Patent AR-056189-A1 (AR)
Title: Compuestos analogos de la camptotecina, procedimiento de preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes anticancer
Inventor: HAUTEFAYE PATRICK
Filed: 2006-08-04
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1), en la cual Alk representa un grupo alquilo; R1, R2, R3, R4 y R5 se seleccionan, independientemente, entre un átomo de hidrogeno, un átomo de halogeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo alquinilo, un grupo polihaloalquilo, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo, un grupo alcoxi, un grupo alcoxialquilo, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo aciloxi, un grupo -C(O)-R, y los grupos -(CH2)pNRaRb, -O-C(O)-N-RaRb y -Z-Ar, en los cuales: R representa un grupo alquilo, un grupo alcoxi o un grupo amino (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos alquilo); p es un entero comprendido entre 0 y 6; y Ra y Rb representan, independientemente, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquilalquilo, un grupo acilo, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo arilalquilo opcionalmente sustituido, o bien, Ra y Rb forman junto con el átomo de nitrogeno que los lleva, un grupo pirrolilo, piperidilo o. piperazinilo, y cada uno de esos grupos cíclicos puede estar, opcionalmente, sustituido; Z representa un enlace, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo seleccionado entre -Z'-S(O)-, -S(O)r-Z'- y -Z'-(CRcRd)q-Z"-; Ar representa un grupo arilo opcionalmente substituido o un grupo heteroarilo opcionalmente substituido; Z' y Z", que son iguales o diferentes, representan un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo N-Re o un enlace; Rc, Rd y Re, que son iguales o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo; q representa un entero de 1 a 6; y r representa un entero 1 o 2; o dos grupos adyacentes entre R2, R3, R4 y R5 forman junto con los átomos de carbono que los lleva un grupo -T-(CRgRh)t-T'-, en el cual T y T', que son iguales o diferentes, representan un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un grupo N-Ri; Rg y Rh, que son iguales o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un átomo de halogeno; t es un entero de 1 a 3 inclusive, y Ri representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo o bencilo; R80 y R90 independientemente representan, un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxi, un grupo alquilo o un grupo alcoxi; R81 y R91 independientemente representan, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo alquenilo, o un grupo alquinilo, o, tomados de a pares en carbonos adyacentes forman juntos un enlace o un grupo oxirano, o dos grupos geminales (R80 y R81) y/o (R90 y R91) forman juntos un grupo oxo o un grupo -O-(CH2)t1-O-, donde t1 es un entero de 1 a 3, inclusive; G representa un grupo *-XH o *-X-C(X')-Alk'-G', en el cual: * representa el punto de union del átomo de carbono C7; X y X', que son iguales o diferentes, representan un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo amino o un grupo alquilamino; Alk' representa una cadena alquileno, alquenileno o alquinileno; G' representa un grupo NR6R7 donde: i) o bien R6 y R7 representan cada uno independientemente del otro, un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo arilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo opcionalmente substituido o un grupo heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, ii) o R6 y R7 forman junto con el átomo de nitrogeno, un grupo heterocicloalquilo monocíclico de 5 a 8 miembros, formula (2); o un grupo heterocicloalquilo bicíclico de 5 a 11 miembros, formula (3), en el cual: Y representa un átomo de nitrogeno, un átomo de oxígeno o un grupo CH2; y R8 representa un átomo dé hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo arilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido, un grupo heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, a sus enantiomeros y diastereoisomeros, y a su sales de adicion con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable, y se entiende que, al menos, uno de los substituyentes R1 a R5 representa un grupo -Z-Ar, y se entiende que: el término alquilo designa una cadena de 1 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada; el término alquenilo designa una cadena de 2 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada, que contiene de 1 a 3 enlaces dobles; el término alquinilo designa una cadena de 2 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada, que contiene de 1 a 3 enlaces triples; el término alquileno designa un radical divalente, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término alquenileno designa un radical divalente, lineal o ramificado, que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles; el término alquinileno designa un radical divalente, lineal o ramificado, que contiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces triples; el término acilo designa un radical alquilcarbonilo, lineal o ramificado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término alcoxi designa un radical alquilo-oxi cuyo grupo alquilo es lineal o ramificado y contiene de 1 a 6 átomos de carbono; el término aciloxi designa un radical acilo-oxi, cuyo grupo acilo es un radical alquilcarbonilo lineal o ramificado; el término ariloxialquilo designa un grupo arilo-oxi-alquilo, cuyo grupo alquilo es lineal o ramificado y contiene de 1 a 6 átomos de carbono; los términos arilalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo y heterociclolquilalquilo designan radicales arilo-alquilo, cicloalquilo-alquilo, heteroarilo-alquilo y heterocicloalquilo-alquilo, cuyos grupos alquilo designan una cadena de 1 a 6 átomos de carbono, lineal o ramificada; el término polihaloalquilo designa una cadena de carbono lineal o ramificada que contiene de 1 a 3 átomos de carbono y de 1 a 7 átomos de halogeno; el término halogeno designa átomos de fluor, cloro, bromo o yodo; el término arilo designa un grupo fenilo, naftilo, indanilo, indenilo, dihidronaftilo o tetrahidronaftilo; el término cicloalquilo designa un grupo hidrocarbonado monocíclico o bicíclico que contiene de 3 a 11 átomos de carbono y que puede ser, opcionalmente, insaturado con 1 o 2 enlaces insaturados; el término heteroarilo designa un grupo monocíclico o bicíclico en el cual, al menos, uno de los anillos es aromático, y contiene de 5 a 11 anillos miembros y contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; el término heterocicloalquilo designa un grupo mono- o bicíclico, saturado o insaturado, con 1 o 2 enlaces insaturados, que contiene de 4 a 11 anillos miembros y que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno y azufre; la expresion ôopcionalmente sustituidoö, cuando se utiliza con relacion a grupos arilo o arilalquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo y heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo significa que los respectivos grupos arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterocicloalquilo pueden ser sustituidos por 1 a 3 sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados entre un átomo de halogeno y grupos alquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, hidroxi, mercapto, ciano, nitro, amino (opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo), acilo, formilo, aminocarbonilo (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por uno o dos grupos alquilo), acilamino (opcionalmente sustituido en el átomo de nitrogeno por un grupo alquilo), alcoxicarbonilo carboxi y sulfo; la expresion ôopcionalmente sustituidoö, cuando se utiliza con relacion a los grupos pirrolilo, piperidilo o piperazinilo significa que dichos grupos pueden ser sustituidos por 1 a 3 grupos, que son iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo, alcoxi, arilo, arilalquilo, ariloxi y ariloxialquilo.