Patent AR-047522-A1 (AR)
Title: Metodo para el aislamiento y purificacion de intermediarios utilizados en la preparacion de escitalopram
IPC: C07C253/34
Filed: 2005-01-31
Abstract: Reivindicacion 1: Un método para el aislamiento y purificacion del compuesto que tiene una formula (1) donde R es ciano o un grupo el cual puede convertirse en un grupo ciano, la línea punteada representa un enlace simple o doble, Hal es halogeno; Z es un grupo dimetilaminometilo o Z es un grupo el cual puede convertirse en un grupo dimetilaminometilo; W es O o S; Y es un enlace, O, S o NH; y R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10 o alquinilo C2-10, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alcoxi C1-10, alquiltio C1-10, hidroxi, halogeno, amino, nitro, ciano, alquilamino C1-10, di(alquil C1-10)amino, arilo, ariloxi, ariltio y heteroarilo, o R1 es arilo, donde cualquiera de los grupos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con sustituyentes seleccionados de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, -alcoxi C1-10, alquiltio C1-10, hidroxi, halogeno, amino, nitro, ciano, alquilamino C1-10 y di-(alquil C1-10)amino, o una sal de los mismos, y/o un diol de formula (2), en la cual R, Z, Hal y la línea punteada son como se definieron anteriormente, o una sal de los mismos, de una mezcla que contiene el compuesto de formula (1) y el diol de formula (2), el cual comprende: a) hacer reaccionar dicha mezcla que contiene el compuesto de formula (1) y el diol de formula (2) con un anhidrido cíclico o imida de formula (1a) o (1b) o (1c) en la cual X es -(CHR??ö)n-, donde n es 0-2; y R??, Rö y R??ö se seleccionan en forma independiente de H, alquilo c1-6, alcoxi C1-6, ariloxi, aciloxi C1-6, arilo-CO-O, donde cada arilo puede estar sustituido con alquilo C1-6, o R??y Rö en un anhidrido de formula (1a) juntos son -O-CR4R5-O, donde R4 y R5 son en forma independiente H o alquilo C1-6, o R??y Rö en un anhidrido de formula (1b) son adyacentes y junto con los dos átomos de carbono al cual están unidos forman un anillo de benceno; uno de Q1 y Q2 es N y el otro C, o ambos son C; A es alquileno C1-6, fenileno o naftileno donde los grupos alquileno C1-6, fenileno, o naftileno pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con alquilo C1-6; para formar una mezcla el compuesto de formula (1) y un éster que tiene la formula (3) en la cual R, Z y Hal es segun se definio anteriormente y V es -CHR??-X-CRö-COOH, -X-CHRö-CO-NH-A-COOH, -CHRö-X-CO-NH-A-COOH, como se muestra en las formulas (4) donde R??, Rö, X y A son como se definieron anteriormente; b) separar el compuesto de formula (1) del éster de formula (3) mediante un método seleccionado del grupo integrado por: (iv) permitir que el ácido de formula (3) o una sal de los mismos precipite de la mezcla de reaccion, y separar el precipitado del compuesto de formula (3) o una sal de los mismos de la mezcla de reaccion, opcionalmente seguido de aislamiento del compuesto de formula (1) o una sal de los mismos de la mezcla de reaccion; (v) dividir entre un solvente orgánico y un solvente acuoso por lo cual el compuesto de formula (1) se disolverá en la fase orgánica mientras que el compuesto de formula (3) se disolverá en la fase acuosa, separando las fases, y opcionalmente aislando el compuesto de formula (1) o una sal de los mismos y/o aislando el compuesto de formula (3) o una sal de los mismos; y (vi) adsorber el compuesto de formula (3) sobre una resina básica, separando el solvente que contiene el compuesto de la formula (1) de la resina, desorbiendo el compuesto de formula (3) de la resina básica, y opcionalmente aislando el compuesto de formula (1) o una sal de los mismos y/o aislando el compuesto de formula (3) o una sal de los mismos.