Patent ES-2334263-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos analogos de la camptotecnica, su procedimiento de preparacion y composicion farmaceuticas que los contienen.
Inventor: LAVIELLE GILBERT
IPC: A61K31/4745
Filed: 2006-08-04
Granted: 2010-03-08
Abstract: Compuestos de fórmula (I): ** ver fórmula** donde: Alk representa un grupo alquilo, R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan, independientemente, entre un átomo de hidrógeno, de halógeno, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, polihaloalquilo, cicloalquilo eventualmente sustituido, cicloalquilalquilo eventualmente sustituido, arilo eventualmente sustituido, hidroxilo, hidroxialquilo, alcoxilo, alcoxialquilo, nitro, ciano, aciloxilo, -C(O)-R y los grupos -(CH2)p-NRaRb y -O-C(O)-N-RaRb, donde R representa un grupo alquilo, alcoxilo o amino (eventualmente sustituido en el átomo de nitrógeno con uno o dos grupos alquilo), p es un entero comprendido entre 0 y 6 y Ra y Rb representan, independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, acilo, arilo eventualmente sustituido, arilalquilo eventualmente sustituido, o bien Ra y Rb forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un grupo pirrolilo, piperidinilo o piperazinilo, pudiendo cada uno de dichos grupos cíclicos estar eventualmente sustituido, o bien dos grupos R2, R3, R4 y R5 adyacentes forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un grupo -T-(CRcRd)t-T''-, donde T y T'', idénticos o diferentes, representan un átomo de oxígeno, de azufre o un grupo N-Re; Rc y Rd, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o de halógeno; t es un entero comprendido entre 1 y 3 ambos inclusive; y Re representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo o bencilo, R80 y R90 representan, independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo, alquilo o alcoxilo, R81 y R91 representan, independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, o, tomados de dos en dos en carbonos adyacentes, forman juntos un enlace o un grupo oxirano, o bien dos grupos geminales (R80 y R81) y/o (R90 y R91) forman juntos un grupo oxo o un grupo -O-(CH2)t1-O-, siendo t1 un entero comprendido entre 1 y 3, ambos inclusive, X y X'', idénticos o diferentes, representan un átomo de oxígeno, de azufre, un grupo amino o alquilamino, Alk'' representa una cadena alquileno, alquenileno o alquinileno, G representa un grupo NR6R7, en el cual: i) o bien R6, R7 representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, cicloalquilo, arilo eventualmente sustituido, arilalquilo eventualmente sustituido, cicloalquilo eventualmente sustituido, cicloalquilalquilo eventualmente sustituido, heteroarilo eventualmente sustituido o heteroarilaquilo eventualmente sustituido, ii) o bien R6 y R7 forman, junto con el átomo de nitrógeno, un grupo heterocicloalquilo monocíclico ** ver fórmula** en los cuales: * Y representa un átomo de nitrógeno, de oxígeno o un grupo CH2 y * R8 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, cicloalquilo eventualmente sustituido, cicloalquilalquilo eventualmente sustituido, arilo eventualmente sustituido, arilalquilo eventualmente sustituido, heterocicloalquilo eventualmente sustituido, heterocicloalquilalquilo eventualmente sustituido, heteroarilo eventualmente sustituido, heteroarilalquilo eventualmente sustituido, sus enantiómeros, diastereoisómeros, así como sus sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables, entendiéndose que: - el término alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono lineal o ramificada, - el término alquenilo designa una cadena de 2 a 6 átomos de carbono lineal o ramificada y que contiene de 1 a 3 enlaces dobles, - el término alquinilo designa una cadena de 2 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada y que contiene de 1 a 3 enlaces triples, - el término alquileno designa un grupo bivalente lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, - el término alquenileno designa un grupo bivalente lineal o ramificado que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles, - el término alquinileno designa un grupo bivalente lineal o ramificado que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces triples, - el término acilo designa un grupo alquilcarbonilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 6 átomos de carbono, - el término alcoxilo designa un grupo alquiloxilo donde el grupo alquilo es lineal o ramificado y contiene de 1 a 6 átomos de carbono, - el término aciloxilo designa un grupo acil-oxi siendo el grupo acilo un grupo aquilcarbonilo lineal o ramificado, - el término ariloxialquilo designa un grupo aril-oxi-alquilo donde el grupo alquilo es lineal o ramificado y contiene de 1 a 6 átomos de carbono, - los términos arilalquilo, cicloarilalquilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilalquilo designan los grupos arilalquilo, cicloalquil-alquilo, heteroaril-alquilo, heterocicloalquil-alquilo donde el grupo alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono lineal o ramificada, - el término polihaloalquilo designa un cadena carbonada lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono y de 1 a 7 átomos de halógeno, - el término halógeno designa los átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, - el término arilo designa un grupo fenilo, naftilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo o tetrahidronaftilo, - el término cicloalquilo designa un monociclo o biciclo hidrocarbonado que comprende de 3 a 11 átomos de carbono y está eventualmente insaturado con 1 o 2 insaturaciones, - el término heteroarilo designa un grupo monocíclico o bicíclico en el cual al menos uno de los ciclos es aromático y que comprende de 5 a 11 eslabones y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, - el término heterocicloalquilo designa un grupo mono o bicíclico saturado o insaturado con 1 o 2 insaturaciones que contiene de 4 a 11 eslabones y que posee de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, - la expresión "eventualmente sustituido" cuando se refiere a los grupos arilo o arilalquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo y heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo significa que los grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo respectivamente pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, idénticos o diferentes, seleccionados entre átomos de halógeno, un grupo alquilo, alcoxilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, hidroxilo, mercapto, ciano, nitro, amino (eventualmente átomo de nitrógeno con uno o dos grupos alquilo), acilamino (eventualmente sustituido en el átomo de nitrógeno con un grupo alquilo), alcoxicarbonilo, carboxilo y sulfo, - la expresión "eventualmente sustituido" cuando se refiere a los grupos pirrolilo, piperidinilo o piperazinilo significa que los grupos involucrados pueden estar sustituidos con 1 a 3 grupos, idénticos o diferentes, seleccionados entre alquilo, alcoxilo, arilo, arilalquilo, ariloxilo y ariloxialquilo.