Patent ES-2301981-T3 (ES)
Title: Derivados de quinazolina para el tratamiento del cancer.
Inventor: HERON NICOLA MURDOCH
IPC: A61P35/00
Filed: 2004-04-14
Granted: 2008-07-01
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) (Ver fórmula) o una sal o éster del mismo; en la que: X es O o NR 6 ; R 6 es hidrógeno o alquilo C1 - 4; R 1 es hidrógeno, halo, o -X 1 R 11 ; X 1 es un enlace directo, -CH2=CH2-, -O-, -NH-, -N(alquilo C1 - 6)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -N (alquilo C1 - 6)C(O)-, -C(O)NH- o -C(O)N(alquilo C1 - 6)-; R 11 es hidrógeno, o un grupo seleccionado de alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquenilo C3 - 6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1 - 4, heterociclil-alquenilo C2 - 4 y heterociclil-alquinilo C2 - 4, grupo el cual está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxi, alcoxi C1 - 4, hidroxi-alquilo C1 - 4, -NR 9 R 10 , -C(O)R 9 , -C(O)NR 9 R 10 y -C(O)OR 9 ; R 2 es hidrógeno, halo, nitro, ciano o -X 2 R 12 ; X 2 es un enlace directo, -O-, -NH-, -N(alquilo C1 - 6)-, -OC(O)- o -C(O)O-; R 12 es hidrógeno, o un grupo seleccionado de alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquenilo C3 - 6, arilo, aril-alquilo C1 - 4, aril-alquenilo C2 - 4, aril-alquinilo C2 - 4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1 - 4, heterociclil-alquinilo C2 - 4 y heterociclilalquinilo C2 - 4, grupo el cual está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, -NR 15 R 16 ,-NHC(O)NR 15 R 16 , -C(O)R 15 y -C(O)OR 15 ; R 3 es hidrógeno, halo o -X 3 R 13 ; X 3 es un enlace directo, -CH2=CH2-, -O-, -NH-, -N(alquilo C1 - 6)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -N (alquilo C1 - 6)C(O)-, -C(O)NH- o -C(O)N(alquilo C1 - 6)-; R 13 es hidrógeno o un grupo seleccionado de alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquenilo C3 - 6, arilo, aril-alquilo C1 - 4, aril-alquenilo C2 - 4, aril-alquinilo C2 - 4, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1 - 4, heterociclil-alquenilo C2 - 4 y heterociclil-alquinilo C2 - 4, grupo el cual está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de -NR 7 R 8 , -C(O)NR 7 R 8 , halo, hidroxi, alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4, hidroxi-alquilo C1 - 4, hidroxi-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-carbonilo, amino-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4 - amino-alquil C1 - 4-carbonilo y bis(alquil C1 - 4)amino-alquil C1 - 4-carbonilo; R 7 y R 8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1 - 4, alquil C1 - 4-heterociclil- alquilo C1 - 4, alquilo C1 - 6, hidroxi-alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 4-alquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, hidroxi-cicloalquilo C3 - 6, hidroxi-alquil C1 - 4-cicloalquilo C3 - 6, hidroxi-cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, hidroxi-alquil C1 - 4-cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-cicloalquilo C3 - 6, alcoxi C1 - 4-cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, halo-alquilo C1 - 6, halo-cicloalquilo C3 - 6, halo-cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, ciano-alquilo C1 - 4, amino-alquilo C1 - 6, alquil C1 - 4-amino-alquilo C1 - 6, bis(alquil C1 - 4)amino-alquilo C1 - 6, hidroxi-alcoxi C1 - 4-alquilo C1 - 4, hidroxi-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-carbonilo, amino-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-amino-alquil C1 - 4-carbonilo y bis(alquil C1 - 4)-amino-alquil C1 - 4-carbonilo; o R 7 y R 8 , junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico, anillo el cual es monocíclico o bicíclico y comprende de 4 a 7 átomos anulares, de los cuales uno es nitrógeno y de los cuales otro se selecciona opcionalmente de N, NH, O, S, SO y SO2, y anillo el cual está opcionalmente sustituido en el carbono o en el nitrógeno con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1 - 4, hidroxi, alcoxi C1 - 4, hidroxialquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-alquilo C1 - 4, hidroxi C1 - 4-alcoxi-alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-alcoxi C1 - 4, hidroxi-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-carbonilo, amino-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-amino-alquil C1 - 4-carbonilo y bis(alquil C1 - 4)amino-alquil C1 - 4-carbonilo, y en el que un -CH2- anular está opcionalmente sustituido con -C(O)-; R 4 se selecciona de hidrógeno, halo o -X 4 R 14 ; X 4 es un enlace directo, -O-, -NH- o -N(alquilo C1 - 6)-; R 14 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6 y alquinilo C2 - 6; R 5 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquil C1 - 4-amino, bis(alquil C1 - 4)amino, alquilo C1 - 4, alquenilo C2 - 4, alquinilo C2 - 4, alcoxi C1 - 4, -CONHR 17 , -NHCOR 18 , -SR 17 , -S(O)R 17 y -S(O)OR 17 ; R 9 , R 10 , R 15 y R 16 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1 - 6, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 4, hidroxi-alquilo C1 - 6, halo-alquilo C1 - 6, amino-alquilo C1 - 6, alquil C1 - 4-amino-alquilo C1 - 6 y bis (alquil C1 - 4)amino-alquilo C1 - 6; o R 9 y R 10 , junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico, anillo el cual es monocíclico o bicíclico y comprende de 4 a 7 átomos anulares, de los cuales uno es nitrógeno y de los cuales otro se selecciona opcionalmente de N, NH, O, S, SO y SO2, y anillo el cual está opcionalmente sustituido en el carbono o en el nitrógeno con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1 - 4, hidroxi, alcoxi C1 - 4, hidroxialquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-alquilo C1 - 4, hidroxi-alcoxi C1 - 4-alquilo C1 - 4, alcoxi C1 - 4-alcoxi C1 - 4, hidroxi-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-carbonilo, amino-alquil C1 - 4-carbonilo, alquil C1 - 4-amino-alquil C1 - 4-carbonilo y bis(alquil C1 - 4)amino-alquil C1 - 4-carbonilo, y en el que un -CH2- anular está opcionalmente sustituido con -C(O)-; R 17 y R 18 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1 - 4, cicloalquilo C3 - 6, alquenilo C2 - 4 y alquinilo C2 - 4; R 19 es hidrógeno, hidroxi-alquilo C1 - 4, -C(O)R 20 , -C(O)OR 20 , -CONR 20 R 21 , -NHC(O)R 20 o -NHC(O)OR 20 ; R 20 y R 21 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1 y arilo.