Patent ES-2900838-T3 (ES)
Title: Profármacos de O-carbonil fosforamidato solubles en agua para administración terapéutica
Inventor: GORDEEV MIKHAIL FEDOROVICH
IPC: A61K31/664
Filed: 2015-02-20
Granted: 2022-03-18
Abstract: Un compuesto de fórmula II **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que: R1 es H, alquilo C1-20, cicloalquilo C3-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, heteroalquilo C1-4, arilo, heteroarilo, Het1, Het2, C(=O)alquilo C1-4, C(=O)OH, C(=O)Oalquilo C1-4, (CH2)mC(=O)OH, (CH2)mC(=O)alquilo C1-4, (CH2)mC(=O)Oalquilo C1- 4, NH2, NHalquilo C1-4, N(alquilo C1-4)2, N(alquilo C1-4)(arilo), Oalquilo C1-4, Salquilo C1-4, (CH2)mcicloalquilo C3-6, (CH2)mC(=O)-arilo o (CH2)mC(=O)-Het1; cada Het1 es independientemente un anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico, de cinco o seis miembros, unido a C; y donde cada Het1 está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2, o 3 grupos seleccionados independientemente entre oxo, arilo, halo, CN, -alquilo C1-4, -OH, -Oalquilo C1-4, -S(O)nalquilo C1-4, -alquilo C1-4NH2, -NHalquilo C1-4, -C(=O)H, y -C=N-ORd; y cada Het2 es independientemente un anillo heterocíclico monocíclico o bicíclico de cinco o seis miembros unido a N que comprende 1-4 átomos de nitrógeno y opcionalmente comprende un átomo de oxígeno o azufre; y donde cada Het2 está opcionalmente sustituido independientemente con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente entre oxo, arilo, halo, CN, -alquilo C1-4, -OH, -Oalquilo C1-4, -S(O)nalquilo C1-4, -alquilo C1-4NH2, -NHalquilo C1-4, -C(=O)H, y -C=N-ORd; n es 0, 1 o 2; Rd es hidrógeno o alquilo C1-4; R2 es isoxazol-3-ilo opcionalmente sustituido con 1 R9, o R2 es C(=O)alquilo C1-4, (CH2)mC(=O)alquilo C1-4, (CH2)m cicloalquilo C3-6, (CH2)mC(=O)-arilo, o (CH2)mC(=O)-Het1, m es 0, 1 o 2; R4 y R5 son independientemente H o F; R6 y R8 son independientemente H, F, Cl, o CN; R7 es cicloalquilo C3-6, arilo, biarilo, Het1, Het2, o un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros; o R6 y R7 tomados juntos forman un grupo heterocíclico de 4 a 7 miembros condensado en el anillo de benceno; o R4, R5, R6, y R8 se seleccionan independientemente entre H y F, y R7 es morfolino, 2,3-dihidropiridin-4(1H)-ona-1-ilo, 4- cianopiridilo, 2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)piridin-5-ilo, 2-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)piridin-5-ilo, 4-[N-(1H-1,2,3-triazol-5- il)metilaminometil] fenilo, 1-metil-1,4,5,6-tetrahidro-1,2,4-triazin-4-ilo, o 5,6-dihidro-1,2,4-oxadiazin-4-ilo; y R9 es H, alquilo C1-6, halo o CN; en la que cada alquilo, alquenilo y alquinilo se refieren tanto a grupos lineales como ramificados; cada arilo está opcionalmente sustituido independientemente con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, -alquilo C1-4, -OH, -Oalquilo C1-4, -S(O)nalquilo C1-4 en el que n es 0, 1, o 2, -alquilo C1- 4NH2, - NHalquilo C1-4, -C(=O)H, y -C=N-ORd en el que Rd es hidrógeno o -alquilo C1-4; cada cicloalquilo C3-6, en las recitaciones anteriores de R1, R2, y R7, es independientemente un grupo hidrocarburo monocíclico o bicíclico monovalente saturado cíclico de tres a seis átomos de carbono, donde el cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, arilo, Het1, y Het2; y el heteroalquilo en R1 es un grupo alquilo o cicloalquilo que tiene un sustituyente seleccionado entre halo, -NRaRb, -ORa, y -S(O)nRc, en el que Ra es hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, o -COR donde R es alquilo C1-4; Rb es hidrógeno, alquilo C1-4, -SO2R donde R es alquilo C1- 4 o hidroxialquilo C1-4, -SO2NRR' donde R y R' son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-4, -CONR'R" donde R' y R" son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo C1-4; n es un número entero desde 0 a 2; y Rc es hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, arilo opcionalmente sustituido, o NRaRb donde Ra y Rb son como se definieron anteriormente.