Patent AR-065188-A2 (AR)
Title: Piperidinas sustituidas, preparacion farmaceutica y uso de dichas piperidinas para preparar medicamentos
Filed: 2008-02-05
Abstract: Un compuesto de formula (1) o (2) donde R es alquenilo C2-8, alquilo C1-8, alquinilo C2-8, alquilo-C0-8-carbonil-amino-alquilo-C1-8, cicloalquilo-C3-8-alquilo-C0-8, aIquiIo-C1-8-sulfonil-alquiIo-C1-8, carbamoil-alquilo-C0-8 no alquilado o N-mono- o N,N-di alquilado-C1-8, carboxil-alquilo-C0-8 no alquilado u O-alquilado-C1-8, ureido-alquilo-C1-8 no alquilado o N- y/o N'- mono-, di- o tri-alquilado-C1-8, o heterocicIilcarbonil-alquilo C0-8, donde cada uno de dichos radicales está sustituido con 1 a 4 alcoxi C1-8 o hidroxilo; R1 es arilo o heterociclilo; R2 es acenaftilo, ciclohexilo, diazinilo, furilo, imidazolilo, naftilo, oxadiazolilo, oxazolilo, fenilo, pirazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, oxopiridinilo, tetrazolilo, tienilo o triazolilo, donde cada uno de dichos radicales puede estar sustituido con 1 a 3 grupos alcanoiloxi-C1-8-alquilo-C1-8, alqueniloxi C2-8, alcoxi C1-8, alcoxi-C1-8-alcoxi-C1-8, alcoxi-C1-8-alcoxi-C1-8-alquilo-C1-8, alcoxi-C1-8-alquilo-C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, alcoxicarboniloxi-C1-8-alquilo-C1-8, alquilo C1-8, carboxi-alquilo-C1-8, alcoxi-C1-8-alquilsulfanilo-C1-8, alquilsulfanilo C1-8, alquilsulfanilo-C1-8-alcoxi-C1-8, alquilsulfanilo-C1-8-alcoxi-C1-8-alquilo-C1-8, alquilsulfanilo- C1-8-alquilo-C1-8, ciano, ciano-alquilo-C1-8, cicloalquilo-C3-8-alcoxi-C0-6-alcoxi-C1-8, alcoxi-C1-6-alquilo-C0-6-cicloalquilo-C3-8-alcoxi-C0-6-aIquilo-C1-8, cicloalquilo-C3-8-alcoxi-C0-60-aIquilo-C1-8; halo-alquilo-C1-8; halogeno; hidroxi-alquilo- C1-8; hidroxilo; oxido; trifluormetoxi o trifluormetilo; o un grupo alquilendioxi C1-8; y/o con un radical L1-T1 -L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U; donde L1, L2, L3, L4 y L5 son, de manera independiente, un enlace, alquileno C1-8, alquenileno C2-8 o alquinileno C2-8; cicloalqueno C3-8, o están ausentes; T1, T2, T3 y T4 son, de manera independiente (a) un enlace o están ausentes; o son uno de los grupos (b) -CH(OH)-; (c) -CH(OR6)-; (d) -CH(NR5R6)-; (e) -CO-; (f) -CR7R8-; (g) -O- o -NR6-; (h) - S(O)0-2-; (i) -SO2NR6-; (j) -NR6SO2-; (k) -CONR6-; (l) -NR6CO-; (m) -O-CO-; (n) -CO-O-; (o) -O-CO-O-; (p) -O-CO-NR6-; (q) -N(R6)-CO-N-(R6)-; (r) -N(R6)-CO-O-; (s) pirrolidinileno, piperidinileno o piperazinileno; (t) -C(R11)(R12)-; donde los enlaces que comienzan a partir de (b)-(t) llevan a un átomo de carbono aromático o saturado del grupo adyacente, si el enlace comienza a partir de un heteroátomo, y donde no están presentes más de dos grupos (b)-(f), tres grupos (g)-(h) y un grupo (i)-(t); R3 es hidrogeno, hidroxilo, alcoxi C1-8 o alqueniloxi C2-8; R4 es hidrogeno, alquenilo C2-8, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alquilo C1-8, opcionalmente (N-alquilo-C1-8)-alcoxicarbonilo-C1-8-amino-alcoxi-C1-8, opcionalmente (N-alquilo C1-8)-alquilcarbonilo-C1-8-amino-alcoxi-C1-8, opcionalmente (N-mono- o N,N-di-alquilo-C1-8)-amino-alcoxi-C1-8, bencilo, cicloalquiIoxi-C3-8, cicloalquiloxi-C3-8-aIcoxi-C1-8, heterociclil-alcoxi C0-8, heterocicliloxi- alcoxi- C1-8, hidroxi, hidroxi-alcoxi-C1-8-alcoxi-C1-8, hidroxi-alquilo-C1-8, oxo o un grupo R4a-Z1-X1- donde R4a es (a) H; (b) alquilo C1-8-; (c) alquenilo C2-8-; (d) hidroxi-alquilo-C1-8-; (e) polihidroxi-alquilo-C1-8-; (f) alquilo-C1-8-O-alquilo-C1-8-; (g) arilo-; (h) heterociclilo; (i) arilalquilo-; (j) heterociclilalquilo-; (k)ariloxialquilo-; (l) heterocicliloxialquilo-; (m) (R5,R6)N-(CH2)1-3-; (n) (R5,R6)N-; (o) alquilo-C1-8-S(O)0-2-, (p) aril-S(O)0-2-; (q) heterociclil-S(O)0-2-; « HO-SO3 o sus sales; (s) H2N-C(NH)-NH-; (t) NC-; y los enlaces que comienzan a partir de (n)-(t) conducen a un átomo de carbono del grupo adyacente y este átomo de carbono está saturado si el enlace comienza a partir de un heteroátomo; Z1 es (a) un enlace; está ausente; o es uno de los grupos: (b) -alquileno C1-8-; (c) -alquenileno C2-8-; (d) -O-, -N(R11)-, -S(O)0-2-; (e) -CO-; (f) -O-CO-; (g) -O-CO-O-; (h) -O-CO-N(R11)-; (i)-N(R11)-CO-O-; (j) -CO-N(R11)-; (k) -N(R11)-CO-; (l) -N(R11)-CO-N(R11)-; (m) - CH(OR9)-; y los enlaces que comienzan a partir de (d) y (f)-(m) conducen a un átomo de carbono del grupo adyacente y este átomo de carbono está saturado si el enlace comienza a partir de un heteroátomo; X1 es (a) un enlace; está ausente; o es uno de los grupos (b) -O-; (c) -N(R11)-; (d) -S(O)0-2; (e) -(CH2)1-3-; o R3 y R4 en la formula (1) juntos son un enlace; R5 y R6 son, de manera independiente, hidrogeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, aril-alquilo C1-8 o acilo; o junto con el átomo de N al que están unidos, son un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que puede contener un átomo de N, O o S, o un grupo -SO- o -SO2-, y el átomo de N adicional puede estar opcionalmente sustituido con radicales alquiloC1-8; R7 y R8, junto con el átomo de carbono al que están unidos, son un anillo de 3 a 7 miembros que puede contener uno o dos átomos -O- o -S- o grupos -SO- o -SO2-: R9 es hidrogeno, alquilo C1-8, alcoxi-C1-8-alquilo-C1-8, acilo o arilalquilo; R10 es carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo o hidrogeno; R11 es hidrogeno o alquilo C1-8; R12 es H o alquilo C1-8; Q es etileno o está ausente (formula 1), o es etileno o metileno (formula 2); U es hidrogeno, alquilo C1-8, ciano, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo o heterociclilo; W es oxigeno o azufre; X es un enlace, oxigeno o azufre, o es un grupo >CH-R11, >CHOR9, -O-CO-, >CO, >C=NOR10, -O-CHR11- o -O-CHR11-CO-NR9-, y el enlace que comienza a partir de un átomo de oxigeno o azufre conduce a un átomo de carbono saturado del grupo Z o a R1; Z es alquileno C1-8, alquenileno C2-8, hidroxialquilideno-C1-8-, -O-, -S-, -O-alq-, -S-alq-, -alq-O-, -alq-S- o -alq-NR9-, donde alq es alquileno C1-8 y donde (a) si Z es -O- o -S-, X es >CH-R11, y o bien R2 contiene un sustituyente L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U, o R4 es un sustituyente diferente de hidrogeno como se define con anterioridad; (b) si Z es -O-alq- o -S-alq-, X es >CH-R11; y (c) si X es un enlace, Z es alquenileno C2-8, -alq-O- o - alq-S-; m en 0 o 1; n es 0 o 1; o una sal o profármaco de dicho compuesto; o donde uno o más átomos se reemplazan por sus isotopos estables, no radiactivos; preparacion farmacéutica y uso de dichas piperidinas para preparar medicamentos. Estos compuestos son utiles en el tratamiento y prevencion de la hipertension, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y accidente cardiovascular.