Patent ES-2885243-T3 (ES)
Title: Compuestos que contienen nitrógeno sustituido
Inventor: YADAV NAVNATH DNYANOBA
IPC: A61K31/5355
Filed: 2018-05-31
Granted: 2021-12-13
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en la que: R1 es: cada W es independientemente NR1b u O; Z es un enlace o CHR1d; X es independientemente N o CR1a, en donde X es N solo en 0, 1 o 2 posiciones; cada R1a es independientemente H, F, Cl, -OH, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-3 o fluoroalcoxi C1-3; cada R1b es independientemente H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C2-3, cicloalquilo C3-6 R1c es independientemente H, deuterio, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6; R1d es H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6; Y es -C(R6)2-, -C(R6)2-C(R6)2-, -C(O)-, -C(O)-C(R6)2-, -C(R6)2-C(O)- o -SO2-; V es -O-, -NR4-, -CR5R5-, -S-, -S(O)-, -SO2- o -C(O)-; en donde si V es -O-, -S-, -S(O)-, -SO2- o -C(O)-, entonces Y no es -SO2-, y en donde si V es -O-, -S- o NR4, entonces Y no es C(R6)2, y en donde si V es -S(O)-, -SO2- o C(=O)-, entonces Y no es -C(=O)-, -C(=O)-C(R6)2-; L1 es -C(R)2-, -C(O)- o -C(R)2-C(R)2-; en donde R es independientemente H, F, OH, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1- 3, alcoxialquilo C1-3 o fluoroalquilo C1-3; en donde R no es -OH o F si está unido a un átomo de carbono que es adyacente a un átomo de nitrógeno: el anillo B es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrazolilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, pirazinilo, oxazolilo, piridazinilo, pirrolidinilo o imidazolidinilo; R2 es un arilo C6-10 o un anillo heterociclo de 5 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, conteniendo el anillo heterociclo opcionalmente una sustitución oxo, los anillos arilo o heterociclo están sustituidos con 0-3 R2a; R2a es independientemente OH, =O, CN, halo, alquilo C1-4, deuteroalquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4, alcoxi C1-4, deuteroalcoxi C1-4, fluoroalcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C3-6, C(=O)NR4bR4b, C(=O)alquilo C1-4, SO2Re, NR4bSO2R4b o un heterociclo de 4 a 6 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, conteniendo el heterociclo opcionalmente una sustitución oxo y está sustituido con 0-3 R2b; R2b es independientemente alquilo C1-3, fluoralquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, cicloalquilo C3-6 o fluorocicloalquilo C3-6; R3a es H, halo, OH, CN, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, alcoxi C1-3 o cicloalquilo C3-6, en donde si V es -O-, -NR4-, -S-, -S(O)-, -SO2- o -C(=O)-, entonces R3a no es halo, y en donde si V es -O-, -NR4-, -S-, entonces R3a no es OH, CN; R3b es H, =O, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, alcoxi C1-3 o cicloalquilo C3-6; R4 es H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C2-3, hidroxialquilo C2-3, CO2R4a, C(O)R4a, SO2R4a, C(O)N(R4bR4b), SO2N(R4bR4b) u OH; R4a es alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, arilo C6-10 o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N, estando el arilo o el heterociclo sustituidos con 0-3 R4c; R4b es independientemente H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C2-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, arilo C6-10 o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; como alternativa, 2 R4b, junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene 0-2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, S y N; R4c es independientemente H, F, Cl o alquilo C1-3; R5 es independientemente H, F, OH, alcoxi C1-3, fluoroalcoxi C1-3, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1- 3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, NR5bR5b, O-R5c o 2 R5 son =O; en donde si un R5 es F, OH o NR5bR5b, entonces el otro R5 no es OH o NR5bR5b. R5b es independientemente H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, C(O)Ra, SO2Ra o C(O)NRbRb; como alternativa, 2 R5b, junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; R5c es independientemente H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6 o C(O)NRbRb; R6 es independientemente H, OH, F, alquilo C1-3, deuteroalquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, hidroxideuteroalquilo C1-3, alcoxialquilo C1-3 o fluoroalcoxialquilo C1-3 o NR6bR6b; en donde si un R6 en un átomo de carbono es F, OH o NR6bR6b, entonces el otro R6 en el mismo átomo de carbono no es OH o NR6bR6b. R6b es independientemente H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, C(O)Ra, SO2Ra o C(O)NRbRb; como alternativa, dos R6 junto con el mismo átomo al que están unidos pueden formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; Ra es independientemente H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C2-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, arilo C6-10 o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; Rb es independientemente H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C2-3, cicloalquilo C3-6, fluorocicloalquilo C3-6, arilo C6-10 o un heterociclo de 4 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; como alternativa, dos Rb junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros, que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; cada Rd es independientemente H, F, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, alcoxi C1-3, fluoroalcoxi C1-3, hidroxialquilo C1- 3, cicloalquilo C3-6, halo, OH, =O, CN, OCF3, OCHF2, CHF2CF3 o C(O)NReRe; cada Re es independientemente H, alquilo C1-3, fluoroalquilo C2-3, cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C2-3, alcoxialquilo C2-3, arilo C6-10 o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N; como alternativa, 2 Re junto con el átomo al que están unidos, se unen para formar un anillo saturado de 3 a 6 miembros, que contiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; y n es 0, 1 o 2.