Patent ES-2755355-T3 (ES)
Title: Derivados de isocromeno como inhibidores de fosfoinosítido 3-quinasas
Inventor: BIAGETTI MATTEO
IPC: A61K31/52
Filed: 2014-12-17
Granted: 2020-04-22
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que: cada R, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: - OR6; - SR6 - S(O)q-R8 - NR10R11 - halógeno - alquilo (C1-C6); - haloalquilo (C1-C6); - cicloalquilo (C3-C7); - cicloalquenilo (C5-C7); - alquenilo (C2-C6); - alquinilo (C2-C6); - arilo sustituido o sin sustituir; y - heteroarilo sustituido o sin sustituir; R1 y R2 se combinan para formar un grupo oxo (=O); R3 y R4, iguales o diferentes, cada vez que aparecen se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: - H; - alquilo (C1-C6); y - haloalquilo (C1-C6); R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: - cicloalquilo (C3-C7); - aril-alquilo (C1-C3); - cicloalquenilo (C5-C7); - heterocicloalquilo (C3-C6) sustituido o sin sustituir - arilo sustituido o sin sustituir; y - heteroarilo sustituido o sin sustituir; R6, se selecciona entre el grupo que consiste en: - H; - alquilo (C1-C6); - haloalquilo (C1-C6); - hidroxialquilo (C1-C6); - aminoalquilo (C1-C6); - arilalquilo (C1-C6) - alcanoílo (C1-C6) - arilcarbonilo; y - aril-alcanoílo (C2-C4) R8 se selecciona entre el grupo que consiste en - alquilo (C1-C6); - haloalquilo (C1-C6); - hidroxialquilo (C1-C6); - aminoalquilo (C1-C6); - arilo sustituido o sin sustituir; - heteroarilo sustituido o sin sustituir; y - NR12R13 R10, R11, R12 y R13, iguales o diferentes, se seleccionan independientemente, cada vez que aparecen, entre el grupo que consiste en H, aminoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6) y alquilo (C1-C6), o tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, R10 y R11 o R12 y R13 pueden formar, un radical heterocíclico de 5 a 6 miembros, en el que al menos un átomo de carbono del anillo adicional en dicho radical heterocíclico puede estar reemplazado por N, NH, S u O o puede portar un grupo sustituyente -oxo, y dicho racial heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente; Z, cuando está presente, es un átomo o un grupo seleccionado independientemente cada vez entre NH y NHC(O); m es 1; n es 1 o 2; p es cero o un número entero que varía de 1 a 3; q es 1 o 2; Cy es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en 7H-purin-7-ilo; 9H-purin-9-ilo; 9H-purin-6-ilo; 1Hpirazolo[ 3,4-d]pirimidin-1-ilo; 1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ilo; 2H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilo; 2-, 4-, 5- o 6- pirimidinilo; y 2-pirazinilo, pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-ilo, pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-ilo, pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilo, pirido[2,3-d]pirimidin-8-il-5-ona, tieno[3,2-d]pirimidin-4-ilo, tieno[2,3-d]pirimidin-4-ilo, que están todos opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1- C6), CN, NR10R11, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido seleccionados entre fenilo, 1H-indazol-4-ilo, 1H-indazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-piridinilo, pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo, pirazol-5-ilo, pirazin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-4-ilo y 2-, 4-, 5-tiazolilo; o, cuando m es cero; n es 1 o 2; p es cero o un número entero que varía de 1 a 3; q es 1 o 2; entonces Cy es heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en 7H-purin-7-ilo, 9H-purin-9-ilo, 1H pirazolo[3,4-d] pirimidin-1-ilo, 2H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-2-ilo, pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-ilo y pirido[2,3-d]pirimidin-8- il-5-ona, que están todos opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), CN, NR10R11, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido seleccionados entre fenilo, 1H-indazol-4-ilo, 1H-indazol-5-ilo, 1H-indazol-6-ilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-piridinilo, pirazol-3- ilo, pirazol-4-ilo, pirazol-5-ilo, pirazin-2-ilo, pirimidin-5-ilo, piridazin-4-ilo y 2-, 4-, 5-tiazolilo; o sus sales farmacéuticamente aceptables.