Patent AR-092809-A1 (AR)
Title: 3,5-diaminopirazol como inhibidor de quinasa
IPC: A61K31/36
Filed: 2013-03-14
Abstract: Útiles para modular la actividad de la quinasa regulada en EPOC, y composiciones farmacéuticas de aquellos. En la presente también se proveen métodos de uso para tratar, prevenir o aliviar uno o más síntomas de un trastorno, enfermedad o afección mediados por RC quinasa. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o un estereoisómero, un enantiómero, una mezcla de enantiómeros, una mezcla de diastereómeros o una variante isotópica de aquel; o una sal, un solvato, un hidrato o un profármaco de aquel aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en donde: R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo o heterociclilo; R² es cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo o heterociclilo; R³ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆ cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo, heterociclilo, -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; R⁴ es ciano, aminocarbonilo, C(O)N=CR⁴ᵃR⁴ᵇ o -C(O)NR⁴ᵃR⁴ᵇ; en donde: R⁴ᵃ es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo o heterociclilo; R⁴ᵇ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo heterociclilo, C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; R⁵ es -N(R⁵ᵉ)CR⁵ᵃR⁵ᶜR⁵ᵈ; en donde: R⁵ᵃ es cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₁₋₄, heteroarilo o heterociclilo; R⁵ᶜ y R⁵ᵈ son, cada uno independientemente, hidrógeno, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo o heterociclilo; y R⁵ᵉ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo, heterociclilo, -C(O)R¹ᵃ, -C(O)OR¹ᵃ, -C(O)NR¹ᵇR¹ᶜ, -C(NR¹ᵃ)NR¹ᵇR¹ᶜ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)NR¹ᵇR¹ᶜ o -S(O)₂NR¹ᵇR¹ᶜ; y cada R¹ᵃ, R¹ᵇ, R¹ᶜ y R¹ᵈ es, independientemente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo o heterociclilo; o R¹ᵃ y R¹ᶜ, junto con lo átomos C y N a los que están unidos, forman un heterociclilo; o R¹ᵇ y R¹ᶜ, junto con el átomo N al que están unidos, forman un heterociclilo; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes Q, en donde cada Q se selecciona independientemente de (a) oxo, ciano, halo, nitro y pentafluorosulfanilo; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆ cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo y heterociclil-alquilo C₁₋₆, cada uno de los cuales también se sustituye opcionalmente con uno o más, en una forma de realización 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Qᵃ; y (c) -B(Rᵃ)ORᵈ, -B(ORᵃ)ORᵈ, -C(O)Rᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵇRᶜ, -C(NRᵃ)NRᵇRᶜ, -ORᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)ORᵃ, -OC(O)NRᵇRᶜ, -OC(=NRᵃ)NRᵇRᶜ, -OS(O)Rᵃ, -OS(O)₂Rᵃ, -OS(O)NRᵇRᶜ, -OS(O)₂NRᵇRᶜ, -NRᵇRᶜ, -NRᵃC(O)Rᵈ, -NRᵃC(O)ORᵈ, -NRᵃC(O)NRᵇRᶜ, -NRᵃC(=NRᵈ)NRᵇRᶜ, -NRᵃS(O)Rᵈ, -NRᵃS(O)₂Rᵈ, -NRᵃS(O)NRᵇRᶜ, -NRᵃS(O)₂NRᵇRᶜ, -P(O)RᵃRᵈ, -P(O)(ORᵃ)Rᵈ, -P(O)(ORᵃ)(ORᵈ), -SRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)NRᵇRᶜ y -S(O)₂NRᵇRᶜ, en donde cada Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ es independientemente (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo o heterociclil-alquilo C₁₋₆, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realización 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Qᵃ; o (iii) Rᵇ y Rᶜ, junto con el átomo N al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realización, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Qᵃ; en donde cada Qᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en (a) oxo, ciano, halo, nitro y pentafluorosulfanilo; (b) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo y heterociclil-alquilo C₁₋₆; y (c) -B(Rᵉ)ORᵍ, -B(ORᵉ)ORᵍ, -C(O)Rᵉ, -C(O)ORᵉ, -C(O)NRᶠRᵍ, -C(NRᵉ)NRᶠRᵍ, -ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)ORᵉ, -OC(O)NRᶠRᵍ, -OC(=NRᵉ)NRᶠRᵍ, -OS(O)Rᵉ, -OS(O)₂Rᵉ, -OS(O)NRᶠRᵍ, -OS(O)₂NRᶠRᵍ, -NRᶠRᵍ, -NRᵉC(O)₂Rʰ, -NRᵉC(O)ORᶠ, -NRᵉC(O)NRᶠRᵍ, -NRᵉC(=NRʰ)NRᶠRᵍ, -NRᵉS(O)Rʰ, -NRᵉS(O)₂Rʰ, -NRᵉS(O)NRᶠRᵍ, -NRᵉS(O)₂RᶠRᵍ, -P(O)RᵉRʰ, -P(O)(ORᵉ)Rʰ, -P(O)(ORᵉ)(ORʰ), -SRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -SF₅, -S(O)NRᶠRᵍ y -S(O)₂NRᶠRᵍ; en donde cada Rᵉ, Rᶠ, Rᵍ y Rʰ es, independientemente (i) hidrógeno; (ii) alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, arilo C₆₋₁₄, aralquilo C₇₋₁₅, heteroarilo, heteroaralquilo, heterociclilo, o heterociclil-alquilo C₁₋₆; o (iii) Rᶠ y Rᵍ, junto con el átomo N al que están unidos, forman un heterociclilo.