Patent AR-109425-A1 (AR)
Title: Anticuerpos multiespecíficos que facilitan el emparejamiento selectivo de cadenas ligeras
IPC: C12N15/85
Filed: 2017-08-25
Abstract: La presente se refiere al campo de anticuerpos. En particular, se refiere a anticuerpos multiespecíficos, por ejemplo, anticuerpos biespecíficos, que se modifican de manera que el emparejamiento de cadenas deseado tiene lugar y/o puede seleccionarse. Específicamente, esto se consigue usando diferentes dominios de dimerización para el emparejamiento de cadenas ligeras. Se refiere además a ácidos nucleicos que codifican estos anticuerpos, vectores de expresión que comprenden estos ácidos nucleidos, células que los expresan, y además a composiciones farmacéuticas que comprenden los anticuerpos. También se refiere a métodos para aislar los anticuerpos. Reivindicación 1: Una cadena pesada A, cadena ligera A de anticuerpo o dímero de estas, en el que la cadena pesada comprende un dominio variable VHA unido a un dominio de dimerización CH2H y la cadena ligera comprende un dominio variable VLA unido a un dominio de dimerización CH2L, y en el que tanto CH2H como CH2L son un dominio constante de lgM MCH2 o un dominio constante de IgE ECH2. Reivindicación 4: El anticuerpo o derivado de la reivindicación 3, que comprende una primera y una segunda cadena pesada A y una primera y una segunda cadena ligera A cada una como se define en la reivindicación 1, en el que (i) el dominio CH2L de la primera cadena ligera A está unido al dominio VH1 o VL1 de un anticuerpo IgG o derivado de éste y el dominio CH2L de la segunda cadena ligera A está unido al otro dominio VH1 o VL1 del anticuerpo IgG o derivado de éste, o (ii) el dominio CH2H de la primera cadena ligera A está unido al dominio VH1 o VL1 de un anticuerpo IgG o derivado de éste y el dominio CH2H de la segunda cadena ligera A está unido al otro dominio VH1 o VL1 del anticuerpo IgG o derivado de éste. Reivindicación 7: El anticuerpo o derivado de una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 6 en el que el anticuerpo o derivado de este comprende una o más modificaciones que facilitan el aislamiento del anticuerpo, en el que la una o más modificaciones preferiblemente facilitan el emparejamiento de la cadena pesada A con la cadena pesada B o permiten la selección de este emparejamiento, y en el que las modificaciones son preferiblemente una o más de: una mutación T366Y y opcionalmente además una mutación S354C y T166W en una cadena pesada, y una mutación Y407T y opcionalmente además una mutación Y349C, T366S, L368A y Y407V en la otra cadena pesada; una mutación T366W en una cadena pesada, y una mutación T366S, L368A y Y407V en la otra cadena pesada; una mutación F405L en una cadena pesada, y una mutación K409R en la otra cadena pesada; una mutación T350V, L351Y, F405A y Y407V en una cadena pesada, y una mutación T350V, T366L, K392L y T394W en la otra cadena pesada; una mutación K409D y K392D en una cadena pesada, y una mutación D399K y E356K en la otra cadena pesada; una mutación D221E, P228E y L368E en una cadena pesada, y una mutación D221 R, P228R y K409R en la otra cadena pesada; una mutación S364H y F405A en una cadena pesada, y una mutación Y349T y T394F; una quimera lgG/A para una cadena pesada, y una quimera lgA/G para la otra cadena pesada; una región Fc o parte de esta de una cadena pesada de lgG3, y una región Fc o parte de esta de la otra cadena pesada de lgG1, lgG2 o lgG4; una mutación H435R y Y436F en una cadena pesada, y una mutación T407T en la otra cadena pesada; y/o una mutación H435R en una cadena pesada, y sin mutación en la otra cadena pesada.