Patent ES-2615734-T3 (ES)
Title: Compuestos de benzotiazol y su uso farmacéutico
Inventor: MITCHELL MICHAEL L
IPC: C07D277/82
Filed: 2012-04-20
Granted: 2017-06-08
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** donde: G1 es S, G2 es N, el enlace de trazos conectado a G1 es un enlace sencillo, el enlace de trazos conectado a G2 es un doble enlace, y el enlace ondulado conectado a R5 es un enlace sencillo; o G1 es N, G2 es S, el enlace de trazos conectado a G1 es un doble enlace, el enlace de trazos conectado a G2 es un enlace simple, y el enlace ondulado conectado a R5 es un enlace sencillo; o G1 es S, G2 es NR6, el enlace de trazos conectado a G1 es un enlace sencillo, el enlace de trazos conectado a G2 es un enlace sencillo, el enlace ondulado conectado a R5 es un doble enlace y R5 es oxígeno; R1 es H o halo; R2 es halo, H o -CH3; R3 es -O(C1-C6)alquilo; R3' es H; R4 se selecciona de arilo, heterociclo y heteroarilo, en el que cualquier arilo, heterociclo y heteroarilo de R4 es opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados cada uno independientemente de halo, (C1- C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, -(C1-C6)alquilo (C3-C7)cicloalquilo, -OH, - O(C1-C6)alquilo, -SH, -S(C1-C6)alquilo, -NH2, -NH(C1-C6)alquilo y -N((C1-C6)alquilo)2, en el que (C1-C6)alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi, -O(C1-C6)alquilo, ciano u oxo; R5 es R5a o R5b ; R6 es R6a o R6b; R5a se selecciona de: a) halo; b)R11, -C(>=O)-R11, -C(>=O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -S(O)-R11, -SO2 -R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -(C1-C6)alquilo C(>=O)-R11, -(C1-C6)alquilo-C(>=O)-O-R11, -(C1-C6)alquilo-O-R11-(C1-C6)alquilo-SR11, -(C1-C6)alquilo-S(O)- R11 y -(C1-C6)alquilo-SO2 -R11 donde cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en el que arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Grupos Z11; y c) -N(R9)R10, -C(>=O)-N(R9)R10, -OC(>=O)-N(R9)R10, -SO2 -N(R9)R10, -(C1-C6)alquilo-N(R9)R10, -(C1- C6)alquilo-C(>=O)-N(R9)R10, -(C1-C6)alquiloOC(>=O)-N(R9)R10, y -(C1-C6)alquilo-SO2 -N(R9)R10, en el que cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo y (C3-C7)cicloalquilo, y cada R10 se selecciona independientemente de R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -SO2 -R11, -C(>=O)-R11, -C(>=O)OR11 y - C(>=O)N(R9)R11, en el que cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6alquilo), (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo; R5b se selecciona de: a) -(C1-C6)alquilo-O-(C1-C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C1-C6)alquilo-S-(C1-C6)cicloalquilo (C3- C7)carbociclo, -(C1-C6) al kylS(O)-(C1-C6)alquilo (C3-C6)carbociclo, -(C1-C6)alquiloSO2 (C1-C6)alquilo (C3- C7 ) carbociclo, -(C2-C6)alquenilo (C1-C6)haloalquilo, -(C2-C6)alquinilo (C1-C6)haloalquilo, -(C3- C7)halocarbociclo, -NRaSO2NRcRd, -NRaSO2-O-(C3-C7)carbociclo, -NRaSO2 Oarilo, -(C2-C6)alquenilo (C3- C7)carbociclo, -(C2-C6)alquenilo-arilo, -(C2-C6)alquenilo-heteroarilo, -(C2-C6)alquenilo-heterociclo, -(C2- C6)alquinilo (C3-C7) carbociclo, -(C2-C6)alquinilo-arilo, -(C2-C6)alquinilo heteroarilo, -(C2-C6)alquinilo-heterociclo, -(C3-C7)carbociclo-Z1 o -(C1-C6)haloalquilo-Z3, en el que cualquier (C1-C6)alquilo, (C1- C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, arilo o heteroarilo, bien solo o como parte de un grupo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; b)carbociclo espiro-bicíclico, bicíclico condensado de carbociclo y de puente-bicíclico carbociclo, en el que cualquier carbociclo bicíclico espiro bicíclico condensado de carbociclo o carbociclo bicíclico puenteado-está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, o en el que dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7)carbociclo o heterociclo en el que el (C3- C7)carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; c) (C1-C6)alquilo, en el que (C1-C6)alquilo está sustituido con uno o más Z2 grupos y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; d) -X(C1-C6)alquilo, -X(C1-C6)haloalquilo, -X(C2-C6)alquenilo, -X(C2-C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo, donde -X(C1-C6)alquilo y -X(C1-C6)haloalquilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más Z1 los grupos, y en los que -X(C2-C6)alquenilo, -X(C2- C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xarilo, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo, son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; f) (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo, y (C2-C6)alquinilo, en el que (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; g) -NReRf, -C(O)NReRf, -OC(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)alquilo-NReRf, -(C1-C6)alquiloC(O)-NReRf, -(C1- C6)alquilo-OC(O)-NReRf y -(C1-C6)alquilo-SO2NReRf, en donde cada (C1-C6)alquilo está independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; h) nitro y ciano; i) arilo, heteroarilo y heterociclo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclo, son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z15 y opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Z1; y j) oxo; R6a se selecciona de: a) R11, -C(O)-R11, -C(O)-O-R11, -O-R11, -S-R11, -S(O)-R11, -SO2 -R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -(C1-C6)alquilo C(>=O)-R11, -(C1-C6)alquilo-C(>=O)-O-R11, -(C1-C6)alquilo-O-R11, -(C1-C6)alquilo-SR11, -(C1-C6)alquilo-S(O)- R11 y -(C1-C6)alquiloSO2-R11, en el que cada R "se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en el que arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Grupos Z11; y b) -C(>=O)-N(R9)R10, -SO2 -N(R9)R10, -(C1-C6)alquilo-N(R9)R10, -(C1-C6)alquilo-C(>=O)-N(R9)R10, -(C1- C6)alquilo OC(>=O)-N(R9)R10y -(C1-C6)alquilo-SO2 -N(R9)R10, en el que cada R9 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo y (C3-C7)cicloalquilo, y cadar 10es independientemente seleccionado de R11, -(C1-C6)alquilo-R11, -SO2 -R11, -C(>=O)-R11, -C(>=O)OR11 y -C(>=O)N(R9)R11, en el que cada R11 se selecciona independientemente de H, (C1-C6)alquilo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, (C1- C6)haloalquilo, (C3-C7)cicloalquilo, -(C1-C6) alquilarilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, en donde arilo, heterociclo y heteroarilo están cada uno opcionalmente sustituido con uno o más Grupos Z11; R6b se selecciona de: a) -(C1-C6)alquilo-SO2 -(C1-C6)alquilo-Z13, -C(O)-(C1-C6)alquilo-Z13, -O-(C1-C6)alquilo-Z13, -S-(C1- C6)alquilo-Z13, -S(O)-(C1-C6)alquilo-Z13, -SO2 -(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-Z14, -(C1-C6)alquilo-C(O)- (C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-C(O)-O(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-O-(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1- C6)alquilo-S-(C1-C6)alquilo-Z13, -(C1-C6)alquilo-O-(C1-C6)alquilo (C3- C7)carbociclo, -(C1-C6)-S- alquilo (C1- C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C1-C6)alquiloS(O)-(C1-C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C1-C6)alquilo-SO2 -(C1- C6)alquilo (C3-C7)carbociclo, -(C2-C6)alquenilo (C1-C6)haloalquilo, -(C2-C6)alquinilo (C1-C6)haloalquilo, -(C3- C7)halocarbociclo, -(C2-C6)alquenilo-(C3-C7)carbociclo, -(C2-C6)alquenilo-arilo, -(C2-C6)alquenilo- 50 heteroarilo, -(C2-C6)alquenilo-heterociclo, -(C2-C6)alquinilo (C3-C7)carbociclo, -(C2-C6)alquinilo-arilo, -(C2- C6)alquinilo-heteroarilo, -(C2-C6)alquinilo-heterociclilo, -(C3-C7)carbociclo-Z1, -(C1-C6)haloalquilo-Z3, - NRaSO2NRcRd, -NRa SO2-O-(C3-C7)carbociclo y -NRaSO2 Oarilo, en el que cualquier (C1-C6)alquilo, (C1- C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo, (C2-C6)alquinilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, ya sea solo o como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; b)carbociclo espiro-bicíclico, bicíclico condensado de carbociclo y de puente-bicíclico carbociclo, en el que cualquier carbociclo bicíclico espiro bicíclico condensado de carbociclo y carbociclo bicíclico puenteado- está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, o en el que dos grupos Z1 junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman opcionalmente un (C3-C7)carbociclo o heterociclo en el que el (C3- C7)carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; c) (C1-C6)alquilo, en el que (C1-C6)alquilo está sustituido con uno o Z2 grupos y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; d) -X(C1-C6)alquilo, -X(C1-C6)haloalquilo, -X(C2-C6)alquenilo, -X(C2-C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo, where- en -X(C1-C6) alky y -X(C1-C6)haloalquilo, están cada uno sustituido independientemente con uno o más grupos Z3 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1, y en los que -X(C2-C6)alquenilo, - X(C2-C6)alquinilo y -X(C3-C7)carbociclo, son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z4 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; e) arilo, heteroarilo, heterociclo, -Xaryl, -Xheteroarilo y -Xheterociclo, en el que arilo, heteroarilo y heterociclo, ya sea solo o como parte de un grupo, están cada uno sustituidos independientemente con uno o más grupos Z5 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; f) (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo, en el que (C1-C6)haloalquilo, (C3-C7)carbociclo, (C2-C6)alquenilo y (C2-C6)alquinilo son cada uno independientemente sustituido con uno o más grupos Z6 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1; y g) -C(O)NReRf, -SO2NReRf, -(C1-C6)alquilo-NReRf, -(C1-C6)alquiloC(O)-NReRf, - C1-C6)alquilo-O-C(O)- NReRf y -(C1-C6)alquilo-SO2NReRf, en cualquier resto (C1-C6)alquilo, como parte de un grupo, está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1;