Patent AR-048528-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de quinolina como antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y composiciones farmacéuticas que los contienen.
Inventor: GHOSH SHOMIR
IPC: C07D401/10
Filed: 2005-04-07
Abstract: Se describe el uso de dichos compuestos para inhibir el receptor acoplado a proteína G mencionados como molécula homologa al receptor quimioatrayante expresado en Th2, o simplemente ôCRTH2ö para el tratamiento de trastornos inflamatorios. Las variables en la Formula Estructural (1) se definen en la presente. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: El anillo A es un aromático monocíclico opcionalmente sustituido; R es -X1-R1; Rx ES -X2-R4; cada uno de X1 y X2 son independientemente -S(O)2-, -C(O)-, o -C(O)NH-; R1 es: A) un grupo aromático o grupo heteroaromático que 5-6 átomos en el anillo, condensado a un anillo heterocíclico monocíclico no aromático o anillo monocíclico aromático o heteroaromático donde el anillo heterocíclico no aromático, el anillo aromático, o el anillo heteroaromático están o opcionalmente sustituido; o B) un grupo aromático o grupo heteroaromático que tiene 5-6 átomos en el anillo, sustituido con: i) T1-V-T-Ry; ii) T1-V-T-M-Ry; o iii) V-R9, donde R9 es un grupo carbocíclico o heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido; y donde el grupo aromático o heteroaromático que tiene 5-6 átomos en el anillo está opcionalmente sustituido también con 1-2 grupos seleccionados independientemente representados por Rz; cada Rz se selecciona independientemente entre halogeno, haloalquilo, Ro, -ORo, -O(haloalquilo), -SRo; -NO2, -CN, -N(R')2, -NR'CO2Ro, -NR??C(O)Ro, -NR??NR'C(O)Ro, -N(R??)C(O)N(R')2, -NR'NR??C(O)N(R??)2, -NR??NR'CO2Ro, -C(O)C(O)Ro, -C(O)CH2(O)Ro, -CO2Ro, -C(O)Ro, -C(O)N(Ro)2, -OC(O)Ro, -OC(O)N(Ro)2, -S(O)2Ro, -SO2N(R')2, -S(O)Ro, -NR'SO2N(R')2, -NR'SO2Ro, -C(=S)N(R')2 y -C(=NH)-N(R')2; cada R' es independientemente hidrogeno, alquilo, -C(O)ORo, S(O)2Ro o -C(O)Ro; cada Ro es independientemente hidrogeno o un grupo alquilo, grupo heterocíclico no aromático o grupo aromático y el alquilo, el grupo heterocíclico no aromático y el grupo aromático representados por Ro están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente representados por R ; R es R+, -OR+, -O(haloalquilo), -SR+; -NO2, -CN, -N(R+)2, -NHCO2R+, -NHC(O)R+, -NHNHC(O)R+, -NHC(O)N(R+)2, - NHNHC(O)N(R+)2, -NHNHCO2R+, -C(O)C(O)R+, -C(O)CH2(O)R+, -CO2R+, -C(O)R+, -C(O)N(R+)2, -OC(O)R+, -OC(O)N(R+)2, -S(O)2R+, -SO2N(R+)2, -S(O)R+, -NHSO2N(R+)2, -NHSO2R+, -C(=S)N(R+)2 y -C(=NH)-N(R+)2; R+ es -H, un grupo alquilo C1-3, un grupo heteroarilo monocíclico, un grupo heterocíclico no aromático o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halo, -CN, -NO2, amina, alquilamina o dialquilamina; o -N(R+)2 es un grupo heterocíclico no aromático, con la condicion de que los grupos heterocíclicos no aromáticos representados por R+ y -N(R+)2 que comprenden una amina de anillo secundario están opcionalmente acilados o alquilados; V es un enlace covalente, -O-, -C(O)-, -N(R')-, -S-, -S(O)-, -C(O)NR5-, - NR5C(O)-, -S(O)2NR5, -NR5S(O)2- o -S(O)2-; T es alquileno C1-10 de cadena lineal; T1 es un enlace covalente o un alquileno C1-10 de cadena lineal, donde T y T1 juntos no contienen más de 10 átomos de carbono y donde T y T1 están opcional e independientemente sustituidos en cualquiera de uno o más de los átomos de carbono sustituibles con haluro, alquilo, gem dialquilo, gem dihalo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, espiro cicloalquilo, nitrogeno opcionalmente N-sustituido que contiene un grupo heterocíclico no aromático espiro, amina, alquilamina, dialquilamina, alcoxi o hidroxilo; M es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre grupo aromático monocíclico, heteroaromático, carbocíclico monocíclico no aromático o heterocíclico; Ry es -C(O)OR5, -C(O)R5, -OC(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NR5C(O)R5, -NR5C(O)OR5, -S(O)2R5, -S(O)2COR5, -S(O)2N(R5)2, -NR5S(O)2R5, -NR5S(O)2R5, -S(O)2OR5, -S(O)OR5, -S(O)R5, -SR5, -C(O)NR5S(O)2R5, -CN, -NR5C(O)N(R5)2, -OC(O)N(R5)2, -N(R5)2, - OR5, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido o un grupo heteroarilo opcionalmente sustituido; con la condicion de que T es C2-10 cuando V es un enlace covalente y T es C2-10 cuando V es -O-, -S- o -N(R??)- y Ry es -CN, -OH, -SH, - N(R5)2; cada R5 es independientemente -H, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, carboxialquilo, -C(O)OCH2C6H5, -S(O)2CH3, -C(O)OH, -C(O)OMe, -C(O)OEt, C(O)NH2, bencilo, pirrolidinilo, morfolinilo o -N(R5)2 es un grupo heterocíclico no aromático que contiene nitrogeno; R2 es alquilo C1-3; R3 es un grupo monocíclico o bicíclico opcionalmente sustituido seleccionado entre un grupo aromático, heteroaromático, carbocíclico no aromático y heterocíclico no aromático; y R4 es alquilo C1-3 o hidroxialquilo C1-3. Reivindicacion 48: El método de la reivindicacion 46 donde la enfermedad, trastorno o síntoma inflamatorio es rinitis alérgica o asma alérgica. Reivindicacion 53: Un método para preparar un compuesto producto representado por la formula estructural (2), a partir de un compuesto de partida representado por la formula estructural (3), comprendiendo dicho método la etapa de reducir el carbonilo de la amida del compuesto de partida para formar un intermedio y después ciclar el intermedio para formar el compuesto producto, donde -C(O)ORz es un grupo protector de amida.