Patent AR-115012-A1 (AR)
Title: Derivados de aminopropoxifenilo y bencil 1-oxa-4,9-diazaespiroundecano con actividad multimodal contra el dolor
IPC: C07D498/10
Filed: 2019-03-22
Abstract: La presente se refiere a derivados de aminopropoxifenilo y bencil 1-oxa-4,9-diazaespiroundecano que tienen actividad farmacológica tanto hacia la subunidad a2d, en particular la subunidad a2d-1, del canal de calcio regulado por voltaje y el receptor de m-opioides, a procesos de preparación de tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso en terapia, en particular para el tratamiento de dolor. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula general (1), en donde X se selecciona de un enlace, -[C(RᵃRᵇ)]ₚ-, -[CH₂]ₚC(O)[CH₂]q-, -[CH₂]ₚC(O)N(Rᶻ)[CH₂]q-, -[CH₂]ₚN(Rᶻ)C(O)[CH₂]q- y -[CH₂]ₚN(Rᶻ)[CH₂]q-; Rᵃ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; Rᵇ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; de modo alternativo, Rᵃ y Rᵇ, tomados juntos con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Rᶻ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido y -C(O)-alquilo C₁₋₆; p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; q es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; n es 0 ó 1; Y¹ es -C(R¹⁰R¹⁰’)-; en donde R¹⁰ y R¹⁰’ se seleccionan, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; de modo alternativo, R¹⁰ y R¹⁰’ forman, con el átomo de carbono al que están unidos, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Y² es -C(R¹⁰’’R¹⁰’’’)-; en donde R¹⁰’’ y R¹⁰’’’ se seleccionan, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido; de modo alternativo, R¹⁰’’ y R¹⁰’’’ forman, con el átomo de carbono al que están unidos, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; R¹ es un compuesto de la fórmula (2); en donde m es 0, 1 ó 2; r es 0, 1 ó 2; Y es -CH₂- o C=O-; R⁵ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; R⁵’ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; de modo alternativo, R⁵ y R⁵’ tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo sustituido o no sustituido; R⁶ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido y -C(O)R⁷; R⁷ se selecciona de alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido; R⁸ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y -OR⁸¹; R⁸’ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R² se selecciona de arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido; R³ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; R³’ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁴ y R⁴’ se seleccionan, de modo independiente, de halógeno, -R⁴¹, -OR⁴¹, -NO₂, -NR⁴¹R⁴¹’, -NR⁴¹C(O)R⁴¹’-, -NR⁴¹S(O)₂R⁴¹’, -S(O)₂NR⁴¹R⁴¹’, -NR⁴¹C(O)NR⁴¹’R⁴¹’’, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR⁴¹, -C(O)NR⁴¹R⁴¹’, -OCH₂CH₂OR⁴¹, -NR⁴¹S(O)₂NR⁴¹’R⁴¹’’ y -C(CH₃)₂OR⁴¹; en donde R⁴¹, R⁴¹’ y R⁴¹’’ se seleccionan, de modo independiente, de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y cicloalquilo sustituido o no sustituido; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, con preferencia, enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, con preferencia, enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier relación de mezcla o una de sus correspondientes sales o uno de sus correspondientes solvatos.