Patent AR-094232-A1 (AR)
Title: Moduladores heterociclicos de receptores de hormonas nucleares
Inventor: MICHAEL Z HOEMANN
IPC: A61P5/44
Filed: 2013-12-20
Abstract: Los compuestos de la presente son de utilidad para el tratamiento de condiciones inmunológicas y oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque está representado por la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable, prodroga o solvato del mismo, donde: el anillo 1 es heterocíclico o heteroaromático; X es N, N(R⁴), C(R⁴), C(R⁴)(R⁴), S ó O; Y es N, N(R⁴), C(R⁴), S, O ó C(=O); Z es N(R⁴), C(R⁴)C(R⁴) o C(R⁴); A es, N(R³), C(R³)(R³) o C(=O); G y J son en forma independiente S, S(O), S(O)₂, O, C(R¹)(R²), N(R³) o C(=O) con la condición de que al menos uno de G y J es C(R¹)(R²) o C(=O); E es N(R⁴), S, S(O), S(O)₂, O, C(R¹)(R²), o C(=O); L es N(R⁵), C(R⁵)(R⁵) o C(R⁵)(R⁵); o L es C(R⁵) o C(R⁵) y J es C(R¹) o N; M y Q son en forma independiente N, C o CH; con la condición de que X, Y, y Z no son ambos heteroátomos al mismo tiempo; no más que tres de A, E, G, J, L, M y Q son heteroátomos; M y Q no son ambos N; los átomos adyacentes no forman enlaces S-S, S-O, O-O o -C(=O)-C(=O); al menos uno de X, Y y Z es C(R⁴) o C(=O); cuando Q es N, X no es S ó O; cuando J es S, O, S(O) o N(R³), L no es N(R⁵); R¹ y R², en cada instancia, es en forma independiente -H, CF₃, CN, -C(=O)NH₂, OH, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; o R¹ y R², junto con el carbono al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico C₃₋₆ opcionalmente sustituido espiro al anillo 2 o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido espiro al anillo 2; R³ es en forma independiente -H, CF₃, CN, OH, -NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o bencilo opcionalmente sustituido; R³ es en forma independiente -H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o bencilo opcionalmente sustituido; R⁴ es en forma independiente H, -CF₃, -CN, -OH, -NRᵃRᵇ, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆ opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, o heterociclo opcionalmente sustituido; R⁴ es en forma independiente -H, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido; con la condición de que R⁴ no es bencisoxazolilo opcionalmente sustituido, isobenzazolilo opcionalmente sustituido, quinazolinilo opcionalmente sustituido, isoquinolinilo opcionalmente sustituido o ftalazinilo opcionalmente sustituido; R⁵ es en forma independiente -H, OH, F, CF₃, CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ-arilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₙ-heterociclo opcionalmente sustituido, o -(CH₂)ₙ-heteroarilo opcionalmente sustituido; o ambos R⁵, junto con el carbono al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico espirocíclico; R⁵ es -R⁵ᵃ-R⁵ᵇ-R⁵ᶜ donde R⁵ᵃ se une al anillo y R⁵ᵃ es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R⁵ᵇ es una unión o -C(=O)N(H) donde el -C(=O) se une a R⁵ᵃ; y R⁵ᶜ es isoxazolilo opcionalmente sustituido, oxazolilo opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, pirazolilo opcionalmente sustituido, piridazinilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido, pirido[2,3-b]pirazinilo opcionalmente sustituido, tetrazolilo, 1,3,5-tiadiazolilo opcionalmente sustituido, o 1,2,4-triazolilo; Rᵃ y Rᵇ son en forma independiente H y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido; y n, en cada instancia, es en forma independiente 0, 1, 2 ó 3; con la condición de que cuando el compuesto es de formula (2) entonces R⁵ no es fenilo no sustituido o fenilo sustituido con COOH, Cl, F, OH, NO₂ o dos OCH₃; con la condición de que cuando M y Q son ambos CH o M y Q son ambos C y el anillo 1 contiene dos átomos de nitrógeno, el anillo 2 no es un resto de fórmula (3) ó (4); con la condición de que no más que uno de X, Y y Z está sustituido con fenilo; y con la condición de que el compuesto no es de fórmula (5) ó (6) donde R¹ y R² son en forma independiente H o CH₃; R⁴ es H, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, -CH₂C(O)OCH₂CH₃, cicloalquilo C₃₋₈ opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, piridinilo opcionalmente sustituido, pirimidinilo opcionalmente sustituido, el resto de fórmula (7) ó el resto de fórmula (8).