Patent ES-2373646-T3 (ES)
Title: Compuestos de 2,4-pirimidindiamina y sus aplicaciones.
Inventor: SINGH RAJINDER
IPC: A61K31/506
Filed: 2003-01-31
Granted: 2012-02-07
Abstract: Un compuesto de 2, 4-pirimidindiamina, según la fórmula estructural (I) : y sales, hidratos, solvatos y N-óxido del mismo, en la que: R2 se selecciona del grupo que consiste en fenilo monosustituido en la posición 3 ó 5 con un grupo R8, fenilo di- o tri-sustituido con uno o más de los mismos o diferentes grupos R8, y un heteroarilo opcionalmente sustituido como se define más abajo; R4 se selecciona del grupo que consiste en fenilo sustituido con uno o más de los mismos o diferentes grupos R8, y un heteroarilo opcionalmente sustituido como se define más abajo; R5 se selecciona del grupo que consiste en -CN, -NC, fluoro, haloalquilo (C1-C3) , perhaloalquilo (C1-C3) , fluoroalquilo (C1-C3) , perfluoroalquilo (C1-C3) , haloalcoxi (C1-C3) , perhaloalcoxi (C1-C3) , fluoroalcoxi (C1-C3) , perfluoroalcoxi (C1-C3) , -OCF3, -C (O) Ra, -C (O) ORa, -C (O) CF3 y -C (O) OCF3; R8 se selecciona del grupo que consiste en R7, Rb, Re sustituido con uno o más del mismo o diferente Ra o Rb, -ORa sustituido con uno o más del mismo o diferente Ra o Rb, -B (ORa) 2, -B (NRcRc) 2, - (CH2) m-Rb, (CHRa) m-Rb, -O- (CH2) m-Rb, -S- (CH2) m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa (R) 2, -O- (CHRa) m-Rb, -O- (CH2) m -CH[ (CH2) mRb]Rb, -S- (CHRa) m-Rb, -C (O) NH- (CH2) m-Rb, -C (O) NH- (CHRa) m-Rb, -O- (CH2) m-C (O) NH- (CH2) m -Rb, -S- (CH2) m-C (O) NH- (CH2) m-Rb, -O- (CHRa) m-C (O) NH- (CHRa) m-Rb, -S- (CHRa) m-C (O) NH- (CHRa) m-Rb, -NH- (CH2) m-Rb, -NH- (CHRa) m-Rb, -N[ (CH2) mRb]2, -NH-C (O) -NH- (CH2) m-Rb, -NH-C (O) - (CH2) m-CHRbRb y -NH- (CH2) m-C (O) -NH- (CH2) m-Rb; cada Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , ciclohexilo (C4-C11) , cicloalquilalquilo (C4-C11) , arilo (C5-C10) , fenilo, arilalquilo (C6-C16) , bencilo, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, cicloheteroalquilo de 3 a 8 miembros, morfolino, piperazinilo, homopiperazinilo, cicloheteroalquilalquilo de 4 a 11 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 16 miembros; cada Rb es un grupo adecuado seleccionado independientemente del grupo que consiste en =O, -ORd, haloalquiloxi (C1-C3) , -OCF3, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, halógeno, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S (O) Rd, -S (O) 2Rd, -S (O) 2ORd, -S (O) NRcRc, -S (O) 2NRcRc, -OS (O) Rd, -OS (O) 2Rd, -OS (O) 2ORd, -OS (O) 2NRcRc, -C (O) Rd, -C (O) ORd, -C (O) NRcRc, -C (NH) NRcRc, -C (NRa) NRcRc, -C (NOH) Ra, -C (NOH) NRcRc, -OC (O) Rd, -OC (O) ORd, -OC (O) NRcRc, -OC (NH) NRcRc, -OC (NRa) NRcRc, -[NHC (O) ]nRd, [NRaC (O) ]nRd, -[NHC (O) ]nORd, -[NRaC (O) ]nORd, -[NHC (O) ]nNRcRc, -[NRaC (O) ]nNRcRc, -[NHC (NH) ]nNRcRc y -[NRaC (NRa) ]nNRcRc; cada Rc es independientemente un grupo protector o Ra, o, como alternativa, dos Rc se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados para formar un cicloheteroalquilo o heteroarilo de 5 a 8 miembros que puede incluir opcionalmente uno o más de los mismos o diferentes heteroátomos adicionales, y que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de los mismos o diferentes grupos Ra; cada Rd es independientemente un grupo protector o Ra; cada Re se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , ciclohexilo, cicloalquilalquilo (C4-C11) , arilo (C5-C10) , fenilo, arilalquilo (C6-C16) , bencilo, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, cicloheteroalquilo de 3 a 8 miembros, morfolino, piperazinilo, homopiperazinilo, piperidinilo, cicloheteroalquilalquilo de 4 a 11 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 16 miembros; cada m es independientemente un número entero de 1 a 3; y cada n es independientemente un número entero de 0 a 3; en la que un grupo protector puede ser un grupo protector de amino que es formilo, acetilo, trifluoroacetilo, bencilo, bencilcarbonilo, terc-butoxicarbonilo, trimetilsililo, 2-trimetilsilil-etanosulfonilo, tritilo, tritilo sustituido, aliloxicarbonilo, 9-fluorenilmetiloxicarbonilo o nitro-veratriloxicarbonilo; o un grupo protector de hidroxilo, en el que el grupo hidroxilo se acila o alquila para formar un éter bencílico, éter tritílico, éter alquílico, éter tetrahidropiranílico, éter trialquilsilílico o éter alílico; en la que, para R2 y R4, cada uno de dicho heteroarilo opcionalmente sustituido, independientemente entre sí, se selecciona del grupo que consiste en: en las que: p es un número entero de uno a tres; cada - - - representa independientemente un enlace sencillo o un doble enlace; R35 es hidrógeno o R8; X se selecciona del grupo que consiste en CH, N y N-O; cada Y se selecciona independientemente del grupo que consiste en O, S y NH; cada Y1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en O, S, SO, SO2, SONR36, NH y NR37; cada Y2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en CH, CH2, O, S, N, NH y NR37; R36 es hidrógeno o alquilo; R37 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y un progrupo seleccionado del grupo que consiste en arilo, arilalquilo, heteroarilo, Ra, Rb-CRaRb-O-C (O) R8, -CRaRb-O-PO (OR8) 2, -CH2-O-PO (OR8) 2, -CH2PO (OR8) 2, -C (O) -CRaRb-N (CH3) 2, -CRaRb-O-C (O) -CRaRb-N (CH3) 2, -C (O) R8, -C (O) CF3 y -C (O) -NR8-C (O) R8; R38 se selecciona del grupo que consiste en alquilo y arilo; A se selecciona del grupo que consiste en O, NH y NR38; R9, R10, R11 y R12 se seleccionan cada uno, independientemente entre sí, del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalcoxi, aminoalquilo y hidroxialquilo o, alternativamente, R9 y R10 o R11 y R12, o R9 y R10 y R11 y R12 se toman juntos para formar un grupo oxo; cada Z se selecciona del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi, ariloxi, éster y carbamato; Q se selecciona del grupo que consiste en -OH, -ORa, -NRcRc, -NR39-CHR-Rb, -NR39- (CH2) m-Rb y -NR39C (O) -CHR40-NRcRc; R39 y R40 se seleccionan cada uno, independientemente entre sí, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo y NHR8; con las condiciones de que: (1) cuando R2 es un fenilo sustituido, entonces R5 es diferente de ciano; (2) cuando R2 y R4 son cada uno independientemente un indol sustituido o no sustituido, entonces el R2 y R4 están unidos al resto de la molécula vía un átomo de carbono anular; y (3) el compuesto no sea N2, N4-bis (3-metilfenil) -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina (R092788) ; N2, N4-bis (3-clorofenil) -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina (R067962) ; N2, N4-bis (2, 5-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina (R067963) ; N2, N4-bis (3, 4-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina (R067964) ; N2, N4-bis (2, 4-dimetilfenil) -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina (R070791) ; N2, N4-bis (3-bromofenil) -5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina (R008958) ; o N2, N4-bis[ (3-cloro-4-metoxyfenil) ]-5-fluoro-2, 4-pirimidindiamina.