Patent AR-118998-A1 (AR)
Title: Inhibidores tricíclicos sustituidos con oxalamido del virus de hepatitis b
Inventor: GRILLO ALESSANDRO
IPC: C07D515/14
Filed: 2020-05-22
Abstract: La presente se refiere a compuestos que son inhibidores del virus de la hepatitis B (VHB). Los compuestos de esta presente son útiles solos o en combinación con otros agentes para tratar, mejorar, prevenir o curar la infección por VHB y afecciones relacionadas. La presente también se refiere a la composición farmacéutica que contiene dichos compuestos.   Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1) en donde: Cy es arilo o heteroarilo; A es C-R³ o N; X es O, S, NH, SO, SO₂ o un enlace simple; Y, Y, Y e Y son cada uno independientemente alcanodiilo C₁₋₆ o alquenodiilo C₂₋₇, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más R⁴, o un enlace simple; R¹ es H o alquilo C₁₋₆; R² se selecciona de H, OH, halógeno y alquilo C₁₋₆; R³ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, haloalquilo C₁₋₆ y halógeno; R⁴ se selecciona de H, OH, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈ y halógeno o dos R⁴ germinales forman junto con el átomo al que están unidos un espiro-cicloalquilo C₃₋₈ o un espiro-heterocicloalquilo C₃₋₈; R⁵ es H o alquilo C₁₋₆; o R² y R⁵ tomados juntos forman un puente alcanodiilo C₁₋₆; R⁶ se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo C₃₋₈, alquil C₁₋₆-arilo, alquil C₁₋₆-heteroarilo y alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈ en donde cada uno de dicho alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo C₃₋₈, alquil C₁₋₆-arilo, alquil C₁₋₆-heteroarilo o alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈ está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de: OH, halógeno, haloalquilo C₁₋₆, ciano y NH₂; cada uno de R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente de: hidrógeno; alquilo C₁₋₁₂ opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en: OH, halógeno, CN, NH₂, NH(R⁹), N(R⁹)₂, haloalquilo C₁₋₆, arilo, heteroarilo, anillo saturado de 3 - 7 miembros y anillo parcialmente saturado de 5 - 7 miembros, cada uno de dicho anillo saturado o parcialmente saturado que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S y cada uno de dicho arilo, heteroarilo, anillo saturado de 3 - 7 miembros o anillo parcialmente saturado de 5 - 7 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de: OH, halógeno, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, CN, haloalcoxi C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; arilo o heteroarilo, cada uno de dicho arilo o heteroarilo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno seleccionado independientemente de: OH, halógeno, haloalquilo C₁₋₆, CN, haloalcoxi C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; y un anillo cíclico o bicíclico saturado o parcialmente saturado de 3 - 8 miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en: O, S y N, estando el anillo cíclico o bicíclico saturado o parcialmente saturado de 3 - 8 miembros opcionalmente sustituido con uno, dos o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en: OH, halógeno, CN, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, C(O)OR⁹,C(O)R⁹, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; o R⁷ y R⁸ forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos una amina cíclica seleccionada de: aziridina, azetidina, pirrolidina, piperidina, azepano, morfolina, tiomorfolina y piperazina estando cada una de dicha amina cíclica opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en: OH, halógeno, CN, alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno, CN, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, C(O)OR⁹, C(O)R⁹, NH₂, NH(R⁹), N(R⁹)₂, C(O)N(R⁹)₂, SO₂N(R⁹)₂, NHCON(R⁹)₂; cada R⁹ se selecciona independientemente de H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquil C₁₋₆-arilo, alquil C₁₋₆-heteroarilo y alquil C₁₋₆-cicloalquilo C₃₋₈; o una sal, tautómero, solvato o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo.