Patent AR-038786-A1 (AR)
Title: Compuesto de urea, procedimiento para su preparacion, su uso para fabricar un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
IPC: A61K31/443
Filed: 2002-09-12
Abstract: Compuesto de urea de fórmula (1) o sus sales farmacéuticamente aceptables, o sus solvatos, donde P y P' son independientemente arilo y heteroarilo; R1 y R2 son independientemente -H, halógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, aralquilo, aralcoxi, cicloalquilalquilo, cicloalquialcoxi, -CN, -NO2, -OH, -OCF3, -CF3, -NR4R5, -S(O)mR6, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R6, -OS(O)2CF3, -O(CH2)xNR4R5, -C(O)CF3, -C(O)alquilo, -C(O)cicloalquilo; -C(O)aralquilo, -C(O)Ar, -C(O)(CH2)xOR6, -C(O)(CH2)xNR4R5, -C(O)alcoxi, -C(O)NR4R5, -(CH2)xC(O)alcoxi, -(CH2)xOC(O)R6, -(CH2)xOR6, -(CH2)xR4R5, -(CH2)xC(O)NR4R5, -(CH2)xN(R4)C(O)R6, -(CH2)xS(O)2NR4R5, -(CH2)xN(R4)S(O)2R6, -ZAr, -(CH2)xS(O)2R6, -(OCH2)xS(O)2R6, -N(R4)s(O)2R6, -N(R4)C(O)R6, -(CH2)xN(R4)S(O)2R6, -(CH2)xN(R4)C(O)R6 o -(CH2)xC(O)alquilo; R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y representan H o alquilo, o R4 y R5 junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo de azacicloalcano C 3-6, (2-oxo)azacicloalcano C3-6 o cadena de polimetileno C5-8 opcionalmente interrumpida por heteroátomos tales como O ó NR7; Z es O, S o NR7; R6 es alquilo o arilo; R7 es H, alquilo o arilo; m es 1 ó 2; n es 0, 1, 2 ó 3; p y q son independientemente 0, 1, 2, 3, ó 4; r es 1, 2, ó 3; s es 0, 1 ó 2; y x es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; con la condición de que dicho compuesto de fórmula (1) no sea un compuesto seleccionado de 1-(1-fenil-3-pirrolidinil)-3-fenil-urea; 1-(1-fenil-3-pirrolidinil)-3-(4-metoxifenil)urea; N-(4-fluorofenil)-N'-[((R)-1-((3-metilfenil)pirrolidin-2-ilmetil)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((R)-1-(-3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-2-ilmetil)]urea, N-(4-fluorofenil)-N'-[((S)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-2-ilmetil)]urea; N-(2-bromofenil)-N'[((S)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-2-ilmetil)]urea; N-(4-fluorometil)-N'-[((S)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((S)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(4-fluorofenil)-N'-[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea, N-(4-fluorofenil)-N'-[((R)-1-(3-fluorofenil)]pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((R)-1-(3-fluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(1-naftil)-N'-[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,3-diclorofenil)-N'[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((S)-1-(3-fluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((R)-1-(4-fluoro-3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((R)-1-(3,4-difluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2-bromofenil)-N'-[((R)-1-(3-fluoro-4-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(3-cloro-2-metilfenil)-N'-[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,3-diclorofenil)-N'-[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,3-diclorofenil)-N'[((R)-1-(3-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,3-diclorofenil)-N'-[((R)-1-(3-fluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,5-diclorofenil)-N'-[((R)-1-(3-fluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(3-cloro-2-metilfenil)-N'-[((R)-1-(3-fluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(3-cloro-2-metilfenil)-N'[((R)-1-(3,4-difluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,3-diclorofenil)-N'-[((R)-1-(3,4-difuorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(2,5-diclorofenil)-N'-[((R)-1-(3,4-difluorofenil)pirrolidin-3-il)]urea; N-(3-cloro-2-metilfenil)-N'-[((R)-1-(3-fluoro-4-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea y N-(2,3-diclorofenil)-N'-[((R)-1-(3-fluoro-4-metilfenil)pirrolidin-3-il)]urea. Procedimiento para preparar dicho compuesto de fórmula (1) o sus sales. Uso de dicho compuesto para fabricar un medicamento útil para el tratamiento o profilaxis de trastornos o dolor asociado con ellos, en los que es beneficioso el antagonismo del receptor Vainilloide (VR1), composición farmacéutica que lo comprende. Se aplica en terapéutica activa de dolores, neuralgia, neuropatías, enfermedades pulmonares, trastornos inflamatorios, y otros por vía oral, parenteral, rectal o intravesical. Reivindicación 6: Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, según la reivindicación 1, dicho procedimiento caracterizado porque comprende acoplar un compuesto de fórmula (2) en la que R1, P y p son como se han definido en la fórmula (1), con un compuesto de fórmula (3): en la que P', R2, n, q, r, y s son como se han definido en la fórmula (1), y A y B contienen grupos funcionales adecuados que son capaces de reaccionar entre sí para formar el resto urea; y después, cuando sea necesario, llevar a cabo una o más de las siguientes reacciones: (i) convertir un compuesto de fórmula (1) en otro compuesto de fórmula (1); (ii) separar cualquier protector; (iii) preparar una sal o un solvato del compuesto así formado.