Patent AR-072751-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos inhibidores de la proliferacion celular
Inventor: MCCONNELL DARRYL
Filed: 2009-07-15
Abstract: Son apropiados para el tratamiento de enfermedades que se caracterizan por proliferacion celular excesiva o anormal, así como su uso como medicamentos con las propiedades previamente mencionadas. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados por tener la formula general (1) en donde Qa es un sistema de anillos eventualmente sustituido con uno o varios Ra y/o Rb iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por cicloalquilo C3-10, arilo, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; W está seleccionado del grupo compuesto por -CR1R2-, -NR3-, -O-y -S-; R1 y R2 están seleccionados, de modo independiente entre si, del grupo compuesto por Ra y Rb; R3 representa Ra; A posee la subestructura de formula (2); X, Y y el átomo de carbono Z junto con otros átomos de carbono y/o heteroátomos forman el sistema de anillos mono- o bicíclico Qb; X está seleccionado del grupo compuesto por >CH-, >C= y >N-, Y está seleccionado del grupo compuesto por -C(O)-, -N= y -O-, Z está seleccionado del grupo compuesto por >CH- y >C=, en donde significa para el caso de que de X y/o Z surjan enlaces dobles, solo puedan estar dirigidos a átomos de anillos adyacentes, en general en el caso del sistema de anillos Qb se trata de un aliciclo C5-10 saturado o insaturado, un heterociclo de 5-10 miembros no aromático, saturado o insaturado o un compuesto heteroaromático de 5-10 miembros, en el sistema de anillos Qb previamente descrito, eventualmente uno o varios átomos de hidrogeno pueden estar sustituidos, de modo independiente entre sí, con Ra y/o Rb; R4 representa hidrogeno o alquilo C1-6; L representa el grupo -L1-L2-L3-, en donde L1 se une con la unidad A y L3 con el sistema de anillos QH; L1, L2 y L3 están seleccionados, de modo independiente entre si, del grupo compuesto por alquileno C1-6, heteroalquileno de 2-6 miembros, halogenoalquileno C1-6, cicloalquilo C3-10, arileno C6-10, heteroarileno de 5-12 miembros, heterocicloalquileno de 3-14 miembros, en donde todas las unidades bivalentes previamente mencionadas pueden estar eventualmente sustituidas, en cada caso de modo independiente entre si, con uno o varios Ra y/o Rb iguales o diferentes, -O-, -S-, -NRg-, -N(ORg)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NRg-, -OS(O)2-, -OS(O)2NRg-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)NRg-, -S(O)2-, -S(O)2O-, -S(O)2NRg-, -NRgC(O)-, NRgC(O)O-, -NRgC(O)NRg-, -NRgS(O)2-, -NRgS(O)2O- y -NRgS(O)2NRg- y/o L1, L2 y L3 de modo independiente entre sí, representan un enlace, en donde al menos una de las unidades L1, L2, o L3 debe ser distinta de un enlace; el sistema de anillos QH está seleccionado del grupo de formulas (3) en donde los sistemas de anillos QH previamente designados pueden estar eventualmente sustituidos en uno o varios átomos del anillo portadores de hidrogeno, de modo independiente entre si, con Ra y/o Rb, R8 representa Ra, B representa =CR9R10 o =NR11, R9 representa un radical Ra1 y R10 representa un radical Ra2 o =CR9R10 representa un heteroarilo de 5-12 miembros o un heterocicloalquilo de 5-14 miembros, eventualmente sustituido con uno o varios Ra y/o Rb iguales o diferentes, R11 representa un radical Ra3; Ra1 es un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros o un sustituyente apropiado, seleccionado del grupo compuesto por -ORc, -SRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, -NRgNRcRc, -NRgC(O)Rc, -NRgC(O)ORc, -NRgC(O)NRcRc, -NRgC(O)NRgNRcRc, -NRgC(NRg)Rc, -NRgC(NRg)ORc, -NRgC(NRg)NRcRc, -NRgC(NORg)Rc, -NRgS(O)2Rc, -NRgNRgC(O)Rc, -NRgNRgC(O)NRcRc y -NRgNRgC(NRg)Rc; Ra2 es hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros, o un sustituyente apropiado, seleccionados del grupo compuesto por -CN, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -C(O)SRc, -C(O)NRgNRcRc y C(O)NRgORc; Ra3 es un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, halogenoalquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros, o un sustituyente apropiado, seleccionado del grupo compuesto por -ORc y -NRcRc; cada Ra es, de modo independiente entre si, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rb y/o Rc iguales o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rb es un sustituyente apropiado y de modo independiente entre sí, está seleccionado del grupo compuesto por -ORc, -NRcRc, halogeno, -CN, -NO2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRcRc, -OC(O)Rc, -OC(O)ORc, -OC(O)NRcRc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, -S(O)2NRcRc, -NRgC(O)Rc, -NRgC(O)ORc, NRgC(O)NRcRc, -NRgS(O)2Rc, -NRgS(O)2ORc, y -NRgs(o)2NRcRc, así como el sustituyente bivalente =O, en donde el ultimo mencionado solo puede ser sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada Rc es, de modo independiente entre sí, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rd y/o Re iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rd es un sustituyente apropiado y de modo independiente entre sí, está seleccionado del grupo compuesto por -ORe, -NReRe, halogeno, -CN, -NO2, -C(O)Re, -C(O)ORe, -C(O)NReRe, -OC(O)Re, -OC(O)ORe, -OC(O)NReRe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, -S(O)2NReRe, -NRgC(O)Re, -NRgC(O)ORe, NRgC(O)NReRe, -NRgS(O)2Re, -NRgS(O)2ORe, y -NRgs(o)2NReRe, así como el sustituyente bivalente =O, en donde el ultimo mencionado solo puede ser sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada Re es, de modo independiente entre si, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rf y/o Rg iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rf es un sustituyente apropiado y de modo independiente entre sí, está seleccionado del grupo compuesto por -ORg, -NRgRg, halogeno, -CN, -NO2, -C(O)Rg, -C(O)ORg, -C(O)NRgRg, -OC(O)Rg, -OC(O)ORg, -OC(O)NRgRg, -S(O)2Rg, -S(O)2ORg, -S(O)2NRgRg, -NRhC(O)Rg, -NRhC(O)ORg, NRhC(O)NRgRg, -NRhS(O)2Rg, -NRhS(O)2ORg, y -NRhs(o)2NRgRg, así como el sustituyente bivalente =O, en donde el ultimo mencionado solo puede ser sustituyente en sistemas de anillos no aromáticos; cada Rg es de modo independiente entre sí, hidrogeno o un radical eventualmente sustituido con uno o varios Rh iguales o diferentes, seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; cada Rh está seleccionado, de modo independiente entre si, del grupo compuesto por hidrogeno, alquilo C1-6, heteroalquilo de 2-6 miembros, halogenoalquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, heteroarilo de 5-12 miembros y heterocicloalquilo de 3-14 miembros; con la condicion de que el anillo Qb en la subestructura de formula (2) no pueda ser una piridinona de formula (4) sustituida ni no sustituida.