Patent ES-2808987-T3 (ES)
Title: Lactamas fusionadas con arilo y heteroarilo
Inventor: EDWARDS MARTIN PAUL
IPC: C07D401/14
Filed: 2013-12-05
Granted: 2021-03-02
Abstract: Un compuesto de fórmula (II-A): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, -OH, -CN o -NR7R8, en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8 está opcionalmente sustituido con uno o más R21; R2 es alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 R22; R3 es H, alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, -OH, -CN o -NR7R8, en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8 o alcoxi C1-C8 está opcionalmente sustituido con uno o más R23; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12, heteroarilo de 5-12 miembros, -(alquilo C1-C4)Rz, -ORx, -CN, -C(O)Rx, -CO2Rx, - C(O)NRxRy, -SRx, -SORX, -SO2Rx, -SO2NRxRy, -NO2, -NRxRy, -NRxC(O)Ry, -NRxC(O)NRxRy, -NRxC(O)ORy, - NRxSO2Ry, -NRxSO2NRxRy, -OC(O)Rx y -OC(O)NRxRy; cada Rx y Ry se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; o Rx y Ry pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, que contiene cada uno opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N y S; cada Rz se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; y en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8 en R4, Rx o Ry y cada uno de dicho alquilo C1-C4 en (alquilo C1- C4)Rz está opcionalmente sustituido con uno o más R24, y cada uno de dicho cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros en R4, Rx, Ry, Rz, o Rx y Ry tomados juntos están opcionalmente sustituidos con uno o más R34; cada R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, =O, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CN, -NR9R10 y -C(O)NR9R10, en el que cada uno de dicho alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, alcoxi C1-C4, -CN, -NR9R10 y -C(O)NR9R10; cada R7 y R8 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; o R7 y R8 pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, que contiene cada uno opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N y S; en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8 en R7 o R8 está opcionalmente sustituido con uno o más R27, y cada uno de dicho cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros en R7, R8, o R7 y R8 tomados juntos están opcionalmente sustituidos con uno o más R37; cada R9 y R10 es independientemente H o alquilo C1-C4; o R9 y R10 pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, que contiene cada uno opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N y S; en el que cada uno de dicho alquilo C1-C4 en R9 o R10, y cada uno de dicho heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros en R9 y R10 tomados juntos están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, =O, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C4) y -N(alquilo C1-C4)2; m es de 0 a 4; cada R21, R22, R23 y R24 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-C8, -CN, =O, -C(O)Re, -CO2Re, -C(O)NReRf, -ORe, -SRe, -SORe, -SO2Re, -SO2NReRf, -NO2, -NReRf, -NReC(O)Rf, - NReC(O)NReRf, -NReC(O)ORf-NReSO2Rf, -NReSO2NReRf, -OC(O)Re, -OC(O)NReRf, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; cada R8 y Rf se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; o Re y Rf pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, que contiene cada uno opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N y S; en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros en R21, R22, R23, R24, Re, Rf, o Re y Rf tomados juntos, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, =O, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C6, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C4) y -N(alquilo C1-C4)2; cada R27 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, alcoxi C1-C4, -CN, - NR9R10, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros, en el que cada uno de dicho alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, =O, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1- C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C6, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C4) y -N(alquilo C1-C4)2; cada R32, R34 y R37 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-C8, - 20 CN, =O, -C(O)Rc, -CO2Rc, -C(O)NRcRd, -ORc, -SRc, -SORc, -SO2Rc, -SO2NRcRd, -NO2, -NRcRd, -NRcC(O)Rd, - NRcC(O)NRcRd, -NRcC(O)ORd, -NRcSO2Rd, -NRcSO2NRcRd, -OC(O)Rc, -OC(O)NRcRd, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; cada Rc y Rd se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; o Rc y Rd pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, que contiene cada uno opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N y S; en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros en R32, R34, R37, Rc, Rd, o Rc y Rd tomados juntos, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, =O, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C4-alquilo C1-C6, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C4) y -N(alquilo C1-C4)2; X y Z se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12, heteroarilo de 5-12 miembros, halo, CN, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NO2, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, - NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb-ORa, -OC(O)Ra o -OC(O)NRaRb; en el que cada uno de dichos grupo alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -CN, -C(O)Ra, -CO2Ra, -C(O)NRaRb, - SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, -NO2, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, - NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa-NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, cicloalquilo C3- C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 y heteroarilo de 5-12 miembros; cada Ra y Rb es independientemente H, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6-C12 o heteroarilo de 5-12 miembros, en el que cada uno de dicho alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo de 3-12 miembros, arilo C6- C12 y heteroarilo de 5-12 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-C4, -OR14, -NR142, - CO2R14, -C(O)NR142, -SO2R14 y -SO2NR142, en el que cada R14 es independientemente H o alquilo C1-C4; o Ra y Rb pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un heterociclilo de 3-12 miembros o heteroarilo de 5-12 miembros, que contiene cada uno opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N y S, en el que cada uno de dicho heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, -OH, =O, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1- C4-alquilo C1-C6, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C4) y -N(alquilo C1-C4); e Y es H, halo, -OH o alcoxi C1-C4.