Patent ES-2699905-T3 (ES)
Title: Aril dihidropiridinonas y piperidinonas como inhibidores de MGAT2
Inventor: TURDI HUJI
IPC: C07F9/40
Filed: 2012-11-30
Granted: 2019-02-13
Abstract: Un compuesto de Formula (I):**Fórmula** o un estereoisomero, un tautomero o una sal farmaceuticamente aceptable, en la que: indica un enlace simple o doble; x e y pueden ser ambos un enlace simple; cuando x es un enlace doble, entonces y es un enlace simple y R4 y R16 estan ausentes; cuando y es un enlace doble, entonces x es un enlace simple y R5 y R16 estan ausentes; R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: -CONH(alquilo C4-18), -CONH-haloalquilo C2- 8, -CONH(CH2)1-8Ph, -CONHCH2CO-alquilo C2-8, -(CH2)m-(carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 Rb y 0-2 Rg), -(CH2)m- (heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 Rb y 0-2 Rg) y una cadena hidrocarbonada C1-12 sustituida con 0-3 Ra; en donde dicha cadena hidrocarbonada puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada; R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y haloalquilo C1- 4; R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, F, Cl, alquilo C1-4 y CN; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: H, F, Cl y alquilo C1-4; cuando x es un enlace simple, R3 y R4 pueden combinarse con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros; R6 es CN; X se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: O, S, NH, CONH y NHCO; X1 es independientemente una cadena hidrocarbonada C1-4 opcionalmente sustituida con alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-4; cuando y es un enlace simple, R5 y R6 pueden combinarse con el atomo de carbono al que estan unidos para formar un carbociclo de 3 a 6 miembros; R11, R12, R13, R14 y R15 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: H, halo, alquilo C1-4 sustituido con 0-2 Ri, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, -(CH2)m-cicloalquilo C3-6, CN, NRfRj, ORj, SRj, NHCO2(alquilo C1-4), NHSO2(alquilo C1-4) y un heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; como alternativa, R11 y R12, junto con los atomos de carbono a los que estan unidos, se combinan para formar un anillo carbociclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterociclico de 5 a 6 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-3 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; como alternativa, R12 y R13, junto con los atomos de carbono a los que estan unidos, se combinan para formar un anillo carbociclico de 5 a 6 miembros o un anillo heterociclico de 5 a 6 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-3 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; R16 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H y alquilo C1-4; Ra, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halo, OH, alcoxi C1- 6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, N(alquilo C1-4)2, -(CH2)n-(X)t-(CH2)mRc y -(CH2)n-(CH2O)m-(CH2)nRf; Rb, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halo, OH, alquilo C1- 10, alcoxi C1-10, haloalquilo C1-10, haloalcoxi C1-10, alquiltio C1-10, haloalquiltio C1-10, N(alquilo C1- 4)2, -CONH(CH2)4-20H, -O(CH2)sO(alquilo C1-6), Rc, -(CH2)n-(X)t-(CH2)mRc y -(CH2)n-(CH2O)m-(CH2)nRf; Rc, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, cicloalquenilo C3-6 sustituido con 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-3 Rd) y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende: atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados entre N, NRe, O y S; en donde dicho heterociclo esta sustituido con 0-2 Rd; Rd, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halo, OH, CN, NO2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, tetrazolilo, OBn y fenilo sustituido con 0-2 RH; Re, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-8, bencilo opcionalmente sustituido con alcoxi C1-4, CO(alquilo C1-4) y COBn; Rf, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H y alquilo C1-4; Rg, RH y Ri, cada vez que aparecen, se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-5 4 y haloalcoxi C1-4; Rj, cada vez que aparece, se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: alquilo C1-4, cicloalquilo C3-4 y fenilo; n, cada vez que aparece, es independientemente 0 o 1; m, cada vez que aparece, es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; s, cada vez que aparece, es independientemente 1, 2 o 3; y t, cada vez que aparece, es independientemente 0 o 1; siempre que se excluyan los siguientes compuestos: