Patent AR-113926-A1 (AR)
Title: Derivados de 1h-pirazolo[4,3-b]piridinas
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-12-11
Abstract: La presente proporciona 1H-pirazolo[4,3-b]piridin-7-aminas de fórmula (1) como inhibidores de PDE1 junto con un segundo compuesto útil en el tratamiento de un trastorno neurodegenerativo y su uso combinado como medicamento, en particular, para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y/o cognitivos. Reivindicación 1: 1) Un primer compuesto de acuerdo con la fórmula (1) donde L se selecciona entre el grupo que consiste en NH, CH₂, S y O; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₅ lineal o ramificado, fluoroalquilo C₁₋₅ y cicloalquilo C₃₋₅ monocíclico saturado; R² se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico saturado, oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo, flúor, hidroxi, ciano y metoxi; R³ es metilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es metilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es etilo sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o R³ es etilo sustituido con un heteroarilo de 5 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o L es CH₂ y R³ es NH que está sustituido con fenilo, piridonilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; o L es CH₂ y R³ es NH que está sustituido con un heteroarilo de 5 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃; R⁴ es fenilo, piridinilo o piridonilo todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, deutereoalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₃, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deutereoalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶, en el que R⁵ y R⁶ se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C₁₋₃ y deutereoalquilo C₁₋₃; o R⁴ es un heteroarilo de 5 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₄, deutereoalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₃, ciclopropiloxi, alcoxi C₁₋₃, deutereoalcoxi C₁₋₃ y -N-R⁵R⁶, en el que R⁵ y R⁶ se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C₁₋₃ y deutereoalquilo C₁₋₃; o R⁴ es un heterociclo saturado de 4, 5 ó 6 miembros, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, alquilo C₁₋₄ y fluoroalquilo C₁₋₄; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, y 2) un segundo compuesto, el cual se selecciona entre un compuesto útil en la inmunoterapia activa o pasiva contra los péptidos Ab, un antagonista del receptor NMDA, un inhibidor de acetilcolinesterasa, un inhibidor de BACE, un antagonista del receptor 5-HT₆, un antiepiléptico, un fármaco antiinflamatorio o un anticuerpo monoclonal anti-Ab N3-pGlu; donde 1) y 2) son para su uso combinado en el tratamiento de un trastorno neurodegenerativo y/o cognitivo.