Patent AR-088241-A1 (AR)
Title: Procedimiento de fabricacion de una combinacion farmaceutica conteniendo un agente analgesico y un agente antiespasmodico y la combinacion farmaceutica obtenida
Inventor: FERNANDO RAFAEL DE SOUZA
IPC: A61K9/18
Filed: 2012-10-04
Abstract: Procedimiento de fabricación de una combinación farmacéutica conteniendo un agente analgésico, el Ketorolac Trometamina, y un agente antiespasmódico, del tipo de la Hioscina o la Pargeverina. Cada uno de estos agentes activos son fabricados en forma de microgránulos, de liberación inmediata los de Ketorolac y de liberación programada los de Hioscina o Pargeverina, agregando a estos últimos polímeros de recubrimiento de manera de lograr el perfil de liberación adecuado. Los microgránulos son incorporados en una cápsula en diferentes proporciones. El procedimiento comprende las siguientes etapas: 1) fabricación de los microgránulos de liberación inmediata del analgésico Ketorolac Trometamina con un total de diez subetapas, 2) fabricación de los microgránulos de liberación programada del antiespasmódico Hioscina o Pargeverina con un total de diez subetapas. La composición del contenido de cada cápsula con microgránulos de liberación inmediata del analgésico Ketorolac Trometamina y microgránulos de liberación programada del antiespasmódico Hioscina o Pargeverina es la siguiente: Ketorotac Trometamina: 2,5% a 15% en peso, Hioscina o Pargeverina: 2,5% a 15% en peso, Povidona (PVP K30): 1% a 5% en peso, Talco blanco: 5% a 30% en peso, Colorantes (Amarillo + Verde): 0,03% a 0,06% en peso, Núcleos (azúcar y almidón): 87,97% a 29,94% en peso, Polímeros de recubrimiento: 1% a 5% en peso. Reivindicación 1: Procedimiento de fabricación de una combinación farmacéutica conteniendo un agente analgésico y un agente antiespasmódico, caracterizado por el hecho que comprende las siguientes etapas para la fabricación de un lote de 46.000 dosis de cada agente activo: etapa 1) fabricación de los microgránulos de liberación inmediata del analgésico Ketorolac Trometamina comprendiendo las siguientes subetapas: 1.1) disolver en un recipiente adecuado bajo agitación vigorosa de 2,130 g a 2,890 g de preferencia 2,512 g de colorante amarillo tartrazina y de 0,020 Kg a 0,030 Kg de preferencia 0,025 Kg de agua purificada, 1.2) adicionar luego de la disolución del colorante bajo agitación de 0,009 Kg a 0,015 Kg de preferencia 0,012 Kg de alcohol isopropílico, 1.3) colocar en un recipiente con capacidad adecuada de 0,400 Kg a 0,600 Kg de preferencia 0,500 Kg de talco y adicionar el colorante obtenido en 1.2) agitando hasta la homogeneización de la mezcla, 1.4) secar mediante el aporte de calor de una estufa la mezcla obtenida en 1.3) a una temperatura de 45ºC ± 5ºC durante 8 hs a 16 hs de preferencia 12 hs resultando el peso de esta mezcla de talco y colorante de 0,400 Kg a 0,600 Kg de preferencia 0,502 Kg, 1.5) mezclar de 0,300 Kg a 0,700 Kg de preferencia 0,500 Kg de Ketorolac Trometamina con el 50% en peso de preferencia 0,251 Kg del talco amarillo obtenido en 1.4) previamente tamizado en una malla de 0,600 mm. a fin de eliminar los grumos, 1.6) preparar en un recipiente adecuado una solución de Povidona (PVP K30) al 10% mediante la disolución bajo agitación hasta obtener una solución límpida de 0,080 Kg a 0,120 Kg de preferencia 0,100 Kg de Povidona (PVP K30) con 0,700 Kg a 1,200 Kg de preferencia 0,900 Kg de alcohol isopropílico resultando de 0,780 Kg a 1,320 Kg de preferencia 1,000 Kg de solución de Povidona (PVP K30) al 10%, 1.7) colocar en una paila de acero inoxidable de capacidad adecuada de 2,800 Kg a 4,200 Kg de preferencia 3,498 Kg de núcleos (azúcar más almidón) de un tamaño apropiado y humectar con la solución de Povidona (PVP K30) al 10% de preferencia 1,000 Kg obtenida en 1.6) con el empleo de una pistola de aire comprimido y a medida que se humedece agregar la mezcla obtenida en 1.5) cuyo peso es de preferencia 0,751Kg y que contiene el agente analgésico Ketorolac Trometamina, 1.8) agregar a continuación el otro 50% en peso de preferencia 0,251 Kg del talco amarillo obtenido en 1.4) previamente tamizado en una malla de 0,600 mm. a fin de eliminar los grumos, 1.9) seleccionar los microgránulos obtenidos en 1.8) haciéndolos pasar por tamices para eliminar los grumos que eventualmente se hayan formado resultando con la eliminación de grumos un peso de los microgránulos de Ketorolac Trometamina de 3,680 Kg a 5,520 Kg de preferencia 4,600 Kg, 1.10) secar mediante el aporte de calor de una estufa los microgránulos obtenidos en 1.9) a una temperatura de 45ºC ± 5ºC durante 8 hs a 16 hs de preferencia 12 hs; etapa 2) fabricación de los microgránulos de liberación programada del antiespasmódico Hioscina comprendiendo las siguientes subetapas: 2.1) disolver en un recipiente adecuado bajo agitación vigorosa de 1,000 g a 1,525 g de preferencia 1,271 g de colorante amarillo tartrazina, de 0,990g a 1,490 g de preferencia 1,241 g de colorante azul brillante y de 0,018 Kg a 0,031 Kg de preferencia 0,025 Kg de agua purificada, 2.2) adicionar luego de la disolución de los colorantes bajo agitación de 0,009 Kg a 0,015 Kg de preferencia 0,012 Kg de alcohol isopropílico, 2.3) colocar en un recipiente con capacidad adecuada de 0,400 Kg a 0,600 Kg de preferencia 0,500 Kg de talco y adicionar los colorantes obtenidos en 2.2) agitando hasta la homogeneización de la mezcla resultando un talco de color verde, 2.4) secar mediante el aporte de calor de una estufa la mezcla obtenida en 2.3) a una temperatura de 45ºC ± 5ºC durante 8 hs a 16 hs de preferencia 12 hs resultando el peso de esta mezcla de talco y colorantes de 0,402 Kg a 0,602 Kg de preferencia 0,502 Kg, 2.5) mezclar de 0,400 Kg a 0,600 Kg de preferencia 0,500 Kg de Hioscina con el 50% en peso de preferencia 0,251 Kg del talco verde obtenido en 2.4) previamente tamizado en una malla de 0,600 mm. a fin de eliminar los grumos, 2.6) preparar en un recipiente adecuado una solución de Povidona (PVP K30) al 10% mediante la disolución bajo agitación hasta obtener una solución límpida de 0,080 Kg a 0,120 Kg de preferencia 0,100 Kg de Povidona (PVP K30) con 0,700 Kg a 1,200 Kg de preferencia 0,900 Kg de alcohol isopropílico resultando de 0,780 Kg a 1,320 Kg de preferencia 1,000 Kg de solución de Povidona (PVP K30) al 10%, 2.7) colocar en una paila de acero inoxidable de capacidad adecuada de 2,800 Kg a 4,200 Kg de preferencia 3,498 Kg de núcleos (azúcar más almidón) de un tamaño apropiado y humectar con la solución de Povidona (PVP K30) al 10% de preferencia 1,000 Kg obtenida en 2.6) con el empleo de una pistola de aire comprimido y a medida que se humedece agregar la mezcla obtenida en 2.5) cuyo peso es de preferencia 0,751 Kg y que contiene el agente antiespasmódico Hioscina, 2.8) agregar a continuación el otro 50% en peso de preferencia 0,251 Kg del talco verde obtenido en 2.4) previamente tamizado en una malla de 0,600 mm. a fin de eliminar los grumos, 2.9) seleccionar los microgránulos obtenidos en 2.8) haciéndolos pasar por tamices para eliminar los grumos que eventualmente se hayan formado resultando con la eliminación de grumos un peso de los microgránulos de Hioscina de 3,680 Kg a 5,520 Kg de preferencia 4,600 Kg, 2.10) secar mediante el aporte de calor de una estufa los microgránulos obtenidos en 2.9) a una temperatura de 45ºC ± 5ºC durante 8 hs a 16 hs de preferencia 12 hs. Reivindicación 2: Procedimiento de fabricación de una combinación farmacéutica conteniendo un agente analgésico y un agente antiespasmódico, de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por el hecho que los microgránulos de liberación programada fabricados en la etapa 2) son del antiespasmódico Pargeverina. Reivindicación 4: Una combinación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 3, caracterizada por el hecho que el contenido de cada cápsula con microgránulos de liberación inmediata del analgésico Ketorolac Trometamina y microgránulos de liberación programada del antiespasmódico Hioscina tiene la siguiente composición: 2,5% a 15% en peso de Ketorolac Trometamina, 2,5% a 15% en peso de Hioscina, 1% a 5% en peso de Povidona (PVP K30), 5% a 30% en peso de talco blanco, 0,03% a 0,06% en peso de colorantes (amarillo + verde), 87,97% a 29,94% en peso de núcleos (azúcar y almidón) y 1% a 5% en peso de polímeros de recubrimiento.