Patent AR-072185-A1 (AR)
Title: Agonistas de receptores s1p1 y uso de los mismos
Inventor: SHAM KELVIN K C
Filed: 2009-06-18
Abstract: La presente se refiere a compuestos que tienen actividad como agentes moduladores del receptor S1P, m s espec¡ficamente a compuestos que son agonistas del receptor S1P1. La presente tambien se refiere al uso de dichos compuestos para tratar enfermedades asociadas con la actividad inapropiada del receptor S1P1, tales como enfermedades autoinmunes. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en donde m es 0, 1, 2 o 3; n es 0, 1, 2 o 3; o es 0, 1, 2 o 3; A es un fenilo, heterociclilo, cicloalquilo de tres a seis miembros, o un anillo heteroarilo de cinco o seis miembros; L es un anillo saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene 0, 1 o 2  tomos seleccionados de N, O y S y que opcionalmente contiene un doble enlace, estando sustituido el anillo por 0, 1 o 2 grupos seleccionados de F, Cl, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, y haloalquilo-O C1-4 X1 es N o CH; X2 es N o CH; X5 es N o CH; el grupo de formula (2) se selecciona entre los compuestos de formula (3), (4), (5), (6), (7), (8) y (9); R1 se selecciona de F, Cl, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, y haloalquilo-O C1-4; R2 se selecciona de F, Cl, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, y haloalquilo-O C1-4, R3 se selecciona de F, Cl, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, amino y haloalquilo-O C1-4; Z es: (i) un cicloalquilo sustituido con un grupo amino, monoalquilamino o dialquilamino; un cicloalquilalquilo sustituido con uno o dos grupos carboxi; un grupo amino monosustituido, amino disustituido, carboxialquilamino, hidroxialquilo, hidroxialquilo sustituido, hidroxialcoxi, hidroxialcoxi sustituido, aminoalquilo, aminoalcoxi, carboxialquilo, carboxialquilo sustituido, carboxialquiloxi, carboxialquiloxi sustituido, carboxialcoxialquilo, carboxialcoxialquilo sustituido, aminocarbonilo, acilamino, sulfonilamino, heterocicloamino, heterocicloaminoalquilo, heterocicloaminocarbonilo, heterocicloaminoxi, o heteroaralquilo; (ii) un grupo de formula (10) donde: q es 0, 1 o 2; R4 se selecciona de H, haloalquilo C1-3, alquilo C1-6; R5 se selecciona de H, haloalquilo C1-3, alquilo C1-4; o R4 y R5 junto con el  tomo de carbono al cual est n unidos forman un anillo carboc¡clico de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros sustituido por 0, 1 o 2 grupos seleccionados de F, CI, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, y haloalquilo-O C1-4; R6 es un par solitario de electrones o O; R7 es H o alquilo C1-6; R8 se selecciona de H, F, Cl, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, y haloalquilo-O C1-4 o R7 y R8, cuando se toman juntos, forman un grupo que se selecciona de -(CR10R10)-, -(CR10R10)O-, -O(CR10R10)-, -(CR10R10)(CR10R10)-, y -(CR10R10)3-; R9 se selecciona de H, F, haloalquilo C1-3, alquilo C1-4, OH y alquilo-O C1-4; o R8 y R9 junto con el  tomo de carbono al cual est n unidos forman cicloalquilo; y cada R10 es independientemente en cada instancia seleccionado a partir de H, F, CI, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alquilo-O C1-4, y haloalquilo-O C1-4 o (iii) cuando R3 est  sobre un  tomo de carbono del anillo fenilo que es adyacente al carbono del anillo fenilo que est  unido a Z, entonces R3 y Z pueden combinarse para formar -CH=CH-NR11, -(CH2)2NR11-, -CH2NR11CH2-, -(CH2)2NR11CH2-, -N=CR11-NH-, o -N=CH-NR11-, donde R11 se selecciona de hidrogeno, hidroxialquilo, aminoalquilo, carboxialquilo, hidroxialquilo sustituido, carboxialquilo sustituido, o aminocarbonilo; o una farmaceuticamente aceptable del mismo; siempre que cuando el compuesto de formula (2) se selecciona de los compuestos de formula (6), (7), (8) y (9), entonces al menos uno de X1, X2 y X5 es N.