Patent ES-2873895-T3 (ES)
Title: Compuestos y derivados de espiro[3H-indol-3,2-pirrolidin]-2(1H)-ona como inhibidores de MDM2-p53
Inventor: GOLLNER ANDREAS
IPC: C07D471/22
Filed: 2016-10-07
Granted: 2021-11-04
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde -- R1 es un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rb1 y/o Rc1, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rb1 se selecciona independientemente entre -ORc1, -NRc1Rc1, halógeno, -CN, -C(O)Rc1, -C(O)ORc1, - C(O)NRc1Rc1, -S(O)2Rc1, -S(O)2NRc1Rc1, -NHC(O)Rc1, -N(alquil C1-4)C(O)Rc1 y el sustituyente bivalente =O, mientras que =O solo puede ser un sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada Rc1 independientemente uno del otro representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rd1 y/o Re1, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rd1 se selecciona independientemente entre -ORe1, -NRe1Re1, halógeno, -CN, -C(O)Re1, -C(O)ORe1, - C(O)NRe1Re1, -S(O)2Re1, -S(O)2NRe1Re1, -NHC(O)Re1, -N(alquil C1-4)C(O)Re1 y el sustituyente bivalente =O, mientras que =O solo puede ser un sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada Re1 independientemente uno del otro representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rf1 y/o R91, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rf1 se selecciona independientemente entre -ORg1, -NRg1Rg1, halógeno, -CN, -C(O)Rg1, -C(O)ORg1, - C(O)NRg1Rg1, -S(O)2Rg1, -S(O)2NRg1Rg1, -NHC(O)Rg1, -N(alquil C1-4)C(O)Rg1 y el sustituyente bivalente =O, mientras que =O solo puede ser un sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada Rg1 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; -- uno de R2 y R3 es hidrógeno y el otro se selecciona entre fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros, en donde dicho fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rb2 y/o Rc2; cada Rb2 se selecciona independientemente entre -ORc2, -NRc2Rc2, halógeno, -CN, -C(O)Rc2, -C(O)ORc2, - C(O)NRc2Rc2, -S(O)2Rc2, -S(O)2NRc2Rc2, -NHC(O)Rc2 y -N(alquil C1-4)C(O)Rc2; cada Rc2 independientemente uno del otro representa hidrógeno o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros y heterociclilo de 3-7 miembros; -- A se selecciona entre fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros si F es carbono o A es heteroarilo que contiene nitrógeno, de 5-6 miembros si F es nitrógeno; cada R4 se selecciona independientemente entre Ra4 y Rb4; cada Ra4 independientemente uno del otro es un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rb4 y/o Rc4, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rb4 se selecciona independientemente entre -ORc4, -NRc4Rc4, halógeno, -CN, -C(O)Rc4, -C(O)ORc4, - C(O)NRc4Rc4, -C(O)NRg4ORc4, -S(O)2Rc4, -S(O)2NRc4Rc4, -NHSO2Rc4, -N(alquil C1-4)SO2Rc4, -NHC(O)Rc4 y - N(alquil C1-4)C(O)Rc4; cada Rc4 independientemente uno del otro representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rd4 y/o Re4, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rd4 se selecciona independientemente entre -ORe4, -NRe4Re4, halógeno, -CN, -C(O)Re4, -C(O)ORe4, - C(O)NRe4Re4, -C(O)NRg4ORe4, -S(O)2Re4, -S(O)2NRe4Re4, -NHC(O)Re4 y -N(alquil C1-4)C(O)Re4; cada Re4 independientemente uno del otro representa hidrógeno o un grupo, opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rf4 y/o Rg4, seleccionados entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; cada Rf4 se selecciona independientemente entre -ORg4, -NRg4Rg4, halógeno, -CN, -C(O)Rg4, -C(O)ORg4, - C(O)NRg4Rg4, -C(O)NRg4ORg4, -S(O)2Rg4, -S(O)2NRg4Rg4, -NHC(O)Rg4 y -N(alquil C1-4)C(O)Rg4; cada Rg4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, arilo C6-10, heteroarilo de 5-10 miembros y heterociclilo de 3-10 miembros; r representa el número 0, 1, 2 o 3; -- n representa el número 1 o 2; -- cada R7 se selecciona independientemente entre halógeno, alquilo C1-4, -CN, haloalquilo C1-4, -Oalquilo C1-4 y - Ohaloalquilo C1-4; q representa el número 0, 1, 2 o 3; -- W, X e Y son -CH= con la condición de que el hidrógeno en cada -CH= puede reemplazarse por un sustituyente R7 si está presente; -- V es oxígeno o azufre; -- D es nitrógeno, E es carbono y F es carbono; o D es un átomo de carbono, E es nitrógeno y F es carbono; o D es un átomo de carbono, E es carbono y F es nitrógeno; o una sal del mismo.