Patent ES-2871383-T3 (ES)
Title: Anticuerpos asimétricos modificados que se unen al receptor de Fc y procedimientos de uso
Inventor: REGULA JOERG THOMAS
IPC: A61P27/02
Filed: 2014-04-25
Granted: 2021-10-28
Abstract: Una región Fc de la clase IgG que comprende un primer polipéptido de la región Fc variante y un segundo polipéptido de la región Fc variante, en la que a) el primer polipéptido de la región Fc variante se deriva de un primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original y el segundo polipéptido de la región Fc variante se deriva de un segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original, con lo que el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es idéntico a o diferente del segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original, y b) el primer polipéptido de la región Fc variante difiere del segundo polipéptido de la región Fc variante en uno o más residuos de aminoácido distintos de los residuos de aminoácido en los que el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original difiere del segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original, y c) la región Fc de la clase IgG que comprende el primer polipéptido de la región Fc variante y el segundo polipéptido de la región Fc variante tiene una afinidad por el receptor de Fc neonatal humano que es diferente a la de una región Fc de la clase IgG que comprende el primer polipéptido de la clase IgG original de a) y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original de a), en la que el primer polipéptido de la región Fc difiere en una o dos de las mutaciones seleccionadas del grupo H310A, H433A e Y436A (numeración de acuerdo con el sistema de numeración del índice EU de Kabat) del segundo polipéptido de la región Fc y el segundo polipéptido de la región Fc difiere en una o dos de las mutaciones seleccionadas del grupo que comprende las mutaciones I253A, H310A, H433A, H435A e Y436A (numeración de acuerdo con el sistema de numeración del índice EU de Kabat) del primer polipéptido de la región Fc de modo que todas las mutaciones H310A, H433A e Y436A están comprendidas en la región Fc de la clase IgG, en la que i) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana, o ii) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, o iii) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, P329G y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, P329G, o iv) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, S354C, T366W y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, Y349C, T366S, L368A, Y407V, o v) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, P329G, S354C, T366W y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones L234A, L235A, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, o vi) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana, o vii) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, o viii) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, P329G y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, P329G, o ix) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, S354C, T366W y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, Y349C, T366S, L368A, Y407V, o x) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, P329G, S354C, T366W y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG4 humana con las mutaciones S228P, L235E, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, o xi) el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1, IgG2 o IgG4 humana con la mutación K392D o el primer polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG3 humana con la mutación N392D y el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG1 humana con las mutaciones D399K, D356K y/o E357K o el segundo polipéptido de la región Fc de la clase IgG original es un polipéptido de la región Fc de la IgG2, IgG3 o IgG4 humana con las mutaciones D399K, E356K y/o E357K.