Patent AR-114236-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la gcn2 y usos de los mismos
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-01-29
Abstract: La presente da a conocer compuestos, composiciones de los mismos y métodos para usarlos. Reivindicación 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: el anillo A es seleccionado entre un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, fenilo, un anillo carbocíclico aromático bicíclico de 8 a 10 miembros, un anillo heterocíclico monocíclico parcialmente insaturado de 4 a 8 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre opcionalmente fusionado a un anillo aromático de 5 a 6 miembros con 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico espirocíclico parcialmente insaturado de 7 a 12 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico parcialmente insaturado de 7 a 12 miembros con 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico en puente parcialmente insaturado de 7 a 12 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 a 6 miembros con 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático bicíclico de 8 a 10 miembros con 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; o Het, donde Het es un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico espirocíclico saturado de 7 a 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico saturado de 7 a 12 miembros con 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre o un anillo heterocíclico bicíclico saturado con puentes de 7 a 12 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; el Anillo B es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); cada R es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, fenilo, un anillo carbocíclico aromático bicíclico de 8 a 10 miembros, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 a 8 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 a 6 miembros con 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre o un anillo heteroaromático bicíclico de 8 a 10 miembros con 1 - 5 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos grupos R son tomados opcionalmente en conjunto para formar una cadena bivalente de alquileno C₂₋₄; dos grupos R son tomados opcionalmente en conjunto con sus átomos interpuestos para formar un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido de 3 - 7 miembros con 0 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R es independientemente hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₃ opcionalmente sustituido con halógeno; cada uno de los R¹ es independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR₂, -C(O)NRS(O)₂R, -C(O)N=S(O)R₂, -NR₂, -NRC(O)R, -NRC(O)NR₂, -NRC(O)OR, -NRS(O)₂R, -NRS(O)₂NR₂, -OR, -ON(R)SO₂R, -P(O)R₂, -SR, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(NH)R, -S(O)₂N(R)₂, -S(NH₂)₂(O)OH, -N=S(O)R₂, -CH₃, -CH₂OH, -CH₂NHSO₂-CH₃, -CD₃, -CD₂NRS(O)₂R, o R, o bien: dos grupos R¹ son opcionalmente tomados en conjunto para formar =O ó =NH; o dos grupos R¹ son opcionalmente tomados en conjunto para formar una cadena bivalente de alquileno C₂₋₄; cada uno de los R² es independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -C(O)N(R)₂, -OR, -N(R)₂, -S(O)₂R, -S(O)₂N(R)₂, -O-fenilo, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C₁₋₃, fenilo o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 a 6 miembros con 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un heterociclomonocíclico saturado de 4 - 8 miembros con 1 - 4 heteroátomos independiente seleccionados entre nitrógeno, o azufre; R³ es hidrógeno, halógeno, -CN, -OR, -N(R)₂ o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C₁₋₃, fenilo o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 a 6 miembros con 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; R⁴ es hidrógeno, halógeno, -CN, -OR, -N=S(O)R₂, -N(R)₂ o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático CH, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 a 8 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre o un anillo heterocíclico espirocíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 a 12 miembros con 1 - 2 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; n es 0, 1 ó 2; p es 0 ó 1; y q es 0 ó 1.