Patent AR-080524-A1 (AR)
Title: Compuestos de anillo espiro-tetraciclico como moduladores de beta secretasa, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos en el tratamiento de la enfermedad de alzheimer y trastornos relacionados.
Inventor: CHENG YUAN
Filed: 2011-03-15
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque A1 es CH, CF o N; A2 es CH, CF o N; A3 es CH, CF, OH, OCH3, OCF3 o N; A4 es CH, CF, OH, OCH3, OCF3 o N; A5 es CH, CR1 o N; A6 es CH, CF o N, siempre que no más de uno de A1, A2, A3, A4, A5 y A6 es N; R1 es F, Br o un resto de formula (2); R2 es Cl, Br, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CN, -Oalquilo C1-6, -Salquilo C1-6, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-fenilo, -NH-bencilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, diazolilo, tiadiazolilo, tienilo, piranilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azetidinilo, 8-oxo-3-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo, aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo, 2-oxo-7-aza-[3,5]-espironon-7-ilo, ciclohexilo o -Si(CH3)3, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -Oalquilo C1-6, -Salquilo C1-6, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-fenilo, -NH-bencilo, fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, piranilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azetidinilo, 8-oxo- 3-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo, aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo, 2-oxo-7-aza-[3,5]-espironon-7-ilo y ciclohexilo son opcionalmente sustituidos, independientemente, con 1-5 sustituyentes de R8; R7 es alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, CN, -Oalquilo C1-6, -Salquilo C1-6, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-3)2, -NH-fenilo, -NH-bencilo, -O-fenilo o un anillo seleccionado del grupo que consiste de fenilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo, pirazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, piranilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, furanilo, dihidrofuranilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, azetidinilo, 8-oxo-3-aza-biciclo[3.2.1]oct-3-ilo, aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo, 2-oxo-7-aza-[3,5]-espironon-7-ilo y ciclohexilo, en donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, -Oalquilo C1-6, -Salquilo C1-6, -NHalquilo C1-6, -N(alquilo C1-3)2, -NH-fenilo, -NH-bencilo, -O-fenilo y el anillo son opcionalmente sustituidos, independientemente, con 1-5 sustituyentes de R8; cada R8, independientemente, es halo, haloalquilo, CN, OH, NO2, NH2, acetilo, -C(O)NHCH3, oxo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alcoxilo C1-6, tioalcoxilo C1-6, o un anillo seleccionado a partir del grupo que consiste de piridilo, pirimidilo, fenilo, morfolinilo, pirazolilo, isoxazolilo, dihidropiranilo, pirrolidinilo, piperazinilo, oxetanilo y dioxolilo, en donde cada uno del alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alcoxilo C1-6, tioalcoxilo C1-6 y el anillo es opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de F, Cl, Br, CN, CF3, OCF3, NO2, NH2, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, isopropoxilo, ciclopropilo, ciclopropilmetoxilo, butilo, butoxilo, isobutoxilo, terc-butoxilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, tioalcoxilo C1-3 u oxetanilo; alternativamente, dos sustituyentes R8 adyacentes junto con el mismo átomo al cual están unidos forman un anillo espirocíclico de 3-6 elementos que incluye 0-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, el anillo espirocíclico opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes de 1-5 sustituyentes de F, Cl, CN, CF3, OCF3, NO2, OH, oxo, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, isopropoxilo, ciclopropilo, ciclopropilmetoxilo, butilo, butoxilo, isobutoxilo, terc-butoxilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, alquilamino C1-3, dialquilamino C1-3, tioalcoxilo C1-3 u oxetanilo; X es O, S o CF2; y Y es CR9R9 en donde cada R9, independientemente, es H, F, alquilo C1-4 o -CH2OCH3.