Patent AR-089776-A1 (AR)
Title: 5,8-dihidro-6h-pirazolo[3,4-h]quinazolinas como inhibidores de igf-1r/ir
Inventor: MATTHIAS TREU
IPC: A61K31/519
Filed: 2013-01-22
Abstract: Compuestos adecuados para el tratamiento de enfermedades caracterizadas por una proliferación celular excesiva o anormal, preparaciones farmacéuticas que contienen compuestos de este tipo y uso como medicamentos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula general (1) caracterizado porque: R¹ indica alquilo C₁₋₄; R² indica hidrógeno o alquilo C₁₋₄; R³ indica hidrógeno o alquilo C₁₋₄; n indica 0 ó 1; el anillo A es fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros; cada R⁴ es seleccionado independientemente de otro de entre halógeno, alcoxi C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ y -CN; p indica 0, 1 ó 2; el anillo B es un heteroarilo de 5 miembros; cada R⁵ es independientemente Rᵇ¹ o un grupo, sustituido opcionalmente por uno o más, Rᵇ¹ y/o Rᶜ¹, idénticos o diferentes seleccionados de entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 7 miembros; cada Rᵇ¹ es seleccionado independientemente de entre ORᶜ¹, -NRᶜ¹Rᶜ¹, halógeno, -CN, -C(O)Rᶜ¹, -C(O)ORᶜ¹, -C(O)NRᶜ¹Rᶜ¹, -S(O)₂Rᶜ¹, -S(O)₂NRᶜ¹Rᶜ¹, -NHC(O)Rᶜ¹ y -N(alquilo C₁₋₄)C(O)Rᶜ¹; cada Rᶜ¹ independientemente de otro indica hidrógeno o un grupo, sustituido opcionalmente por uno o más, Rᵈ¹ y/o Rᵉ¹, idénticos o diferentes seleccionados de entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 7 miembros; cada Rᵈ¹ es seleccionado independientemente de entre -ORᵉ¹, NRᵉ¹Rᵉ¹, halógeno, -CN, -C(O)Rᵉ¹, -C(O)ORᵉ¹, -C(O)NRᵉ¹Rᵉ¹, -S(O)₂Rᵉ¹, -S(O)₂NRᵉ¹Rᵉ¹, -NHC(O)Rᵉ¹ y -N(alquilo C₁₋₄)C(O)Rᵉ¹; cada Rᵉ¹ independientemente de otro indica hidrógeno o un grupo, sustituido opcionalmente por uno o más, Rᶠ¹ y/o Rᵍ¹, idénticos o diferentes seleccionados de entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 7 miembros; cada Rᶠ¹ es seleccionado independientemente de entre -ORᵍ¹, -NRᵍ¹Rᵍ¹, halógeno, -CN, -C(O)Rᵍ¹, -C(O)ORᵍ¹, -C(O)NRᵍ¹Rᵍ¹, -S(O)₂Rᵍ¹, -S(O)₂NRᵍ¹Rᵍ¹, -NHC(O)Rᵍ¹ y -N(alquilo C₁₋₄)C(O)Rᵍ¹; cada Rᵍ¹ independientemente de otro indica hidrógeno o alquilo C₁₋₆; q indica 0, 1 ó 2; el anillo C es fenilo o heteroarilo de 5 - 6 miembros; cada R⁶ es independientemente Rᵇ² o un grupo, sustituido opcionalmente por uno o más, Rᵇ² y/o Rᶜ², idénticos o diferentes seleccionados de entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 7 miembros; cada Rᵇ² es seleccionado independientemente de entre -ORᶜ², -NRᶜ²Rᶜ², halógeno, -CN, -C(O)Rᶜ², -C(O)ORᶜ², -C(O)NRᶜ²Rᶜ², -S(O)₂Rᶜ², -S(O)₂NRᶜ²Rᶜ², -NHC(O)Rᶜ² y -N(alquilo C₁₋₄)C(O)Rᶜ²; cada Rᶜ² independientemente de otro indica hidrógeno o un grupo, sustituido opcionalmente por uno o más, Rᵈ² y/o Rᵉ², idénticos o diferentes seleccionados de entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 7 miembros; cada Rᵈ² es seleccionado independientemente de entre -ORᵉ², -NRᵉ²Rᵉ², halógeno, -CN, -C(O)Rᵉ², -C(O)ORᵉ², -C(O)NRᵉ²Rᵉ², -S(O)₂Rᵉ², -S(O)₂NRᵉ²Rᵉ², -NHC(O)Rᵉ² y -N(alquilo C₁₋₄)C(O)Rᵉ²; cada Rᵉ² independientemente de otro indica hidrógeno o un grupo, sustituido opcionalmente por uno o más, Rᶠ² y/o Rᵍ², idénticos o diferentes seleccionados de entre alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquenilo C₄₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterociclilo de 3 - 7 miembros; cada Rᶠ² es seleccionado independientemente de entre -ORᵍ², -NRᵍ²Rᵍ², halógeno, -CN, -C(O)Rᵍ², -C(O)ORᵍ², -C(O)NRᵍ²Rᵍ², -S(O)₂Rᵍ², -S(O)₂NRᵍ²Rᵍ², -NHC(O)Rᵍ² y -N(alquilo C₁₋₄)C(O)Rᵍ²; cada Rᵍ² independientemente de otro indica hidrógeno o alquilo C₁₋₆; r indica 0, 1 ó 2; donde los compuestos de fórmula (1) pueden también estar opcionalmente presentes en la forma de los tautómeros, racematos, enantiómeros, diasterómeros y las mezclas de los mismos o como las sales respectivas de todas las formas mencionadas anteriormente.