Patent AR-115985-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazina y usos de los mismos
Inventor: Qi changhe
IPC: C07D413/14
Filed: 2019-08-16
Abstract: Compuestos de pirazina dirigidos hacia los receptores de adenosina (especialmente A1 y A2, particularmente A2a). También, composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más de los compuestos como ingredientes activos, y el uso de los compuestos en el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor de adenosina (AR), por ejemplo cáncer, tal como NSCLC, RCC, cáncer de próstata y cáncer de mama. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde, X se selecciona entre amino, halógeno, hidroxilo, ciano, C₁₋₁₂ alcoxilo, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, C₁₋₁₂ alcanoilamino; el anillo A es heterociclilo monocíclico o policíclico saturado o insaturado de 3 - 12 miembros; el anillo B se selecciona entre carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 12 miembros, o heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 12 miembros; W es -C₁₋₁₂ alquileno- o -C(O)-, que puede estar monosustituido o multisustituido en forma independiente con hidroxilo, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, o C₁₋₁₂ alquil-OH; V es -NH-, -NH-C₁₋₁₂ alquileno-, -NH-C(O)-, o pirrolidinilo unido por N, que puede estar monosustituido o multisustituido en forma independiente con hidroxilo, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino o C₁₋₁₂ alquil-OH; Y es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, amino, carbamoilo, urea, carbonilo, carbamato, sulfonilo, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ alcanoilo, C₁₋₁₂ alquil-OH, C₁₋₁₂ alquil-ciano, C₁₋₁₂ haloalquilo, C₁₋₁₂ haloalcoxilo, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, C₁₋₁₂ alquilsulfonilo, C₁₋₁₂ alcanoilamino, carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 12 miembros, o heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 12 miembros, que puede estar opcionalmente monosustituido o multisustituido en forma independiente con R³; cada R¹ se selecciona en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, ciano, amino, carbamoilo, urea, carbamato, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ haloalquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ haloalcoxilo, C₁₋₁₂ alquil-OH, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, C₁₋₁₂ alcanoilamino, un carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, o un heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, donde cada R¹ además puede estar opcionalmente monosustituido o multisustituido en forma independiente con R⁴; cada R² se selecciona en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, ciano, amino, carbamoilo, urea, carbamato, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ haloalquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ haloalcoxilo, C₁₋₁₂ alquil-OH, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, C₁₋₁₂ alcanoilamino, un carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, o un heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, donde cada R² además puede estar opcionalmente monosustituido o multisustituido en forma independiente con R⁵; cada R³ se selecciona en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, ciano, amino, carbamoilo, urea, carbamato, sulfonilo, fosfato, fosforilo, fosfinilo, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ haloalquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ haloalcoxilo, C₁₋₁₂ alquil-OH, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, N-(C₃₋₁₂ cicloalquil)amino, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, (C₁₋₁₂ alquil)sulfonilo, (C₁₋₁₂ alquil)fosfinilo, (C₁₋₁₂ alquil)₂fosfinilo, (C₁₋₁₂ alquil)fosforilo, (C₁₋₁₂ alquil)₂fosforilo, C₁₋₁₂ alcanoilamino, N-(C₁₋₁₂ alquil-OH)amino, un carbociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, o un heterociclilo saturado o insaturado de 3 - 10 miembros, donde cada R³ además puede estar opcionalmente monosustituido o multisustituido en forma independiente con R⁶; donde cada R⁴, R⁵ o R⁶ se selecciona en forma independiente entre halógeno, hidroxilo, ciano, amino, carbamoilo, sulfonilo, fosfinilo, urea, carbamato, C₁₋₁₂ alquilo, C₁₋₁₂ haloalquilo, C₁₋₁₂ alcoxilo, C₁₋₁₂ haloalcoxilo, C₁₋₁₂ alquil-OH, N-(C₁₋₁₂ alquil)amino, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂amino, N-(C₁₋₁₂ alquil)carbamoilo, N,N-(C₁₋₁₂ alquil)₂carbamoilo, (C₁₋₁₂ alquil)sulfonilo, (C₁₋₁₂ alquil)fosfinilo, (C₁₋₁₂ alquil)₂fosfinilo, C₁₋₁₂ alcanoilamino, C₁₋₁₂ alquilsulfonilo, C₁₋₁₂ haloalcoxilo; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0, 1, 2, 3, ó 4.