Patent AR-124198-A1 (AR)
Title: Moduladores de progranulina y métodos de uso de estos
Inventor: BURNETT DUANE A
IPC: C07D513/04
Filed: 2021-12-10
Abstract: Se proporcionan en la presente compuestos que modulan la progranulina y métodos de uso de los compuestos en trastornos asociados con progranulina, tales como la demencia del lóbulo frontotemporal (FTLD).  Reivindicación 1: Un compuesto, o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico de este, que tiene una estructura de la fórmula (1) en donde el anillo A es un heterociclo de 4 a 12 miembros que comprende un átomo O ó S de anillo, que comprende además 0 - 3 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados de O, N y S; R¹ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, halo, C₁₋₃ haloalquilo, O-C₁₋₃ haloalquilo, C₀₋₃ alquilen-CN, C₀₋₃ alquilen-NRN₂, C₀₋₆ alquilen-ORN, C₀₋₆ alquilen-C(O)ORN, C₀₋₆ alquilen-C(O)N(RN)₂ o C₀₋₆ alquilen-SOₚRN; cada RN es independientemente hidrógeno o C₁₋₆ alquilo, y p es 0 - 2; cada R² es independientemente halo; cada R³ es independientemente hidrógeno, halo, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₀₋₆ alquilen-OH, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, C₁₋₆ alquilen-O-C₁₋₆ alquilo, C₀₋₆ alquilen-NRᵃRᵇ, S-C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C(O)-C₁₋₆ haloalquilo, SO₂-C₁₋₆ alquilo, S²⁺(O)⁻(NRᵃ)-C₁₋₆ alquilo, OR⁴, un heteroarilo de 5 a 8 miembros que comprende 1 - 4 átomos N de anillo, o un heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende 1 - 4 heteroátomos de anillo seleccionados de O, N y S en donde al menos 1 heteroátomo de anillo es N, y el heteroarilo o heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, C₁₋₆ alquilo, OH y C₁₋₆ alcoxi, o dos R³ geminales, junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo oxo, y, cuando el anillo A comprende un átomo N de anillo, el N está sustituido con Rᵃ, y, si el anillo A no comprende un átomo N de anillo, entonces al menos un R³ es C₀₋₆ alquilen-NRᵃRᵇ; cada uno de Rᵃ y Rᵇ es independientemente hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alquilen-OH, C₁₋₆ alquilen-O-C₁₋₆ alquilo, C(O)-C₁₋₆ alquilo, C(O)-C₁₋₆ haloalquilo, S(O)₂-C₁₋₆ alquilo, S(O)₂-C₁₋₆ haloalquilo; o Rᵃ y Rᵇ, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo monocíclico o bicíclico de 3 a 12 miembros que comprende además 1 - 3 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados de O, N y S; R⁴ es C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, C₀₋₆ alquilen-C₃₋₈ cicloalquilo o C₀₋₆ alquilen-C₆₋₁₀ arilo; cada Rᵈ es independientemente H o D; cada Rᵉ es independientemente H, D, halo, OH, metilo o metoxi, o dos Rᵉ geminales, junto con el átomo al que están unidos, forman un grupo oxo o un espiro C₃₋₅ cicloalquilo; m es 1 - 4; y n es 0 - 2. Reivindicación 63: Un método para tratar un trastorno asociado con progranulina en un sujeto que lo necesite, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o la sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 58. Reivindicación 73: Un método para tratar un trastorno de almacenamiento lisosómico en un sujeto que lo padece, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o la sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 58. Reivindicación 75: Un método para tratar un trastorno inflamatorio en un sujeto que lo padece, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o la sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 58. Reivindicación 78: Un método para tratar una enfermedad neurodegenerativa en un sujeto que lo padece, que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto o la sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 58.