Patent AR-059727-A1 (AR)
Title: Moduladores de 11- beta hidroxil esteriode deshidrogenasa de tipo 1, composiciones farmaceuticas de los mismos , y metodos de uso de los mismos
Inventor: ZHUO JINCONG
Filed: 2007-03-02
Abstract: Inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenada de tipo 1 y composiciones farmacéuticas que los contienen. Los compuestos de la presente pueden ser utiles para el tratamiento de diversas enfermedades asociadas con la expresion o actividad de la 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenada de tipo 1. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), (2), (3), (4), (5), (6) o (7), o sal aceptable para uso farmacéutico o prodroga del mismo, en donde Cy es arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 -W-X-Y-Z; el átomo J que forma un anillo es N o C; L se encuentra ausente, o es alquenilenilo C1-6, (CR1R2)q, (CR1R2)q1O(CR1R2)q2, (CR1R2)q1S(CR1R2)q2, (CR1R2)q1SO2(CR1R2)q2, (CR1R2)q1SO(CR1R2)q2, (CR1 R2)q1SO2NR3(CR1R2)q2, (CR1R2)q1COO(CR1R2)q2, (CR1R2)q1CO(CR1 R2)q2, (CR1R2)q1 NR3aCONR3(CR1R2)q2, o (CR1R2)q1CONR3(CR1R2)q2, en donde el alquenilenilo C1-6 está opcionalmente sustituido por 1,2, 3, 4, 5 o 6 R1a; M1 es CH, CH2, C(O), O, SO, SO2, OC(O), NH, NHC(O), o NHSO2; M2 y M3 se seleccionan en forma independiente entre ausente, C(O), SO, SO2, O, OC(O), NH, NHC(O), y NHSO2, con la salvedad de que al menos uno de M2 y M3 es distinto de ausente; T es NR8, CH2 o O; el anillo B es un grupo cicloalquilo de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 -Wa-Xa-W'-X'-Y-Z'; ------ es una union simple o doble; RL es Cy o alquilo C1-6, en donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 o 5 -W-X-Y-Z; R1 y R2 se seleccionan en forma independiente entre H, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', Sra', C(O)Rb, C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb, OC(O)NRC'Rd', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', y S(O)2NRc'Rd'; cada R1a se selecciona en forma independiente entre halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', Sra', C(O)Rb, C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', y S(O)2NRc'Rd'; R3 y R3a se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo C1-8, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-8, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo; heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; R4 es H, O(O)ORb', C(O)NRc'Rd', ORb', SRb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 R11, R5 es H o alquilo C1-6, en donde el alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R4 y R5 junto con la porcion -C-C(O)-N(R6)- interpuesta al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z';R6 es alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos forman a un grupo heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; R7 es H, C(O)ORb', C(O)NRc'Rd', ORb', SRb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en el alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 R11, R8 es H, alquilo C1-6, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-6, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R7 y R8 junto con los dos átomos adyacentes al cual están unidos forman a un grupo heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; R9 es H, alquilo C1-6, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-6, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R8 y R9 junto con los dos átomos adyacentes al cual están unidos forman a un grupo heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R7 y R9 junto con la porcion -C-T-C(O)- interpuesta al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R4 y R9 junto con la porcion -C-S(O)2- interpuesta al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; o R9 es NR9aR9b; R9a y R9b son cada uno, en forma independiente, H, alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 -W'- X'-Y'-Z'; o R9a y R9b junto con el átomo de N al cual están unidos forman a un grupo heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -W'-X'-Y'-Z'; cada R10 es independientemente OC(O)Ra', OC(O)Orb', OC(O)NRc'Rd', C(O)ORb', C(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Ra', NRc'C(O)ORb', NRc'S(O)2Rb', S(O)Ra', S(O)NRc'Rd', S(O)2Ra', S(O)2NRc'Rd', ORb', SRb', alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo o heterocicloalquilalquilo, en donde cada uno de los alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo y heterocicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 R11; o dos R10 junto con el mismo átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 R11, o dos R10 junto con el mismo átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo carbonilo; o dos R10 adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11, o R10 y -L-Cy junto con el mismo átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o3 R11, o R10 y -L-Cy adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; o R10 y -L-RL junto con el mismo átomo de carbono al cual están unidos forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 R11, o R10 y -LRL adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; o r4 y R10 adyacentes junto con los das átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; o R7 y R10 adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; o R4 y -L-Cy adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; o R7 y -L-Cy adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11, o R4 y -L-RL adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; o R7 y -L-RL adyacentes junto con los dos átomos a los cuales están unidos forman un grupo cicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros o un grupo heterocicloalquilo fusionado de 3 a 14 miembros el cual está opcionalmente sustituido por R11; cada R11 es independientemente halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa', SRa', C(O)Rb', C(O)NRc'Rd', C(O)ORa', OC(O)Rb', OC(O)NRc'Rd', NRc'Rd', NRc'C(O)Rd', NRc'C(O)ORa', NRc'S(O)2Rb', S(O)Rb', S(O)NRc'Rd', S(O)2Rb', o S(O)2NRc'Rd'; W, W', Wö y Wa se seleccionan en forma independiente entre ausente, alquilenilo C1-6, alquenilenilo C2-6, alquinilenilo C2-6, O, S, NRe, CO, COO