Patent AR-071068-A1 (AR)
Title: Derivados de ciclohexano espirociclicos sustituidos
Inventor: NOLTE BERT
Filed: 2009-03-25
Abstract: La solicitud se refiere a compuestos, que poseen afinidad con el receptor de opioides m y con el receptor ORL-1, a un procedimiento para su obtencion, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la fabricacion de medicamentos. Reivindicacion 1: Compuesto de la formula general (1) en la que A1 significa -N= o -CR7=, A2 significa -N= o -CR8=, A3 significa -N= o -CR9=, A4 significa -N= o -CR10=; con la condicion de que como máximo dos de los restos A1, A2, A3 y A4 signifiquen -N=; W significa -NR4-, -O- o -S-; X significa -NR17-, -O-, -S(=O)0-2 o -CR18R19-; Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' se eligen en cada caso con independencia entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)-OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan =O; con la condicion de que por lo menos uno de los restos Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' no signifique -H; R0 en cada caso con independencia significa -alifático C1-8, cicloalifático C3-12, -arilo, -heteroarilo, -alifático C1-8-cicloalifático C3-12, -alifático C1-8-arilo, -alifático C1-8-heteroarilo, -cicloalifático C3-8-alifático C1-8, -cicloalifático C3-8-arilo o -cicloalifático C3-8-heteroarilo; R1 y R2, con independencia entre sí significan -H o -R0; o R1 y R2 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR11CH2CH2- o -(CH2)3-6-; R3 significa -R0; R4 significa -H, -R0, -COR12 o -S(=O)2R12; R5, R6, R7, R8, R9, R10, R18 y R19 en cada caso con independencia entre sí significan -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -SR13, -SO2R13, -S(=O)2OR13, -CN, -COOR13, -CONR13, -NR14R15, =O o -R0; o R5 y R6 juntos significan -(CH2)2-6-, pero los átomos de hidrogeno individuales pueden estar también sustituidos por -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR13, -CN o -alifático C1-6; R11 en cada caso con independencia significa -H, -R0 o -C(=O)R0; R12 en cada caso con independencia significa -H, -R0, -OR13 o -NR14R15; R13 en cada caso con independencia significa -H o R0; R14 y R15 con independencia entre sí significan -H o R0; o R14 y R15 juntos significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR16CH2CH2- o -(CH2)3-6-; R16 significa -H o alifático C1-6; R17 significa -H, -R0, -COR12 o S(=O)2R12; en la que ôalifáticoö es en cada caso un resto hidrocarburo alifático ramificado o sin ramificar, saturado o mono- o poli-insaturado, sin sustituir o sustituido una o más veces; ôcicloalifáticoö es en cada caso un resto hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poli-insaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces; en lo referente a ôalifáticoö y ôcicloalifáticoö se entiende por ôsustituido una o varias vecesö la sustitucion unica o multiple de uno o varios átomos de hidrogeno, por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NH-C(=O)N(R0)2, -Si(R0)3, -PO(OR0)2; ôariloö significa en cada caso con independencia un sistema carbocíclico que tiene por lo menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, dichos restos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada resto arilo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o distintos y pueden ocupar cualquier posicion posible del arilo; ôheteroariloö significa un resto aromático cíclico de 5, 6 o 7 eslabones, que contiene 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrogeno, oxígeno y azufre, y el heterociclo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; en el caso de sustitucion del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posicion posible del heteroarilo; y el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico; en lo referente a ôariloö y ôheteroariloö se entiende por ôsustituido una o varias vecesö una sustitucion unica o multiple de uno o más átomos de hidrogeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)-N(R0)2, -OH, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2, -Si(R0)3, -PO(OR0)2, los átomos de N eventualmente existentes en el anillo pueden estar en cualquier caso oxidados; en forma de un estereoisomero individual o de una mezcla, de los compuestos libres y/o sus sales y/o solvatos fisiologicamente compatibles.