Patent AR-063546-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE TRITERPENO, METODOS PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIoN POR EL VIRUS VIH.
Filed: 2007-11-02
Abstract: Derivados de triterpeno farmacéuticamente activos, con las composiciones farmacéuticas que los contienen, su uso como medicamentos, y el uso de los compuestos para la fabricacion de medicamentos específicos. Específicamente, los compuestos son derivados del ácido betulínico con sustituciones en una o más de las posiciones C-3, C2-8 y C-19 como se describe en la presente. Estos compuestos son utiles como agentes antiretrovirales. En particular, los compuestos son utiles para el tratamiento del Virus de Inmunodeficiencia Humano (VIH). Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo a la formula (1), o una sal, profármaco, tautomero, solvato, hidrato o éster del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: Y es un enlazador seleccionado del grupo que consiste de un enlace covalente, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, heterociclilo, carbociclilo, carbonilo, iminilo, diazenilo, O, S, SO, SO2, carboxialquilo, carboxialquenilo, carboxialquinilo, y N-R39; X es un enlazador seleccionado del grupo que consiste de un enlace covalente, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, carbonilo, iminilo, diazenilo, O, S, SO, SO2, y N-R39; m es un entero de uno a seis; n es un entero de cero a cinco; q es uno o dos; R1 es seleccionado del grupo que consiste de alcanoilo C3-20, carboxialcanoilo, carboxialquenoilo, alcoxicarbonilalcanoilo, alqueniloxi- carbonilalcanoilo, cianoalcanoilo, hidroxialcanoilo, arninocarbonilalcanoilo, hidroxiaminocarbonilalcanoilo, monoalquilaminocarbonilalcanoilo, dialquilaminocarbonilalcanoilo, heteroarilalcanoilo, heterociclilalcanoilo, heterociclilcarbonilalcanoilo, heteroarilaminocarbonilalcanoilo, heterociclilaminocarbonilalcanoilo, cianoaminocarbonilalcanoilo, alquilsulfonilaminocarbonilalcanoilo, arilsulfonilaminocarbonilalcanoilo, sulfoaminocarbonilalcanoilo, fosfonoaminocarbonilalcanoilo, fosfono, sulfo, fosfonoalcanoilo, sulfoalcanoilo, alquilsulfonilalcanoilo, y alquilfosfonoalcanoilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de formilo, carboxialquenilo, heterociclilo, heteroarilo, -CH2SR14, CH2SOR14, CH2SO2R14, grupo de formulas (2); R3 es hidrido, hidroxilo, isopropenilo, isopropilo, 1'-hidroxiisopropilo, 1'-haloisopropilo, 1'- tioisopropilo, 1'-trifluorometilisoprpilo, 2'-hidroxiisopropilo, 2'-haloisopropilo, 2'-tioisopropilo, 2'-trifluorometilisopropilo, 1'-hidroxietilo, 1'-(alcoxi)etilo, 1'-(alcoxialcoxi)etilo, 1'-(arilalcoxi)etilo; 1'-(arilcarboniloxi)etilo, acetilo, 1'-(hidroxilo)-1'-(hidroxialquil)etilo, (2'-oxo)tetrahidroxazolilo, 1',2'-epoxiisopropilo, 2'-haloisopropenilo, 2'-hidroxiisopropenilo, 2'-aminoisopropenilo, 2'-tioisopropenilo, 3'-haloisopropenilo, 3'-hidroxiisopropenilo, 3'-aminoisopropenilo, 3'- tioisopropenilo, 1'-alcoxietilo, 1'-hidroxiiminoetilo, 1'-alcoxiiminoetilo, y formula (3) en donde W es -SR33 o -NR33R34; R32 es hidrido o hidroxi; R33 y R34 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrido, alquilo, alcanoilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilsulfonilo y arilaminocarbonilo; o R33 y R34 pueden tomarse junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo, en donde el heterociclo puede opcionalmente incluir uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de nitrogeno, azufre y oxígeno; m es cero a tres; R4 es hidrido; o R3 y R4 pueden tomarse juntos para formar un radical seleccionado del grupo que consiste de oxo, alquilimino, alcoxiimino y benciloxiimino; R5 es seleccionado del grupo que consiste de alquilo C1-20, alquenilo, alquinilo, carboxialquilo C2-20, amino, aminoalquilo, dialquilamino, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, sulfo, fosfono, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, alcanoiloaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, heterociclilcarbonilalquilo, cicloalquilcarbonilalquilo, heteroarilalquilaminocarbonilalquilo arilalquilaminocarbonilalquilo, heterociclilalquilaminocarbonilalquilo, carboxialquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilaminocarbonilalquilo, alquilsulfonilaminocarbonilalquilo, arilfosfonoaminocarbonilalquilo, alquilfosfonoaminocarbonilalquilo, y hidroxiiminoaminoalquilo; R6 es seleccionado del grupo que consiste de hidrido, fosfono, sulfo, alquilo, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, cianoalquilo; CH2CONR7R8, trialquilsililo, etoxietilo, y tetrahidropiranil éter; R7 y R8 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrido, alquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, aminoalcoxialquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, y cicloalquilo, o R7 y R8 pueden junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formar un grupo heterociclilo o heteroarilo, en donde el heterociclilo o heteroarilo puede opcionalmente incluir uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de nitrogeno, azufre y oxígeno; R9 es seleccionado del grupo que consiste de hidrido, fosfono, sulfo, alquilo, alquenilo, trialquilsililo, cicloalquilo, carboxialquilo, alcoxicarboniloxialquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, fosfonoalquilo, sulfoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, arilo, heteroarilo, heterociclilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, y dialcoxialquilo; R10 y R11 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrido, alquilo, amino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialquilo, alcanoiloxialquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalcoxialquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxialcoxialquilo, aminoalcoxialquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilalquilo, arilalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonilaminoalquilo, arilsulfonilaminoalquilo, cicloalquilo, y alquilo interrumpido por uno o más átomos de oxígeno, o R10 y R11 pueden junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formar un grupo heterociclilo, en donde el heterociclilo puede opcionalmente incluir uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de nitrogeno, azufre y oxígeno; R12 y R13 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrido, alquilo, alquenilo, alquilamino, alquinilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxiaminoalquilo, cicloalquiloxo, heterociclilaminoalquilo, cicloalquilo, cianoalquilo, ciano, sulfo, fosfono, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, alcoxialquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, dialquilaminoalquilo, y heterociclilalquilo, o R12 y R13 pueden junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formar un grupo heterociclilo o un grupo heteroarilo, en donde el heterociclilo o heteroarilo pueden opcionalmente incluir uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de azufre y oxigeno, o R12 y R13 pueden junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formar un grupo alquilazo, y d es uno a seis; R14 es seleccionado del grupo que consiste de hidrido, alquilo, alquenilo, arilalquilo, carboxialquilo, carboxialquenilo, alcoxicarbonilalquilo, alqueniloxicarbonilalquilo, cianoalquilo, hidroxialquilo, carboxibencilo, y aminocarbonilalquilo; R15 y R16 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrido, alquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiaminoalquilo, cicloxoalquilo, cicloalquilocarbonilo, heterociclilaminoalquilo, cicloalquilo, cianoalquilo, ciano, sulfo, fosfono, sulfoalquilo, fosfonoalquilo, alquilsulfonilo, alquilfosfono, alcoxialquilo, y heterociclilalquilo, o R15 y R16 pueden junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formar un grupo heterociclilo, en donde el heterociclilo puede opcionalmente incluir uno o más heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de átomos de nitrogeno, azufre y oxígeno, o R15 y R16 pueden junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formar un grupo alquilazo; R17 es seleccionado del grupo que consiste de hidrido, alquilo, perhaloalquilo, alcoxi, alquenilo, carboxialquilo, amino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, cianoalquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, heteroarilalquilo, alcanoiloaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, heterociclilcarbonilalquilo, cicloalquilcarbonilalquilo, heteroarilalquilaminocarbonilalquilo, arilalquilaminocarbonilalquilo, heterociclilalquilaminocarbonilalquilo, carboxialquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilaminocarbonilalquilo, alquilsulfonilaminocarbonilalquilo, y hidroxiiminoaminoalquilo; R18 y R19 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrido, metilo y etilo; d es uno a seis; y R20 es seleccionado del grupo que consiste de hidrido, alquilo C1-6, y arilo; R35 y R36, son radicales independientemente seleccionados del grupo que consiste de cloro, bromo, fluoro, yodo, hidroxilo, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alcoxi C1-6, y amino; o R35 y R36 pueden tomarse juntos para formar un carbonilo; R37, y R38, y R39, son radicales independientemente seleccionados del grupo que consiste de cloro, bromo, fluoro, yodo, hidroxilo, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, al