Patent ES-2892550-T3 (ES)
Title: Compuestos útiles como inmunomoduladores
Inventor: YEUNG KAP-SUN
IPC: C07D455/02
Filed: 2016-10-12
Granted: 2022-02-04
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: m es 0, 1 o 2; Z es -OR1; en donde R1 se selecciona de hidrógeno, C3-C6alquenilo, haloC1-C4alquilo, hidroxiC1-C4alquilo, -(CH2)nX y -(CH2)nAr; n es 1, 2, 3 o 4; X se selecciona de-CH3, -CF3, C1-C4alcoxi, -N(CH3)2, C3-C6cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos halo, -CN, -CO2Rg, -C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, **(Ver fórmula)** morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidonilo opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi y piperidinilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de C1-C4alquilo, carboxi, hidroxi y C1-C4alcoxicarbonilo; Rg se selecciona de hidrógeno y C1-C4alquilo; y Ar se selecciona de benzodioxanilo, indazolilo, isoquinolinilo, isoxazolilo, naftilo, oxadiazolilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo y quinolinilo; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente de C1-C4alcoxi, C1-C4alcoxicarbonilo, C1-C4alcoxicarbonilamino, C1- C4alquilo, C1-C4alquilcarbonilo, C1-C4alquilsulfonilo, amido, amidoC1-C4alquilo, -(CH2)qCO2C1-C4alquilo, - (CH2)qOH, carboxi, ciano, formilo, halo, haloC1-C4alquilo, haloC1-C4alcoxi, nitro, fenilo opcionalmente sustituido con un grupo ciano, feniloxi opcionalmente sustituido con un grupo halo, fenilcarbonilo, pirrol, tetrahidropirano y en donde q es 0, 1, 2, 3 o 4; A se selecciona de -CH2O-, -OCH2-, -(CH2)2-, -CH=CH-, -C(O)NH- y -NHC(O)-, en donde cada grupo se representa con el lado izquierdo unido a R2 y el lado derecho unido al anillo de fenilo; R2 se selecciona de **(Ver fórmula)** en donde Rm se selecciona de hidrógeno, C1-C3alquilo, -C≡C-Ph, halo, haloC1-C3alquilo y **(Ver fórmula)** Rn se selecciona de hidrógeno, C1-C3alquilo, halo, haloC1-C3alquilo y **(Ver fórmula)** Y se selecciona de hidrógeno, C1-C3alcoxi, C1-C3alquilo, ciano y halo; R5 se selecciona de hidrógeno, C1-C3alquilo, ciano, halo, haloC1-C3alquilo y **(Ver fórmula)** RL se selecciona de hidrógeno, C1-C3alquilo, ciano, halo y haloC1-C3alquilo; R6 y R50 se seleccionan de hidrógeno, -(CH2)NRcRd, -C(O)NRcRd, -NHC(O)(CH2)tNRcRd, -O-(CH2)nC(O)NRcRd, -O-(CH2)nNRcRd, hidroxiC1-C6alcoxi, en donde C1-C6alcoxi se sustituye opcionalmente con 1 o 2 grupos hidroxi adicionales, **(Ver fórmula)** n es 1, 2, 3 o 4; t es 0, 1, 2, 3 o 4; w es 1, 2, 3 o 4, siempre que cuando Z sea -OCH3, w sea 3 o 4; z es 1, 2 o 3; R80 es hidrógeno o C1-C3alquilo; cada Rz se selecciona independientemente de C1-C4alcoxi, C1-C4alcoxicarbonilo, C1-C4alcoxicarbonilC1- C4alquilo, C1-C4alquilo, C1-C4alquilamido, C1-C4alquilamino, C1-C4alquilcarbonilo, amido, carboxi, carboxiC1- C4alquilo, di(C1-C4alquil)amido, di(C1-C4alquil)amino, halo, haloC1-C4alcoxi, haloC1-C4alquilo, hidroxi, hidroxiC1-C4alquilo, morfolinilo, -NRcRd, (NRcRd)C1-C4alquilo, -NReRf, (NReRf)C1-C4alquilo, oxo, fenilo y fenilC1- C4alquilo; en donde el fenilo y la parte fenilo de fenilC1-C4alquilo se sustituyen opcionalmente con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de C1-C3alquilo y halo; Rc y Rd se seleccionan independientemente de hidrógeno, C2-C4alquenilcarbonilo, C1-C4alcoxicarbonilo, C1- C6alquilo, C1-C4alquilcarbonilo, amidoC1-C4alquilo, aminoC1-C4alquilo, arilC1-C4alquilo, C3-C10cicloalquilo, (C3- C10cicloalquil)C1-C4alquilo, haloC1-C4alquilcarbonilo, heterociclilC1-C4alquilo, heterociclilC1-C4alquilcarbonilo, hidroxiC1-C6alquilo e hidroxiC1-C4alquilcarbonilo, en donde la parte alquilo de amidoC1-C4alquilo, aminoC1- C4alquilo, arilC1-C4alquilo, (C3-C10cicloalquil)C1-C4alquilo, heterociclilC1-C4alquilo y heterociclilC1- C4alquilcarbonilo se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente de carboxi e hidroxi; en donde la parte alquilo de hidroxiC1-C4alquilo e hidroxiC1-C4alquilcarbonilo se sustituye opcionalmente con 1 o 2 grupos seleccionados independientemente de carboxi e hidroxi; y en donde la parte arilo de arilC1-C4alquilo, C3-C10cicloalquilo, la parte cicloalquilo de (C3-C10cicloalquil)C1-C4alquilo y la parte heterociclilo de heterociclilC1-C4alquilo y heterociclilC1-C4alquilcarbonilo cada una se sustituye opcionalmente con 1, 2 o 3 grupos seleccionados independientemente de C1-C4alcoxicarbonilo, C1-C4alquilo y halo; Re y Rf, junto con el átomo al que están unidos, forman un anillo seleccionado de morfolina y **(Ver fórmula)** Q se selecciona de S, S(O)2, O y NRp; en donde Rp se selecciona de hidrógeno, C1-C4alquilo, C1- C4alquilamidoC1-C4alquilo, C1-C4alquilaminoC1-C4alquilo, amidoC1-C4alquilo, aminoC1-C4alquilo, di(C1- C4alquil)amidoC1-C4alquilo, di(C1-C4alquil)aminoC1-C3alquilo, hidroxiC1-C4alquilo, piridinilo y fenilo opcionalmente sustituido con metoxi; siempre que uno de R5, R6, R6 y R50 no sea hidrógeno; y R7 es hidrógeno o **(Ver fórmula)** en donde n, z, t y Rz son como se definieron anteriormente en R6; siempre que uno de RL y R7 no sea hidrógeno; cada R3 se selecciona independientemente de C2-C4alquenilo, C1-C4alcoxi, C1-C4alquilo, ciano, halo y haloC1- C4alquilo; y R4 se selecciona de -(CH2)pCHO, -(CH2)pCO2H, -(CH2)nOH, -C(O)NR100R101, -CH(CH3)NRqR8 y -(CH2)nNRqR8; en donde R100 y R101 se seleccionan de hidrógeno, C1-C6alquilo e hidroxi(C1-C6alquilo) opcionalmente sustituido con un grupo hidroxi adicional; o R100 y R101, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo carboxi; p es 0, 1, 2 o 3; n es 1, 2, 3 o 4; Rq se selecciona de hidrógeno, C1-C4alquilo, bencilo, (C3-C6cicloalquil)C1-C3alquilo, haloC1-C4alquilo, hidroxiC1-C6alquilo opcionalmente sustituido con un segundo grupo hidroxi y piridinil(C1-C3alquilo) opcionalmente sustituido con un grupo ciano; y R8 se selecciona de hidrógeno, C1-C4alquilo, -(CH2)nN(CH3)2, carboxiC2-C6alquenilo, carboxiC1-C6alquilo e hidroxiC1-C6alquilo, en donde la parte alquilo de carboxiC1-C6alquilo e hidroxiC1-C6alquilo se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxi o fenilo, en donde el grupo fenilo también se sustituye opcionalmente con un grupo hidroxi; **(Ver fórmula)** y Rw es -CONH2, R9 se selecciona de hidrógeno, bencilo y metilo; cada R9' se selecciona independientemente de hidrógeno y C1-C3alquilo; R10 se selecciona de hidrógeno, C1-C3alquilo y bencilo; R11 se selecciona de C2-C4alquenilo y C1-C4alquilo; y R60 se selecciona de hidrógeno, C1-C6alquilo y C1-C6alcoxicarbonilo, o R8 y Rq, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo seleccionado de **(Ver fórmula)** en donde s es 0, 1 o 2; z es 1, 2 o 3; Q' se selecciona de CHR13'', S, O, NH, NC(O)OC1-C6alquilo, N(CH2)2OH y NCH3; R12 y R12' se seleccionan independientemente de hidrógeno, -CO2H, hidroxiC1-C4alquilo, oxo y - C(O)NHSO2R16; R13 y R13' se seleccionan independientemente de hidrógeno, hidroxiC1-C4alquilo, oxo y -CO2H; R13'' se selecciona de hidroxiC1-C3alquilo y -CO2H; cada R14 se selecciona independientemente de C1-C4alcoxicarbonilo, C1-C6alquilo, carboxi, halo, hidroxi, hidroxiC1-C4alquilo, -NRc'Rd' y feniloxicarbonilo, en donde el fenilo se sustituye opcionalmente con un grupo nitro, en donde Rc' y Rd' se seleccionan independientemente de hidrógeno, C1-C4alcoxicarbonilo y C1- C4alquilcarbonilo; y R16 se selecciona de trifluorometilo, ciclopropilo, C1-C4alquilo, dimetilamino e imidazolilo sustituido con un grupo metilo.