Patent AR-064370-A1 (AR)
Title: Nitroderivados de bencenosulfonamidas sustituidas como inhibidores de anhidrasa carbonica composiciones farmaceuticas que los comprenden kits farmaceuticos para su administracion y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer y de trastornos oculares
Inventor: BIONDI STEFANO
Filed: 2007-12-14
Abstract: Se describen los nitroderivados que se pueden emplear para el tratamiento de glaucoma, hipertension ocular, degeneracion macular relacionada con la edad, edema macular diabética, retinopatía diabética, retinopatía hipertensiva y vasculopatías retinianas, cáncer, epilepsia, trastorno de altura y enfermedades neuromusculares. Reivindicacion 1: Uso de un inhibidor de anhidrasa carbonica capaz de liberar oxido nítrico para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de trastornos oculares y cáncer. Reivindicacion 5: Un compuesto de formula general (1) o una de sus sales aceptables para uso farmacéutico o estereoisomeros: R-(X-Y-ONO2)s, caracterizado porque s es un numero entero igual a 1 o 2; R se selecciona del grupo que consiste en formulas (2a) a (2g), donde n es un numero de 0 a 4; m es un numero entero igual a 0 o 1; R1, R2 y R3 son iguales o diferentes y son H, CI, Br, I, F, CF3, SO2NH2; X1 es -O- o -NH-; N1 es -OH, -COOH, -O-, -C(O)-, -NHR1 o -NR1- donde R1 es H o alquilo C1-6; R' es H o un grupo -(X-Y-ONO2); X es -C(O)-, -O-, -NR1-, -S-, -C(O)O- o -C(O)S-, donde R1 es H o alquilo C1-6; con la condicion de que i) cuando el grupo -(X-Y-ONO2) está unido a N1 entonces: - N1 es -O- o -NR1- y X es -C(O)-, - C(O)O- o -C(O)S-, donde R1 es H o alquilo C1-6; -N1, es -C(O)- y X es -O-, -NR1-, -S-, -C(O)O- o -C(O)S-, donde R1 es H o alquilo C1-6; ii) cuando R' es -(X-Y-ONO2) entonces X es -C(O)-, -C(O)O- o -C(O)S-; iii) cuando s es 2, entonces -X y -Y- de lo dos grupos -(X-Y-ONO2) pueden ser iguales o diferentes; Y es un radical bivalente que tiene el siguiente significado: a) alquileno C1-20 lineal o ramificado; alquileno C1-20 lineal o ramificado sustituido con uno o más de los sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en átomos de halogeno, hidroxi, -ONO2 o T, donde T es -OC(O)(alquilo C1-10)-ONO2 u -O(alquilo C1-10)-ONO2; cicloalquileno con 5 a 7 átomos de carbono del anillo cicloalquileno, el anillo está opcionalmente sustituido con cadenas laterales T1, donde T1 es un alquilo C1-10 lineal o ramificado; b) grupo de formula (3); c) grupo de formula (4) donde n0 es un numero de 0 a 20, n1 es un numero de 1 a 20, d) un grupo de formula (5) donde X1 = -OC(O)- o - C(O)O-; n2 es un numero de 0 a 2; R2 es H o CH3; Z es -(CH2)n1- o el radical bivalente definido anteriormente con b), donde n1 es un numero de 1 a 20; e) es un grupo con las formulas (6) y (7) donde Y1 es -CH2-CH2-(CH2)n2a- o -CH=CH-(CH2)n2a- donde n2a es de 0 a 2, X1 es -OC(O)- o -C(O)O-, n2 es un numero de 0 a 2, R2 es H o CH3, Z es -(CH2)n1- o el radical bivalente definido anteriormente en b), donde n1 es un numero de 1 a 20; cuando Y se selecciona de los radicales bivalentes mencionados en b) -e), entonces el grupo terminal -ONO2 está unido a -(CH2)n1; f) grupos (8) y (9) donde: n1'es un numero de 1 a 20, R3 es H, R0 es H o -COCH3; con la condicion de que cuando Y se selecciono entre los radicales bivalentes mencionados en f), entonces el grupo -ONO2 está unido a -(CH2)n1; g) -(CH2-X2)-CH2-CH2- , (g') -(R2)(CH-CH2-X2)n3-CH(R2)CH2- (gö) el grupo de formula (10) donde X2 es -O- o -S-, n3 es un numero de 1 a 6, R2 es H o -CH3 h) un grupo de formula (11) donde: n4 es un numero de 0 a 10; n5 es un numero de 1 a 10; R4, R5, R6, R7 son iguales o diferentes, y son H o alquilo C1-4 lineal o ramificado; donde el grupo -ONO2 está unido a -[C]n5 donde n5 es como se definio anteriormente; Y2 es un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 o 6 miembros, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno, azufre, y se selecciona entre los grupos de formulas (Y1) a (Y13)