Patent AR-106006-A1 (AR)
Title: Compuesto de triazolona substituido, composición farmacéutica que lo comprende, uso del compuesto para fabricar la composición y procedimiento de preparación de la composición farmacéutica
Inventor: ALAIN CLAUDE DAUGAN
IPC: C07D487/04
Filed: 2016-09-13
Abstract: Un compuesto de triazolona substituido que tiene la fórmula (1), en la que: R¹ se selecciona de: bicicloheteroarilo, bicicloheteroarilo sustituido, heteroarilo, y heteroarilo sustituido, donde dicho bicicloheteroarilo sustituido y dicho heteroarilo sustituido están sustituidos con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆ sustituido con de 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo, -COOH, -CF₃, -NO₂, y -CN, -OH, hidroxi-alquilo C₁₋₆, -COOH, tetrazol, cicloalquilo, oxo, -O-alquilo C₁₋₆, -CF₃, -CF₂H, -CFH₂, -alquilo C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₄, -CONH₂, -CON(H)-alquilo C₁₋₃, -CH₂CH₂N(H)C(O)OCH₂-arilo, di-alquilo C₁₋₄-amino-alquilo C₁₋₄, amino-alquilo C₁₋₆, -CN, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄ -oxi, -OH, -COOH, -CF₃, -alquilo C₁₋₄ -O-alquilo C₁₋₄, -NO₂, -NH₂ y -CN, -NO₂, -NH₂, -N(H)-alquilo C₁₋₃, y -N(alquilo C₁₋₃)₂; R² se selecciona de: arilo, arilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo, alquilo C₁₋₄-oxi, -OH, -COOH, -CF₃, -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NO₂, -NH₂, -OC(H)F₂, -C(H)F₂, -OCH₂F, -CH₂F, -OCF₃, y -CN, heteroarilo, heteroarilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo, alquilo C₁₋₄-oxi, -OH, -COOH, -CF₃, -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NO₂, -NH₂, -OC(H)F₂, -C(H)F₂, -OCH₂F, -CH₂F, -OCF₃, y -CN, bicicloheteroarilo, bicicloheteroarilo sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-oxi, -OH, -COOH, -CF₃, -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NO₂, -NH₂, cicloalquilo, -OC(H)F₂, -C(H)F₂, -OCH₂F, -CH₂F, -OCF₃, y -CN, y cicloalquilo; R³ se selecciona de: hidrógeno, -NH₂, -N(H)-alquilo C₁₋₃, -N(alquilo C₁₋₃)₂, -OH, cicloalquilo, alquilo C₁₋₆, y alquilo C₁₋₆ sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de: fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-oxi, -OH, -COOH, -CF₃ -alquilo C₁₋₄-O-alquilo C₁₋₄, -NO₂, -NH₂ y -CN; R⁴ se selecciona. de: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, -CF₃, -C(H)F₂, -CH₂F, fluoro, cloro, bromo y yodo; R⁵ se selecciona de: hidrógeno, alquilo C₁₋₄, -CF₃, -C(H)F₂, -CH₂F, fluoro, cloro, bromo y yodo; X es CR¹⁰⁰ o N, donde R¹⁰⁰ se selecciona de: hidrógeno, -CH₃, fluoro, cloro, bromo y yodo; Y y Y¹ se seleccionan independientemente de: hidrógeno, -CF₃ y alquilo C₁₋₄, o Y y Y¹ se unen junto con el carbono al que están unidos para formar un cicloalquilo C₃₋₆; y Z es 0 ó 1; o una sal del mismo, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los compuestos de la presente solicitud son inhibidores de PERK y pueden ser útiles en el tratamiento del cáncer, síndromes precancerosos, como enfermedad de Alzheimer, lesión de la médula espinal, lesión cerebral traumática, ataque isquémico, apoplejía, enfermedad de Parkinson, diabetes, síndrome metabólico, trastornos metabólicos, enfermedad de Huntington, Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, insomnio familiar fatal, síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker, y enfermedades por priones relacionadas, esclerosis lateral amiotrófica, parálisis supranuclear progresiva, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular, inflamación, fibrosis de órganos, enfermedades crónicas y agudas del hígado, enfermedad del hígado graso, esteatosis del hígado, fibrosis del hígado, enfermedades crónicas y agudas del pulmón, fibrosis pulmonar, enfermedades crónicas y agudas del riñón, fibrosis renal, encefalopatía traumática crónica (CTE), neurodegeneración, demencias, demencias frontotemporales, tauopatías, enfermedad de Pick, enfermedad de Neimann-Pick, amiloidosis, daño cognitivo, aterosclerosis, enfermedades oculares, arritmias, en transplante de órganos y en el transporte de órganos para transplante. Por consiguiente, la presente solicitud está dirigida además a composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto, al uso de los compuestos para preparar una composición farmacéutica para inhibir la actividad de PERK y al tratamiento de trastornos asociados con la misma. Proceso para fabricar dicha composición.