Patent ES-2574154-T3 (ES)
Title: Compuestos de quinolina adecuados para tratar trastornos que responden a la modulación del receptor de serotonina 5-HT6
Inventor: TURNER SEAN
IPC: C07D519/00
Filed: 2008-08-06
Granted: 2016-06-15
Abstract: Compuestos quinolina de fórmula (I):**Fórmula** donde R es un resto policíclico de fórmula:**Fórmula** donde * indica el sitio de unión al radical quinolinilo; A es (CH2)a siendo a 0, 1, 2 o 3; B es (CH2)b siendo b 0, 1, 2 o 3; X' es (CH2)X siendo x 0, 1, 2 o 3; Y es (CH2)y siendo y 0, 1, 2 o 3; con la condición de que a + b sea 1, 2, 3 o 4, x+y sea 1, 2, 3 o 4 y a+b+x+y sea 3, 4, 5, 6 o 7; Q es N o CH; R1 es hidrógeno, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C4, haloalcoxi C1-C6-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquilo C1-C4, arilalquilo C1-C4, hetarilalquilo C1-C4, alquenilo C3-C6, haloalquenilo C3-C6, formilo, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo C1-C4, fenoxicarbonilo o benciloxicarbonilo, donde los anillos fenilo en los dos últimos restos mencionados están no substituidos o llevan 1, 2 o 3 sustituyentes, seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, R2 es hidrógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R3 es hidrógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; R4 si está presente, es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 y se une a X' y/o Y, o, si p es 1 o 2, un radical R4, el cual está unido a un átomo de carbono de X' o de Y adyacente al átomo de nitrógeno, junto con R1 también puede ser alquileno C2-C5 lineal, el cual puede llevar 1 o 2 radicales R6; o, si p es 2, dos radicales R4, los cuales están unidos a átomos de carbono adyacentes de X' o de Y juntos también pueden ser alquileno C2-C5 lineal, el cual lleva 1 o 2 radicales R6; R5 si está presente, es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4 y se une a A y/o a B; R6 es alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4; n es 0, 1 o 2; m es 0, 1, 2 o 3; Ra, Rb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, CN, alquilo C1-C4, haloalquilo C1- C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, C(O)Raa, C(O)NRccRbb y NRccRbb; donde Raa es hidrógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 o haloalcoxi C1-C4, y Rcc, Rbb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C4; X es CH2, C(O), S, S(O) o S(O)2; el cual está ubicado en la posición 3 o 4 del anillo quinolina; Ar es un radical Ar1, Ar2-Ar3 o Ar2-O-Ar3, donde Ar1, Ar2 y Ar3 se selecciona cada uno independientemente del grupo que consiste en arilo o hetarilo donde los restos arilo o hetarilo están no substituidos o pueden llevar 1, 2, 3 sustituyentes Rx, donde Rx es halógeno, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, hidroxialcoxi C1- C6, alcoxi C1-C6-alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, haloalquiltio C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquilcarbonilo C1-C6, haloalquilcarbonilo C1-C6, alquilcarbonilamino C1-C6, haloalquilcarbonilamino C1-C6, carboxi, NH-C(O)- NRx1Rx2, NRx1Rx2, NRx1Rx2-aIquileno C1-C6, O-NRx1Rx2, donde Rx1 y Rx2 en los 4 últimos radicales mencionados son independientemente uno del otro hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6 o Rx1 y Rx2 en los 4 últimos radicales mencionados junto con el átomo de nitrógeno forman un heteromonociclo N-unido de 5, 6 o 7 miembros, saturado o un heterobiciclo N-unido de 7, 8, 9 o 10 miembros, saturado los cuales están no sustituidos o los cuales llevan 1, 2, 3 o 4 radicales seleccionados de alquilo C1- C4, haloalquilo C1-C4, hidroxialquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4 y donde 2 radicales Rx, los cuales están unidos a átomos de carbono adyacentes de Ar pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros, los cuales por sí mismos pueden llevar un radical Rx; donde el término "arilo" como se usa en el presente documento denota en cada caso un radical carbocíclico seleccionado del grupo que consiste en fenilo y fenilo fusionado a un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 o 6 miembros, con la condición de que en los anillos fusionados el arilo esté unido a través de la parte fenilo de los anillos fusionados; y donde el término "hetarilo" como se usa en el presente documento denota en cada caso un radical heterocíclico seleccionado del grupo que consiste en radicales monocíclicos heteroaromáticos de 5 o 6 miembros que comprenden como miembros de anillo 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S y un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros fusionado a un anillo fenilo o a un radical heteroaromático de 5 o 6 miembros, donde el anillo heterocíclico comprende como miembros de anillo 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; y las sales de adición ácida fisiológicamente toleradas y los N-óxidos de los mismos.