Patent AR-035155-A1 (AR)
Title: 3-cianoquinolinas sustituidas, usode las mismas para preparar un medicamento y una composicion farmaceutica
IPC: C07D491/056
Filed: 1999-09-28
Abstract: 3-Cianoquinolinas sustituidas de fórmula (1), en donde: X es un sistema de anillo heteroarilo bicíclico, o arilo bicíclico C8-12, donde el anillo heteroarilo bicíclico contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, con la condición que el anillo heteroarilo bicíclico no contenga enlaces O-O, S-S, o S-O, y donde el anillo arilo bicíclico o heteroarilo bicíclico puede ser opcionalmente mono-, di-, tri- o tetra-sustituido con un sustituyente seleccionados entre el grupo que consiste de halógeno, oxo, tio, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, azido, hidroxialquilo C1-6, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoílo, bencilo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, alquenoilamino C3-8, alquinoilamino C3-8, carboxialquilo C2-7, carboalcoxialquilo C3-8, aminoalquilo C1-5, N-alquilaminoalquilo C2-9, N,N-dialquilaminoalquilo C3-10, N-alquilaminoalcoxi C2-9, N,N-dialquilaminoalcoxi C3-10, mercapto, metilmercapto y benzoilamino; o X es un radical que tiene la fórmula (2), en donde A es piridinilo, pirimidinilo, o anillo fenilo; en donde al anillo fenilo, piridinilo, o pirimidinilo puede ser opcionalmente mono- o disustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, azido, hidroxialquilo C1-6, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoílo, bencilo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, alquenoilamino C3-8, alquinoilamino C3-8, carboxialquilo C2-7, carboalcoxialquilo C3-8, aminoalquilo C1-5, N-alquilaminoalquilo C2-9, N,N-dialquilaminoalquilo C3-10, N-alquilaminoalcoxi C2-9, N,N-dialquilaminoalcoxi C3-10, mercapto, metilmercapto y benzoilamino; T está enlazado a un carbono de A, y es: -NH(CH2)m-, -O(CH2)m-, -S(CH2)m-, -NR(CH2)m, -(CH2)m-, -(CH2)mNH-, -(CH2)mO-, -(CH2)mS-, o -(CH2)mNR-; L es un anillo fenilo insustituido o un anillo fenilo mono-, di- o trisustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste de halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, azido, hidroxialquilo C1-6, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoílo, bencilo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, alquenoilamino C3-8, alquinoilamino C3-8, carboxialquilo C2-7, carboalcoxialquilo C3-8, aminoalquilo C1-5, N-alquilaminoalquilo C2-9, N,N-dialquilaminoalquilo C3-10, N-alquilaminoalcoxi C2-9, N,N-dialquilaminoalcoxi C3-10, mercapto, metilmercapto y benzoilamino; siempre que L pueda ser un anillo fenilo insustituido sólo cuando m > 0 y T no es -CH2NH- o -CH2O-; o L es un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros donde el anillo heteroarilo contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, con la condición que el anillo heteroarilo no contenga enlaces O-O, S-S. o S-O, y donde el anillo heteroarilo es opcionalmente mono- o disustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste de halógeno, oxo, tío, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, azido, hidroxialquilo C1-6, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoílo, bencilo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, alquenoilamino C3-8, alquinoilamino C3-8, carboxialquilo C2-7, carboalcoxialquilo C3-8, aminoalquilo C1-5, N-alquilaminoalquilo C2-9, N,N-dialquilaminoalquilo C3-10, N-alquilaminoalcoxi C2-9, N,N-dialquilaminoalcoxi C3-10, mercapto, metilmercapto y benzoilamino; Z es -NH-, -O-, -S-, o -NR-; R es alquilo C1-6, o carboalquilo C2-7; G1, G2, R1 y R4 son cada uno, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, hidroximetilo, halometilo, alcanoiloxi C1-6, alquenoiloxi C3-8, alquinoiloxi C3-8, alcanoiloximetilo C2-7, alquenoiloximetilo C4-9, alquinoiloximetilo C4-9, alcoximetilo C2-7, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonamido C1-6, alquenilsulfonamido C2-6, alquinilsulfonamido C2-6, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, carboxi, carboalcoxi C2-7, carboalquilo C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, bencilo, amino, hidroxiamino, alcoxiamino C1-4, alquilamino C1-6, dialquilamino C2-12, N-alquilcarbamoílo, N,N-dialquilcarbamoilo, N-alquil-N-alquenilamino C4-12, N,N-dialquenilamino C6-12, fenilamino, bencilamino, fórmulas (3), o R1 y R4 son como se definen anteriormente, y G1 o G2 o ambos son R2-NH-; o si cualquiera de los sustituyentes R1, G2, G3 o R4 están ubicados en átomos de carbono contiguos, entonces se pueden tomar juntos como el radical divalente -O-C(R6)2-O-; Y es un radical divalente seleccionado entre el grupo que consiste de fórmulas (4) y (5); R7 es -NR6R6, -OR6, -J, -N(R6)3+, o -NR6(OR6); M es > NR6, -O-, >N-(C(R6)2)pNR6R6, o >N-(C(R6)2)p-OR6; W es > NR6, -O-, o es un enlace; Het se selecciona entre el grupo que consiste de morfolina, tiomorfolina, tiomorfolina S-óxido, tiomorfolina, S,S-dióxido, piperidina, pirrolidina, aziridina, piridina, imidazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, tiazol, tiazolidina, tetrazol, piperazina, furano, tiofeno, tetrahidrotiofeno, tetrahidrofurano, dioxano, 1,3-dioxolano, tetrahidropirano y fórmula (6) , en donde Het es opcionalmente mono- o disustituido en carbono o nitrógeno, con R6, opcionalmente mono- o disustituido en carbono con hidroxi, -N(R6)2, o -OR6, opcionalmente mono- o disustituido en carbono con los radicales monovalentes -(C(R6)2)sOR6 o -(C(R6)2)sN(R6)2, y opcionalmente mono o disustituido en un carbono saturado con radicales divalentes -O- o -O(C(R6)2)sO-; R6 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C1-6, carboalquilo C2-7, carboxialquilo C2-7, fenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógeno, alcoxi C1-6, trifluorometilo, amino, alquilamino C1-3, dialquilamino C2-6, nitro, ciano, azido, halometilo, alcoximetilo C2-7, alcanoiloximetilo C2-7, alquiltio C1-6, hidroxi, carboxilo, carboalcoxi C2-7, fenoxi, fenilo, tiofenoxi, benzoílo, bencilo, fenilamino, bencilamino, alcanoilamino C1-6, o alquilo C1-6; con la condición que la porción alquenilo o alquinilo esté enlazada a un átomo de oxígeno o nitrógeno a través de un átomo de carbono saturado; R2 se selecciona entre el grupo que consiste de fórmulas (7); R3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilo, carboalquilo C2-7, fórmula (8); R5 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, carboxi, carboalcoxi C1-6, fenilo, carboalquilo C2-7, fórmula (8); R8 y R9 son cada uno, independientemente, -(C(R6)2)rNR6R6, o (C(R6)2)rOR6; J es independientemente hidrógeno, cloro, flúor o bromo; Q es alquilo C1-6 o hidrogeno; a = 0 o 1; g = 1 - 6; k = 0 - 4; n es 0 - 1; m es 0 - 3; p = 2 - 4; q = 0 - 4; r = 1 - 4; s = 1 - 6; u = 0 - 4 y v = 0 - 4, en donde la suma de u + v es 2 - 4; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, siempre que cuando R6 es alquenilo C2-7, o alquinilo C2-7, dicha porción alquenilo o alquinilo está unida a un átomo de oxígeno o nitrógeno a través de un átomo de carbono saturado, y además siempre que cuando Y es -NR6- y R7 es -NR6R6, -(R6)3+, o -NR6(OR6), entonces g = 2 - 6; cuando M es -O- y R7 es -OR6, entonces p = 1 - 4; cuando Y es -NR6-, entonces k = 2 - 4; cuando Y es -O- y M o W es -O-,. entonces k = 1 - 4; cuando W no es un enlace con Het enlazado a través de un átomo de nitrógeno, entonces q = 2 - 4, y cuando W es un enlace con Het enlazado a través de un átomo nitrógeno, e Y es -O- o -NR6-, entonces k = 2 - 4. Composiciones farmacéuticas y el uso de las mismas para la preparación de un medicamento para el tratamiento, la inhibición del crecimiento o la erradicación de neoplasmas y para el tratamiento, la inhibición de la progresión, o la erradicación de enfermedades renales poliquísticas en un mamífero que lo necesita.