Patent AR-090323-A1 (AR)
Title: Imidazopiridazinas sustituidas, procesos e intermediarios para su obtencion y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la quinasa mps-1
Inventor: MARKUS DR KOPPITZ
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-03-13
Abstract: Métodos e intermediarios para preparar dichos compuestos. Composiciones y combinaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Uso de dichos compuestos para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad, en particular de un trastorno hiperproliferativo y/o angiogénesis, como un único agente o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1) en donde: A representa un compuesto de fórmula (2) donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; R² representa un grupo metilo, etilo o ciclopropilo; donde dicho grupo metilo o etilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, alcoxi C₁₋₃; donde dicho grupo ciclopropilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃; R³ representa -C(R³ᵃ)(R³ᵇ)(R³ᶜ); R³ᵃ, R³ᵇ representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo hidroxi, alquilo C₁₋₃, HO-alquilo C₁₋₃, alquenilo C₂₋₄, halo-alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃ o halo-alcoxi C₁₋₃, con la condición de que R³ᵃ y R³ᵇ no representan ambos un átomo de hidrógeno y R³ᵃ y R³ᵇ no representan ambos un grupo hidroxi; o R³ᵃ, R³ᵇ juntos representan =O ó =C(R³ᵈ)(R³ᵉ); o R³ᵃ, R³ᵇ junto con el átomo de carbono al que se unen, forman un anillo ciclopropilo o ciclobutilo; donde dicho anillo ciclopropilo o ciclobutilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1 ó 2 grupos R³ᵈ; o R³ representa un compuesto de fórmula (3) donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; R³ᶜ representa un grupo arilo o heteroarilo; donde dicho grupo arilo o heteroarilo está sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos R⁷; R³ᵈ, R³ᵉ representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃; R⁴ representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un grupo -CN, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃ o halo-alcoxi C₁₋₃; R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₙ-alquenilo C₂₋₆, -(CH₂)ₙ-alquinilo C₂₋₆, -(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)ₘ-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, R⁶ᵃ(R⁶ᵇ)N-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-CN, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo o heteroarilo; donde dicho grupo alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₙ-alquenilo C₂₋₆, -(CH₂)ₙ-alquinilo C₂₋₆, -(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)ₘ-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros), aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, R⁶ᵃ(R⁶ᵇ)N-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-CN, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros, cicloalquenilo C₄₋₈, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R⁸; R⁶, R⁶ᵃ, R⁶ᵇ representan, en forma independiente entre sí, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆; R⁷ representa un átomo de halógeno, o un grupo hidroxi, -CN, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, R⁶ᵃ(R⁶ᵇ)N-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆; R⁸ representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo -CN, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, R⁶ᵃ(R⁶ᵇ)N-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, halo-alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros, arilo, heteroarilo, -C(=O)R⁶, -C(=O)N(H)R⁶ᵃ, -C(=O)N(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -C(=O)O-R⁶, -N(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -NO₂, -N(H)C(=O)R⁶, -N(R⁶ᶜ)C(=O)R⁶, -N(H)C(=O)N(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -N(R⁶ᶜ)C(=O)N(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -N(H)C(=O)OR⁶, -N(R⁶ᶜ)C(=O)OR⁶, -N(H)S(=O)R⁶, -N(R⁶ᶜ)S(=O)R⁶, -N(H)S(=O)₂R⁶, -N(R⁶ᶜ)S(=O)₂R⁶, -N=S(=O)(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -OR⁶, -O(C=O)R⁶, -O(C=O)N(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -O(C=O)OR⁶, -SR⁶, -S(=O)R⁶, -S(=O)N(H)R⁶, -S(=O)N(R⁶ᵃ)R⁶ᵇ, -S(=O₂)R⁶, -S(=O)₂N(H)R⁶, -S(=O)₂(=NR⁶ᶜ)R⁶ᵇ, -S(=O)(=NR⁶ᶜ)R⁶ o -S(=O)₂-(heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros); donde dicho grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros o heteroarilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 grupos alquilo C₁₋₆; m es un entero de 0, 1 ó 2; n es un entero de 0, 1 ó 2; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 28: Un compuesto de fórmula general (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12) ó (13), en donde R³ᵃ, R³ᶜ, R³ᵈ, R³ᵉ, R³ y R⁵ son como se definen para la fórmula general (1) en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9; A es un compuesto de formula (14) donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; R⁴ es como se define para la fórmula general (1), supra, y Z representa un grupo seleccionado entre: -C(=O)OH y -C(=O)O-(alquilo C₁₋₆); Q² es un grupo saliente; Q¹ representa un grupo NH₂ opcionalmente protegido o un grupo saliente; R y R representan, en forma independiente entre sí, un grupo alquilo C₁₋₆; o R y R juntos representan un grupo alquileno; y R³ᵍ es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.