Patent AR-118205-A1 (AR)
Title: Compuestos que tienen actividad inductora de ferroptosis
Inventor: DURAISWAMY ATHISAYAMANI JEYARAJ
IPC: C07D495/04
Filed: 2020-02-27
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o un tautómero, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros, análogo enriquecido isotópicamente, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A es cicloalquilo-C₄₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo; X es -O-, -S-, -NR⁹-, -CR⁵=CR⁵-, o -CR⁵=N-; p es 0, 1 ó 2; q es 0, 1, 2 ó 3; R¹ es alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, haloalquilo-C₁₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, -CN, -OR⁷, -C(O)OR⁶, -C(O)N(R⁷)₂, -OC(O)R⁶, -S(O)₂R⁸, -S(O)₂N(R⁷)₂, -S(O)N(R⁷)₂, -S(O)R⁸, -N(R⁷)₂, -NO₂, alquilo-C₁₋₆-OR⁷, o -Si(R¹⁵)₃; R² es haloalquilo-C₁₋₂, alquenilo-C₂₋₃, haloalquenilo-C₂₋₃, alquinilo-C₂, o -CH₂OS(O)₂-fenilo, en donde el haloalquilo-C₁₋₂ y haloalquenilo-C₂₋₃ están opcionalmente sustituidos con uno o dos -CH₃, y el alquinilo-C₂ y fenilo están opcionalmente sustituidos con un -CH₃; cada R³ es independientemente halo, -CN, -OH, -OR⁸, -NH₂, -NHR⁸, -N(R⁸)₂, -S(O)₂R⁸, -S(O)R⁸, -S(O)₂N(R⁷)₂, -S(O)N(R⁷)₂, -NO₂, -Si(R¹²)₃, -SF₅, -C(O)OR⁶, -C(O)N(R⁷)₂, -NR¹²C(O)R⁸, -NR¹²C(O)OR⁸, -OC(O)N(R⁷)₂, -OC(O)R⁸, -C(O)R⁶, -OC(O)CHR⁸N(R¹²)₂, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo; en donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo de R³ es independientemente opcionalmente sustituido con uno a tres R¹⁰; cada R⁴ es independientemente halo, -CN, -OH, -OR⁸, -NH₂, -NHR⁸, -N(R⁸)₂, -S(O)₂R⁸, -S(O)R⁸, -S(O)₂N(R⁷)₂, -S(O)N(R⁷)₂, -NO₂, -Si(R¹⁵)₃, -C(O)OR⁶, -C(O)N(R⁷)₂, -NR¹²C(O)R⁸, -OC(O)R⁸, -C(O)R⁶, -NR¹²C(O)OR⁸, -OC(O)N(R⁷)₂, -OC(O)CHR⁸N(R¹²)₂, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo; en donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo de R⁴ está opcionalmente independientemente opcionalmente sustituido con uno a tres R¹⁰; cada R⁵ es independientemente hidrógeno, halo, -CN, -OH, -OR⁸, -NH₂, -NHR⁸, -N(R⁸)₂, -S(O)₂R⁸, -S(O)R⁸, -S(O)₂N(R⁷)₂, -S(O)N(R⁷)₂, -NO₂, -Si(R¹⁵)₃, -C(O)OR⁶, -C(O)N(R⁷)₂, -NR¹²C(O)R⁸, -OC(O)R⁸, -C(O)R⁶, -NR¹²C(O)OR⁸ ,-OC(O)N(R⁷)₂,-OC(O)CHR⁸N(R¹²)₂, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo; en donde cada alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo de R⁵ está opcionalmente independientemente opcionalmente sustituido con uno a tres R¹⁰; cada R⁶ es independientemente hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquilo-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo; en donde cada R⁶ está independientemente sustituido adicionalmente con uno a tres R¹¹; cada R⁷ es independientemente hidrógeno, alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₆, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₆, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquil-C₁₋₆heteroarilo, alquenil-C₂₋₆heteroarilo, o dos R⁷ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 4 a 7 miembros; en donde cada R⁷ o anillo formado de ese modo está independientemente sustituido adicionalmente con uno a tres R¹¹; cada R⁸ es independientemente alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquenil-C₂₋₆cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquil-C₁₋₆heterociclilo, alquenil-C₂₋₆heterociclilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquil-C₁₋₆heteroarilo, o alquenil-C₂₋₆heteroarilo; en donde cada R⁸ está independientemente sustituido adicionalmente con uno a tres R¹¹; R⁹ es hidrógeno o alquilo-C₁₋₆; cada R¹⁰ es independientemente halo, -CN, -OR¹², -NO₂, -N(R¹²)₂, -S(O)R¹³, -S(O)₂R¹³, -S(O)N(R¹²)₂, -S(O)₂N(R¹²)₂, -Si(R¹²)₃, -C(O)R¹², -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)₂, -NR¹²C(O)R¹², -OC(O)R¹², -OC(O)OR¹², -OC(O)N(R¹²)₂, -NR¹²C(O)OR¹², -OC(O)CHR¹²N(R¹²)₂, alquilo-C₁₋₆, haloalquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en donde cada alquilo-C₁₋₆, haloalquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo de R¹⁰ está opcionalmente independientemente sustituido con uno a tres R¹¹; cada R¹¹ es independientemente halo, -CN, -OR¹², -NO₂, -N(R¹²)₂, -S(O)R¹³, -S(O)₂R¹³, -S(O)N(R¹²)₂, -S(O)₂N(R¹²)₂, -Si(R¹²)₃, -C(O)R¹², -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)₂, -NR¹²C(O)R¹², -OC(O)R¹², -OC(O)OR¹², -OC(O)N(R¹²)₂, -NR¹²C(O)OR¹², -OC(O)CHR¹²N(R¹²)₂, alquilo-C₁₋₆, haloalquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, alquinilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo o heteroarilo; cada R¹² es independientemente hidrógeno, alquilo-C₁₋₆ o cicloalquilo-C₃₋₁₀; cada R¹³ es independientemente alquilo-C₁₋₆ o cicloalquilo-C₃₋₁₀; y cada R¹⁵ es independientemente alquilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, arilo, heteroarilo, alquil-C₁₋₆arilo, alquenil-C₂₋₆arilo, alquil-C₁₋₆heteroarilo, y alquenil-C₂₋₆heteroarilo.