Patent AR-086481-A1 (AR)
Title: COMBINACION DE UN INHIBIDOR DE CINASA DE FOSFATIDIL-INOSITOL-3 (PI3K), Y UN INHIBIDOR DE mTOR
IPC: A61K31/436
Filed: 2012-04-23
Abstract: Combinación farmacéutica que comprende un compuesto inhibidor de cinasa de fosfatidil-inositol-3 (PI3K), el cual es un derivado de 2-carboxamida-cicloamino-urea, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y cuando menos un inhibidor del objetivo de rapamicina de mamífero (mTOR), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Composición farmacéutica, la cual comprende dicha combinación; y usos de esta combinación en el tratamiento de las enfermedades proliferativas, más específicamente de las enfermedades dependientes de la cinasa del objetivo de rapamicina de mamífero (mTOR).Reivindicación 1: Una combinación farmacéutica, la cual comprende: a) un compuesto de la fórmula (1), o una sal del mismo, en donde: A representa un heteroarilo seleccionado a partir del grupo de fórmulas (2); R1 representa uno de los siguientes sustituyentes: (i) alquilo C1-7 insustituido o sustituido, de preferencia sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a nueve de las siguientes fracciones: deuterio, flúor, o de una a dos de las siguientes fracciones: cicloalquilo C3-5; (ii) cicloalquilo C3-5 opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a cuatro de las siguientes fracciones: deuterio, alquilo C1-4 (de preferencia metilo), flúor, ciano, amino-carbonilo; (iii) fenilo opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a dos de las siguientes fracciones: deuterio, halógeno, ciano, alquilo C1-7, alquilo C1-7-amino, di-(alquilo C1-7)-amino, alquilo C1-7-amino-carbonilo, di-(alquilo C1-7)-amino-carbonilo, alcoxilo C1-7; (iv) amina opcionalmente mono- o di-sustituida; en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de las siguientes fracciones: deuterio, alquilo C1-7 (que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo de deuterio, flúor, cloro, hidroxilo), fenil-sulfonilo (que está insustituido o sustituido por uno o más, de preferencia uno de alquilo C1-7, alcoxilo C1-7, di-(alquilo C1-7)-amino-alcoxilo C1-7); (v) sulfonilo sustituido: en donde el sustituyente se selecciona a partir de las siguientes fracciones: alquilo C1-7 (que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo de deuterio, flúor), pirrolidino (que está insustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo de deuterio, hidroxilo, oxo; en particular un oxo); (vi) flúor, cloro; R2 representa hidrógeno; R3 representa: (i) hidrógeno, (ii) flúor, cloro, (iii) metilo opcionalmente sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente a partir de una o más, de preferencia de una a tres de las siguientes fracciones: deuterio, flúor, cloro, dimetilamino; con la excepción de la 1-({5-[2-(terbutil)-pirimidin-4-il]-4-metil-tiazol-2-il}-amida) de 2-amida del ácido (S)-pirrolidin-1,2-dicarboxílico y b) cuando menos un inhibidor de mTOR. Reivindicación 2: La combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto de la fórmula (1) es la 1-({4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il}-amida) de 2-amida del ácido (S)-pirrolidin-1,2-dicarboxílico.