Patent ES-2568262-T3 (ES)
Title: Moduladores de receptores de 5-HT y sus métodos de uso
Inventor: WANG YING
IPC: C07D498/04
Filed: 2010-04-22
Granted: 2016-04-28
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1, R2, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alquilo, haloalquilo, G1 y -(CR4aR5a)m-G1; R4a y R5a, cada vez que aparecen, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; G1, cada vez que aparece, es independientemente arilo o heteroarilo, en donde cada G1 está sustituido o no sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -G3, -NO2, -OR1b, -O-(CR4bR5b)m-G3, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, - S(O)R2b, -S(O)2R2b, -S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -C(OH)[(CR4bR5b)m-R4b]2, -N(Rb)(R3b), - N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), -N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-G3, -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, - (CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m- S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, -(CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b), - (CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo, y haloalquilo; Ra y Rb, cada vez que aparecen, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo; R1b y R3b, cada vez que aparecen, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo o haloalquilo; R2b, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o haloalquilo; R4b y R5b, cada vez que aparecen, son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo o haloalquilo; m, cada vez que aparece, es independientemente 1, 2, 3, 4 o 5; G3, cada vez que aparece, es independientemente arilo o heteroarilo, en donde cada G3 está sustituido o no sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -NO2, -OR1b, -OC(O)R1b, -OC(O)N(Rb)(R3b), -SR1b, -S(O)R2b, -S(O)2R2b, - S(O)2N(Rb)(R3b), -C(O)R1b, -C(O)OR1b, -C(O)N(Rb)(R3b), -N(Rb)(R3b), -N(Ra)C(O)R1b, -N(Ra)C(O)O(R1b), - N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-NO2, -(CR4bR5b)m-OR1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)R1b, -(CR4bR5b)m-OC(O)N(Rb)(R3b), - (CR4bR5b)m-SR1b, -(CR4bR5b)m-S(O)2R2b, -(CR4bR5b)m-S(O)2N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-C(O)OR1b, - (CR4bR5b)m-C(O)N(Rb)(R3b), -(CR4bR5b)m-N(Rb)(R3b)(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)R1b, -(CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)O(R1b), - (CR4bR5b)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3b), cianoalquilo y haloalquilo; R3 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, haloalquilo, -(CR4aR5a)m-G1, - C(O)-G1, -S(O)2R7 y -C(O)NR8R7; R7 y R8 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, G1 y -(CR4aR5a)m- G1; R9 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y haloalquilo; X1 es N o CR10; X2 es N o CR11; X3 es N o CR12; X4 es N o CR13; con la condición de que solo uno o dos de X1, X2, X3 o X4 pueden ser N; R10, R11, R12 y R13 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, ciano, -G1, - G2, -NO2, -OR1a, -O-(CR4aR5a)m-G1, -O-(CR4aR5a)m-G2, -OC(O)R1a, -OC(O)N(Rb)(R3a), -SR1a, -S(O)R2a, -S(O)2R2a, - S(O)2N(Rb(R3a), -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)N(Rb)(R3a), -N(Rb)(R3a), -N(Ra)C(O)R1a, -N(Ra)C(O)O(R1a), - N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -N(Ra)S(O)2(R2a), -(CR4aR5a)m-NO2, -(CR4aR5a)m-OR1a, 5 -(CR4aR5a)m-OC(O)R1a, -(CR4aR5a)m- OC(O)N(Rb)(R3a)-(CR4aR5a)m-SR1a, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S(O)2R2a, -(CR4aR5a)S(O)2N(Rb)(R3a), - (CR4aR5a)m-C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-C(O)OR1a, -(CR4aR5a)m-C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m- N(Ra)C(O)R1a, -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)O(R1a), -(CR4aR5a)m-N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a), -(CR4aR5a)m-G1, -CR4a>=CR5a-G1, cianoalquilo o haloalquilo; en donde R1a y R3a, cada vez que aparecen, son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, haloalquilo, G1 o - (CR4aR5a)m-G1; R2a, cada vez que aparece, es independientemente alquilo, haloalquilo, G1 o -(CR4aR5a)m-G1; G2, cada vez que aparece, es independientemente cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclo, en donde cada G2 está sustituido o no sustituido independientemente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, halógeno, ciano, -NO2, -OR1b, -S(O)2R2b, -C(O)OR1b, haloalquilo y oxo; o R10 y R11 o R11 y R12 o R12 y R13 junto con los átomos de carbono a los que están fijados, forman un anillo de fenilo sustituido o no sustituido, un cicloalquilo sustituido o no sustituido, un heterociclo sustituido o no sustituido o un heteroarilo sustituido o no sustituido; Y1 es N o CH; Y2 es NR14, C(O) u O; Y3 es NR14, CR15R16 o C(O) con la condición de que Y2 y Y3 no sean simultáneamente NR14 o C(O); R14 se selecciona a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, haloalquilo, -C(O)-G1 y - (CR4aR5a)m-G1; R15 y R16 se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y haloalquilo; y siempre que el compuesto de fórmula (I) sea distinto de 3-metil-2,3,4,4a,5,6-hexahidropirazino[1,2- a][1,4]benzodiazepin-7(1H)-ona, 3-metil-9-nitro-2,3,4,4a,5,6-hexahidropirazino[1,2-a][1,4]benzodiazepin-7(1H)-ona, 9-amino-3-metil-2,3,4,4a,5,6-hexahidropirazino[1,2-a][1,4]benzodiazepin-7(1H)-ona, 1,2,3,4,4a,5,6,7- octahidropirazino[1,2-a][1]benzazepina, 3-metil-1,2,3,4,4a,5,6,7-octahidropirazino[1,2-a][1]benzazepina, 3-(2-piridin- 4-iletil)-1,2,3,4,4a,5,6,7-octahidropirazino[1,2-a][1]benzazepina, 3-metil-9-nitro-1,2,3,4,4a,5-hexahidro-7H pirazino[1,2-a][4,1]benzoxazepina, 3-metil-1,2,3,4,4a,5-hexahidro-7H-pirazino[1,2-a][4,1]benzoxazepin-9-amina, 9- cloro-3-metil-1,2,3,4,4a,5-hexahidro-7H-pirazino[1,2-a][4,1]benzoxazepina, 3-metil-1,2,3,4,4a,5-hexahidro-7Hpirazino[ 1,2-a][4,1]benzoxazepina o 3,7,7-trimetil-1,2,3,4,4a,5-hexahidro-7H-pirazino[1,2-a] [4,1]benzoxazepina.