Patent AR-038483-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolinona, un proceso para su produccion, composiciones farmaceuticas y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento como agonistas canabinoides
IPC: A61K31/517
Filed: 2003-02-04
Abstract: Derivados de quinazolinona de la fórmula (1); en donde: R1, R2, R3, R4, y R5 son independientemente hidrógeno; halógeno; alquilo C1-4; alquenilo C2-4; cicloalquilo C3-7; cicloalquiloC3-7-alquilo1-4; alcoxiloC1-4-alquiloC1-4; alquiloC1-4-carboxilo; hidroxialcoxiloC1-4-alquiloC1-4; hidroxilo; hidroxialquilo C1-4; fenilalquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-4, carboxilo, alcoxiloC1-4-carbonilalquiloC1-4, alcoxiloC1-4-carbonilo, ciano; -SO2R10; ciano; -SO2N(R10)R11; -S-R10; ó -SOR10; ó R1 y R2, ó R2 y R3 denotan, junto con los átomos de carbono con los que están unidos, un grupo carbocíclico aromático o alifático que tiene de 5 a 10 átomos de anillo, o un grupo heterocíclico aromático o alifático que tiene de 5 a átomos del anillo, de los cuales 1, 2, ó 3 son heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno, y azufre; R6 es -CH2-O-C(O)-N(R12)R13, -CH2-X-C(O)-R14; alquilo C1-4, ó hidroxialquilo C1-4; R7, R8, y R9 son independientemente alquilo C1-4; R10 y R11 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4; alquenilo C2-4; cicloalquilo C3-7; cicloalquiloC3-7-alquiloC1-4; alcoxiloC1-4-alquiloC1-4; alquiloC1-4-carboxilo; hidroxialquiloC1-4-alquiloC1-4; hidroxilo; hidroxialquilo C1-4; fenilalquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxilo C1-4, carboxilo, alcoxiloC1-4-carbonilalquiloC1-4, alcoxiloC1-4-carbonilo, ciano; ciano; R10 y R11 forman juntos un grupo heterocíclico alifático que tiene de 5 a 10 átomos de anillo, de los cuales uno, dos, ó tres son heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno, y azufre; R12 y R13 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloC3-7-alquiloC1-4, alcoxiloC1-4-alquiloC1-4, hidroxialquiloC1-4-alquiloC1-4, hidroxialquilo C1-4, dihidroxialquilo C1-4, alcoxiloC1-4-carbonilalquiloC1-4, alcoxiloC1-4-carbonilo, ciano, -SO2R10; -SO2N(R10)R11, -S-R10, -SOR10, -alquilenoC1-4-SO2R10, -alquilenoC1-4-SOR10, alquilenoC1-4-NH-SO2R10, -alquilenoC1-4-CON(R10)R11, -CON(R10)R11, -alquilenoC1-4-C(O)OR10, fluoroalquilo, ó R12 y R13 forman un grupo heterocíclico alifático sustituido o insustituido que tiene de 5 a 10 átomos de anillo; R14 es NH, alquiloC1-4-NH-, alqueniloC2-4-NH-, cicloalquiloC3-7-NH-, cicloalquiloC3-7-alquiloC1-4-NH-, alcoxiloC1-4alquiloC1-4-NH-, hidroxialcoxiloC1-4-alquiloC1-4-NH-, hidroxialquiloC1-4-NH-, dihidroxialquiloC1-4-NH-, alcoxiloC1-4-carbonilalquiloC1-4-NH-, alcoxiloC1-4-carbonilo-NH-, -NH-alquilenoC1-4-CN, -NH-SO2R10, -NH-SO2N(R10)R11, -NH-alquilenoC1-4-S-R10, -NH-SOR10, -NH-alquilenoC1-4-SO2R10, -NH-alquilenoC1-4-SOR10, -NH-alquilenoC1-4-NH-SO2R10, -NH-alquileno-CON(R10)R11, -NH-CON(R10)R11, -NH-alquilenoC1-4-C(O)OR10, -NH-fluoroalquilo, o un grupo heterocíclico alifático sustituido o insustituido que tiene de 5 a 10 átomos del anillo; X es O ó CH2; con la condición de que, cuando R1 es halógeno, metilo, etilo, metoxilo, trifluorometilo, o hidrógeno, y R2, R3, R4 son hidrógeno, metilo, ó metoxilo, y R5 es hidrógeno o metilo, R12 no es hidrógeno, alquilo C2-4, alquenilo C2-4, hidroxialquilo C1-4, -alquilenoC1-4-SOR10, ni -alquilenoC1-4-SOR10; en forma de base libre o de sal de adición de ácido, procesos para su producción, su uso para la fabricación de medicamentos, y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Los derivados de quinazolinona de fórmula (1) exhiben la actividad ligante al receptor (CB) canabinoide y son útiles como agonistas del receptor canabinoide para el tratamiento del dolor de varios orígenes o etiologías y como anti-inflamatorios y/o agentes anti-edémicos para el tratamiento de reacciones inflamatorias, enfermedades o infecciones, así como también para el tratamiento de la respuesta alérgica, el tratamiento de enfermedades psiquiátricas crónicas, tales como depresiones, desórdenes de depresiones y bipolar, estados psicóticos extremos. Además, el compuesto está indicado en atención al déficit de desórdenes de hiperactividad y otros desórdenes a la atención así como también a aquellos estados de comportamiento caracterizados por la renuncia social y para el tratamiento y prevención de enfermedades neurodegenerativas. Los derivados de quinazolinona de fórmula (1) son también útiles como relajantes del músculo liso y para el tratamiento de la espasticidad y el temblor, además, en el tratamiento de desórdenes oculares seleccionados del grupo que consiste de glaucoma, glaucoma de tensión normal y enfermedades neurodegenerativas de la retina y del nervio óptico.