Patent AR-119188-A1 (AR)
Title: Inhibidores de glicolato oxidasa para el tratamiento de una enfermedad
Inventor: WANG BING
IPC: C07D277/46
Filed: 2020-06-18
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) en donde: el anillo C se selecciona de: los compuestos de fórmula (2) y (3); en donde las líneas ondeadas (~~~~) indican los puntos de unión del C₁ carbono a Z, y el C₂ carbono a L; L es CH₂, CF₂, O, NRL, S, S(=O), C(=O), CH₂-Q o Q-CH₂; en donde Q es O, NRL o S; Z es -C(=O)H o -CH₂OY; Y es hidrógeno o W; W es metileno sustituido con R⁴; -C(=O)R⁵; -C(=O)OR⁵; -C(=O)NR⁵R⁶; -C(=O)SR⁵; -S(O)R⁵; -S(O)₂R⁵; -S(O)(OR⁵); -S(O)₂(OR⁵); -SO₂NR⁵R⁶; -P(=O)(OR⁷)₂; -P(=O)(O⁻)₂; -P(=O)(OR⁷)(O⁻); o -P(=O)(X), en donde X es -O(C(CR⁸)₂)ₘO-; RL es hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, fenilo o bencilo; en donde el C₁₋₄ alquilo se sustituye opcionalmente con hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, hidroxicarbonilalquilo o alquilcarboniloxi; y el grupo fenilo solo o como parte del grupo bencilo se sustituye opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de halo y haloalcoxi; el anillo A es cicloalquilo, C₈₋₁₁ espirocicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; el anillo B está presente o no está presente; en donde: si el anillo B está presente, entonces el anillo A se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 grupos RA¹; cada RA¹ se selecciona independientemente de halo, alquilo, alcoxi, ciano, nitro, hidroxi, hidroxialquilo, haloalquilo, haloalcoxi, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquil)alcoxi y cicloalquilo; si el anillo B no está presente, entonces el anillo A se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos RA²; el anillo B, si está presente, es cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo; en donde cada uno se sustituye opcionalmente con 1, 2 ó 3 grupos RB; cada RA² y RB es independientemente halo; ciano; alquilo; hidroxialquilo; alquilsulfonilo; aminosulfonilo; alquilaminosulfonilo; dialquilaminosulfonilo; haloalquilo; alcoxi; aminoalcoxi; alquilaminoalcoxi; dialquilaminoalcoxi; hidroxialcoxi; haloalcoxi; alquilcarbonilo; alcoxialcoxi; aminocarbonilo; alquilaminocarbonilo; dialquilaminocarbonilo; alquilcarbonilaminoalcoxi; cicloalquilo; (cicloalquil)alquilo; cicloalquiloxi; (cicloalquil)alcoxi, en donde el grupo cicloalquilo se sustituye opcionalmente con hidroxialquilo; cicloalquilcarbonilo; cicloalquilcarboniloxi; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de halo, alquilo y alquilcarbonilo; (heterocicloalquilona de 5 a 6 miembros)alquilo; heterocicloalquil-ona de 5 a 6 miembros; (heterocicloalquil)alquilo; heterocicloalquilcarbonilo; o heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de alquilo, hidroxialquilo, (hidroxicicloalquil)alquilo, alcoxialquilo y hidroxicicloalquilo; cada R² y R³ es independientemente hidrógeno, alquilo, fenilo, bencilo o bencilo alcoxi-sustituido; en donde el alquilo se sustituye opcionalmente con halo, alcoxi, haloalcoxi, alquilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi o heterocicloalquilcarboniloxi opcionalmente sustituido con alcoxicarbonilo; R⁴ es alquilcarboniloxi, fenilcarboniloxi, cicloalquilcarboniloxi, heterocicloalquilcarboniloxi, aminocarboniloxi, alquilaminocarboniloxi, dialquilaminocarboniloxi, alcoxicarboniloxi, -N(R¹⁰)C(O)R¹¹, -N(R¹⁰)C(O)OR¹¹, -N(R¹⁰)C(O)NR¹²R¹³, -O-P(=O)(O⁻)₂, -O-P(=O)(OR⁷)(O⁻) o -O-P(=O)(X), en donde X es -O(C(R⁸)₂)ₘO-; cada R⁸ es independientemente hidrógeno, halo, -CN, -OR⁹, -C(=O)R⁹, -C(=O)OR⁹, -C(=O)N(R⁹)₂, -N(R⁹)₂, -SR⁹, -S(O)R⁹, -S(O)₂R⁹, -OC(=O)R⁹, -OC(=O)OR⁹, -OC(=O)(N(R⁹)₂), -N(R⁹)C(=O)R¹⁴, -N(R⁹)C(=O)OR¹⁴, -SO₂N(R⁹)₂, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo; cada R⁵, R⁶, R⁷, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³ y R¹⁴ es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo o heteroarilo; y m es 1, 2 ó 3; y siempre que: i) el compuesto representado por la fórmula (1) sea exclusivo de: a) 4-(fenilamino)-1H-1,2,3-triazol-5-carbaldehído; b) 4-(((tetrahidro-2H-piran-2-il)oxi)metil)-1H-1,2,3-triazol-5-carbaldehído; c) etil hidrógeno (((5-((5-metil-2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin1(2H)-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)metil)fosfonato; d) dietil (((5-((5-metil-2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2H)-il)metil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi)metil)fosfonato; y e) 1-((4-(hidroximetil)-1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)-5-metilpirimidin-2,4(1H,3H)-diona; ii) si Z es -C(=O)H, L es NRL, RL es hidrógeno, y el anillo A es fenilo, entonces el anillo B está presente y/o el anillo de fenilo A se sustituye con 1, 2 ó 3 grupos RA²; iii) si Z es -C(=O)H, L es CH₂ y el anillo A es ciclopropilo, fenilo, indol o tiofeno, entonces el anillo B está presente; iv) si Z es -C(=O)H, L es CH₂-O y el anillo A es fenilo, entonces el anillo B está presente; v) si Z es -CH₂OY, Y es W, W es -P(=O)(OR⁷)₂ o -P(=O)(OR⁷)(O⁻), R⁷ es etilo, L es CH₂ y el anillo A es pirimidin-2,4-diona, entonces el anillo B está presente y/o el anillo A de pirimidin-2,4-diona es no sustituido o sustituido con 2 RA²; y vi) si Z es -CH₂OY, Y es hidrógeno, L es CH₂ y el anillo A es pirimidin-2,4-diona, entonces el anillo B está presente y/o el anillo A de pirimidin-2,4-diona es no sustituido o sustituido con 2 RA²; y opcionalmente, un estereoisómero único o una mezcla de estereoisómeros de aquel y, opcionalmente, de manera adicional, una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico.