Patent AR-124336-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidrofuropiridina como inhibidores de la rho-cinasa
Inventor: RANCATI FABIO
IPC: C07D491/048
Filed: 2021-12-13
Abstract: La invención se refiere a compuestos de fórmula (1) inhibidores de la Rho-cinasa que son derivados de dihidrofuropiridina, métodos de preparación de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que los contienen y uso terapéutico de estos. En particular, los compuestos de la invención pueden ser útiles en el tratamiento de muchos trastornos asociados a los mecanismos de las enzimas ROCK, tales como las enfermedades pulmonares, que incluyen el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), la fibrosis pulmonar idiopática (IPF) y la hipertensión arterial pulmonar (PAH).  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque X¹, X², X³ y X⁴ son todos CH o uno de X¹, X², X³ y X⁴ es N y los otros son CH; p es cero o un número entero de 1 a 4; cada R, cuando está presente, en cada aparición se selecciona independientemente de alquilo(C₁₋₆) y halógeno seleccionado de F, Cl, Br e I; donde preferentemente R es F, Cl o metilo; R¹ es pirimidinil; L es -C(O)NH- o -NHC(O)-; n es en cada aparición independientemente 0 o un número entero seleccionado entre 1, 2 ó 3; R² y R³ se seleccionan independientemente en cada aparición del grupo que consiste en: -H, halógeno, -OH, -(CH₂)ₘNR⁴R⁵, alquilo(C₁₋₆), hidroxialquilo(C₁₋₆), alcoxi(C₁₋₆), alcoxi(C₁₋₆) alquilo(C₁₋₆), haloalquilo(C₁₋₆), haloalcoxi(C₁₋₆), haloalcoxi(C₁₋₆) alquilo(C₁₋₆), cicloalquilo(C₃₋₁₀), arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo(C₃₋₆), cada uno de los que cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterocicloalquilo está a su vez sustituido opcional e independientemente con uno o más grupos seleccionados de halógeno, -OH, alquilo(C₁₋₆), hidroxialquilo(C₁₋₆), alcoxi(C₁₋₆), alcoxi(C₁₋₆) alquilo(C₁₋₆), haloalquilo(C₁₋₆), haloalcoxi(C₁₋₆), -(CH₂)ₘNR⁴R⁵, -O-(CH₂)ₘNR⁴R⁵, -NR⁸-(CH₂)ₘNR⁴R⁵, R⁴R⁵N(CH₂)ₘ-haloalcoxi (C₁₋₆), alcanoilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, aril-alquilo(C₁₋₆), heterocicloalquilo(C₃₋₈), heterocicloalquil(C₃₋₈)-alquilo(C₁₋₆), heterocicloalquilo(C₃₋₈)-(CH₂)ₘ-O-, heterocicloalquilo(C₃₋₈)-(CH₂)ₘ-NR⁸, heterocicloalquilo(C₃₋₈)-S(O)₂NH-; cicloalquil(C₃₋₈)-alquilo(C₁₋₆), cicloalquilo(C₃₋₈)-(CH₂)ₘ-O-; cada uno de dichos arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo está aún más opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de halógeno seleccionado de F, Cl, Br e I,-OH, alquilo(C₁₋₈), haloalquilo(C₁₋₆), hidroxialquilo(C₁₋₆),-(CH₂)ₘNR⁴R⁵, -C(O)-(CH₂)ₘNR⁴R⁵, -heterocicloalquil-C(O)- dicho último heterocicloalquilo está aún más opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo(C₁₋₆); m es en cada aparición independientemente 0 o un número entero seleccionado entre 1, 2 ó 3; R⁴, R⁵ y R⁸, iguales o diferentes, se seleccionan del grupo que consiste en -H, alquilo(C₁₋₆), haloalquilo(C₁₋₆), hidroxialquilo(C₁₋₆), aminoalquilo(C₁₋₆), heterocicloalquilo(C₃₋₆) dicho último heterocicloalquilo está aún más opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo(C₁₋₈); R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo(C₁₋₆); enantiómeros simples, diastereoisómeros y mezclas de estos en cualquier proporción y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de este.