Patent ES-2450815-T3 (ES)
Title: Inhibidores peptidomiméticos de proteasa
Inventor: BABINE ROBERT EDWARD
IPC: C07K5/023
Filed: 2001-08-31
Granted: 2014-03-25
Abstract: Un compuesto de fórmula 1**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato de tal compuesto, o su sal, en la que:R0 es un enlace o difluorometileno; R1 es hidrógeno, grupo alifático opcionalmente sustituido, grupo cíclico opcionalmente sustituido o grupoaromático opcionalmente sustituido; R2 y R9 son cada uno independientemente un grupo alifático opcionalmente sustituido, grupo cíclicoopcionalmente sustituido o grupo aromático opcionalmente sustituido; R3 y R5 son cada uno independientemente un metileno de grupo alifático inferior opcionalmente sustituido yR7 es metileno de grupo alifático inferior opcionalmente sustituido, metileno de grupo cíclico inferioropcionalmente sustituido o (aril o heteroaril) metileno monocíclico opcionalmente sustituido; cada uno de R4, R6, R8 y R10 es independientemente hidrógeno o grupo alifático opcionalmente sustituido; es un azaheterociclilo monocíclico sustituido, en el que el grupo azaheterociclilo monocíclico está sustituido a través de un grupo de unión por al menos unsustituyente seleccionado entre arilo, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, aroílo o su análogo tioxo,heteroaroílo o su análogo tioxo, aroiloxi, heteroaroiloxi, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, arilsulfonilo,heteroarilsulfonilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, ariltio, heteroariltio, arildiazo, heteroarildiazo, Y1Y2N-,Y1Y2NC(O)-, Y1Y2NC(O)O-, Y1Y2NC(O)NY3- o Y1Y2NSO2- en los que Y1, Y2 e Y3 son independientementehidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo, e Y3 es alquilo, cicloalquilo arilo o heteroarilo, o cuando elsustituyente es Y1Y2N-, entonces uno de Y1 e Y2 puede ser acilo, ciclilcarbonilo, aroílo, heteroaroílo,alcoxicarbonilo, cicliloxicarbonilo, ariloxicarbonilo o heteroariloxicarbonilo, tal como se aquí y el otro de Y1 eY2 es tal como se ha definido previamente, o cuando el sustituyente es Y1Y2NC(O)-, Y1Y2NC(O)O-,Y1Y2NC(O)NY3- o Y1Y2NSO2-, Y1 e Y2 también pueden tomarse junto con el átomo de N a través del cual Y1e Y2 están unidos para formar un azaheterociclilo o azaheterociclenilo de 4 a 7 miembros; y al menos unode Y1 e Y2 es arilo o heteroarilo, en el que dicho grupo de unión es -C(O)- o -OC(O)-,en el que: (i) sustituyentes de grupo alifático significa arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi, cicliloxi, ariloxi,heteroariloxi, acilo o su análogo tioxo, ciclilcarbonilo o su análogo tioxo, aroílo o su análogo tioxo,heteroaroílo o su análogo tioxo, aciloxi, ciclilcarboniloxi, aroiloxi, heteroaroiloxi, halo, nitro, ciano,carboxi (ácido), -C(O)-NHOH, -C(O)-CH2OH, -C(O)-CH2SH, -C(O)-NH-CN, sulfo, fosfono,alquilsulfonilcarbamoílo, tetrazolilo, arilsulfonilcarbamoílo, N-metoxicarbamoílo, heteroarilsulfonilcarbamoílo, 3-hidroxi-3-ciclobuteno-1,2-diona, 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolidinilo ohidroxiheteroarilo tal como 3-hidroxiisoxazolilo, 3-hidroxi-1-metilpirazolilo, alcoxicarbonilo,cicliloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, alquilsulfonilo, ciclilsulfonilo, arilsulfonilo,heteroarilsulfonilo, alquilsulfinilo, ciclilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, alquiltio, cicliltio, ariltio,heteroariltio, ciclilo, arildiazo, heteroarildiazo, tiol, metileno (H2C>=), oxo (O>=), tioxo (S>=), Y1Y2N-,Y1Y2NC(O)-, Y1Y2NC(O)O-, Y1Y2NC(O)NY3-, Y1Y2NSO2-, o Y3SO2NY1- en el que R2 es tal como sedefine aquí, Y1 e Y2 son independientemente hidrógeno, alquilo, arilo o heteroarilo, e Y3 es alquilo,cicloalquilo arilo o heteroarilo, o cuando el sustituyente es Y1Y2N-, entonces uno de Y1 e Y2 puedeser acilo, ciclilcarbonilo, aroílo, heteroaroílo, alcoxicarbonilo, cicliloxicarbonilo, ariloxicarbonilo oheteroariloxicarbonilo, tal como se define aquí y el otro de Y' e Y2 es tal como se ha definidopreviamente, o cuando el sustituyente es Y1Y2NC(O)-, Y1Y2NC(O)O-, Y1Y2NC(O)NY3- oY1Y2NSO2-, Y1 e Y2 también pueden tomarse junto con el átomo de N a través del cual Y1 e Y2están unidos para formar un azaheterociclilo o azaheterociclenilo de 4 a 7 miembros.