Patent ES-2535166-T3 (ES)
Title: Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas
Inventor: KAMENECKA THEODORE MARK
IPC: C07D491/10
Filed: 2008-09-03
Granted: 2015-05-06
Abstract: Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo de fórmula Ib:**Fórmula** donde: Z1 y Z2 son cada uno CH; R1 es anillo heterocíclico de 4-10 miembros que tiene entre 1 y 4 miembros del anillo heteroatómicos seleccionados entre O, S(O)q, y N, donde el anillo heterocíclico está sustituido con 0-2 R5; R2, cuando está presente, es en forma independiente Cl, F, Br, I, CF3, OCF3, C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4-alquinilo, NO2, -CN, ORa, N(Ra)2, CORa, CO2Ra; R3 es H, CH3, CH2CH3, ciano, Cl, F, Br, o I; R4 es un anillo fenilo sustituido con 1-2 grupos R4a; cada R4a es en forma independiente >=O, Cl, F, Br, I, CF3, OCF3, C1-6alquilo sustituido con 0-3 R5, C2-6alquenilo sustituido con 0-3 R5, C2-6alquinilo sustituido con 0-3 R5, (CH2)pNO2, (CH2)pCN, (CH2)pOR, (CH2)pN(R)2, (CH2)pCOR, (CH2)pOCOR, (CH2)pCO2R, (CH2)pCON(R)2, (CH2)pOCON(R)2, (CH2)pNRCOR, (CH2)pNRCO2R, (CH2)pNRCON(R)2, (CH2)pC(>=NH)NH2, (CH2)pSO2R, (CH2)pSO2N(R)2, (CH2)pNRSO2R, (CH2)pNRSO2N(R)2, CH(CF3)NH2, o (CH2)p-(anillo heterocíclico de 5-6 miembros que tiene entre 1 y 4 miembros del anillo heteroatómicos seleccionados entre O, S(O)q, y N), donde el anillo heterocíclico está sustituido con 0-3 R5a, donde un primer grupo R4a es un anillo heteroaromático de 5-6 miembros; cada R es en forma independiente H, C1-6alquilo sustituido con 0-2 R5, C2-6alquenilo sustituido con 0-2 R5, C2- 6alquinilo sustituido con 0-2 R5, anillo carbocíclico de 3-10 miembros sustituido con 0-2 R5, o anillo heterocíclico de 5-10 miembros que tiene entre 1 y 4 miembros del anillo heteroatómicos seleccionados entre O, S(O)q, y N, donde el anillo heterocíclico está sustituido con 0-2 R5; o dos R unidos al mismo átomo de N se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterocicloalquilo de 5-8 miembros sustituido con 0-2 R5; cada R5 es en forma independiente >=O, Cl, F, Br, I, CF3, OCF3, C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, NO2, -CN, ORa, N(Ra)2, CORa, CO2Ra, CON(Ra)2, NRaCORa, NRaCO2Ra, NRaCON(Ra)2, C(>=NH)NH2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, NRaSO2Ra, NRaSO2N(Ra)2, (CH2)P-(anillo carbocíclico de 3-10 miembros sustituido con 0-2 Rb), o (CH2)p-(anillo heterocíclico de 5-10 miembros que tiene entre 1 y 4 miembros del anillo heteroatómicos seleccionados entre O, S(O)q, y N), donde el anillo heterocíclico está sustituido con 0-2 Rb; o dos R5 tomados junto con el átomo de carbono al cual ambos están conectados forman un anillo 1,3-dioxolano donde los dos átomos de oxígeno del anillo se unen al átomo de carbono que los conecta; R5a se selecciona entre >=O, Cl, F, Br, I, CF3, OCF3, C1-4alquilo, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, NO2, -CN, (CH2)pORa, N(Ra)2, CORa, CO2Ra, CON(Ra)2, NRaCORa, NRaCO2Ra, NRaCON(Ra)2, C(>=NH)NH2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, NRaSO2Ra, NRaSO2N(Ra)2, (CH2)p-(anillo carbocíclico de 3-10 miembros sustituido con 0-2 Rb), o (CH2)p-(anillo heterocíclico de 5-10 miembros que tiene entre 1 y 4 miembros del anillo heteroatómicos seleccionados entre O, S(O)q, y N), donde el anillo heterocíclico está sustituido con 0-2 Rb; cada Ra es en forma independiente H, C1-4alquilo, C3-6 cicloalquilo, CH2-C3-6 cicloalquilo, fenilo, o bencilo; o dos Ra unidos al mismo átomo de N se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterocicloalquilo de 5-8 miembros; Rb es H, Cl, F, Br, I, CF3, OCF3, C1-4alquilo opcionalmente sustituido con ORa, C2-4alquenilo, C2-4alquinilo, NO2, -CN, ORa, N(Ra)2, CORa, CO2Ra, o CON(Ra)2; p es 0, 1, 2, 3, o 4; q es 0, 1, o 2; y m es 1 y n es 0, o 1; con las siguientes condiciones: el primer grupo R4a tiene 3 o 4 miembros del anillo heteroatómicos; y el compuesto de fórmula I o sal farmacéuticamente aceptable del mismo no es: N-[3-({4-[4-(acetilamino)fenil]pirimidin-2-il}amino)ciclohexil] -2,6-diclorobenzamida; N-[4-(2-{[4-(1,4-dioxa-8-azaespiro[4.5]dec-8-il)fenil]amino}pirimidin-4-il)fenil]acetamida; N-{4-[2-(lH-indazol-6-ilamino)-5-metilpirimidin-4-il]fenil}acetamida; N-{4-[2-(lH-indol-5-ilamino)-5-metilpirimidin-4-il]fenil}acetamida; N-{4-[2-(lH-indazol-5-ilamino)-5-metilpirimidin-4-il]fenil}acetamida; 'N-[6-({4-[4-(acetilamino)fenil]pirimidin-2-il}amino)piridin-2-il]-2,6-diclorobenzamida 'N-[6-({4-[4-(acetilamino)fenil]pirimidin-2-il}amino)pirimidin-4-il]-2,6-diclorobenzamida; N-(4-{2-[(6-aminopiridin-2-il)amino]pirimidin-4-il}fenil)acetamida; N-(4-{2-[(6-aminopirimidm-4-il)amino]pirimidin-4-il}fenil)acetamida; (R)-N-(4-(2-(1,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-ilamino)pirimidin-4-il)fenil)pirrolidin-2-carboxamida; (R)-N-(4-(2-(6-morfolinopiridin-3-ilamino)pirimidin-4-il)fenil)pirrolidin-2-carboxamida; N-{4-[2-(lH-bencimidazol-6-ilamino)-5-metilpirimidin-4-il]fenil}acetamida; 4-({4-[(acetilamino)fenil]pirimidin-2-il}aminopiperidin-1-carboxilato de etilo; 4-({4-[4-(acetilamino)fenil]pirimidin-2-il}amino)piperidin-1-carboxilato de 1,1-dimetiletilo; N-{4-[2-(piperidin-4-ilamino)pirimidin-4-il]fenil}acetamida; o N-{4-[2-({1-[(2,6-diclorofenil)carbonil]piperidin-4-il}amino)pirimidin-4-il]fenil}acetamida.