Patent AR-076748-A1 (AR)
Title: Formulaciones estables de anticuerpos anti-tnf-alfa humanos con grandes concentraciones de proteinas. metodo de tratamiento
Inventor: FRAUNHOFER WOLFGANG
Filed: 2010-05-04
Abstract: Reivindicacion 1: Una formulacion farmacéutica líquida, caracterizada porque comprende más de 20 mg aproximadamente de un poliol y al menos 100 mg/ml aproximadamente de un anticuerpo anti-TNF-alfa humano, o una porcion de union al antígeno del mismo, que comprende una cadena liviana que comprende un dominio CDR3 cuya secuencia de aminoácidos se muestra en la SEQ ID N°: 3, o una modificacion de la SEQ ID N°: 3 por una sola sustitucion de alanina en la posicion 1, 4, 5, 7 u 8 o por una a cinco sustituciones de aminoácidos conservadores en las posiciones 1, 3, 4, 6, 7, 8 y/o 9, y una cadena pesada que comprende un dominio CDR3 cuya secuencia de aminoácidos que se muestra en la SEQ ID N°: 4, o una modificacion de la SEQ ID N°: 4 por una sola sustitucion de alanina en la posicion 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10 u 11 o por una a cinco sustituciones de aminoácidos conservadores en las posiciones 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11 y/o 12, en donde la formulacion no contiene al excipiente NaCI. Reivindicacion 4: La formulacion de la reivindicacion 1, caracterizada porque la formulacion comprende 40-45 mg aproximadamente del poliol. Reivindicacion 5: La formulacion de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizada porque el poliol es un alcohol de azucar. Reivindicacion 10: La formulacion de cualquiera de las reivindicaciones 1-6, caracterizada porque el anticuerpo es adalimumab. Reivindicacion 11: Una formulacion farmacéutica líquida, caracterizada porque tiene un valor de pH de entre 5,0 y 6,4 aproximadamente y que comprende al menos 100 mg/ml aproximadamente de un anticuerpo anti-TNF-alfa humano, o una porcion de union al antígeno del mismo, que comprende una cadena liviana que comprende un dominio CDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos que se muestra en la SEQ ID N°: 3 y una cadena pesada que comprende un dominio CDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos que se muestra en la SEQ ID N°: 4, en donde la formulacion no contiene NaCI y tiene una turbidez menor que 60 NTU aproximadamente después de un ensayo estándar de estrés por agitacion de 24 horas. Reivindicacion 21: La formulacion de cualquiera de las reivindicaciones 11-20, caracterizada porque contiene menos que un 1% aproximadamente de proteína agregada. Reivindicacion 26: Una formulacion farmacéutica líquida, caracterizada porque comprende al menos 100 mg/ml aproximadamente de un anticuerpo anti-TNF-alfa humano, o una porcion de union al antígeno del mismo, que comprende una cadena liviana que comprende un dominio CDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos que se muestra en la SEQ ID N°: 3 y una cadena pesada que comprende un dominio CDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos que se muestra en la SEQ ID N°: 4; más de 20 mg aproximadamente/ml de un alcohol de azucar; 0,1-2,0 mg/ml aproximadamente de un agente tensioactivo; 1,15-1,45 mg/ml aproximadamente de ácido cítrico * H2O; 0,2-0,4 mg/ml aproximadamente de citrato de sodio deshidratado; 1,35-1,75 mg/ml aproximadamente de Na2HPO4 * 2 H2O; 0,75-0,95 mg/ml aproximadamente de NaH2PO4 * 2 H2O, en donde la formulacion tiene una valor de pH de entre 4,7 y 6,5 aproximadamente y no comprende NaCI. Reivindicacion 29. La formulacion de la reivindicacion 26, caracterizada porque el agente tensioactivo es Polysorbate 80.