Patent AR-126877-A1 (AR)
Title: PARTÍCULAS DE AAV QUE COMPRENDEN UNA PROTEÍNA DE LA CÁPSIDE HEPATOTRÓPICA Y a-GLUCOSIDASA ÁCIDA (GAA) Y SU USO PARA TRATAR LA ENFERMEDAD DE POMPE
Inventor: ZHU YUNXIANG
IPC: C12N15/86
Filed: 2022-08-25
Abstract: La presente divulgación proporciona composiciones que comprenden partículas de virus adenoasociado (AAV) aisladas, por ejemplo, recombinantes, que comprenden una proteína de la cápside hepatotrópica, por ejemplo, una proteína de la cápside sL65, para el suministro de una proteína GAA. La presente divulgación también proporciona composiciones que comprenden un primer ácido nucleico que codifica una proteína de la cápside hepatotrópica, por ejemplo, una proteína de la cápside sL65, y un segundo ácido nucleico que comprende un transgén que codifica una proteína GAA. La presente divulgación también proporciona métodos para fabricar partículas de AAV aisladas, por ejemplo, recombinantes, y métodos para suministrar una proteína GAA exógena a un sujeto y/o métodos para tratar a un sujeto que tiene una enfermedad o trastorno asociado con GAA, por ejemplo, un trastorno de almacenamiento lisosómico, por ejemplo, enfermedad de Pompe.  Reivindicación 1: Una partícula de virus adenoasociado recombinante (rAAV) aislada caracterizada porque comprende una proteína de la cápside de AAV, en donde la proteína de la cápside comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 45, o una secuencia de aminoácidos al menos 85% idéntica a esta, y un ácido nucleico que comprende un transgén que codifica una proteína a-glucosidasa (GAA). Reivindicación 75: Una composición caracterizada porque comprende un primer ácido nucleico que codifica una proteína de la cápside de AAV, en donde la proteína de la cápside comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 45, o una secuencia de aminoácidos al menos 85% idéntica a esta, y un segundo ácido nucleico que comprende un transgén que codifica una proteína a-glucosidasa (GAA). Reivindicación 117: Un método para fabricar una partícula de virus adenoasociado recombinante (rAAV) aislada, caracterizado porque el método comprende (i) proporcionar una célula hospedadora que comprende un primer ácido nucleico que comprende un transgén que codifica una proteína a-glucosidasa (GAA); e (ii) introducir en la célula hospedadora un segundo ácido nucleico que codifica una proteína de la cápside de AAV, en donde la proteína de la cápside comprende una secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 45, o una secuencia de aminoácidos al menos 85% idéntica a esta; (iii) incubar la célula hospedadora en condiciones adecuadas para contener el transgén en la proteína de la cápside de AAV; fabricando de esta manera la partícula de rAAV aislada. Reivindicación 119: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una partícula de rAAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 74, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 126: Una partícula de virus adenoasociado recombinante (rAAV) aislada caracterizada porque comprende un genoma viral de AAV de cualquiera de las SEQ ID Nº 50 - 52 y 62 - 77, y una proteína de la cápside que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 45. Reivindicación 127: Un genoma viral recombinante aislado caracterizado porque comprende o consiste en la secuencia de ácidos nucleicos de cualquiera de las SEQ ID Nº 50 - 52 y 62 - 77.