Patent ES-2371632-T3 (ES)
Title: Nuevos inhibidores de desacetilasa de histona.
Inventor: ANGIBAUD PATRICK RENE
IPC: A61P25/28
Filed: 2003-03-11
Granted: 2012-01-05
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), las formas de N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables 5 y las formas estereoquímicamente isoméricas del mismo, en el que : n es 0, 1, 2 ó 3, y cuando n es 0, entonces se busca un enlace directo; t es 0, 1, 2, 3 ó 4, y cuando t es 0, entonces se busca un enlace directo; R1 es -C(O)NH(OH); R2 es hidrógeno, halo, hidroxi, amino, nitro, C1-6 alquil, C1-6 alquiloxi, trifluorometil, di(C1-6 alquil) amino, hidroxiamino o naftalenilsulfonilpirazinil; -L- es un enlace directo; cada R3 representa independientemente un átomo de hidrógeno, y un átomo de hidrógeno puede ser sustituido por un sustituyente elegido a partir de aril; R4 es hidrógeno, hidroxi, amino, hidroxi C1-6 alquil, C1-6 alquil, C1-6 alquiloxi, aril C1-6 alquil, aminocarbonil, hidroxicarbonil, amino C1-6 alquil, aminocarbonil C1-6 alquil, hidroxicarbonil C1-6 alquil, hidroxiaminocarbonil, C1-6 alquiloxicarbonil, C1-6 alquilamino C1-6 alquil o di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; en la que cada s es independientemente 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; cada R5 y R6 se eligen independientemente a partir de hidrógeno; halo; hidroxi; amino; nitro; trihalo C1-6 alquil; trihalo C1-6 alcoxi; C1-6 alquil; C1-6 alquil sustituido con aril y C3-10 cicloalquil; C1-6 alquiloxi; C1-6 alquiloxi C1-6 alquiloxi; 5 C1-6 alquilcarbonil; C1-6 alquiloxicarbonil; C1-6 alquilsulfonil; ciano C1-6 alquil; hidroxi C1-6 alquil; hidroxi C1-6 alquiloxi; hidroxi C1-6 alquilamino; amino C1-6 alquiloxi; di(C1-6 alquil) aminocarbonil; di(hidroxi C1-6 alquil) amino; (aril) (C1-6 alquil) amino; di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquiloxi; di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquilamino; di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquilamino C1-6 alquil; arilsulfonil; arilsulfonilamino; ariloxi; ariloxi C1-6 alquil; aril C2-6 alquenodiil; di(C1-6 alquil) amino; di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; di(C1-6 alquil) amino (C1-6 alquil) amino; di(C1-6 alquil) amino (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; di(C1-6 alquil) amino C1-6 5 alquil (C1-6 alquil) amino; di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquil (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; aminosulfonilamino (C1-6 alquil) amino; aminosulfonilamino (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; di(C1-6 alquil) aminosulfonilamino (C1-6 alquil) amino; di(C1-6 alquil) aminosulfonilamino (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; ciano; tiofenil; tiofenil sustituido con di(C1-6 alquil) amino C1-6) alquil (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil, di(C1-6 alquil) amino C1-6 alquil, C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquil, hidroxi C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquil, hidroxi C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquil, di(C1-6 alquil) aminosulfonilpiperazinil C1-6 alquil, C1-6 alquiloxipiperidinil, C1-6 alquiloxipiperidinil C1-6 alquil, morfolinil C1-6 alquil, hidroxi C1-6 alquil (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; o di(hidroxi C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; furanil; furanil sustituido con hidroxi C1-6 alquil; benzofuranil; imidazolil; oxazolil; oxazolil sustituido con aril y C1-6 alquil; C1-6 alquiltriazolil; tetrazolil; pirrolidinil; pirrolil; piperidinil C1-6 alquiloxi; morfolinil; C1-6 alquilmorfilinil; morfolinil C1,6 alquiloxi; morfolinil C1,6 alquil; morfolinil C1-6 alquilamino; morfolinil C1,6 alquilamino C1-6 alquil; piperazinil; C1-6 alquilpiperazinil; C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquiloxi; piperazinil C1-6 alquil; naftalenilsulfonilpiperazinil; naftalenilsulfonilpiperidinil; naftalenilsulfonil; C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquil; C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquilamino; C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquilamino C1-6 alquil; C1-6 alquilpiperazinilsulfonil; aminosulfonilpiperazinil C1-6 alquiloxi; aminosulfonilpiperazinil; aminosulfonilpiperazinil C1-6 alquil; di(C1-6 alquil) aminosulfonilpiperazinil; di(C1-6 alquil) aminosulfonilpiperazinil C1-6 alquil; hidroxi C1-6 alquilpiperazinil; hidroxi C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquil; C1-6 alquiloxipiperidinil; C1-6 alquiloxipiperidinil C1-6 alquil; piperidinilamino C1-6 alquilamino; piperidinilamino C1-6 alquilamino C1-6 alquil; (C1-6 alquilpiperidinil) (hidroxi C1-6 alquil) amino C1-6 alquilamino; (C1-6 alquilpiperidinil) (hidroxi C1-6 alquil) amino C1-6 alquilamino C1-6 alquil; hidroxi C1-6 alquiloxi C1-6 alquilpiperazinil; hidroxi C1-6 alquiloxi C1-6 alquilpiperazinil C1-6 alquil; (hidroxi C1-6 alquil) (C1-6 alquil) amino; (hidroxi C1-6 alquil) (C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; hidroxi C1-6 alquilamino C1-6 alquil; di(hidroxi C1-6 alquil) amino C1-6 alquil; pirrolidinil C1-6 alquil; pirrolidinil C1-6 alquiloxi; pirazolil; tiopirazolil; pirazolil sustituido con dos sustituyentes elegidos a partir de C1-6 alquil o trihalo C1-6 alquil; piridinil; piridinil sustituido con C1-6 alquiloxi, ariloxi o aril; pirimidinil; tetrahidropirimidinilpiperazinil; tetrahidropirimidinilpiperazinil C1-6 alquil; quinolinil; indol; fenil; fenil sustituido con uno, dos o tres sustituyentes elegidos independientemente a partir de halo, amino, nitro, C1-6 alquil, C1-6 alquiloxi, hidroxi C1-4 alquil, trifluorometil, trifluorometiloxi, hidroxi C1-4 alquiloxi, C1-4 alquilsulfonil, C1-4 alquiloxi, C1-4 alquiloxicarbonil, amino C1-4 alquiloxi, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquiloxi, di(C1-4 alquil) amino, di(C1-4 alquil) aminocarbonil, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquilamino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) amino (C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquil amino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) amino (C1-4 alquil) amino, di(C1-4 alquil) amino (C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquil (C1-4 alquil) amino, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquil (C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, aminosulfonilamino (C1-4 alquil) amino, aminosulfonilamino (C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) aminosulfonilamino (C1-4 alquil) amino, di(C1-4 alquil) aminosulfonilamino (C1-4 alquil) amino C1-6 alquil, ciano, piperidinil C1-4 alquiloxi, pirrolidinil C1-4 alquiloxi, aminosulfonilpiperazinil, aminosulfonilpiperazinil C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) aminosulfonilpiperazinil, di(C1-4 alquil) sulfonilpiperazinil C1-4 alquil, hidroxi C1-4 alquilpiperazinil, hidroxi C1-4 alquilpiperazinil C1-4 alquiloxipiperidinil, C1-4 alquiloxipiperidinil C1-4 alquil, hidroxi C1-4 alquiloxi C1-4 alquilpiperazinil, hidroxi C1-4 alquiloxi C1-4 alquilpiperazinil C1-4 alquil, (hidroxi C1-4 alquil) (C1-4 alquil) amino, (hidroxi C1-4 alquil) (C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, di(hidroxi C1-4 alquil) amino, di(hidroxi C1-4 alquil) amino C1-4 alquil, furanil, furanil sustituido con -CH=CH-CH=CH-, pirrolidinil C1-4 alquil, pirrolidinil C1-4 alquiloxi, morfolinil, morfolinil C1-4 alquiloxi, morfolinil C1-4 alquil, morfolinil C1-4 alquilamino, morfolinil C1-4 alquilamino C1-4 alquil, piperazinil, C1-4 alquilpiperazinil, C1-4 alquilpiperazinil C1-4 alquiloxi, piperazinil C1-4 alquil, C1-4 alquilpiperazinil C1-4 alquil, C1-4 alquilpiperazinil C1-4 alquilamino, C1-4 alquilpiperazinil C1-4 alquilamino C1-6 alquil, tetrahidropirimidinilpiperazinil, tetrahidropirimidinilpiperazinil C1-4 alquil, piperidinilamino C1-4 alquilamino, piperidinilamino C1-4 alquilamino C1-4 alquil, (C1-4 alquilpiperidinil) (Hidroxi C1-4 alquil) amino C1-4 alquilamino, (C1-4 alquilpiperidinil) (hidroxi C1-4 alquil) amino C1-4 alquilamino C1-4 alquil, piridinil C1-4 alquiloxi, hidroxi C1-4 alquilamino, hidroxi C1-4 alquilamino C1-4 alquil, di(C1-4 alquil) amino C1-4 alquilamino, aminotiadiazolil, aminosulfonilpiperazinil C1-4 alquiloxi, o tiofenil C1-4 alquilamino; pudiendo ser cada R5 y R6 colocado sobre el nitrógeno en sustitución del hidrógeno; aril es, en lo que antecede, fenil o fenil sustituido con uno o más sustituyentes elegidos independientemente cada uno de ellos a partir de halo, C1-6 alquil, C1-6 alquiloxi, trifluorometil, ciano o hidroxicarbonil.