Patent AR-093364-A1 (AR)
Title: Imidazo[1,2-a]piridincarboxamidas aminosustituidas y su uso
Inventor: ALEXANDROS DR VAKALOPOULOS
IPC: A61K31/437
Filed: 2013-11-05
Abstract: La presente se refiere a imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamidas sustituidas, a procedimientos para su preparación, a su uso solas o en combinaciones para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, así como a su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades, en especial para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula (1), en donde A representa CH₂, CD₂ o CH(CH₃); R¹ representa alquilo C₄₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ o fenilo, en donde alquilo C₄₋₆ puede estar sustituido hasta seis veces con flúor, en donde cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre si del grupo de flúor, trifluorometilo y alquilo C₁₋₄, y en donde fenilo puede estar sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de halógeno, ciano, monofluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquil C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₄, difluorometoxi y trifluorometoxi; R² representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, ciclopropilo, monofluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo; R³ representa un grupo de la fórmula (2) ó (3) en donde * representa el sitio de unión con el grupo carbonilo; L¹A representa un enlace o alcan C₁₋₄-diílo, en donde alcan C₁₋₄-diílo puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxi y alcoxi C₁₋₄; L¹B representa un enlace o alcan C₁₋₄-diílo; L¹C representa un enlace o alcan C₁₋₄-diilo, en donde alcan C₁₋₄-diílo puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxi y alcoxi C₁₋₄; R⁷ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, ciano, heteroalquilo de 5 a 10 miembros, naftilo o fenilo, en donde alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, hidroxi, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-carbonilo, alquil C₁₋₄-sulfonilo, fenilo, fenoxi y benciloxi, en donde fenilo, fenoxi y benciloxi, a su vez, pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes halógeno o alcoxi C₁₋₄, en donde cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, y en donde fenilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de halógeno, ciano, nitro, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, -NH(CO)CH₃, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₁₋₄, alquil C₁₋₄-sulfonilo, alcoxi C₁₋₄-carbonil y alcoxi C₁₋₄, en donde alcoxi C₁₋₄ puede estar sustituido con hidroxi, y en donde el fenilo puede estar sustituido en 2 átomos de carbono adyacentes con un puente de difluorometilendioxi; R⁸ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄, o R⁷ y R⁸ junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un carbociclo de 3 a 7 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en donde el carbociclo de 3 a 7 miembros o el heterociclo de 4 a 7 miembros, a su vez, pueden estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor y alquilo C₁₋₄; R⁹ representa hidrógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenil C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 a 10 miembros o fenilo, en donde alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, hidroxi, ciano, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-carbonilo, alquil C₁₋₄-sulfonilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, fenilo, fenoxi y benciloxi, en donde fenilo, fenoxi y benciloxi, a su vez, pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes halógeno o alcoxi C₁₋₄, en donde heteroarilo de 5 ó 6 miembros puede estar benzocondensado o sustituido con un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde heteroarilo de 5 ó 6 miembros puede estar sustituido con alquilo C₁₋₄ o trifluorometilo, en donde cicloalquilo C₃₋₇ puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, y en donde fenilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de halógeno, ciano, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-carbonilo y alquil C₁₋₄-sulfonilo, en donde alcoxi C₁₋₄ puede estar sustituido con hidroxi, y en donde puede estar sustituido en 2 átomos de carbono adyacentes del fenilo con un puente de difluorometilendioxi; R¹⁰ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄, o R⁹ y R¹⁰ junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un carbociclo de 3 a 7 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en donde el carbociclo de 3 a 7 miembros o el heterociclo de 4 a 7 miembros, a su vez, pueden estar sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, bencilo y alquilo C₁₋₄, siempre que los radicales R⁷ y R⁹ no representen al mismo tiempo fenilo, o R⁷ y R⁹ junto con los átomos de carbono a los que están unidos, así como el grupo L¹B forman un carbociclo de 3 a 7 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros, en donde el carbociclo de 3 a 7 miembros puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de alquilo C₁₋₄, flúor, hidroxi y alcoxi C₁₋₄, siempre que, al mismo tiempo, no más que uno de los pares de radicales R⁷ y R⁸, R⁹ y R¹⁰ o bien R⁷ y R⁹ forme un carbo- o heterociclo; R¹¹ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄, en donde alquilo C₁₋₄ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, hidroxi y alcoxi C₁₋₄; R¹² representa hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇, fenilo o bencilo, en donde alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C₁₋₄ y fenoxi, y en donde fenilo y bencilo pueden estar sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de halógeno y trifluorometilo, o R¹¹ y R¹² junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un aza-heterociclo de 4 a 7 miembros, en donde el aza-heterociclo de 4 a 7 miembros puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇, hidroxi, alcoxi C₁₋₄ y heterociclilo de 4 a 7 miembros; y L² representa un enlace o alcan C₁₋₄-diílo; R¹³ representa un aza-heterociclilo de 5 a 9 miembros, unido a través de un átomo de carbono del anillo, en donde el aza-heterociclilo de 5 a 9 miembros puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados, de modo independiente, del grupo de flúor, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇ y bencilo, y en donde el aza-heterociclilo de 5 a 9 miembros puede estar fusionado con un anillo fenilo que, a su vez, puede estar sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y trifluorometilo, o representa adamantilo; R⁴ representa hidrógeno; R⁵ representa hidrógeno, halógeno, ciano, monofluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, alquenil C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C₁₋₄, amino, heterociclilo de 4 a 7 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R⁶ representa hidrógeno, ciano o halógeno; así como sus N-óxidos, sales, solvatos, sales de los N-óxidos y solvatos de los N-óxidos y sales.