Patent ES-2906081-T3 (ES)
Title: Procedimiento para preparar derivados de imidazopiridina halogenados
Inventor: MOSRIN MARC
IPC: C07D471/04
Filed: 2018-02-05
Granted: 2022-04-13
Abstract: Procedimiento para preparar compuestos de la fórmula (II) **(Ver fórmula)** en la cual (configuración 1) Q y Z son cada uno independientemente halógeno, A1 es nitrógeno, =N+-O- o =C-R5, A2 es -N-R6, oxígeno o azufre R1 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1- C6), haloalcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (C2- C6)-alquilo (C1-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1- C6), haloalquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C6), cianocicloalquilo (C3-C6), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)- cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), amino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, cicloalquil (C3- C8)-amino, alquil (C1-C6)-carbonilamino, alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1- C6), haloalquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquilcorbonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6)- carbonilalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilamino, aminosulfonil-alquilo (C1-C6), alquilaminosulfonil (C1-C6)- alquilo (C1-C6), dialquilaminosulfonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), o es alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en arilo, hetarilo y heterociclilo, donde arilo, hetarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes idénticos o diferentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, amino, carboxi, carbamoilo, aminosulfonilo, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C6), alcoxi (C1-C6), haloalquilo (C1- C6), haloalcoxi (C1-C6), alquiltio (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquilsulfimino (C1-C6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilo (C1-C6), alquilsulfimino (C1-C6), alquilcarbonilo (C2-C6), alquil (C1-C6)-sulfoximino, alquilsulfoximino (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquilsulfoximino (C1-C6)-alquilcarbonilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6)- carbonilo, alquil (C1-C6)-carbonilo, trialquilsililo (C3-C6) y bencilo, R3 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2- C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)- alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)- alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1- C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)- sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, (C1- C6)haloalcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C2- C6)-aminocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)- sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquilo (C1-C6) aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquilo (C1-C6) carbonilamino), o es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1- C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)- imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1- C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1- C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1- C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)- aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)- sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)aminotiocarbonilo o cicloalquil (C3-C8)-amino, R4 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), cianocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2- C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)- alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)- alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1- C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)- sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)- aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)- aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)- sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C1-C6)-carbonilamino), o es arilo o hetarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente mono o polisustituido por sustituyentes idénticos o diferentes, donde (en el caso de hetarilo) al menos un grupo carbonilo puede estar presente opcionalmente y cuando sea posible los sustituyentes en cada caso son los siguientes: ciano, carboxilo, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1- C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)- imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1- C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1- C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1- C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)- carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)- carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquenil (C1-C6)- aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)- sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino, alquil (C1-C6)-carbonilamino, R5 es hidrógeno, ciano, halógeno, nitro, acetilo, hidroxilo, amino, SCN, trialquil (C1-C6)-sililo, cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), hidroxicarbonil-alcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)- carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), cianoalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalcoxi (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)- hidroxiimino, alcoxi (C1-C6)-imino, alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, haloalquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)-imino, alquiltio (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquiltio (C1-C6), alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1- C6)-sulfinilo, haloalquil (C1-C6)-sulfinilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinilo, alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1- C6), alquil (C1-C6)-sulfonilo, haloalquil (C1-C6)-sulfonilo, alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfonilo, alquil (C1-C6)- sulfonil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfoniloxi, alquil (C1-C6)-carbonilo, alquiltio (C1-C6)-carbonilo, haloalquil (C1-C6)-carbonilo, alquil (C1-C6)-carboniloxi, alcoxi (C1-C6)-carbonilo, haloalcoxi (C1-C6)-carbonilo, aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, alquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquenil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-aminocarbonilo, alquil (C1-C6)-sulfonilamino, alquil (C1-C6)-amino, dialquil (C1-C6)-amino, aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-aminosulfonilo, dialquil (C1-C6)-aminosulfonilo, alquil (C1-C6)-sulfoximino, aminotiocarbonilo, alquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, dialquil (C1-C6)-aminotiocarbonilo, cicloalquil (C3-C8)-amino o -NHCO-alquilo (C1-C6) (alquil (C1-C6)-carbonilamino) y R6 es alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), cianoalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1- C6), haloalcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alqueniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalqueniloxi (C2- C6)-alquilo (C1-C6), haloalquenilo (C2-C6), cianoalquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1- C6), haloalquiniloxi (C2-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquinilo (C2-C6), cianoalquinilo (C2-C6), cicloalquilo (C3-C8), cicloalquil (C3-C8)-cicloalquilo (C3-C8), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C8), halocicloalquilo (C3-C8), alquiltio (C1- C6)-alquilo (C1-C6), haloalquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)- sulfinil-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1- C6)-alquiltio (C1-C6)-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1-C6)-sulfinil-alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-alquil (C1- C6)-sulfonil-alquilo (C1-C6), alquilcorbonil (C1-C6)-alquilo (C1-C6), haloalquil (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6)-carbonilalquilo (C1-C6), aminocarbonilalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6), dialquil (C1-C6)-amino-alquilo (C1-C6) o cicloalquil (C3-C8)-amino-alquilo (C1-C6), caracterizado porque, en una primera etapa del procedimiento a), un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que Z, R1, R3, R4, A1 y A2 son cada uno como se define arriba, se hace reaccionar con una base orgánica de la estructura (NRaRb)-Zn-Rc o (NRaRb)2-Zn, en la que Rc es halógeno u -O-pivaloilo y Ra y Rb juntos forman un grupo -(CH2)4-, -(CH2)5- o -(CH2)2O(CH2)2-, donde cada uno de estos grupos puede estar opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 o 4 radicales Rd y Rd se selecciona del grupo que consiste en metilo, etilo, n-propilo e isopropilo, para producir un compuesto de la fórmula (IVa) o la fórmula (IVb), **(Ver fórmula)** en la que Z, R1, R3, R4, Rc, A1 y A2 son cada uno como se define arriba, y este compuesto de la fórmula (IVa) o (IVb) se hace reaccionar en una segunda etapa del procedimiento b) con un compuesto de la estructura Q-V, en la que V es halógeno y Q tiene la definición mencionada anteriormente, para producir el compuesto de la fórmula (II).