Patent AR-062790-A1 (AR)
Title: Derivados de azetidina utiles en el tratamiento del dolor, diabetes y trastornos del metabolismo de los lipidos
Filed: 2007-09-13
Abstract: También se revelan métodos de tratamiento del dolor (por ej., dolor inflamatorio, dolor cronico y dolor neuropático), métodos de tratamiento de la diabetes, y métodos de inhibicion de la absorcion del colesterol usando compuestos de formula (1) y (2). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales, solvatos, profármacos o estereoisomeros aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en el cual R1 se selecciona del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) cicloalquilo, (5) arilo, (6) arilo sustituido, (7) arilalquilo, (8) heteroarilo, (9) heteroarilo sustituido, (10) heteroarilalquilo, (11) difenilmetilo, (12) cicloalquilalquilo, (13) alquenilo, (14) -C(O)NQB (donde QB se selecciona del grupo que consiste en arilo sustituido), y (15) -alquilen-C(O)N(alquilo)2 y donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) - SO2-alquilo, y (p) -P(O)(O-alquilo)2; los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en (a) (C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (1) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo) y (q) alquilo; y los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) - NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2, y (q) alquilo; R2 se selecciona del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (3) cicloalquilo, (4) arilo, (5) arilo sustituido, (6) arilalquilo, (7) heteroarilalquilo, (8) heterocicloalquilo, (9) heterocicloalquilalquilo, (10) R6- A-, (11) alquil-O-C(O)-, (12) (alquil)2-N-alquilen-C(O)-, (13) (alquil)2-N-C(O)-alquilen-C(O)-, (14) CN-alquilen-C(O)-, (15) alquil-O-alquilen-C(O)-, (16) alquil-C(O)-alquilen-C(O)-, (17) alquil-C(O)-NH-alquilen-C(O)-, (18) alquil-NH-C(O)-, (19) alquil-O-C(O)-alquilen-C(O)- (20) alquil-O-C(O)-cicloalquilen-alquileno-, (21) NH2-C(O)-NH-alquilen-C(O)-, (22) NH2-C(O)-alquilen-C(O)-, (23) alquil-C(O)-NH-alquilen-S-alquilen-C(O)-, (24) alquil-O-C(O)-alquilen-C(O)-, (25) alquil-S-alquilen-C(O)-, (26) alquil-C(O)-cicloalquilen-alquilen-C(O)-, (27) alquil-S-alquilen-(-NHC(O)alquil)-C(O)- (28) alquil(-C(O)Oalquil)-NH-C(O)-, (29) alquil-S-alquilen(-NHC(O)alquil)-C(O)-, (30) -C(O)NHQA, donde QA se selecciona del grupo que consiste en: (a) cicloalquilo, (b) alquilo sustituido con -C(O)-O-alquilo, (c) arilo sustituido, (d) alquilo, (e) arilalquilo sustituido, (f) heterocicloalquenilo benzo sustituido y (g) heteroarilo, (31) -C(O)NQCQD, donde QC y QD se seleccionan, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en: (a) H, (b) QA (donde QA es como se definio con anterioridad), (c) arilo sustituido, y (d) arilalquilo, (32) heteroarilalquilo sustituido, y (33) formula (2) donde ZA se selecciona del grupo que consiste en: H y alquilo, y QF se selecciona del grupo que consiste en: -C(O)Oalquilo y -C(O)N(XA)2 donde cada XA se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: H y alquilo, y donde: los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) - SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, y (p) -P(O)(O-alquilo)2; los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en (a) (C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (1) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo) y (q) alquilo; y los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2, y (q) alquilo; y R3 se selecciona del grupo que consiste en: (1) H, (2) alquilo, (3) alquilo sustituido, (4) cicloalquilo, (5) arilo, (6) arilo sustituido, (7) arilalquilo, (8) arilalquenilo, (9) arilalquinilo (10) heteroarilo, (11) heteroarilo sustituido, (12) heteroarilalquilo, (13) heteroarilalquenilo, y (14) heteroarilalquinilo; y donde: los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -C(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) - NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo y (p) -P(O)(O-alquilo)2; los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) - NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; y los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH, (c) - NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; y cada aparicion de R4 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: -CH2-, -CH(alquil)- y -C(alquilo)2 donde cada alquilo para cada R4 se selecciona en forma independiente; cada aparicion de R5 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en: -CH2-, -CH(alquil)- y -C(alquilo)2 donde cada alquilo para cada R5 se selecciona en forma independiente; o R4 y R5 son como se definieron con anterioridad, y un carbono del anillo de dicho R4 está unido a un carbono del anillo de dicho R5 por un grupo -CH2-CH2-; u es un numero entero de 0 a 3; v es un numero entero de 0 a 3, tal que la suma de u y v es desde 3 hasta 5; R6 se selecciona del grupo que consiste en: (1) alquilo, (2) alquilo sustituido, (3) arilo, (4) arilo sustituido, (4) heteroarilo, (5) heteroarilo sustituido, (6) cicloalquilo, (7) cicloalquilalquilo, (8) heterocicloalquilo, (9) cicloalquenilo, (10) heterocicloalquenilo, (11) cicloalquilo benzofusionado, (12) heterocicloalquilo benzofusionado y (13) heterocicloalquenilo benzofusionado; y donde los restos alquilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -C(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) - SO2-alquilo y (p) -P(O)(O-alquilo)2; los restos arilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(CN-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH2, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) -S(O)alquilo, (o) -SO2- alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; y los restos heteroarilo sustituidos están cada uno sustituido en forma independiente con uno o más (es decir, por lo menos uno, por ej., 1 a 3) sustituyentes seleccionados en forma independiente del grupo que consiste en: (a) -(C=N-O-alquil)CH3, (b) -NC(O)NH, (c) -NC(O)NH(alquilo), (d) -NC(O)N(alquilo)2, (e) -SO2NH2, (f) -SO2NH(alquilo), (g) -SO2N(alquilo)2, (h) -CF3, (i) -OH, (j) -halo, (k) -CN, (l) -alcoxi, (m) -C(O)O-alquilo, (n) - S(O)alquilo, (o) -SO2-alquilo, (p) -P(O)(O-alquilo)2 y (q) alquilo; A se selecciona del grupo que consiste en: (1) -C(O)-, (2) -C(O)-alquilen-, (3) -C(O)-alquilen-O, (4) -C(O)-(CH2)0-2-C(O)-, (5) -C(O)-(CH2)-NH-C(O)-, (6) -C(O)-(CH2)-N(alquil)-C(O)- , (7) -alquilen-, (8) -alquenilen-, (9) -C(O)-alquenilen-, (10) -O-C(O)-alquilen-C(O)-, (11) -C(O)-NH-cicloalquilen-, (12) -C(O)-NH-, (13) -C(