Patent AR-037355-A1 (AR)
Title: Compuesto derivado de difenilamina, composicion farmaceutica y su uso en la fabricacion de medicamentos
Inventor: LEADBETTER MICHAEL
IPC: A61K31/357
Filed: 2002-11-12
Abstract: Compuesto derivado de difenilamina que responde a la fórmula (1), donde cada uno de R1-R5 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, y Ra, ó R1 y R2, R2 y R3, R3 y R4, ó R4 y R5 se unen para formar un grupo seleccionado del grupo formado por -C(Rd)=C(Rd)C(=O)NRd-, -CRdRd-CRdRd-C(=O)NRd-, -NRdC(=O)C(Rd)=C(Rd)-, -NRdC(=O)CRdRd-CRdRd-, -NRdC(=O)S-, -SC(=O)NRd-, -(CRdRd)p-, -S(CRdRd)q-, -(CRdRd)qS-, -S(CRdRd)rO-, O(CRdRd)rS-, y -NHC(Rf)=C(Rk)-; R6 es hidrógeno, alquilo, o alcoxi; R7 es hidrógeno o alquilo; R8 es hidrógeno o alquilo; o R8 junto con R9 es -CH2- ó -CH2CH2-; R9 se selecciona independientemente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclilo, y Ra, ó R9 junto con R8 es -CH2- ó -CH2CH2-; R10 es hidrógeno o alquilo; cada R11, R12 y R13 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -NO2, halo, -NRdRe, -C(=O)Rd, -CO2Rd, -OC(=O)Rd, -CN, -C(=O)NRdRe, -NRdC(=O)Re, -OC(=O)NRdRe, -NRdC(=O)ORe, -NRdC(=O)NRdRe, -ORd, -S(O)mRd, -NRd-NRd-C(=O)Rd, -NRd-N=CRdRd, -N(NRdRe)Rd, y -S(O)2NRdRe, ó R11 y R12 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo benzo fusionado, y dicho anillo benzo puede ser opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 Rc, ó R11 y R12 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico; donde para R1-R6, R9, y R11-R13, cada alquilo , alquenilo, y alquinilo es opcionalmente sustituido con Rm, ó con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre Rb, para R1-R6, R9 y R11-R13, cada arilo y heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre Rc, y para R1-R6, R9, y R11-R13 cada cicloalquilo y heterociclilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre Rb y Rc; cada Ra es independientemente -ORd, -NO2, halo, -S(O)mRd, -S(O)2ORd, -S(O)mNRdRe, -NRdRe, -O(CRfRg)nNRdRe, -C(=O)Rd, -CO2Rd, -CO2-(CRfRg)nCONRdRe, -OC(=O)Rd, -CN, -C(=O)NRdRe, -NRdC(=O)Re, -OC(=O)NRdRe, -NRdC(=O)ORe, -NRdC(=O)NRdRe, -CRd(=N-ORe), -CF3, ó -OCF3; cada Rb es independientemente Ra, oxo, ó =N-ORe, cada Rc es independientemente Ra, alquilo, alquenilo, ó alquinilo; donde cada alquilo, alquenilo y alquinilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre Rb; cada Rd y Re es independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre Rh; ó Rd y Re junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo heterocíclico con entre 5 y 7 átomos en el anillo, donde el anillo heterocíclico opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos adicionales independientemente seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrógeno; cada Rf y Rg es independientemente hidrógeno, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterociclilo; donde cada alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre Rh; o Rf y Rg junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo con entre 5 y 7 átomos en el anillo, donde el anillo opcionalmente contiene 1 ó 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrógeno; cada Rh es independientemente halo, alquilo C1-8, alcoxi C1-8, -S-alquilo C1-8, arilo, (aril)-alquilo C1-6, (aril)-alcoxi C1-8, heteroarilo, (heteroaril)-alquilo C1-6, (heteroaril)-alcoxi C1-8, hidroxilo, amino, -NH-alquilo C1-6, -N(alquil C1-6)2, -OC(=O)alquilo C1-6, -C(=O)alquilo C1-6, -C(=O)Oalquilo C1-6, -NHC(=O)alquilo C1-6, C(=O)NHalquilo C1-6, carboxi, nitro, -CN, ó -CF3; Rj y Rk junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un anillo fenilo que es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 Rc; cada Rm es independientemente arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo; donde cada arilo o heteroarilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por Rc, y donde cada cicloalquilo y heterociclilo es opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre Rb; m es 0, 1, ó 2; n es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ó 10; p es 3, 4, ó 5; q es 2, 3, ó 4; r es 1, 2, ó 3; y w es 0, 1, 2, 3, ó 4; o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo. Composiciones farmacéuticas que comprenden tales compuestos, el uso de tales compuestos en la fabricación de medicamentos para tratar enfermedades asociadas con la actividad del receptor adrenérgico b2, y procesos e intermediarios útiles para prepararlos.