Patent AR-056863-A1 (AR)
Title: Compuestos sulfoximino-macrociclicos y sus sales, composiciones farmaceuticas, metodos de preparacion y usos de los mismos
Inventor: HUSEMANN MANFRED
Filed: 2006-04-07
Abstract: Método para preparar las sulfoximinas macrocíclicas, así como el uso de las mismas para fabricar una composicion farmacéutica para el tratamiento de enfermedades de crecimiento vascular desregulado o de enfermedades que están acompanadas por crecimiento vascular desregulado, donde los compuestos interfieren de manera eficaz con la angiopoyetina y por lo tanto influyen en la senalizacion de Tie2. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula general (1),en donde A es -fenileno- o -heteroarileno C5-6-; X es una cadena de alquileno de entre 2 y 6 miembros que no está sustituida o está sustituida una o más veces sobre uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en halogeno, alcoxi C1-4, hidroxi, amino, ciano, carboxi, -NH-alquilo C1-4, -N (alquil C1-4)2, y alquilo C1-4, que a su vez puede no estar sustituido o estar sustituido una o más veces con halogeno, alcoxi C1-4, hidroxi, amino, ciano, carboxi, -NH-alquilo C1-4, o -N(alquil C1-4)2; Y es -NR4-, -O- o -S-; R1 y R2 son iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en hidrogeno, hidroxi, halogeno, nitro, ciano, -(CH2)pP(O)(OR5)2, -(CH2)pOP(O)(OR5)2, -(CH2)p-NR5R6, -(CH2)p-NR5C(O)R6, -(CH2)p-NR5C(S)R6, -(CH2)p-NR5S(O)R6, -(CH2)p-NR5S(O)2R6, -(CH2)p-NR5C(O)NR6R7, -(CH2)p-NR5C(O)OR6, -(CH2)p-NR5C(NH)NR6R7, -(CH2)p-NR5C(S)NR6R7, -(CH2)pNR5S(O)NR6R7, - (CH2)p-NR5S(O)2NR6R7, -(CH2)p-C(O)R5, -(CH2)p-CR4(OH)-R5, -(CH2)p-C(S)R5, -(CH2)p-S(O)R5, -(CH2)p-S(O)(NH)R5, -(CH2)p-S(O)2R5, -(CH2)p-S(O)2NR5R6, -(CH2)p-S(O)2N=CH-NR5R6, -(CH2)p-SO3R5, -(CH2)p-CO2R5, -(CH2)p-C(O)NR5R6, -(CH2)p-C(S)NR5R6, -(CH2)p- SR5, -(CH2)p-OR5, -CR5(OH)-R6, -O-(CH2)p-C(O)R5, -O-(CH2)p-CR4(OH)-R5, y porciones seleccionadas entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, -cicloalquilo C3-8, -heterocicloalquilo C3- 8, -(CH2)p-fenilo, -(CH2)p-heteroarilo C5-6, -fenilen-(CH2)p-R5, donde dichas porciones no están sustituidas o están sustituidas una o más veces en forma independiente entre sí con hidroxi, halogeno, fenilo, -NR5R6, ciano, -alquilo C1-4, -alcoxi C1- 4, -haloalquilo C1-4, -haloalcoxi C1-4, o -hidroxialquilo C1-4, y donde entre 0 y 2 grupos metileno de -alquilo C1-8 pueden reemplazarse en forma independiente entre sí por -O-, -S-, -C(=O)-, -SO2- o -NR4-; R3 se selecciona entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en halogeno, nitro, ciano, alquiltio C1-6, amino, -NH-(CH2)p-cicloalquilo C3-8, benzodioxolilo, -(CH2)pP(O)(OR5)2, -NR5R6, -S(O)(alquilo C1-6), -S(O)2(alquilo C1-6), -C(O)NR5R6, -C(O)R5, -C(O)OR5, -NR5-(CH2)p- NR6C(O)NR7R8, -NR5-(CH2)p-NR6S(O)2R7, N-R5-(CH2)p-NR6C(O)R7, -NR5-(CH2)p-C(O)NR6R7, y porciones, donde dichas porciones se seleccionan entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, - cicloalquilo C3-8, -heterocicloalquilo C3-8, -(CH2)p-fenilo, -(CH2)p-heteroarilo C5-10, -O-fenilo, -O-heteroarilo C5-10, -fenilen-(CH2)p-R5, donde dichas porciones no están sustituidas o están sustituidas una o más veces en forma independiente entre si con hidroxi, halogeno, -alcoxi C1-6, -alquiltio C1-6, amino, ciano, -alquilo C1-8, -NH-(CH2)p-cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8, -heterocicloalquilo C3-8, -(CH2)p-fenilo, -(CH2)p-heteroarilo, -fenilen-(CH2)p-NR5R6, -fenilen-(CH2)p-R5, -NR5R6, - hidroxialquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -haloalcoxi C1-6, -alquenilo C2-6, - alquinilo C2-6, -alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -(CH2)p-P(O)(OR5)2, -(CH2)p-OP(O)(OR5)2, -(CH2)p-NR5C(O)NR6R7, -(CH2)p-S(O)R5, -(CH2)p- S(O)2R5, -(CH2)p-NR5S(O)2R6, -(CH2)p-S(O)2NR5R6, -(CH2)p-C(O)NR5R6, -(CH2)p-NR5C(O)R6, -(CH2)p-CR4(OH)-R5, -O-(CH2)p-CR4(OH)-R5, -(CH2)p-C(O)R5, -O-(CH2)p-C(O)R5, -(CH2)p-C(O)OR5, -O-(CH2)p-R5, donde fenileno, -cicloalquilo C3-8, -heterocicloalquilo C3-8, -(CH2)p-fenilo y -(CH2)p-heteroarilo C5-6 no están sustituidos o están sustituidos una o más veces en forma independiente entre si con halogeno, hidroxi, -alquilo C1-6, -alcoxi C1-6, -CF3 y/o -OCF3, y donde entre 0 y 2 grupos metileno de - alquilo C1-8 pueden reemplazarse en forma independiente entre sí por -O-, -S-, -C(=O)-, -SO2- o -NR4-; R4 es hidrogeno o -alquilo C1-8; R5, R6, R7 y R8 son iguales o diferentes y se seleccionan en forma independiente entre si entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en hidrogeno, benzodioxolilo y porciones, donde dichas porciones se seleccionan entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, -cicloalquilo C3-8, - heterocicloalquilo C3-8, fenilo, -heteroarilo C5-10, donde dichas porciones no están sustituidas o están sustituidas una o más veces en forma independiente entre sí con hidroxi, halogeno, -alcoxi C1-6, -alquiltio C1-6, amino, ciano, -alquilo C1-8, - NH-(CH2)p-cicloalquilo C3-8, -cicloalquilo C3-8, -heterocicloalquilo C3-8, -hidroxialquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -haloalcoxi C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -alcoxi C1-6-alcoxi C1-6-alquilo C1-6, -NR9R10, - NR9C(O)NR10, -S(O)(alquilo C1-6), -S(O)2(alquilo C1-6), -S(O)2fenilo, -NH-S(O)2(alquilo C1-6), -NH-S(O)2-fenilo, -S(O)2-NH-(alquilo C1-6), -S(O)2-NH-fenilo, -alcanoilo C1-6, -C(O)NR9R10, -C(O)R9, -C(O)OR9, -(CH2)p-fenilo, -(CH2)p-heteroarilo C5-10, - fenilen-(CH2)p-R9, -(CH2)p-P(O)(OR9)2, -(CH2)p-OP(O)(OR9)2, donde fenileno, -cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8, fenilo, -(CH2)p-fenilo y -(CH2)p-heteroarilo C5-10 no están sustituidos o están sustituidos una o más veces en forma independiente entre sí con halogeno, hidroxi, -alquilo C1-8, -alcoxi C1-8, -CF3 y/o -OCF3, y donde entre 0 y 2 grupos metileno de -alquilo C1-8 pueden reemplazarse en forma independiente entre sí por -O-, -S-, -C(=O)-, -S(O)2- o -NR4-; o dos miembros seleccionados entre el grupo que comprende y preferentemente consiste en R5, R6, R7 y R8 forman un una cadena de alquileno de entre 2 y 8 miembros que puede no estar sustituida o estar sustituida una vez con -(CH2)p-OH, -(CH2)p-CN, o - (CH2)p-NR9R10, y en donde entre 0 y 2 grupos metileno pueden reemplazarse por -O-, -S-, -(C=O)-, -S(O)2-, o -NR4-; R9, R10 son en forma independiente entre sí hidrogeno o -alquilo; p es un entero entre 0, 1, 2, 3, 4, 5 y 6; y solvatos, hidratos, N- oxidos, isomeros y sales del mismo.