Patent AR-084015-A1 (AR)
Title: Procedimiento de preparacion de un anti-inflamatorio conteniendo el principio activo metilprednisolona succinato sodico
Inventor: GOLD OSCAR
IPC: A61K31/567
Filed: 2011-11-29
Abstract: Procedimiento de preparación de un anti-inflamatorio inyectable conteniendo el principio activo metilprednisolona succinato sódico que comprende: a) la preparación de los viales con el principio activo, y b) la preparación de las ampollas con solvente; comprendiendo la etapa a) los siguientes pasos: 1) ingresar en una mezcladora 40 litros de agua para inyectables e Incorporar lentamente el principio activo metilprednisolona succinato sódico, fosfato monobásico de sodio anhidro y fosfato dibásico de sodio desecado, revolviendo continuamente; 2) medir el pH de la solución y ajustar con solución de NaOH a pH comprendido entre 7 y 8, y llevar a volumen con agua para inyectables; 3) filtrar la solución con presión de filtrado entre 1,5 bar y 3,0 bar a través de una membrana estéril de 0,2 mm; esterilizar con nitrógeno de pureza 99,99% como medio de presión; 4) enviar el lote esterilizado al local de llenado, conectado por medio de una membrana de disco de 0,2 mm de filtro estéril; 5) llenar los viales de vidrio color ámbar previamente lavados a 60ºC y despirogenados a 320ºC, con tapones y tapas esterilizados a 121ºC durante 30 minutos, en una unidad de compactación en zona PIC grado A con un fondo grado B; el volumen de llenado es el siguiente: a) para inyectable de 500 mg: 8 ml ± 0,05 mI, y b) para inyectable de 1 g: 16 ml ± 0,1 ml; 6) proceder al liofilizado de los viales estériles conteniendo la solución introduciéndolos en una cámara de liofilizado-secado y con sus bocas abiertas para permitir que el vapor de agua escape durante todo el proceso de secado; se debe precongelar el estante de la cámara de liofilizado-secado mediante la circulación de refrigerante desde el compresor a través de los caños de dicho estante; una vez completado el congelamiento, la cámara de liofilizado-secado es sometida al vacío por bombeo; los viales deben estar protegidos de la contaminación durante la transferencia desde el área de llenado a la cámara de liofilizado-secado, y mientras permanecen en dicha cámara hasta el final del proceso de liofilizado-secado; 7) introducir calor en forma controlada para que no degrade el producto mediante serpentinas de resistencia eléctrica o mediante circulación de agua caliente, silicona o glicol; el proceso continúa hasta que el producto esté seco con un porcentaje de humedad no mayor de 1%, dejando una matriz en forma de esponja de los sólidos originalmente presentes en el producto; 8) someter la cámara de liofilizado-secado al vacío y mantener el producto bajo esta condición durante un lapso de 12 horas a una temperatura de -30ºC; 9) cerrar los viales en la cámara de liofilizado-secado; dicha cámara puede estar equipada con dispositivos de taponamiento hidráulico diseñados para empujar los tapones en los viales para su cierre; si la cámara no dispone de dichos dispositivos de taponamiento, debe ser introducido a la cámara aire seco filtrado o nitrógeno al final del proceso de secado para establecer la presión atmosférica; finalmente los viales son retirados y cerrados bajo condiciones asépticas; comprendiendo la etapa b) los siguientes pasos: 1) ingresar 35 litros de agua bacteriostática para inyectables en un reactor de acero inoxidable de 100 litros de capacidad montado en un cuarto con aire filtrado por HEPA; 2) agregar bajo continua agitación alcohol bencílico mezclando durante 30 minutos hasta homogeneidad total; 3) llevar a volumen con agua bacteriostática para inyectables; 4) medir el pH para determinar que el mismo se encuentre entre 5 y 7 y en caso necesario ajustar con hidróxido de sodio o ácido clorhídrico; el solvente obtenido debe ser estéril y con una proporción de endotoxinas bacteriales no mayor de 0,5 UE/ml; 5) proceder a fraccionar el solvente a razón de 8 ml o 16 ml según la concentración a utilizar.