Patent AR-094148-A1 (AR)
Title: Dihidropiridopirazinonas inhibidoras de la proteina bet
Inventor: BERNARD DR HAENDLER
IPC: A61P31/12
Filed: 2013-12-19
Abstract: La presente se refiere a dihidropiridopirazinonas inhibidoras de la proteína BET, especialmente inhibidoras de BRD4. Esta también se refiere al uso de inhibidores de la proteína BET en infecciones virales, en trastornos neurodegenerativos, en enfermedades inflamatorias, en trastornos ateroscleróticos y en el control de la fertilidad masculina. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula general (1) en la que A representa -NH- o -O-; X representa -N-; n representa 0 ó 1; R¹ representa -C(=O)NR⁸R⁹ o representa -S(=O)₂NR⁸R⁹, o representa oxazolin-2-ilo que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes alquilo C₁₋₃ iguales o diferentes; R² representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, halo-alquil C₁₋₄-, alcoxi C₁₋₄-, alcoxi C₁₋₄-alquil C₁₋₄-, halo-alcoxi C₁₋₄-, alquiltio C₁₋₄-, halo-alquiltio C₁₋₄- o -NR¹⁰R¹¹; R³ representa halógeno, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-, alcoxi C₁₋₄-alquil C₁₋₄-, trifluorometil- o ciano y puede estar unido a cualquiera de las posiciones que aún no están ocupadas en el sistema aromático; R⁴ representa metilo o etilo; R⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; R⁶ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; o R⁵ y R⁶ juntos representan alquileno C₂₋₅; R⁷ representa alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, fenilo o fenil-alquilo C₁₋₃, en el que el alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en flúor, oxo, ciano, hidroxi, alcoxi C₁₋₃- y -NR¹⁰R¹¹, y en el que el radical fenilo puede estar, en cada caso, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄-, halo-alquil C₁₋₄- y halo-alcoxi C₁₋₄-, y en el que el heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en oxo, flúor, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-, alquilcarbonil C₁₋₄- y alcoxicarbonil C₁₋₄-; R⁸ representa alquilo C₁₋₆ que puede estar opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en hidroxi, oxo, flúor, ciano, alcoxi C₁₋₄-, halo-alcoxi C₁₋₄-, -NR¹⁰R¹¹, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₄₋₈, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, espirocicloalquilo C₅₋₁₁, heteroespirocicloalquilo C₅₋₁₁, cicloalquilo C₆₋₁₂ puenteado, heterocicloalquilo C₆₋₁₂ puenteado, bicicloalquilo C₆₋₁₂, heterobicicloalquilo C₆₋₁₂, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, en el que el cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₄₋₈, heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, espirocicloalquilo C₅₋₁₁, heteroespirocicloalquilo C₅₋₁₁, cicloalquilo C₆₋₁₂ puenteado, heterocicloalquilo C₆₋₁₂ puenteado, bicicloalquilo C₆₋₁₂, heterobicicloalquilo C₆₋₁₂ pueden estar, en cada caso, opcionalmente monosustituidos con oxo, alquilo C₁₋₄ o alcoxicarbonil C₁₋₄-, y en el que el fenilo y el heteroarilo de 5 a 6 miembros pueden estar opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, trifluorometil-, alquilo C₁₋₃ y alcoxi C₁₋₃-, o representa alquenilo C₃₋₆ o alquinilo C₃₋₆, o representa cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquil C₅₋₁₁-, cicloalquil C₆₋₁₂ puenteado- o bicicloalquil C₆₋₁₂- que pueden estar opcionalmente mono o disustituidos con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en hidroxi, oxo, ciano, flúor, alquil C₁₋₃-, alcoxi C₁₋₃-, trifluorometil-, -NR¹⁰R¹¹ y heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, o representa heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquilo C₅₋₁₁, heterocicloalquilo C₆₋₁₂ puenteado o heterobicicloalquilo C₆₋₁₂ que pueden estar opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en hidroxi, oxo, ciano, flúor, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃-, trifluorometil-, -NR¹⁰R¹¹, alquilcarbonil C₁₋₄- y alcoxicarbonil C₁₋₄-, o representa hidrógeno; R⁹ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; o R⁸ y R⁹ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros, heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros, heteroespirocicloalquilo C₅₋₁₁, heterocicloalquilo C₆₋₁₂ puenteado o heterobicicloalquilo C₆₋₁₂ que pueden estar opcionalmente mono- o disustituidos con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en hidroxi, oxo, ciano, flúor, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₃-, trifluorometil-, -NR¹⁰R¹¹, alquilcarbonil C₁₋₄- o alcoxicarbonil C₁₋₄-; R¹⁰ y R¹¹ independientemente entre sí representan hidrógeno o representan alquilo C₁₋₆ que está opcionalmente mono-, di- o trisustituido con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en hidroxi, oxo y flúor, o representan alquilcarbonil C₁₋₄- o alcoxicarbonil C₁₋₄-, o R¹⁰ y R¹¹ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos representan heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros que puede estar opcionalmente mono- o disustituido con sustituyentes iguales o diferentes del grupo que consiste en hidroxi, oxo, ciano, flúor, alquilo C₁₋₃, halo-alquil C₁₋₄-, cicloalquil C₃₋₆-, cicloalquil C₃₋₆-alquil C₁₋₃-, bencilo o alcoxicarbonil C₁₋₄-; y los diastereómeros, racematos, polimorfos y sales fisiológicamente aceptables de los mismos.