Patent AR-078126-A1 (AR)
Title: Antagonistas de glicina b, composiciones farmaceuticas, usos y proceso de preparacion de los mismos
Inventor: HENRICH MARKUS
Filed: 2010-06-04
Abstract: Derivados de naftaleno y sus sales farmacéuticamente aceptables y proceso para la preparacion de dichos compuestos. Los compuestos de la solicitud son antagonistas de glicina B y por lo tanto son utiles para el control y prevencion de diferentes trastornos, incluyendo trastornos neurologicos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque se selecciona entre los de la formula (1) donde R1 representa hidrogeno, halogeno, nitro, acilamino, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi-C1-6alquilo, o alcoxi C1-6-alquilo C1-6; R2 representa hidrogeno, halogeno, nitro, trifluorometilo, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6; R3 representa halogeno, nitro, trifluorometilo, o alquilo C1-6; R4 representa hidrogeno, CONH2, aIquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxi-C1-6alquilo, carboxi-C1-6aIquilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, carbamoil-C1-6alquilo, arilo, heteroarilo, ciclo-C3-12alquilo, ciclo-C3-12alquil-C1-6alquilo, ciclo-C3-12alcoxi-C1-6alquilo, aril-C1-6alquilo, heteroaril-C1-6alquilo, ariloxi-C1-6alquilo, heteroariloxi-C1-6alquilo, aril-C1-6aIcoxi-C1-6alquilo, heteroaril-C1-6aIcoxi-C1-6alquilo, arilamino-C1-6alquilo, heteroarilamino-C1-6alquilo, ciclo-C3-12alquil-amino-C1-6alquilo, alquilaminocarbonil C1-6-alquilo C1-6, ciclo-C3-12alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, arilaminocarbonil-C1-6alquilo, heteroarilaminocarbonil-C1-6aIquilo, carboxi-C1-6alquilamino-C1-6alquilo, acilamino-C1-6aIquilo; arilsulfonilamino-C1-6alquilo, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, ciclo-C3-12aIquil-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, aril-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, heteroaril-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6alquilo, aril(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6alquilo, o heteroaril(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6alquilo; R5 representa hidrogeno o alquilo C1-6; R6 representa hidroxi, alcoxi C1-6, hidroxi-C1-6aIcoxi, arilo, heteroarilo, o NR7R8; R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, representan en forma independiente entre sí hidrogeno, aIquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, alquilamino C1-6, arilamino, di(alquil C1-6)amino, aril(alquil C1-6)amino, alcoxicarbonilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquil C1-6-carbamoilo, ciclo-3-12alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, aril(alquil C1-6)aminocarbonilo, heteroaril(alquil C1-6)aminocarbonilo, hidroxi-C1-6alquilo, hidroxi(aril)-C1-6aIquilo, carboxi-C1-6alquilo, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, carboxi(aril)-C1-6alquilo, carboxi(aril-C1-6alquil)-C1-6alquilo, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, carbamoil-C1-6alquilo, arilo, heteroarilo, ciclo-C3-12alquilo, ciclo-C3-12alquil-C1-6aIquilo, aril-C1-6alquilo, heteroaril-C1-6alquilo, aril-ciclo-C3-12alquilo, heteroaril-ciclo-C3-12alquilo, ciclo-C3-12alcoxi-C1-6alquilo, ariloxi-C1-6alquilo, heteroariloxi-C1-6alquilo, aril-C1-6alcoxi-C1-6aIquilo, heteroaril-C1-6aIcoxi-C1-6aIquilo, arilamino-C1-6alquilo, heteroarilamino-C1-6alquilo, ciclo-C3-12alquilamino-C1-6alquilo, alquilaminocarbonil C1-6-alquilo C1-6, ciclo-C3-12alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, arilaminocarbonil-C1-6alquilo, heteroarilaminocarbonil-C1-6aIquilo, carboxi-C1-6alquilamino-C1-6alquilo, acilamino-C1-6aIquilo; aIquilsulfonilamino C1-6-alquilo C1-6, arilsulfonilamino-C1-6alquilo, ciclo-C3-12alquil-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, aril-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, heteroaril-C1-6aIquilaminocarbonil-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6aIquilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6alquilo, aril(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6aIquilo, o heteroaril(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6aIquilo; o R7 y R8 juntos representan -(CH2)n- donde n es 3, 4, o 6; o R7 y R8 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos representan un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros que puede estar saturado o insaturado, donde, además del átomo de nitrogeno, el anillo puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre azufre, oxígeno y nitrogeno y/o puede condensarse a un anillo aromático o heteroaromático seleccionado entre fenilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, y donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, hidroxi, nitro, acilamino, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxi-C1-6alquilo, alcoxi C1-6-aIquilo C1-6, COOH, CONH2, alcoxicarbonilo C1-6, alquilaminocarbonilo C1-6, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, carboxi-C1-6alquilo, alcoxicarbonil C1-6-aIquilo C1-6, carbamoil-C1-6alquilo, ciclo-C3-12alquilo, arilo, heteroarilo, aril-C1-6alquilo, y heteroaril-C1-6alquilo; o R4 y R7 junto con los átomos de carbono y nitrogeno a los cuales están unidos representan un anillo de 5 o 6 miembros, donde el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, COOH, alcoxicarbonilo C1-6, y CONH2; donde el término ôariloö representa fenilo o naftilo, o fenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, amino, hidroxi, nitro, ciano, COOH, CONH2, alquilaminocarbonilo C1-6, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, hidroxi-C1-6alquilaminocarbonilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, trifluorometilo, aIquilo C1-6, heteroarilo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, ciclo-C3-12alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aril-C1-6alcoxi, heteroaril-C1-6alcoxi, amino-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilo, carboxi-C1-6alquilo, carbamoil-C1-6alquilo, ciano-C1-6alquilo, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, hidroxi-C1-6alcoxi, carboxi-C1-6alcoxi, acil-C1-6alcoxi, alcoxicarbonilo C1-6, alquilamino C1-6, ciclo-C3-12alquilamino, arilamino, heteroarilamino, aril-C1-6alquilamino, heteroaril-C1-6alquilamino, hidroxi-C1-6alquilamino, carboxi-C1-6alquilamino, di-(alquil C1-6)amino, acilamino, di-(alquil C1-6)amino-C1-6alquilo, di-(alquil C1-6)amino-C1-6alquilamino-C1-6aIquilo, heterociclil-C1-6alquilo, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, heterociclil-C1-6alquilo, ciano-C1-6alcoxi, heterociclil-C1-6aIcoxi, alquilamino C1-6-alcoxi C1-6, di-(alquil C1-6)amino-C1-6alcoxi, carboxi-C1-6alquilamino-C1-6alcoxi, alcoxicarbonil C1-6-alcoxi C1-6, heteroarilaminocarbonilC1-6alcoxi, alquilsulfonilamino C1-6, arilsulfonilamino, alquil C1-6-aminosulfonilo, di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, alquilaminocarbonil C1-6-alquilo C1-6, ciclo-C3-12alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, arilaminocarbonil-C1-6alquilo, heteroarilaminocarbonil-C1-6alquilo, hidroxiC1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, carboxi-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, y di-(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6alquilo; y el término ôheteroariloö representa un anillo aromático de 5 o 6 miembros que comprende entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, o un grupo bicíclico que contiene un anillo de 5 o 6 miembros que comprende entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno fusionado con un anillo benceno o con un anillo de 5 o 6 miembros que comprende entre uno y cuatro heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrogeno, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halogeno, amino, hidroxi, nitro, ciano, COOH, CONH2, alquilaminocarbonilo C1-6, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, hidroxi-C1-6alquilaminocarbonilo, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, trifluorometilo, alquilo C1-6, heteroarilo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, ciclo-C3-12alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, aril-C1-6alcoxi, heteroaril-C1-6alcoxi, amino-C1-6alquilo, hidroxi-C1-6alquilo, carboxi-C1-6alquilo, carbamoil-C1-6alquilo, ciano-C1-6aIquilo, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo C1-6, hidroxi-C1-6alcoxi, carboxi-C1-6alcoxi, acil-C1-6alcoxi, alcoxicarbonilo C1-6, alquilamino C1-6, ciclo-C3-12alquilamino, arilamino, heteroarilamino, aril-C1-6alquilamino, heteroaril-C1-6alquilamino, hidroxi-C1-6alquilamino, carboxi-C1-6alquilamino, di-(alquil C1-6)amino, acilamino, di-(alquil C1-6)amino-C1-6alquilo, di-(alquil C1-6)amino-C1-6aIquilamino-C1-6alquilo, heterociclil-C1-6alquilo, alcoxicarbonil C1-6-alquilo C1-6, heterociclil-C1-6alquilo, ciano-C1-6alcoxi, heterociclil-C1-6alcoxi, alquilamino C1-6-alcoxi C1-6, di-(alquil C1-6)amino-C1-6alcoxi, carboxi-C1-6alquilamino-C1-6alcoxi, alcoxicarbonil C1-6-alcoxi C1-6, heteroarilaminocarbonil-C1-6alcoxi, alquilsulfonilamino C1-6, arilsulfonilamino, alquil C1-6-aminosulfonilo, di-(alquil C1-6)aminosulfonilo, arilaminosulfonilo, heteroarilaminosulfonilo, alquilaminocarbonil C1-6-alquilo C1-6, ciclo-C3-12alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, arilaminocarbonil-C1-6aIquilo, heteroarilaminocarbonil-C1-6aIquilo, hidroxi-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, carboxi-C1-6alquilaminocarbonil-C1-6alquilo, y di-(alquil C1-6)aminocarbonil-C1-6alquilo; e isomeros opticos, polimorfos, análogos, derivados, prodrogas y sales de adicion ácida y básica e hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo. Reivindicacion 12: Una composicion farmacéutica, caracterizada porque comprende como principio activo un compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, opcionalmente junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 15: Uso de un compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque es para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento o prevencion de una condicion que se selecciona de: dolor, incluyendo dolor agudo, dolor cronico, alodinia, hiperalgesia, dolor visceral, dolor fantasma, dolor postoperatorio, dolor neuropático, neuropatía periférica incluyendo, por ejemplo neuropatía periférica inducida por nocicepcion, inflamacion, isquemia, infeccion viral (HZV), lesion de nervi