Patent ES-2312050-T3 (ES)
Title: Compuestos que tienen efecto sobre glucoquinasa.
Inventor: JOHNSTONE CRAIG
IPC: A61K31/50
Filed: 2002-08-15
Granted: 2009-02-16
Abstract: Un compuesto de Fórmula (IId) o una sal, solvato o éster hidrolizable in vivo del mismo (Ver fórmula) en el que: los grupos alquilo C1 - 6 independientemente se sustituyen de forma opcional con hasta 3 grupos seleccionados de R 4 y los grupos alquilo C1 - 6 independientemente contienen opcionalmente un doble enlace; cada X es una unión seleccionada independientemente de: -O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(O)O-Z., -OC(O)-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R 6 )-Z-, -N(R 6 )SO2-Z-, -SO2N(R6)-Z-, -CH=CH-Z-, -C   C-Z-, -N(R 6 )CO-Z-, -CON(R 6 )-Z-, -C(O)N(R 6 )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R 6 )C(O)-Z-, -C(O)-Z-, -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R 6 )-C(O)-Z-O-Z-, -O-Z-N(R 6 )-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z- o un enlace directo; cada Z es independientemente un enlace directo, alquenileno C2 - 6 o un grupo de la fórmula -(CH2)p-C(R 6a )2-( CH2)q-; cada R 4 se selecciona independientemente de halo, CN, alquilo C1 - 4, -Oalquilo C1 - 6 y -COOH; R 3 es heterociclilo, en el que el átomo en la posición dos del anillo heterociclilo respecto al grupo amida, al que está unido R 3 , es un heteroátomo y cuando el átomo en la posición dos del anillo heterociclilo respecto al grupo amida es nitrógeno, éste es un nitrógeno hibridado sp 2 , y R 3 se sustituye opcionalmente por 1 o más grupos R 7 ; R 6 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; R 6a se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; cada R 7 se selecciona independientemente de: alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, (CH2)0 - 3arilo, (CH2)0 - 3-heterociclilo, (CH2)0 - 3cicloalquilo C3 - 7, OH, alquil C1 - 6 -OH, halo, alquil C1 - 6 -halo, Oalquilo C1 - 6, (CH2)0 - 3S(O)0 - 2R 8 , SH, SO3H, tioxo, NH2, CN, (CH2)0 - 3NHSO2R 8 , (CH2)0 - 3COOH, (CH2)0 - 3 -O-(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)-(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)OR 8 , (CH2)0 - 3C(O)NH2, (CH2) 0 - 3C(O)NH(CH2)0 - 3 -R 8 , (CH2) 0 - 3NH(CH2)0 - 3R 8 , (CH2) 0 - 3NHC(O)(CH2)0 - 3 R 8 ; (CH2)0 - 3C(O)NH-SO2-R 8 y (CH2)0 - 3SO2NHC(O)-R 8 , en el que una cadena alquilo, anillo cicloalquilo o anillo heterociclilo dentro de R 7 se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, N-alquil C1 - 4amino, N,N-di-alquil C1 - 4-amino y Oalquilo C1 - 4; R 8 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1 - 6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3 - 7, OH, alquil C1 - 6-OH, COOH, C (O)Oalquilo C1 - 6, N(R 6 )alquilo C1 - 6, Oalquilo C1 - 6, alquil C0 - 6OC(O)alquilo C1 - 6, C(OH)(alquil C1 - 6)alquilo C1 - 6; en el que una cadena alquilo o un anillo arilo, heterociclilo o cicloalquilo dentro de R 8 se sustituye opcionalmente por uno de más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, NH-alquilo C1 - 4, -N-di-(alquilo C1 - 4) y Oalquilo C1 - 4; cada a es independientemente 1, 2 o 3; p es un número entero entre 0 y 3; q es un número entero entre 0 y 3; y p + q < 4. con tal que (i) cuando R 3 es 2-piridilo y X es distinto de -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N((R 6 )-C(O)-Z-O-Z- o -O-Z-N(R 6 )-Z-, entonces R 3 no puede estar mono-sustituido en la posición 5 con un grupo R 7 seleccionado de COOH o C (O)Oalquilo C1 - 6; (ii) una cadena alquilo no ramificada, no sustituida, no puede exceder de alquilo C6 en longitud; (iii) cuando R 3 es 2-piridilo, X es Z o -C(O)-Z-O-Z, y Z es un enlace directo, -(CH2)1 - 4-, -CH=CH-Z- o -C(O) O-Z-, entonces R 3 no puede estar monosustituido en la posición 5 con un grupo R 7 seleccionado de COOH y C(O)Oalquilo C1 - 4; y (iv) solo un grupo X puede ser -NHC(O)-; y (v) al menos un alquil C1 - 6-X- no es CH3O, C2H5O o CH3C(O)O-.