Patent AR-052223-A1 (AR)
Title: Metodods y composiciones que utilizan moduladores de pde4 para eltratamiento y el manejo de lesiones del sistema nervioso central
Filed: 2005-10-27
Abstract: Métodos para tratar, prevenir y/o manejar una lesion/dano del sistema nervioso central y síndromes relacionados. Los métodos específicos abarcan la administracion de un modulador de PDE4 solo o en combinacion con un segundo agente activo. También las composiciones farmacéuticas, las formas de dosificacion unitarias, y los equipos adecuados para usar en los métodos. Reivindicacion 10: El método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 5 o 6, caracterizado porque el modulador de PDE4 es 3- (3,4- dimetoxi-fenil)-3-(1-oxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)propionamida. Reivindicacion 11: El método de acuerdo con la reivindicacion 10, caracterizado porque el modulador de PDE4 es R o S 3-(3,4-dimetoxi- fenil)-3-(1-oxo-1,3-dihidro-isoindol-2- il)propionamida enantioméricamente pura. Reivindicacion 12: El método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 5 o 6, caracterizado porque el modulador de PDE4 es {2-[1-(3- etoxi-4-metoxi-fenil)-2-metansulfonil-etil]-3-oxo-2,3-dihidro-1H-isoindol-4- il}-amida del ácido ciclopropancarboxílico. Reivindicacion 14: El método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 5 o 6, caracterizado porque el modulador de PDE4 tiene la formula (1), en donde n tiene un valor de 1, 2 o 3; R5 es O-fenileno, no sustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes cada uno seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en nitro, ciano, trifluorometilo, carbetoxi, carbometoxi, carbopropoxi, acetilo, carbamoilo, acetoxi, carboxi, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, alquilo C1-10, alquilo C1-10 y halo; R7 es i) fenilo o fenilo sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en de nitro, ciano, trifluorometilo, carbetoxi, carbometoxi, carbopropoxi, acetilo, carbamoilo, acetoxi, carboxi, hidroxi, amino, alquilo C1-10, alcoxi C1-10 y halo, ii) bencilo no sustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en nitro, ciano, trifluorometilo, carbotoxi, carbometoxi, carbopropoxi, acetilo, carbamoilo, acetoxi, carboxi, hidroxi, amino, alquilo C1-10, alcoxi C1-10 y halo, iii) naftilo y iv) benciloxi; R12 es -OH, alcoxi C1-12; o -(R8)(R9); R8 es hidrogeno o alquilo C1-10; y R9 es hidrogeno, alquilo C1-10, -COR10 o - SO2R10, en donde R10 es hidrogeno, alquilo C1-10 o fenilo. Reivindicacion 16: El método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 5 o 6, caracterizado porque el modulador de PDE4 tiene la formula (2), en donde cada uno de R1 y R2, cuando se toman de modo independiente entre sí, hidrogeno, inferior alquilo o R1 y R2, cuando se toman junto con los átomos de carbono representados a los que cada uno está unido, es O-fenileno, O-naftileno o ciclohexen- 1,2-diílo, no sustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes cada uno seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en nitro, ciano, trifluorometilo, carbetoxi, carbometoxi, carbopropoxi, acetilo, carbamoilo, acetoxi, carboxi, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, alquilo C1-10, alcoxi C1-10 y halo; R3 es fenilo sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en nitro, ciano, trifluorometilo, carbetoxi, carbometoxi, carbopropoxi, acetilo, carbamoilo, acetoxi, carboxi, hidroxi, amino, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, alquiltio C1-10, benciloxi, cicloalcoxi C3-6, cicloalquilidenmetilo C4-6, alquildenmetilo C3-10, indaniloxi y halo; R4 es hidrogeno, alquilo C1-6, fenilo o bencilo; R4' es hidrogeno o alquilo C1-6; R5 -CH2-, -CH2-CO-, SO2-, -S- o -NHCO; y n tiene un valor de 0, 1 o 2. Reivindicacion 18: El método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2, 5 o 6, caracterizado porque el modulador de PDE4 tiene la formula (3), en donde el átomo de carbono designado con * constituye un centro de quiralidad; Y es C=O, CH2, SO2 o CH2C=O; cada uno de R1, R2, R3 y R4, de modo independiente entre sí, es hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, nitro, ciano, hidroxi o -NR8R9; o dos indistintos de R1, R2 R3 y R4 en átomos de carbono adyacentes, junto con el anillo fenileno representado son naftilideno; cada uno de R5 y R6, de modo independiente entre sí, es hidrogeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano o cicloalcoxi de hasta 18 átomos de carbono; R7 es hidroxi, alquilo C1-8, fenilo bencilo o NR8'R9'; cada uno de R8 y R9 tomado de modo independiente entre sí es hidrogeno, alquilo C1-8, fenilo o bencilo o uno de R8 y R9 es hidrogeno y el otro es - COR10 o -SO2R10 o R8 y R9 tomados juntos son tetrametileno, pentametileno, hexametileno o -CH2CH2X1CH2CH2-, en donde X1 es -O-, -S- o -NH-; y cada uno de R8' y R9' tomado de modo independiente entre sí es hidrogeno, alquilo C1-8, fenilo o bencilo o uno de R8' y R9' es hidrogeno y el otro es -COR10' o -SO2R10' o R8' y R9' tomados juntos son tetrametileno, pentametileno, hexametileno o -CH2CH2X2CH2-CH2-, en donde X2 es -O-, -S- o -NH-.