Patent AR-072940-A1 (AR)
Title: Derivados de piridina y pirimidina sustituidos con etinilo y su uso en el tratamiento de infecciones virales
Filed: 2009-08-19
Abstract: Compuestos de la formula (1) y tautomeros, isomeros y ésteres de dicho compuesto y sales, solvatos y prodrogas de dichos compuestos farmacéuticamente aceptables. También se proveen además composiciones que comprenden dichos compuestos. Los compuestos son eficaces como inhibidores del HCV, y son de utilidad, solos y junto con otros agentes terapéuticos, para el tratamiento o prevencion de enfermedades o trastornos tales como infecciones virales y trastornos relacionados con virus. Reivindicacion 1: Un compuesto, o un isomero, éster, o tautomero de dicho compuesto, o una sal, un solvato o prodroga de dicho compuesto, isomero, éster, o tautomero, farmacéuticamente aceptable, donde dicho compuesto tiene la estructura general mostrada en la formula (1), en donde cada uno de R, R1, X, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R18 y R19 y n están seleccionados de modo independiente y en donde R está seleccionado de H, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo fusionado con arilo, cicloalquilo fusionado con heteroarilo, cicloalquenilo, cicloalquenilo fusionado con arilo, cicloalquenilo fusionado con heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo fusionado con arilo, y heterocicloalquilo fusionado con heteroarilo, en donde cada uno de dicho alquilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho cicloalquilo, dicho cicloalquilo fusionado con arilo, dicho cicloalquilo fusionado con heteroarilo, dicho cicloalquenilo, dicho cicloalquenilo fusionado con arilo, dicho cicloalquenilo fusionado con heteroarilo, dicho heterocicloalquilo, dicho heterocicloalquilo fusionado con arilo, y dicho heterocicloalquilo fusionado con heteroarilo, no está sustituido o está opcionalmente sustituido de modo independiente con uno a cinco sustituyentes, que son iguales o diferentes, en donde cada sustituyente está seleccionado de modo independiente de halo, -OH, -CN, oxo, alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -alquil-OH, -O-alquilo, -O-haloalquilo, -O-alquil-OH, arilo, -O-arilo, -S-arilo, -O-alquil-arilo, -S-alquil-arilo, heteroarilo, heteroarilalquilo-, -O-heteroarilo, -S-heteroarilo, -O-alquil-heteroarilo, -S-alquil-heteroarilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilalquilo-, -C(O)-alquilo, -C(O)-haloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, -C(O)-heterocicloalquilo, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-cicloalquilo, -C(O)O-heterocicloalquilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-cicloalquilo, -OC(O)-heterocicloalquilo, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -OC(O)NH2, -CO(O)NHR10, -CO(O)NR10R11, -NH2, -NHR10, -NR10R11, -NO2, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NH2, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, -S(O)2R10, arilo sustituido, y heteroarilo sustituido, en donde cada uno de dicho arilo sustituido y dicho heteroarilo sustituido contienen de modo independiente de uno a cinco sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, en donde cada sustituyente se selecciona independientemente de halo, alquilo, -O-alquilo, y -C(O)O-alquilo; X e Y están seleccionados cada uno, de modo independiente de N y CH, con la condicion de que por lo menos uno de X o Y es N; Z = H, halo, -OH, -SH, -CN, alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, haloalquilo, heterohaloalquilo, -S-alquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroalquilo, -O-heteroarilo, -SH, -S-alquilo, -S-arilo, -S-heteroalquilo, -cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NH2, -NHR12, y-NR12R13; R1 está seleccionado de H, halo, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, heteroarilo, -OH, -O-alquilo, -O-arilo, -O-heteroalquilo, -O-heteroarilo, -SH, -S-alquilo, -S-arilo, -S-heteroalquilo, -S-heteroarilo, -NH2, -NHR14, -NR14R15, -NO2, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10; R2 (cuando R2 no esta unido con R9) se selecciona de H y alquilo; n = 0, 1 o 2; R3 se selecciona de H, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, y cicloalquilo, en donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, y dicho cicloalquilo, no está sustituido o está opcionalmente sustituido de modo independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, en donde cada sustituyente está seleccionado de modo independiente de halo, -OH, alquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; R4 está seleccionado de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo,-O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11 y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho -S-alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido de modo independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, en donde cada sustituyente está seleccionado de modo independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; R5 está seleccionado de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho -S-alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido de modo independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado de modo independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; o de modo alternativo R4 y R5 se toman juntos con el átomo de carbono al cual se muestran unidos para formar un anillo espirocicloalquilo de 3 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado que contiene desde 0 a 3 heteroátomos del espiroanillo seleccionados de O, N, y S; R6 está seleccionado de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo,-O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, en donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho S-alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido de modo independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, en donde cada sustituyente está seleccionado de manera independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; o de modo alternativo, R5 y R6 se toman juntos para formar un enlace doble; R7 se selecciona de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo,-O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, en donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo, dicho -OC(O)-alquilo, y dicho S-alquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido de modo independiente con uno a tres sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está seleccionado de modo independiente de halo, -OH, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, heterohaloalquilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -O-haloalquilo, -O-haloalquenilo, -OC(O)-alquilo, -OC(O)-alquenilo, -OC(O)-haloalquilo, -OC(O)-haloalquenilo, -C(O)O-alquilo, -C(O)O-alquenilo, -C(O)O-haloalquilo, -C(O)O-haloalquenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo; o de modo alternativo, R6 y R7 se toman juntos con el átomo de carbono al que se muestran unidos para formar un anillo espirocicloalquilo de 3 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado que contiene desde 0 a 3 heteroátomos de espiroanillo seleccionados de O, N, y S; R8 está seleccionado de H, -OH, halo, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, azido, arilo, heteroarilo, -O-alquilo, -O-alquenilo, -OC(O)-alquilo, -SH, -S-alquilo, -NH2, -NO2, -NHR10, -NR10R11, -C(O)OH, -C(O)OR10, -C(O)NH2, -C(O)NHR10, -C(O)NR10R11, -S(O)NHR10, -S(O)NR10R11, -S(O)R10, -S(O)2NHR10, -S(O)2NR10R11, y -S(O)2R10, donde cada uno de dicho -alquilo, dicho -alquenilo, dicho alquinilo, dicho arilo, dicho heteroarilo, dicho -O-alquilo, dicho -O-alquenilo,