Patent AR-094999-A1 (AR)
Title: Análogos de benzomorfano y el uso de los mismos
IPC: A61K31/439
Filed: 2013-11-08
Abstract: Los compuestos de la presente son útiles para tratar el dolor, constipación y otras condiciones moduladas por la actividad del los receptores opioides y ORL-1. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde R¹ es seleccionado del grupo consistente de -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₀, -alquinilo C₂₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆, cicloalquenilo C₃₋₁₂, cicloalquenil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6- a 14- miembros), (aril (6- a 14- miembros))-alquilo C₁₋₆, difenilalquilo C₁₋₆, heterociclo (3- a 12- miembros), (heterociclo (3- a 12- miembros))-alquilo C₁₋₆, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₛ-alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₁₀, C₍ₕₐₗₒ₎₃, CH(halo)₂, CH₂(halo), C(O)R⁵, -C(O)O-alquilo C₁₋₁₀, y -(CH₂)ₙ-N(R⁶)₂, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R⁹ independientemente seleccionados; R²ᵃ es hidrógeno, OH o está ausente; R²ᵇ es a) (aril (6- a 14- miembros)), -(heteroarilo (5 a 12 miembros)), o (heterociclo (3- a 12- miembros)), cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos R³⁰ independientemente seleccionados; o b) -Z-G-R¹⁰, siempre que -Z-G-R¹⁰ sea distinto de hidrógeno; o R²ᵃ y R²ᵇ juntos forme =O; Z está ausente o -(CH₂)ₘ-, opcionalmente sustituido con 1 ó 2 -alquil C₁₋₆; G es seleccionado del grupo consistente de: a) un enlace, -alquileno C₁₋₆, -alquenileno C₂₋₆; b) O, -OCO-, -C(=O), =CH; c) NR⁸, =N-O, =N-NH; d) S, SO, y SO₂ y e) -NH-SO₂; y cuando Z está ausente y G es =CH, =N-O, o =N-NH, entonces R²ᵃ está ausente; R¹⁰ es seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₂, -C(=O), -C(=O)-alquilo C₁₋₆, -C(=O)-alquenilo C₂₋₆, -C(=O)-arilo (6- a 14-miembros), -C(=O)-alquil C₁₋₆-arilo (6- a 14- miembros), -alquinilo C₂₋₁₂, -alcoxi C₁₋₁₀, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₛ-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, CN, NR⁵R⁶, -alquil C₁₋₆-NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -alquil C₁₋₆-CO-NR⁵R⁶, -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-CO-OR⁷, -alcoxi C₁₋₆-COOR⁷, -CO-(CH₂)ₙ-COOR⁷, -CO-(CH₂)ₙ-CO-NR⁵R⁶, -cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆-, -cicloalquenilo C₄₋₁₂, cicloalquenil C₄₋₁₂-alquilo C₁₋₆-, -bicicloalquilo C₆₋₁₄, bicicloalquil C₆₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, -tricicloalquilo C₈₋₂₀, tricicloalquil C₈₋₂₀-alquilo C₁₋₆-, -bicicloalquenilo C₇₋₁₄, bicicloalquenil C₇₋₁₄-alquilo C₁₋₆-, -tricicloalquenilo C₈₋₂₀, tricicloalquenil C₈₋₂₀-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6- a 14- miembros), aril (6- a 14- miembros)-alquilo C₁₋₆-, -SO₂-alquilo C₁₋₆, -SO₂-cicloalquilo C₃₋₁₂, -SO₂-cicloalquil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆, -SO₂-heteroarilo (5- a 12- miembros), -SO₂-(heteroaril (5- a 12- miembros))-alquilo C₁₋₆, -C(=O)-NH-heteroarilo (5- a 12- miembros), -C(=O)-NH-heteroarilo (5- a 12- miembros-alquilo C₁₋₆, -C(=O)-NH-heterociclo (3- a 12- miembros), -C(=O)-NH-heterociclo (3- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆, SO₂-arilo (6- a 14- miembros), SO₂-aril (6- a 14 miembros)-alquilo C₁₋₆, -sistema de anillo bicíclico (7- a 12- miembros), sistema de anillo bicíclico (7- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-, -arilo bicíclico (7- a 12- miembros), (arilo bicíclico (7- a 12- miembros))-alquilo C₁₋₆-, -heteroarilo (5- a 12- miembros), heteroarilo (5- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-, -heterociclo (3- a 12- miembros), heterociclo (3- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-, -bicicloheterociclo (7- a 12- miembros), bicicloheterociclo (7- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-, fenilo, bencilo y naftilo; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de -OH, (=O), halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), -alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆-, -alquenilo C₂₋₆, -alquinilo C₂₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆-, dihidroxialquilo C₁₋₆-, -alcoxi C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆CO-alcoxi C₁₋₆-, fenilo, bencilo, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -alquil C₁₋₆-NH-alquil C₁₋₆-R¹⁴, -CN, -SH, -OR¹¹, -CONR⁵R⁶, -alquil C₁₋₆-CO-NR⁵R⁶, -COOR⁷, -alquilo C₁₋₆-CO-OR⁷, -alcoxi C₁₋₆-COOR⁷, -(OCH₂CH₂)ₛ-O-alquilo C₁₋₆, -(CH₂CH₂O)ₛ-alquilo C₁₋₆, -SO₂-NR⁵ᵃR⁶ᵃ, alquil C₁₋₆sulfonilo, alquil C₁₋₆sulfonil-alquilo C₁₋₆-, -NH-SO₂-alquilo C₁₋₆, NH₂-SO₂-alquilo C₁₋₆-, -N(SO₂-alquilo C₁₋₆)₂, -C(=NH)NH₂, -NH-CO-alquilo C₁₋₆, -NH-CO-NH₂, -NH-C(=O)-NH-alquilo C₁₋₆, -NH-C(=O)-arilo (6- a 14- miembros), -NH-C(=O)-alquil C₁₋₆-arilo (6- a 14- miembros), -NH-alquil C₁₋₆-CO-OR⁷, -NH-C(=O)-alquil C₁₋₆-CO-OR⁷, -NH-C(=O)-CH(NH₂)-alquil C₁₋₆-CO-OR⁷, -cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquil C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₆-, -arilo (6- a 14- miembros), -ariloxi (6- a 14- miembros), -alcoxi C₁₋₆-C(O)NR⁵R⁶, -NH-alquil C₁₋₆-C(O)-NR⁵R⁶, -C(O)NH-alquil C₁₋₆-COOR⁷, aril (6- a 14- miembros)-alquil C₁₋₆-, -heteroarilo (5- a 12- miembros), heteroarilo (5- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-, -heterociclo (3- a 12- miembros), heterociclo (3- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-, -bicicloheterociclo (7- a 12- miembros), y bicicloheterociclo (7- a 12- miembros)-alquilo C₁₋₆-; R³ es seleccionado de: a) -H; o b) -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₆, o -alquinilo C₂₋₆; R⁴ es seleccionado de a) -H, -OH, halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo), COOH, o CONH₂; o b) -alquilo C₁₋₅, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₙ-CH₃, o -alcoxi C₁₋₅, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R⁹ independientemente seleccionados; R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente seleccionados de a) hidrógeno, -OH, halo, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, -CH₂(halo); b) -alquilo C₁₋₆, -alquenilo C₂₋₅, -alquinilo C₂₋₅, -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₙ-CH₃, -alcoxi C₁₋₆, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de -OH, halo, -alquilo C₁₋₁₀, -alquenilo C₂₋₁₀, -alquinilo C₂₋₁₀, -alcoxi C₁₋₁₀, -cicloalquilo C₃₋₁₂, -CHO, -C(O)OH, -C(halo)₃, -CH(halo)₂, CH₂(halo), -(CH₂)ₙ-O-(CH₂)ₙ-CH₃, fenilo, o CONR⁵ᵃR⁶ᵃ; c) -cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₆-, -COOR⁷, -alquil C₁₋₆-COOR⁷, -CONH₂, o alquil C₁₋₆-CONH-; d) (arilo (6- a 14- miembros)) opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos R³⁰ independientemente seleccionados; e) -heteroarilo (5- a 12- miembros) opcionalmente sustituidos con 1, 2, o 3 grupos R³⁰ independientemente seleccionados; o f) R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al que es