Patent AR-067478-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de morfolina pirimidina
Inventor: MORRIS JEFFREY JAMES
Filed: 2008-07-08
Abstract: Compuestos derivados de pirimidina, procesos para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los contienen y su uso en terapias, por ejemplo para tratar enfermedades proliferativas como por ejemplo el cáncer y en particular enfermedades mediadas por una rnTOR quinasa y/o una enzima PI3K o más. Reivindicacion 1: Un compuesto con la formula (1) o una sal del mismo aceptable para uso farmacéutico; caracterizado porque m es 0, 1, 2, 3 o 4; Y1 y Y2 son independientemente N o CR8 con la excepcion de que uno de Y1 e Y2 debe ser N y el otro CR8; X es un grupo de conexion que se selecciona entre -CR4=CR5CR6R7-, -CR6R7CR5=CR4, -C:::CCR6R7-, -CR6R7C:::C-, -NR4CR6R7-, -OCR6R7-, -SCR6R7- -S(O)CR6R7-, -S(O)2CR6R7-, -C(O)NR4CR6R7-, -NR4C(O)CR6R7-, -NR4C(O)NR5CR6R7-, -NR4S(O)2CR6R7-, y -S(O)2NR4CR6R7-; R1 es un grupo que se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclilo, carbociclil alquilo C1-6, heterociclilo y heterociclil alquilo C1-6, cuyo grupo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, R9, -OR9, -SR9 - SOR9, -SO2R9, -COR9, -CO2R9, -CONR9R10, -NR9R10, -NR9COR10, -NR9CO2R10, -NR9CONR10R15, -NR9COCONR10R15 y -NR9SO2R10; R2 es un grupo que se selecciona entre alquilo C1-6, carbociclilo y heterociclilo cuyo grupo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan independientemente entre halo, ciano, nitro, -R11, -OR11, - SR11, -SOR11, -SO2R11, -COR11, -CO2R11, -CONR11R12, -NR11R12, -NR11COR12, -NR11COCONR12R16, -NR11SO2R12, -NR17CONR18R19 y -R17CSNR18R19; cada R3, cuando está presente, se selecciona independientemente entre halo, ciano, nitro, -R13, -OR13, -SR13, -SOR13, -SO2R13, -COR13, -CO2R13, - CONR13R14, -NR13R14, -NR13COR14, -NR13CO2R14 y -NR13SO2R14; R4 y R5 son independientemente hidrogeno o alquilo C1-6; o R1 y R4 junto con el(los) átomo(s) al que están unidos forman un anillo. carbocíclico o heterocíclico de entre 4 y 10 integrantes donde 1, 2 o 3 átomos de carbono del anillo están sustituidos opcionalmente con N, O o S y cuyo anillo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, oxo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6sulfonilamino, alquil C1-6 sulfonilalquil C1-6amino, sulfamoilo, alquil C1-6sulfamoílo, bisalquil C1-6sulfamoilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo; R6 y R7 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo carbocíclico de entre 3 y 10 integrantes o un anillo heterocíclico donde 1 átomo de carbono del anillo está sustituido opcionalmente con N, O o S y cuyo anillo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6sulfonilamino, alquil C1-6 sulfonilalquil C1-6amino, sulfamoilo, alquil C1-6sulfamoílo, bisalquil C1-6sulfamoilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo; R8 se selecciona entre hidrogeno, halo, ciano y alquilo C1-6; R9 y R10 son independientemente hidrogeno o un grupo que se selecciona entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-6, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-6 cuyo grupo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6sulfonilamino, alquil C1-6 sulfonilalquil C1-6amino, sulfamoilo, alquil C1-6sulfamoílo, bisalquil C1-6sulfamoilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo; R11, R12, R17 y R18 son independientemente hidrogeno o un grupo que se selecciona entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-6, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-6 cuyo grupo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo; R13, R14, R15 y R16 son independientemente hidrogeno o un grupo que se selecciona entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-6, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-6 cuyo grupo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6sulfonilamino, alquil C1-6 sulfonilalquil C1-6amino, sulfamoilo, alquil C1-6sulfamoílo, bisalquil C1-6sulfamoilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo; R19 es hidrogeno, ciano o un grupo que se selecciona entre alquilo C1-6, carbociclilo, carbociclilalquilo C1-6, heterociclilo y heterociclilalquilo C1-6 cuyo grupo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6sulfonilamino, alquil C1-6 sulfonilalquil C1-6amino, sulfamoilo, alquil C1-6sulfamoílo, bisalquil C1-6sulfamoilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo; o R18 y R19 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico de entre 3 y 10 integrantes donde 1 o 2 átomos de carbono del anillo están sustituidos opcionalmente con N, O o S y cuyo anillo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos sustituyentes que se seleccionan entre halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, hidroxialcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6amino, bisalquil C1-6amino, aminoalquilo C1-6, alquil C1-6amino-alquilo C1-6, bisalquil C1-6aminoalquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, alquil C1-6sulfonilo, alquil C1-6sulfonilamino, alquil C1-6 sulfonilalquil C1-6amino, sulfamoilo, alquil C1-6sulfamoílo, bisalquil C1-6sulfamoilo, alcanoilC1-6amino, alcanoilC1-6alquilC1-6amino, carbamoílo, alquil C1-6carbamoilo y bisalquil C1-6carbamoílo.