Patent AR-066799-A1 (AR)
Title: Antagonistas para el receptor ccr2 y sus usos
Inventor: HOBBIE SILKE
Filed: 2008-05-30
Abstract: Su uso para proporcionar medicamentos para tratar afecciones y enfermedades, en especial enfermedades pulmonares tales como asma y EPOC. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizado porque tiene la formula general (1), A-L-D-L'-E-G en la que A es un grupo seleccionado de una cadena de carbonos C1-6 saturada o insaturada, ramificada o lineal, que opcionalmente comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S y que opcionalmente está sustituida con uno o más grupos seleccionados de halogeno, -CF3, -OCF3, =O, -OH, -O-alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -alquilen C1-4-C(O)-alquileno C1-4-, -alquilen C1-4-O-alquilo C1-4, -C(O)-N(R1,R1') y -N(R2,R2'), con R1 y R1' y R2 y R2' independientemente seleccionados de -H o alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6 sustituidos o no sustituidos, o en los que R1 y R1' y R2 y R2', respectivamente, están unidos por un puente por un alquileno C2-8 sustituido o no sustituido formando un anillo, o -N(R3,R3') con R3 y R3' independientemente seleccionados de -H y -alquilo C1-4, -alquilen C0-4-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-N(R4,R4') con R4 y R4' independientemente seleccionados de H y -alquilo C1-6, o R4 y R4' están unidos por un puente por un -alquileno C2-8, formando así un anillo, o un anillo aromático o alifático de 4-8 miembros que opcionalmente comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S y que está opcionalmente sustituido con uno o más R5 que se selecciona de -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-8, -alquilen C0-4-arilo C5-10, -alquilen C0-4-heteroarilo C5-10, -alquilen C0-4-cicloalquilo C5-10-, -alquilen C0-4-heterociclilo C5-10, -alquilen C1-4)-O-alquilo C1-4, -cicloalquil C3-8-arilo C5-10, -cicIoalquil C3-8-heteroarilo C5-10, y anillos de 3-10 miembros saturados, insaturados o aromáticos, que opcionalmente comprenden uno o más heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que R5 está opcionalmente sustituido con uno o más de -halogeno, -CF3, -OCF3, =O, -OH, O-alquilo C1-4, -alquilo C1-4, -arilo C5-10, -heteroarilo C5-10, o - alquil C0-4-N(R6,R6') con R6 y R6' seleccionados independientemente de -H y -alquilo C1-4, L es un conector seleccionado de un enlace sencillo, -NH-, -SO2, o M, con M seleccionado de -alquileno C1-8, -alquenileno C2-8, -alquinileno C2-8, y M opcionalmente comprende uno o más grupos -NH-, -N-alquileno C1-4-, -alquilen C1-4-O-alquileno C1-4-, y M está opcionalmente sustituido con uno o más grupos =O; D es un anillo de 4-8 miembros que opcionalmente comprende 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, D además comprende átomos Z y Z', en el que Z y Z' se seleccionan independientemente de C y N, y en el que D está unido a L por Z y a L' por Z' respectivamente, en el que D está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de -alquilo C1-4, =O, -OH, -F, -CF3, L' es un grupo seleccionado de un enlace sencillo, -alquileno C1-4, -NH-, -N-alquilo C1-4-, -N-cicloalquilo C3-6-, -N-alquilen C1-3-cicloalquiIo C3-6-, -O-, -S-; E es un heterociclo de 4 a 8 miembros insaturado o aromático que comprende dos átomos de N vecinos, que no forman enlaces con L' o G, y E está opcionalmente sustituido con uno o más de -alquilo C1-4, halogeno, -CF3, -CCI3, -CBr3, -CN, OH y -OCF3 o -cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más halogenos; o -cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno o más halogenos; o -arilo C5-10, que opcionalmente comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O, S, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halogeno; o -alquil C1-4-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-4-arilo C5-10 y -alquil C1-4-heteroarilo C5-1), G es un grupo seleccionado de -CF3, -CCI3, -CBr3, halogeno: o -arilo C5-10, que opcionalmente comprende uno o más heteroátomos seleccionados de N, O, S, y opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de -halogeno, -CF3, -CBr3, -CCI3, -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4, -O-alquilo C1-4, -OH, -S-alquilo C1-4, -CN, -OCF3, o -X-alquilen C1-4-X'-, en el que X y X' están unidos a los átomos vecinos de G para el cierre de anillo, y en el que X y X' se seleccionan independientemente de -CH2, -O-, -N-, -S-, -C(O)-, -C(O)-NH-, -C(O)-O; o -heteroarilo C5-10, -cicloalquenilo C3-8, -cicloalquilo C3-8, opcionalmente en forma de sus isomeros opticos individuales, mezclas de sus isomeros opticos individuales, o racematos, así como en forma de sus sales de adicion de ácido con ácidos farmacologicamente aceptables, así como en forma de sus solvatos y/o hidratos.