Patent AR-126933-A1 (AR)
Title: COMPOSICIONES DE iRNA DE EFECTOR B SIMILAR A DFFA INDUCTOR DE MUERTE CELULAR (CIDEB) Y MÉTODOS DE USO DE ESTAS
Inventor: ZUBER JEFFREY
IPC: A61K31/713
Filed: 2022-08-31
Abstract: La invención se relaciona con composiciones de ácido ribonucleico bicatenario (dsRNA) dirigidas al gen CIDEB, así como con métodos para inhibir la expresión de CIDEB y métodos para tratar sujetos que se beneficiarían de la reducción en la expresión de CIDEB, tales como sujetos que tienen una enfermedad, trastorno o afección asociada a CIDEB, mediante dichas composiciones de dsRNA.  Reivindicación 1: Un agente de ácido ribonucleico bicatenario (dsRNA) para inhibir la expresión del efector b similar a DFFA inductor de la muerte celular (CIDEB), caracterizado porque el agente de dsRNA comprende una cadena sentido y una cadena antisentido, donde la cadena sentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos de la SEQ ID Nº 1 y la cadena antisentido comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de la secuencia de nucleótidos de la SEQ ID Nº 2. Reivindicación 2: Un agente de ácido ribonucleico bicatenario (dsRNA) para inhibir la expresión del efector b similar a DFFA inductor de la muerte celular (CIDEB) en una célula, caracterizado porque dicho agente de dsRNA comprende una cadena sentido y una cadena antisentido que forman una región bicatenaria, donde dicha cadena antisentido comprende a región de complementariedad con un mRNA que codifica CIDEB que comprende al menos 15 nucleótidos contiguos que difieren en no más de 3 nucleótidos de una cualquiera de las secuencias antisentido enumeradas en las Tablas 3 a 6. Reivindicación 31: Un agente de ácido ribonucleico bicatenario (dsRNA) para inhibir la expresión del efector b similar a DFFA inductor de la muerte celular (CIDEB) en una célula, en el que dicho agente de dsRNA comprende una cadena en sentido complementario a una cadena antisentido, en la que dicha cadena en antisentido comprende una región complementaria a parte de un mRNA que codifica CIDEB, en la que cada cadena tiene una longitud de aproximadamente 14 a aproximadamente 30 nucleótidos, caracterizado porque dicho agente de dsRNA está representado a través de la fórmula (Ij): sentido: 5 nₚ-Nₐ-(XXX)ⁱ-Nᵇ-YYY-Nᵇ-(ZZZ)ʲ-Nₐ-nq 3 antisentido: 3 nₚ-Nₐ-(XXX)ₖ-Nᵇ-YYY-Nᵇ-(ZZZ)ₗ-Nₐ-nq 5 (Ij) donde: i, j, k y l son cada uno de forma independiente 0 o 1; p, p, q y q son cada uno de forma independiente 0 - 6; cada Nₐ y Nₐ independientemente representan una secuencia de oligonucleótidos que comprende de 0 a 25 nucleótidos modificados o no modificados o combinaciones de estos, cada secuencia comprende al menos al menos dos nucleótidos modificados de forma diferente; cada Nᵇ y Nᵇ independientemente representa una secuencia de oligonucleótidos que comprende de 0 a 10 nucleótidos modificados o no modificados o combinaciones de estos; cada nₚ, nₚ, nq, y nq, cada uno de los cuales puede o no estar presente, representa independientemente un nucleótido saliente XXX, YYY, ZZZ, XXX, YYY y ZZZ representan cada uno, independientemente, un motivo de tres modificaciones idénticas en tres nucleótidos consecutivos; las modificaciones en Nᵇ difieren de la modificación en Y y las modificaciones en Nᵇ difieren de la modificación en Y; y donde la cadena sentido está conjugada con al menos un ligando. Reivindicación 107: Un método para reducir el riesgo de desarrollar enfermedad hepática crónica en un sujeto que tiene esteatohepatitis no alcohólica (NASH), cuyo método comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del agente de dsRNA de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 85, o una composición farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 88 a 93, reduciendo así el riesgo de desarrollar una enfermedad hepática crónica en el sujeto que padece NASH.