Patent AR-092959-A1 (AR)
Title: Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
IPC: C07H19/06
Filed: 2013-10-09
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: B es un compuesto de fórmula (2) ó (3); X es O, N, S o CH₂; R¹ es H, o un compuesto de fórmula (4), (5), (6) ó (7); R² es H, -C(O)-(alquilo C₁₋₂₀), -C(O)-(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)O-(alquilo C₁₋₂₀), -C(O)O-(cicloalquilo C₃₋₆), -C(O)NH-(alquilo C₁₋₂₀), -C(O)NH-(cicloalquilo C₃₋₆) o el resto de fórmula (7), o R¹ y R² se unen para formar un grupo que tiene la fórmula (8); R³ es -CN, -N₃ o -CºCH; R⁴ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo o bencilo, en el que dicho alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre halo, -OR¹², -SR¹², guanidino, -N(R¹²)₂, -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)₂, -NHC(O)R¹², heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo bencilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 2 grupos, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C₁₋₆, halo y -OR¹²; R⁵ es H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, fenilo o bencilo, en el que dicho alquilo C₁₋₆ puede estar opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre halo, -OR¹², -SR¹², guanidino, -N(R¹²)₂, -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)₂, -NHC(O)R¹², heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, y en el que dicho grupo fenilo y dicho grupo bencilo pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta 2 grupos, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C₁₋₆, halo y -OR¹²; R⁶ es H, alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₂₋₂₀, -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(cicloalquilo C₃₋₇), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(arilo C₆₋₁₀) o -(alquileno C₁₋₃)ₘ-adamantilo, en el que dicho grupo alquilo C₁₋₂₀, dicho grupo alquenilo C₂₋₂₀, dicho grupo arilo C₆₋₁₀ y dicho grupo adamantilo pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con tres grupos, cada uno seleccionado independientemente entre halo, -OR¹², -C(O)OR¹², CN, NO₂, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, -N(R¹²)₂, -C(O)N(R¹²)₂ -SR¹², -S(O)R¹², -S(O)₂R¹², -S(O)₂N(R¹²)₂, -NHC(O)R¹², -NHC(O)OR¹² y -NC(O)N(R¹²)₂; R⁷ es H, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, o -(alquileno C₁₋₃)-C(O)O-(alquilo C₁₋₆), en el que dicho grupo arilo C₆₋₁₀, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con R¹³; R⁸ es H o -C(O)-(alquilo C₁₋₂₀); R¹¹ es H, alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₂₋₂₀, -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(cicloalquilo C₃₋₇), cicloalquilo C₃₋₇, -(alquileno C₁₋₃)ₘ-arilo C₆₋₁₀ o -(alquileno C₁₋₃)ₘ-adamantilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, en el que dicho grupo alquilo C₁₋₂₀, dicho grupo alquenilo C₂₋₂₀, dicho grupo arilo C₆₋₁₀, dicho grupo adamantilo, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y dicho grupo heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros pueden estar opcionalmente sustituidos con hasta cinco grupos, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, halo, -OR¹², -SR¹², -S(O)R¹², -S(O)₂R¹², -S(O)₂N(R¹²)₂, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -O-(haloalquilo C₁₋₆), -CN, -NO₂, -N(R¹²)₂, -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)₂ y -NHC(O)R¹², -NHC(O)OR¹² y -NHC(O)N(R¹²)₂; cada aparición de R¹² es independientemente H, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(cicloalquilo C₃₋₇), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(arilo C₆₋₁₀), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros) o -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros), en el que dicho grupo cicloalquilo C₃₋₇, dicho grupo arilo C₆₋₁₀, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros o dicho grupo heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros puede estar opcionalmente sustituido con R¹⁶; R¹³ representa de uno a cinco grupos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C₁₋₆, halo, -OR¹², -SR¹², haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -O-(haloalquilo C₁₋₆), -CN, -NO₂, -N(R¹²)₂, -C(O)OR¹², -C(O)N(R¹²)₂ y -NHC(O)R¹², o dos grupos R¹³ cualesquiera en átomos de carbono adyacentes en el anillo se pueden combinar para formar -O-R¹⁴-O-; R¹⁴ es -[C(R¹⁵)₂]ₙ-; cada aparición de R¹⁵ es independientemente H o alquilo C₁₋₆; R¹⁶ representa de uno a cinco grupos sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, halo, -OR¹⁷, -SR¹⁷, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -O-(haloalquilo C₁₋₆), -CN, -NO₂, -N(R¹⁷)₂, -C(O)OR¹⁷, -C(O)N(R¹⁷)₂ y -NHC(O)R¹⁷; cada aparición de R¹⁷ es independientemente H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(cicloalquilo C₃₋₇), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(arilo C₆₋₁₀), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros), -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros) o -(alquileno C₁₋₃)ₘ-(heteroarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros); cada aparición de m es independientemente 0 ó 1, y cada aparición de n es independientemente 1, 2 ó 3.