Patent ES-2346665-T3 (ES)
Title: Derivados de fenol y tiofenol 3- o 4-monosustituidos utiles como ligandos de h3.
Inventor: BERNARDELLI P
IPC: C07D207/12
Filed: 2005-04-19
Granted: 2010-10-19
Abstract: Un compuesto de fórmula (1):# **(Ver fórmula)** o una sal y/o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:#el sustituyente de fórmula -Z-R está en la posición meta o para del grupo fenilo;# X se selecciona entre -CN, -CH2OH, -CH2-O-alquilo (C1-C4), -C(O)OH, -C(O)Oalquilo (C1-C4), -CH2-NR1R2, -C(O)NR3R4, -CH2-O-het2, -CH2-het1 y het1, estando el grupo het1 tanto en -CH2-het1 como en het1 opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4), -S-alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4);# R1 es hidrógeno o alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con cicloalquilo (C3-C8);# R2 se selecciona entre el grupo constituido por:# hidrógeno,# alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre cicloalquilo (C3-C6), hidroxi, -S-alquilo (C1-C4), -O-alquilo (C1-C4), -SO2-alquilo (C1-C4), -SO-alquilo (C1-C4), halo, het1, amino, alquil (C1-C4)amino, [alquil (C1-C4)]2amino y fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxi, ciano, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4),# cicloalquilo (C3-C6),# het2, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4), NH2 y alcoxi (C1-C4),# -SO2-R5 en la que R5 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo (C1-C4), amino, alquil (C1-C4)amino, [alquil (C1-C4)]2amino, fenilo y -alquil (C1-C4)-fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4), y# -C(O)-R6 en la que R6 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo (C1-C4), amino, alquil (C1-C4)amino, [alquil (C1-C4)]2amino, fenilo y -alquil (C1-C4)-fenilo, estando dicho fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, ciano, alquilo (C1-C4) y alcoxi (C1-C4);# o R1 y R2 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo saturado de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, en el que un átomo de C puede reemplazarse con N, O, S, SO o SO2 y en el que dicho heterociclo saturado está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre hidroxi, halo, =O, alquilo (C1-C4), -alquil (C1-C4)cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4), -SO2alquilo (C1-C4), -C(O) alquilo (C1-C4), [alquil (C1-C4)]2amino, amino, alquil (C1-C4)amino, -C(O)NH2, C(O)Oalquilo (C1-C4) y pirrolidinona;# Cada uno de R3 y R4 se selecciona independientemente entre hidrógeno, cicloalquilo (C3-C6), y alquilo (C1-C4), estando dicho cicloalquilo (C3-C6) y alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con amino, alquil (C1-C4)amino, [alquil (C1-C4)]2amino o cicloalquilo (C3-C6), o R3 y R4 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en el que un átomo de C puede reemplazarse con N u O y en la que dicho heterociclo saturado está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C4), [alquil (C1-C4)]2amino, amino, alquil (C1-C4)amino, o -C(O) alquilo (C1-C4), estando dicho -C(O) alquilo (C1-C4) opcionalmente sustituido con metoxi o etoxi,# Y se selecciona entre CH2, CH(OH), O, C=O y N, estando dicho N sustituido con H, alquilo (C1-C4), C(O) alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4) alquilo (C1-C4);# Z se selecciona entre O, S, SO y SO2;# m y p son ambos números enteros que son, independientemente, 1, 2 ó 3, con la condición de que m+p sea igual a o menor que 4, de forma que el anillo formado por:# **(Ver fórmula)** sea un anillo de 4, 5 ó 6 miembros;#y R es un grupo de fórmula:# **(Ver fórmula)** en la que * representa el punto de unión a Z, L es un alquileno (C2-C6) de cadena lineal o ramificada y cada uno de R7 y R8 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), hidroxialquilo (C1-C6) o R7 y R8 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un heterociclo saturado de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en el que un átomo de C está opcionalmente reemplazado con N, O, S, SO o SO2 y en el que dicho heterociclo saturado está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), hidroxi, C(O)Oalquilo (C1-C4), -C(O)-alquil (C1-C4)-NH2, -C(O)NH2, halo, amino, alquil (C1-C4)amino y [alquil (C1-C4)]2amino,#o R es un grupo de fórmula:# **(Ver fórmula)** en la que * representa el punto de unión a Z, el anillo que contiene N es un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros, n es un número entero igual a 0, 1 ó 2, y R9 representa un sustituyente seleccionado entre hidrógeno, alquilo (C1-C4), hidroxi(alquilo C1-C6) y cicloalquilo (C3-C6);# het1 se selecciona entre grupos heteroaromáticos monocíclicos o bicíclicos que tienen de 5 a 10 miembros en el anillo, que contienen 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) entre nitrógeno, oxígeno y azufre y het2 se selecciona entre grupos heteroaromáticos monocíclicos o bicíclicos que tienen de 5 a 10 miembros en el anillo, que contienen 1, 2, 3 ó 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) entre nitrógeno, oxígeno y azufre.