Patent AR-035791-A1 (AR)
Title: Compuesto n,n-diheterociclico de amina, inhibidor de la rho-quinasa, su uso para la fabricacion de un medicamento y proceso para la preparacion del compuesto
IPC: A61P25/00
Filed: 2002-03-22
Abstract: Compuestos N,N-diheterocíclicos de amina de fórmula (1), donde Y es =N-o =CR17, X es -(CH2)x-, -O-(CH2)n-, -S-(CH2)n-, -NR7-CO-(CH2)n-, -NR7-SO2-(CH2)n-, NR7-(CH2)n-, o -(O)C-NR7-, cada n es un número entero cuyo valor puede ser independientemente 0, 1, 2 o 3; x es 0-3; p es 0-3; a y c son cada uno, independientemente entre sí, -CR5=, -N=, o -NR6-, donde uno de a o c es -NR6- y b es -CR5= o -N=; A es H, halógeno, -CO-OR8, -CO-R8, ciano, -OR8, -NR8R9, -CO-NR8R9, -NR8-CO-R9, -NR8-CO-OR9, -NR8-SO2-R9, -SR8, -SO2-R8, -SO2-NR8R9, NR8-CO-NHR9, o A es un grupo de 3-20 átomos, cíclico o policíclico, que contiene 1-4 anillos, que contienen optativamente 1-3 átomos de N, O o S por anillo y pueden ser opcionalmente arilo o heteroarilo, cuya porción cíclica o policíclica puede estar sustituida opcionalmente hasta 3 veces con (i) alquilo-C1-10 o alquenilo-C2-10, cada uno sustituido opcionalmente con halógeno hasta perhalo; (ii) cicloalquilo C3-10; (iii) arilo; (iv) heteroarilo; (v) halógeno; (vi) -CO-OR8; (vii) -CO-R8; (viii) ciano; (ix) -OR8; (x) -NR8R13; (xi) nitro; (xii) -CO-NR8R9; (xiii) alquil-C1-10-NR8R9; (xiv) -NR8-CO-R12; (xv) -NR8-CO-OR9; (xvi) -NR8-SO2-R9; (xvii) -SR8; (xviii) -SO2-R8; (xix) -SO2-NR8R9; o (xx) NR8-CO-NHR9; el anillo B está sustituido optativamente hasta 3 veces en cualquier posición por R5; R1, y R6-R11 son cada uno, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C1-6; R2-R5 son cada uno, independientemente ente sí, (i) hidrógeno, (ii) alquilo C1-10 o alquenilo C2-10, cada uno sustituido opcionalmente por amina, N-alquilamina inferior, N,N-dialquilamina inferior, N-alcanoílamina inferior, hidroxi, ciano, -COOR10, -COR14, -OCOR14, -OR10, heteroarilo C5-10, heteroariloxi-C5-10, o heteroaril-C5-10-alcoxi C1-10, halógeno hasta perhalo; (iii) cicloalquilo C3-10, donde 1-3 átomos de carbono están sustituidos optativa o independientemente por O, N o S; (iv) cicloalquenilo C3-10; (v) heterociclilo-C5-10 parcialmente insaturado; (vi) arilo; (vii) heteroarilo; (viii) halógeno; (ix) -CO-OR10; (x) -OCOR10; (xi) -OCO2R10; (xii) -CHO; (xiii) ciano; (xiv) -OR16; (xv) -NR10R15; (xvi) nitro; (xvii) -CO-NR10R11; (xviii) -NR10-CO-R12; (xix) -NR10-CO-OR11; (xx) -NR10-SO2-R12; (xxi) -SR16; (xxii) -SOR16; (xxiii) -SO2-R16; (xxiv) -SO2-NR10R11; (xxv) NR10-CO-NHR11; (xxvi) amidina; (xxvii) guanidina; (xxviii) sulfo; (xxix) -B(OH)2; (xxx) -CON(R10)2; o (xxxi) -NR10CON(R10)2; y R5 en a, b o c es preferentemente hidrógeno o alquilo C1-10 o alquilo C2-10 sustituido optativamente como antes, más preferentemente hidrógeno o alquilo C1-10; R12 es H, alquilo C1-6 o arilo C5-10; R13 es H, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6; R14 es fenilo o alquilo inferior; R15 es alquilo inferior, halógeno, amina, N-alquilamina inferior, N,N-dialquilamina inferior, N-alcanoílamina inferior; OH, CN, COOR10, -COR14 o -OCOR14; R16 es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido optativamente por halógeno, hasta perhalo, o heteroarilo C5-10; y R17 es H, alquilo C1-6 o CN, o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico, con la condición de que A no sea hidrógeno cuando x es 0, y que la fórmula (1) no sea fórmulas (2), (3), (4), (5), (6) o (7). Procesos para su preparación y uso de dichos compuestos para preparar un medicamento. Son útiles para inhibir el crecimiento tumoral, tratar la disfunción eréctil y para el tratamiento de otras indicaciones mediadas por la rho-quinasa, por ejemplo, las enfermedades cardíacas coronarias.