Patent ES-2363565-T3 (ES)
Title: Acetofenonas sustituidas útiles como inhibidores de pde4.
Inventor: FELDING JAKOB
IPC: A61K31/44
Filed: 2007-12-21
Granted: 2011-08-09
Abstract: Un compuesto de acuerdo con fórmula I **(Ver fórmula)**en la que X1, X2, X3, X4 y X5 representan independientemente entre sí -CH-o N; o X3, X4 y X5 representan independientemente entre sí -CH-o N, y X1 y X2 representan independientemente entre sí C y forman parte de un anillo aromático adicional de 6 miembros; en la que R1 representa alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo o alquilcarbonilo, estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R4, o R1 representa hidrógeno; R2 representa alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heterocicloalquenilo, alquilarilo, arilalquilo, alquilalcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi o alcoxialquilo, estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R5; o R2 representa hidrógeno o -CH2-C(O)NR9-R12; R3 representa alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, heterocicloalquenilo, alquilarilo, arilalquilo, alquilalcoxicarbonilo, alquilcarboniloxi o alcoxialquilo, estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R6; o R3 representa hidrógeno, -CH2-C(O)-heterocicloalquilo o -CH2-C (O)NR9-R12; R4 representa hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, oxo, alcoxi, hidroxi, o haloalquilo; R5 representa alquilarilo, carboxi, alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, carbamoílo, hidroxialquilo, ariloxi, alcoxicarboniloxi, alcoxicarbonilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilo, un anillo heterocíclico, aminocarbonilo, alquiltio, alquilcarbonilamino, hidroxi, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilcarboniloxi o amino, estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R7; o R5 representa hidrógeno, oxo, halógeno, ciano o nitro; R6 representa alquilarilo, carboxi, alquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, carbamoílo, hidroxialquilo, ariloxi, alcoxicarboniloxi, alcoxicarbonilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilo, un anillo heterocíclico, aminocarbonilo, alquiltio, alquilcarbonilamino, arilcarbonilo, hidroxi, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi o amino, estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R8; o R6 representa hidrógeno, oxo, halógeno, ciano o nitro; R7 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalquilo, alquiltio, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, alquilcarbonilo, heteroarilo, ariloxi, alcoxicarbonilo, hidroxialquilo, amino, hidroxi, o carboxi; estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más, sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R10; o R7 representa hidrógeno, halógeno u oxo; R8 representa alquilo, alquenilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alquinilo, alcoxi, haloalquilo, alquiltio, alquilsulfonilo, alquilsulfinilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilo, arilo, alquilcarbonilo, heteroarilo, ariloxi, alcoxicarbonilo, hidroxialquilo, amino, hidroxi, o carboxi; estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R10; o R8 representa hidrógeno, halógeno u oxo; R9 representa hidrógeno, alquilo, haloalquilo o hidroxialquilo; R10 representa hidrógeno, alquilo, oxo, hidroxi, halógeno, carboxi, amino, alcoxi, haloalquilo o hidroxialquilo; R11 representa uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre hidrógeno, halógeno, ciano, amino, alquilo, metilsulfinilo, metilsulfonilo, amino, ciano o alcoxi; R12 representa alquilarilo, arilalquilo, carboxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, carbamoílo, hidroxialquilo, ariloxi, alcoxicarboniloxi, alcoxicarbonilo, alcoxi, alcoxialquilo, arilo, un anillo heterocíclico, aminocarbonilo, alquiltio, alquilcarbonilamino, hidroxi, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alquilcarboniloxi o amino, estando todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre R8 o R12 representa hidrógeno; con la condición de que R1, R2 y R3 no pueden ser todos metilo; con la condición de que cuando R2 y R3 son los dos hidrógeno, R1 no puede ser metilo o hidrógeno; con la condición de que cuando R1 es metilo o hidrógeno, R2 es metilo y R3 es hidrógeno, entonces el anillo B no sea fenilo; y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, N-óxidos o solvatos del mismo.