Patent AR-060612-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la quinasa c- fms
Filed: 2007-04-19
Abstract: La presente se refiere a los compuestos inhibidores de quinasa C-FMS, una composicion farmacéutica y uso del compuesto para preparar medicamentos. Estos compuestos son utiles para tratar enfermedades autoinmunes; y enfermedades con un componente inflamatorio; para tratar la metástasis del cáncer ovárico, cáncer uterino, cáncer de mama, cáncer de prostata, cáncer de pulmon, cáncer de colon, cáncer de estomago, leucemia de células pilosas; y para tratar el dolor, incluyendo dolor oseo, originado por metástasis de tumores u osteoartritis, o dolor visceral, inflamatorio y neurogénico; como así también osteoporosis, enfermedad de Paget y otras enfermedades en las cuales la sorcion osea media la morbilidad, que incluyen artritis reumatoide y otras formas de artritis inflamatoria, osteoartritis, falla de protesis, sarcoma osteolítico, mieloma y metástasis de tumores en hueso. Reivindicacion 1: Los compuestos novedosos de formula 1 o su solvato, hidrato, tautomero o sal aceptable para uso farmacéutico, donde: W es como en formulas (2) donde cada R4 es dependientemente H, F, Cl, Br, I, OH, OCH3, OCH2CH3, Salquilo C1-4, SOalquilo C1-4, SO2alquilo C1-4, -alquilo C1-3, CO2Rd, CONReRf, C:::CRg, o CN; donde Rd es H o - alquilo C1-3; Re es H o -alquilo C1-3; Rf es H o -alquilo C1-3; y Rg es H -CH2OH, o -CH2CH2OH; R2 es cicloalquilo, cicloalquenilo espiro-sustituido, heterociclilo, piperidinilo espiro-sustituido, tiofenilo, dihidrosulfonopiranilo, fenilo, furanilo, tetrahidropiridilo o dihidropiranilo, cualquiera de los cuales puede estar independientemente sustituido con uno o dos de cada uno de los siguientes: cloro, fluoro, hidroxi, alquilo C1-3 y alquilo C1-4; Z es H, F o CH3; J es CH o N; X es como en formulas (3); Rz es H o -alquilo C1-4, donde ambos Rz pueden tener o bien estereoquímica syn o anti; en forma alternativa ambos Rz en una relacion syn pueden tomarse juntos para formar -(CH2)n-, donde n es 2 o 3; R3 es H, alquilo C1-4, CH2CH2NH2, CH2CH2ORa, -COCH3, CONH2 o CO2Ra; R9 es H, alquilo C1-4, ORa, -NA1A2, NA1SO2C1-4alquilo, A1COalquilo C1-4, -NHCH2CH2OCH2CH3, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2SO2CH3, -NHCH2CON(CH3)2, o R3 y R9 pueden tomarse juntos para formar oxo, - OCH2CH2O- u OCH2C(Ra)2CH2O-; R10 es H, -alquilo C1-4, ORa, -CN, -NA1A2, -SO2CH3, -COORa, -CO2CH3, -CH2-NA1A2, -CONA1A2, -CH2ORa, -Oalquilo C1-4ORa, -NHCH2CH2CO2Ra, -NHCH2CH2ORa, -NRaCH2CH2NA1A2, -Oalquilo C1-4NA1A2, -OCH2CO2Ra, -CH2CO2Ra, - CH2CH2SO2alquilo C1-4, -SO2CH2CH2NA1A2, -SOCH2CH2NA1A2, -SCH2CH2NA1A2, -NHSO2CH2CH2NAA2, fenilo, imidazolilo, tiazolilo, 4H-[1,2,4]oxadiazol-5-onilo, 4H-pirrolo[2,3-b]pirazinilo, piridinilo, [1,3,4]oxadiazolilo, 4H-[1,2,4]triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, [1,3,5]triazinilo y [1,3,4]tiadiazolilo; A1 es H, -alquilo C1-4 o CH2CH2ORa; A2 es H, -alquilo C1-4, CORa, CH2CON(CH3)2, CH2CH2ORa, -CH2CH2SaIquiIo C1-4, -CH2CH2SOalquilo C1-4 o -CH2CH2SO2alquilo C1-4; en forma alternativa, A1 y A2 pueden tomarse junto con su N unido para formar un anillo heterocíclico seleccionado de los siguientes de formula (4) donde Ra es H o alquilo C1-4; Raa es H o alquilo C1-4; y Rbb H, -alquilo C1-4, -CH2CH2OCH2CH2OCH3, -CH2CO2H, -C(O)alquilo C1-4 o - CH2C(O)alquilo C1-4.