Patent AR-050433-A1 (AR)
Title: Derivados piperidilo de quinazolina e isoquinolina
IPC: C07D401/04
Filed: 2005-07-21
Abstract: La presente se refiere derivados de quinazolina e isoquinolina sustituidos con piperidilo que sirven como eficaces inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE). También se refiere a compuestos que son inhibidores selectivos de la PDE-10. la presente además se refiere a productos intermedios para la prepararcion de dichos compuestos; composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos; y al uso de dichos compuestos en procedimientos para tratar ciertos trastornos del sistema nervioso (SNC) u otros. Reivindicacion 1: Un compuesto de la (1), o una sal, solvato o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en la que X, Y y Z son, cada uno de forma independiente, N o CH, siempre que al menos uno de X, Y y Z sean de X, Y y Z sean N o CH y siempre que cuando Z sea nitrogeno, Y es CH; y cuando Y es nitrogeno, X es nitrogeno y Z es CH; en la que R1, R2, y R5 son de forma independiente hidrogeno, halogeno, CN, -COHH, -COOR3, CONR3R4, -COR3, -NR3R4, -OH, -NO2, arilo C6-14, heteroarilo de 5 a 12 miembros, alquilo C1-9, alcoxiC1-9alqueniloC2-9, alqueniloxiC2-9alquiniloC2-9 o cicloalquilo C3-9; donde dichos alquilo, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo y alcoxi están opcional e independientemente sustituidos con de 1 a 3 halogenos; y cuando R1, R2, y R5 son de forma independiente alcoxi, alqueniloxi o alquilo, R1 y R2 o R1 y R5 pueden estar opcionalmente conectados para formar un anillo de 5 a 8 miembros; y cuando R1, R2 y R5 son -NR3R4, R3 y R4 pueden combinarse opcionalmente con el nitrogeno en el que están unidos para formar un anillo de 5 a 8 miembros; en la que R es H, -COOR3, CONR3R4, -COR4, -NR3R4, -NHCOR3, -OH, -HNCOOR3, -CN, -HNCONHR4, alquilo C1-6 o alcoxi C2-6; en la que R3 y R4 son de forma independiente H, alquilo C1-6, alquenilo, arilo o arilo sustituido; en la que B es hidrogeno, fenilo, naftilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente condensado con un grupo benzo o anillo heteroarilo, que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrogeno y azufre, con la condicion de que dicho anillo heteroarilo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes, y donde cada uno de los anteriores anillos fenilo, naftilo, heteroarilo o heteroarilo condensado con benzo opcionalmente puede estar sustituidos con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente de alquilo C1-8, alcoxi C1-8, cloro-, bromo-, yodo-, fluor-, haloalquilo C1-8, hidroxialquiloC1-8-, alcoxiC1-8-alquiloC1-8-, hidroxicicloalquiloC3-8-, cicloalcoxiC3-8-, alcoxiC1-8-cicloalquiloC3-8-, heterocicloalquilo, hidroxiheterocicloalquilo y alcoxiC1-8-heterocicloalquilo, donde cada resto cicloalquilo C3-8 o heterocicloalquilo puede estar sustituido de forma independiente con de uno a tres grupos alquilo C1-6 o bencilo; o cuando B es un anillo fenilo, naftilo o heteroarilo, cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente de a) lactona formada a partir de -(CH2)tOH con un -COOH en posicion orto, donde t es uno, dos o tres; b) -CONR14R15, donde R14 y R15 se seleccionan de forma independiente de alquilo C1-8 y bencilo, o R14 y R15 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo heteroalquilo de 5 a 7 miembros que puede contener de cero a tres heteroátomos seleccionados de nitrogeno, azufre y oxígeno además del nitrogeno del grupo -CONR14R15, donde cuando cualquiera de dichos heteroátomos es nitrogeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-8 o bencilo, con la condicion de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; c) - (CH2)vNCOR16R17, donde v es cero, uno, dos o tres y -COR16 y R17 junto con el nitrogeno al que están unidos pueden formar un anillo lactama de 4 a 6 miembros.