Patent ES-2336625-T3 (ES)
Title: Inhibidores de la proteina quinasa c-met para el tratamiento de trastornos proliferativos.
Inventor: LAUFFER DAVID J
IPC: A61K31/4439
Filed: 2007-03-21
Granted: 2010-04-14
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: Z1 es [[N o]] CR4; Z2 es [[N o]] CH; El Anillo D es: **(Ver fórmula)** Q es arilo C6-10 o heteroarilo de 5-10 miembros en el que cada Q está opcionalmente sustituido con hasta 5 apariciones de JQ; U es N o CR1; V es N o CR2; R1 es hidrógeno, halógeno, -CN, -NH2, -OH, haloalquilo C1-2, o se selecciona entre -NH(C1-4 alifático), -N(C1-4 alifático, cicloalquilo C3-4, -(C1-2 alifático)-(cicloalquilo C3-4), o C1-4 alifático, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido con hasta 2 apariciones de JR; R2 es hidrógeno, halógeno, -CN, -NH2, -NH(C1-4 alifático), -N(C1-4 alifático)2, haloalquilo C1-2, cicloalquilo C3-4, o C1-4 alifático; R3 es halógeno o RA, en el que RA es arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-12 miembros, o C3-8 cicloalifático, cada uno de ellos está opcionalmente sustituido con 0-3 apariciones de JM; R4 es hidrógeno, -CN, C1-4 alifático, halógeno o haloalquilo C1-2; cada uno de R5, R6, y R7, es, independientemente, hidrógeno o JN; cada uno de JM se elige independientemente entre halógeno, -NO2, -CN, C1-4 alifático, haloalquilo C1-2, -(CH2)0-2 CH(R'')2, -OH, -OR'', -(CR''''''2)qNH2, -(CR''''''2)qNHR'', -(CR''''''2)qN(R'')2, -(CR''''''2)qNHS(O)2R'', -(CR''''''2)qNHC(O) R'', -(CR''''''2)qNHC(O)OR'', -(CR''''''2)qNHC(O)NH2, -(CR''''''2)qNHC(O)NHR'', -(CR''''''2)qNHC(O)N(R'')2, -(CR''''''2)q NHC(NH)H2, -(CR''''''2)qNHC(NH)NHR'', -(CR''''''2)qNHC(NR)N(R'')2, -(CR''''''2)qNHS(O)2NH2, -(CR''''''2)qNHS(O)2 NHR'', -(CR''''''2)qNHS(O)2N(R'')2, -SH, -SR'', -(CR''''''2)qCO2H, -(CR''''''2)qCO2R'', -C(O)H, -(CR''''''2)qC(O)R'', -(CR''''''2)q- C(O)-(CH2)0-2CH(R'')2, -(CR''''''2)q-C(O)-(CH2)0-2-NHCH(R'')2, -(CR''''''2)q-C(O)-(CH2)0-2NR''CH(R'')2, -(CR''''''2)q-C(O)NH2, -(CR''''''2)q-C(O)NHR'', -(CR''''''2)q-C(O)N(R'')2, -(CR''''''2)q-C(O)N(OH)R'', -(CR''''''2)q-C(O)N(OR'')R'', -(CR''''''2)q-C(O)N(OR'')H, -(CR''''''2)q-C(O)N(OH)H, -(CR''''''2)q-C(=NOH)R'', -(CR''''''2)q-C(=NOR'')H, -(CR''''''2)q-C(NOR'')R'', -(CR''''''2)q-S(O)2R'', -(CR''''''2)q-S(O)2OH, -(CR''''''2)q-S(O)2OR'', -(CR''''''2)q-S(O)2NH2, -(CR''''''2)q-S(O)2 NHR'', -(CR''''''2)q-S(O)2N(R'')2, -(CR''''''2)q-S(O)R'', -(CR''''''2)q-C(=NR'')-NR''), -(CR''''''2)q-C(=NR'')-NHR'', -(CR''''''2)q-C(=NR'')-N(R'')2, -(CR''''''2)q-C(=NH)-NH2, -(CR''''''2)q-C(=NH)-NHR'', -(CR''''''2)q-C(=NH)-N(R'')2, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, o C3-8 cicloalifático, en el que q'' se selecciona entre 0-4; o dos JM, junto con el átomo o átomos a los que están unidos, forman un anillo cicloalifático o heterociclilo de 3-6 miembros; en el que cada uno de dicho cicloalifático o heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta 3 apariciones de JN o JR; cada JN se elige independientemente entre -(CR''''''2)q, C1-4 alifático, -(CR''''''2)q, cicloalquilo C3-6, -(CH''''''2)q, fenilo, -(CR''''''2)q, C(O)C1-4 alifático; -(CR''''''2)q-C(O) haloalquilo C1-2; -C(O)O(alquilo C1-4), -(CR''''''2)q, C(O)NH2, -(CR''''''2)q, C(O)NH(C1-4 alifático), -(CR''''''2)q,C(O)N(C1-4 alifático)2, o -S(O)2C1-4 alifático, en el que q'' es 0-2 y cada alifático o cicloalifático está opcionalmente sustituido con hasta 2 apariciones de JR; cada JQ se elige independientemente entre halógeno, -NO2, -CN, C1-4 alifático, haloalquilo C1-4, -OH, -OR'''', -NH2, -NHR'''', -N(R'''')2, -SH, -SR'''', -CO2H, -CO2R'''', -C(O)H, -C(O)R'''', -C(O)NH2, -C(O)NHR'''', -C(O)N(R'''')2, -C(O)N(OH)R'''', -C(O)N(OR'''')R'''', -C(O)N(OR'''')H, -C(O)N(OH)H, -C(NOH)R'''', -C(NOR'''')H, -C(NOR'''')R'''', -S(O)2R'''', -S(O)2OH, -S(O)2OR'''', -S(O)2NH2, -S(O)2NHR'''', -S(O)2N(R'''')2, -S(O)R'''', -C(=NR'')-NH2, -C(=NR'')-NHR'', -C(=NR'')-N(R'')2, -C(=NH)-NH2, -C(=NH)-NHR'''', -C(=NH)-N(R'''')2, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, heterociclilo de 5-10 miembros, o C3-8 cicloalifático; cada JR se elige independientemente entre halógeno, -NO2, -CN, C1-4 alifático, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-4, -OH, -NH2, -O(C1-4 alifático), -N(C1-4 alifático, o -NH(C1-4 alifático); cada R'' se elige independientemente entre C1-6 alifático no sustituido; o dos grupos R'', junto con el átomo o átomos a los que están unidos, forman un cicloalifático o heterociclilo 3-6 miembros, sustituido cada uno opcionalmente con hasta 2 apariciones de JR; cada R'''' se elige independientemente entre C1-6 alifático no sustituido; o dos grupos R'''', junto con el átomo al que están unidos, forman un heterociclilo de 3-6 miembros, opcionalmente sustituido con hasta 2 apariciones de JR; y cada R'''''' se elige independientemente entre hidrógeno o C1-4 alifático, o un grupo R'''''' y un grupo R'', junto con los átomos a los cuales están unidos, forman un cicloalifático o heterociclilo de 3-6 miembros, sustituido cada uno opcionalmente con hasta 2 apariciones de JR.