Patent ES-2739526-T3 (ES)
Title: Agonistas de APJ de 4-hidroxi-3-(heteroaril)piridin-2-ona para su uso en el tratamiento de trastornos cardiovaculares
Inventor: JOHNSON JAMES A
IPC: C07D498/04
Filed: 2016-06-02
Granted: 2020-01-31
Abstract: Un compuesto de la Fórmula (I):**Fórmula** o un estereoisómero, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: alk es C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re; el anillo A se selecciona independientemente de:**Fórmula** y**Fórmula** el anillo B se selecciona independientemente de:**Fórmula** R1 se selecciona independientemente de: halógeno, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, - (CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, - (CH2)nNRaS(O)pRc, C1-4 alquilo sustituido con 0-3 Re, -(CH2)n-C3-6 carbociclilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R2 se selecciona independientemente de: C1-5 alquilo sustituido con 0-3 Re; C2-5 alquenilo sustituido con 0-3 Re, y C3-6 cicloalquilo sustituido con 0-3 Re; siempre que cuando R2 es C1-5 alquilo, los átomos de carbono, salvo el que está unido directamente al anillo de piridina, se puedan reemplazar por O, N y S; R3 se selecciona independientemente de: (1) -(CR4R4)rC(=O)OC1-4 alquilo sustituido con 0-5 Re, (2) -(CR4R4)rNRaRa, (3) -(CR4R4)rC(=O)NRaRa, (4) -(CR4R4)rNRaC(=O)C1-4alquilo sustituido con 0-5 Re, (5) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4 )nOC1-4alquilo sustituido con 0-5 Re, (6) -(CR4R4)r-R5, (7) -(CR4R4)r-OR5, (8) -(CR4R4)rNRaC(=O)(CR4R4)nR5 y (9) -(CR4R4)rC(=O)NRa(CR4R4)nR5; R4 se selecciona, independientemente de: H, halógeno, NRaRa, OC1-4 alquilo y C1-4 alquilo; o R4 y R4, junto con el 5 átomo de carbono al que están unidos, forman C3-6 cicloalquilo sustituido con 0-5 Re; R5 se selecciona, independientemente de: -(CH2)n-C3-10 carbociclo y -(CH2)n-heterociclo, cada uno sustituido con 0-3 R6; R6 se selecciona independientemente de: H, halógeno, =O, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, -(CH2)nNRaC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pNRaRa, -(CH2)nNRaS(O)pRc, C1-5 alquilo sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-C3-6 carbociclilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; Ra se selecciona independientemente de H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquinilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10carbociclilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb se selecciona independientemente de H, C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6 alquinilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C3-10carbociclilo sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc se selecciona independientemente de C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Re, C2-6alquenilo sustituido con 0-5 Re, C2-6alquinilo sustituido con 0-5 Re , C3-6carbociclilo y heterociclilo; Rd se selecciona independientemente de H y C1-4alquilo sustituido con 0-5 Re; Re se selecciona independientemente de C1-6 alquilo sustituido con 0-5 Rf, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, -(CH2)n-C3-6 cicloalquilo, -(CH2)n-C4-6 heterociclilo, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y -(CH2)nNRfRf; Rf se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, OH, C1-5alquilo (de manera óptima, sustituido con halógeno y OH), C3-6 cicloalquilo y fenilo, o Rf y Rf, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con C1-4alquilo; n se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; r se selecciona independientemente de 0, 1, 2 y 3; y p se selecciona independientemente de 0, 1 y 2.