Patent AR-069185-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos moduladores de gamma secretasa, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para tratar trastornos del snc, tales como enfermedad de alzheimer y otras relacionadas con la deposicion de proteinas amiloides.
Filed: 2008-11-04
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal, solvato, éster o prodroga aceptable para uso farmacéutico de los mismos, donde U, G, W, R6, R7, R8, R8A, R8B, R9, R10, Y, X, m y n se seleccionan independientemente; (A), (B) y (C) en la formula (1) son letras utilizadas para identificar los anillos en la formula (1); las líneas punteadas (- - -) representan enlaces opcionales, y los numeros 1, 2 y 3 se utilizan para identificar los enlaces opcionales; cuando el enlace opcional 1 está presente, entonces enlaces opcionales 2 y 3 están ausentes; cuando el enlace opcional 1 está ausente entonces (a) los enlaces opcionales 2 y 3 están presentes y el resto R8A y el resto R8B están presentes; o (b) los enlaces opcionales 2 y 3 están presentes y R8A y R8B, tomados juntos con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo seleccionado del grupo integrado por cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo, donde (i) dicho anillo cicloalquilo es un anillo de 3 a 8 miembros de carbono, y (ii) dicho anillo cicloalquenilo es un anillo de 5 a 8 miembros de carbono comprende uno o dos enlaces dobles, siempre que R8 esté ausente cuando exista un enlace doble al carbono al cual R10 está unido, y siempre que no exista un enlace doble al carbono comun al anillo (8) y dicho anillo cicloalquenilo, y (iii) dicho anillo heterocicloalquilo es un anillo de 4 a 8 miembros que comprende 1 a 3 miembros del anillo independientemente seleccionados del grupo integrado por: O, S, NR2, S(O), y S(O)2, y donde los restantes miembros del anillo se seleccionan del grupo integrado por carbono y C(O), y (iv) dicho anillo heterocicloalquenilo es un anillo de 5 a 8 miembros que comprende uno o dos enlaces dobles, y que comprende 1 a 3 miembros del anillo independientemente seleccionados del grupo integrado por: O, S, NR2, S(O), y S(O)2, y donde los restantes miembros del anillo se seleccionan del grupo integrado por carbono y C(O), siempre que R8 esté ausente cuando exista un enlace doble al carbono al cual R10 está unido, y siempre que no exista un enlace doble al carbono comun al anillo (B) y dicho anillo heterocicloalquenilo, y (v) dicho anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquenilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, halo, =O, -OR15 (por ej., -CH3), -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), y -P(O)(OR15)(OR16); el anillo espiro (A) se selecciona del grupo integrado por cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo, donde (a) dicho anillo cicloalquilo (A) es un anillo de 3 a 8 miembros de carbono (que incluyen el átomo de carbono comun a ambos anillos (A) y (B)); y (b) dicho anillo cicloalquenilo (A) es un anillo de 5 a 8 miembros de carbono (que incluyen el átomo de carbono comun a ambos anillos (A) y (B)) comprende uno o dos enlaces dobles, siempre que no exista un enlace doble al carbono comun a los anillos (A) y (B); y (c) dicho anillo heterocicloalquilo (A) es un anillo de 4 a 8 miembros (que incluyen el átomo de carbono comun a los anillos (A) y (B)) que comprende 1 a 3 miembros del anillo independientemente seleccionados del grupo integrado por: O, S, NR2, P(O)alquilo (por ej., P(O)CH3), P(O)O-alquilo (por ej., P(O)OCH3), S(O), y S(O)2, y donde los restantes miembros del anillo se seleccionan independientemente del grupo integrado por carbono y C(O); y (d) dicho anillo heterocicloalquenilo (A) es un anillo de 5 a 8 miembros (que incluyen el átomo de carbono comun a los anillos (A) y (B)) comprende uno o dos enlaces dobles, y que comprende 1 a 3 miembros del anillo independientemente seleccionados del grupo integrado por: O, S, NR2, P(O)alquilo (por ej., P(O)CH3), P(O)O-alquilo (por ej., P(O)OCH3), S(O), y S(O)2, y donde los restantes miembros del anillo se seleccionan independientemente del grupo integrado por carbono y C(O), siempre que no exista un enlace doble al carbono comun a los anillos (A) y (B); y (e) donde dicho anillo espiro (A) está opcionalmente fusionado con un anillo arilo, o está opcionalmente fusionado con un anillo heteroarilo, para formar un resto del anillo espiro (A) fusionado; y (f) donde dicho anillo espiro (A) está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo integrado por: alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -CN, halo, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16, -P(O)(OR15)(OR16), -OR15 (por ej., -OCH3), y -S(O)2R15A (por ej. -SO2CH3); cada X se selecciona independientemente del grupo integrado por -C(O)-, -NR2-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -C(R3)2- (donde cada R3 se selecciona independientemente); cada Y se selecciona independientemente del grupo integrado por -C(O)-, -NR2-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -C(R3)2- (donde cada R3 se selecciona independientemente); m y n son cada uno de ellos independientemente 0, 1, 2 o 3, siempre que la suma de m y n sea 0, 1, 2 o 3; G se selecciona del grupo integrado por: -CF2-, -C(O)-, -O-, -S-, -OC(R3)2- (donde cada R3 se selecciona independientemente), -C(R3)2- (donde cada R3 se selecciona independientemente), y -SC(R3)2- (donde cada R3 se selecciona independientemente); o G es -C(R3)2 donde cada R3 se toma junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, dicho anillo heterocicloalquilo que comprende 1 a 3 miembros del anillo independientemente seleccionados del grupo integrado por; O, S, NR2, P(O)alquilo (por ej., P(O)CH3), P(O)O-alquilo, S(O), y S(O)2, y donde los restantes miembros del anillo se seleccionan del grupo integrado por carbono y C(O); U se selecciona de las estructuras del grupo de formulas (2); W se selecciona del grupo integrado por un enlace; -C(O)-; -NR2-, -C(R3)2- (donde cada R3 se selecciona independientemente), -S(O)-; y -S(O)2-; R2 se selecciona del grupo integrado por H, -S(O)R4, -S(O)(OR4), -S(O)2R4, -S(O)2(OR4), -S(O)NHR4, -S(O)N(R4)2 (donde cada R4 se selecciona independientemente), -S(O)NH2, -S(O)2NHR4, -S(O)2N(R4)2 (donde cada R4 se selecciona independientemente), -S(O)2NH2, -CN, -C(O)2R4, -C(O)NHR4, -C(O)N(R4)2 (donde cada R4 se selecciona independientemente), -C(O)NH2, -C(O)R4, arilo no sustituido, arilo sustituido, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido, alquilo no sustituido, alquilo sustituido, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido, heteroarilalquilo no sustituido, heteroarilalquilo sustituido, alquenilo no sustituido, alquenilo sustituido, alquinilo no sustituido, alquinilo sustituido, cicloalquilo no sustituido, y cicloalquilo sustituido, donde dichos grupos arilo, heteroarilo, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo sustituidos están sustituidos con 1 a 5 grupos R21 independientemente seleccionados; R3, R5, R6, R7, R11, y R12 se seleccionan cada uno de ellos independientemente del grupo integrado por H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -arilo fusionado a un heteroarilo, -arilo fusionado a heterocicloalquilo, y -heterocicloalquilo fusionado a arilo, y (a) donde el resto heteroarilo en dicho sustituyente arilo fusionado un heteroarilo es un anillo heteroarilo de 5 a 8 miembros (que incluyen los átomos comunes a ambos anillos), y donde el anillo arilo fusionado un heteroarilo está unido a través del resto arilo al resto de la molécula, y (b) donde el resto heterocicloalquilo en dicho sustituyente arilo fusionado a heterocicloalquilo es un anillo heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros (que incluyen los átomos comunes a ambos anillos), y donde el anillo arilo fusionado a heterocicloalquilo está unido a través del resto arilo al resto de la molécula, y (c) donde el resto heterocicloalquilo en dicho sustituyente heterocicloalquilo fusionado a arilo es un anillo heterocicloalquilo de 4 a 8 miembros (que incluyen los átomos comunes a ambos anillos) (y en un ejemplo un anillo de cinco miembros que comprende un átomo de nitrogeno), y donde el anillo heterocicloalquilo fusionado a arilo está unido a través del resto heterocicloalquilo al resto de la molécula, y (d) donde dicho resto heteroarilo de dicho sustituyente arilo fusionado a heteroarilo, y dicho resto heterocicloalquilo de dicho sustituyente arilo fusionado a heterocicloalquilo, y dicho resto heterocicloalquilo de dicho sustituyente heterocicloalquilo fusionado a arilo comprenden 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente que se seleccionan del grupo integrado por O, S, NR2, P(O)alquilo, P(O)O-alquilo, Si, Si(R15A)1-3, S(O), y S(O)2, y donde los restantes miembros del anillo se seleccionan del grupo integrado por carbono y C(O), y (e) donde independientemente cada uno de dicho alquilo, alquenilo y alquinilo, arilo, arilalquilo, alquilarilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -arilo fusionado un heteroarilo, -arilo fusionado a heterocicloalquilo, y -heterocicloalquilo fusionado a arilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos R21 independientemente seleccionados; o R6 y R7, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo espiro de 3 a 8 miembros (que incluyen el átomo de carbono comun a ambos anillos) seleccionado del grupo integrado por cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, cicloalquilo fusionado a un arilo, cicloalquilo fusionado a un anillo heteroarilo, cicloalquenilo fusionado a un