Patent AR-035547-A1 (AR)
Title: Acidos sulfona-hidroxamicos aromaticos inhibidores de metaloproteasas
Inventor: CARROLL JEFFREY N
IPC: A61K/
Filed: 2000-05-15
Abstract: Un proceso de tratamiento que comprende la administración, a un huésped que presenta una afección asociada con actividad patológica de metaloproteasas de matriz, de una cantidad eficaz de un ácido sulfon-hidroxámico aromático que presenta una excelente actividad inhibitoria de una o más de las enzimas metaloproteasa matriz (MMP), tales como MMP-2, MMP-9 y MMP-13, mientras que presenta una actividad inhibidora sustancialmente menor al menos contra la MMP-1. Compuestos inhibidores metaloproteasas que presentan esas actividades selectivas, procesos para la elaboración de dichos compuestos y composiciones farmacéuticas que utilizan un inhibidor. Reivindicación 1: Un proceso para el tratamiento de un mamífero huésped que presenta una condición asociada con actividad patológica de la metaloproteasa matriz (MMP), el cual comprende la administración de un compuesto inhibidor de la metaloproteasa o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, en una cantidad efectiva a un mamífero huésped que presenta dicha condición; el mencionado inhibidor de la metaloproteasa inhibe la actividad de una o más de las enzimas MMP-2, MMP-9 y MMP-13, mientras presenta una actividad inhibitoria sustancialmente menor contra la MMP-1; la estructura de dicho compuesto corresponde a la fórmula (1) en la cual: tanto R1 como R2 son hídridos, o R1 y R2 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo de 5-8 ramificaciones que contiene uno, dos o tres heteroátomo que son oxígeno, azufre o nitrógeno; R3 es un radical arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, y cuando dicho radical arilo o heteroarilo es sustituido, el sustituyentes es (a) seleccionado del grupo consistente en un radical opcionalmente sustituido cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, aralcoxi, heteroaralcoxi, aralcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcanoilalquilo, arilcarbonilalquilo, aralquilarilo, ariloxialquilarilo, aralcoxiarilo, arilazoarilo, arilhidrazinoarilo, alquiltioarilo, ariltioalquilo, alquiltioaralquilo, aralquiltioalquilo, y aralquiltioarilo, el sulfóxido o sulfono de cualesquiera de los sustituyentes tio, y una estructura fundida de anillo que comprende dos o más anillos de 5 o 6 ramificaciones, seleccionados del grupo consistente en arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo; y (b) es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en ciano, perfluoroalquilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, haloalquilo, trifluormetilalquilo, aralcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, hidroxi, halo, alquilo, alcoxi, nitro, tiol, hidroxicarbonilo, ariloxi, ariltio, aralquilo, arilo, arilcarbonilamino, heteroariloxi, heteroariltio, heteroaralquilo, cicloalquilo, heterocicloxi, heterociclotio, heterocicloamino, cicloalquiloxi, cicloalquiltio, heteroaralcoxi, heteroaralquiltio, aralcoxi, aralquiltio, aralquilamino, heterociclo, heteroarilo, arilazo, hidrocarbonilalcoxi, alcoxicarbonilalcoxi, alcanoílo, arilcarbonilo, aralcanoílo, alcanoiloxi, aralcanoiloxi, hidroxialquilo, hidroxialcoxi, alquiltio, alcoxialquiltio, alcoxicarbonilo, ariloxialcoxiarilo, ariltioalquiltioarilo, ariloxialquiltioarilo, ariltioalcoxiarilo, hidroxicarbonilalcoxi, hidroxicarbonilalquiltio, alcoxicarbonilalcoxi, alcoxicarbonilalquiltio, amino en el cual en nitrógeno amino es (i) mantenido, o (ii) sustituido con uno o dos sustituyentes que son independientemente seleccionados del grupo consistente en alquilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, cicloalquilo, aralcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, arilcarbonilo, aralcanoílo, heteroarilcarbonilo, heteroaralcanoílo, y un grupo alcanoílo, o (iii) en el cual el nitrógeno de amino y dos sustituyentes unidos al mismo forman un anillo heterociclo o heteroarilo de 5-8 ramificaciones que contiene de 0 a 2 heteroátomos adicionales que son nitrógeno, oxígeno o azufre, y dicho anillo es (a) mantenido, o (b) sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados del grupo consistente en un arilo, alquilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alcoxicarbonilo, hidroxialquilo, trifluorometilo, heterocicloalquilo benzo-fundido, hidroxialcoxialquilo, aralcoxicarbonilo, hidroxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heterocicloalcoxi benzo-fundido, cicloalquilcarbonilo benzo-fundido, heterociclo-alquilcarbonilo, y un grupo cicloalquilcarbonilo, carbonilamino, en el cual el nitrógeno carbonilamino es (i) mantenido, o (ii) es la amina reactiva de un aminoácido, o (iii) sustituido con uno o dos radicales seleccionados de un grupo consistente en un alquilo, hidroxialquilo, hidroxiheteroaralquilo, cicloalquilo, aralquilo, trifluormetilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo benzo-fundido, cicloalquilo benzo-fundido, y un grupo N,N-dialquil sustituido alquilamino-alquilo, o (iv) el nitrógeno carboxamido y dos sustituyentes unidos al mismos forman un anillo heterociclo, heteroarilo o heterocicloalquilo benzo-fundido de 5-8 ramificaciones, que puede o no ser sustituido con uno o dos radicales independientemente seleccionados del grupo consistente en un alquilo, alcoxicarbonilo, nitro, heterocicloalquilo, hidroxi, hidroxicarbonilo, arilo, aralquilo, heteroaralquilo y un grupo amino, en el cual el nitrógeno amino es (i) mantenido, o (ii) sustituido con uno o dos sustituyentes que son seleccionados independientemente del grupo consistente en alquilo, arilo, y heteroarilo, o (iii) en el cual el nitrógeno amino y dos sustituyentes unidos al mismo forman un anillo heterociclo o heteroarilo de 5-8 ramificaciones, y un grupo aminoalquilo, en el cual el nitrógeno aminoalquilo es (i) mantenido, o (ii) sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente en un alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, aralcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo, y un grupo alcanoílo, o (iii) en el cual el nitrógeno aminoalquilo y dos sustituyentes unidos al mismo forman un anillo heterociclo o heteroarilo de 5-8 ramificaciones.