Patent AR-067762-A1 (AR)
Title: Proceso para preparar 5-fluoro-1h-pirazolo (3,4-b) piridin-3-amina y derivados de la misma
Inventor: GAO HUAI
Filed: 2008-07-31
Abstract: Un proceso para la síntesis de 5-fluoro-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-amina a elevado rendimiento y pureza. También se refiere a procesos para la síntesis de derivados de 5-fluoro-1H pirazolo[3,4-b]piridin-3-amina Estos procesos son utiles para preparar compuestos biologicamente activos, particularmente, ciertos inhibidores GSK-3 o derivados de los mismos. Reivindicacion 1: Un proceso pata preparar un compuesto de la formula 5, caracterizado porque comprende el paso de declorar selectivamente un compuesto de la formula 1, en condiciones de decloracion adecuadas para formar un compuesto de la formula 2. Reivindicacion 17: Un proceso para preparar un compuestote la formula (1) caracterizado porque: Z2 es N o CRZ; Rx es T1-R3; Ry es T2-R10, o Rx y Ry se toman junto con los átomos intervinientes para formar un anillo aromático o no aromático, fusionado de 5-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos en el anillo, seleccionados entre oxígeno, azufre o nitrogeno, donde cualquier carbono sustituible en dicho anillo fusionado formado por Rx y Ry está sustituido por T-R3, y cualquier nitrogeno sustituible en dicho anillo formado por Rx y Ry está sustituido con R4; Rz es H, halo, o grupo alifático C1-6, donde el grupo alifático está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos seleccionados entre halo, -CN, y -OR; cada T y T1 es, independientemente, un enlace o una cadena de alquilideno C1-4; T2 es, independientemente, un enlace o una cadena de alquilideno C1-4 donde, hasta tres unidades de metileno de la cadena de alquilideno, están opcionalmente reemplazadas por y -O-, -C(=O)-, -S(O)-, -S(O)2, -S-, o -N(R4)-; Anillo D es un anillo monociclico de 4-7 miembros o anillo bicíclico de 8-10 miembros seleccionados entre un anillo heterociclilo, arilo, heteroarilo, o carbociclilo; dicho anillo heterociclilo o heteroarilo tiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre nitrogeno, oxígeno o azufre, donde cada carbono del anillo sustituible del Anillo D está independientemente sustituido con oxo, R1, o -R5 y cualquier nitrogeno sustituible del anillo está independientemente sustituido con -R4; R1 se selecciona entre -halo, -CN, -NO2, T-V-R6, fenilo, un anillo heteroarilo de 5-6 miembros, un anillo heterociclilo de 5-6 miembros, o un grupo alifático C1-6, dichos anillos de fenilo, heteroarilo, y heterociclilo están, opcionalmente, sustituidos con hasta tres grupos independientemente seleccionados entre halo, oxo, o -R8, dicho grupo alifático C1-6 está opcionalmente sustituido con halo, ciano, nitro, u oxígeno, o R1 y un sustituyente adyacente tomados junto con los átomos intervinientes, forman dicho anillo fusionado al Anillo D; V es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, -N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)N(R6)-, -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(O)-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, o -C(R6)2N(R6)CON(R6)-; cada R3 y R10 se selecciona independientemente entre -R, -halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2Rö, -N(R4)N(R4)2, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R, o -OC(=O)N(R7)2; cada R se selecciona independientemente entre hidrogeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre un grupo alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo, o un anillo heterociclilo que tiene 4-10 átomos en el anillo; cada R está opcionalmente sustituida con 0-5 R9 o J; cada R4 se selecciona independientemente entre -R7, -COR7, -CO2Rö, -CON(R7)2, o -SO2R7, o dos R4 en el mismo nitrogeno se toman juntas para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 3-8 miembros; donde dicho anillo heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 0-3 J4; cada R5 se selecciona independientemente entre -R, halo, -OR, -C(=O)R -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -SO2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2Rö, -N(R4)N(R4)2, -C(=NH)N(R4)2, -C(=NH)OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R, o -OC(=O)N(R4)2; cada R6 se selecciona independientemente entre hidrogeno o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido con 0-3 J6; o dos grupos R6 en el mismo átomo de nitrogeno se toman junto con el átomo de nitrogeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-6 miembros, donde dicho anillo heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 0-4 J6; cada R7 se selecciona independientemente entre hidrogeno o Rö; o dos R7 en el mismo nitrogeno se toman junto con el nitrogeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros, donde dicho anillo heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 0-4 Jö; cada R8 se selecciona independientemente entre -OR6, -SR6, -COR6, -SO2R6, -N(R6)2, -N(R6)N(R6)2, -CN, -NO2, -CON(R6)2, -CO2R6, o un grupo alifático C1-4, donde dicho grupo alifático C1-4 está opcionalmente sustituido con 0-3 J8; cada R9 es -R', -halo, -OR', -C(O)R', -CO2R', -COCOR', COCH2COR', -NO2, -CN, -S(O)R', -S(O)2R', -SR', -N(R')2, -CON(R')2, -SO2N(R')2, -OC(=O)R', -N(R')COR', -N(R')CO2-alifático C1-6, -N(R')N(R')2, -N(R')CON(R')2, -N(R')SO2N(R')2, -N(R')SO2R', -OC(=O)N(R')2, =NN(R')2, =N-OR', o =O; cada R' es independientemente hidrogeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 0-4 J'; o dos R', junto con el(los) átomo(s) al que están ligados, forman un anillo carbociclilo o heterociclilo de 3-6 miembros donde dicho carbociclilo está opcionalmente sustituido con 0-4 J' y donde dicho heterociclilo contiene 1-2 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S; cada Rö es independientemente un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con 0-4 Jö; y cada J4, J', y Jö es independientemente NH2, NH-alifático C1-4, N(alifático C1-4)2, halogeno, alifático C1-4, OH, O-alifático C1-4, NO2, CN, CO2H, CO2-alifático C1-4, O-haloalifático C1-4, o halo alifático C1-4 cada J es halo, OH, o alifático C1-6; cada J6 y J8 es independientemente -halo, -OR, oxo, alifático C1-6, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2-alifático C1-6, -N(R4)N(R4)2, =NN(R4)2, =N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R, o -OC(=O)N(R7)2; o 2 grupos J6 o J8, en el mismo átomo o en átomos diferentes, junto con el(los) átomo(s) a los que están ligados, forman un anillo de 3-8 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que tiene 0-2 heteroátomos seleccionados entre O, N, o S; que comprende el paso de sintetizar un compuesto de la formula 5, de acuerdo con el proceso de cualquiera de las reivindicaciones 1-16; y combinar dicho compuesto con un compuesto de la formula 6, donde LG es un grupo saliente adecuado; y Rx, Ry, Z2, y el Anillo D son como definimos aquí para los compuestos de la formula 1; en condiciones de reaccion adecuadas para formar un compuesto de la formula 1.