Patent AR-057979-A1 (AR)
Title: PIRAZOLPIRIMIDINAS COMO INHIBIDORAS DE PROTEíNA QUINASA. COMPOSICIONES FARMACEUTICAS.
Filed: 2006-10-04
Abstract: Compuestos de pirazol[1,5-a]pirimidina como inhibidores de proteína-quinasas. Composiciones farmacéuticas que incluyen uno o más de tales compuestos y métodos para preparar formulaciones farmacéuticas incluyendo uno o más de tales compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1), o una sal, solvato, éster, o prodroga farmacéuticamente aceptable del compuesto de formula (1), donde, R2 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterocicloalquilo, trifluorometilo, halo, -CN, -OCF3, -CO2R8, -CONR8R9, -OR8a, -SR8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR8SO2R9, -NR8COR9, y - NR8CONR8R9; R3 se selecciona del grupo formado por haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -NR5R8a, -NR8COR9, -NR8SO2R9, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9, -CH2OR8, -OR8b, -SR8, -SO2R8, -S(O2)NR8R9, -S(O2)arilo, -S(O2)heteroarilo, -C(O)NR8R9, -C(O)OR9, -C(O)arilo, -C(O)heteroarilo, -(CHR5)n-arilo, -(CHR5)n-heteroarilo, o se selecciona del grupo de formulas (2), donde cada uno de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y las porciones heterocíclicas mostradas inmediatamente arriba para R3 pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por H, halo, alquilo, trifluorometilo, -OR8, -NR8R9, -SR8, -SO2R9, -CN, -SO2NR8R9, -CF3, y -NO2; R4 se selecciona del grupo formado por H, halo, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8SO2R9, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9, -CH2OR8, -OR8, -SR8, -SO2R8, -S(O2)NR8R9, - S(O2)arilo, -S(O2)heteroarilo, -C(O)OR9, -C(O)arilo, -C(O)heteroarilo, -(CHR5)n-arilo, -(CHR5)n-heteroarilo, o se selecciona del grupo de formulas (2), donde cada uno de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y las porciones heterocíclicas mostradas inmediatamente arriba para R4 pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por H, halo, alquilo, trifluorometilo, -OR8, -NR8R9, -SR8, -SO2R9, -CN, -SO2NR8R9, -CF3, y -NO2; Ra se selecciona del grupo formado por H, halo, haloalquilo, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -NR8R9, -NR8COR9, -NR8SO2R9, -COR8, -CO2R8, -CONR8R9, .-CH2OR8, -OR8, -SR8, -SO2R8, -S(O2)NR8R9, -S(O2)arilo, -S(O2)heteroarilo, -C(O)OR9, -C(O)arilo, -C(O)heteroarilo, -(CHR5)n-arilo, -(CHR5)n-heteroarilo, o se selecciona del grupo de formulas (2), donde cada uno de alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y las porciones heterocíclicas mostradas inmediatamente arriba para Ra pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por H, halo, alquilo, trifluorometilo, -OR8, -NR8R9, -SR8, -SO2R9, -CN, -SO2NR8R9, -CF3, y -NO2; R5 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, arilo o cicloalquilo; R6 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, - CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R7 se selecciona del grupo formado por alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquenilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, y heterociclilo, donde cada uno de alquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, arilo, arilalquenilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heteroarilalquenilo, y heterociclilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente independientemente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, y -N(R5)C(O)NR5R10; R8 se selecciona del grupo formado por H, -OR6, -NR5R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, C(=NCN)NH2, -C(=NH)-NHR5, heterociclilo, -S(O2)R7, la estructura de formula (3), -OR10, -CF3, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, - SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R8a se selecciona del grupo formado por -OR6, -NR5R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, heterociclilo, -S(O2)R7, la estructura de formula (3), - OR10, -CF3, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R8b se selecciona del grupo formado por -OR6, .-NR5R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, heterociclilo, -S(O2)R7, la estructura de formula (3), -OR10, -CF3, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, - NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R9 se selecciona del grupo formado por H, -OR6, -NR5R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, - C(O)R7, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NHR5, heterociclilo, -S(O2)R7, la estructura de formula (3), -OR10, -CF3, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R10, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, -(CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, - C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R10 se selecciona del grupo formado por H, alquilo, alquenilo, arilo, arilalquilo, arilalquenilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, donde cada uno de los grupos alquilo, alquenilo, arito, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar no sustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porcion seleccionada independientemente del grupo formado por halo, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R11, -C(R5R11)p-R9, -N(R5)Boc, - (CR5R11)pOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R11, -SO3H, -SR11, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R11, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R11; u opcionalmente (i)