Patent AR-124279-A1 (AR)
Title: Inhibidores de gcn2 y perk quinasas y métodos de uso de los mismos
Inventor: FLYNN DANIEL L
IPC: C07D471/04
Filed: 2021-11-18
Abstract: Se describen en la presente compuestos que son inhibidores de GCN2 quinasa o PERK quinasa, y métodos para tratar enfermedades, incluyendo enfermedades asociadas con GCN2 quinasa o PERK quinasa, con dichos compuestos.  Reivindicación 1: Un compuesto que se representa por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, enantiómero, estereoisómero, o tautómero de este, en donde: X¹ se selecciona del grupo que consiste en CH y N; X² y X³ se seleccionan cada una independientemente del grupo que consiste en N, CH, C-O-L²-E², C-L²-E², y C-N(R²)-L²-E², siempre y cuando X² se selecciona del grupo que consiste en CH y N, y X³ se selecciona del grupo que consiste en CH, C-O-L²-E², C-L²-E², y C-N(R²)-L²-E²; siempre y cuando X² se selecciona del grupo que consiste en CH, C-O-L²-E², C-L²-E², y C-N(R²)-L²-E² y X³ se selecciona del grupo que consiste en CH y N; X⁴ se selecciona del grupo que consiste en CR³ y N; X¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en CR⁵ y N; X¹¹ se selecciona del grupo que consiste en CR⁷ y N; R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, (C=O)R¹³, cicloalquilo, alcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, aminoalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, en donde cada arilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con una o más ocurrencias de un sustituyente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, haloalcoxi, alcoxi, halógeno, amina, amida, acilo, alcoxialquilo, hidroxi, hidroxialquilo, ciano, cianoalquilo, y heterociclilo, y en donde el heterociclilo se sustituye opcionalmente con una o más ocurrencias de un sustituyente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amida, amina, aminoalquilo, acilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, oxo, ciano, cianoalquilo, y sulfonilo; R² se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, y halógeno; R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, H, alcoxi, alquilamino, amino, alquilo, haloalquilo y CN; R⁶ y R⁷ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en halógeno, H, y alquilo; R¹³ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, cicloalcoxialquilo, aminoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, en donde cada arilo y heteroarilo se sustituye opcionalmente con una o más ocurrencias de un sustituyente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en haloalquilo, alquilo, haloalcoxi, alcoxi, halógeno, amina, amida, acilo, alcoxialquilo, hidroxi, hidroxialquilo, ciano, cianoalquilo, y heterociclilo, y en donde el heterociclilo se sustituye opcionalmente con una o más ocurrencias de un sustituyente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amida, amina, aminoalquilo, acilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, oxo, ciano, cianoalquilo, y sulfonilo; A se selecciona del grupo que consiste en un heteroarilo de 5 miembros sustituido, un heteroarilo de 6 miembros sustituido, una piridona, y un anillo arilo sustituido; L² se selecciona del grupo que consiste en una unión directa y alquilo, en donde alquilo se sustituye opcionalmente con (E²¹)ₚ; E² se selecciona del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, alcoxialquilo, ciano, halógeno, sulfonilo, H, alquilo, amina, amida, acilo, haloalcoxi, haloalquilo, y heterociclilo, en donde el heterociclilo se sustituye opcionalmente con una o más ocurrencias de un sustituyente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, amida, amina, acilo, haloalquilo, haloalcoxi, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, oxo, ciano, y cianoalquilo; E²¹, en cada ocurrencia, se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, alcoxi, ciano, cianoalquilo, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, y halógeno; y cada p es independientemente 0, 1 ó 2; siempre y cuando el compuesto no sea: de fórmula (2). Reivindicación 64: Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 63, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable.