Patent ES-2892123-T3 (ES)
Title: Derivados antivíricos de N4-hidroxicitidina
Inventor: PAINTER GEORGE R
IPC: C07H19/11
Filed: 2015-12-16
Granted: 2022-02-02
Abstract: Una composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto que tiene la fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en la que Q-R7 es OH, W es O; X es CH2, CHMe, CMe2, CHF, CF2 o CD2; Y es N o CR"; Z es N o CR"; cada R" se selecciona independientemente de es H, D, F, Cl, Br, I, CH3, CD3, CF3, alquilo, acilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, formilo o SCH3; R1 es **(Ver fórmula)** halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, esterilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, fosforamidilo, en el que R1 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; Y1 es O o S; Y2 es OH, OR12, Oalquilo o BH3-M+; R2 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, etinilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, hidroximetilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo, acido o heterociclilo, en el que R2 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R3 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R3 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R4 es hidrógeno, hidroxi, alquilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, hidroximetilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R5 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, etinilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, hidroximetilo, alenilo, halógeno, nitro, ciano, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R5 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R6 es hidrógeno, hidroxi, alcoxi, alquilo, etinilo, alenilo, halógeno, nitro, ciano, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R6 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R8 es hidrógeno, deuterio, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, benciloxi, amino, amido, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, acido, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R8 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R9 es hidrógeno, metilo, etilo, terc-butilo, alquilo, alquilo(C6-C16), alquilo(C6-C22), halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, cicloalquilo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R9 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R10 es hidrógeno, alquilo, alquilo ramificado, cicloalquilo, lípido, metilo, etilo, isopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, butilo, pentilo, hexilo, neopentilo, bencilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R10 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R11 es hidrógeno, deuterio, alquilo, metilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R11 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R12 es hidrógeno, alquilo, arilo, fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, aromático, heteroaromático, fenilo 4-sustituido, 4- fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-bromofenilo, naftilo o heterociclilo, en el que R12 es opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R13 es hidrógeno, deuterio, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, amido, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, lípido, acido, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R13 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R14 es hidrógeno, deuterio, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, amido, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, lípido, acido, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R14 está opcionalmente sustituido con uno o más R20 iguales o diferentes; R20 es deuterio, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino, amido, mercapto, formilo, carboxi, carbamoílo, acido, alcoxi, alquiltio, alquilamino, (alquil)2amino, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, carbociclilo, arilo o heterociclilo, en el que R20 está opcionalmente sustituido con uno o más R21 iguales o diferentes; y R21 es halógeno, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, formilo, carboxi, carbamoílo, mercapto, sulfamoílo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etilamino, acetilamino, N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N,N- dietilcarbamoílo, N-metil-N-etilcarbamoílo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoílo, N-etilsulfamoílo, N,N-dimetilsulfamoílo, N,N-dietilsulfamoílo, N- metil-N-etilsulfamoílo, carbociclilo, arilo o heterociclilo.