Patent ES-2604556-T3 (ES)
Title: Derivados de ácido 3-heteroaroilamino-propiónico sustituidos y su uso como compuestos farmacéuticos
Inventor: RUF SVEN
IPC: C07D487/04
Filed: 2012-01-26
Granted: 2017-03-07
Abstract: Un compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisómeras o una mezcla de formas estereoisómeras en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,**Fórmula** en donde A se elige de la serie que consiste en C(R1) y N; D se elige de la serie que consiste en C(R2) y ; E se elige de la serie que consiste en C(R3); L se elige de la serie que consiste en C(R4) y N; donde al menos uno y como mucho dos de A, D o L es N; G se elige de la serie que consiste en R71-O-C(O)-, R72-N(R73)-C(O)- y tetrazol-5-ilo; R1 se elige de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C6), HO-, alquil(C1-C6)-O-, alquil(C1-C6)- S(O)m- y NC-; R2 se elige de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C7), alquil(C1-C6)-O-, alquil(C1-C6)-CO-, alquil(C1-C6)-CO-HN-, -NR12R13, Het2, cicloalquil(C3-C7)-CsH2s- y Ar-CsH2s-, en donde s es un número entero elegido de la serie que consiste en 0, 1, 2 y 3; R3 es R11-O-; R4 se elige de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-O-, HO-, NR12R13, Het2; R10 se elige de la serie que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C6), alquil(C1-C6)-O-, alquil(C1-C6)-S(O)m-, HO-, -NR12R13, Het2, fenil-CsH2s-(O)t-, en donde s es un número entero elegido de la serie que consiste en 0, 1, 2 y 3 y en donde t es un número entero elegido de la serie que consiste en 0 y 1; con la condición de que uno de R1, R2, R3, R4 o R10 sea un sustituyente cíclico; R11 se elige de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C10); R12 y R13 se eligen independientemente uno de otro de la serie que consiste en hidrógeno y R15; R15 es alquilo (C1-C6) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, HO- y alquil(C1-C6)-O-; R30 se elige de la serie que consiste en R31, cicloalquilo (C3-C7), R32-CuH2u- y Het3-CuH2u-, en donde u es un número entero elegido de la serie que consiste en 0, 1, 2 y 3; R31 es alquilo (C1-C10) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, cicloalquilo (C3-C7), HO-, alquil(C1-C6)-O-, alquil(C1-C6)-S(O)m- y NC-; R32 se elige de la serie que consiste en fenilo y un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros o 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono de anillo, en donde el fenilo y el heterociclo están todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), R33, HO-, alquil(C1-C6)-O-, R33-O-, R33-alquil(C1- C4)-O-, -O-CH2-O-, -O-CF2-O-, alquil(C1-C6)-S(O)m-, H2N-S(O)2-, alquil(C1-C4)-NH-S(O)2-, di(alquil(C1-C4))N-S(O)2-, H2N-, alquil(C1-C6)-NH-, di(alquil(C1-C6))N-, Het1, alquil(C1-C4)-C(O)-NH-, Ar-C(O)-NH-, alquil(C1-C4)-S(O)2-NH- y NC-; R33 se elige de la serie que consiste en fenilo y un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros o 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono de anillo, en donde el fenilo y el heterociclo están todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), HO-, alquil(C1-C6)-O-, alquil(C1-C6)-S(O)m-, H2NS( O)2-, alquil(C1-C4)-NH-S(O)2-, di(alquil(C1-C4))N-S(O)2- y NC-; R40 se elige de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C4); o R30 y R40 juntos son (CH2)x que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo (C1-C4) idénticos o diferentes, en donde x es un número entero elegido de la serie que consiste en 2, 3, 4 y 5; R50 es hidrógeno; R60 es hidrógeno; R71 se elige de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C8) que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en alquil(C1-C6)-O- y alquil(C1-C6)-C(O)-O-; R72 y R73 se eligen independientemente uno de otro de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C2)-; Ar, independientemente de cada uno de los otros grupos Ar, se elige de la serie que consiste en fenilo y un heterociclo monocíclico aromático de 6 miembros que comprende uno, dos o tres heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono de anillo, en donde el fenilo y el heterociclo están todos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C6), HO-alquilo(C1-C6), Het4, -(CH2)x-fenilo, alquil(C1-C6)-O-, cicloalquil(C3-C7)-(CH2)x-O-, -CF3, -CO-alquilo(C1-C6), -NR12R13, Het2, -CONR12R13, CO-Het2, alquil(C1-C6)-S(O)m-, H2N-S(O)2- y NC-; y en donde el fenilo puede estar sustituido con -CH>=CH-CH>=CH-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CF2-O- o -N(alquil(C1-C3))-CH>=CH-; Het1, independientemente de cada uno de los otros grupos Het1, es un heterociclo monocíclico saturado o insaturado de 4 miembros a 8 miembros que comprende un átomo de nitrógeno de anillo a través del cual está unido Het1 y opcionalmente uno o dos heteroátomos de anillo adicionales idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), HO-, alquil(C1-C4)-O-, oxo y NC-; Het2 es un heterociclo monocíclico saturado de 4 miembros a 7 miembros que comprende un átomo de nitrógeno de anillo a través del cual está unido Het2 y opcionalmente un heteroátomo de anillo adicional elegido de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), HO- y alquil(C1-C4)-O-; Het3, independientemente de cada uno de los otros grupos Het3, es un heterociclo monocíclico saturado de 4 miembros a 7 miembros que comprende uno o dos heteroátomos de anillo idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono de anillo, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en flúor, alquilo (C1-C4) y oxo; m, independientemente de cada uno de los otros números m, es un número entero elegido de la serie que consiste en 0, 1 y 2; en donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente unos de otros, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes idénticos o diferentes elegidos de la serie que consiste en flúor y alquilo (C1-C4); en donde todos los grupos alquilo, CsH2s, CuH2u y (CH2)x, independientemente unos de otros, e independientemente de cualesquiera otros sustituyentes, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.