Patent ES-2572985-T3 (ES)
Title: Derivados pirazol como antagonistas del receptor sigma
Inventor: CUBERES-ALTISENT ROSA
IPC: C07D405/12
Filed: 2007-03-02
Granted: 2016-06-03
Abstract: Compuestos de fórmula general (I),**Fórmula** en la que R1 representa un átomo de hidrógeno; F; Cl; Br; I; CF3; OH; SH; NH2; CN; un grupo alifático C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un radical alcoxi no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico en el que el grupo cicloalquilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, en el cual el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo arilo el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo arilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono25 sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo heteroarilo el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo heteroarilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquilarilo ramificado o no ramificado en el cual el grupo arilo está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico y/o en el que el grupo alquilarilo está opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado en el cual el grupo heteroarilo está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico y/o en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente al menos mono- sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo (C>=O)-R7; un grupo (C>=O)-O-R8; un grupo (S>=O)2-R9; o grupo (C>=O)-NR10R11; R2 y R3, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; F; Cl; Br; I; CF3; OH; SH; NH2; CN; un grupo alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un radical alcoxi no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo cicloalquilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el cual el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo arilo el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico , en el que el grupo arillo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo heteroarilo el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo heteroarilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-arilo ramificado o no ramificado en el cual el grupo arilo está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico y/o en el que el grupo arilo está opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado en el cual el grupo heteroarilo está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico y/o en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo (C>=O)-R7; un grupo (C>=O)-O-R8; un grupo (S>=O)2-R9; o grupo (C>=O)-NR10R11; R4 y R5, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un radical alcoxi no ramificado o ramificado, opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo cicloalquilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado, que opcionalmente contiene al menos un heteroátomo como miembro del anillo en el cual el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo arilo el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo arilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos monosustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo heteroarilo el cual puede estar condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo heteroarilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-arilo ramificado o no ramificado en el cual el grupo arilo está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico y/o en el que el grupo arilo está opcionalmente al menos mono-sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo alquil-heteroarilo ramificado o no ramificado en el cual el grupo heteroarilo está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico y/o en el que el grupo heteroarilo está opcionalmente al menos monosustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un grupo (C>=O)-R7; un grupo (C>=O)-O-R8; un grupo (S>=O)2-R9; o grupo (C>=O)-NR10R11; o forman junto con el átomo de nitrógeno de unión un grupo heterociclilo el cual opcionalmente está condensado con un sistema de anillos mono- o policíclico, en el que el grupo heteroarilo y el sistema de anillos mono- o policíclico independientemente están opcionalmente al menos mono-sustituidos con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, oxo, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; X representa un átomo de oxígeno; un grupo CH-R12 siendo R12 un grupo -CH3, SH, OH, NH2, CF3; Cl, F, Br, I o CN; Y representa un grupo (S>=O2); m se selecciona de 1, 2, 3 o 4; n se selecciona de 0 o 1; p se selecciona de 0 o 1; s se selecciona de 1, 2, 3 o 4; y n más p es 1; R7, R8, R9, R10 y R11, idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático C1-6 no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos mono sustituido con F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, SO2, CF3, carboxi, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -SO2NH2, alquilo C1-6 y/o alcoxi C1-6; un radical alcoxi C1-6 ramificado o no ramificado opcionalmente