Patent ES-2845210-T3 (ES)
Title: Derivados de bipirazol como inhibidores de JAK
Inventor: LI YUN-LONG
IPC: C07D403/14
Filed: 2014-05-16
Granted: 2021-07-26
Abstract: Un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un método para tratar el rechazo de aloinjerto o la enfermedad de injerto contra huésped: **(Ver fórmula)** en donde: Cy1 es fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, o piridazinilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, ó 4 grupos seleccionados independientemente entre R3, R4, R5, y R6; Y es N o CH; R1 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-3, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, heterocicloalquilo-alquilo C1-3 de 4-7 miembros, fenilo, fenilo-alquilo C1-3, heteroarilo de 5-6 miembros o heteroarilo-alquilo C1-3 de 5-6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, cloro, alquilo C1-3, -OH, -O(alquilo C1-3), -CN, -CF3, - CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(alquilo C1-3), - N(alquilo C1-3)2, -C(=O)N(alquilo C1-3)2, -C(-0)NH(alquilo C1-3), -C(=O)NH2, -C(=O)O(alquilo C1-3), -S(=O)2(alquilo C1-3), -S(=O)2(cicloalquilo C3-6), -C(=O)(cicloalquilo C3-6), y - C(=O)(alquilo C1-3); R2 es H o alquilo C1-3; en donde dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de fluoro, cloro, -OH, -O(alquilo C1-3), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, - NH(alquilo C1-3), y -N(alquilo C1-3)2; o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4, 5 o 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, -OH, -O(alquilo C1-3), -CN, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquilo C1-3)2, -CH2- CN, y -CH2OH; R3 es H, F, Cl, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -O(fluoroalquilo C1-3); R4 es H, F, Cl, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -OC(fluoroalquilo C1-3); R5 es H, F, Cl, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -OC(fluoroalquilo C1-3); R6 es H, F, Cl, -CN, alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), o -OC(fluoroalquilo C1-3); R7 es H, F, Cl, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b, o - S(=O)2NR17aR17b, en donde dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, Cl, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, y -OCF3, -OCHF2, y - OCH2F; R8 es H, F, Cl, alquilo C1-3, o haloalquilo C1-3; R9 es H, F, Cl, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, ciclopropilo, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), o -N(alquilo C1-3)2, en donde dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, cloro, -CN, -CF3, - CHF2, -CH2F, -NH2, y OH; R10 es H, F, Cl, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, ciclopropilo, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-3), o -N(alquilo C1-3)2, en donde dicho alquilo C1-3 está opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, cloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, y OH; R17 es alquilo C1-6, fenilo o heteroarilo de 5-6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente de R27; R17a es H o alquilo C1-3; R17b es alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes seleccionados de F, cloro, -CN, -CF3, - CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, y -OCF3, -OCHF2, y -OCH2F; y cada R27 se selecciona independientemente de halo, -OH, NO2, -CN, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, haloalquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, HO-alquilo C1-3, CF3-hidroxialquilo C1-3 , alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3- 7, alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, H2N-, (alquilo C1-3)NH-, (alquilo C1-3)2N-, HS-, alquilo C1-3-S-, alquilo C1-3-S(=O)-, alquilo C1-3-S(=O)2-, carbamilo, alquilcarbamilo C1-3, di(alquilo C1-3) carbamilo, carboxi, alquilo C1-3-C(=O)-, alcoxi C1-4-C(=O)-, alquilo C1-3-C(=O)O-, alquilo C1-3-C(=O)NH-, alquilo C1-3-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, alquilo C1-3-NHS(= O)2-, (alquilo C1-3)2NS(=O)2-, H2NS(=O)2NH-, alquilo C1-3-NHS(=O)2NH-, (alquilo C1-3)2NS(=O)2NH-, H2NC(=O)NH-, alquilo C1-3-NHC(=O)NH-, y (alquilo C1-3)2N- C(=O)NH-.