Patent AR-078685-A1 (AR)
Title: Derivados de glicosido, sus formas cristalinas y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades mediadas por el co-transportador de sodio d-glucosa (sglt)
Filed: 2010-10-20
Abstract: Compuestos utiles para el tratamiento de las enfermedades y condiciones mediadas por el co-transportador de sodio-D-glucosa (SGLT), por ejemplo, diabetes. También se proporcionan composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1) en donde el anillo A es un arilo C6-10 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxilo C1-6, halo-alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, halo-alquilo C1-6, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-4, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5, -NR4R5, -CH2NR4R5, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, ariloxilo C6-10, heterociclilo C2-10, heterociclilo C2-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10, heteroariloxilo C1-10, y heterocicloxilo C1-10; en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, -S(O)pR3, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5, -NR4R5, -CH2NR4R5 y alcoxilo C1-6; el anillo A' es un heterociclo de 5, 6, o 7 miembros, en el entendido de que el anillo A' no es 1,3-dioxol; Ya es un enlace o un alquileno C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente a partir de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4; V es hidrogeno, halogeno u -OR1b; n es 0 , 1, 2 , o 3; q es 0, 1, 2, o 3; R1, R1a, R1b y R1c se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10-alquilo C1-4, -C(O)-arilo C6-10, y -C(O)-alquilo C1-6; R2, para cada presentacion, se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, arilo C6-10, arilo C6-10-alquilo C1-4, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5, -NR4R5, -CH2NR4R5, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C (O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, ariloxilo C6-10, heterociclilo C2-10, heterociclilo C2-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10, heteroariloxilo C1-10, y heterocicloxilo C1-10; en donde, cuando cualquier porcion de R2 es un alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, para cada presentacion, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-4, y alcoxilo C1-4; R2a para cada presentacion, se selecciona independientemente a partir del grupo que consiste en oxo, halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, arilo C61-0, arilo C6-10-alquilo C1-4, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5, -NR4R5, -CH2NR4R5, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, -S(O)pR3, -S(O)2NR4R5, -OS(O)2R3, -CH2C(O)OR3, -CH2C(O)NR4R5, -NR3C(O)NR4R5, -NR3C(O)OR3, ariloxilo C6-10, heterociclilo C2-10, heterociclilo C2-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10-alquilo C1-4, heteroarilo C1-10, heteroariloxilo C1-10, y heterocicloxilo C1-10; en donde, cuando cualquier porcion de R2a es un alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo, para cada presentacion, puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente a partir de halogeno, hidroxilo, ciano, nitro, alquilo C1-6, -S(O)R3, -C(O)OR3, -C(O)R3, -C(O)NR4R5, -NR4R5, -CH2NR4R5 y alcoxilo C1-6; o dos R2a sobre átomos adyacentes, tomados junto con los átomos con los que están unidos, pueden formar un cicloalquilo fusionado C3-7, arilo C6-10, heterociclilo C3-7, o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde el cicloalquilo fusionado, arilo, heterociclilo, y heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-4, y alcoxilo C1-4; o dos R2a sobre el mismo átomo de carbono, tomados juntos, pueden formar un espiro-heterociclilo de 3 a 7 miembros o un espiro-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados a partir de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-4, y alcoxilo C1-4; y R3, para cada presentacion, se selecciona independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, y heterociclilo C2-10; X es [C(R6)-(R7)]t; Y es H, halogeno, alquilo C1-4, OR1c o NR4R5; t es 1, 2, o 3; R6 y R7, para cada presentacion, se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, OR1e, y NR4R5, o cuando t es 1, R6 y R7 pueden formar juntos un grupo oxo, o cuando R6 y R7 están sobre el mismo átomo de carbono, se pueden tomar juntos para formar un cicloalquilo C3-7 o un heterociclo de 3 a 7 miembros; R1e, para cada presentacion, se selecciona independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10-alquilo C1-4, -C(O)-arilo C6-10, y -C(O)-alquilo C1-6; R4 y R5, para cada presentacion, se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, arilo C6-10-alquilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, heteroarilo C1-10-alquilo C1-4, heterociclilo C2-10, y heterociclilo C2-10-alquilo C1-4; o R4 y R5 tomados junto con el átomo de nitrogeno con el que están enlazados, pueden formar un heteroarilo o heterociclilo monocíclico o bicíclico, el cual puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de halogeno, o alquilo C1-4; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 54: Una forma cristalina del co-cristal de L-prolina de (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-cloro-3-(3,4-dihidro-2H-benzo-[1,4)-oxazin-6-il-metil)-fenil]-6-hidroxi-metil-tetrahidro-piran-3,4,5-triol. Reivindicacion 57: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 54 a 56, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 19.3 grados 2theta. Reivindicacion 58: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 54 a 57, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 23.2 grados 2theta. Reivindicacion 59: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 54 a 58, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 17.0 grados 2theta. Reivindicacion 60: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 54 a 59, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 5.7 grados 2theta. Reivindicacion 61: Una forma cristalina del co-cristal de L-prolina de (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-ciclopropil-3-(2,3-dihidro-benzo-[1,4]-dioxin-6-il-metil)-fenil]-6-hidroxi-metil-tetrahidro-piran-3,4,5-triol. Reivindicacion 64: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 61 a 63, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 16.7 grados 2theta. Reivindicacion 65: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 61 a 64, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 19.9 grados 2theta. Reivindicacion 66: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 61 a 65, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 17.6 grados 2theta Reivindicacion 67: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 61 a 66, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 21.9 grados 2theta. Reivindicacion 68: Una forma cristalina del co-cristal de L-prolina de (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(2,3-dihidro-benzo-[1,4]-dioxin-6-il-metil)-4- etil-fenil]-6-hidroxi-metil-tetrahidro-piran-3,4,5-triol. Reivindicacion 71: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 68 a 70, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 17.3 grados 2theta. Reivindicacion 72: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 68 a 71, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 20.4 grados 2theta. Reivindicacion 73: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 68 a 72, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 18.0 grados 2theta. Reivindicacion 74: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 68 a 73, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 18.9 grados 2theta. Reivindicacion 75: La forma cristalina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 68 a 74, la cual tiene un pico de difraccion en polvo de rayos-X a aproximadamente 23.8 grados 2theta.