Patent AR-096557-A1 (AR)
Title: Compuestos heterocíclicos condensados nitrogenados útiles en el tratamiento del cáncer
Inventor: VOLKER DR SCHULZE
IPC: A61K31/4196
Filed: 2014-06-10
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1), en donde: A se selecciona entre el grupo de fórmulas (2), donde * representa el punto de unión al átomo de nitrógeno y ** representa el punto de unión al grupo R¹; R¹ representa un grupo fenilo que está sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: -OH, -N(H)C(=O)R⁶, -N(R⁷)C(=O)R⁶, -N(H)C(=O)NR⁶R⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁶R⁷, -NH₂, -NR⁶R⁷, -C(=O)N(H)R⁶, -C(=O)NR⁶R⁷; y que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un grupo C₁₋₆-alquilo; R² representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre fenilo, piridilo; donde dicho grupo está sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo, hidroxi, ciano, nitro, C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, halo-C₁₋₆-alcoxi, hidroxi-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, R⁹-, R⁹-(C₁₋₆-alquilo), R⁹-(CH₂)ₙ(CHOH)(CH₂)ₘ-, R⁹-(C₁₋₆-alcoxi), R⁹-(CH₂)ₙ(CHOH)(CH₂)ₚ-O-, R⁹-(C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo), R⁹-(C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquil)-O-, -O-(CH₂)ₙ-C(=O)NR⁹R⁷, R⁹-O-, -C(=O)R⁹, -C(=O)O-R⁹, -OC(=O)-R⁹, -N(H)C(=O)R⁹, -N(R⁷)C(=O)R⁹ -N(H)C(=O)NR⁹R⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁹R⁷, -NR⁹R⁷, -C(=O)N(H)R⁹, -C(=O)NR⁹R⁷, R⁹-S-R⁹-S(=O)-, R⁹-S(=O)₂-, -N(H)S(=O)R⁹, -N(R⁷)S(=O)R⁹, -S(=O)N(H)R⁹, -S(=O)NR⁹R⁷, -N(H)S(=O)₂R⁹, -N(R⁷)S(=O)₂R⁹, -S(=O)₂N(H)R⁹, -S(=O)₂NR⁹R⁷, -S(=O)(=NR⁹)R⁷, -S(=O)(=NR⁷)R⁹ o -N=S(=O) (R⁹)R⁷; o R² representa un grupo seleccionado entre el grupo de fórmulas (3), donde * indica el punto de unión de dicho grupo con el resto de la molécula; B representa un anillo heterocíclico de entre 4 y 6 miembros; que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con halo, -CN, -OH, nitro, C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, halo-C₁₋₆-alcoxi, hidroxi-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, R⁸-(C₁₋₆-alcoxi), R⁸-O-, -NR⁸R⁷, R⁸-S-, R⁸-S(=O)-, R⁸- S(=O)₂-, (C₃₋₆-cicloalquil)-(CH₂)ₙ-O-; C representa un anillo heterocíclico de entre 4 y 6 miembros; que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con halo, -CN, -OH, nitro, C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, halo-C₁₋₆-alcoxi, hidroxi-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆ alquilo, R⁸-(C₁₋₆-alcoxi), R⁸-O-, -NR⁸R⁷, R⁸-S-, R⁸-S(=O)-, R⁸-S(=O)₂, (C₃₋₆-cicloalquil)-(CH₂)ₙ-O-; R⁵ᵃ en forma independiente representa un grupo seleccionado halo, ciano, nitro, C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, halo-C₁₋₆-alcoxi, hidroxi-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, R⁸-(C₁₋₆-alcoxi), R⁸-O-, -NR⁸R⁷, R⁸-S-, R⁸-S(=O)-, R⁸-S(=O)₂-, (C₃₋₆-cicloalquil)-(CH₂)ₙ-O-; R⁶ representa un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-cicloalquilo, heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, arilo, heteroarilo, -(CH₂)q-(C₃₋₆-cicloalquilo), -(CH₂)q-heteroarilo, -(CH₂)q-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros), -(CH₂)q-arilo; donde dicho grupo está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo, hidroxi, ciano, nitro, C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, halo-C₁₋₆-alcoxi, hidroxi-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, halo-C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo, R⁸-(C₁₋₆-alquilo), R⁸-(CH₂)ₙ(CHOH)(CH₂)ₘ-, R⁸-(C₁₋₆ alcoxi), R⁸-(CH₂)ₙ(CHOH)(CH₂)ₚ-O-, R⁸-(C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquilo), R⁸-(C₁₋₆-alcoxi-C₁₋₆-alquil)-O-, arilo, R⁸-O-, -C(=O)R⁸, -C(=O)O-R⁸, -OC(=O)-R⁸, -N(H)C(=O)R⁸, -N(R⁷)C(=O)R⁸, -N(H)C(=O)NR⁸R⁷, -N(R⁷)C(=O)NR⁸R⁷, -NR⁸R⁷, -C(=O)N(H)R⁸, -C(=O)NR⁸R⁷, R⁸-S-, R⁸-S(=O)-, R⁸-S(=O)₂-, -N(H)S(=O)R⁸, -N(R⁷)S(=O)R⁸, -S(=O)N(H)R⁸, -S(=O)NR⁸R⁷, -N(H)S(=O)₂R⁸, -N(R⁷)S(=O)₂R⁸, -S(=O)₂N(H)R⁸, -S(=O)₂NR⁸R⁷ -S(=O)(=NR⁸)R⁷, -S(=O)(=NR⁷)R⁸, -N=S(=O) (R⁸)R⁷; R⁷ representa un átomo de hidrógeno, un grupo C₁₋₆-alquilo, o C₃₋₆-cicloalquilo; o R⁶ y R⁷, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros; R⁸ representa un átomo de hidrógeno, un grupo C₁₋₆-alquilo o C₃₋₆-cicloalquilo; R⁹ representa un grupo C₁₋₆-alquilo o C₃₋₆-cicloalquilo; o R⁹ y R⁷, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros, que está opcionalmente sustituido con halógeno; n, m, p representan, en forma independiente entre sí, el entero 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; q representa el entero 0, 1, 2 ó 3; y t representa el entero 0, 1 ó 2; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.