Patent AR-041136-A1 (AR)
Title: Pirazolopirimidinas como inhibidores de cinasas dependientes de clclinas
IPC: A61P25/00
Filed: 2003-09-03
Abstract: La presente proporciona compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina como inhibidores de cinasas dependientes de ciclina, métodos de preparación de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, métodos de preparación de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos, y métodos de tratamiento, prevención, inhibición, o mejoría de una o más enfermedades asociadas con las CDK, utilizando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1), en donde: Q es -S(O2)-, -C(O)- ; R es arilo o heteroarilo, en donde dichos arilo o heteroarilo pueden estar insustituidos, o en forma opcional, sustituidos independientemente con una o más porciones iguales o diferentes, en donde cada porción se selecciona de manera independiente entre el grupo que consiste en halógeno, CN, -OR5, -SR5, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, CF3, alquilo, arilo y OCF3; R2 se selecciona entre el grupo que comprende CN, NR5R6, -C(O2)R6, -C(O)NR5R6, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; alquinilo, heteroarilo, CF3, heterociclilo, alquinilalquilo, cicloalquilo, alquilo sustituido con 1 a 6 grupos R9 iguales o diferentes, se seleccionados de manera independiente entre la lista de R9 que se expone a continuación, o es un resto del grupo de fórmula (2); R3 se selecciona entre el grupo que comprende H, halógeno, -NR5R6, -C(O)NR5R6, alquilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, o es un resto del grupo de fórmula (3), en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R3 y las porciones heterociclilo cuyas estructuras se mostraron precedentemente para R3 pueden estar sustituidos o en forma opcional, independientemente sustituidos con una o más porciones iguales o diferentes, en donde cada porción se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, CN, -OCF3,-(CR4R5)nOR5, -OR5, -NR5R6, -(CR4R5)nNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; R4 es H, halo o alquilo; R5 es H o alquilo; R6 se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar insustituidos u opcionalmente sustituidos con uno o más porciones iguales o diferentes, en donde cada porción se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -N(R5)Boc, -(CR4R5)nOR5, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R10 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo pueden estar insustituidos u opcionalmente sustituidos con una o más porciones iguales o diferentes, en donde cada porción se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR4R5, -N(R5)Boc, -(CR4R5)nOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, -SO3H, -SR5, -S(O2)R7, -S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR4R5; u opcionalmente, (i) R5 y R10 en la porción -NR5R10, o (ii) R5 y R6 en la porción -NR5R6 pueden unirse para formar una porción cicloalquilo o heterociclilo, en donde cada porción cicloalquilo o heterociclilo está insustituida o en forma opcional, independientemente sustituida con uno o más grupos R9; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo y heteroarilalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo y arilalquilo pueden estar insustituidos u opcionalmente sustituidos de manera independiente con uno o más porciones iguales o diferentes, en donde cada porción se selecciona en forma independiente entre el grupo que comprende halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, CF3, OCF3, CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 y -N(R5)C(O)NR5R10; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7 y -S(O2)R7; R9 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, CN, -NR5R10, -C(O2)R6, -C(O)NR5R10, -OR6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; m es 0 a 4; y n es 1 a 4. Reivindicación 30: El método de la reivindicación 29, en donde dicha cinasa dependiente de ciclina es CDK2. Reivindicación 31: El método de la reivindicación 29, en donde dicha enfermedad se selecciona entre el grupo que comprende: cáncer de la vejiga, mama, colon, rinón, hígado, pulmón, cáncer de pulmón de célula pequena, esófago, vesícula biliar, ovario, páncreas, estómago, cervical, tiroides, próstata y piel, incluyendo carcinoma de célula escamosa; leucemia, leucemia del tipo linfocitosis aguda, leucemia de linfoblasto aguda, linfoma de célula B, linfoma de célula T, linfoma de Hodgkins, linfoma no Hodgkins, linfoma de células veleosas y linfoma de Burkett; leucemia mielógena aguda y crónica, síndrome mielodisplástico, leucemia promielocítica; fibrosarcoma, rabdomiosarcoma; astrocitoma, neublastoma, glioma y schwannomas; melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentosum, queratoacantoma, cáncer folicular tiroideo y sarcoma de Kaposi.