Patent ES-2871416-T3 (ES)
Title: Inhibidores de glucosilceramida sintasa
Inventor: LEONARD JOHN P
IPC: A61K31/439
Filed: 2014-12-09
Granted: 2021-10-28
Abstract: Un compuesto para usar en un método para tratar la acumulación de globotriaosilceramida (GL-3) en el corazón de un sujeto que padece o está en riesgo de padecer enfermedad de Fabry, en donde la administración del compuesto inhibe la acumulación de GL-3 en un cardiomiocito del sujeto, en donde dicho compuesto se representa mediante la siguiente fórmula estructural, **(Ver fórmula)** o una sal o profármaco farmacéuticamente aceptable de este, en donde: n es 1, 2 o 3; m es 0 o 1; p es 0 o 1; t es 0, 1 o 2; y es 1 o 2; z es 0, 1 o 2; E es S, O, NH, NOH, NNO2, NCN, NR, NOR o NSO2R; X1 es CR1 cuando m es 1 o N cuando m es 0; X2 es O, -NH, -CH2-, SO2, NH-SO2;CHalquilo (C1-C6) o -NR2; X3 es O, -NH, -CH2-, CO, -CHalquilo (C1-C6), SO2NH, -CO-NH- o -NR3; X4 es CR4R5, CH2 CR4R5 o CH2 -alquilo (C1-C6)-CR4R5; X5 es una unión directa, O, S, SO2, CR4R5; alquilo(C1-C6), alquiloxi(C1-C6), alquenilo(C1-C6), alqueniloxi(C1-C6); R es arilo(C6-C12), heteroarilo(C2-C9), alquilo(C1-C6), heteroarilo(C2-C9)alquilo(C1-C6); R1 es H, CN, alquilcarbonilo(C1-C6) o alquilo(C1-C6); R2 y R3 son cada uno independientemente -H, alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo(C1-C6), arilo(C6-C12), heteroarilo(C2-C9), alquilo(C1- C6)arilo(C6-C12), haloarilo(C6-C12) y haloheteroarilo(C2-C9), u opcionalmente cuando X2 es -NR2 y X3 es -NR3, R2 y R3 pueden tomarse junto con los átomos de nitrógeno a los que están acoplados para formar un anillo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo(C1-C6), arilo(C6- C12), heteroarilo(C2-C9), alquilo(C1-C6)arilo(C6-C12), haloarilo(C6-C12) y haloheterarilo(C2-C9); R4 y R5 se seleccionan independientemente de H, alquilo(C1-C6), o se toman junto con el carbono al que están acoplados para formar un anillo cicloalquilo(C3-C10) espiro o anillo cicloalcoxi(C3-C10) espiro; R6 es -H, halógeno, -CN, arilo(C6-C12), ariloxi(C6-C12), alquiloxi(C1-C6); alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido por uno a cuatro halo o alquilo(C1-C6); A1 es alquinilo(C2-C6); cicloalquilo(C3-C10), arilo(C6-C12), heteroarilo(C2-C9), heterocicloalquilo(C2-C9) o benzo heterocicloalquilo(C2-C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido por uno a tres halo; alquenilo(C1-C6), amino, alquilamino(C1-C6), dialquilamino(C1-C6), alcoxi(C1-C6), nitro, CN, -OH, alquiloxi(C1-C6) opcionalmente sustituido por uno a tres halo; alcoxicarbonilo(C1-C6) y alquilcarbonilo(C1-C6); A2 es H, cicloalquilo(C3-C10), arilo(C6-C12), heteroarilo(C2-C9), heterocicloalquilo(C2-C9) o benzo heterocicloalquilo(C2- C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo(C1- C6) opcionalmente sustituido por uno a tres halo; alquenilo(C1-C6), amino, alquilamino(C1-C6), dialquilamino(C1-C6), alcoxi(C1-C6), O(cicloalquilo C3-C6), cicloalcoxi(C3-C6), nitro, CN, OH, alquiloxi(C1-C6) opcionalmente sustituido por uno a tres halo; cicloalquilo (C3-C6), alcoxicarbonilo(C1-C6), alquilcarbonilo(C1-C6), haloalquilo(C1-C6); con la condición de que la suma de n + t + y + z no sea mayor que 6; con la condición de que cuando p es 0; X2 sea NH-SO2 y X3 sea NH; con la condición de que cuando n es 1; t es 0; y es 1; z es 1; X2 es NH; E es O; X3 es NH; A2 es H; y X5 es una unión directa; A1 no sea fenilo, halofenilo o isopropenil fenilo insustituido; con la condición de que cuando n es 1; t es 0; y es 1; z es 1; X2 es O; E es O; X3 es NH; A1 es arilo(C6-C12) y X5 es una unión directa; A2 es H y R4 es H entonces R5 no sea ciclohexilo; y con la condición de que cuando n es 1; t es 0; y es 1; z es 1; X2 es NH; E es O; X3 es CH2; R4 y R5 son ambos hidrógeno; A2 es H y X5 es una unión directa; entonces A1 no sea fenilo insustituido.