Patent AR-070534-A1 (AR)
Title: Agonistas de receptores muscarinicos
Filed: 2009-02-27
Abstract: Composiciones farmacéuticas que incluyen los compuestos proceso e intermediario. Son utiles en terapia, en particular en el tratamiento del dolor, alzheimer y esquizofrenia. Reivindicacion 1: Un compuesto de Formula 1: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que: Y es -CR3R4-, -NR5-, -O-, o -S-; X es -CR6R7-, -NR8-, -O-, o -S-; con la condicion de que Y sea -CR3R4- o X sea -CR6R7-; cada A es, independientemente, alquilo de C1-3, o dos A están enlazados juntos para formar un puente de alquileno de C1-3; R1 es hidrogeno, alquilo de C1-6, o haloalquilo de C1-6; R2 es -C(O)ORa, -C(O)Rb, -C(O)NRcRd, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo de C1-3, aril C6-10-alquilo de C1-3, heteroarilo de C3-9, o heteroaril C3-9alquilo de C1-3 en el que los anillos de dichos arilo C6-10 aril de C6-10-alquilo de C1-3, heteroarilo de C3-9, y heteroaril C3-9-alquilo de C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados independientemente; en el que los anillos de dichos cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de C3-7, y heterocicloalquil C3-7-alquilo de C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos R10 seleccionados independientemente; y en el que dichos alquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-6, y haloalcoxi de C1-6 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos R11 seleccionados independientemente: R3, R4, R6, y R7 son cada uno, independientemente, hidrogeno, fluoro, alquilo de C1-4, alcoxi de C1-4-metilo, ciano-alquilo de C1-4 o haloalquilo de C1-4; R5 y R8 son cada uno, independientemente, hidrogeno, alquilo de C1-4, o haloalquilo de C1-4: cada R9 y R10 es, independientemente, fenilo, cicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C2-5 , heteroarilo de C3-5, -CN, -SRe, -ORe, O(CH2)r-ORe, Re, -C(O)-Re, -CO2Re, -SO2Re, -SO2NReRf, halogeno, -NO2, NReRf, -(CH2)rNReRf, o -C(O)NReRf: cada R11 es, independientemente, -CN, -NO2, ORe, o NReRf; Ra, Rb, Rc, y Rd son cada uno, independientemente, hidrogeno, alquilo de C1-7, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, haloalquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo de C1-3, arilo de C6-10, aril C6-10-alquilo de C1-3, heteroarilo de C3-9, o heteroaril C3-9-alquilo de C1-3: en los que los anillos de dichos arilo de C6-10, aril C6-10-alquilo de C1-3, heteroarilo de C3-9, y heteroaril C3-9-alquilo de C1-3 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos R12 seleccionados independientemente; en los que los anillos de dichos cicloalquilo de C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo de C1-3, heterocicloalquilo de C3-7, y heterocicloalquil C3-7-alquilo de C1-3, están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 grupos R13 seleccionados independientemente: y en los que dicho alquilo de C1-7, alquenilo de C2-6, alquinilo de C2-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-7, y haloalcoxi de C1-6 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 grupos R14 seleccionados independientemente: cada R12, R13, y R14 es, independientemente, fenilo, cicloalquilo de C3-6, heterocicloalquilo de C2-5, heteroarilo de C3-5, -CN, -SRg, -ORg, -O(CH2)r-ORg, Rg, -C(O)-Rg, -CO2Rg, -SO2Rg, -SO2NRgRh, halogeno, -NO2, -NRgRh, -(CH2)NRgRh, o -C(O)-NRgRh: cada Re, Rf, Rg y Rh es, independientemente, hidrogeno, alquilo de C1-6, alquenilo de C2-6 o haloalquilo de C1-6, m es 1, 2 o 3: p es 0, 1 o 2: q es un numero entero de 0 a [6+(px2)]; y r es 1, 2, 3 o 4; con la condicion de que el compuesto no sea 4'-metil-4-((4aS,8aS)-2-oxooctahidroquinoxalin-1(2H)-il)-1,4'-bipiperidin-1'-carboxilato de isopropilo, 4-[4-[(4aS,8aS)2-oxo-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahidroquinoxalin-1-il]-1-piperidil]-4-metil-piperidin-1-carboxilato de isopropilo, (3S)-3-[4-[(4aS,8aS)-3-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahidrobenzo[b][1,4]oxazin-4-iI]-1-piperidil]pirrolidin-1-carboxilato de isopropilo, 4-[4-[(4aR,8aR)-2-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-4H-benzo[d][1,3]oxazin-1-il]-1-piperidil]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo, 4-[4-[(4aS,8aS)-3-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahidrobenzo[b][1,4]oxazin-4-il]-1-piperidil]-4-metil-piperidin-1-carboxilato de isopropilo, (4aS,8aS)-1-[1-[1-(2-metilbenzoil)-4-piperidil]-4-piperidil]-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-ona, 4-[4-[(4aS,8aS)-3-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahidrobenzo[b][1,4]oxazin-4-il]-1-piperidil]piperidin-1-carboxilato de terc-butilo, 4-[4-[(4aS,8aS)-2-oxo-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-4H-benzo[d][1,3]oxazin-1-il]-1-piperidil]piperidin-1-carboxilato de metilo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.