Patent AR-049451-A1 (AR)
Title: Compuestos de diolato de diazenio, procedimiento para su preparacion y su uso terapeutico.
Inventor: GUEDAT PHILIPPE
IPC: C07C321/30
Filed: 2005-06-24
Abstract: La presente se refiere a compuestos de diolato de diazenio, procedimiento para su preparacion y a su uso terapéutico, en especial a su uso como antioxidantes, como generadores de NO y como inhibidores de la proliferacion de células musculares lisas. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en la que: m es un numero entero entre 0 y 3; n es un numero entero entre 0 y 1; p es un numero entero entre 1 y 7; X representa un átomo de oxígeno -O-, un grupo -NR1- o, cuando n = 0, X representa un enlace simple; en donde R1 representa un átomo de H o un grupo -alquilo o -arilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, -CN, -NO2, perfluoroalquilo y -NR2R3, en donde R2 representa H o -alquilo y R3 representa -alquilo o -arilo; Y representa -CH2-; Ar representa un grupo fenilo; Ar está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes A, en donde dos de los sustituyentes A pueden representar un heterociclo fusionado con el fenilo, tal como benzodioxolano, o en donde cada uno de los sustituyentes A representa, de modo independiente, un grupo seleccionado de: -OH; -CN; Hal; alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, - CN, -NO2, perfluoroalquilo y -NR2R3, en donde R2 representa H, -alquilo y R3 representa -alquilo, -arilo; -alquil-O-arilo, en donde el arilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, -CN, -NO2, - perfluoroalquilo y -NRö2Rö3, en donde Rö2 representa H, -alquilo o -NO y Rö3 representa -alquilo o -arilo; -Oalquilo, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, -CN, -NO2, -perfluoroalquilo y -NR2R3, en donde R2 representa H o -alquilo y R3 representa -alquilo o -arilo; -Oalquilarilo, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -alquilo, -Oalquilo, -CN, -NO2, perfluoroalquilo y -NR2R3, en done R2 representa H o -alquilo y R3 representa -alquilo o -arilo; -Oarilo, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, -CN, -NO2, -perfluoroalquilo y -NR'2R'3, en donde R'2 representa H o -alquilo y R'3 representa -alquilo, -arilo, -C(=O)alquilo o -C(=O)arilo; -O(alquil)r-C(=O)-R7, en donde r representa 0 o 1; R7 representa un grupo -alquilo, -OR8 o NR9R10; en donde R8 representa un átomo de H o un grupo -alquilo; R9 y R10 representan, de modo independiente, un átomo de H o un grupo -alquilo, -alquenilo, -N=alquilo o -N=alquenilo, en donde el grupo alquilo o alquenilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -arilo y -Het, en sí mismos opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados de un átomo de halogeno y un grupo -OH, un grupo -alquilo u -Oalquilo; -Oalquil-O-R11, en donde R11 representa un grupo como sigue: -alquilo, arilo opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -alquilo y -Oalquilo, -alquilarilo, - C(=O)alquilo, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -arilo y -Het; -C(=O)alquenilo, opcionalmente sustituido con -arilo o -Het; -C(=O)NR12R13, en donde R12 y R13 representan, de modo independiente, un átomo de H o un grupo -alquilo; -N(NO)-arilo, opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, -CN, -perfluoroalquilo y -NR2R3, en donde R2 representa H o -alquilo y R3 representa -alquilo o -arilo; -NR4R5, en donde R4 representa H o alquilo y R5 representa -alquilo, -arilo o -alquilarilo, en donde el grupo -arilo está opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -alquilo, -Oalquilo, -CN, -NO2, -perfluoroalquilo y -NR'2R'3, en donde R'2 representa H o -alquilo y R'3 representa -alquilo, -arilo, -C(=O)alquilo o -C(=O)arilo; -S(O)qR6, en donde q representa 0, 1 o 2; R6 representa un grupo -alquilo o -arilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -Oalquilo, - CN, -NO2, perfluoroalquilo, -alquilo, -Oalquilo y -NR14R15, en donde R14 y R15 representan, de modo independiente, un átomo de H o un grupo -alquilo, -C(=O)alquilo, -C(=O)arilo o -C(=O)Het, en donde, en estos ultimos tres casos, alquilo, arilo y Het pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados de -OH, -CN, -Oalquilo, -NO2, -perfluoroalquilo y -NR2R3, en donde R2 representa H o -alquilo y R3 representa -alquilo o -arilo; -perfluoroalquilo; -Het; -alquilHet; -OHet; o las sales correspondientes, y también los enantiomeros, diastereoisomeros, mezclas racémicas y sales farmacéuticamente aceptables; a excepcion de los compuestos para los que: 1) n = 0, p = 1, Ar representa un grupo -fenilo, Y = -CH2-, y m = 0 o m = 1, y A representa un grupo 4-ter-Bu, 4-OMe, 4-Cl, 4-OH, 3-OH, 2-OH, 3-Cl, 2-F, 3-Me, 4-Me, 4-NMe2 o 4-CN, o m = 2, y A representa un grupo 2,4-diOH o 2,5-diOH; 2) n = 0, p = 3, Ar representa un grupo -fenilo, Y = -CH2-, y m = 0.