Patent AR-046788-A1 (AR)
Title: Antagonistas del receptor peptido relacionado con el gen de calcitonina
Inventor: CHATURVEDULA PRASAD V
IPC: C07D401/12
Filed: 2004-12-03
Abstract: Compuestos de fórmula (1) como antagonistas de los receptores péptidos relacionados con el gen de calcitonina (''receptor CGRP''), composiciones farmacéuticas que los comprenden, métodos para su identificación, métodos de tratamiento con su uso, y su uso en terapia para el tratamiento de la vasodilatación neurogénica, inflamación neurogénica, migrana y otros dolores de cabeza, lesión térmica, choque circulatorio, sofocaciones asociadas con la menopausia, enfermedades inflamatorias de las vías aéreas, tales como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) y otras condiciones, el tratamiento de las cuales se puede efectuar por el antagonismo de los receptores CGRP. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es seleccionados del grupo que consiste en: éster de metilo del ácido (ñ)-3-(3-ciano-1H-indol-5-il)-2-{[4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il) -piperidin-1-carbonil]-amino}-propiónico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1-(3-ciano-1H-indol-5-il-metil)-2- oxo-etil]-amida del ácido (ñ)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1(3-ciano-7-metil-1H-indol-5-il-metil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (ñ)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin- 1- carboxílico; éster de metilo del ácido (ñ)-3-(7-isopropil-1H-indazol-5-il)-2-{[4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carbonil]-amino}-propiónico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1(7-isopropil-1H-indazol-5-il-metil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (ñ)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1(7-etil-1H-indazol-5-il-metil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (ñ)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2- [1,4']bipiperidinil-1'-il-1(7-metil-1H-indazol-5-il-metil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (ñ)-4-(2,2-dioxo-1,4-dihidro-2H-2l6-benzo[1,2,6]tiadiazin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1(7-metil-3-metil-1H-indazol-5-il- metil)-2- oxo-etil]-amida del ácido (ñ)-4-(2,2-dioxo-1,4-dihidro-2H-2l6-benzo[1,2,6]tiadiazin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; éster de metilo del ácido (ñ)-2-[4-(6-ciano-2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carbonil]-amino]-3-(7-metil-1H-indazol-5- il)-propiónico; {2-[1,4'] bipiperidinil-1'-il-(7-metil-1H-indazol-5-il metil)-2-oxo-etil}-amida del ácido (ñ)-4- (6-ciano-2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; {2- [1,4'] bipiperidinil-1'-il-1-(7-metil- 1H-indazol-5-ilmetil)- 2-oxo-etil}-amida del ácido (ñ)-4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahidro-benzo [d][1,3]diazepin-3-il-1-carboxílico; {2-[1,4'] bipiperidinil-1'-il-1- (7-metil-1H-indazol-5-il metil)-2-oxo-etil}-amida del ácido (ñ)-4-(6-hidroxi-2-oxo- 1,4-dihidro-2H -quinazolin-3- il)-piperidin-1-carboxílico; {2- [1,4']bipiperidinil-1'-il-1-(7-metil-1H-indazol-5-il metil)-2-oxo-etil}-amida del ácido (ñ)-4-(8-metoxi-2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; {2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1-(7-metil-1H- indazol-5-ilmetil)-2-oxo-etil}-amida del ácido (ñ)-4-(8-cloro-2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; (ñ)-N-(3- (7-etil-3-metil-1 H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin- 1-il)propan-2-il)-2',3'-dihidro-2'- oxoespiro-(piperidin-4,4'-quinazolin)-1-carboxamida; (ñ)-N-(3- (7-etil-3-metil-1H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2-il) -2,4-dihidro-2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H-benzo [d][1,3] oxazin)-1-carboxamida;(ñ)-N-(3- (7- etil-1H-indazol-5-il)-1-(6,7-dihidro-1H-pirazol [4,3-c]piridin-5(4H) -il)-1-oxopropan-2-il)-4-(1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-N-(3-(7-etil-1H-indazol-5-il)-1-(6,7-dihidro-7,7- dimetil-1H-pirazol [4,3-c]piridin- 5(4H)-il)-1-oxopropan-2-il)-4-(1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-metil 2-(4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1-carboxamida)-3-(7-metil-1H-indazol-5- il)propanoato; (ñ)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2- oxoquinazolin-3(4H)-il)-N-(3-(7-metil-1H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2-il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-4- (8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)-N-(3-(7- metil-1H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-fenilpiperazin-1- il)propan-2-il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)-N(1-(4-(4-fluorofenil)piperazin-1-il)-3-(7-metil-1H-indazol-5-il)-1-oxopropan-2-il)piperidin-1- carboxamida; (ñ)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin- 3(4H)-il)-N-(1-(4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il)-3- (7-metil-1H-indazol-5-il)-1-oxopropan-2-il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)-N-(3-(7-metil- 1H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-o-tolilpiperazin-1-il)propan-2- il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-metil 2-(4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1-carboxamida)-3-(7-etil-3-metil-1H-indazol-5-il)propanoato; (ñ)-N-(3-(7-etil-3-metil- 1H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin-1- il)propan-2-il)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1- carboxamida; (R)-N-((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo-1-(4-piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2- il)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)- il)piperidin-1-carboxamida; (ñ)-N-(3- (7-metil-1 H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2-il)-8'-fluoro-2',3'-dihidro-2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-quinazolin)-1- carboxamida; (ñ)-4-(8-fluoro-1,2-dihidro-2,4-dioxoquinazolin- 3(4H)-il)-N-(3-(7-metil-1H-indazol-5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin-1-il) propan-2-il)piperidin-1-carboxamida; N-((R)-3-(2-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-1-oxo-1-(4- (piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2-il)-4-(1,2-dihidro-2- oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1-carboxamida; N-((R)-1-(dimetilcarbamoil)-2-(2-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)etil)-4-(1, 2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1- carboxamida; (R)-metil 2-(4-(1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)- il)piperidin-1-carboxamido)-3-(2,3-dihidro-2-oxo-1H-benzo[d]imidazol-6-il) propanoato; N-((R)-3-(2,3-dihidro-2-oxo-1H-benzo[d]imidazol-6-il)-1-oxo-1(4-piperidin-1-il)piperidin-1- il)propan-2-il)-4-(1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1- carboxamida; N-((R)-1-(dimetilcarbamoil)-2-(2,3-dihidro-2-oxo-1H-benzo[d]imidazol-6-il)etil)-4-(1,2-dihidro-2-oxoquinazolin-3(4H)-il)piperidin-1-carboxamida; N-((R)-3-(2,3-dihidro-2- oxo-1H-benzo[d]imidazol-6-il)-1-oxo-1(4-piperidin-1-il)piperidin-1- il)propan-2-il)-4-(2',3'-dihidro-2'-oxoespiro(piperidin-4,4'-(1H)- quinazolin)carboxamida; 4- (1,2-dihidro-2,4-dioxoquinazolin-3(4H)-il)-N-((R)-3-(7-metil-1H-benzo[d] [1,2,3]triazol- 5-il)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2- il)piperidin-1-carboxamida; [2-(4-ciclohexil-piperazin-1-il)-2-oxo-1-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-ilmetil)-etil]-amida del ácido (R)-4- (2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1- carboxílico; [2-(4-isopropil-piperazin-1-il)-2-oxo-1-(2- oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-ilmetil)-etil]-amida del ácido (R)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; (R)-N-((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo-1-(4- (piperidin-1-il)piperidin-1-il)propan-2-il)-2,4-dihidro- 2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H-benzo[d][1,3]oxazin)-1-carboxamida; (R)-N-((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo-1-(4-(ciclohex-1-il)piperazin-1-il)propan-2-il)-2,4-dihidro-2'- oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H- benzo[d][1,3]oxazin)-1- carboxamida; (R)-N ((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo-1-(4-(prop-2-il)piperazin-1-il)propan-2-il)-2,4-dihidro-2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H-benzo[d][1,3]oxazin)-1-carboxamida; (R)- N-((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo- 1-(4-(piperidin-1-il) piperidin-1-il)propan-2-il)-2, 4-dihidro-2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H-quinazolin)-1-carboxamida; (R)-N-((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo-1-(4-(ciclohex-1- il)piperazin-1-il)propan-2-il) -2,4-dihidro-2'- oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H-quinazolin)-1-carboxamida; (R)-N-((R)-3-(2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-il)-1-oxo-1-(4-(prop-2-il)piperazin-1-il)propan-2-il)-2,4-dihidro-2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-1H- quinazolin)-1-carboxamida; [2- [1,4']bipiperidinil-1'-il-1-(4-cloro-2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-ilmetil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (R)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1- (5-cloro-2- oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6- ilmetil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (R)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'-il-1-(4-bromo-2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-ilmetil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (R)- 4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H- quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4'] bipiperidinil-1'-il-1- (5-bromo-2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-ilmetil)-2- oxo-etil]-amida del ácido (R)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; [2-[1,4']bipiperidinil-1'- il-1- (4-yodo-2-oxo-2,3-dihidro-benzooxazol-6-ilmetil)-2-oxo-etil]-amida del ácido (R)-4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-carboxílico; (ñ)-N-(1-bencil-2-hidroxi-etil)-2-(7-metil-1H-indazol-5-ilmetil)-4- oxo-4- [1',2'-dihidro-2'- oxoespiro-[4H-3',1-benzoxazin-4, 4'-piperidinil]-butiramida; (ñ)-N(1-Bencil-2-hidroxi-etil)-2- (7-metil-1H-indazol-5-ilmetil)-4-oxo-4-[4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-il]-butiramida; N'-{2-(7-metil-1H- indazol-5-ilmetil)-4-oxo-4- [4-(2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-il]-butiril}-hidrazida del ácido (ñ)-fenil-acético; (ñ)-1-[1,4']bipiperidinil-1'-il-4-[4-(8-fluoro-2-oxo-1,4-dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-il]-2-(7-metil- 1H-indazol-5-ilmetil)-butano- 1,4-diona; (ñ)-1- [1,4']bipiperidinil-1'-il-2- (7-metil-1H-indazol-5-ilmetil)-4-[2',3'-dihidro-2'-oxoespiro-(piperidin-4,4'-quinazolin]-butano-1,4-diona; (ñ)-1-(4-ciclohexil-piperazin-1-il)-2-[2-oxo-2-dihidro- benzooxazol-6-ilmetil]-4-[4-(2-oxo-1,4- dihidro-2H-quinazolin-3-il)-piperidin-1-il]-butano-1,4-diona; (ñ)-1- [1,4']bipiperidinil-1'-il-2-(2-oxo-2,3-d