Patent AR-035684-A1 (AR)
Title: Procedimiento para preparar 2'-amino-5'-hidroxipropiofenona, uso de la misma para la preparacion de analogos de camptotecina, procedimiento para prepararlos, compuestos intermediarios, procedimiento para preparar una cetona triciclica utilizada en la sintesis de analogos de camptotecina
Inventor: OGAWA TAKANORI
IPC: C07C205/45
Filed: 2002-02-20
Abstract: Se describe un procedimiento para preparar 2'-amino-5'-hidroxipropiofenona, correspondiente a la parte del anillo AB del esqueleto de camptotecina (CPT), y una cetona tricíclica correspondiente a la parte del anillo CDE de camptotecina, que es el material de partida del clorhidrato de irinotecan y diversos tipos de derivados de camptotecina. Se parte del compuesto (a), a partir del compuesto (a) se produce el compuesto (b), a partir del compuesto (b) se produce el compuesto (c), a partir del compuesto (c) se produce el compuesto (d), y a partir del compuesto (d) se produce el compuesto (e), donde, en todos los casos, R es un grupo protector, tal como bencilo, que puede ser desprotegido mediante una reducción catalítica. El procedimiento descripto permite obtener análogos de camptotecina mediante reacción entre 2'-amino-5'-hidroxipropiofenona y una cetona tricíclica. También se describe un procedimiento para preparar una cetona tricíclica, correspondiente a la parte CDE del anillo de la camptotecina. Dicho procedimiento comprende las etapas de: a partir del compuesto (k) o el compuesto (v), donde TMS es un grupo trimetilsililo y Me es metilo, obtener el compuesto (l); a partir del compuesto (l) producir el compuesto (m); a partir del compuesto (m) producir el compuesto (n), donde Et es un grupo etilo; a partir del compuesto (n) producir el compuesto (o); a partir del compuesto (o) producir el compuesto (p); a partir del compuesto (p) producir el compuesto (q); a partir del compuesto (q) producir el compuesto (r), donde Pr es un grupo propilo; a partir del compuesto (r) producir el compuesto (s); a partir del compuesto (s) producir el compuesto (t), donde t-Bu es un grupo t-butilo; y a partir del compuesto (t) producir el compuesto (h). Este procedimiento está caracterizado por contener uno o más de las etapas seleccionadas entre: (1) una etapa para obtener el compuesto (l) mezclando el compuesto (k), un agente litiante, un reactivo de formilación y un reactivo de iodación; (2) una etapa para obtener el compuesto (m) mezclando el compuesto (l), alcohol crotílico, trietilsilano y un ácido, y hacer reaccionar dicha mezcla sin el uso de solvente; (3) una etapa para obtener el compuesto (l) mezclando el compuesto (v), un producto lateral en la etapa (2), con un agente oxidante y una base; (4) una etapa para obtener el compuesto (n) mezclando el compuesto (m), un catalizador de paladio, una base y un catalizador de transferencia de fase, y reflujar dicha mezcla en solvente; (5) una etapa para obtener el compuesto (o) mezclando el compuesto (n), un catalizador de osmio, un agente co-oxidante, una base y un reactivo antisimétrico; (6) una etapa para obtener el compuesto (p) mezclando el compuesto (o), una base y iodo, y reflujar dicha mezcla en un líquido mezcla alcohol-agua; (7) una etapa para obtener el compuesto (q) mezclando el compuesto (p) y un reactivo desililante-iodante; (8) una etapa para obtener el compuesto (r) mezclando el compuesto (q), un catalizador de paladio y una base, y hacer reaccionar dicha mezcla en 1-propanol bajo una atmósfera gaseosa de monóxido de carbono; (9) una etapa para obtener el compuesto (s) mezclando el compuesto (r) y un reactivo de demetilación, y hacer reaccionar dicha mezcla a temperatura ambiente; (10) una etapa para obtener el compuesto (t) haciendo reaccionar el compuesto (s) bajo la presencia de t-butil acrilato y una base.