Patent AR-052343-A1 (AR)
Title: Analogos de tetrahidroquinolina como agonistas muscarinicos
Inventor: SKJAERBAEK NIELS
IPC: A61K31/541
Filed: 2005-12-20
Abstract: Compuestos de tetrahiroquinolina como agonistas de los receptores muscarínicos; composiciones que los comprenden; métodos para inhibir una actividad de un receptor muscarínico con dichos compuestos; métodos para tratar una condicion de enfermedad asociada con un receptor muscarínico usando dichos compuestos; y métodos para identificar un sujeto que es apropiado para tratar usando dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto y sales e isomeros del mismo caracterizado porque responde a la formula (1) en donde: m es 0, 1 o 2; C3-4 es CH2-CR1R9 o CH=CR1 o C4 es CR1R9 y C3 está ausente; cada R1 y cada R9 se selecciona por separado entre el grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquilideno C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, heteroalquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, aminoalquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, hidroxialcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, hidroxialquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquiltio C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, O-alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, O-alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquenilalcoxi C3-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquiloxiimino C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alquiloxiamino C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, -O-CH2-arilo C5-6 opcionalmente sustituido, -C(O)NR10R11, -CR10R11R12, -OC(O)R10, -(O)(CH2)sNR11R12 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, -(CH2)sNR11R12 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, -OC(O)O(CH2)sCH3 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, S-alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, S-alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido y -S- alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, cada uno de los cuales que puede estar sustituido opcionalmente co uno o más sustituyentes Rx; cada R10 se selecciona por separado entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, alquenilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, alquinilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, heteroalquilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, aminoalquilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, haloalquilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, alcoxicarbonilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, hidroxialquilo C2-6 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-8, -C(O)-C5-6 arilo sustituido con alquilo C1-3 o halo, arilo C5-6, heteroarilo C5-6, cicloalquilo C5-6, heterocicloalquilo C5-6, -C(O)NR11R12, -CR11R12R13, y - (CH2)sNR11R12 de cadena lineal o ramificada; cada s se selecciona por separado para que sea un entero entre 1 y 8; cada R11 y cada R12 se selecciona por separado entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo C3-6 y heteroarilo C5-6, o cada uno de R11 y R12 forman juntos un cicloalquilo C3-8 o heterocicloalquilo C3-8; R13 se selecciona entre el grupo que cosiste en H, halogeno, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, formilo, y cicloalquilo C3-6; cada Rx se selecciona por separado entre el grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, alcoxi C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-8 opcionalmente sustituido, y alquilideno C1-6 de cadena lineal o ramificada opcionalmente sustituido; R2 y R3 se seleccionan por separado entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, O-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, halogeno, hidroxi o se seleccionan de tal manera que R2 y R3 están conectados de manera covalente para formar un sistema de anillo; cada R4 y cada R5 se seleccionan por separado entre el grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, O-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, aril-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, y arilheteroalquilo opcionalmente sustituido, L1 y L2 son bi-radicales que se seleccionan por separado entre el grupo que consiste en -C(R6)=C(R7), -C(R6)=N-, -N=C(R6)-, -S-, -NH- y -O-; donde solamente uno de L1 y L2 se puede seleccionar entre el grupo que consiste en -S-, -NH- y -O-; Y se selecciona entre el grupo que consiste en O, S, y H2; y X es un bi-radical que se selecciona entre el grupo que consiste en -C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-, -C(R6)=C(R7)-, -O-C(R6)(R7)-, C(R6)(R7)-O-, -S-C(R6)(R7)-, - C(R6)(R7)-S, -N(RN)-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-N(RN)-, -C(R6)(R7)- C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-, -O-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-, S-C(R6)(R7)-C(R6) (R7)-, N(RN)-C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-, -C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-O, -C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-S, -C(R6)(R7)-C(R6)(R7)-N(RN)-, -C(R6)(R7) - C(R6)=C(R7)-, y C(R6)=C(R7)-C(R6)(R7), donde R6 y R7 se seleccionan por separado entre el grupo que consiste en H, halogeno, hidroxi, nitro, ciano, NRNRN, N(RN)-C(O)N(RN), alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, O-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, O-arilo opcionalmente sustituido, O-alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, O-alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, donde RN que se selecciona entre el grupo que consiste en H, y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido.