Patent ES-2613631-T3 (ES)
Title: Compuestos de piperidina de tipo quinoxalina sustituidos con fósforo y usos de los mismos
Inventor: TADESSE DAWIT
IPC: A61P25/24
Filed: 2011-12-21
Granted: 2017-05-25
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo donde: Y1 es O; Q es benzo; la línea discontinua en el anillo de 6 miembros que contiene nitrógeno que se fusiona con el grupo Q denota la presencia de un enlace, y cuando dicha línea discontinua está presente en forma de un enlace para proporcionar un enlace de un doble enlace entonces uno de los dos grupos R4 está ausente y R3 está ausente; R4 es -U1-U2-U3-U4-U5-U6-U7-U; U es -P(>=O)(OR9)([O]xR9); U1, U3, U5 y U7 se seleccionan independientemente de entre: (a) un enlace sencillo; y (b) -(C1-C6)alquil-, -(C2-C6)alquenil- y -(heterociclo de 5 o 6 miembros)-, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido por 1, 2 o 3 grupos R7 seleccionados independientemente; y (c) ausente; U2, U4 y U6 son independientemente -N(R9)-, -C(>=Y)-, un enlace sencillo, o están ausentes; cada Y es independientemente O; A-B forman conjuntamente un puente (C2-C6), que no está sustituido o está sustituido por 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 sustituyentes seleccionados independientemente de entre -OH, -(C1-C4)alquilo, -halo y -C(halo)3, y conteniendo el puente opcionalmente -HC>=CH- u -O- dentro del puente (C2-C6), donde el anillo de 6 miembros que contiene nitrógeno que se fusiona con el grupo Q puede estar en la configuración endo- o exocon respecto al puente A-B; Z es -[(C1-C10)alquilo opcionalmente sustituido por R1]h-, donde h es 0 o 1; cada R1 se selecciona independientemente de entre: (a) -(C6-C14)bicicloalquilo, -(C8-C20)tricicloalquilo, -(C7-C14)bicicloalquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido por 1, 2, 3 o 4 grupos R8 seleccionados independientemente; y (b)**Fórmula** cada R6 es independientemente -H, -(C1-C6)alquilo, o -(C3-C7)cicloalquilo, o dos grupos R6 unidos al mismo átomo de nitrógeno pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros, donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno, y en el que uno de los átomos de carbono del anillo de 5 a 8 miembros es sustituido opcionalmente por O, S o N(R12); cada R7 es independientemente -(C1-C4)alquilo, -(C2-C6)alquenilo, -(C2-C6)alquinilo, -OR9, -SR9, -C(halo)3, - CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -halo, -N3, -NO2, -CH>=N(R9), -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(>=O)R12, - N(R9)S(>=O)2R12, -N(R9)C(>=O)R12, -N(R9)C(>=O)N(T1)(T2), -N(R9)C(>=O)OR12, -C(>=O)R9, -C(>=O)N(T1)(T2), - C(>=O)OR9, -OC(>=O)R9, -OC(>=O)N(T1)(T2), -OC(>=O 5 )OR9, -S(>=O)R9, o -S(>=O)2R9; cada R8 es independientemente -(C1-C6)alquilo, -(C2-C6)alquenilo, -(C2-C6)alquinilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -(C1-C6)alquil-C(>=O)OR9, -OR9, -SR9, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, >=O, >=S, -halo, -N3, - NO2, -CH>=N(R9), -N(R9)(C1-C6)alquil-C(>=O)OR9, -N(R9)2, -N(R9)OH, -N(R9)S(>=O)R12, -N(R9)S(>=O)2R12, - N(R9)C(>=O)R12, -N(R9)C(>=O)N(R12)(R12), -N(R9)C(>=O)OR12, -C(>=O)R9, -C(>=O)N(R12)(R12), -C(>=O)OR9, - OC(>=O)R9, -OC(>=O)N(R12)(R12), -OC(>=O)OR9, -S(>=O)R9, o -S(>=O)2R9; cada R9 es independientemente -H, -(C1-C6)alquilo, -(C2-C6)alquenilo, -(C2-C6)alquinilo, -(C3-C8)cicloalquilo, - (C5-C8)cicloalquenilo, -fenilo, -bencilo, -CH2-O-C(O)-fenilo, -CH2-C(O)-O-fenilo, -CH2-O-C(O)-O-fenilo, - C(halo)3, -CH(halo)2 o -CH2(halo); si h es 0, entonces R11 puede seleccionarse de entre -H, -CN, -C(>=O)OR9 y -C(>=O)N(R6)2 o R11 puede ser - (C1-C4)alquilo que está sin sustituir; si h es 1, entonces cada R11 puede seleccionarse independientemente de entre -H, -CN, -OH, -halo, - C(>=O)OR9 y -C(>=O)N(R6)2 y cada R11 puede seleccionarse independientemente de entre -(C1-C4)alquilo que está sin sustituir; cada R12 es independientemente -H o -(C1-C6)alquilo; cada m es un número entero seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 y 11; cada e y f son cada uno un número entero seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5 siempre que 2 < (e + f) < 5; cada j y k son cada uno un número entero seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4 siempre que 1 < (j + k) < 4; cada p es un número entero seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; x es el número entero 0 o 1 siempre que cuando la x de [O]xR9 es 0, entonces el R9 de ese [O]xR9 no es -H; cada T1, T2 y T3 es independientemente -H o -(C1-C10)alquilo que no está sustituido o está sustituido por 1, 2 o 3 grupos R8 seleccionados independientemente y en que 0, 1, 2 o 3 átomos de carbono seleccionados independientemente de -(C1-C10)alquilo excepto el átomo de carbono unido directamente al átomo al que T1, T2 o T3 está unido están sustituidos independientemente por O, S o N(R6), o T1 y T2 pueden formar conjuntamente un anillo de 5 a 8 miembros donde el número de átomos en el anillo incluye el átomo de nitrógeno al que T1 y T2 están unidos, dicho anillo de 5 a 8 miembros no está sustituido o está sustituido por 1, 2 o 3 grupos R8 seleccionados independientemente y 0, 1, 2 o 3 átomos de carbono seleccionados independientemente en dicho anillo de 5 a 8 miembros están sustituidos independientemente por O, S o N(R6); cada V1 es independientemente -H, -(C1-C6)alquilo, -(C3-C7)cicloalquilo, -fenilo o -bencilo; y cada halo es independientemente -F, -CI, -Br o -I, y donde el derivado farmacéuticamente aceptable se selecciona de entre el grupo que consiste en sal farmacéuticamente aceptable, solvato, forma radiomarcada, estereoisómero, enantiómero, diastereómero, otra forma estereoisomérica, mezcla racémica, isómero geométrico y tautómero.