Patent AR-040332-A1 (AR)
Title: Derivados de acido benzoico como moduladores de ppar alfa y gamma
Inventor: LI LANNA
IPC: C07D213/40
Filed: 2003-06-20
Abstract: Así como isómeros ópticos y racematos de los mismos, también sales, profármacos, solvatos y formas cristalinas aceptables para uso farmacéutico de los mismos, procesos para preparar dichos compuestos, su utilidad en el tratamiento de afecciones clínicas asociadas con resistencia a insulina, métodos para su uso terapéutico y composiciones farmacéuticas que contienen las mismas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) donde: R1 representa arilo sustituido optativamente con un grupo heterocíclico o un grupo heterocíclico sustituido optativamente con un arilo, donde cada arilo o grupo heterocíclico está sustituido optativamente con uno o varios de los siguientes grupos: un grupo alquilo C1-6; un grupo acilo C1-6; aril-alquilo(C1-6), donde el grupo alquilo, arilo o alquilarilo está sustituido optativamente con uno o varios Rb; halógeno, -CN y NO2, -NRcCOORa; -NRcCORa; -NRcRa; -NRcSO2Rd; -NRcCONRkRc; -NRcCSNRaRk; -ORa; -OSO2Rd; -SO2Rd; -SORd; -SRc; -SO2NRaRf; -SO2ORa; -CONRcRa; -OCONRfRa; donde Ra representa H, un grupo alquilo C1-6, un grupo arilo o aril-alquilo(C1-6) donde el grupo alquilo, arilo o aril-alquilo(C1-6) está sustituido optativamente una o más veces con Rb, donde Rb representa alquilo C1-6, arilo, aril-alquilo(C1-6), ciano, -NRcRd, =O, halo, -OH, -SH, -OC-alquilo(C1-4), -O-arilo, -O-alquilarilo C1-4, -CORc, -SRd, -SORd, o -SO2Rd, donde Rc representa H, alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4 y Rd representa C1-4 alquilo, arilo, aril C1-4alquilo; donde Rf representa hidrógeno, alquilo C1-4, acilo C1-4, arilo, aril-alquilo(C1-4) y Ra es como se definió previamente; y Rk representa hidrógeno, alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo(C1-4); el grupo -(CH2)mT-(CH2)m-U-(CH2)p- está unido ya sea en posición 3 ó 4 del anillo fenilo según se indica con los números en la fórmula (1) y representa un grupo seleccionado entre uno o varios de los siguientes grupos: -O(CH2)2, -O(CH2)3, NC(O)NR4(CH2)2, CH2S(O2)NR5(CH2), CH2N(R6)C(O)CH2, (CH2)2N(R6)C(O)(CH2)2, C(O)NR7CH2, C(O)NR7(CH2)2 y CH2N(R6)C(O)CH2O; V representa O, S, NR8 o a enlace simple; q representa 1, 2 ó 3; W representa O, S; N(R9)C(O), NR10 o un enlace simple; R2 representa halo, un grupo alquilo C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor, un grupo alcoxi C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor, un grupo acilo C1-4, arilo, un grupo aril-alquilo(C1-4), CN o NO2; r representa 0, 1, 2 ó 3; R3 representa halo, un grupo alquilo C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor, un grupo alcoxi C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor, un grupo acilo C1-4, arilo, un grupo aril-alquilo(C1-4) o CN; s representa 0, 1, 2, ó 3; y R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 representan independientemente entre sí H, un grupo alquilo C1-10, arilo o un grupo aril-alquilo(C1-4) o, cuando m es 0 y T representa un grupo N(R6)C(O) o un grupo (R5)NS(O2) entonces R1 y R6 o R1 y R5 forman un grupo heteroarilo junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos; así como isómeros ópticos y racematos de los mismos, así como sales, profármacos, solvatos y formas cristalinas aceptables para uso farmacéutico de los mismos; con la condición que 1) cuando R1 es fenilo sustituido optativamente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halo, un grupo alquilo C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor, un grupo alcoxi C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor; m es 1; T es N(R6)C(O) donde R6 representa un grupo alquilo C2-8 que está interrumpido optativamente con oxígeno; n es 1; U está ausente o representa metileno; p es 0; r es 0; V es O ó S; q es 1; y W es un enlace simple unido en posición orto al grupo ácido carboxílico, entonces s no representa 0; y 2) cuando R1 es fenilo sustituido optativamente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halo, un grupo alquilo C1.4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor, un grupo alcoxi C1-4 que está sustituido optativamente con uno o varios átomos de flúor; m es 1; T es N(R6)C(O), donde R6 representa un grupo alquilo C2-7 no ramificado,; n es 1; U es O; p es 0; r es 0 ó 1; y cuando r es 1, R2 está unido en la posición 3 y es OCH3; V es un enlace simple; q es 2; y W es O ó S unido en posición orto al grupo ácido carboxílico; entonces s no representa 0.