Patent ES-2318468-T3 (ES)
Title: Derivados de diazaespiro (5.5) undecano sustituidos, y su uso como antagonistas de la neurocinina.
Inventor: JANSSENS FRANS EDUARD
IPC: C07D471/10
Filed: 2005-04-04
Granted: 2009-05-01
Abstract: Un compuesto según la fórmula general (I) ** ver fórmula** las sales de adición de ácidos o bases farmacéuticamente aceptables del mismo, las formas estereoquímicamente isómeras del mismo y la forma de N-óxido del mismo, en la que: R 2 es Ar 2 , Ar 2 -alquilo, di(Ar 2 )alquilo, Het 1 o Het 1 -alquilo; X es un enlace covalente o un radical bivalente de fórmula -O-, -S- o -NR 3 -; Q es O o NR 3 ; cada R 3 es, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo; R 1 se selecciona del grupo de Ar 1 , Ar 1 -alquilo y di(Ar 1 )-alquilo; n es un número entero, igual a 0, 1 ó 2; m es un número entero, igual a 1 ó 2, con la condición de que si m es 2, entonces n es 1; Z es un enlace covalente o un radical bivalente de fórmula -CH2- o >C(=O); j, k, p, q son números enteros, independientemente entre sí, iguales a 0, 1, 2, 3 ó 4; con la condición de que cada uno de (j+k) y (p+q) sea igual a 4; T es =O en una posición alfa con relación al átomo de N, y t es un número entero, igual a 0 ó 1; cada Alk representa, independientemente del otro, un enlace covalente; un radical hidrocarbonado saturado o insaturado, lineal o ramificado bivalente, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; o un radical hidrocarbonado saturado o insaturado cíclico, que tiene de 3 a 6 átomos de carbono; estando cada radical opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con uno o más radicales fenilo, halo, ciano, hidroxi, formilo y amino; Y es un enlace covalente o un radical bivalente de fórmula -C(=O)-, -SO 2-, >C=CH-R o >C=N-R, en las que R es H, CN o nitro; L se selecciona del grupo de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquiloxi, alquiloxialquiloxi, alquilcarboniloxi, alquiloxicarbonilo, mono- y di(alquil)amino, mono- y di(alquiloxicarbonil)amino, mono- y di(alquilcarbonil)amino, mono- y di(Ar 3 )amino, mono- y di(Ar 3 alquil)amino, mono- y di(Het 2 )amino, mono- y di(Het 2 alquil)amino, alquilsulfanilo, norbornilo, adamantilo, tricicloundecilo, Ar 3 , Ar 3 -oxi, Ar 3 carbonilo, Het 2 , Het-oxi, Het 2 carbonilo y mono- y di(Het 2 carbonil)amino; Ar 1 es fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionados cada uno independientemente del otro del grupo de halo, alquilo, ciano, aminocarbonilo y alquiloxi; Ar 2 es naftalenilo o fenilo, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionados cada uno independientemente del otro del grupo de halo, nitro, amino, mono- y di(alquil)amino, ciano, alquilo, hidroxi, alquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo y mono- y di(alquil)aminocarbonilo; Ar 3 es naftalenilo o fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, seleccionados cada uno independientemente del otro del grupo de alquiloxi, alquilcarbonilamino, metanosulfonilo, Ar 1 carboniloxialquilo, Ar 1 alquiloxicarbonilo, Ar 1 alquiloxialquilo, alquilo, halo, hidroxi, piridinilo, morfolinilo, pirrolilo, pirrolidinilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, morfolinilcarbonilo, pirrolidinilcarbonilo, amino y ciano; Het 1 es un radical heterocíclico monocíclico seleccionado del grupo de pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo y piridazinilo; o un radical heterocíclico bicíclico seleccionado del grupo de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, indanilo y cromenilo; en el que cada radical heterocíclico mono- y bicíclico puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo con uno o más radicales, seleccionados cada uno independientemente del otro del grupo de halo, oxo y alquilo; Het 2 es un radical heterocíclico monocíclico seleccionado del grupo de pirrolidinilo, dihidro-2H-piranilo, piranilo, dioxolilo, imidazolidinilo, tetrahidropiridinilo, tetrahidropirimidinilo, pirazolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, ditianilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo, 2H-pirrolilo, pirrolinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, dioxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolilo, tiazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, 1H-piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo y tetrazolilo; o un radical heterocíclico bicíclico seleccionado del grupo de 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina, octahidro-benzo[1,4]dioxina, octabicicloheptilo, benzopiperidinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, isoindolilo, cromanilo, bencimidazolilo, imidazo[1,2-a]piridinilo, benzoxazolilo, benzodioxolilo, bencisoxazolilo, benzoxadiazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, dihidroisobenzofuranilo, o benzotienilo; en el que cada radical heterocíclico mono- y bicíclico puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo con uno o más radicales seleccionados del grupo de Ar 1 , Ar 1 alquilo, Ar 1 alquiloxialquilo, halo, hidroxi, alquilo, piperidinilo, pirrolilo, tienilo, oxo, alquiloxi, alquilcarbonilo, Ar 1 carbonilo, mono- y di(alquil)aminoalquilo, alquiloxialquilo y alquiloxicarbonilo; alquilo es un radical hidrocarbonado saturado, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un radical hidrocarbonado saturado cíclico, que tiene de 3 a 6 átomos de carbono; estando cada radical hidrocarbonado opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con uno o más radicales seleccionados del grupo de fenilo, halo, trihalometilo, aminocarbonilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, t-butilo, ciano, oxo, hidroxi, formilo y amino; y alquenilo es un radical hidrocarbonado insaturado, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, y que tiene 1 o más enlaces insaturados; o un radical hidrocarbonado insaturado cíclico, que tiene de 3 a 6 átomos de carbono y que tiene 1 o más enlaces insaturados; estando cada radical hidrocarbonado opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono con uno o más radicales seleccionados del grupo de fenilo, halo, ciano, oxo, hidroxi, formilo y amino.