Patent AR-072787-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
Filed: 2009-06-25
Abstract: Derivados de pirimidina y composiciones farmacéuticas de los mismos, y métodos para utilizar estos compuestos. Por ejemplo, los derivados de pirimidina de la presente se pueden utilizar para tratar, aminorar o prevenir una condicion que responda a la inhibicion de factor de crecimiento tipo insulina (IGF-1R) o de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK). Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal fisiologicamente aceptable del mismo; en donde el anillo E puede contener opcionalmente un doble enlace; uno de Z1, Z2 y Z3 es NR6, N(R6)+-O- o S(O)1-2 y los otros son CR2; R1 es halogeno o un alquilo C1-6 opcionalmente halogenado; R2 es piridin-2-onilo, azepan-2-onilo o un heteroarilo monocíclico de 5 a 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con R9 en donde R9 es alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R3 y R4 son cada uno H; R5 es halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido por halogeno, alcoxilo C1-6 sustituido por halogeno, ciano o C(O)O0-1R8; R6 es H; alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con grupos halogeno y/o hidroxilo; -(CR2)p-OR7, -(CR2)p-CH(OH)CtF2t+1 en donde t es de 1 a 3, -(CR2)p-CN, -(CR2)p-NR(R7), -(CR2)p-C(O)OR7, -(CR2)pNR(CR2)pOR7, -(CR2)pNR-L-C(O)R8, -C(O)-(CR2)qOR8, -C(O)O-(CR2)p-NRR7, -C(O)-(CR2)p-OR7, -L-Y, -L-C(O)R7, -L-C(O)-NRR7, -L-C(O)-NR-(CR2)p-NRR7, -L-C(O)NR(CR2)pOR7, -L-C(O)-(CR2)q-NR-C(O)-R8, -L-C(O)NR(CR2)pSR7, -L-C(O)NR(CR2)pS(O)1-2R8, -L-S(O)2R8, -L-S(O)2-(CR2)q-NRR7, -L-S(O)2NR(CR2)pNR(R7) o -L-S(O)2NR(CR2)pOR7; de una manera alternativa, R6 es un radical seleccionado a partir de la formula (a), (b), (c) o (d); R10 es O, S, NR17 en donde R17 es H, alquilo C1-6, SO2R8a o CO2R8a; R11, R12, R13, R14, R15 y R16 se seleccionan independientemente a partir de H; alcoxilo C1-6; alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con grupos halogeno, amino o hidroxilo; o R11 y R12, R12 y R15, R15 y R16, R13 y R14, o R13 y R15, junto con los átomos con los que están unidos, pueden formar un anillo de 3 a 7 miembros, saturado, insaturado, o parcialmente insaturado que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, y opcionalmente sustituido con oxo y de 1 a 3 grupos R5; L es (CR2)1-4 o un enlace; Y es un anillo carbocíclico C3-7, arilo C6-10, o un heteroarilo de 5 a 10 miembros o anillo heterocíclico de 4 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos R5; R7, R8 y R8a son independientemente alquilo C1-6, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con halogeno, amino, hidroxilo o ciano; (CR2)qY o alcoxilo C1-6; o R7 es H; cada R es independientemente H o alquilo C1-6; R y R7 junto con N en cada NRR7 pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S, y opcionalmente sustituido con oxo y de 1 a 3 grupos R5; m es de 2 a 4; n es de 1 a 3; p es de 1 a 4; y q es de 0 a 4.