Patent ES-2755087-T3 (ES)
Title: Derivados de benzimidazol hexahidrofuro[3,2-b]furano útiles como activadores de proteína cinasa activada por AMP
Inventor: APGAR JAMES
IPC: A61P3/10
Filed: 2013-08-16
Granted: 2020-04-21
Abstract: Un compuesto de fórmula estructural I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde: T es CR3; U es CR1; V es CR2; W es CR4; X es O; Y es:**Fórmula** en donde Y está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre Rb; Z se selecciona entre: (1) NR5, (2) -S-, y (3) -O-; cada R1 se selecciona independientemente entre: (1) aril-cicloheteroalquilo C2-10, (2) aril-arilo, y (3) aril-heteroarilo, en donde cada cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre Ra; R2 se selecciona de halógeno; cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre: (1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) -alquilo C1-6, (4) -alquenilo C2-6, (5) -alquinilo C2-6, (6) -cicloalquilo C3-10, (7) -cicloalquenilo C3-10, (8) arilo, (9) heteroarilo, (10) -CN, (11) -CF3, (12) -OH, (13) -Oalquilo C1-6, (14) -NH2, (15) -NHalquilo C1-6, (16) -N(alquilo C1-6)2, (17) -Salquilo C1-6, (18) -SOalquilo C1-6, (19) -SO2alquilo C1-6, (20) -NHSO2alquilo C1-6, (21) -NHC(O)alquilo C1-6, (22) -SO2NHalquilo C1-6, y (23) -C(O)NHalquilo C1-6; R5 se selecciona de: (1) hidrógeno, (2) -alquilo C1-6, (3) -alquenilo C2-6, (4) -(CH2)uOH, (5) -CH2CO2H, y (6) -CH2CO2alquilo C1-6; cada Ra 20 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: (1) -(CH2)m-halógeno, (2) oxo, (3) -(CH2)mOH, (4) -(CH2)mN(Rj)2, (5) -(CH2)mNO2, (6) -(CH2)mCN, (7) -alquilo C1-6, (8) -(CH2)mCF3, (9) -(CH2)mOCF3, (10) -O-(CH2)m-Oalquilo C1-6, (11) -(CH2)mN(Rj)C(O)Rf, (12) -(CH2)mN(Rj)CO2Rf, (13) -(CH2)mC(=N-OH)N(Rj)2, (14) -(CH2)mOalquilo C1-6, (15) -(CH2)mO-(CH2)m-cicloalquilo C3-7, (16) -(CH2)mO-(CH2)m-cicloheteroalquilo C2-7, (17) -(CH2)mO-(CH2)m-arilo, (18) -(CH2)mO-(CH2)m-heteroarilo, (19) -(CH2)mSalquilo C1-6, (20) -(CH2)mS(O)alquilo C1-6, (21) -(CH2)mSO2alquilo C1-6, (22) -(CH2)mSO2(CH2)m-cicloalquilo C3-7, (23) -(CH2)mSO2(CH2)m-cicloheteroalquilo C2-7, (24) -(CH2)mSO2(CH2)m-arilo, (25) -(CH2)mSO2(CH2)m-heteroarilo, (26) -(CH2)mSO2NH2, (27) -(CH2)mSO2NHalquilo C1-6, (28) -(CH2)mSO2NHcicloalquilo C3-7, (29) -(CH2)mSO2NHcicloheteroalquilo C2-7, (30) -(CH2)mSO2NH-arilo, (31) -(CH2)mSO2NH-heteroarilo, (32) -(CH2)mNHSO2-alquilo C1-6, (33) -(CH2)mNHSO2-cicloalquilo C3-7, (34) -(CH2)mNHSO2-cicloheteroalquilo C2-7, (35) -(CH2)mNHSO2-arilo, (36) -(CH2)mNHSO2NH-heteroarilo, (37) -(CH2)mN(Rj)-alquilo C1-6, (38) -(CH2)mN(Rj)-cicloalquilo C3-7, (39) -(CH2)mN(Rj60 )-cicloheteroalquilo C2-7, (40) -(CH2)mN(Rj)-cicloheteroalquenilo C2-7, (41) -(CH2)mN(Rj)-arilo, (42) -(CH2)mN(Rj)-heteroarilo, (43) -(CH2)mC(O)Rf, (44) -(CH2)mC(O)N(Rj65 )2, (45) -(CH2)mN(Rj)C(O)N(Rj)2, (46) -(CH2)mCO2H, (47) -(CH2)mOCOH, (48) -(CH2)mCO2Rf, (49) -(CH2)mOCORf, (50) -(CH2)5 mcicloalquilo C3-7, (51) -(CH2)mcicloalquenilo C3-7, (52) -(CH2)mcicloheteroalquilo C2-6, (53) -(CH2)mcicloheteroalquenilo C2-6, (54) -(CH2)marilo y (55) -(CH2)mheteroarilo, en donde cada CH2 está sin sustituir o sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados entre: -OH, - (CH2)1-3OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, oxo, -alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con 1-5 OH, -Oalquilo C1-6, halógeno, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, fenilo, CH2fenilo, heteroarilo y CH2heteroarilo y en donde alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre: oxo, -OH, -(CH2)1- 5OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -alquilo C1-6, -alquilo C1-6 sustituido con 1-5 OH, -Oalquilo C1- 6, halógeno, -CH2F, -CHF2, -CF3, -(CH2)1-5CF3 opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 -OH, -CO2H, -CO2alquilo C1- 6, -SO2alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, fenilo, CH2fenilo, heteroarilo y CH2heteroarilo; cada Rb 20 se selecciona independientemente entre: (1) hidrógeno, (2) -alquilo C1-6, (3) -alquenilo C2-6, (4) -(CH2)ncicloalquilo C3-10, (5) -(CH2)ncicloalquenilo C3-10, (6) -(CH2)ncicloheteroalquilo C2-10, (7) -(CH2)ncicloheteroalquenilo C2-10, (8) -(CH2)narilo, (9) -(CH2)nheteroarilo, (10) oxo, (11) -(CH2)nCF3, (12) -(CH2)nCN, (13) -(CH2)t-halógeno, (14) -(CH2)s-OH, (15) -(CH2)nNO2, (16) -(CH2)nNH2, (17) -(CH2)nNH(alquilo C1-6), (18) -(CH2)nN(alquilo C1-6)2, (19) -(CH2)nNHCO2H, (20) -(CH2)nOalquilo C1-6, (21) -(CH2)nOalquenilo C2-6, (22) -(CH2)nCOalquilo C1-6, (23) -(CH2)nCO2H, (24) -(CH2)nOCOH, (25) -(CH2)nCO2Ri, (26) -(CH2)nOC(O)R i, (27) -(CH2)qC(O)N(Re)2, (28) -(CH2)qCO2N(Re)2, (29) -(CH2)nC(O)(CH2)nN(Rg)2, (30) -(CH2)nOC(O)(CH2)nN(Rg)2, (31) -(CH2)nN(Re)C(O)alquilo C1-6, (32) -(CH2)nN(Re)SO2Ri, (33) -(CH2)nSO2alquilo C1-6, (34) -(CH2)nSO2N(Re)Rg, (35) -(CH2)rSO2N(Re)C(O)Ri, (36) -(CH2)nSO2N(Re)CO2Ri, (37) -(CH2)nSO2N(Re)CON(Rg)2, (38) -(CH2)nC(O)N(Re)SO2Ri, (39) -(CH2)nN(Re)C(O)N(Rg)2, (40) =N(OH), y (41) =N(Oalquilo C1-6),