Patent AR-043434-A1 (AR)
Title: Derivados de piperizacina acilados como agonistas del receptor de melanocortina-4. composiciones farmaceuticas y usos
IPC: C07D471/02
Filed: 2004-02-27
Abstract: Ciertos derivados de piperazina N-acilados son agonistas del receptor o receptores de melanocortina, en particular, son agonistas selectivos del receptor de melanocortina-4 humano (MC-4R). Por lo tanto, son útiles para el tratamiento, control o prevención de la diabetes y enfermedades sensibles a la activación de MC-4R, tales como obesidad, diabetes, disfunción sexual, incluyendo disfunción eréctil y disfunción sexual femenina. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; donde X se selecciona entre el grupo compuesto por (1) -(CH2)n-fenilo, y (2) -(CH2)nC(R5)(R6)(R7), donde el fenilo esta no sustituido o sustituido con de una a tres grupos seleccionados independientemente entre R3 y donde cualquier metileno (CH2) en X está no sustituido o sustituido con de uno a dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-4; R1 es alquilo C1-6; R2 es fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre R3; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por (1) alquilo C1-8; (2) halógeno, (3) -(CH2)n-heteroarilo, (4) -(CH2)nC(O)R9, (5) -(CH2)nC(O)OR9, y (6) -(CH2)nNR9C(O)R9, donde el heteroarilo está no sustituido o sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, trifluorometilo y alcoxi C1-4 y donde cualquier alquilo y átomo de C del metileno (CH2) en R3 está no sustituido o sustituido con uno a dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, oxo, alquilo C1-4, trifluorometilo y alcoxi C1-4, o dos sustituyentes R3 sobre el mismo átomo de C se toman junto con el átomo de C para formar un grupo ciclopropilo; R5 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por (1) -(CH2)n-cicloalquilo C3-7, y (2) -(CH2)n-fenilo, donde el fenilo está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre R3 y el cicloalquilo está no sustituido o sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre R3 y oxo y donde cualquier metileno (CH2) en R5 está no sustituido o sustituido con uno a dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-4; R4 y R6 son H; R7 se selecciona entre el grupo compuesto por (1) -(CH2)nN(R8)2, (2) -(CH2)nNR8C(O)R8, y (3) -(CH2)nNR8S(O)2R8, donde cualquier metileno (CH2) en R7 está no sustituido o sustituido con uno a dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-4, o dos sustituyentes R8 junto con el átomo de C, N o S al que están unidos forman un anillo de 5, 6, o 7miembros saturado o insaturado que contiene N opcionalmente sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-8 y oxo; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por (1) H, y (2) alquilo C1-8, cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo compuesto por (1) H, (2) alquilo C1-8, y (3) cicloalquilo C3-6, donde el alquilo y el cicloalquilo están no sustituidos o sustituidos con uno a tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-4, hidroxi y alcoxi C1-4, o dos grupos R9 junto con el átomo al que están unidos forman un sistema de anillo mono- o bicíclico de 4 a 8 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, S y N-alquilo C1-4; m es 0; n es 0, 1, 2, 3, o 4; r es 1 o 2; y s es 1.