Patent ES-2533799-T3 (ES)
Title: Procedimiento de fabricación de ácidos aminohidroxi difosfónicos
Inventor: COGELS SAMUEL CORENTIN
IPC: C07F9/38
Filed: 2010-10-04
Granted: 2015-04-14
Abstract: Un procedimiento de fabricación de un ácido aminohidroxi difosfónico a partir del correspondiente ácido aminocarboxílico, P4O6 en el estado líquido, P4O6 sólido o P4O6 gaseoso y un ácido sulfónico, que consiste en las etapas siguientes: a: añadir el P4O6 a la solución del ácido aminocarboxílico en el ácido sulfónico; o b: añadir el P4O6 al ácido sulfónico seguido por la adición del ácido aminocarboxílico; en el que el ácido sulfónico es seleccionado de entre ácidos sulfónico y polisulfónico, homogéneo y heterogéneo; y el ácido aminocarboxílico y el P4O6 se usan en proporciones molares de 4:1 a 1:1 y el ácido sulfónico se usa en un nivel de 1 a 30 equivalentes por mol de ácido aminocarboxílico; y en el que el ácido aminocarboxílico es seleccionado de entre el grupo: i: (A) (B)N-X1-COOH en la que X1 es tal que hay al menos dos unidades de carbono entre COCH y el N; X1 puede ser representado por un grupo hidrocarburo seleccionado de entre especies lineales, ramificadas, cíclicas y aromáticas que tienen de 2 a 20 átomos de carbono, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados de entre CF3, F, CI, SR, NR'2, SO2R y OR; A y B son seleccionados independientemente de entre H, grupos hidrocarburo que tienen de 1 a 20 átomos de carbono en una configuración ramificada, lineal, cíclica, aromática, heterocíclica o heteroaromática que puede estar sustituida por OR, SR, CF3, F, CI, NR'2, SO2R y/o R, en las que R representa un grupo alquilo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono en una configuración ramificada, lineal, cíclica, aromática, heterocíclica o heteroaromática que puede estar sustituida por OR", SR", CF3, F, CI, NR'''2 y/o SO2R" en las que R' es seleccionado de entre R e hidrógeno y puede ser seleccionado independientemente; R" representa un grupo hidrocarburo que tiene de 1 a 12 átomos de carbono en una configuración lineal, ramificada, cíclica, aromática, heterocíclica o heteroaromática; R'" es seleccionado de entre R" e hidrógeno y los grupos R'" pueden ser seleccionados independientemente; en el que los grupos heterocíclicos y heteroaromáticos pueden contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de entre nitrógeno, azufre y oxígeno; de manera que la diferencia entre el número de átomos miembros en los ciclos individuales de estos anillos heterocíclicos o heteroaromáticos menos el número de heteroátomos en los ciclos individuales de estos anillos heterocíclicos o heteroaromáticos es al menos 2; con la condición de que el átomo de carbono junto al grupo ácido carboxílico esté conectado únicamente al hidrógeno, y al menos un átomo de carbono que porta el grupo N(A)(B); cuando A es H, B puede ser también un grupo COOT, de manera que T es un grupo alquilo C6-C10 o una fracción aromática C6- C10; ii. D-X2-COOH en la que X2 es al menos un átomo de carbono entre COOH y N; X2 es un grupo hidrocarburo en configuración lineal, ramificada, cíclica o aromática que tiene de 1 a 20 átomos de carbono en dicho grupo, opcionalmente sustituido por CF3, F, CI, NR'2, SR, SO2R y/o OR; con la condición de que cuando hay sólo un átomo de carbono entre COOH y N entonces D representa un grupo heteromonoaromático, en todos los otros casos D representa un grupo heteromonocíclico o heteromonoaromático que contiene al menos un átomo de nitrógeno directamente unido a X2, en el que dicho ciclo heteromonocíclico o ciclo heteromonoaromático está representado por un anillo de 4 a 8 miembros y contiene de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, cuyo ciclo puede estar sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados de entre CF3, F, CI, NR'2, SR, SO2R y OR, cuyo ciclo heteromonociclo o heteromonoaromático puede estar sustituido además por una o más fracciones C1-C10 lineales, ramificadas cíclicas, aromáticas, heterocíclicas o heteroaromáticas, que puede estar sustituida por uno o más grupos seleccionados de entre CF3, F, CI, NR'''2, SR", SO2R" y OR", en las que R, R', R" y R"' tienen el significado indicado anteriormente; cuyas fracciones cíclicas, heterocíclicas, aromáticas o heteroaromáticas, que contienen de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre nitrógeno, oxígeno y azufre, pueden ser fusionadas en el grupo D o unidas al grupo D mediante un único enlace, de manera que en la estructura cíclica fusionada en el grupo D, no haya presentes más de cuatro ciclos individuales; de manera que las fracciones heterocíclicas y heteroaromáticas, fusionadas en o unidas al grupo D mediante un enlace único, y el propio grupo D, son tales que la diferencia entre el número de átomos miembro en los ciclos individuales de estos anillos heterocíclicos o heteroaromáticos menos el número de heteroátomos en los ciclos individuales de estos anillos heterocíclicos o heteroaromáticos sea al menos 2; de manera que el grupo D puede estar representado también por una imida derivada del grupo NH2 unida a la fracción X2, formada mediante una reacción con un anhídrido cíclico; con la condición de que el átomo de carbono próximo al grupo ácido carboxílico en ii esté conectado únicamente al hidrógeno, y al menos un átomo de carbono que porta el grupo D y, cuando en ii, X2 es únicamente una unidad de carbono entre COCH y N en D, entonces ese átomo de carbono puede estar únicamente sustituido por átomos de hidrógeno y carbono; y iii: E-X3-COOH en la que X3 es un enlace directo o un grupo hidrocarburo C1-C20 lineal, ramificado, cíclico o aromático, opcionalmente sustituido por CF3, F, CI, NR'2, SR, SO2R y/o OR; con la condición de que cuando X3 es un enlace directo o cuando X3 es una unidad de átomo de carbono, haya al menos dos átomos de carbono entre el grupo COOH y el átomo de nitrógeno de E; de manera que E está unido directamente a X3 a través de un átomo de carbono y esté representado por un anillo heterocíclico o heteroaromático de 4 a 14 miembros, que contiene un átomo de nitrógeno, cuyo grupo heterocíclico o heteroaromático puede estar sustituido opcionalmente por uno o más grupos seleccionados de entre CF3, F, CI, NR'2. SR, SO2R y OR; dichos anillos heterocíclicos y/o heteroaromáticos pueden contener de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados de entre oxígeno, nitrógeno y azufre; dichos grupos heterocíclicos y/o heteroaromáticos pueden estar sustituidos además por uno o más grupos seleccionados de entre grupos hidrocarburo C1-C10 lineales, ramificados, cíclicos, aromáticos, heterocíclicos o heteroaromáticos, cuyos grupos pueden estar sustituidos opcionalmente por CF3, F, CI, NR'''2, SR", SO2R" y/o OR", en las que R, R', R" y R"' tienen el significado indicado anteriormente; de manera que la diferencia entre el número de átomos miembros en los ciclos individuales de estos anillos heterocíclicos o heteroaromáticos menos el número de heteroátomos en los ciclos individuales de estos anillos heterocíclicos o heteroaromáticos sea al menos 2; con la condición de que cuando X no es un enlace directo, el átomo de carbono junto al grupo ácido carboxílico está conectado únicamente a átomos de hidrógeno, y al menos un átomo de carbono que porta el grupo E, y cuando en iii, X3 es sólo una unidad de carbono entre COOH y el grupo E entonces el átomo de carbono puede estar sustituido únicamente por átomos de hidrógeno y carbono; y c: calentar la mezcla de reacción a una temperatura en el intervalo de 40°C a 180°C durante un período de 10 minutos a 30 horas, en el que la reacción contiene menos de 400 ppm de cloro expresado en relación al ácido aminohidroxi difosfónico (100%).