Patent AR-031098-A1 (AR)
Title: Compuestos de hidroxifenil urea sustituidos con sulfonamidas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para tratar una enfermedad mediada por una quimioquina
IPC: A61P17/04
Filed: 2001-03-14
Abstract: Compuestos de hidroxifenil urea sustituidos con sulfonamidas, de formula (1) o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: Rb es independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, NR6R7, OH, ORa, alquilo C1-5, arilo, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-4, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-5, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heteroaril-alquenilo C2-4, heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4 y heterociclo-alquenilo C2-4, restos todos que pueden estar opcional e independientemente sustituidos de 1 a 3 veces con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halogeno, nitro, alquilo C1-4 halosustituido, alquilo C1-4, amino, amina mono- o di-sustituida con alquilo C1-4, ORa, C(O)Ra, NRaC(O)ORa, OC(O)NR6R7, hidroxilo, NR9C(O)Ra, S(O)m'Ra, C(O)NR6R7, C(O)OH, C(O)ORa, S(O)2NR6R7, y NHS(O)2Ra; o los dos sustituyentes Rb están unidos para formar un anillo de 3-10 miembros opcionalmente sustituido y que contiene independientemente, además de carbono, de 1 a 3 restos seleccionados del grupo que consiste en NRa, O, S, SO y SO2, y en el que el sustituyente puede estar opcionalmente insaturado; Ra es seleccionado del grupo que consiste en los restos alquilo, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclo, COOR13, y heterociclo-alquilo C1-4, todos los cuales pueden estar opcionalmente sustituidos; m es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; m' es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 o 2; n es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; q es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 a 10; t es 0 o un numero entero que tiene un valor de 1 o 2; s es un numero entero que tiene un valor de 1 a 3; R1 es independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-10, alquilo C1-10 halosustituido, alquenilo C2-10, alcoxilo C1-10, alcoxilo C1-10 halosustituido, azida, S(O)tR4, (CR8R8)qS(O)tR4, hidroxilo, alquilo C1-4 sustituido con hidroxilo, arilo, aril-alquilo C1-4, aril-alquenilo C2-10, ariloxilo, aril-alquiloxilo C1-4, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroaril-alquenilo C2-10, heteroaril-alquiloxilo C1-4, heterociclo, heterociclo-alquilo C1-4, heterociclo-alquiloxilo C1-4, heterociclo-alquenilo C2-10, (CR8R8)qNR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, alquenil C2-10-C(O)NR4R5, (CR8R8)qC(O)NR4R5, S(O)3R8, (CR8R8)qC(O)R11, alquenil C2-10-C(O)R11, alquenil C2-10-C(O)OR11, (CR8R8)qC(O)OR11, (CR8R8)qOC(O)R11, (CR8R8)qNR4C(O)R11, (CR8R8)qC(NR4)NR4R5, (CR8R8)qNR4C(NR5)R11, (CR8R8)qNHS(O)2R13, y (CR8R8)qS(O)2NR4R5; o dos restos R1 pueden formar conjuntamente O-(CH2)sO o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, pudiendo estar opcionalmente sustituidos los restos alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heterociclo; R4 y R5 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclo, y heterociclo-alquilo C1-4; o R4 y R5 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que puede comprender opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, N y S; R6 y R7 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4, heteroarilo, arilo, alquilarilo, y alquil-heteroalquilo C1-4; o R6 y R7 junto con el nitrogeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros, anillo que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, nitrogeno y azufre que puede estar opcionalmente sustituido; Y es seleccionado del grupo que consiste en CR14R15, NR14, O, CO, y S(O)t; R8 es hidrogeno o alquilo C1-4; R9 es alquilo C1-4; R10 es alquil C1-10-C(O)2R8; R11es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, y heterociclo-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; R12 es seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclo, y heterociclo-alquilo C1-4; R13 es seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, heterociclo, y heterociclo-alquilo C1-4; y R14 y R15 son independientemente seleccionados del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, ORa, y NR4R5; o R14 y R15 junto con el(los) átomo(s) al(a los) que están unidos pueden formar un anillo de 4 a 7 miembros que puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional que es seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrogeno y azufre, anillo que puede estar opcionalmente sustituido. Composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y el uso de estos en la fabricacion de medicamentos. Los mencionados compuestos son utiles en el tratamiento de estados morbosos mediados por la interleuquina 8 (IL 8).