Patent AR-106032-A1 (AR)
Title: Plataforma de armazón de nudo de cistina
Inventor: XINXIN GAO
IPC: C07K7/00
Filed: 2016-09-15
Abstract: Reivindicación 1: Un péptido de nudo de cistina (CKP) de origen no natural que se une al factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), caracterizado porque el CKP comprende la estructura de armazón de cistina: Z¹C¹L¹C²L²C³L³C⁴L⁴C⁵L⁵C⁶Z² donde: Z¹ y Z² son cualquier aminoácido; L¹ es el Bucle 1 y tiene un estructura seleccionada del grupo que consiste en: X¹X²X³X⁴X⁵X⁶ (SEQ ID Nº 2), X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷ (SEQ ID Nº 3), X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷X⁸ (SEQ ID Nº 4), X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷X⁸X⁹ (SEQ ID Nº 5) y X¹X²X³X⁴X⁵X⁶X⁷X⁸X⁹X¹⁰ (SEQ ID Nº 6), donde cada uno de X¹ - X¹⁰ es cualquier aminoácido; L² es el Bucle 2 y tiene la estructura: X¹X²X³X⁴X⁵ (SEQ ID Nº 7), donde cada uno de X¹ - X⁵ es cualquier aminoácido o un aminoácido no-natural; L³ es el Bucle 3 y tiene la estructura: X¹X²X³, donde cada uno de X¹ - X³ es cualquiera aminoácido o un aminoácido no natural; L⁴ es el Bucle 4 y tiene la estructura: X¹ donde X¹ es cualquier aminoácido o un aminoácido no natural; L⁵ es el Bucle 5 y tiene la estructura: X¹X²X³X⁴X⁵ (SEQ ID Nº 7), donde cada uno de X¹ - X⁵ es cualquier aminoácido o un aminoácido no natural; donde el aminoácido no natural se selecciona del grupo que consiste en L-propargilglicina-PEG₆-, L-sulfotirosina, L-norleucina, L-1-naftilalanina, L-2-naftilalanina, L-2-clorotriptófano, L-3-fluorotirosina, L-4-fluorofenilalanina, g-bencil-L-prolina, g-(4-fluoro-bencil)-L-prolina, 4-OH-L-prolina, 4-fluoro-L-prolina, 4-[4-(trifluorometil)-bencil]-L-prolina, 3,4-difluoro-L-fenilalanina, 3,4-dicloro-L-fenilalanina, 4-cloro-L-fenilalanina, 3-F,4-Cl-L-fenilalanina, 2-piridona(NH para)-L-alanina, piridona(NH meta)-L-alanina, 3-(1-N-metil indol)-L-alanina, 3-(1-N-etil indol)-L-alanina, 3-(1-N-isopropil indol)-L-alanina, 3-(5-aza-indol)-L-alanina, 4-metil-L-fenilalanina, 2-naftil-L-alanina, L-4,4-bifenilalanina, 3-(3-quinolinil)-L-alanina, 3-(2-quinolinil)-L-alanina, 3-(2-quinoxalinil)-L-alanina, 4-metil-2-piridil-alanina, 4-etil-2-piridil-L-alanina, benzotiazol-L-alanina, benzotiofeno-L-alanina, 3-isoquinolinil-L-alanina, t-butil-L-alanina (también conocida como L-Nepentil glicina), 3-ciclobutil-L-alanina, ciclopentil-L-alanina, 5,5,5-trifluoro-L-leucina, t-butil-L-glicina (también conocida como L-terc-Leucina), L-ciclopentilglicina, L-ciclobutilglicina, 3,4-hidroxi-L-fenilalanina, 3,4-fluoro-L-fenilalanina, 3-fluoro, 4-OH-L-fenilalanina, 2-cloro-L-tirosina, 2-metil-L-tirosina, 2-etil-L-tirosina, 4-(naftalen-1-ol)-L-alanina, D-serina, L-b-homoserina, L-b-alanina, N-a-metil glicina, glicina amida, éster glicínico de glicerol, éster glicínico de glicol, éster glicínico de oxetano-3-ilo y glicina morfolina amida; y donde el CKP se une a VEGF-A con una afinidad de 500 pM o mejor. Reivindicación 107: Un ácido nucleico aislado caracterizado porque codifica para el CKP de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 103. Reivindicación 110: Un método para producir el CKP de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 103, caracterizado porque comprende cultivar la célula de la reivindicación 81 y recuperar el CKP del cultivo celular. Reivindicación 113: Un método para tratar una enfermedad ocular caracterizada por angiogénesis y/o permeabilidad o filtración vascular en un sujeto, caracterizado porque comprende administrar una cantidad eficaz del CKP de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 104 o la composición de la reivindicación 112 al sujeto.