Patent ES-2906335-T3 (ES)
Title: Aminotiazoles sustituidos como inhibidores de nucleasas
Inventor: PARUCH KAMIL
IPC: C07D277/60
Filed: 2018-04-17
Granted: 2022-04-18
Abstract: Compuesto de fórmula general (1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable, o un solvato del mismo, en la que: R1 se selecciona del grupo que consiste en arilo; heteroarilo; en el que cada uno del arilo, heteroarilo puede no estar sustituido o estar opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, =O, O(alquilo C1-C6), =S, SH, S(alquilo C1-C6), S(O)-alquilo C1-C6, S(O)2-alquilo C1-C6, CF3, C2F5, OCF3, OC2F5, NH2, NH(alquilo C1-C6), N(alquilo C1-C6)2 (tal como N(CH3)2), =N-OH, =N-O(alquilo C1-C6), NO2, COOH, COO(alquilo C1-C6), CO(alquilo C1-C6), CONH2, CONH(alquilo C1-C6), CON(alquilo C1-C6)2, (alquil C1-C6)-S(O)2-NH-, (alquil C1-C6)-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-NH-(SO)2-, (alquil C1-C6)2N-(SO)2-, (alquil C1-C6)-CO-NH-, (alquil C1-C6)-CO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-OCO-NH-, (alquil C1-C6)-OCO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-CO-NH-CO-, (alquil C1-C6)-CO- N(alquil C1-C6)-CO-, NH2-CO-NH-, (alquil C1-C6)-NH-CO-NH-, (alquil C1-C6)2N-CO-NH-, NH2-CO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-NH-CO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)2N-CO-N(alquil C1-C6)-, NH2-S(O)2-NH-, (alquil C1-C6)-NH-S(O)2-NH-, (alquil C1-C6)2N-S(O)2-NH-, NH2-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-NH-S(O)2- N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)2N-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, alquilo C1-C6, O-alquilo C1-C6, O-fenilo, fenilo; mientras que el alquilo C1-C6, O-fenilo, fenilo en estos restos puede estar, de manera opcional, adicionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: Cl, Br, I, alquilo C1-C6, OH, O-alquilo C1-C6, SH, SCH3, S(O)-alquilo C1-C6, S(O)2-alquilo C1-C6, CF3, OCF3, NH2, NH(alquilo C1-C6), N(alquilo C1-C6)2 (tal como N(CH3)2), COOH, COO(alquilo C1-C6), CONH2, CONH(alquilo C1-C6), CON(alquilo C1-C6)2, NHC(O)-alquilo C1-C6 o NHC(O)NH2; R2 se selecciona de arilo C6-C12 y heteroarilo que tiene de 5 a 12 átomos de anillos, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, OH, alquilo C1-C4 lineal o ramificado, cicloalquilo C3-C5, O(alquilo C1-C4), fenilo, O- fenilo, NH2, N(alquilo C1-C4)2, NO2, NHCO(alquilo C1-C4), CF3, OCF3, CN, S(O)2-alquilo C1-C6, SO2NH(alquilo C1-C6), SO2N(alquilo C1-C6)2; en particular seleccionados de F, Cl, Br, alquilo C1-C6, O(alquilo C1-C4), CF3, OCF3; R6 se selecciona del grupo que consiste en H; heterociclilo; cicloalquilo; heteroarilo; arilo; heteroarilo; en el que cada uno del arilo, cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, puede no estar sustituido o estar opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, independientemente seleccionados del grupo que consiste en F, Cl, Br, alquilo C1-C6, OH, O-alquilo C1-C6, SH, SCH3, S(O)- alquilo C1-C6, S(O)2-alquilo C1-C6, CF3, OCF3, NH2, NH(alquilo C1-C6), N(alquilo C1-C6)2 (tal como N(CH3)2), NO2, COOH, COO(alquilo C1-C6), CONH2, CONH(alquilo C1-C6), CON(alquilo C1-C6)2, NHC(O)-alquilo C1-C6 o NHC(O)NH2; R3 se selecciona del grupo que consiste en H; arilo; heteroarilo; heterociclilo; cicloalquilo; alquilo; y halógeno; en el que cada uno del arilo, cicloalquilo, alquilo o heteroarilo puede no estar sustituido o estar opcionalmente sustituido con uno o más restos que pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada resto independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN, N3, =O, O(alquilo C1-C6), =S, SH, S(alquilo C1-C6), S(O)-alquilo C1-C6, S(O)2-alquilo C1-C6, CF3, C2F5, OCF3, OC2F5, NH2, NH(alquilo C1-C6), N(alquilo C1-C6)2 (tal como N(CH3)2), =N-OH, =N-O(alquilo C1-C6), NO2, COOH, COO(alquilo C1-C6), CO(alquilo C1-C6), CONH2, CONH(alquilo C1-C6), CON(alquilo C1-C6)2, (alquil C1-C6)-S(O)2-NH-, (alquil C1- C6)-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-NH-(SO)2-, (alquil C1-C6)2N-(SO)2-, (alquil C1-C6)-CO-NH-, (alquil C1-C6)-CO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-OCO-NH-, (alquil C1-C6)-OCO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-CO- NH-CO-, (alquil C1-C6)-CO-N(alquil C1-C6)-CO-, NH2-CO-NH-, (alquil C1-C6)-NH-CO-NH-, (alquil C1-C6)2N- CO-NH-, NH2-CO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-NH-CO-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)2N-CO-N(alquil C1- C6)-, NH2-S(O)2-NH-, (alquil C1-C6)-NH-S(O)2-NH-, (alquil C1-C6)2N-S(O)2-NH-, NH2-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)-NH-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, (alquil C1-C6)2N-S(O)2-N(alquil C1-C6)-, alquilo C1-C6, O-alquilo C1- C6, O-fenilo, fenilo; mientras que el alquilo C1-C6, O-fenilo, fenilo en estos restos puede estar, de manera opcional, adicionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: F, Cl, Br, alquilo C1-C6, OH, O-alquilo C1-C6, SH, SCH3, S(O)-alquilo C1-C6, S(O)2-alquilo C1-C6, CF3, OCF3, NH2, NH(alquilo C1-C6), N(alquilo C1-C6)2 (tal como N(CH3)2), NO2, COOH, COO(alquilo C1-C6), CONH2, CONH(alquilo C1-C6), CON(alquilo C1-C6)2, NHC(O)-alquilo C1-C6 o NHC(O)NH2, R4 se selecciona del grupo que consiste en H y alquilo C1-C6; R5 se selecciona del grupo que consiste en H y arilo; para su uso en un método de tratamiento de cáncer, envejecimiento prematuro o enfermedades neurológicas, más específicamente de cáncer relacionado con la inestabilidad genómica, envejecimiento prematuro relacionado con la inestabilidad genómica y/o enfermedades neurológicas relacionadas con la inestabilidad genómica, en particular cáncer relacionado con MRE11, envejecimiento prematuro relacionado con MRE11 y/o enfermedades neurológicas relacionadas con MRE11.