Patent AR-044548-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la hepatitis c
Inventor: BHARDWAJ PUNIT
Filed: 2004-05-21
Abstract: Compuestos de fórmula (1), en la que: B es alquilo (C1-10), cicloalquilo (C3-7), o alquil (C1-4)-cicloalquilo (C3-7), y donde también es: a) en el que dichos alquilo, cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar mono, di o trisustituidos con alquilo (C1-3); y b) en el que dichos alquilo, cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar mono o disustituidos con sustituyentes seleccionados de hidroxi y O-alquilo (C1-4); y c) en el que cada uno de dichos grupos alquilo puede estar mono, di o trisustituido con halógeno; y d) en el que cada uno de dichos grupos cicloalquilo, que 4, 5, 6 ó 7 miembros, tiene opcionalmente uno (para el de 4, 5, 6 ó 7 miembros) o dos (para el de 5, 6 ó 7 miembros) grupos -CH2- no unidos directamente entres sí, sustituidos por -O- tal que el átomo de O está unido al grupo X por al menos dos átomos de C; X es O ó NH; R3 es alquilo (C2-8), cicloalquilo (C3-7) o alquil (C1-3)-cicloalquilo (C3-7), en el que dichos grupos alquilo, cicloalquilo y alquil- cicloalquilo pueden estar mono, di o trisustituidos con alquilo (C1-4); L0 es H, halógeno, alquilo (C1-4), -OH, -O-alquilo (C1-4), -NH2, -NHalquilo (C1-4) o -N(alquilo (C1-4))2; L1, L2 son cada uno independientemente halógeno, ciano, alquilo (C1-4), -O-alquilo (C1-4), -S-alquilo (C1-4), -SO-alquilo (C1-4), o -SO2-alquilo (C1-4), en los que cada uno de dichos grupos alquilo está opcionalmente sustituido con uno a tres átomos de halógeno; y L1 o L2 (pero no ambos al mismo tiempo) pueden ser H; o L0 y L1 o L0 y L2 pueden estar covalentemente unidos para formar, junto con los dos átomos de C a los que están unidos, un anillo carbocíclico de 5 ó 6 miembros, en el que uno o dos grupos -CH2- que no están directamente unidos entre sí, se pueden sustituir cada uno independientemente por -O- o NRa en el que Ra es H o alquilo (C1-4), y en el que dicho anillo carbo o heterocíclico está opcionalmente mono o disustituido con alquilo (C1-4); R2 es R20, -NR22COR20, -NR22COOR20 -NR22R21 y - NR22CONR21R23, en los que R20 se selecciona de alquilo (C1-8), cicloalquilo (C3-7) y alquil (C1-4)-cicloalquilo (C3-7), en el que dichos cicloalquilo y alquil-cicloalquilo pueden estar mono, di o trisustituidos con alquilo (C1-3); R21 es H o R20 como se ha definido antes; R22 y R23 se seleccionan independientemente de H y metilo; R1 es etilo o vinilo; Rc es hidroxi o NHSO2Rs en el que Rs es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), fenilo, naftilo, piridinilo, alquil (C1-4)-fenilo, alquil (C1-4)-naftilo o alquil (C1-4)-piridinilo; cada uno de los cuales está opcionalmente mono, di o trisustituido con sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, ciano, alquilo (C1-4), O-alquilo (C1-6), -CO-NH2, -CO- NHalquilo (C1-4), -CO-N(alquilo (C1-4))2, -NH2, -NHalquilo (C1-4) y -N(alquilo (C1-4))2, en los que alquilo (C1-4) y O-alquilo (C1-6) están opcionalmente sustituidos con uno a tres átomos de halógeno; y cada uno de los cuales está opcionalmente monosustituido con nitro; o Rs es -N(RN2)(RN1), en el que RN1 y RN2 se selecciona independientemente de H, alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo y alquil (C1-6)-arilo; en los que dichos alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), alquil (C1-6)-cicloalquilo (C3-7), arilo y alquil (C1-6)-arilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, ciano, O-alquilo (C1-6), NH2, - NHalquilo (C1-4), -N(alquilo (C1-4))2, -CO-NH2, -CO-NHalquilo (C1-4), -CO-N(alquil (C1-4))2, -COOH, y -COO-alquilo (C1-6); o RN2 y RN1 están unidos, junto con el nitrógeno al que están unidos, para formar un heterociclo monocíclico saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, o un heterociclo bicíclico saturado o insaturado de 9 ó 10 miembros, cada uno de los cuales opcionalmente contiene de uno a tres heteroátomos adicionales independientemente seleccionados de N, S, y O, y cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo (C1-6), hidroxi, ciano, O-alquilo (C1-6), -NH2, -NHalquilo (C1-4), .-N(alquilo (C1-4))2, -CO-NH2, -CO-NHalquilo (C1-4), -CO- N(alquilo C1-4))2, -COOH, y -COO-alquilo (C1-6); o una de sus sales o ésteres farmacéuticamente aceptables. Los compuestos son útiles como inhibidores de la proteasa NS3 del VHC para tratar la infección por el virus de la hepatitis C.