Patent AR-076363-A1 (AR)
Title: Antagonistas de ccr3 de arilsulfonamida
Filed: 2010-04-21
Abstract: Composicion farmacéutica y usos para el tratamiento, la prevencion o la mejora de uno o más síntomas de un trastorno, enfermedad o afeccion mediados por CCR3. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o un enantiomero, una mezcla de enantiomeros, una mezcla de dos o más diastereomeros, un tautomero o una mezcla de dos o más tautomeros de éste, o una sal, solvato, hidrato o profármaco farmacéuticamente aceptable de éste; en donde: R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son cada uno, independientemente, (a) hidrogeno, halo, ciano, nitro o guanidina; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; R7 es (a) halo, ciano, nitro, oxo o guanidina; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (c) -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -OR1a, -OC(O)R1a, -OC(O)OR1a, -OC(O)NR1bR1c, -OC(=NR1a)NR1bR1c, -OS(O)R1a, -OS(O)2R1a, -OS(O)NR1bR1c, -OS(O)2NR1bR1c, -NR1bR1c, -NR1aC(O)R1d, -NR1aC(O)OR1d, -NR1aC(O)NR1bR1c, -NR1aC(=NR1d)NR1bR1c, -NR1aS(O)R1d, -NR1aS(O)2R1d, -NR1aS(O)NR1bR1c, -NR1aS(O)2NR1bR1c, -SR1a, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; X es O o S; RYa es -C(O)R1a, -C(O)OR1a, -C(O)NR1bR1c, -C(S)NR1bR1c, -C(S)NR1aC(O)NR1bR1c, -C(NR1a)NR1bR1c, -C(NNO2)NR1bR1c, -S(O)R1a, -S(O)2R1a, -S(O)NR1bR1c o -S(O)2NR1bR1c; siempre que RYa no sea -C(O)O-t-butilo; m es un entero de 0 a 3; n es un entero de 1 a 3; p es un entero de 0 a 4; y cada R1a, R1b, R1c y R1d es, independientemente, hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, heteroarilo o heterociclilo; o cada par de R1b y R1c, junto con el átomo N al cual están ligados, forman independientemente heteroarilo o heterociclilo; siempre que el compuesto no sea 4-(2-(3,5-dimetilfenoxi)-5-nitrofenilsulfonil)piperazin-1-carbaldehído; en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo se sustituye, opcionalmente, con uno o más grupos seleccionados, independientemente, de (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; en donde cada uno se sustituye, opcionalmente, con uno o más, en una forma de realizacion uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Q; y (c) -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRbRc, -C(NRa)NRbRc, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)ORa, -OC(O)NRbRc, -OC(=NRa)NRbRc, -OS(O)Ra, -OS(O)2Ra, -OS(O)NRbRc, -OS(O)2NRbRc, -NRbRc, -NRaC(O)Rd, -NRaC(O)ORd, -NRaC(O)NRbRc, -NRaC(=NRd)NRbRc, -NRaS(O)Rd, -NRaS(O)2Rd, -NRaS(O)NRbRc, -NRaS(O)2NRbRc, -SRa, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, -S(O)NRbRc o -S(O)2NRbRc; en donde cada Ra, Rb, Rc y Rd es, independientemente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo, en donde cada uno se sustituye, opcionalmente, con uno o más, en una forma de realizacion, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Q; o (iii) Rb y Rc, junto con el átomo N al cual están ligados, forman heterociclilo, opcionalmente sustituido con uno o más, en una forma de realizacion, uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Q; en donde cada Q se selecciona, independientemente, del grupo que consiste en (a) ciano, halo y nitro; (b) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo y heterociclilo; y (c) -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NRfRg, -C(NRe)NRfRg, -ORe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NRfRg, -OC(=NRe)NRfRg, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)NRfRg, -OS(O)2NRfRg, -NRfRg, -NReC(O)Rh, -NReC(O)ORh, -NReC(O)NRfRg, -NReC(=NRh)NRfRg, -NReS(O)Rh, -NReS(O)2Rh, -NReS(O)NRfRg, -NReS(O)2NRfRg, -SRe, S(O)Re, -S(O)2Re, -S(O)NRfRg o -S(O)2NRfRg; en donde cada Re, Rf, Rg y Rh es, independientemente, (i) hidrogeno; (ii) alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo C6-14, aralquilo C7-15, heteroarilo o heterociclilo; o (iii) Rf y Rg, junto con el átomo N al cual están ligados, forman heterociclilo.