Patent AR-075725-A1 (AR)
Title: Compuesto intermedio para sintetizar agente farmaceutico y su metodo de produccion.
Inventor: SAKAI DAIKI
Filed: 2010-03-09
Abstract: Reivindicacion 1: Un método de produccion de una active 2-{4-(5-sustituida oxadiazolil) fenil}morfolina opticamente activa representada por la formula 5, que comprende los siguientes pasos 1) a 4) en donde R1 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6, R2 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilo C1-6 sustituido, o un grupo arilo; 1) hacer reaccionar un compuesto representado por la formula 1 con una sal de metal alcalino de hexacianoferrato (II) o un hidrato de ella a una temperatura de 110°C a 140°C en una mezcla de la reaccion que comprende un Na2CO3, un compuesto organofosforo, y un catalizador de paladio en un solvente aprotico polar solo o una combinacion de un solvente aprotico polar y otro solvente aprotico polar o un solvente de hidrocarburo que da un compuesto representado por la formula 2, 2) hacer reaccionar el compuesto representado por la formula 2 con hidroxilamina o clorhidrato de hidroxilamina a una temperatura de 10°C a 40°C en un solvente polar aprotico queda un compuesto representado por la formula 3, 3) hacer reaccionar el compuesto representado por la formula 3 con un reactivo de acilacion seleccionado del grupo formado por haluros de acilo alifáticos, haluros de acilo aromáticos, anhídridos de acilo alifáticos y anhídridos de acilo aromáticos, y 4) mantener la mezcla obtenida después del paso 3) a una temperatura de 60°C a 140°C que da un compuesto representado por la formula 5. Reivindicacion 4: Un método de produccion de 2-{4-(5-sustituida oxadiazolil)fenil}morfolinas opticamente activas representadas por la formula 7, que comprende los siguientes pasos 5) y 6) en donde R1 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; R2 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo arilo C6-10, o un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros; R3 representa un grupo fenilo, bencilo, o fluorenilmetilo; H-X representa un ácido orgánico, 5) hacer reaccionar el compuesto representado por la formula 5 con un cloroformato seleccionado del grupo formado por cloroformato de fenilo, cloroformato de bencilo y cloruro de fluorenilmetiloxicarbonilo en un solvente que da un compuesto representado por la formula 6, y 6) someter el compuesto representado por la formula 6 a hidrolisis o aminolisis, y hacer reaccionar la 2-{4-(5-sustituida-oxadiazolil)fenil}morfolina no protegida resultante con un ácido orgánico en un solvente polar que da el compuesto representado por la formula 7. Reivindicacion 6: Una 2-{4-(5-sustituida-oxadiazolil)fenil}morfolina opticamente activa representada por la formula 8: en donde R1 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6; R4 representa un grupo alquilo C1-6 o un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s). Reivindicacion 8: Un compuesto opticamente activo representado por la formula 9, en donde H-X representa un ácido alquil carboxílico C1-5, un ácido alquil sulfonico C1-5, un ácido aril-carboxílico, o un ácido aril sulfonico, en donde el grupo arilo opcionalmente tiene de 1 a 3 sustituyente(s) seleccionados del grupo formado por un átomo de halogeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilo C1-6 sustituido, y un grupo alcoxi C1-6.