Patent AR-037226-A1 (AR)
Title: Analogos quimericos de somatostatina-dopamina, una formula farmaceutica, uso de dichos analogos para la preparacion de un medicamento
IPC: A61K38/08
Filed: 2002-06-10
Abstract: Análogo quimérico de somastostatina-dopamina de la fórmula (1), donde: X es H, Cl, Br, I, F, -CN o alquilo C1-5; R1 es H, alquilo, alilo, alquenilo C1-4, o -CN; R2 y R3 son H cada una de manera independiente o bien están ausentes siempre que, cuando R2 y R3 se encuentran ausentes, se encuentre presente un enlace doble entre los átomos de carbono a los que están unidos; R4 es H o -CH3; Y es -O-, -C(O)-, -S-, .S-(CH2)s-C(O)-, -S(O)-, -S(O)2-, -SC(O)-, -OC(O)-, -N(R5)-C(O)- o -N(R6)-;R5, R6, R7 y R8 son H cada una de manera independiente o alquilo C1-5; R6 es H ó alquilo C1-5; m es 0 ó 1; n es 0-10; l es -(CH)2)p-C(O)-, cuando Y es -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O- o -N(R6)-; L es -C(O)-(CR7R8)q-, cuando Y es -N(R6)-, -O- o -S-; L es -(Doc)t-, cuando Y es -C(O)-, SC(O)-, -OC(O)-, -S-(CH2)s-C(O)- o -N(R5)-C(O)-; p es 1-10; q es 2-4; s es 1-10; t es 1-10; y Z es el análogo de la somatostatina o un grupo que comprende -H, -OH, alcoxilo (C1-6), arilalcoxi, -NH2, o -NR9R10, en donde R9 y R10 cada uno es, independientemente, H o alquilo C1-5; o una de sus sales farmacológicamente aceptables. Un compuesto de la fórmula (2) donde: X es H, Cl, Br, I, F, -CN o alquilo C1-5; R1 es alquilo C1-4, H, alilo, alquenilo o -CN; R2 y R3 son H cada una de manera independiente o bien están siempre que, cuando R2 y R3 se encuentran ausentes, se encuentran presente un enlace doble entre los átomos de carbono a los que están unidos; R4 es H o -CH3; R5 es grupo alquilo C1-5, o un grupo de la fórmula de -(CH2)rN(CH3)q; y es -O-, -C(O)-, -S-, -SC(O)-, -OC(O)-, -N(R6)-C(O)-, -N(R7)- o -N(R8)-(CH2)s-C(O)-; R6, R7, R8, R9 y R10 son H cada una de manera independiente o alquilo C1-5; L es -(CH2)p-C(O)-, cuando Y es -S-, -O- o -N(R7)-; L es -C(O)-(CR9R10)q-C(O)-, cuando Y es -N(R7)-, -O- o -S-; L es -(Doc)t-, cuando Y es -C(O)-, SC(O)-, -OC(O)-, -N(R8)-(CH2)s-C(O)- o -N(R6)-C(O)-; m es 0 ó 1; n es 2-10; r es 1-8; q es 2-4; p es 1-10; s es 1-10; t es 1-10; y Z es el análogo de la somatostatina o un grupo que comprende -H, -OH, alcoxi C1-6, arilalcoxilo, -NH2, o -NR9R10, o una de sus sales farmacológicamente aceptables; que conservan la actividad, tanto de la somatostatina como de la dopamina, in vitro. Un ejemplo es: 6-n-propil-8b-ergolinilmetilioacetil-D-Phe-c(Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys)-Thr-NH2. Además describe una fórmula y composición farmacéutica y el uso de dichos análogos para la preparación de un medicamento para cáncer de pulmón, glioma, anorexia, hipotiroidismo, hiperaldoesteronismo, proliferación de H. pylori, acromegalia, restenosis, mal de Crohn, esclerosis sistemática, pseudo quistes y ascitis de páncreas externa e interna, VIPoma, nesidoblastosis, hiperinsulinismo, gastrinoma, síndrome de Zollinger-Ellison, diarrea, diarrea relacionada con el SIDA, diarrea relacionada con la quimioterapia, esclerodermia, síndrome de intestino irritable, pancreatitis, obstrucción del intestino delgado, reflujo gastroesofágico, reflujo duodenogástrico, síndrome de Cushing, gonadotropinoma, hiperparatiroidismo, mal de Graves, neuropatía diabética,mal de Paget, enfermedad poliquística del ovario, cáncer de tiroides, hepatoma, leucemia, meningioma, caquexia de cáncer, hipotensión ortostática, hipotensión post-prandial, ataques de pánico, adenomas secretores de GH, acromegalia, adenomas secretores de TSH, adenomas secretores de prolactina, insulinomas, glucagonoma, diabetes mellitus, hiperlipidemia, insensibilidad a la insulina, síndrome X, angiaopatía, retinopatía proliferativa, fenómeno del alba, nefropatía, secreción de ácido gástrico, úlceras pépticas, fístula enterocutánea,fístula pancreaticocutánea, síndrome de vaciamiento rápido, síndrome de diarrea acuosa, pancreatitis, tumor secretor de la hormona gastrointestinal, angiogénesis, artritis, rechazo de aloinjertos, hemorragia de vasos de injertos, hipertensión portal, hemorragia gastrointestinal, obesidad y sobredosis de opiáceos.