Patent AR-067180-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales
Filed: 2008-06-26
Abstract: La invencion se relaciona con compuestos antivirales, con composiciones que contienen dichos compuestos y con métodos terapéuticos que incluyen la administracion de dichos compuestos, así como con los procesos e intermediarios utiles para la preparacion de dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): una sal aceptable para uso farmacéutico, o profármaco del mismo, donde: R1 es independientemente seleccionado entre H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclo, halogeno, haloalquilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, -C(O)NHS(O)2-, o -S(O)2-, optativamente sustituido con uno o más A3; R2 es seleccionado entre, a) -C(Y1)(A3), b) alquilo (C2-10), cicloalquilo (C3-7) o alquil(C1-4)-cicloalquilo (C3-7), donde dicho cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar mono-, di- o trisustituidos con alquilo(C1-3), o donde dicho alquilo, cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar optativamente mono- o disustituidos con sustituyentes seleccionados entre hidroxi y O-alquilo(C1-4), o donde cada uno de dichos grupos alquilo puede estar optativamente mono-, di- o trisustituido con halogeno, o donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo consta dé 5, 6 o 7 miembros, donde uno o dos grupos -CH2- que no están directamente ligados entre sí puede ser reemplazados optativamente por -O- de tal manera que el átomo de O esté ligado al átomo de N al cual R2 está unido a través de por lo menos dos átomos de C, c) fenilo, alquil(C1-3)-fenilo, heteroarilo o alquil(C1-3)-heteroarilo, donde los grupos heteroarilo constan de 5 o 6 miembros y tienen de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, donde dichos grupos fenilo y heteroarilo pueden estar optativamente mono-, di- o trisustituidos con sustituyentes seleccionados entre halogeno, -OH, alquilo(C1-4), O-alquilo(C1-4), S-alquilo(C1-4), -NH2, -CF3, -NH(alquilo (C1-4)) y -N(alquilo (C1-4))2, -CONH2 y -CONH-alquilo(C1-4); y donde dicho alquilo(C1-3) puede estar optativamente sustituido con uno o más halogenos; f) -S(O)2(A3); o g) -C(Y1)-X-Y; cada R3 es independientemente H o alquilo (C1-6); Y1 es independientemente O, S, N(A3), N(O)(A3), N(OA3), N(O)(OA3) o N(N(A3)(A3)); Z es O, S, o NR3; cada Rc es R4, H, ciano, F, CI, Br, I, -C(=O)NRdRe, -C(=O)NRsRt, NRsRt, S(=O)2NRsRt, alcoxi(C1-10), cicloalquilo, arilo, o heteroarilo, donde dicho arilo o heteroarilo está optativamente sustituido con uno o más grupos independientemente seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo (C1-10), alcoxi (C1-10), alcanoiloxi (C1-10), alcoxicarbonilo (C1-10), NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; cada uno de Rd y Re es independientemente H o alquilo (C1-10); Z2b es H, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), o alquinilo (C2-10); Q1 es alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), o alquinilo (C2-10) donde Q1 está optativamente sustituido con R4 o Rc; o Q1 y Z2a junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un heterociclo que puede estar optativamente sustituido con uno o más oxo (=O), R4, o A3; cada X es independientemente un enlace, O, S, o NR3; Y es a policarbociclo o un poliheterociclo, donde dicho policarbociclo o poliheterociclo está optativamente sustituido con uno o más R4, hal, carboxi, hidroxi, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo(C1-10), alcoxi(C1-10), alcanoiloxi(C1-10), alcoxicarbonilo (C1-10), NRnRp, SRr, S(O)Rr, o S(O)2Rr; cada R4 es independientemente -P(Y3)(OA2)(OA2), -P(Y3)(OA2)(N(A2)2), -P(Y3)(A2)(OA2), -P(Y3)(A2)(N(A2)2), o P(Y3)(N(A2)2)(N(A2)); cada Y3 es independientemente O, S, o NR3; cada Rn y Rp es independientemente H, alquilo (C1-10), alquenilo(C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo (C1-10), alcoxi (C1-10), (C1-10)alcanoiloxi, o alcoxi (C1-10)carbonilo, donde dicho alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo (C1-10), alcoxi (C1-10), alcanoiloxi(C1-10), o alcoxi (C1-10)carbonilo, está optativamente sustituido con uno o más R1, halo, hidroxi, carboxi, ciano, o alcoxi (C1-10); o Rn y Rp junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo de pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolino, o tiomorfolino; cada Rr es independientemente H, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo (C1-10), heterociclo, o alcoxi (C1-10)carbonilo, donde cualquier alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoiIo (C1-10), heterociclo, o alcoxi (C1-10)carbonilo está optativamente sustituido con uno o más A3; cada Rs y Rt es independientemente H, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo (C1-10), S(=O)2A2, alcoxi (C1-10), alcanoiloxi(C1-10) o alcoxi (C1-10)carbonilo, donde dicho alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), alcanoilo (C1-10), alcoxi (C1-10), alcanoiloxi(C1-10), o alcoxi (C1-10)carbonilo, está optativamente sustituido con uno o más R1, halo hidroxi, carboxi, ciano, o alcoxi (C1-10); o Rs y Rt junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo de pirrolidina, piperidina piperazina, morfolino, o tiomorfolino donde uno o más átomos de carbono de dicho anillo de pirrolidina, piperidina, piperazina, morfolino o tiomorfolino ha sido optativamente reemplazado por S(=O), S(=O)2, o C(=O); Z2a es H, alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), haloalquilo, alquil(C1-10)-S(=O)2-alquilo (C1-10), o cicloalquilo, cuando cualquiera de los átomos de carbono de Z2a puede ser reemplazado optativamente con un heteroátomo seleccionado entre O, S o N y cuando cualquier posible cicloalquilo está optativamente sustituido con uno o más alquilo (C1-10), alquenilo (C2-10), alquinilo (C2-10), F, CI, Br, o I; o Z2a forma optativamente un heterociclo con uno o más R1, R2, Q1, o A3; cada A3 es independientemente seleccionado entre PRT, H, -OH, -C(O)OH, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, amido, imido, imino, halogeno, CF3, -OCF3, CH2CF3, cicloalquilo, nitro, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi, heterociclo, -C(A2)3, -C(A2)2-C(O)A2, -C(O)A2, -C(O)OA2, -O(A2), -N(A2)2, -S(A2), -CH2P(Y1)(A2)(OA2), -CH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(OA2), -C(O)OCH2P(Y1)(A2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(OA)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -CH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(O)OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -OCH2P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -(CH2)m-heterociclo, -(CH2)mC(O)Oalquilo, -O-(CH2)-m-O-C(O)-Oalquilo, -O-(CH2)r-O-C(O)-(CH2)m-alquilo, -(CH2)mO-C(O)-O-aIquiIo, -(CH2)mO-C(O)-O-cicloalquilo, -N(H)C(Me)C(O)O-alquilo, SRr, S(O)Rr, S(O)2Rr, Si(R3) o alcoxi arilsulfonamida, donde cada A3 puede estar optativamente sustituido con 1 a 4 -R1, -P(Y1)(OA2)(OA2), -P(Y1)(OA2)(N(A2)2), -P(Y1)(A2)(OA2), -P(Y1)(A2)(N(A2)2), o P(Y1)(N(A2)2)(N(A2)2), -C(=O)N(A2)2), halogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, carbociclo, heterociclo, aralquilo, arilsulfonamida, aril alquilsulfonamida, ariloxi sulfonamida, ariloxialquilsulfonamida, ariloxi arilsulfonamida, alquilo sulfonamida, alquiloxisulfonamida, alquiloxi alquilsulfonamida, ariltio, -(CH2)mheterociclo, (CH2)m-C(O)Oalquilo, -O(CH2)mOC(O)Oalquilo, -O-(CH2)m-O-C(O)(CH2)m-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)-O-alquilo, -(CH2)m-O-C(O)-O-cicloalquilo, -N(H)C(CH3)C(O)O-alquilo, o alcoxi arilsulfonamida, optativamente sustituido con R1; optativamente, se puede tomar cada aparicion de A3 y Q1 junto con uno o más grupos A3 o Q1 para formar un anillo; A2 es independientemente seleccionado entre PRT, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, amino, aminoácido, alcoxi, ariloxi, ciano, haloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, alquilsulfonamida, o arilsulfonamida, donde cada A2 está optativamente sustituido con A3; Rf es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, o cicloalquilo, donde Rf está optativamente sustituido con uno o más Rg; cada R9 es independientemente alquilo, alquenilo, alquinilo, halo, hidroxi, ciano, ariltio, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alcoxi, NRhRi, -C(=O)NRhRi, donde cada arilo y heteroarilo está optativamente sustituido con uno o más alquilo, halo, hidroxi, ciano, nitro, amino, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoiloxi, haloalquilo, o haloalcoxi; cada Rh y Ri es independientemente H, alquilo, o haloalquilo; m es 0 a 6; Z1 es -L1-A4-L2-A5; L1 es un enlace, alquilo (C1-10), O, S, -C(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -C(=O)NR3-, -NR3C(=O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR3S(O)2-, -S(O)2 NR3-, o NR3; A4 es un heteroarilo monocíclico que contiene 1, 2, o 3 N, donde dicho A4 está optativamente sustituido con uno o más A3; L2 es alquilo (C1-10), O, S, -C(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -C(=O)NR3-, -NR3C(=O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR3S(O)2-, -S(O)2 NR3-, o NR3; y A5 es arilo, alquilo, cicloalquilo, o heteroarilo, y dicho A5 está optativamente sustituido con uno o más A3.