Patent AR-090834-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la agregacion plaquetaria
Inventor: ROGER REMILLARD
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-04-24
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero, una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico, o un solvato o profármaco de aquel, en donde: W es O ó S; R⁰ es R¹ o R¹ᵃ; Y es S o -CR⁸=CR⁹-; R¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₄, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₂-alquilo C₁₋₂, tetrahidrofuran-2-ilo; alquiltio C₁₋₄, alquil C₁₋₄NH-, (alquil C₁₋₄)₂N-, halo-alquilo C₁₋₂, que contiene de 1 a 5 halógenos, en donde halo es F o Cl, halo-cicloalquilo C₃₋₄, halo-alcoxi C₁₋₂, y halo-alquiltio C₁₋₂; R¹ᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₄, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₂-alquilo C₁₋₂, tetrahidrofuran-2-ilo; alquiltio C₁₋₄, alquil C₁₋₄NH-, (alquil C₁₋₄)₂N-, halo-alquilo C₁₋₂, que contiene de 1 a 5 halógenos, en donde halo es F o Cl, halo-cicloalquilo C₃₋₄, halo-alcoxi C₁₋₂, y halo-alquiltio C₁₋₂; R⁸ y R⁹ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₂, halo-alcoxi C₁₋₂, CN, y OH; siempre que al menos uno de R¹ᵃ, R⁸ y R⁹ no sea H; R² se selecciona del grupo que consiste en: H, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y ciano; X¹ se selecciona del grupo que consiste en CH, N o CR¹⁰; X², X³ y X⁴ se seleccionan independientemente de CR³ o N; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, halo, OH, CN, OCF₃, OCHF₂, OCH₂F, alcoxi C₁₋₂-alcoxi C₁₋₂, halo-alquilo C₁₋₃, que contiene de 1 a 5 halógenos, benciloxi sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, CF₃, OCF₃, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, OH, OCHF₂, di-alquil C₁₋₄amino y ciano, y -(CH₂)ₙ₁-fenilo sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, CF₃, OCF₃, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, OH, OCHF₂, di-alquil C₁₋₄amino y ciano; R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente de H y alquilo C₁₋₆, o R⁴ y R⁵ se pueden tomar junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo de cicloalquilo C₃₋₇; el anillo A de fórmula (2) es un anillo de heteroarilo de 5 miembros que contiene al menos un átomo O, N o S; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, halo, OCF₃, OCHF₂, OH, CN, NO₂, NR¹¹R¹², COOH, alcoxi C₁₋₄carbonilo, (C=O)NR¹¹R¹², alquil C₁₋₄sulfonilo, S(=O)₂NR¹¹R¹² y alquilo C₁₋₅ sustituido con 0 a 7 grupos seleccionados independientemente de halo, CF₃, OCF₃, OH, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alcoxi C₁₋₄, di-alquil C₁₋₄aminofenil-alquilo C₁₋₄, (di-alcoxi C₁₋₄-alquil C₁₋₄)-alquilo C₁₋₄, di-alquil C₁₋₄amino, cicloalquilo C₃₋₆ y alquiltio C₁₋₄, o R⁶ es B-D-, en donde D es un ligador, que se selecciona de: un enlace simple, -O-, -S-, un resto de fórmula (3), un resto de fórmula (4), alquileno C₁₋₄ sustituido con 0 a 4 grupos seleccionados independientemente de halo u OH, alquilenoxi C₁₋₄, alquilentio C₁₋₄, alquilenoxi C₁₋₄-alquileno C₁₋₄, alquilentio C₁₋₄-alquileno C₁₋₄, -S-alquileno C₁₋₄, -O-alquileno C₁₋₄, alquenileno C₂₋₆, y B se selecciona del grupo que consiste en: arilo C₆₋₁₀ sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, halo-alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, nitro, NR¹¹R¹², OH, alquil C₁₋₄carboniloxi-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, ciano-alquilo C₁₋₄, COOR¹⁴, SO₂R¹⁴, (C=O)NR¹¹R¹², SO₂NR¹¹R¹², N(R¹³)(C=O)NR¹¹R¹², N(R¹³)(C=O)OR¹⁴, N(R¹³)(C=O)R¹⁴, NR¹³S(O)R¹⁴, NR¹³SO₂R¹⁴, O(C=O)NR¹¹R¹², O(C=O)OR¹⁴, O(C=O)R¹⁴, (C=O)OR¹⁴ y heteroarilo de 5 - 6 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, halo-alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, ciano, nitro, NR¹¹R¹², OH, alquil C₁₋₄carboniloxi-alquilo C₁₋₄, hidroxi-alquilo C₁₋₄, COOR¹⁴, SO₂R¹⁴, (C=O)NR¹¹R¹², SO₂NR¹¹R¹², N(R¹³)(C=O)NR¹¹R¹², N(R¹³)(C=O)OR¹⁴, N(R¹³)(C=O)R¹⁴, NR¹³S(O)R¹⁴, NR¹³SO₂R¹⁴, O(C=O)NR¹¹R¹², O(C=O)OR¹⁴, O(C=O)R¹⁴, (C=O)OR¹⁴, heteroarilo de 5 - 6 miembros y (CH₂)fenilo, heterociclilo de 4 a 10 miembros que contiene átomos de carbono y de 1 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S, y sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, oxo, -(CHR¹³)ₙ₁-heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, CF₃, OCF₃ y CF₂CH₃; NR¹³S(O)R¹⁴, NR¹³SO₂R¹⁴, -(CHR¹³)ₙ₁-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, CF₃, OCF₃ y CF₂CH₃; OH, hidroxi-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halo-alcoxi C₁₋₄, di-alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄, NR¹¹R¹², ciano, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₆-alquil C₁₋₄carbonilo, arilcarbonilo C₆₋₁₀, alquil C₁₋₄carboniloxi-alquilo C₁₋₄, COOR¹⁴, SO₂R¹⁴, (C=O)NR¹¹R¹², SO₂NR¹¹R¹², N(R¹³)(C=O)NR¹¹R¹², N(R¹³)(C=O)OR¹⁴, N(R¹³)(C=O)R¹⁴, O(C=O)NR¹¹R¹², O(C=O)OR¹⁴, O(C=O)R¹⁴, (C=O)OR¹⁴ y arilo C₆₋₁₀ sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, alcoxi C₁₋₄carbonilo, (C=O)NR¹¹R¹², CF₃, OCF₃ y CF₂CH₃; cicloalquilo C₃₋₆ que puede contener insaturación, sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF₃, OCF₃, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, OH, oxo, hidroxi-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, COOH, oxo, alcoxi C₁₋₄carbonilo, (C=O)NR¹¹R¹², NR¹¹R¹² y alquilo C₁₋₄; y spirocicloalquilo C₅₋₁₁ que puede contener insaturación, que opcionalmente contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N o S y que se sustituye con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, CF₃, OCF₃, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, OH, hidroxi-alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀ y alquilo C₁₋₄; R¹¹ y R¹² se seleccionan, en cada caso, independientemente del grupo que consiste en: H, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, -(CR¹⁴R¹⁴)ₙ₁-fenilo sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋