Patent AR-071281-A1 (AR)
Title: Derivados de naftiridina moduladores de receptores trl, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, dermatologicas y respiratorias.
Filed: 2009-03-03
Abstract: Un compuesto de la formula (1), o una sal aceptable para uso farmacéutico o un solvato aceptable para uso farmacéutico de dicho compuesto donde: X3 es N; X4 es N o CR3, X5 es -CR4=CR5-, R3 es H; R4 y R5 seleccionan, de manera independiente, de H, halogeno,-C(O)OR7, -C(O)R7, -C(O)N(R11R12), -N(R11R12), -N(R9)2, -NHN(R9)2, -SR7, -(CH2)nOR7, -(CH2)nR7, -LR8, -LR10, -OLR8, -OLR10, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alqueno C2-8, alquino C2-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, arilo, heteroarilo cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-8, donde los grupos alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alqueno C2-8, alquino C2-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C8 y heterocicloalquilo C3-8 de R4 y R5, de manera independiente, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de halogeno, -CN, -NO2, -R7, -OR8, -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -N(R9)2, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -C(O)N(R9)2, -S(O)2R8, -S(O)R8, -S(O)2N(R9)2 y -NR9S(O)2R8; o R3 y R4, o R4 y R5, cuando se presentan en átomos de anillo adyacentes, pueden estar opcionalmente ligados para formar un anillo de 5-6 miembros, donde el anillo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con R7; cada L se selecciona de manera independiente de un enlace, -(O(CH2)m)t-, alquilo C1-6, alquenileno C2-6 y alquinileno C2-6, donde los grupos alquilo C1-6, alquenileno C2-6 y alquinileno C2-6 de L están, cada uno, opcionalmente sustituidos con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -R8, -OR8, -N(R9)2, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, y -OP(O)(OR10)2; R7 se selecciona de H, alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alqueno C2-8, alquino C2-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y heterocicloalquilo C3-8, donde los grupos alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alqueno C2-8, alquino C2-8, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y heterocicloalquilo C3-8 de R7, de manera independiente, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R13, y cada R13 se selecciona de modo independiente de halogeno, -CN, -LR9, -LOR9, -OLR9, -LR10, -LOR10, -OLR10, -LR8, -LOR8, -OLR8, -LSR8, -LSR10, -LC(O)R8, -OLC(O)R8, -LC(O)OR8, -LC(O)R10, -LOC(O)OR8, -LC(O)NR9R11, -LC(O)NR9R8, -LN(R9)2, -LNR9R8, -LNR9R10, -LC(O)N(R9)2, -LS(O)2R8, -LS(O)R8, -LC(O)NR8OH, -LNR9C(O)R8, -LNR9C(O)OR8, -LS(O)2N(R9)2, -OLS(O)2N(R9)2, -LNR9S(O)2R8, -LC(O)NR9LN(R9)2, -LP(O)(OR8)2, -LOP(O)(OR8)2, -LP(O)(OR10)2 y -OLP(O)(OR10)2; cada R8 se selecciona de manera independiente de H, -CH(R10)2, alquilo C1-8, alqueno C2-8, alquino C2-8, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C2-8, hidroxialquilo C1-6, y haloalcoxi C1-6, donde los grupos alquilo C1-8, alqueno C2-8, alquino C2-8, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C2-8, hidroxialquilo C1-6 y haloalcoxi C1-6 de R8 están, cada uno, opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -CN, R11, -OR11, SR1, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)N(R9)2, -C(O)OR11, NR9C(O)R11, -NR9R10, -NR11R12, -N(R9)2, -OR9, -OR10, -C(O)NR11R12, -C(O)NR11OH, -S(O)2R11, -S(O)R11, -S(O)2NR11R12, -NR11S(O)2R11, -P(O)(OR11)2, y -OP(O)(OR11)2; cada R9 se selecciona de manera independiente de H, -C(O)R8, -C(O)OR8, -C(O)R10, -C(O)OR10, -S(O)2R10, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6; o cada R9 es, de modo independiente, un alquilo C1-6 que junto con N, se une para formar un heterocicloalquilo C3-8, donde el anillo heterocicloalquilo C3-8 contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S, y donde los grupos alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, o heterocicloalquilo C3-8 de R9 están, cada uno, opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de -CN, R11, -OR11, -SR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -NR11R12, -C(O)NR11R12, -C(O)NR11OH, -S(O)2R11, -S(O)R11, -S(O)2NR11R12, -NR11S(O)2R11, -P(O)(OR11)2, y -OP(O)(OR11)2; cada R10 se selecciona de manera independiente de arilo, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo, donde los grupos arilo, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3-8 y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de halogeno, -R8, -OR8, -LR9, -LOR9, -N(R9)2, -NR9C(O)R8, -NR9CO2R8, -CO2R8, -C(O)R8 y -C(O)N(R9)2; R11 y R12 se seleccionan de manera independiente de H, alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-8, donde lo grupos alquilo C1-6, heteroalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 y heterocicloalquilo C3-8 de R11 y R12, de modo independiente, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de manera independiente de halogeno, -CN, -OR8, -C(O)R8, -OC(O)R8, -C(O)OR8, -N(R9)2, -NR8C(O)R8, -NR8C(O)OR8, -C(O)N(R9)2, heterocicloalquilo C3-8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R9)2, -NR9S(O)2R8, haloalquilo C1-6 y haloalcoxi C1-6; o R11 y R12 son, de manera independiente, alquilo C1-6, y tomados junto con el átomo de N al cual están unidos forman un anillo heterocicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, O y S; el anillo A es un arilo o un heteroarilo, donde los grupos arilo y heteroarilo del anillo A están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos RA, donde cada RA se selecciona de manera independiente de -R8, -R7, -O7, -OR8, -R10, -OR10, -SR8, -NO2, -CN, -N(R9)2, -NR9C(O)R8, -NR9C(S)R8, -NR9C(O)N(R9)2, -NR9C(S)N(R9)2, -NR9CO2R8, -NR9NR9C(O)R8, -NR9NR9C(O)N(R9)2, -NR9NR9CO2R8, -C(O)C(O)R8, -C(O)CH2C(O)R8, -CO2R8, -(CH2)CO2R8, -C(O)R8, -C(S)R8, -C(O)N(R9)2, -C(S)N(R9)2, -OC(O)N(R9)2, -OC(O)R8, -C(O)N(OR8)R8, -C(NOR8)R8, -S(O)2R8, -S(O)3R8, -SO2N(R9)2, -S(O)R8, -NR9SO2N(R9)2, -NR9SO2R8, -P(O)(OR8)2, -OP(O)(OR8)2, -P(O)(OR10)2, -OP(O)(OR10)2, -N(OR8)R8, -CH=CHCO2R8, -C(=NH)-N(R9)2 y -(CH2)nNHC(O)R8; o dos sustituyentes RA adyacentes en el anillo A forman un anillo de 5-6 miembros que contiene hasta dos heteroátomos como miembros de anillo; y n es, de manera independiente en cada aparicion, 0; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7 u 8; cada m se selecciona de manera independiente de 1; 2; 3; 4; 5 y 6, y t es 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7 u 8.