Patent AR-090220-A1 (AR)
Title: Inhibidores de serina/treonina cinasa
Inventor: JONAS GRINA
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-03-01
Abstract: Se proporcionan compuestos de fórmula (1) o un compuesto útil para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, inflamatorias y dolor. Reivindicación 1: Un compuesto que se selecciona de la fórmula (1), o un estereoisómero, tautómero, profármaco o sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: X¹ se selecciona de CH y N; X² se selecciona de CR⁵ y N; Y¹ se selecciona de CR⁶ y N; Y² se selecciona de CR⁷ y N; R¹ se selecciona de (a) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o mas grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, NRᵇRᶜ, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y un heterociclo de 3 a 7 miembros, (b) cicloalquilo C₃₋₇, opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, CN y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ, (c) fenilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ, (d) un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ, (e) un heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵉ, óxido, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, oxo y ORᵈ, y (f) un heterociclo bicíclico de 7 a 10 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno, ORᵃ, oxo, CN, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos independientemente seleccionados de halógeno y ORᵈ; R² se selecciona de (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ, oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂, (c) alquenilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ, oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂, (d) alquinilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ, oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂, (e) cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ, (f) fenilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ, (g) un heterociclo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ, y (h) un heteroarilo de 5 a 6; miembros opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de ORᶠ y Rᵍ; R³ se selecciona de (a) (CRʰRⁱ)ˣ-fenilo, donde el fenilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ, (b) (CRʰRⁱ)ˣ-(heteroarilo de 5 a 6 miembros), donde el heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ, (c) (CRʰRⁱ)ˣ-(heterociclo bicíclico de 9 a 10 miembros), donde el heterociclo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ, y (d) (CRʰRⁱ)ˣ-(heteroarilo bicíclico de 9 a 10 miembros), donde el heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más grupos Rʲ; cada R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₃; cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ y Rᵉ se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C₁₋₆; Rᶠ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de oxo, NH₂, NH(alquilo C₁₋₃) y N(alquilo C₁₋₃)₂; cada Rᵍ es alquilo C₁₋₆; Rʰ y Rⁱ se seleccionan independientemente de hidrógeno, ORᵏ y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por ORᵐ; cada Rʲ se selecciona independientemente de halógeno, CN, ciclopropilo, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno y alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido por halógeno; Rᵏ y Rᵐ son independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; y x es 0 ó 1.