Patent DE-202023105438-U1 (DE)
Title: Ein System zur Synthese von Hydroxamaten auf Sulfamoylbasis und zur Bewertung der Antikrebsaktivität der Hydroxamate davon
IPC: C07C311/13
Filed: 2023-09-19
Abstract: Ein System (100) zur Synthese von Hydroxamaten auf Sulfamoylbasis , wobei das System (100) Folgendes umfasst:
 einen ersten Kolben (102) zur Zugabe von 0.01 Mol, 1-2 g p-Chloranilin, 3-5 ml Pyridin, 18-22 ml Acetylchloridlösung und 2-3 g p-Acetamidobenzolsulfonylchlorid, um eine Mischung zu erhalten ;
 eine Wasserbadheizung (104), die mit dem ersten Kolben (102) verbunden ist, um die Mischung 1-3 Stunden lang auf einen Temperaturbereich von 90-110 °C zu erhitzen, um einen ersten Niederschlag zu erhalten, wobei der erste Niederschlag durch einen Filter gefiltert wird (104a), getrocknet und aus Ethanol umkristallisiert, um eine erste Reaktionsmischung aus N-[4-[(4-Chlorphenyl) sulfamoyl]phenyl]acetamid zu bilden;
 eine Hydrolysekammer (106), die mit der Wasserbadheizung (104) verbunden ist, zum Hydrolysieren der ersten Reaktionsmischung durch Kochen für 5-7 Stunden, wobei 40-60 ml 80 %ige Essigsäure während des Kochens bei 45-50 °C zugegeben werden, um zu  erhalten einen zweiten Niederschlag, wobei der zweite Niederschlag durch den Filter (104a) gefiltert und aus dem Ethanol umkristallisiert wird, um eine zweite Reaktionsmischung aus 4-Amino-N-(4-chlorphenyl)benzolsulfonamid zu bilden;
 einen Erlenmeyerkolben (108) in Verbindung mit der Hydrolysekammer (106) zum Mischen von 0.01 Mol von 1.5-3 g der zweiten Reaktionsmischung mit 20 ml Dichlormethan, wobei 1-2 ml Chloracetylchlorid tropfenweise durch einen Scheidetrichter zugegeben werden (108a) zu der gemischten zweiten Reaktionsmischung; 
 einen Rührer (110), der mit dem Erlenmeyerkolben (108) verbunden ist, um die gemischte zweite Reaktionsmischung 4-6 Stunden lang zu rühren, wobei die gerührte Mischung filtriert, gespült, luftgetrocknet und aus Ethanol umkristallisiert wird, um eine dritte Reaktionsmischung von 2 zu erhalten -Chlor[(N-(4-chlorphenyl) sulfamoyl)phenyl]acetamid;
 einen zweiten Kolben (112), der mit dem Rührwerk (110) verbunden ist, um 0.01 M der dritten Reaktionsmischung mit 1-2 g p-Aminobenzoesäure (PABA) in Ethylalkohol und 0.01 Mol Triethylamin zu lösen, um eine Zwischenreaktionsmischung zu erhalten, wobei die Zwischenreaktionsmischung 6-7 Stunden lang unter Rückfluss erhitzt, ausgefällt, getrocknet und umkristallisiert wird, um eine vierte Reaktionsmischung aus 4-((2-((4-(N-Chlorphenyl)sulfamoyl) phenyl)amino )-2-oxoethyl)Amino)benzoesäure zu erhalten;
 einen dritten Kolben (114), der mit dem zweiten Kolben (112) verbunden ist, zum Auflösen von 2-3 g 5 mmol der vierten Reaktionsmischung mit 18-22 ml Tetrahydrofuran (THF), wobei 1-3 g 1-Ethyl-3-(3-dimethylamino -Propyl)carbodiimid (EDCI), 0.5-1 g 1-Hydroxy-1H-benzotriazol (HOBt) und 0.5-1 g D-Alaninmethylesterhydrochlorid werden nacheinander in den dritten Kolben gegeben, um eine Mischung zu erhalten, und mit 80-120 ml gerührt Wasser für 22-26 Stunden bei Raumtemperatur;
 einen Rotationsverdampfer (116), der mit einem Rührer (118) verbunden ist, der mit dem dritten Kolben (114) verbunden ist, um die erhaltene Mischung durch Rühren mit 45-55 ml Ethylacetat zu extrahieren, um organische Schichten zu erhalten, wobei die organischen Schichten kombiniert und mit Salzlösung gewaschen werden , mit Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei die Mischung umkristallisiert und eine fünfte Reaktionsmischung aus Methyl-4-((2-((4-(N-(4-chlorphenyl)sulfamoyl)phenyl)amino)2-oxoethyl)Amino)benzamido)acetat bildet; und
 einen vierten Kolben (120), der mit dem Rotationsverdampfer (116) verbunden ist, zum Auflösen von 0.3-0.8 g der fünften Reaktionsmischung mit 25-35 ml Methylalkohol, 2-4 ml Natriumhydroxidlösung (NaOH) und 2-4 ml Lösung von Hydroxylamin bei kalter Temperatur, wobei die Lösung auf Raumtemperatur erwärmt und getrocknet wird, um einen rohen Niederschlag zu bilden, der filtriert wird, um Hydroxamate auf Sulfamoylbasis zu bilden.