Patent CO-4960634-A1 (CO)
Title: 4-AMINOPIRROL (3,2-d) PIRIMIDINAS COMO ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DEL NEUROPEPTIDO Y
Inventor: DOW ROBERT LEE
IPC: A61K31/415
Filed: 1998-08-05
Abstract: Un compuesto de la fórmula I: en la que:B, D y E se seleccionan de forma independiente entre CR1 , CR9 o N, con la condición de que al menos uno de B, D y E debe ser CR1 , y al menos uno de B, D y E debe ser N; y F y G se seleccionan entre N, NR4 o CR5 , con la condición de que al menos uno de F o G debe ser N o NR4 ; y una de las líneas discontinuas representa un enlace y la otra representa ausencia de enlace; y cuando B y E son ambos N, entonces uno de F o G debe ser CR5 ; y R1 , R3 , R4 , R5 y R9 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1 -C6 , alcoxi C1 -C6 , tioalquilo C1 -C6 , alquenilo C2 -C6 , alquinilo C2 -C6 , perfluoroalquilo C1 -C6 , perfluoroalcoxi C1 -C6 , (CH2 )n -cicloalquilo C3 - C7 , (CH2 )n -cicloalquenilo C3 -C7 y (CH2 )n Ar, pudiendo estar cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, alicíclico y Ar independientemente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por Br, Cl, F, NR6 R7 , o(alquilo C1 -C6 ), NO2 , CN, COOH, OH, SH y; R2 es NR6 R7 , NH(CH2 )n Ph, NH(CH2 )n (cicloalquilo C3 -C7 ), NH(CH2 )n -cicloalquenilo C3 -C7 , NH(CH2 )n morfolinilo, NH(CH2 )n piperazinilo o NH(CH2 )n pirimidinilo, pudiendo estar cada anillo sustituido independientemente con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo formado por Br, Cl, F, NR6 R7 , o (alquilo C1 -C6 ), alquilo C1 -C6 , S(O)m -alquilo C1 -C6 , NO2 , CN, COOH, OH, SH y; - 2 -R2 es OR1 ,cuando R2 es si m ó n es cero, el otro de m ó n será al menos 2; y G es S, O, NR8 o un enlace; y R8 es hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C6 o arilo; (alquilo C1 AND#8209;C6 )AND#8209;C(O)AND#8209; o ariloAND#8209;C(O)AND#8209;; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1 AND#8209;C6 , (alquilo C1 AND#8209;C6 )(alcoxi C1 AND#8209;C6 ), (CH2 )k N[(alquilo C1 AND#8209;C6 )]2 y (CH2 )k OH; y n es un entero de cero a seis; m es un entero de cero a dos; k es un entero de dos a cuatro;Ar es un hidrocarburo aromático o un anillo heterocíclico de tres a siete átomos o un anillo heterocíclico bicíclico, al menos un átomo del cual es un átomo de nitrógeno, azufre u oxígeno; y con la condición de que si F es NR4 , G es CR5 , B y E son N; D es CR1 ; R1 es metilo, R3 es fenilo y R4 y R5 son hidrógeno, entonces R2 no será NEt2 , HN(CH2 )2 NEt2 , HN(CH3 )2 COOH, HNCH2 CH2 OH, HNPh, HN(CH2 )2 Ph, piperidinilo, morfolinilo, NHNH2 , HNCH(CH3 )2 , HN(CH2 )3 CH3 , HNCH2 CH(CH3 )2 , HNCH(CH3 )CH2 (CH2 )3 CH3 , HNCH2 CH=CH2 , y con la condición adicional de que si F es NR4 , G es CR5 , B y E son N; D es CR1 ; R1 y R3 son ambos metilo y R1 y R5 son ambos hidrógeno, entonces R2 no será y con la condición adicional de que si F es NR4 , G es CR5 , B y E son N; D es CR1 ; R3 , R4 y R5 son hidrógeno, entonces R1 y R2 no deberán ser iguales y serán y con la condición adicional de que cuando B, F son N; G es NR4 ; D es CR1 ; E es CR9 ; R1 , R3 y R4 son H, entonces R2 no será NH2 , NMe2 , NHMe, OH, OMe, cuando B y G son N; F es NR4 ; E es CR9 ; D es CR1 ; R1 , R4 y R9 son H; y R2 es OMe, entonces R3 no será cuando B y G son N; F es NR4 ; E es CR9 ; D es CR1 ; R1 , R3 y R9 son H; y R2 es NH2 , entonces R4 no será cuando B y F son N; G es NR4 ; E es CR9 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R3 y R4 son CH3 , entonces R2 no será cuando B y F son N; G es NR4 ; E es CR9 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R3 es CH3 y R4 es CH2 CH2 OH, entonces R2 no será NH2 o cuando B y F son N; G es NR4 ; E es CR9 ; D es CR1 ; R1 es CH3 ; R3 es CH3 ; R9 es H y R4 es entonces R2 no será NMe2 , NHMe o cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 ; R3 ; R4 y R9 son H, entonces R2 no será NH2 , OH, OCH3 , NMe2 , NHEt, NHMe, cuando E y F son N, G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 es CH3 ; y R3 , R4 y R9 son H, entonces R2 no será NH2 u OH; y cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 es CH2 CH2 CH3 ; y R3 , R4 y R9 son H, entonces R2 no será NH2 u OH; y cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 , R4 ; y R9 son H y R2 es OCH3 , entonces R3 no será cuando E y G son N; F es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R2 es NH2 ; R1 , R3 ; y R9 son H, entonces R4 no será CH3 o cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R2 es OH; R1 , R4 ; y R9 son H, entonces R3 no será CH3 , Et, o entonces R3 no será Et, ciclopropilo, propilo o butilo; y cuando E y G son N; F es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R2 es OH; R1 y R9 son H y R4 es entonces R3 no será Et, ciclopropilo, propilo o butilo; y cuando E y G son N; F es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R2 es OH; R1 y R9 son H y R3 es CH2 CH2 CH2 CH3 , entonces R4 no serácuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; y R1 , R4 y R9 son H y R3 es 2,4-dimetoxifenilo, entonces R2 no será cuando E y G son N; F es NR4 ; B es CR6 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R2 es OH y R3 es CH2 CH2 CH3 , entonces R4 no será cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R2 es N(CH2 C6 H5 )2 y R3 es CH3 , entonces R4 no será CH2 CH2 C6 H5 o CH2 CH2 CH2 CH3 ; y cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R2 es N(CH2 C6 H5 ) y R4 es CH(CH3 )CH2 CH3 , entonces R3 no serácuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R2 es NH2 y R3 es CH3 , entonces R4 no será cuando E y F son N; G es NR4 ; B es CR9 ; D es CR1 ; R1 y R9 son H; R2 es NH2 y R4 es CH(CH3 )CH2 CH3 , entonces R3 no serálos siguientes compuestos no se incluyen en la invención;