Patent AR-073997-A1 (AR)
Title: Formulaciones de moleculas de union a antigeno de dominio unico. metodo. kit
Filed: 2009-10-29
Abstract: Reivindicacion 1: Una formulacion que comprende: (a) una molécula de nanocuerpo de union a TNF en una concentracion de aproximadamente 10 mg/ml a aproximadamente 250 mg/mI; (b) un lioprotector seleccionado de sacarosa, sorbitol o trehalosa en una concentracion de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, (c) un surfactante seleccionado de polisorbato-80 o poloxámero-188 en una concentracion de aproximadamente 0,01% a 0,6%: y (d) un bufer seleccionado del grupo que consiste en un bufer de histidina en una concentracion de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 mM, o un bufer de Tris en una concentracion de aproximadamente 20 mM, de manera tal que el pH de la formulacion sea de aproximadamente 5,0 a 7,5, en donde en la molécula de nanocuerpo de union a TNF de la formulacion conserva al menos aproximadamente el 70% de su actividad de union luego del almacenamiento durante al menos tres meses a 4°C. Reivindicacion 5: La formulacion de la reivindicacion 1 o 2, que es una formulacion para almacenamiento a granel y que comprende: (a) una molécula de nanocuerpo de union a TNF en una concentracion de aproximadamente 80 mg/ml a aproximadamente 280 mg/mI: (b) sacarosa en una concentracion de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, (c) polisorbato-80 en una concentracion de aproximadamente 0,01 % a 0,02%; y (d) un bufer seleccionado del grupo que consiste en un bufer de histidina en una concentracion de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 mM, de manera tal que el pH de la formulacion sea de aproximadamente 5,0 a 7,5, en donde al menos 100 litros de la formulacion se almacenan por debajo de las condiciones de congelamiento. Reivindicacion 8: La formulacion de la reivindicacion 1-7, en donde la molécula de nanocuerpo de union a TNF es un polipéptido de cadena simple compuesto por una o varias moléculas de dominio unico. Reivindicacion 9: La formulacion de la reivindicacion 8, en donde la molécula de nanocuerpo es monovalente o multivalente. Reivindicacion 11: La formulacion de la reivindicacion 8, en donde una o varias moléculas de dominio unico son injertadas con CDR, humanizadas, camelizadas, desinmunizadas o seleccionadas por despliegue de fagos. Reivindicacion 12: La formulacion de la reivindicacion 8, en donde la molécula de nanocuerpo es un polipéptido de fusion de cadena simple que comprende una o varias moléculas de dominio unico que se unen a un factor de necrosis tumoral alfa-(TNFalfa), y una molécula de dominio unico que se une a una proteína de albumina sérica humana (HSA).- Reivindicacion 13: La formulacion de la reivindicacion 12, en donde la molécula de nanocuerpo comprende la secuencia de aminoácidos que se muestra en la figura 30 (SEC ID Ns:1), o una secuencia de aminoácidos que es al menos 90% idéntica a ella. Reivindicacion 14: La formulacion de la reivindicacion 8, en donde al menos una de las moléculas de dominio unico de la molécula de nanocuerpo se une a TNFalfa y comprende tres CDR que tienen las secuencias de aminoácidos: DYWMY (SEC ID Ns:2) (CDR1), EINTNGLITKYPDSVKG (SEC. ID Ns:3) (CDR2) y SPSGFN (SEC. ID Ns:4) (CDR3), o que tienen una CDR que difiere en 1 sustitucion conservadora de aminoácidos respecto de una de dichas CDR. Reivindicacion 15: La formulacion de la reivindicacion 8, en donde al menos una de las moléculas de dominio unico de la molécula de nanocuerpo se une a TNFalfa y comprende una region variable, que tiene la secuencia de aminoácidos de aproximadamente los aminoácidos 1 a 115 de la figura 30 (SEC. ID Ns:1), o una region variable que difiere en hasta 10 aminoácidos de dicha region variable. Reivindicacion 16: La formulacion de la reivindicacion 4, en donde al menos una de las moléculas de dominio unico de la molécula de nanocuerpo se une a HSA y comprende tres CDR que tienen las secuencias de aminoácidos: SFGMS (SEC. ID Ns:5) (CDR1), SISGSGSDTLYADSVKG (SEC. ID Ns:6) (CDR2) y GGSLSR (SEC. ID Ns:7) (CDR3), o tiene una CDR que difiere en 1 sustitucion conservadora de aminoácidos de una de dichas CDR. Reivindicacion 17: La formulacion de la reivindicacion 4, en donde al menos una de las moléculas de dominio unico de la molécula de nanocuerpo se une a HSA y comprende una variable region que tiene la secuencia de aminoácidos de aproximadamente los aminoácidos 125 a 239 de la figura 30 (SEC. ID Ns:1), o una region variable que difiere en hasta 10 aminoácidos de dicha region variable. Reivindicacion 25: El método de la reivindicacion 24, en donde el trastorno relacionado con TNF es un trastorno inflamatorio o autoinmune. Reivindicacion 26: El método de la reivindicacion 24, en donde el trastorno relacionado con TNF se selecciona de artritis reumatoidea (RA), afecciones artríticas (por ejemplo, artritis soriática, artritis idiopática juvenil poliarticular (JIA), espondilitis anquilosante (AS), soriasis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad intestinal inflamatoria o esclerosis multiples.