Patent ES-2417498-T3 (ES)
Title: Derivados condensados imidazolo para la inhibición de aldosterona sintasa y aromatasa
Inventor: KSANDER GARY MICHAEL
IPC: A61K31/50
Filed: 2006-08-23
Granted: 2013-08-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (II) en donde R es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, o (C2-C7) alquenilo, dicho (s) (C1-C7) alquilo y (C2-C7) alquenilo opcionalmente sustituidos por uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de -O-R8 y N (R8) (R9), en donde R8 y R9 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, acilo, arilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo; o R es -C (O) O-R10, o --C (O) N (R11) (R12), en donde R10, R11 y R12 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, arilo, aril- (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo y heteroarilo, cada uno de los cuales es además sustituido opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, hidroxilo, (C1-C7) alcoxi, (C1-C7) alquilo, y arilo, en donde R11 y R12 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros; R1, R2, R4, y R5 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, nitro, H2N--, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) alcoxi, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo, -C (O) OR10, y -N (R13) (R14), dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente, dicho (s) R13 y R14 son seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, (C1-C7) haloalquilo, (C1-C7) haloalcoxi, arilo y ciano, R3 es seleccionados del grupo consistente de hidrógeno, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alquilo, (C3-C8) cicloalquilo, halo, ciano, (C1-C7) haloalquilo, (C3-C8) cicloalcoxi, ariloxi, arilo, heretoarilo y -C (O) OR10, dicho (s) (C1-C7) alquilo, (C2-C7) alquenilo, (C1-C7) alcoxi, arilo y heteroarilo además opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados de (C1-C7) alquilo, hidroxilo, halo, (C1-C7) alcoxi, nitro, ciano, (C1-C7) dialquilamino, (C1-C7) alcoxi- (C1-C7) alquil-, y (C1-C7) haloalquilo, dicho (s) R10 con los mismos significados definidos anteriormente, con la condición de no más de tres de R1, R2, R3, R4, y R5 son simultáneamente hidrógeno; R13 y R14 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros; R y R1 tomados juntos opcionalmente forman un anillo de 5-6 miembros que contiene 0 o 1 heteroátomo seleccionado de O, N, o S; R6 y R7 son independientemente hidrógeno, hidroxilo, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, fenilo, o bencilo, en donde fenilo y bencilo están sustituidos opcionalmente por uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo consistente de halo, (C1-C7) alcoxi y (C1-C7) alquilo; cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, forman opcionalmente una unidad estructural (A) representada por la siguiente estructura: en donde Ra y Rb son independientemente hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) alcoxi, acilo, --COOR15 o -COR15, dicho (s) R15 es hidrógeno, (C1-C7) alquilo, (C1-C7) haloalquilo, arilo, o -NH2; o cuando R6 y R7 están enlazados al mismo átomo de carbono, tomados juntos con dicho átomo de carbono forman opcionalmente un anillo de 3-8 miembros; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos; o un compuesto seleccionado del grupo consistente de: ácido 5- (3-fluoro-4-metoxifenil) -6, 7-dihidro-5Hpirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico metil éster, 5- (3-fluoro-4-metoxifenil) - 6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol; 1-[5ciano-3- (6, 7-dihidro-5H-pirrolo[1, 2-c]imidazol-5-il) fenil] -3-etilurea; ácido 5- (2-bromo-4-cianofenil) - 6, 7-dihidro-5Hpirrolo[1, 2-c]imidazol-5-carboxílico ciclohexilmetilamida; 1, 2, 6’, 7’-tetrahidro-2-oxo-1- (2, 2, 2-trifluoroetil) spiro[3H-indol3, 5’-[5H]pirrolo[1, 2-c]imidazol]-6-carbonitrilo, 1- (ciclohexilmetil) -1, 2-6’, 7’-tetrahidro-2-oxospiro[3H-indol-3, 5’[5H]pirrolo[1, 2-c]imidazol]-6-carbonitrilo y 1-etil-1, 2, 6’, 7’-tetrahidro-2-oxospiro[3H-indol-3, 5’-[5H]pirrolo[1, 2c]imidazol]-6-carbonitrilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o un isómero óptico de los mismos; o una mezcla de isómeros ópticos.