Patent ES-2606016-T3 (ES)
Title: Derivados de piperidina condensados en espiro para su uso como inhibidores del canal de potasio medular externo renal
Inventor: DING FA-XIANG
IPC: C07D519/00
Filed: 2013-07-25
Granted: 2017-03-17
Abstract: Un compuesto que tiene Formula estructural I**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es -H, halo, -OH o -Oalquilo C1-3; m es un numero entero seleccionado entre cero (R3b esta ausente) y 1 (R3b esta presente); n es un numero entero seleccionado entre 1 o 2; R2 se selecciona independientemente en cada aparicion entre -H, >=O (oxo), -OH, -alquilo C1-3 o -Oalquilo C1-3, con la condicion de que cuando n es 2, entonces al menos un R2 es -H; R3a es -H, >=O, -cicloalquilo C3-4 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con -OCH3 o de 1 a 3 de -F, con la condicion de que solo uno de R2 o R3a puede ser >=O, R3b es - H o -alquilo C1-3, o R3b esta ausente cuando R3a es >=O o cuando el enlace discontinuo es un doble enlace o un enlace aromatico; o R3a y R3b se unen, junto con el carbono al que ambos estan unidos, para formar ciclopropilo o ciclobutilo; o cuando n es 1, R2 y R3a pueden unirse, junto con los carbonos a los que cada uno esta unido, para formar (1) un anillo de fenilo que esta condensado con el anillo de pirrolidina, y m es cero, o (2) un anillo de ciclopropilo condensado con el anillo de pirrolidina, y m es 1; R4 es -H o >=O; R5 es (a) -H, (b) halo, (c) -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con -O-alquilo C1-3, (d) -cicloalquilo C3-6 o (e) heterociclo opcionalmente sustituido con -alquilo C1-3 o halo; R6 es -H o -alquilo C1-3; R7a es -H o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con -OH, -OCH3 o de 1 a 3 de -F; R7b es -H o -alquilo C1-3; o R7a y R7b se unen, junto con el carbono al que ambos estan unidos, para formar -cicloalquilo C3-4; R8 es -H, halo o -alquilo C1-3; R9 es -H, -F, -OH, -Oalquilo C1-3, -CH2OH, -NH-R13 o**Fórmula** R10 es -H, halo, -CN, -cicloalquilo C3-4 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F; o R9 es -O- y se une con R10 para representar -CH2-CH2-O- ; R11 es -H, -CH2OH, -CH2OCH3 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F; R12 es -H, -CH2OH, -CH2OCH3 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 de -F; o R11 y R12 se unen para representar -CH2-CH2-, -CH2-N(CH3)-CH2- o -CH2OCH2-; R13 es -H, -(CH2)0-2-ciloalquilo C3-6, -(CH2)1-2-Ociloalquilo C3-6, -(CH2)1-2-Oalquilo C1-3, -(CH2)1-2-CN, - C(O)Oalquilo C1-3, -SO2CH3 o -alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno a tres de -F; y el enlace discontinuo ("- - -") representa un enlace sencillo, doble o aromatico, con la condicion de que (A) cuando n es 2, entonces el enlace discontinuo es un enlace sencillo y m es 1; y (B) cuando n es 1 y (i) m es 1 (que incluye, aunque sin estar limitado a ellos, compuestos en los que R2 y R3a se unen para representar ciclopropilo condensado con el anillo de pirrolidina), o (ii) R3a es >=O y m es cero, entonces el enlace discontinuo es un enlace sencillo; y (C) cuando n es 1, m es cero, R2 no es >=O y R3a no es >=O, entonces el enlace discontinuo es (i) un doble enlace, o (ii) un enlace aromatico cuando R2 y R3a se unen para formar el anillo de fenilo condensado con el anillo de pirrolidina.