Patent AR-089424-A1 (AR)
Title: Derivados de dihidro-benzo-oxazina y dihidro-pirido-oxazina
IPC: A61K31/536
Filed: 2012-12-21
Abstract: Estos compuestos son útiles para el tratamiento de un trastorno o de una enfermedad que sea mediada por la actividad de las enzimas PI3K como artritis, púrpura, alergias, anemia hemolítica, tripanosomiasis, leishmaniasis, toxoplamosis. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde: Y se selecciona a partir de O ó NH; V se selecciona a partir de CR⁵ ó N; W se selecciona a partir de CH₂, u O; U se selecciona a partir de N o CH; Q se selecciona a partir de N o CR⁶; en donde U y Q no son ambos N; R¹ se selecciona a partir de fenilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, o -X-R⁴ en donde X se selecciona a partir de C(O), S(O)₂ ó CH₂ y R⁴ se selecciona a partir de alquilo C₁₋₈, halo-alquilo C₁₋₈, hidroxi-alquilo C₁₋₈, alcoxilo C₁₋₈-alquilo C₁₋₈, ciano-alquilo C₁₋₈, N,N-di-alquilo C₁₋₄-amino-alquilo C₁₋₈, alquilo C₁₋₄-sulfonil-alquilo C₁₋₈, fenilo, heterociclilo, heterociclil-oxilo, heterociclil-alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₁₂, cicloalquiloxilo C₃₋₁₂, cicloalquilo C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₈, heteroarilo, heteroaril-oxilo, heteroaril-alquilo C₁₋₈, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₈, amino, N-alquilo C₁₋₈-amino, o N,N-di-alquilo C₁₋₈-amino; en donde el alquilo C₁₋₈ en N-alquilo C₁₋₈-amino y en N,N-di-alquilo C₁₋₈-amino puede estar insustituido o sustituido por halógeno, hidroxilo, o alcoxilo C₁₋₄; en donde el cicloalquilo C₃₋₁₂ en cicloalquilo C₃₋₁₂ y en cicloalquilo C₃₋₁₂-alquilo C₁₋₈ puede estar insustituido o sustituido por 1 a 5 sustituyentes seleccionados a partir de halógeno, hidroxilo, o alcoxilo C₁₋₄; en donde el heterociclilo es un sistema de anillo monocíclico de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O ó S, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por 1 a 5 sustituyentes seleccionados a partir de oxo, halógeno, alquilo C₁₋₈, halo-alquilo C₁₋₈, hidroxi-alquilo C₁₋₈, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₈, alcoxilo C₁₋₈-alquilo C₁₋₈, amino, N-alquilo C₁₋₈-amino, N,N-di-alquilo C₁₋₈-amino, alquilo C₁₋₈-carbonilo, halo-alquilo C₁₋₈-carbonilo, hidroxi-alquilo C₁₋₈-carbonilo o alcoxilo C₁₋₈-alquilo C₁₋₈-carbonilo; en donde el heterociclilo se puede unir en un heteroátomo o en un átomo de carbono, y en donde los heteroátomos de N y/o S también se pueden oxidar opcionalmente hasta diferentes estados de oxidación; en donde el heteroarilo es un sistema de anillo monocíclico de 3 a 7 miembros completamente insaturado que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir de N, O ó S, o pirazolo-[1,5-a]-pirimidina o imidazo-[2,1-b]-tiazol, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido por 1 a 5 sustituyentes seleccionados a partir de halógeno, alquilo C₁₋₈, halo-alquilo C₁₋₈, hidroxi-alquilo C₁₋₈, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₈, alcoxilo C₁₋₈-alquilo C₁₋₈, amino, N-alquilo C₁₋₈-amino, N,N-di-alquilo C₁₋₈-amino, alquilo C₁₋₈-carbonilo, halo-alquilo C₁₋₈-carbonilo, hidroxi-alquilo C₁₋₈-carbonilo o alcoxilo C₁₋₈-alquilo C₁₋₈-carbonilo; en donde el heteroarilo se puede unir en un heteroátomo o en un átomo de carbono, y en donde los heteroátomos de N y/o S también se pueden oxidar opcionalmente hasta diferentes estados de oxidación; R⁶ se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄-sulfonilo, alquilo C₁₋₄-sulfinilo, alquilo C₁₋₄-sulfanilo, halo-alcoxilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄-alquilo C₁₋₄, amino, N-alquilo C₁₋₈-amino, N,N-di-alquilo C₁₋₈-amino; R⁷ se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C₁₋₄, halo-alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, N(R⁸)₂-sulfonilo, alquilo C₁₋₄-sulfonilo, alquilo C₁₋₄-sulfonil-amino, alcoxilo C₁₋₈-alquilo C₁₋₈, amino, N-alquilo C₁₋₈-amino, o N,N-di-alquilo C₁₋₈-amino; o R⁶ y R⁷, son juntos CH=CH-CH=CH; en donde R⁸ se selecciona independientemente a partir de hidrógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxilo C₁₋₄, o dos R⁸ junto con el nitrógeno con el que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos seleccionados a partir de N, O, S, que está insustituido o sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados a partir de alquilo C₁₋₄; R⁵ se selecciona independientemente a partir de H, D, F o alquilo C₁₋₂; R³⁰ se selecciona independientemente a partir de H, D o F.