Patent ES-2704738-T3 (ES)
Title: Nuevos derivados de tienopirimidina en calidad de inhibidores de nik
Inventor: HYND GEORGE
IPC: C07D519/00
Filed: 2015-10-22
Granted: 2019-03-19
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o un tautómero o forma estereoisomérica de este, donde R0 se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con un -OalquiloC1-4; Het es un radical heterocíclico bicíclico seleccionado de**Fórmula** R1a se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R2a se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquilo C3-6; y Het1a; o R1a y R2a ,junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-6; R1b se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R2b se selecciona del grupo de hidrógeno; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; cicloalquilo C3-6; y Het1b; o R1b y R2b ,junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-6; Het1a es un heteroarilo seleccionado del grupo de tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo y pirimidinilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, y alquiloxi C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het1b es un heteroarilo seleccionado del grupo de tienilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo e isotiazolilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-4, alquiloxi C1-4, alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro, y alquiloxi C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R3a se selecciona del grupo de hidrógeno; halógeno; ciano; cicloalquilo C3-6; alquilo C1-6; Het4a; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; -Oalquilo C1-6; -Oalquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y alquilo C1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado de -NR3aaR3ab y -OalquiloC1-4; R3b se selecciona del grupo de hidrógeno; halógeno; ciano; cicloalquilo C3-6; alquilo C1-6; Het4b; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; -Oalquilo C1-6; -Oalquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; y alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -NR3baR3bb y -OalquiloC1-4; Het4a es un heteroarilo seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo, piperazinilo, morfolinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het4b es un heteroarilo seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo, piperazinilo, morfolinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R5a, R6b, R3ba y R3bb se seleccionan, cada uno independientemente, del grupo de hidrógeno y alquilo C1-4; R4a y R4b son hidrógeno; R5 se selecciona del grupo de hidrógeno; ciano; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de -NR5aR5b, -Oalquilo C1-4 y Het5; R6 se selecciona del grupo de hidrógeno; ciano; alquilo C1-4; alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo de -NR6aR6b, -Oalquilo C1-4 y Het6; R5a, R5b, R6a y R6b se seleccionan, cada uno independientemente, del grupo de hidrógeno y alquilo C1-4; Het5 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het6 es un heterociclilo seleccionado del grupo de piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6 y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R7 se selecciona del grupo de hidrógeno; Het2a; R10a; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un Het3a; y alquilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo de fluoro, -NR7aR7b y -OR7c; R7a, R7b y R7c se seleccionan, cada uno independientemente, de hidrógeno y alquilo C1-6; Het2a es un heterociclilo, unido a través de cualquier átomo de carbono disponible, seleccionado del grupo de piperidinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6, y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; Het3a es un heterociclilo seleccionado del grupo de morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, azetidinilo y oxetanilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con un cicloalquilo C3-6, y alquilo C1-4 sustituido con uno o más sustituyentes fluoro; R10a es cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de fluoro, alquilo C1-4, -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con un -Oalquilo C1-4,