Patent AR-051599-A1 (AR)
Title: Inhibidores de quinasa c-fms
Filed: 2005-10-24
Abstract: Se proporcionan métodos para el tratamiento de enfermedades autoinmunes, y enfermedades con un componente inflamatorio; tratamiento de metástasis de cáncer ovárico, cáncer, de utero, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de estomago, leucemia de célula pilosa y carcinoma de pulmon de célula no pequena, y el tratamiento de dolor, incluyendo dolor esquelético causado por metástasis u osteoartritis, o dolor visceral, inflamatorio, y neurogénico, así como también osteoporosis, enfermedad de Paget y otras enfermedades en las cuales la resorcion osea media la morbilidad incluyendo artritis, paro de protesis, sarcoma osteolítico, mieloma, y metástasis tumoral al hueso, con los compuestos de la formula (1). Reivindicacion 1: Los compuestos novedosos de la formula (1), o un solvato, hidrato, tautomero o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual: A es fenilo o piridilo, cada uno de los cuales puede estar sustituido con uno de cloro, fluor, metilo, -N3, -NH2, - NH(alquilo), -N(alquilo)2, -S(alquilo), -O(alquilo), o 4-aminofenilo; W es pirrolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, 1,2,4-triazolilo, o furanilo, cualquiera de los cuales puede estar conectado a través de cualquier átomo de carbono, pudiendo contener el pirrolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, 1,2,4-triazolilo, o furanilo una sustitucion de -Cl, -CN, -NO2, -OMe, o -CF3 conectada a cualquier otro carbono; R2 es cicloalquilo, tiofenilo, dihidrosulfonopiranilo, fenilo, furanilo, tetrahidropiridilo, o dihidropiranilo, cualquiera de los cuales puede estar independientemente sustituido con uno o dos de cada uno de los siguientes: cloro, fluor, y alquilo C1-3, con la condicion de que el tetrahidropiridilo esté conectado al anillo A través de un enlace carbono-carbono: X es un grupo de formula (2) a (6); Z es CH o N; D1 y D2 son cada uno hidrogeno o tomados conjuntamente forman un doble enlace a un oxígeno; D3 y D4 son cada uno hidrogeno o tomados conjuntamente forman un doble enlace a un oxígeno; D5 es hidrogeno o -CH3, en donde dicho -CH3 puede tener una orientacion relativa sin o anti; Ra y Rb son independientemente hidrogeno, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, aralquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo; E es N, S, O, SO; o SO2, con la condicion de que E puede no ser N si se satisfacen simultáneamente las siguientes tres condiciones: Qa se encuentra ausente, Qb se encuentra ausente, y R3 es un grupo amino o radical amino cíclico en el cual el punto de union a E es N; Qa es ausente -CH2-, -CH2CH2-, o C(O); Qb es ausente, -NH-, -CH2-, -CH2CH2-, o C(O), con la condicion de que Qb puede no ser C(O) si Qa es C(O), y con la condicion además de que Qb puede no ser -NH- si E es N y Qb está ausente, con la condicion además de que Qb puede no ser -NH- si R3 es un grupo amino o radical amino cíclico en donde el punto de union a Qb es N; R3 es hidrogeno, hidroxialquilamino, (hidroxialquil)2amino, alquilamino, aminoalquilo, dihidroxialquilo, alcoxilo, dialquilamino, hidroxialquilo, -COOH, -CONH2, -CN, SO2-alquilo-R4, -NH2, o un anillo de cinco o seis miembros que contiene al menos un heteroátomo N y puede contener opcionalmente una heteroporcion adicional seleccionada de S, SO2, N y O, y el anillo de 5 o 6 miembros puede ser saturado, parcialmente insaturado o aromático, pudiendo estar presente el nitrogeno aromático en el anillo de 5 o 6 miembros como N-oxido, y el anillo de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con metilo, halogeno, alquilamino, o alcoxilo; R3 no esté ausente cuando E es nitrogeno; R4 es hidrogeno, -OH, alcoxilo, carboxilo, carboxamido, o carbamoilo.