Patent CA-2924318-C (CA)
Title: Solvates cristallins et complexes de derives de (1s)-1,5-anhydro-1-c-(3-((phenyl)methyl)phenyl)-d-glucitol comportant des acides amines comme inhibiteurs de sglt2 pour le traitement du diabete
Inventor: GOUGOUTAS JACK Z
IPC: A61P5/50
Filed: 2007-06-21
Granted: 2019-12-24
Abstract: Ce qui est affirmé sur cette invention : 1. Une structure cristalline dun composé de la formule I  , qui est (R)-PG (forme SD-3), EtOH (forme SA-1), structure de léthylène glycol (EG) (forme SB-1), structure de léthylène glycol (EG) (forme SB-2), structure L-proline 1:2 (forme 3), structure L-proline 1:1 (forme 6), ou structure hémihydrate de L-proline (forme H.5-2). 2. La structure cristalline ainsi que définie à laffirmation 1 où chaque structure mentionnée est sous sa forme essentiellement pure. 3. La structure cristalline (R)-PG (forme SD-3) ainsi que définie à laffirmation 1 dont la formule est lb   caractérisée par au moins lun des points suivants : a) un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant 2 valeurs THETA (CuK alpha, lambda = 1,5418 angströms) sélectionné du groupe composé de 3,9 ~ 0,1; 8,0 ~ 0,1; 8,7 ~ 0,1; 15,3 ~ 0,1; 15,6 ~ 0,1; 17,2 ~ 0,1; 19,2 ~ 0,1; 19,9 ~ 0,1 et 20,3 ~ 0,1, à la température ambiante; b) un spectre à létat solide du RMN du carbone présentant des positions de pointe similaires à 15,8; 17,6; 39,0; 60,9; 63,2; 67,4; 69,7; 77,3; 79,2; 79,8; 113,3; 123,6; 129,0; 130,4; 132,0; 135,6; 139,2 et 157,9 ppm, tel que déterminé sur un spectromètre de 400 MHz par rapport au TMS à zéro; c) un thermogramme calorimétrique à balayage différentiel ayant un endotherme situé entre 43 degrés Celsius et 60 degrés Celsius, ou comme illustré à la figure 8; ou -102- ; d) une courbe danalyse thermo-gravimétrique avec perte de poids de 18,7 % dans la fourchette approximative partant de la température ambiante jusquà 235 degrés Celsius, ou comme illustré à la figure 6. 4. La structure cristalline EtOH (forme SA-1) avec pour formule lc:   caractérisée par au moins un des paramètres dune cellule unitaire étant essentiellement égal à : dimensions cellulaires : a = 11,519(1) angströms, b = 4,799(1) angströms c = 22,648(1) angströms, alpha =  degrés, bêta = 94,58(1) degrés, gamma =  degrés; groupe despace = P2 1 molécules/unité asymétrique 1, où la température de ladite structure cristalline est à -50 degrés Celsius et qui est caractérisée par des coordonnées atomiques fractionnaires essentiellement telles quelles sont énumérées dans le tableau 6. 5. La structure cristalline EtOH (forme SB-1) avec pour formule ld:   caractérisée par au moins un des paramètres dune cellule unitaire étant essentiellement égal à : dimensions cellulaires : a = 11,593(8) angströms -103- b = 4,766(5) angströms c = 22,78(3) angströms, alpha =  degrés, bêta = 93,38(9) degrés, gamma =  degrés; groupe despace P2 1 molécules/unité asymétrique 1, où la température de ladite structure cristalline est à -50 degrés Celsius et qui est caractérisée par des coordonnées atomiques fractionnaires essentiellement telles quelles sont énumérées dans le tableau 8. 6. La structure cristalline EtOH (SB-2) avec pour formule le:   caractérisée par au moins un des paramètres dune cellule unitaire étant essentiellement égal à : dimensions cellulaires : a = 11,4950(1) angströms, b = 4,7443(1) angströms c = 44,4154(5) angströms, alpha =  degrés, bêta =  degrés, gamma =  degrés; groupe despace P2 1 2 1 2 1 molécules/unité asymétrique 1, où la température de ladite structure cristalline est à la température ambiante et qui est caractérisée par des coordonnées atomiques fractionnaires essentiellement telles quelles sont énumérées dans le tableau 10. 7. La structure cristalline complexe L-proline 1:2 avec pour formule Ih (forme 3) : -104-   caractérisée par au moins un des éléments suivants : dimensions cellulaires (à -60 degrés Celsius) : a = 10,311(1) angströms, b = 11,334(1) angströms, c = 27,497(1) angströms, alpha = 95,94 degrés, bêta = 99,22 degrés, gamma = 90 degrés, groupe despace = P1 molécules/unité asymétrique 4 qui est caractérisée par des coordonnées atomiques fractionnaires essentiellement telles quelles sont énumérées au tableau 15A; a) un diagramme de diffraction des rayons X sur poudre comprenant 2 valeurs THETA (CuK alpha, lambda = 1,5418 angströms) sélectionné du groupe composé de 3,3 ~ 0,1; 6,5 ~ 0,1; 8,6 ~ 0,1; 15,7 ~ 0,1; 16,4 ~ 0,1; 17,2 ~ 0,1; 18,9 ~ 0,1; 19,8 ~ 0,1 et 20,3 ~ 0,1, à température ambiante; b) un thermogramme calorimétrique à balayage différentiel ayant un endotherme à 185 degrés Celsius ou comme illustré à la figure 19; ou c) une courbe danalyse thermo-gravimétrique avec perte de poids négligeable jusquà 150 degrés Celsius ou comme illustré aux figures 16 et 8. La structure cristalline complexe L-proline 1:1 avec pour formule structurale Ii (forme 6) : -105-   caractérisée par au moins un des éléments suivants : dimensions cellulaires (à -40 degrés Celsius) : a = 11.