Patent ES-2627281-T3 (ES)
Title: Derivados del ácido carboxílico sustituidos como agregados agrecanasa para el tratamiento de la artrosis
Inventor: KLEIN MARKUS
IPC: C07D213/81
Filed: 2014-01-16
Granted: 2017-07-27
Abstract: Compuestos de fórmula I,**Fórmula** donde X es CHR1 o CR1R2, donde opcionalmente R1 y R2 con el átomo de C al que están unidos forman un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR'-, -NRCO-, -NRSO2R'-, -COO-, -CONR- o -CH>=CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl, D -E-G-K o -L, E, K son independientemente entre sí un ciclo de hidrocarburo saturado, insaturado o aromático que no está sustituido o está sustituido de 1 a 4 veces por R1 o R2, o un heterociclo saturado, insaturado o aromático monocíclico con 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por R1, R2, >=S, >=NR1 u >=O, G es un enlace sencillo, L es -E-G-K, donde E y K, además del enlace sencillo G, están unidos a través de un enlazador alquilo adicional que contiene de 1 a 3 átomos de C, donde opcionalmente un grupo CH2 está sustituido por -CR1R2-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR1-, -OCO-, -NR1CONR2-, -NR1CO-, -NR1SO2R2-, -COO-, -CONR1- o -CH>=CH-, Y es H, R1 o un ciclo de hidrocarburo saturado, insaturado o aromático que no está sustituido o está sustituido de 1 a 4 veces por R1 o un heterociclo saturado, insaturado o aromático monocíclico con 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por R1, >=S, >=NR1 u >=O, Q es un enlace sencillo o un enlazador alquilo lineal, ramificado o mono- o bicíclico que contiene de 1 a 10 átomos de C donde opcionalmente de 1 a 5 grupos CH2 están sustituidos por -CR3R4-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR3-, -OCO-, -NR3CONR4-, -NR3CO-, -NR3SO2R4-, -COO- o -CONR3- y donde opcionalmente de 1 a 20 átomos de H están sustituidos por F o Cl, donde R3 y R4 con los átomos a los que están unidos forman opcionalmente un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR`-, -NRCO-, -NRSO2R'-, -COO- o -CONR- y -CH>=CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl, R1, R2, R3, R4 se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por Hal, E, OR, NRR', SOR, SO2R, SO2NRR', CN, COOR, CONRR', NRCONR'R'', NRSO2R', NRCOR', un alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de C que no están sustituidos o están mono-, di- o trisustituidos por >=S, >=NR, >=O, E, OR, NRR', SOR, SO2R, SO2NRR', CN, COOR, CONRR', NRCONR'R'', NRSO2R' o NRCOR', donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR`-, -NRCO-, -NRSO2R'-, -COO-, -CONR-, -C-C- o -CH>=CH- y donde opcionalmente de 1 a 20 átomos de H están sustituidos por F o Cl, y un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por >=S, >=NR, >=O, E, OR, NRR', SOR, SO2R, SO2NRR', CN, COOR, CONRR', NRCONR'R'', NRSO2R' o NRCOR', donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR-, -OCO-, -NRCONR'-, -NRCO-, - NRSO2R'-, -COO-, -CONR- y -CH>=CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl, R,R' se seleccionan independientemente entre sí a partir del grupo compuesto por H, Hal, E, R5, OR5, NR5, SO2R5, SO2NR5R6, CN, COOR5, CONR5R6, NR5CONR5R6, NR5SO2R6, NR5COR6, un alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 10 átomos de C que no está sustituido o mono-, di- o trisustituido por >=S, >=NR5, >=O, Hal, E, R5, OR5, NR5, SO2R5, SO2NR5R6, CN, COOR5, CONR5R6, NR5CONR5R6, NR5SO2R6 o NR5COR6, donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR5-, -OCO-, -NR5CONR6-, -NR5CO-, - NR5SO2R6-, -COO-, -CONR5-, -C≡C- o -CH>=CH- y donde opcionalmente de 1 a 20 átomos de H están sustituidos por F o Cl, y un cicloalquilo o heterociclilo que contiene de 3 a 7 átomos de C que no está sustituido o está mono-, di- o trisustituido por >=S, >=NR5, >=O, Hal, E, R5, OR5, NR5, SO2R5, SO2NR5R6, CN, COOR5, CONR5R6, NR5CONR5R6, NR5SO2R6 o NR5COR6, donde opcionalmente de 1 a 3 grupos CH2 están sustituidos por -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR5-, -OCO-, -NR5CONR6-, -NR5CO-, -NR5SO2R6-, -COO-, -CONR5- o -CH>=CH- y donde opcionalmente de 1 a 11 átomos de H están sustituidos por F o Cl, R5, R6 son independientemente entre sí H, alquilo o un heterocilo o ciclo de hidrocarburo saturado, insaturado o aromático mono- o bicíclico con de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S R7 es H o alquilo que contiene de 1 a 7 átomos de C, y Hal F, CI, Br o I, y las sales, solvatos y estereoisómeros de los mismos fisiológicamente aceptables, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.