Patent AR-102436-A2 (AR)
Title: Antagonistas de trpv1 y usos de los mismos
Inventor: NORIYUKI KUROSE
IPC: C07D417/12
Filed: 2015-10-27
Abstract: Y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, composiciones que comprenden una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque X es O, S, N-CN, N-OH, o N-OR¹⁰; W es N o C; la línea punteada denota la presencia o ausencia de un enlace, y cuando la línea punteada denota la presencia de un enlace o W es N, luego R⁴ está ausente, de lo contrario R⁴ es -H, -OH, -OCF₃, -halo, -C₁₋₆alquil, -CH₂OH, -CH₂Cl, -CH₂Br, -CH₂I, -CH₂F, -CH(halo)₂, -CF₃, -OR¹⁰, -SR¹⁰, -COOH, -COOR¹⁰, -C(O)R¹⁰, -C(O)H, -OC(O)R¹⁰, -OC(O)NHR¹⁰, -NHC(O)R¹³, -CON(R¹³)₂, -S(O)₂R¹⁰, o -NO₂; R¹⁰ es -C₁₋₄alquil; cada R¹³ es independientemente -H, -C₁₋₄alquil, -C₁₋₄alquenil, -C₁₋₄alquinil, o -fenil; Ar¹ es un resto del grupo de fórmulas (2); Ar² es un resto del grupo de fórmulas (3); c es el entero 0, 1, ó 2; Y¹, Y², Y³ son independientemente C, N, u O; donde no más que uno de Y¹, Y², o Y³ puede ser O, y para cada Y¹, Y², e Y³ que sea N, el N está enlazado a un grupo R²¹, y para cada Y¹, Y², e Y³ que sea C, el C está enlazado a dos grupos R²⁰, siempre que no haya más que un total de dos grupos C₁₋₆alquil sustituidos en todos los Y¹, Y², e Y³; R¹²ᵃ y R¹²ᵇ, son independientemente -H o -C₁₋₆alquil; E es =O, =S, =CHC₁₋₅alquil, =CHC₁₋₅alquenil, -NHC₁₋₆alquil, o =N-OR²⁰; R¹ es -H, -halo, -C₁₋₄alquil, -NO₂, -CN, -OH, -OCH₃, -NH₂, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -OC(halo)₃, -OCH(halo)₂, o -OCH₂(halo); cada R² es independientemente: (a) -halo, -OH, -OC₁₋₄alquil, -CN, -NO₂, -NH₂, -C₁₋₁₀alquil, -C₂₋₁₀alquenil, -C₂₋₁₀alquinil, -fenil, o (b) un grupo de fórmula Q; donde Q es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (4); Z¹ es -H, -OR⁷, -SR⁷, -CH₂-OR⁷, -CH₂-SR⁷, -CH₂-N(R²⁰)₂, o -halo; Z² es -H, -C₁₋₆alquil, -C₂₋₆alquenil, -C₂₋₆alquinil, -CH₂-OR⁷, -fenil, o -halo; cada Z³ es independientemente -H, -C₁₋₆alquil, -C₂₋₆alquenil, -C₂₋₆alquinil, o -fenil; Z⁴ es -H, -OH, -OR²⁰, -C₁₋₆alquil, o -N(R²⁰)₂; J es -OR²⁰, -SR²⁰, -N(R²⁰)₂, o -CN; siempre y cuando al menos un grupo R² sea un grupo de fórmula Q, y siempre que, cuando Z¹ es -OR⁷ o -SR⁷, luego Z² no es -halo; cada R³ es independientemente: (a) -H, C₁₋₆alquil, o CH₂OR⁷; o (b) dos grupos R³ juntos forman un puente C₂₋₆, que está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R⁸ independientemente seleccionados, y cuyo puente contiene opcionalmente -HC=CH- dentro del puente C₂₋₆; o (c) dos grupos R³ juntos forman un puente -CH₂-N(Rᵃ)-CH₂-, un puente de fórmula (5) o, un puente de fórmula (6); Rᵃ se selecciona de -H, -C₁₋₆alquil, -C₃₋₈cicloalquil, -CH₂-C(O)-Rᶜ, -(CH₂)-C(O)-ORᶜ, -(CH₂)-C(O)-N(Rᶜ)₂, -(CH₂)₂-O-Rᶜ, -(CH₂)₂-S(O)₂-N(Rᶜ)₂, o -(CH₂)₂-N(Rᶜ)S(O)₂-Rᶜ; Rᵇ se selecciona de: (a) -H, -C₁₋₆alquil, -C₃₋₈cicloalquil, -heterociclo de 3 a 7 miembros, -N(Rᶜ)₂, -N(Rᶜ)-C₃₋₈cicloalquil, o -N(Rᶜ)-heterociclo de 3 a 7 miembros; o (b) -fenil, -heteroaril de 5 ó 6 miembros, -N(Rᶜ)-fenil, o -N(Rᶜ)-heteroaril de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R⁷ independientemente seleccionados; cada Rᶜ se selecciona independientemente de -H o -C₁₋₄alquil; cada R⁷ es independientemente -H, -C₁₋₆alquil, -C₂₋₆alquenil, -C₂₋₆alquinil, -C₃₋₈cicloalquil, -C₅₋₈cicloalquenil, -fenil, -C₁₋₆haloalquil, -C₁₋₆hidroxialquil, -C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquil, -C₁₋₆alquil-N(R²⁰)₂, o -CON(R²⁰)₂; cada R⁸ y R⁹ es independientemente: (a) -C₁₋₆alquil, -C₂₋₆alquenil, -C₂₋₆alquinil, -C₃₋₈cicloalquil, -C₅₋₈cicloalquenil o -fenil, cada uno de los cuales esta no sustituido o sustituido con 1 ó 2 grupos -OH; o (b) -H, -CH₂C(halo)₃, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -OC(halo)₃, -OCH(halo)₂, -OCH₂(halo), -SC(halo)₃, -SCH(halo)₂, -SCH₂(halo), -CN, -O-CN, -OH, -halo, -N₃, -NO₂, -CH=NR⁷, -N(R⁷)₂, -NR⁷OH, -OR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -OC(O)R⁷, -OC(O)OR⁷, -SR⁷, -S(O)R⁷, o -S(O)₂R⁷; cada R¹¹ es independientemente -CN, -OH, -C₁₋₆alquil, -C₂₋₆alquenil, -halo, -N₃, -NO₂, -N(R⁷)₂, -CH=NR⁷, -NR⁷OH, -OR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -OC(O)R⁷, o -OC(O)OR⁷; cada R¹⁴ es independientemente -H, -C₁₋₆alquil, -C₂₋₆alquenil, -C₂₋₆alquinil, -C₃₋₈cicloalquil, -C₅₋₈cicloalquenil, -C₁₋₆alcoxi-C₁₋₆alquil, -fenil, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -heterociclo de 3 a 7 miembros, -C₁₋₆haloalquil, -C₂₋₆haloalquenil, -C₂₋₆haloalquinil, -C₂₋₆hidroxialquenil, -C₂₋₆hidroxialquinil, -C₁₋₆alcoxi-C₂₋₆alquil, -C₁₋₆alcoxi-C₂₋₆alquenil, -C₁₋₆alcoxi-C₂₋₆alquinil, -C₁₋₆alcoxi-C₃₋₈cicloalquil, -CN, -OH, -halo, -OC(halo)₃, -N₃, -NO₂, -CH=NR⁷, -N(R⁷)₂, -NR⁷OH, -OR⁷, -SR⁷, -O(CH₂)ᵇOR⁷, -O(CH₂)ᵇSR⁷, -O(CH₂)ᵇN(R⁷)₂, -N(R⁷)(CH₂)ᵇOR⁷, -N(R⁷)(CH₂)ᵇSR⁷, -N(R⁷)(CH₂)ᵇN(R⁷)₂, -N(R⁷)COR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -OC(O)R⁷, -OC(O)OR⁷, -S(O)R⁷, o -S(O)₂R⁷, -S(O)₂N(R⁷)₂, -SO₂C(halo)₃, -SO₂-heterociclo de 3 a 7 miembros, -CON(R⁷)₂, -C₁₋₅alquil-C=NOR⁷, -C₁₋₅alquil-C(O)-N(R⁷)₂, -C₁₋₆alquil-NHSO₂N(R⁷)₂, o -C₁₋₆alquil-C(=NH)-N(R⁷)₂; cada R²⁰ es independientemente -H, -C₁₋₆alquil, o -C₃₋₈cicloalquil; cada R²¹ es independientemente -H, -C₁₋₆alquil, o un compuesto del grupo de fórmulas (7); cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o -I; n es el entero 1, 2, ó 3; p es el entero 1 ó 2; cada b es independientemente 1 ó 2; q es el entero 0, 1, 2, 3 ó 4; r es el entero 0, 1, 2, 3, 4, 5, ó 6; s es el entero 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; t es el entero 0, 1, 2, ó 3; y m es el entero 0, 1, ó 2.