Patent EP-3377495-A1 (EP)
Inventor: NAEF RETO
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-11-15
Abstract: La présente invention concerne des composés de formule (I) ou un sel, solvate ou hydrate pharmaceutiquement acceptable correspondant, R1 étant C1-C3alkyle éventuellement substitué par F, C3-C6cycloalkyle, C1-C3alcoxy ; X représentant une liaison ou C1-C3alkylène éventuellement substitué par OH, ONO, ONO2 ; R2 étant H, OH, ONO, ONO2, C(O)OH, C(O)OC1-C3alkyle, CHO, CN, C1-C3alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyle, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylène-C(O)OH, OC1-C3alkylène-C(O)OC1-C3alkyle, OC1-C3alkylène-C(0)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyle, CR8=N-OR9, CR8=N-NR10R11, CR8=NR12 ou CR8=N-ONO2 ; R3 étant C1-C6alkyle éventuellement substitué par F, OH, ONO, ONO2, C1-C3alcoxy, C3-C6cycloalkyle ; C3-C6cycloalkyle, C2-C6alcényle, C2-C6alcynyle ; R4 étant C1-C6alkyle éventuellement substitué par C3-C6cycloalkyle, C1-C6alcoxy, F, ONO, ONO2; C2-C6alcényle, C2-C6alcynyle, C3-C6cycloalkyle ; R5 étant H, SO2NR13R14, NHSO2NR13R14 ; R6 étant H ou C1-C3alkyle ; R7 étant H, C1-C3alkyle, C1-C3alcoxy, C1-C3alkyle substitué par phényle, benzyle ou cycle hétérocyclique, ledit phényle, benzyle ou cycle hétérocyclique étant indépendamment éventuellement substitué par C1-C3alkyle, F ; R8 étant H, CH3 ou C2H5 ; R9: H, C1-C3alkyle éventuellement substitué par OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3alkyle, C1-C3alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyle, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylène-C(O)OH, OC1-C3alkylène-C(O)OC1-C3alkyle, OC1-C3alkylène-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyle ; R10 et R11 étant chacun indépendamment H, C1-C3alkyle éventuellement substitué par OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3, C1-C3alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyle, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylène-C(O)OH, OC1-C3alkylène-C(O)OC1-C3alkyle, OC1-C3alkylène-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyle ; ou ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique, ledit cycle hétérocyclique étant de préférence choisi parmi aziridine, azétidine, pyrolidine, pipéridine, morpholine, pipérazine et homopipérazine, ledit cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué par C1-C3alkyle ; R12 étant C1-C3 alkyle éventuellement substitué par OH, ONO, ONO2, CN, COOH, COOC1-C3alkyle, C1-C3alcoxy, OC(O)H, OC(O)-C1-C3alkyle, C(O)N(R6)OR7, OC1-C3alkylène-C(O)OH, OC1-C3alkylène-C(O)OC1-C3alkyle, OC1-C3alkylène-C(O)N(R6)OR7, S(O0-2)C1-C3alkyle ; R13 et R14 étant chacun indépendamment H ou C1-C6alkyle éventuellement substitué par F, OH, ONO, ONO2, COOH, C1-C3alcoxy, C3-C6cycloalkyle ; ou ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés forment un cycle hétérocyclique, ledit cycle hétérocyclique étant de préférence choisi parmi aziridine, azétidine, pyrolidine, pipéridine, morpholine, pipérazine et homopipérazine, 2,5-diazabicyclo[2,2,1]heptane et 3,7-diazabicyclo[3,3,0]octane, ledit cycle hétérocyclique étant éventuellement substitué par R15 ; R15 étant C1-C6alkyle éventuellement substitué par halogène, OH, ONO, ONO2, C1-C3alcoxy, C1-C3halogénoalcoxy, COOR16, NR17R18, C=NR19 ou avec un groupe tétrazole qui est éventuellement substitué par C1-C3alkyle ; ou un cycle hétéroaryle qui est éventuellement substitué par F, ledit hétéroatome dudit cycle hétéroaryle étant azote ; R16 étant H, ou C1-C4alkyle éventuellement substitué par F, OH, ONO, ONO2, NR17R18, ou avec un cycle hétéroaryle, ledit hétéroatome dudit cycle hétéroaryle étant azote, et ledit cycle hétéroaryle étant de préférence choisi parmi pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, morpholine, pyrrole et imidazole, ledit atome d'azote étant directement lié à C1-C4 alkyle ; R17 et R18 étant chacun indépendamment H ou C1-C4alkyle éventuellement substitué par ONO, ONO2 ; R19 étant C1-C4alkyle éventuellement substitué par F, ONO, ONO2; C3-C6cycloalkyle ; et leur utilisation dans des méthodes de traitement ou de prévention d'une maladie atténuée par l'inhibition de la PDE-5 chez l'homme ou chez un mammifère non humain.