Patent AR-117445-A1 (AR)
Title: Pirazolopirimidinas sustituidas y purinas sustituidas y su uso como inhibidores de proteasa procesadora específica de ubiquitina 1 (usp1)
IPC: C07D487/04
Filed: 2019-12-19
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, donde: cada uno de X¹ y X² se selecciona independientemente de N y CR²; cada uno de R¹ y R² se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, ciano, alquilo sustituido opcionalmente, alquenilo sustituido opcionalmente y alquinilo sustituido opcionalmente; R³ es un fenilo sustituido opcionalmente, piridilo sustituido opcionalmente, pirimidinilo sustituido opcionalmente, pirazinilo sustituido opcionalmente, piridazinilo sustituido opcionalmente o pirazolilo sustituido opcionalmente; cada uno de X¹¹ y X¹² se selecciona independientemente de N y CH; R⁵’ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido opcionalmente, alquenilo C₂₋₆ sustituido opcionalmente, alquinilo C₂₋₆ sustituido opcionalmente, alcoxi C₁₋₆ sustituido opcionalmente, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, ciano, halo, sulfonamido, -C(=O)R²³, -C(=O)OR²⁴, -NR³²ᵃR³²ᵇ, -NR³¹ᵃC(=O)R²⁵, -NR³¹ᵃC(=O)NR³¹ᵃR³¹ᵇ, -C(=O)NR³¹ᵃR³¹ᵇ, -S(O)₂R²⁷, -NR³¹ᵃSO₂R²⁷, arilo C₆₋₁₄ sustituido opcionalmente, arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, heteroarilo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido opcionalmente, (cicloalquilo C₃₋₈)-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, heterociclo sustituido opcionalmente, heterociclo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-arilo C₆₋₁₄ sustituido opcionalmente, -O-arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-heteroarilo sustituido opcionalmente, -O-heteroarilo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-cicloalquilo C₃₋₈ sustituido opcionalmente, -O-(cicloalquilo C₃₋₈)-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-heterociclo sustituido opcionalmente y -O-heterociclo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente; R⁵ se selecciona de alquilo C₁₋₆ sustituido opcionalmente, alquenilo C₂₋₆ sustituido opcionalmente, alquinilo C₂₋₆ sustituido opcionalmente, alcoxi C₁₋₆ sustituido opcionalmente, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, ciano, halo, sulfonamido, -C(=O)R²³, -C(=O)OR²⁴, -NR³²ᵃR³²ᵇ, -NR³¹ᵃC(=O)R²⁵, -NR³¹ᵃC(=O)NR³¹ᵃR³¹ᵇ, -C(=O)NR³¹ᵃR³¹ᵇ, -S(O)₂R²⁷, -NR³¹ᵃSO₂R²⁷, arilo C₆₋₁₄ sustituido opcionalmente, arilo C₆₋₁₄-alquiloC₁₋₂ sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, heteroarilo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, cicloalquilo C₃₋₈ sustituido opcionalmente, (cicloalquilo C₃₋₈)-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, heterociclo sustituido opcionalmente, heterociclo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-arilo C₆₋₁₄ sustituido opcionalmente, -O-arilo C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-heteroarilo sustituido opcionalmente, -O-heteroarilo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-cicloalquilo C₃₋₈ sustituido opcionalmente, -O-(cicloalquilo C₃₋₈)-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente, -O-heterociclo sustituido opcionalmente y -O-heterociclo-alquilo C₁₋₂ sustituido opcionalmente; o uno de R⁵ y uno de R⁵’ en átomos adyacentes se toman junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo arilo C₆₋₁₄ sustituido opcionalmente; o uno de R⁵ y uno de R⁵’ en átomos adyacentes se toman junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo heteroarilo sustituido opcionalmente; o uno de R⁵ y uno de R⁵’ en átomos adyacentes se toman junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo cicloalquilo C₃₋₈ sustituido opcionalmente; o uno de R⁵ y uno de R⁵’ en átomos adyacentes se toman junto con los átomos a los que están unidos para formar un anillo heterocicloalquilo sustituido opcionalmente; o uno de R⁵ y uno de R⁵’ en átomos adyacentes en el mismo átomo al que están unidos se toman juntos para formar un anillo espirocicloalquilo sustituido opcionalmente; o uno de R⁵ y uno de R⁵’ en átomos adyacentes en el mismo átomo al que están unidos se toman juntos para formar un anillo espiroheterocicloalquilo sustituido opcionalmente; cada uno de R⁶ y R⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, ciano, alquilo sustituido opcionalmente, alquenilo sustituido opcionalmente y alquinilo sustituido opcionalmente; R²³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido opcionalmente, alquenilo sustituido opcionalmente, alquinilo sustituido opcionalmente, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, hidroxialquilo, (amino)alquilo, (alquilamino)alquilo, (dialquilamino)alquilo, (cicloalquilamino)alquilo, (cicloalquil)alquilo, aralquilo, (heterociclo)alquilo, (heteroaril)alquilo, (amino)(hidroxi)alquilo, (aralquilamino)alquilo, heterociclo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente y cicloalquilo sustituido opcionalmente; cada uno de R³¹ᵃ y R³¹ᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido opcionalmente, alquenilo sustituido opcionalmente, alquinilo sustituido opcionalmente, hidroxialquilo, (amino)alquilo, (alquilamino)alquilo, (dialquilamino)alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, (heterociclo)alquilo, aralquilo y (heteroaril)alquilo; y cada uno de R²⁴, R²⁵, R²⁷, R³²ᵃ y R³²ᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo sustituido opcionalmente, alquenilo sustituido opcionalmente, alquinilo sustituido opcionalmente, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilamino, hidroxialquilo, (amino)alquilo, (alquilamino)alquilo, (dialquilamino)alquilo, (cicloalquilamino)alquilo, (cicloalquil)alquilo, aralquilo, (heterociclo)alquilo, (heteroaril)alquilo, (amino)(hidroxi)alquilo, (alquilamino)alquilo, alcoxialquilo, heterociclo sustituido opcionalmente, heteroarilo sustituido opcionalmente, arilo sustituido opcionalmente y cicloalquilo sustituido opcionalmente.