Patent AR-054277-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidin - 4 - il - amida, un proceso para su obtencion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades asociadas con la modulacion de receptores del subtipo 5 de la sst.
Filed: 2006-05-31
Abstract: Composiciones farmacéuticas que contienen tales compuestos, a un proceso para su obtencion y a la utilizacion de los mismos para tratar y/o prevenir enfermedades asociadas con la modulacion de los receptores del subtipo 5 de la SST. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en la que R1 se elige entre el grupo formado por etilo, 2-fluoretilo, isopropilo e isobutio; R2 se elige entre el grupo formado por hidrogeno, alquilo C1-7, hidroxi, alcoxi C1-7 , cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3- 7, halogeno, halogeno-alquilo C1-7; -C(O)OR6, en el que R6 es alquilo C1-7; -NH-C(O)-R7, en el que R7 es alquilo C1-7; amino, fenilo, fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, halogeno- alquilo C1-7 y halogeno-alcoxi C1-7; piridilo, imidazolilo, triazolilo y pirrolilo; R3 se elige entre el grupo formado por hidrogeno, alcoxi C1-7, amino, -NH-C(O)-R8 en el que R8 es alquilo C1-7, -O-bencilo y -O-tetrahidropiranilo; o R2 y R3 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un anillo y R2 y R3 juntos son -CH=CH-NH-; R4 se elige entre el grupo formado por hidrogeno, halogeno, piridilo y pirimidilo; R5 y R5' con independencia entre si se eligen entre hidrogeno o metilo; A se elige entre el grupo formado por fenilo; fenilo sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, cicloalquilo C3-7, alquilsulfonilo C1-7, -O-alquilsulfonilo C1-7, alquilsulfonil C1-7- alcoxi C2-7, hidroxi, alcoxi C1-7, -O-cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alcoxi C1-7, hidroxi-alquilo C1-7, hidroxi-alcoxi C2-7, dihidroxi-alcoxi C3-7, alcoxi C1-7-alcoxi C2-7, alcoxi C1-7-hidroxi-alcoxi C3-7, alquilamino C1-7, di(alquil C1- 7)amino, amino-alcoxi C2-7, amino-alquilo C1-7, -C(O)NR10R11, -alquileno C1-7-C(O)NR10R11, -O-alquileno C1-7-C(O)NR10R11, -C(O)OR10, -alquileno C1-7-C(O)OR10, -O-alquileno C1-7-C(O)OR10, halogeno, ciano, halogeno-alquilo C1-7, halogeno-alcoxi C1-7, ciano-alcoxi C1-7; fluorofenilo, piridilo, tetrazolilo y tetrazolil-alcoxi C1-7; 1,3-benzodioxolilo; naftilo; pirimidinilo; piridilo; piridilo sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-7, alcoxi C1-7, amino, alquilamino C1-7, di(alquil C1-7)amino, cicloalquilamino C3-7, halogeno, ciano, morfolinilo, imidazolilo, y -NH-C(O)-R9, en el que R9 es alquilo C1-7 o cicloalquilo C3-7, e indolilo; R10 y R11 con independencia entre si son hidrogeno o alquilo C1-7; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicacion 23: Un proceso para la obtencion de los compuestos segun una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 22, dicho proceso consiste en: a) hacer reaccionar un compuesto de la formula general (2) en la que A tiene el significado definido en la reivindicacion 1, con un aldehído de la formula (3) en la que R1, R2, R3 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicacion 1, empleando un agente reductor para obtener un compuesto de la formula (1) en la que R5 y R5' son hidrogeno, y, si se desea, convertir el compuesto de la formula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable, o, como alternativa, b) hacer reaccionar un compuesto de la formula (2) en la que A tiene el significado definido en la reivindicacion 1, con un haluro de alquilo de la formula (4) en la que de R1 a R5 y R5' tienen los significados definidos en la reivindicacion 1 y Hal es halogeno, mediante la adicion de una base idonea para obtener un compuesto de la formula (1) y, si se desea, convertir el compuesto de la formula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable, o, como alternativa, c) acoplar una amina de la formula general (5) en la que de R1 a R5 y R5' tienen los significados definidos en la reivindicacion 1, con un ácido carboxílico de la formula HOOC-A, en la que A tiene el significado definido en la reivindicacion 1, empleando un agente de acoplamiento apropiado para obtener un compuesto de la formula (1) y, si se desea, convertir el compuesto de la formula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable, o, como alternativa, d) acoplar una amina de la formula general (6) en la que de R1 a R5 y R5' tienen los significados definidos en la reivindicacion 1, con un cloruro de ácido de la formula A-C(:O)Cl, en la que A tiene el significado definido en la reivindicacion 1, mediante la adicion de una base idonea para obtener un compuesto de la formula (1) y, si se desea, convertir el compuesto de la formula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable.