Patent AR-077434-A1 (AR)
Title: Compuestos para la reduccion de produccion de beta - amiloide
Inventor: BOY KENNETH M
Filed: 2010-07-30
Abstract: Modulan produccion de péptido beta-amiloide (Beta-AP) y son utiles en el tratamiento de enfermedad de Alzheimer y de otras afecciones afectadas por la produccion de péptido beta-amiloide (beta-AP). Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la de formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que A es un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene de uno a tres heteroátomos seleccionados independientemente de nitrogeno, oxígeno y azufre; en el que dicho anillo heteroaromático está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halo, haloalquilo C1-6, hidroxi, amino, alcoxi C1-6 y alquilo C1-6; B se selecciona de fenilo y piridinilo, en el que el fenilo y el piridinilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilamino C1-3-alcoxi C1-6, ciano, dialquilamino C1-3-alcoxi C1-6, halo, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxi, metilamino y amino; D se selecciona de las formulas (2); ô---ö indica el punto de union del átomo de nitrogeno a la molécula parental; ô--ö indica el punto de union al resto E; Ra se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 e hidroxi; Rb es -NRxRY, en el que Rx y Ry están independientemente seleccionados de hidrogeno, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquilo C3-7)alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 y trideuterometilo, en los que la parte alquilo del (cicloalquilo C3-7)alquilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituida con grupo alcoxi C1-4 o, Rx y Ry, conjuntamente con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo monocíclico o bicíclico de cuatro a siete miembros que contiene opcionalmente un enlace doble y que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O, NRz y S; en el que Rz se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6 y alcoxicarbonilo C1-4; y en el que el anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de alcoxi C1-6, alquilo C1-6, halo, haloalquilo C1-4, hidroxi, -NRfRg, oxo, dioxolanilo espirocíclico; en el que Rf y Rg están independientemente seleccionados a partir de hidrogeno, alcoxicarbonilo C1-4 y alquilo C1-6; Rc se selecciona de hidrogeno, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfonilamido C1-4, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, cicloalquilamino C3-7, hidroxi y alcoxi C1-4; Rd se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, cicloalquilsulfonilo C3-7, cicloalquilcarbonilo C3-7, dialquilamino C1-6-alquilcarbonilo C1-4 y haloalquilo C1-4, en los que la parte alquilo del alcoxicarbonilo, el alquilcarbonilo y el alquilsulfonilo están opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado de dialquilamino C1-4 y alcoxi C1-4; y E se selecciona de alquilo C1-6, cicloalquilo C4-6, (cicloalquilo C4-7)alquilo C1-4, bencilo, fenilo y un anillo heteroaromático de cinco- a seis-miembros que contiene uno o dos átomos de nitrogeno, en los que el fenilo, la parte fenilo del bencilo y el anillo heteroaromático están cada uno opcionalmente sustituidos con uno, dos, o tres sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, halo, haloalcoxi C1-6 y haloalquilo C1-6.