Patent AR-065137-A1 (AR)
Title: Procesos e intermediarios para la preparacion de un inhibidor de proteasa macrociclico del vhc y metodos de obtencion de los mencionados intermediarios.
Filed: 2008-02-01
Abstract: Intermediarios y a los procedimientos de síntesis de un compuesto macrocíclico y métodos de obtencion de estos intermediarios. Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (14), a partir de un intermediario de formula (11), el cual se hidroliza al ácido de formula (12), el cual a su vez se acopla con el éster del ácido ciclopropilamino de formula (13) para obtener el producto final deseado de formula (14), en donde R es alquilo C1-4, y R1, independientemente de R, es también alquilo C1-4. Reivindicacion 4: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (11), o una sal del mismo, que parte de un bis-éster hidroxiciclopentilo de formula (5a), ya sea por (a) hacer reaccionar el bis-éster hidroxiciclopentilo de formula (5a) con un quinolinol sustituido con tiazolilo de formula (8) en una reaccion formadora de éter, obteniéndose de este modo un bis-éster quinoliniloxiciclopentilo de formula (9). en donde el grupo éster que se encuentra en la posicion cis vis-á-vis del grupo éter en el bis-éster quinoliniloxi-ciclopentilo de formula (9) se escinde de modo selectivo a un ácido mono carboxílico de formula (10), el cual a su vez se acopla con una alquenilamina en una reaccion formadora de amidas, obteniéndose de este modo el producto final deseado de formula (11); o (b) convertir de modo selectivo el bis-éster hidroxiciclopentilo de formula (5a) al ácido mono carboxílico de formula (6), el cual a su vez se acopla con una alquenilamina en una reaccion formadora de amidas para obtener la hidroxiciclopentilamida de formula (7), la cual a su vez se hace reaccionar con un quinolinol sustituido con tiazolilo de formula (8), obteniéndose de este modo el producto final deseado de formula (11); en donde R1 representa alquilo C1-4. Reivindicacion 5: Un proceso para la preparacion de un intermediario de formula (5a), a partir del ácido 4-oxo-ciclopentil-1,2-bis-carboxílico de formula (1), mediante la reduccion de la funcion ceto a un alcohol, obteniéndose de este modo el ácido 4-hidroxi-ciclopentil-1,2-bis-carboxílico de formula (2), el cual a su vez se cicla a la lactona bicíclica de formula (3), en donde el grupo ácido carboxílico en la lactona de formula (3) se esterifica con alcohol bencílico obteniéndose de este modo el éster lactona bencílico de formula (4), en donde la lactona se abre y el grupo ácido carboxílico así formado se esterifica con un alcanol C1-4 proporcionando de este modo el bis-éster hidroxiciclopentilo de formula (5), el cual a su vez se resuelve en esteroisomeros de formula (5b) y (5a); en donde R1 representa alquilo C1-4. Reivindicacion 28: Uso de un compuesto seleccionado de la Tabla (1) en donde R y R1, cada una representa independientemente alquilo C1-4 como un intermediario en la preparacion del compuesto de la formula (17) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 30: Un compuesto de formula (3), (4), (5), (5a), (5b), (6), (7), (9), (10), (11), (12), o (14), o una sal del mismo, que presenta la estructura que se exhibe en la reivindicacion 5.