Patent ES-2443948-T3 (ES)
Title: Compuestos de carbazol carboxamida útiles como inhibidores de quinasas
Inventor: LIU QINGJIE
IPC: A61K31/403
Filed: 2009-12-17
Granted: 2014-02-21
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I): **Fórmula** o una sal del mismo, en la que las líneas de puntos son enlaces simples o dobles; A es halo, carbociclo C3-10 sustituido con 0-3 B, arilo C6-10 mono o bicíclico, sustituido con 0-3 B, un heterociclilo de 5-14 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 B, un heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 B; B es R1, halógeno, ciano, nitro, -O-R1, -C(>=O)-R1, -C(>=O)O- R1, -C(>=O)NR11-R1, -S(>=O)2- R1, -NR11C(>=O)- R1, -NR11C(>=O)NR11- R1, -NR11C(>=O)O- R1, -N(C(>=O)O- R1)2, -NR11S(>=O)2- R', -N(S(>=O)2-R1)2 o -NR11-R1; R1 es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R1a, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 R1a, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 R1a, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 R1a, arilo C6-10 sustituido con 0-3 R1a, un heterociclilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R1a, un heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R1a; R1a es hidrógeno, >=O, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, haloalquilo C1-6, -(CH2)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-1 Ra o -(CH2)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-1 Ra; uno de D1 y D2 es D y el otros es H o halo; D es -R2, halógeno, -(C(R11)2)r-R2, -O-R2, -C(>=O)-R2, -C(>=O)O-R2, -C(>=O)NR11-R2, -S(>=O)2-R2, -S(>=O)-R2, -NR11C(>=O)-R2, -NR11C(>=O)NR11-R2, -NR11C(>=O)O-R2, -NR11S(>=O)2-R2, -NR11-R2, -C(>=O)NR11-O-R2, -OC(>=O)O-R2, -O1C(>=O)-R2 o CH>=N-OH; con la condición de que A no sea halo cuando D es -C(>=O)O-R2, R2 es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R2a, alquenilo C2-6 sustituido con 0-3 R2a, alquinilo C2-6 sustituido con 0-3 R2a, cicloalquilo C3-10 sustituido con 0-3 R2a, arilo C6-10 sustituido con 0-3 R2a, un heterociclilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R2a, un heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R2a; R2a es hidrógeno, >=O, F, Cl, Br, OCF3, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Ra, haloalquilo C1-6, -(CH2)r-carbociclo de 3-14 miembros sustituido con 0-1 Ra o -(CH2)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p sustituido con 0-2 Ra; R11 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 sustituido con 0-1 Rf, CH2-fenilo o -(CH2)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p; como alternativa, R11 y junto con otro R11, R1 o R2 en el mismo átomo de nitrógeno pueden unirse para formar un azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o 4-(alquil C1-6)piperazinilo; Ra es hidrógeno, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CHF2, CN, NO2, -(CH2)rORb, -(CH2)rSRb, -(CH2)rC(O)Rb, -(CH2)rC(O)ORb, -(CH2)rOC(O)Rb, -(CH2)rNR11R11, -(CH2)rC(O)NR11R11, -(CH2)rNRbC(O)Rc, -(CH2)rNRbC(O)ORc, -NRbC(O)NR11R11, -S(O)pNR11R11, -NRbS(O)pRc, -S(O)Rc, -S(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 Rf, haloalquilo C1-6, 40 -(CH2)r-carbociclo de 3-14 miembros, o -(CH2)r-heterociclo de 5-7 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p, como alternativa dos Ra en el mismo átomo de carbono o en átomos de carbono adyacentes forman un acetal cíclico de la fórmula -O-(CH2)n-O- o -O-CF2-O-, en la que n se selecciona entre 1 o 2; Rb es hidrógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 Rd, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd o (CH2)r-fenilo sustituido con 0-2 Rd; Rc es alquilo C1-6 sustituido con 0-1 Rf, cicloalquilo C3-6 o (CH2)r-fenilo sustituido con 0-1 Rf; Rd es hidrógeno, F, Cl, Br, OCF3, CF3, CN, NO2, -ORe, -(CH2)rC(O)Rc, -NReRe, -NReC(O)ORc, alquilo C1-6 o (CH2)r-fenilo; Re es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 o (CH2)r-fenilo; Rf es hidrógeno, halo, NH2, OH o OCH3; r es 0, 1, 2, 3 o 4; y p es 0, 1 o 2.