Patent AR-040647-A1 (AR)
Title: Tratamiento topico de enfermedades cutaneas
IPC: C07D401/12
Filed: 2003-07-10
Abstract: Método para tratar una enfermedad cutánea inflamatoria y / o alérgica que comprende la administración tópica de un hidroxiindol sustituido. Reivindicación 1: Un método para el tratamiento de una enfermedad cutánea que comprende la administración tópica a un individuo que lo necesita de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual: R1 es (i) alquilo C1-12, de cadena lineal o de cadena ramificada o alquenilo C2-12, mono o poliinsaturado, opcionalmente mono o polisustituidos por -OH, -SH, -NH2, -NHC-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquil C1-6)(arilo C6-14), -NHCOR6, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -O(CO)R6, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, -SOR6, -SO3H, -SO2R6, -OSO2-alquilo C1-6, -OSO2-arilo C6-14, -(CS)R6, -COOH, -(CO)R6, carbociclos mono, bi o tricíclicos saturados o mono o poliinsaturados con 3-14 miembros de anillo, heterociclos mono, bi o tricíclicos saturados o mono o poliinsaturados con 5-15 miembros de anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, donde los grupo arilo C6-14 y los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos, por su parte pueden estar opcionalmente mono o polisustituido por R4, (ii) un carbociclo mono, bi o tricíclico saturado o mono o poliinsaturado con 3-14 miembros de anillo o un heterociclo, bi o tricíclico saturado o mono o poliinsaturado con 5-15 miembros de anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, o un espirociclo carbo o heterocíclico saturado o mono o poliinsaturado con 3-10 miembros de anillo, donde los sistemas heterocíclicos contienen 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, opcionalmente mono o polisustituido por -OH, -SH, -NH2, -NHC-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquil C1-6)(arilo C1-6); -NHCOR6, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -O(CO)R6, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, -SOR6, -SO3H, -SO2R6, -OSO2-alquilo C1-6, -OSO2-arilo, -(CS)R6, -COOH, -(CO)R6, carbocíclicos mono, bi o tricíclicos saturado o mono o poliinsaturados con 3-14 miembros de anillo, heterociclos mono, bi o tricíclicos saturado o heterociclos mono o poliinsaturados con 5-15 miembros de anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, donde los grupos arilo C6-14 y los sustituyentes carbocíclicos pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por R4; R5 es un carbociclo mono, bi o tricíclico saturado o mono o poliinsaturado con 3-14 miembros de anillo o un heterociclo mono, bi o tricíclico saturado o mono o poliinsaturado con 5-15 miembros de anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, o un espirociclo carbo o heterocíclico saturado o mono o poliinsaturado con 3-10 miembros de anillo, donde los sistemas heterocíclicos contienen 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, opcionalmente mono o polisustituido por -OH, -SH, -NH2, -NHC-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquil C1-6)(arilo C6-14), -NHCOR6, -NO2, -CN, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -O(CO)R6, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, -SOR6, -SO3H, -SO2R6, -OSO2-alquilo C1-6, -SOS2-arilo C6-14, -(CS)R6, -COOH, -(CO)R6, carbociclos mono, bi o tricíclicos saturado o mono o poliinsaturado con 3-14 miembros de anillo, heterociclos mono, bi o tricíclicos saturado o mono o poliinsaturado con 5-15 miembros de anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S, donde los grupos arilo C6-14 y los sustituyentes carbocíclicos y heterocíclicos pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por R4, con la condición de que R5 contenga al menos un sustituyente seleccionado de entre -F, -Cl, -Br, -I; R2, R3 son hidrógeno u -OH, donde al menos uno de los sustituyentes deber ser -OH; R4 es -H, -OH, -SH, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquil C1-6)(arilo C6-14), -NHCOR6, -NO2, -CN, COOH, -(CO)R6, -(CS)R6, -F, -Cl, -Br, -I, -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -O(CO)R6, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, -SOR6, -SO2R6, -alquilo C1-6, donde cada arilo o alquilo puede estar mono o polisustituido por -OH, -F, -Cl, -Br, -I; R6 -H, -NH2, -NH-alquilo C1-6, -N(alquilo C1-6)2, -NH-arilo C6-14, -N(arilo C6-14)2, -N(alquil C1-6)(arilo C6-14), -O-alquilo C1-6, -O-arilo C6-14, -S-alquilo C1-6, -S-arilo C6-14, alquilo C1-12 de cadena lineal o de cadena ramificada, alquenilo C2-12, mono o poliinsaturado, de cadena lineal o de cadena ramificada, carbociclos mono, bi o tricíclicos saturados o mono o poliinsaturado con 3-14 miembros de anillo, heterociclos mono, bi o tricíclicos saturados o mono o poliinsaturado con 5-15 miembros de anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N , O y S; A es un enlace o -(CH2)m, -(CH2)m-(CH=CH)n-(CH)p-, -(CHOZ)m-, -(C=O)-, -(C=S)-, -(C=N-Z)-, -O-, -S-, -NZ-, donde m, p = 0-3 y n = 0-2 y Z es -H, o alquilo C1-12, de cadena lineal o de cadena ramificada, alquenilo C1-12, mono o poliinsaturado, de cadena lineal o de cadena ramificada, carbociclos mono, bi o tricíclicos saturados o mono o poliinsaturado con 3-14 miembros de anillo, heterociclos mono, bi o tricíclicos saturado o mono o poliinsaturados con 5-15 miembros del anillo y 1-6 heteroátomos, los cuales son, con preferencia, N, O y S; B es carbono o azufre, o -(S=O)-; D es oxígeno o azufre, CH2 o N-Z, donde, si B es carbono, D es S o CH2; E es un enlace o -(CH2)m-, -O-, -S-, -(N-Z)-, donde m y Z tienen el significado ya descripto precedentemente. Reivindicación 13: El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto (I) es (N-3,5-dicloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobencil)-5-hidroxi-1H-indol-3-il]-2-oxoacetamida).