilo C₁₋₉) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₉) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₉) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₉) no sustituido, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-N(R⁴⁸)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-OR⁴⁹, -C(=O)N(R⁴⁸)₂, -(alquileno C₁₋₄)ₚ-heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 10 R³⁸, -carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R³⁹; en donde cada -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente, en forma independiente, con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; alternativamente, dos R⁴⁵ adyacentes tomados juntos forman un anillo que se selecciona del grupo que consiste en -heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 10 R⁴⁰ y -carbociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 12 R⁴¹; cada R⁴⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido y -CN; cada R⁴⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido y -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido; cada R⁴⁸ se selecciona del grupo que consiste en H, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido; cada R⁴⁹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido y -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido; cada R⁵⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -(alquilo C₁₋₅) no sustituido, -(alquenilo C₂₋₅) no sustituido, -(alquinilo C₂₋₅) no sustituido, -(haloalquilo C₁₋₅) no sustituido y -(alquileno C₁₋₄)N(R⁴⁸)₂; en donde el -(alquileno C₁₋₄) se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes definidos en cualquier lugar de la presente; cada R⁵¹ es un heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 - 6 R⁵²; cada R⁵² es un -heterociclilo opcionalmente sustituido con 1 - 10 R⁴⁶; cada X se selecciona del grupo que consiste en O, S y NR⁴⁸; y cada p es independientemente 0 ó 1.