Patent AR-110716-A1 (AR)
Title: Derivados de ácido piridin-3-il-acético como inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
IPC: C07D491/048
Filed: 2018-01-02
Abstract: Se divulgan compuestos de fórmula (1), incluyendo sales farmacéuticamente aceptables, composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos, procedimientos para preparar los compuestos y su uso en la inhibición de la integrasa del VIH y el tratamiento de las personas infectadas por VIH o SIDA. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: R¹ es hidrógeno, halo, ciano, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, -alquilo C₁₋₁₀-OH, HO-alquilo C₁₋₁₀-O-, Ar¹, -N(R⁵)(R⁶), -C(O)N(R⁷)(R⁸) o (R⁹)(R¹⁰)N-alquilo C₁₋₁₀-; siempre que R¹ y R⁴ no sean ambos alquilo; R² es benzodioxolilo, naftalenilo, fenilo, pirazinilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrazinilo o triazinilo y está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados entre ciano, carbamoílo, carboxilo, halo, hidroxi, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, -N(R⁵)(R⁷), alquilo C₁₋₁₀-O-, Ar⁴, Ar⁴-alquilo C₁₋₁₀-O-, (R⁵)(Ar⁴-alquilo C₁₋₁₀)N-, Ar⁴-O-alquilo C₁₋₁₀- o (Ar⁴)(R⁵)N-alquilo C₁₋₁₀-; R³ es alquilo C₁₋₁₀; R⁴ es hidrógeno, ciano, halo, haloalquilo C₁₋₁₀, alquilo C₁₋₁₀, alquilo C₁₋₁₀-O-, alquenilo C₁₋₁₀, NH₂, hidroxi, -alquilo C₁₋₁₀-OH, carbamoílo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o piperazinilo; siempre que R¹ y R⁴ no sean ambos alquilo; R⁵ es hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀; R⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, alquilo C₁₋₁₀-O-alquilo C₁₋₁₀-, alquilo C₁₋₁₀-O-C(O)-, cicloalquilo C₃₋₉, (cicloalquilo C₃₋₉)alquilo C₁₋₁₀-, 1-(alquilo C₁₋₁₀)piperidinilo-, tetrahidropiranilo, (tetrahidropiranil)alquilo C₁₋₁₀-, morfolin-alquilo C₁₋₁₀-, (alquilo C₁₋₁₀)₂N-alquilo C₁₋₁₀-, piperidinil-alquilo C₁₋₁₀-, 1-(alquilo C₁₋₁₀)piperidinil-alquilo C₁₋₁₀-, 1-(alquilo C₁₋₁₀)piperazinil-alquilo C₁₋₁₀-, Ar²-alquilo C₁₋₁₀-, Ar³, 1-(alquilsulfonil C₁₋₁₀)piperidinilo- o 1-(alquilcarbonil C₁₋₁₀)piperidinil-; R⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀; R⁸ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₉, (alquilo C₁₋₁₀)cicloalquilo C₃₋₉-, -SO₃(alquilo C₁₋₁₀) o -SO₂(cicloalquilo C₃₋₉); R⁹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₁₀; R¹⁰ es hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, (tetrahidropiranil)alquilo C₁₋₁₀ o alquilo C₁₋₁₀-O-C-(O)-; (R⁷)(R⁸)N tomados juntos forman un grupo azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 1,1-dioxidotiomorfolinilo o un anillo de morfolinilo; (R⁹)(R¹⁰)N tomados juntos forman un azetidinilo, azocanilo, pirrolidinilo. piperidinilo o un anillo de azaespirononanilo y están opcionalmente sustituidos con 1 - 3 sustituyentes alquilo C₁₋₁₀; Ar¹ es imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo o dihidrociclopentapirazolilo y está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados entre amino, alquilo C₁₋₁₀ o cicloalquilo C₃₋₉; Ar² es imidazolilo, pirazolilo o piridinilo y está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₁₀ y sustituyentes halo; Ar³ es fenilo, piridinilo, pirazolilo, piridazinilo o pirimidinilo y está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₆, halo, carboxi y ciano; y Ar⁴ es fenilo, benzofuropirimidinilo o piridofuropirimidinilo y está opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados entre ciano, halo, alquilo C₁₋₁₀ y alquilo C₁₋₁₀-O-; y en donde cada referencia a «haloalquilo» incluye todos los isómeros halogenados de monohalo a perhalo.