Patent ES-2877140-T3 (ES)
Title: Derivados de pirimidinona como inhibidores de Cdc7
Inventor: CARSWELL EMMA L
IPC: C07D417/14
Filed: 2017-11-07
Granted: 2021-11-16
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal o solvato del mismo en donde, X se elige de flúor, cloro, bromo, yodo y CN; R2 es un grupo A-B-C en donde, A es un enlace; B está ausente; y C es un heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; R1 es un grupo heteroarilo de Fórmula A **(Ver fórmula)** en donde Z1 se selecciona de C y N, Z2 se selecciona de CRa, NRB, N, O y S, Z3 se selecciona de N y NRc, Z4 y Z5 se seleccionan independientemente de O, N, S, NRd y CRe; Ra se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, halógeno, COOR3, C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C0- C6alquilarilo, C0-C6alquilcicloalquilo, C0-C6alquilheterocicloalquilo, C0-C6alquilheteroarilo, C0-C6alquilCN, C0- C6alquilC(=O)C0-C6alquiloR3, C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquilOR3, C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquilNR3R4, haloC1- C6alquil, NO2, C0-C6alquilNR3R4, C0-C6alquilNR3C0-C6alquilOR4,C0-C6alquilOS(=O)R4, -C0- C6alquilOS(=O)2R4,-C0-C6alquilS(=O)pR4, -OCN, y -SCN, en donde cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; y RB y RC se seleccionan independientemente de hidrógeno, C1-C6 alquilo y C3-C6 cicloalquilo; o Ra y RC se toman juntos para formar un anillo fusionado de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; Rd se selecciona de hidrógeno, C1-C6 alquilo y C3-C6 cicloalquilo; Re se selecciona de hidrógeno, hidroxilo, halógeno, OR3, COOR3, C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, C0-C6alquilarilo, C0-C6alquilcicloalquilo, C0-C6alquilheterocicloalquilo, C0-C6alquilheteroarilo, C0-C6alquilCN, C0- C6alquilC(=O)C0-C6alquiloR3, C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquiloOR3, C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquilNR3R4, haloC1- C6alquilo, NO2, C0-C6alquilNR3R4, C0-C6alquilNR3C0-C6alquilOR4,C0-C6alquilOS(=O)R4, -C0- C6alquilOS(=O)2R4,-C0-C6alquilS(=O)pR4, -OCN, y -SCN; o dos grupos Re adyacentes, grupos Rc y Re adyacents o Re y Rd adyacentes se toman juntos para formar un anillo fusionado de 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; cada R3 y R4 se elige cada uno independientemente de H, C1-C6alquilo, C2-C6alquenilo, C2-C6alquinilo, haloC1- C6alquilo, C0-C6alquilarilo, C0-C6alquilcicloalquilo, C0-C6alquilheteroarilo, C0-C6alquilheterocicloalquilo, en donde cualquiera de los anteriores, excepto H, está opcionalmente sustituido con uno o más R5; o R3 y R4 se toman juntos para formar un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, en donde dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más R5; cada R5 se elige independientemente de halógeno, hidroxilo, OR6, C1-C10alquilo, C2-C10alquenilo, C2- C10alquinilo, C0-C6alquilarilo, C0-C6alquilcicloalquilo, C0-C6alquilheterocicloalquilo, C0-C6alquilheteroarilo, -C0- C6alquilCN, -C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquilR6, -C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquilOR6, -C0-C6alquilC(=O)C0- C6alquilNR6R6, -C0-C6alquilC(=O)C0-C6alquilNR6C(=O)OR6, haloC1-C6alquil, NO2, -C0-C6alquilNR6R6, -C0- C6alquilNR6C0-C6alquilOR6, -C0-C6alquilNR6C0-C6alquilC(=O)R6, -C0-C6alquilOR6, (=O),-C0-C6alquilOC(=O)C0- C6alquilR6, -C0-C6alquilOC(=O)C0-C6alquilNR6R6, -C0-C6alquilOC(=O)C0-C6alquilOR6, -C0-C6alquilOS(=O)R6, - C0-C6alquilOS(=O)2R6, -C0-C6alquilOS(=O)2C0-C6alquilOR6, -C0-C6alquilOS(=O)2C0-C6alquilNR6R6, -C0- C6alquilS(=O)pR6, -C0-C6alquilS(=O)2C0-C6alquilNR6R6, -C0-C6alquilS(=O)C0-C6alquilNR6R6, en donde cada uno de los anteriores está opcionalmente sustituido con R7, o junto con los átomos de carbono a los que están unidos, dos grupos R5 están unidos para formar un arilo fusionado, heteroarilo, heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros o un cicloalquilo de 3 a 6 miembros; cada R6 se elige independientemente de H, C1-C10alquilo, C2-C10alquenilo, C2-C10alquinilo, haloC1-C6alquilo, C0-C6alquilarilo, C0-C6alquilcicloalquilo, C0-C6alquilheteroarilo, C0-C6alquilheterocicloalquilo, en donde cada uno de los anteriores está opcionalmente sustituido con R7; o dos R6 se toman juntos para formar un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico de 3 a 15 miembros, en donde dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con uno o más R7; cada R7 se elige independientemente de halógeno, hidroxilo, C1-C6alquilo, OC1-C6alquilo y haloC1-C6alquilo; y cada p es independientemente 0, 1 o 2.