Patent AR-036040-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
IPC: A61P27/06
Filed: 2002-05-30
Abstract: Un compuesto heteroarilo multicíclico sustituido con quinuclidina de la fórmula (1) en donde W es seleccionado del grupo de fórmulas (2), siempre que el enlace entre el grupo -C(=X)- y el grupo W esté unido a cualquiera de los átomos de carbono disponibles dentro del grupo W como aparecen en R3, R6 y R15; X es O, ó S; cada R1 es H, alquilo, cicloalquilo, alquilo halogenado, fenilo sustituido o naftilo sustituido; R2 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo o arilo; Z---Z'---Z" se selecciona entre N(R4)-C(R3)=C(R3), N=C(R3)-C(R15)2, C(R3)=C(R3)-N(R4), C(R3)2-N(R4)-C(R3)2, C(R15)2-C(R3)=N, N(R4)-C(R3)2-C(R3)2, C(R3)2-C(R3)2-N(R4), O-C(R3)=C(R3), O-C(R3)2-C(R3)2, C(R3)2-O-C(R3)2, C(R3)=C(R3)-O, C(R3)2-C(R3)2-O, S-C(R3)=C(R3), S-C(R3)2-C(R3)2, C(R3)2-S-C(R3)2, C(R3)=C(R3)-S, ó C(R3)2-C(R3)2-S; cada R3 es independientemente un enlace con la molécula central, siempre que solamente un R3 y ningún R6 ni R15 sea también dicho enlace, H, F, Br, Cl, I, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo lactámico, -CN, -NO2, -OR1, -C(O)N(R10)2, -NR1COR16, -N(R10)2, -SR1, -S(O)2R1, -C(O)R16, -CO2R1, arilo, R7 ó R9, siempre que cuando R2 es H, cuando Q es N, siendo J, L y M iguales a CH, y cuando Z---Z'---Z" es NH-CR3=R3, el R3 para Z" no puede estar unido a la molécula central si el R3 para Z' es H; J, L, M y Q son N ó C(R6) siempre que solamente uno de J, L, M, ó Q sea N y los demás sean C(R6), y siempre que, cuando la molécula central esté unida al grupo piridinilo en M, Q sea C(H) y siempre que haya solamente una vinculación con la molécula central; G e Y son C(R6) siempre que, cuando la molécula esté unida al grupo fenilo en Y, G sea CH; R4 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7 ó R9; cada R5 es independientemente H, alquilo C1-3 ó alquenilo C2-3; cada R6 es independientemente H, F, Br, I, Cl, -CN, -CF3, -OR5 -SR5 ó -N(R5)2, o un enlace con la molécula central siempre que solamente un R6 y ningún R3 ni R15 sea dicho enlace; V se selecciona entre O, S ó N(R4); R7 es un grupo heteroaromático de 5 miembros que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos independientemente seleccionados entre el grupo integrado por -O-, =N-, -N(R19)- y -S-, y que tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R20 y que además tiene 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, ó R7 es un grupo de anillo fusionado de 9 miembros con un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 5 miembros, que tiene la fórmula (3), en donde E es O, S ó NR19, la fórmula (4), en donde E y G se seleccionan independientemente entre CR18, O, S, N ó NR19 y A es CR18 ó N ó la fórmula (5) en donde E y G se seleccionan independientemente entre CR18, O, S, N ó NR19 y A es CR18 ó N; cada grupo de anillo fusionado de 9 miembros tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R20 y que además tiene 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I y con un enlace unido directa o indirectamente con la molécula central según lo permita la valencia en el anillo de 6 miembros o el anillo de 5 miembros en el grupo de anillo fusionado; cada R8 es independientemente H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo sustituido, R7, R9, fenilo o fenilo sustituido; R9 es un grupo heteroaromático monocíclico de 6 miembros, que contiene en el anillo 1-3 heteroátomos seleccionados de =N- y con 0-1 sustituyente seleccionado entre R20 y 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, ó I, ó R9 es un grupo heteroaromático bicíclico de 10 miembros que contiene dentro de un anillo o ambos anillos 1-3 heteroátomos seleccionados de =N-, incluyendo el quinolinilo o isoquinolinilo, sin limitarse a éstos, en el cual cada grupo de anillos fusionados, de 10 miembros, tiene 0-1 sustituyente seleccionado entre R20 y 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I y con un enlace vinculado directa o indirectamente a la molécula central cuando lo permita la valencia; cada R10 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, cicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, heterocicloalquilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre R13, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, fenilo o fenilo sustituido; cada R11 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, o heterocicloalquilo halogenado; R13 es -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -CN, -CF3, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11 ó -NO2; cada R15 es independientemente un enlace con la molécula central siempre que solamente un R15 y ningún R6 ni R3 sea también dicho enlace, H, F, Br, Cl, I, alquilo, alquilo sustituido, alquilo halogenado, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo halogenado, alquinilo, alquinilo sustituido, alquinilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo lactámico, -CN, -NO2, -OR1, C(O)N(R10)2, -NR1COR16, -N(R10)2, -SR1, -CO2R1, arilo, R7 ó R9; R16 es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, alquilo halogenado, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, fenilo sustituido o naftilo sustituido; cada R18 es independientemente H, alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, F, Cl, Br, I, o un enlace vinculado directa o indirectamente con la molécula central, siempre que exista uno solo de dichos enlaces a la molécula central dentro del grupo de 9 miembros formado por anillos fusionados, y siempre que el grupo de anillos fusionados tenga 0-1 sustituyente seleccionado entre alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -NO2, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11 ó -NR11S(O)2R11, y siempre que el grupo de anillos fusionados tenga 0-3 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br ó I; R19 es H, alquilo, alquilo halogenado, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo halogenado, cicloalquilo sustituido, fenilo, -SO2R8, o fenilo con 1 sustituyente seleccionado entre R20 y además con 0-3 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br ó I; R20 es alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, alquilo halogenado, cicloalquilo halogenado, heterocicloalquilo halogenado, -OR11, -SR11, -NR11R11, -C(O)R11, -C(O)NR11R11, -CN, -NR11C(O)R11, -S(O)2NR11R11, -NR11S(O)2R11, -NO2, alquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I ó R13, cicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I ó R13, ó heterocicloalquilo sustituido con 1-4 sustituyentes independientemente seleccionados entre F, Cl, Br, I ó R13; o una sal farmacéuticamente aceptable, o mezcla racémica de dicha fórmula. Estos compuestos pueden estar en forma de sales farmacéuticas o composiciones, mezclas racémicas o enantiómeros puros de dicha fórmula. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que las contienen, útiles para el tratamiento de enfermedades o afecciones donde se sabe que está involucrado el receptor alfa-7 nicotínico de la acetilcolina.