Patent ES-2533356-T3 (ES)
Title: Compuestos de triazol que modulan la actividad de Hsp90
Inventor: CHIMMANAMADA DINESH U
IPC: C07D249/08
Filed: 2008-02-08
Granted: 2015-04-09
Abstract: Un compuesto representado por la siguiente fórmula estructural:**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: Y es O o S; R3 es -OH, -SH, -NR7H, -OR26, -SR26, -O(CH2)mOH, -O(CH2)mSH, -O(CH2)mNR7H, -S(CH2)mOH, -S(CH2)mSH, -S(CH2)mNR7H, -OC(O)NR10R11, -SC(O)NR10R11, -NR7C(O)NR10R11, -OC(O)R7, -SC(O)R7, -NR7C(O)R7, -OC(O)OR7, -SC(O)OR7, -NR7C(O)OR7, -OCH2C(O)R7, -SCH2C(O)R7, -NR7CH2C(O)R7, -OCH2C(O)OR7, -SCH2C(O)OR7, -NR7CH2C(O)OR7, -OCH2C(O)NR10R11, -SCH2C(O)NR10R11, -NR7CH2C(O)NR10R11, -OS(O)pR7, -SS(O)pR7, -S(O)pOR7, -NR7S(O)pR7, -OS(O)pNR10R11, -SS(O)pNR10R11, -NR7S(O)pNR10R11, -OS(O)pOR7, -SS(O)pOR7, -NR7S(O)pOR7, -OC(S)R7, -SC(S)R7, -NR7C(S)R7, -OC(S)OR7, -SC(S)OR7, -NR7C(S)OR7, -OC(S)NR10R11, -SC(S)NR10R11, -NR7C(S)NR10R11, -OC(NR8)R7, -SC(NR8)R7, -NR7C(NR8)R7, -OC(NR8)OR7, -SC(NR8)OR7, -NR7C(NR8)OR7, -OC(NR8)NR10R11, -SC(NR8)NR10R11, -NR7C(NR8)NR10R11, -OP(O)(OR7)2 o -SP(O)(OR7)2; R5 es -H, -X20R50, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R7 y R8, en cada caso, son independientemente, -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; R10 y R11, en cada caso, son independientemente -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R26 es un alquilo C1-C4, R35 y R36, en cada caso, son independientemente -H, un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, o un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, o R35 y R36, junto con el N al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros; R50 es un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; X20 es un alquilo C1-C4, NR7, C(O), C(S), C(NR8) o S(O)p; Z, en cada caso, es independientemente un alquilo opcionalmente sustituido, un alquenilo opcionalmente sustituido, un alquinilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterociclilo opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroaralquilo opcionalmente sustituido, halo, ciano, nitro, guanadino, un haloalquilo, un heteroalquilo, alcoxi, haloalcoxi, -NR10R11, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -C(S)R7, -C(O)SR7, -C(S)SR7, -C(S)OR7, -C(S)NR10R11, -C(NR8)OR7, -C(NR8)R7, -C(NR8)NR10R11, -C(NR8)SR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -OC(S)OR7, -OC(NR8)OR7, -SC(O)R7, -SC(O)OR7, -SC(NR8)OR7, -OC(S)R7, -SC(S)R7, -SC(S)OR7, -OC(O)NR10R11, -OC(S)NR10R11, -OC(NR8)NR10R11, -SC(O)NR10R11, -SC(NR8)NR10R11, -SC(S)NR10R11, -OC(NR8)R7, -SC(NR8)R7, -C(O)NR10R11, -NR8C(O)R7, -NR7C(S)R7, -NR7C(S)OR7, -NR7C(NR8)R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(NR8)OR7, -NR7C(O)NR10R11, -NR7C(S)NR10R11, -NR7C(NR8)NR10R11, -SR7, -S(O)pR7, -OS(O)pR7, -OS(O)pOR7, -OS(O)pNR10R11, -S(O)pOR7, -NR8S(O)pR7, -NR7S(O)pNR10R11, -NR7S(O)pOR7, S(O)pNR10R11, -SS(O)pR7, -SS(O)pOR7, -SS(O)pOR10R11, -OP(O)(OR7)2 o -SP(O)(OR7)2; t es 0, 1, 2, 3, o 4; p, en cada caso, es independientemente, 1 o 2; m, en cada caso, es independientemente 1, 2, 3, o 4; en la que los sustituyentes opcionales de los grupos alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, y heteroaralquilo se seleccionan entre alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alcoxi, -C(O)NR28R29, -C(S)NR28R29, -C(NR32)NR28R29, -NR33C(O)R31, -NR33C(S)R31, -NR33C(NR32)R31, halo, -OR33, ciano, nitro, haloalcoxi, -C(O)R33, -C(S)R33, -C(NR32)R33, -NR28R29, -C(O)OR33, -C(S)OR33, -C(NR32)OR33, -OC(O)R33, -OC(S)R33, -OC(NR32)R33, -NR30C(O)NR28R29, -NR33C(S)NR28R29, -NR33C(NR32)NR28R29, -OC(O)NR28R29, -OC(S)NR28R29, -OC(NR32)NR28R29, -NR33C(O)OR31, -NR33C(S)OR31, -NR33C(NR32)OR31, S(O)hR33, -OS(O)pR33, -NR33S(O)pR33, -S(O)p, NR28R29, -OS(O)p, NR28R29 o -NR33S(O)p, NR28R29 guanadino, -C(O)SR31, -C(S)SR31, -C(NR32)SR31, -OC(O)OR31, -OC(S)OR31, -OC(NR32)OR31, -SC(O)R33, -SC(O)OR31, -SC(NR32)OR3), -SC(S)R33, -SC(S)OR31, -SC(O)NR28R29, -SC(NR32)NR28R28, -SC(S)NR28R29, -SC(NR32)R33, -OS(O)pOR31, -S(O)pOR31, -NR30S(O)pOR31, -SS(O)pR33, -SS(O)pOR31, -SS(O)pNR28R29, -OP(O)(OR31)2 o -SP(O)(OR31)2; R28 y R29, en cada caso son independientemente, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo; y R33 y R31, en cada caso, son independientemente, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo o heteroaralquilo; R32, en cada caso es independientemente, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, -C(O)R33, -C(O)NR28R29, -S(O)pR33 o -S(O)pNR28R29; p' es 0, 1 o 2; h es 0, 1 o 2; y además, alquilo, cicloalquilo, alquileno, un heterociclilo, y cualquier parte saturada de un grupo alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, aralquilo y heteroaralquilo, también puede estar sustituida con >=O, >=S, >=N-R32.