Patent ES-2317900-T3 (ES)
Title: Inhibidores de serina proteasa ns3 macrociclicos del virus de la hepatitis c que comprenden fragmentos n-ciclicas p2.
Inventor: CHEN KEVIN X
IPC: A61K38/08
Filed: 2001-04-03
Granted: 2009-05-01
Abstract: Un compuesto macrocíclico, incluyendo enantiómeros; estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dicho compuesto, y las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, teniendo dicho compuesto la estructura general mostrada en la Fórmula I: ** ver fórmula** donde: X e Y se seleccionan independientemente entre los radicales: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, arilheteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, éter alquílico, éter alquil-arílico, éter arílico, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, alquilsulfuro, alquilarilsulfuro, arilsulfuro, alquilsulfona, alquilarilsulfona, arilsulfona, alquil-alquilsulfóxido, alquil-arilsulfóxido, alquil-amida, alquil-arilamida, arilamida, alquilsulfonamida, alquil-arilsulfonamida, arilsulfonamida, alquilurea, alquil-arilurea, arilurea, alquilcarbamato, alquil-arilcarbamato, arilcarbamato, alquil-hidrazida, alquil-arilhidrazida, alquilhidroxamida, alquil-arilhidroxamida, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroalquilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquil-carbonilo, arilcarbonilo, heteroalquilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alcoxi-carbonilo, ariloxi-carbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilamino-carbonilo, arilaminocarbonilo, heteroaril-aminocarbonilo o una combinación de los mismos, con la condición de que X e Y pueden estar opcionalmente sustituidos adicionalmente con radicales seleccionados del grupo que consiste en aromático, alquilo, alquilarilo, heteroalquilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, éter alquílico, éter alquil-arílico, alquilsulfuro, alquilarilsulfuro, alquilsulfona, alquilarilsulfona, alquilamida, alquil-arilamida, alquilsulfonamida, alquilaminas, alquil-arilaminas, alquil-arilsulfonamida, alquilurea, alquil-arilurea, alquilcarbamato y alquil-arilcarbamato; R 1 = COR 5 o B(OR)2, donde R 5 = H, OH, OR 8 , NR 9 R 10 , CF3, C2F5, C3F7, CF2R 6 , R 6 , COR 7 donde R 7 = H, OH, OR 8 , CHR 9 R 10 , o NR 9 R 10 , donde R 6 , R 8 , R 9 y R 10 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, CH (R1'' )COOR11 , CH(R1'' )CONR12R13 , CH(R1'' )CONHCH(R2'' )COOR11 , CH(R1'' )CONHCH(R2 )CONR12R13 , CH(R1'' ) CONHCH(R2'' )R'', CH(R1'' )CONHCH(R2'' )CONHCH(R3'' )COOR11 , CH(R1'' )CONHCH(R2'' )CONHCH(R3'' ) CONR12R13 , CH(R1'' )CONHCH(R2'' )CONHCH(R3'' )CONHCH(R4'' )COOR11 , CH(R1'' )CONHCH(R2'' )CONHCH (R3'' )CONHCH(R4'' )CONR12R13 , CH(R1'' )CONHCH(R2'' )CONHCH(R3'' )CONHCH(R4'' )CONHCH(R5'' )-COOR11 , H(R1'' )CONHCH(R2'' )CONHCH(R3'' )CONHCH(R4'' )CONHCH-(R5'' ) CONR12R13 , donde R1'' , R2'' , R3'' , R4'' , R5'' , R 11 , R 12 , R 13 , y R'''' se seleccionan independientemente entre un grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo; Z se selecciona entre O, N, o CH; W puede estar presente o ausente, y si W está presente, W se selecciona entre C=O, C=S, o SO 2; Q puede estar presente o ausente, y cuando Q está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)p, (CRR'')p, O, NR, S, o SO 2; y cuando Q está ausente, M también está ausente, y A está unido directamente a X; A es O, CH 2, (CHR) p, (CHR-CHR'') p, (CRR'') p, NR, S, SO 2 o un enlace; E es CH, N o CR, o un enlace doble hacia A, L o G; G puede estar presente o ausente, y cuando G está presente, G es (CH 2) p, (CHR) p, o (CRR'') p,; y cuando G está ausente, J está presente y E está conectado directamente al átomo de carbono donde también se conectó G; J puede estar ausente o presente, y cuando J está presente, J es (CH 2) p, (CHR) p, o (CRR'') p, SO 2, NH, NR o O; y cuando J está ausente, G está presente y E está conectado directamente a N; L puede estar presente o ausente, y cuando L está presente, L es CH, CR, O, S o NR; y cuando L está ausente, M puede estar ausente o presente, y si M está presente estándo ausente L, M está unido directamente e independientemente a E, y J está unido directamente e independientemente a E; M puede estar presente o ausente, y cuando M está presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p (CHR-CHR'')p, o (CRR'')p; p es un número de 0 a 6; y R, R'', R 2 , R 3 y R 4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H; alquilo C1-C10; alquenilo C 2-C 10; cicloalquilo C 3-C 8; heterocicloalquilo C 3-C 8, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro; átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre, o fósforo numerándose dichos átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre, o fósforo de cero a seis; (cicloalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está formado por tres a ocho átomos de carbono, y cero a seis átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre, o fósforo átomos, y dicho alquilo tiene de uno a seis átomos de carbono; arilo; heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; pudiendo estar sustituidos opcionalmente dichos radicales alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo, refiriéndose dicho término "sustituido" a la sustitución opcional y adecuada con uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halógeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, sulfonamida, sulfóxido, sulfona, sulfonilurea, hidrazida, e hidroxamato.