Patent AR-121682-A1 (AR)
Title: Derivados de n-(heterociclil y heterociclilalquil)-3-bencilpiridin-2-amina como agonistas de sstr4
Inventor: CHERUVALLATH ZACHARIA
IPC: C07D417/04
Filed: 2021-03-29
Abstract: Compuestos heterocíclicos que actúan como agonistas del receptor de somatostatina 4 (SSTR4), composición farmacéutica y combinación que comprenden a uno de éstos compuestos y el uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades del SNC tales como la enfermedad de Alzheimer, el trastorno bipolar y la esquizofrenia.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de estos en donde: X² es CR² y X³ se selecciona de N y CR³, o X² es N y X³ es N; cada uno de R¹ y R² se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, ciano, Rᵃ, -ORᵇ, -C(O)Rᵇ, -C(O)ORᵇ, -C(O)N(Rᶜ)Rᵇ y -C(O)N(Rᶜ)ORᵇ, o R¹ y R², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo benceno que no está sustituido o está sustituido con 1 a 4 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, hidroxi, ciano, amino, y alquilo C₁₋₄ que, en cada aparición, independientemente, no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; y en donde: Rᵃ se selecciona de alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo C₂₋₆ y heteroarilo C₁₋₅, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, independientemente, no están sustituidos o están sustituidos con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; Rᵇ se selecciona de hidrógeno y de alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo C₂₋₆ y heteroarilo C₁₋₅, cada uno no sustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, independientemente, no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; y Rᶜ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; en donde para Rᵃ y Rᵇ, el sustituyente heterociclilo C₂₋₆ es un anillo monocíclico de 3 a 8 miembros del anillo en el que 1 ó 2 dos miembros del anillo son heteroátomos, cada uno de los heteroátomos se selecciona independientemente de N, O y S, y el sustituyente heteroarilo C₁₋₅ es un anillo monocíclico con 5 ó 6 miembros del anillo en el que 1 a 4 miembros del anillo son heteroátomos, cada uno de los heteroátomos se selecciona independientemente de N, O, y S, siempre que no más de uno de los miembros del anillo sea O ó S; R³ se selecciona de hidrógeno, halo, ciano y alquilo C₁₋₄ que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; cada uno de R⁴ y R⁵ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄ que no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo, o de R⁴ y R⁵, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilideno C₃₋₅; X¹² se selecciona de un enlace y CR¹²R¹³, y (a) R⁶ se selecciona de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄; R⁷ y R⁸, junto con los átomos de carbono y nitrógeno a los que están unidos, respectivamente, forman un heterociclilo C₃₋₅ con 1 heteroátomo en el anillo; R⁹ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; y cada uno de R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄; o (b) cada uno de R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄, o R⁶ y R⁷, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilideno C₃₋₅; R⁸ y R⁹, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo C₃₋₅ que tiene 1 heteroátomo en el anillo y no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo y alquilo C₁₋₄; y cada uno de R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄; o (c) cada uno de R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁹ y R¹⁰, junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos, respectivamente, forman un heterociclilo C₃₋₅ que tiene 1 heteroátomo en el anillo y no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo y alquilo C₁₋₄; y cada uno de R¹¹, R¹² y R¹³ se selecciona independientemente de, halo y alquilo C₁₋₄; n se selecciona de 0, 1, 2, 3, 4 y 5; y cada uno de R¹⁴ se selecciona independientemente de halo, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, independientemente, no está sustituido o está sustituido con 1 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados independientemente de halo; siempre que X² sea CR², X³ sea N, X¹² sea un enlace, n sea 1, cada uno de R¹, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, y R¹¹ sea hidrógeno, R⁹ y R¹⁰, junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que están unidos, respectivamente, formen un pirrolidin-2-ilo no sustituido, y R¹⁴ sea metoxi, entonces R² no puede ser piridin-3-ilo no sustituido o pirimidin-5-ilo no sustituido.