Patent AR-105639-A1 (AR)
Title: Ácidos indanilaminopiridilciclopropancarboxílicos, composiciones farmacéuticas y sus usos
Inventor: HOLGER WAGNER
IPC: C07D413/12
Filed: 2016-08-05
Abstract: Compuestos que tienen propiedades farmacológicas valiosas, en particular, se fijan al receptor GPR40 y modulan su actividad. Los compuestos son adecuados para el tratamiento y la prevención de enfermedades que se pueden ver influenciadas por este receptor, tales como enfermedades metabólicas, en particular, diabetes tipo 2. Además, intermediarios, útiles para la síntesis de los compuestos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en donde R se selecciona de un grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, C₁₋₆-alquilo, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₃₋₆-cicloalquilo, NC-, HNRN-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-NRN-C(=O)-, C₃₋₆-cicloalquil-NRN-C(=O)-, heterociclil-NRN-C(=O)-, heteroaril-NRN-C(=O)-, HOOC-, C₁₋₄-alquil-O-C(=O)-, O₂N-, HRNN-, C₁₋₄-alquil-RNN-, C₁₋₄-alquil-C(=O)NRN-, C₃₋₈-cicloalquil-C(=O)NRN-, heterociclil-C(=O)-NRN-, heteroaril-C(=O)NRN-, C₁₋₄-alquil-S(=O)₂NRN-, C₃₋₆-cicloalquil-S(=O)₂NRN-, heterociclil-S(=O)₂NRN-, heteroaril-S(=O)₂NRN-, HO-, C₁₋₆-alquil-O-, HOOC-C₁₋₃-alquil-O-, heterociclil-C₁₋₃-alquil-O-, fenil-C₁₋₃-alquil-O-, C₃₋₆-cicloalquil-O-, heterociclil-O-, heteroaril-O-, C₁₋₄-alquil-S-, C₃₋₆-cicloalquil-S-, heterociclil-S-, C₁₋₄-alquil-S(=O)-, C₃₋₆-cicloalquil-S(=O)-, heterociclil-S(=O)-, C₁₋₄-alquil-S(=O)₂-, C₃₋₆-cicloalquil-S(=O)₂-, heterociclil-S(=O)₂-, fenil-S(=O)₂-, heteroaril-S(=O)₂-, HNRN-S(=O)₂-, C₁₋₄-alquil-NRN-S(=O)₂-, heterociclilo, fenilo y heteroarilo, en donde cada grupo o subgrupo alquilo, cicloalquilo y heterociclilo dentro de los grupos que forman R se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F y se sustituye opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de Cl, C₁₋₃-alquilo, NC-, (RN)₂N-, HO-, C₁₋₃-alquil-O- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-; y en donde cada grupo o subgrupo fenilo y heteroarilo dentro de los grupos que forman R se sustituye opcionalmente con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, C₁₋₃-alquilo, HF₂C-, F₃C-, NC-, (RN)₂N-, HO-, C₁₋₃-alquil-O-, F₃C-O- y C₁₋₃-alquil-S(=O)₂-; en donde cada grupo o subgrupo heterociclilo dentro de los grupos que forman R se selecciona de un grupo ciclobutilo en donde 1 grupo CH₂ se reemplaza por -NRN- u -O-; un grupo C₅₋₆-cicloalquilo en donde 1 grupo CH₂ se reemplaza por -C(=O)-, -NRN-, -O- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH₂ se reemplaza por N; un grupo C₅₋₆-cicloalquilo en donde 1 grupo CH₂ se reemplaza por -NRN- u -O-, un segundo grupo CH₂ se reemplaza por -NRN-, -C(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH se reemplaza por N; y un grupo C₅₋₆-cicloalquilo en donde 2 grupos CH₂ se reemplazan por -NRN- o 1 grupo CH₂, por -NRN-, y el otro, por -O-, y un tercer grupo CH₂ se reemplaza por -C(=O)- o -S(=O)₂- y/o 1 grupo CH se reemplaza por N; en donde cada grupo o subgrupo heteroarilo dentro de los grupos que forman R se selecciona de tetrazolilo y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de =N-, -NRN-, -O- y -S-, en donde en los grupos heteroaromáticos que contienen una unidad -HC=N-, este grupo se reemplaza opcionalmente por -NRN-C(=O)-; en donde en los anillos de heteroarilo y heterociclilo con uno o más grupos NH, cada uno de esos grupos NH se reemplaza por NRN; R¹ se selecciona de un grupo que consiste en H, F, Cl, C₁₋₄-alquilo, C₃₋₆-cicloalquil-, HO-C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-alquil-O-C₁₋₄-alquilo, NC-, HO-, C₁₋₄-alquil-O-, C₃₋₆-cicloalquil-O-, C₁₋₄-alquil-S-, C₁₋₄-alquil-S(O)- y C₁₋₄-alquil-S(O)₂-, en donde cualquier grupo o subgrupo alquilo y cicloalquilo dentro de los grupos que forman R¹ se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F, y en donde múltiples R¹ pueden ser idénticos o diferentes si m es 2, 3 ó 4; m es un entero seleccionado de 1, 2, 3 y 4; R² es H, F, Cl, C₁₋₄-alquilo, NC- o C₁₋₄-alquiloxi, en donde cualquier grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos que forman R² se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F, y en donde múltiples R² pueden ser idénticos o diferentes si n es 2 ó 3; n es un entero seleccionado de 1, 2 y 3; R³ es H, F, Cl, C₁₋₄-alquilo, NC- o C₁₋₄-alquil-O-, en donde cada grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos que forman R³ se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F; RN se selecciona, independientemente entre sí, de un grupo que consiste en H, C₁₋₄-alquilo, HO-(C₁₋₄-alquil)-H₂C-, C₁₋₃-alquil-O-C₁₋₄-alquil-, C₁₋₄-alquil-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-NH-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-N(C₁₋₄-alquil)-C(=O)-, C₁₋₄-alquil-O-C(=O)- y C₁₋₄-alquil-S(=O)₂-, en donde cada grupo o subgrupo alquilo dentro de los grupos que forman RN se sustituye opcionalmente con 1 o más átomos de F; en donde en cualquier definición mencionada anteriormente en la presente, a menos que se especifique lo contrario, cualquier grupo o subgrupo alquilo puede ser de cadena lineal o ramificada o una sal de aquel. Reivindicación 9: Un compuesto caracterizado porque tiene una de las estructuras de fórmula (2) a (9), o una sal de aquel.