Patent ES-2658064-T3 (ES)
Title: Moduladores de isoquinolina de transportadores de casete de unión a ATP
Inventor: HADIDA RUAH SARA
IPC: A61K31/472
Filed: 2008-11-14
Granted: 2018-03-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que independientemente para cada caso: R1 es un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido unido a la posición 1 del anillo de isoquinolina; R2 es hidrógeno, p un alifático C1-6 opcionalmente sustituido; R3 y R'3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalifático C3-7 opcionalmente sustituido; R4 es un fenilo opcionalmente sustituido; y n es 1. en el que los sustituyentes opcionales para arilo son alifático [por ejemplo, alquilo, alquenilo, o alquinilo]; cicloalifático; (cicloalifático)alifático; heterocicloalifático; (heterocicloalifático)alifático; arilo; heteroarilo; alcoxi; (cicloalifático)oxi; (heterocicloalifático)oxi; ariloxi; heteroariloxi; (aralifático)oxi; (heteroaralifático)oxi; aroilo; heteroaroilo; amino; oxo (en un anillo carbocíclico no aromático de un arilo bicíclico o tricíclico benzofusionado); nitro; carboxi; amido; acilo [por ejemplo, alifáticocarbonilo; (cicloalifático) carbonilo; ((cicloalifático)alifático)carbonilo; (aralifático)carbonilo; (heterocicloalifático)carbonilo; ((heterocicloalifático) alifático)carbonilo; o (heteroaralifático)carbonilo]; sulfonilo [por ejemplo, alifáticosulfonilo o aminosulfonilo]; sulfinilo [por ejemplo, alifáticosulfinilo o cicloalifáticosulfinilo]; sulfanilo [por ejemplo, alifáticosulfanilo]; ciano; halo; hidroxi; mercapto; sulfoxi; urea; tiourea; sulfamoil; sulfamida; o carbamoilo, en el que los sustituyentes opcionales para heteroarilo son alifático [por ejemplo, alquilo, alquenilo, o alquinilo]; cicloalifático; (cicloalifático)alifático; heterocicloalifático; (heterocicloalifático)alifático; arilo; heteroarilo; alcoxi; (cicloalifático)oxi; (heterocicloalifático)oxi; ariloxi; heteroariloxi; (aralifático)oxi; (heteroaralifático)oxi; aroilo; heteroaroilo; amino; oxo (en un anillo carbocíclico o heterocíclico no aromático de un heteroarilo bicíclico o tricíclico); carboxi; amido; acilo [por ejemplo, alifáticocarbonilo; (cicloalifático)carbonilo; ((cicloalifático)alifático)carbonilo; (aralifático)carbonilo; (heterocicloalifático)carbonilo; ((heterocicloalifático)alifático)carbonilo; o (heteroaralifático)carbonilo]; sulfonilo [por ejemplo, alifático sulfonilo o aminosulfonilo]; sulfinilo [por ejemplo, alifáticosulfinilo]; sulfanilo [por ejemplo, alifáticosulfanilo]; nitro; ciano; halo; hidroxi; mercapto; sulfoxi; urea; tiourea; sulfamoil; sulfamida; o carbamoilo; en el que los sustituyentes opcionales para heterocicloalifático son alifático [por ejemplo, alquilo, alquenilo, o alquinilo], cicloalifático, (cicloalifático) alifático, heterocicloalifático, (heterocicloalifático)alifático, arilo, heteroarilo, alcoxi, (cicloalifático)oxi, (heterocicloalifático)oxi, ariloxi, heteroariloxi, (aralifático)oxi, (heteroaralifático)oxi, aroilo, heteroaroilo, amino, amido [por ejemplo, (alifático)carboniloamino, (cicloalifático)carboniloamino, ((cicloalifático) alifático)carboniloamino, (arilo)carboniloamino, (aralifático)carboniloamino, (heterocicloalifático)carboniloamino, ((heterocicloalifático) alifático)carboniloamino, (heteroarilo)carboniloamino, o (heteroaralifático)carboniloamino], nitro, carboxi [por ejemplo, HOOC-, alcoxicarbonilo, o alquilocarbonilooxi], acilo [por ejemplo, (cicloalifático)carbonilo, ((cicloalifático)alifático)carbonilo, (aralifático)carbonilo, (heterocicloalifático)carbonilo, ((heterocicloalifático)alifático)carbonilo, o (heteroaralifático)carbonilo], nitro, ciano, halo, hidroxi, mercapto, sulfonilo [por ejemplo, alquilosulfonilo o arilosulfonilo], sulfinilo [por ejemplo, alquilosulfinilo], sulfanilo [por ejemplo, alquilosulfanilo], sulfoxi, urea, tiourea, sulfamoil, sulfamida, oxo, o carbamoilo; en el que el término "alifático' abarca los términos alquilo, alquenilo, alquinilo; en el que los sustituyentes opcionales para un grupo alquilo son halo, cicloalifático [por ejemplo, cicloalquilo o cicloalquenilo], heterocicloalifático [por ejemplo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo], arilo, heteroarilo, alcoxi, aroilo, heteroaroilo, acilo [por ejemplo, (alifático) carbonilo, (cicloalifático)carbonilo, o (heterocicloalifático)carbonilo], nitro, ciano, amido [por ejemplo, (cicloalquiloalquilo)carboniloamino, arilocarboniloamino, aralquilocarboniloamino, (heterocicloalquilo)carboniloamino, (heterocicloalquiloalquilo)carboniloamino, heteroarilocarboniloamino, heteroaralquilocarboniloamino], amino [por ejemplo, alifáticoamino, cicloalifáticoamino, o heterocicloalifáticoamino], sulfonilo [por ejemplo, alifáticosulfonilo], sulfinilo, sulfanilo, sulfoxi, urea, tiourea, sulfamoil, sulfamida, oxo, carboxi, carbamoil, cicloalifáticooxi, heterocicloalifáticoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroariloalcoxi, alcoxicarbonilo, alquilocarboniloxi, o hidroxilo; en el que los sustituyentes opcionales para un grupo alquenilo son halo, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, alcoxi, aroilo, heteroaroilo, acilo [por ejemplo, (cicloalifático)carbonilo, o (heterocicloalifático)carbonilo], nitro, ciano, acilo [por ejemplo, alifáticocarbonilo, cicloalifáticocarbonilo, arilocarbonilo, heterocicloalifáticocarbonilo o heteroarilocarbonilo], amido [por ejemplo, (cicloalquiloalquilo)carboniloamino, arilocarboniloamino, aralquilocarboniloamino, (heterocicloalquilo)carboniloamino, (heterocicloalquiloalquilo) carboniloamino, heteroarilocarboniloamino, heteroaralquilocarboniloamino alquiloaminocarbonilo, cicloalquiloaminocarbonilo, heterocicloalquiloaminocarbonilo, ariloaminocarbonilo, o heteroariloaminocarbonilo], amino [por ejemplo, alifáticoamino, o alifáticosulfoniloamino], sulfonilo [por ejemplo, alquilosulfonilo, cicloalifáticosulfonilo, o arilosulfonilo], sulfinilo, sulfanilo, sulfoxi, urea, tiourea, sulfamoil, sulfamida, oxo, carboxi, carbamoil, cicloalifáticoxi, heterocicloalifáticoxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, heteroariloalcoxi, alcoxicarbonilo, alquilocarboniloxi, o hidroxilo; en el que los sustituyentes opcionales para un grupo alquinilo son aroilo, heteroaroilo, alcoxi, cicloalquiloxi, heterocicloalquiloxi, ariloxi, heteroariloxi, aralquiloxi, nitro, carboxi, ciano, halo, hidroxi, sulfo, mercapto, sulfanilo [por ejemplo, alifáticosulfanilo o cicloalifáticosulfanilo], sulfinilo [por ejemplo, alifáticosulfinilo o cicloalifáticosulfinilo], sulfonilo [por ejemplo, alifáticosulfonilo, alifáticoaminosulfonilo, o cicloalifáticosulfonilo], amido [por ejemplo, aminocarbonilo, alquiloaminocarbonilo, alquilocarboniloamino, cicloalquiloaminocarbonilo, heterocicloalquiloaminocarbonilo, cicloalquilocarboniloamino, ariloaminocarbonilo, arilocarboniloamino, aralquilocarboniloamino, (heterocicloalquilo)carboniloamino, (cicloalquiloalquilo)carboniloamino, heteroaralquilocarboniloamino, heteroarilocarboniloamino o heteroariloaminocarbonilo], urea, tiourea, sulfamoil, sulfamida, alcoxicarbonilo, alquilocarbonilooxi, cicloalifático, heterocicloalifático, arilo, heteroarilo, acilo [por ejemplo, (cicloalifático)carbonilo o (heterocicloalifático) carbonilo], amino [por ejemplo, alifáticoamino], sulfoxi, oxo, carboxi, carbamoil, (cicloalifático)oxi, (heterocicloalifático) oxi, o (heteroarilo)alcoxi; en el que los sustituyentes opcionales para cicloalifático son alifático [por ejemplo, alquilo, alquenilo, o alquinilo], cicloalifático, (cicloalifático)alifático, heterocicloalifático, (heterocicloalifático)alifático, arilo, heteroarilo, alcoxi, (cicloalifático)oxi, (heterocicloalifático)oxi, ariloxi, heteroariloxi, (aralifático)oxi, (heteroaralifático)oxi, aroilo, heteroaroilo, amino, amido [por ejemplo, (alifático)carboniloamino, (cicloalifático)carboniloamino, ((cicloalifático)alifático)carboniloamino, (arilo)carboniloamino, (aralifático)carboniloamino, (heterocicloalifático)carboniloamino, ((heterocicloalifático)alifático)carboniloamino, (heteroarilo) carboniloamino, o (heteroaralifático)carboniloamino], nitro, carboxi [por ejemplo, HOOC-, alcoxicarbonilo, o alquilocarbonilooxi], acilo [por ejemplo, (cicloalifático)carbonilo, ((cicloalifático) alifático)carbonilo, (aralifático)carbonilo, (heterocicloalifático)carbonilo, ((heterocicloalifático)alifático)carbonilo, o (heteroaralifático)carbonilo], ciano, halo, hidroxi, mercapto, sulfonilo [por ejemplo, alquilosulfonilo and arilosulfonilo], sulfinilo [por ejemplo, alquilosulfinilo], sulfanilo [por ejemplo, alquilosulfanilo], sulfoxi, urea, tiourea, sulfamoil, sulfamida, oxo, o carbamoilo. para su uso en un método para tratar o disminuir la severidad de una enfermedad en un paciente, en donde dicha enfermedad se selecciona del grupo de fibrosis quística, asma, EPOC inducida por tabaco, bronquitis crónica, rinosinusitis, estreñimiento, pancreatitis, insuficiencia pancreática, infertilidad masculina causada por ausencia bilateral congénita de los conductos deferentes (CBAVD), enfermedad pulmonar leve, pancreatitis idiopática, aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA), enfermedad hepática, enfisema hereditario, hemocromatosis hereditaria, deficiencias de coagulación-fibrinólisis, como deficiencia de proteína C, angioedema hereditario de Tipo 1, deficiencias de procesamiento de lípidos, como hipercolesterolemia familiar, quilomicronemia de tipo 1, abetalipoproteinemia, enfermedades de almacenamiento lisosomal, como enfermedad de células I/Pseudo-Hurler, mucopolisacaridosis, Sandhof/Tay-Sachs, Crigler-Najjar de tipo II, poliendocrinopatía/hiperinsulinemia, Diabetes mellitus, enanismo de Laron, deficiencia de mieloperoxidasa, hipoparatiroidismo primario, melanoma, glucanosis CDG de tipo 1, hipertiroidismo congénito, osteogénesis imperfecta, hipofibrinogenemia hereditaria, deficiencia de ACT, Diabetes insípida (DI), DI neurofiseal, DI nefrogénica, síndrome de Charcot-Marie-Tooth, enfermedad de Perlizaeus-Merzbacher, enfermedades neurodegenerativas como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, parálisis supranuclear progresiva, enfermedad de Pick, diversos trastornos neurológicos de la poliglutamina como Huntington, ataxia espinocerebelar de tipo I, atrofia muscular espinal y bulbar, palidoluisiana dentatorubal, y distrofia miotónica, así como encefalopatías espongiformes, como enfermedad de Creutzfeldt- Jakob hereditaria (debido a defectos de procesamiento de proteínas priónicas), enfermedad de Fabry, síndrome de Straussler-Scheinker, EPOC, enfermedad del ojo seco, o enfermedad de Sjögren, dicho método comprendiendo la etapa de administrar a dicho paciente una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I).