Patent AR-088567-A1 (AR)
Title: Derivados de piridopiridazina
IPC: A61K31/4985
Filed: 2012-10-26
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, procesos para la preparación de dichos compuestos y uso de dichos compuestos en el tratamiento de enfermedades, por ejemplo, cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) ó (2), incluyendo cualquiera de sus formas tautoméricas o estereoquímicamente isoméricas, en donde cada R² está seleccionado, de modo independiente, de hidroxilo, halógeno, ciano, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, hidroxialcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, hidroxihaloalquilo C₁₋₄, hidroxihaloalcoxi C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, en donde cada alquilo C₁₋₄ puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, hidroxihaloalcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, R¹³, alquilo C₁₋₄ sustituido con R¹³, alquilo C₁₋₄ sustituido con -C(=O)-R¹³, alcoxi C₁₋₄ sustituido con R¹³, alcoxi C₁₋₄ sustituido con -C(=O)-R¹³, -C(=O)-R¹³, alquilo C₁₋₄ sustituido con -NR⁷R⁸, alquilo C₁₋₄ sustituido con -C(=O)-NR⁷R⁸, alcoxi C₁₋₄ sustituido con -NR⁷R⁸, alcoxi C₁₋₄ sustituido con -C(=O)-NR⁷R⁸, -NR⁷R⁸ y -C(=O)-NR⁷R⁸; o cuando dos grupos R² están unidos a átomos de carbono adyacentes, se pueden tomar juntos para formar un radical de la fórmula: -O-(C(R¹⁷)₂)ₚ-O-; -X-CH=CH-; o -X-CH=N-; en donde R¹⁷ representa hidrógeno o flúor, p representa 1 ó 2 y X representa O ó S; Y representa -CR¹⁸=N-OR¹⁹ o -E-D; D representa un carbociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros del anillo o un heterociclilo monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros del anillo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de N, O ó S, en donde dicho carbociclilo y heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios (por ejemplo, 1, 2 ó 3) grupos R¹; E representa un enlace, -(CR²²R²³)ₙ-, alquen C₂₋₄-diílo opcionalmente sustituido con R²², alquin C₂₋₄-diílo opcionalmente sustituido con R²², -CO-(CR²²R²³)ₛ-, -(CR²²R²³)ₛ-CO-, -NR²²-(CR²²R²³)ₛ-, -(CR²²R²³)ₛ-NR²²-, -O-(CR²²R²³)ₛ-, -(CR²²R²³)ₛ-O-, S(O)ₘ-(CR²²R²³)ₛ, -(CR²²R²³)ₛ-S(O)ₘ, -(CR²²R²³)ₛ-CO-NR²²-(CR²²R²³)ₛ- o -(CR²²R²³)ₛ-NR²²-CO-(CR²²R²³)ₛ-; R¹ representa hidrógeno, halo, ciano, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -C(=O)-O-alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxihaloalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, en donde cada alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, -NR⁴R⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -O-C(=O)-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NR⁴R⁵, -C(=O)-NR⁴R⁵, -C(=O)-alquil C₁₋₆-NR⁴R⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -C(=O)-NR⁴R⁵, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, -S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NH-S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NH-S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NR¹²-S(O)₂-NR¹⁴R¹⁵, R⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido con R⁶, -C(=O)-R⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido con -C(=O)-R⁶, hidroxialquilo C₁₋₆ sustituido con R⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido con -Si(CH₃)₃, alquilo C₁₋₆ sustituido con -P(=O)(OH)₂ o alquilo C₁₋₆ sustituido con -P(=O)(O-alquilo C₁₋₆)₂; R³ representa hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, hidroxialcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ sustituido con -NR¹⁰R¹¹, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -O-C(=O)-alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -O-C(=O)-alquilo C₁₋₆, hidroxialquenilo C₂₋₆, hidroxialquinilo C₂₋₆, hidroxihaloalquilo C₁₋₆, cianoalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con carboxilo, alquilo C₁₋₆ sustituido con -C(=O)-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -C(=O)-O-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con alcoxi C₁₋₆-alquil C₁₋₆-O-C(=O)-, alquilo C₁₋₆ sustituido con alcoxi C₁₋₆-alquil C₁₋₆-C(=O)-, alquilo C₁₋₆ sustituido con -O-C(=O)-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, en donde cada alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo o con -O-C(=O)-alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ sustituido con alcoxi C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆ sustituido con alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con R⁹ y opcionalmente sustituido con -O-C(=O)-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -C(=O)-R⁹, alquilo C₁₋₆ sustituido con hidroxilo y R⁹, alquenilo C₂₋₆ sustituido con R⁹, alquinilo C₂₋₆ sustituido con R⁹, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NR¹⁰R¹¹, alquenilo C₂₋₆ sustituido con -NR¹⁰R¹¹, alquinilo C₂₋₆ sustituido con -NR¹⁰R¹¹, alquilo C₁₋₆ sustituido con hidroxilo y -NR¹⁰R¹¹, alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos halógenos y -NR¹⁰R¹¹, -alquil C₁₋₆-C(R¹²)=N-O-R¹², alquilo C₁₋₆ sustituido con -C(=O)-NR¹⁰R¹¹, alquilo C₁₋₆ sustituido con -O-C(=O)-NR¹⁰R¹¹, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, -S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NR¹²-S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NH-S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NR¹²-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, R¹³, alquilo C₁₋₆ sustituido con -P(=O)(OH)₂ o alquilo C₁₋₆ sustituido con -P(=O)(O-alquilo C₁₋₆)₂; R⁴ y R⁵ representan cada uno, de modo independiente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NR¹⁴R¹⁵, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxihaloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, en donde cada alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos hidroxilo, -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, -S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, -S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, -C(=O)-NR¹⁴R¹, -C(=O)-O-alquilo C₁₋₆, -C(=O)-R¹³, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NH-S(=O)₂-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NH-S(=O)₂-haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con -NH-S(=O)₂-NR¹⁴R¹⁵, R¹³ o alquilo C₁₋₆ sustituido con R¹³; R⁶ representa