Patent AR-080139-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolidina
Inventor: RIZZI ANDREA
Filed: 2011-02-04
Abstract: Compuestos antiinflamatorios y antialérgicos novedosos de la serie de los glucocorticoesteroides, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, combinaciones y usos terapéuticos de los mismos. Más en particular, glucocorticoesteroides derivados de pirrolidina. Reivindicacion 1: Un compuesto con la formula general (1) caracterizado porque R1 es (CH2)n-V-(CH2)n'-Z-R4 donde n y n' son independientemente 0, 1 o 2; V está ausente o se selecciona entre -O-, -S-, -OCOO y NH; Z es una union simple o se selecciona entre -S-, -O-, carbonilo, carboxilo, cicloalquilo C3-8, -NR5- y -NR5C(O)-, donde R5 es H o se selecciona entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, aril(C1-6)alquilo, aril(C3-8)cicloalquileno y heteroarilo, opcionalmente sustituido con CN; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en -H, -OH, -CN, -SH o halogeno; alquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilcarboxilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6 y cicloalquilo C3-8, donde uno o más de los átomos de hidrogeno de los grupos alquilo opcionalmente pueden estar sustituidos con uno o más grupos que se seleccionan entre oxo, -CN, -SH o halogeno; un anillo mono-, bi- o tricíclico saturado, parcialmente saturado o completamente insaturado, como por ejemplo cicloalquilo C3-8, hetero(C3-8)cicloalquilo, arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halogeno o grupos oxo; y donde cuando R4 y R5 son ambos alquilo C1-6, los mismos pueden formar un heterociclo de 4-8 miembros junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos; R2 es (CH2)m-W-W-'M-R6 donde m = 0 o entre 1 y 6; W es una union simple o se selecciona entre -S-, -O-, carbonilo y tiocarbonilo; W' está ausente, o es NH o un grupo arileno; M está ausente o se selecciona entre alquilsulfanilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6 y alquilsulfinilo C1-6; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, un anillo mono-, bi- o tricíclico saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado, como por ejemplo cicloalquilo C3-8, arilo, hetero(C3-8)cicloalquilo o heteroarilo con entre 3 y 10 átomos en el anillo donde el hetero(C3-8)cicloalquilo y el heteroarilo tienen por lo menos un átomo del anillo que es un grupo heteroatomico que se selecciona entre N, NH, S y O y donde cualquiera de los anteriores anillos está sustituido opcionalmente con uno o más grupos que se seleccionan entre oxo, OH, CN, COOH, alcoxi C1-6, halo(C1-6)alcoxi, aril(C1-6)alquilo, alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, ciano, OCO(C1-6)alquilo y halogeno; -OR7; -OCOR7; -COR7, -COOR8; -CONR9R10; -CSNR9R10, -S(O)2R11, donde R7, R8 y R11 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquilarilo C1-6, aril(C1-6)alquilo y un anillo saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado, opcionalmente fusionado, tal como arilo, heterociclo(C1-6)alquilo o heteroarilo con entre 3 y 10 átomos en el anillo donde por lo menos un átomo del anillo es un grupo heteroatomico que se selecciona entre N, NH, S y O, donde dichos grupos opcionalmente pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, hidroxi, amino o alcoxi; y donde R9 y R10 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, aril(C1-6)alquilo y un anillo saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado, opcionalmente fusionado, tal como arilo, heterociclo(C1-6)alquilo o heteroarilo con entre 3 y 10 átomos en el anillo donde por lo menos un átomo del anillo es un grupo heteroatomico que se selecciona entre N, NH, S y O, donde dichos grupos opcionalmente pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, hidroxi y cuando R9 y R10 son ambos alquilo C1-6, los mismos pueden formar un heterociclo de 4-8 miembros junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H; arilo; - C(O)OR12 donde R12 se selecciona entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo y heteroarilo; -C(O)NR13R14 donde R13 y R14 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, aril(C1-6)alquilo y un anillo saturado, parcialmente insaturado o completamente insaturado, opcionalmente fusionado, tal como arilo, hetero(C3-8)cicloalquilo o heteroarilo con entre 3 y 10 átomos en el anillo donde por lo menos un átomo del anillo es un grupo heteroatomico que se selecciona entre N, NH, S y O, donde dichos grupos opcionalmente pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, hidroxi y cuando R13 y R14 son ambos alquilo C1-6, los mismos pueden formar un heterociclo de 4-8 miembros junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos; X e Y se seleccionan independientemente entre H y halogeno; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.