Patent ES-2746839-T3 (ES)
Title: Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL
Inventor: JOHNSON TED WILLIAM
IPC: C07D487/04
Filed: 2015-12-04
Granted: 2020-03-09
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** en la que: cada uno de X es N o CR6, en el que al menos uno de X es N, en el que cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C3), alquinilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), -alquilen (C1-C4)-R7, -OR7, -CN, -NO2 y -NR7R7, en el que cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C8) y en el que cada uno de dicho alquilo (C1-C8) en R6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo y alcoxi (C1-C8); Y es Y1-Y2 o Y2-Y1, en el que Y1 está ausente o es alquileno (C1-C8), y en el que Y2 está ausente o es oxígeno; Z es Z1-Z2, en el que cada uno de Z1 y Z2 está independientemente ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno (C1-C8), alquenileno (C2-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros y heteroalquileno (C1-C8), en el que Z está de manera opcional independientemente sustituido con uno o más R10, en el que cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C8), - CN, =O, -OR11 y -NO2, y en el que cada R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) y heteroarilo de 5-12 miembros; cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), -(alquil C1-C4)R7, -OR7, -CN, -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR7R7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7SO2R7, -NR7SO2NR7R7, -OC(O)R7 y - OC(O)NR7R7; en el que cualquier conjunto de dos R1 en los mismos o diferentes carbonos de piperidina se unen opcionalmente para formar un sistema de anillo espirocíclicos, condensados o puenteados que comprende de 1-4 miembros no de piperidina y de 1-2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y en el que cualquier conjunto de dos R1 en los carbonos de piperidina adyacentes se unen opcionalmente para formar un enlace carbono-carbono; R2 y R3 cada uno de se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, -OR13 y -SO2R14, en el que cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1-C4), en el que cada R14 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C8) y en el que R2, R3 o ambos R2 y R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo (C1-C8), hidroxilo, alcoxi (C1-C4), -CN, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2; piperazinilo, piperadinonilo, piperazinonilo y morfolinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R15 y alquilen (C1-C4)-R15, en el que R15 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), hidroxilo, alcoxi (C1-C4), CN, NH2, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2 y cicloalquilo (C3-C10); R4 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros y -C(O)NR14R14, en el que R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R12 independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), -CN, NH2, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) y heteroarilo de 5-12 miembros, y en el que, cuando R12 es alcoxi (C1-C4), NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) o heteroarilo de 5-12 miembros, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), -CN, NH2, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) y heteroarilo de 5-12 miembros; R5 es heteroarilo mono o bicíclico, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C8), -OR13, -NR14R14,-C(O)NR14R14 y heteroarilo monocíclico, dicho uno o más sustituyentes opcionales están adicionalmente opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C8), alquilen (C1-C8)-OH, haloalquilo (C1- C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, -OR13, -NR14R14, -C(O)NR14R14, -SO2NR14R14, -SO2R14, -NR14SO2R14 y CN; y m es 1-9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.