Patent AR-098436-A1 (AR)
Title: Compuestos tricíclicos de piperidina
IPC: A61P19/00
Filed: 2014-11-17
Abstract: La presente se refiere a su preparación, a sus sales farmacéuticamente aceptables, y a su utilización como productos farmacéuticos y a composiciones farmacéuticas. También a sus métodos de preparación, y especialmente a su utilización como moduladores de TPH (enzima implicada en la síntesis del neurotransmisor serotonina). Útiles en el tratamiento de trastornos o enfermedades pulmonares, osteoporosis, diabetes tipo 1, tipo 2, etc.. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) donde X representa CH, o N; R representa hidrógeno, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, o trifluoroalquilo C₁₋₃; R¹ᵃ y R¹ᵇ representan independientemente hidrógeno, metilo, etilo; o R¹ᵃ y R¹ᵇ junto con el átomo de carbono al cual están unidos para formar un anillo ciclopropilo; R² representa arilo o heteroarilo, donde dicho arilo o heteroarilo está independientemente sin sustituir, o sustituido una, dos o tres veces, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre: alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; cicloalquilo C₃₋₆, que contiene opcionalmente uno o dos átomos de oxígeno en el anillo; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; halógeno; ciano; -(CH₂)ₙ-NR²¹R²², donde n representa el número entero 0 ó 1; y R²¹ y R²² representan independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₃; o R²¹ y R²² junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo saturado de 4 a 7 miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un átomo de oxigeno en el anillo, y donde dicho anillo es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes flúor; carboxi; -CO-NR²³R²⁴, donde R²³ y R²⁴ representan independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; -CO-alcoxi C₁₋₄; -NR²⁵-CO-R²⁶, donde R²⁵ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₄; y R²⁶ representa alquilo C₁₋₄ o un grupo -NR²⁷R²⁸ donde R²⁷ y R²⁸ representan independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; hidroxi-alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄; hidroxi-alcoxi C₂₋₄; alcoxi C₁₋₃-alcoxi C₂₋₄; fenilo; heteroarilo de 5 miembros; o 3-metoxi-oxetan-3-ilo; R³ representa arilo o heteroarilo, donde dicho arilo o heteroarilo está independientemente sin sustituir, o sustituido una, dos, tres o cuatro veces, donde los sustituyentes se seleccionan independientemente entre: -NR⁴-SO₂-Y-R⁵, donde R⁴ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; Y representa un enlace directo; y R⁵ representa alquilo C₁₋₄, o cicloalquilo C₃₋₆; o R⁴ representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; Y representa -NRY- donde RY representa hidrógeno o alquilo C₁₋₃; y R⁵ representa alquilo C₁₋₄; o R⁴ y R⁵ junto con el nitrógeno y el grupo -SO₂-Y-al cual están unidos para formar un anillo de 5, 6, ó 7 miembros, donde Y representa un enlace directo o -NRY- donde RY representa alquilo C₁₋₃; -CO-NR⁶R⁷, donde R⁶ y R⁷ representa independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄, o cicloalquilo C₃₋₆; o R⁶ representa hidrógeno y R⁷ representa hidroxi, metoxi, o ciano; -SO₂-R⁸ donde R⁸ representa alquilo C₁₋₅, -alquilen C₂₋₄-CO-alcoxi C₁₋₃, o -NR⁸¹R⁸², donde R⁸¹ y R⁸² representan independientemente hidrógeno o alquilo C₁₋₄; alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₄; fluoroalquilo C₁₋₃; fluoroalcoxi C₁₋₃; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido una vez con dimetilamino; halógeno; ciano; alcoxi C₁₋₃-alquilo C₁₋₄; alcoxi C₁₋₃-alcoxi C₂₋₄; -CO-alcoxi C₁₋₄; heteroarilo de 5 miembros; -(CH₂)ₘ-NR⁹R¹⁰; donde m representa el número entero 0 ó 1; y R⁹ y R¹⁰ representan independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₂₋₃, hidroxi-alquilo C₂₋₄, o alcoxi C₁₋₄-alquilo C₂₋₄; o R⁹ y R¹⁰ junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo monocíclico de 4 a 7 miembros saturado o un sistema anular puenteado o fusionado bicíclico de 7 u 8 miembros saturado; donde independientemente dicho anillo o sistema anular contiene opcionalmente un átomo en el anillo de oxígeno o un grupo -NR¹¹- donde R¹¹ representa alquilo C₁₋₄; y donde dicho anillo o sistema anular es independiente y opcionalmente sustituido con: uno o dos sustituyentes flúor; o uno o dos sustituyentes metilo; o un sustituyente oxo unido a un átomo de carbono del anillo en posición a a un átomo de nitrógeno en el anillo; o donde en el caso particular donde R³ representa heteroarilo el cual es piridinilo, dicho piridinilo puede estar presente adicionalmente en forma del respectivo N-óxido; o su sal farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 19: Un compuesto de la fórmula (2) donde R² y X son según lo definido para los compuestos de fórmula (1) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.