Patent RU-2719477-C2 (RU)
Inventor: YAMAMOTO SHINGO
IPC: A61P35/00
Filed: 2016-06-21
Granted: 2020-04-17
Abstract: Изобретение относится к новому соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении Brk и могут быть использованы в качестве средства для предотвращения и/или лечения рака, опосредованного Brk активностью. Указанный рак представляет собой рак молочной железы, рак яичников, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак пищевода, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого, рак простаты, плоскоклеточный рак полости рта, плоскоклеточный рак головы и шеи, меланому, В-клеточную лимфому и Т-клеточную лимфому. В соединении общей формулы (I) 
         группа   представляет собой  
        или  ; 
     кольцо 1 представляет собой 6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один атом азота в кольце или бициклическое 9-10-членное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или азота и серы; R 1  представляет собой галоген, оксогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, NR 4 R 5 , C1-4 алкильную группу или C1-4 алкоксильную группу, где указанная C1-4 алкильная группа или C1-4 алкоксильная группа может быть замещена галогеном; R 4  и R 5  - каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу; p представляет собой целое число от 0 до 2; R 3  представляет собой C1-4 алкильную группу, группу C3-6 циклоалкильную группу или 3-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий атом кислорода в цикле, где указанный R 3  может быть замещен галогеном; r представляет собой  0; s представляет собой 0; кольцо 2 представляет собой 5-6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-2 атома азота или серы в кольце или бициклическое 9-членное кольцо, необязательно содержащее 1 атом азота в качестве гетероатома; R 2  представляет собой галоген, оксогруппу, гидроксильную группу, цианогруппу, C(O)R 6 , SO 2 R 7 , C1-4 алкильную группу или C1-4 алкоксильную группу, указанная C1-4 алкильная группа или C1-4 алкоксильная группа может быть замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, C(O)R 8 , NR 9 R 10  и SO 2 R 11 ; R 6  представляет собой гидроксильную группу, C1-4 алкильную группу, C1-4 алкоксильную группу или NR 12 R 13 ; R 7  и R 11  - каждый независимо представляет собой C1-4 алкильную группу или C3-6 циклоалкильную группу, где указанная C1-4 алкильная группа может быть замещена галогеном или CO 2 R 14 ; R 8  представляет собой гидроксильную группу, C1-4 алкоксильную группу или NR 15 R 16 ; R 9 , R 10 , R 12  и R 13  - каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена с помощью NR 15 R 16 ; R 9  и R 10 , а также R 12  и R 13 , взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 6-членный насыщенный циклический амин, содержащий атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома; R 14  представляет собой атом водорода; R 15  или R 16  - каждый независимо представляет собой C1-4 алкил, или  R 15  и R 16 , взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 6-членный насыщенный циклический амин, содержащий атом азота или атом кислорода в качестве гетероатома; q представляет собой целое число от 0 до 3; при условии, что, когда p и q - каждый представляет собой число 2 или более, R 1  и R 2  - каждые независимо могут быть одинаковыми или различными.  Предпочтительными являются соединение, представляющее собой N 6 -(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(1H-индол-5-ил)-1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин, и соединение, представляющее собой N 6 -(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(1H-индол-5-ил)-1-изопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4,6-диамин. Активность соединений в отношении Brk позволяет лечить  виды рака, для которых неэффективно лечение соединениями, предназначенными для лечения рака,  опосредованного другими киназами, например Syk, Jak киназами. 9 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.