Patent AR-104716-A1 (AR)
Title: Agonistas de triazol del receptor apj
Inventor: WEN YEH
IPC: C07D403/12
Filed: 2016-05-20
Abstract: Se describen compuestos de la fórmula (1) y fórmula (2), sal farmacéuticamente aceptable del mismo, estereoisómeros de cualquiera de los anteriores, o mezclas de los mismos que son agonistas del receptor APJ y tienen uso en tratar afecciones cardiovasculares y otras. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o la fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, un tautómero del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del tautómero, un estereoisómero de cualquiera de los anteriores, o una mezcla de los mismos, caracterizado porque: R¹ es un piridilo, piridonilo, o piridina N-óxido no sustituido, o es un piridilo, piridonilo, o piridina N-óxido sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes R¹ᵃ; R¹ᵃ en cada caso es seleccionado independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -alquenilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆)-OH, -O-(alquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆)-OH, -O-(haloalquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆)-OH, -O-(perhaloalquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(=O)-(alquilo C₁₋₆), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C₁₋₆), -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(=O)N(alquilo C₁₋₆)₂, fenilo, -C(=O)-(heterociclilo), o un grupo heterociclilo, en donde el grupo heterociclilo del -C(=O)-(heterociclilo) o grupo heterociclilo es un anillo de 3 hasta 7 miembros que contiene 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O, o S; R² se selecciona de -H, o alquilo C₁₋₄ o está ausente en los compuestos de la fórmula (2); R³ se selecciona de un alquilo C₁₋₁₀ no sustituido, un alquilo C₁₋₁₀ sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes R³ᵃ, un grupo de la fórmula -(CR³ᵇR³ᶜ)-Q, un grupo de la fórmula -NH-(CR³ᵇR³ᶜ)-Q, un grupo de la fórmula -(CR³ᵇR³ᶜ)-C(=O)-Q, un grupo de la fórmula -(CR³ᵈR³ᵉ)-(CR³ᶠR³ᵍ)-Q, un grupo de la fórmula -(CR³ᵇ=CR³ᶜ)-Q, o un grupo de la fórmula -(heterociclilo)-Q, en donde el heterociclilo del -(heterociclilo)-Q tiene 5 hasta 7 miembros en el anillo de los cuales 1, 2, ó 3 son heteroátomos seleccionados de N, O, o S y está no sustituido o está sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes R³ʰ; R³ᵃ en cada caso es seleccionado independientemente de -F, -Cl, -CN, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -O-(alquilo C₁₋₆)-OH, -O-(alquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), o -N(alquilo C₁₋₆)₂; R³ᵇ y R³ᶜ son seleccionados independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -O-(alquilo C₁₋₆)-OH, -O-(alquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), o -N(alquilo C₁₋₆)₂; R³ᵈ y R³ᵉ son seleccionados independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -O-(alquilo C₁₋₆)-OH, -O-(alquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), o -N(alquilo C₁₋₆)₂; R³ᶠ y R³ᵍ son seleccionados independientemente de -H, -F, -Cl, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -O-(alquilo C₁₋₆)-OH, -O-(alquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), o -N(alquilo C₁₋₆)₂; R³ʰ en cada caso es seleccionado independientemente de -F, -Cl, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -O-(alquilo C₁₋₆)-OH, -O-(alquilo C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, u oxo; Q es un grupo arilo C₆₋₁₀ monocíclico o bicíclico, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5 hasta 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O, o S, un grupo cicloalquilo C₃₋₈, o un grupo heterociclilo de 3 hasta 7 miembros que contiene 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados de N, O, o S, en donde el grupo arilo C₆₋₁₀, el grupo heteroarilo, el grupo cicloalquilo, y el grupo heterociclilo están no sustituidos o están sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyente RQ; RQ en cada caso es seleccionado independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(=O)-(alquilo C₁₋₆), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C₁₋₆), -C(=O)NH₂, -C(=O)NH(alquilo C₁₋₆), C(=O)N (alquilo C₁₋₆)₂, -S(=O)₂-(alquilo C₁₋₆), fenilo, o un grupo heteroarilo, y el grupo heterociclilo Q puede estar sustituido con 1 oxo sustituyente RQ; R⁴ se selecciona de un grupo arilo C₆₋₁₀ monocíclico o bicíclico, un grupo heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5 hasta 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, o S, o un grupo heterociclilo monocíclico o bicíclico con 5 hasta 10 miembros en el anillo que contiene 1, 2, 3, ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O, o S, en donde el grupo arilo C₆₋₁₀, el grupo heteroarilo, o el grupo heterociclilo están no sustituidos o están sustituidos con 1, 2, ó 3 sustituyentes R⁴ᵃ; R⁴ᵃ en cada caso es seleccionado independientemente de -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -perhaloalquilo C₁₋₆, -OH, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆), -O-(perhaloalquilo C₁₋₆), -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(=O)-(alquilo C₁₋₆), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(alquilo C₁₋₆), C(=O)NH₂, -C(=O)NH(alquilo C₁₋₆), o -C(=O)N(alquilo C₁₋₆)₂, y el grupo heterociclilo R⁴ puede estar sustituido además con 1 oxo sustituyente; y en donde además: si R⁴ es un anillo fenilo no sustituido o sustituido y R³ es un grupo de la fórmula -(CR³ᵇ=CR³ᶜ)-Q, entonces al menos uno de los siguientes es cierto: a) R⁴ es sustituido con al menos un grupo -O-(alquilo C₁₋₆); b) Q no es un oxadiazol; c) R³ᵇ no es -H; d) R³ᶜ no es -H; e) R¹ no es un grupo 2-piridilo; o f) R⁴ es sustituido con dos o más grupos -O-(alquilo C₁₋₆).