Patent AR-104720-A1 (AR)
Title: Moduladores de ccr2
Inventor: PENGLIE ZHANG
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-05-20
Abstract: Compuestos que son moduladores del receptor de CCR2 y son útiles en composiciones farmacéuticas, métodos para el tratamiento de enfermedades y trastornos que involucran la activación patológica de receptores de CCR2. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque que tiene la fórmula (1); o una sal aceptable farmacéuticamente, hidrato, estereoisómero o rotámero del mismo; donde A es C(R⁵)(R⁶) o N(R⁵) los subíndices m y n son en forma independiente entre sí enteros de 0 a 2, y m + n es £ 3; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, aril-C₁₋₄ alquilo, heteroarilo y heteroaril-C₁₋₄ alquilo, donde la porción heteroarilo tiene entre 1 - 3 heteroátomos como miembros del anillo que se seleccionan entre N, O y S; y donde dichos grupos o porciones arilo y heteroarilo están sustituidos opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes Rˣ; R² se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₁₋₈ alquilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₃₋₈ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, arilo, aril-C₁₋₄ alquilo, heteroarilo y heteroaril-C₁₋₄ alquilo, donde la porción heteroarilo tiene entre 1 - 3 heteroátomos como miembros del anillo que se seleccionan entre N, O y S; y donde dichos grupos o porciones arilo y heteroarilo están sustituidos opcionalmente con entre 1 y 4 sustituyentes Rˣ; u opcionalmente, R¹ y R² se combinan con el átomo de nitrógeno al cual cada uno está unido para formar un anillo monocíclico de 6 a 11 miembros o anillo fusionado bicíclico - heterocíclico o heteroarilo, donde el grupo -NR¹R² está además opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes Rˣ; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₁₋₈ alquilo, C₃₋₈ cicloalquilo y C₃₋₈ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con entre 1 - 3 sustituyentes Rʸ; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en H, C₁₋₈ alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 Rʸ, y -CO₂H; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ alcoxi, C₃₋₈ cicloalquilo, C₃₋₈ cicloalquiloxi, C₃₋₈ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, C₁₋₈ alquilamino, di-C₁₋₈ alquilamino, arilo, ariloxi, arilamino, aril-C₁₋₄ alquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilamino y heteroaril-C₁₋₄ alquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con entre 1 y 5 sustituyentes Rᶻ; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, OH, C₁₋₈ alquilo y C₁₋₈ alcoxi, donde los grupos C₁₋₈ alquilo y C₁₋₈ alcoxi están sustituidos opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes Rᶻ; u opcionalmente, R⁵ y R⁶ se unen para formar un anillo cicloalquilo espirocíclico de 5 ó 6 miembros que es opcionalmente insaturado, y tiene un grupo arilo fusionado que está opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes Rᶻ; cada Rˣ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -Rᶜ, -CO₂Rᵃ, -CONRᵃRᵇ, -C(O)Rᵃ, -OC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵇC(O)Rᵃ, -NRᵇC(O)₂Rᶜ, -NRᵃ-C(O)NRᵃRᵇ, NRᵃC(O)NRᵃRᵇ, -NRᵃRᵇ, -ORᵃ, -O-X¹-ORᵃ, -O-X¹-NRᵃRᵇ, -O-X¹-CO₂Rᵃ, -O-X¹-CONRᵃRᵇ, -X¹-ORᵃ, -X¹-NRᵃRᵇ, -X¹-CO₂Rᵃ, -X¹-CONRᵃRᵇ, -SF₅, -S(O)₂NRᵃRᵇ, y arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde cada X¹ es un C₁₋₄ alquileno; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, y C₁₋₈ haloalquilo, o cuando está unido al mismo átomo de nitrógeno se puede combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 5 ó 6 miembros con entre 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo que se seleccionan entre N, O ó S, y opcionalmente sustituido con oxo; cada Rᶜ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ haloalquilo y C₃₋₆ cicloalquilo; y opcionalmente cuando dos sustituyentes Rˣ están sobre átomos adyacentes, se combinan para formar un anillo carbocíclico fusionado de 5 ó 6 miembros, y donde los grupos arilo o heteroarilo están sustituidos opcionalmente con 1 - 3 miembros que se seleccionan entre halógeno, hidroxilo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, y C₁₋₄ haloalcoxi; cada Rʸ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -Rᶠ, -CO₂Rᵈ, -CONRᵈRᵉ, -C(O)Rᵈ, -OC(O)NRᵈRᵉ, -NRᵉC(O)Rᵈ, -NRᵉC(O)₂Rᶠ, -NRᵈC(O)NRᵈRᵉ, -NRᵈC(O)NRᵈRᵉ, -NRᵈRᵉ, -ORᵈ, y -S(O)₂NRᵈRᵉ; donde cada Rᵈ y Rᵉ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, y C₁₋₈ haloalquilo, o cuando está unido al mismo átomo de nitrógeno se puede combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 5 ó 6 miembros con entre 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo que se seleccionan entre N, O ó S; cada Rᶠ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ haloalquilo y C₃₋₆ cicloalquilo; cada Rᶻ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, -CN, -Rⁱ, -CO₂Rᵍ, -CONRᵍRʰ, -C(O)Rᵍ, -OC(O)NRᵍRʰ, NRʰC(O)Rᵍ, -NRʰC(O)₂Rⁱ, -NRᵍC(O)NRᵍRʰ, -NRᵍRʰ-, -ORᵍ, -S(O)₂NRᵍRʰ, -X¹-Rʲ, -X¹-NRᵍRʰ, -X¹-CONRᵍRʰ, -X¹-NRʰC(O)Rᵍ, -NHRʲ, -NHCH₂Rʲ, y tetrazol; donde cada Rᵍ y Rʰ se selecciona en forma independiente entre hidrógeno, C₁₋₈ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo y C₁₋₈ haloalquilo, o cuando está unido al mismo átomo de nitrógeno se puede combinar con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 5 ó 6 miembros con entre 0 a 2 heteroátomos adicionales como miembros del anillo que se seleccionan entre N, O ó S y está opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; cada Rⁱ se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en C₁₋₈ alquilo, C₁₋₈ haloalquilo y C₃₋₆ cicloalquilo; y cada Rʲ se selecciona entre el grupo que consiste en C₃₋₆ cicloalquilo, pirrolinilo, piperidinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo, y tetrahidropiranilo.