Patent AR-122096-A2 (AR)
Title: Compuestos profármacos de creatina y composiciones que los comprenden
Inventor: BRUBAKER WILLIAM F
IPC: C07D413/12
Filed: 2021-05-14
Abstract: Compuestos profármacos de creatina, composiciones farmacéuticas que los comprenden y el empleo de los mismos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, de la isquemia y para la homeostasis energética en un tejido u órgano entre otros usos.  Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), fórmula (3), fórmula (5), o una sal, solvato, tautómero o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de este: donde el compuesto de la fórmula (1) es: como se muestra a continuación, donde: R es -CH₃ o -CD₃; R¹ es hidrógeno, -OR², -C(O)OR², -C(O)R², o un resto del grupo de fórmulas (2); n es un entero de 1 a 2; cada R² es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ o heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido; cada R³ y R⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂ o alquilo C₁₋₁₂ sustituido; R²³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₅₋₁₂, cicloalquilo C₅₋₁₂ sustituido, arilo C₅₋₁₂, y arilo C₅₋₁₂ sustituido, -C(O)-OR²² o -C(O)-R²²; R²² es alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ o heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido; y R⁴⁸ es alquilo C₁₋₁₂ o alquilo C₁₋₁₂ sustituido; donde el compuesto de la fórmula (3) es: como se muestra a continuación, donde: R es -CH₃ o -CD₃; R¹⁰ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵, -C(O)(NR³R⁴), -C(R³R⁴)-C(O)OR²², -C(R³R⁴)-(O)C(O)R²², -C(R³R⁴)-(O)C(O)-OR²²; o un resto del grupo de fórmulas (4); cada uno de R¹¹ y R¹² es independientemente hidrógeno o -OR¹³; o cada uno de R¹¹ y R¹² es -C(O)R⁵, con la condición de que ambos R¹¹ y R¹² no puedan ser hidrógeno; R¹³ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, -CH(OR⁵), -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵ o -C(O)(NR³R⁴); cada R³ y R⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂ o alquilo C₁₋₁₂ sustituido; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ o heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido; R²³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₅₋₁₂, cicloalquilo C₅₋₁₂ sustituido, arilo C₅₋₁₂, y arilo C₅₋₁₂ sustituido, -C(O)-OR²² o -C(O)-R²²; R²² es alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ o heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido; y n es un entero de 1 a 2; donde el compuesto de la fórmula (5) es: como se muestra a continuación, donde: R es -CH₃ o -CD₃; cada R¹⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, -CH(OR⁵), -C(O)R⁵, -C(O)OR⁵ o -C(O)(NR³R⁴); cada R³ y R⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂ o alquilo C₁₋₁₂ sustituido; y R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₂, alquilo C₁₋₁₂ sustituido, heteroalquilo C₁₋₁₂, heteroalquilo C₁₋₁₂ sustituido, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀, cicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀, heterocicloalquilalquilo C₄₋₂₀ sustituido, arilo C₅₋₁₂, arilo C₅₋₁₂ sustituido, heteroarilo C₅₋₁₂, heteroarilo C₅₋₁₂ sustituido, arilalquilo C₆₋₂₀, arilalquilo C₆₋₂₀ sustituido, heteroarilalquilo C₆₋₂₀ o heteroarilalquilo C₆₋₂₀ sustituido.