Patent AR-042481-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina utiles como antagonistas ccr5
IPC: A61P31/18
Filed: 2003-12-16
Abstract: La presente provee composiciones farmacéuticas que contienen el compuesto, y los métodos de tratamiento en los que se emplean dichos compuestos. Se refiere también al uso de una combinación del compuesto y uno o más agentes antivirales u otros agentes que son útiles en el tratamiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (HIV). Y al uso del compuesto solo o en combinación con otro agente para el tratamiento del rechazo a los transplantes de órganos sólidos, a la enfermedad de injerto versus huésped, artritis, artritis reumatoidea, enfermedad inflamatoria del intestino, dermatitis atópica, psoriasis, asma, alergias o esclerosis múltiple. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1),o una sal o solvato del mismo farmacéuticamente aceptable; donde: n es 0, 1, 2, 3, o 4; s es 0, 1, 2, 3 o 4; t es 1, 2, 3, o 4 con la condición de que i) cuando n es 0 y s es 2, entonces t es 1, 3, o 4; y ii) cuando n es 0 y t es 2, entonces s es 0,1 ,3 o 4; X y Z pueden ser iguales o diferentes entre sí siendo independientemente N o CH; R1 es H, alquilo, aralquilo, -S(O2)alquilo, -S(O2)arilo, -C(O)alquilo, -C(O)arilo, -alquil-arilo-R8, -alquil-heteroarilo-R8, -S(O2)cicloalquilo, -S(O2)-arilo-R8, -C(O)cicloalquilo, -C(O)-arilo-R8, -C(O)NR20R21 o -S(O2)NR20R21; R2, R4, R5, R6 y R7 pueden ser iguales o diferentes y cada una es independientemente H o alquilo; R3 es H, alquilo, cicloalquilo, aralquilo, heteroaralquilo, arilo o heteroarilo; o R2 y R3 tomados conjuntamente son =N(O-alquilo), =N(OH), =N-N(R20R21) o =CH(alquilo) con la condición de que cuando uno o ambos X y Z son N, R2 y R3 conjuntamente no son =CH(alquilo); R5 es arilo, heteroarilo, fluorenilo, y difenilmetilo, heteroaril-N-óxido, o como se muestra en el grupo de restos de fórmulas (2) donde cada R10 es igual o diferente y está independientemente seleccionado entre -CH3 o halógeno, Y es N o N(?O) y cada uno de dichos arilo, fluorenilo, difenil y heteroarilo está sustituido o está opcionalmente independientemente sustituido con uno a cuatro sustituyentes donde dichos sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en R11, R12, R13, R14 y R15; R9 es H, alquilo -CF3, cicloalquilo, -OH, -OCH3, -NH2, -N(H)C(O)N(H)alquilo, -NHS(O2)R20 o -N(H)C(O)alquilo; R11 y R12 pueden ser iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, halógeno, -NR18R19, -OH, -CF3, -OCH3, -O-acilo y -OCF3; R13 está seleccionado del grupo que consiste en H, R11, arilo, -NO2, -CN, -CH2F, -CHF2, -C(O)H, -CH=NOR18, piridilo-N-óxido, pirimidinilo, pirazinilo, -N(R19)CONR19R20, -N(H)C(O)N(H)(haloalquilo), -N(H)C(O)N(H)(cicloalquilalquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(H)C(O)CF3, -N(H)S(O2)N(alquilo)2, -N(H)S(O2)alquilo, -N(S(O2)CF3)2, -N(H)C(O)Oalquilo, cicloalquilo, -SR21,-S(O)R21, -S(O2)R21, -S(O2)N(H)(alquilo), -OS(O2)alquilo, -OS(O2)CF3, hidroxialquilo, -C(O)NR18R19, -C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2, -OC(O)N(H)alquilo, -CO2R18, -Si(CH3)3 y -B(OC(CH3)2)2; R14 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, NH2 y R15-fenilo; R15 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, -CF3, -CO2R19, -CN, alcoxi y halógeno; donde dichas porciones R15 pueden ser iguales o diferentes y cada una está independientemente seleccionada cuando hay más de un R15 presente; R16 y R17 pueden ser iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo, o R16 y R17 conjuntamente son un grupo alquileno y con el átomo al cual están unidos pueden formar un anillo espiro de 3 a 6 átomos de C; R18, R19, y R20 pueden ser iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo; y R21 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alquileno, cicloalquilo, arilo y aralquilo; donde cada uno de dichos alquilo, alquileno, arilo arilalquilo, aralquilo, alcoxi, hidroxialquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, cicloalquilalquilo y cicloalquilo en las definiciones anteriores puede estar no sustituido o puede estar independientemente opcionalmente sustituido con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, donde dichas porciones están independientemente seleccionadas del grupo que consiste en: -OH, alcoxi, -CN, halógeno, -NR18R19, -C(O)NR18R19, -N(R18)C(O)R19, -N(R18)S(O2)R19, -S(O2)NR18R19, -C(O)OR18, -OCF3, -CF3, -S(O2)R18 y -C(O)R18.