Patent AR-071207-A1 (AR)
Title: Derivados de benzofurano, benzotiazol y/o benzotiofeno moduladores de receptores farnesoides fxr, composiciones farmaceuticas que los comprenden, metodo para prepararlos y uso de los mismos como para tratar dislipemias, obesidad y diabetes, entre otras enfermedades.
Inventor: MAUTINO GISELE
Filed: 2009-04-17
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en donde A es CR2 o N; Y es CR2aR2b, O, S o -N(R0)-, con la condicion de que, cuando Y es -N(R0)-, A sea CR2; M, Q son cada uno, de modo independiente, C-R2c o N; -X- es un enlace simple o es -NR15-; J, K son cada uno, de modo independiente, CH o N; R es un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 R16; o R y R6, R6a juntos o R y R8, R8a juntos forman, con los átomos a los que están unidos, un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros; o R es VR4, en donde: V está seleccionado de alquileno C1-6, arileno C6-10, heteroarileno de 5 a 10 miembros, O, CO, S(O)z, NR15, (alquilen)-S(O)z-, S(O)z-(alquileno)-, NR11CO, CONR11, NR11-S(O)z o S(O)z-NR11, en donde dichos 9rupos alquileno están opcionalmente sustituidos con alquilo C1-6 o arilo C6-10 y R4 es alquilo C1-6, NR12R13, OR15, (alquilen)-CN, anillo carbocíclico C3-10, arilo C6-10, aralquilo, aril C6-10-oxi, anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros, en donde dicho grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con arilo C6-10 o un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, y en donde dichos grupos arilo y heterocíclico están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R14; R0 es H, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6; R1 es CO2R15, CONR9R10, COR15, CN, (alquilen)-CN, CH(OH)R15, C(OH)R15R15a, SO2R15, SO2NR9R10, C(=O)NOR15, heteroarilo de 5 a 10 miembros, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, NR9R10; R2 es H, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, alcoxi C1-6, arilo C6-10, aralquilo, heteroarilo de 5 a 10 miembros, CN, halogeno; R2a y R2b están seleccionados cada uno, de modo independiente, de alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, aralquilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros; R2c es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno; R3 es H, halogeno, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, halogenalcoxi C1-6, CN, arilo C6-10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros; R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a están seleccionados cada uno, de modo independiente, de: H, alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquenilo C2-6 ;o un grupo en donde R5 y R5a juntos o R6 y R6a juntos o R7 y R7a juntos o R8 y R8a juntos forman un resto =O; o R5, R5a juntos, y/o R6, R6a juntos y/o R7, R7a juntos y/o R8 y R8a juntos forman, con los átomos de carbono a los que están unidos, un cicloalquilo C3-9, cicloalcoxi C3-9; o un grupo seleccionado de R5, R5a, R6 o R6a junto con un grupo seleccionado de R7, R7a, R8 o R8a forman un grupo alquileno C1-6 o alquilen C1-6-oxi; R9, R10 en cada aparicion están seleccionados cada uno, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxialquilo C1-6, dialquilaminoalquilo o juntos forman, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros; R11 en cada aparicion está seleccionado de H, arilo C6-10 y aniquilo, en donde dichos grupos arilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 halogenos; R12, R13 en cada aparicion están seleccionados cada uno, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquil C3-7-alquilo, arilo C6-10, en donde dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno a tres R14; R14 en cada aparicion está seleccionado, de modo independiente, de F, Cl, Br, OH, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CO2R15, alcoxi C1-6, aril C6-10-oxi, CF3, OCF3, CN; R15 y R15a en cada aparicion están seleccionados cada uno, de modo independiente, de H, alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o arilo C6-10; R16 está seleccionado, de modo independiente, de alquilo C1-6, halogenalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halogeno o arilo C6-10, en donde dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, halogeno, alcoxi C1-6; x es 0, 1, 2, 3 o 4; y es 0, 1, 2, 3 o 4; z es 0, 1 o 2; y las formas estereoisoméricas, mezclas de las formas estereoisoméricas o sus sales farmacéuticamente aceptables.