Patent AR-048306-A1 (AR)
Title: Derivados de acidos carboxilicos aromaticos con capacidad moduladora de los niveles de insulina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de trastornos metabolicos que responden a la regulacion de gpr40
IPC: C07D277/30
Filed: 2005-02-28
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen y uso de éstos compuestos, por ejemplo, para el tratamiento de la diabetes de tipo II. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula: Q-L1-P-L2-M-X-L3-A, o una de sus sales, solvatos o profármacos farmacéuticamente aceptables, en donde: Q es hidrogeno, arilo, heteroarilo, alquilo C1-6 o heteroalquilo C2-6; L1 es un enlace, alquileno C1-4, heteroalquileno C2-4, O, S(O)m, N(R1), C(O)-heterocicloalquilenoC5-7, alquilenC1-4- SO2N(R2), alquilenC1-4-N(R2)SO2 o C(O)N(R2); P es un anillo aromático, un anillo heteroaromático, heterocicloalquileno C3-8 cicloalquileno C3-8; L2 es un enlace, alquileno C1-6, heteroalquileno C2-6, oximetileno, O, S(O)m, N(R1), C(O)N(R2), SO2N(R2), alquilenC1-4-C(O)N(R2), alquilenC1-4-N(R2)C(O), alquilenC2-4-C(O)N(R2), alquilenC2-4-N(R2)C(O), alquilenC1-4-SO2N(R2), alquilenC1-4-N(R2)SO2, alquilenC2-4-SO2N(R2) o alquilenC2-4-N(R2)SO2; M es un anillo aromático, un anillo heteroaromático, cicloalquileno C5-8, arilalquileno C1-4 o heteroarilalquileno C1-4; X es CR3R4, N(R5), O o S(O)n; L3 es enlace, alquileno C1-3 o heteroalquileno C2-5, con la condicion de que L3 no sea un enlace cuando L2 es un enlace; A es -CO2H, tetrazol-5-ilo, -SO3H, -PO3H2, -SO2NH2, -C(O)NHSO2CH3, -CHO, -C(O)R6, -C(O)NHR6, -C(O)NHOR7, tiazolidindion-ilo, hidroxifenilo o piridilo; R1 es alquilo C1-6, arilalquilo C1-3 o heteroalquilo C2-6; R2 es hidrogeno, alquilo C1-6 o heteroalquilo C1-6; R3 es ciano, arilo, heteroarilo, alquilo C1-8, alquilo C2-8, alquenilo C2-8, alquenilo C3-8, alquinilo C2-8, alquinilo C3-8, -NR8R9, -C(O)NR10R11, -NR12C(O)R13 o -NR12S(O)pR13; R4 es hidrogeno, ciano, arilo, hetearilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8 o alquinilo C2-8; opcionalmente, R3 y R4 se combinan para formar un anillo de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene de cero a tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; R5 es hidrogeno, arilo, heteroarilo, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o cicloalquilo C3-8; R6 es heteroarilo; R7 es hidrogeno o alquilo C1-5; R8 y R9 son independientemente hidrogeno, alquilo C1-5, oxialquilo C1-5; o carboxialquilo C1-5; opcionalmente, R8 y R9 se combinan para formar un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene el átomo de nitrogeno al que están unidos y de 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S; R10, R11, y R12 se seleccionan independientemente de hidrogeno, arilo, heteroarilo, alquilo C1-8, heteroalquilo C2-8, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-8; opcionalmente, R10 y R11 se combinan para formar un anillo de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene el átomo de nitrogeno al cual están unidos y de 0 a 2 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S; R13 es arilo, heteroarilo, alquilo C1-8, heteroalquilo C2-8, cicloalquilo C3-8 o heterocicloalquilo C3-8; los subíndices m y n son independientemente 0, 1 o 2; y el subíndice p es 1 o 2; y en donde el compuesto es distinto de ácido 3-(4-(4- metoxibenciloxi)fenil)pent-4-inoico; ácido beta-etenil-4-fenilmetoxi-bencenpropanoico; ácido 4-(2-quinolinilmetoxi)-beta-[4-(2-quinolinilmetoxi)fenil]-bencenpropanoico; N-[4-(benzoilamino)fenil]-N-fenil-glicina; 3-(4-(isopentiloxi)benzamido)-3- fenilpropanoato; 3-(4-isobutoxibenzamido)-3-fenilpropanoato; ácido (R)-2-((1R,4R)-4-isopropilciclohexancarboxamido)-3-fenilpropanoico; ácido (R)-3-(4-(benciloxi)fenil)-2-(ter-butoxicarbonil)propanoico; ácido 3-(4-clorofenil)-3-(furan-2- carboxamido)propanoico; ácido 3-(3,4-dimetoxifenil)-3-(furan-2-carboxamido)propanoico; ácido 3-(4-clorobenzamido)-3-(4-(dimetilamino)-fenil)propanoico; ácido 3-(2-(2-(3,4-dimetilfenoxi)etiltio)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)propanoico; ácido {2-bromo-4- [(3,4-dicloro-fenil)hidrazonometil]-6-etoxi-fenoxi}-acético; ácido 2-(4-(2-(2-(4-clorofenil)furan-5-carboxamido)etil)fenoxi)-2-metilpropanoico; ácido 5-(3-(3,4-dimetoxifenil)-5-(2-fluorofenil)-4,5-dihidropirazol-1-il)-5-oxopentanoico; ácido 2-(2-(3- (3,4-dihidro-2H-benzo[d][1,4]dioxepin-7-il)-2-metil-4-oxo-4H-cromen-7-iloxi)acetamido)acético; ácido-3-(4'-bromo-bifenil-4-il)-4-fenil-butírico; ácido 3-(4'-bromo-bifenil-4-il)-3-fenilsulfanil-propionico; ácido 3-(5-(2-cloro-6-fluoro-4- (trifluorometil)-fenoxi)-2,4-dinitrofenil)propanoico; ácido 3-(3-(2-cloro-4-(trifluorometil)fenoxi)fenil)propanoico; ácido 3-(4-(4-metoxibenciloxi)fenil)pent-4-inoico; ácido 3-(4-(4-metoxibenciloxi)fenil)-5-(trimetilsilil)pent-4-inoico; ácido beta,beta-dimetil-4-[[[4-metil-2-[4-(trifluorometil)fenil]-5-tiazolil]metil]tio]-bencenpropanoico; ácido beta-amino-4-[(4-bromo-2,5-dihidro-2-metil-5-oxo-1-fenil-1H-pirazol-3-il)metoxi]-3-metoxi-bencepropanoico; o una de sus sales.