Patent ES-2579836-T3 (ES)
Title: Compuestos de monometilvalina capaces de conjugación con ligandos
Inventor: DORONINA SVETLANA O
IPC: C07K16/46
Filed: 2004-11-05
Granted: 2016-08-17
Abstract: Un compuesto de conjugado de anticuerpo-farmaco que comprende un anticuerpo unido de forma covalente a uno o mas restos de farmaco, teniendo el compuesto la Formula Ic:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: Ab es un anticuerpo que se une a uno o mas antigenos asociados a tumor (1)-(8): (1) CD79b (CD79B, CD79 ß, IGb (beta asociada a inmunoglobulina), B29); (2) MUC16; (3) ETBR (receptor de endotelina de tipo B); (4) Napi3b (NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, familia 34 de vehiculo soluto (fosfato sodico), transportador 3b de fosfato dependiente de sodio de tipo II, miembro 2); (5) IRTA2 (Translocacion asociada al receptor 2 de la superfamilia de inmunoglobulinas, un supuesto inmunoreceptor con posibles papeles en el desarrollo y la linfomagenesis de linfocitos B; la desregulacion de los genes por translocacion se produce en algunas neoplasias de linfocitos B); (6) PSCA hlg (genes 2700050C12Rik, C530008O16Rik, RIKEN cDNA 2700050C12, RIKEN cDNA 270005OC12); (7) STEAP1 (antigeno epitelial de seis dominios transmembrana de prostata); (8) MPF (MPF, MSLN, SMR, factor de potenciacion de megacariocitos, mesotelina); A es a unidad Bastidor, a es 0 o 1, cada -W- es independientemente un unidad Aminoacido, w es un numero entero que varia de 0 a 12, Y es una unidad Espaciadora, e y es 0, 1 o 2. en donde p varia de 1 a 20, y D es un resto de farmaco seleccionado entre las Formulas DE y DF:**Fórmula** en las que la linea ondulada de DE y DF indica el sitio de union covalente para A, W o Y, e independientemente en cada posicion: R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8, y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R5 se selecciona entre el grupo que consiste en H y metilo; O R4 y R5 forman en conjunto un anillo carbociclico y tienen la formula -(CRaRb)n-, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, y carbociclo C3-C8, y n se selecciona entre 2, 3, 4, 5 y 6; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C 5 3-C8, y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, OH, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, y O-(alquilo C1-C8); R9 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8; R10 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo y heterociclo C3-C8; Z es O, S, NH, o NR12, en donde R12 es alquilo C1-C8; R11 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C20, arilo, heterociclo C3-C8, -(R13O)m-R14 y -(R13O)m-CH(R15)2; m es un numero entero que varia entre 1-1000; R13 es alquilo C2-C8; R14 es H o alquilo C1-C8; cada aparicion de R15 es independientemente H, COOH, -(CH2)n-N(R16)2, -(CH2)n-SO3H, o -(CH2)n-SO3-alquilo C1-C8; cada aparicion de R16 es independientemente H, alquilo C1-C8, o -(CH2)n-COOH; R18 se selecciona entre el grupo que consiste en -C(R8)2-C(R8)2-arilo, -C(R8)2-C(R8)2-(heterociclo C3-C8) y -C(R8)2-C(R8)2-(carbociclo C3-C8); y n es un numero entero que varia de 0 a 6.