Patent AR-035836-A1 (AR)
Title: Pirazoles sustituidos como inhibidores de la p38 quinasa, proceso para la preparacion de dichos inhibidores, composiciones farmaceuticas de dichos inhibidores y uso de los mismos
Inventor: BALDUS
IPC: C07D487/04
Filed: 1999-11-19
Abstract: Un compuesto pirazol sustituido, un tautómero del compuesto, o una sal aceptable para uso farmacéutico del compuesto o tautómero. El compuesto corresponde en estructura a la fórmula (1); y en cuanto a R1: R1 se selecciona del grupo formado por hidruro, hidroxi, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, heterociclilalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilheterociclilo, carboxi, carboxialquilo, alcoxialquilo, alquenoxialquilo, alquinoxialquilo, ariloxialquilo, alcoxiarilo, heterocicliloxialquilo, alcoxialcoxi, mercaptoalquilo, alquiltioalquilo, alqueniltioalquilo, alquiltioalquenilo, amino, aminoalquilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, heterociclilamino, alquilsulfinilo, alquenilsulfinilo, alquinilsulfinilo, arilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, arilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, alquilaminoalquilo, alquilsulfonilalquilo, acilo, aciloxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, ariloxicarbonilalquilo, heterocicliloxicarbonilalquilo, alcoxicarbonilarilo, ariloxicarbonilarilo, heterocicliloxicarbonilarilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, heterociclilcarbonilalquilo, alquilcarbonilarilo, arilcarbonilarilo, heterociclilcarbonilarilo, alquilcarboniloxialquilo, arilcarboniloxialquilo, heterociclilcarboniloxialquilo, alquilcarboniloxiarilo, arilcarboniloxiarilo, y heterociclilcarboniloxiarilo o R1 corresponde en estructura a la formula (2); e i es un entero entre 0 y 9; y R25 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, arilaminoalquilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, y heterociclilcarbonilaminoalquilo; y en cuanto a R26 y R27; R26 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, alcoxicarbonilalquilo, y alquilaminoalquilo; y R27 se selecciona del grupo formado por -CHR28R29, alquilo, cicloalquilo, alquinilo, arilo, heterociclilo, arilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilalquilo, cicloalquilarilo, cicloalquilcicloalquilo, heterociclilalquilo, alquilarilo, alquilarilalquilo, arilalquilarilo, alquilheterociclilo, alquilheterociclilalquilo, alquilheterociclilarilo, arilalquilheterociclilo, alcoxialquilo, alcoxiarilo, alcoxiarilalquilo, alcoxiheterociclilo, alcoxialcoxiarilo, ariloxiarilo, arilalcoxiarilo, alcoxiheterociclilalquilo, ariloxialcoxiarilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxicarbonilheterociclilo, alcoxicarbonilheterociclilcarbonilalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, arilaminocarbonilalquilo, alcoxiarilaminocarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, arilaminocarbonilalquilo, alquilaminocarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilarilo, ariloxicarbonilarilo, alquilariloxicarbonilarilo, arilcarbonilarilo, alquilarilcarbonilarilo, alcoxicarbonilheterociclilarilo, alcoxicarbonilalcoxilarilo, heterociclilcarbonilalquilarilo, alquiltioalquilo, cicloalquiltioalquilo, alquiltioarilo, arilalquiltioarilo, heterociclilarilo, heterocicliltioarilo, ariltioalquilarilo, arilsulfonilaminoalquilo, alquilsulfonilarilo, alquilaminosulfonilarilo, donde: dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, alquilheterociclilarilo, alcoxiarilo, ariloxiarilo, arilaminocarbonilalquilo, ariloxicarbonilarilo, arilcarbonilarilo, alquiltioarilo, heterocicliltioarilo, ariltioalquilarilo, y alquilsulfonilarilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, halo, haloalquilo, alcoxi, ceto, amino, nitro y ciano o R26 y R27, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un heterociclo, donde: dicho heterociclo puede ser opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, arilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alquilheterociclilalquilo, ariloxialquilo, alcoxiarilo, alquilariloxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, arilalcoxicarbonilo, alquilamino, y alcoxicarbonilamino, donde: dicho arilo, heterociclilaquilo y ariloxialquilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halógeno, alquilo, y alcoxi; y R28 es alcoxicarbonilo; y R29 se selecciona del grupo formado por arilalquilo, arilalcoxialquilo, heterociclilalquilo, alquilheterociclilalquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquiltioalquilo, y arilalquiltioalquilo, donde: el arilalquilo y el heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo y nitro; y R2 es piperidinilo sustituido con: uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, alcoxialquenilo, alcoxialquinilo, e hidroxiacilo, donde: dicho hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, alcoxialquenilo, alcoxialquinilo, e hidroxiacilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por cicloalquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, y heteroarilalquilo, donde: dicho cicloalquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, y heteroarilalquilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, alquinilo, hidroxi, halo, haloalquilo, alcoxi, ceto, amino, nitro, ciano, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alquiltio, alcoxialquilo, ariloxi, heterociclilo, y heteroarilalcoxi, o uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidroxicicloalquilo y alcoxicicloalquilo, donde: dicho hidroxicicloalquilo y alcoxicicloalquilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por cicloalquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, y heteroarilalquilo, donde: dicho cicloalquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, haloalquilo, y heteroarilalquilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, alquinilo, hidroxi, halo, haloalquilo, alcoxi, ceto, amino, nitro, ciano, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alquiltio, alcoxialquilo, ariloxi, heterociclilo, y heteroarilalcoxi; y R3 se selecciona del grupo formado por piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, purinilo, maleimidilo, piridonilo, tiazolilo, tiazolilalquilo, tiazolilamino, fórmulas (3), (4) y (5), donde: cualesquiera de dichos sustituyentes pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por hidrógeno, arilo, alquilamino, alquiltio, alquiloxi, ariloxi, arilamino, ariltio, y arilalcoxi, donde: dicho arilo, alquilamino, alquiltio, alquiloxi, ariloxi, arilamino, ariltio, y arilalcoxi pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, alquenilo, hidroxi, halo, haloalquilo, alcoxi, ceto, amino, nitro, ciano, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alquiltio, alcoxialquilo, ariloxi, heterociclilo, y heteroarilalcoxi; y R4 se selecciona del grupo formado por hidruro, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, y heterociclilo, donde: el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo y heterociclilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por halo, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxi, ciano, hidroxi, alquilo, alquenilo, y alquinilo, donde: dicho haloalquilo, haloalcoxi, alcoxi, ciano, hidroxi, alquilo, alquenilo, y alquinilo pueden ser opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, halo, haloalquilo, alcoxi, ceto, amino, nitro, ciano, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alquiltio, alcoxialquilo, ariloxi, heterociclilo, y heteroarilalcoxi. Las composiciones farmacéuticas y el uso del compuesto para preparar la composición farmacéutica. Estos compuestos son útiles como inhibidores de la p38 quinasa, y en el tratamiento de afecciones pulmonares incluyendo el síndrome de deficiencia respiratoria del adulto, la sarcoisosis pulmonar y el asma. También lo son en el tratamiento de infecciones virales y bacterianas que incluyen sepsis, malaria, meningitis y el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) y también en el de enfermedades de reabsorción ósea tales como osteoporosis y en enfermedades autoinmunes.