Patent AR-035353-A1 (AR)
Title: Procedimiento de olefinacion para producir derivados de itaconato y de succinato
IPC: C07C69/612
Filed: 2001-10-12
Abstract: Un procedimiento eficaz y selectivo, capaz de aumentarse a escala, para fabricar derivados de itaconato de fórmula (1) y/o derivados de succinato de fórmula (2) y/o (3) por hidrogenación asimétrica de los derivados de itaconato en las que R es arilo, cicloalquilo C3-8, alquilo C1-10, (aril)alquileno C1-10, (cicloalquil C3-8) alquileno C1-10, heterociclilo, (heterociclil)alquileno C1-10, (aril) cicloalquileno C3-8, (cicloalquil C3-8) arileno o (alquilaril C1-10) alquileno C1-10, siendo ''arilo'' un sistema de anillo carbocíclico mono- o bicíclico, parcial o totalmente insaturado, que contiene de 4 a 10 átomos, tal como fenilo o naftilo, o un resto heterocíclico mono- o bicíclic, parcial o totalmente insaturado, que tiene hasta 10 átomos en el sistema de anillo y con hasta 4 heteroátomos en dicho sistema de anillo seleccionados independientemente entre N, O y S, estando dicho sistema de anillo carbocíclico y dicho resto heterocíclico opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, NO2, NH2, CO2R9, fenilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos) y alcoxi C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos), y siendo ''heterociclilo'' un grupo heterocíclico saturado, mono- o bicíclico, de 3 a 8 miembros, que tiene de 1 a 4 heteroátomos de anillo seleccionados cada uno independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, NO2, NH2, CO2R9, fenilo, alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos) y alcoxi C1-6 (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos); R1 es alcoxi C1-6; R2 es OH o O-M+; R9 es H o alquilo C1-6; y M+ es el catión de un metal tal como sodio, litio o potasio, o es un resto amina protonado tal como (mono-, di o tri-alquil C1-10) amonio, (mono-, di- o tri-cicloalquil C3-10)amonio, (alquil C1-10)n1(cicloalquil C3-10)n2 amonio, anilinio, bencilamonio, trietanolamonio o (S)-alfa-metilbencilamonio, en los que cada n1 y n2 se selecciona independientemente entre 1 o 2, con la condición de que la suma de n1 y n2 no sea mayor de 3, caracterizado porque comprende: la formación de un compuesto de fórmula (1) como se ha definido anteriormente, por reacción de un aldehido de fórmula RCHO, o un derivado protegido del mismo tal como un hemiacetal o un aducto del mismo tal como un bisulfito, siendo R como se ha definido anteriormente, con un compuesto de fósforo de fórmula (4) o una sal carboxilato metálica del mismo, tal como una sal carboxilato de sodio, litio o potasio del mismo, en la que R1 es como se ha definido anteriormente, y ''P'' es un resto fosfonato de fórmula -P(O)(OR3)(OR4), seleccionándose cada uno de R3 y R4 independientemente entre H, alquilo C1-6, bencilo y fenilo (opcionalmente sustituido con uno o más restos alquilo C1-6), o R3 y R4 tomados conjuntamente son alquileno C2-5; o ''P'' es un resto fosforano de fórmula -(PR5R6R7)+X-, seleccionándose cada uno de R5, R6 y R7 independientemente entre alquilo C1-6 y fenilo, y siendo X bromo, cloro o yodo, en presencia de una base alcóxido C1-6 de sodio, litio o potasio, en un disolvente inerte, y a una temperatura de -80°C a 20°C, continuándose opcionalmente dicho procedimiento por la conversión del producto de fórmula (1) en la que R2 es O-M+, siendo M+ un metal tal como Na, Li o K, en un compuesto de fórmula (1) en la que R2 es OH, por tratamiento con una fuente de protones, que puede convertirse opcionalmente en un compuesto de fórmula (1) en la que R2 es O-M+ (siendo M+ un resto amina protonado como se ha definido previamente), por tratamiento con una amina correspondiente, seguida opcionalmente, si se desea un compuesto de fórmula (2) o (3), de la reducción asimétrica de un compuesto de fórmula (1) para proporcionar un compuesto de fórmula (2) o (3).