Patent AR-123726-A1 (AR)
Title: Derivados de benzo[h]quinazolin-4-amina y tieno[3,2-h]quinazolin-4-amina para el tratamiento del cáncer
Inventor: WEILER SVEN
IPC: C07D495/04
Filed: 2021-10-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1A) o un compuesto de fórmula (1B) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; en donde A se selecciona del grupo (A1) y el grupo (A2) en donde #1 está unido al átomo de carbono formando el resto oxima y en donde el grupo (A1) está opcionalmente sustituido por uno o dos R¹⁰ y el grupo (A2) está opcionalmente sustituido por un R¹⁰; cada R¹⁰ es independientemente halógeno o -NH₂; X es -O-, -C(=O)-, -C(=CH₂)-, -CH₂-, -NH- o -N(alquilo C₁₋₄)- y en donde X es un enlace cuando R² es halógeno o -CN y en donde, cuando X es -C(=O)-, R² no es hidrógeno; o X-R² es hidrógeno; Rᵃ y Rᵇ forman juntos un resto en puente de -CH₂-CH₂-CH₂- o -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-; R¹ es -Y-R³; Y es un enlace o alquileno C₁₋₆, en donde un resto -CH₂- no terminal se puede reemplazar por -O-; R³ es hidrógeno, -CN, -OH, haloalquilo C₁₋₄, alquenilen C₂₋₄-R⁴, alquinilen C₂₋₄-R⁴, -O-alquilen C₁₋₄-R⁴, -O-haloalquilo C₁₋₄, -NH₂, -NH(alquilen C₁₋₄-R⁴), -N(alquilen C₁₋₄-R⁴)₂, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilen C₁₋₄-R⁴, -C(=O)-NH₂, -C(=O)-NH(alquilen C₁₋₄-R⁴), -C(=O)-N(alquilen C₁₋₄-R⁴)₂, Ciclo P, Ciclo Q, -O-Ciclo P, -O-Ciclo Q o -S(O₂)-alquilo C₁₋₄; R⁴ es hidrógeno, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₂) o -N(alquilo C₁₋₂)₂; el Ciclo P es un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido por uno a tres R⁵ o es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 5 - 6 miembros que contiene de uno a dos heteroátomos seleccionados de N y O opcionalmente sustituidos por uno a tres R⁵; cada R⁵ es independientemente -NH₂, -OH, -CN, alquilo C₁₋₄, alquilen C₁₋₄-R¹¹, -O-alquilo C₁₋₂ u oxo; cada R¹¹ es independientemente halógeno, -NH₂, -OH, -CN u -O-alquilo C₁₋₂; el Ciclo Q es fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres R⁶ o es un heteroarilo de 5 - 6 miembros que contiene de uno a dos heteroátomos seleccionados de N, S y O opcionalmente sustituidos por uno a tres R⁶; cada R⁶ es independientemente -NH₂, -OH, -CN, alquilo C₁₋₂ u -O-alquilo C₁₋₂; R² es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido por uno o dos R⁷, o es un anillo carbocíclico saturado de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o dos R⁸ o es un anillo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene un resto -N(R⁹)- como miembro del anillo y que contiene de otro modo solamente átomos de carbono como miembros del anillo; cada R⁷ es independientemente -OH, halógeno, -NH₂, - NH(alquilo C₁₋₂), -N(alquilo C₁₋₂)₂ o -NH(-C(=O)-alquilo C₁₋₂); cada R⁸ es independientemente -OH, halógeno, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₂), -N(alquilo C₁₋₂)₂, -NH(-C(=O)-alquilo C₁₋₂) o alquilo C₁₋₂; y R⁹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄ o -C(=O)-alquilo C₁₋₂.  Reivindicación 24: Un compuesto de fórmula (Int-1A) o un compuesto de fórmula (Int-1B) o una sal de los mismos, en donde A, X, Rᵃ, Rᵇ y R² son como se definen para el compuesto de fórmula (1A) o el compuesto de fórmula (1B) en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19. Reivindicación 25: Un compuesto de fórmula (Int-2A) o un compuesto de fórmula (Int-2B) o una sal de los mismos, en donde A, Rᵃ, Rᵇ y R¹ son como se definen para el compuesto de fórmula (1A) o el compuesto de fórmula (1B) en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 y E es halógeno u -O-L¹, y -O-L¹ es un grupo saliente en el que L¹ se selecciona de un perfluoroalquilsulfonilo, tal como triflilo (trifluorometansulfonilo), y un sulfonilo, tal como tosilo (p-toluenosulfonilo) o mesilo (metanosulfonilo).