Patent AR-044570-A1 (AR)
Title: 3-aminopirrolidinas como inhibidores de la captacion de monoaminas
IPC: C07D207/14
Filed: 2004-05-28
Abstract: Compuestos que son de utilidad para la inhibición de la captación de una o más monoaminas fisiológicamente activas (serotonina, norepinefrina y dopamina). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en el que: R1 es alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes halo y/o con 1 sustituyente que se selecciona de -S-(alquilo C1-3), -O-(alquilo C1-3) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(cicloalquilo C3-6), -SO2-(alquilo C1-3), -CN, -COO- (alquilo C1-2) y -OH; alquenilo C2-6; (CH2)q-Ar2; o un grupo de la fórmula (2) o (3); R2, R3 y R4 se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-2; R5, R6, R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-2; -X- es un enlace, -CH2-, -CH=CH-, -O-, -S- o -SO2-; -Y- es un enlace, -CH2- u -O-; -Z es hidrógeno, -OH u -O-(alquilo C1-3); p es 0, 1, ó 2; q es 0, 1 ó 2; r es 0 ó 1; s es 0, 1, 2 ó 3; t es 0, 1, 2, 3 ó 4; Ar1 se selecciona de: i) un grupo fenilo o un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes (dependiendo del número de posiciones de sustitución disponibles) que se seleccionan cada uno independientemente de halo, ciano, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y/o con 1 sustituyentes que se selecciona de piridinilo, pirazolilo, fenilo (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo), bencilo (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes halo) y fenoxi (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, 5 ó 6 sustituyentes (dependiendo del número de posiciones de sustitución disponibles) que se seleccionan cada uno independientemente de halo, ciano, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) con la condición de que únicamente alquilo C1-4 puede ser un sustituyente para el H de cualquier resto -NH- presente en un rango heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros; y Ar2 se selecciona de i) un grupo fenilo o un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes dependiendo del número de posiciones de sustitución disponibles) que se seleccionan cada uno independientemente de halo, ciano, alquilo C1-4 (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F), -O-(alquilo C1-4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) y -S-(alquilo C1-4) (opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 átomos de F) con la condición de que únicamente alquilo C1-4 pude ser un sustituyente para el H de cualquier resto -NH- presente en un grupo heteroaromático monocíclico de 5 ó 6 miembros; o ii) un grupo naftilo o un grupo heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes (dependiendo del número de posiciones de sustitución -NH- presente en un grupo heteroaromático bicíclico de 8, 9 ó 10 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que: a) la porción cíclica del grupo de la fórmula (2) debe contener al menos tres átomos de carbono y no más de siete átomos en el anillo; b) cuando -X- es -CH=CH-, entonces la porción cíclica del grupo de la fórmula (2) debe contener al menos cinco átomos de carbono; c) cuando -Z es -OH u -O-(alquilo C1-3), entonces -X- es -CH2-; d) cuando -Y- es -O- entonces p no puede ser 0; y e) el compuesto 3-[(fenilmetil)-(3S)-3-pirrolidinilamino]propanonitrilo está excluido.