Patent ES-2905673-T3 (ES)
Title: Derivados de quinoxalina y piridopirazina como inhibidores de PI3KBETA
Inventor: ANGIBAUD PATRICK
IPC: C07D241/14
Filed: 2016-10-07
Granted: 2022-04-11
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** un tautómero o una forma estereoisomérica del mismo, en donde Y representa CR3 o N; L representa -CH(alquil C1-4)-CH2-, -CH2-CH(alquil C1-4)-, -CH(alquil C1-4)-CH(alquil C1-4)-, -CHR1a-X-, o -X-CHR1c-; X representa O, S, o NR1b; R1a representa hidrógeno, alquilo C1-4, o alquilo C1-4 sustituido con un -OH; R1c representa hidrógeno o alquilo C1-4; R1b representa hidrógeno, alquilo C1-4, -CH2-C(=O)-NR6aR6b, o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, -O-alquilo C1-4, y -NR6cR6d; o R1b se toma junto con R1a o R1c para formar -(CH2)3-; o R1b se toma junto con R1c para formar -(CH2)2- o -(CH2)4-; R2 representa **(Ver fórmula)** cada uno de R6a y R6b se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; cada uno de R6c y R6d se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, -NH2, -NH(alquilo C1-4), y - N(alquilo C1-4)2; R3 representa R7, -(C=O)H, -(C=O)-alquilo C1-4, -(C=O)-NR5aR5b, -(C=O)-OR5c, -C(=O)-Het1, -C(=O)-NH-Het2, -C(=O)- NH-alquil C1-4-Het1, -C(=O)-N(alquil C1-4)-alquil C1-4-Het1, -C(=O)-N(alquil C1-4)-Het2, alquilo C1-4, -CH=N-OH, -CH(OH)- CH2-NR5dR5e, -CH(OH)-CH2-Het1, -CH(OH)-alquilo C1-4, -C(OH)(alquilo C1-4)2, halo, o R3 representa alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, flúor, -NR5fR5g, Het1, -O-(C=O)- CH(NH2)-alquilo C1-4, -O-(C=O)-CH(NH2)-alquil C1-4-Ar,**(Ver fórmula)** , -O-alquil C1-4-OH, y -O-alquil C1-4-NH2; cada uno de R5a y R5b se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -S(=O)2-NH2, -S(=O)2-alquilo C1-4, -S(=O)2-cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 sustituido con uno o más átomos de halo, y alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, -O-alquilo C1-4, -S(=O)2- alquilo C1-4, -O-alquil C1-4-NH2, -O-alquil C1-4-NH(alquilo C1-4), -O-alquil C1-4-N(alquilo C1-4)2, -(C=O)-O-alquilo C1-4, - (C=O)-OH, -(C=O)-alquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2; R5c representa hidrógeno o alquilo C1-4; cada uno de R5d y R5e se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-4; cada uno de R5f y R5g se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C1- 4 sustituido con uno o más átomos de halo, y alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, -O-alquilo C1-4, -S(=O)2-alquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4), y -N(alquilo C1-4)2; cada uno de R4a, R4b y R4c se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, alquilo C1- 4, halo, -C(=O)H, -NR6eR6f, -O-alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en hidroxilo, halo, y -NR6gR6h; cada uno de R6e y R6f se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -NH2, -NH(alquilo C1-4), e hidroxilo; cada uno de R6g y R6h se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en -NH2, -NH(alquilo C1-4), e hidroxilo; Het1 representa un heterociclilo saturado o parcialmente saturado de 4, 5, 6 o 7 miembros monocíclico que contiene al menos un heteroátomo seleccionado cada uno independientemente de O, S, S(=O)p y N; o Het1 representa un heterociclilo saturado o parcialmente saturado de 8, 9 o 10 miembros bicíclico que contiene al menos un heteroátomo seleccionado cada uno independientemente de O, S, S(=O)p y N; cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, -NR9aR9b, alquilo C1-4, -(C=O)-OR5h, -S(=O)2-alquilo C1-6, -alquil C1-4-S(=O)2-alquilo C1-6, hidroxilo, -O-alquilo C1-4, ciano, alquilo C1-4 sustituido con uno o más átomos de halo, y alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, -NH2, -NH(alquilo C1-4) y -N(alquilo C1-4)2; o dos sustituyentes en el mismo átomo de carbono de dicho heterociclilo se toman juntos para formar junto con el átomo de carbono común al que están unidos el Anillo A; cada uno de R9a y R9b se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-4, y alquilo C1-4 sustituido con uno o más átomos de halo; Het2 representa **(Ver fórmula)** n1 representa 1 o 2; n2 representa 1 o 2; R8 representa hidrógeno, alquilo C1-4, o alquilo C1-4 sustituido con uno o más átomos de halo; R5h representa hidrógeno o alquilo C1-4; el Anillo A representa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, o un heterociclilo saturado de 4, 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado cada uno independientemente de O, S, S(=O)p y N; dicho ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, o heterociclilo saturado de 4, 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes alquilo C1-4, con un alquilo C1-4 y un sustituyente hidroxi, o con un sustituyente hidroxi; p representa 1 o 2; Ar representa fenilo opcionalmente sustituido con un hidroxilo; R7 representa ; o un N-óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o un solvato de los mismos.