Patent AR-089863-A1 (AR)
Title: Pirroldicarboxamidas condensadas y su uso como agentes farmaceuticos
IPC: A61K31/437
Filed: 2013-02-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que n se selecciona de la serie que consiste en 0 y 1; m se selecciona de la serie que consiste en 0, 1 y 2, con la condición de que m y n no pueden ser simultáneamente 0; X se selecciona de la serie que consiste en oxígeno, azufre y (R¹⁰)(R¹¹)C; uno de los grupos R¹ y R² es el grupo R²⁰-NH- y el otro de los grupos R¹ y R² es el grupo (R³⁰)(R³¹)N-; R³ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno y alquilo C₁₋₄; R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan independientemente entre sí, entre las series que consisten en hidrógeno, flúor y alquilo C₁₋₄; R²⁰ se selecciona de la serie que consiste en cicloalquilo C₅₋₇ al que está condensado un anillo benceno o un anillo Het¹, y (R²¹)(R²²)(R²³)C-, en el que el cicloalquilo C₅₋₇ está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en flúor, alquilo C₁₋₄ y alquil C₁₋₄-O-, y el anillo benceno condensado y el anillo Het¹ están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes R²⁴ iguales o diferentes; R²¹ se selecciona de la serie que consiste en fenilo y Het¹, estando todos sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes R²⁴ iguales o diferentes; R²² se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, R²⁵-alquilo C₁₋₄- y fenilo; R²³ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R²⁴ se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, HO-, alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-S(O)ₚ-, F₅S-, NC-, alquil C₁₋₄-O-C(O)-, -alquenodiilo C₃₋₅-, -O-alcanodiilo C₁₋₄-O- y -alcanodiil C₁₋₄-O-C(O)-; R²⁵ se selecciona de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, alquil C₁₋₄-O- y alquil C₁₋₄-S-; R³⁰ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄-, HO-alquil C₁₋₄- y alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄-; R³¹ se selecciona de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, cicloalquilo C₅₋₇ al que el anillo benceno está condensado, fenilo, Het² y (R³²)(R³³)(R³⁴)C-, en el que los cicloalquilo C₃₋₇ y cicloalquilo C₅₋₇ están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en flúor, alquilo C₁₋₄, HO- y alquil C₁₋₄-O- y el anillo benceno condensado está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R³⁵ iguales o diferentes; o los grupos R³⁰ y R³¹, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado, monocíclico o tricíclico, de 4 miembros a 10 miembros que, ademán del átomo de nitrógeno que portan R³⁰ y R³¹, comprende 0 ó 1 heteroátomo de anillo adicional seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R³⁶ iguales o diferentes; R³² se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R³³ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, R³⁷-alquilo C₁₋₄- y alquil C₁₋₄-O-C(O)-; o R³² y R³³, junto con el átomo de carbono que los porta, forma un anillo cicloalcano C₃₋₇ que, independientemente del grupo R³⁴, está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en flúor y alquilo C₁₋₄; R³⁴ se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, R³⁸-cicloalquilo C₃₋₇-, alquil C₁₋₄-O-C(O)-, (R³⁹)(R⁴⁰)N-C(O)-, fenilo y Het², en el que el alquilo C₁₋₆ está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R⁴¹ iguales o diferentes, y el fenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R³⁵ iguales o diferentes; R³⁵ se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄-, alquil C₁₋₄-O-C(O)-alquilo C₁₋₄-, NC-, HO-, alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-S(O)ₚ-, alquil C₁₋₄-S(O)₂-NH-, R⁴²-O-C(O)-, (R⁴³)(R⁴⁴)N-C(O)- y (R⁴⁵)(R⁴⁶)N-S(O)₂-; R³⁶ se selecciona de la serie que consiste en flúor, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, Het³, HO-, alquil C₁₋₄-O-, cicloalquil C₃₋₇-O-, cicloalquil C₃₋₇-alquil C₁₋₄-O-, fenil-O-, alquil C₁₋₄-S(O)ₚ-, NC- y R⁴⁷-O-C(O)-, en el que el alquilo C₁₋₆ está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes R⁴⁸ iguales o diferentes; R³⁷ se selecciona de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, alquil C₁₋₄-O- y alquil C₁₋₄-S-; R³⁸ se selecciona de la serie que consiste en fenilo, HO- y alquil C₁₋₄-O-; R³⁹, R⁴⁰, R⁴², R⁴⁷, R⁴⁹, R⁵⁰ y R⁵¹ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁴¹ se selecciona de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, Het¹, HO-, alquil C₁₋₄-O- y alquil C₁₋₄-S-; R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵ y R⁴⁶ se seleccionan independientemente entre sí de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄- y alquil C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄-; R⁴⁸ se selecciona de la serie que consiste en cicloalquilo C₃₋₇, fenilo, Het³, HO-, alquil C₁₋₄-O-, alquil C₁₋₄-C(O)-O-, alquil C₁₋₄-S(O)P-, alquil C₁₋₄-C(O)-(R⁴⁹)N-, (R⁵⁰)(R⁵¹)N-C(O)- y alquil C₁₋₄-O-C(O)-; p se selecciona de la serie que consiste en 0, 1 y 2, en la que todos los números p son independientes entre sí; Het¹ es un heterociclo, monocíclico, aromático de 5 miembros o de 6 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomo de anillo iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está enlazado mediante un átomo de carbono y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, NC-, HO-, alquil C₁₋₄-O- y alquil C₁₋₄-S(O)ₚ-, a menos que se especifique otra cosa; Het² es un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático, monocíclico o bicíclico, de 4 miembros a 10 miembros que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos de anillo iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está enlazado mediante un átomo de carbono y que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, NC-, HO- y alquil C₁₋₄-O-; Het³ es un heterociclo saturado, parcialmente insaturado o aromático, monocíclico, de 4 miembros a 7 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos de anillo iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, NC-, HO-, alquil C₁₋₄-O- y alquil C₁₋₄-S(O)ₚ-; en la que todos los grupos fenilo, a menos que se especifique otra cosa, están sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre la serie que consiste en halógeno, alquilo C₁₋₄, NC-, HO- y -O-alquilo C₁₋₄, ₐ ₘₑₙₒₛ qᵘₑ ₛₑ ₑₛₚₑᶜⁱᶠⁱqᵘₑ ₒₜʳₐ ᶜₒₛₐ; 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