Patent AR-036374-A1 (AR)
Title: Pirrolo pirimidinas.
IPC: A61P9/10
Filed: 2002-08-28
Abstract: Un compuesto de fórmula (1), o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo en donde: R es H, -R2, -OR2 ó NR1R2; en donde R1 es H, alquilo inferior o cicloalquilo C3-10; y R2 es alquilo inferior o cicloalquilo C3-10; y en donde R1 y R2 son independientemente, opcionalmente sustituidos por halo, hidroxi, alcoxi inferior, CN, NO2, u opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido; X es =N- ó =C(Z)-; en donde Z es H, -C(O)-NR3R4, -NH-C(O)-R3, -CH2-NH-C(O)-R3, -C(O)-R3, -S(O)-R3, -S(O)2-R3, -CH2-C(O)-R3, -CH2-NR3R4, -R4, -C=C-CH2-R5, N-heterociclilo, N-heterociclilo-carbonilo, o -C(P)=C(Q)-R4, en donde P y Q independientemente son H, alquilo inferior o arilo, R3 es arilo, arilo-alquilo inferior, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclilo-alquilo inferior; R4 es H, arilo, arilo-alquilo inferior, arilo-alquenilo inferior, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo inferior, heterociclilo o heterociclilo-alquilo inferior, o en donde R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen para formar un grupo N-heterociclilo, en donde N-heterociclilo denota un nitrógeno saturado, parcialmente insaturado o aromático, que contiene un radical heterocíclico colocado por medio de un átomo de nitrógeno del mismo, que tiene de 3 a 8 átomos de anillo que contienen opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, NR6, O, S, S(O) ó S(O)2 en donde R6 es H u opcionalmente sustituido (alquilo inferior, carboxi, acilo (incluyendo alquilo inferior acilo, por ejemplo, formilo, acetilo o propionilo, o arilo acilo, por ejemplo, benzoílo), amido, arilo, S(O) ó S(O)2, y en donde el N-heterociclilo es opcionalmente fusionado en una estructura bicíclica, por ejemplo, con un anillo de benceno o piridina, y en donde el N-heterociclilo es opcionalmente unido en una estructura espiro con un cicloalquilo de 3 a 8 miembros o anillo heterocíclico en donde el anillo heterocíclico tiene de 3 a 10 miembros de anillo y contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, NR6, O, S, S(O) ó S(O)2 en donde R6 es como se define arriba), y en donde heterociclilo denota un anillo que tiene de 3 a 10 miembros de anillo y contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, NR6, O, S, S(O) ó S(O)2 en donde R6 es como se definió arriba), y en donde R3 y R4 son independientemente, opcionalmente sustituidos por uno o más grupos, por ejemplo, 1-3 grupos, seleccionados de halo, hidroxi, oxo, alcoxi inferior, CN o NO2, u (opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido, arilo, arilo-alquilo inferior, N-heterociclilo o N-heterociclilo-alquilo inferior (en donde la sustitución opcional comprende de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi inferior, CN, NO2, u opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido)), y en donde R5 es arilo, arilo-alquilo inferior, ariloxi, aroílo o N-heterociclilo como se definió arriba, y en donde R5 es opcionalmente sustituido por R7 que representa de 1 a 5 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, CN, NO2 u oxo, u opcionalmente sustituido (alcoxi inferior, alquilo inferior, arilo, ariloxi, aroílo, alquilsulfonilo inferior, arilsulfonilo, opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido, o N-heterociclilo, o N-heterociclilo-alquilo inferior (en donde N-heterociclilo es como se definió arriba), y en donde R7 es opcionalmente sustituido por desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido, alquilo inferior carbonilo, alcoxi inferior o alquilamido inferior; R3 es alquilo inferior, cicloalquilo C3-10 ó cicloalquilo C3-10-alquilo inferior, todos los cuales son independientemente opcionalmente sustituidos por halo, hidroxi, CN, NO2 u opcionalmente mono- o di-alquilo inferior-amino sustituido; y R14 es H o opcionalmente sustituido (arilo, arilo-W-alquilo inferior-W-, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-W-, N-heterociclilo, o, N-heterociclilo-W- (en donde N-heterociclilo es como se definió arriba), ftalimida, hidantoína, oxazolidinona, o, 2,6-dioxo-piperazina),en donde -W- es, -O-, -C(O)-, -NH(R6)-,-NH(R6)-C(O), -NH(R6)-C(O)-O-, (en donde R6 es como se definió arriba), -S(O)-, S(O)2-ó -S-, en donde R14 es opcionalmente sustituido por R18 que representa de 1 a 10 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, CN, NO2, oxo, amido, carbonilo, sulfonamido, alquildioximetileno, o (alcoxi inferior alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcoxi carbonilo inferior, opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido, arilo, arilo-alquilo inferior, arilo-alquenilo inferior, ariloxi, aroílo, alquilsulfonilo inferior, arilsulfonilo, N-heterociclilo, N-heterociclilo-alquilo inferior (en donde N-heterociclilo es como se define arriba), heterociclilo o R14 que comprende arilo tiene el arilo fusionado con un anillo que contiene heteroátomo, y en donde R18 es opcionalmente sustituido por R19 que representa de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, CN, NO2, u oxo, u opcionalmente sustituido (alcoxi inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, cicloalquilo C3-10, alcoxicarbonilo inferior, haloalquilo inferior, opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido, arilo, ariloxi, aroílo, (por ejemplo benzoílo), acilo (por ejemplo alquilcarbonilo inferior), alquilsulfonilo inferior, arilsulfonilo o N-heterociclilo, o N-heterociclilo-alquilo inferior (en donde N-heterociclilo es como se definió arriba)), en donde R19 es opcionalmente sustituido por desde 1 a 4 sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, CN, NO2, oxo, opcionalmente mono- o di-alquilo inferior amino sustituido, alquilo inferior o alcoxi inferior. Son inhibidores de la catepsina K y encuentran uso farmacéuticamente para el tratamiento de enfermedades y condiciones médicas en las cuales está involucrada la catepsina K, por ejemplo varios trastornos que incluyen inflamación, artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis y tumores.