Patent AR-030249-A1 (AR)
Title: Peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de la hepatitis c, composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para su preparacion y el uso de los mismos para la manufactura de medicamentos y un metodo para modular el procesamiento de un polipeptido del virus
IPC: A61K31/445
Filed: 2001-07-20
Abstract: Péptidos inhibidores de NS3-serina proteasa, caracterizado porque un compuesto, incluyendo enantiomeros, estereoisomeros, rotámeros y tautomeros de dicho compuesto, y sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, donde dicho compuesto tiene la estructural general que se muestra en la formula (1) donde: G, J e Y pueden ser iguales o diferentes, y están independientemente seleccionados del grupo que consiste en las porciones: H, alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxi, alquil-ariloxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicloalquiloxi, cicloalquiloxi, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino, con la condicion de que Y puede estar opcionalmente sustituido con X11 o X12; X11 está seleccionado del grupo que consiste en porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo, con la condicion de que X11 puede estar adicionalmente opcionalmente sustituido con X12; X12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarnoniloxi, alquilureido, arilureido, halogeno, ciano, o nitro, con la condicion de que dicho alquilo, alcoxi y arilo pueden ser opcionalmente sustituidos con porciones independientemente seleccionadas de X12; R1 es COR5 o B(OR)2, donde R5 está seleccionado del grupo que consiste en H, OH, OR8, NR9R10, CF3, C2F5, C3F7, CF2R6, R6 y COR7 en la cual R7 está seleccionado del grupo que consiste en H, OH, OR8, CHR9R10 y NR9R10, donde R6, R8, R9 y R10 pueden ser igual o diferente y estar independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, CH(R1)COOR11, CH(R1')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')R', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')COOR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')COOR11, y CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')CONR12R13, donde R1', R2', R3', R4', R5', R11, R12, R13 y R' pueden ser iguales o diferentes y están independientemente seleccionadas de un grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo; Z está seleccionado entre O, N, o CH; W puede estar presente o ausente, y si W está presente, está seleccionado entre C=O, C=S, o SO2; y R, R', R2, R3, y R4 están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro; átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre, o fosforo (donde dichos átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo tienen un numero que va de 0 a 6); (cicloalquilo)alquilo y (heterocicloalquilo)alquilo, donde dicho cicloalquilo está constituido por C3-8, y 0 a 6 átomos de oxígeno, nitrogeno, azufre o fosforo, y dicho alquilo C1-6; arilo; heteroarilo, alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; donde dichas porciones alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidas, refiriéndose dicho término "sustituido" a una sustitucion opcional y químicamente apropiada con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterociclico, halogeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, sulfonamida, sulfoxido, sulfona, sulfonilurea, hidrazida e hidroxamato. En otra realizacion, se describe composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos así como también sus métodos de preparacion, método para modular el procesamiento de un polipéptido del virus de la hepatitis C (HCV) y el uso de dichos péptidos par ala manufactura de medicamentos para tratar desordenes que están asociados con la proteasa HCV.