Patent AR-101505-A1 (AR)
Title: Combinaciones terapéuticas de un inhibidor de la btk, un inhibidor de la pi3k, un inhibidor de la jak-2, y/o un inhibidor de bcl-2
IPC: A61K39/395
Filed: 2015-08-11
Abstract: Combinaciones terapéuticas de un inhibidor de una fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), incluyendo inhibidores de PI3K selectivos de las isoformas g y d y selectivos tanto de las isoformas g como d (PI3K-g,d, PI3K-g y Pl3K-d), un inhibidor de Janus quinasa-2 (JAK-2), un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y/o un inhibidor del linfoma 2 de células B (BCL-2). Combinaciones terapéuticas de un inhibidor de PI3K-d y un inhibidor de BTK, un inhibidor de JAK-2 y un inhibidor de BTK y un inhibidor de BCL-2 y BTK. Reivindicación 7: El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el inhibidor de BTK es la fórmula (1), o una de sus sales, cocristales, hidratos, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 8: El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el inhibidor de BTK se selecciona del grupo que consiste en: el grupo de fórmulas (2), y sus sales, cocristales, hidratos, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 9: El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el inhibidor de BCL-2 es de fórmula (3), o una de sus sales, cocristales, hidratos, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 13: El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 2, 3 ó 10 - 12, en donde el inhibidor de PI3K se selecciona del grupo que consiste en: el grupo de fórmulas (4), y sus sales, solvatos, hidratos, cocristales o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 15: El método de acuerdo con la reivindicación 14, en donde el inhibidor de JAK-2 se selecciona del grupo que consiste en los compuestos de fórmulas (5), de fórmula (6), y sus sales, cocristales, hidratos, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 16: El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 15, en donde el método también comprende la etapa de administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un anticuerpo anti-CD20 seleccionado del grupo que consiste en rituximab, obinutuzumab, ofatumumab, veltuzumab, tositumomab, ibritumomab y sus fragmentos, derivados, conjugados, variantes, complejos rotulados con radioisótopos y biosimilares. Reivindicación 19: El método de acuerdo con la reivindicación 18, que también comprende la etapa de administración de una dosis terapéuticamente efectiva de gemcitabina. Reivindicación 20: El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 18 a 19, que también comprende la etapa de administración de una dosis terapéuticamente efectiva de paclitaxel ligado a albúmina. Reivindicación 51: Una composición que comprende (i) a inhibidor de linfoma de células B 2 (BLC-2) o una de sus sales, solvatos, hidratos, cocristales o profármacos farmacéuticamente aceptables y (ii) un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) o una de sus sales, solvatos, hidratos, cocristales o profármacos farmacéuticamente aceptables, para usar en el tratamiento de un cáncer de tumor sólido, en donde (i) y (ii) son cada uno proporcionados en una dosis efectiva para inhibir la señalización entre las células del cáncer de tumor sólido y al menos un microambiente tumoral seleccionado del grupo que consiste en macrófagos, monocitos, mastocitos, células T helper, células T citotóxicas, células T regulatorias, células natural killer, células supresoras derivadas de mieloides, células B reguladoras, neutrófilos, células dendríticas y fibroblastos. Reivindicación 61: La composición de acuerdo con una de las reivindicaciones 58 a 60, que también comprende una dosis terapéuticamente efectiva de un ingrediente farmacéutico activo anticoagulante o antiplaquetario.