Patent AR-064748-A1 (AR)
Title: Derivados de aminopirrolo[1,2-(alfa)]indol y aminopiridazino[1,6-(alfa)]indol su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen, utiles como inductores de tirosina hidroxilasa
Inventor: HERVET MAUD
Filed: 2008-01-04
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de formula (1), en la que X representa a CO o formula (2), R1 representa hidrogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 lineal o lo ramificado, R2 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, o R1 y R2 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un enlace carbono-carbono, R3 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, R4 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, o R3 y R4 junto con los átomos de carbono a los que están unidos forman un enlace carbono-carbono, R5 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, R6 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, R7, R8 representan un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2- 6 lineal o ramificado, alquinilo C2-6 lineal o ramificado, una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada sustituida con uno o varios hidroxi, ciano, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, NR13R14, una cadena alquenilo C1-6 lineal o ramificada sustituida con los mismos sustituyentes que los definidos para la cadena alquilo o una cadena alquinilo C1-6 lineal o ramificada sustituida con los mismos sustituyentes que los definidos para la cadena alquilo, o, bien R5 y R8 junto con los átomos de carbono y de nitrogeno a los que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 eslabones, sustituido opcionalmente con un grupo R12, bien R6 y R7 junto con los átomos de carbono y de nitrogeno a los que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 eslabones, sustituido opcionalmente con un grupo R11, entendiéndose que necesariamente uno, pero solo uno de los dos grupos ôR5 y R8ö o ôR6 y R7ö junto con los átomos de carbono y de nitrogeno a los que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 eslabones, sustituido opcionalmente con un grupo R11, R9 representa hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, hidroxi, ciano, nitro, polihalogenoalquilo C1-6 lineal o ramificado, NR15R16, o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada sustituida con uno o varios halogeno, uno o varios hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, o NR15R16, n representa un numero entero 0, 1, 2, 3 o 4, R10 representa hidrogeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 lineal o ramificado, polihalogenoalquilo C1-6 lineal o ramificado, o una cadena alquilo C1-6 lineal o ramificada sustituida con uno o varios átomos de halogeno, uno o varios grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, o R11, R12, idénticos o diferentes, representan un grupo -COOT o -CH2O-U en los que T y U, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, R13, R14, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado o forman, junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos, un heterociclo de 4 a 8 eslabones sustituido opcionalmente, que contiene opcionalmente un enlace doble en el heterociclo y que contiene opcionalmente en el sistema cíclico un lo segundo heteroátomo elegido entre el átomo de oxigeno y el átomo de nitrogeno, R15, R16, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, alquenilo C2-6 lineal o ramificado, sus enantiomeros, diastereoisomeros, N-oxidos, así como sus sales de adicion a un ácido o a una base aceptable farmacéuticamente, entendiéndose que -(3aSR,4SR)-3-bencil-4-etil-2,3,3a,4- tetrahidrobenzo[b]pirido[2,3,4-gh]pirrolizin- 5(1H)-ona, -pirido[3',2',4,5]piridazino[1,6-a]indol-5(6H)ona, 6-metilpirido[3',2',4,5}piridazino[1,6-a]indol-5(6H)-ona, 6-metil-1,2,3,4-tetrahidropirido[3',2',4,5]piridazino[1,6-a]indol-5(6H)-ona, (4aR,12bR)-6-metil-1,2,3,4,4a,12b-hexahidropirido[3',2',4,5]piridazino[1,6-a]indol-5(6H)-ona, 1-metil-3a,10b-dihidro[1,2,3)triazolo[4', 5', 3,4]pirrolo[1,2-a]indol-4(1H)-ona, 1-bencil-3a,10b-dihidro[1,2,3]triazolo[4',5',3,4]pirrolo[1,2-a]indol-4(1H)- ona, no forman parte de la presente, por arilo, se entiende un grupo fenilo o naftilo, estando los dos sustituidos opcionalmente con uno o varios átomos de halogeno, grupos nitro, amino, alquilo C1-6 lineal o ramificado, o alcoxi C1-6 lineal o ramificado, por heterociclo de 5, 6 o 7 eslabones, se entiende un grupo monocíclico saturado o insaturado que contiene 5, 6 o 7 lados, y que posee uno o dos heteroátomos elegidos entre nitrogeno y oxígeno; se puede nombrar la pirrolidina, piperidina, azepan y piridina; por heterociclo de 4 a 8 eslabones sustituido opcionalmente, que contiene opcionalmente uno o varios enlace dobles en el heterociclo y que contiene opcionalmente en el sistema cíclico, un segundo heteroátomo elegido entre el átomo de oxígeno o el átomo de nitrogeno, se puede nombrar a título no limitativo la pirrolidina, piperidina, azepan, piperazina, morfolina, pudiendo estar estos heterociclos sustituidos opcionalmente, incluido en el segundo átomo de nitrogeno de la piperazina con uno o varios grupos, idénticos o diferentes, elegidos entre alquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxialquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxi C1-6-alquiloC1-6 lineal o ramificado, aminoalquilo C1-6 lineal o ramificado, estando la parte amino sustituida opcionalmente con uno o dos grupos idénticos o diferentes, alquilo C1-6 lineal o ramificado, por alfa, beta, gamma y delta se entiende los centros quirales presentes opcionalmente en los compuestos de formula (1), sus enantiomeros y diastereoisomeros así como sus sales de adicion a un ácido o a una base aceptable farmacéuticamente.