Patent AR-089189-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasa
Inventor: NICHOLAS CHARLES RAY
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-12-07
Abstract: Útiles como agentes antiinflamatorios en el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio, entre otras. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: W es un heteroátomo seleccionado entre N ó O, donde N está sustituido con hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₅; Y se selecciona entre el grupo que consiste en: un grupo -S(O)ₚ- donde p es 0, 1 ó 2; un grupo -O(CR³R⁴)ₙ-; un grupo -(CR⁵R⁶)ₙ-; un grupo -NR⁷-; un grupo -OC(O)-; un grupo -OC(O)NH-; y un grupo -OC(O)O-; R³, R⁴, R⁵ y R⁶ son en forma independiente entre sí hidrógeno, flúor o alquilo C₁₋₆, o, respectivamente, R³ y R⁴, o R⁵ y R⁶ pueden formar junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos un anillo carbocíclico monocíclico saturado de 3 - 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C₁₋₆, hidroxilo o halo; n es 0, 1, 2 ó 3; R⁷ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, o cicloalquilo C₃₋₇, donde dichos alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₇ están opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, hidroxilo, ciano o halo; R¹ es un grupo seleccionado entre los compuestos de fórmulas (2) - (4); R⁸ y R⁹ son en forma independiente entre sí hidrógeno o alquilo C₁₋₆, o R⁸ y R⁹ pueden formar junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un sistema de anillos monocíclico o bicíclico fusionado o espiro saturado de 5 - 11 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional que es oxígeno o nitrógeno, donde dicho átomo de nitrógeno está opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₆; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆ pueden estar opcionalmente sustituidos con un grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, hidroxilo o halo; X¹, X², X³, X⁴ y X⁵ son en forma independiente entre sí un átomo de carbono, un átomo de nitrógeno, un grupo -(CH)- o un grupo -NH-; de manera que cada combinación de los mismos forma un sistema de anillos aromático; R¹⁰ se selecciona entre un grupo que consiste en: hidrógeno, -CN, NRARB, -N(RC)(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -N(RC)(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, (alquilen C₁₋₆)-NRARB, (cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -O-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -O-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, S-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -S-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -N(RC)C(O)-(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -N(RC)C(O)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB,-N(RC)C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -(alquilen C₂₋₆)-ORD, -(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -O-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -O-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -S-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -S-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, N(RC)S(O)₂-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -S(O)₂N(RARB), -N(RC)S(O)₂RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(heterocicloalquilo C₃₋₇), (heterocicloalquil C₅₋₇)-(alquilo C₁₋₆), (heterocicloalquil C₅₋₇)(cicloalquilo C₃₋₆)-, y heterocicloalquil C₃₋₇carbonilo; donde cualquiera de dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -(alquilen C₁₋₆)-, -(alquileno C₂₋₆)-, -(cicloalquileno C₃₋₇)-, -(heterocicloalquilo C₃₋₇), (heterocicloalquil C₅₋₇)-(alquilo C₁₋₆), (heterocicloalquil C₅₋₇)-(cicloalquilo C₃₋₆) y (heterocicloalquil C₃₋₇)carbonilo de los grupos que se han enumerado puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxilo o halo; R¹¹ está unido a X⁴ y se selecciona entre un grupo que consiste en: hidrógeno; -CN; alquilo C₁₋₆, el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre -CN, -ORC, -SRC, halo; cicloalquilo C₃₋₆, el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre alquilo C₁₋₄, -CN, -ORC, -SRD, halo; -NRARB, -N(RC)(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -N(RC)(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -O-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -O-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -S-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -N(RC)C(O)-(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -N(RC)C(O)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -O-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -O-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -S-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -S-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -S(O)₂N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -S(O)₂N(RARB), -N(RC)S(O)₂RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(heterocicloalquilo C₃₋₇), (heterocicloalquil C₅₋₇)-(alquilo C₁₋₆), (heterocicloalquil C₅₋₇)(cicloalquilo C₃₋₆) y (heterocicloalquil C₃₋₇)carbonilo, donde cualquiera de dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -(alquilen C₁₋₆)-, -(alquileno C₂₋₆)-, -(cicloalquileno C₃₋₇)-, -(heterocicloalquilo C₃₋₇), (heterocicloalquil C₅₋₇)-(alquilo C₁₋₆), (heterocicloalquil C₅₋₇)-(cicloalquilo C₃₋₆) y (heterocicloalquil C₃₋₇)carbonilo de los grupos que se han enumerado puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos R²⁵ que se seleccionan en forma independiente de la lista que consiste en: alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₃, hidroxialquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxilo y halo; o R¹¹ está unido a X⁴ y es fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, donde dichos fenilo o heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros están sustituidos con un grupo seleccionado de la lista que consiste en: alquilo C₁₋₆, el cual está sustituido con un grupo -CN; cicloalquilo C₃₋₆, el cual está sustituido con un grupo seleccionado entre: -CN, -ORC, -SRC o halo; -N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -O-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -S-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -N(RC)C(O)-(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -N(RC)C(O)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-ORD, -C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -O-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -S-(cicloalquilen C₃₋₇)-ORD, -N(RC)S(O)₂-(alquilen C₁₋₆)-NRARB, -N(RC)S(O)₂-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(alquilen C₂₋₆)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(cicloalquilen C₃₋₇)-NRARB, -S(O)₂N(RC)-(alquilen C₂Ȉ