Patent AR-098695-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasas relacionadas con tropomiosina (trk)
IPC: A61K31/437
Filed: 2014-12-10
Abstract: Los inhibidores de quinasa relacionada con la tropomiosina (inhibidores de Trk) son compuestos de molécula pequeña útiles en el tratamiento de enfermedades. Los inhibidores de Trk se pueden usar como agentes farmacéuticos y en composiciones farmacéuticas. Los inhibidores de Trk son útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, enfermedad autoinmune, defectos de metabolismo óseo y/o cáncer, y son particularmente útiles en el tratamiento de osteoartritis (OA), dolor, y dolor asociado con OA. Los inhibidores de Trk también son útiles para inhibir quinasa A relacionada con la tropomiosina (TrkA), quinasa B relacionada con la tropomiosina (TrkB), quinasa C relacionada con la tropomiosina (TrkC), y/o c-FMS (el receptor celular para el factor 1 estimulante de colonias (CSF-1)). Reivindicación 1: Un compuesto que comprende la estructura de fórmula (1), en donde n es 1, 2, 3, 4 ó 5; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; Q¹ es H, halo o arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, en donde el arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterocicloalquilo C₂₋₉ está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados entre alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-O-, -OH, -NH₂, R⁷R⁸N-, R⁷R⁸N(O)C-, R⁷(O)CR⁸N-, F₃C-, NC-, alquil C₃₋₁₀(O)P-, alquil C₃₋₁₀-S-, cicloalquil C₃₋₁₀-S-, aril C₆₋₁₄-S-, heteroalquil C₂₋₉-S-, heterocicloalquil C₂₋₉-S-, heteroaril C₂₋₉-S-, alquil C₃₋₁₀(O)S-, cicloalquil C₃₋₁₀(O)S-, aril C₆₋₁₄(O)S-, heteroalquil C₂₋₉(O)S-, heterocicloalquil C₂₋₉(O)S-, heteroaril C₂₋₉(O)S-, alquil C₃₋₁₀-O₂S-, cicloalquil C₃₋₁₀-O₂S-, aril C₆₋₁₄-O₂S-, heteroalquil C₂₋₉-O₂S-, heterocicloalquil C₂₋₉-O₂S-, heteroaril C₂₋₉-O₂S- o R⁷R⁸NO₂S-, donde R⁷ y R⁸ es cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉; Q² es arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterocicloalquilo C₂₋₉, en donde el arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterocicloalquilo C₂₋₉ está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados entre alquilo C₁₋₁₀,heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-O-, -OH, -NH₂, R⁷R⁸N-, R⁷R⁸N(O)C-, R⁷(O)CR⁸N-, F₃C-, NC-, alquil C₃₋₁₀(O)P-, alquil C₃₋₁₀-S-, cicloalquil C₃₋₁₀-S-, aril C₆₋₁₄-S-, heteroalquil C₂₋₉-S-, heterocicloalquil C₂₋₉-S-, heteroaril C₂₋₉-S-, alquil C₃₋₁₀(O)S-, cicloalquil C₃₋₁₀(O)S-, aril C₆₋₁₄(O)S-, heteroalquil C₂₋₉(O)S-, heterocicloalquil C₂₋₉(O)S-, heteroaril C₂₋₉(O)S-, alquil C₃₋₁₀-O₂S-, cicloalquil C₃₋₁₀-O₂S-, aril C₆₋₁₄-O₂S-, heteroalquil C₂₋₉-O₂S-, heterocicloalquil C₂₋₉-O₂S-, heteroaril C₂₋₉-O₂S- o R⁷R⁸NO₂S-, donde R⁷ y R⁸ es cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉; X es CH, N, halo o CR⁹, donde R⁹ es alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-O-, -OH, -NH₂; R¹ es H, halo alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, o NH₂; R² es H, halo, alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀,alquil C₁₋₁₀-O- o NH₂; R³ y R⁴ son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, O-alquilo C₁₋₁₀, o NH₂ o R³ y R⁴ se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo de 3 a 10 miembros, en donde el anillo de 3 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados entre alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-O-, -OH, -NH₂; y R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, O-alquilo C₁₋₁₀, o NH₂ o R⁵ y R⁶ se toman junto con el carbono al que están unidos para formar un anillo de 3 a 10 miembros, en donde el anillo de 3 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno a cuatro grupos seleccionados entre alquilo C₁₋₁₀, heteroalquilo C₂₋₉, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₂₋₉, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₂₋₉, alquilamina C₁₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-C(O)O-, COOH-alquilo C₁₋₁₀, COOH-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-O-, -OH, -NH₂; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.