Patent AR-083426-A1 (AR)
Title: Analogos heteroarilo biciclicos como moduladores de gpr119
Inventor: YE XIANG
IPC: A61K31/437
Filed: 2011-05-06
Abstract: Compuestos que son moduladores del receptor acoplado a proteína G GPR119. Los moduladores del receptor acoplado a proteína G GPR119 son útiles para tratar, prevenir o ralentizar la progresión de enfermedades que necesitan de terapia moduladora del receptor acoplado a proteína G GPR119, como diabetes, obesidad.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o un enantiómero, diastereómero, tautómero o sal del mismo, en la que: Q es un resto de fórmula (2) ó (3); A es un resto seleccionado de las fórmulas (4) a (10); D es CH, O, N o S; D1 es CH o N; con la condición de que D y D1 no sean N al mismo tiempo; E es C o N; G es CR5 o N; J es CR2 o N; W es -S(=O)2-R1, -S(=O)2-NR1aR1, -C(=O)-R1, -C(=O)-O-R1, -C(=O)-NR1aR1, -NR1a-S(=O)2-R1, halo o un heteroarilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R20; m es 0, 1 ó 2; n es 0 - 3; o es 0 - 4; p es 0, 1 ó 2; con la condición de que p no sea 0 cuando m es 1, G es N y A es el resto de fórmula (2); L es un enlace, -CR1aR1a, -NR1a-, -O-, -NR1aCR1aR1a-, -O-CR1aR1a o -O-CR1aR1aCR1aR1aCR1aR1aNR1a; con la condición de que L sea -O- o -O-CR1aR1a cuando A es el resto de fórmula (4); R1a, cada vez que está presente, es independientemente hidrógeno o alquilo C1-8; R1 es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-12, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; o un heterociclo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R20; R2, cada vez que está presente, es independientemente H, halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiloxi C1-6, ciano, -CONR18R19 o -NR18R19 en el que cualquier alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiloxi C1-6, ciano, haloalquilo C1-6 y haloalquiloxi C1-6; R4 es alquilo C1-6; que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-12, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, -COOH, -CO-alquilo C1-6-, -CO2-alquilo C1-6-, -CONR18R19, -NR18R19, -O(C=O)alquilo C1-6-, -O(C=O)NR18R19; -alquil C1-6-COOH, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-(NH2)COOH, -alquil C1-6-CONR18R19, -alquil C1-6-CO2-alquilo C1-6-, arilo C6-10, heteroarilo, heterociclo, heteroarilo dioxo sustituido, haloalquilo C1-6 y haloalquiloxi C1-6; y en el que cualquier heteroarilo y heterociclo contiene de 4 a 10 miembros y 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; o R4 es alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -CO-alquilo C1-6-, -CO-cicloalquilo C3-12, -CO-arilo C6-10, -CO-heteroarilo, -CO2-alquilo C1-6-, -CO2-cicloalquilo C3-12, -CO2-arilo C6-10, -SO2-alquilo C1-6, -SO2-cicloalquilo C3-12, -SO2-arilo C6-10, -SO2-heteroarilo, -CONR18R19, arilo C6-10, heteroarilo o heterociclo, en el que cualquier alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-12, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, -COOH, -CO-alquilo C1-6-, -CO2-alquilo C1-6-, -CONR18R19, -NR18R19, -O(C=O)-alquilo C1-6-, -O(C=O)NR18R19; -alquil C1-6-COOH, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-(NH2)COOH, -alquil C1-6-CONR18R19, -alquil C1-6-CO2-alquilo C1-6-, arilo C6-10, heteroarilo, heterociclo, heteroarilo dioxo sustituido, hidroxialquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y haloalquiloxi C1-6; y en el que cualquier heteroarilo y heterociclo contiene de 4 a 10 miembros y 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R5, cada vez que está presente, es independientemente H, halo, -OH o alquilo C1-6; o dos de R5 tomados junto con el átomo o átomos a los que están unidos forman un anillo de 3 a 8 miembros, que puede contener opcionalmente 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y estar opcionalmente sustituido con uno o más de R20; o dos de R5 pueden tomarse junto con los átomos a los que están unidos para formar un grupo puente alquilo C1-6-, que puede contener opcionalmente 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R18 y R19, cada vez que están presentes, son independientemente hidrógeno o alquilo C1-8, en el que el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R20; o R18 y R19 se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene opcionalmente 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y está opcionalmente sustituido con uno o más de R20; R20, cada vez que está presente, es independientemente halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -cicloalquilo C3-12, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, -COOH, -CO-alquilo C1-6-, -CO2-alquilo C1-6-, -CONR28R29, -NR28R29, -NÅR28R29R29, -NR28COR29, -NR28CONR28R29, -NR28(C=N)NR28R29, -O(C=O)-alquilo C1-6-, -O(C=O)NR28R29; -alquil C1-6-COOH, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-(NH2)COOH, -alquil C1-6-CONR28R29, -alquil C1-6-CO2-alquilo C1-6-, -O-P(=O)(OR28)2, -O-CR1aR1a-P(=O)(OR28)2, -P(=O)(OR28)2, arilo C6-10, ariloxi C6-10, -SO3H, -SO2R28, -SO2NR28R29, -NR28-SO2-R29, un heteroarilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; o un heterociclo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; en el que cualquier alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiloxi C1-6, ciano, oxo, nitro, -COOH, -CO-alquilo C1-6-, -CO2-alquilo C1-6-, -CONR28R29, -NR28R29, NR28CO2R29, -O(C=O)-alquilo C1-6-, -O(C=O)NR28R29; -alquil C1-6-COOH, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-(NH2)COOH, -alquil C1-6-CONR28R29, -alquil C1-6-CO2-alquilo C1-6-, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, un heterociclo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; haloalquilo C1-6 y haloalquiloxi C1-6; R28 y R29, cada vez que están presentes, son independientemente hidrógeno o alquilo C1-8; en el que el alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, -COOH, -CO-alquilo C1-6, -CO2-alquilo C1-6, -CONR28R29, -NR28R29, -O(C=O)-alquilo C1-6, -O(C=O)NR28R29; -alquil C1-6-COOH, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-(NH2)COOH, -alquil C1-6-CONR28R29, -alquil C1-6-CO2-alquilo C1-6, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, un heterociclo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S: haloalquilo C1-6, y haloalquiloxi C1-6; o R28 y R29 se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo de 3 a 8 miembros, que puede contener opcionalmente 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, en el que el anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, -OH, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, -COOH, -CO-alquilo C1-6, -CO2-alquilo C1-6, -O(C=O)-alquilo C1-6, -alquil C1-6-COOH, -alquil C1-6-OH, -alquil C1-6-(NH2)COOH, -alquil C1-6-CONR28R29, -alquil C1-6-CO2-alquilo C1-6, arilo C6-10, un heteroarilo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, un heterociclo de 4 a 10 miembros, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S; haloalquilo C1-6 y haloalquiloxi C1-6.