Patent AR-106603-A1 (AR)
Title: Métodos para tratar el cáncer usando compuestos de pirimidina y de piridina con actividad inhibidora de btk, medicamentos, uso
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-11-04
Abstract: Reivindicación 1: Un método para tratar o prevenir el cáncer, que comprende administrar a un sujeto una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (1), en donde X representa CH o N; R¹ representa NH₂, CONH₂ o H; R² representa Hal, Ar¹ o Het¹; R³ representa NR⁵[C(R⁵)₂]ₙHet², NR⁵[C(R⁵)₂]ₙCyc, Het², O[C(R⁵)₂]ₙAr², NR⁵[C(R⁵)₂]ₙAr², O[C(R⁵)₂]ₙHet², NR⁵(CH₂)ₚNR⁵R⁶, O(CH₂)ₚNR⁵R⁶ o NR⁵(CH₂)ₚCR⁷R⁸NR⁵R⁶; R⁴ representa H, CH₃ o NH₂; R⁵ representa H o alquilo que tiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de C; R⁶ es N(R⁵)₂CH₂CH=CHCONH, Het³CH₂CH=CHCONH, CH₂=CHCONH(CH₂)ₙ, Het⁴(CH₂)ₙCOHet³-diil-CH₂CH=CHCONH, HCºCCO, CH₃CºCCO, CH₂=CH-CO, CH₂=C(CH₃)CONH, CH₃CH=CHCONH(CH₂)ₙ, NºCCR⁷R⁸CONH(CH₂)ₙ, Het⁴NH(CH₂)ₚCOHet³-diil-CH₂CH=CHCONH, Het⁴(CH₂)ₚCONH(CH₂CH₂O)ₚ(CH₂)ₚCOHet³-diil-CH₂CH=CHCONH, CH₂=CHSO₂, ACH=CHCO, CH₃CH=CHCO, Het⁴(CH₂)ₚCONH(CH₂)ₚHet³-diil-CH₂CH=CHCONH, Ar³CH=CHSO₂, CH₂=CHSO₂NH o N(R⁵)CH₂CH=CHCO; R⁷, R⁸ representan juntos alquileno que tiene 2, 3, 4, ó 5 átomos de C; Ar¹ representa fenilo o naftilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o mono-, di- o trisustituido con R⁶, Hal, (CH₂)ₙNH₂, CONHAr³, (CH₂)ₙNHCOA, O(CH₂)ₙAr³, OCyc, A, COHet³, OA y/o OHet³(CH₂); Ar² representa fenilo, naftilo o piridilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o mono-, di- o trisustituido con R⁶, Hal, OAr³, (CH₂)ₙNH₂, (CH₂)ₙNHCOA y/o Het³; Ar³ representa fenilo, que está sin sustituir o mono-, di- o trisustituido con OH, OA, Hal, CN y/o A; Het¹ representa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático, que tiene de 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar sin sustituir o mono-, di- o trisustituido con R⁶, O(CH₂)ₙAr³ y/o (CH₂)ₙAr³; Het² representa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, que tiene de 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar sin sustituir o mono-, di- o trisustituido con R⁶, Het³, CycSO₂, OH, Hal, COOH, OA, COA, COHet³, CycCO, SO₂ y/o =O; Het³ representa un heterociclo monocíclico, insaturado, saturado o aromático, que tiene de 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar sin sustituir o mono-, di- o trisustituido con Hal, A y/o =O; Het⁴ representa un heterociclo bi- o tricíclico, insaturado, saturado o aromático, que tiene de 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar sin sustituir o mono-, di-, tri- o tetrasustituido con A, NO₂, Hal y/o =O; Cyc representa alquilo cíclico que tiene 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, que está sin sustituir, monosustituido o disustituido con R⁶ y/u OH y que puede comprender un doble enlace; A representa alquilo sin ramificar o ramificado que tiene 1 - 10 átomos de C, en el que 1 - 7 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl y/o en el que uno o dos grupos CH₂ y/o CH no adyacentes pueden estar reemplazados por O, NH y/o por N; Hal representa F, Cl, Br o I; n representa 0, 1, 2, 3 ó 4; p representa 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; y sales farmacéuticamente utilizables, tautómeros y estereoisómeros del mismo, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones. Reivindicación 11: El método de acuerdo con la reivindicación 10, donde el compuesto se selecciona entre: N-[(1-acriloilpiperidin-4-il)metil]-5-(4-fenoxifenil)pirimidin-4,6-diamina (A250); y 1-(4-(((6-amino-5-(4-fenoxifenil)pirimidin-4-il)amino)metil)-4-fluoropiperidin-1-il)prop-2-en-1-ona (A225); y sales farmacéuticamente utilizables, tautómeros y estereoisómeros del mismo, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.