Patent AR-043059-A1 (AR)
Title: Derivados de indolil pirazinona utiles para el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos
IPC: C07D405/14
Filed: 2003-11-05
Abstract: Compuesto para uso en el tratamiento de trastornos hiper-proliferativos y sus composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en el cual Ar representa un anillo aromático de 6 miembros que contiene 0, 1 ó 2 átomos de N; R1 y R2 se seleccionan, cada uno en forma independiente, de H, halo, CF3, C(O)R9, un radical de fórmula (2), alquilo (C1-6) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados de OH, alcoxi (C1-3), F, y fenilo, alcoxi (C1-6) sustituido en forma opcional con uno ó dos sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de un radical de fórmula (2) y N[(alquilo C1-3)]2 donde cada alquilo se sustituye en forma opcional e independiente hasta dos veces con alcoxi (C1-3); NHalquilo (C1-3) donde dicho alquilo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente de OH, F, alcoxi (C1-3), N[alquilo (C1-3)]2, NHalquilo (C1-3), fenilo, pirrolidinilo, y un radical de fórmula (2); N[alquilo (C1-3)]2 donde cada alquilo está sustituido en forma opcional e independiente con hasta dos sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de OH, F, fenilo, y alcoxi (C1-3), dicho alcoxi está sustituido en forma opcional con un radical de la fórmula (2); pirrolidinilo sustituido en forma opcional hasta dos veces con N[alquilo (C1-3)]2; fenilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados, cada uno en forma independiente, de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CF3, y CN, con la salvedad de que cuando Ar contiene 1 ó 2 átomos de N, R1 y R2 deben ser, cada uno H, y R1 y R2 junto con los átomos de C adyacentes a los cuales están unidos forman un anillo seleccionado de benzo, dioxolo y imidazo, dicho imidazo está sustituido en forma opcional hasta dos veces con alquilo (C1-3), con la salvedad de que R1 y R2 junto con los átomos de C adyacentes a los cuales están unidos forman un anillo sólo cuando Ar no contiene átomos de N; R3 se selecciona de H, alquilo (C1-4), OH, NO2, NH2, NHalquilo (C1-4), NHC(O)alquilo (C1-4) y NHC(O)fenilo, dicho fenilo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CF3, y CN; R4 se selecciona de H, OH, halo, CN, C(O)R6, S(O)2R7, OSi[alquilo (C1-4)]3, tetrazolilo, tienilo, pirrolilo, pirimidinilo, oxazolilo, furanilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6) ó alquinilo (C2-6), cada uno sustituido en forma opcional con OH, F, OC(O)NHfenilo, NHC(O)alquilo (C1-3), C(O)NH2, C(O)NH alquilo (C1-3), C(O)N[alquilo (C1-3)]2, un radical de la fórmula (2); alcoxi (C1-3) sustituido en forma opcional hasta dos veces con alcoxi (C1-3), NHC(O)NH alquilo (C1-3) donde dicho alquilo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, alcoxi (C1-3), F y fenilo; NHC(O)NHfenilo donde dicho fenilo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CF3, CN, y un radical de la fórmula (2); NHC(O)N[(alquilo C1-3)]2 donde cada alquilo se sustituye en forma opcional e independiente hasta dos veces con alcoxi (C1-3), NH-fenilo, dicho fenilo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CN, y un radical de la fórmula (2); N[alquilo (C1-3)]2 donde cada alquilo se sustituye en forma opcional e independiente hasta dos veces con alcoxi (C1-3); fenilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CN, CF3, y un radical de la fórmula (2); pirrolidinilo sustituido en forma opcional hasta dos veces con N[alquilo (C1-3)]2, alcoxi (C1-6) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alcoxi (C1-3), pirrolidinilo, un radical de la fórmula (2) y N[alquilo (C1-3)]2 donde cada alquilo está sustituido en forma opcional e independiente con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, F, alcoxi (C1-3) y fenilo; N[alquilo (C1-4)]2 donde cada uno de dichos grupos alquilo están sustituidos en forma independiente y opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, alquilo (C1-3), F, alcoxi (C1-3), y fenilo; oxadiazolilo sustituido en forma opcional hasta dos veces con alquilo (C1-3); fenilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alcoxi (C1-3), CN, alquilo (C1-3), halo, C(O)-radical de la fórmula (2), un radical de la fórmula (2), C(O)-alquilo (C1-3) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alcoxi (C1-3), OH, alcoxi (C1-3), F, y fenilo; y C(O)N[alquilo (C1-3)]2 donde cada uno de dichos grupos alquilo están sustituidos en forma independiente y opcional hasta dos veces con alcoxi (C1-3); piridilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3); C(O)N[alquilo (C1-3)]2 donde cada uno de dichos grupos alquilo están sustituidos en forma independiente y opcional hasta dos veces con alcoxi (C1-3), y O-piridilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de CF3, halo, y alquilo (C1-3); R5 se selecciona de H, halo, CN, alcoxi (C1-6), y alquilo (C1-6); R6 se selecciona de OH, NHR10, O-cicloalquilo (C3-6), alcoxi (C1-3), O-alquenilo (C2-6), O-alquinilo (C3-6), alquilo (C1-6) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, alcoxi (C1-3), F, y fenilo; N[alquilo (C1-4)]2 donde cada uno de dichos grupos alquilo están sustituidos en forma independiente y opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, CN, N[alquilo (C1-4)]2, alcoxi (C1-3), S(O)2-fenilo, S(O)2-alquilo (C1-3), fenilo, furilo, tetrahidrofurilo, cicloalquilo (C3-6), y piridilo; N[alquilo (C1-3)]R8 en donde el [alquilo (C1-3)] está sustituido en forma opcional hasta dos veces con alcoxi (C1-3), N[cicloalquilo (C3-6)]alquilo (C1-3) donde dicho alquilo está sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alcoxi (C1-3), OH, CN; N[alquilo (C1-4)]2, S(O)2-fenilo, S(O)2-alquilo (C1-3), fenilo, furilo, tetrahidrofurilo, cicloalquilo (C5-C6), y piridilo; pirrolidinilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de NH2, NHalquilo (C1-3), N[alquilo (C1-4)]2, C(O)NH2, NHC(O)alquilo (C1-3), NHS(O)2-alquilo (C1-3), piridilo, N[alquilo (C1-3)]C(O)NHalquilo (C1-3), N[alquilo (C1-3)]C(O)alquilo (C1-3), y alquilo (C1-3) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de N[alquilo (C1-4)]2, alcoxi (C1-3), y pirrolidinilo; morfolinilo sustituido en forma opcional hasta dos veces con alquilo (C1-3); tiomorfolinilo sustituido en forma opcional hasta dos veces con alquilo (C1-3); piperazinilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de pirazinilo, C(O)NH2, C(O)NH-fenilo, C(O)-furanilo, C(O) alquilo (C1-3), C(O)NHalquilo (C1-3), C(O)N[alquilo (C1-3)]R8, S(O)2-alquilo (C1-3), S(O)2-fenilo, un radical de la fórmula (2), piridilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), CN y CF3, fenilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), CN, halo, CF3, y alcoxi (C1-3), alquilo (C1-3) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, F, fenilo, alcoxi (C1-3), N[alquilo (C1-3)]2, pirrolidinilo, C(O)-pirrolidinilo, C(O)-radical de la fórmula (2), un radical de la fórmula (2), y piridilo sustituido en forma opcional hasta dos veces con alcoxi (C1-3), y piperidinilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de fenilo, piridilo, pirrolidinilo y oxo-dihidrobencimidazolilo; R7 se selecciona de NH2, pirrolidinilo, un radical de la fórmula (2), NHalquilo (C1-3) dicho alquilo está sustituido en forma opcional con hasta dos veces con alcoxi (C1-3), NH-fenilo dicho fenilo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo (C1-3), CN, alcoxi (C1-4), halo y CF3, N[alquilo (C1-3)]2 donde cada alquilo se sustituye en forma opcional e independiente hasta dos veces con alcoxi (C1-4), y fenilo sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CF3 y CN; R8 se selecciona de alcoxi (C1-3), piridilo, piperidinilo, piranilo y fenilo, donde cada resto de anillo está sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de alcoxi (C1-3), y alquilo (C1-3); R9 se selecciona de alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), OH, un radical de la fórmula (2), fenilo sustituido en forma opcional con alquilo (C1-3), alcoxi (C1-3), halo, CF3, y CN, N[alquilo (C1-4)]2 donde cada uno de dichos grupos alquilo están sustituidos en forma independiente y opcional con OH, CN, N[alquilo (C1-4)]2, alcoxi (C1-4), S(O)2-fenilo, S(O)2-alquilo (C1-3), fenilo, furilo, tetrahidrofurilo, cicloalquilo (C3-6), y piridilo, y pirrolidinilo sustituido en forma opcional con N[alquilo (C1-3)]2; y, sólo cuando Ar no contiene átomos de N, R9 también se selecciona de piridilo, tienilo, y NHR10; R10 se selecciona de H, indolilo, alquilo (C1-4) sustituido en forma opcional con hasta dos sustituyentes seleccionados en forma independiente de OH, F, fenilo, alcoxi (C1-4), NHC(O)alquilo (C1-3), S-(alquilo C1-3), bencimidazolilo, indolilo, tienilo, pirazolilo, un radical de la fórmula (2), N[alquilo (C1-4)]2 donde cada alquilo está sustituido en forma opcional e independie