Patent AR-062074-A1 (AR)
Title: Derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinil alquilenicos como inhibidores de fosfodiesterasa
Inventor: AMARI GABRIELE
Filed: 2007-07-13
Abstract: Inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4). Más particularmente, la invencion se relaciona con compuestos que son derivados de alcoholes 1-fenil-2-piridinil alquenilénicos, métodos para preparar dichos compuestos y composiciones que los contienen. Estos compuestos resultan utiles en el tratamiento de enfermedades respiratorias inflamatorias tales como el asma. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1) en donde Z se selecciona del grupo que consiste en -(CH2)n en donde n = 0,1, o 2; -O(CH2)m en donde m = 1, 2 o 3; -(CH2)pO en donde p es 1, 2 o 3; -CH2SO2; -CHNR6 o NR6 en donde R6 es H o a alquilo C1-6 lineal o ramificado; -CR4R5 en donde R4 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en H o un alquilo C1-4 lineal o ramificado, preferentemente metilo, y R5 se selecciona en forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4 lineal o ramificado; fenilo; bencilo; NH2; HNCOOR' en donde R' es alquilo C1-4 lineal o ramificado, preferentemente t-butilo; por otro lado, cuando R4y R5 son ambos alquilo C1-4 lineal o ramificado los mismos tiene 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, preferentemente teniendo 3 átomos de carbono; R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en - H; - alquilo C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que seleccionan del grupo que consiste del cicloalquilo C3-7 y cicloalquenilo C5-7; - alquenilo C2-6 lineal o ramificado, - alquinilo C2-6 lineal o ramificado, -cicloalquilo C3-7; y - cicloalquenilo C5-7; R3 es uno o más sustituyentes que se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H, ciano, nitro, CF3 o átomos de halogeno; A es un sistema de anillos opcionalmente sustituido en donde el sustituyente opcional Rx puede ser uno o más de uno, los cuales pueden ser iguales o diferentes, y se seleccionan en forma independiente del grupo formado por: - alquilo C1-6 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en cicloalquilo C3-7 y cicloalquenilo C5-7; - alquenilo C2-6 lineal o ramificado; - alquinilo C2-6 lineal o ramificado; - cicloalquilo C3-7; - cicloalquenilo C5-7; - OR7 en donde R7 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-6 lineal o ramificado en donde el grupo alquilo C1-6 puede estar sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en cicloalquilo C3-7; fenilo, bencilo o NR8R9- alquilo C1-4 en donde R8 y R9 son iguales o diferentes, y se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6 lineal o ramificado, o los mismos forman, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo cicloalquílico saturado o parcialmente saturado, preferentemente un anillo piperidilo; - átomos de halogeno; - ciano; - NR10R11 en donde R10 y R11 son iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en H, alquilo C1-6 lineal o ramificado, COC6H5 y CO-alquilo C1-4, o los mismos forman, con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un anillo cicloalquílico saturado o parcialmente saturado, preferentemente un anillo piperidilo; - oxo; -HNSO2R12 en donde R12 es alquilo C1-6 o a fenilo opcionalmente sustituido con átomos de halogeno o con un grupo alquilo C1-4; -SO2R13 en donde R13 es OH, alquilo C1-4 o NR10R11 en donde R10 y R11 son como se definio previamente; - SR14 en donde R14 es H, fenilo o alquilo C1-4; -SOR15 en donde R14 es fenilo o alquilo C1.4; - COOR16 en donde R16 es H o alquilo C1-4, fenilo o bencilo; - (CH2)qOR17 en donde p = 1,2,3 o 4 y R17 es H o alquilo C1-4, fenilo, bencilo o CO-alquilo C1-4; - COR18 en donde R18 es fenilo o alquilo C1-6; sales aceptables para su uso farmacéutico de los mismos y los N-oxidos correspondientes sobre el anillo de piridina.