Patent AR-118021-A1 (AR)
Title: Moduladores de il-17a y sus usos
Inventor: PAULICK MARGOT
IPC: C07D513/04
Filed: 2020-02-06
Abstract: Se proporcionan en la presente ligandos y sus composiciones farmacéuticas que modulan IL-17A. También se proporcionan métodos para preparar los moduladores de IL-17A. Estos compuestos pueden ser de utilidad en el tratamiento y/o la prevención, por ejemplo, de inflamación, cáncer o enfermedad autoinmune. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula estructural (1), o una de sus sales, solvatos o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde: R¹ es alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo, heteroarilalquilo sustituido, -OR⁸ o -NR⁹R¹⁰ o un sustituyente de bolsillo F; R² es alquilo, alquilo sustituido, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, cicloalquilarilo fusionado, cicloalquilarilo sustituido fusionado, heteroarilo, heteroarilo sustituido o un sustituyente de bolsillo D; cada R³, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₇, alquilo C₁₋₇ sustituido u -OR³⁰; m es 0, 1 ó 2; cada R⁴ es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₇, alquilo C₁₋₇ sustituido, cicloalquildiílo, cicloalquildiílo sustituido, heterocicloalquildiílo o heterocicloalquildiílo sustituido; k es 0 ó 1; X¹, X², X³ y X⁴ son, de modo independiente, -N- o -CR¹¹- siempre no más de dos de X¹, X², X³ y X⁴ sean nitrógeno; cada R⁵ es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₇, alquilo C₁₋₇ sustituido, cicloheteroalquilo C₁₋₇, cicloheteroalquilo C₁₋₇ sustituido, cicloalquildiílo, cicloalquildiílo sustituido, heterocicloalquildiílo, heterocicloalquildiílo sustituido, -NR¹²R¹³, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -NHSO₂R³¹, OH o un sustituyente de bolsillo B; R⁶ es hidrógeno o alquilo; R⁷ es cicloheteroalquilo, cicloheteroalquilo sustituido, -(CHR¹⁶)ₒR¹⁷ o -(CHR¹⁸)ₚR¹⁹ o R⁶ y R⁷, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman piperazina, piperazina sustituida, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido, un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2) o un sustituyente de bolsillo A; R⁸ es alquilo C₁₋₇, alquilo C₁₋₇ sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; cada R¹¹ es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, -OR²⁰, -NR²¹R²², halo, -CN, -CO₂R²³, -CONR²⁴R²⁵ o -SR²⁶; o es 1, 2 ó 3; p es 1, 2 ó 3; cada R¹⁶ es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₇ o alquilo C₁₋₇ sustituido; R¹⁷ es un resto de fórmula (3) ó (4); cada R¹⁸ es, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₇ o alquilo C₁₋₇ sustituido; R¹⁹ es -NR²⁷R²⁸; R²⁷ y R²⁸, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido o un resto de fórmula (5); y R⁹, R¹⁰, R¹² - R¹⁵, R¹⁸ - R²⁶ y R³⁰ - R³² son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, heteroalquilo, heteroalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido o alternativamente, de modo independiente, R⁹ y R¹⁰, R²¹ y R²² y R²⁴ y R²⁵, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloheteroalquilo o cicloheteroalquilo sustituido; y R²⁸ es hidrógeno o alquilo.