Patent ES-2759253-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazol tricíclicos condensados como moduladores de la actividad de TNF
Inventor: ALEXANDER RIKKI PETER
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-12-08
Granted: 2020-05-08
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (I) o un N-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,**Fórmula** en la que n representa un número entero igual a 1 o 2; Y representa, arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfoniloxi (C1-6), amino, alquil C1-6-amino, dialquilamino (C1-6), arilamino, alquilcarbonilamino C2-6, alquilsulfonilamino C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, heterocicloalquilcarbonilo C3-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquil (C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6 y dialquilaminosulfonilo (C1-6); X representa metileno, oxígeno o -NH-; Z representa metileno, oxígeno o -NH-; R1 representa arilo, heterocicloalquilo C3-7, heteroarilo, cicloalquil (C3-7)-heteroaril-, heterocicloalquil (C3-7)- heteroaril- o heteroaril-aril-, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, haloalquilo (C1-6), ciano, cianoalquilo (C1-6), nitroalquilo (C1-6), alquilo C1-6, trifluorometilo, trifluoroetilo, alquenilo C2-6, hidroxi, hidroxialquilo (C1-6), alcoxi C1-6, trifluoroetoxi, carboxicicloalquiloxi (C3-7), alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, aril-sulfonilo, alquilsulfonil (C1-6)alquilo (C1-6), oxo, amino, amino-alquilo (C1-6), alquilamino C1-6, dialquilamino (C1-6), alcoxi (C1-6)alquilamino (C1-6), N-[alquil (C1-6)]-N-[hidroxialquil (C1-6)]amino, alquilcarbonilamino (C2-6)alquilo (C1-6), alquilsulfonilamino C1-6, N-[alquil (C1-6)]- N-[alquilsulfonil (C1-6)]amino, bis[alquilsulfonil (C1-6)]amino, N-[alquil (C1-6)]-N-[carboxialquil (C1-6)]amino, carboxicicloalquilamino (C3-7), carboxicicloalquil (C3-7)alquilamino (C1-6), formilo, alquilcarbonilo C2-6, alquilcarboniloxi (C2-6)alquilo (C1-6), carboxi, carboxialquilo (C1-6), alcoxicarbonilo C2-6, alcoxicarbonil C2-6-alquilo (C1-6), morfolinilalcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilmetilidenilo C2-6, aminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo (C1-6), aminosulfonilo, alquilsulfoximinilo (C1-6) y [alquil (C1-6)][N-alquil (C1-6)]sulfoximinilo; R2, R3 y R4 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi u -ORa; o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alcoxicarbonilo C2-6; R5a y R5b representan independientemente hidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, -NRbRc, -S(O)2Ra, -, -ORa u -O(CO)-Rd-; o alquilo C1-6, grupo que puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, trifluorometilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilcarbonilo C2-6, alquiloxicarbonilo C2-6, (hidroxi)alquilo C1-6, cicloalquilo (C3-7), alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)alquilo (C1- 6), dialquilaminocarbonilo (C1-6), oxo y carboxi; o R5a y R5b, cuando se toman junto con el carbono al que están unidos, representan un carbonilo, tiocarbonilo o - C=N-OH; y R6 representa hidrógeno, hidroxi, halógeno, trifluorometilo, o R6 e Y, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7, opcionalmente sustituido con halógeno; y Ra representa alquilo C1-6, arilalquilo (C1-6) o heteroarilalquilo (C1-6), cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6 u oxo; Rb representa hidrógeno; o alquilo C1-6, arilalquilo (C1-6), heterocicloalquilo C3-7 o heterocicloalquil C3-7alquilo (C1- 6), cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, hidroxi, ciano, alcoxicarbonilo C2-6, dialquilamino (C1-6) y alcoxicarbonilamino C2-6; Rc representa hidrógeno; o alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o heterocicloalquilo C3-7, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con alquilcarbonilo C2-6 o alcoxicarbonilo C2-6; y Rd representa hidrógeno; o alquilo C1-6, arilo o heteroarilo, cualquiera de tales grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, oxo, alquilcarboniloxi C2-6 y dialquilamino (C1-6).