Patent AR-072898-A1 (AR)
Title: Derivados de oxazol utiles como inhibidores de faah
Filed: 2009-08-03
Abstract: La presente se refiere a ciertos derivados de oxazol que son utiles como inhibidores de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). También se refiere a formulaciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos corno ingredientes activos y al uso de los compuestos y sus formulaciones en el tratamiento de ciertos trastornos, incluyendo osteoartritis, artritis reumatoide, neuropatía diabética, neuralgia postherpética, dolor musculoesquelético y fibromialgia, así como dolor agudo, migrana, trastornos del sueno, enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que X es S o SO; n es 0, 1 o 2; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) arilo, y (2) HET1, donde R1 está opcionalmente mono o di-sustituido por sustituyentes R4 y R5; y donde R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste (a) halo, (b) -CN, (c) mono, di o tri-haloalquilo C1-4, (d) mono, di o tri-halo-O-alquilo C1-4, (e) -O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido por hidroxilo, halo o amino, (f) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, CN, -CHF2 y -CF3; (g) -alquil C1-2-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido por hidroxi, halo o CN, (h) -S(O)n-alquilo C1-4, (i) -S(O)nNR6R7, (j) -C(O)-NH-NR8R9, (k) -C(O)-OH, (l) -C(O)-O-alquilo C1-4, opcionalmente sustituido por halo o hidroxi, (m) -C(O)-NR10R11, (n) -C(O)-alquilo C1-4 opcionalmente mono, di o tri sustituido por halo, (o) -C(NR12)-NR13R14, (p) HET4, (q) arilo, ( r) -C(O)-NH-NH-C(O)H, (s) -CH2-C(O)-O-alquilo C1-4, donde el CH2 puede estar opcionalmente sustituido por alquilo C1-4 o OH; (t) -CH2-C(O)NR15R16, donde el CH2 puede estar opcionalmente sustituido por alquilo C1-4 o OH, y (u) -NR17R18, donde las elecciones de (p) y (q) están cada una opcionalmente mono- o disustituidas por sustituyentes seleccionados entre (1) halo, (2) CN, (3) -OH, (4) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por hidroxi, halo o ciano, (5) -CF3, (6) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por hidroxilo o halo, (7) -C(O)OH, y (8) -C(O)O-alquilo C1-3; (9) -C(O)-NR19R20, (10) -NH2, (11) Oxo, (12) =S, con la condicion de que el sustituyente de eleccion de (q) sea distinto de oxo o =S, donde cada uno de R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 y R20, se seleccione independientemente entre H y alquilo C1-4, o R6 y R7 o R8 y R9 o R10 y R11 o R13 y R14 o R15 y R16 o R17 y R18 o R19 y R20 se toman conjuntamente para formar un anillo con losa átomos a los que están unidos, formando un anillo heterocíclico de 5 miembros de 4 a 7 átomos, conteniendo dicho anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y estando dicho anillo opcionalmente mono- o di-sustituido por sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxilo, oxo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4, -C(O)-alquilo C1-4 y -S(O)n-alquilo C1-4; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) arilo, (2) HET3; (3) -CH2-arilo, (4) -CH2-HET3, (5) -alquilo C1-6, y (6) -cicloalquilo C3-6, donde R2 está opcionalmente mono o di-sustituido por sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en (a) halo, (b) -CN, (c) -OH, (d) -alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por hidroxi, halo o ciano, ( e) -CF3, (f) -O-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido por hidroxilo o halo, (g) -C(O)O-alquilo C1-3 y (h) -S-arilo, opcionalmente sustituido por halo alquilo C1-4 o -O-alquilo C1-4; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) arilo, (2) HET5, y (3) cicloalquilo C3-6, donde R3 está opcionalmente mono o di-sustituido por sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en (a) hidroxi, (b) halo, (c) -cicloalquilo C3-6, (d) -OC-cicloalquilo C3-5, (e) alquilo C1-4, (f) -O-alquilo C1-4, (g) -C(O)CH3, (h) mono, di o tri-haloalquilo C14, (i) mono, di o tri-halo-O-alquilo C1-4, y (j) -S(O)n-alquilo C1-4, donde el arilo es un sistema de anillos aromático mono- o bi-cíclico; y cada uno de HET1, HET2, HET3, HET4 y HET5 es independientemente un anillo de 5 a 10 miembros aromático, parcialmente aromático o no aromático, mono- o bi-cíclico, o N-oxido del mismo, conteniendo dicho anillo de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, y estando opcionalmente sustituido por 1 a 2 grupos oxo.