Patent AR-101766-A1 (AR)
Title: Compuesto para la inhibición de indolamina-2,3-dioxigenasa
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-09-04
Abstract: Compuestos derivados de triazatriciclo y a sus composiciones farmacéuticamente aceptables, útiles como antagonistas de IDO, y para el tratamiento de trastornos relacionados con IDO. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: Y es CR o N; Y¹ es C, CR o N; donde uno de Y o Y¹ es N; R¹ᵃ es -R, halógeno, -haloalquilo, -hidroxialquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; R¹ᵇ es -R, halógeno, -haloalquilo, -hidroxialquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, NRSO₂R o -N(R)₂; o R¹ᵃ y R¹ᵇ, junto con el átomo al que está unido cada uno, pueden formar un anillo condensado o espiro seleccionado entre arilo C₅₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; el Anillo A es arilo C₅₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R² es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo, -hidroxialquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; el Anillo B es arilo C₅₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados entre X¹, X² o X³, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos independientemente seleccionados entre X¹, X² o X³, cada uno de los cuales se selecciona entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R³ es independientemente -R, halógeno, -haloalquilo, -hidroxialquilo, -OR, -SR, -CN, -NO₂, -SO₂R, -SOR, -C(O)R, -CO₂R, -C(O)N(R)₂, -NRC(O)R, -NRC(O)N(R)₂, -NRSO₂R o -N(R)₂; el Anillo C es arilo C₅₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre Z, Z¹, Z², Z³ o Z⁴, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre Z, Z¹, Z², Z³ o Z⁴, cada uno de los cuales se selecciona entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada R es independientemente hidrógeno, alifático C₁₋₆, arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o dos grupos R en el mismo átomo se toman junto con el átomo al que están unidos para formar un arilo C₃₋₁₀, un anillo carbocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros, un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, o un anillo heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene 1 - 4 heteroátomos independientemente seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; m es 1 ó 2; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 0, 1, 2 ó 3; y r es 0 ó 1; donde cuando el Anillo A es ciclohexilo no flúor sustituido, el Anillo B es benzo, y el Anillo C es un resto de fórmula (2), y R¹ᵃ es H, entonces R¹ᵇ no puede ser OH.