Patent AR-107249-A1 (AR)
Title: Compuestos depsipeptídicos como anthelmínticos
Inventor: LEE HYOUNG IK
IPC: C07K11/02
Filed: 2016-12-28
Abstract: Compuestos depsipeptídicos cíclicos y composiciones que comprenden los compuestos que son eficaces contra parásitos que dañan a los animales, incluyendo a los humanos. Los compuestos y las composiciones se pueden usar para combatir parásitos dentro o sobre los animales incluyendo a mamíferos y aves. La presente también provee un método mejorado para erradicar, controlar y prevenir una infestación por parásitos en animales, incluyendo aves y mamíferos. Reivindicación 1: Un compuesto depsipéptido cíclico caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico o veterinario del mismo, donde: Cy¹ y Cy² son en forma independiente arilo, carbociclo, heteroarilo o heterociclo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, tioamido, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵R⁶NC(O)NR⁵-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN, -NO₂, cicloalquilo, heteroalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo, donde cada sustituyente cicloalquilo, heteroalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de Cy¹ y Cy² además está opcionalmente sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, tioamido, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, SF₅, R⁵S(O)-, R⁵S(O)₂-, R⁵C(O)-, R⁵R⁶NC(O)-, R⁵OC(O)-, R⁵C(O)O-, R⁵C(O)NR⁶-, -CN y -NO₂; R⁵ y R⁶ son en forma independiente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, tioalquilo, alquiltio, alquiltioalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, o el grupo -CH₂C(O)NHCH₂CF₃; o R⁵ y R⁶ junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo C₃₋₆ cíclico; R, R, R y R son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; Rᵃ y Rᵇ son en forma independiente hidrógeno, C₁₋₃alquilo o C₁₋₃ haloalquilo; y (a) R¹ es un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros o R¹ es C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ es hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; o R¹ y R¹ juntos forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R², R², R³, R³, R⁴ y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (b) R² es un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o R² es C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R² es hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; o R² y R² juntos forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹, R¹, R³, R³, R⁴ y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (c) R³ es un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o R³ es C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un grupo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R³ es hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R³ y R³ juntos forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹, R¹, R², R², R⁴ y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (d) R⁴ es un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o R⁴ es C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R⁴ es hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R⁴ y R⁴ juntos forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹, R¹, R², R², R³ y R³ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (e) R¹ y/o R² son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R² son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R¹ y R¹ juntos y/o R² y R² juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R³, R³, R⁴ y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (f) R¹ y/o R³ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R³ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R¹ y R¹ juntos y/o R³ y R³ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R², R², R⁴ y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o mas halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (g) R¹ y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R¹ y R¹ juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R², R², R³ y R³ son en forma independiente entre si hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o mas halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (h) R² y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R² y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; o R² y R² juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹, R¹, R³ y R³ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (i) R² y/o R³ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R² y/o R³ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R² y R² juntos y/o R³ y R³ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹, R¹, R⁴ y R⁴ son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (j) R³ y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros; anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R³ y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R³ y R³ juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹, R¹, R² y R² son en forma independiente entre sí hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (k) R¹ y/o R² y/o R³ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi; alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R² y/o R³ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃ alquilo; o R¹ y R¹ juntos y/o R² y R² juntos y/o R³ y R³ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R⁴ y R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (l) R² y/o R³ y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, y haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R² y/o R³ y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R² y R² juntos y/o R³ y R³ juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R¹ y R¹ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino; alquilamino o dialquilamino; o (m) R¹ y/o R³ y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R³ y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R¹ y R¹ juntos y/o R³ y R³ juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R² y R² son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₈ alquilo opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, y haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (n) R¹ y/o R² y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino y alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R² y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R¹ y R¹ juntos y/o R² y R² juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo; y R³ y R³ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₈ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino o dialquilamino; o (o) R¹ y/o R² y/o R³ y/o R⁴ son en forma independiente entre sí un anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, o C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo, donde el C₁₋₃ alquilo o C₁₋₃ haloalquilo está sustituido con un anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros; donde dicho anillo carbocíclico de entre 3 y 6 miembros o heterocíclico de entre 3 y 6 miembros, anillo carbocíclico de entre 3 y 8 miembros o heterocíclico de entre 3 y 8 miembros además puede estar sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halógeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, halotio, alquilsulfinilo, haloalquilsulfinilo, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, alcoxialcoxi, oxo, ciano, amino, alquilamino y dialquilamino; y R¹ y/o R² y/o R³ y/o R⁴ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₃ alquilo o R¹ y R¹ juntos y/o R² y R² juntos y/o R³ y R³ juntos y/o R⁴ y R⁴ juntos en forma independiente forman una cadena carbonada de 2 - 6 miembros para formar un anillo.