Patent AR-105103-A1 (AR)
Title: Derivados hidroxiéster, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: BALZS BLINT
IPC: C07D495/04
Filed: 2016-06-23
Abstract: Medicamentos. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1), en la que: A representa el grupo de fórmula (2), en el que 1 está unido al átomo de oxígeno y 2 está unido al anillo fenilo; R¹ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo ciano, -NR¹¹R¹¹, -Cy⁶, o un átomo de halógeno; R², R³, R⁴ y R⁵ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo C₁₋₆, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -alquilo C₀₋₆-NR⁹R⁹, -O-alquilo C₁₋₆-NR⁹R⁹, -O-alquilo C₁₋₆-R¹⁰, -C(O)-OR⁹, -O-C(O)-R⁹, -C(O)-NR⁹R⁹, -NR⁹-C(O)-R⁹, -NR⁹-C(O)-OR⁹, -alquilo C₁₋₆-NR⁹-C(O)-R⁹, -SO₂-NR⁹R⁹, -SO₂-alquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de una de las parejas (R², R³), (R³, R⁴), (R⁴, R⁵), cuando se injertan en dos átomos de carbono adyacentes, forman conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -NR¹¹R¹¹, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, o un oxo; R⁶ y R⁷ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo C₁₋₆, un grupo ciano, un grupo nitro, -alquilo C₀₋₆-NR⁹R⁹, -O-alquilo C₁₋₆-NR⁹R⁹, -O-Cy¹, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, -alquenilo C₂₋₆-Cy¹, -alquinilo C₂₋₆-Cy¹, -O-alquilo C₁₋₆-R¹⁰, -C(O)-OR⁹, -O-C(O)-R⁹, -C(O)-NR⁹R⁹, -NR⁹-C(O)-R⁹, -NR⁹-C(O)-OR⁹, -alquilo C₁₋₆-NR⁹-C(O)-R⁹, -SO₂-NR⁹R⁹, -SO₂-alquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de la pareja (R⁶, R⁷), cuando se injertan en dos átomos de carbono adyacentes, forman conjuntamente con los átomos de carbono a los que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido con un grupo seleccionado de un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -NR¹¹R¹¹, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, o un oxo; R⁸ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, -Cy³, -alquilo C₁₋₆-Cy³, -alquenilo C₂₋₆-Cy³, -alquinilo C₂₋₆-Cy³, -Cy³-Cy⁴, -alquinilo C₂₋₆-O-Cy³, -Cy³-alquilo C₀₋₆-O-alquilo C₀₋₆-Cy⁴, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -C(O)-R¹², o -C(O)-NR¹²R¹²; R⁹ y R⁹ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, -alquilo C₀₋₆-Cy¹, o los sustituyentes de la pareja (R⁹, R⁹) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo aromático o no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado y entendiéndose que un o mas de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes, pueden estar deuterados; R¹⁰ representa -Cy¹, -Cy¹-alquilo C₀₋₆-Cy², -Cy¹-alquilo C₀₋₆-O-alquilo C₀₋₆-Cy², -Cy¹-alquilo C₀₋₆-NR⁹-alquilo C₀₋₆-Cy², -Cy¹-Cy²-O-alquilo C₀₋₆-Cy⁵, -C(O)-NR⁹R⁹, -NR⁹R⁹, -OR⁹, -NR⁹-C(O)-R⁹, -O-alquilo C₁₋₆-OR⁹, -SO₂-R⁹, -C(O)-OR⁹, o -NH-C(O)-NH-R⁷; R¹¹, R¹¹, R¹² y R¹² independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente; R¹³ representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un grupo hidroxialquilo C₁₋₆; Rᵃ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Rᵇ, representa un grupo -O-C(O)-O-Rᶜ, un grupo -O-C(O)-NRᶜRᶜ, o un grupo -O-P(O)(ORᶜ)₂; Rᶜ y Rᶜ independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi C₁₋₆alquilo C₁₋₆, o un grupo alcoxi C₁₋₆carbonilalquilo C₁₋₆, o los sustituyentes de la pareja (Rᶜ, Rᶜ) forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo no aromático compuesto por de 5 a 7 miembros en el anillo, que puede contener además del átomo de nitrógeno de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Cy¹, Cy², Cy³, Cy⁴, Cy⁵ y Cy⁶ independientemente uno de otro, representan un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo; n es un número entero igual a 0 ó 1; entendiéndose que: arilo significa grupo fenilo, naftilo, bifenilo, indanilo o indenilo; heteroarilo significa cualquier grupo mono- o bi-cíclico compuesto por de 5 a 10 miembros en el anillo, que tiene al menos un resto aromático y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno; cicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono- o bi-cíclico que contiene de 3 a 1o miembros en el anillo; heterocicloalquilo significa cualquier grupo carbocíclico no aromático mono- o bi-cíclico que contiene de 3 a 10 miembros en el anillo, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de oxígeno, azufre y nitrógeno, que puede incluir sistemas de anillos fusionados, con puente o espiro, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 4 grupos seleccionados de alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alquilo C₁₋₆-S- sustituido opcionalmente, hidroxi, oxo (o N-óxido cuando sea apropiado), nitro, ciano, -C(O)-OR, -O-C(O)-R, -C(O)-NRR, -NRR, -(C=NR)-OR, polihaloalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, trifluorometoxi, o halógeno, entendiéndose que R y R independientemente uno de otro representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, y entendiéndose que uno o mas de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes precedentes, pueden estar deuterados; sus enantiómeros, diastereoisómeros y atropisómeros, y sales de adición de estos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.