Patent AR-095208-A1 (AR)
Title: Pirrolotriazinas como inhibidores del canal del ión potasio
Inventor: POTHUKANURI SRINIVASU
IPC: C07D519/00
Filed: 2014-03-10
Abstract: Los compuestos son útiles como inhibidores de la función del canal de potasio y para el tratamiento de la arritmia, manteniendo el ritmo sinusal normal, de los trastornos asociados a IKᵘʳ- y de otros trastornos mediados por la función del canal iónico. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o un enantiómero, diastereómero, tautómero o sal de aquel, en donde: A es -(CH₂)ₘ-R², -CH(R²⁶)-R², -(CH₂)ₙ₋₁-O-R², -(CH₂)ₙ₋₁-NR²⁵-R², CH(R²⁶)CO₂-R² o -(CH₂)ₙ₋₁-NR²⁵-CO₂-R²; A y R²⁴, junto con el nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un resto de fórmula (2) ó (3), cualquiera de los cuales se puede sustituir con 0 - 2 R²ᵃ; R¹ es alquilo C₁₋₁₀ sustituido con 1 - 2 -OH, haloalquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₀, en donde el cicloalquilo se puede sustituir con 0 - 2 R¹³; o R¹ se selecciona del grupo de fórmulas (4), cualquiera de los cuales se puede sustituir con 0 - 2 R¹³; o R¹ es -C(O)-R¹ᵃ; R¹ᵃ es -NH-fenilo, -NH-alquilo C₁₋₆-fenilo, -NH-cicloalquilo C₃₋₆, -piperidinilo, piperazinilo o -NH-pirimidinilo, en donde fenilo, alquilo, cicloalquilo, piperidinilo, piperazinilo o pirimidinilo se pueden sustituir con 0 - 2 R¹³; R² es fenilo, ciclopentilo, ciclohexilo, piridinilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, piperidinilo, piridinona, pirrolidinilo, tetrahidropirano, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, morfolinilo, benzotiazolilo o tetrahidronaftalenilo, cualquiera de los cuales se puede sustituir con 0 - 2; R²ᵃ; R²ᵃ en cada caso, es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, l, alquilo C₁₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, arilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 4 a 12 miembros, heterociclilo de 4 a 12 miembros, heteroaril de 4 a 12 miembros-alquilo C₁₋₁₀, -CN, -NO₂, -(CH₂)ₘ-SO₂R¹⁴, -NR¹⁴SO₂R¹⁴, =O, CONR¹⁴R¹⁴, (CH₂)ₘ-SO₂NR¹⁴R¹⁴, -(CH₂)ₘ-NR¹⁴SO₂R¹⁴, (CH₂)ₙNR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, -CO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂NR¹⁴R¹⁴, NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂R¹⁴, -CO₂R¹⁴, NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, C(=NOR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴, -CONR¹⁴OR¹⁴ o -NCOR¹⁴, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo se pueden sustituir con 0 - 2 R¹⁴, y el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, S u O; R³ es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, dihidropirano o tetrahidropirano, cualquiera de los cuales se puede sustituir con 0 - 1 R³ᵃ; R³ᵃ es halo, CN, NH₂, -O-alquilo C₁₋₃ o morfolinilo; R¹³, en cada caso, es independientemente H, -OH, F, Cl, Br, I, CN, alquilo C₁₋₁₀, alcoxi C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₂, alquinilo C₂₋₁₂, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 4 a 12 miembros, heterociclilo de 4 a 12 miembros, heteroaril de 4 a 12 miembros-alquilo C₁₋₁₀, -CN, -NO₂, -(CH₂)ₘ-SO₂R¹⁴, -NR¹⁴SO₂R¹⁴, =O, CONR¹⁴R¹⁴, (CH₂)ₘ-SO₂NR¹⁴R¹⁴, -(CH₂)ₘ-NR¹⁴SO₂R¹⁴, -(CH₂)ₙ-NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, NR¹⁴SO₂NR¹⁴R¹⁴, -CO₂NR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂NR¹⁴R¹⁴, NR¹⁴COR¹⁴, -SO₂NR¹⁴COR¹⁴, - SO₂NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, -NR¹⁴CO₂R¹⁴, -CO₂R¹⁴, NR¹⁴R¹⁴, NR¹⁴CONR¹⁴R¹⁴, NR¹⁴-CO-CO-NR¹⁴R¹⁴, C(=NOR¹⁴)NR¹⁴R¹⁴, -CONR¹⁴OR¹⁴ o -NCOR¹⁴, OR¹⁴, en donde el alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alcoxi, arilo, heteroarilo y heterociclilo se pueden sustituir con 0 - 2 R¹⁴ᵃ, y el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, S u O; o R¹³ es SO₂NHP(O)(OH)₂; R¹⁴, en cada caso, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 4 a 12 miembros o heterociclilo de 4 a 12 miembros, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo se pueden sustituir con 0 - 3 R¹⁴ᵃ, y el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, S u O; o alternativamente, dos R¹⁴ se toman en forma conjunta con los átomos a los que están unidos para formar un anillo cíclico, en donde el anillo cíclico se puede sustituir con 0 - 1 R¹⁴ᵃ y opcionalmente contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, S u O; R¹⁴ᵃ, en cada caso, se selecciona independientemente de F, Cl, Br, I, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, arilo C₆₋₁₀ cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 4 a 12 miembros, heterociclilo de 4 a 12 miembros, F, Cl, Br, I, -CN, -NO₂, -CO₂R²⁶, -CO₂NR²⁴R²⁴, OCF₃, -OR²⁵, =O, -CONR²⁴R²⁴, -COR²⁴, -SO₂R²⁴, -NR²⁴R²⁴, -NR²⁴-CO₂R²⁴, SO₂NR²⁴R²⁴ o aril C₆₋₁₀alquilo C₁₋₁₀, en donde el heteroarilo y heterociclilo consisten en átomos de carbono y 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, S u O; R²⁴, en cada caso, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo; o R²⁵, en cada caso, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo; R²⁶, en cada caso, se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₁₀, alquil C₁₋₁₀-OH, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o fenilo; m es 0 a 4; n es 0 a 4; o n-1 es 2 a 4.