Patent AR-042049-A1 (AR)
Title: Indolpiridino sustituido como compuestos antiinfecciosos
Filed: 2003-11-14
Abstract: La presente se refiere a Inddpiridin sustituido, formulación, síntesis y uso de un compuestos para enfermedades relacionados con retrovirus. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), su N-óxido, sal, forma estereoisomérica, mezcla racémica, profármaco, éster o metabolito, en el cual: n es 1, 2 ó 3; R1 es hidrógeno, ciano, halo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, arilaminocarbonilo, N-(aril)-N-(alquil C1-4)aminocarbonilo, metanimidamidilo, N-hidroxi-metanimidamidilo, mono- o di(alquil C1-4)metanimidamidilo, Het1 o Het2; R2 es hidrógeno, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-7, en donde dicho alquilo C1-10, alquenilo C2-10 y cicloalquilo C3-7 pueden estar opcionalmente sustituidos, cada uno en forma individual e independiente, con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por ciano, NR4aR4b, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquil C1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo, arilo, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, hidroxicarbonilo, alquilcarbonilo C1-4, N(R4aR4b)carbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4, pirrilidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, homopiperidin-1-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-(alquil C1-4)-piperazin-1-ilcarbonilo, morfolin-1-ilcarbonilo, tiomorfolin-1-ilcarbonilo, 1-oxotiomorfolin-1-ilcarbonilo y 1,1-dioxo-tiomorfolin-1-ilcarbonilo; R3 es nitro, ciano, amino, halo, hidroxi, alquiloxi C1-4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, mono- o di(alquil C1-4)aminocarbonilo, alquilcarbonilo C1-4, metanimidamidilo, mono- o di(alquil C1-4)metanimidamidilo, N-hidroxi-metanimidamidilo o Het1; R4a es hidrógeno, alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquil C1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo y 1,1-dioxo-tiomorfolinilo; R4b es hidrógeno, alquilo C1-4 o alquilo C1-4 sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por amino, mono- o di(alquil C1-4)amino, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, piperazinilo, 4-(alquil C1-4)-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxotiomorfolinilo y 1,1-dioxo-tiomorfolinilo; arilo es fenilo opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados, cada uno en forma individual, del grupo integrado por alquilo C1-6, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, mono- o di(alquilo C1-4)amino, aminoalquilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)aminoalquilo C1-4; Het1 es un sistema de 5 miembros en donde uno, dos, tres o cuatro miembros del anillo son heteroátomos seleccionados, cada uno en forma individual e independiente, del grupo integrado por nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde los demás miembros del anillo son átomos de carbono; y, donde sea posible, cualquier miembro del anillo de nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; cualquier átomo de carbono del anillo puede estar opcionalmente sustituido, cada uno en forma individual e independiente, con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por alquilo C1-4, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, hidroxi, alcoxi C1-4, halo, amino, ciano, trifluorometilo, hidroxialquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)amino, aminoalquilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4)aminoalquilo C1-4, arilalquilo C1-4, aminoalquenilo C2-6, mono- di(alquil c1-4)aminoalquenilo C2-6, furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, arilo, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiloxicarbonilo C1-4, mono- o di(alquil C1-4) aminocarbonilo, alquilcarbonilo C1-4, oxo, tio; y en donde cualquiera de los restos precedentes de furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo pueden estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; Het2 es piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo o triazinilo, en donde cualquier átomo de carbono del anillo de cada uno de dichos anillos aromáticos de 6 miembros con contenido de nitrógeno puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo integrado por alquilo C1-4; con la condición de que el compuesto de la fórmula (1) sea distinto del 2,5-dihidro-1-(4-nitrofenil)-2-oxo-1H-pirido[3,2-b]indol-3-carbonitrilo, y 2,5-dihidro-5-metil-1-(4-nitrofenil)-2-oxo-1H-pirido[3,2-b]indol-3-carbonitrilo.