Patent ES-2364857-T3 (ES)
Title: Compuestos dímeros agonistas de los receptores de los fgf.
Inventor: BONO FRANCOISE
IPC: A61K31/435
Filed: 2007-01-12
Granted: 2011-09-15
Abstract: Compuestos agonistas de los receptores FGF que responden a la fórmula general: M1-L-M2 en la que M1 o M2 idénticos o diferentes representan cada uno independientemente el uno del otro una unidad monómera M y L representa un grupo de unión que une M1 y M2 de manera covalente, caracterizada por que dicha unidad monómera responde a la fórmula general M siguiente: en la que, X representa N o C-R2*, A representa un radical -CO-, * indica el sitio de unión entre L y la unidad monómera M1 por una parte y la unidad monómera M2 por otra parte; estando situado dicho sitio de unión de cada unidad monómera M1 o M2 en uno de los sustituyentes R, R1 o R2 , R representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono, un radical hidroxi o un radical de fórmula: - -CO2R5 - -CO-NR6R7 - -O-Alk - -O-Alk-CO2R5 - -O-Alk-CO-NR6R7 - -O-Alk-NR6R7 - -O-Alk-Ph - -NR6R7 - -NH-SO2-Alk - -NH-CO-Alk, o - -NH-CO2-Alk en los que: - R5 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o un radical bencilo; - R6 y R7 idénticos o diferentes representan cada uno un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o un radical bencilo, - Alk representa un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o un radical alquileno lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono; - Ph representa un radical fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios átomos de halógeno, con uno o varios radicales hidroxi, con uno o varios radicales alcoxi lineales o ramificados de 1 a 5 átomos de carbono o con uno o varios radicales -COOR5; R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical hidroxi, un radical ciano, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o un radical de fórmula: - -CO2R5 - -CO-NR6R7 - -NH-CO-Alk-CO2R5 - -CO-NH-Ph - -O-Alk - -O-Alk-CO2R5 - -O-Alk-CO-NR6R7 --O-Alk-NR6R7 - -O-Alk-OR5 - -O-Alk-Ph - -O-Ph - -NR6R7 - -NH-SO2-Alk - -NH-CO-Alk - -NH-CO-Alk-CO2R5 - -NH-CO-Alk-CO-NR6R7 - -NH-CO2-Alk - -NH-CO-Ph, o - un radical arilo o heteroarilo de 5 o 6 átomos elegidos entre C, N, O, S, opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, con uno o varios radicales alquilo lineales o ramificados de 1 a 5 átomos de carbono, con uno o varios radicales alcoxi lineales o ramificados de 1 a 5 átomos de carbono, o con uno o varios radicales -CO2R5 o -CO-NR6R7 en los que Alk, Ph, R5, R6 y R7 son tal como se definen a nivel del grupo R; R2 representa un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono, un radical cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o un radical fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios átomos de halógeno, con uno o varios radicales carboxi, con uno o varios radicales alcoxi lineales o ramificados de 1 a 5 átomos de carbono, con uno o varios radicales hidroxi, con uno o varios radicales benciloxi, o con uno o varios radicales alcoxicarbonilo de 2 a 6 átomos de carbono; R3 y R4 representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno, un radical hidroxi, un radical amino, un radical nitro o un radical de fórmula: - -CO2R5 - -CO-NR6R7 - -CO-NHOH - -O-Alk - -O-Alk-NR6R7 - -O-Alk-CO-NR6R7 - -NHOH - -NR6R7 - -N(R8)-CO-Alk - -N(R8)-CO-CF3 - -N(R8)-CO-Ph - -N(R8)-CO2Alk - -N(R8)-SO2-Alk - -N(R8)-CO-Alk-NR6R7 - -N(R8)-SO2-Alk-NR6R7, o - -NH-Alk-R6R7 en los que R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical -Alk-COOR5 y Alk, R5, R6 y R7 son tales como se han definido a nivel del grupo R; o bien R3 y R4 forman juntos con los átomos de carbono del núcleo fenilo al que están unidos, un ciclo de 6 eslabones que comprende un átomo de nitrógeno y otro heteroátomo tal como oxígeno ; y L representa: un radical alquileno lineal o ramificado de 2 a 25 átomos de carbono, un radical alquenilo lineal o ramificado de 2 a 25 átomos de carbono, o un grupo alquinilo lineal o ramificado de 2 a 25 átomos de carbono; o un radical elegido entre las fórmulas: en las que * indica el átomo de conexión de L con la unidad monómera M en uno de los sustituyentes R, R1 o R2 ; Z representa una unión o un radical carbonilo o un radical alquileno lineal, ramificado o cíclico de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1 ó 2 radicales carbonilo, o bien un radical - -[CH2]s-[-CH-(CH2)q-OR3']-[CH2]s- - -[CH2]s-[-CH-(CH2)q-N R3'R4']-[CH2]s- - -[CH2-CH2-O]t-CH2-CH2- - fenilo o alquilfenilalquilo, estando el grupo fenilo sustituido opcionalmente con uno o varios radicales alcoxi de 1 a 5 átomos de carbono, o - heteroarilo o alquilheteroarilalquilo, estando el grupo heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o varios radicales alcoxi de 1 a 5 átomos de carbono, n representa un número entero de 1 a 7 m y m' son idénticos o diferentes y representan un número entero de 0 a 8 p representa un número entero de 0 a 11 r representa un número entero de 1 a 11 q representa un número entero de 0 a 5 s representa un número entero de 0 a 5 t representa un número entero de 0 a 5 x representa un número entero de 1 a 5 siendo m, m', n, p, r, s, t, x tales que el número de eslabones del grupo de unión L no excede de 25, R1' y R1'' idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono, R2' y R2'' idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o un radical bencilo o un grupo sulfato, R1' y R1'' así como R2' y R2'' pueden estar unidos opcionalmente para formar un ciclo, R3' y R4' idénticos o diferentes representan cada uno un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono o un radical bencilo, o un grupo sulfato, R5' representa un radical alquilo lineal o ramificado de 1 a 5 átomos de carbono. en forma de base o de sal de adición a un ácido o a una base, así como en forma de hidrato o de solvato.