Patent ES-2823588-T3 (ES)
Title: Derivados de tetrahidropirano que tienen actividad multimodal contra el dolor
Inventor: GARCIA-LOPEZ MÓNICA
IPC: C07D407/06
Filed: 2017-05-19
Granted: 2021-05-07
Abstract: Compuesto de fórmula general (I): **(Ver fórmula)** en donde R1 es **(Ver fórmula)** m es 1, 2 o 3; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; q es 0 o 1; W es nitrógeno o carbono; X es un enlace, -C(RxRx')-, C=O u -O-; en donde Rx se selecciona entre halógeno, -OR7, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; Rx' se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido 25 o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; Y es -S- u -O-; R1' se selecciona entre alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido, alquinilo C2- 6 no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido; en donde dichos cicloalquilo, arilo o heterociclilo en R1' si están sustituidos, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R11, -OR11, -NO2, -NR11R11''', NR11C(O)R11', -NR11S(O)2R11', - S(O)2NR11R11', -NR11C(O)NR11'R11'', -SR11, -S(O)R11, S(O)2R11, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -C(O)OR11, - C(O)NR11R11', -OCH2CH2OH, -NR11S(O)2NR11'R11'' y C(CH3)2OR11; adicionalmente, el cicloalquilo o el heterociclilo no aromático en R1', si están sustituidos, también pueden estar sustituidos con **(Ver fórmula)** u =O; en donde el alquilo, el alquenilo o el alquinilo en R1', si está sustituidos, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre -OR11, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -SR11,-S(O)R11 y -S(O)2R11; en donde R11, R11' y R11'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; y en donde R11''' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido y -Boc; R2 se selecciona entre alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido, cicloalquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido y heterociclilo no sustituido o sustituido; en donde dichos cicloalquilo, arilo o heterociclilo aromático en R2, si están sustituidos, se sustituyen con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R12, -OR12, -NO2, -NR12R12''', NR12C(O)R12', - NR12S(O)2R12', -S(O)2NR12R12', -NR12C(O)NR12'R12'', -SR12, -S(O)R12, -S(O)2R12, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -C(O)OR12, -C(O)NR12R12', -OCH2CH2OH, -NR12S(O)2NR12'R12'' y C(CH3)2OR12; adicionalmente, el cicloalquilo o el heterociclilo no aromático en R2, si están sustituidos, también pueden estar sustituidos con **(Ver fórmula)** u =O; en donde el alquilo, el alquenilo o el alquinilo en R2, si están sustituidos, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre -OR12, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -SR12, -S(O)R12 y - S(O)2R12; en donde R12, R12' y R12'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; y en donde R12''' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido y -Boc; R3 y R3' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 35 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; R4 y R4' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido, alternativamente, R4 y R4' pueden formar junto con el átomo de carbono al que están unidos un cicloalquilo sustituido o no sustituido; R4'' y R4''' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2- 6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido, alternativamente, R4'' y R4''' pueden formar junto con el átomo de carbono al que están unidos un cicloalquilo no sustituido o sustituido; R5 y R5' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido, -CHOR8 y -C(O)OR8; en donde R8 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; R6 y R6' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, -OR9, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; en donde R9 y R9' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido o sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido o sustituido; y en donde **(Ver fórmula)** se selecciona entre **(Ver fórmula)** en donde Rn se selecciona entre alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; el alquilo, el alquenilo o el alquinilo, distintos de los definidos en R1' o R2, si están sustituidos, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre -OR13, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, -SR13, -S(O)R13 y -S(O)2R13; en donde R13 y R13' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido y alquinilo C2-6 no sustituido; el arilo, el heterociclilo o el cicloalquilo distintos de los definidos en R1' o R2, si están sustituidos, están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -R14, -OR14, -NO2, -NR14R14''', NR14C(O)R14', - NR14S(O)2R14', -S(O)2NR14R14', -NR14C(O)NR14'R14'', -SR14, -S(O)R14, S(O)2R14, -CN, haloalquilo, haloalcoxilo, - C(O)OR14, -C(O)NR14R14', -OCH2CH2OH, -NR14S(O)2NR14'R14'' y C(CH3)2OR14; adicionalmente, en donde el cicloalquilo o el heterociclilo no aromático, distintos de los definidos en R1' o R2, si están sustituidos, también pueden estar sustituidos con **(Ver fórmula)** u =O; en donde R14, R14' y R14'' se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido, arilo no sustituido, cicloalquilo no sustituido y heterociclilo no sustituido; y en donde R14''' se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 no sustituido, alquenilo C2-6 no sustituido, alquinilo C2-6 no sustituido y -Boc; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes; se excluye el siguiente compuesto: **(Ver fórmula)** y se excluye el siguiente compuesto: **(Ver fórmula)**