Patent AR-117883-A1 (AR)
Title: Moduladores gpr35
Inventor: HIGUCHI ROBERT
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-01-24
Abstract: En el presente documento se describen moduladores GPR35 y métodos para usar estos compuestos en el tratamiento de enfermedades, trastornos o condiciones. También, en el presente documento se describen composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1); caracterizada porque: R¹ es -CH₂R⁴, -CN, -B(OH)₂, -N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)R⁹, -C(O)OH, -CH₂C(O)OH, -C(O)N(R¹⁰)₂, -C(O)NHS(O)₂N(R¹⁰)₂, -alquilo C₁₋₆-OH, cicloalquilo C₃₋₈, un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2), o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos R⁸; R² es H, -OH, -N(R¹⁰)₂, -NHS(O)₂R⁹, -S(O)₂N(R¹⁰)₂, -C(O)N(R¹⁰)₂, -OC(O)N(R¹⁰)₂, -O-alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-OH, -alquilo C₁₋₆-OR⁹, -alquilo C₁₋₆-N(R¹⁰)₂, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈; cada R³ se selecciona de manera independiente de halógeno, -CN, -OH, -OR⁹, -SR⁹, -N(R¹⁰)₂, -NO₂, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -NHS(O)₂R⁹, -S(O)₂N(R¹⁰)₂, -C(O)R⁹, -C(O)OR¹⁰, -OC(O)R⁹, -C(O)N(R¹⁰)₂, -OC(O)N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)OR⁹, alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-OH, -alquilo C₁₋₆-OR⁹, -alquilo C₁₋₆-N(R¹⁰)₂, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y alquilo -C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈; R⁴ es un resto de fórmula (3); cada R⁵ se selecciona de manera independiente de halógeno, -CN, -OH, -OR⁹, -SR⁹, -N(R¹⁰)₂, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -NHS(O)₂R⁹, -S(O)N(R¹⁰)₂, -C(O)NHS(O)₂N(R¹⁰)₂, -C(O)R⁹, -C(O)OR¹⁰, -OC(O)R⁹, -C(O)N(R¹⁰)₂, -OC(O)N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)OR⁹, alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-R⁹, -alquilo C₁₋₆-OH, -alquilo C₁₋₆-OR⁹, -alquilo C₁₋₆-N(R¹⁰)₂, -alquiloC₁₋₆-C(O)OR¹⁰, alquenilo C₂₋₆, -alquenilo C₂₋₆-C(O)OR¹⁰, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆-OH, cicloalquilo C₃₋₈, -alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo, heterocicloalquilo C₂₋₉, -alquilo C₁₋₆-heterocicloalquilo C₂₋₉ y heteroarilo C₁₋₉; donde cicloalquilo C₃₋₈, -alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo y heteroarilo C₁₋₉ se seleccionan de manera independiente de halógeno, -C(O)OR¹⁰, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y heterocicloalquilo C₂₋₉; y donde heterocicloalquilo C₂₋₉ y -alquilo C₁₋₆-heterocicloalquilo C₂₋₉ se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados de manera independiente de halógeno, -C(O)OR¹⁰, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y oxo; R⁶ es -C(O)OR⁷, -C(O)NHS(O)₂N(R¹⁰)₂, un compuesto de fórmula (4), o un compuesto de fórmula (5); R⁷ se selecciona de manera independiente de H y alquilo C₁₋₆; cada R⁸ se selecciona de manera independiente de halógeno, -OH, -OR⁹, -N(R¹⁰)₂, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -NHS(O)₂R⁹, -S(O)₂N(R¹⁰)₂, -C(O)NHS(O)₂N(R¹⁰)₂, -C(O)R⁹, -C(O)OR¹⁰, -OC(O)R⁹, -C(O)N(R¹⁰)₂, -OC(O)N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂, -NR¹⁰C(O)R⁹, -NR¹⁰C(O)OR⁹, alquilo C₁₋₆, -alquilo C₁₋₆-OH, -alquilo C₁₋₆-OR⁹, -alquilo C₁₋₆-N(R¹⁰)₂, -alquilo C₁₋₆-C(O)OR¹⁰, haloalquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆-OH, cicloalquilo C₃₋₈, -alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo, heterocicloalquilo C₂₋₉, y heteroarilo C₁₋₉; donde fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo, y heteroarilo C₁₋₉ se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres grupos que se seleccionan de manera independiente de halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y heterocicloalquilo C₂₋₉; y donde heterocicloalquilo C₂₋₉ se sustituye opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados de manera independiente de halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆ y oxo; cada R⁹ se selecciona de manera independiente de alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo, heterocicloalquilo C₂₋₉, -alquilo C₁₋₆-heterocicloalquilo C₂₋₉, heteroarilo C₂₋₉, y -alquilo C₁₋₆-heteroarilo C₂₋₉, donde alquilo C₁₋₆, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo, -alquilo C₁₋₆-heterocicloalquilo C₂₋₉, heteroarilo C₂₋₉ y -alquilo C₁₋₆-heteroarilo C₂₋₉ se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de manera independiente de alquilo C₁₋₆, -OR¹¹, -N(R¹¹)₂, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -N(R¹¹)C(O)R¹², -C(O)R¹², y -C(O)OR¹²; cada R¹⁰ se selecciona de manera independiente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, -alquilo C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo y heteroarilo C₂₋₉, donde alquilo C₁₋₆, fenilo, -alquilo C₁₋₆-fenilo, y heteroarilo C₂₋₉ se sustituyen opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados de manera independiente de halógeno, alquilo C₁₋₆, -N(R¹¹)₂, y -C(O)OR¹²; o dos R¹⁰ y el átomo de nitrógeno al que están unidos se combinan para formar un anillo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros sustituido opcionalmente con uno, dos o tres grupos seleccionados de manera independiente de alquilo C₁₋₆, oxo y -C(O)OH; cada R¹¹ se selecciona de manera independiente de H y alquilo C₁₋₆; cada R¹² se selecciona de manera independiente de H y alquilo C₁₋₆; cada R¹³ se selecciona de manera independiente de alquilo C₁₋₆; m es 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y q es 0, 1, 2, 3 ó 4; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este.