Patent AR-076723-A1 (AR)
Title: Compuestos que contienen acido carboxilico, derivados de los mismos y su uso como moduladores de la gamma secretasa
Filed: 2010-05-31
Abstract: Se describen en la presente compuestos que modulan la gamma secretasa (por ejemplo, alteran el patron de desdoblamiento de gamma secretasa). También se describen composiciones farmacéuticas, métodos para modular la actividad de gamma secretasa, y métodos para tratar la enfermedad de Alzheimer usando los compuestos descritos en la presente. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque: m es 0, 1, 2, 3 o 4; n es 0, 1 o 2; W es -COOH, o un bioisostero o imitador de ácido carboxílico; Z es N, NR16, CR17 o CR1819; cada R1 y R2 es independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, halo, haloalquilo, alcoxi C1-6, ciclilo o ciclilalquilo; o R1 y R2, junto con el carbono al cual se enlazan, pueden formar un anillo de 3-7 miembros saturado o no saturado, opcionalmente sustituido; en donde ya sea R1 o R2 se toman opcionalmente junto con R8a o R9a para formar un anillo de 3-7 miembros saturado o no saturado, opcionalmente sustituido; A es un enlace, NR10, O, S, alquilenilo, amida, éster, carbamato, urea, tiourea o sulfonilurea; B es N u O; R3 es arilo, heteroarilo, ciclilo o heterociclilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 R11; cada R4 y R5 es independientemente H, alquilo C1-8, haloalquilo, ciclilo, ciclilalquilo, arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 R12; o R4 y R5, junto con el carbono al cual se enlazan, pueden formar un anillo de 3-7 miembros que está opcionalmente saturado o no saturado, y sustituido o no sustituido; R6 y R7 son cada uno independientemente H, alquilo C1-8, ciclilo, arilo, heteroarilo, ciclilalquilo o arilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1-3 R13; en donde cuando B es O, R7 está ausente; en donde cuando B es N, R6 y R7, junto con el nitrogeno al cual se enlazan, pueden formar un anillo de 3-7 miembros que está opcionalmente saturado o no saturado, y sustituido o no sustituido con 1-3 R14; y en donde R4 y R6, junto con los átomos a los cuales se enlazan, pueden formar un anillo de 3-7 miembros que está opcionalmente saturado o no saturado, y sustituido o no sustituido con 1-3 R15; R8a, R8b, R9a y R9b son cada uno independientemente H, alquilo C1-6, hidroxi, halo, haloalquilo, o CN; R10 es hidrogeno, alquilo C1-6 o haloalquilo; cada R11, R12, R13, R14 y R15 es independientemente alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, halo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo, hidroxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, ciclilalquilo, heterociclilalquilo, carboxilato, ciano, oxo, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, mercapto, tioalquilo, ariloxi, tioalcoxi, amido, SO3H, sulfato, S(O)NH2, S(O)2NH2, fosfato o acilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; en donde dos R11, R12, R13, R14 o R15, junto con los átomos a los cuales se enlazan, pueden formar un anillo de 3-7 miembros, saturado o no saturado, y opcionalmente sustituido; y cada R16, R17, R18, y R19 es independientemente H, alquilo C1-6, hidroxi, halo, haloalquilo o CN; cada ----- independientemente representa la presencia o ausencia de un enlace; en donde cuando ----- representa la presencia de un enlace al carbono al cual R8b se enlaza, R8b está ausente; y en donde cuando ----- representa la presencia de un enlace al carbono al cual R9b se enlaza, R9b está ausente; y en donde cuando ----- representa la presencia de un enlace a Z, entonces Z es N o CR17; o una sal, solvato, hidrato, profármaco, tautomero, enantiomero, estereoisomero, análogo o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, incluyendo mezclas de los mismos en cualquiera de las relaciones.