Patent ES-2378894-T3 (ES)
Title: Amidas sustituidas con heteroarilo que comprenden un grupo ligante saturado y su uso como productos farmacéuticos
Inventor: STROBEL HARTMUT
IPC: C07D401/06
Filed: 2006-06-14
Granted: 2012-04-18
Abstract: Un compuesto de fórmula I, **Fórmula** en la que A se elige entre -CH2-CH2-CH2- y -Y-CH2-CH2- donde todos los grupos 5 CH2 pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes R4 iguales o diferentes, y donde Y se elige entre O, S y NR11 e Y se une al grupo Het; Het es un grupo piridindiilo o tiazoldiilo pudiendo estar todos sustituidos con uno o más sustituyentes R5 iguales o diferentes; X es un enlace directo; R1 y R2, junto con el grupo N-CO que los tiene, forman un anillo monocíclico o bicíclico, saturado o insaturado, de 4 miembros a 10 miembros que, además del átomo de nitrógeno que forma parte del grupo N-CO, puede contener uno o dos miembros hetero adicionales en el anillo elegidos entre N, NR12, O, S, SO y SO2 que pueden ser iguales o diferentes, con la condición de que dos miembros del anillo de las series O, S, SO y SO2 no pueden estar presentes en posiciones adyacentes del anillo, donde el anillo formado por R1 y R2 y el grupo N-CO que los tiene puede estar sustituido con uno o más sustituyentes R8 iguales o diferentes; R3 se elige entre fenilo, naftalenilo y heteroarilo pudiendo estar todos sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre halógeno, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4)-alquilo (C1-C2)-, OH, alquiloxi (C1-C4) que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor, alquilendioxi (C1-C2) que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor, alquilmercapto (C1-C4), NH2, alquilamino (C1-C4), di(alquil (C1-C4))amino, (alquil (C1-C4))- CONH-, di(alquil (C1-C4))aminocarbonilo-, (alquil (C1-C4))aminocarbonilo-, (alquiloxi (C1-C4))carbonilo-, COOH, CONH2, CN, CF3, H2NSO2- y alquil (C1-C4)-SO2-; R4 se elige entre alquilo (C1-C4) y flúor; R5 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4)-alquilo (C1-C2)-, OH, alquiloxi (C1-C4) que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor, alquilmercapto (C1-C4), NH2, alquilamino (C1-C4), di(alquil (C1-C4))amino, (alquil (C1-C4))-CONH-, di(alquil (C1-C4))aminocarbonilo-, (alquil (C1-C4))aminocarbonilo-, (alquiloxi (C1-C4))carbonilo- , COOH, CONH2, CF3 y alquil (C1-C4)-SO2-; R8 se selecciona entre halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CnH2n-, fenil-CnH2n-, heteroaril-CnH2n-, alquiloxi (C1-C4)-alquilo (C1-C2), OH, oxo, alquiloxi (C1-C4) que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor, alquilendioxi (C1-C2) que puede estar sustituido con uno o más átomos de flúor, alquilmercapto (C1-C4), NH2, alquilamino (C1-C4), di(alquil (C1-C4))amino, (alquil (C1-C4))-CONH-, di(alquil (C1-C4))aminocarbonilo, (alquil (C1-C4))aminocarbonilo, (alquiloxi (C1-C4))carbonilo, COOH, CONH2, CN, CF3, H2NSO2- y alquil (C1-C4)-SO2-, en los que todos los grupos fenilo y los grupos heteroarilo pueden, independientemente unos de otros, estar sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4), CF3 y alquiloxi (C1-C4); R11 se elige entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) y (alquil (C1-C4))-CO-; R12 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CnH2n-, fenil-CnH2n-, heteroaril-CnH2n-, (alquil (C1-C4))-CO-, cicloalquil (C3-C7)-CnH2n-CO-, fenil-CnH2n-CO-, heteroaril-CnH2n-CO-, (alquil (C1-C4))-O-CO- y fenil- CnH2n-O-CO-, en los que todos los grupos fenilo y los grupos heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo (C1-C4), CF3 y alquiloxi (C1-C4); R13 se elige entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) y fenil-CnH2n-, donde el grupo fenilo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre halógeno, alquilo (C1-C4), CF3 y alquiloxi (C1-C4), donde todos los grupos R13 son independientes entre sí y pueden ser iguales o diferentes; heteroarilo es un grupo aromático, monocíclico, de 5 miembros o de 6 miembros que contiene uno, dos o tres miembros hetero en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, NR13, O y S; n es 0, 1 ó 2, donde todos los números n son independientes entre sí y pueden ser iguales o diferentes; en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción, o una de sus sales fisiológicamente aceptable; con la condición de que el grupo -N(R2)-CO-R1 no puede ser un grupo 2-oxopirrolidin-1-ilo sin sustituir o un grupo 2-oxoimidazolin-1-ilo sin sustituir si simultáneamente el grupo R3-X-Het- es un grupo de fórmula donde el enlace mediante el cual el grupo se conecta al grupo A se representa por la línea que parte de la posición 2 del anillo piridina, y en la que R90 se elige entre imidazol-1-ilo, isoxazol-5-ilo, isotiazol-5 5-ilo, 1,2,4-triazol-1-ilo, pirazin-2-ilo y pirazol-3-ilo pudiendo estar todos sustituidos con alquilo (C1-C4), y que pueden estar sustituidos en el anillo piridina con hasta cuatro sustituyentes elegidos entre alquilo (C1-C4), alquiloxi (C1-C4) y halógeno; y con la condición de que el grupo -N(R2)-CO-R1 no puede ser un grupo 1,3-dioxoisoindol-2-ilo de fórmula donde el enlace mediante el cual el grupo se conecta al grupo A se representa por la línea que parte del átomo de nitrógeno.