Patent AR-086468-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclos biciclicos y sus usos en terapia
IPC: A61K31/437
Filed: 2012-04-20
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y el uso de dichos compuestos en el tratamiento de enfermedades, por ejemplo, el cáncer.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o sus formas tautoméricas o estereoquímicamente isoméricas, N-óxidos, sales farmacéuticamente aceptables o sus solvatos; en donde el anillo E representa un grupo carbocíclico o heterocíclico aromático de 6 miembros; G y J se seleccionan de manera independiente de C o N; Q es CR4 o N; R1 se selecciona de alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y cicloalquilo C3-8-(CH2)s-, donde dicho alquilo C1-4, alquenilo C2-4, y cicloalquilo C3-8 pueden sustituirse opcionalmente por uno o más grupos Ra; Ra se selecciona entre halógeno, -OH y -O-alquilo C1-6; R2a y R2b se seleccionan de manera independiente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C(=O)NH(2-q)(alquilo C1-6)q, -(CH2)s-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), y -(CH2)s-carbociclilo C3-12, o los grupos R2a y R2b, junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, se pueden unir para formar un grupo carbociclilo o heterociclilo saturado de 3 - 10 miembros, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, los grupos heterociclilo y carbociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rb; R3a y R3b se seleccionan de manera independiente de hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C(=O)NH(2-q)(alquilo C1-6)q, -(CH2)s-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), -(CH2)s-carbociclilo C3-12, -C(=O)-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), y -C(=O)-carbociclilo C3-12, o los grupos R3a y R3b, junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, se pueden unir para formar un grupo carbociclilo o heterociclilo saturado de 3 - 10 miembros, donde dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterociclilo y carbociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rb; R4 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C(=O)NH(2-q)(alquilo C1-6)q, -(CH2)s-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), -(CH2)s-carbociclilo C3-12, -C(=O)-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), y -C(=O)-carbociclilo C3-12, donde dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, heterociclilo y carbociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rb; R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)s-cicloalquilo C3-8 y -(CH2)s-cicloalquenilo C3-8, donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8 y cicloalquenilo C3-8 pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Ra; R6 y R7 se seleccionan de manera independiente de hidrógeno, grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -Y-carbociclilo C3-12, -Z-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), -(CRxRy)s-O-Rz, -O-(CRxRy)n-ORz, -(CH2)s-CN, -S(O)q-Rx, -C(=O)Rx, -C(=S)Rx, -C(=N)Rx, -(CRxRy)s-C(=O)ORz, -(CRxRy)s-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)s-C(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)Ry, -(CH2)s-OC(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)ORy, -(CH2)s-NRxRy, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CRxRy)s-C(=S)NRz, -(CRxRy)s-C(=N)NRz, -(CH2)s-O-C(=O)-alquilo C1-4-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy y -(CH2)s-SO2NRxRy, o los grupos R6 y R7, junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos, se pueden unir para formar un grupo carbociclilo o heterociclilo parcial o completamente saturado de 3 - 10 miembros, y que pueden fusionarse opcionalmente a un anillo carbociclilo o heterociclilo aromático de 5 - 6 miembros, donde dichos grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8 pueden sustituirse opcionalmente por uno o más grupos Rb y donde dichos grupos carbociclilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rb (por ejemplo, 1, 2 ó 3); R8 y R9 se seleccionan de manera independiente de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -Y-carbociclilo C3-12, -Z-(heterociclilo de 3 - 12 miembros), -(CRxRy)s-O-Rz, -O-(CRxRy)n-ORz, =O, =S, nitro, Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S(O)q-(CRxRy)s-Rz, -C(=O)Rx, -C(=S)Rx, -C(=N)Rx, -(CRxRy)s-C(=O)ORz, -(CRxRy)s-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)s-C(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)Ry, -(CH2)s-OC(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)ORy, -(CH2)s-NRxRy, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CRxRy)s-C(=S)NRz, -(CRxRy)s-C(=N)NRx, -S(O)(=NRx)Ry, -(CH2)s-O-C(=O)-alquilo C1-4-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy y -P(=O)(Rx)2, donde dichos grupos alquilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8 pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rb y donde dichos grupos carbociclilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rb (por ejemplo, 1, 2 ó 3); Rb se selecciona independientemente de halógeno, grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)s-cicloalquilo C3-8, -(CH2)s-cicloalquenilo C3-8, -(CH2)s-fenilo, -(CH2)s-(heterociclilo saturado de 4 - 7 miembros), -(CRxRy)s-O-Rz, -O-(CRxRy)n-ORz, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, =O, =S, nitro, Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S(O)q-Rx, -C(=O)Rx, -(CRxRy)s-C(=O)ORz, -(CRxRy)s-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)s-C(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)y, -(CH2)s-OC(=O)NRxRy, -(CH2)s-NRxC(=O)ORy, -(CH2)s-NRxRy, -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-O-C(=O)-alquilo C1-4-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy y -P(=O)(Rx)2, donde dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Rx; Rx, Ry y Rz representan independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)s-cicloalquilo C3-8, -(CH2)s-cicloalquenilo C3-8, -(CH2)s-fenilo, -(CH2)s-(heterociclilo saturado de 4 - 7 miembros), alcanol C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más halo, -C(=O)O-alquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-O-alquilo C1-6, -C(=O)-(CH2)n-alcoxi C1-6, -C(=O)-alquilo C1-6, -(CH2)s-CN, alquilo C1-6-N(H)2-q(alquilo C1-6)q, -N(H)2-q(alquilo C1-6)q, -C(=O)N(H)2-q(alquilo C1-6)q, -(CH2)s-NH-SO2-N(H)2-q(alquilo C1-6)q, -(CH2)s-N(alquilo C1-4)-SO2-N(H)2-q(alquilo C1-6)q y -(CH2)s-O-C(=O)-alquilo C1-4-N(H)2-q(alquilo C1-6)q, y cuando se encuentran unidos a un átomo de nitrógeno, carbono, silicio o fósforo, Rx y Ry pueden unirse para formar un anillo de 3 - 7 miembros que contiene opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de O, N, S y las formas oxidadas de N o S; Y y Z se seleccionan de manera independiente de un enlace, -(CRxRy)m-, -C(=CRx)-, -C(=O)-, -NRx, -C(=O)NRx-, -NRxC(=O), -(CRxRy)q-O-, -O-(CRxRy)q-, -S(O)2-NH, NH-S(O)2- y -S(O)q-; s representa de manera independiente un número entero de 0 - 4; n representa de manera independiente un número entero de 1 - 4; p representa de manera independiente un número entero de 0 - 4; q representa un número entero de 0 - 2; y m representa un número entero de 1 - 2.