Patent AR-056541-A1 (AR)
Title: Derivados de fenil -1,2,4-oxidiazolona con grupo fenilo ,procedimiento para su preparacion y su uso como productos farmaceuticos
Filed: 2006-09-27
Abstract: Se refiere a derivados de fenil-1,2,4-oxadiazolona con grupo fenilo y a sus sales fisiologicamente aceptables y derivados fisiologicamente funcionales que muestran actividad agonista de PPARdelta. Los compuestos son adecuados para el tratamiento y/o la prevencion de trastornos del metabolismo de ácidos grasos y uso de la glucosa como también de trastornos en los que está implicada la resistencia a la insulina y otros trastornos de desmielinizacion y neurodegenerativos de los sistemas nervioso central y periférico. Reivindicacion 1: Compuestos de formula (1) en la que B es C(R4) o N; R1 es H, halogeno, alquilo C1-8, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-H, alquilen C0-2-O-alquilen C0-2-cicloalquilo C3-6, SCH3, CN, en el que alquilo y alquileno no están sustituidos o están mono, bi o trisustituidos con F; R2, R3, R4 H, halogeno, alquilo C1-8, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-H, SCH3, CN, en los que alquilo y alquileno no están sustituidos o están mono, bi o trisustituidos con F; X es O, S, S(O), S(O)2, O-CH2, S-CH2, CH2-O, CH2-S; uno de U y V es N, el otro es S u O; W es un enlace, alquileno C1-8, alquenileno C2-8, alquilen C0-6-cicloalquileno C3-6, cicloalquilen C3-6-alquileno C1-6, en el que alquileno y alquenileno no están sustituidos o están mono, di o trisustituidos con OH y F; Y es un enlace, O, S, S(O), S(O)2, N(R6) y R5 es H, alquilo C1-8, alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, alquilen C0-4-arilo C6-14, alquenilo C2-8, alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-CO-alquilo C1-4, alquilen C0-4-CO-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, alquilen C0-4-CO-alquilen C0-4-arilo C6-10, alquilen C0-4-CO-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-CO-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-CO-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, SO2-alquilo C1-4, SO2-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, SO2-alquilen C0-4-arilo C6-10, SO2-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, SO2- alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, SO2-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, CO-O-alquilen C0-4-arilo C6-10, CO-O-alquilo C1-4, CO-O-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, CO-O-alquileno C0-4-heterocicloalquilo C3-15, CO-Oalquilen C0-4- heterocicloalquenilo C3-15, CO-O-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-arilo C6-10, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4- heterocicloalquilo C3-15, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-arilo C6-10, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, SO2-Nalquilen C0-4-H- alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, en el que alquilo y alquileno no están sustituidos o están mono, di o trisustituidos con F, S-alquilo C1-4, SO-alquilo C1-4, SO2-alquilo C1-4, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, CO-Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 y O-alquilen C0-4-H y en los que cicloalquilo, arilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y heteroarilo no están sustituidos o están mono, di o trisustituidos con F, Cl, Br, CF3, alquilo C1-4 y alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-H; con la salvedad que, si Y es S, S(O) o S(O)2, entonces R5 no es igual SO2-alquilo C1-4, SO2-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, SO2-alquilen C0-4-arilo C6-10, SO2-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, SO2-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, SO2-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, SO2- Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-arilo C6-10, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4- heterocicloalquenilo C3-15, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15; con la salvedad que, si Y es un enlace u O, entonces Z no es igual un enlace o Y es un enlace, con la salvedad que R5 es CN, alquilo C1-8 mono, di o trisustituido con F, CO-alquilo C1-4, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, SO2-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, Nalquilen C0-4-H-CO-alquilen C0-4-H, alquilen C1-6-cicloalquilo C3-13, heterocicloalquilo C3-15, heterocicloalquenilo C3-15, heteroarilo C5-15; o Y es O, con la salvedad que R5 es alquilo C1-8 mono, di o trisustituido con F, CO-alquilo C1-4, CO-O-alquilen C0-4-arilo C6-10, CO-O-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, CO-O-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, CO-Oalquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, CO-O-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-arilo C6-10, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4- heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-13, alquilen C0-4-N-alquilen C0-4-H-alquilen C0-4-arilo C6-10, alquilen C0-4-N- alquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-N-alquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-N-alquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, R6 es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquilen C0-4- cicloalquilo C3-6, en el que alquilo y alquenilo no están sustituidos o están mono, di o trisustituidos con F y O-alquilen C0-4-H; R5 y R6 junto con el átomo de N al que están unidos (Y = N(R6)) forman un heterocicloalquilo C3-15, un heterocicloalquenilo C3-15 o un heteroarilo C5-15 que puede adicionalmente contener 1 a 3 heteroátomos N, O S en el que además se pueden oxidar heteroátomos y que puede no estar sustituido o estar mono, di o trisustituido con halogeno, CN, CF3, alquilo C1-4, alquilen C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-H, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-arilo C6-10, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-O- alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-O-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-S-alquilo C1-4, alquilen C0-4-SO-alquilo C1-4, alquilen C0-4-SO2-alquilo C1-4, alquilen C0-4-CO-alquilo C1-4, alquilen C0-4-CO-arilo C6-10, alquilen C0-4-CO-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-CO-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-CO-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-H, alquilen C0-4-CO-N alquilen C0-4-H-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilen C0-4-CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-arilo C6-10, alquilen C0-4-CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-CO-Nalquilen C0-4-H-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-CO-Nalquilen C0-4-H- alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-CO-alquilo C1-4, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-CO-alquilen C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-CO-alquilen C0-4-arilo C6-10, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-CO- alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3-15, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-CO-alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-Nalquilen C0-4-H-CO-alquilen C0-4-heteroarilo C5-15, alquilen C0-4-arilo C6-10 y alquilen C0-4-heterocicloalquilo C3- 15, alquilen C0-4-heterocicloalquenilo C3-15, alquilen C0-4-heteroarilo C5-15 en los que heteroarilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquenilo pueden estar mono, disustituidos con residuo oxo y en los que alquilo puede no estar sustituido o estar mono, di o trisustituido con F; Z es un enlace, alquileno C1-8, alquenileno C2-8, alquilideno C2-8, alquilen C1-6-O-alquileno C1-6; R7, R8 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, halogeno, alquilo C1-8, alquilen C0-4-O- alquilen C0-4-H, SCF3, SF5, S(O)2CF3, alquilen C0-4-O-arilo C6-12, alquilen C0-4-arilo C6-12, NO2, en los que alquilo y alquileno no están sustituidos o están mono, di o trisustituidos con F y arilo no está sustituido o está mono, di o trisustituido con halogeno, alquilo C1-4 u O-alquilo C1-4; en todas sus formas estereoisoméricas, formas enantioméricas y mezclas en cualquier relacion y sus sales farmacéuticamente aceptables y formas tautoméricas.