Patent AR-047447-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de amino alcohol con actividad inhibidora de la renina y su uso en composiciones farmaceuticas.
IPC: C07D303/48
Filed: 2005-01-21
Abstract: La presente se refiere a derivados de amino alcohol, uso de estos compuestos en la preparacion de composiciones farmacéuticas en las cuales actuan como inhibidores de la renina. Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1) donde: R1 es a) H, hidroxilo o amino, o b) alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, aril-alquilo C0-4 o heterociclilalquilo C0-4, cuyos radicales pueden estar sustituidos por 1-4 alquilo C1-8, halogeno, oxo, ciano, trifluorometilo, alcoxi C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, arilo o heterociclilo; R2es a) alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alquilsulfonilo C1-8, cicloalquilsulfonilo C3-8, aril-alquilsulfonilo C0-8, heterociclilsulfonilo, cicloalquil C3-12-alcanoilo C1-8, aril-cicloalcanoilo C3- 8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, carbamoil-alquilo C0-8 opcionalmente N-mono- o N,N-di-alquilado C1-8, aril-alquilo C0-4 o heterociclilalquilo C0-4, cuyos radicales pueden estar sustituidos por 1-4 alquilos C1-8, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, amino, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, alcanoilamino C1-6, alcoxicarbonilamino C1-8, halogeno, oxo, ciano, hidroxilo, trifluorometilo, alcoxi C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, arilo o heterociclilo; o b) junto con R1 y e átomo de N al cual están unidos es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 4-8 miembros que puede contener un átomo de N, O o S adicional o un grupo -SO- o -SO2-, y el átomo de N adicional puede estar sustituido en forma opcional por alquilo C1-8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, radicales arilo o heteroarilo, en cuyo caso este anillo heterocíclico puede ser parte de un sistema anular bicíclico o tricíclico que tiene un total de hasta 16 miembros y el segundo anillo puede contener también un átomo de N, O o S o un grupo -SO- o -SO2-, y el átomo de N en el segundo anillo puede estar sustituido en forma opcional por alquilo C1-8, alcanoilo C1-8, alcoxicarbonilo C1-8, radicales arilo o heteroarilo, y todos los sistemas anulares mencionados pueden estar sustituidos por 1-4 alquilo C1-8, halogeno, hidroxilo, oxo, trifluorometilo, alcoxi C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxicarbonilamino C1-8, alcanoilamino C1-8, alquilamino C1-8, N,N- dialquilamino C1-8, aril-alquilo C0-4, ariloxi-alquilo C0-4, aril-alquilo C0-4-alcoxi C1-8, ariloxi-alquil C0-4-alcoxi C1-8, heterociclilalquilo C0-4, heterocicliloxi-alquilo C0-4, heteroaril-alquil C0-4-alcoxi C1-8 o heterocicliloxi-alquil C0-4- alcoxi C1-8; R3 es H, alquilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-8 o alcanoilo C1-8; R4 es H, alquilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-8 o alcanoilo C1-8; R5 es en cada caso en forma independiente H, alquilo C1-8, o, junto con el átomo de C al cual están unidos, son un radical cicloalquilideno C3-8; R6 es H o hidroxilo; R, en cada caso en forma independiente, son 1-4 radicales seleccionados de: H, halogeno, alquilo c1-8, cicloalquilo de 3 a 8 miembros, polihaloalquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alcoxi C1-4- alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalcoxi alquilo C1-4 e 3 a 8 miembros, hidroxilo, alcanoiloxi C1-8-alquilo C1-4, hidroxialquilo C2-8, alquiltio C1-4-alquilo C1-4, alquilsulfonilo C1-8-alquilo C1-4, tiazoliltio-alquilo C1-4, tiazoliniltio-alquilo C1-4, imidazoliltio-alquilo C1-4, piridiltio-alquilo C1-4 N-oxidado en forma opcional, pirimidiniltio-alquilo C1-4, piridil- o N-oxidopiridil-alquilo C1-4 parcialmente hidrogenado en forma opcional, alquilsulfonilamino C1-4-alquilo C1-4, trifluoro- alquilsulfonilamino C1-8-alquilo C1-4, pirrolidin- alquilo C1-4, piperidin-alquilo C1-4, piperazin-alquilo C1-4, N??-alquilpiperazin C1-4-alquilo C1-4, N??-alcanoilpiperazin C2-8-alquilo C1-4, morfolin-alquilo C1-4, tiomorfolin-alquilo C1-4, S- oxotiomorfolin-alquilo C1-4, S,S-dioxotiomorfolin-alquilo C1-4, ciano-alquilo C1-4, carboxi-alquilo C1-4, alcoxicarbonil C1-4-alquilo C1-4, carbamoil-alquilo C1-8, N-mono- o N,N-dialquilcarbamoil C1-4-alquilo C1-4, mono-, di- o tri-alquilo C1-4- o no sustituido-alcoxi C1-4, -hidroxi-, -alquilamino C1-4, -di-alquilamino C1-4-, -halogeno- o fenilo o naftilo -trifluorometil-sustituidos, hidroxi-alcoxi C2-8, halo-(hidroxi)alcoxi C2-8, alquilsulfonilo C1-8-(hidroxi)alcoxi C1-4, amino-alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4, N, N-di-alquilamino C1-4-alquilo C1-4, N-alcanoilamino C1-4-alquilo C1-4, alcoxicarbonilamino C1-8-alquilo C1-4, piridil- o N-oxidopiridil-alquilo C1-4 parcialmente hidrogenado en forma opcional, piperazin-alquilo C1- 4, N??-alquilpiperazin C1-4-alquilo C1-4, N??-alcanoilpiperazin C2-8-alquilo C1-4, morfolin-alquilo C1-4, tiomorfolin-alquilo C1-4, S-oxo-tiomorfolin-alquilo C1-4, S,S-dioxotiomorfolin-alquilo C1-4, amino-alcoxi C1-4, alquilamino C1-4-alcoxi C1-4, N,N- di-alquilamino C1-4-alcoxi C1-4, alcanoilamino C1-4-alcoxi C1-4, alcoxicarbonilamino C1-8-alcoxi C1-4, alcanoilo C1-8-alcoxi C2-4 que lleva el grupo alcanoilo en una posicion más alta que la posicion alfa, alcoxi c1-8, cicloalcoxi de 3 a 8 miembros, alqueniloxi C2-8, cicloalcoxi de 3 a 8 miembros-alcoxi C1-4, alcoxi C1-8-alcoxi C1-8, alcoxi C1-4-alquenilo C2-4, alqueniloxi C2-8-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alqueniloxi C2-4, alqueniloxi C2-8-alquilo C1-4, alquiltio C1-4-alcoxi C1-4,, alquilsulfonilo C1-8-alcoxi C1-4, alquiltio C1-4-(hidroxi)alcoxi C1-4, mono-, di- o tri-alquilo C1-4- o no sustituido -alcoxi C1-4, -hidroxi-, -alquilamino C1-4-, di-alquilamino C1-4-, -halo- y/o fenil- o naftil-alcoxi C1-4, trifluorometil-sustituido, polihalo- alcoxi C1-4, piridil- o N-oxidopiridil-alcoxi C1-4 parcialmente hidrogenado en forma opcional, tiazolil-alcoxi C1-4, morfolin-alcoxi C1-4 N-oxidado en forma opcional, tiazoliltio-alcoxi C1-4, tiazoliniltio-alcoxi C1-4, imidazoliltio-alcoxi C1-4, piridiltio-alcoxi C1-4 N-oxidado en forma opcional, pirimidiniltio-alcoxi C1-4, amino-alcoxi C1-4, alquilamino C1-4-alcoxi C1-4, N,N-di-alquilamino C1-4-alcoxi C1-4, alcanoilamino C1-8-alcoxi C1-4, alquilsulfonilamino C1-8-alcoxi C1-4, trifluoroalquilsulfonil C1-8-alcoxi C1-4, pirrolidin-alcoxi C1-4, piperidin-alcoxi C1-4, ciano-alcoxi C1-4, carboxi-alcoxi C1-4, alcoxicarbonil C1-4-alcoxi C1-4, carbamoil-alcoxi C1-4, N-alquilcarbamoil C1-8-alcoxi C1-4 o N-mono- o N,N-di- alquilcarbamoil C1-4-alcoxi C1-4, carboxi-alquilo C1-4, alcoxicarbonil C1-4-alquilo C1-4, carbamoil-alquilo C1-8, N-mono- o N,N-di-alquilcarbamoil C1-4-alquilo C1-4, carboxi-alcoxi C1-4, alcoxicarbonil C1-4-alcoxi C1-4, carbamoil-alcoxi C1-8, N-mono- o N,N-di-alquilcarbamoil C1-4-alcoxi C1-4, alquilamino C1-4 o N,N-di-alquilamino C1-4, o una de sus sales, con preferencia su sal util desde el punto de vista farmacéutico.