Patent AR-052506-A2 (AR)
Title: Intermediarios utiles para la preparacion de compuestos heterociclicos
IPC: C07K/
Filed: 2006-03-03
Abstract: Un compuesto intermediario util en la preparacion de un compuesto de acuerdo con la formula (1) por ser de la formula (2) las mezclas racémicas-diastereoméricas y los isomeros opticos de dichos compuestos y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en la que e es 0 o 1; n y w son cada uno de forma independiente 0, 1 o 2, con la condicion de que w y n no pueden ser ambos 0 al mismo tiempo; R1 es h, -CN, -(CH2)qN(X6)C(O)X6, -(CH2)qN(X6)C(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)SO2(CH2)t-A1, - (CH2)qN(X6) SO2X6, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)N(X6)(CH2)t-A1, -(CH2) qC(O)OX6, -(CH2)qC(O)O(CH2)t-A1, -(CH2)qOX6, -(/CH2)qOC(O)X6, -(CH2)qOC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qOC(O)N(X6)(CH2)t-A1, - (CH2) qOC(O)N(X6)(X6), -(CH2)qC(O)X6, -(CH2)qC(O)(CH2)t-A1, -(CH2)qN(X6)C(O)OX6, -(CH2)qN(X6)SO2N(X6)(X6), -(CH2)qS(O)mX6, -(CH2)qS(O)m(CH2)t-A1, -alquilo C1-10, -(CH2)t-A1, -(CH2)q-cicloalquilo C3-7, -(CH2)q-Y1-alquilo C1-6, -(CH2)q-Y1-(CH2)t-A1 o - (CH2)q-Y1-(CH2)t-cicloalquilo C3-7, donde los grupos alquilo y cicloalquilo en la definicion de R1 están sustituidos opcionalmente con alquilo C1-4, hidroxilo, alcoxilo C1-4, carboxilo, CONH2, -S(O)m-alquilo C1-6, -CO2alquil C1-4, 1H-tetrazol-5-ilo o 1 átomo de F; Y1 es O, S(O)m, -C(O)NX6-, -CH=CH-, -C:::C-, -N(X6)C(O)-, -C(O)NX6-, -C(O)O-, -OC(O)N(X6)- o -OC(O)-, q es 0, 1, 2, 3 o 4; t es 0, 1, 2 o 3; el grupo (CH2)q y el grupo (CH2)t citados podrían estar cada uno sustituido opcionalmente con 1 a 3 átomos de F, 1 o 2 alquilos C1-4, hidroxilo, alcoxilo C1-4, carboxilo, -CONH2, -S(O)m-alquilo C1-6, éster-CO2alquil C1-4 o 1H-tetrazol-5-ilo; R2 es H, alquilo C1-8, - alquil C0-3-cicloalquilo C3-8, -alquil C1-4-A1 o A1; donde los grupos alquilo y los grupos cicloalquilo de la definicion de R2 están sustituidos opcionalmente con hidroxilo, -C(O)OX6, -C(O)N(X6)(X6), -N(X6)(X6), -S(O)m-alquilo C1-6, -C(O)A1, -C(O)(X6), CF3, CN o 1 a 3 átomos de halogeno; A1 cada vez que se da es de forma independiente cicloalquenilo C5-7, fenilo o un anillo de 4 a 8 miembros parcialmente saturado, completamente saturado o completamente insaturado que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de forma independiente del grupo formado por O, S y N, un sistema de un anillo bicíclico formado por un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado, completamente insaturado o completamente saturado, que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados de forma independiente del grupo formado por N, S y O, fusionado a un anillo de 5 o 6 miembros parcialmente saturado, completamente insaturado o completamente saturado, que tiene opcionalmente 1 a 4 heteroátomos seleccionados de forma independiente del grupo formado por N, S y O; A1 cada vez que se da está sustituido opcionalmente de forma independiente, en uno u opcionalmente en ambos anillos si A1 es un sistema de un anillo bicíclico, con hasta 3 sustituyentes, seleccionados cada sustituyente de forma independiente del grupo formado por F, Cl, Br, I, OCF3, OCF2H, CF3, CH3, OCH3, -OX6, -C(O)N(X6)(X6), -C(O)OX6, oxo, alquilo C1-6, nitro, ciano, bencilo, -S(O)m-alquilo C1-6, 1H-tetrazol-5-ilo, fenilo, fenoxilo, fenilalquiloxilo, halofenilo, metilendioxilo, -N(X6)(X6), - N(X6)C(O)X6, - SO2N(X6)(X6), -N(X6)SO2-fenilo, -N(X6)SO2X6, -CONX11X12, -SO2NX11X12, -NX6SO2X12, -NX6CONX11X12, -NX6SO2NX11X12, - NX6C(O)X12, imidazolilo, tiazolilo y tetrazolilo, con la condicion de que si A1 está sustituido opcionalmente con metilendioxilo entonces solo puede estar sustituido con un metilendioxilo; donde X11 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; el alquilo C1-6 opcionalmente sustituido definido para X11 está sustituido opcionalmente de forma independiente con fenilo, fenoxilo, alcoxicarbonilo C1-6, -S(O)m-alquilo C1-6, 1 a 5 halogenos, 1 a 3 hidroxilos, 1 a 3 alcanoiloxilos C1-10 o 1 a 3 alcoxilos C1-6; X12 es H, alquilo C1-6, fenilo, tiazolilo, imidazolilo, furilo o tienilo, con la condicion de que cuando X12 no es H, X12 está sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes seleccionados de forma independiente del grupo formado por Cl, F, CH3, OCH3, OCF3 y CF3; o X11 y X12 se toman en conjunto para formar -(CH2)r-L1-(CH2)r-; L1 es C(X2)(X2), O, S(O)m o N(X2), r cada vez que se da es de forma independiente 1, 2 o 3; X2 cada vez que se da es de forma independiente H, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o un cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, donde el alquilo c1-6 opcionalmente sustituido y el cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido de la definicion de X2 están opcionalmente sustituidos de forma independiente con -S(O)m-alquilo C1-6, -C(O)OX3, 1 a 5 halogenos o 1 a 3 OX3; X3 cada vez que se da es de forma independiente H, o alquilo C1-6, X6 cada vez que se da es de forma independiente H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquilo C2-6 halogenado, cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-7 halogenado, donde el alquilo C1-6 opcionalmente sustituido y el cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido de la definicion de X6 están opcionalmente sustituidos de forma independiente con hidroxilo, alcoxilo C1-4, carboxilo, CONH2, -S(O)m-alquilo C1-6, -CO2alquil C1-4, 1H-tetrazol- 5-ilo o 1 o 2 alquilos C1-4; o cuando hay dos grupos X6 en un átomo y los dos X6 son alquilo C1-6, los dos grupos alquilo C1-6 podrían estar opcionalmente unidos y, junto con el átomo al que están unidos los dos grupos X6, formar un anillo de 4 a 9 miembros que opcionalmente tenga O, s o NX7; X7 es h o alquilo c1-6 opcionalmente sustituido con hidroxilo; y m cada vez que se da es de forma independiente 0,m 1 o 2; con la condicion de que: X6 y X12 no pueden ser H cuando se unen a C(O) o SO2 en forma de C(O)X6, C(O)X12, SO2X6 o SO2X12; y cuando R2 es H entonces R1 no es -CH=CH-fenilo.