Patent AR-079143-A1 (AR)
Title: Formas cristalinas de pirazolopirimidinas sustituidas, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso para el tratamiento de enfermedades asociadas a la neurotransmision anormal de glutamato.
Filed: 2010-11-24
Abstract: Co-cristaIes de pirazolpirimidinas y un formador de co-cristal, en donde el formador de co-cristal es un ácido carboxílico orgánico, preferentemente seleccionado del grupo de ácido gentísico, ácido succínico y ácido xinafoico. Reivindicacion 1: El co-cristal de (6-bromo-pirazol[1,5-a]pirimidin-2-il)-(1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metanona y un formador de co-cristal, en donde el formador de co-cristal es un ácido carboxílico de la formula general (1) en donde R denota: a) un resto de formula (2), donde n es 1, 2, 3, o 4, o b) un resto de formula (3), en donde R1 y R2 son independientemente entre sí hidrogeno, hidroxilo o carboxilo; R3 y R4 son independientemente entre sí hidrogeno, hidroxilo o carboxilo; o R3 y R4, junto con los átomos de carbono que los portan, forman un anillo aromático de seis miembros que puede estar sustituido por uno a cuatro grupos seleccionados de alquilo C1-5, hidroxilo, y carboxilo. Reivindicacion 5: El co-cristal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el co-cristal es un co-cristal de (6-bromo-pirazol[1,5-a]pirimidin-2-il)-(1(R)-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metanona y un formador de co-cristal, en donde el formador de co-cristal es ácido succínico, y en donde el co-cristal se caracteriza por: al menos dos picos de la difraccion de polvo de rayos X (PXRD) seleccionados del grupo que consta de 9,3, 16,0, 20,0, 22,9, y 26,0 grados dos-theta (s2q) +- 0,3 grados dos-theta (s2q), pico de fusion a aproximadamente 156,9sC medido mediante calorimetría de escaneo diferencial (DSC). Reivindicacion 6: El co-cristal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el co-cristal es un co-cristal de (6-bromo-pirazol[1,5-a]pirimidin-2-il)-(1(R)-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metanona y un formador de co-cristal, en donde el formador de co-cristal es ácido gentísico, y en donde el co-cristal se caracteriza por al menos cuatro picos de la difraccion de polvo de rayos X (PXRD) seleccionados del grupo que consta de 6,0, 7,0, 14,0, 17,6, 21,0, 23,4, y 27,2 grados dos-theta (s2q) +- 0,3 grados dos-theta (s2q). Reivindicacion 7: El co-cristal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el co-cristal es un co-cristal de (6-bromo-pirazol[1,5-a]pirimidin-2-il)-(1(R)-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metanona y un formador de co-cristal, en donde el formador de co-cristal es ácido gentísico, y en donde el co-cristal se caracteriza por: al menos un pico de la difraccion de polvo de rayos X (PXRD) seleccionado del grupo que consta de 6,9, 12,6, 21,2, y 27,5 grados dos-theta (s2q) +- 0.3 grados dos-theta (s2q), pico de fusion a aproximadamente 147,4sC medido mediante calorimetría de escaneo diferencial (DSC). Reivindicacion 8: El co-cristal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el co-cristal es un co-cristal de (6-bromo-pirazol[1,5-a]pirimidin-2-il)-(1(R)-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-metanona y un formador de co-cristal, en donde el formador de co-cristal es ácido xinafoico y en donde el co-cristal se caracteriza por: al menos un picos de la difraccion de polvo de rayos X (PXRD) seleccionado del grupo que consta de 3,9, 11,6, 18.1, y 27,2 grados dos-theta (s2q) +- 0,3 grados dos-theta (s2q), pico de fusion a aproximadamente 139,2sC medido mediante calorimetría de escaneo diferencial (DSC).