Patent AR-075035-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos como inhibidores de metap-2 (metionina-amino-peptidasa-2)
Inventor: DR HEINRICH TIMO
Filed: 2010-01-20
Abstract: Los compuestos de la formula (1) en donde el anillo D es pirrolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, 2-oxa-5-aza-biciclo[2,2,1]hept-5-ilo, morfolinilo o N; Z es imidazopirimidinilo, imidazotriazinilo, triazolopirimidinilo, triazolotriazinilo, triazolopiridazinilo, tetrazolopirimidinilo, tetrazolotriazinilo, tetrazolopiridazinilo, pirazolopiridazinilo o pirrolopirimidinilo no sustituido o monosustituido con R2, en donde Z está unido a un N del radical D; R1 es H, Hal, =O, OH, NH2, A o COA; R2 es H, A, Hal, NH2, SCH3, OH u =O; R6 es H o alquilo C1-6; X es O(CH2)r, NH, NA, OC(=O), NHSO2 o está ausente; Y es CH=CH, (CH2)n o está ausente; R es H, Ar, Het o Carb1; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, A, OR6, N(R6)2, NO2, [C(R6)2]rCN, (CH2)mCOOR6, CON(R6)2, NR6COA, NR6SO2A, COR6, SO2N(R6)2, S(O)qA, SO2OH, CH=CH-CONH(CH2)pOH, NHCONH-Het, NHCONHA, (CH2)mAr1, O(CH2)mAr1, O(CH2)mHet2, O(CH2)mCOOR6, el resto de formula (2), (CH2)mHet, CH2NH[(CH2)2O]q[(CH2)2O]q(CH2)pNH2, CH2N(COA)CH2CH(OH)CH2OH, CH2NH(CH2)qHet, CH2N(COA)(CH2)qHet, CH2N(CHO)(CH2)qHet, COHet, NHCOCH[(CH2)mCOOA]NHCOO(CH2)mAr1, NHCOCH[(CH2)mCONH2]NHCOOA, NHCOCH[(CH2)mCOOH]NHCOOH, NHCOCH[(CH2)mHet2]NHCOOA, NHCOCH[(CH2)mHet2]NH2, NHCOCH[(CH2)mCONH2]NH2, CH=CH-COOR6 y/o CH=CH-CON(R6)2; Het es un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N y/u O y/o S no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, (CH2)mOR6, (CH2)mN(R6)2, NO2, (CH2)mCN, (CH2)mCOOR6, CONH(CH2)mCOOH, CONH(CH2)mHet2, CO(CH2)mN(R6)2, CO(CH2)mNH(CH2)rCOOA, COO(CH2)mAr1, (CH2)rCONH(CH2)mAr1, COCH[(CH2)mCONH2]NH2, COCH[(CH2)mCONH2]NHCOOA, COCH[(CH2)mHet2]NHCOOA, COCH[(CH2)mHet2]NH2, COCH[(CH2)mNHCOOA]NHCOO(CH2)mAr1, COCH[(CH2)mNH2]NHCOO(CH2)mAr1, COCH(NHCOA)CH2CONH2, (CH2)mNHCOOA, COCH[(CH2)mCN]NHCOOA, COO(CH2)mCN, COO(CH2)mN(R6)2, CO(CH2)mCON(R6)2, NR6COA, NR6SO2A, COR6, SO2NR6, S(O)qA, NHCONH-(CH2)m-Cyc-OR6, CONH(CH2)pOR6, O(CH2)pOR6, CHO, (CH2)mHet2, CONHet2, (CH2)rNH(CH2)mHet2, (CH2)mNH(CH2)mAr1, NH(CH2)pN(R6)2, (CH2)mAr1, O(CH2)mAr1, y/u =O (oxígeno del carbonilo), y en donde un N también puede estar oxidado; Cyc es cicloalquileno C3-7; Ar1 es fenilo no sustituido o mono-, di-, tri-, tetra- o pentasustituido con Hal, A, OR6, COOR6, CON(R6)2, NR6COA, SO2NH2 y/o CONH(CH2)pHet2; Carb1 es un resto del grupo de formulas (3); R5 es OR6, COOR6, CON(R6)2 o Het1; R7 es (CH2)rCON(R6)2, (CH2)rCON[CH2CH2)OH]2 o (CH2)rCONH(CH2CH2)OH; Het1 es imidazolilo, pirazolilo o 4-cloro-2-metil-pirazolilo; Het2 es un heterociclo monocíclico aromático o saturado con 1 o 2 átomos de N y/u O y/o S no sustituido o mono-, di-, o trisustituido con Hal, A, OR6, NHCOA, N(R6)2 y/u =O (oxígeno del carbonilo); A es alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br, y/u OH, o es alquilo cíclico C3-7; Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; n es 1 o 2; p es 1, 2, 3 o 4; q es 0, 1, 2, 3 o 4; r es 0, 1 o 2; así como sus sales, tautomeros y estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Compuestos que son inhibidores de la metionina-amino-peptidasa y se pueden usar para el tratamiento de tumores.