Patent ES-2581848-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina como inhibidores de quinasas relacionadas con tropomiosina
Inventor: ANDREWS MARK DAVID
IPC: C07D487/04
Filed: 2012-03-22
Granted: 2016-09-07
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es H, o alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CON(R5Re), SO2R7, SR7, OR7, CH2OH, CO2R5, SONR7R7, NR7SO2R5, CN, NO2 y R8, o un sistema de anillo seleccionado entre cicloalquilo C3-5, propelanilo, o un anillo heterociclilo saturado de 4-6 miembros, un sistema de anillo que tiene hasta 3 heteroátomos del anillo seleccionados entre N, O y S, y cuyo sistema de anillo está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre metilo, OH, CON(R5Re), SO2R7, OR7, CH2OH, CO2R5, SONR7R7, NR7SO2R5, CN, NO2 y R8; R2 es H o metilo; R3 es H, NH2 o NH(alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH y O(alquilo C1-3)); R101 es H, OH, metilo, ciclopropilo, metoxi, etilo, etoxi o CN, X es un enlace, O, (CH-R4)n, NR104, OCH2 o CH2O; R4 es independientemente H, CH3, CH2OH, CH2OCH3, OH, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CH2NH2, CH2NHCH3, o CH2N(CH3)2; R104 es H, alquilo C1-3 o un carbociclo saturado C4-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, CH2OH y NH2; n es 1 o 2; R102 es un sistema de anillo que es un sistema carbocíclico o heterocíclico monocíclico de 3-7 miembros, o un sistema bicíclico de 8-14 miembros, sistema de anillo que puede estar saturado o parcial o totalmente insaturado, en el que el sistema de anillo heterocíclico puede tener hasta 5 heteroátomos del anillo seleccionados entre N, S y O, en el que el sistema de anillo bicíclico puede ser 2 anillos (carbocíclico-carbocíclico, carbocíclico-heterocíclico, heterocíclico-carbocíclico o heterocíclico-heterocíclico) condensados o enlazados por un enlace sencillo, sistema de anillo que está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre, cuando sea posible -halo, CN, NR5R6, SO2R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 halógenos, OH, O(alquilo C1-3), O(cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 halógenos), O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3), NR5SO2R7, >=O, R8, C(O)R8, NO2, NR5CO2R7, NR5COR7,OR8, S(O)R7 y CH2R8; R5 y R6 son cada uno independientemente H, o alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CONR7R7, SO2R7, OR7, CH2OH, CO2R7, SONR7R7, NR7SO2R7, CN, NO2 y R9, o un sistema de anillo seleccionado entre cicloalquilo C3-5, propelanilo o un anillo heterociclilo saturado de 4-6 miembros, sistema de anillo que está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CON(R7R7), SO2R7, CO2R7, SONR7R7, NR7SO2R7, CN, NO2, halo, NR7R7,SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 sustituido con 1 a 3 halógenos, O(cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 halógenos, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 OH y/o alcoxi C1-3, NR7SO2R7,>=O,NO2,NR7CO2R7 y S(O)R7, o R5 y R6 junto con el N al que están unidos pueden ser un anillo de 4-7 miembros que incluye opcionalmente hasta 2 heteroátomos del anillo adicionales independientemente seleccionados entre N, O, S, anillo que está opcionalmente sustituido con alcoxi C1-3 y/o alquilo C1-3; R7 es H, alquilo C1-5 o alcoxi C1-5, alquilo C1-5 o alcoxi C1-5 que está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno; R8 es un sistema de anillo que es un sistema carbocíclico o heterocíclico monocíclico de 3-7 miembros, o un sistema bicíclico de 8-14 miembros, un sistema de anillo que puede estar saturado o parcial o totalmente insaturado, en el que el sistema de anillo heterocíclico puede tener hasta 5 heteroátomos del anillo seleccionados entre N, S y O, en el que el sistema de anillo bicíclico puede ser 2 anillos (carbocíclico-carbocíclico, carbocíclico-heterocíclico, heterocíclico-carbocíclico o heterocíclico-heterocíclico) condensados o enlazados por un enlace sencillo, sistema de anillo que está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre, cuando sea posible -halo, CN, NR5R6, SO2R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 sustituido con 1 a 3 halógenos, OH, O(alquilo C1-3), O(cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 halógenos, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 OH y/o alcoxi C1-3, NR5SO2R7, >=O, NO2, NR7COR7,NR5CO2R7 y S(O)R7; R9 es un sistema de anillo que es un sistema carbocíclico o heterocíclico monocíclico de 3-7 miembros, o un sistema bicíclico de 8-14 miembros, un sistema de anillo que puede estar saturado o parcial o totalmente insaturado, en el que el sistema de anillo heterocíclico puede tener hasta 5 heteroátomos del anillo seleccionados entre N, S y O, en el que el sistema de anillo bicíclico puede ser 2 anillos (carbocíclico-carbocíclico, carbocíclico-heterocíclico, heterocíclico-carbocíclico o heterocíclico-heterocíclico) condensados o enlazados por un enlace sencillo, sistema de anillo que está opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre, cuando sea posible -halo, CN, NR7R7, SO2R7, SR7, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, alquilo C1-3 sustituido con 1 a 3 halógenos, OH, O(alquilo C1-3), O(cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con hasta 3 grupos OH y/o alcoxi C1-3, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 halógenos, O(alquilo C1-3 sustituido con hasta 3 OH y/o alcoxi C1-3, NR7SO2R7, >=O, NO2, NR7CO2R7, NR7COR7 y S(O)R7; en el que el resto CH puede reemplazarse por un resto CF.