Patent ES-2328104-T3 (ES)
Title: Derivados de azetidina, su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen.
Inventor: ACHARD DANIEL
IPC: A61P23/00
Filed: 2001-03-01
Granted: 2009-11-10
Abstract: Un compuesto de fórmula en la que R representa un radical CR1R2, C=C(R5)SO2R6 o C=C(R7)SO2alk, R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un radical -C(R8)(R9)(R10), -C(R8)(R11)(R12), -CO-NR13R14, -CH2-CO-NR13R14, -CH2-CO-R6, -CO-R6, -CO-cicloalquilo, -SO-R6, -SO2-R6, -C(OH)(R12)(R6), -C(OH)(R6) (alquilo), -C(=NOalk)R6, -C(=NO-CH2-CH=CH2)R6, -CH2-CH(R6)NR31R32, -CH2-C(=NOalk)R6, -CH(R6)NR31R32, -CH(R6)NHSO2alk, -CH(R6)NHCONHalk o -CH(R6)NHCOalk, o R1 representa un radical alquilo, NH-R15, ciano, -S-alk-NR16R17, -CH2-NR18R19, o -NR20R21 y R2 representa un radical -C(R8)(R11)(R12), R3 y R4, iguales o diferentes, representan un radical alquilo o cicloalquilo o un aromático seleccionado entre fenilo, naftilo o indenilo, estando estos grupos aromáticos sin sustituir o sustituidos con uno o más de halógeno, alquilo, alcoxi, formilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alk, ciano, -COOH, -COOalk, -CONR22R23, -CONH- NR24R25, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo o -alk-NR24R25; o un grupo heteroaromático seleccionado entre los anillos benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, cromanilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, furilo, imidazolilo, isocromanilo, isoquinolilo, pirrolilo, piridilo, pirimidinilo, quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, tiazolilo o tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con uno o más de halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -COOH, -COOalk, -CO-NH-NR24R25, -CONR22R23, -alk-NR24R25, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo o hidroxialquilo, R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R6 representa un radical Ar o Het, R7 representa un radical cicloalquilo, heterocicloalquilo o heterociclenilo opcionalmente sustituido con un radical -CSO-fenilo, R8 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R9 representa un radical -CO-NR26R27-COOH, -COOalk, -CH2OH, -NH-CO-NH-alk, -CH2-NHR28 o -NHCOOalk, R10 representa un radical Ar o Het, R11 representa un radical -SO2-alk, -SO2-Ar, -SO2-Het, R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical Ar o Het, R13 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R14 representa un radical Ar, Het, -alk-Ar o -alk-Het, R15 representa un radical alquilo, cicloalquilo o -alk-NR29R30, R16 y R17, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R16 y R17 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, que tiene de 3 a 10 miembros y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos diferentes seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, R18 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, R19 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilcarbonilo, -SO2alk, -CO-NHalk o -COOalk, o bien R18 y R19 forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, que tiene de 3 a 10 miembros y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, -NR20R21 representa un heterociclo monocíclico saturado o insaturado que tiene de 3 a 8 miembros y que contiene opcionalmente un heteroátomo diferente seleccionado entre oxígeno, nitrógeno y azufre, R22 y R23, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R22 y R23 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo mono o bicíclico saturado que tiene de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo diferente seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno y que está opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, R24 y R25, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalk, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alk-O-alk, hidroxialquilo o bien R24 y R25 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado que tiene de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo diferente seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno y que está opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, -COalk, -COOalk, -CO-NHalk, -CS-NHalk, oxo, hidroxialquilo, -alk-Oalk o -CO-NH2, R26 y R27, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, hidroxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -alk-COOalk, -alk-Ar, -alk-Het, Het o -alk-N(alk)2 R26 y R27 también pueden formar con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, que tiene de 3 a 10 miembros y que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos diferentes seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, alcoxi o halógeno, R28 representa un radical -CH2-alk, bencilo, -SO2alk, -CONHalk, -COalk, cicloalquilalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo o -CO-(CH2)nOH, n es igual a 1, 2, ó 3; R29 y R30, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R29 y R30 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo mono o bicíclico saturado que tiene de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo diferente seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno y que está opcionalmente sustituido con uno o más radicales alquilo, R31 y R32, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, Ar o -alk-Ar o bien R31 y R32 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heterociclo seleccionado entre aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo y piperidinilo, alk representa un radical alquilo o alquileno, Ar representa un radical fenilo o naftilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alk, ciano, -COOH, -COOalk, -CONR22R23, -CO-NH-NR24R25, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo, -alk-NR24R25, -NR24R25, alquiltioalquilo, formilo, hidroxi, CF3, OCF3, Het, -O-alk-NH-cicloalquilo o SO2NH2, Het representa un heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, que tiene de 3 a 10 miembros y que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno y opcionalmente sustituido con uno o más de halógeno, alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo -CONR22R23, hidroxi, hidroxialquilo, oxo o SO2NH2. los radicales y porciones alquilo y alquileno y los radicales y porciones alcoxi son de cadena lineal o ramificada y contienen de 1 a 6 átomos de carbono, los radicales cicloalquilo contienen de 3 a 10 átomos de carbono y los radicales heterocicloalquilo y heterociclenilo contienen de 3 a 10 átomos de carbono, sus isómeros ópticos y sus sales con un ácido mineral u orgánico.