Patent AR-100767-A1 (AR)
Title: Agentes moduladores de la atx
Inventor: ZHILI XIN
IPC: C07D471/04
Filed: 2015-06-05
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1) pueden modular la actividad de la autotaxina (ATX). Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de este, caracterizado porque: X se selecciona de C(O)-, -C(O)₂- y -C(O)NRX-; Z es un enlace o alquileno C₁₋₅; el Anillo A se selecciona de ciclohexilo, fenilo, un heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el Anillo A se sustituye opcionalmente con uno o más R¹; RL se selecciona de H y alquilo C₁₋₃; RX se selecciona de H y alquilo C₁₋₃; R¹ se selecciona de forma independiente en cada aparición de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, halo, -CN, -C(O)R¹ᵃ, -C(O)₂R¹ᵃ, -C(O)N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)C(O)R¹ᵃ, -N(R¹ᵃ)N(R¹ᵃ)₂, -NO₂, -N(R¹ᵃ)C(O)₂R¹ᵃ, -N(R¹ᵃ)C(O)N(R¹ᵃ)₂, -N(R¹ᵃ)S(O)₂R¹ᵃ, -OR¹ᵃ, -SR¹ᵃ, -S(O)R¹ᵃ, -S(O)₂R¹ᵃ, -S(O)N(R¹ᵃ)₂ y -S(O)₂N(R¹ᵃ)₂, donde dichos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros se sustituyen opcionalmente con uno o más R¹⁰; R¹ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H, alquilo C₁₋₆, carbociclilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros; R¹⁰ se selecciona de forma independiente en cada aparición de halo, alquilo OR¹⁰ᵃ y -N(R¹⁰ᵃ); R¹⁰ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H y alquilo C₁₋₆; R² se selecciona de H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, halo, -CN, -C(O)R²ᵃ, -C(O)₂R²ᵃ, -C(O)N(R²ᵃ)₂, -OR²ᵃ, -N(R²ᵃ)₂, -N(R²ᵃ)C(O)R²ᵃ, -N(R²ᵃ)N(R²ᵃ)₂, -NO₂, -N(R²ᵃ)C(O)₂R²ᵃ, -N(R²ᵃ)C(O)N(R²ᵃ)₂, -N(R²ᵃ)S(O)₂R²ᵃ, -SR²ᵃ, -S(O)R²ᵃ, -S(O)₂R²ᵃ, -S(O)N(R²ᵃ)₂ y S(O)₂N(R²ᵃ)₂, donde dichos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros se sustituyen opcionalmente con uno o más R²⁰; R²ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H, alquilo C₁₋₆, carbociclilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros; R²⁰ se selecciona de forma independiente en cada aparición de halo, alquilo OR²⁰ᵃ y -N(R²⁰ᵃ); R²⁰ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H y alquilo C₁₋₆; R³ se selecciona de: i) -[CHR³ᵃ]ᶻ-R⁴; ii) -[CHR³ᵃ]ˣ-L-[CHR³ᵃ]ʸ-R⁴; iii) -[CHR³ᵃ]ᶻ-(L)ₘ-R⁵; iv) -[CHR³ᵃ]ˣ-L-[CHR³ᵃ]ʸ-R⁵; y v) R⁵; m es 0 ó 1; L se selecciona de N(RL)- y -O-; R³ᵃ es hidrógeno o alquilo C₁₋₃; cada uno de x e y se selecciona independientemente de 1, 2, ó 3; z es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R⁴ se selecciona de -C(O)₂R⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)₂, -OR⁴ᵃ, -N(R⁴ᵃ)₂, CN, -S(O)₂N(R⁴ᵃ)₂, -S(O)₂N(R⁴ᵃ)C(O)R⁴ᵃ, -SR⁴ᵃ, -S(O)R⁴ᵃ, -S(O)₂R⁴ᵃ, -S(O)₂OR⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)S(O)₂R⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)S(O)₂R⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)OR⁴ᵃ, -C(O)N(R⁴ᵃ)CN, CR⁴ᵃ(CF₃)OR⁴ᵃ, -C(CF₃)₂OR⁴ᵃ, -P(O)(OR⁴ᵃ)₂ y -B(OR⁴ᵃ)₂; R⁴ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H y alquilo C₁₋₆; R⁵ se selecciona de carbociclilo de 3 a 12 miembros y heterociclilo de 3 a 12 miembros, donde R⁵ se sustituye opcionalmente con uno o más R³⁰; R³⁰ se selecciona de forma independiente en cada aparición de carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, alquilo C₁₋₆, halo, CN, -S(O)₂OR³⁰ᵃ, -S(O)₂N(R³⁰ᵃ)₂, -S(O)₂N(R³⁰ᵃ)C(O)R³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)S(O)₂R³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)S(O)₂R³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)OR³⁰ᵃ, C(O)N(R³⁰ᵃ)CN, -CH(CF₃)OR³⁰ᵃ, -C(CF₃)₂OR³⁰ᵃ, -P(O)(OR³⁰ᵃ)₂, -B(OR³⁰ᵃ)₂, -C(O)₂R³⁰ᵃ, -C(O)N(R³⁰ᵃ)₂, -OR³⁰ᵃ, -N(R³⁰ᵃ)₂ y -C(O)R³⁰ᵃ, donde dichos carbociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros, heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros y alquilo C₁₋₆ se sustituyen de manera opcional e independiente en cada aparición con uno o más R³⁵; y R³⁰ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H, alquilo C₁₋₆, carbociclilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo monocíclico de 3 a 6 miembros; R³⁵ se selecciona de forma independiente en cada aparición de halo, -OR³⁵ᵃ, -C(O)₂R³⁵ᵃ, C(O)N(R³⁵ᵃ)₂, -S(O)₂R³⁰ᵃ y -N(R³⁵ᵃ)₂; y R³⁵ᵃ se selecciona de forma independiente en cada aparición de H y alquilo C₁₋₆.