Patent AR-071319-A1 (AR)
Title: Compuestos de piridilo inhibidores de la via de senalizacion hedgehog(hh).
Filed: 2009-04-13
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 en la cual A es un carbociclo o heterociclo; X es alquileno, NR4C(O), NR4C(S), N(C(O)R1)C(O), NR4SO, NR4SO2, NR4C(O)NH, NR4C(S)NH, C(O)NR4, C(S)NR4, NR4PO o NR4PO(OH); Y está ausente, CHR4, O, S, SO, SO2 o NR4; R1 es seleccionado del grupo que consiste en alquilo, un carbociclo o un heterociclo cada uno de los cuales está optativamente sustituido con hidroxilo, halogeno, amino, carboxilo, amidino, guanidino, carbonilo, nitro, ciano, acilo, alquilo, haloalquilo, sulfonilo, sulfinilo, alcoxi, alquiltio, carbamoilo, acilamino, sulfamoilo, sulfonamida, un carbociclo o un heterociclo; donde dicho amino, amidino, alquilo, acilo, sulfonilo, sulfinilo, alcoxi, alquiltio, carbamoilo, acilamino, sulfamoilo, sulfonamida, carbociclo y heterociclo está optativamente sustituido con, halogeno, haloalquilo, hidroxilo, carboxilo, carbonilo, o un amino, alquilo, alcoxi, acilo, sulfonilo, sulfinilo, fosfinato, carbociclo o heterociclo que está optativamente sustituido con hidroxilo, carboxilo, carbonilo, amino, halogeno, haloalquilo, alquilo, alcoxi, alquiltio, sulfonilo, sulfinilo, acilo, un carbociclo o un heterociclo; R2 es halogeno, hidroxilo, alquilo, acilo o alcoxi, donde cada alquilo, acilo y alcoxi está optativamente sustituido con hidroxilo, halogeno, amino, nitro, alquilo, acilo, alquilsulfonilo o alcoxi; R3 es halogeno, hidroxilo, carboxilo, alquilo, acilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquilsulfuro, sulfinilo, sulfonilo, un carbociclo o un heterociclo donde cada alquilo, acilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquilsulfuro, sulfinilo, sulfonilo, carbociclo y heterociclo está optativamente sustituido con hidroxilo, halogeno, amino, nitro, alquilo, acilo, sulfonilo o alcoxi; R4 es H o alquilo; m es 0-3; n es 0-3; y las sales y solvatos de los mismos. Reivindicacion 37: Proceso para preparar un compuesto de la formula 2 donde el anillo B es un carbociclo o heterociclo; R3 es halogeno, hidroxilo, carboxilo, alquilo, acilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquilsulfuro, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, un carbociclo o un heterociclo donde cada alquilo, acilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, alquilsulfuro, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, carbociclo y heterociclo está optativamente sustituido con hidroxilo, halogeno, amino, nitro, alquilo, acilo, alquilsulfonilo o alcoxi; R6 en cada caso es independientemente hidroxilo, halogeno, amino, carbonilo, nitro, ciano, acilo, alquilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alcoxi, alquilcarbamoilo, alcanoilamina, alquilsulfamoilo, alquilsulfonamida, un carbociclo o un heterociclo; donde dicho sustituyente amino, alquilo, carbonilo, acilo, sulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, alcoxi, alquilcarbamoilo, alcanoilamina, alquilsulfamoilo, alquilsulfonamida, carbociclo y heterociclo está optativamente sustituido con amino, halogeno, hidroxilo, carbonilo, o un carbociclo o heterociclo que está optativamente sustituido con hidroxilo, amino, halogeno, haloalquilo, alquilo, alcoxi o acilo; o es 0-3; y m es 0-3; donde dicho proceso comprende la reaccion de un compuesto de la formula (3) en la cual Q es CI, Br o I; con un compuesto de la formula (4) donde L es Br, I o OTf; para producir un compuesto de la formula (5); la reduccion de dicho compuesto de la formula (5) para dar un compuesto de la formula (6) y hacer reaccionar dicho compuesto de la formula (6) con un compuesto de la formula (7) donde Q' es halogeno, OH, OR donde R es un grupo activador; para producir dicho compuesto de la formula 2.