Patent CO-5150194-A1 (CO)
Title: Inhibidores hidroxamato inversos de las metalopreteinasas matriciales
Inventor: CURTIN MICHAEL L
IPC: A61P27/02
Filed: 2000-01-25
Abstract: Un compuesto de fórmula (I),<EMI FILE="00003867_1" ID="1" IMF=JPEG >ó una sal ó precursor de droga farmacéuticamente aceptables de éste, en dondeW1 se selecciona del grupo conformado por(1) -O-,(2) -CH2O-, y(3) -CH2-;en donde cada grupo se ilustra de modo que su extremo izquierdo corresponde al extremo que va unido al carbono que contiene R1 y R2, y su extremo derecho el que se une al carbono que contiene R3 y R4;X se selecciona del grupo conformado por(1) -O-,y(2) -N(R7)-, en donde R7 se selecciona del grupo conformado por(a) hidrógeno,(b) alquil,(c) -S02-alquil,y(d) alcanoil;R1 y R2 son independientemente seleccionados del grupo conformado por(1) hidrógeno,(2) alquil,y(3) hidroxialquil;R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo conformado por(1) hidrógeno,y(2) alquil,óR3 y R4 tomados en conjunto son oxo,óR3 y R4, tomados en conjunto con el átomo de carbono al cual van ligados, forman un anillo cicloalquil;R5 y R6 son independientemente seleccionados del grupo conformado por(1) hidrógeno,(2) alquil,(3) perfluoroalquil,- 2 -(4) halo,(5) haloalquil,(6) alcoxi,(7) hidroxi,(8) hidroxialquil,(9) alcoxialquil,y(10) nitro;Y1 se selecciona del grupo conformado por(1) un enlace covalente,(2) -O-,(3) alquileno de dos a cuatro átomos de carbono,(4) piperidinenil,(5) alquenileno de dos átomos de carbono,(6) alquinileno de dos átomos de carbono,(7) -SO2-,y(8) -C(O)-;Ar se selecciona del grupo conformado por(1) fenil,(2) piridil,(3) pirazinil,(4) piridazinil,(5) furil,(6) tienil,(7) isoxazolil,(8) oxazolil,(9) tiazolil,y(10) isotiazolil,en donde (1) - (10) pueden ir opcionalmente sustituidos con uno, dos, ó tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo conformado por(a) alquil,(b) alcoxi, en donde el alcoxi puede ir opcionalmente sustituido con alcoxi,(c) -(alquileno)-C02R8, en donde R8 es hidrógeno ó alquil,(d) -(alquileno)-NR9R10, en donde R9 y R10 son independientemente seleccionados del grupo conformado por(i) alquil,(ii) fenil,y(iii) fenilalquil,en donde para los casos de (ii) y (iii), el fenil y la porción fenil del fenilalquil pueden ir opcionalmente sustituidos con uno ó dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo conformado por halo y alcoxi,(e) alcoxialquil,(f) ciano,(g) cianoalquil,(h) halo,(i) haloalquil,j) hidroxi,(k) hidroxialquil,(I) tioalcoxi,(m) tioalcoxialquil,(n) fenilalcoxi,(o) fenoxi,(p) fenoxialquil,(q) (heterociclo)oxi,(r) (heterociclo)oxialquil,(s) perfluoroalquil,(t) perfluoroalcoxi,(u) sulfinilalquil,(v) sulfonilalquil,<EMI FILE="00003867_2" ID="2" IMF=JPEG >, en donde A se selecciona del grupo conformado por -CH2-, -CH2O- y -O-; y B se selecciona del grupo conformado por -C(O)- y -(C(R")2)v -, en donde R" es ya sea hidrógeno ó alquil, y v toma valores entre 1 - 3,y(x) -N(R8)S02R11, en donde R11 se selecciona del grupo conformado por(i) hidrógeno,(ii) alquil, y(iii) -N(R8)(R11), en donde R12 es hidrógeno ó alquil,en donde para los casos de (q) y (r), la porción heterociclo de (heterociclo)oxi, y la de (heterociclo)oxialquil se seleccionan del grupo conformado por(i) piridil,(ii) pirazinil,(iii) piridazinil,(iv) furil,(v) tienil,(vi) isoxazolil,(vii) oxazolil,(viii) tiazolil,y(ix) isotiazolil,y en donde para los casos de (q) y (r), la porción heterociclo del (heterociclo)oxi y del (heterociclo)oxialquil - 3 -pueden ir opcionalmente sustituidas con uno ó dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo conformado por (i) alquil,(ii) alcoxi,(iii) perfluoroalquil,(iv) halo,(v) ciano,(vi) cianoalquil,(vii) haloalquil,y(viii) alcanoil, yen donde para los casos de (o) y (p), la parte fenil del fenoxi y del fenoxialquil pueden ir opcionalmente sustituidas con uno ó dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo conformado por(i) alquil,(ii) alcoxi,(iii) perfluoroalquil,(iv) halo,(v) ciano,(vi) cianoalquil,(vii) haloalquil,y(viii) alcanoil.