Patent ES-2875459-T3 (ES)
Title: Complejos nanoensamblados de ácidos nucleicos, avidina y compuestos biotinilados para el uso como portadores de fármacos
Inventor: MORPURGO MARGHERITA
IPC: A61K31/573
Filed: 2016-07-08
Granted: 2021-11-10
Abstract: Complejos nanoensamblados que comprenden un núcleo que consiste de una secuencia oligonucleotídica y una o más unidades de avidina autoensambladas por medio de interacciones de alta afinidad entre avidina y una o más nucleobases de la secuencia oligonucleotídica, y compuestos biotinilados ensamblados en sitios de unión a biotina en la avidina del núcleo por interacciones de alta afinidad entre avidina y biotina representadas por la Fórmula general (I) NBnAvy(BC)z (I) en donde: - NB son las nucleobases individuales de la secuencia oligonucleotídica de un ácido nucleico monocatenario o bicatenario y n es un número mayor que 16 y hasta 100 000; - Av es una unidad de avidina tetramérica y es un número entero mayor o igual que 1 y que al estar en relación con n está en un intervalo comprendido de (0,0001)-n a (0,0454)-n con la condición de que si el valor en el intervalo de (0,0001)·n a (0,0454)·n es menor que 1, y es igual a 1; - BC son compuestos biotinilados seleccionados de compuestos de Fórmula: - B-Xa-PAb (II) donde B es un residuo de biotina, X es un enlazador que tiene al menos dos residuos funcionalizables y PA es una unidad polimérica de un polímero hidrófilo que tiene al menos dos residuos funcionalizables, uno de los cuales se une al residuo de biotina B con un enlace covalente ya sea directamente o a través del enlazador X por medio de su grupo funcional carboxílico y el segundo está libre o protegido con grupos protectores o se une a fluoróforos o moléculas orientadoras, a es un número comprendido de 0 a 10, b es un número comprendido de 1 a 20; - B-Xa-PAb (III) donde B es un residuo de biotina, X es un enlazador que tiene al menos dos residuos funcionalizables y PA es una unidad polimérica de un polímero hidrófilo que tiene al menos dos residuos funcionalizables, uno de los cuales se une al residuo de biotina B con un enlace covalente ya sea directamente o a través del enlazador X por medio de su grupo funcional carboxílico y el segundo está funcionalizado con un residuo de hidrazina seleccionado de -R-C(=O)-NHNH2, -R-O-C(=O)-NHNH2, -R-NH-(C=O)-NHNH2 -R-NH- (C=S)-NHNH2 y -R-(C6H4)-NHNH2 donde R es un residuo alquilo C1-C10 lineal o ramificado, a es un número comprendido de 0 a 10, b es un número comprendido de 1 a 20; - B-Xa (IV) donde B es un residuo de biotina, X es un enlazador que tiene al menos dos residuos funcionalizables, uno de los cuales se une al residuo de biotina B con un enlace covalente directamente por medio de su grupo funcional carboxílico y el segundo está funcionalizado con un residuo de hidrazina seleccionado de -R-C(=O)- NHNH2, -R-O-C(=O)-NHNH2, -R-NH-(C=O)-NHNH2 -R-NH-(C=S)-NHNH2 y -R-(C6H4)-NH-NH2 donde R es un residuo alquilo C1-C10 lineal o ramificado, a es un número en el intervalo comprendido de 1 a 10, z es un número entero mayor o igual a 1 y que al estar en relación con y está en un intervalo comprendido de (0,02)-y a (4)-y con la condición de que si el valor en el intervalo de (0,02)·y a (4)·y es menor que 1, z es igual a 1, con la condición de que los sitios de unión a biotina en la avidina del núcleo NBnAvy estén saturados al menos un 5 % con compuestos biotinilados de Fórmula B-Xa-PAb (III), y en donde los compuestos biotinilados de Fórmula (III) y/o (IV) se conjugan con un enlace de hidrazona con moléculas bioactivas que tienen al menos un grupo carbonilo a través de dicho grupo carbonilo.