Patent AR-076694-A1 (AR)
Title: Benzoxazepinas como inhibidores de pi3k/m/tor, su uso en el tratamiento del cancer y su preparacion
Inventor: TSANG TSZE H
Filed: 2010-05-21
Abstract: Se preveen composiciones farmacéuticas que comprenden métodos para preparar y uso de los compuestos en el tratamiento del cáncer. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1: o uno de sus estereoisomeros individuales o una mezcla de estereoisomeros y además, opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde R1es fenilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos R6 o R1 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R7 R2 es heteroarilo sustituido con R3, R3a, R3b, R3c y R3d; R3, R3a, R3b, R3c y R3d son, de modo independiente, hidrogeno, ciano, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, -SR12, -S(O) 2R20, -C(O)OR4, halocarbonilo, -NR11R11a, -OR11a fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido o alquilo sustituido con uno o dos R16 o dos de R3, R3a, R3b, R3c y R3d cuando se unen con el mismo carbono, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido o un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; y el otro de R3, R3a, R3b, R3c y R3d son, de modo independiente, hidrogeno, ciano, alquilo, alquenilo, halo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, cianoalquilo, -SR12, -S(O)2R20, -C(O)OR4, halocarbonilo, -NR11R11a, -OR11a, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido o alquilo sustituido con uno o dos R16 R4 es alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, bencilo o heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; R5a y R5c son, de modo independiente, hidrogeno o alquilo; R5h es hidrogeno o halo; R5b es hidrogeno, amino o halo; R5d, R5e, R5f y R5g son hidrogeno; cada R6, cuando R6 está presente, es, de modo independiente, nitro; ciano; halo; alquilo; alquenilo; alquinilo; haloalquilo; -OR8a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a; - S(O)2R8, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)R9, -NR8S(O)2R8a;. -NR8C(O)NR8aR9 carboxi, -C(O)OR9 halocarbonilo; alquilcarbonilo; alquilo sustituido con uno o dos -C(O)NR8R8a; heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 R14; o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; cada R7, cuando R7 está presente, es, de modo independiente, oxo; nitro; ciano; alquilo; alquenilo; alquinilo; halo; haloalquilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; -OR8a; -SR13 -S(O)R13a, -S(O)2R13a; -NR8R8a; -C(O)NR8R8a, -NR8C(O)OR9, -NR8C(O)R9; -NR8S(O)2R8a; -NR8C(O)NR8aR9, -C(O)OR9 halocarbonilo; alquilcarbonilo; -S(O)2NR8R9 alquilsulfonilalquilo; alquilo sustituido con uno o dos -NR8R8a; alquilo sustituido con uno o dos -NR8C(O)R8a; alquilo sustituido, con uno o dos -NR8C(O)OR9 alquilo sustituido con uno o dos -S(O)2R13a; cicloalquilo opcionalmente sustituido; cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; fenilo opcionalmente sustituido; fenilalquilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; cada R8, R11, R15, R17 y R18 es, de modo independiente, hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo o haloalquilo; cada R8a, R11a , R15a es, de modo independiente, hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, hidroxialquilo, cianoalquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxialquilo, carboxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, fenilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; R9 es hidrogeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; hidroxialquilo; alcoxialquilo; aminoalquilo; alquilaminoalquilo; dialquilaminoalquilo; haloalquilo; hidroxialquilo sustituido con uno, dos o tres grupos que son, de modo independiente, halo, amino, alquilamino o dialquilamino; alquilo sustituido con uno o dos aminocarbonilo; fenilo opcionalmente sustituido; fenilalquilo opcionalmente sustituido; cicloalquilo opcionalmente sustituido; cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; heteroarilo opcionalmente sustituido; heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; o heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido; R12 es alquilo o fenilalquilo opcionalmente sustituido; R13 es alquilo, hidroxialquilo o haloalquilo; y R13a es hidroxi, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos que son, de modo independiente, halo, amino, alquilamino, dialquilamino, hidroxi, alquilo o hidroxialquilo; cada R14, cuando R14 está presente, es, de modo independiente, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, halo, hidroxi, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo o fenilo opcionalmente sustituido; cada R16 es, de modo independiente, -NR11R12a, -NR15S(O)R15a, -OC(O)R17 u -OR18 y R20 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, amino, alquilamino, dialquilamino o heterocicloalquilo.