Patent AR-088304-A1 (AR)
Title: 5,7-imidazo[1,2-c]pirimidinas sustituidas
Inventor: Mark c munson
IPC: A61K31/519
Filed: 2012-10-11
Abstract: Son inhibidores de una o más cinasas JAK y son útiles en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias, enfermedades inflamatorias, rechazo de órganos, tejidos y células transplantadas, así como neoplasias y trastornos hematológicos y sus comorbilidades. Composición farmacéutica y procesos de preparación. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1) y estereoisómeros, y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de estos, donde: X¹ es N o CR³ᵇ; X² es N o CR³ᵃ; R¹ es hetAr¹, hetAr², hetAr³, Ar¹, Ar², cicloalquilo C₃₋₆ o N-(alquil C₁₋₃)piridinonilo; hetAr¹ es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N, O y S y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, difluoroalquilo C₁₋₆, trifluoroalquilo C₁₋₆, (alcoxi C₁₋₄)alquilo C₁₋₆, trimetilsilil(alcoxi C₁₋₄)alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, un anillo oxacíclico de 4 - 6 miembros, hetCycᵃ-alquilo C₁₋₂, hetArᵃ-alquilo C₁₋₂ y (alquilsulfonilo C₁₋₄)(alquilo C₁₋₆); hetCycᵃ es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y O y está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆; hetArᵃ es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno del anillo; hetAr² es un anillo heterocíclico bicíclico parcialmente insaturado o completamente insaturado de 9-miembros que tiene 3 átomos de nitrógeno del anillo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆; hetAr³ es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno del anillo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆, hetCycᵇ y alcoxi C₁₋₆; hetCycᵇ es un heterociclo de 6-miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno del anillo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆; Ar¹ es fenilo sustituido con un sustituyente seleccionado de halógeno, hetCycᶜ, hetCycᵈ, hetArᵇ, trifluoroalquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; hetCycᶜ es un heterociclo de 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y O y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆; hetCycᵈ es un anillo heterocíclico puenteado de 8-miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y O; hetArᵇ es un anillo de heteroarilo de 5-miembros que tiene 1 - 2 átomos de nitrógeno del anillo y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆; Ar² es un anillo benzo fusionado a un anillo azacíclico de 5 - 6 miembros y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆; R² es hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, CF₃, CN o cicloalquilo C₃₋₄; R³, R³ᵃ y R³ᵇ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, CF₃, F, Cl, CN o cicloalquilo C₃₋₆; R⁴ es hidrógeno, y R⁵ es hidrógeno, cicloalquilo C₃₋₆ (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos), cicloalquilo C₃₋₆-CH₂- (opcionalmente sustituido con uno o más halógenos), alquilo C₁₋₆, un heterociclo de 4 - 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N, O y S, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o más halógenos, o R⁴ y R⁵ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo azacíclico de 4 ó 5 miembros sustituido con un sustituyente seleccionado de fluoroalquilo C₁₋₆, difluoroalquilo C₁₋₆, trifluoroalquilo C₁₋₆, (alquilo C₁₋₆)C(=O)O-, -SO₂Rᶜ, alquilo C₁₋₆, (alquilo C₁₋₆)C(=O)-, fenilo-C(=O)-, ciclopropilo-C(=O)-, (alquilo C₁₋₆)NHC(=O)-, di(alquilo C₁₋₆)NC(=O)- o ciano(alquilo C₁₋₆), o R⁴ y R⁵ junto con el átomo al que están unidos forman un anillo carbocíclico de 3 - 6-miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de metilo y halógeno; Rᶜ es H, fluoroalquilo C₁₋₃, difluoroalquilo C₁₋₃, trifluoroalquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, ciclopropilamino, ciclopropilmetilo, alquilo C₁₋₆ o un heteroarilo de 5-miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N, O y S, donde dicho heteroarilo de 5-miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C₁₋₆; y R⁶ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, difluoroalquilo C₁₋₆, trifluoroalquilo C₁₋₆, (cicloalquilo C₃₋₆)alquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₆, (alcoxi C₁₋₃)alquilo C₁₋₆, (alquilsulfanilo C₁₋₃)alquilo C₁₋₃, (alquilo C₁₋₃)OC(=O)alquilo C₁₋₃, carboxi-alquilo C₁₋₆, fluoroalquenilo C₂₋₆, difluoroalquenilo C₂₋₆ o alquilo C₁₋₆C₍₌O₎CH₂-.