Patent AR-101196-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirimidina sustituidos
Inventor: ROBIN DR DOODEMAN
IPC: A61K31/541
Filed: 2015-07-14
Abstract: Compuestos de pirimidina sustituidos y su uso como medicamentos, en particular como medicamentos para el tratamiento de condiciones y enfermedades que se pueden tratar por inhibición de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4). Reivindicación 1: Compuestos caracterizados porque son de fórmula (1), donde A, B y C en forma independiente representan CH o N; R¹ y R² en forma independiente representan hidrógeno o C₁₋₆-alquilo, donde dicho C₁₋₆-alquilo no está sustituido o está sustituido con al menos un sustituyente X¹, o un grupo U, que es un anillo monocicloalifático o bicicloalifático de entre 3 y 12 miembros, que no está sustituido o que está sustituido con al menos un sustituyente X², donde dicho grupo U puede estar conectado al átomo de nitrógeno a través de un grupo C₁₋₆-alquileno, que a su vez no, está sustituido o está sustituido con al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en F, Cl, CF₃, =O, OCF₃ y OH, o un grupo V, que es un anillo heterocicloalifático monocíclico o bicíclico de entre 3 y 12 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N como miembro del anillo, y donde el anillo heterocicloalifático monocíclico o bicíclico no está sustituido o está sustituido con al menos un sustituyente X³, donde dicho grupo V puede estar conectado al átomo de nitrógeno a través de un grupo C₁₋₆-alquileno, que a su vez puede no estar sustituido o estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en F, Cl, CF₃, =O, OCF₃ y OH, o un grupo W que es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho fenilo o dicho heteroarilo no está sustituido o está sustituido con al menos un sustituyente X⁴ y puede estar condensado con un anillo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, que puede ser carbocíclico o heterocíclico, donde dicho anillo condensado puede ser saturado, parcialmente insaturado o aromático y puede estar sustituido con al menos un sustituyente X⁵, y donde el grupo W puede estar conectado al átomo de nitrógeno a través de un grupo C₁₋₆-alquileno, que a su vez puede no estar sustituido o estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado en forma independiente entre el grupo que consiste en F, Cl, CF₃, =O, OCF₃ y OH, o R¹ y R² junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo aromático o no aromático monocíclico o bicíclico de entre 3 y 12 miembros donde dicho anillo puede contener al menos un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y N y donde dicho anillo no está sustituido o está sustituido con al menos un sustituyente X⁶; R³ y R⁴ en forma independiente representan hidrógeno, C₁₋₆-alquilo o C₃₋₆-cicloalquilo donde dicho C₁₋₆-alquilo y C₃₋₆-cicloalquilo en cada caso no están sustituidos o están sustituidos con al menos un sustituyente Y¹, o R³ y R⁴ junto con el átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un anillo cicloalquilo de entre 3 y 6 miembros, que no está sustituido o que está sustituido con al menos un sustituyente Y²; L representa una unión, O, S, C₁₋₆-alquileno o C₂₋₆-alquenileno, donde los alquilenos o alquenilenos mencionados precedentemente en cada caso no están sustituidos o están sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en F, Cl, CF₃, =O, OCF₃ y OH; G representa un fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde dicho fenilo o dicho heteroarilo puede estar sustituido con al menos un sustituyente Z; X¹, X², X³, X⁵ y X⁶, en cada caso se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en OH, =O, CN, nitro, halógeno, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-alcoxi, S-C₁₋₆-alquilo, S(O)-C₁₋₆-alquilo, S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, S-C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, C₁₋₆-cianoalquilo, C₃₋₈-cicloalquilo, NH₂, NH-C₁₋₆-alquilo, N(C₁₋₆-alquilo)₂, NH-CO-C₁₋₆-alquilo, NH-SO-C₁₋₆-alquilo, NH-S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-SO-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-SO₂-C₁₋₆-alquilo, NHCONH₂, NH-CO-NH-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, CO-C₁₋₆-alquilo, CO₂H, CO-O-C₁₋₆-alquilo, CONH₂, CO-NH-C₁₋₆-alquilo y CO-N(C₁₋₆alquilo)₂; X⁴ en cada caso se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en OH, CN, nitro, halógeno, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-alcoxi, S-C₁₋₆-alquilo, S(O)-C₁₋₆-alquilo, S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, S-C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, C₁₋₆-cianoalquilo, C₃₋₈-cicloalquilo, NH₂, NHC₁₋₆-alquilo, N(C₁₋₆-alquilo)₂, NH-CO-C₁₋₆-alquilo, NH-SO-C₁₋₆-alquilo, NH-S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-SO-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-SO₂-C₁₋₆-alquilo, NHCONH₂, NH-CO-NH-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen) -CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, CO₂H, CO-O-C₁₋₆-alquilo, CONH₂, CO-NHC₁₋₆-alquilo y CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂; Y¹ e Y², en cada caso se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en OH, =O, CN, nitro, halógeno, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-alcoxi, S-C₁₋₆-alquilo, S(O)-C₁₋₆-alquilo, S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, S-C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, C₁₋₆-cianoalquilo, C₃₋₈-cicloalquilo, NH₂, NH-C₁₋₆-alquilo, N(C₁₋₆-alquilo)₂, NH-CO-C₁₋₆-alquilo, NH-SO-C₁₋₆-alquilo, NH-S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-SO-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-SO₂-C₁₋₆-alquilo, NHCONH₂, NH-CO-NH-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, CO₂H, CO-O-C₁₋₆-alquilo, CONH₂, CO-NH-C₁₋₆-alquilo y CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂; Z en cada instancia se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, OH, CN, SH, nitro, C₁₋₆-alquilo, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, C₁₋₆-cianoalquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-tioalquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-tiohaloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, C₁₋₆-alquilen-S-C₁₋₆-alquilo, C₃₋₈-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquil-C₁₋₃-alquilenilo, C₃₋₈-heterocicloalquilo, NH₂, NH-C₁₋₆-alquilo, N(C₁₋₆-alquilo)₂, NH-CO-C₁₋₆-alquilo, NH-CO-O-C₁₋₆-alquilo, NH-C(O)NH₂, NH-CO-NH-C₁₋₆-alquilo, NH-CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-O-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-CONH₂, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-NH-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, NH-S(O)₂OH, NH-S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, NH-S(O)₂O-C₁₋₆-alquilo, NH-S(O)₂NH₂, NH-S(O)₂NH-C₁₋₆-alquilo, NH-S(O)₂N(C₁₋₆-alquil)₂, NH(C₁₋₆-alquilen)-S(O)₂OH, NH(C₁₋₆-alquilen)-S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-S(O)₂O-C₁₋₆-alquilo, NH(C₁₋₆-alquilen)-S(O)₂NH₂, NH(C₁₋₆-alquilen)-S(O)₂NH-C₁₋₆-alquilo, CO₂H, CO-C₁₋₆-alquilo, CO-O-C₁₋₆-alquilo, O-CO-C₁₋₆-alquilo, O-CO-O-C₁₋₆-alquilo, CONH₂, CO-NH-C₁₋₆-alquilo, CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, O-CO-NH-C₁₋₆-alquilo, O-CO-N(C₁₋₆-alquilo)₂, O-S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, O-S(O)₂OH, O-S(O)₂-C₁₋₆-alcoxi, O-S(O)₂NH₂, O-S(O)₂-NH-C₁₋₆-alquilo, O-S(O)₂-N(C₁₋₆-alquilo)₂, S(O)-C₁₋₆-alquilo, S(O)₂-C₁₋₆-alquilo, S(O)₂OH, S(O)₂O-C₁₋₆-alquilo, S(O)₂NH₂, S(O)₂NH-C₁₋₆-alquilo, y S(O)₂N(C₁₋₆-alquilo)₂; opcionalmente en forma de un estereoisómero aislado o una mezcla de estereoisómeros, en forma del compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable y/o un solvato fisiológicamente aceptable de los mismos.