Patent AR-064423-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidro-bencimidazol-2-ona y dihidro-indol-2-ona, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso para el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion de la serina palmitoiltransferasa.
Filed: 2007-12-18
Abstract: Compuestos utiles en la inhibicion o modulacion de serina palmitoiltransferasa y su uso en procedimientos de tratamiento o mejora de diabetes de tipo 2, diabetes de tipo 1, resistencia a insulina, los efectos de la obesidad, síndrome metabolico (a veces designado corno síndrome X), intolerancia a la glucosa, enfermedad de Cushing, enfermedad cardiovascular, afecciones protromboticas, infarto de miocardio, hipertension, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiomiopatía, aterosclerosis, dislipidemia, sepsis, dano hepático, trastornos degenerativos retinales, caquexia, enfisema, infecciones por hepatitis C, infecciones por VIH y trastornos inflamatorios y utiles en procedimientos para elevar los niveles plasmáticos de LAD en un mamífero. Estos compuestos pueden utilizarse también para prevenir el dano o pérdida de células beta islotes pancreáticos (tal como en el caso de apoptosis de células beta pancreáticas, incluyendo aquellas relacionadas con diabetes mellitus insulinodependiente). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que: E1 se selecciona de N o CH; E2 se selecciona de NR, O o CRaRb; Res H, alquilo C1-3, -CH2-COOH, -CH2-COO-alquilo C1-6; Ra y Rb se seleccionan independientemente de H o alquilo C1-3 Y se selecciona de los grupos conectores de formulas (2), la línea de puntos (---) conectada con X indica un doble enlace opcional; r es un numero entero de 0 a 2; r' es un numero entero de 1 a 3; rö es un numero entero de 1 a 3; X es H, halogeno, OH, oxo o =NOR', en la que R' es H, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-6 o -alquil C1-3-cicloalquilo C3-6, el anillo B representa un resto seleccionado del grupo de formulas (3); m y n son cada uno independientemente 0 a 2; A es un alquilo C1-6, alquenilo C2-6, un carbociclo o un heterociclo, estando opcionalmente sustituidos cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, carbociclo y heterociclo con R3 y R4; R1 se selecciona de: a) H, halogeno, CN, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)NR5R6, -S(O)pR5, S(O)2NR5R6 y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con OH; o b) un resto de formula (4), L es un grupo conector seleccionado de un enlace, un grupo alquileno C1-3, -C(O)-, -C(O)NR5-, -C(O)O-, -S(O)p- y - S(O)2NR5-; p es 0 o 2; D representa un resto seleccionado de -(CH2)0-3-carbociclo y -(CH2)0-3-heterociclo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos independientemente seleccionados de OH, oxo, CN, NH2, NO2, CF3, halogeno, alquilo C1-3, -O- alquilo C1-3, -S-alquilo C1-3, -NHC(O)R5, -O-alquilo C1-3, S-alquilo C1-3, -(CH2)0-3-C(O)R5, -(CH2)0-3-C(O)OR5, -(CH2)0-3-C(O)NR5R6, - S(O)pR5 y S(O)2NR5R6; en los que los grupos alquilo C1-3, -O-alquilo C1-3 y -S-alquilo C1-3 pueden estar sustituidos con OH; R5 se selecciona de H, alquilo C1-6 y -(CH2)0-3-cicloalquilo C3-7; en los que los grupos alquilo C1-6 y -(CH2)0-3-cicloalquilo C3-7 pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 o 3 grupos seleccionados de OH, -O-alquilo C1-3, -S- alquilo C1-3, -COOR6, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N-(alquilo C1-6)2, halogeno, CF3, CN, -NC(O)R6 y -OC(O)R6; R6 se selecciona de H, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, -(CH2)0-3-carbociclo y -(CH2)0-3-heterociclo; R2 se selecciona del grupo de H, halogeno, CF3, alcoxi C1-3, alquilo C1-3 y alquenilo C2-3; estando opcionalmente sustituidos los grupos alcoxi C1-3, alquilo C1-3 y alquenilo C2-3 con 1 a 3 grupos halogeno, OH, alcoxi C1-3 o CN; R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, halogeno, CN, OH, oxo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -CH2-cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-3, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, fenilo, bencilo, NRyRz, -C(O)NRyRz, COORy, -alquil C1-3-OH, -S(O)rö'Ry; Ry y Rz se seleccionan independientemente de H, alquilo C1- 6, cicloalquilo C3-6, -CH2-cicloalquilo C3-6, fenilo, bencilo, rö' es un numero entero seleccionado de 1 o 2; o R3 y R4 forman conjuntamente un anillo carbocíclico o heterocíclico condensado o espiro de 3, 4, 5 o 6 miembros; o una forma de sal farmacéuticamente aceptable del mismo.