Patent AR-040250-A1 (AR)
Title: Compuestos de amidas de acido 3-amino-tieno(2,3-b)-piridino-2-carboxilico sustituido y procedimientos para prepararlos y sus usos
Inventor: CYWIN CHARLES L
IPC: A61P9/00
Filed: 2003-06-06
Abstract: Compuestos que son útiles como inhibidores de la actividad de quinasa del complejo de IkB quinasa (IKK). Por lo tanto, los compuestos son útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por IKK que incluyen enfermedades inmunes, enfermedades inflamatorias y cáncer. Se describen también composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y procedimientos para preparar estos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en la cual, R1 es: (a) fenilo o heteroarilo seleccionado entre furanilo, tienilo, piridilo, pirrolilo, imidazolilo y benzofuranilo, opcionalmente sustituidos con uno o dos R3; (b) heterociclilo seleccionado entre 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-pirrolidinilo y 4-morfolinilo, opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos seleccionados entre alquilo C1-6, -CO2-alquilo(C1-5), fenilo, bencilo, -OH, y C(O)heteroarilo, en los que el grupo heteroarilo se selecciona entre furanilo, tienilo, piridilo y pirrolilo; (c) R6(CH2)mO-; (d) R6OCH2-; (e) R6(CH2)mNH-; (f) R6(CH2)p(CH=CH)m-; (g) alquilo C1-6, opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos R9; (h) alcoxi C1-8, opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos R9; (i) alquilo (C1-8)-S(O)n; opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos R9; (j) -N(R4)(R5); o (k) -C(O)NHR´, en donde R´ es R6, piridilo o -CH3; R2 es (a) alquilo C1-6, opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno o dos R10; (b) alcoxi C1-6, opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos R10; (c) alquilamino C1-6, opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos R10, (d) alquiltio C1-6, opcional, parcial o completamente halogenado y opcionalmente sustituido con uno a dos R10; (e) heterociclil-(CH2)m- en donde dicho heterociclo se selecciona entre piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azepanilo, pirrolidinilo, 1,4-diazacicloheptanilo, azepanilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptanilo, oxazepanilo y tiomorfolino y está opcionalmente sustituido con uno o tres R7; (f) heterociclil-CH2O- en donde el heterociclilo se selecciona entre 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 4-morfolinilo y 1-pirrolidinilo, opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; (g) fenilo, opcionalmente sustituido con uno o tres R3; (h) -N(R4)(R5); (i) heteroarilo seleccionado entre furanilo, tienilo, imidazolilo, piridilo y pirrolilo, o (j) -H; R3 se escoge entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, halógeno, CN, -CO2H, -CO2-alquilo(C1-6), -S(O)n-alquilo(C1-6), -NO2, -OH, -CF3, -N(R4)(R5), -NHC(O)NH-alquilo (C1-6), -C(O)N(R4)(R5) y fenilo opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-6, -CN o alcoxi C1-6; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, -C(O)-alquilo(C1-6), -SO2-alquilo(C1-6), fenilo, piridilo, bencilo, piperidinilo, feniletilo y (CH3)3COC(O)-; R6 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, -CN, -CO2-alquilo(C1-6), -C(O)NR4R5, -SO2NH2, -NO2, -OH, -NH2, CF3 y alcoxi C1-6 o R6 es cicloalquilo C3-6, -CH2OH, naftalen-2-ilo, naftalen-1-ilo o 2-tienilo; R7 se selecciona entre -OH, -CN, oxo, -CO2alquilo(C1-6), -CO2H, -C(O)N(R4)(R5), -N(R4)(R5), -CH2N(R4)(R5), -CH2OH, alquilo C1-6, CO2bencilo, hidroxialquilo C1-6, -C(O)-alquil(C1-6)N(R4)(R5), -NHCO2alquilo(C1-6), -NHC(O)N(R4)(R5), -S(O)nalquilo(C1-6), (CH3)3COC(O)-, fenilo, piridilo, H2NCH(R8)C(O)-, HO(CH2)mCH2CH(NH2)C(O)-, HOCH(R6)CH2NH- R6CH2CH(OH)CH2NH-, R6OCH2CH(OH)CH2NH- y -C(O)heterociclilo, en donde dicho heterociclilo se selecciona de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo y pirrolidinilo, o R7 es 2-hidroxietilamino, metilcarbamidoilo, hidroxiimino, hidrazinocarbonilo, sulfamoilo, metanosulfonilamino, metilsulfonilhidrazino, 2-hudroxipropilamino, 2,3-dihidroxipropilamino, 2-hidroxi-1-metiletilamino, carbamoilmetilamino, N´-fenilhidrazinocarbonilo o tolueno-4-sulfonilamino; R8 se selecciona entre alquilo C1-6, -(CH2)1-4NH2, fenilo o bencilo; R9 se selecciona entre oxo, -OH, NR4R5, -CO2H y alcoxi C1-6; R10 se selecciona entre oxo, -OH, -N(R4)(R5), alcoxi C1-6, -C(O)-alquilo(C1-6), -C(O)N(R4)(R5), R6 y heteroarilo seleccionado entre furanilo, tienilo, imidazolilo, piridilo, indolilo y pirrolilo; m es 0 o 1; n es 0, 1, o 2; y p es 0, 1, 2 o 3; y sus sales, ésteres, tautómeros, isómeros individuales y mezclas de isómeros farmacéuticamente aceptables; con la condición de que si R1 es fenilo o heteroarilo, alquilo C1-6, -CF3, -C(O)NR4R5 o heterociclilo, entonces R2 no es alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, -CF3 o H.