Patent AR-056684-A1 (AR)
Title: Derivados de acil-indol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
Filed: 2006-10-06
Abstract: Indoles sustituidos y composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos. Los compuestos son antagonistas del receptor de glucagon y por lo tanto son utiles para tratar, prevenir o retrasar la aparicion de diabetes mellitus de tipo 2 y afecciones relacionadas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: cada R1 representa H o se selecciona independientemente entre el grupo constituido por: a) OH, halo, CO2Ra, C(O)NRbRc, NRbRc, CN o S(O)pRd; y b) alquilo C1-10, alquenilo C2-10, O-alquilo C1-10 y O-alquenilo C3-10, estando dichos grupos opcionalmente sustituidos con: (1) 1-5 grupos halo hasta un grupo perhaloalquilo; (2) 1 grupo oxo; (3) 1- 2 grupos OH; (4) 1 anillo fenilo, que está opcionalmente sustituido de la siguiente manera: 1-5 grupos halo hasta perhalo; 1-3 grupos alquilo o alcoxi C1-10, estando además cada uno opcionalmente sustituido con 1-5 halo hasta perhalo; R2 representa H o se selecciona entre el grupo constituido por: a) alquilo C1-14 o alquenilo C2-10, estando dichos grupos alquilo y alquenilo opcionalmente sustituidos con 1-5 átomos de halo hasta perhalo; 1-2 grupos OH, S(O)pRd, alcoxi C1-6 o halo-alcoxi C1-6; y 1-2 grupos arilo, HAR o Hetci, cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 átomos de halo, 1-4 grupos alquilo c1-6 y 1-2 grupos seleccionados entre grupos CN, NO2, S(O)pRd, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halo-alcoxi C1-6; y b) Arilo, HAR o Hetci, cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo y 1-2grupos seleccionados entre CN, NO2, S(O)pRd, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6 y arilo, estando dichos alquilo, alcoxi y alquenilo opcionalmente sustituidos con 1-3 átomos de halo, y estando dicho arilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6 y halo-alcoxi C1-6; R3 representa H, alquilo C1-6; 3 grupos R4 están presentes, o-3 de los cuales son grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alcoxi C1-8, estando dichos grupos opcionalmente sustituidos con (1) 1-5 átomos de halo hasta perhaloalquilo; (2) 1 grupo oxo; (3) 1-2 grupos OH, (4) 1-2 grupos alcoxi C1-10 cada uno opcionalmente sustituido con hasta cinco átomos de halo o a perhaloalcoxi, 1 grupo OH o CO2Ra; (5) 1-2 grupos Arilo, Hetci o HAR, cada uno opcionalmente sustituido de la siguiente manera:(i) 1-5 átomos de halo, (ii) 1 grupo OH, CO2Ra, CN, S(O)pRd, NO2 o C(O)NRbRc; (iii) 1-2 grupos alquilo o alcoxi C1-10; cada uno opcionalmente sustituido co: 1-5 átomos de halo, hasta perhaloalquilo; y 0-1 de los cuales es Arilo opcionalmente sustituido de la siguiente manera: (1) 1-3 átomos de halo; (2) 1-2 grupos OH, CO2Ra, CN o S(O)pRd; (3) 1-3 grupos alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con 1-5 grupos halo, y (4) 1-3 grupos alcoxi C1-10, cuya parte alquilo está opcionalmente sustituida con 1-5 grupos halo, y los restantes son átomos de H; R5 representa H, halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halo-alquilo C1-6 o halo-alcoxi C1-6; G representa -CHRx- en el que Rx representa H o alquilo C1-8; Ra es H o alquilo C1-10 opcionalmente sustituido con fenilo, OH, O-alquilo C1-6, CO2H, CO2-alquilo C1-6 y 1-3 grupos halo; Rb es H o alquilo C1-10; Rc es H o se selecciona independientemente entre: (a) alquilo C1-10, (b) Arilo o Ar-alquilo C1-6, cada uno opcionalmente sustituido con 1-5 halos y 1-3 miembros seleccionados entre el grupo constituido por: CN, OH, alquilo C1-10 y O-alquilo C1-10, estando además dichos alquilo y alcoxi opcionalmente sustituidos con 1-5 grupos halo hasta perhalo; Rd es alquilo C1-10, Arilo o Ar-alquilo C1-10; p es un numero entero seleccionado entre 0, 1 y 2, y Z se selecciona entre CH2CH2CO2Ra, CH2CH(OH)CO2Ra y 5-tetrazolilo.