Patent AR-042469-A1 (AR)
Title: Derivados de triazol como inhibidores de 11- beta - hidroxiesteroide deshidrogenasa - 1
IPC: C07D403/04
Filed: 2003-12-15
Abstract: Los derivados tiazol como inhibidores selectivos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1. Los compuestos son útiles para el tratamiento de diabetes, tal como diabetes no insulinodependientes (DMNID), hiperglucemia, obesidad, resistencia a la insulina, dislipidemia, hiperlipidemia, hipertensión, síndrome metabólico y otros síntomas asociados a la DMNID. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula estructural (1): o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en la que cada p es independientemente 0, 1, o 2; cada n es independientemente 0, 1, o 2; X se selecciona del grupo constituido por un enlace sencillo, O, S(O)p, NR6,, o como se muestra en el grupo de fórmulas (2); R1 se selecciona del grupo constituido por arilcarbonilo, (CH2)n-arilo, y (CH2)n-heteroarilo; estando arilo y heteroarilo no sustituidos o sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de R5; R2 se selecciona del grupo constituido por: H, alquilo C1-8, alquenilo C2-6, y (CH2)n-cicloalquilo C3-6, estando alquilo, alquenilo y cicloalquilo no sustituidos o sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de R8 y oxo; cada R4 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-3, y alcoxi C1-3; R3 se selecciona del grupo constituido por H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, (CH2)n-cicloalquilo C3-6, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, y (CH2)n-heterociclilo; estando arilo, heteroarilo y heterociclilo no sustituidos o sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de R5; y estando alquilo, alquenilo y cicloalquilo no sustituidos o sustituidos con uno a cinco grupos independientemente seleccionados de R8 y oxo; R5 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo constituido por H, formilo, alquilo C1-6, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, (CH2)n-heterociclilo, (CH2)n-cicloalquilo C3-7, halógeno, OR7, (CH2)nN(R7)2, ciano, (CH2)nCO2R7, NO2, (CH2)nNR7SO2R6, (CH2)nSO2N(R7)2, (CH2)S(O)pR6, (CH2)nSO2OR7, (CH2)nNR7C(O)N(R7)2, (CH2)nC(O)N(R7)2, (CH2)nNR6C(O)R6, (CH2)NR6CO2R7, O(CH2)nC(O)N(R7)2, CF3, CH2CF3, OCF3, OCHCF2, y OCH2CF3; estando arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo no sustituidos o sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, y alcoxi C1-4; y estando cualquier otro átomo de Carbono de metileno (CH2) en R5 y R8 no sustituido o sustituido con uno a dos grupos independientemente seleccionados de halógeno, hidroxi y alquilo C1-4; o tomándose conjuntamente dos sustituyentes cuando están en el mismo átomo de carbono de metileno (CH2) con el átomo de carbono al que están unidos para formar un grupo ciclopropilo; cada R6 se selecciona independientemente del grupo constituido por alquilo C1-8, (CH2)n-arilo, (CH2)n-heteroarilo, y (CH2)n-cicloalquilo C3-7; estando alquilo y cicloalquilo no sustituidos o sustituidos con uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, oxo, alcoxi C1-4, alquil (C1-4)tio, hidroxi, amino; y estando arilo y heteroarilo no sustituidos o sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados de ciano, halógeno, hidroxi, amino, carboxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; o dos grupos R6 conjuntamente con el átomo al que están unidos forman un sistema de anillo mono-o bicíclico de 5 a 8 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, S y N-alquilo C1-4; y cada R7 es H o R6.