Patent ES-2686326-T3 (ES)
Title: Derivados de azaspiro(4,5)decano sustituidos
Inventor: WEGERT ANITA
IPC: C07D209/96
Filed: 2015-07-14
Granted: 2018-10-17
Abstract: Un compuesto de la fórmula general (1) **Fórmula** donde en cada caso se eligen independientemente entre sí de entre el grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, -R0, -C(>=O)R0, -C(>=O)H, -C(>=O)-OH, -C(>=O)OR0, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHR0, - C(>=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(>=O)H, -OC(>=O)R0, -OC(>=O)OR0, -OC(>=O)NHR0, -OC(>=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, - S(>=O)1-2-R0, -S(>=O)1-2NH2, -S(>=O)1-2-NHR0, -S(>=O)1-2-N(R0)2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O- , -NHC(>=O)R0, -NHC(>=O)OR0, -NHC(>=O)NH2, -NHC(>=O)NHR0 y -NHC(>=O)N(R0)2; o Y1 e Y1', o Y2 e Y2', o Y3 e Y3', o Y4 e Y4' representan conjuntamente >=O; X1, X1', X2, X2', X3 y X3' en cada caso representan independientemente entre sí -H, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR5, - SR5, -SO2R5, -S(>=O)2OR5, -CN, -COOR5, -CONR5, -NR6R7, o -R0; o X1 y X1', o X2 y X2', o X3 y X3' representan conjuntamente >=O; o X1 y X2, o X2 y X3 representan conjuntamente -(CH2)2-6-, donde los átomos de hidrógeno individuales también pueden estar sustituidos por -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR5, -CN o -C1-6-alifático; o X1 y X1', o X2 y X2' o X3 y X3' representan en cada caso conjuntamente un C3-6-cicloalifático, donde los átomos de hidrógeno individuales también pueden estar sustituidos por -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -CF3, -OR5, -CN o -C1-6-alifático; R0 en cada caso representa independientemente -C1-8-alifático, -C3-12-cicloalifático, -arilo, -heteroarilo, -C1-8-alifático- C3-12-cicloalifático, -C1-8-alifático-arilo, -C1-8-alifático-heteroarilo, -C3-8-cicloalifático-C1-8-alifático, -C3-8-cicloalifático- arilo o -C3-8-cicloalifático-heteroarilo; R1 y R2 representan independientemente entre sí -H o -R0; o R1 y R2 representan conjuntamente -CH2CH2OCH2CH2- , -CH2CH2NR8CH2CH2- o -(CH2)3-6-; R3 representa -R0; R4 representa -R11, -C(>=O)R11, -C(>=O)OR12, -C(>=O)N(R12)2; -S(>=O)R11 o -S(>=O)2R11; R5 en cada caso representa independientemente -H o -R0; R6 y R7 representan independientemente entre sí -H o -R0; o R6 y R7 representan conjuntamente -CH2CH2OCH2CH2- , -CH2CH2NR10CH2CH2- o -(CH2)3-6-; R8 representa -H, -R0 o -C(>=O)R0; R10 representa -H o -C1-6-alifático; R11 representa a) -C1-6-alquilo, -C3-6-cicloalquilo, o -C1-3-alquil-C3-6-cicloalquilo, donde en el grupo C3-6-cicloalquilo un átomo de carbono del anillo puede estar sustituido por un átomo de oxígeno y -C1-6-alquilo, -C3-6-cicloalquilo o -C1-3-alquil-C3-6- cicloalquilo está monosustituido o polisustituido por sustituyentes seleccionados independientemente entre sí de entre el grupo que consiste en -NO2, -CHO, >=O, -C(>=O)R0, -C(>=O)H, -C(>=O)-OH, -C(>=O)OR0, -C(>=O)NH2,- C(>=O)NHR0, -C(>=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(>=O)H, -OC(>=O)R0, -OC(>=O)OR0, -OC(>=O)NHR0, -OC(>=O)N(R0)2, -SH, - SR0, -SO3H, -S(>=O)1-2-R0, -S(>=O)1-2NH2,-S(>=O)1-2-NHR0, -S(>=O)1-2-N(R0)2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+R0)3, -N-(R0)2O-, -NHC(>=O)R0, -NHC(>=O)OR0, -NHC(>=O)NH2, -NHC(>=O)NHR0, -NH-C(>=O)N(R0)2, -Si(R0)3 y -PO(OR0)2; o b) -C7-8-alquilo, -C7-12-cicloalquilo o C3-12-cicloheteroalquilo no sustituido o monosustituido o polisustituido que tiene hasta 3 heteroátomos en el anillo seleccionados de entre el grupo de O, N y S, con la condición de que los heterociclos que tienen solamente un átomo de oxígeno como heteroátomo sean excluidos, o c) -arilo, -heteroarilo, -C4-8-cicloalquil-C3-12-cicloalifático, -C1-8-alifático-arilo, -C1-8-alifático-heteroarilo, -C3-8- cicloalifático-C1-8-alifático, -C3-8-cicloalifático-arilo o -C3-8-cicloalifático-heteroarilo, y R12 representa H, -C1-8-alifático, -C3-12-cicloalifático, -arilo, -heteroarilo, -C1-8-alifático-C3-12-cicloalifático, -C1-8- alifático-arilo, -C1-8-alifático-heteroarilo, -C3-8-cicloalifático-C1-8-alifático, -C3-8-cicloalifático-arilo o -C3-8-cicloalifático- heteroarilo; donde alifático" es en cada caso un radical de hidrocarburo alifático, ramificado o no ramificado, saturado o monoinsaturado o poliinsaturado, no sustituido o monosustituido o polisustituido; "cicloalifático" es en cada caso un radical de hidrocarburo saturado o monoinsaturado o poliinsaturado, no sustituido o monosustituido o polisustituido, alicíclico, monocíclico o multicíclico; donde con respecto a "alifático", incluyendo -C4-8-alquilo, -C7-12-alquilo, y "cicloalifático", incluyendo -C7-12-cicloalquilo y -C3-12-cicloheteroalquilo, se entiende que "monosustituido o polisustituido" significa la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno por -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, >=O, -R0, -C(>=O)R0, -C(>=O)H, -C(>=O)-OH, -C(>=O)OR0, - C(>=O)NH2, -C(>=O)NHR0, -C(>=O)N(R0)2, -OH, -OR0, -OC(>=O)H, -OC(>=O)R0, -OC(>=O)OR0, -OC(>=O)NHR0, - OC(>=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(>=O)1-2-R0, -S(>=O)1-2NH2, -NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, - NHC(>=O)R0, -NHC(>=O)OR0, -NHC(>=O)NH2, -NHC(>=O)NHR0, -NH-C(>=O)N(R0)2, -Si(R0)3, -PO(OR0)2; "arilo" en cada caso representa independientemente un sistema de anillo carbocíclico que tiene al menos un anillo aromático, pero sin heteroátomos en este anillo, donde los radicales arilo pueden estar fusionados opcionalmente con sistemas de anillos adicionales saturados, (parcialmente) insaturados o aromáticos y cada radical arilo puede estar no sustituido o monosustituido o polisustituido, donde los sustituyentes en el arilo pueden ser idénticos o diferentes y pueden estar en cualquier posición deseada y posible del arilo; "heteroarilo" representa un radical aromático cíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene 1, 2, 3, 4 o 5 heteroátomos, donde los heteroátomos son idénticos o diferentes y son nitrógeno, oxígeno o azufre y el heterociclo puede estar no sustituido o monosustituido o polisustituido; donde en el caso de sustitución en el heterociclo los sustituyentes pueden ser idénticos o diferentes y pueden estar en cualquier posición deseada y posible del heteroarilo; y donde el heterociclo puede también formar parte de un sistema bicíclico o policíclico; donde con respecto a "arilo" y "heteroarilo", se entiende que "monosustituido o polisustituido" significa la sustitución una o varias veces de uno o más átomos de hidrógeno del sistema del anillo por sustituyentes elegidos de entre el grupo que consiste en -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -NO2, -CHO, >=O, -R0, -C(>=O)R0, -C(>=O)H, -C(>=O)OH, -C(>=O)OR0, - C(>=O)NH2, -C(>=O)NHR0, -C(>=O)-N(R0)2, -OH, -O(CH2)1-2O-, -OR0, -OC(>=O)H, - OC(>=O)R0, -OC(>=O)OR0, -OC(>=O)NHR0, -OC(>=O)N(R0)2, -SH, -SR0, -SO3H, -S(>=O)1-2-R0, -S(>=O)1-2NH2, - NH2, -NHR0, -N(R0)2, -N+(R0)3, -N+(R0)2O-, -NHC(>=O)R0, -NHC(>=O)OR0, -NH-C(>=O)NH2, -NHC(>=O)NHR0, - NHC(>=O)N(R0)2, -Si(R0)3, -PO(OR0)2; donde N átomos del anillo presentes opcionalmente pueden estar en cada caso oxidados (N-óxido); 45 en forma de un estereoisómero individual o mezcla del mismo, el compuesto libre y/o su sal y/o solvato fisiológicamente aceptable.