Patent ES-2561038-T3 (ES)
Title: Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico
Inventor: PAZENOK SERGII
IPC: C07D231/12
Filed: 2009-02-12
Granted: 2016-02-24
Abstract: Procedimiento para preparar derivados del ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 se selecciona de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19- alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; R2 se selecciona de grupos alquilo C1-C4 que pueden estar sustituidos con uno, dos o tres átomos de halógeno seleccionados de F, Cl y Br o un grupo CF3; Y se selecciona del grupo constituido por (C>=O)OR3, CN y (C>=O)NR4R5, seleccionándose R3, R4 y R5, independientemente entre sí, de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; que comprenden por lo menos una de las secuencias de reacción que están compuestas por las siguientes etapas (A) y (D), (B) y (D) o (C) y (D): (A) Reacción de un derivado de ácido acrílico 2-acilado o 2-iminoalquilado de fórmula (II)**Fórmula** en la que Z se selecciona de O, S y N+R10R11, seleccionándose R10 y R11, independientemente entre sí, de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; A es un grupo saliente NR12R13, seleccionándose R12 y R13, independientemente entre sí, de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R12 y R13 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; con una N-alquil-hidrazona de fórmula (III)**Fórmula** en la que R8 y R9 se seleccionan, 5 independientemente entre sí, de H, grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', - X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R8 y R9 junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; (B) Acilación de una hidrazona de ácido acrílico de fórmula (VI);**Fórmula** con un halogenuro de acilo de fórmula (X), seleccionándose X de F, Cl, Br o I,**Fórmula** (C) Iminoalquilación de una hidrazona de ácido acrílico de la fórmula (VI) anterior con una α,α-dihaloamina de fórmula (Xl), seleccionándose X de F, Cl, Br o I,**Fórmula** (D) Ciclación de los productos intermedios obtenidos en las etapas (A), (B) o (C) para dar el derivado de ácido 3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico de fórmula (I).