Patent AR-054800-A1 (AR)
Title: Amidas sustituidas con heteroarilo que comprenden un grupo enlazador saturado, y su uso como agentes farmaceuticos
Filed: 2006-06-26
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la que: A se elige entre -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- y -Y-CH2-CH2-, donde todos los grupos CH2 pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes R4 iguales o diferentes, y donde Y se elige entre O, S y NR11 e Y se une al grupo Het; Het es un grupo aromático, monocíclico, de 5 miembros o de 6 miembros que contiene uno o dos miembros hetero en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, NR13, O y S y que pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes R5 iguales o diferentes; X se elige entre un enlace directo, CH2 O y NH; R1 y R2, junto con el grupo N-CO que los tiene, forman un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 4 miembros a 10 miembros que, además del átomo de nitrogeno que forma parte del grupo N-CO, puede contener uno o dos miembros hetero adicionales en el anillo elegidos entre N, NR12, O, S, SO y SO2 que pueden ser iguales o diferentes, con la condicion de que dos miembros del anillo de las series O, S, SO y SO2 no pueden estar presentes en posiciones adyacentes del anillo, donde el anillo formado por R1 y R2 y el grupo N-CO que los tiene puede estar sustituido con uno o más sustituyentes R8 iguales o diferentes; R3 se elige entre fenilo, naftalenilo y heteroarilo pudiendo estar todos sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegido entre halogeno, alquilo C1-4, alquiloxiC1-4-alquiloC1-2-, OH, alquiloxi C1-4 que puede estar sustituido con uno o más átomos de fluor, alquilendioxi C1-2 que puede estar sustituido con uno o más átomos de fluor, alquilmercapto C1-4, NH2, alquilamino C1-4, di(alquil1-4)amino, alquilC1-4-CONH-, di(alquilC1-4)aminocarbonilo-, (alquilC1-4)aminocarbonilo, (alquiloxiC1-4)carbonilo- , COOH, CONH2, CN, CF3, H2SO2- y alquilC1-4-SO2-; R4 se elige entre alquilo C1-4 y fluor; R5 se elige entre halogeno, alquilo C1-4, alquiloxiC1-4-alquiloC1-2-, OH, alquiloxi C1-4 que puede estar sustituido con uno o más átomos de fluor, alquilmercapto C1-4, NH2, alquilamino C1-4, di(alquilC1-4)amino, alquilC1-4-CONH-, di(alquilC1-4)aminocarbonilo-, (alquilC1-4)aminocarbonilo-, (alquiloxiC1-4)carbonilo-, COOH, CONH2, CN, CF3, y alquilC1-4-SO2-; R8 se elige entre halogeno, alquilo C1- 4, cicloalquilC3-7-CnH2n-, fenil-CnH2n-, heteroaril-CnH2n-, alquiloxiC1-4-alquiloC1-2-, OH, oxo, alquiloxi C1-4 que puede estar sustituido con uno o más átomos de fluor, alquilmercapto C1-4, NH2, alquilamino C1-4, di(alquilC1-4)amino, alquilC1-4- CONH-, di(alquilC1-4)aminocarbonilo-, (alquilC1-4)aminocarbonilo-, (alquiloxiC1-4)carbonilo-, COOH, CONH2, CN, CF3, H2NSO2- y alquilC1-4-SO2-, donde todos los grupos fenilo y grupos heteroarilo pueden estar independientemente sustituidos entre sí con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, CF3 y alquiloxi C1-4; R11 se elige entre hidrogeno, alquilo C1-4 y alquilC1-4-CO-; R12 se elige entre hidrogeno, alquilo C1-4, cicloalquilC3-7-CnH2n-, fenil-Cn- H2n-, heteroaril-Cn-H2n, alquilC1-4-CO-, cicloalquilC3-7-CnH2n-CO-, fenil-Cn-H2n-CO-, heteroaril-CnH2n-CO-, alquilC1-4-O-CO- y fenil-CnH2n-O-CO-, donde todos los grupos fenilo y grupos heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, CF3 y alquiloxi C1-4; R13 se elige entre hidrogeno, alquilo C1-4 y fenil-CnH2n-, donde el grupo fenilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, CF3 y alquiloxi C1-4, donde todos los grupos R13 son independientes entre sí y pueden ser iguales o diferentes; heteroarilo es un grupo aromático, monocíclico, de 5 miembros o de 6 miembros que contiene uno, dos o tres miembros hetero en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, NR13, O y S; n es 0, 1 o 2, donde todos los numeros n son independientes entre sí y pueden ser iguales o diferentes; en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relacion, o una sal fisiologicamente aceptables de los mismos; con la condicion de que el grupo -N(R2)-CO-R1 no puede ser un grupo 2-oxopirrolidin-1-ilo sin sustituir o un grupo 2-oxoimidazolin-1-ilo sin sustituir si simultáneamente el grupo R3-X-Het- es un grupo de formula (2), donde el enlace mediante el cual el grupo se conecta al grupo A se representa por la línea que parte de la posicion 2 del anillo piridina, y en la que R90 se elige entre imidazol-1-ilo, isoxazol-5-ilo, isotiazol-5-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, pirazin-2-ilo y pirazol-3-ilo pudiendo estar todos sustituidos con alquilo C1-4, y que pueden estar sustituidos en el anillo piridina con hasta cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo C1-4, alquiloxi C1-4 y halogeno; y con la condicion de que el grupo -N(R2)-CO-R1 no puede ser un grupo 1,3-dioxoisoindol-2-ilo de formula (3), donde el enlace mediante el cual el grupo se conecta al grupo A se representa por la línea que parte del átomo de nitrogeno.