Patent ES-2886964-T3 (ES)
Title: Compuestos de indol sustituidos con [1,2,4]triazolo[1,5-a]piridinilo
Inventor: DYCKMAN ALARIC J
IPC: A61K31/437
Filed: 2017-06-28
Granted: 2021-12-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en donde: R1 es H, Cl, -CN, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, hidroxi-fluoroalquilo C1-3, -CRz=CH2, cicloalquilo C3-6, - CH2(cicloalquilo C3-6), -C(O)O(alquilo C1-3) o tetrahidropiranilo; cada R2 es independientemente halo, -CN, -OH, -NO2+, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-2, cianoalquilo C1-2, hidroxialquilo C1-3, aminoalquilo C1-3, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(alquilo C1-4), fluoroalcoxi C1-3, -(CH2)1-4O(alquilo C1- 3), -O(CH2)1-2OC(O)(alquilo C1-3), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(alquilo C1-3), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(fluoroalquilo C1-3), -NRy(hidroxialquilo C1-4), -NRxCH2(fenilo), -NRxS(O)2(cicloalquilo C3-6), -NRxC(O)(alquilo C1-3), -NRx(CH2- ciclopropilo), cicloalquilo C3-6, morfolinilo, dioxotiomorfolinilo, metilpiperidinilo, metilpiperazinilo, amino-oxadiazolilo, imidazolilo, triazolilo o -C(O)(tiazolilo); R3 es: (a) -L1-A; o (b) H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, cianoalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, hidroxi-fluoroalquilo C1-3, - CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(alquilo C1-3), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(alquilo C1-3), - CH2CH(OH)CH2O(alquilo C1-3), -(CRxRx)1-3S(alquilo C1-3), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0- 3NRx(hidroxialquilo C1-4), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(alquilo C1-6), -C(O)(hidroxialquilo C1-4), - C(O)(fluoroalquilo C1-3), -C(O)(cloroalquilo C1-3), -C(O)(cianoalquilo C1-3), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0- 2O(alquilo C1-4), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(alquilo C1-3), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2NRyRy, - C(O)CRxRxS(O)2(alquilo C1-3), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(alquilo C1-3), -C(O)CRxRxOC(O)(alquilo C1-3), - C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(cianoalquilo C1-3), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(hidroxialquilo C1-6), - C(O)(CRxRx)0-2NRx(fluoroalquilo C1-3), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(hidroxi-fluoroalquilo C1-5), -C(O)(CRxRx)0- 1NRx(CH2)1-2O(hidroxialquilo C1-3), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(alquilo C1-2), -C(O)(CRxRx)0- 2NRx((CRxRx)1-2O(alquilo C1-2)), -C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(alquilo C1-2))2, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1- 3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0- 1C(O)(alquilo C1-3), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-1C(O)(alquil C1-3))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(cianoalquilo C1-3), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)1-3S(O)2NRyRy, - C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1- 2C(O)NRy(fluoroalquilo C1-3), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(hidroxialquilo C1-4), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(cianoalquilo C1-3), - (CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)1-2O(alquilo C1-3), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(alquil C1-4)(hidroxialquilo C1-3), -(CRxRx)1- 2C(O)NRxCH(hidroxialquil C1-3)(cicloalquilo C3-6), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2S(alquilo C1-3), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(alquilo C1-3), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(alquilo C1-4), - (CH2)0-2S(O)2(fluoroalquilo C1-3), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(alquilo C1-3), -C(O)C(O)OH, - C(O)C(O)NRyRy o -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy; L1 es un enlace, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-20-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-1-, - CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(hidroxialquil C1- 2)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -C(O)(CRxRx)1-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)1- 2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(hidroxialquil C1-2)(CRxRx)1-2-, -C(O)(CRxRx)0-1O-, -C(O)(CRxRx)1-2NHS(O)2-, - C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)1-2- o -S(O)2-; A es 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanilo, 4-oxaespiro[2.5]octanilo, 7-azaespiro[3.5]nonanilo, 8- azabiciclo[3.2.1]octanilo, 8-oxa-3-azabiciclo[3.2.1]octanilo, 9-azabiciclo[3.3.1]nonanilo, adamantanilo, azepanilo, azetidinilo, cicloalquilo C3-6, diazepanilo, dihidroinonilo, dihidropirimidinonilo, dioxanilo, dioxidotiadiazinanilo, dioxidotiazolidinilo, dioxidotiomorfolinilo, dioxoisotiazolidinilo, dioxidotiazinanilo, dioxotetrahidrotiofenilo, dioxotetrahidrotiopiranilo, dioxotiomorfolinilo, furanilo, imidazolilo, imidazolidinonilo, indolilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, morfolinilo, morfolinonilo, naftalenilo, octahidrociclopenta[b]piranilo, octahidropirrolo[3,4-b]piridinilo, oxazolidinonilo, oxadiazolilo, oxazolilo, oxetanilo, fenilo, piperidinilo, piperidinonilo, piperazinilo, piperazinonilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridazinonilo, piridinonilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, pirrolilo, quinolinilo, quinolizinonilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, triazolonilo o triazolilo, cada uno sustituido con -L2-Ra y de cero a 4 Rb; L2 es un enlace o -CRxRx-; Ra es: (a) H, F, Cl, -CN, -OH, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-5, -(CH2)0-4O(alquilo C1-3), -(CRxRx)1- 3S(alquilo C1-3), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(alquilo C1-4), -(CRxRx)1-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, -O(fluoroalquilo C1-3), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)1-3NRxRx, -NHS(O)2(alquilo C1-3), -NRxRx, -NRx(alquilo C1-4), -NRxC(O)(alquilo C1- 4), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(alquilo C1-5), -C(O)(fluoroalquilo C1-3), -C(O)O(alquilo C1-4), -C(O)NH(cianoalquilo C1-3), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx, o -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(alquilo C1-3); (b) cicloalquilo C3-6 o -C(O)NH(cicloalquilo C3-6), en donde cada cicloalquilo está sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre -OH, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3 y -C(O)O(alquilo C1-3); o (c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1 o -C(O)NRxA1, en donde A1 es furanilo, imidazolilo, indolilo, isoxazolilo, morfolinilo, octahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo, oxazolilo, oxetanilo, fenilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tiadiazolilo, tiazolilo, tiofenilo o triazolilo, cada uno sustituido con cero a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre -OH, alquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, -C(O)(alquilo C1-2), -C(O)O(alquilo C1-3), -NRxRx, fenilo, trifluorometil-fenilo, - CH2(bromofenilo) y -CH2CH2(pirrolidinilo); cada Rb es independientemente F, -OH, -CH3, -CF3 u -OCH3; cada Rx es independientemente H o -CH3; cada Ry es independientemente H o alquilo C1-6; Rz es H, alquilo C1-2 o fluoroalquilo C1-2; cada R4 es independientemente F, -OH, alquilo C1-2 u -OCH3; o dos R4 unidos al mismo átomo de carbono forman =O; o en donde cuando m es al menos 2, dos R4, cada uno unido a un átomo de carbono distinto, adyacente al átomo de nitrógeno en el anillo piperidinilo, pueden formar un puente -CH2CH2-; cada R5 es independientemente F, Cl, -CN, alquilo C1-2, fluoroalquilo C1-2 u -OCH3; m es cero, 1, 2, 3 o 4; n es cero, 1 o 2; y p es cero, 1, 2, 3 o 4.