Patent ES-2378071-T3 (ES)
Title: Moduladores de cannabinoides de tetrahidro-indazol
Inventor: LAGU BHARAT
IPC: A61K31/416
Filed: 2005-03-23
Granted: 2012-04-04
Abstract: Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula I: en la que las líneas discontinuas entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3. 7a en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas discontinuas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7. 1 en la fórmula I representan ubicaciones para dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente; X1 está ausente, o es alquileno inferior; X2 está ausente, o es alquileno inferior; en la que sólo uno de X1R1 yX2R2 está presente; X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-;X5 está ausente, o es alquileno inferior; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior;R3 es R4 es CH-arilo, en la que arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; o CH-heterociclilo, en la que heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halógeno; R5 es hidrógeno; hidroxi; alquilo inferior; alcoxi inferior; hidroxi-alquileno inferior-; carboxi; alcoxicarbonilo; ariloxicarbonilo; aril-alcoxicarbonilo; NHR10; -C (O) NR11R11a; -O-C (O) -R12; oxo; o -C (O) R13; R6 está ausente, o es -CH (R6a) -; R6a es hidrógeno; alquilo inferior; o arilo opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo; R7 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, -NH (R6a), ariloxi, arilalcoxi o aril-alquileno inferior; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, alquil inferior-aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, arilalcoxi-alquileno inferioropcionalmente sustituido en arilo con uno o más hidroxi, halógeno o alquilo inferior; o aril-alquileno inferior; heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; cada uno de R8, R8a, R9 y R9a es individualmente hidrógeno; alquilo inferior; -NHR15; arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, -NH (R6a), -SO2-NH (R6a), alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; cicloalquilo C3-C12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi o alquileno inferior; o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; R10 es hidrógeno, alcoxicarbonilo C1-C10 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) CF3; -SO2-NR14R14a; -C (O) -heterociclilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halógeno o arilo; -C (O) NR14R14a; -SO2-arilo; -SO2R14; o SO2NR14R14a; cada uno de R11, R11a, R12, R13, R14 y R14a y R15 es individualmente hidrógeno; alquilo C1-C10; heterociclilo; cicloalquilo C3-C12; o arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi, halógeno -SO2-N (R6a) 2, heterociclilo o aril-alquileno inferior-; Z1 está ausente; -NH-; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo inferior; Z2 está ausente; o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con arilo, cicloalquilo, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo o arilo; o una sal, isómero o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el término "inferior" se refiere a radicales de hasta 4 átomos de carbono.