Patent AR-104020-A1 (AR)
Title: Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill
Inventor: SZYMON KLOSSOWSKI
IPC: C07D405/10
Filed: 2016-03-15
Abstract: Composiciones y métodos de uso para inhibir la interacción de menina con las oncoproteínas de fusión MLL1, MLL2 y MLL. Las composiciones y los métodos de uso son de utilidad para el tratamiento de leucemia, cánceres sólidos, diabetes y otras enfermedades dependientes de la actividad de las proteínas de fusión MLL1, MLL2, MLL y/o menina. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde: H-I es un compuesto de la fórmula (2); cada uno de X¹ y X² es de manera independiente CR² o N; cada uno de X³ y X⁴ es de manera independiente C o N; cada uno de Y¹ y Y² es de manera independiente CR³, N, NR⁴, O ó S; siempre que, cuando X¹ es CR², X² es CR² o N, X³ es C, X⁴ es C y uno de Y¹ y Y² es S, entonces el otro de Y¹ o Y² es N; cada uno de L¹ y L² es de manera independiente un enlace, carbonilo, O, S, -NR⁵-, -NR⁶CH₂-, -NR⁶C(=O)-, -NR⁶SO₂-, alquileno, alquenileno, heteroalquileno, alquilencarbonilo, alquenilencarbonilo, o heteroalquilencarbonilo; A es un enlace, un anillo saturado de 3 - 7 miembros, o un anillo insaturado de 3 - 7 miembros; n es un número entero entre 0 y 12; B se selecciona entre B-I, B-II, B-III y B-IV; en donde B está conectado a través de cualquier átomo del anillo a L²; B-I es un compuesto de la fórmula (3); B-II es un compuesto de la fórmula (4); B-III es un compuesto de la fórmula (5); B-IV es un compuesto de la fórmula (6); cada uno de Z¹, Z², Z³ y Z⁴ es de manera independiente CR⁷, N, o NR⁹; Z⁵ es C o N; cada uno de Z⁶, Z⁷ y Z⁸ es de manera independiente CR⁸, N, NR⁹, O ó S; cada uno de Z⁹, Z¹⁰ y Z¹¹ es de manera independiente CR¹⁰, CR¹¹R¹², NR¹³, O ó S; n es un número entero entre 0 y 6; cada uno de R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se selecciona, en cada caso, de manera independiente entre H, halo, hidroxilo, amino, ciano, óxido de dialquilfosfina, oxo, carboxilo, amido, acilo, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alquilamino, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, cicloalquilamino, cicloalquilalquilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterocicliloxi, heterociclilalquiloxi, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, arilo, aralquilo, ariloxi, aralquiloxi, arilamino, aralquilamino, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, heteroarilamino y heteroarilalquilamino; y cada uno de RA y RB se selecciona, en cada caso, de manera independiente entre halo, hidroxilo, amino, ciano, óxido de dialquilfosfina, oxo, carboxilo, amido, acilo, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxi, alquilamino, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxi, cicloalquilalquiloxi, cicloalquilamino, cicloalquilalquilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterocicliloxi, heterociclilalquiloxi, heterociclilamino, heterociclilalquilamino, arilo, aralquilo, ariloxi, aralquiloxi, arilamino, aralquilamino, heteroarilo, heteroarilalquilo, heteroariloxi, heteroarilalquiloxi, heteroarilamino y heteroarilalquilamino, en donde dos grupos RA o dos grupos RB unidos al mismo átomo o a átomos diferentes opcionalmente pueden formar juntos un puente o un anillo.