Patent AR-055195-A1 (AR)
Title: Piperazin-piridinas sustituidas con piridilo y fenilo con actividad antagonista de cxcr3 y composicion farmaceutica
Filed: 2006-02-15
Abstract: Estos compuestos son utiles para tratar enfermedades mediadas por quimiocinas, tales como terapia paliativa, terapia curativa, terapia profiláctica de ciertas enfermedades y afecciones tales como enfermedades inflamatorias (ejemplo(s) no limitativo(s) incluye(n), psoriasis), enfermedades autoinmunes (ejemplo(s) no limitativo(s) incluye(n), artritis reumatoidea, esclerosis multiple). Reivindicacion 1: Un compuesto que posee la estructura general que se muestra en la formula (1), o sales aceptables para uso farmacéutico, solvatos o ésteres del mismo donde Z es N, C(R29), NO o NOH; X es N, O, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo; R1 y R2 se encuentran independientemente ausentes o presentes y si se encuentran presentes, cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alcoxi, alquenilo, carbonilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquilarilo, arilalquilo, arilo, amino, alquilamino, amidinilo, carboxamido, ciano, hidroxilo, urea, -N?CH, =NCN, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2) qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -C(=S)N(H)alquilo, -N(H)-S(O)2-alquilo, -N(H)C(=O)N(H)-alquilo, -S(O) 2-alquilo, - S(O)2N(H)alquilo, -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2arilo, -C(=S)N(H)cicloalquilo, -C(=O)N(H)NH2, -C(=O)alquilo, -heteroarilo, heterociclilo, y heterociclenilo; o de manera alternativa cuando X es N, el N tomado junto con el R1 y R2 forma un heterociclo, heteroarilo o -N=C(NH2)2; los restos R3, R4, R6 y R29 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, aralquilo, -CN, CF3, haloalquilo, cicloalquilo, halogeno, hidroxialquilo, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), - N(R30)C(=O)N(R30)2 y -N(R30)C(=O)R31; R7 y R8 son iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, heteroarilo, hidroxilo, -CN, alcoxi, alquilamino, -N(H)S(O)2alquilo y -N(H)C(=O)N(H)alquilo; o de manera alternativa R7 y R8 tomados juntos son =O, =S, =NH, =N(alquilo), =N(O-alquilo), =N(OH) o cicloalquilo; los restos R10 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, alquilarilo, arilalquilo, -CO2H, hidroxialquilo, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 - (CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, halogeno, =O, y -C(=O)R31 ; los restos R11 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, alquilarilo, arilalquilo, hidroxialquilo, carboxamida, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -OR30, halogeno, =O, y -C(=O)R31; los restos R12 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2) qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, y -S(O2)R31; D es un anillo cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heteroarilo, heterociclenilo o heterociclilo de cinco a nueve miembros que posee 0-4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, donde el anillo D es no substituido o se encuentra opcionalmente substituido por 1-5 restos R20 seleccionados independientemente; los restos R20 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroilo, ariloxi, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2) qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, (CH2)qNHSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -alquiniloC(R31)2OR31, - C(=O)R30, - C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, - N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), - N(R30)S(O)2N(R30) 2, -OR30, -OC(-O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3; o de manera alternativa dos restos R20 se unen para formar un anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros donde dicho anillo arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, o heteroarilo de cinco o seis miembros se fusiona al anillo D y el anillo fusionado se substituye opcionalmente por 0-4 restos R21; los restos R21 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilarilo, alquinilo, alcoxi, alquilamino, alquiltiocarboxi, alquilheteroarilo, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxicarbonilo, aminoalquilo, amidinilo, aralquilo, aralquenilo, aralcoxi, aralcoxicarbonilo, aralquiltio, arilo, aroilo, ariloxi, carboxamido, ciano, cicloalquilo, cicloalquenilo, formilo, guanidinilo, halogeno, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclenilo, hidroxialquilo, hidroxamato, nitro, trifluorometoxi, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qN(R31)2, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2) qSO2R31, (CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, - alquiniloC(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, - C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(= O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, - N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(-O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, - SO2(R31), -OSO2(R31), y -OSi(R30)3;Y se selecciona del grupo que consiste en -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=R30)-, -C(=N-OR30)- , -CH(C(=O)NHR30)-, CH-heteroaril-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- y -(CHR13)rN(H)C(= O)-; o de manera alternativa Y es cicloalquilo, heterociclenilo, or heterociclilo donde el cicloalquilo, heterociclenilo, o heterociclilo se fusiona con el anillo D; los restos R13 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, cicloalquilo, alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclenilo, heterociclilo, espiroalquilo, -CN, - CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30) qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, - N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, -OR30, -SO2N(R30)2, and - SO2(R31); los restos R30 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO-alquilo, -(CH2)qO-alquilarilo, -(CH2)qO- arilo, -(CH2)qO-aralquilo, -(CH2)qO-cicloalquilo, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH-alquilo, -(CH2) qN(alquilo)2, -(CH2)qNH-alquilarilo, -(CH2)qNH-arilo, -(CH2)qNH-aralquilo, -(CH2)qNH-cicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NH-alquilo, -(CH2)qC(=O) N(alquilo)2, -(CH2)qC(=O)NH- alquilarilo, -(CH2)qC(=O)NH-arilo, -(CH2)qC(=O)NH-aralquilo, -(CH2)qC(=O)NH-cicloalquilo, -(CH2)qSO2-alquilo, -(CH2)qSO2-alquilarilo, -(CH2)qSO2-arilo, -(CH2)qSO2-aralquilo, -(CH2)qSO2-cicloalquilo, -(CH2)qNSO2-alquilo, -(CH2)qNSO2-alquilarilo, - (CH2)qNSO2-arilo, -(CH2)qNSO2-aralquilo, -(CH2)qNSO2-cicloalquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilarilo, -(CH2)qSO2NH-arilo, -(CH2)qSO2NH-aralquilo, -(CH2)qSO2NH-cicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo, y heteroarilo; los restos R31 pueden ser iguales o diferentes seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquilarilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, -(CH2)qOH, -(CH2)qO- alquilo, -(CH2)qO-alquilarilo, -(CH2)qO-arilo, -(CH2)qO-aralquilo, - (CH2)qO-cicloalquilo, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH-alquilo, -(CH2)qN(alquilo)2, -(CH2)qNH-alquilarilo, -(CH2)qNH-arilo, -(CH2)qNH-aralquilo, -(CH2)qNH-cicloalquilo, -(CH2)qC(=O)NH-alquilo, -(CH2)qC(=O)N(alquilo)2, -(CH2) qC(=O)NH-alquilarilo, -(CH2)qC(=O)NH- arilo, -(CH2)qC(=O)NH-aralquilo, -(CH2)qC(=O)NH-cicloalquilo, -(CH2)qSO2-alquilo, -(CH2)qSO2- alquilarilo, -(CH2)qSO2-arilo, -(CH2)qSO2-aralquilo, -(CH2)qSO2-cicloalquilo, -(CH2)qNSO2-alquilo, -(CH2)qNSO2-alquilarilo, -(CH2)qNSO2-arilo, -(CH2)qNSO2- aralquilo, -(CH2)qNSO2-cicloalquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilo, -(CH2)qSO2NH-alquilarilo, -(CH2)qSO2NH-arilo, -(CH2)qSO2NH- aralquilo, -(CH2)qSO2NH-cicloalquilo, heterociclenilo, heterociclilo, and heteroarilo; m es de 0 a 4; n es de 0 a 4; cada q puede ser igual o diferente, seleccionándose cada uno independientemente de 1 a 5; y r es de 1 a 4; con la salvedad de que no exista ningun doble enlace adyacente en ningun anillo y que cuando un nitrogeno se substituye por dos grupos alquilo, dichos dos grupos alquilo se puedan unir opcionalmente entre sí para formar un anillo.