Patent ES-2711453-T3 (ES)
Title: Un derivado de indolinona como inhibidor de tirosina quinasa
Inventor: LO HOYIN
IPC: C07D498/04
Filed: 2013-12-06
Granted: 2019-05-03
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula general (I), una sal farmacéuticamente aceptable, un deuteruro o un estereoisómero del mismo: **Fórmula** en la que X representa O o S; R1 representa H; R2, R4 y R5 representan cada uno independientemente H R3 representa carboxilo o alquil C1-3-OC(O)-, cicloalquil monocíclico de 3-8 miembros-OC(O)-, carbamoilo o bencil- OC(O)-, que está sin sustituir o sustituido con 1-3 grupos representados por Q1, Q1 representa halógeno, hidroxi, amino, fenilo, cicloalquilo de 3-6 miembros, alquiloxi C1-3, alquilamino C1-3 o di(alquil C1-3)amino; R6 representa los siguientes grupos, que están sin sustituir o sustituidos con 1-3 grupos representados por Q2: (1) alquilo C1-3, cicloalquilo monocíclico de 3-8 miembros, arilo, el átomo de carbono en el cicloalquilo y el arilo puede estar sustituido con 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre N, NH, N(alquilo C1-3), O, S(O)m y C(O), (2) **Fórmula** y el átomo de carbono en el anillo puede estar sustituido con 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre NH, N(alquilo C1-3), O, S(O)m y C(O), p representa 0, 1, 2 o 3, r representa 0, 1 o 2, s representa 0, 1 o 2, Q2 representa halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, amino, nitro, trifluorometilo, alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, hidroxi- alquilo C1-3, amino-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-alquilo C1-3, carboxil-alquiloxi C1-3, alquilamino C1-3, di(alquil C1-3)amino, alquiloxi C1-3-carbonilo, carbamoilo, alquil C1-3-carbamoilo, di(alquil C1-3)carbamoilo, alquil C1-3-carbonilamino, N- 5 (alquil C1-3)alquil C1-3-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3)-alquil C1-3-sulfonilamino o fenil-alquil C1-3-sulfomilamino; R7 representa H o alquilo C1-3, cicloalquilo monicíclico de 3-6 miembros o heterociclilo monocíclico de 3-8 miembros, que está sin sustituir o sustituido con 1-3 grupos representados por Q3; el anillo A representa fenilo, pirrolilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo; R8 representa la fórmula (IIa) **Fórmula** en la cual, Ra, Rb, Rc y Rd representan cada uno independientemente H, alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, amino o alquilamino C1-3, Re representa H, alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, amino, alquilamino C1-3, di(alquil C1-3)amino, fenilamino, N-(alquil C1-3)fenilamino, bencilamino, N-(alquil C1-3)bencilamino, fenilo o heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros, el átomo de carbono en el heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros puede estar sustituido con 1-3 grupos iguales o diferentes seleccionados entre S(O)m y C(O), el alquilo C1-3 y el heterociclilo monocíclico de 5-7 miembros pueden estar sustituidos con 1-3 grupos representados por Q3, Q3 representa halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, amino, nitro, trifluorometilo o alquilo C1-3; R9 representa H, halógeno, hidroxi, ciano, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-3, trifluorometilo o alquiloxi C1-3; a y b representan cada uno independientemente 0, 1 o 2; n representa 0, 1 o 2, cuando n es 2, los sustituyentes representados por R9 pueden ser iguales o diferentes; n1 representa 0, 1 o 2 ; n2 representa 0 o 1; n3 representa 0, 1 o 2; m representa 1 o 2.