Patent AR-123427-A1 (AR)
Title: Procesos e intermedios para la preparación de (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1h-pirazol-4-carboxamida
Inventor: ARGUELLES DELGADO ALONSO JOSE
IPC: C07F5/04
Filed: 2021-09-02
Abstract: La presente invención proporciona procesos e intermedios clave para la síntesis de (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida: de fórmula (I).  Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) que comprende las etapas de: viii) acoplar el compuesto de fórmula (III), en donde PG¹ es -CH₃, -CH₂CH₃, -C(CH₃)₃, -CH₂CH=CH₂, metoximetilo, tetrahidropirano, bencilo, trimetilsililo, terc-butil dimetilsililo, di-terc-butilisobutilsililo, di-terc-butil[piren-1-ilmetoxi]sililo, terc-butil difenilsililo, acetilo o benzoilo; y [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]hidrazina (8) o una sal de esta para dar N-[[5-amino-4-ciano-1-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazol-3-il]fenil]metil]-5-fluoro-2-metoxi-benzamida (10) o una sal de esta; ix) sintetizar (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) a partir de N-[[4-[5-amino-4-ciano-1-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]pirazol-3-il]fenil]metil]-5-fluoro-2-metoxi-benzamida (10) o una sal de esta; y x) opcionalmente, cristalizar (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) para proporcionar un (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) en forma cristalina. Reivindicación 9: Un proceso para la preparación de (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) que comprende las etapas de: i) convertir ácido 5-fluoro-2-metoxi-benzoico (1) o una sal de este en cloruro de 5-fluoro-2-metoxi-benzoilo (2); ii) acoplar cloruro de 5-fluoro-2-metoxi-benzoilo (2) con ácido 4-(aminometil)benzoico para dar ácido 4-[[(5-fluoro-2-metoxi-benzoil)amino]metil]benzoico (3) o una sal de este; iii) convertir ácido 4-[[(5-fluoro-2-metoxi-benzoil)amino]metil]benzoico (3) o una sal de este en cloruro de 4-[[(5-fluoro-2-metoxi-benzoil)amino]metil]benzoilo (4); iv) hacer reaccionar cloruro de 4-[[(5-fluoro-2-metoxi-benzoil)amino]metil]benzoilo (4) con malononitrilo para dar N-[[4-(2,2-diciano-1-hidroxi-vinil)fenil]metil]-5-fluoro-2-metoxi-benzamida (II); v) convertir N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]benzohidrazida (6) o una sal de esta en clorhidrato de [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]hidrazina (7); vi) convertir clorhidrato de [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]hidrazina (7) en [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]hidrazina (8); vii) convertir N-[[4-(2,2-diciano-1-hidroxi-vinil)fenil]metil]-5-fluoro-2-metoxibenzamida (II) en un compuesto de fórmula (III), en donde PG¹ es -CH₃, -CH₂CH₃, -C(CH₃)₃, -CH₂CH=CH₂, metoximetilo, tetrahidropirano, bencilo, trimetilsililo, terc-butil dimetilsililo, di-terc-butilisobutilsililo, di-terc-butil[piren-1-ilmetoxi]sililo, terc-butil difenilsililo, acetilo o benzoilo; viii) acoplar el compuesto de fórmula III, y [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]hidrazina (8) o una sal de esta para dar N-[[4-[5-amino-4-ciano-1-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]pirazol-3-il]fenil]metil]-5-fluoro-2-metoxi-benzamida (10) o una sal de esta; ix) sintetizar (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) a partir de N-[[4-[5-amino-4-ciano-1-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metil-etil]pirazol-3-il]fenil]metil]-5-fluoro-2-metoxi-benzamida (10) o una sal de esta; y x) opcionalmente, cristalizar (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) para proporcionar un (S)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-metoxibenzamido)metil)fenil)-1-(1,1,1-trifluoropropan-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida (I) en forma cristalina.