Patent ES-2381234-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
Inventor: TSANTRIZOS YOULA S
IPC: A61K31/47
Filed: 2008-11-03
Granted: 2012-05-24
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) y un isómero, racemato, enantiómero o diastereoisómero del mismo: R5 R4 R3 en la que R2 se selecciona de: a) alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, Het, halo, nitro o ciano; b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 . 10. alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11; en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het; y estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4), -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno de los grupos arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -O-R8a en la que R8a se selecciona de H, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het; d) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 R11 en cada caso se selecciona independientemente de , -alquileno (C1-6) -R11, -SO2-R11 , -C (=O) -R11, -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes; o R2 también puede ser H, alquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6), cuando uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando uno de R6 o R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6), R5 y R8 se seleccionan, cada uno independientemente, de: a) halo, nitro o ciano; b) R11, -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11 , -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C16) -S-R11, -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11; en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het; y en las que cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -C (=O) -NH2, -C (=O) -NHalquilo (C1-4), -C (=O) -N (alquilo (C1-4) ) 2, -C (=O) -arilo, -C (=O) -Het, NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno del arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes; R6 se selecciona de: a) alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), nitro, ciano, arilo y Het; b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11; en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), halógenoalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se han definido anteriomente; estando cada uno de arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R6 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R7 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6), o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6); R7 se selecciona de: a) alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), nitro, ciano, arilo y Het; b) -C (=O) -R11, -C (=O) -O-R11, -O-R11, -S-R11, -SO-R11, -SO2-R11, -alquileno (C1-6) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -R11, -alquileno (C1-6) -C (=O) -O-R11, -alquileno (C1-6) -O-R11, -alquileno (C1-6) -S-R11 , -alquileno (C1-6) -SO-R11 o -alquileno (C1-6) -SO2-R11; en las que R11 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), arilo y Het; y c) -N (R9) R10, -C (=O) -N (R9) R10, -O-C (=O) -N (R9) R10, -SO2-N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -N (R9) R10 , -alquileno (C1-6) -C (=O) -N (R9) R10, -alquileno (C1-6) -O-C (=O) -N (R9) R10 o -alquileno (C1-6) -SO2-N (R9) R10 , en las que R9 en cada caso se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6) y cicloalquilo (C3-7); y R10 en cada caso se selecciona independientemente de R11, -alquilen (C1-6) -R11, -SO2-R11, -C (=O) -R11 , -C (=O) OR11 y -C (=O) N (R9) R11; en las que R11 y R9 son como se ha definido antes; estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de i) halo, oxo, tioxo, alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6) -, -OH, -Oalquilo (C1-6), -Ohaloalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -SOalquilo (C1-6), -SO2alquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; ii) alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con -OH, -O-haloalquilo (C1-6) o -O-alquilo (C1-6); y iii) arilo o Het, donde cada uno de arilo y Het está opcionalmente sustituido con halo, alquilo (C1-6) o COOH; y R7 también puede ser H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6) cuando al menos uno de R5 o R8 es distinto de H o cuando R6 es distinto de H, halo, alquilo (C1-6) o haloalquilo (C1-6), o cuando R2 es distinto de H, alquilo (C1-6) o -Oalquilo (C1-6); o R5 y R6, junto con el C al que están unidos, y R7, junto con el C al que están unidos, o R7 y R8, junto con el C al que están unidos, pueden estar enlazados para formar un carbociclo de 5 ó 6 miembros o un heterociclo de 4 a 7 miembros que, opcionalmente, contiene además 1 a 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado de N, O y S, en el que cada heteroátomo S puede existir, independientemente y en los casos en los que sea posible, en un estado oxidado, de modo que es unido adicionalmente a uno o dos átomos de oxígeno para formar los grupos SO o SO2; estando el carbociclo o heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; R3 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) o -Y-R31, y el enlace c es un enlace sencillo; o R3 es alquilideno (C1-6) y el enlace c es un doble enlace; en la que Y es O o S y R31 es alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6) o Het-alquilo (C1-6); en la que cada uno del alquilideno (C1-6), alquilo (C1-6), haloalquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquil (C3-7) -alquilo (C1-6), aril-alquilo (C1-6), Het-alquilo (C1-6) e -Y-R31 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de alquilo (C1-6), halo, ciano, oxo y -Oalquilo (C1-6); R4 es arilo o Het, estando cada uno del arilo y Het opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado de halo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), haloalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), -OH, -Oalquilo (C1-6), -SH, -Salquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-6) y -N (alquilo (C1-6) ) 2; estando el alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido con h