Patent AR-086783-A1 (AR)
Title: Iminotiazinas 5-sustituidas y sus mono y dioxidos como inhibidores de bace, composiciones y su uso
IPC: A61K31/541
Filed: 2012-06-28
Abstract: En sus muchas realizaciones, la presente proporciona ciertos compuestos de dióxido de iminotiazina, incluyendo compuesto de fórmula (1) y tautómeros y estereoisómeros de los mismos y sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos, dichos tautómeros y dichos estereoisómeros, en la que cada una de las variables mostrada en la fórmula es como se define en este documento. Los compuestos de la presente pueden ser útiles como inhibidores BACE y/o para el tratamiento y prevención de diversas patologías relacionas con los mismos. También se describen composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos (solos y junto con uno o más agentes activos diferentes), y métodos para su preparación y uso, incluyendo enfermedad de Alzheimer. Reivindicación 1: Un compuesto, o un estereoisómero de dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto o dicho estereoisómero, teniendo dicho compuesto la fórmula estructural (1), o un tautómero de los mismos que tiene la fórmula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: W se selecciona entre el grupo que consiste en S, S(O) y S(O)₂; cada uno de R¹A y R¹B se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: H, halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo monocíclico, -alquil-(heteroarilo monocíclico), cicloalquilo monocíclico, -alquil-(cicloalquilo monocíclico), heterocicloalquilo monocíclico, -alquil-(heterocicloalquilo monocíclico), un grupo multicíclico y -alquil-(grupo multicíclico); en el que dicho alquilo, alcoxi, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo monocíclico, -alquil-(heteroarilo monocíclico), cicloalquilo monocíclico, -alquil-(cicloalquilo monocíclico), heterocicloalquilo monocíclico, -alquil-(heterocicloalquilo monocíclico), grupo multicíclico, -alquil-(grupo multicíclico) de cada uno de R¹A y R¹B está opcional e independientemente no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre R⁸; el anillo A se selecciona entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, cicloalquenilo monocíclico, heterocicloalquilo monocíclico, heterocicloalquenilo monocíclico y un grupo multicíclico; el anillo B (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en arilo, heteroarilo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, cicloalquenilo monocíclico, heterocicloalquilo monocíclico, heterocicloalquenilo monocíclico y un grupo multicíclico; -L¹- (cuando está presente) representa independientemente un enlace o un resto divalente seleccionado entre el grupo que consiste en -alquil-, -haloalquil-, -heteroalquil-, -alquenil-, -alquinil-, -N(R⁶)-, -NHC(O)-, -C(O)NH-, -CH₂NHC(O)-, -CH₂C(O)NH-, -NHS(O)₂-, -CH₂NHS(O)₂-, -CH₂SO₂NH, -S(O)₂NH-, -O-CH₂-, -CH₂-O-, -NHCH₂-, -CH₂NH- y -CH(CF₃)NH-, -NHCH(CF₃)-; cada uno de m, n y p se selecciona independientemente entre números enteros, en la que: m es 0 o más; n es 0 ó 1; y p es 0 o más, en los que el valor máximo de m es el número máximo de átomos de hidrógeno sustituibles disponibles en el anillo A, y en las que el valor máximo de p es el número máximo de átomos de hidrógeno sustituibles disponibles en el anillo B; cada R² (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, -OH, -CN, -SF₅, -OSF₅, -NO₂, -Si(R⁵)₃, -P(O)(OR⁵)₂, -P(O)(OR⁵)(R⁵), -N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)R⁶, -NR⁷S(O)₂R⁶, -NR⁷S(O)₂N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)OR⁶, -C(O)R⁶, -C(O)₂R⁶, -C(O)N(R⁶)₂, -S(O)R⁶, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂N(R⁶)₂, -OR⁶, -SR⁶, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo, -alquil-heteroarilo, heterocicloalquilo y -alquil-heterocicloalquilo, en el que dicho alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo, -alquil-heteroarilo, heterocicloalquilo y -alquil-heterocicloalquilo de R² está cada uno opcionalmente sin sustituir o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre R⁸; cada R³ (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en: halógeno, -OH, -CN, -SF₅, -OSF₅, -NO₂, -Si(R⁵)₃, -P(O)(OR⁵)₂, -P(O)(OR⁵)(R⁵), -N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)R⁶, -NR⁷S(O)₂R⁶, -NR⁷S(O)₂N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)OR⁶, -C(O)R⁶, -C(O)₂R⁶, -C(O)N(R⁶)₂, -S(O)R⁶, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂N(R⁶)₂, -OR⁶, -SR⁶, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo, -alquil-heteroarilo, heterocicloalquilo y -alquil-heterocicloalquilo, en el que dicho alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo, -alquil-heteroarilo y heterocicloalquilo de R³ está cada uno opcionalmente sin sustituir o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre R⁸; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo, -alquil-heteroarilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, cicloalquenilo, -alquil-cicloalquenilo, heterocicloalquilo, -alquil-heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y -alquil-heterocicloalquenilo, en el que cada uno de dicho alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo, -alquil-heteroarilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, cicloalquenilo, -alquil-cicloalquenilo, heterocicloalquilo, -alquil-heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo y -alquil-heterocicloalquenilo de R⁴ está no sustituido o sustituido con uno o más grupos R¹¹ seleccionados independientemente; cada R⁵ (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, arilo, -alquilarilo, heteroarilo y -alquil-heteroarilo, en el que cada uno de dicho arilo, -alquil-arilo, heteroarilo y -alquil-heteroarilo de R⁵ está no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alcoxi, heteroalcoxi y haloalcoxi; cada R⁶ (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, -alquil-OH, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, -heteroalquil-OH, haloalquilo, -haloalquil-OH, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con alquilo inferior, -alquil-cicloalquilo sustituido con alquilo inferior, heterocicloalquilo, -alquil-heterocicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo y -alquil-heteroarilo, en el que cada uno de dicho heterocicloalquilo, -alquil-heterocicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo y dicho -alquil-heteroarilo de R⁶ está no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alcoxi, heteroalcoxi y haloalcoxi; cada R⁷ (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, heteroalquilo, haloalquilo, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, arilo, -alquil-arilo, heteroarilo y -alquil-heteroarilo, en el que cada uno de dicho arilo, -alquil-arilo, heteroarilo y -alquil-heteroarilo de R⁷ está no sustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo, cicloalquilo, heteroalquilo, haloalquilo, alcoxi, heteroalcoxi y haloalcoxi; cada R⁸ (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SF₅, -OSF₅, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, cicloalquilo, -alquil-cicloalquilo, -O-cicloalquilo, -O-alquil-cicloalquilo, -O-bencilo, heteroalquilo, -O-heteroalquilo y -alquil-OH; cada uno de R⁹ y R¹⁰ se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halógeno, -OH, -CN, -P(O)(OR⁵)₂, -P(O)(OR⁵)(R⁵), -N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)R⁶, -NR⁷S(O)₂R⁶, -NR⁷C(O)N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)OR⁶, -C(O)R⁶, -C(O)₂R⁶, -C(O)N(R⁶)₂, -S(O)R⁶, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂N(R⁶)₂, -OR⁶, -SR⁶, alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo y alquinilo, en el que cada uno de dicho alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquenilo y alquinilo de R⁹ y R¹⁰ está no sustituido o sustituido con uno o más grupos R¹² seleccionados independientemente; cada R¹¹ (cuando está presente) se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, -OH, -CN, -SF₅, -OSF₅, -P(O)(OR⁵)₂, -P(O)(OR⁵)(R⁵), -N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)R⁶, -NR⁷S(O)₂R⁶, -NR⁷S(O)₂N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)N(R⁶)₂, -NR⁷C(O)OR⁶, -C(O)R⁶, -C(O)₂R⁶, -C(O)N(R⁶)₂, -S(O)R⁶, -S(O)₂R⁶, -S(O)₂N(R⁶)₂, -OR⁶, -SR⁶, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, heteroalquilo, -alquil-OH, cicloalquilo, -alquil-cicl