Patent AR-077461-A1 (AR)
Title: 1h-isoindoles con inhibicion selectiva de parp-1
Filed: 2010-07-08
Abstract: Se proporcionan derivados de 3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-4-carboxamida sustituidos que inhiben selectivamente la actividad de poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP-1 con respecto a poli (ADP-ribosa) polimerasa PARP-2. Por lo tanto, los compuestos son utiles para tratar enfermedades tales como cáncer, enfermedades cardiovasculares, lesiones del sistema nervioso central y diferentes formas de inflamacion. La presente también proporciona métodos para preparar estos compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, y métodos para tratar enfermedades utilizando composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1) donde R es un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo o heteroarilo; R1 y R2 son independientemente un átomo de hidrogeno, un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo o heteroarilo, o tomados juntos con el átomo de carbono del anillo al cual están unidos, forman un doble enlace carbono-carbono opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilo C3-7 o heterociclilo, con la salvedad de que R1 y R2 no son ambos átomos de hidrogeno; R3 es un átomo de hidrogeno o de halogeno, ciano, nitro o un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo, heteroarilo, NHCOR4, COR4, NR5R6, NR5COR4, OR7, SR7, SOR10, SO2R10, NHSOR10, NHSO2R10, R8R9N-C1-6 alquilo o R8O-C1-6 alquilo; R4 es un átomo de hidrogeno o un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, arilo, heteroarilo, NR5R7, OR7, SR7, R8R9N-C1-6 alquilo o R8O-C1-6 alquilo; R5 y R6 son independientemente un átomo de hidrogeno, o un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterociclilo, arilo, heteroarilo, R8R9N-C1-6 alquilo, R8O-C1-6 alquilo, o R5 y R6, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido; R7 es un átomo de hidrogeno, o un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterociclilo, arilo, heteroarilo, COR5, SOR10, SO2R10, R8R9N-C1-6 alquilo, R8O-C1-6 alquilo, heterociclil-C1-6 alquilo, aril-C1-6 alquilo o heteroaril-C1-6 alquilo, donde R5 es como se definio más arriba; R8 y R9 son independientemente un átomo de hidrogeno o un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterociclilo, arilo, heteroarilo, COR4, o R8 y R9, tomados juntos con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido, donde R4 es como se definio más arriba; R10 es un átomo de hidrogeno, o un grupo opcionalmente sustituido alquilo C1-6 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterociclilo, arilo, heteroarilo, NR5R6, OR7, R8R9N-C1-6 alquilo, R8O-C1-6 alquilo, donde R5, R6, R7, R8 y R9 son como se definio más arriba; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.