Patent AR-068783-A1 (AR)
Title: Dioxolano timina fosformidatos comoagentes anti- vih
Inventor: WANG PEIYUAN
Filed: 2008-10-15
Abstract: Composiciones de dioxolan fosforamidato para tratar infecciones virales, tales como VIH. Reivindicacion 1: Un compuesto, o su sal farmacéuticamente aceptable, de la formula (1) caracterizado porque R1 es hidrogeno, n-alquilo, alquilo ramificado, cicloalquilo, o arilo, el cual incluye, pero no se limita a, fenilo o naftilo, donde fenilo o naftilo está opcionalmente sustituido al menos uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, F, Cl, Br, I, nitro, ciano, haloalquilo C1-6, -N(R1')2, acilamino C1-6, NHSO2-alquilo C1-6, -SO2N(R1')2, COR1'', y -SO2-alquilo C1-6, donde R1' es independientemente hidrogeno o alquilo, el cual incluye, pero no se limita a alquilo C1-20, alquilo C1-10, o alquilo C1-6, y R1'' es OR1' o -N(R1')2; R2 es hidrogeno, alquilo C1-10, cualquiera de R3a y R2 o R3b y R2 juntos son (CH2)n de manera de formar un anillo cíclico que incluye los átomos anexos N y C, C(O)CR3aR3bNHR1, donde n es 2 hasta 4 y R1, R3a, y R3b son como se definen en la presente; R3a y R3b son (i) independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo C1-12 (particularmente cuando el alquilo es un residuo de aminoácidos), -(CH2)c(NR3')2, hidroxialquilo C1-6, -CH2SH, -(CH2)2S(O)dMe, -(CH2)3NHC(=NH)NH2, (1H-indol-3-il)metilo, (1H-imidazol-4-il)metilo, -(CH2)eCOR3'', arilo o aril alquilo C1-3, los grupos arilo opcionalmente sustituidos con un grupo seleccionado de hidroxilo, alquilo C1-10, alcoxi C1-6, halogeno, nitro o ciano, donde c es 1 hasta 6, d es 0 hasta 2, y e es 0 hasta 3 y R3' es independientemente hidrogeno o alquilo C1-6 y R3'' es -OR3' o -N(R3')2, (ii) R3a y R3b ambos son alquilo C1-6, (iii) R3a y R3b juntos son (CH2)f de manera de formar un anillo espiro, donde f es 3 hasta 5, (iv) R3a es hidrogeno y R3b y R2 juntos son (CH2)n de manera de formar un anillo cíclico que incluye los átomos anexos N y C, donde n es 2 hasta 4, (v) R3b es hidrogeno y R3a y R2 juntos son (CH2)n de manera de formar un anillo cíclico que incluye los átomos anexos N y C, donde n es 2 hasta 4, (vi) R3a es H y R3b se selecciona independientemente de h, ch3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2Ph, (1H-indol-3-il)metilo, (1H-imidazol-4-il)metil, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), o CH2SH, o (vii) R3a es CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, CH(CH3)CH2CH3, CH2-Ph, CH2-indol-3-ilo, -CH2CH2SCH3, CH2CO2H, CH2C(O)NH2, CH2CH2COOH, CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NHC(NH)NH2, CH2-imidazol-4-ilo, CH2OH, CH(OH)CH3, CH2((4'-OH)-Ph), o CH2SH y R3b es H; y R4 es hidrogeno, alquilo C1-10, alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con un alquilo inferior, alcoxi o halogeno, haloalquilo C1-10, arilo sustituido o no sustituido; con la condicion de que el compuesto activo representado por la formula (1) no se selecciona del grupo derivado de la tabla siguiente: R1 R2 R3a R3b R4 (1) 1-Naft H H Me CH2Ph (2) 4-Br-Ph H H Me Me (3) 2,4-diCl-Ph H H Me Me (4) 4-F-Ph H H Me Me (5) 4-Cl-Ph H H Me Me (6) 1-Naft H H Me Me (7) Ph H H Me Me (8) Ph H H iPr Me (9) Ph H H H CH3 (10) Ph H Me Me Me (11) Ph H Me H Me (12) Ph H H CH2Ph Me (13) Ph H CH2Ph H Me (14) Ph H iPr H Me (15) Ph H H Me t-Bu (16) Ph H H Me CH2-Ph (17) 4-Me-Ph H H Me CH3 (18) 4-propilo-Ph H H Me Me (19) 4-neopent-Ph H H Me Me (20) 4-MeO-Ph H H Me Me (21) 4-CN-Ph H H Me Me (22) 4-Br-Ph H H Me CH2-Ph (23) 2-Cl-Ph H H Me Me (24) 2-Alil-Ph H H Me Me (25) 1-Naft H H Me Me (26) C16H33O(CH2)3 H Me Me Me (27) C16H33O(CH2)3 H H H Me (28) C16H33O(CH2)3 H H Me Me (29) C16H33O(CH2)3 H H iPr Me (30) C18H37O(ch2)2 H H Me Me (31) Oleilo H H Me Me