Patent CO-5261598-A1 (CO)
Title: Compuestos de pirrol[2,3-d] pirimidina
Inventor: BLUMENKOPF TODD ANDREW
IPC: A61K31/519
Filed: 2000-12-28
Abstract: Un compuesto de la fórmula I <EMI FILE="00098263_1" ID="1" IMF=JPEG >o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R1 es un grupo de fórmula <EMI FILE="00098263_2" ID="2" IMF=JPEG >En la que la línea discontinua representa dobles enlaces opcionales; m es 0, 1, 2 ó 3 n es 1, 2 ó 3 X, B y O son cada uno independientemente oxígeno, S (O) siendo d 0, 1 ó 2, NR6 o CR7C8; A y E son cada uno CR7R8; y R6 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C6, trifluorometilo, trifluorometil (alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)(difluorometileno), (alquil C1-C3) (difluorometilen)(alquilo C1-C3), (alcoxi C1-C6)(acilo C1-C6), (alquil C1-C6)amino(acilo C1-C6), (alquil C1-C6)2 amino(acilo C1-C6), arilo C6-C10, heteroarilo C5-C9, (aril C6-C10) (alquilo C1-C6), (heteroaril C5-C9)(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)(arilo C6-C10), (aril C6-C10)(aril C6-C10)(alquilo C1-C6), cicloalquilo C3-C6, (cicloalquil C3-C6)(alquilo C1-C6), hidroxi (alquilo C2-C6), (aciloxi C1-C6)(alquilo C2-C6), (alcoxi C1-C6)(alquilo C2-C6), piperazinil(alquilo C1-C6), (acil C1-C6)amino(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)(alcoxi C1-C6) (alquilo C1-C6), (heteroaril C5-C9)(alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)tio(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)tio(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6) sulfinil(alquilo C1-C6), (aril C6-C10) sulfinil (alquilo C1-C6),		 - 2 - (alquil C1-C6)sulfonil(alquilo C1-C6), (aril C6-C10) sulfonil (alquilo C1-C6), aminoalquilo C1-C6, (alquil C1-C6) amino(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)2amino(alquilo C1-C6), R13CO(alquilo C1-C6), donde R13 es R20O u R20R21N, seleccionándose R20 y R21 cada uno independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C6, (aril C6-C10) (alquilo C1-C6) o (heteroaril C5-C9)(alquilo C1-C6); o R14(alquilo C2-C6), donde R14 es (acil C1-C6) piperazino, (aril C6-C10) piperazino, (heteroaril C5-C9)piperazino, (alquil C1-C6)piperazino, (aril C6-C10)(alquil C1-C6)piperazino, (heteroaril C5-C9)(alquil C1-C6)piperazino, morfolino, tiomorfolino, piperidino, pirrolidino, piperidilo, (alquil C1-C6)piperidilo, (aril C6-C10) piperidilo, (heteroaril C5-C9) piperidilo, (aril C6-C10) (alquil C1-C6)piperidilo, (heteroaril C5-C9)(alquil C1-C6) piperidilo, (alcoxi C1-C6) acilo, (alquil C1-C6) aminoarilo, (alquil C1-C6)2 aminoacilo o (acil C1-C6)piperidilo; R7 y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por hidrógeno, deuterio, alquilo C1-C6, amino, hidroxi, alcoxi C1-C6, (alquil C1-C6)amino, (alquil C1-C6)2 amino, (acil C1-C6)amino, (acil C1-C6)(alquil C1-C6)amino, carboxi, (alcoxi C1-C6)acilo, (alquil C1-C6)aminoacilo, (alquil C1-C6)2aminoacilo, aminoacilo, trifluorometilo, trifluorometil(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)(difluorometileno), (alquil C1-C3) difluorometilen-(alquilo C1-C3), arilo C6-C10, heteroarilo C5-C9, (aril C6-C10) (alquilo C1-C6), (heteroaril C5-C9)(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)(arilo C6-C10), (aril C6-C10) (aril C6-C10) (alquilo C1-C6), cicloalquilo C3-C6 (cicloalquil C3-C6)(alquilo C1-C6), hidroxi(alquilo C1-C6), (aciloxi C1-C6)(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6), piperazinil(alquilo C1-C6), (acil C1-C6)amino(alquilo C1-C6), piperidilo, (alquil C1-C6) piperidilo, (aril C6-C10) (alcoxi C1-C6)(alquilo C1-C6), (heteroaril C5-C9) (alcoxi C1-C6) (alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)tio(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)tio(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)sulfinil(alquilo C1-C6), (aril C6-C10) sulfinil(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)sulfonil(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)sulfonil(alquilo C1-C6), amino(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)amino(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)2 amino(alquilo C1-C6), R13 CO(alquilo C1-C6) o R13CO(cicloalquilo C3-C10), donde R13 es R20O u R20R21N, seleccionándose cada uno de R20 y R21 independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C6 (aril C6-C10)(alquilo C1-C6) o (heteroaril C5-C9) (alquilo C1-C6); R14, R14 alquilo C1-C6 o R14-cicloalquilo C3-C10 siendo R14 (acil C1-C6) piperazino, (aril C1-C10) piperazino, (heteroaril C5-C9) piperazino, (alquil C1-C6)piperazino, (aril C6-C10)(alquil C1-C6)piperazino, (heteroaril C5-C9)(alquil C1-C6)piperazino, morfolino, tiomorfolino, piperidino, pirrolidino, piperidilo, (alquil C1-C6) piperidilo, (aril C6-C10)piperidilo, (heteroaril C5-C9)piperidilo, (aril C6-C10)(alquil C1-C6) piperidilo, (heteroaril C5-C9)(alquil C1-C6)piperidilo o (acil C1-C6)piperidilo; o un grupo de fórmula <EMI FILE="00098263_3" ID="3" IMF=JPEG >en la que p es 0, 1, 2 ó 3; y Z es hidroxi, alcoxi C1-C6, o NR1R2, seleccionándose cada uno de R1 y R2 independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-C6, piperidilo, (alquil C1-C6)piperidilo, (aril C6-C10) piperidilo, (heteroaril C5-C9) piperidilo, (aril C6-C10)(alquil C1-C6)piperidilo, (heteroaril C5-C9) (alquil C1-C6)piperidilo, (acil C1-C6)piperidilo, arilo C6-C10, heteroarilo C5-C9, (aril C6-C10)(alquilo C1-C6), (heteroaril C5-C9)(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)(arilo C6-C10), (aril C6-C10)(aril C6-C10) (alquilo C1-C6), cicloalquilo C3-C6, (cicloalquil C3-C6)(alquilo C1-C6), R5 (alquilo C1-C6), (alquil C1-C5)(CHR5)(alquilo C1-C6), siendo R5 hidroxi, aciloxi C1-C6, alcoxi C1-C6, piperazino, (acil C1-C6) amino, (alquil C1-C6)tio, (aril C6-C10) tio, (alquil C1-C6)sulfinilo, (aril C6-C10) sulfinilo, (alquil C1-C6) sulfoxilo, (aril C6-C10) sulfoxilo, amino, (alquil C1-C6) amino, (alquil C1-C6)2 amino, (acil C1-C6) piperazino, (alquil C1-C6) piperazino, (aril C6-C10)(alquil C1-C6)piperazino, (heteroaril C5-C9)(alquil C1-C6)piperazino, morfolino, tiomorfolino, piperidino o pirrolidino; R6 (alquilo C1-C6), (alquil C1-C5)(CHR6)(alquilo C1-C6), siendo R6 piperidilo, (alquil C1-C6) piperidilo, (aril C6-C10)piperidilo, (aril C6-C10)(alquil C1-C6) piperidilo, (heteroaril C5-C9)piperidilo o (heteroaril C5-C9)(alquil C1-C6) piperidilo; o cuando n es al menos 1, D y E, o D y X son cada uno CR7R8, los grupos R7 adyacentes pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los que se encuentran unidos, formando grupos de las fórmulas 		 - 3 -<EMI FILE="00098263_4" ID="4" IMF=JPEG >en las que las líneas discontinuas representan dobles enlaces opcionales; a es 0, 1 ó 2; m, A , B y X son como se han definido antes; y G, J, L y M son cada uno independientemente oxígeno, S(O)J, donde d es 0, 1 ó 2, NR6 o CR7R8, siendo R6, R7 y R8 como se han definido antes; 	o cuando n es 1, D y E son cada uno CR7R8 y m es 1, A y B son cada uno CR7R8, los grupos R7 adyacentes respectivos pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los que se encuentran unidos, formando un grupo de fórmula <EMI FILE="00098263_5" ID="5" IMF=JPEG >en la que el enlace discontinuo representa dobles enlaces opcionales; a, G, J, L y M son como se han definido antes;r es 0 o 1;c es 0, 1 ó 2; yR, W, Y y S son cada uno independientemente oxígeno, S(O)J, donde d es 0, 1 ó 2, NR6 o CR7R8, siendo R6, R7 y R8 como se han definido antes; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por hidrógeno, deuterio, amino, halo, hidroxi, nitro, carboxi, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, estando los grupos alquilo o alcoxi opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos seleccionados de halo, hidroxi, carboxi, amino, (alquil C1-C6)tio, (alquil C1-C6) amino, (alquil C1-C6)2amino, heteroarilo C5-C9, (heterociclo C2-C9)alquilo, cicloalquilo C3-C9, o arilo C6-C10; o cada uno de R2 y R3 es independientemente cicloalquilo C3-C10, cicloalcoxi C3-C10, (alquil C1-C6)amino, (alquil C1-C6)2amino, (aril C6-C10)amino, (alquil C1-C6)tio, (aril C6-C10)tio, (alquil C1-C6)sulfinilo, (aril C6-C10)sulfinilo, (alquil C1-C6)sulfonilo, (aril C6-C10)sulfonilo, acilo C1-C6, (alcoxi C1-C6)-CO-NH-, (alquil C1-C6)amino-CO-, heteroarilo C5-C9, (heterociclo C2-C9), alquilo o arilo C6-C10, estando los grupos heteroarilo, heterocicloalquilo y arilo opcionalmente sustituidos con uno a tres de halo, alquilo C1-C6, (alquil C1-C6,)-CO-NH-, (alcoxi C1-C6,)-CO-NH-, (alquil C1-C6,)-CO-NH-(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6)-CO-NH-(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6,)-CO-NH-(alcoxi C1-C6), carboxi, carboxi (alquilo C1-C6), carboxi(alcoxi C1-C6), benciloxicarbonil(alcoxi C1-C6), (alcoxi C1-C6)carbonil(alcoxi C1-C6), arilo C6-C10, amino, amino(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6), carbonilamino, (aril C6-C10), (alcoxi C1-C6) carbonilamino, (alquil C1-C6)amino, (alquil C1-C6)2amino, (alquil C1-C6)amino(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)2 amino(alquilo C1-C6), hidroxi, alcoxi C1-C6, carboxi, carboxi(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6)carbonilo, (alcoxi C1-C6)carbonil(alquilo C1-C6), (alcoxi C1-C6)-CO-NH-, (alquil C1-C6)-CO-NH-, ciano, (heterociclo C5-C9)alquilo, amino- CO-NH-, (alquil C1-C6)amino-CO-NH-, (alquil C1-C6)2amino-CO-NH-, (aril C6-C10)amino-CO-NH-, (heteroaril C5-C9)amino-CO-NH-, (alquil C1-C6)amino-CO-NH-(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)2amino-CO-NH-(alquilo C1-C6), (aril C6-C10) amino-CO-NH (alquilo C1-C6), (heteroaril C5-C9)amino-CO-NH-(alquilo C1-C6)(alquil C1-C6) sulfonilo, (alquil C1-C6)sulfonilamino, (alquil C1-C6)sulfonilamino(alquilo C1-C6), (aril C6-C10)sulfonilo, (aril C6-C10)sulfonilamino, (aril C6-C10)sulfonilamino(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6) sulfonilamino, (alquil C1-C6)sulfonilamino(alquilo C1-C6), heteroarilo C5-C9, o (heterociclo C2-C9) alquilo;	a condición de que cuando A, B o X, en las fórmulas V o VI, se definen como NR6 o CR7R8, R2 y/o R3 deben ser halo; 	a condición de que cuando R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, R1 no puede ser piperidinilo no sustituido; 	a condición de que cuando R2 y R3 son cada una hidrogeno, R1 no puede ser morfolinilo o pirrolidinilo no sustituido; 	a condición de que cuando R2 y R3 son cada uno hidrógeno, R1 no puede ser piperazinilo y 	a condición de que los grupos de fórmulas IV, V, VI o XIII no contienen dos o más oxígenos, azufres o sus combinaciones en posiciones adyacentes.