Patent AR-056004-A1 (AR)
Title: Derivados de pirrolo[2, 3 -d]pirimidina, metodos de sintesis de los mismos y sus intermediarios de preparacion
Filed: 2006-07-27
Abstract: Procedimientos e intermediarios utiles para la síntesis de compuestos pirrolo[2,3-d]pirimidina. Reivindicacion 1: Un procedimiento de preparacion de un compuesto de la formula (4a) que comprende acoplar un compuesto activado de pirrolopirimidina de la formula (2a) en la que L1 es un grupo saliente y X1 es un grupo activador, con una amina de la formula (3a), o una sal de la misma en la que R1 es alquilo C1-6; a es un numero entero entre 0 y 4; R2 es H o alquilo C1-6 y P es un grupo protector de N; en presencia de una base produciendo un producto acoplado de formula (4a). Reivindicacion 18: Un compuesto de formula (4b). Reivindicacion 19: Un procedimiento de preparacion de un compuesto de formula (4b) que comprende acoplar un compuesto de pirrolopirimidina activado de formula (2b) en la que L1 es un grupo saliente y X2 es un grupo activador, con una amina de la formula (3a), o una sal de la misma en la que R1 es alquilo C1-6; a es un numero entero entre 0 y 4; R2 es H o alquilo C1- 6 y P es un grupo protector de N; en presencia de una base. Reivindicacion 34: Un compuesto de formula (5). reivindicacion 35: Un procedimiento para la síntesis de 2,4-dicloro-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina que comprende las etapas de: a) hacer reaccionar 7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-2,4-diol con oxicloruro de fosforo en un disolvente aromático, formando una primera solucion a una primera temperatura; b) incrementar dicha primera temperatura de la primera solucion hasta una segunda temperatura; c) anadir a dicha primera solucion a la segunda temperatura una base de amna terciaria formando una segunda solucion a la segunda temperatura e; d) incrementar dicha segunda temperatura de la segunda solucion a una tercera temperatura, durante un primer intervalo de tiempo, en el que el oxicloruro de fosforo está presente entre aproximadamente 1,5 y aproximadamente 6 equivalentes y la base de amina terciaria está presente entre aproximadamente 1,0 y aproximadamente 8,0 equivalentes; ambos con relacion al 7H-pirrolo[2,3-d]pirimidina-2,4-diol de partida. Reivindicacion 38: Un procedimiento de produccion de piperidinas enriquecidas enantioméricamente de la formula (10c) en la que R1 es alquilo C1-6; a es un numero entero entre 0 y 4; R2 es H o alquilo C1-6; y Rö se elige independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, y grupos CF3; b es un numero entero entre 0 y 4; que comprende las etapas de a) hidrogenar asimétricamente una sal de bencil piridinio de la formula (10d) en la que X- se selecciona entre el grupo constituido por Cl, Br, F, I, triflato, tosilato y -BF4, y R'ö es alquilo C1-6, con un catalizador de rodio, iridio o rutenio y un ligando fosfina quiral en presencia de H o una fuente de H. Reivindicacion 44: Un procedimiento de produccion de piperidinas enriquecidas enantioméricamente de la formula (10c) en la que R1 es alquilo C1-6; R2 es H o alquilo C1-6; y Rö se elige entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6 y grupos CF3; b es un numero entero entre 0 y 4; que comprende las etapas de: a) hidrogenar asimétricamente una tetrahidropiridina de la formula (10h) en la que R'ö es alquilo C1-6; con un catalizador de rodio, iridio o rutenio y un ligando fosfina quiral en presencia de H o una fuente de H.