Patent AR-083246-A1 (AR)
Title: Composicion que comprende compuestos tetraciclicos
Inventor: FURUMOTO KENTARO
IPC: A61K31/496
Filed: 2011-08-19
Abstract: Una composición que comprende la sustancia representada por la fórmula (1), un vehículo farmacéuticamente aceptable, y un coadyuvante de disolución, útil para mejorar la solubilidad, las propiedades de absorción oral y/o las propiedades de absorción en sangre de compuestos tetracíclicos con un actividad inhibidora de la ALK poco solubles en agua o insolubles en agua, que son útiles como agentes profilácticos y/o terapéuticos para tratar cáncer, depresión, y trastornos de la función cognitiva.Reivindicación 1: Una composición caracterizada porque comprende una sustancia representada por la fórmula (1), un vehículo aceptable farmacéuticamente, y un coadyuvante de disolución, [donde, A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9 y A10 representan todos C, o cualquiera de A2, A3, A4, A7, A8 y A9 representa N (con la condición de que, cuando representa N, no tiene ningún grupo sustituyente) y los restantes representan C; A5 se selecciona entre NR5, O y S; R1 y R10 representan en forma independiente entre sí [1] un átomo de hidrógeno, [2] un grupo ciano, [3] un átomo de halógeno o [4] un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo C1-8, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo alquinilo C2-8, (5) un grupo ciano, (6) un átomo de halógeno, (7) un grupo (alquilo C1-8)m2-amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilsulfonilo C1-8, m2: 0 ~ 2, y (8) un grupo nitro; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con [1] uno o más átomos de halógeno, [2] uno o más grupos hidroxi o [3] uno o más grupos alcoxi C1-8, (3) un grupo arilo C6-10, (4) un grupo ciano, (5) un grupo alcanoilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, (6) un grupo (alquil C1-8)m3a-aminocarbonilo que puede estar sustituido con uno o más R3A, R3A: [1] un grupo arilo C6-10, [2] un grupo alcoxi C1-8, [3] un grupo heteroarilo de entre 5 y 14 miembros, o [4] un grupo arilsulfonilo C6-10, m3a: 0 ~ 2, (7) un grupo hidroxicarbonilo, (8) un grupo alcoxicarbonilo C1-8 que puede estar sustituido con [1] uno o más grupos hidroxi o [2] uno o más grupos alcoxi C1-8, (9) un átomo de halógeno, (10) un grupo (alquil C1-8)m3b-amino que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, m3b: 0 ~ 2, (11) un grupo alquil C1-8carbonil(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con [1] uno o más grupos arilo C6-10 o [2] uno o más grupos ariloxi C6-10, (12) un grupo aril C6-10carbonil(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (13) un grupo (alquil C1-8)m3c-aminocarbonil(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, m3c: 0 ~ 2, (14) un grupo nitro, (15) un grupo hidroxi, (16) un grupo alcoxi C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R3B, R3B: [1] un grupo hidroxi, [2] un grupo alcoxi C1-8, [3] un grupo aril C6-10(alquil C0-8)aminocarbonilo, [4] un grupo (alquil C1-8)m3d-amino, o [5] un átomo de halógeno, m3d: 0 ~ 2, (17) un grupo heterocicloalquiloxi de entre 4 y 10 miembros, (18) un grupo heteroariloxi de entre 5 y 14 miembros, (19) un grupo (alquil C1-8)m3e-aminocarboniloxi que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, m3e: 0 ~ 2, (20) un grupo heterocicloalquilcarbonilo de entre 4 y 10 miembros que contiene nitrógeno, (21) un grupo alquilsulfoniloxi C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, (22) un grupo alquiltio C1-8, (23) un grupo alquilsulfonilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, (24) un grupo heteroarilo de entre 5 y 14 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 que pueden estar sustituidos con uno o más grupos alcoxi C1-8, (25) un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alcoxi C1-8, (26) un grupo ariloxicarbonil C6-10(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 que pueden estar sustituidos con uno o más átomos de halógeno, (27) un grupo aril C6-10(alquil C0-8)aminocarbonil(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con uno o más R3C, R3C: [1] un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, o [2] un grupo alcoxi C1-8, (28) un grupo cicloalquil C3-8(alquil C0-8)aminocarboniloxi, y (29) un grupo aril C6-10(alquil C0-8)aminocarboniloxi que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en [1] un grupo alquilo C1-8 y [2] un grupo alcoxi C1-8; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo alquinilo C2-8, (5) un grupo cicloalquilo C3-8, (6) un grupo ciano, (7) un grupo aminocarbonilo, (8) un grupo (alquil C1-8)m4a-aminocarbonilo, m4a: 1 ~ 2, (9) un grupo hidroxicarbonilo, (10) un grupo alcoxicarbonilo C1-8, (11) un átomo de halógeno, (12) un grupo (alquil C1-8)m4b-amino, m4b: 0 ~ 2, (13) un grupo hidroxi, y (14) un grupo alcoxi C1-8 que puede estar sustituido con uno o más grupos hidroxi; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R5A, R5A: [1] un grupo hidroxicarbonilo, [2] un grupo alcoxicarbonilo C1-8, [3] un grupo hidroxi, [4] un grupo alcoxi C1-8, [5] un grupo (alquil C1-8)m5-amino, [6] un grupo arilo C6-10, o [7] un grupo alquiltio C1-8, m5: 0 ~ 2, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo alquinilo C2-8, (5) un grupo cicloalquilo C3-8, y (6) un grupo alquilsulfonilo C1-8; R6 y R6’ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en: (1) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, (2) un grupo alquenilo C2-8, y (3) un grupo alquinilo C2-8; o R6 y R6’ se toman junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar: (4) un grupo cicloalquilo C3-8, o (5) un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos alquil C1-8arilsulfonilo C6-10 que pueden estar sustituidos con uno o más grupos alquilo C1-8; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) un grupo alcoxi C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R7A, R7A: [1] un grupo (alquil C1-8)m7a-amino, [2] un grupo hidroxi, [3] un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8, m7a: 0 ~ 2, (4) un grupo alquilsulfonilo C1-8, (5) un grupo nitro, y (6) un grupo hidroxilo; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrógeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8A, R8A: [1] un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más R8A1, [2] un grupo (alquil C1-8)m8a-amino que puede estar sustituido con un átomo de halógeno, o [3] un grupo hidroxi, m8a: 0 ~ 2, R8A1: [1] un grupo alquilo C1-8, [2] un grupo alquilsulfonilo C1-8, [3] un grupo (alquil C1-8)m8b-aminosulfonilo, [4] un grupo oxo, [5] un grupo alcoxicarbonilo C1-8, o [6] un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8)aminosulfonilo, m8b: 0 ~ 2, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más R8B, R8B: <1> un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8B1, <2> un grupo alquenilo C2-8, <3> un grupo alquinilo C2-8, <4> un grupo cicloalquilo C3-8 que puede estar sustituido con [1] uno o más grupos ciano o [2] uno o más grupos alquilo C1-8, <5> un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más R8B2, <6> un grupo alcoxi C1-8 que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en [1] un grupo alcoxi C1-8 y [2] un grupo cicloalquilo C3-8, <7> un grupo alcoxicarbonilo C1-8, <8> un grupo alquilsulfonilo C1-8, <9> un grupo heteroarilsulfonilo de entre 5 y 14 miembros, <10> un grupo oxo, <11> un grupo ciano, <12> un grupo alcanoilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8B3, <13> un grupo cicloalquilcarbonilo C3-8, <14> un grupo (alquil C1-8)m8c-aminosulfonilo, <15> un grupo alquilsulfonil C1-8(alquil C0-8)amino, <16> un grupo (alquil C1-8)m8d-amino que puede estar sustituido con uno o más R8B4, <17> un grupo hidroxi, <18> un grupo (alquil C1-8)m8e-aminocarbonilo, o <19> un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8)amino, m8c: 0 ~ 2, m8d: 0 ~ 2, m8e: 0 ~ 2, R8B1: [1] un grupo cicloalquilo C3-8, [2] un grupo hidroxi, o [3] uno o más grupos alcoxi C1-8, R8B2: [1] un átomo de halógeno, [2] un grupo alquilo C1-8, [3] un grupo oxo, [4] un grupo hidroxi, o [5] un átomo de deuterio, R8B3: un grupo (alquil C1-8)m8f-amino, m8f: 0 ~ 2, R8B4: [1] un grupo cicloalquilo C3-8, o [2] un grupo hidroxi, (5) un grupo heteroarilo de entre 5 y 14 miembros que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-8, (6) un grupo (alquil C1-8)m8g-aminocarbonilo que puede estar sustituido con uno o más R8C, m8g: 0 ~ 2, R8C: [1] un grupo hidroxi, [2] un grupo (alquil C1-8)m8h-amino que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en <1> un grupo (alquil C1-8)m8i-aminosulfonilo, <2> un grupo alquilsulfonilo C1-8, <3> un grupo alcoxicarbonilo C1-8 y <4> un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8)aminosulfonilo, [3] un grupo alquilsulfonilo C1-8, o [4] un grupo alcoxi C1-8 que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, m8h: 0 ~ 2, m8i: 0 ~ 2, (7) un grupo heterocicloalquil(alquil C0-8)aminocarbonilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos oxo, (8) un grupo