Patent RU-2599248-C2 (RU)
Title: Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
Inventor: Alberto ORTEGA-MUNOS
IPC: C07C237/24
Filed: 2011-04-19
Granted: 2016-10-10
Abstract: Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении LSD1 (лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1). Указанная активность позволяет их использовать для лечения или предупреждения заболеваний, таких как рак. Указанный рак выбран из группы, включающей рак молочной железы, колоректальный рак, рак легких, рак предстательной железы, тестикулярный рак, рак головного мозга, рак кожи и рак крови. В соединении формулы 1 
     
       
     
     (A) обозначает пиридил или фенил; каждый (А′), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей фенил, фенил-C 1 -C 4 -алкоксигруппу, фенил-C 1 -C 4 -алкил, галоген, C 1 -C 4 -алкоксигруппу и галоген-C 1 -C 4 -алкил, где каждый (А′) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галоген-C 1 -C 4 -алкил, фенил, C 1 -C 4 -алкил и C 1 -C 4 -алкоксигруппу; X равен 0, 1 или 2; (B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В); (Z) обозначает -NH-; (L) выбран из группы, включающей одинарную связь, -СН 2 -, -СН 2 СН 2 -, -СН 2 СН 2 СН 2 - и -СН 2 СН 2 СН 2 СН 2 -; и (D) обозначает C 3 -C 7 -циклоалкил или бензо-C 5 -C 7 -циклоалкил, где указанный C 3 -C 7 -циклоалкил или указанный бензо-C 5 -C 7 -циклоалкил, содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH 2 , галоген, амидогруппу, C 1 -C 4 -алкоксигруппу и галоген-C 1 -C 4 -алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. При этом соединение, которое замещено гетероарилциклопропиламином или замещенным арилциклопропиламином и соответствует формуле 2    
     в которой (R3) содержится или не содержится, если (R3) содержится, то он выбран из группы, включающей фенил-C 1 -C 4 -алкил и фенил-C 1 -C 4 -алкоксигруппу, где указанная группа (R3) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C 1 -C 4 -алкил, C 1 -C 4 -алкоксигруппу, галоген-C 1 -C 4 -алкил и фенил; (W) обозначает фенил или пиридильную группу, где указанный (W) содержит 0, 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C 1 -C 4 -алкоксигруппу, галоген-C 1 -C 4 -алкил и фенил; (L′) обозначает мостик формулы -(CH 2 ) n -, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и (R4) обозначает C 3 -C 7 -циклоалкил или бензо-C 5 -C 7 -циклоалкил, где указанный C 3 -C 7 -циклоалкил или указанный бензо-C 5 -C 7 -циклоалкил содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C 1 -C 4 -алкоксигруппу, галоген-C 1 -C 4 -алкил, аминогруппу и С-амидогруппу; могут быть использованы для способа идентификации из группы соединений формулы 2 в качестве селективного ингибитора LSD1, которое ингибирует LSD1 в большей степени, чем МАО-А и/или МАО-В. Указанные соединения  могут быть использованы для производства лекарственного средства, обладающего LSD1 ингибирующей активностью для лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния. 8 н. и 43 з.п. ф-лы, 1 табл.., 21 пр.