Patent AR-121860-A1 (AR)
Title: Inhibidores de proteasas de cisteína y métodos de uso de los mismos
Inventor: ARNOLD LEE D
IPC: C07D493/08
Filed: 2021-04-16
Abstract: Amidas como inhibidores de proteasa de cisteína y el uso de los mismos para el tratamiento o prevención de infecciones virales con virus tales como el virus de la Influenza y el SARS-CoV-2- (COVID-19) entre otros.  Reivindicación 1: Un compuesto inhibidor de proteasa viral de amplio espectro, que comprende una cabeza reactiva unida covalentemente a un inhibidor de proteasa 3CL, en donde el compuesto inhibidor se une covalentemente a Cys en la proteasa, y en donde el compuesto inhibidor es activo contra múltiples virus. Reivindicación 3: Un compuesto inhibidor de proteasa representado por: fórmula (1), en donde: R²⁵ se selecciona del grupo que consiste en -C(O)R¹, fenilo, heterociclilo de 3 a 10 miembros, y heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde el fenilo, heterociclilo de 3 a 10 miembros, o heteroarilo de 5 a 10 miembros está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ, o R²⁵ es una cabeza reactiva; R¹ se selecciona del grupo que consiste en alquilo de C₁-C₆-N(RᵇRᶜ), cicloalquilo de C₃-C₁₀, arilo de C₆-C₁₄, heterociclilo de 3 a 10 miembros y heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde R¹ está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ, o R¹ es una cabeza reactiva; R² se selecciona del grupo que consiste en arilo de C₆-C₁₄, heterociclilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y cicloalquilo de C₃-C₁₀, en donde R² está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado del grupo que consiste en halógeno, -C(O)-N(RᵇRᶜ) y R⁵, o R² es una cabeza reactiva; R⁵ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en haloalquilo de C₁-C₆, hidroxilo, oxo, SF₅, ciano, alquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, arilo de C₆-C₁₄, alquilo de C₁-C₆-fenilo, alquenilo de C₁-C₆-fenilo, alcoxi de C₁-C₆-fenilo, cicloalquilo de C₃-C₁₀ y heteroarilo de 5 a 9 miembros; en donde R⁵ está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ; R³ se selecciona del grupo que consiste en arilo de C₆-C₁₄, heterociclilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y heteroarilo bicíclico de 8 a 10 miembros, en donde el heteroarilo contiene por lo menos un nitrógeno de anillo y puede tener uno, dos o tres sustituyentes opcionales, cada uno seleccionado de Rᵃ, o R³ es una cabeza reactiva; R³ᵃ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C₁-C₆, haloalquilo de C₁-C₆, halógeno y deuterio; o R³ y R³ᵃ pueden estar unidos entre sí para formar, junto con el carbono al que están unidos, un heterociclilo de 3 a 10 miembros, o R³ᵃ es una cabeza reactiva; o R³ᵃ y R⁴ᵃ pueden formar, junto con el carbono y nitrógeno a los que están unidos, respectivamente, un heterociclo de 5 a 10 miembros, en donde el heterociclo está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, alquilo de C₁-C₆-N(RᵇRᶜ), alquilo de C₁-C₆-(arilo de C₆-C₁₄), alquilo de C₁-C₆-(heterociclilo de 3 a 10 miembros), alquilo de C₁-C₆-(heteroarilo de 5 a 9 miembros), cicloalquilo de C₃-C₁₀, arilo de C₆-C₁₄, heterociclilo de 3 a 10 miembros y heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde el arilo, heteroarilo, alquilo, alcoxi o cicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ; R⁴ᵃ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, cicloalquilo de C₃-C₁₀, heterociclilo de 3 a 10 miembros, arilo de C₆-C₁₄ y heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde el arilo, heteroarilo, alquilo, alcoxi o cicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ; o R⁴ y R⁴ᵃ pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros, en donde el heterociclo está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ; Rᵃ se selecciona, independientemente para cada ocurrencia, del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, oxo, ciano, SF₅, -ORᵃᵃ, S(O)₂-(alquilo de C₁-C₆), alquilo de C₁-C₆, alquilo de C₁-C₆-OH, haloalquilo de C₁-C₆, alcoxi de C₁-C₆, cicloalquilo de C₃-C₁₀, arilo de C₆-C₁₄, heterociclilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, -C(O)-O-C(CH₃)₃, -C(O)-O-(CH₂)-(C₁₃H₉), -C(O)-O-(CH₂)-(fenilo), -C(O)-N(RᵇRᶜ) y -N(RᵇRᶜ), en donde el arilo, heteroarilo o heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes de halógeno; y Rᵃᵃ se selecciona del grupo que consiste en haloalquilo de C₁-C₆, alquilo de C₁-C₆-fenilo y arilo de C₆-C₁₄; cada Rᵇ y Rᶜ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo de C₁-C₆ y cicloalquilo de C₃-C₁₀; en donde el alquilo de C₁-C₆ o cicloalquilo de C₃-C₁₀ puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, ciano, oxo e hidroxilo; o Rᵇ y Rᶜ pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 6 miembros, en donde el heterociclo está sustituido opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes, cada uno seleccionado de Rᵃ; en donde uno de R²⁵, R¹, R² y R³ es una cabeza reactiva; y sales farmacéuticamente aceptables, estereoisómeros, ésteres y profármacos de los mismos.