Patent ES-2646777-T3 (ES)
Title: Derivados de pirimidina, piridina y pirazina amida sustituidos con tiazol o imidazol y compuestos relacionados como inhibidores de ABL1, ABL2 y BCR-ABL1 para el tratamiento del cáncer, infecciones víricas específicas y trastornos específicos del CNS
Inventor: FURET PASCAL
IPC: C07D233/38
Filed: 2013-05-09
Granted: 2017-12-15
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula** en donde: Y en cada presentación se selecciona independientemente a partir de N y CH; Y1 se selecciona a partir de N y CR5; en donde R5 se selecciona a partir de hidrógeno, metoxilo e imidazolilo; en donde el imidazolilo está insustituido o sustituido con metilo; R1 es un anillo de heteroarilo de 5 a 9 miembros que incorpora de uno a cuatro átomos de nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde no más de uno de los átomos se selecciona a partir de un oxígeno o azufre; en donde el heteroarilo de R1 está insustituido o sustituido con 1 a 3 grupos R6; R2 se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, metoxi-carbonilo, 3,6-dihidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-iloxilo y ciclobutilo; en donde este alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, ciclobutilo o tetrahidro-2Hpiran- 4-ilo de R2 puede estar insustituido o sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente a partir de halógeno, hidroxilo, ciano, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, morfolino, piperazinilo y NR5aR5b; en donde R5a se selecciona a partir de hidrógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y R5b se selecciona a partir de hidroxi-etilo; en donde el sustituyente de piperazinilo de R2 puede estar insustituido o adicionalmente sustituido con alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 se selecciona a partir de hidrógeno y halógeno; R4 se selecciona a partir de -SF5 e -Y2-CF2-Y3; R6 en cada presentación se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, ciano, trifluoro-metilo, halógeno, amino, metil-carbonilo, metoxi carbonilo, ciclopropilo y pirrolidinil-metilo; en donde este alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono de R6 está insustituido o sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados a partir de halógeno e hidroxilo; Y2 se selecciona a partir de CF2, O y S(O)0-2; e Y3 se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, metilo, difluoro-metilo y trifluoro-metilo; Y4 se selecciona a partir de N y CR2; Y5 e Y6 se seleccionan independientemente a partir de N, CR5 o CF; en donde R5 se selecciona a partir de hidrógeno y halógeno; con la condición de que, cuando Y4 es N, Y5, Y6 e Y1 son cada uno CR5; o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo; con la condición de que los compuestos de la fórmula I no incluyen 3-(2-amino-quinazolin-6- il)-4-metil-N-(4-(trifluoro-metoxi)-fenil)-benzamida y 3-(2-amino-quinazolin-6-il)-5-bromo-N-(4-(trifluoro-metoxi)-fenil)- benzamida, para uso en el tratamiento del cáncer, una infección de virus seleccionada de un virus de la viruela y una infección por el virus del Ébola o un trastorno del CNS mediado por c-ABL seleccionado de la enfermedad de Alzheimer y Pick.