Patent ES-2545865-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirazol como antagonistas de CRTH2
Inventor: OOST THORSTEN
IPC: C07D405/12
Filed: 2011-01-24
Granted: 2015-09-16
Abstract: Compuestos de pirazol de fórmula (I) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,**Fórmula** en la que: W se selecciona de hidroxicarbonilo y -C(O)-NH-S(O)2-Ra, en la que Ra se selecciona de alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, ciclopropilo, fenilo y tolilo; L1 es metileno que está no sustituido o porta 1 ó 2 radicales seleccionados independientemente entre sí de hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y cicloalquilo C3-C8; L2 es metileno está no sustituido o porta 1 ó 2 radicales seleccionados independientemente entre sí de alquilo C1-C4 y cicloalquilo C3-C8 o dos de dichos radicales unidos al mismo átomo de carbono de L2 junto con dicho átomo de carbono forman un anillo de 3 a 6 miembros; X es fen-1,4-ileno o piridin-2,5-ileno, que no están sustituidos o pueden portar 1, 2 ó 3 radicales seleccionados independientemente entre sí de hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y cicloalquilo C3-C8; L3 se selecciona de -CH>=CH-, -C≡C-, -CRbRc-CH(OH)-, -CRbRc-C(O)-, -CRbRc-O-, -CRbRc-NRd-, -CRbRc- S(O)m-, -CH(OH)-, -C(O)-, -C(O)-NRd-, -O-, -NRd-, -NRd-C(O)-, -NRdC(O)-O-, -NRd-C(O)-NRe-, -NRd-S(O)n-, -S(O)p- y -S(O)q-NRd-, en los que m, n y p son 0, 1 ó 2 y q es 1 ó 2 y en que Rb y Rc se seleccionan independientemente entre sí de H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y en el que dos radicales Rb y Rc unidos al mismo átomo de carbono junto con dicho átomo de carbono pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, en el que dicho anillo puede contener 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S como miembro de anillo y en el que los miembros del anillo de dicho anillo pueden estar opcionalmente independientemente sustituidos por hidroxi, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y cicloalquilo C3-C8 y en el que Rd y Re son independientemente entre sí H o alquilo C1-C6; Y se selecciona de cicloalquilo C3-C8, (cicloalquil C3-C8)-alquilo C1-C6, (cicloalquil C3-C8)-alquenilo C2-C6, fenilo, fenil-alquilo-C1-C6, fenil-alquenilo C2-C6, naftilo, naftil-alquilo C1-C6, naftil-alquenilo-C2-C6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-C6 y heterociclil-alquenilo-C2-C6, en que los restos alquilo C1-C6 y alquenilo C2-C6 en los radicales mencionados Y no están sustituidos o portan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6 y alquilsulfonilo C1-C6 y en que dos de dichos sustituyentes unidos al mismo átomo de carbono de los restos alquilo C1-C6 junto con dicho átomo de carbono pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, en el que dicho anillo puede contener 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S como miembros del anillo y en el que los restos cicloalquilo C3-C8, fenilo, naftilo o heterociclilo en los radicales mencionados Y no están sustituidos o portan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halógeno, ciano, nitro, SF5, - C(O)NRfRg, alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, (alcoxi C1-C6)-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C6)-alcoxi-C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C8, alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, fenilo, fenoxi, heterociclilo de 5 ó 6 miembros y heterocicliloxi de 5 ó 6 miembros, en que Rf y Rg se seleccionan independientemente entre sí de H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C3-C8 y heterociclilo de 5 o 6 miembros, o Rf y Rg junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman una amina cíclica, que puede comprender un heteroátomo más seleccionado de O, N y S como un miembro del anillo y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de los restos cicloalquilo C3-C8 o heterociclilo en los radicales Y ya mencionados junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y/o en los que los restos cicloalquilo C3-C8, fenilo, naftilo o heterociclilo en los radicales Y ya mencionados pueden portar un resto carbocíclico o heterocíclico condensado, en que dicho resto carbocíclico o heterocíclico condensado no está sustituido o porta al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, fenilo y hetarilo de 5 ó 6 miembros y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono del resto carbocíclico o heterocíclico condensado junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y donde R1 y R2 se seleccionan independientemente entre sí de alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, fenilo y naftilo, en los que alquilo C1-C6 en los radicales ya mencionados R1 y R2 no están sustituidos o portan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilamino C1- C6, di-alquilamino C1-C6 y alquilsulfonilo C1-C6 y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de dicho alquilo C1-C6 en los radicales ya mencionados R1 y R2 junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo, y en los que los restos cicloalquilo C3-C8, fenilo, naftilo en los radicales ya mencionados R1 y R2 no están sustituidos o portan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, di-alquilamino C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, fenilo y hetarilo de 5 ó 6 miembros y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de dichos restos cicloalquilo C3-C8 y heterociclilo de los radicales R1 y R2 junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo.