Patent ES-2542021-T3 (ES)
Title: Derivados amida del ácido piperidina- y piperazina-1-carboxílico y compuestos relacionados como moduladores de la amida hidrolasa de ácidos grasos (faah) para el tratamiento de la ansiedad, el dolor y otras afecciones
Inventor: APODACA RICHARD
IPC: C07D417/12
Filed: 2005-12-29
Granted: 2015-07-29
Abstract: Compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** en el que: - Z es -N- o >CH; - R1 es -H o -alquilo C1-4; - Ar1 es 2-tiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, cada uno no sustituido o sustituido en un miembro del anillo carbonado con uno o dos restos Ra; en el que cada resto Ra está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(>=O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-4; y - Ar2 es: (a) 1-naftilo no sustituido; o un resto fenantrenilo, pirenilo, fluorenilo, 2-naftilo o N-Rd-9H-carbazolilo, en el que Rd está seleccionado del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-4 y fenilo, cada uno de dichos restos no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Re, en el que cada sustituyente Re está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, - SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(>=O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente; (b) fenilo condensado en dos átomos de carbono adyacentes del anillo con un grupo seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)3-5- que tiene 0 ó 1 dobles enlaces, -OCH2CH2O- y -OCF2O- para formar una estructura de anillo condensado; o fenilo sustituido en átomos de carbono adyacentes del anillo con -OCH2O- para formar 4-benzo[1,3]dioxolilo; cada resto fenilo no sustituido o sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes Re como se ha definido anteriormente; (c) Ar6, en el que Ar6 es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con uno o dos heteroátomos de nitrógeno, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes R e como se ha definido anteriormente; (d) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un átomo de carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos, y no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Re como se ha definido anteriormente; (e) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con Rg y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes Rh, en el que cada Rg está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C2-8, -alquenilo C2-8, -Ocicloalquilo C3-8, -Oheterocicloalquilo C3-8 y -O-alquilo C2-10 opcionalmente sustituido con -NRiRj, en el que Ri y Rj son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-8, o Ri y Rj forman, junto con el átomo de nitrógeno de fijación en el anillo, un anillo heterocicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros que tiene opcionalmente un átomo de carbono adicional en el anillo reemplazado con O, S, >NH o >Nalquilo C1-4; y cada sustituyente Rh está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(>=O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente; (f) fenilo sustituido en la posición 3 ó 4 con -L-Ar3, en el que: o L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en -(CH2)1-3-, -CH>=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >Nalquilo C1-4, >S(>=O)0-2, -OSO2-, -C≡C-, -C(>=O)- y un enlace covalente; y o Ar3 es un resto seleccionado del grupo que consiste en: (1) fenilo, naftilo y fenantrenilo, (2) Ar6', en el que Ar6' es un heteroarilo monocíclico de 6 miembros que tiene carbono como punto de fijación, que tiene uno o dos heteroátomos de nitrógeno, (3) Ar5', en el que Ar5' es un heteroarilo monocíclico de 5 miembros que tiene carbono como punto de fijación, con un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, >NH y >NRf, en el que Rf es -alquilo C1-8 o -fenalquilo C0-3, y que tiene cero, uno, dos o tres heteroátomos de nitrógeno adicionales y (4) un heteroarilo bicíclico condensado de 9 ó 10 miembros, que tiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, con un carbono como punto de fijación del anillo, y que tiene opcionalmente hasta cuatro átomos de carbono adicionales en el anillo reemplazados con nitrógeno, no teniendo dicho heteroarilo bicíclico condensado más de cinco heteroátomos; en el que cada uno de los restos (1) a (4) está opcionalmente disustituido en carbonos adyacentes con -Oalquileno C1-4O-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(alquilo C1-4)- o -(CH2)1-2N(alquilo C1-4)(CH2)-, para formar una estructura de anillo condensado, y está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno, dos o tres sustituyentes Rk, en el que cada sustituyente Rk está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -alquilo C1-4, -alquenilo C2-4, -OH, -Oalquilo C1-4, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2alquilo C1-4, -OSO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(>=O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente; (g) 2-hidroxifenilo o 2-metoxifenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rl, en el que cada sustituyente Rl está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 6-alquilo C2-4, 6- alquenilo C2-4, -OH, -OCH3, 6-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -SOalquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(>=O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente; (h) 4-halofenilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rm, en el que cada sustituyente Rm está seleccionado independientemente del grupo que consiste en -CH3, 2- alquilo C2-4, 2-alquenilo C2-4, 3-hidroxi, 4-hidroxi, -OCH3, 2-Oalquilo C2-6, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -Salquilo C1-4, -SO2alquilo C1-4, -CO2alquilo C1-4, -CO2H, -COalquilo C1-4, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(>=O)NRbRc, -NO2 y -CN, en el que Rb y Rc son como se ha definido anteriormente; o (i) 2-bromofenilo, 3-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo o 3,4-dimetoxifenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de tal compuesto.