Patent AR-121620-A1 (AR)
Title: Profármacos de nucleósidos 4-c-sustituidos-2-halo-2-deoxiadenosina y métodos de preparación y uso de los mismos
Inventor: BYUN DANIEL H
IPC: C07H19/207
Filed: 2021-03-19
Abstract: La presente divulgación proporciona profármacos de nucleósidos 4-C-sustituido-2-halo-2-desoxiadenósido, y composiciones, métodos y kits de los mismos. Dichos compuestos pueden ser útiles para tratar infecciones virales que incluyen, pero no se limitan a, virus de inmunodeficiencia humana.  Reivindicación 1: Un compuesto de la siguiente fórmula (1) en donde una línea discontinua (- - - -), junto con la línea continua a la que es paralela, representa un doble enlace opcional; X representa halógeno; R¹ representa alquinilo(C₁-C₆); R² representa H, -C(=O)(Rᵃ), -C(=O)(O-Rᵃ), -C(=O)(Rᵇ), -P(=O)(O-Rᵇ)(Rᶜ¹), -P(=O)(Rᶜ¹)(Rᶜ²), -C(=O)(O-Rᵈ), -C(=O)(Rʰ), -C(=O)(O-Rʰ), o -C(=O)(L-Rʰ); R³ᵃ representa H o Rᵉ; R³ᵇ representa H o está ausente; R⁴ representa Rᵈ o está ausente; R⁵ representa H, -C(=O)(Rᵃ), -C(=O)(O-Rᵃ), -C(=O)(Rᵇ), -C(=O)(O-Rᵈ), -P(=O)(O-Rᵇ)(Rᶜ¹), -C(=O)(Rʰ), -C(=O)(O-Rʰ), o -C(=O)(L-Rʰ); cada Rᵃ representa (C₁-C₂₅)alquilo, que puede ser igual o diferente; en donde cada Rᵃ está opcionalmente sustituido con un Rᵇ; cada Rᵇ representa fenilo o ciclohexilo, en donde cada Rᵇ está opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos independientemente seleccionado de Rᶠ, -CH₂-O-C(=O)(Rᶠ), y -OC(=O)(Rᶠ); cada Rᶜ¹ y Rᶜ² representa -NH-L-C(=O)(O-Rᶠ) y -NH-L-C(=O)(O-Rᵍ), que puede ser igual o diferente; cada Rᵈ representa independientemente un resto de fórmula (2) ó (3); Rᵉ representa H, -C(=O)(Rᵃ), -C(=O)(O-Rᵃ), -C(=O)-L-O-Rᶠ, -C(=O)-L-O-C(=O)(Rᶠ), -C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rᶠ), -C(=O)-L-S-C(=O)(Rᶠ), -C(=O)(Rᵇ), -C(=O)(O-Rᵇ), -C(=O)-O-L-C(=O)(O-Rᵈ), -C(=O)(Rᵈ), -C(=O)(Rʰ), o -C(=O)(ORʰ); cada Rᶠ representa independientemente alquilo(C₁-C₁₈); cada L representa independientemente alquilenilo(C₁-C₁₈); Rᵍ representa ciclohexilo; y cada Rʰ representa independientemente un derivado de esteroides o carbociclo policíclico (C₇-C₁₈) puenteado, espirocíclico o fusionado, en donde el derivado de esteroide está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos independientemente seleccionados de -OH y alquilo(C₁-C₁₂); cuando R⁵ es H, entonces R² no es -P(=O)(O-Rᵇ)(Rᶜ¹) o -P(=O)(Rᶜ¹)(Rᶜ²), cuando R³ᵃ es H, R³ᵇ es H, y R⁵ es H, entonces R² no es H, -C(=O)(alquilo(C₁-C₅)), o -C(=O)(Z-butil-Z), donde Z representa un enlace, alquilo(C₁-C₁₀), C(Rˣ)(Rᶻ), Rˣ y Rᶻ son independientemente seleccionados de H, alquilo(C₁-C₆), y cicloalquilo(C₆-C₁₀), cada uno de Rˣ y Rᶻ están independientemente opcionalmente sustituido con alquilo(C₁-C₆), oxo, o alcoxi(C₁-C₆); y Z representa H, alquilo (C₁-C₁₀), o alcoxi(C₁-C₁₀), y en donde Z está opcionalmente sustituido con alquilo(C₁-C₆), oxo, o alcoxi(C₁-C₆); cuando R³ᵃ es Rᵉ y R³ᵇ es H, Rᵉ es H o -C(=O)(O-alquilo(C₁-C₆)) o -C(=O)alquilo(C₁-C₂₅), y R⁵ es H o -C(=O)(O-alquilo(C₁-C₂₅)), entonces R² no es -C(=O)(O-alquilo(C₁-C₂₅)); y cuando R² es H o -C(=O)(O alquilo(C₁-C₁₀)), y R⁵ es -C(=O)(alquilo(C₁-C₁₈) opcionalmente sustituido con oxo o alquilo(C₁-C₆)), -C(=O)-(ciclohexilo opcionalmente sustituido con alquilo(C₁-C₁₈)), o -C(=O)(fenilo opcionalmente sustituido con alquilo(C₁-C₆) o -O-C(=O)(alquilo(C₁-C₆))), entonces Rᵉ no es (a) H, (b) -C(=O)(O alquilo(C₁-C₁₀)), o (c) -C(=O)(alquilo(C₁-C₁₅)); o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.