Patent ES-2894304-T3 (ES)
Title: Proteínas de unión triespecíficas y/o trivalentes para la prevención o tratamiento de infección por VIH
Inventor: YANG ZHI-YONG
IPC: C07K16/46
Filed: 2016-10-24
Granted: 2022-02-14
Abstract: Una proteína de unión que comprende cuatro cadenas polipeptídicas que forman tres sitios de unión a antígeno que se unen específicamente a una o más proteínas diana de VIH, en la que una primera cadena polipeptídica comprende una estructura representada por la fórmula: VL2- L1-VL1- L2-CL [I] y una segunda cadena polipeptídica comprende una estructura representada por la fórmula: VH1- L3-VH2- L4-CH1-bisagra-CH2-CH3 [II] y una tercera cadena polipeptídica comprende una estructura representada por la fórmula: VH3-CH1-bisagra-CH2-CH3 [III] y una cuarta cadena polipeptídica comprende una estructura representada por la fórmula: VL3-CL [IV] en la que: VL1 es un primer dominio variable de la cadena ligera de inmunoglobulina; VL2 es un segundo dominio variable de la cadena ligera de inmunoglobulina; VL3 es un tercer dominio variable de la cadena ligera de inmunoglobulina; VH1 es un primer dominio variable de la cadena pesada de inmunoglobulina; VH2 es un segundo dominio variable de la cadena pesada de inmunoglobulina; VH3 es un tercer dominio variable de la cadena pesada de inmunoglobulina; CL es un dominio constante de la cadena ligera de inmunoglobulina; CH1 es un dominio constante de la cadena pesada CH1 de inmunoglobulina; CH2 es un dominio constante de la cadena pesada CH2 de inmunoglobulina; CH3 es un dominio constante de la cadena pesada CH3 de inmunoglobulina; bisagra es una región bisagra de inmunoglobulina que conecta los dominios CH1 y CH2; y L1, L2, L3 y L4 son conectores de aminoácidos; y en la que el polipéptido de fórmula I y el polipéptido de fórmula II forman un par de cadena ligera-cadena pesada cruzada, y en la que: (a) VL1 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 500, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 501, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 274; VL2 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 275, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 276, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 277; VL3 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 266, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 267, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 268; VH1 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 254, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 255, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 256; VH2 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 257, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 258, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 259; y VH3 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 248, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 497, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 250; o (b) VL1 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 500, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 501, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 274; VL2 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 275, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 276, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 277; VL3 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 269, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 270, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 271; VH1 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 254, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 255, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 256; VH2 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 257, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 258, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 259; y VH3 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 251, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 252, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 253; o (c) VL1 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 275, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 276, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 277; VL2 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 500, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 501, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 274; VL3 comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 269, una CDR-L2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 270, y una CDR-L3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 271; VH1 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 257, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 258, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 259; VH2 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 254, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 255, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 256; y VH3 comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 251, una CDR-H2 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 252, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 253.