Patent ES-2568769-T3 (ES)
Title: Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos
Inventor: ABREO MELWYN
IPC: C07D237/24
Filed: 2004-07-29
Granted: 2016-05-04
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en donde: x e y son cada uno independientemente 1, 2 o 3, con la condición de que x e y no son ambos 1; W es -C(O)N(R1)-; -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- o -N(R1)C(O)-; V es -C(O)-, -C(S)-, o -C(R10)H-; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, metilo o trifluorometilo; y alquilo C2-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en metoxi e hidroxi; R1a se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C15; R2 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1-C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, y heteroarilalquilo C3-C12; o R2 es una estructura de múltiples anillos que tiene de 2 a 4 anillos, en donde los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1- C12 y donde algunos o todos los anillos pueden estar condensados entre sí; R3 se selecciona del grupo que consiste en alquenilo C2-C12, hidroxialquilo C2-C12, hidroxialquenilo C2-C12, alcoxi C1- C12, alcoxialquilo C2-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C12, heterociclilo C3- C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 y heteroarilalquilo C3-C12; o R3 es una estructura de múltiples anillos que tiene de 2 a 4 anillos, en donde los anillos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, arilo C6-C19 y heteroarilo C1- C12 y donde algunos o todos los anillos pueden estar condensados entre sí; R4 y R5 se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno, fluoro, cloro, metilo, metoxi, trifluorometilo, ciano, nitro o -N(R12)2; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C3; o R6 y R6a juntos, o R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos, o R9 y R9a juntos, son un grupo oxo, con la condición de que cuando V es -C(O)-, R7 y R7a juntos, o R8 y R8a juntos no forman un grupo oxo, mientras que el resto de R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C3; o uno de R6, R6a, R7 y R7a junto con uno de R8, R8a, R9 y R9a forman un puente alquileno, mientras que el resto de R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 y R9a se selecciona cada uno independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C3; R10 es hidrógeno o alquilo C1-C3; y cada R12 se selecciona independientemente de hidrógeno o alquilo C1-C6; en donde cada alquilo y cada parte alquilo de cada hidroxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, heterociclilalquilo y heteroarilalquilo, están no sustituidos o sustituidos con uno o más de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, cicloalquilo C3-C12, heterociclilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, -OR14,-OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), - S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2), donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19 (sustituido no sustituido con uno o más grupos halógeno), aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19 heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1- C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido; en donde cada alquenilo y cada parte alquenilo de cada hidroxialquenilo están no sustituidos o sustituidos con uno de los siguientes grupos: alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquilo C1-C12, halogenoalquenilo C2- C12, ciano, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), -S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3- C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido; en donde cada cicloalquilo, cada parte cicloalquilo de cada cicloalquilalquilo, cada arilo y cada parte arilo de cada aralquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquilo C1-C12, halogenoalquenilo C2-C12, ciano, nitro, arilo C6- C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, - R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -R15- S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1- C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o un cadena lineal o ramificada de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1- C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido; en donde cada heterociclilo, cada parte heterociclilo de cada heterociclilalquilo, cada heteroarilo y cada parte heteroarilo de heteroarilalquilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halógeno, halogenoalquilo C1-C12, halogenoalquenilo C2-C12, ciano, oxo, tioxo, nitro, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12, heteroarilalquilo C3-C12, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15- C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (donde t es de 1 a 2), -R15-S(O)tOR16 (donde t es de 1 a 2), -R15-S(O)tR16 (donde t es de 0 a 2), y -R15-S(O)tN(R14)2 (donde t es de 1 a 2) donde cada R14 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halogenoalquilo C1- C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3-C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12; cada R15 es independientemente un enlace directo o una cadena lineal o ramificada de alquileno C1-C12 o alquenileno C2-C12; y cada R16 es alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, halogenoalquilo C1-C12, cicloalquilo C3-C12, cicloalquilalquilo C4-C12, arilo C6-C19, aralquilo C7-C19, heterociclilo C3- C12, heterociclilalquilo C3-C12, heteroarilo C1-C12 o heteroarilalquilo C3-C12, y donde cada uno de los sustituyentes anteriores no está sustituido; uno de sus estereoisómeros, enantiómeros o tautómeros, una de sus sales farmacéuticamente aceptables, o una composición farmacéutica de los mismos.