Patent AR-092505-A2 (AR)
Title: Compuestos antivirales
Inventor: JEAN C CALIFANO
IPC: C07D403/14
Filed: 2013-09-10
Abstract: Compuestos eficaces para inhibir la replicación del virus de la hepatitis C (HCV). Esta también se relaciona con procesos de elaboración de tales compuestos, con composiciones que comprenden a dichos compuestos y con métodos de uso de dichos para tratar una infección por HCV. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: X es un compuesto de fórmula (2), y está opcionalmente sustituido con uno o más RA donde X³ es N y está directamente unido a -L³-D; L¹, L² y L³ son enlaces; A es el compuesto de fórmula (3), y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; B es un compuesto de fórmula (4), y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; D es un compuesto de fórmula (5), y cada RN se selecciona de manera independiente de RD, y J es carbociclo C₃₋₆ o heterociclo de 3 a 6 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; RC es cada uno independientemente seleccionado de RC; RD es cada uno independientemente seleccionado de RD; R² y R⁵, tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un resto de fórmula (6) que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y R⁹ y R¹² tomados junto con los átomos a los cuales están unidos, forman el resto de fórmula (6) que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; -T-RD es cada uno independientemente seleccionado entre C(O)-LY-N(RB)C(O)-RD o -C(O)-LY-N(RB)C(O)O-RD, y donde LY es cada uno en forma independiente LS; RD se selecciona cada uno en forma independiente en cada caso entre hidrógeno o RA; RA se selecciona en forma independiente en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, o -LS-RE; RB se selecciona en forma independiente en cada caso entre hidrógeno; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RB está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆ o haloalquinilo C₂₋₆; RC se selecciona en forma independiente en cada caso en cada caso entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RC está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆ o haloalquinilo C₂₋₆; RE se selecciona en forma independiente en cada caso entre -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS), -S(O)RS, -SO₂RS, -C(O)N(RSRS), -N(RS)C(O)RS, -N(RS)C(O)N(RSRS), -N(RS)SO₂RS, -SO₂N(RSRS), -N(RS)SO₂N(RSRS), -N(RS)S(O)N(RSRS), -OS(O)-RS, -OS(O)₂-RS, -S(O)₂ORS, -S(O)ORS, -OC(O)ORS, -N(RS)C(O)ORS, -OC(O)N(RSRS), -N(RS)S(O)-RS, -S(O)N(RSRS) o -C(O)N(RS)C(O)-RS; o alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C₃₋₆ o heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆ o haloalquinilo C₂₋₆; RL se selecciona en forma independiente en cada caso en cada caso entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C(O)RS, -OC(O)RS, -C(O)ORS, -N(RSRS), -S(O)RS, -SO₂RS, -C(O)N(RSRS) o -N(RS)C(O)RS; o carbociclo C₃₋₆ heterociclo de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆ o haloalquinilo C₂₋₆; LS, LS y LS se seleccionan en forma independiente entre sí entre una unión; o alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o alquinileno C₂₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más RL; y RS, RS y RS se seleccionan en forma independiente entre sí en cada caso entre hidrógeno; alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RS, RS o RS está opcionalmente sustituido en forma independiente en cada caso con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆ o haloalquinilo C₂₋₆.