Patent AR-037620-A1 (AR)
Title: 4-feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas, procedimientos para su preparacion, su utilizacion como medicamento y medicamento que las contiene
IPC: A61P1/16
Filed: 2002-12-03
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1) son sumamente adecuados como agentes antihipertensivos, para reducir o impedir las lesiones isquémicamente inducidas, como medicamentos para intervenciones quirúrgicas, para el tratamiento de las isquemias del sistema nervioso, de los ataques apopléjicos y del edema cerebral, del shock, del impulso respiratorio trastornado, para el tratamiento del ronquido, como purgante, como agente contra los ectoparásitos, para prevenir la formación de cálculos biliares, como agente antiesclerótico, agente contra las complicaciones tardías de la diabetes, cáncer, enfermedades fibróticas, disfunción endotelial, hipertrofias e hiperplasias de los órganos. Son inhibidores del antiporter celular sodio-protones. Influyen sobre las lipoproteínas del suero y pueden por ello ser utilizados en la profilaxis y regresión de modificaciones ateroscleroticas. Reivindicación 1: 4-feniltetrahidroisoquinolinas de la fórmula (1), en la cual: R1, R2, R3 y R4, independientemente entre si representan H, F, CI, Br, I, CN, NO2, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1, COOR10, OCOR10 ó Ox-(CH2)y-fenilo; a y b en los grupos CaH2a+1, y OCbH2b+1, independientemente entre si representan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, u 8, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; qq representa 3, 4, 5, 6, 7, u 8, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; R10 representa H ó CcH2c+1; c representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, u 8, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; x vale 0 ó 1; y vale 0, 1, 2, 3, ó 4; pudiendo el anillo fenilo en el grupo Ox-(CH2)y-fenilo estar no sustituido o estar sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, CI, Br, CN, NO2, OH, NH2 ó CdH2d+1; d representa 1, 2, 3, ó 4, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; ó R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan heteroarilo, pudiendo haber 0, 1, 2, 3 ó 4 átomos de nitrógeno, 0 ó 1 átomos de oxígeno o 0 ó 1 átomo de azufre, estar contenidos como átomos de anillo; ó R1, R2, R3 y R4 independientemente entre sí, representan CONR11R12 ó NR11R12; R11 y R12, independientemente entre sí, representan H, CeH2e+1, CrrH2rr-1; e representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; rr representa 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en los grupos CeH2e+1 y CrrH2rr-1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por O por NR13; R13 representa H ó CfH2f+1; f representa 1, 2, 3 ó 4, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; ó R13 y un grupo CH2 de R11 y R12 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros; o R11 y R12 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros; ó R11 y R12, independientemente entre sí, representan COR14, CSR14 ó SO2R14; R14 representa CgH2g+1; g vale 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por O ó por NR13; ó R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí, representan .-Oh-SOj-R15, en lo cual: h vale 0 ó 1; j vale 0, 1 ó 2; R15 representa CkH2k+1, OH, OClH2l+1 ó NR17R18; k representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; l representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo uno o más átomos hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; R17 y R18, independientemente entre sí, representan H ó CmH2m+1; m representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo en el grupo CmH2m+1 uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por O, CO, CS, ó NR19; R19 representa H ó CnH2n+1; n representa 1, 2, 3 ó 4, pudiendo en CnH2n+1 uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; ó R17 y R18, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros; ó R19 y un grupo CH2 de R17 ó R18 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 5 o 6 miembros; debiendo sin embargo en cada caso R2 ser distinto de H; R5 representa H, CpH2p+1, CssH2ss-1, COR20 ó SO2R20, p representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; ss representa 3, 4, 5, 6, 7 u 8, R20 representa CqH2q+1; q representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo en los grupos CqH2q+1, CssH2ss-1 y CqH2q+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de flúor, y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por O ó NR21; R21 representa H ó CrH2r+1; r representa 1, 2, 3 ó 4; pudiendo en CrH2r+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; R6 representa H, F, CI, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1; OH, OCtH2t+1 ó OCR22; s y t, independientemente entre sí, representan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; dd representa 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo en CsH2s+1, CddH2dd-1 y OCtH2t+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de flúor; R22 representa CuH2u+1; u representa 1, 2, 3 ó 4; pudiendo en CuH2u+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; R7, R8 y R9, independientemente entre sí, representan -Ov-SOw-R23; v vale 0 ó 1; w representa 0, 1 ó 2; R23 representa CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 ó NR25R26; nn y pp, independientemente entre sí, valen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; mm vale 3, 4, 5, 6, 7 u 8, en lo cual, en CnnH2nn+1, CmmH2mm-1 y OCppH2pp+1, uno o más átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por átomos de flúor; R25 y R26, independientemente entre sí, representan H, CN ó CzH2z+1, CzzH2zz-1; z representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; zz representa 3, 4, 5, 6, 7 u 8, pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; en CzH2z+1 uno o más átomos de hidrógeno pueden estar sustituidos por átomos de F y uno o más grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, CO, CS ó NR27; R27 representa H ó CaaH2aa+1; aa representa 1, 2, 3 ó 4; pudiendo en CaaH2aa+1, estar uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; ó R25 y R26, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 5, 6, 7 u 8 miembros, ó R27 y un grupo CH2 de R25 y R26 conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 5 ó 6 miembros; ó, R7, R8 y R9, independientemente entre sí representan NR32COR30, NR32CSR30 ó NR32SObbR30; R30 representa H, CccH2cc+1, CyyH2yy-1, pirrolidinilo o piperidinilo, en los cuales anillos un grupo CH2 puede estar sustituidos por O ó N33; R32 y R33, independientemente entre sí, representan H ó ChH2h+1; bb representa 2 ó 3; cc representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; yy representa 3, 4, 5, 6, 7 u 8; h representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en ChH2h+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y en los grupos CccH2cc+1 y CyyH2yy-1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por NR31 y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por O; R31 representa H, CkkH2kk+1, COR65 o SO2R65; k vale 1, 2, 3 ó 4; pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F, R65 representa H, CxxH2xx+1; xx representa 1, 2, 3, ó 4 pudiendo uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; ó R31 conjuntamente con un grupo CH2 de R30 forma un anillo de 5, 6 ó 7 miembros; ó R30 es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, con 1, 2, 3, ó 4 átomos de nitrógeno, 0 ó 1 átomo de azufre y 0 ó 1 átomo de oxígeno; que está sin sustituir o está sustituido por hasta 3 sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en F, CI, Br, I, CooH2oo+1, NR70R71; R70 y R71, independientemente entre sí, representan H, CuuH2uu+1 y COR72; R72 representa H ó CvvH2vv+1; oo, uu y vv, independientemente entre sí representan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en los grupos CooHoo+1, CuuH2uu+1 ó CvvH2vv+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F; ó, R7, R8 y R9, independientemente entre sí, representan H, F, CI, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-2, OCfH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 ó OCR42, ee y ff independientemente entre si representan 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; ww representa 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en los grupos CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 y OCfH2ff+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de flúor; R40 y R41 representan H, CttH2tt+1 ó C(NH)NH2; tt representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en el grupo CttH2tt+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y uno o más grupos CH2 estar sustituidos por O o NR44; R44 representa H ó CggH2gg+1; gg representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en el grupo CggH2gg+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de F y R44 conjuntamente con un grupo (CH2) de R40 o R41 y el átomo de nitrógeno al cual están unidos conjuntamente, formar un anillo de 5 ó 6 miembros; ó, R40 y R41, conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros; R42 representa H ó ChhH2hh+1; hh representa 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; pudiendo en el grupo ChhH2hh+1, uno o más átomos de hidrógeno estar sustituidos por átomos de flúor, no pudiendo sin embargo ser dos sustituyentes seleccionados de entre el grupo consistente en R7, R8 y R9 ser simultáneamente OH ó CH3, y debiendo por lo menos uno de los radicales R7, R8 y R9, ser seleccionado de entre el grupo consistente en el grupo consistente en CONR40R41, -OvSOwR23, NR32COR30, NR32CSR30 y NR32SObbR30; como también sus sales farmacéuticamente aceptables y trifluoracetatos.