Patent AR-064547-A1 (AR)
Title: Derivados de azaspiro como antagonistas del receptor v1a
Inventor: BISSANTZ CATERINA
Filed: 2007-12-27
Abstract: La presente está relacionada con derivados de indol-3-il-carbonil-azaspiropiperidina como antagonistas del receptor V1a, con su elaboracion, con composiciones farmacéuticas que los contienen y su utilizacion como medicamentos. Los compuestos activos de la presente son utiles en la prevencion y/o tratamiento de la ansiedad, y trastornos depresivos y otras enfermedades. Reivindicacion 1: Un compuesto con la formula general (1) en el que U es O y V es CH2, o U es O y V es C=O, o U es CH2 y V es O, o U-V es -CH=CH-, o U-V es -CH2-CH2-, o U es CH2, V es NR7; o U es C=O y V es NR7, o U es C=O y V es O; una o dos de las variables W, X, Y y Z son nitrogeno, siendo el resto de las variables CR8; R1es H, alquilo C1-12, opcionalmente sustituido con CN u OH, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-12, -(CRiRii)m-Ra, en el que Ri y Rii son independientemente el uno del otro H, metilo, o etilo; en el que m es de 0 a 4; en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros, que están opcionalmente sustituidos con uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son cada uno independientemente hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-6, o -C(O)-alquilo C1-6, -(CRiiiRiv)n- C(O)Rd, en el que Riii y Riv son independientemente eludo del otro H, metilo o etilo; en el que n es de 0 a 4; en el que Rd es: alcoxi C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, o -alquileno C2-6-NRgRh; en el que Rg y Rh son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, o -C(O)O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o cicloalquilo de 3 a 7 miembros, que está opcionalmente sustituido con uno o más A, -S(O)2-fenilo, en el que fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más halo, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S(O)2-alquilo C1-6, -S(O)2-N(alquilo C1-6)2, -S(O)2-NH(alquilo C1-6); A es halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S(O)0-2-alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6, -alquileno C1-6-O-haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-OR''', - C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)OR''', -C(O)R''', -C(O)NR'R'', -S(O)2NR'R'', -(CH2)x-NR'R'', -(CH2)x-NR'C(O)-alquilo C1-6, -(CH2)x-NR'S(O)2-alquilo C1-6, -(CH2)x-cicloalquilo C3-6, -(CH2)x-Rö', en los que x es de 0 a 4, R' y R'' son cada uno independientemente H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el nitrogeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende uno o dos heteroátomos seleccionados de entre N, O o S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros, opcionalmente sustituidos con uno, dos o halo, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, R2 es hidrogeno, alquilo C1-6, -C(O)Rn, en el que Rn es: alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con uno, dos o tres alquilo C1-6, -C(O)O-alquilo C1-6, o -S(O)2-alquilo C1-6, NRjRk, en el que Rj y Rk son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, -alquileno C2-6-NRlRm; en el que Rl y Rm son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-6 o -C(O)O-alquilo C1-6; R3, R4, R5, R6 son cada uno independientemente hidrogeno, halo, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo-alcoxi C1-6;o R1 y R6 junto con el anillo indol al que están unidos forman un heterociclo de 6 miembros que está opcionalmente sustituido con residuos seleccionados de entre =O, C(O)O-alquilo C1-6 o alquilo C1-6; R7 es hidrogeno o alquilo C1-6; R8 es H, halo, metilo, metoxi, CF3, o OCF3; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.