Patent AR-113762-A1 (AR)
Title: Compuestos de piridina, pirazina, y triazina como inhibidores alostéricos shp2
IPC: C07D491/107
Filed: 2018-10-11
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, un promedicamento, un solvato, un hidrato, un tautómero o un isómero de estos, donde: X¹ es N o CH; X² es N o CH; X³ es N o CH; donde al menos uno de X¹, X², o X³ es N; Y¹ es -S- o un enlace directo, A es seleccionado del grupo que consta de cicloalquilo monocíclico o policíclico de 5 a 12 miembros, heterocicloalquilo monocíclico o policíclico, arilo monocíclico o policíclico o heteroarilo monocíclico o policíclico; R¹ está independientemente en cada ocurrencia, -H, -D, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₄₋₈cicloalquenilo, -C₂₋₆alquinilo, -C₃₋₈cicloalquilo, -OH, -OR⁶, halógeno, -NO₂, -CN, -NR⁵R⁶, -SR⁵, -S(O)₂NR⁵R⁶, -S(O)₂R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, -NR⁵S(O)₂R⁶, -S(O)NR⁵R⁶, -S(O)R⁵, -NR⁵S(O)NR⁵R⁶, -NR⁵S(O)R⁶, -C(O)R⁵, -CO₂R⁵, -C(O)NR⁵R⁶, -NR⁵C(O)R⁶, o heterociclos monocíclicos o policíclicos de 3 a 12 miembros, donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heterociclo es opcionalmente sustituido con uno o más -OH, halógeno, -NO₂, oxo, -CN, -R⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -SR⁵, -S(O)₂NR⁵R⁶, -S(O)₂R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, -NR⁵S(O)₂R⁶, -S(O)NR⁵R⁶, -S(O)R⁵, -NR⁵S(O)NR⁵R⁶, -NR⁵S(O)R⁶, heterociclo, arilo o heteroarilo; R² y R³ están independientemente seleccionados del grupo que consta de -H, -D, -OH, -C₁₋₆alquilo, un heterociclo monocíclico o policíclico de 3 a 12 miembros, un espiroheterociclo de 5 a 12 miembros, C₃₋₈cicloalquilo, -(CH₂)ₙ-Rᵇ, o -(CH₂)ₙC(O)NR⁵R⁶, donde cada alquilo, heterociclo o cicloalquilo es opcionalmente sustituido con uno o más -C₁₋₆alquilo, -OH, -NH₂, -ORᵇ, -NHRᵇ, -(CH₂)ₙOH, heterociclilo o espiroheterociclilo; o R³ puede combinarse con R² para formar un heterociclo monocíclico o policíclico de 3 a 12 miembros, o un espiroheterociclo de 5 a 12 miembros, donde cada heterociclo o espiroheterociclo es opcionalmente sustituido con uno o más -C₁₋₆alquilo, halógeno, -OH, -ORᵇ, -NH₂, -NHRᵇ, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙNH₂, -(CH₂)ₙOH, -COORᵇ, -CONHRᵇ, -CONH(CH₂)ₙCOORᵇ, -NHCOORᵇ, -O-C(O)-NR⁵R⁶, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, o =O; donde el heteroarilo y el heterociclilo son opcionalmente sustituidos con -CN; R⁴ es -C₁₋₆alquilo, -C₁₋₆haloalquilo, -C₁₋₆hidroxialquilo, -CF₂OH, -CHFOH, -NH-NHR⁵, -NH-OR⁵, -O-NR⁵R⁶, -NHR⁵, -OR⁵, -NHC(O)R⁵, -NHC(O)NHR⁵, -NHS(O)₂R⁵, -NHS(O)₂NHR⁵, -S(O)₂OH, -C(O)OR⁵, -NH(CH₂)ₙOH, -C(O)NH(CH₂)ₙOH, -C(O)NH(CH₂)ₙRᵇ, -C(O)Rᵇ, -NH₂, -OH, -CN, -C(O)NR⁵R⁶, -S(O)₂NR⁵R⁶, C₃₋₈cicloalquilo, arilo, heterociclilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, S, P y O, o heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, S, P y O, donde cada alquilo, cicloalquilo o heterociclilo es opcionalmente sustituido con un o más -OH, -NH₂, -ORᵇ, halógeno, u oxo; donde cada arilo o heteroarilo es opcionalmente sustituido con uno o más -OH, -NH₂, o halógeno; R⁵ y R⁶ cada uno están independientemente, en cada ocurrencia, seleccionados del grupo que consta de -H, -D, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₄₋₈cicloalquenilo, -C₂₋₆alquinilo, -C₃₋₈cicloalquilo, un heterociclo monocíclico o policíclico de 3 a 12 miembros, -OR⁷, -SR⁷, halógeno, -NR⁷R⁸, -NO₂, y -CN; R⁷ y R⁸ se encuentran independientemente en cada ocurrencia, -H, -D, -C₁₋₆alquilo, -C₂₋₆alquenilo, -C₄₋₈cicloalquenilo, -C₂₋₆alquinilo, -C₃₋₈cicloalquilo, un heterociclo monocíclico o policíclico de 3 a 12 miembros, donde cada alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heterociclo es opcionalmente sustituido con uno o más -OH, -SH, -NH₂, -NO₂, o -CN; Rᵇ es independientemente -H, -D, -C₁₋₆alquilo, -C₁₋₆cicloalquilo, -C₂₋₆alquenilo, -(CH₂)ₙ-arilo, heterociclilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, S, P, u O, o heteroarilo que contiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados del grupo que consta de N, S, P, y O; donde cada alquilo, cicloalquilo, alquenilo, heterociclo, heteroarilo, o -(CH₂)ₙ-arilo es opcionalmente sustituido con uno o más -OH, halógeno, -NO₂, oxo, -CN, -R⁵, -OR⁵, -NR⁵R⁶, -SR⁵, -S(O)₂NR⁵R⁶, -S(O)₂R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁶, -NR⁵S(O)₂R⁶, -S(O)NR⁵R⁶, -S(O)R⁵, -NR⁵S(O)NR⁵R⁶, -NR⁵S(O)R⁶, -C(O)NR⁵R⁶-, -NR⁵R⁶C(O)-, heterociclo, arilo, heteroarilo, -(CH₂)ₙOH, -C₁₋₆alquilo, CF₃, CHF₂, o CH₂F; y n es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, ó 10.