Patent ES-2612165-T3 (ES)
Title: Derivados de aril-sultamo como moduladores de RORc
Inventor: BODIL VAN NIEL MONIQUE
IPC: C07D291/02
Filed: 2013-07-11
Granted: 2017-05-12
Abstract: Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: m es el número 0 o 1; n es el número 0 o 1; p es un número de 0 a 3; q es el número de 0, 1 o 2; r es un número de 1 a 3; A es: un enlace; -(CRjRk)t-; -C(O)-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-C(O)-; -NRa-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-NRa-; -C(O)NRa-(CRjRk)t-; - (CRjRk)t-NRaC(O)-; -O-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-O-; -S-(CRjRk)t-; -(CRjRk)t-S-; -SO2-(CRjRk)t-; o -(CRjRk)t-SO2-; t es un número de 0 a 4; W es: -CRbRc-; -O-; -S-; -SO2-; o -NRd-; uno de X1, X2, X3 y X4 es N y los demás son CRe; o dos de X1, X2, X3 y X4 son N y los demás son CRe; o tres de X1, X2, X3 y X4 son N y el restante es CRe; o cada uno de X1, X2, X3 y X4 es CRe; Y es: -O-; -S-; SO2-; -CRfRg-; o -NRh-; Z es: CH; o N; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 con independencia entre sí son: hidrógeno; o alquilo C1-6, que puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces por halógeno; o R3 y R4 junto con el átomo al que están unidos pueden formar un grupo etileno; o R3 y R4 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; o R5 y R6 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; o R7 y R8 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; o uno de R3 y R4 junto con uno de R5 y R6 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; o uno de R5 y R6 junto con uno de R7 y R8 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; cada R9 es con independencia: alquilo C1-6; halógeno; alcoxi C1-6; o ciano; dichos restos alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por halógeno; R10 es: hidrógeno; carboxi; (alquil C1-6)-carbonilo; (alcoxi C1-6)-carbonilo; oxo; hidroxi; aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N,N-di(alquil C1-6)-aminocarbonilo; ciano; hidroxi-alquilo C1-6; N-(alcoxi C1-6)-(alquil C1-6)- amino-carbonilo; N-hidroxi-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-(alcoxi C1-6)-aminocarbonilo; halógeno; o alquilo C1-6, que puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces por halógeno u oxo; R11 es: hidrógeno; halógeno; carboxi; (alquil C1-6)-carbonilo; (alcoxi C1-6)-carbonilo; oxo; hidroxi; aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N,N-di(alquil C1-6)-amino-carbonilo; (alquil C1-6)-sulfonilamino; (alquil C1-6)-sulfonilamino- alquilo C1-6; ciano; hidroxi-alquilo C1-6; N-(alcoxi C1-6)-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-hidroxi-(alquil C1-6)- aminocarbonilo; N-(alcoxi C1-6)-aminocarbonilo; o alquilo C1-6, que puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces por halógeno u oxo; R12 es: hidrógeno; halógeno; carboxi; (alquil C1-6)-carbonilo; (alcoxi C1-6)-carbonilo; oxo; hidroxi; aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N,N-di(alquil C1-6)-amino-carbonilo; ciano; hidroxi-alquilo C1-6; N-(alcoxi C1-6)-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-hidroxi-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-(alcoxi C1-6)-aminocarbonilo; o alquilo C1-6, que puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces por halógeno u oxo; o R10 y R11 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; Ra, Rb, Rc y Rd con independencia entre sí son: hidrógeno; o alquilo C1-6, que puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces por halógeno; o Rb y Rc junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; o uno de Rb y Rc junto con uno de R7 y R8 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; o uno de Rb y Rc junto con uno de R5 y R6 y los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; cada Re es con independencia: hidrógeno; alquilo C1-6; halógeno; alcoxi C1-6; o ciano; dichos restos alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por halógeno; Rf es: hidrógeno; halógeno; o alquilo C1-6, que puede estar sin sustituir o sustituido una o varias veces por halógeno; Rg es: hidrógeno; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquenilo C3-6; (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-6; halógeno; (alquil C1-6)-carbonilo; (cicloalquil C3-6)-carbonilo; (cicloalquil C3-6)-(alquil C1-6)-carbonilo; ciano-(alquil C1-6)-carbonilo; hidroxi-(alquil C1-6)-carbonilo; alcoxi C1-6-(alquil C1-6)-carbonilo; carboxi; N-ciano-aminocarbonilo; N-ciano-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-acetimidamidilo; N,N'-di-(alquil C1-6)-acetimidamidilo; N'-ciano-N-(alquil C1-6)- acetimidamidilo; N'-hidroxi-acetimidamidilo; N'-alcoxi C1-6-acetimidamidilo; N'-hidroxi-N-(alquil C1-6)- acetimidamidilo; N'-(alcoxi C1-6)-N-(alquil C1-6)-acetimidamidilo; 2-nitro-1-N-(alquil C1-6)-amino-vinilo; formilo; (alquil C1-6)-sulfonilo; (cicloalquil C3-6)-sulfonilo; (cicloalquil C3-6)-(alquil C1-6)-sulfonilo; (alquil C1-6)-sulfonil-alquilo C1-6; aminocarbonilo; N-hidroxi-aminocarbonilo; N-(alcoxi C1-6)-aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; aminocarbonil-alquilo C1-6; N-(alquil C1-6)-aminocarbonil-alquilo C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-aminocarbonil-alquilo C1- 6; (alcoxi C1-6)-carbonilo; N-hidroxi-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N- alcoxi C1-6-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N,N-di(alquil C1-6)-aminocarbonilo; aminosulfonilo; N-(alquil C1-6)-aminosulfonilo; N,N-di-(alquil C1-6)- aminosulfonilo; ciano; alcoxi C1-6; (alquil C1-6)-sulfonil-amino; N-(alquil C1-6)-sulfonilaminocarbonilo; N-(alquil C1-6- sulfonil)-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-(alquil C1-6-sulfonil)-amino-alquilo C1-6; amino; N-(alquil C1-6)-amino; N,N-di-(alquil C1-6)-amino; halo-alquilo C1-6; heterociclilo; heteroarilo; o hidroxilo; dichos restos alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por halógeno; y dichos restos heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6 y (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por Ri; o Rf y Rg junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo saturado o parcialmente saturado de cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; Rh es: hidrógeno; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquenilo C3-6; (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-6; (alquil C1-6)- carbonilo; (cicloalquil C3-6)-carbonilo; (cicloalquil C3-6)-(alquil C1-6)-carbonilo; ciano-(alquil C1-6)-carbonilo; hidroxi- (alquil C1-6)-carbonilo; alcoxi C1-6-(alquil C1-6)-carbonilo; N-ciano-aminocarbonilo; N-ciano-N-(alquil C1-6)- aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-acetimidamidilo; N,N'-di-(alquil C1-6)-acetimidamidilo; N'-ciano-N-(alquil C1-6)- acetimidamidilo; N'-hidroxi-acetimidamidilo; N'-alcoxi C1-6-acetimidamidilo; N'-hidroxi-N-(alquil C1-6)- acetimidamidilo; N'-(alcoxi C1-6)-N-(alquil C1-6)-acetimidamidilo; 2-nitro-1-N-(alquil C1-6)-amino-vinilo; formilo; (alquil C1-6)-sulfonilo; (cicloalquil C3-6)-sulfonilo; (cicloalquil C3-6)-(alquil C1-6)-sulfonilo; (alquil C1-6)-sulfonil-alquilo C1-6; aminocarbonilo; N-hidroxi-aminocarbonilo; N-(alcoxi C1-6)-aminocarbonilo; N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N50 hidroxi-N-(alquil C1-6)-amino-carbonilo; N- alcoxi C1-6-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N,N-di(alquil C1-6)- aminocarbonilo; aminosulfonilo; N-(alquil C1-6)-aminosulfonilo; N,N-di-(alquil C1-6)-aminosulfonilo; ciano; (alquil C1- 6)-sulfonilamino; (alquil C1-6)-sulfonilamino-alquilo C1-6; N-(alquil C1-6-sulfonil)aminocarbonilo; N-(alquil C1-6- sulfonil)-N-(alquil C1-6)-aminocarbonilo; N-(alquil C1-6-sulfonil)-amino-alquilo C1-6; aminocarbonil-alquilo C1-6; N- (alquil C1-6)-aminocarbonil-alquilo C1-6; N,N-di-(alquil C1-6)-aminocarbonil-alquilo C1-6; (alcoxi C1-6)-carbonilo; halo55 alquilo C1-6; heterociclilo; o heteroarilo; dichos restos alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por halógeno; y dichos restos heterociclilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6 y (cicloalquil C3-6)-alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por Ri; o Rh y uno de R10 y R11 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo aromático, parcialmente saturado o insaturado, de cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales elegidos entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri -; o uno de Rf y Rg y uno de R10 y R11 junto con los átomos a los que están unidos pueden formar un anillo aromático, parcialmente saturado o insaturado, de tres, cuatro, cinco, seis o siete eslabones, que puede incluir opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre -O-, -NRa- y -S-, y que puede estar opcionalmente sustituido una o varias veces por Ri; Ri es: alquilo C1-6; halógeno; oxo; hidroxi; acetilo; (alquil C1-6)-carbonilo; amino-carbonilo; hidroxi-alquilo C1-6; ciano; heteroarilo; o alcoxi C1-6; dichos restos alquilo C1-6 pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por halógeno; y Rj y Rk con independencia entre sí son: hidrógeno; o alquilo C1-6, que pueden estar sin sustituir o sustituidos una o varias veces por halógeno.