Patent AR-123183-A1 (AR)
Title: Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
Inventor: CLEMENS JEREMY J
IPC: C07D413/04
Filed: 2021-08-09
Abstract: La descripción proporciona moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), composiciones farmacéuticas que contienen al menos uno de tales moduladores, métodos para tratar la fibrosis quística mediante el uso de tales moduladores y composiciones farmacéuticas y procesos para elaborar tales moduladores. Un compuesto seleccionado de la fórmula (1), y derivados deuterados y sales farmacéuticamente aceptables de estos, donde: X se selecciona de -O-, -S-, -SO- y -SO₂-; cada Y se selecciona independientemente de -C(RY)₂-, -O-, -CO- y un compuesto de fórmula (2); cada RY se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de hidroxi y Q), cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -ORY¹, -CO₂RY¹, -CORY¹, -CON(RY¹)₂ y -NRY¹-; o dos casos de RY en el mismo átomo se toman juntas para formar un anillo que se selecciona de cicloalquilo C₃-C₈ y heterociclilo de 3 a 6 miembros; o dos casos de RY, uno de los cuales es un átomo y el segundo de los cuales está sobre un átomo adyacente, se toman juntos para formar un enlace pi; cada RY¹ se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C₁-C₆, o dos casos de RY¹ unidos al mismo nitrógeno tomados juntos forman un heterociclilo de 3 a 6 miembros; el Anillo B se selecciona de: arilo C₆-C₁₀ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁-C₆ y alcoxi C₁-C₆), cicloalquilo C₃-C₈, heteroarilo de 5 a 10 miembros, y heterociclilo de 3 a 6 miembros (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de alquilo C₁-C₆); cada Q se selecciona independientemente de: alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de: halógeno, oxo, arilo C₆-C₁₀ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno y -OCF₃), y cicloalquilo C₃-C₈, cicloalquilo C₃-C₈ opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de: halógeno, CN, alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, -NH₂ y -NHCOMe), alcoxi C₁-C₆, arilo C₆-C₁₀ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de alquilo C₁-C₆, y cicloalquilo C₃-C₈, arilo C₆-C₁₀ opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de: halógeno, CN, alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno e hidroxi), alcoxi C₁-C₆ opcionalmente sustituido con 1 - 4 grupos independientemente seleccionados de: halógeno, cicloalquilo C₃-C₈ (opcionalmente sustituido con CF₃), cicloalquilo C₃-C₈ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, CF₃, OCF₃ y alquilo C₁-C₆), y arilo C₆-C₁₀, heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de: halógeno, alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de halógeno), cicloalquilo C₃-C₈ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos CF₃), y heterociclilo de 3 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos independientemente seleccionados de: alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 3 grupos seleccionados independientemente de oxo y cicloalquilo C₃-C₈), y oxo; cada R¹ se selecciona independientemente de halógeno, alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 6 grupos independientemente seleccionados de halógeno e hidroxi), -OR², -N(R²)₂, -CO₂R², -CO-N(R²)₂, -CN, fenilo, bencilo, alcoxi C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₈, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterociclilo de 3 a 6 miembros, -SO₂R², -SR², -SOR², -PO(OR²)₂ y -PO(R²)₂; cada R² se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 6 grupos independientemente seleccionados de halógeno), y arilo C₆-C₁₀ (opcionalmente sustituido con alcoxi C₁-C₆, que está opcionalmente sustituido con 1 - 6 grupos independientemente seleccionados de halógeno); Z se selecciona de los compuestos del grupo de fórmulas (3); donde el Anillo C se selecciona de arilo C₆-C₁₀ y heteroarilo de 5 a 10 miembros; RZ¹ se selecciona de hidrógeno, -CN, alquilo C₁-C₆ (opcionalmente sustituido con 1 - 6 grupos independientemente seleccionados de halógeno o 1 - 3 hidroxi), heterociclilo de 3 a 6 miembros, cicloalquilo de 3 a 6 miembros, arilo de 5 a 6 miembros, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; RZ² se selecciona de hidrógeno, halógeno e hidroxi, o RZ¹ y RZ² tomados juntos forman un grupo que se selecciona de oxo y =N-OH; cada RZ³ se selecciona independientemente de hidroxi, alcoxi C₁-C₆, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆ y arilo C₆-C₁₀; o dos casos de RZ³ se toman juntos para formar un heterociclilo de 3 a 6 miembros; n se selecciona de 4, 5, 6, 7 y 8; y m se selecciona de 0, 1, 2 y 3.