Patent CO-5261495-A1 (CO)
Title: Derivados de 3-azabiciclo{3.1.0}hexano utiles en terapia
Inventor: BANKS BERNARD JOSEPH
IPC: A61K31/435
Filed: 1999-12-23
Abstract: Una sustancia que es un compuesto de fórmula I,<EMI FILE="99080388_1" ID="1" IMF=JPEG >En la que el anillo "Ar" representa un fenilo opcionalmente benzo-condensado o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R1, cuando se toma solo, es H, halógeno, NO2, NH2, NY2WY1, Het1, AD, CO2R7, C(O)R8, C(=NOH)R8 o OE, Y2 es H, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, (estando cada uno de dichos alquilo y alquenilo opcionalmente sustituido con arilo, ariloxi o Het1), W es SO2, CO, C(O)O, P(Y1)=O, P(Y1)=S, Y1 es alquilo C1-10, (opcionalmente sustituido con uno más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, OH, alcoxi C1-4, alcanoiloxi C1-6, CONH2, alcoxicarbonilo C1-6, NH2, arilo, mono-o di(alquil C1-4,)amino, cicloalquilo C3-8, ftalimidilo, Het1), Het1, arilo (opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, y halógeno), NH2, N(alquilo C1-6)2, o NH(alquilo C1-6), Het1 es un grupo heterocíclico que contiene hasta 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, que puede comprender hasta 3 anillos (preferiblemente un grupo heteroarilo, opcionalmente benzo-o pirido-condensado), opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6,alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-6, =O, OH, halógeno; NO2, SiR19aR19bR19c, CON20aR20b, NR20aR20b, SR21a, NR21bSO2R22a, NR21cC(O)OR22b, NR21dCOR22d y alcoxicarbonilo C1-6, y si está presente un átomo de S en el anillo, puede estar presente como parte de un grupo -S-, S(O)- o -S(O2)-, y los átomos de carbono del anillo pueden estar presentes como parte de un resto carbonilo; 					- 2 -cada uno de R19a, R19b y R19c representa independientemente alquilo C1-6, o arilo, R35 es cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, fenilo (opcionalmente sustituido con uno o más (X)n, alcanoílo C1-4, NHR32, CON(R32)2, y/o OH), alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, o fenilo (opcionalmente sustituido con uno o más (X)n, alcanoílo C1-4, NHR32, CON(R32)2, y/o OH)), alcoxi C1-4 (alquilo C1-4), (fenil)alquiloxi(C1-4)alquilo(C1-4), tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, cinamilo o trimetilsililo, cada uno de R35a,b,c y D es independientemente H, cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más (X)n o alquilo C1-4, (opcionalmente sustituido con cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más (X)n), cada uno de R36 y R37 representa independientemente H, alquilalquenilo C3-6, cicloalquilo C4-7, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más (X)n, o alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más (X)n), R38 es cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, fenilo opcionalmente sustituido con uno o más (X)n, o alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con cicloalquilo C4-7, opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más (X)n), R2, cuando se toma solo, es H o halógeno; o R1 y R2, cuando están unidos a átomos de carbono adyacentes, pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los que están unidos, y pueden representar Het1a; Het1a es un grupo heterocíclico que contiene hasta 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, que puede comprender hasta 3 anillos, (y preferiblemente es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente benzo-condensado), estando dicho grupo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, =O, halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4, estando dichos grupos alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos cicloalquilo C3-6, o (aril)alquilo(C1-6), estando dicho grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4,pudiendo estar los últimos grupos alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más NR23R24, NR23S(O)nR24, NR23C(O)mR24, y si está presente un átomo de S en un anillo, puede estar presente como parte de un grupo -S-, S(O)-or -S(O2)-, representando R23 y R24 independientemente, cuando se toman solos, H, alquilo C1-4, o haloalquilo C1-4, o R23 y R24 pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos, para formar un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O, o S, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos halógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, y/o haloalcoxi C1-4, R3 es H, CN, halógeno, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo C2-6, alcanoiloxi C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquiloxi C3-8, cicloalcanoílo C4-9, arilo, ariloxi, heteroarilo, heterociclo saturado, NR12R13, CONR12R13,NY2WY1, alquilo C1-6, alquenilo C2-10, o, alquinilo C2-10, (estando cada uno de dichos grupos alquilo, alquenilo y alquinilo opcionalmente sustituido con uno o más CN, halógeno, OH, alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, alquiloxicarboniloxi C2-6, alcanoílo C1-6, alcanoiloxi C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquiloxi C3-8, cicloalcanoílo C4-9, arilo, ariloxi, heteroarilo, heterociclo saturado, NR12R13, CONR12R13 y/o NY2WY1), R4 es alquilo C1-10, alquenilo C3-10, o alquinilo C3-10, estando unido cada uno de dichos grupos al átomo de N por medio de un carbono sp3, y que está opcionalmente sustituido con uno o más OH, CN, halógeno, alcoxi C1-6, (opcionalmente sustituido con arilo), ariloxi (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos), alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con uno o más CN y/o halógenos), alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, OH=O y/o NY2WY), alcoxicarbonilo C1-6, alcanoílo C2-6, alcanoiloxi C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquiloxi C3-8, cicloalcanoílo C4-9, arilo (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos), alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con uno o más CN y/o halógenos), alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, OH, =O y/o NY2WY), alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, OH, haloalcoxi C1-4, y/o NY2WY), heterociclo (opcionalmente benzo-condensado y opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con uno o más CN y/o halógenos), alcoxi C1-4, OH, =O, haloalcoxi C1-4, y/o NY2WY), heterocicliloxi (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, alquilo C1-6, (opcionalmente sustituido con uno o más CN y/o halógenos), alcoxi C1-4, 						- 3 -OH, =O, haloalcoxi C1-4 y/o NY2WY), adamantilo o ZBNR14R15, Z es un enlace directo, un grupo CO o S(O)n, B es (CH2)p, cada uno de R20a y R20b representa independientemente H, alquilo C1-6, arilo, (alquilo C1-4)fenilo, estando cada uno de dichos alquilo, arilo y alquilfenilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, alcoxi C1-4, OH, NO2, NH2 y/o halógeno, o R20a y R20b pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre uno o más alquilo C1-4, alcoxi C1-4, OH, =O, NO2, NH2 y/o halógeno, cada uno de R21a,b,cyd representa independientemente H, alquilo C1-6, arilo o alquilfenilo C1-4, estando cada uno de dichos alquilo, arilo y alquilfenilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4 ,alcoxi C1-4, OH, NO2, halógeno o NH2, cada uno de R22a,byc representa independientemente alquilo C1-6, arilo o (alquil C1-4)fenilo, estando cada uno de dichos alquilo, arilo y alquilfenilo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, alcoxi C1-4, OH, NO2, halógeno o NH2, A es alquileno C1-4, alquenileno C2-4, o alquinileno C2-4, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, alcoxi C1-4 halógeno y/o OH, D es H, OH, CN, NR25R26, CONR25R26, NHR27, CO2R28, COR29, C=(NOH)R29, o AD es CN, NR25R26, CONR25R26, en los que cada uno de R25 y R26 es independientemente H, alquilo C1-3, cicloalquilo C32-8, arilo, (alquil C1-4) fenilo (estando cada uno de dichos alquilo C1-3, cicloalquilo C3-8, arilo y (alquil C1-4) fenilo opcionalmente sustituido con uno o más NO2, halógeno, alquilo C1-4, y/o alcoxi C1-4 (estando cada uno de dichos alquilo C1-4, y alcoxi C1-4, opcionalmente sustituido con uno o más halógenos)), o R25 y R26 se toman junto con el átomo de N al que están unidos y pueden formar un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros, que opcionalmente incorpora uno o más heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más alquilo C1-4, OH, =O, NO2, NH2 y/o halógeno. R27 es COR30, CO2R31a o SO2R31b, cada uno de R28y R29 es independientemente H, alquilo C1-6 cicloalquilo C3-8, arilo o (alquil C1-4,)fenilo, estando cada uno de dichos alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo y (alquil C1-4,)fenilo opcionalmente sustituido con uno o más NO2, halógeno, alquilo C1-4, o alcoxi C1-4, (estando cada uno de dichos alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, opcionalmente sustituido con uno o más halógenos). R30 es H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-4 cicloalquiloxi C3-8, arilo, ariloxi, (alquil C1-4)fenilo, (fenil)alcoxi(C1-4) (estando cada uno de dichos alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-4, cicloalquiloxi C3-8, arilo, ariloxi, (alquil C1-4) fenilo y (fenil)alcoxi(C1-4)opcionalmente sustituido con uno o más NO2, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, (estando los últimos grupos alquilo y alcoxi opcionalmente sustituidos con uno o más halógenos)), cada uno de R31a y R31b es independientemente alquilo C1-4 cicloalquilo C3-8 arilo o (alquil C1-4)fenilo, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o m