Patent AR-114483-A2 (AR)
Title: Composiciones de tetrahidroquinolina como inhibidores del bromodominio bromo y extra terminal (bet)
IPC: C07D401/14
Filed: 2019-04-11
Abstract: La presente se refiere a inhibidores de bromo y bromodominios extra terminales (BET) que son útiles para el tratamiento de cáncer, enfermedades inflamatorias, diabetes y obesidad, que tienen la fórmula (1), en donde W, X, Y, Z, R¹, R², R⁵, y R⁸ son como se describe en la presente. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: W es CHR³; X es N o CR⁴; Y es N o CR⁶; Z es N o CR⁷; R¹ es alquilo C₁₋₆; R² es hidrógeno o -NRᵃRᵇ; R³ es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; R⁴ es -O(CH₂)ₙRᵈ, -O(CH₂)ₙC(O)Rᵈ, o -O(CH₂)ₙS(O)₂Rᵈ; R⁵ es bromo o heteroarilo, en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados a partir de Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ; R⁶ son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, heteroarilo, -alquilen-arilo-C₁₋₆, -alquilen-heteroarilo-C₁₋₆, -alquilen-heterocicloalquilo-C₁₋₆, -(CRᵃRᵇ)ₙORᶜ, -(CRᵃRᵇ)ₙRᶜ, -O(CRᵃRᵇ)ₙNRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -NRᵃC(O)Rᵇ, -NRᵃS(O)₂Rᵇ, o Rᶜ, en donde dicho alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ; R⁷ es hidrógeno o halógeno; R⁸ es Rᵃ, o -ORᵃ; cada Rᵃ y Rᵇ son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, en donde alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más Rᵉ; cada Rᶜ es independientemente -NH₂, -OH, -NH(alquilo C₁₋₆), -O(CH₂)ₙNRᵃRᵇ, -NH(alcoxi C₁₋₆), -(CH₂)ₙRᵃ, -(CH₂)ₙORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -(CH₂)ₙS(O)₂CH₃, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -NRᵃ-S(O)₂Rᵇ, -NHC(O)Rᵃ, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, halo, ciano, u oxo, en donde alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, están opcionalmente substituidos con uno o más Rᵉ; o dos Rᶜ adyacentes se pueden combinar con los carbonos a los cuales están unidos para formar un carbociclo o heterociclo; Rᵈ es hidrógeno, NH(alquilo C₁₋₆), N(alquilo C₁₋₆)₂, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ; y cada Rᵉ es independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, alquilo C₁₋₆, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, oxo, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, o -S(O)₂(alquilo C₁₋₆); y n es 0, 1, ó 2.