Patent ES-2850349-T3 (ES)
Title: Derivados de cianopirrolidina con actividad como inhibidores de USP30
Inventor: STOCKLEY MARTIN LEE
IPC: C07D471/04
Filed: 2017-09-27
Granted: 2021-08-27
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** un tautómero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o tautómero, en el que: **** representa un enlace sencillo o doble; cuando **** es un doble enlace, Ra no existe; cuando **** es un doble enlace, X representa C(Rx); cuando **** es un enlace sencillo, X representa C(Rx) (Ry); Rx y Ry se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C3; o Rx y Ry juntos forman un anillo cicloalquilo C3-C6; Ra se selecciona de hidrógeno, flúor, ciano, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3 alcoxi; o Ra está unido a Rb o Rg para formar un anillo cicloalquilo C3-C4; Rb, Rc, Rd y Re representan cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-C3; uno o más grupos espirocíclicos, en el que Rb está unido a Rc, o Rd está unido a Re; o Rb está unido a Ra para formar un anillo cicloalquilo C3-C4; o Re está unido a Rf para formar un anillo cicloalquilo C3-C4; Rf y Rg se seleccionan independientemente de hidrógeno, flúor, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 y un anillo cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 3 a 6 miembros; o Rf está unido a Re para formar un anillo cicloalquilo C3-C4; o Rg está unido a Ra para formar un anillo cicloalquilo C3-C4; o Rg y Rf juntos forman un grupo espirocíclico; Y se selecciona de N(R1), N(R1)azetidinilo, y **(Ver fórmula)** en el que **(Ver fórmula)** es un anillo heterociclilo monocíclico o bicíclico de 4 a 10 miembros; en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, oxo, ciano, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3 alcoxi, en el que el alquilo y el alcoxi pueden estar opcionalmente sustituidos con halo; L se selecciona de un enlace covalente, un átomo de oxígeno y alquileno C1-C3, con la condición de que L no puede ser un átomo de oxígeno cuando Y representa N(R1); R1 se selecciona de hidrógeno y alquilo C1-C3; R2 es un anillo arilo o heteroarilo, monocíclico o bicíclico, de 5 a 10 miembros, que puede estar no sustituido o sustituido con uno o más Q1(R3)n que pueden ser iguales o diferentes; n es 0 o 1; cuando n es 0, Q1 representa Q1a; y cuando n es 1, Q1 representa Q1b, Q1a se selecciona de halo, ciano, nitro, hidroxilo, SR4, NR4R5, CONR4R5, alquileno C0-C3-NR4COR5, NR4CONR5R6, COR4, C(O)O4, SO2R4, SO2NR4R5, NR4SO2R5, NR4SO2NR5R6, NR4C(O)O5, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo(alquilo C1-C6), halo(alcoxi C1-C6) y alquenilo C2-C6; en el que dichos alquilo, alcoxi y alquenilo pueden estar no sustituidos o sustituidos con un grupo seleccionado de alcoxi C1-C6, halo, hidroxilo, tiol, ciano, amino y nitro; Q1b se selecciona de un enlace covalente, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, OR7, SO, SO2, CO, C(O)O, alquileno C0-C3-C(O)NR4-alquileno C0-C3, alquileno C0-C3-NR4-alquileno C0-C3, alquileno C0-C3- NR4C(O)-alquileno C0-C3, NR4CONR5, SO2NR4, NR4SO2, NR4SO2NR5, NR4C(O)O, NR4C(O)O7, alquileno C1- C6 y alquenileno C2-C6; R3 es un anillo heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo o arilo, monocíclico o bicíclico, de 3 a 10 miembros; R4, R5 y R6 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C6; R7 es alquileno C1-C6; en el que R3 puede estar no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, ciano, oxo, nitro, hidroxilo, SR8, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo( alquilo C1-C6), halo(alcoxi C1-C6), alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, Q2a-R11, Q2a-O-Q2b-R11, Q2a-S-Q2b-R11, Q2a-SO-Q2b-R11, Q2a-NR8CONR9R10, Q2a-NR8CONR9- Q2a-R11, Q2a-NR8R9, Q2a-NR8-Q2b-R11, Q2a-COR8, Q2a-CO-Q2b-R11, Q2a-NR8COR9, Q2a-NR8CO-Q2b-R11, Q2a- NR8C(O)O9, Q2a-NR8C(O)O-Q2b-R11, Q2a-SO2R8, Q2a-SO2-Q2b-R11, Q2a-CONR8R9, Q2a-CONR8-Q2b-R11, Q2a- CO2R8, Q2a-CO2-Q2b-R11, Q2a-SO2NR8R9, Q2a-SO2NR8-Q2b-R11, Q2a-NR8SO2R9, Q2a-NR8SO2-Q2b-R11, Q2a- NR8SO2NR9R10 y Q2a-NR8SO2NR9-Q2b-R11; Q2a y Q2b se seleccionan cada uno independientemente de un enlace covalente, alquileno C1-C6 y alquenileno C2-C6; R8, R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C6; y R11 es un anillo heterociclilo, heteroarilo, arilo o cicloalquilo de 3 a 10 miembros.