Patent ES-2359857-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-fenoxi-n-(1,3,4-tiadizol-2-il)piridin-3-amina y compuestos relacionados como inhibidores del receptor de p2y1 para el tratamiento de trastornos tromboembólicos.
Inventor: SUTTON JAMES
IPC: A61P7/02
Filed: 2006-01-17
Granted: 2011-05-27
Abstract: Un compuesto de Fórmula (II):**Fórmula** o un estereoisómero, tautómero, sal farmaceúticamente aceptable o solvato del mismo, en la que: el anillo A se selecciona entre: como alternativa, el anillo A está sustituido con 0-3 R1 y se selecciona entre: R1, R1a R1b, R1c, R1d, y R1e son, independientemente cada vez que están presentes, H, alquilo C1-6 sustituido con 10 0-2 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, Br, CN, CF3, -CF2CF3, C( NH2)=N (OH), C(O)Rc, -CH(=NOH), -C(O)ORc, NR12R13, -C(O)NR12R13, -CON(Me)(CH2)2OH, -CO-morfolin-4ilo, -SO2-morfolin-4-ilo, -S(O)pNR12R13, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rb, -(CH2)r-adamantilo sustituido con 0-2 Rb, -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-4 Rb, -(CH2)rnaftilo sustituido con 0-4 Rb, -(CH2)r-heterociclo de 3 a 10 miembros sustituido con 0-4 Rb, en el que dicho heterociclo se selecciona entre: aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, furanilo, imidazolilo, oxadiazolilo, tienilo, pirrolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperdinilo, morfolinilo, piperazinilo, 1,3-benzodioxolilo, benzotienilo, isoindolinilo, 1,4diazacicloheptanilo, tetrahidroisoquinolilo y como alternativa, R1a y R1b o R1d y R1e se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-2 carbonilo y 0-1 doble enlace adicional, en el que dicho carbociclo y heterociclo está sustituido con 0-3 Rb; como alternativa, dos R1 se combinan con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un carbociclo o heterociclo de 5 o 6 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-3 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-2 carbonilo y 0-1 doble enlace adicional, en el que dicho carbociclo y heterociclo está sustituido con 0-3 Rb; R5 es fenilo sustituido con 1-4 R5a; R5a es, independientemente cada vez que está presente, F, Cl, Br, I, -(CRiRi)r-ORc, SRc, CN, CF3, -CF2CF3, OCF3, -OCF2CF2H, -OCF2CF3, -NR12R13, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NR12R13, NR14C(O)Rd, -S(O)pNR12R13, S( O)Rd, -S(O)2Rd, -Si(Me)3, Si(alquil C1-4)3, haloalquilo C1-4, haloalquiloxi C1-4-, alquiloxi C1-4-, alquiltio C1-4-, alquil C1-4-C(O)-, alquil C1-4-O-C(O)-, alquil C1-4-C(O)NH-, alquilo C1-8 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Ra, -(CRfRf)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re o -(CRfRf)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre, N, NR11, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 Re; como alternativa, dos grupos R5a unidos a dos átomos de carbono adyacentes, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados entre N, NR11, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-3 Re; R7 es H, Br, CN, NH2, NMe2 o -NH(4-OMe-Ph); R8 es H, Br, CN, NMe2 o -N(Me)(4-OMe-Ph); R11 es, independientemente cada vez que está presente, H, -COPh, -COBn, -SO2Me, -SO2Ph, -SO2Bn, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 flúor, -(CRfRf)rC(O)NR12R13, alquilo C1-4 sustituido con 0-2 Ra, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rb, -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-3 Rb, -CHMe-fenilo sustituido con 0-3 Rb o -(CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros sustituido con 0-3 Rb; en el que dicho heterociclo se selecciona entre: furanilo, tienilo, tiazolilo, piridilo e indolilo; R12 es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 flúor, ( CRfRf)rC(O)NRfRf, alquilo C1-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-fenilo, -(CH2)r-heterociclo de 5 a 6 miembros seleccionado entre pirrolidinilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperdinilo, morfolinilo y piperazinilo; en el que dicho alquilo y fenilo están sustituidos con 0-2 Rg; dicho heterociclo de 5 a 10 miembros está sustituido con 0-2 Rg; R13 es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; como alternativa, R12 y R13, cuando se unen al mismo nitrógeno, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p; R14 es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -(CH2)r-fenilo carbociclo sustituido con 0-3 Rg, o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 Rg; Ra es, independientemente cada vez que está presente, H, F, OCF3, CF3; -(CRfRf)rORc, -(CRfRf)rSRc, CN, ( CRfRf)rNR12R13, -(CRfRf)rC(O)Rc, -(CRfRf)rC(O)ORc, -(CRfRf)rC(O)NR12R13, -(CRfRf)rNR14C(O)Rd, ( CRfRf)rS(O)pNR12R13, -(CRfRf)rS(O)Rd, -(CRfRf)rS(O)2Rd, alquilo C1-4 sustituido con 1-5 flúor,- (CH2)r-carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 Re, o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-3 Re; Rb es, independientemente cada vez que está presente, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-2 Ra, F, Cl, Br, CF3, -OCF3, -(CH2)r-ORc, -(CH2)r-C(O)ORc, ( CRfRf)rNR12R13, -(CH2)rC(O)NR12R13, CN, -OCH2C(Me)2CH2NMe2, NO2, -SO2Me, OBn, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6, -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-2 Re, -(CH2)r-naftilo sustituido con 0-3 Re, -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros sustituido con 0-4 Re; en el que dicho heterociclo se selecciona entre: tienilo, tiazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, pirrolidinilo, morfolinilo, piperidinilo, azepanilo, morfolinilo, piperazinilo, piridinilo, tetrahidropiranilo o tetrahidroisoquinolinilo; Rc es, independientemente cada vez que está presente, H, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Re o -(CH2)r-fenilo sustituido con 0-2 Re; Rd es, independientemente cada vez que está presente, CF3, OH, alcoxi C1-4, alquilo C1-6, -(CH2)r-carbociclo C310 sustituido con 0-2 Re o -(CH2)r-heterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Re; Re es, independientemente cada vez que está presente, H, =O, -(CH2)r-ORf F, Cl, Br, I, CN, NO2, ( CH2)rNR12R13, -C(O)Rf, -(CH2)r-C(O)ORf, -NR14C(O)Rf, -(CH2)rC(O)NR12R13, -SO2NR12R13, -NR14SO2NR12R13, NR14SO2- alquilo C1-4, -NR14SO2CF3, -NR14SO2-fenilo, -S(O)2CF3, -S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, -(CF2)rCF3, Si(alquil C1-4)3, alquil C1-8 sustituido con 0-2 Rg, alquenilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, alquinilo C2-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-cicloalquilo C3-8 sustituido con 0-2 Rg, -(CH2)r-arilo C6-10 sustituido con 0-2 Rg o - (CH2)rheterociclo de 5 a 10 miembros que comprende: átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, en el que dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rg; como alternativa, dos grupos Re, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 a 7 miembros que comprende: átomos de carbono y 0-2 heteroátomos seleccionados entre N, NRf, O y S(O)p, 0-1 carbonilo y 0-3 dobles enlaces, en el que dicho anillo carbocíclico o heterocíclico está sustituido con 0-2 Rg; Rf es, independientemente cada vez que está presente, H, F, alquilo C1-6 o -(CH2)n-fenilo; Rg es, independientemente cada vez que está presente, H, =O, ORf, F, Cl, Br, I, CN, NO2, -NRfRf, -C(O)Rf, C( O)ORf, -NRfC(O)Rf, -C(O)NRfRf, -SO2NRfRf, -NRfSO2NRfRf, -NRfSO2-S(O)p-alquilo C1-4, -S(O)p-fenilo, ( CF2)rCF3, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; Ri es, independientemente cada vez que está presente, H o alquilo C1-6; n, cada vez que está presente, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4; p, cada vez que está presente, se selecciona entre 0, 1 y 2; y r, cada vez que está presente, se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4.