Patent AR-107795-A1 (AR)
Title: Indazoles 2-sustituidos, procedimientos para su preparación, y su uso para la preparación de medicamentos
Inventor: SAVY PASCAL
IPC: C07D417/14
Filed: 2017-03-03
Abstract: La presente solicitud se refiere a indazoles 2-sustituidos, a procedimientos para su preparación, el uso de los indazoles sustituidos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, así como su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, en particular para el tratamiento y/o la profilaxis de endometriosis así dolores asociados a la endometriosis y otros síntomas de endometriosis como dismenorrea, dispareunia, disuria y disquecia, de linfomas, artritis reumatoidea, espondiloartritis (en particular espondiloartritis psoriásica y enfermedad de Bechterew), lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, degeneración macular, EPOC, gota, afecciones por hígado graso, resistencia a la insulina, enfermedades tumorales y psoriasis. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1), en la que R¹ representa halógeno, ciano, C(=O)OH, C(=O)ORᵃ, C(=O)NH₂, C(=O)N(H)Rᵃ, C(=O)N(Rᵃ)Rᵇ, C(=O)Rᵈ, hidroxi o alquilo C₁₋₆, donde el resto alquilo C₁₋₆ dado el caso puede estar mono- o polisustituido de modo igual o diferente con hidroxi, halógeno, ciano, C(=O)OH, C(=O)ORᵃ, S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, un alcoxi C₁₋₆ o cicloalcoxi C₃₋₇ sustituido dado el caso una o seis veces con flúor, un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros sustituido dado el caso una a tres veces, de modo igual o diferente con Rᶜ, o representa alcoxi C₁₋₆, donde el resto alcoxi C₁₋₆ dado el caso puede estar mono- o polisustituido de modo igual o diferente con hidroxi, halógeno, ciano, C(=O)OH, C(=O)ORᵃ, S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, un cicloalquilo C₃₋₇ sustituido dado el caso una a cuatro veces con flúor, alcoxi C₁₋₆ sustituido dado el caso una a cinco veces con flúor, un cicloalcoxi C₃₋₇ sustituido dado el caso una a cuatro veces con flúor, un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros dado el caso mono o polisustituido de manera igual o diferente con Rᶜ, o representa cicloalquiloxi C₃₋₇ o heterocicloalquiloxi de 4 a 7 miembros, donde cicloalquiloxi C₃₋₇ y heterocicloalquiloxi de 4 a 7 miembros dado el caso pueden estar mono o polisustituidos de manera igual o diferente con hidroxi, flúor, ciano, alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₆; Rᵃ representa alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, donde alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇ y heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros dado el caso pueden estar mono o polisustituidos de manera igual o diferente con flúor, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₇; Rᵇ representa alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇; o Rᵃ y Rᵇ junto con el átomo de nitrógeno forman un heterociclo de 5 ó 6 miembros, el que dado el caso puede estar mono- o disustituido de modo igual o diferente con hidroxi, halógeno, ciano o alquilo C₁₋₆; Rᶜ representa hidroxi, flúor, cloro, ciano, alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄; Rᵈ representa hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₇ o representa alquilo C₁₋₆, que dado el caso puede estar sustituido con un grupo hidroxi; R² representa un heteroarilo de 5 miembros, que está monosustituido con R⁴ y está monosustituido con R⁵ o R² representa un heteroarilo de 6 miembros, que está monosustituido con R⁴ y está mono- o disustituido, de manera igual o diferente con R⁵; R³ representa un grupo, seleccionado de los compuestos de fórmula (2), (3) ó (4), donde * representa el lugar de unión del grupo con el resto de la molécula; R⁴ representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, C(=O)OH, ciano, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, C(=O)Rᵃ, N(H)C(=O)Rᵃ, C(=O)NH₂, C(=O)N(H)Rᵃ, C(=O)N(Rᵃ)Rᵇ, S(=O)Rᵃ, S(=O)₂Rᵃ, S(=O)₂NH₂, S(=O)₂NHRᵃ o S(=O)₂N(Rᵃ)Rᵇ, o representa alquilo C₁₋₆, donde alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido dado el caso con uno a cinco átomos de flúor y dado el caso puede estar mono- o disustituido de modo igual o diferente con hidroxi, bromo, cloro, ciano, C(=O)OH, S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₄, cicloalcoxi C₃₋₇, trifluorometoxi, o representa alcoxi C₁₋₆, donde alcoxi C₁₋₆ puede estar sustituido dado el caso con uno a cinco átomos de flúor y dado el caso puede estar mono- o disustituido de modo igual o diferente con hidroxi, cloro, bromo, ciano, C(=O)OH, S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₄, cicloalcoxi C₃₋₇, trifluorometoxi, o representa cicloalquilo C₃₋₇ o representa cicloalquiloxi C₃₋₇, donde cicloalquilo C₃₋₇ y cicloalquiloxi C₃₋₇ dado el caso pueden estar sustituidos con uno a cuatro átomos de flúor y dado el caso pueden estar mono- o disustituidos de modo igual o diferente con hidroxi, cloro, bromo, ciano, C(=O)Rᵈ, C(=O)OH, alquilo C₁₋₆ o alcoxi C₁₋₄, o representa un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, que dado el caso puede estar sustituidos con uno a cuatro átomos del flúor y dado el caso puede estar mono- o disustituido de modo igual o diferente con hidroxi, cloro, bromo, ciano, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, C(=O)Rᵈ, C(=O)OH, alquilo C₁₋₆, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o alcoxi C₁₋₄, bromo, ciano, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, C(=O)Rᵈ, C(=O)OH, alquilo C₁₋₆, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo o alcoxi C₁₋₄, o representa fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros dado el caso pueden estar mono- o disustituidos de manera igual o diferente con flúor, cloro, bromo, hidroxi, ciano, C(=O)OH, S(=O)₂-alquilo C₁₋₄, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, N(H)C(=O)Rᵃ, alcoxi C₁₋₄, trifluorometoxi o alquilo C₁₋₄, donde alquilo C₁₋₄ dado el caso puede estar mono- a trisustituido con flúor; R⁵ representa hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alcoxi C₁₋₄, trifluorometoxi o alquilo C₁₋₆, donde alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido dado el caso con uno a cinco átomos de flúor; R⁶ᶠ representa hidrógeno, flúor, C(=O)OH, C(=O)NH₂, trifluorometilo, hidroximetilo, metoximetilo, ciano o alquilo C₁₋₆; R⁶ᵍ representa hidrógeno, flúor o alquilo C₁₋₆ o R⁶ᶠ y R⁶ᵍ forman junto con el átomo de carbono al que están unidos, un cicloalquilo C₃₋₇, o R⁶ᶠ y R⁶ᵍ representan juntos un grupo oxo; R⁶ʰ representa hidrógeno, trifluorometilo o alquilo C₁₋₆; R⁶ⁱ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o R⁶ʰ y R⁶ⁱ representan juntos un grupo oxo; R⁶ʲ representa hidrógeno, flúor, NH₂, N(H)Rᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, alquilo C₁₋₆, hidroxi, ciano, alcoxi C₁₋₄, C₍₌O₎OH, C₍₌O₎NH₂, C(=O)N(H)Rᵃ, C(=O)N(Rᵃ)Rᵇ, hidroximetilo, dimetilaminometilo, trifluorometilo; R⁶ᵏ representa hidrógeno, flúor o alquilo C₁₋₆ o R⁶ʲ y R⁶ᵏ forman junto con el átomo de carbono un cicloalquilo C₃₋₇; R⁶ˡ representa hidrógeno o metilo; R⁶ᵐ representa hidrógeno o metilo; G representa -CH₂- o -CH₂CH₂-; n en la fórmula (2) representa 0, 1 ó 2; n en la fórmula (3) representa 1 ó 2; n en la fórmula (4) representa 0 ó 1; z representa un grupo seleccionado de NR⁷, O, S, S(=O), S(=O)₂, S(=O)(=NH); R⁷ representa hidrógeno, C(=O)Rᵉ, C(=O)ORᵃ, C(=O)NH₂, C(=O)N(H)Rᵃ, C(=O)N(Rᵃ)Rᵇ, S(=O)₂Rᵃ, S(=O)₂NH₂, S(=O)₂N(Rᵃ)H, S(=O)₂N(Rᵃ)Rᵇ, S(=O)₂NHC(=O)CH₃, S(=O)₂NHC(=O)CH₂CH₃ o alquilo C₁₋₆, donde alquilo C₁₋₆, dado el caso puede estar mono- a pentasustituido con átomos de flúor y puede estar mono- a disustituido de manera igual o diferente con hidroxi, cloro, bromo, ciano, C(=O)Rᵃ, C(=O)OH, C(=O)NH₂, C(=O)N(H)Rᵃ, C(=O)N(Rᵃ)Rᵇ, S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, morfolin-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₄ o cicloalcoxi C₃₋₇; o representa cicloalquilo C₃₋₇, que dado el caso puede estar mono- a tetrasustituido con átomos de flúor y dado el caso puede estar mono- a disustituido de manera igual o diferente con hidroxi, metilo, etilo, trifluorometilo o ciano; o representa un heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros unido con el resto de la molécula mediante un átomo de carbono o representa heterocicloalquil-alquilo C₁₋₄ de 4 - 7 miembros, los cuales dado el caso pueden estar sustituidos uno a seis veces con átomos de flúor y pueden estar sustituidos una a tres veces, de manera igual o diferente, con hidroxi, cloro, bromo, ciano, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, trifluorometoxi, ciclopropilo, ciclopropilmetilo; Rᵉ representa alquilo C₁₋₆, donde alquilo C₁₋₆ dado el caso puede estar sustituido una a tres veces, de manera igual o diferente, con hidroxi, flúor, cloro, ciano, C(=O)Rᵃ, C(=O)OH, NH₂, NHRᵃ, N(Rᵃ)Rᵇ, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₄, trifluorometoxi o cicloalcoxi C₃₋₇ o Rᵉ representa cicloalquilo C₃₋₇, donde cicloalquilo C₃₋₇ dado el caso puede estar mono- a tetrasustituido con flúor y dado el caso está monosustituido con hidroxi.