Patent AR-066911-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina / piperazina
Filed: 2008-06-06
Abstract: Además, se refiere a métodos para preparar tales compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos así como al uso como medicamentos de dichos compuestos, inhibidores de DGAT. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) que incluye cualquier forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde A representa CH o N; la línea punteada representa un enlace opcional en el caso en que A represente un átomo de carbono; X representa -C(=O)-; -O-C(=O)-; -C(=O)-C(=O)-; NRx-C(=O)-; -Z1-C(=O)-; -Z1-NRx-C(=O)-, -C(=O)-Z1-; -NRx-C(=O)-Z1, -S(=O)p-; -C(=S)-; -NRx-C(=S)-; -Z1-C(=S)-; -Z1-NRx-C(=S)-; -C(=S)-Z1-; -NRx-C(=S)-Z1-; Z1 representa un radical bivalente seleccionado de alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6; donde cada uno de dicho alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo o amino; y donde dos átomos de hidrogeno unidos al mismo carbono en el alcandiilo C1-6 pueden opcionalmente reemplazarse con alcandiilo C1-6; Y representa NRx-C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-; -NRx-C(=O)-O-Z2-NRy-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-Z2-O-C(=O)-, -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-; -NRx-C(=O)Z2-C(=O)-O-; -NRx-C(=O)-O-Z2-C(=O)-; -NRx-C(=O)-O-Z2-C(=O)-O-, -NRx-C(=O)-O-Z2-O-C(=O)-;-NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -NRc-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; -C(=O)-Z2-O-; -C(=O)-NRx-Z2; -C(=O)-NRx-Z2-O-; -C(=O)-NRx-Z2-C(=O)-O-; -C(=O)-NRx-Z2-O-C(=O)-; -C(=O)-NRx-O-Z2-; -C(=O)-NRx-Z2-NRy-; -C(=O)-NRx-Z2-NRy-C(=O)-; -C(=O)-NRx-Z2-NRy-C(=O)-O-; Z2 representa un radical bivalente seleccionado de alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6; donde cada uno de dicho alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, alquiltio C1-4, hidroxilo, ciano o arilo; y donde dos átomos de hidrogeno unidos al mismo átomo de carbono en la definicion de Z2 pueden opcionalmente reemplazarse con alcandiilo C1-6; Rx representa hidrogeno o alquilo C1-4; Ry representa hidrogeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-6 o arilo o Het; alquenilo C2-4 o -S(=O)p-ariIo; R1 representa alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con ciano, alquiloxi C1-4, alquil-oxi C1-4-alquiloxi C1-4, cicloalquilo C3-6 o arilo; alquenilo C2-6; alquinilo C2-6; cicloalquilo C3-6; adamantanilo; arilo1, aril1alquilo C1-6; Het1 o Het1alquilo C1-6; con la salvedad de que cuando Y representa -NRx-C(=O)Z2-; -NRx-C(=O)Z2-NRy-; -NRx-C(=O)-Z2-C(=O)-NRy-; -C(=O)-Z2-; -NRx-C(=O)-Z2-NRy-C(=O)-NRy-; -C(=O)-NRx-Z2; -C(=O)-NRx-O-Z2-; o -C(=O)-NRx-Z2-NRy-; o entonces R1 puede también representar hidrogeno; R2 representa hidrogeno, alquilo C1-12, alquenilo C2-6 o R3; R3 representa cicloalquilo C3-6, fenilo, naftalenilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo o un heterociclo aromático de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de N, donde dicho cicloalquilo C3-6, fenilo, naftalenilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo o heterociclo aromático de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de N puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihalo-alquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6 donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; alquilcarbonilo C1-6; nitro: amino, mono o di(alquil C1-4)amino; alquilcarbonilamino C1-4; -S(=O)p-alquilo C1-4; R5R4N-C(=O)-; R5R4N-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo: ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; R4 representa hidrogeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o alquiloxi C1-4; R7R6N-alquilo C1-4; alquiloxi C1-4; Het; Het-alquilo C1-4; arilo; R7R6N-C(=O)-alquilo C1-4; R5 representa hidrogeno o alquilo C1-4; R6 representa hidrogeno; alquilo C1-4; alquilcarbonilo C1-4; R7 representa hidrogeno o alquilo C1-4; o R6 y R7 pueden tomarse junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico saturado de 5, 6 o 7 miembros que puede además contener uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; y dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R8 representa hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxilo; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono o di(alquil C1-4)amino; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; -S(=O)-alquilo C1-4; arilo1 representa fenilo, naftalenilo o fluorenilo; cada fenilo, naftalenilo o fluorenilo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcoxicarbonilo C1-4 o aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; R5R4N-alquilo C1-6; cicloalquil C3-6-NRx-; aril-NRx-; Het-NRx-; cicloalquil C3-6-alquil C1-4-NRx-; arilalquil C1-4-NRx; Het-alquil C1-4-NRx; -S(=O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; Het representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono o di(alquil C1-4)amino; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquil C1-6-oxicarbonilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; Het1 representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p- o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo: oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxilo, alcoxicarbonilo C1-4 o aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; R5R4N-alquilo C1-6; cicloalquil C3-6-NRx-; aril-NRx-; Het-NRx-; cicloalquil C3-6- alquil C1-4-NRx-; arilalquil C1-4-NRx-; Hetalquil C1-4-NRx-; -S(=O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6-alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; p representa 1 o 2: con la salvedad de que si X representa -O-C(=O)-, entonces R2 representa R3; y con la salvedad de que se excluye el compuesto de formula (2), un N-oxido de los mismos, una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos o un solvato de los mismos.