Patent AR-114973-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE TIOFENO PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS CAUSADOS POR IgE
Inventor: MADDEN JAMES
IPC: C07D498/10
Filed: 2019-06-21
Abstract: Se proporcionan derivados de tiofeno de fórmula (1) y una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Estos compuestos tienen utilidad para el tratamiento o prevención de trastornos causados por IgE, tales como alergia, hipersensibilidad tipo 1 o inflamación sinusal familiar. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1) y sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque X representa CH, N, o C-R⁴, donde cuando X es C-R⁴, R³ y R⁴ se puede unir para formar un cicloalquilo o anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂, arilo y heteroarilo, con arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, OH, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₂; cuando X representa N, luego W, Y y Z son C o uno de W, Y y Z es un enlace simple, los otros dos son C; cuando X representa CH o C-R⁴, luego W, Y y Z son C, o uno de W, Y o Z es un enlace simple, O, S, S(O), S(O)₂ o N, los otros dos son C; cuando W, Y, o Z son C, cada C puede estar sustituido por 1 ó 2 grupos que se seleccionan de modo independiente de H, halógeno, SF₅, =O, =NOH, -OH, -CN, -C(O)Me, -C(O)OH, -C(O)NH₂, NH-C(O)O-alquilo C₁₋₄, -NO₂, NH₂, NHMe, NMe₂, SH, SMe, SOMe, SO₂Me, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, alcoxi C₁₋₄, heterociclo, heteroalquilo C₁₋₄ que se puede unir para formar un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂, que se puede unir para formar un cicloalquilo de 3 - 6 miembros o anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros; donde cuando W, Y o Z es N, este N puede estar sustituido de modo independiente por H, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, heterociclo, -C(O)Me, -C(O)NH₂, -C(O)OH, -S(O)Me, -S(O)₂Me, -S(O)₂NH₂, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂; y W, X, Y y Z se puede unir directamente o por medio de sustituyentes para formar un anillo; R¹ se selecciona de -C(O)OR⁵, -C(O)N(R⁶)(R⁷), -S(O)₂N(R⁸)(R⁹), -S(O)₂R¹⁰, -S(O)R¹⁰ y -S(O)(=NR¹¹)R¹⁰; R² representa -N(R¹²)C(O)R¹³; R³ se selecciona de H, -OH, alquilo C₁₋₈, -NRᵈRᶜ, -NH-R¹⁴-NH-Rᵃ, -NMe-R¹⁴-NH-Rᵃ, -NH-R¹⁴-NMe-Rᵃ, -CO-NRᵈRᶜ, -NH-COO-Rᶜ, -NH-CO-Rᶜ, -COOH, -COO-alquilo C₁₋₈, -CO-alquilo C₁₋₈, -alquilen C₁₋₈-COO-alquilo C₁₋₈, -alquilen C₁₋₈-NRᵃ-COO-alquilo C₁₋₈, -alquilen C₁₋₈-NRᵈRᶜ, -alquilen C₁₋₈-NH-R¹⁴-NH-Rᵃ, heteroarilo, -CN, -CH=N-OH, -CF₃, alquilamino, amino, -NH-SO-alquilo C₁₋₈, -NH-SO₂-alquilo C₁₋₈, heteroalquil-amino, arilo, heterociclo, cicloalquilo C₃₋₆, -NHS(O)(=NH)Me, -SO₂-alquilo C₁₋₈, -NH-C(CH₃)=N-CN, -NH-CH=N-CN, -NH-S(=O)(=N)-alquilo C₁₋₂, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OH, =O, -COOH, -COH, -CN, SMe, -NRᵈRᶜ, -ORᶜ, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, alquilen C₁₋₂-O-alquilo C₁₋₂, alquilen C₁₋₂-cicloalquilo C₃₋₄, heterociclo, cicloalquilo C₃₋₆, arilo, heteroarilo, cicloalquil C₃₋₆-amino, heterociclo-amino, aril-amino, heteroaril-amino, -CONRᵈRᶜ, -NHCO-Rᵃ, -NHCOO-alquilo C₁₋₄, -CO-alquilo C₁₋₂, -COO-Rᵃ, que se puede unir para formar un anillo, y donde -CONRᵈRᶜ y -NRᵈRᶜ se puede unir para formar un anillo de siete miembros fusionado a un grupo arilo de seis miembros; con arilo, heteroarilo, heterociclo y cicloalquilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno oxo, ciano, OH, -NOOH, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₆-alcoxi C₁₋₃, -O-CO-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, haloalquilo C₁₋₂, heterociclo C₂₋₄, acetilo, acetil-fenilo, -CONRᵈRᶜ, COO-alquilo C₁₋₈, -S(O)NH-alquilo C₁₋₂, -S(O)ₙ-alquilo C₁₋₂, heteroarilo que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, alquilo C₁₋₂, con n igual a 0, 1 ó 2; R⁴ se selecciona de halógeno, OH, CN, NO₂, NH₂, NHMe, NMe₂, SH, SMe, SOMe, SO₂Me, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₄, alcoxi C₁₋₃, heteroalquilo C₁₋₃, heterociclo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂, que se puede unir para formar un anillo; R⁵ se selecciona de alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₂₋₈, alquenilo C₂₋₈, heteroalquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclo, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo, heteroarilo, -alquilen C₁₋₂-cicloalquilo C₃₋₆, -alquilen C₁₋₂-heterociclo, -alquilen C₁₋₂-arilo, -alquilen C₁₋₂-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, -O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂ que se puede unir para formar un anillo; R⁶, R⁸ y R¹² se seleccionan de modo independiente de H y alquilo C₁₋₃, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por 1 a 7 halógeno; R⁷, R⁹ y R¹¹ se seleccionan de modo independiente de H, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₂₋₈, alquenilo C₂₋₈, heteroalquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclo, cicloalquenilo C₄₋₈, heterocicloalquenilo C₃₋₈, arilo, heteroarilo, -alquilen C₁₋₂-cicloalquilo C₃₋₆, -alquilen C₁₋₂-heterociclo, -alquilen C₁₋₂-arilo, -alquilen C₁₋₂-heteroarilo, -N-alquilo C₁₋₇, -N-cicloalquilo C₃₋₈, -N-heterociclo, -N-heteroarilo, alcoxi C₁₋₇, -O-cicloalquilo C₃₋₈, -O-heterociclo, -O-heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, -O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂, que se puede unir para formar un anillo; R¹⁰ se selecciona de H, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₂₋₈, alquenilo C₂₋₈, heteroalquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclo, cicloalquenilo C₄₋₈, heterocicloalquenilo C₃₋₈, arilo, heteroarilo, -alquilen C₁₋₃-cicloalquilo C₃₋₆, -alquilen C₁₋₃-heterociclo, -alquilen C₁₋₃-arilo, -alquilen C₁₋₃-heteroarilo, -N-alquilo C₁₋₈, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, -O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂, que se puede unir para formar un anillo; R¹³ se selecciona de alquilo C₁₋₇, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -alquilen C₁₋₂-cicloalquilo C₃₋₆, heterociclo C₃₋₅, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, NH₂, NHMe, NMe₂, que se puede unir para formar un cicloalquilo o anillo heterocíclico; R⁶ y R⁷ se puede unir entre sí para formar un anillo; R⁸ y R⁹ se puede unir entre sí para formar un anillo; R¹² y R¹³ se puede unir entre sí para formar un anillo; R¹⁴ es C=O, C=S, C=N-OH, C=NRᵇ, C=CH-NO₂, SO₂, y cicloalquenilo C₃₋₆ que puede estar sustituido con 1 ó 2 =O; Rᵃ se selecciona de H, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo, alcoxi C₁₋₃, heterociclo, cicloalquilo C₃₋₈, heteroarilo y arilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, OH, SMe, alcoxi C₁₋₂, -O-haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, arilo, heteroarilo, NH₂, NHMe, NMe₂ que se puede unir para formar un anillo; Rᵇ se selecciona de CN, arilo, heteroarilo, -NO₂, -O-alquilo C₁₋₂, -CO-O-alquilo C₁₋₂, con arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o más alquilo C₁₋₂; Rᶜ se selecciona de H, arilo, heteroarilo, cicloalquenilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclo, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, alquilen C₁₋₄-cicloalquil C₃₋₈, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de C(O)(Rᵍ), C(O)N(Rᶠ)(Rᵍ), halógeno, SF₅, OH, =O, -COH, -COOH, -CO-O-Rᵃ, CN, SMe, SO₂Me, SO₂Rᵍ, alcoxi C₁₋₄, O-haloalquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₄, N(Rᶠ)(Rᵍ), N(Rᶠ)SO₂(Rᵍ), SO₂NH₂, SO₂NHMe, SO₂NMe₂, S(O)(NRᶠ)Rᵍ, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclo, alquilen C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆, arilo y heteroarilo, que se puede unir para formar un anillo, con arilo, heteroarilo, heterociclo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, =NH, =NMe, OH, alquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂, -COOH, -COO-alquilo C₁₋₂, SO₂Rᵃ, CORᵃ, SORᵃ, S(O)(NH)Rᵃ, CONHRᵃ, que se puede unir para formar un anillo; Rᵈ representa H o alquilo C₁₋₄, y Rᶜ y Rᵈ se puede unir para formar un heterociclo; Rᵉ se selecciona de -C(O)ORᵃ, -C(O)N(Rᶠ)(Rᵍ), arilo, heteroarilo, haloalquilo C₁₋₂, -CN, donde Rᶠ y Rᵍ se pueden unir para formar un anillo, con arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de haloalquilo C₁₋₂, alquilo C₁₋₂; Rᶠ se selecciona de H, arilo, heteroarilo, cicloalquenilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclo, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, alquilen C₁₋₄-cicloalquil C₃₋₆, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, =NH, =NMe, OH, arilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, -COOH, -COO-alquilo C₁₋₂, SO₂Rᵃ, CORᵃ, SORᵃ, S(O)(NH)Rᵃ, CONHRᵃ; Rᵍ se selecciona de H, arilo, heteroarilo, cicloalquenilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclo, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, alquilen C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, =O, =NH, =NMe, OH, arilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₂, haloalquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂, O-haloalquilo C₁₋₂, -COON, -COO-alquilo C₁₋₂, SO₂Rᵃ, CORᵃ, SORᵃ, S(O)(NH)Rᵃ, CONHRᵃ, Rᶠ y Rᵍ se puede unir para formar un anillo.