Patent AR-113959-A1 (AR)
Title: Compuestos de 4-azaindol
Inventor: DYCKMAN ALARIC J
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-12-17
Abstract: Compuestos de fórmula (1), N-óxidos, o sus sales, donde G, A, R¹, R⁵, y n se definen en la presente. También métodos de uso de tales compuestos como inhibidores de señalización a través del receptor tipo Toll 7, o 8, o 9, y composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos. Estos compuestos son útiles para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), N-óxido, o una de sus sales, donde: G es: (i) un compuesto de fórmula (2); (ii) un compuesto del grupo de fórmulas (3); (iii) un compuesto del grupo de fórmulas (4); (iv) un anillo heterocíclico de 9 miembros seleccionado de los compuestos del grupo de fórmulas (5); o (v) anillo heterocíclico de 10 miembros seleccionado de los compuestos del grupo de fórmulas (6); A es: (i) -O-L¹-R⁶; (ii) -NR⁷R⁸; (iii) -L²-C(O)NR⁹R¹⁰; (iv) -(CRˣRˣ)₁₋₃R¹¹, aminoalquilo C₁₋₃, -(CRˣRˣ)₁₋₃NRˣC(O)R¹¹, -(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣC(O)(CH₂)₁₋₂(piperidinilo), -(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣC(O)O(CH₂)₁₋₂(piperidinilo), o -(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣC(O)(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ; (v) -CRˣR¹²R¹³, donde R¹² y R¹³ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo cíclico seleccionado de azabiciclo[4,1,1]octanilo, azepanilo, azetidinilo, cicloalquilo C₃₋₇, diazepanilo, azaspiro[3,3]heptanilo, diazaspiro[4,5]decanonilo, morfolinilo, octahidrociclopenta[c]pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, y quinuclidinilo, cada uno sustituido con cero a 4 R¹²ᵃ; (vi) -CRˣ=CRˣ(piperidinilo); o (vii) un grupo aromático seleccionado de [1,2,4]triazol[1,5-a]piridinilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, imidazolilo, indazolilo, isoquinolinilo, oxadiazolilo, oxazolilo, fenilo, pirazinilo, pirazolo[3,4-b]piridinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinolinonilo, quinolinilo, quinoxalinilo, tetrahidro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pirazinilo, tetrahidroimidazol[1,2-a]pirazinilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidrotiazolo[5,4-c]piridinilo, tetrahidrotieno[2,3-c]piridinilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tiooxadiazolilo, y triazolilo, cada uno sustituido con cero a 2 R¹⁴ᵃ, y cero a 3 R¹⁴ᵇ; L¹ es un enlace, -(CRˣRˣ)₁₋₂-, -(CRˣRˣ)₁₋₂CRˣ(OH)-, -(CRˣRˣ)₁₋₂O-, -CRˣRˣC(O)-, -CRˣRˣC(O)NRˣ(CRˣRˣ)₀₋₄-, -CRˣRˣNRˣC(O)(CRˣRˣ)₀₋₄-, o -CRˣRˣNRˣC(O)(CRˣRˣ)₀₋₄-; L² es un enlace o -(CRˣRˣ)₁₋₃-; R¹ es H, Cl, -CN, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃, hidroxi-fluoroalquilo C₁₋₃, -CRᵛ=CH₂, cicloalquilo C₃₋₆, -CH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)O(alquilo C₁₋₃), o tetrahidropiranilo; cada R² es de modo independiente halo, -CN, -OH, -NO₂, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₂, cianoalquilo C₁₋₂, hidroxialquilo C₁₋₃, aminoalquilo C₁₋₃, -O(CH₂)₁₋₂OH, -(CH₂)₀₋₄O(alquilo C₁₋₄), fluoroalcoxi C₁₋₃, -(CH₂)₁₋₄O(alquilo C₁₋₃), -O(CH₂)₁₋₂OC(O)(alquilo C₁₋₃), -O(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, -C(O)O(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₀₋₂C₍O₎NRʸRʸ, -C(O)NRˣ(hidroxialquilo C₁₋₅), -C(O)NRˣ(alcoxialquilo C₂₋₆), -C(O)NRˣ(cicloalquilo C₃₋₆), -NRʸRʸ, -NRʸ(fluoroalquilo C₁₋₃), -NRʸ(hidroxialquilo C₁₋₄), -NRˣCH₂(fenilo), -NRˣS(O)₂(cicloalquilo C₃₋₆), -NRˣC(O)(alquilo C₁₋₃), -NRˣCH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -(CH₂)₀₋₂S(O)₂(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₀₋₂(cicloalquilo C₃₋₆), -(CH₂)₀₋₂(fenilo), morfolinilo, dioxotiomorfolinilo, dimetil pirazolilo, metilpiperidinilo, metilpiperazinilo, amino-oxadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, o -C(O)(tiazolilo); R²ᵃ es alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₃, -(CH₂)₀₋₄O(alquilo C₁₋₃), cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)₁₋₃C₍O₎NRˣRˣ, -CH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -CH₂(fenilo), tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, o fenilo; cada R²ᵇ es de modo independiente H, halo, -CN, -NRˣRˣ, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, -(CH₂)₀₋₂O(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₀₋₃C₍O₎NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₃(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)O(alquilo C₁₋₃), -C(O)NRˣ(alquilo C₁₋₃), -CRˣ=CRˣRˣ, o -CRˣ=CH(cicloalquilo C₃₋₆); R²ᶜ es R²ᵃ o R²ᵇ; R²ᵈ es R²ᵃ o R²ᵇ; con la condición de que uno de R²ᶜ y R²ᵈ es R²ᵃ, y el otro de R²ᶜ y R²ᵈ es R²ᵇ; cada R⁵ es de modo independiente F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₂, o -OCH₃; R⁶ es: (i) alquilo C₁₋₃, -CRˣRˣC(O)NRˣ(CRˣRˣ)₁₋₃OH, -CRˣRˣC(O)NRˣ(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣRˣ, o -CRˣRˣC(O)NRˣ(CRˣRˣ)₁₋₂CHFCRˣRˣOH; o (ii) azabiciclo[3,2,1]octanilo, azaspiro[5,5]undecanilo, azetidinilo, cicloalquilo C₃₋₆, diazabiciclo[2,2,1]heptanilo, diazaspiro[3,5]nonanilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, octahidrociclopenta[c]pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, o quinuclidinilo, cada uno sustituido con cero a 3 R⁶ᵃ; cada R⁶ᵃ es de modo independiente F, Cl, -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₆, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₃), -NRʸRʸ, -(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, -(CRˣRˣ)₁₋₂S(O)₂(alquilo C₁₋₃), -(CRˣRˣ)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣRˣ, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, isobutilpiperidinilo, piperazinilo, o -O(piperidinilo); R⁷ es: (i) R⁷ᵃ, -CH₂R⁷ᵃ, -(CH₂)₁₋₃NRʸRʸ, -(CH₂)₁₋₃NRˣC(O)(CH₂)₁₋₂NRʸRʸ, -C(O)R⁷ᵃ, -C(O)CH(NH₂)R⁷ᵃ, -C(O)(CH₂)₁₋₃NH₂, -C(O)CH(NH₂)(alquilo C₁₋₄), -C(O)CH(NH₂)(CH₂)₁₋₂C₍O₎OH, ₋C₍O₎CH₍NH₂)(CH₂)₂₋₄NH₂, o -C(O)CH(NH₂)(CH₂)₁₋₃C₍O₎NH₂; o (ii) cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado de -NRˣ(CH₂)₂₋₃NRʸRʸ, -NRˣ(metilpiperidinilo), -NRˣ(CH₂)₂₋₃(morfolinilo), dimetilamino piperidinilo, y piperazinilo sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C₁₋₄, -C(O)CH₃, -(CH₂)₁₋₂OCH₃, -CH₂(metilfenilo), -(CH₂)₂₋₃(pirrolidinilo), cicloalquilo C₃₋₆, piridinilo, y metilpiperidinilo; R⁷ᵃ es azaspiro[3,5]nonanilo, cicloalquilo C₃₋₆, diazaspiro[3,5]nonanilo, diazaspiro[5,5]undecanilo, diazepanonilo, diazepanilo, morfolinilo, fenilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, o pirrolilo, cada uno sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de alquilo C₁₋₃, -NH₂, metilpiperidinilo, metilpirrolidinilo, -OCH₂CH₂(pirrolidinilo), y -OCH₂CH₂NHCH₂CH₃; y cero a 4 sustituyentes seleccionados de -CH₃; R⁷ᵇ es: (i) -OH, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, aminoalquilo C₁₋₃, -(CH₂)₂₋₃CºCH, -(CRˣRˣ)₁₋₂O(alquilo C₁₋₂), -(CH₂)₁₋₃S(O)₂(alquilo C₁₋₂), -(CH₂)₀₋₃NRˣRʸ, -(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -NRʸRʸ, -NRˣ(hidroxialquilo C₁₋₄), -NRʸ(cianoalquilo C₁₋₂), -N(cianoalquilo C₁₋₂)₂, -NRˣ(fluoroalquilo C₁₋₄), -NRˣ(hidroxifluoroalquilo C₂₋₄), -(CRˣRˣ)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -NRˣ(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -N((CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ)₂, -NRˣ(CH₂)₁₋₂S(O)₂(alquilo C₁₋₂), -NRˣ(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -NRˣCH₂CH₂NRˣRˣ, -NRˣC(O)(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, -NRˣ(CH₂CH₂S(O)₂CH₃), (CH₂)₁₋₂NRˣC(O)(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, -O(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂NRʸRʸ, -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂NRʸ(hidroxialquilo C₁₋₄), -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣ(CH₂CH₂OCH₃), -S(O)₂CH₂CH₂N(CH₃)₂, -(CH₂)₁₋₂R⁷ᵈ, -NRˣR⁷ᵈ, -NRˣ(CH₂)₁₋₂R⁷ᵈ, -NR⁷ᵈR⁷ᵈ, -N((CH₂)₁₋₂R⁷ᵈ)₂, -OR⁷ᵈ, -C(O)R⁷ᵈ, -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂R⁷ᵈ, o -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂NRˣR⁷ᵈ; o (ii) azepanilo, azetidinilo, cicloalquilo C₃₋₆, diazepanilo, dioxotetrahidrotiopiranilo, dioxotiomorfolinilo, morfolinilo, oxaazaspiro[3,3]heptanilo, oxaazaspiro[4,3]octanilo, oxetanilo, piperazinonilo, piperazinilo, piperidinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidropiranilo, o tiadiazolilo, cada uno sustituido con cero a 1 R⁸ᵃ y cero a 3 R⁸ᵇ; cada R⁷ᶜ es de modo independiente F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₂, -CF₃, o -CH₂CN; R⁷ᵈ es azaspiro[3,5]nonanilo, azetidinilo, biciclo[1,1,1]pentanilo, cicloalquilo C₃₋₆, dioxotiaazaspiro[3,3]heptanilo, morfolinilo, oxaazaspiro[3,3]heptanilo, oxaazaspiro[4,3]octanilo, oxaazaspiro[4,4]nonilo, oxetanilo, fenilo, piperidinilo, pirazolilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tiadiazolilo, o triazolilo, cada uno sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, -OH, alquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₂, -NRˣRˣ, -C(O)CH₃, -S(O)₂CH₃, metilpiperidinilo, metilpirrolidinilo, tetrametilpiperidinilo, -OCH₂CH₂(pirrolidinilo), y -OCH₂CH₂NHCH₂CH₃; y cero a 4 sustituyentes seleccionados de -CH₃; R⁸ es H o alquilo C₁₋₃; o R⁷ y R⁸ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidinilo, diazabiciclo[2,2,1]heptanilo, diazabiciclo[2,2,2]octanilo, diazabiciclo[3,1,1]heptanilo, diazabiciclo[3,2,1]octanilo, azaspiro[3,3]heptanilo, diazaspiro[2,5]octanilo, diazaspiro[3,3]heptanilo, diazepanonilo, diazepanilo, diazaspiro[3,5]nonanilo, diazaspiro[5,5]undecanilo, imidazolilo, imidazolidinonilo, octahidro-1H-pirrol[3,4-b]piridinilo, oxadiazabiciclo[3,3,1]nonanilo, piperazinilo, piperazinonilo, piperidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, y pirrolilo, donde dicho anillo heterocíclico está sustituido con cero a 1 R⁷ᵇ, y cero a 2 R⁷ᶜ; R⁸ᵃ es -OH, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₃), alcoxi C₁₋₂, -C(O)(alquilo C₁₋₃), -C(O)O(alquilo C₁₋₂), -(CH₂)₁₋₂(cicloalquilo C₃₋₆), -(CH₂)₁₋₃(metilfenilo), -(CH₂)₁₋₃(pirrolidinilo), -(CH₂)₁₋₃(metilpirazolilo), -(CH₂)₁₋₃(tiofenilo), -NRˣRˣ, cicloalquilo C₃₋₆, metilpiperidinilo, piridinilo, o pirimidinilo; cada R⁸ᵇ, es de modo independiente F, Cl, -CN, alquilo C₁₋₃, o -CF₃; R⁹ es alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₆, hidroxi fluoroalquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₃, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₃S(O)₂OH, -(CRˣRˣ)₁₋₃NRˣS(O)₂(alquilo C₁₋₂), o -(CH₂)₀₋₃R⁹ᵃ; R⁹ᵃ es cicloalquilo C₃₋₇, furanilo, fenilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, piridinilo, pirrolidinilo, quinuclidinilo, tiazolilo, o octahidrociclopenta[c]pirrolilo, cada uno sustituido con cero a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, Cl, -OH, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₃, hidroxi fluoroalquilo C₁₋₃, aminoalquilo C₁₋₃, -NRʸRʸ, oxetanilo, fenilo, piperazinilo, piperidinilo, y pirrolidinilo; R¹⁰ es H, alquilo C₁₋₄, -(CH₂)₁₋₃O(alquilo C₁₋₄), o cicloalquilo C₃₋₆; o R⁹ y R¹⁰ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azabiciclo[3,1,1]heptanilo, azaspiro[5,5]undecanilo, diazabiciclo[2,2,1]heptanilo, diazabiciclo[3,1,1]heptanilo, diazabiciclo[3,2,0]heptanilo, diazaspiro[3,5]nonanilo, diazaspiro[4,4]nonanilo, diazaspiro[4,5]decanilo, diazepanilo, indolinilo, morfolinilo, octahidropirrol[3,4-c]pirrolilo, piperazinonilo, piperazinilo, piperidinilo, y pirrolidinilo, cada uno sustituido con cero a 3 R¹⁰ᵃ; cada R¹⁰ᵃ es de modo independiente alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, -(CH₂)₁₋₃O(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₂(metiltriazolilo), -CH₂CH₂(fenilo), -CH₂CH₂(morfolinilo), -C(O)(alquilo C₁₋₂), -C(O)NRʸRʸ, -C(O)CH₂NRʸRʸ, -NRʸRʸ, -NHC(O)(alquilo C₁₋₃), -C(O)(furanilo), -O(piperidinilo), -C(O)CH₂(dietilcarbamoilpiperidinilo), metilpiperazinilo, piperidinilo, metilpiperidinilo, dietilcarbamoilpiperidinilo, isopropilpiperidinilo, piridinilo, trifluorometilpiridinilo, pirimidinilo, o dihidrobenzo[d]imidazolonilo; R¹¹ es azetidinilo, azaspiro[3,5]nonanilo, dioxidotiomorfolinilo, hexahidropirrol[3,4-c]pirrolilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, piridinilo, o pirrolidinilo, cada uno sustituido con cero a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halo, -CN, alquilo C₁₋₄, aminoalquilo C₁₋₃, -(CH₂)₁₋₂(metiloxetanilo), -(CH₂)₁₋₂(triazolilo), -(CH₂)₁₋₂(fenilo), -C(O)CH₂NRˣRˣ, hidroxialquilo C₁₋₅, -(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₂S(O)₂(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₁₋₂S(O)(alquilo C₁₋₃), oxetanilo, tetrahidrofuranilo, y tetrahidropiranilo; cada R¹²ᵃ es de modo independiente F, Cl, -OH, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₄, cianoalquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₆, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₄), -(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₂S(O)₂(alquilo C₁₋₂), -(CH₂)₁₋₂NRˣHS(O)₂(alquilo C₁₋₂), -(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, alcoxi C₁₋₃, -NRʸRʸ, -NRˣ(fluoroalquilo C₁₋₄), -NRˣ(cianoalquilo C₁₋₂), -NRˣCH₂NRˣRˣ, -NRˣ(hidroxialquilo C₁₋₄), -NRˣ(CRˣRˣCRˣRˣ)O(alquilo C₁₋₃), -NRˣ(CH₂C(O)NRˣRˣ), -NRˣ(alcoxi C₁₋₃), -NRˣCH₂CH₂S(O)₂(alquilo C₁₋₂), -NRˣC(O)CH₃, -NRˣC(O)(fluoroalquilo C₁₋₂), -NRˣC(O)CRˣRˣNRˣRˣ, -NRˣC(O)CH₂NRʸRʸ, -NRˣC(O)CH₂NRˣ(hidroxialquilo C₁₋₄), -NRˣ(CH₂)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -NRˣS(O)₂(alquilo C₁₋₂), -C(O)(alquilo C₁₋₅), -C(O)(CH₂)₁₋₃O(alquilo C₁₋₂), -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂NRʸRʸ, R¹²ᵇ, -CRˣRˣR¹²ᵇ, -C(O)R¹²ᵇ, -C(O)CRˣRˣNRˣR¹²ᵇ, -C(O)NRˣR¹²ᵇ, -NRˣC(O)CRˣRˣR¹²ᵇ, -NRˣR¹²ᵇ, -NRˣCRˣRˣR¹²ᵇ, -N(CH₂CN)R¹²ᵇ, -NRˣC(O)CRˣRˣNRˣR¹²ᵇ, -NRˣC(O)CRˣRˣNRˣCH₂R¹²ᵇ, -NRˣCRˣRˣC(O)NRˣR¹²ᵇ, o -OR¹²ᵇ; o dos R¹²ᵃ y el átomo de carbono al cual están unidos forman C=O; R¹²ᵇ es azetidinilo, biciclo[1,1,1]pentanilo, cicloalquilo C₃₋₆, diazabiciclo[2,2,1]heptanilo, dioxolanilo, dioxotiaazaspiro[3,3]heptanilo, dioxidotetrahidrotiopiranilo, dioxidotiomorfolinilo, imidazolilo, morfolinilo, octahidrociclopenta[c]pirrolilo, octahidropirrol[3,4-c]pirrolilo, oxaazaspiro[3,3]heptanilo, oxaazaspiro[4,3]octanilo, oxaazaspiro[4,4]nonanilo, oxetanilo, fenilo, piperazinilo, piperazinonilo, piperidinilo, piridinilo, pirrolidinilo, quinuclidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, o triazolilo, cada uno sustituido con cero a 4 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, Cl, -OH, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃, aminoalquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₄, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₃), -NRˣRˣ, -C(O)NRˣRˣ, y -CRˣRˣS(O)₂(alquilo C₁₋₃); cada R¹⁴ᵃ es de modo independiente es: (i) H, halo, -OH, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₂₃, hidroxialquilo C₁₋₄, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₃), -CRˣRˣNRʸRʸ, -CRˣRˣNRˣ(C₁₋₃ cianoalquilo), -CRˣRˣNRˣ((CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₂)), -CRˣRˣN((CH₂)₁₋₂OCH₃)₂, -CRˣRˣNRˣ(CH₂CºCRˣ), -CRˣRˣNRˣ(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -(CRˣRˣ)₁₋₃CRˣRˣNRˣRˣ, -CRˣ(NH₂)(CH₂)₁₋₄NRˣRˣ, -CRˣRˣNRˣ(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₃), -CRˣRˣNRˣ(CH₂)₁₋₂O(CH₂)₁₋₂OH, -CRˣRˣNRˣ(CH₂)₁₋₃S(O)₂OH, -CRˣRˣC(O)NRˣRˣ, -NRˣRʸ, -NRˣ(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -NRˣC(O)(alquilo C₁₋₃), -NRˣC(O)(fluoroalquilo C₁₋₃), -NRˣC(O)O(alquilo C₁₋₃), -NRˣC(O)(CH₂)₁₋₃NRˣRˣ, -NRˣCH₂C(O)CH₂NRˣRˣ, -C(O)(alquilo C₁₋₃), -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₃OH, -C(O)CRˣRˣNRˣRˣ, -C(O)NRˣRˣ, -C(O)NRˣ(cianoalquilo C₁₋₂), -C(O)NRˣ(CRˣRˣ)₁₋₃NRˣRˣ, -C(O)N(CH₂CH₃)(CRˣRˣ)₁₋₃NRˣRˣ, -C(O)NRˣ(CRˣRˣ)₁₋₂C₍O₎NRˣRˣ, -C(O)NRˣ(CRˣRˣ)₁₋₃NRˣC(O)(alquilo C₁₋₂), -O(CRˣRˣ)₁₋₃NRˣRˣ, -S(O)₂NRˣRˣ, o -C(O)(CRˣRˣ)₁₋₂S(O)₂(alquilo C₁₋₂); (ii) 8-azabiciclo[3,2,1]octanilo, azaspiro[3,5]nonanilo, azetidinilo, benzo[c][1,2,5]oxadiazolilo, ciclopentilo, ciclohexilo, diazepanilo, morfolinilo, fenilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, piridinilo, pirrolidinonilo, quinolinilo, quinuclidinilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidropiridinilo, o tiazolidinilo, cada uno sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₂, hidroxialquilo C₁₋₄, -NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, -C(O)(alquilo C₁₋₂), -C(O)CH₂NRˣRˣ, -C(O)O(alquilo C₁₋₃), -CH₂C(O)NRˣRˣ, cicloalquilo C₃₋₆, -CH₂(fenilo), -CH₂(pirrolilo), -CH₂(morfolinilo), -CH₂(metilpiperazinilo), -CH₂(tiofenilo), metilpiperidinilo, isobutilpiperidinilo, y piridinilo; o (iii) -L³-R¹⁴ᶜ; cada R¹⁴ᵇ, es F, Cl, -OH, -CH₃, o -OCH₃; R¹⁴ᶜ es adamantanilo, azepanilo, azetidinilo, cicloalquilo C₃₋₇, diazepanilo, imidazolilo, indolilo, morfolinilo, octahidropirrol[3,4-c]pirrolilo, fenilo, piperazinonilo, piperazinilo, piperidinilo, piridinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, pirrolilo, triazolilo, o tetrazolilo, cada uno sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de F, -OH, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₃, -NRˣRʸ, -NRˣC(O)CH₃, -C(O)(alquilo C₁₋₂), -C(O)NRˣRˣ, -C(O)N(CH₂CH₃)₂, -C(O)(tetrahidrofuranilo), -C(O)O(alquilo C₁₋₄), -CH₂C(O)NRˣRˣ, morfolinilo, metilpiperidinilo, pirazinilo, piridinilo, y pirrolidinilo; L3 es -(CRˣRˣ)₁₋₃-, -CH(NH₂)-, -CRˣRˣNRˣ, -C(O)-, -C(O)NRˣ(CH₂)₀₋₄-, -NRˣ-, -NRˣC(O)-, -NRˣCH₂-, -NRˣCH₂C(O)-, o -O(CH₂)₀₋₂-; Rᵛ es H, alquilo C₁₋₂, o fluoroalquilo C₁₋₂; cada Rˣ es de modo independiente H o -CH₃; cada Rʸ es de modo independiente H o alquilo C₁₋₆; n es cero, 1, ó 2; y p es cero, 1, 2, 3, ó 4.