Patent AR-105836-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones útiles para tratar trastornos relacionados con ntrk
Inventor: NEIL BIFULCO JR
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-08-26
Abstract: Inhibidores de NTRK que son activos contra NTRK de tipo salvaje y sus mutantes resistentes. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: los anillos A y B se seleccionan cada uno independientemente de arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo; cada L¹ y L² se selecciona independientemente de un enlace, -C(O)-, -N(R¹)-, -N(R¹)-C(O)-, -C(O)-N(R¹)-, -(alquileno C₁₋₆)-N(R¹)-, -N(R¹)-(alquileno C₁₋₆)-, -N(R¹)-C(O)-(alquileno C₁₋₆)- y -C(O)-N(R¹)-(alquileno C₁₋₆)-; en donde cada parte de alquileno de L¹ y L² se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de R; cada RA y RB se selecciona independientemente de hidroxilo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxilo C₁₋₆, halo, heteroalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, nitro, ciano, -C(O)R¹, -OC(O)R¹, -C(O)OR¹, -(alquileno C₁₋₆)-C(O)R¹, -SR¹, -S(O)₂R¹, -S(O)₂-N(R¹)(R¹), -(alquileno C₁₋₆)-S(O)₂R¹, -(alquileno C₁₋₆)-S(O)₂-N(R¹)(R¹), -N(R¹)(R¹), -C(O)-N(R¹)(R¹), -N(R¹)-C(O)R¹, -N(R¹)-C(O)OR¹, -(alquileno C₁₋₆)-N(R¹)-C(O)R¹, -N(R¹)S(O)₂R¹ y -P(O)(R¹)(R¹); en donde cada parte de alquilo alquenilo, .alquinilo, alcoxilo, heteroalquilo, haloalquilo, haloalcoxilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, ariloxi, aralquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo de cada uno de RA y RB se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de Rᵃ; o 2 RA o 2 RB juntos con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo sustituido independientemente con 0 - 5 apariciones de Rᵃ; cada R¹ se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, halo, tiol, alquilo C₁₋₆, tioalquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en donde cada parte de alquilo, tioalquilo, alcoxilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heteroalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo de R¹ se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de Rᵇ o 2 R¹ junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo sustituido independientemente con 0 - 5 apariciones de Rᵇ; cada Rᵃ y Rᵇ se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, halo, hidroxilo, haloalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo y ciano, en donde cada parte de alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, hidroxialquilo, alcoxilo, cicloalquilo y heterociclilo de Rᵃ y Rᵇ se sustituye independientemente con 0 - 5 apariciones de R; cada R se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, halo, hidroxilo, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo y ciano; o 2 R junto con el o los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo o heterociclilo; y p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4.