Patent AR-035866-A1 (AR)
Title: 2-(amino sustituido)-benzotiazol sulfonamidas inhibidoras de proteasa de hiv de amplio espectro, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y el uso de dichos compuestos para la manufactura de medicamentos
Filed: 2002-04-24
Abstract: 2-(amino sustituido)-benzotiazol sulfonamidas, N-óxidos, sales, formas estereoisoméricas, mezclas racémicas, prodrogas, ésteres o metabolitos de los mismos, que comprende un compuesto de la fórmula (1), en donde R1 y R8 son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, arilalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-6, arilo, Het1, Het1-alquilo C1-6, Het2, o Het2-alquilo C1-6; R1 puede ser también un radical de fórmula (R11a)(R11b)NC(R10a)(R10b)CHR9- en la cual R9, R10a, R10b son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4S(O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- o disustituido, donde los sustituyentes están seleccionados entre alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4, Het2-alquilo C1-4; donde R9, R10a y los átomos de carbono a los cuales están adheridos pueden formar también un radical cicloalquilo C3-7; cuando L es -O-alcanodiilo C1-6-C(=O)- ó -NR8-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, entonces R9 puede ser también oxo; R11a es hidrógeno, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, arilalquilo C1-4, aminocarbonilo opcionalmente mono- o disustituido, aminoalquilcarboniloxi C1-4 opcionalmente mono- o disustituido, alquiloxicarbonilo C1-4, ariloxicarbonilo, Het1-oxicarbonilo, Het2-oxicarbonilo, ariloxicarbonilalquilo C1-4, aril alquiloxicarbonilo, C1-4, alquilcarbonilo C1-4, cicloalquilcarbonilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquiloxicarbonilo C1-4, cicloalquilcarboniloxi C3-7, carboxilo alquilcarboniloxi C1-4, alquilcarboniloxi C1-4, arilalquilcarboniloxi C1-4, arilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi, Het1-carbonilo, Het1-carboniloxi, Het1-alquiloxicarbonilo C1-4, Het2-carboniloxi, Het2-alquilcarboniloxi C1-4, Het2-alquiloxicarboniloxi C1-4 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, ariloxi, Het2, halógeno o hidroxi; donde los sustituyentes en los grupos amino están cada uno independientemente seleccionados entre alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; R11b es hidrógeno, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, alquil C1-6-oxicarbonilo, Het1, Het2 o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alquil C1-4 S(O)t, arilo, cicloalquilo C3-7, Het1, Het2, amino opcionalmente mono- o disustituido, donde los sustituyentes están seleccionados entre alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4, Het2-alquilo C1-4; por lo cual R11 puede estar ligado al resto de la molécula a través de un grupo sulfonilo; cada t independientemente es cero, 1 ó 2; R2 es hidrógeno o alquilo C1-6; L es -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(O)-, -O-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, -NR8-alcanodiilo C1-6-C(=O)-, -S(=O)2-, -NR8-S(=O)2 con lo cual cualquiera de los grupos C(=O) o el grupo S(=O)2 está adherido a la porción NR2; y por lo cual la porción alcanodiilo está opcionalmente sustituida con arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; R3 es alquilo C1-6, arilo, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4 o arilalquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2, cicloalquilo C3-7, alquiloxicarbonilo C1-4, carboxilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4) aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4 S(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno, amino opcionalmente mono- o disustituido, ariloxicarbonilo donde los sustituyentes están seleccionados entre alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7 alquilo C1-4, Het1, Het2, Het1-alquilo C1-4 y Het2-alquilo C1-4; A es alcanodiilo C1-6, -C(=O)-, -C(=S)-, -S(=O)2, alcanodiilo C1-6-C(=O)-, alcanodiilo C1-6-C(=S)- ó alcanodiilo C1-6-S(=O)2; donde el punto de adhesión al átomo de nitrógeno en el grupo alcanodiilo C1-6 en aquellas porciones contienen dicho grupo; R5 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, Het1-alquilo C1-6, Het2-alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6 donde el grupo amino puede estar opcionalmente mono- o disustituido con alquilo C1-4; R6 es alquiloxi C1-6, Het1, Het1-oxi, Het2, Het2-oxi, arilo, ariloxi o amino; y en caso de que -A- sea distinto de alcanodiilo C1-6, entonces R6 puede ser también alquilo C1-6, Het1-alquilo C1-4, Het1-oxialquilo C1-4, Het2-alquilo C1-4, Het2-oxialquilo C1-4, arilalquilo C1-4, ariloxialquilo C1-4, o aminoalquilo C1-4; por lo cual cada uno de los grupos amino en la definición de R6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo alquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4 alquiloxicarbonilo C1-4, arilo, arilcarbonilo, ariloxicarbonilo, Het1, Het2, arilalquilo C1-4, Het1-alquilo C1-4 o Het2-alquilo C1-4; y R5 y -A-R6 es alquiloxi C1-6 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están adheridos pueden formar también Het1 o Het2. Métodos para su preparación y composiciones farmacéuticas y uso de dichos compuestos para la manufactura de un medicamento como inhibidores de proteasa HIV, de amplio espectro.