Patent ES-2326277-T3 (ES)
Title: Medicamentos para el tratamiento o prevencion de enfermedades fibroticas.
Inventor: PARK JOHN EDWARD
IPC: A61K31/404
Filed: 2005-12-21
Granted: 2009-10-06
Abstract: o de las indolinonas de la fórmula general ** ver fórmula** en las que X es un átomo de oxígeno R1 es un átomo de hidrógeno R 2 es un átomo de flúor, cloro o bromo o un grupo ciano, R 3 es un grupo fenilo o un grupo fenilo que está monosustituido por un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo o por un grupo alcoxi C1-3, en el que los grupos fenilo no sustituido y monosustituido mencionados anteriormente pueden estar sustituidos adicionalmente en la posición 3 ó 4 por un átomo de flúor, cloro o bromo, por un grupo ciano, por un grupo alcoxi C1-3 o (alquil C1-2)carbonilamino, por un grupo cianoalquilo C1-3, carboxialquilo C1-3, carboxialcoxi C1-4, carboxi(alquil C1-3)amino, carboxi(alquil C 1-3)-N-(alquil C 1-3)amino, (alcoxi C 1-4)carbonilalquilo C 1-3, (alcoxi C 1-4)carbonilalcoxi C 1-3, (alcoxi C 1-4)carbonil(alquil C 1-3)amino, (alcoxi C 1-4)carbonil(alquil C 1-3)-N-(alquil C 1-3)amino, aminoalquilo C 1-3, aminocarbonilalquilo C1-3, ((alquil C1-2)amino)carbonilalquilo C1-3, di(alquil C1-2)amino-carbonilalquilo C1-3, ((alquil C1-2) carbonil)aminoalquilo C1-3, ((alcoxi C1-4)carbonil)aminoalquilo C1-3, ((alquil C3-6)carbonil)aminoalquilo C1-3, (fenilcarbonil)aminoalquilo C1-3, ((cicloalquil C3-6)carbonil)aminoalquilo C1-3, ((cicloalquil C3-6)(alquil C1-3) carbonil)aminoalquilo C 1-3, (tiofen-2-ilcarbonil)aminoalquilo C 1-3, (furan-2-ilcarbonil)-aminoalquilo C 1-3, (fenil (alquil C 1-3)carbonil)aminoalquilo C 1-3, (2-(alcoxi C 1-4)benzoil-carbonil)aminoalquilo C 1-3, (piridin-2-ilcarbonil) aminoalquilo C1-3, (piridin-3-ilcarbonil)aminoalquilo C1-3, (piridin-4-ilcarbonil)aminoalquilo C1-3 o (alquil C1-3) piperazin-1-ilcarbonilalquilo C1-3, por un grupo carboxialquenilo C2-3, aminocarbonilalquenilo C2-3, ((alquil C1-3)-amino)carbonilalquenilo C2-3, di (alquil C1-3)aminocarbonilalquenilo C2-3 o (alcoxi C1-4)-carbonilalquenilo C2-3, en el que los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes, R 4 es un grupo fenilo o un grupo fenilo que está monosustituido por un grupo alquilo C1-3 que está sustituido en el extremo por un grupo amino, guanidino, mono- o di(alquil C1-2) amino, N-[--di(alquil C 1-3)amino(alquil C 2-3)]-N-(alquil C 1-3)amino, N-metil(alquil C 3-4)amino, N-(alquil C 1-3)- N-bencilamino, N-((alcoxi C 1-4)-carbonil)amino, N-((alcoxi C 1-4)carbonil)(alquil C 1-4)amino, 4-(alquil C 1-3)piperazin-1-ilo, imidazol-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, acetidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo, por un grupo di(alquil C1-3)amino(alquil C1-3)sulfonilo, 2-[di(alquil C1-3)-amino]etoxi, 4-(alquil C1-3)piperazin- 1-ilcarbonilo, {omega-[di(alquil C1-3)amino](alquil C2-3)}-N-(alquil C1-3)aminocarbonilo, 1-(alquil C1-3)imidazol-2ilo, (alquil C1-3)sulfonilo, o por un grupo de la fórmula en el que R 7 es un grupo alquilo C1-2, (alquil C1-2)carbonilo, di(alquil C1-2)amino-carbonilalquilo C1-3 o (alquil C1-3)sulfonilo y R 8 es un grupo alquilo C 1-3, omega-[di(alquil C 1-2)amino]alquilo C 2-3, omega[mono(alquil C 1-2)amino]alquilo C 2-3, o un grupo (alquil C 1-3)carbonilo, (alquil C 4-6)carbonilo o carbonilalquilo C 1-3 que está sustituido en el extremo por un grupo di(alquil C1-2)amino, piperazin-1-ilo o 4-(alquil C1-3)piperazin-1-ilo, donde todos los grupos dialquilamino presentes en el radical R 4 pueden también estar presentes en forma cuaternizada, por ejemplo en forma de un grupo N-metil-(N,N-dialquil)amonio, donde el ión conjugado preferiblemente se selecciona del grupo que consiste en yoduro, cloruro, bromuro, metilsulfonato, para-toluenosulfonato y trifluoroacetato, R 5 es un átomo de hidrógeno y R 6 es un átomo de hidrógeno, donde los grupos alquilo mencionados anteriormente incluyen los grupos alquilo lineales y ramificados en los que además de uno a 3 átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por átomos de flúor, donde además un grupo carboxilo, amino o imino presente puede estar sustituido por un radical que puede escindirse in vivo o puede estar presente en forma de un radical de profármaco, por ejemplo en forma de un grupo que puede convertirse in vivo en un grupo carboxilo o en forma de un grupo que puede convertirse in vivo en un grupo imino o amino, los tautómeros, los diastereoisómeros, los enantiómeros, sus mezclas y sus sales, para la preparación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de una enfermedad fibrótica que se selecciona del grupo que consiste en fibrosis y remodelación de tejido pulmonar en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis y remodelación de tejido pulmonar en la bronquitis crónica, fibrosis y remodelación de tejido pulmonar en el enfisema, fibrosis pulmonar y enfermedades pulmonares con un componente fibrótico, fibrosis y remodelación en el asma.