Patent AR-040583-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina y su uso como inhibidores selectivos de la union de mip-1alfa a su receptor ccr1
IPC: A61P43/00
Filed: 2003-07-16
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o sales farmacéuticamente aceptables, tautómeros, y profármacos de los mismos; caracterizado porque a es 1,2,3,4 o 5; b es 0,1,2,3,o 4; c es 0 o 1; Q es alquilo C1-6; W es arilo C6-10 o heteroarilo C2-9; Y es O, o NR8 donde R8 es H o alquilo C1-6; Z es O o NR9, donde R9 es H, alquilo C1-6 o acetilo; cada R1 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-6, hidroxi, alquil (C1-6)carboniloxi, y alcoxi C1-6; R2,R3., R4, y R5 son cada uno independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halo; cada R6 se selecciona independientemente de una lista constituida por H, halo, alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos halo, ciano, alcoxi C1-6, aminocarbonilo, carboxi, alquil (C1-6)carbonilo, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halo; y R7 se selecciona e una lista constituida por H, halo, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos halo, [alquil(C1-6)]2aminoalquil (C1-6)aminocarbonilo; aminoalquil (C1-6)aminocarbonilo; alquil (C1-6)aminoalquil (C1-6)aminocarbonilo, ciano, alcoxi C1-6, aminocarbonilo, alquil (C1-6)aminocarbonilo, alquil (C1-6)2aminocarbonilo, alquil (C1-6)sulfonilamino, alquil (C1-6)sulfonilaminocarbonilo, ureido, aminosulfonilo, [alquil(C1-6)]2aminosulfonilo, alquil (C1-6)aminosulfonilo, alquil (C1-6)2aminocarbonilalquil (C1-6)aminocarbonilo, alquil (C1-6)aminocarbonilalquil (C1-6)aminocarbonilo, aminocarbonilalquil (C1-6)aminocarbonilo, alquil (C1-6)sulfonilamino, hidroxialquil (C1-6)carbonilamino, ureidoalquil (C1-6)aminocarbonilo, [alquil (C1-6)]2ureidoalquil (C1-6)aminocarbonilo, alquil (C1-6)ureidoalquil (C1-6)aminocarbonilo, heteroaril (C2-9)aminocarbonilo, carboxi, alcoxi (C1-6)alquil (C1-6)heterociclo (C2-9)carbonilo, heterociclo (C2-9)carbonilo, hidroxiheterociclo (C2-9)carbonilo, aminocarbonilheterociclo (C2-9)carbonilo, carboxiheterociclo (C2-9)carbonilo, aminoheteroaril (C2-9)alquilo C1-6, alquil(C1-6)aminoheteroaril (C2-9)alquilo (C1-6), alquil (C1-6)2amionoheteroaril (C2-9)alquilo C1-6, heteroaril (C2-9)aminoalquilo C1-6, heteroaril (C2-9)aminocarbonilalcoxi C1-6, alquil (C1-6)sulfonilaminocarbonilalcoxi (C1-6), aminocarbonilalcoxi (C1-6), carboxialcoxi C1-6, aminosulfonilo, alquil (C1-6)carbonilaminosulfonilo, hidroxialquil (C1-6)carbonilaminosulfonilo, alcoxi (C1-6)carbonilaminosulfonilo, alcoxi (C1-6) alquil(C1-6)carbonilaminosulfonilo, hidroxisulfonilo, hidroxi, hidroxialquil (C1-6)aminocarbonilo, carboxiheterocicloxi C2-9 o [carboxi][amino]alcoxi C1-6, aminocarbonilalquil (C1-6)carbonilamino, alquil (C1-6)aminocarbonilalquil (C1-6)carbonilamino, [alquil(C1-6)]2aminocarbonilalquil(C1-6)carbonilamino, aminoalquil (C1-6)carbonilamino, alquil (C1-6)aminoalquil (C1-6)carbonilamino, [alquil(C1-6)]2aminoalquil (C1-6)carbonilamino, ureidoalquil (C1-6)carbonilamino, alquil (C1-6)ureidoalquil (C1-6)carbonilamino, [alquil (C1-6)]2ureidoalquil (C1-6)carbonilamino, aminoalquil (C1-6)sulfonilamino, aminoalquil (C1-6)carbonilaminosulfonilo, alquil (C1-6)aminoalquil (C1-6)carbonilaminosulfonilo, [alquil (C1-6)]2aminoalquil (C1-6)carbonilaminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquil (C1-6)aminosulfonilamino, alquil (C1-6)2aminosulfonilamino, heterocicloxi C2-9, heteroariloxi C2-9, heterociclo (C2-9)amino, heteroaril (C2-9)amino, aminoalcoxi C1-6, alquil (C1-6)aminoalcoxi C1-6, [alquil(c1-6)]2aminoalcoxi C1-6, aminoalquil (C1-6)amino, alquil (C1-6)carbonilaminoalquil (C1-6)amino, ureidoalquil (C1-6)amino, hidroxialquil (C1-6)amino, alcoxi (C1-6)alquil (C1-6)amino, y alquil (C1-6)sulfonilaminoalquil (C1-6)amino; con la condición de que al menos uno de R2, R3, R4 y R5 es alquilo C1-6. Reivindicación 13: Una composición farmacéutica para tratar o prevenir un trastorno o afección que puede tratarse o prevenirse inhibiendo la unió de MIP-1alfa y/o RANTES al receptor CCR1 en un mamífero, caracterizada porque comprende una cantidad de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, efectiva para tratar o prevenir tal trastorno o afección y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 14: Un procedimiento para tratar o prevenir un trastorno o afección seleccionado de enfermedades autoinmunitarias ( tales como la artritis reumatoide, artritis de Takayasu, artritis soriásica, espondilitis anquilosante, diabetes tipo 1 (inicio reciente), lupus, enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Chrohn, neuritis óptica, soriasis, esclerosis múltiple, polimialgia reumática, uveítis, tiroiditis y vasculitis); fibrosis (por ejemplo fibrosis pulmonar (es decir fibrosis pulmonar idiopática, fibrosis pulmonar intersticial), fibrosis asociada a la nefropatía terminal, fibrosis provocada por radiación, fibrosis tubulointersticial, fibrosis subepitelial, escleroderma (esclerosis sistémica progresiva), fibrosis hepática (incluyendo la provocada por la hepatitis alcohólica o viral), cirrosis biliar primaria y secundaria); afecciones alérgicas ( como asma, dermatitis de contacto y dermatitis atópica); inflamación pulmonar aguda y crónica ( como bronquitis crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome disneico agudo del adulto, síndrome disneico del nino, alveolitis compleja inmunitaria); ateriosclerosis, inflamación vascular que resulta del transplante de tejidos o durante la restenosis (incluyendo, pero sin limitación la restenosis tras angioplastía y/o inserción de resortes intravasculares); otras afecciones agudas y crónicas inflamatorias (como inflamación sinovial provocada por artroscopia, hiperuremia, o trauma, osteoartritis, lesión por reperfusión de isquemia, glomerulonefritis, poliosis nasal, enteritis, enfermedad de Behcet, preeclampsia, liquen plano oral, síndrome de Guillian-Barré); rechazo agudo y/o crónico de trasplante (incluyendo el xenotransplante); infectividad por VIH (uso de correceptores); enfermedades granulomatosas (incluyendo sarcoidosis, lepra y tuberculosis), afecciones asociadas a la producción de leptina ( tales como obesidad, caquexia, diabetes tipo H, hiperlipidemia e hipergonadismo); enfermedad de Alzheimer asociadas a ciertos cánceres tales como el mieloma múltiple, metástasis del cáncer, incluyendo pero sin limitación el cáncer de mama; la producción de metaloproteínasas y citocinas en los sitios de inflamación ( incluyendo pero sin limitación MMP9, TNF, IL-1, e IL-6) ya sea directa o indirectamente ( como consecuencia de la disminución de la infiltración celular) proporcionando así beneficios en enfermedades o afecciones ligadas a estas citocinas (tales como danos en tejidos articulares, hiperplasia, formación de cataratas y resorción ósea, insuficiencia hepática, síndrome de Kawasaki, infarto de miocardio, insuficiencia renal aguda, shock séptico, insuficiencia cardíaca congestiva, enfisema pulmonar o disena asociada al mismo), danos tisulares provocados por la inflamación inducida por agentes infecciosos ( como la encefalomielitis o desmielinación inducidas por virus, inflamación vírica del pulmón o hígado ( por ejemplo provocada por gripe o hepatitis), inflamación gastrointestinal ( por ejemplo la que resulta de la infección con H. pylori), inflamación que resulta de: meningitis bacteriana, VIH-1, VIH-2, VIH-3, citomegalovirus (CMV), adenovirus, virus Herpes (Herpes zoster y Herpes simplex); meningitis fúngica, enfermedad de lyme, malaria) en un mamífero, caracterizado porque comprende la administración a un mamífero que necesite tal tratamiento o prevención de una cantidad de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es efectiva en el tratamiento o prevención de tal trastorno o afección.