Patent ES-2383001-T3 (ES)
Title: Compuestos de heteroarilo condensado sustituidos con azabicíclico para el tratamiento de enfermedades
Inventor: WALKER DANIEL
IPC: A61P21/00
Filed: 2002-10-01
Granted: 2012-06-15
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: Fórmula I en la que Azabiciclo es o W es o con la condición de que el enlace entre el grupo -C (=X) - y el grupo W pueda estar unido en cualquier átomo de carbono disponible en el grupo W que se proporciona en R3, R6 y R15; X es O, o S; R0 es H, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido o alquilo inferior halogenado; Cada R1 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado, fenilo sustituido o naftilo sustituido; Cada R2 es alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, arilo, F, Cl, Br, I o R2 está ausente con la condición de que k2, k5 o k6 sea 0; R2-3 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, F, Cl, Br o I; k2 es 0 ó 1; k5 y k6 son independientemente 0, 1 ó 2; A---A'---A" es N (R4) -C (R3) =C (R3), N=C (R3) -C (R15) 2, C (R3) =C (R3) N (R4), C (R3) 2-N (R4) -C (R3) 2, C (R15) 2-C (R3) =N, N (R4) -C (R3) 2-C (R3) 2, C (R3) 2-C (R3) 2-N (R4), O-C (R3) =C (R3), OC (R3) 2-C (R3) 2, C (R3) 2-O-C (R3) 2, C (R3) =C (R3) -O, C (R3) 2-C (R3) 2-O, S-C (R3) =C (R3), S-C (R3) 2-C (R3) 2, C (R3) 2-SC (R3) 2, C (R3) =C (R3) -S, o C (R3) 2-C (R3) 2-S; Cada R3 es independientemente un enlace a la molécula núcleo con la condición de que sólo un R3 y ningún R6 o R15 sea también dicho enlace, H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, -CN, -NO2, F, Br, Cl, I, -OR19, -C (O) N (R10) 2, -N (R10) 2, -SR19, -S (O) 2R19, -C (O) R19, -CO2R19, arilo, R7 o R9; J, L, M y Q son N o C (R6) con la condición de que sólo uno de , L, M o Q, sea N y los demás sean C (R6), adicionalmente con la condición de que cuando la molécula núcleo esté unida al resto piridinilo en M, Q sea C (H), y adicionalmente con la condición de que haya sólo una unión a la molécula núcleo; G e Y son C (R6), con la condición de que cuando la molécula esté unida al resto fenilo en Y, G sea CH; R4 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, o R9; Cada R5 es independientemente H, alquilo inferior o alquenilo inferior; Cada R6 es independientemente H, F, Br, I, Cl, -CN, -CF3, -O-alquilo inferior, -SR5, - N (R5) 2, o un enlace a la molécula núcleo con la condición de que sólo un R6 y ningún R3 o R15 sea dicho enlace; V se selecciona entre O, S o N (R4); R7 es restos monocíclicos heteroaromáticos de 5 miembros que contienen en el anillo 1-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en =N-, - N (R17) -, -O-, y -S-, y que tienen 0-1 sustituyentes seleccionados entre R18 y que tienen adicionalmente 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I o R7 es restos condensados al anillo de 9 miembros que tienen un anillo de 6 miembros condensado a un anillo de 5 miembros que incluye la fórmula en la que G1 es O, S o NR17, en la que G es C (R16) o N, y cada uno de G2 y G3 se selecciona independientemente entre C (R16) 2, C (R16), O, S, N, y N (R18), con la condición de que tanto G2 como G3 no sean simultáneamente O, simultáneamente S, o simultáneamente O y S, o en la que G es C (R16) o N, y cada uno de G2 y G3 se selecciona independientemente entre C (R16) 2, C (R16), O, S, N, y N (R17), teniendo cada resto condensado al anillo de 9 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R18 y teniendo adicionalmente 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, en la que el resto R7 se una a otros sustituyentes que se definen en la fórmula I en cualquier posición del anillo que permita la valencia; Cada R8 es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo o fenilo sustituido; R9 es restos monocíclicos heteroaromáticos de 6 miembros que contienen en el anillo 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N- y que tienen 0-1 sustituyentes seleccionados entre R18 y 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I o R9 es restos bicíclicos heteroaromáticos de 10 miembros que contienen en uno o ambos anillos 1-3 heteroátomos seleccionados entre =N-, incluyendo, pero sin limitación, quinolinilo o isoquinolinilo, teniendo cada resto condensado al anillo de 10 miembros 0-1 sustituyentes seleccionados entre R18 y 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, y teniendo un enlace directa o indirectamente unido a la molécula núcleo cuando la valencia lo permita; Cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, cicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, heterocicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, fenilo o fenilo sustituido; Cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, o heterocicloalquilo halogenado; R12 es -NO2, -CN, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C (O) R11, -C (O) NR11R11, -NR11C (O) R11, -S (O) 2NR11R11, o -NR11S (O) 2R11; R13 es -CN, -CF3, -NO2, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C (O) R11, -C (O) NR11R11, -NR11C (O) R11, -S (O) 2NR11R11 o 45 NR11S (O) 2R11; Cada R14 es H, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, F, Br, Cl, I, -CN, -NO2, -OR19, -C (O) N (R10) 2, N (R10) 2, -SR19, -S (O) 2R19, -C (O) R19, -CO2R19, arilo, R7 o R9; Cada R15 es independientemente alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, F, Br, Cl, I, -CN, -NO2, -OR19, C (O) N (R10) 2, -N (R10) 2, -SR19, -CO2R19, arilo, R7, R9, o un enlace a la molécula núcleo con la condición de que sólo un R15 y ningún R6 o R3 sea dicho enlace; Cada R16 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C (O) R11, -C (O) NR11R11, -NR11C (O) R11, S (O) 2NR11R11, -NR11S (O) 2R11, o un enlace directa o indirectamente unido a la molécula núcleo, con la condición de que haya únicamente uno de dicho enlace a la molécula núcleo en el resto condensado al anillo de 9 miembros, con la condición de que además el resto condensado anillo tenga 0-1 sustituyentes seleccionados entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C (O) R11, -NO2, -C (O) NR11R11, -CN, - NR11C (O) R11, -S (O) 2NR11R11, o -NR11S (O) 2R11, y adicionalmente con la condición de que el resto condensado al anillo tenga 0-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br o I; R17 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo, -SO2R8, o fenilo que tiene 1 sustituyente seleccionado entre R18 y adicionalmente que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; R18 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C (O) R11, -C (O) NR11R11, -CN, -NR11C (O) R11, -S (O) 2NR11R11, -NR11S (O) 2R11, -NO2, alquilo sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I o R13, cicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I o R13, o heterocicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I o R13; R19 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, fenilo sustituido o naftilo sustituido; en la que: Alquilo inferior es restos tanto de cadena lineal como ramificada que tienen 1-4 átomos de carbono; Alquilo inferior halogenado es alquilo inferior que tiene de 1 a (2n+1) sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I en los que n es el número máximo de átomos de carbono en el resto; Alquilo inferior sustituido es alquilo inferior que tiene 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I y que tiene adicionalmente 1 sustituyente seleccionado entre -CN, -NO2, -OR10, -SR10, -NR10R10, -C (O) R10, -C (O) OR10, -C (S) R10, -C (O) N (R10) 2, -NR10C (O) N (R10) 2, -NR10C (O) R10, -S (O) R10, -S (O) 2R10, -OS (O) 2R10, -S (O) 2NR10R10, -NR10S (O) 2R10, fenilo, o fenilo que tiene 1 sustituyente seleccionado entre R18 y que tiene adicionalmente 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; Alquilo es restos tanto de cadena lineal como ramificada que tienen de 1-6 átomos de carbono; Alquilo halogenado es un resto alquilo que tiene de 1-6 átomos de carbono y que tiene de 1 a (2n+1) sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, en los que n es el número máximo de átomos de carbono en el resto; Cicloalquilo es un resto alquilo cíclico que tiene de 3-6 átomos de carbono; Fenilo sustituido es un fenilo que tiene 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I, o que tiene 1 sustituyente seleccionado entre R12 y 0-3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br o I; Naftilo sustituido es un resto naftaleno que tiene 1-4 sustituyentes selec