Patent ES-2357289-T3 (ES)
Title: Derivados de la quinolina en combinación con 5-fu o cpt-11, para su uso en el tratamiento del cáncer.
Inventor: RENHOWE PAUL A
IPC: C07D417/04
Filed: 2003-04-04
Granted: 2011-04-25
Abstract: Un medicamento, que comprende: un fármaco anti-cáncer seleccionado del 5-FU o CPT-11 y un compuesto de fórmula I, un tautómero del compuesto, una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del tautómero **Fórmula** en donde, Y se selecciona del grupo que consiste de -OH, -SH, los grupos alquiltio, grupos ariltio, grupos -OR, grupos -C(=O)- R 11 , grupos -NR 12 R 13 , -CN, grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquenilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquinilo sustituidos y no sustituidos, grupos aralquilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos diarilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterocicliloxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos hidroxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alcoxialquilo sustituidos y no sustituidos, y grupos ariloxialquilo sustituidos y no sustituidos; Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, y grupos NR 14 ; R 1 , R 2 , R 3 , y R 4 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, Cl, Br, F, I, -CN, -NO2, - OH, grupos -OR , grupos -NR 16 R 17 , grupos amidinilo sustituidos y no sustituidos, grupos guanidinilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilo primarios, secundarios, y terciarios sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquenilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquinilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, grupos aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos diarilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, y grupos - C(=O)R 18 ; R 5 , R 6 , R 7 , y R 8 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, Cl, Br, F, I, -NO2, -OH, grupos - OR 19 , -grupos NR 20 R 21 , -SH, grupos -SR 22 , grupos -S(=O)R 23 , grupos -S(=O)2R 24 , -CN, grupos amidinilo sustituidos y no sustituidos, grupos guanidinilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilo primarios, secundarios, y terciarios sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquenilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquinilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, grupos alquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos diarilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos - C(=O)R 25 , grupos aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos hidroxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alcoxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos ariloxialquilo sustituidos y no sustituidos, y grupos heterocicliloxialquilo sustituidos y no sustituidos; R 9 y R 14 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, -OH, los grupos alcoxi sustituidos y no sustituidos, grupos ariloxi sustituidos y no sustituidos, -NH2, grupos alquilamino sustituidos y no sustituidos, grupos arilamino sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilamino sustituidos y no sustituidos, grupos diarilamino sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)amino sustituidos y no sustituidos, grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, -C(=O)H, grupos -C(=O)-alquilo, y grupos -C(=O)arilo; R 10 se selecciona del grupo que consiste de los grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, - 5 C(=O)H, grupos -C(=O)-alquilo, grupos -C(=O)-arilo, grupos - C(=O)O-alquilo, grupos -C(=O)O-arilo, -C(=O)NH2, -grupos C(=O)NH(alquilo), grupos -C(=O)NH(arilo), grupos -C(=O)N(alquilo)2, grupos -C(=O)N(arilo)2, grupos - C(=O)N(alquilo)(arilo), -NH2, grupos -NH(alquilo), grupos -NH(arilo), grupos - N(alquilo)2, grupos -N(alquilo) (arilo), grupos -N(arilo)2, grupos -C(=O)NH(heterociclil), grupos -C(=O)N(heterociclil)2, grupos -C(=O)N(alquilo) (heterociclil), y grupos -C(=O)N(arilo)(heterociclil); R 11 se selecciona del grupo que consiste de H, -OH, los grupos alcoxi, grupos ariloxi, -NH2, grupos -NH(alquilo), grupos -NH(arilo), grupos -N(alquilo)2, grupos -N(arilo)2, grupos -N(alquilo)(arilo), grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos -NH(heterociclil), grupos -N(heterociclil)2, grupos - N(alquilo)(heterociclil), y grupos arilo sustituidos y no sustituidos; R 12 se selecciona del grupo que consiste de H, los grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, y grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos; R 13 se selecciona del grupo que consiste de H, los grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, -OH, grupos alcoxi, grupos ariloxi, - NH2, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos diarilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilamino sustituidos y no sustituidos, grupos arilamino sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilamino sustituidos y no sustituidos, grupos diarilamino sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)amino sustituidos y no sustituidos, -C(=O)H, grupos -C(=O)-alquilo, grupos -C(=O)-arilo, grupos -C(=O)O-alquilo, grupos - C(=O)O-arilo, -C(=O)NH2, - grupos C(=O)NH(alquilo), grupos -C(=O)NH(arilo), grupos -C(=O)N(alquilo)2, grupos - 25 C(=O)N(arilo)2, grupos -C(=O)N(alquilo) (arilo), grupos -C(=O)-heterociclil, grupos -C(=O)-O-heterociclil, grupos - C(=O)NH(heterociclil), grupos -C(=O)-N(heterociclil)2, grupos -C(=O)-N(alquilo)(heterociclil), grupos -C(=O)- N(arilo)(heterociclil), grupos heterociclilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos hidroxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alcoxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos ariloxialquilo sustituidos y no sustituidos, y grupos heterocicliloxialquilo sustituidos y no sustituidos; R 15 y R 19 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de los grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, los grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, - C(=O)H, grupos -C(=O)-alquilo, grupos -C(=O)-arilo, - C(=O)NH2, - grupos C(=O)NH(alquilo), grupos -C(=O)NH(arilo), grupos -C(=O)N(alquilo)2, grupos - C(=O)N(arilo)2, grupos -C(=O)N(alquilo)(arilo), grupos aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos diarilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, heterociclilaminoalquilo sustituido y no sustituido, diheterociclilaminoalquilo sustituido y no sustituido, (heterociclil)(alquilo)aminoalquilo sustituido y no sustituido, (heterociclil)(arilo)aminoalquilo sustituido y no sustituido, grupos alcoxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos hidroxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos ariloxialquilo sustituidos y no sustituidos, y grupos heterocicliloxialquilo sustituidos y no sustituidos; R 16 y R 20 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, los grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, y grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos; R 17 y R 21 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, grupos alquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilo sustituidos y no sustituidos, grupos heterociclil sustituidos y no sustituidos, -C(=O)H, grupos -C(=O)-alquilo, grupos -C(=O)-arilo, -C(=O)NH2, -grupos C(=O)NH(alquilo), grupos - C(=O)NH(arilo), grupos -C(=O)N(alquilo)2, grupos -C(=O)N(arilo)2, grupos -C(=O)N(alquilo)(arilo), grupos -C(=O)Oalquilo, grupos -C(=O)O-arilo, grupos heterocicloalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos dialquilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos arilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos diarilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos (alquilo)(arilo)aminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos -C(=O)-heterociclil, grupos -C(=O)-O-heterociclil, grupos -C(=O)NH(heterociclil), grupos -C(=O)- N(heterociclil)2, grupos -C(=O)-N(alquilo)(heterociclil), grupos -C(=O)- N(arilo)(heterociclil), grupos heterociclilaminoalquilo sustituidos y no sustituidos, grupos hidroxialquilo sustituidos y no sustituidos, grupos alcoxialquilo sustituidos y no sust