Patent AR-099788-A1 (AR)
Title: Derivados de nucleósidos sustituidos en 4 como inhibidores de la transcriptasa inversa del vih
IPC: A61P31/18
Filed: 2015-03-18
Abstract: La presente solicitud se refiere a derivados de nucleósidos sustituidos en 4 y a su uso en la inhibición de la transcriptasa inversa del VIH, en la profilaxis de una infección por el VIH, en el tratamiento de una infección por el VIH, y en la profilaxis, el tratamiento y el retraso en la aparición o en la progresión del SIDA y/o del CRS. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula estructural (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); X es O, S, CH₂ o CF₂; Y es -CºC-R⁸ o -CºN; R¹ es -H, -C(O)R⁶, -C(O)OR⁶, -C(O)N(R⁶)₂, o un resto del grupo de fórmulas (3) o una modificación de profármaco del mono, di o trifosfato; R² es -H, -C(O)R⁶ᵃ, -C(O)OR⁶ᵃ o -C(O)N(R⁶ᵃ)₂; R³ es -H, -F u -OH; R⁴ es -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₇, un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, un heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, halo, -CN, -NO₂, -N(RX)₂, -NH(alquileno C₁₋₆)-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros), -NH(alquileno C₁₋₆)-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros), arilo, -NHC(O)OR⁶ᵇ, -N(C(O)OR⁶ᵇ)₂, -NHC(O)N(R⁶ᵇ)₂ o -NHC(O)R⁶ᵇ, en los que cada uno de dicho grupo -alquilo C₁₋₆, dicho grupo -alquenilo C₂₋₆ o dicho grupo -alquinilo C₂₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con halo; R⁵ es -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₇, un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, un heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, halo, -ORX, -CN, -NO₂, -N(RX)₂, -NH(alquileno C₁₋₆)-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros), -NH(alquileno C₁₋₆)-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros), arilo, -NHC(O)OR⁶ᵇ, -N(C(O)OR⁶ᵇ)₂, -NHC(O)N(R⁶ᵇ)₂ o -NHC(O)R⁶ᵇ, en los que cada uno de dicho grupo -alquilo C₁₋₆, dicho grupo -alquenilo C₂₋₆ o dicho grupo -alquinilo C₂₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con halo; R⁶, R⁶ᵃ y R⁶ᵇ se eligen cada uno independientemente en cada aparición de entre -H, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(cicloalquilo C₃₋₇), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(arilo), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros) o -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros), en los que cada uno de dicho -alquilo C₁₋₆, dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇, dicho grupo arilo, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo -(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros) o dicho grupo (heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros) puede estar opcionalmente sustituido con R⁷; m es un número entero elegido entre 0 (cero) ó 1; R⁷ representa entre uno y cinco grupos sustituyentes, elegidos cada uno independientemente de entre -alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R⁸ es -H, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₇, arilo, un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros o un heteroarilo bicíclico de 9 a 10 miembros; R⁹ es -H, halo, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -CN, -ORY o -N(RY)₂; RX se elige independientemente en cada aparición de entre -H, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, arilo o un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros; o cuando alguno o ambos de R⁴ o R⁵ es -N(RX)₂, cada RX puede estar opcionalmente unido junto con el nitrógeno al que están ambos unidos para formar un heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros o un heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros; y RY es -H, -alquilo C₁₋₆ o -haloalquilo C₁₋₆; con la condición de que cuando X es O, Y es -CºCH o -CºN, R¹ es -H, R² es -H, R⁴ es -NH₂, R⁵ es -H, -F, u -OH y R⁹ es -F entonces R³ no es -F.