Patent AR-088632-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE CICLOHEXILAMINA QUE TIENEN ACTIVIDAD COMO AGONISTAS ADRENERGICOS b2 Y COMO ANTAGONISTAS MUSCARINICOS M3
Inventor: CARLOS PUIG DURAN
IPC: A61K31/4709
Filed: 2012-11-02
Abstract: Compuestos que tienen doble actividad agonista b2 adrenérgica y antagonista muscarínica M3, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su uso en terapias de la vías respiratorias. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o sus sales farmacéuticamente aceptables o N-óxidos o solvatos o derivados deuterados de los mismos, en donde B es un resto que tiene una actividad de unión b2-adrenérgica; R¹ y R² se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo C₁₋₄ lineal o ramificado; R³ representa un grupo de fórmula (2) ó (3), donde R⁴ representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo hidroximetilo o un grupo alquilo C₁₋₄ lineal o ramificado; R⁵ representa un grupo cicloalquilo saturado o insaturado C₃₋₈, un grupo arilo C₅₋₆, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, S, y O; un grupo (alquil C₁₋₄)-(arilo C₅₋₆), un grupo (alquil C₁₋₄)-(cicloalquilo C₃₋₈) o un grupo (alquil C₁₋₄)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, S, y O), donde dichos grupos, independientemente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rᵃ; R⁶ representa un grupo arilo C₅₋₆, un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, S, y O, un grupo cicloalquilo saturado o insaturado C₃₋₈, un grupo alquilo C₁₋₈, un grupo alquenilo C₂₋₈, un grupo alquinilo C₂₋₈, un grupo (alquil C₁₋₄)-(arilo C₅₋₆), un grupo (alquil C₁₋₄)-(cicloalquilo C₃₋₈) o un grupo (alquil C₁₋₄)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene N, S, y O), donde dichos grupos, independientemente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes Rᵇ; Rᵃ y Rᵇ independientemente representan un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, -SH, un grupo alquiltio C₁₋₄, un grupo nitro, un grupo ciano, -CO₂R, -NRR, -C(O)NRR, -N(R)C(O)-R, -N(R)-C(O)NRR, en donde cada uno de R, R y R independientemente representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₄, o R y R junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros; Q representa un enlace directo, -CH₂-, -CH₂-CH₂-, -O-, -O-CH₂-, -S-, S-CH₂-, o -CH=CH-; * representa el punto de unión de R³ al resto de la molécula de fórmula (1); cada uno de A¹ y A² independientemente se seleccionan del grupo que consiste en un grupo alquileno C₁₋₁₀, un grupo alquenileno C₂₋₁₀ y un grupo alquinileno C₂₋₁₀, en donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo alcoxi lineal o ramificado C₁₋₄, un grupo arilo C₅₋₆ y un grupo cicloalquilo C₃₋₇; L¹ se selecciona de un enlace directo, -O-, NRᶜ, -S-, -S(O)-, -SO₂-, -NRᶜ(CO)-, -(CO)NRᶜ, -NRᶜ(CO)(CH₂)qO-, -O(CH₂)q(CO)NRᶜ-, -(CH₂)qNRᶜO-, -O(CH₂)qNRᶜ-, -NRᶜ(CO)NRᵈ-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, S(O)₂NRᶜ, -NRᶜS(O)₂-, -NRᶜS(O)₂NRᵈ-, -C(O)NRᶜS(O)₂- y -S(O)₂NRᶜC(O)-, en donde Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo lineal o ramificado C₁₋₄ y q tiene un valor de 0, 1 ó 2; G se selecciona del grupo que consiste en un grupo cicloalquilo mono- o bicíclico C₃₋₁₀, un grupo arilo mono- o bicíclico C₅₋₁₄, un grupo heterocíclico mono- o bicíclico, saturado o insaturado, de 3 a 14 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O, un grupo heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 14 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O y un sistema anillado bicíclico que consiste en dos sistemas anillados monocíclicos que están unidos entre si por un enlace covalente, en donde dichos sistemas anillados monocíclicos se seleccionan independientemente de un grupo cicloalquilo C₃₋₈, un grupo arilo C₅₋₆, un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 3 a 8 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O y un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O, en donde los grupos cíclicos independientemente están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₄, un grupo alcoxi C₁₋₄, un grupo carboxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo oxo, un grupo trifluorometilo y un grupo trifluorometoxi; con la condición de que cuando G es un grupo fenilo, L¹ no es uno del grupo seleccionado de un enlace directo, o un grupo -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH- y -NH(CO)O-.