Patent AR-085412-A1 (AR)
Title: Moduladores de los receptores de hormonas nucleares
Inventor: CUSAK K
IPC: A61K31/415
Filed: 2012-03-15
Abstract: Un compuesto de la fórmula (1) y un proceso para su preparación. Los compuestos de la presente son utilizados como terapia en el rechazo de tejidos, leucemias y linfomas, hipercortisolemia, ACV, lesiones de médula espinal, hiperglucemia, trombocitopenia y enfermedad de Little, entro otras dolencias.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), sales aceptables farmacéuticamente, prodrogas, metabolitos biológicamente activos, isómeros, y estereoisómeros, donde el Anillo A es arilo opcionalmente sustituido, carbociclilo C5-6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; el Anillo C es carbociclilo C5-6 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; Q y T son en forma independiente C o N, con la condición de que no sean ambos N; el Anillo B es un anillo de siete miembros, donde X es -C(R5)2-, -C(R5)-, -C(=O)-, N(Ra)-, -O-, -S-, -S(O)-, o -S(O)2-; o cuando X es -C(R5)2-, puede formar un anillo ciclopropilo espiro al átomo de carbono al cual está unido; Y es -C(R5)2C(R5)2-, -C(R5)C(R5)2-, -C(R5)2C(R5)-, -OC(R5)2-, -N(Ra)C(R5)2-, -C(R5)2N(Ra)-, -C(=O)C(R5)2-, -C(R5)2C(=O)-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, o -C(R5)2-O-; o Y es -C(R5)2- cuando Q o T es N; Z es CR4 o N; o el Anillo B es un anillo de seis miembros donde Y es -C(R5)2-; Q o T debe ser N; Z es CR4 o N; o cuando X es -C(R5)2-, puede formar un anillo ciclopropilo espiro al átomo de carbono al cual está unido; con la condición de que X-Y o Y-Z no formen enlaces O-O, N-N, N-O, C(=O)-C(=O), NC-O o O-C-O; y con la condición de que en X-Y un átomo de azufre no sea adyacente a un átomo de oxígeno o -C(=O); con la condición de que X-Y no forme -O-C(R5)2-O-, -N-C(R5)2-O- o -S-C(R5)2-O-; R1 es H, Br, Cl, F, COORa, -ORa, -O-alquileno C1-3 opcionalmente sustituido-arilo opcionalmente sustituido, -O-alquileno C1-3 opcionalmente sustituido-heteroarilo opcionalmente sustituido, -O-alquileno C1-3 opcionalmente sustituido-heterociclo opcionalmente sustituido, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, -C(O)N(Ra)(CH2)r-Rb, -N(Ra)C(O)(CH2)r-Rb, -S(O)2N(Ra)-Rb-N(Ra)S(O)2-Rb, -O-S(O)2-CF3, -N(Ra)-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -N(Ra)-heterociclo opcionalmente sustituido, -N(Ra)-heteroarilo opcionalmente sustituido, -N(Ra)-arilo opcionalmente sustituido, o un resto del grupo de formulas (2); R2 es -(CH2)r-arilo opcionalmente sustituido, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, o -(CH2)r-heteroarilo opcionalmente sustituido; R3 es en forma independiente H, deuterio, -CD3, -CF3, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido, oxo, -ORa -OP(=O)(OH)(OH), alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, (C(Ra)2)r-cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, -(C(Ra)2)r-arilo opcionalmente sustituido, -(C(Ra)2)r-heteroarilo opcionalmente sustituido, (C(Ra)2)r-N(Ra)-heteroarilo opcionalmente sustituido, una porción carbocíclica o heterocíclica espirocíclica unida al anillo C; R4 es H, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, OH o -O-alquilo C1-3 opcionalmente sustituido; R5 es en forma independiente H, F, N(Ra), ORa, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido; Ra es en forma independiente H, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido o alquilo C1-3 opcionalmente sustituido; Rb es H, alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; m es 1, 2, 3 ó 4; n es 1, 2, 3 ó 4; y r es en forma independiente 0, 1 ó 2.