Patent AR-122869-A1 (AR)
Title: Compuestos y métodos para modular el empalme
Inventor: REYNOLDS DOMINIC
IPC: C07D487/10
Filed: 2021-07-02
Abstract: La presente divulgación presenta compuestos y composiciones relacionadas que, entre otras cosas, modulan el empalme de ácidos nucleicos, ej., el empalme de un pre-ARNm, así como los métodos de uso del mismo.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal, solvato, hidrato, tautómero o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: A y B cada uno es independientemente heterociclilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R¹; L¹ y L² están cada uno independientemente ausentes o son alquileno C₁-C₆, heteroalquileno C₁-C₆, -O, -C(O), -N(R⁴), -N(R⁴)C(O), -C(O)N(R⁴), -N(R⁴)C(O)N(R⁴)- o alquileno C₁-C₆-N(R⁴)C(O)N(R⁴), donde cada alquileno y heteroalquileno está opcionalmente sustituido con uno o más R⁵; X e Y son cada uno N o C(R⁶); cada R¹ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, arilo, alquileno C₁-C₆-arilo, alquenileno C₂-C₆-arilo, alquileno C₁-C₆-heteroarilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD o -S(O)ˣRD, donde cada alquilo, alquileno, alquenilo, alquenileno, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; o dos grupos R¹, junto con los átomos a los que están unidos, forman un cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 - 7 miembros, donde cada cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁷; cada R² y R³ es independientemente alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, halo, ciano, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD o -S(O)ˣRD; cada R⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆- o haloalquilo C₁-C₆-; cada R⁵ es alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, halo, ciano, oxo, -ORA o -NRBRC; cada R⁶ es independientemente hidrógeno, halo, ciano, alquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆- u -ORA; cada R⁷ es independientemente alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, halo, ciano, oxo, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -NO₂, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD o -S(O)ˣRD, donde cada uno de alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁸; cada RA es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno C₁-C₆-arilo, alquileno C₁-C₆-heteroarilo, -C(O)RD o -S(O)ˣRD, donde cada alquilo, alquileno, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁹; cada RB y RC es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alquileno C₁-C₆-cicloalquilo, alquileno C₁-C₆-heterociclilo, -ORA, donde cada alquilo, alquileno, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁹; o RB y RC, juntos con el átomo al que están unidos, forman un anillo heterociclilo de 3 - 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R⁹; cada RD es independientemente hidrógeno, alquilo C₁-C₆, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo y haloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más R⁹; cada R⁸ es independientemente alquilo C₁-C₆, heteroalquilo C₁-C₆, haloalquilo C₁-C₆, halo, ciano, oxo u -ORA; cada R⁹ es alquilo C₁-C₆, halo, ciano, oxo u -ORA¹; cada RA¹ es hidrógeno o alquilo C₁-C₆-; n es 0, 1 ó 2; m es 0 ó 1; y x es 0, 1 ó 2.