Patent CO-4410393-A1 (CO)
Title: PIRIMIDO [5,4-d] PIRIMIDINAS, MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN ESTOS COMPUESTOS Y PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACION
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: A61K31/42
Filed: 1995-09-06
Abstract: 1. LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A PIRIMIDO [5,4-d]PIRIMIDINAS DE LA FORMULA GENERAL. FIGURA 1 EN LA QUE Ra SIGNIFICA UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO AL- QUILO. Rb SIGNIFICA UN GRUPO FENILO SUSTITUIDO CON LOS RADICALES R1 a R3, EN DONDE R1 Y R2 QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, SIGNIFICAN EN CADA CASO UN ATOMO DE HIDROGENO, FLUOR, CLORO, BROMO O YODO, UN GRUPO ALQUILO C1-6, HIDROXI O ALCOXI C1-C6, UN GRUPO CICLOALQUILO C3-7 o CICLOALCOXI C4-7, QUE EN CADA CASO PUEDEN PUEDEN ESTAR SUSTITUIDOS CON UNO O DOS GRUPOS ALQUILO O CON UN GRUPO ARILO, UN GRUPO ALQUENILO C2-5 O ALQUENILOXI C3-5, EVEN- TUALMENTE SUSTITUIDOS CON UN GRUPO ARILO, NO PU- DIENDO ESTAR ENLAZADA LA PARTE VINILO CON EL ATO- MO DE OXIGENO, UN GRUPO ALQUINILO C2-5 O ALQUINILOXI C3-5, EVEN- TUALMENTE SUSTITUIDOS CON UN GRUPO ARILO, NO PU- DIENDO ESTAR ENLAZA LA PARTE CON EL ATOMO DE OXPI- GENO, UN GRUPO ARILO, ARILOXI, ARALQUILO, ARALCO- XI, ALQUILSULFENILO, ALQUISULFINILO, ALQUILSULFO- NILO, ALQUILSULFONILOXI, TRIFLUOROMETILSULFENILO, TRIFLUOROMETRILSULFINILO, TRIFLUOROMETILSULFONILO, ARILSULFENILO, ARILSULFINILO, ARILSULFONILO, ARAL- QUILSULFENILO, ARALQUILSULFINILO O RARALQUILSULFO- NILO, UN GRUPO METILO O METOXI SUSTITUIDO CON 1 A 3 ATOMOS DE FLUOR. UN GRUPO ALQUILO C2-4 O ALCOXI C2-4 SUSTITUIDO CON 1 A 5 ATOMOS DE FLUOR, UN GRUPO NITRO, AMINO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMINO, CICLOALQUIL C3-7-AMINO, N-ALQUIL-CICLOALQUIL C3-7- AMINO, ARILAMINO, N-ALQUIL-ARILAMINO, ARALQUILAMI- NO o N-ALQUIL-ARALQUILAMINO, UN GRUPO ALQUILENIMI- NO DE 4 A 7 MIEMBROS, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON 1 A 4 GRUPOS ALQUILO, EN DONDE EN LOS GRUPOS AL- QUILENIMINO DE 5 A 7 MIEMBROS PRECEDENTEMENTE MEN- CIONADOS, EN CADA CASO UNO O DOS GRUPOS METILENO CONTIGUOS AL ATAMO DE NITROGENO PUEDEN ESTAR REEM- PLAZADOS EN CADA CASO CON UN GRUPO CARBONILO, O EN LOS GRUPOS ALQUILENIMINO DE 6 A 7 MIEMBROS PRECE- DENTEMENTE MENCIONADOS, UN GRUPO METILENO EN POSI- CION 4 PUEDE ESTAR REEMPLAZADO CON UN ATOMO DE O- XIGENO O AZUFRE, CON UN GRUPO SULFINILO, SULFONI- LO, IMIO, N-ALQUIL-IMINO, N-ALQUIL-CARBONL-IMINO, N-ALQUILSULFONIL-IMINO, N-ARIL-IMINO o N-ARALQUIL- IMINO, UN GRUPO (ALQUILENIMINO)CARBONILO o (ALQUILENIMI- NO)SULFONILO EVENTUALMENTE SUSTITUIDOS CON 1 A 4 GRUPOS ALQUILO, EN CADA CASO CON 4 A 7 ATOMOS DEL ANILLO EN LA PARTE ALQUILENIMINO, EN DONDE EN LAS PARTES ALQUILENIMINO DE 6 A 7 MIEMBROS PRECEDENTE- MENTE MENCIONADAS, EN CADA CASO UN GRUPO METILENO EN POSICION 4 PUEDE ESTAR REEMPLAZADO CON UN ATOMO DE OXIGENO O AZUFRE, CON UN GRUPO SULFINILO, SUL- FONILO, IMINO, N-ALQUIL-IMINO, N-ALQUILCARBONIL- IMINO, N-ALQUILSULFONIL-IMINO, N-ARIL-IMINO o N- ARALQUIL-IMINO, UN GRUPO ALQUILCARBONILAMINO, N-ALQUIL-ALQUILCAR- BONILAMINO, ALQUILSULFONILAMINO, N-ALQUIL-ALQUIL- SULFONILAMINO, ARILCARBONILAMINO, N-ALQUIL-ARIL- CARBONILAMINO, ARILSULFONILAMINO, N-ALQUIL-ARIL- SULFONILAMINO, ARALQUILCARBONILAMINO, N-ALQUIL- ARALQUILCARBONILAMINO, ARALQUILSULFONILAMINO, N- ALQUIL-ARALQUILSULFONILAMINO, PERFLUOROALQUILSUL- FONILAMINO, N-ALQUIL-PERFLUOROALQUILSULFONILAMINO, ALQUILCARBONILO, ARILCARBONILO, ARALQUILCARBONILO, ARIL-HIDROXIMETILO, ARALQUIL-HIDROXIMETILO, CARBOXI, AALCOXICARBONILO, ARALCOXICARBONILO, AMINOCARBONILO, ALQUILAMINOCARBONILO, DIALQUILAMI- NOCARBONILO, ARILAMINOCARBONILO, N-ALQUIL-ARILAMI- NOCARBONILO, N-HIDROXI-AMINOCARBONILO, N-HIDROXI- ALQUILAMINOCARBONILO, N-ALCOXI-AMINOCARBONILO, N-ALCOXI-ALQUILAMINOCARBONILO, CIANO, ACIDO, N-CIANO-AMINO o N-CIANO-ALQUILAMINO, UN GRUPO SUL- FO, ALCOXISULFONILO, AMINOSULFONILO, ALQUILAMINO- SULFONILO, DIALQUILAMINOSULFONILO, ARILA, INOSUL- FONILO, N-ALUILARILAMINOSULFONILO, ARALQUILAMINO- SULFONILO o N-ALQUIL-ARALQUILAMINOSULFONILO, UN GRUPO FOSFONO, O-ALQUIL-FOSFONO, O,O´-DIALQUIL- FOSFONO, O-ARALQUIL-FOSFONO u O,O´-DIARALQUIL-FOS- FONO, UN GRUPO ALQUILO O ALCOXI SUSTITUIDO CON R4, EN DONDE R4 SIGNIFICA UN GRUPO HIDROXI, ALCOXI, ARILOXI, A- RALCOXI, AMINO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMINO, AL- QUILSULFENILO, ALQUILSULFINILO, ALQUILSULFONILO, ARILSULFENILO, ARILSULFINILO, ARILSULFONILO, ARAL- QUILSULFENILO, ARALQUIL-SULFINILO, ARALQUILSULFO- NILO, CARBOXI, ALCOXICARBONILO, AMINOCARBONILO, ALQUILAMINOCARBONILO, DIALQUILAMINOCAR-BONILO O CIANO, UN GRUPO ALQUILENIMINO DE 4 A 7 MIEMBROS, EVEN- TUALMENTE SUSTITUIDOS CON 1 A 4 GRUPOS ALQUILO, EN DONDE EN LOS GRUPOS ALQUILENIMINO DE 5 A 7 MIEM- BROS PROCEDENTEMENTE MENCIONADOS, EN CADA CASO U- NO O DOS GRUPOS METILENO CONTIGUOS AL ATAMO DE O- XIGENO PUEDEN ESTAR REEMPLAZADOS CON UN GRUPO CAR- BONILO, O EN LOS GRUPOS ALQUILENIMINO 6 A 7 MIEM- BROS PRECEDENTEMENTE MENCIONADOS, UN GRUPO METILE- NO EN POSICION 4 PUEDE ESTAR REEMPLAZADO CON UN A- TOMO DE OXIGENO O AZUFRE, CON UN GRUPO SULFINILO, SULFONILO, IMINO, N-ALQUIL-IMINO, N-ALQUILCARBONIL -IMINO, N-ALQUILSULFONIL-AMINO, N-ARIL-IMINO o N- ARALQUILIMINO, O UN GRUPO (ALQUILENIMINO)CARBONILO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON 1 A 4 GRUPOS ALQUILO, EN CADA CASO CON 4 A 7 ATOMOS DEL ANILLO EN LA PARTE ALQUILENI- MINO, EN DONDE EN LAS PARTES ALQUILENIMINO DE 6 A 7 MIEMBROS PRECEDENTEMENTE MENCIONADAS, EN CADA CASO UN GRUPO METILENO EN POSICION 4 PUEDE ESTAR REEMPLAZADO CON UN ATOMO DE OXIGENO O AZUFRE, CON UN GRUPO SULFINILO, SULFONILO, IMINO, N-ALQUIL- IMINO, N-ALQUILCARBONIL-IMINO, N-ALQUILSULFONIL- IMINO, N-ARIL-IMINO o N-ARALQUIL-IMINO. R3 SIGNIFICA UN ATOMO DE HIDROGENO, FLUOR, CLORO O BROMO, UN GRUPO ALQUILO, ALCOXI O TRIFLUOROMETILO, O R2 JUNTO CON R3, SIEMPRE QUE ESTOS ESTEN UNIDOS A ATOMOS DE CARBONO CONTIGUOS, SIGNIFICAN TAMBIEN UN GRUPO METILENDIOXI EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON U- NO O DOS GRUPOS ALQUILO, UN GRUPO n-ALQUILENO C3-6 EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS AL- QUILO O UN GRUPO 1,3-BUTADIEN-1,4-DIILENO EVEN- TUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS ATOMOS DE FLU- OR, CLORO, BROMO O YODO, CON UNO O DOS GRUPOS HI- DROXI, ALQUILO, ALCOXI, TRIFLUOROMETILO O CIANO, PUDIENDO SER LOS SUSTITUYENTES IGUALES O DIFEREN- TES, O Ra JUNTO CON R1, SI R1 SE ENCUENTRA EN POSICION O CON RESPECTO AL ATOMO DE NITROGENO SUSTITUIDO CON Ra, SIGNIFICA TAMBIEN UN GRUPO N-ALQUILENO C2-4 E- VENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS AL- QUILO Y Rc SIGNIFICA UN ATOMO DE HIDROGENO, FLUOR, CLORO, BROMO O YODO, UN GRUPO ALQUILO, CICLOALQUILO C3-7, CICLOALQUIL C3-7-ALQUILO C1-3, ARILO, ARALQUILO, HIDROXI, ARI- LOXI, ARALCOXI, MERCAPTO, ALQUIL C1-8-SULFENILO, ALQUIL C1-8-SULFINILO, ALQUIL C1-8-SULFONILO, CI- CLOALQUIL C4-7-SULFENILO, CICLOALQUIL C4-7-SULFI- NILO, CICLOALQUIL C4-7-SULFONILO, CICLOALQUIL C3-7 -ALQUIL C1-3-SULFENILO, CICLOALQUIL C3-7-ALQUIL C1-3-SULFINILO, CICLOALQUIL C3-7-ALQUIL C1-3-SUL- FONILO, ARILSULFENILO, ARILSULFINILO, ARILSULFONI- LO, ARALQUILSULFENILO, ARALQUILSULFINILO O ARAL- QUILSULFONILO, UN GRUPO ALCOXI C1-8 QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UN GRUPO ALCOXICARBONILO, CIANO, CARBOXI, AMI- NOCARBONILO, ALQUILAMINOCARBONILO O DIALQUILAMINO- CARBONILO, UN GRUPO ALCOXI C2-8, QUE ESTA SUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROXI, ALCOXI, HIDROXI-ALQUIL C2-4-AMINO, AMINO, ALQUILAMINO, DIALQUILAMINO, ALQUILCARBONI- LAMINO, N-ALQUIL-N-(ALQUILCARBONIL)AMINO, ALQUIL- SULFONILAMINO, N-ALQUIL-N-(ALQUILSULFONIL)AMINO, ALCOXICARBONILAMINO O N-ALQUIL-N-(ALCOXICARBONIL)- AMINO, CON UN GRUPO ALQUILENIMINO DE 5 A 7 MIEM- BROS EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON 1 A 4 GRUPOS AL- QUILO, PUDIENDO ESTAR REEMPLAZADOS EN LOS GRUPOS ALQUILENIMINO DE 5 A 7 MIEMBROS PRECEDENTEMENTE MENCIONADOS, EN CADA CASO UNO O DOS GRUPOS METILE- NO CONTIGUOS AL ATOMO DE NITROGENO, EN CADA CASO CON UN GRUPO CARBONILO Y, ADICIONALMENTE, PUDIENDO ESTAR REEMPLAZADO EN LOS GRUPOS ALQUILENIMINO DE 6 A 7 MIEMBROS PRECEDENTEMENTE MENCIONADOS, UN GRUPO METILENO EN POSICION 4 CON UN ATOMO DE OXI- GENO O AZUFRE, CON UN GRUPO CARBONILO, SULFINILO, SULFONILO, IMINO, N-ALQUIL-IMINO, N-ALQUILCARBO- NIL-IMINO, N-FORMIL-IMINO, N-DIALQUILAMINOCARBO- NIL-IMINO, N-ALCOXICARBONIL-IMINO, N-ALQUILSULFO- NIL-IMINO, N-ARIL-IMINO o N-ARALQUIL-IMINO, UN GRUPO ALCOXI C3-8 SUSTITUIDO CON DOS GRUPOS HI- DROXI O ALCOXI, UN GRUPO ALCOXI C1-8 SUSTITUIDO CON UN GRUPO CI- CLOALQUILO C3-7, PUDIENDO ESTAR SUSTITUIDA LA PAR- TE CICLOALQUILO EN CADA CASO CON 1 A 4 GRUPOS AL- QUILO, Y EN DONDE, EN LAS PARTES CICLOALQUILO C4-7 PRECEDENTEMENTE MENCIONADAS, EN CADA CASO UN GRUPO METILENO PUEDE ESTAR REEMPLAZADO CON UN ATOMO DE OXIGENO O AZUFRE, CON UN GRUPO CARBONILO, SUFINI- LO, SULFONILO, IMINO, N-ALQUIL-IMINO, N-ALQUILCAR- BONIL-IMINO, N-ALCOXICARBONIL-IMINO, N-ALQUILSUL- FONIL-IMINO, N-ARIL-IMIO O N-ARALQUIL-IMINO, UN GRUPO CICLOALCOXI C4-7 EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UNO O DOS GRUPOS HIDROXI O CON UN GRUPO ALCO- XI, ALCOXICARBONILO, CIANO, CARBOXI, AMINOCARBONI- LO, ALQUILAMINOCARBONILO, DIALQUILAMINOCARBONILO, HIDROXI-ALQUIL C2-4-AMINO, AMINO, ALQUILAMINO, DI- ALQUILAMINO, ALQUILCARBONILAMINO, N-ALQUIL-N-(AL- QUILCARBONIL)AMINO, ALQUILSULFONILAMINO, N-ALQUIL- N-(ALQUILSULFONIL)AMINO, ALCOXICARBONILAMINO O N- ALQUIL-N-(ALCOXICARBONIL)AMINO, PUDIENDO ESTAR RE- EMPLAZADO EN LOS GRUPOS CICLOALCOXI C5-7 PRECEDEN- TEMENTE MENCIONADOS, EN CADA CASO UN GRUPO METILE- NO CON UN ATOMO DE OXIGENO O AZUFRE, CON UN GRUPO SULFINILO, SULFONILO, IMINO, N-ALQUIL-IMINO, N-AL- QUILCARBONIL-IMINO, N-ALCOXICARBONIL-IMINO, N-AL- QUILSULFONIL-IMINO, N-ARIL-IMINO O N-ARALQUIL-IMI- NO, UN GRUPO ALQUENILOXI C3-8, EVENTUALMENTE SUSTITUI- DO CON UN GRUPO ARILO O UN GRUPO CICLOALQUILO C3-7, NO PUDIENDO ESTAR ENLAZADA LA PARTE VINILO CON EL ATOMO DE OXIGENO, UN GRUPO ALQUINILOXI C3-8, EVENTUALMENTE SUSTITUI- DO CON UN GRUPO ARILO O UN GRUPO CICLOALQUILO C3-7, NO PUDIENDO ESTAR ENLAZADA LA PARTE ETINILO CON EL ATOMO DE OXIGENO, UN GRUPO ALQUILENIMINO DE 4 A 8 MIEMBROS EVENTUAL- MENTE SUSTITUIDO CON 1 A 4 GRUPOS ALQUILO O CON 1 A 2 GRUPOS ARILO, QUE ADICIONALMENTE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON EL RADICAL R5, EN DONDE R5 REPRESENTA UN GRUPO ARILO, ARALQUILO, CARBOXI, ALCOXICARBONILO, AMINOCARBONILO, ALQUILAMINOCARBO- NILO, DIALQUILAMINOCARBONILO, CIANO, HIDROXI, AL- COXI, ARILOXI, ARALCOXI, ALQUILCARBONILOXI, ARIL- CARBONILOXI, AMINO, ALQUILAMINO, HIDROXI-ALQUIL C2-4-AMINO,