Patent ES-2651692-T3 (ES)
Title: Anticuerpos anti-TLR4 y sus usos
Inventor: ROUSSEAU FRANCOIS
IPC: C07K16/28
Filed: 2013-03-29
Granted: 2018-01-29
Abstract: Un anticuerpo aislado que se une específicamente al receptor 4 tipo Toll (TLR4), en el que el anticuerpo comprende una combinación de CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 y CDRL3 seleccionados del grupo que consiste en: a) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; b) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 55, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; c) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 57, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; d) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 58, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; e) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 59, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; f) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 60, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 39; g) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, un CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y un CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 61; h) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 63; i) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 64; y j) una CDRH1 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 56, una CDRH2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 26, una CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 27, una CDRL1 que comprende el aminoácido secuencia de la SEQ ID NO: 37, una CDRL2 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 38, y una CDRL3 que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 65, en donde el anticuerpo exhibe un valor IC50 para bloquear TLR4 humana que es más potente que el valor de IC50 exhibido por un anticuerpo de referencia que tiene la secuencia de aminoácidos de cadena pesada variable de la SEQ ID NO: 43 y la secuencia de aminoácidos de cadena ligera variable de la SEQ ID NO. : 4 cuando se mide en un ensayo ELISA de sangre completa que mide la producción de IL-6 después de que las muestras de sangre se incuban con el anticuerpo y el anticuerpo de referencia.