Patent ES-2548135-T3 (ES)
Title: Heterociclos condensados que contienen nitrógeno y composiciones de los mismos como inhibidores de quinasa
Inventor: ALBAUGH PAMELA A
IPC: C07D487/04
Filed: 2009-05-07
Granted: 2015-10-14
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I), una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en donde: R1 es en donde, X1 y X2 son ambos N y X3 y X4 son ambos C k es 1, 2, o 3; cada R3 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno; R2 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono o heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, en donde el arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono o heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R2 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -CN, -C(O)N(R4)2, - N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -C(O)R9, -OR9, -C(O)OR9, -N(R4)2, -R6, -OR6, -L1R5, -L1R6, -Y1R5,-Y1R6, -S(O)2R9, - S(O)2N(R4)2, -NR4S(O)2R4, -OC(O)R9 , alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno y alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno; cada R4 es independientemente seleccionado de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, -L1R5, -L1R6, -L1R8, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, en donde el alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono y cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, deuterio, -CD3, -S(O)2R9, -CN, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, - OR9, -N(R9)2 y -(CH2)pOR9; L1 es un enlace, alquileno de 1 a 8 átomos de carbono, alquenileno de 2 a 8 átomos de carbono, -O(CH2)p-, -C(O)-, - N(R9)-, (CH2)pC(O)-, -C(O)(CH2)pO(CH2)p- o -C(O)O-; Y1 es arileno de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarileno de 2 a 13 átomos de carbono, cicloalquileno de 3 a 8 átomos de carbono, heterocicloalquileno de 2 a 14 átomos de carbono o alcoxileno de 1 a 8 átomos de carbono, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, -CN, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)OR4, -N(R4)C(O)R4, -C(O)R9, -OR9 , - C(O)OR9, - N(R4)2, -R6, -OR6, -L1R5, -L1R6, -Y1R5, -Y1R6, -S(O)2R9, -S(O)2N(R4)2, - NR4S(O)2R4, -OC(O)R9, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, hidroxilalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno y alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno; R5 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, -N(R9)2, -N(R9)C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -(CH2)pOR9 o -OR9. R6 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, -OCH(R7)2, -C(O)R7, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, en donde el alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono, arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R6 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, -CN,-OR9, - (CH2)pOR9,-L1C(O)R8, -L1R8, -L1R5, -C(O)R9, -OC(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)R8, OC(O)N(R4)2, -N(R9)2, -C(O)C(O)OR9, - (CH2)pN(R9)2, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, N(R4)C(O)OR4, -(CH2)pS(O)2R9, -S(O)2R9, -S(O)2N(R4)2, - NR4S(O)2R4,-NR4S(O)2R9, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 2 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alqueno de 2 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con hidroxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno y alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno; o R6 es arilo de 6 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 13 átomos de carbono o, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono que tiene un puente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R6 es a heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, >=O, -CN,-OR9, -(CH2)pOR9, -L1C(O)R8, -L1R8, -L1R5, -C(O)R9, - OC(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)R8, OC(O)N(R4)2, -N(R9)2,-C(O)C(O)OR9, -(CH2)pN(R9)2, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2, -N(R4)C(O)R4, -N(R4)C(O)OR4, -(CH2)pS(O)2R9, -S(O)2R9, -S(O)2N(R4)2, -NR4S(O)2R4, NR4S(O)2R9, heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, heteroarilo de 1 a 13 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alqueno de 2 a 8 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con hidroxilo, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno y alcoxi de 1 a 8 átomos de carbono sustituido con halógeno; cada R7 es independientemente seleccionado de H, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono y -L1R8; R8 es H, -N(R9)2, -N(R4)2, -SR9, -CN, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono, en donde el alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono y heterocicloalquilo de 2 a 14 átomos de carbono de R8 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -CN, -OR9, - (CH2)pOR9, -L1C(O)R8, -C(O)R9, -OC(O)R9, -C(O)OR9, -N(R9)2, -N(R4)2, -C(O)N(R4)2,-N(R4)C(O)R4, -N(R4)C(O)OR4, - S(O)2R9, -S(O)2N(R4)2, y -NR4S(O)2; cada R9 es independientemente seleccionado de H, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono y alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, y cada p es independientemente 1, 2, 3, 4, 5 o 6.