Patent BR-112013020274-A2 (BR)
Title: substitutos de proteínas pós-traducionalmente modificadas e usos dos mesmos
Inventor: HALPERIN JOSE A
IPC: G01N33/574
Filed: 2012-02-10
Abstract: abstract the present invention provides compounds that are surrogates of post-translationally modified proteins and uses thereof. numerous diseases are associated with post-translationally modified proteins that are difficult to obtain in homogenous form and in quantities needed for immunization and use as convenient standards, calibrators, and/or reference compounds that facilitate the detection and analysis of endogenous post-translationally modified proteins. the surrogate compounds of the invention typically comprise antigenic epitopes (one of which carries a post-translational modification) that are tethered by a flexible and hydrophilic linker. the resulting compound behaves like a surrogate of the post-translationally modified protein because it preserves the character of the included antigens and allows recognition by specific antibodies targeting the individual antigens. the surrogate compounds may be prepared by covalently joining two or more polypeptide epitopes using one or more linkers, wherein at least one of the epitopes comprises a post-translational modification. in one aspect, the surrogate compounds of the invention comprise a c-terminal epitope and a glycated epitope of human cd59. the inventive methods allow quantification of the levels of glycated cd59 in the serum in human subjects, particularly those with diabetes or pre-diabetes. this technological platform of post-translationally modified protein surrogates can be applied to other diseases associated with post-translationally modified proteins (e.g., autoimmune diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and systemic lupus erythematosus). in another aspect, the invention provides antibodies that bind specifically to the compounds of the invention and methods for producing such antibodies. tradução do resumo resumo patente de invenção: "substitutos de proteínas pós-traducionalmente modificadas e usos dos mesmos". a presente invenção proporciona compostos que são substitutos de proteínas pós-traducionalmente modificadas e usos dos mesmos. numerosas doenças estão associadas à proteínas pós-traducionalmente modificadas, as quais são difíceis de obter na forma homogênea e em quantidades necessárias para imunização e uso como padrões, calibradores e/ou compostos de referência convenientes que facilitam a detecção e análise de proteínas pós-traducionalmente modificadas endógenas. os compostos substitutos da invenção compreendem, tipicamente, epítopos antigênicos (um dos quais traz uma modificação pós-traducional) que são unidos por um ligante flexível e hidrofílico. o composto resultante se comporta como um substituto da proteína pós-traducionalmente modificada, pois preserva o caráter dos antígenos incluídos e permite reconhecimento por anticorpos específicos que objetivam antígenos individuais. os compostos substitutos podem ser preparados por meio de ligação covalente de dois ou mais epítopos polipeptídicos usando um ou mais ligantes, em que pelo menos um dos epítopos compreende uma modificação pós-traducional. em um aspecto, os compostos substitutos da invenção compreendem um epítopo c-terminal e um epítopo glicado de cd59 humana. os métodos da invenção permitem a quantificação dos níveis de cd59 glicada no soro em seres humanos, particularmente aqueles com diabetes ou pré-diabetes. esta plataforma tecnológica de substitutos de proteína pós-traducionalmente modificada pode ser aplicada à outras doenças associadas à proteínas pós-traducionalmente modificadas (por exemplo, doenças autoimunes, tais como esclerose múltipla, artrite reumatóide e lupus eritematoso sistêmico). em outro aspecto, a invenção proporciona anticorpos que se ligam especificamente aos compostos da invenção e métodos para produção de tais anticorpos.