Patent AR-075319-A1 (AR)
Title: Compuestos de biaril- bencil-amina, procesos para su produccion, su uso como productos farmaceuticos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden
Filed: 2009-12-21
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal del mismo en donde: R1 es alquilo C1-6, halogeno, halo-alquilo C1-6; R2 es H, alquilo C1-6, o halogeno; R3 es H, o alquilo C1-6; R4 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno, hidroxilo, alcoxilo C1-6, o NR'Rö, en donde R' y Rö se seleccionan cada uno independientemente a partir del H, acilo, y alquilo C1-6, X es un enlace, o es alquileno C1-6 opcionalmente interrumpido por 1 a 2 átomos de oxígeno, RS es H, o alquilo C1-6; o R4 y R5, junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros, el cual está opcionalmente interrumpido por NR1 5; R6 es H; alquilo C1-6 opcionalmente interrumpido por 1 a 2 átomos de oxígeno; o alquilo C1-6 sustituido por NR16R17; R7 es H o halogeno; R8 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno; R9 es H, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno; R10 es alcoxilo C1-6, OH, halogeno, ciano, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno; R11 es alcoxilo C1-6, OH, halogeno, ciano, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno; R12 es H, alcoxilo C1-6, OH, halogeno, ciano, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por halogeno; R13 es H, o alquilo C1-6; y R15, R16, y R17 se seleccionan independientemente a partir del H, acilo, y alquilo C1-6. Reivindicacion 10: Un proceso para la elaboracion de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el cual comprende: a) para los compuestos de la formula (1), en donde R9 y R13 son H, el paso de aminacion reductiva entre una anilina de la formula (2), y una cetona de la formula (3), utilizando agentes de reduccion convencionales, por ejemplo, decaborano, cianoborohidruro de sodio, o triacetoxi-borohidruro de sodio, seguido por un paso de desproteccion opcional; b) para los compuestos de la formula (1), en donde R9 as H, el paso de doble aminacion reductiva in situ entre una anilina de la formula (2), y una cetona de la formula (3), seguida por un aldehído de la formula (4), en donde R'ö es H o alquilo C1-5, utilizando agentes de reduccion convencionales, por ejemplo decaborano, ciano-borohidruro de sodio, o triacetoxi-borohidruro de sodio, seguido por un paso de desproteccion opcional; c) para los compuestos de la formula (1), el paso de acoplar un ácido carboxílico de la formula (5) con una amina opcionalmente protegida de la formula (6), o una sal de la misma, utilizando reactivos de acoplamiento convencionales, por ejemplo, TBTU o HATU, y una base, por ejemplo, base de Hünig o trietilamina, seguido por un paso de desproteccion opcional; d) para los compuestos de la formula (1), el paso de acoplamiento de Suzuki catalizado por paladio de un derivado de ácido boronico de la formula (8) con un haluro de la formula (7), o una sal del mismo, utilizando catalizadores de paladio convencionales, por ejemplo, Pd(PPh3)4 o PdCl2(PPh3)2 o Pd(OAc)2 con 2-diciclohexil-fosfino-2',6'-dimetoxi-bifenilo, y una base, por ejemplo, bicarbonato de sodio, o fosfato de potasio, seguido por un paso de desproteccion opcional, en donde las variables en las formulas anteriormente dadas a conocer son corno se definen en la reivindicacion principal. Reivindicacion 12: El uso de un compuesto de la formula (1) de acuerdo con la reivindicacion 1, en la preparacion de un medicamento para el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades o trastornos mediados por las interacciones de los linfocitos. Reivindicacion 17: Una composicion farmacéutica, en particular para utilizarse en cualquiera de los métodos de las reivindicaciones anteriores, la cual comprende un compuesto de la formula (1) de la reivindicacion 1, en forma libre o en forma de sal farmacéuticamente aceptable, en asociacion con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable para el mismo.