Patent AR-120406-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirrolidina y piperidina
Inventor: HAN TAE DONG
IPC: A61K31/4025
Filed: 2020-11-05
Abstract: La presente tecnología proporciona compuestos de pirrolidina y piperidina o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, procesos de preparación de los mismos, composiciones farmacéuticas que los comprenden y usos de los mismos. En particular, dichos compuestos se pueden aplicar de manera útil en el tratamiento y prevención de enfermedades mediadas por FAP.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde n es 1 ó 2, R¹ se selecciona del grupo que consiste en las fórmulas I, II, III, IV y V del grupo de fórmulas (2), R² es un hidrógeno o un alquilo C₁₋₃; R³ es un heteroarilo de 5- a 12- miembros, en donde dicho heteroarilo contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y está opcionalmente sustituido por 1 a 3 Z, un heterociclo no aromático de 3- a 12- miembros, en donde dicho heterociclo contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N y S y es opcionalmente sustituido por 1 a 3 Z, -NR⁴R⁵, -OR⁴, -C(O)NHR⁴, -NHC(O)(CH₂)ₘR⁴, -NHS(O)₂R⁴, -(CH₂)ₘCH₂R⁴ o -(CH₂)ₘNHR⁴, en donde m es 0 ó 1; R⁴ es un fenilo sustituido con 1 a 3 Z, un heterociclo seleccionado del grupo que consiste en benzo[d][1,3]dioxolilo, dihidrobenzo[1,4]dioxinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 2-oxo-1,2-dihidroquinolinilo y 2-oxo-1,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, en donde dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 Z, un naftilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 Z, o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, oxazolilo, tiazolilo, furanilo, pirrolilo, tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cromenonilo, quinazolinilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolilo, indolinilo, benzimadizolilo, benzoxazolilo, benxotiazolilo, indazolilo, furo[3,2-c]piridinilo, tieno[2,3-d]pirimidinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, isoxazolilo, acridinilo y naftiridinilo, en donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 Z, R⁵ es un hidrógeno o un alquilo C₁₋₃; y cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, ácido carboxílico, alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido por 1 a 3 Z¹, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido por Z¹, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido por Z¹, alcoxi C₁₋₅ opcionalmente sustituido por 1 a 3 Z1, alquiltio C₁₋₅ opcionalmente sustituido por Z¹, mono- o di-alquilamino C₁₋₅ opcionalmente sustituido por Z¹, piperazinilo opcionalmente sustituido por Z¹, alquilsulfonilamino C₁₋₅ opcionalmente sustituido por Z¹, alquilcarbonilamino C₁₋₅ opcionalmente sustituido por Z¹, aminosulfonilo opcionalmente sustituido por Z¹, aminocarbonilo opcionalmente sustituido por Z¹, alquilaminocarbonilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido por Z¹, fenilo opcionalmente sustituido por Z¹, fenoxi opcionalmente sustituido por Z¹, bencilo opcionalmente sustituido por Z¹, benzoilo opcionalmente sustituido por Z¹, fenilaminocarbonilo opcionalmente sustituido por Z¹, pirazolilo opcionalmente sustituido por Z¹, benzoxazolilo opcionalmente sustituido por Z¹, C₁₋₅ alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido por Z¹, benciloxi opcionalmente sustituido por Z¹, C₁₋₅ alquilsulfonilo opcionalmente sustituido por Z¹. acetilo, morfolinilo opcionalmente sustituido por Z¹, -NR⁶C(O)R⁷ y -C(O)NR⁶R⁷; en donde cada Z¹ se escoge independientemente de halógeno, hidroxilo, amino, alquilamino C₁₋₅, ciano, acetilo, alquilo C₁₋₅, haloalquilo C₁₋₅, carbociclo C₃₋₆, heterociclo C₃₋₆, en donde dicho carbociclo C₃₋₆ y dicho heterociclo C₃₋₆ están opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₅ o haloalquilo C₁₋₅; R⁶ es hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₃; R⁷ es un grupo alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con fenilo, un fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 Z², o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, oxazolilo, triazolilo, furanilo, pirrolilo, tiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cromenonilo, quinazolinilo, benzoxazolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indolilo, indolinilo, benzimidazolilo, benzoxazolilo, benxotiazolilo, indazolilo, furo[3,2-c]piridinilo, tieno[2,3-d]pirimidinilo, tieno[3,2-c]piridinilo, isoxazolilo, acridinilo y naftiridinilo, donde dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 Z²; y cada Z² se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidroxi, amino, halógeno, ciano, nitro, hidroxicarbonilo, alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido por 1 a 3 Z³, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, alcoxi C₁₋₅ opcionalmente sustituido por 1 a 3 Z³, alquiltio C₁₋₅, mono- o di-alquilamino C₁₋₅, piperazinilo opcionalmente sustituido por Z³, alquilsulfonilamino C₁₋₅, alquilocarbonilamino C₁₋₅, aminosulfonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C₁₋₅, fenilo, fenoxi, bencilo, benzoilo, fenilaminocarbonilo, pirazolilo y benzoxazolilo; donde cada Z³ se escoge independientemente de halógeno, amino o acetilo; o un estereoisómero o una mezcla de estereoisómeros o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.