Patent ES-2338610-T3 (ES)
Title: Derivados de n-(amino-heteroaril)-1h-indol-2-carboxamidas, su preparacion y su aplicacion en terapeutica.
Inventor: DUBOIS LAURENT
IPC: A61K31/4439
Filed: 2007-07-30
Granted: 2010-05-10
Abstract: Compuesto que responde a la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que: X1 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), ciano, C(O)NR1R2, nitro, tioalquilo(C1-C6), -S(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)2-alquilo(C1-C6), SO2NR1R2, aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo, siendo eventualmente sustituidos el arilo y el heteroarilo con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), fluoroalcoxilo(C1-C6), nitro o ciano; X2 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), ciano, C(O)NR1R2, tioalquilo(C1-C6), -S(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)2-alquilo(C1-C6), SO2NR1R2, aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo, estando eventualmente sustituidos el arilo o el heteroarilo con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), fluoroalcoxilo(C1-C6), nitro o ciano; X3 y X4 representan, independientemente uno de otro, un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tialquilo(C1-C6), -S(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)2-alquilo(C1-C6), SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), fluoroalcoxilo(C1-C6), nitro o ciano; Z1, Z2, Z3, Z4 representan, independientemente uno de otro, un átomo de nitrógeno o un grupo C(Re), correspondiendo uno al menos a un átomo de nitrógeno y correspondiendo uno al menos a un grupo C(R6); el átomo de nitrógeno o uno de los átomos de nitrógeno presente en el ciclo, definido como nitrógeno de posición 1, eventualmente sustituido con R7 cuando el átomo de carbono en posición 2 o 4 con respecto a este nitrógeno de referencia está sustituido con un grupo oxo o tio; n es igual a 0, 1, 2 ó 3; Y representa un arilo o un heteroarilo eventualmente sustituido con uno o varios grupos elegidos entre un átomo de halógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), hidroxilo, alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, tioalquilo(C1-C6), tiol, -S(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)2-alquilo(C1-C6), SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-alquileno(C1-C6) o arilo, estando el arilo y el aril-alquileno(C1-C6) eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), fluoroalcoxilo(C1-C6), nitro o ciano; Z representa una amina cíclica unida por el átomo de nitrógeno, de fórmula: **(Ver fórmula)** en la que: A representa un grupo alquileno(C1-C7) eventualmente sustituido con uno o dos grupos R8; B representa un grupo alquileno(C1-C7) eventualmente sustituido con uno o dos grupos R9; L representa un enlace, un átomo de azufre, de oxígeno o de nitrógeno; estando el átomo de nitrógeno eventualmente sustituido con un grupo R10 o R11. estando los átomos de carbono de la amina cíclica Z sustituidos eventualmente con uno o varios grupos R12 idénticos o diferentes el uno del otro; R1 y R2 representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo; o R1 y R2 forman conjuntamente con el átomo de nitrógeno que los lleva un grupo acetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, acepinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperacinilo, homopiperacinilo, estando ese grupo eventualmente sustituido con un alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo; R3 y R4 representan, independientemente uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo; R5 representa un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo; R6 representa un átomo de hidrógeno o de halógeno o un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), tioalquilo(C1-C6), -S(O)-alquilo(C1-C6), -S(O)2-alquilo(C1-C6), arilo, aril-alquileno(C1-C6), heteroarilo, hidroxilo, tiol, oxo o tio; R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), arilo, aril-alquileno(C1-C6) o heteroarilo; R8, R9 y R10 se definen de tal manera que: dos grupos R8 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno(C1-C6); dos grupos R9 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno(C1-C6); R8 y R9 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno(C1-C6); R8 y R10 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno(C1-C6); R9 y R10 pueden formar conjuntamente un enlace o un grupo alquileno(C1-C6); R11 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), hidroxilo, COOR5, C(O)NR1R2, aril-alquileno(C1-C6), arilo o heteroarilo, estando el arilo y el heteroarilo eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), fluoroalcoxilo(C1-C6), nitro o ciano; R12 representa un átomo de flúor, un grupo alquilo(C1-C6) eventualmente sustituido con un grupo R13, cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), cicloalquil(C1-C6)-1,1-diilo, heterocicloalquil(C3-C7)-1,1-diilo eventualmente sustituido en un átomo de nitrógeno con un grupo R11, alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, fluoroalcoxilo(C1-C6), C(O)NR1R2, NR1R2, NR3COR4, OC(O)NR1R2, NR3COOR5, NR3CONR1R2, hidroxilo, tiol, oxo, tio, aril-alquileno(C1-C6), arilo, estando el arilo eventualmente sustituido con uno o varios sustituyentes elegidos entre un halógeno, un grupo alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C3), fluoroalquilo(C1-C6), alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), fluoroalcoxilo(C1-C6), nitro o ciano; R13 representa un alcoxilo(C1-C6), cicloalcoxilo(C3-C7), cicloalquil(C3-C7)-alquileno(C1-C6)-O-, C(O)NR1R2, NR1R2, NR3COR4, OC(O)NR1R2, NR3COOR5, hidroxilo; pudiendo estar el o los átomos de nitrógeno del compuesto de fórmula general (I) en forma oxidada; pudiendo estar el o los átomos de azufre del compuesto de fórmula general (I) en forma oxidada; en estado de base o sal de adición a un ácido, así como en estado de hidrato o de solvato.