Patent AR-032433-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de un isomero de anillo de 5 miembros 3-sustituido y compuestos intermediarios utiles en el mismo
Inventor: BRYANS JUSTIN STEPHEN
IPC: C07C69/608
Filed: 2000-12-07
Abstract: Un proceso para la preparacion de un isomero de anillo de 5 miembros 3-sustituidos estereoespecíficos de Formula (X) en donde R es alquilo de C1-10 o cicloalquilo de C3-10, y sales farmacéuticamente aceptables de él, dicho proceso comprende: a) agregar un cianoacetato de la formula (A) NC-CH2-CO2R1, en donde R1 es alquilo o bencilo, a una mezcla de una ciclopentanona quiral de la formula (1), un solvente, un ácido carboxílico, y un catalizador de la reaccion de Knoevenagel, y agitar la mezcla en la presencia de un medio para remover el agua para producir el alqueno de la formula (2); (b) agregar el producto del Paso a) precedente a una mezcla de cloruro de bencilmagnesio, bromuro de bencilmagnesio, o yoduro de bencilmagnesio, en un solvente para producir los productos de adicion de las formulas (3a) y (3b); c) agregar los productos del Paso b) precedente a la mezcla de una base seleccionada de hidroxido de potasio, hidroxido de sodio, hidroxido de litio, o hidroxido de cesio en un solvente y agitar, y luego acidificar para producir los ácidos carboxílicos de las formulas (4a) y (4b); o agregar los productos del paso b) precedente a una mezcla de ácidos y agitar para producir los ácidos carboxílicos de las formulas (4a) y (4b); d) poner a los productos del Paso c) precedente en contacto con una amina en un solvente y recristalizar la sal así formada para producir el diastereomero enriquecido de la formula (5) como la sal de amina; e) convertir al producto del Paso d) precedente en un ácido carboxílico de la formula (6); f) agregar el producto del Paso e) precedente a una mezcla de yodometano, un solvente y una base y agitar para producir el éster de la formula (7); o agregar el producto del Paso e) a metanol y un ácido para producir el éter de la formula (7); o agregar el producto del Paso e) precedente a trimetilsilildiazometano y metanol en un solvente para producir el éster de la formula (7); o agregar el producto del Paso e) a una solucion de diazometano o trimetilsilil-diazometano en un solvente para producir el éster de la formula (7); g) agregar el producto del Paso f) a una mezcla de tetracloruro de carbono o acetato de etilo, y acetonitrilo, agua, peryodato de sodio y cloruro de rutenio (III) y agitar para producir el ácido carboxílico de la formula (8); h) agregar el producto del Paso g) a una mezcla de una base de amina terciaria, un solvente una difenilfosforil azida (DPPA), y agitar para producir el isocianato de la formula (9); o agregar el producto del Paso g) precedente a cloroformato de etilo o cloroformato de isobutilo y una base en un solvente a una temperatura de û40 degree C a 78 degree C, y luego agregar una solucion de azida de sodio en agua y tetrahidrofuran o acetona, y luego agregar tolueno o benceno, y refluir para producir el isocianato de la formula (9); i) agregar el producto del Paso h) a una mezcla de un solvente y metanol, y agitar hasta producir el carbamato de la formula (10); j) agregar el producto del Paso i) a una mezcla de un solvente y ácido clorhídrico acuoso, y agitar para producir un compuesto de la formula (11); y k) convertir el producto del Paso j) en un compuesto de la formula (12); y además convertir, si se desea, en una sal farmacéuticamente aceptable por un medio conocido; un compuesto de la formula (4a) util como un intermediario de dicho proceso en donde es alquilo de C1-10 o cicloalquilo de C3-10, y sales farmacéuticamente aceptables de él; y un compuesto de la formula (13) util como un intermediario en dicho proceso en donde R es alquilo C1-10 o cicloalquilo de C3-10, y las sales farmacéuticamente aceptables de él.