Patent AR-084312-A1 (AR)
Title: Compuestos triciclicos inhibidores de la pi3k y composiciones farmaceuticas
IPC: A61K31/5355
Filed: 2011-12-15
Abstract: Los compuestos poseen actividad anticancerosa, actividad antiinflamatoria y propiedades inmunorreguladoras.Reivindicación 1: Un compuesto elegido de la fórmula (1) y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que: las líneas discontinuas indican un doble enlace opcional, pero por lo menos una línea discontinua es un doble enlace; X1 es S, O, N, NRa, CR1, C(R1)2 o -C(R1)2O-; X2 es C, CR2 o N; X3 es C, CR3 o N; A es un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5, 6 ó 7 eslabones, fusionado con X2 y X3, opcionalmente sustituido por uno o más grupos R5; Ra es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -(alquileno C1-12)-(carbociclilo C3-12), -(alquileno C1-12)-(heterociclilo que tiene 3 - 20 átomos en el anillo), -(alquileno C1-12)-C(=O)-(heterociclilo que tiene 3 - 20 átomos en el anillo), -(alquileno C1-12)-(arilo C6-20), y -(alquileno C1-12)-(heteroarilo que tiene 5 - 20 átomos), dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CO-N(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCO-CH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CONH2, -N(CH3)CH2-CH2S(O)2-CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, morfolino y 1,1-dioxo-tiopiran-4-ilo; R1, R2 y R3 se eligen con independencia entre H, F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CO-NH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, morfolino y 1,1-dioxo-tiopiran-4-ilo; R4 se elige entre arilo C6-20, heterociclilo que tiene 3 - 20 átomos en el anillo y heteroarilo que tiene 5 - 20 átomos, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por uno o más grupos R6 elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH3, -CH2CN, -CN, -CF3, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CONH(CH3), -CO-N(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -NHCOCH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NHCH2CH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(=O)OC(CH3)3, -S(O)2CH3, bencilo, benciloxi, morfolinilo, morfolinometilo y 4-metilpiperazin-1-ilo; y R5 se elige con independencia entre alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -(alquileno C1-12)-(carbociclilo C3-12), -(alquileno C1-12)-(heterociclilo que tiene 3 - 20 átomos en el anillo), -(alquileno C1-12)-C(=O)-(heterociclilo que tiene 3 - 20 átomos en el anillo), -(alquileno C1-12)-(arilo C6-20), y -(alquileno C1-12)-(heteroarilo que tiene 5 - 20 átomos); o dos grupos R5 geminales forman un anillo carbocíclico o heterocíclico de 3, 4, 5 ó 6 eslabones, dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -C(CH3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -C(CH3)2OH, -CH2OCH3, -CN, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -COCH3, -COC(CH3)3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -C(CH3)2CONH2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)C(CH3)2CO-NH2, -N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -S(O)2N(CH3)2, -SCH3, -S(O)2CH3, ciclopropilo, ciclobutilo, oxetanilo, morfolino y 1,1-dioxo-tiopiran-4-ilo; mor se elige entre el grupo de formulas (2), opcionalmente sustituidos por uno o más grupos R7 elegidos con independencia entre F, Cl, Br, I, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH(CH3)2, -C(CH3)3, -CH2OCH3, -CHF2, -CN, -CF3, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -CH2C(CH3)2OH, -CH(CH3)OH, -CH(CH2CH3)OH, -CH2CH(OH)CH3, -C(CH3)2OH, -C(CH3)2OCH3, -CH(CH3)F, -C(CH3)F2, -CH(CH2CH3)F, -C(CH2CH3)2F, -CO2H, -CONH2, -CON(CH2CH3)2, -COCH3, -CON(CH3)2, -NO2, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH3, -NHCH(CH3)2, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCOCH3, -NHCOCH2CH3, -NHCOCH2OH, -NHS(O)2CH3, -N(CH3)S(O)2CH3, =O, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -SH, -NHC(=O)NHCH3, -NHC(=O)NH-CH2CH3, -S(O)CH3, -S(O)CH2CH3, -S(O)2CH3, -S(O)2NH2, -S(O)2NHCH3, -S(O)2N(CH3)2 y -CH2S(O)2CH3.