Patent AR-120684-A1 (AR)
Title: INHIBIDORES DE HIF-2a
Inventor: FOURNIER JEREMY THOMAS ANDRE
IPC: C07D401/14
Filed: 2020-12-04
Abstract: En el presente documento se describen compuestos que inhiben HIF-2a y composiciones que contienen los compuestos y métodos para sintetizar los compuestos. También se describe el uso de tales compuestos y composiciones para el tratamiento de una diversidad de enfermedades, trastornos y afecciones, incluidos los trastornos relacionados con el cáncer y con el sistema inmunitario que están mediados, al menos en parte, por HIF-2a.  Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado por que, los enlaces discontinuos son enlaces simples y dobles concordantes con los grupos proporcionados para Y¹, Y² e Y³; X¹ es CR¹ o N; X² es CR² o N; X³ es CR³ o N; Y se selecciona del grupo que consiste en -O-, -C(Rᵃ)(Rᵇ)-, -N(Rᵃ)-, -C(Rᵃ)(Rᵇ)-N(Rᵃ)-, -S- y -S(O)₂-; Y¹, Y² y Y³ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en CR⁵, NR⁶ y N, donde uno de Y¹, Y² y Y³ es N, y uno de Y¹, Y² y Y³ es NR⁶; R¹ y R² son cada uno miembros seleccionados independientemente del grupo que consiste en H, halógeno, CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; R³ es un miembro seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, CN, -NO₂, -S(O)₂Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, -P(O)RᵃRᵇ, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, haloalcoxi C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos en los vértices del anillo seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S; cuando cada uno de R¹, R² y R³ están presentes, al menos uno es diferente de H; R⁴ es un miembro seleccionado del grupo que consiste en alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 6 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos en los vértices del anillo seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S; cada R⁵ es un miembro seleccionado del grupo que consiste en H, -NO₂, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃRᵇ, -S(O)(NH)Rᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵇ, CN, halógeno, -P(O)RᵃRᵇ, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, alcoximetilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, hidroxialquilo C₁₋₈, -NRᵃRᵇ, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos en los vértices del anillo seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S; cada R⁶ es un miembro seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene de 1 a 4 heteroátomos en los vértices del anillo seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S; donde cada Rᵃ y Rᵇ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y haloalcoxi C₁₋₈ e hidroxialquilo C₁₋₈; y para cada R⁴, R⁵ y R⁶, cada cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo esté o no sustituido con uno a cinco Rᶜ; donde cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, CN, -NO₂, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, -S(O)₂Rᵈ, -C(O)NRᵈRᵉ y -P(O)RᵈRᵉ; y Rᵈ y Rᵉ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈ y haloalcoxi C₁₋₈.