Patent ES-2648487-T3 (ES)
Title: Antagonistas de factor de crecimiento endotelial vascular y métodos para su uso
Inventor: BOTTARO DONALD P
IPC: C07K14/71
Filed: 2013-04-26
Granted: 2018-01-03
Abstract: Una variante de polipéptido de factor de crecimiento celular endotelial vascular (VEGF) para su uso en un método para tratar una enfermedad, caracterizada por angiogénesis patológica, comprendiendo dicho método la administración a un paciente que lo necesita de una cantidad farmacéuticamente eficaz de la variante de péptido de VEGF, comprendiendo la variante de polipéptido de VEGF un dominio de tirosina quinasa y un dominio de unión a heparan sulfato C-terminal, en donde dicha variante de polipéptido tiene una o más alteraciones de aminoácido con respecto a un polipéptido VEGF nativo en el dominio de unión a heparan sulfato C-terminal, en la que dicha variante del polipéptido se une a heparina con una afinidad menor que dicho VEGF nativo y en donde la variante de polipéptido se selecciona del grupo que consiste en: (1) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 25 en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 25 es un aminoácido ácido, un polipéptido que comprende la SEQ ID NO: 26 en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 123, 124 y 159 de la SEQ ID NO: 26 es un aminoácido ácido y un polipéptido que comprende la SEQ ID NO: 27 en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 13, 14 y 49 de la SEQ ID NO:27 es un aminoácido ácido; (2) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 4, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 13, 14 y 49 de la secuencia SEQ ID NO: 4 es un aminoácido ácido; la SEQ ID NO: 64, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 31, 32 y 67 de la secuencia SEQ ID NO: 64 es un aminoácido ácido; la SEQ ID NO:65, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 37, 38 y 73 de la secuencia SEQ ID NO: 65 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO:67, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 54, 55 y 90 de la secuencia SEQ ID NO:67 es un aminoácido ácido y la SEQ ID NO: 68, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 13, 14 y 49 de la secuencia SEQ ID NO: 68 es un aminoácido ácido; (3) un polipéptido que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en la SEQ ID NO: 47, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 47 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 48, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 8 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 49, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 167, 168 y 203 de la SEQ ID NO: 49 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 50, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 173, 174 y 209 de la SEQ ID NO: 50 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 51, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 190, 191 y 226 de la SEQ ID NO: 51 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 52, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 329, 330 y 365 de la SEQ ID NO: 52 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 53, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 329, 330 y 365 de la SEQ ID NO: 53 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 54, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 347, 348 y 383 de la SEQ ID NO: 54 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 55, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 353, 354 y 389 de la SEQ ID NO: 55 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 56, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 370, 371 y 406 de la SEQ ID NO: 56 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO:57, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO: 57 es un aminoácido ácido, la SEQ ID NO: 58, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 149, 150 y 185 de la SEQ ID NO:58 es un aminoácido ácido y la SEQ ID NO: 59, en la que el aminoácido de al menos una de las posiciones 190, 191 y 226 de la SEQ ID NO: 59 es un aminoácido ácido; y (4) un polipéptido que tiene los aminoácidos en las posiciones identificadas en (1), (2) o (3) y que tiene al menos un 95 % de identidad con un polipéptido de (1), (2) o (3) y que es un antagonista competitivo de señalización de VEGF y angiogénesis, en donde el aminoácido ácido es E o D.