Patent AR-101011-A1 (AR)
Title: Derivado cíclico de 6 miembros que tiene actividad inhibidora de trpv4
IPC: A61K31/5395
Filed: 2015-06-26
Abstract: Un compuesto o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico o una composición farmacéutica que los comprende, que poseen actividad inhibidora de TRPV4 y son útiles en el tratamiento y/o prevención de un trastorno mediado por dicho receptor. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde R¹ es un átomo de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, carbociclilo aromático sustituido o no sustituido, carbociclilo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático sustituido o no sustituido o heterociclilo no aromático sustituido o no sustituido; -X- es -N(R²)-, -O- o -S-; =Y- es =C(R³)- o =N-; R² es un átomo de hidrogeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, alquilsulfonilo sustituido o no sustituido, alquenilsulfonilo sustituido o no sustituido, alquinilsulfonilo sustituido o no sustituido, carbamoilo sustituido o no sustituido, sulfamoilo sustituido o no sustituido, carbociclilo aromático sustituido o no sustituido, carbociclilo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático sustituido o no sustituido, o heterociclilo no aromático sustituido o no sustituido; R³ es un átomo de hidrogeno, halógeno, hidroxi, carboxi, formilo, formiloxi, ciano, alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, alquiloxi sustituido o no sustituido, alqueniloxi sustituido o no sustituido, alquiniloxi sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido, alquenilcarbonilo sustituido o no sustituido, alquinilcarbonilo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido, alquilcarboniloxi sustituido o no sustituido, alquenilcarboniloxi sustituido o no sustituido, alquinilcarboniloxi sustituido o no sustituido, alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alqueniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, alquiniloxicarbonilo sustituido o no sustituido, carbamoilo sustituido o no sustituido, carbociclilo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclilo no aromático sustituido o no sustituido, carbocicliloxi no aromático sustituido o no sustituido, heterocicliloxi no aromático sustituido o no sustituido, carbociclilcarbonilo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclilcarbonilo no aromático sustituido o no sustituido, carbocicliloxicarbonilo no aromático sustituido o no sustituido, o heterocicliloxicarbonilo no aromático sustituido o no sustituido; A es alquilo sustituido o no sustituido, alquenilo sustituido o no sustituido, alquinilo sustituido o no sustituido, carbociclilo aromático sustituido o no sustituido, carbociclilo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclilo aromático sustituido o no sustituido o heterociclilo no aromático sustituido o no sustituido; el anillo B es carbociclo aromático sustituido o no sustituido, carbociclo no aromático sustituido o no sustituido, heterociclo aromático sustituido o no sustituido o heterociclo no aromático sustituido o no sustituido; un grupo representado por la fórmula (2) es un grupo representado por los restos del grupo de fórmulas (3) en donde R⁸ᵃ, R⁸ᵃ, R⁸ᵇ, R⁸ᵇ, R⁸ᶜ, R⁹ᵃ, R⁹ᵃ, R⁹ᵇ, R⁹ᵇ y R⁹ᶜ son, cada uno independientemente, un átomo de hidrogeno, halógeno, hidroxi, ciano, carbamoilo sustituido o no sustituido, alquilo sustituido o no sustituido o alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido; siempre que los sustituyentes anteriores no sean hidroxi cuando los sustituyentes se sustituyen en el átomo de carbono adyacente al átomo de N que forma parte del anillo D del grupo representado por la fórmula (2); R⁸ᵃ y R⁹ᵃ, R⁸ᵇ y R⁹ᵇ, R⁸ᵃ y R⁹ᵇ o R⁸ᵇ y R⁹ᵃ se pueden tomar juntos para formar el puente C₂₋₄, y uno de los átomos de carbono que comprenden el puente se puede reemplazar por un átomo de oxígeno o un átomo de nitrógeno; los átomos de carbono que comprenden el puente se sustituyen, cada uno independientemente, con el sustituyente seleccionado de Rᵃ, y el átomo de nitrógeno que comprende el puente se sustituye con el sustituyente seleccionado de Rᵇ; Rᵃ es un átomo de hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, oxo, carbamoilo sustituido o no sustituido, amino sustituido o no sustituido o alquilo sustituido o no sustituido; Rᵇ es un átomo de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido o alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido; R⁸ᵃ y R⁸ᵃ, R⁸ᵇ y R⁸ᵇ, R⁹ᵃ y R⁹ᵃ, o R⁹ᵇ y R⁹ᵇ se pueden tomar junto con el átomo de carbono adyacente para formar un carbociclo no aromático sustituido o no sustituido o un heterociclo no aromático sustituido o no sustituido; o, R⁸ᵃ y R⁸ᵃ, R⁸ᵇ y R⁸ᵇ y R⁹ᵃ y R⁹ᵃ o R⁹ᵇ y R⁹ᵇ se pueden tomar juntos para formar oxo; R¹²ᵃ y R¹²ᵇ son, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo sustituido o no sustituido, alquilcarbonilo sustituido o no sustituido o alquiloxicarbonilo sustituido o no sustituido; el anillo E es heterociclo aromático sustituido o no sustituido, carbociclo aromático sustituido o no sustituido, carbociclo no aromático sustituido o no sustituido o piridona sustituida o no sustituida; siempre que se excluyan los compuestos de fórmula (4), (5) y (6); o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico.