Patent AR-044781-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de derivados de espirobenzoazepinas substituidos no peptidicos y de composiciones farmaceuticas que los contienen.
IPC: C07D223/32
Filed: 2004-06-16
Abstract: Compuestos de espirobenzoazepina procesos para la preparación de derivados de espirobenzoazepina sustituidos no peptídicos, y procesos para la preparación de compuestos intermedios en la preparación de tales derivados. Compuesto intermedios en la preparación de derivados de espirobenzoazepina sustituidos no peptídicos. Preparación de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades que implican resistencia vascular e insuficiencia cardíaca incrementadas. Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (1), en la cual la parte cíclica A se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo; con la condición de que el grupo heteroarilo no contenga un átomo de nitrógeno; a es un número entero de 1 a 3; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxilo, fenilo, fenilo sustituido, alquiltio, ariltio, alqui-sulfóxido, aril-sulfóxido, alquil-sulfona y arilsulfona; -R2-R3- se selecciona del grupo formado por la fórmula (2); R10 se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido y -(B)0-1-G-(E)0-1-(W)1-3; en la cual: B se selecciona de (CH2)1-3, NH u O; G se selecciona de arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; E se selecciona de -O-, -S-, -NH-, (CH2)0-3-N(R11)C(O)- o (CH2)0-3-C(O)N(R11)-; siendo R11 se seleccionado del grupo formado por hidrógeno, alquilo y alquilo sustituido; cada W es independientemente seleccionado de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amino, amino sustituido, alquiltiofenilo, alquil-sulfóxido-fenilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; X se selecciona del grupo que consiste en CH, CH2, CHOH y C(O); línea punto representa una ligadura simple o doble; con la condición de que cuando R1 es yodo, bromo, alquiltio, ariltio, alquil-sulfona o aril-sulfona, entonces línea punto es una doble ligadura; n es un número entero de 1 a 3; b es un número entero de 1 a 2; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, fenilo y fenilo sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, aldehído, carboxilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, -(CH2)kNZ1Z2 y -C(O)NZ1Z2; en donde: k es número entero de 1 a 4; Z1 y Z2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, heterociclilo, heterociclilo sustituido, aminocarbonilo o aminocarbonilo sustituido; alternativamente Z1 y Z2 son tomados conjuntamente con el átomo de N al cual están unidos para formar un heterociclilo, heterociclilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; o un isómero óptico, enantiómero, diasterómero, racemato del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (3) en la cual -R2a-R3a- se selecciona del grupo formado por -NH-CH2- y -CH2-NH- con un compuesto de la fórmula (4), en la cual T1 es Cl, Br o F; en presencia de una base capaz de neutralizar HT1; en un solvente orgánico no alcohólico o una mezcla de un solvente orgánico no alcohólico y agua, para dar el compuesto correspondiente de la fórmula (1). Reivindicación 23: Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (5), en la cual: T3 se selecciona del grupo que consiste en Cl, Br y F; G se selecciona de arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; W es seleccionado de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, amino, amino sustituido, alquiltiofenilo, alquil-sulfóxido-fenilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (6) en la cual A4 es alquilo inferior, con un compuesto de la fórmula (7) en la cual T2 es Cl, Br o F; en presencia de una base capaz de neutralizar HT2; en un solvente orgánico no alcohólico, para dar el compuesto correspondiente de la fórmula (8); hidrolizar el compuesto de la fórmula (8), para dar el compuesto correspondiente de la fórmula (9); hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (9) con un reactivo capaz de convertir el sustituyente -CO2H en el sustituyente -C(O)T3 respectivo; en un solvente orgánico inerte, para dar el compuesto correspondiente de la fórmula (5). Reivindicación 36: Un compuesto de la fórmula (10), en la cual la parte cíclica A se selecciona del grupo que consiste en arilo y heteroarilo; con la condición de que el heteroarilo no contenga un átomo de nitrógeno; a es un número entero de 1 a 3; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxilo, fenilo, fenilo sustituido, alquiltio, ariltio, alquil-sulfóxido, aril-sulfóxido, alquil-sulfona y arilsulfona; -R2a-R3a- se selecciona del grupo formado por -NH-CH2- y -CH2-NH-; X se selecciona del grupo que consiste en CH, CH2, CHOH y C(O); línea punto representa un ligadura simple o doble; con la condición de que cuando R1 es yodo, bromo, alquiltio, ariltio, alquil-sulfona o aril-sulfona, entonces línea punto es una doble ligadura; n es un número entero de 1 a 3; b es un número entero de 1 a 2; R4 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, fenilo y fenilo sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, aldehído, carboxilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilo sustituido, -(CH2)kNZ1Z2 y -C(O)NZ1Z2; en donde k es número entero de 1 a 4; Z1 y Z2 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido heterociclilo, heterociclilo sustituido, aminocarbonilo o aminocarbonilo sustituido; alternativamente Z1 y Z2 son tomados conjuntamente con el átomo de N al cual están unidos para formar un heterociclilo, heterociclilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido; o un isómero óptico, enantiómero, diasterómero, racemato del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.