Patent AR-042423-A1 (AR)
Title: Diaril eteres como antagonistas del receptor opioide
IPC: C07D213/64
Filed: 2003-09-17
Abstract: Compuestos que son útiles para el tratamiento, prevención o mejora de la obesidad y las enfermedades relacionadas con la misma. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), en la que: cada X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9 y X10, es C, CH o N; con tal que cada anillo A o B no tenga más de 2 átomos de nitrógeno; E es O o NH; v es 1, 2 ó 3; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, cicloalquilo C3-8, -(alquil C1-10)arilo, heterociclilo, -(alquil C1-10)heterocíclico, -arilheterociclilo, -(cicloalquil C3-8)heterociclilo, -(alquil C1-8)C(O)alquilo C1-8, arilC(O)(alquil C1-8)-, (cicloalquil C3-8)C(O)(CH2)n-, -(alquil C2-8)CH(OH)arilo, -(alquil C2-8)CH(OH)cicloalquilo, -(alquil C2-8)CH(OH)heterociclilo, (alquil C2-8)CH(OH)arilo, -(alquil C1-8)C(O)heterocíclico, -(alquil C1-8)C(O)arilo, (ariloxialquil C1-8)-, benzhidrilo, bicíclico, condensado, alquil (C1-8) bicíclico condensado, fenilC(O)-, fenilC(O)(alquil C1-8)-, alcoxi(C1-8)-alquil(C1-8)-, -CO(O)alquilo C1-8, -SO2alquilo C1-8, -SO2alquilarilo C1-10, -SO2(alquilC1-8)heterocíclico, -(alquil C1-8)cicloalquilo, -(CH2)nC(O)OR8, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)mC(O)NR8R8, y -(CH2)mNSO2R8; en la que cada grupo alquilo, alquenilo, cicloalquilo, heterocíclico, y arilo están opcionalmente sustituidos con de uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre halo, haloalquilo C1-8, tioalquilo C1-8, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, arilo, -(alquil C1-8)arilo, -C(O)alquilo C1-8, -SO2alquilo C1-8, -SO2(alquil C1-8)arilo, -SO2(alquil C1-8)heterocíclico, -(alquil C1-8)cicloalquilo, -(CH2)nC(O)OR8, -(CH2)nC(O)R8; y en el que R1 y R2 se pueden combinar entre sí opcionalmente o con 1 a 2 átomos adyacentes al átomo de nitrógeno para formar un heterociclo que contiene nitrógeno de 4, 5, 6 ó 7 miembros; dicho heterociclo que contiene nitrógeno puede tener también sustituyentes seleccionados del grupo constituido por amino, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, (alquil C1-8)arilo, -C(O)alquilo C1-8, -CO(O)alquilo C1-8, halo, oxo, haloalquilo C1-8; y en la que R1 y R2 se pueden unir, independientemente, al anillo A para formar un heterociclo bicíclico que contiene nitrógeno de 4, 5, 6 ó 7 miembros; dicho heterociclo bicíclico que contiene nitrógeno puede tener también sustituyentes seleccionados del grupo constituido por oxo, amino, -alquil C1-8, -alquenil C2-8, -alquinil C2-8, arilo, -(alquil C1-8)arilo, -C(O)alquilo C1-8, -CO(O)alquilo C1-8, halo, y haloalquilo C1-8; y en la que R1 y R2 no son, simultáneamente, hidrógeno; y con tal que cuando v es 2, y R3 y R3' son ambos hidrógeno o CH3, y ambos anillos A y B son fenilo, entonces el grupo -NR1R2 no es igual a -NHCH2fenilo; y además con tal que cuando uno de R1 o R2 es -CH2CH2-fenilo opcionalmente sustituido o -CH2CH2-naftilo opcionalmente sustituido o -CH2CH2- aromático heterocíclico monocíclico opcionalmente sustituido de 5 ó 6 miembros, y v es 1, y ambos anillos A y B son fenilo, entonces R6 y R7 no son, simultáneamente, hidrógeno; R3 y R3' se seleccionan, cada uno independientemente, entre hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, -(alquil C1-8)cicloalquilo, y -(alquil C1-8)arilo; R4 y R5 se seleccionan, cada uno independientemente, entre hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, -alquinil C2-8, -(alcoxi C1-8)alquilo, tioalquilo C1-8, halo, haloalquilo C1-8, -(alcoxi C1-8)haloalquilo, arilo, -(alquil C1-8)arilo, -C(O)alquilo C1-8 o -C(O)Oalquilo C1-8, -(alquil C1-8)amino, -(alquil C1-8)cicloalquilo, -(CH2)mC(O)alquilo C1-8, y (CH2)NR8R8, en la que cada R4 o R5 se une a su anillo respectivo sólo por átomos de carbono, y en la que y es 0, 1, 2 ó 3; y en la que z es 0, 1, 2 ó 3; R6 y R7 se seleccionan, cada uno independientemente, entre hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, -C(O)alquilo C1-8, hidroxi, alcoxi C1-8, -SO2alquilo C1-8, SO2(alquil C1-8)arilo, -SO2(alquil C1-8)heterocíclico, arilo, -(alquil C1-8)arilo, cicloalquilo C3-7, -(alquil C1-6)cicloalquilo, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)mC(O)NR8R8, y -(CH2)mNSO2R8; en la que cada grupo alquilo, alquenilo, y arilo están opcionalmente sustituidos con de uno a cinco grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, arilo, y (alquil C1-8)arilo; y en el que R6 y R7 se pueden combinar, independientemente, entre sí y con el átomo de nitrógeno al que están unidos o con 1 a 2 átomos adyacentes al átomo de nitrógeno para formar un heterociclo que contiene nitrógeno de 4, 5, 6 ó 7 miembros; dicho heterociclo que contiene nitrógeno puede tener, opcionalmente, sustituyentes del grupo constituido por oxo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilo, (alquil C1-8)arilo, -C(O)alquilo C1-8, -CO(O)alquilo C1-8, hidroxi, alcoxi C1-8, -(alquil C1-8)amina, halo, y haloalquilo; R8 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, (alquil C1-8)arilo, -C(O)alquilo C1-8 o -C(O)Oalquilo C1-8; y en la que n es 0, 1, 2, 3 ó 4 y m es 1, 2 ó 3; o una sal, solvato, enantiómero, racemato, diasterómero o mezcla de diasterómeros del mismo farmacéuticamente aceptable.