Patent ES-2823180-T3 (ES)
Title: Compuestos bicíclicos sustituidos con heteroarilo
Inventor: ZHANG XIAOJUN
IPC: A61K31/498
Filed: 2017-07-13
Granted: 2021-05-06
Abstract: Un compuesto de Formula (I) a Formula (IV): **(Ver fórmula)** o un estereoisomero, un tautomero, un solvato o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; en donde: R1 es -OH, alquilo C1-2, -CHFCH3, -CH=CH2, alcoxi C1-3, fluoroalcoxi C1-2, -OCH2CH2OH, -CH2O(alquilo C1-2), - CD2OCD3, -CH2OCHF2, -CF2OCH3, -CH2O(fenilo), -CH(CH3)OCH3, -NH(CH3), -N(CH3)2, -CH2N(CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)OCH3, -CH(CH3)OCH3, ciclopropilo, furanilo o - O(ciclopropilo); R2, en cada caso, es independientemente H, F, Cl, -CN, -CH3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -OCH3, -OCF3, -CH2OH, - CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -CH(OH)CH2OH, -CH2NH2, -C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, -C(O)(piperidinilo), - C(O)OCH3, -C(O)NH(CH2CH2OCH3), -CH(OH)(ciclopropilo), -CH(OH)(fenilo), -CH=CH2, -C(CH3)=CH2 o -C≡CH; R3 es: **(Ver fórmula)** R3a, en cada caso, es independientemente: (i) F, Cl, -CN, -OH, -CH3, -CF3, -CHFC(CH3)3, ciclopropilo, -CH2OH, -CD2OH, -CH2CH2OH, -CH(OH)CH3, - C(CH3)2OH, -CH(OH)C(CH3)3, -CD(OH)C(CH3)3, -CH(OH)CF3, -CH(OH)CH2CF3, -CH(OH)(ciclopropilo), - CH(OH)(metilciclopropilo), -CH(OH)(trifluorometilciclopropilo), -CH(OH)(ciclopropilo sustituido con fenilo), - CH(OH)(ciclobutilo), -CH(OH)(metoxiciclobutilo), -CH(OH)(etoxicarbonilciclobutilo), - CH(OH)(trifluorometilciclobutilo), -CH(OH)(hidroximetilciclobutilo), -CH(OH)(ciclobutilo sustituido con fenilo), - CH(OH)(ciclohexilo), -CH(OH)(metilciclohexilo), -CH(OH)(fenilo), -CH(OH)(isopropilfenilo), - CH(OH)(trifluorometilfenilo), -CH(OH)(fluoro, metoxifenilo), -CH(OH)(piridinilo), 5 -CH(OH)(tiazolilo), - CH(OH)(tetrahidropiranilo), -CH(OH)(metiltetrahidropiranilo), -CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2NHS(O)2(fenilo) o -CH(OH)CH2(fenilo); o (ii) -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2(fenilo), -OCH2(tiazolilo), -OCH2(oxazolidinonilo), - OCH2(amino isoxazolilo), -OCH2(imidazolilo sustituido con fenilo), -OCH2CH2OH, -OCH2CH(CH3)OH, - OCH2CH2OCH3, -OCH(CH3)CH2OH, -OCH2CH(OH)CH3, -OCH(CH3)CH(OH)CH3, -OCH2C(CH3)2OH, - OCH2CH2O(fenilo), -OCH2CH2OCH2(fenilo), -OCH2CH2NH(CH3), -OCH2CH(CH3)NH(metoxi pirimidinilo), - OCH2C(O)OH, -OCH2C(O)OCH3, -OCH2C(O)OCH2CH3, -OCH2C(O)OC(CH3)3, -OCH2C(O)NH(fenilo), - OCH2C(O)NHCH2(fenilo), -OCH2C(O)(morfolinilo), -OCH2CH2CH2C(O)NH(piridinilo), -OCH2CH2OC(O)OCH3, - OCH2CH(CH3)OC(O)NHCH2CH2C(O)NH2, -OCH2CH(CH2CH3)OC(O)NH(piridinilo), - OCH2CH(CH2OCH3)OC(O)NH(piridinilo), -OCH2CH(CH2OC(CH3)3)OC(O)NH(piridinilo), - OCH2CH(CH2OCH2CH(CH3)2)OC(O)NH(piridinilo), -OCH2CH(CH2OCH2(fenil))OC(O)NH(piridinilo), - OCH2CH(CH2OCH2CH(CH3)2)OC(O)NH(pirimidinilo) o -OCH2CH(CH2OCH2CH(CH3)2)C(O)NH(metil pirimidinilo); o (iii) -C(O)OH, -C(O)OCH3 o -C(O)OC(CH3)3; o (iv) -NHC(O)OCH3, -NHC(O)OC(CH3)3, -NHC(O)OCH2(fenilo), -NHC(O)OCH2(tetrahidrofuranilo) o - NHC(O)O(tetrahidropiranilo); (v) -OCH2CH2NHC(O)OCH3, -OCH2CH2NHC(O)O(tetrahidropiranilo), -OCH2CH2NHC(O)OCH2(fenilo), - OCH2CH2NHC(O)O(metoxifenilo), -OCH2CH2NHC(O)O(tetrahidrofuranilo), - OCH2CH2NHC(O)OCH2(tetrahidrofuranilo), -OCH2CH2NHC(O)NH(piridinilo), - OCH2CH2N(CH3)C(O)NH(metilpirimidinilo) o -OCH2CH(CH3)OC(O)OCH2(aminopiridinilo); o (vi) -OCH2CH2NHS(O)2CH3 o -OCH2CH2NHS(O)2Rw en donde Rw es fenilo o piridinilo, cada uno sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl y -CH3; o (vii) -OCH2CH2OC(O)NHRz, -OCH(CH3)CH2OC(O)NHRz, -OCH2CH(CH3)OC(O)NHRz, - OCH(CH3)CH(CH3)OC(O)NHRz, -OCH2CH(CH2O(isobutil))OC(O)NHRz, -OCH2CH(CH2CH3)OC(O)NHRz, - OCH2CH(CH2OCH3)OC(O)NHRz o -OCH2CH(CH2OCH2CH(CH3)2)OC(O)NHRz en donde Rz es H, -CH2CF3, fenilo, pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, indolilo, pirrolo[2,3-b]piridinilo, benzo[d]oxazolonilo, -CH2(pirazolilo), -CH2(imidazolilo) o - CH2(piridinilo), cada uno sustituido con de cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, -CN, -OH, -CH3, -CH2CH2CH3, -CF3, -CH2OH, -CD2OH, -CH(CH3)OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, - C(CH3)2OH, -CH2CH(CH3)OH, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH2C(O)OCH3, -CH2OP(O)(OH)2, -CH2CH2OP(O)(OH)2, -CH2(morfolinilo), -OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH(CH3)OH, -OCH2C(CH3)2OH, -OCH2CH2C(CH3)2OH, - OCH(CH3)CH2OH, -OCH2CH(OH)CH2OH, -OCH2CF2OH, -OCH2CF2CH2OH, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH(CH2CH2OH), -C(O)NH(CH2CH(CH3)OH), -C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), - C(O)NH(CH2C(CH3)2CH2OH), -C(O)NH(CH2CH2C(CH3)2OH), -C(O)N(CH3)CH2CH2OH, - C(O)N(CH3)CH2C(CH3)2OH, -C(O)NHCH2(hidroximetiloxetanilo), -C(O)NH(hidroximetilciclobutilo), - C(O)NHCH2(hidroxiciclobutilo), -C(O)NHCH2(hidroximetilciclobutilo), -C(O)NHCH2C(CH3)2OP(O)(OH)2, - C(O)(hidroxipiperidinilo), -C(O)(hidroxipirrolidinilo), -C(O)(hidroximetilpirrolidinilo), -C(O)(morfolinilo), - C(O)(hidroximetilmorfolinilo), -NH2, -N(CH3)2, -NHC(O)CH3, -NHC(O)(cloro, fluorofenilo), -NH(CH2C(CH3)2OH), -N(CH3)S(O)2CH3, pirrolidinilo, morfolinilo, tiofenilo, metil triazolilo y oxazolidinonilo; R4 es H, F o -CH3; p es cero, 1, 2 o 3 y n es cero, 1 o 2.