Patent AR-115920-A1 (AR)
Title: Inhibidores tipo indol y azaindol de enzimas pad
Inventor: NGU KHEHYONG
IPC: C07D471/08
Filed: 2019-08-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Q se selecciona a partir de N y CH; el anillo A es heterociclilo de 4 a 15 miembros sustituido por 1 - 4 R⁷; R¹ se selecciona de CH₃ y CD₃ y -CH₂-heterociclilo de 5 miembros que comprende átomos de carbono y de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, N-alquiloC₁₋₄, O, y S; R² se selecciona de H, alquilo C₁₋₃ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ; R³ se selecciona de H, F, Cl, Br, -ORᵇ, y alquilo C₁₋₃ sustituido por 0 - 5 Rᵉ; L está ausente o se selecciona de NRᵈ-, -O-, -C(=O)NRᵈ-, y -S(O)ₚ-; R⁴ se selecciona de -(CH₂)ʳ-arilo sustituido por 1 - 7 R⁵, -(CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₁₂ sustituido por 1 - 7 R⁵, -(CH₂)ʳ-cicloalquiloC₃₋₁₂ (sustituido con 1 - 2 ORᵇ, C(=O)ORᵇ, -C(=O)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=O)Rᵇ), -(CH₂)ʳ-heterociclilo que comprende átomos de carbono y 1 - 3 heteroátomos seleccionados de N, NR⁶, O, y S y sustituido por 1 - 7 R⁵; R⁵, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, =O, nitro, alquilo C₁₋₄ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₄ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₂₋₄ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, -(CHRᵈ)ʳORᵇ, -(CHRᵈ)ʳS(O)ₚRᶜ, -(CHRᵈ)ʳS(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃS(O)ₚRᶜ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)ORᵇ, -(CHRᵈ)ʳNRᵃC(=O)NRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)ORᵇ, -(CHRᵈ)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, -(CHRᵈ)ʳOC(=O)Rᵇ, -(CHRᵈ)ʳOC(=O)ORᵇ, -(CHRᵈ)ʳO(CH₂)ʳC(=O)NRᵃRᵃ, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por 0 - 4 Rᵉ, arilo sustituido por 0 - 4 Rᵉ, y heterociclilo sustituido por 0 - 4 Rᵉ; R⁶ se selecciona de H, alquilo C₁₋₃ sustituido por 0 - 4 Rᵉ, -S(O)ₚRᶜ, -(CH₂)ʳC(=O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(=O)ORᵇ, -(CH₂)ʳC(=O)(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -C(=O)(CH₂)ʳNRᵃC(=O)Rᵇ, -S(O)ₚNRᵃRᵃ, -(CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆ sustituido por 0 - 4 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-arilo sustituido por 0 - 4 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido por 0 - 4 Rᵉ; R⁷ se selecciona de H, F, Cl, CN, alquilo C₁₋₃, =N-ORᵇ, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳNRᵃRᵃ, -NRᵃC(=NH)alquilo C₁₋₃, -NRᵃC(=O)ORᵇ, carbociclilo, y heterociclilo; alternativamente, dos grupos R⁷ se toman juntos para formar carbociclilo o heterociclilo; R⁸, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, y alquilo C₁₋₄ sustituido por 0 - 5 Rᵉ; Rᵃ, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₂₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-carbociclo C₃₋₁₀ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido por 0 - 5 Rᵉ; o Rᵃ y Rᵃ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido por 0 - 5 Rᵉ; Rᵇ, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₂₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-carbociclilo C₃₋₁₀ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido por 0 - 5 Rᵉ; Rᶜ, en cada aparición, se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquenilo C₂₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, alquinilo C₂₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, -(CH₂)ʳ-carbociclo C₃₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, y -(CH₂)ʳ-heterociclilo sustituido por 0 - 5 Rᵉ; Rᵈ, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᵉ, y OH, Rᵉ, en cada aparición, se selecciona independientemente de alquilo C₁₋₆ sustituido por 0 - 5 Rᶠ, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆, -(CH₂)ʳ-arilo, -(CH₂)ʳ-heterociclilo, Si(alquilo C₁₋₄)₃, F, Cl, Br, CN, NO₂, =O, CO₂H, -(CH₂)ʳORᶠ, S(O)ₚRᶠ, C(=O)NRᶠRᶠ, S(O)ₚNRᶠRᶠ, y -(CH₂)ʳNRᶠRᶠ; Rᶠ, en cada aparición, se selecciona independientemente de H, F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C₁₋₅ opcionalmente sustituido por OH, alquenilo C₂₋₅, alquinilo C₂₋₅, cicloalquilo C₃₋₆, y fenilo, o Rᶠ y Rᶠ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido por alquilo C₁₋₄; p, en cada aparición, se selecciona independientemente de cero, 1, y 2; r, en cada aparición, se selecciona independientemente de cero, 1, 2, 3, y 4; siempre que: [1] cuando L está ausente, R⁴ no es un compuesto del grupo de fórmulas (2); [2] cuando L es -NRᵈ-, R⁴ no es un compuesto del grupo de fórmulas (3); y [3] cuando L es -O-, R⁴ no es cicloalquilo C₃₋₆.