Patent AR-064572-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina 2-sustituidas, una composicion farmaceutica que las comprende y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer.
Filed: 2007-12-27
Abstract: Uso de piridinas 2-sustituidas de la formula 1 y las sales farmacéuticamente aceptables de las piridinas 2-sustituidas de la formula 1, en terapia, en particular en terapia o tratamiento de enfermedades cancerosas. Se provee además una composicion farmacéutica que las comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Compuestos de piridina 2-sustituidos caracterizados porque tiene la formula 1 y las sales farmacéuticamente aceptables de las piridinas 2-sustituidas de la formula (1) para usar en terapia en donde los índices y los sustituyentes son como se definen más abajo; X1, X2 son, en cada caso, uno de los dos miembros del anillo es N, el otro es C-H o C-halogeno; Y es un grupo - CH-R1-, -N-R1-, -O-, o -S-; R1, R2 están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-12 y cicloalquenilo C4-10 donde los grupos alifáticos y/o alicíclicos de las definiciones radicales de R1 y R2 por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos, tres o cuatro restos Rv, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, Rv está seleccionado del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, cicloalquil C3-6-oxi, cicloalquenil C4-6-oxi, -C(=O)-A1, -C(=O)-O-A1, -C(=O)- N(A2)A1, C(A2)(=N-OA1), N(A2)A1, N(A2)-C(=O)-A1, N(A3)-C(=O)-N(A2)A1, S(=O)m-A1, S(=O)m-O-A1 o S(=O)m-N(A2)A1, siendo posible también que dos radicales vecinales Rv sean juntos (=O) o (=S), o Rv sea fenilo, donde el resto de metilo puede llevar uno, dos o tres radicales que pueden ser iguales o diferentes entre sí y que están seleccionados del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, nitro, -C(=O)-A, - C(=O)-O-A, -C(=O)-N(A')A, C(A')(=N-OA) y N(A')A: donde m es 0, 1 o 2; A1, A2, A3, A y A' son, de modo independiente entre sí, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 o fenilo, donde los radicales orgánicos pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden estar sustituidos con halogeno, nitro, cianato, ciano y/o alcoxi C1-4, o A1 y A2 o A y A', respectivamente, junto con los átomos a los que están unidos son un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco o seis miembros que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos como miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste en O, N y S; y donde los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones radicales de Rv por su parte pueden estar parcial o completamente halogenados, R1 puede ser adicionalmente H; R1 y R2 también pueden formar, junto con el átomo de N o de C al que están unidos, un anillo saturado o insaturado o 5 o 6 miembros, que puede comprender O, S, carbonilo (C=O), sulfoxilo (-S[=O]-), sulfonilo (-SO2-) o un grupo N(Rx)-, como un miembro del anillo, donde Rx es H o alquilo C1-6, y/o donde el anillo formado puede comprender uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y oxi-alquilen C1-3-oxi; R3 está seleccionado del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, alquenil C3-4-oxi, alquinil C3-4-oxi, alquil C1-6-tio, di-(alquil C1-6)amino y alquil C1-6-amino, donde los grupos alifáticos y/o alicíclicos de las definiciones radicales de R3 por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos, tres o cuatro radicales Rt, que pueden ser iguales o diferentes entre sí; Rt está seleccionado del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, cicloalquenilo C4-6, cicloalquil C3-6-oxi, cicloalquenil C4-6-oxi, -C(=O)-A13, -C(=O)-OA13, -C(=O)-N(A14)A13, C(A14)(=N-OA13), N(A14)A13, N(A14)-C(=O)-A13, N(A15)-C(=O)-N(A14)A13, S(=O)p-A13, S(=O)p-O- A13 y S(=O)p-N(A14)A13, siendo posible también que dos radicales vecinales Ru sean juntos (=O) o (=S), donde p es 0, 1 o 2; A13, A14 y A15 tienen, de modo independiente entre sí, los significados A1, A2 y A3 tal como se definio con anterioridad; y donde los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones radicales de Rt por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos o tres radicales Rta, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y que pueden tener los significados de Rt tal como se definio con anterioridad; R4 es un heterociclo mono- o bicíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco, seis, siete, ocho, nueve o diez miembros que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos como miembros del anillo seleccionados del grupo que consiste en O, N y S y donde el heterociclo, por su parte, pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos, tres o cuatro radicales RU, que pueden ser iguales o diferentes entre sí, RU está seleccionado del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, cicloalquenilo C4-6, cicloalquil C3-6-oxi, cicloalquenil C4-6-oxi, -C(=O)-A4, -C(=O)-OA4, -C(=O)-N(A5)A4, -C(=S)-N(A5)A4, C(A5)(=N-OA4), N(A5)A4, N(A5)-C(=O)-A4, N(A6)-C(=O)-N(A5)A4, S(=O)q-A4, S(=O)q-O-A4 y S(=O)q-N(A5)A4, siendo posible también que dos radicales vecinales Ru sean juntos (=O) o (=S), donde q es 0, 1 o 2; A4, A5 y A6 tienen, de modo independiente entre si, los significados de A1, A2 y A3 tal como se definio con anterioridad; y donde los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones radicales de RU por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o puede llevar uno, dos o tres radicales RUa, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y que pueden tener los significados de RU tal como se definio con anterioridad; R4 también pueden ser: ciano, C(=Z)ORa, C(=Z)NRzRb, C(=Z)NRz-ORa, C(=Z)NRa-NRzRb, C(=Z)Ra, CRaRb-ORz, CRaRb-NRzRc, ON(=CRaRb), O-C(=Z)Ra, NRaRb1, NRa(C(=Z)Rb), NRa(C(=Z)-ORb), NRa(C(=Z)-NRZRb) NRa(N=CRaRb), Nra-NRZRb o NRz-Ora, donde Z es O, S, NRa1, NORa1 o N-NRz1Rc1; Ra, Ra1, Rb, Rc, Rc1 son, de modo independiente entre sí, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquenilo C4-6; Rb1 tiene los significados de Rb tal como se definio con anterioridad, excepto por hidrogeno; y Rz, Rz1 tienen, de modo independiente entre sí, los significados de Ra tal como se definio con anterioridad y pueden ser adicionalmente -CO-Ra2, donde Ra2 tiene los significados de Ra tal como se definio con anterioridad; donde los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones radicales de Ra, Ra1, Rb, Rb1, Rc, Rc1, Rz y Rz1 por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos, tres o cuatro radicales Rw, que pueden ser iguales o diferentes entre si; Rw es halogeno, ciano, alquilo C1-8, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-6, alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, cicloalquenil C3-6-oxi, y donde dos de los radicales Ra, Ra1, Rb, Rb1, Rc, Rc1, Rz o Rz1 pueden formar, junto con los átomos a los que están unidos, un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático de cinco o seis miembros que comprende uno, dos, tres o cuatro heteroátomos como miembros del anillo seleccionados del grupo que consiste en O, N y S; el anillo B es fenilo o un hetarilo de cinco o seis miembros que comprende 1, 2 o 3 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados del grupo que consiste en O, N y S; n es 1, 2, 3, 4 o 5; L está seleccionado del grupo que consiste en halogeno, ciano, cianato, (OCN), alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-6, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, cicloaIquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, cicloalquil C3-6-oxi, cicloalquenil C4-6-oxi, nitro, -C(=O)-A7, -C(=O)-O-A7, -C(=O)-N(A8)A7, -C(=S)-N(A8)A7, -C(=NA8)-SA7, C(A8)(=N-OA7), N(A8)A7, N(A8)-C(=O)A7, N(A9)-C(=O)-N(A8)A7, S(=O)r-A7, S(=O)r-O-A7 y S(=O)r- N(A8)A7, donde L puede ser idéntico o diferente, cunado n es 2, 3, 4, o 5 y donde r es 0, 1 o 2; A7, A8, A9 tienen, de modo independiente entre sí, los significados de A1, A2 y A3 tal como se definio con anterioridad; donde los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones radicales de L por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos, tres o cuatro radicales RL, que pueden ser iguales o diferentes entre si; RL está seleccionado del grupo que consiste en halogeno, ciano, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, hidroxilo, alcoxi C1-6, alquenil C2-10-oxi, alquinil C2-10-oxi, cicloaIquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, cicloalquil C3-6-oxi, cicloalquenil C4-6-oxi, -C(=O)-A10, -C(=O)-O-A10, -C(=O)-N(A11)A10, -C(A11)(=N-OA10), N(A11)A10, N(A11)-C(=O)A10, N(A12)-C(=O)-N(A11)A10, S(=O)s-A10, S(=O)s-O-A10 y S(=O)s-N(A11)A10, siendo posible también que dos radicales vecinales RL sean juntos (=O) o (=S), donde s es 0,1 o 2; y A10, A11 y A12 tienen, de modo independiente entre sí, los significados de A1, A2 y A3 tal como se definio con anterioridad; y donde los grupos alifáticos, alicíclicos y/o aromáticos de las definiciones radícales de RL por su parte pueden estar parcial o totalmente halogenados o pueden llevar uno, dos, tres o cuatro radicales RLA, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y que pueden tener los significados de RL tal como se definio con anterioridad.