Patent ES-2315308-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazina como moduladores de tirosina quinasas.
Inventor: KUO GEE HONG
IPC: C07D405/14
Filed: 2001-09-19
Granted: 2009-04-01
Abstract: Un compuesto de fórmula 1: (Ver fórmula) o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R1 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, biheterociclilo, arilo, biarilo, heteroarilo y biheteroarilo opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquilo C1-C4, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxi C1-C4, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilalquenilo, heterociclilalquinilo, heterociclilalcoxi, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalcoxi, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalcoxi, OH, hidroxialquilo, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, alquilaminoalquilo, alquilaminoalquilamino, aminoalquilo, aminoalquilamino, di(alquil)amino, di(alquil)aminoalquilo, di(alquil)aminoalquilamino, (hidroxialquil)amino, di(hidroxialquil)amino, carbamoílo, acilo, acilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, acilamino, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino (en el que el arilo está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halógeno, hidroxi, nitro, alquilo C1-C4 sustituido con tri(halógeno) y alcoxi C1-C4 sustituido con tri (halógeno)), aminosulfonilo, aminosulfonilalquilo, alquilaminosulfonilo, alquilaminosulfonilalquilo, di(alquil)amino-sulfonilo, di(alquil)aminosulfonilalquilo, carboxilo, (hidroxialquil)carbonilo, (hidroxialcoxi)carbonilo, alquilo C1-C4 sustituido con tri(halógeno) y alcoxi C1-C4 sustituido con tri(halógeno); A se selecciona del grupo que consiste en -N(R4)(CH2)x-, -O(CR2)x-, -S(CH2)x-, -SO2(CH2)x-, -SO2N(CH2)x-, -NSO2(CH2)x-, -N(R4)(CH2)1 - 4O(CH2)x-, -N(R4)(CH2)1 - 4NH(CH2)x-, -N(R4)CONH(CH2)x- y -N(R4)CNNH(CH2)x-; en los que x es un número entero de 0 a 4; R4 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, alquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, arilalquilo, alquenilo inferior, alquenilo, arilo y heteroarilo; en los que arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, di(alquil)amino, (hidroxialquil)amino, di(hidroxialquil)amino, alquilo, alquilo C1-C4, alcoxi, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4 con tri(halógeno) y alcoxi C1-C4 sustituido con tri(halógeno); R2 se selecciona del grupo que consiste en heteroarilo y biheteroarilo opcionalmente sustituidos con 1 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R7, y 1 sustituyente seleccionado de R8; R7 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo inferior, alcoxi, alcoxi inferior, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilalcoxi, arilo, arilalquilo, arilalcoxi, OH, hidroxialquilo, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, di(alquil)amino, (hidroxialquil)amino, di(hidroxialquil)amino, carbamoílo, acilo, acilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, acilamino, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino (en el que el arilo está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halógeno, hidroxi, nitro, alquilo inferior sustituido con tri(halógeno) y alcoxi C1-C4 sustituido con tri(halógeno)), carboxilo, (hidroxialquil)carbonilo, (hidroxialcoxi)carbonilo, alquilo C1-C4 sustituido con tri(halógeno) y alcoxi C1-C4 sustituido con tri(halógeno); R8 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, OH, hidroxialquilo, halógeno, ciano, amino, alquilamino, di (alquil)amino, (hidroxialquil)amino, di(hidroxialquil)amino, carbamoílo, alquilcarbonilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, (hidroxialquil)carbonilo, (hidroxialcoxi)carbonilo, O(CH2)nR5, O(CH2)nO(CH2)mR5, O(CH2)nCH[(CH2)m R5]2, O(CH2)nN[(CH2)mR5]2, OCON[(CH2)mR5]2, NH(CH2)nR5, NH(CH2)nCH(R5)2, NH(CH2)nSO2(CH2)mR5, NH (CH2)nO(CH2)mR5, NH(CH2)nOCH[(CH2)mR5]2, NH(CH2)nO(CH2)mO(CH2)mR5, NH(CH2)nN[(CH2)mR5]2, NH(CH2)nSO2NH(CH2)mR5, NH(CH2)nCH(OH)(CH2)mR5, NH(CH2)nCH(OH)(CH2)mOR5, NH(CH2)nCH(OH) (CH2)mN[(CH2)mR5]2, NH(CH2)nCO(CH2)mN[(CH2)mR5]2, NH(CH2)nCO2 (CH2)mR5, NH(CH2)nCO(CH2)mSO2 NH(CH2)mR5, NHCO(CH2)nCH(R5)2, NHCO(CH2)nR5, NHCO(CH2)nO(CH2)mR5, NHCO(CH2)nO(CH2)mO(CH2)mR5, NHCO(CH2)nO(CH2)mCO(CH2)mR5, NHCO(CH2)nN[(CH2)mR5]2, CONH(CH2)nO(CH2)mR5, y CONH(CH2)n N[(CH2)mR5]2; en los que n es un número entero de 0 a 6, y m es un número entero de 0 a 4; con la condición de que m es al menos 1 cuando R5 se selecciona del grupo que consiste en OH, amino, alquilamino y di(alquil)amino; R5 se selecciona del grupo que consiste en H, OH, alquilo C1-C4, amino, alquilamino, di(alquil)amino, arilo, heteroarilo, biheteroarilo y heterociclilo; en los que el arilo, heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquilo C1-C4, acilo, carboxilo, arilo (opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halógeno), OH, halógeno, ciano, amino, alquilamino, di(alquil)amino, (hidroxialquil)amino, di(hidroxialquil)amino, alquilsulfonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo y aminosulfonilalquilo; y en los que el heterociclilo está opcionalmente sustituido además con 1 a 3 sustituyentes oxo; y R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo C1-C4, alcoxi, alcoxi C1-C4, alquenilo, alquinilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclilalcoxi, arilo, arilalquilo, arilacoxi, OH, hidroxialquilo, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino, di(alquil)amino, (hidroxialquil)amino, di(hidroxialquil)amino, carbamoílo, acilo, acilalquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, acilamino, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino (en el que el arilo está sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halógeno, hidroxi, nitro, alquilo inferior sustituido con tri(halógeno) y alcoxi inferior sustituido con tri(halógeno)), carboxilo, (hidroxialquil)carbonilo, (hidroxialcoxi)carbonilo, alquilo C1-C4 sustituido con tri(halógeno) y alcoxi C1-C4 sustituido con tri(halógeno).