Patent AR-123490-A1 (AR)
Title: Conjugados lipídicos para el transporte de agentes terapéuticos
Inventor: LI XIAOKAI
IPC: A61K48/00
Filed: 2021-09-10
Abstract: En la presente memoria se divulgan compuestos conforme a fórmula (1) que comprenden moduladores de PK / PD para el transporte de agentes que contienen un oligonucleótido, por ejemplo, agentes de ARNi de doble hebra, hasta ciertos tipos de células, tales como las células de músculo esquelético, in vivo. Los moduladores de PK / PD que se divulgan en la presente memoria, cuando están conjugados con un agente terapéutico o diagnóstico que contiene un oligonucleótido, tal como un agente de ARNi, puede potenciar el transporte de la composición hasta las células específicas deseadas para facilitar la inhibición de la expresión génica en dichas células.  Reivindicación 1: Un compuesto conforme a la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R es LA-RZ; LA es un enlace o una molécula bivalente que conecta RZ con Z; RZ comprende un agente que contiene un oligonucleótido; Z es CH, fenilo o N; L¹ y L² son, considerando cada uno en forma independiente, porciones de unión que comprenden al menos alrededor de 5 unidades de PEG; y X e Y son, considerando cada uno en forma independiente, donde los lípidos comprenden de alrededor de 10 a alrededor de 50 átomos de carbono. Reivindicación 28: Un compuesto conforme a la fórmula (2) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R es LA²-RZ; LA² es un enlace o una molécula bivalente que conecta RZ con C(O); RZ comprende un agente que contiene un oligonucleótido; R¹, R² y R³ son, considerando cada uno en forma independiente, hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; L¹² y L²² son, considerando cada uno en forma independiente, porciones de unión que comprenden al menos alrededor de 5 unidades de PEG; y X e Y son, considerando cada uno en forma independiente, donde los lípidos comprenden de alrededor de 10 a alrededor de 50 átomos de carbono. Reivindicación 52: Un compuesto conforme a la fórmula (3) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R es LA³-RZ; LA³ es un enlace o una molécula bivalente que conecta RZ con el anillo de fenilo; RZ comprende un agente que contiene un oligonucleótido; W¹ es C(O)NR¹ o OCH₂CH₂NR¹C(O), donde R¹ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; W² es C(O)NR² o OCH₂CH₂NR²C(O), donde R² es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; L¹³ y L²³ son, considerando cada uno en forma independiente, porciones de unión que comprenden al menos alrededor de 5 unidades de PEG; y X e Y son, considerando cada uno en forma independiente, donde los lípidos comprenden de alrededor de 10 a alrededor de 50 átomos de carbono. Reivindicación 92: Un compuesto conforme a la fórmula (4) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R es LA⁴-RZ; LA⁴ es un enlace o una molécula bivalente que conecta RZ con C(O); RZ comprende un agente que contiene un oligonucleótido; L¹⁴ y L²⁴ son, considerando cada uno en forma independiente, porciones de unión que comprenden al menos alrededor de 5 unidades de PEG; y X e Y son, considerando cada uno en forma independiente, donde los lípidos comprenden de alrededor de 10 a alrededor de 50 átomos de carbono. Reivindicación 123: Un compuesto conforme a la fórmula (5) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde J es LA⁵-RX; LA⁵ es un enlace o una molécula bivalente que conecta RX con Z; RX es una molécula reactiva para la conjugación con un agente que contiene un oligonucleótido; Z es CH, fenilo, o N; L¹ y L² son, considerando cada uno en forma independiente, porciones de unión que comprenden al menos alrededor de 5 unidades de PEG; y X e Y son, considerando cada uno en forma independiente, donde los lípidos comprenden de alrededor de 10 a alrededor de 50 átomos de carbono.