Patent AR-055212-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos como bloqueantes del canal ionico p2x7
IPC: C07D405/06
Filed: 2004-07-21
Abstract: Métodos para preparar estos compuestos. Dichos compuestos son bloqueadores del canal ionico P2X7 y por lo tanto son utiles como agentes farmacéuticos, especialmente en el tratamiento y/o prevencion de una variedad de enfermedades que tienen un componente inflamatorio, incluyendo la enfermedad intestinal inflamatoria, artritis reumatoidea, y afecciones asociadas con el sistema nervioso central, tales como apoplejía, enfermedad de Alzheimer, etc. Reivindicacion 1: Un compuesto que incluye enantiomeros, estereoisomeros, rotomeros y tautomeros de dicho compuesto y sus sales, solvatos o derivados aceptables desde el punto de vista farmacéutico, caracterizado porque dicho compuesto tiene la estructura general que se muestra en la formula (1), en la cual: R is hidrogeno, alquilo C1-6, acilo C2-6, alcoxicarbonilo C1-6, o ariloxicarbonilo C6-12; Rl y R3 son iguales o diferentes y cada uno de se selecciona independientemente de: cicloalquilo C5-8, heterociclo, seleccionado de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiofenilo o tiazolinilo, arilo, seleccionado de fenilo, bifenilo o naftilo, heteroarilo, seleccionado de benzoimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, furanilo, imidazolilo, indolilo, isoxazolilo, isoquinolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, pirrolilo, quinolilo, tetrazolilo, tiazidazolilo, tiazolilo, tienilo o triazolilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilC5-8-alquiloC1-4, heteroarilalquilo Cl-4, donde arilo y heteroarilo son como se definieron anteriormente, y donde cicloalquilo C5-8, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo integrado por halogeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo o fluoroalcoxi formula CnHxFy o OCnHxFy, donde n es un entero de 1 a 4, x es un entero de 0 a 8, y es un entero de 1 a 9 y suma de x e y es 2n + 1, , alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, hidroxi, aciloxi C1-4, nitro, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, aminoalquilo Cl-4, alquilaminoCl-4-alquiloCl-4, dialquilaminoCl-4-alquiloCl-4, -CN, -CO2H, -CO2-alquiloCl-4, fenilo, fenoxi y benciloxi; o R1 y R3 tomados juntos con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un ciclopentano, ciclohexano, cicloheptano o ciclooctano; R2 y R4 son iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente de: hidrogeno, alquilo C1-6 o fluoroalquilo de formula CnHXFy, donde n es un entero de 1 a 4, x es un entero de 0 a 8, y es un entero de 1 a 9 y la suma de x e y es 2n + l; R5 es hidrogeno, cicloalquilo C3-8, alquinilo C2-4, heterociclo, seleccionado de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, piridinonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, dioxanilo, benzopiranilo, dihidrobenzodioxanilo, tetrahidrotiofenilo o tiazolinilo, arilo, seleccionado de fenilo, bifenilo, naftilo o antracenilo, heteroarilo, seleccionado de benzoimidazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, furanilo, imidazolilo, indolilo, isoxazolilo, isoquinolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridilo, pirimidilo, pirrolilo, quinolilo, tetrazolilo, tiazidazolilo, tiazolilo, tienilo o triazolilo, donde cicloalquilo C5-8, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo integrado por halogeno, alquilo C1-4, fluoroalquilo fluoroalcoxi de formula CnHXFy o OCnHXFy, donde n es un entero de 1 a 4, x es un entero de 0 a 8, y es un entero de 1 a 9 y la suma de x e y es 2n + 1, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, hidroxi, aciloxi C1-4, nitro, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino Cl-4, aminoalquilo C1-4, alquilaminoC1-4-alquiloC1-4, dialquilaminoC1-4-alquiloC1-4, -CN,-CO2H, y-CO2alquiloC1-4, fenilo, fenoxi y benciloxi; X-Y es -(CH2)-Z-(CH2)b-, -(CH2)a-Z-(CH2)b-Z1- o -NHCO-, donde (CH2) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de: hidroxi, alcoxi C1-6, arilaminocarboniloxi, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-4 o fluoroalquilo de formula CnHxFy, donde n es un entero de 1 a 4, x, es un entero de 0 a 8, y es un entero de 1 a9 y la suma de x e y es 2n + 1, donde dicho alcoxi o alquilo o fluoroalquilo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo integrado por hidroxi, -SH, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, aciloxi C1-4, nitro, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, -CN, -CO2H, y -CO2-alquiloC1-4, arilo; Z y Z1 son iguales o diferentes y cada uno se selecciona independientemente de: O, S, NR6, NR6-NR6, -OCONH-, -NH-CO-NH, -SO2-NH-, -(NR6)SO2-, o un enlace; donde R6 se selecciona de: hidrogeno, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, o fluoroalquilo de formula CnHxFy, donde n es un entero de 1 a 4, x es un entero de 0 a 8, y es un entero de 1 a 9 y la suma de x e y es 2n + 1, donde dicho alcoxi o alquilo o fluoroalquilo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo integrado por: hidroxi, -SH, alcoxi c1-4, tioalquilo C1-4, aciloxi c1-4, nitro, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, -CN, -CO2H, y -CO2-alquiloC1-4, arilo; a es un entero de 0 a 2 y b es un entero de 0 a 4 siempre que la suma de a y b sea al menos 1; y con la salvedad de que: cuando X-y sea -(CH2)aZ-(CH2)b-, cuando Z sea S, R, R2, y R4 sean hidrogeno, R1 y R3 sean fenilo o p-Cl-fenilo, a sea 0 y b sea 1, R5 no sea hidrogeno o fenilo; y cuando X-Y sea -(CH2)a-Z-(CH2)b-, cuando Z sea un enlace, R, R2, y R4 sean hidrogeno, R1 y R3 sean fenilo, a sea 0 y b sea 1, R5 no sea hidrogeno.