Patent AR-125743-A1 (AR)
Title: Inhibidores alostéricos de cromenona de la fosfoinositida 3-quinasa (pi3k) para el tratamiento de enfermedades
Inventor: ANDERSON ERIN DANIELLE
IPC: C07D405/04
Filed: 2022-05-02
Abstract: La descripción se refiere a los compuestos de fórmula (1) como inhibidores alostéricos de cromenona de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) útiles en el tratamiento de enfermedades o trastornos asociados con la modulación de la PI3K. La descripción también se refiere a métodos para fabricar y usar compuestos de fórmula (1) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R es -H o alquilo C₁-C₃; R¹ es un grupo de las fórmulas: (2); R² es un grupo de las fórmulas: (3); o R² es un heteroarilo de anillo de 5 miembros opcionalmente sustituido seleccionado de pirrol, furano, tiofeno, pirazol, isoxazol, isotiazol, imidazol, oxazol, tiazol, triazol, tetrazol, oxadiazol y tiadiazol; en donde el heteroarilo de anillo de 5 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de -CN, halógeno, haloalquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, haloalcoxi C₁-C₆, -SO₂R¹¹, -C(O)O-alquilo C₁-C₃, -CONR¹¹R¹¹, -NR¹¹R¹¹, -NR¹¹CO₂R¹¹, -OH, un alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂-C₆ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂-C₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃-C₅ opcionalmente sustituido, un heterociclo opcionalmente sustituido seleccionado de pirrolidina, pirrolidinona, piperidina o morfolina, un fenilo opcionalmente sustituido, un 1,3-benzodioxol opcionalmente sustituido, una 2,3-dihidro-1,4-benzodioxina opcionalmente sustituida, o un heteroarilo opcionalmente sustituido seleccionado de piridina, pirimidina, piridazina, pirazina, pirazol, isoxazol, isotiazol, imidazol, oxazol o tiazol; en donde el alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, o alquinilo C₂-C₆ opcionalmente sustituido están cada uno opcionalmente sustituido con un -CN, -OH, oxetanilo, alcoxi C₁-C₃ o -CONR¹¹R¹¹; el cicloalquilo C₃-C₅ opcionalmente sustituido, fenilo, 1,3-benzodioxol, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxina, cada heterociclo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halógeno, alquilo C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃, alcoxi C₁-C₃, haloalcoxi C₁-C₃, -SO₂R¹¹, -NR¹¹R¹¹, -OH o -CN; R³ es -H, halógeno, -CN, -N(H)(alquilo C₁-C₃), -N(alquilo C₁-C₃)₂, -N(H)(CH₂CH₂CO₂H), -C(O)alquilo C₁-C₃, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, hidroxialquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₅, un heterociclo opcionalmente sustituido de 3 a 5 átomos en el anillo que contienen 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente de N, O, o S, o un heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 o 6 átomos en el anillo que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente de N, O, o S; en donde el heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido están cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halógeno, alquilo C₁-C₃ o haloalquilo C₁-C₃; cada uno de R⁴, R⁵ y R⁶ es independientemente -H, halógeno, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; R⁷ es -CN, alquilo C₁-C₆ o haloalquilo C₁-C₆; R⁸ es -H o alquilo C₁-C₆; cada R⁹ es independientemente -H, halógeno, -CN, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆ o cicloalquilo C₃-C₅; cada R¹⁰ es independientemente -H, -CN, halógeno, haloalquilo C₁-C₆, alcoxi C₁-C₆, haloalcoxi C₁-C₆, -SO₂R¹¹, -C(O)O-alquilo C₁-C₃, -CONR¹¹R¹¹, -NR¹¹R¹¹, -NR¹¹- CO₂R¹¹, -OH, un alquilo C₁-C₆ opcionalmente sustituido, un alquenilo C₂-C₆ opcionalmente sustituido, un alquinilo C₂-C₆ opcionalmente sustituido, un cicloalquilo C₃-C₅ opcionalmente sustituido, un heterociclo opcionalmente sustituido seleccionado de pirrolidina, pirrolidinona, piperidina o morfolina, un fenilo opcionalmente sustituido, un 1,3-benzodioxol opcionalmente sustituido, una 2,3-dihidro-1,4-benzodioxina opcionalmente sustituida o un heteroarilo opcionalmente sustituido seleccionado de pirazol, isoxazol, isotiazol, imidazol, oxazol o tiazol; en donde el alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, o alquinilo C₂-C₆ opcionalmente sustituido están cada uno opcionalmente sustituido con un -CN, -OH, oxetanilo, alcoxi C₁-C₃ o -CONR¹¹R¹¹; el cicloalquilo C₃-C₅, fenilo, 1,3-benzodioxol, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxina, heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituido están cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halógeno, alquilo C₁-C₃, haloalquilo C₁-C₃, alcoxi C₁-C₃, haloalcoxi C₁-C₃, -SO₂R¹¹, -NR¹¹R¹¹, -OH o -CN; y cada R¹¹ es independientemente -H o alquilo C₁-C₃.