Patent AR-088596-A1 (AR)
Title: Compuestos de bencilamina sustituidos
Inventor: CHRISTOPHER CHARLES FREDERICK HAMLETT
IPC: A61K31/44
Filed: 2012-10-31
Abstract: La presente provee compuestos que son útiles en el tratamiento de infecciones por virus de hepatitis C (HCV). Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque es de la fórmula (1), o una sal, N-óxido, tautómero o estereoisómero del mismo, donde: A es CH o nitrógeno; E es CH o nitrógeno; R¹ se selecciona entre: un grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes R⁶, donde un átomo de carbono del grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ puede reemplazarse opcionalmente por un heteroátomo o un grupo seleccionado entre O, S, NRᶜ, S(O) y SO₂, o dos átomos de carbono adyacentes del grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ pueden reemplazarse opcionalmente por un grupo seleccionado entre CONRᶜ, NRᶜCO, NRᶜSO₂ y SO₂NRᶜ con la condición de que en cada caso exista al menos un átomo de carbono del grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈; y un grupo carbocíclico o heterocíclico monocíclico de entre 3 y 7 miembros del anillo, de los cuales 0, 1, 2, 3 ó 4 son heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre O, N y S, donde el grupo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes R⁷ᵃ; R² se selecciona entre hidrógeno y un grupo X-R⁸; X es un grupo alcandiilo C₁₋₈ donde un átomo de carbono del grupo alcandiilo C₁₋₈ puede estar unido opcionalmente a una unidad -CH₂-CH₂- para formar un grupo ciclopropan-1,1-diilo o dos átomos de carbono adyacentes del grupo alcandiilo C₁₋₈ pueden estar unidos opcionalmente a una unidad -(CH₂)ₙ, donde n es entre 1 y 5, para formar un grupo cicloalcan C₃₋₇-1,2-diilo; R³ es un anillo carbocíclico o heterocíclico monocíclico o bicíclico de entre 3 y 10 miembros que contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre N, O y S, y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R¹³; R⁴ se selecciona entre hidrógeno y un sustituyente R⁴ᵃ; R⁴ᵃ se selecciona entre halógeno; ciano; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; alcoxi C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; hidroxi-alquilo C₁₋₄; y alcoxi C₁₋₂-alquilo C₁₋₄; R⁵ se selecciona entre hidrógeno y un sustituyente R⁵ᵃ; R⁵ᵃ se selecciona entre alquilo C₁₋₂ opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; alcoxi C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; halógeno; ciclopropilo; y ciano; R⁶ se selecciona entre hidroxi; flúor; carbamoilo; mono- o di-alquil C₁₋₄carbamoilo; nitro; amino; mono- o di-alquil C₁₋₄amino; un grupo carbocíclico o heterocíclico monocíclico de entre 3 y 7 miembros del anillo, de los cuales 0, 1 ó 2 son heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre O, N y S, donde el grupo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes R⁷ᵇ; R⁷ᵃ y R⁷ᵇ se seleccionan en forma independiente entre sí entre (=O); (=S); amino; halógeno; ciano; hidroxi; alquilo C₁₋₄; hidroxi-alquilo C₁₋₄; amino-alquilo C₁₋₄; mono- y di-alquil C₁₋₄amino-alquilo C₁₋₄; R⁸ se selecciona entre un grupo hidroxi y C(=O)NR¹⁰R¹¹; con la condición de que cuando R⁸ es hidroxi, existen al menos dos átomos de carbono en línea entre el grupo hidroxi y el átomo de nitrógeno al cual X está unido; R¹⁰ se selecciona entre hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R¹¹ se selecciona entre hidrógeno; amino-alquilo C₂₋₄ y hidroxi-alquilo C₂₋₄; R¹³ se selecciona entre halógeno; ciano; (=O); (=S); nitro; CH=NOH; y un grupo Rᵃ-Rᵇ; Rᵃ es una unión, O, CO, X¹C(X²), C(X²)X¹, X¹C(X²)X¹, S, SO, SO₂, NRᶜ, o NRᶜSO₂; Rᵇ es hidrógeno; un grupo cíclico Rᵈ; o un grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi, oxo, halógeno, ciano, nitro, carboxi, amino, mono- o di-alquil C₁₋₄amino, y un grupo cíclico Rᵈ; donde uno o dos pero no todos los átomos de carbono del grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ pueden reemplazarse opcionalmente por O, S, SO, SO₂, NRᶜ, X¹C(X²), C(X²)X¹ o X¹C(X²)X¹; SO₂NRᶜ o NRᶜSO₂; el grupo cíclico Rᵈ es un grupo carbocíclico o heterocíclico monocíclico con entre 3 y 7 miembros del anillo, de los cuales 0, 1, 2 ó 3 son heteroátomos como miembros del anillo seleccionados entre O, N y S y formas oxidadas de los mismos, donde el grupo carbocíclico o heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre R¹⁴; R¹⁴ se selecciona entre oxo; halógeno; ciano; y Rᵃ-Rᵉ; Rᵉ es hidrógeno o un grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre fenilo; hidroxi; oxo; halógeno; ciano; carboxi; amino; mono- o di-alquil C₁₋₄amino; donde uno o dos pero no todos los átomos de carbono del grupo hidrocarbonado acíclico C₁₋₈ pueden reemplazarse opcionalmente por O, S, SO, SO₂, NRᶜ, X¹C(X²), C(X²)X¹ o X¹C(X²)X¹; SO₂NRᶜ o NRᶜSO₂; X¹ es O ó NRᶜ; X² es =O ó NRᶜ; y Rᶜ es hidrógeno o alquilo C₁₋₄; pero excluyendo los compuestos 1-(3-benzoilfenil)-etilamina y 1-(3-furan-2-oilcarbonilfenil)-etilamina.