Patent AR-087870-A1 (AR)
Title: Derivados 5-fluoro pirimidina disustituidos que contienen un grupo sulfoximina
Inventor: GERHARD DR SIEMEISTER
IPC: C07D405/04
Filed: 2012-09-14
Abstract: Métodos para su preparación, su uso para el tratamiento y/o la profilaxis de trastornos, en particular de trastornos hiperproliferativos y/o enfermedades infecciosas inducidas viralmente y/o de enfermedades cardiovasculares. También se describen compuestos intermediarios útiles en la preparación de dichos compuestos con la fórmula general (1). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1) donde R¹ representa grupo seleccionado entre alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocíclico, fenilo, heteroarilo, fenil-alquilo C₁₋₃ o heteroaril-alquilo C₁₋₃, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en hidroxi, ciano, halógeno, halo-alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₆, fluoroalcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas; R² representa un grupo seleccionado entre el grupo de formulas (2); R³, R⁴ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, -SF₅, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; R⁵ representa un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, ciano, -C(O)R⁹, -C(O)OR⁹, -S(O)₂R⁹, -C(O)NR¹⁰R¹¹, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, donde dicho alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, en forma idéntica o diferente, entre halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; R⁶, R⁷ representan, en forma independiente entre sí, un grupo seleccionado entre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; R⁸ representa un grupo seleccionado entre a) un grupo alquilo C₁₋₆, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, -metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, donde dicho cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, en forma idéntica o diferente, entre halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; b) un grupo alquenilo C₃₋₆, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, donde dicho cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, en forma idéntica o diferente, entre halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; c) un grupo alquinilo C₃₋₆, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃, cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo, heteroarilo, donde dicho cicloalquilo C₃₋₇, heterociclilo, fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados, en forma idéntica o diferente, entre halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; d) un grupo cicloalquilo C₃₋₇, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃; e) un grupo heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, alquenilo C₂₋₃, alquinilo C₂₋₃; f) un grupo fenilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃; g) un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃; h) un grupo fenil-alquilo C₁₋₃, donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃; i) un grupo heteroaril-alquilo C₁₋₃, donde el grupo heteroarilo esta opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, amino, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃; j) un grupo cicloalquil C₃₋₆-alquilo C₁₋₃, donde el grupo cicloalquilo C₃₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre halógeno, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; k) un grupo heterociclil-alquilo C₁₋₃, donde el grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre halógeno, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃; l) un grupo fenil-ciclopropilo, donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma idéntica o diferente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, NH₂, alquilamino, dialquilamino, acetilamino, N-metil-N-acetilamino, aminas cíclicas, ciano, alquilo C₁₋₃, halo-alquilo C₁₋₃, fluoroalcoxi C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃; m) un grupo heteroaril-ciclopropilo, donde el grupo heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o dos o tres sustituyentes, seleccionados en forma id