Patent ES-2529745-T3 (ES)
Title: Agentes antihipertensivos de doble acción
Inventor: ALLEGRETTI PAUL
IPC: C07D409/06
Filed: 2008-04-23
Granted: 2015-02-25
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que: r es 1; Ar se selecciona entre:**Fórmula** R1 se selecciona entre -COOR1a, -NHSO2R1b, -SO2NHR1d, -SO2OH, -C(O)NH- SO2R1c, -P(O)(OH)2, -CN, -OCH( R1e)-COOH, tetrazol-5-ilo,**Fórmula** R1a es H, -alquilo C1-6, -alquilenoarilo C1-3, -alquilenoheteroarilo C1-3, -cicloalquilo C3-7, -CH(alquil C1-4)OC(O)R1aa, -alquilenomorfolina C0-6,**Fórmula** R1aa es -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-7, -NR1abR1ac o -CH(NH2)CH2COOCH3; R1ab y R1ac se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-6 y bencilo, o se toman juntos como -(CH2)3-6-; R1b es R1c o -NHC(O)R1c; R1c es -alquilo C1-6, -alquileno C0-6-O-R1ca, -alquileno C1-5-NR1cbR1cc, -alquilenoarilo C0-4 o -alquilenoheteroarilo C0- 4; R1ca es H, -alquilo C1-6 o -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6; R1cb y R1cc se seleccionan independientemente entre H y -alquilo C1-6, o se toman juntos como -(CH2)2-O-(CH2)2- o -(CH2)2-N[C(O)CH3]-(CH2)2-; R1d es H, R1c, -C(O)R1c, o -C(O)NHR1c; R1e es -alquilo C1-4 o arilo; Y es -C(R3)-, Z es -N-, Q es -C(R2)- y W es un enlace; Y es -N-, Z es -C(R3)-, Q es -C(R2)- y W es un enlace; Y es -C(R3)-, Z es -N-, Q es -N- y W es un enlace; o Y es -C(R3)-, Z es -CH-, Q es -C(R2)- y W es -C(O)-; R2 se selecciona entre H, halo, -NO2, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -cicloalquilo C3-6, -CN, -C(O)R2a, -alquileno C0- 5-OR2b, -alquileno C0-5-NR2cR2d, -alquilenoarilo C0-3 y -alquileno C0-3-heteroarilo; donde R2a se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -OR2b y -NR2cR2d; R2b se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6 y - alquilenoarilo C0-1; y R2c y R2d se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-4 y -alquilenoarilo C0-1; R3 se selecciona entre -alquilo C1-10, -alquenilo C2-10, -alquinilo C3-10, -alquileno C0-3-cicloalquilo C3-7, -alquenileno C2-3-cicloalquilo C3-7, -alquinileno C2-3-cicloalquilo C3-7, -alquileno C0-5-NR3a-alquileno C0-5-R36, -alquileno C0-5-O30 alquileno C0-5-R3b, -alquileno C0-5-S-alquileno C1-5-R3b y -alquilenoarilo C0-3; donde R3a se selecciona entre H, - alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7 y -alquilenoarilo C0-3; y R3b se selecciona entre H, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, - alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4 y arilo; X es -alquileno C1-12-, donde al menos un resto -CH2- en el alquileno se reemplaza por un resto -NR4b-C(O)- o - C(O)-NR4a-, donde R4a se selecciona entre H, -OH y -alquilo C1-4; R5 se selecciona entre -alquileno C0-3-SR5a, -alquileno C0-3-C(O)NR5bR5c, -alquileno C0-3-NR5b-C(O)R5d, -NHalquileno C0-1-P(O)(OR5e)2, -alquileno C0-3-P(O)OR5eR5f, -alquileno C0-2-CHR5g-COOH, -alquileno C0-3-C(O)NR5h- CHR5i-COOH y -alquileno C0-3-S-SR5j; R5a es H o -C(O)-R5aa; R5aa es -alquilo C1-6, -alquileno C0-6-cicloalquilo C3-7, -alquilenoarilo C0-6, -alquilenoheteroarilo C0-6, -alquilenomorfolina C0-6, -alquilenopiperazina C0-6-CH3, - CH[N(R5ab)2]-aa, donde aa es una cadena lateral aminoacídica, -2-pirrolidina, -alquileno C0-6-OR5ab, -O alquilenoarilo C0-6, -alquileno C1-2-OC(O)-alquilo C1-6, -alquileno C1-2-OC(O)-alquilenoarilo C0-6 o -O-alquileno C1-2- OC(O)O-alquilo C1-6; R5ab es H o -alquilo C1-6; R5b es H, -OH, -OC(O)R5ba, -CH2COOH, -O-bencilo, -piridilo o - OC(S)NR5bbR5bc; R5ba es H, -alquilo C1-6, arilo, -OCH2-arilo, -CH2O-arilo o -NR5bbR5bc; R5bb y R5bc se seleccionan independientemente entre H y -alquilo C1-4; R5c es H, -alquilo C1-6, o -C(O)-R5ca; R5ca es H, -alquilo C1-6, - cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo; R5d es H, -alquilo C1-4, -alquilenoarilo C0-3, -NR5daR5db, -CH2SH o -O-alquilo C1-6; R5da y R5db se seleccionan independientemente entre H y -alquilo C1-4; R5e es H, -alquilo C1-6, -alquilenoarilo C1-3, -alquilenoheteroarilo C1-3, -cicloalquilo C3-7, -CH(CH3)-O-C(O)R5ea,**Fórmula** R5ea es -O-alquilo C1-6, -O-cicloalquilo C3-7, -NR5ebR5cc o -CH(NH2)CH2COOCH3; R5eb y R5ec se seleccionan independientemente entre H, -alquilo C1-4 y -alquilenoarilo C1-3, o se toman juntos como -(CH2)3-6-; R5f es H, alquilo C1-4-alquilenoarilo C0-3, -alquileno C1-3-NR5faR5fb o -alquileno C1-3(aril)-alquileno C0-3-NR5faR5fb; R5fa y R5fb se seleccionan independientemente entre H y -alquilo C1-4; R5g es H, -alquilo C1-6, -alquilenoarilo C1-3 o -CH2-O- (CH2)-O-CH3; R5h es H o -alquilo C1-4; R5i es H, -alquilo C1-4 o -alquilenoarilo C0-3; y R5j es -alquilo C1-6, arilo o - CH2CH(NH2)COOH; R6 se selecciona entre -alquilo C1-6, -CH2O(CH2)2-O-CH3, -alquileno C1-6-O-alquilo C1-6, -alquilenoarilo C0-3, - alquilenoheteroarilo C0-3 y -alquileno C0-3-cicloalquilo C3-7; y R7 es H o se toma junto con R6 para forma -cicloalquilo C3-8; en la que: cada grupo -CH2- en -(CH2)r- está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre -alquilo C1-4 y flúor; cada anillo en Ar y cada arilo y heteroarilo en R1-3 y R5-6 está opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre -OH, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-4, -alquinilo C2-4, -CN, halo, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -S(O)-alquilo C1-6, -S(O)2-alquilo C1-4, -fenilo, -NO2, -NH2, -NH-alquilo C1-6 y -N(alquil C1-6)2, en la que cada alquilo, alquenilo y alquinilo está opcionalmente sustituido con 1 a 5 átomos de flúor; cada átomo de carbono en X está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R4b y un resto -CH2- en X puede reemplazarse por un grupo seleccionado entre -cicloalquileno C4-8-, -CR4d>=CH- y -CH>=CR4d-; en la que R4b se selecciona entre -alquileno C0-5-COOR4c, -alquilo C1-6, -alquileno C0-1-CONH2, -alquileno C1-2-OH, - alquileno C0-3-cicloalquilo C3-7, 1H-indol-3-ilo, bencilo e hidroxibencilo, donde R4c es H o -alquilo C1-4; y R4d se selecciona entre -CH2-2-tiofeno y fenilo; cada alquilo y cada arilo en R1-3, R4a-4d y R5-6 está opcionalmente sustituido con 1 a 7 átomos de flúor; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.