Patent AR-107512-A1 (AR)
Title: Triterpenoides modificados en c-3 y c-17 como inhibidores del vih-1
IPC: C12N9/50
Filed: 2017-02-01
Abstract: Se exponen compuestos que tienen propiedades farmacológicas y que afectan a la bioactividad, sus composiciones farmacéuticas y procedimientos de uso. En particular, se proporcionan derivados de ácido botulínico que poseen actividad antivírica única como inhibidores de la maduración del VIH. Estos compuestos son útiles para el tratamiento del VIH y del sida. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), incluyendo sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que R¹ es isopropenilo o isopropilo; A es -alquil C₁₋₆-O-R⁰; en donde R⁰ es heteroaril-Q⁰; Q⁰ se selecciona del grupo de -H, -CN, -alquilo C₁₋₆, -COOH, -Ph, -O-alquilo C₁₋₆, -halo, -CF₃; Y se selecciona del grupo de -COOR², -C(O)NR²SO₂R³, -C(O)NHSO₂NR²R², -SO₂NR²C(O)R², -tetrazol y -CONHOH; en donde n = 1 - 6; R² es -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo o -alquilo C₁₋₆ sustituido con arilo; W está ausente o es -CH₂- o -CO-; R³ es -H, -alquilo C₁₋₆ o -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo; R⁴ se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-Q¹, -alquil C₁₋₆-cicloalquil C₃₋₆-Q¹, arilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -COR⁶, -SO₂R⁷, -SO₂NR²R² y un compuesto de fórmula (2) ó (3), en las que G se selecciona del grupo de -O-, -SO₂- y -NR¹²-; en las que Q¹ se selecciona del grupo de -alquilo C₁₋₆, -fluoroalquilo C₁₋₆, heteroarilo, heteroarilo sustituido, halógeno, -CF₃, -OR², -COOR², -NR⁸R⁹, -CONR⁸R⁹ y -SO₂R⁷; R⁵ se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo, -alquil C₁₋₆-NR⁸R⁹, -COR³, -SO₂R⁷ y -SO₂NR²R²; con la condición de que R⁴ o R⁵ no sean -COR⁶ cuando W sea -CO-; con la condición adicional de que únicamente uno de R⁴ o R⁵ se selecciona entre el grupo de -COR⁶, -COCOR⁶, -SO₂R⁷ y -SO₂NR²R²; R⁶ se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo, -cicloalquilo C₃₋₆, -cicloalquil C₃₋₆ sustituido-Q², -alquil C₁₋₆-Q², -alquil C₁₋₆-sustituido con alquilo-Q², -cicloalquil C₃₋₆-Q², aril-Q², -NR¹³R¹⁴, y -OR¹⁵; en la que Q² se selecciona del grupo de arilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -OR², -COOR², -NR⁸R⁹, SO₂R⁷, -CONHSO₂R³ y -CONHSO₂NR²R²; R⁷ se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido, -cicloalquilo C₃₋₆, -CF₃, arilo y heteroarilo; R⁸ y R⁹ se seleccionan independientemente entre el grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, arilo sustituido, heteroarilo sustituido, -alquil C₁₋₆-Q² y -COOR³, o R⁸ y R⁹ se toman junto con el N adyacente para formar un ciclo seleccionado del grupo de fórmulas (4); M se selecciona del grupo de -R¹⁵, -SO₂R², -SO₂NR²R², -OH y -NR²R¹²; V se selecciona del grupo de -CR¹⁰R¹¹-, -SO₂-, -O- y -NR¹²-; con la condición de que únicamente uno de R⁸ o R⁹ pueda ser -COOR³; R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan independientemente entre el grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido y -cicloalquilo C₃₋₆; R¹² se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido con alquilo, -CONR²R², -SO₂R³ y -SO₂NR²R²; R¹³ y R¹⁴ se seleccionan independientemente entre el grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido, -alquil C₁₋₆-Q³, -alquil C₁₋₆-cicloalquil C₃₋₆-Q³ y alquil C₁₋₆ sustituido-Q³; Q³ se selecciona del grupo de heteroarilo, heteroarilo sustituido, -NR²R¹², -CONR²R², -COOR², -OR² y -SO₂R³; R¹⁵ se selecciona del grupo de -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -alquilo C₁₋₆ sustituido, -alquil C₁₋₆-Q³, -alquil C₁₋₆-cicloalquil C₃₋₆-Q³ y -alquil C₁₋₆ sustituido-Q³; R¹⁶ se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -NR²R², y -COOR²; con la condición de que cuando V es -NR¹²-, R¹⁶ no sea -NR²R²; y R¹⁷ se selecciona del grupo de -H, -alquilo C₁₋₆, -COOR³ y arilo.