Patent ES-2691793-T3 (ES)
Title: Derivados de naftaleno 1,5,6-sustituidos como moduladores de receptor de 1-fosfato de esfingosina (S1P) y/o autotaxina (ATX) para tratar trastornos inflamatorios y autoinmunitarios
Inventor: GUCKIAN KEVIN
IPC: C07D211/60
Filed: 2013-08-05
Granted: 2018-11-28
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula estructural (II) o (III):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X es O, S(O)r, NR12, C(O) o CH2; R1 es un ciclohexilo que está opcionalmente sustituido con uno a tres R6 independientemente seleccionados; R2, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxi, alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, halogenoalcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, alcanoílo C1-6, amino, N-(alquil C1-6)amino, N,N-di-(alquil C1-6)amino, alcoxi C1-6-carbonilo, alcanoiloxi C1-6, carbamoílo, N-(alquil C1-6)carbamoílo, N,N-di-(alquil C1-6)carbamoílo, alquil C1-6-amido, mercapto, alquil C1-6-tio, alquil C1- 6-sulfonilo, sulfamoílo, N-(alquil C1-6)sulfamoílo, N,N-di-(alquil C1-6)sulfamoílo y alquil C1-6-sulfonamido; R3 es un halógeno, halogenoalquilo C1-6 o ciano; R5 es un alquilo C1-6, carbociclilo C3-8, un heterociclilo de 3-a 8-miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, un sistema de anillo con puente que comprende de 6 a 12 miembros de anillo, un sistema de anillo espiro que comprende 5-14 miembros de anillo o un sistema de anillo bicíclico representado por la siguiente fórmula:**Fórmula** donde B' y B'' se seleccionan independientemente de entre el grupo consistente en carbociclilo C3-8 monocíclico, un heterociclilo monocíclico de 3 a 8 miembros, fenilo o un heteroarilo de 5 a 6 miembros; donde R5 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R11 independientemente seleccionados; R6, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10, alcoxi C1-6-alquilo C1-6 y tri(alquil C1-6)sililo; o dos R6 que están enlazados con el mismo átomo de carbono pueden formar espirocicloalquilo C3-8 o espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R7 es -OH, -C(O)OR15, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R15)-S(O)2R15, -S(O)2OR15, -C(O)NHC(O)R15, -Si(O)OH, - B(OH)2, -N(R15)S(O)2R15, -S(O)2N(R15)2, -O-P(O)(OR15)2, -P(O)(OR15)2, -CN, -S(O)2NHC(O)R15, - C(O)NHS(O)2R15, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, o un heteroarilo o heterociclilo seleccionado de entre el grupo consistente en las fórmulas (a)-(i'):**Fórmula** R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno, un carboxi, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; o R8y R9 junto con el carbono al que están enlazados son -C(>=O)-, un espirocicloalquilo C3-8 o un espiroheterocicloalquilo de 3 a 8 miembros; R10 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno o un alquilo C1-6; R11, para cada aparición, es independientemente halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-6, -(CR17CR18)p- R7, halogenoalquilo C1-6, alcoxi C1-6, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRaRb, -C(O)NRaRb, -N(Ra)C(O)Rb, - C(O)Ra, -S(O)rRa o -N(Ra)S(O)2Rb; R15, para cada aparición, se selecciona independientemente de entre el grupo consistente en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 14 miembros y un heterociclilo de 3 a 15 miembros; donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, N o S; y donde R15 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-(alquil C1-4)sulfamoílo y N,N-(dialquil C1-4)sulfamoílo; R16 es R15; o dos R16 junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados forman un heteroarilo de 5 a 14 miembros o un heterociclilo de 3 a 15 miembros, donde el heteroarilo o heterociclilo comprende de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, N o S; y donde el heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-(alquil C1-4)amino, N,N-di(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-(alquil C1-4)carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1-4- amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-alquil C1-4-sulfamoílo y N,N-(dialquil C1- 4)sulfamoílo; R17y R18, para cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno, un halógeno o un halogenoalquilo C1-4; Ra y Rb, para cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 o halogenocicloalquilo C3-8; Rc es hidrógeno o alquilo C1-4; m es 0 o 1; a condición de que cuando m sea 0, R5 comprenda al menos un nitrógeno; p es 0 o un entero de 1 a 6, y r, para cada aparición, es independientemente 0, 1 o 2, donde el carbociclilo es un grupo hidrocarburo monocíclico, bicílico o tricíclico saturado o parcialmente saturado de 3-14 átomos de carbono; y el heterociclilo es un sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, insaturado o no aromático que tiene de 3 a 15 miembros de anillo que tiene de 1 a 10 heteroátomos independientemente seleccionados de entre O, S y N.