Patent ES-2768694-T3 (ES)
Title: Composiciones de quinolinona pirimidinas como inhibidores de isocitrato dehidrogenasa mutante
Inventor: ASHWELL SUSAN
IPC: A61P35/00
Filed: 2015-09-18
Granted: 2020-06-23
Abstract: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2,2-dimetilpropilo)metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N- (ciclopropilmetilo)metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(oxan-3- ilo)metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(propano-2-ilo)piridina- 3-sulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-metilo-N-(propano-2- ilo)propano-1-sulfonamida; N-[(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)metilo]-N-15 ciclopropilmetanosulfonamida; 3-[(1S)-1-{[4-(terc-butilamino)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2- metilpropilo)metanosulfonamida; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(ciclopropilamino)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(propano-2- ilo)metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-1-ciclopropilo-N-(propano- 2-ilo)metanosulfonamida; 2-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidm-4-ilo)-1λ6,2-tiazolidina -1,1-diona; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2,2,2-trifluoroetilo) metanoosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidm-4-ilo)-N-ciclopropilmetanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N,2-dimetilpropano-1- sulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-[2-(oxan-4- ilo)etilo]metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-metilpropano-1- sulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2-hidroxi-2- metilpropilo)metanosulfonamida; N-(2-{[1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(propano-2- ilo)metanosulfonamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-3-metilo-2-oxo-N- (propano-2-ilo)-2,3-dihidro-1,3-benzoxazol-6-sulfonamida; metilo-N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)carbamato; propano-2-IL-N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)carbamato; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-ciclopropilo-3- metilbutanamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)acetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2,2- dimetilpropilo)acetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-(oxan-4-ilo)acetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-ciclopropilacetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)ciclopropanocarboxamida; N-terc-butilo-N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)acetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-3-metilbutanamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-2-metoxiacetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)propanamida; N-(2-{[1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2-metilpropilo)acetamida; N-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)-N-(2- metilpropilo)ciclopropanocarboxamida; 2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-metoxipirimidina-5-carbonitrilo; 4-amino-2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-5-carbonitrilo; 2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-(metilamino)pirimidina-5-carbonitrilo; 2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-metilpirimidina-5-carbonitrilo; 2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-ciclopropilpirimidina-5-carbonitrilo; 2-{[(1S)-1-(6-cloro-1-metilo-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}-4-metoxipirimidina-5-carbonitrilo; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[(4S)-2-oxo-4-(propano-2-ilo)-1,3-oxazolidin-3-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2- dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1R)-1-({4-[(4S)-2-oxo-4-(propano-2-ilo)-1,3-oxazolidin-3-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1R)-1-{[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[({4-[(4S)-2-oxo-4-(propano-2-ilo)-1,3-oxazolidin-3-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)metilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-({[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}metilo)-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-(1-{[4-(2-oxo-1,3-oxazolidin-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo)-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-({[4-(2-oxopirrolidina-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}metilo)-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metilo-1H-pirrol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1H-pirrol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(4,5-dimetilo-1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-[(4-{1H,4H,5H,6H-ciclopenta[d]imidazol-1-ilo}pirimidina-2-ilo)amino]etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metilo-1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(4-metilo-1H-imidazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(5-metilo-1,2-oxazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(5-metilo-1H-1,2,3,4-tetrazol-1-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-clorocloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(2,2,2-trifluoroetilo)-1H-imidazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(ciclopropilmetilo)-1H-imidazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(pirimidina-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-[(4-{imidazo[1,2-a]piridina-3-ilo}pirimidina-2-ilo)amino]etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(propano-2-ilo)-1H-imidazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[2-(trifluorometilo)-1H-pirrol-1-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-1,2,3-triazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-pirazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 3-[(1S)-1-{[4-(1-bencilo-1H-imidazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(dimetilo-1,2-oxazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,2-oxazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-imidazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 3-[(1S)-1-{[4-(2-acetilfenilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona; N-[2-(2-{[(1S)-1-(6-cloro-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-ilo)etilo]amino}pirimidina-4-ilo)fenilo]acetamida; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,5-dimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(propano-2-ilo)-1H-pirazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,3-dimetilo-1H-pirazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,3-dimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(dimetilo-1,3-tiazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(oxan-2-ilo)-1H-pirazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(4-metiltiofeno-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-pirrol-2-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(3,5-dimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(5-metilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(trimetilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[1-(2-metilpropilo)-1H-pirazol-5-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-({4-[3-(trifluorometilo)-1H-pirazol-4-ilo]pirimidina-2-ilo}amino)etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1H-pirazol-5-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1,2-tiazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 3-[(1S)-1-{[4-(1-benzofurano-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-6-cloro-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metilpiridina-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(1-metilo-1H-pirazol-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(isoquinolina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2-metoxipiridina-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(piridina-3-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(piridina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(3-metilpiridina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(3-metoxipiridina-4-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona; 6-cloro-3-[(1S)-1-{[4-(2,3-dihidro-1-benzofurano-7-ilo)pirimidina-2-ilo]amino}etilo]-1,2-dihidroquinolina-2-ona;