Patent ES-2729630-T3 (ES)
Title: Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1
Inventor: BRODNEY MICHAEL AARON
IPC: C07D405/14
Filed: 2014-06-13
Granted: 2019-11-05
Abstract: Un compuesto de Formula I:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en donde: cada uno de T1, T2, T3 y T4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halogeno, -CN, - SF5, -OH, -N(Ra)(Rb), -C(=O)-N(Ra)(Rb), -C(=O)-ORc, -C(=O)-Rd, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S-(alquilo C1-6), cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, cicloalcoxi C3-7, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciclopropilmetilo y ciclobutilmetilo, en donde cada uno de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -S-(alquilo C1-6) y alcoxi C1-6 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes cada uno independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, - N(Ra)(Rb), alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 y -S-(alquilo C1-4); y en donde cada uno del cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, cicloalcoxi C3-7, heteroarilo de 5 o 6 miembros, ciclopropilmetilo y ciclobutilmetilo de T1, T2 y T3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, oxo, -N(Ra)(Rb), - C(=O)OH, -C(=O)-alquilo C1-4, -C(=O)-O-alquilo C1-4, -C(=O)-N(Ra)(Rb), alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, hidroxilalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4 y -S-(alquilo C1-4); L1 se selecciona entre el grupo que consiste en O y S; cada uno de Ra y Rb se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 y ciclopropilmetilo; o Ra y Rb junto con el atomo de N al que estan unidos forman un heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, oxo, -NH2, -NH(alquilo C1-4), -N(alquilo C1-4)2, -C(=O)OH, -C(=O)-alquilo C1- 4, -C(=O)-O-alquilo C1-4, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(alquilo C1-4), - C(=O)-N(alquilo C1-4)2, alquilo C1-4, haloalquilo C1- 4, hidroxilalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -S-(alquilo C1-4) y haloalcoxi C1-4; cada uno de Rc y Rd es independientemente alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4-alquil C1-2- o cicloalquilo C3-4; Q1 es Q1b:**Fórmula** con la condicion de que un atomo de carbono del anillo del anillo Q1 se une al anillo de benceno de Formula I; cada uno de X1 y X2 es independientemente O o S; cada uno de R1, R2, R3 y R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halogeno, -OH, -NO2, -CN, -SF5, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, - N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2N(R5)(R6), -SR8 y -OR8, en donde cada uno de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 y heterocicloalquilo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -CN, oxo, -OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -C(=O)-OR8, -C(=O)H, -C(=O)R8, -C(=O)N(R5)(R6), -N(R7)(S(=O)2R8), -S(=O)2-N(R5)(R6), -SR8 y -OR8; o R2 y R4 junto con los dos atomos de carbono a los que estan unidos forman un heteroarilo de 5 o 6 miembros condensado, un anillo heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros condensado, un anillo cicloalquilo de 5 o 6 miembros condensado o un anillo de benceno condensado, en donde cada uno de los anillos condensados esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en halo, -CN, -OH, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4, y en donde el anillo heterocicloalquilo condensado o el anillo cicloalquilo condensado ademas estan opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 oxo; R5 es H, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 o cicloalquilo C3-7; R6 es H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-7)-alquil C1-4-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-4-, (aril C6-10)-alquil C1-4- y (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-4-, en donde cada una de las selecciones del grupo esta opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en -OH, -CN, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, hidroxilalquilo C1-4, -S-alquilo C1-4, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-4, -C(=O)-O-alquilo C1-4, -C(=O)- NH2, -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4; o R5 y R6 junto con el atomo de N al que estan unidos, forman un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros o un heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes cada uno seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, oxo, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-4, -C(=O)OH, - C(=O)O-alquilo C1-4, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(alquilo C1-4)2, -CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxilalquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; R7 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-7; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-7)-alquil C1-4-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-4-, (aril C6-10)-alquil C1-4- y (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-4-, en donde cada una de las selecciones del grupo esta opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -CF3, -CN, -OH, oxo, -S-alquilo C1-4, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4 y haloalcoxi C1-4; R10 se selecciona entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, -SF5, -NO2, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxilalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-7)-alquil C1-4-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-4-, (aril C6-10)-alquil C1-4-, (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-4-, -N(R5)(R6), -N(R7)(C(=O)R8), -S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR8 y -OR8, en donde cada uno de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-7)-alquil C1-4-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-4-, (aril C6-10)-alquil C1-4 y (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-4- esta opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo C1-4, hidroxilalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -N(R5)(R6), -S-(alquilo C1-4), -S(=O)2-(alquilo C1-4), ariloxi C6-10, [(aril C6-10)- alquiloxi C1-4- opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4], oxo, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-4, -C(=O)O-alquilo C1-4, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(alquilo C1-4), cicloalquilo C3-7, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; R10A se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, hidroxilalquilo C1-6, alquenilo C2-6, - S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR15, -C(R14)2-OH, -C(R14)2-OS(=O)2H, -C(R14)2- OP(=O)(OH)2, -C(R14)2-OR15, -C(R14)2-OC(=O)-R15, -C(R14)2-N(R5)(R6), R10B se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxilalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, arilo C6-10, un heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, un heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-7)-alquil C1-4-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-4-, (aril C6-10)-alquil C1-4-, (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-4-, -S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8 y -C(=O)-OR8, en donde cada uno de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-7)-alquil C1-4-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-4-, (aril C6-10)-alquil C1-4- y (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-4-, esta opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo C1- 4, hidroxilalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -N(R5)(R6), -S-(alquilo C1-4), -S(=O)2-(alquilo C1-4), ariloxi C6-10, [(aril C6-10)- alquiloxi C1-4- opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4], oxo, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C1-4, -C(=O)O-alquilo C1-4, -C(=O)NH2, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(alquilo C1-4), -OC(=O)-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; cada R14 es independientemente H o se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-10, cicloalquilo C3-14, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-14)-alquil C1-10-, (heterocicloalquil de 4 a 14 miembros)-alquil C1-10-, (aril C6-10)-alquil C1-10-, (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-10-, en donde cada una de las selecciones del grupo esta opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, -NO2, alquilo C1-4, hidroxilalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -N(R5)(R6), -N(R7)C(=O)R8, - N(R7)C(=O)OR8, -N(R7)S(=O)2R8, -S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR8, -OR8, - S(=O)2-R8, ariloxi C6-10, [(aril C6-10)-alquiloxi C1-4- opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4], oxo, -C(=O)H, - NHC(=O)H, cicloalquilo C3-7, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; R15 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-20, cicloalquilo C3-14, alquenilo C2-20, alquinilo C2-20, arilo C6-10, heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, (cicloalquil C3-14)-alquil C1-20-, (heterocicloalquil de 4 a 10 miembros)-alquil C1-20-, (aril C6-10)-alquil C1-20-, (heteroaril de 5 a 10 miembros)-alquil C1-20-, en donde cada una de las selecciones del grupo esta opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en halogeno, -OH, -CN, - NO2, alquilo C1-4, hidroxilalquilo C1-4, alcoxi C1-4, -N(R5)(R6), -N(R7)C(=O)R8, -N(R7)C(=O)OR8, -N(R7)S(=O)2R8, - S(=O)2N(R5)(R6), -C(=O)-N(R5)(R6), -C(=O)-R8, -C(=O)-OR8, -SR8, -OR8, -S(=O)2-R8, ariloxi C6-10, [(aril C6-10)- alquiloxi C1-4- opcionalmente sustituido con 1 o 2 alquilo C1-4], oxo, -C(=O)H, -NHC(=O)H, cicloalquilo C3-7, un heteroarilo de 5 o 6 miembros, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4; y t2 es 0 o 1.