Patent AR-092106-A1 (AR)
Title: Pirrolo carboxamidas utiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias cronicas y autoinmunes
Inventor: CRISTOPH STEENECK
IPC: C07D498/10
Filed: 2013-08-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1), un enantiómero, diastereómero, tautómero, N-óxido, solvato, formulación y sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R¹ está seleccionado de H, alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, alquinilo C₂₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, alquileno C₁₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₁₀-(heteroarilo monocíclico de 5 miembros), SO₂-alquilo C₁₋₁₀, en donde alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, CN, OR¹¹, O-alquileno C₂₋₆-OR¹¹, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², COR¹¹, SOʸR¹¹, SO₃H, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹COR¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹R¹², NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², cicloalquilo C₃₋₆, O-cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, O-heterocicloalquilo C₃₋₆ y NR¹¹R¹²; y R³ es piridinona, un arilo mono- o bicíclico de 6 a 10 miembros, un heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S o un espiroheterociclo parcialmente saturado de 6 a 12 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en donde piridinona y espiroheterociclo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, OH, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₆, oxo, =N-OR³², N(R³²), alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros), alquileno C₁₋₆-O-R³¹, alquileno C₀₋₆-CN, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, O-alquileno C₁₋₆-O-R³², O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-COOR³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-SO-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)SO₂-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-heterocicloalquilo C₃₋₁₀ y alquileno C₀₋₆-SO₂-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, en donde el alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, oxo, O-alquilo C₁₋₃ y O-halo-alquilo C₁₋₃; en donde arilo y heteroarilo están sustituidos con al menos un grupo seleccionado de cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo C₄, alquileno C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₁₋₄-(heterocicloalquilo C₃₋₁₀), heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros unido por un átomo de carbono, alquileno C₁₋₆-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros), alquileno C₁₋₄-O-R³¹, alquileno C₁₋₄-CN, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, O-alquileno C₁₋₆-O-R³², O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-COOR³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-SO-R³¹, alquileno C₁₋₆-SO₂-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)SO₂-R³¹, SO₂-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, SO₂-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-SO-R³¹ y dos sustituyentes adyacentes que completan un anillo saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, en donde el anillo está no sustituido o sustituido con 1 a 6 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, oxo, =N-OR³², OH, O-alquilo C₁₋₆ y O-halo-alquilo C₁₋₆, en donde el alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y el heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, oxo, =N-OR³², O-alquilo C₁₋₃ y O-halo-alquilo C₁₋₃; y en donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, OH, O-alquilo C₁₋₃ y O-halo-alquilo C₁₋₃; o R¹ está seleccionado de un grupo heterocicloalquilo de 4 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de N, O y S, o alquilo C₁₋₁₀ sustituido con un grupo seleccionado de halógeno, CN, OR¹¹, SOʸR¹¹, SO₃H, NR¹¹SO₂R¹¹, SO₂NR¹¹R¹², CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², NR¹¹-CO-R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹R¹², NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹², NR¹¹R¹² y un grupo heterocicloalquilo de 4 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste de N, O y S, o alquileno C₀₋₁-cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con un grupo seleccionado de halógeno, CN, SOʸR¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, SO₂NR¹¹R¹², CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², NR¹¹-CO-R¹¹, NR¹¹-CO-NR¹¹R¹², NR¹¹-SO₂-NR¹¹R¹² y NR¹¹R¹², o alquileno C₂₋₁₀-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₂₋₁₀-O-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₂₋₁₀-heterocicloalquilo C₅₋₁₀, alquileno C₂₋₁₀-O-heterocicloalquilo C₅₋₁₀ y SO₂-alquilo C₁₋₁₀, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 7 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en OH, oxo, CN, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, halógeno, CO₂R¹¹, CONR¹¹R¹², COR¹¹, SO₂R¹¹, SO₂NR¹¹R¹², NR¹¹COR¹¹, NR¹¹SO₂R¹¹, cicloalquilo C₃₋₆, O-cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo C₃₋₆, O-heterocicloalquilo C₃₋₆, O-alquileno C₂₋₆-OR¹¹ y NR¹¹R¹²; y R³ es piridinona, un arilo mono- o bicíclico de 6 a 10 miembros, un heteroarilo mono- o bicíclico de 5 a 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S o un espiroheterociclo parcialmente saturado de 6 a 12 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en donde piridinona, arilo y heteroarilo y espiroheterociclo está opcionalmente sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C₁₋₆, halo-alquilo C₁₋₆, OH, O-alquilo C₁₋₆, O-halo-alquilo C₁₋₆, oxo, =N-OR³², N(R³²), alquileno C₀₋₆-cicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-(heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros), alquileno C₁₋₆-O-R³¹, alquileno C₀₋₆-CN, O-cicloalquilo C₃₋₁₀, O-alquileno C₁₋₆-O-R³², O-heterocicloalquilo C₃₋₁₀, alquileno C₀₋₆-COOR³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-C(O)N(R³¹)₂, alquileno C₀₋₆-N(R³¹)C(O)R³¹, alquileno C₀₋₆-SO-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-R³¹, alquileno C₀₋₆-SO₂-N(R³¹)₂ y alquileno C₀₋₆-N(R³¹)SO₂-R³¹, y dos sustituyentes adyacentes que completan un anillo saturado o parcialmente saturado de 3 a 8 miembros que contiene átomos de carbono y opcionalmente que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, S o N, en donde el a