Patent AR-086829-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos fusionados como moduladores del canal ionico
IPC: A61K31/553
Filed: 2012-06-29
Abstract: Compuestos que son inhibidores del canal de sodio y a su uso en el tratamiento de varios estados de enfermedad, que incluyen enfermedades cardiovasculares y diabetes. Composiciones farmacéuticas que contienen los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) caracterizado porque: -Y-Z- es -C(=NR⁴)-NR²- o -C(NR⁵R⁶)=N-; R¹ es arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heteroarilo; en donde el arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, -CN, -SF₅, -Si(CH₃)₃, -O-R²⁰, -S-R²⁰, -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -N(R²⁰)-C(O)-R²², -N(R²⁰)-C(O)-OR²², -N(R²⁰)-S(=O)₂-R²⁶, -S(=O)₂-R²⁰, -O-S(=O)₂-R²⁰, -S(=O)₂-N(R²⁰)(R²²), alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo; y en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, fenilo, heterociclilo, heteroarilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; R² es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁶, -C(O)-N(R²⁶)(R²⁶), -N(R²⁰)-S(=O)₂-R²⁰, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₄, halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN, oxo y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, -CF₃, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN, -S(O)₂-R²⁰ y -O-R²⁰; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R³ es independientemente alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆ es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; en donde el cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; o dos R³ unidos a un átomo de carbono común forman un oxo; o dos R³ unidos a átomos de carbono comunes o adyacentes forman un cicloalquilo o heterociclilo; en donde el cicloalquilo o heterociclilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; R⁴ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; en donde el cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxilo, halo, -NO₂, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; o R² y R⁴ pueden unirse junto con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo o heteroarilo; en donde el heterociclilo o heteroarilo es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heteroarilo, -CN, -O-R²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -N(R²⁰)-C(O)-OR²⁰ y -C(O)-O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆ o heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -CN, -O-R²⁰, alquilo C₁₋₆, arilo, y heteroarilo; R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; en donde el cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxilo, halo, -NO₂, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰; R⁶ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, -NO₂, alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, -C(O)-N(R²⁰)(R²²), -CN y -O-R²⁰; y en donde el alquilo C₁₋₆, aralquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo son opcionalmente además sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidroxilo, halo, -NO₂, -N(R²⁰)(R²²), -C(O)-R²⁰, -C(O)-OR²⁰, o R⁵ y R⁶ pueden unirse junto con el átomo al cual están unidos para formar un heterociclilo o heteroarilo; en donde el heterociclilo o heteroarilo es opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, oxo, -CN, -O-R²⁰, -N(R²⁰)(R²²), -N(R²⁰)-C(O)-R²⁰, -N(R²⁰)-C(O)-OR²⁰ y -C(O)-O-R²⁰; y en donde el al