Patent AR-096146-A1 (AR)
Title: Inhibidores de aldosterona sintasa
Inventor: BRYAN MKIBBEN
IPC: C07D498/04
Filed: 2014-04-29
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, al uso de estos compuestos en el tratamiento de varias enfermedades y trastornos, renales y cardiovasculares. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde: R¹ se selecciona de -NH₂, -NHCH₃ y -CH₃; X se selecciona de C y O; Y y W se seleccionan de C y N, en donde si Y es N, entonces W es C y R⁴ es un par de electrones, y si W es N, entonces Y es C y R⁵ es un par de electrones; R² y R³ se seleccionan independientemente de -H, -F, -OH y alquilo C₁₋₄, cuando X es C; R² y R³ es un par de electrones cuando X es O; R⁴ es el grupo de -(CRᵃRᵇ)ₚ(A)₀₋₁(CRᵃRᵇ)qB, en donde: p y q se seleccionan independientemente de enteros entre 0 y 5, pero p + q siempre es igual o inferior a 6; A se selecciona de O, S y NRᵉ; B se selecciona de: H; -OH; -CN; halógeno; -SO₂Rᶜ; -C(O)Rᶜ; -CO₂Rᶜ; -NRᶜSO₂Rᵈ; -SO₂NRᶜRᵈ; -CONRᶜRᵈ; -NRᶜCORᵈ; un resto de fórmula (2); un resto de fórmula (3); -NRᶜRᵈ; fenilo, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de halógeno, -CN, -CH₂CN, -NRᶜC(O)Rᵈ, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -C(O)NRᶜRᵈ, alcoxi C₁₋₄, -SO₂NRᶜRᵈ, -CO₂Rᶜ, -NRᶜSO₂Rᵈ, -(CH₂)₀₋₃SO₂-alquilo C₁₋₃ y alquilo C₁₋₃, en donde alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con -OH, halógeno u -OCH₃; heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de -OH, alcoxi C₁₋₃, -(CH₂)₀₋₂morfolin-4-ilo y alquilo C₁₋₆, en donde alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con -OH, -CN, alcoxi C₁₋₃, -N(Rᵉ)₂, -CON(Rᵉ)₂, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂ o halógeno; y cicloalquilo C₃₋₇, parcialmente insaturado de manera opcional, en donde hasta 3 carbonos que constituyen el anillo del cicloalquilo se pueden reemplazar opcionalmente con un grupo seleccionado de O, S, N, NRᵉ, SO, SO₂ y CO; y en donde el cicloalquilo o heterociclilo resultante se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, oxo, -CN, alcoxi C₁₋₃, -N(Rᵉ)₂, -CON(Rᵉ)₂, -CO₂-alquilo C₁₋₄, -C(O)alquilo C₁₋₃, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂, halógeno y alquilo C₁₋₆, en donde alquilo C₁₋₆ se sustituye opcionalmente con -OH; R⁵ se selecciona de -H; -alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -OH, oxo, -O-alquilo C₁₋₆ u -OCH₂-fenilo; -cicloalquilo C₃₋₆, en donde hasta 3 carbonos que constituyen el anillo se pueden reemplazar opcionalmente por un grupo seleccionado de O, S, N, NRᵉ, SO, SO₂ o CO, y en donde el cicloalquilo o heterociclilo resultante se sustituye opcionalmente con -OH, -CN, halógeno o alquilo C₁₋₃, en donde alquilo C₁₋₃ se sustituye opcionalmente con -OH; -CO₂Rᶜ; -CN; CF₃ -halógeno; -(CRᵃRᵇ)₀₋₂O-alquilo C₁₋₃; -C(O)NRᶜRᵈ; -CH₂O-fenilo, en donde el fenilo se sustituye opcionalmente con halógeno; fenilo, opcionalmente sustituido con halógeno o SO₂-alquilo C₁₋₃; -CRᵃRᵇNHRᵉ; y heteroarilo, opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₃; R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente de H, -Cl, -F, -CN y -CH₃; en donde al menos uno de R⁶ o R⁷ es H; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente de -H; -alquilo C₁₋₆; -cicloalquilo C₃₋₇ en donde hasta 3 carbonos que constituyen el anillo se pueden reemplazar opcionalmente por un grupo seleccionado de O, S, NRᵉ, SO, SO₂ y CO; -OH; -CN; -halógeno; y -O-alquilo C₁₋₃; o Rᵃ y Rᵇ, unidos al mismo átomo o a un átomo diferente, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo C₃₋₇, en donde hasta 3 átomos de carbono que constituyen el anillo se pueden reemplazar opcionalmente por un grupo seleccionado de O, S, NRᵉ, SO, SO₂ y CO; Rᶜ y Rᵈ se seleccionan independientemente de -H; -alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -OH, oxo, -CN, alcoxilo C₁₋₃, -N(Rᵉ)₂, -CON(Rᵉ)₂, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂, halógeno, heterociclilo o heteroarilo; cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₃, -N(Rᵉ)₂, -CON(Rᵉ)₂, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂ o halógeno; en donde hasta 3 átomos de carbono que constituyen el anillo se pueden reemplazar opcionalmente por un grupo seleccionado de O, S, NRᵉ, SO, SO₂ y CO; -(CH₂)₀₋₁-fenilo, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆, -N(Rᵉ)₂, -CON(Rᵉ)₂, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂ y halógeno; heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₃, -N(Rᵉ)₂ -CON(Rᵉ)₂, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂ y halógeno; -SO₂-alquilo C₁₋₃; y -CO₂-alquilo C₁₋₃; o Rᶜ y Rᵈ, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo C₃₋₇, en donde hasta 3 átomos de carbono que constituyen el anillo se pueden reemplazar opcionalmente por O, S, N, NRᵉ, SO, SO₂ o CO, en donde el anillo de cicloalquilo o heterociclilo formado se puede sustituir opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados de -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₃, -N(Rᵉ)₂, -CON(Rᵉ)₂, -SO₂-alquilo C₁₋₃, -SO₂N(Rᵉ)₂ y halógeno, en donde si el anillo se sustituye con dos grupos en el mismo carbono, los grupos se pueden unir para formar un anillo spiro; cada Rᵉ se selecciona independientemente de: -H; -alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -OH, -CN o halógeno; -CO-alquilo C₁₋₃; -CO₂-alquilo C₁₋₄; y -SO₂-alquilo C₁₋₃; m es 0 ó 1; y n es 0 ó 1; en donde si m es 1, entonces n es 1 y X es O; o una sal de aquel.