Patent AR-088455-A1 (AR)
Title: Anticuerpos que antagonizan cd40l
Inventor: STEVEN G NADLER
IPC: A61K39/395
Filed: 2012-10-12
Abstract: Los anticuerpos son útiles para el tratamiento de enfermedades que implican la activación de CD40L, tales como enfermedades relacionadas con el injerto y enfermedades autoinmunitarias. Los polipéptidos de anticuerpos pueden ser anticuerpos de dominio (dAb) que comprenden un solo dominio VH o VK. La vida media de los polipéptidos de anticuerpos se puede aumentar modificando los polipéptidos de anticuerpos para que sean reactivos específicos duales que también puedan fijarse a la albúmina de suero humana (HSA) o a otro antígeno. Reivindicación 1: Un polipéptido de anticuerpos aislado caracterizado porque comprende un primer dominio variable que se fija específicamente al CD40L humano, en donde CD40L comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1, en donde la secuencia de aminoácidos del primer dominio variable comprende: (a) una región CDR1 que difiere de la región CDR1 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos, (b) una región CDR2 que difiere de la región CDR2 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos, (c) una región CDR3 que difiere de la región CDR3 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos, (d) una región FR1 que difiere de la región FR1 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos, (e) una región FR2 que difiere de la región FR2 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos, (f) una región FR3 que difiere de la región FR3 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos, y (g) una región FR4 que difiere de la región FR4 de BMS2h-572-633 en hasta tres aminoácidos; y en donde el polipéptido de anticuerpos inhibe la fijación de CD40L a CD40 con un EC50 de 100 pM a 100 nM. Reivindicación 7: El polipéptido de anticuerpos de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polipéptido de anticuerpos se selecciona del grupo de linaje de BMS2h-572, y en donde la secuencia de aminoácidos del primer dominio variable también comprende: (a) una región CDR1 que tiene una secuencia Trp-X¹-Leu-Met-Gly (SEQ ID Nº 2), en donde X¹ es Glu o Gln; (b) una región CDR2 que tiene una secuencia Gly-lle-Glu-Gly-Pro-Gly-Asp-VaI-Thr-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-VaI-Lys-GIy (SEQ ID Nº 3); y (c) una región CDR3 que tiene una secuencia Lys-X²-Y²-Z²-Ser-Asp-Tyr (SEQ ID Nº 4), en donde X² es Asp o Glu, Y² es Ala o Ser, y Z² es Lys, Asn o Arg. Reivindicación 21: Un ácido nucleico caracterizado porque codifica el polipéptido de anticuerpos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 20. Reivindicación 22: Un vector caracterizado porque comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 21. Reivindicación 23: Una célula huésped aislada caracterizada porque comprende el vector de acuerdo con la reivindicación 22. Reivindicación 24: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una cantidad terapéuticamente eficaz del polipéptido de anticuerpos de acuerdo con la reivindicación 1 y un portador aceptable desde el punto de vista farmacéutico. Reivindicación 26: Uso de un polipéptido de anticuerpos aislado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 20, caracterizado porque es para preparar un medicamento para el tratamiento de un paciente, en donde el paciente presenta o tiene riesgo de presentar una enfermedad inmunitaria.