Patent ES-2367342-T3 (ES)
Title: Pirrolopirazinas como inhibidores de quinasas.
Inventor: DU BOIS DAISY
IPC: A61K31/5025
Filed: 2009-02-16
Granted: 2011-11-02
Abstract: Un compuesto de la fórmula I **Fórmula** en la que: 1 2 3 4 R es R , R , R o R ; R1 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo, bencilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o cicloalquilalquilo, opcionalmente sustituidos por uno o más R1a ; 1a 1b 1c 10 R es R o R ; R1b es halógeno, oxo, hidroxi o -CN; 1c 1f 1e 1f 1f 1f R es -C(=O)O(R ), -C(=O)CH2(R ), -S(R ), -S(O)2(R ) o -S(=O)-(R ), alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, amido, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquiloxi o heterocicloalquiloxi opcionalmente sustituidos por uno o más R1d ; 15 R1d es H, halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalquilo C1-6; R1e es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, -CN, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R1f es H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R2 es N(R2a)2; 2a 2b cada R es con independencia H o R ; 20 cada R2b es con independencia alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquil-alquileno, opcionalmente sustituidos por uno o más R2c ; 2c 2d 2e R es R o R ; R2d es halógeno, oxo o hidroxi; 2e 2g 2g 2g 2g 2g 2g 2g 2g R es -N(R )2, -C(=O)(R ), -C(=O)O(R ), -C(=O)N(R )2, -N(R )C(=O)(R ), -S(=O)2(R ), -S(O)2N(R )2, 25 alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, fenilo, heteroarilo, heteroariloxi, cicloalquilo o heterocicloalquilo, opcionalmente sustituidos por uno o más R2f ; cada R2f es con independencia H, halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6; cada R2g es con independencia H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6 o fenilo; R3 es -C(=O) R3a ; 3a 3b 30 R es alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenilo o N(R )2; cada R3b es con independencia H o alquilo C1-6; R4 es -O(R4a); 4a 4b R es H o R ; R4b es alquilo C1-6, fenilo, bencilo, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, opcionalmente 35 sustituidos por uno o más R4c ; R4c es halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o alcoxi C1-6; Q1 es fenilo sustituido por dos Q1a, que juntos forman un sistema de anillo heterocíclico o heteroarilo, opcionalmente 1b 1c sustituido por uno o más Q o Q ; Q1b es halógeno, hidroxi, oxo o -CN; 1c 1d 1e 40 Q es Q o Q ; 1d 1e 1e 1e 1e 1e 1e 1e Q es -O(Q ), -S(Q ), -S(=O)(Q ), -S(=O)2(Q ), -C(=O)N(Q )2, - N(Q1e)S(=O)2 (Q ), -C(=O)(Q ), 1e 1e 1e 1e 1e 1e 1e 1e C(=O)O(Q ), -N(Q )2; -N(Q )C(=O)(Q ),-N(Q )C(=O)O(Q ) o -N(Q )C(=O)N(Q )2; 1e 1e cada Q es con independencia H o Q ; cada Q1 es con independencia alquilo C1-6, alquenilo inferior, fenilo, bencilo, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, 45 cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q1f ; 1f 1g 1h Q es Q o Q ; 1g 1h 1h 1h Q es halógeno, hidroxi, oxo, -C(=O)(Q ) o -N(Q )C(=O)(Q ); cada Q1h es con independencia H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, amino, fenilo, bencilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo, opcionalmente sustituidos por uno o más Q1i ; 50 cada Q1i es con independencia halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o alcoxi C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que "fenilo sustituido por dos Q1a que juntos forman un sistema de anillo heterocíclico o heteroarilo" se emplea 55 aquí para indicar que dos restos Q1a del anillo fenilo se unen entre sí para formar un sistema de anillo saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene de cuatro a ocho átomos y que incorpora uno o más heteroátomos N, O o S, los demás átomos del anillo son carbonos, resultando de ello un sistema de anillo bicíclico.