Patent AR-124830-A1 (AR)
Title: Compuestos de oxazepina tetracíclica y sus usos
Inventor: GAZZARD LEWIS J
IPC: C07D519/00
Filed: 2022-02-07
Abstract: En la presente se proporcionan compuestos de oxazepinilo tetracíclicos útiles en el tratamiento del cáncer.  Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o un estereoisómero, atropisómero, tautómero, o sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde; X es O ó NR⁶; n es 1, 2, ó 3; m es 1, 2, ó 3; p es 0, 1, ó 2; en donde n y m juntos forman un anillo A de 6, 7 u 8 miembros; cada R⁰ es independientemente hidrógeno o metilo; R¹ es naftilo R⁷-sustituido o insustituido, isoquinolinilo R⁷-sustituido o insustituido, indazolilo R⁷-sustituido o insustituido, benzotiazolilo R⁷-sustituido o insustituido, fenilo R⁷A-sustituido o insustituido, o piridinilo R⁷A-sustituido o insustituido; cada R⁷ es independientemente hidrógeno, halógeno, -OH, NH₂, N(Me)₂, alquilo C₁₋₃ insustituido, haloalquilo C₁₋₃ insustituido, o ciclopropilo insustituido; cada R⁷A es independientemente hidrógeno, halógeno, NH₂, N(Me)₂, alquilo C₁₋₃ insustituido, haloalquilo C₁₋₃ insustituido, o ciclopropilo insustituido; R² es hidrógeno, L¹-O-L²-R⁸, alquilo C₁₋₃ R⁸A-sustituido o insustituido, o heterociclo de 4 - 10 miembros R⁸B-sustituido o insustituido; en donde cuando R² es hidrógeno, R¹ es indazolilo R⁷-sustituido, y n y m son 1, entonces p no es cero y R⁶ no es H; L¹ es un enlace o alquileno C₁₋₃ RL¹-sustituido o insustituido; RL¹ es halógeno o alquilo C₁₋₃ insustituido; L² es un enlace o alquileno C₁₋₃ insustituido; R⁸ es heterociclo de 4 - 10 miembros R⁹-sustituido o insustituido que comprende N, S, ó O; cada R⁹ es independientemente halógeno, oxo, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, alquilo C₁₋₃ insustituido, haloalquilo C₁₋₃ insustituido, alcoxi C₁₋₃ insustituido, alquilideno C₁₋₃ R¹⁰-sustituido o insustituido, o cicloalquilo C₃₋₄ R¹⁰-sustituido o insustituido, o heterociclo de 3 ó 4 miembros R¹⁰-sustituido o insustituido; o en donde dos R⁹ juntos forman un cicloalquilo C₃₋₅ R¹⁰-sustituido o insustituido o un heterociclo C₃₋₅ R¹⁰-sustituido o insustituido que comprende uno o más átomos de oxígeno; R¹⁰ es hidrógeno, halógeno, o alquilo C₁₋₃ insustituido; cada R⁸A es independientemente alquilo C₁₋₃ R⁹A-sustituido o insustituido, alcoxi C₁₋₃ R⁹A-sustituido o insustituido, cicloalquilo C₃₋₄ R⁹A-sustituido o insustituido, o heterociclo de 4 - 6 miembros R⁹A-sustituido o insustituido; cada R⁹A es independientemente halógeno, oxo, alquilo C₁₋₃ insustituido, haloalquilo C₁₋₃ insustituido, alcoxi C₁₋₃ insustituido, alquilideno C₁₋₃ insustituido, cicloalquilo C₃₋₄ R⁹-sustituido o insustituido, o heterociclo de 4 - 10 miembros R⁹-sustituido o insustituido que comprende N, S, ó O; R⁸B es independientemente halógeno, oxo, -NH₂, alquilo C₁₋₃ insustituido, haloalquilo C₁₋₃ insustituido, alcoxi C₁₋₃ insustituido, o alquilideno C₁₋₃ insustituido; R³ y R⁴ son cada uno independientemente hidrógeno, -CN, halógeno, alquilo C₁₋₃ insustituido, o ciclopropilo insustituido; cada R⁵ es independientemente halógeno, oxo, alquilo C₁₋₃ insustituido, o haloalquilo C₁₋₃ insustituido; o en donde; dos R⁵ juntos forman un puente entre dos átomos de carbono del anillo A, en donde el puente comprende 1 - 3 carbonos y opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O y N; o dos R⁵ juntos forman un puente entre dos átomos de carbono del anillo A, en donde el puente comprende uno de O ó NR¹¹; R¹¹ es hidrógeno, C(O)CH₃, o alquilo C₁₋₃ insustituido; y R⁶ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ R⁶A-sustituido o insustituido, haloalquilo C₁₋₆ R⁶A-sustituido o insustituido, alquenilo C₁₋₆ R⁶A-sustituido o insustituido; alquinilo C₁₋₆ R⁶A-sustituido o insustituido, o heterociclo de 3 - 4 miembros R⁶A-sustituido o insustituido; R⁶A es halógeno, CN, OR⁶B, SR⁶C, S(O)₂R⁶C, C(O)R⁶B, alquilo C₁₋₃ insustituido; o, haloalquilo C₁₋₃ insustituido, heterociclo de 3 - 4 miembros R⁶B-sustituido o insustituido; R⁶B y R⁶C son cada uno independientemente alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃.