Patent AR-099881-A1 (AR)
Title: Heterociclos nitrogenados moduladores de trpa1
Inventor: PETERIS PRUSIS
IPC: A61K31/421
Filed: 2015-03-27
Abstract: Exhiben actividad moduladora de TRPA1 y por lo tanto son útiles como moduladores de TRPA1. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde; X es CR³ o N; R¹ es alquilo C₄₋₆ ramificado, cicloalquilo C₃₋₆, bicicloalquilo C₅₋₁₀, o fenilo, donde dicho cicloalquilo C₃₋₆, bicicloalquilo C₅₋₁₀, o fenilo no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyente(s) donde cada uno es en forma independiente halógeno, alcoxi C₁₋₂, CN, alquil C₁₋₂-(C=O)-, alquilo C₁₋₂, dialquil C₁₋₂amino-(O=S=O)-, o alquil C₁₋₂-(O=S=O)-; R² es metilo o etilo; y R³ es H o halógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que el compuesto no es 2-(ciclobutiIamino)-5-fluoro-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 5-cloro-2-(ciclobutiIamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 5-fluoro-2-(isobutilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 5-fluoro-2-(isopentilamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(tert-butilamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(3-fluorofenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(2-fluorofeniIamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(4,4-difluorociclohexiIamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, N-(2-metilbut-3-in-2-iI)-2-(fenilamino)nicotinamida, 5-cloro-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)-2-(feniIamino)nicotinamida, 2-(4-fluorofenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(3,3-difluorociclobutilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 5-cloro-2-(3,3-difluorociclobutilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(3-fluoro-4-metilfenilamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(3-cloro-4-metoxifenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(3,5-difluorofenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(tert-butilamino)-5-cloro-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(3,3-difluorociclobutilamino)-5-fluoro-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 5-fluoro-2-(4-fluorofeniIamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 5-fluoro-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)-2-(feniIamino)nicotinamida, 2-(tert-butilamino)-5-fluoro-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(3,3-difluorociclobutilamino)-5-fluoro-N-(3-metiIpent-1-in-3-il)nicotinamida, 2-(3-fluoro-5-metoxifenilamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(3-fluoro-5-metoxifenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-il)nicotinamida, 2-(3-cloro-5-metoxifenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(3-cloro-5-metoxifenilamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-il)nicotinamida, 2-(2-fluoro-3-metoxifenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(2-fluoro-3-metoxifeniIamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-il)nicotinamida, 5-fluoro-2-(4-fluorofenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-il)nicotinamida, 5-fluoro-N-(3-metilpent-1-in-3-il)-2-(fenilamino)nicotinamida, 2-(2,4-difluorofeniIamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(2,4-difluorofeniIamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-il)nicotinamida, 5-fluoro-2-(3-fluorofenilamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-il)nicotinamida, 5-fluoro-2-(3-fluorofenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 5-cloro-2-(3,3-difluorociclobutiIamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(3-cianofenilamino)-5-fluoro-N-(3-metiIpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(2-fluoro-5-metoxifenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-il)nicotinamida, 2-(2-fluoro-5-metoxifenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(3-ciano-4-fluorofenilamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(3-ciano-4-fluorofenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-il)nicotinamida, 2-(3-ciano-5-fluorofenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(3-fluorofenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(2-fluorofenilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-il)nicotinamida, 2-(3,5-difluorofeniIamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(3-ciano-5-fluorofenilamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(2-cloro-5-metoxifenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(2-cloro-5-metoxifenilamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-il)nicotinamida, N-(3-metiIpent-1-in-3-iI)-2-(feniIamino)nicotinamida, 2-(4,4-difluorociclohexilamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(3-cloro-4-metoxifeniIamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(4-fluoro-3-metoxifeniIamino)-N-(2-metilbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(4-fluoro-3-metoxifeniIamino)-N-(3-metilpent-1-in-3-il)nicotinamida, 2-(3,4-difluorofeniIamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-iI)nicotinamida, 2-(4-cloro-3-metoxifenilamino)-N-(2-metiIbut-3-in-2-iI)nicotinamida, 2-(4-cloro-3-metoxifenilamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-iI)nicotinamida, o 2-(4-fluorofenilamino)-N-(3-metiIpent-1-in-3-il)nicotinamida.