Patent AR-036375-A1 (AR)
Title: Compuestos pirrolo [2,3-d] pirimidina -2- carbonitrilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
IPC: A61P19/08
Filed: 2002-08-28
Abstract: Un compuesto pirrolo [2,3-d] pirimidina-2-carbonitrilo de la fórmula (1), o una sal o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R es H, -R4, -OR4 o NR3R4; donde R3 es H, alquilo inferior o cicloalquilo C3-10; R4 es alquilo inferior o cicloalquilo C3-10; y donde R3 y R4 se sustituyen independientemente, opcionalmente por halo, hidroxi, alcoxi inferior, CN, NO2, u opcionalmente amino sustituidos con mono- o bi-alquilo inferior; R1 es -CO-NR5R6, -NH-CO-R5, -CH2-NH-C(O)-R5, -CO-R5, -S(O)R5, -S(O)2-R5, -CH2-CO-R5 ó -CH2-NR5R6, donde R5 es arilo, arilo-alquilo inferior, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo inferior, heterocicloalquilo o heterocicloalquilo-alquilo inferior; R6 es H, arilo, arilo-alquilo inferior, arilo-alquenilo inferior, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10 -alquilo inferior, heterociclilo o heterociclilo-alquilo inferior; o donde R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un grupo N-heterociclo, donde N-heterociclo denota un nitrógeno saturado, parcialmente no saturado o aromático que contiene una mitad heterocíclica unida a través de un átomo de nitrógeno de la misma que tiene de 3 a 8 átomos anulares que contienen opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados de entre N, NR7, O, S, S(O) ó S(O)2 donde R7 es H u opcionalmente sustituido (alquilo inferior, carboxi, acilo (incluyendo tanto el acilo de alquilo inferior, por ejemplo, formilo, acetilo o propionilo, o acilo de arilo, por ejemplo, benzoílo), amido, aril S(O) ó S(O)2), y donde el N-heterociclilo se fusiona opcionalmente en una estructura bicíclica, por ejemplo, con un anillo de benceno o piridina, y donde el N-heterociclilo se enlaza opcionalmente en una estructura espiral con un anillo heterocíclico o de cicloalquilo integrado de 3 a 8 miembros en el que el anillo heterocíclico tiene de 3 a 10 miembros anulares y contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, NR6, O, S; S(O), ó S(O)2, donde R6 es como se definió con anterioridad), y donde heterociclilo denota un anillo que tiene de 3 a 10 miembros anulares y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de entre N, NR7, O, S, S(O) ó S(O)2 donde R7 es como se definió con anterioridad), y donde R5 y R6 se sustituyen independientemente, opcionalmente por uno o más grupos, por ejemplo, 1-3 grupos, seleccionados de entre halo, hidroxi, oxo, alcoxi inferior, CN o NO2, u opcionalmente sustituidos (opcionalmente amino sustituido con mono- o bi-alquilo inferior, alcoxi inferior, arilo, alquilo inferior con arilo, N-heterociclilo, o N-heterociclilo-alquilo inferior (donde la sustitución opcional comprende de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonilo, CN, NO2, opcionalmente amino sustituido con mono- o bi-alquilo inferior, N-heterociclilo o N-heterociclilo-alquilo inferior, u opcionalmente amino sustituido con mono- o bi-alquilo inferior; R2 es H independientemente, u opcionalmente sustituido (alquilo inferior, arilo, arilo-alquilo inferior, cicloalquilo C3-10, cicloalquilo C3-10-alquilo inferior, heterociclilo, o heterociclilo-alquilo inferior), y donde R2 se sustituye opcionalmente por halo, hidroxi, oxo, alcoxi inferior, CN, NO2, u opcionalmente amino sustituido con mono- o bi-alquilo inferior, un proceso para su preparación, una composición farmacéutica y el uso de dichos compuestos para la preparación de medicamentos, los cuales son inhibidores de la catepsina K y encuentran uso farmacéutico para el tratamiento de enfermedades y condiciones médicas en las cuales se encuentra involucrada la catepsina K, por ejemplo, diversos padecimientos que incluyen inflamación, artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis y tumores.