Patent AR-076066-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la tirosina-quinasa de bruton
Inventor: LOU YAN
Filed: 2010-03-01
Abstract: Los compuestos aquí descritos son utiles para modular la actividad de la Btk y tratar enfermedades asociadas con una actividad excesiva de la Btk. Estos compuestos son también utiles para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes asociadas con una proliferacion aberrante de las células B, por ejemplo la artritis reumatoide. Se describen también composiciones que contienen los compuestos de la formula A y por lo menos un vehículo, diluyente o excipiente. Procesos de obtencion. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1): en la que: R es H, -R1, -R1-R2-R3, -R1-R3 o -R2-R3; en los que R1 es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior, hidroxi, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, nitro, amino, amido, ciano, oxo o halo-alquilo inferior; R2 es -C(=O), -C(=O)O, -C(=O)NR2', -NHC(=O)O, -C(R2')2, -C(=NH)NR2', -S(=O)2, -O, -C(R2')2C(=O), -C(R2')2C(=O)NR2', -C(R2')2N(R2')C(=O), -OC(R2')2, -C(R2')2NR2' o -C(=NH), cada R2' es con independencia H, alquilo inferior o haloalquilo inferior; y R3 es H o R4 es alquilo inferior, alcoxi inferior, amino, (alquilo inferior)-amino, (dialquilo inferior)-amino, arilo, aril-alquilo, alquilarilo, heteroarilo, alquil-heteroarilo, heteroaril-alquilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterocicloalquilo, alquil-hetero- cicloalquilo, heterocicloalquil-alquilo, cicloalquilo bicíclico, heterocicloalquilo bicíclico, espirocicloalquilo o espiroheterocicloalquilo, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior, (alquilo inferior)-amino, (dialquilo inferior)-amino, hidroxi, hidroxi-alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, nitro, amino, amido, acilo, ciano, oxo, guanidino, hidroxil-amino, carboxi, carbamoílo, carbamato, halo-alcoxi inferior o halo-alquilo inferior, en el que dos grupos alquilo inferior juntos pueden formar un anillo; X es CH o N; X' es CH o N, con la condicion de que si X es N, X' sea CH; Y1 es H, alquilo inferior o haloalquilo inferior; Y2' y cada Y2 son con independencia halogeno, oxima o alquilo inferior, dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, haloalquilo inferior, carboxi, amino y halogeno; n es el numero 0, 1 o 2; y Z* se elige entre el grupo: (2) en las que: Q es C(Y3) o N; cada Y3 es con independencia H, halogeno o alquilo inferior, dicho alquilo inferior está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi inferior, amino y halogeno; m es el numero 0 o 1; Y4 es Y4a, Y4b Y4c o Y4d; en los que Y4a es H o halogeno; Y4b es alquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por haloalquilo, halogeno, hidroxi, amino, ciano y alcoxi inferior; Y4c es cicloalquilo inferior opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo inferior, haloalquilo inferior, halogeno, hidroxi, hidroxi-alquilo inferior, amino, ciano y alcoxi inferior; Y4d es amino opcionalmente sustituido por uno o más alquilo inferior, alcoxi-alquilo inferior o hidroxialquilo inferior; e Y5 es halogeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, ciano o haloalquilo inferior; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.