Patent AR-063458-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina inhibidores de 11beta hsd1
Filed: 2007-11-02
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1):en el cual: Q es un enlace simple, -O-, -S- o -N(R15)-, donde R15 es hidrogeno, alquilo C1-3 o alcanoilo C2-3 o R15 y R1 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 4-7 miembros; R1 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquil C3-7-alquenilo C2-3, cicloalquil C3-7-alquinilo C2-3, fenilo, fenilalquilo C1-3, heteroarilo, heteroarilalquilo C1-3, heterociclilo, o heterociclilalquilo C1-3 [cada uno de los cuales está sustituido en forma opcional con 1, 2 o :3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo C1-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-3, carboxialquilo C1-3, alquil C1-3S(O)n- (donde n es 0, 1, 2 o 3), R5CON(R5')-, (R5')(R5ö)NC(O)-, R5'C(O), R5OC(O)- y (R5')(R5ö)NSO2- (donde R5 es alquilo C1-3 sustituido nn forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo y ciano); y R5' y R5ö se seleccionan en forma independiente de hidrogeno y alquilo C1-3 sustituido en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi y ciano o R5' y R5ö junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo saturado de 4-7 miembros)] y los sustituyentes opcionales para el heterociclilo y el guipo heterociclilo en heterociclilalquilo C1-3 se seleccionan en forma adicional de R21, R21CO-R21S(O)k, (donde k es 0, 1 o 2) y R21CH2OC(O)- donde R21 es fenilo sustituido en forma opcional con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente de halo, hidroxi, ciano y trifluorometilo; o cuando Q es un enlace R1 puede también ser hidrogeno; R2 se selecciona de cicloalquil C3-7(CH2)m,- y policicloalquil C6-12(CH2)m- (donde los anillos cicloalquilo y policicloalquilo contienen en forma opcional 1 o 2 átomos en el anillo seleccionados en forma independiente de nitrogeno, oxigeno y azufre; m es 0, 1 o 2 y los anillos están sustituidos en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de R6); R3 se selecciona de hidrogeno, alquil C1-4-cicloalquilo C3-5 y cicloalquil C3-5-metilo; R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un sistema anular en puente, mono o bicíclico saturado que contiene en forma opcional 1 o 2 heteroátomos anulares adicionales seleccionados de nitrogeno, oxigeno y azufre y que está fusionado en forma opcional a un anillo saturado parcialmente saturado o insaturado, monocíclico, donde el sistema anular resultante está sustituido en forma opcional con 1, 2. o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de R7; R4 se selecciona en forma independiente de halo, alquilo C1-2, ciano, alcoxi C1-2 y trifluorometilo; R6 y R7 se seleccionan en forma independiente de hidroxilo, halo, oxo, carboxi, ciano, trifluorometilo, R9, R9O-, R9CO-, R9C(O)O-, R9CON(R9')-, (R9')(R9ö)NC(O)-, (R9')(R9ö)N-, R9S(O)a-, donde a es 0 hasta 2, R9'OC(O)-, (R9')(R9ö)NSO2-, R9SO2N(R9')-, (R9')(R9ö)NC(O)N(R9ö)-, fenilo y heteroarilo [donde los grupos fenilo y heteroarilo están fusionados en forma opcional a un fenilo, heteroarilo o un anillo de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente saturado que contiene en forma opcional 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente de nitrogeno, oxigeno y azufre y el sistema anular resultante está sustituido en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de alquilo C1-4, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, halo, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-aIquilo C1-4, amino, N- alquilamino C1-4, di-N,N-(alquil C1-4)amino, N-alquilcarbamoilo C1-4, di-N,N-(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4S(O)r-, alquil C1-4S(O)r-alquilo C1-4 (donde r es 0, 1 y 2)];R9 es en forma independiente alquilo C1-3 suslituido en forma opcional con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente de hidroxilo, halo, alcoxi C1-4, carboxi y ciano; R9', R9ö y 9'öse seleccionan en forma independiente de hidrogeno y alquilo C1-3 sustituido en forma opcional con hidroxilo, halo, alcoxi C1- 4, carboxi o ciano; p es 0, 1 o 2; cualquier X es -O(CH2)q-, S(CH2)q- o -N(R12)(CH2)q-, donde R12 es hidrogeno, alquilo C1-3 o alcanoilo C1-3 y q es 0 o 1; e Y es: 1) un anillo cicloalquidilo C3-7, un anillo fenileno, un grupo adamantidilo, un anillo heterociclilo saturado de 5-7 miembros (conectado por un átomo de carbono del anillo) que contiene 1 o 2 heteroátomos en el anillo seleccionados nitrogeno, oxígeno y azufre, o -[C(Rx)(Ry)]v- (donde Rx y Ry se seleccionan en forma independiente de hidrogeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 e hidroxilo o Rx y Ry junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo cicloalquidilo C3-7 y v es 1, 2, 3, 4 o 5) y cuando y es mayor que 1 el grupo [C(Rx)(Ry)]v- puede estar interrumpido en forma opcional por un grupo -O-, -S- o -N(R20)-, donde R20 es hidrogeno o alquilo C1-3; o 2) -X-Y- juntos representan un grupo de formula (2) en el cual el anillo A está conectado con el grupo piridina y (Z)t[C(R13)(R14)]s- está conectado con el grupo carboxi; y A es un sistema anular mono-, bi- o espiro-heterocíclico de 4-7 miembros que contiene un átomo de nitrogeno del anillo por el cual está unido al anillo de piridina y en forma adicional y opcional otro heteroátomo del anillo seleccionado de nitrogeno, oxígeno y azufre; Z es -O-, -S- o -N(R16)- donde R16 es hidrogeno, alquilo C1-3 o alcanoilo C1-3; t es 0 o 1 siempre que cuando s es 0 entonces t es 0; R10 se selecciona en forma independiente de alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, hidroxi, halo, oxo, ciano, trifluorometilo alcoxi C1-3, alquil C1-3S(O)n- (donde n es 0, 1, 2 o 3), R11CON(R 11'), (R11')(R11ö)NC(O)-, R11'OC(O)- y (R11')(R11ö)NSO2- (donde R11 es alquilo C1-3 sustituido en forma opcional con hidroxilo, halo o ciano; y R11' y R11ö se seleccionan en forma independiente de hidrogeno y alquilo C1-3 sustituido en forma opcional con hidroxilo, halo, alcoxi C1-3, carboxi o ciano) o R11' y R11ö junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo de 4-7 miembros; u es 0, 1 o 2; R13 y R14 se seleccionan en forma independiente de hidrogeno y alquilo C1-3 o R13 y R14 pueden formar, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, un anillo cicloalquilo C3- 7; y s es 0, 1 o 2; o una de sus sales o sus ésteres hidrolizables in vivo aceptable desde el punto de vista farmacéutico; siempre que el compuesto no sea: ácido {(3S)-1-[5-(adamantan-1-ilcarbamoil)piridin-2-il]piperidin-3-il}acético; o ácido {(3S)- 1-[5-(ciclohexilcarbamoil)-6-(piperazin-1-il)piridin-2-il]piperidin-3-il}acético; o una de sus sales o sus ésteres hidrolizables in vivo aceptables desde el punto de vista farmacéutico.