Patent AR-058405-A1 (AR)
Title: Amidas inhibidoras de leucotrieno a4 hidrolasa
Inventor: KIRKLAND THOMAS
Filed: 2006-12-27
Abstract: Estos compuestos son amidas inhibidoras de leucotrieno A4 hidrolasa y que son por lo tanto utiles en el tratamiento de trastornos inflamatorios. Composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), donde R es i) el grupo de formula (2) o ii) el grupo de formula (3), o iii) un heteroarilo opcionalmente sustituido; n1, n2, y n3 son en forma independiente entre sí entre 0 y 2; r es entre 0 y 4; q es entre 0 y 2; R1a, R1b, R1c, R1d y R1e se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno, -R14-OR11, -R14-C(=O)OR11, -R14-C(=O)R11, alquilo, halo, haloalquilo, ciano, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; o R1a y R1d, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido; R1v, R1w, R1x, R1y y R1z son en forma independiente entre sí hidrogeno o fluoro; R2 es hidrogeno, -R13-OR11, -R13- N(R11)R12, -R14-C(=O)OR11, -R14-C(=O)N(R11)R12, alquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; o R2 y R7, junto con los átomos de nitrogeno a los cuales están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R2 y R7, junto con los átomos de nitrogeno a los cuales están unidos y uno de R5a, R5b y R5c, forman un N-heterociclilo en puente opcionalmente sustituido de entre 6 y 10 miembros; o R2 y R5a, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros o un N-heterociclilo en puente opcionalmente sustituido de entre 6 y 10 miembros; o R2 y R5b, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R2 y R5c, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N- heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R2 y R8, junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N-heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es un enlace directo, -O-, - R13-O-, -O-R13-, -O-R13-O-, una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; R4a, R4b y R4c son en forma independiente entre sí un enlace directo o una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; cada R5a, R5b, R5c, R6a, R6b y R6c es en forma independiente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, aralquilo opcionalmente sustituido o -R14-C(=O)OR11; o R5a y R5b, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido de entre 3 y 7 miembros; o R5b y R6b, junto con el carbono al cual están unidos, forman un cicloalquilo opcionalmente sustituido de entre 3 y 7 miembros; o R5a y R6a juntos, R5b y R6b juntos, o R5c y R6c juntos pueden formar un oxo; R7 es hidrogeno, -R13-OR11, -R14-C(=O)R11, -R14-C(=O)OR11, -R14-C(=O)-R14-N(R11)R12, -R13-N(R11)C(=O)N(R11)R12, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; o R7 y R5a, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R7 y R5b, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros; o R7 y R5c, junto con el nitrogeno y el carbono al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido de entre 5 y 7 miembros o un N-heterociclilo en puente opcionalmente sustituido de entre 6 y 10 miembros; R8 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, hidroxialquilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, -R13-OR10, -R13-O-R14-C(=O)OR10, -R13-C(=O)R10, -R13-C(=O)OR10, R13-C(=O)-R14-C(=O)OR10, -R13-C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-C(O)-R14-S(=O)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), o -R14-S(=O)pR10 (donde p es 0, 1 o 2); o R8 es aralquilo opcionalmente sustituido con uno o más .sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, nitro, ciano, heteroarilo opcionalmente sustituido, hidroxiiminoalquilo, -R13- OR10, -R13-C(=O)R10, -R13-C(=O)OR10, -R13-C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-C(=O)N(R10)-R14-N(R10)R11, -R13-S(=O)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), -R13-N(R10)R11, -R13-N(R10)C(=O)R10, -R13-N(R10)C(=O)-R13-N(R10)R11, -R13-N(R10)-R13-C(=O)OR10, -R13-N(R10)C(=O)- R14-s(=o)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2), -R13-N(R10)C(=O)-R13-N(R10)C(=O)R10, -R13-N(R10)C(=O)-R13-N(R10)-R14-N(R10)R11, -R13-N(R10)S(=O)tN(R10)R11 (donde t es 1 o 2) , y -R13-O-R14-C(=O)OR10; cada R9 es en forma independiente -O-R10, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, arilo o aralquilo; cada R10 y R11 es en forma independiente hidrogeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, o heterociclilalquilo opcionalmente sustituido; o R10 y R11, junto con el nitrogeno al cual están unidos, forman un N-heterociclilo opcionalmente sustituido o un N- heteroarilo opcionalmente sustituido; R12 es una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; R12a es una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; cada R13 es en forma independiente un enlace directo, una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; y cada R14 es en forma independiente una cadena alquileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, una cadena alquenileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida, o una cadena alquinileno lineal o ramificada opcionalmente sustituida; como estereoisomero aislado o como mezcla de estereoisomeros; o una sal, solvato, polimorfo, clatrato, ion de amonio, N-oxido o prodroga aceptable para uso farmacéutico del mismo.