Patent AR-079993-A1 (AR)
Title: Derivados de azol, composiciones farmaceuticas y sus usos para tratar trastornos mediados por una sobreactividad de quinasas
Inventor: PEZ DIDIER
Filed: 2011-01-12
Abstract: La presente se refiere a derivados de azol sustituidos que modulan, regulan y/o inhiben, en forma selectiva, la senal de transduccion mediada por algunas proteínas quinasa nativas y/o mutantes, implicadas en diversas enfermedades humanas y animales tales como trastornos de proliferacion celular, metabolicos, alérgicos y degenerativos. En particular, varios de esos compuestos son inhibidores potentes y selectivos de Flt-3 y/o inhibidores syk. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1: caracterizado porque los sustituyentes A, Q, X, R1, R2, R3, v y w en la Formula 1 son tal como se definen a continuacion: A es uno de los siguientes: i) N(R4) (CH2)n donde n es 0<n<3; ii) O(CH2)n donde n es 0<n<3; iii) S(CH2)n donde n es 0<n<3; iv) (CH2)n donde n es O= o <n<4; v) C(O) (CH2)n donde n es 0<n<3; vi) C(R4)=C(R5); vii) C=C(R5) R4 y R5 cada uno, independientemente, hidrogeno, alquilo-C1-4, alquenilo-C2-6, alquinilo-C2-6, cicloalquilo -C3-7, haloalquilo-C1-4, alcoxi-C1-4, hidroxialquilo-C1-4, alquilamino-C1-4, X es CH o N; V es O o S; Q se selecciona entre: i) un grupo alquilo1, o ii) un grupo arilo1, o iii) un grupo heteroarilo1; un grupo alquilo1 se define como un grupo lineal, ramificado o cicloalquilo que comprende de 1 a 10 átomos de carbono y está, opcionalmente, sustituido por uno o más heteroátomos tales como halogeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrogeno; así como también trifluorometilo, carboxilo, ciano, nitro, formilo; así como también CO-R, COO-R, CONR-R', SO2-R, y SO2NR-R' donde R y R' son un grupo alquilo lineal o ramificado que comprende de 1 a 10 átomos de carbono y está, opcionalmente, sustituido por al menos un heteroátomo, en especial, un halogeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrogeno; así como también un grupo cicloalquilo o arilo1 o heteroarilo1; un grupo arilo1 se define como un fenilo o una de sus variantes sustituida que soporta cualquier combinacion, en cualquier posicion del anillo, de uno o más sustituyentes, tales como: halogeno (seleccionado entre I, F, Cl o Br); -un grupo alquilo1; -un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo; -un grupo trifluorometilo, O-alquilo, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi, NH-alquilo, N(alquil) (alquilo), y amino; -NRCO-R' o NRCOO-R' o NRCONR'-R'' o NRSO2-R' o NRSO2NR'-R'' o CO-R o COO-R o CONR-R' o SO2-R o SO2NRR' donde R, R' y R'' se seleccionan, cada uno independientemente, entre un grupo hidrogeno, alquilo, arilo o heteroarilo; un grupo heteroarilo1 se define como un grupo piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, tienilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, indolilo, bencimidazol, benzoxazol, benzotiazol, quinolinilo, etc., que puede soportar, adicionalmente, cualquier combinacion, en cualquier posicion del anillo, de uno o más sustituyentes tales como: - halogeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I); -un grupo alquilo1; -un grupo cicloalquilo, arilo o heteroarilo; - un grupo trifluorometilo, O-alquilo, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi, NH-alquilo, N(alquil) (alquilo), y amino; - NRCO-R' o NRCOO-R' o NRCONR' -R'' o NRSO2-R' o NRSO2NR'-R'' o CO-R o COO-R o CONR-R' o SO2-R o SO2NRR' donde R, R' y R'' se seleccionan, cada uno independientemente, entre un grupo hidrogeno, alquilo, arilo o heteroarilo; R1, R2 y R3 se seleccionan, cada uno independientemente, entre hidrogeno, halogeno (seleccionado entre F, Cl, Br o I), un grupo alquilo lineal o ramificado que comprende entre 1 y 10 átomos de carbono y sustituido, opcionalmente por uno o más heteroátomos tales como halogeno, (seleccionado entre F, Cl, Br o I), oxígeno y nitrogeno; así como también trifluorometilo, alquiloxi-C1-6, amino, alquilamino-C1-6, di(-alquil-C1-6)amino, carboxilo, ciano, nitro, formilo, hidroxi y CO-R, COO-R, CONR-R', SO2-R, y SO2NR-R' donde R y R' se seleccionan, cada uno independientemente, entre un grupo hidrogeno, alquilo, arilo o heteroarilo; w es arilo1 o heteroarilo1.