Patent AR-110441-A1 (AR)
Title: Derivados de ácidos hidroxámicos utilizables en el tratamiento de infección con mannheimia haemolytica o histophilus somni
IPC: C07D333/20
Filed: 2017-12-22
Abstract: Derivados de ácidos hidroxámicos que son útiles en el tratamiento de enfermedades respiratorias de animales, especialmente enfermedad respiratoria bovina o porcina (BRD y SRD). Reivindicación 1: Compuesto de acuerdo con la fórmula (1), o su estereoisómero, sal farmacéuticamente aceptable, éster, solvato, o profármaco, donde R¹ se selecciona del grupo integrado por H, C(R¹¹R¹²R¹³), C(=O)R¹¹, -C(=NR¹⁴)R¹¹; R¹¹ se selecciona del grupo integrado por H, y alquilo C₁₋₆; R¹² se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente del grupo integrado por -SR⁸, -OR⁹, -C(=O)OR⁹, -NR⁹R¹⁰, -SO₂NR⁹R¹⁰, -SO₂R⁸; R¹³ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, arilo, -SR⁸, -OR⁹, -NR⁹R¹⁰, -SO₂R⁸, nitro, -C(=O)NR⁹R¹⁰, y alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por -SR⁸, -C(=O)NR⁹R¹⁰, -SO₂NR⁹R¹⁰, -SO₂R⁸, nitro, ciano, -OR⁹, -C(=O)OR⁹, -NR⁹C(=NR¹⁴)NR⁹R¹⁰; o R¹³ y R² junto con el átomo N al que R² está unido, forman un heterociclo saturado o no saturado que tiene 3 a 6 átomos anulares donde 1 átomo anular es N y 0, 1 ó 2 átomo anulares adicionales se seleccionan de N, S, y O el resto de los átomos anulares siendo C; donde cuando R¹³ es OH o NH₂ y R¹² es metilo entonces R¹¹ no puede ser H y cuando R¹³ es NH₂ y R¹² es metilo entonces R¹¹ no puede ser metilo; R¹⁴ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, -OR⁹; R², R³ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente del grupo integrado por halógeno, hidroxil, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, éster, tiol, alquilo C₁₋₆, carbonilo, -SR⁸, -SO₂NR⁹R¹⁰, -SO₂R⁸, -C(=O)NR⁹R¹⁰, ciano, -NR⁹R¹⁰, -C(=O)OR⁹, arilo, heteroarilo, heterociclo, C₃₋₈-cicloalquilo; R⁴ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, -OR⁹, C(=O)OR⁹, C(=O)R⁸, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con heterociclilo donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alquiloxi C₁₋₆, NR⁹R¹⁰, carbonilo, nitro, C(=O)OR⁹, halógeno, halo-alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, ciano, hidroxi, -SR⁸, -SO₂NR⁹R¹⁰, -SO₂R⁸, C(=O)NR⁹R¹⁰; R⁵ se selecciona del grupo integrado por H, y alquilo C₁₋₆; R⁶, R⁷ se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquiloxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con heterociclilo, o NR⁶R⁷ es NO₂ o R⁶, R⁷ junto con el átomo N al cual están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado o no saturado que tiene 3 a 12 átomos anulares, donde 1 átomo anular es N y 0, 1, 2, ó 3 átomos anulares adicionales se seleccionan de N, S, y O, el resto de los átomos anulares siendo C; donde el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquiloxi o el anillo heterocíclico formado por R⁶, R⁷ junto con el átomo N al cual están unidos es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alquiloxi C₁₋₆, -NR⁹R¹⁰, carbonilo, -C(=O)OR⁹-, átomo de halógeno, C₁₋₆ alquilo sustituido con halo, alquiloxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo, ciano, hidroxil, -SR⁸-, -SO₂R⁸-, SO₂NR⁹R¹⁰, -C(=O)NR⁹R¹⁰, alquilo C₁₋₆ sustituido con hidroxil; R⁸ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆; R⁹, R¹⁰ se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, y alquilo C₁₋₆; L se selecciona del grupo integrado por alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, -(NRL³)₀₋₁-(CH₂)₀₋₄-NRL³-(CH₂)₀₋₄-, -(NRL³)₀₋₁-(CRL¹RL²)₀₋₄-NRL³-(CRL¹RL²)-, -(CRL¹RL²)₀₋₄-O-(CRL¹RL²)-, -(CH₂)₀₋₄-NRL³-(CRL¹RL²)-C(=O)NH-(CH₂)₀₋₄-, -C(=O)-(CRL¹RL²)-NRL³C(=O)-, -C(=O)NRL³-, -NRL³C(=O)-, -NRL³-, -SO₂NRL³-, -NRL³-C(=O)-NRL³-; donde RL¹, RL², RL³ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con heterociclilo; o RL¹, RL³ junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado o no saturado que tiene 3 a 8 átomos anulares, donde 1, 2 ó 3 átomos anulares se seleccionan entre N, S y O; M se selecciona del grupo que integrado por cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo, heterociclilo, heteroarilo, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, -C(RM¹)=C(RM¹)-CºC-, -C(RM¹)=C(RM¹)-, donde cada cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alquiloxi C₁₋₆, NRM²RM³, carbonilo, -C(=O)-ORM², halo, halo-alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo, ciano, hidroxi, -SRM², -SO₂RM⁴, -OSO₂RM⁴, -SO₂NRM²RM³, -C(=O)NRM²RM³-, hidroxi-alquilo C₁₋₆; donde RM¹ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, halo, hidroxilo y amino; donde RM², RM³ se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, y alquilo C₁₋₆; donde RM⁴ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, y amino; G se selecciona del grupo integrado por -(C(RG²RG³)₀₋₄-O-(C(RG²RG³)₀₋₄-, -(C(RG²RG³)₀₋₄-S-(C(RG²RG³)₀₋₄-, -(C(RG²RG³)₀₋₄-NRG¹-(C(RG²RG³)₀₋₄-, -C(=O)-, -NRG¹C(=O)-, -C(=O)NRG¹-, -(C(RG²RG³)₀₋₄-NRG¹-C(RG²RG³)-C(=O)NRG¹-, CRG²=CRG²-, -CRG²=CRG²-CRG²=CRG²-, -CºC-, -CºC-CºC-, CRG²=CRG²-CºC-, -CºC-CRG²=CRG², -C(=O)-CºC-, -CºC-C(=O)-, -SO₂-, -S(=O)-, S(=O)C(RG²RG³)-, C(RG²RG³)S(=O)-, -C(RG²RG³)-SO₂-, -SO₂C(RG²RG³)-; donde RG¹ es H o alquilo C₁₋₆; cada RG², RG³ se selecciona independientemente del grupo integrado por H, átomo de halógeno, o alquilo C₁₋₆; Y se selecciona del grupo integrado por cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo, heterociclilo, heteroarilo, donde cada cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo es opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, alquiloxi C₁₋₆, NRY¹RY², carbonilo, -C(=O)-ORY¹, halo, halo-alquilo C₁₋₆, alquiloxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo, ciano, hidroxi, -SRY², -SO₂RY³, -OSO₂RY³, -SO₂NRY¹RY², -C(=O)NRM²RM³-, hidroxi-alquilo C₁₋₆; donde RY¹, RY² se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, y alquilo C₁₋₆-; donde RY³ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, y amino; X se selecciona del grupo integrado por -C(=O)-, -alquilo C₁₋₆-C(=O)-, -alquenil C₂₋₆-C(=O)-, -alquinil C₂₋₆-C(=O)-, y -(C(RX¹RX²)-, -S(=O)-, -SO₂-; donde cada RX¹, RX² se selecciona del grupo integrado por H, átomo de halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido, o alquilo C₁₋₆ no sustituido; donde los sustituyentes en el alquilo C₁₋₆ sustituido se pueden seleccionar del grupo integrado por halógeno, hidroxil, alcoxi, ariloxi, éster, tiol, alquilo C₁₋₆, carbonilo, -SRX³, -SO₂RX⁵, -C(=O)NRX³RX⁴, ciano, -NRX³RX⁴, -C(=O)-ORX³, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo C₃₋₈; donde RX³, RX⁴ se seleccionan independientemente del grupo integrado por H, o alquilo C₁₋₆; donde RX⁵ se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C₁₋₆, y amina.