Patent AR-084430-A1 (AR)
Title: Di/tri-aza-espiro-alcanos c
IPC: A61K31/438
Filed: 2011-12-20
Abstract: Su preparación, su uso como medicamentos, y los medicamentos que los comprenden.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1): A-D-C(R1)2-B      (1) en donde: cada R1 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), o dos R1 junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un cicloalquilo C3-4; A es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido una vez o más de una vez por R2; o A es un sistema de anillo aromático bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R2; cada R2 es independientemente halógeno; ciano; hidroxilo; amino; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; halo-alquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; o un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado, o insaturado no aromático, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxilo C1-4-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, halo-alcoxilo C1-6, halógeno o ciano; o dos R2 en los átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo insaturado no aromático fusionado de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R3; cada R3 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, o alcoxilo C1-6, o dos R3 en el mismo átomo del anillo, son juntos oxo; B es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está sustituido una vez o más de una vez por R4; o B es un sistema de anillo aromático bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R4; cada R4 es independientemente halógeno; ciano; hidroxilo; amino; alquilo C1-6; halo-alquilo C1-6; hidroxi-alquilo C1-6; alcoxilo C1-4-alquilo C1-6; amino-alquilo C1-6; alquilo C1-4-amino-alquilo C1-6; di-(alquilo C1-4)-amino-alquilo C1-6; alquenilo C2-6; halo-alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; haloalquinilo C2-6; alcoxilo C1-6; halo-alcoxilo C1-6; alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-6; alquilo C1-6-amino; di-(alquilo C1-6)-amino; B1; o dos R4 en los átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo insaturado no aromático fusionado de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R5; B1 es un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado, o insaturado no aromático, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxilo C1-4-alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, cicloalcoxilo C3-7, halo-alcoxilo C1-6, cicloalquilo C3-7-alcoxilo C1-4, alcoxilo C1-4-alcoxilo C1-4, alquilo C1-4-carbonilo, N-alquilo C1-4-amino-carbonilo, alquilo C1-4-amino, di-(alquilo C1-4)amino, halógeno, ciano, un heterociclo saturado de 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, un anillo aromático de 5 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-4; o dos sustituyentes en los átomos adyacentes del anillo de B1 forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo insaturado no aromático fusionado de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre; cada R5 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, o alcoxilo C1-6, o dos R5 en el mismo átomo del anillo, son juntos oxo; D se selecciona a partir del grupo que consiste en los restos de fórmula (D1) a (D5) en donde el enlace marcado con un asterisco está unido a A, y el enlace marcado con dos asteriscos está unido a C(R1)2-B; en donde, cuando D es el resto de fórmula (D5), B es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, que está sustituido una vez por B1; o B es un sistema de anillo aromático bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y el cual puede estar sustituido una vez o más de una vez por R4; X1 es -C(R14)2- o -N(R15)-, y m es 0; o X1 es -O- o -N(R15)-, y m es 1; cada R6 o R7 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R6 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R7 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; cada R14 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6; R15 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4); q1 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q2 es 0, 1, 2, 3 ó 4; n es 0 ó 1; cada R8 o R9 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R8 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R9 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; q3 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q4 es 0, 1, 2, 3 ó 4; X2 es -C(R16)2-, y p es 0; o X2 es -O-, y p es 0 ó 1; cada R10 ó R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R10 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R11 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; cada R16 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6; q5 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q6 es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R12 o R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R12 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R13 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; q7 es 0, 1, 2, ó 4; y q8 es 0, 1, 2, 3 ó 4; cada R17 o R18 es independientemente halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7-(alquilo C1-4), alcoxilo C1-6, o halo-alcoxilo C1-6, o dos R17 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7, o dos R18 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, cicloalquilo C3-7; q9 es 0, 1, 2, 3 ó 4; y q10 es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; en forma libre o en forma de sal o en forma de sal farmacéuticamente aceptable.