Patent AR-060336-A1 (AR)
Title: Derivados de indazolilpirazinilo inhibidores de proteinquinasas, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes anticancer,entre otros.
Filed: 2007-03-28
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1.0) o sus sales aceptables para uso farmacéutico; donde: m es 0, 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2, 3 o 4; A1 representa una cadena de uno, dos, tres o cuatro carbonos; A2 representa una cadena de uno, dos, tres o cuatro carbonos; X es CH o N, con la condicion de que cuando X es N, entonces R4 no es -N(R6)2, -OR6, -N(R6)C(O)R6 o -N(R6)S(O)2R6; R1 se selecciona del grupo que consiste en: (1)H, (2) -NR20R22, (3) -C(O)NR20R22, (4) C(O)ORA1, (5) -alquilen-arilo, (6) -alquilen-heteroarilo, (7) -alquilen-heterociclilo, (8) alquilo, (9) alquilen-arilo sustituido, (10) alquilen-heteroarilo sustituido, (11) alquilen-heterociclilo sustituido, y (12) alquilo sustituido, (13) arilo, (14) heteroarilo, (15) heterociclilo, (16) arilo sustituido, (17) heteroarilo sustituido y (18) heterociclilo sustituido; y donde: (A) dichos sustituyentes R1 sustituidos (9), (10), (11), (16), (17) y (18) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) alquilo, (2) haloalquilo, (3) halo, (4) afcoxi y (5) CN, (B) dicho sustituyente R1 alquilo sustituido (12) está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) alcoxi, (2) halo, (3) haloalquilo y (4) CN, y (C) RA1 se selecciona del grupo que consiste en: (1) alquilo, (2) arilo, (3) heteroarilo, (4) cicloalquilo (5) alquilo sustituido, (6) arilo sustituido, (7) heteroarilo sustituido y (8) cicloalquilo sustituido y donde dichos sustituyentes RA1 sustituidos están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) alquilo, (2) haloalquilo, (3) halo y (4) alcoxi; R2 se selecciona del grupo que consiste en: (1) halo, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) haloalquilo, (5) -CN, (6) -NH2, (7) -NH(alquilo), (8) -N(alquilo)2 donde cada residuo alquilo se selecciona en forma independiente, (9) -OH y (10) alcoxi; y dicho sustituyente R2 alquilo sustituido (3) está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alcoxi, (b) halo, (c) haloalquilo y (d) CN; R3 se selecciona del grupo que consiste en: (1) halo, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) arilo, (5) arilo sustituido, (6) heteroarilo, (7) heteroarilo sustituido, (8) haloalquilo, (9) alquenilo, (10) alquinilo, (11) heterociclilo, (12) heterociclilo sustituido, (13) -NH2, (14) -NH(alquilo), y (15) -N(alquilo)2 donde cada residuo se selecciona en forma independiente; y donde: (A) dicho sustituyente R3 alquilo sustituido (3) está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alcoxi, (b) halo, (c) haloalquilo y (d) CN, y (B) dichos sustituyentes R3 sustituidos (5), (6) y (12) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alquilo, (b) haloalquilo, (c) halo, (d) alcoxi y (e) CN; R4 se selecciona del grupo que consiste en: (1)H, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) alquenilo, (5) alquinilo, (6) -N(R6)2, (7) -OR6, (8) N(R6)2alquileno-, con la condicion de que cuando X es N entonces dicho residuo alquileno tiene por lo menos 2 carbonos de longitud, (9) N(R6)2-(alquileno sustituido)-, con la condicion de que cuando X es N entonces dicho residuo alquileno tiene por lo menos 2 carbonos de longitud, (10) R6O-alquileno-, con la condicion de que cuando X es N entonces dicho residuo alquileno tiene por lo menos 2 carbonos de longitud, (11) R6O-(alquileno sustituido)-, con la condicion de que cuando X es N entonces dicho residuo alquileno tiene por lo menos 2 carbonos de longitud, (12) arilo, (13) arilo sustituido, (14) arilalquileno-, (15) arilalquileno- sustituido, (16) ciclilo, (17) ciclilo sustituido, (18) heterociclilo, (19) heterociclilo sustituido, (20) ciclil-alquileno,(21) (ciclil-alquileno)- sustituido, (22) heterociclil-alquileno-, (23) heterociclil- alquileno- sustituido, (24) -C(O)N(R6)2, (25) -S(O)2N(R6)2, (26) -alquilen-C(O)N(R6)2, (27) -alquilen-C(O)N(R6)2 sustituido, (28) -alquilen-S(O)2N(R6)2, (29) -alquilen-S(O)2N(R6)2sustituido, (30) R6C(O)N(R6)-alquileno-, (31) R6C(O)N(R6)-alquileno- sustituido, (32) R6S(O)2N(R6)-alquileno-, (33) R6S(O)2N(R6)-alquileno sustituido, (34) arilheterociclenilo, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquenilo, (35) arilheterociclilo, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquilo y donde dos hidrogenos de un carbono del residuo heterociclilo se reemplazan por un unico residuo divalente, (36) arilheterociclenilo sustituido, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquenilo, (37) arilheterociclilo sustituido, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquilo y donde dos hidrogenos de un carbono del residuo heterociclilo se reemplazan por un unico residuo divalente, (38) -N(R6)C(O)R6, (39) -N(R6)S(O)2R6, (40) -C(O)R6, y (41) -S(O)2R6 (tal como, por ejemplo, -S(O)2CH3), (42) heteroarilo, (43) heteroarilo sustituido, (44) heteroaril-alquileno- y (45) heteroaril-alquileno- sustituido; y donde: (A) dichos sustituyentes R4 sustituidos (9), (11), (13), (15), (17), (19), (21), (23), (27), (29), (31), (33), (36), (37), (43) y (45) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alquilo, (b) haloalquilo, (c) halo, (d) alcoxi y (e) CN, y (B) dichos sustituyentes R4 sustituidos (3) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alcoxi, (b) halo, (c) haloalquilo y (d) CN; se selecciona del grupo que consiste en: (1) arilalquileno- , (2) arilalquileno- sustituido, (3) arilheterociclilo, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquilo, (4) arilheterociclenilo donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquenilo y donde dos hidrogenos de un carbono del residuo heterociclenilo están reemplazados por un unico residuo divalente, (5) arilheterociclenilo sustituido, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquenilo, (6) arilheterociclenilo sustituido, donde el residuo arilo está fusionado al residuo heterocicloalquenilo y donde dos hidrogenos de un carbono del residuo heterociclilo están reemplazados por un unico residuo divalente, (7) arilo, (8) arilo sustituido, (9) -C(O)OR26, (10) -R28-O-R30, (11) alquilo, (12) alquilo sustituido, (13) alquenilo, (14) alquinilo, (15) -N(R6)2, con la condicion de que cuando X es N entonces dicho sustituyente -N(R6)2 no está unido a un átomo de carbono que es adyacente a X, (16) -OR6, con la condicion de que cuando X es N entonces dicho sustituyente -OR6 no está unido a un átomo de carbono que es adyacente a X, (17) =O, (18) N(R6)2alquileno-, (19) N(R6)2-(alquileno sustituido)-, (20) R60-alquileno-, (21) R6O-(alquileno sustituido)-, (22) ciclilo, (23) ciclilo sustituido, (24) heterociclilo, (25) heterociclilo sustituido, (26) ciclil-alquileno-, (27) (ciclil-alquileno)- sustituido, (28) heterociclil-alquileno-, (29) heterociclil-alquileno- sustituida, (30) -C(O)N(R6)2, (31) -S(O)2N(R6)2, (32) -alquilen- C(O)N(R6)2, (33) -alquilen-C(O)N(R6)2 sustituido, (34) -alquilen-S(O)2N(R6)2, (35) -alquilen-S(O)2N(R6)2 sustituido, (36) R6C(O)N(R6)-alquileno-, (37) R6C(O)N(R6)-alquileno- sustituido, (38) R6S(O)2N(R6)-alquileno-, (39) R6S(O)2N(R6)-alquileno- sustituido, (40) -N(R6)C(O)R6, (41) -N(R6)S(Q)2R6, (42) -C(O)R6 y (43) -S(O)2R6 y donde: (A) dichos sustituyentes R4 sustituido (2), (5), (6), (8), (19), (21), (23), (25), (27), (29), (33), (35), (37) y (39) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alquilo (b) haloalquilo, (c) halo, (d) alcoxi y (e) CN, y (B) dicho sustituyente R4 sustituido (12) está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alcoxi, (b) halo, (c) haloalquilo y (d) CN; cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en: (1) H, con la condicion que no es H cuando R6 está unido a un átomo de s, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) ciclilo, (5) ciclilo sustituido, (6) arilo, (7) arilo sustituido, (8) heteroarilo, (9) heteroarilo sustituido, (10) heterociclilo, (11) heterociclilo sustituido, (12) ciclil-alquileno-, (13) (ciclil-alquileno)- sustituido, (14) arilalquileno-, (15) arilalquileno- sustituido, (16) heteroarilalquileno-, (17) heteroaril-alquileno sustituido, (18) heterociclil-alquileno y (19) heterociclil-alquileno sustituido; y donde: (A) dichos sustituyentes R6 sustituidos (5), (7), (9), (11), (13), (15), (17) y (19) están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (a) alquilo, (b) haloalquilo, (c) alquenilo, (d) alquinilo, (e) arilo, (f) heteroarilo, (g) aralquilo, (h) alquilarilo, (i) heteroaralquilo, (j) heteroarilalquenilo, (k) heteroarilalquinilo, (i) alquilheteroarilo, (m) hidroxi, (n) hidroxialquilo, (o) alcoxi, (p) ariloxi, (q) aralcoxi, (r) acilo, (s) aroílo, (t) halo, (u) nitro, (v) ciano, (w) carboxi, (x) alcoxicarbonilo, (y) ariloxicarbonilo, (z) aralcoxicarbonilo, (aa) alquilsulfonilo, (ab) arilsulfonilo, (ac) heteroaril-sulfonilo, (ad) alquiltio, (ae) ariltio, (af) heteroariltio, (ag) aralquiltio, (ah) heteroaralquiltio, (al) cicloalquilo, (aj) heterociclilo, (ak) - C(=N-CN)-NH2, (al) -C(=NH)-NH2, (am) -C(=NH)-NH(alquilo), (an) Y1Y2N-, (ao) Y1Y2N-alquilo-, (ap) Y1Y2NC(O)-, (aq) Y1Y2NSO2-, (ar)-SO2NY1Y2, (as) un residuo que reemplaza simultáneamente un H de cada uno de los dos átomos de carbono adyacentes y (at) un residuo que reemplaza simultáneamente un H de cada uno de los dos átomos de carbono adyacentes y forma un anillo de cuatro a siete miembros, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo cuando: (i) se toman junto con dos átomos de carbono adyacentes o (ii) se toman junto con un átomo de carbono y un heteroátomo adyacente o (iii) se toman junto con un át