Patent AR-096490-A1 (AR)
Title: Moduladores del receptor cxcr7
IPC: C07D405/12
Filed: 2014-05-29
Abstract: Preparación de sales farmacéuticamente aceptables, y su utilización como productos farmacéuticos, como moduladores del receptor de quimioquinas CXCR7. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde X representa NR⁵, e Y representa CHRY donde RY representa hidrógeno, o alquilo C₁₋₃; y R³ᵃ y R³ᵇ junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un grupo carbonilo, o dos de R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ y R³ᵇ representan independientemente hidrógeno, o alquilo C₁₋₃; y el resto de R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ y R³ᵇ representan hidrógeno; o X representa CHRX donde RX representa hidrógeno, o alquilo C₁₋₃, e Y representa NR⁵; y R²ᵃ y R²ᵇ junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un grupo carbonilo, o dos de R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ y R³ᵇ representan independientemente hidrógeno, o alquilo C₁₋₃; y el resto de R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ y R³ᵇ representan hidrógeno; o X representa NR⁵ e Y representa un enlace directo; R²ᵃ y R²ᵇ ambos representan hidrógeno; y R³ᵃ y R³ᵇ ambos representan hidrógeno; o X representa NR⁵, Y representa -C(O)-; y R²ᵃ, R²ᵇ, R³ᵃ y R³ᵇ todos representan hidrógeno; o X representa -C(O)-, Y representa NR⁵; y R²ᵃ, R²ᵇ R³ᵃ y R³ᵇ todos representan hidrógeno; R⁵ representa alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₄ sustituido una vez con alcoxi C₁₋₃, ciano, vinilo, etinilo, o alcoxi C₁₋₃-carbonilo; -CO-R¹⁰ donde R¹⁰ representa alquilo C₁₋₅; alcoxi C₁₋₅; fenilo; fenil-oxi-; fenil-alquil C₁₋₃-; fenil-alquil C₁₋₃-oxi-; cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₃; alquenoxi C₃₋₄; alquinoxi C₃₋₄; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; alcoxi C₁₋₃-alcoxi C₂₋₃; alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₃; cicloalquilo C₃₋₆ que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo, donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido una o dos veces donde los sustituyentes independientemente son flúor o fluoroalquilo C₁; heteroarilo de 5 miembros no sustituido; o -NR¹⁰ᵃR¹⁰ᵇ donde R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ representan independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆, o R¹⁰ᵃ y R¹⁰ᵇ junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo saturado de 5 a 7 miembros; -SO₂-R¹¹ donde R¹¹ representa alquilo C₁₋₅ o fenilo; fluoroalquilo C₂₋₄; cicloalquilo C₃₋₆ que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo; cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₃, donde el grupo cicloalquilo C₃₋₆ contiene opcionalmente un átomo de oxigeno en el anillo; donde dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes metilo; o fenil-alquil C₀₋₃-, o heteroaril-alquil C₀₋₃- de 5 ó 6 miembros, donde el fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros está independientemente sin sustituir, o sustituido una o dos veces, donde los sustituyentes son independientemente seleccionados entre alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, y ciano; (R¹)ₙ representa uno o dos sustituyentes opcionales independientemente seleccionado entre alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, y ciano; L¹ representa un grupo ligante de uno o dos miembros seleccionado entre -NH-CH₂-*; -NR¹⁶ᵃ-CH₂-* donde R¹⁶ᵃ representa alquilo C₁₋₃; -NH-CHR¹⁶ᵇ-* donde R¹⁶ᵇ representa alquilo C₁₋₃; -NH-CR¹⁶ᶜR¹⁶ᵈ-* donde R¹⁶ᶜ y R¹⁶ᵈ junto con el carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo C₃₋₆; -CH₂-NH-*; -O-CH₂-*; -O-CHR¹⁷ᵃ-* donde R¹⁷ᵃ representa alquilo C₁₋₃; -O-CR¹⁷ᵇR¹⁷ᶜ-* donde R¹⁷ᵇ y R¹⁷ᶜ junto con el carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo C₃₋₆; -CH₂-; -CH₂CH₂-; -CH=CH-; y -CH=C(CH₃)-*; donde los asteriscos indican el enlace con el cual el grupo L¹ está unido al grupo carbonilo; L² representa -alquileno C₁₋₄- o -alquenileno C₃₋₄-; Ar¹ representa fenilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; donde dicho fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros independientemente está no sustituido, sustituido una, dos o tres veces, donde los sustituyentes son independientemente seleccionados entre alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; halógeno; ciano; o NR¹⁸ᵃR¹⁸ᵇ donde R¹⁸ᵃ y R¹⁸ᵇ representan independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; y R⁴ representa alquilo C₂₋₆; alquilo C₂₋₅ el cual está sustituido una vez con alcoxi C₁₋₄, benciloxi, ciano, o hidroxi; o sustituido dos veces donde los sustituyentes son independientemente seleccionados entre alcoxi C₁₋₃, o hidroxi; fluoroalquilo C₂₋₃ el cual está opcionalmente sustituido además con un hidroxi; -alquileno C₂₋₄-NR⁶R⁷, donde R⁶ y R⁷ representan independientemente hidrógeno; alquilo C₁₋₄; -CO-alcoxi C₁₋₄; alquenilo C₃₋₅; alquinilo C₃₋₄; bencilo; -SO₂-alquilo C₁₋₃; fluoroalquilo C₂₋₃; o cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₃, donde en los grupos antes mencionados el grupo cicloalquilo C₃₋₆ contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo, y donde dicho grupo cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con metilo; -alquileno C₁₋₃-CO-R⁸, donde R⁸ representa alcoxi C₁₋₄; o R⁸ representa NR⁸¹R⁸² donde R⁸¹ y R⁸² representan independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄, o R⁸¹ y R⁸² junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo saturado de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido con dos sustituyentes flúor; -alquileno C₁₋₃-SO₂-R⁹ donde R⁹ representa alquilo C₁₋₃, o amino; cicloalquilo C₃₋₆ o cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₃, donde el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido una vez con -CO-alcoxi C₁₋₄ o hidroxi; heterociclilo C₄₋₇ o heterociclil C₄₋₇-alquilo C₁₋₃, donde en los grupos antes mencionados el heterociclilo C₄₋₇ contiene independientemente uno o dos heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre nitrógeno, azufre y oxígeno; donde en los grupos antes mencionados dicho heterociclilo C₄₋₇ está independientemente no sustituido, o está sustituido una, dos o tres veces donde los sustituyentes son independientemente seleccionados entre: un sustituyente oxo unido a un átomo de carbono en el anillo en posición a a un nitrógeno del anillo; y/o dos sustituyentes de metilo unidos a un átomo de carbono en el anillo en posición a a un átomo de nitrógeno en el anillo; y/o dos sustituyentes oxo en un átomo del anillo de azufre en el anillo; y/o alquilo C₁₋₄ o -CO-alcoxi C₁₋₄ unido a un átomo de nitrógeno del anillo que tiene una valencia libre; y/o dos sustituyentes flúor unidos a un átomo de carbono en el anillo; y/o en el caso de un grupo heterociclil C₄₋₇-alquilo C₁₋₃, metilo unido a un átomo de carbono en el anillo el cual está unido al grupo ligante alquilo C₁₋₃; 2-oxo-2,3-dihidropiridin-4-il-alquilo C₁₋₂; fenil-alquil C₁₋₃-, o heteroaril-alquil C₁₋₃- de 5 ó 6 miembros, donde el fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros independientemente está insustituido, sustituido una o dos veces, donde los sustituyentes son independientemente seleccionados entre alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, y ciano; o su sal farmacéuticamente aceptable.