Patent AR-123491-A1 (AR)
Title: Plataformas para el transporte de fármacos hacia el músculo esquelético y métodos de uso
Inventor: LI XIAOKAI
IPC: C12N15/113
Filed: 2021-09-10
Abstract: La presente divulgación se refiere a vehículos de transporte a la diana que dirigen el fármaco de forma específica y eficiente hacia las células de músculo esquelético en un sujeto, en vivo. Los vehículos de transporte a la diana que se divulgan en la presente memoria incluyen ligandos dirigidos a la diana (tales como compuestos que contienen afinidad por las integrinas, incluidas avb6) y moduladores farmacocinéticos / farmacodinámicos (PK / PD), para facilitar el transporte de fármacos hasta las células, incluidas las células de músculo esquelético. Los fármacos adecuados para ser transportados por los vehículos de transporte a la diana que se divulgan en la presente memoria incluyen los agentes de ARNi, los cuales pueden estar unidos o conjugados con los vehículos de transporte a la diana, y cuando son transportados en vivo, causan la inhibición de la expresión de un gen en las células de músculo esquelético. También se describen composiciones farmacéuticas que incluyen la célula de músculo esquelético vehículo de transporte a la diana, así como métodos de use para el tratamiento de varias enfermedades y trastornos para los que el transporte del fármaco terapéutico hasta una célula de músculo esquelético es deseable.  Reivindicación 1: Un vehículo de transporte a la diana para inhibir la expresión de un gen expresado en células de músculo esquelético que comprende: (a) un agente de ARNi que comprende: (i) una hebra antisentido que comprende 17 - 49 nucleótidos donde al menos 15 nucleótidos son complementarios con la secuencia de ARNm de un gen que se expresa en células de músculo esquelético, (ii) una hebra sentido que es 16 - 49 nucleótidos de longitud que es al menos parcialmente complementaria con la hebra antisentido; (b) un ligando dirigido a la diana con afinidad por un receptor presente en la superficie de una célula de músculo esquelético, donde el ligando dirigido a la diana es un polipéptido; y (c) un modulador PK / PD; donde el agente de ARNi está unido covalentemente al ligando dirigido a la diana y al modulador PK / PD. Reivindicación 51: Una composición que comprende el vehículo de transporte a la diana conforme a una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 50. Reivindicación 52: Una composición farmacéutica que comprende la composición conforme a la reivindicación 51 y un excipiente farmacéutico. Reivindicación 66: Un método para preparar el vehículo de transporte a la diana conforme a una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 50, el método que comprende: (i) sintetizar la hebra sentido; (ii) sintetizar la hebra antisentido; (iii) hibridar la hebra sentido y la hebra antisentido; (iv) antes o después de hibridar la hebra sentido y la hebra antisentido, conjugar el ligando dirigido a la diana con la hebra sentido o la hebra antisentido; y (v) antes o después de hibridar la hebra sentido y la hebra antisentido, y antes o después de conjugar el ligando dirigido a la diana con la hebra sentido o la hebra antisentido, conjugar el modulador PK / PD con la hebra sentido o la hebra antisentido.