Patent AR-073545-A1 (AR)
Title: Inhibidores de indolizina de la produccion de leucotrienos
Inventor: BOSANAC TODD
Filed: 2009-09-03
Abstract: También composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, métodos para usar estos compuestos en el tratamiento de diversas enfermedades y trastornos, mediados por leucotrienos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que A es N y B es C, o A es C y B es N; anillo D es cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10, o heteroarilo de 5 a 11 miembros; X1 es -C(O)- o -S(O)j-; X2 está ausente o es -(CH2)n-, en donde uno o más átomos de hidrogeno de dicho -(CH2)n- pueden estar reemplazados por hidroxilo, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o alcoxi C1-6-alquilo C1-6, y en donde cuando los dos átomos de hidrogeno sobre el mismo átomo de carbono están reemplazados por alquilo C1-6, dichos grupos alquilo C1-6 pueden estar unidos entre sí para formar un grupo espirocicloalquilo C3-13; X3 es C(R9)2-, -C(O)- o -C(O)-N(R10)-; X4 es -(CH2)p- o -(CH2)p-O-(CH2)q-, en donde uno o más átomos de hidrogeno de dicho -(CH2)p-O-(CH2)q- pueden estar reemplazados por alquilo C1-6; R1 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo de 4 a 8 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, o N(R8)2-, en donde cada uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo de 4 a 8 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros de dicho sustituyente R1, siempre que sea posible, está opcionalmente sustituido con uno a cuatro hidroxilos, halogenos o alquilos C1-6; R2 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 11 miembros, R9-C(O)-, R9-O-C(O)-, N(R8)2-, N(R8)2-C(O)-, R9-C(O)-N(R8)-, (N(R8)2)(R8N=)C-N(R8)-C(O)-, R9-S(O)j-, N(R8)2-S(O)j-, R9-S(O)j-N(R8)-, R9-S(O)j-N(R8)-C(O)-, N(R8)2-S(O)j-N(R8)-C(O)- o N(R8)2-C(O)-N(R8)-S(O)j-, en donde cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10, y heteroarilo de 5 a 11 miembros, de dicho sustituyente R2, siempre que sea posible, está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R5; cada uno de R3, cuando está presente, es, independientemente, hidroxilo, halogeno, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5 a 11 miembros, R9-C(O)-, R9-O-C(O)-, N(R8)2-, N(R8)2-C(O)-, R9-C(O)-N(R8)-, (N(R8)2)(R8N=)C-N(R8)-C(O), R9-S(O)j-, N(R8)2-S(O)j-, R9-S(O)j-N(R8)-, R9-S(O)j-N(R8)-C-(O)-, N(R8)2-S(O)j-N(R8)-C-(O)- o N(R8)2-C(O)-N(R8)-S(O)j-, en donde cada uno de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10, y heteroarilo de 5 a 11 miembros de dicho sustituyente R3, siempre que sea posible, está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R6; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10 o heteroarilo de 5 a 11 miembros, en donde cada uno de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10 y heteroarilo de 5 a 11 miembros de dicho R4, siempre que sea posible, está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos R7; R5, R6 y R7 son, cada uno independientemente, halogeno, hidroxilo, carboxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, R9-C(O)-, R9-O-C(O)-, N(R8)2-, N(R8)2-C(O)-, R9-C(O)-N(R8)-, R9-S(O)j-, R9-S(O)j-N(R8)- o N(R8)2-S(O)j; cada uno de R8 es, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10 o heteroarilo de 5 a 11 miembros, en donde dos grupos R8, cuando están fijados al mismo átomo de nitrogeno, pueden unirse para formar un heterociclilo de 4 a 8 miembros; cada uno de R9 es, independientemente: hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, heterociclilo de 5 a 11 miembros, arilo C6-10 o heteroarilo de 5 a 11 miembros; R10 es hidrogeno, alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6 o alcoxi C1-6-alquilo C1-6; j es 0, 1 o 2; m es 0, 1, 2 o 3; n es un numero entero de 1 a 6; y p y q son cada uno, independientemente, 0, 1 o 2.