Patent AR-100516-A1 (AR)
Title: Compuestos de 6,8-dioxabiciclo[3.2.1]octano-2,3-diol sustituidos como agentes de direccionamiento al asgpr
IPC: C07D493/08
Filed: 2015-05-18
Abstract: Sus usos para el tratamiento de enfermedades, condiciones y/o trastornos mediados por composiciones farmacéuticas y sus usos como agentes dirigidos al receptor de asialoglicoproteína (ASGPR). Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en donde R¹ es -CN, -CH₂-CN, -CºCH, -CH₂-N₃, -CH₂-NH₂, -CH₂-N(R⁴)-S(O)₂-R⁵, -CH₂-CO₂H, -CO₂H, -CH₂-OH, -CH₂-SH, -CH=CH-R⁵, -CH₂-R⁵, -CH₂-S-R⁵, -CH₂-N(R⁴)-R⁵, -CH₂-N(R⁴)-C(O)-R⁵, -CH₂-N(R⁴)-C(O)-O-R⁵, -CH₂-N(R⁴)-C(O)-N(R⁴)-R⁵, -CH₂-O-R⁵, -CH₂-O-C(O)-R⁵, -CH₂-O-C(O)-N(R⁴)-R⁵, -CH₂-O-C(O)-O-R⁵, -CH₂-S(O)-R⁵, -CH₂-S(O)₂-R⁵, -CH₂-S(O)₂-N(R⁴)-R⁵, -C(O)-NH₂, -C(O)-O-R⁵, -C(O)-N(R⁴)-R⁵ o arilo o heteroarilo, en donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con R⁵, o R¹ es -Z-X-Y, en donde X es un ligador o un sistema de suministro de fármacos, Y está ausente o es un ligando seleccionado del grupo que consiste en una pequeña molécula, una secuencia de aminoácidos, una secuencia de ácidos nucleicos, un anticuerpo, un oligómero, un polímero, material genéticamente derivado, un liposoma, una nanopartícula, matriz, sonda fluorescente o una combinación de ellos y Z está ausente o es -CºC-, -CH=CH-, -CH₂-, -CH₂-O-, -C(O)-N(R⁴)-, -CH₂-S-, -CH₂-S(O)-, -CH₂-S(O)₂-, -CH₂-S(O)₂-N(R⁴)-, -C(O)-O-, -CH₂-N(R⁴)-, -CH₂-N(R⁴)-C(O)-, -CH₂-N(R⁴)-S(O)₂-, -CH₂-N(R⁴)-C(O)-O-, -CH₂-N(R⁴)-C(O)-N(R⁴)-, -CH₂-O-C(O)-, -CH₂-O-C(O)-N(R⁴)-, -CH₂-O-C(O)-O- o arilo o heteroarilo, en donde el arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con R⁵; R² es -OH, -N₃, -N(R³)₂, -N(R³)-C(O)-R³, -N(R³)-C(O)-N(R³)₂, -N(R³)-C(O)-OR³, tetrazol o triazol, en donde el tetrazol y triazol están opcionalmente sustituidos con R³, y en donde, cuando R¹ es -CH₂-OH, R² es -N₃, -N(R³)₂, -N(R³)-C(O)-R³, -N(R³)-C(O)-N(R³)₂, -N(R³)-C(O)-OR³, tetrazol o triazol, en donde el tetrazol y triazol están opcionalmente sustituidos con R³; cada R³ es, de modo independiente, -H, -alquilo C₁₋₅, alquilo C₁₋₅ halosustituido o cicloalquilo C₃₋₆, en donde un grupo -CH₂- del alquilo o cicloalquilo puede estar reemplazado por un grupo heteroatómico seleccionado de -O-, -S- y -N(R⁴)- y -CH₃ del alquilo puede estar reemplazado por un grupo heteroatómico seleccionado de -N(R⁴)₂, -OR⁴ y -S(R⁴), en donde los grupos heteroatómicos están separados por al menos 2 átomos de carbono; cada R⁴ es, de modo independiente, -H, -alquilo C₁₋₂₀ o cicloalquilo C₃₋₆, en donde uno a seis grupos -CH₂- del alquilo o cicloalquilo separados por al menos dos átomos de carbono puede estar reemplazado por -O-, -S- o -N(R⁴)- y -CH₃ del alquilo pueden estar reemplazados por un grupo heteroatómico seleccionado de -N(R⁴)₂, -OR⁴ y -S(R⁴), en donde los grupos heteroatómicos están separados por al menos 2 átomos de carbono; y en donde el alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno a seis átomos de halo; y cada R⁵ es, de modo independiente, -H, cicloalquilo C₃₋₂₀ o alquilo C₁₋₂₀, en donde uno a seis grupos -CH₂- del alquilo o cicloalquilo separados por al menos dos átomos de carbono pueden estar reemplazados por -O-, -S- o -N(R⁴)- y -CH₃ del alquilo puede estar reemplazado por un grupo heteroatómico seleccionado de -N(R⁴)₂, -OR⁴ y -S(R⁴), en donde los grupos heteroatómicos están separados por al menos 2 átomos de carbono; y en donde el alquilo y cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno a seis átomos de halo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.