Patent AR-105683-A1 (AR)
Title: Compuestos de dinucleótidos cíclicos como agonistas de sting
IPC: C07H21/04
Filed: 2016-08-11
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal, hidrato, solvato o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que cada uno de Base¹ y Base² se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en el grupo de fórmulas (2), donde cada uno de Base¹ y Base² puede estar independientemente sustituido con 0 - 3 sustituyentes R¹⁰, donde cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en F, Cl, I, Br, OH, SH, NH₂, alquilo C₁₋₃, cicloalquilo C₃₋₆, O(alquilo C₁₋₃), O(cicloalquilo C₃₋₆), S(alquilo C₁₋₃), S(cicloalquilo C₃₋₆), NH(alquilo C₁₋₃), NH(cicloalquilo C₃₋₆), N(alquilo C₁₋₃)₂ y N(cicloalquilo C₃₋₆)₂; cada uno de Y e Yᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en -O- y -S-; cada uno de Xᵃ y Xᵃ¹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O, C y S; cada uno de Xᵇ y Xᵇ¹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O, C y S; y cada uno de Xᶜ y Xᶜ¹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en SR⁹, OR⁹ y NR⁹R⁹; cada uno de Xᵈ y Xᵈ¹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en O y S; cada uno de R¹ y R¹ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R¹ y R¹ᵃ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; cada uno de R² y R²ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R² y R²ᵃ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆, y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆, y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R³ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; cada uno de R⁴ y R⁴ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R⁴ y R⁴ᵃ alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆, y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R⁵ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆, y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; cada uno de R⁶ y R⁶ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R⁶ y R⁶ᵃ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; cada uno de R⁷ y R⁷ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆, y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R⁷ y R⁷ᵃ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; cada uno de R⁸ y R⁸ᵃ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, OH, CN, N₃, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆, donde dicho R⁸ y R⁸ᵃ alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalquenilo C₂₋₆, haloalquinilo C₂₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃; cada R⁹ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C₁₋₂₀, un resto de fórmula (3) y un resto de fórmula (4), donde cada R⁹ alquilo C₁₋₂₀ está opcionalmente sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en OH, -O-alquilo C₁₋₂₀, -S-C(O)alquilo C₁₋₆ y C(O)O-alquilo C₁₋₆; opcionalmente R¹ᵃ y R³ están conectados para formar alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, de tal forma que cuando R¹ᵃ y R³ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, dicho O está unido en la posición R³; opcionalmente R²ᵃ y R³ están conectados para formar alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, de tal forma que cuando R²ᵃ y R³ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆, o -O-alquinileno C₂₋₆, dicho O está unido en la posición R³; opcionalmente R³ y R⁶ᵃ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, de tal forma que cuando R³ y R⁶ᵃ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆, o -O-alquinileno C₂₋₆, dicho O está unido en la posición R³; opcionalmente R⁴ y R⁵ están conectados para formar están conectados para formar alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆, alquinileno C₂₋₆, -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, de tal forma que cuando R⁴ y R⁵ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, dicho O está unido en la posición R⁵; opcionalmente R⁵ y R⁶ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆ o -O-alquinileno C₂₋₆, de tal forma que cuando R⁵ y R⁶ están conectados para formar -O-alquileno C₁₋₆, -O-alquenileno C₂₋₆, o -O-alquinileno C₂₋₆, dicho O está unido en la posición R⁵; opcionalmente R⁷ y R⁸ están conectados para formar alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o alquinileno C₂₋₆; y opcionalmente R⁷ᵃ y R⁸ᵃ están conectados para formar alquileno C₁₋₆, alquenileno C₂₋₆ o alquinileno C₂₋₆; y siempre que cuando cada uno de Y e Yᵃ es O y cada uno de Base¹ y Base² se selecciona entre el grupo que consiste en los restos de fórmula (5) y (6), R⁵ y R³ no se seleccionen ambos entre el grupo que consiste en OH, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆, y donde dicho R⁵ -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆, y -O-alquinilo C₂₋₆, y dicho R³ -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquenilo C₂₋₆ y -O-alquinilo C₂₋₆ están sustituidos con 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en F, Cl, Br, I, OH, CN y N₃.