Patent AR-125364-A1 (AR)
Title: Proteínas de unión que reconocen al antígeno ha-2 y usos de las mismas
Inventor: NAYAR RIBHU
IPC: A61K35/17
Filed: 2022-04-18
Abstract: Proteínas de unión que reconocen al antígeno HA-2 y los usos de las mismas.  Reivindicación 1: Una proteína de unión, caracterizada porque comprende a) una secuencia de CDR de la cadena a de un receptor de células T (TCR) que presenta por lo menos aproximadamente 80% de identidad con una secuencia de CDR de la cadena a de un TCR seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de CDR de la cadena a de un TCR que se mencionan en la Tabla 1; y/o b) una secuencia de CDR de la cadena b de un TCR que presenta por lo menos aproximadamente 80% de identidad con una secuencia de CDR de la cadena b de un TCR seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de CDR de la cadena b de un TCR que se mencionan en la Tabla 1, en donde la proteína de unión tiene la capacidad de unirse a un complejo del péptido inmunogénico HA-2-MHC (pMHC), donde opcionalmente la afinidad de unión tiene un valor de Kᵈ menor o igual a aproximadamente 5 ´ 10⁻⁴ M. Reivindicación 31: Una cadena a y/o una cadena b de un TCR, caracterizadas porque se seleccionan del grupo que consiste en las secuencias de la cadena a de y de la cadena b de un TCR que se mencionan en la Tabla 1. Reivindicación 32: Una molécula de ácido nucleico aislada, caracterizada porque se hibridiza, en condiciones severas, con el complemento de un ácido nucleico que codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en las secuencias de polipéptidos que se mencionan en la Tabla 1, o una secuencia que presenta por lo menos aproximadamente 80% de homología con un ácido nucleico que codifica un polipéptido seleccionado del grupo que consiste en las secuencias de polipéptidos que se mencionan en la Tabla 1, donde opcionalmente la molécula de ácido nucleico aislada comprende 1) un gen TRAV, TRAJ y/o TRAC o un fragmento del mismo, seleccionado del grupo de genes TRAV, TRAJ y TRAC que se mencionan en las Tablas 1 y/o 2) un gen TRBV, TRBJ y/o TRBC o un fragmento del mismo, seleccionado del grupo de genes TRBV, TRBJ y TRBC que se mencionan en la Tabla 1. Reivindicación 34: Un vector, caracterizado porque comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 32 o 33. Reivindicación 42: Una célula huésped, caracterizada porque comprende el ácido nucleico aislado de la reivindicación 32 o 33, comprende el vector de cualquiera de las reivindicaciones 34 - 41 y/o expresa la proteína de unión de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, donde opcionalmente la célula está modificada genéticamente. Reivindicación 74: Una población de células huésped, caracterizada porque comprende células huésped de cualquiera de las reivindicaciones 42 - 73. Reivindicación 75: Una composición, caracterizada porque comprende: a) una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, b) un ácido nucleico aislado de acuerdo con la reivindicación 32 o 33, c) un vector de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 34 - 41, d) una célula huésped de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 42 - 73, y/o e) una población de células huésped de acuerdo con la reivindicación 74, y un vehículo. Reivindicación 77: Un método para producir una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, caracterizado porque dicho método comprende los pasos de: (i) cultivar una célula huésped transformada que ha sido transformada mediante un ácido nucleico que comprende una secuencia que codifica una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30 en condiciones adecuadas para permitir la expresión de dicha proteína de unión; y (ii) recuperar la proteína de unión expresada. Reivindicación 78: Un método para producir una célula huésped que expresa una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, caracterizado porque dicho método comprende los pasos de: (i) introducir un ácido nucleico que comprende una secuencia que codifica una proteína de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30 en la célula huésped; (ii) cultivar la célula huésped transformada en condiciones adecuadas para permitir la expresión de dicha proteína de unión. Reivindicación 139: Un vector de expresión, caracterizado porque comprende un promotor ligado operativamente a una secuencia de ácidos nucleicos que codifica CD8a y/o CD8b.