Patent RU-2689996-C2 (RU)
Title: Соединения, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
Inventor: AKHMAD Nadiya
IPC: A61P35/00
Filed: 2013-12-06
Granted: 2019-05-30
Abstract: Изобретение относится к новому соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, а также вариантам способа их получения. Соединения обладают свойствами ингибитора протеинкиназы ATR и могут найти применение для лечения рака, например рака толстой и прямой кишки. В соединении формулы IRпредставляет собой -C(J)CN или галоген; Rпредставляет собой H; каждый Jнезависимо представляет собой H или Cалкил; или два J, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-4-членное карбоциклическое кольцо; Rпредставляет собой H; галоген; -CN; NH; Cалкил, необязательно замещенный 0-3 фторами; или Cалифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; Rпредставляет собой H; галоген; Cалкил, необязательно замещенный 1-3 галогенами; Cциклоалкил; -CN; или Cалифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; Rпредставляет собой Qили Cалифатическую цепь, где вплоть до четырех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; каждый Rнеобязательно замещен 0-5 J; или Rи R, взятые вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; кольцо, образованное Rи R, необязательно замещено 0-3 J; Qпредставляет собой 3-7-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное кольцо имеет 0-3 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; или 7-12-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое кольцо имеет 0-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 7-12-членное ароматическое бициклическое кольцо имеет 1-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый Jнезависимо представляет собой Cалкил, =O, галоген или →O; каждый Jнезависимо представляет собой -CN; галоген; =O; Q; или Cалифатическую цепь, где вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; каждый Jнеобязательно замещен 0-3 J; или два Jна одном и том же атоме, взятые вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; где кольцо, образованное двумя J, необязательно замещено 0-3 J; или два J, вместе с Q, образуют 6-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную мостиковую кольцевую систему; каждый Qнезависимо представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо имеет 0-3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 3-7-членное ароматическое моноциклическое кольцо имеет 1-3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; или 7-12-членное полностью насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное или частично ненасыщенное бициклическое кольцо имеет 0-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и 7-12-членное ароматическое бициклическое кольцо имеет 1-5 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый Jнезависимо представляет собой -CN; галоген; =O; →O; Q; или Cалифатическую цепь, где вплоть до трех метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; каждый Jнеобязательно замещен 0-3 J; или два Jна одном и том же атоме, вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; где кольцо, образованное двумя J, необязательно замещено 0-3 J; или два J, вместе с Q, образуют 6-10-членную насыщенную или частично ненасыщенную мостиковую кольцевую систему; каждый Qнезависимо представляет собой 3-7-членное полностью насыщенное моноциклическое кольцо, причем 3-7-членное полностью насыщенное моноциклическое кольцо имеет 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; или 7-12-членное полностью насыщенное спироциклическое или конденсированное бициклическое кольцо, причем 7-12-членное полностью насыщенное спироциклическое кольцо имеет 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода и азота; каждый Jнезависимо представляет собой -CN; =O; галоген; или Cалифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; каждый Jнезависимо представляет собой галоген, -CN; →O; =O; -OH; Cалифатическую цепь, где вплоть до двух метиленовых звеньев алифатической цепи необязательно заменены -O-, -NR-, -C(O)- или -S(O)-; или 3-6-членное неароматическое кольцо, имеющее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы; каждый Jнеобязательно замещен 0-3 J; или два Jна одном и том же атоме, вместе с атомом, к которому они пр