Patent ES-2866152-T3 (ES)
Title: Derivados de tirosina amida como inhibidores de la Rho-quinasa
Inventor: ACCETTA ALESSANDRO
IPC: A61P11/06
Filed: 2018-01-26
Granted: 2021-10-19
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que X1, y X2 son en cada presencia independientemente un grupo CH o un átomo de nitrógeno. p es cero o un entero de 1 a 3 cada R, cuando está presente, es un halógeno; R0 y R1 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en -H, halógeno, -NR7R8, -CN, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C10), alquenilo (C2-C6), cicloalquenilo (C5-C7), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6), arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6) cada uno de los cuales arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6) siendo a su vez sustituidos opcional e independientemente con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -OH, -CN, -NR7R8, -CH2NR7R8, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6); R2 y R3, iguales o diferentes, se seleccionan del grupo que consiste en -H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C3-C8), arilo, heteroarilo, arilalquilo (C1-C6), heteroaril alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C8) alquilo (C1-C6), heterocicloalquilo (C3-C8)-alquilo (C1-C6), cada uno de dichos arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo está además opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CN, -OH, alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C6), alcoxi (C1- C10), arilo, arilalquilo (C1-C6), carbamoilo, aminoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6); o R2 y R3, alternativamente, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados, para formar un radical heterocíclico saturado o parcialmente saturado mono o bicíclico, preferiblemente un radical monocíclico de 4 a 6 miembros, al menos un átomo de carbono del anillo adicional en el dicho radical heterocíclico está opcionalmente reemplazado por al menos un heteroátomo adicional seleccionado independientemente de N, S u O y/o puede portar un grupo sustituyente -oxo (=O), incluyendo dicho radical heterocíclico opcionalmente además la disustitución espiro así como sustitución en dos átomos adyacentes o vecinos que forman un anillo adicional cíclico o heterocíclico, saturado, parcialmente saturado o aromático de 5 a 6 miembros; estando dicho radical heterocíclico opcionalmente a su vez sustituido adicionalmente con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, -NR7R8, -CH2NR7R8, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), hidroxialquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6) alquilo (C1-C6), alcanoilo (C1-C6), carbamoilo, cicloalquilo (C3-C6)-carbonilo, heterocicloalquilo (C3-C6)-carbonilo, arilalquilo (C1-C6), aril alcanoilo arilsulfonilo, heteroaril alquilo (C1-C6), heteroaril-carbonilo, heteroariloxilo, cicloalquilo (C3-C6), cicloalquilo (C3-C8) alquilo (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C6)-alquilo (C1-C6), arilo y heteroarilo cada uno de dicho cicloalquilo, arilo y heteroarilo están además opcionalmente sustituidos por halógeno, alquilo (C1- C8), alcoxi (C1-C10), alquiltio (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), aminoalcoxilo (C1-C6), carbamoilo, alquilo (C1-C6)-sulfonilo; R4 y R5 se seleccionan en cada presencia independientemente en el grupo que consiste en H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6)-alquilo (C1-C6), heterocicloalquilo (C3-C6)-alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6)-carbonilo, heterocicloalquilo (C3-C6)-carbonilo, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6); en donde cualquiera de dichos cicloalquilo (C3-C6), arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6) a su vez está opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -OH, alquilo (C1-C6); R6 se selecciona del grupo que consiste en -H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6); R7 y R8 se seleccionan en cada aparición independientemente en el grupo H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), heterocicloalquilo (C3-C6)-alquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6); en donde cualquiera de dichos arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo (C3-C6) a su vez está opcional e independientemente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -OH, alquilo (C1-C6); o R7 y R8 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, para formar un radical heterocíclico de 4 a 6 miembros, en el que al menos un átomo de carbono del anillo adicional en el dicho radical heterocíclico puede ser reemplazado por al menos un grupo seleccionado de N, S u O; dicho radical heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente con un grupo seleccionado de H, -CN, halógeno, -oxo, -NR7R8 alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), aminoalquilo (C1-C6), alcoxilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcanoilo; o sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos.