Patent AR-077101-A1 (AR)
Title: Esteroides de heteroarilo (3,2-c), como agonistas de receptor glucocorticoide, composiciones y usos de los mismos
Filed: 2010-06-15
Abstract: La presente proporciona compuestos de formula (1) e isomeros, tautomeros, prodrogas, ésteres, solvatos o sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos. También se proporcionan composiciones farmacéuticas, métodos de preparacion y métodos de uso de dichos compuestos en el tratamiento y profilaxis de una amplia variedad de enfermedades y afecciones inmunes, autoinmunes e inflamatorias Reivindicacion 1: Un compuesto, o un isomero, prodroga, éster, solvato, sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de la formula (1) en donde el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros que contiene de 1 a 2 heteroátomos de anillo, en donde cada uno de dicho heteroátomo de anillo es independientemente seleccionado del grupo que consta de O, N y S; la línea punteada en z representa un enlace doble o simple opcional; L es una porcion divalente seleccionada del grupo que consta de las estructuras de formula (2) en donde G es N o CH y n es un entero de 0 a 2 con la condicion de que cuando n es 0 G es CH, o, de manera alternativa, -L- es una porcion divalente seleccionada del grupo que consta de -CH2S-, -S-, -CH2-, -OCH2-, -CH2O-, -SCH2-, -CH2-S- CH2-C(O)-NH-, -CH2-OC(O)-NH-, -CH2S(O)-, -CH2S(O)2-, -NR11-, -N(R11)-C(O)-, -N(R11)-S(O)-, N(R11)-S(O)2, -NR11O-, -CH2N(R11)-, -CH2-N(R11)-C(O)-, -CH2-N(R11)-C(O)-N(R11)-, -CH2-N(R11)-C(O)O-, -CH2-N(R11)C(=NH)NR11-, -CH2-N(R11)-S(O)-, y -CH2-N(R11)-S(O)2-; R1 es seleccionado del grupo que consta de -CN, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo-, arilo- fusionado con heteroarilo, arilalquilo- fusionado con heteroarilo, arilo- fusionado con cicloalquilo, arilalquilo- fusionado con cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo-, heteroarilo- benzofusionado, heteroarilalquilo- benzofusionado, heteroarilo- fusionado con heteroarilo, heteroarilalquilo- fusionado con heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, cicloalquenilalquilo-, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilalquilo-, heterocicloalquenilalquilo-, heterocicloalquilo- benzofusionado, heterocicloalquenilo- benzofusionado, heterocicloalquilalquilo- benzofusionado, heterocicloalquenilalquilo- benzofusionado, heterocicloalquenilo- fusionado con heteroarilo, y heterocicloalquenilalquilo- fusionado con heteroarilo, en donde cada uno de dicho resto que contiene el anillo hetero de R1 y cada resto que contiene fusion con hetero de R1 contiene de manera independiente 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo independientemente seleccionado del grupo que consta de cualquier combinacion de N, O, y S, en donde cada uno de dicho grupo R1 no está sustituido o está opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consta de halogeno, hidroxi, -CN, oxo, oxido, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalcoxi-, hidroxialquilo-, heteroalquilo, cianoalquilo-, alcoxi, arilo opcionalmente sustituido, -O-arilo opcionalmente sustituido, -O-alquil-arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, arilalquilo- opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, heterocicloaquilalquilo- opcionalmente sustituido, -O-heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, -N(R7)2, -alquilN(R7)2, -NC(O)R7, -C(O)R7, -CO2R7, -SO2R7, y -SO2N(R7)2, en donde dichos sustituyentes opcionales están presentes desde 1 a 4 veces y pueden ser iguales o diferentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consta de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxilo, -CN, y -N(R11)2; y en donde la porcion benzo de cada uno de dicho grupo R1 benzofusionado está opcionalmente fusionado además con otro anillo seleccionado del grupo que consta de heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo, y heterocicloalquenilo, y en donde la porcion alquilo- de dicho arilalquilo-, arilalquilo- fusionado con heteroarilo, arilalquilo- fusionado con cicloalquilo, heteroarilalquilo-, heteroarilalquilo- benzofusionado, heteroarilalquilo- fusionado con heteroarilo, cicloalquilalquilo-, cicloalquenilalquilo-, heterocicloalquilalquilo-, heterocicloalquenilalquilo-, heterocicloalquilalquilo- benzofusionado, heterocicloalquenilalquilo- benzofusionado, y heterocicloalquenilalquilo- fusionado con heteroarilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de alquilo, haloalquilo, y espirocicloalquilo; R2 es seleccionado del grupo que consta de -OR8; R3 es seleccionado del grupo que consta de H, -OH, y alquilo; o R2 y R3 se toman juntos para formar un resto de la formula (3), en donde X e Y son cada uno independientemente seleccionados del grupo que consta de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, en donde cada uno de dicho alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo de X e Y está opcionalmente en forma independiente no sustituido o sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxi, -N(R7)2,y -CN, o X e Y de la formula (3) se toman junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo heterocicloalquilo o cicloalquilo de 3 a 7 miembros, dicho anillo esta está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxi, -N(R7)2 y -CN, o R2 y R3 tomados juntos forman un resto de la formula (4); R4 es seleccionado del grupo que consta de H, halogeno, y alquilo; R5 es seleccionado del grupo que consta de H, halogeno, y alquilo; R6 es seleccionado del grupo que consta de H, alquilo, -alquil-CN, -alquil-OH, alcoxi, heteroalquilo, -O-heteroalquilo, haloalquilo, arilo, arilalquilo-, naftilo, naftilalquilo-, arilo fusionado con heteroarilo, arilalquilo- fusionado con heteroarilo, arilo fusionado con cicloalquilo, arilalquilo- fusionado con cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo-, heteroarilo benzofusionado, heteroarilalquilo- benzofusionado, heteroarilo fusionado con heteroarilo, heteroarilalquilo- fusionado con heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquilalquilo-, cicloalquenilalquilo-, heterocicloalquilo, heterocicloalquenilo, heterocicloalquilalquilo-, heterocicloalquenilalquilo-, heterocicloalquilo benzofusionado, heterocicloalquenilo benzofusionado, heterocicloalquilalquilo- benzofusionado, heterocicloalquenilalquilo- benzofusionado, heterocicloalquenilo fusionado con heteroarilo, y heterocicloalquenilalquilo- fusionado con heteroarilo, en donde cada uno de dicho resto que contiene anillo hetero de R6 contiene 1, 2 o 3 heteroátomos de anillo independientemente seleccionados del grupo que consta de cualquier combinacion de N, O, y S, y en donde cada uno de dicho R6 (cuando es distinto de H) no está sustituido o está sustituido con 1 a 4 grupos independientemente seleccionados del grupo que consta de halogeno, -CN, -OH, alquilo, haloalquilo, alcoxi, y -N(R7); cada R7 es independientemente seleccionado del grupo que consta de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, arilo y heteroarilo, o dos grupos R7 unidos al mismo átomo de nitrogeno forman un grupo heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R8 seleccionado del grupo que consta de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)R9, y -C(O)NHR9; cada R9 es independientemente seleccionado del grupo que consta de alquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consta de alquilo, halogeno, haloalquilo, hidroxi, -N(R7), y-CN; cada R10 es independientemente seleccionado del grupo que consta de hidrogeno y alquilo; y cada R11 es independientemente seleccionado del grupo que consta de hidrogeno y alquilo.