Patent ES-2301791-T3 (ES)
Title: Derivados de (1-4-piperidinil)bencimidazol utiles como antagonistas de los receptores h3 de la histamina.
Inventor: ZENG QINGBEI
IPC: A61P25/28
Filed: 2003-04-16
Granted: 2008-07-01
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula estructural (Ver fórmula) o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde: b es 0 a 2; X es un enlace o un alquileno de C1-C6 Y es -C(O)-, -C(S)-, -CH2- o -SO2-; Z es un enlace, alquileno de C1-C6, alquenileno de C1-C6, -C(O)-, -CH(CN)-, -SO2- o -CH2C(O)NR4; R1 es (Ver fórmula) Q es -N(R8)-, -S- u -O-; k es 0, 1, 2, 3 ó 4; k1 es 0, 1, 2 ó 3; k2 es 0,1 ó 2; R es H, alquilo(C1-6), halo-alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-C6)-alquil(C1-C6)-, -alcoxi(C1-C6)-alcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-C6)-alquil(C1-C6)-SO0-2, R32-aril-alcoxi(C1-C6)-, R32-aril-alquil(C1-C6)-, R32-arilo, R32-ariloxi, R32-heteroarilo, cicloalquilo(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)-alquilo(C1-C6), cicloalquil (C3-C6)-alcoxi(C1-C6), cicloalquil(C3-C6)-oxi-, R37-heterocicloalquilo, R37-heterocicloalquil-oxi-, R37-heterocicloalquil-alcoxi(C1-C6), N(R30)(R31)-alquilo(C1-C6), -N(R30)(R31), -NH-alquil(C1-C6)-O-alquilo(C1-C6), -NHC(O)NH(R29); R29-S(O)0-2-, haloalquil(C1-C6)-S(O)0-2-, N(R30)(R31)-alquil(C1-6)-S(O)0-2- o benzoílo; R8 es H, alquilo(C1-6), halo-alquilo(C1-C6)-, alcoxi(C1-6)-alquil(C1-C6)-, R32-aril-alquil(C1-C6)-, R32-arilo, R32-heteroarilo, cicloalquilo(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)-alquilo(C1-C6), R37-heterocicloalquilo, N(R30)(R31)-alquil(C1-C6)-, R29-S(O)2, halo-alquil(C1-C6)-S(O)2-, R29-S(O)0-1-alquil(C2-C6)-, halo-alquil(C1-C6)-S(O)0-1-alquil(C2-C6)-; R2 es un anillo heteroarilo de seis miembros que tiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente de N o N-O, siendo carbono los átomos restantes del anillo; un anillo heteroarilo de cinco miembros que tiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O ó S, siendo carbono los átomos restantes del anillo; R32-quinolilo; R32-arilo; heterocicloalquilo; cicloalquilo(C3-C6); alquilo(C1-C6); hidrógeno; tianaftenilo; donde dicho anillo heteroarilo de seis miembros o dicho anillo heteroarilo de cinco miembros está opcionalmente sustituido con R6; R3 es H, halógeno, alquilo(C1-C6), -OH, alcoxi(C1-C6) o -NHSO2-alquilo(C1-C6); R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)-alquilo(C1-C6), R33-arilo, R33-aril-alquilo(C1-C6) y R32-heteroarilo; R5 es hidrógeno, alquilo(C1-C6), -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, alquil(C1-C6)-SO2- o alquil(C1-C6)-SO2-NH-; o R4 y R5, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo; R6 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en -OH, halógeno, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6), alquiltio (C1-C6), -CF3, -NR4R5, -CH2-NR4R5, -NHSO2R22, -N(SO2R22)2, fenilo, R33-fenilo, NO2, -CO2R4, -CON(R4)2, R7 es -N(R29)-, -O- o -S(O)0-2-; R13 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-C6), hidroxilo, alcoxi(C1-C6) o flúor, con la condición de que cuando R13 es hidroxi o flúor entonces R13 no está unido a un carbono adyacente a un nitrógeno; o dos sustituyentes R13 forman un puente alquilo(C1 a C2) desde un carbono de anillo hasta otro carbono de anillo no adyacente; o R13 es =O; R20 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6) o arilo, donde dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido con desde 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de halógeno, -CF3, -OCF3, hidroxilo o metoxi; o cuando dos grupos R20 están presentes, dichos dos grupos R20 considerados junto con el nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros; R22 es alquilo(C1-C6), R34-arilo o heterocicloalquilo; R24 es H, alquilo(C1-C6), -SO2R22 o R34-arilo; R25 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-C6), halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -OH, alcoxi(C1-C6), alquil(C1-C6)-C(O)-, aril-C(O)-, -C(O)OR29, -N(R4)(R5), N(R4)(R5)-C(O)-, N(R4)(R5)-S(O)1-2-, R22-S(O)0-2, halo-alquil(C1-C6)- o halo-alcoxi(C1-C6)-alquil(C1-C6)-; R29 es H, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), R35-arilo o R35-aril-alquil(C1-C6)-; R30 es H, alquilo(C1-C6), R35-arilo o R35-aril-alquil(C1-C6)-; R31 es H, alquilo(C1-C6), R35-arilo, R35-aril-alquil(C1-C6)-, R35-heteroarilo, alquil(C1-C6)-C(O)-, R35-aril-C(O)-, N(R4)(R5)-C(O)-, alquil(C1-C6)-S(O)2- o R35-aril-S(O)2-; o R30 y R31 juntos son -(CH2)4-5-, -(CH2)2-O-(CH2)2- o -(CH2)2-N(R38)-(CH2)2- y forman un anillo con el nitrógeno al que están unidos; R32 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, -OH, halógeno, alquilo(C1-C6), alcoxi(C1-C6), R35-aril-O-, -SR22, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -NR39R40, fenilo, R33-fenilo, NO2, -CO2R39, -CON(R39)2, -S(O)2R22, -S(O)2N(R20)2, -N(R24)S(O)2R22, -CN, hidroxi-alquil(C1-C6)-, OCH2CH2OR22 y R35-aril-alquil(C1-C6)-O-, o dos grupos R32 en átomos de carbono adyacentes forman juntos un grupo -OCH2O- u -O(CH2)2O-; R33 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo(C1-C6), halógeno, -CN, -NO2, -CF3, -OCF3, -OCHF2 y -O-alquilo(C1-C6); R34 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, -CF3, -OCF3, -OH y -OCH3; R35 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C6, hidroxi, alcoxi(C1-C6), fenoxi, -CF3, -N(R36)2, -COOR20 y -NO2; R36 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo(C1-C6); R37 representa 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo(C1-C6), hidroxi, alcoxi(C1-C6), fenoxi, -CF3, -N(R36)2, -COOR20, -C(O)N(R29)2 y -NO2, o R37 es uno o dos grupos =O; R38 es H, alquilo(C1-C6), R35-arilo, R35-aril-alquil(C1-C6)-, alquil(C1-C6)-SO2 o halo-alquil(C1-C6)-SO2-; R39 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)-alquilo(C1-C6), R33-arilo, R33-aril-alquilo(C1-C6) y R32-heteroarilo; y R40 es hidrógeno, alquilo(C1-C6), -C(O)R20, -C(O)2R20, -C(O)N(R20)2, alquil(C1-C6)-SO2- o alquil(C1-C6)-SO2-NH-; o R39 y -R40, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo o morfolinilo, arilo representa un grupo carbocíclico que contiene de 6 a 14 átomos de carbono y que tiene al menos un anillo aromático; heteroarilo representa un grupo cíclico, que tienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, interrumpiendo dicho heteroátomo una estructura de anillo carbocíclico y teniendo una cantidad suficiente de electrones pi deslocalizados para proporcionar carácter aromático, conteniendo el grupos heterocíclico aromático de 2 a 14 átomos de carbono; y heterocicloalquilo representa un grupo seleccionado de 2- tetrafuranilo, 3-tetrafuranilo, 2- tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 2-piperazinilo, 3-piperazinilo, 2- dioxanilo, 4-dioxanilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3,5-tritianilo, sulfuro de pentametileno, perhidroisoquinolinilo, decahidroquinolinilo, óxido de trimetileno, azetidinilo, 1-azacicloheptanilo, 1,3-ditianilo, 1,3,5-trioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1,4-tioxanilo, 1,3,5-hexahidrotriazinilo, tiazolidinilo y tetrahidropiranilo.