Patent ES-2732897-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazolopirimidina útiles como inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton
Inventor: CALDER MATHEW
IPC: A61P35/00
Filed: 2015-06-11
Granted: 2019-11-26
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que A es N o CRa, D es una cadena alquileno C1-6 sustituida o sin sustituir, que está saturada o insaturada y que también puede contener, cuando sea químicamente posible, 1, 2 o 3 átomos de N, O o S en la cadena que se seleccionan independientemente cada que está presente; o en la que D representa un resto carbocíclico o heterocíclico sustituido o sin sustituir que está saturado o insaturado y que contiene de 3 a 8 átomos en el anillo carbocíclico o heterocíclico, en la que el anillo está opcionalmente sustituido con -NRb-, en el que -NRb- está unido al anillo; y en el que, cuando se sustituye, la cadena alquileno del resto carbocíclico o heterocíclico incluye de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente, cada vez que está presente, entre el grupo que consiste en: halo, -ORb, -SRb, -NRbRc, NO, =O, -CN, acilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -SO2Rb y -SO3Rb, - C(O)Rb y C(O)ORb; E se selecciona entre alquilo C1-4 o:**Fórmula** Y es O o NRb; X se selecciona entre H, metilo y CN; L1 se selecciona entre un enlace, -O-, -O(CRdRe)m-, -NRb- y -(CRdRe)m-; L2 representa -NRbC(O)-; n se selecciona entre 1,2 y 3; m se selecciona entre 1,2, 3 y 4 o se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; Ra se selecciona entre: H, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, OH, SH, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, NRbRc, -CN, acilo, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -SO2Rb y -SO3Rb; Rb y Rc se seleccionan independientemente cada vez que están presentes entre: H, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, acilo C1-4, cicloalquilo C3-7 y halocicloalquilo C3-7; Rd y Re se seleccionan independientemente, cada vez que están presentes, entre: H, halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, acilo C1-4, cicloalquilo C3-7 y halocicloalquilo C3-7; R1 es un grupo seleccionado entre un resto carbocíclico o heterocíclico sustituido o sin sustituir que tiene de 3 a 8 átomos en un único anillo o de 7 a 14 átomos en un sistema de anillo policíclico condensado, en el que, cuando se sustituye, R1 contiene de 1 a 5 sustituyentes independientemente seleccionados, cada vez que está presente, entre el grupo que consiste en: halo, ORb, -SRb, -NRbRc, -NO2, =O, -CN, acilo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, -SO2Rb, -SO3Rb, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRbRc y arilo opcionalmente sustituido con 1 o 2 átomos de halo; R2 se selecciona entre H, halo, ORb, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquenilo C3-8, -NRbRc, -CO2Rb, -C(O)Rb y - C(O)NRbRc; y R3, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre H, halo, -ORb, -CN, NRbRc, -CH2NRbRc, -CO2Rb, -C(O)Rb, - C(O)NRbRc, alcoxi C16, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-8, alquilo C1-6 sustituido con heterocicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterocicloalquenilo C3-8, arilo, heteroarilo, alcarilo y alc-heteroarilo; o R3 y R4 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalqueno C3-8 y R5 se selecciona de forma independientemente como anteriormente; o R4 y R5 tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo C3-8 y R3 se selecciona de forma independiente como anteriormente; o R3 y R5 tomados junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un triple enlace C-C y R4 se selecciona de forma independiente como anteriormente.