Patent PE-20220346-A1 (PE)
Title: Derivados de 1,3-fenil heteroarilo sustituidos y su uso en el tratamiento de enfermedades
Inventor: ADCOCK CLAIRE
IPC: C07D413/14
Filed: 2020-08-24
Abstract: La invencion se refiere a compuestos heterociclicos de la formula (I), donde el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene 2 heteroatomos seleccionados de N y O; el anillo B es un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene 2 o 3 heteroatomos seleccionados de N, S y O, o es un heteroarilo de 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados de N; R1 es hidrogeno o halogeno; R2 es -CO-NH-CR2aR2b-CO-O-R2c, -CO-NH-CR2fR2eR2g, entre otros; R2a es H, (C1-C4)alquilo, fenilo, entre otros; R2b es H, (C1-C4)alquilo, entre otros; R2e es H, (C1-C4)alquilo o anillo (C3-C6)cicloalquilo; R2f es H, (C1-C4)alquilo o anillo (C3-C6)cicloalquilo opcionalmente sustituido con (C1-C4)alquilo, entre otros; R2g es H, (C1-C4)alquilo, un resto fusionado seleccionado de benzo[d][1,3]dioxol e indolin-2-ona, donde dicho resto fusionado esta opcionalmente sustituido con halogeno o (C1-C4)alquilo, (C3-C6)heterocicloalquilo que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados de N y O, -(C0-C2)alquilo-fenilo en donde dicho fenilo esta opcionalmente sustituido con halogeno o (C1-C4)alquilo; R2c es (C1-C4)alquilo, (C2-C4)alquenilo o bencilo; R3 es H, (C1-C5)alquilo o un heterociclo saturado de 4 a 6 miembros que contiene O; en donde dicho (C1-C5)alquilo esta opcionalmente sustituido con hidroxilo, (C1-C5)alcoxi, halogeno, entre otros; R4 es -CO-NH-CR4aR4b-CO-O-R4c, -CO-NH-CR4fR4eR4g, entre otros; R4a es H, (C1-C4)alquilo o fenilo, en donde dicho (C1-C4)alquilo esta opcionalmente sustituido con halogeno, (C3-C6)cicloalquilo, fenilo, -O-(C1-C4)alquilo o -S- (C1-C4)alquilo; y R4b es H o (C1-C4)alquilo, entre otros; R4c es (C1-C4)alquilo, (C2-C4)alquenilo o bencilo; R4e es H, (C1-C4)alquilo, (C1-C4)alcoxi o anillo (C3-C6)cicloalquilo; R4f es H, (C1-C4)alquilo o anillo (C3-C6)cicloalquilo opcionalmente sustituido con nitrilo o (C1-C4)alquilo, entre otros; R4g es H, (C1-C4)alquilo, un resto fusionado seleccionado de benzo[d][1,3]dioxol e indolin-2-ona, donde dicho resto fusionado esta opcionalmente sustituido con halogeno o (C1-C4)alquilo, (C3-C6)heterocicloalquilo que contiene 1 o 2 heteroatomos seleccionados de N y O, -(C0-C2)alquilo-fenilo en donde dicho fenilo esta opcionalmente sustituido con halogenos; R5 es H o (C1-C4)alquilo, en donde dicho (C1-C4)alquilo esta opcionalmente sustituido con (C3-C6)cicloalquilo, fenilo, -O-(C1-C4)alquilo o -S-(C1-C4)alquilo. Son compuestos especificos: metil (2-(3-(5-((diciclopropilmetil)carbamoil)-1-(3,3,3-trifluoro-2-hidroxipropil)- 1H-pirazol-3-il)fenilo)oxazol-5-carbonil)-L-valinato; N-ciclopentil-2-(3-(5-(ciclopentilcarbamoil)-1-(3-hidroxipropil)-1H-pirazol-3- il)fenilo)oxazol-5-carboxamida; entre otros. Dichos compuestos modulan la actividad de TMEM16a y son utiles en el tratamiento de enfermedades o trastornos que incluyen EPOC, bronquiectasia, asma, fibrosis quistica, disquinesia ciliar primaria, bronquitis cronica, fibrosis quistica, disquinesia ciliar primaria, infecciones del tracto respiratorio (aguda y cronica; viral y bacteriana), carcinoma de pulmon.