Patent ES-2858312-T3 (ES)
Title: Agonistas del receptor de apelina y métodos de uso
Inventor: MENG WEI
IPC: A61P9/12
Filed: 2016-12-02
Granted: 2021-09-30
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un enantiómero, un diastereoisómero, un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: alk es alquilo C1-6 sustituido con 1-5 R4; el anillo A se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** y el anillo B se selecciona independientemente entre **(Ver fórmula)** y heteroarilo de 6 miembros, cada uno sustituido con 1-4 R1; R1 se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, NO2, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nNRa-Ra, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNRaC(=O)Rb, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re y cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-3 Re; R2 se selecciona independientemente entre alquilo C2--5 sustituido con 0-3 Re; alquenilo C2-5, arilo sustituido con 1-3 Re, heterociclilo sustituido con 0-3 Re y cicloalquilo C3-6; siempre que cuando R2 es alquilo C1-5, el átomo de carbono y los grupos unidos al mismo, excepto el unido al anillo de pirimidina, pueden estar reemplazados por O, N y S; R3 se selecciona independientemente entre H, halógeno, -(CH2)nORb, (CH2)nS(O)pRc, -(CH2)nC(=O)Rb, - (CH2)nNRaRa, -(CH2)nCN, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, -(CH2)nNHC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)ORb, -(CH2)nOC(=O)NRaRa, -(CH2)nC(=O)ORb, -(CH2)nS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pNRaRa, -(CH2)nNHS(O)pRc, alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NR3a, O, S y sustituido con 0-3 Re; R3a se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4, -(CH2)n-arilo sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n- heterociclilo sustituido con 0-3 Re; R4 se selecciona independientemente entre alquilo C1-5 sustituido con 0-3 Re, (CH2)n-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-3 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-3 Re; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n- carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n-heterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)n- heterociclilo sustituido con 0-5 Re; Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo; Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 (opcionalmente sustituido con halógeno, OH y CN), alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-heterociclilo C4-6, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n- heteroarilo, F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, -(CH2)nORf, S(O)pRf, C(=O)NRfRf, NRfC(=O)Rf, S(O)pNRfRf, NRfS(O)pRf, NRfC(=O)ORf, OC(=O)NRfRf y -(CH2)nNRfRf; Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 (opcionalmente sustituido con halógeno y OH), cicloalquilo C3-6 y fenilo; n se selecciona independientemente entre cero, 1, 2 y 3; y p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2.