Patent AR-064154-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de fodfoinostida 3- quinasas y composiciones farmaceuticas
Filed: 2007-12-05
Abstract: Estos compuestos son utiles para modular la actividad de las quinasas lipídicas, incluyendo PI3K, y para tratar trastornos tales como cáncer mediados por las quinasas lipídicas. Se revelan composiciones farmacéuticas y uso del compuesto para preparar medicamentos. Reivindicacion 1: Un compuesto seleccionado de la formula 1c y la formula 1d, y sus estereoisomeros, isomeros geométricos, tautomeros, solvatos, metabolitos y sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en los cuales: X es O o S; R1 se selecciona de H, F, CI, Br, I, -C(alquil C1-6)2NR10R11, -(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, - C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, alquilo C1- 12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 o heteroarilo C1-20; R2 se selecciona de H, F, CI, Br, I, arilo C6-20, heteroarilo C1-20, alquilo C1-6, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8; R3 es un grupo heteroarilo monocíclico seleccionado de piridilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxazolilo, furanilo, tienilo, triazolilo, tetrazolilo, donde el grupo heteroarilo monociclico está sustituido en forma opcional con uno o más grupos seleccionados de F, CI, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, alquilo C1-C12, y alquil C1-12-OR10; R10, R11 y R12 son en forma independiente H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20, o heteroarilo C1-20, o R10 y R11 junto con el nitrogeno al cual están unidos en forma opcional forman un anillo heterocíclico C3-20 que contiene en forma opcional uno o más átomos adicionales en el anillo seleccionados de N, O o S, donde dicho anillo heterocíclico está sustituido en forma opcional con uno o más grupos seleccionados en forma independiente de oxo, (CH2)nOR10, NR10R11, CF3, F, CI, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20, y heteroarilo C1-20; R14 y R15 se seleccionan en forma independiente de H, alquilo C1-12 o -(CH2)n-arilo, o R14 y R15 junto con los átomos a los cuales están unidos forman un anillo carbocíclico C3-12 saturado o parcialmente insaturado, mor es un grupo morfolino sustituido en forma opcional con uno o más grupos seleccionados de F, CI, Br, I, -C(alquil C1-6)2NR10R11, -(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, - C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, alquilo C1-12, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilo C3-12, heterociclilo C2-20, arilo C6-20 o heteroarilo C1-20; donde dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, carbociclilo, heterociclilo, arilo y heteroarilo están sustituidos en forma opcional con uno o más grupos seleccionados en forma independiente de F, CI, Br, I, -CN, CF3, -NO2, oxo,-C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nNR12SO2R10, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, - NR12SO2R10, =NR12, OR10, OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, alquilo C1-12 sustituido en forma opcional, alquenilo C2-8 sustituido en forma opcional, alquinilo C2-8 sustituido en forma opcional, carbociclilo C3-12 sustituido en forma opcional, heterociclilo C2-20 sustituido en forma opcional, arilo C6-20 sustituido en forma opcional, y heteroarilo C1-20 sustituido en forma opcional; Y es O, S o NR12; m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y t es 2, 3, 4, 5 o 6.