Patent ES-2900199-T3 (ES)
Title: Novedosos compuestos macrocíclicos inhibidores de PTEFB
Inventor: Lücking Ulrich
IPC: A61K31/519
Filed: 2018-03-22
Granted: 2022-03-16
Abstract: Un compuesto de fórmula general (I) **(Ver fórmula)** en la que A representa una fracción bivalente seleccionada del grupo que consiste en -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)(=NR5)-, y - S(=NR6)(=NR7)-; Z representa un átomo de hidrógeno o un átomo de flúor; L representa una fracción alquileno C3-C8, en la que dicha fracción está opcionalmente sustituida con (i) un sustituyente seleccionado de hidroxi, -NR8R9, alquenil C2-C3-, alquinil C2-C3-, cicloalquil C3-C4-, hidroxi-alquil C1- C3, y -(CH2)NR8R9, y/o (ii) uno o dos o tres o cuatro sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados entre halógeno y alquil C1-C3- , o en la que un átomo de carbono de dicha fracción alquileno C3-C8 forma un anillo de tres o cuatro miembros juntos con una fracción bivalente al que está unido, en el que dicha fracción bivalente se selecciona entre -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- y -CH2OCH2-; X, Y representan CH o N con la condición de que uno de X y Y represente CH y uno de X y Y represente N; R1 representa un grupo seleccionado entre alquil C1-C6-, alquenil C3-C6-, cicloalquil C3-C7-, y heterociclil-, en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o de manera diferente, seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C3-, alcoxi C1- C6-, fluoroalcoxi C1-C3-, -NH2, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, -OP(=O)(OH)2, -C(=O)OH , y -C(=O)NH2; R2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, halo-alquil C1-C3-, y fluoroalcoxi C1-C3-; R3, R4 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, ciano, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, halo-alquil C1-C3-, y fluoroalcoxi C1- C3- R5 representa un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, -S(=O2) R10, -C (=O)NR8R9, alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C7-, y heterociclil-, en el que dicho grupo alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C7-, y heterociclil- está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, -NH2, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo- alquil C1-C3-, y fluoroalcoxi C1-C3-; R6, R7 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado de un átomo de hidrógeno, ciano, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, - S(=O)2R10, -C(=O)NR8R9, alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C7-, y heterociclil-, en el que dicho grupo alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C7- o heterociclil- está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, -NH2, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo- alquil C1-C3-, y fluoroalcoxi C1-C3-; R8, R9 representan, independientemente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C7-, heterociclil-, fenilo, bencilo y heteroarilo, en el que dicho grupo alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C7-, heterociclil-, fenilo, bencilo o heteroarilo está opcionalmente 0 sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, -NH2, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino- , aminas cíclicas, halo-alquil C1-C3- y fluoroalcoxi C1-C3-, o R8 y R9 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman una amina cíclica; R10 representa un grupo seleccionado entre alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C3-, cicloalquil C3-C7-, heterociclil-, fenil-, bencil- y heteroaril-, en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, de forma idéntica o diferente, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquil C1-C3-, alcoxi C1-C3-, -NH2, alquilamino-, dialquilamino-, acetilamino-, N-metil-N-acetilamino-, aminas cíclicas, halo-alquil C1-C3-, y fluoroalcoxi C1-C3-, o un enantiómero, diastereómero, sal, solvato o sal de solvato del mismo.