Patent AR-072352-A1 (AR)
Title: Compuestos de oximetilen arilo y usos de estos
Inventor: ZHAO ZUCHUN
Filed: 2009-03-31
Abstract: Reivindicacion 1: Un método para tratar la diabetes que comprende la administracion a un paciente que lo necesita de un compuesto de la formula (1) y un inhibidor de DPP IV, en donde, D se elige del grupo que consiste en O, S y NR8; X, Y, y Z se eligen en forma independiente del grupo que consiste en O, N, NR8, S y CR3, y por lo menos uno entre X, Y, y Z es O, N, NR8 o S; J, K, T y U se eligen, cada uno en forma independiente, del grupo que consiste en C, CH y N; el subíndice p es un entero que fluctua entre 0 y 4; el subíndice q es un entero que fluctua entre 0 y 4; R1 es un elemento elegido del grupo que consiste en H, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, -X1-CORa, -X1-CO2Ra, -X1-CONRaRb, -SO2Ra, un grupo heterociclo de 4 a 7 elementos, arilo y un grupo heteroarilo de 5 a 10 elementos, en donde cada uno de dichos grupos cicloalquilo, grupo heterociclo, grupo arilo y grupo heteroarilo se sustituye en forma opcional por entre 1 a 4 sustituyentes elegidos en forma independiente entre halo, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, heteroarilo, -CN, -NRaCORb, -NRaCONRaRb, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -S(O)mRa, NRaS(O)2Rb, y -SO2NRaRb, u opcionalmente Ra y Rb se combinan para formar un anillo de 4, 5 o 6 elementos, y X1 se elige del grupo que consiste en un enlace, alqueno C2-6, alquino C2-6, -C(O)- y -C(O)-(CH2)1-4-, en donde las porciones alifáticas de X1 son opcionalmente sustituidas por uno a tres elementos elegidos entre halogeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido y haloalquilo C1-4; cada R2 es un elemento elegido en forma independiente del grupo que consiste en halogeno, alquilo C1-5, alquilo C1-5 sustituido, cicloalquilo C3-7, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -ORa, -NRaRb, -NRaCORb, -SORaRb, -SO2Ra y -SO2NRaRb, y, en donde cuando el subíndice q es 2 y R2 es alquilo o alquilo sustituido, los dos elementos R2 se pueden ciclar opcionalmente para formar un anillo; R3 es un elemento elegido del grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; cada R7 es elegido en forma independiente del grupo que consiste en halo, alquilo C1-10, alquilo C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, -CN, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -S(O)mRa, -NRaS(O)mRb, -SO2NRaRb, un grupo heterociclo de 4 a 7 elementos, arilo y un grupo heteroarilo de 5 a 10 elementos, en donde cada uno de dichos grupos heterociclos, dichos grupos arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos por uno a cuatro sustituyentes elegidos en forma independiente entre halo, oxo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, -CN, -NO2, -ORa, -NRaRb, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -NRaCORb, -NRaCO2Rb, -NRaCONRaRb, -S(O)mRa, -NRaSO2Rb y -SO2NRaRb y, en donde el subíndice m es un entero que fluctua entre 0 y 2, u opcionalmente Ra y Rb se combinan para formar un anillo de 4, 4 o 6 elementos; R8 es un elemento elegido en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4; y cada Ra y Rb es elegido en forma independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-10, heterociclilo, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, arilo, heteroarilo de 5 a 6 elementos y arilalquilo C1-4; y, en donde las porciones alifáticas de cada uno de dichos Ra y Rb se sustituye en forma opcional por entre uno y tres elementos elegidos del grupo que consiste en halo, -ORn, -OCORn, -OC(O)N(Rn)2, -SRn, -S(O)Rn, -S(O)2Rn, -S(O)2N(Rn)2, -NRnS(O)2Rn, -C(O)N(Rn)2, -C(O)Rn, -NRnC(O)Rn, -NRnC(O)N(Rn)2, -CO2Rn, -NRnCO2Rn, -CN, -NO2, -N(Rn)2 y -NRnS(O)2N(Rn)2, en donde cada Rn es, en forma independiente, hidrogeno o un alquilo C1-6 no sustituido; y, en donde las porciones arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente por entre uno y tres elementos elegidos entre halogeno, -ORm, -OC(O)N(Rm)2, -SRm, -S(O)Rm, -S(O)2Rm, -S(O)2N(Rm)2, -NRmS(O)2Rm, -C(O)N(Rm)2, -C(O)Rm, -NRmC(O)Rm, -NRmC(O)N(Rm)2, -CO2Rm, -NRmCO2Rm, -CN, -NO2, -N(Rm)2 y -NRmS(O)2N(Rm)2, en donde cada Rm es, en forma independiente, hidrogeno o un alquilo C1-6 no sustituido; o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de estos; y, en donde el peso molecular de dicho compuesto es inferior a 1200. Reivindicacion 3: El método de la reivindicacion 2, en donde dicho compuesto de la formula (1) es un compuesto de la formula (2) o una sal farmacéuticamente aceptable de estos. Reivindicacion 4: El método de la reivindicacion 1, en donde dicho inhibidor de DPP-IV se selecciona a partir del grupo que consiste en sitagliptina, vildagliptina, denagliptina, saxagliptina y alogliptina. Reivindicacion 37: Uso de (a) un compuesto de formula (1) de acuerdo con la reivindicacion 1 y (b) un inhibidor de DPP-IV, en la preparacion de un medicamento para utilizarse en: tratamiento de diabetes, reducir los niveles de glucosa en la sangre; reducir los niveles de insulina en la sangre, aumentar los niveles de incretina en la sangre; reducir los niveles de triglicéridos en la sangre; y/o aumentar la produccion de insulina dependiente de la glucosa.