Patent CO-5080801-A1 (CO)
Title: Inhibidores de proteasas
Inventor: BONDINELL WILLIAM EDWARD
IPC: C07D495/04
Filed: 1999-05-20
Abstract: Un compuesto de fórmula I:<EMI FILE="99030929_1" ID="1" IMF=JPEG >R1 y R2 son independientemente H o alquilo C1-C6, siempre y cuando R1 y R2 no sean ambos alquilo C1-C6;P es<EMI FILE="99030929_2" ID="2" IMF=JPEG >R3 se elige entre el grupo formado por CH2CH(CH3)2, CH2CH2CH3, CH2CH=CH2 ó CH2Ph;R4 se elige entre el grupo formado por:alquilo C0-C6;N-piperizina;N-tetrahidroisoquinoleína;alquilo C0-C6; sustituido con fenilo, tiofeno, benzotiazol, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-quinoleína, naftilo, 1-(7-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-4-il)-L-prolilo, alquil (C0-C6)pirazol, N-Cbz-2-(N,N-dimetilamino)etilglicil-, N-metilpirrol, benzoxazol, benciloxi, alcoxi C1-C6; 2, 3, ó 4-piridiniloxi; adamantilo, tieno[3, 2-b]tiofeno;fenilo; tiofeno; benzotiofeno; benzofurano, benzotiazol; 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-quinoleína; naftilo y benzoxazol, cada uno de ellos independientemente sustituido con uno o más de los grupos alquilo C1-C6, halógeno nitro, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C6, trifluorometilo, carboxilo, éster carboxi-alquilo (C1-C6), alquil (C0-C6 )2 N-alquilo C0 -C6, alquil (C0-C6 )2 N-alcoxi C0-C6, N-(C0-C6 )-N-piperizina, N-(N-alquil(C0-C6)-N-piperidina)-4-alquil(C0-C6)-amina, (alquil(C0-C6)2 N-alquil (C0-C6)-alquil (C0-C6)-amina, N-morfolino-alquilo C0-C6, N-morfolino-alcoxi C0-C6, fenilo, tiofeno, benzotiazol, 2, 3, 4, 5, 6, ó 7-quinoleína, naftilo, alquil (C0-C6)pirazol, N-metil-pirrol, benzoxazol;benciloxi sustituido con uno o más grupos alquilo (C1-C6), halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi (C1-C6 ), trifluorometilo, carboxilo, éster carboxi alquilo (C1-C6), fenilo, tiofeno, benzotiazol, 2, 3, 4, 5, 6, ó 7 quinoleína, naftilo, alquil (C0 -C6 )pirazol, N-metil-pirrol, y benzoxazol; y pirazina;pirimidina;2,7-dimetilpirazolo [1, 5a ]pirimidina y - 2 -4,7-dimetilpirazolo [5,1-c][1,2,4]-triazina.R6 se elige entre el grupo formado por fenilo y fenilo sustituido con alquilo (C0-C6), N-piperidina, benzofurano; o 2, 3 ó 4 piridina;Q es<EMI FILE="99030929_3" ID="3" IMF=JPEG >En la que:R7 se elige entre el grupo formado por fenilo y fenilo sustituido con alquilo C0-C6), N-piperidina, benzofurano; o 2, 3 ó 4 piridina;R8 se elige entre el grupo formado por H, CH2CH(CH3)2, CH2CH2CH3 y CH2CH=CH2, CH2 Ph, cuando R9 es H; oR8 y R9 se eligen independientemente entre el grupo formado por alquilo (C1-C6); 3-(2-piridil)-fenilacetilo; 3-bifenil-acetilo; 3-(2-piridil)-fenilacetilo sustituido con 2-alquilo (C1-C6); 3-bifenil-acetilo sustituido con 2-alquilo (C1-C6); 3-(2-piridil)-fenilacetilo disustituido con 2,2-alquilo (C1-C6); 3-bifenil-acetilo disustituido con 2,2-alquilo (C1-C6), (C1-C6), fenil-sulfonilo; 2-, 3- ó 4-pirina-sulfonilo; fenilo; alquil (C0-C6)sulfonilo; alquil (C0-C6) carbonilo; yfenil-sulfonilo; fenilo; alquil (C0-C6) sulfonilo; o alquil(C0-C6)carbonilo sustituidos independientemente con uno o más grupos alquilo (C1-C6), halógeno, nitro, ciano, hidroxi, alcoxi (C1-C6), trifluorometilo, carboxilo, éster carboxialquilo (C1-C6 ), fenilo , tiofeno, benzotiazol, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- ó 7-quinoleína, naftilo, alquil(C0-C6) pirazol, N-metil-pirrol, benzoxazol;y sus sales, hidratos y solvatos aceptables farmacéuticamente.Compuestos según la reivindicación 1 administrables a pacientes para inhibir proteasas del grupo formado por proteasa de cicteína y de serina.1Compuestos conforme a la reivindicación o punto 1 administrables en pacientes afectados por degradación excesiva de cartílago o de matriz.2Compuestos según la reivindicaciones 3 y 23 administrables contra la osteoporosis.2Compuestos según la reivindicación 3 y 23 administrables contra la artritis rumatoide.