Patent AR-072747-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE OXO-PIPERAZINA Y OXO-DIAZEPAN, MÉTODOS PARA SU PREPARACIoN Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR EL ANTAGONISMO DE LOS RECEPTORES CCR2, CCR3 O CCR5.
Inventor: AEBI JOHANNES
Filed: 2009-07-15
Abstract: Estos compuestos son antagonistas del receptor CCR2, del receptor CCR5 y/o del receptor CCR3 y pueden utilizarse como medicamento para el tratamiento del asma, la artritis reumatoide y la apoplejía entre otras enfermedades. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en la que A es arilo, heteroarilo, arilmetilo o heteroarilmetilo, el arilo de dichos arilo y arilmetilo y el heteroarilo de dichos heteroarilo y heteroarilmetilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halogeno, arilo, heteroarilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6, o dichos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por alquilendioxi C1-6; X es -N(R1)(R2); R1 y R2 son con independencia hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxialquilo C2-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C2-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-6, bicicloalquilo C7-10, fenilalquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, heterociclilo, o heterociclilalquilo C1-6 en los que el cicloalquilo de dichos cicloalquilo C3-7 y (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-3, el fenilo de dicho fenilalquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo de dichos heterociclilo y heterociclilalquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por Rd; o R1 y R2 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por y uno de los átomos de carbono de dicho anillo heterociclilo formado por R1 y R2 se ha reemplazado opcionalmente por un grupo carbonilo; y/o uno de los átomos de carbono del anillo heterociclilo formado por R1 y R2 puede ser un átomo de carbono de otro anillo que sea cicloalquilo C3-7 o heterociclilo, uno o dos átomos de carbono de dicho otro anillo se han reemplazado opcionalmente por un grupo carbonilo y dicho otro anillo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6; R3 y R4 son con independencia hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carboxilo, carbamoilo, carbamoilo mono o disustituido por alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carboniloxi, aminocarboniloxi mono- o di- sustituido por alquilo C1-6, (alquil C1-20)-carboniloxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-20)-carboniloxi-alquilo C1-6, aril-carboniloxi-alquilo C1-6, aminocarboniloxi-alquilo C1-6 mono- o disustituido por alquilo C1-6, aminocarboniloxi-alquilo C1-6 sustituido por arilo, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halogeno o haloalquilo C1-6, dicho arilo están opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; o R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos forman cicloalquilo C3-7 o heterociclilo opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y halogeno; Y1 es C(O) o S(O)2; Y2 es O o S; Y3 es NH u O; p es el numero 0 o 1; R5 y R6 son con independencia hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, dichos alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por amino, hidroxi, carboxilo, carbamoilo, carbamoilo mono- o disustituido por alquilo C1-6 y (alcoxi C1-6)-carbonilo; o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C3-7 o heterociclilo; R7, R8, R9 y R10 son con independencia hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o arilo, dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, carboxilo, carbamoilo, carbamoilo mono- o disustituido por alquilo C1-6 y (alcoxi C1-6)-carbonilo, arilo y heteroarilo, dichos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6 y haloalcoxi C1-6; Rd es hidroxi, ciano, NRaRb, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (alcoxi C1-6)-carbonilo, acilo, -c(o)NRaRb, -NRa-C(O)-Rb, -NRa-C(O)ORb, NRa-C(O)-NRb, NRa-so2-Rb, NRa-so2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -oc(o)oRa, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-3 y heterociclilo, y el fenilo de dichos fenilo y fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dichos heteroarilo y heteroaril-alquilo C1-3, y el heterociclilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, ciano, NRaRb, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, acilo, -c(o)nRaRb, NRa-c(o)-Rb, -NRa-C(O)-ORb, NRa-C(O)-NRb, -NRa-so2-Rb, -NRa-so2-NRbRc, -OC(O)NRaRb, -OC(O)ORa, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6 y alquiltio C1-6 y uno o dos átomos de carbono del anillo heterociclilo se ha reemplazado opcionalmente por un grupo carbonilo; Ra, Rb y Rc son con independencia hidrogeno o alquilo C1-6; n es un numero entero de 0 a 3; m es un numero entero de 0 a 3; m + n es un numero entero de 1 a 5; o los profármacos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; en la que, a menos que se indique otra cosa, el término ôariloö significa fenilo o naftilo; el término ôheterocicliloö significa restos mono- o bicíclicos no aromáticos, de cuatro a nueve átomos en el anillo, de uno a tres de dichos átomos de anillo son heteroátomos elegidos entre N, O y S(O)n (dicho n es un numero entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C; el término "heteroariloö, solo o combinacion con otros grupos, significa un resto monocíclico o bicíclico aromático, de 5 a 10 átomos en el anillo, que tiene de uno a tres heteroátomos en el anillo, que se eligen con independencia entre N, O y S, los demás átomos del anillo son C; el término 'aciloö significa R-C(O)-, en el que R es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, o cicloalquil C3-7-alquilo C1-6.