Patent AR-076375-A1 (AR)
Title: Piperazinil azetidinil amidas heteroaromaticas y aromaticas como inhibidores de lipasas de monoacilglicerol.
Filed: 2010-04-22
Abstract: Composiciones y métodos para tratar enfermedades, síndromes, afecciones, y trastornos que son afectados por la inhibicion de MGL, que incluyen dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) donde Y es fenilo o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en tiazolilo, piridilo, pirimidinilo, 1,3,5-triazinilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benztiazolilo, y 1,3,4-tiadiazolilo; donde el fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-4, trifluorometilo, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, nitro y ciano; r es un numero entero de 1 a 2; R2 está ausente o es oxo; Z se selecciona del grupo que consiste en fenilo sustituido con NRaRb; donde Ra es hidrogeno o alquilo C1-4; donde Rb es alquilo C1-4, cicloalquilo, fenilo, furanilmetilo, o fenil(alquilo C1-2); y donde el fenilo de Rb, el fenilo de fenil(alquilo C1-2) de Rb o el furanilo de furanilmetilo de Rb están opcionalmente sustituidos con un sustituyente de yodo; alternativamente, Ra y Rb se toman en conjunto con el átomo de nitrogeno al que ambos están unidos para formar un heterociclilo de 5 a 8 miembros, dicho heterociclilo está opcionalmente fusionado a un grupo benzo; bifenil-3-ilo o bifenil-4-ilo; donde el anillo fenilo, unido al carbonilo de la formula (1) está opcionalmente sustituido con un sustituyente de fluoro; y donde el anillo fenilo terminal está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en trifluorometilo, alcoxi C1-4, cloro, dicloro, fluoro, e yodo; fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo C5-8, -NHC(=O)ciclohexilo, feniloxi, fenilcarbonilo, fenilalquilo C1-3, fenilalcoxi C1-3, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoindol-2-il-1,3-diona, 2,3-dihidro-isoindol-2-ilo; 1-(t-butoxicarbonil)piperidin-4-iloxi, y 1-(t-butoxicarbonil)piperidin-4-ilo; fenilo sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-4, yodo, cloro y nitro; fenilalquil C1-2-; donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en yodo, fluoro, alquilo C1-6, fenilo, y NRcRd; donde Rc es hidrogeno o alquilo C1-4, donde Rd es alquilo C1-4 o cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; y donde el alquilo C1-2 de fenilalquilo C1-2 está opcionalmente sustituido con fenilo; fenilalquenil C2-4-; donde el fenilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometiltio y fenilo; naftilo; donde el naftilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente de alcoxi C1-4, fluorenilo o xantenilo; donde el fluorenilo o xantenilo está opcionalmente sustituido con oxo; cicloalquilo C5-8; donde el cicloalquilo C5-8 está opcionalmente sustituido con un sustituyente de alquilo C1-6; cicloalquilo C5-8 benzofusionado o cicloalquil C5-8-alquilo C1-4 benzofusionado; donde dicha porcion de cicloalquilo C5-8 está opcionalmente sustituida con 1 a 4 sustituyentes de metilo; biciclo[2.2.2]octil-1-ilo; donde el biciclo[2.2.2]octil-1-ilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; un heteroarilo o heteroarilo benzofusionado seleccionado del grupo que consiste en benzooxazolilo, quinolinilo, bencimidazolilo, piridinilo, indolilo, tienilo, furanilo, pirazolilo, oxazolilo, benzotienilo, y benzofuranilo; donde el heteroarilo o heteroarilo benzofusionado está opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, trifluorometilo, cicloalquilo C5-8, fenilo, fenilalcoxi C1-2, fenilalquinilo C2-4 y diclorofenoxi; y donde el sustituyente de fenilo sobre el heteroarilo además está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o trifluorometilo; 1,5-difenil-1H-pirazol-3-ilo; donde el pirazol-3-ilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente de metilo; y donde cada uno de los grupos fenilo de los sustituyentes de 1,5-difenilo están además opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado de cloro, dicloro o aminosulfonilo; 1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-ilo; donde el 1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-6-ilo está opcionalmente sustituido con fenilo o fenilo sustituido con trifluorometilo; y heterociclilalquenilo C2-4 benzofusionado; donde el heterociclilo benzofusionado está unido al alquenilo C2-4 vía el anillo benzo; y donde el heterociclilo benzofusionado está además opcionalmente sustituido con cicloalquilo C5-6, o un enantiomero, diastereomero o sales aceptables para uso farmacéutico del mismo; con la condicion de que el compuesto de la formula (1) sea diferente a un compuesto donde Y es 3-metilpiridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 4-bifenilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-(fenilcarbonil)fenilo; un compuesto donde Y es 5-trifluorometilpiridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 4-ciclohexil-fenilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 3- (ciclohexilcarbonilamino)fenilo, un compuesto donde Y es 5-cianopiridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 4-bifenilo; un compuesto donde Y es 5-trifluorometilpiridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 4-bifenilo; un compuesto donde Y es pirimidin-2-ilo, r es 2, y R2 está ausente y Z es 2-(4-trifluorometiltiofenil)-vinilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-fenil-vinilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-feniletilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-t-butil-benzoxazol-6-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-(4-metoxifenil)-benzoxazol-7-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2- ciclohexil-benzoxazol-6-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 1,2-diisobutil-1H-indol-5-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 1-metil-2-propil-1H-indol-5-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 1-isobutil-2-fenil-1H-indol-5-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 1-isobutil-2-(4-metilfenil)-1H-indol-5-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-(3-metoxifenil)-benzoxazol-5-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2-bencilfenilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es (1R)-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es (1S)-1-[4-(2-metilpropil)fenil]etilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es (1S)-1-(2-fluoro-[1,1'-bifenil]-4-il)etilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2,3-dihidro-1H-inden-2-ilo; un compuesto donde Y es piridin-2-ilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 2,2-difeniletilo; o un compuesto donde Y es 3-trifluorometilfenilo, r es 1, y R2 está ausente y Z es 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilo.