Patent EC-SP961923-A (EC)
Title: Compuesto de ciclohexapeptidil bis- amina, composiciones que lo contienen y metodos de uso
Inventor: BALKOVEC JAMES M
IPC: C07D213/20
Filed: 1996-11-07
Abstract: La presente invención se refiere a un compuesto novedoso de ciclohexapepidil bisamina de fórmula I (gráfico), o su sal de adición de ácido. La presente invención también se relaciona con una composición farmacéutica formada por el compuesto en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable. Adicionalmente, la presente invención se relaciona con un método para tratar infecciones fungosas, en particular aquellas causadas por Cándida, Aspergillus y Pneumocystis carinii, que comprende administrar el compuesto de fórmula I a un paciente necesitado de tal tratamiento, con una cantidad efectiva para tratar la infección fugosa. La invención adicionalmente se refiere a un método para prevenir las infecciones de Pneumocystis caninii en un paciente, que comprende la administración de una cantidad preventiva del compuesto de la fórmula I. Las sales adecuadas, farmacéuticamente aceptables, como las sales de adición de ácido. asi como las sales que provee el anión de sal cuaternaria, son aquellas de ácidos tales como el hidroclórico, hidrobrómico, fosfórico, sulfórico, maleico, cítrico, acético, tartárico, succínico, oxálico, málico, glutamico, pamóico y similares e incluyen otros ácidos relacionados con las sales farmacéuticamente aceptables incluidas en el listado de Journal of Pharmaceutical Science, 66,2 (1977). Cuando el compuesto es una amina libre, es soluble en alcoholes bajos y solventes polares apróticos, tales como la dimetiformamida (DMF) y la piridina. ES insoluble en solvente tales como éter y acetonitrilo. Cuando el compuesto es una sal de amonio cuaternario, o una amina protonizada, es soluble en agua y en solventes polares. El compuesto de la presente invención es útil como antibiótico, especialmente como un agente antimicótico o como un agente antiprotozoario. Como agente antimicótico, es útil en el control tanto de hongos filamentosos como de levaduras. Es especialmente adaptable para emplearse en el tratamiento de infecciones micóticas en mamíferos, especialmente aquellas causadas por las especies de Cándida tales como C, albicans, C tropicalis, CKrusei, C glabrata y C pseudotropicalis y especies de Aspergillus tales como A. fumigatus, A. Flavus y A. niger. También es útil para el tratamiento y/o la prevención de la neumonia causada por Pneumocystis carinii, a la cual son especialmente susceptibles los pacientes que tienen un sistema inmune comprendido, como se describe más adelante. Las propiedades de solubilidad destacadas anteriormente son ventajosas para la utilización en aplicaciones terapéuticas, especialmente en composiciones inyectables. El compuesto de la presente invención puede obtenerse de productos naturales, o derivados de productos naturales, a través de una secuencia de reacciones que se muestran en los esquemas de reacción que se acompañan, o a partir de intermediarios que están reinvindicados en solicitudes co-pendientes ingresadas concurentemente. El compuesto de la presente invención puede prepararse por dos métodos diferentes.