Patent ES-2893099-T3 (ES)
Title: Acidos hidroxámicos bicíclicos útiles como inhibidores de la actividad de histona desacetilasa de mamíferos
Inventor: HAMMER KRISTIN
IPC: C07D209/08
Filed: 2016-11-16
Granted: 2022-02-08
Abstract: Un compuesto de fórmula (Ia) o (Ib) **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es (i) **(Ver fórmula)** en donde cada R2 se selecciona independientemente entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halógeno, ciano, R3Y1-Q2, R4R5N-Q3, R6S(O)2-Q4, y **(Ver fórmula)** y dos R2 unidos a átomos adyacentes del anillo A1, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halógeno, e hidroxi; R3 se selecciona entre H, alquilo C1-C6, R8O-Q6, y R9R10N-Q7; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8 y R11O-Q8; o R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, forman un anillo de 5 o 6 miembros, anillo que está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre alquilo C1-C6 y R12O-Q9; R6 se selecciona entre H y alquilo C1-C6; cada R7 se selecciona independientemente entre alquilo C1-C6, halógeno, R13O-Q10, R14R15N-Q11, y R16S(O)2-Q12, y dos R7 unidos a átomos adyacentes del anillo A2, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros; R8 se selecciona entre H y alquilo C1-C6; R9 y R10 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R9 y R10, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, forman un anillo de 5 o 6 miembros; cada uno de R11, R12 y R13 se selecciona entre H y alquilo C1-C6; R14 y R15 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; o R14 y R15, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, forman un anillo de 5 o 6 miembros; R16 se selecciona entre H y alquilo C1-C6; el anillo A1 y el anillo A2 se seleccionan independientemente entre fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros; b y c son números enteros de 0 a 3; Q1 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, alquenileno C2-C4, y Q13-Y2-Q14; Q2 se selecciona entre un enlace directo y alquileno C1-C3; Q3 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, y C(O); Q4 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, y NR17; Q5 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, S(O)2NR18, Q15-Y3-Q16, y **(Ver fórmula)** cada uno de Q6, Q7 y Q8 se selecciona independientemente entre alquileno C1-C3; cada uno de Q9 y Q10 se selecciona independientemente entre un enlace directo y alquileno C1-C3; Q11 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, y C(O); Q12 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, y NR19; Q13 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3, y alquileno C1-C3 sustituido con R20 y R21; cada uno de Q14, Q15, Q16, Q17 y Q18 se selecciona independientemente entre un enlace directo y alquileno C1-C3; cada uno de R17, R18, y R19 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-C3; R20 y R21 están unidos al mismo átomo de carbono y forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un cicloalquilo C3-C6; Y1 se selecciona entre O y S; Y2 se selecciona entre O, y NR22; Y3 se selecciona entre O y NR23; R22 se selecciona entre H, fenilo, y alquilo C1-C3, alquilo que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre fenilo y NR24R25; R23 es H o alquilo C1-C3; y R24 y R25 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C3, o R24 y R25 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, un anillo de 5 o 6 miembros; (ii) R26R27N-Q19, en donde R26 y R27 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C8; o R26 y R27, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos ambos, forman un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más restos R28; cada R28 se selecciona independientemente entre R29OC(O)NR30, y **(Ver fórmula)** y dos R28 unidos a átomos adyacentes del anillo, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo de 5 o 6 miembros; R29 y R30 se seleccionan independientemente entre H y alquilo C1-C6; R31 se selecciona entre alquilo C1-C6 y halógeno; d es un número entero de 0 a 3; el anillo A3 se selecciona entre arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros; Q19 es un enlace directo o alquileno C1-C3; Q20 se selecciona entre un enlace directo, alquileno C1-C3 y Q21-NR32-Q22; Q21 y Q22 se seleccionan independientemente entre un enlace directo y alquileno C1-C3; y R32 se selecciona entre H y alquilo C1-C6; o (iv) hidroxi-alquilo C1-C6; B1 es O o S; B2 es N o CR34; W es N o CR35; X es N o CR36; Z es N o CR37; R34 es H, alquilo C1-C3 o halógeno; R35, R36 y R37 se seleccionan independientemente entre H y F; y cualquier alquilo, o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más F; con la condición de que cuando Q1 es un enlace directo o alquileno C1-C3, y el anillo A1 es fenilo, b no es 0; y con la condición de que el compuesto no es 2-amino-N-hidroxibenzo[d]tiazol-5-carboxamida.