Patent ES-2820535-T3 (ES)
Title: Sulfonas tricíclicas como moduladores de ROR gamma
Inventor: MARCOUX DAVID
IPC: C07D213/75
Filed: 2017-11-08
Granted: 2021-04-21
Abstract: Un compuesto de fórmula **(Ver fórmula)** en donde R1, independientemente en cada caso, se selecciona entre hidrógeno, CD3, halo, OCF3, CN, S(O)palquilo (C1-C6), S(O)(NRg)alquilo (C1-C6), -S(O)palquil (C1-C6)-10 OH, S(O)(NRg)alquil (C1-C6)-OH, -tioalcoxialcoxi, NR11R11, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R1a, O-alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R1a, -(CR1bR1c)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 R1a y -(CR1bR1c)r-heterociclo de 5-10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-3 R1a; R1a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, CF3, OCF3, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, -(CR1bR1c)r- S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb, -(CR1bR1c),-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, -(CR1bR1c)r- NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, - S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, -(CR1bR1c)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR1bR1c)rheterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-3 Ra; R1b y R1c son, independientemente en cada caso, hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R1d es, independientemente en cada caso, hidrógeno, CD3, halo, CF3, CN o alquilo C1-4; R2 es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R2a, =CR2aR2a, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 R2a, -(CR2eR2f)rOR2b, -(CR2eR2f)rC(O)R2b, -(CR2eR2f)rC(O)OR2b, -(CR2eR2f)rOC(O)OR2b, - (CR2eR2f)rOC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)rNR2bC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)rC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)rS(O)pRc, - (CR2eR2f)rS(O)(NRg)Rc, -(CR2eR2f)rS(O)pNR11R11, -(CR2eR2f)rNR2bC(O)R2c, -(CR2eR2f)rNR2bC(O)OR2c, - (CR2eR2f)rNR11R11, -(CR2eR2f)rNR2bS(O)pRc, -(CR2eR2f)rNR2bS(O)pNR11R11, -(CR2eR2f)r-carbociclo de 3-10 miembros sustituido con 0-3 R2a o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 4-10 miembros que comprende átomos de carbono, y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg) sustituido con 0-3 R2a; o un R2 junto con un R2 en un carbono adyacente se combinan para formar un anillo condensado sustituido con 0-3 R2a, en donde el anillo condensado se selecciona de carbociclo de 3-10 miembros sustituido con 0-3 R2a, o heterociclo de 3-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados de N, O, P(O), S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-3 R2a; R2a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, CN, NO2, -(CR2eR2f)r-ORb, - (CR2eR2)r-S(O)pRb, -(CR2eR2f)r-S(O)(NRg)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)r-OC(O)Rb, - (CR2eR2f)r-OC(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r-OC(O)ORc, -(CR2eR2f)r-NR11R11, -(CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)r- NRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)r-NRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, -(CR2eR2f)rcarbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra, o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 4-7 miembros que comprende átomos de carbono, y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Ra; R2b es, independientemente en cada caso, hidrógeno, CF3, -(CR2eR2f)qORb, -(CR2eR2f)qS(O)pRb, - (CR2eR2f)qS(O)(NRg)Rb, -(CR2eR2f)r-C(O)Rc, -(CR2eR2f)r-C(O)ORb, -(CR2eR2f)qOC(O)Rb, -(CR2eR2f)qNR11R11, - (CR2eR2f)r-C(O)NR11R11, -(CR2eR2f)qNRbC(O)Rc, -(CR2eR2f)qNRbC(O)ORc, -(CR2eR2f)qNRbC(O)NR11R11, - (CR2eR2f)qS(O)2NR11R11, -(CR2eR2f)qNRbS(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, haloalquilo C1-6, -(CR2eR2f)rcarbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Ra; R2c es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Ra, arilo C6-10 sustituido con 0-3 Ra, o -(CR2eR2f)r-heterociclo de 5- 10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Ra; R2e y R2f son, independientemente en cada caso, hidrógeno, halógeno o alquilo C1-6; R3 , independientemente en cada caso, se selecciona entre hidrógeno, halo, N3, CN, -(CR1bR1c)r-OR3b, -(CR1bR1c)r- NR11R11, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R3a, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 R3a; y fenilo sustituido con 0-3 R3a o heterociclo de 4-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-3 R3a o dos R3 situados en átomos de carbono adyacentes enlazan para formar un carbociclo de 5-7 miembros o un heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), ambos opcionalmente sustituidos con 0-3 R3a; R3a es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, OCHF2, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1C)r- ORb, -(CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1C)r-S(O)(NRg)Rb, -(CR1bR1C)r-C(O)Rb -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r- OC(O)Rb, -(CR1bR1C)r-NR11R11, -(CR1bR1C)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1C)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1C)r-NRbC(O)ORC, - NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, -(CR1bR1c)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0- 3 Ra o -(CR1bR1c)r-heterociclo de 5-10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-3 Ra; R3b es, independientemente en cada caso, hidrógeno, CF3, -(CR1bR1c)qORb, -(CR1bR1c)qS(O)pRb, - (CR1bR1c)qS(O)(NRg)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)R3d, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)qOC(O)Rb, -(CR1bR1c)qNR11R11, - 10 (CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbC(O)R3c, -(CR1bR1c)qNRbC(O)ORc, -(CR1bR1c)qNRbC(O)NR11R11, - (CR1bR1c)qS(O)2NR11R11, -(CR1bR1c)qNRbS(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Ra, haloalquilo C1-6, -(CR1bR1c)rcarbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-3 Ra o -(CR1bR1c)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-3 Ra; R3c y R3d son, independientemente en cada caso, hidrógeno o alquilo C1-6; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halo, C(=O)alquilo C1-4, C(=O)Oalquilo C1-4, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6, o R4 y R5 tomados juntos son =O, o junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo espirocarbociclilo o un anillo espiroheterociclilo de 3 a 6 miembros; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, C(=O)alquilo C1-4, C(=O)Oalquilo C1-4, alquilo C1-6 o haloalquilo C1-6; o R6 y R7 tomados juntos son =O, o junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo espirocarbociclilo o un anillo espiroheterociclilo de 3 a 6 miembros; R11 es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, CF3, -(CR1bR1c)r-cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 Rf, -(CR1bR1c)r-fenilo sustituido con 0-3 Rd, o -(CR1bR1c)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0- 4 Rd; o un R11 y un segundo R11, ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan para formar un heterociclo que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Rd; Ra es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CR1bR1c)r-ORb, - (CR1bR1c)r-S(O)pRb, -(CR1bR1c)r-S(O)(NRg)Rb' -(CR1bR1c)r-C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb, -(CR1bR1c)r-OC(O)Rb, - (CR1bR1c)r-NR11R11, -(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-NRbC(O)Rc, -(CR1bR1C)r-NRbC(O)ORC, - NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, -(CR1bR1c)r-O(CR1bR1cO)tP(O)(ORb)2, -(CR1bR1c)r- O(CR1bR1cO)tS(O)2ORb, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 Re, -(CR1bR1c)r-carbociclo de 3-14 miembros o -(CR1bR1c)r-heterociclo de 5-7 35 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Rf; Rb es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rd, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rd, -(CR1bR1c)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Rf o -(CR1bR1c)r-carbociclo de 6-10 miembros sustituido con 0-3 Rd; Rc es, independientemente en cada caso, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, -(CR1bR1c)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rf o -(CR1bR1c)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf; Rd es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CR1bR1c)r-C(O)Rc, - NReRe, -NReC(O)ORc, C(O)NReRe, -NReC(O)Rc, CO2H, CO2Rc, -NReSO2Rc, SO2Rc, SO(NRg)Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Rf, -(CR1bR1c)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf o -(CR1bR1c)rheterociclo de -5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), sustituido con 0-4 Rf; Re, independientemente en cada caso, se selecciona entre hidrógeno, C(O)NRfRf, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, - heterociclo de 5-7 miembros o -(CR1bR1c)r-fenilo sustituido con 0-3 Rf; Rf es, independientemente en cada caso, hidrógeno, =O, halo, CN, NH2, NH(alquilo C1-6), N(alquilo C1-6)2, SO2(alquilo C1-6), SO(NRg)(alquilo C1-6), CO2H, CO2(alquilo C1-6), OH, cicloalquilo C3-6, CF3, O(alquilo C1-6); o un - (CR1bR1c)r-heterociclo de 5-10 miembros opcionalmente sustituido que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, S(O)p y S(O)(NRg), fenilo o cicloalquilo C3-6, cada grupo opcionalmente sustituido con halo, CN, CF3, alquilo C1-6 u O(alquilo C1-6); Rg es, independientemente en cada caso, hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 Rf, haloalquilo C1-6, -(CR1bR1c)r- C(O)Rb, -(CR1bR1c)r-C(O)ORb,-(CR1bR1c)r-C(O)NR11R11, -(CR1bR1c)r-carbociclo de 3-14 miembros o -(CR1bR1c)rheterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, P(O) y S(O)p sustituido con 0-4 Rf; m es 0, 1, 2 o 3; n es 1 o 2; p es, independientemente en cada caso, 0, 1 o 2; q es, independientemente en cada caso, 2 o 3; y r es 0, 1, 2, 3 o 4; 65 o un estereoisómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.