Patent AR-114931-A1 (AR)
Title: ALCOHOLES TERCIARIOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-10-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable; caracterizado porque: X² es N o CR²; X⁴ es N O CR⁴; X⁵ es N o CR⁵; X⁶ es N o CR⁶; X⁷ es N o CR⁷; siempre que X⁴, X⁵, y X⁶ no son todos N; Y¹ es un haloalquilo C₁₋₆, en donde cada halógeno se selecciona a partir de F o Cl, en donde el haloalquilo es opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes Y² seleccionados independientemente; R¹ se selecciona a partir de H, D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, NHORᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃNRᵃRᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRⁱ)Rᵃ, C(=NRⁱ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRⁱ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NOH)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NCN)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃS(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)(=NRⁱ)Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ, OS(O)(=NRⁱ)Rᵃ, SF₅, P(O)RᵃRᵃ, P(O)(ORᵃ)(ORᵃ), B(ORᵃ)₂, y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de R¹ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, ó 8 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son seleccionados independientemente a partir de H, D, halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, OH, NO₂, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminsulfonilo C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆, y di(alquilo C₁₋₆)aminocarbonilamino, en donde el alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; R⁸ se selecciona a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, NO₂, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, C(=NRⁱ)Rᵃ, C(=NRⁱ)NRᵃRᵃ, SF₅, -P(O)RᵃRᵃ, -P(O)(ORᵃ)(ORᵃ), B(ORᵃ)₂, y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de R⁸ son cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes R⁹ seleccionados independientemente; o cualquiera de dos R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ sustituyentes, junto con los átomos del anillo al cual están unidos forman un grupo arilo de 4, 5, 6 ó 7-elementos, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; o Y¹ y R⁸, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7-elementos opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes R⁹ seleccionados independientemente; cada Rⁱ se selecciona independientemente a partir de H, CN, OH, alquilo C₁₋₄, y alcoxi C₁₋₄; cada Y² se selecciona independientemente a partir de OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminsulfonilo C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆, y di(alquilo C₁₋₆)aminocarbonilamino; cada Rᵃ se selecciona independientemente a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de Rᵃ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; cada Rᵇ se selecciona independientemente a partir de D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, CN, NO₂, ORᶜ, SRᶜ, NHORᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRⁱ)Rᶜ, C(=NRⁱ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRⁱ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NOH)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NCN)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ, SF₅, -P(O)RᶜRᶜ, -P(O)(ORᶜ)(ORᶜ), B(ORᶜ)₂, y S(O)₂NRᶜRᶜ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de Rᵇ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada R⁹ se selecciona independientemente a partir de D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, CN, NO₂, ORᵏ, SRᵏ, NHORᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)ORᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, C(=NRⁱ)Rᵏ, C(=NRⁱ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRⁱ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NOH)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NCN)NRᵏRᵏ, NRᵏS(O)Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, SF₅, -P(O)RᵏRᵏ, -P(O)(ORᵏ)(ORᵏ), B(ORᵏ)₂, y S(O)₂NRᵏRᵏ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de R⁹ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; cada Rᶜ se selecciona independientemente a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de Rᶜ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᶜ, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un grupo heteroarilo o heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7-elementos opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; cada Rᵈ se selecciona independientemente a partir de D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, CN, NO₂, ORᵉ, SRᵉ, NHORᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, C(=NRⁱ)Rᵉ, C(=NRⁱ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRⁱ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NOH)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NCN)NRᵉRᵉ, NRᵉS(O)Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, SF₅, -P(O)RᵉRᵉ, -P(O)(ORᵉ)(ORᵉ), B(ORᵉ)₂, y S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de Rᵈ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᵉ se selecciona independientemente a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos de Rᵉ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᶠ se selecciona independientemente a partir de D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos, CN, NO₂, ORᵍ, SRᵍ, NHORᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, C(=NRⁱ)Rᵍ, C(=NRⁱ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRⁱ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NOH)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NCN)NRᵍRᵍ, NRᵍS(O)Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, SF₅, -P(O)RᵍRᵍ, -P(O)(ORᵍ)(ORᵍ), B(ORᵍ)₂, y S(O)₂NRᵍRᵍ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos de Rᶠ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rᵍ se selecciona independientemente a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos de Rᵍ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rʰ se selecciona independientemente a partir de OH, NO₂, CN, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, ciano-alquilo C₁₋₆, HO-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, amino, alquilamino C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)amino, tio, alquiltio C₁₋₆, alquilsulfinilo C₁₋₆, alquilsulfonilo C₁₋₆, carbamilo, alquilcarbamilo C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C₁₋₆, alcoxicarbonilo C₁₋₆, alquilcarbonilamino C₁₋₆, alquilsulfonilamino C₁₋₆, aminosulfonilo, alquilaminsulfonilo C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfonilamino C₁₋₆, di(alquilo C₁₋₆)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C₁₋₆, y di(alquilo C₁₋₆)aminocarbonilamino; cada Rᵏ se selecciona independientemente a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de Rᵏ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes Rq seleccionados independientemente; cada Rq se selecciona independientemente a partir de D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos, CN, NO₂, ORᵐ, SRᵐ, NHORᵐ, C(O)Rᵐ, C(O)NRᵐRᵐ, C(O)ORᵐ, OC(O)Rᵐ, OC(O)NRᵐRᵐ, NHRᵐ, NRᵐRᵐ, NRᵐC(O)Rᵐ, NRᵐC(O)ORᵐ, NRᵐC(O)NRᵐRᵐ, C(=NRⁱ)Rᵐ, C(=NRⁱ)NRᵐRᵐ, NRᵐC(=NRⁱ)NRᵐRᵐ, NRᵐC(=NOH)NRᵐRᵐ, NRᵐC(=NCN)NRᵐRᵐ, NRᵐS(O)Rᵐ, NRᵐS(O)₂Rᵐ, NRᵐS(O)₂NRᵐRᵐ, S(O)Rᵐ, S(O)NRᵐRᵐ, S(O)₂Rᵐ, SF₅, -P(O)RᵐRᵐ, -P(O)(ORᵐ)(ORᵐ), B(ORᵐ)₂, y S(O)₂NRᵐRᵐ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo de 6 - 10 elementos, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 10 elementos, aril-alquilo C₁₋₆ de 6 - 10 elementos, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 10 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 10 elementos de Rq es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rⁿ seleccionados independientemente; cada Rᵐ se selecciona independientemente a partir de H, D, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos, y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos, heterocicloalquilo de 4 - 7 elementos, fenil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆ de 5 - 6 elementos y heterocicloalquil-alquilo C₁₋₆ de 4 - 7 elementos de Rᵐ es cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rⁿ seleccionados independientemente; cada Rⁿ se selecciona independientemente a partir de D, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₇, heteroarilo de 5 - 6 elementos