Patent AR-041029-A1 (AR)
Title: Compuestos quimicos
Inventor: FOOTE KEVIN
IPC: C07D495/04
Filed: 2003-08-21
Abstract: La presente se relaciona con un grupo de nuevos tieno-pirroles. Los compuestos de la fórmula (1) donde R1, R2, R3, R4 y R5 tienen valores definidos en la memoria descriptiva, son útiles como antagonistas de la hormona de liberación de gonadotropina. La presente también se relaciona con formulaciones farmacéuticas de dichos compuestos, métodos de tratamiento usando dichos compuestos y procesos para la preparación de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde: R1 se selecciona entre H, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, C1-6 alcanoilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aril(C1-6)alquilo opcionalmente sustituido; R2 es un anillo aromático mono o bicíclico opcionalmente sustituido; R3 se selecciona entre un grupo de fórmula(2) a fórmula(7), R4 se selecciona entre: H, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, C1-3perfluoroalquilo, ciano, nitro, halo, R9O(CH2), R9C(O)N(R10)-, R9R10NC(O)N(R10)(CH2)m-, R9S(On)(CH2)m o R9R10NC(O)-(CR9R10)t(CH2)m; R5 es un grupo de fórmula (8); R6 y R6a se seleccionan en forma independiente entre H, fluoro, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o aril(C1-6)alquilo opcionalmente sustituido, o R6 y R6a tomados juntos y el átomo de C al cual están unidos forman un anillo carbocíclico de 3-7 átomos , o R6 y R6a tomados juntos y el átomo de C al cual están unidos forman un grupo carbonilo; o cuando A no es un enlace directo el grupo de resto de fórmula (9) forma un anillo carbocíclico de 3-7 átomos de carbono o un anillo heterocíclico que contiene uno o más heteroátomos o el grupo de resto de fórmula (10), forma un anillo heterocíclico que contiene 3-7 átomos de C y uno o más heteroátomos; R7 se selecciona entre H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, aril(C1-6)alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclil(C1-6)alquilo opcionalmente sustituido, R9OC1-6alquil, R9R10NC1-6alquil, R9RNC(O)C1-6alquilo, C(NR9R10)=NH; o cuando R3 es un grupo de fórmula (4) o (5) R7 es de la fórmula -J-K-R8; R8 se selecciona entre; (i) H, C1-6alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, halo(C1-6)alquilo, C1-4alcoxiC1-4alquilo, hidroxi, hidroxiC1-6alquilo, ciano, N-C1-4alquilamino, N,N-di-C1-4alquilamino, C1-6alquil-S(On)-, -O-Rb, -NRbRc, -C(O)-R, -C(O)O-Rb, -CONRbRc, NH-C(O)-Rb o -S(On)NRbRc, donde Rb y Rc se seleccionan en forma independiente entre H y C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con hidroxi, amino, N-C1-4alquilamino, N,N-di-C1-4alquilamino, HO-C2-4alquil-NH- o HO-C2-4alquil-N(C1-4)alquil)-; (ii) nitro cuando B es un grupo de fórmula (11) y X es CH y p es 0; (iii) C3-7cicloalquilo, arilo o arilC1-6alquilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituidos por R12, R13 y R14; (iv) -(Q)-arilo, -(Q)-heterociclilo, -aril-(Q)-arilo, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido por R12, R13 y R14 donde -(Q)- se selecciona entre E, F o un enlace directo; (v) heterociclilo o heterociclilC1-6alquilo cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido por hasta 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre R12, R13 y R14; (vi) un grupo seleccionado entre R12, R13 y R14; R9 y R10 se seleccionan en forma independiente entre H, hidroxi, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilC1-6alquilo opcionalmente sustituido, un anillo carbocíclico de 3-7 átomos opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilC1-6alquilo opcionalmente sustituido o R9 y R10 tomados juntos pueden formar un anillo de 3-9 átomos opcionalmente sustituido o R9 y R10 tomados juntos con el átomo de C al cual están unidos forman un grupo carbonilo; R11 se selecciona entre H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, o N(R9R10); R12 se selecciona entre H, hidroxi, R17R18N(CH2)cc, R17R18NC(O)(CH2)cc, opcionalmente sustituido C1-6alquil-C(O)N(R9)(CH2)cc, C1-6alquil-SO2N(R9)- opcionalmente sustituido, aril-SO2N(R9)- opcionalmente sustituido, C1-3perfluoroalquil-SO2N(R9)-, C1-6alquil-N(R9)SO2- opcionalmente sustituido, aril-N(R9)SO2- opcionalmente sustituido, C1-3perfluoroalquil-N(R9)SO2-, C1-6alcanoil-N(R9)SO2- opcionalmente sustituido; aril-C(O)N(R9)SO2- opcionalmente sustituido, C1-6alquil-S(On)- opcionalmente sustituido, aril-S(On)- opcionalmente sustituido, C1-3perfluoroalquil-, C1-3perfluoroalcoxi, C1-6alcoxi opcionalmente sustituido, carboxi, halo, nitro o ciano; R13 y R14 se seleccionan en forma independiente entre H, hidroxi, oxo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, C1-6 alcanoilo opcionalmente sustituido, C2-6 alquenilo opcionalmente sustituido, ciano, nitro, C1-3perfluoroalquil-, C1-3perfluoroalcoxi, arilo opcionalmente sustituido, arilC1-6alquilo opcionalmente sustituido, R9O(CH2)s-, R9(O)O(CH2)s, R9OC(O)(CH2)s, R16S(On)(CH2)s, R9R10NC(O)(CH2)s- o halo; R15 se selecciona entre H, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido, R19OC(O)-, R9R10NC(O)-, R9C(O)-, R9S(On)-; R16 se selecciona entre H, C1-6alquilo, C1-3perfluoroalquilo o arilo opcionalmente sustituido; R17 se selecciona en forma independiente entre: H, hidroxi, ciano o C1-6alquilo opcionalmente sustituido; R18 es un grupo de fórmula R18a-C(R9R10)0-1- donde R18a se selecciona entre: R19OC(O), R9R10NC(O)-, R9R10N-, R9C(O)-, R9C(O)N(R10)-, R9R10NC(O)-, R9R10NC(O)N(R10)-, R9SO2N(R10)-, R9R10NSO2N(R10)-, R9C(O)O-, R9OC(O)-, R9R10C(O)O-, R9O-, R9S(On)-, R9R10NS(On)-, H, C1-6alquilo,opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido; o R17 y R18 cuando tomados juntos forman un anillo carbocíclico de 3-7 átomos opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R19 se selecciona entre: H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilC1-6alquilo opcionalmente sustituido, C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o heterociclilC1-6alquilo opcionalmente sustituido; R21 y R22 se seleccionan en forma independiente entre H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido, C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilC1-6alquilo opcionalmente sustituido, C3-6alquenilo opcionalmente sustituido, C3-6alquinilo opcionalmente sustituido, -(C1-5 alquil)aa-S(On)-(C1-5 alquil)bb-; R9R10NC2-6alquilo, R9OC2-6alquilo o R9R10NC(O)C2-6alquilo, con la salvedad de que R9 y R10 en forma independiente o tomados juntos no sean arilo opcionalmente sustituido o arilC1-6alquilo opcionalmente sustituido; o R21 y R22 tomados juntos forman un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido; A se selecciona entre: (i) un enlace directo; (ii) C1-5alquileno opcionalmente sustituido donde los sustituyentes optativos se seleccionan en forma independiente entre C1-6alquilo opcionalmente sustituido arilo opcionalmente sustituido, o arilC1-6alquilo opcionalmente sustituido; (iii) un anillo carbocíclico de 3-7 átomos; (iv) un grupo carbonilo o -C(O)-C(RdRd)-, donde Rd se selecciona en forma independiente entre H y C1-2alquilo; o cuando R3 es un grupo de fórmula (2) o (3), el grupo de resto de fórmula (12) forma un anillo heterocíclico que contiene 3-7 átomos de C y uno o más heteroátomos o cuando R3 es un grupo de fórmula (2), (3), (4) o (5), el grupo de resto de fórmula (13) forma un anillo heterocíclico que contiene 3-7átomos de C y uno o más heteroátomos; B se selecciona entre (i) un enlace directo, (ii) a un grupo de fórmula (11) donde: X se selecciona entre N, CH o un anillo heterocíclico saturado, donde en la posición (a) la fórmula (11) está unida al átomo de N y el grupo (CH2)p está unido a R8; y (iii) un grupo seleccionado en forma independiente entre C1-6alquileno opcionalmente sustituido, C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido, C3-6 alquenileno opcionalmente sustituido, C3-6alquinilo opcionalmente sustituido, C1-6 alcoxi, (C1-5alquil)aaS(On)-(C1-5alquil)bb-, (C1-5alquil)aa-O-(C1-5alquil)bb- o (C1-5 alquil)aa-N(R15)-(C1-5alquil)bb, donde R15 y la cadena (C1-5alquil)aa o (C1-5alquil)bb puede estar unida de modo de formar un anillo; o el grupo -B-R8 representa un grupo e fórmula (14) o el grupo de resto de fórmula (15) forman juntos un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene 4-7 átomos de C; o el grupo de resto de fórmula (16) forma un anillo heterocíclico que contiene 3-7 átomos de carbono y uno o más heteroátomos; E es -O-, -S(On), -C(O)-, -NR15-, o -C(R9R10)q; F es -E(CH2)r, o -(CH2)rE; G se selecciona entre H, halo, CN, NO2, N O, S(On), C(O), C(R9R10)t, C2-6alquenileno opcionalmente sustituido, C2-6alquinileno opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o un enlace directo con R18; J es un grupo de la fórmula -(CH2)s-L-(CH2)s-donde cuando s es mayor que 0, el grupo alquileno es opcionalmente sustituido, o el grupo de resto de fórmula (17) forman juntos un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene 4-7 átomos de C; K se selecciona entre: un enlace directo, -(CH2)s1-, -(CH2)s2-O-(CH2)s-, (CH2)s1C(O)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-S(On)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-N-(R18)-(CH2)s2-, (CH2)s1-C(O)N(R9)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-N(R9)C(O)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-N(R9)C(O)N(R9)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-OC(O)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-C(O)O-(CH2)s2-, -(CH2)s1-N(R9)C(O)O-(CH2)s2-, -(CH2)s1-OC(O)N(R9)-(CH2)s2-, -(CH2)s1-OS(O)n)-(CH2)S-, -(CH2)s1-S(On)-O-(CH2)s2-, -(CH2)s1-S(O)2N(R9)-(CH2)s2-, o -(CH2)s1-N(R9)S(O)2-(CH2)s2-; donde los grupos -(CH2)s1- y -(CH2)s2- están sustituidos opcionalmente en forma independiente por hidroxi o C1-4 alquilo; L se selecciona entre arilo opcionalmente sustituido p heterociclilo opcionalmente sustituido; m es un entero entre 0 y 4; n es un entero entre 0 y 2; p es un entero entre 0 y 4; q es un entero entre 0 y 4; r es un entero entre 0 y 4; s es un entero entre 0 y 4; s1 y s2 se seleccionan en forma independiente entre un entero entre 0 y 4, y s1 + s2 es menor o igual a 4; y t es un entero entre 0 y 4; aa y bb se seleccionan en forma independiente entre 0 o 1