Patent AR-077991-A1 (AR)
Title: Moduladores del receptor de cannabinoides
Filed: 2010-08-27
Abstract: La presente se refiere a ciertos compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos que modulan la actividad del receptor de cannabinoides CB2. La presente adicionalmente se refiere a ciertos compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos que modulan las actividades del receptor CB1 y del receptor CB2. Los compuestos de la presente y composiciones farmacéuticas de los mismos se dirigen a métodos utiles en el tratamiento de: dolor, por ejemplo dolor oseo y articular, dolor muscular, dolor dental, migrana y otro dolor de cabeza, dolor inflamatorio, dolor neuropático, dolor que se produce como un efecto adverso de un tratamiento médico y dolor asociado con osteoartritis; hiperalgesia; alodinia; hiperalgesia inflamatoria; hiperalgesia neuropática; nocicepcion aguda; osteoporosis; espasticidad asociada a la esclerosis multiple; trastornos autoinmunes; reacciones alérgicas; inflamacion del SNC; aterosclerosis; actividad celular inmune no deseada e inflamacion; degeneracion macular asociada con la edad; tos; leucemia; linfoma; tumores del SNC; cáncer de prostata; enfermedad de Alzheimer; dano inducido por accidente cerebrovascular; demencia; esclerosis lateral amiotrofica y enfermedad de Parkinson. Reivindicacion 1: Un compuesto que se selecciona de compuestos de Formula 1a y sales, solvatos, hidratos y N-oxidos farmacéuticamente aceptables de los mismos: en donde: R1, R2, R3, R4, R5 y R6 se seleccionan, cada uno, independientemente de: H y alquilo C1-6 X es NR7 e Y es CC(O)N(R8)R9 o X es CC(O)N(R8)R9 e Y es NR7; R7 es -R10-R11-R12-R13 en donde: R10 se selecciona de: alquileno C1-6, heteroarileno y heterociclileno; o R10 está ausente; R11 se selecciona de: -C(O)NH- y alquileno C1-6 o R11 está ausente; R12 es alquileno C1-6 o R12 está ausente; y R13 se selecciona de: alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-7, heteroarilo, heterociclilo e hidroxilo; en donde dichos alquilo C1-6, arilo y heteroarilo se sustituyen, cada uno, opcionalmente por uno o dos sustituyentes que se seleccionan de: alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6 amino, alquilsulfonilo C1-6, amino, cicloalquilo C3-7, ciano, dialquil C2-8 amino, haloalquilo C1-6, halogeno e hidroxilo; R8 es -R14-R15-R16-R17 en donde: R14 se selecciona de: alquileno C1-6, cicloalquenileno C3-7, cicloalquileno C3-7, heteroarileno y heterociclileno; en donde dichos alquileno C1-6 y heterociclileno se sustituyen, cada uno, opcionalmente por uno o más sustituyentes que se seleccionan de: alcoxi C1-6 carbonilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo, carboxi, heteroarilo, heterociclilo e hidroxilo; en donde dichos alquilo C1-6 y arilo se sustituyen opcionalmente por un sustituyente que se selecciona de: alcoxi C1-6, arilo, halogeno, heteroarilo e hidroxilo; o R14 está ausente; R15 se selecciona de: -C(O)NH-, -C(O)-, -C(O)O-, alquileno C1-6, cicloalquileno C3-7, heteroarileno y heterociclileno; en donde dicho heterociclileno se sustituye opcionalmente por alquilo C1-6 o R15 está ausente; R16 es alquileno C1-6 o R16 está ausente; y R17 se selecciona de: H, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6 amino, alquil C1-6 carboxamida, alquinilo C2-6, ureilo, amino, arilo, arilamino, arilcarbonilo, ariloxi, carboalcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, bicicloalquilo C5-11, cicloalquil C3-7 amino, dialquil C2-8 amino, dialquil C2-8 sulfonamida, haloalquilo C1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heterobiciclilo, heterociclilo, hidroxilo y fosfonooxi; en donde dichos alquil C1-6 amino, amino, arilo, arilamino, ariloxi, bicicloalquilo C5-11, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 amino, heteroarilo, heterobiciclilo, heterociclilo y ureilo se sustituyen, cada uno, opcionalmente por uno o más sustituyentes que se seleccionan de: alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 carbonilo, alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, arilo, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquil C2-8 amino, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, heteroarilo, heterociclilo e hidroxilo; y R9 se selecciona de H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7 o R8 y R9 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un grupo que se selecciona de: heterociclilo y heterobiciclilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes que se seleccionan de: carboalcoxi C1-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, arilo, carboalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halogeno, heteroarilo, heteroariloxi, heterociclilo e hidroxilo; en donde dichos arilo, alquilo C1-6 y heteroarilo se sustituyen opcionalmente por un sustituyente que se selecciona de: cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, halogeno e hidroxilo.