Patent WO-2018158592-A1 (WO)
Title: Procédé de production de ligands macrocycliques de tétraaminobiphénole ; et nouveaux ligands macrocycliques de tétraaminobiphénole
Inventor: KEMBER MICHAEL
IPC: C07D257/10
Filed: 2018-03-02
Abstract: La présente invention concerne un procédé de préparation d'un ligand macrocyclique d'aminobiphénole tétra-substitué ayant la structure (I), comprenant l'étape de traitement d'un composé précurseur ayant la structure (II) avec un composé ayant la structure R6-L où L représente un groupe partant (désigné ci-après par composé (III)) en présence d'une base ; R1 et R2 étant indépendamment choisis parmi l'hydrogène, un halogénure, un groupe nitro, un groupe nitrile, un groupe imine, -NCR13R14, une amine, un groupe éther -OR1 5 ou -R16OR17, un groupe ester -OC(O)R10 ou - C(O)OR10, un groupe amido -NR9C(0)R9 ou -C(0)-NR9(R9), -COOH, -C(0)R15, -OP(0)(OR18)(OR19),- P(O)R2 0R21, un groupe silyle, un groupe éther de silyle, un groupe sulfoxide, un groupe sulfonyle, un groupe sulfinate ou un groupe acétylide ou un alkyle éventuellement substitué, alcényle, alcynyle, haloalkyle, aryle, hétéroaryle, alkoxy, aryloxy, alkylthio, arylthio, alicyclique ou un groupe hétéroalicyclique ; R3 est indépendamment choisi parmi un alkylène éventuellement substitué, alcénylène, alcynylène, hétéroalkylène, hétéroalcénylène, hétéroalcynylène, arylène, hétéroarylène ou cycloalkylène, l'alkylène, l'alcénylène, l'alcynylène, l'hétéroalkylène, l'hétéroalcynylène et l'hétéroalcynylène, dans chaque cas éventuellement interrompu par un aryle, hétéroaryle, alicyclique ou hétéroalicyclique ; R4 est indépendamment choisi parmi l'hydrogène, ou un aliphatique éventuellement substitué, hétéroaliphatique, alicyclique, hétéroalicyclique, aryle, hétéroaryle, alkylhétéroaryle ou alkylaryle ; R5 est indépendamment choisi parmi l'hydrogène, un aliphatique éventuellement substitué, hétéroaliphatique, alicyclique, alcanoate , arylate, carboxyle, hétéroalicyclique, aryle, hétéroaryle, alkylhétéroaryle ou alkylaryle, ou deux espèces R5 peuvent être choisies ensemble parmi un alkylène éventuellement substitué, alcénylène ou alcynylène, liées à deux différents N groupes du composé de structure (II), à condition qu'au moins une des espèces R5 est l'hydrogène ; et E est indépendamment choisi parmi NR5 et NR6, à condition qu'au moins l'une des espèces E est NR6 ; R6 étant indépendamment choisi parmi un aliphatique éventuellement substitué, alicyclique, hétéroalicyclique, aryle, hétéroaryle, éther, polyéther, ou un alkylaryle éventuellement substitué ou alkylhétéroaryle ; R9, R10, R13, R14, R18, R19, R20 et R21 étant indépendamment choisis parmi l'hydrogène ou un aliphatique éventuellement substitué, hétéroaliphatique, alicyclique, hétéroalicyclique, aryle ou un groupe hétéroaryle et R15, R16 et R17 sont indépendamment choisis parmi un aliphatique éventuellement substitué, hétéroaliphatique, alicyclique, hétéroalicyclique, aryle ou un groupe hétéroaryle ; et le rapport molaire du composé (III) au nombre de sites NH dans le composé de la structure (II) est au moins 0,6. Dans des modes de réalisation de l'invention le rapport molaire du composé (III) à l'espèce R5 qui est l'hydrogène dans le composé (II) est au moins 1. De manière inattendue, il a été déterminé que la N-alkylation du composé de structure (II) a lieu de manière efficace, malgré que la présence de groupes phénol serait prévu pour des sites d'O-alkylation. L'invention concerne également certains nouveaux ligands ayant des groupes asymétriques R5 et R6 .