Patent AR-072007-A1 (AR)
Title: Derivados de urea macrociclicos y derivados de sulfamida, un proceso para preparar el compuesto, un medicamento que lo comprende y el uso del compuesto para la prevencion secundaria y terapia de trastornos asociados con trombosis
Filed: 2009-06-04
Abstract: Estos compuestos son inhibidores de la fibrinolisis activable por trombina activada. Los compuestos de la formula 1 son adecuados para la fabricacion de medicamentos para la profilaxis, prevencion secundaria y terapia de uno o m s trastornos asociados con trombosis, embolias, hipercoagulabilidad o cambios fibroticos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1 y/o una forma estereoisomerica del compuesto de la formula 1 y/o las mezclas de estas formas en cualquier proporcion, y/o una sal fisiologicamente tolerada del compuesto de la formula 1, en la que X es -C(O)- o -SO2-, U es un  tomo de ox¡geno, un  tomo de azufre, NH, -C(O)-NH- o -alquileno C0-4-, A es un  tomo de ox¡geno, de azufre, NH, -C(O)-NH- -NH-C(O)-, NR2 o -alquileno C0-4-, V es 1) -alquileno C2-9-, donde el alquileno est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con -OH, NH2 o halogeno, 2) -alquileno C1-2-cicloalquil C3-6-alquileno C1-2-, donde el cicloalquilo est  sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R15, o 3) -alquenileno C3-9-, D es -alquileno C1-2-, Y es 1) un enlace covalente, 2) -cicloalquilo C3-12, donde el cicloalquilo est  sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R15, 3) -arilo C6-14, donde el arilo est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R15, o 4) Het, donde Het se refiere a un sistema de anillos heteroc¡clicos de 4 a 15 miembros que tiene de 4 a 15  tomos en el anillo que est n presentes en uno, dos o tres sistemas de anillos que est n conectados entre s¡, y que comprenden, dependiendo del tamano del anillo, uno, dos, tres o cuatro hetero tomos iguales o diferentes de la serie ox¡geno, nitrogeno o azufre, y donde Het est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con un -alquilo C1-3, halogeno, -NH2, - CF3 o -O-CF3, R1 es 1) un  tomo de hidrogeno, 2) -alquilo C1-6-, 3) -alquil C1-6-OH, 4) -alquil C0-4-cicloalquilo C3-6-, 5) -alquil C1-10-O-C(O)-O-R2, 6) -(CH2)r-arilo C6-14, donde el arilo est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R15, y r es el numero entero cero, 1, 2 o 3, o 7) -(CH2)s-Het, donde Het se refiere a un sistema de anillos heteroc¡clicos de 4 a 15 miembros que tiene de 4 a 15  tomos en el anillo que est n presentes en uno, dos o tres sistemas de anillos que est n conectados entre s¡, y que comprenden, dependiendo del tamano del anillo, uno, dos, tres o cuatro hetero tomos iguales o diferentes de la serie ox¡geno, nitrogeno o azufre, y donde Het est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R15, y s es el numero entero cero, 1, 2 o 3, R2 es 1) -alquilo C1-6, 2) (CH2)r-arilo C6-14, donde el arilo est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R15, y r es el numero entero cero, 1, 2 o 3, o 3) -alquil C0-4-cicloalquilo C3-6-, R3 es 1) -alquileno C2-6-NH2, donde el alquileno est  sin sustituir o sustituido una, dos, tres o cuatro veces con halogeno, 2) -alquileno C1-4-O-alquileno C1-4-NH2, 3) -alquileno C1-4-SO2-alquileno C1-4-NH2, 4) -alquileno C0-4-Het, donde Het es como se ha definido anteriormente y est  sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15, 5) -alquileno C0-4-cicloalquil C3-8-NH2 o 6) -alquileno C0-6-amina c¡clica, R6 es 1) un  tomo de hidrogeno, 2) -alquilo C1-6, donde el alquilo est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R16, 3) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo est  sin sustituir o sustituido independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R16, 4) -alquileno C0-4-Het, donde Het es como se ha definido anteriormente, donde el alquileno y Het est n sin sustituir o sustituidos independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R16, 5) -alquileno C0-4-arilo, donde el alquileno y el arilo est n sin sustituir o sustituidos independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R16, o 6) -alquileno C0-4-cicloalquilo C3-8, donde el alquileno y el cicloalquilo est n sin sustituir o sustituidos independientemente en cada caso una, dos o tres veces con R16, R7 es un  tomo de hidrogeno, halogeno o -alquilo C1-6, R8 es un  tomo de hidrogeno, halogeno o -alquilo C1-6, R9 es un  tomo de hidrogeno, halogeno o -alquilo C1-6, R15 es un  tomo de hidrogeno, -alquilo C1-4, -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halogeno, y R16 es -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halogeno.