Patent ES-2563491-T3 (ES)
Title: Bibliotecas universales de anticuerpos
Inventor: CREA ROBERTO
IPC: C07K16/00
Filed: 2005-07-06
Granted: 2016-03-15
Abstract: Una biblioteca de polinucleótidos que codifican regiones de unión a anticuerpo que comprende: (i) una región marco conservada de cadena ligera de un clon de región marco conservada de cadena ligera seleccionada del grupo que consiste en VKI-L1 y VKI-L5; (ii) una región marco conservada de cadena pesada de un clon de región marco conservada de cadena pesada seleccionada del grupo que consiste en 1-e; 3-07, 3-11, 3-21, 3-23, 3-30,5, 3-33, 3-48, y 3-74; (iii) una región VKI CDR-L1 de longitud siete de acuerdo con la definición de contacto de CDR que comprende la secuencia de aminoácidos SX1X2L(A/N)WY, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, T o K y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N o W, (iv) una región VKI CDR-L2- de longitud diez de acuerdo con la definición de contacto de CDR que comprende la secuencia de aminoácidos LLIYX1ASX2L(Q/E), en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, K o G y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N o T, (v) una región VKI CDR-L3 de longitud ocho o nueve de acuerdo con la definición de contacto de CDR que comprende la secuencia de aminoácidos QQYX1X2X3PX4, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T o L y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, T, Q o G y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, T, L, W o F y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, L, W o F, o la secuencia de aminoácidos QQYX1X2X3PPX4, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, K o G y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, T o G y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, W o T y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, W, L o T, (vi) una región CDR-H1 de longitud seis de acuerdo con la definición de contacto de CDR que comprende la secuencia de aminoácidos (T/S)SYX1(I/M)X2, en la que X1 es A, Y, G, D, S, I, P, R, H, N o G, y X2 es A, D, S, I, P, R, Y,H, o N, o comprende la secuencia de aminoácidos SX1Y X2MX3, en la que X1 es A,D,S,I,P,R,Y,H,N o T y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, W o G y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N; (vii) una región CDR-H2 de longitud trece de acuerdo con la definición de contacto de CDR que comprende la secuencia de aminoácidos WMGX1I X2PX3X4G X5(T/A)N, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o W, X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H o N , X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o M, X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, F o G, X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N o T, o comprende la secuencia de aminoácidos WV(S/A)X1lS X2X3GX4X5 X6Y, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, V, G o T, X2 es A, D, S,I , P, R, Y, H, N, G, Q, W o F, X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, o N, X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o T, X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, T o K y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N o F; y (viii) una región CDR-H3 seleccionada del grupo que consiste en: (a) una región CDR-H3 de longitud nueve de acuerdo con la definición de contacto de CDR que comprende la secuencia ARX1X2X3X4X5FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, L o V y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L o Q y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, T, L o Q y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W o L X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T o V; (b) una región CDR-H3, que es una región de longitud diez de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, L, V o M y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V, K o Q y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, E, L, V, Q o W y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V, W o Q y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, E, W o L y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L o F; (c) una región CDR-H3, que es una región de longitud once de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, K, G, E o L y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, T, G, F, L o V y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V o T y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T o W y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T o L y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o W y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W, F o L; (d) una región CDR-H3, que es una región de longitud doce de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 X8FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E o V y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, Q o T y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T, V o W y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W, L o V y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, F, T o L y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T o E y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, W o F y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, F, T o W; (e) una región CDR-H3, que es una región de longitud trece de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 Xs X9FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, V, L o K y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, Q o K y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V, K o M y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, L o V y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, W, L o Q y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, L, E o T y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, L, V, T, W o G y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o F y X9 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, F, W o T; (f) una región CDR-H3, que es una región de longitud catorce de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 X8 X9 X10FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, o V y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T, Q o K y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V, T o E y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, F, T o Q y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, T o L y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, L o V y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, L, E o V y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, F, E o L y X9 es A, D, S, I, P, R, H, N, G, W o T y X10 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, F, W o L; (g) una región CDR-H3, que es una región de longitud quince de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 X8 X9 X10 X11FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, V o T y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W, L, T o V y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, T, F, L o W y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, C, T o F y X5 es A, DS, I, P, R, Y, H, N, G, T, W o L y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T o E y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, V o W y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, L, F, V, M o W y X9 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, C o K y X10 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W o Q y X11 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W, F o L; (h) una región CDR-H3, que es una región de longitud dieciséis de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 X8 X9 X10 X11 X12FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V o E y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V o E y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o L y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T o E y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, F, T o M y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, F o W y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, VL o E y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, E o W y X9 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, F o W y X 10 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T o F y X11 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W o T y X12 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W o F; (i) una región CDR-H3, que es una región de longitud diecisiete de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 X8 X9 X10 X11 X12 X13FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, E o L y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L o Q y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, T, V o M y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V o C y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V o T y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, F, V o T y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W, T, V o F y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L o V y X9 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, F, L o C y X10 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, F o L y X11 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L, V o C y X12 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N o G y X13 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G o W; y (j) una región CDR-H3, que es una región de longitud dieciocho de acuerdo con la definición de contacto de CDR, que comprende la secuencia de aminoácidos ARX1X2X3X4X5 X6 X7 X8 X9 X10 X11 X12 X13 X14FD, en la que X1 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, E, V o L y X2 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L o K y X3 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, V, L o F y X4 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V o T y X5 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, C, F, K, L o M y X6 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, V, F, T, W o C y X7 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, T, W o F y X8 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, W, V o F y X9 es A, D, S, I, P, R, Y, H, N, G, L o V.