Patent ES-2670864-T3 (ES)
Title: Inhibidores de histonas desmetilasas
Inventor: LABELLE MARC
IPC: C07D213/79
Filed: 2014-02-26
Granted: 2018-06-01
Abstract: Un compuesto de la Fórmula (I)**Fórmula** en la que Q se selecciona de -CH>=NR12, -W, -CH2NHR13, -CH>=O, -CH(OR17)2 y la fórmula**Fórmula** en la que R18 y R19 son hidrógeno, o forman juntos un grupo 1,3-diaza-C5-7 -cicloalqu-2-ilo que está Nsustituido con R16 y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más R3, y que opcionalmente contiene uno o dos grupos oxo; un grupo 1,3-thiaza-C5-7-cicloalqu-2-ilo que está N-sustituido con R16 y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más R3 y que opcionalmente contiene uno o dos grupos oxo; un grupo 1,3-oxaza-C5-7 -cicloalqu-2-ilo que está N-sustituido con R16 y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más R3, y que contiene opcionalmente uno o dos grupos oxo, en donde en los tres casos dos R3 en el mismo átomo de carbono pueden formar juntos un grupo espiro; A se selecciona de -CHR2C(O)-, alquileno C1-8, alquenileno C2-8, alquinileno C2-8, cicloalquileno C3-10, heterociclileno, heteroarileno y arileno, tales alquileno, alquenileno, alquinileno, cicloalquileno, heterociclileno, heteroarileno y arileno pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R3; con la condición de que cuando Q es -CH>=O, A no es alquinileno; Y se selecciona de -H, -NR6R7, -OR7, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C 2-8, cicloalquilo C 3-10, heterociclilo, heteroarilo y arilo, tales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R3 y pueden formar una estructura cíclica con R2; con la condición de que cuando Q es -CH>=O, Y no es alquinilo; o cuando A se selecciona de -CHR2C(O)- y alquileno C1-8, Y puede ser alternativamente**Fórmula** donde n es de 1 a 3; R1 se selecciona de -H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C 3-10, tales alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más seleccionados de -OH, arilo, alcoxi C1-6, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, F y cicloalquilo C3-6; o con -AY forma un nitrógeno que contiene un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido donde la sustitución opcional puede ser alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, o cicloalquilo C3-10, tales alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más seleccionados de -OH, arilo, alcoxi C1-6, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, F y cicloalquilo C3-6; R2 se selecciona de -H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, y cicloalquilo C 3-10, tales alquilo, alquenilo, alquinilo y cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más seleccionados de -OH, arilo, alcoxi C1-6, heteroarilo, ariloxi, heteroariloxi, F, y cicloalquilo C 3-6, y puede formar una estructura cíclica con Y; cada R3 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, -Z-heterociclilo, -Z-arilo, -Z-heteroarilo, -Z-NR6R7, -Z-C(>=O)-NR6R7, -Z-NR6- C(>=O)-R7, -Z-C(>=O)-R7, -Z-OR7, halógeno, -Z-SR7, -Z-SOR7, -Z-SO2R7, -Z-SO2NR6R7 y -Z-COOR7, en donde cualquier heterociclilo puede estar sustituido con uno o más R4, y en donde cualquier heteroarilo y cualquier arilo pueden estar sustituidos con uno o más R5; Z se selecciona de un enlace simple, alquileno C1-4, heterociclileno y cicloalquileno C3-6; cada R4 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-10, -N(R1)2, carbamoílo, y -OH; cada R5 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, -CN, -F, -Cl, -Br, carbamoílo y -OH; cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente de alquilo C1-8, fluoroalquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, -Z- heterociclilo, -Z-heteroarilo y -Z-arilo, tales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R8 independientemente seleccionados; o, alternativamente, R6 y R7 pueden junto con el átomo N al que están unidos formar un anillo N-heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más R8 independientemente seleccionados; cada R8 se selecciona independientemente de alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-10, -Z-heterociclilo, -Z-heteroarilo, -Z-NR1OR11, -Z-C(>=O)-NR10R11, -Z-OR9, halógeno, -CN, -Z-SR9, -Z-SOR9, -Z-SO2R9 y -Z-COOR9, tales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocíclicos, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más seleccionados de alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-4 hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, -Z-heterociclilo, -Z-heteroarilo, -Z-arilo, -ZNR10R11, -Z-C(>=O)-NR10R11, -Z-OR9, halógeno, -CN, -Z-SR9, -Z-SOR9, -Z-SO2R9 y -Z-COOR9; en donde cualquier heterociclilo puede estar sustituido adicionalmente con uno o más R4 como se ha definido anteriormente, y en donde cualquier heteroarilo y cualquier arilo pueden estar sustituidos adicionalmente con uno o más R5 como se ha definido anteriormente, y cada R9 se selecciona independientemente de -H, alquilo C1-8, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, -Z-heterociclilo, -Z arilo, y -Z-heteroarilo, en donde cualquier heterociclilo puede estar sustituido con uno o más R4 como se ha definido anteriormente, y en donde cualquier heteroarilo y cualquier arilo pueden estar sustituidos con uno o más R5 como se ha definido anteriormente; cada uno de R10 y R11 se selecciona independientemente de -H, alquilo C1-6, fluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, heteroarilo y arilo, en donde cualquier heterociclilo puede estar sustituido con uno o más R4 como se ha definido anteriormente, y en donde cualquier heteroarilo y cualquier arilo pueden estar sustituidos con uno o más R5 como se ha definido anteriormente, o alternativamente, R10 y R11 junto con el átomo de N al que están unidos formar opcionalmente un anillo N-heterocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con uno o más R4 como se ha definido anteriormente; con la condición de que Y no sea H cuando A es -CH2-; cuando Q es -CH>=NR12, R12 se selecciona de alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, cicloalquilo C3-10, -Zheterociclilo, -Z-arilo, -Z-heteroarilo, -Z-NR6R7, -Z-C(>=O)-NR6R7, -Z-NR6-C(>=O)-R7, -Z-C(>=O)-R7, -Z-OR7, halógeno, -Z-SR7, -Z-SOR7, -Z-SO2R7 y -Z-COOR7, tales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R3; cuando Q es -CH2NHR13, R13 se selecciona de hidrógeno, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7, -C(O)C(O)OR7, alquilo C1-8, fluoroalquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, -Zheterociclilo y -Z-monocíclico-heteroarilo, tales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y monocíclico heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R8 independientemente seleccionados, o es -CR14R15-NR6R7, -CR14R15CN, o -CR14R15O7, en donde cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente de -H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, heteroarilo y arilo, y en donde R14 y R15 junto con el átomo de carbono que interviene pueden designar un cicloalquilo C3-10 o anillo cicloalquenilo C5-10, tales alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo (anillo), anillo de cicloalquenilo, heterociclilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R3; cuando Q es W, W se selecciona de un grupo 1,3-diaza-C5-7 -cicloalqu-2-ilo que está N-sustituido con R16 y está opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más R3, y contiene opcionalmente uno o dos grupos oxo; un grupo 1,3-thiaza-C5-7-cicloalqu-2-ilo que está N-sustituido con R16 y opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o más R3 y que contiene opcionalmente uno o dos grupos oxo; en donde en los tres casos dos R3 en el mismo átomo de carbono pueden formar juntos un grupo espiro; R16 se selecciona entre hidrógeno, -C(O)R7, -C(O)C(O)R7 y -C(O)C(O)OR7 cuando Q es -CH(OR17)2, cada R17 es independientemente R3, o en donde dos sustituyentes R17 junto con el -O-CH(-)-O- que interviene pueden formar un heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más R3 y que contiene hasta dos grupos oxo; o un compuesto seleccionado del grupo que consiste de:**Fórmula** o un isómero, estereoisómero, diastereómero o tautómero geométrico del mismo o una mezcla de isómeros, estereoisómeros, diastereómeros o tautómeros geométricos de los mismos, o una sal, o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.