Patent AR-065090-A1 (AR)
Title: Derivados de pirano (2, 3 -b) piridina sustituidos como moduladores del receptor cannabinoide-1 y composicion farmaceutica
Filed: 2008-01-30
Abstract: Los compuestos de formula estructural (1) son antagonistas o agonistas inversos del receptor Cannabinoide-1 (CB1) y son utiles para el tratamiento, prevencion y supresion de enfermedades mediadas por el receptor CB1. Los compuestos de la presente invencion son utiles como fármacos que actuan centralmente en el tratamiento de psicosis, deficiencia de la memoria, trastornos cogmtivos, enfermedad de Alzheimer, migrana, neuropatía, trastornos neuroinflamatorios incluyendo esclerosis multiple y síndrome de Guillian-Barre y las secuelas inflamatorias de encefalitis viral, accidentes cerebrovasculares, traumatismo craneal, trastornos de ansiedad, estrés, epilepsia, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, trastornos del movimiento y esquizofrenia. Los compuestos también son utiles para el tratamiento de trastornos por abuso de sustancias, el tratamiento de obesidad o trastornos de la alimentacion, así como el tratamiento de asma, estrenimiento, pseudoobstruccion intestina cronica y cirrosis hepática. Reivindicacion 1.un compuesto de la formula estructural 1:o una de sus sales farmaceuticamente aceptables, en la que: X se selecciona de: (1) halogeno,(2) -alqui C1-6, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Ra,(3) aril-, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Rb,(4) cicloalquilo, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Rb, (5) heteroaril-, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Rb,(6) heterocicloalquil-, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Rb,(7) heteroaril-alquilo C1-3, no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de Rb,(8) -CO2Rd, (9) -CO-NRcRd, (10) -CN, (11) -ORd, (12) -O-C(O)Rd, (13) -NRcRd, (14) -NRcC(=O)Rd, (15) -NRcC(=O)ORd, (16) NRcC(=O)-C(=O)NRcRd, (17) -NH-SO2-Rf y (18) -S-alquilo C1-6, X1 se selecciona de hidrogeno, halogeno y alquilo C1-6 o X y X1 juntos forman =O, NRg o =CH-C(O)-O-Rd; R1 se selecciona de: (1) hidrogeno, (2) alquiIo C1-6, (3) cicloalquilo C3-7, (4) cicloalquenilo C3-8, (5) cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, (6) cicloalquenil C3-8-aIquilo C1-4, (7) cicIoheteroaIquiIo, (8) cicloheteroalquil-alquilo C1-4, (9) fenilo, (10) bencilo, (11) heteroarilo, (12) heteroaril- alquilo C1-4, (13) -C(O)NH-S(O)2-CH3, estando cada alquilo no sustituido o sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de Ra, y estando cada cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de Rb,R2 se selecciona de: (1) alquilo C1-6 (2) cicloalquilo C3-7, (3) cicloalquenilo C3-8, (4) cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, (5) cicloalquenil C3-8-alquilo C1- 4, (6) cicloheteroalquilo, (7) cicloheteroalquil-alquilo C1-4, (8) fenilo, (9) bencilo, (10) heteroarilo, (11) heteroaril-alquilo C1-4, (12) -C(O)NH-S(O)2-CH3, estando cada alquilo no sustituido o sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de Ra, y estando cada cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de Rb; o R1 y R2 junto con el carbono al que están unidos forman un grupo carbonilo (C O) o un sistema de anillo espiroanular de 5 a l0 miembros que contiene 0, 1, o 2 heteroatomos seleccionados independientemente de -O- y -S, opcionalmente sustituido con un sustituyente Rb; R4 se selecciona de: (1) -H, (2) halo-, (3) -CN, (4) alquil C 1-3- no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rh, (5) -CF3, (6) -ORd, y (7) -OCF3; cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente de (1) -H, (2) halo-, (3) -CN, (4) alquil C 1-3- no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rh, (5) -CF3, (6) cicloalquilo, no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rh (7) cicloheteroalquilo, no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rh, (8) arilo, no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rk,(9) heteroarilo, no sustituido o sustituido con uno o dos sustituyentes Rk, (10) -OH, (11) -OCH3, (12) -OCF3, (13) -OCH2CF3, (14) -C(O)Rd, (15) -CO2Rd, (16) C(O)NRcRd, y (17) - NRcRd; cada Ra se selecciona independientemente de: -OH, -OCH3, halogeno, -SH, -SO2Rd, -NH2, -CN, -CO2Rd, -C(O)NRcRd, -CF3 y -OCF3; cada Rb se selecciona independientemente de: Ra, oxo, alquilo C1-10 alquenilo C2-10, cicloalquilo, cicloalquil- alquilo C1-10, cicloheteroalquilo, cicloheteroalquil-alquilo C1-10. arilo. Heteroarilo, aril-alquilo C1-10 y heteroaril-alquilo C1-10, estando los restos alquilo y alquelino no sustituido o sustituido con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes Rk y estando los restos cicloalquilo, cicloheteroalquilo, arilo y heteroarilo no sustituidos o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes Rk: cada uno de Rc y Rd se selecciona independientemente de: (1) hidrogeno, (2) alquilo C1-10, (3) alquenilo C2- 10, (4) cicloalquilo, (5) cicloalquil-alquil C1-10, (6) cicloheteroalquilo, (7) cicloheteroalquil-alquil C1-10, (8) arilo, (9) heteroarilo, (10) aril-alquil C1-10 y (11) heteroaril-alquil C1-10, pudiendo estar cada resto Rc y Rd, distinto de hidrogeno, no sustituido o sustituido con uno, a tres sustituyentes seleccionados de Rh cada Rf se selecciona independientemente de: (1) halogeno. (2) alquilo C1-6 no sustituido o sustituido con uno, o dos sustituyentes Ri y (3) -N(CH3)2; cada Rg se selecciona independientemente de: hidrogeno, -OH y metilo; cada Rh se selecciona independientemente de: (1) halogeno, (2) alquilo C1-6, (3) 4-metiIbencil-, (4) -OH, (5) -O-alquilo C1-4, (6) benciloxi-, (7) -oxo, (8) -OC(O)-alquilo C1-6, (9) -C(O)O- alquilo C1-6, (10) -S-alquilo C1-4, (11) -NH2, (12) NH(CH3), (13) -N(CH3)2, (14) -NO2, (15) -CN, (16) -CF3,y (17) -OCF3, pudiendo estar el alquilo no sustituido o sustituido con uno, dos o tres sustí tuyentes seleccionados de Ri: cada Ri se selecciona independientemente de: halogeno, -O-alquilo C1-4, OH, -S-alquilo C1-4, -CN, -CF3 y -OCF3; y cada Rk se selecciona independientemente de: halogeno, oxo, amino, hidroxi, alquilo C1-4, -O-alquilo C1-4, -s-alquilo C1-4, -CN, -CF3 y -OCF3.