Patent AR-033606-A1 (AR)
Title: Uso de dinucleosido polifosfato para la manufactura de un medicamento para estimular la eliminacion de fluido en el desprendimiento de retina y el edema de retina y dichos compuestos.
IPC: C07H19/207
Filed: 2002-01-30
Abstract: Uso de una composicion farmacéutica que comprende un agonista del receptor P2Y en una cantidad efectiva para estimular la eliminacion de la acumulacion patologica de fluido en los espacios intrarretinales y subretinales asociada con los trastornos edematosos de la retina, porque es para la manufactura de un medicamento para tratar los trastornos edematosos de la retina en un sujeto que lo necesita. Un compuesto que comprende la formula (1), X es oxígeno, metileno, dihalometileno o imido; n=0, 1 o 2; m=0, 1 o 2; n + m = 0, 1, 2, 3, o 4; Z = OH o H; Z' = OH o H; Y = OH o H; Y' = OH o H y cada uno de B y B' es independientemente un residuo de purina o un residuo de pirimidina, de acuerdo con lo definido en la formula 1a o 1b, ligado por la posicion 9 a 1 respectivamente: en la cual R1 es hidrogeno, cloro, amino monosustituido, amino disustituido, alquiltio, ariltio o aralquiltio; donde el sustituyente en el azufre contiene hasta un máximo de 20 átomos de carbono, con o sin insaturacion; R2 es hidroxi, alquenilo, oxo, amino, mercapto, tiona, alquiltio, ariltio, aralquiltio, aciltio, alquiloxi, ariloxi, aralquiloxi, aciloxi, alquilamino monosustituido, heterocíclico, cicloalquilamino monosustituido, aralquilamino monosustituido, arilamino monosustituido, diaralquilamino, diarilamino, dialquilamino acilamino o diacilamino; Rx es O, H o está ausente; R2 y Rx pueden ir juntos, optativamente, para formar un anillo de imidazol fusionado de 5 miembros de derivados 1, N6-etenoadenina, optativamente sustituido en la posicion 4 o 5 de la porcion eteno con las porciones alquilo, arilo o aralquilo definidas más adelante. R3 es hidrogeno, azido, alcoxi, ariloxi, aralquiloxi, alquiltio, ariltio o aralquiltio de acuerdo con lo definido más adelante o T(alquilo C1-6)OCONH(alquilo C1-6)W, donde T y W son independientemente amino, mercapto, hidroxi o carboxilo; o los ésteres, amidas o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; o está ausente. J es carbono o nitrogeno, con la condicion de que cuando J es nitrogeno, R3 no esté presente; donde los alquilos son de cadena recta, ramificados o cíclicos; donde los grupos arilo son optativamente sustituido con un grupo alquilo inferior, arilo, amino, mono- o dialquilamino, NO2, N3, ciano, carboxílico, amido, sulfamido, ácido sulfonico, fosfato o halo; de formula 1b en la cual R4 es hidroxi, oxo, mercapto, tiona, amino, ciano, arilalcoxi C7-12, alquiltio C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6 o dialquilC1-4amino, donde los grupos alquilo están optativamente vinculados para formar un heterociclo; R5 es hidrogeno, acetilo, benzoilo, alquilo C1-6, alcanoilo C1-5, aroilo o está ausente; R6 es hidroxi, oxo, mercapto, tiona, alcoxi C1-4, arilalcoxi C7-12, alquiltio C1-6, S-fenilo, ariltio, arilalquiltio, triazolilo, amino, alquilamino C1-6, amino C1-5 disustituido o dialquilC1-4amino, donde dichos grupos dialquilo están optativamente vinculados para formar un heterociclo o ligados para formar un anillo sustituido tal como morfolino, pirrolo, etc.; o bien R5 y R6 juntos forman un anillo de imidazol fusionado de 5 miembros de derivados 3,N4-etenocitosina entre las posiciones 3 y 4 del anillo de pirimidina, donde dicha porcion eteno está optativamente sustituido en la posicion 4 o 5 con alquilo C1-4, fenilo o feniloxi; don de por lo menos un hidrogeno de dicho alquilo C1-4 fenilo o feniloxi está optativamente sustituido con una porcion seleccionada entre el grupo que consiste en halogeno, hidroxi, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, arilo C6-10, arilalquilo C7-12, carboxi, ciano, nitro, sulfonamido, sulfonato, fosfato, ácido sulfonico, amino, alquilamino C1-4 y dialquilamino C1-4 donde dichos grupos dialquilo están optativamente eslabonados para formar un heterociclo; R7 es seleccionado entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-6, o fenilo; alquinilo C2-8 sustituido, halogeno, alquilo C1-4 sustituido, CF3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, alilamino, bromovinilo, propenoato de etilo o ácido propenoico y alquenilo C2-8, o bien R6 y R7 juntos forman un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros unido por N u O o S en R6, anillo éste que optativamente contiene sustituyentes que en sí mismos contienen funcionalidades y R8 es seleccionado entre el grupo que consiste en hidrogeno, amino, dialquil(C1-4)amino, alcoxi C1-4, arilalcoxi C7-12, alquiltio C1-4, arilalquiltio C7-12, carboxamidometilo, carboximetilo, metoxi, metiltio, fenoxi y feniltio; siempre que cuando R8 es amino o amino sustituido, R7 sea hidrogeno y las porciones azucar de furanosilo de la formula 1 son seleccionadas entre el grupo que consiste en 3'desoxirribofuranosilo, 2'3'-didesoxirribofuranosilo, arabinofuranosilo, 3'-desoxiarabinofuranosilo, xilofuranosilo, 2'-desoxixilofuranosilo y lixofuranosilo. La composicion farmacéutica que comprende un agonista del receptor R2Y es util para estimular la eliminacion de fluido extrano patologico de los espacios subretinales y retinales y, de esa manera reducir la acumulacion de dicho fluido asociada con el desprendimiento de retina y el edema de retina. El agonista del receptor P2Y puede ser administrado con agentes terapéuticos y auxiliares utilizados comunmente para tratar trastornos edematosos de la retina. La composicion farmacéutica comprende un agonista del receptor P2Y con resistencia incrementada a la hidrolisis extracelular, como ser compuestos de dinucleosido polifosfato.