Patent AR-050269-A1 (AR)
Title: Derivados amino de urea ciclicos, su preparacion y su uso farmaceutico como inhibidores de quinasa
IPC: C07D401/06
Filed: 2005-07-25
Abstract: Reivindicacion 1: Productos de formula (1), en la que: p representa los numeros enteros 0, 1 o 2; A representa arilo, heteroarilo o un radical de 5 a 11 miembros heterocíclico o carbocíclico, monocíclico o bicíclico condensado, estando todos estos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden se iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R3; X representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: -N(R6)-; -NH-alk-; alquileno; -O-; -C(O)-; - S(O)n-; -N(R6)-C(O)-; -NH-CO-alk-; -N(R6)-C(O)-N(R6')-; -N(R6)-C(S)N(R6')-; -N(R6)-C(O)O-; -N(R6)-SO2-; -N(R6)-SO2-N(R6')-; -C(O)-N(R6)-; -SO2-NR6-; y -C(O)O-; L1 representa un enlace sencillo o los siguientes radicales divalentes: alquileno, alquenileno, alquinileno y cicloalquileno, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; fenileno y heteroarileno, estos dos ultimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes elegidos entre los valores de R8; el radical NR1R2 es tal que: R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, son tales que: R1 representa un átomo de hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, donde cada uno de los anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8, -SO2R9, -C(O)R9; -C(O)OR9; -C(O)NR10R11, -C(S)NR10R11 y -SO2NR10R11; y R2 representa un átomo de hidrogeno; alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R1 y R2 forman, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o NR1 con L1 o NR2 con L1 conjuntamente forman un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, N, NR12 y S, y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R3 representa un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno; hidroxilo; alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxi y alquilendioxi, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; -NR13R14, -C(O)R13, -S(O)nR13, -C(O)OR13; -C(O)NR15R16; -S(O)nNR15R16; SF5; nitro, ciano; heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más radicales, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo y heteroarilo, estos dos ultimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; indicándose que cuando A representa un radical de 11 miembros mono- o bi-cíclico condensado, R3 representa en la mayoría de los casos oxo; R4, R4', R4'' y R4''', que pueden ser iguales o diferentes, se eligen entre los valores definidos más adelante para R4; R4 representa un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos ultimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; oxo; entendiéndose que dos sustituyentes elegidos entre R4 , R4' y R4'' pueden formar, junto con el (los) átomo(s) de carbono al (a los) que está(n) unido(s), un anillo de 3 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12; L2 se elige entre un enlace sencillo; un radical alquileno; alquenileno; alquinileno; cicloalquileno; -O-; -NR17-; C(O)- y SO2; Y representa un N-heterociclo saturado, parcialmente saturado o insaturado que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R5; R5 representa un átomo de hidrogeno; un átomo de halogeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, donde los anillos aromáticos están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; -OR18, -NR19R20, -NR19CO2R20; NR19CONR19'R20; -NR19-S(O)2-R20; -NR19-S(O)2-NR19'R20; -COR18; COOR21; -CONR22R23; -S(O)nR18; -SO2NR22R23; ciano; nitro; R6 es tal que: R6 representa un átomo de hidrogeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, acilo o cicloalquilo, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; arilo y heteroarilo, estos dos ultimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R8; o R6 junto con NR1R2 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; o R6 junto con L1 forma un heterociclo de 4 a 8 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden se iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R6', que puede ser igual o diferente de R6, se elige entre los valores de R6; R7 representa un átomo de halogeno; alquilo; cicloalquilo; cicloalquilalquilo; hidroxilo; alcoxi; cicloalcoxi; ciano; -CF3; -NR24R25; -NR26COR27; -NR26CONR26'R27; - NR26-S(O)-R27; -NR26-S(O)2-NR26'R27; -COOR26; -COR26; -CON(NR24R25); S(O)nR26; -S(O)2NR24R25; un heterociclo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre radicales OH y NH2, átomos de halogeno, y radicales alquilo, alcoxi u oxo; arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y NH2, radicales alquilo y alcoxi; fenoxi, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; R8, que puede ser igual o diferente de R7, representa los mismos valores que R7 y además representa un átomo de halogeno; nitro; -OCF3; alquilenodioxi; difluorometilenodioxi; bencilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; R9, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R10 y R11, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R6, se eligen entre los mismos valores que R6 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R12 representa un átomo de hidrogeno; un radical alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alquilCO o alquilSO2, todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno, radicales OH, alcoxi y dialquilamino; arilo y heteroarilo, estos dos ultimos radicales opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre átomos de halogeno y radicales alquilo y alcoxi; R13, que puede ser igual o diferente de R6, representa los mismos valores que R6; R14, que puede ser igual o diferente de R13, representa los mismos valores que R13 y también representa C(O)R28; C(O)NR28R29; SO2R28 y SO2NR28R29; R13 y R14 opcionalmente pueden formar, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R15 y R16, que pueden ser iguales o diferentes entre sí y además que pueden ser iguales o diferentes de R13, se eligen entre los mismos valores que R13 y opcionalmente pueden formar, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 10 miembros que opcionalmente contiene uno o más heteroátomos, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre O, S, N y NR12 y opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, elegidos entre los valores de R7; R17 representa un átomo de hidrogeno, alquilo o cicloalqu