Patent ES-2754480-T3 (ES)
Title: Derivados de pirido-oxazinona como inhibidores de TNAP
Inventor: MIYAZAKI SHOJIRO
IPC: C07D498/04
Filed: 2016-07-07
Granted: 2020-04-17
Abstract: Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I):**Fórmula** en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 (en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo sustituyente AB, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo sustituyente AB, un grupo carboxilo, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre), un grupo cicloalquilo C3-8 (en el que el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo carboxilo, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano), un grupo arilo C6-10 (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AB, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AB, un grupo carboxilo, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano), o un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, grupos seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo arilo C6-10, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo carboxilo, un grupo amino, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano), R2 y R3 son iguales o diferentes y cada uno representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 (en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AC, un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AB, un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo sustituyente AB, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados entre el grupo sustituyente AB, un grupo carboxilo, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano), un grupo arilo C6-10 (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo carboxilo, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1- 6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano), un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden 10 ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre los siguientes sustituyentes: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser grupos halógenos iguales o diferentes, un grupo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo arilo C6-10 opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre el grupo sustituyente AD, un grupo amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo carboxilo, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo aminocarboniloxi opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes, un grupo heterociclilcarboniloxi saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano), un grupo alquilcarbonilo C1-6 (en el que el grupo alquilcarbonilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AE), un grupo arilcarbonilo C6-10 (en el que el grupo arilcarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AE y un grupo halogenoalquilo C1-6), un grupo heterociclilcarbonilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilcarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AE y un grupo halogenoalquilo C1-6), un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 (en el que el grupo alcoxicarbonilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AF), un grupo aminocarbonilo (en el que el grupo aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AF), un grupo arilaminocarbonilo C6-10 (en el que el grupo arilaminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AE y un grupo halogenoalquilo C1-6), un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 4 a 7 miembros que contiene uno o dos heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilcarbonilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AF), o un grupo heterociclilaminocarbonilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilaminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AE y un grupo halogenoalquilo C1-6), o los grupos alquilo C1-6 de R2 y R3 se unen opcionalmente cada uno al otro para formar un anillo carbocíclico saturado de 3 a 6 miembros o para formar un anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros a través de un átomo de nitrógeno u oxígeno (en el que un átomo de nitrógeno en el anillo heterocíclico saturado de 4 a 6 miembros está reemplazado opcionalmente con un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquilcarbonilo C1-6, un grupo alcoxicarbonilo C1-6), R4 y R5 son iguales o diferentes y cada uno representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 (en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AG), un grupo arilo C6-5 10 (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AG), o un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AG), R6 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxilo o un grupo alquilo C1-6 (R6 es un sustituyente de carbón en el anillo piridinilo, no un sustituyente de nitrógeno), cada sustituyente R7 pueden ser iguales o diferentes y cada uno representa un grupo alquilo C1-6 (en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AH), un grupo alcoxi C1-6 (en el que el grupo alcoxi está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AH), un grupo halógeno, un grupo arilo C6-10 (en el que el grupo arilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AG), un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre (en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AG), un grupo hidroxi, un grupo amino (en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AJ), un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6 (en el que el grupo alcoxicarbonilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AJ), un grupo aminocarbonilo (en el que el grupo aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre el grupo sustituyente AJ), o un grupo ciano, X representa -CH=, -C(-R7)= o -N=, m representa un número entero seleccionado de 1 a 4, y los grupos sustituyentes representan AB: un grupo hidroxi, un grupo alquilo C1-6 (en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres grupos halógeno), un grupo alcoxi C1-6 (en el que el grupo alcoxi está opcionalmente sustituido con uno a tres 40 grupos halógeno), un grupo halógeno, un grupo amino y un grupo ciano; AC: un grupo arilo C6-10, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre y un grupo halógeno; AD: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6, un grupo amino, un grupo halógeno y un grupo ciano; AE: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterociclilo 45 de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo amino (en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes), un grupo halógeno y un grupo ciano; AF: un grupo alcoxi C1-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo halógeno y un grupo ciano; AG: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6, un grupo amino (en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes), un grupo halógeno y un grupo ciano; AH: un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo (en el que el grupo aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes), un grupo amino (en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes), un grupo halógeno y un grupo ciano; y AJ: un grupo alcoxi C1-6, un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo arilo C6-10, un grupo heterociclilo de 3 a 10 miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos, los cuales pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo C1-6, un grupo aminocarbonilo (en el que el grupo aminocarbonilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos, los cuales pueden ser grupos alquilo C1-6 iguales o diferentes), un grupo halógeno y un grupo ciano o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.