Patent AR-074199-A1 (AR)
Title: Compuesto de 6-(4-pirimidinil)-1h-indazol, composiciones farmaceuticas que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o disminucion de la gravedad del cancer.
Filed: 2009-11-18
Abstract: Compuesto de 6-(4-pirimidinil)-1H-indazol, inhibidor de PDK1 de la formula (1) en la que: R1 se selecciona entre H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R8, alcoxi C1-6, mercapto C1-6, -N(R5)(R6), arilo, arilo sustituido con uno a tres R8, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R8, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R8, donde, R5 es H o alquilo C1-3; R6 se selecciona entre: H, arilo, arilo sustituido con uno a tres R7 , cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R8, alquilo C1-6, y alquilo C1-6 sustituido con un R9, donde, R9 se selecciona entre: fenilo, fenilo sustituido con uno a tres R7, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R8; R2 se selecciona entre: hidrogeno, halo, -N(R10)-(CH2)n-R11, -O-(CH2)n-R11, -S-(CH2)n-R11; arilo, arilo sustituido con uno a tres R7, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R7; donde, R10 es hidrogeno o alquilo C1-3, R11 se selecciona entre: hidrogeno, alquilo C1-3, alquilo C1-3 sustituido con uno a tres R7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, arilo, arilo sustituido con uno a tres R7, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R7, -O-cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, -O-arilo, -O-arilo sustituido con uno a tres R7, -O-heteroarilo y -O-heteroarilo sustituido con uno a tres R7, y n es 0, 1, 2 o 3, con la condicion de que cuando R11 es -O-cicloalquilo C3-7, -O-arilo o -O-heteroarilo, n no sea 0; R3 se selecciona entre: H, -NH2, alquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7, y R4 se selecciona entre: H, NH2 y NH-alquilo C1-3, donde, cada R8 se selecciona independientemente entre: hidroxi, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno a tres R7, -C(O)alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-6, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, -alquil C1-4-NR200R201, arilo, arilo sustituido con uno a tres R7, -alquilarilo C1-4, -alquilarilo C1-4 sustituido con uno a tres R7; fenilheteroarilo, fenilheteroarilo sustituido con uno a tres R7, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R7, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R7, nitro, ciano, oxo, halo, -CO2R120, -C(O)NR200R201, -alquil C1-4-OC(O)NR200R201, -OC(O)NR200R201, -OC(O)R200, -NR200C(C)OR301, -alquil C1-4-NR200C(O)OR301, -NR200C(O)R302, -NR200S(O)2R302, -alquil C1-4-NR200C(O)R302 y -alquil C1-4-NR200S(O)2R302; R120 se selecciona entre: H, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-7, R200 es hidrogeno o alquilo C1-3, R201 se selecciona entre: hidrogeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno a tres R7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, arilo, arilo sustituido con uno a tres R7, -alquilarilo C1-4, -alquilarilo C1-4 sustituido con uno a tres R7, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R7, -alquilheteroarilo C1-4, -alquilheteroarilo C1-4 sustituido con uno a tres R7, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R7, -alquil C1-4-heterocicloalquilo, -alquil C1-4-heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R7, R301 se selecciona entre alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno a tres R7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, -alquilarilo C1-4, -alquilarilo C1-4 sustituido con uno a tres R7, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, y R302 se selecciona entre: H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno a tres R7, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-7, -alquil C1-4-cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres R7, arilo, arilo sustituido con uno a tres R7, -alquilarilo C1-4, -alquilarilo C1-4 sustituido con uno a tres R7, heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres R7, -alquilheteroarilo C1-4, -alquilheteroarilo C1-4 sustituido con uno a tres R7, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R7, -alquil C1-4-heterocicloalquilo, -alquil C1-4 heterocicloalquilo sustituido con uno a tres R7; y cada R7 se selecciona independientemente entre: halo, ciano, hidroxi, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3, o una sal del mismo, incluyendo una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Composiciones farmacéuticas que lo comprenden. Su uso, opcionalmente combinado con al menos un agente antineoplásico, para preparar un medicamento util para el tratamiento o disminucion de la gravedad del cáncer, diabetes, rechazo de trasplante/injerto, psoriasis y colitis.