Patent AR-124065-A1 (AR)
Title: Composiciones de lnp que comprenden rna y métodos para preparar, almacenar y utilizar las mismas
Inventor: PANZNER STEFFEN
IPC: A61P31/14
Filed: 2021-11-15
Abstract: La presente divulgación se refiere en general al campo de las composiciones de nanopartículas lipídicas (LNP) que comprenden RNA, los métodos para preparar y almacenar tales composiciones y el uso de tales composiciones en la terapia.  Reivindicación 1: Una composición que comprende nanopartículas lipídicas (LNP) dispersadas en una fase acuosa, caracterizada porque las LNP comprenden un lípido catiónicamente ionizable y RNA; la fase acuosa comprende un sistema amortiguador que comprende una sustancia amortiguadora y un anión monovalente, la sustancia amortiguadora se selecciona del grupo que consiste en tris(hidroximetil)aminometano (Tris) y su forma protonada, bis(2-hidroxietil)amino-tris(hidroximetil)metano (Bis-Tris-metano) y su forma protonada, y trietanolamina (TEA) y su forma protonada, y el anión monovalente se selecciona del grupo que consiste en cloruro, acetato, glicolato, lactato, el anión del ácido morfolinoetanosulfónico (MES), el anión del ácido 3-(N-morfolino)propanosulfónico (MOPS), y el anión del ácido de 2-[4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il]etanosulfónico (HEPES); la concentración de la sustancia amortiguadora en la composición es como máximo aproximadamente 25 mM; y la fase acuosa está sustancialmente libre de aniones de fosfato inorgánico, sustancialmente libre de aniones citrato, y sustancialmente libre de aniones de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA). Reivindicación 36: Un método para preparar una composición que comprende LNP dispersadas en una fase acuosa final, caracterizado porque las LNP comprenden un lípido catiónicamente ionizable y RNA; la fase acuosa final comprende un sistema amortiguador final que comprende una sustancia amortiguadora y un anión monovalente final, la sustancia amortiguadora se selecciona del grupo que consiste en Tris y su forma protonada, BisTris-metano y su forma protonada, y TEA y su forma protonada, y el anión monovalente se selecciona del grupo que consiste en cloruro, acetato, glicolato, lactato, el anión de MES, el anión de MOPS, y el anión de HEPES; la concentración de la sustancia amortiguadora final en la composición es como máximo aproximadamente 25 mM; y la fase acuosa final está sustancialmente libre de aniones de fosfato inorgánico, sustancialmente libre de aniones citrato, y sustancialmente libre de aniones de EDTA; donde el método comprende: (I) preparar una formulación que comprende LNP dispersadas en la fase acuosa final, donde las LNP comprenden el lípido catiónicamente ionizable y RNA; y (II) congelar opcionalmente la formulación a aproximadamente -10ºC o menos, para obtener así la composición, donde el paso (I) comprende: (a) preparar una solución de RNA que contiene agua y un primer sistema amortiguador; (b) preparar una solución etanólica que comprende el lípido catiónicamente ionizable y, si estuvieran presentes, uno o más lípidos adicionales; (c) mezclar la solución de RNA preparada en (a) con la solución etanólica preparada en (b), para preparar así una primera formulación intermedia que comprende las LNP dispersadas en una primera fase acuosa que comprende el primer sistema amortiguador; y (d) filtrar la primera formulación intermedia preparada en (c) mediante una solución amortiguadora acuosa final que comprende el sistema amortiguador final, para preparar así la formulación que comprende las LNP dispersadas en la fase acuosa final. Reivindicación 77: Un método de almacenamiento de una composición, caracterizado porque comprende preparar una composición según el método de una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 75 y almacenar la composición a una temperatura que oscila entre aproximadamente -90ºC y aproximadamente -10ºC, tal como entre aproximadamente -90ºC y aproximadamente -40ºC o entre aproximadamente -25ºC a aproximadamente -10ºC. Reivindicación 79: Un método de almacenamiento de una composición caracterizado porque comprende preparar una composición según el método de una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 78 y almacenar la composición a una temperatura que oscila entre aproximadamente 0ºC y aproximadamente 20ºC, tal como entre aproximadamente 1ºC y aproximadamente 15ºC, entre aproximadamente 2ºC y aproximadamente 10ºC, o entre aproximadamente 2ºC y aproximadamente 8ºC, o a una temperatura de aproximadamente 5ºC. Reivindicación 88: Un método para preparar una composición farmacéutica lista para usar, el método caracterizado porque comprende los pasos de proporcionar una composición congelada preparada por el método de una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 75, 77 y 78, y de descongelar la composición congelada para obtener así la composición farmacéutica lista para usar. Reivindicación 89: Un método para preparar una composición farmacéutica lista para usar, el método caracterizado porque comprende los pasos de proporcionar una composición líquida preparada por el método de una cualquiera de las reivindicaciones 36 a 39, 41 a 76, 79 y 80, para obtener así la composición farmacéutica lista para usar. Reivindicación 90: Una composición farmacéutica lista para usar preparable por el método de la reivindicación 88 u 89. Reivindicación 91: Una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, 81 a 87 y 90 para su uso en terapia. Reivindicación 92: Una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 35, 81 a 87 y 90 para su uso para inducir una respuesta inmunitaria en un sujeto.