Patent AR-111354-A1 (AR)
Title: Naftiridinas como inhibidores de hpk1
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-04-03
Abstract: Se describen compuestos de naftiridina y su uso como inhibidores de HPK1. Los compuestos son útiles para tratar trastornos dependientes de HPK1 y mejorar la respuesta inmune. También se describen métodos para inhibir HPK1, métodos para tratar trastornos dependientes de HPK1, métodos para mejorar la respuesta inmune, y métodos para preparar compuestos de naftiridina. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde, R¹ es heteroarilo C₂₋₉, heterociclilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₀, -CºC-heteroarilo C₂₋₉, -C(O)N(Rʲ’)(heteroarilo C₂₋₉), -C(O)N(Rʲ’)(heterociclilo C₂₋₉), -CH(Rʲ’)-O-(heteroarilo C₂₋₉), cicloalquilo C₃₋₉, alquilo C₁₋₆ o hidrógeno; en donde cada Rʲ’ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; en donde el heteroarilo C₂₋₉ y heterociclilo C₂₋₉ de R¹ independientemente tienen 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; y en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₉, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉ y heterociclilo C₂₋₉ de R¹ están opcionalmente sustituidos independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes; en donde el arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉ o heterociclilo C₂₋₉ de R¹ junto con dos de dichos sustituyentes pueden formar un bicíclico que está opcionalmente sustituido; y en donde un carbono incluido en dicho arilo, heteroarilo o heterociclilo tomado junto con un oxígeno al cual está unido puede formar un carbonilo; R¹’ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo C₂₋₉ o halógeno, en donde dicho alquilo, alquenilo, cicloalquilo y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo, halógeno o amino; siempre que al menos uno de R¹ y R¹’ sea distinto de hidrógeno; R² es A-C(O)- o D; A es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉, heterociclilo C₂₋₉, (cicloalquilo C₃₋₇)-(alquileno C₁₋₆), (arilo C₆₋₁₀)-(alquileno C₁₋₆)-, (heteroarilo C₂₋₉)-(alquileno C₁₋₆)-, (heterociclilo C₂₋₉)-(alquileno C₁₋₆)-, -NRᵍRʰ o -ORʰ; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₉, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉ y heterociclilo C₂₋₉ de A están opcionalmente sustituidos independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes; Rᵍ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, ciano, amino, di(alquilo C₁₋₆)amino, mono(alquilo C₁₋₆)amino; -CHF₂ y -CF₃; Rʰ es alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉, heterociclilo C₂₋₉, (cicloalquilo C₃₋₇)-(alquileno C₁₋₆)-, (arilo C₆₋₁₀)-(alquileno C₁₋₆)-, (heteroarilo C₂₋₉)-(alquileno C₁₋₆)- o (heterociclilo C₂₋₉)-(alquileno C₁₋₆)-; en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉ y heterociclilo C₂₋₉ de Rʰ están opcionalmente sustituidos independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes; D es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉, heterociclilo C₂₋₉, (cicloalquilo C₃₋₇)-(alquileno C₁₋₆)-, (arilo C₆₋₁₀)-(alquileno C₁₋₆)-, (heteroarilo C₂₋₉)-(alquileno C₁₋₆)-, (heterociclilo C₂₋₉)-(alquileno C₁₋₆)- o (cicloalquilo C₃₋₇)-S(O)₂-; en donde el heteroarilo C₂₋₉ y heterociclilo C₂₋₉ de D independientemente tienen 1 - 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; y en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo C₂₋₉ y heterociclilo C₂₋₉ de D están opcionalmente sustituidos independientemente con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes; en donde dos de los sustituyentes unidos a diferentes átomos se toman junto con los átomos a los cuales están unidos para formar un bicíclico o tricíclico, en donde dicho bicíclico o tricíclico está opcionalmente sustituido; y en donde un carbono incluido en dicho heteroarilo o heterociclilo tomado junto con un oxígeno al cual está unido puede formar un carbonilo; y R²’ es H o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido.