Patent AR-061114-A1 (AR)
Title: Arilimidazolonas y ariltriazolonas sustituidas asi como su uso
Filed: 2007-05-23
Abstract: La presente solicitud se refiere a 4-arilimidazol-2-onas y 5-aril-1,2-4-triazolonas sustituidas, a procedimientos para su preparacion, a su uso solas o en combinaciones para el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades, así como a su uso para la preparacion de fármacos para el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades, particularmente para el tratamiento y/o la prevencion de enfermedades cardiovasculares. Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1) en la que A representa N o C-R4, en el que R4 significa hidrogeno o alquilo C1-4, R1 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, que pueden estar sustituidos respectivamente una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, oxo, trifluorometilo, cicloalquilo C3-7, fenilo, -OR10, -R11R12, -C(=O)-OR13 y -C(=O)-NR14R15, en los que (i) cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido hasta dos veces de forma igual o distinta con alquilo C1-4, oxo, hidroxi, alcoxi C1-4 y/o amino, (ii) fenilo puede estar sustituido hasta tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, hidroximetilo, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, alcoxi C1-4- metilo, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, monoalquil C1-4-aminocarbonilo y dialquil C1-4-aminocarbonilo, (iii) R10, R11, R12, R13, R14 y R15 significan independientemente entre sí en cada aparicion individual hidrogeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7, en los que alquilo C1-6 puede estar sustituido a su vez hasta dos veces, de forma igual o distinta, con amino, hidroxi, alcoxi C1-4, hidroxicarbonilo y/o alcoxi C1-4-carbonilo y cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido a su vez hasta dos veces, de forma igual o distinta, con alquilo C1-4, oxo, hidroxi, alcoxi C1-4 y/o amino, y/o (iv) R11 y R12, así como R14 y R15, forman respectivamente por parejas, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 7 miembros que contiene un heteroátomo adicional del grupo de N, O y S y puede estar sustituido hasta dos veces, de forma igual o distinta, con alquilo C1-4, oxo, hidroxi, alcoxi C1-4 y/o amino, o R1 representa cicloalquilo C3- 7 que puede estar sustituido hasta dos veces, de forma igual o distinta, con alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, amino y/u oxo, R2 representa fenilo, naftilo, tienilo, benzotienilo, furilo o benzofurilo, que pueden estar sustituidos respectivamente una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi y fenilo, en los que el resto fenilo citado por ultimo puede estar sustituido hasta dos veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, hidroxialquilo C1-4 y alquil C1-4-tio, L1 representa un grupo de formula -(CR5AR5B)m-, en la que m significa el numero 1, 2 o 3 y R5A y R5B significan independientemente entre sí hidrogeno o alquilo C1-4 o dos restos unidos al mismo átomo de carbono R5A y R5B están conectados entre sí y forman conjuntamente un puente -(CH2)n-, en el que n significa el numero 2, 3, 4 o 5, o en el caso de que m represente el numero 2 o 3, dos restos unidos a átomos de carbono adyacentes (1,2- o 2,3-) o no adyacentes (1,3-) R5A y/o R5B están conectados entre sí y forman conjuntamente un puente -(CH2)p-, en el que p significa el numero 1, 2, 3 o 4, en el que en el caso de que el grupo -CR5AR5B- aparezca varias veces, los significados individuales de R5A y R5B pueden ser respectivamente iguales o distintos, o L1 representa un grupo de formula (2); L2 representa un grupo de formulas *-CR6AR6B-(CR7AR7B)q- o *-CR6AR6B-CR7AR7B-O-, en las que * significa el sitio de conexion con el átomo de N del agrupamiento amida, q significa el numero 0, 1 o 2, R6A significa hidrogeno o alquilo C1-4, R6B significa hidrogeno, alquilo C1-4, trifluorometilo, cicloalquilo C3-6 o fenilo, que puede estar sustituido hasta dos veces, de forma igual o distinta, con halogeno, alquilo C1-4 y/o trifluorometilo, o un resto de formulas -C(=O)-OR16 o -C(=O)-NR17R18, en las que R16, R17 y R18 representan independientemente entre sí hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6 o R17 y R18, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, forman un heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene un heteroátomo adicional del grupo de N, O y S y puede estar sustituido hasta dos veces, de forma igual o distinta, con alquilo C1-4, hidroxi y/o alcoxi C1-4, o R6A y R6B están conectados entre sí y forman conjuntamente un puente -(CH2)r-, en el que r significa el numero 2, 3, 4 o 5 y un grupo CH2 del puente puede estar intercambiado por -O-, -S- o >N-R19, en el que R19 representa hidrogeno o alquilo C1-4, R7A significa hidrogeno, fluor, alquilo C1-4 o alcoxi C1-4, R7B significa hidrogeno, fluor, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4 o un resto de formulas -OR20, -NR21R22, -C(=O)-OR23 o -C(=O)-NR24R25, en las que R20, R21, R22, R23, R24 y R25 representan independientemente entre si hidrogeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6 o R21 y R22, así como R24 y R25, forman respectivamente por parejas, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene un heteroátomo adicional del grupo de N, O y S y puede estar sustituido hasta dos veces, de forma igual o distinta, con alquilo C1-4, hidroxi y/o alcoxi C1-4, o R7A y R7B forman conjuntamente un grupo oxo o R7A y R7B están conectados entre si y forman conjuntamente un puente -(CH2)s-, en el que s significa el numero 2, 3, 4 o 5 y un grupo CH2 del puente puede estar intercambiado por -O-, -S- o >N-R26, en el que R26 representa hidrogeno o alquilo C1-4, en el que en el caso de que el grupo -CR7AR7B- aparezca varias veces, los significados individuales de R7A y R7B pueden ser respectivamente iguales o distintos, o L2 representa un grupo de formula (3), en la que * significa el sitio de conexion con el átomo de N del agrupamiento amida, x significa el numero 1, 2, 3 o 4, en la que un grupo CH2 del anillo puede estar intercambiado por -O-, -S- o >N-R27, en el que R27 representa hidrogeno o alquilo C1-4, y R6B y R7B tienen respectivamente los significados dados anteriormente, R3 representa fenilo, naftilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros con hasta tres heteroátomos del grupo de N, O y/o S, que pueden estar sustituidos respectivamente una a tres veces, de forma igual o distinta, con restos seleccionados del grupo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, alquil C1-4-tio, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, dialquil C1-4-amino y fenilo, en el que el resto fenilo citado por ultimo puede estar sustituido a su vez hasta dos veces, de forma igual o distinta, con halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo y/o trifluorometoxi, o el agrupamiento L2-R3 forma conjuntamente un grupo de formulas (4) en las que * significa el sitio de conexion con el átomo de N del agrupamiento amida, D significa CH2 u O, E significa NH, N-CH3, O o S, t significa el numero 0 o 1, R8 significa un sustituyente seleccionado del grupo de halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo y trifluorometoxi, u significa el numero 0, 1 o 2, en el que en el caso de que el sustituyente R8 aparezca varias veces, sus significados pueden ser iguales o distintos, y R9 significa hidrogeno o alquilo C1-4, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.