Patent ES-2342364-T3 (ES)
Title: Conjugados de compuestos macrolidos especificos para las celulas del sistema inmunitario con compuestos antiinflamatorios, que mejoran la especificidad celular de la terapia antiinflamatoria.
Inventor: MERCEP MLADEN
IPC: A61P17/06
Filed: 2002-01-03
Granted: 2010-07-06
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** en la que: M representa una subunidad de macrólido que tiene la propiedad de acumularse en las células inflamatorias, seleccionado del grupo que consiste en M1, M2, M3, M4, M5 y M6: **(Ver fórmula)** i)en la que R1 es hidrógeno o grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura -NR''R'''', en el que R'' y R'''' representan independientemente hidrógeno, grupo alquilo o cicloalquilo que tiene 1-6 átomos de carbono, con la condición de que entonces R3 es hidrógeno, R4 es un grupo hidroxi o cladinosilo representado por la estructura **(Ver fórmula)** o R4 y R5 juntos forman un grupo carbonilo, con la condición de que entonces R1 es un grupo metilo; **(Ver fórmula)** ii)en la que R1 es hidrógeno o grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura -NR''R'''', en el que R'' y R'''' representan independientemente hidrógeno, grupo alquilo o cicloalquilo que tiene 1-6 átomos de carbono, con la condición de que entonces R3 es hidrógeno, R4 representa un grupo alquilo que tiene 1-4 átomos de carbono; **(Ver fórmula)** iii)en la que R1 es hidrógeno o grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura -NR''R'''', en el que R'' y R'''' representan independientemente hidrógeno, grupo alquilo o cicloalquilo que tiene 1-6 átomos de carbono, con la condición de que entonces R3 es hidrógeno, R4 es un grupo hidroxi o cladinosilo representado por la estructura **(Ver fórmula)** o R4 y R5 juntos forman un grupo carbonilo, con la condición de que entonces R1 es un grupo metilo; **(Ver fórmula)** iv)en la que R1 es hidrógeno o grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura -NR''R'''', en el que R'' y R'''' representan independientemente hidrógeno, grupo alquilo o cicloalquilo que tiene 1-6 átomos de carbono, con la condición de que entonces R3 es hidrógeno, R4 es un grupo hidroxi o cladinosilo representado por la estructura **(Ver fórmula)** **(Ver fórmula)** v)en la que R1 es hidrógeno o grupo metilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura -NR''R'''', en el que R'' y R'''' representan independientemente hidrógeno, grupo alquilo o cicloalquilo que tiene 1-6 átomos de carbono, con la condición de que entonces R3 es hidrógeno, R4 es un grupo hidroxi o cladinosilo representado por la estructura: **(Ver fórmula)** R5 representa un grupo alquilo que tiene 1-4 átomos de carbono; **(Ver fórmula)** vi)en la que R1 es hidrógeno o un grupo acetilo, R2 y R3 son ambos hidrógeno o juntos forman un enlace, o R2 es un grupo amino representado por la subestructura -NR''R'''', en el que R'' y R'''' representan independientemente hidrógeno, grupo alquilo o cicloalquilo que tiene 1-6 átomos de carbono, con la condición de que entonces R3 es hidrógeno, R4 es un grupo hidroxi o cladinosilo representado por la estructura **(Ver fórmula)** R5 representa un grupo alquilo que tiene 1-4 átomos de carbono; A representa una subunidad esteroidea antiinflamatoria seleccionada del grupo que consiste en A1, A2, A3, A4, A5 y A6: **(Ver fórmula)** i)en la que la posición 1,2 representa un enlace carbono-carbono doble o sencillo, Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, grupo hidroxi, O-acilo u O-alquilo, R2 representa hidrógeno o grupo metilo orientado en la posición α o β, X1 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; **(Ver fórmula)** ii)en la que Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, grupo hidroxi, O-acilo u O-alquilo, R2 representa hidrógeno o un grupo acilo, X1 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; **(Ver fórmula)** iii)en la que la posición 1,2 representa un enlace carbono-carbono doble o sencillo, Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene 1-4 átomos de carbono, R2 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene 1-10 átomos de carbono, con la condición de que R1 y R2 no son simultáneamente hidrógeno, X1 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; **(Ver fórmula)** iv)en la que la posición 1,2 representa un enlace carbono-carbono doble o sencillo, Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene 1-4 átomos de carbono, R2 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene 1-10 átomos de carbono, con la condición de que R1 y R2 no son simultáneamente hidrógeno, X1 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; **(Ver fórmula)** v)en la que la posición 1,2 representa un enlace carbono-carbono doble o sencillo, R1 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene 1-4 átomos de carbono, R2 representa hidrógeno, una cadena de hidrocarburo lineal o ramificada que tiene 1-10 átomos de carbono, con la condición de que R1 y R2 no son simultáneamente hidrógeno, X1 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; **(Ver fórmula)** vi)en la que la posición 1,2 representa un enlace carbono-carbono doble o sencillo, Z representa oxígeno o un grupo NH, R1 representa hidrógeno, grupo hidroxi, O-acilo u O-alquilo, R2 representa hidrógeno o un grupo metilo orientado en la posición α o β, R3 representa hidrógeno o un radical de un ácido que tiene 1-4 átomos de carbono, X1 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo, X2 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo; L representa una cadena que une la subunidad M con A de fórmula: -CR1R2(CR3R4)nCR5R6-, en la que n es 1-10, R1, R2, R3, R4, R5, R6 representan hidrógeno, grupo alquilo C1-C4, arilo, metoxi, halógeno, hidroxi o mercapto, y uno o más grupos -CR3R4- están opcionalmente sustituidos con oxígeno, azufre, un núcleo aromático o un grupo amino que lleva además hidrógeno o un grupo alquilo C1-C4 o arilo, con la condición de que al menos un grupo metileno está situado en el extremo del grupo conector L, o R1, R2, R3, R4, R5, R6 juntos forman uno o más dobles o triples enlaces en una cadena, formando así alquenilo o alquinilo, con la condición de que al menos un grupo metileno esté situado al final del grupo conector L; o una sal o solvato de los mismos, "alquilo" significa un alcano monovalente, a partir del cual se obtiene un radical, que es uno de cadena lineal, uno de cadena ramificada, uno cíclico o una combinación de hidrocarburos de cadena lineal y cíclicos y de hidrocarburos de cadena ramificada y cíclicos; "alquenilo" significa un radical hidrocarburo que es uno de cadena lineal, uno de cadena ramificada, uno cíclico o una combinación de hidrocarburos de cadena lineal y cíclicos y de hidrocarburos de cadena ramificada y cíclicos, y comprende al menos un doble enlace carbono-carbono; "alquinilo" significa un radical hidrocarburo, que es uno de cadena lineal o de cadena ramificada e incluye al menos uno y como máximo tres triples enlaces carbono-carbono; "arilo" significa al menos un anillo que tiene al menos 6 átomos de carbono o dos anillos que juntos tienen 10 átomos de carbono, que tienen dobles enlaces alternados entre átomos de carbono, que pueden estar además sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados de flúor, cloro, bromo, hidroxi, alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7 o ariloxi, alquiltio C1-C7 o ariltio, alquilsulfonilo, ciano y grupos amino.