Patent AR-062741-A1 (AR)
Title: Metodo para aumentar la hidratacion de la mucosa y la evacuacion de l a mucosa mediante tratamiento con bloquadores de los canales del sodio y osmolitos
Filed: 2007-09-07
Abstract: Métodos y composiciones para tratar enfermedades mejoradas por una mayor depuracion mucociliar e hidratacion de la mucosa administrando una cantidad eficaz de un bloqueador de los canales de sodio segun lo definido en la presente y un osmolito a un sujeto que necesita una mayor depuracion mucociliar e hidratacion de la mucosa. Reivindicacion 14: Una composicion que comprende (a) un bloqueador de los canales de sodio representado por la formula (1) en la cual X es H, halogeno, trifluormetilo, alquilo inferior, fenilo sin sustituir o sustituido, alquilo inferior-tio, fenil-alquilo inferior-tio, alquilo inferior-sulfonilo, o fenil-alquilo inferior-sulfonilo; Y es H, hidroxilo, mercapto, alcoxi inferior, alquilo inferior-tio, halogeno, alquilo inferior, arilo mononuclear sin sustituir o sustituido, o -N(R2)2; R1 es H o alquilo inferior; cada R2 es, independientemente, -R7, -(CH2)m-OR8, -(CH2)m-NR7R10, -(CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n- C(=O)NR7R10, -(CH2)n-Zg-R7, -(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, o como en formula (2); R3 y R4 son en forma individual e independientemente, H, un grupo representado por la formula (3), alquilo inferior, hidroxi alquilo inferior, fenilo, fenilalquilo inferior, (halofenil)-alquilo inferior, (alquilfenilalquilo)-inferior, (alcoxifenilo)inferior-alquilo inferior, naftil-alquilo inferior, o piridil-alquilo inferior, con la condicion de que por lo menos uno de R3 y R4 es un grupo representado por la formula (3) en la cual cada RL es, independientemente -R7, -(CH2)n-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, (CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -O-(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m- CH2CH2NR7R10, -O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -O- glucuronido, -O-glucosa, formulas (4) o (2), cada o es, independientemente, un numero entero del 0 al 10; cada p es un numero entero del 0 al 10; con la condicion de que la suma de o y p en cada cadena contigua sea del 1 al 10; cada x es, independientemente, O, NR10, C(=O), CHOH, C(=N-R10), CHNR7R10, o representa un enlace simple; cada R5 es, independientemente, -(CH2)m-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, (CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n- CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -O-(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n- CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -O-glucuronido, -O-glucosa, formulas (4), (2),o (5); cada R6 es, independientemente -R7, -OR11, -N(R7)2, -(CH2)m-OR8, -O-(CH2)m-OR8, -(CH2)n-NR7R10, -O-(CH2)m-NR7R10, (CH2)n(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O- (CH2)m(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2CH2O)m-R8, -O-(CH2CH2O)m-R8, -(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -O-(CH2CH2O)m-CH2CH2NR7R10, -(CH2)n-C(=O)NR7R10, -O-(CH2)m-C(=O)NR7R10, -(CH2)n-(Z)g-R7, -O-(CH2)m-(Z)g-R7, -(CH2)n-NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -O-(CH2)m- NR10-CH2(CHOR8)(CHOR8)n-CH2OR8, -(CH2)n-CO2R7, -O-(CH2)m-CO2R7, -OSO3H, -O-glucuronido, -O-glucosa, formulas (4) o (2), en la cual cuando dos R6 son -OR11 y están ubicados en forma adyacente entre sí en un anillo de fenilo, las porciones alquilo de los dos R6 pueden estar enlazadas entre sí para formar un grupo metilendioxi, cada R7 es, independientemente, H o alquilo inferior; cada R8 es, independientemente, H, alquilo inferior, -C(=O)-R11, glucuronido, 2-tetrahidropiranilo, o formula (5); cada R9 es, independientemente -CO2R7, -CON(R7)2, -SO2CH3, o -C(=O)R7; cada R10 es, independientemente, H, -SO2CH3, -CO2R7, -C(=O)NR7R9, -C(=O)R7, o -CH2-(CHOH)n-CH2OH; cada Z es, independientemente, CHOH, C(=O), CHNR7R10, C=NR10, o NR10; cada R11 es, independientemente, alquilo inferior; cada g es, independientemente, un numero entero del 1 al 6; cada m es, independientemente, un numero entero del 1 al 7; cada n es, independientemente, un numero entero del 0 al 7; cada Q es, independientemente, C-R5, C-R6, o un átomo de N, donde como mucho tres Q en un anillo son átomos de N y por lo menos una Q es C-R5; o su sal farmacéuticamente aceptable, incluyendo a todos los enantiomeros, diastereomeros y mezclas racémicas de los mismos; y (b) un compuesto osmoticamente activo. Reivindicacion 17: La composicion de acuerdo con la reivindicacion 14, donde el bloqueador de los canales de sodio representado por la formula (1) es como en el grupo de formulas (6).