Patent AR-088989-A1 (AR)
Title: Derivados biciclicos de dihidroisoquinolin-1-ona
Inventor: JOHANNES AEBI
IPC: A61K31/4375
Filed: 2012-11-27
Abstract: Los compuestos son útiles para tratar enfermedades renales crónicas hipertensión, aldosterismo primario y síndrome de Cushing. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) en la que: R¹, R², R³ y R⁴ se eligen con independencia entre H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, halocicloalquilalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, arilalquilo sustituido y heteroarilalquilo sustituido, dichos heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, arilalquilo sustituido y heteroarilalquilo sustituido están sustituidos por R¹², R¹³ y R¹⁴; o R² y R⁴ juntos forman un doble enlace, pero en el caso de que R² y R⁴ juntos formen un doble enlace, entonces R⁵ es H; o R¹ y R² junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo sustituido o un heterocicloalquilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido y heterocicloalquilo sustituido están sustituidos por R²², R²³ y R²⁴; o R³ y R⁴ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo sustituido o un heterocicloalquilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido y heterocicloalquilo sustituido están sustituidos por R²⁹, R³⁰ y R³¹; o R¹ y R³ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo sustituido o un heterocicloalquilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido y heterocicloalquilo sustituido están sustituidos por R⁴⁴, R⁴⁵ y R⁴⁶; A¹ es CR⁸ o N; A² es CR⁹ o N; A³ es CR¹⁰ o N; A⁴ es CR¹¹ o N; A⁵ es CR⁶ o N; uno de R⁵, R⁶, R⁷ y R⁸ se elige entre halógeno, ciano, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalquilo, haloalcoxi e hidroxi y los demás se eligen con independencia entre sí entre H, halógeno, ciano, alcoxi, hidroxialcoxi, haloalcoxi e hidroxi; R⁹ es H, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, alcoxicicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, alquilcicloalcoxi, alquilcicloalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicicloalquilalquilo, dialcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, haloalcoxialcoxi, haloalcoxialcoxialquilo, arilalquilo sustituido, arilhidroxialquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido o heteroarilalquilo sustituido, dichos arilalquilo sustituido, arilhidroxialquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido y heteroarilalquilo sustituido están sustituidos por R³², R³³ y R³⁴; R¹⁰ es -Oₘ-(CR¹⁵R¹⁶)ₚ-(CR¹⁷R¹⁸)q-(CR¹⁹R²⁰)ʳ-R²¹; o R⁹ y R¹⁰ junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un cicloalquilo sustituido, un heterocicloalquilo sustituido, un arilo sustituido o un heteroarilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, arilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos por R³⁵, R³⁶ y R³⁷; R¹¹ es H; R¹⁵, R¹⁷ y R¹⁹ se eligen con independencia entre H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo y halocicloalquilo; R¹⁶, R¹⁸ y R²⁰ se eligen con independencia entre H, hidroxi, halógeno y alquilo; o R¹⁵ y R¹⁶ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo; o R¹⁷ y R¹⁸ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo; o R¹⁹ y R²⁰ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo; o R¹⁵ y R¹⁷ juntos forman un -(CH₂)ᵛ-; o R¹⁵ y R¹⁹ juntos forman un -(CH₂)ʷ-; o R¹⁷ y R¹⁹ juntos forman un -(CH₂)ˣ-; R²¹ es H, halógeno, ciano, -OR²⁵, -SR²⁵, -S(O)R²⁵, -S(O)₂R²⁵, -NR²⁵R²⁶, -NR²⁶SO₂R²⁵, -NR²⁶SO₂NR²⁵R²⁷, -NR²⁶C(O)R²⁵, -NR²⁶C(O)-NR²⁵R²⁷, -C(O)R²⁸, -C(O)NR²⁵R²⁶, cicloalquilo, heterociclo-alquilo sustituido, heteroarilo sustituido o arilo sustituido, dichos heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido y arilo sustituido están sustituidos por R³⁸, R³⁹ y R⁴⁰; R²⁵ es H, alquilo, hidroxialquilo, carboxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, alcoxicicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi-alquilo, cicloalcoxialquilo, halocicloalcoxialquilo, alquilcicloalcoxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, haloalcoxialcoxialquilo, heterociclo-alquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, arilo sustituido o arilalquilo sustituido, dichos heterocicloalquil sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilalquilo sustituido, arilo sustituido y arilalquilo sustituido están sustituidos por R⁴¹, R⁴² y R⁴³; R²⁶ y R²⁷ se eligen con independencia entre H, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo y halocicloalquilo; o R¹⁵ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno y el átomo de carbono al que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, dichos heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos por R⁴⁷, R⁴⁸ y R⁴⁹; o R¹⁷ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno y el átomo de carbono al que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, dichos heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos por R⁴⁷, R⁴⁸ y R⁴⁹; o R¹⁹ y R²⁶ junto con el átomo de nitrógeno y el átomo de carbono al que están unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, dichos heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido están sustituidos por R⁴⁷, R⁴⁸ y R⁴⁹; R²⁸ es H, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, alcoxicicloalquil, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, alquilcicloalcoxi, alquilcicloalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxi-alquilo, haloalcoxialcoxi, haloalcoxialcoxialquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido, heteroarilalquilo sustituido, arilo sustituido o arilalquilo sustituido, dichos heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilalquilo sustituido, heteroarilo sustituido heteroarilalquilo sustituido, arilo sustituido y arilalquilo sustituido están sustituidos por R⁵⁰, R⁵¹ y R⁵²; R¹², R¹³, R¹⁴, R²², R²³, R²⁴, R²⁹, R³⁰, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, R⁴¹, R⁴², R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶, R⁴⁷, R⁴⁸, R⁴⁹, R⁵⁰, R⁵¹ y R⁵² se eligen con independencia entre H, halógeno, hidroxi, amino, nitro, ciano, oxo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, alquilcarbonil-amino, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, alcoxicicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, halocicloalcoxi, halocicloalcoxialquilo, alquilcicloalcoxi, alquilcicloalcoxialquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, haloalcoxialcoxi, halo-alcoxialcoxialquilo, cloropiridinilcarbonilo y heterocicloalquilo; n es el número cero ó 1; m es el número cero ó 1; p, q y r se eligen con independencia entre cero y 1; v y x se eligen con independencia entre 1, 2, 3 y 4; w es el número cero, 1, 2 ó 3; con la condición de que no más de dos de A², A³ y A⁴ sean N; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.