Patent CO-4920244-A1 (CO)
Title: Compuestos heterociclicos, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y metodos para inhibir la liberacion del peptido beta-amiloide y/o sus sintesis mediante el uso de dichos compuestos
Inventor: THORSETT EUGENE D
IPC: A61K31/41
Filed: 1998-02-27
Abstract: noAND#8209; y diAND#8209;heteroarilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heterocíclico amino, y aminas aUn método para inhibir la liberación de péptidos ß-amiloidesy/o su síntesis en una célula, cuyo métosimétricas diAND#8209;sustituidas que tienen diferdo comprende administrar a dicha célula una cantidentes sustituyentes seleccionados de alquil, alquiad de un compuesto o una mezcla de compuestos que l substituido, aril, heteroaril y heterocíclico, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, y heterocíclico; es eficaz para inhibir la liberación celular y/o la síntesis de péptidos ß-amiloides donde dichos coy (iii)donde A, conjuntamente con AND#8209;C=NAND#mpuestos están representados por la fórmula I: A-B8209;, forman un grupo heterocíclico que está opcionalmente fusionado para formar un sistema de anil-C donde A está seleccionado del grupo que consiste en: donde R1 está seleccionado del grupo que conlo biAND#8209; o multiAND#8209;fusionado (que prefsiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquieriblemente no tiene más de cinco anillos fusionados) con una o más estructuras de anillos seleccionlo, cicloalquenilo, alquilo substituido que tiene ados del grupo que consiste en cicloalquilo, ciclode 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi substituido; acilo, acalquenilo, heterocíclico, heteroarilo, el cual, a su vez, en cada una de dichas estructuras de anillilamino, amino, aminoacilo, ésteres aminocarboxi, ciano, cicloalquilo, halógeno, hidróxilo, carboxilo está opcionalmente sustituida con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidro, carboxialquilo, oxiacilo, oxiacilamino, tiol, toxilo, halo, alcoxi, alquilAND#8209;OAND#8209;subsioalcoxi, tioalcoxi substituido, arilo, heteroariltituido, en donde el alquilo substituido tiene de o, heterocíclico, ariloxi, tioariloxi, heteroariloxi, tioheteroariloxi, nitro, y mono- y di-alquilam1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que coino, mono- y di-(alquilo substituido)amino, mono- nsiste en alcoxi, alcoxi substituido, acilo, acilamino, amino, aminoacilo, ésteres aminocarboxi, ciay di- arilamino, mono- y di-heteroarilamino, mono- y di-heterocíclico amino, y aminas asimétricas dino, cicloalquilo, halógeno, hidróxilo, carboxilo, - sustituidas que tienen diferentes sustituyentes carboxialquilo, oxiacilo, oxiacilamino, tiol, tioaseleccionados de alquil, alquil substituido, aril,lcoxi, tioalcoxi substituido, arilo, heteroarilo,  heteroaril y heterocíclico, alquenilo substituidoheterocíclico, ariloxi, tioariloxi, heteroariloxi, tioheteroariloxi, nitro, y monoAND#8209; y diAND# que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de8209;alquilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;(alqul grupo que consiste en alcoxi, alcoxi substituidoilo substituido)amino, monoAND#8209; y diAND#8209;, acilo, acilamino, amino, aminoacilo, ésteres aminocarboxi, ciano, halógeno, hidróxilo, carboxilo, arilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heteroarilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heterocíclico amincarboxialquilo, cicloalquilo, oxiacilo, oxiacilamino, tiol, tioalcoxi, tioalcoxi substituido, arilo,o, y aminas asimétricas diAND#8209;sustituidas que tienen diferentes sustituyentes seleccionados de  heteroarilo, heterocíclico, nitro, y mono- y di-alquilamino, mono- y di- (alquilo substituido)aminoalquil, alquil substituido, aril, heteroaril y het, mono- y di-arilamino, mono- y di-heteroarilaminoerocíclico, tioalcoxi, alquilAND#8209;SAND#8209;substituído, en donde el alquilo substituido tiene d, mono- y di-heterocíclico amino, y aminas asimétricas di-sustituidas que tienen diferentes sustituye 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi substituido, acilo,- 12entes seleccionados de alquil, - 2 -alquil substituido, aril, heteroaril y heterocíclico, alquinilo  -acilamino, amino, aminoacilo, ésteres aminocarbosubstituido que tiene de 1 a 3 sustituyentes selecxi, ciano, cicloalquilo, halógeno, hidróxilo, carbcionados del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi oxilo, carboxialquilo, oxiacilo, oxiacilamino, tiol, tioalcoxi, tioalcoxi substituido, arilo, heterosubstituido, acilo, acilamino, amino, aminoacilo, arilo, heterocíclico, ariloxi, tioariloxi, heteroaésteres aminocarboxi, ciano, halógeno, hidróxilo, riloxi, tioheteroariloxi, nitro, y monoAND#8209; ycarboxilo, carboxialquilo, cicloalquilo, oxiacilo, oxiacilamino, tiol, tioalcoxi, tioalcoxi substitu diAND#8209;alquilamino, monoAND#8209; y diAND#820ido, arilo, heteroarilo, heterocíclico, nitro, y m9;(alquilo substituido)amino, monoAND#8209; y diAND#8209;arilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heterono- y di-alquilamino, mono- y di-(alquilo substitoarilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heterocícliuido)amino, mono- y di-arilamino, mono- y di-heterco amino, y aminas asimétricas diAND#8209;sustituioarilamino, mono- y di-heterocíclico amino, y aminas asimétricas di-sustituidas que tienen diferentedas que tienen diferentes sustituyentes seleccionados de alquil, alquil substituido, aril, heteroaris sustituyentes seleccionados de alquil, alquil sul y heterocíclico, nitro, ciano, carboxilo, ésterebstituido, aril, heteroaril y heterocíclico, cicloalquilo substituido que tiene de 1 a 5 (preferibles carboxílicos, alquilo, alquilo substituido que tmente de 1 a 3) sustituyentes seleccionados del griene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi substituido, acilupo que consiste en hidroxi, acilo, aciloxi, alquio, acilamino, amino, aminoacilo, ésteres aminocarbl, alquil substituido, alcoxi, alcoxi substituido, alquenilo, alquenilo substituido, alquinil, alquioxi, ciano, cicloalquilo, halógeno, hidróxilo, carnil substituido, amino, aminoacilo, alcarilo, arilboxilo, carboxialquilo, oxiacilo, oxiacilamino, tio, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo, ciano, halool, tioalcoxi, tioalcoxi substituido, arilo, heter, nitro, heteroarilo, tioalcoxi, tioalcoxi substitoarilo, heterocíclico, ariloxi, tioariloxi, heterouido y trihalometilo, cicloalquenilo substituido qariloxi, tioheteroariloxi, nitro, y monoAND#8209; y diAND#8209;alquilamino, monoAND#8209; y diAND#82ue tiene de 1 a 5 sustituyentes seleccionados del 09;(alquilo substituido)amino, monoAND#8209; y diAgrupo que consiste en hidroxi, acilo, aciloxi, alqND#8209;arilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heteuil, alquil substituido, alcoxi, alcoxi substituidroarilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heterocíclo, alquenilo, alquenilo substituido, alquinil, alqico amino, y aminas asimétricas diAND#8209;sustituuinil substituido, amino, aminoacilo, alcarilo, aridas que tienen diferentes sustituyentes seleccionilo, ariloxi, carboxilo, carboxialquilo, ciano, haados de alquil, alquil substituido, aril, heteroarlo, nitro, heteroarilo, tioalcoxi, tioalcoxi substil y heterocíclico, alquenilo, alquenilo substituiituido y trihalometilo; arilo, heteroarilo y heterocíclico; Z está seleccionado del grupo que consisdo que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi substituite en (a) un grupo que tiene la fórmula -CX´X"C(O)- donde X´ es hidrógeno, hidroxi o flúor; X" es hido, acilo, acilamino, amino, aminoacilo, ésteres adrógeno, hidroxi o flúor, o X´ y X" conjuntamente minocarboxi, ciano, halógeno, hidróxilo, carboxilo, carboxialquilo, cicloalquilo, oxiacilo, oxiacilaforman un grupo oxo; (b) un grupo que tiene la fórmino, tiol, tioalcoxi tioalcoxi substituido, arilomula AND#8209;TAND#8209;C´X´X"C(O)AND#8209; donde , heteroarilo, heterocíclico, nitro, y monoAND#820T está seleccionado del grupo que consiste en oxíg9; y diAND#8209;alquilamino, monoAND#8209; y diANDeno, azufre, y AND#8209;NR3 donde R3 es hidrógeno,#8209; (alquilo substituido)amino, monoAND#8209; y acilo, alquilo, arilo o heteroarilo; X´ es hidróg diAND#8209;arilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;eno o flúor, X" es hidrógeno, hidroxi o flúor, o Xheteroarilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;hetero´ y X" conjuntamente forman un grupo oxo; y (c) un grupo que tiene la fórmula AND#8209;C´X´X" AND#82cíclico amino, y aminas asimétricas diAND#8209;sustituidas que tienen diferentes sustituyentes selec09;TAND#8209;C(O)AND#8209; donde T está seleccionacionados de alquil, alquil substituido, aril, hetedo del grupo que consiste en oxígeno, azufre, y ANroaril y heterocíclico,alquinilo, alquinilo substiD#8209;NR3 donde R3 es hidrógeno, un grupo acilo, tuido que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionadalquilo, arilo o heteroarilo; X´ es hidrógeno o flos del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi substiúor, X" es hidrógeno, hidroxi o flúor, o X´ y X" conjuntamente forman un grupo oxo; R2 está selecciotuido, acilo, acilamino, amino, aminoacilo, ésteres aminocarboxi, ciano, halógeno, hidróxilo, carboxnado del grupo que consiste en alquilo, alquilo suilo, carboxialquilo, cicloalquilo, oxiacilo, oxiacbstituido que tiene de 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alcoxi, alcoxi suilamino, tiol, tioalcoxi, tioalcoxi substituido, arilo, heteroarilo, heterocíclico, nitro, y monoANDbstituido, acilo, acilamino, amino, aminoacilo, és#8209; y diAND#8209;alquilamino, monoAND#8209; y dteres aminocarboxi, ciano, cicloalquilo, halógeno, hidróxilo, carboxilo, carboxialquilo, oxiacilo, oiAND#8209; (alquilo substituido)amino, monoAND#8209; y diAND#8209;arilamino, monoAND#8209; y diAND#8xiacilamino, tiol, tioalcoxi, tioalcoxi substituid209;heteroarilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heo, arilo, heteroarilo, heterocíclico, ariloxi, tioariloxi, heteroariloxi, tioheteroariloxi, nitro, yterocíclico amino, y aminas asimétricas diAND#8209;sustituidas que tienen diferentes sustituyentes s monoAND#8209; y diAND#8209;alquilamino, monoAND#8eleccionados de alquil, alquil substituido, aril, 209; y diAND#8209;(alquilo substituido)amino, monoheteroaril y heterocíclico, arilo, heteroarilo, heAND#8209; y diAND#8209;arilamino, monoAND#8209; y diAND#8209;heteroarilamino, monoAND#8209; y diAND#terocíclico, AND#8209;NHC(O)R10 , AND#8209;NHSO2 R10 , AND#8209;C(O)NH2 , AND#8209;C(O)NHR10 , AND#8