Patent AR-041580-A1 (AR)
Title: Asociacion entre un compuesto heterociclico y un agente antioxidante y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: CASTEILLA LOUIS
IPC: A61K31/355
Filed: 2003-10-10
Abstract: Asociación que comprende un compuesto que favorece los metabolismos de lípidos y carbohidratos y un agente antioxidante. Medicamentos. Reivindicación 2: Asociación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto que favorece los metabolismos de lípidos y carbohidratos es un compuesto de fórmula (1), en la cual: X representa un átomo de oxígeno o de azufre, o un grupo CH2 o C(R'2)CH (en la cual R'2 forma junto con R2 un enlace adicional); R1 y R2, que pueden ser idénticos o diferentes representan, cada uno, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, un grupo arilo, un grupo arilalquilo (C1-6) en el cual la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, un grupo ariloxi, un grupo arilalquiloxi, (C1-6) en el cual la parte alcoxi puede ser lineal o ramificada, un grupo alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilamino (C1-6) lineal o ramificado o un grupo dialquilamino en los cuales las partes alquilo son lineales o ramificadas (C1-6); o R1 y R2 forman juntos un grupo oxo, tioxo, o imino, y R2 puede además formar con R'2 un enlace adicional; A representa un cadena alquileno (C1-6) en la cual un grupo CH2 puede ser reemplazado por un heteroátomo seleccionado entre oxígeno o azufre, por un grupo NRa (donde Ra representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado), o por un grupo fenileno o naftileno; B representa un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, o un grupo alquenilo (C2-6) lineal o ramificado, y esos grupo son sustituidos por un grupo R5, por uno de fórmula (2), o por un grupo de fórmula (3), en las cuales: la representación línea punteada denota que el enlace es simple o doble; R5 representa un grupo C(Z)-Z' en el cual Z representa un átomo de azufre o de oxígeno y Z' representa un grupo OR o NRR'; y R6 representa un grupo C(Z)-Z'' en el cual Z'' representa un grupo Z' o R, (en la cual r y R', que pueden ser idénticos o diferentes, representan un grupo R'' o -C(Me)2COOR'', donde R'' representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo (C1-6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo (C2-6) lineal o ramificado, un grupo arilo, un grupo arilalquilo (C1-6) en el cual la parte alquilo puede ser lineal o ramificado, un grupo arilalquenilo (C2-6) en el cual la parte alquenilo puede ser lineal o ramificado, un grupo arilalquinilo (C2-6) en el cual la parte alquinilo puede ser lineal o ramificado, un grupo heteroarilo, un grupo heteroarilalquilo (C1-6) en el cual la parte alquenilo puede ser lineal o ramificado, un grupo heteroarilalquenilo (C2-6) en el cual la parte alquinilo puede ser lineal o ramificado, heteroarilalquinilo (C2-6) en el cual la parte alquinilo puede ser lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo (C3-8), un grupo cicloalquil(C3-8)-alquilo(C1-6) en el cual la parte alquilo puede ser lineal o ramificado, o un grupo polihaloalquilo (C1-6)); R3 y R4, que pueden ser idénticos o diferentes, representan cada uno, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo R, OR o NRR' (en el cual R y R' son tal como se han definido precedentemente); o R3 y R4 junto con los átomos de carbono que los llevan, cuando son llevados por dos átomos de carbono adyacentes forman un anillo que tiene 5 ó 6 miembros y que puede contener un heteroátomo seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno; D representa: un núcleo y en ese caso X no puede representar un grupo C(R'2)CH tal como se ha definido precedentemente; o D representa un núcleo piridina, pirazina, pirimidina o piridazina, y esos cinco núcleos son no sustituidos o sustituidos por 1 a 3 grupos idénticos o diferentes, seleccionados entre: R, OR, S(O)nR, C(OR)(Z)R, -CH-R', C(Z)OR, NRR', C(Z)NRR', -C(R)=N-OR', -N(R)-(Z)R', -N(R)-C(Z)OR', (donde R, R' y Z son tal como se los ha definido precedentemente y n vale 0, 1 ó 2), ciano, nitro o átomo de halógeno, y se entiende que: a) cuando A presenta un grupo CH2, B no puede representar un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado sustituido por un grupo -C(Z)-NRR'; b) cuando los grupo A y B están en orto uno con respecto al otro sobre el núcleo bencénico que los lleva, B no puede representar un grupo alquenilo (C2-6) lineal o ramificado sustituido por un grupo -C(O)-Z'; c) cuando A representa un grupo de fórmula (4), B no puede representar un grupo -CH2-COOH; d) debe representarse por un arilo un grupo fenilo, naftilo o bifenilo, y esos grupos pueden estar parcialmente hidrogenado; e) debe entenderse por heteroarilo cualquier grupo aromático mono o bicíclico que contiene de 5 a 10 miembros, y puede estar parcialmente hidrogenado en uno de los anillos en el caso de los heteroarilo bicíclicos, y contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre, en el cual los grupos arilo y heteroarilo así definidos, puede ser sustituidos por 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo (C1-6) lineal o ramificado, alcoxi (C1-6) lineal o ramificado, carboxi, formilo, NRbRc (en el cual Rb y Rc, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo (C1-6) lineal o ramificado, arilo o heteroarilo), éster, amido, nitro, ciano, O-C(Me)2COOR'' (donde R'' es tal como se ha definido precedentemente), o átomos de halógeno, sus enantiómeros y diastereoisómeros así como sus sales de adición con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 3: Asociación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto que favorece los metabolismos de lípidos y carbohidratos es el 2-{4-[2-(6-benzoil-2-oxo-1,3-benzotiazol-3(2H)-il)etoxi]bencil}malonato de dimetilo, sus enantiómeros, diastereoisómeros, y también las sales de adición de los mismos con un ácido o con una base farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 4: Asociación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antioxidante es la coenzima Q10. Reivindicación 5: Asociación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antioxidante es la vitamina E.