Patent ES-2543840-T3 (ES)
Title: Inhibidores espirocíclicos del VHC/VIH y sus usos
Inventor: BRANDL TRIXI
IPC: C07K5/107
Filed: 2007-04-09
Granted: 2015-08-24
Abstract: Un compuesto de fórmula:**Fórmula** y sales y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo; en donde y es 0 o 1; n y p son cada uno seleccionados independientemente de 0, 1 o 2; R14 es C(O) o SO2; R1, R2, W, R13 y V son cada uno, independientemente, seleccionados de hidrógeno o del grupo que consiste de alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, heterociclilo, heteroarilo, aril-heteroarilo, alquil-heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxi, alquil-ariloxi, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, cicloalquiloxi, amino, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, arilamino, heteroarilamino, cicloalquilamino, carboxialquilamino, mono- y di-alquilcarboxamida, aralquiloxi y heterociclilamino; cada uno de los cuales puede ser sustituido independientemente una o más veces con X1 y X2; en donde X1 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, aralquilo, ariloxi, ariltio, arilheteroarilo, heteroarilo, heterociclilamino, alquilheteroarilo, o heteroaralquilo; en dondeX1 puede ser sustituido independientemente con uno o más unidades estructurales X2 que pueden ser la misma o diferentes y son seleccionadas independientemente; en donde X2 es hidroxi, oxo, alquilo, cicloalquilo, espirocicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, amino, mono- y di-alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, carboxi, carbalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halógeno, ciano, o nitro; en donde cada residuo X2 seleccionado para ser alquilo, alcoxi, y arilo puede ser no sustituido u opcionalmente sustituido independientemente con una o más unidades estructurales las cuales pueden ser la misma o diferente y son seleccionadas independientemente de alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, aralquilo, arilheteroarilo, heteroarilo, heterociclilamino, alquilheteroarilo y heteroaralquilo; W también es seleccionado del grupo que consiste de C(O)-C(O)H, C(>=N-O-R24)-C(O)-amina, C(O)-C(O)-amina, C(O)NR24S(O)pR24, C(O)NR24S(O)pN(R24)2 y C(O)-[C(O)]a-heterociclo, en donde el heterociclo puede ser sustituido independientemente una o más veces con arilo, C1-4-alquilo, C1-4-alquilo sustituido por uno o más átomos de halógeno, y C3-6-cicloalquilo, en donde a es 0 o 1, en donde cada R24 es seleccionado independientemente de hidrógeno o el grupo que consiste de C1-4-alquilo, C3-6-cicloalquilo C0-4 alquilo, arilo sustituido o no sustituido y heterociclo sustituido o no sustituido, cada uno de los cuales puede ser sustituido independientemente una o más veces con un átomo de halógeno o C1-4-alquilo; V también es seleccionado del grupo que consiste de -Q1-Q2, en donde Q1 está ausente, C(O), N(H), N(C1-4-alquil), C>=N(CN), C>=N(SO2CH3), C>=N-COH-C1-4-alquilo, o C>=N-COH, y Q2 es hidrógeno o es seleccionado del grupo que consiste de C1-4-alquilo, O-C1-4-alquilo, NH2, N(H)-C1-4-alquilo, N(C1-4-alquil)2, SO2-arilo, SO2-C1-4-alquilo, C3-6- cicloalquil- C0-4-alquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo, cada uno de los cuales puede ser sustituido independientemente una o más veces con un átomo de halógeno, C1-4-alquilo, C1-4-alquilo sustituido por uno o más átomos de halógeno, o C3-6-cicloalquilo; o R1 y R2 pueden formar juntos un anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros que es aromático o no aromático y puede contener uno o más heteroátomos, en donde el anillo puede ser adicionalmente sustituido una o más veces; R3 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, C1-4-alquilo y C3-6 cicloalquilo C0-4 alquilo; R4 representa 0, 1 o 2 sustituyentes cada uno de los cuales es seleccionado independientemente de H y C1-4-alquilo; k1 y k2 son 0 o 1 de tal manera que una suma de k1 y k2 es igual a 1 o 2; Ra y Rb, tomados juntos, forman un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros que tiene 0, 1 o 2 heteroátomos de anillo seleccionados de N, O y S, el cual fusionado o un anillo espirocíclico tiene de 0 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente seleccionados de halógeno, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 alcanoilo, y fenilo; Rc representa de 0 a 4 sustituyentes los cuales son seleccionados independientemente en cada ocurrencia de Rc del grupo que consiste de halógeno, C1-4 alquilo, y fenilo, o dos sustituyentes Rc germinales, tomados en combinación forman un anillo espirocíclico de 3 a 6 miembros; R6 es hidrógeno o C1-4 alquilo; R8, R9,R10, R11 y R12 son cada uno, independientemente, seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, C1-4- alquilo y C3-6 cicloalquilo C0-4 alquilo; o R3 y W pueden formar juntos un anillo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros que es aromático o no aromático y puede contener uno o más heteroátomos, en donde el anillo puede ser adicionalmente sustituido una o más veces; y o cuando y es 0, R10 y V pueden formar juntos un anillo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros que es aromático o no aromático y puede contener uno o más heteroátomos, en donde el anillo puede ser adicionalmente sustituido una o más veces.