Patent AR-080020-A1 (AR)
Title: 5-alquinil-pirimidinas
Inventor: SCHNEIDER SIEGFRIED
Filed: 2011-01-25
Abstract: Son adecuados para el tratamiento adecuado de enfermedades caracterizadas por proliferacion celular excesiva o anormal, y el uso de los mismos para preparar un medicamento que tiene las propiedades mencionadas anteriormente. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados por la formula general (1) en la que R3 representa un grupo seleccionado entre heterocicloalquilo de 3-8 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5-12 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más R4 iguales o diferentes; y R1 representa un grupo seleccionado entre arilo C6-10 y heteroarilo de 5-12 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más R5 idénticos o diferentes y R2 representa un grupo seleccionado entre hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, -ORv, -NRvRv1, -SRv, -CF3, -CN, -NC y -NO2, y cada R4 representa un grupo seleccionado entre Ra y Rb; cada Ra independientemente uno de otro representa hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquiloalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, estando Ra opcionalmente sustituido con uno o más Rb y/o Rc4 idénticos o diferentes, cada Rb representa un grupo adecuado y se selecciona independientemente uno de otro entre =O, -ORc, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, -OCHF2, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc1, =NN(Rg)C(O)NRcRc1, -NRcRc1, -ONRcRc1, -N(ORc)Rc1, -N(Rg)NRcRc1, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc1, -S(O)2NRcRc1, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc1, -OS(O)2NRcRc1, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc1, -C(O)N(Rg)NRcRc1, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc1, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc1, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc1, -OC(NRg)NRcRc1, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc1, -SC(NRg)NRcRc1, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc][C(O)Rc1], -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg1)Rc, -N(Rg)N(Rg1)C(O)Rc, -N[C(O)Rc2]NRcRc1, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc][S(O)2Rc1], -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc1, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc1, -N(Rg)C(O)NRg1NRcRc1, -N(Rg)N(Rg1)C(O)NRcRc1, -N(Rg)C(S)NRcRc1, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}{[C(O)]2Rc1}, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc1, -N{[C(O)]2ORc}{[C(O)]2ORc1}, -N{[C(O)]2NRcRc1}{[C(O)]2NRc2Rc3}, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg1)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg1)SRc, -N(Rg)C(NRg1)NRcRc1, -N(Rg)C(=N-CN)NRcRc1 y -N=C(Rg)NRcRc1, y cada Rc, Rc1, Rc2, Rc3 y Rc4 independientemente uno de otro representa hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, estando Rc, Rc1, Rc2, Rc3 y Rc4 independiente y opcionalmente sustituidos con uno o más Rd y/o Re4 idénticos o diferentes, donde Rc junto con Rg y/o Rc1 y/o Rc2 y/o Rc3 o Rc2 junto con Rc3 pueden formar un residuo heterocicloalquilo de 3-8 miembros mediante un átomo C-, N- O- o S- compartido, y cada Rd representa un grupo adecuado y se selecciona independientemente uno de otro entre =O, -ORe, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, -OCHF2, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe1, =NN(Rg2)C(O)NReRe1, -NReRe1, -ONReRe1, -N(Rg2)NReRe1, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe1, -S(O)2NReRe1, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe1, -OS(O)2NReRe1, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe1, -C(O)N(Rg2)NReRe1, -C(O)N(Rg2)ORe, -C(NRg2)NReRe1, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe1, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe1, -OC(NRg2)NReRe1, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe1, -SC(NRg2)NReRe1, -N(Rg2)C(O)Re, -N[C(O)Re][C(O)Re1], -N(ORg2)C(O)Re, -N(Rg2)C(NRg3)Re, -N(Rg2)N(Rg3)C(O)Re, -N[C(O)Re2]NReRe1, -N(Rg2)C(S)Re, -N(Rg2)S(O)Re, -N(Rg2)S(O)ORe, -N(Rg2)S(O)2Re, -N[S(O)2Re][S(O)2Re1], -N(Rg2)S(O)2ORe, -N(Rg2)S(O)2NReRe1, -N(Rg2)[S(O)2]2Re, -N(Rg2)C(O)ORe, -N(Rg2)C(O)SRe, -N(Rg2)C(O)NReRe1, -N(Rg2)C(O)NRg3NReRe1, -N(Rg2)N(Rg3)C(O)NReRe1, -N(Rg2)C(S)NReRe1, -[N(Rg2)C(O)][N(Rg3)C(O)]Re, -[N(Rg2)C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}{[C(O)]2Re1}, -N(Rg2)[C(O)]2ORe, -N(Rg2)[C(O)]2NReRe1, -N{[C(O)]2ORe}{[C(O)]2ORe1}, -N{[C(O)]2NReRe1}{[C(O)]2NRe2Re3}, -[N(Rg3)C(O)][N(Rg3)C(O)]ORe, -N(Rg2)C(NRg3)ORe, -N(Rg2)C(NOH)Re, -N(Rg2)C(NRg3)SRe, -N(Rg2)C(NRg3)NReRe1, -N(Rg2)C(=N-CN)NReRe1 y -N=C(Rg2)NReRe1, cada Re, Re1, Re2, Re3 y Re4 independientemente uno de otro representa hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, donde Re junto con Rg2 y/o Re1 y/o Re2 y/o Re3, o Re2 junto con Re3 pueden formar un residuo heterociclalquilo de 3-8 miembros mediante un átomo C-, N-, O- o S- compartido, y donde Re, Re1, Re2, Re3 y Re4 están independiente y opcionalmente sustituidos con uno o más Rf y/o Rg6 idénticos o diferentes, y cada Rf representa un grupo adecuado y en cada caso se selecciona independientemente uno de otro entre =O, -ORg, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, -OCHF2, =S, -SRg, =NRg4, =NORg4, =NNRg4Rg5, =NN(Rh)C(O)NRg4Rg5, -NRg4Rg5, -ONRg4Rg5, -N(Rh)NRg4Rg5, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rg4, -S(O)ORg4, -S(O)2Rg4, -S(O)2ORg4, -S(O)NRg4Rg5, -S(O)2NRg4Rg5, -OS(O)Rg4, -OS(O)2Rg4, -OS(O)2ORg4, -OS(O)NRg4Rg5, -OS(O)2NRg4Rg5, -C(O)Rg4, -C(O)ORg4, -C(O)SRg4, -C(O)NRg4Rg5, -C(O)N(h)NRg4Rg5, -C(O)N(Rh)ORg4, -C(NRh)NRg4Rg5, -C(NOH)Rg4, -C(NOH)NRg4Rg5, -OC(O)Rg4, -OC(O)ORg4, -OC(O)SRg4, -OC(O)NRg4Rg5, -OC(NRh)NRg4Rg5, -SC(O)Rg4, -SC(O)ORg4, -SC(O)NRg4Rg5, -SC(NRh)NRg4Rg5, -N(Rh)C(O)Rg4, -N[C(O)Rg4]2, -N(ORh)C(O)Rg4, -N(Rh)C(NRh1)Rg4, -N(Rh)N(Rh1)C(O)Rg4, -N[C(O)Rg6]NRg4Rg5, -N(Rh)C(S)Rg4, -N(Rh)S(O)Rg4, -N(Rh)S(O)ORg4, -N(Rh)S(O)2Rg4, -N[S(O)2Rg4][S(O)2Rg5], -N(Rh)S(O)2ORg4, -N(Rh)S(O)2NRg4Rg5, -N(Rh)[S(O)2]2Rg4, -N(Rh)C(O)ORg4, -N(Rh)C(O)SRg4, -N(Rh)C(O)NRg4Rg5, -N(Rh)C(O)NRh1NRg4Rg5, -N(Rh)N(Rh1)C(O)NRg4Rg5, -N(Rh)C(S)NRg4Rg5, -[N(Rh)C(O)][N(Rh1)C(O)]Rg4, -[N(Rh)C(O)]2Rg4, -N{[C(O)]2Rg4}{[C(O)]2Rg5}, -N(Rh)[C(O)]2ORg4, -N(Rh)[C(O)]2NRg4Rg5, -N{[C(O)]2ORg4}{[C(O)]2Org4}, -N{[C(O)]2NRg4Rg5}{[C(O)]2NRg42Rg5}, -[N(Rh)C(O)][N(Rh1)C(O)]ORg4, -N(Rh)C(NRh1)ORg4, -N(Rh)C(NOH)Rg4, -N(Rh)C(NRh1)SRg4, -N(Rh)C(NRh1)NRg4Rg5, -N(Rh)C(=N-CN)NRg4Rg5 y -N=C(Rh)NRg4Rg5, y cada Rg, Rg1, Rg2, Rg3, Rg4, Rg y Rg6 independientemente uno de otro representa hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, donde Rg junto con Rg1 y/o Rh pueden formar un cicloalquilo de 3-8 miembros o un residuo heterociclalquilo de 3-8 miembros mediante un átomo C-, N- O- o S- compartido, y donde Rg, Rg1, Rg2, Rg3, Rg4, Rg5 y Rg6 están independientemente opcionalmente sustituidos con uno o más Rh2 idénticos o diferentes; y cada Rh, Rh1 y Rh2 se selecciona independientemente uno de otro entre hidrogeno, alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C4-6, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, donde Rh junto con Rh1 pueden formar un cicloalquilo de 3-8 miembros o un residuo heterociclalquilo de 3-8 miembros mediante un átomo C-, N- O- o S- compartido, y cada R5 representa un grupo seleccionado entre Rm y Rn y cada Rm independientemente uno de otro representa hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C4-16, arilo C6-10, arilalquilo C7-16, heteroarilo de 5-12 miembros, heteroarilalquilo de 6-18 miembros, heterocicloalquilo de 3-14 miembros y heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, y Rm opcionalmente sustituido con uno o más Rn y/o Ro4 idénticos o diferentes, cada Rn representa un grupo adecuado y se selecciona independientemente uno de otro entre =O, -ORo, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, -OCHF2, =S, -SRo, =NRo, =NORo, =NNRoRo1, =NN(Rs)C(O)NRoRo1, -NRoRo1, -ONRoRo1, -N(ORo)Ro1, -N(Rs)NRoRo1, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Ro, -S(O)ORo, -S(O)2Ro, -S(O)2ORo, -S(O)NRoRo1, -S(O)2NRoRo1, -OS(O)Ro, -OS(O)2Ro, -OS(O)2ORo, -OS(O)NRoRo1, -OS(O)2NRoRo1, -C(O)Ro, -C(O)ORo, -C(O)SRo, -C(O)NRoRo1, -C(O)N(Rs)NRoRo1, -C(O)N(Rs)ORo, -C(NRs)NRoRo1, -C(NOH)Ro, -C(NOH)NRoRo1, -OC(O)Ro, -OC(O)ORo, -OC(O)SRo, -OC(O)NRoRo1, -OC(NRs)NRoRo1, -SC(O)Ro, -SC(O)ORo, -SC(O)NRoRo1, -SC(NRs)NRoRo1, -N(Rs)C(O)Ro, -N[C(O)Ro][C(O)Ro1], -N(ORs)C(O)Ro, -N(Rs)C(NRs1)Ro, -N(Rs)N(Rs1)C(O)Ro, -N[C(O)Ro2]NRoRo1, -N(Rs)C(S)Ro, -N(Rs)S(O)Ro, -N(Rs)S(O)ORo, -N(Rs)S(O)2Ro, -N[S(O)2Ro][S(O)2Ro1], -N(Rs)S(O)2ORo, -N(Rs)S(O)2NRoRo1, -N(Rs)[S(O)2]2Ro, -N(Rs)C(O)ORo, -N(Rs)C(O)SRo, -N(Rs)C(O)NRoRo1, -N(Rs)C(O)NRs1NRoRo1, -N(Rs)N(Rs1)C(O)NRoRo1, -N(Rs)C(S)NRoRo1, -[N(Rs)C(O)]2Ro, -[N(Rs)C(O)]2Ro, -N{[C(O)]2Ro}{[C(O)]2Ro1}, -N(Rs)[C(O)]2ORo, -N(Rs)[C(O)]2NRoRo, -N{[C(O)]2ORo}{[C(O)]2ORo1}, -N{[C(O)]2NRoRo1}{[C(O)]2NRo2Ro3}, -[N(Rs)C(O)]2ORo, -[N(Rs)C(NRs1)ORo, -N(Rs)C(NOH)Ro, -N(Rs)C(NRs1)SRo, -N(Rs)C(NRs1)NRoRo1 y -N=C(Rs)NRoRo1, y cada Ro, Ro1 Ro2 y Ro3 independientemente uno de otro representa hidrogeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-