Patent ES-2898364-T3 (ES)
Title: Acidos carbamoilciclohexílicos ligados a N triazol como antagonistas de LPA
Inventor: SHI YAN
IPC: C07D403/04
Filed: 2018-12-18
Granted: 2022-03-07
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, o una sal o un solvato del mismo aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en donde: X1, X2, X3 y X4 son, cada uno independientemente, CR6 o N; siempre que no más de dos de X1, X2, X3 o X4 sean N; uno de Q1, Q2 y Q3 es NR5, y los otros dos son N; y el círculo discontinuo indica enlaces opcionales que forman un anillo aromático; Y1 es O o NR3; Y2 es **(Ver fórmula)** Y3 es O o NR4a; siempre que (1) Y1 e Y3 no sean ambos O, y (2) cuando Y2 es C(O), Y1 no es O; L es un enlace covalente o alquilen C1-4o sustituido con 0 a 4 R7; R1 es (-CH2)aR9; a es un número entero de 0 o 1; R2 es, cada uno independientemente, halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o haloalcoxi; n es un número entero de 0, 1 o 2; R3 y R4a son, cada uno independientemente, hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R4 es alquilo C1-10, alquilo C1-10 deuterado, haloalquilo C1-10, alquenilo C1-10, cicloalquilo C3-8, arilo de 6 a 10 miembros, heterociclilo de 3 a 8 miembros, -(alquilen C1-6)-(cicloalquilo C3-8), -(alquilen C1-6)-(arilo de 6 a 10 miembros), -(alquilen C1-6)-(heterociclilo de 3 a 8 miembros) o -(alquilen C1-6)-(heteroarilo de 5 a 6 miembros); en donde cada uno de alquilo, alquenilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, solo o como parte de otro resto, se sustituye independientemente con 0 a 3 R8; o de manera alternativa, R3 y R4, junto con los átomos a los que están unidos, forman un resto de anillo heterocíclico de 4 a 9 miembros que se sustituye con 0 a 3 R8; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R6 es hidrógeno, halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R7 es halo, oxo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; R8 son, cada uno independientemente, deuterio, halo, hidroxilo, amino, ciano, alquilo C1-6, alquilo C1-6 deuterado, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, -CHO, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros; o de manera alternativa, dos R8, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico de 3 a 6 miembros o un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, cada uno de los cuales se sustituye independientemente con 0 a 3 R12; R9 se selecciona de -CN, -C(O)OR10, -C(O)NR11aR11b, ; **(Ver fórmula)** Re es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; R10 es hidrógeno o alquilo C1-10; R11a y R11b son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi o haloalcoxi; y R12 es halo, ciano, hidroxilo, amino, alquilo C1-6, alquilamino, haloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alcoxi, haloalcoxi, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros.