Patent AR-095279-A1 (AR)
Title: N-(4-(azaindazol-6-il)-fenil)-sulfonamidas y su uso como productos farmacéuticos
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-03-12
Abstract: Los compuestos de fórmula (1) son valiosos compuestos farmacológicamente activos que modulan la actividad de proteína quinasa, específicamente la actividad de quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK), en particular de la isoforma 1 de la quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK-1, SGK1), y son adecuados para el tratamiento de enfermedades en las que la actividad de SGK es inapropiada, por ejemplo trastornos degenerativos de las articulaciones o procesos inflamatorios tales como osteoartritis o reumatismo. La presente se refiere además a procesos para la preparación de los compuestos de fórmula (1), a su uso como productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o en una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Ar se selecciona entre la serie que consiste en fenilo y un grupo heterociclico, monocíclico, aromático, de 5 miembros o 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y está unido a través de un átomo de carbono en el anillo, que están todos sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes R⁵ iguales o diferentes; n se selecciona entre la serie que consiste en 0, 1 y 2; X se selecciona entre la serie que consiste en N y CH; Z se selecciona entre la serie que consiste en un enlace directo, O, S y N(R¹⁰); R¹ se selecciona entre la serie que consiste en H, -N(R¹¹)-R¹², -N(R¹³)-C(O)-R¹⁴, -N(R¹³)-S(O)₂-R¹⁵, -N(R¹³)-C(O)-NH-R¹⁶, alquilo C₁₋₄ y -alquil C₁₋₄-O-R¹⁷; R² se selecciona entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, -O-alquilo C₁₋₄ y -CN; R³ se selecciona entre la serie que consiste en H, alquilo C₁₋₈, R³⁰ y -alquil C₁₋₄-R³⁰, en la que alquilo C₁₋₈ está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R³¹ iguales o diferentes; R⁵ se selecciona entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, -alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquilo C₁₋₄, -O-cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, -C(O)-N(R⁶)-R⁷ y -CN, y dos grupos R⁵ unidos a átomos de carbono adyacentes en el anillo de Ar, junto con los átomos de carbono que los portan, pueden formar un anillo monocíclico, insaturado, de 5 miembros a 8 miembros que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R⁸ iguales o diferentes; R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente el uno del otro entre la serie que consiste en H y alquilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, -O-alquilo C₁₋₄ y -CN; R¹⁰ se selecciona entre la serie que consiste en H y alquilo C₁₋₄; R¹¹ y R¹² se seleccionan independientemente el uno del otro entre la serie que consiste en H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, -alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, Het¹, -alquil C₁₋₄-Het¹ y -alquil C₁₋₄-fenilo, en la que fenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R⁵⁰ iguales o diferentes, o R¹¹ y R¹², junto con el átomo de nitrógeno que los porta, forman un grupo heterocíclico, monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros que, además del átomo de nitrógeno que porta R¹¹ y R¹², comprende 0 ó 1 heteroátomo adicional en el anillo seleccionado entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R¹³ se selecciona entre la serie que consiste en H, alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₇; R¹⁴ y R¹⁶ se seleccionan independientemente el uno del otro entre la serie que consiste en alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₇, -alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, -alquil C₁₋₄-fenilo, Het² y -alquil C₁₋₄-Het², en la que alquilo C₁₋₈ y cicloalquilo C₃₋₇ están todos sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en -OH y -O-alquilo C₁₋₄, y en la que fenilo y Het² están todos sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes R⁵⁰ iguales o diferentes; R¹⁵ se selecciona entre la serie que consiste en alquilo C₁₋₈, fenilo y Het³, en la que fenilo y Het³ están todos sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes R⁵⁰ iguales o diferentes; R¹⁷ se selecciona entre la serie que consiste en H y alquilo C₁₋₄; R³⁰ es un grupo cíclico, monocíclico o bicíclico, saturado, parcialmente insaturado o aromático, de 3 miembros a 12 miembros que comprende 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R³² iguales o diferentes; R³¹ se selecciona entre la serie que consiste en halógeno, -OH, -O-alquilo C₁₋₄, -O-cicloalquilo C₃₋₇, -O-alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, -N(R³³)-R³⁴, -CN y -C(O)-N(R³⁵)-R³⁶; R³² se selecciona entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, -alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₇, -alquil C₁₋₄-O-R³⁷, -alquil C₁₋₄-N(R³⁸)-R³⁹, -alquil C₁₋₄-CN, -C(O)-alquilo C₁₋₄, -CN, -OH, =O, -O-alquilo C₁₋₄, -N(R⁴⁰)-R⁴¹, -C(O)-O-alquilo C₁₋₄ y -C(O)-N(R⁴²)-R⁴³; R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴² y R⁴³ se seleccionan independientemente los unos de los otros entre la serie que consiste en H y alquilo C₁₋₄; R⁵⁰ se selecciona entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, -O-alquilo C₁₋₄ y -CN; Het¹ es un grupo heterocíclico, monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y está unido a través de un átomo de carbono en el anillo, y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; Het² es un grupo heterocíclico, monocíclico, saturado, parcialmente insaturado o aromático, de 4 miembros a 7 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y está unido a través de un átomo de carbono en el anillo; Het³ es un grupo heterocíclico, monocíclico, aromático, de 5 miembros o 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y está unido a través de un átomo de carbono en el anillo; en la que todos los grupos cicloalquilo, independientemente de cualquier otro sustituyente que pueda estar presente en el grupo cicloalquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; en la que todos los grupos alquilo, independientemente de cualquier otro sustituyente que pueda estar presente en el grupo alquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.