Patent AR-040232-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar inhibidores de la xantina fosfodiesterasa v, y precursores de los mismos
IPC: C07C257/12
Filed: 2003-05-30
Abstract: Reivindicación 1: Un método para producir un compuesto que tiene la fórmula (1), en la cual R1, R2 y R3 son independientemente seleccionados cada uno de ellos del grupo consistente en H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, alilo, -OR5, -C(O)OR5, -C(O)R5, -C(O)N(R5)2, -NHC(O)R5 y -NHC(O)OR5, en donde cada R5, es independientemente H o alquilo; con la condición de que R2 y R3 no sean ambos -H; R4 es un grupo alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; en donde R1, R2, R3, y R4, están opcionalmente sustituidos con una o más partes seleccionadas independientemente del grupo consistente en: alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, halo, tio, nitro, oximino, acetato, propionato, pivaloílo, -OC(O)R5, -NC(O)R5 o -SC(O)R5, -OR50, -NR50R51, -C(O)OR50, -C(O)R50, -SO0-2R50, -SO2NR50R51, -NR52SO2R50, =C(R50R51), =NOR50, =NCN, -C(halo)2, =S, =O, -C(O)N(R50R51), -OC(O)R50, -OC(O)N(R50R51), -N(R52)C(O)(R50), -N(R52)C(O)OR50 y -N(R52)C(O)(R50R51), en donde cada R5 es independientemente H o alquilo y R50, R51, y R52 son cada uno de ellos independientemente seleccionados del grupo consistente en H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo y arilo; Hal es un grupo halógeno; el método comprende: a) hacer reaccionar éster etílico de glicina o una sal del mismo con el compuesto de fórmula (2) de manera de formar el compuesto de fórmula (3), en donde Et es CH3CH2-; b) reducir el compuesto de fórmula (3) de manera de formar el compuesto de fórmula (4); c) hacer reaccionar cianamida con un exceso de trietilortoformiato para formar un compuesto de fórmula (5); d) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (5) con el compuesto de fórmula (4) para formar un compuesto de fórmula (6); e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (6) con una base, para formar un compuesto de fórmula (7); f) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (7) con R2NHC2R1 en presencia de una base metálica para formar un compuesto sal de fórmula (8), en el cual M+ es un ión metálico; g) opcionalmente, hacer reaccionar el compuesto sal de fórmula (8) con un ácido para formar un compuesto de fórmula (9); h) hacer reaccionar el compuesto sal de fórmula (8) o el compuesto de fórmula (9) con BrCH2L en presencia de un catalizador de transferencia de fase para formar un compuesto de fórmula (10), en donde L es R3 o una forma protegida de R3 que comprende R3 con un sustituyente protector seleccionado del grupo que consiste en: acetato, propionato, pivaloílo, -OC(O)R5, -NC(O)R5 y -SC(O)R5, en donde R5 es H o alquilo C1-12; i) dihalogenar el compuesto de fórmula (10) para formar un compuesto de fórmula (11); j) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (11) con R4NH2, y adicionar una base a ello, para formar un compuesto de fórmula (12); y (k) (i) cuando L es R3, el compuesto de fórmula (12) es un compuesto de fórmula (1), e (ii) cuando L es una forma protegida de R3, hacer reaccionar el compuesto de fórmula (12) con una base, para formar el compuesto de fórmula (1)