Patent AR-075540-A1 (AR)
Title: Nicotinamida sustituida como moduladores kcnq2/3
Filed: 2010-03-12
Abstract: Se relaciona con nicotinamidas sustituidas, los procesos para su elaboracion, medicamentos que contienen estos compuestos y el uso de estos compuestos para elaborar medicamentos para el dolor, epilepsia, enfermedades cognitivas, adicciones, manía. Reivindicacion 1: Nicotinamida sustituida de la formula general (1) en donde A1 representa CR10R11 o S; A2 representa CR12R13, C(=O), O, S, S(=O) o S(=O)2; R1 representa alquilo C1-10 o heteroalquilo C2-10, ya sea saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo, ya sea saturado o no saturado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; arilo o heteroarilo, ya sea no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo puenteado mediante alquilo C1-8 o heteroalquilo C2-8, ya sea saturado o no saturado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple, en donde la cadena de alquilo o la cadena de heteroalquilo puede ser ramificada o no ramificada, saturada o no saturada, no sustituida o sustituida en forma simple o multiple; o arilo o heteroarilo puenteado mediante alquilo C1-8 o heteroalquilo C2-8, ya sea no sustituido o sustituido en forma simple o multiple, en donde la cadena de alquilo o heteroalquilo puede ser ramificada o no ramificada, saturada o no saturada, no sustituida o sustituida en forma simple o multiple; R2, R3 y R4, en forma independiente, representan H; E; CI; Br, l; NO2; CF3; CN; OH; OCF3; SH; SCF3; metilo; CH2-O-metilo; CH2-OH; alquilo C2-6, alquilo-O C1-6, alquilo-S C1-6, ya sea saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; cicloalquilo C3-7, saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; NRaRb, en donde Ra y Rb, en forma independiente, representan H o alquilo C1-4, saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple, o Ra y Rb junto con el átomo de nitrogeno al cual se unen, forman un heterociclilo, saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12 y R13, en forma independiente, representan H; F; CI; Br; l; NO2; CF3 CN; OH; OCF3; SH; SCF3; alquilo C1-10, heteroalquilo C2-10, alquilo-O C1-10 o alquilo-S C1-10, ya sea saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; cicloalquilo C3-10, saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; con la reserva que cuando R5, R6, R7 o R8 significan H y A1 representa S, A2 no puede significar S, S(=O) ni S(=O)2; o R5 y R6, o R7 y R8 o R10 y R11, o R12 y R13, o R5 y R11, o R5 y R7, o R5 y R13, o R7 y R13, o R7 y R11, o R11 y R13 junto con el(los) átomos de carbono al(a los) cual(es) se unen, forman un cicloalquilo C3-8 o un heterociclilo con tres a ocho elementos, ya sea saturado o no saturado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; en donde los correspondientes sustituyentes restantes R5, R6, R7, R8, R10, R11, R12 y R13 poseen el significado ya mencionado; R9 representa cicloalquilo C3-10 o heterociclilo, ya sea saturado o no saturado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; arilo o heteroarilo, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; o representa CRcRd, en donde Rc y Rd, en forma independiente, significan alquilo C1-4, ya sea saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; con la reserva que cuando A2 es O o S y R9 es heterociclilo, saturado o no saturado, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple; o heteroarilo, no sustituido o sustituido en forma simple o multiple, se produce el enlace del heteroarilo o heterociclilo mediante un átomo de carbono del heteroarilo o heterociclilo; en donde ôalquilo sustituidoö, ôheteroalquilo sustituidoö, ôheterociclilo sustituidoö y ôcicloalquilo sustituidoö se refiere a la sustitucion de uno o varios átomos de hidrogeno en forma independiente, por F; CI; Br; l; NO2; CF3; CN; =O; alquilo C1-8; heteroalquilo C2-8; arilo; heteroarilo; cicloalquilo C3-10; heterociclilo; arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-10 o heterociclilo puenteado mediante alquilo C1-8 o heteroalquilo C2-8; CHO; alquilo C(=O) C1-8; C(=O)arilo; C(=O)-heteroarilo; CO2H; alquilo C(=O)O C1-8; C(=O)O-arilo; C(=O)O-heteroarilo; CONH2; alquilo C(=O)NH C1-8; C(=O)N(alquilo C1-8)2; C(=O)NH-arilo; C(=O)N(arilo)2; C(=O)NH-heteroarilo; C(=O)N(heteroarilo)2; C(=O)N(alquilo C1-8)(arilo); C(=O)N(alquilo C1-8)(heteroarilo); C(=O)N(heteroarilo)(arilo); OH; alquilo-O C1-8; OCF3; O-(alquilo C1-8)-OH; alquilo C1-8-O-(alquilo C1-8)-O-; O-bencilo; O-arilo; O-heteroarilo; alquilo-O-C(=O) C1-8; O-C(=O)arilo; OC(=O)heteroarilo; NH2; alquilo-NH C1-8; N(alquilo C1-8)2; alquilo-NH-C(=O) C1-8; alquilo-N(alquilo C1-8)-C(=O) C1-8; N(C(=O)alquilo C1-8)2; NH-C(=O)-arilo; NH-C(=O)-heteroarilo; SH; alquilo-S C1-8; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; alquilo-S(=O)2 C1-8; S(=O)2arilo; S(=O)2heteroarilo; S(=O)2OH; alquilo-S(=O)2O C1-8; S(=O)2O-arilo; S(=O)2O-heteroarilo; alquilo-S(=O)2-NH-C1-8; S(=O)2-NH-arilo; y S(=O)2-NH-heteroarilo; en donde ôarilo sustituidoö y ôheteroarilo sustituidoö se refiere a la sustitucion de uno o varios átomos de hidrogeno, en forma independiente, por F; CI; Br; l; NO2; CF3; CN; alquilo C1-8; heteroalquilo C2-8; arilo; heteroarilo; cicloalquilo; heterociclilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo C3-10 o heterociclilo puenteado mediante alquilo C1-8 o heteroalquilo C2-8; CHO; alquilo-C(=O) C1-8; C(=O)arilo; C(=O)heteroarilo; CO2H; alquilo-C(=O)O C1-8; C(=O)O-arilo; C(=O)O-heteroarilo; CONH2; alquilo-C(=O)NH- C1-8; C(=O)N(alquilo C1-8)2; C(=O)NH-arilo; C(=O)N(arilo)2; C(=O)NH-heteroarilo; C(=O)N(heteroarilo)2; C(=O)N(alquilo C1-8)(arilo); C(=O)N(alquilo C1-8)(heteroarilo); C(=O)N(heteroarilo)(arilo); OH; alquilo-O- C1-8; OCF3; O-(alquilo C1-8)-OH; alquilo-O C1-8-(alquilo C1-8)-O-; O-bencilo; O-arilo; O-heteroarilo; alquilo-O-C(=O) C1-8; O-C(=O)arilo; O-C(=O)heteroarilo; NH2; alquilo NH- C1-8; N(alquilo C1-8)2; alquilo NH-C(=O) C1-8; alquilo C1-8N(alquilo C1-8)-C(=O); N(C(=O)alquilo C1-8)2; NH-C(=O)-arilo; NH-C(=O)-heteroarilo; SH; alquilo-S C1-8; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; alquilo-S(=O)2 C1-8; S(=O)2arilo; S(=O)2heteroarilo; S(=O)2OH; alquilo-S(=O)2O C1-8; S(=O)2O-arilo; S(=O)2O-heteroarilo; alquilo-S(=O)2-NH C1-8; S(=O)2-NH-arilo; S(=O)2-NH-heteroarilo; en la forma de compuestos libres o ácidos o bases fisiologicamente compatibles con sales.