Patent AR-061817-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la replicacion del virus de la hepatitis c
Inventor: SEIWERT SCOTT D
Filed: 2007-07-04
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1): o una sal, pro-droga, o éster del mismo aceptable para uso farmacéutico, en donde: R1 y R2 son cada uno independientemente grupos sustituidos o sin sustituir que se seleccionan de H, halogeno, CN, CF3, alcoxilo C1-8, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilalquilo C7-10, o heteroarilalquilo C6-12, o R1 y R2 tomados juntos forman un anillo cicloalquilo arilo o heteroarilo C3-7, sustituido o sin sustituir; R3 y R4 son cada uno en forma independiente porciones sustituidas o no sustituidas seleccionadas del grupo formado por H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilalquilo C7-10, y heteroarilalquilo C6-12, o R3 y R4 tomados juntos forman un anillo cicloalquílico C3-7 sustituido o no sustituido; R5 es un grupo sustituido o sin sustituir que se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, heteroarilalquilo C6-12, -alquil C1-8-NHC(O)OR1a, - cicloalquil C3-7-NHC(O)OR1a, - cicloalquilalquil C4-10-NHC(O)OR1a, -aril- NHC(O)OR1a, -arilalquil C7-10-NHC(O)OR1a, -heteroaril-NHC(O)OR1a, y -heteroarilalquil C6-12-NHC(O)OR1a; Y tiene una formula que se selecciona del grupo formado por -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, -C(O)C(O)NR1aR1b, C(O)C(O)OH, -C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NHC(O)R1a y -C(O)OH; en donde R1a y R1b son cada uno independientemente grupos sustituidos o sin sustituir que se seleccionan del grupo formado por H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, y heteroarilalquilo C6-12, o NR1aR1b forma una amina secundaria alquil cíclica de tres a seis miembros sustituida o sin sustituir, o NR1aR1b en un anillo heteroarilo o heterocíclico. Reivindicacion 13: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (2) o una sal pro-droga, o éster del mismo aceptable para uso farmacéutico, en donde: (a) Z1 es un grupo que se configura para unirse por puente de hidrogeno a un grupo imidazol de His57 de la proteasa de NS3 y para unirse por puente de hidrogeno a un átomo de nitrogeno de Gly137 de la proteasa NS3; (b) P1' es un grupo que se configura para formar una interaccion no polar con al menos un grupo del bolsillo S1' de la proteasa NS3 que se selecciona del grupo formado por Lys136, Gly137, Ser138, His57, Gly58, Gln41, Gly42, y Phe43; (c) L es un grupo unidor que consiste en entre 1 y 5 átomos que se seleccionan del grupo formado por carbono, oxígeno, nitrogeno, hidrogeno, y azufre; (d) P2 se selecciona del grupo formado por arilo sin sustituir, arilo sustituido, heteroarilo sin sustituir, heteroarilo sustituido, heterociclo sin sustituir y heterociclo sustituido; estando P2 posicionado con L para formar una interaccion no polar con al menos un grupo del bolsillo S2 de la proteasa NS3 que se selecciona del grupo formado por His57, Arg155, Val78, Asp79, y Gln80; y (e) R5 es un grupo sustituido o sin sustituir que se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, heteroarilalquilo C6-12, -alquil C1-8- NHC(O)OR1a, -cicloalquil C3-7-NHC(O)OR1a, -cicloalquilalquil C4-10-NHC(O)OR1a, -aril-NHC(O)OR1a, -arilalquil C7-10-NHC(O)OR1a, -heteroaril-NHC(O)OR1a, y - heteroarilalquil C6-12-NHC(O)OR1a; en donde R1a es un grupo sustituido o sin sustituir que se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, y heteroarilalquilo C6-12. Reivindicacion 18: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (3) o una sal , pro-droga, o éster del mismo aceptable para uso farmacéutico, en donde: A es OH o como se muestra en formula (4); R3 y R4 son cada uno en forma independiente porciones sustituidas o no sustituidas seleccionadas del grupo formado por H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquilo C4-10, arilalquilo C7-10, y heteroalquilo C6-12, o R3 y R4 tomados juntos forman un anillo cicloalquilo C3-7 sustituido o no sustituido; R5a es un grupo sustituido o sin sustituir que se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, y heteroalquilo C6-12; Y tiene una formula que se selecciona del grupo formado por -C(O)NHS(O)2R1a, -C(O)NHS(O)2NR1aR1b, - C(O)C(O)NR1aR1b, -C(O)C(O)OH, C(O)NHR1a, -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NHC(O)R1a y -C(O)OH; en donde R1a y R1b son cada uno independientemente grupos sustituidos o sin sustituir que se seleccionan del grupo formado por H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3- 7, cicloalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, y heteroalquilo C6-12, o NR1aR1b forma una amina secundaria alquil cíclica de tres a seis miembros sustituida o sin sustituir, o NR1aR1b es un anillo heteroarílico o heterocíclico; y Z es CH2 o tiene una formula que se selecciona del grupo formado por >NC(O)R2a, >NC(O)OR2a, >NC(O)NR2aR2b, >NS(O)2NR2aR2b, y >NR2a; en donde R2a y R2b son cada uno independientemente grupos sustituidos o sin sustituir que se seleccionan del grupo formado por H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C4-10, arilo, arilalquilo C7-10, heteroarilo, y heteroalquilo C6-12, o NR2aR2b forma una amina secundaria alquil cíclica de tres a seis miembros sustituida o sin sustituir, o NR2aR2b es un anillo heteroarilo o heterocíclico.