Patent AR-080676-A1 (AR)
Title: Compuestos de sililo triciclicos fusionados y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
Filed: 2011-03-04
Abstract: La presente también se refiere a composiciones que comprenden al menos un compuesto de Sililo Tricíclico Fusionado, y a métodos de uso de los Compuestos de Sililo Tricíclicos Fusionados para tratar o prevenir una infeccion por VHC en un paciente. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula: (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A es -alquileno-N(R7)(R11), -alquileno-N(R16)(R11), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o R15, en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o dicho grupo R15 pueden estar opcionalmente fusionados con un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo arilo; y en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o grupo R15 pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrogeno del anillo con R4, y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12, de tal forma que dos grupos R12 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 4 a 7 miembros; B es un grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros o un grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros que contiene al menos un átomo de nitrogeno, en donde dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros y dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros pueden estar opcionalmente fusionados con un anillo benceno, piridina o pirimidina, y en donde dicho grupo heteroarileno monocíclico de 5 miembros o su homologo fusionado y dicho grupo heteroarileno bicíclico de 9 miembros o su homologo fusionado, pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrogeno del anillo con R6 y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12; C es un enlace, -C(R5)=C(R5)-, -C:::C-, fenileno, heteroarileno monocíclico o heteroarileno bicíclico, en donde dicho grupo fenileno, dicho grupo heteroarileno monocíclico o dicho grupo heteroarileno bicíclico pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrogeno del anillo con R6 y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12; D es -alquileno-N(R7)(R11), -alquileno-N(R16)(R11), heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o R15, en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o dicho grupo R15 pueden estar opcionalmente fusionados con un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros o un grupo arilo; y en donde dicho grupo heterocicloalquilo monocíclico de 4 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros o grupo R15 pueden estar opcional e independientemente sustituidos en uno o más átomos de nitrogeno del anillo con R4, y en uno o más átomos de carbono del anillo con R12, de tal forma que dos grupos R12 en el mismo átomo de carbono del anillo, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden unirse para formar un grupo cicloalquilo espirocíclico de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo espirocíclico de 4 a 7 miembros; M1 es un enlace, -O(R7)2-, -O-, -N(R6)-, -S(O)2- -C(R2)=C(R2)-, -C(R2)=N-, -N=C(R2)-, -C(R7)2-O-, -O-C(R7)2-, -C(R7)2-N(R6)- o -N(R6)-C(R7)2-, de tal forma que dos grupos R7 vecinos de M1, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros; X1 es -C(R5)- o -N-; X2 es -O(R5)- o -N-; cada aparicion de R1 es independientemente alquilo C1-6, -alquileno-O-(alquilo C1-6), haloalquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo arilo o dicho grupo heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos hasta con tres grupos, que pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan entre alquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo, heteroarilo, halo, haloalquilo C1-6, -Si(R13)3, -CN, -OR3, -N(R3)2, -C(O)R10, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)2, -NHC(O)R10, -NHC(O)NHR3, -NHC(O)OR3, -OC(O)R10, -SR3 y -S(O)2R10; cada aparicion de R2 es independientemente H, alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, hidroxialquilo C1-6, -OH, -O-(alquilo C1-6), halo, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -NHC(O)-(alquilo C1-6), -C(O)NH-(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)2 o -Si(R13)3; cada aparicion de R3 es independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -alquileno C1-6-OC(O)(alquilo C1-6), hidroxialquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo arilo o dicho grupo heteroarilo pueden estar opcional e independientemente sustituido hasta con tres grupos seleccionados independientemente entre -OH, halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -NH(alquilo C1-6) y -N(alquilo C1-6)2; cada aparicion de R4 es independientemente H, -alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -[C(R7)2]qN(R6)2, -C(O)R1, -C(O)[C(R7)2]qN(R6)2, -C(O)-[C(R7)2]q-R1, -C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)-R1, -C(O)[C(R7)2]qN(R6)SO2-R1, -C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)O-R1, -C(O)-[C(R7)2]qC(O)O-R1 o -alquileno-N(R6)-[C(R7)2]q-N(R6)-C(O)O-R1; cada aparicion de R5 es independientemente H, alquilo C1-6, -Si(R13)3, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo; cada aparicion de R6 es independientemente H, alquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo arilo o dicho grupo heteroarilo pueden estar opcional e independientemente sustituidos hasta con dos grupos R8, y en donde dos grupos que están unidos a un átomo de nitrogeno comun, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; cada aparicion de R7 es independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -alquileno-O-(alquilo C1-6), sililalquilo, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo, en donde dicho grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, dicho grupo arilo o dicho grupo heteroarilo pueden estar opcional e independientemente sustituidos hasta con tres grupos R8, y en donde dos grupos R7 geminales, junto con el átomo de carbono comun al que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar -C(=O)-, -C(=S)-, -C(=NH)-, -C(=N-OH)-, -C(=N-alquil C1-6)-, -C(=N-O-alquil C1-6)-, -C(=N-(cicloalquil de 3 a 7 miembros))-, -C(=N-O-(cicloalquil de 3 a 7 miembros))-, -C(=N-(heterocicloalquil de 4 a 7 miembros))-, -C(=N-O-(heterocicloalquil de 4 a 7 miembros))-, un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, de tal forma que dos grupos -C(R7)2- no adyacentes pueden unirse para formar un grupo -C(=O)-C(=O)-, -C(=S)-C(=S)-, -C(=O)-C(=S)- o -C(=S)-C(=O)-; cada aparicion de R8 es independientemente H, alquilo C1-6, halo, -haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, -OH, -C(O)NH-(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)2, -O-(alquilo C1-6), -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2 y -NHC(O)-(alquilo C1-6) o -Si(R13)3; cada aparicion de R10 es independientemente alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo o heteroarilo; cada aparicion de R11 es independientemente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, -[C(R7)2]qN(R6)2, -C(O)R1, -C(O)-[C(R7)2]qN(R6)2, -C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)-R1, -C(O)-[C(R7)2]qN(R6)C(O)O-R1, -C(O)-[C(R7)2]qC(O)O-R1, -C-(O)[C(R7)2]qN(R6)SO2-R1 o -alquileno-N(R6)-[C(R7)2]q-N(R6)-C(O)O-R1; cada aparicion de R12 es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo, heteroarilo, halo, -CN, -OR3, -N(R3)2, -C(O)R10, -C(O)OR3, -C(O)N(R3)2, -NHC(O)R10, -NHC(O)NHR3, -NHC(O)OR3, -OC(O)R10, -SR3, -S(O)2R10 o Si(R13)3 y en donde dos grupos R12 junto con el átomo o átomos de carbono a los que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar un anillo cicloalquilo de 5 a 7 miembros o heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros; cada aparicion de R13 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, cicloalquilo de 3 a 7 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, arilo, heteroarilo, haloalquilo C1-6, -CN y -OR3, en donde dos grupos R13, junto con el átomo de silicio al que están unidos, pueden unirse opcionalmente para formar un anillo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros que contiene silicio; cada aparicion de R15 es independientemente un anillo sililheterocicloalquilo monocíclico de 5 a 7 miembros o un anillo sililheterocicloalquilo bicíclico de 7 a 11 miembros en donde dichos anillos sililheterocicloalquilo contienen como miembros heteroátomo del anillo: (i) un -Si(R13)2-; (ii) un -N(R4)-; y (iii) un miembro heteroátomo adicional del anillo elegido entre el grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y en donde un grupo R15 puede estar opcional e independientemente sustituido en uno o dos átomos de carbono del anillo con R12; cada aparicion de R16 es independientemente: (i) alquilo C1-6 sustituido con -Si(R13)3; (ii) cicloalquilo de 3 a 7 miembros sustituido con -Si(R13)3; (iii) heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros sustituido co