Patent BR-112015014669-B1 (BR)
Title: Compostos pirrolobenzodiazepinas, conjugados compreendendo os mesmos e uso destes para tratar uma doença proliferativa
Inventor: PHILIP WILSON HOWARD
IPC: A61K47/00
Filed: 2013-12-20
Abstract: pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas. um composto com a fórmula i:e sais e solvatos do mesmo, em que: quando houver uma ligação dupla presente entre c2 e c3, r2 é selecionado dentre o grupo que consiste de:(ia) grupo arila c5-10, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre o grupo compreendendo: halo, nitro, ciano, éter, alquila c1-7, heterociclila c3-7 e bis-oxi-c1-3 alquileno;(ib) alquila c1-5 alifática saturada; (ic) cicloalquila c3-6 saturada; (id) , em que cada um dentre r11, r12 e r13 é independente-mente selecionado dentre h, alquila c1 3 saturada, alquenila c2-3, alquinila c2-3 e ciclopropil, onde o número total de átomos de carbono no grupo r2 não é maior do que 5;(ie) , em que um dentre r15a e r15b é h e o outro é selecio-nado dentre: fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi, piridil; e tiofenila; e (if), onde r14 é selecionado dentre: h; alquila c1-3 saturada; alquenila c2-3; alquinila c2-3; ciclopropil; fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi; piridil; e tiofenila;quando houver uma ligação simples presente entre c2 e c3, r2 e , onde r16a e r16b são independentemente selecionados dentre h, f, alquila c1-4 saturada, alquenila c2-3, grupos alquila e alquenila estes que são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado dentre alquil amido c1-4 e éster alquílico c1-4; ou, quando um dentre r16a e r16b for h, o outro é selecionado dentre nitrilo e um éster alquílico c1-4;quando houver uma ligação dupla presente entre c2? e c3?, r12 é selecionado dentre o grupo que consiste de:(ia) grupo arila c5-10, opcionalmente substituído por um ou mais substituintes selecionados dentre o grupo compreendendo: halo, nitro, ciano, carbóxi, éster, alquila c1-7, heterociclila c3-7 e bis-oxi-c1-3 alquileno;(ib) alquila c1-5 alifática saturada; (ic) cicloalquila c3-6 saturada;(id) , em que cada um dentre r21, r22 e r23 é independentemente selecionado dentre h, alquila c1 3 saturada, alquenila c2-3, alquinila c2-3 e ciclo-propil, onde o número total de átomos de carbono no grupo r12 não é maior do que 5;(ie) em que um dentre r25a e r25b é h e o outro é selecionado dentre: fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi, piridil; e tiofenila; e (if), onde r24 é selecionado dentre: h; alquila c1-3 saturada; al-quenila c2-3; alquinila c2-3; ciclopropil; fenila, fenila esta que é opcionalmente substituída por um grupo selecionado dentre halo, metila, metóxi; piridil; e tiofenila;quando houver uma ligação simples presente entre c2? e c3 ,r12 é , onde r26a e r26b são independentemente selecionados dentre h, f, alquila c1-4 saturada, alquenila c2-3, grupos alquila e alquenila estes que são opcionalmente substituídos por um grupo selecionado dentre alquil amido c1-4 e éster alquílico c1-4; ou, quando um dentre r26a e r26b é h, o outro é selecionado dentre nitrilo e um éster alquílico c1-4;r6 e r9 são selecionados independentemente dentre h, r, oh, or, sh, sr, nh2, nhr, nrr?, nitro, me3sn e halo; em que r e r" são selecionados independentemente dentre grupos alquila c1-12 opcionalmente substituída, heterociclila c3-20 e arila c5-20;r7 é selecionado dentre h, r, oh, or, sh, sr, nh2, nhr, nrrr?, nitro, me3sn e halo;r é um grupo alquileno c3-12, cadeia esta que pode ser interrompida por um ou mais heteroátomos, por exemplo, o, s, nrn2 (onde rn2 é h ou alquila c1-4), e/ou anéis aromáticos, por exemplo, benzeno ou piridina; y e y' são selecionados dentre o, s ou nh;r6, r7, r9 são selecionados dentre os mesmos grupos que r6, r7 e r9, respectivamente; r20 é h ou me e tanto r21a quanto r21b são h ou juntos formam =o;rl é um peptídeo conector para conexão com um agente de ligação celular;r11b é selecionado dentre oh, ora, onde ra é alquila c1-4 e sozm, onde z é 2 ou 3 e m é um cátion monovalente farmaceuticamente aceitável.