Patent AR-037743-A1 (AR)
Title: Inhibidores de fosfodiesterasa de tipo 4, combinaciones y usos de los mismos
Inventor: DR EGGENWEILER HANS-MICHAEL
IPC: A61P25/14
Filed: 2002-10-30
Abstract: Reivindicación 1: Uso de: a) los compuestos de la fórmula (1) que se describen en la EP 0763534, donde B es un heterociclo aromático de 1 a 4 átomos de N, O y/o S, unido mediante N ó C, que puede no estar sustituido ó estar mono-, di- ó trisustituido con Hal, A y/o OA, y que también puede estar fusionado a un anillo benceno o piridina, Q está ausente ó es alquileno de 1-6 átomos de C, X es CH2, S u O, R1 y R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A, R3 y R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, OH, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, metilendioxi, -NO2, -NH2, -NHR5 ó -NR5R6; R5 y R6 son, en cada caso e independientemente entre sí, A, cicloalquilo de 3-7 átomos de C, metilencicloalquilo de 4-8 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C; A es alquilo de 1 a 10 átomos de C, que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de F y/o Cl y Hal es F, Cl, Br ó I y los estereoisómeros y sales y solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; b) los compuestos de la fórmula (2) que se describen en la WO 99/65880, donde B es un anillo fenilo que no está sustituido o está mono o polisustituido con R3; Q está ausente ó es alquileno de 1-4 átomos de C; R1, R2 son, independientemente entre sí, -OR4, -S-R4, -SO-R4, -SO2-R4 ó Hal; R1 y R2 juntos también son -O-CH2-O-; R3 es R4, Hal, OH, OR4, OPh, NO2, NHR4, N(R4)2, NHCOR4, NHSO2R4 ó NHCOOR; R4 es A, cicloalquilo de 3-7 átomos de C, alquilencicloalquilo de 5-10 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C; A es alquilo de 1 a 10 átomos de C, que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de F y/o Cl y Hal es F, Cl, Br ó I, y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; c) los compuestos de la fórmula (3) que se describen en la WO 99/08047, donde R1, R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, -OH, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5 ó Hal; R1 y R2 juntos también son -O-CH2-O-; R3 es NH2, NHA, NAA' o un heterociclo saturado de 1 a 4 átomos de N, O y/o S que puede no estar sustituido ó puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A y/o OA; Q está ausente ó es alquileno ramificado o no ramificado de 1-10 átomos de C; R5 es A, cicloalquilo de 3-7 átomos de C, alquilencicloalquilo de 4-8 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C; A, A' son, en cada caso e independientemente entre sí, alquilo de 1 a 10 átomos de C y que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de F y/o Cl y Hal es F, Cl, Br ó I, y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; d) los compuestos de la fórmula (4) que se describen en la WO 98/06704, donde B es A, OA, NH2, NHA, NAA' o un heterociclo insaturado de 1 a 4 átomos de N, O y/o S y que puede no estar sustituido ó mono-, di- o trisustituido con Hal, A y/o OA; Q está ausente o es alquileno de 1-6 átomos de C; R1, R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, -OH, OR5, -S-R5, -SO-R5, -SO2-R5, Hal, -NO2, -NH2, -NHR5 o -NR5R6, R1 y R2 juntos también son -O-CH2-O-; R3, R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A; R5, R6 son, en cada caso e independientemente entre sí, A, cicloalquilo de 3-7 átomos de C, metilencicloalquilo de 4-8 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C; A, A' son, en cada caso e independientemente entre sí, alquilo de 1 a 10 átomos de C y que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de F y/o Cl y Hal es F, Cl, Br ó I, y los estereoisómeros y sales y solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; e) los compuestos que se describen en la WO 00/59890: 1-(4-ureidobenzoíl)-3-(3-etoxi-4-metoxifenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-nicotinoilaminobenzoíl)-3-(3-propoxi-4-metoxifenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-trifluoroacetamidobenzoíl)-3-(3-etoxi-4-metoxifenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-etoxicarbonilaminobenzoíl)-3-(3-propoxi-4-metoxifenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-isopropoxicarbonilaminobenzoíl)-3-(3-etoxi-4-metoxifenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-propoxicarbonilaminobenzoíl)-3-(3-etoxi-4-metoxifenil)-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-nicotinoilaminobenzoíl)-3-(3,4-dimetoxifenil)-4-etil-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, 1-(4-etoxicarbonilaminobenzoíl)-3-(3,4-dimetoxifenil)-4-etil-1,4,5,6-tetrahidropiridazina y 1-(4-acetamidobenzoíl)-3-(3,4-dimetoxifenil)-4-etil-1,4,5,6-tetrahidropiridazina, y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; f) los compuestos de la fórmula (5) que se describen en la DE 19604388, donde R1, R3 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A, R3, R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, -OH, OA, -S-A, -SO-A, -SO2-A, Hal, metilendioxi, -NO2, -NH2, -NHA ó -NAA'; A, A' son, en cada caso e independientemente entre sí, alquilo de 1 a 10 átomos de C, y que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de F y/o Cl, cicloalquilo de 3-7 átomos de C ó metilencicloalquilo de 4-8 átomos de C; B es -Y-RS ó -O-Y-R5; Q está ausente ó es alquileno de 1-4 átomos de C; Y está ausente ó es alquileno de 1-10 átomos de C; X es CH2 ó S; R5 es NH2, NHA, NAA' o es un heterociclo saturado de 3-8 miembros que contiene por lo menos un átomo de N, y donde otros grupos CH2 pueden ser reemplazados opcionalmente por NH, NA, S u O, que puede no estar sustituido ó monosustituido con A ó OH; Hal es F, Cl, Br ó I; y los estereoisómeros y sales y solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; g) los compuestos de la fórmula (6) que se describen en la DE 19932315, donde R1, R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, H, OH, OA, SA, SOA, SO2A, F, Cl ó A'2N-(CH2)n-O-, R1 y R2 juntos también son -O-CH2-O-; R3, R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, H, A, Hal, OH, OA, NO2, NHA, NA2, CN, COOH, COOA, NHCOA, NHSO2A ó NHCOOA; R5, R6 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó alquilo de 1 a 6 átomos de C; A es alquilo de 1 a 10 átomos de C, que puede estar sustituido con 1 a 5 átomos de F y/o Cl, o es cicloalquilo de 3-7 átomos de C, alquilencicloalquilo de 5-10 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C; A' es alquilo de 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C; n es 1, 2, 3 ó 4; Hal es F, Cl, Br ó I, y las sales y solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; h) los compuestos de la fórmula (7) que se describen en la EP 0723962, donde R1 y R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A; R3 y R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2R10, Hal, metilendioxi, -NO2, -NH2, -NHR10 ó -NR10R11; R5 es un radical fenilo que no está sustituido o está mono- o disustituido con R6 y/o R7; Q está ausente o es alquileno de 1-6 átomos de C; R6 y R7 son, en cada caso e independientemente entre sí, -NH2, -NR8R9, -NHR10, -R10R11, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH ó -COOA; R8 y R9 son, en cada caso e independientemente entre sí, H, acilo de 1-8 átomos de C que puede estar sustituido con 1-5 átomos de F y/o Cl, -COOA, -S-A, -SO-A, -SO2A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA ó -CO-CONA2; A es alquilo de 1 a 6 átomos de C que puede estar sustituido con 1-5 átomos de F y/o Cl; R10 y R11 son, en cada caso e independientemente entre sí, A, cicloalquilo de 3-7 átomos de C, metilencicloalquilo de 4-8 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C y Hal es F, Cl, Br ó I, y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; i) los compuestos de la fórmula (8) que se describen en la EP 0738715, donde R1 y R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A; R3 y R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, -OH, -OR10, -S-R10, -SO-R10, -SO2R10, Hal, metilendioxi, -NO2, -NH2, -NHR10 ó -NR10R11; R5 es un radical fenilo que no está sustituido o está mono- o disustituido con R6 y/o R7; Q está ausente ó es alquileno de 1-6 átomos de C; R6 y R7 son, en cada caso e independientemente entre sí, -NH2, -NR8R9, -NHR10, -NR10R11, -NO2, Hal, -CN, -OA, -COOH ó -COOA; R8 y R9 son, en cada caso e independientemente entre sí, H, acilo de 1-8 átomos de C que puede estar sustituido con 1-5 átomos de F y/o Cl, -COOA, -SO-A, -SO2A, -CONH2, -CONHA, -CONA2, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CONH2, -CO-CONHA ó -CO-CONA2; A es alquilo de 1 a 6 átomos de C que puede estar sustituido con 1-5 átomos de F y/o Cl; R10 y R11 son, en cada caso e independientemente entre sí, A, cicloalquilo de 3-7 átomos de C, metilencicloalquilo de 4-8 átomos de C ó alquenilo de 2-8 átomos de C y Hal es F, Cl, Br ó I, y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; j) los compuestos de la fórmula (9) que se describen en la EP 0 618 201, donde R1 y R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A; R3 y R4 son, en cada caso e independientemente entre sí, OH, OA, SA, SOA, SO2A, Hal, metilendioxi, cicloalquiloxi con 3-7 átomos de C ó O-CmH2m+1-kFk; R5 es -NR6R7 ó -N<(CH2)n (ciclo de polimetilenimina), donde un grupo CH2 se puede sustituir por oxígeno; R6 y R7 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A; Q es alquileno con 1-6 átomos de C; A es alquilo con 1-6 átomos de C; Hal es F, Cl, Br ó I; m es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; n es 3, 4, 5 ó 6; k es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ó 13 y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; k) los compuestos de la fórmula (10) que se describen en la EP 0 539 806, donde R1 y R2 son, en cada caso e independientemente entre sí, H ó A; R3 es H, OA ó O-CmH2m+1-nXn; R4 es -O-CmH2m+1-nXn; X es F ó Cl; A es alquilo con 1-6 átomos de C; m es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 y n es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ó 13 y las sales y los solvatos aceptables para uso fisiológico de los mismos; para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un sujeto que padece una enfermedad o afección mediada por la isozima PDE4 en su función de regular la activación y desgranulación de eosinófilos de seres humanos.