Patent AR-073578-A1 (AR)
Title: Pirrolidin-2-onas
Inventor: BURDACK CHRISTOPH
Filed: 2009-09-11
Abstract: La presente provee compuestos de formula (1) o (2) que son ligandos que se unen a la proteína HDM2, induciendo apoptosis e inhibiendo la proliferacion, y que tienen utilidad terapéutica en la terapia y prevencion del cáncer. Los compuestos de formula (1) o (2) pueden ser utilizados como terapéuticos para tratar apoplejía, infarto de miocardio, isquemia, insuficiencia de multiples organos, lesion de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, lesion de eventos isquémicos y valvulopatía degenerativa. Además, los compuestos de la formula (1) o (2) se pueden utilizar para disminuir los efectos colaterales de agentes cancerígenos citotoxicos, y la radiacion para tratar infecciones virales. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en donde V es C=O, C=S o CH2; X es azufre, oxígeno o un grupo de formula CH2, CR4bR4c, NH, NR4b, SO, SO2 o un enlace; Y es un grupo de formula CONR6, CH2NR6, CO, COO, CH2O, SO2NR6, NR6CO, NR6SO2, NR5aCONR6, NR6COO, OCONR6, CONR5aNR6, CONR5aOR6, CH2COCH2CONR6, CH2COO, COCR5aR6 o un enlace; n es 1, 2, 3 o 0; R1 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R2 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R3 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R4 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R4b es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R4c es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R5 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R5a es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R6 es un átomo de hidrogeno, o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; los residuos R7 son independientemente unos de otros, un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; los residuos R8 son independientemente unos de otros, un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; o dos de los radicales R1, R2, R3, R4, R4b, R4c, R5, R5a, R6, R7 y R8 juntos, son parte de un sistema de anillo cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heteroarilo, aralquilo o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable o una formulacion farmacéuticamente aceptable de los mismos. Reivindicacion 2: Un compuesto de formula (2) en donde R1 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R2 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R3 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R4 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R5 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; R6 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo; o los radicales R5 y R6 juntos son parte de un sistema de anillo heterocicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, y/o R2 y R3 juntos son parte de un sistema de anillo cicloalquilo, alquilcicloalquilo, heteroalquilcicloalquilo, heterocicloalquilo, aralquilo o heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable o una formulacion farmacéuticamente aceptable de los mismos.