Patent AR-066153-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina / piperazina
Filed: 2008-06-06
Abstract: Un inhibidor de DGAT y métodos para preparar tales compuestos, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos así como al uso como medicamento, como inhibidor de DGAT, de dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) que incluye cualquier forma estereoquímicamente isomérica del mismo, donde A representa CH o N; la línea punteada representa un enlace opcional en el caso en que A represente un átomo de carbono; X representa -O-C(=O)-; -C(=O)-C(=O)-; -NRxC(=O)-, -Z-C(=O)-; -ZNRx-C(=O)-; -C(=O)-Z-; -NRxC(=O)Z-; -C(=S)-; -NRx-C(=S)-; -Z-C(=S)-; -Z-NRx-C(=S)-; -C(=S)-Z-; -NRx-C(=S)-Z-; Z representa un radical bivalente seleccionado de alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6 donde cada uno de dichos alcandiilo C1-6, alquendiilo C2-6 o alquindiilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con hidroxilo o amino; y donde dos átomos de hidrogeno unidos al mismo átomo de carbono en el alcandiilo C1-6 pueden opcionalmente reemplazarse con alcandiilo C1-6; Rx representa hidrogeno o alquilo C1-4; Y representa -C(=O)NRx- o -NRxC(=O)-; R1 representa adamantanilo, cicloalquilo C3-6, arilo1 o Het1; R2 representa cicloalquilo C3-6, fenilo, naftalenilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, 1 ,3-benzodioxolilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo o un heterociclo aromático de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de N, donde dicho cicloalquilo C3-6, fenilo, naftalenilo, 2,3-dihidro-1,4-benzodioxinilo, 1,3-benzodioxolilo o heterociclo aromático de 6 miembros que contiene 1 o 2 átomos de N puede estar opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con hidroxi; polihaloalquilo C1-6 alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6 donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono- o di(alquil C1-4)amino; alquilcarbonilamino C1-4; -S(=O)p-alquilo C1-4; R4R3N-C(=O)-; R4R3N-alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; R3 representa hidrogeno; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hidroxilo o alquiloxi C1-4; R6R5N-alquilo C1-4; alquiloxi C1-4; Het; Het-alquilo C1-4; arilo; R6R5N-C(=O)-alquilo C1-4; R4 representa hidrogeno o alquilo C1-4; R5 representa hidrogeno; alquilo C1-4; alquilcarbonilo C1-4; R6 representa hidrogeno o alquilo C1-4; o R5 y R6 pueden tomarse junto con el nitrogeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico saturado de 5, 6 o 7 miembros que puede además contener uno o más heteroátomos seleccionados en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; y dicho heterociclo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-4; R7 representa hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxilo; arilo representa fenilo o fenilo sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada sustituyente en forma independiente de hidroxilo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono-o di(alquil C1-4)amino; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxicarbonilo C1-6; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; arilo1 representa fenilo, naftalenilo o fluorenilo; cada uno de dichos fenilo, naftalenilo o fluorenilo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con carboxilo, alquiloxicarbonilo C1-4 o aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; R4R3N-alquilo C1-6; cicloalquil C3-6-NRx; aril-NRx-; HetNRx-; cicloalquil C3-6alquil C1-4-NRx; arilalquil C1-4NRx; Het-alquil C1-4-NRx; -S(=O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; Het representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, amino o mono o di(alquil C1-4)amino; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquil C1-6-oxicarbonilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquil C1-6 carbonilo; nitro; amino; mono o di(alquil C1-4)amino; -S(=O)p-alquilo C1-4; Het1 representa un heterociclo monocíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; o un heterociclo bicíclico o tricíclico no aromático o aromático que contiene al menos un heteroátomo cada uno seleccionado en forma independiente de O, S, S(=O)p o N; dicho heterociclo monocíclico o dicho heterociclo bi o tricíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente, en particular uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes, seleccionándose cada uno en forma independiente de hidroxilo; oxo; carboxilo; halo; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con aril-C(=O)-; hidroxialquilo C1-6 opcionalmente sustituido con arilo o aril-C(=O)-; polihaloalquilo C1-6; alquiloxi C1-6 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; alquiltio C1-6; polihaloalquiloxi C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo donde alquilo C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con arilo; ciano; aminocarbonilo; mono o di(alquil C1-4)aminocarbonilo; alquilcarbonilo C1-6; nitro; amino; mono o di(alquil C1-6)amino; R4R3N-alquil C1-6cicloalquil C3-6-NRx-; aril-NRx-; HetNRx-; cicloalquil C3-6 alquil C1-4-NRx-; arilalquil C1-4NRx; Het-alquil C1-4-NRx-; -S(=O)p-alquilo C1-4; cicloalquilo C3-6; cicloalquil C3-6 alquilo C1-4; cicloalquil C3-6-C(=O)-; arilo; ariloxi; arilalquilo C1-4; aril-C(=O)-alquilo C1-4; aril-C(=O)-; Het; Het-alquilo C1-4; Het-C(=O)-alquilo C1-4; Het-C(=O)-; Het-O-; p representa 1 o 2; con la salvedad de que se excluyen los compuestos de formula (2) o (3); un N-oxido de los mismos, una sal aceptable para uso farmacéutico de los mismos o un solvato de los mismos.