Patent AR-035496-A1 (AR)
Title: Compuestos de 3,4-dihidro-pirimido[1,2-a]pirimidinas sustituidas y 3,4- dihidro-pirazino[1,2-a]pirimidinas sustituidas, procedimientos para su preparacion, bibliotecas de sustancias que las contienen, medicamentos que contienen estos compuestos, uso de estos compuestos para la preparacion de medicam
Inventor: GERLACH MATTHIAS
IPC: C07D487/04
Filed: 2001-10-09
Abstract: 3,4-dihidro-pirimido [1,2-a]pirimidinas sustituidas y 3,4-dihidro-pirazino[1,2-a]pirimidinas sustituidas de la estructura general (1) en la cual Y representa CR8 y Z representa N o Y representa N y Z representa CR9; R1 y R2 representan independientemente entre sí H, OR10, SH, SR10, alquilo C1-12, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, arilo o heteroarilo, no sustituidos o mono o polisustituidos, (alquil C1-6)-arilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido; o (alquil C1-6)-heteroarilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, y el radical heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido, siendo uno de los dos sustituyentes R1 y R2 = H y el otro distinto de H con la condición que cuando uno de R1 y R2 representa arilo, el otro de dichos sustituyentes R1 y R2 representa H o alquilo C1-12; R3 y R4 representan independientemente entre sí H, alquilo C1-12, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (alquil C1-6)-arilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, o (alquil C1-6)-heteroarilo en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado, no sustituido o mono o polisustituido, y el radical heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido, y en que al menos uno de los dos radicales R3 y R4 representa H o uno de los sustituyentes R1 o R2 conjuntamente con uno de los sustituyentes R3 o R4 forma el radical W que representa a'-(CH2)n-b' siendo n un número entero 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10, a'-CH=CH-CH2-b', a'-CH=CH-CH2-CH2-b', a'-CH2-CH=CH-CH2-b', a'-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-b', a'O-(CH2)n-b' en que n representa un número entero 2, 3, 4, 5 o 6 o un de los radicales (2), (3), (4), en donde X = CH2, O o S, o de fórmulas (5) o (6) y el extremo de W identificado con a' está ligado al átomo de carbono a del compuesto de la fórmula general (1) mientras el extremo de W identificado con b' está ligado al átomo de carbono b del compuesto de la estructura general (1), el otro de dicho sustituyentes R1 y R2 representa H o alquilo C1-12, de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el otro de dichos sustituyentes R3 y R4 representa H o alquilo C1-12 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido; R5 representa alquilo C1-12 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, o heterociclilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros; arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (alquil C1-6)-arilo en que el radical alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, (alquil C1-6)-heteroarilo en que el radical alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido, C(=O)R11, CO2H o CO2R12; R6, R7, R8 y R9 representan independientemente entre si H, F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH (alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NH(alquil C1-6)-arilo, N((alquil C1-6)-arilo)2, NH-arilo, N(arilo)2, NHR13, NO2, OH, SH, O-alquilo C1-8 o S(O)p-alquilo C1-8, siendo el radical alquilo de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y p representa al número 0, 1 o 2, O-arilo o S(O)q-arilo, en donde arilo es de no sustituido o mono o polisustituido, y q representa 0, 1 o 2; O-(alquil C1-6)-arilo o S(O)r-(alquil C1-6)-arilo, en donde el radical alquilo C1-6 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o sustituido o mono o polisustituido y r presenta un número 0, 1 o 2, CO2H, C(=O)R14, alquilo C1-12 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, CF3, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, heterociclilo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros y saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, o heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido o R6 y R7 en conjunto forman el radical Q en donde Q representa g'-CR15=CR16-CR17=CR18-d', el extremo de Q identificado con g' está ligado con el átomo de carbono g del compuesto de la estructura general (1) y el extremo de Q identificado con d' está ligado con el átomo de carbono d del compuesto de la estructura general (1), y R8 y R9 tienen los significados arriba definidos e Y y Z tienen los significados arriba definidos; o R6 y R9 en conjunto forman el sustituyente T, en donde T representa g'-CR19=CR20-CR21=CR22-e' o g'-N=CR20-CR21=N-e', el extremo de T identificado con g' está ligado con el átomo de carbono g del compuesto de la estructura general (1) y el extremo de T identificado con e' está ligado con el átomo de carbono e del compuesto de la estructura general (1), y R7 y R8 tienen los significados arriba definidos; R10 representa alquilo C1-8 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, heterociclilo saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (alquil C1-6)-arilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, o (alquil C1-6)-heteroarilo en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido; R11 representa NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NH((alquil C1-6)-arilo), N((alquil C1-6)-arilo)2, NH-arilo, N(arilo)2, alquilo C1-8, en donde el radical alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, heteroarilo no sustituido o mono o polisustituido, (alquil C1-6)-arilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, o (alquil C1-6)-heteroarilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y heteroarilo es no sustituido o mono o polisustituido; R12 representa alquilo C1-8 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, (alquil C1-6)-arilo, en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y arilo es no sustituido o mono o polisustituido; R13 representa C(=O)CH3, C(=O)fenilo, C(=O)O-ter-butilo (t-BOC); R14 representa H, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, NH((alquil C1-6)-arilo), N((alquil C1-6)-arilo)2, NH-arilo, N(arilo)2, alquilo C1-8 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, cicloalquilo C3-8 saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, arilo no sustituido o mono o polisustituido, o (alquil C1-6)-arilo en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, y arilo es no sustituido o mono o polisustituido, O-alquilo C1-8, en que el radical alquilo es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, O-cicloalquilo C3-8, en que el radical cicloalquilo es saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, O-arilo en que el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido, u O-(alquil C1-6)-arilo en que el radical alquilo C1-6 es de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido y el radical arilo es no sustituido o mono o polisustituido; R15, R16, R17 y R18 representan independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, OH, CN, alquilo C1-8 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, o CO2H y R19, R20, R21 y R22 representan independientemente entre sí H, F, Cl, Br, I, CN, OH, alquilo C1-8 de cadena recta o ramificada, saturado o insaturado y no sustituido o mono o polisustituido, o CO2H, y sus sales farmacéuticamente aceptables, procedimientos para su preparación, bibliotecas de sustancias que las contienen, medicamentos que contienen estos compuestos, uso de estos compuestos para la preparación de medicamentos para el tratamiento del dolor, incontinencia urinaria, prurito, Tinnitus aurium y/o diarrea y composicione