Patent CO-5180640-A1 (CO)
Title: Imidazoles y triazoles como agentes como agente antiinflamatorios
Inventor: ALFRED KELLY TERENCE
IPC: C07D487/04
Filed: 2000-07-19
Abstract: Un compuesto de fórmula I<EMI FILE="00054510_1" ID="1" IMF=JPEG >En la que:A1 es =N-o =C(H)-;A2 es =N-, =C(H)-, o =C(R,)- donde R, es halógeno, -CN, -O-alquilo, -CO2-alquilo o -SO2- alquilo, donde los restos alquilo anteriores tiene de 1 a 3 átomos de carbono;--D es =N-, =C(R1)-, =C(H)-, =C(SO2R1)-, =C(S(O)R1)-, =C(C(O)R1)-, =C(C(O)H)-, =C(SR1a)- o=C(NHR1a)-, donde R1 se selecciona de la clase constituida por :(A) -R100, que es :alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo o cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, en cuyo alquilo, alquenilo, cicloalquilo o cicloalquenillo, uno o más átomos de hidrógeno están opcional e independientemente sustituidos por : (i) halógeno,(ii) oxo,(iii) arilo o heteroarilo que se selecciona de la clase constituida por fenilo, naftilo, indolilo, tiofenilo, piridilo, pirimidinilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, isoindolilo, benzo[ b-]furanilo, benzo[b]tiofenilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, purinilo, quinolizinilo, cinolinilo, ftalaninilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo y quinazolinilo, donde uno o más átomos de hidrógeno de dicho qrupo arilo o heteroarilo están opcional e independientemente sustituidos por :(a) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono(b) -COOH,(c) -SO2OH,(d) -PO(OH)2,(e) un grupo de fórmula -COOR8, donde R8 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono,(f) un grupo de fórmula -NR9R10, donde R9 y R10 son cada uno independientemente un átomo de- 2 -hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, o donde R9 y R10 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el átomo de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico,(g) un grupo de fórmula -CONR11R12, donde R11 y R12 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o donde R11 y R12 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el átomo de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico, y donde un átomo de carbono de dicho hidrocarbonado está opcionalmente sustituido por -O-, -S-, S(O)-, SO2-, -NH-, o -NMe-,(h) un grupo de fórmula -OR13, donde R13 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono,(i) un grupo de fórmula -SR14, donde R14 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono,(j) -CN, o(k) un grupo amidino de la fórmula<EMI FILE="00054510_2" ID="2" IMF=JPEG >en la que R15, R16 y R17 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y donde dos de R15, R16 y R17 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el o los átomo(s) de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico,(l) halógeno,(m) un grupo de fórmula -NHCONH-alquilo, donde el resto de alquilo contiene de 1 a 3 átomos de carbono,(n) un grupo de fórmula -NHCOO-alquilo, donde el resto alquilo contiene 1 a 3 átomos de carbono,(iv) un grupo de fórmula -COOR18, donde R18 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 7 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono,(v) -CN,(vi) un grupo de fórmula -CONR19R20 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o donde R19 y R20 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el átomo de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico, y donde un átomo de carbono de dicho puente hidrocarbonado está opcionalmente sustituido por -O-, -S-, S(O)-, SO2-, -NH-, o -NMe-,(vii) un grupo de fórmula -OR21, donde R21 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo lineal o ramificado de 1 a 7 átomos de carbono, donde uno o más átomos de hidrógeno de dicho grupo alquilo o acilo están opcionalmente sustituidos por un grupo seleccionado independientemente de la clase constituida por -OH, -O-alquilo (donde el resto alquilo contiene 1 a 6 átomos de carbono), -NH2, -NHMe y -NMe2,(viii) un grupo de fórmula -SR22, donde R22 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, donde uno o más átomos de hidrógeno de dicho grupo alquilo o acilo están opcionalmente sustituidos por un grupo seleccionado independientemente de la clase constituida por -OH, -O-alquilo ( donde el resto alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono), -NH2 , -NHMe y -NMe2 ,(ix) un grupo de fórmula -NR23R24, en donde R23 y R24 son cada uno, independientemente,(a) un átomo de hidrógeno,(b) alquilo o acilo lineal o ramificado de 1 a 7 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, donde dicho o dichos átomos de hidrógeno de dicho grupo alquilo o acilo están opcionalmente sustituidos por un grupo seleccionado independientemente de la clase constituida por -OH, -o-alquilo ( donde el resto alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono), -NH2, -NHMe y -NMe2,(c) un grupo de la fórmula -(CH2)mCOOH, donde m es 0,1 ó 2,(d) un grupo de la fórmula -(CH2)nCOOR25, donde n es 0, 1 ó 2, y donde R25 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, o- 3 -(e) un grupo de fórmula -(CH2)nCONHR25, donde n es 0, 1 ó 2, y donde R25 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono,(x) un grupo cuaternario de la fórmula<EMI FILE="00054510_3" ID="3" IMF=JPEG >donde R26, R27 y R28 son cada uno, independientemente, un grupo alquilo ramificado o no ramificado de 1 a 7 átomos de carbono, y Q- es un ion contrario farmacéuticamente aceptable,(xi) un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado que contiene de 3 a 7 átomos en el anillo seleccionados entre N, O, C y S, incluyendo pero sin limitarse a ellos, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirrolinilo, pirrolidino, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfo-linilo, tiazolidinilo, azepinilo, tetrahidropiranilo, benzodioxolilo, tetrahidrotiofenilo y sulfolanilo, donde dicho grupo heterocíclico está opcionalmente mono- o poli-sutituido con oxo, y (Xii) un grupo cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono,(B) grupos ácidos carboxílicos ramificados o no ramificados de 3 a 6 átomos de carbono (C) grupos ácido fosfónico ramificados o no ramificados de 2 a 6 átomos de carbono,(D) grupos ácido sulfónico ramificados o no ramificados de 2 a 6 átomos de carbono,(E) grupos amidino de fórmula<EMI FILE="00054510_4" ID="4" IMF=JPEG >Donde r es 2, 3, 4, 5 ó 6 y R29, R30 y R31 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y donde dos de R29, R30 y R31 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el o los átomos(s) de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico,(F) grupos guanidino de fórmula<EMI FILE="00054510_5" ID="5" IMF=JPEG >Donde s es 2, 3, 4, 5 ó 6 y R32, R33, R34 y R35 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y donde dos de R32, R33, R34 y R35 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que, junto con el o los átomos de nitrógeno que hay entre ellos, forman un anillo heterocíclico,(G) arilo o heteroarilo que se selecciona de la clase constituida por fenilo, naftilo, indolilo, tiofenilo, piridilo, pirimidinilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, triazinilo, indolizinilo, isoindolilo, benzo[b]furanilo, benzo[b]tiofenilo, indazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, purinilo, quinolizinilo, cinolinilo, ftalaninilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo y quinazolinilo, donde uno o más átomos de hidrógeno de dicho grupo arillo o heteroarilo están opcionalmente e independientemente sustituidos por:(i) alquilo de 1 a 3 átomos de carbono,(ii) -COOH,(iii) -SO2OH,(iv) -PO(OH)2,(v) un grupo de fórmula -COOR36,donde R36 es alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono,- 4 -(vi) un grupo de fórmula -NR37R38, donde R37 y R38 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, o donde R37 y R38 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 6 átomos de carbono que junto con el átomo de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico,(vii) un grupo de fórmula -CONR30R40,donde R39 y R40 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o donde R39 y R40 constituyen un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el átomo de nitrógeno que hay entre ellos forman un anillo heterocíclico, y donde un átomo de carbono de dicho puente hidrocarbonado está opcionalmente sustituido por -O-, -S- S(O)-, SO2- -NH- o -NMe-, (viii) un grupo de fórmula -OR41, donde R41 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (ix) un grupo de fórmula -SR42, donde R42 es un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo o acilo de 1 a 7 átomos de carbono, (x) -CN, o(xi) un grupo amidino de fórmula<EMI FILE="00054510_6" ID="6" IMF=JPEG >donde R43, R44 y R45 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, y donde dos de R43, R44 y R45 pueden constituir adicionalmente un puente hidrocarbonado saturado de 3 a 5 átomos de carbono que junto con el átomo o los átomo(s) de nitrógeno que hay entre ellos f