Patent AR-053728-A1 (AR)
Title: Pirimidinas condensadas como agonistas del receptor de acido nicotinico para el tratamiento de dislipidemia y composiciones farmaceuticas que las contienen en combinacion con otros agentes terapeuticos
Filed: 2006-05-16
Abstract: util en el tratamiento de enfermedades, trastornos o afecciones tales como síndrome metabolico y dislipidemia. Se proveen además composiciones farmacéuticas que contienen otros agentes terapéuticos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal, un solvato, éster o tautomero de dicho compuesto, aceptables para uso farmacéutico, donde: Q se selecciona del grupo que consiste en las formulas (2) a (6); L se selecciona del grupo que consiste en las formulas (7) a (10); R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alquilo sustituido con uno o más grupos hidroxilo, cicloalquilo, -C(O)-alquilo, -alquileno-C(O)-O-alquilo, -O-R10, -alquilen-O-alquilo; arilo, -alquilen-arilo, heteroarilo, -alquileno-heteroarilo, halogeno, -(CH2)n-N(R7)2, -alquileno-cicloalquilo y -alquileno-cicloalquenilo; donde dicho cicloalquilo o la porcion cicloalquilo de dicho -alquileno-cicloalquilo de R1 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos X; dicho arilo o la porcion arilo de dicho -alquileno-arilo de R1 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y; y dicho heteroarilo o la porcion heteroarilo de dicho -alquileno-heteroarilo de R1 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, halogeno, alquilo, haloalquilo, alquilo sustituido con uno o más -OH, -C(O)-alquilo, -C(O)-O-alquilo, -C(O)-OH, -O-R10, -alquileno-O- alquilo, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más grupos Y, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más grupos Y, y halogeno; o R1 y R2 junto con los átomos de carbono de anillo a los cuales se los expone unidos forman un anillo cicloalquileno de 5 o 6 miembros, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene 1 o 2 heteroátomos; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido con uno o más grupos hidroxilo; -alquilen-O-alquilo, cicloalquilo, -alquileno- cicloalquilo, -alquilen-C(O)-O- alquilo, -alquileno-O-C(O)-alquilo, alquenilo, arilo y heteroarilo; donde dicho cicloalquilo o la porcion cicloalquilo de dicho -alquileno- cicloalquilo de R3 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos X; dicho arilo de R3 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; y dicho heteroarilo de R3 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; R4 se selecciona del grupo que consiste en H, halogeno, alquilo, -O-R10, -C(O)-O-alquilo, - S(O)m-R9, -N(R7)2, -N(R7)-NH-C(O)-alquilo, -N(R7)-NH-C(O)-O-alquilo, -O-N=C(R12) 2, -N(R7)-N=C(R12)2, -C(O)-alquilo, heterociclilo no sustituido, heterociclilo sustituido con uno o más grupos X; -O-N(R7)-C(O)O-alquilo, -C(O)-N(R7)2, -CN, -N3 y -O- C(O)-alquilo; R5 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -alquileno-C(O)-R8, -alquileno-C(O)- N(R11)2, -alquileno-C(=N-O-alquil)-arilo, cicloalquilo, -alquileno-cicloalquilo, -alquileno-C(O)-O-alquilo, -alquileno-O-C(O)-alquilo, - alquileno-C(O)-heterociclilo y alquenilo; donde dicho cicloalquilo o la porcion cicloalquilo de dicho -alquileno-cicloalquilo de R5 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos X; y la porcion arilo de dicho -alquileno-C(=N-O-alquil)- arilo de R5 está no sustituida o sustituida con uno o más grupos Y; R6 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquenilo, alquilo sustituido con uno o más grupos hidroxilo, -alquileno-O-alquilo, -O-R10, halogeno, arilo, heteroarilo y - N(R7)2; donde dicho arilo de R6 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; y dicho heteroarilo de R6 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Z; cada R7 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilo, -C(O)-alquilo, y -C(O)-arilo; donde dicho cicloalquilo de R7 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos X; y la porcion arilo de dicho -C(O)-arilo o dicho arilo de R7 están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos Y; o dos grupos R7, junto con el átomo de N al cual están enlazados forman un heterociclilo; R8 se selecciona del grupo que consiste en arilo, -OH y heterociclilo; donde dicho heterociclilo de R8 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos X; y dicho arilo de R8 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, -alquileno-cicloalquilo, alquenilo, -N(R11)2 y alquileno-arilo; donde la porcion cicloalquilo de dicho - alquileno-cicloalquilo de R9 está no sustituida o sustituida con uno o más grupos X; y la porcion arilo de dicho -alquileno-arilo de R9 está no sustituida o sustituida con uno o más grupos Y; y con la condicion de que cuando R9 es -N(R11)2, m es 1 o 2; R10 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, -alquileno-arilo, -alquenileno-arilo, -alquileno-heteroarilo, alquenilo, -C(O)-alquilo, alquinilo y -alquileno- cicloalquilo; donde la porcion cicloalquilo de dicho -alquileno-cicloalquilo de R10 está no sustituida o sustituida con uno o más grupos X; la porcion arilo de dicho -alquileno-arilo o -alquenileno-arilo de R10 está no sustituida o sustituida con uno o más grupos Y; y la porcion heteroarilo de dicho -alquileno-heteroarilo de R10 está no sustituida o sustituida con uno o más grupos Z; cada R11 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo y arilo; donde dicho arilo de R11 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; o dos grupos R11, junto con el átomo de N al cual están unidos, forman un heterociclilo; cada R12 se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, arilo y heteroarilo; donde dicho arilo de R12 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; y dichos heteroarilo de R12 está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Z; Ra y Rb se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en H, alquilo, arilo y heteroarilo; donde dicho arilo de Ra y Rb está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Y; y dicho heteroarilo de Ra y Rb está no sustituido o sustituido con uno o más grupos Z; Rc se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquileno-arilo y -C(O)-alquilo; donde la porcion arilo de dicho alquileno-arilo de Rc está no sustituida o sustituida con uno o más grupos Y; Rd se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo y alquileno-arilo; donde la porcion arilo de dicho alquileno-arilo de Rd está no sustituida o sustituida con uno o más grupos Y; cada X se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, haloalquilo, -O-alquilo, -O-haloalquilo y -OH; cada Y se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en halogeno, alquilo, haloalquilo, -O-alquilo, -O-haloalquilo, -CN, -NO2, -OH, -S(O2)-alquilo, -S(O2)-arilo, -S(O2)- NH2, -S(O2)-NH-alquilo, -S(O2)-NH-arilo, -S(O2)-N(alquilo)2, -S(O2)-N(arilo)2, -S(O2)-N(alquilo)(arilo) y arilo; cada Z se selecciona de manera independientemente del grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, halogeno, -O-alquilo, -O-haloalquilo, -CN, -OH, arilo y N- oxido; n es 0, 1, 2, o 3; m es 0, 1 o 2; y con la condicion de que cuando L es la formula (7), y R2, R3 y R5 son H, entonces R1 no es - CH3.