Patent AR-110674-A1 (AR)
Title: Nucleósidos, nucleótidos sustituidos y análogos de los mismos
IPC: C07H19/23
Filed: 2017-08-11
Abstract: En la presente, se describen análogos de nucleótidos, métodos para sintetizar análogos de nucleótidos y métodos para tratar enfermedades y/o afecciones, tales como infecciones virales por Picornaviridae y/o Flaviviridae, con uno o más análogos de nucleótidos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, que tiene la estructura, en donde B¹A es seleccionado del grupo de fórmulas (2), en donde X¹ es N (nitrógeno) o -CRB⁶; X² es N (nitrógeno) o -CRB⁶ᵃ; X³ es N (nitrógeno) o -CRB⁶ᵇ; X⁴ es N (nitrógeno) o -CRB⁶ᶜ; RB¹, RB¹ᵃ, RB¹ᵇ y RB¹ᶜ son independientemente hidrógeno o deuterio; RB² es NRB⁴ᵃRB⁴ᵇ; RB²ᵇ es NRB⁴ᵃ¹RB⁴ᵇ¹; RB²ᶜ es NRB⁴ᵃ²RB⁴ᵇ²; RB²ᵃ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido y un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido; RB³ es hidrógeno, deuterio, halógeno o NRB⁵ᵃRB⁵ᵇ; RB³ᵇ es hidrógeno, deuterio, halógeno o NRB⁵ᵃ¹RB⁵ᵇ¹; RB³ᶜ es hidrógeno, deuterio, halógeno o NRB⁵ᵃ²RB⁵ᵇ²; RB⁴ᵃ, RB⁴ᵃ¹ y RB⁴ᵃ² son independientemente hidrógeno o deuterio; RB⁴ᵇ, RB⁴ᵇ¹ y RB⁴ᵇ² se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, C(=O)RB⁷ y -C(=O)ORB⁸; RB⁵ᵃ es hidrógeno o deuterio; RB⁵ᵇ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, -C(=O)RB⁹ y -C(=O)ORB¹⁰; RB⁶, RB⁶ᵃ, RB⁶ᵇ y RB⁶ᶜ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, halógeno, -CºN, -C(=O)NH₂, un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido y un alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido; RB⁷, RB⁸, RB⁹ y RB¹⁰ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en un alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo C₅₋₁₀ opcionalmente sustituido, un arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un aril(alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, un heteroaril(alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido y un heterociclil(alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido; R¹A es hidrogeno, un acilo opcionalmente sustituido, un aminoácido unido a O opcionalmente sustituido o un compuesto de fórmula (3); R²A, R³A, R⁵A y RA son independientemente hidrógeno o deuterio; R⁴A es hidrógeno, deuterio o fluoro; R⁶A se selecciona del grupo que consiste en -OH, -OC(=O)RA y un aminoácido unido a O opcionalmente sustituido; R⁷A es -OH, -OC(=O)RB, fluoro o cloro; R⁸A es un alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido, un alenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido o un alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido; R⁹A y R¹⁰A se seleccionan independientemente del grupo que consiste en O⁻, -OH, un -O-alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un -O-alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un -O-alquinilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un -O-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, un -O-cicloalquenilo C₅₋₁₀ opcionalmente sustituido, un -O-arilo opcionalmente sustituido, un -O-heteroarilo opcionalmente sustituido, un -O-aril(alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, un *-O-(CR¹¹AR¹²A)ₚ-O-alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un *-O-(CR¹³AR¹⁴A)q-O-alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un compuesto del grupo de fórmulas (3), un aminoácido unido a N opcionalmente sustituido y un derivado de éster de aminoácido unido a N opcionalmente sustituido; o R⁹A es un compuesto de fórmula (5) y R¹⁰A es O⁻ u OH; o R⁹A y R¹⁰A se unen para formar una entidad seleccionada de un resto de fórmula (6) opcionalmente sustituido y un resto de fórmula (7) opcionalmente sustituido, en donde el fósforo y la entidad forman un sistema de anillo de seis miembros a diez miembros y en donde los asteriscos indican los puntos de unión de las entidades; cada R¹¹A, cada R¹²A, cada R¹³A y cada R¹⁴A son independientemente hidrógeno, deuterio, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido o alcoxi; R¹⁵A, R¹⁶A, R¹⁸A y R¹⁹A se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido; R¹⁷A y R²⁰A se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un -O-alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un -O-arilo opcionalmente sustituido, un -O-heteroarilo opcionalmente sustituido y un -O-heterociclilo monocíclico opcionalmente sustituido; R²¹A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido y un arilo opcionalmente sustituido; R²²A y R²³A se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -CºN, un organilcarbonilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, un alcoxicarbonilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido y un organilaminocarbonilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido; R²⁴A se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, deuterio, un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂₋₂₄ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido y un cicloalquenilo C₅₋₁₀ opcionalmente sustituido; R²⁵A, R²⁶A y R²⁷A están independientemente ausentes o son hidrógeno o deuterio; p y q se seleccionan independientemente de 1, 2 y 3; r es 1 ó 2; s es 0 ó 1; RA y RB son independientemente un alquilo C₁₋₂₄ opcionalmente sustituido; y Z¹A y Z²A son independientemente oxígeno (O) o azufre (S); y siempre que cuando X¹ sea N o CH, entonces, (a) R⁴A es fluoro, (b) RB³ es halógeno o NRB⁵ᵃRB⁵ᵇ, (c) R⁸A es alenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, o (d) cualquiera de dos o la totalidad de los tres de (a), (b) y (c) están presentes; y siempre que cuando X¹ sea N o CH, R⁴A sea fluoro y R¹A sea hidrógeno o trifosfato, entonces, R⁸A no es metilo; y siempre que el compuesto de la fórmula (1) no se seleccione del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (8), y una sal farmacéuticamente aceptable de estos.