Patent AR-111492-A1 (AR)
Title: Formulaciones, métodos, kits, y formas de dosificación para tratar dermatitis atópica y para la estabilidad mejorada de un ingrediente farmacéutico activo
IPC: C07D487/04
Filed: 2018-04-27
Abstract: Formulaciones, métodos de tratamiento, kits, y formas de dosificación para tratar trastornos inflamatorios, inclusive dermatitis atópica, o cáncer, las formulaciones comprenden un ingrediente activo farmacéutico. La formulación proporcionada comprende gránulos, donde los gránulos comprenden: un ingrediente activo micronizado; uno o varios aglutinantes de granulación; uno o varios materiales de relleno; uno o varios disgregantes; y uno o varios antioxidantes. Los métodos de tratamiento incluyen administrar oralmente el ingrediente activo a un sujeto que sufre de dermatitis atópica, donde el ingrediente activo está en una cantidad de aproximadamente 20 mg a aproximadamente 80 mg. Reivindicación 1: Una formulación farmacéutica para tratar una o varias enfermedades caracterizadas por la desregulación de la vía Syk / JAK, que comprende gránulos, donde los gránulos comprenden: ingrediente activo micronizado; uno o varios aglutinantes de granulación; uno o varios materiales de relleno; uno o varios disgregantes; y uno o varios antioxidantes, y el ingrediente activo es un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, un enantiómero o un profármaco de este, donde R¹ es un anillo con 6 miembros de la fórmula (2), donde R³ es H, OH, C(O)OH, alquilo C₁₋₆ o alquil C₁₋₆CN; y donde R² es un anillo de benceno de la fórmula (3), donde R⁴ es un anillo de 6 miembros de la fórmula (4), donde R⁵ es N o CH y R⁶ es un grupo hidroxilo, un grupo metanol metilo, o un grupo etanol etilo, y donde la formulación tiene un nivel total de degradación API por impurezas que no supera aproximadamente 0,6% de la cantidad total del ingrediente activo después de almacenamiento durante 1 semana a 40ºC / 75% HR en un envase abierto. Reivindicación 23: La formulación de la reivindicación 14, donde el ingrediente activo es 2-(1-(4-((4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil)amino)-5-oxo-5,6-dihidropirimido[4,5-d]piridazin-2-il)piperidin-4-il)acetonitrilo. Reivindicación 24: La formulación de la reivindicación 14, donde el ingrediente activo es 2-(1-(4-((4-(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)fenil)amino)-5-oxo-5,6-dihidropirimido[4,5-d]piridazin-2-il)piperidin-4-il)acetonitrilo. Reivindicación 38: Un método para estabilizar una formulación farmacéutica, siendo que la formulación es útil para tratar una o varias enfermedades caracterizadas por la desregulación de la vía Syk / JAK, que comprende: (a) mezclar ingredientes intragranulares que comprenden un ingrediente activo; uno o varios materiales de relleno; uno o varios disgregantes; y uno o varios antioxidantes; (b) granular la mezcla de ingredientes intragranulares mientras se añade una solución al 10% p/p de uno o varios aglutinantes de granulación en alcohol isopropílico 99% v/v hasta que se formen gránulos; (c) secar y moler los gránulos para obtener gránulos micronizados; donde el ingrediente activo comprende un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable, un enantiómero o profármaco de este, donde R¹ es un anillo con 6 miembros de la fórmula (2), donde R³ es H, OH, C(O)OH, alquilo C₁₋₆ o alquil C₁₋₆CN; y donde R² es un anillo de benceno de la fórmula (3), donde R⁴ es un anillo de 6 miembros de la fórmula (4), donde R⁵ es N o CH y R⁶ es un grupo hidroxilo, un grupo metilo o un grupo etilo, y donde la formulación tiene un nivel total de degradación API por impurezas que no supera aproximadamente 0,6% de la cantidad total del ingrediente activo después de almacenamiento durante 1 semana a 40ºC / 75% HR en un envase abierto. Reivindicación 56: Un comprimido sometido a compresión que comprende gránulos micronizados y componentes extragranulares, donde: el comprimido tiene un peso total de aproximadamente 150 mg; los gránulos micronizados comprenden aproximadamente 5 a 50 mg de un ingrediente activo, aproximadamente 118,6 a 736 mg de lactosa monohidratada, aproximadamente 4,5 mg de croscarmelosa sódica, aproximadamente 0,15 mg de vitamina E y aproximadamente 4,5 mg de aglutinante de granulación; y los componentes extragranulares comprenden aproximadamente 11,25 mg de celulosa microcristalina, aproximadamente 4,5 mg de croscarmelosa sódica y aproximadamente 1,5 mg de estearato de magnesio, y aproximadamente 6 mg de un recubrimiento entérico; y el ingrediente activo es 2-(1-(4-((4-(4-hidroxipiperidin-1-il)fenil)amino)-5-oxo-5,6-dihidropirimido[4,5-d]piridazin-2-il)piperidin-4-il)acetonitrilo.