Patent ES-2375913-T3 (ES)
Title: Nueva clase de espiropiperidinas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
Inventor: BRODNEY MICHAEL
IPC: A61K31/4436
Filed: 2009-05-04
Granted: 2012-03-07
Abstract: Un compuesto de fórmula I: en la que la estereoquímica mostrada en la fórmula I en el carbono unido a R2 y en el carbono espirocíclico es la estereoquímica absoluta; B es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo, en la que B está opcionalmente sustituido con de cero a tres grupos R4; Z es (CH2)n-Op-(CH2)q o un resto cicloalquileno, con la condición de que cuando Z es (CH2)n-Op-(CH2)q, el metileno terminal de la cadena (CH2)n está unido al nitrógeno del anillo piperidinilo; A es independientemente arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, en el que dicho grupo arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido con de uno a tres R1; cada R1 es independientemente alquilo, halógeno, ciano, SO2NHR9, CON(R8)2, N(R8)COR8, SO2N(R8)2, N(R8)SO2R8, COR8, SO2R8, cicloalquilo-(CH2)r, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t, heteroarilo-(CH2)t, (CH2)t-N(R9)2 o (CH2)t-OR6 en el que cada R1 alquilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t está opcionalmente sustituido de forma independiente con ciano, alquilo, halógeno u OR6; R2 es alquilo, cicloalquilo o alquenilo en el que dicho alquilo, cicloalquilo o alquenilo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxilo o ciano; R3A y R3B son cada uno independientemente hidrógeno, arilo, heteroarilo o alquilo opcionalmente sustituido con R1; o R3A y R3B junto con el carbono al que están unidos forman un C=O, C=NR8, un resto cicloalquileno o un resto heterocicloalquileno; cada R4 es independientemente halógeno, hidroxilo, ciano, halo, O-alquilo, O-cicloalquilo, SO2R8, N(R8)2, COR8, CON(R8)2, alquilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t, en el que dicho R4 alquilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t está opcionalmente sustituido con R1; cada R5 es independientemente, hidrógeno alquilo, alquenilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2), arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t, en el que dicho sustituyente R5 alquilo, alquenilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t está opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo, arilo, heteroarilo, halógeno, alquilo, cicloalquilo, SO2R8-NR8COR8, -CON(R8)2, COOR8, -C(O)R8, -CN o N(R8)2, en el que dichos sustituyentes arilo, alquilo, cicloalquilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más halógeno, alquilo, hidroxilo u -O-alquilo; cada R6 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t en el que dicho cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t está opcionalmente sustituido con de uno a tres R7; cada R7 es independientemente alquilo, hidroxilo, alcoxi, halógeno, ciano, amino, alquilamino, dialquilamino, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t; cada R8 es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t, en el que dichos cicloalquilo-(CH2)t, heterocicloalquilo-(CH2)t, arilo-(CH2)t o heteroarilo-(CH2)t están opcionalmente sustituidos con alquilo, halo o ciano; R9 es hidrógeno o alquilo; n es un número entero seleccionado de entre 1, 2 y 3; p es un número entero seleccionado de entre 0 y 1, con la condición de que si p es 1, entonces n es 2 o 3; q es un número entero seleccionado de entre 0 y 1, con la condición de que si p es 0, entonces q es 0; t es un número entero seleccionado de forma independiente de entre 0, 1, 2 y 3; o sus sales farmacéuticamente aceptables.