Patent AR-100274-A1 (AR)
Title: Vectores basados en virus adenoasociados para terapia génica retiniana y del sistema nervioso central
IPC: A61P27/02
Filed: 2015-05-04
Abstract: Virus adenoasociados recombinantes (rAAV) mejorados (p. ej., rAAV2, rAAVrh8R, etc.) para terapia génica mejorada de trastornos oculares o trastornos del SNC en donde el rAAV comprende una o más sustituciones de aminoácidos que interactúan con proteoglicano de heparán sulfato. Métodos para mejorar la transducción de células retinianas y métodos para tratar enfermedades oculares con composiciones mejoradas de partículas de rAAV. Virus adenoasociados recombinantes mejorados (rAAV) (p. ej., rAAV2, rAAVrh8R, etc.) para terapia génica mejorada de trastornos del SNC. Métodos para suministrar el rAAV en el SNC, métodos para tratar trastornos del SNC con composiciones mejoradas de partículas de rAAV, y kits para suministrar el rAAV en el SNC y/o tratar un trastorno del SNC. Reivindicación 47: Un sistema para el suministro subretiniano de un vector en un ojo de un individuo que comprende: a) una composición que comprende una cantidad eficaz de partículas de rAAV. en donde i) una proteína de cápside de las partículas de rAAV comprende una o más sustituciones de aminoácidos en una o más posiciones que interaccionan con un proteoglicano de heparán sulfato o en una o más posiciones que corresponden a aminoácidos 484, 487, 532, 585 ó 588. numeración basada en la numeración de VP1 de AAV2, y ii) el vector comprende un ácido nucleico heterólogo que codifica un polipéptido terapéutico o ARN terapéutico y al menos una repetición terminal de AAV; y b) un dispositivo para el suministro subretiniano del rAAV. Reivindicación 48: El sistema de la reivindicación 47 en donde el dispositivo comprende una cánula de diámetro fino y una jeringa, en donde la cánula de diámetro fino es de calibre 27 a 45. Reivindicación 73: El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 47 - 72 en donde el ácido nucleico heterólogo codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en un antioxidante, un factor neurotrófico, un factor antiapoptótico, un factor antiangiogénico, y un factor antiinflamatorio. Reivindicación 74: El sistema de una cualquiera de las reivindicaciones 47 - 73 en donde el ácido nucleico heterólogo codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en: Prph2, RPE65, AIPL1, GUCY2D, LCA5, CRX, CEP290, MYO 7a, Clarín, ABCA4, RDH12, IMPDH1, CRB1, LRAT, NMNAT1, TULP1, MERTK, RPGR, RP2, RPGRIP, CNGA3, CNGB3, GNAT2, GDNF, CNTF, FGF2, PEDF, EPO, BCL2, BCL-X, NFkB, Endostatina. Angiostatina, sFlt, sPDGF-R, IL10, anti-ILI7, sIL17R, IL1-ra, anti-TGFb, e IL4. Reivindicación 310: Una partícula de rAAV que comprende una proteína de cápside de AAVrh8R, en donde la proteína de cápside de AAVrh8R comprende una o más sustituciones de aminoácidos, donde la una o más sustituciones de aminoácidos aumentan la unión de la partícula de rAAV al proteoglicano de heparán sulfato comparado con una partícula de AAV que comprenden una proteína de cápside de AAVrh8R de tipo natural o en donde la sustitución de uno o más aminoácidos es en una o más posiciones que corresponden a aminoácidos 484, 487, 532, 585 y 588, numeración basada en la numeración de VP1 de AAV2. Reivindicación 317: Un método para aumentar la unión de una partícula de rAAV que comprende una proteína de cápside de AAVrh8R al proteoglicano de heparán sulfato, que comprende introducir una o más sustituciones de aminoácidos en la proteína de cápside en donde la una o más sustituciones de aminoácidos aumentan la unión de la partícula de rAAV al proteoglicano de heparán sulfato comparada con una partícula de AAV que comprende una proteína de cápside de AAVrh8R de tipo natural. Reivindicación 367: Un método para mejorar la expresión de un ácido nucleico heterólogo después del suministro intravítreo de partículas de rAAV al ojo de un individuo comprendiendo el método incorporar una o más sustituciones de aminoácidos en una proteína de cápside de AAV en una o más posiciones que interaccionan con un proteoglicano de heparán sulfato o en una o más posiciones que corresponden a los aminoácidos 484, 487, 532, 585 ó 588, numeración basada en la numeración de VP1 de AAV2; en donde la partícula de rAAV comprende la proteína de cápside de rAAV y un vector rAAV que comprende un ácido nucleico heterólogo y al menos una repetición terminal de AAV.