Patent AR-040338-A1 (AR)
Title: Uso de derivados de tio-oxindol en el tratamiento de trastornos de la piel
IPC: C07D403/04
Filed: 2003-06-24
Abstract: Métodos para tratar trastornos de la piel que comprenden suministrar a un mamífero una composición que contiene un compuesto de fórmula (1), o tautómeros del mismo, en un régimen, en donde en la fórmula (1): R1 a R5 y Q1 se definen a continuación en forma específica, se describen métodos para tratar acné e hirsutismo, y una composición para el acondicionamiento de la piel. Reivindicación 1: Uso del compuesto de fórmula (1), o un tautómero del mismo, en la preparación de un medicamento para tratar acné y/o hirsutismo, caracterizado porque en el compuesto de fórmula (1): R1 y R2 se seleccionan entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, OH, O(alquilo), O(alquilo sustituido), O(Acetilo), arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, ,alquilarilo, alquilarilo sustituido, alquilheteroarilo, alquilheteroarilo sustituido, 1-propinilo, 1-propinilo sustituido, 3-propinilo y 3-propinilo sustituido; o R1 y R2 se unen para formar un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en -CH2(CH2)nCH2-, -CH2CH2C(CH3)2CH2CH2-, .-O(CH2)mCH2-, -O(CH2)pO-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2N(H)CH2CH2- y -CH2CH2N(alquilo)CH2CH2-; m es un entero desde 1 a 4; n es un entero desde 1 a 5; p es un entero desde 1 a 4; o R1 y R2 forman un enlace doble a C(CH3)2, C(cicloalquilo), O, o C(cicloéter); R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H, OH, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C3-6, alquenilo C3-6 sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, y CORA; RA se selecciona entre el grupo que comprende H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo C1-3 sustituido; R4 se selecciona entre el grupo que comprende H, halógeno, CN, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido, aminoalquilo C1-6, y aminoalquilo C1-6 sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en a), b) y c): a) un anillo benceno sustituido que tiene la estructura de fórmula (2); X se selecciona entre el grupo que comprende halógeno, OH, CN, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, S(O)alquilo, S(O)2alquilo, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, NO2, perflúoralquilo C1-3, perflúoralquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos, CONH2, CSNH2, CNHNHOH, CNH2NOH, CNHNOH, CORB, CSRB, OCORB y NRCCORB; RB se selecciona entre el grupo que comprende H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo C1-3 sustituido; RC es H, alquilo C1-3, o alquilo C1-3 sustituido; Y y Z se seleccionan en forma independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO2, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, tioalquilo C1-3, y tioalquilo C1-3 sustituido; b) un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, S, SO, SO2 y NR6 y que tiene uno o dos sustituyentes independientes del grupo que comprende en H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, CORD, CSRD y NRECORD; RD es H, NH2, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido, aminoalquilo C1-3 o aminoalquilo sustituido; RE es H, alquilo C1-3, o alquilo C1-3 sustituido; R6 es H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, o CO2alquilo C1-4; o c) una porción indol-4-ilo, indol-7-ilo o benzo2-tiofeno, en donde dicha porción está opcionalmente sustituida con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquilo sustituido, CN, NO2, alcoxi, alcoxi sustituido, y CF3; Q1 es S, NR7 ó CR8R9; R7 se selecciona del grupo que consiste en CN, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, SO2CF3, OR11 y NR11R12; R8 y R9 son sustituyentes independientes seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, NO2, CN y CO2R10; R10 es alquilo C1-3 o alquilo C1-3 sustituido; o CR8R9 comprenden un anillo de seis miembros que tiene la estructura de fórmula (3); R11 y R12 se seleccionan de manera independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, sulfonilo y sulfonilo sustituido; o un profármaco, metabolito, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 17: Una composición para el acondicionamiento de la piel en un mamífero que lo necesita, que comprende: (i) un componente acondicionador de la piel; y (ii) un compuesto de fórmula (1), o un tautómero del mismo; en donde: R1 y R2 se seleccionan entre el grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, OH, O(alquilo), O(alquilo sustituido), O(Acetilo), arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, ,alquilarilo, alquilarilo sustituido, alquilheteroarilo, alquilheteroarilo sustituido, 1-propinilo, 1-propinilo sustituido, 3-propinilo y 3-propinilo sustituido; o R1 y R2 se unen para formar un anillo seleccionado entre el grupo que consiste en -CH2(CH2)nCH2-, -CH2CH2C(CH3)2CH2CH2-, .-O(CH2)mCH2-, -O(CH2)pO-, -CH2CH2OCH2CH2-, -CH2CH2N(H)CH2CH2- y -CH2CH2N(alquilo)CH2CH2-; m es un entero desde 1 a 4; n es un entero desde 1 a 5; p es un entero desde 1 a 4; o R1 y R2 forman un enlace doble a C(CH3)2, C(cicloalquilo), O, o C(cicloéter); R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H, OH, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alquenilo C3-6, alquenilo C3-6 sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, y CORA; RA se selecciona entre el grupo que comprende H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3 y aminoalquilo C1-3 sustituido; R4 se selecciona entre el grupo que comprende H, halógeno, CN, NH2, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido, aminoalquilo C1-6, y aminoalquilo C1-6 sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste en a), b) y c): a) un anillo benceno sustituido que tiene la estructura de fórmula (2); X se selecciona entre el grupo que comprende halógeno, OH, CN, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, tioalquilo C1-3, tioalquilo C1-3 sustituido, S(O)alquilo, S(O)2alquilo, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, NO2, perflúoralquilo C1-3, perflúoralquilo C1-3 sustituido, anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que comprende de 1 a 3 heteroátomos, CONH2, CSNH2, CNHNHOH, CNH2NOH, CNHNOH, CORB, CSRB, OCORB y NRCCORB; RB se selecciona entre el grupo que comprende H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, y aminoalquilo C1-3 sustituido; RC es H, alquilo C1-3, o alquilo C1-3 sustituido; Y y Z se seleccionan en forma independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, CN, NO2, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, tioalquilo C1-3 y tioalquilo C1-3 sustituido; b) un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, S, SO, SO2 y NR6 y que tiene uno o dos sustituyentes independientes del grupo que comprende H, halógeno, CN, NO2, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi C1-3 sustituido, aminoalquilo C1-3, aminoalquilo C1-3 sustituido, CORD, CSRD y NRECORD; RD es H, NH2, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, arilo, arilo sustituido, alcoxi C1-3, alcoxi sustituido, aminoalquilo C1-3 o aminoalquilo sustituido; RE es H, alquilo C1-3, o alquilo C1-3 sustituido; R6 es H, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido, o CO2alquilo C1-4; o c) una porción indol-4-ilo, indol-7-ilo o benzo-2-tiofeno, en donde dicha porción está opcionalmente sustituida con desde 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, alquilo sustituido, CN, NO2, alcoxi, alcoxi sustituido, y CF3; Q1 es S, NR7 ó CR8R9; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en CN, alquilo C1-6, alquilo 1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, SO2CF3, OR11 y NR11R12; R8 y R9 son sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8 sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, NO2, CN y CO2R10; R10 es alquilo C1-3 o alquilo C1-3 sustituido; o CR8R9 comprenden un anillo de seis miembros que tiene la estructura de fórmula (3); R11 y R12 se seleccionan de manera independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, anillo heterocíclico, anillo heterocíclico sustituido, acilo, acilo sustituido, aroílo, aroílo sustituido, sulfonilo y sulfonilo sustituido; o un profármaco, metabolito, tautómero, o sal farmacéuticamente aceptable del mismo.