Patent AR-043860-A1 (AR)
Title: Compuesto de anillo heteroaromatico de 5 miembros y su uso farmaceutico
Inventor: IKEMOTO T
IPC: A61K31/4184
Filed: 2004-04-12
Abstract: l compuesto de la presente tiene una actividad inhibidora de la proteintirosinafosfatasa 1 B superior y es útil como agente terapéutico para diabetes, complicaciones diabéticas hiperlipidemia, obesidad y similares. Reivindicación 1:Un compuesto de anillo heteroaromático de 5 miembros representado por la fórmula (1) donde V es =N- o =CH-; W es -S- u -O-; m es 0, 1 o 2; R1 y R2 son cada uno, de modo independiente, un átomo de H o un grupo alquilo C1-4; X es -N(R4)-, -N(R5)-CO-O-, -SO2-N(R5)-, -N(R5)-SO2-, -N(R6)-, -SO2-N(R5)-, -CO-N(R7)-, -N(R8)-CO-, -N(R 9 )-CO-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-, -N(R10)-(CH2)k-N(R5)-CO-, -C(R10)=N-N(R7)-, -N(R10)-(CH2)k-CH(R6)-; -O-, -S- o -SO2- donde k es 0 o un entero de 1 a 4; R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 son cada uno, de modo independiente, (1) un átomo de H, (2) un grupo alquilo C1-6 donde dicho grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con (a) un grupo arilo opcionalmente sustituido, (b) un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, (c) un grupo carboxi, (d) un grupo alcoxicarbonilo C1-4, (e) -CO-N(R15)(R16) donde R15 y R16 son cada uno, de modo independiente, un átomo de H, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, un grupo alquilo C1-6, donde dicho grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo integrado por un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo arilo y un grupo ariloxi opcionalmente sustituido, o pueden formar un anillo indolina junto con el átomo de N unido a el, o pueden formar un anillo hetero de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo integrado por átomo de N, átomo de O y átomo de S, (f) -N(R15)(R16) donde R15 y R16 son como se definieron con anterioridad, (g) -O-R17 donde R17 es un átomo de H, un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido o un grupo alquilo C1-6, donde dicho grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo integrado por un grupo arilo opcionalmente sustituido, un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo arilo y un grupo ariloxi opcionalmente sustituido, (h) -CO-R17 donde R17 es como se definió con anterioridad; (i) -SO2-R17 donde R17 es como se definió con anterioridad o (j) un grupo cicloalquilo C3-7, (3) -CO-N(R15)(R16) donde R15 y R16 son como se definieron con anterioridad, (4) -SO2-N(R15)(R16) donde R15 y R16 son como se definieron con anterioridad, (5) -CO-R17 donde R17 es como se definió con anterioridad, (6) -SO2-R17 donde R17 es como se definió con anterioridad, (7) un grupo arilo opcionalmente sustituido, (8) un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, o (9) R4 y R1 están opcionalmente unidos para formar un grupo de fórmula (2) donde i y j son cada uno, de modo independiente, 0, 1 o 2, (10) R5 y R9 están opcionalmente unidos para formar un grupo de fórmula (3) donde a y b son cada uno, de modo independiente, 0, 1 o 2, (11) R5 y R10 están opcionalmente unidos para formar un grupo de fórmula (4) donde k1 y c son cada uno, de modo independiente, 0 o un número entero de 1 a 4, (12) R5 y R10 están opcionalmente unidos para formar un grupo de fórmula (5) donde d y e son cada uno, de modo independiente, 0, 1 o 2, (13) R6 y R10 están opcionalmente unidos para formar un grupo de fórmula (6) donde k1 y c son como se definieron con anterioridad, o (14) R7 y R10 están opcionalmente unidos para formar un grupo de fórmula (7) donde R10´ es un átomo de H o un grupo alquilo C1-6; n es 0 o un número entero de 1 a 4; p es 0 o 1; L es (1) -C(R20)(R21)- donde R20 es (a) un átomo de H, (b) un grupo alquilo C1-6, o (c) opcionalmente unido con R4 o R8 para formar un grupo de fórmula (8) donde n1 y q son cada uno, de modo independiente, 0 o un número entero de 1 a 4, R9´ es un átomo de H, un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-6, un grupo carboxi o un grupo alcoxi C1-6, o (d) opcionalmente unido con R4 para formar un grupo de fórmula (9) donde u y v son cada uno, de modo independiente, 0, 1, o 2, R21 es un átomo de H, un grupo alquilo C1-6, donde dicho grupo alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo de anillo heteroaromático opcionalmente sustituido, (2) el anillo E y sus sustituyentes donde E es un grupo arilo o un grupo de anillo heteroaromático R22 es (a) un átomo de H, (b) un átomo de halógeno, (c) un grupo alquilo C1-4, (d) un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo carboxi, (e) un grupo alquiltio C1-6, (f) un grupo nitro, (g) -N(R23)(R24) donde R23 y R24 son cada uno, de modo independiente, un átomo de H, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-4, donde dicho grupo alquilcarbonilo C1-4 está opcionalmente sustituido con un grupo amino, un grupo alquilamino C1-4 o un grupo di(alquil C1-4)amino, o un grupo alquilsulfonilo C1-4, o (h) opcionalmente unido a R4 para formar un grupo de fórmula (10) donde n2 y w son cada uno, de modo independiente, 0 o un número entero de 1 a 3, (i) opcionalmente unido con R4 para formar un grupo de fórmula (11) donde n3 y x son cada uno, de modo independiente, 0 o 1, (j) opcionalmente unido con R7 para formar un grupo de fórmula (12) donde n4 e y son cada uno, de modo independiente, 0, 1 o 2, (k) opcionalmente unido con R7 para formar un grupo de fórmula (13) donde n5 y z son cada uno, de modo independiente, 0 o 1, (l) opcionalmente unido con R8 para formar un grupo de fórmula (14) donde n2 y w son cada uno, de modo independiente, 0 o un número entero de 1 a 3, o (m) opcionalmente unido con R4 para formar un grupo de fórmula (15) o (3) el grupo de fórmula (20) donde R20, R21 y E son como se definieron con anterioridad, R25 es (a) un átomo de H, (b) un átomo de halógeno, (c) un grupo alquilo C1-4, (d) un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo carboxi, (e) un grupo alquiltio C1-6, (f) un grupo nitro o (g) -N(R23)(R24) donde R23 y R24 son como se definieron con anterioridad; R es -COO(R19), -A1-COO(R19) u -O-A1-COO(R19), donde A1 es un grupo alquileno C1-4 y R19 es un átomo de H o un grupo alquilo C1-4; B es un grupo arilo o un grupo de anillo heteroaromático; R3 es (1) un átomo de H, (2) un átomo de halógeno, (3) un grupo alquilo C1-8, (4) un grupo alcoxi C1-6, (5) un grupo alquilamino C1-6, (6) un grupo di(alquil C1-6)amino, (7) un grupo ciano, (8) un grupo nitro, (9) un grupo haloalquilo C1-4, (10) -S-R18, donde R18 es un grupo alquilo C1-6 o un grupo arilo, (11) -SO-R18, donde R18 es un grupo alquilo C1-6 o un grupo arilo, (12) -SO2-R18, donde R18 es un grupo alquilo C1-6 o un grupo arilo, (13) un grupo arilo o (14) un grupo heterocíclico; Y es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R11)-, -N(R12)-CO-, -N(R12)-SO2-, -SO2-N(R12)-, -C(R13)(R14)-, -CO-, -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- o -C(R13)(R14)-O- donde R11 es (1) un átomo de H, (2) un grupo alquilo C1-8 donde dicho alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo integrado por (a) un grupo cicloalquilo C3-7, (b) un grupo arilo opcionalmente sustituido, (c) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, (d) un grupo hidroxilo, (e) un grupo alquilamino C1-4 y (f) un grupo di(alquil C1-4)amino, (3) un grupo alquenilo C2-4, (4) un grupo alquilsulfonilo C1-4, (5) un grupo alquilcarbonilo C1-4 donde dicho grupo alquilcarbonilo C1-4 está opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi C1-4, o (6) opcionalmente unido con R3 para formar el anillo B y sus sustituyentes donde t es un número entero de 1 a 4, R12 es (1) un átomo de H, (2) un grupo alquilo C1-8 donde dicho grupo alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo integrado por (a) un grupo cicloalquilo C3-7, (b) un grupo arilo opcionalmente sustituido, (c) un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido, (d) un grupo hidroxilo, (e) un grupo alquilamino C1-4 y (f) un grupo di(alquil C1-4)amino, (3) un grupo alquenilo C2-4, (4) un grupo alquilsulfonilo C1-4 o (5) un grupo alquilcarbonilo C1-4 donde dicho grupo alquilcarbonilo C1-4 está opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo alcoxi C1-4, R13 y R14 son cada uno, de modo independiente, un átomo de H, un grupo alquilo C1-4, o forman opcionalmente un cicloalcano C3-7 junto con el átomo de C unido a él, o forman opcionalmente, junto con el átomo de C unido a él, un anillo hetero de 5 a 7 miembros que tiene opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado del grupo integrado por átomo de N, átomo de O y átomo de S, con la condición de que, cuando m es 0, p es 1 y L es el grupo de fórmula (20) o un anillo E con sus sustituyentes, donde R20 y R21 son, cada uno, un átomo de H, E es un grupo fenilo, R22 es un átomo de H, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo nitro, R25 es un átomo de H, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo nitro, Y debería ser -C(R13)(R14)-N(R12)-, -CO-N(R12)- o -C(R13)(R14)-O-, donde R12, R13 y R14 son como se definieron con anterioridad; s es 0 o 1; A es un grupo alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con un grupo cicloalquilo C3-7; Z es (1) un grupo cicloalquilo C3-7, donde dicho grupo cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido con un grupo arilo, donde dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6, o un grupo de anillo heteroaromático, donde dicho grupo de anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6, (2) un grupo arilo donde dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccion