Patent AR-065123-A1 (AR)
Title: Derivados de 6-oxo-5, 6, 7, 8-tetrahidro-pteridin-2-amino, composiciones farmaceuticas que los comprenden y el uso de las mismas en el tratamiento de enfermedades mediadas por pi3-quinasas
Inventor: GRAUERT ROBERTO
Filed: 2008-01-31
Abstract: Compuestos que, gracias a su actividad farmacéutica como moduladores de la PI3-quinasa, pueden usarse en el campo terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o alérgicas. Los ejemplos en estas enfermedades incluyen dolencias respiratorias inflamatorias y alérgicas, enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal y del aparato locomotor, enfermedades inflamatorias y alérgicas de la piel, enfermedades inflamatorias y alérgicas del ojo, enfermedades de la mucosa nasal, afecciones inflamatorias o alérgicas que implican reacciones autoinmunes o inflamaciones del rinon. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula (1) en la que R1 se refiere a un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10; R2 se refiere a hidrogeno, hal o un grupo seleccionado entre arilo C6-14, heteroarilo C5-10, -Q-CO-NR4-aril C6-14-Z1-R5, -Q-CO-NR4- heteroaril C5-10-Z1-R5, -Q-CO-NR4-Z1R5, -Q-NR4-CO-Z1-R5, -Q-NR4-CO-X-R6, -Q-NR4-SO2-X-R7, -Q-NR4-SO2-Z1-R7, -Q-NR4-Z1-R8, -Z1-SO2-R16, -SO2-Z1-R16, CN, CF3, NO2, -COOH, -O-alquilo C1-3, Z1-OH, OH y CONR4R8, o un grupo seleccionado entre los compuesto de grupo de formulas (2), en la que X se refiere a un enlace o a O; Z1 se refiere a un enlace alquileno C1-4 opcionalmente sustituido con NH2 o alquilo C1-6; Q se refiere a un enlace o a alquilo C1-6; R4 se refiere a H o a alquilo C1-3; R5 se refiere a NR4R8, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10, o un grupo opcionalmente sustituido del grupo de formulas (3); R6 se refiere a un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-5, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10 y bencilo; R7 se refiere a un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3- 6, arilo C6-14 y heteroarilo C5-10; R8 se refiere a H o a -COCH3, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalquilo C3-6, bencilo, heterocicloalquilo C3-8, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, y alquilo C1-4; R14, R17 que pueden ser iguales o diferentes, se refieren a H o a un grupo seleccionado entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, -CO-alquilo C1-4, -CO-NR4R8, -NR4R8, =O, CH2OH, CH2NH2, CHF y COOH, o R14, R17 forman un anillo heterocíclico, de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido, que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados entre O, N y S; R15, R18 que pueden ser iguales o diferentes, se refieren a H o a un grupo seleccionado entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, -CO-alquilo C1-4, -CO-NR4R8, NR4R8, =O, CH2OH, CH2NH2, CHF y COOH, o R15, R18 forman un anillo heterocíclico, de 5 a 6 miembros, opcionalmente sustituido, que contiene hasta dos heteroátomos seleccionados entre O, N y S; R16 se refiere a H, OH, NR4R8, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10; R19 es -Q-CO-NR4-aril C6-14-Z1-R5, -Q-CO-NR4-heteroaril C5-10-Z1-R5, -Q-CO-NR4- Z1-R5, -Q-NR4-CO-Z1-R5, -Q-NR4-CO-X-R6, -Q-NR4-SO2-X-R7, -Q-NR4-SO2-Z1-R7, -Q-NR4-Z1-R8, -Q-Z1-SO2-R16, -Q-SO2-Z1-R16, -Q-CN, -Q-CF3, -Q-NO2, -Q-COOH, -Q-O-alquilo C1-3, -Q-Z1-OH, -Q-OH y -Q-CONR4R8; B se refiere a heterocicloalquilo C3-8 o cicloalquilo C3-6; D se refiere a heteroarilo C5-10 o arilo C6-14; o R2 indica un grupo de formula (4) o (5), en las que A se refiere a un grupo seleccionado entre cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo C5-10; W se refiere a N, C u O; Z2 se refiere a un enlace o a alquileno C1-4; R9, R10 se refieren a H, hal, o un grupo seleccionado entre alquilo C1-3, NR4R8, =O, -alquileno C1-2-fenilo, -NR4-alquileno C1-2-fenilo, -COO-alquilo C1-5, -CO-fenilo, -CO-alquilo C1- 5, -CO-Z2-cicloalquilo C3-6, arilo C6-14, heteroarilo C5-10, cicloalquilo C3-6 y heterocicloalquilo C5-8 opcionalmente sustituido; R11 se refiere a H o a alquilo C1-3; R12 se refiere a H, alquilo C1-4, -Z2-NR4R8 o -Z2-O-alquilo C1-3, o R11 y R12 forman un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene N, opcionalmente sustituido; R13 se refiere a H o a alquilo C1-3, o R13 y R12 forman un anillo heterocíclico, de 5 a 6 miembros, que contiene N; R3 se refiere a H, hal o un grupo seleccionado entre SO2R4, SO2NHR4, -CH2SO2R4, -CH2SO2NR5R6, CONH2, CONHMe, NHSO2Me, COOH, CH2OH, CN, NO2, NH2, CF3, OH y OMe; y las sales farmacéuticamente aceptables, diastereomeros, enantiomeros, racematos, hidratos o solvatos de los mismos.