Patent AR-055830-A1 (AR)
Title: Inhibidores de cxcr2
Filed: 2005-12-28
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que X es -CR3=CR4-, -CR5=N-, -N=CR6-, -NR7- o -S-; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, cicloalquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, alcoxi que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, -S-alquilo que tiene1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, OH, CN, NO2, NR27R28, C(O)R29, C(O)NR30R31, S(O)oR32, S(O)pNR33R34, arilo, heteroarilo, arilalquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o heteroarilalquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; R27 es H o alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; R28 es H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, arilo, C(O)H, C(O)alquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o C(O)arilo; R29 es H, OH, alquilo con 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; R30, R31, R33 y R34 son, independientemente entre sí, H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, o arilo; R32 es OH, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; o y p son, independientemente entre sí, 1 o 2; R7 es H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o C(O)R35; R35 es H, alquilo con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; Y1, Y2, Y3 e Y4 son, independientemente entre sí, -CR8- o N, con la condicion de que al menos dos de Y1, Y2, Y3 e Y4 se definan como -CR8-; R8 es H, F, Cl, Br, I, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, cicloalquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, alcoxi que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, -S-alquilo que tiene1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, OH, CN, NO2, NR36R37, C(O)R38, C(O)NR39R40, S(O)qR41, S(O)rNR42R43, arilo, heteroarilo, arilalquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o heteroarilalquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; R36 es H o alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; R37 es H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, arilo, C(O)H, C(O)alquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o C(O)arilo; R38 es H, OH, alquilo con 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; R39, R40, R42 y R43 son, independientemente entre sí, H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, o arilo; R41 es OH, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; q y r son, independientemente entre sí, 1 o 2; A es cicloalquilo que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, heterociclo, arilo o heteroarilo; donde el radical cicloalquilo o heterociclo puede condensarse a un radical arilo o heteroarilo y donde el radical cicloalquilo o heterociclo y el radical arilo o heteroarilo opcionalmente condensado están sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, cicloalquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, alcoxi que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, -S-alquilo que tiene1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, - NR9R10, C(O)R44, C(O)NR45R46, S(O)sR47, S(O)tNR48R49, -(CH2)k-arilo o -(CH2)l-heteroarilo, donde los radicales arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con F, Cl, Br, I, alcoxi que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de C, alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C u Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; R9 es H o alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; R10 es H, alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, arilo, C(O)H, C(O)alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o C(O)arilo; R44 es H, OH, alquilo con 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 o 6 átomos de C o arilo; R45, R46, R48 y R49 son, independientemente entre sí, H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, o arilo; R47 es OH, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; a es 0 o 1; b, c, k y l son, independientemente entre sí, 0, 1, 2 o 3; s y t son, independientemente entre sí, 1 o 2; donde el radical arilo o heteroarilo puede condensarse a un radical cicloalquilo o heterociclo y donde el radical arilo o heteroarilo y el radical cicloalquilo o heterociclo opcionalmente condensado están sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3, o 4 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, NO2, SF5, alquilo que tiene1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, cicloalquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 u 11 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, alcoxi que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, -S-alquilo que tiene1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 o 13 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F, -NR9R10, C(O)R44, C(O)NR45R46, S(O)sR47, S(O)tNR48R49, -(CH2)k-arilo o -(CH2)l-heteroarilo, donde los radicales arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con F, Cl, Br, I, alcoxi que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de C, alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C u Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; R9 es H o alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; R10 es H, alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, arilo, C(O)H, C(O)alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o C(O)arilo; R44 es H, OH, alquilo con 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C, cicloalquilo que tiene 3, 4, 5 o 6 átomos de C o arilo; R45, R46, R48 y R49 son, independientemente entre sí, H, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, o arilo; R47 es OH, alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, alcoxi con 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; a es 0 o 1; b, c, k y l son, independientemente entre sí, 0, 1, 2 o 3; s y t son, independientemente entre sí, 1 o 2; B es -O-C(R11R12)-, -C(R50R51)-O-, -C:::C-, -CR52=CR53-, -C(R13R14)-C(R15R16)-, -NR17-C(R18R19)-, -C(R54R55)-NR56-, -NR20-C(O)- o-C(O)-NR57-; R11; R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56 y R57 son, independientemente entre sí, H o alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, donde 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de H pueden estar sustituidos con átomos de F; D es C(O)OH, C(O)NHR21 o C(=NR58)NHR22; R21 y R22 son, independientemente entre sí, H, -SO2-alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, -SO2-arilo, -C(O)-alquilo donde el alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, -C(O)-arilo, -C(O)OR23, -C(O)NR24R25 o -CN; R23 es alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; R24 y R25 son, independientemente entre sí, H, alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; R58 es H, OH, CN, alquilo que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o alcoxi que tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C o arilo; R1 y R2 son, independientemente entre sí, alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde los radicales alquilo están sin sustituir o sustituidos con 1, 2 o 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, -SH, -S-alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C, -C(O)OH, -C(O)NH2, NH2, -NH-C(=NH)NH2 o -Om-(CH2)n-R26; m es 0 o 1; n es 0, 1 2 o 3; R26 es H, arilo o heteroarilo, donde el radical arilo o heteroarilo está no sustituido o sustituido con F, Cl, Br, I, OH o alquilo que tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de C; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de C al que están unidos, un anillo de C de 3, 4, 5 o 6 miembros, donde el anillo de C formado puede condensarse a un radical arilo o heteroarilo; donde el anillo de C formado y el radical arilo o heteroarilo condensado pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1, 2 o 3 radicales seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I o alquilo tiene 1, 2, 3, o 4 átomos de C; y/o una sal farmacéuticamente aceptable y/o un profármaco del mismo.