Patent AR-058779-A1 (AR)
Title: Derivados de tiazol y oxazol como inhibidores de ptp-1b, composiciones farmaceuticas
IPC: C07D417/14
Filed: 2006-09-15
Abstract: La presente también comprende un proceso para preparar dicho compuesto, composiciones farmacéuticas y métodos para el tratamiento o la prevención de enfermedades causadas por la PTP-1B. Composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) donde: A es un miembro seleccionado del grupo formado por las fórmulas (2) a (38); B es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (39); L se selecciona entre -NH-, -NH-CH₂-, -NH-CH(CH₃)-, -NH-CH-C(O)NH-, -NH-CH₂-CH₂-, -NHNH-, -NH-CH(COOH)-CH₂, -N(CH₂COOH)-; C es un miembro seleccionado del grupo formado por (i) fenilo, (ii) naftilo, (iii) indolilo, (iv) tiazolilo, y (v) bencimidazolilo; Y se selecciona del grupo formado por las fórmulas (40) a (43); p es 1, 2 ó 3; R¹ se selecciona del grupo formado por: i) H, ii) -CH₂COOR⁴, iii) -X(CH₂)ₙ-arilo, donde n se selecciona entre 0, 1 ó 2, y X se selecciona entre S, NH u O, iv) -S-alquilo, v) -OR⁴, vi) OCH₂-cicloalquilo, donde cicloalquilo se selecciona entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, vii) -CH₂CONH₂, viii) -CN, ix) halo, x) alquilo, xi) -SO₂-arilo, xii) -CF₃, xiii) -CO₂R⁴, xiv) -CO-alquilo, xv) -NH₂, xvi) -NO₂, xvii) -CH₂CONH-PhCH₂COOR⁴, xviii) tetrazolilo, xix) triazolilo, xx) pirrolilo, xxi) bencimidazolilo, xxii) pirazolilo, xxiii) ftalamoilo, xxiv) fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre ciano, amino, carboxi, halo, nitro, alquilo, hidroxilo, -O-alquilo, xxv) bifenilo, xxvi) -OCH₂CO₂R⁴, xxvii) piridilo, xxviii) tienilo, xxix) dimetilamino, xxx) -CH₂OH, xxxi) -CF₂H, xxxii) -SO₂NHR⁴, xxxiii) NHCO-alquilo, xxxiv) -OCF₃, o es un resto seleccionado del grupo de fórmulas (44), donde X es como se definió anteriormente; R² y R³ son seleccionados independientemente del grupo formado por: i) H, ii) -CH₂COOR⁴, iii) -S-alquilo, iv) -OR⁴, v) -CH₂CONH₂, vi) -CN, vii) halo, viii) alquilo, ix) -CF₃, x) -COOR⁴, xi) arilo, xii) -CO-alquilo, xiii) -NH₂, xiv) -NO₂, xv) -CF₂H, xvi) tienilo, xvii) NHCO-alquilo, y xviii) -OCF₃; R⁴ se selecciona entre H o alquilo; R⁵ se selecciona del grupo formado por i) -COOR⁴, donde R⁴ es como se definió anteriormente, ii) -C(O)C(O)OH, o iii) un compuesto de fórmula (45), donde Z se selecciona entre arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado independientemente entre H, alquilo, halo, nitro, -OR⁴, CF₃ y CONHR⁴, iv) un resto de fórmula (46), v) un resto de fórmula (47), vi) -CONHOH, vii) -SO₂NHCO-alquilo, viii) -SO₂NH-alquilo, ix) -CONHSO₂-alquilo, x) OH, xi) -NHCO-alquilo, y xii) -SO₂NHR⁴; R⁶ se selecciona del grupo formado por i) H, ii) -OR⁴, iii) alquilo, iv) halo, v) heterociclilo, vi) -S-alquilo, vii) -S-arilo, viii) -COOH, ix) bencilo, y x) heteroarilo; R⁷ se selecciona del grupo formado por: i) alquilo, ii) H, y iii) halo; o R⁶ y R⁷ juntos pueden formar un anillo cicloalcano seleccionado del grupo de ciclopentano, ciclohexano, ciclobutano; R⁸ y R⁹ son seleccionados independientemente del grupo formado por: i) H, ii) halo, iii) -OR⁴, iv) alquilo, v) -CONHR⁴, vi) -COOR⁴, y vii) -CO-alquilo; R¹⁰ se selecciona del grupo formado por: i) alquilo, ó ii) arilo; R¹¹ se selecciona del grupo formado por: i) H, ii) alquilo, y iii) arilo; y con la condición de que: a) cuando R⁵ es -C(O)C(O)OH, entonces Y es el resto de fórmula (40), y p es nulo; b) cuando A es fenilo y está sustituido por R¹ en la posición cuarta entonces R¹ no es -X(CH₂)ₙ-arilo; o una sal farmacéuticamente aceptable o prodroga del mismo.