Patent CO-5080726-A1 (CO)
Title: Drogas antiangiogenicas basadas en peptidos
Inventor: HENKIN JACK
IPC: A61P19/02
Filed: 1999-05-21
Abstract: Un Compuesto de fórmula A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10ó una sal, éster, solvato ó precursor de droga farmacéuticamente aceptables de éste, en dondeA0 es hidrógeno ó un grupo acilo seleccionado entre:R-(CH2 )n -C(O)- ; en donde n es un número entero entre 0 - 8 y R se selecciona entre hidroxil; metil; N-acetilamino; metoxil; carboxil; ciclohexil, el cual opcionalmente contiene de uno a dos dobles enlaces y opcionalmente va sustituido con uno a tres grupos hidroxilo; y un anillo aromático, ó uno no aromático, de 5 ó 6 miembros que opcionalmente contiene uno ó dos heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el anillo va opcionalmente sustituido con una porción molecular seleccionada entre alquil, alcoxi, y halógeno; yR1-CH2CH2 -(OCH2CH2O)p -CH2 -C(O)- ; en donde R1 se selecciona entre hidrógeno, alquil, y N-acetilamino, y p es un entero entre 1 y 8:A1 es un residuo aminoacil seleccionado entre:(1) alanil(2) asparaginil,(3) citrulil,(4) glutaminil,(5) glutamil,(6) N-etilglicil,(7) metionil,(8) N-metilalanil,(9) prolil,(10) piro-glutamil,(11) sarcosil,(12) seril,(13) treonil,(14) -HN-(CH2 )q -C(O)- ; en donde q va de 1 a 8, y(15) -HN-CH2 CH2 -(OCH2 CH2 O)r -CH2 -C(O)- , en donde r va de 0 a 8;A2 es un residuo aminoacil seleccionado entre:(1) alanil,(2) asparaginil,(3) aspartil(4) glutaminil,(5) glutamil,(6) leucil,(7) metionil,(8) fenilalanil(9) prolil(10) seril(11) -HN-(CH2 )q -C(O)- ; en donde q va de 1 a 8, y- 2 -(12) -HN-CH2 CH2 -(OCH2 CH2 O)r -CH2 -C(O)- , en donde r va de 0 a 8;A3 es un residuo aminoacil seleccionado entre:(1) alanil,(2) asparaginil,(3) citrulil,(4) ciclohexilalanil,(5) ciciohexilglicil,(6) glutaminil,(7) glutamil(8) glicil,(9) isoleucil,(10) leucil,(11) metionil,(12) norvalil,(13) fenilalanil,(14) seril,(15) t-butilglicil,(16) treonil, y(17) valil;A4 es un residuo aminoacil de configuración L ó D seleccionado entre:(1) alo-isoleucil,(2) glicil,(3) isoleucil,(4) prolil,(5) dehidroleucil,(6) D-alanil,(7) D-3-(naft-1-il)alanil,(8) D-3-(naft-2-il)alanil,(9) D-(3-piridil)-alanil,(10) D-2-aminobutiril,(11) D-alo-isoleucil,(12) D-alo-treonil;(13) alilglicil,(14) D-asparaginil,(15) D-aspartil,(16) D-benzotienil,(17) D-4,4'-bifenilalanil,(18) D-cloro-fenilalanil,(19) D-3-CF3 fenilalanil,(20) D-3-cianofenilalanil,(21) D-3,4-difluorofenilalanil,(22) D-citrulil,(23) D-ciclohexilalanil,(24) D-ciclohexilglicil,(25) D-cistil(S-acetamidometil),(26) D-cistil(S-t-butil),(27) D-glutaminil,(28) D-glutamil,(29) D-histidil,(30) D-homoisoleucil,(31) D-homofenilalanil,(32) D-homoseril,(33) D-isoleucil,(34) D-leucil,(35) D-lisil(N-epsilon-nicotinil),(36) D-lisil,(37) D-metionil(38) D-neopentilglicil,(39) D-norleucil,(40) D-norvalil,(41) D-ornitil,(42) D-penacilaminil,(43) D-penacilaminil(acetamidometil),(44) D-penacilaminil(bencil),(45) D-fenilalanil,(46) D-fenilalanil(4-amino),(47) D-fenilalanil(4-metil),(48) D-fenilalanil(4-nitro),(49) D-fenilalanil(3,4-dimetoxi),(50) D-fenilalanil(3,4,5-trifluoro),(51) D-prolil,(52) D-seril,(53) D-seril(O-bencil),(54) D-t-butilglicil,(55) D-tienilalanil,(56) D-treonil(57) D-treonil(O-bencil),(58) D-triptil,(59) D-tirosil(O-bencil),(60) D-tirosil(O-etil)(61) D-tirosil, y(62) D-valil;A5 es un residuo aminoacil de configuración L ó D seleccionado entre:(1) alanil,(2) (3-piridil)alanil,(3) N-(naft-1-il)alanil(4) N-(naft-2-il)alanil,(5) alo-treonil,(6) alilglicil,(7) glutaminil,(8) glicil,(9) histidil,(10) homoseril,(11) isoleucil,(12) lisil(N-epsilon-acetil)(13) metionil,(14) norvalil,(15) octilglicil, (16) ornitil,(17) fenilalanil(4-CH2 OH),(18) prolil,(19) seril,- 3 -(20) treonil,(21) triptil,(22) tirosil,(23) D-alo-treonil,(24) D-homoseril,(25) D-seril, y(26) D-treonil;A6 es un residuo aminoacil de configuración L ó D seleccionado entre:(1) alanil,(2) N-(naft-1-il)alanil(3) N-(naft-2-il)alanil(4) (3-piridil)alanil,(5) 2-aminobutiril,(6) alilglicil,(7) arginil,(8) asparaginil,(9) aspartil,(10) citrulil,(11) ciclohexilalanil,(12) glutaminil,(13) glutamil,(14) glicil,(15) histidil, (16) homoalanil,(17) homoleucil,(18) homoseril,(19) isoleucil,(20) leucil,(21) lisil(N-epsilon-acetil),(22) lisil(N-epsilon-isopropil),(23) metionil(sulfona),(24) metionil(sulfóxido),(25) metionil,(26) norleucil,(27) norvalil,(28) octilglicil,(29) fenilalanil,(30) fenilalanil(4-CONH2 ),(31) propargilglicil,(32) seril,(33) treonil,(34) triptil,(35) tirosil,(36) valil,(37) D-3-(naft-1-il)alanil,(38) D-3-(naft-2-il)alanil,(39) D-glutaminil,(40) D-homoseril,(41) D-leucil,(42) D-norvalil, y(43) D-seril;A7 es un residuo aminoacil de configuración L ó D seleccionado entre:(1) alanil,(2) alilglicil,(3) aspartil,(4) citrulil,(5) ciclohexilglicil,(6) glutamil,(7) glicil,(8) homoseril,(9) isoleucil,(10) leucil,(11) lisil(N-epsilon-acetil),(12) metionil,(13) N-(naft-1-il)alanil,(14) N-(naft-2-il)alanil,(15) norvalil,(16) fenilalanil,(17) prolil,(18) seril,(19) t-butilglicil,(20) triptil,(21) tirosil,(22) valil, y(23) D-isoleucil;A8 es un residuo aminoacil seleccionado entre:(1) 2-amino-4-((2-amino)-pirimidinil(butanoil,(2) alanil(3-guanidino),(3) alanil(3-pirrolidinil(2-N-amidino)(,(4) alanil(4-piperidinil(N-amidino)(,(5) arginil,(6) arginil(NG NG'dietil),(7) citrulil,(8) ciclohexilalanil(4-amino-N-isopropil),(9) glicil(4-piperidinil(N-amidino) (,(10) histidil,(11) homoarginil,(12) lisil,(13) lisil(N-epsilon-isopropil),(14) lisil(N-epsilon-nicotinil),(15) norarginil,(16) ornitil(N-delta-isopropi1),(17) ornitil(N-delta-nicotinil),(18) ornitil(N-delta-(2-imidazolinil)(,(19) fenilalanil(4-CH2 -NH-isopropil),(20) fenilalanil(4-guanidino), y(21) fenilalanil(4-NH-isopropil);A9 es un residuo aminoacil de configuración L ó D seleccionado entre:- 4 -(1) 2-amino-butiril,(2) 2-amino-isobutiril,(3) homoprolil,(4) hidroxiprolil,(5) isoleucil,(6) leucil,(7) fenilalanil,(8) prolil,(9) seril,(10) t-butilglicil,(11) 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carbonil,(12) treonil,(13) valil,(14) D-alanil, y(15) D-prolil;A10 es una amida de un aminoácido seleccionada entre:(1) azaglicilamida,(2) D-alanilamida, (3) D-alaniletilamida,(4) glicilamida,(5) gliciletilamida,(6) sarcosilamida, y(7) seril amida,(8) un grupo representado por la fórmulaR2|-NH-(CH2)S-CHR3; y (9) un grupo representado por la fórmula -NH-R4;en donde:S es un entero seleccionado entre O y 8,R2 se selecciona entre hidrógeno, alquil, y un anillo cicloalquil de 5 a 6 miembros;R3 se selecciona entre hidrógeno, hidroxi, alquil, fenil, alcoxi, y un anillo heterociclo de 5 a 6 miembros que opcionalmente contiene de uno a dos heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno, y azufre; yR4 se selecciona entre hidrógeno e hidroxi.