Patent AR-054387-A1 (AR)
Title: Intermediarios utiles en la sintesis de moduladores de alquilquinolina y alquilquinazolina quinasa, y metodos de sintesis relacionados
Filed: 2006-06-09
Abstract: Los compuestos de la presente son utiles en la síntesis de los inhibidores de la proteína tirosinquinasa, particularmente los inhibidores de FLT3 y/o c-kit y/o TrkB. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) y N-oxidos y los isomeros estereoquímicos de éstos, donde X es N o CH; R1 y R2 están independientemente seleccionados de los restos de formulas (a-1) a (a-6) donde n es 1, 2, 3 o 4; Y es un enlace directo, O, S, NH, o N(alquilo); Ra es alcoxi, fenoxi, heteroarilo opcionalmente sustituido con R5, hidroxilo alquilamino, dialquilamino, oxazolidinonilo opcionalmente sustituido con R5, pirrolidinonilo opcionalmente sustituido con R5, piperidinonilo opcionalmente sustituido con R5, piperazinil-2-ona opcionalmente sustituido con R5, heterodionilo cíclico opcionalmente sustituido con R5, heterociclilo opcionalmente sustituido con R5, escuarilo opcionalmente sustituido con R5, -COORy, -CONRwRx, -N(Ry)CON(Rw)(Rx), -N(Rw)C(O)ORx, -N(Rw)CORy, -SRy, -SORy, -SO2Ry, - NRwSO2Ry, -NRwSO2Rx, -SO3Ry, -OSO2NRwRx, o -SO2NRwRx; Rw y Rx están independientemente seleccionados de: H, alquilo, alquenilo, aralquilo o heteroaralquilo, o Rw y Rx pueden estar tomados conjuntamente opcionalmente para formar un anillo de 5 a 7 miembros, que contiene opcionalmente una heteroporcion seleccionada de O, NH, N(alquilo), SO, SO2, o S; Ry está seleccionado de: H, alquilo, alquenilo, cicloalquilo, fenilo, aralquilo, heteroaralquilo, o heteroarilo, R5 es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxilo, heteroarilo, alcoxi, -C(O)alquilo, -SO2alquilo, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(O)C(1-4)alquil-N(alquilo)2, alquilo, -C(1-4)alquilo-OH, -C(1-4)alquilo- OCH3, -C(O)C(1-4)alquilo-OH, -C(O)C(1-4)alquilo-OCH3, un grupo protector (donde dicho grupo protector es preferiblemente fluoren-9-il-metil-oxicarbonilo), dialquilamino, o alquilamino; con la condicion de que no esté presente el mismo sustituyente R5 más de una vez, a menos que dicho sustituyente R5 sea halogeno, hidroxilo, alcoxi, o alquilo; Rbb es H con la condicion de que ambos R1 y R2 no sean H, o Rbb es alcoxi con la condicion de que ambos R1 y R2 no sean alcoxi; o Rbb está seleccionado del grupo que consiste en: halogeno, dialquilamino, fenilo, heteroarilo, piperazinil-2-ona opcionalmente sustituido con R6, imidazolidinil-2-ona opcionalmente sustituido con R6, oxazolidinil-2-ona opcionalmente sustituido con R6, o heterociclilo opcionalmente sustituido con R6; R6 es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxilo heteroarilo,.alcoxi, -C(O)alquilo, -SO2alquilo, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(O)C(1- 4)alquil-N(alquilo)2, alquilo, -C(1-4)alquilo-OH, -C(1-4)alquilo-OCH3, -C(O)C(1-4)alquilo-OH, -C(O)C(1-4)alquilo-OCH3, dialquilamino, o alquilamino; con la condicion de que el mismo sustituyente R6 no esté presente más de una vez, a menos que dicho sustituyente R6 sea halogeno, hidroxilo, alcoxi, o alquilo; Rc es heterociclilo opcionalmente sustituido con R7, o heteroarilo; y R7 es 1, 2 o 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, ciano, trifluormetilo, amino, hidroxilo, heteroarilo, alcoxi, -C(O)alquilo, -SO2alquilo, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(O)C(1-4)alquil-N(alquilo)2, alquilo, -C(1-4)alquilo-OH, -C(1-4)alquilo-OCH3, -C(O)C(1-4)alquilo-OH, -C(O)C(1-4)alquilo-OCH3, dialquilamino, o alquilamino; con la condicion de que el mismo sustituyente R7 no esté presente más de una vez, a menos que dicho sustituyente R7 sea halogeno, hidroxilo, alcoxi, o alquilo; y R99 es H, o un grupo protector.