Patent ES-2367576-T3 (ES)
Title: Nuevos compuestos como moduladores de receptores opioides.
Inventor: BRESLIN HENRY
IPC: A61K31/4178
Filed: 2005-03-14
Granted: 2011-11-04
Abstract: Un compuesto de Formula (I) **Fórmula** en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo, heterociclilo, arilalquilo (C1- 6) y heteroarilalquilo (C1-6); en la que cuando R1 es fenilalquilo (C1-6), fenilo esta opcionalmente condensado a un heterociclilo o cicloalquilo; en la que cuando R1 es alquilo C1-2, dicho alquilo C1-2 esta opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo y carboxi; y adicionalmente, en la que cuando R1 es alquilo C3-6, dicho alquilo C3-6 esta opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alcoxi C1-6, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo y carboxi; en la que el cicloalquilo y el heterociclilo de alquilo C1-2 y alquilo C3-6 estan opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo, carboxi, arilalcoxicarbonilo (C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1- 6)2aminocarbonilo y aminosulfonilo; ademas, en la que el cicloalquilo y el heterociclilo de R1 estan opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, hidroxi, ciano, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, trifluorometilo, carboxi, arilalcoxicarbonilo (C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo y aminosulfonilo; ademas, en la que la porcion de arilo y heteroarilo de los sustituyentes R1 arilalquilo (C1-6) y heteroarilalquilo (C1- 6), esta opcionalmente sustituida con uno a tres sustituyentes R11 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6; hidroxialquilo (C1-6); alcoxi C1-6; aril C6-10-alquilo (C1-6); aril C6-10-alcoxi (C1-6); arilo C6-10; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y carboxi; cicloalquilo; heterociclilo; ariloxi C6-10; heteroariloxi; cicloalquiloxi; heterocicliloxi; amino; alquilamino C1-6; (alquil C1-6)2amino; cicloalquilaminocarbonilo C3-6; hidroxialquilaminocarbonilo (C1-6); arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 esta opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo; carboxi; alcoxicarbonilo C1-6; alcoxicarboniloxi C1-6; alquilcarbonilo C1-6; alquilcarbonilamino C1-6; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1- 6)2aminocarbonilo; ciano; halogeno; trifluorometilo; trifluorometoxi; e hidroxi; con la condicion de que no mas de un sustituyente R11 se seleccione entre el grupo que consiste en aril C6-10- alquilo (C1-6); aril C6-10-alcoxi (C1-6); arilo C6-10; heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y carboxi; cicloalquilo; heterociclilo; ariloxi C6-10; heteroariloxi; cicloalquiloxi; arilaminocarbonilo C6-10 en la que arilo C6-10 esta opcionalmente sustituido con carboxi o alcoxicarbonilo C1-4; heterociclilcarbonilo y heterocicliloxi; R2 es hidrogeno, alquilo C1-8, hidroxialquilo (C1-8), aril C6-10-alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6) o aril C6-10-alquilo (C1-8); en la que el grupo arilo C6-10 en los sustituyentes que contienen arilo C6-10 de R2 estan opcionalmente sustituidos con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, ciano, fluor, cloro, bromo, trifluorometilo y trifluorometoxi; y, en la que los sustituyentes alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 de arilo estan opcionalmente sustituidos con hidroxi, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1- 6)2amino o arilo; A es a-1, opcionalmente sustituido con R3 y R5; en la que A-B es N-C; R3 es de uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, arilo, arilalquilo (C1-6), arilalquenilo (C2-6), arilalquinilo (C2-6), heteroarilo, heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalquenilo (C2-6), heteroarilalquinilo (C2-6), amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, arilamino, heteroarilamino, ariloxi, heteroariloxi, trifluorometilo y halogeno; en la que el arilo, heteroarilo y el arilo y heteroarilo de arilalquilo (C1-6), arilalquenilo (C2-6), arilalquinilo (C2-6), heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalquenilo (C2-6), heteroarilalquinilo (C2-6), arilamino, heteroarilamino, ariloxi y heteroariloxi, estan opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes fluor o uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, aril C6-10-alquilo (C1-6), aril C6-10-alcoxi (C1-6), arilo C6-10, ariloxi C6-10, heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalcoxi (C1- 6), heteroarilo, heteroariloxi, arilamino C6-10, heteroarilamino, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, carboxialquilamino (C1-6), carboxi, alquilcarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, (alquil C1-6)2aminocarbonilo, carboxialquilaminocarbonilo (C1-6), ciano, halogeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, hidroxi, alquilsulfonilo C1-6 y alquilsulfonilamino C1-6; con la condicion de que no mas de uno de dichos sustituyentes en la porcion arilo o heteroarilo de R3 se seleccione entre el grupo que consiste en aril C6-10-alquilo (C1-6), aril C6-10-alcoxi (C1-6), arilo C6-10, ariloxi C6-10, heteroarilalquilo (C1-6), heteroarilalcoxi (C1-6), heteroarilo, heteroariloxi, arilamino C6-10, heteroarilamino; y en la que alquilo C1-6 y alquilo C1-6 de arilalquilo (C1-6) y heteroarilalquilo (C1-6) estan opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en hidroxi, carboxi, alcoxicarbonilo C1-4, amino, alquilamino C1-6, (alquil C1-6)2amino, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo (C1-4), dialquilaminocarbonilo (C1-4), arilo, heteroarilo, arilamino, heteroarilamino, ariloxi, heteroariloxi, arilalcoxi (C1-4) y heteroarilalcoxi (C1-4); R4 es arilo C6-10 o un heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, benzofurilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benztiazolilo, benzoxazolilo, quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo; en la que R4 esta opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes R41 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con amino, alquilamino C1-6 o (alquil C1- 6)2amino; alcoxi (C1-6); fenilalcoxi (C1-6); fenilalquilcarboniloxi (C1-6) en la que alquilo C1-6 esta opcionalmente sustituido con amino; un heteroarilalquilcarboniloxi (C1-6) no condensado de 5 miembros; un heteroarilo no condensado de 5 miembros; hidroxi; halogeno; aminosulfonilo; formilamino; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6 en la que alquilo (C1-6) esta opcionalmente sustituido con amino, alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2amino; (alquil C1-6)2aminocarbonilo en la que cada alquilo (C1-6) esta opcionalmente sustituido con amino, alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2amino; heterociclilcarbonilo en la que heterociclilo es un anillo que contiene nitrogeno de 5-7 miembros y dicho heterociclilo esta unido al carbono carbonilo a traves de un atomo de nitrogeno; carboxi; o ciano; y en la que la porcion fenilo de fenilalquilcarboniloxi (C1-6) esta opcionalmente sustituida con alquilo (C1-6)-alcoxi (C1-6), halogeno, ciano, amino o hidroxi; con la condicion de que no mas de un R41 sea alquilo C1-6 sustituido con alquilamino C1-6 o (alquil C1-6)2amino; aminosulfonilo; formilamino; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo C1-6; (alquil C1-6)2aminocarbonilo; heterociclilcarbonilo; hidroxi; carboxi; o un sustituyente que contiene fenilo o heteroarilo; R5 es un sustituyente en un atomo de nitrogeno del anillo A seleccionado entre el grupo que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4; R6 es hidrogeno o alquilo C1-6; R7 es hidrogeno o alquilo C1-6; Ra Rb y se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6 y alcoxicarbonilo C1-6; como alternativa, cuando cada uno de Ra y Rb es distinto de hidrogeno, Ra y Rb se toman opcionalmente junto con el atomo de nitrogeno al que ambos estan unidos para formar un anillo monociclico de cinco a ocho miembros; L es O; y enantiomeros, diastereomeros, racematos y sales farmaceuticamente aceptables del mismo.