Patent AR-072263-A1 (AR)
Title: Compuestos pirido-pirimidina que inhiben mtor composiciones farmaceuticas que los comprenden procesos para su preparacion y su uso como un medicamento
Inventor: KENWORTHY MARTIN NEAL
Filed: 2009-06-19
Abstract: Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1), donde R1 es hidrogeno o OR3; R2 es CH2OR4, CN, CO2R5 o CONR6R7; R3 es un grupo alquilo C1-4; R4 es un grupo -COR8 donde R8 es un grupo alquilo C3-6 secundario o un grupo alquilo C4-6 terciario; R5 es un grupo alquilo C1-4, un carbociclilo, un carbociclil-alquilo C1-4, un heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, bis-alquil C1-6-amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, bis-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquil C1-6-amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bis-alquil C1-6-sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6-amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bis-alquil C1-6-carbamoilo; R6 es hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, bis-alquil C1-6-amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, bis-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquil C1-6-amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bis-alquil C1-6-sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6-amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bis-alquil C1-6-carbamoilo; y R7 es un grupo alquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, bis-alquil C1-6-amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, bis-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquil C1-6-amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bis-alquil C1-6-sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6-amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bis-alquil C1-6-carbamoilo; caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (2) donde R1 es hidrogeno o OR3; R2 es CH2OR4, CN, CO2R5 o CONR6R7; R3 es un grupo alquilo C1-4; R4 es un grupo -COR8 donde R8 es un grupo alquilo C3-6 secundario o un grupo alquilo C4-6 terciario; R5 es un grupo alquilo C1-4, un carbociclilo, un carbociclil-alquilo C1-4, un heterociclilo o heterociclil-alquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, bis-alquil C1-6-amino, aminoC1-6-alquilo, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, bis-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquil C1-6-amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bis-alquil C1-6-sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6-amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bis-alquil C1-6-carbamoilo; R6 es hidrogeno o un grupo alquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, bis-alquil C1-6-amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, bis-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquil C1-6-amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bis-alquil C1-6-sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6-amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bis-alquil C1-6-carbamoilo; y R7 es un grupo alquilo C1-4 que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos sustituyentes seleccionados entre, halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-6, bis-alquil C1-6-amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, bis-alquil C1-6-amino-alquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonil C1-6-alquil C1-6-amino, sulfamoilo, alquilsulfamoilo C1-6, bis-alquil C1-6-sulfamoilo, alcanoilamino C1-6, alcanoil C1-6-alquil C1-6-amino, carbamoilo, alquilcarbamoilo C1-6 y bis-alquil C1-6-carbamoilo; y L es un grupo saliente, con un equivalente de uracilo sustituido en la posicion 6. Reivindicacion 7: Una sal de fumarato del compuesto de formula (3).