Patent AR-057716-A1 (AR)
Title: Inhibidores de las serina proteasas y composiciones farmaceuticas
Inventor: PERNI ROBERT B
IPC: A61K38/08
Filed: 2006-08-02
Abstract: La presente invencion se refiere a los compuestos de la formula 1: (mezcla de diestereoisomeros) y una composicion farmacéutica en base al compuesto. Reivindicacion 1: Una mezcla de compuestos diastereoisoméricos de la formula (1): o una de sus sales o mezclas farmacéuticamente aceptables, en donde C* representa un átomo de carbono diastereoisomérico; y el isomero R es mayor que el 50% de la mezcla respecto del isomero S en la posicion C*; R1 es RW-, P3- o P4-L2-P3-; R es un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; W es un enlace, -NR4-, -O- o -S-; R4 es H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; P3 es formula (2); T es -C(O)-, -OC(O)-, - NHC(O)-, -C(O)c(O)- o -SO2-; cada R5 y R5' es, de modo independiente, H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; R6 es alifático opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido; o R5 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un heterocicloalifático monocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido o un heterocicloalifático bicíclico de 6 a 12 miembros opcionalmente sustituido, en donde cada anillo heterocicloalifático contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de -O-, -S- o -NR50-; R50 es H, un alifático opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un fenilo opcionalmente sustituido; P4-L2-P3 es formula (3); cada R7 y R7' es, de modo independiente, H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un fenilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; o R7 y R7', junto con el átomo al que están unidos, pueden formar un anillo cicloalifático o heterocicloalifático de 3 a 7 miembros; o R7 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un heterocicloalifático monocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido, un heteroarilo monocíclico de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático bicíclico de 6 a 12 miembros opcionalmente sustituido o un heteroarilo bicíclico de 6 a 12 miembros opcionalmente sustituido, en donde cada anillo heteroalifático o heteroarilo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de -O-, -S- o -NR50- o cuando R5 y R6, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo, R7 y el sistema de anillos formado por R5 y R6 pueden formar un sistema de anillos fusionados opcionalmente sustituidos de 8 a 14 miembros, en donde el sistema de anillos fusionados bicíclicos está además opcionalmente fusionado con un fenilo opcionalmente sustituido para formar un sistema de anillos fusionados tricíclicos de 10 a 16 miembros opcionalmente sustituido; R8 es H o un grupo protector; y R2 es un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un fenilo opcionalmente sustituido; R3 es H, un alifático opcionalmente sustituido, un cicloalifático opcionalmente sustituido, un heterocicloalifático opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido; L es un enlace, -CF2-, -C(O)- o -SO2-; cada J1, J2, J'2 y J3 es, de modo independiente, halogeno, -OR', _OC(O)N(R')2, -NO2, -CN, CF3-, -OCF3, -R', oxo, tioxo, -N(R')2, -SR', -COR', -SO2R', -SO2N(R')2, -SO3R', - C(O)R', -C(O)C(O)R', -C(O)CH2C(O)R', -C(S)R', -C(O)OR', -OC(O)R', -C(O)N(R')2, -OC(O)N(R')2, -C(S)N(R')2, -(CH2)0-2NHC(O)R', -N(R')N(R')COR', -N(R')N(R')C(O)OR', -N(R')N(R')CON(R')2, -N(R')SO2R', -N(R')SO2N(R')2, N(R')C(O)OR', -N(R')C(O)R', - N(R')C(S)R', -N(R')C(O)N(R')2, -N(R')C(S)N(R')2, -(COR')COR', -N(OR')R', -C(=NH)N(R'), -C(=NH)N(R')2, -C(O)N(OR')R', -C(=NOR')R', -OP(O)(OR')2, -P(O)(R')2, -P(O)(OR')2 o -P(O)(H)(OR') o de J2 y J'2 es H, en donde dos grupos R', junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un sistema de anillos aromáticos o no aromáticos de 3 a 10 miembros con hasta 3 heteroátomos seleccionados de modo independiente de N, O o S, en donde el anillo está opcionalmente fusionado a un arilo C6-10, un heteroarilo C5-10, un cicloalquilo C3-10 o un heterocicloalifático C3-10, y donde cada anillo tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de J2; cada R' está seleccionado, de modo independiente, de H, alifático C1-12, cicloalquilo C3-10 o cicloalquenilo C3-10, cicloalquil C3-10-alifático C1-12, cicloalquenil C3-10-alifático C1-12, arilo C6-10, aril C6-10-alifático C1-12, heterocicloalifático de 3 a 10 miembros, heterocicloalifático de 6 a 10 miembros-alifático C1- 12, heteroarilo de 5 a 10 miembros de heteroaril de 5 a 10 miembros-alifático C1-12, en donde R' tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados, cada uno de modo independiente, de J2; o J1 y J2, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo bicíclico de C8 a C12 opcionalmente sustituido; J1 y J3, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo bicíclico de C8 a C12 opcionalmente sustituido; J2 y J'2, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un cicloalifático opcionalmente sustituido de 5-10 miembros o un anillo heterocicloalifático opcionalmente sustituido de 5 a 10 miembros; o J2 y J3, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo bicíclico de C8 a C12 opcionalmente sustituido. Actividad frente al virus de la hepatitis C.