Patent AR-123849-A1 (AR)
Title: Compuestos útiles para la preparación de pirazolopirimidinonas
Inventor: FOGLER ERAN
IPC: C07D487/04
Filed: 2021-10-19
Abstract: La presente invención proporciona novedosos Intermedios de Cierre de Anillos, como se definen aquí, que incluyen sales y N-óxidos de los ejemplos de 3-piridina sustituida de los mismos, y compuestos precursores noveles (5) y (b), etc., como se definen en el presente, todos los cuales son inter alia, intermedios útiles en la preparación de ciertas pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas heterocíclicas sustituidas como de definen aquí, incluyendo sales y N-óxidos de los ejemplos de 3-piridina sustituida de los mismos todas denominadas en el presente Productos Cíclicos. Se proporcionan además métodos de preparación de los compuestos novedosos aquí descritos y métodos de preparación de ciertas pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas heterocíclicas sustituidas incluyendo sales y N-óxidos de los ejemplos de 3-piridina sustituida de los mismos.  Reivindicación 1: Un método para la preparación de un compuesto pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona heterocíclico sustituido de fórmula (2), y sales y N-óxidos de los mismos, que comprende ciclación de compuestos de fórmula (1) y/o (1), preferentemente durante un período de aproximadamente 1 a 18 horas a condiciones débilmente básicas, a temperaturas entre ambiente y 90ºC para obtener un compuesto pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona heterocíclico sustituido de fórmula (2) [Esquema 1], en donde compuestos de fórmula (1) y/o (1), son preferentemente preparados por un método que comprende, i. activación, de un compuesto de fórmula (a) mediante formilación y/o halodeshidratación para obtener un compuesto de fórmula (b) [Esquema 2], ii. adición de amina a (b) para obtener compuestos de fórmula (1) y/o (1) [Esquema 3], en donde en cada instancia, individualmente e independientemente, Het es cualquiera de, los restos del grupo de fórmulas (I) o N-óxidos o sales de los mismos, R¹ es alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, fenilo, o fenilo sustituido representado por: el resto de fórmula (II), R* es H, alquilo C₁₋₁₀, haloalquilo C₁₋₁₀, fenilo, X¹ es OR³, halógeno, O-SO₂-R³, O(C₂₋₅)-OR³, O(C₂₋₅)-N(R³)₂, NHR¹ con la condición de que cuando R* es H entonces, X¹ no es NHR¹ y cuando R* no es H entonces, X¹ es NHR¹, X² es OR³, N(R³)-SO₂-R³, O(C₂₋₅)-OR³, O(C₂₋₅)-N(R³)₂, NHR¹, X¹, halógeno, O-SO₂-R³, X⁴ es OH, OR³, N(R³)-SO₂-R³, O(C₂₋₅)-OR³, O(C₂₋₅)-N(R³)₂, NHR¹, R² es halógeno, alquilo C₁₋₁₀, alquilo halogenado C₁₋₁₀, fenilo, bencilo, n es 0 - 4, m es 0 - 5, p es 0 - 3, R³ es alquilo C₁₋₁₀, alquilo halogenado C₁₋₁₀, fenilo, R²-fenilo sustituido, bencilo, R²-bencilo sustituido, R⁴ es alquilo C₁₋₁₀, alquilo halogenado C₁₋₁₀, halógeno, -SR⁵, -SO-R⁵, -SO₂-R⁵, fenilo, R²-fenilo sustituido, bencilo, R²-bencilo sustituido, R⁵ es alquilo C₁₋₁₀, alquilo halogenado C₁₋₁₀, R⁶ es alquilo C₁₋₁₀, alquilo halogenado C₁₋₁₀, ciano, alcoxi alquilo C₁₋₁₀, Q es halógeno, N(R⁵)₂, OR⁵; G es R¹, T es H, resto de fórmula (III); Y es el resto de fórmula (IV) ó (V), R¹; Z es el resto de fórmula (IV) ó (V), R¹, con la condición de que cuando, Y es el resto de fórmula (IV) ó (V), entonces Z es R¹, y cuando Y es R¹, entonces Z es el resto de fórmula (IV) ó (V). Reivindicación 4: Un método para la preparación de a compuesto pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona heterocíclico sustituido de la fórmula (2), y sales y N-óxidos de los mismos, por ciclación de cualquiera de los compuestos de fórmula (10) y/o (10), que comprende, [Esquema 4], en donde compuestos de fórmula (10) y (10), son preferentemente preparados por un método que comprende, i. [Esquema 5], ii. [Esquema 6], en donde en cada instancia, individualmente e independientemente, cada uno de Het, R¹, R², R³, n, m, p, R⁴, R⁵, R⁶, X¹, X², Q, T, Y y Z son como se define en la reivindicación 1. Reivindicación 125: Un método para la preparación de compuestos de fórmula (c1) del correspondiente sulfuro mediante reacción del sulfuro con oxona [Esquema 7], en donde los compuestos de fórmula (c1) se seleccionan del grupo que consiste en, i. en donde A¹ es F, y A² es Me; ii. en donde A¹ es Cl, y A² es Cl; iii. en donde A¹ es F, y A² es Cl, y iv. en donde A¹ es Me, y A² es Me.