Patent AR-101730-A1 (AR)
Title: Método para la preparación de imidazopiridazinas sustituidas e intermediario de dicho método
Inventor: NICOLAS DR GUIMOND
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-09-01
Abstract: Métodos para preparar compuestos imidazopiridazina sustituidos como se describe y define en la presente, así como también compuestos intermediarios útiles para la preparación de dichos compuestos. Reivindicación 1: Un método para preparar un compuesto de fórmula general (1), en donde: R¹ representa un grupo fenilo o heteroarilo, donde dicho grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, -CN, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alcoxi; R² representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre: C₁₋₃-alquilo, -C(=O)N(H)R⁴, -C(=S)N(H)R⁴; R³ᵃ representa un grupo C₁₋₆-alquilo, que está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, -CN, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alcoxi, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros; R³ᵇ representa un átomo de hidrógeno o un grupo C₁₋₆-alquilo, que está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, -CN, C₁₋₃-alcoxi, halo-C₁₋₃-alquilo, halo-C₁₋₃-alcoxi, heterocicloalquilo de entre 3 y 7 miembros; R⁴ representa un grupo metilo, etilo o ciclopropilo, donde dicho grupo metilo o etilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, C₁₋₃-alcoxi, y donde el grupo ciclopropilo está opcionalmente sustituido, en forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, C₁₋₃-alcoxi; caracterizado porque el método comprende los siguientes pasos: (a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (2) en donde LG¹ representa un grupo saliente, preferiblemente un átomo de bromo; LG² representa un grupo saliente, preferiblemente un átomo de bromo o un átomo de cloro; y LG³ representa un grupo saliente, preferiblemente un átomo de iodo; con un compuesto de fórmula general (3): R¹-OH, en donde R¹ es como se define para la fórmula general (1); dando así un compuesto de fórmula general (4); (b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula general (4) con un compuesto de fórmula general (5): R²-Y, en donde R² es como se define para la fórmula general (1) e Y es un grupo que permite reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio, incluyendo un grupo ácido borónico, un grupo éster de ácido borónico, un boronato de MIDA, y un fluoroborato de potasio; dando así un compuesto de fórmula general (6); (c) hacer reaccionar el compuesto de fórmula general (6) con un compuesto de fórmula general (7) en donde R³ᵃ y R³ᵇ son como se definen para la fórmula general (1); dando así un compuesto de fórmula general (1). Reivindicación 17: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (4) en donde R¹ es como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1, 8, 9, 10, 11, y 12. Reivindicación 19: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (6) en donde R¹ y R³ son como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1, 9, 10, 11, 12, y 13.