Patent AR-034127-A1 (AR)
Title: Imidazolidinonas como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c, composicion farmaceutica, un metodo para su preparacion, y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
IPC: A61P31/14
Filed: 2001-07-18
Abstract: Imidazolidinonas, que comprenden un compuesto, que incluye enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros y tautómeros de dicho compuesto, y sales o solvatos farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, donde dicho compuesto tiene la estructura general que se muestra en la fórmula (1), en la cual: R1 es COR5 ó B(OR)2, donde R5 está seleccionado del grupo que consiste en: H, OH, OR8, NR9R10, CF3, C2F5, C3F7, CF2R6, R6, y COR7, donde R7 es H, OH, OR8, CHR9R10, o NR9R10, donde R6, R8, R9 y R10 están independientemente seleccionados del grupo consistente en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, CH(R1')COOR11, CH(R1')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2')R', CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONR12R13, donde R1', R2', R3', R', R11, R12 y R13 están independientemente seleccionados de un grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo; Z es O, N, ó CH; X está seleccionado del grupo que consiste en: C=O, C=S y (CRR')p; p es un número de 1-6; G está seleccionado del grupo que consiste en: H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, alquil-arilo y alquil-heteroarilo, con la condición de que G puede estar adicionalmente opcional y químicamente apropiadamente substituido con U11 o U12; R, R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes y están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehido, ciano, nitro, (cicloalquilo)alquilo y (heterocicloalquilo)alquilo, donde dicho cicloalquilo está constituido por C3-8, y 0-6 átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre, o fósforo, y donde dicho alquilo tiene C1-6; arilo, heteroarilo, alquil-arilo, y alquil-heteroarilo; R4 puede estar presente o ausente, y si R4 está presente, R4 está seleccionado entre H, alquilo, o arilo; e Y está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, y U, donde U está seleccionado entre alquil-arilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, alquilcarbonilo, arilalquilcarbonilo, arilcarbonilo, heteroalquilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquiloxicarbonilo, alquil-ariloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, arilalquiloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, heterocicloalquiloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, alquil-arilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, arilalquilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, cicloalquilaminocarbonilo, heterocicloalquilaminocarbonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquil-srilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, cicloalquilsulfonilo, y heterocicloalquilsulfonilo, con al condición de que U puede estar adicionalmente opcionalmente y químicamente apropiadamente substituido con U11 ó U12; donde U11 es una porción alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo, con la condición de que U11 puede estar adicionalmente opcionalmente substituido con U12; y U12 es una porción hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, halógeno, ciano, o nitro, con la condición de que alquilo, alcoxi, y arilo pueden estar adicionalmente opcionalmente substituidos por porciones independientes seleccionados de U12; y que dicha porción (1a) puede representar alternativamente un grupo arilalquiloxi; donde dichas porciones alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente substituidas, donde dicho término "substituido" se refiere a una substitución opcional y apropiada con una o más porciones seleccionadas del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halógeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehido, ciano, nitro, sulfonamida, sulfóxido, sulfona, sulfonilurea, hidrazina, e hidroxamato; que tienen una actividad inhibidora de proteasa de HCV. En otra realización, describe composiciones farmacéuticas que comprenden dichas imidazolidinonas así como también los métodos de su preparación y el uso de las mismas para la manufactura de un medicamento para tratar los desórdenes que están asociados con la proteasa HCV.