Patent AR-095154-A1 (AR)
Title: Derivados de ácido carboxílico sustituidos como inhibidores de agrecanasa para el tratamiento de osteoartritis
Inventor: MARKUS DR KLEIN
IPC: C07C233/87
Filed: 2014-02-05
Abstract: Su uso en el tratamiento y/o la prevención de estados fisiológicos y/o patofisiológicos en el disparo en el que está implicado ADAMTS5, en particular para usar en el tratamiento y/o la prevención de osteoartritis, hepatocirrosis, lesiones traumáticas de los cartílagos, dolor, alodinia o hiperalgesia. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1), en donde X es CHR¹ o CR¹R², en donde opcionalmente R¹ y R² con el átomo de C al que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo que contiene 3 a 7 átomos de C, en donde opcionalmente 1 a 3 grupos CH₂ están sustituidos con -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR-, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR- o -CH=CH- y en donde opcionalmente 1 a 11 átomos de H están sustituidos con F o Cl; D es -E-G-K o -L; E, K son, de modo independiente entre sí, un hidrocarbociclo saturado, insaturado o aromático que no está sustituido o que está sustituido 1 a 4 veces con R¹ o R² o un heterociclo monocíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con R¹, R², =S, =NR¹ u =O; G es un enlace simple; L es -E-G-K, en donde E y K además del enlace simple G están ligados por medio de un ligador de alquilo adicional que contiene 1 a 3 átomos de C, en donde opcionalmente un grupo CH₂ está sustituido con -CR¹R²-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR¹-, -OCO-, -NR¹CONR²-, -NR¹CO-, -NR¹SO₂R²-, -COO-, -CONR¹- o -CH=CH-; Y es H, R¹ o un hidrocarbociclo saturado, insaturado o aromático que no está sustituido o que está sustituido 1 a 4 veces con R¹ o un heterociclo monocíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con R¹, =S, =NR¹ u =O; Q es un enlace simple o un ligador de alquilo lineal, ramificado o mono- o bicíclico que contiene 1 a 10 átomos de C, en donde opcionalmente 1 a 5 grupos CH₂ están sustituidos con -CR³R⁴-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR³-, -OCO-, -NR³CONR⁴-, -NR³CO-, -NR³SO₂R⁴-, -COO- o -CONR³- y en donde opcionalmente 1 a 20 átomos de H están sustituidos con F o Cl, en donde R³ y R⁴ con los átomos a los que están unidos forman opcionalmente un cicloalquilo o heterociclilo que contiene 3 a 7 átomos de C, en donde opcionalmente 1 a 3 grupos CH₂ están sustituidos con -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR-, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO- o -CONR- y -CH=CH- y en donde opcionalmente 1 a 11 átomos de H están sustituidos con F o Cl; R¹, R², R³, R⁴ están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en Hal, E, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCONRR, NRSO₂R, NRCOR, un alquilo lineal o ramificado que contiene 1 a 10 átomos de C que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, E, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCONRR, NRSO₂R o NRCOR, en donde opcionalmente 1 a 3 grupos CH₂ están sustituidos con -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR-, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, -NRSO₂R-, -COO-, -CONR-, -CºC- o -CH=CH- y en donde opcionalmente 1 a 20 átomos de H están sustituidos con F o Cl y un cicloalquilo o heterociclilo que contiene 3 a 7 átomos de C que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con =S, =NR, =O, E, OR, NRR, SOR, SO₂R, SO₂NRR, CN, COOR, CONRR, NRCONRR, NRSO₂R o NRCOR, en donde opcionalmente 1 a 3 grupos CH₂ están sustituidos con -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR-, -OCO-, -NRCONR-, -NRCO-, - NRSO₂R-, -COO-, -CONR- y -CH=CH- y en donde opcionalmente 1 a 11 átomos de H están sustituidos con F o Cl; R, R están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en H, Hal, E, R⁵, OR⁵, NR⁵, SO₂R⁵, SO₂NR⁵R⁶, CN, COOR⁵, CONR⁵R⁶, NR⁵CONR⁵R⁶, NR⁵SO₂R⁶, NR⁵COR⁶, un alquilo lineal o ramificado que contiene 1 a 10 átomos de C que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con =S, =NR⁵, =O, Hal, E, R⁵, OR⁵, NR⁵, SO₂R⁵, SO₂NR⁵R⁶, CN, COOR⁵, CONR⁵R⁶, NR⁵CONR⁵R⁶, NR⁵SO₂R⁶ o NR⁵COR⁶, en donde opcionalmente 1 a 3 grupos CH₂ están sustituidos con -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁵-, -OCO-, -NR⁵CONR⁶-, -NR⁵CO-, -NR⁵SO₂R⁶-, -COO-, -CONR⁵-, -CºC- o -CH=CH- y en donde opcionalmente 1 a 20 átomos de H están sustituidos con F o Cl y un cicloalquilo o heterociclilo que contiene 3 a 7 átomos de C que no está sustituido o que está mono-, di- o trisustituido con =S, =NR⁵, =O, Hal, E, R⁵, OR⁵, NR⁵, SO₂R⁵, SO₂NR⁵R⁶, CN, COOR⁵, CONR⁵R⁶, NR⁵CONR⁵R⁶, NR⁵SO₂R⁶ o NR⁵COR⁶, en donde opcionalmente 1 a 3 grupos CH₂ están sustituidos con -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR⁵-, -OCO-, -NR⁵CONR⁶-, -NR⁵CO-, -NR⁵SO₂R⁶-, -COO-, -CONR⁵- o -CH=CH- y en donde opcionalmente 1 a 11 átomos de H están sustituidos con F o Cl; R⁵, R⁶ son, de modo independiente entre sí, H, alquilo o un hidrocarbociclo o heterociclo mono- o bicíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S; R⁷ es H o alquilo que contiene 1 a 7 átomos de C; y Hal, F, Cl, Br o I; y sus sales, solvatos y estereoisómeros fisiológicamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.