Patent AR-080945-A1 (AR)
Title: Pirimidinil y 1,3,5-triazinil benzimidazoles y su uso en la terapia contra el cancer
Filed: 2010-07-06
Abstract: Composiciones farmacéuticas y usos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), (2) o (3), o un enantiomero, una mezcla de enantiomeros, o una mezcla de dos o más diastereomeros de éstos; o una sal, solvato, hidrato o profármaco farmacéuticamente aceptable de aquél; en donde cada R1 es, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6 o -SO2-alquilo C1-6; cada R2 y R3 es, independientemente, (a) hidrogeno, ciano, halo o nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1b, -C(O)NR1bR1c, -C(NRa)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c, o -S(O)2NR1bR1c; cada R4 y R5 es, independientemente, hidrogeno o alquilo C1-6; o R4 y R5 se unen para formar un enlace, alquileno C1-6, heteroalquileno C1-6, alquenileno C2-6 o heteroalquenileno C2-6; cada R6 es, independientemente, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-6; cada U es, independientemente, un enlace, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NR1a-, -O-, -OC(O)O-, -OC(O)NR1a-, -NR1a-, -NR1aC(O)NR1d-, -NR1aS(O)-, -NR1aS(O)2-, -NR1aS(O)NR1d, -NR1aS(O)2NR1d, -S-, -S(O)- o -S(O)2-; cada X, Y y Z es, independientemente, N o CR7, siempre que al menos 2 de X, Y y Z sean átomos de nitrogeno; donde R7 es hidrogeno o alquilo C1-6; y cada A, B, D y E es, independientemente, un enlace, C, O, N, S, NR9, CR9 o CR9R10, en donde cada R9 y R10 es, independientemente, hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; en donde los enlaces entre A, B, D y E pueden ser saturados o insaturados; siempre que no más de uno de A, B, D y E sea un enlace; cada R1a, R1b, R1c y R1d es, independientemente, hidrogeno; o alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; siempre que cuando uno de X, Y y Z sea CH, y U sea un enlace, R6 no sea fenilo; y que cuando X, Y y Z sean N, y R6 sea arilo C6-14o heteroarilo, entonces U no sea un enlace; en donde cada alquilo, alquileno, heteroalquileno, alquenilo, alquenileno, heteroalquenileno, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo y heterociclilo R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R1a, R1b, R1c o R1d se sustituye opcionalmente con uno o más de los siguientes y cada uno se selecciona, independientemente, (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; cada uno de los cuales también se sustituye opcionalmente con uno o más, en una forma de realizacion, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Q; y (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, y -S(O)NRbRc, en donde cada Ra, Rb, Rc y Rd es, independientemente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo, o heterociclilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realizacion, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Q; o (iii) Rb y Rc, junto con el átomo N al que están unidos, forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realizacion, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Q; en donde cada Q se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; y (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)NRfRg, -SRe, -S(O)Re, y -S(O)NRfRg, en donde cada Re, Rf, Rg y Rh es, independientemente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo, o heterociclilo; o (iii) Rf y Rg, junto con el átomo N al que están unidos, forman heterociclilo.