Patent AR-035794-A1 (AR)
Title: Procesos para preparar derivados de imidazol tetrasustituido, intermediarios utiles para llevar a cabo dichos procesos, procesos para la preparacion de dichos intermediarios, y una forma cristalina de dichos derivados
Filed: 2002-03-26
Abstract: Procesos para preparar derivados de imidazol tetrasustituido de fórmula general (1) en donde: R1 está seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo, fenilo sustituido (donde los sustituyentes están seleccionados entre alquilo C1-5, halógeno o trifluormetilo) y heteroarilo, donde el heteroarilo contiene 5 o 6 átomos de anillo; R2 está seleccionado entre el grupo que consiste en fenilo, fenilo sustituido (donde los sustituyentes están seleccionados entre alquilo C1-5, halógeno o trifluormetilo) y heteroarilo, donde el heteroarilo contiene 5 o 6 átomos y está optativamente sustituido con alquilo C1-4; R3 está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, arilalquilo C1-5, arilalquilo C1-5 sustituido (donde los sustituyentes arilo están independientemente seleccionados entre 1 o más de alquilo C1-5, alcoxi C1-5, halógeno, amino, alquilamino C1-5 o di(alquil C1-5) amino), ftalimidoalquilo C1-5, succinimidoalquilo C1-5, alquilcarbonil C1-5-alquilo C1-5, ariloxicarbonilalquilo C1-5, y heteroarilalquilo C1-5, donde el heteroarilo contiene de 5 o 6 átomos de anillo; R4 es un resto de fórmula (2), donde p es un entero de 0 a 9; X está seleccionado entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, vinilo, vinilo sustituido (donde uno o más sustituyentes están seleccionados entre flúor o cloro), etinilo, etinilo sustituido (donde el sustituyente está seleccionado entre flúor o cloro), alquilo C1-5, alquilo C1-5 sustituido (donde los sustituyentes de alquilo están seleccionados entre uno o más de alcoxi C1-5, trihaloalquilo, ftalamido o amino), cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-5, alcoxi C1-5 sustituido (donde los sustituyentes de alquilo están seleccionados entre ftalimido o amino), ftalimidooxi, fenoxi, fenoxi sustituido (donde los sustituyentes de fenilo están seleccionados entre alquilo C1-5, flúor, cloro o alcoxi C1-5), fenilo, fenilo sustituido (donde los sustituyentes de fenilo están seleccionados entre alquilo C1-5, flúor, cloro o alcoxi C1-5), arilalquilo C1-5, arilalquilo C1-5 sustituido (donde los sustituyentes de arilo están seleccionados entre alquilo C1-5, flúor, cloro o alcoxi C1-5), arilhidroxialquilamino C1-5, alquilamino C1-5, di(alquil C1-5)amino, nitrilo, oxima, benciloxiimino, alquiloxiamino C1-5, ftalimido, succinimido, alquilcarboniloxi C1-5, fenilcarboniloxi, fenilcarboniloxi sustituido (donde los sustituyentes de fenilo están seleccionados entre alquilo C1-5, flúor, cloro o alcoxi C1-5), fenilalquilcarboniloxi C1-5 (donde los sustituyentes de fenilo están seleccionados entre alquilo C1-5, flúor, cloro o alcoxi C1-5), aminocarboniloxi, alquilaminocarboniloxi C1-5, di(alquil C1-5)aminocarboniloxi, alcoxicarboniloxi C1-5, alcoxicarboniloxi C1-5 sustituido (donde los sustituyentes de alquilo están seleccionados entre el grupo que consiste en metilo, etilo, isopropilo y hexilo), fenoxicarboniloxi, fenoxicarboniloxi sustituido (donde los sustituyentes de fenilo están seleccionados entre alquilo C1-5, flúor, cloro o alcoxi C1-5), alquiltio C1-5, alquiltio C1-5 sustituido (donde los sustituyentes de alquilo están seleccionados entre hidroxi y ftalimido), alquilsulfonilo C1-5, fenilsulfonilo y fenilsulfonilo sustituido (donde los sustituyentes de fenilo están seleccionados entre flúor, cloro, alcoxi C1-5 o trifluormetilo); o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; que comprenden hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (3) en la cual L1 y L2 están independientemente seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-4, aralquilo C1-4, o L1, junto con L2, está seleccionado entre el grupo que consiste en -CH2-CH2- (optativamente sustituido con 1 a 4 alquilo C1-3) y -CH2-CH2-CH2 (optativamente sustituido con 1 a 6 alquilo C1-3); con un compuesto de la fórmula (4), para producir el correspondiente compuesto de la fórmula (5); ciclar el compuesto de la fórmula (5), en condiciones ácidas de pH inferior a aproximadamente 7, para producir el compuesto correspondiente de la fórmula (6); hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (6) con POBr3, PBr5 o en una mezcla de PBr3 y Br2, para dar el correspondiente compuesto de la fórmula (7); desplazar el bromo del compuesto de la fórmula (7) mediante la reacción con un compuesto de la fórmula H-R4, para producir el compuesto correspondiente de la fórmula (1). También se dan a conocer: intermediarios útiles para llevar a cabo dichos procesos, procesos para preparar dichos intermediarios, y una forma cristalina de dichos derivados.