Patent ES-2877570-T3 (ES)
Title: Métodos para inhibir fascina
Inventor: HUANG XIN-YUN
IPC: A61P35/04
Filed: 2013-08-21
Granted: 2021-11-17
Abstract: Un compuesto de fórmula I-a, I-b, o un tautómero del mismo, y/o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de una enfermedad mediada por la actividad de fascina y seleccionada de cáncer metastásico, un trastorno neuronal, degeneración neuronal, una afección inflamatoria, una infección viral, una infección bacteriana, hiperplasia linfoide, enfermedad de Hodgkin o daño tisular relacionado con isquemia **(Ver fórmula)** en el que en la fórmula I-a: Q1 es un heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros; Q2 es heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, en la que Q1 y Q2 están fusionados entre sí; s es 0 o 1; t es 1 o 2; Y1 e Y3 son independientemente C o N; Y5 es N; Y2, Y4 e Y6 son independientemente CH, CR3 o N; siempre que no más de cuatro de Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 e Y6 sean N; R1 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, en la que el fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 R6; uno de R y R4 está ausente o es hidrógeno, halo o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, y el otro de R y R4 es L2-R5 o L3-R5; o R está ausente y R4 es -(CH2)j-R11; R11 se selecciona del grupo que consiste en -OH, -OR7, -SH, -SR7, -NR10R10, ciano, nitro, -COH, -COR7, -CO2H, -CO2R7, -CONR10R10, - OCOR7, -OCO2R7, -OCONR10R10, -NR10COR10, -NR10CO2R10, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR10R10 y -NR10SO2R7; X1 se selecciona del grupo que consiste en OR8, NHR8 y SR8; L1 se selecciona del grupo que consiste en -(C(R8)2)j-, -(C(R8)2)q-C(O)-(C(R8)2)r-, -(C(R8)2)q-C(O)N(R8)- (C(R8)2)r-, -(C(R8)2)q-N(R8)C(O)-(C(R8)2)r-, -(C(R8)2)q-N(R8)S(O)2-(C(R8)2)r-, -(CH2)q-S(O)2N(R8)-(CH2)r-, -S- , -O- y -NR8-; j es 1, 2 o 3; q es 0 o 1; r es 0 o 1; L2 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -C(O)N(R8)-, -N(R8)C(O)-, -N(R8)S(O)2- y -S(O)2N(R8)-; L3 es =NC(O)-, o =NS(O)2-; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos y halo; R5 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterocicloalquilo de 5 miembros o heterocicloalquilo de 6 miembros; en la que el fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 R2, en la que cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, haloalquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, -OH, -OR7, -SH, -SR7, -NR10R10, halo, ciano, nitro, -COH, -COR7, -CO2H, -CO2R7, -CONR10R10, -OCOR7, -OCO2R7, -OCONR10R10, -NR10COR10, -NR10CO2R10, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR10R10 y -NR10SO2R7; cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo y un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos opcionalmente sustituidos con 1-3 halo; o dos R6 adyacentes en un anillo de fenilo forman un heterocicloalquilo o cicloalquilo de 5 o 6 miembros fusionado con el anillo de fenilo; R7 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos; R8 es hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos; y cada R10 es independientemente hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, o dos R10 junto con el(los) átomo(s) unido(s) al mismo forman un anillo de 4 a 6 miembros; en el que en la fórmula I-b: Q2 es heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros; Q3 es un anillo insaturado de 6 miembros en la que (1) el enlace entre Y1 e Y2 es un doble enlace, y el enlace entre Y3 e Y2 es un enlace simple, o (2) el enlace entre Y1 e Y2 es un enlace simple, y el enlace entre Y3 e Y2 es un doble enlace, y en la que Q3 está fusionado con Q2 en la fórmula I-b; s es 1; t es 1 o 2; Y1 e Y3 son independientemente C o N; Y5 es N; Y2, Y4 e Y6 son independientemente CH, CR3 o N; siempre que al menos uno de Y1, Y2, Y3 es N y no más de cuatro de Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 e Y6 son N; R1 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, en la que el fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros está opcionalmente sustituido con de 1 a 3 R6; uno de R y R4 está ausente o es hidrógeno, halo o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, y el otro de R y R4 es L2-R5 o L3-R5; o R está ausente y R4 es -(CH2)j-R11; R11 se selecciona del grupo que consiste en -OH, -OR7, -SH, -SR7, -NR10R10, ciano, nitro, -COH, -COR7, -CO2H, -CO2R7, - CONR10R10, -OCOR7, -OCO2R7, -OCONR10R10, -NR10COR10, -NR10CO2R10, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR10R10 y -NR10SO2R7; X1 se selecciona del grupo que consiste en OR8, NHR8 y SR8; X2 se selecciona del grupo que consiste en O, NR8 y S; L1 se selecciona del grupo que consiste en -(C(R8)2)j-, -(C(R8)2)q-C(O)-(C(R8)2)r-, -(C(R8)2)q-C(O)N(R8)- (C(R8)2)r-, -(C(R8)2)q-N(R8)C(O)-(C(R8)2)r-, -(C(R8)2)q-N(R8)S(O)2-(C(R8)2)r-, -(CH2)q-S(O)2N(R8)-(CH2)r- , -S-, -O- y -NR8-; j es 1, 2 o 3; q es 0 o 1; r es 0 o 1; L2 se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, -C(O)N(R8)-, -N(R8)C(O)-, -N(R8)S(O)2- y -S(O)2N(R8)-; L3 es =NC(O)- o =NS(O)2-; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos y halo; R5 es fenilo, heteroarilo de 5 miembros, heteroarilo de 6 miembros, heterocicloalquilo de 5 miembros o heterocicloalquilo de 6 miembros; en la que el fenilo, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 R2, en la que cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, haloalquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, -OH, -OR7, -SH, -SR7, -NR10R10, halo, ciano, nitro, -COH, -COR7, -CO2H, -CO2R7, -CONR10R10, -OCOR7, -OCO2R7, -OCONR10R10, -NR10COR10, -NR10CO2R10, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR10R10 y -NR10SO2R7; cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo y un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos opcionalmente sustituidos con 1-3 halo; o dos R6 adyacentes en un anillo de fenilo forman un cicloalquilo de 5 o 6 miembros, triazol, o heterocicloalquilo fusionado con el anillo de fenilo; R7 es un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos; R8 es hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos; y cada R10 es independientemente hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 carbonos, o dos R10 junto con el(los) átomo(s) unido(s) al mismo forman un anillo de 4 a 6 miembros.