Patent AR-081994-A1 (AR)
Title: Derivados de [1,8]naftiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso para prepararlos y uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades inducidas por quinasas, en particular diferentes tipos de canceres
Inventor: DORSCH DIETER
IPC: A61K31/4375
Filed: 2011-06-24
Abstract: Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) en donde W1, W2, W3, W4 denota de modo independiente entre sí, N o CR3; W5 denota N o C, con preferencia, denota N o CR3, con mayor preferencia, denota N; Z denota C=C, NR4, C=N, O, S, CH, N=N o N=C, con preferencia, denota C=C, N(R4)CO, NR4, C=N, O, CON(R4), S, CH, N=N o N=C, con mayor preferencia, denota C=C, N(R4)CO, NR4, C=N, O, CON(R4), S, CH o N=N; R1 denota un arilo monocíclico que tiene 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C o un heteroarilo monocíclico que tiene 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 átomos de C y 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de N, O y/o S, cada uno de los cuales puede estar independientemente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en Y, Hal, CN, CF3 u OY; R2 denota H, Hal, A, -(CYY)n-OY, -(CYY)n-NYY, -(CYY)n-Het, SY, NO2, CN, COOY, -CO-NYY, -NY-COA, -NY-SO2A, -SO2-NYY, S(O)mA, -CO-Het, -O(CYY)n-OY, -O(CYY)n-NYY, -O(CYY)n-Het, -NH-COOA, -NH-CO-NYY, -NH-COO-(CYY)n-NYY, -NH-COO-(CYY)n-Het, -NH-CO-NH-(CYY)n-NYY, -NH-CO-NH(CYY)n-Het, -OCO-NH-(CYY)n-NYY, -OCO-NH-(CYY)n-Het, CHO, COA, =S, =NY, =O ó un arilo monocíclico que tiene 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C o un heteroarilo monocíclico que tiene 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 átomos de C y 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de N, O y/o S, donde cada uno de arilo monocíclico y heteroarilo monocíclico puede estar sustituido, de modo independiente, con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en Y, Hal, CN, CF3 u OY; R3 denota H, OY, NYY, NY-COY, NY-CO-(CYY)n-OY, NY-COY-NYY, NY-(CYY)n-NYY, O-(CYY)n-NYY u O-(CYY)n-Het; R4 denota H, A, -(CYY)o-Het, -(CYY)o-NYY o -(CYY)o-OY; R5 denota H, A, OY, NYY o Het; Y denota H o A, con preferencia, en caso de -(CYY)n/o-Y denote adicionalmente H, A u OH; A denota alquilo no ramificado o ramificado que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C, en donde 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de H pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, por Hal y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados, de modo independiente entre sí, con un O, S, SO, SO2, un grupo -CY=CY- y/o un grupo -CºC-; de modo alternativo, A denota cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 ó 8 átomos de C; Het denota un heterociclo mono, bi- o tricíclico saturado o insaturado que tiene 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20 átomos de C y 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de N, O y/o S, que puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en Y, Hal, CN, CF3, OY; Hal denota F, Cl, Br o I; m denota 0, 1 ó 2, n denota 0, 1, 2, 3 ó 4; o denota 0, 1, 2, 3 ó 4, con preferencia, si Z es NR4, o adicionalmente denota 2, 3 ó 4; p denota 0, 1, 2 ó 3; q denota 0, 1, 2 ó 3; siempre que se excluyan los siguientes compuestos: (a) 2-(5-cloro-2-fluoro-fenil)-4-isoquinolin-4-il-[1,8]naftiridina, (b) 4-isoquinolin-4-iI-2-(6-metil-piridin-2-il)-[1,8]naftiridina, (c) 4-[2-(2-fluoro-fenil)-[1,8]naftiridin-4-il]-[2,7]naftiridin-1-ilamina, (d) 4-[2-(2,5-difluoro-fenil)-[1,8]naftiridin-4-il]-[2,7]naftiridin-1-ilamina, (e) N-{4-[2-(2-fluoro-fenil)-[1,8]naftiridin-4-il]-[2,7]naftiridin-1-il}-acetamida, (f) 2-(2-fluoro-fenil)-4-[2,7]naftiridin-4-il-[1,8]naftiridina, (g) 5-[2-(2-fluoro-fenil)-[1,8]naftiridin-4-il]-[2,7]naftiridin-1-ilamina, (h) 5-[2-(5-cloro-2-fluoro-fenil)-[1,8]naftiridin-4-il]-[1,7]naftiridina, (i) 4-[2-(5-cloro-2-fluoro-fenil)-[1,8]naftiridin-4-il]-[2,7]naftiridin-1-ilamina, y sus sales, solvatos, estereoisómeros y tautómeros fisiológicamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.