Patent RU-2641895-C2 (RU)
Inventor: KhARRISON Richard Dzhon
IPC: C07D403/12
Filed: 2013-05-23
Granted: 2018-01-23
Abstract: Настоящее изобретение относится к новому соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, или его дейтерированному производному. Соединения обладают свойствами ингибитора нерепторной тирозинкиназы Tyk2 и селективным ингибирующим действием в отношении Янус киназ JAK1, JAK2, JAK3. Соединения могут найти применение в способе лечения или профилактики иммунологического, воспалительного, аутоиммунного, аллергического расстройства или заболевания отторжения трансплантата или заболевания "трансплантат-против-хозяина". В формуле (I)  
     
       
     
     R 1  представляет собой Н; C 1-6  алкил, где C 1-6  алкил необязательно замещен одним или несколькими R 3 , которые являются одинаковыми или различными; при этом C 1-6  алкил, содержащий гидроксигруппу, может быть дейтерирован; R 3  представляет собой галоген; CN; С(О)OR 4 ; OR 4 ; C(O)R 4 ; C(O)N(R 4 R 4a ); S(O) 2 R 4 ; S(O)R 4 ; или T 1 ; R 4 , R 4a , R 4b  независимо выбраны из группы, включающей Н; Т 1 ; C 1-6  алкил, где C 1-6  алкил необязательно замещен одним или несколькими R 5 , которые являются одинаковыми или различными; R 5  представляет собой галоген; CN; OR 6 ; или Т 1 ; R 6  представляет собой Н; Т 1  представляет собой С 3-7  циклоалкил; 4-7-членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными из азота, кислорода или серы; или 7-8-членный гетеробициклил, возможно спироконденсированный, с двумя гетероатомами в цикле, выбранными из азота или азота и кислорода, где Т 1  необязательно замещен одним или несколькими R 7 , которые являются одинаковыми или различными; R 7  представляет собой галоген; CN; С(О)OR 8 ; оксо (=O), где кольцо является, по крайней мере, частично, насыщенным; C 1-6  алкил; R 8  независимо выбраны из группы, включающей Н; C 1-6  алкил; X 1  представляет собой C(R 11a ) или N; X 2  представляет собой C(R 11b ) или N; X 3  представляет собой C(R 11c ) или N; X 4  представляет собой C(R 11d ) или N; X 5  представляет собой C(R 11e ) или N, при условии, что не более чем два из X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5  представляют собой N; R 11a , R 11c , R 11e  независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; OR 12 ; С(О)N(R 12 R 12a ); S(О) 2 N(R 12 R 12a ); S(O) 2 R 12 ; Т 2 ; C 1-6  алкил, где C 1-6  алкил необязательно замещен одним или несколькими R 13 , которые являются одинаковыми или различными; R 11b , R 11d  независимо выбраны из группы, включающей Н; галоген; CN; OR 12 ; S(О) 2 N(R 12 R 12a ); S(O)R 12 ; C 1-6  алкил, где C 1-6  алкил необязательно замещен одним или несколькими R 13 , которые являются одинаковыми или различными; R 12 , R 12a  независимо выбраны из группы, включающей Н и C 1-6  алкил, где C 1-6  алкил необязательно замещен одним или несколькими R 13 , которые являются одинаковыми или различными; Т 2  представляет собой 5-членный гетероцикл с двумя атомами азота в цикле; R 13  представляет собой галоген; CN; OR 14 ; С(О)N(R 14 R 14a ); S(O) 2 N(R 14 R 14a ); S(O) 2 R 14 ; S(O)R 14 ; N(R 14 )S(О) 2 N(R 14a R 14b ); N(R 14 )S(O)N(R 14a R 14b ); SR 14 ; N(R 14 R 14a ); NO 2 ; OC(O)R 14 ; N(R 14 )S(О) 2 R 14a ; R 14 , R 14a , R 14b  независимо выбраны из группы, включающей Н или C 1-6  алкил, где C 1-6  алкил необязательно замещен одним или несколькими R 15 , которые являются одинаковыми или различными; R 15  представляет собой галоген. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 13 табл., 480 пр.