Patent AR-124573-A1 (AR)
Title: Conjugados de anticuerpo dirigido a b7-h4 y fármaco, y métodos de uso de los mismos
Inventor: LOWINGER TIMOTHY B
IPC: C07K16/28
Filed: 2022-01-04
Abstract: La presente divulgación se refiere, en líneas generales, a conjugados anticuerpo-fármaco que comprenden anticuerpos monoclonales que se unen específicamente a B7-H4 humano en forma soluble, o unidos a la membrana (es decir, cuando se expresan sobre una superficie celular) y a métodos de uso de estos conjugados como agentes terapéuticos y/o de diagnóstico.  Reivindicación 1: Un anticuerpo aislado que se une específicamente a B7-H4, que comprende una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 1 (CDRH1) que comprende la secuencia de aminoácidos GFIVSRNY (SEQ ID Nº 2), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 2 (CDRH2) que comprende la secuencia de aminoácidos IYGSGRT (SEQ ID Nº 3), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 3 (CDRH3) que comprende la secuencia de aminoácidos ARDADYGLDV (SEQ ID Nº 16) o la secuencia de aminoácidos ARDADYGMDV (SEQ ID Nº 10), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 1 (CDRL1) que comprende la secuencia de aminoácidos QSVSSSY (SEQ ID Nº 53), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 2 (CDRL2) que comprende la secuencia de aminoácidos GAS (SEQ ID Nº 54), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 3 (CDRL3) que comprende la secuencia de aminoácidos QQYGSSPLYT (SEQ ID Nº 55). Reivindicación 12: Un conjugado anticuerpo B7-H4-fármaco que comprende el anticuerpo aislado de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores. Reivindicación 14: Un conjugado seleccionado entre cualquiera de los conjugados de la Tabla A1 y la Tabla A2. Reivindicación 15: Un conjugado seleccionado entre cualquiera de los conjugados de la Tabla B1 y la Tabla B2. Reivindicación 16: Un conjugado de la reivindicación 12, que es de fórmula (1) en donde d₁₃ es 2; ANTICUERPO es un anticuerpo B7-H4 modificado que comprende una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 1 (CDRH1) que comprende la secuencia de aminoácidos GFIVSRNY (SEQ ID Nº 2), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 2 (CDRH2) que comprende la secuencia de aminoácidos IYGSGRT (SEQ ID Nº 3), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 3 (CDRH3) que comprende la secuencia de aminoácidos ARDADYGLDV (SEQ ID Nº 16) o la secuencia de aminoácidos ARDADYGMDV (SEQ ID Nº 10), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 1 (CDRL1) que comprende la secuencia de aminoácidos QSVSSSY (SEQ ID Nº 53), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 2 (CDRL2) que comprende la secuencia de aminoácidos GAS (SEQ ID Nº 54), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 3 (CDRL3) que comprende la secuencia de aminoácidos QQYGSSPLYT (SEQ ID Nº 55); el resto Enlazador-Fármaco está unido al grupo asparagina en N297 del anticuerpo B7-H4; y ■ es GlcNAc; Δ es Fuc; y □ es GalNAc. Reivindicación 17: Un conjugado de la reivindicación 12, que es de fórmula (2) en donde d₁₃ es un número entero 2; ANTICUERPO es un anticuerpo B7-H4 que comprende: una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 1 (CDRH1) que comprende la secuencia de aminoácidos GFIVSRNY (SEQ ID Nº 2), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 2 (CDRH2) que comprende la secuencia de aminoácidos IYGSGRT (SEQ ID Nº 3), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 3 (CDRH3) que comprende la secuencia de aminoácidos ARDADYGLDV (SEQ ID Nº 16) o la secuencia de aminoácidos ARDADYGMDV (SEQ ID Nº 10), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 1 (CDRL1) que comprende la secuencia de aminoácidos QSVSSSY (SEQ ID Nº 53), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 2 (CDRL2) que comprende la secuencia de aminoácidos GAS (SEQ ID Nº 54), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 3 (CDRL3) que comprende la secuencia de aminoácidos QQYGSSPLYT (SEQ ID Nº 55); el resto Enlazador-Fármaco está unido al grupo asparagina en N297 del anticuerpo; y ■ es GlcNAc; Δ es Fuc; y □ es GalNAc. Reivindicación 18: Un conjugado que es de fórmula: del grupo de fórmulas (3) en donde d₁₃, es 8, ANTICUERPO es un anticuerpo B7-H4 o un anticuerpo B7-H4 con cisteína diseñada, en donde el anticuerpo B7-H4 comprende una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 1 (CDRH1) que comprende la secuencia de aminoácidos GFIVSRNY (SEQ ID Nº 2), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 2 (CDRH2) que comprende la secuencia de aminoácidos IYGSGRT (SEQ ID Nº 3), una región determinante de complementariedad de la cadena pesada variable 3 (CDRH3) que comprende la secuencia de aminoácidos ARDADYGLDV (SEQ ID Nº 16) o la secuencia de aminoácidos ARDADYGMDV (SEQ ID Nº 10), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 1 (CDRL1) que comprende la secuencia de aminoácidos QSVSSSY (SEQ ID Nº 53), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 2 (CDRL2) que comprende la secuencia de aminoácidos GAS (SEQ ID Nº 54), una región determinante de complementariedad de la cadena liviana variable 3 (CDRL3) que comprende la secuencia de aminoácidos QQYGSSPLYT (SEQ ID Nº 55). Reivindicación 20: Un conjugado de una cualquiera de las reivindicaciones 12 - 18 para uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o un trastorno en un sujeto que lo necesita.