Patent AR-082113-A1 (AR)
Title: 1,3,4-oxadiazoles sustituidos, un metodo para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los comprenden y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la modulacion del receptor mch1
IPC: A61K31/4245
Filed: 2011-07-05
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto azetidinílico y la utilización de un compuesto azetidinílico en el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad o afección relacionada con una hormona concentradora de melanina. Se proveen además, intermediarios para su preparación.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables donde R1 representa H, fluoro, cloro, bromo, ciano, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi C1-2 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro o un grupo alquiltio C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro; R2 representa H o fluoro; R4 representa un grupo de fórmula -NRaRb en el que a) Ra y Rb representan independientemente: i) H; ii) un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo cicloalquilo C3-6, donde el grupo cicloalquilo C3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi o con un grupo alcoxi C1-4 o con uno o más fluoro; iii) un grupo cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alcoxi C1-4 o fluoro; iv) un grupo alcoxi C1-4 alquileno C2-4 en el que la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1-4; o v) Ra representa H, un grupo alquilo C1-4 o un grupo cicloalquilo C3-6 y Rb representa un grupo -L-R8 en el que L representa un enlace o una cadena alquileno C1-4 opcionalmente sustituida con uno o más grupos alquilo C1-4 y R8 representa un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 - 7 miembros enlazado a través de carbono que contiene 1 ó 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: hidroxi, un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxi C1-4 o un grupo alcanoílo C1-4 o b) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un oxígeno, azufre, SO o SO2 adicional, con la condición de que este átomo o grupo adicional esté siempre separado del átomo de nitrógeno por al menos dos átomos de carbono, y donde el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: fluoro, hidroxi, un grupo alcoxi C1-4, un grupo alcoxicarbonilo C1-4, un grupo cicloalquilo C3-6 o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxi o con un grupo alcoxi C1-4, o con uno o más fluoro, siempre que los sustituyentes que estén enlazados al anillo a través de un heteroátomo no estén localizados en un átomo de carbono adyacente a ninguno de los heteroátomos del anillo; o c) Ra y Rb junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados representan un anillo heterocíclico monocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene un nitrógeno adicional opcionalmente sustituido en el átomo de nitrógeno adicional con un grupo alcanoílo C1-4; benzoílo; un grupo alcoxicarbonilo C1-4; un grupo alquilsulfonilo C1-4; carbamoilo; N-alquilcarbamoilo C1-4; N,N-di(alquil C1-4)carbamoilo o alquilo C1-4; R5 representa H o un grupo alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, o uno de los siguientes: hidroxi o un grupo alcoxi C1-4; R6 y R7 representan independientemente H, fluoro, cloro, bromo, un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, un grupo alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más fluoro; siempre que R6 y R7 no estén en posición meta el uno respecto del otro; y A representa O ó S. Reivindicación 14: Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (1) de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (2) donde R4, R5, R6, R7 y A son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula (3) donde R1 y R2 son como se definieron previamente y L1 representa un grupo saliente; o b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4) donde R4, R5, R6 , R7 y A son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula (5) donde R1 y R2 son como se definieron previamente y L2 representa un grupo saliente en presencia de una base opcionalmente en presencia de un solvente a una temperatura en el rango de 0 a 150ºC; o c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (6) donde Ra y Rb son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula (7) donde R1, R2, R5, R6, R7 y A son como se definieron previamente y L3 representa un grupo saliente opcionalmente en presencia de un solvente y opcionalmente en presencia de una base a una temperatura en el rango de 0 a 150ºC; o d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (6), donde Ra y Rb son como se definieron previamente, con un compuesto de fórmula (7), donde R1, R2, R5, R6, R7 y A son como se definieron previamente y L3 representa un grupo oxo, en presencia de un agente reductor en un solvente adecuado. Reivindicación 15: Un compuesto intermedio de fórmula (2), (3), (4), (5), (6) ó (7) como los descritos en la reivindicación 14.