Patent AR-095340-A1 (AR)
Title: Compuestos y sus usos para la modulación de hemoglobina
Inventor: JASON R HARRIS
IPC: C07D257/04
Filed: 2014-03-14
Abstract: Se brindan compuestos y composiciones farmacéuticas convenientes como moduladores de la hemoglobina, métodos e intermediarios para su preparación, y métodos para usarlos en el tratamiento de trastornos mediados por la hemoglobina y trastornos que podrían mejorar por la oxigenación tisular y/o celular, como por ej. la anemia drepanocítica. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o uno de sus tautómeros o una sal farmacéuticamente aceptable de cada uno de ellos, donde L¹⁰ es metileno opcionalmente sustituido o, preferentemente, un enlace; el anillo A es un arilo C₆₋₁₀, un cicloalquilo C₃₋₈, un heteroarilo de 5 - 10 miembros o un heterociclo de 4 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, donde cada arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclo está opcionalmente sustituido, preferentemente, por 1 - 4: halo, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, y/o cicloalquilo C₃₋₁₀, donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido por 1 - 5 halo, alcoxi C₁₋₆, y/o cicloalquilo C₃₋₁₀ o; el anillo A es arilo C₆₋₁₀, o un heteroarilo de 5 - 10 miembros, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, donde cada arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido, preferentemente, por 1 - 4 grupos alquilo C₁₋₆ y/o alcoxi C₁₋₆; el anillo B es un heteroarilo de 5 - 10 miembros o un heterociclo de 4 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, donde cada uno de los heteroarilo y heterociclo está opcionalmente sustituido, preferentemente, por 1 - 4: halo, alquilo C₁₋₆ y/o -CO-alquilo C₁₋₆; el anillo B es de fórmula (2) ó (3) en la cual el anillo B incluye la parte -N-CO- es un heterociclo de 5 - 6 miembros que comprende hasta 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y formas oxidadas de N y S, donde cada uno de los heteroarilo y heterociclo está opcionalmente sustituido, preferentemente, por 1 - 4 grupos alquilo C₁₋₆; ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace simple o un enlace doble; cada X e Y es, independientemente, CR²⁰R²¹, O, S, SO, SO₂, o NR²⁰; e es 1 a 4, preferentemente, 1; cada R²⁰ y R²¹ es, independientemente, hidrógeno o alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido por 1 - 3 halo, OH, o alcoxi C₁₋₆ o CR²⁰R²¹ es C=O, siempre y cuando, si uno de X e Y es O, S, SO, SO₂, entonces el otro no es CO, y X e Y ambos no son heteroátomos o formas oxidadas de ellos; el anillo C es arilo C₆₋₁₀ o un heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, preferentemente, por 1 - 4: halo, oxo, -OR¹, alquilo C₁₋₆, COOR¹, y/o alcoxi C₁₋₆, donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido por 1 - 5 halo, alcoxi C₁₋₆ y/o un heterociclo de 4 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S; o el anillo C es arilo C₆₋₁₀ o un heteroarilo de 5 - 10 miembros que contiene hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, preferentemente, por 1 - 4: halo, oxo, -OR¹, alquilo C₁₋₆, COOR¹, y NR⁵R⁶; R¹ es un hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o una parte del profármaco; donde el alquilo está opcionalmente sustituido por un heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, que está opcionalmente sustituido por un heteroarilo de 5 - 10 miembros que comprende hasta 5 heteroátomos en el anillo, donde el heteroátomo se selecciona entre el grupo que comprende O, N, S, y formas oxidadas de N y S, donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₆; R⁵ y R⁶ son cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o COOR³; R³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; siempre que cuando el anillo C es arilo C₁₋₆; V¹ y V² son, independientemente, alcoxi C₁₋₆; o V¹ y V² junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo de fórmula (4), en la cual cada V³ y V⁴ son, independientemente, O, S, o NH, siempre que cuando uno de V³ y V⁴ es S, el otro sea NH, y siempre que V³ y V⁴ ambos no sean NH; q es 1 ó 2 cada V⁵ es, independientemente, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido por 1 - 3 grupos OH, o V⁵ es CO₂R⁶⁰ donde cada R⁶⁰ es, independientemente, alquilo C₁₋₆ o hidrógeno; t es 0, 1, 2, ó 4; o CV¹V² es C=V, donde V es o, NOR⁸⁰, o NNR⁸¹R⁸²; R⁸⁰ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; R⁸¹ y R⁸² se seleccionan, independientemente, entre el grupo que comprende hidrógeno, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, COR⁸³ o CO₂R⁸⁴; R⁸³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; y R⁸⁴ es alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; siempre que cuando el anillo C es arilo C₁₋₆; y el anillo B es heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido; entonces el anillo A excluye heteroarilo de 5 - 10 miembros y opcionalmente sustituido; y siempre que cuando el anillo C es arilo C₆₋₁₀; y el anillo B es heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido; entonces el anillo A no es heterociclo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido.