Patent AR-084262-A1 (AR)
Title: Compuestos sustituidos de n-(1h-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxamida como inhibidores de la tirosina quinasa receptora de tipo iii
Inventor: MARMSATER FREDRIK P
IPC: A61P19/00
Filed: 2011-12-13
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de cFMS y son útiles en el tratamiento de fibrosis, enfermedades relacionadas con los huesos, cáncer, trastornos autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, dolor y quemaduras en un mamífero. Se incluyen además composiciones farmacéuticas y proceso de preparación del compuesto.Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula general (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1 es hetAr1(CH2)m-, hetAr2CH2-, hetAr3CH2-, (cicloalquilo C3-6)-CH2-, hetCyc1CH2-, Ar1(CH2)- o (N-alquilo C1-3)piridinonil-CH2-; hetAr1 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos del anillo de N y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6, alcoxi C1-4, halógeno, CF3 o cicloalquilo C3-6; m es 0, 1 ó 2; hetAr2 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 2 - 3 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y S donde al menos uno de dichos heteroátomos es N, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6; hetAr3 es un anillo heteroarilo 5,6-fusionado bicíclico que tiene dos átomos de nitrógeno del anillo; hetCyc1 es un anillo heterocíclico saturado de 6 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y O y está opcionalmente sustituido por -C(=O)(alquilo C1-6) o -C(=O)O(alquilo C1-6); Ar1 es fenilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-6, CN, CF3, OH, alcoxi C1-6, -C(=O)OH, -C(=O)O(alquilo C1-6), -C(=O)NRaRb o benciloxi; Ra y Rb son independientemente H o alquilo C1-6; n es 0, 1 ó 2; R2 es H, F, Cl o CH3; R3 es H, F o Cl; R4 es H, CN, F, Cl, Br, -OMe, -OCF3, -CF3, -CH(OH)CH2OH o -C(=O)NH2; R5 se selecciona de: H, halógeno, CN, OH, hetAr4, hetAr5, hetCyc2, hetCyc3(alquilo C1-4)-, hetCyc4-alcoxi C1-4, hetCyc5-alcoxi C1-4, (alcoxi C1-3)alcoxi C1-4, hidroxi-alcoxi C1-6, dihidroxi-alcoxi C2-6, alcoxi C1-6, [hidroxi-alquil C2-4amino]-alquilo C1-4, [(alcoxi C1-4)(alquilo C1-4)amino]alquil C1-4, [di(alquil C1-4)amino]alquilo C1-4, (alquilo C1-4)C(=O)-, hidroxi-alquilo C1-6, dihidroxi-alquilo C2-6, [di(alquil C1-3)amino]alcoxi C1-4, N-(alquilo C1-3)piridinona, hetAr6, hetCyc6-C(=O), (hetCyc7)-O-, hetCyc8-alcoxi C1-4, difluoroamino-alcoxi C1-4, [(alcoxi C1-4)carbonilamida]difluoroalcoxi C1-4, (alquilo C1-4)C(=O)NH-alquiltio C2-4-, (alquilo C1-4)OC(=O)-, o RcRdNC(=O)-; hetAr4 es un anillo heteroarilo de 5 miembros que tiene 1 - 3 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N, O y S, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6 y [dialquil C1-3amino]CH2-; hetAr5 es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de N del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6; hetAr6 es un anillo heterocíclico bicíclico parcialmente no saturado de 9 miembros que tiene 3 átomos de N del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6; hetCyc2 es un anillo heterocíclico saturado o parcialmente no saturado de 5 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados de N y O, donde el anillo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, OH y oxo, con la condición de que oxo esté en un átomo de carbono; hetCyc3 es un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de N del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halógeno; hetCyc4 es un heterociclo de 4 - 7 miembros que tiene 1 - 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N, O y S, donde uno de dichos átomos de nitrógeno está opcionalmente oxidado hasta N(O) y donde dicho átomo del anillo S está opcionalmente oxidado hasta SO o SO2, donde hetCyc4 está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OH, alquilo C1-6, (alcoxi C1-4)alquilo C1-6, alquilo C1-4-OC(=O)- y alcoxi C1-6; hetCyc5 es un heterociclo espiro que tiene 2 heteroátomos del anillo seleccionados independientemente de N y O, donde hetCyc5 está opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado de alquilo C1-6; hetAr5 es un anillo heterocíclico de 6 miembros que tiene 1 - 2 átomos de N del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6; hetCyc7 es un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que tiene uno o dos átomos de N del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6 y OH; hetCyc8 es un anillo heterocíclico de 8 miembros puenteado que tiene 2 átomos del anillo seleccionados de N y O donde al menos uno de dichos heteroátomos es N, donde dicho anillo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6; Rc es H o alquilo C1-4; Rd es alquilo C1-4, hetCyc10-, aminoalquilo C1-4 o [di(alquil C1-4)amino]alquilo C1-4; hetCyc10 es un anillo heterocíclico de 5 miembros que tiene un átomo N del anillo y está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-6; y R6 es H o Cl.