Patent AR-087125-A1 (AR)
Title: Derivados de azabencimidazol ciclico utiles como agentes antidiabeticos
IPC: A61K31/4162
Filed: 2012-07-11
Abstract: Composición farmacéutica. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: T se selecciona entre el grupo que consiste en: CR³, N y N-óxido; U se selecciona entre el grupo que consiste en: CR¹, N y N-óxido; V se selecciona entre el grupo que consiste en: CR², N y N-óxido; W se selecciona entre el grupo que consiste en: CR⁴, N y N-óxido, con la condición de que al menos uno de T, U, V y W sea N o N-óxido; X está ausente se selecciona entre: -CH₂-, -CHF-, -CF₂-, -S-, -O-, -O-CH₂-, -NH-, -C(O)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -NHSO₂-, -SO₂NH- y -CO₂-, en los que cada CH₂ está sin sustituir o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre: hidroxi, halógeno, NH₂, alquilo C₁₋₆, CO₂H, CO₂-alquilo C₁₋₆, COalquilo C₁₋₆, fenilo y -CH₂-fenilo, y en la que cada NH está sin sustituir o sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre: alquilo C₁₋₆, CO₂H, CO₂-alquilo C₁₋₆, CO-alquilo C₁₋₆, fenilo y -CH₂-fenilo; Y se selecciona entre: cicloalquilo C₃₋₁₀, cicloalquenilo C₃₋₁₀, cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, arilo, y heteroarilo, en los que cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, arilo y heteroarilo están sin sustituir o sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre Rᵇ; Z se selecciona entre: oxo, -CN, -CF₃, -alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₜ-halógeno, -(CH₂)ₙCO-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₙCO₂H, -(CH₂)ₙOCOH, -(CH₂)ₙCO₂Rⁱ, -(CH₂)ₙOCORⁱ, -(CH₂)ₙOH, -(CH₂)ₙC(O)N(Rᵍ)₂, -(CH₂)ₙC(O)(CH₂)ₙN(Rᵍ)₂, (CH₂)ₙOC(O)(CH₂)ₙN(Rᵍ)₂, -(CH₂)ₙNHC(O)alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₙNHSO₂Rⁱ, -(CH₂)ₙSO₂-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₙSO₂NHRᵍ, -(CH₂)ₙSO₂NHC(O)Rⁱ, -(CH₂)ₙSO₂NHCO₂Rⁱ, -(CH₂)ₙSO₂NHCON(Rᵍ)₂, -(CH₂)ₙC(O)NHSO₂Rⁱ, -(CH₂)ₙNHC(O)N(Rᵍ)₂, -(CH₂)ₙ-cicloalquil C₃₋₁₀-CO₂Rᵉ, heteroarilo, -cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, y -cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, en los que cada CH₂ está sin sustituir o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre alquilo C₁₋₆, -OH y -NH₂, en la que cada NH está sin sustituir o sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre Rᶜ, y en la que cada alquilo, cicloalquilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, arilo y heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados entre Rᶜ; cada R¹ y R² se selecciona independientemente entre: hidrógeno, halógeno, CN, CF₃, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -(CH₂)ₚ-cicloalquilo C₃₋₁₀, -(CH₂)ₚ-cicloalquil C₃₋₇-arilo, -(CH₂)ₚ-cicloalquil C₃₋₇-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-cicloalquenilo C₄₋₁₀, -(CH₂)ₚ-cicloalquenil C₄₋₇-arilo, -(CH₂)ₚ-cicloalquenil C₄₋₇-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-arilo, -(CH₂)ₚ-aril-alquilo C₁₋₈, -(CH₂)ₚ-aril-alquenilo C₂₋₈, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-alquilo C₁₋₈, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloalquenilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-arilo, -(CH₂)ₚ-aril-alquinil C₂₋₈-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-aril-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₚ-aril-cicloheteroalquilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-cicloheteroalquenilo C₂₋₁₀, -(CH₂)ₚ-aril-arilo, -(CH₂)ₚ-aril-heteroarilo, -(CH₂)ₚ-heteroarilo, -alquenil C₂₋₆-alquilo, -alquenil C₂₋₆-arilo, -alquenil C₂₋₆-heteroarilo, -alquenil C₂₋₆-cicloalquilo C₃₋₇, -alquenil C₂₋₆-cicloalquenilo C₃₋₇, -alquenil C₂₋₆-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -alquenil C₂₋₆-cicloheteroalquenilo C₂₋₇, -alquinil C₂₋₆-(CH₂)₁₋₃-O-arilo, -alquinil C₂₋₆-alquilo, -alquinil C₂₋₆-arilo, -alquinil C₂₋₆-heteroarilo, -alquinil C₂₋₆-cicloalquilo C₃₋₇, -alquinil C₂₋₆-cicloalquenilo C₃₋₇, -alquinil C₂₋₆-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -alquinil C₂₋₆-cicloheteroalquenilo C₂₋₇ y -C(O)NH-(CH₂)₀₋₃fenilo, en los que cada CH₂ está sin sustituir o sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados entre: halógeno, CF₃, -OH, -NH₂, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆ y -N(alquilo C₁₋₆)₂, en la que cada alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquenilo, fenilo, arilo y heteroarilo está sin sustituir o sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre Rᵃ, con la condición de que al menos uno de, y solo uno de R¹ y R² se seleccione entre el grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, -CN, -CF₃, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆ y -alquinilo C₂₋₆; cada uno de R³ y R⁴ se selecciona independientemente entre: hidrógeno, halógeno, -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, -cicloalquilo C₃₋₁₀, -cicloalquenilo C₃₋₁₀, arilo, heteroarilo, -CN, -CF₃, -OH, -O-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, -S-alquilo C₁₋₆, -SO-alquilo C₁₋₆, -SO₂-alquilo C₁₋₆, -NHSO₂-alquilo C₁₋₆, -NHC(O)alquilo C₁₋₆, -SO₂NH-alquilo C₁₋₆ y -C(O)NH-alquilo C₁₋₆; R⁵ se selecciona entre: hidrógeno, -alquilo C₁₋₆, -CH₂CO₂H y -CH₂CO₂-alquilo C₁₋₆; cada Rᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: -(CH₂)ₘ-halógeno, oxo, -(CH₂)ₘOH, -(CH₂)ₘN(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘNO₂, -(CH₂)ₘCN, -alquilo C₁₋₆, (CH₂)ₘCF₃, (CH₂)ₘOCF₃, -O-(CH₂)ₘ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘC(O)N(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘC(=N-OH)N(Rʲ)₂, -(CH₂)ₘ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-O-(CH₂)ₘ-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘ-O-(CH₂)ₘ-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘ-O-(CH₂)ₘ-arilo, -(CH₂)ₘ-O-(CH₂)ₘ-heteroarilo, -(CH₂)ₘ-S-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-S(O)alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-SO₂-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-SO₂-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘ-SO₂-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘ-SO₂-arilo, -(CH₂)ₘ-SO₂-heteroarilo, -(CH₂)ₘ-SO₂NH-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-SO₂NH-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘ-SO₂NH-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘ-SO₂NH-arilo, -(CH₂)ₘ-SO₂NH-heteroarilo, -(CH₂)ₘ-NHSO₂-alquilo C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-NHSO₂-cicloalquilo C₃₋₇, -(CH₂)ₘ-NHSO₂-cicloheteroalquilo C₂₋₇, -(CH₂)ₘ-NHSO₂-arilo, -(CH₂)ₘ-NHSO₂NH-heteroarilo