Patent ES-2569665-T3 (ES)
Title: Derivados de imidazol condensados útiles como inhibidores de IDO
Inventor: MAUTINO MARIO
IPC: C07D487/04
Filed: 2012-04-12
Granted: 2016-05-12
Abstract: Un compuesto de la fórmula,**Fórmula** o sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde el enlace ∞ es un enlace doble o sencillo; n es 0, 1, 2, 3, o 4; cada R1 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -OR, -N(R)2, -SR, -C(O)OR, - C(O)N(R)2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, -S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, - OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, o -N(R)C(O)N(R)2; R2 es -alquilo C1-4-RA o -alquenilo C2-4-R3 cuando el enlace α es un enlace sencillo; y R2 es >=C(H)RA cuando el enlace α es un enlace doble; en donde RA es -CN, -C(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)(RC), -C(ORB)(R3)(RC), -C(NHRB)(R3)(RC), o -C(>=N-ORC)R3, en donde RB es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -alquilo C1-6-RB1, -C(O)R3, -C(O)N(H)R3, o -S(O)2R3, -C(O)(CH2)1- 4COOR, -C(O)(CH2)1-4(NR)COOR, -C(O)CH(NH2)(RD), -S(O)2OR3, -S(O)2N(R3)2, -CH2-OP(O)2(OR)2, o -P(O)(OR3)2, en donde RB1 es ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -OR, -N(R)2, -SR, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, -S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, o - N(R)C(O)N(R)2; RD es hidrógeno, metilo, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH3)(CH2CH3), bencilo, 4-hidroxibencilo, -CH2(3- indolil), - CH2SH, -CH2CH2SCH3, -CH2OH, -CH(CH3)OH, -(CH2)4-NH2, -(CH2)3-N(H)C(>=NH)NH2, -CH2(4-imidazolil), - CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2; cada R3 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterociclilo de 3-10 miembros, arilalquilo C1-6-, heteroarilalquilo C1-6-, cicloalquilo C3-8-alquilo C1- 6-, cicloalquenilo C3-8 alquilo C1-6-, (heterociclilo de 3-10 miembros)alquilo C1-6-, o (heteroarilo)-(heterociclilo de 3-10 miembros)-, en donde el alquilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterociclilo de 3-10 miembros, cicloalquilo C3-8 alquilo C1-6-, cicloalquenilo C3-8 alquilo C1-6-, (heterociclilo de 3-10 miembros)alquilo C1-6-, y (heteroarilo)-(heterociclilo de 3-10 miembros)-, son cada uno opcional e independientemente sustituidos por un grupo >=R32 y cada uno opcional e independientemente sustituidos por uno, dos, tres, o cuatro grupos R31; los grupos arilo, heteroarilo, arilalquilo C1-6-, y heteroarilalquilo C1-6-, son cada uno opcionalmente sustituido por uno, dos, tres, o cuatro grupos R31; en donde cada R31 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, -alquilo C1-6-R33, haloalquilo C1-6, -OR, -N(R)2, - SR, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)N(OH)R, -C(O)R, -C(NR11)R, -C(NR11)N(R11)R, -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, - S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)N(R)2, en donde R33 es ciano, -OR, -N(R)2, -SR, -C(O)OR, -C(O)N(R)2, -C(O)R, -S(O)R, -S(O)OR, -S(O)N(R)2, -S(O)2R, -S(O)2OR, -S(O)2N(R)2, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)N(R)2, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, o -N(R)C(O)N(R)2; R32 es >=O, >=S, >=N(R), >=N(OR), >=C(R34)2, >=(espiro-cicloalquilo C3-8), o >=(espiro-(heterociclilo de 3-10 miembros)), en donde cada R34 es independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-6, - alquilo C1-6-OR, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, o heterociclilo de 3-10 miembros; o ambos R34 tomados junto con el átomo al que están unidos forman un cicloalquilo C3-8 monocíclico o heterociclilo monocíclico de 3-8 miembros; RC es hidrógeno o alquilo C1-6; y cada R es independientemente hidrógeno o R10, en donde R10 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, heterociclilo de 3-10 miembros, arilalquilo C1-6, heteroarilalquilo C1-6-, cicloalquilo C3-8 alquilo C1-6-, cicloalquenilo C3-8 alquilo C1-6-, o (heterociclilo de 3-10 miembros) alquilo C1-6-, cada R10 opcionalmente sustituido por uno, dos, tres, o cuatro grupos que son cada uno independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -OR11, -N(R11)2, -SR11, - C(O)OR11, -C(O)N(R11)2, -C(O)R11, -S(O)R11, -S(O)OR11, -S(O)N(R11)2, -S(O)2R11, -S(O)2OR11, -S(O)2N(R11)2, - OC(O)R11, -OC(O)OR11, -OC(O)N(R11)2, -N(R11)C(O)R11, -N(R11)C(O)OR11, -N(R11)C(O)N(R11)2, -N(R11)S(O)2R11, o - C(O)-(heterociclilo de 3-10 miembros), en donde cada R11 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6.