Patent AR-035650-A1 (AR)
Title: Procedimiento para la preparacion de compuestos de pirazolo[4,3-d]pirimidin-7-ona
IPC: A61P15/10
Filed: 2001-07-26
Abstract: Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (1) o una sal, profármaco, polimorfo y/o solvato de éste farmacéuticamente aceptable, en la que: Q representa O ó NR5; R1 representa H, alquilo inferior, Het, alquilHet, arilo ó alquilarilo (estando estos últimos cinco grupos todos opcionalmente sustituidos y/o terminados con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo inferior, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13 y SO2NR14R15); R2 representa H, halo, ciano, nitro, OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13, SO2NR14R15, alquilo inferior, Het, alquilHet, arilo o alquilarilo (estando estos últimos cincos grupos todos opcionalmente sustituidos y/o terminados con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo inferior, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13 y SO2NR14R15); R3 representa H, alquilo inferior, alquilHet ó alquilarilo (estando estos últimos tres grupo todos opcionalmente sustituidos y/o terminados con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo inferior, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13 y SO2NR14R15); R4 representa H, halo, ciano, nitro, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13, NR16Y(O)R17, N[Y(O)R17]2, SOR18, SO2R19, C(O)AZ, alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, Het, alquilHet, arilo o alquilarilo (estando estos últimos siete grupos todos opcionalmente sustituidos y/o terminados con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo inferior, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13 y SO2NR14R15); Y representa C ó S(O); A representa alquileno inferior; Z representa OR6, halo, Het o arilo (estando estos últimos dos grupos ambos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo inferior, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10R11, NR12R13 y SO2NR14R15); R10 y R11 representan independientemente H ó alquilo inferior (estando este último grupo opcionalmente sustituido y/o terminado con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, nitro, alquilo inferior, halo(alquilo inferior), OR6, OC(O)R7, C(O)R8, C(O)OR9, C(O)NR10aR11a, NR12R13, SO2NR14R15 y NR20S(O)2R21 ó Het o arilo opcionalmente sustituido con uno o más de los citados últimos trece grupos) o uno de R10 y R11 puede ser alcoxi inferior, amino ó Het, estando estos dos últimos grupos opcionalmente sustituidos ambos con alquilo inferior; R10a y R11a representan independientemente R10 y R11 según se definieron anteriormente, excepto que no presentan grupos que incluyan alquilo inferior, Het ó arilo, cuando estos tres grupos están sustituidos y/o terminados (según sea apropiado) con uno o más sustituyentes que incluyen uno o más grupos C(O)NR10aR11a y/o NR12R13; R12 y R13 representan independientemente H ó alquilo inferior(estando este último grupo opcionalmente sustituido y/o terminado con uno o más sustituyentes seleccionados de OR6, C(O)OR9, C(O)NR22R23 y NR24R25), uno de R12 ó R13 puede ser C(O)-alquilo inferior óC(O)Het (en la que Het está opcionalmente sustituido con alquilo inferior), ó R12 y R13 representan conjuntamente alquileno C3-7 (estando dicho grupo alquileno opcionalmente insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo inferior y/u opcionalmente interrumpido con O ó NR26); R14 y R15 representan independientemente H ó alquilo inferior ó R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico; R16 y R17 representan independientemente H ó alquilo inferior (estando este último grupo opcionalmente sustituido y/o terminado con uno o más sustituyentes seleccionados de OR6, C(O)OR9, C(O)NR22R23 y NR24R25), o uno de R16 y R17 puede ser Het ó arilo, estando estos dos últimos grupos opcionalmente sustituidos con alquilo inferior; R5, R6, R7, R8, R9, R18, R19, R20, R22, R23, R24 y R25 representan independientemente H ó alquilo inferior; R18 y R19 representan independientemente alquilo inferior; R21 representa alquilo inferior o arilo; R26 representa H, alquilo inferior, arilo, C(O)R27 ó S(O)2R28; R27 representa H, alquilo inferior o arilo; R28 representa alquilo inferior o arilo; Het representa un grupo heterocíclico de 4-12 miembros opcionalmente sustituido, conteniendo dicho grupo uno o más heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre y mezclas de estos; donde dicho procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2), (3), (4) ó (5) en presencia de -OR3 y un agente secuestrante de hidróxido, o como alternativa, en el caso de compuestos de fórmulas (4) ó (5), hacerlo reaccionar en presencia de una base auxiliar y un agente secuestrante de hidróxido (es decir se sustituye -OR3 por la base auxiliar), en las que X es un grupo saliente y Q y de R1 a R4 son como se definieron anteriormente. Estos compuestos son inhibidores de fosfodiesterasa de 3',5'-monofosfato de guanosina cíclico de tipo 5 (cGMP PDE5) y tiene utilidad en una serie de áreas terapéuticas que incluyen la disfunción eréctil masculina.