Patent AR-126446-A1 (AR)
Title: Anticuerpos anti el motivo c-c del receptor de quimoquina 8 (ccr8) y métodos de uso
Inventor: GAMPA GAUTHAM
IPC: C07K16/28
Filed: 2022-07-13
Abstract: Reivindicación 1: Un anticuerpo monoclonal que se une al receptor de quimiocinas de motivo CC 8 (CCR8), en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 29 o SEQ ID Nº 30, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 31 y (c) CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 32, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 26, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 27 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 28.  Reivindicación 14: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, que comprende una secuencia de VH seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 35 - 47 y una secuencia de VL seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 48 - 52. Reivindicación 16: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 4 o SEQ ID Nº 5, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6 y (c) CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 7, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 1, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 2 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 3. Reivindicación 29: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, que comprende una secuencia de VH seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 10 - 21 y una secuencia de VL seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 22 - 25. Reivindicación 31: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 82 o SEQ ID Nº 83, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 84 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 85, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 73, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 74 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 75. Reivindicación 36: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 86 o SEQ ID Nº 87, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 88 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 89, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 76, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 77 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 78. Reivindicación 41: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 90 o SEQ ID Nº 91, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 92 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 93, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 79, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 80 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 81. Reivindicación 46: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8, en donde el anticuerpo se une a CCR8 independientemente de la sulfatación de CCR8. Reivindicación 49: Un anticuerpo monoclonal que se une a CCR8 de ratón, en donde el anticuerpo comprende un dominio variable de la cadena pesada (VH) que comprende (a) CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 65 o SEQ ID Nº 66, (b) CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 67 y (c) CDRH3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 68, y un dominio variable de la cadena liviana (VL) que comprende (d) CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 62, (e) CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 63 y (f) CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 64. Reivindicación 75: Un método para tratar cáncer en un sujeto que lo necesite, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 63 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 a 70. Reivindicación 76: Un método para disminuir los linfocitos T reguladores en un microentorno tumoral en un sujeto que tiene cáncer, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 63 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 a 70 suficiente para disminuir los linfocitos T reguladores en el microentorno tumoral. Reivindicación 77: Un método para disminuir los linfocitos T reguladores fuera de un microentorno tumoral en un sujeto que tiene cáncer, que comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 63 o la composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 69 a 70 suficiente para disminuir los linfocitos T reguladores fuera del microentorno tumoral.