Patent AR-074615-A1 (AR)
Title: Derivados de 4- aminociclohexano sustituido
Inventor: OZEGOWSKI SIGRID
Filed: 2009-03-25
Abstract: Compuestos, que poseen afinidad con el receptor de opioides mu y con el receptor ORL-1, a un procedimiento para su obtención, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de estos compuestos para la fabricación de medicamentos. Reivindicación 1: Compuesto de la fórmula general (1) en la que Y1, Y1', Y2, Y2', Y3, Y3', Y4 e Y4' se eligen en cada caso con independencia entre si entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)-OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NH-C(=O)NH2, -NHC(=O)NHR0, -NHC(=O)N(R0)2; con preferencia se eligen en cada caso con independencia entre sí entre el grupo formado por -H, -F, -Cl, -CN y -alifático C1-8; o Y1 e Y1' , o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' juntos significan =O; Q significa -R0, -C(=O)-R0, -C(=O)OR0, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2 o -C(=NH)-R0; R0 en cada caso con independencia significa -alifático C1-8, -cicloalifático C3-12, arilo, -heteroarilo, -(alifático C1-8)- cicloalífático C3-12, -(alifático C1-8)-arilo, -(alifático C1-8)-heteroarilo, -(cicloalifático C3-8)-alifático C1-8, -(cicloalifático C3-8)-arilo o -(cicloalifático C3-8)-heteroarilo; R1 y R2, con independencia entre sí significan -H o -R0; o R1 y R2 juntos forman un anillo y significan -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2NR4CH2CH2- o -(CH2)3-6-; con la condición de que R1 y R2 con preferencia no signifiquen los dos al mismo tiempo -H; R3 significa -R0; R4 en cada caso con independencia significa -H, -R0 o -C(=O)R0; n significa un número entero de 0 a 12; X significa -O-, -S- o -NRA-; RA significa -H, -R0, -S(=O)0-2R0, -C(=O)R0, -C(=0)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0 o -C(=O)N(R0)2; RB significa -H, -R0, -C(=O)H, -C(=O)R0, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2-OR0, -S(=O)1-2-NH2, -S(=O)1-2-NHR0 o -S(=O)1-2-N(R0)2; o RA y RB juntos forman un anillo y significan -(CH2)2-5-, -CH2CH2OCH2CH2- o -CH2CH2NR4CH2CH2-; con la condición de que si X significa -O- y al mismo tiempo o significa el número 0, entonces RB no signifique -H; en la que "alifático" es en cada caso un resto hidrocarburo alifático ramificado o sin ramificar, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o más veces; "cicloalifático" es en cada caso un resto hidrocarburo alicíclico, mono- o policíclico, saturado o mono- o poliinsaturado, sin sustituir o sustituido una o varias veces, cuyo número de átomos de carbono en el anillo se sitúa con preferencia en el intervalo indicado (es decir, cicloalifático "C3-8" indica con preferencia 3, 4, 5, 6, 7 ú 8 átomos de carbono en el anillo); en lo referente a "alifático" y "cicloalifático" se entiende por "sustituido una o varias veces" la sustitución única o múltiple de uno o varios átomos de hidrógeno, por ej. la sustitución una vez, dos veces, tres veces o total por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S (=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O, -NHC(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)-NHR0, -NH-C(=O)N(R0)2, -Si(R0)3 y -PO(OR0)2; "arilo" significa en cada caso con independencia un sistema carbocíclico que tiene por lo menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, dichos restos arilo pueden estar eventualmente condensados con otros sistemas de anillo saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada resto arilo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; los sustituyentes del arilo pueden ser iguales o distintos y pueden ocupar cualquier posición posible del arilo; "heteroarilo" significa un resto aromático cíclico de 5, 6 ó 7 eslabones, que contiene 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos, los heteroátomos pueden ser iguales o distintos y elegirse entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y el heterociclo puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces; en el caso de sustitución del heterociclo, los sustituyentes serán iguales o distintos y podrán ocupar cualquier posición posible del heteroarilo; y el heterociclo puede formar también parte de un sistema bi- o policíclico; en lo referente a "arilo" y "heteroarilo" se entiende por "sustituido una o varias veces" una sustitución única o múltiple de uno o más átomos de hidrógeno del sistema de anillo por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, =O, -R0, -C(=O)R0, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)OR0, -C(=O)NH2, -C(=O)NHR0, -C(=O)N(R0)2, -OH, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(=O)H, -OC(=O)R0, -OC(=O)OR0, -OC(=O)NHR0, -OC(=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(=O)1-2-R0, -S(=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NH-C(=O)R0, -NHC(=O)OR0, -NHC(=O)NH2, -NHC(=O)-NHR0, -NHC(=O)-N(R0)2, -Si(R0)3 y -PO(OR0)2; cuyos átomos de N eventualmente existentes en el anillo pueden estar en cada caso oxidados; en forma de un estereoisómero individual o de una mezcla, de los compuestos libres y/o sus sales fisiológicamente compatibles; pero excluyendo al acetato de 4-(dimetilamino)-1-metil-4-p-tolilciclohexilo.