Patent AR-065719-A1 (AR)
Title: Imidazo y triazolopirimidinas, un procedimiento para su preparacion y su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de trastornos hematologicos.
Filed: 2008-03-13
Abstract: Imidazo- y triazolopirimidinas sustituidas, a un procedimiento para su preparacion y a su uso para la preparacion de medicamentos para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades, en particular de trastornos hematologicos, preferiblemente de leucopenias y neutropenias. Reivindicacion 1: Compuesto de la formula (1) en la que A es N o CR15, donde R15 es hidrogeno, bromo o cloro; R1 es hidrogeno, hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-6-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dihidroxipropil-aminocarbonilo, dihidroxibutilaminocarbonilo, dihidroxipentilaminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4-sulfonilamino, heterociclilcarbonilo de 5 o 6 miembros, -CH2R13 o -CH2CH2R14, donde el alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquilsulfonilamino pueden estar sustituidos con un sustituyente, donde el sustituyente se selecciona entre el grupo compuesto por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilamino y heterociclilo de 5 o 6 miembros, donde el heterociclilo puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo y alquil C1-4-aminocarbonilo, y donde el heterociclilcarbonilo puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo y alquil C1-4-aminocarbonilo, y donde R13 es hidroxi, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, heterociclilo de 5 o 6 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde el alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino pueden estar sustituidos con un sustituyente, donde el sustituyente se seleccione entre el grupo compuesto por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo y alquil C1-4-carbonilamino, y donde el heterociclilo y el heteroarilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre si entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo y alquil C1-4-aminocarbonilo, y donde R14 es hidroxi, amino, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, heterociclilo de 5 o 6 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde el alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y alquilcarbonilamino pueden estar sustituidos con un sustituyente, donde el sustituyente se selecciona entre el grupo compuesto por hidroxi, amino, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo y alquil C1-4-carbonilamino, y donde el heterociclilo y el heteroarilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre si entre el grupo compuesto por halogeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo y alquil C1-4-aminocarbonilo; R2 es arilo C6-10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros, donde el arilo y el heteroarilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre si entre el grupo compuesto por hidroxi, hidroximetilo, amino, halogeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-metilo, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-aminometilo, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonilamino, alquil C1-4-aminosulfonilo, fenilo, benciloxi, heterociclilo de 5 o 6 miembros, heterociclilcarbonilo de 5 o 6 miembros, heterociclilmetilo de 5 o 6 miembros y heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde el fenilo, benciloxi, heterociclilo, heterociclilcarbonilo, heterociclilmetilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre si entre el grupo compuesto por halogeno, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo y alquil C1-4-carbonilamino, o dos de los sustituyentes del arilo forman junto con los átomos de carbono a los que estén unidos un 1,3-dioxolano o 1,4-dioxano; R4 es hidrogeno, halogeno, ciano, trifluorometilo, alquilo C1-3, metiltio o ciclopropilo; R16 es un compuesto del grupo de formulas (2) donde * es el punto de union al heterociclo; n es el numero entero 0 o 1; X es NR11, S u O, donde R11 es hidrogeno, alquilo C1-3 o ciclopropilo; Y es NR12, S u O, donde R12 es hidrogeno, alquilo C1-3 o ciclopropilo; R3 es 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 2-ciclopropilaminopirimid-4-ilo, 2-metilaminopirimid-4-ilo, 2-etilaminopirimid-4-ilo, 1,3-tiazol-2-ilo, 1,3-tiazol-4-ilo o 1,3 tiazol-5-ilo, donde el 2-piridilo, pirimid-2-ilo, 2-aminopirimid-4-ilo, 1,3-tiazol-2-ilo, 1,3-tiazol-4-ilo y 1,3-tiazol-5-ilo estén sustituidos con 1 a 3 sustituyentes, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre sí entre el grupo compuesto por halogeno, ciano, nitro, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, aminocarbonilo, trifluorometilcarbonilo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo y cicloalquil C3-6-carbonilo, donde el alquilo, alcoxi, alquilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo y cicloalquilcarbonilo pueden estar sustituidos con un sustituyente, donde el sustituyente se selecciona entre el grupo compuesto por halogeno, ciano, hidroxi, amino, trifluorometilo y cicloalquilo C3-6, o R3 es un resto seleccionado del grupo de formulas (3) donde es el punto de union a Y; R5 es hidrogeno, alquilo C1-3 o ciclopropilo; R6 es hidrogeno o alquilo C1-3; R7 es hidrogeno, alquilo C1-3 o ciclopropilo; R8 es hidrogeno o alquilo C1-3; R9 es hidrogeno, alquilo C1-3 o ciclopropilo; R10 es hidrogeno o alquilo C1-3; o una de las sales de los mismos, los solvatos de los mismos o los solvatos de las sales de los mismos. Reivindicacion 4: Procedimiento para preparar un compuesto de la formula (1) o una de sus sales, sus solvatos o solvatos de sus sales de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque [A] un compuesto de la formula (4) en la que A, n, X, Y, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 tienen los significados indicados en la reivindicacion 1, se hace reaccionar con un compuesto de la formula R3-X1, en la que R3 tiene el significado indicado en la reivindicacion 1, y X1 es halogeno, preferiblemente cloro o fluor, o [B] un compuesto de la formula (5), en la que A, R1, R4 y R16 tienen los significados indicados en la reivindicacion 1, y X2 es yodo, bromo, cloro o trifluorometanosulfonilo, preferiblemente yodo o bromo, se hace reaccionar con un compuesto de la formula Q-R2, en la que R2 tiene el significado indicado en la reivindicacion 1 y Q es -B(OH)2, un éster del ácido borico, preferiblemente pinacol éster del ácido borico, o -BF3-K+, en condiciones de acoplamiento de Suzuki, o [C] un compuesto de la formula (6) en la que A, R1, R2 y R4 tienen los significados indicados en la reivindicacion 1, se hace reaccionar con un compuesto de la formula H-R16, en la que R16 tiene el significado indicado en la reivindicacion 1.