Patent ES-2902198-T3 (ES)
Title: Análogos de piridazina con disustitución 1,4 y métodos para tratar afecciones relacionadas con la deficiencia de SMN
Inventor: CHEUNG ATWOOD
IPC: C07D471/14
Filed: 2013-08-13
Granted: 2022-03-25
Abstract: Un compuesto o sal de este de acuerdo con la Fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde A es 2-hidroxifenilo que está sustituido con 0, 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 alcoxi C1-C4, hidroxi, ciano, halógeno, amino, mono- y di-alquil C1-C4amino, heteroarilo y alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi o amino, donde el heteroarilo tiene 5 o 6 átomos anulares, 1 o 2 heteroátomos anulares seleccionados entre N, O y S y está sustituido con 0, 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, mono- y di-alquil C1-C4amino, hidroxialquil C1-C4amino, hidroxialquil C1-C4alquilo, heterociclo de 4-7 miembros-alquilo C1-C4, aminoalquilo C1-C4 y mono- y di-alquil C1-C4aminoalquilo C1-C4; y B es **(Ver fórmula)** donde X es O o N(Me); o un compuesto, o sal de este, seleccionado del grupo que consiste en 2-(6-(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-ilamino)piridazin-3-il)fenol; N-alil-3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)benzamida; 5-(4-amino-1H-pirazol-1-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 5-(3-aminopirazol-1-il)-2-{6-[metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino]piridazin-3-il}fenol; 5-(5-amino-1H-pirazol-1-il)-2-(6-(metil-(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 2-{6-[(2-hidroxietil)(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino]piridazin-3-il}-5-pirazol-1-ilfenol; 5-(1H-pirazol-4-il)-2-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-3-(trifluorometoxi)fenol; 2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-3-(trifluorometoxi)fenol; 2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(1H-pirazol-4-il)-3-(trifluorometoxi)fenol; 4-(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(trifluorometoxi)fenil)-1-metilpiridin-2(1H)- ona; 3-metoxi-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridin-3- il)fenol; 5-(1-ciclopentil-1H-pirazol-4-il)-3-metoxi-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 3',5-dimetoxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)[1,1'-bifenil]-3-ol; 3-(benciloxi)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(5-metiloxazol-2-il)fenol; 3-(ciclopropilmetoxi)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(5-metioxazol-2-il)fenol; 5-(1H-pirazol-1-il)-2-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 3-hidroxi-4-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)benzonitrilo; 2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-4-(4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin-3-il)fenol; 4-(ciclopent-1-en-1-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 4-(4-hidroxi-3-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)piridin-2-ol; 4-(4-hidroxi-3-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)oxi)piridazin-3-il)fenil)-1-metilpiridin-2(1H)-ona; 4-(4-hidroxi-3-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)oxi)piridazin-3-il)fenil)piridin-2-ol; 4-hidroxi-3-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-N-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metil)benzamida; sal clorhidrato de 3-fluoro-5-(2-metoxipiridin-4-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; sal clorhidrato de 4-(3-fluoro-5-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)piridin-2(1H)- ona; sal clorhidrato de 4-(3-fluoro-5-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)-1- metilpiridin-2(1H)-ona; sal clorhidrato de 5-(3-fluoro-5-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)-1- metilpiridin-2(1H)-ona; 5-(5-metoxipiridin-3-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 5-(3-hidroxi-4-(6-metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)piridin-2-ol; 0 4-(3-hidroxi-4-(6-metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)piridin-2-ol; 5-(6-metoxipiridin-3-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 5-(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)-3-(trifluorometil)piridin-2-ol; 5-(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)-1-metilpiridin-2(1H)-ona; 4-(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)-1-metilpiridin-2(1H)-ona; 5-(2-metoxipiridin-4-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 4-(3-hidroxi-4-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)oxi)piridazin-3-il)fenil)piridin-2-ol; 4-(3-hidroxi-4-(6-((2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)oxi)piridazin-3-il)fenil)-1-metilpiridin-2(1H)-ona; -(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)piridin-3-ol; 1-ciclopropil-4-(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)piridin-2(1H)-ona; 5-(ciclopent-1-en-1-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 5-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenol; 2-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)-5-(4-nitro-1H-imidazol-2-il)fenol; y 1-(3-hidroxi-4-(6-(metil(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4-il)amino)piridazin-3-il)fenil)-1H-pirazol-4-carboxamida.