Patent ES-2552977-T3 (ES)
Title: Amino-quinolinas como inhibidores de quinasa
Inventor: BURY MICHAEL JONATHAN
IPC: C07D417/14
Filed: 2011-05-06
Granted: 2015-12-03
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I)**Fórmula** en la que: R1 es H, -SO2(alquilo C1-C4), -CO(alquilo C1-C4), (alquilo C1-C4) o fenil(alquil C1-C4)-; R2 es -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NH2, -SO2NRbRc o -CONRbRc, en la que Ra es alquilo (C1-C6), halo-alquilo (C1-C4), alquenilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en la que: dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), - SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en la que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4), dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)carbonil-, hidroxi-alquil (C1-C4)-, oxo y alcoxi (C1-C4), y dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxi-alquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4); Rb es alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4-7 miembros, arilo o heteroarilo, en la que: dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos cada uno independientemente seleccionado entre ciano, hidroxilo, alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C2-C6), -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), - SO2(alquilo C1-C4), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4), -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, cicloalquilo C3-C7, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros, heterocicloalquilo de 4-7 miembros y (fenil)(alquil C1-C4)amino-, en la que dicho cicloalquilo C3-C7, fenilo, (fenil)(alquil C1-C4)amino-, heteroarilo de 5-6 miembros, heteroarilo de 9-10 miembros o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4), hidroxi-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4), dicho cicloalquilo (C3-C7) o heterocicloalquilo de 4-7 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, alcoxi (C1-C4)carbonil-, hidroxi-alquil (C1-C4)-, oxo y alcoxi (C1-C4), y dicho arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, hidroxilo, amino, alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxi-alquil (C1-C4)- y alcoxi (C1-C4); Rc es H, alcoxi (C1-C4) o alquilo (C1-C6); o Rb y Rc tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 3-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros, que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales en el anillo cada uno independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en la que dicho heterocicloalquilo de 3-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado entre alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), fenil-alquil (C1-C4)-, hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, -CO2H, -CO2alquilo (C1-C4), -COalquilo (C1-C4), -CO(heterocicloalquilo de 4-7 miembros), -CONH2, -CONH(alquilo C1-C4), -CON(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4), -SO2alquilo (C1-C4), -SO2(heterocicloalquilo de 4-7 miembros), -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-C4) y -SO2N(alquil C1-C4)(alquilo C1-C4); A es fenilo o aril-alquil (C1-C4)-, sustituido por R3, R4 y R5, en la que: R3 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); R4 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi (C1-C4)- está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, - CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y R5 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o A es fenilo o piridinilo, sustituido por R6, R7 y R8, en la que: R6 y R7 están situados en átomos adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados cada uno de ellos independientemente entre N, O y S, cuyo grupo heterocíclico de 5 miembros está sustituido con R9; en la que uno de R8 o R9 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, donde el resto fenilo de dicho fenoxi o fenil-alcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y el otro de R8 o R9 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); o A es pirazolilo, sustituido con R10 y R11, en la que: R10 y R11 están situados en átomos de carbono adyacentes y tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo carbocíclico o un anillo heterocíclico de 6 miembros sustituido por R12 y R13; en la que R12 es H, halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), halo-alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), fenoxi, fenil-alcoxi (C1-C4), hidroxilo, hidroxi-alquil (C1-C4)-, o aminocarbonilo, en la que el resto fenilo de dicho fenoxi o fenilalcoxi (C1-C4) está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halógeno, -CF3, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4); y R13 es H, hidroxilo, halógeno, -CF3, hidroxi-alquilo (C1-C4), alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4); con la condición de que el compuesto no sea: 2-fluoro-5[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino-1,4-bencenodiol; N-(ciclopropilmetil)-4-[(5-hidroxi-2-metilfenil)amino]-6-quinolinasulfonamida; 4-metil-3-[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-fenol; 4-cloro-2-fluoro-5-[[6-(metilsulfonil)-4-quinolinil]amino]-fenol; o 4-[(5-hidroxi-2-metilfenil)amino]-N-(1-metiletil)-6-quinolinacarboxamida; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.