Patent AR-091257-A1 (AR)
Title: Derivados de bencimidazol-prolina
IPC: C07D417/14
Filed: 2013-06-03
Abstract: Su preparación, sus sales farmacéuticamente aceptables y su uso como productos farmacéuticos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de la fórmula (1) y especialmente su uso como antagonistas de los receptores de la orexina. Útil para tratar disfunciones cognitivas, ansiedad, sueño adicción. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde Ar¹ representa fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde dicho fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros está independientemente mono-, di- o tri-sustituido; en donde uno de dichos sustituyentes está unido en una posición ortho al punto de unión de Ar¹ al resto de la molécula; en donde dicho sustituyente es fenilo o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, en donde dicho sustituyente fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros está independientemente insustituido, mono-, di- o tri-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan de manera independiente a partir de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, ciano, fluoroalquilo C₁₋₃ y fluoroalcoxi C₁₋₃; o dicho sustituyente ortho es benzo[1,3]dioxolilo, o 2-(3-metoxi-fenil)-etinilo; y el otro de dichos sustituyentes, en caso de estar presente, se selecciona/n a partir de alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; cicloalquilo C₃₋₆; halógeno; ciano; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; -NR¹⁰R¹¹, en donde R¹⁰ y R¹¹ independientemente representan hidrógeno o alquilo C₁₋₄ o R¹⁰ y R¹¹ junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de pirrolidina, piridinilo insustituido y fenilo que está insustituido o mono- o di-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan de manera independiente a partir de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, ciano y halógeno; uno de R² y R³ representa hidrógeno y el otro representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y uno de R⁴ᵃ y R⁴ᵇ representa hidrógeno y el otro representa hidrógeno, alcoxi C₁₋₄ o halógeno; o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ juntos representan un grupo H₂C=; o ambos R⁴ᵃ y R⁴ᵇ representan flúor; en donde, en caso que R³ sea diferente a hidrógeno, ambos R⁴ᵃ y R⁴ᵇ representan hidrógeno; R¹ representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆-(CH₂)-, fluoroalquilo C₂₋₃, o alcoxi C₁₋₄-alquilo C₂₋₄; y (R⁵)ₙ representa uno a tres sustituyentes opcionales independientemente seleccionado a partir de alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, halógeno, alquil C₁₋₄-tio-, fluoroalquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, fluoroalquil C₁₋₃-tio-, hidroxi-alquilo C₁₋₄-, alcoxi C₁₋₄-carbonilo-, nitro, hidroxi, y ciano; o (R⁵)ₙ representa un grupo -O-CH₂-CH₂-O-; o (R⁵)ₙ representa un grupo fenilo fusionado que, junto con el resto bencimidazol al cual se fusiona, forma un grupo 1H-nafto[2,3-d]imidazol-2-ilo; con la excepción de [2-(1H-bencimidazol-2-il)-1-pirrolidinil][2-(1H-pirazol-1-il)fenil]-metanona; [2-(1H-bencimidazol-2-il)-1-pirrolidinil][5-(2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il)-1-metil-1H-pirazol-4-il]-metanona; [2-(1H-bencimidazol-2-il)-1-pirrolidinil][1,1-bifenil]-2-il-metanona; [2-(6-metil-1H-bencimidazol-2-il)-pirrolidin-1-il][3-fenil-isoxazol-4-il]-metanona; [2-(1H-imidazol-2-il)fenil][2-(6-metil-1H-bencimidazol-2-il)-pirrolidin-1-il]-metanona; [2-(6-metil-1H-bencimidazol-2-il)-pirrolidin-1-il][3-(tien-2-il)-1H-pirazol-4-il]-metanona; [2-(6-metil-1H-bencimidazol-2-il)-pirrolidin-1-il][3-fenil-1H-pirazol-4-il]-metanona; [2-(1H-bencimidazol-2-il)-pirrolidin-1-il][3-ciclopropil-1-fenil-1H-pirazol-5-il]-metanona; y [2-(1H-bencimidazol-2-il)-pirrolidin-1-il][1-(2-fluorofenil)-5-(1H-pirrol-1-il)-1H-pirazol-4-il]-metanona; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.