Patent AR-057010-A1 (AR)
Title: Procedimientos para preparar derivados de bencil-benceno sustiuidos con glucopiranosilo, sus productos intermedios y metodos de obtencion de los mismos.
Inventor: ECKHARDT MATTHIAS
Filed: 2006-05-10
Abstract: Procedimiento para preparar los compuestos de la formula general (1) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R2 significa tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y R3 significa H; caracterizado porque un compuesto de formula general (2) en donde R1 se define como antes en esta memoria y R2, independientemente uno de otro, significa H, (alquil C1-18)carbonilo, (alquil C1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo, aril- alquilo C1-3, alilo, RaRbRcSi, CRaRbORc, en donde dos grupos R2 adyacentes pueden estar enlazados uno con otro para formar un grupo de puenteo SiRaRb, CRaRb o CRaORb-CRaORb; con la condicion de que al menos un sustituyentes R2 no sea H; Ra, Rb, Rc, independientemente entre sí, significan alquilo C1-4, arilo o aril-alquilo C1-3, en los que los grupos alquilo pueden estar mono- o poli-sustituidos con halogeno; L1, independientemente uno de otro, se seleccionan entre F, Cl, Br, alquilo C1-3, alcoxi C1-4 y nitro; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se quieren dar a entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono- o poli-sustituidos con L1; se escinden los grupos R2 protectores que no sean H. Además, se refiere a compuestos intermedios obtenidos en estos procedimientos y métodos de preparacion de éstos. Reivindicacion 3: Procedimiento para preparar los compuestos de formula general (3) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y R2, independientemente uno de otro, significa H, (alquil C1-18)carbonilo, (alquil C1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo, aril-alquilo C1-3, alilo, RaRbRcSi, CRaRbORc, en donde dos grupos R2 adyacentes pueden estar enlazados uno con otro para formar un grupo de puenteo SiRaRb, CRaRb o CRaORb-CRaORb; R' significa H, alquilo C1-6, (alquil C1-4)carbonilo, (alquil C1-4)- oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo; Ra, Rb, Rc, independientemente entre sí, significan alquilo C1-4, arilo o aril-alquilo C1-3, en los que los grupos alquilo pueden estar mono- o poli-sustituidos con halogeno; L1, independientemente uno de otro, se seleccionan entre F, Cl, Br, alquilo C1-3, alcoxi C1-4 y nitro; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se quieren dar a entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono- o poli-sustituidos con L1; caracterizado porque un compuesto organometálico de la formula (6) en donde R1 se define como antes en eta memoria y M significa Li o MgHal, en donde Hal significa Cl, Br o I; o un derivado de mismo obtenido por transmetalacion; compuesto de la formula (6) que se puede obtener mediante intercambio halogeno-metal o mediante la insercion de un metal en el enlace carbono-halogeno de un compuesto de halogeno-bencilbenceno de la formula general (5) en donde R1 se define como antes en esta memoria y X significa Br o I; y, opcionalmente, subsiguiente transmetalacion, se anade a una gluconolactona de la formula general (4) en donde R2 es como se define antes en esta memoria, luego el aducto obtenido se hace reaccionar con agua o un alcohol R'-OH, en que R' significa alquilo C1-6, en presencia de un ácido y, opcionalmente, el producto obtenido en la reaccion con agua, en donde R' significa H, se convierte, en una reaccion subsiguiente con un agente acilante, en el producto de formula (3), en donde R' significa (alquil C1-4)carbonilo, (alquil C1-4)-oxicarbonilo, arilcarbonilo o aril-alquil C1-4)-carbonilo, en donde el término öariloö se define como antes en esta memoria. Reivindicacion 12: Compuesto de formula general (2) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y R2, independientemente uno de otro, significa H, (alquil C1-18)carbonilo, (alquil C1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo, aril-alquilo C1-3, alilo, RaRbRcSi, CRaRbORc, en donde dos grupos R2 adyacentes pueden estar enlazados uno con otro para formar un grupo de puenteo SiRaRb, CRaRb o CRaORb- CRaORb; con la condicion de que al menos un sustituyentes R2 no signifique H; Ra, Rb, Rc, independientemente entre sí, significan alquilo C1-4, arilo o aril-alquilo C1-3, en los que los grupos alquilo pueden estar mono- o poli-sustituidos con halogeno; L1, independientemente uno de otro, se seleccionan entre F, Cl, Br, alquilo C1-3, alcoxi C1-4 y nitro; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se quieren dar a entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono- o poli-sustituidos con L1. Reivindicacion 15: Compuesto de formula general 3) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y R2, independientemente uno de otro, significa H, (alquil C1-18)carbonilo, (alquil C1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo, aril-alquilo C1-3, alilo, RaRbRcSi, CRaRbORc, en donde dos grupos R2 adyacentes pueden estar enlazados uno con otro para formar un grupo de puenteo SiRaRb, CRaRb o CRaORb-CRaORb; Ra, Rb, Rc, independientemente entre sí, significan alquilo C1-4, arilo o aril-alquilo C1-3, en los que los grupos alquilo pueden estar mono- o poli-sustituidos con halogeno; L1, independientemente uno de otro, se seleccionan entre F, Cl, Br, alquilo C1-3, alcoxi C1-4 y nitro; R' significa H, alquilo C1-6, (alquil C1-4)carbonilo, (alquil C1-4)-oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se quieren dar a entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono- o poli-sustituidos con L1; Reivindicacion 18: Compuesto de formula general (6) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y M significa Li o MgHal, en donde Hal significa Cl, Br o I. Reivindicacion 19: Compuesto de formula general (5) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y X significa Br o I. Reivindicacion 21: Compuesto de formula general (7) o de la formula (9) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y X significa Br o I. Reivindicacion 23:Compuesto de formula general (26) en la que X significa Br o I; y Z significa hidroxi, F, Cl, Br, I, alquil C1-4-sulfoniloxi, arilsulfoniloxi, aril-alquil C1-3-sulfoniloxi, di-(alquiloxi C1-6)-boronilo, di-hidroxi-boronilo, KF3B, NaF3B o LiF3B; y L1, independientemente uno de otro, se seleccionan entre F, Cl, Br, alquilo C1-3, alcoxi C1-4 y nitro; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se quieren dar a entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono- o poli-sustituidos con L1. Reivindicacion 25: Compuesto de formula general (32) en la que R1 significa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, R-tetrahidrofuran-3-ilo, S-tetrahidrofuran-3-ilo o tetrahidropiran-4-ilo; y R2, independientemente uno de otro, significa H, (alquil C1-18)carbonilo, (alquil C1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo, aril-(alquil C1-3)-carbonilo, aril-alquilo C1-3, alilo, RaRbRcSi, CRaRbORc, en donde dos grupos R2 adyacentes pueden estar enlazados uno con otro para formar un grupo de puenteo SiRaRb, CRaRb o CRaORb-CRaORb; Ra, Rb, Rc, independientemente entre sí, significan alquilo C1-4, arilo o aril-alquilo C1-3, en los que los grupos alquilo pueden estar mono- o poli-sustituidos con halogeno; L1, independientemente uno de otro, se seleccionan entre F, Cl, Br, alquilo C1-3, alcoxi C1-4 y nitro; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definicion de los grupos anteriores se quieren dar a entender grupos fenilo o naftilo, que pueden estar mono- o poli-sustituidos con L1.