Patent ES-2694001-T3 (ES)
Title: Moduladores de LXR
Inventor: KICK ELLEN
IPC: A61K31/65
Filed: 2014-03-14
Granted: 2018-12-17
Abstract: Un compuesto de la fórmula I o II,**Fórmula** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el Anillo C se selecciona entre oxazolilo y triazolilo; el Anillo D se selecciona entre fenilo y piridilo; A es fenilo o un heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el fenilo está opcionalmente condensado con un heterociclilo de 5 o 6 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde A está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 grupos RA, en donde cada RA es independientemente RA1, -alquilo C1-C6-RA1, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, pirrolidinona o pirrolidinilo, en donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos que son independientemente RA1, alquilo C1-C6 o -alquilo C1-C6-RA1, en donde cada RA1 es independientemente halógeno, ciano, nitro, -OR, -NR2, -SR, -C(O)R o -C(O)OR; como alternativa, dos RA en carbonos adyacentes pueden unirse para formar un -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, - O-CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-CH2- u -O-CF2-O-; RB1 es hidrógeno, alquilo C1-3, halo, ciclopropilo, o haloalquilo C1-3; RB2 es hidrógeno, halo, -CN, -C(O)NR2, o alquilo C1-3; RB3 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, o cicloalquilo C3-6, cada uno de los cuales está sustituido con 0-1 RB5; hidrógeno; ciano; -C(O)-R; -C(O)NR2; -NHC(O)R; -NHSO2R; o un heteroarilo de anillo de 5 miembros, en donde el anillo de heteroarilo consiste en átomos de carbono y 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S y O y está sustituido con 0-1 R; RB4 es H, halógeno, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, -cicloalquilo C3-C6, u -O-alquilo C1-3; RB5 es ciano, -O-R, -C(O)NR2, -C(O)OR, -NR2, -OC(O)-NH2, -S(O)2NR2, o un heteroarilo de anillo de 5 miembros, en donde el anillo de heteroarilo consiste en átomos de carbono y 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, S y O; R es hidrógeno, halógeno, ciano o nitro; n es 0, 1, 2, 3 o 4; y cada RD1 y RD2 son independientemente RD3, alquilo C1-C6, -alquilo C1-C6-RD3, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C8, en donde el cicloalquilo está cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 grupos que son independientemente RD3, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, o -alquilo C1-C6-RD3, en donde cada RD3 es independientemente halógeno, ciano, -OR, -NR2, -SR, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)R, -S(O)2R, - S(O)NR2, -S(O)2NR2, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)NR2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)NR2, -N(R)S(O)2R, - N(R)S(O)2OR, -N(R)S(O)2NR2, o -S(O)2N(R)C(O)NR2; y RL es hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NR2, -S(O)R, - S(O)2R, -S(O)OR, -S(O)2OR, -S(O)NR2, o -S(O)2NR2; en donde cada grupo R es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, -alquilo C1-C6-R2, haloalquilo C1-C6, -haloalquilo C1-C6-R2, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C8, o -alquilo C1-C6-cicloalquilo C3-6; o para cualquier - C(O)NR2 o -NR2, como alternativa, los dos R junto con el N al que estos se unen pueden formar morfolinilo, pirrolidinilo o piperdinilo; y en donde cada R2 es independientemente ciano, -OR3, -C(O)NH2, -N(R3)2, -N(R3)S(O)2R3, -N(R3)S(O)2OR3, o - N(R3)S(O)2N(R3)2, en donde cada R3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-6 o haloalquilo C1-C6; en donde el término "cicloalquilo" significa un sistema de anillo de cicloalquilo monocíclico o uno bicíclico; en donde los sistemas de anillos de cicloalquilo monocíclico son grupos hidrocarburo cíclico que contienen de 3 a 8 átomos de carbono, que pueden ser saturados o insaturados, pero no aromáticos; los sistemas de anillo de cicloalquilo bicíclico son anillos monocíclicos con puente o anillos bicíclicos condensados; en donde dichos anillos monocíclicos con puente contienen un anillo de cicloalquilo monocíclico en donde dos átomos de carbono no adyacentes del anillo monocíclico están enlazados por un grupo de puente de alquileno de forma -(CH2)w-, en donde w es 1, 2 o 3; y en donde los sistemas de anillo de cicloalquilo bicíclico condensado contienen un anillo de cicloalquilo monocíclico condensado con o bien un fenilo, un cicloalquilo monocíclico, un cicloalquenilo monocíclico, un heterociclilo monocíclico o un heteroarilo monocíclico; en donde el cicloalquilo bicíclico con puente o condensado se une al resto molecular precursor a través de cualquier átomo de carbono contenido dentro del anillo de cicloalquilo monocíclico.