Patent KR-100239612-B1 (KR)
Inventor: DEMUTH JR THOMAS PROSSER
IPC: C07D471/04
Filed: 1998-11-12
Granted: 2000-04-01
Abstract: 본 발명은 활성 성분으로서 화학식 1의 화합물, 약제학적으로 허용되는 이의 염, 생가수분해 가능한 이의 에스테르 및 이의 수화물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 세균 감염성 질환의 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다. 
     [화학식 1] 
     Q-L-B 
     상기식에서, 
     (Ⅰ) Q는 화학식 1a의 구조체이고, 
     (A) (1) A 1 은 N 또는 C(R 7 ){여기서, 
     (ⅰ) R 7 은 수소, 하이드록시, 알콕시, 니트로, 시아노, 할로겐, 알킬 또는 N(R 8 )(R 9 )이고, 
     (ⅱ) R 8 및 R 9 는 독립적으로 R 8a (여기서, R 8a 는 수소, 알킬, 알케닐, 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 환이다)이거나, R 8 및 R 9 는 함께 이들이 결합되는 질소를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성한다}이고; 
     (2) A 2 는 N 또는 C(R 2 )(여기서, R 2 는 수소 또는 할로겐이다)이며; 
     (3) A 3 는 N 또는 C(R 5 )(여기서, R 5 는 수소이다)이고; 
     (4) R 1 는 수소 또는 R 15 (여기서, R 15 는 알킬, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환, 알콕시, 하이드록시, 알케닐, 아릴알킬 또는 N(R 8 )(R 9 )이다)이며; 
     (5) R 3 는 수소, 할로겐 또는 R 16 (여기서, R 16 은 알킬, 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 환이다)이고; 
     (6) R 4 는 하이드록시이며; 
     (7) R 6 은 수소, 할로겐, 니트로 또는 N(R 8 )(R 9 )이고; 
     단, (B) (1) A 1 이 C(R 7 )인 경우, R 1 과 R 7 은 함께 N' 및 A 1 을 포함하는 헤테로 사이클릭 환을 형성할 수 있고; 
     (2) A 2 가 C(R 2 )인 경우, R 2 와 함께 R 3 은 함께 -O-(CH 2 ) n -O-(여기서, n은 1내지 4의 정수이다)를 형성할 수 있으며; 
     (3) A 3 이 C(R 5 )인 경우, R 4 및 R 5 는 이들이 결합된 탄소원자들과 이 탄소원자들이 결합되는 화학식 1a의 탄소원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고; 
     (4) A 3 이 C(R 5 )인 경우, R 1 과 R 5 는 함께 N'와 R 5 가 결합되는 인접 탄소를 포함하는 헤테로사이클릭환을 형성할 수 있으며; 또한 
     (C) (1) R 1 은 R 15 이고 L의 치환체 잔기이거나; 
     (2) R 3 은 R 16 이고 L의 치환체 잔기이고; 
     (Ⅱ) B는 화학식 1b의 구조체(여기서, L은 R 14 에 결합되어 있다)이고, 
     (A) R 10 은 수소, 할로겐, 알킬, 알케닐, 헤테로알킬, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환, R 8a -O-, R 8a CH=N-, (R 8 )(R 9 )N-, R 17 -C(CHR 20 )-C(=O)NH-, R 17 -C(=NO-R 19 )-C(=O)NH- 또는 R 18 -(CH 2 ) m -C(=O)NH-{여기서, 
     (1)은 m은 0내지 9의 정수이고; 
     (2) R 17 은 수소, 알킬, 알케닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 카보사이클릭환 또는 헤테로사이클릭 환이며; 
     (3) R 18 은 R 17 , -Y 1 또는 -CH(Y 2 )(R 17 )이고; 
     (4) R 19 는 R 17 , 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, -C(R 22 )(R 23 )COOH, -C(=O)O-R 17 또는 -C(=O)NH-R 17 (여기서, R 22 및 R 23 은 독립적으로 R 17 이거나, 함께 이들이 결합되는 탄소원자를 포함하는 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클 환을 형성한다)이며; 
     (5) R 20 은 R 19 , 할로겐, -Y 1 또는 -CH(Y 2 )(R 17 )이고; 
     (6) Y 1 은 -C(=O)OR 21 , -C(=O)R 21 , -N(R 24 )R 21 , -S(O) P R 29 또는 -OR 21 (여기서, (a) p는 0 내지 2의 정수이고; 
     (b) R 24 는 수소, 알킬, 알케닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환, -SO 3 H, -C(=O)R 25 이거나; R 18 이 -CH(N(R 24 )R 21 )(R 17 )인 경우, R 24 는 R 21 에 결합된 잔기를 포함하여 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있으며; 
     (c) R 25 는 R 17 , NH(R 17 ), N(R 17 )(R 26 ), O(R 26 ) 또는 S(R 26 )(여기서, R 26 은 알킬, 알케닐, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환이거나; R 25 가 N(R 17 )(R 26 )인 경우, R 26 은 R 17 에 결합된 잔기를 포함하여 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다)이다)이며; Y 2 는 Y 1 또는 -OH, -SH 또는 -SO 3 H이며; 
     (7) R 21 은 R 29 (여기서, R 29 는 알킬, 알케닐, 아릴알킬, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로아릴알킬, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환이거나; Y 1 이 N(R 24 )R 21 이고 R 21 이 R 29 인 경우, R 21 및 R 24 는 함께 R 24 가 결합되는 질소원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있다)또는 수소이다)이고; 
     (B) R 11 은 수소, 할로겐, 알콕시 또는 R 27 C(=O)NH-(여기서, R 27 은 수소 또는 알킬이다)이며; 
     (C) 결합 "a"는 단일결합이거나 부재하고; 결합 "b"는 단일결합, 이중결합 또는 부재하며; 단, 결합 "a" 및 "b" 둘 다 부재하지는 않고; 
     (D) R 12 는 -C(R 8a )- 또는 -CH 2 -R 28 -(여기서, R 28 은 -C(R 8a ), -O- 또는 -N-이고, R 28 은 화학식 1b의 N"에 직접 결합되어 5원 환을 형성한다)이고; 단, 결합 "a"가 부재하는 경우, R 12 는 
     (1) -C(R 8a )(X 1 )-{여기서, 
     (ⅰ) X 1 은 -OR 30 , -S(O)rR 30 (여기서, r은 0 내지 2의 정수이다), -O(C=O)R 30 또는 N(R 30 )R 31 이고; 
     (ⅱ) R 30 및 R 31 은 독립적으로 알킬, 알케닐, 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 환 치환체이거나; R 30 및 R 31 은 함께 이들이 결합되는 질소원자를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성한다)이거나; 
     (2) -CH 2 -R 32 -(여기서, R 32 는 -C(R 8a )(R 29 ), -O- 또는 -NR 8a 이고; R 32 는 화학식 1b의 N"에 직접 결합되어 5원환을 형성한다)이며; 
     (E) (1) 결합 "b"가 단일결합인 경우, R 13 인 -CH(R 33 )이거나; 결합 "a"가 부재하는 경우, R 13 은 -C(O)NHSO 2 -이거나; R 14 가 R 36 잔기를 함유하는 경우, R 13 은 -C * (R 33 )-(여기서, R 33 은 수소 또는 COOH이고; C * 는 R 36 에 결합되어 3-원환을 형성한다)이거나; 
     (2) 결합 "b"가 이중결합인 경우, R 13 은 - C(R 33 )이거나; 
     (3) 결합 "b"가 부재하는 경우, R 13 은 수소, -SO 3 H, -PO(OR 34 )OH, -C(O)NHSO 2 N(R 34 )(R 35 ), -OSO 3 H, -CH(R 35 )COOH 또는 -OCH(R 34 )COOH(여기서, R 34 는 수소, 알킬, 알케닐 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 환이고; R 35 는 수소, 알킬, 알케닐 또는 -NHR 8a 이거나, R 13 이 -C(O)NHSO 2 N(R 34 )(R 35 )인 경우, R 34 와 R 35 는 함께 이들이 결합되는 질소를 포함하는 헤테로사이클릭 환을 형성한다)이고; 
     (F) (1) 결합 "a" 또는 결합 "b"가 부재하는 경우, R 14 는 부재하며 L은 R 12 또는 R 13 에 직접 결합되거나; 
     (2) 결합 "a" 및 "b "가 단일결합인 경우, R 14 는 -W-C"'=C(R 8a )-R 37 - 또는 -W-C"'(R 36 )-R 37 -이거나; 
     (3) 결합 "a"가 단일결합이고 결합 "b"가 이중결합인 경우, R 14 는 -C(R 8a )(R 29 )-W-C"'-R 37 -, -W-C(R 8a )(R 29 ) -C"'-R 37 - 또는 W-C"'-R 37 -{여기서, 
     (a) W는 O, S(O)s(여기서, s는 0 내지 2의 정수이다) 또는 C(R 38 )(여기서, R 38 는 수소, 알킬 또는 알콕시이다)이고; 
     (b) R 36 은 수소, 알킬, 알케닐, -COOH이거나; R 13 이 -C * (R 33 )인 경우, R 36 은 C * 에 결합되어 3원 카보사이클릭 환을 형성할 수 있으며; 
     (c) R 37 은 부재하거나, 알킬, 알케닐, 카보사이클릭 환 또는 헤테로사이클릭 환이고; 
     (d) C"'는 R 13 에 직접 결합되어 5원환 또는 6원환을 형성한다}이며; 
     (Ⅲ) L은 Q를 B에 결합시키고, L은 L', -X 2   t -R 39 -L' 또는 -X 3   t -R 39 -L'[여기서, L'는 Q', -X 2 -Q", -X 3 -Q", -X 4   t -C(=Y 3 u)-Z-Q", -X 5   t -PO(Y 4   u R 8a )-Z 1 -Q" 또는 -X 5   t -SO 2 -Z'-Q"{여기서, 
     (1) t 및 u는 독립적으로 0 또는 1이고; 
     (2) R 39 는 알킬,알케닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 카보사이클릭 환, 또는 헤테로사이클릭 환이며; 
     (3) X 2 는 산소 또는 S(O)v(여기서, v는 0 내지 2의 정수이다)이고; 
     (4) X 3 는 질소, N(R 40 ), N + (R 41 )(R 42 ) 또는 -R 43 -N(R 41 )(여기서, 
     (a) R 40은 R 8a , -OR 8a 또는 -C(=OH)R 8a 이고; 
     (b) R 41 및 R 42 는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 카보사이클릭 환, 헤테로사이클릭 환이거나; R 41 및 R 42 는 Q"와 함께 R 15 또는 R 16 으로서 헤테로사이클릭 환을 형성하며; 
     (c) R 43 은 N(R 41 ), 산소 또는 황이다)이고; 단일결합 또는 이중결합에 의해 R 14 에 결합되거나; R 14 가 부재하는 경우, X 3 은 단일결합 또는 이중결합에 의해 B에 결합되며; 
     (5) X 4 는 산소, 황, NR 40 또는 R 43 -NR 41 이고; 
     (6) X 5 는 산소 또는 NR 41 이며; 
     (7) Y 3 는 산소, 황, NR 40 또는 N + (R 41 )(R 42 )이고; 
     (8) Y 4 는 산소 또는 NR 41 이며; 
     (9) Z는 부재하거나 산소, 황, 질소, NR 40 또는 N(R 41 )-R 43 이고; 
     (10) Z'는 부재하거나, 산소, 질소 또는 NR 41 이며; 
     (11)는 Q'는 R 15 또는 R 16 이고; 
     (12) Q"는 Q'이거나; 
     Q"는 X 2 , X 3 , Z 또는 Z'와 함께 R 15 또는 R 16 그룹이다}이다]이다.