Patent AR-082633-A1 (AR)
Title: Analogos de tetraciclina
IPC: A61K31/65
Filed: 2011-08-11
Abstract: También se describe una composición farmacéutica que comprende el compuesto de fórmula estructural (1) y su uso terapéutico, en infecciones bacterianas.Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X se selecciona entre hidrógeno, bromo, flúor, cloro, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, carbociclilo C3-10, -O-carbociclilo C3-10, heterociclilo de 4 - 13 miembros, -O-heterociclilo de 4 - 13 miembros, S(O)m-R2, -CN, N(R2)(R3), -S(O)mN(R2)(R3), -C(O)-O-R2, -C(O)-N(R2)(R3) y -NH-C(O)-alquileno C1-6-N(R2)(R3), donde cada alquilo o alquileno en el grupo representado por X está opcionalmente sustituido con uno o más flúor; y cada carbociclilo o heterociclilo en el grupo representado por X está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, =O, -OH, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2, carbociclilo C3-10 o un heterociclilo de 4 - 13 miembros; el anillo E se selecciona entre carbociclilo C3-10 y un heterociclilo de (4 - 13 miembros); W se selecciona entre C(R6), C(R6)2, N y N(R7); Q se selecciona entre C(R6), C(R6)2, N, N(R7), O y S; Y se selecciona entre hidrógeno, flúor, bromo, -CN, -[C(R1a)(R1b)]n-N(R2)(R3), -N(R4)(R5), NO2, -NH-C(O)-alquileno C1-4-N(R4)(R5), alquilo C1-6, -NH-C(O)-alquilo C1-6, -NH-S(O)m-alquilo C1-6, -NH-S(O)m-carbociclilo C3-10, -NH-S(O)m-heterociclilo de 4 - 13 miembros; cada R1a y R1b se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4 y carbociclilo C3-10; R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-12, -alquileno C0-6-carbociclilo C3-10 y -alquileno C0-6-heterociclilo de 4 - 13 miembros; R3 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-8, -alquileno C0-6-carbociclilo C3-10, -alquileno C0-6-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -C(O)-alquilo C1-6, -alquileno C0-6-C(O)N(R4)(R5), -C(O)-alquileno C1-6-N(R4)(R5), -alquileno C2-6-N(R4)(R5), -S(O)m-alquilo C1-6, -S(O)m-carbociclilo C3-10 y -S(O)m-heterociclilo de 4 - 13 miembros, donde: cada alquilo, carbociclilo, alquileno o heterociclilo en el grupo representado por R2 o R3 está opcional e independientemente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre flúor, cloro, -OH, -O-alquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con flúor, -N(R4)(R5), carbociclilo C3-10 o un heterociclilo de 4 - 13 miembros; o R2 y R3 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 7 miembros, o un anillo heterocíclico, bicíclico, espirocíclico o puenteado, donde el anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 7 miembros, o el anillo heterocíclico, bicíclico, espirocíclico o puenteado, de 6 - 13 miembros, comprende opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente entre N, S y O; el anillo heterocíclico monocíclico de 4 - 7 miembros, o el anillo heterocíclico, bicíclico, espirocíclico o puenteado, de 6 - 13 miembros, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre carbociclilo C3-10, heterociclilo de 4 - 13 miembros, flúor, cloro, -OH, -fluoroalquilo C1-4, -alquilo C1-4, -O-carbociclilo C3-10, -O-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -alquileno C0-4-O-alquilo C1-4, -alquileno C0-4-O-fluoroalquilo C1-4, =O, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)N(R4)(R5), -N(R4)-C(O)-alquilo C1-4 y -alquileno C0-4-N(R4)(R5), y cada sustituyente carbociclilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con flúor, cloro, -OH, =O, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-4; o R4 y R5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, S y O, donde el anillo heterocíclico de 4 - 7 miembros está opcionalmente sustituido con flúor, cloro, -OH, =O, alquilo C1-4 sustituido con flúor, -alquilo C1-4 o -alquileno C1-4-O-alquilo C1-4, y está opcionalmente condensado con fenilo; cada R6 se selecciona independientemente entre hidrógeno, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 4 - 13 miembros, flúor, cloro, -OH, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, -O-carbociclilo C3-10, -O-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -alquil C0-4-O-alquilo C1-4, -alquil C0-4-O-fluoroalquilo C1-4, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)N(R4)(R5), -N(R4)-C(O)-alquilo C1-4 y -alquileno C0-4-N(R4)(R5); o C(R6)2 es C=O; cada R7 se selecciona independientemente entre hidrógeno, -alquileno C0-4-carbociclilo C3-10, -alquileno C0-4-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -fluoroalquilo C1-6, -alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, -O-carbociclilo C3-10, -O-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -alquileno C0-4-O-alquilo C1-4, -alquileno C0-4-O-fluoroalquilo C1-4, -C(O)-alquilo C1-4, -alquileno C1-4-C(O)-alquilo C1-4, -alquileno C1-4-C(O)-OH, -C(O)N(R4)(R5), -N(R4)-C(O)-alquilo C1-4, -C(O)-(alquileno C1-4)-NR4R5 y -alquileno C0-4-N(R4)(R5); y cada porción carbociclilo o heterociclilo de R6 y R7 está opcionalmente sustituida con flúor, cloro, -OH, =O, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -O-fluoroalquilo C1-4, -NH2, -NH(alquilo C1-4) o -N(alquilo C1-4)2; cada R8 se selecciona independientemente entre hidrógeno, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 4 - 13 miembros, flúor, cloro, -OH, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, -O-carbociclilo C3-10, -O-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -alquil C0-4-O-alquilo C1-4, -alquil C0-4-O-fluoroalquilo C1-4, =O, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)N(R4)(R5), -N(R4)-C(O)-alquilo C1-4, -alquileno C0-4-N(R4)(R5) y - S(O)2alquilo C1-4; R9 está ausente o se selecciona independientemente entre hidrógeno, carbociclilo C3-10, heterociclilo de 4 - 13 miembros, flúor, cloro, -OH, fluoroalquilo C1-4, alquilo C1-4, -O-carbociclilo C3-10, -O-heterociclilo de 4 - 13 miembros, -alquil C0-4-O-alquilo C1-4, -alquil C0-4-O-fluoroalquilo C1-4, =O, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)N(R4)(R5), -N(R4)-C(O)-alquilo C1-4 y -alquileno C0-4-N(R4)(R5); cada m es independientemente 0, 1 ó 2; n es 1 ó 2; p es 0 o un número entero entre 1 y 4; y cada - - - - - representa un enlace sencillo o un doble enlace, donde al menos uno de - - - - - representa un enlace sencillo, con la condición de que cuando el Anillo E es un anillo aromático opcionalmente sustituido o heteroaromático opcionalmente sustituido, X no sea hidrógeno.