Patent AR-111940-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasa y uso de los mismos
Inventor: THOTTUMKARA ARUN
IPC: C07D498/04
Filed: 2018-05-17
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo a la fórmula (1), o una sal, solvato, profármaco, análogo isotópico o isómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde W¹, W³, y W⁴ son CR⁷; W² es N o CR⁷; con la condición de, que cuando W² es CR⁷, entonces ya sea a) W⁴ es C-CN o b) R¹ᵃ no es hidrógeno y R¹ᵇ y R¹ᶜ juntos forman un anillo de piperidinilo sustituido con (R⁵)ₙ y n es 0 - 9; R¹ᵃ, R¹ᵇ, y R¹ᶜ son independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -N₃, -NO₂, -OH, -SF₅, -SCF₃, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalcoxi C₁₋₈, heterociclilo de 4- a 12- miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5- ó 12- miembros, -N(R¹ᵈ)₂, -C(O)R¹ᵉ, -C(O)OR¹ᵈ, -C(O)N(R¹ᵈ)₂, -NR¹ᵈC(O)R¹ᵉ, -NR¹ᵈC(O)N(R¹ᵈ)₂, NR¹ᵈC(O)OR¹ᵈ, -OC(O)N(R¹ᵈ)₂, -OC(O)OR¹ᵈ, -SR¹ᵈ, -S(O)R¹ᵉ, -S(O)₂R¹ᵉ, -S(O)₃R¹ᵈ, -S(O)N(R¹ᵈ)₂, -S(O)₂N(R¹ᵈ)₂, -NR¹ᵈS(O)R¹ᵉ, -NR¹ᵈS(O)₂R¹ᵉ, -NR¹ᵈS(O)N(R¹ᵈ)₂, o -NR¹ᵈS(O)₂N(R¹ᵈ)₂, donde cada uno de R¹ᵃ, R¹ᵇ, y R¹ᶜ es opcional e independientemente sustituido con uno a ocho R⁵ y al menos uno de R¹ᵃ, R¹ᵇ, y R¹ᶜ es diferente a hidrógeno; o R¹ᵇ y R¹ᶜ son opcionalmente tomados juntos para formar cicloalquilo C₃₋₁₀ o heterociclilo de 4- a 12- miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁵; o R¹ᵃ, R¹ᵇ, y R¹ᶜ son opcionalmente tomados juntos para formar cicloalquilo C₅₋₁₀ o heterociclilo de 6- a 8- miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁵; o R¹ᵃ está ausente y R¹ᵇ y R¹ᶜ son tomados juntos para formar arilo C₆₋₁₀ o heteroarilo de 5- a 12- miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁵; cada R¹ᵈ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros, o dos R¹ᵈ sobre el mismo átomo son opcionalmente tomados juntos para formar un heterociclilo de 4- a 8- miembros opcionalmente sustituido por oxo, halo, o alquilo C₁₋₆, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁵; cada R¹ᵉ es independientemente alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros; R²ᵃ y R²ᵇ son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, o alquinilo C₂₋₈, o R²ᵃ y R²ᵇ son opcionalmente tomados juntos para formar cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 4- a 6- miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁶; R³ᵃ y R³ᵇ son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₆, o heterociclilo de 4- a 6- miembros, donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno a ocho R⁶, o R³ᵃ y R³ᵇ son opcionalmente tomados juntos para formar oxo, cicloalquilo C₃₋₆, o heterociclilo de 4- a 6- miembros, donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno a ocho R⁶; Y es O, C(O), S, S(O), S(O)₂, CR⁴ᵃR⁴ᵇ, o NR⁴ᶜ; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₆, o heterociclilo de 4- a 6- miembros, donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno a ocho R⁶, o R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son opcionalmente tomados juntos para formar cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 4- a 6- miembros, donde dicho cicloalquilo y dicho heterociclilo son opcionalmente sustituidos con uno a ocho R⁶, o R⁴ᵃ y R¹ᵇ son opcionalmente tomados juntos para formar heterociclilo de 4- a 12- miembros, el cuál está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁶, o R⁴ᵃ y R³ᵃ son opcionalmente tomados juntos para formar cicloalquilo C₃₋₈ o heterociclilo de 4- a 12- miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁶, o R⁴ᶜ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros; cada R⁵ es independientemente halógeno, -CN, -OH, -SF₅, -SCF₃, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, alcoxi C₁₋₈, heterociclilo de 4- a 12- miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5- a 12- miembros, (heterociclilo de 4- a 12- miembros)(heteroalquilo C₁₋₈), (arilo C₆₋₁₀)(heteroalquilo C₁₋₈), (heteroarilo de 5- a 12- miembros)(heteroalquilo C₁₋₈), -N(R⁵ᵃ)₂, -C(O)R⁵ᵇ, -C(O)OR⁵ᵃ, -C(O)N(R⁵ᵃ)₂, -NR⁵ᵃC(O)R⁵ᵇ, -NR⁵ᵃC(O)N(R⁵ᵃ)₂, -NR⁵ᵃC(O)OR⁵ᵃ, -OC(O)N(R⁵ᵃ)₂, -OC(O)OR⁵ᵃ, -SR⁵ᵃ, -S(O)R⁵ᵇ, -S(O)₂R⁵ᵇ, -S(O)₃R⁵ᵃ, -S(O)N(R⁵ᵃ)₂, -S(O)₂N(R⁵ᵃ)₂, -NR⁵ᵃS(O)R⁵ᵇ, -NR⁵ᵃS(O)₂R⁵ᵇ, -NR⁵ᵃS(O)N(R⁵ᵃ)₂, o -NR⁵ᵃS(O)₂N(R⁵ᵃ)₂, cada una de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁵ᶜ, o dos R⁵ son opcionalmente tomados juntos para formar oxo; cada R⁵ᵃ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros, y cada R⁵ᵇ es independientemente alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo de 4- a 12- miembros, o heteroarilo de 5- a 12- miembros; cada R⁵ᶜ es independientemente halógeno, ciano, haloalquilo C₁₋₈, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, haloalcoxi C₁₋₈, (alcoxi C₁₋₈)(alcoxi C₁₋₈), hidroxilo, SR⁵ᵈ, N(R⁵ᵈ)₂, N(R⁵ᵈ)₂(alcoxi C₁₋₈ ), cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros, o dos R⁵ᶜ son opcionalmente tomados juntos para formar oxo; cada R⁵ᵈ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, o haloalquilo C₁₋₈; cada R⁶ es halógeno, -CN, -OH, alquilo C₁₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, heterociclilo de 4- a 12- miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5- a 12- miembros, -N(R⁶ᵃ)₂, -C(O)R⁶ᵇ, -C(O)N(R⁶ᵃ)₂, o -C(O)OR⁶ᵃ, o dos R⁶ son tomados juntos para formar oxo; cada R⁶ᵃ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, o haloalquilo C₁₋₈, o dos R⁶ᵃ sobre el mismo átomo son opcionalmente tomados juntos para formar heterociclilo de 4- a 6- miembros; cada R⁶ᵇ es independientemente alquilo C₁₋₈ o haloalquilo C₁₋₈; cada R⁷ es independientemente hidrógeno, halógeno, -CN, -N₃, -NO₂, -SF₅, -SCF₃, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈, heterociclilo de 4- a 12- miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5- a 12- miembros, -OR⁷ᵃ, -C(O)R⁷ᵇ, -N(R⁷ᵃ)₂, -C(O)OR⁷ᵃ, -C(O)N(R⁷ᵃ)₂, -NR⁷ᵃC(O)R⁷ᵇ, -NR⁷ᵃC(O)N(R⁷ᵃ)₂, -NR⁷ᵃC(O)OR⁷ᵃ, -OC(O)N(R⁷ᵃ)₂, -OC(O)OR⁷ᵃ, -SR⁷ᵃ, -S(O)R⁷ᵇ, -S(O)₂R⁷ᵇ, -S(O)₃R⁷ᵃ, -S(O)N(R⁷ᵃ)₂, -S(O)₂N(R⁷ᵃ)₂, -NR⁷ᵃS(O)R⁷ᵇ, -NR⁷ᵃS(O)₂R⁷ᵇ, -NR⁷ᵃS(O)N(R⁷ᵃ)₂, o -NR⁷ᵃS(O)₂N(R⁷ᵃ)₂, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁸; cada R⁷ᵃ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros, o dos R⁷ᵃ sobre el mismo átomo son opcionalmente tomados juntos para formar un heterociclilo de 4- a 8- miembros opcionalmente sustituido por oxo, halo, o alquilo C₁₋₆, donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁸; cada R⁷ᵇ es independientemente alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo de 4- a 12- miembros; cada R⁸ es halógeno, -CN, -OH, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, heteroalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, heterociclilo de 4- a 12- miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5- a 12- miembros, -N(R⁸ᵃ)₂, -C(O)R⁸ᵇ, o -C(O)OR⁸ᵃ, o dos R⁸ son opcionalmente tomados juntos para formar oxo; cada R⁸ᵃ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, o haloalquilo C₁₋₈; cada R⁸ᵇ es independientemente alquilo C₁₋₈ o haloalquilo C₁₋₈; Z es C(R⁹)₂, C(O), O, S, S(O), S(O)₂, S(O)NR⁹, o NR⁹; con la condición de que cuando Z es N, entonces R³ᵃ y R³ᵇ no son oxo; cada R⁹ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 4- a 8- miembros, o -C(O)R⁹ᵃ; y R⁹ᵃ es alquilo C₁₋₈, haloalquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, o heterociclilo de 4- a 12- miembros, o R⁹ y R³ᵃ son opcionalmente tomados juntos para formar cicloalquilo C₃₋₈ o heterociclo de 4- a 12- miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a ocho R⁶.