Patent ES-2328596-T3 (ES)
Title: Prolinas sustituidas como inhibidores de la serina proteasa del virus ns3 de la hepatitis c.
Inventor: ARASAPPAN ASHOK
IPC: C07D401/12
Filed: 2005-05-18
Granted: 2009-11-16
Abstract: Un compuesto, o los enantiómeros, estereoisómeros, rotámeros, tautómeros, y racematos de dicho compuesto, o una de las sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, teniendo dicho compuesto la estructura general mostrada en la Fórmula I: **(Ver fórmula)** donde: Z se selecciona del grupo que consiste en un radical heterociclilo, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -N(H)(cicloalquilo), -N(cicloalquilo)2, -N(H)(arilo, -N(arilo)2, -N(H)(heterociclilo), -N(heterociclilo)2, -N(H)(heteroarilo), y -N(heteroarilo)2; R1 es H, OR8, NR9R10, o CHR9R10, donde R8, R9 y R10 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, heteroalquilo-, heteroarilo-, cicloalquilo-, heterociclilo-, arilalquilo-, y heteroarilalquilo, o alternativamente R9 y R10 en NR9R10 se conectan entre sí de manera que NR9R10 forma un heterociclilo de cuatro a ocho miembros, y del mismo modo independientemente alternativamente R9 y R10 en CHR9R10 se conectan entre sí de manera que CHR9R10 forma un cicloalquilo de cuatro a ocho miembros; R2 y R3 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo; Y se selecciona entre los radicales siguientes: **(Ver fórmula)** donde G es NH u O; y R15, R16, R17, R18, R19, R20 y R21 pueden ser iguales o diferentes, seleccionándose cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, o alternativamente (i) R17 y R18 se conectan independientemente entre sí para formar un cicloalquilo o heterociclilo de tres a ocho miembros; (ii) del mismo modo independientemente R15 y R19 se conectan entre sí para formar un heterociclilo de cuatro a ocho miembros; (iii) del mismo modo independientemente R15 y R16 se conectan entre sí para formar un heterociclilo de cuatro a ocho miembros; y (iv) del mismo modo independientemente R15 y R20 se conectan entre sí para formar un heterociclilo de cuatro a ocho miembros; donde cada uno de dichos alquilo puede estar insustituido u opcionalmente independientemente sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, amido, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, sulfonamido, alquilo, arilo, heteroarilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, ceto, carboxi, carboalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halo, ciano, y nitro y donde cada uno de dichos arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo puede estar insustituido u opcionalmente independientemente sustituido con uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alcoxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, amido, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, sulfonamido, alquilo, arilo, heteroarilo, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, ceto, carboxi, carboalcoxi, carboxamido, alcoxicarbonilamino, alcoxicarboniloxi, alquilureido, arilureido, halo, ciano, nitro, alquenilo, alquinilo, aralquilo, alquilarilo, heteroaralquilo, heteroarilalquenilo, heteroaril-alquinilo, alquilheteroarilo, hidroxialquilo, aralcoxi, acilo, aroilo, carboxi, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, heteroarilsulfonilo, heteroariltio, aralquiltio, heteroaralquiltio, cicloalquilo, heterociclilo, -C(=N-CN)-NH2, -C(=NH)-NH2, -C(=NH)-NH(alquilo), Y1Y2N-, Y1Y2N-alquilo-, Y1Y2NC (O)-, Y1Y2NSO2- y -SO2NY1Y2, donde Y1 y Y2 pueden ser iguales o diferentes y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, y aralquilo y donde un solo radical puede remplazar simultáneamente dos átomos de hidrógeno disponibles en dos átomos de carbono adyacentes (un H en cada carbono) en un sistema anular.