Patent AR-101487-A1 (AR)
Title: Formas cristalinas de un modulador de receptor de estrógeno
IPC: C07D231/56
Filed: 2015-08-10
Abstract: En el presente documento se describen formas amorfas y cristalinas de sales farmacéuticamente aceptables del modulador de receptor de estrógeno ácido (E)-3-(4-((E)-2-(2-cloro-4-fluorofenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenil)acrílico. También se describen composiciones farmacéuticas adecuadas para la administración a un mamífero que incluyen el modulador de receptor de estrógeno, y métodos de uso del modulador de receptor de estrógeno, solo y en combinación con otros compuestos, para tratar enfermedades o afecciones que están asociadas con la actividad de receptor de estrógeno. Reivindicación 3: La sal farmacéuticamente aceptable de la reivindicación 1, en la que la sal farmacéuticamente aceptable es una sal de N-metil glucamina. Reivindicación 4: Forma cristalina 1 de ácido (E)-3-(4-((E)-2-(2-cloro-4-fluorofenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenil)acrílico, sal de N-metil glucamina, que se caracteriza por tener: (a) un patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) básicamente igual al que se muestra en la figura 1; (b) un patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) con picos característicos a 4,7 ± 0,1º 2-q, 9,4 ± 0,1º 2-q, 12,3 ± 0,1º 2-q, 14,1 ± 0,1º 2-q, 17,3 ± 0,1º 2-q, 18,7 ± 0,1º 2-q, 19,9 ± 0,1º 2-q, 20,2 ± 0,1º 2-q, 21,5 ± 0,1º 2-q, 24,3 ± 0,1º 2-q, 24,7 ± 0,1º 2-q; (c) básicamente el mismo patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) después de almacenamiento a 40ºC y 75% de HR durante al menos una semana; (d) básicamente el mismo patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) después de almacenamiento a 25ºC y 96% de HR durante al menos una semana; (e) un termograma de DSC con una endoterma que tiene una temperatura de inicio a aproximadamente 149ºC, (f) un termograma de DSC básicamente similar al que se expone en la figura 2; (g) un termograma de TGA con 2 pérdidas de peso observadas entre 30 - 86ºC, pérdida de agua y degradación a 199 - 346ºC, (h) un termograma de TGA básicamente similar al que se expone en la figura 3; (i) una solubilidad acuosa observada que es mayor de 10 mg/ml; o (j) las combinaciones de los mismos. Reivindicación 16: Patrón cristalino 2 de ácido (E)-3-(4-((E)-2-(2-cloro-4-fluorofenil)-1-(1H-indazol-5-il)but-1-en-1-il)fenil)acrílico, sal de N-metil glucamina, que se caracteriza por tener: (a) un patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) básicamente igual al que se muestra en la figura 4; (b) un patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) con picos característicos a 4,1 ± 0,1º 2-q, 8,3 ± 0,1º 2-q, 12,4 ± 0,1º 2-q, 16,6 ± 0,1º 2-q, 19,4 ± 0,1º 2-q, 20,1 ± 0,10 2-q, 20,6 ± 0,1º 2-q, 21,9 ± 0,1º 2-q, 23,0 ± 0,1º 2-q, 25,0 ± 0,1º 2-q; (c) un patrón de difracción de rayos X de polvo (XRPD) después de almacenamiento a 40ºC y 75% de HR durante al menos una semana que es básicamente igual al que se observa para la forma cristalina 1 de acuerdo con la reivindicación 4; (d) un termograma de DSC con una endoterma que tiene una temperatura de inicio a aproximadamente 121ºC; (e) un termograma de DSC básicamente similar al que se expone en la figura 5; (f) un termograma de TGA con 3 pérdidas de peso observadas entre 40 - 102ºC, 102 - 143ºC, y degradación a 143 - 346ºC; (g) un termograma de TGA básicamente similar al que se expone en la figura 6; o (h) las combinaciones de los mismos.