Patent CO-4990959-A1 (CO)
Title: Isoquinolinas
Inventor: DICKINSON ROGER RACHID
IPC: A61K31/5377
Filed: 1998-10-16
Abstract: Un compuesto de fórmula (I):o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que uno de R1 y R2 es H y el otro es N=C(NH2 )2 o NHC(=NH)NH2 , R3 es H, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, o alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, cada uno de R4 , R5 , R6 y R7 es, independientemente, H, OH, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno o OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, CN, CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos), Cm -alquileno)CO2 R8 , O(Cn -alquileno)CO2 R8 , O(Cn -alquileno)CN, (Cn -alquileno)CN, (Cm -alquileno)CONR9 R10 , (Cm -alquileno)NR9 COR10 , O(Cn -alquileno)CONR9 R10 , (Cm -alquileno)NR9 SO2 R11, (Cm -alquileno)S(O)p R11 , (Cm -aquileno)SO2 R9 R10 , CH=CHCOR8 , CH=CHCONR9 R10 , CH=CHSO2 R8 , CH=CHSO2 NR9 R10 , CH=CHSO2 arilo, o un grupo de fórmula X-arilo o X-het, o, cuando dos de R4 , R5 , R6 y R7 están unidos a átomos de carbono adyacentes, pueden tomarse conjuntamente para formar un radical -O-(Cn -alquileno)O-, R8 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, o arilo(alquileno C1-6 ), cada uno de R9 y R10 es, independientemente, H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, aril(alquileno C1-6 ), arilo, heteroarilo o heteroaril (alquileno C1-6 ),o R9 y R10 pueden unirse entre sí por un radical alquileno para formar, con los átomos a los que están unidos, un anillo de 4 a 7 eslabones que incorpora opcionalmente un heterogrupo adicional seleccionado entre un átomo O o S o un grupo NR12 , R11 es arilo, heteroarilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, R12 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos o CO(alquilo C1-6 opcionalmente - 2 -sustituido por uno o más halógenos) X es un enlace directo, Cn AND#8209;alquileno, O, (Cn AND#8209;alquileno)O, O(Cn AND#8209;alquileno), CH(OH), C(alquilo C1-6 )OH, CO, S(O)p (Cm AND#8209;alquileno), (Cm AND#8209;alquileno)S(O)p , CH=CH, o CºCH, "arilo" es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno y OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, CN, O(Cn AND#8209;alquileno)CN, (Cn AND#8209;alquileno)CN, CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos), (Cm AND#8209;alquileno)CO2 R13 , o (Cm AND#8209;alquileno)CO2 R13 , (Cm AND#8209;alquileno)CONR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno)NR14 COR15 , O(Cn AND#8209;alquileno)CONR14 R15 , Cm alquileno)S(O)p R13 , (Cm AND#8209;alquileno)SO2 NR14 R15 , (Cm -alquileno)NR14 SO2 R16 , CH=CHSO2 R13 , CH=CHSO2 NR14 R15 , CH=CHSO2 arilo1 , CH=CHCOR13 y CH=CHCONR14 R15 ,"heteroarilo" es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 eslabones opcionalmente condensado con benceno enlazado por un átomo disponible en el anillo heterocíclico o de benceno (si está presente), seleccionándose dicho grupo heterocíclico entre dioxolilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y piranilo, estando dicho grupo "heteroarilo" opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno u OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, CN, o (Cn AND#8209;alquileno)CN, (Cn AND#8209;alquileno)CN, CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos), (Cm AND#8209;alquileno)CO2 R13 , O(Cn AND#8209;alquileno)CO2 R13 , (Cm -alquileno)CONR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno)NR14 COR15 , O(Cn -alquileno)CONR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno)NR14 SO2 R16 , (Cm AND#8209;alquileno)S(O)p R13 , (Cm AND#8209;alquileno)SO2 NR14 R15 ,CH=CHCOR13 , CH=CHCONR14 R15 , CH=CHSO2 R13 , CH=CHSO2 NR14 R15 o CH=CHSO2 arilo1 . "het" es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 eslabones opcionalmente condensado con benceno unido al radical "X" por un átomo disponible en el anillo heterocíclico o de benceno (si está presente), seleccionándose dicho grupo heterocíclico entre dioxolilo, dioxolanilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, oxazinilo, tiazinilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y piranilo, o un análogo del mismo completamente insaturado, parcial o completamente saturado, estando dicho grupo "het" opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno y OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos,CN, o(Cn AND#8209;alquileno)CN, (Cn AND#8209;alquileno)CN, CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos), (Cm AND#8209;alquileno)CO2 R13 , o (Cn AND#8209;alquileno)C2 R13 , (Cm AND#8209;alquileno)CONR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno)NR14 COR15, o (Cn AND#8209;alquileno)CONR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno)NR14 SO2 R16 , -(Cm AND#8209; alquileno)S(O)p R13 , (Cm AND#8209;alquileno)SO2 NR14 R15 , CH=CHCOR13 , CH=CHCONR14 R15 , CH=CHSO2 R13 , CH=CHSO2 NR14 R15 y CH=CHSO2 arilo1 , "arilo1 " es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno u OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, CN, O(Cn AND#8209;alquileno)CN, (Cn AND#8209;alquileno)CN, CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, (Cm AND#8209;alquileno)CO2 R13 , O(Cn AND#8209;alquileno)CO2 R13 , (CmAND#8209; alquileno)CONR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno)NR14 COR15 , O(Cn AND#8209;alquileno) CONR14 R15 , (Cm -alquileno)S(O)12 p R13 , (Cm AND#8209;alquileno)SO2 NR14 R15 , (Cm AND#8209;alquileno) NR14 SO2 R16 , CH=CHSO2 R13 , CH=CHSO2 NR14 R15 , CH=CHCOR13 y CH=CHCONR14 R15 , R13 es H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos o arilo2 (alquileno C1-6 ), cada uno de R14 y R15 es, independientemente, H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, arilo2 (alquileno C1-6 ), arilo2 , heteroarilo1 o heteroarilo1 (alquileno C1-6 ), o R9 y R10 pueden unirse entre sí por un radical alquileno para formar, con los átomos a los que están unidos, un anillo de 4 a 7 eslabones que incorpora opcionalmente un heterogrupo adicional seleccionado entre un átomo de O o S o un grupo NR12 , R16 es arilo2 , heteroarilo o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, "arilo2 " es fenilo o naftilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno u OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, CN, O(Cn AND#8209;alquileno)CN, (Cn AND#8209;alquileno)CN, o CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos), "heteroarilo"´ es un grupo heterocíclico de 5 ó 6 eslabones opcionalmente condensado con benceno unido por cualquier átomo disponible en el anillo heterocíclico o de benceno (si está presente), seleccionandose dicho grupo heterocíclico entre dioxolilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y piranilo,estando dicho grupo "heteroarilo" opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno u OH, alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos, CN, O(Cn AND#8209;alquileno)CN, (Cn AND#8209;alquileno)CN o CO(alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos),en los que los grupos de enlace "CAND#8209;alquileno" en las definiciones anteriores son lineales o ramificados y están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos (alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más halógenos),m es un número entero de 0 a 3, n es un número entero de 1 a 3, y p es un número entero de 0 a 2.