Patent ES-2540987-T3 (ES)
Title: Métodos para preparar inhibidores de la aurora cinasa
Inventor: CLAIBORNE CHRISTOPHER
IPC: C07D519/00
Filed: 2005-05-12
Granted: 2015-07-15
Abstract: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (IIa):**Fórmula** en las que: el anillo A está sustituido con 0-2 Rb elegidos independientemente; el anillo B está sustituido con 0-2 Rc elegidos independientemente; cada Rb se elige independientemente del grupo que consiste en C1-6 alifático, R2b, R7b, -T1-R2b y -T1-R7b; cada R2b es independientemente -halo, -NO2, -CN, -C(R5)>=C(R5)2, -C≡-C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, - SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -O-CO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, - CO2R5, -C(O)-C(O)R5, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(>=NR4)-N(R4)2, -C(>=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, - N(R4)C(>=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -P(O)(R5)2 o -P(O)(OR5)2; cada R7b es independientemente un grupo arilo, heterociclilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido; cada Rc se elige independientemente del grupo que consiste en C1-6 alifático, R2c, R7c, -T1-R2c y -T1-R7c; cada R2c es independientemente -halo, -NO2, -CN, -C(R5)>=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, - SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -O-CO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, - CO2R5, -C(O)-C(O)R5, -C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(>=NR4)-N(R4)2, -C(>=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, - N(R4)C(>=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -P(O)(R5)2 o -P(O)(OR5)2; cada R7c es independientemente un grupo arilo, heterociclilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido; T1 es una cadena C1-6 alquileno opcionalmente sustituida con R3 o R3b, en la que T1 o una porción de ella forma opcionalmente parte de un anillo de 3 a 7 átomos; el anillo C es un anillo arilo o heteroarilo sustituido con 0-2 Rd elegidos independientemente y 0-3 R2d elegidos independientemente o grupos C1-6 alifáticos; cada Rd se elige independientemente del grupo que consiste en C1-6 alifático, R2d, R7d, -T2-R2d, -T2-R7d, -VT3- R2d y -V-T3-R7d; T2 es una cadena C1-6 alquileno opcionalmente sustituida con R3 o R3b, donde la cadena alquileno está opcionalmente interrumpida por -C(R5)>=C(R5)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R4)-, -N(R4)-, - N(R4)C(O)-, -NR4C(O)N(R4)-, -N(R4)CO2-, -C(O)N(R4)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, - OC(O)N(R4)-, -N(R4)-N(R4)-, -N(R4)SO2- o -SO2N(R4)-, y donde T2 o una porción de ella forma parte opcionalmente de un anillo de 3 a 7 átomos;T3 es una cadena C1-6 alquileno opcionalmente sustituida con R3 o R3b, donde la cadena alquileno está opcionalmente interrumpida por -C(R5)>=C(R5)-, -C≡C-, -O-, -S-, - S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -NR4C(O)N(R4)-, -N(R4)CO2-, -C(O)N(R4)-, -C(O)-, -C(O)- C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R4)-, -N(R4)-N(R4)-, -N(R4)SO2- o -SO2N(R4)-, y donde T3 o una porción de ella forma parte opcionalmente de un anillo de 3 a 7 átomos; V es -C(R5)>=C(R5)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R4)-, -N(R4)-, -N(R4)C(O)-, -NR4C(O)N(R4)-, - N(R4)CO2-, -C(O)N(R4)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R4)-, -C(NR4)>=N-, - C(OR5)>=N-, -N(R4)-N(R4)-, -N(R4)SO2-, -N(R4)SO2N(R4)-, -P(O)(R5)-, -P(O)(OR5)-O-, -P(O)-O- o -P(O)(NR5)- N(R5)-; R2d es -halo, -NO2, -CN, -C(R5)>=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, - NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -O-CO2R5, -OC(O)N(R4)2, -O-C(O)R5, -CO2R5, -C(O)-C(O)R5, - C(O)R5, -C(O)N(R4)2, -C(>=NR4)-N(R4)2, -C(>=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, -N(R4)C(>=NR4)-N(R4)2, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -P(O)(R5)2 o -P(O)(OR5)2; y cada R7d es independientemente un grupo arilo, heterociclilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido. cada R3 se elige independientemente del grupo que consiste en -halo, -OH, -O(C1-3 alquilo), -CN, -N(R4)2, - C(O)(C1-3 alquilo), -CO2H, -CO2(C1-3 alquilo), -C(O)NH2 y -C(O)NH(C1-3 alquilo); cada R3b es independientemente un C1-3 alifático opcionalmente sustituido con R3 o R7, o dos sustituyentes R3b en el mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 átomos; cada R4 es independientemente hidrógeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo o heterociclilo, opcionalmente sustituido; o dos R4 en el mismo átomo de nitrógeno, junto con el átomo de nitrógeno, forman un anillo heteroarilo o heterociclilo de 5 a 8 átomos opcionalmente sustituido, que tiene además del átomo de nitrógeno, 0-2 heteroátomos en el anillo elegidos entre N, O y S; cada R5 es independientemente hidrógeno o un grupo alifático, arilo, heteroarilo o heterociclilo, opcionalmente sustituido; cada R6 es independientemente un grupo alifático o arilo, opcionalmente sustituido; y cada R7 es independientemente un grupo arilo, heterociclilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido. dicho proceso comprende el paso (e) de: tratar un compuesto de fórmula (v) con una aril o heteroarilguanidina de fórmula (vi):**Fórmula** en la que los anillos A, B y C son los definidos antes, para obtener el compuesto de fórmula (IIa).