Patent AR-079688-A1 (AR)
Title: Derivados de piridinona y composiciones farmaceuticas de los mismos
Inventor: DR NOWAK KATRIN
Filed: 2010-12-22
Abstract: Derivados de piridinona, procesos para su preparacion, su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, y su uso para la fabricacion de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, especialmente condiciones relacionadas con las hormonas sexuales tanto en hombres como en mujeres, así como mamíferos en general (que aquí también se denomina ôsujetoö). Por ejemplo, dichas condiciones incluyen endometriosis, fibroides uterinos, enfermedad de ovario poliquístico, sangrado menstrual profuso, en particular menorragia y dismenorrea, hirsutismo, pubertad precoz, neoplasia dependiente de esteroides gonadales tal como tipos de cáncer de la prostata, de mamas y ovarios, adenomas de pituitaria gonadotropicos, apnea del sueno, síndrome de intestino irritable, síndrome premenstrual, hipertrofia prostática benigna, anticoncepcion e infertilidad (por ejemplo, terapias de reproduccion asistida tales como fertilizacion in vitro). La presente solicitud se refiere en particular a derivados de piridinona como antagonistas del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la estructura de formula (1) en donde R2a y R2b representan en forma independiente entre sí un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-6, o R2a y R2b juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-6; R6 representa un átomo de halogeno, un grupo arilo, heteroarilo, benzo[1,3]dioxolilo o 2, 3-dihidro-1,4-benzodioxinilo donde dicho grupo está opcionalmente sustituido entre una y tres veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente R11 seleccionado entre hidrogeno, halogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, halo-C1-6-alcoxi, hidroxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-C1-6-alcoxi-alquilo C1-6, alquil C1-6-C(=O)OH, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, -C(=O)OH, -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)O-alquilo C1-6, -C(=O)O-cicloalquilo C3-10, -N(H) C(=O)R9, -N(alquil C1-6)C(=O)R9, -N(H)S(=O)2R9, -N(alquil C1-6)S(=O)2R9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, -N(H)C(=O)OR9, -N(alquil C1-6)C(=O)OR9, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(alquil C1-6)C(=O)NR9R10, -SR9, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -S(=O)2NR9R10, -NR9R10; donde R9 y R10 representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo, heteroarilo, alquilen C1-6-arilo, alquilen C1-6-heteroarilo, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10, alquilen C1-6-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros; donde dicho grupo cicloalquilo C3-10 y dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros están opcionalmente sustituidos una o dos veces con un átomo de halogeno, ciano, -OH, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo, o un grupo heteroarilo; o R9 y R10 juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, opcionalmente sustituido una o dos veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halo-, hidroxilo, ciano-, nitro-, oxo, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, halo-C1-6-alcoxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-6, -C(=O)O-cicloalquilo C3-10, -OC(=O)-alquilo C1-6, -OC(=O)-cicloalquilo C3-10, -N(H)C(=O)-alquilo C1-6, -N(alquil C1-6)C(=O)-alquilo C1-6, -N(H)S(=O)2-alquilo C1-6, -N(alquil C1-6)S(=O)2-alquilo C1-6, -C(=O)N(alquil C1-6)-(alquilo C1-6), -OC(=O)N(alquil C1-6)(alquilo C1-6), -N(H)C(=O)O-alquilo C1-6, -N(alquil C1-6)C(=O)O-alquilo C1-6, -N(H)C(=O)N(alquil C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquil C1-6)C(=O)N(alquil C1-6)(alquilo C1-6), -S-alquilo C1-6, -S(=O)-alquilo C1-6, -S(=O)2OH, -S(=O)2-alquilo C1-6, -S(=O)2N(alquil C1-6)(alquilo C1-6), -P(=O)(OH)2, -P(=O)(O(alquil C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquil C1-6)(alquilo C1-6) y en donde alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de halogeno; R7 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo o un grupo cicloalquilo C3-6; W es O, S, S=O o S(=O)2; X es como formula (2) en donde R8 representa entre uno y tres sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, - C(=O)R9, -C(=O)OR9, -C(=O)NR9R10, -SR9, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, -S(=O)2NR9R10 o -NR9R10; donde R9 y R10 en forma independiente entre sí o juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, tienen el significado que se ha dado; Y es como cualquiera de los grupos de formulas (3) en donde R1a, y R1b representan en forma independiente entre sí un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, alquilen C1-6-arilo, alquilen C1-6-heteroarilo, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10, alquilen C1-6-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros), -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)-alquilen C1-6-arilo, -C(=O)-alquilen C1-6-heteroarilo, -C(=O)O-alquilo C1-6, -C(=O)O-alquilen C1-6-arilo, -C(=O)O-alquilen C1-6-heteroarilo, -C(=O)NR9R10, -S(=O)2R9; donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos entre una y tres veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente seleccionado entre halo-, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, halo-C1-6-alcoxi, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros,-C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-6, -C(=O)O-cicloalquilo C3-10, -OC(=O)-alquilo C1-6, -OC(=O)-cicloalquilo C3-10, -N(H)C(=O)R9, -N(alquil C1-6)C(=O)R9, -N(H)S(=O)2R9, -N(alquil C1-6)S(=O)2R9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, -N(H)C(=O)OR9, -N(alquil C1-6)C(=O)OR9, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(H)C(=NH)NR9R10, -N(alquil C1-6)C(=O)NR9R10, -SR9, -S(=O)R9, -S(=O)2OH, -S(=O)2R9, -S(=O)2NR9R10, -P(=O)(OH)2, -P(=O)(OR9)(OR10), -NR9R10, y donde R9 y R10 en forma independiente entre sí o juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, tienen el significado que se ha dado; o R1a y R1b juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, opcionalmente sustituido entre una y tres veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente seleccionado entre halo-, hidroxilo, ciano-, nitro-, oxo, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, halo-C1-6-alcoxi, alcoxi C1-6-alquilo c1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-6, -C(=O)O-cicloalquilo C3-10, -OC(=O)-alquilo C1-6, -OC(=O)-cicloalquilo C3-10, -N(H)C(=O)R9, -N(alquil C1-6)C(=O)R9, -N(H)S(=O)2R9, -N(alquil C1-6)S(=O)2R9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, -N(H)C(=O)OR9, -N(alquil C1-6)C(=O)OR9, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(H)C(=NH)NR9R10, -N(alquil C1-6)C(=O)NR9R10, -SR9, -S(=O)R9, -S(=O)2OH, -S(=O)2R9, -S(=O)2NR9R10, -P(=O) (OH)2, -P(=O)(OR9)(OR10), -NR9R10 donde R9 y R10 en forma independiente entre sí o juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, tienen el significado que se ha dado, o R1a y R1b juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, sustituido con un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-10, arilo, heteroarilo, alquilen C1-6-arilo, alquilen C1-6-heteroarilo, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, alquilen C1-6-heterociclo-alquilo, donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos entre una y tres veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente seleccionado entre halo, ciano, alquilo C1-6 y halo-C1-6-alquilo; R1c representa un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxi, metoxi o alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, alquilen C1-6-arilo, alquilen C1-6-heteroarilo, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10, alquilen C1-6-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros); donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos entre una y tres veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente seleccionado entre halo-, hidroxilo, ciano-, nitro-, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-6, -C(=O)O-cicloalquilo C3-10, -OC(=O)-alquilo C1-6, -OC(=O)-cicloalquilo C3-10, -N(H)C(=O)R9, -N(alquil C1-6)C(=O)R9, -N(H)S(=O)2R9, -N(alquil C1-6)S(=O)2R9, -C(=O)NR9R10, -OC(=O) NR9R10, -N(H)C(=O)OR9, -N(alquil C1-6)C(=O)OR9, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(H)C(=NH)NR9R10, -N(alquil C1-6)C(=O)NR9R10, -SR9, -S(=O)R9, -S(=O)2R9, S(=O)2NR9R10, -NR9R10 donde R9 y R10 en forma independiente entre sí o juntos, y tomados junto con el átomo al cual están unidos, tienen el significado que se ha dado; R3a y R3b representan en forma independiente entre sí un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo, heteroarilo, alquilen C1-6-arilo, alquilen C1-6-heteroarilo, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-10, alquilen C1-6-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros); donde dichos grupos están opcionalmente sustituidos entre una y tres veces, en forma igual o diferente, con un sustituyente seleccionado entre halo-, hidroxilo, ciano-, nitro-, alquilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alcoxi C1-6, halo-alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo C1-6,