Patent AR-120045-A1 (AR)
Title: Compuestos antivirales de pirazolopiridinona
Inventor: KONST ZEF
IPC: A61K31/437
Filed: 2020-09-24
Abstract: La presente proporciona compuestos de fórmula (1) como se describe en el presente documento, junto con sales farmacéuticamente aceptables, composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y métodos para usar estos compuestos, sales y composiciones para tratar infecciones virales, particularmente infecciones causadas por herpesvirus.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X es un resto de fórmula (2), de fórmula (3), de fórmula (4), un heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S como miembros del anillo, un heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros que contiene 1 a 4 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S o un heterociclilo de 5 - 6 miembros que contiene 1 a 4 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S; Y es un enlace, un resto de fórmula (5), un resto de fórmula (6), -O- o un resto de fórmula (7), en donde el * de Y indica el punto de unión a X y el ** de Y indica el punto de unión a RB; q es 0 ó 1; cuando q es 1, luego LMC es *-((CR¹¹R¹²)ₙO)ₘ(CR¹¹R¹²)ₚ-**, *-C(=O)NR¹⁵((CR¹¹R¹²)ₙO)ₘ(CR¹¹R¹²)ₚ-**, *-(CR¹¹R¹²)ₙNR¹⁵((CR¹¹R¹²)ₙO)ₘ(CR¹¹R¹²)ₚ-**, *-(CR¹¹R¹²)ₙ-**, *-((CR¹¹R¹²)ₙNR¹⁵)ₘ(CR¹¹R¹²)ₚ-**, *-(CR¹¹R¹²)C(=O)NR¹⁵(CR¹¹R¹²)ₙ-**, *-C(=O)NR¹⁵(CR¹¹R¹²)ₙ-**, *-O(CR¹¹R¹²)ₙ-**, o *-NR¹⁵(CR¹¹R¹²)ₙ-**, en donde el * de LMC indica el punto de unión a Z y el ** de LMC indica el punto de unión a A; cuando q es 1, luego LMC es presente, A es un enlace y Z es un resto de fórmula (8) o de fórmula (9), en donde el * de Z indica el punto de unión a LMC y el ** de Z indica el punto de unión a L; m es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; cada n es seleccionado independientemente de 1, 2, 3, 4, 5, 7, 8, 9 y 10; p es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; cuando q es 0, luego LMC es ausente, y Z es W, y A es R⁴; RB es H, C₁₋₆ alquilo, fenil, piridinil, tiofenil, pirimidinil, o un cicloalquilo de 5 - 8 miembros, en donde RB es opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R⁵; R¹ es seleccionado de H, C₁₋₃ alquilo y C₁₋₃ alquilo sustituido con 1 a 3 grupos -OH; R² es seleccionado de H, C₁₋₃ alquilo y C₁₋₃ alquilo sustituido con 1 a 3 grupos -OH; o R¹ y R² tomados juntos con el carbono al cual se unen pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 - 6 miembros; t es 0, 1 ó 2; cada R³, cuando está presente, es un sustituyente en el anillo al cual L-Z está directamente unido, en donde cada R³ es seleccionado independientemente de halo, CN, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ alquilo, C(=O)OR¹⁰, y C(=O)NR¹³R¹⁴; R⁴ es H, C₁₋₃ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(CH₂)₂O(CH₂)₂Br o un C₁₋₃alquilo sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de -OH, -C(=O)R¹⁵ y R¹⁰; cada R⁵ es seleccionado independientemente de halo, -CN, hidroxi, -NR¹³R¹⁴, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ haloalquilo, y C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 R⁶ grupos, en donde cuando RB es sustituido con dos R⁵ y cada R⁵ es un C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R⁶, cuando directamente unidos al mismo átomo de carbono, pueden ser tomados junto con el carbón al cual ambos se unen directamente para formar un anillo cicloalquilo de 3 - 5 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R⁶; cada R⁶ es seleccionado independientemente de halo, hidroxi, CN, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ alquilo, y C₃₋₅ cicloalquilo, o dos grupos R⁶, tomados junto con el átomo de carbono al cual ambos se unen directamente pueden formar un anillo cicloalquilo de 3 - 5 miembros o un anillo heterocíclico de 4 - 6 miembros que contiene O, N o S como un miembro del anillo y opcionalmente sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados independientemente de oxo y C₁₋₃ alquilo; L es un enlazador de alquileno C₁₋₄ de cadena lineal o ramificada, o L puede ser un enlazador de alquileno C₁₋₄ de cadena lineal o ramificada o un enlace cuando W es un anillo opcionalmente sustituido; W es H, -OH, -OR¹⁰, -C(=O)NR¹³R¹⁴, -C(=O)OR¹³, -NR¹³R¹⁴, -NR¹³C(=O)OR¹⁰, -NR¹³C(=O)R¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR¹³R¹⁴, -NR¹³SO₂R¹⁰, -P(=O)(OR¹³)₂, -S(=O)R¹⁰, -S(=O)(=NR¹³)R¹⁰, -CR¹¹R¹²C(=O)NR¹³R¹⁴, -CR¹¹R¹²C(=O)OR¹³, -CR¹¹R¹²NR¹³R¹⁴, -CR¹¹R¹²NR¹³C(=O)OR¹⁰, -CR¹¹R¹²NR¹³C(=O)R¹⁰, -CR¹¹R¹²SO₂R¹⁰, -CR¹¹R¹²SO₂NR¹³R¹⁴, -CR¹¹R¹²NR¹³SO₂R¹⁰, -CR¹¹R¹²P(=O)(OR¹³)₂, -CR¹¹R¹²S(=O)R¹⁰, -CR¹¹R¹²S(=O)(=NR¹³)R¹⁰, un cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenil, un heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros que contiene uno o dos miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S, un heterociclilo de 5 - 6 miembros que contiene uno o dos miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S, o un heteroarilo de 5 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionado de N, O y S como miembros del anillo que se fusiona opcionalmente a un fenilo, en donde el cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenil, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros, heterociclilo de 5 - 6 miembros y heteroarilo de 5 miembros de W son cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₃ alquilo, oxo, halo, C₁₋₃ haloalquilo, -L²OH, -L²OR¹⁰, -L²OC(=O)NR¹³R¹⁴, -L²SO₂R¹⁰, -L²SO₂NR¹⁴R¹⁰, -L²SO₂NR¹³R¹⁴, -L²SO₂N=CR¹³NR¹³R¹⁴, -L²SO₂NR¹³C(=O)R¹⁰, -L²C(=O)NR¹³SO₂R¹⁰, -L²S(=O)R¹⁰, -L²S(=O)(=NR¹³)R¹⁰, -L²NR¹³SO₂NR¹³R¹⁴, -L²NR¹³SO₂R¹⁰, -L²NR¹³R¹⁴, -L²NR¹³C(=O)R¹³, -L²NR¹³C(=O)OR¹⁰, -L²C(=O)NR¹³R¹⁴, y -L²C(=O)OR¹³; R¹⁰ es seleccionado de C₁₋₅ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, fenil, heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O y S como miembros del anillo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros que contiene uno o dos miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S y heterociclilo de 4 - 6 miembros que contiene 1 a 2 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S, en donde cada R¹⁰ es opcionalmente sustituido con 1 a 5 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₄ alquilo, deuterio, C₁₋₄ haloalcoxi, -L³OH, -L³CN, -L³OC(=O)R¹⁴, -L³OR¹³, C₁₋₂haloalquilo, oxo, -L³halo, -L³C₁₋₃ alcoxi, -L³OC(=O)NR¹³R¹⁴, -L³SO₂R¹³, -L³SO₂NR¹³R¹⁴, -L³SO₂NR¹³C(=O)R¹³, -L³C(=O)NR¹³SO₂R¹³, -L³S(=O)R¹³, -L³S(=O)(=NR¹⁴)R¹³, -L³NR¹³SO₂NR¹³R¹⁴, -L³NR¹³SO₂R¹³, -L³NR¹³R¹⁴, -L³NR¹⁴C(=O)R¹³, -L³NR¹⁴C(=O)OR¹³, -L³C(=O)NR¹³R¹⁴, -L³C(=O)OR¹³, -L³-(heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que contiene 1 a 2 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S), -L³-(heterociclilo de 4 - 7 miembros que contiene 1 a 2 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S), L³-C₃₋₅ cicloalquilo, y L³-(anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene 1 a 4 heteroátomos que comprende 1 - 4 átomos de nitrógeno, 0 ó 1 átomos de oxígeno, y 0 ó 1 átomos de azufre como miembros del anillo), donde el C₁₋₄ alquilo, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, heterociclilo de 4 - 7 miembros, C₃₋₅ cicloalquilo y anillo heteroarilo de 5 - 6 miembros son cada uno opcionalmente sustituidos adicionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de halo, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ haloalquilo, -L⁴OR¹³, -L⁴CN, y -L⁴NR¹³R¹⁴; R¹¹ y R¹² son cada uno seleccionados independientemente de H y C₁₋₄ alquilo; cada R¹³ es seleccionado independientemente de H, C₁₋₄ alquilo, un heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que contiene 1 a 2 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S, un heterociclilo de 4 - 7 miembros que contiene 1 a 2 miembros del anillo seleccionados independientemente de N, NH, NR¹⁷, O ó S, y un C₃₋₆ cicloalquilo, en donde el C₁₋₄ alquilo, heterociclilo y C₃₋₆ cicloalquilo son opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₄alquilo, halo, -OH, -NR¹⁵R¹⁶, -C(=O)OR¹⁵, C₁₋₂ alcoxi y C₁₋₄ alquilo sustituido con 1 a 2 grupos hidroxi; R¹⁴ es seleccionado de H, C₁₋₄ alquilo y C₃₋₆ cicloalquilo, en donde el C₁₋₄ alquilo y C₃₋₆ cicloalquilo son opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente de C₁₋₄ alquilo, halo, -OH, -NR¹⁵R¹⁶, C₁₋₂ alcoxi y C₁₋₄ alquilo sustituido con 1 a 2 grupos hidroxi; o R¹³ y R¹⁴, tomados junto con un átomo de nitrógeno al cual ambos están directamente unidos, pueden formar un anillo de 4 - 6 miembros que contiene opcionalmente un N, O ó S adicional como un miembro del anillo y opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados de C₁₋₂ alquilo, C₁₋₂ alcoxi, oxo, y hidroxi; R¹⁵ y R¹⁶ son cada uno seleccionados independientemente de H y C₁₋₄ alquilo; cada R¹⁷ es seleccionado independientemente de H, C₁₋₄ alquilo y C₃₋₈ cicloalquilo, o R¹⁷ es C₁₋₄ alquilo el cual, junto con un átomo de nitrógeno al cual está directamente unido y un átomo de nitrógeno del anillo pirazol, puede formar un anillo de 5 - 8 miembros fusionado al anillo pirazol; cada L² y L³ y L⁴ es independientemente un enlace o un alquileno C₁₋₃ de cadena lineal o ramificada; y ⁻ ⁻ ⁻ representa un enlace simple o doble.