Patent ES-2904676-T3 (ES)
Title: Compuestos de amino indol útiles como inhibidores de TLR
Inventor: DYCKMAN ALARIC J
IPC: A61K31/4353
Filed: 2018-12-19
Granted: 2022-04-05
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** N-óxido, estereoisómeros, tautómeros, solvatos o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: G es: (i) **(Ver fórmula)** (ii) **(Ver fórmula)** (iii) **(Ver fórmula)** (iv) un anillo heterocíclico de 9 miembros seleccionado de: **(Ver fórmula)** o (v) anillo heterocíclico de 10 miembros seleccionado de: **(Ver fórmula)** R1 es H, Cl, -CN, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, hidroxi-fluoroalquilo C1-3, -CRv=CH2, cicloalquilo C3-6, -CH2(cicloalquilo C3-6), -C(O)O(alquilo C1-3), o tetrahidropiranilo; cada R2 es independientemente halo, -CN, -OH, -NO2, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-2, cianoalquilo C1-2, hidroxialquilo C1-3, aminoalquilo C1-3, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(alquilo C1-4), fluoroalcoxi C1-3, -(CH2)1-4O(alquilo C1-3), -O(CH2)1-2OC(O)(alquilo C1-3), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(alquilo C1-3), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, - C(O)NRx(hidroxialquilo C1-5), -C(O)NRx(alcoxialquilo C2-6), -C(O)NRx(cicloalquilo C3-6), -NRyRy, -NRy(fluoroalquilo C1-3), -NRy(hidroxialquilo C1-4), -NRxCH2(fenilo), -NRxS(O)2(cicloalquilo C3-6), -NRxC(O)(alquilo C1-3), - NRxCH2(cicloalquilo C3-6), -(CH2)0-2S(O)2(alquilo C1-3), -(CH2)0-2(cicloalquilo C3-6), -(CH2)0-2(fenilo), morfolinilo, dioxotiomorfolinilo, dimetil pirazolilo, metilpiperidinilo, metilpiperazinilo, amino-oxadiazolilo, imidazolilo, triazolilo o - C(O)(tiazolilo); R2a es alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-3, -(CH2)0-4O(alquilo C1-3), cicloalquilo C3- 6, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(cicloalquilo C3-6), -CH2(fenilo), tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, o fenilo; cada R2b es independientemente H, halo, -CN, -NRxRx, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-3, fluoroalcoxi C1-3, -(CH2)0-2O(alquilo C1-3), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(cicloalquilo C3-6), -C(O)O(alquilo C1-3), - C(O)NRx(C1-3 alquilo), -CRx=CRxRx, o -CRx=CH(cicloalquilo C3-6); R2c es R2a o R2b; R2d es R2a o R2b; siempre y cuando uno de R2c y R2d es R2a, y el otro de R2c y R2 es R2b; cada R5 es independientemente F, Cl, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-2, o -OCH3; R7 es: (i) R7a, -CH2R7a, -C(O)R7a, -C(O)CH(NH2)R7a, -C(O)(CH2)1-3NH2, -C(O)CH(NH2)(alquilo C1-4), - C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2 o -C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2; o (ii) cicloalquilo C3-6 sustituido con un sustituyente seleccionado de -NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(metilpiperidinilo), - NRx(CH2)2-3(morfolinilo), dimetilamino piperidinilo y piperazinilo sustituido con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, -C(O)CH3, -(CH2)1-2OCH3, -CH2(metilfenilo), -(CH2)2-3(pirrolidinilo), cicloalquilo C3-6, piridinilo y metilpiperidinilo; R7a es azaespiro[3.5]nonanilo, cicloalquilo C3-6, diazaespiro[3.5]nonanilo, diazaespiro[5,5]undecanilo, diazepanonilo, diazepanilo, morfolinilo, fenilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, o pirrolilo, cada uno sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de alquilo C1-3, -NH2, metilpiperidinilo, metilpirrolidinilo, - OCH2CH2(pirrolidinilo), y -OCH2CH2NHCH2CH3; y cero a 4 sustituyentes seleccionados de -CH3; R7b es: (i) alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-3, -(CH2)2-3CºCH, -(CH2)1-2O(alquilo C1-2), -(CH2)1-2S(O)2(alquilo C1-2), -(CH2)0- 3NRxRy, -CH2C(O)NRxRx, -NRx(hidroxialquilo C1-4), -NRy(cianoalquilo C1-2), -NRx(fluoroalquilo C1-2), -NRx(C2-4 hidroxifluoroalquilo), -NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -NRx(CH2)1-3NRxRx, -NRxCH2CH2NRxRx, -NRxC(O)(CH2)1- 2NRxRx, -O(CH2)1-3NRxRx, -C(O)CH2NRxRx, -(CH2)1-2R7d, -NHR7d, -NH(CH2)1-2R7d o -OR7d; o (ii) azepanilo, azetidinilo, diazepanilo, dioxotiomorfolinilo, morfolinilo, oxaazaespiro[3,3]heptanilo, oxetanilo, piperazinonilo, piperazinilo, piperidinilo, piridinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo o tetrahidroisoquinolinilo, cada uno sustituido con cero a 1 R8a y cero a 3 R8b; cada R7c es independientemente F, Cl, -CN, alquilo C1-2, -CF3, o -CH2CN; R7d es azaespiro[3.5]nonanilo, biciclo[1.1.1]pentanilo, cicloalquilo C3-6, morfolinilo, oxetanilo, fenilo, piperidinilo, pirazolilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo o tetrahidropiranilo, cada uno sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de alquilo C1-3, -NRxRx, -C(O)CH3, metilpiperidinilo, metilpirrolidinilo, tetrametilpiperidinilo, - OCH2CH2(pirrolidinilo), y -OCH2CH2NHCH2CH3; y cero a 4 sustituyentes seleccionados de -CH3; R8 es H o alquilo C1-3; o R7 y R8 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico seleccionado de azetidinilo, diazepanonilo, diazepanilo, diazaespiro[3.5]nonanilo, diazaespiro[5,5]undecanilo, imidazolilo, imidazolidinonilo, octahidro-1H-pirrolo[3,4-b]piridinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo y pirrolilo, en donde dicho anillo heterocíclico está sustituido con cero a 1 R7b y cero a 2 R7c; R8a es -OH, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, -(CH2)1-2O(alquilo C1-3), -C(O)(alquilo C1-3), -(CH2)1- 2(cicloalquilo C3-6), -(CH2)1-3(metil fenilo), -(CH2)1-3(pirrolidinilo), -(CH2)1-3(metilpirazolilo), -(CH2)1-3(tiofenilo), - NRxRx, cicloalquilo C3-6, metilpiperidinilo, piridinilo o pirimidinilo; cada R8b es independientemente F, Cl, -CN, alquilo C1-3, o -CF3; Rv es H, alquilo C1-2 o fluoroalquilo C1-2; cada Rx es independientemente H o -CH3; cada Ry es independientemente H o alquilo C1-6; n es cero, 1, o 2; y p es cero, 1, 2, 3, o 4.