Patent AR-049437-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazoles como moduladores de proteina quinasa
Inventor: BERDINI VALERIO
Filed: 2005-06-08
Abstract: Compuestos de formula (1) con actividad inhibidora de proteína quinasa B, composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, métodos para preparar los compuestos y su uso como agentes anticancerosos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1), o una sal, solvato, tautomero o N-oxido del mismo; donde A es un grupo conector hidrocarburo saturado que contiene entre 1 y 7 átomos de carbono, donde el grupo conector que se extiende entre R1 y NR2R3 tiene una longitud máxima de cadena de 5 átomos y el que se extiende entre E y NR2R3 tiene una longitud máxima de cadena de 4 átomos, donde uno de los átomos de carbono en el grupo conector se puede reemplazar opcionalmente por un átomo de oxígeno o de nitrogeno; y donde los átomos de carbono del grupo conector A pueden llevar opcionalmente uno o más sustituyentes que se seleccionan entre oxo, fluor e hidroxi, siempre y cuando, cuando esté presente, el grupo hidroxi no esté localizado en un átomo de carbono a con respecto al grupo NR2R3 y siempre y cuando, si está presente, el grupo oxo esté localizado en un átomo de carbono a con respecto al grupo NR2R3; E es un grupo carbocíclico monocíclico o bicíclico o heterocíclico; R1 es un grupo arilo o heteroarilo; R2 y R3 se seleccionan de manera independiente entre hidrogeno, hidrocarbilo C1-4 y acilo C1-4 donde las unidades hidrocarbilo y acilo están sustituidas opcionalmente con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre fluor, hidroxi, amino, metilamino, dimetilamino y metoxi; o R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un grupo cíclico que se selecciona entre un grupo imidazol y un grupo monocíclico heterocíclico saturado con 4-7 miembros en el anillo y que opcionalmente contienen un segundo miembro heteroátomo en el anillo que se selecciona entre O y N; o uno de R2 y R3 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos y uno o más átomos del grupo conector A forman un grupo monocíclico heterocíclico saturado con 4-7 miembros en el anillo y que opcionalmente contienen un segundo miembro heteroátomo en el anillo que se selecciona entre O y N; o NR2R3 y el átomo de carbono del grupo conector A al cual está unido forman juntos un grupo ciano; R4 se selecciona entre hidrogeno, halogeno, hidrocarbilo saturado C1-5, hidrocarbiloxi saturado C1-5, ciano, y CF3; y R5 se selecciona entre hidrogeno, halogeno, hidrocarbilo saturado C1-5, hidrocarbiloxi saturado C1-5, ciano, CONH2, CONHR9, CF3, NH2, NHCOR9 o NHCONHR9; R9 es un grupo R9a o (CH2)R9a, donde R9a es un grupo monocíclico o bicíclico que puede ser carbocíclico o heterocíclico; el grupo carbocíclico o heterocíclico R9 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre halogeno, hidroxi, trifluorometilo, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino C1-4; un grupo Ra-Rb donde Ra es un anion, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc o NRcSO2; y Rb se selecciona entre hidrogeno, grupos heterocíclicos con entre 3 y 12 miembros en el anillo, y un grupo hidrocarbilo C1-8 sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes que se seleccionan entre hidroxi, oxo, halogeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-hidrocarbilamino C1-4, grupos carbocíclicos y heterocíclicos con entre 3 y 12 miembros en el anillo y donde uno o más átomos de carbono del grupo hidrocarbilo C1-8 se pueden reemplazar opcionalmente por O, S, SO, SO2, NRc, X1C(X2), C(X2)X1 o X1C(X2)X1; Rc se selecciona entre hidrogeno e hidrocarbilo C1-4; y X1 es O, S o NRc y X2 es =O, =S o =NRc.