Patent AR-049657-A1 (AR)
Title: Preparacion de esteres y acidos alfa, beta - insaturados moduladores del receptor cck1 por deshidratacion estereoselectiva
Filed: 2005-06-29
Abstract: Reivindicacion 1: Un método para preparar un compuesto de formula (1), en donde: R1' es un sustituyente en la posicion 1 o 2 seleccionado del grupo que consiste en -H; a) fenilo, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rp' o disustituido en carbonos adyacentes con -Oalquilen C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquil C1-4)(CH2)-; Rp' se selecciona del grupo que consiste en -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, fenilo, -Ofenilo, bencilo, - Obencilo, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, -CN, -NO2, -N(Ry')Rz' (en donde Ry' y Rz' se seleccionan independientemente de -H, -alquilo C1-6 y -alquenilo C1-6 o Ry' y Rz' se pueden tomar junto con el nitrogeno de union para formar un anillo hidrocarbonado alifático en otros sentidos, en donde dicho anillo tiene 4 a 7 miembros, opcionalmente con un carbono reemplazado por >O, =N-, >NH o >Nalquilo C1-4, opcionalmente con un carbono sustituido con -OH y opcionalmente con uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(Ry')Rz', -(N-Rt')CORt', -(N-Rt')SO2alquilo C1-6 (en donde Rt' es -H o -alquilo C1-6 o dos Rt' en el mismo sustituyente se toman junto con la amida de union para formar en cambio un anillo hidrocarbonado alifático, en donde dicho anillo tiene 4 a 6 miembros), -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)m')-alquilo C1-6 (en donde m' se selecciona de 0, 1 y 2), -SO2N(Ry')Rz', -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; b) fenilo o piridilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un residuo hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, residuo que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >Nalquilo C1-4 y residuo que tiene hasta un átomo de carbono adicional opcionalmente reemplazado por N, en donde los anillos fusionados están opcionalmente mono-, di- o trisustituidos con Rp'; c) fenilo o piridilofusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un residuo hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, residuo que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazado por N, en donde los anillos fusionados están opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rp'; d) naftilo, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rp'; e) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico con cinco átomos en el anillo, con un átomo de carbono que es el punto de union, con un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >Nalquilo C1-4, con hasta dos átomos de carbono adicionales opcionalmente reemplazados por N, opcionalmente mono- o disustituido con Rp' y opcionalmente benzo o piridofusionado, con la condicion de que dos o menos de dichos átomos de carbono del anillo sean reemplazados por un heteroátomo, en donde el residuo benzo o piridofusionado está opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rp'; f) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico con seis átomos en el anillo, con un átomo de carbono que es el punto de union, con uno o dos átomos de carbono reemplazado por N, opcionalmente mono- o disustituido con Rp' y opcionalmente benzo o piridofusionado, en donde el residuo benzo o piridofusionado está opcionalmente mono- o disustituido con Rp'; g) adamantanilo o cicloalquilo C5-7 monocíclico, opcionalmente con uno o dos miembros carbono opcionalmente reemplazados con >O, >NH o >Nalquilo C1-4, opcionalmente con uno o dos enlaces insaturados en el anillo y opcionalmente con uno de los átomos del anillo sustituido con -OH, =O o -CH3; h) un -alquilo C1-8; y i) -alquilo C1-4 monosustituido por un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en cualquiera de a) a g); R2' se selecciona del grupo que consiste en: i) fenilo, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rq' o disustituido en carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquilo C1-4)(CH2)-; Rq' se selecciona del grupo que consiste en -OH, -alquilo C1-6, - Oalquilo C1-6, fenilo, -Ofenilo, bencilo, -Obencilo, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, -CN, -NO2, -N(Ry')Rz' (en donde Ry' y Rz' se seleccionan independientemente de -H, -alquilo C1-6 y -alquenilo C1-6 o Ry' y Rz' se pueden tomar junto con el nitrogeno de union para formar en cambio un anillo hidrocarbonado alifático, en donde dicho anillo tiene 4 a 7 miembros, opcionalmente con un carbono reemplazado por >O, =N-, >NH o >N(alquilo C1-4), opcionalmente con un carbono sustituido con -OH y opcionalmente con uno o dos enlaces insaturados en el anillo), -(C=O)N(Ry')Rz', -(N-Rt')CORt', -(N-Rt')SO2alquilo C1-6 (en donde Rt' es H o -alquilo C1-6 o dos Rt' en el mismo sustituyente se toman junto con la amida de union para formar en cambio un anillo hidrocarbonado alifático, en donde dicho anillo tiene 4 a 6 miembros), -(C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)m')-alquilo C1-6 (en donde m' se selecciona de 0, 1 y 2), -SO2N(Ry')Rz', -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; ii) fenilo o piridilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un residuo hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, residuo que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >Nalquilo C1-4 y residuo que tiene hasta un átomo de carbono adicional opcionalmente reemplazado por N, en donde los anillos fusionados están opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rq'; iii) fenilo o piridilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un residuo hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, residuo que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazado por N, en donde los anillos fusionados están opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rq'; iv) naftilo, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rq'; v) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico con cinco átomos en el anillo, con un átomo de carbono que es el punto de union, con un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >Nalquilo C1-6, con hasta un átomo de carbono adicional opcionalmente reemplazados por N, opcionalmente mono- o disustituido con Rq' y opcionalmente benzo o piridofusionado, con la condicion de que dos o menos de dichos átomos de carbono del anillo sean reemplazados por un heteroátomo, en donde el residuo benzo o piridofusionado está opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rq'; y vi) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico con seis átomos en el anillo, con un átomo de carbono que es el punto de union, con uno o dos átomos de carbono reemplazado por N, opcionalmente mono- o disustituidos con Rp' y opcionalmente benzo o piridofusionados, en donde el residuo benzo o piridofusionado está opcionalmente mono- o disustituido con Rq'; R3' se selecciona del grupo que consiste en -H, halo y -alquilo C1-6; n' es 0; Ar' se selecciona del grupo que consiste en: A) fenilo, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rr' o disustituido en carbonos adyacentes con -Oalquilen C1- 4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquil C1-4)(CH2)-; Rr' se selecciona del grupo que consiste en -OH, -alquilo C1-6, -Oalquilo C1-6, fenilo, -Ofenilo, bencilo, -Obencilo, -cicloalquilo C3-6, -Ocicloalquilo C3-6, -CN, -NO2, -N(Ry')Rz' (en donde Ry' y Rz' se seleccionan independientemente de -H, -alquilo C1-6 y -alquenilo C1-6 o Ry' y Rz' se pueden tomar junto con el nitrogeno de union para formar en cambio un anillo hidrocarbonado alifático, en donde dicho anillo tiene 4 a 7 miembros, opcionalmente con un carbono reemplazado por >O, =N-, >NH o >Nalquilo C1-4, opcionalmente con un carbono sustituido con -OH y opcionalmente con uno o dos enlaces no saturados en el anillo), -(C=O)N(Ry')Rz', -(N- Rt')CORt', -(N-Rt')SO2alquilo C1-6 (en donde Rt' es -H o -alquilo C1-6 o dos Rt' en el mismo sustituyente se toman junto con la amida de union para formar en cambio un anillo hidrocarbonado alifático, en donde dicho anillo tiene 4 a 6 miembros), - (C=O)alquilo C1-6, -(S=(O)m')-alquilo C1-6 (en donde m' se selecciona de 0, 1 y 2), -SO2N(Ry')Rz', -SCF3, halo, -CF3, -OCF3, -COOH y -COOalquilo C1-6; B) fenilo o piridilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un residuo hidrocarbonado de tres miembros para formar un anillo aromático fusionado de cinco miembros, residuo que tiene un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >Nalquilo C1-4 y residuo que tiene hasta un átomo de carbono adicional opcionalmente reemplazado por N, en donde los anillos fusionados están opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rr'; C) fenilo o piridilo fusionado en dos miembros adyacentes del anillo a un residuo hidrocarbonado de cuatro miembros para formar un anillo aromático fusionado de seis miembros, residuo que tiene uno o dos átomos de carbono reemplazado por N, en donde los anillos fusionados están opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rr'; D) naftilo, opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rr'; E) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico con cinco átomos en el anillo, con un átomo de carbono que es el punto de union, con un átomo de carbono reemplazado por >O, >S, >NH o >Nalquilo C1-4, con hasta un átomo de carbono adicional opcionalmente reemplazado por N, opcionalmente mono- o disustituido con Rr' y opcionalmente benzo o piridofusionado, con la condicion de que dos o menos de dichos átomos de carbono del anillo sean reemplazados por un heteroátomo, en donde el residuo benzo o piridofusionado está opcionalmente mono-, di- o trisustituido con Rr'; F) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico con seis átomos en el anillo, con un átomo de carbono que es el punto de union, con uno o dos átomos de carbono reemplazado por N, con un N opcionalmente oxidado al N-oxido, opcionalmente mono- o disustituido con Rr' y opcionalmente benzo o piridofusionado, en donde el residuo benzo o piridofusionado está opcionalmente mono- o disustituido con Rr'; G) adamantanilo o cicloalquilo C5-7 monocíclico, opcionalmente con uno o dos miembros carbono opcionalmente reemplazados con >O, >S,