Patent ES-2707997-T3 (ES)
Title: Compuestos de benzotiazol y su uso farmacéutico
Inventor: MITCHELL MICHAEL L
IPC: C07D491/06
Filed: 2012-04-20
Granted: 2019-04-08
Abstract: Un compuesto de fórmula Ia:**Fórmula** en el que: R1 es H o halo; R2 es halo, H o (C1-C6)alquilo; R3 es (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo o -O(C1-C6) alquilo, en donde cualquier (C1-C6)alquilo o (C2- C6)alquenilo de R3 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de -O(C1-C6)alquilo, halo, oxo y -CN; R3 ' es H; R4 es:**Fórmula** se selecciona de: a) H, (C1-C6)alquilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, heterociclo, -C(=O)-R11, -C(=O)-O-R11 y -O-R11, en donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z11 y en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde el arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z11; b) -N(R9)R10 y -C(=O)-N(R9)R10, en donde cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1- C6)alquilo y (C3-C7)cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -SO2-R11, -C(=O)-R11, -C(=O)OR11 y -C(=O)N(R9)R11; en donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3- C7)cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; c) -(C2-C6)alquinilo-(C3-C7)carbociclo; en donde el -(C2-C6)alquinilo-(C3-C7)carbociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y d) -NReRfy -C(O)NReRf; en donde cada Z11 se selecciona independientemente de Z10, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-C4)alquilo, - C(=O)-N((C1-C4)alquilo)2, -C(=O)-arilo, -C(=O)-heterociclo y -C(=O)heteroarilo; cada Z10 se selecciona independientemente de i) halo, oxo, tioxo, (C2-C6)alquenilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7 )cicloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo-(C1-C6) alquilo-, -OH, -O(C1-C6)alquilo, -O(C1-C6)haloalquilo, -SH, -S(C1-C6)alquilo, -SO(C1-C6)alquilo, -SO2(C1- C6)alquilo, -NH2, -NH(C1-C6)alquilo y -N(C1-C6)alquilo2; ii) (C1-C6)alquilo opcionalmente sustituido con -OH, -O-(C1-C6)haloalquilo, o -O-(C1-C6)alquilo; y iii) arilo, heterociclo y heteroarilo, dicho arilo, heterociclo y heteroarilo está opcionalmente sustituidos con halo, (C1-C6)alquilo o COOH; cada Ra es independientemente H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C3-C7)carbociclo, heterociclo, arilo, arilo(C1-C6)alquilo, heteroarilo o heteroarilo(C1-C6)alquilo-, en donde cualquier (C1- C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C3-C7)carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Ra, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH o ciano; cada Rb es independientemente (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C3-C7)carbociclo, heterociclo, arilo, aril(C1-C6)alquilo, heteroarilo 5 o heteroaril(C1-C6)alquilo-, en donde cualquier (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C3-C7)carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Rb, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH y ciano; Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C3-C7)carbociclo, arilo, aril(C1-C6)alquilo-, heterociclo, heteroarilo o heteroaril(C1-C6)alquilo-, en donde cualquier (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C3-C7) carbociclo, heterociclo, arilo o heteroarilo de Rc o Rd, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH o ciano; o Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo, en donde cualquier heterociclo de Rc y Rd junto con el nitrógeno al que están unidos está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, OH o ciano; cada Re se selecciona independientemente de -ORa, (C1-C6)alquilo o (C3-C7)carbociclo , en donde el (C1- C6)alquilo y el (C3-C7)carbociclo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; (C2-C6)haloalquilo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo, en donde cualquier (C2-C6)haloalquilo , (C2-C6)alquenilo o (C2-C6)alquinilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y arilo, heterociclo y heteroarilo en donde el arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno independientemente sustituidos con uno o más grupos Z5; cada Rf se selecciona independientemente de -Rg, -ORa, -(C1-C6)alquil-Z6, -SO2Rg, -C(O)Rg, C(O)ORg y - C(O)NReRg; y cada Rg se selecciona independientemente de (C1-C6)alquilo, (C3-C7)carbociclo (C1-C6)haloalquilo, (C2- C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde cualquier (C1-C6)alquilo, (C3- C7)carbociclo -(C1-C6)haloalquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, arilo, heterociclo o heteroarilo de Rg está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; cada Z1 se selecciona independientemente de halo, -NO2, -OH, =NORa, -SH, -CN, (C1-C6)alquilo, (C2- C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C3-C7)halocarbociclo, arilo, heteroarilo, heterociclo, -O(C1-C6)alquilo, -O(C2-C6)alquenilo, -O(C2-C6)alquinilo, -O(C1-C6)haloalquilo, -O(C3- C7)carbociclo, -O(C3-C7)halocarbociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -S(C1-C6)alquilo, -S(C2- C6)alquenilo, -S(C2-C6)alquinilo , -S(C1-C6)haloalquilo , -S(C3-C7)carbociclo, -S(C3-C7)halocarbociclo, -Sarilo, - Sheteroarilo, -Sheterociclo, -S(O)(C1-C6)alquilo, -S(O)(C2-C6)alquenilo, -S(O)(C2-C6)alquinilo, -S(O)(C1- C6)haloalquilo, -S(O)(C3-C7)carbociclo, -S(O)(C3-C7)halocarbociclo, -SO2(C1-C6)alquilo, -S(O)arilo, - S(O)carbociclo, -S(O)heteroarilo, -S(O)heterociclo, -SO2(C2-C6)alquenilo, -SO2(C2-C6)alquinilo, -SO2(C1- C6)haloalquilo, -SO2(C3-C7)carbociclo, -SO2(C3-C7)halocarbociclo, -SO2arilo, -SO2heteroarilo, -SO2heterociclo, -SO2NRcRd, -NRcRd, -NRaC(O)Ra, -NRaC(O)ORb, -NRaC(O)NRcRd-NRaSO2Rb, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3- C7)carbociclo, -NRaSO2Oarilo, -OS(O)2Ra, -C(O)Ra, -C(O)ORb, -C(O)NRcRd, y-OC(O)NRcRd, en donde cualquier (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, -(C3-C7)halocarbociclo, (C3-C7)carbociclo, (C3- C7)halocarbociclo, arilo, heteroarilo o heterociclo de Z1, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, -OH, -ORb, -CN, -NRaC(O)2Rb, -heteroarilo, - heterociclo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -NHheteroarilo, -NHheterociclo o -S(O)2NRcRd; cada Z5 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3-C7)carbociclo, - NRaSO2Oarilo, -NRaSO2(C1-C6)alquilo, -NRaSO2(C2-C6)alquenilo, -NRaSO2(C2-C6)alquinilo, -NRaSO2(C3- C7)carbociclo, -NRaSO2(C3-C7)halocarbociclo, -NRaSO2arilo, -NRaSO2heterarilo, -NRaSO2heteroarilo, - RaSO2heterociclo, -NRaC(O)alquilo, -NRaC(O)alquenilo, -NRaC(O)alquinilo, -NRaC(O) (C3-C7)carbociclo, - NRaC(O)(C3-C7)halocarbociclo, -NRaC(O)arilo, -NRaC(O)heteroarilo, -NRaC(O)heterociclo, -NRaC(O)NRcRd y -NRaC(O)ORb; cada Z6 se selecciona independientemente de -NO2, -CN, -NRaRa, NRaC(O)Rb, -C(O)NRcRd, (C3- C7)halocarbociclo , arilo, heteroarilo, heterociclo, -Oarilo, -Oheteroarilo, -Oheterociclo, -O(C3- C7)halocarbociclo, -O(C1-C6)alquilo, -O(C3-C7)carbociclo, -O(C1-C6)haloalquilo, -Sarilo, -Sheteroarilo, - Sheterociclo, -S(C3-C7)halocarbociclo, -S(C1-C6)alquilo, -S(C3-C7)carbociclo, -S(C1-C6)haloalquilo, -S(O)arilo, - S(O)heteroarilo, -S(O)heterociclo, -S(O)(C3-C7)halocarbociclo, -S(O)(C1-C6)alquilo, -S(O)(C3-C7)carbociclo, - S(O)(C1-C6)haloalquilo, -SO2arilo, -SO2heteroarilo, -SO2heterociclo, -SO2(C1-C6)alquilo, -SO2(C1- C6)haloalquilo, -SO2(C3-C7)carbociclo, -SO2(C3-C7)halocarbociclo, -SO2NRCRd, -NRaSO2(C3- C7)halocarbociclo, -NRaSO2arilo, -NRaSO2heterarilo, -NRaSO2heteroarilo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2O(C3- C7)carbociclo y -NRaSO2Oarilo, en donde cualquier arilo, de Z6, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionlalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, -OH, -O(C1-C6)alquilo, -CN o-(C1-C6) alquilo; o una sal del mismo.