Patent AR-091193-A1 (AR)
Title: HETEROCICLOS DE 5 MIEMBROS QUE CONTIENEN NITROGENO SUSTITUIDO POR CARBOXAMIDA O SULFONAMIDA COMO MODULADORES PARA EL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RORg
Inventor: CHRISTIAN GEGE
IPC: C07D407/12
Filed: 2013-05-29
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado por fórmula (1) a fórmula (5), un enantiómero, diastereómero, tautómero, N-óxido, solvato, formulación y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde R¹ es independientemente seleccionado de alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀ heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-(heteroarilo de 5 miembros), SO₂-alquilo C₁₋₁₀, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están no-sustituidos o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, CN, OR¹¹, O-alquileno C₂₋₆-OR¹¹, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², CONR¹¹SO₂R¹¹, COR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃H, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹COR¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹R¹², NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², cicloalquilo C₃₋₁₀, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R² es R¹ o H; o R¹ y R² cuando son tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, S o N, en donde el anillo está no-sustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, oxo, CN, OR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃H, NR¹¹SO₂R¹¹, SO₂NR¹¹R¹², alquileno C₀₋₆-CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², CONR¹¹SO₂R¹¹, COR¹¹, NR¹¹-CO-R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹R¹², NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², NR¹¹R¹², alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, hidroxi-alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, O-cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo C₃₋₈ y O-heterocicloalquilo C₃₋₈, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo son no-sustituidos o sustituidos con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, SO₂-alquilo C₁₋₃, COOH y oxo; R³ es un arilo mono- o bicíclico de 6 - 10 miembros o un heteroarilo mono-, bi- o tricíclico de 5 - 14 miembros que contiene 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₁₋₆ halo-alquilo C₁₋₆, OH, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros), alquileno C₁₋₆-O-R³¹, alquileno C₀₋₆-CN, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)₂, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, O-alquileno C₁₋₆-O-R³¹, O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-COOR³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-(O)N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-SO-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)SO₂-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y alquileno C₀₋₆-SO₂-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido por 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, oxo, =N-OR³², O-alquilo C₁₋₃ y O-halo-alquilo C₁₋₃, o en donde dos sustituyentes adyacentes que completan un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, en donde el anillo está no-sustituido o sustituido con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, oxo, =N-OR³², OH, O-alquilo C₁₋₆ y O-halo-alquilo C₁₋₆; R⁴ es (CR⁸R⁹)R⁴⁰, (C=O)R⁴⁰, (C=O)NR¹³R¹⁴, O-R⁴⁰, cicloalquilidenmetilo C₃₋₁₀, cicloalquileno C₃-R⁴⁰ o SOʸ-R⁷; R⁵ es H, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ o halo-alquilo C₁₋₃, en donde alquilo, cicloalquilo y haloalquilo están no-sustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, oxo, O-alquilo C₁₋₆ y O-halo-alquilo C₁₋₆; R⁶ es independientemente H, halógeno, CN, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, halo-alquilo C₁₋₃ o CONHR⁶¹R⁶², en donde alquilo, cicloalquilo y haloalquilo están no-sustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, oxo, O-alquilo C₁₋₆ y O-halo-alquilo C₁₋₆; R⁷ es cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterocicloalquilo C₃₋₁₀, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo son no-sustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, oxo, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ y heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R⁸ es H, F, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, O-alquilo C₁₋₃ u O-halo-alquilo C₁₋₃; R⁹ es H, F, alquilo C₁₋₃ o halo-alquilo C₁₋₃; R¹¹ es independientemente seleccionado de H, alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀ y alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están no-sustituidos o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, OH, oxo, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃), N(alquilo C₁₋₃)₂, heterocicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y SO₂-alquilo C₁₋₃, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo está no-sustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, OH, oxo, Me y CF₃; R¹² es independientemente seleccionado de H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₃ y cicloalquilo C₃₋₆; R¹³ y R¹⁴ cuando son tomados junto con el nitrógeno al cual están unidos completan un anillo de 3 a 10 miembros que contiene átomos de carbono, en donde este anillo es no- sustituido o sustituido con 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, OH, oxo, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆; R³¹ es independientemente seleccionado de H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₈, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y arilo de 6 miembros, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo son no- sustituidos o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, CN, OH, oxo, =N-OR³², alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, O-alquilo C₁₋₃, O-halo-alquilo C₁₋₃ y SO₂-alquilo C₁₋₃; y opcionalmente cuando dos R³¹ están unidos a un átomo de nitrógeno, ellos pueden completar un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, S o