Patent AR-111271-A1 (AR)
Title: Inhibidores dobles de magl y faah
Inventor: GRICE CHERYL A
IPC: C07D471/10
Filed: 2018-03-13
Abstract: Compuestos y composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos que son de utilidad como moduladores de MAGL y/o FAAH. Los compuestos y las composiciones de la presente son útiles para el tratamiento del dolor y de trastornos neurológicos. Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque presenta la estructura de fórmula (1); donde: el anillo A es seleccionado de los restos del grupo de fórmulas (5); cada R¹ se selecciona independientemente entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alquil-OR⁷, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, -NR⁵R⁶, -C(O)NR⁵R⁶, -OR⁷, -SO₂R¹², -SF₅, -SR⁸, arilo, y heteroarilo, donde arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, y -C(O)NR⁸R⁹; o dos R¹ adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹¹; R² es C₁₋₆alquilo; R³ se selecciona entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, -NR⁸R⁹, -C(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, y -NR⁹SO₂R⁸; R³ᵃ se selecciona entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁴ se selecciona independientemente entre H y C₁₋₆alquilo; cada R⁵ y R⁶ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, y C₃₋₈cicloalquilo; o R⁵ y R⁶, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹⁰; cada R⁷ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-O-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, donde heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁸ y R⁹ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, arilo, y heteroarilo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₁₋₆haloalquilo, halógeno, oxo, -CN, -C(O)OR⁸, -C(O)R⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -SO₂R⁸, -NR⁹C(O)R⁸, y -NR⁹SO₂R⁸; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre halógeno y C₁₋₆alquilo; cada R¹² se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; n es 0, 1, 2, ó 3; p es 0 ó 1; y q es 0 ó 1; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, o estereoisómero del mismo. Reivindicación 3: Un compuesto, caracterizado porque presenta la estructura de fórmula (2); donde: el anillo A es seleccionado de los restos del grupo de fórmulas (5); cada R¹ se selecciona independientemente entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alquil-OR⁷, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, -NR⁵R⁶, -C(O)NR⁵R⁶, -OR⁷, -SO₂R¹², -SF₅, -SR⁸, arilo, y heteroarilo, donde arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, y -C(O)NR⁸R⁹; o dos R¹ adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹¹; R² es C₁₋₆alquilo; R³ se selecciona entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, -NR⁸R⁹, -C(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, y -NR⁹SO₂R⁸; R³ᵃ se selecciona entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁵ y R⁶ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, y C₃₋₈cicloalquilo; o R⁵ y R⁶, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹⁰; cada R⁷ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-O-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, donde heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁸ y R⁹ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, arilo, y heteroarilo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₁₋₆haloalquilo, halógeno, oxo, -CN, -C(O)OR⁸, -C(O)R⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -SO₂R⁸, -NR⁹C(O)R⁸, y -NR⁹SO₂R⁸; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre halógeno y C₁₋₆alquilo; cada R¹² se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; n es 0, 1, 2, ó 3; p es 0 ó 1; y q es 0 ó 1; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, o estereoisómero del mismo. Reivindicación 12: Un compuesto, caracterizado porque presenta la estructura de fórmula (3); donde: cada R¹ se selecciona independientemente entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alquil-OR⁷, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, -NR⁵R⁶, -C(O)NR⁵R⁶, -OR⁷, -SO₂R¹², -SF₅, -SR⁸, arilo, y heteroarilo, donde arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, y -C(O)NR⁸R⁹; o dos R¹ adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹¹; R³ se selecciona entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, -NR⁸R⁹, -C(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, y -NR⁹SO₂R⁸; R³ᵃ se selecciona entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁵ y R⁶ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, y C₃₋₈cicloalquilo; o R⁵ y R⁶, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹⁰; cada R⁷ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-O-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, donde heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁸ y R⁹ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, arilo, y heteroarilo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₁₋₆haloalquilo, halógeno, oxo, -CN, -C(O)OR⁸, -C(O)R⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -SO₂R⁸, -NR⁹C(O)R⁸, y -NR⁹SO₂R⁸; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre halógeno y C₁₋₆alquilo; cada R¹² se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; q es 0 ó 1; w es 1 ó 2; x es 0 ó 1; y es 0 ó 1; y z es 0 ó 1; donde cuando y y z son 0, luego x es 1 y w es 2; cuando y y z son 1, luego w es 1; y cuando y es 1 y z es 0, o y es 0 y z es 1, luego x es 1; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, o estereoisómero del mismo. Reivindicación 15: Un compuesto, caracterizado porque presenta la estructura de fórmula (4); donde: cada R¹ se selecciona independientemente entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₂₋₆alquinilo, C₁₋₆alquil-OR⁷, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, -NR⁵R⁶, -C(O)NR⁵R⁶, -OR⁷, -SO₂R¹², -SF₅, -SR⁸, arilo, y heteroarilo, donde arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, y -C(O)NR⁸R⁹; o dos R¹ adyacentes forman un anillo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹¹; R³ se selecciona entre halógeno, -CN, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, -NR⁸R⁹, -C(O)NR⁸R⁹, -NR⁸C(O)R⁹, y -NR⁹SO₂R⁸; R³ᵃ se selecciona entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁵ y R⁶ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, y C₃₋₈cicloalquilo; o R⁵ y R⁶, junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹⁰; cada R⁷ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆alquil-O-C₁₋₆alquilo, C₁₋₆haloalquilo, C₃₋₈cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, donde heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, C₁₋₆alquilo, y C₁₋₆haloalquilo; cada R⁸ y R⁹ se selecciona independientemente entre H, C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, arilo, y heteroarilo; cada R¹⁰ se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo, C₃₋₈cicloalquilo, C₁₋₆haloalquilo, halógeno, oxo, -CN, -C(O)OR⁸, -C(O)R⁸, -C(O)NR⁸R⁹, -SO₂R⁸, -NR⁹C(O)R⁸, y -NR⁹SO₂R⁸; cada R¹¹ se selecciona independientemente entre halógeno y C₁₋₆alquilo; cada R¹³ se selecciona independientemente entre C₁₋₆alquilo y C₃₋₈cicloalquilo; m es 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; y q es 0 ó 1; o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato, o estereoisómero del mismo.