Patent AR-035578-A1 (AR)
Title: Ariloxialquilaminas sustituidas, composiciones farmaceuticas que las comprenden, y, uso de dichos compuestos en la fabricacion de medicamentos
Filed: 2001-08-08
Abstract: Ariloxialquilaminas sustituidas que no contienen un grupo imidazol y que tienen la capacidad de modular la actividad del receptor de histamina, específicamente el receptor H3, sin los problemas inherentes asociados con la presencia de un grupo imidazolilo. Dichas ariloxialquilaminas sustituidas que son útiles para el tratamiento o prevención de trastornos y enfermedades mediadas por histamina, están representadas por la fórmula (1), en la cual Ra y Rb son independientemente alquilo C1-8, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquilo C3-8)alquilo C1-6, o tomados conjuntamente con el nitrógeno al cual está unidos forman un heterociclilo de 4-7 miembros que incluye opcionalmente hasta 3 heteroátomos adicionales; n es 0-4; uno de R1, R2 y R3 es G, y los dos remanentes son hidrógeno o halo; G es un grupo que contiene nitrógeno seleccionado de uno de los siguientes: -OL1Q, -L2Q, -N(L1Q)R5, -L3C(L1Q)R6R7, -C(L1Q)R6R7, o un resto de fórmulas (2), (3) y (4), donde: L1 es alquinilo C2-6, cicloalquileno C3-8, alquenileno C4-6, alcanoílo C2-5, (fenil)alquileno C1-6, (naftil)alquileno C1-6, (heteroaril C2-5)alquileno C1-6, (fenoxi)alquileno C1-6, (heteroariloxi C2-5)alquileno C1-6; L2 es alquileno C1-6, cicloalquileno C3-8, alquenileno C3-6, alquinileno C3-6, alcanoílo C2-5, (fenil)alquileno C1-6, (naftil)alquileno C1-6, (heteroaril C1-5)alquileno C1-6, (fenoxi)alquileno C1-6, (heteroariloxi C1-5)alquileno C1-6, o (heteroariltio C1-5)alquileno C1-6; L3 es alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alcanoílo C2-5, (fenilo)alquileno C1-6, fenilo, naftilo, (naftilo)alquileno C1-6, (heteroarilo C1-5)alquileno C1-6, (fenoxi)alquileno C1-6, (heteroariloxi C1-5)alquileno C1-6, o heteroarilo C2-5; L4 es alquileno C1-5; L5 es alquileno C1-5; L6 es alquileno C1-5; L7 es alquileno C1-5 o está ausente; Q es -NR8R9 o un sistema de anillo heterociclilo C2-15 no aromático que contiene por lo menos un átomo de nitrógeno y opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N en cada anillo; cada uno de R5 y R6 está independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquileno C1-6, heterociclilo C2-15, y (heterociclilo C2-7)alquileno C1-6; R7 es H, hidroxilo, halo, alcoxi C2-6 o está ausente cuando el enlace de carbono L6 y L7 (o unido a R6) participa en un doble enlace; cada uno de R8 y R9 está independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquileno C1-6, heterociclilo C2-15, fenilo, (heterociclilo C2-15)alquileno C1-6, y (fenilo)alquileno C1-6; R10 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquileno C1-6, (heterociclilo C2-15)alquileno C1-6, o (fenilo)alquileno C1-6, donde cada uno de los precedentes grupos alquilo, alquileno, alquenilo, alquenileno, alquinilo, alquinileno, heterociclilo, cicloalquilo y arilo pueden estar independiente y opcionalmente sustituidos con entre 1 y 3 sustituyentes seleccionados de halo, amino, nitro, hidroxilo y alquilo C1-3; donde los sustituyentes de Q pueden estar adicionalmente seleccionados de carboxamida, alquilo C2-6, heterociclilo C1-8, N(alquilo C1-6)(heterociclilo C1-8), NH(heterociclilo C1-8), (heterociclilo C1-8)alquileno C1-3, O(heterociclilo C1-8), alcoxi C1-6, (fenilo)cicloalquilo C3-6-O-, fenilo, (fenilo)alquileno C1-3, N(alquilo C1-6)[(fenilo alquileno C1-3], y (fenilo)alquileno C1-3-O- donde cada uno de los precedentes grupos heterociclilo, fenilo y alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con desde 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, nitro, ciano y alquilo C1-3; o su sal, éster o amida farmacéuticamente aceptable. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que las comprenden y el uso de tales compuestos en la fabricación de medicamentos.