Patent AR-117752-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirido-pirimidinona y pteridinona y métodos de uso
IPC: C07D475/00
Filed: 2020-01-02
Abstract: La presente describe compuestos de pirido-pirimidinona y pteridinona o estereoisómeros, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y con los sustituyentes y las características estructurales descriptos en la presente. También se describen composiciones farmacéuticas y medicamentos que incluyen los compuestos descriptos en la presente, así como métodos para tratar el cáncer, solos y en combinación con otros agentes terapéuticos. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o un estereoisómero, tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X¹ es -CRˣ o -N, en donde Rˣ es hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, ciclopropilo, o halógeno; el Anillo B es arilo de 5 a 7 miembros o heteroarilo de 5 a 7 miembros que comprende por lo menos un átomo de nitrógeno; y es 1, 2, 3, ó 4; R¹ es C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, o heterociclilo de 3 a 14 miembros, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que integrado por -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, halógeno, C₃₋₆ cicloalquilo, hidroxilo, y -O-C₁₋₄ alquilo, como metoxilo; R² es C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, o heterociclilo de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o más R²A; R²A se selecciona del grupo integrado por hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo, halógeno, -OH, -(CH₂)q-N(R²B)₂, sustituido o no sustituido con R²C en donde q es 1 o cero, -CH₂F, -CHF₂, y -CF₃; o en donde dos R²A junto con el átomo de carbono al cual se unen forman un aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino sustituido o no sustituido; R²B es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆ no sustituido o sustituido con R²C; o heterociclilo C₃₋₆ no sustituido; o en donde dos R²B juntos forman un heterociclilo sustituido o no sustituido, en donde el heterociclilo puede ser espiro, un aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolino no sustituido; R²C es halógeno, -OH, -OCH₃, o C₃₋₅ heterociclilo; cada R³ es independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, O(C₁₋₆ alquilo), o -O(C₁₋₆ haloalquilo); cada R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -NO₂, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₃₋₁₂ cicloalquilo, C₆₋₂₀ arilo, heterociclilo de 3 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 14 miembros, -OR⁶, -NR⁸AR⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR⁸C(O)OR⁶, -NR⁸C(O)NR⁸AR⁸B, -NR⁸SO₂R⁹, -NR⁸SO₂NR⁸AR⁸B, -NR⁸S(O)(=NR⁸C)R⁹, -C(O)N(R⁸)SO₂R⁹, -C(O)NR⁸R⁹, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁶, -SO₂R⁹, -NR⁸S(O)(=NR⁸C)R⁹, o -SO₂NR⁸R⁹; en donde el C₁₋₆ alquilo, C₃₋₁₂ cicloalquilo, C₆₋₂₀ arilo, heterociclilo de 3 a 14 miembros, y heteroarilo de 5 a 14 miembros de R⁴ y R⁵ están opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados entre R¹⁰, en donde por lo menos uno de R⁴ y R⁵ es -NR⁸AR⁹, -C(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -SO₂NR⁸R⁹, o -NR⁸SO₂R⁹; cada R⁶ y R⁷ es independientemente hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 a 14 miembros, o heterociclilo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o más R¹⁰; cada R⁸, R⁸A, y R⁸C son independientemente hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; cada R⁸B es independientemente hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, o heterociclilo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o más R¹⁰; cada R⁹ es independientemente C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 5 a 14 miembros, o heterociclilo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o más R¹⁰; o R⁸ y R⁹ junto con el átomo al cual cada uno está unido forman un anillo de lactama de 5 ó 6 miembros sustituido o no sustituido, tal como: el resto de fórmula (2); cada R¹⁰ es independientemente oxo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 4 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 12 miembros, halógeno, ciano, -C(O)H, -C(O)CH₃, -C(O)OH, -C(O)OCH₃, -C(O)NH₂, -OH, -O-CF₃, -CF₃, -CH₂F, CHF₂, -OCH₃, -OC(O)H, -OC(O)CH₃, -OC(O)NH₂, -SH, -S(O)H, -S(O)₂H, -S(O)(=NH)H, -S(O)₂NH₂, -NH₂, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -N(H)C(O)NH₂, -NHS(O)₂H, -NHS(O)₂NH₂, o -P(O)(CH₃)₂, en donde cada C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₃₋₈ cicloalquilo, C₆₋₁₀ arilo, heteroarilo de 4 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 12 miembros no está sustituido o está sustituido con uno o más R¹¹; o dos R¹⁰ junto con el carbono al cual cada uno está unido forma un C₃₋₈ cicloalquilo; y cada R¹¹ es independientemente C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, heteroarilo de 4 a 6 miembros, fenilo, halógeno, ciano, -SO₂CH₃, -O(C₁₋₃ alquilo), -CH₂F, -CHF₂, o -(CH₂)ᶠ-CF₃, en donde f es cero o 1.