Patent AR-045697-A1 (AR)
Title: Aril y heteroaril derivados fusionados como moduladores del metabolismo y la prevencion y tratamiento de trastornos relacionados con el mismo
IPC: C07D487/04
Filed: 2004-07-13
Abstract: Los compuestos de la presente son útiles para la prevención o el tratamiento de trastornos metabólicos y sus complicaciones, tales como diabetes y obesidad. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal, hidrato o solvato del mismo aceptable desde el punto de vista farmacéutico; donde, A y B son cada uno independientemente alquileno C1-3 opcionalmente substituido con 1 a 4 substituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halógeno; D es O, S, S (O),S(O)2, CR1R2 o N-R2, donde R, se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-8, alcoxi C1-4, halógeno y hidroxilo; E es N, C o CR3, donde R3 es H o alquilo C1-8; la línea punteada es un enlace simple cuando E es N o CR3, o un doble enlace cuando E es C; K es un cicloalquileno C3-6 o alquileno C1-3 donde cada uno está opcionalmente substituido con 1 a 4 substituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halógeno; o K es un enlace; Q es NR4, O, S, S(O) o S(O)2, donde R4 es H o alquilo C1-8 y el alquilo C1-8 está opcionalmente substituido con dialquilamina C2-8; T es N o CR5; M es N o CR6; J es N o CR7; U es C o N; V es N, CR8 o V es un enlace; W es N o C; X es O, S, N, CR9 o NR11;Y es O, S, N, CR10 o NR12; Z es C o N; R5, R6, R7, R8, R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, carboxamida, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C2- 6, dialquilsulfonamida C2-6, halógeno, haloalquioxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; donde dicho alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquinilo C2-6 y cicloalquilo C3-6 están opcionalmente substituido con 1, 2, 3 o 4 substituyentes seleccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C1-4, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6 cada uno opcionalmente substituido con 1, 2, 3 o 4 substituyentes seleccionados entre acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, dialquilamino C2- 8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C1-4, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halógeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; Ar1 es arilo o heteroarilo cada uno opcionalmente substituido con R13, R14, R15, R16, y R17; donde R13 se selecciona del grupo formado por acilo C1-5, acilsulfonamida C1-6, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-6, alquiltiocarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, arilsulfonilo, carbamimidoilo, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloxi C3-7, dialquilamino C2-6, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, guanidinilo, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, heterocíclico, oxiheterocíclico, sulfoniloheterocíclico, carbonilo heterocíclico, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, oxo-cicloalquilo C4-7, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfónico, y tiol, y donde acilo C1-5, acilsulfonamida C1-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, arilsulfonilo, carbamimidoilo, dialquilamino C2-6, heterocíclico, carbonilo heterocíclico, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente substituido con 1 a 5 substituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-7, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureílo C1-4, carbo-alcoxi C1-4, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloxi C3-7, dialquilamino C2-6, dialquilcaboxamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, heteroarilo, heterocíclico, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonoxi, donde dichos alquilo C1-7 y alquilcarboxamida C1-4 están cada uno opcionalmente substituido con 1 a 5 substituyentes seleccionados del grupo formado por alcoxi C1-4 e hidroxi; o R13 es un grupo de fórmula (2), donde "p" y "r" son independientemente 0, 1, 2 ó 3; y R18 es H, acilo C1-5, alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-6, halógeno, heteroarilo o fenilo, y donde dichos heteroarilo o fenilo están opcionalmente substituidos con 1 a 5 substituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, alquinilo C2-6, dialquilamino C2-8, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1- 4 e hidroxilo; R14, R15, R16, y R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H, acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, C2-6alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureilo C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-6, halógeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, hidroxilo y nitro; o dos grupos adyacentes seleccionados del grupo formado por R14, R15, R16 y R17 forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros con Ar1 donde el grupo de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente substituido con halógeno; y R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-8, alquinilo C2-6, amino, arilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, heteroarilo e hidroxilo; y donde alquilo C1-8, arilo y heteroarilo están opcionalmente substituidos con 1 a 5 substituyentes seleccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6- heteroalquileno C1-3, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halógeno, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; o R2 es -Ar2-Ar3 donde Ar2 y Ar3 son cada uno independientemente arilo o heteroarilo opcionalmente substituido con 1 a 5 substituyentes seleccionados del grupo formado por H, acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, amino, alquilamino C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halógeno, hidroxilo y nitro; o R2 es un grupo de fórmula (3), donde R19 es H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo u OR21; y R20 es F, Cl, Br, CN o NR22R23; donde R21 es H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-7, y R22 y R23 son independientemente H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo; o R2 es un grupo de fórmula (4), donde G es: i) -C(O)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25- , -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- o un enlace donde D es CR2R3; o ii) -CR25R26C(O)-, -C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, - C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -CR25R26-, -S(O)2-, o un enlace donde D es NR2; donde R25, R26 y R27 son cada uno independientemente H o alquilo C1-8; y R24 es H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, fenilo, heteroarilo, o heterocíclico cada uno opcionalmente substituido con 1 a 5 substituyentes seleccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-7, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquil