Patent AR-113933-A1 (AR)
Title: Triazolobenzazepinas como antagonistas del receptor v1a de la vasopresina
Inventor: VUKICS KRISZTINA
IPC: C07D487/14
Filed: 2018-12-13
Abstract: La presente se refiere a derivados de 5,6-dihidro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepina de fórmula general (1) y/o sus sales y/o sus isómeros geométricos y/o sus estereoisómeros y/o sus enantiómeros y/o sus racematos y/o sus diastereómeros y/o sus metabolitos biológicamente activos y/o sus profármacos y/o sus solvatos y/o sus hidratos y/o sus polimorfos, que son moduladores del receptor V1a que actúan central y/o periféricamente, particularmente antagonistas del receptor V1a. Es otro objeto de la presente el proceso para la preparación de los compuestos, y también los intermediarios para el proceso de preparación. También se refiere a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos o junto con uno o más principios activos adicionales, así como también al uso en el tratamiento y/o profilaxis de una enfermedad o afección asociada con la función del receptor V1a. Reivindicación 1: El compuesto de fórmula general (1) caracterizado porque: el anillo A es un grupo cicloalquilo o heterociclilo; Y es -O-, -C(O)-, -CH₂-, -NH-, -C₁₋₄alquil-N(R¹⁸)- o enlace si el anillo B está presente; o -N(C₁₋₄alquilo)₂, C(O)OC₁₋₄alquilo, C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con halógeno, grupo C₁₋₄alcoxi o halógeno si el anillo B no está presente; el anillo B es un grupo heteroarilo, arilo o heterociclilo opcionalmente sustituido; o B-Y-A- conjuntamente representa un 3H-espiro[2-benzofuran-1,4-piperidin-1-ilo]; o grupo de fórmula (2); o grupo de fórmula (3); o grupo de fórmula (4); R¹ es un hidrógeno, halógeno, C₁₋₄alquilo, C₁₋₄alcoxi, CF₃ o CN; R² es un grupo hidrógeno o C₁₋₄alquilo; R³ es a NR⁴R⁵, grupo OR⁶ o halógeno; o R² y R³ conjuntamente representan grupo -O-(CH₂)ₘ-O-, oxo o =N-OH; R⁴ y R⁵ es independientemente un hidrógeno; C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con OH, halógeno, cicloalquilo, arilo opcionalmente sustituido o grupo NR⁸R⁹; Cy¹; C(O)R⁷; -S(O₂)R¹⁰ o grupo C₂₋₄alquinilo; o R⁴ y R⁵ tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo; R⁶ es un hidrógeno; C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con grupo OH, halógeno, Cy², C₁₋₄alcoxi, -S(O)₂-C₁₋₄alquilo o NR¹¹R¹²; C(O)R¹³; grupo Si(CH₃)₂-t-butilo o C₂₋₄alquinilo; R⁷ es un C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con grupo OH, CN, halógeno, Cy³ o NR¹¹R¹²; grupo C₁₋₄alcoxi, C₂₋₄alquenilo, Cy³ o N(C₁₋₄alquilo)₂; R⁸ y R⁹ son independientemente un grupo hidrógeno, C₁₋₄alquilo o C(O)OR²¹; R¹⁰ es un grupo C₁₋₄alquilo, OH o NR¹⁴R¹⁵; R¹¹ y R¹² son independientemente un grupo hidrógeno o C₁₋₄alquilo; o R¹¹ y R¹² tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo opcionalmente sustituido; R¹³ es un C₁₋₄alquilo opcionalmente sustituido con grupo CN o NR¹⁹R²⁰; grupo Cy³ o NR¹⁶R¹⁷; R¹⁴ y R¹⁵ son independientemente un grupo hidrógeno o C₁₋₄alquilo; R¹⁶ y R¹⁷ son independientemente un hidrógeno, C₁₋₄alquilo, o grupo arilo opcionalmente sustituido; o R¹⁶ y R¹⁷ tomados junto con el N al cual están unidos forman un heterociclo; R¹⁸ y R²¹ son un grupo hidrógeno o C₁₋₄alquilo; R¹⁹ y R²⁰ son independientemente un grupo hidrógeno o C₁₋₄alquilo; Cy¹ es un grupo cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; Cy² es un grupo arilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido; Cy³ es un grupo arilo, cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; X es un grupo C₁₋₄alqullo, arilo o heteroarilo; Z es un grupo C₁₋₄alquilo; m es 2, 3, 4 ó 5; y/o sus sales y/o sus isómeros geométricos y/o sus estereoisómeros y/o sus enantiómeros y/o sus racematos y/o sus diastereómeros y/o sus metabolitos biológicamente activos y/o sus profármacos y/o sus solvatos y/o sus hidratos y/o sus polimorfos.