Patent AR-123167-A1 (AR)
Title: Agonistas del glp-1 heterocíclicos
Inventor: JENNINGS ANDREW J
IPC: C07D413/14
Filed: 2021-08-06
Abstract: Esta divulgación se refiere a agonistas del GLP-1 de fórmula (1), que incluye sales y solvatos farmacéuticamente aceptables de estos y composiciones farmacéuticas que los incluyen.  Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: X¹, X² y X⁵ son independientemente C o N; X³ y X⁴ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: N, NRˣ, CRʸ, C(=O), O y S; X⁶ se selecciona del grupo que consiste en: un enlace, N, NRˣ, CRʸ y C(=O); cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es un enlace sencillo o un enlace doble, siempre que al menos uno de X¹ - X⁶ es un heteroátomo o grupo heteroatómico seleccionado independientemente; al menos uno de X¹ - X⁶ es C o CRʸ; y el anillo que incluye X¹ - X⁶ es aromático; cada Rˣ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₆), alquilo C(=O)(C₁₋₆), alquilo S(O)₂(C₁₋₆) y alquilo C(=O)O(C₁₋₆); cada Rʸ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, -OH, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₆), alcoxi (C₁₋₆), haloalcoxi (C₁₋₆), CN y halógeno; L⁰ es un enlace o #-P⁰-P¹, donde # representa el punto de unión a X⁵; -P⁰ es un enlace, -NH-, -N(alquilo C₁₋₆)-, -O- o S(O)₀₋₂; -P¹ se selecciona del grupo que consiste en: alquileno (C₁₋₆), alquenileno (C₂₋₆), alquinileno (C₂₋₆), cicloalquileno (C₃₋₈) y heterocicloalquileno de 4 a 8 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 - 3 R⁰; cada R⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halógeno, CN, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₆), alcoxi (C₁₋₆) y haloalcoxi (C₁₋₆); T¹ es C(=O)OH o un bioisóstero de ácido carboxílico; T² es hidrógeno, CN, haloalquilo (C₁₋₆), hidroxialquilo (C₁₋₆) o alquilo (C₁₋₆) que está opcionalmente sustituido con alcoxi (C₁₋₆), tioalcoxi (C₁₋₆), haloalcoxi (C₁₋₆), S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)-S(O)₂(alquilo C₁₋₆), -NH-S(O)₂(alquilo C₁₋₆), cicloalquilo (C₃₋₆), cicloalcoxi (C₃₋₆), heterocicloalquilo, de 3 a 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, donde cada uno de los cicloalquilo (C₃₋₆), heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 RT; cada RT se selecciona independientemente del grupo que consiste en OH, SH, CN, NO₂, halógeno, =O, alquilo (C₁₋₆), alquenilo (C₂₋₆), alquinilo (C₂₋₆), haloalquilo (C₁₋₆), cianoalquilo (C₁₋₆), hidroxialquilo (C₁₋₆), alcoxi (C₁₋₆), haloalcoxi (C₁₋₆), cicloalquilo (C₃₋₆), amino, alquilamino (C₁₋₆), alquilamino (C₁₋₆)(alquilo C₁₋₆)-C(O)-alquilo C₁₋₆, S(O)₂(alquilo C₁₋₆) y di-alquilamino (C₁₋₆); L¹ es un enlace o alquileno (C₁₋₃) que está opcionalmente sustituido con 1 - 3 RL; L² es un enlace, -O-, -S (O)₀₋₂- o -NH-; cada RL se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halógeno, alquilo (C₁₋₃) y haloalquilo (C₁₋₃); o un par de RL en los mismos átomos de carbono o en átomos de carbono adyacentes, junto con el átomo o átomos a los que está unido cada uno, forma un anillo de cicloalquilo (C₃₋₆); el anillo A se selecciona del grupo que consiste en: un compuesto de fórmula (2), donde n1 es 0, 1 ó 2, W¹ es CRY¹ o N y W² es CRY² o N; un compuesto de fórmula (3), donde W³ es C, CRY³, o N, Lʷ es alquileno (C₁₋₃), y cada ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ ⁻ es independientemente un enlace sencillo o un enlace doble, según lo permita la valencia; fenileno opcionalmente sustituido con 1 - 4 RY; heteroarileno de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY; cicloalquileno (C₅₋₈) monocíclico parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con 1 - 4 RY; y heterocicloalquileno monocíclico parcialmente insaturado de 5 a 8 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 RY; donde mm representa el punto de unión a L² y nn representa el punto de unión al anillo B; cada ocurrencia de RY se selecciona independientemente del grupo que consiste en: halógeno, CN, -OH, oxo, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₃), alcoxi (C₁₋₃) y haloalcoxi (C₁₋₃); RY¹, RY² y RY³ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: halógeno, CN, -OH, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₃), alcoxi (C₁₋₃) y haloalcoxi (C₁₋₃); o cuando W¹ es CRY¹ y W² es CRY², los grupos RY¹ y RY² en conjunto pueden formar alquileno (C₁₋₄), donde uno de las unidades CH₂ alquileno (C₁₋₄) está opcionalmente reemplazado por un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, NH y N-alquilo (C₁₋₃); el anillo B se selecciona del grupo que consiste en: los compuestos de fórmula (4), (5), (6), (7), (8) y (9): en los compuestos de fórmula (4) a (7) donde aa representa el punto de unión al anillo A; cada uno de B¹, B², B³ y B⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en CR¹ y N; cada uno de B⁵ y B⁶ se selecciona independientemente del grupo que consiste en N, NR¹, C, CR¹, O y S, siempre que el anillo que contiene B⁵ y B⁶ es heteroarilo; en los compuestos de fórmula (8) y (9) donde aa representa el punto de unión al anillo A; B⁷ y B⁸ se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: -O-, -NRN- y -C(R¹)₂-; B⁹ es N o CRᵃᵃ; nb es 0 ó 1; B¹⁰, B¹¹ y B¹² se selecciona independientemente del grupo que consiste en CR¹ y N; cada R¹ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, CN, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₆); alquilo (C₁₋₃)cicloalquilo (C₃₋₆), alquilo (C₁₋₃)(heterocicloalquilo de 3 a 5 miembros) y -C(O)NR²R³; cada R² y R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H y alquilo (C₁₋₆); cada RN se selecciona independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₆), alquilo C(=O)(C₁₋₆), alquilo S(O)₂(C₁₋₆) y alquilo C(=O)O(C₁₋₆); Rᵃᵃ, Rᵃᵇ y Rᵃᶜ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en H, alquilo (C₁₋₆) y haloalquilo (C₁₋₆); L³ es un enlace o #-P¹-P²-*, donde * representa el punto de unión al anillo C; -Z¹ es un enlace, NH, -N(alquilo C₁₋₆)-, O u S(O)₀₋₂; -Z² es alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 1 - 2 Rᶜ; cada Rᶜ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C₁₋₆) y haloalquilo (C₁₋₃); el anillo C se selecciona del grupo que consiste en fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros, cicloalquilo (C₃₋₆), bicicloalquilo, (C₅₋₁₀), bicicloheteroarilo de 5 a 10 miembros y heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros; cada Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en: alquilo (C₁₋₆), haloalquilo (C₁₋₆), alcoxi (C₁₋₆), haloalcoxi (C₁₋₆), halógeno, cicloalquilo (C₃₋₆) y CN; y b es un número entero seleccionado de 0 a 3.