Patent AR-047678-A1 (AR)
Title: Derivados de benzamidas y su uso como activadores de glucoquinasa
IPC: C07D487/08
Filed: 2005-02-16
Abstract: Se describen compuestos o una sal, profármaco o solvato de dichos compuestos. Se describen también: su uso como activadores de GLK; composiciones farmacéuticas que los contienen; y procesos para su preparacion. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), donde: R1 es metoximetilo; R2 se selecciona de -C(O)NR4R5, -SO2NR4R5, -S(O)pR4 y HET-2; HET-1 es un anillo heteroarilo ligado a C, de 5 o 6 miembros, que contiene un átomo de nitrogeno en la posicion 2, y opcionalmente, 1 o 2 heteroátomos adicionales de anillo seleccionados de manera independiente de O, N y S; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono disponible, o en un átomo de nitrogeno del anillo, siempre que no sea de ese modo cuaternizacion, con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de R6; HET-2 es un anillo heterociclilo ligado a C o N, de 4, 5 o 6 miembros, que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de manera independiente de O, N y S, donde un grupo -CH2- puede estar reemplazado en forma opcional por un -C(O)-, y donde un átomo de azufre en el anillo heterocíclico puede ser en forma opcional oxidado a un grupo S(O) o S(O)2; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono o nitrogeno disponible, con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de R7; R3 se selecciona de halo, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, metilo, metoxi y ciano; R4 se selecciona de hidrogeno; alquilo C1-4 [opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de manera independiente de HET-2; -OR5; -SO2R5; cicloalquilo C3-6 (opcionalmente sustituido con 1 grupo seleccionado de R7) y -C(O)NR5R5]; y HET-2; R5 es hidrogeno o alquilo C1-4; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos pueden formar un sistema de anillo heterociclilo de 4-6 miembros segun lo definido por HET-3; R6 se selecciona de manera independiente de alquilo C1-4, halo, hidroxi alquilo C1-4, alcoxi C1-4- alquilo C1-4, alquilo C1-4S(O)palquilo C1-4, amino alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4, di-alquilamino C1-4-alquilo C1-4 y HET-4; R7 se selecciona de -OR5, alquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)NR4R5, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi alquilo C1-4 y -S(O)pR5; Het-3 es un anillo heterociclilo ligado a N, de 4, 5 o 6 miembros, saturado o parcialmente insaturado, que en forma opcional contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales (además del átomo N de unio) seleccionados de modo independiente de O, N y S, donde un grupo -CH2- puede ser opcionalmente reemplazado por un -C(O)-, y donde un átomo de azufre en el anillo puede ser en forma opcional oxidado a un grupo S(O) o S(O)2; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono o nitrogeno disponible, con 1 o 2 sustituyentes seleccionados de manera independiente de R8; o R8 se selecciona de -OR5, alquilo C1-4, -C(O)alquilo C1-4, -C(O)NR4R5, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, HET-3 (donde dicho anillo no está sustituido), alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi alquilo C1-4 y -S(O)pR5; HET-4 es un anillo heteroarilo ligado a C o N, de 5 o 6 miembros, no sustituido, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo seleccionados de modo independiente de O, N y S; p es (de manera independiente en cada aparicion) 0, 1 o 2; m es 0 o 1; n es 0, 1 o 2; siempre que cuando m es 0, entonces n es 1 o 2; o una sal, profármaco o solvato de dicho compuesto.