Patent AR-091786-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la produccion de leucotrienos
Inventor: Michael j burke
IPC: C07D401/12
Filed: 2013-07-16
Abstract: Estos compuestos son útiles como inhibidores de leucotrieno A₄ hidrolasa (LTA₄H) y para el tratamiento de trastornos relacionados con LTA₄H. También composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos, métodos de uso de estos compuestos en el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: A¹ y A² están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en CH y N; L¹ es un ligador seleccionado del grupo que consiste en -O- y -CH₂-; B es un anillo de 9 ó 10 miembros seleccionado del grupo que consiste en el grupo de formulas (2); en donde cada anillo B puede estar opcionalmente sustituido con -alquilo C₁₋₆; L² está ausente o un ligador -(CH₂)ₙ-, en donde n es un número entero seleccionado de 1, 2 y 3 y, en donde un resto -(CH₂)- de dicho ligador L² puede estar opcionalmente reemplazado, de ser posible, por -O- y, en donde cada -(CH₂)- de dicho ligador L² puede estar sustituido con uno o dos grupos seleccionados del grupo que consiste en - OH, -halo, =O, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -heterociclilo (de 4 a 7 miembros) y fenilo; en donde dos grupos alquilo -C₁₋₆, cuando se unen al mismo átomo de carbono de dicho resto de ligador L² se pueden unir para formar un -cicloalquilo C₃₋₆; R¹ está seleccionado del grupo que consiste en: (a) un grupo de la fórmula -N(R²)(R³), en donde R² y R³ están seleccionados cada uno, de modo independiente, del grupo que consiste en -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆ y -heterociclilo (de 4 a 7 miembros), en donde cada uno de dichos -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆ y -heterociclilo (de 4 a 7 miembros) de dichos R² y R³ pueden estar opcionalmente sustituidos, de modo independiente, con 1 a 3 grupos R⁴; R⁴ está seleccionado del grupo que consiste en halo, -OH, O, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -N(R⁵)₂, -C(O)-R⁵, -N(R⁵)-C(O)-R⁵, -C(O)N(R⁵)₂, -cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con -C(O)-alquilo C₁₋₆, -heterociclilo (de 4 a 7 miembros) opcionalmente sustituido con -C(O)-alquilo C₁₋₆ y fenilo; y cada R⁵ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆ y -heterociclilo (de 4 a 7 miembros); (b) un anillo N-heterocíclico de 4 a 9 miembros, en donde dicho anillo N-heterocíclico de 4 a 9 miembros está opcionalmente sustituido, de modo independiente, con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en (i) 1 grupo G¹ o (ii) 1 a 3 grupos G²; en donde G¹ está seleccionado del grupo que consiste en -L⁴-alquilo C₁₋₆, -L⁴-cicloalquilo C₃₋₆, -L⁴-heterociclilo C₃₋₆ y -L⁴-fenilo; en donde cada uno de dichos sustituyentes de -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆, -heterociclilo (de 4 a 7 miembros) y fenilo pueden estar opcionalmente sustituidos, de modo individual, con 1 a 4 grupos R⁶; L⁴ está ausente o seleccionado del grupo que consiste en -O-, -C(O)-, -N(R⁷)-, -C(O)-N(R⁷)-, -N(R⁷)-C(O)- y -N(R⁷)-S(O)ʲ-; -R⁶ está seleccionado del grupo que consiste en halo, -OH, =O, -CN, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -N(R⁷)₂, -C(O)-R⁷, -C(O)-O-R⁷, -N(R⁷)-C(O)-R⁷, -C(O)-N(R⁷)₂, -S(O)ʲ-R⁷, -cicloalquilo C₃₋₆, -heterociclilo (de 4 a 7 miembros) y fenilo opcionalmente sustituido con -C(O)-O-R⁷; cada R⁷ está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en -H, -alquilo C₁₋₆, -cicloalquilo C₃₋₆ y -heterociclilo (de 4 a 7 miembros); y G² está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en -halo, -OH, =O, -CN, -O-alquilo C₁₋₆ y -alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con -O-alquilo C₁₋₆; o (c) un grupo seleccionado del grupo que consiste en un tetrahidro-2H-piranilo, -C(O)-OH y OH; en donde j es un número entero seleccionado de 0, 1 y 2.