Patent AR-041268-A1 (AR)
Title: Derivados de la 1h -1,2,4- triazol-3-carboxamida que tienen actividad agonista, agonista parcial, agonista inversa o antagonista del receptor cb 1 de cannabinoide y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: VAN STUIVENBERG HERMAN H
IPC: C07D235/00
Filed: 2003-09-16
Abstract: Los derivados de 1H-1,2,4-triazol-3-carboxamida son potentes agonistas, agonistas parciales, agonistas inversos o antagonistas del receptor CB1 de cannabinoide, útiles para el tratamiento de desórdenes que involucran neurotransmisión cannabinoide,como depresión, psicosis, dependencia de drogas, ansiedad, Parkinson, dolor, entre otros, composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicación 1: Un método de tratamiento de desórdenes que involucran neurotransmisión cannabinoide CB1 talescomo psicosis, ansiedad, depresión, deficiencias de atención, desórdenes de memoria, desórdenes cognitivos, desórdenes de apetito, obesidad, adicción, apetencia, dependencia de drogas, desórdenes neurodegenerativos, demencia, distonía, espasticidadmuscular, temblor, epilepsia, esclerosis múltiple, dano cerebral traumático, ataque cerebral, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, epilepsia, enfermedad de Huntington, síndrome de Tourette, isquemia cerebral, apoplejía cerebral, traumacraneocerebral, ataque cerebral, dano a la médula espinal, desórdenes neuroinflamatorios, esclerosis de placas, encefalitis viral, desórdenes relacionados con desmielinización, así como para el tratamiento de desórdenes de dolor, incluyendodesórdenes de dolor neuropático, choque séptico, glaucoma, diabetes, cáncer, emesis, náusea, desórdenes gastrointestinales, úlceras gástricas, diarrea y desórdenes cardiovasculares, caracterizado porque para la preparación de una composiciónfarmacéutica para el tratamiento de dichos desórdenes se utiliza un compuesto de fórmula (1) en donde R y R1 independientemente representan un grupo fenilo, naftilo, tienilo, piridilo, pirimidilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo, cuyos grupospueden estar sustituidos con 1-4 sustituyentes X, los cuales pueden ser iguales o diferentes, del grupo (C1-3)alquilo o alcoxi, ramificados o no ramificados, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, trifluorometiltio, trifluorometoxi, nitro, amino, mono-o dialquil (C1-2)-amino, mono- o dialquil (C1-2)-amido, (C1-3)-alcoxicarbonilo, trifluorometilsulfonilo, sulfamoilo, (C1-3)-alquilsulfonilo, carboxilo, ciano, carbamoilo, (C1-3)-dialquilaminosulfonilo, (C1-3)-monoalquilaminosulfonilo y acetilo; R2representa un átomo de H o un grupo C1-8 alquilo, o C1-8 cicloalquil-alquilo ramificados o no ramificados o un grupo fenilo, bencilo o fenetilo cuyos anillos aromáticos pueden estar sustituidos con 1-4 sustituyentes X, en donde X tiene lossignificados como se indicaron anteriormente, o R2 representa un grupo piridilo o tienilo; R3 representa C1-8 alquilo, C1-8 alcoxi, C3-8cicloalquilo, C5-10 bicicloalquilo, C6-10 tricicloalquilo, C3-8 alquenilo, C5-8 cicloalquenilo, ramificados o noramificados, cuyos grupos pueden opcionalmente contener uno o más heteroátomos del grupo (O; N; S), cuyos grupos pueden estar sustituidos con un grupo hidroxi, un grupo etinilo o 1-3 átomos de F; o R3 representa un grupo fenilo, bencilo o fenetilocuyos anillos aromáticos pueden estar sustituidos con 1-4 sustituyentes X, en donde X tiene el significado indicado anteriormente, o R3 representa un grupo piridilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo o tienilo cuyos anillos heteroaromáticospueden estar sustituidos con 1-2 sustituyentes X, en donde X tiene el significado indicado anteriormente, o R3 representa un grupo NR4R5 en donde R4 y R5, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo molecular heterocíclicomonocíclico o bicíclico, saturado o no saturado, que tiene 4 a 10 átomos de anillo, cuyo grupo heterocíclico contiene uno o dos heteroátomos del grupo N, O, o S, cuyos heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, cuyo grupo molecular heterocíclicopuede estar sustituido con un grupo C1-3 alquilo ramificado o no ramificado, hidroxi o trifluorometilo o un átomo de F, o R2 y R3 junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un grupo molecular heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturadoo no saturado, que tiene 4 a 10 átomos de anillo, cuyo grupo heterocíclico contiene uno o dos heteroátomos del grupo N, O o S, cuyos heteroátomos pueden ser iguales o diferentes, cuyo grupo molecular heterocíclico pueden estar sustituido con ungrupo C1-3 alquilo ramificado o no ramificado, hidroxi, piperidinilo o trifluorometilo o un átomo de F, y prodrogas, estereoisómeros y sales de los mismos.