Patent ES-2172116-T3 (ES)
Title: Formulaciones farmaceuticas presentadas en forma seca para la administracion oral de un compuesto ciclico de amonio cuaternario.
Inventor: ABRAMOVICI BERNARD
IPC: A61K47/42
Filed: 1998-02-17
Granted: 2002-09-16
Abstract: Formulación farmacéutica presentada en forma seca para la administración oral de un principio activo de fórmula: en la cual - A- es un anión farmacéuticamente aceptable; - Am+ representa: i- ya sea un grupo Am+1 de fórmula: - Ar1 en la cual Ar1 representa un fenilo no substituido o substituido una o varias veces con un substituyente seleccionado entre un átomo de halógeno, un hidroxi, un alcoxi (C1-C4), un alquilo (C1-C4) o un trifluormetilo, siendo los substituyentes mencionados idénticos o diferentes; - x es cero o uno; - W1 representa un alquilo (C1-C6) o un grupo bencilo; estando el susbtituyente W1 o bien en posición axial o bien en posición ecuatorial; ii- o bien un grupo Am+2 de fórmula: en la cual - Ar1 , x y W1 son tal como se definieron anteriormente: - R1 representa un hidroxi; un alcoxi (C1-C4);un formiloxi; alquil(C1-C3)carboniloxi; un carboxi; un alcoxi(C1-C4) carbonilo; un ciano; un alquil(C1- C3)carbonilamino; un mercapto; un alquil(C1-C4)tio; iii ¿ o bien un grupo Am+3 de fórmula: en la cual - Ar1 y W1 son tal como se definieron anteriormente; - R2 representa hidrógeno; un alquilo (C1-C3); un alquil(C1-C3)cabonilo; iv ¿ o bien un grupo Am+4 de fórmula: en la cual: - Ar1 y x son tal como se definieron anteriormente; - p es uno o dos; v ¿ o bien un grupo Am+5 de fórmula: en la cual: - Ar1 y x son tal como se definieron anteriormente; - Ar representa un fenilo no substituido o substituido una o dos veces por un substituyente seleccionado entre un átomo de halógeno, un alcoxi(C1-C3), un alquilo(C1- C3), un trifluormetilo siendo los substituyentes mencionados idénticos o diferentes; un naftilo; un indolilo; - Q e Y representan uno de los grupos de los siguientes significados: a) Q1 e Y1; b) Q2 e Y2 cuando Am+ representa un grupo Am+1, Am+2, Am+4, o Am+5; c) Q3 e Y3 cuando Am+ representa un grupo Am+1, Am+2, o un grupo Am+4 en el cual Ar1 representa un fenilo y p es dos: c) Q4 e Y4 cuando Am+ representa un grupo Am+1, Am+3, Am+4 o Am+5; - Q1 representa hidrógeno; - Y1 representa hidrógeno; un alquilo (C1-C4);un - alcoxi(C1-C4)-alquileno(C2-C4), un -alquil(C1-C4)- caboniloxi-alquileno(C2-C4); un -benzoiloxi-alquileno-(C2- C4); un -hidroxi alquileno (C2-C4); un -alquil(C1-C4)- tioalquileno-(C2-C4); un -alquil-(C1-C4)- -carbonilo(C2- C4); un -carboxi-alquileno-(C2-C4); un -alcoxi (C1- C4)carbonil¿alquileno-(C2-C4); un -benciloxi-alquileno- (C2-C4); un -formiloxi-alquileno-(C2-C4); un -R3NHCOO- alquileno-(C2-C4); un -R4R5NCO-alquileno-(C2-C4) ;un - R6R7-alquileno-(C2-C4); un -R8OCONR7-alquileno-(C2-C4) ;un -R4R5NCONR7 alquileno-(C2-C4); un -R9SO2NR7-alquileno (C2C4); un -cianoalquileno (C1C3); - Q2 e Y2 juntos, constituyen un grupo etileno, tri metileno o tetrametileno; - Q3 e Y3 juntos constituyen un grupo: -(CH2)n-CO- en el cual n es uno, dos o tres; - Q4 e Y4 juntos, constituyen un radical seleccionado entre; A1) ¿O-CH2- A2) ¿O-CO- A3) ¿CH2-O-CO- A4) ¿O-CH2-CO- A5) ¿O-CH2-CH2- A6) ¿N(R10)-CO- A7) ¿N(R10)-CO-CO- A8) ¿N(R10)-CH2-CH2- - T representa - o bien un grupo ¿CO- cuando Q e Y representan Q1 e Y1, Q2 e Y2 o Q4 e Y4 cuando constituyen, juntos, un radical A1), A5) o A8) - o bien un grupo ¿CH2- cuando Q e Y representan Q3 e Y3 o Q4 e Y4 cuando constituyen, juntos un radical A2), A3), A4), A6), o A7); - A representa o bien un enlace directo o un grupo metileno cuando T es ¿CO-, o bien un enlace directo cuando T es ¿CH2; - Z representa: - un fenilo no substituido o substituido una o varias veces con un substituyente seleccionado entre: un átomo de halógeno; un trifluormetilo; un ciano; un hidroxi, un nitro; un amino no substituido o substituido una o varias veces con un alquilo-(C1-C4); un bencilamino; un carboxi; un alquilo (C1-C10); un cicloalquilo (C3-C7) no substituido o substituido una o varias veces por un metilo; un alcoxi(C1-C10); un cicloalquiloxi (C3-C7) no substituido o substituido una o varias veces con un metilo; un mercapto; un alquiltio (C1-C10; un alquil -(C1-C6)carboniloxi; un alquil (C1-C6)carbonilamino; un benzoilamino; un alcoxi(C1-C4)carbonilo; un cicloalquil (C3-C7)carbonilo; un carbamoilo no substituido o substituido una o dos veces por un alquilo (C1-C4); un ureido no substituido o substituido una o dos veces en posición 3 por un alquilo (C1-C4); o un cicloalquilo (C3- C7); un (pirrolidin-l-il)carbonilamino, siendo los substituyentes mencionados idénticos o diferentes; - un naftilo no substituido o substituido una o varias veces con un halógeno, un trifluormetilo, un alquilo (C121-C4), un hidroxi, un alcoxi (C1-C4); - un piridilo; un tienilo; un indolilo; un quinolilo; un benzotienilo; un imidazolilo; - R3 representa un alquilo (C1-C7) o un fenilo; - R4 y R5 representan cada uno independientemente un hidrógeno o un alquilo (C1-C7); R5puede además representar un cicloalquilo (C3-C7); un cicloalquil (C3C7)metilo, un fenilo o un bencilo; o bien R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos constituyen un heterociclo seleccionado entre azetidina, pirrolidina, piperidina, morfolina, tiomorfolina, perhidroazepina y piperazina no substituida o substituida en posición 4 por un alquilo (C1-C4); - R6 representa un hidrógeno, un alquilo (C1-C7), un vinilo, un fenilo, un bencilo, un piridilo o un cicloquilo (C3-C7) no substituido o substituido por uno o varios metilos; - R7 representa un hidrógeno o un alquilo (C1-C7 - R8 representa un alquilo (C1-C7) o un fenilo; - R9 representa un alquilo (C1-C7); un amino no substituido o substituido por uno o dos alquilos (C1-C7); un fenilo no substituido o substituido una o varias veces por un substituyente seleccionado entre: un átomo de halógeno, un alquilo (C1-C7), un trifluormetilo, un hidroxi, un alcoxi (C1-C7), un carboxi, un alcoxi (C1-C7) carbonilo, un alquil(C1-C7)carboniloxi, un ciano, un nitro, un amino no substituido o substituido por uno o dos alquilos (C1-C7), siendo los substituyentes mencionados idénticos o diferentes; - R10 representa hidrógeno o alquilo (C1-C4); o una de sus sales eventuales con ácidos minerales u orgánicos y uno de sus solvatos eventuales, formulada por granulación en húmedo, que contenga en porcentaje del peso total de la formulación: - principio activo 0,5 a 50% - aglomerante 1 a 10% - agente disgregante 0 a 10% - antiadherente 0 a 5% - lubricante 0,2 a 5% - agente deslizante 0 a 15% - polisorbato 80 0 a 20% - colorante 0 a 2% - aromatizante 0 a 2% - diluyente en cantidad suficiente para (c.s.p.) el 100%, y caracterizado porque contiene 10 mg a 100 mg de polisorbato 80 por unidad de dosificación.