Patent ES-2575143-T3 (ES)
Title: Inhibidores de tienopiridina de la proteína quinasa C atípica
Inventor: DORSEY BRUCE D
IPC: C07D495/14
Filed: 2012-11-19
Granted: 2016-06-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** o una forma de sal del mismo, donde A es NR11, O, o S; M-Q-X es un grupo de la fórmula **Fórmula** G es un grupo de la fórmula **Fórmula** R1, R2, R11, y R17 se eligen independientemente de H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R19, C2- 6alquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R19, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido con 1-9 R19, C6-11arilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R19, C7-16ariloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 19 R19, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 21 R19, C4-17cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 32 R19, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido con 1 -28 R19, 4-21 heterocicloalquilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 40 R19, heteroarilo de 5-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R19, 6-21 heteroarilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 27 R19, y -OR20; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R12, R13, R14, R15, R16, y R18 se eligen independientemente de H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R19, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido por 1-11 R19, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido por 1-9 R19, C6-11arilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R19, C7-16ariloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 19 R19, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 21 R19, C4-17cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 32 R19, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 28 R19, 4-21 heterocicloalquilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 40 R19, heteroarilo de 5-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R19, 6-21 heteroariloalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 27 R19, halógeno, -CN, -C(>=O)R20, -C(>=O)OR20, -C(>=O)NR22R23, -C(>=O)C(>=O)R20, -C(>=NR25)R20, -C(>=NR25) NR22R23, -C(>=NOH) NR22R23, -C(>=NOR26)R20, -C(>=NNR22R23)R20, - C(>=NNR24C(>=O)R21)R20, -C(>=NNR24C(>=O)OR21)R20, -C(>=S) NR22R23, -NC, -NO2, -NR22R23, -NR24NR22R23, -N >=NR24, -NR24OR26, -NR24C(>=O)R20, -NR24C(>=O)C(>=O)R20, -NR24C(>=O)OR21, -NR24C(>=O)C(>=O)OR21, -NR24C(>=O) NR22R23, -NR24C(>=O)NR24C(>=O)R20, -NR24C(>=O)NR24C(>=O)OR20, -NR24C(>=NR25) NR22R23, -NR24C(>=O)C(>=O)NR22R23, -NR24C(>=S)R20, -NR24C(>=S)OR20, -NR24C(>=S) NR22R23, -NR24S(>=O)2R21, -NR24S(>=O)2NR22R23, -NR24P(>=O)R28R28, -NR24P(>=O)(NR22R23)(NR22R23), -NR24P(>=O)(OR20)(OR20), -NR24P(>=O)(SR20)(SR20), -OR20, -OCN, -OC(>=O)R20 , -OC(>=O)NR22R23, -OC(>=O)OR20, -OC(>=NR25) NR22R23, -OS(>=O)R20, -OS(>=O)2R20, -OS(>=O)2OR20, - OS(>=O)2NR22R23, -OP(>=O)R28R28, -OP(>=O)(NR22R23)(NR22R23), -OP(>=O)(OR20)(OR20), - OP(>=O)(SR20)(SR20), -Si(R24)3, -SCN, -S(>=O)NR20, -S(>=O)2OR20, -SO3R27, -S(>=O)2NR22R23, -S(>=O)NR22R23, - P(>=O)R28R28, -SP(>=O)(NR22R23)(NR22R23), -SP(>=O)(OR20)(OR20), -SP(>=O)(SR20)(SR20), - P(>=O)R28R28, -P(>=O)(NR22R23)(NR22R23), -P(>=O)(OR20)(OR20), y P(>=O)(SR20)(SR20); cualquiera de R1 y R2, R1 y R3, R1 y R5, R1 y R11, R4 y R1, R6 y R11, y R16 y R17 pueden, junto con los átomos que une, forman un heterocicloalquilo de 3-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 -28 R19 o un heteroarilo de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R19; cualquiera de R3 y R6, R7 y R8, R9 y R10, R12 y R13, y R14 y R15 pueden, junto con los átomos que une, forman un C6-11arilo opcionalmente sustituido por 1 a 11 R19, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido por 1-21 R19, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 28 R19 o un heteroarilo de 5 a 15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R19; R3 y R5 o R4 y R6 juntos pueden formar un doble enlace; cualquiera de R3 y R4, y R5 y R6 juntos pueden formar >=O, >=NR20, >=NOR20, o >=S; R19 en cada aparición se selecciona independientemente de C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R39, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R39, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido con 1-9 R39, C6-11arilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R39, C7-16ariloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 19 R39, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 21 R39, C4-17cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 32 R39, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 28 R39, 4- 21 heterocicloalquilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 40 R39, heteroarilo de 5-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R39, 6-21 heteroarilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 27 R39, halógeno, -CN, -C(>=O)R30, -C(>=O)OR30, -C(>=O)NR32R33, -C(>=O)C(>=O)R30, -C(>=NR35)R30, -C(>=NR35) NR32R33, -C(>=NOH ) NR32R33, -C(>=NOR36)R30, -C(>=NNR32R33)R30, -C(>=NNR34C(>=O)R31)R30, -C(>=NNR34C(>=O)OR31)R30, -C(>=S ) NR32R33, -NC, -NO2, -NR32R33, -NR34NR32R33 -N >=NR34, >=NR30 >=NOR30, -NR34OR36, -NR34C(>=O)R30, -NR34C(>=O)C(>=O)R30, -NR34C(>=O)OR31, -NR34C(>=O)C(>=O)OR31, -NR34C(>=O)NR32R33, -NR34C(>=O)NR34C(>=O)R30, -NR34C(>=O)NR34C(>=O)OR30, -NR34C(>=NR35) NR32R33, -NR34C(>=O)C(>=O)NR32R33, -NR34C(>=S)R30, -NR34C(>=S)OR30, -NR34C(>=S) NR32R33, -NR34S(>=O)2R31, -45 NR34S(>=O)2NR32R33, -NR34P(>=O)R38R38, -NR34P(>=O)(NR32R33)(NR32R33), - NR34P(>=O)(OR30)(OR30), -NR34P(>=O)(SR30)(SR30), -OR30, >=O, -OCN, -OC(>=O)R30, -OC(>=O)NR32R33, -OC(>=O)OR30, -OC(>=NR35) NR32R33, -OS(>=O)R30, -OS(>=O)2R30, -OS(>=O)2OR30, -OS(>=O)2NR32R33, -OP(>=O)R38R38, -OP(>=O)(NR32R33 )(NR32R33), -OP(>=O)(OR30)(OR30), - OP(>=O)(SR30)(SR30), -Si(R34)3, -SCN, >=S, -S(>=O)NR30, -S(>=O)2OR30, -SO3R37, -S(>=O)2NR32R33, -S(>=O)NR32R33, -P(>=O)R38R38, SP(>=O)(NR32R33)(NR32R33), - SP(>=O)(OR30)(OR30), -SP(>=O)(SR30)(SR30), - P(>=O)R38R38, -P(>=O)(NR32R33)(NR32R33), -P(>=O)(OR30)(OR30), y - P(>=O)(SR30)(SR30); R20, R21, R24, R25, R26, R27, R30, R31, R34, R35, R36 y R37 en cada aparición se selecciona independientemente de H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R49, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con 1 -11 R49, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido con 1-9 R49, C6-11arilo opcionalmente sustituido por 1-11 R49, C7-6ariloalquilo opcionalmente sustituido por 1-19 R49, C3-1cicloalquilo opcionalmente sustituido por 1-21 R49, C4-1cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido por 1 a 32 R49, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 28 R49, 4-21 heterocicloalquilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 40 R49, heteroarilo de 5-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R49, y 6-21 heteroarilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 27 R49; R28 y R38 en cada aparición se selecciona independientemente de C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R49, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R49, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido con 1-9 R49, C6-11arilo opcionalmente sustituido con 1 -11 R49, C7-16ariloalquilo opcionalmente sustituido por 1 a 19 R49, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 21 R49, C4-1cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 32 R49, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1-28 R49, 4-21 heterocicloalquilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 40 R49, heteroarilo de 5-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R49, y 6-21 heteroarilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 27 R49, R22, R23 R32 y R33 ;, en cada aparición se selecciona independientemente de H, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R59, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R59, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido con 1-9 R59, C6-11arilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R59, C7-16ariloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 19 R59, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 21 R59, C4-1cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 32 R59, 3-15 heterocicloalquilo de opcionalmente sustituido con 1 a 28 R59, 4-21 heterocicloalquilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 40 R59, heteroarilo de 5-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 15 R59, y 6-21 heteroarilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1 a 27 R59; o cualquier R22 y R23 y/o R32 y R33 pueden formar, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterocicloalquilo de 3-15 miembros opcionalmente sustituido por 1 a 28 R69 o un heteroarilo miembros 5-15 opcionalmente sustituido por 1-15 R69; R39, R49, R59 y R69 en cada aparición se selecciona independientemente de C1-6alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 13 R79, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R79, C2-6alquinilo opcionalmente sustituido con 1-9 R79, C6-11arilo opcionalmente sustituido con 1 a 11 R79, C7-16ariloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 19 R79, C3-11cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 21 R79, C4-17cicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido con 1 a 32 R79, 3-15 heterocicloalquilo miembros opcionalmente sustituido con 1 -28 R79, 4-21 hetero miembros opcionalmente sustituido por R79 1-40, 5-15 heteroarilo miembros opcionalmente sustituido por R79 1-15, 6-21 heteroarilalquilo miembros opcionalmente sustituido por 1-27 R79, halógeno, -CN, -C(>=O)R70, -C(>=O)OR70, -C(>=O)NR72R73, -C(>=O)C(>=O)R70, -C(>=NR75)R70, -C(>=NR75 ) NR72R73, -C(>=NOH) NR72R73, -C(>=NOR76)R70, -C(>=NNR72R73)R70, -C(>=NNR74C(>=O)R71)R70, -C(>=NNR74C(>=O)OR71 )R70, -C(>=S) NR72R73 -NC, -NO2, -NR72R73 -NR74NR72R73 -N >=NR74 >=NR70, >=NOR70, -NR74OR76, -NR74C(>=O)R70, -NR74C(>=O)C(>=O)R70, -NR74C(>=O)OR71, -NR74C(>=O)C(>=O)OR71, -NR74C(>=O)NR72R73, -NR74C(>=O)NR74C(>=O)R70, -NR74C(>=O)NR74C(>=O)OR70, -NR74C(>=NR75) NR72R73, -NR74C(>=O)C(>=O)NR72R73, -NR74C(>=S)R70, -NR74C(>=S)OR70, -NR74C(>=S) NR72R73, -NR74S(>=O)2R71, -NR74S(>=O)2NR72R73, -NR74P(>=O)R78R78, -NR74P(>=O)(NR72R73)(NR72R73), - NR74P(>=O)(OR70)(OR70), -NR74P(>=O)(SR70)(SR70), -OR70, >=O, -OCN, -OC(>=O)R70, -OC(>=O)NR72R73, -OC(>=O)OR70, -OC(>=NR70) NR72R73, -OS(>=O)R70, -OS(>=O)2R70, -OS(>=O)2OR70, -OS(>=O)2NR72R73, -OP(>=O)R78R78, -OP(>=O)(NR72R73)(NR72R73), -OP(>=O)(OR70)(OR70), - OP(>=O)(SR70)(SR70), -Si(R74)3, -SCN, >=S, -S(>=O)NR70, -S(>=O)2OR70, -SO3R77, -S(>=O)2NR72R73, -S(>=O)NR72R73, -P(>=O)R78R78, -SP(>