Patent ES-2900014-T3 (ES)
Title: Compuestos heterocíclicos como inhibidores de la agregación plaquetaria
Inventor: MARTEL ALAIN
IPC: C07D513/04
Filed: 2016-09-19
Granted: 2022-03-15
Abstract: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, en la que: las líneas discontinuas representan dobles enlaces con la condición de que solo exista uno de los dos dobles enlaces de la línea discontinua al mismo tiempo; X1 es O y X2 es =N- o CR1a; o X2 es S y X1 es =N- o CR1a; o X1 es =N- y X2 es O o NR1b; o X1 es NR1b y X2 es CR1a; o X1 es CR1a y X2 es NR1b; X3, X4 y X5 se seleccionan independientemente entre CR1d y =N-; R1a se selecciona entre el grupo que consiste en H, halo, ciano, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5, halo-alquilo C1- C2 y alcoxi C1-C3; R1b se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C5 y halo-alquilo C1-C2; R1d se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, halo, OH, CN, OCF3, OCHF2, OCH2F, alcoxi C1-C2-alcoxi C1-C2, halo-alquilo C1-C3, halo-alcoxi C1- 2, halo-alquiltio C1-2, benciloxi sustituido (en el fenilo de dicho bencilo) por 0 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, CF3, OCF3 heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, OCHF2, di-alquilamino C1-C4 y ciano, y -(CH2)n-fenilo sustituido con 0 a 3 grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C4, ciclopropilo, CF3, OCF3 heteroarilo de 5 o 6 miembros, OH, OCHF2, di-alquilamino C1-C4 y ciano; n es 1 o 2; Y es S, O o -CR1e=CR1f-; R1e en cada aparición, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halo, ciano, alquilo C1- C3, cicloalquilo C3-C5, halo-alquilo C1-C2, alcoxi C1-C3 y halo-alcoxi C1-C3; R1f en cada aparición, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halo, ciano, alquilo C1- C3, cicloalquilo C3-C5, halo-alquilo C1-C2, alcoxi C1-C3 y halo-alcoxi C1-C3; R2 es H, halo, alquilo C1-C3, halo-alquilo C1-C2, alcoxi C1-C3, halo-alcoxi C1-C3, CN o cicloalquilo C3-C5; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-2, haloalcoxi C1-2, haloalquiltio C1-2, cicloalquilo C3-4, halo-cicloalquilo C3-4, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, (alcoxi C1- 2)alquilo C1-2, halo(alcoxi C1-2)alquilo C1-2, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, tetrahidrofurano-2-ilo y halo; W es O o S; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C6, fluoroalquilo C1-C4 e hidroxialquilo C1-C4, o R4 y R5 pueden tomarse junto al carbono al que están unidos para formar un anillo ciclolquilo C3-C7; **(Ver fórmula)** es un anillo de piperidina, piperazina, morfolina, pirrolidina o azetidina que está sustituido con 1 sustituyente R6 y 0-4 sustituyentes R7; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en arilo C6-C10, heteroarilo de 5-10 miembros, anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros o anillo cicloalquilo C3-C8, en donde cada uno de dichos arilo C6-C10, heteroarilo de 5- 10 miembros, anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros o anillo cicloalquilo C3-C8, puede estar sustituido con 0-4 R7a sustituyentes; R7 en cada aparición, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, hidroxi, hidroxialquilo C1-C4, hidroxialcoxi C1-C4, (alquil C1-C6)carboxi-, carboxi, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo, -C(O)N-dialquilo, - NH2, (alquil)amino-, (dialquil)amino-, -NH-carboxi-alquilo C1-C6, nitro, ciano, oxo, (haloaril)alquil-, cicloalquilo C3- C6, -S(O)-alquilo, -S(O)-arilo, -S(O)-heteroarilo, -S(O2)alquilo, -S(O2)arilo, -S(O2)heteroarilo, -S(O2)NH2, - S(O2)NHalquilo, -S(O2)N-dialquilo, o si dos sustituyentes R7 están unidos al mismos átomo de carbono, pueden tomarse junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un grupo cicloalquilo C3-C6 o un anillo heterocíclico de 3-6 miembros, o si dos sustituyentes R7 están unidos a átomos de carbono adyacentes, pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un grupo cicloalquilo C3-C6 o un anillo heterocíclico de 3-6 miembros; y R7a en cada aparición, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, hidroxi, hidroxialquilo C1-C4, hidroxialcoxi C1-C4, (alquil C1-C6)carboxi-, carboxi, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo, -C(O)N-dialquilo, - NH2, (alquil)amino-, (dialquil)amino-, -NHC(O)O-alquilo C1-C6, -NHC(O)-haloalquilo C1-C6, nitro, ciano, oxo, cicloalquilo C3-C6, -S(O)-alquilo, -S(O)-arilo, -S(O)-heteroarilo, -S(O2)alquilo, -S(O2)arilo, -S(O2)heteroarilo, - S(O2)NH2, -S(O2)NHalquilo, -S(O2)N-dialquilo, arilalcoxi C1-C4, -C(O)arilo, -C(O)-alquilo C1-C6 o si dos sustituyentes R7a están unidos al mismo átomo de carbono, pueden tomarse junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un grupo cicloalquilo C3-C6 o un anillo heterocíclico de 3-6 miembros, o si dos sustituyentes R7a están unidos a átomos de carbono adyacentes, pueden tomarse junto con los átomos de carbono a los que están unidos para formar un grupo cicloalquilo C3-C6 o un anillo heterocíclico de 3-6 miembros.