Patent AR-117978-A1 (AR)
Title: Inhibidores de 15-pgdh
Inventor: UENO MASAHIRO
IPC: C07D498/04
Filed: 2020-01-31
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), fórmula (2), fórmula (3) y fórmula (4), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde G¹ es un grupo fenilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A, un grupo heterocíclico aromático de 5 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A, un grupo heterocíclico aromático de 6 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A, un grupo bicíclico aromático que tiene de 8 a 10 átomos y que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A, un grupo heterocíclico fusionado que tiene 9 ó 10 átomos y que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A, un grupo cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A o un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A; G² es -C(=O)-X, -C(=O)-CHR¹R², -CH(OH)-CHR¹R², -CH(NY₂)-CHR¹R², -S-CHR¹R², -S(=O)₂-X, -S(=O)-CHR¹R² o -SO₂-CHR¹R² donde X es -NR¹R²; Q¹ es -C(R³)=C(R⁴)-, -C(R⁵)=N-, -N=C(R⁵)-, -O- o -S-; Q² es -C(R⁶)= o -N=; Q³ -C(R⁷)=C(R⁸)-, -C(R⁹)=N-, -N=C(R⁹)-, -NY-, -O- o -S-; Q⁴ es -C(R¹⁰)= o -N=; cada uno de R¹ y R² se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; o R¹ y R² se toman juntos con el átomo de nitrógeno al cual R¹ y R² están unidos para formar un grupo heterocicloalquilo que contiene átomos de nitrógeno de 3 a 10 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B o el átomo de carbono al cual R¹ y R² están unidos para formar un grupo cicloalquilo de 3 a 10 miembros tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B, el grupo heterocicloalquilo que contiene átomos de nitrógeno de 3 a 10 miembros que tiene opcionalmente un enlace insaturado es un anillo monocíclico o un anillo fusionado, puenteado o espiro y el grupo heterocicloalquilo que contiene átomos de nitrógeno de 3 a 10 miembros contiene opcionalmente un átomo de silicio, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre que sustituye un átomo de carbono; cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -CN, -COOY, -NHC(O)Y, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; R⁵ es hidrógeno, -CN, -COOY, -NHC(O)Y, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; R⁶ es hidrógeno, halógeno, -CN, -COOY, -NHC(O)Y, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; cada uno de R⁷ y R⁸ se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -CN, -COOY, -NHC(O)Y, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; R⁹ es hidrógeno o -CN, -COOY, -NHC(O)Y, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; R¹⁰ es hidrógeno, halógeno, -CN, -COOY, -NHC(O)Y, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; Y se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C o cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo C; el grupo A es halógeno, hidroxilo, carbonilo, nitrilo, carboxilo, formilo, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, alquilcarbonilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, alcoxicarbonilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, alquilsulfonilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, alquilsulfonilamino C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, cicloalquilcarbonilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, cicloalcoxi C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, cicloalquilsulfonilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, cicloalquilsulfonilamino C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, heterocicloalquilo C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, heterocicloalquilcarbonilo C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, heterocicloalquilamino C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, heterocicloalquilaminocarbonilo C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, aminosulfonilo sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, amino sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A1, fenilo que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B, un grupo heterocíclico aromático de 5 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B, un grupo heterocíclico aromático de 6 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B o un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B; el grupo A1 es halógeno, hidroxilo, amino, carbonilo, nitrilo, carboxilo, formilo, alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, alquilcarbonilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, alcoxi C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, alcoxicarbonilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, alquilsulfonilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, alquilsulfonilamino C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, cicloalquilo C₃₋₈ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, heterocicloalquilo C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, heterocicloalquilcarbonilo C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, heterocicloalquilamino C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, heterocicloalquilaminocarbonilo C₅₋₇ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, amino sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo A2, un grupo heterocíclico aromático de 5 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B, un grupo heterocíclico aromático de 6 miembros que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B o un grupo heterocíclico que tiene opcionalmente al menos un sustituyente seleccionado del grupo B; el grupo A2 es halógeno, hidroxilo, nitrilo, carboxilo, formilo, alquilo C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, un grupo heterocíclico aromático de 5 miembros, un grupo heterocíclico aromático de 6 miembros, un grupo heterocíclico o un grupo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros; el grupo B es halógeno, hidroxilo, carbonilo, carboxilo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con alcoxicarbonilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquilcarbonilo C₃₋₈, cicloalcoxi C₃₋₈, aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, aminosulfonilo sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, amino sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ o un grupo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros; el grupo C es halógeno, hidroxilo, carboxilo, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, aminocarbonilo sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆, amino sustituido opcionalmente con uno o dos alquilo C₁₋₆ o un grupo heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros; con la condición de que cuando Q³ es -N=C(R⁹)-, R⁹ es metilo, G¹ es un resto de fórmula (5), G² no es un resto de fórmula (6); y cuando Q³ es -N=C(R⁹)-, R⁹ es hidrógeno y G¹ es un resto de fórmula (7), G² no es un resto de fórmula (8).