Patent AR-105557-A2 (AR)
Title: Derivados de pirimidin sulfonamidas
Inventor: JEFFREY PAUL STONEHOUSE
IPC: C07D417/12
Filed: 2016-08-01
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la fórmula (1) en donde R¹ es un grupo seleccionado entre C₃₋₇carbociclilo, C₁₋₈alquilo, C₂₋₆alquenilo y C₂₋₆alquinilo; en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre fluoro, nitrilo, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, fenilo o heteroarilo; en donde fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, C₁₋₆alquilo y trifluorometilo; X es -CH₂-, un enlace, oxígeno, azufre, sulfóxido, o sulfona; R² es C₃₋₇carbociclilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre: fluoro, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹; o R² es un anillo de 3 a 8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 ó 3 átomos seleccionados entre O, S, -NR⁸ y con lo cual el anillo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C₁₋₃alquilo, fluoro, -OR⁴, -NR⁵R⁶ -CONR⁵R⁶, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹; o R² es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -NR⁸COR⁹, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, C₁₋₆alquilo y trifluorometilo; o R² es un grupo seleccionado entre C₁₋₈alquilo, C₂₋₆alquenilo o C₂₋₆alquinilo en donde el grupo está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidroxi, amino, C₁₋₆alcoxi, C₁₋₆alquilamino, di(C₁₋₆alquil)amino, N-(C₁₋₆alquil)-N-(fenil)amino, N-C₁₋₆alquilcarbamoilo, N,N-di(C₁₋₆alquil)carbamoilo, N-(C₁₋₆alquil)-N-(fenil)carbamoilo, carboxi, fenoxicarbonilo, -NR⁸COR⁹, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹ y -CONR⁵R⁶; R³ es trifluorometilo o un grupo -NR⁵R⁶, o R³ es fenilo, naptilo, heteroarilo monocíclico o bicíclico en donde un heteroátomo puede ser parcial o totalmente saturado y uno o más átomos de carbono del anillo pueden formar un grupo carbonilo, y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, fenilo, heteroarilo, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COR⁷, -COR²⁰, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, trifluorometilo o C₁₋₆alquilo [opcionalmente sustituido adicionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR²⁰, -COOR²⁰, -COR²⁰, -NR¹⁸R¹⁹, -CONR¹⁸R¹⁹, -NR¹⁸COR¹⁹, -SO₂R²⁰, -SO₂NR¹⁸R¹⁹, NR¹⁸SO₂R¹⁹, fenilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado; y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR²⁰, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COR⁷, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, heteroarilo, C₁₋₆alquilo (opcionalmente sustituido adicionalmente por 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR²⁰, -COOR²⁰, -COR²⁰, -NR¹⁸R¹⁹, -CONR¹⁸R¹⁹, -NR¹⁸COR¹⁹, -SO₂R²⁰, -SO₂NR¹⁸R¹⁹, NR¹⁸SO₂R¹⁹), o R³ es un grupo seleccionado entre C₃₋₇ carbociclilo, C₁₋₈alquilo, C₂₋₆alquenilo y C₂₋₆alquinilo con lo cual el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COR⁷, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, fenilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado; y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR⁴, -NR⁵R⁶, -CONR⁵R⁶, -COR⁷, -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁵R⁶, -NR⁸SO₂R⁹, C₁₋₆alquilo, o trifluorometilo; R⁴ es hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₆alquilo y fenilo, en el grupo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR¹¹ y -NR¹²R¹³; R⁵ y R⁶ son en forma independiente hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₆alquilo y fenilo y heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado; en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR¹⁴, -NR¹⁵R¹⁶, -COOR¹⁴, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR¹⁵R¹⁶ y NR¹⁵SO₂R¹⁶; o R⁵ y R⁶ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre oxígeno, -SO₍ₙ₎- (donde n = 0, 1 ó 2) y átomos de nitrógeno, en el cual el anillo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre fenilo, heteroarilo, -OR¹⁴, -COR²⁰, -COOR¹⁴, -NR¹⁵R¹⁶, -CONR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵COR¹⁶, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵SO₂R¹⁶ o C₁₋₆alquilo (opcionalmente sustituido adicionalmente por 1 ó 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre grupos halo, -NR¹⁵R¹⁶ y -OR¹⁷ o ciano, nitro, -OR²⁰, -COOR²⁰, -COR²⁰, -NR¹⁸R¹⁹, -CONR¹⁸R¹⁹, -NR¹⁸COR¹⁹, -SO₂R²⁰, -SO₂NR¹⁸R¹⁹, NR¹⁸SO₂R¹⁹); R¹⁰ es hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₆alquilo o fenilo, en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR¹⁷ y -NR¹⁵R¹⁶; y cada uno de R⁷, R⁸, R⁹, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ es en forma independiente hidrógeno, C₁₋₆alquilo o fenilo; R¹⁸, R¹⁹, y R²⁰ son hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₆alquilo o heteroarilo (en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado) o fenilo, en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, nitro, -CN, -OR⁴, -NR⁸R⁹, -CONR⁸R⁹, -COR⁷ -COOR⁷, -NR⁸COR⁹, -SR¹⁰, -SO₂R¹⁰, -SO₂NR⁸R⁹, -NR⁸SO₂R⁹, C₁₋₆alquilo o heteroarilo; o una sal aceptable para uso farmacéutico, solvato o un éster hidrolizable en vivo del mismo.