Patent AR-096473-A1 (AR)
Title: Composiciones oftálmicas acuosas tópicas que contienen un derivado de 1h-indol-1-carboxamida y uso de estas para el tratamiento de una enfermedad oftálmica
IPC: C07D487/04
Filed: 2014-06-04
Abstract: Composición oftálmica tópica de múltiples dosis que contiene una 1H-indol-1-carboxamida y uso de esta para el tratamiento de enfermedad oftálmica. Más específicamente, la presente se refiere a una composición oftálmica acuosa de múltiples dosis (por ejemplo, una solución, una suspensión, una emulsión o similares) que contiene una 1H-indol-1-carboxamida (por ejemplo, N-(1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3-il)-5-((6-((metilamino)metil)pirimidin-4-il)oxi)-1H-indol-1-carboxamida) y uso de esta para el tratamiento de una enfermedad oftálmica en la parte posterior del ojo, tal como degeneración macular relacionada con la edad (AMD). Reivindicación 1: Una composición oftálmica acuosa de múltiples dosis, que comprende: una concentración eficaz de una 1H-indol-1-carboxamida adecuada para tratar una afección en la parte posterior del ojo, donde la 1H-indol-1-carboxamida es un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, donde: R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R³ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁵ es hidrógeno o halógeno; R⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; X es O ó S; R⁸ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en (CR¹¹R¹²)ₙNR¹³R¹⁴, (CR¹¹R¹²)ₙ-heterociclo, (CR¹¹R¹²)ₙOR¹⁵, (CR¹¹R¹²)ₙC(O)ER¹³ y (CR¹¹R¹²)ₙS(O)ₘR¹⁷; o R⁸ y R⁹, tomados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros saturado que tiene 1 ó 2 heteroátomos del anillo que se seleccionan de N, O ó S, cuyo anillo heterocíclico está sustituido por 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halógeno, hidroxialquilo C₁₋₆, aminoalquilo C₁₋₆, cicloalquil C₃₋₇-alquilo C₁₋₄, heterocicloalquilo C₁₋₄, alcanoilo C₁₋₆, mono- y di-alquil C₁₋₆aminocarbonilo, alcoxi C₁₋₆carbonilo y alquil C₁₋₆sulfonilo; Ar² es fenilo, naftilo, heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, donde cada heteroarilo tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos del anillo que se seleccionan de N, O ó S y donde el grupo fenilo, naftilo o heteroarilo se sustituye o no se sustituye con 1, 2 ó 3 grupos que se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, hidroxilo, CO₂-alquilo C₁₋₆, fenilo y cicloalquilo C₃₋₇; m es 0, 1, ó 2; n es 1, 2 ó 3; E es O ó NR¹⁸; R¹¹, R¹² y R¹⁸ son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C₁₋₄; y R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷ se seleccionan independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, fenilo y heterociclo, cada uno de los cuales se sustituye con 0, 1 ó 2 grupos que se seleccionan independientemente de hidroxilo, amino y mono- y di- alquilamino C₁₋₆; un vehículo oftálmico compuesto por al menos 80% p/v de agua y dos o más ingredientes que se seleccionan del grupo que consiste en un tensioactivo, un amortiguador, un poliol, un agente de suspensión, un agente de osmolalidad y un conservante; donde la composición tiene un pH en el intervalo de 4 a 9 y una osmolalidad de 200 a 450 mOsm/kg. Reivindicación 2: Una composición oftálmica como en la reivindicación 1, donde la composición incluye el amortiguador y el poliol, y el amortiguador es borato. Reivindicación 3: Una composición oftálmica como en la reivindicación 1 ó 2, donde el poliol incluye manitol y/o sorbitol y/o el poliol incluye propilenglicol y/o glicerol. Reivindicación 4: Una composición oftálmica como en la reivindicación 3 donde el manitol y/o sorbitol está en la composición a una concentración que es superior a alrededor de 0,15% p/v pero inferior a alrededor de 0,5% p/v, el propilenglicol y/o glicerol está en la composición a una concentración que es superior a alrededor de 0,5% p/v pero inferior a alrededor de 1,8% p/v y el borato está en la composición a una concentración que es superior a alrededor de 0,1% p/v pero inferior a alrededor de 0,4% p/v. Reivindicación 5: Una composición oftálmica como en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, donde el conservante está presente en la composición y se selecciona del grupo que consiste en cloruro de benzalconio y un compuesto de amonio cuaternario polimérico.