Patent ES-2910072-T3 (ES)
Title: Derivados de polimixina y su uso en terapia combinada junto con diferentes antibióticos
Inventor: BROWN PAMELA
IPC: C07K7/62
Filed: 2015-03-11
Granted: 2022-05-11
Abstract: Un compuesto de fórmula (III): **(Ver fórmula)** y sales farmacéuticamente aceptables, formas protegidas, solvatos e hidratos de los mismos, tales como sales farmacéuticamente aceptables e hidratos de los mismos. en el que: -X- representa -C(O)-, -NHC(O)-, -OC(O)-, -CH2- o -SO2-; -R1 junto con el grupo carbonilo y el nitrógeno alfa del carbono al que está unido, es un residuo de fenilalanina, leucina o valina; -R2 junto con el grupo carbonilo y el nitrógeno alfa del carbono al que está unido, es un residuo de leucina, isoleucina, fenilalanina, treonina, valina o nor-valina; -R3 junto con el grupo carbonilo y el nitrógeno alfa al carbono al que está unido, es un residuo de treonina o leucina, -R4 es alquilo C1-6 sustituido con un grupo hidroxilo o un grupo amino; -R15 es un grupo que contiene amino: **(Ver fórmula)** donde: -RA es -LA-RAA o hidrógeno; -Q- es un enlace covalente o -CH(RB)-; -RB es hidrógeno o -LB-RBB; o, donde -Q- es -CH(RB)-, -RA y -RB juntos forman un carbociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros, o -RA y -RB juntos forman un heterociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros y, donde -Q- es un enlace covalente, -RA es -LA-RAA, y donde -Q- es -CH(RB)-uno o ambos de -RA y -RB no es hidrógeno; -R16 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; -R17 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; o -NR16R17 es un grupo guanidina; o -R17 y -RA juntos forman un heterociclo monocíclico o bicíclico que contiene nitrógeno de 5 a 10 miembros; o, donde -Q- es -CH(RB)-, -R17 y -RB juntos forman un heterociclo monocíclico o bicíclico que contiene nitrógeno de 5 a 10 miembros; y donde -R17 y -RA juntos forman un heterociclo monocíclico que contiene nitrógeno, cada átomo de carbono del anillo en -R17 y -RA está opcionalmente mono o disustituido con -RC, y el heterociclo monocíclico está sustituido con al menos un grupo seleccionado de -RC, -RN, -ARN y -LB-RBB, cuando estén presentes, y donde -R17 y -RB juntos forman un heterociclo monocíclico que contiene nitrógeno, cada átomo de carbono del anillo en -R17 y -RB está opcionalmente mono o disustituido con -RC, y el heterociclo monocíclico está sustituido con al menos un grupo seleccionado de -RC, y -RN, cuando esté presente, o el heterociclo monocíclico está opcionalmente sustituido cuando -RA es -LA-RAA, y un heterociclo que contiene nitrógeno monocíclico contiene opcionalmente un átomo de nitrógeno adicional, oxígeno o azufre en el anillo, y cuando está presente otro átomo de nitrógeno en el anillo, está opcionalmente sustituido con -RN, con la excepción de un átomo de nitrógeno adicional en el anillo que está conectado al carbono que es α del grupo -X-, cuyo átomo de nitrógeno del anillo está opcionalmente sustituido con - RNA; donde -R17 and -RA o -R17 y -RB juntos forman un heterociclo bicíclico que contiene nitrógeno, cada átomo de carbono del anillo en -R17 and -RA o -R17 y -RB está opcionalmente mono o disustituido con -RD; y el heterociclo de átomo anular bicíclico que contiene nitrógeno contiene opcionalmente uno, dos o tres heteroátomos adicionales, donde cada heteroátomo se selecciona independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y cuando están presentes átomos anulares adicionales de nitrógeno, cada átomo anular adicional de nitrógeno está opcionalmente sustituido con -RN, con la excepción de un átomo de nitrógeno en el anillo que está conectado al carbono que es α del grupo -X-, cuyo átomo de nitrógeno en el anillo está opcionalmente sustituido con -RNA; donde -RA y -RB juntos forman un carbociclo o heterociclo monocíclico de 5 a 10 miembros, cada átomo de carbono del anillo en -RA y -RB está opcionalmente mono o disustituido con -RC, y un átomo de nitrógeno del anillo, cuando está presente en el heterociclo monocíclico, está opcionalmente sustituido con -RN, con la excepción de un átomo de nitrógeno en el anillo que está conectado al carbono que es α al grupo -X-, cuyo átomo de nitrógeno en el anillo está opcionalmente sustituido con - RNA; donde -RA y -RB juntos forman un carbociclo o heterociclo bicíclico de 5 a 10 miembros, cada átomo de carbono del anillo en -RA y -RB está opcionalmente mono o disustituido con -RD, y un átomo de nitrógeno en el anillo, cuando está presente en el heterociclo bicíclico, está opcionalmente sustituido con -RN, con la excepción de un átomo de nitrógeno en el anillo que está conectado al carbono que es α al grupo -X-, cuyo átomo de nitrógeno en el anillo está opcionalmente sustituido con - RNA; y donde R17 y -RA o -R17 y -RB juntos forman un heterociclo monocíclico o bicíclico que contiene nitrógeno de 5 a miembros, o donde -RA y -RB juntos forman un carbociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros, o juntos forman un heterociclo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros, un átomo de carbono del anillo en -R17 y -RA, - R17 y -RB, o -RA y -RB está opcionalmente sustituido con oxo (=O); cada -RC es independientemente -LC-RCC; cada -RD se selecciona independientemente de -RC, halo, -NO2, -OH, y -NH2; cada -RN es independientemente -LN-RNN; cada -RNA es independientemente -RL-RNN or -RNN; -RAA, -RBB, y cada -RCC y -RNN donde está presente, se selecciona independientemente de alquilo C1-12, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo C4-10, y arilo C5-12; cada -LA- es independientemente un enlace covalente o un grupo de enlace seleccionado de -RL-*, -O-LAA-*, - OC(O)-LAA-*, -N(R11)-LAA-*, y -C(O)-LAA-*, donde el asterisco indica el punto de unión del grupo -LA- to -RAA; cada -LB- and -LC- es independientemente un enlace covalente o un grupo de enlace seleccionado de -RL-*, -O- LAA-*, -OC(O)-LAA-*,-N(R11)-LAA-*, -N(R11)C(O)-LAA-*, -C(O)-LAA-*, -C(O)O-LAA-*, y -C(O)N(R11)- LAA-*, y opcionalmente además seleccionado de -N(R11)S(O)-LAA-*, -N(R11)S(O)2-LAA-*, -S(O)N(R11)-LAA-*, y -S(O)2N(R11)- LAA-* donde el asterisco indica el punto de unión del grupo -LB- a -RBB o al grupo -LC- to -RCC; cada -LN- es independientemente un enlace covalente o un grupo seleccionado de -S(O)-LAA-*, -S(O)2-LAA-*, -C(O)- LAA-* y -C(O)N(R11)-LAA-*, donde el asterisco indica el punto de unión del grupo -LN- to -RNN; y cada -LAA- es independientemente un enlace covalente o -RL-; y cada -RL- se selecciona independientemente de alquileno C1-12, heteroalquileno C2-12, cicloalquileno C3-10 y heterociclileno C5-10, y donde -LAA- está conectado a un grupo alquilo G1-12, -RL- no es alquileno C1-12; y cada grupo alquilo C1-12, cicloalquilo C3-10, heterociclilo C4-10, arilo C5-12, alquileno C1-12, heteroalquileno C2-12, cicloalquileno C3-10 y heterociclileno C5-10 está opcionalmente sustituido, donde -RS es un sustituyente opcional del carbono y -R12 es un sustituyente opcional del nitrógeno; cada -RS se selecciona independientemente de -OH, -OR12, -OC(O)R12, halo, -R12, -NHR12, -NR12R13, -NHC(O)R12, -N(R12)C(O)R12, -SH, -SR12, -C(O)R12, -C(O)OH, -C(O)OR12, -C(O)NH2, -C(O)NHR12 y C(O)NR12R13, tal como en el que cada -RS se selecciona independientemente de -OR12, halo, y -R12; excepto que -R12 no es un sustituyente de un grupo alquilo C1-12; o cuando un átomo de carbono está disustituido con -RS, estos grupos pueden, junto con el carbono al que están unidos, forman un carbociclo C3-6 o un heterociclo C5-6, donde el carbociclo y el heterociclo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos -R12; cada -R12 es independientemente alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo o bencilo; cada -R13 es independientemente alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo o bencilo o -R12 y -R13, cuando están unidos a N, pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros, que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo o bencilo; cada -R11 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; y -R8 es hidrógeno o metilo.