Patent AR-084849-A1 (AR)
Title: Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
Inventor: MACHAUER RAINER
IPC: A61K31/5377
Filed: 2012-01-13
Abstract: Composiciones farmacéuticas de los mismos, combinaciones de los mismos, y su uso como medicamentos, particularmente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer ó la diabetes mediante la inhibición de la BACE-1 ó BACE-2.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), ó una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual cualquiera, entre X1 es CR1 ó N; X3 es CR3 ó N; X4 es CR4 ó N; X5 es CR5 ó N; en donde al menos uno de X1, X3, X4 y X5 es N y no más de 2 entre X1, X3, X4 y X5 son N; o X1 es CR1 ó N; X3 es CR3, N ó S; X4 es un enlace; X5 es CR5, N ó S; en donde al menos uno de X1, X3 y X5 es N ó S, no más de 2 entre X1, X3 y X5 son N y no más de 1 entre X3 y X5 son S; R1 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxilo C1-8, halógeno-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8, halógeno-alquiltio C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiltio C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8-alquiltio C1-8, alquenilo C2-8, ó alquinilo C2-8; R2 es un grupo G1 arilo, heteroarilo ó heterocíclico no aromático, tal grupo G1 es opcionalmente sustituido por 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo, que consta de ciano, amino, amino-alquilo C1-8, N-(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-8, N,N-di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-8, aminocarbonilo, tiocarbamoilo, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, hidroxilo, oxo, alcoxilo C1-8, halógeno-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8, halógeno-alquiltio C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, cicloalquil C3-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiltio C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8-alquiltio C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alquenoxilo C2-8, alquinoxilo C2-8 y un grupo G2 cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo ó heterocíclico no aromático, tal grupo G2 es opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes independientemente seleccionados a partir del grupo, que consta de ciano, aminocarbonilo, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, hidroxilo, alcoxilo C1-8, halógeno-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8, halógeno-alquiltio C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiltio C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8-alquiltio C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8; R3 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxilo C1-8; halógeno-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8, halógeno-alquiltio C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiltio C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8-alquiltio C1-8, alquenilo C2-8, ó alquinilo C2-8; R4 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxilo C1-8, halógeno-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8, halógeno-alquiltio C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiltio C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8-alquiltio C1-8, alquenilo C2-8, ó alquinilo C2-8; R5 es hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxilo C1-8, halógeno-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8, halógeno-alquiltio C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alcoxilo C1-8, alcoxi C1-8-alquiltio C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alcoxilo C1-8, alquiltio C1-8-alquiltio C1-8, alquenilo C2-8, ó alquinilo C2-8; o R4 y R5, tomados juntos, son -C(H)=C(H)-C(H)=C(H)- ó un grupo alquileno C1-8, en cuyo grupo alquileno C1-8 1 ó 2 - miembros cíclicos de CH2- son opcionalmente reemplazados por miembros heterocíclicos independientemente seleccionados a partir del grupo, que consta de -N(H)-, -N[alquil C1-8]-, -O-, -S-, -S(=O)- ó -S(=O)2-; R6 es alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8, mercapto-alquilo C1-8, alquiltio C1-8-alquilo C1-8, amino-alquilo C1-8, N-(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-8, N,N-di(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, ó alquinilo C2-8; o R5 y R6, tomados juntos, son un grupo alquileno C1-4, en cuyo grupo alquileno C1-4 1 miembro cíclico -CH2- es opcionalmente reemplazado por un miembro heterocíclico independientemente seleccionado a partir del grupo, que consta de -N(H)-, -N[alquilo C1-4]-, -O-, -S-, -S(=O)- ó -S(=O)2-; E1 es -C(R7)(R8)-, ó -C(R7)(R8)-C(R9)(R10)-; E2 es -C(R11)(R12)-, ó -C(R11)(R12)-C(R13)(R14)-; cualquiera, entre cada uno de R7 y R8 es independientemente seleccionado a partir del grupo, que consta de hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquil C1-8 y alquiltio C1-8-alquilo C1-8; o R7 y R8, tomados juntos, son oxo ó -CH2-CH2-; cualquiera, entre cada uno de R9 y R10 es independientemente seleccionado a partir del grupo, que consta de hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8 y alquiltio C1-8-alquilo C1-8; o R9 y R10, tomados juntos, son oxo ó -CH2-CH2-; cualquiera, entre cada uno de R11 y R12 es independientemente seleccionado a partir del grupo, que consta de hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8 y alquiltio C1-8-alquilo C1-8; o R11 y R12, tomados juntos, son oxo ó -CR15R16-CR17R18- en donde R15, R16, R17 y R18 son independientemente seleccionados a partir de hidrógeno y fluoro; y cualquiera, entre cada uno de R13 y R14 es independientemente seleccionado a partir del grupo, que consta de hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-8, halógeno-alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-8 y alquiltio C1-8-alquil C1-8; o R13 y R14, tomados juntos, son oxo ó -CH2-CH2-.