Patent ES-2761824-T3 (ES)
Title: Compuestos de carboximidamida de benzimidazol y imidazopiridina que tienen actividad como inhibidores de indoleamina 2,3-dioxigenasa
Inventor: BARTLETT MARK
IPC: A61K31/4184
Filed: 2016-05-12
Granted: 2020-05-21
Abstract: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** en donde R1 es arilo o heteroarilo mono o bicíclico, en donde cada arilo o heteroarilo mono o bicíclico está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionado de hidroxilo, halo, -CN, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, y C3-6 cicloalquilo, en donde dos de los sustituyentes opcionales pueden unirse para formar un anillo heterocíclico parcialmente saturado adicional; y en donde cada C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, y C3-6 cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -CN, - N(R20)(R22) y C3-6 cicloalquilo; X es N o CR2c; R2a, R2b, y R2c son independientemente hidrógeno, hidroxilo, halo, CN, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, o C1-6 alquilo; R2d y R2e son independientemente hidrógeno, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, o C1-6 alquilo; nym son independientemente 0, 1, 2 o 3; cada Rn y Rm es independientemente hidrógeno, hidroxilo, halo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; o dos Rn o Rm unen para formar un C3-6 cicloalquilo; y en donde cada C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, halo, -CN, - N(R20)(R22), C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo y C3-6 cicloalquilo; L es un enlace, -NR3 -, -C(O)-NR3 -, -NR3 -C(O)-, -NR3SO2-, -NR3SO2-NR3 -, -SO2NR3-, -O-, -S- o -S(O)t -, donde t es 0, 1 o 2; cada R3 es independientemente hidrógeno, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; y R1 es hidrógeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, -C(O)R 20, -C(O)OR20, -NC(O)OR20, -N(R20)(R22), -C(O)N(R20)(R22), -SO2R20, -N(R20)SO2 (R21), -N(R20)SO2-N(R21)(R22), -SO2N(R21)(R22), C3-15 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, siempre que cuando Rt sea C1-6 alcoxi, -NC(O)OR20, -N(R20)(R22), -N(R20)SO2(R21), -N(R20)SO2 -N(R21)(R22), o -SO2N(R20)(R22), y m es 0, entonces L es un enlace; en donde dicho C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, -C(O)R20, -N(R20)(R22), -SO2R20, -N(R20)SO2(R21), -N(R20)SO2 -N(R21)(R22), - SO2N(R20)(R22), C3-6 cicloalquilo, -CN, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo y heterociclilo; y en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; en donde dicho C3-6 cicloalquilo, C1-6 alquilo o C1-6 alcoxi está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, halo, -NO2, haloC1-6 alquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, -N(R20)(R22), -SO2R20, -N(R20)SO2(R22), - N(R20)SO2-N(R21)(R22)-y -SO2N(R20)(R22); y dicho C1-6 alquilo está opcionalmente sustituido con arilo; R20, R21 y R22 se seleccionan independientemente de hidrógeno, C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, y heteroarilo; en donde dicho arilo, heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halógenos; o una sal farmacéuticamente aceptable o una mezcla de los mismos.