Patent AR-079022-A1 (AR)
Title: Derivados de acido carboxilico ciclico sustituidos con acilamino, su uso como productos farmaceuticos, composicion farmaceutica y metodo de preparacion
Filed: 2010-10-29
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporcion, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el anillo A es un anillo monocíclico, bicíclico o espirocíclico de 3 miembros a 12 miembros, que comprende 0, 1 o 2 miembros hetero del anillo iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en N, N(R0), O, S, S(O) y S(O)2, y que está saturado o comprende 1 doble enlace, con la condicion de que el anillo A no sea un anillo de biciclo[3.1.0]hexano o biciclo[3.2.0]heptano que tiene los grupos N(R20) y C(O)-R50 en su posicion 3, y no sea un anillo de octahidropentaleno, octahidroindeno o decahidroazuleno que tiene los grupos N(R20) y C(O)-R50 en su posicion 2, donde el anillo A está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, R1, R2, alquenilo C2-6, HO-, R1-O-, fenil-alquil C1-4-O-, R1-C(O)-O-, R1S(O)2-O-, R1-S(O)m-, H2N-, R1-NH-, R1-N(R1)-, R1-C(O)-NH, R1-C(O)-N(R1)-, R1-S(O)2-NH-, R1-S(O)2-N(R1)-, R1-C(O)-, HO-C(O)-, R1-O-C(O)-, H2N-C(O)-, R1-NH-C(O)-, R1-N(R1)-C(O)-, H2N-S(O)2-, R1-NH-S(O)2-, R1-N(R1)-S(O)2-, F5S-, NC-, oxo y metileno; Y se selecciona entre la serie que consiste en N(R10), S, O, C(R12)=C(R13), N=C(R14) y C(R15)=N; Z se selecciona entre la serie que consiste en N y C(R16); R0 se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno y R1; R1 se elige entre la serie que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 y cicloalquil C3-7-alquil C1-4-; R2 es alquilo C1-4 que está sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en HO- y alquil C1-4-O-; R10 se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno y R11; R11, R30, R33, R35, R54, R55, R57 y R58 son, independientemente entre sí, un grupo R11, R30, R33, R35, R54, R55, R57 y R58, elegidos entre la serie que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 y cicloalquil C3-7-alquil C1-4- que están todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes R70 iguales o diferentes; R12, R13, R14, R15 y R16 se eligen, independientemente entre sí, entre la serie que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo , HO-alquil C1-4-, alquil C1-4-O-, alquil C1-4-S(O)m, H2N-, alquil C1-4-NH-, alquil C1-4-N(alquil C1-4)-, alquil C1-4-C(O)- y NC-, o R13 o R14, junto con uno de los grupos R21 y R22 que no es el grupo de la formula (2), forma una cadena que consiste en 3 a 5 miembros de cadena de los que 0, 1 o 2 miembros de cadena son miembros hetero de cadena iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en N(R17), O y S, pero dos miembros hetero de cadena no pueden estar presentes en posiciones adyacentes, y los otros miembros de cadena son grupos C(R18)(R18) iguales o diferentes; R17 y R25 se seleccionan, independientemente uno del otro, de la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4; R18, independientemente de cualquier otro grupo R18, se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, fluor y alquilo C1-4, o dos de los grupos R18 unidos al mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono que los tiene, forma un anillo cicloalcano de 3 miembros a 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en fluor y alquilo C1-4; R20 se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4; uno de los grupos R21 y R22 es un grupo de la formula (2) (R24-R23-) y el otro de los grupos R21 y R22 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, halogeno, R30, HO-, R30-O-, R30-C(O)-O-, R30-S(O)2-O-, R30-S(O)m, H2N-, R30-NH-, R30-N(R30)-, R30-C(O)-NH-, R30-C(O)-N(R71)-, R30-S(O)2-NH-, R30-S(O)2-N(R71)-, R30-C(O)-, HO-C(O)-, R30-O-C(O)-, H2N-C(O)-, R30-NH-C(O)-, R30-N(R30)-C(O)-, H2N-S(O)2-, R30-NH-S(O)2-, R30-N(R30)-S(O)2-, NC-, O2N- y Het1, o junto con R13 o R14 forma una cadena como se ha especificado en la definicion de R13 y R14; R23 es un enlace directo o una cadena que consiste en 1 a 5 miembros de cadena de los que 0, 1 o 2 miembros de cadena son miembros hetero de cadena iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en N(R25), O, S, S(O) y S(O)2, pero dos miembros hetero de cadena pueden estar presentes en posiciones adyacentes solo si uno de ellos se elige entre la serie que consiste en S(O) y S(O)2 y el otro se elige entre la serie que consiste en N(R25), O y S, y los otros miembros de cadena son grupos C(R26)(R26) iguales o diferentes; R24 es un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, que está saturado y contiene 0 o 1 miembros hetero del anillo, o está insaturado y contiene 0, 1 o 2 miembros hetero del anillo iguales o diferentes, donde los miembros hetero del anillo se eligen entre la serie que consiste en N, N(R32), O, S, S(O) y S(O)2, y donde el anillo está opcionalmente sustituido en los átomos de carbono del anillo con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, R33, oxetanilo, HO-, R33-O-, R33-C(O)-O-, R33-S(O)2-O-, R33-S(O)m-, H2N-, R33-NH-, R33-N(R33)-, R33-C(O)-NH-, R33-C(O)-N(R71)-, R33-S(O)2-NH-, R33-S(O)2-N(R71)-, H2N-S(O)2-NH-, R33-NH-S(O)2-NH-, R33-N(R33)-S(O)2-NH-, H2N-S(O)2-N(R71)-, R33-NH-S(O)2-N(R71)-, R33-N(R33)-S(O)2-N(R71)-, R33-C(O)-, HO-C(O)-, R33-O-C(O)-, H2N-C(O)-, R33-NH-C(O)-, R33-N(R33)-C(O)-, H2N-S(O)2-, R33-NH-S(O)2-, R33-N(R33)-S(O)2-, NC-, O2N- y oxo; R26, independientemente de cualquier otro grupo R26, se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno, fluor, alquilo C1-4 y HO-, o dos grupos R26 unidos al mismo átomo de carbono son oxo, o dos de los grupos R26 o un grupo R25 y un grupo R26, junto con los miembros de cadena comprendidos, forman un anillo monocíclico de 3 a 7 miembros que está saturado y contiene 0, 1 o 2 miembros de anillo hetero iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, N(R34), O, S, S(O) y S(O)2, donde el anillo está opcionalmente sustituido en átomos de carbono del anillo por uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en fluor y alquilo C1-4; R32 y R34 se eligen, independientemente entre sí, entre la serie que consiste en hidrogeno, R35, R35-S(O)2-, R35-C(O)-, R35-O-C(O)- y fenilo; R50 se selecciona entre la serie que consiste en R51-O- y R52-N(R53)-; R51 se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno y R54; R52 se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno, R55, NC- y R56-S(O)2-; R53 se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno y R57; R56 se selecciona entre la serie que consiste en R58 y fenilo; R60, independientemente de cualquier otro grupo R60, se selecciona entre la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4; R70 se elige entre la serie que consiste en HO-, R71-O-, R71-C(O)-O-, R71-S(O)m-, H2N-, R71-NH-, R71-N(R71)-, R71-C(O)-NH-, R71-C(O)-N(R71)-, R71-S(O)2-NH-, R71-S(O)2-N(R71)-, HO-C(O)-, R71-O-C(O)-, H2N-C(O)-, R71-NH-C(O)-, R71-N(R71)-C(O)-, H2N-S(O)2-, R71-NH-S(O)2-, R71-N(R71)-S(O)2- y oxo; R71, independientemente de cualquier otro grupo R71, se selecciona entre alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y cicloalquil C3-4-alquilo C1-2-; Het1 es un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros monocíclico que comprende 1 o 2 miembros de anillo hetero iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en N, N(R60), O, S, S(O) y S(O)2, donde el anillo está saturado y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en fluor y alquilo C1-4; m, independientemente de cualquier otro numero m, es un numero entero seleccionado de la serie que consiste en 0, 1 y 2; fenilo, independientemente de cualquier otro grupo fenilo, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-4, alquil C1-4-O- y NC-, a menos que se especifique lo contrario; cicloalquilo, independientemente de cualquier otro grupo cicloalquilo, e independientemente de cualquier otro sustituyente en el cicloalquilo, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de fluor y alquilo C1-4; alquilo, alquenilo y alquinilo, independientemente del grupo alquilo, alquenilo y alquinilo, e independientemente de cualquier otro sustituyente en alquilo, alquenilo y alquinilo, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes fluor; con la condicion de que el compuesto de la formula (1) no sea ácido 1-[(bifenil-4-carbonil)-amino]-ciclohexanocarboxílico, ácido 1-[4-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-benzoilamino]-ciclohexanocarboxílico, ácido 1-[4-(2-piperidin-1-il-etoxi)-benzoilamino]-ciclohexanocarboxílico, ácido 1-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-benzoilamino]-ciclohexanocarboxílico, ácido 1-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-furan-2-carbonil]-amino}-ciclohexanocarboxílico, ácido 1-[(2',3-dicloro-bifenil-4-carbonil)-amino]-cicloheptanocarboxílico, éster metílico del ácido 1-[4-(4,6-dimetil-pirimidin-2-ilsulfanil)-benzoilamino]-ciclopentanocarboxílico, éster etílico del ácido 1-[4-(4-oxo-piperidin-1-iI)-benzoilamino]-ciclopropanocarboxílico o ácido 1-[2-cloro-4-(3-hidroxi- bencilcarbamoil)-benzoilamino]-ciclopropanocarboxílico. Reivindicacion 9: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de la formula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera o más de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la formula (3) con un compuesto de la formula (4), donde el anillo A y los grupos Y, Z, R20 a R22 y R50 en los compuestos de las formulas (3) y (4) se definen como en los compuestos de la formula (1) y pueden estar presentes grupos funcionales adicionales en forma protegida o en la forma de un grupo precursor, y el grupo G en el compuesto de la formula (4) es HO-, alquil C1-4-O- o halogeno. Reivindicaci