Patent AR-040095-A1 (AR)
Title: Agentes moduladores del receptor de calcio
Inventor: KELLY MICHAEL G
IPC: C07D209/86
Filed: 2003-05-23
Abstract: Sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y composiciones que los contienen, su uso para reducir o inhibir la secreción de la HPT, incluyendo métodos para reducir o inhibir la secreción de HPT y métodos para el tratamiento o profilaxis de las enfermedades asociadas con afecciones óseas, tales como osteoporosis, o asociadas con la secreción excesiva de HPT, tal como el hiperparatiroidismo. La presente también se relaciona con procesos para preparar estos compuestos así como sus intermedios útiles en estos procesos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde: la línea de puntos representa un enlace doble o simple; R1 es Rb; R2 es alquilo C1-8 o haloalquilo C1-4; R3 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8; R4 es H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-8; R5 es, independiente, en cada caso, H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -Oalquilo C1-6, -NRaRd o NRdC(=O)Rd; X es -CRd=N-, -N=CRd-, O, S o -NRd-; cuyo = = = es un enlace doble, entonces Y es =CR6- o =N- y Z es -CR7=O-N=; y cuyo = = = es un enlace simple entonces Y es -CRaR6-O-NRd- y Z es -CRaR7- o -NRd-; y R6 es Rd, haloalquilo C1-4, -C(=O)Rc; -Oalquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRaRa, -OC(=O)Rc, -NRaC(=O)RC, ciano, nitro, -NRaS(=O)mRc o -S(=O)mNRaRa; R7 es Rd, haloalquilo C1-4, -C(=O)Rc; -Oalquilo C1-6, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRaRa, -OC(=O)Rc, -NRaC(=O)RC, ciano, nitro, -NRaS(=O)mRc o -S(=O)mNRaRa; o R6 y R7 forman juntos un puente saturado o no saturado de 3 a 6 átomos que contiene 0, 1, 2, o 3 átomos N y 0, 1 o 2 átomos seleccionados entre S y O, donde el puente es sustituido por 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados de R5; donde cuyo R6 y R7 forman un puente benzo, entonces el puente benzo puede ser sustituido adicionalmente por un puente de 3 o 4 átomos que contiene 1 o 2 átomos seleccionados entre N y O, donde el puente es sustituido por 0 o 1 sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4; Ra es, independientemente, en cada caso, H, haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6; Rb es, independientemente, en cada caso, fenilo, bencilo, naftilo o un heterociclo de anillo de 5 o 6 miembros saturado o no saturado que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados entre N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados entre O y S, donde el fenilo, bencilo o el heterociclo son sustituidos por 0, 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo entre alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, alquilo-O C1-6, ciano y nitro; Rc es independientemente, en cada caso, alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, fenilo o bencilo; Rd es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-6, fenilo, bencilo o un heterociclo de anillo de 5 o 6 miembros saturado o no saturado que contiene 1, 2 o 3 átomos seleccionados entre N, O y S, con no más de 2 de los átomos seleccionados entre O y S, donde el alquilo C1-6, fenilo, bencilo, naftilo y heterociclo están sustituidos por 0, 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-6, halógeno, haloalquilo C1-4, alquilo-Oalquilo C1-6, ciano y nitro, Rb, -C(=O)Rc, -ORb, -NRaRa, -NRaRb, -C(=O)ORc, -C(=O)NRaRa, -OC(=O)Rc, -NRaC(=O)Rc, -NRa S(=O)mRC y -S(=O)mNRaRa; y m es 1 o 2.