Patent AR-089446-A1 (AR)
Title: Heteroarilos y usos de los mismos
Inventor: RYAN W CHAU
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-12-26
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: -G¹-G²-G³-G⁴- es -N=C-N-CR³=, =CR³-N-C=N-, =N-C=C-NR¹⁴-, o -NR¹⁴-C=C-N=; cada aparición de R¹⁴ es independientemente hidrógeno, ciclopropilo, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆; cara aparición de R³ es independientemente hidrógeno, -CN, halógeno, -Z-R⁵, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, y cicloalifático de 3 a 10 elementos, en donde: Z se selecciona de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -O-, -N(R³ᵃ)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -co₂-, -c(o)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)C(O)-, -N(R³ᵃ)CO₂-, -S(O)₂NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂-, -oc(o)N(R³ᵃ)-, -N(R³ᵃ)C(O)NR³ᵃ-, -N(R³ᵃ)S(O)₂N(R³ᵃ)-, o -OC(O)-; R³ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁵ es hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; R¹ es -CN, -C(O)N(R⁴)₂, -C(O)OR⁴, -C(NR⁴)N(R⁴)₂, -NHCOR⁴, -NHSO₂R⁴, -NHCON(R⁴)₂, -NHCOOR⁴, -NHSO₂N(R⁴)₂, -CH₂OR⁴, -CH₂N(R⁴)₂, -CH₂NHC(O)R⁴, -SO₂N(R⁴)₂, -C(O)NHC(=NH)N(R⁴)₂, -NHSO₂OR⁴, o CY, en donde CY es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de un cicloalifático de 3 a 7 elementos; un heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; un arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; en donde: cada R⁴ es independientemente seleccionado de hidrógeno, -OH, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o R⁴ es -Z²-R⁶ en donde: Z² se selecciona de una cadena alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituida, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -CO₂-, -c(o)NR⁴ᵃ, -C(NH)-, o -S(O)₂NR⁴ᵃ-, R⁴ᵃ es hidrógeno o un alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido, y R⁶ es hidrógeno, -NH₂, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; o dos apariciones de R⁴, tomados junto con un átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 elementos opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; R² es hidrógeno, halo, o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, en donde R² es opcionalmente sustituido con 1 - 4 apariciones de R²ᵃ, en donde cada aparición de R²ᵃ es independientemente -R¹²ᵃ, -T²-R¹²ᵈ, -T²-R¹²ᵃ, o -V²-T²-R¹²ᵈ, y: cada aparición de R¹²ᵃ es independientemente, halógeno, -CN, -NO₂, -R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵇ)₂, -OR¹²ᵇ, -SR¹²ᶜ, -S(O)₂R¹²ᶜ, -C(O)R¹²ᵇ, -C(O)OR¹²ᵇ, -C(O)N(R¹²ᵇ)₂, -S(O)₂N(R¹²ᵇ)₂, -OC(O)N(R¹²ᵇ)₂, -N(R¹²ᵉ)C(O)R¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)SO₂R¹²ᶜ, -N(R¹²ᵉ)C(O)OR¹²ᵇ, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵇ)₂, o -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵇ)₂, o un alifático C₁₋₆ o haloalifático C₁₋₆ opcionalmente sustituido; cada aparición de R¹²ᵇ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, o dos apariciones de R¹²ᵇ, tomados junto con un átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo de 4 a 7 elementos opcionalmente sustituido que tiene 0 - 1 heteroátomos adicionales seleccionados de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᶜ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, haloalifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵈ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹²ᵉ es independientemente hidrógeno o un opcionalmente sustituido grupo alifático C₁₋₆; cada aparición de V² es independientemente -N(R¹²ᵉ)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂, -C(O)-, -C(O)O-, -c(o)N(R¹²ᵉ)-, -S(o)₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)C(O)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂, -N(R¹²ᵉ)C(O)O-, -N(R¹²ᵉ)C(O)N(R¹²ᵉ)-, -N(R¹²ᵉ)SO₂N(R¹²ᵉ)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹²ᵉ)-O-; y T² es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida en donde la cadena alquileno es opcionalmente interrumpida por -N(R¹³)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹³)-, -S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)N(R¹³)-, -N(R¹³)C(O)-, -N(R¹³)SO₂-, -N(R¹³)c(o)o-, -N(R¹³)c(o)N(R¹³)-, -N(R¹³)S(O)₂N(R¹³)-, -OC(O)-, o -C(O)N(R¹³)-O- o en donde T² o una porción del mismo opcionalmente forma parte de un anillo cicloalifático o heterociclilo de 3 a 7 elementos opcionalmente sustituido, en donde R¹³ es hidrógeno o un grupo alifático C₁₋₄ opcionalmente sustituido; y HY es un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2) en donde cada aparición de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es independientemente -CR¹⁰, -CR¹⁰, o N, siempre que no más de dos apariciones de X⁴, X⁵, X⁶, X⁷, y X⁸ es N; cada aparición de Y¹, Y², Y³, Y⁴, Y⁵, Y⁶, Y⁷, e Y⁸ es -CR¹⁰; cada aparición de Q¹ y Q² es independientemente S, O u -NR⁹; dos apariciones adyacentes de X⁴ y X⁵, X⁶ y X⁷, X⁷ y X⁸, Y¹ y -NR⁹, Y³ y -NR⁹, o Y⁴ e Y⁵, pueden ser tomadas junto con los átomos a los cuales están unidos, para formar un grupo heteroarilo o heterociclilo fusionado no sustituido que tiene 8 a 10 átomos en el anillo y que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; cada aparición de R¹⁰ o R¹⁰ es independientemente -R¹⁰ᵇ, -V¹-R¹⁰ᶜ, -T¹-R¹⁰ᵇ, o -V¹-T¹-R¹⁰ᵇ, en donde V¹ es -NR¹¹-, -NR¹¹-C(O)-, -NR¹¹-C(S)-, -NR¹¹-C(NR¹¹)-, -NR¹¹C(O)O-, -NR¹¹C(O)NR¹¹-, -NR¹¹C(O)S-, -NR¹¹C(S)O-, -NR¹¹C(S)NR¹¹-, -NR¹¹C(S)S-, -NR¹¹C(NR¹¹)O-, -NR¹¹C(NR¹¹)NR¹¹-, -NR¹¹S(O)₂-, -NR¹¹S(O)₂NR¹¹-, -C(O)-, -CO₂-, -C(O)NR¹¹-, -C(O)NR¹¹O-, -SO₂-, o -SO₂NR¹¹-; cada aparición de R¹⁰ᵃ es independientemente hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de alifático C₁₋₆, cicloalifático de 3 a 10 elementos, heterociclilo de 4 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre, arilo de 6 a 10 elementos, o heteroarilo de 5 a 10 elementos que tiene 1 - 5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, o azufre; T¹ es una cadena alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituida en donde la cadena alquileno es opcionalmente interrumpida por -N(R¹¹)-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R¹¹)-, -S(O)₂N(R¹¹)-, -OC(O)N(R¹¹)-, -N(R¹¹)C(O)-, -N(R¹¹)SO₂-, _-N(R¹¹ᵃ)C(O)O-, -N(R¹⁰ᵃ)C(O)N