Patent AR-054262-A1 (AR)
Title: Derivados de amida sustituida como inhibidores de proteina quinasa
Filed: 2006-04-26
Abstract: Composiciones farmacéuticas para la profilaxis y el tratamiento de enfermedades y otras dolencias o afecciones que implican cáncer y similares. Reivindicacion 1: Un compuesto definido por la formula R-X-W-Y-R1, sus enantiomeros, diastereomeros, sales y solvatos, en los cuales: R es un compuesto de formulas (1) o (2); T se selecciona de fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros; Z se selecciona de N o CR7; W es un fenilo sustituido o no sustituido, un benzomorfolinilo sustituido o no sustituido, un heteroarilo nitrogenado sustituido o no sustituido de 6 miembros; un cicloalquilo C3-7 sustituido o no sustituido, o alquilo C1-6; X se selecciona de O, S, S(=O), SO2, NR2 y CR3R4; Y selecciona de -NRaC(=O)-(CR3R4)p-, -NRaC(=S)-(CR3R4)p-, - NRa(CR3R4)p-, -NRa(CR3R4)pC(=O)-, -NRa(CR3R4)pC(=S)-, -NRaS(=O)t-, -NRaS(=O)t(CR3R4)p, -C(=O)NRa-(CR3R4)p, y -NRa-(CR3R4)p-S(=O)t-, y donde W es benzomorfolinilo Y puede incluir además -C(=O); Ra se selecciona de H, alquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo y alquinilo; donde Ra está sustituido en forma opcional; R1 es un anillo saturado o parcialmente insaturado seleccionado del grupo de formulas (3); donde J es N o CR4a; J2 es O o CR4aR4a; Q es una cadena alquílica saturada o parcialmente insaturada de 1-5 miembros, o una cadena de heteroalquilo saturada o parcialmente insaturada de 2-5 miembros; R1 está fusionado en forma opcional con un fenilo sustituido en forma opcional o un anillo heterociclilo de 5-6 miembros sustituidos en forma opcional; donde R1 está sustituido en forma opcional con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente de H, halo, hidroxilo, R5aRaN-, R5aRaN-alquilo C1-3, R5aRaN- hidroxialquilo C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, alquenilalquilo, alquiltio C1-3-alquilo C1-3, -alquil C1-3NRa-C(=O)-OR5, -alquil C1-3-NRa-(C=O)-R5, -alquil C1-3-C(=O)-alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo hidroxi-sustituido, haloalquilo hidroxi-sustituido, (heterociclo)hidroxialquilo, haloalquilo C1-6, azidoalquilo, fenilalquilo C1-3 sustituido en forma opcional, heterociclil-alquilo C1-3 de 5-6 miembros sustituido en forma opcional, alquilo C1-6 sustituido en forma opcional, cicloalquilo C3-7 sustituido en forma opcional, heterociclilo de 5-6 miembros sustituido en forma opcional, heteroarilo de 5-6 miembros sustituido en forma opcional, heteroarilalquilo sustituido en forma opcional, arilalquilo sustituido en forma opcional, y arilo C6-10 sustituido en forma opcional; R2 se selecciona de H, alquilo, haloalquilo, arilo, heterociclilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo y R5-carbonilo; R3 y R4 se seleccionan, cada uno, en forma independiente de H, alquilo, arilo, heterociclilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, R6 y alquilo sustituido con R6; de manera alternativa R3 y R4 junto con el átomo al cual están unidos, forman un anillo de 4-6 miembros sustituido en forma opcional; R3a está ausente o se selecciona de H, alquilo, arilo, heterociclilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, R6 y alquilo sustituido con R6; R4a está ausente o se selecciona de H, halo, -OR5, -NRaR5, alquilo, arilo, heterociclilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, R6 y alquilo sustituido con R6; R5 se selecciona, en forma independiente en cada caso, de H, alquilo. haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquilaminoalquilo, alquiltioalquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo; R5a se selecciona, en forma independiente en cada caso, de H, alquilo, haloalquilo, arilalquil aminoalquilo, heterociclilalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo; o cuando R5 y Ra, o R5a y Ra están unidos al mismo átomo de nitrogeno, Ra y R5, o Ra y R5a pueden combinarse en forma opcional e independiente para formar un anillo heterociclo; R6 se selecciona de ciano, -OR2, -SR2, halo, -SO2R2, -C(=O)R2, -SO2NR2R5, -NR5C(=O)OR2, -NR5C(=O)NR5R2, -NR5C(=O)R2, -CO2R2, -C(=O)NR2R5 y -NR2R5; R7 se selecciona de H, halo, ciano, -C(=O)NRaR5 y alquilo; R8 es uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente en cada aparicion de H, ciano, hidroxilo, halo, heterociclilo sustituido en forma opcional, -C(=O)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, - NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, alcoxialquilo, fenilalquilo, heterociclilalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilaminoalcoxi, arilalcoxi, heterociclilalcoxi, cicloalquilalcoxi, heterociclil(hidroxialcoxi), cicloalquil(hidroxialcoxi), aril(hidroxialcoxi), alcoxialcoxi, ariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, cicloalquiloxialcoxi, ariloxi, heterocicliloxi, cicloalquiloxi; arilo y heteroarilo, de manera alternativa donde R8 comprende un resto NRaR5, Ra y R5, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar de manera opcional un anillo de 4-6 miembros sustituido o no sustituido; R8* es uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente en cada caso de H, ciano, hidroxilo, halo, heterociclilo sustituido en forma opcional, -NRaC(=O)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN, R5RaN-, alquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, alcoxialquilo, fenilalquilo, heterociclilalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquilaminoalcoxi, arilalcoxi, heterociclilalcoxi, cicloalquilalcoxi, heterociclil(hidroxialcoxi), cicloalquil(hidroxialcoxi), aril(hidroxialcoxi), alcoxialcoxi, ariloxialcoxi, heterocicliloxialcoxi, cicloalquiloxialcoxi, ariloxi, heterocicliloxi, y cicloalquiloxi; de manera alternativa donde R8a comprende un resto NRaR5, Ra y R5, junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, pueden formar de manera opcional un anillo de 4-6 miembros sustituido o no sustituido; p es 0, 1, 2 o 3; y t es 0, 1 o 2; donde cada resto alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, y alcoxi de cualquier R, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8 y Ra está sustituido en forma independiente y opcional con uno o más grupos seleccionados en forma independiente de halo, oxo, NRaR5, -OR5a, -CO2R5, -C(=O)R5, alquilamino C1-6, -NH-N=NH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, dialquilamino C1-6, alquilamino C1-5-alquilo C1-6, hidroxialquilamino C1-6, alquilamino C1-6-alquilamino C1-6, fenilo y heterociclilo.