Patent AR-114235-A1 (AR)
Title: Inhibidores de gcn2 y usos de los mismos
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-01-29
Abstract: La presente proporciona compuestos, sus composiciones y métodos de uso de ellos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: Anillo A se selecciona de un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, fenilo, un anillo carbocíclico aromático bicíclico de 8 - 10 miembros, un anillo heterocíclico monocíclico parcialmente insaturado de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre opcionalmente fusionado con un anillo aromático de 5 - 6 miembros que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico espirocíclico parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático bicíclico parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico en puente parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre o Het, en donde Het es un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico espirocíclico saturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heterocíclico bicíclico saturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre o un anillo heterocíclico bicíclico en puente saturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; Anillo B es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); Anillo C es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (3); cada R es, de modo independiente, hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, un anillo carbocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 8 miembros, fenilo, un anillo carbocíclico aromático bicíclico de 8 - 10 miembros, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre o un anillo heteroaromático bicíclico de 8 - 10 miembros que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; o dos grupos R se toman juntos opcionalmente para formar una cadena de alquileno C₂₋₄ bivalente; dos grupos R se toman opcionalmente junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R es, de modo independiente, hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₃ opcionalmente sustituido con halógeno; cada uno de R¹ es, de modo independiente, hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)₂, -C(O)N(R)S(O)₂R, -C(O)N=S(O)(R)₂, -N(R)₂, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)N(R)₂, -N(R)C(O)OR, -N(R)S(O)₂R, -N(R)S(O)₂N(R)₂, -OR, -ON(R)SO₂R, -P(O)(R)₂, -SR, -S(O)R, -S(O)₂R, -S(O)(NH)R, -S(O)₂N(R)₂, -S(NH₂)₂(O)OH, -N=S(O)(R)₂, -C(R)₂S(=O)(=NH)R, -C(R)₂NHSO₂CH₃, -CD₃, -CD₂N(R)S(O)₂R o R; o: dos grupos R¹ se toman juntos opcionalmente para formar =O, =NH o =NS(O)₂R; o dos grupos R¹ se toman juntos opcionalmente para formar una cadena de alquileno C₂₋₄ bivalente; cada uno de R² es, de modo independiente, hidrógeno, halógeno, -CN, -C(O)N(R)₂, -OR, -N(R)₂, -S(O)₂R, -S(O)₂N(R)₂, -O-fenilo o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₃, fenilo, un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre, o heterociclo monocíclico saturado de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; R³ es hidrógeno, halógeno, -CN, -OR, -N(R)₂ o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₃, fenilo o un anillo heteroaromático monocíclico de 5 - 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; R⁴ es hidrógeno, halógeno, -CN, -OR, -N=S(O)(R)₂, -N(R)₂ o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₃, un anillo heterocíclico monocíclico saturado o parcialmente insaturado de 4 - 8 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre o un anillo heterocíclico espirocíclico saturado o parcialmente insaturado de 7 - 12 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados, de modo independiente, de nitrógeno, oxígeno o azufre; m es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; n es 0, 1 ó 2; p es 0 ó 1; y q es 0 ó 1.