Patent AR-031550-A1 (AR)
Title: Derivados del acido alfa-sulfonil hidroxamico, metodos para su preparacion, y para la preparacion de compuestos intermediarios, composiciones farmaceuticas, y, el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento
IPC: A61P19/02
Filed: 2001-01-26
Abstract: Derivados del ácido alfa-sulfonil hidroxámico de Formula (2), en donde: X es hidrogeno o alquilo C1-6; Y es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros que tiene 1-3 heteroátomos, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, estando todos opcionalmente sustituidos; R3 es alquilo C1-18, alquenilo C2-18, alquinilo C2-18, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-6 miembros que tiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre N, NR4, O y S, estando todos opcionalmente sustituidos; R4 es hidrogeno, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, C(O)nR5, -CONR5R6 o SO2R5; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrogeno, arilo, heteroarilo de 4-8 miembros, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, alquilo C1-18, alquenilo C2-18; o R5 y R6 tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un anillo cicloheteroalquilo de 5-10 miembros; y n es 1 o 2; o sales farmacéuticas del mismo; método de preparacion de derivados de ácido alfa-sulfonil hidroxámico de la formula (1), en donde: X es hidrogeno, alquilo C1-6, bencilo, hidroxietilo, t-butildimetilsililo, trimetilsililo o tetrahidropiranilo; Y es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos; R1 y R2 son cada uno, independientemente, hidrogeno, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, alquilo C1-18, alquenilo C2-18, alquinilo C2-18; o R1 y R2 tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-8, o un anillo cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, todos opcionalmente sustituidos; R3 es alquilo C1-18, alquenilo C2-18, alquinilo C2-18, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, arilo C6-10, heteroarilo de 5-6 miembros, todos opcionalmente sustituidos; R4 es hidrogeno, arilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -C(O)nR5, -CONR5R6 o SO2R5; R5 y R6 son cada uno independientemente hidrogeno, arilo, heteroarilo de 4-8 miembros, cicloalquilo C3-6, cicloheteroalquilo de 5-10 miembros, alquilo C1-18, alquenilo C2-18; o R5 y R6 tomados junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un anillo cicloheteroalquilo de 5-10 miembros; y n es 1 o 2; o sales farmacéuticas de los mismos, que comprende los pasos de: a) hacer reaccionar un fluoruro de sulfonilo de la formula (3): R3'SO2F, en donde R3' es como se define anteriormente en la presente para R3, con la condicion de que R3' no contiene un grupo que puede formar un anion bajo condiciones básicas; con un compuesto carbonilo de formula (4) en donde Z es H, OH, YNOX, o OR5, y X, Y, R1, R2, R5 y R6 son como se definen anteriormente; en presencia de un hidruro metálico o base amida en un solvente orgánico de éter, a temperaturas desde aproximadamente -78 degree C a aproximadamente temperatura ambiente, para producir un compuesto alfa-sulfonil carbonilo de formula (5), en donde Z, R1, R2 y R3' son como se definen anteriormente en la presente; y b) convertir el compuesto de formula (5) en un derivado de ácido hidroxámico; método para la preparacion de compuestos de formula (5), composiciones farmacéuticas y el uso de dichos derivados para la manufactura de un medicamento destinado como inhibidores de la enzima conversora de TNF-alfa (TACE) y metaloproteinasa de matriz (MMP), inhibidores de fosfodiesterasa, inhibidores de renina, antitromboticos e inhibidores de 5-lipoxigenasa, son preparador por los nuevos métodos de la presente.