Patent RU-2673064-C2 (RU)
Title: Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
Inventor: CHEN SHaotsin
IPC: A61K31/4985
Filed: 2012-08-27
Granted: 2018-11-22
Abstract: Изобретение относится к  соединению формулы I 
     
       
     
     где R представляет собой Н; R' представляет собой C 1-6  алкокси или   или R и R' вместе образуют 4-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота в качестве кольцевого гетероатома, возможно замещенный группой -CN; R 1  представляет собой Н или R 1a ; R 1a  представляет собой C 1-6  алкил, С 3-8  циклоалкил, C 1-6  алкокси, гидрокси-C 1-6  алкил или галоген-C 1-6  алкил; R 1  представляет собой Н или C 1-6  алкил; или R 1a  и R 1'  вместе образуют 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один кольцевой гетероатом, выбранный из N, О и S(=O) 2 , С 3-8  циклоалкил, индан-1-ил или фенил, возможно замещенный одним или более R 1" ; каждый R 1"  независимо представляет собой гидрокси, амино, оксо, C 1-6  алкил, -C(=O)NH 2 , -CN, галоген-C 1-6  алкил, бензил, циано-C 1-6  алкил или -NHC(=O)OC(CH 3 ) 3 ; R 2  представляет собой Н, гидрокси, -CN, -С(=O)ОН, -С(=O)ОС(СН 3 ) 3 , R 2a  или R 2b ; R 2a  представляет собой C 1-6  алкил, фенил, фенил-C 1-6  алкил, С 3-8  циклоалкил, гетероарил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкил-C 1-6  алкил, гетероарил-C 1-6  алкил, фенил-C 1-6  алкокси, C 1-6  алкокси, возможно замещенный одним или более R 2a' , где гетероарил выбран из оксазолила, изоксазолила, 4,5-дигидро-оксазолила, пиридинила, имидазолила и пиразолила, и где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, азетидинила, оксетанила, пирролидинила и тетрагидропиранила; каждый R 2a'  независимо представляет собой гидрокси, -CN, амино, C 1-6  алкил-сульфониламино, C 1-6  алкокси, атом галогена, C 1-6  алкил, циано-C 1-6  алкил, галоген-C 1-6  алкил, C 1-6  алкил-сульфонил, галоген-C 1-6  алкокси, С 3-8  циклоалкил; R 2b  представляет собой -C(=O)R 3  или -CH 2 C(=O)R 3 ; R 3  представляет собой гетероциклоалкил, выбранный из пиперидинила, азетидинила, 2-окса-6-аза-спиро[3.3]гептила, морфолинила и пирролидинила, возможно замещенный одним или более R 3' ; каждый R 3'  независимо представляет собой -CN, атом галогена или C 1-6  алкил; Q представляет собой 1Н-индазол-3-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил, 1Н-индол-3-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,5-а]пиридин-1-ил, имидазо[1,5-a] пиридин-1-ил, индазол-1-ил, 1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил, 1Н-пиразоло[4,3-b] пиридин-3-ил, имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил, 2-окси-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-3-ил, бензоимидазол-1-ил, изохинолин-1-ил, изохинолин-8-ил, 1Н-тиено[3,2-с]пиразол-3-ил, 1,4,5,6-тетрагидро-циклопентапиразол-3-ил, 5,6-дигидро-4Н-циклопентапиразол-1-ил, 1,4,5,6,7,8-гексагидро-циклогептапиразол-3-ил, 1Н-индол-7-ил, 1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-7-ил, 1Н-индазол-4-ил или 1Н-индазол-7-ил, возможно замещенный одним или более Q a  или Q b ; каждый Q a  независимо представляет собой атом галогена, гидрокси или -(CH 2 ) n C(=O)Q a' ; каждый Q a'  независимо представляет собой гидрокси, амино или гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из морфолинила и пиперазинила и возможно замещен одним или более Q a" ; каждый Q a"  независимо представляет собой алкил или галоген-С 1-6  алкил; m равно 1, 2 или 3; каждый Q b  независимо представляет собой алкил, С 3-8  циклоалкил, C 1-6  алкокси, фенокси, алкил-сульфонил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкил-C 1-6  алкил или гетероарил-C 1-6  алкил, возможно замещенный одним или более Q b' , где гетероциклоалкил выбран из оксетанила, азетидинила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила и [1,3]диоксанила, и где гетероарил выбран из пиридинила, пиразолила, изоксазолила и имидазолила; и каждый Q b'  независимо представляет собой гидрокси, атом галогена, -CN, амино, морфолинил, C 1-6  алкил, бензил или C 1-6  алкил-сульфонил; или его фармацевтически приемлемой соли, которое ингибирует янус-киназу (JAK) и тирозинкиназу селезенки (SYK) и полезно для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний. 5 н. и 12 з.п. ф-лы, 2 табл., 466 пр.