Patent ES-2824450-T3 (ES)
Title: Compuestos de benzoxazol y de benzotiazol 2,5-disustituidos como inhibidores de la NADPH oxidasa 4
Inventor: AISSAOUI HAMED
IPC: C07D471/10
Filed: 2016-06-21
Granted: 2021-05-12
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde el anillo (A) representa un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros no aromático que está condensado con el grupo fenilo; en donde dicho anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros contiene un átomo de oxígeno del anillo y opcionalmente un heteroátomo del anillo adicional independientemente seleccionado de oxígeno o nitrógeno; en donde dicho anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros está independientemente sin sustituir, o mono-, o di-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente de: - un sustituyente oxo unido a un átomo de carbono del anillo en la posición alfa con respecto a un átomo de oxígeno del anillo y/o de nitrógeno del anillo; y/o - un alquilo C1-3 unido a un átomo de nitrógeno del anillo que tiene una valencia libre; o - dos sustituyentes flúor unidos al mismo átomo de carbono del anillo; L representa -NH-CO-* o -CO-NH-*, en donde los asteriscos (*) indican el enlace que se une al resto de benzoxazol / benzotiazol; X representa O o S; y Y representa - -NR1R2 en donde R1 representa - alquilo C1-4; - alquilo C2-4 que está mono-sustituido con di-(alquil C1-3)amino, hidroxi o alcoxi C1-3; - cicloalquil C3-5-L1-, en donde L1 representa un enlace directo o alquileno C1-3; y en donde el cicloalquilo C3-5 contiene opcionalmente un átomo de oxígeno del anillo, y en donde dicho cicloalquilo C3-5 está sin sustituir, o mono-sustituido con metilo o flúor; o - un grupo piperidin-3-ilo, piperidin-4-ilo o pirrolidin-3-ilo, grupos que están sustituidos en el átomo de nitrógeno del anillo con cicloalquilo C3-5, en donde dicho cicloalquilo C3-5 contiene opcionalmente un átomo de oxígeno del anillo; y R2 representa hidrógeno, alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-5; - o Y representa un heterociclilo monocíclico de 4 a 7 miembros saturado seleccionado de: morfolin-4-ilo; 2-oxo-pirrolidin-1-ilo; 1,1-dioxidotiomorfolin-4-ilo; o piperazin-1-ilo opcionalmente mono-sustituido en la posición 4 con oxetan-3-ilo o alquilo C1-3; o azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo o piperidin-1-ilo; en donde dicho azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo o piperidin-1-ilo está independientemente sin sustituir, o sustituido con: - dos sustituyentes flúor unidos al mismo átomo de carbono del anillo; o - un sustituyente seleccionado de fenilo sin sustituir, o heteroarilo de 5 o 6 miembros sin sustituir; o - un sustituyente seleccionado de hidroxi; alcoxi C1-3; -CO-alcoxi C1-4; di-(alquil C1-3)amino; y alquilo C1-3 que está mono-sustituido con di-(alquil C1-3)amino, hidroxi o alcoxi C1-3; o - dos sustituyentes, en donde uno de dichos sustituyentes es alquilo C1-4, y el otro se selecciona independientemente de hidroxi o di-(alquil C1-3)amino; o - un sustituyente seleccionado de morfolin-4-ilo; 1,1-dioxidotiomorfolin-4-ilo; o piperazin-1-ilo que está opcionalmente mono-sustituido en la posición 4 con alquilo C1-3; - un sustituyente seleccionado de azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo o piperidin-1-ilo; en donde dichos grupos están independientemente sin sustituir, o mono-sustituidos con hidroxi, o di-sustituidos con metilo y hidroxi; - o Y representa heterociclilo condensado, puenteado o espiro-bicíclico de 7 a 11 miembros saturado que contiene al menos un átomo de nitrógeno, en donde dicho átomo de nitrógeno está unido al resto de benzoxazol / benzotiazol, y en donde dicho heterociclilo contiene opcionalmente un heteroátomo del anillo adicional independientemente seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre; en donde dicho heterociclilo está sin sustituir, o sustituido con: dos sustituyentes oxo en un átomo del anillo de azufre del anillo; o un sustituyente alquilo C1-3 unido a un átomo de nitrógeno del anillo que tiene una valencia libre; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.