Patent ES-2325596-T3 (ES)
Title: Derivados de pirrolopirimidina y pirrolopiridina sustituidos con un grupo amino ciclico.
Inventor: NAKAZATO ATSURO
IPC: A61P25/16
Filed: 2003-12-24
Granted: 2009-09-09
Abstract: Un derivado de pirrolopirimidina o pirrolopiridina sustituido con un grupo amino cíclico representado por la siguiente fórmula [I]: ** ver fórmula** (donde el grupo amino cíclico está representado por la siguiente fórmula [II]: ** ver fórmula** en la que el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros o una amina cíclica saturada de 3 a 8 miembros unida mediante puente de alquileno C 1-C 5 o alquilen(C 1-C 4)-O-alquileno C 1-C 4 entre dos átomos de carbono diferentes cualesquiera de la amina cíclica, cuya amina cíclica está sustituida con un grupo representado por -(CR 1 R 2 )m-(CHR 3 )a-X, R 4 y R 5 independientemente en el mismo o diferentes átomos de carbono de la amina cíclica; X es ciano, hidroxi o -OR 9 ; Y es N o CR 10 ; R 1 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C 1-C 5, alcoxi(C 1-C 5)alquilo C 1-C 5 o hidroxialquilo C 1-C 5; R 2 es hidrógeno o alquilo C 1-C 5; R 3 es hidrógeno, ciano, alquilo C 1-C 5, alcoxi(C 1-C 5)alquilo C 1-C 5 o hidroxialquilo C 1-C 5; m es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5; n es 0 o 1; con la condición de que cuando X es hidroxi o OR 9 , y n es 0, m es un entero seleccionado entre 1, 2, 3, 4 y 5; R 4 es hidrógeno, hidroxi, hidroxialquilo C1-C5, ciano, cianoalquilo C1-C5 o alquilo C1-C5; R 5 es hidrógeno o alquilo C 1-C 5; R 6 es hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C8, cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C5, hidroxi, alcoxi C1-C5, cicloalquil(C3-C8)oxi o -N(R 11 )R 12 ; R 7 y R 8 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3- C 8, cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5, hidroxi, alcoxi C 1-C 5, cicloalquil(C 3-C 8)oxi, -N(R 11a )R 12a , -CO 2R 13 , ciano, nitro, alquil(C 1-C 5)tio, trifluorometilo o trifluorometoxi; o R 7 y R 8 se toman juntos para formar -CH 2-CH 2-CH 2- CH2- o -CH=CH-CH=CH-; R 9 es acilo C1-C24, alcoxi(C1-C10)carbonilo, arilalquil(C1-C5)oxicarbonilo, -CO-O-CHR 14 -O-CO-R 15 , -P(=O)(OR 14a )OR 15a , -CO-(CH 2) p-(CHR 16 ) q-NR 17 R 18 , arilcarbonilo o heteroarilcarbonilo, donde cada uno de dichos acilo, arilo y heteroarilo no está sustituido o está sustituido con alcoxi C 1-C 5, y acilo C 1-C 24 incluye opcionalmente de uno a seis enlaces dobles; R 10 es hidrógeno, alquilo C1-C5, halógeno, ciano o-CO2R 19 ; Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo no está sustituido o está sustituido con 1 o más sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3- C8, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, alcoxi C1-C5, alquil(C1-C5)tio, alquil(C1-C5)sulfinilo, alquil(C1-C5)sulfonilo, ciano, nitro, hidroxi, -CO2R 19a , -C(=O)R 19a , -CONR 11b R 12b , -OC(=O)R 19a , -NR 11b CO2R 19a , -S(O)rNR 11b R 12b , hidroxialquil(C2-C5)aminoalcoxi C2-C5, trifluorometilo, trifluorometoxi, difluorometoxi, fluorometoxi, metilendioxi, etilendioxi y -N(R 20 )R 21 ; con la condición de que cuando X es hidroxi, Y es N, y el grupo amino cíclico es un anillo de 5 miembros, Ar es arilo o heteroarilo cuyo arilo o heteroarilo está sustituido con al menos uno de los sustituyentes que se seleccionan entre halógeno y trifluorometilo; con la condición de que los compuestos en los que X es hidroxi; Y es N; el grupo amino cíclico es una amina cíclica saturada de 6 miembros; m es un entero seleccionado entre 1, 2 y 3; n es 0; R 1 , R 2 , R 4 y R 5 son hidrógeno; R 6 es metilo; R 7 y R 8 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o metilo; Ar es fenilo cuyo fenilo está sustituido con dos o tres sustituyentes, que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste en cloro, bromo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, alquil(C1-C3)tio, trifluorometilo, trifluorometoxi y dimetilamino; están excluidos; R 11 y R 12 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5; R 11a y R 12a son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3-C 8 o cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C5; R 11b y R 12b son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5, cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5; R 13 es hidrógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3-C 8, cicloalquil(C 3-C 8)alquilo C 1-C 5, alcoxi(C 1-C 5)alquilo C 1-C 5, cicloalquil(C3-C8)oxialquilo C1-C5 o fenilo; R 14 y R 15 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C1-C5 o arilalquilo C1-C5; R 14a y R 15a son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C 1-C 5 o arilalquilo C 1-C 5; R 16 es hidrógeno, alquilo C1-C5, arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-C5, heteroarilalquilo C1-C5, hidroxialquilo C1-C5, hidroxicarbonilalquilo C1-C5, hidroxifenilalquilo C1-C5, alcoxi(C1-C5)alquilo C1-C5, aminoalquilo C1-C5, guanidinoalquilo C 1-C 5, mercaptoalquilo C 1-C 5, alquil(C 1-C 5)tioalquilo C 1-C 5 o aminocarbonilalquilo C 1-C 5; R 17 y R 18 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno, alquilo C 1-C 5, cicloalquilo C 3-C 8, cicloalquil(C3-C8)alquilo C1-C5, acilo C1-C10, alcoxi(C1-C10)carbonilo o arilalquil(C1-C5)oxicarbonilo; o R 16 y R 17 se toman juntos para formar -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- o -CH2CH2CH2CH2-; p es un entero seleccionado entre 0, 1, 2, 3, 4 y 5; q es 0 o 1; R 19 es hidrógeno o alquilo C1-C5; R 19a es hidrógeno o alquilo C 1-C 5; r es 1 o 2; R 20 y R 21 son iguales o diferentes, y son independientemente hidrógeno o alquilo C 1-C 5), uno de sus isómeros individuales, sus mezclas de isómeros racémicas o no racémicas o uno de sus N-oxidos, o sus sales e hidratos farmacéuticamente aceptables.