Patent AR-048032-A1 (AR)
Title: Compuestos de bifenilo utiles como antagonistas de receptores muscarinicos, un proceso para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen, su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de afecciones pulmonares y un metodo para estudiar una muestra biologica que los c
Inventor: MAMMEN MATHAI
IPC: A61K31/4545
Filed: 2005-03-10
Abstract: Los compuestos de la formula (1) son antagonistas del receptor muscarínico. Composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos, procesos e intermediarios para preparar dichos compuestos y métodos para utilizar de dichos compuestos para tratar afecciones pulmonares. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), donde: a es 0 o un entero entre 1 y 5; cada R1 se selecciona en forma independiente entre C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, ciano, halo, - OR1a, -C(O)OR1b, -SR1c, -S(O)R1d, -S(O)2R1e y -NR1fR1g; donde cada uno de R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f y R1g es en forma independiente hidrogeno, C1-4 alquilo o fenil-C1-4alquilo; b es 0 o un entero entre 1 y 4; cada R2 se selecciona en forma independiente entre C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, C3-6 cicloalquilo, ciano, halo, -OR2a, -C(O)OR2b, -SR2c, -S(O)R2d, -S(O)2R2e y -NR2fR2g; donde cada uno de R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f y R2g es en forma independiente hidrogeno, C1-4 alquilo o fenil-C1-4alquilo; W representa O o NWa, donde Wa es hidrogeno o C1-4 alquilo; c es 0 o un entero entre 1 y 5; cada R3 representa en forma independiente C1-4 o dos grupos R3 se unen para formar C1-3 alquileno, C2-3 alquenileno o oxiran-2,3- diilo; m es 0 o 1; R4 es hidrogeno o C1-4 alquilo; s es 0, 1 o 2; Ar1 representa un grupo fenileno o un grupo C3-5 heteroarileno que contienen 1 o 2 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre oxígeno, nitrogeno o azufre; donde el anillo fenileno o heteroarileno está sustituido con (R5)q donde q es 0 o un entero entre 1 y 4 y cada R5 se selecciona independiente entre halo, hidroxi, C1-4 alquilo o C1-4 alcoxi; t es 0, 1 o 2; n es 0, 1 o 2: d es 0 o un entero entre 1 y 4; cada R6 representa en froam independiente fluoro o C1-4 alquilo; p es 0 o 1; R7 y R8 son en forma independiente hidrogeno o C1-4 alquilo; donde cada grupo alquilo y alcoxi en R1, R1a-1g, R2, R2a-2g, R3, R5, R6, R7 o R8 está sustituido opcionalmente con entre 1 y 5 sustituyentes fluoro; o una sal o un solvato o un estereoisomero aceptables para uso farmacéutico del mismo. Reivindicacion 18: Un proceso para preparar un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 y 14, caracterizada porque comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de la formula (2), o una sal del mismo, con un compuesto de la formula (3), donde Z1 representa un grupo saliente, o b) acoplar un compuesto de la formula (4), con un compuesto de la formula (5), o un derivado reactivo del mismo; o c) hacer reaccionar un compuesto de la formula (6), donde Z2 representa un grupo saliente; con un compuesto de la formula (7); d) hacer reaccionar un compuesto de la formula (2) con un compuesto de la formula (8), en presencia de un agente reductor; o e) hacer reaccionar un compuesto de la formula (9), con un compuesto de la formula (7) en presencia de un agente reductor; o f) hacer reaccionar un compuesto de la formula (10), donde R' es H, -CH3 o -CH2CH3, con un compuesto de la formula: NHR7R8 para dar un compuesto de la formula (1). Reivindicacion 21: Un método para estudiar un sistema o muestra biologica caracterizado porque comprende un receptor muscarínico, que comprende: a) poner en contacto el sistema o muestra biologica con un compuesto de las reivindicaciones 1 a 14; y b) determinar los efectos causados por el compuesto en el sistema o muestra biologica.