Patent WO-2010092342-A1 (WO)
Title: Composés d'organosilicium et leur utilisation en tant que modulateurs du récepteur trpv1
Inventor: AYSCOUGH ANDREW PAUL
IPC: A61K31/695
Filed: 2010-02-10
Abstract: L'invention porte sur un composé représenté par la formule (1) : dans laquelle : X 1 , X 2 , X 3  et X 4  représentent indépendamment CH ou N ; R 1 , R 2  et R 3  représentent indépendamment un groupe alkyle en C 1-6 , cycloalkyle en C 3-8  ou (cycloalkyl en C 3-8 )(alkyle en C 1-6 ), chacun de ces groupes pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants indépendamment choisis parmi un atome d'halogène et un groupe halogéno(alkyle en C 1-6 ) ; R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8  et R 9  représentent indépendamment H, un groupe alkyle en C 1-6 , cycloalkyle en C 3-8  ou –Q 1 -OR 14 , ou R 4  et R 9  peuvent être reliés pour former une chaîne alkylène en C 1-6  de pontage ; R 10  représente un groupe aryle ou hétéroaryle, chacun de ceux-ci pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants, indépendamment choisis parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle en C 1-6 , halogéno(alkyle en C 1-6 ), hydroxy(alkyle en C 1-6 ), halogéno(alcoxy en C 1-6 ), cyano, -Q 2 -CO 2 R 12 , -Q 2 -COR 12 , -Q 2 -CONR 12 R 13 , -Q 2 -OR 12 , -Q 2 -NR 12 Rn, -Q 2 -NR 12 SO 2 R 13 , -Q 2 - NR 12 COR 13 , -Q 2 -SO 2 NR 12 R 13 , -Q 2 -S(O) m R 12 , -Y-aryle, -Y-hétéroaryle, -Y-(cycloalkyle en C 3-8 ) et -Y-hétérocyclyle ; Q 1  et Q 2  représentent indépendamment une liaison covalente, un groupe alkylène en C 1-6  ou alkylène en C 1-6  substitué par un groupe hydroxy ; R 12  et R 13  représentent indépendamment un atome de H ou un groupe alkyle en C 1-6  ou cycloalkyle en C 3-8 , chacun de ceux-ci pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C 1-6  ; ou lorsque R 12  et R 13  sont attachés au même atome d'azote, ils peuvent être reliés pour former un noyau hétérocyclyle contenant de l'azote, qui peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants indépendamment choisis parmi un groupe alkyle en C 1-6  et un groupe alcoxy en C 1-6  ; R 14  représente un atome de H ou un groupe alkyle en C 1-6  ou cycloalkyle en C 3-8 , chaque groupe pouvant être éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alcoxy en C 1-6  ; Y représente une liaison covalente, un groupe alkylène en C 1-6  ou -O- ; m représente 0, 1 ou 2 ; R 11 , qui est éventuellement présent et qui peut être attaché à n'importe quel atome de carbone X 1  à X 4  disponible au lieu de H, représente un atome d'halogène, un groupe halogéno(alkyle en C 1-6 ), alcoxy en C 1-6 , halo(alcoxy en C 1-6 ), cyano ou alkyle en C 1-6  qui peut être éventuellement substitué par un plusieurs substituants indépendamment choisis parmi un atome d'halogène, un groupe halogéno(alkyle en C 1-6 ) et OR 16  ; q représente 0, 1 ou 2 ; W représente -(CH 2 ) n -, qui peut être éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants indépendamment choisis parmi un groupe alkyle en C 1-6 , cycloalkyle en C 3-8  et -Q 3 -OR 15  ; n représente 1 ou 2 ; Q 3  représente une liaison covalente ou un groupe alkylène en C 1-6  ; R 15  représente H, un groupe alkyle en C 1-6  ou cycloalkyle en C 3-8  ; et R 16  est tel que défini pour R 14  ; ou un sel ou ester pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. L'invention porte également sur des utilisations des composés en tant que modulateurs du récepteur TrpV1.