Patent AR-086363-A1 (AR)
Title: Conjugados de principio activo-ligante (adc) y el uso de los mismos
Inventor: DR KOPITZ CHARLOTTE CHRISTINE
IPC: A61K39/395
Filed: 2012-04-20
Abstract: Dirigidos contra la mesotelina blanco de metabolitos efectivos de estos ADC, procedimientos para la preparación de estos ADC, el uso de estos ADC para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades así como el uso de estos ADC para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, especialmente de enfermedades hiperproliferativas y/o angiogénicas como por ejemplo cáncer. Tales tratamientos pueden efectuarse como monoterapias o también en combinación con otros medicamentos u otras medidas terapéuticas.Reivindicación 1: Conjugados de principio activo-ligante de la fórmula general (1), en la que: n es un número de 1 a 50; AK es un ligante; el grupo §-G-L1-B-L2-§§ es un adaptador, en la que § marca el punto de unión con el grupo AK y §§ marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno; D es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (2), en la que #3 marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno; R1 es hidrógeno o metilo; R2 es isopropilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 1-hidroxietilo, 4-hidroxibencilo, 4-hidroxi-3-nitrobencilo, 4-hidroxi-3-aminobencilo, 1-feniletilo, difenilmetilo, 1H-imidazol-4-ilmetilo o 1H-indol-3-ilmetilo; o R1 y R2 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo (1S,2R)-2-fenilciclopropan-1,1-diilo de la formula (3), en la que #4 marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno adyacente; #5 marca el punto de unión con el grupo carbonilo; el anillo A con el grupo N-O contenido en el mismo es un heterociclo mono- o bicíclico opcionalmente sustituido seleccionado del grupo de fórmulas (4), en la que #6 marca el punto de unión con el grupo carbonilo; R6 es hidrógeno, hidroxi o benciloxi; R3 es hidrógeno o metilo; R4 es isopropilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, fenilo, bencilo, 1-hidroxietilo, 4-hidroxibencilo, 4-hidroxi-3-nitrobencilo, 4-hidroxi-3-aminobencilo, 1-feniletilo, difenilmetilo, 1H-imidazol-4-ilmetilo o 1H-indol-3-ilmetilo; o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo (1S,2R)-2-fenilciclopropan-1,1-diilo de la fórmula (5), en la que #7 marca el punto de unión con el átomo de nitrógeno adyacente; #8 marca el punto de unión con el grupo T1; T1 es un grupo de la fórmula -C(=O)-OR7, -C(=O)-NR8R9, -C(=O)-NH-NH-R10 o -CH2-O-R11, en la que R7 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, ter-butilo, bencilo o adamantilmetilo; R8 es hidrógeno o metilo; R9 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo o bencilo; o R8 y R9 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo de 4 a 7 miembros; R10 es benzoilo; R11 es bencilo, que en el grupo fenilo puede estar sustituido con metoxicarbonilo o carboxilo; R5 es hidrógeno, metilo o un resto seleccionado del grupo de fórmulas (6), en la que #9 marca el punto de unión con -CHC(R26)-T2; -R12 es fenilo que puede estar sustituido con metoxicarbonilo, carboxilo o un grupo de la fórmula -S(O)2OH; R13 es fenilo que puede estar sustituido con metoxicarbonilo o carboxilo; R26 es hidrógeno o hidroxi; T2 es fenilo, bencilo, 1H-indol-3-ilo o 1H-indol-3-ilmetilo; R35 es metilo o hidroxi; así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales. Reivindicación 42: Anticuerpos o los fragmentos de anticuerpo que enlazan un antígeno que se enlazan con mesotelina, comprendiendo la secuencia de anticuerpos la secuencia de aminoácidos de la cadena variable pesada reproducida por la secuencia SEC ID Nº 404 y secuencia de aminoácidos de la cadena variable ligera reproducida por la secuencia SEC ID Nº 405.