Patent AR-124471-A1 (AR)
Title: Moléculas de unión a antígeno con actividad de penetración en el citosol mejorada
Inventor: IKAWA YURI
IPC: C12N15/62
Filed: 2021-12-22
Abstract: La presente invención proporciona una molécula de unión a antígeno (p. ej., un anticuerpo) con una capacidad mejorada de penetración en el citosol, y la molécula comprende una sustitución de aminoácidos en al menos uno seleccionado del grupo que consiste en CDRL1, CDRL2 y CDRL3 en una región variable de cadena ligera, o un fragmento de unión a antígeno (fragmento de anticuerpo) de este; y composiciones farmacéuticas que comprenden la molécula de unión a antígeno; métodos para administrar la molécula de unión a antígeno específicamente en el citosol de una célula efectora; métodos para eliminar, suprimir o activar un antígeno citosólico de una manera específica de la célula efectora utilizando la molécula de unión a antígeno; y composiciones farmacéuticas para diagnosticar, prevenir o tratar una enfermedad en un sujeto que comprenden la molécula de unión a antígeno.  Reivindicación 1: Un anticuerpo que penetra en el citosol o un fragmento de unión a antígeno de este, que comprende una región variable de cadena ligera que comprende CDRL1, CDRL2 y CDRL3 de la secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID Nº 4, caracterizado porque la región variable de cadena ligera comprende una o más sustituciones de aminoácidos seleccionadas del grupo que consiste en (posición según la numeración de Kabat): (a) sustitución de aminoácido K en la posición 24 con A, D, E, F, G, H, I, L, N, Q, R, S, T, V o Y; (b) sustitución de aminoácido S en la posición 25 con A, D, E, F, I, M, N, T, V o Y; (c) sustitución de aminoácido S en la posición 26 con A, D, E, F, G, H, I, K, M, N, P, R, T o V; (d) sustitución de aminoácido Q en la posición 27 con A, D, E, F, H, I, L, M, S o Y; (e) sustitución de aminoácido S en la posición 27a con D; (f) sustitución de aminoácido L en la posición 27b con I, P, Q, T o V; (g) sustitución de aminoácido F en la posición 27c con A, D, E, I, M, N, S, W o Y; (h) sustitución de aminoácido N en la posición 27d con A, D, E, F, H, N o Q; (i) sustitución de aminoácido S en la posición 27e con A, D, E, I, L, M, N, P, Q, T, V o Y; (j) sustitución de aminoácido R en la posición 27f con A, E, F, G, H, I, K, L, M, N, Q, S, T, V, W o Y; (k) sustitución de aminoácido T en la posición 28 con E, H, I, Q, S, V, W o Y; (l) sustitución de aminoácido R en la posición 29 con A, D, E, F, G, H, I, K, L, M, N, P, Q, S, T, V, W o Y; (m) sustitución de aminoácido K en la posición 30 con A, D, E, F, H, I, L, M, N, P, Q, S, T, V, W o Y; (n) sustitución de aminoácido N en la posición 31 con D, M, S o T; (o) sustitución de aminoácido Y en la posición 32 con D, E, G, H o Q; (p) sustitución de aminoácido Q en la posición 89 con H, I, T o Y; (q) sustitución de aminoácido Y en la posición 91 con E, F o N; (r) sustitución de aminoácido Y en la posición 93 con I, L, M, N, P, Q, S, T, V o W; (s) sustitución de aminoácido H en la posición 94 con A, D, E, F, G, I, L, M, N, P, Q, R, S, T, V, W o Y; (t) sustitución de aminoácido M en la posición 95 con A, D, E, F, G, H, I, K, L, N, P, Q, R, S, T, V, W o Y; (u) sustitución de aminoácido Y en la posición 96 con A, D, E, F, G, H, K, M, N, P, Q, S, T o V; (v) sustitución de aminoácido T en la posición 97 con A, D, E, G, H, K, P, Q, R, S o V en la secuencia de aminoácido descrita en la SEQ ID Nº 4. Reivindicación 14: Un anticuerpo multifuncional, que comprende un dominio de unión a antígeno de superficie celular, un dominio de unión a antígeno citosólico y un dominio de penetración de citosol, caracterizado porque el dominio que penetra en el citosol comprende la región variable de cadena ligera de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13. Reivindicación 15: Una composición o composición farmacéutica para la administración de una molécula bioactiva en un citoplasma, caracterizada porque comprende el anticuerpo que penetra en el citosol o el fragmento de unión al antígeno de este de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 o el anticuerpo multifuncional de la reivindicación 14.