Patent ES-2341534-T3 (ES)
Title: Peptidos como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
Inventor: SAKSENA ANIL K
IPC: A61K38/08
Filed: 2001-07-19
Granted: 2010-06-22
Abstract: Un compuesto, incluyendo enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros, tautómeros y racematos de dicho compuesto, y sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, teniendo dicho compuesto la estructura general que se muestra en la Fórmula I: **(Ver fórmula)** en la que: Y se selecciona del grupo que consiste en los siguientes restos: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxi, alquil-ariloxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicloalquiloxi, cicloalquiloxi, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino, con la salvedad de que Y puede estar sustituido en forma opcional con X11 o X12; X11 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarilo, alquilheteroarilo o heteroarilalquilo, con la salvedad de que X11 puede además estar sustituido en forma opcional con X12; X12 es hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halógeno, ciano o nitro, con la salvedad de que dicho alquilo, alcoxi y arilo pueden además estar sustituidos en forma opcional con restos independientemente seleccionados de X12; R1 es COCONR9R10, en el que R9 es H, R10 es H, R14, [CH(R1'')]pCOOR11, [CH(R1'')]pCONR12R13, [CH(R1'')]pSO2R11, [CH(R1'')]pSO2NR12R13, [CH(R1'')]pCOR11, CH(R1'')CONHCH(R2'')COOR11, CH(R1'')CONHCH(R2'')CONR12R13 o CH(R1'')CONHCH(R2'')(R''), donde R1'', R2'', R11, R12 y R13 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo, y donde R14 es H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo, alquenilo, alquinilo o heteroaralquilo; Z se selecciona de O, N, CH o CR; W puede estar presente o ausente, y si W está presente, W se selecciona de C=O, C=S, C(=N-CN) o SO2; Q puede estar presente o ausente, y cuando Q está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)P, (CRR'')P, O, NR, S, o SO2; y cuando Q está ausente, M puede estar presente o ausente; cuando Q y M están ausentes, A está directamente unido a L; A es O, CH2, (CHR)P, (CHR-CHR'')p, (CRR'')p, NR, S, SO2 o un enlace; E es CH, N, CR, o un doble enlace hacia A, L o G; G puede estar presente o ausente, y cuando G está presente, G es (CH2)P, (CHR)P o (CRR'')P; y cuando G está ausente, J está presente y E está directamente conectado al átomo de carbono de la Fórmula I al que está unido G; J puede estar presente o ausente, y cuando J está presente, J es (CH2)P, (CHR)P, o (CRR'')p, SO2, NH, NR u O; y cuando J está ausente, G está presente y E está directamente unido a N como se muestra en la Fórmula I unido a J; L puede estar presente o ausente, y cuando L está presente, L es CH, CR, O, S o NR; y cuando L está ausente, entonces M puede estar presente o ausente; y si M está presente cuando L está ausente, entonces M está directa e independientemente unido a E, y J está directa e independientemente unido a E; M puede estar presente o ausente, y cuando M está presente, M es O, NR, S, SO2, (CH2)P, (CHR)P(CHR-CHR'') o (CRR'')P; p es un número de 0 a 6; y R, R1, R2, R3 y R4 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H; alquilo C1-C10; alquenilo C2-C10; cicloalquilo C3-C8; heterocicloalquilo C3-C8, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, halógeno; (cicloalquil)alquilo y (heterocicloalquil)alquilo, donde dicho cicloalquilo está formado por tres a ocho átomos de carbono, y cero a seis átomos de oxígeno, nitrógeno, azufre o fósforo, y dicho alquilo es de uno a seis átomos de carbono; arilo; heteroarilo; alquil-arilo; y alquil-heteroarilo; donde dichos restos alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden estar sustituidos opcionalmente y químicamente en forma apropiada, refiriéndose dicho término "sustituido" a la sustitución opcional y químicamente apropiada con uno o más restos seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterocíclico, halógeno, hidroxi, tio, alcoxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetona, aldehído, ciano, nitro, sulfonamido, sulfóxido, sulfona, sulfonil urea, hidrazida e hidroxamato; además donde dicha unidad N-C-G-E-L-J-N representa una estructura anular cíclica de cinco o seis miembros con la salvedad de que cuando dicha unidad N-C-G-E-L-J-N representa una estructura anular cíclica de cinco miembros, o cuando la estructura del anillo bicíclico en la Fórmula I que comprende N, C, G, E, L, J, N, A, Q y M representa una estructura anular cíclica de cinco miembros, entonces dicha estructura anular cíclica de cinco miembros carece de un grupo carbonilo como parte del anillo cíclico.