Patent AR-038120-A1 (AR)
Title: Ligandos del receptor de histamina-3 para afecciones diabeticas
Inventor: BUSH EUGENE
IPC: A61K31/541
Filed: 2003-01-10
Abstract: Reivindicación 1: Un método de tratamiento de una afección diabética, caracterizado porque comprende la administración a un paciente que necesita dicho tratamiento de una cantidad eficaz para uso terapéutico de un compuesto seleccionado del grupo formado por: un compuesto de la fórmula (1), un compuesto de la fórmula (2) y un compuesto de la fórmula (3) o sales, ésteres, amidas o profármacos aceptables para uso farmacéutico de los mismos, donde: A se selecciona del grupo formado por carbonilo y un enlace covalente; D se selecciona del grupo formado por O y S; L se selecciona del grupo formado por alquileno, fluoroalquileno e hidroxialquileno inferior; P y Q forman juntos un enlace covalente o bien, ambos son hidrógeno; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre sí del grupo formado por hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, alquenilo y alquinilo; o R1 y R2 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman juntos un heterociclo; R3 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, arilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, formilo, halógeno, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, -NRARB, (NRARB)alquilo, (NRARB)carbonilo, y (NRARB)sulfonilo; R4, R5, R6 y R7 se seleccionan independientemente entre sí del grupo formado por hidrógeno, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, arilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, cicloalquilo, formilo, halógeno, haloalcoxi, haloalquilo, heterociclo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, -NRARB, (NRARB)alquilo, (NRARB)carbonilo, (NRARB)sulfonilo, -L2R20, y -R20L3R22, con la condición que al menos uno de R4, R5, R6 o R7 es arilo, heterociclo, cicloalquilo, -L2R20 o -R20L3R22; L2 se selecciona del grupo formado por alquileno, alquenileno, O, S, S(O), S(O)2, C(=O), C=(NOR21),y N(RA); L3 se selecciona del grupo formado por un enlace covalente, alquileno, alquenileno, O, S, C(=O), N(=OR21) y N(RA); R10 y R11 se seleccionan independientemente entre sí del grupo formado por hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo y heterocicloalquilo; o R10 y R11 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman juntos un heterociclo seleccionado del grupo formado por azepanilo, azetidinilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, pirrolilo, tiomorfolinilo y 1,1-dióxidotiomorfolinilo, con la condición que cuando R10 y R11 forman juntos pirrolidinilo y donde dicho pirrolidinilo está sustituido con 1 sustituyente entonces dicho sustituyente es distinto de alcoxi, hidroxi o -NRARB; R12 y R13 se seleccionan independientemente entre sí del grupo formado por hidrógeno, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo y heterocicloalquilo; o R12 y R13 tomados juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman juntos un heterociclo seleccionado del grupo formado por azepanilo, azetidinilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, 2,5-dihidro-1H-pirrolilo, pirrolilo, tiomorfolinilo y 1,1-dióxidotiomorfolinilo; R14 y R15 se seleccionan independientemente entre sí del grupo formado por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo alquilcarboniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, formilo, halógeno, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, -NRARB, (NRARB)alquilo, (NRARB)carbonilo y (NRARB) sulfonilo; R20 se selecciona del grupo formado por arilo, heterociclo, y cicloalquilo, R21 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; R22 se selecciona del grupo formado por arilo, heterociclo y cicloalquilo; RA y RB se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo o formilo; Z1 se selecciona del grupo formado por un enlace covalente y CH2; R31 se selecciona del grupo formado por OR32, NR33R34 y fórmula (4); R32 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, aminocarbonilo, sulfono y fosfono; R33 y R34 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquenilo, alquenilcarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquenilsulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquinilo, alquinilcarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquinilsulfonilo, aminocarbonilo, aminosulfonilo, arilalquilo, arilalquenilcarbonilo, arilalquenilsulfonilo, arilalquilcarbonilo, arilalquilsulfonilo, arilarilcarbonilo, arilarilsulfonilo, arilcarbonilo, arilheterocilcarbonilo, arilheterocilsulfonilo, ariloxiarilcarbonilo, ariloxiarilsulfonilo, arilsulfonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalquilcarbonilo, cicloalquilalquilsulfonilo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilsulfonilo, formilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heterocicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilsulfonilo, heterocicloarilcarbonilo, heterocicloarilsulfonilo, heterociclocarbonilo, heterocicloheterociclocarbonilo, heterocicloheterociclosulfonilo, heterociclooxialquilcarbonilo, heterociclooxiarilcarbonilo, heterociclooxiarilsulfonilo, heterociclosulfonilo y heterociclotioalquilcarbonilo; R35 y R36 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo; R37 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo; o R31 y R37 forman juntos (=O); R38 se selecciona del grupo formado por alquilcarbonilo, arilo, arilcarbonilo, arilcarbonilarilo, arilcarbonilheterociclo, cicloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilarilo, cicloalquilcarbonilheterociclo, heterociclo, heterociclocarbonilo, heterociclocarbonilarilo y heterociclocarbonilheterociclo; R39 se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo inferior; y RA1, RB1, RC1 y RD1 se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, alquinilo, amino, aminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, formilo, halógeno, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto o nitro.