Patent AR-064677-A1 (AR)
Title: Pirido(3,2-d) pirimidinas utiles para tratar infecciones virales y composicion farmaceutica
Inventor: ZHANG JENNIFER R
Filed: 2007-12-21
Abstract: Derivados de pirido(3,2-d)pirimidina y composicion farmacéutica. Reivindicacion 1: Un derivado de pirido(3,2-d)pirimidina representado por la formula estructural (1): en donde: - R1 es seleccionado del grupo que consiste de 2,2,2- trifluoroetilamino, 4-fluorobencilamino, 3,4-difluorobencilamino, 2,6-difluoro-4-metoxibencilamino, 4-cloro-2,6-difluorobencilamino, 4-cloro-2-fluorobencilamino, 2,4,6-trifluorobencilamino, 4-cloro-3-fluorobencilamino, 2,3,4-trifluorobencilamino, 3- cloro-4-fluorobencilamino, 2-cloro-4-fluorobencilamino, 3-fluoro-4-trifluorometilamlno, 3,5-difluorobencilamino, 3,4,5-trifluoro-bencilamino, 3-fluorobencilamino, 3-cloro-2-fluorobencilamino, 4-fluorofenilamino, fenilamino, 6-metil-piridazin-3- ilamino, piridin-2-ilmetilamino, piridin-3-ilmetilamino, 2-morfolin-4-iletilamino, 2,2-difluoroetiI-amino, 2-metoxietilamino, 4-sulfamoilbencilamino, 3-sulfamoilbencilamino, 1-(4-fluorofenil)-ciclopropilamino, 2,4-difluorobencilamino, 1-feniletil- amino, tiazol-2-ilmetilamino, oxazol-4-ilmetilamino, isoxazol-3-ilmetil-amino, 4-(N- isopropilsulfamoilmetil)bencilamino, fenetilamino, 4-metansulfonil-bencilamino, 4-pirrolidin-1-il-bencilamino, 4-(4-metilpiperazin-1-il)bencilamino, (N,N- dimetilcarbamoil)bencilamino, 4-[1,2,3]tiadiazol-4-ilbencilamino, 2-fluoro-4- sulfamoilbencilamino, 4-[1,3,4]oxadiazol-2-ilmetilamino, tiazol-5-ilmetilamino, 1-(4-sulfamoilfenil)-etilamino, 4-([1,2,4]triazol-1-iI)bencilamino, oxazol-2- ilmetilamino, 2-([1,2,4]triazol-1-il)etilamino, 1-(4-[1,2,4]triazol-1-il-fenil)-etilamino, 2-(dietilfosfono)etilamino, 2-sulfamoiletilamino, 2-carbamoiletilamino, 4-carbamoilbencilamino, 4-(N,N-dimetilcarboxamido)bencilamino, 4-(N- metilmetansulfonamido)-bencilamino, 4-(metansulfonilamino)bencilamino, 4-(N-metilsulfamoilmetil)bencilamino, 4-(sulfamoilmetil)bencilamino, -NH-CHR5R6 y -NH-R8, - R5 y R6 están independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrogeno, C1- 6 alquilo, C3-10 cicloalquilo, arilo y heterociclilo, en donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halogeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con -SO2NHR13, C1-4 alcoxi, C1-4 alquiltio, di-C1-4 alquilamino, mono-C1-4 alquilamino, -SO2NHR13, -CON(R13)2, -NR12COR10, -SO2R13, -NHSO2R13, heterociclilo opcionalmente sustituido con C1-4 alquilo, y fenoxi; en donde dicho C1-6 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halogeno, C1-4 alcoxi, arilo, heterociclilo, -P(O)(OR13)2, carbamoilo, y -SO2NHR13; - R8 es seleccionado del grupo que consiste de C3-10 cicloalquilo, heteroarilo y arilo en donde dicho heteroarilo o arilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halogeno y C1-4 alquilo y en donde dicho C3-10 cicloalquilo está opcionalmente sustituido en la posicion del carbono adyacente al átomo de N de R1 con arilo o heteroarilo en donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con halogeno; - R2 es XR7 o está seleccionado del grupo que consiste de tetrahidrofuran-3-iloxi, etoxi, hidroxi, 2-carbamoiletil-amino, 2-metil-2-hidroxi-propilamino, metoxi, 3-metansulfonil-pirrolidin-1-ilo, N-metansulfoniletil-N-metilamino, 1-isopropil-piperidin-4-ilamino, etilamino, piridin-3-ilmetilamino, N-morfolin-4-iletilamino, 2,2,2-trifluoroetilamino, 2-metoxietilamino, isopropilamino, dimetilamino, dietilamino, ciclopentoxi, ciclobutoxi, propilo, metansulfoniletilamino, 2,2-difluoroetilamino, ciclopropoxi, ciclopropilamino, 4-([1,2,4]triazol-1-il)-fenilamino, 3-fluorofenilamino, 2-metoxietoxi, N-(metansulfoniletil)amino, 1-propilo, tetrahidrofuran-3-ilamino, oxetan-3-iloxi, 1-metilciclopropoxi, 2-hidroxietilamino, 1-ciano-ciclopropilamino, N- morfolinilo, N-tiomorfolinilo, dioxido de N-tiomorfolinilo, ciclopropilo, N-piperidinilo y N-pirrolidinilo, en donde dicho N-pirrolidinilo está opcionalmente sustituido con C1 alquilsulfonilo; - X está seleccionado del grupo que consiste de O, S, NR13 y CH2; - R7 está seleccionado del grupo que consiste de C1-20 alquilo, C3-10 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y arilo-C1-4 alquilo; en donde dicho C1-20 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de metilsulfonilo, heterociclilo, hidroxilo, carbamoilo, halogeno y C1-4 alcoxi cuando X es NR13, o dicho C1-20 alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de C1-4 alcoxi, halo-C1-4 alcoxi y heterocicliloxi C1-4 alcoxi cuando X es O; y en donde dicho C3-10 cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más C1-20 alquilo o ciano; y en donde dicho arilo está opcionalmente sustituido con uno o más halogenos o con un grupo heterociclilo; y en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más C1-20 alquilos; - R4 es hidrogeno; - R3 está seleccionado del grupo que consiste de halogeno, 4-fluorofenilo, 5-amino-pirazin-2-ilo, 4-(N-(2-dimetilaminoetil)carbamoil)fenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-(N-ciclopropilcarbamoil)fenilo, 3-(N-metilsulfonil-amino)-fenilo, 4-(ciclopropancarboxamido)-fenilo, 3-sulfamoil-4-fluorofenilo, 4-(2-hidroxi- acetamido)fenilo, 4-(2-amino- acetamido)fenilo, 4-[3-(2-morfolin-4-iletil)ureido]fenilo, 4-(morfolin-4-carboxamido)fenilo, 4-(pirrolidin-1-carboxamido)fenilo, 4-(3-ciclopropilureido)fenilo, 4-ureidofenilo, 4-(4-hidroxi-2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilo, 1H-indazol-5-ilo, 2-oxo-indolin-5-ilo, 6-ciclopropancarboxamido-piridin-3-ilo, 2-ciclopropancarboxamido-pirimidin-5-ilo, 3-(2-pirrolidin-1-il-etansulfonamido)fenilo, 3-(ciclopropansulfonamido)-fenilo, 4-sulfamoilfenilo, 3- (dimetilaminosulfonamido)fenilo, 3-sulfamoilfenilo, 4-(3-hidroxi-2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilo, 2-fluoropiridin-5-ilo, 4-(4-hidroxipirrolidin-2-carboxamido)fenilo, 4-(pirrolidin-2-carboxamido)fenilo, 4-[3-(2-pirrolidin-1-iI-etil)ureido]fenilo, 4- (pirrolidin-3-carboxamido)-3-fluorofenilo, 4-(pirrolidin-3-carboxamido)fenilo, 4-(2-(pirrolidin-1-il)-etoxicarbonilamino)-fenilo, 3-(4-(tert-butoxicarbonilamino)-piperidin-1-sulfonil)-4-cloro-fenilo, 3-(N-(1-(tert- butoxicarbonil)-pirrolidin-3-il)- sulfamoil)-4-fluoro-fenilo, 4-(metoxicarbonilamino)-fenilo, 3-(N-(1-(tert-butoxicarbonil)-piperidin-4-il)-sulfamoil)-4-cloro-fenilo, 3-(N-(1-(tert butoxicarbonil)-piperidin-4-il)-sulfamoil)-4-fluoro-fenilo, 4-(2-pirrolidin-1-il-etanoureil)fenilo, 4- (N-(2-hidroxi-1,1-dimetil-etil)carbamoil)fenilo, 4-(N-(2-(pirrolidin-1-il)1,1-dimetil-etil)carbamoil)fenilo, 2-amino-tiazol-5-ilo, 5-hldroximetilfuran-2-ilo, 4-(N-pirrolidin-2-ona)-fenilo, 4-(3-hidroxi-2-oxopirrolidin-1-il)fenilo, 4-carbamoilfenilo, 4-(N-ciclopropilcarbamoil)fenilo, 4-(N-1-ciano-1-ciclopropilcarbamoil)-fenilo, 4-(N-1-amino-1-ciclopropilcarbamoil)-fenilo, 4-(N-1-hidroxi-1-ciclopropilcarboxamido)fenilo, 3-(N-(2-hidroxietil)metilsulfonamido)-fenilo, 4-(N-(2-(morfolin-4-il)-1,1- dimetil-etil)carbamoil)fenilo, 4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilo, 4-(2-amino-2-metilpropionamido)fenilo, 4-(N-ciclopropilcarbamoil)fenilo, 4-(3-hidroxi-2-aminopropionamido)fenilo, 3-ciclopropansulfonamido-4-fluorofenilo, 4-(2-amino-propionamido)- fenilo, 4-(3-hidroxi-2-amino-butiramido)fenilo, 3,5-dimetil-isoxazol-4-ilo, 1-metil-1H-pirazol-4-ilo, 5-pirrolidin-1-ilpirazin-2-ilo, 2-trifluorometilpiridin-4-ilo, 2-aminopiridin-4-ilo, 4-hidroxifenilo, 2-pirrolidin-1-il-tiazol-4-ilo, 2- metoxipiridin-4-ilo, 2-cianopiridin-4-ilo, 2-aminopirimidin-5-ilo, 3-cianofenilo, 4-(1-metilpirrolidin-3-carboxamido)-3-fluorofenilo, 4-(1-metilpirrolidin-3-carboxamido)-fenilo, 3-ciclopropansulfonamido-4-fluorofenilo, 1H-pirazol-4-ilo, 3-(N-(1- isopropil-piperidin-4-il)sulfamoil)-4-clorofenilo, 3-(N-(2-pirrolidin-1-il-etil)sulfamoil)-4-clorofenilo, 3-(4-isopropil-piperazin-1-sulfonil)-4-clorofenilo, 3-(N-pirrolidin-3-iI-sulfamoil)- 4-clorofenilo, 3-(N-(2-metoxietil)sulfamoil)-4- clorofenilo, 3-(N-piperidin-4-ilsulfamoil)-4-clorofenilo, piridazin-4-ilo, 4-cianofenilo, 4-fluoro-3-(piperazin-1-sulfonil)-fenilo, 4-fluoro-3-(4-tert-butoxicarbonil-piperazin-1-sulfonil)-fenilo, 4-isopropilamino-pirazol-1-ilo, [1,2,4]triazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, imidazol-2-ilo, 6-oxo-1,6-dihidro-piridin-3-ilo, 2-oxo-1,2-dihidro-piridin-4-ilo, 3-hidroxi-2-oxo-pirrolidin-1-ilo, 4-clorofenilo, arilo opcionalmente monosustituido o disustituido y heterociclilo opcionalmente monosustituido o disustituido, en donde cada sustituyente de dicho arilo o heterociclilo está independientemente seleccionado del grupo que consiste de halogeno, hidroxi, amino, C1-4 alquilamino, hidroxi, oxo, ciano, C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de halogeno e hidroxi, C1-6 alcoxi, C1-6 alquiltio, -CONHR9, -NR12COR10, -NR12SO2R11, -SO2NH2, -SO2NHR14, -SO2R15, heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, oxo, halogeno, amino, C1-6 alquilo y C1-6 alcoxi; y en donde dicho C1-6 alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxilo; - R9 está seleccionado del grupo que consiste de hidrogeno, C3-10 cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de ciano, halogeno, hidroxi, oxo, amino, C1-6 alquilo y C1-6 alcoxi; C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de amino, alquilamino, ciano, dialquilamino, halogeno, hidroxi, y heterociclibo; C1-6 alcoxi; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más C1-6 alquilo; y fenilo opcionalmente e independientemente sustituido con uno o más halogenos; - R10 y R11 están cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de C1-6, alquilo opcionalmente sustituido con uno o 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