Patent ES-2904615-T3 (ES)
Title: Compuestos y métodos para la modulación de quinasas e indicaciones al respecto
Inventor: LIN JACK
IPC: A61P35/00
Filed: 2017-03-15
Granted: 2022-04-05
Abstract: Un compuesto que tiene la Fórmula II(a) o II(b): **(Ver fórmula)** o una sal, un solvato, un tautómero, un estereoisómero o un análogo deuterado farmacéuticamente aceptable de este, en donde: El anillo A es fenilo, piridilo, pirimidinilo o piridazinilo; Y es N o CR9; R9 es hidrógeno, halo, amino, alquilo opcionalmente sustituido con alcoxi o hidroxi, haloalquilo o alcoxi; (i) --- es un enlace simple, en donde: Z1 es CH o N, Z2 es C(R12)(R12a) y Z3 es C(R13)(R13a); o Z1 es CH, Z2 es N(R12) y Z3 es C(R13)(R13a); o Z1 es CH, Z2 es C(R12)(R12a) y Z3 es N(R13); o (ii) --- es un enlace doble, en donde: Z1 es CH o N, Z2 es C(R12) y Z3 es C(R13); o Z1 es CH, Z2 es N y Z3 es C(R13); o Z1 es CH, Z2 es C(R12) y Z3 es N; R2 es **(Ver fórmula)** en donde: el anillo B es un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que tiene 0-3 heteroátomos que se seleccionan de O, N o S; cada Q es independientemente hidrógeno, alquilo, halo, ciano, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, oxo, -R20OR21, -R20OR23OR21, -R20OC(O)R21, -R20C(O)OR21, - R20C(O)N(R24)(R25), -R20S(O)tR22, -R20N(R24)(R25) o -R20N(R24)C(O)R21, en donde cada alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido independientemente con 1 a 3 grupos, cada uno independientemente halo, oxo, amino, alquilo, haloalquilo o -R20OR21; Q1 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, -R23OR21, -R23OR23OR21, -R23C(O)R21, -R23N(R24)(R25), -R23OC(O)R21, - R23C(O)OR21, -R23C(O)N(R24)(R25) o -R23S(O)tR22, en donde cada alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido independientemente con 1 a 3 grupos, cada uno independientemente halo, oxo, amino, alquilo, haloalquilo o -R20OR21; cada Q3 es independientemente hidrógeno, ciano, -S-alquilo C1-C2, halo, alquenilo C2-C3, alquinilo C2-C3, alcoxi C1-C3, ciclopropilo, amino, -N(H)(alquilo C1-C3), -N(H)C(O)C(H)=CH2 o alquilo C1-C3, en donde cada Q3 está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes, cada uno independientemente halo, hidroxi o metoxi; Q4 es hidrógeno, ciclopropilo, alcoxi C1-C4 o alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes, cada uno independientemente halo, hidroxi o metoxi; a es un número entero de 0 a 3; cada t es independientemente 0, 1 o 2; cada R20 es independientemente alquileno, alquenileno, alquinileno o un enlace directo; cada R21 es independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo; cada R22 es independientemente alquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo; cada R23 es independientemente alquileno, alquenileno o alquinileno; a es un número entero de 0 a 3; cada t es independientemente 0, 1 o 2; R24 y R25 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo; R3 es hidrógeno o alquilo C1-C6; cada R6 es independientemente hidrógeno, halo, alquilo C1-C3 o alcoxi C1-C3; cada R7 es independientemente halo, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3- C6, heterocicloalquilo de 4-6 miembros, cicloalquilalquilo C3-C6, -S(O)2alquilo, o un heterocicloalquilo de 4-6 miembros-alquilo C1-C6, en donde el alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, heterocicloalquilo de 4-6 miembros, cicloalquilalquilo C3-C6, -S(O)2alquilo, o heterocicloalquilo de 4-6 miembros-alquilo C1-C6 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos, cada uno independientemente hidroxi, halo, alquilo C1-C6, ciano o haloalquilo C1-C6; R9a es hidrógeno, halo, hidroxi-alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6; cada R11 es independientemente un heterocicloalquilo de 5-6 miembros, ciano, alcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, -C(O)OCH3 o -C(O)OH; R10 es alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido con alquilo, cicloalquilo C3-C6, -C(O)OCH3 o -C(O)OH; R12 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -(CH2)0-2-N(R1b)2, halo, cicloalquilo C3-C6, -C(O)-cicloalquilo C3-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-2 grupos R11, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con 1-2 grupos R11 o alquinilo opcionalmente sustituido con R10; R13 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -C(O)-alquilo C1-C4, halo, ciano, -(CH2)0-2-N(R1b)2, - C(O)NHCH3, amino, -NHC(O)CF3, cicloalquilo C3-C6, -C(O)-cicloalquilo C3-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-2 grupos R11, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con 1-2 grupos R11 o alquinilo opcionalmente sustituido con R10; cada R1b es independientemente hidrógeno o alquilo; R12a es hidrógeno; o R12 y R12a, junto con el carbono al que están unidos, se unen para formar un espirocicloalquilo C3-6; o R12 y R12a forman un grupo oxo; R13a es hidrógeno; R13 y R13a, junto con el carbono al que están unidos, se unen para formar un espirocicloalquilo C3-6; o R13 y R13a forman un grupo oxo; y m es 0, 1 o 2.