Patent ES-2594500-T3 (ES)
Title: Compuestos macrocíclicos útiles como inhibidores de histonas desacetilasas
Inventor: LIU XUEDONG
IPC: C07K5/08
Filed: 2011-05-26
Granted: 2016-12-20
Abstract: Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en donde A es arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 y -CONR20R22; Z es -(CH2)nSR12; R1 y R2 son independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o R1 y R2 juntos, o uno de R1 y R2 junto con R9 forman un cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 y -CONR20R22; R3 y R4 son independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o R3 y R4 juntos, o uno de R3 y R4 junto con R10 forman un cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22, -CONR20R22 y -S(O)mR20; R5 y R6 son independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o R5 y R6 juntos, o uno de R5 y R6 junto con R11 forman un cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 y -CONR20R22; R7 y R8 son independientemente H, F, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o R7 y R8 juntos forman un cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10 cicloalquilo, C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 y -CONR20R22; R9 es independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o junto con uno de R1 y R2 forman un cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 y -CONR20R22; R10 es independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o junto con uno de R3 y R4 forma un cicloalquilo C3-C10 o heterocicloalquilo C3-C10, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN, -COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22. -NCOR20R22 y -CONR20R22; R11 es independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, o junto con uno de R5 y R6 forma un cicloalquilo C3-C8 o heterocicloalquilo C3-C8, en donde el alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10 y heterocicloalquilo C3-C10 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo C3-C8, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxilo, -CN,-COOH, -CF3, -OCH2F, -OR20, -NR20R22, -NCOR20R22 y -CONR20R22; R12 es independientemente H, alquilo C1-C10, -COR20, -CONR20R22, -COOR20, -COCR20R22NR20R22, -SR20 o -P(O)(OR24)2; R20 y R22 son independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, arilo o heteroarilo; R24 es independientemente H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heterocicloalquilo C3-C10, Na, K o Ca; m >= 1 o 2; y n >= 1-6; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.