Patent ES-2355718-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirrolopiridazina y procedimientos de uso de los mismos para el tratamiento de trastornos proliferativos.
Inventor: SALVATI MARK
IPC: A61K31/5025
Filed: 2003-03-26
Granted: 2011-03-30
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** incluidos sus enantiómeros, diastereómeros, sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que:R1 se selecciona del grupo que consiste en H, hidroxilo, alquilo, aralquilo, halógeno, OR1', OC(O)R1', OC(O)OR1', OC(O)NR1'R1'', OS(O)2R1''' y OS(O)2NR1'R1''; en las que R1' y R1'' se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en grupos H, alquilo, arilo, aralquilo, heterociclo y cicloalquilo; R1' y R1'' pueden también tomarse juntos de uno de un cicloalquilo, un arilo y un grupo heterocíclico; R1''' se selecciona del grupo que consiste en alquilo, arilo, aralquilo, heterociclo y cicloalquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, aralquilo, R1'OC(O), R1'C(O), R1''R1'NC(O), R1'''O(O)2S, R1'R1''N(O)2S y R1'''(O)nS, en el que n es el número entero seleccionado de 1 o 2; R1 y R2 pueden tomarse juntos para formar un grupo cicloalquilo, arilo o heterocíclico; X se selecciona del grupo que consiste en un enlace de valencia, O, S y NR2'; y R2' se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, aralquilo, C(O)R1, C(O)OR1, SO2NR1'R1'', C(O)NR1'R1'' y SO2R1'''; con la condición de que cuando X es S, R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y aralquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, hidroxilo, alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilo, aralquilo, acilo, carbalcoxi, carboxamido, halógeno, amina, amina sustituida, OR3', CH2OR3', CH2NR3'R3'', CH2SR3', OC(O)R3', OC(O)OR3'', OC(O)NR3'R3'', OS(O)2R3' y OS(O)2NR3'R3''; en los que R3' y R3'' se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, aralquilo, heterociclo, cicloalquilo y arilo; R3' y R3'' pueden también tomarse juntos para formar un grupo cicloalquilo, arilo o heterocíclico; cuando R3 es un grupo carbalcoxi, acilo o carboxamido, estos grupos están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos sustituyentes, dichos grupos sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, aralquilo, heterociclo, cicloalquilo y arilo; dichos grupos sustituyentes pueden también tomarse juntos para formar un grupo cicloalquilo, arilo o heterocícliclo; R2 y R3 pueden también tomarse juntos para formar un grupo cicloalquilo, arilo o heterocíclico; R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, aralquilo, R1'OC(O), R1'C(O), R1''R1'NC(O), R1''O(O)2S, R1'R1''N(O)2S y R1'''(O)nS, en el que n es el número entero seleccionado de 1 o 2; Y se selecciona del grupo que consiste en un enlace de valencia, O, S y NR4'; R4' se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, aralquilo, un heterociclo, C(O)R1, C(O)OR1, S(O2)NR1'R1'', C(O)NR1'R1'' y S(O2)R1; con la condición de que cuando Y es S, R4 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y aralquilo; cuando Y es NR4', R4' puede tomarse junto con R3 para formar un sistema de anillo heterocíclico; R5 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, ciano, alquilo, cicloalquilo, un grupo heterociclo, arilo, aralquilo, acilo, alquileno sustituido, R1'OC(O), R1'C(O), R1''R1'NC(O), R1'''O(O)2S, R1'R1''N(O)2S y R1'''(O)nS; en el que n es el número entero 1 o 2; Z se selecciona del grupo que consiste en un enlace de valencia, O, S y NR5'; R5' se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, aralquilo y un heterociclo; con la condición de que cuando Z es un enlace de valencia, R5 se selecciona del grupo que consiste en H, halógeno, un grupo alquileno sustituido y un grupo ciano; y, con la otra condición de que cuando Z es S, R5 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y aralquilo; y R6 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, un heterociclo, acilo, carbalcoxi y carboxamido; dichos grupos carbalcoxi, acilo y carboxamido están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos sustituyentes, cada uno de los cuales se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, aralquilo y un heterociclo, en la que, "alquilo" o "alq" en referencia a R1, R1', R1'', R1''', R2, R2', R3, R3', R3'', R4, R4', R5, R5' y R6, se refiere a radicales hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes que pueden incluir alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, halógeno, heterociclo, hidroxi, ciano, nitro, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxilamina, sulfonato, sulfamida, ciano-guanidina, oxo, carbalcoxi, carboxamido, SOn, en el que n es 0, 1 o 2, y/o grupos acilo.