Patent ES-2627911-T3 (ES)
Title: Derivados de N-[2-fluoro-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-carbonil)-fenil]-4-bencenosulfonamida como moduladores de la proteína quinasa Raf para el tratamiento del cáncer
Inventor: IBRAHIM PRABHA
IPC: A61K31/437
Filed: 2010-11-18
Granted: 2017-08-01
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura química de fórmula I,**Fórmula** o una sal, un hidrato o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: X es -N>=; Y es -N(R3)(R4); en donde: R3 es hidrógeno y R4 se selecciona del grupo que consiste en (i) hidrógeno, -OR8 y alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más R11; (ii) cicloalquilo o cicloalquilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R12 ; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R13; (iv) arilo o arilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R14, opcionalmente, en donde los dos grupos R14 adyacentes sobre el anillo arilo se toman juntos para formar un anillo aromático heterocíclico de 5 o 6 miembros que tiene de 1-4 heteroátomos seleccionados de O o N; y (v) heteroarilo o heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente con uno o más R15 ; o R3 y R4 son ambos alquilo inferior; o R3 y R4 se combinan con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 3-7 miembros que tiene 0-1 heteroátomo adicional seleccionado de O, N o S, en donde el átomo de nitrógeno o azufre está opcionalmente oxidado; R1 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo inferior, haloalquilo, haloalcoxi, alquilo inferior sustituido con flúor, cicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R7, heterocicloalquilo, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R6 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R7; R2 es hidrógeno, flúor, cloro o alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más fluoros; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, flúor, cloro, -CN, alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más R16 y alcoxi inferior sustituido opcionalmente con uno o más R17; cada R6, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -CN, -NO2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -C(O)-O-R18-N(H)-C(O)-R19 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores; o dos R6 sobre carbonos adyacentes se combinan para formar un heterocicloalquilo condensado sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores; cada R7, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, -C(O)-O-R20 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más alquilos inferiores; R8 es hidrógeno, alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más fluoros o, cuando R8 es un alquilo C2-6, dicho alquilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más R21; cicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R21 o hererocicloalquilo opcionalmente con uno o más R21; cada R11, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, cicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R12, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o más R13, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R14 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R15; cada R12, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi 50 inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, - N(H)-C(O)-R22, -N(H)-S(O)2-R23, C(O)-R24 y S(O)2-R25; cada R13, cuando está presente, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, -N(H)-C(O)-R26, -N(H)-S(O)2-R27, C(O)R28, S(O)2-R29, y alquilo inferior sustituido opcionalmente con uno o más R30; cada R14 y R15, cuando están presentes, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -OH, -NH2, -CN, -NO2, -N(H)-C(O)-R31, -N(H)-S(O)2-R32, C(O)R33, S(O)2R34, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, heterocicloalquilamino, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R35 y heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R36; cada R16, cuando está presente, es, independientemente, flúor, -OH, alcoxi inferior, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino; cada R17, cuando está presente, es, independientemente, flúor, OH, alcoxi inferior, NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino; cada R18 y R20, cuando está presente, son independientemente hidrógeno, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido con flúor; cada R19, R22, R23, R26, R27, R31 y R32, cuando están presentes, son, independientemente, alquilo inferior o alquilo inferior sustituido con flúor; cada R21, cuando está presente, es flúor, -OH, alcoxi inferior, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino; cada R24, R25, R28, R29, R33 y R34, cuando están presentes, son, independientemente, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, -OH, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, -NH2, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino o heterocicloalquilamino; cada R30, cuando está presente, es, independientemente, flúor, arilo sustituido opcionalmente con uno o más R35 o heteroarilo sustituido opcionalmente con uno o más R36; y cada R35 y R36, cuando están presentes, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en flúor, cloro, -OH, -NH2, -CN, -NO2, alquilo inferior, alquilo inferior sustituido con flúor, alcoxi inferior, alcoxi inferior sustituido con flúor, monoalquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino; y en el que cada vez que aparece la expresión "alquilo inferior", sola o en combinación, significa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y en donde cada vez que aparece la expresión "alcoxi inferior", sola o en combinación, significa -O-alquilo, en donde el alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono.