Patent ES-2655816-T3 (ES)
Title: Derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinil-alquílicos como inhibidores de fosfodiesterasa
Inventor: DELCANALE MAURIZIO
IPC: C07D213/79
Filed: 2008-07-17
Granted: 2018-02-21
Abstract: Una formulación en polvo inhalable que comprende un compuesto de fórmula general (II)**Fórmula** en donde: Z se selecciona del grupo que consiste en (CH2)m en donde m >= 0, 1 o 2; y CR4R5 en donde R4 se selecciona independientemente de H o un alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) lineal o ramificado opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno o por un cicloalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en - alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - fenilo; - bencilo; - NH2; y - HNCOOR', en donde R' es alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) lineal o ramificado opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno. R1 y R2 son diferentes o iguales y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en - H; - alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno, cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono) o cicloalquenilo (de 5 a 7 átomos de carbono); - cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - cicloalquenilo (de 5 a 7 átomos de carbono); - alquenilo (de 2 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado; y - alquinilo (de 2 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado. A es un fenilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos Rx, o A es un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos Rx, en donde A es un anillo heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en pirrol, pirazol, furano, tiofeno, imidazol, oxazol, isoxazol, tiazol, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina y pirano, en el que el sustituyente opcional Rx en el sistema de anillo A puede ser uno o más, puede ser el mismo o diferente, y se selecciona independientemente del grupo que consiste en: - alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno o cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - alquenilo (de 2 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por uno o más cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - alquinilo (de 2 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por uno o más cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - cicloalquenilo (de 5 a 7 átomos de carbono); - fenilo; - heterocicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - OR7 en donde R7 se selecciona del grupo que consiste en - H; - alquilo (de 1 a 10 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno o cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - alquileno (de 1 a 4 átomos de carbono) - heterocicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - CO-alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono), en donde el alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - COO-alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono), en donde el alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - fenilo; - bencilo ; - alquilo (de 1 a 10 átomos de carbono)-NR8R9 en donde R8 y R9 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno y forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado, y - átomos de halógeno; - CN; - NO2; - NR10R11 donde R10 y R11 son diferentes o iguales y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en - H; - alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, fenilo o cicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono); - COC6H5; - CO-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) en donde el alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - COO-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) en donde el alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - CONH-alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono)-R12, en donde R12 se selecciona del grupo que consiste en - H; - alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - OR4R5; y - CONH-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-N-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) en donde el N-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) está opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; o forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un anillo saturado o parcialmente saturado; - alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-NR10R11; - COR12, en donde R12 es fenilo o alquilo (de 1 a 6 átomos de carbono) lineal o ramificado opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - oxo; - HNSO2R13 en donde R13 es alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) o un fenilo opcionalmente sustituido por átomos de halógeno o un fenilo opcionalmente sustituido por átomos de halógeno o con un grupo alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - SO2R14 en donde R14 es alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, OH o NR10R11 en donde R10 y R11 son como se definen como anteriormente; - SOR15, en donde R15 es fenilo o alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - SR16 en donde R16 es H, fenilo o alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; - COOR17, en donde R17 es H, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono) opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno, fenilo o bencilo; y - (CH2)qOR18, en donde q >= 1, 2, 3 o 4 y R18 es H o cicloalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono). y sales farmacéuticamente aceptables y N-óxidos en el anillo de piridina de los mismos.