Patent ES-2604668-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de benzodiacepina
Inventor: LI WEI
IPC: C07D519/00
Filed: 2010-02-04
Granted: 2017-03-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o (II), o una sal, solvato, hidrato o sal hidratada farmacéuticamente aceptable, isómero óptico, racemato, diastereómero, enantiómero o una estructura cristalina polimérica de los mismos: **Fórmula** donde: la línea doble entre N y C representa un enlace simple o un enlace doble, siempre que cuando sea un doble enlace X esté ausente e Y sea H, y cuando sea un enlace simple, X sea H o un resto protector de amina que convierte el compuesto en un profármaco que se pueda transformar en la amina libre in vitro o in vivo; Y se selecciona de entre -O, un éster representado por -OCOR', un carbonato representado por -OCOOR', un carbamato representado por -OCONR'R", una amina o una amina de hidroxilo representada por NR'R", una amida representada por -NRCOR', un péptido representado por NRCOP, donde P es un aminoácido o un polipéptido que contiene entre 2 y 20 unidades de aminoácidos, un tioéter representado por SR', un sulfóxido representado por SOR', una sulfona representada por -SO2R', un sulfito -SO3, un bisulfito - OSO3, un halógeno, un ciano, un azido, un tiol, donde R, R' y R" son iguales o diferentes y se seleccionan de entre H, un alquilo, alquenilo o alquinilo lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, una unidad de polietilenglicol (-OCH2CH2)n, donde n es un número entero de 1 a 2000, un anillo de heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un sistema de anillo fusionado de 5 a 18 miembros, donde al menos uno de los anillos es aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un arilo que tiene de 6 a 18 átomos de carbono, un anillo heterocíclico de 3 a 18 miembros que tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de entre O, S, N y P donde el sustituyente se selecciona de entre halógeno, OR7, NR8R9, NO2, NRCOR', SR10, un sulfóxido representado por SOR', una sulfona representada por -SO2R', un sulfito -SO3, un bisulfito -OSO3, una sulfonamida representada por SO2NRR', un ciano, un azido, -COR11, OCOR11 o OCONR11R12, donde cada uno de R7, R8, R9, R10, R11 y R12 se selecciona independientemente de entre H, un alquilo, alquenilo o alquinilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, una unidad de polietilenglicol (-OCH2CH2)n, donde n es un número entero de 1 a 2000, un anillo de heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un sistema de anillo fusionado de 5 a 18 miembros, donde al menos uno de los anillos es aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un arilo que tiene de 6 a 18 átomos de carbono, un anillo heterocíclico de 3 a 18 miembros que tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de entre O, S, N y P, y R10 es opcionalmente SR13 o COR13, donde R13 se selecciona de entre un alquilo, alquenilo o alquinilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, una unidad de polietilenglicol (-OCH2CH2)n, donde n es un número entero de 1 a 2000, un anillo de heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un sistema de anillo fusionado de 5 a 18 miembros, donde al menos uno de los anillos es aromático, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, un anillo heterocíclico de 3 a 18 miembros que tiene de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de entre O, S, N y P y R11 puede ser también OR14, donde R14 es H o tiene la misma definición que R, opcionalmente, R" es un OH; W es C>=O, C>=S, CH2, BH (B>=Boro), SO o SO2; cada uno de R1, R2, R3, R4, se selecciona independientemente de entre H, un alquilo, alquenilo o alquinilo lineal, ramificado o cíclico sustituido o no sustituido que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, una unidad de polietilenglicol (- OCH2CH2)n, donde n es un número entero de 1 a 2000, o un sustituyente seleccionado de entre un halógeno, OR7, NR8R9, NO2, NRCOR', SR10, un sulfóxido representado por SOR', una sulfona representada por -SO2R', un sulfito - SO3, un bisulfito -OSO3, una sulfonamida representada por SO2NRR', un ciano, un azido, guanidinio [- NH(C>=NH)NH2], -COR11, -OCOR11 o -OCONR11R12, opcionalmente, uno cualquiera de entre R1, R2, R3, R4 es un grupo de enlace o se selecciona de entre una unidad de polipirrolo, poli-indolilo, poli-imidazolilo, polipirrolo- imidazolilo, poli-pirrolo-indolilo o poli-imidazolo-indolilo que lleva opcionalmente un grupo de enlace; R5 se selecciona de entre OR15, CRR'OH, SH, CRR'SH, NHR15 o CRR'NHR15, donde R15 tiene la misma definición que R; opcionalmente, R5 es un grupo de enlace o se selecciona de entre una unidad de un polipirrolo, poli-indolilo, poli-imidazolilo, polipirroloimidazolilo, poli-pirrolo-indolilo o poli-imidazolo-indolilo que lleva opcionalmente un grupo de enlace; R6 es O, SR, NRR', u opcionalmente R6 es un grupo de enlace; y Z se selecciona de entre (CH2)n, donde n es 1, 2 o 3, CR15R16, NR17, O o S, donde cada uno de R15, R16 y R17 se selecciona independientemente de entre H, un alquilo lineal, ramificado o cíclico que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, una unidad de polietilenglicol (-OCH2CH2)n, donde n es un número entero de 1 a 2000; siempre que el compuesto no tenga más de un grupo de enlace, lo que permite el enlace con un agente de unión celular a través de un enlace covalente.