Patent AR-124120-A1 (AR)
Title: Anticuerpos contra virus de influenza a
Inventor: CORTI DAVIDE
IPC: C07K16/10
Filed: 2021-11-19
Abstract: La presente invención proporciona anticuerpos y fragmentos de unión a antígeno de los mismos que pueden unirse a la hemaglutinina (HA) del virus de la influenza A y neutralizar una infección por IAV. Además se proporcionan polinucleótidos que codifican un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno, vectores que comprenden tales polinucleótidos, células huésped que pueden expresar los anticuerpos o fragmentos de unión a antígeno, composiciones relacionadas y métodos de uso de las composiciones divulgadas en la presente para, por ejemplo, tratar o prevenir una infección por IAV.  Reivindicación 1: Un anticuerpo, o fragmento de unión a antígeno del mismo, que comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende una región determinante de complementariedad (CDR)H1, una CDRH2, y una CDRH3, y un dominio variable de la cadena ligera (VL) que comprende una CDRL1, una CDRL2, y una CDRL3, en donde: (i) la CDRH1 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de acuerdo con cualquiera de las SEQ ID Nº 32, 3, ó 15, o una variante funcional de la misma que comprende una, dos, o tres sustituciones de ácido, una o más de tales sustituciones es opcionalmente una sustitución conservadora y/o es una sustitución de un aminoácido codificado en la línea germinal; y/o (ii) la CDRH2 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de acuerdo con cualquiera de las SEQ ID Nº 35, 4, 29, 16, y 42, o una variante funcional de la misma que comprende una, dos, o tres sustituciones de aminoácidos, una o más de tales sustituciones es opcionalmente una sustitución conservadora y/o es una sustitución de un aminoácido codificado en la línea germinal; y/o (iii) la CDRH3 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de acuerdo con la SEQ ID Nº 5 ó 17, o una variante funcional de la misma que comprende una, dos, o tres sustituciones de aminoácidos, una o más de tales sustituciones es opcionalmente una sustitución conservadora y/o es una sustitución de un aminoácido codificado en la línea germinal; y/o (iv) la CDRL1 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de acuerdo con la SEQ ID Nº 9 ó 21, o una variante funcional de la misma que comprende una, dos, o tres sustituciones de aminoácidos, una o más de tales sustituciones es opcionalmente una sustitución conservadora y/o es una sustitución de un aminoácido codificado en la línea germinal; y/o (v) la CDRL2 opcionalmente comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de acuerdo con la SEQ ID Nº 10 ó 22, o una variante funcional de la misma que comprende una, dos, o tres sustituciones de aminoácidos, una o más de tales sustituciones es opcionalmente una sustitución conservadora y/o es una sustitución de un aminoácido codificado en la línea germinal; y/o (vi) la CDRL3 comprende o consiste en la secuencia de aminoácidos de acuerdo con la SEQ ID Nº 11 ó 23, o una variante funcional de la misma que comprende una, dos, o tres sustituciones de aminoácidos, una o más de tales sustituciones es opcionalmente una sustitución conservadora y/o es una sustitución de un aminoácido codificado en la línea germinal, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno es capaz de unirse a la hematoglutinina (HA) de un virus de la influenza A (IAV). Reivindicación 2: El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno es capaz de unirse a una hematoglutinina (HA) del virus de la influenza A sobre una superficie celular de una célula huésped y/o un virión. Reivindicación 3: El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que es capaz de neutralizar una infección por IAV en un modelo in vitro de infección y/o en un modelo animal in vivo de infección y/o en un ser humano, en donde, opcionalmente, el modelo de infección in vitro comprende una célula diana y un pseudovirus o una célula diana y un virus vivo. Reivindicación 4: El anticuerpo o fragmento de unión a antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, que comprende las secuencias de aminoácidos de las CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, y CDRL3 de acuerdo con las SEQ ID Nº (i) 32, 35, 5, y 9 - 11, respectivamente; (ii) 3, 29, 5 y 9 - 11, respectivamente; (iii) 32, 4, 5 y 9 - 11, respectivamente; (iv) 3, 35, 5 y 9 - 11, respectivamente; (v) 3 - 5 y 9 - 11, respectivamente; (vi) 15 - 17 y 21 - 23, respectivamente; o (vii) 15, 42, 17 y 21 - 23, respectivamente.