Patent AR-044081-A1 (AR)
Title: 4-,6- o 7- hidroxiindol glioxilamidas y su uso como agentes terapeuticos
IPC: A61P11/00
Filed: 2004-04-23
Abstract: Proceso para la preparación de los mismos, preparaciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y el uso farmacéutico de esos compuestos, que son inhibidores de la fosfodiesterasa 4, como ingredientes activos para el tratamiento de desórdenes que se pueden influenciar mediante inhibición de la actividad de fosfodiesterasa 4 en particular en células inmunocompetentes (por ejemplo, macrófagos y linfocitos). Reivindicación 1: 4-, 6- o 7-hidroxiindoles con grupos N-óxidos, caracterizados porque tienen la fórmula (1), en donde: R1 es i) -C1-10-alquilo, de cadena recta o ramificada, opcionalmente mono- o polisustituido por -OH, -SH, -NH2, -NH(C1-6)-alquilo, -N(C1-6-alquilo)2, -NH(C6-14)-arilo, -N(C6-14-arilo)2, -N(C1-6 alquilo)( C6-14-arilo), -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-(C1-6)-alquilo, -O-(C6-14)-arilo, -S-(C1-6)-alquilo, -S-(C6-14)-arilo, -SO3H, -SO2(C1-6)-alquilo,-SO2(C6-14)-arilo, -OSO2(C1-6)-alquilo, -OSO2(C6-14)-arilo, -COOH, -(CO)(C1-5)-alquilo, -COO(C1- 5)-alquilo, -O(CO)(C1-5)-alquilo, por carbociclos mono o polinosaturados o mono-, bi- o tricíclicos saturados con 3-14 miembros de aro y/o por heterociclos mono- o polinosutarados o mono-, bi- o tricíclicos saturados con 5-15 miembros de aro y 1-6 heteroátomos, que son preferentemente N, O y S, en donde los grupos C6-14-arilo, y los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos a su vez se pueden sustituir opcionalmente una o más veces por -(C1-6)-alquilo, -OH, -NH2, -NH(C1-6)-alquilo, -N(C1-6- alquilo)2, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-(C1-6)-alquilo, -S-(C1-6)-alquilo, -SO3H, -SO2(C1-6)alquilo,-OSO2(C1-6)-alquilo, -COOH, -(CO)(C1-5)-alquilo, -COO-(C1-5)-alquilo, y/u -O(CO)(C1-5)-alquilo, y en donde los grupos alquilo sobre los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos a su vez se pueden sustituir opcionalmente una o más veces por -OH, -SH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -SO3H y/o -COOH, o ii) -(C2-10)-alquenilo, mono- o polinosaturado, de cadena recta o cadena ramificada, opcionalmente mono- o polisustituido por-OH, -SH, -NH2, -NH(C1-6)-alquilo, -N(C1-6-alquilo)2, -NH(C6-14)-arilo, -N(C6-14-arilo)2, -N(C1-6 alquilo)(C6-14-arilo), -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-(C1-6)-alquilo, -O-(C6-14)-arilo, -S-(C1-6)-alquilo, -S- (C6-14)-arilo, -SO3H, -SO2(C1-6)-alquilo,-SO2(C6-14)arilo, -OSO2(C1-6)-alquilo, -OSO2(C6-14)-arilo, -COOH, -(CO) (C1-5)-alquilo, -COO-(C1-5)-alquilo, -O(CO)(C1-5)-alquilo, por carbociclos mono- o polinosaturados o mono-, bi- o tricíclicos saturados con 3-14 miembros de aro y/o por heterociclos mono- o polinosaturados o mono-, bi- o tricíclicos saturados con 5-15 miembros de aros y 1-6 heteroátomos, que son preferentemente N, O y S, en donde los grupos C6-14-arilo, y los sustituyentes carbicíclicos y heterocíclicos a su vez opcionalmente se pueden sustituir una o más veces por - C1-6alquilo, -OH, -NH2, -NH(C1-6)-alquilo, -N(C1-6-alquilo)2, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-(C1-6)-alquilo, -S-(C1-6)alquilo, -SO3H, -SO2(C1-6)- alquilo,-OSO2(C1-6)-alquilo, -COOH, -(CO)(C1-5)-alquilo, -COO-(C1-5)-alquilo, y/u -O(CO)-(C1-5)-alquilo, y en donde los grupos alquilo sobre los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos a su vez opcionalmente se pueden sustituir una o más veces por -OH, -SH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -SO3H y/o -COOH; R2 es hidrógeno o -(C1-3)-alquilo; R3, R4 y R5 son hidrógeno o un grupo hidroxilo, en donde al menos uno de estos sustituyentes debe ser un grupo hidroxilo; R6 y R7 pueden ser idénticos o diferentes y son hidrógeno, -(C1-6)-alquilo, -OH, -SH, -NH2, NH(C1-6)-alquilo, -N(C1-6-alquilo)2, -NO2, NH, -CN, -SO3H, -SO3-(C1-6)-alquilo, -COOH, -COO-(C1-6)-alquilo,- O(CO)-(C1-5)-alquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -O-(C1-6)-alquilo, -S.(C1-6)-alquilo, - fenilo o -piridilo, en donde los sustituyentes fenilo o piridilo a su vez opcionalmente se pueden sustituir una o más veces por -C1-3-alquilo, OH, -SH, -NH2, -NH(C1-3)-alquilo, -N(C1-3-alquilo)2, -NO2, -CN, -SO3H, -SO3(C1-3)-alquilo, -COOH, -COO(C1- 3)-alquilo, -F, -Cl, -Br, -I, -O-(C1-3)-alquilo, -S-(C1-3)-alquilo, y/u -O(CO)(C1-3)-alquilo, y en donde los sustituyentes alquilo a su vez opcionalmente se pueden sustituir una o más veces por -OH, -SH, -NH2, -F, -Cl, -Br, -I, -SO3H, -SO3-(C1-3)- alquilo, -COOH, -COO(C1-3)-alquilo, O-(C1-3)-alquilo,-S-(C1-3)-alquilo y/u -O(CO)-(C1-3)-alquilo, o sales de los compuestos de la fórmula (1).