Patent AR-090835-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolindiona
Inventor: TOSHIYUKI MIO
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-04-24
Abstract: Inhibidores de DDR₁, receptor de dominio discoidina 1 (receptor tirosina quinasa), útiles para tratar cáncer, metástasis, fibrosis y/o inflamación. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está representado por la fórmula general (1), o una sal aceptable farmacéuticamente del mismo, donde A representa la fórmula (2) ó (3); Q representa CH₂ o NH; A¹ representa N o CR¹; R¹ representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₃, grupo alcoxi C₁₋₃, átomo de halógeno, o grupo ciano, donde el grupo alquilo C₁₋₃ o grupo alcoxi C₁₋₃ puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno, donde si A² y/o A³ es N, R¹ puede ser un átomo de hidrógeno; A² representa N o CR²; R² representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₃, grupo alcoxi C₁₋₃, o átomo de halógeno; A³ representa N o CR³; R³ representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₆, grupo alcoxi C₁₋₆, o átomo de halógeno; R⁴ representa un grupo alquil C₁₋₆sulfonilo, grupo alquil C₁₋₆sulfanilo, grupo alquil C₁₋₆sulfinilo, grupo cicloalquil C₃₋₈sulfonilo, grupo cicloalquil C₃₋₈sulfanilo, grupo cicloalquil C₃₋₈sulfinilo, grupo aril C₆₋₁₀sulfonilo, grupo aril C₆₋₁₀sulfanilo, o grupo aril C₆₋₁₀sulfinilo; R⁵ representa un átomo de halógeno, grupo alquilo C₁₋₆, grupo alcoxi C₁₋₆, grupo alquenilo C₂₋₆, grupo ciano, grupo nitro, grupo cicloalquilo C₃₋₈, anillo aromático de entre 4 y 10 miembros, heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros, heterociclo de entre 3 y 12 miembros, o grupo alquil C₁₋₆sulfanilo, donde el grupo alquilo C₁₋₆, grupo alcoxi C₁₋₆, grupo alquenilo C₂₋₆, o grupo alquil C₁₋₆sulfanilo puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno; R⁶ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, grupo alquenilo C₂₋₆, átomo de halógeno, grupo formilo, [1,3]dioxolano, o un grupo representado por la fórmula (i): ·--X--Y--Z, donde el grupo alquilo C₁₋₆ o grupo alquenilo C₂₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 5 grupos amino, hidroxilo, y/o OSO₂CH₃, donde en la fórmula (i), X representa -(CH₂)ₙ-, -NH-, o -O-; Y representa un anillo aromático de entre 4 y 10 miembros, heterociclo de entre 3 y 12 miembros, o heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros, donde el anillo aromático de entre 4 y 10 miembros, heterociclo de entre 3 y 12 miembros, y heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno y/o grupos alquilo C₁₋₃; Z representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo alquinilo C₂₋₆, un grupo cicloalquilo C₃₋₈, -(CH₂)ₘNRᵃRᵇ, NHCO(CH₂)ₘRᶜ, -(CH₂)ₘNHCORᶜ, NH(CH₂)ₘCORᶜ, (CH₂)ₘN(CH₃)CORᶜ, (CH₂)ₘORᵈ, -(CH₂)ₘCORᵉ, -(CH₂)ₘCOORᵉ, (CH₂)ₘNHSO₂Rᶠ, (CH₂)ₘSO₂Rᶠ, -(CH₂)ₘCONRᵍRʰ, un anillo aromático de entre 4 y 10 miembros, heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros, o un heterociclo de entre 3 y 12 miembros, donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno, grupos hidroxilo, y/o grupos ciano; y el heterociclo de entre 3 y 12 miembros y heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno, grupos alquilo C₁₋₃, y/o grupos oxo; n representa 0, 1, 2 ó 3; m representa 0, 1, 2, o 3; Rᵃ y Rᵇ son idénticos o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₆, grupo alquinilo C₂₋₆, heterociclo de entre 3 y 12 miembros, heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros, o -SO₂CH₃, donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno, grupos amino, grupos hidroxilo, y/o grupos ciano; Rᶜ representa un grupo alquilo C₁₋₆, grupo alcoxi C₁₋₆, grupo cicloalquilo C₃₋₈, grupo amino, o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 3 grupos amino, grupos mono-alquil C₁₋₆amino, grupos di-alquil C₁₋₆amino, y/o heterociclos de entre 3 y 12 miembros; Rᵈ representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₆, o grupo alquinilo C₂₋₆, donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 5 grupos alcoxi C₁₋₆ y/o grupos amino; Rᵉ representa un átomo de hidrógeno o grupo alquilo C₁₋₆, donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con un grupo amino; Rᶠ representa un grupo alquilo C₁₋₆, un grupo amino, un grupo mono-alquil C₁₋₆amino, o un grupo di-alquil C₁₋₆amino; y Rᵍ y Rʰ son idénticos o diferentes, representando cada uno un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₆, o heterociclo de entre 3 y 12 miembros, donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 3 grupos amino, grupos mono-alquil C₁₋₆amino, y/o grupos di-alquil C₁₋₆amino; y R⁷ representa un átomo de hidrógeno, átomo de halógeno, grupo alquilo C₁₋₆, grupo alquenilo C₂₋₆, grupo alcoxi C₁₋₆, grupo ciano, o un grupo representado por la fórmula (ii) ·--X²--Y²--Z², donde el grupo alquilo C₁₋₆ puede estar sustituido con entre 1 y 5 átomos de halógeno, fórmula (ii) donde X² representa -(CH₂)ₚ-; Y² representa un heterociclo de entre 3 y 12 miembros o heterociclo aromático de entre 4 y 10 miembros; Z² representa un átomo de hidrógeno, grupo alquilo C₁₋₆, grupo alquenilo C₂₋₆, grupo alcoxi C₁₋₆, grupo cicloalquilo C₃₋₇, grupo ciano, o COORⁱ; p representa 0, 1 ó 2; y Rⁱ representa un grupo alquilo C₁₋₆.