Patent CO-5251385-A1 (CO)
Title: Derivados de piperazina sustituidos, su preparacion y su empleo como medicamentos
Inventor: THORSTEN LEHMANN-LINT
IPC: A61K31/435
Filed: 2000-12-26
Abstract: Derivados de piperazina sustituidos de la fórmula general (I)<EMI FILE="00097653_1" ID="1" IMF=JPEG >En la quem 	significa el número 1 ó 3,n 	significa el número 1, 2, 3, 4 ó 5,X	significa un enlace carbono-carbono, un átomo de oxígeno, un grupo metileno, etileno, imino o N-(alquil C1-3)-imino, Ra significa un hidrocarburo aromático de 2 ó 3 núcleos, en el que un grupo metino angular puede estar reeplazado por un átomo de nitrógeno,Un hidrocarburo heteroaromático de 2 a 3 núcleos enlazados a través de un átomo de carbono con el grupo piperazino, consistente en Un anillo de heteroarilo de 5 miembros que contiene uno o dos átomos de nitrógeno y un anillo de ciclopentadienilo condensado a través de un grupo vinileno, en el que adicionalmente un grupo metino puede estar reemplazado por un átomo de nitrógeno y/o un grupo metino angular puede estar reemplazado por un átomo de nitrógeno,Un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 fenil-alquilo C1-3, fenilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, un átomo de oxígeno o azufre, y un anillo de fenilo o de heteroarilo de 6 miembros, en cada caso condensado a través de uno o dos de los grupos vinileno presentes, que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, pudiendo ser los anillos condensados iguales o diferentes, o un anillo de naftilo condensado a través de 					- 2 -uno de los dos grupos vinileno presentes, pudiendo estar reemplazado adicionalmente en un biciclo o triciclo, así formado, un átomo de carbono angular por un átomo de nitrógeno, o un anillo de heteroarilo de 5 miembros que contiene un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo (C1-3, fenil-alquilo C1-3, fenilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, un átomo de oxígeno o azufre y uno o dos átomos de nitrógeno, y un anillo de fenilo, naftilo, piridina, piridazina, pirimidina o pirazina condensado a través del grupo vinileno presente, pudiendo estar reemplazado un átomo de carbono angular por un átomo de nitrógeno,Un anillo de naftilo o un anillo de heteroarilo de 6 miembros que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, y un anillo de piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo condensado a través de un grupo vinileno, pudiendo estar reemplazado un átomo de carbono angular por un átomo de nitrógeno, oUn anillo de fenilo y un anillo de heteroarilo de 6 miembros, en cada caso condensado a través de uno o dos de los grupos vinileno presentes, que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, pudiendo ser los anillos condensados iguales o diferentes y, adicionalmente, en un biciclo o triciclo, así formado, un átomo de carbono angular puede estar reemplazado por un átomo de nitrógeno,Un anillo de piridina, pirazina o piridazina y un anillo de fenilo o un anillo de heteroarilo de 6 miembros, en cada caso condensado a través de los dos grupos vinileno presentes, que contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno, pudiendo ser los anillos condensados iguales o diferentes y, adicionalmente, un triciclo, así formado, un átomo de carbono angular puede estar reemplazado por un átomo de nitrógeno,Pudiendo estar mono- o di-sustituidos los radicales bicíclicos y tricíclicos, precedentemente mencionados bajo Ra, adicionalmente en el esqueleto de carbonos, con un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, con un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi, C1-3, carboxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes y, adicionalmente, los átomos de hidrógeno en las partes de alquilo y alcoxi precedentemente mencionados pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de flúor,Rb y Rc, independientemente uno de otro, significan en cada caso un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3,Rf y Rg que pueden ser iguales o diferentes, significan átomos de hidrógenos o grupos alquilo C1-6, en los que los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de flúor, grupos cicloalquilo C3-7, fenilo, alcoxi C1-3-carbonil-alquilo C1-2, carboxi-alquilo C1-2, metoxi-alquilo C2-3, heteroarilo, fenil-alquilo C1-3 o heteroaril-alquilo C1-3,Pudiendo estar mono-, di- o tri-sustituidos los grupos fenilo y heteroarilo precedentemente mencionados en el esqueleto de carbonos con átomos de flúor, cloro o bromo, con grupos alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, en los que los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados en cada caso, en su totalidad o en parte, por átomos de flúor, con grupos hidroxi, alcoxi C1-3-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, N-N-di-(alquil C1-3)-aminocarbonilo, N,N-di-(alquil C1-3)-amino, nitro o amino, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes. y/o un átomo de hidrógeno unido a un átomo nitrógeno de los grupos heteroarilo precedentemente mencionados puede estar reeplazado por un grupo alquilo C1-3, en el que los átomos de hidrógeno pueden estar reemplazados en cada caso, en su totalidad o en parte, por átomos de flúor, con un grupo alquil C1-3-carbonilo o alcoxi C1-4-carbonilo,Rf y Rg, junto con el átomo de nitrógeno situado entre ellos, significan un grupo cicloalquilenimino de 3 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazado el grupo metileno en la posición 4 en un grupo cicloalquilenimino de 6 ó 7 miembros adicionalmente por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-3)-imino,Pudiendo estar mono- o di-sustituido el grupo tricíclico en la fórmula general I precedentemente mencionada con átomo de flúor o cloro, con grupos metilo o metoxi, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes.