Patent AR-040497-A1 (AR)
Title: Inhibidores de enzimas convertidoras de interleuquina
Inventor: WOS JOHN AUGUST
Filed: 2003-07-17
Abstract: Un inhibidor de enzima convertidor de la interleuquina-1beta, incluyendo todas las formas enatiómericas y diastereoméricas y las sales farmacéuticamente aceptables de éstas, dicho inhibidor tiene la fórmula (1) en donde cada X independientemente se selecciona de i) -C(W)2-, ii) -C(O)-, iii) -NR2-, iv) -S-, v) -S(O)-, vi) -S(O)2-, vii) dos unidades, una de cada unidad X adyacente, se pueden tomar juntas para formar un enlace doble sustituido o no sustituido que tiene la fórmula -CW=CW-; en donde cada W es hidrógeno de una unidad que tiene la fórmula -(L2)j-R2, el índice j es 0 o 1; R es un anillo de arilo heterocíclico; R1 es una trampa de cisteína; cada R2 independientemente se selecciona del grupo que consiste de: hidrógeno; unidad de hidrocarbilo que tiene la fórmula: -[C(R3)2]p(CH=CH)qR3; -C(=Z)R3; -C(=Z)AR3; -C(=Z)[C(R3)2]p(CH=CH)qR3; -C(=Z)N(R3)2; -C(=Z)NR3N(R3)2; -CN; -CF3; -N(R3)2; -NR3CN; -NR3C(=Z)R3; -NR3C(=Z)N(R3)2; -NHN(R3)2; -NHOR3; -NO2; -OR3; -OCF3; -F, -Cl, -Br, o -I; -SO3M; -OSO3M; -SO2N(R3)2; -SO2R3; -P(O)(OR3)R3; -P(O)(OR3)2; y mezclas de éstos; cada R3 independientemente es hidrógeno, alquilo C1-20 lineal, ramificado, o cíclico, sustituido o no sustituido, arilo C6-20, sustituido o no sustituido, heterocíclico C1-20 sustituido o no sustituido, heteroarilo C1-20 sustituido o no sustituido; Z es -O-, -S-, -NR3-, y mezclas de éstos; M es hidrógeno, o un catión formador de sal; el índice p es de 0 a 12; el índice q es de 0 a 12; L, L1 y L2 cada uno independientemente es un grupo de enlace que tiene la fórmula (2) donde: T, T1, y T2 cada uno independientemente se selecciona del grupo que consiste de: i)-NR6-; ii)-O-; iii)-S(O)2-, iv)-NR6S(O)2-; v)-S(O)2NR6-; y vi) mezclas de estós; R6 es hidrógeno, alquilo C1-10 lineal, ramificado, o cíclico, sustituido o no sustituido, arilo C6-10, alquilenarilo C7-12, y mezclas de éstos; los índices w, w1 y w2 cada uno independientemente es 0 o 1; R4a, R4b, R5a, y R5b cada uno independientemente es: i) hidrógeno; ii) alquilo C1-4 lineal, ramificado, y cíclico; iii) R4a y R4b o R5a, y R5b se pueden tomar juntos para formar una unidad de carbonilo; iv) dos R4a o dos unidades R4b de átomos de carbonos adyacentes o dos unidades R5a o dos unidades R5b de átomos de carbono adyacentes se pueden tomar juntos para formar un enlace doble; y v) mezclas de éstos; el índice m es de 0 a 5; el índice n es de 0 a 5. Composición farmacéutica que comprende: a) una cantidad eficaz de uno o más de dichos compuestos incluyendo todas las formas enantiómericas y diastereoméricas y las sales farmacéuticamente aceptables de éstas; y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Uso del compuesto para fabricar dicha composición para controlar uno o más enfermedades o condiciones de mamíferos mediadas por inhibidores de enzimas convertidoras de convertidoras de interleuquina-1beta o moduladas por inhibidores de enzimas convertidoras de interleuquinas-1beta, que comprende el paso de administrar a un humano o mamífero superior una cantidad eficaz de dicha composición. Uso de dicha composición farmacéutica para controlar la osteroartritis.