Patent ES-2226297-T3 (ES)
Title: Procedimdiento e intermediarios de hydantoina para la sintesis de secretagogos de la hormona del crecimiento.
Inventor: CHIU CHARLES KWOK-FUNG
IPC: A61P43/00
Filed: 1999-11-18
Granted: 2005-03-16
Abstract: Un procedimiento para preparar un compuesto de Fórmula I **(Fórmula)** en la que R1 es -(CH2)qN(X6)C(O)X6, -(CH2)qN(X6)C(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)S(O)2(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)S(O)2X6, (CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(CH2)tA1, -(CH2)qC(O)OX6, -(CH2)qC(O)O(CH2)t-A1, -(CH2)qOX6, -(CH2)qOC(O)X6, -(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC (O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)X6, -(CH2)qC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)OX6, -(CH2)qN(X6)S(O)2N(X6)(X6), -(CH2)qS(O)mX6, -(CH2)qS(O)m(CH2)t-A1, -alquilo(C1-C10), -(CH2)q-A1, -(CH2)q-cicloalquilo(C3-C7), -(CH2)q-Y1-alquilo(C1-C6), -(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 ó -(CH2)q-Y1-(CH2)t-cicloalquilo(C3-C7); en la que en la definición de R1 los grupos alquilo y cicloalquilo están sustituidos opcionalmente con alquilo(C1C4), hidroxi, alcoxi(C1-C4), carboxilo, -CONH2, -S(O)malquilo(C1-C6), éster de -CO2alquilo(C1-C4), 1H-tetrazol-5-ilo ó 1, 2 ó 3 grupos fluoro; Y1 es O, S(O)m, -C(O)NX6-, -CH=CH-, =-C~C-. -N(X6)C(O)-, -C(O)NX6-, -C(O)O-, OC(O)N(X6)-0 OC(O); q es 1, 2, 3 ó 4; t es 0, 1, 2 ó 3; dicho grupo (CH2)q y grupo (CH2)t en la definición de R1 están sustituidos opcionalmente de forma independiente con hidroxi, alcoxi(C1-C4), carboxilo, -CONH2, -S(O)malquilo(C1-C6), éster de -CO2alquilo(C1-C4), 1H-tetrazol-5-ilo, 1, 2 ó 3 grupos fluoro o 1 ó 2 grupos alquilo(C1-C4); y R2 es hidrógeno, alquilo(C1-C8), -alquil(C0-C3)-cicloalquilo(C3-C8), -alquil (C1-C4)-A1 o A1; donde los grupos alquilo y los grupos cicloalquilo en la definición de R1 están sustituidos opcionalmente con hidroxi, -C(O)OX6, -C(O)N(X6)(X6), -N(X6)(X6), -S(O)malquilo(C1-C6), -C(O)A1, -C(O)(X6), CF3, CN ó 1, 2 ó 3 grupos halo seleccionados independientemente; A1 se selecciona independientemente cuando está presente del grupo constituido por cicloalquenilo(C5-C7), fenilo, un anillo de 4 a 8 miembros parcialmente saturado, completamente saturado o completamente insaturado, opcionalmente con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo constituido por oxígeno, azufre y nitrógeno y un sistema de anillo bicíclico constituido por un anillo de 5 ó 6 miembros parcialmente saturado, completamente insaturado o completamente saturado, opcionalmente con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo constituido por nitrógeno, azufre y oxígeno, condensado en un anillo de 5 ó 6 miembros parcialmente saturado, completamente saturado o completamente insaturado, opcionalmente con 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo constituido por nitrógeno, azufre y oxígeno; A1 cuando está presente está sustituido opcionalmente de forma independiente, en uno u opcionalmente ambos anillos si A1 es un sistema de anillo bicíclico, con hasta tres sustituyentes, seleccionado cada sustituyente de forma independiente del grupo constituido por F, CI, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3, OCH3, -OX6, -C(O)N(X6)(X6), -C(O)OX6, oxo, alquilo(C1-C6), nitro, ciano, bencilo, -S(O)malquilo(C1-C6), 1H-tetrazol-5-ilo, fenilo, fenoxi, fenilalquiloxi, halofenilo, metilendioxi, -N(X6)(X6), -N(X6)C(O)X6), -S(O)2N(X6)(X6), -N(X6)S(O)2-fenilo, -N(X6)S(O)2X6, -CONX11X12, -S(O)2NX11X12, -NX6S(O)2X12, -NX6CONX11X12, -NX6S(O)2NX11X12, -NX6C(O)X12, imidazolilo, tiazolilo y tetrazolilo, de manera que si A1 está opcionalmente sustituido con metilendioxi entonces sólo puede sustituirse con un metilendioxi.