Patent AR-056043-A1 (AR)
Title: Agonistas de receptores adrenergicos alfa2c funcionalmente selectivos
Filed: 2006-08-23
Abstract: En sus muchas realizaciones, la presente provee una nueva clase de indolinas como inhibidores de agonistas de receptores adrenérgicos alfa2C; métodos para la preparacion de dichos compuestos; composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos; métodos para la preparacion de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos; y métodos de tratamiento, inhibicion o mejoría de una o más afecciones asociadas con los receptores adrenérgicos alfa2C, empleando dichos compuestos o dichas composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) estructural, o una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato de dicho compuesto, donde: A es un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos, y está opcionalmente sustituido con por lo menos un R5; J1, J2, y J3 son de modo independiente -N-, -N(O)- o -C(R2)-; J4 es C o N; J5 es -C(R6)- o -N(R6)-; ôlínea simple y línea de puntosö es un enlace simple o doble; R1 se selecciona del grupo que consiste en -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qNR7R7', -(CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, y -P(=O)R82; Y se seleccina del grupo que consiste en un enlace, -C(=O)-, - C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)P-, -SO2NR7- , y -C(=S)NR7-; R2 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -OH, halo, -CN, -NO2, -SR7, -NR7R7', -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7, - (CH2)qOYR7, -(CH2)qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', y -P(=O)R82, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R3 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5, siempre que cuando w es 3, no más de 2 de los grupos R3 pueden ser (=O); R4 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H y -CN, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R5 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -SR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7; R6 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -SR7, y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 y -SO2NR7R7'; R7 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, alcoxi, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 y - S(O)pR11; R7' se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -SR11; o R7 y R7' junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de 3 a 8 miembros heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo, que tiene, además del átomo N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 porciones R5 seleccionados en forma independiente; R8 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, alcoxi, -OH, -CN, - NO2, -N(R11)2, y -SR11; R9 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p-OR10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -SR11; y R10 se selecciona del grupo que consiste en grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 y -SR11; R11 es una porcion seleccionada de modo independiente del grupo que consiste en H y alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; m es 1-5; n es 1 -3; p es 0-2; q es 0-6; y w es 1-3; con las siguientes condiciones: a) si J1-J3 son -C(H)-, R1 es -(CH2)qOYR7, q es 0, y A es imidazolilo no sustituido, entonces Y no es un enlace; b) si J1-J3 son -C(H)-, R1 es -(CH2)qYR7, q es 0, y A es imidazolilo no sustituido, entonces Y no es un enlace; c) si J4 es N, entonces J5 es -C(R6)-; y d) si J4 es C, entonces J5 es -N(R6)-.