Patent AR-048341-A1 (AR)
Title: Moduladores cannabinoides de tetrahidro-indazol
IPC: C07D451/02
Filed: 2005-03-28
Abstract: La presente trata de moduladores cannabinoides de tetrahidroindazol, y un método para usarlo en el tratamiento, mejoramiento o prevencion de un sindrome, desorden o enfermedad intermediado por un receptor cannabinoide. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la formula (1): en la cual la línea punteada entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-7a en la formula (1) representan ubicaciones para los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas punteadas entre las posiciones 3-3a y las posiciones 7a-1 en la formula (1) representan ubicaciones para los dos dobles enlaces presentes cuando está presente X2R2; la línea punteada entre las posiciones 7 y X4R4 en la formula (1) representa la ubicacion para un doble enlace; X1 está ausente o es alquileno inferior; X2 está ausente o es alquileno inferior; donde unicamente están presentes uno de X1R1 y X2R2; X3 está ausente, o es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH- ; cuando la línea punteada entre las posiciones 7 y X4R4 está ausente, X4 está ausente o es alquileno inferior; cuando la línea punteada entre las posiciones 7 y X4R4 está presente, X4 está ausente; X5 está ausente o es alquileno inferior; R1 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-12, o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R2 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo C3-12, o heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, alquilo inferior, hidroxi o alcoxi inferior; R3 es como se muestra en el grupo de formulas (2), cuando la línea punteada entre las posiciones 7 y X4R4 está ausente, R4 es H, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno, arilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halogeno, heterociclilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halogeno, o cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halogeno; cuando la línea punteada entre las posiciones 7 y X4R4 está presente, R4 es CH-arilo es donde arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halogeno; o CH-heterociclilo en donde el heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior o halogeno; R5 es H, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno inferior-carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, aril-alcoxicarbonilo, NHR10, C(O)NR11R11a, -O-C(O)-R12, oxo, o -C(O)R13; R6 está ausente, o es -CH(R6a)-; R6a es H, alquilo inferior, o arilo opcionalmente sustituido con uno o más de halogeno, hidroxi, alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo; R7 es alcoxi inferior, arilo opcionalmente sustituido con uno más hidroxi, halogeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, -NH(R6a), ariloxi, arilalcoxi, o aril-alquileno inferior, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido con uno o mas hidroxi, halogeno, alquilo inferior, alquilo inferior-aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, arilalcoxi-alquileno inferior- opcionalmente sustituido en el arilo con uno o más hidroxi, halogeno o alquilo inferior, o aril-alquileno inferior, heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halogeno, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquileno inferior-, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; R8, R8a, R9 y R9a, son cada uno individualmente H, alquilo inferior, -NHR15, arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halogeno, -NH(R6a), -SO2-NH(R6a), alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi o arilalcoxi, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halogeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi-alquileno-, ariloxi, arilalcoxi, o alquileno inferior, o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halogeno, amino, alquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo, alcoxi inferior, hidroxi- alquileno-, ariloxi o arilalcoxi; R10 es H, alcoxicarbonilo C1-10 opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halogeno o arilo, -C(O)CF3, -SO2-NR14R14a, -C(O)-heterociclilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, halogeno, o arilo, -C(O)NR14R14a, -SO2-arilo, -SO2R14, o SO2NR14R14a, R11, R11a, R12, R13, R14 y R14a y R15 son cada uno individualmente H, alquilo C1-10, heterociclilo, cicloalquilo C3-12, o arilo opcionalmente sustituido con alquilo inferior, hidroxi, alcoxi, halogeno-SO2-N(R6a)2, heterociclilo o aril-alquileno inferior-; Z1 está ausente, -NH-, o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halogeno, hidroxi,. alcoxi inferior, carboxi o alcoxicarbonilo inferior; Z2 está ausente, o es alquileno inferior opcionalmente sustituido en una o más posiciones con arilo, cicloalquilo, halogeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi, alcoxicarbonilo o arilo, o una sal, isomero, profármaco, metabolito o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo.