Patent AR-096330-A1 (AR)
Title: Derivados del bipirazol como inhibidores jak
Inventor: YUN LI
IPC: A61K31/4155
Filed: 2014-05-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de esta; en la que: Cy¹ es fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, o piridazinil, cada uno de los cuales se sustituye por 1, 2, 3, ó 4 grupos independientemente seleccionados de R³, R⁴, R⁵, y R⁶; Y es N o CH; R¹ es alquilo C₁₋₆, haloalquil C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇, cicloalquil C₃₋₇-alquil C₁₋₃, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros-alquilo C₁₋₃, fenil, fenil-alquilo C₁₋₃, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquilo C₁₋₃, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente por 1, 2, ó 3 substitutos independientemente seleccionados de floro, cloro, alquilo C₁₋₃, -OH, -O(alquilo C₁₋₃), -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃), -N(alquilo C₁₋₃)₂, -C(=O)N(alquilo C₁₋₃)₂, -C(=O)NH(alquilo C₁₋₃), -C(=O)NH₂, -C(=O)O(alquilo C₁₋₃), -S(=O)₂(alquilo C₁₋₃), -S(=O)₂(cicloalquilo C₃₋₆), -C(=O)(cicloalquilo C₃₋₆), y -C(=O)(alquilo C₁₋₃); R² es H o alquilo C₁₋₃; en donde dicho alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 substitutos independientemente seleccionados de fluoro, cloro, -OH, -O(alquilo C₁₋₃), -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃), y -N(alquilo C₁₋₃)₂; o R¹ y R², junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 ó 6 miembros, que opcionalmente se sustituye con 1, 2, ó 3 sustitutos independientemente seleccionados de F, Cl, OH, -O(alquilo C₁₋₃), -CN, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃), -N(alquilo C₁₋₃)₂, -CH₂CN, y -CH₂OH; R³ es H, F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃), o -O(fluoroalquilo C₁₋₃); R⁴ es H, F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃), o -OC(fluoroalquilo C₁₋₃); R⁵ es H, F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃), o -OC(fluoroalquilo C₁₋₃); R⁶ es H, F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃), o -OC(fluoroalquilo C₁₋₃); R⁷ es H, F, Cl, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, -NR¹⁷R¹⁷ᵃ, -NHC(=O)R¹⁷ᵇ, -C(=O)NR¹⁷ᵃR¹⁷ᵇ, -NHS(=O)₂R¹⁷ᵇ, o -S(=O)₂NR¹⁷ᵃR¹⁷ᵇ, en donde dicho alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 substitutos seleccionados de F, Cl, -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, OH, -OCH₃, -OCF₃, -OCHF₂, y -OCH₂F; R⁸ es H, F, Cl, alquilo C₁₋₃, o haloalquilo C₁₋₃; R⁹ es H, F, Cl, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, ciclopropil, -CN, NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃), o -N(alquilo C₁₋₃)₂, en donde dicho alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 substitutos seleccionados de F, cloro, -CN, -CF₃, - CHF₂, -CH₂F, -NH₂, y OH; R¹⁰ es H, F, Cl, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, ciclopropil, -CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₃), o -N(alquilo C₁₋₃)₂, en donde dicho alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con 1, 2, ó 3 substitutos seleccionados de F, cloro, -CN, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -NH₂, y OH; R¹⁷ es alquilo C₁₋₆, fenil o heteroaril de 5 - 6 miembros, cada uno de los cuales es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustitutos R²⁷ individualmente seleccionados; R¹⁷ᵃ es H o alquilo C₁₋₃; R¹⁷ᵇ es alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustitutos seleccionados de F, cloro,. -CN, -CF₃, -CHF₂, CH₂F, -NH₂, -NH(CH₃), -N(CH₃)₂, OH, -OCH₃, y -OCF₃, -OCHF₂, y -OCH₂F; y cada R²⁷ se selecciona independientemente de halo,-OH, NO₂, -CN, alquilo C₁₋₃, alquenil C₂₋₃, alquinil C₂₋₃, haloalquilo C₁₋₃, ciano-alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, CF₃-hidroxialquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₃, haloalcoxi C₁₋₃, H₂N-, (alquilo C₁₋₃)NH-, (alquilo C₁₋₃)₂N-, HS-, alquilo C₁₋₃-S-, alquilo C₁₋₃-S(=O)-, alquilo C₁₋₃-S(=O)₂-, carbamil, alquil C₁₋₃carbamil, di(alquilo C₁₋₃)carbamil, carboxi, alquilo C₁₋₃-C(=O)-, alcoxi C₁₋₄-C(=O)-, alquilo C₁₋₃-C(=O)O-, alquilo C₁₋₃-C(=O)NH-, alquilo C₁₋₃-S(=O)₂NH-, H₂N-SO₂-, alquilo C₁₋₃-NH-S(=O)₂-, (alquilo C₁₋₃)₂N-S(=O)₂-, H₂N-S(=O)₂NH-, alquilo C₁₋₃-NHS(=O)₂NH-, (alquilo C₁₋₃)₂N-S(=O)₂NH-, H₂N-C(=O)NH-, alquilo C₁₋₃-NHC(=O)NH-, y (alquilo C₁₋₃)₂N-C(=O)NH-.