Patent ES-2558477-T3 (ES)
Title: Triazoles sustituidos útiles como inhibidores de AXL
Inventor: GOFF DANE
IPC: C07D495/04
Filed: 2007-12-28
Granted: 2016-02-04
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ia2):**Fórmula** como un estereoisómero aislado o mezcla de los mismos, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo; en el que: R1, R4 y R5 cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; R2b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, haloalquilo, -R9b-OR8b, -R9b-C(O)OR8b, -R9b- N(R6b)R7b y -R9b-C(O)N(R6b)R7b, en el que cada R6b, R7b y R8b se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo y aralquilo, y cada R9b se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificado opcionalmente sustituido; R2k se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; R2c y R3 se seleccionan juntos a partir de uno de los siguientes: (1) R2c es biciclo[2.2.1]heptanilo opcionalmente sustituido y R3 es piridinil opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, - R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); (2) R2c se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)R8, hidrógeno y alquilo y R3 es quinazolinilo, isoquinolinilo o naftiridinonilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)- R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9- N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9- S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); (3) R2c es un cicloalquilo no puenteado opcionalmente sustituido y R3 es quinazolinilo o isoquinolinilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9- C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); (4) R2c se selecciona entre el grupo que consiste en biciclo[2.2.1]heptanilo opcionalmente sustituido, biciclo[3.2.0]heptan-6-ilo opcionalmente sustituido, biciclo[3.3.1]nonanilo opcionalmente sustituido y adamantanilo opcionalmente sustituido y R3 es quinazolinilo, quinoxalinilo, benzo[d]tiazolilo, isoquinolinilo, tieno[3,2-d]piridazinilo, furo[3,2-c]piridinilo, tieno[2,3-d]pirimidinilo y tieno[3,2-d]pirimidinilo, en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9- C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); (5) R2c se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)R8, hidrógeno y alquilo y R3 es 5,6- dihidrobenzo[h]quinazolinilo o 5,6-dihidrobenzo[h]cinnolin-3-il en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9- C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 50 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); (6) R2c es un cicloalquilo no puenteado opcionalmente sustituido y R3 es 5,6-dihidrobenzo[h]quinazolinilo, 5,6- dihidrobenzo[h]cinnolinilo o fenantridinilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9- N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9- S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); o (7) R2c es biciclo[2.2.1]heptanilo opcionalmente sustituido y R3 es 6,7-dihidro-5H-ciclopenta[4,5]tieno[2,3- d]pirimidinilo o pirido[2,3-b]pirimido[4,5-d]tiofenoilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9- N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R8)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9- S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); cada R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, - R10-CN, -R10-NO2, -R10-N(R8)2, -R10-C(O)OR8 y -R10-C(O)N(R8)2, o cualquier R6 y R7, junto con el nitrógeno al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un N-heterociclilo opcionalmente sustituido; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificado opcionalmente sustituido; y cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificado opcionalmente sustituido.