Patent AR-070649-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,3- dihidro -isoindol
Inventor: EGGENWEILER HANS-MICHAEL
Filed: 2008-08-29
Abstract: Los derivados de 1,3-dihidro-isoindol de la formula (1) en donde R1 es A; R2 es A, (CH2)nAr o (CH2)nHet; R1 y R2 son, junto con el átomo de N al que están unidos, isoindolilo; R3 es H, Hal, OH, CN, NO2, C(O)H, NH2, COOH, COOA, CsCH, CsC-CH2OH, CONH2, CONHA, CONAA', SO2NH2, NHCONH2, X-A, X-(CH2)nAr o X-(CH2)nHet, en donde X es un enlace, -O-, -CO-, -CO2-, -C(O)NH, -C(O)NA', -S-, -SO-, -SO2-, SO2NH-, -SO2NA', -NH-, -NA'-, -NHSO2-, -NA'SO2, -NHCO-, -NA'CO-, -NHCONH- o -NA'CONH-; R3' es H, A, Hal, OA o CN; A, A' son en cada caso, de modo independiente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde uno, dos o tres grupos CH2 o CH no adyacentes pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, CO, NH, NR5 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R4, o cicloalquilo C3-7, A y A' son, junto con el átomo de N al que están unidos, también un heterociclo monocíclico saturado no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, (CH2)nOH, (CH2)nOA y/u =O (oxígeno del carbonilo), que puede contener otros 1 a 3 átomos de N, O y/o S; R4 es COOR6, CN, CONR6R7, NR6R7, NHCOR6, NHCOOR6, NR6CONR6R7 u OR6; R5 es cicloalquilo C3-7, cicloalquilalquileno C4-10, Alk o alquilo no ramificado o ramificado C1-6, en donde uno, dos o tres grupos CH2 o CH no adyacentes pueden estar reemplazados por O, CO, S, SO, SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl; R6, R7 son en cada caso, de modo independiente entre sí, H o alquilo C1-5, en donde 1-3 grupos CH2 o CH no adyacentes pueden estar reemplazados por O, CO, S, SO, SO2, NH, NMe o Net y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl, R6 y R7 son juntos también una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, en donde 1-3 átomos de C no adyacentes pueden estar reemplazados por O, CO, S, SO, SO2, NH, NR5, NCOR5 o NCOOR5; Alk es alquenilo C2-6; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra o pentasustituido con Hal, A, (CH2)nCN, (CH2)nAr', (CH2)nHet', (CH2)nOA, (CH2)nOH, S(O)mA, NO2, (CH2)NR6R7, NR5R6, CONR6R7 CONR5R6, SO2NR6R7, SO2NR5R6, NR6COR7, NR6CONR6R7 y/o NR6SO2R7; Ar' es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, CN, fenilo, OA, OH, S(O)mA, NO2, NR6R7, NR5R6, CONR6R7, CONR5R6, SO2NR6R7, SO2NR5R6, NR6COR7, NR6CONR6R7 y/o NR6SO2R7; Het es un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, CN, Ar', Het' OA, OH, S(O)mA, NO2, NR6R7, NR5R6, CONR6R7, CONR5R6, SO2NR6R7, SO2NR5R6, NR6COR7, NR6CONR6R7, NR6SO2R7, =S, =NR8, =NR8R4 y/u =O (oxígeno del carbonilo); Het' es un heterociclo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, CN, Ar', OA, OH, S(O)nA, NO2, NR6R7, NR5R6, CONR6R7, CONR5R6, SO2NR6R7, SO2NR5R6, NR6COR7, NR6CONR6R7, NR6SO2R7, =S, =NR8, =NR8R4 y/u =O (oxígeno del carbonilo); R8 es H o A; Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1 o 2, n 0, 1, 2, 3 o 4; así como sus derivados, sales, solvatos y estereoisomeros de utilidad farmacéutica, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de la HSP90 y pueden ser utilizados para preparar un medicamento para el tratamiento de enfermedades en las que la inhibicion, la regulacion y/o la modulacion de la HSP90 desempena un papel importante.