Patent AR-064134-A1 (AR)
Title: Derivados de 2-aminoquinolina, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por el antagonismo de los receptores 5-ht5a.
Inventor: KOLCZEWSKI SABINE
Filed: 2007-12-05
Abstract: Derivados de 2-aminoquinolina como receptores antagonistas de 5-HT5a, su fabricacion, las composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso como medicamentos. Los compuestos de formula 1 general son utiles en la prevencion y/o tratamiento de depresion, trastornos de ansiedad, esquizofrenia, trastornos de pánico, agorafobia, fobia social, trastornos obsesivo-compulsivos, trastornos de estrés post-traumático, dolor, trastornos de memoria, demencia, trastornos de comportamiento alimentario, disfuncion sexual, trastornos del sueno, retraimiento del abuso de drogas, trastornos motores tales como la enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos o trastornos gastrointestinales. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula general (1) donde X es un enlace, -NRa-, -O-, -S-, -SO2-, -NRbS(O)2-, -NRcCH2-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2S-, -NRdC(O)-, -CH2NRc-, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CH2S(O)2-, -OCH2CH2-, -SCH2CH2-, -NRcCH2CH2-, -CH2NRdC(O)-, -CH2NRcCH2-, -C(NRk)-, -C(O)-, - NRbS(O)2NRb-, -C(N-ORp)-, R1 es un arilo mono- o bicíclico, o un heteroarilo mono- o bicíclico, siendo cada uno opcionalmente sustituido por uno o más halo, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por OH o CN, alcoxi C1-7, -S(O)2-alquilo C1-7, - NReRf, -S(O)2-NRgRh, halo-alquilo C1-7, -CH2-O-alquilo C1-7, -(OCH2CH2)m-ORi, donde m va desde 1 hasta 3, -(OCH2CH2)m-NRqRr, donde m va desde 1 hasta 3, -CH2-(N-morfolino),-CH2-(OCH2CH2)m-ORj, donde m va desde 1 hasta 3, hidroxi, ciano, nitro, o alilo; R2 es un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 a 7 miembros, o un biciclo[2.2.1]heptilo cada uno opcionalmente hibridado con un carbo- o heterociclo de 5- o 6- miembros aromático, cada uno opcional e independientemente sustituido con un o más alcoxi C1-7, hidroxi, halo, alquilo C1-7, opcionalmente sustituido por OH o CN, -S(O)2-alquilo C1-7, -NReRf, -S(O)2-NRgRh, -CH2-O-alquilo C1-7, -(OCH2CH2)m-ORi, donde m va desde 1 hasta 3, -CH2-(OCH2CH2)m-ORj, donde m va desde 1 hasta 3, ciano, nitro, o alilo; Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rp, Rq y Rr es cada uno independientemente hidrogeno, alquilo C1-7 o (CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3; o sales de adicion ácida del mismo, farmacéuticamente aceptable. Reivindicacion 10: Un proceso para preparar un compuesto de formula (1), el cual comprende, reaccion de un compuesto de formula (2) con una amina de formula R2NH2, para dar un compuesto de formula (1) donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicacion 1; o reaccion de un compuesto de formula (3) con una amina de formula R1-Z1-NH2 para dar un compuesto de formula (4) donde Z1 es -CH2- o -CH2CH2- y R1 y R2 son como se definen en la reivindicacion 1; o reaccion de un compuesto de formula (5) con un cloruro de sulfonilo de formula R1SO2Cl, para dar un compuesto de formula (6) donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicacion 1; o reaccion de un compuesto de formula (7) con un compuesto de formula R1CHO, para dar un compuesto de formula (8) donde R1 y R2 son como se definen en la reivindicacion 1; o reaccion de un compuesto de formula (7) con un compuesto de formula R1Z2Cl, para dar un compuesto de formula (9) donde Z2 es -CH2- o -CH2CH2-y R1 y R2 son como se definen en la reivindicacion 1; o reaccion de un compuesto de formula (10) con una amina de formula R'NH2, para dar un compuesto de formula (11) donde se selecciona R' a partir de alquilo C1-7 o -(CH2)n-cicloalquilo, donde n va desde 0 hasta 3 y R2 es como se define en la reivindicacion 1; o reaccion de un compuesto de formula (7) con un compuesto de formula R1Br, para dar un compuesto de formula (12) donde R2 es como se define en la reivindicacion 1 y R1 es un arilo opcionalmente sustituido; o h) reaccion de un compuesto de formula (3) con un ácido boronico de formula R1-B(OH)2 para dar un compuesto de formula (13) donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o i) reaccion de un compuesto de formula (7) con un cloruro de sulfamaceite de formula R1NSO2Cl para dar un compuesto de formula (14) donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o j) reaccion de un compuesto de formula (15) con un compuesto de formula R1COCl para dar un compuesto de formula (16) donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o k) reaccion de un compuesto de la formula (15) con un compuesto de formula R1CHO para dar un compuesto de formula (17) donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o l) reaccion de un compuesto de formula (18) con un compuesto de formula R1MgHal para dar un compuesto de formula (19) donde R1 y R2 son como se definen más arriba; o m) reaccion de un compuesto de formula (18) con HCl para dar la correspondiente cetona de formula (20) donde R1 y R2 son como se describen más arriba; o n) reaccion de un compuesto de formula (21) con ácido acético para dar un compuesto de formula (22) donde R2 es como se describe más arriba; u o) reaccion de un compuesto de formula (20) con una hidroxilamina de formula NH2OR1 para dar la correspondiente oxima de formula (23) donde R1, R2 y R1 son como se describen más arriba; y, si se desea, conversion de los compuestos obtenidos en sales de adicion ácida farmacéuticamente aceptables.