Patent AR-032877-A1 (AR)
Title: Inhibidores alquil c(1-6)-4-amino-azepan-3-onicos de proteasas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, intermediarios utiles en la preparacion de tales compuestos, procedimiento para la sintesis de dichos inhibidores, y uso de dichos inhibidores en la fabricacion de medicamentos
IPC: C07D495/04
Filed: 2001-03-21
Abstract: Inhibidores alquil C1-6-4-amino-azepan-3-onicos de proteasas representados por la formula (1) y sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables en donde: R1 se selecciona del grupo formado por las formulas (2), (3), (4) y (5); R2 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, Het-alquilo C0-6, R9C(O)-, R9C(S)-, R9SO2-, R9OC(O)-, R9R11NC(O)-, R9R11NC(S)-, R9(R11)NSO2-, restos de formulas (6), (7) y (8); R3 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Het-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, Ar-Ar-alquilo C0-6, Ar-Het-alquilo C0-6, Het-Ar-alquilo C0-6 y Het-Het-alquilo C0-6; R3 y R' pueden estar conectados para formar un anillo de pirrolidina, piperidina o morfolina; R4 se selecciona del grupo formado del grupo por: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, Het-alquilo C0-6, R5C(O)-, R5C(S)-, R5SO2-, R5OC(O)-, R5R12NC(O)- y R5R12NC(S)-; R5 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6 alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, alcanoílo C2-6, Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R6 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R7 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, Het-alquilo C0-6, R10C(O)-, R10C(S)-, R10SO2-, R10OC(O)-, R10R13NC(O)- y R10R13NC(S)-; R8 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Het-alquilo C0-6 y Ar-alquilo C0-6; R9 se selecciona del grupo formado por: alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R10 se selecciona del grupo formado por: alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R11 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, cicloalquil C3-6-alquilo C0-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6, R12 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6 y Het-alquilo C0-6; R13 se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6; R' se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6, y Het-alquilo C0-6; R'' se selecciona del grupo formado por: H, alquilo C1-6, Ar-alquilo C0-6 o Het-alquilo C0-6; R''' es alquilo C1-6; X se selecciona del grupo formado por: CH2, S y O; Z se selecciona del grupo formado por: C(O) y CH2; n es un numero entero de uno a cinco. Dichos compuestos inhiben proteasas, entre ellas la catepsina K y son particularmente utiles para tratar enfermedades en las que están implicadas cisteína-proteasas, especialmente enfermedades de excesiva pérdida de masa osea o degradacion de cartílago o matriz, por ejemplo, osteoporosis, enfermedades gingivales, artritis, la enfermedad de Paget, hipercalcemia de tumores malignos, enfermedades metabolicas de los huesos y ciertas enfermedades causadas por parásitos, entre ellas la malaria. Además, se dan a conocer: composiciones farmacéuticas que comprenden a dichos inhibidores, intermediarios utiles en la preparacion de tales compuestos, un procedimiento para la síntesis de dichos inhibidores y el uso de dichos inhibidores en la fabricacion de medicamentos.