Patent AR-113344-A1 (AR)
Title: Enantiómeros de una serie de compuestos antivirales
Inventor: GEGE CHRISTIAN
IPC: C07D417/12
Filed: 2018-10-04
Abstract: Reivindicación 1: Compuestos de acuerdo con las fórmulas (1) y/o (2), en las que X se selecciona entre los restos del grupo de fórmulas (3), o del grupo de fórmulas (4), respectivamente; R¹ se selecciona entre H, halógeno, alquilo-C₁₋₆, halo-alquilo-C₁₋₆, hidroxi-alquilo-C₁₋₆, cicloalquilo-C₃₋₆, halo-cicloalquilo-C₃₋₆, -O-alquilo-C₁₋₆, -O-halo-alquilo-C₁₋₆- y -NH-alquilo-C₁₋₆-; R² se selecciona entre H, -CN, -NO₂, alquilo-C₁₋₁₀, alquenilo-C₂₋₁₀, alquinilo-C₂₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-(arilo de 6 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-OR¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-CO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹SO₂R¹³, alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹SO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SR¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SOˣR¹³, alquilen-C₀₋₁₀-SO₃R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SO₂NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂R¹³, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹R¹², en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, CN, -NO₂, OR¹¹, O-alquilen-C₂₋₆-OR¹¹, alquilo-C₁₋₆, halo-alquilo-C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, C(=O)NR¹¹R¹², C(=O)NR¹¹SO₂R¹¹, C(=O)R¹¹, SR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃R¹¹, P(=O)(OR¹¹)₂, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)R¹¹, NR¹¹SO₂R¹³, NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², cicloalquilo-C₃₋₁₀, O-cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R³ se selecciona entre H, alquilo-C₁₋₆, halo-alquilo-C₁₋₆, -O-alquilo-C₁₋₆, -O-halo-alquilo-C₁₋₆, cicloalquilo-C₃₋₆ y heterocicloalquilo-C₃₋₆, en donde alquilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, SO₂-alquilo-C₁₋₃, CO₂H; o R² y R³ cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo no está sustituido o está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, SO₂-alquilo-C₁₋₃, CO₂H; R⁴ se selecciona entre H, alquilo-C₁₋₆, acilo-C₁₋₆, alquenilo-C₂₋₆, cicloalquilo-C₃₋₈ y heterocicloalquilo-C₃₋₈, en donde alquilo, acilo, alquenilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃; R⁵ y R⁶ y R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente entre H, halógeno, alquilo-C₁₋₆, NH₂, NH-alquilo-C₁₋₆, N(alquilo-C₁₋₆)₂, alquilen-C₀₋₆-C(=O)NH₂; o R⁵ y R⁶ y R⁵ y R⁶ cuando se toman junto con el carbono al que están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo no está sustituido o está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, SO₂-alquilo-C₁₋₃, CO₂H; o R⁵ y R⁵ y R⁶ y R⁶ independientemente, cuando se toman junto con los dos átomos de carbono adyacentes a los que están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo no está sustituido o está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, SO₂-alquilo-C₁₋₃, CO₂H; R⁷ se selecciona entre un arilo de 6 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -NO₂, OH, alquilo-C₁₋₆, O-alquilo-C₁₋₆, cicloalquilo-C₃₋₆, O-cicloalquilo-C₃₋₆, heterocicloalquilo-C₃₋₆, O-heterocicloalquilo-C₃₋₆, SOʸ-alquilo-C₁₋₆, CO₂H, C(=O)O-alquilo-C₁₋₆, arilo de 6 a 10 miembros, heteroarilo de 5 ó 10 miembros, O-(arilo de 6 a 10 miembros) y O-(heteroarilo de 5 ó 10 miembros), en donde alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, -CN, -NO₂, OH, R¹³, OR¹³, CO₂R¹¹, NR¹¹R¹², C(=O)R¹¹, C(=S)R¹¹, C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)OR¹³, OC(=O)NR¹¹R¹², C(=S)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², NR¹¹C(=S)OR¹³, OC(=S)NR¹¹R¹²; SOʸ-alquilo-C₁₋₆, SOʸ-halo-alquilo-C₁₋₆, SR¹¹, SOˣR¹³, SO₃R¹¹, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹SO₂R¹³, NR¹¹SO₂NR¹¹R¹²; R⁸ se selecciona entre H, -CN, -NO₂, alquilo-C₁₋₁₀, alquenilo-C₂₋₁₀, alquinilo-C₂₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-(arilo de 6 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-OR¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-CO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹SO₂R¹³, alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹SO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SR¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SOˣ-R¹³, alquilen-C₀₋₁₀-SO₃R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SO₂NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹R¹², en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, CN, -NO₂, OR¹¹, O-alquilen-C₂₋₆-OR¹¹, alquilo-C₁₋₆, halo-alquilo-C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², CONR¹¹SO₂R¹¹, COR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃H, PO(OH)₂, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹COR¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹R¹², NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², cicloalquilo-C₃₋₁₀, O-cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R⁹ se selecciona entre alquilo-C₁₋₁₀, alquenilo-C₂₋₁₀, alquinilo-C₂₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-cicloalquilo-C₃₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, alquilen-C₀₋₁₀-(heteroarilo de 5 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-(arilo de 6 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), alquilen-C₀₋₁₀-OR¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-CO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)NR¹¹SO₂R¹³, alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)NR¹¹SO₂R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=O)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-C(=S)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SR¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SOˣR¹³, alquilen-C₀₋₁₀-SO₃R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-SO₂NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)R¹¹, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂R¹³, alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹C(=S)NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², alquilen-C₀₋₁₀-NR¹¹R¹², en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, CN, -NO₂, OR¹¹, O-alquilen-C₂₋₆-OR¹¹, alquilo-C₁₋₆, halo-alquilo-C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, C(=O)NR¹¹R¹², C(=O)NR¹¹SO₂R¹¹, C(=O)R¹¹, SR¹¹, SOˣR¹¹, SO₃R¹¹, P(=O)(OR¹¹)₂, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹C(=O)R¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NR¹¹C(=O)NR¹¹R¹², NR¹¹SO₂NR¹¹R¹², cicloalquilo-C₃₋₁₀, O-cicloalquilo-C₃₋₁₀, heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, O-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀ y NR¹¹R¹²; R¹¹ se selecciona independientemente entre H, alquilo-C₁₋₆, alquilen-C₀₋₆-cicloalquilo-C₃₋₁₀ y alquilen-C₀₋₆-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, NH₂, NH(alquilo-C₁₋₃), N(alquilo-C₁₋₃)₂, heterocicloalquilo-C₃₋₆, cicloalquilo-C₃₋₆, SO₂-NH-alquilo-C₁₋₃, SO₂-N(alquilo-C₁₋₃)₂ y SO₂-alquilo-C₁₋₃, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, OH, oxo, CH₃, CHF₂ y CF₃; R¹² se selecciona independientemente entre H, alquilo-C₁₋₆, halo-alquilo-C₁₋₆ y cicloalquilo-C₃₋₆; o R¹¹ y R¹² cuando se toman junto con el nitrógeno al que están unidos completan un anillo de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente contienen 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo no está sustituido o está sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, SO₂-alquilo-C₁₋₃, CO₂H; R¹³ se selecciona independientemente de alquilo-C₁₋₆, alquilen-C₀₋₆-cicloalquilo-C₃₋₁₀ y alquilen-C₀₋₆-heterocicloalquilo-C₃₋₁₀, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, NH₂, NH(alquilo-C₁₋₃), N(alquilo-C₁₋₃)₂, heterocicloalquilo-C₃₋₆, cicloalquilo-C₃₋₆, SO₂-NH-alquilo-C₁₋₃, SO₂-N(alquilo-C₁₋₃)₂ y SO₂-alquilo-C₁₋₃, en donde cicloalquilo y heterocicloalquilo no están sustituidos o están sustituidos con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, OH, oxo, CH₃, CHF₂ y CF₃; n se selecciona entre 0 y 1; x se selecciona independientemente entre 1 y 2; y se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2; y en donde opcionalmente R¹ está conectado a un residuo seleccionado de R², R³, R⁸, R⁹, R¹⁰ ó R¹² para formar un heterociclo de 5 a 8 miembros, que está opcionalmente sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, -CN, -NO₂, OH, oxo, alquilo-C₁₋₃, halo-alquilo-C₁₋₃, O-alquilo-C₁₋₃, O-halo-alquilo-C₁₋₃, SO₂-alquilo-C₁₋₃, CO₂H.