Patent AR-061726-A1 (AR)
Title: Piperidinas sustituidas que aumentan la actividad de p53 y su uso
Filed: 2007-06-28
Abstract: Métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que incluyen uno o varios de dichos compuestos, métodos de tratamiento, prevencion e inhibicion de una o varias enfermedades asociadas con la proteína HDM2 o P53 usando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1: o una sal, solvato, éster o profármaco aceptable para uso farmacéutico de dicho compuesto, donde: R1 es heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo, donde cada uno de dichos heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo contiene independientemente 1-3 heteroátomos en el. anillo, y además donde cada uno de dichos heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo está unido por uno de sus heteroátomos al carbonilo de la formula 1, y asimismo donde cada uno de dichos heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo puede estar no sustituido o sustituido de manera independiente con al menos un resto, que puede ser igual o diferente, seleccionado del grupo Z; o R1 es heteroalquilo o heteroalquenilo, donde cada uno de dichos heteroalquilo o heteroalquenilo contiene 1-3 heteroátomos, y además donde cada uno de dichos heteroalquilo o heteroalquenilo está unido por uno de sus heteroátomos al carbonilo de la formula 1, y asimismo donde cada uno de dichos heteroalquilo o heteroalquenilo puede estar no sustituido o sustituido de manera independiente con al menos un resto, que puede ser igual o diferente, seleccionado del grupo Z; donde cada Z, que puede ser igual o diferente, se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -OR9, -alquilNR10R11, -alquenilNR10R11, -CO2R9, -CONR10R11, -NR10CONR10R11, -NR10COR9, alcoxialquilo, alcoxialquenilo, ciano, halogeno, trihaloalquilo, dihaloalquilo, monohaloalquilo, trihaloalquenilo, dihaloalquenilo, monohaloalquenilo, trihaloheteroalquilo, dihaloheteroalquilo, monohaloheteroalquilo, trihaloheteroalquenilo, dihaloheteroalquenilo, monohaloheteroalquenilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heterociclenilalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, ciclenilo, ciclenilalquilo, ciclenilalquenilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, -O-heteroalquilo, -O-heteroalquenilo, -O-arilo, -O-arilalquilo, O-arilalquenilo, -O- heteroarilo, -O-heteroarilalquilo, -O-heteroarilalquenilo, -O-heterociclenilo, -O-heterociclenilalquilo, -O-heterociclenilalquenilo, -O-heterociclilo, -O-heterociclilalquilo, -O-heterociclilalquenilo, -O-cicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O- cicloalquilalquenilo, -O-ciclenilo, -O-ciclenilalquilo, -O-ciclenilalquenilo, -S-alquilo, -S-alquenilo, -S-alquinilo, -S-heteroalquilo, -S-heteroalquenilo, -S-arilo, -S-arilalquilo, -S-arilalquenilo, -S-heteroarilo, -S-heteroarilalquilo, -S- heteroarilalquenilo, -S-heterociclenilo, -S-heterociclenilalquilo, -S-heterociclenilalquenilo, -S-heterociclilo, -S-heterociclilalquilo, -S-heterociclilalquenilo, -S-cicloalquilo, -S-cicloalquilalquilo, -S- cicloalquilalquenilo, -S-ciclenilo, -S- ciclenilalquilo, -S-ciclenilalquenilo, -alquil-SH, -NR10-alquilo, -NR10-alquenilo, -NR10-alquinilo, -NR10- heteroalquilo, -NR10-heteroalquenilo, -NR10-arilo, -NR10-arilalquilo, -NR10-arilalquenilo, -NR10-heteroarilo, NR10-heteroarilalquilo, -NR10- heteroarilalquenilo, -NR10-heterociclenilo, -NR10-heterociclenilalquilo, -NR10-heterociclenilalquenilo, -NR10-heterociclilo, -NR10-heterociclilalquilo, -NR10- heterociclilalquenilo, -NR10-cicloalquilo, -NR10-cicloalquilalquilo, -NR10- cicloalquilalquenilo, -NR10-ciclenilo, -NR10-ciclenilalquilo, -NR10-ciclenilalquenilo, -CO-alquilo, -CO-alquenilo, -CO-alquinilo, -CO-heteroalquilo, -CO-heteroalquenilo, -CO-arilo, -CO-arilalquilo, -CO-arilalquenilo, -CO-heteroarilo, -CO- heteroarilalquilo, -CO-heteroarilalquenilo, -CO-heterociclenilo, -CO-heterociclenilalquilo, -CO-heterociclenilalquenilo -CO-heterociclilo, -CO-heterociclilalquilo, -CO-heterociclilalquenilo -CO-cicloalquilo, -CO-cicloalquilalquilo, -CO- cicloalquilalquenilo -CO-ciclenilo, -CO-ciclenilalquilo, -CO-ciclenilalquenilo, -SO2-alquilo, -SO-alquenilo, -SO2-alquinilo, -SO2-heteroalquilo, -SO2-heteroalquenilo, -SO-arilo, -SO2-arilalquilo, -SO2-arilalquenilo, -SO2- heteroarilo, -SO2- heteroarilalquilo, -SO2-heteroarilalquenilo, -SO2-heterociclenilo, -SO2-heterocicleniIalquiIo, -SO2-heterociclenilalquenilo, -SO2-heterociclilo, -SO2-heterociclilalquilo, -SO2-heterociclilalquenilo, -SO2-cicloalquilo, -SO2-cicloalquilalquilo, -SO2- cicloalquilalquenilo, -SO2-ciclenilo, -SO2-ciclenilalquilo, -SO2-ciclenilalquenilo, espiroheteroarilo, espiroheterociclenilo, espiroheterociclilo, espirocicloalquilo, espirociclenilo, espiroarilo, donde cada uno de dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heterociclenilalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquenilo, ciclenilo, ciclenilalquilo, ciclenilalquenilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, -O-heteroalquilo, -O-heteroalquenilo, -O-arilo, -O-arilalquilo, -O-arilalquenilo, - O-heteroarilo, -O-heteroarilalquilo, -O-heteroarilalquenilo, -O-heterociclenilo, -O-heterociclenilalquilo, -O-heterociclenilalquenilo, -O-heterociclilo, -O-heterociclilalquilo, -O-heterociclilalquenilo, -O-cicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O- cicloalquilalquenilo, -O-ciclenilo, -O-ciclenilalquilo, -O-ciclenilalquenilo, -S-alquilo, -S-alquenilo, -S-alquinilo, -S-heteroalquilo, -S-heteroalquenilo, -S-arilo, -S-arilalquilo, -S-arilalquenilo, -S-heteroarilo, -S-heteroarilalquilo, -S- heteroarilalquenilo, -S-heterociclenilo, heterociclenilalquilo, -S-heterociclenilalquenilo, -S-heterociclilo, -S-heterociclilalquilo, -S-heterociclilalquenilo, -S-cicloalquilo, -S-cicloalquilalquilo, -S-cicloalquilalquenilo, -S-ciclenilo, -S- ciclenilalquilo, -S-ciclenilalquenilo, -alquil-SH, -NR10-alquilo, -NR10-alquenilo, -NR10-alquinilo, -NR10-heteroalquilo, -NR10-heteroalquenilo, -NR10-arilo, -NR10-arilalquilo, -NR10-arilalquenilo, -NR10-heteroarilo, -NR10-heteroarilalquilo, -NR10- heteroarilalquenilo, -NR10-heterociclenilo, -NR10-heterociclenilalquilo, -NR10- heterociclenilalquenilo, -NR10-heterociclilo, -NR10-heterociclilalquilo, -NR10- heterociclilalquenilo, -NR10-cicloalquilo, -NR10-cicloalquilalquilo, -NR10- cicloalquilalquenilo, -NR10-ciclenilo, -NR10-ciclenilalquilo, -NR10- ciclenilalquenilo, -CO-alquilo, -CO-alquenilo, -CO-alquinilo, -CO-heteroalquilo, -CO-heteroalquenilo, -CO-arilo, -CO-arilalquilo, -CO-arilalquenilo, -CO-heteroarilo, -CO- heteroarilalquilo, -CO- heteroarilalquenilo, -CO-heterociclenilo, -CO-heterociclenilalquilo, -CO-heterociclenilalquenilo, -CO-heterociclilo, -CO-heterociclilalquilo, -CO- heterociclilalquenilo, -CO-cicloalquilo, -CO-cicloalquilalquilo, -CO- cicloalquilalquenilo, -CO-ciclenilo, -CO-ciclenilalquilo, -CO-ciclenilalquenilo, -SO2-alquilo, -SO2-alquenilo, -SO2-alquinilo, -SO2-heteroalquilo, -SO2-heteroalquenilo, -SO2-arilo, -SO2-arilalquilo, -SO2-arilalquenilo, -SO2- heteroarilo, -SO2- heteroarilalquilo, -SO2-heteroarilalquenilo, -SO2-heterociclenilo, -SO2-heterociclenilalquilo, -SO2-heterociclenilalquenilo, -SO2-heterociclilo, -SO2-heterociclilalquilo, -SO2-heterociclilalquenilo, -SO2-cicloalquilo, -SO2-cicloalquilalquilo, -SO2- cicloalquilalquenilo, -SO2-ciclenilo, -SO2-ciclenilalquilo, -SO2-ciclenilalquenilo, espiroheteroarilo, espiroheterociclenilo, espiroheterociclilo, espirocicloalquilo, espirociclenilo, espiroarilo, puede estar no sustituido o sustituido con uno o varios restos, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada resto se selecciona independientemente del grupo que consiste en halogeno, -CN, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, - S-alquilo, -S-alquenilo, -S-alquinilo, hidroxilo, carboxilo, -CO2-alquilo, -CO-NR8R9, -NR8COR9, -NR8SO2R9, -NR8CONR8R9, -NR8CO2R9, -OR9, -SR9, -SO2R9, -COR9, -alquilNR8R9, -alquenilNR8R9, -NR8R9, -heteroalquilo, heteroalquenilo, trihaloalquilo, dihaloalquilo, monohaloalquilo, trihaloalquenilo, dihaloalquenilo, monohaloalquenilo, -trihaloheteroalquilo, dihaloheteroalquilo, monohaloheteroalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxi(alcoxi)balcoxilo, hidroxialcoxialcoxilo, hidroxialcoxi(alcoxi)balcoxilo, -S-alquil-S-alquilo, -S-alquil-O-alquilo, -O-alquil-S-alquilo, -S-alquil-(S-alquil)b-S-alquilo, -S-alquil-(O-alquil)b-S-alquilo, -O-alquil-(S-alquil)b-O-alquilo, -S-alquil-(S-alquil)b-O-alquilo, -O-alquiI-(S-alquil)b- S-alquilo, -S-alquil-(S-alquil-O-alquil)b-S-alquilo, -O-alquil-(S-alquil-O-alquil)b-O-alquilo, SH-alcoxialcoxilo, -S-alquil-S-alquil-SH, -S-alquil-(S-alquil)b-SH, -O-alquil-S-alquil-SH, -O-alquil-(S-alquil)b-SH, heterociclilo, heterociclenilo, heteroarilo, cicloalquilo, ciclenilo, arilo, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, ciclenilalquilo, arilalquilo, -O-alquil-NR10-alquilo, -NR10-alquil-O-alquilo y -NR10-alquil-NR10-alquilo, -NR10-alquil-S- alquilo, -S-alquil-NR10-alquilo, -NR10-alquil-(NR10-alquil)b-NR10-alquilo, además donde R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, hidroxilo,-NH2, -N(alquilo)2, -N(alquenilo)2, -NHalquilo, -NHalquenilo, -NH-alquil- O-alquilo, -NH-alquenil-O-alquilo, -alquil-S-alquilo, -alquil-O-alquilo, -alquenil-O-alquenilo, -alquil-O-alquenilo, -alquenil-S-alquilo, -alquenil-S-alquenilo, trifluroalquilo, difluroalquilo, monofluroalquilo alcoxi, -S-alquilo, -alquil-S- alquilo, alcoxialquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, ciclenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo, heteroarilo, cicloalquilalquilo, ciclenilalquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, heteroarilalquilo, het