Patent AR-044825-A1 (AR)
Title: Derivados de 5,6-diaril-pirazinas-2-carboxamida y -2-sulfonamidas -3-sustituidas como moduladores de cb1
Inventor: LEIFENG CHENG
IPC: C07D403/06
Filed: 2004-06-18
Abstract: Compuestos de pirazina, procesos para preparar dichos compuestos, su uso en el tratamiento de la obesidad, trastornos psiquiátricos y neurológicos, y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) y sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, en donde R1 y R2 representan en forma independiente fenilo, tienilo o piridilo donde cada uno de los cuales está sustituido opcionalmente en forma independiente con uno o más grupos representados por Z; Z representa un grupo C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi o por un grupo NR10R11 en donde R10 y R11 representan en forma independiente H, un grupo C1-6 alquilo, un grupo C1-6 alcanoilo, un grupo C1-6alcoxicarbonilo, o Z representa un grupo C3-8 cicloalquilo, un grupo C1-6 alcoxi, hidroxi, halo, trifluorometilo, trifluorometiltio,, trifluorometoxi, trifluorometilsulfonilo, nitro, mono o di C1-3 alquilamido, C1-3 alquiltio, C1-3alquilsulfonilo, C1-3 alquilsulfoniloxi, C1-3 alcoxicarbonilo, carboxi, ciano, carbamoilo, mono o di C1-3 alquilo carbamoilo, sulfamoilo, acetilo, un grupo aromático heterocíclico que está opcionalmente sustituido con uno o más halo, C1-4 alquilo, trifluorometilo o trifluorometoxi y un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, hidroxi, fluoro, bencilo o un grupo amino-NRxRy en donde Rx y Ry representan en forma independiente H o C1-4 alquilo; R3 representa un grupo de la fórmula X-Y-NR5R6 en donde X es CO o SO2 y Y está ausente o representa NH opcionalmente sustituido con un grupo C1-3 alquilo y R5 y R6 representan en forma independiente un grupo C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi; un grupo (amino)C1-4 alquilo en donde el amino está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo; un grupo (C3-12 cicloalquil)(CH2)g- donde g es 0, 1, 2 o 3 donde el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, hidroxi, (C1-3) alquilo-(C1-3)alcoxi, trifluorometilo o trifluorometoxi; un grupo (CH2)r(fenil)s en donde r es 0, 1,2 3 o 4, s es 1 cuando r es 0, en caso contrario s es 1 0 2 y los grupos fenilo están sustituidos opcionalmente en forma independiente con uno o más grupos representados por Z; naftilo; antracenilo; un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O, o S donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, hidroxi, fluoro, trifluorometilo, bencilo o un grupo amino-NRxRy en donde Rx y Ry representan en forma independiente H o C1-4 alquilo; 1-adamantilmetilo; un grupo (CH2)t Het en donde t es 0, 1, 2, 3 o 4, y la cadena alquileno está opcionalmente sustituida con uno o más grupos C1-3 alquilo y Het representa un grupo aromático heterocíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados entre un grupo C1-5 alquilo, un grupo C1-5 alcoxi o halo; o R5 representa H y R6 tiene los valores que se han definido; o R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos representan un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene un N y opcionalmente uno de los siguientes: O, S o un N adicional; donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, hidroxi, fluoro, trifluorometilo, trifluorometoxi, bencilo, C1-6 alcanoilo o un grupo amino-NRxRy en donde Rx y Ry representan en forma independiente H o C1-4 alquilo; R4 representa un grupo de la fórmula (CH2)nCOOR7 en donde n es 0, 1, 2, 3 o 4; y R7 representa un grupo C4-12 alquilo, un grupo C3-12 cicloalquilo o un grupo (C3-12)cicloalquil)C1-3 alquilo donde cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes: un grupo C1-6 alquilo; fluoro, amino o hidroxi, o R7 representa un grupo -(CH2)aféenlo en donde a es 0, 1, 2, 3 o 4 y el grupo fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes o R7 representa un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más de los siguientes: O, S o N; donde el grupo heterocíclico está opcionalmente sustituido con uno o más grupos C1-3 alquilo, C1-3 acilo, hidroxi, amino o bencilo; o R4 representa un grupo de la fórmula -(CH2)o-O-(CH2)pR8 en donde o y p representan en forma independiente un entero 0, 1, 2, 3 o 4 y cada una de las cadenas alquilo está sustituida opcionalmente en forma independiente con uno o más grupos C1-6 alquilo, grupos C1-6 alcoxi o hidroxi y R8 representa un grupo C1-12 alquilo o un grupo C1-12 alcoxi o R8 representa fenilo sustituido opcionalmente en forma independiente con uno o más grupos Z o R8 representa un grupo aromático heterocíclico o un grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más de los siguientes: O, S o N donde cada uno de estos anillos está opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes; con la condición de que R4 no es un grupo C1-3 alcoximetilo salvo que R3 represente un grupo de la fórmula X-Y-NR5R6 en donde X es CO y Y esté ausente y R5 sea H y R6 sea un grupo C3-8 cicloalquilo sustituido con uno o más fluoro o X sea CO y Y sea NH y NR5R6 juntos representen un grupo piperidino sustituido con uno o más fluoro; o R8 representa un grupo C3-8 cicloalquilo o un grupo C3-8 cicloalquenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes; R4 representa un grupo C4-12 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, hidroxi, o amino; o R4 representa un grupo de la fórmula -(CH2)gR9 en donde g es 0, 1, 2, 3 o 4 y R9 representa un grupo C3-12 cicloalquilo, un grupo C3-12 cicloalquenilo, fenilo, un grupo aromático heterocíclico o u grupo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de entre 5 y 8 miembros que contiene uno o más de los siguientes: O, S o N donde cada uno de estos anillos está opcionalmente sustituido con uno o más grupos representados por Z que pueden ser iguales o diferentes; o R4 representa un grupo de la fórmula -L1R9 en donde L1 representa una cadena C2-6 alquenileno opcionalmente sustituida con uno o más grupos C1-4 alquilo y R9 tiene los valores que se han definido; o R4 representa un grupo de la fórmula -(CH2)m O-(CO)-R10 en donde m representa un entero 0, 1, 2, 3 o 4, en donde R10 representa un grupo C1-12 alquilo opcionalmente sustituido con uno o más fluoro, hidroxi, o amino o R10 representa un grupo de la fórmula -(CH2)gR9 en donde g y R9 tienen los valores que se han descrito; o R4 representa un grupo de la fórmula CONR11R12 en donde R11 y R12 representan en forma independiente H o un grupo C1-8 alquilo o un grupo C1-8 alquilo sustituido con uno o más grupos hidroxi con la condición de que al menos uno de R11 y R12 sea un grupo hidroxi C1-8 alquilo; o R4 representa un grupo de la fórmula -L2CN en donde L2 representa una cadena C1-6 alquileno.