Patent AR-099970-A1 (AR)
Title: Amidas, carbamatos y ureas que contienen carbazol como moduladores de criptocromo
Inventor: ROSS BERSOT
IPC: C07D403/06
Filed: 2015-04-07
Abstract: El objeto en la presente se refiere a derivados de amida, carbamato y urea con contenido de carbazol y sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables de la fórmula estructural (1), en donde la variable R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, A, D, E, G, J, L, M, Q, a y b se describen de forma concordante. También se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la fórmula (1) para tratar una enfermedad o trastorno mediado por Cry, tales como diabetes, complicaciones asociadas con diabetes, síndrome de Cushing, NASH, NAFLD, asma y EPOC. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una de sus sales o hidratos farmacéuticamente aceptables, en donde cada uno de A, D, E, G, J, L, M y Q es, de modo independiente, N o C; cada uno de R¹ y R², cuando A, D, E, G, J, L, M o es C, está seleccionado, de modo independiente, de H, halo, ciano, nitro, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, trifluorometoxi, azido, hidroxilo, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -O-(C=O)-R⁸, -NR⁸(C=O)-R¹⁰, -(C=O)-NR⁸R⁹, -NR⁸R⁹, -NR⁸OR⁹, -S(O)ᶜNR⁸R⁹, -S(O)ᵈ-alquilo C₁₋₈, -O-SO₂-R⁸, NR⁸-S(O)ᶜ, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ₑO(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑO(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros; cada uno de R³ y R⁵ está seleccionado, de modo independiente, de H, ciano, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -(C=O)-NR⁸R⁹, -S(O)ᶜNR⁸R⁹, -S(O)ᵈ-alquilo C₁₋₈, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ₑO(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑO(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros; en donde cada uno de los grupos R³ están ligados opcionalmente entre sí como un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; en donde cada uno de los grupos R⁵ están ligados opcionalmente entre sí como un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; R⁴ es H, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R⁸, -(C=O)-O-R⁸, -(C=O)-NR⁸R⁹, -(CR⁸R⁹)ᵈ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclil0 de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ᶠ(C=O)(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ₑO(CR⁸R⁹)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR⁸R⁹)ₑO(CR⁸R⁹)ᶠ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR⁸R⁹)ᶠS(O)ᵈ(CR⁸R⁹)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros; en donde R⁶ y R⁷ se ligan entre sí como un anillo mono- o bicíclico de 4 - 12 miembros; cada uno de R⁸, R⁹ y R¹⁰ están seleccionados, de modo independiente, de H, alquilo C₁₋₆, -(CR¹¹R¹²)ₑ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ᵍ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR¹¹R¹²)ᵍ-heterociclilo de (4 - 10) miembros; cualquier átomo de carbono del alquilo C₁₋₆, el cicloalquilo de (3 - 10) miembros, el arilo C₆₋₁₀ y el heterociclilo de (4 - 10) miembros de los R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ y R¹⁶ anteriores están sustituidos opcionalmente, de modo independiente, con 1 a 3 sustituyentes R¹⁴ cada uno seleccionado, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, trifluorometoxi, azido, hidroxilo, -O-R¹⁵, alcoxi C₁₋₆, -(CR⁸R⁹)ₑ-alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R¹¹, -(C=O)-R¹⁵, -(C=O)-O-R¹¹, -(C=O)-O-R¹⁵, -O-(C=O)-R¹¹, -O-(C=O)-R¹⁵, -NR¹¹(C=O)-R¹³, -(C=O)-NR¹¹R¹², -(C=O)-NR¹¹R¹⁵, -NR¹¹R¹², -NR¹¹R¹⁵, -NR¹¹OR¹², -NR¹¹OR¹⁵, -S(O)ᶜNR¹¹R¹², -S(O)ᶜNR¹¹R¹⁵, -S(O)ᵈ-alquilo C₁₋₆, S(O)ᵈR¹⁵, -O-SO₂-R¹¹, -O-SO₂-R¹⁵, -NR¹¹-S(O)ᶜ, -NR¹⁵-S(O)ᶜ, -(CR¹¹R¹²)ₑ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ᶠ(C=O)(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀, (CR¹¹R¹²)ᶠ(C=O)(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ₑO(CR¹¹R¹²)ᶠ-arilo C₆₋₁₀, -(CR¹¹R¹²)ₑO(CR¹¹R¹²)ᶠ-heterociclilo de (4- 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ᶠS(O)ᵈ(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀ y -(CR¹¹R¹²)ᶠS(O)ᵈ(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclil0 de (4 - 10) miembros; cualquier átomo de carbono del alquilo C₁₋₆, el cicloalquilo de (3 - 10) miembros, el arilo C₆₋₁₀ y el heterociclilo de (4 - 10) miembros de R¹⁴ anterior están sustituidos opcionalmente, de modo independiente, con 1 a 3 sustituyentes R¹⁶ cada uno seleccionado, de modo independiente, de halo, ciano, nitro, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, trifluorometoxi, azido, (CH₂) e OH, alcoxi C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R¹¹, -(C=O)-R¹⁵, -(C=O)-O-R¹¹, -(C=O)-O-R¹⁵, -O-(C=O)-R¹¹, -O-(C=O)-R¹⁵, -NR¹¹(C=O)-R¹³, -(C=O)-NR¹¹R¹², -NR¹¹R¹² y -NR¹¹R¹⁵; cualquier átomo de nitrógeno del heterociclilo de (4 - 10) miembros de los R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹⁴ y R¹⁵ anteriores están sustituidos opcionalmente, de modo independiente, con alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(C=O)-R¹¹, -(C=O)-O-R¹¹, -(C=O)-NR¹¹R¹², -(CR¹¹R¹²)ₑ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀, -(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros, (CR¹¹R¹²)ᶠ(C=O)(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀ o -(CR¹¹R¹²)ᶠ(C=O)(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros; cada R¹¹, R¹² y R¹³ son, de modo independiente, H o alquilo C₁₋₆; R¹⁵ es -(CR¹¹R¹²)ₑ-cicloalquilo de (3 - 10) miembros, -(CR¹¹R¹²)ₑ-arilo C₆₋₁₀ o -(CR¹¹R¹²)ₑ-heterociclilo de (4 - 10) miembros; a y b son cada uno, de modo independiente, 1, 2, 3 ó 4; c es 1 ó 2; d es 0, 1 ó 2; y e, f y g son cada uno, de modo independiente, 0, 1, 2, 3, 4 ó 5.