Patent CA-2105072-A1 (CA)
Inventor: NAGASE HIROSHI
IPC: C07D401/12
Filed: 1993-01-22
Abstract: L'invention porte sur un dérivé de morphinane représenté par la formule générale (I) ou son sel d'addition avec un acide acceptable en pharmacie : (voir la fig. I) ~ représente une liaison simple ou double. R1 représente un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle renfermant 4-7 atomes de carbone, un groupe cycloalcénylalkyle renfermant 5-7 atomes de carbone, un groupe aryle renfermant 6-12 atomes de carbone, un groupe aralkyle renfermant 7-13 atomes de carbone, un groupe alcényle renfermant 4-7 atomes de carbone, un groupe allyle, un groupe furan-2-ylalkyle renfermant 1-5 atomes de carbone ou un groupe thiophén-2-ylalkyle renfermant 1-5 atomes de carbone. R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, un groupe nitro, un groupe alcanoyloxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alcoxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone ou -NR9R10. R9 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone. R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone ou -C(=0)R11. R11 représente un atome d'hydrogène, un groupe phényle ou un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone, R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, un groupe alcanoyloxy renfermant 1-5 atomes de carbone ou un groupe alcoxy renfermant 1-5 atomes de carbone. A représente -XC(=Y)-, -XC(=Y)Z-, -X-, -XSO2- ou -OC(OR4)R4- où X, Y et Z représentent chacun indépendamment NR4, S ou 0, R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée renfermant 1-5 atomes de carbone ou un groupe aryle renfermant 6-12 atomes de carbone, et où R4 peut être identique ou différent. B représente une liaison de valence, un groupe alkylène à chaîne droite ou ramifiée renfermant 1-14 atomes de carbone (qui peuvent être substitués par un ou plusieurs groupes de substitution choisis dans un groupe composés d'un groupe alcoxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alcanoyloxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe hydroxy, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un groupe trifluorométhyle et un groupe phénoxy, et dans lequel de 1 à 3 groupes méthylène peuvent être remplacés par des groupes carbonyle à la condition que les groupes méthylène adjacents ne soient pas remplacés par des groupes carbonyle), un hydrocarbure à chaîne droite ou ramifiée acyclique insaturé renfermant 1 à 3 doubles liaisons et (ou) triples liaisons et renfermant 2-14 atomes de carbone (qui peuvent être substitués par un ou plusieurs groupes de substitution choisis dans un groupe composé d'un groupe alcoxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alcanoyloxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe hydroxy, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un groupe trifluorométhyle et un groupe phénoxy, et dans lequel 1 à 3 groupes méthylène peuvent être remplacés par des groupes carbonyle), ou un hydrocarbure saturé ou insaturé à chaîne droite ou ramifiée renfermant 1 à 5 liaisons thioéther, éther et (ou) amine et renfermant 1-14 atomes de carbone (lesquels ne sont pas directement liés à A). R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe organique dont le squelette de base (qui peut être substitué par un ou plusieurs groupes de substitution choisis dans un groupe composé d'un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alcoxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alcanoyloxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe hydroxy, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un groupe isothiocyanate, un groupe trifluorométhyle et un groupe méthylènedioxy).        , groupe organique représenté par R5 R6 qui représente un atome d'hydrogène, R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy renfermant 1-5 atomes de carbone, un groupe alcanoyloxy renfermant 1-5 atomes de carbone, ou R6 et R7 ensemble représentent -O-, -CH2- ou -S-. R8 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle renfermant 1-5 atomes de carbone ou un groupe alcanoyle renfermant 1-5 atomes de carbone, et la formule générale (I) comprend la forme (+) , la forme (-) et la forme (~). Les définitions énoncées ci-dessus sont valables à la condition que 1) R5 ne soit pas un atome d'hydrogène et B ne soit pas une liaison de valence, lorsque R4 est un atome d'hydrogène; 2) R5 ne soit pas un atome d'hydrogène et B ne soit pas une liaison de valence lorsque A est -SC(=0)-, -OC(=0)- ou -OSO2-; et 3) R5 ne soit pas un atome d'hydrogène et B une liaison de valence, lorsque A est -X-.