Patent AR-080264-A1 (AR)
Title: Inhibidores ns5a de vhc
Inventor: LEPING LI
Filed: 2009-12-03
Abstract: Composiciones farmacéuticas y terapias de combinacion para la inhibicion del virus de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1): donde: A y A' se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en un enlace simple, -(CR2)n-C(O)-(CR2)p-, -(CR2)n-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-S(O)k-N(RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-C(O)-N (RN)-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-C(O)-N(RN)-(CR2)p, -(CR2)n-C(O)-O-(CR2)p-, -(CR2)n-N(RN)-S(O)k-N(RN)-(CR2)p- y -(CR2)n-N(RN)-C(O)-O-(CR2)p, y un grupo heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en (2) donde: X1 es CH2, NH, O o S; Y1, Y2 y Z1 son, de manera independiente, CH o N; X2 es NH, O o S; V es -CH2-CH2- , -CH=CH-, -N=CH- , (CH2)aN(RN)-(CH2)b- o -(CH2)a-O-(CH2)b-, donde a y b son, independientemente, 0; 1; 2; o 3, con la condicion de que a y b no son ambos 0; (3) opcionalmente incluye 1 o 2 nitrogenos como heteroátomos en el residuo fenilo; los carbonos del grupo heteroarilo, de manera independiente, están opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; los nitrogenos del grupo heteroarilo, si se presentan, están opcionalmente sustituidos, de manera independiente, con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida; a y b son, independientemente, 1; 2 o 3; c y d son, independientemente, 1 o 2; n y p son, independientemente, 0; 1; 2 o 3; k es 0; 1 o 2; cada R se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno, -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada RN se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida; y donde para cada A y A', B puede estar unido a cualquier lateral de A y A', de modo que, en el caso de que A o A' sea (4), el A-B-A' puede ser cualquiera de: (5), B se selecciona del grupo que consiste en un enlace simple, un enlace triple, (6) donde cada W se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo heterocíclico, grupo arilo o grupo heteroarilo; Rc, Rd, Re y Rf se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo, y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, donde: cada heteroátomo, si está presente, es independientemente N, O o S; cada Rc, Rd, Re y Rf pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo, o un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, y donde cada heteroátomo, si está presente, es de manera independiente N, O o S; Rc y Rd están opcionalmente unidos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros, que, en forma opcional, está fusionado a otro anillo heteroarilo o heterociclo de 3 a 6 miembros; y Re y Rf están opcionalmente unidos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros, que, en forma opcional, esta fusionado a otro anillo heteroarilo o heterociclo de 3 a 6 miembros; Y e Y' son, independientemente, carbono o nitrogeno; y Z y Z' se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1-3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8, y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde: U se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-, cada R4, R5 y R7 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81, -S(O)2-N-R812, donde cada R81 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; opcionalmente, R7 y R8 juntos forman un anillo de 4 a 7 miembros; cada t es, independientemente, 0; 1; 2; o 4; y u es 0; 1 o 2.