Patent AR-047327-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la sintesis de perindopril y de sus sales farmaceuticamente aceptables
Inventor: DUBUFFET THIERRY
IPC: C07K5/06
Filed: 2004-12-10
Abstract: Reivindicacion 1: Procedimiento para la síntesis industrial de perindopril de formula (1), y de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque el éster bencílico de formula (2) o (3), o una sal de adicion del éster de formula (2) o (3) con un ácido mineral o un ácido orgánico se hace reaccionar con el compuesto de formula (4), en presencia de un agente de acoplamiento seleccionado entre los siguientes reactivos y pares de reactivos: clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil- carbodiimida; clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/1-hidroxibenzotriazol; clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/1-hidroxi-7-azabenzotriazol; clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/N- hidroxisuccinimida; clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/3-hidroxi-3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazina; clorhidrato de (1,3-dimetilaminopropil)-3-etil-carbodiimida/N-hidroxiftalimida; diciclohexilcarbodiimida/1-hidroxi-7- azabenzotriazol; diciclohexilcarbodiimida/N-hidroxisuccinimida; diciclohexilcarbodiimida/3-hidroxi-3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazina; diciclohexilcarbodiimida/ N-hidroxiftalimida; hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-1,1,3,3- tetrametiluronio; hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio; tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio; hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio; hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitris(dimetilamino)fosfonio; hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-bis(tetrametilen)uronio; hexafluorofosfato de O-(benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-bis(pentametilen)uronio; hexafluorofosfato de cloro- tripirrolidinofosfonio; hexafluorofosfato de cloro-1,1,3,3-bis(tetrametilen)formamidinio; hexafluorofosfato de cloro-1,1,3,3-bis(pentametilen)formamidinio; N-etoxicarbonil-2-etoxi-1,2-dihidroquinoleína; tetrafluoroborato de O-[(etoxicarbonil)- cianometilenamino]-1,1,3,3-tetrametiluronio; tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio; tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio/1- hidroxibenzotriazol; tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio/N-metilmorfolina; tetrafluoroborato de O-(3,4-dihidro-4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio/colidina; tetrafluoroborato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3-tetrametiluronio; tetrafluoroborato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3-tetrametiluronio/1-hidroxibenzotriazol; hexafluorofosfato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3- bis(tetrametilen)uronio; hexafluorofosfato de O-(1,2-dihidro-2-oxo-1-piridil)-1,1,3,3-bis(tetrametilen)uronio/1-hidroxi-benzotriazol; tetrafluoroborato de O-(N-succinimidil)-1,1,3,3-tetrametiluronio; tetrafluoroborato de O-(N-succinimidil)-1,1,3,3- bis(tetrametilen)uronio; tetrafluoroborato de O-(N-succinimidil)-1,1,3,3-bis(tetrametilen)uronio/1-hidroxi-benzotriazol; tetrafluoroborato de O-(5-norboneno-2,3-dicarboximido)-1,1,3,3,-tetrametiluronio; anhídrido propanofosfonico; imida del ácido N- hidroxi-5-norboneno-2,3-dicarboxílico; y N-hidroxi-1,2-dihidro-2-oxo-piridina; opcionalmente en presencia de una base, para obtener, después de la hidrogenacion catalítica en presencia de paladio, perindopril de formula (1), que se convierte, si se desea, en una sal farmacéuticamente aceptable.