Patent AR-123513-A1 (AR)
Title: Derivado de vitamina d que tiene una amina cíclica en la cadena lateral
Inventor: HIROSHI SAITOH
IPC: C07D295/26
Filed: 2021-09-14
Abstract: [Problema] Proporcionar un derivado de vitamina D o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo que tiene una excelente penetración en el sistema nervioso central. [Solución] Un derivado de vitamina D representado por la fórmula [1] o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.  Reivindicación 1: Un derivado de vitamina D representado por la siguiente fórmula [1] o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo; [En la fórmula, R representa cualquier estructura de Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵈ, o Rᵉ en las siguientes fórmulas, del grupo [2]; R¹, R³, R⁸ y R¹⁰ respectivamente y en forma independiente representan un grupo alquilo C₁ a C₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos halógeno, un grupo cicloalquilo C₃ a C₆, un grupo alcoxi C₁ a C₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos halógeno, un átomo halógeno, o un átomo de hidrógeno; R², R⁴, R⁹ y R¹¹ respectivamente y en forma independiente representan un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, o un grupo alquilo C₁ a C₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos halógeno; (En donde, cuando R¹, R³, R⁸ y R¹⁰ respectivamente y en forma independiente representan un grupo alcoxi C₁ a C₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos halógeno, o un átomo halógeno, cada uno de R², R⁴, R⁹ y R¹¹, sustituyen el mismo átomo de carbono junto con R¹, R³, R⁸, o R¹⁰, no es un grupo hidroxi.); R⁶, R⁷, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰, R²¹, R²², y R²³, respectivamente y en forma independiente representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁ a C₆ opcionalmente sustituido con 1 a 3 átomos halógeno, o un grupo cicloalquilo C₃ a C₆; Cada par de R¹ y R², R³ y R⁴, R⁶ y R⁷, R¹⁰ y R¹¹, R¹² y R¹³, R¹⁴ y R¹⁵, R¹⁶ y R¹⁷, R¹⁸ y R¹⁹, R²⁰ y R²¹, y R²² y R²³ se pueden unir entre sí para formar una estructura anular de 3 a 5 miembros; R⁵ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁ a C₆ opcionalmente sustituido con un -OR⁵⁰¹ o un grupo cicloalquilo C₃ a C₆ opcionalmente sustituido con un -OR⁵⁰¹, y R⁵⁰¹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁ a C₆; R²⁴ representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁ a C₃ o un grupo alquilsulfonilo C₁ a C₃; La estereoquímica en C-2 en el anillo de pirrolidina (Rᵇ) representa la configuración (R) o la configuración (S); X¹ y X² respectivamente y en forma independiente representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁ a C₃, o X¹ y X² juntos forman un grupo metilideno, o -(CH₂)ₘ- (en donde m es un entero de 2 a 5); X³ representa un grupo CH₂, o un grupo C=CH₂ (en donde, cuando X¹ y X² juntos forman un grupo metilideno, X³ no es un grupo C=CH₂); n representa un entero de 1 a 3; La estereoquímica del grupo hidroxilo en C-1 representa la configuración (R) o la configuración (S); La estereoquímica del grupo metilo en C-20 representa la configuración (R) o la configuración (S)]. Reivindicación 18: Un derivado de vitamina D de cualquiera de los siguientes o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo: (1) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B001), (2) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-3-metilpirrolidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B002), (3) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B003), (4) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-3-metilpirrolidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B004), (5) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-etilpirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B005), (6) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-etilpirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B006), (7) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-etilpirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B007), (8) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-etilpirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B008), (9) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-1-((S)-3-fluoropirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B018), (10) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B020), (11) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B021), (12) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B022), (13) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B023), (14) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B024), (15) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B025), (16) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B026), (17) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B027), (18) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B028), (19) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B029), (20) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B030), (21) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin)-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B031), (22) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B032), (23) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B033), (24) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B034), (25) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(1,1-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B035), (26) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B036), (27) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B037), (28) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B038), (29) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B039), (30) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B040), (31) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B041), (32) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B042), (33) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(2,2-difluoroetil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B043), (34) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((2S)-1-(3-hidroxi-3-(trifluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B044), (35) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((2S)-1-(3-hidroxi-3-(trifluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B045), (36) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((2S)-1-(3-hidroxi-3-(trifluorometil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B046), (37) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B047), (38) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B048), (39) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B049), (40) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B050), (41) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B051), (42) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B052), (43) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(2,2-difluoroetoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B053), (44) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B054), (45) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(2,2-difluoroetoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B055), (46) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B056), (47) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(2,2-difluoroetoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B057), (48) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetoxi)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B058), (49) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(3,3-difluoropropil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B059), (50) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(3,3-difluoropropil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B060), (51) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(3,3-difluoropropil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B061), (52) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(3,3-difluoropropil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto B062), (53) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(3,3-difluoropropil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B063), (54) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(3,3-difluoropropil)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B064), (55) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((S)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)butan2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B080), (56) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((R)-3-(difluorometil)pirrolidin-1-il)butan2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B081), (57) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((S)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B086), (58) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((R)-3-(difluorometoxi)pirrolidin-1-il)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto B087), (59) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(4-hidroxi-4-(trifluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C001), (60) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(4-hidroxi-4-(trifluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto C002), (61) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-1-(4-hidroxi-4-(trifluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C005), (62) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-1-(4-hidroxi-4-(trifluorometil)-piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C006), (63) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-1-(4-(difluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto C019), (64) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(4-(difluorometil)-4-hidroxipiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C022), (65) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((2S)-1-(3-(difluorometil)-3-hidroxipiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C036), (66) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((2S)-1-(3-hidroxi-3-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C037), (67) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-hidroxi-3-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto C039), (68) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C048), (69) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C049), (70) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(difluorometil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C050), (71) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-3-(2,2-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto C051), (72) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C052), (73) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C053), (74) (1R,2S,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-3-(1,1-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metil-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C054), (75) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(4-(1,1-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C055), (76) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-1-(4-(2,2-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C056), (77) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-1-(4-(1,1-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C057), (78) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(4-(2,2-difluoroetil)piperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto C059), (79) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-morfolinopropan-2-il)-octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D004), (80) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(difluorometil)morfolino)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D008), (81) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-2-metilmorfolino)propan-2-il)-octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D010), (82) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(4-oxa-7-azaspiro[2.5]octan-7-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D019), (83) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-morfolinobutan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D022), (84) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-morfolinobutan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D023), (85) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-morfolinobutan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D024), (86) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((S)-2-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D025), (87) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((R)-3-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D031), (88) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((S)-3-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D032), (89) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((S)-2-(difluorometil)morfolino)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D033), (90) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((S)-2-(difluorometil)morfolino)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D034), (91) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((S)-2-(difluorometil)morfolino)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metiloctahidro-1,3-diol (Compuesto D035), (92) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((R)-2-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D040), (93) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((S)-2-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D041), (94) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((R)-3-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D042), (95) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((S)-3-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D043), (96) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-5-morfolinopentan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D044), (97) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((S)-3-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D045), (98) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((R)-3-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D046), (99) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((R)-2-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D047), (100) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((S)-2-metilmorfolino)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto D048), (101) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-(3,3-dimetilmorfolino)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto D049), (201) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F001), (202) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F002), (203) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(2,2-dimetilpiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F003), (204) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-3-metilmorfolino)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F004), (205) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-3-metilmorfolino)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F005), (206) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(3,3-dimetilmorfolino)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F006), (207) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(2-hidroxipropan-2-il)pirrolidin1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F013), (208) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-2-(2-hidroxipropan-2-il)pirrolidin1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F014), (209) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(2-metoxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F015), (210) (1R,3S,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-2-(2-metoxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto F016), (211) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G001), (212) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G002), (213) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(2,2-dimetilpiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G003), (214) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-3-metilmorfolino)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G004), (215) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-3-metilmorfolino)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G005), (216) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(3,3-dimetilmorfolino)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G006), (217) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(2-hidroxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G013), (218) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-2-(2-hidroxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G014), (219) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(2-metoxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G015), (220) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-2-(2-metoxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G016), (221) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((R)-4-((R)-2-metilpiperidin-1-il)butan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G018), (222) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-4-((R)-2,4-dimetilpiperazin-1-il)butan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)ciclohexano-1,3-diol (Compuesto G020), (223) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H001), (224) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H002), (225) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(2,2-dimetilpiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H003), (226) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(2-hidroxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H013), (227) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-2-(2-hidroxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H014), (228) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((R)-2-(2-metoxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H015), (229) (1R,3R)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-((S)-2-(2-metoxipropan-2-il)pirrolidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-2-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto H016), (230) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto I001), (231) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-2-metilpiperidin-1-il)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto I002), (232) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(2,2-dimetilpiperidin-1-il)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto I003), (233) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((S)-3-metilmorfolino)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto I004), (234) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-7a-metil-1-((S)-1-((R)-3-metilmorfolino)propan-2-il)octahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto I005), (235) (1R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((S)-1-(3,3-dimetilmorfolino)propan-2-il)-7a-metiloctahidro-4H-inden-4-iliden)etiliden)-4-metilenciclohexano-1,3-diol (Compuesto I006). Reivindicación 19: Un derivado de vitamina D que tiene una amina terciaria en la cadena lateral, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, caracterizado por promover la diferenciación de una célula precursora de oligodendrocitos a un oligodendrocito al unirse a la proteína disulfuro isomerasa A3 (PDIA3). Reivindicación 21: Una composición farmacéutica que comprende el derivado de vitamina D de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, y un portador o base farmacéuticamente aceptable.