Patent AR-104422-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazolo- y triazolo-pirimidina antivirales contra vsr
IPC: C07D519/00
Filed: 2016-04-27
Abstract: Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1), incluyendo cualquier forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde X es N o CR⁶ donde R⁶ es hidrógeno, halo o alquilo C₁₋₄; R¹ es CH₃ o CH₂CH₃, y R¹ es hidrógeno; o R¹ y R¹ se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos para formar ciclopropilo; y R² es alquilo C₃₋₆ y R³ es alquilo C₁₋₄; o el resto de fórmula (2) es un radical de fórmula (a-1) a (a-30) del grupo de fórmulas (3), donde R¹ es CH₃ o CH₂CH₃, y R¹ es hidrógeno; o R¹ está ausente en el radical de fórmula (a-6); o R¹ y R¹ se toman conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos para formar ciclopropilo; y los radicales de fórmula (a-1) a (a-30) están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₂ y halo; R⁴ es alquilo C₁₋₆; alquenilo C₃₋₆, polihaloalquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ sustituido con un cicloalquilo C₃₋₆; aminocarbonilo, mono- o di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo; oxetanilo opcionalmente sustituido con alquilo C₁₋₄; heteroarilo¹; cicloalquilo C₃₋₆; cicloalquilo C₃₋₆, sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado individualmente de hidroxilo, halo, ciano, alquilo C₁₋₄, alquiloxilo C₁₋₄, polihaloalquilo C₁₋₄, y polihaloalquiloxilo C₁₋₄; o NR⁷R⁸ donde R⁷ se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄, R⁸ es alquilo C₁₋₄ o cicloalquilo C₃₋₆; o R⁷ y R⁸ se toman conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar azetidinilo, pirrolidinilo o piperidinilo; R⁵ es cicloalquilo C₃₋₆; heteroarilo; biciclo; naftilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de halo e hidroxicarbonilo; fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de hidroxilo; halo; alquilo C₁₋₆; alquilo C₁₋₆ sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de halo, hidroxilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, heterociclo, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₄, halo, hidroxicarbonilo, y alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxicarbonilo; alquenilo C₃₋₆; alquenilo C₃₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C₁₋₆, hidroxilo, hidroxicarbonilo y aminocarbonilo; alquinilo C₃₋₆; alquinilo C₃₋₆ sustituido con un hidroxicarbonilo; cicloalquilo C₃₋₆; cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₄, halo, hidroxicarbonilo, y alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxicarbonilo; cicloalquenilo C₃₋₆; cicloalquenilo C₃₋₆ sustituido con un hidroxicarbonilo; alquiloxilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con hidroxicarbonilo; polihaloalquilo C₁₋₄; polihaloalquiloxilo C₁₋₄; ciano; nitro; B(OH)₂; hidroxicarbonilo; CO-NHOH; CO-NR⁹R¹⁰; CO-NH-NR⁹R¹⁰; NR⁹R¹⁰; NH-CO-R¹¹; NH-CO-O-R¹¹; NH-CO-NH-R¹¹; NH-CS-NH-R¹¹; NH-C=(N-CN)-NH-R¹¹; aminosulfonilo; mono- o di(alquil C₁₋₄)aminosulfonilo; heterociclo; y espiro [3.3]heptanilo opcionalmente sustituido con hidroxicarbonilo; donde R⁹ y R¹⁰ se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno; alquilo C₁₋₆; SO₂-R¹²; y alquilo C₁₋₆ sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de hidroxilo, hidroxicarbonilo, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con hidroxicarbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonilamino, mono- o di(alquil C₁₋₄)amino, y heterociclo; R¹¹ es alquilo C₁₋₆; alquenilo C₃₋₆; cicloalquilo C₃₋₆; arilo; heterociclo; o alquilo C₁₋₆ sustituido con un sustituyente seleccionado de cicloalquilo C₃₋₆, alquiloxilo C₁₋₄, hidroxilo, ciano, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C₁₋₄)aminocarbonilo, (alquil C₁₋₄)carbonilamino, y heterociclo; R¹² es alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, o alquilo C₁₋₄ sustituido con un cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo es tienilo imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, piridinilo, 1-benzopirazolilo, 2,3-dihidro-1H-indolilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-indolilo, quinolinilo, 2-oxo-quinolinilo, bencimidazolilo, cinolinilo, o 2H-cromenilo, donde cada heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₄, halo, amino, aminocarbonilo, y NH-CO-cicloalquilo C₃₋₆; heteroarilo¹ es imidazolilo o pirazolilo; donde cada heteroarilo¹ está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₄, halo e hidroxicarbonilo; heterociclo es azetidinilo, tetrahidrofuranilo, pirrolidinilo, furanilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, 2-oxo-azepanilo, 2,5-dioxopirrolidinilo, o 3-oxo-2,3-dihidro-1,2-oxazolilo; donde cada heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, halo, hidroxialquilo C₁₋₄, polihaloalquilo C₁₋₄, hidroxicarbonilo, y alquilo C₁₋₄ sustituido con hidroxicarbonilo; arilo es fenilo sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, alquiloxilo C₁₋₄, y trifluorometilo; biciclo es 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo, cromanilo o 2,3-dihidrobenzofuranilo; donde cada biciclo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de alquilo C₁₋₄, halo e hidroxicarbonilo; con la condición de que [7-etil-2-(3-tienil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il](2-metil-1-piperidinil)-metanona y [7-etil-2-(2-piridinil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-5-il](2-metil-1-piperidinil)-metanona no estén incluidas; o una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable de los mismos.