Patent ES-2605565-T3 (ES)
Title: Compuestos de hexahidropirano [3,4-D][1,3]tiazin-2-amina
Inventor: BRODNEY MICHAEL AARON
IPC: A61P25/00
Filed: 2012-08-17
Granted: 2017-03-15
Abstract: Un compuesto que tiene la estereoquímica absoluta de acuerdo con la fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 es hidrógeno, alquiloC1-6, alqueniloC2-6 o -(C(R5aR5b))m-(cicloalquiloC3-6); en la que dichos restos alquilo, alquenilo o cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres R6; R2 es halógeno, hidrógeno, alquiloC1-6, alqueniloC2-6 o -(C(R5aR5b))m-(cicloalquiloC3-6); en la que dichos restos alquilo, alquenilo o cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres R6; R3a es hidrógeno, alquiloC1-6, alqueniloC2-6, -(C(R5aR5b))m-(cicloalquiloC3-6), -(C(R5aR5b))m-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), -(C(R5aR5b))m-(ariloC6-10), -(C(R5aR5b))m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), -(C(R5aR5b))m-OR7, - C(O)N(R8)2, -(C(R5aR5b))n-NHC(O)R8 o -(C(R5aR5b))n-N(R8)2; en la que dichos restos alquilo, alquenilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres R10; y en la que los restos arilo o heteroarilo independientemente pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cinco R10; R3b es hidrógeno, alquiloC1-3, -(C(R5aR5b))m-(cicloalquiloC3-5), -(C(R5aR5b))m-(heterocicloalquilo de 4 a 5 miembros) o -(C(R5aR5b))m-OR7; en la que dichos restos alquilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres R10; R4a y R4e son independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo C1-6, -CN o -OR9; en las que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres fluoros; R4b y R4d son independientemente fluoro, cloro, hidrógeno, alquiloC1-6, -CN o -OR12; en las que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres fluoros; R4c es halógeno, hidrógeno, alquiloC1-6, -CN o -OR12; en la que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres fluoros; R5a y R5b son cada uno de ellos independientemente fluoro, hidrógeno o alquiloC1-6; R6 es independientemente fluoro, -CN, alquiloC1-6 o OR9; R7 es independientemente hidrógeno, alquiloC1-6, -(C(R5aR5b))t-(cicloalquiloC3-6), -(C(R5aR5b))t-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), -(C(R5aR5b))t-(ariloC6-10), -(C(R5aR5b))t-(heteroarilo de 5 a 10 miembros) o -C(O)R11; en la que dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres R10; R8 es independientemente hidrógeno, alquiloC1-6, -(C(R5aR5b))t-(cicloalquiloC3-6), -(C(R5aR5b))t-(heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros), -(C(R5aR5b))t-(ariloC6-10) o-(C(R5aR5b))t-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), en la que dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres fluoros; R9 es independientemente hidrógeno, alquiloC1-6 o alqueniloC3-6, opcionalmente sustituidos con uno a tres fluoros; R10 es independientemente halógeno, -OH, -CN, alquiloC1-6 o -OalquiloC1-6l; en la que dichos grupos alquilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres fluoros; R11 es independientemente ariloC6-10, alquiloC1-6 o -NR13aR13b; R12 es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres fluoros; R13a y R13b son cada uno de ellos independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, en la que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres fluoros; o R13a y R13b junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, los cuales pueden opcionalmente incluir un oxígeno para formar un resto morfolina; m es 0, 1 o 2; n es 1 o 2; y t es 0 o 1; con la condición de que: (i) si uno de R4a o R4e es fluoro, mientras el otro sea hidrógeno, y R1, R2, R4b, R4c y R4d son hidrógeno y uno de R3a o R3b es hidrógeno, metilo, -CH2OCH3, -CH2OCH2-fenilo o -CH2OH, entonces el otro (R3a o R3b) no puede ser hidrógeno; (ii) si uno de R4a o R4e es fluoro, mientras el otro sea hidrógeno, y R3a, R3b, R4b, R4c y R4d son hidrógeno, y R2 es fluoro, -CH3 o -OCH3, R1 no puede ser hidrógeno; y (iii) si uno de R4a o R4e es fluoro, mientras el otro sea hidrógeno, y si R2, R3a, R3b, R4b, R4c y R4d son hidrógeno, R1 no puede ser metilo; y (iv) si uno de R4a o R4e es -OR9, en la que R9 es -CF3, mientras el otro sea hidrógeno, y si R4b, R4c y R4d son hidrógeno, entonces al menos uno de R1, R2 o R3a, R3b, no puede ser hidrógeno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.