Patent AR-071354-A1 (AR)
Title: Composicion farmaceutica que comprende derivados de 5-(3-(etilsulfonil)fenil)-3,8-dimetil-n-(1-metilpiperidin-4-il)-9h-pirido [2,3-b]indol-7-carboxamida y una b ciclodextrina para mejorar su solubilidad
Inventor: CHRISTOPHER RONALD J
Filed: 2009-02-27
Abstract: Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica que comprende: i) un compuesto caracterizado por la formula (1) donde Z, Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 se seleccionan cada uno en forma independiente del grupo que consiste en C y N; R1 es -Y1-R12, o R1 está ausente cuando Z1 es N; R2 es -Y2-R13, o R2 está ausente cuando Z2 es N, o R1 y R2 se toman en conjunto para formar un anillo sustituido o no sustituido; Y1, Y2 e Y3 están independientemente ausentes o son un conector que provee una separacion de 1 o 2 átomos entre R12, R13 o R14 y el anillo al que Y1, Y2 o Y3 están unidos, donde los átomos del conector que provee la separacion se seleccionan del grupo que consiste en carbono, oxígeno, nitrogeno y azufre; R4 se seleccionan del grupo que consiste en hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, carboniloxi, alcoxi, carbonilo, amino, alquilamino C1-5, alquilo C1-5, haloalquilo C1-5, carbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-5, arilalquilo C1-5 , heteroarilalquilo C1-5, cicloalquilo C3-6 y heterocicloalquilo C3-6, sustituido o no sustituido, con la condicion de que R4 esté ausente cuando el átomo al que esté unido sea N; R5 y R6 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, carbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, carbonilalquilo C1-3, tiocarbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, sulfinilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-3, cicloalquil C3-12, alquilo C1-5, heterocicloalquil C3-12-alquilo C1-5, arilalquilo C1-10, heteroarilalquilo C1-5, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloaril C8-12-alquilo C1-5, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicloalquilo C3-12, arilo, heteroarilo, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, sustituido o no sustituido, con la condicion de que cada uno de R5 y R6 esté ausente cuando el átomo al que esté unido sea N; R7 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, halo, hidroxi, alcoxi, amino y alquilo C1-5, sustituido o no sustituido, con la condicion de que R7 esté ausente cuando el átomo al que esté unido sea N; R12 y R13 se seleccionan en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, carbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, carbonilalquilo C1-3, tiocarbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, sulfinilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-3, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquil C3-12-alquilo C1-5, arilalquilo C1-10, heteroarilalquilo C1-5, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloaril C8-12-alquilo C1-5, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicloalquilo C3-12, arilo, heteroarilo, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, sustituido o no sustituido, o R12 y R13 se toman en conjunto para formar un anillo sustituido o no sustituido; y R14 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, halo, nitro, ciano, tio, oxi, hidroxi, alcoxi, ariloxi, heteroariloxi, carbonilo, amino, alquilamino C1-10, sulfonamido, imino, sulfonilo, sulfinilo, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, carbonilalquilo C1-3, tiocarbonilalquilo C1-3, sulfonilalquilo C1-3, sulfinilalquilo C1-3, aminoalquilo C1-10, iminoalquilo C1-3, cicloalquil C3-12-alquilo C1-5, heterocicloalquil C3-12-alquilo C1-5, arilalquilo C1-10, heteroarilalquilo C1-5, bicicloaril C9-12-alquilo C1-5, heterobicicloaril C8-12-alquilo C1-5, cicloalquilo C3-12, heterocicloalquilo C3-12, bicicloalquilo C9-12, heterobicicloalquilo C3-12, arilo, heteroarilo, bicicloarilo C9-12 y heterobicicloarilo C4-12, sustituido o no sustituido; con la condicion de que (a) -Y3-R14 no sea H cuando Z, Z1, Z2, Z3 y Z5 son C; R5 sea un grupo amino sustituido; y R2 sea metoxi o R7 sea metilo o amino; y (b) R14 no sea 3-clorofenilo cuando R1, R5, R6 y R7, son H; Z y Z2 sean N; R2 y R4 estén ausentes; Z1, Z3, Z4 y Z5 sean C; e Y3 sea NH; una sal del mismo o un profármaco del mismo; ii) al menos un derivado de ciclodextrina; y iii) agua. Reivindicacion 12: La composicion de la reivindicacion 1, caracterizado porque es un agente para prevenir o tratar cáncer, inflamacion, enfermedades intestinales inflamatorias, psoriasis, rechazo al transplante, esclerosis lateral amiotrofica, degeneracion corticobasal, síndrome de Down, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, parkisonismo postencefalítico, parálisis supranuclear progresiva, enfermedad de Pick, enfermedad de Niemann-Pick, apoplejía, traumas en la cabeza y otras enfermedades neurodegenerativas cronicas, trastorno bipolar, trastornos afectivos, depresion, esquizofrenia, trastornos cognitivos, pérdida del cabello, medicacion anticonceptiva, deficiencia cognitiva leve, deficiencia de la memoria asociada con la edad, deterioro cognitivo asociado con la edad, deficiencia cognitiva sin demencia, deterioro cognitivo leve, deterioro neurocognitivo leve, amnesia a edad avanzada, deficiencia de la memoria, deficiencia cognitiva, alopecia androgenética, enfermedades relacionadas con demencia, enfermedad de Alzheimer, afecciones asociadas con quinasas. Reivindicacion 14: Una composicion farmacéutica caracterizado porque comprende: i) 5-(3-(etilsulfonil)fenil)-3,8-dimetil-N-(1-metilpiperidin-4-il)-9H-pirido[2,3-b]indol-7-carboxamida o una sal de la misma, ii) sulfobutil éter-b-ciclodextrina o una sal de la misma, iii) agua y iv) ácido cítrico, que es una composicion farmacéutica, que tiene un pH de aproximadamente 2 a aproximadamente 4.