Patent AR-124057-A1 (AR)
Title: Inhibidores de magl
Inventor: WIENER JOHN J M
IPC: C07F9/6558
Filed: 2021-11-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1); donde: R¹ representa -C(O)NHR², -C(O)N(CH₃)R², -C(O)NR³R⁴, -C(O)NHCH₂R², o -C(O)NHC(O)R²; R² representa un fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, un heterociclo de 6 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre N u O, un cicloalquilo C₃₋₇, o un heterociclo bicíclico de 7 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre N u O; R³ y R⁴ junto con el N al que están unidos forman un heterociclo bicíclico de 9 ó 10 miembros que tienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N u O, o un heterociclo de 6 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre N u O; y donde cada fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterociclo de 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclo bicíclico de 7 miembros o heterociclo bicíclico de 9 ó 10 miembros no están sustituidos o están sustituidos con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, alcoxi C₁₋₃, ciano, -NHC(O)CH₃, -C(O)NH₂, -C(O)NHCH₃, un heteroarilo de 5 miembros que tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre N u O, -NHSO₂CH₃, -P(O)(CH₃)₂ y -OCH₂COOH; o una sal farmacéuticamente aceptable de este.  Reivindicación 13: Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: (±)-1-(piridin-3-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(piridazin-3-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((tetrahidro-2H-piran-4-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(metil(pirazin-2-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(isoxazol-4-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((2-(trifluorometil)pirimidin-4-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-(dimetilfosforil)piridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(piridin-4-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((tetrahidro-2H-piran-4-carbonil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-(1H-pirazol-1-il)piridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-(metilcarbamoil)piridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(4-ciclopropilpiperazino-1-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-metoxipiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((5-fluoropiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(metil(piridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(metil(piridin-2-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(piridin-2-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(2-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]pirazino-7-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(pirazin-2-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(2-(trifluorometil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-d]pirimidino-7-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidino-6-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(2-ciclopropil-5,6,7,8-tetrahidropirido[4,3-d]pirimidino-6-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((5-cloropiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((2-metilpiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-(trifluorometil)piridin-2-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(((6-(trifluorometil)piridin-2-il)metil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-(trifluorometil)piridin-2-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-3-ilo; (±)-1-((6-metilpiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((2-(trifluorometil)piridin-2-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-3-ilo; (±)-1-((piridin-3-ilmetil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((ciclohexanocarbonil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(benzoilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(pirimidin-5-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((2-(trifluorometil)pirimidin-5-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((2-metilpirimidin-5-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-metilpiridazin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(piridazin-4-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((5-metilpirazin-2-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((1-metilpiperidin-4-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(((tetrahidro-2H-piran-4-il)metil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(morfolino-4-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(4-cianopiperidino-1-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((1-metil-1H-pirazol-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(tiazol-5-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((1-metil-1H-pirazol-5-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(tiazol-2-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(fenilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(p-tolilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((3-fluorofenil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(bencilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((pirimidin-5-ilmetil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((piridazin-3-ilmetil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((2-oxaespiro[3.3]heptan-6-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-ciclopropilpiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-isopropoxipiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(((4-metiltetrahidro-2H-piran-4-il)metil)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-acetamidopiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-carbamoilpiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(isoxazol-3-ilcarbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-((6-(metilsulfonamido)piridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; ácido (±)-2-((5-(6-(((1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-il)oxi)carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano1-carboxamido)piridin-2-il)oxi)acético; (±)-1-(3-ciclopropil-5,6,7,8-tetrahidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazino-7-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]pirazino-7-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-d]pirimidino-7-carbonil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; (±)-1-(metil(piridazin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; y (±)-1-((6-cianopiridin-3-il)carbamoil)-6-azaespiro[2.5]octano-6-carboxilato de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de estos. Reivindicación 15: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores de 1 a 14, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, y uno o más diluyentes o portadores farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 16: Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para uso como un medicamento. Reivindicación 17: Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 14, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno seleccionado de la lista que consiste en: dolor, epilepsia / trastorno convulsivo, enfermedad de Alzheimer, corea de Huntington, enfermedad de Huntington, esclerosis múltiple, trastorno obsesivo-compulsivo, enfermedad de Parkinson, depresión, trastorno de estrés postraumático, trastorno de ansiedad generalizada y distonía.