Patent AR-066337-A1 (AR)
Title: Inhibidores heterociclicos fusionados de d-amino acido oxidasa
Filed: 2008-04-28
Abstract: Provee inhibidores de la enzima D-aminoácido oxidasa así como métodos para el tratamiento y prevencion de trastornos neurologicos, tal como enfermedades neuropsiquiátricas y neurodegenerativas, así como también, dolor, ataxia yconvulsion. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la Formula 1: donde Q es un miembro seleccionado de O, S, C-R1 y N; X y Y son miembros independientemente seleccionados de O, S, N, NR3 y CR2; Z es un miembroseleccionado de O y S; A es un miembro seleccionado de NR7, S y O, donde R3 y R7 son miembros independientemente seleccionados de H, OR12, acilo, SO2R13, SOR13, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, arilosustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, donde R12 y R13 son miembros independientemente seleccionados de alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o nosustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; R1, R2 y R4 son miembros independientemente seleccionados de H, halogeno, CN, CF3, acilo, OR14, S(O)2OR14,S(O)pR14, NR14R15, SO2NR14R15, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, y R1 y R2,conjuntamente con los átomos a los cuales están adheridos, están opcionalmente unidos para formar un anillo de 5 a 7 miembros, donde p es un numero entero seleccionado de 0 a 2; R14 y R15 son miembros independientemente seleccionados de H, alquilosustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterocicloalquilo sustituido o no sustituido, y R14 y R15, conjuntamente con los átomos de nitrogeno alos cuales están adheridos, están opcionalmente unidos para formar un anillo de 5 a 7 miembros; R6 es un miembro seleccionado de O-, OR8, NR9R10, NR8NR9R10, NR8OR9, NR8SO2R11, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o nosustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, y heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; y R6 y R4, conjuntamente con los átomos a los cuales están adheridos, están opcionalmente unidos para formar unanillo de 5 a 7 miembros, donde R8, R9 y R10 son miembros independientemente seleccionados de H, alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido,y heterocicloalquilo sustituido o no sustituido; R11 es un miembro seleccionado de alquilo sustituido o no sustituido, heteroalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, yheterocicloalquilo sustituido o no sustituido; y al menos dos de R8, R9, R10 y R11, conjuntamente con los átomos a los cuales están adheridos, están opcionalmente unidos para formar un anillo de 5 a 7 miembros, con la condicion de que cuando X e Yson ambos CR2, cada R2 está independientemente seleccionado; y con la condicion adicional de que cuando Q es C-R1, y: (a) cuando X es S, Y es CR2, R4 es H, A es NH, y Z es O, (i) R1 y R2 no son ambos H; (ii) R1 y R2 no son ambos halogeno, a menosque por lo menos un miembro seleccionado de R1 y R2 sea fluor; y (iii) cuando un miembro seleccionado de R1 y R2 es halogeno distinto de fluor, entonces el otro miembro no es H o alquilo C1-2 no sustituido; (a*) cuando X es CR2, Y es S, R4 es H, Aes NH, y Z es O, (i) R1 y R2 no son ambos H; (ii) R1 y R2 no son ambos halogeno, a menos que por lo menos un miembro seleccionado de R1 y R2 sea fluor; y (iii) cuando un miembro seleccionado de R1 y R2 es halogeno distinto de fluor, entonces el otromiembro no es H o alquilo C1-2 no sustituido; (b) cuando X es S, Y es CH, R4 es H, A es NH, Z es O, R1 no es un miembro seleccionado de CN y CECH; (b*) cuando X es CH, Y es S, R4 es H, A es NH, Z es O, R1 no es un miembro seleccionado de CN y CECH;(c) cuando X es S, Y es CH, A es NH, R1 es H, y Z es O, R4 no es alquilo C1-3 sustituido con halogeno; (c*) cuando X es CH, Y es S, A es NH, R1 es H, y Z es O, R4 no es alquilo C1-3 sustituido con halogeno; (d) cuando R4 es H, Z es O, y A es NR7, R7no es un miembro seleccionado de: formula 2 y formula 3 donde Ar° es fenilo sustituido o no sustituido; (e) cuando X es S, Y es CH, A es S, R1 es H, Z es O, R6 es OH, R4 no es un miembro seleccionado de H y alquilo C1-2 no sustituido; (e*) cuando Xes CH, Y es S, A es S, R1 es H, Z es O, R6 es OH, R4 no es un miembro seleccionado de H y alquilo C1-2 no sustituido; (f) cuando X es S, Y es CH, A es NH, R1 es H, Z es O, y R6 es OR8, en el cual R8 es alquilo C1-6 no sustituido, R4 no es alquilo C1-2 no sustituido; (g) cuando X es S, Y es CH, R4 es H, A es NH, Z es O, y R6 es OR8, en el cual R8 es alquilo C1-6 no sustituido, R1 no es éster de ácido carboxílico; (g*) cuando X es S, Y es CH, R4 es H, R1 es H, Z es O, R6 es OH, y A es NR7, R7 noes ciclohexilmetilo; (h) cuando X es S, Y es CR2, R4 es H o acilo, A es NR7, en el cual R7 es un miembro seleccionado de H y acilo, y Z es O, (i) R1 y R2 no son ambos alquilo C1-2 no sustituido; y (ii) cuando un miembro seleccionado de R1 y R2 esalquilo C1-2 no sustituido, otro miembro no es H; (i) cuando X es O, Y es CR2, R4 es H, A es NH, y Z es O, (i) R1y R2 no son ambos H; (ii) R1 y R2 no son ambos alquilo C1-2 no sustituido; y (iii) cuando un miembro seleccionado de R1 y R2 es alquiloC1-2 no sustituido, entonces el otro miembro no es H; (j) cuando X es S, Y es CH, Z es O, y R6 es OR8, R4 no es C(O)-2-tiofenilo; (k) cuando X es O, Y es CH, R4 es H, A es NH, Z es O, R1 no es un miembro seleccionado de CI, Br, I, CN y alquilo C1-2no sustituido; (l) cuando X es O, Y es CR2, R1 es H, R4 es H, A es NH, y Z es O, R2 no es CI, Br o I; (m) cuando X es O, Y es CH, R1 es H, R4 es H, A es NR7, Z es O y R6 es OH, R7 no es metilo; (n) cuando X es S, Y es CH, R1 es H, R4 es H, A es NR7,Z es O y R6 es OH, R7 no es metilo; (o) cuando Y es S, X es CH, R4 es Cl, Br o I, A es NH y Z es O, R1 no es CI, Br o I; (p) cuando Y es S, X es CR2, A es NR7, en el cual R7 es fenilo, Z es O, y R6 es OR8, en el cual R8 es alquilo C1-6 nosustituido, R4 no es un miembro seleccionado de fenilo, alquilo C1-2 no sustituido y OH.