Patent AR-050545-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolinonas y su uso como inhibidores de b-raf
Inventor: AQUILA BRIAN
Filed: 2005-08-30
Abstract: Procesos para la elaboracion de dichos compuestos químicos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en la produccion de un efecto anticanceroso. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), en donde: El anillo A es carbociclilo o heterociclilo; en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R6; R1 es un sustituyente sobre carbono y se selecciona entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoilo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoilo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R7- o heterociclil-R8-; en donde R1 puede estar optativamente sustituido sobre carbono por uno o más R9; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R10; n se selecciona entre 0-4; en donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; R2 se selecciona entre hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoilo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoilo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R11- o heterociclil-R12-; en donde R2 puede estar opcionalmente sustituido sobre carbono por uno o más R13; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R14; uno de A, E, G y J es C que está unido al -C(O)NH- de formula (1); los otros tres se seleccionan en forma independiente entre CR15 o N: R3 y R15 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoilo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoilo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N- (C1-6 alquil)2sulfamoilo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R16- o heterociclil-R17-; en donde R3 y R15 en forma independiente entre sí pueden estar optativamente sustituidos sobre carbono por uno o más R18; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R19; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre hidrogeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcanoilo, C1-6, C1-6 alquilsulfonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, carbamoilo, N-(C1-6 alquil)carbamoilo y N,N-(C1-6 alquil)carbamoilo; en donde R4 y R5 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono por uno o más R20; la union de ôLínea escaleraö entre el -NR5- y -CR3- de formula (1) es ya sea i) una union simple en donde R5 tiene los valores definidos precedentemente, o ii) una union doble en donde R5 está ausente: R9, R13, R18 y R20 se selecciona en forma independiente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 alcoxi, C1-6 alcanoilo, C1-6 alcanoiloxi, N-(C1-6 alquil)amino, N,N-(C1-6 alquil)2amino, C1-6 alcanoilamino, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2carbamoilo, C1-6alquilS(O)a en donde a es entre 0 y 2, C1-6 alcoxicarbonilo, N-(C1-6 alquil)sulfamoilo, N,N-(C1-6 alquil)2sulfamoilo, C1-6 alquilsulfonilamino, carbociclil-R21- o heterociclil-R22-; en donde R9, R13, R18 y R20 en forma independiente entre sí pueden estar opcionalmente sustituidos sobre carbono por uno o más R23; y en donde si dicho heterociclilo contiene una porcion -NH- dicho nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre R24; R7, R8, R11, R12, R16, R17, R21 y R22 se seleccionan en forma independiente entre una union, -O-, -N(R25)-, .-C(O)-, -N(R26)C(O)-, -C(O)N(R27)-, -S(O)s-, -SO2N(R28)- o -N(R29)SO2-; en donde R25, R26, R27 R28 y R29 es hidrogeno o C1-6 alquilo y s es 0-2; R6, R10, R14, R19 y R24 se seleccionan en forma independiente entre C1-6 alquilo, C1-6 alcanoilo, C1-6 alquilsulfonilo, C1-6 alcoxicarbonilo, carbamoilo, N-(C1-6 alquil)carbamoilo, N,N-(C1-6alquil)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo; R23 se seleccionan entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico; con la salvedad de que dicho compuesto no es N-(5- {[3-(dimetilamino)benzoil]amino}-2-metilfenil)-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6-carboxamida.