Patent AR-087792-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos tetraciclicos y metodos para el uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades virales
IPC: A61K31/343
Filed: 2012-09-06
Abstract: La presente se refiere a compuestos que son útiles como inhibidores de la NS5B polimerasa del virus de la hepatitis C (VHC), a la síntesis de tales compuestos, y al uso de tales compuestos para la inhibición de la actividad de la NS5B polimerasa del VHC, para el tratamiento o la prevención de infecciones por VHC y para la inhibición de la replicación viral del VHC y/o la producción viral en un sistema basado en células. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Q es un resto de formulas (2) ó (3); A es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cicloalquilo monocíclico de 5 a 7 miembros o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con hasta cuatro grupos R⁵; V es N o -C(R⁴)-; W es N o -CH-; X es -(CHR⁸)ₙ-O-, -C(O)-O-; Y¹ es N o -C(R⁵)-; Y² es N o -C(R⁵)-; Z es N, -C(R⁵)- o -C(O)-, de modo que cuando Z es -C(O)-, el doble enlace endocíclico representado en la fórmula (3) entre Z e Y¹ se entiende que es un enlace sencillo; R¹ representa hasta 4 sustituyentes anulares opcionales, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan independientemente entre halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆) y -CN; R² es -C(O)N(R⁶)(R⁷) o -C(O)O-(alquilo C₁₋₆); R³ es H, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, -N(R¹¹)₂, halo, -CN, -N(R¹¹)₂, -C(O)O-(alquilo C₁₋₆) o -N(R⁹)-S(O)ₙ-R¹⁰, en el que dicho heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros puede tener opcionalmente uno de sus átomos de carbono del anillo reemplazado con un grupo carbonilo; R⁴ se selecciona entre H, halo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, haloalquilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆), -C(OH)-C(O)OR¹¹ y -O-(haloalquilo C₁₋₆); cada aparición de R⁵ se selecciona independientemente entre H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -O-(alquilo C₁₋₆), -O-(haloalquilo C₁₋₆) y -CN, en el que dicho grupo alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con -OH o -N(R¹¹)₂; R⁶ y R⁷ se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -C(O)C(O)OR¹¹, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros y heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros; cada aparición de R⁸ se selecciona independientemente entre H, halo, -OH, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, -N(R¹¹)₂, haloalquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₃)ₚ-(cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₃)ₚ-O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₃)ₚ-N(R¹¹)₂, -(alquileno C₁₋₃)-NHC(O)-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₃)-OC(O)(alquilo C₁₋₆)NHC(O)O-(alquilo C₁₋₆), -(alquileno C₁₋₃)-OC(O)-(heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₃)-NHC(O)(heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros), -CH(O-(alquilo C₁₋₆))₂, -O-(haloalquilo C₁₋₆), -C(O)OR¹¹, -C(O)N(R¹¹)₂, -CH₂OC(O)CH(NH₂)-(alquilo C₁₋₆), -NHS(O)₂-(alquilo C₁₋₆), -CH₂NHCH(R¹¹)C(O)OR¹¹, -NR¹¹-(alquileno C₁₋₃)-N(R¹¹)₂, -NR¹¹-(alquileno C₁₋₃)-(heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros), -NR¹¹-(hidroxialquilo C₁₋₆) y -CN, o dos grupos R⁸ y el átomo de carbono común al que están unidos, pueden unirse para formar un anillo espirocíclico seleccionado entre cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros y heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros; R⁹ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, bencilo, -(alquileno C₁₋₃)-(cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros) y cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, en el que dicho grupo alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre -N(R¹¹)₂, -OR¹¹, -COOH, -C(O)N(R¹¹)₂, -S(O)₂N(R¹¹)₂ y heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros y en el que el resto fenilo de dicho grupo bencilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo ácido borónico; R¹⁰ se selecciona entre H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros y heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en el que dicho grupo alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre -N(R¹¹)₂, -OR¹¹, -COOH, -C(O)N(R¹¹)₂, y -S(O)₂N(R¹¹)₂; cada aparición de R¹¹ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, y cicloalquilo monocíclico de 3 a 7 miembros; cada aparición de n es 1, 2 ó 3; y cada aparición de p es 0 ó 1.