Patent AR-105893-A1 (AR)
Title: Derivados del anillo (hetero) aromático sustituidos con carboxi como inhibidores de xantina oxidasa y del transportador 1 del anión urato
Inventor: YINGJUN ZHANG
IPC: C07D333/68
Filed: 2016-09-01
Abstract: Derivados de (hetero) arilo sustituidos con carboxi y composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Los compuestos o composiciones farmacéuticas son de utilidad en la inhibición de xantina oxidasa y transportador 1 del anión urato. Composiciones farmacéuticas, así como usos de tales compuestos y composiciones farmacéuticas en el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas con un alto nivel de ácido úrico en sangre en mamíferos, en especial seres humanos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o uno de sus estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros, N-óxidos, hidratos, solvatos, metabolitos, ésteres, sales farmacéuticamente aceptables o profármacos, en donde: U es fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; cada R¹ y R² es, de modo independiente, H, D, halógeno, OH, NH₂, NO₂, CN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino, haloalquil C₁₋₆-amino, cicloalquilo de 3 a 8 miembros o heterociclilo de 3 a 8 miembros, en donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino, haloalquil C₁₋₆-amino, cicloalquilo de 3 a 8 miembros o heterociclilo de 3 a 8 miembros es, de modo independiente, y está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de OH, oxo (=O), NH₂, NO₂ o CN; T es H, D, F, Cl, Br, NO₂, CN o CF₃; X es CR⁴ o N; R⁴ es H, D, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino o haloalcoxi C₁₋₆; cada uno de Y y Z es, de modo independiente, C, CH o N; “⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻” se refiere a un enlace simple o un enlace doble; Q es feno, carbociclo C₄₋₇, heterociclo de 4 a 7 miembros o anillo heteroaromático de 5 a 6 miembros; cada R³ es, de modo independiente, H, D, halógeno, oxo (=O), OH, NH₂, NO₂, CN, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino, haloalquil C₁₋₆-amino, cicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterociclilo de 3 a 8 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros, fenilo, naftilo o G, en donde cada uno del alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquil C₁₋₆-amino, haloalquil C₁₋₆-amino, cicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterociclilo de 3 a 8 miembros o heteroarilo de 5 a 10 miembros es, de modo independiente, y está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados de OH, oxo (=O), NH₂, NO₂, CN o G; G es hidrocarburo alifático C₁₋₆ sustituido, en donde cada uno de los grupos de metileno del hidrocarburo alifático C₁₋₆ está sustituido, de modo opcional e independiente, con J; J es -NH-, -S-, -O-, -C(=O)-, -C(=O)NH-, -SO-, -SO₂-, -NHC(=O)-, -C(=O)O-, -SO₂NH- o NHC(=O)NH; m es 0, 1, 2 ó 3; y n es 0, 1, 2, 3 ó 4; con la condición de que: (i) cuando T es F, Cl, Br o CF₃, R¹ sea OH; (ii) cuando T es H, el resto de fórmula (2) sea de fórmula (3) y Q no sea feno; (iii) cuando T es NO₂, R¹ no sea H.