Patent AR-109788-A1 (AR)
Title: Compuestos de benzo[b]tiofeno como agonistas de sting
IPC: C07D498/04
Filed: 2017-10-02
Abstract: Que pueden ser útiles como inductores de la producción de interferones de tipo I, específicamente como agentes activos de STING. También se proporcionan procedimientos para la síntesis y uso de compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la que R¹ está seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, OR⁶, N(R⁶)₂, SR⁶, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido por OR⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido por SR⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido por N(R⁶)₂, haloalquilo C₁₋₆ sustituido por OR⁶, haloalquilo C₁₋₆ sustituido por SR⁶, y haloalquilo C₁₋₆ sustituido por N(R⁶)₂; R² está seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, CN, OR⁶, N(R⁶)₂, COOR⁶, C(O)N(R⁶)₂, SR⁶, SO₂R⁶, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que incluye 1 a 2 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste en O, S, N, y N(R⁶), en el que dichos alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y los grupos de anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros están sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en CN, OR⁶, N(R⁶)₂, y SR⁶, y en el que dichos cicloalquilo C₃₋₆ y anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros están cada uno sustituido opcionalmente adicionalmente por un miembro del grupo que consiste en alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; R³ está seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, CN, OR⁶, N(R⁶)₂, COOR⁶, C(O)N(R⁶)₂, SR⁶, SO₂R⁶, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que incluye 1 a 2 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste en O, S, N, y N(R⁶), en el que dichos alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y los grupos de anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros están sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en CN, OR⁶, N(R⁶)₂, y SR⁶, y en el que dichos cicloalquilo C₃₋₆ y anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros están cada uno sustituido opcionalmente adicionalmente por un miembro del grupo que consiste en alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; R⁴ está seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, OR⁶, N(R⁶)₂, SR⁶, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido por OR⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido por SR⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido por N(R⁶)₂, haloalquilo C₁₋₆ sustituido por OR⁶, haloalquilo C₁₋₆ sustituido por SR⁶, y haloalquilo C₁₋₆ sustituido por N(R⁶)₂; opcionalmente R³ y R⁴ se pueden tomar conjuntamente, junto con los átomos a los que están unidos, para formar un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que incluye 1 a 2 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste en O, S, N, y N(R⁶) en los que dicho anillo heterocíclico está sustituido opcionalmente por o más miembros del grupo que consiste en alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; R⁵ está seleccionado de H, halógeno, OR⁶, N(R⁶)₂, CN, alquilo C₁₋₆ sustituido por OR⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido por SR⁶, alquilo C₁₋₆ sustituido por N(R⁶)₂, haloalquilo C₁₋₆ sustituido por OR⁶, haloalquilo C₁₋₆ sustituido por SR⁶, y haloalquilo C₁₋₆ sustituido por N(R⁶)₂; cada R⁶ está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆, en el que dichos alquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆ están sustituidos opcionalmente por OH, O(alquilo C₁₋₃), y O(haloalquilo C₁₋₃); X¹ es C(O); X² es (C(R⁸)₂)₍₁₋₃₎; cada R⁸ está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, CN, OR⁶, N(R⁶)₂, SR⁶, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que incluye 1 a 2 miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste en O, S, N, y N(R⁶), en el que dichos alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, y los grupos de anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros están sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en CN, OR⁶, N(R⁶)₂, y SR⁶, y en el que dichos cicloalquilo C₃₋₆ y anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros están cada uno sustituido opcionalmente adicionalmente por un miembro del grupo que consiste en alquilo C₁₋₃ y haloalquilo C₁₋₃; opcionalmente los 2 R⁸, en átomos de carbono diferentes, se pueden tomar conjuntamente, junto con los átomos a los que están unidos, para formar un anillo condensado de 3 a 6 miembros; opcionalmente los 2 R⁸, en un átomo de carbono individual, se pueden tomar conjuntamente, junto con los átomos a los que están unidos, para formar un espirociclo de 3 a 6 miembros; X³ está seleccionado del grupo que consiste en COOR⁶, un resto de fórmula (2), C(O)SR⁶, C(S)OR⁶, SO₂R⁶, y C(O)N(R⁹)₂; y cada R⁹ está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, COOR⁶, y SO₂R⁶; en el que cuando X¹-X²-X³ es X¹-CHR⁸-X³ o X¹-CHR⁸CH₂-X³, al menos uno de R² y R³ no está seleccionado del grupo que consiste en halógeno, OR⁶, alquilo C₁₋₆, y haloalquilo C₁₋₆.