Patent AR-077025-A1 (AR)
Title: Compuestos tetraciclicos
Inventor: KINOSHITA KAZUTOMO
Filed: 2010-06-09
Abstract: Es de utilidad como un inhibidor de ALK, y util para la profilaxis o el tratamiento de una enfermedad acompanada de anomalías de ALk, por ejemplo, cáncer, metástasis de cáncer, depresion o un trastorno de la funcion cognitiva. Reivindicacion 1: A compuesto o su sal o solvato caracterizado porque se representa con la formula (1) [donde, A1, A2, A3, A4, A7, A8, A9 y A10 todos representan C, o cualquiera de A2, A3, A4, A7, A8 y A9 representa N (con la salvedad de que, cuando representa N, no existe un grupo sustituyente para el mismo) y los restantes representan C; A5 se selecciona entre NR5, O y S; R1 y R10 representa cada uno en forma independiente [1] un átomo de hidrogeno, [2] un grupo ciano, [3] un átomo de halogeno o [4] un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrogeno, (2) un grupo alquilo C1-8, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo alquinilo C2-8, (5) un grupo ciano, (6) un átomo de halogeno, (7) un grupo (alquilo C1-8) m2-amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilsulfonilo C1-8, m2: 0-2, y (8) un grupo nitro; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrogeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con [1] uno o más átomos de halogeno, [2] uno o más grupos hidroxilo o [3] uno o más grupos alcoxilo C1-8, (3) un grupo arilo C6-10, (4) un grupo ciano, (5) un grupo alcanoilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, (6) un grupo (alquil C1-8)m3a-aminocarboniIo que puede estar sustituido con uno o más R3A, R3A: [1] un grupo arilo C6-10, [2] un grupo alcoxilo C1-8, [3] un grupo heteroarilo de entre 5 y 14 miembros, o [4] un grupo arilsulfonilo C6-10, m3a: 0-2, (7) un grupo hidroxicarbonilo, (8) un grupo alcoxicarbonilo C1-8 que puede estar sustituido con [1] uno o más grupos hidroxilo o [2] uno o más grupos alcoxilo C1-8, (9) un átomo de halogeno, (10) un grupo (alquil C1-8)m3b-amino que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, m3b: 0-2, (11) un grupo alquilcarbonil C1-8(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con [1] uno o más grupos arilo C6-10 o [2] uno más grupos ariloxi C6-10, (12) un grupo arilcarbonil c6-10(alquil C0-8)amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halogeno, (13) un grupo (alquil C1-8)m3c-aminocarbonil (alquil C0-8) amino que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, m3c: 0-2, (14) un grupo nitro, (15) un grupo hidroxilo, (16) un grupo alcoxilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R3B, R3B [1] un grupo hidroxilo, [2] un grupo alcoxilo C1-8, [3] un grupo arilo C6-10(alquil C0-8) aminocarbonilo, [4] un grupo (alquil C1-8)m3d-amino, o [5] un átomo de halogeno, m3d: 0-2, (17) un grupo heterocicloalquiloxi de entre 4 y 10 miembros, (18) un grupo heteroariloxi de entre 4 y 14 miembros, (19) un grupo (alquil C1-8)m3e-aminocarboniloxi que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, m3e: 0-2, (20) un grupo heterocicloalquilcarbonilo de entre 4 y 10 miembros con contenido de nitrogeno, (21) un grupo alquilsulfoniloxi C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halogeno, (22) un grupo alquiltio C1-8, (23) un grupo alquilsulfonilo C1-8que puede estar sustituido con uno o más grupos arilo C6-10, (24) un grupo heteroarilo de entre 5 y 14 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8que puede estar sustituido con uno o más grupos alcoxilo C1-8, (25) un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8) amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alcoxilo C1-8, (26) un grupo ariloxicarbonil C6-10(alquil C0-8) amino que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halogeno, (27) un grupo arilo C6-10(alquil C0-8) aminocarbonil (alquil C0-8) amino que puede estar sustituido con uno o más R3c, R3c: [1] un grupo alquilo C1-8que puede estar sustituido con uno o más átomos de halogeno, o [2] un grupo alcoxilo C1-8, (28) un grupo cicloalquilo C3-8(alquil C0-8) aminocarboniloxi, y (29) un grupo arilo C6-10(alquil C0-8) aminocarboniloxi que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en [1] un grupo alquilo C1-8 y [2] un grupo alcoxi C1-8; R4 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrogeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halogeno, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo alquinilo C2-8, (5) un grupo cicloalquilo C3-8, (6) un grupo ciano, (7) un grupo aminocarbonilo, (8) un grupo (alquil c1-8)m4a-aminocarbonilo, m4a: 1-2, (9) un grupo hidroxicarbonilo, (10) un grupo alcoxicarbonilo C1-8, (11) un átomo de halogeno, (12) un grupo (alquil C1-8)m4b-amino, m4b: 0-2, (13) un grupo hidroxilo, y (14) un grupo alcoxilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más grupos hidroxilo; R5 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrogeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R5A, R5A: [1] un grupo hidroxicarbonilo, [2] un grupo alcoxicarbonilo C1-8, [3] un grupo hidroxilo, [4] un grupo alcoxilo C1-8, [5] un grupo (alquil C1-8)m5-amino, [6] un grupo arilo C6-10, o [7] un grupo alquiltio C1-8, m5: 0-2, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo alquinilo C2-8, (5) un grupo cicloalquilo C3-8, y (6) un grupo alquilsulfonilo C1-8; R6 y R6' se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en: (1) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más átomos de halogeno, (2) un grupo alquenilo C2-8, y (3) un grupo alquinilo C2-8; o R6 y R6' se toman junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos para formar: (4) un grupo cicloalquilo C3-8, o (5) un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8-aril C6-10 sulfonilo que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8; R7 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrogeno, (2) un átomo de halogeno, (3) un grupo alcoxilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R7A, R7A: [1] un grupo (alquil C1-8){3m7a-amino, [2] un hidroxilo, [3] un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-8, m7a: 0-2, (4) un grupo alquilsulfonilo C4-8, (5) un grupo nitro, y (6) un grupo hidroxilo; R8 se selecciona entre el grupo que consiste en: (1) un átomo de hidrogeno, (2) un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8A, R8A: [1] un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más R8A1, [2] un grupo (alquil C1-8)m8a-amino que puede estar sustituido con un átomo de halogeno, o [3] un grupo hidroxilo, m8a:0-2, R8A1: [1] un grupo alquilo C1-8, [2] un grupo alquilsulfonilo C1-8, [3] un grupo (alquil C1-8)m8b- aminosulfonilo, [4] un grupo oxo, [5] un grupo alcoxicarbonilo C1-8, o [6] un grupo alcoxicarbonil C1-8 (alquil C0-8) aminosulfonilo, m8b: 0-2, (3) un grupo alquenilo C2-8, (4) un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más R8B, R8B: un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8B1, un grupo alquenilo C2-8, un grupo alquinilo C2-8, un grupo cicloalquilo C3-8 que puede estar sustituido con [1] uno o más grupos ciano o [2] uno o más grupos alquilo C1-8, un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más R8B2, un grupo alcoxilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en [1] un grupo alcoxilo C1-8 y [2] un grupo cicloalquilo C3-8, un grupo alcoxicarbonilo C1-8, un grupo alquilsulfonilo C1-8, un grupo heteroarilsulfonilo de entre 5 y 14 miembros, un grupo oxo, un grupo ciano, un grupo alcanoilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8B3, un grupo cicloalquilcarbonilo C3-8, un grupo (alquil C1-8)m8c-aminosulfonilo, un grupo alquilsulfonil C1-8(alquil C0-8) amino, un grupo (alquil C1-8)m8d-amino que puede estar sustituido con uno o más R8B4, un grupo hidroxilo, un grupo (alquil C1-8)m8e-aminocarbonilo, o un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8) amino m8c: 0-2, m8d: 0-2, m8e 0-2, R8B1: [1] un grupo cicloalquilo C3-8, [2] un grupo hidroxilo, o [3] uno o más grupos alcoxi C1-8, R882: [1] un átomo de halogeno, [2] un grupo alquilo C1-8, [3] un grupo oxo, [4] un grupo hidroxilo, o [5] un átomo de deuterio, R8B3: un grupo (alquil C1-8)m8f-amino, m8f: 0-2, R8B4: [1] un grupo cicloalquilo C3-8, o [2] un grupo hidroxilo, (5) un grupo heteroarilo de entre 5 y 14 miembros que puede estar sustituido con un grupo alquilo C1-8, (6) un grupo ( alquil C1-8)m8g-aminocarbonilo que puede estar sustituido con uno o más R8C, m8g: 0-2, R8C:[1] un grupo hidroxilo, [2] un grupo (alquil C1-8)m8h-amino que puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en un grupo (alquil C1-8)m8j-aminosulfonilo, un grupo alquilsulfonilo C1-8, un grupo alcoxicarbonilo C1-8 y un grupo alcoxicarbonil C1-8(alquil C0-8) aminosulfonilo, [3] un grupo alquilsulfonilo C1-8, o [4] un grupo alcoxilo C1-8 que puede estar sustituido con un grupo hidroxilo, m8h: 0-2, m8i: 0-2, (7) un grupo heterocicloalquilo (alquil C0-8) aminocarbonilo de entre 4 y 10 miembros que puede estar sustituido con uno o más grupos oxo, (8) un grupo heterocicloalquilcarbonilo de entre 4 y 10 miembros con contenido de nitrogeno que puede estar sustituido con uno o más R8D, R8D: [1] un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con uno o más R8D1, [2] un grupo hidroxilo, [3] un grupo alquilsulfonilo C1-8, o [4] un grupo alcoxicarbonilo C1-8, R8D1: [1] un grupo hidroxilo, o [2] un grupo alcoxilo C1-8, (9) un grupo hidroxicarbonilo, (10) un grupo alcoxi C0-8 (alquil C0-8) aminocarbon