Patent AR-043875-A1 (AR)
Title: Derivados de quinazolina, proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: HERON NICOLA
IPC: C07D403/12
Filed: 2004-04-16
Abstract: La presente se refiere a derivados de quinazolina, procesos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen para su utilización en el tratamiento de enfermedades proliferativas tales como cáncer y en la preparación de medicamentos para su utilización en el tratamiento de enfermedades proliferativas, y procesos para su preparación, y composiciones farmacéuticas que los contienen como ingrediente activo. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1) o una sal, éster o prodroga del mismo, donde: X es O o NR6; R6 es H o C1-4 alquilo; R1 es H, halógeno, o -X1R11; X1 es una unión directa, -CH2=CH2-, -O-, -NH-, -N(C1-6 alquil)-, -C(O)-,-C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)-, N(C1-6alquil)C(O)-, -C(O)NH- o -C(O)N(C1-6alquil)-; R11 es H, o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquenilo, heterociclilo, heterociclil C1-4 alquilo, heterociclilC2-4alquenilo y heterociclil C2-4alquinilo; dicho grupo se sustituye optativamente por 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxi, C1-4alcoxi, hidroxi C1-4alquilo, -NR1R10, -C(O)R9, -C(O)NR9R10 y -C(O)OR9; R2 es H, halógeno, nitro, ciano o -X2R12; X2 es una unión directa, -O-, -NH-, -N(C1-6 alquil)-, -OC(O)- o -C(O)O-; R12 es H, o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6cicloalquenilo, arilo, aril C1-4 alquilo, aril C2-4 alquenilo, aril C2-4 alquinilo, heterociclilo, heterociclil C1-4 alquilo, heterociclil C2-4 alquenilo y heterociclil C2-4 alquinilo, dicho grupo se sustituye optativamente por 1, 2 o 3 sustituyentes entre halógeno, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, NR11R16, -NHC(O)NR15R16, -C(O)R15 y -C(O)OR15; R3 es H, halógeno o -X3R13; X3 es una unión directa -CH2=CH2-, -O-, -NH-, -N(C1-6 alquil)-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)-, -N(C1-6alquil)C(O)-, -C(O)NH- o -C(O)N(C1-6 alquil)-; R13 es H o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquenilo, arilo, aril C1-4 alquilo, aril C2-4 alquenilo, aril C2-4 alquinilo, heterociclilo, heterociclil C1-4 alquilo, heterociclil C2-4 alquenilo y heterociclil C2-4 alquinilo; dicho grupo se sustituye optativamente por 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre -NR7R8, -C(O)NR7R8, halógeno, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, hidroxi c1-4 alquilo, hidroxi C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilcarbonilo, amino C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilamino C1-4 alquilcarbonilo, y bis(C1-4 alquil)amino C1-4alquilcarbonilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre H, heterociclilo, heterociclil C1-4alquilo, C1-4 alquilheterociclil C1-4 alquilo, C1-6 alquilo, hidroxi C1-6 alquilo, C1-4 alcoxi C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquil C1-4 alquilo, hidroxi C3-6 cicloalquilo, hidroxi C1-4 alquil C3-6 cicloalquilo, hidroxi C3-6 cicloalquil C1-4 alquilo, hidroxi C1-4 alquil C3-6 cicloalquil C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi C3-6 cicloalquilo, c1-4 alcoxi C3-6 cicloalquil C1-4 alquilo, halo C1-6 alquilo, halo C3-6 cicloalquilo, halo C3-6 cicloalquil C1-4 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, ciano C1-4 alquilo, amino C1-6 alquilo, C1-4 alquilamino C1-6 alquilo, bis(C1-4 alquil)amino C1-6 alquilo, hidroxi c1-4 alcoxi C1-4 alquilo, hidroxi C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilcarbonilo, amino C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilamino C1-4 alquilcarbonilo y bis (C1-4 alquil)amino C1-4 alquilcarbonilo; o R7 y R8 junto con el N al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico; dicho anillo es monocíclico o bicíclico y comprende de 4 a 7 átomos de anillo de los cuales uno es N y de los cuales otro se selecciona optativamente entre N, NH, O, S, SO y SO2, y dicho anillo se sustituye optativamente en C o N mediante 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre C1-4 alquilo, hidroxi, C1-4 alcoxi, hidroxi C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi C1-4 alquilo, hidroxi C1-4 alcoxi C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi C1-4alcoxi, hidroxi C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilcarbonilo, amino C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilamino C1-4 alquilcarbonilo y bis(C1-4 alquil)amino C1-4 alquilcarbonilo, y donde un anillo -CH2- se reemplaza optativamente con -C(O)-; R4 se selecciona entre H, halógeno o -X4R14; X4 es una unión directa, -O-, -NH- o -N(C1-6 alquil)-; R14 se selecciona entre H, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo y C2-6 alquinilo; R5 es arilo o heteroarilo optativamente sustituido por 1, 2, o 3 sustituyentes independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, C1-4 alquilamino, bis(C1-4 alquil)amino, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, C1-4 alcoxi, -CONHR17, -NHCOR18-SR17, -S(O)R17 y -S(O)OR17; R9, R10, R15 y R16 se seleccionan independientemente entre H, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C3-6 cicloalquil C1-4 alquilo, hidroxi C1-6 alquilo, halo C1-6 alquilo, amino C1-6 alquilo, C1-4 alquilamino C1-6 alquilo y bis (C1-4 alquil)amino C1-6alquilo; o R9 y R10 junto con el N al cual se encuentran unidos forman un anillo heterocíclico; dicho anillo es monocíclico o bicíclico y comprende de 4 a 7 átomos de anillo de los cuales uno es N y de los cuales otro se selecciona optativamente entre N, NH, O, S, SO y SO2, y dicho anillo se sustituye optativamente en C o N mediante 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre C1-4 alquilo, hidroxi, C1-4 alcoxi, hidroxi C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi C1-4 alquilo, hidroxi C1-4 alcoxi C1-4alquilo, C1-4alcoxi C1-4 alcoxi, hidroxi C1-4 alquilcarbonilo, C1-4alquilcarbonilo, amino C1-4 alquilcarbonilo, C1-4 alquilamino C1-4 alquilcarbonilo y bis(C1-4 alquil)aminoC1-4alquilcarbonilo, y donde un anillo -CH2- se reemplaza optativamente con -C(O)-; R17 y R18 se seleccionan independientemente entre H, C1-4 alquilo, C3-6 cicloalquilo, C2-4 alquenilo y C2-4 alquinilo; R19 es H, hidroxi C1-4 alquilo, -C(O)R20, -C(O)OR20, -CONR20R21, -NHC(O)R21 o -NHC(O)OR20; R20 y R21 se seleccionan independientemente entre H, C1-4 alquilo y arilo.