Patent AR-042936-A1 (AR)
Title: Derivados de urea ciclica, su preparacion y su utilizacion farmaceutica como inhibidores de quinasas
IPC: A61P25/00
Filed: 2004-01-27
Abstract: Reivindicación 1: Productos de la fórmula (1) en la que p representa un número entero de 0 a 2; R y R1, iguales o diferentes, representan O o NH, R2 y R3, iguales o diferentes, representan H,alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituidos o bien R2 y R3 forman conjuntamente con el átomo de C al que están unidos un radical carbocíclico o heterocíclico, y estos radicales están constituidos por 3 a 10 eslabones y comprendiendo el radical heterocíclico uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos. A1 representa un enlace sencillo, un radical alquilo, un radical alquenilo o alquinilo, Y e Y1, iguales o diferentes, son tales que uno de Y e Y1 se escoge entre OCF3, -O-CF2-CHF2, -O-CHF2, -O-CH2CF3, -SO2NR5R6, SF5 y S(O)n-alquilo y el otro de Y e Y1 es escogido entre estos mismos valores y además entre los valores siguientes: H, halógeno, hidroxilo, alcoxi, nitro, CN, NR5R6, alquilo eventualmente sustituido, arilo y heteroarilo eventualmente sustituido, CF3, O-alquenilo, O-alquinilo, O-cicloalquilo, S(O)n-alquenilo, S(O)n-alquinilo, S(O)n-cicloalquilo, carboxi libre, salificado o esterificado y CONR5R6,o bien el radical fenilo forma con sus sustituyentes Y e Y1 los radicales que se muestran en los restos de fórmulas (2), en donde p representa el número entero 2, 3 o 4, estando eventualmente sustituido el radical así formado con uno o varios radicales alquilo que están ellos mismos eventualmente sustituidos. R5 y R6, iguales o diferentes, son escogidos entre H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo eventualmente sustituido o bien R5 y R6 forman con el átomo de N al que están unidos un radical heterocíclico que comprende 3 a 10 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 eventualmente sustituido; A2, igual o diferente a A1, representa los valores de A1 y CO y SO2; B2 representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, que comprende uno a varios heteroátomos iguales o diferentes escogidos entre O, S, N y NR7, eventualmente sustituidos con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes escogidos entre los valores de Y2. R7 representa un átomo de H, un radical alquilo, cicloalquilo, fenilo, acilo, S(O)2ALK, S(O)2arilo, S(O)2heteroarilo y S(O)2NR5R6, Y2 representa H, halógeno hidroxilo, ciano, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, -O-alquenilo, -O-alquinilo, -O-cicloalquilo, -S(O)n-alquilo, -S(O)n-alquenilo, -S(O)n-alquinilo, S(O)n-cicloalquilo, COOR13, -OCOR13, NR5R6, CONR5R6, S(O)n-NR5R6, -NR10-CO-R13, -NR10-SO2-R13, NH-SO2-NR5R6, NR10-CO-NR5R6, NR10-CS-NR5R6, -NR10-COOR13, y todos estos radicales están eventualmente sustituidos, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo y alcoxi son lineales o ramificados y comprenden como máximo 6 átomos de C, todos los radicales anteriores cicloalquilo y heterocicloalquilo comprenden como máximo 7 átomos de C, todos los radicales anteriores arilo y heteroarilo comprenden como máximo 10 átomos de C, todos los radicales anteriores alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, carbocíclicos y heterocíclicos así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, están eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, arilo, heteroarilo, -C(=O)-OR9, -C(=O)-R8, -NR11R12, -C(=O)-NR11R12, -N(R10)-C(=O)-R8, -N(R10)-C(=O)-OR9, N(R10)-C(=O)-NR11R12, -N(R10)-S(O)n-R8, -S(O)n-R8, -N(R10)-S(O)n-NR11R12 o S(O)n-NR11R12, todos los radicales arilo y heteroarilo anteriores están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre los radicales alquilo, alcoxi y alquilendioxi, todos los radicales cíclicos anteriores, así como el ciclo formado por R5 y R6 con el átomo al que están unidos, están además eventualmente sustituidos con uno o varios radicales escogidos entre oxo y tioxo, n representa un número entero de 0 a 2, R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, R9 representa los valores de R8 e H, R10 representa H o alquilo, R11 y R12, iguales o diferentes representan H, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 y fenilo eventualmente sustituidos con uno o varios radicales iguales o diferentes escogidos entre los átomos de halógenos y los radicales ciano, hidroxi, alcoxi, CF3, nitro, fenilo y carboxi libre, salificado, esterificado o amidificado, o bien R11 y R12 forman con el átomo de N al que están unidos un radical cíclico que comprende 5 a 7 eslabones que comprenden uno o varios heteroátomos escogidos entre O, S, N y NR7 y preferentemente una amina cíclica, R13, igual o diferente a R5 y R6, escogida entre los valores de R5 o R6, debiendo entenderse que los productos de fórmula (1) son como se definen con posterioridad en los apartados a) a d); a) cuando p representa el número entero 0, R representa O, R1 representa O, A1 representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, iguales o diferentes, son tales que al menos uno representa OCF3 o S-alk, A2 representa un enlace sencillo o alquilo y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de H y el otro imidazolialquilo, b) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan O, A1 representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa OCF3, SO-Alk, S(O)2-Alk o SO2NH2, A2 representa CH2 y B2 representa un radical heterocíclico eventualmente sustituido, entonces R2 y R3 no representan un átomo de H y el otro una cadena alquilo eventualmente interrumpida por O, S, N-alk siempre sustituida con un hidroxamato -CO-NHOH, c) cuando p representa el número entero 0, R y R1 representan O, A1 representa un enlace sencillo o alquilo, Y e Y1, iguales o diferentes, son tales que uno al menos representa S(O)n-Alk, A2 representa un enlace sencillo y B2 representa un radical heterocíclico aromático que comprende 5 o 6 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no son escogidos entre H, alquilo, arilalquilo, arilo y heteroarilo, d) cuando p representa un número entero de 0 a 2, R y R1 representan O, A1 representa un enlace sencillo, Y e Y1, iguales o diferentes son tales que uno representa SO2-Alk o SO2NH2 y el otro representa NR5R6, A2 representa un enlace sencillo o alquileno y B2 representa un radical heterocíclico que comprende 5 a 10 eslabones eventualmente sustituidos, entonces R2 y R3 no representan los dos H, dichos productos de fórmula (1) están en todas las formas isómeras posibles racémicas, enantiómeras y diastereoisómeras, así como las sales por adición de ácidos minerales y orgánicos o de bases minerales y orgánicas de dichos productos de fórmula (1).