Patent AR-046081-A1 (AR)
Title: Inhibidores heterociclicos de mek y uso de los mismos
Inventor: WALLACE ELI M
IPC: C07D471/04
Filed: 2004-09-02
Abstract: La presente se refiere a heterocíclicos útiles en el tratamiento de los desórdenes proliferativos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), y sus sales, profármacos y solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde: R1, R2, R7, R8, R9 y R10 son, de modo independiente, hidrógeno, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, - NR3R4, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C3-10, -S(O)j(alquilo C1-6), -S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)m- arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo o -NR4(CR4R5)m-heterociclilo, en donde cualquiera de dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de oxo, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, - SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R3 es hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, fosfato o un residuo de aminoácido, en donde cualquiera de dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de oxo, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO2R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, o R3 y R4 juntos, con el átomo al que están unidos, forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos anillos carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', - SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SO2R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R', R'' y R''' son, de modo independiente, hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo y arilalquilo y R'''' es alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo y arilalquilo, o dos de R', R'', R''' o R'''' juntos, con el átomo al que están unidos, forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos anillos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, anillos carbocíclicos, anillos heteroarilo o anillos heterocíclicos están opcionalmente sustituidos con halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R4 y R5 son, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C1-6, o R4 y R5 juntos, con el átomo al que están unidos, forman un anillo carbocíclico, heteroarilo o heterocíclico de 4 a 10 miembros, en donde dicho alquilo o cualquiera de dichos anillos carbocíclicos, heteroarilo y heterocíclicos están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R'''', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SO2R'''', - NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR´, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R6 es trifluorometilo, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, en donde cualquiera de dichas porciones alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de oxo, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SO2R'''', - NR'R', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR´, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; W es heteroarilo, heterociclilo, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -C(O)(cicloalquilo C3-10), - C(O)(alquilo C1-10), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), -C(O)(heterociclilo) y CR3OR3 en donde cualquiera de dichos heteroarilo, heterociclilo, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)R4OR3, -C(O)(cicloalquilo C3-10), -C(O)(alquilo C1-10), - C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), y -C(O)(heterociclilo), CR3OR3 están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de -NR3R4, -OR3, -R2, alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y alquinilo C2-10, en donde cualquiera de dichos alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y alquinilo C2-10 están opcionalmente sustituidos con 1 o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de -NR3R4 y -OR3; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; y j es 0, 1 ó 2. Reivindicación 21: Un compuesto de la fórmula (2), y sus sales, profármacos y solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde: R1, R2, R7, R8, R9, R10 y R11 se seleccionan, de modo independiente, de hidrógeno, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, - OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, NR4C(O)OR6, -OC(O)R3, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, -NR5C(NCN)NR3R4, -NR3R4, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C3-10, -S(O)j(alquilo C1-6), - S(O)j(CR4R5)m-arilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -O(CR4R5)m-arilo, -NR4(CR4R5)m-arilo, -O(CR4R5)m-heteroarilo, -NR4(CR4R5)m-heteroarilo, -O(CR4R5)m-heterociclilo o -NR4(CR4R5)m- heterociclilo, en donde cualquiera de dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de oxo, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR4SO2R6, -SO2NR3R4, -C(O)R3, -C(O)OR3, -OC(O)R3, -NR4C(O)OR6, -NR4C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -NR5C(O)NR3R4, - NR5C(NCN)NR3R4, -OR3, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; o R7 y R11, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado, insaturado o parcialmente saturado de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos anillos carbocíclicos o heterocíclicos saturados, insaturados o parcialmente saturados están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SO2R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR´C(NCN)NR''R''', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R3 se selecciona de hidrógeno, trifluorometilo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, cicloalquilalquilo C3-10, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, fosfato o un residuo de aminoácido, en donde cualquiera de dichas porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo están opcionalmente sustituidas con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de oxo, halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', - SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SR', -S(O)R'''', -SO2R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR', arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, o R3 y R4 juntos, con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o parcialmente saturado de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos anillos heterocíclico saturados, insaturados o parcialmente saturados están opcionalmente sustituidos con uno o varios grupos seleccionados, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, azido, -NR'SO2R'''', -SO2NR'R'', -C(O)R', -C(O)OR', - OC(O)R', -NR'C(O)OR'''', -NR'C(O)R'', -C(O)NR'R'', -SO2R'''', -NR'R'', -NR'C(O)NR''R''', -NR'C(NCN)NR''R''', -OR´, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo; R', R'' y R''' se seleccionan, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo y arilalquilo y R'''' se selecciona de alquilo inferior, alquenilo inferior, arilo y arilalquilo, o dos de R', R'', R''' o R'''' juntos, con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o parcialmente saturado de 4 a 10 miembros, en donde cualquiera de dichos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo,