Patent AR-082138-A1 (AR)
Title: 1-hidroxiimino-3-fenil-propanos
IPC: A61K31/44
Filed: 2011-07-08
Abstract: Estos compuestos son agonistas del GPBAR1 y pueden utilizarse como medicamentos para el tratamiento de enfermedades, por ejemplo la diabetes de tipo II.Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) en la que R1 es -(CH2)m-fenilo, en el que m es el número 0 ó 1 y fenilo está sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo C1-7, hidroxi y halógeno o -(CH2)n-heteroarilo, en el que n es el número 0 ó 1 y el heteroarilo se elige entre el grupo formado por piridina, 1H-piridin-2-ona, 1-oxi-piridina, 1H-pirimidin-2-ona, quinolina y pirazina y está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alquilo C1-7, alcoxi C1-7-alcoxi C1-7-alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-7, carboxil-alquilo C1-7 y aminocarbonil-alquilo C1-7; R2 es hidrógeno o alquilo C1-7, o en el caso de que R4 sea hidrógeno, R2 es fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por alquilo C1-7; R3 es hidrógeno, R5 es hidrógeno o hidroxi, o R3 y R5 se reemplazan por un doble enlace; R4 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-7, halógeno-alquilo C1-7, fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, halógeno-alcoxi C1-7 y alquilsulfonilo C1-7, fenil-alquilo C1-7, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo C1-7, halógeno, halógeno-alquilo C1-7 y halógeno-alcoxi C1-7, heteroarilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7 u oxo y heterociclilo, dicho heterociclilo se elige entre morfolinilo, piperazinilo y piperidinilo y está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, oxo o alquil C1-7-carbonilo; o R4 y R5 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-7; R6 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno y alquilo C1-7; o R4 y R6 junto con los átomos de carbono, a los que están unidos, forman un grupo cíclico de fórmula (2) en el que m es el número 0 ó 2; R7 y R9 se eligen con independencia entre el grupo formado por: hidrógeno, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, ciano, ciano-alquilo C1-7, alquilo C1-7, alquenilo C3-7, alquinilo C1-7, alcoxi C1-7, alcoxi C1-7-alquilo C1-7, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alquenilo C3-7, hidroxi-alquinilo C3-7, hidroxi-alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alquenilo C3-7, carboxil-alquinilo C1-7, carboxil-alcoxi C1-7, tetrazolilo, alcoxi C1-7-carbonilo, alquilsulfonilo C1-7, alquilsulfoniloxi C1-7, alquil C1-7-sulfonilamino, cicloalquil C3-7-sulfonilamino, aminosulfonilo, alquil C1-7-aminosulfonilo, di-(alquil C1-7)-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, (alquil C1-7)-amino, di-(alquil C1-7)-amino, (alcoxi C1-7)-(alquil C1-7)-amino, alcoxi C1-7-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-amino, (alcoxi C1-7)-halógeno-(alquil C1-7)-amino, hidroxi-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-amino, un aminoácido unido a través del grupo amino del aminoácido, (cicloalquil C3-7)-amino, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, carboxil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, carboxil-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alquil C1-7)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alquil C1-7)-sulfonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, halógeno-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, hidroxi-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, hidroxi-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, halógeno-hidroxi-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, alcoxi C1-7-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-7)-aminocarbonilo, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, heterociclil-aminocarbonilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7 u oxo, heterociclil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7 u oxo, hidroxi-(alquil C1-7)-aminocarbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, di-[(alcoxi C1-7)-carbonil]-alquilo C1-7, (alquil C1-7)-carbonilamino-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alquil C1-7)-carbonilamino, carboxil-(alquil C1-7)-carbonilamino, (alcoxi C1-7)-carbonil-(alquil C1-7)-carbonilamino, cicloalquilo C3-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, heterociclilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, oxo, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-7, aminosulfonilo, (alquil C1-7)-carbonilo, carboxil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo o hidroxisulfonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, heterociclilcarbonilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, oxo, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7 o alquilsulfonilo C1-7, heteroarilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, tetrahidropiranilo, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonilo, feniloxi, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno a tres grupos elegidos entre halógeno y carboxilo y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno a tres grupos elegidos entre el grupo formado por halógeno, alquilo C1-7, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, ciano, ciano-alquilo C1-7, amino, alcoxi C1-7, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, tetrazolilo, carboxil-(alquil C1-7)-carbonilamino, alcoxi C1-7-carbonil-(alquil C1-7)-carbonilamino, alquilsulfonilo C1-7, (alquil C1-7)-sulfonilamino, aminosulfonilo, (alquil C1-7)-amino-sulfonilo, di-(alquil C1-7)-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-(alcoxi C1-7), (alcoxi C1-7)-carbonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, carboxil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-(alquil C1-7)-carbonilamino-alquilsulfonilo C1-7, fenil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, tetrazolil-aminocarbonilo, tetrazolil-(alquil C1-7)-amino-carbonilo y carboxil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo; R8 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, halógeno-alquilo C1-7, ciano, ciano-alquilo C1-7, alquilo C1-7, alquenilo C3-7, alquinilo C1-7, alcoxi C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alquenilo C3-7, hidroxi-alquinilo C3-7, hidroxi-(alcoxi C1-7), carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, carboxil-alquenilo C3-7, carboxil-alquinilo C1-7, carboxil-(alcoxi C1-7), tetrazolilo, (alcoxi C1-7)-carbonilo, alquilsulfonilo C1-7, alquilsulfoniloxi C1-7, (alquil C1-7)-sulfonilamino, (cicloalquil C3-7)-sulfonilamino, aminosulfonilo, (alquil C1-7)-aminosulfonilo, di-(alquil C1-7)-aminosulfonilo, heterociclilsulfonilo, (alquil C1-7)-amino, di-(alquil C1-7)-amino, (alcoxi C1-7)-(alquil C1-7)-amino, alcoxi C1-7-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-amino, (alcoxi C1-7)-halógeno-(alquil C1-7)-amino, hidroxi-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-amino, un aminoácido unido a través del grupo amino del aminoácido, (cicloalquil C3-7)-amino, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, carboxil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, carboxil-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alcoxi C1-7)-carbonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alquil C1-7)-aminocarbonilo, di-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alquil C1-7)-sulfonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, halógeno-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, hidroxi-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, hidroxi-(alquil C1-7)-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, halógeno-hidroxi-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, alcoxi C1-7-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (cicloalquil C3-7)-aminocarbonilo, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, heterociclil-aminocarbonilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7 u oxo, heterociclil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7 u oxo, hidroxi-(alquil C1-7)-aminocarbonil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonil-alquilo C1-7, di-[(alcoxi C1-7)-carbonil]-alquilo C1-7, (alquil C1-7)-carbonilamino-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, (alquil C1-7)-carbonilamino, carboxil-(alquil C1-7)-carbonilamino, (alcoxi C1-7)-carbonil-(alquil C1-7)-carbonilamino, cicloalquilo C3-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, (cicloalquil C3-7)-alquilo C1-7, dicho cicloalquilo C3-7 está sin sustituir o sustituido por hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7 o carboxilo, heterociclilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, oxo, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-carbonilo, aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-7, aminosulfonilo, (alquil C1-7)-carbonilo, carboxil- (alquil C1-7)-aminocarbonilo o hidroxisulfonil-(alquil C1-7)-aminocarbonilo, heterociclilcarbonilo, dicho heterociclilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, halógeno, hidroxi, hidroxi-alquilo C1-7, alcoxi C1-7, oxo, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7 o alquilsulfonilo C1-7, heteroarilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, tetrahidropiranilo, carboxilo, carboxil-alquilo C1-7, (alcoxi C1-7)-alquilo C1-7 o (alcoxi C1-7)-carbonilo, feniloxi, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno a tres grupos elegidos entre halógeno o carboxilo y fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno a tres grupo