Patent AR-035038-A1 (AR)
Title: 1h-benzoimidazol- y 1h-imidazol[4,5-b]piridinas sustituidas y sus derivados, las composiciones farmaceuticas que las contienen y su empleo para preparar un medicamento
IPC: C07D405/14
Filed: 2001-07-06
Abstract: Se describen 1H-benzoimidazol- y 1H-imidazo[4,5-b]piridinas sustituidas y sus derivados, de fórmula (1), en donde: X es CH ó N; Y es O ó S; Z es OH, NH2, NMeR3, NHR3, OR3 o un heterociclo de 5 ó 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: COOH y -O-aril C1-6-alquenil C2-6-COOH; A es N, COR7 ó CR5, en donde R5 es H, halógeno o alquilo C1-6 y R7 es H o alquilo C1-6, con la condición de que X y A no sean ambos N; R6 es H, halógeno, alquilo C1-6 u OR7; R1 se selecciona del grupo consistente en un heterociclo de 5 ó 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, fenilo, fenil-alquilo C1-3, alquenilo C2-6, fenil-alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-6, CF3, un heterobiciclo de 9 ó 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde dicho heterociclo, fenilo, fenil-alquenilo C2-6 y fenil-alquilo C1-3, alquenilo, cicloalquilo, alquilo C1-6 y heterobiciclo están todos ellos opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: OH, halógeno, CF3, amino, ciano, fenil-alcoxi C1-4, COOH, -OCH2CONHCH2Ph, alquilo C1-4, -OCH2CONH(CH2)2-3N(CH3)2, alcoxi C1-4, -OCH2CO-(morfolino), pirrolidinilo, carboxi-alquenilo C2-4, fenoxi, -NH-acilo C2-4, -O(CH2)mOH, siendo m un número entero de 2 a 4, SO3 y NO2; R2 se selecciona de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, bicicloalquilo C6-10, adamantilo, fenilo y piridilo, todos los cuales están opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, -CH2OH, O-bencilo y OH; R3 se selecciona de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6-alquilo C1-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquil C3-6-alquenilo C2-6, aril C6-10-alquenilo C2-6, N(alquilo C1-6)2, NHCOOalquilo C1-6-arilo C6-10, NHCO-arilo C6-10, alquil C1-6-heterociclo de 5 ó 10 átomos con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, y heterociclo de 5 ó 10 átomos con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S; en donde dicho alquilo, cicloalquilo, arilo, alquenilo y heterociclo están todos ellos opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: OH, COOH, COO-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquil C1-6-hidroxi, fenilo, benciloxi, halógeno, alquenilo C2-4, alquenil C1-4-alquil C1-6-COOH y carboxi-alquenilo C2-4, heterociclo de 5 ó 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: alquilo C1-6, CF3, OH, (CH2)pCOOH, COOH, NCH-(alquil C1-6)2, NCO(alquilo C1-6), NH2, NH(alquilo C1-6) y N(alquilo C1-6)2, en donde p es un número entero de 1 a 4; un heterobiciclo de 9 ó 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, estando dicho heterobiciclo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: halógeno, OPO3H, sulfonamido, SO3H, SO2CH3, -CONH2, -COCH3, alquilo C1-3, (alquenil C2-4)COOH, tetrazolilo, COOH, -CONH2, triazolilo, OH, NO2, NH2, -O(CH2)pCOOH, hidantoína benzoilenurea, alcoxi C1-4, ciano, azido, -O-alquil C1-6-COOH, -O-alquil C1-6-COO-alquilo C1-6, -NHCOCOOH, -NHCOCONHOH, -NHCOCONH2, -NHCOCONHCH3, -NHCOalquil C1-6-COOH, -NHCOCONHalquil C1-6-COOH, -NHCOcicloalquil C3-7-COOH, -NHCONHaril C6-10-COOH, NHCONHaril C6-10-COOalquilo C1-6, NHCONHalquil C1-6-COOH, -NHCONHalquil C1-6-COOalquilo C1-6, -NHCONHalquil C1-6-alquenil C2-6-COOH, -NH-alquil C1-6-aril C6-10-O-alquil C1-6-COOH, -NHalquil C1-6-aril C6-10-COOH, -NHCH2COOH, -NHCONH2, NHCO-hidroxialquil C1-6-COOH, -OCOhidroxialquil C1-6-COOH, cicloalquil C3-6-COOH, -NHCN, -NHCHO, -NHSO2CH3, -NHSO2CF3, un resto de fórmula (2), (3) y (4); arilo de 6 ó 10 miembros, opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo de sustituyentes mencionados anteriormente para el heterobiciclo; cumarina, alquil C1-6-amino, dialquil C1-6-amino, C(halógeno)3, -NHacilo C2-4, -NH-aroílo C6-10, -CONHCH(CH2OH)2, -CO-alquil C1-6-COOH, -CO-NH-alanilo, -(CH2)pCOOH, -OCH2Ph, -CONHbencilo, -CONHpiridilo, -CONHCH2piridilo, -CONHalquil C2-4-N-(alquilo C1-6)2, -CONHalquil C2-4-morfolino, -CONHalquil C2-4-pirrolidino, -CONHalquil C2-4-N-metilpirrolidino, -CONHalquil C2-4-(COOH)-imidazol, -CONHCH2CH(OH)CH2OH, -CONHalquil C1-6-COOH, -CONHaril C6-10-COOH, CONHaril C6-10-COOalquilo C1-6, -CONHalquil C1-6-COOalquilo C1-6, -CONHaril C6-10-alquil C1-6-COOH, CONHaril C6-10-alquenil C2-6-COOH, CONHalquil C2-6-CONH-heterobiciclo de 9 ó 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, estando dicho heterobiciclo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: COOH, arilo C6-10 y (CH2)pCOOH; -CONHaril C6-10-heterociclo de 5 ó 6 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: COOH y (CH2)pCOOH; -CONH(alquil C1-6)CONH(arilo C6-10), estando dicho arilo opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados de: COOH y (CH2)pCOOH; y -O(CH2)ptetrazolilo; y n es 0 ó 1; o un derivado o sal detectable del mismo; con la condición de que si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo o hidroxialquilo, entonces R1 no es un heterociclo de 5 miembros que contiene S y N; y con las condiciones adicionales de que si: X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R1 es alquilo C2-10, alquenilo C3-10, cicloalquilo C3-6 o fenilo, entonces R2 no es fenilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo o hidroxialquilo, entonces R1 no es 5-nitro-2-furilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo o cicloalquilo opcionalmente sustituido, entonces R1 es 5-aril-2-furilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo o cicloalquilo, entonces R1 no es 6-fenilbenzofuran-2-ilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es n-Pr, entonces R1 no es 2,3-benzofuranilo o fenilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es Me, entonces R1 no es fenilo o metoxi-2,3-benzofuranilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es Et, entonces R1 no es metoxi-2,3-benzofuranilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo C1-8, entonces R1 no es etenilo; X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo inferior, entonces R1 no es fenilo, heteroarilo, CHCHfenilo, CHCHfurilo, CHCHpiridilo o CHCHquinolinilo no sustituido o insustituido; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo, cicloalquilo o hidroxialquilo inferior, entonces R1 no es alquenilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo, entonces R1 no es arilo, piridilo, 2-hidroxifenilo o alquenilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo C1-4 o hidroxi-alquilo C1-4, entonces R1 no es arilo C5-15, alquenilo C2-6 o heteroarileno C3-10; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo C1-12, entonces R1 no es fenilo o arilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 y R2 es alquilo o cicloalquilo, entonces R1 no es 2-hidroxifenilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 1, entonces R1 no es metilo, etilo o vinilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 1, entonces R1 no es 5-azabencimidazol-2-ilo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 ó 1, y R2 es alquilo C1-4 o hidroxi-alquilo C1-4, entonces R1 no es alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con OH, COOH o halo; si X es CH, Y es O, Z es OH, n = 0 ó 1, y R1 es heteroarilo o fenilo, entonces R2 no es heteroarilo o fenilo; si X es CH, Y es O, Z es NHR3, en donde R3 es alquilo C1-3, sustituido con COOH, COOalquilo o tetrazol-5-ilo, y sustituido, además, con arilo o heteroarilo, n = 0 ó 1, y R1 es alquilo C2-10, cicloalquilo C3-6 o fenilo, entonces R2 no es fenilo opcionalmente sustituido; si X es CH, Y es O, Z es NMeR3 o NHR3 [en donde R3 es alquilo], n = 0 y R2 es alquilo, cicloalquilo o arilo, entonces R1 no es un grupo 2-benzofurilo sustituido; si X es CH, Y es O, Z es NHR3, en donde R3 es alquilo, n = 0 y R2 es alquilo o cicloalquilo, entonces R1 no es un grupo benzofurilo o benzofuran-2-ilo sustituido; si X es CH, Y es O, Z es NHR3, en donde R3 es Me, n = 0 y R2 es Me, entonces R1 no es metoxi-2,3-benzofuranilo; si X es CH, Y es O, Z es NHR3 [en donde R3 es alquilo o arilo], n = 0 y R2 es alquilo no sustituido con OH, entonces R1 no es arilo o heterociclo; si X es CH, Y es O, Z es NHR3 [en donde R3 es alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo], n = 0 y R2 es alquilo o cicloalquilo, entonces R1 no es arilo, heteroarilo o alquilo; si X es CH, Y es O, Z es OH o NHR3 o NMeR3 [en donde R3 es alquilo C1-4], n = 0 y R2 es alquilo C1-4, entonces R1 no es fenilo que porta un grupo sulfonamido N-sustituido; si X es CH, Y es O, Z es OH o NHR3, en donde R3 es alquilo, cicloalquilo, arilo o heterociclo, n = 0 y R2 es alquilo o cicloalquilo, entonces R1 no es 3,4-dialcoxifenilo, 3,4-dialcoxifenilfenileno ó 3,4-dialcoxifenilalquileno; si X es CH, Y es O, Z es OH o NHR3, en donde R3 es H, alquilo, alilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo o bencilo, n = 0 y R2 es alquilo, cicloalquilo o hidroxialquilo, entonces R1 no es tetrazolilo; si X es CH, Y es O, Z es OH o NHR3, en donde R3 es alquilo, halogenoalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, aril-aminocarbonilo o arilmetilsulfonilo, n = 0 y R2 es alquilo inferior, entonces R1 no es fenilo o heteroarilo sustituido; si X es CH, Y es O, Z es OH o NHR3, en donde R3 es H, alquilo, fenilo o bencilo, n = 0 y R2 es alquilo C1-4, entonces R1 no es fenilo; si X es CH, Y es O, Z es OH o NH2, n = 0 y R2 es alquilo o hidroxialquilo, entonces R1 no es fluoroalquilo; si X es CH, Y es O, Z es OH o NH2, n = 0 y R2 es alquilo, entonces R1 no es alquenilo o arilo; si X es CH, Y es O, Z es NHR3 [en donde R3 es tiazolilo], n = 1 y R2 es alquilo C1-8, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, fenilo o heteroarilo, entonces R1 no es fenilo, fenil-alquenilo C2-4, heteroarilo, heterociclo, alquilo C1-8, alquenilo C2-6 o cicloalquilo C3-7; si X es CH, Y es O, Z es OH o NH2, n = 1 y R2 es alquilo C1-5, entonces R1 no es metilo o fenilo opcionalmente halogen