Patent ES-2533042-T3 (ES)
Title: Oxazinopteridinas y oxazinopteridinonas N-sustituidas
Inventor: CHANG EDCON
IPC: A61P29/00
Filed: 2012-02-24
Granted: 2015-04-07
Abstract: Un compuesto de Fórmula 1**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: G1 se selecciona entre N y CR7; G2 se selecciona entre C>=O y CH2; Ar se selecciona entre arilo C6-14 y heteroarilo C1-10; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0,1, 2 ó 3; cada R1 se selecciona independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, heteroariloxi C1-10 opcionalmente sustituido, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -N(R4)R5, -NHC(O)N(R8)R9, -S(O)2R6,- S(O)2N(R4)R5, -C(O)N(R8)R9, -NHC(O)OR10, -NHS(O)2NHR8, -NHS(O)2R6, -NHC(O)NHN(R8)R9, -NHC(S)N(R8)R9, - NHC(>=NR11)N(R8)R9, -NHC(SR12)N(R8)R9 y -NHC(>=NR11)OR13; R2 se selecciona entre hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, -C(O)OR4, -OC(O)R4, -N(R4)R5 y -S(O)2R6; R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, -(CH2)nN(R4)R5, -(CH2)nC(O)N(R4)R5 y -S(O)2R6; cada R4 y R5 25 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; cada R6 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1- 10 opcionalmente sustituido; R7 se selecciona entre hidrógeno, ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, -C(O)OR4, -C(O)N(R4)R5, -N(R4)R5, -NHC(O)R4, -NHC(O)N(R4)R5, -OC(O)N(R4)R5, - NHC(O)OR6, -S(O)2R6, -NHS(O)2R6 y -S(O)2N(R4)R5; cada R8 y R9 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; cada R10 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; cada R11 se selecciona independientemente entre hidrógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, arilo C6-14 opcionalmente sustituido y heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido; cada R12 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido y fenilo opcionalmente sustituido; cada R13 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido y arilo C6-14 opcionalmente sustituido; cada R14 y R15 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 y heteroarilo C1-10; y cada R16 se selecciona independientemente entre alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, fenilo opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 y heteroarilo C1-10; en la que: cada alquilo C1-6 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 7 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido, -SR14, -C(O)OR14, -N(R14)R1555 , - C(O)N(R14)R15 y -S(O)2R16; cada alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alquenilo C2-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15 y -C(O)OR14; cada alquilo C2-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15 y -C(O)OR14; cada alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15 y -C(O)OR14; cada cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -N(R14)R15, -NHC(O)R14, -NHC(O)OR14 y -C(O)OR14; cada heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, oxo, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo C1-10, fenilo opcionalmente sustituido, - C(O)N(R14)R15, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)NR14R15, -NHC(O)OR16, -NHS(O)2R16, -S(O)2N(R14)R15, - NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16; cada heteroariloxi C1-10 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, trifluorometilo, fenilo opcionalmente sustituido y -S(O)2R16; cada heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, cicloalcoxi C3-8, heterociclilo C3-6, heteroarilo C1-10, fenilo opcionalmente sustituido, -C(O)N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -N(R14)R15 y -C(O)OR1425 ; cada alquilo C1-4 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-4, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, heterociclilo C3-6, heteroarilo C1-10, fenilo, -SR14, -C(O)N(R14)R15 -N(R14)R15 - C(O)OR14 y -S(O)2R16; cada arilo C6-14 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, heteroarilo C1-10, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)N(R14)R15, -NHC(O)OR16, - NHS(O)2R16, -S(O)2N(R14)R15, -NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16; cada ariloxi C6-14 opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, oxo, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)N(R14)R15, -NHC(O)OR16, -NHS(O)2R16, - S(O)2N(R14)R15, -NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16; cada fenilo opcionalmente sustituido está sustituido independientemente con 0 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, halo, hidroxi, nitro, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, alcoxi C1-4, alquenilo C2-4, heteroarilo C1-10, trifluorometilo, trifluorometoxi, -N(R14)R15, -C(O)N(R14)R15, -OC(O)N(R14)R15, -NHC(O)OR16, -N HS(O)2R16, -S(O)2N(R14)R15, -NHC(O)N(R14)R15, -C(O)OR14 y -S(O)2R16; cada uno de los restos heteroarilo y heteroariloxi que se han mencionado anteriormente tiene independientemente de uno a cuatro heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre N, O y S, y cada uno de los restos heterociclilo que se han mencionado anteriormente está independientemente saturado o parcialmente insaturado y tiene uno o dos heteroátomos en el anillo independientemente seleccionados entre N, O y S; y siempre que el compuesto de Fórmula 1 no sea 1-metil-3-(4-(6-oxo-5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-5,6,6a,7,9,10- hexahidro-[1,4]oxazino[3,4-h]pteridin-2-il)fenil)urea.