Patent ES-2368493-T3 (ES)
Title: Derivados de piridina y pirimidina ortocondensados (por ejemplo purinas) como inhibidores de proteína-quinasas.
Inventor: BERDINI VALERIO
IPC: A61K31/437
Filed: 2005-10-25
Granted: 2011-11-17
Abstract: Compuesto de fórmula (Ic): **Fórmula** o sales, solvatos, tautómeros o n-óxidos del mismo, donde T es N o un grupo CR5; J1-J2 representa un grupo seleccionado entre N=C(R6), (R7)C=N, (R8)N-C(O), (R8)2C-C(O), N=N y (R7)C=C(R6); E es un grupo carbocíclico o heterocíclico monocíclico de 5 o 6 miembros de anillo, conteniendo el grupo heterocíclico hasta 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S y estando el grupo carbocíclico o heterocíclico no sustituido o sustituido con uno o más grupos sustituyentes R10; Q1 es un enlace o un grupo enlazante de hidrocarburo saturado que contiene de 1 a 3 átomos de carbono, en el que uno de los átomos de carbono del grupo enlazante puede reemplazarse opcionalmente por un átomo de oxígeno o nitrógeno, o un par de átomos de carbono adyacentes pueden reemplazarse por CONRq o NRqCO, siendo Rq igual a hidrógeno, alquilo(C1-4) o ciclopropilo, o siendo Rq igual a una cadena alquileno(C1-4) que se une a R1 o a otro átomo de carbono de Q1 para formar una fracción cíclica; y donde los átomos de carbono del grupo enlazante Q1 pueden portar opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor e hidroxilo; Q2 es un enlace o un grupo enlazante de hidrocarburo saturado que contiene de 1 a 3 átomos de carbono, en el que uno de los átomos de carbono del grupo enlazante puede reemplazarse opcionalmente por un átomo de oxígeno o nitrógeno; y donde los átomos de carbono del grupo enlazante pueden portar opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor e hidroxilo, con la condición de que, cuando el grupo hidroxilo esté presente, éste no esté situado en un átomo de carbono α con respecto al grupo NR2R3; y con la condición de que, cuando E sea arilo o heteroarilo, Q2 no sea un enlace; R1 es un grupo arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R10; R2 y R3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno; hidrocarbilo(C1-4) y acilo(C1-4), estando los grupos hidrocarbilo y acilo opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor, hidroxilo, ciano, amino, metilamino, dimetilamino, metoxi y un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico; o R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un grupo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros de anillo que opcionalmente contiene un segundo heteroátomo como miembro del anillo seleccionado entre O y N, estando el grupo carbocíclico o heterocíclico no sustituido o sustituido con uno o más grupos sustituyentes R10; o uno de R2 y R3, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos y uno o más átomos del grupo Q2, forma un grupo heterocíclico monocíclico saturado de 4-7 miembros de anillo que opcionalmente contiene un segundo heteroátomo como miembro del anillo seleccionado entre O y N, estando el grupo carbocíclico o heterocíclico no sustituido o sustituido con uno o más grupos sustituyentes R10; o NR2R3, junto con un átomo de carbono del grupo de enlace Q2 al que está unido, forma un grupo ciano; y R4, R6 y R8 se seleccionan en cada caso independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidrocarbilo(C1-5) saturado, ciano, CONH2, CONHR9, CF3, NH2, NHCOR9 o NHCONHR9; R5 y R7 se seleccionan en cada caso independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidrocarbilo(C1-5) saturado, ciano y CF3; R9 es fenilo o bencilo, en cada caso opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino(C1-4); un grupo Ra-Rb en el que Ra es un enlace, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre hidrógeno, grupos heterocíclicos de 3 a 12 miembros de anillo, estando el grupo carbocíclico o heterocíclico no sustituido o sustituido con uno o más grupos sustituyentes R10; y un grupo hidrocarbilo(C1-8) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, oxo, halógeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino(C1-4), grupos carbocíclicos y heterocíclicos de 3 a 12 miembros de anillo, estando los grupos carbocíclicos o heterocíclicos no sustituidos o sustituidos co5 n uno o más grupos sustituyentes R10; y opcionalmente pudiendo reemplazarse uno o más átomos de carbono del grupo hidrocarbilo(C1-8) por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; R10 se selecciona entre halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o dihidrocarbilamino( C1-4), grupos carbocíclicos y heterocíclicos de 3 a 12 miembros de anillo; un grupo Ra-Rb en el que Ra es un enlace, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre hidrógeno, grupos carbocíclicos y heterocíclicos de 3 a 12 miembros de anillo, y un grupo hidrocarbilo(C1-8) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, oxo, halógeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino(C1-4), grupos carbocíclicos y heterocíclicos de 3 a 12 miembros de anillo, y pudiendo uno o más átomos de carbono del grupo hidrocarbilo(C1-8) reemplazarse opcionalmente por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; con la siguiente condición: cuando el grupo sustituyente R10 comprende o incluye un grupo carbocíclico o heterocíclico, dicho grupo carbocíclico o heterocíclico puede no estar sustituido o estar sustituido a su vez con uno o más grupos sustituyentes R10 adicionales de modo que (i) dichos grupos sustituyentes R10 adicionales incluyen grupos carbocíclicos o heterocíclicos que no están sustituidos a su vez, o (ii) dichos grupos sustituyentes R10 adicionales no incluyen grupos carbocíclicos o heterocíclicos sino que se han seleccionado de otro modo entre los grupos arriba enumerados en la definición de R10; y Rc se selecciona entre hidrógeno e hidrocarbilo(C1-4), y X1 es O, S, o NRC y X2 es =O, =S o =NRc.