Patent AR-095706-A1 (AR)
Title: Indazoles sustituidos con heteroarilo
Inventor: MARION DR HITCHCOCK
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-03-21
Abstract: Compuestos de la fórmula (1) que son inhibidores de Bub1 quinasa; procesos para su producción y su uso en fármacos para enfermedades hiperproliferativas (tumores hematológicos y tumores sólidos). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde: T es CH, N; V es CH, N; Y es CR⁶, N; R¹ es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₃; R² / R³ son en forma independiente entre sí hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆; R⁴ es en forma independiente hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -O-(alquilen C₂₋₄)-O-C(O)-(alquilo C₁₋₄), haloalcoxi C₁₋₆, -C(O)OR⁹, -C(O)-(alquilo C₁₋₆), -C(O)NR¹⁰R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇, -S(O)₂NH-(cicloalquilo C₃₋₆), -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, heteroarilo que está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, donde dos de R², R³, (R⁴)ₙ, cuando están posicionados en posición orto entre sí, pueden formar junto con los dos átomos de carbono a los cuales están unidos, un anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O ó N, y que opcionalmente contiene un enlace doble adicional y/o que está opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O) y/o un grupo alquilo C₁₋₄; n es 0, 1, 2 o 3; R⁶ es (a) hidrógeno; (b) hidroxi; (c) ciano; (d) alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con (d1) OH, (d2) -O-(alquilo C₁₋₆), (d3) -C(O)OR⁹, (d4) -C(O)NR¹⁰R¹¹, (d5) -NR¹²R¹³, (d6) -S-(alquilo C₁₋₆), (d7) -S(O)-(alquilo C₁₋₆), (d8) -S(O)₂-(alquilo C₁₋₆), (d9) -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, (d10) heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con -C(O)OR⁹ u oxo (=O), (d11) heteroarilo, que está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con ciano, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, -C(O)OR⁹, -C(O)NR¹⁰R¹¹, -(alquilen C₁₋₄)-O-(alquilo C₁₋₄), (e) un resto de fórmula (2), donde el * es el punto de unión, (f) cicloalcoxi C₃₋₇, (g) haloalcoxi C₁₋₆, (h) -O-(alquilen C₂₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆) que está opcionalmente sustituido con hidroxi, (i) -NR¹²R¹³, (j) -NHS(O)₂-(alquilo C₁₋₆), (k) -NHS(O)₂-(haloalquilo C₁₋₆); R⁷ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₄, que está opcionalmente sustituido con heteroarilo, (c) haloalquilo C₁₋₄, (d) hidroxialquilo C₂₋₄, (e) -CH₂-heteroarilo, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₆ alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), NR¹²R¹³, -C(O)OR⁹, -C(O)-(alquilo C₁₋₆), -C(O)NR¹⁰R¹¹, cicloalquilo C₃₋₇, -S(O)₂NH-(cicloalquilo C₃₋₆), -S(O)₂NR¹⁰R¹¹, (f) -bencilo, donde el anillo fenilo está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con halógeno, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, ciano, C(O)OR⁹, (g) -C(O)-(alquilo C₁₋₆), (h) -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), (i) -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilen C₂₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), (j) -C(O)-heterociclilo, (k) un resto de fórmula (3), donde el * es el punto de unión; R⁸ es (a) heteroarilo de 5 miembros, (b) heteroarilo de 6 miembros seleccionado entre (b1) piridin-2-ilo, (b2) piridin-3-ilo, (b3) pirazin-2-ilo, (b4) piridazin-3-ilo, (b5) piridazin-4-ilo, (b6) pirimidin-2-ilo, (b7) pirimidin-4-ilo, (b8) pirimidin-5-ilo, (b9) 1,3,5-triazin-2-ilo, (b10) 1,2,4-triazin-3-ilo, (b11) 1,2,4-triazin-5-ilo, (b12) 1,2,4-triazin-6-ilo, (c) fenilo, donde dicho heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros o fenilo está opcionalmente sustituido en forma independiente una o más veces con halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -(CH₂)-O-(alquilo C₁₋₆), etoximetilo, -(alquilen C₂₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -C(O)OR⁹, -C(O)NR¹⁰R¹¹, -NR¹²R¹³; R⁹ es (a) hidrógeno, (b) alquilo C₁₋₄ que está opcionalmente sustituido con hidroxi; R¹⁰, R¹¹ son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₂₋₄, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S o N, y que está opcionalmente sustituido con 1 - 2 átomos de flúor o -C(O)OR⁹; R¹²,R¹³ son en forma independiente entre sí hidrógeno, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₂₋₄, -C(O)-(alquilo C₁₋₆), -C(O)-(alquilen C₁₋₆)-O-(alquilo C₁₋₆), -C(O)H, -C(O)OR⁹, o junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S o N, y que está opcionalmente sustituido con un grupo oxo (=O); o un N-óxido, una sal, un tautómero o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal de dicho N-óxido, tautómero o estereoisómero.