Patent AR-054998-A1 (AR)
Title: Piperazinas sustituidas como antagonistas de cb1, composicion farmaceutica y uso del compuesto para la manufactura de medicamentos
Filed: 2005-12-01
Abstract: Estos compuestos son utiles para tratar enfermedades o afecciones mediadas por receptores CB1, tales como síndrome metabolico y obesidad, trastornos neuroinflamatorios, trastornos cognitivos y psicosis, adicciones (por ej., abandono del hábito de fumar), trastornos gastrointestinales y afecciones cardiovasculares. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o su sal aceptable para uso farmacéutico, solvato o éster, donde: Ar1 y Ar2 son independientemente arilo o heteroarilo, donde dicho arilo y heteroarilo se sustituyen con uno o más grupos Y1; n y m son independientemente 0 o 1; A se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR2)-, y -(C(R2)2)q- donde q es 1, 2, o 3; B se selecciona de un grupo que consiste en - N(R2)-, -C(O)-, y -(C(R3)2)r-, donde r es 1 o 2; con la salvedad de que cuando B es -C(O)-, luego A es -C(O)- o -(C(R2)2)q-; X se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -S-alquilo, -S(O)2-alquilo, -S(O)2-cicloalquilo, -S(O)2-arilo, -S(O)2- heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo benzofusionado, heterocicloalquilo, benzo-fusionado, heterocicloalquenilo benzofusionado, heterocicloalquilo, -C(R2)= C(R2)-arilo, -C(R2)=C(R2)-heteroarilo, -OR2, -O-alquilen-O-alquilo, -S-arilo, -N(R4)2, - (C(R2)2)s-heteroarilo, -C(O)-O-alquilo, -C(O)-arilo, - C(O)-heteroarilo, -N=O, -C(S-alquil)=N-S(O)2-arilo, -C(N(R2)2)=N-S(O)2-arilo y -(C(R2)2)s-arilo, donde s es 0, 1 o 2, donde la porcion heteroarilo de dicho -(C(R2)2)s-heteroarilo, la porcion arilo de dicho -C(R2)=C(R2)-arilo, la porcion heteroarilo de dicho -C(R2)=C(R2)- heteroarilo, la porcion arilo de dicho -S-arilo, la porcion arilo de dicho -S(O)2-arilo, la porcion heteroarilo de dicho -S(O)2-heteroarilo, la porcion arilo de dicho - C(O)-arilo, la porcion heteroarilo de dicho -C(O)-heteroarilo, la porcion arilo de dicho -(C(R2)2)s-arilo, la porcion arilo de dicho - C(S-alquil)=N-S(O)2-arilo, la porcion arilo de dicho -C(N(R2)2)=N-S(O)2-arilo, la porcion benzo de dicho cicloalquilo benzofusionado, la porcion benzo de dicho heterocicloalquilo benzofusionado y la porcion benzo de dicho heterocicloalquenilo benzofusionado de X son no sustituidas o están sustituidas con uno o más grupos Y1, y dicho cicloalquilo, la porcion cicloalquilo de dicho -S(O)2-cicloalquilo, dicho heterocicloalquilo, la porcion cicloalquilo de dicho cicloalquilo benzofusionado, la porcion heterocicloalquilo de dicho heterocicloalquilo benzofusionado, y la porcion heterocicloalquenilo de dicho heterocicloalquenilo benzofusionado de X son no sustituidos o están sustituidos con uno o más grupos Y2; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, -alquilen-N(R5)2, -alquilen-OR2, alquilen-N3, - alquilen-CN, y alquilen-O-S(O)2-alquilo; o dos grupos R1 unidos al mismo átomo de C del anillo forman un grupo carbonilo; p es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R2 es independientemente H, alquilo o arilo; donde dicho arilo de R2 está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Y1; cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Y1, -OR2, -alquilen-O-alquilo y -alquilen-OH; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, -C(O)-O-alquilo, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo y -S(O)2arilo, donde dicho arilo, la porcion arilo de dicho -C(O)-arilo y la porcion arilo de dicho -S(O)2-arilo de R4 son no sustituidos o están sustituidos con uno o más grupos Y1; cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, -S(O)2-alquilo, - S(O)2-cicloalquilo, -S(O)2-arilo, -C(O)-N(R2)2, -C(O)-alquilo y -alquilen-OH, donde dicho arilo y la porcion arilo de dicho S(O)2-arilo de R5 son no sustituidos o están sustituidos con uno o más grupos Z; cada Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, halo, haloalquilo, bencilo, arilo, heteroarilo, -O-arilo, -S-arilo, -S(O)2-alquilo, -S(O)2- cicloalquilo, -S(O)2-arilo, -alquilen-CN, -CN, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-haloalquilo, -C(O)O-alquilo, -N(R2)C(O)-alquilo, -N(R2)C(O)-N(R2) 2, -OH, -O-alquilo, -O-haloalquilo, -O- alquilen-C(O)OH, -S-alquilo, -S-haloalquilo, -alquilen-OH, -alquilen-C(O)-O-alquilo, -O-alquilen-arilo y - N(R5)2, donde dicho arilo, heteroarilo, la porcion arilo de dicho -O-arilo, la porcion arilo de dicho -S-arilo, la porcion arilo de dicho - S(O)2-arilo, la porcion arilo de dicho bencilo, la porcion arilo de dicho -C(O)-arilo, y la porcion arilo de dicho-O-alquilen-arilo de Y1 son no sustituidos o están sustituidos con uno o más grupos Z; o dos grupos Y1 forman un grupo -O-CH2-O-; cada Y2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, arilo, -alquilen-arilo, -CN -C(O)-alquilo, -S(O)2-cicloalquilo, -alquilen-N(R4)2, -C(O)-alquilen-N(R4)2, -C(O)-O- alquilo, -C(O)-arilo y -C(O)-haloalquilo, donde dicho arilo y la porcion arilo de dicho -C(O)-arilo y -C(O)-haloalquilo, donde dicho arilo y la porcion arilo de dicho -C(O)-arilo de Y2 son no sustituidos o están sustituidos con uno o más grupos Z; o dos grupos Y2 forman un grupo -O- CH2CH2-O-; o dos de dichos sustituyentes de Y2 unidos al mismo átomo de C del anillo de un cicloalquilo, cicloalquilo benzofusionado, heterocicloalquilo benzofusionado, heterocicloalquenilo benzofusionado o anillo heterocicloalquilo, junto con el átomo de C del anillo al cual ambos están unidos, forman un grupo carbonilo; y cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, -OH, -O-alquilo y -CN.