Patent AR-099493-A1 (AR)
Title: Derivados de isoquinoleína, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: STEFANO CHIMENTI
IPC: C07D401/10
Filed: 2015-02-19
Abstract: Derivados de isoquinoleína, síntesis y utilización en la prevención o el tratamiento de patologías que resultan de la activación de la vía RhoA / ROCK y de la fosforilación de la cadena ligera de la miosina. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1), en la que: X representa un grupo -C(=O), -CH(OH)- o -CH₂-; Rⁱ¹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo; entendiéndose que el compuesto de fórmula (1) para el que Rⁱ¹ representa un grupo hidroxilo puede estar representado en la forma tautómera de la fórmula (2); Rⁱ² y Rⁱ³, idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ o un átomo de halógeno; Rⁱ⁶, Rⁱ⁷ y Rⁱ⁸, idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; Rᵃ¹ y Rᵃ⁵, idénticos o diferentes, representan cada uno un átomo de hidrógeno o de halógeno, un grupo -O-alquilo C₁₋₆ o un grupo alquilo C₁₋₆; Rᵃ² representa átomo de hidrógeno o de halógeno, un grupo hidroxilo, un grupo -O-alquilo C₁₋₆, un grupo -alquilo C₁₋₆, un heterociclo nitrogenado que posee de 3 a 7 eslabones o un grupo -O-(CH₂)ₘ-NRR; Rᵃ³ representa un átomo de hidrógeno, un, grupo -O-alquilo C₁₋₆, un grupo -alquilo C₁₋₆, un heterociclilo nitrogenado que posee de 3 a 7 eslabones o un grupo -CRʸ¹Rʸ²NH(Rʸ³); Rᵃ⁴ representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, un grupo -O-alquilo C₁₋₆, un grupo -alquilo C₁₋₆, o un grupo -CRʸ¹Rʸ²NH(Rʸ³), entendiéndose que: Rᵃ¹, Rᵃ², Rᵃ³, Rᵃ⁴ y Rᵃ⁵ no pueden representar simultáneamente un átomo de hidrógeno; Rᵃ³ y Rᵃ⁴ no pueden representar simultáneamente un grupo -CRʸ¹Rʸ²NH(Rʸ³); Rᵃ¹ y Rᵃ² pueden formar junto con los átomos de carbono a los que están unidos heterociclo que posee de 4 a 7 eslabones elegido entre tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, tetrahidropirano, tetrahidro-2H-piran-4-amina ó 1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)metanamina; y Rᵃ² y Rᵃ³ pueden formar junto con los átomos de carbono a los que están unidos un ciclo hidrógenocarbonado que posee de 4 a 7 eslabones elegido entre ciclopentano, ciclopentanamina, N-ciclopentilglisinamida ó 1-metilciclopentanamina; m es un número entero cuyo valor está fijado en 1, 2 ó 3; R y R, idénticos o diferentes, representan cada uno grupos -alquilo C₁₋₆, o bien forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo que posee de 3 a 7 eslabones; Rʸ¹ representa un átomo de hidrógeno, un grupo -alquilo C₁₋₆, un grupo -CH₂-ciclohexilo o un grupo 3-metoxifenilo; Rʸ² representa un átomo de hidrógeno o un grupo -alquilo C₁₋₆; Rʸ³ representa: un átomo de hidrógeno; un grupo -C(=O)-CHRʸ⁴-NHRʸ⁵ con Rʸ⁴ representando un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ y Rʸ⁵ representando un átomo de hidrógeno o un grupo metilo; un grupo -alquilo C₁₋₆ que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, un grupo O-alquilo C₁₋₃, un grupo ciclohexilo o un grupo metilsulfonilo; o Rʸ¹ y Rʸ² forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un grupo ciclopropano, ciclobutano o tetrahidropirano, o Rʸ² y Rʸ³ forman junto con los átomos de carbono y de nitrógeno a los que están unidos respectivamente grupo pirrolidina o piperidina, sus isómeros ópticos cuando existen, así como sus sales de adición a un ácido farmacéuticamente aceptable y sus hidratos.