Patent AR-096600-A1 (AR)
Title: Compuestos de sulfonamida bicíclicos como inhibidores de los canales de sodio
Inventor: EMILY PETERSON
IPC: A61P29/00
Filed: 2014-06-12
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de los canales de sodio regulados por voltaje, en particular Nav1.7. Los compuestos son de utilidad para el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad de los canales de sodio, tales como trastornos de dolor y picazón. También se proveen composiciones farmacéuticas que contienen a los compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: cada uno de A¹ y A² es, en forma independiente, CRᵃ o N, con la condición de que no más que uno de A¹ y A² es N; donde cada Rᵃ es en forma independiente H, halo, -NRᶜRᶜ, -OH, hidroxiC₁₋₆alquilo, -C₁₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -C₁₋₆haloalquilo, -OC₁₋₆haloalquilo o -CN, y Rᵃ es H, -C₁₋₆alquilo o acetilo; R¹ es un arilo o heteroarilo de 6 miembros, donde el arilo o heteroarilo está sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre A, halo, OH, -NRᵇRᵇ, -C₁₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilCF₃, -OC₁₋₆alquilCN, -(CRᵉRᵉ)ₘCN,-C₁₋₆alquilC₁₋₆alquilo, -CF₃, -CHF₂, CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, OCH₂F, -(CRᵉRᵉ)ₘA, -N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘA, -O(CRᵉRᵉ)ₘA, -O(CRᵉRᵉ)ₘOA o -C(=O)A, con la condición de que al menos un sustituyente sobre R¹ es -(CRᵉRᵉ)ₘA, -N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘA, -O(CRᵉRᵉ)ₘA, -O(CRᵉRᵉ)ₘOA o -C(=O)A; A es un grupo arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo de entre 4 y 9 miembros, donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo puede tener entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N o S, o un grupo cicloalquilo de entre 3 y 6 miembros, y el grupo arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo puede no estar sustituido o estar sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -NRᵇRᵇ, -C₁₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -(CRᵉRᵉ)ₘOH, hidroxiC₁₋₆alquilo, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -CN, -C(=O)NRᵇRᵇ, -O(CRᵉRᵉ)ₘB o -(CRᵉRᵉ)ₘB; B es un grupo cicloalquilo de entre 3 y 5 miembros que puede no estar sustituido o estar sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre Cl, F, Br, -NHCH₃, -N(CH₃)₂, -C₁₋₄alquilo, -OC₁₋₄alquilo, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F o -CN; R² es un arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el heteroarilo puede tener entre 1 y 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre O, N o S, y el grupo arilo y heteroarilo puede no estar sustituido o estar sustituido con entre 1 y 4 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -NRᵇRᵇ, -C₁₋₆alquilo, -OC₁₋₆alquilo, -(CRᶜRᶜ)ₙNRᵇRᵇ, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -CN o -C(=O)NRᵇRᵇ; cada Rᵇ es en forma independiente H o -C₁₋₆alquilo; cada Rᶜ es en forma independiente H o -C₁₋₆alquilo; y cada Rᵈ es en forma independiente H, halo, -CN, -NRᶜRᶜ, -OH, -C₁₋₆alquilo, -C₁₋₆haloalquilo, -OC₁₋₆haloalquilo o -OC₁₋₆alquilo; cada Rᵉ es en forma independiente H, halo, -CN, -NRᶜRᶜ, -OH, -C₁₋₆alquilo o -OC₁₋₆alquilo; cada n es en forma independiente 0, 1, 2, 3 ó 4; y cada m es en forma independiente 0, 1, 2, 3 ó 4.