Patent AR-055271-A1 (AR)
Title: Compuesto del acido bifenil carboxilico, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar esta ultima y proceso para prepararlo
Filed: 2005-10-03
Abstract: Compuestos del ácido bifenil carboxílico de la formula (1), en la que R1 se selecciona entre hidrogeno; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre alcoxi C1-6, halogeno e hidroxi; cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos de alquilo C1-6; un anillo arilo, heteroarilo, o heterociclilo cada uno opcionalmente sustituido, independientemente, con uno a tres grupos seleccionados entre R5 y R6; R2 es hidrogeno, alquilo C1-6 o un -(CH2)p-cicloalquiloC3-7 opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos alquilo C1-6, o (CH2)mR1 y R2, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cuatro a seis miembros opcionalmente sustituido, que contiene opcionalmente otro heteroátomo seleccionado entre O/N/S; R3 es halogeno o metilo; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6, halo-alquiloC1-4 sustituido o cicloalquilo C3-7; R5 es independientemente alquilo C1-6, OR4, -(CH2)p-cicloalquiloC3-7 opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos alquilo C1-6, -CONR9R10, -NHCOR10, -SO2NHR9, -(CH2)qNHSO2R10, halogeno, CN, -(CH2)qNR11R12, y trifluorometilo; R6 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-6, OR4, halogeno, trifluorometilo y -(CH2)qNR11R12; R8 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, OH, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo, CONHR9, fenilo opcionalmente sustituido con R13 y/o R14, o un heteroarilo opcionalmente sustituido con R13 y/o R14; cada uno de R9 y R10 se selecciona independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-6, o R9 y R10, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco a seis miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre y N-R15, donde el anillo está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos alquilo C1-6; R11 se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6 y -(CH2)p-cicloalquiloC3-7 opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6; R12 se selecciona entre hidrogeno y alquilo C1-6, o R11 y R12, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre y N-R15; R13 se selecciona entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -(CH2)p-cicloalquiloC3-7 opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, -CONR9R10, -NHCOR10, halogeno, CN, -(CH2)qNR11R12, trifluorometilo, fenilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos R14, heterociclilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos R14, y un heteroarilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más grupos R14; R14 se selecciona entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, halo-alquiloC1-4 sustituido y NR11R12; R15 se selecciona entre hidrogeno y metilo; cada uno de X e Y se selecciona independientemente entre hidrogeno, metilo y halogeno; Z se selecciona entre -(CH2)sCOOR16, o -(CH2)sCONR16R17; R16 y R17 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, -(CR20R21)vOR18, -(CR20R2I)vNR18R19, -(CR20R21)vNHSO2R18, -(CR20R21)vCONR18R19, -(CR20R21)vCOOR18, -(CR20R21)theteroarilo opcionalmente sustituido, -(CR20R21)tarilo opcionalmente sustituido, - (CR20R21)theterociclilo opcionalmente sustituido, -(CR20R21)tcicloalquiloC3-7 opcionalmente sustituido o -(CR20R21)tcicloalqueniloC3-7 opcionalmente sustituido; o R16 y R17, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo de cinco a seis miembros opcionalmente sustituido que opcionalmente contiene al menos un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre y N-R15; cada uno de R18 y R19 se selecciona independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hasta dos grupos hidroxi; o R18 y R19, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un anillo de cinco a seis miembros, que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, azufre y N-R15, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con hasta dos grupos seleccionados independientemente entre oxo, halogeno y alquilo C1-6; R20 y R21 se seleccionan independientemente entre hidrogeno o alquilo C1-4; m es 0 o un numero entero seleccionado entre 1, 2, 3 y 4; p es 0 o un numero entero seleccionado entre 1 y 2; q es 0 o un numero entero seleccionado entre 1, 2 y 3; r es 0 o el numero entero 1; s es 0 o un numero entero seleccionado entre 1, 2, 3 y 4; y t es 0 o un numero entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4, 5 y 6; v es un numero entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4, 5 y 6; o una sal farmacéuticamente aceptable o un derivado del mismo. Composicion farmacéutica que los comprende y su uso para la preparacion de dicha composicion farmacéutica util para el tratamiento de una afeccion o estado de enfermedad mediado por la actividad quinasa de p38 o mediado por citoquinas producidas por la actividad quinasa de p38. proceso para preparar dichos compuestos. Se aplican en el tratamiento de la inflamacion y enfermedades cronicas relacionadas.