Patent AR-065195-A1 (AR)
Title: Heterociclos biciclicos medicamentos que contienen estos compuestos , su utilizacion y procedimientos para su preparacion
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
Filed: 2008-02-05
Abstract: Los compuestos de la presente presentan valiosas propiedades farmacologicas, en especial una accion inhibidora sobre la transduccion de senales mediada por tirosina quinasas, a su uso para el tratamiento de enfermedades, en especial de enfermedades tumorales, así como de hiperplasia benigna de prostata (BPH), de enfermedades pulmonares y de las vías respiratorias y a su produccion. Reivindicacion 1: Heterociclos bicíclicos caracterizados porque tienen la formula general (1) en los cuales Ra es un grupo fenilo, 1-feniletilo o indan-4-ilo, en los que el nucleo fenilo está sustituido en cada caso con los radicales R1 a R3, donde R1 y R2, pueden ser iguales o diferentes, en cada caso un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3, un grupo arilo, ariloxio, arilmetilo o arilmetoxi, un grupo heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilmetilo o heteroarilmetoxi, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de fluor o un grupo ciano, nitro o amino, y R3 un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo o un grupo metilo o trifluorometilo, Rb un grupo azetidin-1-ilo, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, homiperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, homomorfolin-4- ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1--4carbonil)-piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-4-sulfonil)-piperazin-1-ilo, homopiperazin-1-iIo, 4-(alquil C1-4-carbonil)-homopiperazin-1-ilo o 4-(alquil C1-4-sulfonil)-homopiperazin-1-ilo, que en cada caso puede estar mono-, di- o trisustituido con R4, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y R4 un átomo de fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de fluor, un grupo amino, alquil C1-4-amino, di-(alquil C1-4)amino, alquil C1-4-carbonilamino, N-(alquil C1-4)-alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4-sulfonilamino o N-(alquil C1-4)-alquil C1-4-sulfonilamino, un grupo amino-alquilo C1-4, alquil C1-4- amino-alquilo C1-4, di-(alquil C1-4)amino-alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilamino-alquilo C1-4, N-(alquil C1-4)-alquil C1-4-carbonilamino-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilamino-alquilo C1-4 o N-(alquil C1-4)-alquil C1-4-suIfonilamino-alquilo C1-4, un grupo hidroxi, alquil C1-4-oxi o alquil C1-4-carboniloxi un grupo hidroxi-alquilo C1-4, alquil C1-4-oxi-alquilo C1-4 o alquil C1-4-carboniloxi-alquilo C1-4, un grupo alquil C1-4-carbonilo, ciano, alquil C1-4-oxicarbonilo, carboxi, aminocarbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, di-(alquil C1-4)amino-carbonilo, pirrolidin-1-il-carbonilo, piperidin-1-il-carbonilo, piperazin-1-il-carbonilo, 4-alquil C1-4-piperazin-1-il-carbonilo o morfolin-4-il-carbonilo, un grupo alquil C1-4-carbonil-alquilo C1-4, ciano-alquilo C1-4, alquil C1-4-oxicarbonil-alquilo C1-4, aminocarbonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-aminocarbonil-alquil C1-4, di-(alquil C1-4)aminocarbonil-alquilo C1-4, pirrolidin-1 -il-carbonil-alquilo C1-4, piperidin-1-il-carbonil-alquilo C1-4, piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-4, 4-alquil C1-4-piperazin-1-il-carbonil-alquilo C1-4 o morfolin-4-il-carbonil-alquilo C1-4, un grupo alquil C1-4-sulfanilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, aminosulfonilo, alquil C1-4-aminosulfonilo o di-(alquil C1-4)amino-sulfonilo, un grupo alquil C14-sulfanil-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfinil-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonil-alquilo C1-4, aminosulfonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-aminosulfonil-alquilo C1-4 o di-(alquil C1-4)amino-sulfonil- alquilo C1-4 y en donde los heterociclos mencionados previamente en Rb pueden estar sustituidos adicionalmente con un grupo oxo, Rc un átomo de hidrogeno, un átomo de fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-4, un grupo alquilo C1-4, que está sustituido con un radical R5, en donde R5 representa un grupo hidroxi, alquil C1-3-oxi, cicloalquil C3-6-oxi, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)amino, bis-(2-metoxietil)-amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, homopiperidin-1-ilo, morfolin- 4-ilo, homomorfolin-4-ilo, 2-oxa-5-aza-biciclo[2.2.1]hept-5-ilo, 3-oxa-8-aza-biciclo[3.2.1]oct-8-ilo, 8-oxa-3-aza- biciclo[3.2.1]oct-3-ilo, piperazin-1-ilo, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilo, homopiperazin-1-ilo o alquil C1-3-homopiperazin-1-ilo o un grupo formilamino, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-3-oxi-alquil C1-3-carbonilamino, alquil C1-4-oxicarbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-3-aminocarbonilamino, di-(alquil C1-3)aminocarbonilamino, pirrolidin-1-ilcarbonilamino, piperidin-1- ilcarbonilamino, piperazin-1-ilcarbonilamino, 4-alquil C1-3-piperazin-1-ilcarbonilamino, morfolin-4-ilcarbonilamino o un grupo alquil C1-4-sulfonilamino, un grupo hidroxi, un grupo alquil C1-4-oxi, un grupo metoxi o etiloxi sustituido con 1 a 3 átomos de fluor, un grupo alquil C2-4-oxi, que está sustituido con el radical R5, en donde R5 se define como se menciono con anterioridad, un grupo cicloalquil C3-7-oxi o cicloalquil C3-7-alquil C1-4-oxi, un grupo tetrahidrofuran-3-iloxi, tetrahidropiran-3-iloxi o tetrahidropiran-4-iloxi, un grupo tetrahidrofuranil-alquil C1-4-oxi o tetrahidropiranil-alquil C1-4-oxi, un grupo alcoxi C1-4, que está sustituido con un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o homopiperidinilo sustituido con el radical R6 sustituido en posicion 1, en donde R6 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3, o un grupo alcoxi C1-4, que está sustituido con un grupo morfolinilo sustituido en posicion 4 con el radical R6, en donde R6 se define como se menciono con anterioridad, y en donde los grupos pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo y morfolinilo mencionados previamente en la definicion del radical Rc en cada caso pueden estar sustituidos con uno o dos grupos alquilo C1-3, y en donde por grupos arilo mencionados en la definicion de los radicales previamente citados en cada caso se debe entender un grupo fenilo, que está mono- o disustituido con R7, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y R7 representa un átomo de hidrogeno, un átomo de fluor, cloro, bromo o yodo o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquil C1-3-oxi, difluorometilo, trifluorometilo, difluorometoxi, trifluorometoxi o ciano, y por grupo heteroarilo mencionados en la definicion de los radicales previamente citados se entiende un grupo piridilo, piridazinilo, pirimidinilo o pirazinilo, en donde los grupos heteroarilo previamente citados en cada caso están mono- o disustituidos con el radical R7, en donde los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes y R7 se define como se menciono con anterioridad, y siempre y cuando no se haya mencionado otra cosa, los grupos alquilo previamente mencionados pueden ser de cadena lineal o ramificada, sus tautomeros, sus estereoisomeros, sus mezclas y sus sales.