Patent CO-4950625-A1 (CO)
Title: Derivados de nicotinamida
Inventor: MARFAT ANTHONY
IPC: C07D213/82
Filed: 1998-04-03
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I): o las sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que la línea de trazos representa un doble enlace opcional; m es O ó 1 n es O ó 1; o es O, 1, 2, 3, ó 4; p es O ó 1;q es O, 1, 2, ó 3; r es O, 1, 2, 3, ó 4; t es O ó 1; A es oxígeno, ANDgt;NH o azufre; B es oxígeno o NH;D es oxígeno o NR9 , donde R9 es hidrógeno o alquilo (C1 -C6 ); E es CH2 , O, NH, o S(O)a , donde a es 0, 1, ó 2; R1 es hidrógeno, alquilo (C1 -C6 ); cicloalquilo (C3 -C7 ), cicloalquenilo (C3 -C7 ), arilo ( C6 -C10 ), bicicloalquilo (C7 -C9 ) con puente o un grupo heterocíclico (C3 -C7 ), cíclico o bicíclico, saturado o insaturado; donde dichos grupos heterocíclico (C3 -C7 ), cíclico o bicíclico, saturado o insaturado, contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por oxígeno, azufre, nitrógeno y NR9 , donde R9 es como se ha definido anteriormente; donde dichos grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalcona, arilo, bicicloalquilo y heterocíclicos de R1 , están opcionalmente sustituidos con uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre los sustituyentes constituidos por halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo (C1 -C6 ), alcoxi (C1 -C6 ), cicloalquilo (C3 -C7 ), hidroxialquilo (C1 -C6 ), hidroxialquilamino - 2 -(C1 -C6 ), alcoxi (C1 -C6 ), difluorometilo, trifluorometoxi, acilo (C1 -C6 ), acilamino (C1 -C6 ), aciloxi (C1 -C6 ), alquilamino (C1 -C6 ), (alquil (C1 -C6 ))2 amino, alquil (C1 -C6 )-NH-(C=O)-, (alquil(C1 -C6 ))2 -N-(C=O)-, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1 -C6 ) o un heterociclo (C3 -C7 ) cíclico o bicíclico, saturado o insaturado;donde dichos sustituyentes heterociclo (C3 -C7 ) cíclicos o bicíclicos, saturados o insaturados, en dichos grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, bicicloalquilo y heterocíclicos de R1 contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por oxígeno azufre, nitrógeno y NR9 , donde R9 es como se ha definido anteriormente, y donde los heterociclos están opcionalmente sustituidos con uno o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo (C1 -C6 ), hidroxialquilo (C1 -C6 ), alcoxi (C1 -C6 ), alquiltio (C1 -C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo (C1 -C6 ), arilo (C6 -C10 ), acilamino (C1 -C6 ), alcoxi (C1 -C6 ), alquilamino (C1 -C6 ), (alquil (C1 -C6 ))2 amino, alquilsulfonilo (C1 -C6 ), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1 -C6 ), (alquil (C1 -C6 ))2 aminosulfonilo o heteroarilo (C2 -C9 ); donde dichos sustituyentes alquilo, alcoxi o cicloalquilo sobre dichos grupos cicloalquilo, cicloalquelino, arilo, bicicloalquilo y heterocíclicos de R1 están opcionalmente sustituidos, además, independientemente cada uno a tres subAND#8209;sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo (C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilo (C1 -C6 ) alcoxi (C1 AND#8209;C6 ), alquiltio (C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 aminosulfonilo o heteroarilo (C2 AND#8209; C9 ); o dichos grupos cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, bicicloalquilo y heterocíclicos de R1 están opcionalmente sustituidos además independientemente con uno a tres sustituyentes de la fórmula en la que R10 es hidrógeno, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), cicloalquilo(C3 AND#8209;C7 ), cicloalquenilo(C3 AND#8209;C7 ), arilamino(C6 AND#8209;C10 ), arilo(C6 AND#8209;C10 ), bicicloalquilo(C7 AND#8209;C9 ) con puente o un heterociclo (C3 AND#8209;C7 ), cíclico o bicíclico, saturado o insaturado; donde dicho heterociclo(C3 AND#8209;C7 ), cíclico o bicíclico, saturado o insaturado de R10 , contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por oxígeno, azufre, nitrógeno y NR9 , donde R9 es como se ha definido anteriormente; donde dichos grupos alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, bicicloalquilo y heterociclo de R10 están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), cicloalquilo(C3 AND#8209;C7 ), hidroxialquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilamino(C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo(C1 AND#8209;C6 ), acilamino(C1 AND#8209;C6 ), aciloxi(C1 AND#8209;C6 ), alquilamino (C1 AND#8209;C6 ), (alquil (C1 AND#8209;C6 ))2 amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo(C1 AND#8209;C6 ) o un heterociclo (C3 AND#8209;C7 ) cíclico o bicíclico, saturado o insaturado; donde dicho heterociclo (C3 AND#8209;C7 ) cíclico o bicíclico, saturado o insaturado, contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre oxígeno, azufre, nitrógeno NR9 , donde R9 es como se ha definido anteriormente; donde el heterociclo está opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilo(C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209; C6 ), alquiltio(C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo(C1 AND#8209;C6 ), arilo(C6 AND#8209;C10 ), acilamino(C1 AND#8209;C6 ), aciloxi(C1 AND#8209;C6 ), alquilamino(C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 amino, alquilsulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo(C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 aminosulfonilo o heteroarilo (C2 AND#8209;C9 ); donde los sustituyentes alquilo, alcoxi o cicloalquilo en dichos grupos R10 , alquilo, alcoxi, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, bicicloalquilo y heterocíclicos, están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilo (C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), alquiltio(C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo(C1 AND#8209;C6 ), arilo(C6 AND#8209;C10 ), acilamino(C1 AND#8209;C6 ), aciloxi(C1 AND#8209;C6 ), alquilamino (C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 amino, alquilsulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 aminosulfonilo o heteroarilo(C2 AND#8209;C9 ); o R1 es un grupo de la fórmula en la que u es 0 ó 1; y cada uno de G, J, K y L es, independientemente, oxígeno, azufre, nitrógeno, NR9 , donde R9 es como se ha definido anteriormente, carbonilo o CHR16 ; donde la línea de trazos representa dobles enlaces opcionales y donde se entiende que cuando existe un doble enlace entre G y J, J y K o K y L, R9 está ausente, ANDgt;CHR16 es ANDgt;CR16 y G, J, K o L no pueden ser carbonilo; donde R16 es hidrógeno, halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), cicloalquilo(C3 AND#8209;C7 ), hidroxialquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilamino(C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo(C1 -C6 ), acilamino(C1 AND#8209;C6 ), aciloxi(C1 AND#8209;C6 ), alquilamino (C1 AND#8209;C6 ), (alquil (C1 AND#8209;C6 ))2 amino, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo(C1 AND#8209;C6 ) o un heterociclo(C3 AND#8209; C7 ), cíclico o bicíclico, saturado o insaturado, que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por oxígeno, azufre, nitrógeno y NR9 , donde R9 es como se ha definido anteriormente, donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilo(C1 AND#8209;C6 ),alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), alquiltio(C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo(C1 AND#8209;C6 ), arilo(C6 AND#8209;C10 ), acilamino(C1 AND#8209;C6 ), aciloxi(C1 AND#8209;C6 ), alquilamino(C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 amino, alquilsulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo(C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 aminosulfonilo o heteroarilo (C2 AND#8209;C9 ); donde dichos sustituyentes alquilo, alcoxi o cicloalquilo R16 , están opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, carboxi, amino, nitro, hidroxi, alquilo(C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilo (C1 AND#8209;C6 ), alcoxi(C1 AND#8209;C6 ), alquiltio(C1 AND#8209;C6 ), difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, acilo(C1 AND#8209;C6 ), arilo(C6 AND#8209;C10 ), acilamino(C1 AND#8209;C6 ), aciloxi(C1 AND#8209;C6 ), alquilamino (C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 amino, alquilsulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 aminosulfonilo o heteroarilo (C2 AND#8209;C9 ); donde cada uno de R2 , R3 y R4 es, independientemente, hidrógeno, hidroxi, halo, ciano, carboxi, nitro, amino, alquilamino(C1 AND#8209;C6 ), (alquil(C1 AND#8209;C6 ))2 amino, hidroxiamino, alquilo (C1 AND#8209;C6 ), hidroxialquilo(C1 AND#8209;C6 ) o un grupo de la fórmula en la que R10 es como se ha definido anteriormente; o R2 y R3 pueden tomarse junto con el carbono al que están unidos para formar un grupo carbonilo, o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo(C3 AND#8209;C7 );o cuando m es 1, n es 1, o es 1 y p es 0, A y R2 pueden tomarse conjuntamente para formar un grupo de la fórmula en la que las líneas de trazos representan dobles enlaces opcionales y q, A, B, R1 , R3 y R4 son como se han definido anteriormente, y cuando un doble enlace contiene el átomo de carbono al que está unido R3 , entonces R9