Patent AR-054726-A1 (AR)
Title: 2- fenil- indoles como antagonistas del receptor de la prostaglandina d2
Filed: 2006-01-25
Abstract: La presente se refiere a una de sus sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables, uno de sus profármacos farmacéuticamente aceptables, o una sal, hidrato o solvato del profármaco farmacéuticamente aceptable, una composicion farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos segun al formula (1), en mezcla con un vehículo farmacéuticamente aceptable, un método para tratar a un paciente que sufre un trastorno mediado por la PGD2 incluyendo, pero sin limitarse a ellas, enfermedades alérgicas (tales como rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, dermatitis atopica, asma bronquial y alergia a los alimentos), mastocitosis sistémica, trastornos acompanados de la activacion sistemática de los mastocitos, shock anafiláctico, broncoconstriccion, bronquitis, urticaria, eczema, enfermedades acompanadas de prurito (tales como dermatitis atopica y urticaria), enfermedades (tales como cataratas, desprendimiento de retina, inflamacion, infeccion y trastornos del sueno) que se generan de forma secundaria como resultado de la conducta acompanadas de prurito (tales como escarificaciones y contusiones), inflamacion, enfermedades pulmonares obstructivas cronicas, lesiones por reperfusion isquémica, accidente cerebrovascular, artritis reumatoide cronica, pleuresía, colitis ulcerosa y similares, administrando a dicho paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto segun la formula (1). Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en la que: R es R1SO2-, R1SO-, R1S-, -R1CO-, R8-C(=O)-NH-, o R8-SO2-NH-; R1 es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes alifáticos; cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, o alcarilo multicíclico, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes anulares; o -NR'R'' cuando R es R1SO2- o R1CO-; R' es hidrogeno; arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, o alcarilo multicíclico, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes anulares; o alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes alifáticos; R'' es hidrogeno, alquilo, alquenilo o alquinilo; R2 es hidrogeno, halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, alcoxi, alqueniloxi o alquiniloxi; R3 es acilo, ciano, carboxi, ácido bioisostero, -C(O)-NY1Y2; aroilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes anulares; alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes alifáticos; o alcoxi, alqueniloxi o alquiniloxi, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes alifáticos; Y1 e Y2 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilamino, heteroarilsulfonilo, heteroarilamino; o alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes alifáticos, R4 es hidrogeno, acilo, aroilo, heteroarilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo heteroarilsulfonilo, heteroarilalquilsulfonilo, -C(O)-NY4Y5, -C(O)-O-Y6; alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con arilo, heteroarilo, carboxi, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, aroilo, heteroaroilo o acilo; o alquilo C2-6, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con halo, hidroxi, alcoxi, amino, alquilamino o dialquilamino; Y4 e Y5 son cada uno independientemente hidrogeno, alquilo, alquenilo o alquinilo; Y6 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R5 es hidrogeno, halo, carboxi, ciano, nitro, hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi o haloalquiniloxi; R6 y R7 son cada uno independientemente, hidrogeno, alquilo, alquenilo o alquinilo; o R8 es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes alifáticos; o arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclenilo, o alcarilo multicíclico, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes anulares; y n es 1 a 6, o 0 cuando R3 es carboxi, ácido bioisostero, o -C(O)-NY1Y2; con la condicion de que cuando R1 es amino, entonces R4 es hidrogeno y n es 1 a 6; o una de sus sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables, uno de sus profármacos farmacéuticamente aceptables, o una sal, hidrato o solvato del profármaco farmacéuticamente aceptable.