Patent AR-064358-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la preparacion de derivados benzimida piperacinilo y diazepanilo
Filed: 2007-12-14
Abstract: La presente está dirigida a nuevos procedimientos para la preparacion de derivados benzamida diazepanilo y piperacinilo, utiles para el tratamiento de trastornos y condiciones mediante un receptor histamine, preferiblemente el receptor H3. Reivindicacion 1: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (1) o una sal, éster, tautomero, solvato o amidas del mismo, farmacéuticamente aceptables, donde R1 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-10, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquilo C3-8)alquilo C1-6, (cicloalquilo C3-8)alquenilo C3-8 y (alquilcarbonilo C1-8)alquilo C1-8; n es un numero entero de 1 a 2; R2 y R3 están cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, cloro, bromo, nitro, trifluormetilo, metilo y alcoxi C1-3; m es un numero entero de 1 a 7; Q es NR8R9; donde R8 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, carbociclilo de 3-9 miembros, heterociclilo de 3-12 miembros, fenilo, (heterociclilo de 6-9-miembros)alquileno C1-6 y (fenil)alquileno C1-6, y R9 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C3-6, carbociclilo de 6-9 miembros, heterociclilo de 3- 12 miembros (preferiblemente heterociclilo de 5-9 o 5-8 miembros, fenilo, (heterociclilo de 6-9-miembros)alquileno C1-6, y (fenil)alquileno C1-6; alternativamente, Q es un heterociclilo ligado a N, saturado, de 3-12 miembros, donde, además del nitrogeno de union a N, el heterociclilo de 3-12 miembros puede contener opcionalmente entre 1 y 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre O, S, y N; donde Q (cuando Q es un heterociclilo ligado a N, saturado, de 3-12 miembros) está sustituido opcionalmente con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidroxi, halo, carboxamida, alquilo C1-6, heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros, -N(alquilo C1-6)(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), -NH(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), -O(heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros), (heterociclilo de 5-9 miembros o 6-9 miembros)alquileno C1-3, alcoxi C1-6, (cicloalquilo C3-6)-O-, fenilo, (fenil)alquileno C1-3, y (fenil)alquileno C1-3-O-; donde cada uno de los grupos heterociclilo, fenilo, y alquilo anteriores pueden estar adicionalmente sustituidos opcionalmente con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en trifluormetilo, metoxi, halo, nitro, ciano, hidroxi y alquilo C1-3; con la condicion de que las posiciones 5- y 6- en el anillo fenilo estén no sustituidas; con la condicion, además, que cuando R1 es metilo, entonces -(CH2)m-Q no es piperidin-1-ilmetilo; y donde cada uno de los grupos alquilo, alquileno, alquenilo, heterociclilo, cicloalquilo, carbociclilo y arilo anteriores, pueden estar, cada uno, sustituidos independientemente y opcionalmente con entre 1 y 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en trifluormetilo, metoxi, halo, amino, nitro, hidroxi y alquilo C1-3 que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (2) con un compuesto de formula (3); en presencia de un agente de acoplamiento de péptidos, en un solvente orgánico o mezcla de los mismos, para proveer el compuesto correspondiente de formula (1). Reivindicacion 7: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (4) donde R1 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-10, alquenilo C3-8, cicloalquilo C3-8, (cicloalquilo C-38)alquilo C1-6, (cicloalquilo C3-8)alquenilo C3-8 y (alquilcarbonilo C1-8)alquilo C1-8; que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (5), donde X es hidrogeno o un grupo protector de nitrogeno y donde ambos sustituyentes Z son iguales y son un grupo saliente, con un compuesto de formula (6), en un solvente orgánico, para proveer el compuesto correspondiente de formula (4).