Patent ES-2620531-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 10A
Inventor: GENESTE HERVÉ
IPC: C07D417/14
Filed: 2012-11-08
Granted: 2017-06-28
Abstract: Compuesto de fórmula I **Fórmula** en el que Q es O o S; X1 es N o CH; X2 es N o C-R7; X3 es O, S, -X4>=C(R8)-, donde C(R8) está unido al átomo de carbono que lleva a R2, o -X5>=C(R9)-, donde X5 está unido al átomo de carbono que lleva a R2; X4 es N o C-R9; X5 es N; Het se elige entre i. hetarilo monocíclico de 6 integrantes unido por C con 1 o 2 átomos de nitrógeno como integrantes del anillo, que no está sustituido o puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rx idénticos o diferentes, ii. hetarilo bicíclico fusionado con 1 o 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente otro heteroátomo elegido entre O, S y N como integrantes del anillo, benzotienilo o benzofurilo, donde el hetarilo bicíclico, benzotienilo y benzofurilo, independientemente unos de otros, no están sustituidos o pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes Rx idénticos o diferentes, y fenilo, que lleva un radical hetarilo monocíclico con 1 o 2 átomos de nitrógeno y opcionalmente otro heteroátomo elegido entre O, S y N como integrantes del anillo, el cual además del hetarilo monocíclico, puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes Rx iguales o diferentes, donde Rx se elige del grupo que consiste en H, halógeno, C1-C4-alquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-fluoroalquilo, C1-C4- fluoroalcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo, OH, hidroxi-C1-C4- 30 alquilo, O-C3-C6-cicloalquilo, benciloxi, C(O)O-(C1-C4-alquilo), O-(C1-C4-alquilo)-CO2H, N(Rx1)(Rx2), C(O)N(Rx1)(Rx2), C1-C4-alquil-N(Rx1)(Rx2), -NRx3-C(O)-N(Rx1)(Rx2),NRx3-C(O)O-(C1-C4-alquil), -N(Rx3)-SO2- Rx4, fenilo, CN, -SF5, -OSF5, -SO2Rx4, -SRx4 y trimetilsililo, donde Rx1, Rx2, Rx3 y Rx4, se eligen independientemente unos de otros del grupo que consiste en hidrógeno, C1-C4-alquilo, C1-C4-fluoroalquilo y C3-C6-cicloalquilo o Rx1 y Rx2 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un heterociclo de nitrógeno de 3 a 7 integrantes, que puede tener 1, 2 o 3 heteroátomos idénticos o diferentes o grupos que contienen heteroátomos elegidos del grupo de O, N, S, SO y SO2 como integrantes del anillo y puede llevar 1, 2, 3, 4, 5 o 6 sustituyentes elegidos entre C1-C4-alquilo, o dos radicales Rx que están unidos a átomos de carbono adyacentes pueden formar un radical carbocíclico saturado fusionado de 5 o 6 integrantes o un radical heterocíclico fusionado de 5 o 6 integrantes con 1, 2 o 3 heteroátomos como integrantes del anillo, que se eligen entre O, S y N; R1 es una fracción de Y1-Cyc1; R2 se elige del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, OH, C1-C4-alquilo, trimetilsililo, C1-C4-alcoxi-C1-C4- alquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-alcoxi-C1-C4-alcoxi, C2-C4-alqueniloxi, C1-C4-fluoroalquilo, C1-C4-fluoroalcoxi, ciclopropilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos metilo, ciclopropilo fluorado, CN y NRx1Rx2; A representa uno de los grupos siguientes A1, A2, A3, A4 o A5: **Fórmula** donde * indica los puntos de unión a Het y al átomo de nitrógeno, respectivamente; R3, R4, R5, R6 independientemente unos de otros se eligen del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, C1- C4-alquilo, trimetilsililo, C1-C4-fluoroalquilo, C1-C4-fluoroalcoxi, C3-C6-cicloalquilo, o los radicales junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un carbociclo saturado de 3 a 6 integrantes o un heterociclo saturado de 3 a 6 integrantes con 1 o 2 heteroátomos que no son adyacentes como integrantes del anillo, donde el carbociclo y el heterociclo no están sustituidos o pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes elegidos entre flúor y metilo o bien los radicales R3, R4 o los radicales R5, R6 junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un carbociclo saturado de 3 a 6 integrantes o un heterociclo saturado de 3 a 6 integrantes con 1 o 2 heteroátomos que no son adyacentes como integrantes del anillo, donde el carbociclo y el heterociclo no están sustituidos o pueden llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes elegidos entre flúor y metilo; A' es un O, NR3a, CR3bR3c o un C2-C3-alcanodiilo lineal, donde una de las porciones CH2 del C2-C3-alcanodiilo puede ser reemplazada por oxígeno o NR3a, y donde 1, 2, 3 o 4 de los átomos de hidrógeno de C2-C3- alcanodiilo pueden ser reemplazados por un radical R3d, donde R3a es hidrógeno o C1-C4-alquilo, R3b, R3c independientemente unos de otros se eligen del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, C1-C4- alquilo o R3b y R3c forman juntos C2-C3-alcanodiilo; R3d se elige del grupo que consiste en halógeno y C1-C4-alquilo.