Patent AR-061367-A1 (AR)
Title: Cianopiridinas sustituidas como inhibidores de la proteina quinasa
Filed: 2007-06-13
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 o de formula 2 o una sal, hidrato, o éster farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X está seleccionado de a) -NR3-Y-, b) -O-Y-, c) -S(O)m-Y-, d) -S(O)mNR3-Y-, e) -NR3S(O)m-Y-, f) -C(O)NR3-Y-, g) - C(S)NR3-Y-, h) -NR3C(O)-Y-, i) -NR3C(S)-Y-, j) -C(O)O-Y-, k) -OC(O)-Y-, y l) un enlace covalente; Y, en cada aparicion, está independientemente seleccionado de a) alquilo C1-10 divalente, b) alquenilo C2-10 divalente, c) alquinilo C2-10 divalente, d) haloalquilo C1-10 divalente, y e) un enlace covalente; R1 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R4; R2 es arilo C6-14 o heteroarilo de 5-14 miembros, en donde cada grupo está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos independientemente seleccionados de -Y-R4 u -O-Y-R4; R3 está seleccionado de a) H, b) alquilo C1-10, c) alquenilo C2-10, d) alquinilo C2-10, y e) grupo haloalquilo C1-10, R4 en cada aparicion, está independientemente seleccionado de a) halogeno, b) - CN, c) -NO2, d) oxo, e) -O-Y-R5, f) -NR6-Y-R7, g) -N(O)R6-Y-R7, h) -S(O)m-Y-R5, i) -S(O)mO-Y-R5, j) -S(O)mNR6-Y-R7, k) -C(O)-Y-R5, l) -C(O)O-Y-R5, m) -C(O)NR6-Y-R7, n) -C(S)NR6-Y-R7, o) alquilo C1-10, p) alquenilo C2-10, q) alquinilo C2-10, r) haloalquilo C1-10, s) cicloalquilo C3-14, t) arilo C6-14, u) cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y v) heteroarilo de 5-14 miembros, en donde cada uno de o) -v) está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R8; R5, en cada aparicion, está independientemente seleccionado de a) H, b) -C(O)R9, c) -C(O)OR9, d) alquilo C1-10, e) alquenilo C2-10, f) alquinilo C2-10, g) haloalquilo C1-10, h) cicloalquilo C3-14, i) arilo C6-14, j) cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y k) heteroarilo de 5-14 miembros, en donde cada uno de d) - k) está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R8; R6 y R7, en cada aparicion, están independientemente seleccionados de a) H, b) -O-Y-R9, c) S(O)m-Y-R9, d) -S(O)mO-Y-R9, e) -C(O)-Y-R9, f) -C(O)-Y-R9, g) - C(O)NR10-Y-R11, h) -C(S)NR10-Y-R11, i) alquilo C1-10, j) alquenilo C2-10, k) alquinilo C2-10, l) haloalquilo C1-10, m) cicloalquilo C3-14, n) arilo C6-14, o) cicloheteroalquilo de 3- 14 miembros, y p) heteroarilo de 5-14 miembros; en donde cada uno de i) - p) está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R8; R8 en cada aparicion, está independientemente seleccionado de a) halogeno, b) -CN, c) -NO2, d) oxo, e) -O-Y-R9, f) -NR10-Y-R11, g) -N(O)R10-Y-R11, h) -S(O)m-Y-R9, i) S(O)mO-Y-R9, j) - S(O)mNR10-Y-R11, k) -C(O)-Y-R9, l) -C(O)O-Y-R9, m) -C(O)NR10-Y-R11, n) -C(S)NR10-Y-R11, o) alquilo C1-10, p) alquenilo C2-10, q) alquinilo C2-10, r) haloalquilo C1-10, s) cicloalquilo C3-14, t) arilo C6-14, u) cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y v) heteroarilo de 5-14 miembros, en donde cada uno de o) -v) está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R12; R9, en cada aparicion, está independientemente seleccionado de a) H, b) -C(O)-alquilo C1-10, c) -C(O)OH, d) -C(O)O-aIquilo C1-10, e) alquilo C1-10, f) alquenilo C2-10, g) alquinilo C2-10, h) haloalquilo C1-10, i) cicloalquilo C3-14, j) arilo C6-14, k) cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y l) heteroarilo de 5-14 miembros, en donde cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-14, arilo C6-14, cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y heteroarilo de 5-14 miembros está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R12, R10 y R11 en cada aparicion, están independientemente seleccionados de a) H, b) -OH, c) -SH, d) -NH2, e) -NH-alquilo C1-10, f) N(alquilo C1-10)2, g) -S(O)m- alquilo C1-10, h) -S(O)2OH, i) -S(O)m-Oalquilo C1-10, j) -C(O)-alquilo C1-10, k) -C(O)OH, l) -C(O)-OaIquilo C1-10, m) -C(O)NH2, n) -C(O)NH- alquiloC1-10, o) -C(O)N(alquilo C1-10)2, p) -C(S)NH2, q) -C(S)NH-alquilo C1-10, r) -C(S)N(alquilo C1-10)2, s) alquilo C1-10, t) alquenilo C2-10, u) alquinilo C2-10, v) alcoxi C1-10, w) haloalquilo C1-10, x) cicloalquilo C3-14, y) arilo C6-14, z) cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y aa) heteroarilo de 5-14 miembros, en donde cada uno de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-14, arilo C6-14, cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y el heteroarilo de 5-14 miembros está opcionalmente sustituido con 1-4 grupos -Y-R12; R12 en cada aparicion, está independientemente seleccionado de a) halogeno, b) -CN, c) -NO2, d) oxo, e) -OH, f) -NH2, g) -NH(alquilo C1-10), h) -N(alquilo C1-10)2, l) -SH, j) -S(O)m-alquilo C1-10, k) -S(O)2OH, l) -S(O)m- Oalquilo C1-10, m) -C(O)-alquilo C1-10, n) -C(O)OH, o) -C(O)-OalquiIo C1-10, p) -C(O)NH2, q) -C(O)NH-alquilo C1-10, r) -C(O)N(alquilo C1-10)2, s) -C(S)NH2, t) -C(S)NH-alquilo C1-10, u) - C(S)N(alquilo C1-10)2, v) alquilo C1-10, w) alquenilo C2-10, x) alquinilo C2-10, y) alcoxi C1-10, z) haloalquilo C1-10, aa) cicloalquilo C3-14, ab) arilo C6-14, ac) cicloheteroalquilo de 3-14 miembros, y ad) heteroarilo de 5-14 miembros; y m es 0, 1, o 2; siempre que cuando R1 sea un grupo 3-cloro-4-fluorfenilo, R2 no sea un grupo 2-[(1H-imidazol-5-ilmetil)amino]fenilo.