Patent AR-036042-A1 (AR)
Title: Derivados aralquilsufonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona, sus composiciones farmaceuticas y metodo para la modulacion de la actividad catalitica de una proteina quinasa
IPC: A61P35/00
Filed: 2002-05-30
Abstract: Se describen determinados derivados 5-aralquilsulfonil-3-(pirrol-2-il-metiliden)-2-indolinona que inhiben quinasas, en particular, la met quinasa, de fórmula (1)donde: n es 0, 1 o 2; m es 1, 2 o 3; R1 y R2 son independientemente hidrógeno o alquilo; R3, R4 y R5 son independientemente hidrógeno, halo, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxilo, ciano, carboxilo, carboxialquilo, nitro, arilo, ariloxilo, heteroarilo, heteroariloxilo, -(alquilen)-CONR10R11, -CONR10R11, o NR10R11, (donde R10 es hidrógeno o alquilo; y R11 es arilo, heteroarilo, heterociclo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilo, acetilalquilo, cianoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, heteroaralquilo, aralquilo, o heterociclilalquilo, donde la cadena de alquilo en aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aralquilo, heteroaralquilo,o heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o dos hidroxilos, o R10 y R11, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un heterocicloamino saturado o insaturado); R6 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, carboxialquilo, heterociclilalquilo, arilo, heteroarilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, heterociclilcarbonilo, aminoalquilcarbonilo, alquilaminoalquilcarbonilo, dialquilaminoalquilcarbonilo, -CONR10R11 o -(alquilen)-CONR10R11 (donde R10 es hidrógeno o alquilo, y R11 es arilo, heteroarilo, heterociclo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilo, acetilalquilo, cianoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, heteroaralquilo, aralquilo, o heterociclilalquilo, donde la cadena de alquilo en aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aralquilo, heteroaralquilo,o heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o dos hidroxilos, o R10 y R11, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un heterocicloamino saturado o insaturado); R7 y R8 son independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -COR12, -(alquilen)-COR12 (donde R12 es alcoxilo, hidroxilo, o heterociclilo, alquilamino, dialquilamino), -SO2R14, -CONR13R14, o -(alquilen)-CONR13R14 (donde R13 es hidrógeno o alquilo, y R14 es aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilo, acetilalquilo, cianoalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, heteroaralquilo, o heterociclilalquilo, donde la cadena de alquilo en aminoalquilo, heteroaralquilo, o heterociclilalquilo está opcionalmente sustituida con uno o dos grupos hidroxilo, o cuando R13 y R14 están unidos a un átomo de nitrógeno; R13 y R14, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterocicloamino saturado o insaturado); R6 y R7 o R7 y R8 pueden combinarse para formar un anillo saturado o insaturado de 5 a 8 miembros; y R9 es: (a) hidrógeno o alquilo; (b) -PO(OR15)2 donde cada R15 es independientemente hidrógeno o alquilo; (c) -COR16 donde R16 es hidrógeno o alquilo; o (d) -CHR17NR18R19 donde R17 es hidrógeno o alquilo; y R18 y R19 son independientemente hidrógeno o alquilo o R18 y R19, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman heterocicloamino; o una sal de los mismos aceptable para el uso farmacéutico. También, se describen composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, métodos para tratar enfermedades mediadas por quinasas utilizando estos compuestos, y métodos para prepararlas.