Patent AR-123306-A1 (AR)
Title: Anticuerpos fgfr3 y métodos de uso
Inventor: SABBAGH YVES
IPC: C07K16/28
Filed: 2021-08-20
Abstract: Se proporcionan proteínas de unión a antígeno anti-FGFR3 y fragmentos de unión a antígeno de las mismas. También se proporcionan métodos para inhibir la actividad de FGFR3 y métodos para tratar trastornos o enfermedades en las que interviene FGFR3.  Reivindicación 1: Una proteína de unión a antígeno o fragmento de unión a antígeno de la misma que se une específicamente al receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3), que comprende un dominio variable de cadena pesada de anticuerpo (VH) y un dominio variable de cadena ligera de anticuerpo (VL), en donde: (a) el dominio VH comprende una secuencia de CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GX¹TFTDX²E (SEQ ID Nº 157), en donde X¹ es Y o D y X² es F o Y; una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de IDPETGX³T (SEQ ID Nº 158), en donde X³ es G o S; o una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de INPNNGX⁴T (SEQ ID Nº 159), en donde X⁴ es G o V; o una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de VX⁵PETGGT (SEQ ID Nº 160), en donde X⁵ es D o E; una secuencia de CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de TRX⁶YX⁷GYX⁸X⁹X¹⁰X¹¹DY (SEQ ID Nº 161), en donde X⁶ es T o N, X⁷ es D o E, X⁸ es S o P, X⁹ es Q, R o Y, X¹⁰ es T o A, X¹¹ es F o M; y el dominio VL comprende una secuencia de CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de QSX¹²LYSX¹³NX¹⁴KNY (SEQ ID Nº 162), en donde X¹² es L o V, X¹³ es N, D o S, y X¹⁴ es Q o N; una secuencia de CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de X¹⁵AS (SEQ ID Nº 163), en donde X¹⁵ es W, Y o F; una secuencia de CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de QQYYSYRT (SEQ ID Nº 75), LQYDNLLWT (SEQ ID Nº 81) o HQYLSX¹⁶YT (SEQ ID Nº 290) en donde X¹⁶ es P o S; (b) el dominio VH comprende una secuencia de CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GYTFTDYN (SEQ ID Nº 76 y 82); una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de INPNNGGT (SEQ ID Nº 77 y 83); una secuencia de CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de ARERDYDGAMDY (SEQ ID Nº 78); y el dominio VL comprende una secuencia de CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de QDINKF (SEQ ID Nº 79 y 85); una secuencia de CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de YTS (SEQ ID Nº 80 y 86); una secuencia de CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de LQYDNLLWT (SEQ ID Nº 81 y 87); (c) el dominio VH comprende una secuencia de CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GYTFTDYN (SEQ ID Nº 76 y 82); una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de INPNNGGT (SEQ ID Nº 77 y 83); una secuencia de CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de ARERDYDGSMDF (SEQ ID Nº 84); y el dominio VL comprende una secuencia de CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de QDINKF (SEQ ID Nº 79 y 85); una secuencia de CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de YTS (SEQ ID Nº 80 y 86); una secuencia de CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de LQYDNLLWT (SEQ ID Nº 81 y 87); (d) el dominio VH comprende una secuencia de CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GYTVTDYY (SEQ ID Nº 88); una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de INPNNGVT (SEQ ID Nº 89); una secuencia de CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de AREEDFDGFDY (SEQ ID Nº 90); y el dominio VL comprende una secuencia de CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de QDVSTG (SEQ ID Nº 91); una secuencia de CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de WAS (SEQ ID Nº 74, 92, 98 y 104); una secuencia de CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de QQHYSTPLT (SEQ ID Nº 93); (e) el dominio VH comprende una secuencia de CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GSTFSDFE (SEQ ID Nº 94); una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de IDPETGGT (SEQ ID Nº 71, 95 y 101); una secuencia de CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de TRNYDGYSQTX¹⁷DY (SEQ ID Nº 308), en donde X¹⁷ es M o F; y el dominio VL comprende una secuencia de CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de QSVLYSX¹⁸NQKNY (SEQ ID Nº 309), en donde X¹⁸ es S o D; una secuencia de CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de WAS (SEQ ID Nº 74, 92, 98 y 104); una secuencia de CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de HQYLSSYT (SEQ ID Nº 99 y 105); o (f) el dominio VH comprende una secuencia de CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de GSTFTDFE (SEQ ID Nº 100); una secuencia de CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de IDPETGGT (SEQ ID Nº 71, 95 y 101); una secuencia de CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de TRNYDGYSQTX¹⁷DY (SEQ ID Nº 308), en donde X¹⁷ es M o F; y el dominio VL comprende una secuencia de CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de QSVLYSX¹⁸NQKNY (SEQ ID Nº 309), en donde X¹⁸ es S o D; una secuencia de CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de WAS (SEQ ID Nº 74, 92, 98 y 104); una secuencia de CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de HQYLSSYT (SEQ ID Nº 99 y 105). Reivindicación 66: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión a antígeno o fragmento de unión a antígeno de la misma de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 67: Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica la proteína de unión a antígeno o fragmento de unión a antígeno de la misma de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores. Reivindicación 68: Un vector de expresión que comprende la molécula de ácido nucleico de la reivindicación 67. Reivindicación 69: Una célula hospedadora que comprende el vector de expresión de la reivindicación 68.