Patent AR-042509-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolopirimidina utiles para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas
IPC: C07D487/04
Filed: 2003-12-17
Abstract: La presente se refiere a compuestos de fórmula (1). La presente también se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de fórmula (1) y a procedimientos para tratar trastornos hiperproliferativos en un mamífero por la administración de los compuestos de fórmula (1). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o a una sal, profármaco, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: Q se selecciona entre el grupo compuesto por CO, CR11R12, NR11 y S(O)n, donde n es un número entero de 0 a 2;A es un enlace, arilo C6-10, anillo heteroaromático de 5 a 13 miembros, alquilo C3-8 y anillo heteroalquilo de 3 a 8 miembros y cada uno de los precedentes grupos A está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; L es -(CH2)p- donde p es un número entero de 0 a 5; -O-; -S-; -S(O)-; -S(O)2; -N(R)-; N(C(O)OR)-; -N(C(O)R)-; -N(SO2R); -CH2O-; -CH2S-; -CH2N(R)-; -C(NR)-; -CH2N(C(O)R)-; -CH2N(C(O)OR)-; -CH2N(SO2R)-; -CH(NHR)-; -CH(NHC(O)R)-; -CH(NHSO2R)-; -CH(NHC(O)OR-; -CH(OC(O)R)-; -CH(OC(O)NHR)-; -CH=CH-; -C(=NOR)-; -C(O)-; -CH(OR)-; -C(O)N(R)-; -N(R)C(O)-; -N(R)S(O)-; -N(R)S(O)2-; OC(O)N(R)-; -N(R)C(O)N(R)-; -NRC(O)O-; -S(O)N(R)-; -S(O)2N(R)-; -N(C(O)R)S(O)-; -N(C(O)R)S(O)2-; -N(R)S(O)N(R)-; -N(R)S(O)2N(R)-; -C(O)N(R)C(O)-; -S(O)N(R)C(O)-; -S(O)2N(R)C(O)-; -OS(O)N(R)-; -OS(O)2N(R)-; -N(R)S(O)O-; -N(R)S(O)2O-; -N(R)S(O)C(O)-; -N(R)S(O)2C(O)-; -SON(C(O)R)-; -SO2N(C(O)R)-; -N(R)SON(R)-; -N(R)SO2N(R)-; -C(O)O-; -N(R)P(ORX)O-; -N(R)P(ORX)-; -N(R)P(O)(ORX)O-; -N(R)P(O)(ORX)-; -N(C(O)R)P(ORX)O-; -N(C(O)R)P(ORX)-; -N(C(O)R)P(O)(ORX)O-; -N(C(O)R)P(ORX)-; -CH(R)S(O)-; -CH(R)S(O)2-; -CH(R)N(C(O)OR)-; -CH(R)N(C(O)R)-; -CH(R)N(SO2R)-; -CH(R)O-; -CH(R)S-; -CH(R)N(R)-; -CH(R)N(C(O)R))-; -CH(R)N(C(O)OR)-; -CH(R)N(SO2R)-; -CH(R)C(=NOR)-; -CH(R)C(O)-; -CH(R)CH(OR)-; -CH(R)C(O)N(R)-; -CH(R)N(R)C(O)-; -CH(R)N(R)S(O)-; CH(R)N(R)S(O)2; -CH(R)OC(O)N(R)-; -CH(R)NC(O)N(R)-; -CH(R)N(R)C(O)O-; -CH(R)S(O)N(R)-; -CH(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)N(C(O)R)S(O)-; -CH(R)N(C(O)R)S(O)2-; -CH(R)N(R)S(O)N(R)-; -CH(R)N(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)C(O)N(R)C(O)-; -CH(R)S(O)N(R)C(O)-; CH(R)S(O)2N(R)C(O)-; -CH(R)OS(O)N(R)-; -CH(R)OS(O)2N(R)-; CH(R)N(R)S(O)O-; -CH(R)N(R)S(O)2O-; -CH(R)N(R)S(O)C(O)-; -CH(R)N(R)S(O)2C(O)-;-CH(R)SON(C(O)R)-; -CH(R)S(O)2N(C(O)R-; -CH(R)N(R)SON(R)-; -CH(R)N(R)S(O)2N(R)-; -CH(R)C(O)O-; -CH(R)N(R)P(OR')O-; -CH(R)N(R)P(ORX)-; -CH(R)N(R)P(O)ORX)O-; -CH(R)N(R)P(O)(ORX)-; -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)O-; -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)-; -CH(R)N(C(O)R)P(O)(ORX)O- o -CH(R)N(C(O)R)P(ORX)-, donde cada uno de R y RX se selecciona independientemente entre H, acilo C1-6, alquilo C1-6, grupo C6-aromático y grupo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, donde cada uno de los grupos R y RX precedentes está opcionalmente sustituido independientemente con 1-3 átomos de halo, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6; R1 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, bicicloalquilo sustituido, cicloalquenilo de 5 a 8 miembros, grupo aromático de 6 a 10 miembros, grupo aromático de 5 a 13 miembros, grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y grupo heterobicicloalquilo, y cada uno de los grupos R1 precedentes está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R10; R2 es H, halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, grupo aromático de 6 a 10 miembros, grupo heteroaromático de 5 a 13 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, -(CH2)0-3NR6R7 y -(CH2(0-3C(O)NR6R7, y cada uno de los grupos R2 precedentes está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; R3 es H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, grupo aromático -(CH2)tC6-10, -(CH2)t(grupo heteroaromático de 5 a 13 miembros) y heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, y cada uno de los grupos R3 precedentes está opcionalmente sustituido con de 1 a 5 grupos R5; cada R5 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por halo, ciano, trifluorometoxi, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -OR9, -SO2NR6R7, -SO2R6, -NR6SO2R7, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)jO(CH2)qNR6R7, -(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)tO(CH2)qOR9, -S(O)j(alquilo C1-6), -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)q(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -C(O)(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7, -(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7, -(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8, -(CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9, -(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(alquilo C1-6), -(CH2)jNR7(CH2)qR6, -SO2(CH2)t(arilo C6-10) y SO2(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), donde j es un número entero de 0 a 2, t es un número entero de 0 a 6, q es un número entero de 2 a 6, los restos -(CH2)q- y -(CH2)t- de los grupos R5 precedentes, incluyen opcionalmente un doble o triple enlace carbono-carbono donde t es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R5 precedentes están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -(CH2)tNR6R7, -SO2R6, -SO2NR6R7, alquilo C1-6, -(CH2)y(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)OR9, donde t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6; cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, donde t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6, y los restos alquilo, arilo y heterociclilo de los grupos R6 y R7 precedentes están opcionalmente sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, trifluorometilo, -C(O)R8, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -NR9R10, alquilo C1-6, -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), -(CH2)tO(CH2)qOR9 y -(CH2)tOR9, donde t es un número entero de 0 a 6 y q es un número entero de 2 a 6, con la condición de que donde R6 y R7 están ambos unidos al mismo nitrógeno, entonces R6 y R7 no están ambos unidos al nitrógeno directamente a través de un oxígeno; cada R8 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-10, -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterociclilo de 5 a 10 miembros), donde t es un número entero de 0 a 6; cada uno de R9 y R10 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-6; y R11 y R12 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-6 o R11 y R12 tomados juntos forman un anillo alquilo o heteroalquilo de 3 a 7 miembros.