Patent AR-118362-A1 (AR)
Title: Inhibición de la proteína de unión al elemento de respuesta a amp cíclico (creb)
IPC: C07D471/02
Filed: 2020-03-13
Abstract: La presente descripción se refiere a inhibidores de la familia CBP/p300 de bromodominios. Los compuestos pueden ser útiles en el tratamiento de una enfermedad o trastornos asociado con la inhibición de la familia CBP/p300 de bromodominios. Por ejemplo, la descripción se refiere a compuestos y composiciones para la inhibición de la familia CBP/p300 de bromodominios, métodos para tratar enfermedades o trastornos asociados con la inhibición de la familia CBP/p300 de bromodominios (p ej., determinadas formas de cáncer) y métodos de síntesis de estos compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ es -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, heteroarilo, arilo, -OR⁵, -N(R⁵)₂ o -NHR⁵; R² es -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, heteroarilo o arilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo se sustituye opcionalmente con uno o más R⁶; R³ es -H, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo se sustituye opcionalmente con uno o más R⁷; cada uno de R⁴ y R⁴ es independientemente -H, halógeno, -OH, -CN, -COOH, heterocicloalquilo o -NH₂; cada R⁵ es independientemente -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo, arilo o heteroarilo; cada uno de R⁶ y R⁷ es independientemente, en cada aparición, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, arilo, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heteroarilo, -OH, halógeno, oxo, -CN, -SR⁸, -OR⁸, -(CH₂)ₙ-OR⁸, -NHR⁸, -NR⁸R⁹, -S(O)₂NR⁸R⁹, -S(O)₂R⁸, -C(O)R⁸, -C(O)OR⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -C(O)NR⁸S(O)₂R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, -NR⁸S(O)₂R⁹, -S(O)R⁸, -S(O)NR⁸R⁹, o -NR⁸S(O)R⁹, en donde cada alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heteroarilo o arilo se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁰; en donde cualesquiera dos R⁶ o cualesquiera dos R⁷, cuando se encuentran en átomos no adyacentes, pueden combinarse para formar un heterociclilo o cicloalquilo; en donde cualesquiera dos R⁶ o cualesquiera dos R⁷, cuando se encuentran en átomos adyacentes, pueden combinarse para formar un cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente, en cada aparición, -H, -alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, arilo, heteroarilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁰ o R¹¹; o R⁸ y R⁹ pueden combinarse con el átomo al cual están unidos para formar un -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo, en donde el -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁰ o R¹¹; cada uno de R⁸ y R⁹ es independientemente, en cada aparición, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, arilo, heteroarilo, en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁰ o R¹¹; o R⁸ y R⁹ pueden combinarse con el átomo al cual están unidos para formar un -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo, en donde el -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, espirocicloalquilo, espiroheterociclilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo formado se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁰ o R¹¹; cada uno de R¹⁰ y R¹¹ es independientemente, en cada aparición, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, heteroarilo, arilo, -OH, halógeno, oxo, -NO₂, -CN, -NH₂, -O-alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₆, -O-arilo, -O-heteroarilo, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂NH(alquilo C₁₋₆), -S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, -C(O)NH₂, -C(O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(O)OH, -C(O)O-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)SO₂alquilo C₁₋₆, -S(O)(alquilo C₁₋₆), -S(O)N(alquilo C₁₋₆)₂ o -N(alquilo C₁₋₆)S(O)(alquilo C₁₋₆), en donde cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heteroarilo o arilo se sustituye opcionalmente con uno o más -R¹²; en donde cualesquiera dos R¹⁰ o cualesquiera dos R¹¹, cuando se encuentran en átomos no adyacentes, pueden combinarse para formar un heterociclilo o cicloalquilo; en donde cualesquiera dos R¹⁰ o cualesquiera dos R¹¹, cuando se encuentran en átomos adyacentes, pueden combinarse para formar un cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo; y R¹² es independientemente, en cada aparición, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₄₋₈, heterociclilo, heteroarilo, arilo, -OH, halógeno, oxo, -NO₂, -CN, -NH₂, -O-alquilo C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂NH(alquilo C₁₋₆), -S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂, -S(O)₂alquilo C₁₋₆, -C(O)alquilo C₁₋₆, -C(O)NH₂, -C(O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(O)N(alquilo C₁₋₆)₂, -C(O)O-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)SO₂alquilo C₁₋₆, -S(O)(alquilo C₁₋₆), -S(O)N(alquilo C₁₋₆)₂ o -N(alquilo C₁₋₆)S(O)(alquilo C₁₋₆). Reivindicación 19: Un compuesto de fórmula (2), o una sal farmacéuticamente aceptable de esta, en donde R⁷ es arilo C₆ opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰, en donde cada uno de R¹⁰ es independientemente -alquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃) o halógeno. Reivindicación 20: Un compuesto de la fórmula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R² es -cicloalquilo C₅₋₆; y R⁷ es arilo C₆ opcionalmente sustituido con uno o más R¹⁰, en donde cada uno de R¹⁰ es independientemente -alquilo C₁₋₃, -O(alquilo C₁₋₃) o halógeno. Reivindicación 21: Un compuesto de fórmula (4), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: cada Rᵃ se selecciona independientemente de -H, halógeno, -CH₃-OCH₃ y -COOH; X es CH o N; R¹³ es -H, -COOH, -OCH₃ o -(CO)NHSO₂CH₃; R¹⁴ es -H o -COOH; R¹⁵ es -H o -CH₃; R¹⁶ es -H, halógeno, -CH₃, -COOH, -CH₂COOH o -(CO)NHSO₂CH₃; y R¹⁷ es -H o halógeno.