Patent DE-202019005471-U1 (DE)
Title: Hepatitis B Kapsid-Assemblierungsmodulatoren
IPC: A61P31/20
Filed: 2019-06-11
Abstract: Verwendung einer Verbindung der Formel (I), oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes, Solvats oder Stereoisomers davon,zur Behandlung einer Hepatitis B-Infektionin Kombination mit einem antiviralen Wirkstoff zur Behandlung von chronischer Hepatitis B-Infektion:wobei:fürsteht;R12für Wasserstoff oder C1-C6Alkyl steht;R13für Wasserstoff, Halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, -C1-C6Alkyl(aryl), -C1-C6Alkyl(heteroaryl), -C1-C6Alkyl(cycloalkyl) oder -C1-C6Alkyl(heterocycloalkyl) steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R3substituiert ist;R14für Hydrogen, Halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, -C1-C6Alkyl(aryl), -C1-C6Alkyl(heteroaryl), -C1-C6Alkyl(cycloalkyl) oder -C1-C6Alkyl(heterocycloalkyl) steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R4substituiert ist;R15für Hydrogen, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRC, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, -C1-C6Alkyl(aryl), -C1-C6Alkyl(heteroaryl), -C1-C6Alkyl(cycloalkyl) oder -C1-C6Alkyl(heterocycloalkyl steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R5substituiert ist;oder R14und R15zusammengenommen werden, um ein Heterocycloalkyl zu bilden, das gegebenenfalls mit einem, zwei, drei oder vier R6substituiert ist;R16und R17jeweils unabhängig voneinander für Hydrogen, -CN, -OR20, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, -C1-C6Alkyl(aryl), -C1-C6Alkyl(heteroaryl), -C1-C6Alkyl(cycloalkyl) oder -C1-C6Alkyl(heterocycloalkyl) stehen; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R7substituiert ist;oder R16und R17mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, zusammengenommen werden, um ein Heterocycloalkyl oder ein Heterocycloalkenyl zu bilden; jeweils gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R8substituiert;jedes R20unabhängig voneinander für Hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R7substituiert ist;jedes R1, R2, R3, R4, R5, R6und R8unabhängig voneinander für Oxo, Halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRc, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, -C1-C6Alkyl(aryl), -C1-C6Alkyl(heteroaryl), -C1-C6Alkyl(cycloalkyl) oder -C1-C6Alkyl(heterocycloalkyl) steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei Oxo, Halogen, -CN, -OH, -OMe, -S(=O)Me, -S(=O)2Me, -NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl oder C1-C6Aminoalkyl substituiert ist;jedes R7unabhängig voneinander für Oxo, Halogen, -CN, -OH, -ORa, -SH, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -NO2, -NRbRc, -NHS(=O)2Ra, -S(=O)2NRbRc, -C(=O)Ra, -OC(=O)Ra, -C(=O)ORb, -OC(=O)ORb, -C(=O)NRbRC, -OC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)NRbRc, -NRbC(=O)Ra, -NRbC(=O)ORb, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, -C1-C6Alkyl(aryl), -C1-C6Alkyl(heteroaryl), -C1-C6Alkyl(cycloalkyl) oder -C1-C6Alkyl(heterocycloalkyl) steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei R7asubstituiert ist;jedes R7aunabhängig voneinander für Oxo, Halogen, -CN, -OH, -ORa, - NRbRc, -C(=O)Ra, -C(=O)ORb, -C(=O)NRbRC, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl steht;jedes Raunabhängig voneinander für C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei Oxo, Halogen, -CN, -OH, -OMe, -S(=O)Me, -S(=O)2Me, -NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl oder C1-C6Aminoalkyl substituiert ist; undjedes Rbund Rcunabhängig voneinander für Hydrogen, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl, C1-C6Aminoalkyl, C2-C6Alkenyl, C2-C6Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; wobei jedes Alkyl, Alkenyl, Alkynyl, Cycloalkyl, Heterocycloalkyl, Aryl und Heteroaryl unabhängig voneinander gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei Oxo, Halogen, -CN, -OH, -OMe, -S(=O)Me, -S(=O)2Me, -NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl oder C1-C6Aminoalkyl substituiert ist;oder Rbund Rcmit dem Atom, an das sie gebunden sind, zusammengenommen werden, um ein Heterocycloalkyl zu bilden, das gegebenenfalls mit einem, zwei oder drei Oxo, Halogen, -CN, -OH, -OMe, -S(=O)Me, -S(=O)2Me, -NH2, -S(=O)2NH2, -C(=O)Me, -C(=O)OH, -C(=O)OMe, C1-C6Alkyl, C1-C6Haloalkyl, C1-C6Hydroxyalkyl oder C1-C6Aminoalkyl substituiert ist.