Patent AR-038612-A1 (AR)
Title: Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades del tejido epitelial y retinal
IPC: A61K31/7084
Filed: 2003-02-27
Abstract: La presente se refiere a compuestos mononucleósido fosfatos que tienen los beneficios de un dinucleótido farmacéutico. Estos mononucleósido fosfatos pueden producirse a partir de un mononucleótido que ha sido modificado por la adhesión de un sustituyente resistente a la degradación en el terminal fosfato de un mononucleótido polifosfato. Al adherir este sustituyente resistente a la degradación, la estabilidad de la degradación se equipara ó excede de las de ciertos di nucleótidos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), ó una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. A es un sustituyente covalentemente ligado que tiene un peso molecular máximo de 1000 y está seleccionado a partir del grupo que consiste de un aminoácido, un péptido, un polipéptido, un oligonucleótido, un esteroide natural ó no natural, OR1, SR1, NR1R2 y CR1R2R3, en donde R1, R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, fosfonato, ó aciltioalquilo, con ó sin sustituyentes o heteroátomos; ó tomados juntos para formar un anillo cicloalquilo ó arilo, con ó sin sustituyentes o heteroátomos, con la excepción de que OR1 y SR1 no sean OH o SH; X1, X2 y X3 son independientemente oxígeno, metileno, monoclorometileno, diclorometileno, monofluormetileno, difluormetileno, ó imido; T1, T2, W y V son independientemente oxígeno o azufre; m = 0, 1 ó 2; n = 0 o 1; p = 0, 1 ó 2; donde la suma de m + n + p es de 0 a 5; M = H ó un contraión inorgánico u orgánico farmacéuticamente aceptable; D = O ó CH2; B es un residuo purina o pirimidina de acuerdo con las fórmulas generales (4) y (5) que está unido a la posición 1' de la furanosa ó el carbociclo mediante la posición 9- ó 1- de la base, respectivamente; Y = H, OH, u OR4; Z = H, OH, ó OR5; con la condición de que Y y Z no sean ambos H; R4 y R5 son residuos que están unidos directamente a los oxígenos 2' y/o 3' de la furanosa ó el carbociclo mediante un átomo de carbono de acuerdo con la fórmula (2), ó unidos directamente a los dos oxígenos 2' y 3' de la furanosa ó el carbociclo mediante un átomo de carbono común de acuerdo con la fórmula (3); fórmula (2) en donde O es el correspondiente oxígeno 2' y/o 3' de la furanosa o el carbociclo; C es el átomo de carbono; R6, R7 y R8 son H, un alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, aralquilo sustituido, ó arilo sustituido, de modo que la porción definida de acuerdo con la fórmula (2) es un éter; ó R6 y R7 son H, un alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, aralquilo sustituido, ó arilo sustituido, y R8 es alcoxi, cicloalcoxi, aralquiloxi, ariloxi, aralquiloxi sustituido , ó ariloxi sustituido de modo que la porción definida de acuerdo con la fórmula (2) es un acetal o cetal acíclico; ó R6 y R7 son tomados juntos como oxígeno o azufre doblemente unidos a C, y R8 es alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, aralquilo sustituido, o arilo sustituido, de modo que la porción definida de acuerdo con la fórmula (2) es un éster o tioéster; ó R6 y R7 son tomados juntos como oxígeno o azufre doblemente unidos a C, y R8 es amino o amino mono- o disustituido, donde los sustituyentes son alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, aralquilo sustituido, o arilo sustituido, de modo que la porción de acuerdo con la fórmula (2) es un carbamato o tiocarbamato, ó R6 y R7 son tomados juntos como oxígeno o azufre doblemente unidos a C, y R8 es alcoxi, cicloalcoxi, aralquiloxi, ariloxi, aralquiloxi sustituido, o ariloxi sustituido de modo que la porción de acuerdo con la fórmula (2) es un carbonato ó tiocarbonato; ó R8 no está presente y R6 y R7 son tomados juntos como oxígeno o azufre doblemente ligado a C y ambos oxígeno 2' y 3' de la furanosa están directamente ligados a C para formar un carbonato o tiocarbonato cíclico; fórmula (3) en donde: O es los oxígenos 2' y 3' de la furanosa o carbociclo; y los oxígenos 2' y 3' de la furanosa o carbociclo están unidos por un átomo de carbono común ( C) para formar un acetal cíclico, cetal cíclico u ortoéster cíclico; para los acetales y cetales cíclicos, R9 y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, aralquilo sustituido, ó pueden estar unidos para formar un anillo homocíclico o heterocíclico compuesto de 3 a 8 átomos, preferentemente 3 a 6 átomos, para los ortoésteres cíclicos, R9 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, aralquilo, arilo, aralquilo sustituido ó arilo sustituido; R10 es alquiloxi, cicloalquiloxi, aralquiloxi, ariloxi, aralquiloxi sustituido, o ariloxi sustituido, fórmula (4),fórmula (5) en donde: R11 y R15 son hidroxi, oxo, amino, mercapto, alquiltio, ariltio, alquiloxi, ariloxi, alquilamino, cicloalquilamino, aralquilamino, arilamino, diaralquilamino, diarilamino, ó dialquilamino, donde los grupos alquilo son opcionalmente ligados para formar un heterociclo; ó R11 y R15 son acilamino, siempre que incorporen un residuo amino a partir de la posición C-6 de la purina o la posición C-4 de la pirimidina; ó cuando R11 en una purina ó R15 en una pirimidina tiene como su primer átomo nitrógeno, R11 y R12 ó R15 y R16 son tomados juntos para formar un anillo imidazol fusionado de 5 miembros, opcionalmente sustituidos en el anillo eteno con porciones alquilo, cicloalquilo, aralquilo, ó arilo, según lo descripto para R6-R10 anterior; cuando R15 en una pirimidina tiene como su primer átomo oxígeno, R15 y R17 son tomados juntos para formar un anillo dihidrofurano de 5 miembros, opcionalmente sustituido en el anillo dihidrofurano con porciones alquilo, cicloalquilo, aralquilo ó arilo, según lo descripto para R6-R10 anterior; J es carbono o nitrógeno, con la condición de que cuando es nitrógeno R13 no está presente; R12 es hidrógeno, o está ausente; R16 es hidrógeno o acilo; R13 es hidrógeno, alquilo, bromo, azido, alquilamino, arilamino ó aralquilamino, alcoxi, ariloxi ó aralquiloxi, alquiltio, ariltio o aralquiltio, ó omega-E(alquilo C1-6)G-, donde E y G son independientemente amino, mercapto, hidroxi o carboxilo; R14 es hidrógeno, halo, amino, amino monosustituido, amino disustituido, alquiltio, ariltio o aralquiltio, donde el sustituyente en el azufre contiene hasta un máximo de 20 átomos de carbono, con o sin insaturación; R17 es hidrógeno, metilo, alquilo, halo, alquilo, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo ó alquinilo sustituido.