Patent AR-114256-A1 (AR)
Title: INHIBIDORES DE HAT DE p300 / CBP Y MÉTODOS PARA UTILIZARLOS
Inventor: LEVELL JULIAN R
IPC: C07D405/04
Filed: 2019-02-15
Abstract: Compuestos de la fórmula (1), y sales farmacéuticamente aceptables y composiciones que los contienen, que son útiles para tratar una variedad de condiciones asociadas con la histona acetiltransferasa (HAT). Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde el anillo B es arilo, heterociclilo, o heteroarilo cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 grupos seleccionados entre Rᵇ; R⁶ es un hidrógeno o C₁₋₆alquilo; R⁷ es arilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está sustituido con un grupo seleccionado entre Rᶠ, y donde dichos arilo y heteroarilo en el caso de R⁷ también pueden estar opcionalmente sustituidos con entre 1 y 4 grupos seleccionados entre Rᵃ; o R⁶ y R⁷ tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo bicíclico fusionado opcionalmente sustituido con entre 1 y 4 grupos seleccionados entre Rᵃ; R¹ es C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₂₋₆alquenilo, -C₁₋₆alquilRᶜ, -C₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilC(O)ORᵈ, -C₁₋₆alquilC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilSORᵈ, -C₁₋₆alquilS(O)₂Rᵈ, -C₁₋₆alquilSON(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilSO₂N(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilcicloalquilo, -C₁₋₆alquilheterociclilo, -C₁₋₆alquilheteroarilo, -C₁₋₆alquilarilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, o heterociclilo, donde cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo solo o conectado a -C₁₋₆alquilcicloalquilo, -C₁₋₆alquilarilo, -C₁₋₆alquilheteroarilo, y -C₁₋₆alquilheterociclilo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 grupos seleccionados entre Rᶜ; cada uno de R², R³, R⁴, y R⁵ es en forma independiente hidrógeno o C₁₋₆alquilo, donde dicho C₁₋₆alquilo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados entre halo, -C(O)ORᵈ, -OC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -N(Rᵈ)₂, -NRᵈC₁₋₆alquilRᵈ, -SORᵈ, -S(O)₂Rᵈ, -SON(Rᵈ)₂, -SO₂N(Rᵈ)₂, C₃₋₁₀cicloalquilo, C₅₋₁₀heterociclilo, C₅₋₁₀heteroarilo, y C₆₋₁₀arilo; cada uno de Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ es en forma independiente en cada caso halo, CN, oxo, NO₂, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, C₁₋₆haloalquilo, -C₁₋₆alquilRᵈ, -C(O)Rᵈ, -C(O)ORᵈ, -C₁₋₆alquilC(O)ORᵈ, -C(O)N(Rᵈ)₂, -C(O)NRᵈC₁₋₆alquilRᵈ, -OC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilC(O)N(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -N(Rᵈ)₂, -C(O)NRᵈC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -NRᵈC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -NRᵈC₁₋₆alquilRᵈ, -SORᵈ, -S(O)₂Rᵈ, -SON(Rᵈ)₂, -SO₂N(Rᵈ)₂, SF₅, -O-cicloalquilo, -O-C₁₋₄alquilarilo, -C₁₋₆alquilcicloalquilo, -C₁₋₆alquilarilo, -C₁₋₆alquilheteroarilo, -C₁₋₆alquilheterociclilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, o arilo, donde cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo solo o conectado a -O-cicloalquilo, -C₁₋₆alquilcicloalquilo, -C₁₋₆alquilarilo, -C₁₋₆alquilheteroarilo, y -C₁₋₆alquilheterociclilo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 grupos seleccionados entre halo, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, -N(Rᵈ)₂, -C(O)Rᵈ, y -C₁₋₆alquilRᵈ; cada Rᵈ es en forma independiente hidrógeno, C₁₋₆haloalquilo, o C₁₋₆alquilo; y cada Rᶠ es en forma independiente cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, o arilo, donde cada uno de dichos cicloalquilo, heterociclilo, arilo, y heteroarilo está opcionalmente sustituido con entre 1 y 3 grupos seleccionados entre halo, CN, oxo, NO₂, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquenilo, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆haloalcoxi, C₁₋₆haloalquilo, -C₁₋₆alquilRᵈ, -C(O)Rᵈ, -C(O)ORᵈ, -C₁₋₆alquilC(O)ORᵈ, -C(O)N(Rᵈ)₂, -C(O)NRᵈC₁₋₆alquilRᵈ, -OC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilC(O)N(Rᵈ)₂, -C₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -N(Rᵈ)₂, -C(O)NRᵈC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -NRᵈC₁₋₆alquilN(Rᵈ)₂, -NRᵈC₁₋₆alquilRᵈ, -SORᵈ, -S(O)₂Rᵈ, -SON(Rᵈ)₂, -SO₂N(Rᵈ)₂, SF₅, -O-cicloalquilo; con la condición de que el compuesto no es N-[1,1’-bifenil]-2-il-2-[[2-(3,4-dimetoxifenil)etil]amino]-propanamida, o 2-[(2-fenilpropil)amino]-N-[4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-propanamida, o una sal del mismo.