Patent AR-055568-A1 (AR)
Title: Compuestos de bifenilo como antagonistas de receptores muscarinicos. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
Inventor: MU YONG QI
Filed: 2006-03-09
Abstract: Los compuestos de la formula (1) son antagonistas de receptores muscarínicos. La presente también provee composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos; procesos e intermediarios para preparar dichos compuestos. Reivindicacion 1. Un compuesto caracterizado porque es de la formula (1) donde a es 0 o un numero entre 1 y 5; cada R1 se selecciona independientemente entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, ciano, halo, -OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e, -NR1fR1g, -NR1hS(O)2R1i y -NR1jC(O)R1k; donde cada uno entre R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, R1h, R1i, R1j y R1k es independientemente H, alquilo C1-4 o fenil-alquilo C1-4; b es 0 o un numero entero entre 1 y 4; cada R2 se selecciona independientemente entre alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, ciano, halo, -OR2a, -C(O)OR2b, -SR2c, -S(O)R2d, -S(O)2R2e, -NR2fR2g, -NR2hS(O)2R2i y -NR2jC(O)R2k; donde cada uno entre R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i, R2j y R2k es independientemente H, alquilo C1-4 o fenil-alquilo C1-4; W representa O o NWa, donde Wa es H o alquilo C1-4; c es 0 o un numero entero entre 1 y 5; cada R3 representa independientemente alquilo C1-4 o dos grupos R3 se unen para formar alquileno C1-3, alquenileno C2-3 u oxiran-2,3-diilo; m es 0 o 1; R4 se selecciona entre H, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-4; n es 0 o 1; Ar1 representa un grupo fenileno o un grupo heteroarileno C3-5 que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N o S; donde el grupo fenileno o heteroarileno está sustituido con (R5)p donde p es 0 o n numero entero entre 1 y 4 y cada R5 se selecciona independientemente entre halo, hidroxi, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4; q es 0 o 1; R6 se selecciona entre H, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-4; r es 0, 1 o 2; R7 se selecciona entre H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4, -C(O)alquilo C1-4, -alquilen C1-4-C(O)OR7a, -C(O)heterociclilo, -C(O)CH(NH2)alquilen C1-4-Q, -alquilen C1-4-C(O)Q', -C(O)alquilen C1-4-Q', y -S(O)2alquilen C1-4-Q'; donde Q es un sustituyente que contiene N seleccionado entre -NR7bR7c y heteroarilo, Q' es un sustituyente que contiene N seleccionado entre -NR7dR7e y heterociclilo; R7a es H o alquilo C1-4; cada uno entre R7b, R7c, R7d y R7e representa independientemente H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 o hidroxifenilo, y donde alquilo C1-4 no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre amido, ciano, furilo, hidroxilo y metilimidazolilo; el heterociclilo contiene 1 o 2 átomos de N y no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, amido, alcoxi C1-4, oxo, -S(O)2alquilo C1-4, -(CH2)Oalquilo C1-4, -alquilen C1-4-OH, -NR7fR7g y -C(O)NR7hR7i, donde cada uno entre R7f, R7g, R7h y R7i representa independientemente H o alquilo C1-4; y el heteroarilo contiene 1 o 2 átomos de N; X1 se selecciona entre alquileno C1-3, - C(O)alquileno C1-3, alquilen C1-3-C(O)-, -SO2alquileno C1-3 y alquilen C1-3-SO2-, donde el grupo alquileno en cualquier X1 está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4 y -NRxaRxb, donde Rxa y Rxb se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-4; s es 0, 1 o 2; cada R8 representa independientemente alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-6, ciano, nitro, halo, N,N-dialquilamino C1-4alcoxi C2-4, -OR8a, - C(O)OR8b, -SR8c, -S(O)R8d, -S(O)2R8e o -NR8fR8g; cada uno entre R8a, R8b, R8c, R8d, R8e, R8f y R8g es independientemente H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo o fenil-alquiloC1-4, donde cada grupo fenilo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4; R9 se selecciona entre H, alquilo C1-4, alquilen C1-4-NR9aR9b, y fenilo, cada uno entre R9a y R9b es independientemente H o alquilo C1-4; o R9 se toma junto con R8 para formar un anillo que tiene entre 1 y 2 átomos de O, donde dicho anillo no está sustituido o está sustituido con 1 o 2 sustituyentes de alquilo C1-4; y donde cada grupo alquilo y alcoxi en R1, R1a-1k, R2, R2a-2k, R3, R5, R8, R8a-8g, R9, y R9a-9b está sustituido opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes fluoro; o una sal o un solvato o un estereoisomero aceptable para uso farmacéutico del mismo.