Patent AR-116617-A2 (AR)
Title: Compuestos
IPC: C07D413/06
Filed: 2019-10-09
Abstract: La presente se refiere a compuesto y composiciones para inhibir la enzima hidrolasa de amida de dado graso (FAAH), el uso de los compuestos en la terapia y, en particular, para el tratamiento o prevención de afecciones cuyo desarrollo o síntomas están unidos a sustratos de la enzima FAAH, y métodos de tratamiento o prevención usando los compuestos y composiciones. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), en donde: R¹ es alquilo C₁₋₄; R² puede estar seleccionado de H, alquilo C₁₋₂₀, alcoxi C₁₋₆, arilo, heteroarilo, heterociclilo parcial o completamente saturado, cicloalquilo C₃₋₁₀, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, R¹ᵃ, halógeno, OH, OR¹ᵃ, OCOR¹ᵃ, SH, SR¹ᵃ, SCOR¹ᵃ, NH₂, NHR¹ᵃ, NHSO₂NH₂, NHSO₂R¹ᵃ, NR¹ᵃCOR¹ᵇ, NHCOR¹ᵃ, NR¹ᵃR¹ᵇ, COR¹ᵃ, CSR¹ᵃ, CN, COOH, COOR¹ᵃ, CONH₂, CONHOH, CONHR¹ᵃ, CONHOR¹ᵃ, SO₂R¹ᵃ, SO₃H, SO₂NH₂, CONR¹ᵃR¹ᵇ, SO₂NR¹ᵃR¹ᵇ, en donde R¹ᵃ y R¹ᵇ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R¹ᵃ y R¹ᵇ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo, en donde, cuando R² es alquilo C₁₋₂₀, alcoxi, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C₃₋₁₀, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₁₀-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ o es un grupo que contiene una o más de estas porciones, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados de R¹ᶜ, halógeno, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, aril-alcoxi C₁₋₆ heteroaril-alcoxi C₁₋₆, heterociclil-alcoxi C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₁₀, OH, OR¹ᶜ, OCOR¹ᶜ, SH, SR¹ᶜ, SCOR¹ᶜ, NH₂, NO₂, NHR¹ᶜ, NHSO₂NH₂, NHSO₂R¹ᶜ, NR¹ᶜCOR¹ᵈ, NHC(NH)NH₂, NHCOR¹ᶜ, NR¹ᶜR¹ᵈ, COR¹ᶜ, CSR¹ᶜ, CN, COOH, COOR¹ᶜ, CONH₂, CONHOH, CONHR¹ᶜ, CONHOR¹ᶜ, C(NOH)NH₂, CONR¹ᶜR¹ᵈ, SO₂R¹ᶜ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR¹ᶜR¹ᵈ, en donde R¹ᶜ y R¹ᵈ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R¹ᶜ y R¹ᵈ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo, en donde, cuando el sustituyente de R² es alquilo C₁₋₁₀, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, aril-alcoxi C₁₋₆, heteroaril-alcoxi C₁₋₆, heterociclil-alcoxi C₁₋₆, alquilamino C₁₋₆, dialquilamino C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ o es un grupo que contiene una o más de estas porciones, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados de R¹ᵉ, halógeno, alquilo C₁₋₁₀, OH, OR¹ᵉ, OCOR¹ᵉ, SH, SR¹ᵉ, SCOR¹ᵉ, NH₂, NO₂, NHR¹ᵉ, NHSO₂NH₂, NHSO₂R¹ᵉ, NR¹ᵉCOR¹ᶠ, NHC(NH)NH₂, NHCOR¹ᵉ, NR¹ᵉR¹ᶠ, COR¹ᵉ, CSR¹ᵉ, CN, COOH, COOR¹ᵉ, CONH₂, CONHOH, CONHR¹ᵉ, CONHOR¹ᵉ, C(NOH)NH₂, CONR¹ᵉR¹ᶠ, SO₂R¹ᵉ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR¹ᵉR¹ᶠ, en donde R¹ᵉ y R¹ᶠ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R¹ᵉ y R¹ᶠ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo, con la excepción de que R¹ y R² no sean ambos metilo, o R¹ y R², junto con el N al que están unidos, pueden formar un grupo heteroarilo o heterociclilo, cada uno puede estar opcionalmente sustituido con uno o más átomos de oxígeno o uno o más de los grupos seleccionados de arilo, heteroarilo, heterociclilo parcial o completamente saturado, cicloalquilo C₃₋₈, alquilo C₁₋₆, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, R²ᵃ, halógeno, OH, OR²ᵃ, OCOR²ᵃ, SH, SR²ᵃ, SCOR²ᵃ, NH₂, NO₂, NHR²ᵃ, NHSO₂NH₂, NHSO₂R²ᵃ, NR²ᵃCOR²ᵇ, NHC(NH)NH₂, NHCOR²ᵃ, NR²ᵃR²ᵇ, COR²ᵃ, CSR²ᵃ, CN, COOH, COOR²ᵃ, CONH₂, CONHOH, CONHR²ᵃ, CONHOR²ᵃ, C(NOH)NH₂, CONR²ᵃR²ᵇ, SO₂R²ᵃ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR²ᵃR²ᵇ, en donde R²ᵃ y R²ᵇ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R²ᵃ y R²ᵇ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo, en donde, cuando el sustituyente del heteroarilo o heterociclilo formado por R¹ y R² juntos es arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C₃₋₈, alquilo C₁₋₆, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, o un grupo que contiene una o más de estas porciones, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₄, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, cicloalquiloxi C₃₋₈, aril-alcoxi C₁₋₄, heteroaril-alcoxi C₁₋₆, heterociclil-alcoxi C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₈-alcoxi C₁₋₄, R²ᶜ, OR²ᶜ, OCOR²ᶜ, SH, SR²ᶜ, SCOR²ᶜ, NH₂, NO₂, NHR²ᶜ, NHSO₂NH₂, NHSO₂R²ᶜ, NR²ᶜCOR²ᵈ, NHC(NH)NH₂, NHCOR²ᶜ, NR²ᶜR²ᵈ, COR²ᶜ, CSR²ᶜ, CN, COOH, COOR²ᶜ, CONH₂, CONHOH, CONHR²ᶜ, CONHOR²ᶜ, C(NOH)NH₂, CONR²ᶜR²ᵈ, SO₂R²ᶜ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR²ᶜR²ᵈ, en donde R²ᶜ y R²ᵈ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R²ᶜ y R²ᵈ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo, en donde, cuando el sustituyente del sustituyente del heteroarilo o heterociclilo formado por R¹ y R² juntos es alquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, heterociclilo, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, cicloalquiloxi C₃₋₈, aril-alcoxi C₁₋₄, heteroaril-alcoxi C₁₋₄, heterociclil-alcoxi C₁₋₄, cicloalquil C₃₋₈-alcoxi C₁₋₄, o es un grupo que contiene una o más de estas porciones, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida can uno o más grupos seleccionados de alcoxi C₁₋₄, R²ᵉ, halógeno, OH, OR²ᵉ, OCOR²ᵉ, SH, SR²ᵉ, SCOR²ᵉ, NH₂, NO₂, NHR²ᵉ, NHSO₂NH₂, NHSO₂R²ᵉ, NR²ᵉCOR²ᶠ, NHC(NH)NH₂, NR²ᵉR²ᶠ, NHCOR²ᵉ, COR²ᵉ, CSR²ᵉ, CN, COOH, COOR²ᵉ, CONH₂, CONHOH, CONHR²ᵉ, CONHOR²ᵉ, C(NOH)NH₂, CONR²ᵉR²ᶠ, SO₂R²ᵉ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR²ᵉR²ᶠ, en donde R²ᵉ y R²ᶠ son independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R²ᵉ y R²ᶠ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo; R⁵ está seleccionado de H, alquilo C₁₋₂, y halógeno; R⁶ está seleccionado de arilo y heteroarilo; en donde, cuando R⁶ es heteroarilo, esta porción puede estar opcionalmente sustituida con uno o más átomos de oxígeno, y cuando R⁶ es arilo o heteroarilo, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados de halógeno, R⁶ᶜ, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi C₁₋₆, heteroariloxi, heterocicliloxi, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, aril-alcoxi C₁₋₆, heteroaril-alcoxi C₁₋₆, heterociclil-alcoxi C₁₋₆, OH, OR⁶ᶜ, OCOR⁶ᶜ, SH, SR⁶ᶜ, SCOR⁶ᶜ, NH₂, NO₂, NHR⁶ᶜ, NHSO₂NH₂, NHC(NH)NH₂, NHSO₂R⁶ᶜ, NR⁶ᶜCOR⁶ᵈ, NHCOR⁶ᶜ, NR⁶ᶜR⁶ᵈ, COR⁶ᶜ, CSR⁶ᶜ, CN, COOH, COOR⁶ᶜ, CONH₂, CONHR⁶ᶜ, CONHOR⁶ᶜ, CONHOH, C(NOH)NH₂, CONR⁶ᶜR⁶ᵈ, SO₂R⁶ᶜ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR⁶ᶜR⁶ᵈ, en donde R⁶ᶜ y R⁶ᵈ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R⁶ᶜ y R⁶ᵈ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo, en donde, cuando el sustituyente de R⁶ es heteroarilo o heterociclilo, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida con uno o más átomos de oxígeno, o cuando el sustituyente de R⁶ es alquilo C₁₋₆, alquinilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alcoxi C₁₋₆, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, aril-alquilo C₁₋₆, heteroaril-alquilo C₁₋₆, heterociclil-alquilo C₁₋₆, aril-alcoxi C₁₋₆, heteroaril-alcoxi C₁₋₆, heterociclil-alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, o es un grupo que contiene una o más de estas porciones, cada una de estas porciones puede estar opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados de halógeno, R⁶ᵉ, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄, OH, OR⁶ᵉ, OCOR⁶ᵉ, SH, SR⁶ᵉ, SCOR⁶ᵉ, NH₂, NO₂, NHR⁶ᵉ, NHSO₂NH₂, NHC(NH)NH₂, NHSO₂R⁶ᵉ, NR⁶ᵉCOR⁶ᶠ, NHCOR⁶ᵉ, NR⁶ᵉR⁶ᶠ, COR⁶ᵉ, CSR⁶ᵉ, CN, COOH, COOR⁶ᵉ, CONH₂, CONHOH, CONHR⁶ᵉ, CONHOR⁶ᵉ, C(NOH)NH₂, CONR⁶ᵉR⁶ᶠ, SO₂R⁶ᵉ, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR⁶ᵉR⁶ᶠ, en donde R⁶ᵉ y R⁶ᶠ están independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C₃₋₈ y heterociclilo, o R⁶ᵉ y R⁶ᶠ, junto con el heteroátomo al que están unidos, pueden formar heterociclilo; R⁸ es H; o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de los mismos; siempre que cuando R¹ es metilo, R² no sea 4-clorobutilo, 4-azidobutilo, o 4-isotiocianatobutilo, y siempre que el compuesto no sea (4-fenil-1H-imidazol-1-il)-4-(quinolin-2-ilmetil)piperazin-1-il)metanona.