Patent ES-2534442-T3 (ES)
Title: Nucleósidos 2',4'-sustituidos como agentes antivirales
Inventor: SOFIA MICHAEL J
IPC: A61P31/12
Filed: 2008-11-17
Granted: 2015-04-23
Abstract: Uso de un compuesto de fórmula:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la preparación de un medicamento para tratar una infección por el virus de la hepatitis B, en donde para la estructura A o A' (a) R2 es independientemente CH3, CH2F, CHF2, CF3, F, CN, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con amino, hidroxi o 1 a 3 átomos de flúor; (b) R es H, fosfato, incluyendo 5'-monofosfato, 5',3'-fosfato cíclico, difosfato o un trifosfato, H-fosfonato, acilo, incluyendo opcionalmente fenilo, alquilo sustituidos, incluyendo alquilo C1-8, carboxialquilamino O-sustituido o sus derivados peptídicos, éster de sulfonato, incluyendo sulfonilo de alquilo o arilalquilo, incluyendo metanosulfonilo y bencilo, en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido, un lípido, incluyendo un fosfolípido, un L- o D-aminoácido, un hidrato de carbono, un péptido o un colesterol; (c) R3 es independientemente OH, H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, vinilo, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquinilo C2-4), C(O)O(alquenilo C2-4), O(acilo C1-10), O(alquilo C1-4), O(alquenilo C2-4), SH, S(acilo C1-4), S(alquilo C1-4), S(alquinilo C2-4), S(alquenilo C2-4), SO(acilo C1-4), SO(alquilo C1-4), SO(alquinilo C2-4), SO(alquenilo C2-4), SO2(acilo C1-4), SO2(alquilo C1-4), SO2(alquinilo C2-4), SO2(alquenilo C2-4), OS(O)2(acilo C1-4), OS(O)2(alquilo C1-4), OS(O)2(alquenilo C2-4), NH2, NH(alquilo C1-4), NH(alquenilo C2-4), NH(alquenilo C2-4), NH(acilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, N(acilo C1-18)2, en donde alquilo, alquinilo, alquenilo y vinilo están opcionalmente sustituidos con N3, CN, uno a tres halógenos (Cl, Br, F, I), NO2, C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquilo C1-4), C(O)O(alquinilo C2-4), C(O)O(alquenilo C2-4), O(acilo C1-4), O(alquilo C1-4), O(alquenilo C2-4), SH, S(acilo C1-4), S(alquilo C1-4), S(alquinilo C2-4), S(alquenilo C2-4), SO(acilo C1-4), SO(alquilo C1-4), SO(alquinilo C2-4), SO(alquenilo C2-4), SO2(acilo C1-4), SO2(alquilo C1-4), SO2(alquinilo C2-4), SO2(alquenilo C2-4), OS(O)2(acilo C1-4), OS(O)2(alquilo C1-4), OS(O)2(alquenilo C2-4), NH2, NH(alquilo C1-4), NH(alquenilo C2-4), NH(alquinilo C2-4), NH(acilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, N(acilo C1-4)2; (d) R4 30 es N3; (e) R y R3 pueden formar juntos 5',3'-fosfato cíclico; (f) La base es una purina o una pirimidina de origen natural o modificadas representada por las siguientes estructuras:**Fórmula** en el que para a y b Z es N o CR8; R5, R6 y R7 son independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2 (dos R' pueden formar anillos saturados o insaturados, o anillos heterocíclicos saturados o insaturados), alquilo de C1-C6, son alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 halogenados (F, Cl, Br, I), alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6 halogenados (F, Cl, Br, I), tal como CCH, tal como alquinilo de C2-C6, alcoxi de C1-C6 halogenados (F, Cl, Br, I), alcoxi de C1-C6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH>=CHCO2H o CH>=CHCO2R' halogenados (F, Cl, Br, I), en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero sin limitación, un alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido, un alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, un alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido; un cicloalquilo 5 opcionalmente sustituido; un alquinilo de C2-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo de C2-C6 opcionalmente sustituido, un acilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero sin limitación, a C(O) alquilo, C(O)(alquilo C1-20), C(O)(alquilo C1-10) o C(O)(alquilo C1-8), arilo opcionalmente sustituido, alquilariloxi C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo, alquil-heteroarilo C1-C4 opcionalmente sustituido, un alcoxi alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido, un amino alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido, un fluoro alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido; R8 es independientemente H, halógeno (incluyendo F, Cl, Br, I), OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2 (dos R' pueden formar anillos saturados o insaturados, o anillos heterocíclicos saturados o insaturados), NO2, alquilo de C1-C6, alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6 halogenados (F, Cl, Br, I), alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6 halogenados (F, Cl, Br, I), alquinilo de C2-C6, alcoxi de C1-C6 halogenados (F, Cl, Br, I), alcoxi de C1-C6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR2', CH>=CHCO2H o CH>=CHCO2R' halogenados (F, Cl, Br, I), en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero sin limitación, un alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido, un alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido, un alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido; un cicloalquilo opcionalmente sustituido; un alquinilo de C2-C6 opcionalmente sustituido, un alquenilo de C2-C6 opcionalmente sustituido, un acilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero sin limitación, a C(O) alquilo, C(O)(alquilo C1-20), C(O)(alquilo C1-10) o C(O)(alquilo C1-8), arilo opcionalmente sustituido, alquil-ariloxi C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo, alquil-heteroarilo C1-C4 opcionalmente sustituido, un alcoxi alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido, un amino alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido, un fluoro alquilo C1-C20 opcionalmente sustituido; en donde la estructura de A o A' no es ninguna de:**Fórmula**