Patent ES-2688575-T3 (ES)
Title: Compuestos heterocíclicos y sus usos
Inventor: ZHANG JIAZHONG
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-03-14
Granted: 2018-11-05
Abstract: Un compuesto de Fórmula (Va):**Fórmula** o una sal, solvato, un tautómero, un estereoisómero o un análogo deuterado farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: R1 es H, halógeno, alquilo C1-C6 deuterado, alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil(C3-C6)alquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, alquenilo C2- C6 o alquinilo C2-C6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos Rj, en donde dos sustituyentes Rj cuando se anclan a átomos adyacentes del anillo de arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo se toman juntos opcionalmente para formar un anillo de 5 o 6 miembros que tiene de 0 a 2 heteroátomos seleccionados entre O, N o S, en donde el anillo de 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-3 grupos Rh; o dos grupos Rj cuando se anclan al mismo átomo de carbono o nitrógeno se toman juntos opcionalmente para formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos como miembros anulares seleccionados entre O, N o S, en donde los átomos anulares de nitrógeno o azufre se oxidan opcionalmente; R2 es H; R3 es halógeno, -CN, -CD3, alquilo C1-C6 deuterado, alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C4, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C3-C8, cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C4, alquinilo C2-C6, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo C1-C4 o Rj, en donde cada uno de R3 está opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes Rh o de 1 a 3 grupos Rm seleccionados independientemente entre CN, -OH, -NH2, -NO2, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -B(OH)2, -Si(Rn)3, -CH>=C(Rn)(Rn), -ORn, -SRn, -OC(O)Rn, -OC(S)Rn, -P(>=O)HRn, -P(>=O)RnRn, -PH(>=O)ORn, -P(>=O)(ORn)2, -OP(>=O)(ORn)2, -C(O)H, -O(CO)ORn, -C(O)Rn, -C(S)Rn, -C(O)ORn, -C(S)ORn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -C(O)NHRn, -C(S)NHRn, -C(O)NRnRn, -C(S)NRnRn, -S(O)2NHRn, -S(O)2NRnRn, -C(NH)NHRn, -C(NH)NRnRn, -NHC(O)Rn, -NHC(S)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(S)Rn, -NHS(O)2Rn, -NRnS(O)2Rn, -NHC(O)NHRn, -NHC(S)NHRn, -NRnC(O)NH2, -NRnC(S)NH2, -NRnC(O)NHRn, -NRnC(S)NHRn, -NHC(O)NRnRn, -NHC(S)NRnRn, -NRnC(O)NRnRn, -NRnC(S)NRnRn, -NHS(O)2NHRn, -NRnS(O)2NH2, -NRnS(O)2NHRn, -NHS(O)2NRnRn, -NRnS(O)2NRnRn, -NHRn, Rn o -NRnRn, en donde cada uno de Rn se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo; o dos grupos Rn cuando se anclan al mismo átomo de carbono o nitrógeno se toman juntos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 8 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos como miembros anulares seleccionados entre O, N o S, en donde los átomos anulares de nitrógeno o azufre se oxidan opcionalmente, en donde la porción alifática o aromática de Rn está opcionalmente sustituida adicionalmente con 1-3 Rh; R4 es H; R5 es 4-isoxazolilo opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos R11 seleccionados independientemente entre D, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4 o CN; o opcionalmente sustituido con 1-2 miembros R12 seleccionados independientemente entre D, halógeno, CH3, CD3, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CH2Cl o CN; R6 es H; R7 es H, D, halógeno, -OH, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 deuterado, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, arilo, arilalquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3-C6)alquilo C1-C4, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo C1-C4, heteroarilo, heteroarilalquilo, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, Rj, -ORd, -NRdRd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -C(O)Rd, -NHC(O)Rd, -C(O)NRdRd, -SO2Rd, -NHSO2Rd o -SO2NRdRd; en donde cada uno de Rd se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3-C6)alquilo C1-C4, o arilo; en donde R7 está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 miembros Rh seleccionados independientemente; Rj se selecciona entre halógeno, -CN, -OH, -NH2, -NO2, -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -CH>=C(Rk)(Rk), -ORk, -SRk, -OC(O)Rk, -OC(S)Rk, -P(>=O)HRk, -P(>=O)RkRk, -PH(>=O)ORk, -P(>=O)(ORk)2, -OP(>=O)(ORk)2, -C(O)H, -O(CO)ORk, -C(O)Rk, -C(S)Rk, -C(O)ORk, -C(S)ORk, -S(O)Rk, -S(O)2Rk, -C(O)NHRk, -C(S)NHRk, -C(O)NRkRk, -C(S)NRkRk, -S(O)2NHRk, -S(O)2NRkRk, -C(NH)NHRk, -C(NH)NRkRk, -NHC(O)Rk, -NHC(S)Rk, -NRkC(O)Rk, -NRkC(S)Rk, -NHS(O)2Rk, -NRkS(O)2Rk, -NHC(O)NHRk, -NHC(S)NHRk, -NRkC(O)NH2, -NRkC(S)NH2, -NRkC(O)NHRk, -NRkC(S)NHRk, -NHC(O)NRkRk, -NHC(S)NRkRk, -NRkC(O)NRkRk, -NRkC(S)NRkRk, -NHS(O)2NHRk, -NRkS(O)2NH2, -NRkS(O)2NHRk, -NHS(O)2NRkRk, -NRkS(O)2NRkRk, -NHRk o -NRkRk; en donde cada uno de Rk es independientemente H, alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, cicloalquilo o cicloalquilalquilo, o dos grupos Rk cuando se anclan al mismo átomo de carbono o nitrógeno se toman juntos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterociclíco de 3 a 8 miembros que tiene de 1 a 2 heteroátomos como miembros anulares seleccionados entre O, N o S, en donde los átomos anulares de nitrógeno o azufre se oxidan opcionalmente; en donde Rk está opcionalmente sustituido con 1-3 Rh; Rh se selecciona entre halógeno, -CN, -OH, -NH2, -NO2, -CH>=C(R')(R'), -C(O)OH, -C(S)OH, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHS(O)2NH2, -C(NH)NH2, -ORi, -SRi, -OC(O)Ri, -OC(S)Ri, -P(>=O)HRi, -P(>=O)RiRi, -PH(>=O)ORi, -P(>=O)(ORi)2, -OP(>=O)(ORi)2, -C(O)H, -O(CO)ORi, -C(O)Ri, -C(S)Ri, -C(O)ORi, -C(S)ORi, -S(O)Ri, -S(O)2Ri, -C(O)NHRi, -C(S)NHRi, -C(O)NRiRi, -C(S)NRiRi, -S(O)2NHRi, -S(O)2NRiRi, -C(NH)NHRi, -C(NH)NRiRi, -NHC(O)Ri, -NHC(S)Ri, -NRiC(O)Ri, -NRiC(S)Ri, -NHS(O)2Ri, -NRiS(O)2Ri, -NHC(O)NHRi, -NHC(S)NHRi, -NRiC(O)NH2, -NRiC(S)NH2, -NRiC(O)NHRi, -NRiC(S)NHRi, -NHC(O)NRiRi, -NHC(S)NRiRi, -NRiC(O)NRiRi, -NRiC(S)NRiRi, -NHS(O)2NHRi, -NRiS(O)2NH2, -NRiS(O)2NHRi, -NHS(O)2NRiRi, -NRiS(O)2NRiRi, Ri, -NHRi o -NRiRi, en donde cada uno de Ri es independientemente alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C6, cicloalquil(C3-C6)alquilo C1-C4, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-C4, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo C1-C4, en donde cada uno de Ri está opcionalmente sustituido adicionalmente con 1-3 grupos Rp seleccionados independientemente entre halógeno, CN, -OH, -NH2, -N(Rq)(Rq), -NO2, -C(O)OH, -C(O)NH2, -S(O)2NH2, -NHC(O)NH2, -C(NH)NH2, -P(>=O)HRq, -P(>=O)RqRq, -PH(>=O)ORq, -P(>=O)(ORq)2, -OP(>=O)(ORq)2, -OC(O)Rq, -OC(S)Rq, -C(O)Rq, -C(S)Rq, -C(O)ORq, -S(O)2Rq, -C(O)NHRq, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halógeno, haloalquilo C1- C6 o haloalcoxi C1-C6, y en donde Rq es alquilo C1-C6.