Patent AR-070518-A1 (AR)
Title: 4-oxo-naftiridinas y 4-oxo-1,4-dihidroquinolinas, composiciones farmaceuticas y kits que los comprenden y su uso para el tratamiento de infecciones virales.
Filed: 2009-01-08
Abstract: En algunas modalidades, los inhibidores enzimáticos son inhibidores de integrasa, particularmente inhibidores de integrasa VIH. También se describen en la presente, composiciones que los contienen y métodos para usarlos. De este modo, los compuestos y composiciones descritos en la presente son empleados para la inhibicion in vitro e in vivo de integrasa de VIH para tratar o prevenir VIH, SIDA o trastornos relacionados. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) o formula (2) o un metabolito, sal, solvato, polimorfo, éster, tautomero o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable en donde R1 es H, F, Cl, Br, I, CFH2, CF2H, CF3, CN, OH, NO2, NH2, NH(alquilo) o N(alquilo)2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHCH3, CO2-alquilo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, S-alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es H, alquilo C1-6 o un cation farmacéuticamente aceptable; y en donde X es O o N-R5; en donde R5 es H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido; R4 es un resto de formula (3), Rh yRh' es H o alquilo; h es 0 o 1; Ra, Rb, Rc, Rd y Re son seleccionados independientemente a partir de H, F, Cl, Br, I, CF3, CN, alquilo, cicloalquilo, ciclopropilmetilo, NH2, NHR', NR'R'', OH, OR', SH, SR', C(O)R', CO2H, COOR', CONH2, CONHR', CONR'R'', SO3H, S(O)2R', S(O)2NH2, S(O)2NHR', S(O)2NR'R'', arilo, heterociclilo y heteroarilo; en donde R' es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o ciclopropilmetilo; R'' es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o ciclopropilmetilo; o R' y R'' junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido; o X es N y R5 y Rf, o R5 y Rg, o R5 y Rh, junto con el átomo de N forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido, que contienen opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de O, N y S; y todas las porciones alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden ser opcionalmente además sustituidas. Reivindicacion 46: Un compuesto de la formula (4) o formula (5) o un metabolito, sal, solvato, polimorfo, éster, tautomero o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable caracterizado porque R1 es H, F, Cl, Br, l, CFH2, CF2H, CF3, CN, OH, NO2, NH2, NH(alquilo opcionalmente sustituido) o N(alquilo opcionalmente sustituido) (alquilo opcionalmente sustituido), SO2CH3, SO2NH2, SO2NHCH3, CO2-alquilo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, S-alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido; R2 es alquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido: arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es H, alquilo C1-6 o un cation farmacéuticamente aceptable; y en donde Ra, Rb, Rc, Rd y Re son seleccionados independientemente a partir de H, F, Cl, Br, l, CF3, CN, alquilo, cicloalquilo, ciclopropilmetilo, NH2, NHR', NR'R'', OH, OR', SH, SR', C(O)R', CO2H, COOR', CONH2, CONHR', CONR'R'', SO3H, S(O)2R', S(O)2NH2, S(O)2NHR', S(O)2NR'R'', arilo, heterociclilo y heteroarilo; en donde R' es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o ciclopropilmetilo; R'' es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o ciclopropilmetilo; o R' y R'' junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 elementos opcionalmente sustituido; y todas las porciones alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo pueden ser opcionalmente además sustituidas; y siempre que el compuesto no sea el de formula (6).