Patent ES-2702187-T3 (ES)
Title: Moduladores de tipo tetrahidropiridopirazinas de GPR6
Inventor: BROWN JASON
IPC: A61P25/16
Filed: 2014-12-19
Granted: 2019-02-27
Abstract: El compuesto de fórmula I**Fórmula** o su sal farmacéuticamente aceptable, donde R1 se selecciona del grupo que consiste en: cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4, halo, hidroxi y alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con alcoxi C1-4, halo e hidroxi; heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido en los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxilo, y opcionalmente sustituido en cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4; arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo y trifluorometoxi; y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes en un carbono que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, amida C1-9, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxilo, oxo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y sustituido opcionalmente en un nitrógeno anular con un alquilo C1-4; X1 es N y X2 es CH; o X1 es CH y X2 es N; o X1 es N y X2 es N; cuando X1 es N, Z se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-6, haloalquileno C1-6, -C(O)-, y -S(O)2-; cuando X1 es CH, Z se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-6, haloalquileno C1-6, -O-, -C(O)-, -NH-, -S-, -S(O)- y -S(O)2-; q es 0, 1 o 2; s es 0, 1 o 2; R2 es -OR5 o -NR6R7; R3, cada vez que se toma, se selecciona de forma independiente del grupo que consiste en: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y trifluorometilo; p es 0, 1 o 2; R4, cada vez que se toma, se selecciona de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxi y halo; r es 0 o 1; R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; R7 se selecciona del grupo que consiste en: alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, cicloalquilo C3-8, halo, hidroxi y heterociclilo C3-6 sustituido opcionalmente sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4; heteroarilo C1-10; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo; cicloalquilo C3-8; arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se 5 seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo y trifluorometoxi; heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes sobre un carbono que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, amida C1-9, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxilo, oxo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y opcionalmente sustituido sobre un nitrógeno anular con un alquilo C1-4; y heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxilo, y opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4; X3 se selecciona del grupo que consiste en CH2 y CHR4 y X4 es NR8; o X3 es NR8 y X4 se selecciona del grupo que consiste en CH2 y CHR4; R8 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -S(O)2-R9, -C(O)-R10, -C(O)-N(R11)(R12) y -C(O)-OR13; R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8 y trifluorometilo; R10 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, cicloalquilo C3-8, halo, hidroxi y heterociclilo C3-6 sustituido opcionalmente sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4, heteroarilo C1- 10, y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo; cicloalquilo C3-8; 30 arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo y trifluorometoxi; heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes sobre un carbono que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, amida C1-9, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxilo, oxo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y opcionalmente sustituido sobre un nitrógeno anular con un alquilo C1-4; y heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxi, y opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4; R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6; R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8; o R11 y R12 se toman entre sí con el nitrógeno al que se unen para formar un anillo saturado de 4 a 7 miembros que tiene opcionalmente 1 heteroátomo anular adicional que se selecciona del grupo N, O y S; donde el anillo saturado de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de carbono anulares con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: ciano; halo; hidroxi; amino; heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxi y opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4; amida C1-9; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4; amida C1-9; amino; alquilamino C1-8; oxicarbonilo C1-5; ciano; cicloalquilo C3-8; halo; hidroxi; y heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4; heteroarilo C1- 10; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo; y alcoxi C1-4; y donde el anillo saturado de 4 a 7 miembros está sustituido sobre cualquier nitrógeno anular adicional con un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, cicloalquilo C3-8 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4; amida C1-9; amino; alquilamino C1-8; oxicarbonilo C1-5; ciano; cicloalquilo C3-8; halo; hidroxi; y heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4; heteroarilo C1-10; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo; y R13 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8.