Patent RU-2719422-C2 (RU)
Title: Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний
Inventor: SCHRODER GLAD SANNE
IPC: A61P3/00
Filed: 2015-07-31
Granted: 2020-04-17
Abstract: Изобретение относится к новому соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомеру. Соединения обладают свойствами ингибирования активности орфанного рецептора, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (ROR), и могут быть использованы в терапии для лечения воспалительных, метаболических и аутоиммунных заболеваний. Такими заболеваниями могут быть ревматоидный артрит, рассеянный склероз, астма, хроническое обструктивное заболевание легких (CORD), бронхит, аллергические заболевания, такие как аллергический ринит, конъюнктивит и увеит, пищевая аллергия, атопический дерматит и др. В формуле (I)Y представляет собой NR; R представляет собой водород или Салкил; Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой галоген; или R и Rобъединены с образованием конденсированного 5-членного гетероарильного кольца, содержащего 1 гетероатом азота; Rвыбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -ОН, -CN, Салкила, Салкила, замещенного группой -C(=O)NRRили галогеном, C-Салкокси, C-Салкокси, замещенного галогеном, С-Сциклоалкила и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома азота; Rвыбран из группы, состоящей из водорода, оксо, галогена, -ОН, Салкила, Салкила, замещенного галогеном, Салкокси и Салкокси, замещенного галогеном; Rпредставляет собой -(CRR)p-CRRR; n представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4; р представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Салкила, Салкила, замещенного фенилом, фенила и Сциклоалкила; или Rи Rвзяты вместе с образованием оксогруппы или кольцевой системы, выбранной из Сциклоалкила и Сгетероалициклила, содержащего атом азота, или Rи Rвзяты вместе с образованием кольцевой системы, выбранной из Сциклоалкила, Сгетероалициклила, содержащего атом азота, и Сгетероалициклила, содержащего атом азота и замещенного группой SO-алкил; R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Салкила, Салкила, замещенного гидроксилом, группой ди-Салкиламино, -СООН, NH, Салкокси, 5-членным гетероарилом, содержащим 1 гетероатом кислорода, или галогеном, Сциклоалкила, Сгетероалициклила, содержащего атом азота, и замещенного Сгетероалициклила, содержащего атом азота и замещенного Салкилом; Rотсутствует или выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, фтора, Салкила, Салкила, замещенного гидроксилом, галогеном, Салкокси или -NRSOR, Сциклоалкила, 5-6-членного гетероциклила, содержащего 1-2 гетероатома азота, -(CRR)p-C(=O)OR, -(CRR)p-SORи -(CRR)p-C(=O)NRR; Rи Rобъединены с образованием кольцевой системы, выбранной из группы, состоящей из Сциклоалкила, Сгетероалициклила, содержащего 1-2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и необязательно окисленной серы, фенила и 5-6-членного гетероарила, содержащего гетероатомы, независимо выбранные из азота, кислорода и серы; и где указанная кольцевая система возможно замещена одним или двумя -(CH)(R), где каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из -CN, Салкила, -OR, -ОН, -COR, -CONRR, -COOR, имидазолил-2,4-диона, метилзамещенного имидазолил-2,4-диона, тетразолила, -SOR, -SONRR, -NRSORи галогена, и q представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 и 2; R, Rи Rнезависимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, Салкила, Салкила, замещенного галогеном, Салкокси или -CN, и Сциклоалкила; В представляет собой кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из фенила, нафтила и 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 атома азота; Rвыбран из группы, состоящей из Салкила, Салкилен-Сциклоалкила, Салкилен-Сгетероалициклила, содержащего атом кислорода в качестве гетероатома, Сциклоалкила и Сгетероалициклила, содержащего атом кислорода в качестве гетероатома; Rпредставляет собой водород; и Rвыбран из группы, состоящей из водорода, Салкила и Сциклоалкила; или Rи Rобъединены с образованием циклопропила. Соединения позволяют снизить скорость развития такого заболевания, как артрит, и снизить тяжесть заболевания. 3 н. и 29 з.п. ф-лы, 2 ил., 9 табл., 155 пр.