Patent AR-072538-A1 (AR)
Title: Derivados de indolinonas, composiciones farmacéuticas y usos
Inventor: KARNER THOMAS
Filed: 2009-07-28
Abstract: Compuestos de la formula general (1), uso de estos compuestos en el tratamiento de enfermedades caracterizadas por una proliferacion celular excesiva o anormal, así como su uso para preparar un medicamento. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula general (1) en la cual R1 es hidrogeno o un radical, eventualmente sustituido con uno o varios R5, seleccionado del grupo consistente en cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, arilo C6-15 y heteroarilo de 5-15 miembros; y R2 es un radical, eventualmente sustituido con uno o varios R5, seleccionado del grupo consistente en arilo C6-15 y heteroarilo de 5-15 miembros; y R3 es un radical, eventualmente sustituido con uno o varios R5, seleccionados del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-15 y heteroarilo de 5-12 miembros, y R4 es hidrogeno, alquilo C1-6 o Rb, y R5 en cada caso independientemente uno de otro es un radical seleccionado del grupo consistente en Ra, Rb y Ra sustituido con uno o varios Rb y/o Rc, iguales o distintos; y cada Ra está seleccionado, independientemente uno de otro, del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C4-10-alquilo, arilo C6-16, aril C7-16-alquilo, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros y heteroarilalquilo de 6-18 miembros; cada Rb es un radical adecuado y. en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en =O, -ORc, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRCRC, -N(ORc)Rc, -N(Rg)NRcRc, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C{NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc -OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, -N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, -N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)s(o)oRc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)s(o)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, -N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -N{[C(O)]2NRcRc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, N(Rg)C(NRg)ORc, N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc y -N(Rg)C(NRg)NRcRc, cada Rc es, independientemente uno de otro, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rd y/o Re iguales o distintos. seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquil C4-11-alquilo, arilo C6-10, aril C7-16-alquilo, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros y heteroarilalquilo de 6-18 miembros; cada Rd es un radical adecuado y, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en =O, -ORe, haloalquiloxi C1-3, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -ONReRe, -N(Rg)NReRe, halogeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -s(o)2oRe, -S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -os(o)NReRe, -os(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -oc(o)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -sc(NRg)NReRe, -N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[c(o)Rg]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, -N(Rg)S(O)Re, N(Rg)s(o)oRe, -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)s(o)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, N(Rg)[C(O)]2NReRe, -N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe, y -N(Rg)C(NRg)NReRe; cada Re es, independientemente uno de otro, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rf y/o Rg iguales o distintos, seleccionado del grupo consistente en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C4-11-alquilo. arilo C6-10, aril C7-16-alquilo, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros y heteroarilalquilo de 6-18 miembros; cada Rf es un radical adecuado y, en cada caso independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente en halogeno, -CF3 y -NRgRg; y cada Rg es, independientemente uno de otro, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C4-11-alquilo, arilo C6-10, aril C7-16-alquilo, heteroalquilo de 2-6 miembros, heterocicloalquilo de 3-8 miembros, heterocicloalquilo de 4-14 miembros, heteroarilo de 5-12 miembros o heteroarilalquilo de 6-18 miembros; eventualmente en forma de sus profármacos, sus tautomeros, sus racematos, sus enantiomeros, sus diastereoisomeros y sus mezclas, así como, eventualmente, sus sales por adicion de ácidos farmacologicamente inocuas, con la condicion de que, para el caso de que R3 sea fenilo, éste está sustituido al menos con un Rb y con la condicion de que no estén incluidos 3-(Z)-{1-[4-(piperidin-1-il-metil-anilino]-1-fenil-metiliden}-6-(pirrol-1-il)-2-indolinona y 3-(Z)-{1-[4-(piperidin-1-il-metil)-anilino]-1-fenil-metiliden}-6-(pirrolidin-1-il)-2-indolinona.