Patent AR-081627-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos de nitrogeno insaturados utiles como inhibidores de pde10
Inventor: ALLEN JENNIFER R
IPC: A61K31/4439
Filed: 2011-05-13
Abstract: Composiciones que los contienen, y procesos para preparar tales compuestos. También se proporcionan en la presente métodos para tratar trastornos o enfermedades tratables por inhibición de PDE10, tales como obesidad, enfermedad de Huntington, diabetes no dependiente a insulina, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, y similares.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: X1 es N o CR6; X2 es N o CR2; X3 es N o CR3; X4 es N o CR6; X5 es N o CR6; en donde 1 hasta 2 de X1, X2, X3, X4 y X5 son N; R1 es halo, alq C1-8, haloalq C1-4, -ORc, -N(Ra)C(=O)Rb, -C(=O)Ra, -C(=O)Rc, -C(=O)-O-Ra, -NRaRc, -N(Rc)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)Rc, -C(=O)NRaRb, -C(=O)NRaRc, o Alq C0-4-L1; en donde el grupo alq C1-8 se sustituye por 0, 1, 2 ó 3 grupos los cuales son halo, haloalq C1-3, -OH, -Oalq C1-4, -NH2, -NHalq C1-4, -OC(=O)alq C1-4, o -N(alq C1-4)alq C1-4; Y es un alq C0-4, -C(=O), SO, o SO2; cada R2 y R3 es independientemente R1, H, halo, CN, OH, -Oalq C1-4, alq C1-4, haloalq C1-4, -alq C1-6ORa, -C(=O)alq C1-4, -C(=O)NRaRa, -alq C0-4NHC(=O)Ra, o Rc; o alternativamente el anillo que contiene X1, X2, X3, X4 y X5 se puede fusionar al anillo A, anillo B, o anillo C; que tiene la fórmula (2), (3) ó (4); en donde cada anillo A, anillo B, o anillo C es un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 4 a 6 miembros fusionado que contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos; y se sustituyen por 0, 1 ó 2 grupos R10; R4a es H, OH, halo, alq C1-4, o haloalq C1-4; R4b es halo, CN, OH, Oalq C1-4, alq C1-4, haloalq C1-4, u oxo; R5 es -alq C1-6ORa, anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros, biciclo-heterocíclico no saturado de 9 a 10 miembros, o anillo triciclo-heterocíclico de 11 a 15 miembros; anillo R5 se sustituye por 0, 1, 2, 3 ó 4 grupos R8; R6 es independientemente R1, H, halo, CN, OH, Oalq C1-4, alq C1-4 o haloalq C1-4; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada uno de p y q es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; en donde la suma de p y q es 2 hasta 6; el anillo que contiene p y q contiene 0, 1 ó 2 enlaces dobles; Ra es independientemente H o Rb; Rb es independientemente fenilo, bencilo, o alq C1-6, en donde el fenilo, bencilo, y alq C1-6 se sustituyen por 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes los cuales son, independientemente, halo, alq C1-4, haloalq C1-3, -OH, -Oalq C1-4, -NH2, -NHalq C1-4, -OC(=O)alq C1-4, o -N(alq C1-4)alq C1-4; Rc es alq C0-4-L2; cada L1 es independientemente un anillo monocíclico ligado al carbono o ligado al nitrógeno saturado, parcialmente saturado o no saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros, el anillo contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos N y 0, 1 ó 2 átomos los cuales son O ó S; L1 es independientemente sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos R9; cada L2 es independientemente un anillo monocíclico ligado al carbono o ligado al nitrógeno saturado, parcialmente saturado o no saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 6, 7, 8, 9, 10, 11 ó 12 miembros, el anillo contiene 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos N y 0, 1 ó 2 átomos los cuales son O ó S; L2 es independientemente sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos R11; R8 es halo, CN, OH, Oalq C1-4, alq C1-4, haloalq C1-4, Ohaloalq C1-4, -C(=O)Rb, C(=O)Rc, C(=O)NHRb, C(=O)NHRc, -S(=O)2Rb, -S(=O)2Rc, -S(=O)2NRaRa, Rb, Rc, NO2, ORb, ORc; R9 es halo, alq C1-6, haloalq C1-4, -ORa, -Ohaloalq C1-4, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -Oalq C1-6NRaRa, -Oalq C1-6ORa, -SRa, -S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaalq C1-6NRaRa, -NRaalq C1-6ORa, -alq C1-6NRaRa, -alq C1-6ORa, -alq C1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alq C1-6OC(=O)Rb, -alq C1-6C(=O)NRaRa, -alq C1-6C(=O)ORa, oxo, o Rc; R10 es oxo, alq C1-6, haloalq C1-3, -OH, -Oalq C1-4, -NH2, -NHalq C1-4, -OC(=O)alq C1-4, o -N(alq C1-4)alq C1-4; y R11 es halo, alq C1-6, haloalq C1-4, -ORa, -Ohaloalq C1-4, CN, -C(=O)Rb, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -OC(=O)Rb, -OC(=O)NRaRa, -Oalq C1-6NRaRa, -Oalq C1-6ORa, SRa, S(=O)Rb, -S(=O)2Rb, -S(=O)2NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Rb, -N(Ra)C(=O)ORb, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Rb, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaalq C1-6NRaRa, -NRaalq C1-6ORa, -alq C1-6NRaRa, -alq C1-6ORa, -alq C1-6N(Ra)C(=O)Rb, -alq C1-6OC(=O)Rb, -alq C1-6C(=O)NRaRa, -alq C1-6C(=O)ORa, u oxo.