Patent ES-2309368-T3 (ES)
Title: Derivados de indazol como antagonista del crf.
Inventor: COURNOYER RICHARD LEO
IPC: A61K31/4439
Filed: 2003-11-24
Granted: 2008-12-16
Abstract: Un compuesto de la fórmula I (Ver fórmula) en la que: R 1 es -NR a R b , -CR c R d R e , CO2R a o -C(O)NR a R b ; R 2 es alquilo C1 - 6; R 3 es fenilo o piridinilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos independientemente del grupo constituido por alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6 y halógeno; R a y R b se eligen cada uno independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1 - 9, hidroxialquilo, alcoxi C1 - 6-alquilo C1-C10, alquil C1 - 6) tioalquilo C1-C10, carboxialquilo C1-C10, acilo, cicloalquilo C3 - 6, cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 3, di-cicloalquil C3 - 6-alquilo C1 - 3, heteroalquilo C1 - 6, aminoalquilo C1-C10, aminocarbonilalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, heterociclilo C5 - 8, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, fenil-alquilo C1-C10, difenil-alquilo C1-C10 y alquilo C1 - 3 sustituidos por un grupo cicloalquilo C3 - 6 y un grupo fenilo, en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo, fenilo, arilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1 - 6, haloalquilo, alcoxi C1 - 6, amino, alquilamino C1-C10, dialquilamino C1-C10, hidroxialquilo C1-C10, ciano, acilamino, alquilsulfonilo C1-C10, alquilsulfoniloxi C1-C10 y halógeno y cada uno de dichos grupos amino está eventualmente monosustituido o disustituido por alquilo C1-C10; o R a y R b se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos formando un anillo elegido entre el grupo formado por pirrolidina, piperidina, homopiperidina, tetrahidropiridina, 1,2,3,4-tetrahidroquinolina, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina, tetrahidropirimidina, hexahidropirimidina, pirazolidina, piperazina, morfolina, imidazolina, pirrol, pirazol y imidazol, en el que cada uno de dichos anillos está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos entre el grupo formado por hidroxi, oxo, alquilo C1-C10, hidroxialquilo C1-C10, alcoxi C1-C10, alcoxialquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, acilo, acilamino, aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo C1-C10, aminocarbonilamino, aminosulfonilo, alquilsulfonilamino C1-C10, aminosulfonilamino y fenilo, en el que cada uno de dichos grupos fenilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1 - 6, haloalquilo C1-C10, alcoxi C1 - 6, amino, alquilamino C1-C10, dialquilamino C1-C10 y halógeno y cada uno de dichos grupos amino está eventualmente monosustituido o disustituido por alquilo C1-C10 o está contenido en un grupo pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o piperazinilo; R c es hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1 - 6 o -NR a0 0 0 R b0 0 0 ; R d y R e se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno, alquilo C1 - 9, hidroxialquilo, alcoxi C1 - 6-alquilo C1-C10, alquil C1 - 6-tioalquilo C1-C10, heteroalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo C3 - 6, (cicloalquil C3 - 6)-alquilo C1 - 3, di-(cicloalquil C3 - 6)-alquilo C1 - 3, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, fenil-alquilo C1-C10, di-fenil- alquilo C1 - 3 y alquilo C1 - 3 sustituidos por un grupo cicloalquilo C3 - 6 y un grupo fenilo, en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo, fenilo, arilo o heteroarilo está eventualmente sustituido por uno o varios sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1 - 6, haloalquilo, alcoxi C1 - 6, amino, alquilamino, dialquilamino y halógeno; o R c y R d juntos forman un grupo divalente elegido entre alquilidenilo C1 - 6, heteroalquilidenilo C1 - 6, representado por la fórmula de -CRR'' en donde R es heteroalquilo, haloalquilo, alquilo o hidrógeno y R'' es heteroalquilo o haloalquilo; cicloalquilidenilo C3-C6; ciclopropilmetilidenilo; ciclohexilmetilidenilo; 1-ciclopentiletilidenilo, 2-ciclopentiletilidenilo; 1-ciclohexilpropiliden-2-ilo; pirrolidiniliden-2-ilo; tetrahidropiraniliden-4-ilo; piperidiniliden-4-ilo; 4-pipe-ridinilmetilidenilo; 4-metil-1-piperacinilmetilideno; 2-(tetrahidropiran-4-il)etilidenilo; 1-(piperidin-3-il)propiliden-2-ilo; 4-clorofenilmetilidenilo; 6,7-dimetoxinaft-2-ilmetilidenilo; (4-trifluorometilfenil)-etilidenilo; 1-(3,4-diclorofenil) propiliden-2-ilo; 3-piridinilmetilidenilo; 4-cloro-2-pirimidinilmetilidenilo; 2-(4-trifluorometilpirimidinil)etilidenilo y 1-(tiofen-2-il)propiliden-2-ilo, en donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes elegidos independientemente entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, amino, alquilamino C1-C10, di-alquilamino C1-C10 y halógeno; o R d y R e junto con...