Patent AR-110241-A1 (AR)
Title: Ácidos indanilaminopiridil-ciclopropano-carboxílicos, composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
Inventor: PETERS STEFAN
IPC: C07D413/12
Filed: 2017-11-27
Abstract: Compuestos que tienen valiosas propiedades farmacológicas que, en particular, se unen al receptor GPR40 y modulan su actividad. Los compuestos son adecuados para el tratamiento y la prevención de enfermedades que pueden ser influenciadas por este receptor, tales como las enfermedades metabólicas, en particular la diabetes de tipo 2. Además, productos intermedios, útiles para la síntesis de tales compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en la que R se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, NC-, HNRN-C(=O)-, alquilo C₁₋₄-NRN-C(=O)-, cicloalquilo C₃₋₆-NRN-C(=O)-, heterociclilo-NRN-C(=O)-, heteroarilo-NRN-C(=O)-, HOOC-, alquilo C₁₋₄-OC(=O)-, O₂N-, HRNN-, alquilo C₁₋₄-RNN-, alquilo C₁₋₄-C(=O)NRN-, cicloalquilo C₃₋₆-C(=O)NRN-, heterociclilo-C(=O)-NRN-, heteroarilo-C(=O)NRN-, alquilo C₁₋₄-S(=O)₂NRN-, cicloalquilo C₃₋₆-S(=O)₂NRN-, heterociclilo-S(=O)₂NRN-, heteroarilo-S(=O)₂NRN-, HO-, alquilo C₁₋₆-O-, HOOC-alquilo C₁₋₃-O-, heterociclilo C₁₋₃-O-, fenil-alquilo C₁₋₃-O-, cicloalquilo C₃₋₆-O-, heterociclilo-O-, heteroarilo-O-, alquilo C₁₋₄-S-, cicloalquilo C₃₋₆-S-, heterociclilo-S-, alquilo C₁₋₄-S(=O)-, cicloalquilo C₃₋₆-S(=O)-, heterociclilo-S(=O)-, alquilo C₁₋₄-S(=O)₂-, cicloalquilo C₃₋₆-S(=O)₂-, heterociclilo-S(=O)₂-, fenilo-S(=O)₂-, heteroarilo-S(=O)₂-, HNRN-S(=O)₂-, alquilo C₁₋₄-NRN-S(=O)₂-, heterociclilo, fenilo, y heteroarilo, en la que cada grupo o subgrupo alquilo, cicloalquilo, y heterociclilo dentro de los grupos que forman R está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F y opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados en forma independiente de Cl, alquilo C₁₋₃, NC-, (RN)₂N-, HO-, alquilo C₁₋₃-O-, y alquilo C₁₋₃-S(=O)₂-; y en el que cada grupo o subgrupo fenilo y heteroarilo dentro de los grupos que forman R está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente de F, Cl, alquilo C₁₋₃, HF₂C-, F₃C-, NC-, (RN)₂N-, HO-, alquilo C₁₋₃-O-, F₃C-O-, y alquilo C₁₋₃-S(=O)₂-; en la que cada grupo o subgrupo heterociclilo dentro de los grupos que forman R se selecciona de un grupo ciclobutilo en el que 1 grupo CH₂ está reemplazado por NRN- u -O-; un grupo cicloalquilo C₅₋₆ en el que 1 grupo CH₂ está reemplazado por -C(=O)-, NRN-, -O- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH está reemplazado por N; un grupo cicloalquilo C₅₋₆ en el que 1 grupo CH₂ está reemplazado por NRN- u -O-, un segundo grupo CH₂ está reemplazado por NRN-, -C(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH está reemplazado por N; y un grupo cicloalquilo C₅₋₆ en el que 2 grupos CH₂ están reemplazados por NRN- o 1 grupo CH₂ por -NRN- y el otro por -O- y un tercer grupo CH₂ está reemplazado por -C(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH está reemplazado por N; en el que cada grupo o subgrupo heteroarilo dentro de los grupos que forman R se selecciona de tetrazolilo y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, ó 3 heteroátomos en forma independiente el uno del otro seleccionados de =N-, -NRN-, -O-, y -S-, en el que en los grupos heteroaromáticos que contienen una unidad -HC=N- este grupo está reemplazado en forma opcional por -NRN-C(=O)-; en el que en los anillos de heteroarilo y heterociclilo con uno o más grupos NH, cada uno de dichos grupos NH está reemplazado por NRN; R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, HO-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, NC-, HO-, alquilo C₁₋₄-O-, cicloalquilo C₃₋₆-O-, alquilo C₁₋₄-S-, alquilo C₁₋₄-S(O)-, y alquilo C₁₋₄-S(O)₂-, en el que cualquier grupo o subgrupo alquilo y cicloalquilo dentro de los grupos que forman R¹ está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F, y en el que múltiples R¹ pueden ser iguales o diferentes si mes es 2, 3 ó 4; m es un número entero seleccionado de 1, 2, 3, y 4; R² se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, alquilo C₁₋₄, NC-, y alquiloxi C₁₋₄, en el que cualquier grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos que forman R² está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F, y en el que múltiples R² pueden ser idénticos o diferentes si n es 2 ó 3; R³ se selecciona del grupo que consiste en H, F, Cl, alquilo C₁₋₄, NC-, y alquilo C₁₋₄-O-, en el que cada grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos que forman R³ está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F; n es un número entero seleccionado de 1, 2, y 3; RN está seleccionado independientemente uno de otro del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₄, HO-alquilo C₁₋₄-(H₂C)-, alquilo C₁₋₃-O-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-C(=O)-, alquilo C₁₋₄-NH-C(=O)-, alquilo C₁₋₄-N(alquilo C₁₋₄)-C(=O)-, alquilo C₁₋₄-OC(=O)-, y alquilo C₁₋₄-S(=O)₂-, en el que cada grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos que forman RN está opcionalmente sustituido con 1 o más átomos de F; en la que en cualquier definición mencionada con anterioridad, si no se específica otra cosa, cualquier grupo o subgrupo alquilo pueden ser de cadena lineal o ramificada; o una sal del mismo. Reivindicación 17: Un compuesto caracterizado por la estructura y la estereoquímica que se muestra en las fórmulas (2), (3), (4) y (5), en las que R³ es H, R es H o alquilo C₁₋₄, y LG es Cl, Br, o I; o una sal de los mismos.