Patent AR-123286-A1 (AR)
Title: Compuestos de benzimidazol sustituidos útiles como inhibidores de tlr9
Inventor: YOON DAVID S
IPC: C07D487/10
Filed: 2021-08-18
Abstract: Se describen compuestos de la fórmula (1) o una sal o profármaco de la misma, en donde Q¹, Q², G, R¹, y R⁵ se definen en el presente documento. Además, se describen métodos de uso de compuestos tales como inhibidores de TLR9, y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos. Estos compuestos son útiles para tratar, prevenir o ralentizar enfermedades fibróticas.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o estereoisómeros, tautómeros, solvatos o sales de los mismos, en donde: uno de Q¹ y Q² es A y el otro de Q¹ y Q² es R⁵; G es: (i) fenilo sustituido con 1 a 2 sustituyentes independientemente seleccionados de F, Cl, Br, -CN, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₂, alcoxi C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆, -NRˣRˣ, -C(O)NRʸRʸ, -S(O)₂(alquilo C₁₋₃), -S(O)₂(fenil), -S(O)₂NRˣRˣ, -NRˣS(O)₂(alquilo C₁₋₃), -S(O)(NH)NRˣRˣ, y -P(O)(OCH₂CH₃)₂; (ii) un restos del grupo de fórmulas (2); (iii) un resto del grupo de fórmulas (3); (iv) un resto del grupo de fórmulas (4); (v) un anillo heterocíclico de 9 miembros seleccionado de: el grupo de fórmulas (5); o (vi) anillo heterocíclico de 10 miembros seleccionado de: el grupo de fórmulas (6); A es piperidinilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo, 6-azabiciclo[3,2,1]octanilo, o azabiciclo[3,2,1]octanilo, cada uno sustituido con -L-R⁴ y cero a 3 R⁴ᵇ; L es un enlace, -(CRˣRˣ)₁₋₂-, -O-, o -C(O)(CRˣRˣ)₀₋₂-; R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, fluoroalquilo C₁₋₂, o cicloalquilo C₃₋₄; cada R² es independientemente halo, -CN, -OH, -NO₂, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₂, cianoalquilo C₁₋₂, hidroxialquilo C₁₋₃, aminoalquilo C₁₋₃, -O(CH₂)₁₋₂OH, -(CH₂)₀₋₄O(alquilo C₁₋₄), fluoroalcoxi C₁₋₃, -(CH₂)₁₋₄O(alquilo C₁₋₃), -O(CH₂)₁₋₂OC(O)(alquilo C₁₋₃), -O(CH₂)₁₋₂NRˣRˣ, -C(O)O(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₀₋₂C(O)NRʸRʸ, -C(O)NRˣ(hidroxialquilo C₁₋₅), -C(O)NRˣ(alcoxialquilo C₂₋₆), -C(O)NRˣ(cicloalquilo C₃₋₆), -NRʸRʸ, -NRʸ(fluoroalquilo C₁₋₃), -NRʸ(hidroxialquilo C₁₋₄), -NRˣCH₂(fenil), -NRˣS(O)₂(cicloalquilo C₃₋₆), -NRˣC(O)(alquilo C₁₋₃), -NRˣCH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -S(O)₂(alquilo C₁₋₃), -S(O)₂N(alquilo C₁₋₃)₂, -S(O)(NH)N(alquilo C₁₋₃)₂, -(CH₂)₀₋₂(cicloalquilo C₃₋₆), -(CH₂)₀₋₂(fenil), morfolinilo, dioxotiomorfolinilo, dimetil pirazolilo, metilpiperidinilo, metilpiperazinilo, aminooxadiazolilo, imidazolilo, triazolilo, o -C(O)(tiazolil); R²ᵃ es alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₃, -(CH₂)₀₋₄O(alquilo C₁₋₃), cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)₁₋₃C(O)NRˣRˣ, -CH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -CH₂(fenil), tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, o fenilo; cada R²ᵇ es independientemente hidrógeno, halo, -CN, -NRˣRˣ, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, -(CH₂)₀₋₂O(alquilo C₁₋₃), -(CH₂)₀₋₃C(O)NRˣRˣ, -(CH₂)₁₋₃(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)O(alquilo C₁₋₃), -C(O)NRˣ(alquilo C₁₋₃), -CRˣ=CRˣRˣ, o -CRˣ=CH(cicloalquilo C₃₋₆); R²ᶜ es R²ᵃ o R²ᵇ; R²ᵈ es R²ᵃ o R²ᵇ; siempre y cuando uno de R²ᶜ y R²ᵈ es R²ᵃ, y el otro de R²ᶜ y R²ᵈ es R²ᵇ; R⁴ es: (i) -N(CH₃)₂; (ii) pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, o piridinilo, cada uno sustituido con cero a 2 R⁴ᵃ; o (iii) un resto de fórmula (7); cada R⁴ᵃ es independientemente alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₃, -(CH₂)₁₋₂O(alquilo C₁₋₂), cicloalquilo C₃₋₆, -CH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -CH₂(oxetanilo), -C(O)(alquilo C₁₋₄), -C(O)(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)(fenil), -C(O)CH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)CH₂(fenil), -C(O)O(alquilo C₁₋₄), -NRˣ(alquilo C₁₋₃), -NRˣ(cicloalquilo C₃₋₆), azetidinilo, oxetanilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, fenilo, o piperidinilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de -OH o -CH₃; R⁴ᵇ es F, Cl, o CH₃; cada R⁴ᶜ es independientemente alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₃, -CH₂(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)(alquilo C₁₋₄), -C(O)(fenil), -C(O)CH₂(fenil), -C(O)OCH₂CH₃, o cicloalquilo C₃₋₆; cada R⁵ es independientemente hidrógeno, F, Cl, alquilo C₁₋₂, fluoroalquilo C₁₋₂, o ciclopropilo; cada Rˣ es independientemente hidrógeno o -CH₃; cada Rʸ es independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; m es cero, 1, ó 2; n es cero, 1, ó 2; p es cero, 1, 2, 3, ó 4; y q es 1 ó 2.