Patent CO-5150228-A1 (CO)
Title: Acidos oxamicos y derivados como ligandos de receptores tiroideos
Inventor: YUANG CHING PHOEBE CHIANG
IPC: C07C235/74
Filed: 2000-03-01
Abstract: Un compuesto de Fórmula<EMI FILE="00014839_1" ID="1" IMF=JPEG >un "profármaco" del mismo, un isómero geométrico u óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, de dicho "profármaco" o de dicho isómero, en la que: cada uno de R1, R2 y R3 es independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, trifluorometilo, -CN, -OCF3 u -O-alquilo C1-6;R4 es hidrógeno, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el Grupo Z, alquenilo C2-12, halógeno, -CN, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, -S(O)2NR9R10, -C(O)NR9R10, -alquilo C1-6)-NR9R10, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10, -(alquilo C1-6)-OR11, -OR11 o -S(O)aR12, con la condición de que, cuando R5 no es flúor, R4 es -S(O)2NR9R10, -C(O)NR9R10, -(alquilo C1-6)-NR9R10, -NR9C(O)R10, -NR9C(O)NR9R10, -NR9S(O)2R10, -(alquilo C1-6)-OR11, -OR11 o -S(O)aR12;o R3 y R4 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo carbocíclico A de fórmula -(CH2)b- o un anillo heterocíclico A seleccionado entre el grupo compuesto por -Q-(CH2)c y -(CH2)j-Q-(CH2)k-, en los que Q es O, S o NR17, estando cada uno de dichos anillos carbocíclico A y heterocíclico A opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, haluro u oxo;R5 es flúor, hidroxi, alcoxi C1-4 o OC(O)R9;o R4 y R5 pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico B seleccionado entre el grupo compuesto por -CR9=CR10-NH, -N=CR9-NH-, -CR9=CH-O- y -CR9=CH-S-;R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4 o trifluorometilo;R7 es hidrógeno o alquilo C1-6;R8 es -OR9 o -NR19R20;R9 y R10, cada vez que aparecen, son independientemente (A) hidrógeno, (B) alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el Grupo V, (C) alquenilo C2-12, (D) cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-10, -CN, -NR13R14, oxo, -OR18, -COOR18 o arilo opcionalmente sustituido con X e Y, (E) arilo opcionalmente sustituido con X e Y, o (F) het opcionalmente sustituido con X e Y;- 2 -o R9 y R10, cada vez que aparecen, pueden tomarse conjuntamente para formar un anillo heterocíclico C que además contiene opcionalmente un segundo heterogrupo seleccionado entre el grupo compuesto por -O-, -NR13- y -S-, y además está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-5, oxo, -NR13R14, -OR18, -C(O)2R18, -CN, -C(O)R9, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, espirocicloalquilo C5-6 y un anillo carbocíclico B seleccionado entre el grupo compuesto por anillos carbocíclicos de 5, 6, 7 u 8 miembros, parcial y totalmente saturados, e insaturados, incluyendo cualquier grupo bicíclico en el que dicho anillo carbocíclico B esté condensado con un anillo carbocíclico C seleccionado entre el grupo compuesto por anillos carbocíclicos de 5, 6, 7 u 8 miembros parcial y totalmente saturados, e insaturados; R11 es alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el Grupo V, alquenilo C2-12, cicloalquilo C3-10, trifluorometilo, difluorometilo, monofluorometilo, arilo opcionalmente sustituido con X e V, het opcionalmente sustituido con X e Y, -C(O)NR9R10 o -C(O)R9;R12 es alquilo C1-12 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el Grupo V, alquenilo C2-12, cicloalquilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, o het opcionalmente sustituido con X e Y;R13 y R14, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -(alquilo C1-6)-alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-arilo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-heterociclo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-hidroxi, -(alquil C1-4)-halo, -(alquil C1-4)-poli-halo, -(alquil C1-4)-CONR15R16 o cicloalquilo C3-10;R15 y R16, cada vez que aparecen, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 o ari lo opcionalmente sustituido con X e Y;R17 es hidrógeno, alquilo C1-6, -COR9 o -S02R9;R18 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, -(alquil C1-6)-alcoxi C1-6, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, het opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-arilo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-heterociclo opcionalmente sustituido con X e Y, -(alquil C1-4)-hidroxi, -(alquil C1-4)-halo, -(alquil C1-4)-poli-halo, -(alquil C1-4)-CONR15R16, -(alquil C1-4)-(alcoxi C1-4) o cicloalquilo C3-10;R19 es hidrógeno o alquilo C1-6;R20 es hidrógeno o alquilo C1-6;W es O, S(O)d, CH2 o NR9;El Grupo Z es alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, halógeno, -CF3, -OCF3, hidroxi, oxo, -CN, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo, -S(O)aR12, -S(O)2NR9R10, -C(O)R9R10 y -NR9R10;El Grupo V es halógeno, -NR13R14, -OCF3, -OR9, oxo, trifluorometilo, -CN, cicloalquilo C3-10, arilo opcionalmente sustituido con X e Y, y het opcionalmente sustituido con X e Y;het, cada vez que aparece, es un anillo heterocíclico D seleccionado entre el grupo compuesto por anillos heterocíclicos de 4, 5, 6, 7 y 8 miembros parcial y totalmente saturados, e insaturados, que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por N, O y S, y que incluye cualquier grupo bicíclico en el que dicho anillo heterocíclico D esté condensado con un anillo de benceno o un anillo heterocíclico E seleccionado entre el grupo compuesto por anillos heterocíclicos de 4, 5, 6, 7 y 8 miembros parcial y totalmente saturados, e insaturados, que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por N, O y S;X e Y, cada vez que aparecen, son independientemente (A) hidrógeno, (B) halógeno, (C) trifluorometilo, (D) -OCF3, (E) -CN, (F) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halógeno, -OCF3, -CF3 y fenilo, (G) alcoxi C1-6, (H) arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por halógeno, -OCF3, -CF3, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, (I) -C(O)2R13, (J) -C(O)NR13R14, (K) -C(O)R13, (L) -NR13C(O)NR13R14 y (M) -NR13C(O)R14;o X e Y, cada vez que aparecen en la misma variable, pueden tomarse conjuntamente para formar (a) un anillo carbocíclico D de fórmula -(CH2)e- o (b) un anillo heterocíclico F seleccionado entre el grupo compuesto por -O(CH2)fO-, (CH2)gNH- y -CH=CHNH-;cada uno de a y d son independientemente 0, 1 ó 2;b es 3,4,5,6 ó 7;cada uno de c, f, g, j y k son independientemente 2, 3,4, 5, ó 6; ye es 3, 4, 5, 6 ó 7.