Patent AR-045812-A1 (AR)
Title: Derivados de purina que inhiben la replicacion del vih
Filed: 2004-09-23
Abstract: Reivindicación 1: Uso de un compuesto de fórmula (1) para la fabricación de un medicamento para la prevención o el tratamiento de la infección por VIH, un N-óxido, una sal de adición aceptable para uso farmacéutico, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en donde A y B representa cada uno un radical de fórmula (2) o (3) en donde el anillo E representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; el anillo F representa fenilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo; R1 representa H, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1-6, o alquiloxi C1-6-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; R2 representa ciano, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil C1- 4)aminocarbonilo, alquenilo C2-6 sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, o alquilo C2-6 sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; X1 representa -NR5-; -NH-NH-, -N=N-, -O-, - C(=O)-, -C1-4alcanodiilo-, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-, -X2-C1-4alcanodiilo, -C1-4alcanodiilo-X2-, o-C1-4alcanodiilo-X2-C1-4alcanodiilo-; X2 representa -NR5-; -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, o -S(=O)p-; m representa un entero de valor 1, 2, 3 o 4; R3 representa ciano, aminocarbonilo, amino, halo, NHR13, NR13R14, -C(=O)-NHR13, -C(=O)-NR13R14, -C(=O)-R15, -CH=N-NH-C(=O)-R16, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a, alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R3a, -C(=N-O-R8)- C1-4alquilo; R7 o -X3-R7; R3a representa halo, ciano, hidroxi, NR9R10, -C(=O)-NR9R10, -C(=O)-alquilo C1-6, -C(=O)-O-alquilo C1-6, -C(=O)-polihaloalquilo C1-6, -C(=O)-O-polihaloalquilo C1-6 o R7; X3 representa -NR5-; -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -S- , -S(=O)p-, -X4a-alcanodiilo C1-4-, -alcanodiilo C1-4-X4b-, -alcanodiilo C1-4-X4a-alcanodiilo C1-4-; o -C(=N-OR8)-alcanodiilo C1-4-; X4a representa -NR5-; -NH-NH-, -N=N-, -C(=O)-, -S-, o -S(=O)p-, X4b representa -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -S-, o -S(=O)p-; cada R4 independientemente representa hidroxi, halo, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de R4a; cicloalquilo C3-7; alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilcarboniloxi C1- 6, carboxilo, formilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, polihaloalquiltio C1-6, -S(=O)pR6; -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, NHC(=O)R6, C(=NH)R6, o R7; R4a representa halo, ciano, NR9R10, hidroxi o -C(=O)R6; R5 representa H, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con formilo, alquilcarbonilo c1-6, alquiloxicarbonilo C1-6 o alquilcarboniloxi C1-6; o alquiloxi C1-6-alquilcarbonilo C1-6 sustituido con alquiloxicarbonilo C1-6; R6 representa alquilo C1-6, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o polihaloalquilo C1-4; R7 representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático, un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado, o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático, donde cada uno de dichos sistemas anulares carbocíclicos o heterocíclicos puede, siempre que sea posible, estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8), R7a,-X3-R7a o R7a-alcanodiilo C1-4-, R7a representa un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado; un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático, un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico parcialmente saturado, o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico aromático, donde cada uno de dichos sistemas anulares carbocíclico o heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(=N-O-R8); R8 representa H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con arilo, o arilo; R9 y R10 cada uno independientemente representa H, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquilcarbonilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino; mono- o di(alquil C1-6)aminocarbonilo, -CH(=NR11) o R7, donde cada uno de los grupos alquilo C1-6 mencionados anteriormente puede opcional e individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-6, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-4)amino, polihaloalquilo C1-4, polihaloalquilo C1-4, polihaloalquiloxi C1-4, polihaloalquiltio C1-4, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6, o R7; o R9 y R10 pueden tomarse juntos para formar un radical bivalente o trivalente de fórmula -CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1);-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2); -CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3); -CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4); -CH2-CH"-NR12-CH2-CH2- (d-5); -CH2-CH=CH-CH2- (d-6); o =CH-CH=CH-CH=CH- (d-7); R11 representa ciano, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, R12 representa H o alquilo C1-4; R13 y R14 cada uno independientemente representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil c1-4)aminocarbonilo, alquenilo c2-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil c1-4)aminocarbonilo; R15 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil C1- 4)aminocarbonilo; R16 representa alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano, aminocarbonilo o mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; o R7; -C-D-representa un radical bivalente de fórmula -N=CH-NR17-, (c-1); o -NR17-CH=N- (c-2); R17 representa H, alquilo c1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi, ciano, aminocarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4 o arilo; p representa un entero de valor 1 o 2; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados cada uno independientemente de halo, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono- o di8alquil C1-6)amino-alquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7; siempre que cuando A representa un radical de fórmula (2) entonces B representa un radical de fórmula (3) y cuando A representa un radical de fórmula (3) entonces B representa un radical de fórmula (2).