Patent AR-111284-A1 (AR)
Title: Agonistas del receptor farnesoide x y usos de los mismos
Inventor: NAGASAWA JOHNNY Y
IPC: C07D403/12
Filed: 2018-03-15
Abstract: Compuestos que son antagonistas del receptor farnesoide X, métodos para hacer dichos compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos que comprenden dichos compuestos y métodos para utilizar dichos compuestos en el tratamiento de afecciones, enfermedades o trastornos asociados con la actividad del receptor X farnesoide. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que, X¹ es CH o N; R¹ es H, D, halógeno, -CN, -OH, -SH, -N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(alquilo C₁₋₄), -S(=O)(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂N(R¹⁵)₂, -OC(=O)(alquilo C₁₋₄), -CO₂H, -CO₂(alquilo C₁₋₄), -C(=O)N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵C(=O)(alquilo C₁₋₄), -NR¹⁵C(=O)O(alquilo C₁₋₄), -OC(=O)N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵C(=O)N(R¹⁵)₂, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄,fluoroalcoxi C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄, o heterocicloalquilo C₂₋₅ monocíclico sustituido o no sustituido; X² es CR² o N; R² es H, D, halógeno, -CN, -OH, -SH, -N(R¹⁵)₂, NR¹⁵S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(alquilo C₁₋₄), -S(=O)(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂N(R¹⁵)₂, -OC(=O)(alquilo C₁₋₄), -CO₂H, -CO₂(alquilo C₁₋₄), -C(=O)N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵C(=O)(alquilo C₁₋₄), -NR¹⁵C(=O)O(alquilo C₁₋₄), -OC(=O)N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵C(=O)N(R¹⁵)₂, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, o heteroalquilo C₁₋₄, o heterocicloalquilo C₂₋₅ monocíclico sustituido o no sustituido; o R¹ y R² se toman juntos con los átomos de intervención para formar un anillo de 5 miembros fusionado sustituido o no sustituido o anillo de 6 miembros fusionado sustituido o no sustituido con 0 - 3 átomos de N y 0 - 2 átomos de O ó S en el anillo; X³ es CR³ o N; R³ es H, D, halógeno, -CN, -OH, -SH, -N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(alquilo C₁₋₄), -S(=O)(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂ N(R¹⁵)₂, -OC(=O)(alquilo C₁₋₄), -CO₂H, -CO₂(alquilo C₁₋₄), -C(=O)N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵C(=O)(alquilo C₁₋₄), alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄, o heterocicloalquilo C₂₋₅ monocíclico sustituido o no sustituido; cada X⁴ es independientemente CH o N; R⁴ es H, D, F, o -CH₃; R⁵ es H, D, F, o -CH₃; o R⁴ y R⁵ se toman juntos para formar un puente que es -CH₂- o -CH₂CH₂-; cada R⁶ es independientemente H, D, F, -OH, o -CH₃; m es 0, 1, ó 2; R⁷ es H, D, halógeno, -CN, -OH, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, o heteroalquilo C₁₋₄; L está ausente, es -Y²-L¹-, -L¹-Y²-, ciclopropileno, ciclobutileno o biciclo[1.1.1]pentileno; Y² está ausente, es -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, -S(=O)₂NR¹⁵-, -CH₂-, -CH=CH-, -CºC-, -C(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -OC(=O)O-, -C(=O)NR¹⁵-, -NR¹⁵C(=O)-, -OC(=O)NR¹⁵-, -NR¹⁵C(=O)O-, -NR¹⁵C(=O)NR¹⁵-, -NR¹⁵S(=O)₂-, o -NR¹⁵-; L¹ está ausente o es alquileno C₁₋₄ sustituido o no sustituido; X⁵ es NR⁸ o N; R⁸ es H, D, alquilo C₁₋₆, deuteroalquilo C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, heteroalquilo C₁₋₆, -C(=O)(alquilo C₁₋₄), -CO₂(alquilo C₁₋₄), -C(=O)N(R¹⁵)₂, -S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂N(R¹⁵)₂, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido, o heterocicloalquilo C₂₋₆ monocíclico sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo monocíclico sustituido o no sustituido; R⁹ es H, D, F o -CH₃; Y es -CR¹⁰R¹¹-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂-, o -NR¹⁷-; R¹⁰ es H, D, halógeno, -CN, -OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₆, fluoroalquilo C₁₋₆, -SR¹², -S(=O)R¹⁴, -S(=O)₂R¹⁴, o -N(R¹²)₂; R¹¹ es H, D, F o -CH₃; o R⁹ y R¹¹ se toman juntos para formar un puente que es -CH₂- o -CH₂CH₂-; cada R¹² es independientemente H, alquilo C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, bencilo sustituido o no sustituido, heteroarilo monocíclico sustituido o no sustituido; R¹⁴ es alquilo C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, bencilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo monocíclico sustituido o no sustituido; R¹⁵ es H o alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido; cada R¹⁶ es independientemente H, D, halógeno, -CN, -OH, -N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -S(alquilo C₁₋₄), -S(=O)(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂(alquilo C₁₋₄), -C(=O)(alquilo C₁₋₄), OC(=O)(alquilo C₁₋₄), -CO₂H, -CO₂(alquilo C₁₋₄), -NR¹⁵C(=O)(alquilo C₁₋₄), -C(=O)N(R¹⁵)₂, -NR¹⁵C(=O)O(alquilo C₁₋₄), -OC(=O)N(R¹⁵)₂, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, alcoxi C₁₋₄, deuteroalquilo C₁₋₄, deuteroalcoxi C₁₋₄, fluoroalquilo C₁₋₄, fluoroalcoxi C₁₋₄, heteroalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo C₂₋₆ monocíclico sustituido o no sustituido, fenilo sustituido o no sustituido, o heteroarilo monocíclico sustituido o no sustituido; n es 0, 1, ó 2; R¹⁷ es L⁵-R¹⁴; y L⁵ está ausente, es -S(=O)₂-, -C(=O)-, -CO₂-, o -C(=O)N(R¹⁵).