Patent ES-2338760-T3 (ES)
Title: Pirimidinas inhibidoras de la replicacion del vih.
Inventor: CORT BART DE
IPC: A61K/
Filed: 1999-11-01
Granted: 2010-05-12
Abstract: Un compuesto que presenta la fórmula# **(Ver fórmula)** un N-óxido, una sal de adición, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en la que#-b1=b2-C(R2a)=b3-b4 - representa un radical bivalente de fórmula# -N=CH-C(R2a)=CH-CH=(b-2);# -CH=N-C(R2a)=CH-CH=(b-3);# -N=CH-C(R2a)=N-CH=(b-4);# -N=CH-C(R2a)=CH-N=(b-5);# -CH=N-C(R2a)=N-CH=(b-6);# -N=N-C(R2a)=CH-CH=(b-7);# q es 0, 1, 2; o cuando posible q es 3 ó 4;# R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquilcarbonilo C1-6; alquilo C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6; alquiloxi (C1-6)-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6;# R2a es ciano, aminocarbonilo, mono- o di(metil)amino-carbonilo, alquilo C1-6 sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(metil)aminocarbonilo, alquenilo C2-6 sustituido con ciano, o alquinilo C2-6 sustituido con ciano;# cada R2 es independientemente hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(=O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o un radical de fórmula# **(Ver fórmula)** en la que#cada A es independientemente N, CH o CR6;#B es NH, O, S o NR6;# p es 1 ó 2; y# R6 es metilo, amino, mono- o dimetilamino o polihalometilo;# L es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-7, en los que cada uno de dichos grupos alifáticos puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre# * cicloalquilo C3-7,# * indolilo o isoindolilo, sustituido cada uno opcionalmente con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, hidroxi, alquiloxi C1-6, ciano, aminocarbonilo, nitro, amino, polihalometilo, polihalometiloxi y alquilcarbonilo C1-6,# * fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; o# L es -X-R3 en el que# R3 es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo, en los que cada uno de dichos anillos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre los sustituyentes definidos para R2; y# X es -NR1-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)- o -S(=O)2-;# Q representa hidrógeno, alquilo C1-6, halo, polihalo-alquilo C1-6 o -NR4R5; y# R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-12, alquiloxi C1-12, alquilcarbonilo C1-12, alquiloxicarbonilo C1-12, arilo, amino, mono- o di(alquil C1-12)amino, mono- o di(alquil C1-12)aminocarbonilo en los que cada uno de los grupos alquilo C1-12 anteriormente mencionados puede estar opcionalmente y cada uno individualmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxi-alquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, arilo y Het; o#R4 y R5 tomados conjuntamente pueden formar pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, azido o mono- o di(alquil C1-12)amino-alquilideno C1-4;#Y representa hidroxi, halo, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alquilo C1-6 sustituido con ciano o -C(=O)R6, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(=O)pR6, -NH-S (=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 o arilo;# arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halo, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihalo-alquilo C1-6 y polihalo-alquiloxi C1-6;#Hetes un radical heterocíclico alifático o aromático; dicho radical heterocíclico alifático se selecciona entre pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidrotienilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos alifáticos puede estar opcionalmente sustituido con un grupo oxo; y dicho radical heterocíclico aromático se selecciona entre pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo en los que cada uno de dichos radicales heterocíclicos aromáticos puede estar opcionalmente sustituido con hidroxi.