Patent RU-2679621-C2 (RU)
Title: Изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
Inventor: CHIMENTI STEFANO
IPC: A61P11/00
Filed: 2015-02-20
Granted: 2019-02-12
Abstract: Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым изохинолиновым производным формулы (I), где X: -С(=O), -СН(ОН)- или -СН 2 -; Ri 1  представляет собой Н или гидроксильную группу, при этом предполагается, что соединение формулы (I), где Ri 1  ОН-группа, может быть представлено его таутомерной формой, как указано в п.1; Ri 2  и Ri 3 , могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода, (С 1 -С 6 )алкильную группу или атом галогена; Ri 6 , Ri 7  и Ri 8  представляют собой атом водорода; Ra 1  и Ra 5   могут быть одинаковыми или различными, представляют собой атом водорода или галогена, -O(С 1 -С 6 )алкильную или (С 1 -С 6 )алкильную группу; Ra 2  представляет собой атом водорода или галогена, гидроксильную, -O(С 1 -С 6 )алкильную, -(С 1 -С 6 )алкильную группы, азотсодержащий гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов, или группу -O-(СН 2 ) m -NR'R''; Ra 3  представляет собой атом водорода, -O(С 1 -С 6 )алкильную, -(С 1 -С 6 )алкильную группы, азотсодержащий гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов, или группу -CRy 1 Ry 2 NH(Ry 3 ); Ra 4  представляет собой атом водорода или галогена, -O(С 1 -С 6 )алкильную группу, -(С 1 -С 6 )алкильную группу или группу -CRy 1 Ry 2 NH(Ry 3 ); при этом предполагается, что Ra 1 , Ra 2 , Ra 3 , Ra 4  и Ra 5  не могут одновременно представлять собой атом водорода; Ra 3  и Ra 4  не могут одновременно представлять собой группу -CRy 1 Ry 2 NH(Ry 3 ); Ra 1  и Ra 2  вместе с атомами углерода, несущими их, могут образовывать гетероцикл, содержащий от 4 до 7 кольцевых членов, выбранный из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, тетрагидропирана, тетрагидро-2H-пиран-4-амина и 1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метанамина; и Ra 2  и Ra 3  вместе с атомами углерода, несущими их, могут образовывать углеводородное кольцо, содержащее от 4 до 7 кольцевых членов, выбранное из циклопентана, циклопентанамина, N-циклопентилглицинамида и 1-метилциклопентанамина; m означает целое число, значение которого устанавливают на 1, 2 или 3; R' и R'' могут быть одинаковыми или различными, представляют собой -(С 1 -С 6 )алкильную группу или R' и R'' вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, содержащий от 3 до 7 кольцевых членов; Ry 1  представляет собой атом водорода, -(С 1 -С 6 )алкильную группу, -СН 2 -циклогексильную группу или 3-метоксифенильную группу; Ry 2  представляет собой атом водорода или -(С 1 -С 6 )алкильную группу; Ry 3  представляет собой: атом водорода, группу -C(=O)-CHRy 4 -NHRy 5 , в которой Ry 4  представляет собой атом водорода или (С 1 -С 6 )алкильную группу и Ry 5  представляет собой атом водорода, или метальную группу, или -(С 1 -С 6 )алкильную группу, которая может быть замещена гидроксильной группой, -O(С 1 -С 3 )алкильной группой, циклогексильной группой или метилсульфонильной группой; или Ry 1  и Ry 2  вместе с атомом углерода, несущим их, образуют циклопропановую, циклобутановую или тетрагидропирановую группу; или Ry 2  и Ry 3  вместе с атомами углерода и азота, несущими их, образуют соответственно пирролидиновую или пиперидиновую группу, его оптические изомеры и их аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I). Технический результат: получены соединения, полезные для предотвращения и/или лечения патологий, которые являются результатом активации пути RhoA/ROCK и фосфорилирования легкой цепи миозина. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 16 табл.