Patent ES-2584418-T3 (ES)
Title: Alifanos, ciclofanos, heterafanos, heterofanos, hetero-heterafanos y metalocenos sustituidos útiles para el tratamiento de las infecciones por VHC
Inventor: WILES JASON ALLAN
IPC: A61K31/4178
Filed: 2012-05-29
Granted: 2016-09-27
Abstract: 1. Un compuesto de Fórmula I: T-R-J1 -W-A-W-J1-R-T; T-R-J1-A-J1-R-T; T-R-J2-A-J2-R-T; T-R-J1-W-A-J1-R-T; T-R-J1-W-5 A-J2-R-T; o T-R-J1-A-J2- R-T o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que: T está seleccionado independientemente en cada aparición entre T1 y T2; y T1 es -Y-Z, donde Y está unido de forma covalente con R, e Y es un enlace, alquileno C1-C4 opcionalmente sustituido con oxo; y Z es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, estando cada T1 sustituido con (i) al menos un sustituyente seleccionado entre -(C>=O)OH, -(C>=O)NH2, -(C>=O)H, -alcoxi C1-C4, alcanoílo C2-C4, alquiléster C1-C4, alqueniléster C1-C4, mono- o di-alquilcarboxamida C1-C4 y (ii) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; T2 está seleccionado independientemente en cada aparición entre alcanoílo C2-C6, alquiléster C1-C6, alqueniléster C1-C6, alquilsulfonamida C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alcanoílo C2-C6 sustituido con mono- o di-hidrocarbilcarbamato C1-C6, alcanoílo C2-C6 sustituido con urea o mono- o di-alquilurea C1-C6 y alcanoílo C2-C6 sustituido con mono- o dialquilcarboxamida C1-C6, estando cada T2 opcionalmente sustituido con 1 o más sustituyentes independientemente seleccionados entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, (alcoxi C1-C4)alquilo C0-C4, (mono- y di-alquilamin C1- C4)alquilo C0-C4, alquilo C1-C6, (tioalquil C1-C4)alquilo C0-C4, cicloalquilo C3-C7, fenilo, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; R está seleccionado independientemente en cada aparición entre anillos de 4 a 6 miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, siendo átomos de carbono el resto de los átomos del anillo, dicho R está saturado o contiene 1 enlace insaturado y está opcionalmente unido con un puente de metileno o etileno, o condensado a un fenilo o anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros; y sistemas de anillos bicíclicos condensados o espiro de 6 a 10 miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, siendo átomos de carbono el resto de los átomos del anillo, dicho anillo bicíclico de 6 a 10 miembros está saturado o contiene 1 enlace insaturado; cada R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, haloalquileno C1-C2 y alquilsulfonilo C1-C2; J1 es fenilo o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, donde cada J1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, mono- y dialquilamino C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; J2 es un grupo heteroarilo de 8 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en el que J2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, mono- y dialquilamino C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; W está seleccionado independientemente en cada aparición, y es un grupo fenilo, piridilo o alquinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, mono- y di-alquilamino C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2; A es [j.k]-ciclofano, [j.k]-hetera-fano, [j.k]-hetero-fano, [j.k]-hetero-hetera-fano o [j.k]-alifano; donde j es un número entero del 1 al 4, k es un número entero del 1 al 4, la diferencia entre j y k no es superior a 2, y cada enlazador j y k contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, y está opcionalmente sustituido con 1 grupo oxo, y uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o A es un [j.k.j'.k']-ciclofano, donde j, j', k y k' son números enteros del 1 al 4, la diferencia entre j y k o k' no es superior a 2, la diferencia entre j' y k o k' no es superior a 2 y cada enlazador j, j', k y k' contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, y está opcionalmente sustituido con 1 grupo oxo y uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o A es un grupo de fórmula:**Fórmula** en la que Q es un metal neutro o catiónico, estando cada A opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o A es un grupo de fórmula:**Fórmula** estando A opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2.