Patent ES-2653717-T3 (ES)
Title: Pirazolil- y pirimidinil-enonas tricíclicas como moduladores antioxidantes de la inflamación
Inventor: ANDERSON ERIC
IPC: C07D231/54
Filed: 2011-12-19
Granted: 2018-02-08
Abstract: Un compuesto de la fórmula:**Fórmula** en donde: los átomos marcados 1 y 2 están conectados por un doble enlace o un doble enlace epoxidado; n es 1 o 2; m es 0 o 1; X es -CN, -CF3, o -C(O)Ra, en donde Ra es -OH, alcoxi(C-6), alquilamino(C-6), dialquilamino(C-6), o -NHS(O)2-alquilo(C1-4); R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, hidroxi, halo, o amino; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C-12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C-12), alcoxi(C-12), ariloxi(C-12), aralcoxi(C-12), heteroariloxi(C-12), aciloxi(C-12), alquilamino(C-12), dialquilamino(C-12), arilamino(C-12), aralquilamino(C-12), heteroarilamino(C-12), amido(C-12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; o R1 y R2 se toman juntos y son alcanodiilo(C-12), alquenodiilo(C-12), alcoxidiilo(C-12), alquilaminodiilo(C-12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, - C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; R3 está ausente, es hidrógeno; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C-12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C-12) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; o R3 se toma junto con R4 como se describe más adelante; con la condición de que R3 está ausente cuando y solamente cuando el átomo al cual está unido forma parte de un doble enlace; R4 es hidrógeno, hidroxi, amino, halo, ciano, u oxo; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C-12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C-12), alcoxi(C-12), ariloxi(C-12), aralcoxi(C-12), heteroariloxi(C-12), aciloxi(C-12), alquilamino(C-12), dialquilamino(C-12), arilamino(C-12), aralquilamino(C-12), heteroarilamino(C-12), amido(C-12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; o R4 se toma junto con R3 o R5 como se describen más adelante; R5 está ausente, es hidrógeno; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C-12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C-12) o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; o R5 se toma junto con R4 como se describe más adelante; con la condición de que R5 está ausente cuando y solamente cuando el átomo al cual está unido forma parte de un doble enlace; y R6 es hidrógeno, hidroxi, amino, halo, ciano, u oxo; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C- 12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C-12), alcoxi(C-12), ariloxi(C-12), aralcoxi(C-12), heteroariloxi(C-12), aciloxi(C-12), alquilamino(C-12), dialquilamino(C-12), arilamino(C-12), aralquilamino(C-12), heteroarilamino(C-12), amido(C-12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; con la condición de que cuando R3 y R4 se toman juntos, el compuesto se define adicionalmente por la fórmula Ia:**Fórmula** en donde R7 es hidrógeno, hidroxi, amino, halo, o ciano; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C-12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C5 -12), alcoxi(C-12), ariloxi(C-12), aralcoxi(C-12), heteroariloxi(C-12), aciloxi(C-12), alquilamino(C-12), dialquilamino(C-12), arilamino(C-12), aralquilamino(C-12), heteroarilamino(C-12), amido(C-12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; o con la condición de que cuando R4 y R5 se toman juntos, el compuesto se define adicionalmente por la fórmula Ib:**Fórmula** en donde R8 es hidrógeno, hidroxi, amino, halo, o ciano; o alquilo(C-12), alquenilo(C-12), alquinilo(C-12), arilo(C-12), aralquilo(C-12), heteroarilo(C-12), heterocicloalquilo(C-12), acilo(C-12), alcoxi(C-12), ariloxi(C-12), aralcoxi(C-12), heteroariloxi(C-12), aciloxi(C-12), alquilamino(C-12), dialquilamino(C-12), arilamino(C-12), aralquilamino(C-12), heteroarilamino(C-12), amido(C-12), o una versión sustituida de cualquiera de estos grupos en donde uno o más átomos de hidrógeno han sido independientemente reemplazados por -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -NH2, -NO2, -CO2H, -CO2CH3, -CN, -SH, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)CH3, -N(CH3)2, -C(O)NH2, -OC(O)CH3, o -S(O)2NH2; o una sal o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo.