Patent AR-046793-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol, antagonistas del receptor de la orexina
Inventor: ALETRU MICHEL
IPC: C07D471/04
Filed: 2004-12-22
Abstract: Compuestos antagonistas del receptor de la orexina de la fórmula general (1), Ar representa un grupo fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, preferiblemente un átomo de N, un átomo de O o un átomo de S, donde cualquiera de estos anillos puede estar opcionalmente mono o polisustituidos con un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo C1-4, un grupo hidroxilo, un grupo ciano, un grupo trihalógenometilo, un grupo amino o un grupo amino sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-4; Y representa un grupo -CH2-; X representa un átomo de S, un átomo de O, un grupo -NH-, un grupo -N(alquilo C1-4), un grupo -CH2-, un grupo -(S=O)- o un grupo -SO2-; o X e Y representan juntos un grupo -CH=CH- con geometría cis o trans, A representa una porción con un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene, en la posición orto, meta o para, dos valencias libres, que está opcionalmente mono o polisustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4 o un grupo alcoxilo C1-4; o con un anillo de cicloalquilo de 5 o 6 miembros parcial o completamente saturado, opcionalmente mono o polisustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4 o un grupo alcoxilo C1- 4; o con un anillo heteroaromático o heterocíclico parcial o completamente saturado que contiene 1-3 heteroátomos, preferiblemente un átomo de N, O o S, que está opcionalmente mono o polisustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-4 o un grupo alcoxilo C1-4; R1 representa un grupo bencilo, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxicarbonilalquilo C3-8,alquilcarbonilo C2-7, carboxialquilo C2-7, aminocarbonil-C1-4-alquilo, C1-3-alquilaminocarbonil-C1-4-alquilo, amino-C1-4-alquilo, C1-3-alquilamino-C1-4-alquilo, morfolino C1-4-alquilo, o morfolinocarbonil-C1-4-alquilo, o un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógenos; R2 representa uno de los siguientes grupos, que está opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógenos; un grupo hidroxilo, un grupo alquilo C1-4, un grupo trihalógenometilo, un grupo tio-C1-4-alquilo, un grupo amino, un grupo -(C=O)-NH-C1-4-alquilo o cicloalquilo; un grupo fenilo, un grupo feniletilo, un grupo naftilo, un grupo indanilo o indenilo, un grupo cíclico de 5 o 6 miembros, heteroaromático o parcial o completamente saturado que contiene 1-3 heteroátomos idénticos o diferentes, preferiblemente un átomo de N, O o S, un grupo que contiene una porción heteroaromática bicíclica o un heteroanillo bicíclico parcial o completamente saturado con 1, 2 o 3 heteroátomos idénticos o diferentes, preferiblemente un átomo de N, O o S; R3 representa un átomo de H o un grupo alquilo C1-4, R2 y R3, junto con el átomo de N al que están unidos, representan un anillo de 6 miembros parcial o completamente saturado opcionalmente sustituido con un grupo fenilo o bencilo sustituido; R5 representa un átomo de halógeno, un átomo de H, un grupo alquilo C1-4, un grupo tioalquilo C1-4, un grupo alcoxilo C1-4, y sus sales, isómeros y solvatos, las composiciones farmacéuticas que los contienen y la aplicación terapéutica de los mismos. Un proceso para preparar los compuestos de fórmula general (1), y sus sales, isómeros y solvatos, donde a) se transforma el ácido de fórmula general (2) en su derivado activo, y se lo hace reaccionar con la amina de fórmula general (3) NHR2R3 o b) se hace reaccionar un derivado de clorometilo de fórmula general (4) con una amida de fórmula general (5) y, si se lo desea, se libera el compuesto resultante de su sal, o se lo transforma en una sal.