Patent AR-068016-A1 (AR)
Title: Derivados de bencilbenceno, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por sglt
Filed: 2008-08-22
Abstract: Se presentan compuestos con efecto inhibitorio del cotransportador de glucosa dependiente del sodio SGLT. Se da a conocer asimismo composiciones farmacéuticas, y uso de los compuestos, independientemente o en combinacion con otros agentes terapéuticos, para el tratamiento de enfermedades o trastornos que son afectados por la inhibicion del SGLT. Reivindicacion 1: A compuesto de la Formula (1) en la cual V es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxígeno; azufre; SO; SO2; y un enlace simple; W es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquileno C1-6, alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-10, cicloalquenileno C5-10, o (cicloalquilen C3-10)(alquileno C1-6) donde la porcion cicloalquileno C3-10 se une a V y la porcion alquileno C1-6 se une a X, y donde los grupos y porciones alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno y cicloalquenileno pueden estar optativamente parcial o totalmente fluorados y pueden estar mono- o disustituidos con sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en cloro, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalquenilo C5-10 o cicloalqueniloxi C5-10, y en los grupos o porciones cicloalquileno y cicloalquenileno, optativamente se reemplaza uno o dos grupos metileno, independientemente entre si, por O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y optativamente se reemplaza uno o dos grupos metino por N; X es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxigeno; azufre; SO; y SO2; Y es un miembro seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C5-10, (cicloalquil C3-10) alquilo C1-4, (cicloalquenil C5-10) alquilo C1-3, (cicloalquil C3-10) alquenilo C2-4, cicloalquilidenmetilo C3-6, (cicloalquenil C5-10) alquenilo C2-4, (alquiloxi C1-4) alquilo C1-3, (alqueniloxi C2-4) alquilo C1-3, (cicloalquiloxi C3-10) alquilo C1-3, (cicloalqueniloxi C5-10) alquilo C1-3, (amino) alquilo C1-3, (alquilamino C1-4) alquilo C1-3, di-(alquilamino C1-3) alquilo C1-3, (alquil C1-6)carbonilalquilo(C1-3), (alquenil C2-6)carbonilalquilo(C1-3), (alquinil C2-6)carbonilalquilo(C1-3), (arilcarbonil) alquilo C1-3, (heteroarilcarbonil) alquilo C1-3, (alquilsulfonil C1-6) alquilo C1-3, (alquenilsulfonil C2-6) alquilo C1-3, (alquinilsulfonil C2-6) alquilo C1-3, (arilsulforil) alquilo C1-3, (heteroarilsulfonil) alquilo C1-3, (alquil C1-6)aminocarbonilalquilo(C1-3), (alquenil C2-6)aminocarbonilalquilo (C1-3), (alquinil C2-6)aminocarbonilalquilo (C1-3), (arilaminocarbonil) alquilo C1-3, (heteroarilaminocarbonil) alquilo C1-3, (alquil C1-6)carbonilo, (alquenil C2-6)carboniIo, (alquinil C2-6)carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, (alquil C1-6)sulfonilo, (alquenil C2-6)sulfonilo, (alquinil C2-6)sulfonilo, arilsulfonilo y heteroarilsulfonilo; donde los grupos o porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquil y están optativamente parcial o completamente fluorados y están optativamente mono o disustituidos con sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en cloro, hidroxi, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, cicloalquiloxi C3-6, cicloalquenilo C5-10, cicloalqueniloxi C5-10, y NRbRc, y en los grupos o porciones cicloalquilo y cicloalquenilo, optativamente se reemplaza uno o dos grupos metileno, independientemente entre sí, por O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y optativamente se reemplaza uno o dos grupos metino por N, donde el heterociclo formado por dicho reemplazo optativo no es heteroarilo, y donde cuando V es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, azufre y un enlace simple y W es alquileno C1-6, luego Y no es hidrogeno ni alquilo C1-6; y cuando V es oxígeno, W es cicloalquileno C3-10 y X es oxígeno, luego Y no es hidrogeno, alquilo C1-6 ni trifluorometilo; y cuando V es un enlace simple y W es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquenileno C2-6, alquinileno C2-6, cicloalquileno C3-10 y cicloalquenileno C5-10, luego Y no es hidrogeno, alquilo C1-6 ni (cicloalquil C3-10) alquilo C1-4; y cuando V es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, azufre, SO y SO2, W es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquenileno C2-6 y alquinileno C2-6, y Y es un miembro seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo C3-10 y cicloalquenilo C5-10, luego X también puede representar un enlace simple; u optativamente, X es NRa e Y es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquilsulfonilo C1-6, alquenilsulfonilo C2-6, alquinilsulfonilo C2-6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilsulfinilo C1-6, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, (alquil C1-6)carbonilo, (alquenil C2-6)carbonilo, (alquinil C2-6)carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, (alquil C1-6)aminocarbonilo, (alquenil C2-6)aminocarbonilo, (alquinil C2-6)aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, heteroarilaminocarbonilo, (alquilsulfonil C1-6) alquilo C1-3, (alquenilsulfonil C2-6) alquilo C1-3, (C2-6 alquinilsulfonil) alquilo C1-3, (arilsulfonil) alquilo C1-3, (heteroarilsulfonil) alquilo C1-3, (alquilsulfinil C1-6) alquilo C1-3, (arilsulfinil) alquilo C1-3, (heteroarilsulfinil) alquilo C1-3, (alquil C1-6)aminocarbonilalquilo(C1-3), (alquenil C2-6)aminocarbonilalquilo(C1-3), (alquinil C2-6)aminocarbonilalquiloC1-3), (arilaminocarbonil) alquilo C1-3 y (heteroarilaminocarbonil) alquilo C1-3; donde las porciones alquilo, alquenilo y alquinilo están optativamente parcial o completamente fluorados y cuando Ra es un miembro seleccionado del grupo que consiste en H y (alquil C1-4)carbonilo, luego Y no es (alquil C1-6)carbonilo ni arilcarbonilo; Z es un miembro seleccionado del grupo que consiste en oxigeno; azufre; SO; SO2; 1,1-ciclopropileno; carbonilo; y metileno optativamente sustituido con uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6 y cicloalquiloxi C3-6; cada uno de R1, R2 y R3 es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, cicloalquenilo C5-10, alquiloxi C1-6, cicloalquiloxi C3-10, ciano y nitro, donde los grupos o porciones alquilo y cicloalquilo están optativamente mono- o polisustituidos con fluor, o cuando R1 y R2 están unidos a dos átomos de C adyacentes, R1 y R2 se unen optativamente entre sí para formar un puente de alquileno C3-5, alquenileno C3-5 o butadienileno, que optativamente está parcial o completamente fluorado y está optativamente mono o disustituido con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y donde optativamente se reemplaza uno o dos grupos metileno, independientemente uno de otro, por O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y donde optativamente se reemplaza uno o dos grupos metino por N; cada uno de R4 y R5 es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, alquiloxi C1-3 y cicloalquiloxi C3-10, donde los grupos o porciones alquilo y cicloalquilo estan optativamente mono o polisustituidos con fluor, o cuando R4 y R5 están unidos a dos átomos de C adyacentes, optativamente y se unen entre sí para formar un puente de alquileno C3-5, alquenileno C3-5 o butadienileno, que está optativanente parcial o completamente fluorado y está mono o disustituido con sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y donde optativamente se reemplaza uno o dos grupos metileno, independientemente entre sí, por O, S, CO, SO, SO2 o NRb, y donde optativamente se reemplaza uno o dos grupos metino por N; cada uno de R6, R7, R8 y R9 es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi, (alquil C1-18)carboniloxi, (alquil C1-18)oxicarboniloxi, arilcarboniloxi, aril-(alquil C1-3)carboniloxi, (cicloalquil C3-10)carboniloxi, hidrogeno, halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, ()cicloalquil C3-10-alquilo(C1-3), cicloalquenil(C5-7)- alquilo(C1-3), aril-alquilo(C1-3), heteroaril-alquilo(C1-3), alquiloxi C1-6, alqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, cicloalquiloxi C3-7, cicloalqueniloxi C5-7, ariloxi, heteroariloxi, cicloalquil(C3-7)- alquiloxi(C1-3), cicloalquenil(C5-7)- alquiloxi(C1-3), aril-alquiloxi(C1-3), heteroaril-alquiloxi(C1-3), aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, (alquil C1-4)aminocarbonilo di-(alquil C1-3)aminocarbonilo, (alquiloxi C1-4)carbonilo, aminocarbonil-alquilo(C1-3), (alquil C1-4)aminocarbonil- alquilo(C1-3), di-(alquil C1-4)aminocarbonilalquilo-(C1-3), hidroxicarbonil- alquilo(C1-3), (alquiloxi C1-4)carbonil-alquilo(C1-3), cicloalquiloxi(C3-7)- alquilo(C1-3), cicloalqueniloxi(C5-7)- alquilo(C1-3), ariloxi-alquilo(C1-3), heteroariloxialquilo-(C1-3), alquilsulfoniloxi C1-4, arilsulfoniloxi, aril-alquil(C1-3)-sulfoniloxi, trimetilsililoxi, t-butildimetilsililoxi, y ciano; donde los grupos o porciones alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo están optativamente parcial o completamente fluorados y están optativamente mono o disustituicios con sustituyentes independientemente seleccionados entre cloro, hidroxi, alcoxi C1-3 y alquilo C1-3, y en los grupos o porciones cicloalquilo y cicloalquenilo, optativamente se reemplaza uno o dos grupos metileno, independientemente uno de otro, por NRb, O, S, CO, SO o SO2; cuando Y es hidrogeno o C1-6 alquilo then both R8 y R9 are hidroxi; cada Ra es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y (alquil C1-4)carbonilo, donde los grupos o porciones alquilo y cicloalquilo están optativamente parcial o completamente fluorados; cada Rb es un miembro independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C1-4 y (alquil C1-4)carbonilo, donde los grupos o porciones alquilo están optativamente parcial o completamente fluorados están opta