Patent AR-067520-A1 (AR)
Title: Agonistas derivados de piperidina para el tratamiento de la diabetes y trastornos metabolicos
Inventor: ZHAO ZUCHUN
Filed: 2008-07-11
Abstract: Compuestos y métodos para el tratamiento, entre otras cosas, de la diabetes de Tipo II y otras enfermedades asociadas con un control deficiente de la glucemia Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque es de la formula (1) en donde, X, Y y Z se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en N y C(R3); el subíndice r es 0, 1, 2 o 3; el subíndice s es 0, 1, 2 o 3, y la suma de r + s es <= 4; el subíndice q es 0, 1, 2, 3 o 4; L es -(CH2)n- en donde el subíndice n es 2, 3 o 4, y opcionalmente al menos un CH2 se reemplaza por O, C(O), NR5, S, S(O) o S(O)2, y cualquier CH2 restante está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y haloalquilo C1-4; Ar es un grupo arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido can uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes R6; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-7, cicloalquiIo C3-7 sustituido, alquenilo C2-10, aIquinilo C2-10, -X1-C(O)Ra, -X1-C(O)ORa, -X1-C(O)NRaRb, -S(O)2Ra, un grupo heterociclilo de entre 4 y 7 miembros, arilo y un grupo heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, en donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituida con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionadas en forma independiente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, aIquinilo C2-10, arilo, heteroarilo, -CN, NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NO2, ORa, NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaS(O)2Rb, y -S(O)2NRaRb, u opcionalmente Ra y Rb se combinan para formar un anillo de 4, 5 o 6 miembros, y X1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, alquileno C1-4, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, -C(O)-, y -C(O)(CH2)1-4-, en donde las porciones alifáticas de X1 están opcionalmente sustituidas con uno, dos o tres grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido; cada R2 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-5, alquilo C1-5 sustituido, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -S(O)Ra, -S(O)2Ra y S(O)2NRaRb, y cuando el subíndice. q es 2, 3, o 4, dos grupos R2 pueden formar opcionalmente un ciclo para formar un anillo; cada R3 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, arilo y -ORa; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, alquilo C1-6 y alquilo C1-6sustituido; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, -C(O)Ra y -S(O)2Ra; cada R6 se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, halo, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-7, cicloalquiIo C3-7 sustituido, alquenilo C2-10, aIquinilo C2-10, -CN, -NO2, ORa, NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, NRaC(O)Rb, -NRaC(O)Orb, -NRaC(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaSRb, -NRaS(O)Rb, -NRaS(O)2Rb, -S(O)2NRaRb, un grupo heterociclilo de entre 4 y 7 miembros, arilo y un grupo heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, en donde cada uno de dichos grupos heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con entre uno y cuatro sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, oxo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, -CN, -NO2, -ORa, -NRaRb, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRaRb, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -NRaS(O)Rb, NRaS(O)2Rb y -S(O)2NRaRb u opcionalmente Ra y Rb se combinan para formar un anillo de 4, 5 o 6 miembros; y cada Ra y Rb se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros y arilC1-4alquilo; y en donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos Ra y Rb están opcionalmente sustituidas con entre uno y tres grupos seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -ORn, -OC(O)Rn, -OC(O)N(Rn)2, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -S(O)2N(Rn)2, -NRnS(O)2Rn, -C(O)N(Rn)2, C(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(O)N(Rn)2, -C(O)Orn, -NRnC(O)ORn, -CN, -NO2, -N(Rn)2 y -NRnS(O)2N(Rn)2, en donde cada Rn es en forma independiente H, haloalquilo C1-3 o un alquilo C1-6 no sustituido; y en donde las porciones arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidas con entre uno y tres grupos seleccionados entre halo, -ORm, -OC(O)N(Rm)2, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -S(O)2N(Rm)2, -NRmS(O)2Rm, -C(O)N(Rm)2, C(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NRmC(O)N(Rm)2, -C(O)ORm, -NRmC(O)ORm, -CN, -NO2, -N(Rm)2 y -NRmS(O)2N(Rm)2, en donde cada Rm es en forma independiente H, haloalquilo C1-3 o un alquilo C1-6 no sustituido; y sales, solvatos, estereoisomeros y ésteres aceptables para uso farmacéutico del mismo.