Patent ES-2668380-T3 (ES)
Title: Moduladores de receptores de andrógenos y sus usos
Inventor: SMITH NICHOLAS
IPC: C07D487/04
Filed: 2011-02-16
Granted: 2018-05-17
Abstract: Una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de un cáncer dependiente o mediado del receptor de andrógenos que comprende 0,5 mg a 1000 mg de un derivado de 8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octano o una sal o N-óxido farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con al menos un ingrediente inactivo farmacéuticamente aceptable en el que el derivado 8-oxo-6- tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octano es: 5-(5-(3-fluoro-4-(2-(pirrolidina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-((1-metilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo))picolononitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-morfolinoetoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolmonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-(4-metilpiperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(3-morfolinopropoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(3-(4-metilpiperazina-1-ilo)propoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-fluoro-3-(2-morfolinoetoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-fluoro-3-(3-morfolinopropoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-fluoro-3-(2-(4-metilpiperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-fluoro-3-(3-(4-metilpiperazina-1-ilo)propoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-(4-metilpiperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- metilpicolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-(piperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-tiomorfolinoetoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-(piperidina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-(2-(4-metilpiperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(2-(tetrahidro-2H-piran-4-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(2-fluoro-4-(2-(4-metilpiperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(2-fluoro-4-(3-(4-metilpiperazina-1-ilo)propoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-(3-(pirrolidina-1-ilo)propoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-(2-(1,1-dioxidotiomorfolino)etoxi)-3-fluorofenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(2-fluoro-4-(2-(piperidina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(2-fluoro-4-((1-metilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 3-metilo-5-(5-(4-((1-metilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)picolinonitrilo; 5-(5-(3-fluoro-4-((1-metilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- metilpicolononitrilo. 5-(5-(3-fluoro-4-((1-metilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 3-metilo-5-(8-oxo-5-(4-((tetrahidro-2H-piran-4-ilo)oxi)fenilo)-6-tioxo-5,7-diazaespiro[3.4]octan-7-ilo)picolinonitrilo; 3-metilo-5-(8-oxo-5-(4-((tetrahidro-2H-tiopiran-4-ilo)oxi)fenilo)-6-tioxo-5,7-diazaespiro[3.4]octan-7- ilo)picolononitrilo; 5-(8-oxo-5-(4-((tetrahidro-2H-piran-4-ilo)oxi)fenilo)-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 3-metilo-5-(8-oxo-6-tioxo-5-(4-(2-(4-(2,2,2-trifluoroetilo)piperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7- ilo)picolinonitrilo; 3-metilo-5-(5-(4-(2-(4-metilopiperazina-1-ilo)etoxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7- ilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-((1,1-dioxidotetrahidro-2H-tiopiran-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaespiro[3.4]octan-7-ilo)-3- metilpicolinonitrilo; 5-(5-(4-(2-(4-acetilpiperazina-1-ilo)etoxi)-3-fluorofenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 3-metilo-5-(8-oxo-5-(4-(piperidina-4-iloxi)fenilo)-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)picolinonitrilo; 5-(8-oxo-5-(4-(piperidina-4-iloxi)fenilo)-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3-(trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(8-oxo-5-(4-((1-propionilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo))picolinonitrilo; 5-(5-(4-((1-isobutirilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo))picolinonitrilo; 4-(4-(7-(6-ciano-5-(trifluorometilo)piridina-3-ilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-ilo)fenoxi)piperidina-1- carboxilato de etilo 5-(5-(4-((1-acetilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3-metilpicolinonitrilo; 5-(5-(4-((1-etilpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3-metilpicolinonitrilo; 5-(5-(4-((1-(2-hidroxietilo)piperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- metilpicolononitrilo; 5-(5-(4-((1-(2-hidroxietilo)piperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-((1-(metilsulfonilo)piperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo)picolinonitrilo; 5-(5-(4-((1-Isopropylpiperidina-4-ilo)oxi)fenilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-7-ilo)-3- (trifluorometilo))picolinonitrilo; 2-(4-(4-(7-(6-ciano-5-(trifluorometilo)piridina-3-ilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3,4]octan-5-ilo etilo)fenoxi)pipididina-1-ilo)acetato de etilo; 4-(4-(7-(6-ciano-5-(trifluorometilo)piridina-3-ilo)-8-oxo-6-tioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-ilo)fenoxi)piperidina-1- carboxamida; o una sal o N-óxido farmacéuticamente aceptable de la misma.