Patent AR-075636-A2 (AR)
Title: Un compuesto de 4- azabutilsulfonamida y una composicion farmaceutica que comprende dicho compuesto farmaceutico
Inventor: TUNG ROGER
Filed: 2010-02-26
Abstract: La presente se relaciona con prodrogas de una clase de sulfonamidas que son inhibidores de la proteasa de aspartilo. En una modalidad, se relaciona con una clase de prodroga de inhibidores de proteasa de aspartilo HIV caracterizada por su solubilidad acuosa favorable, alta biodisponibilidad oral y una generacion fácil in vivo del ingrediente activo. También se relaciona con composiciones farmacéuticas que comprenden estas prodrogas. Las prodrogas y las composiciones farmacéuticas de la presente son particularmente bien adecuadas para disminuir las complicaciones en pacientes al incrementar píldoras. Esta también se relaciona a métodos para tratar mamíferos con estas prodrogas y composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) caracterizado porque A se selecciona entre H; Ht; -R1-Ht; -alquilo-R1-C1-6, que está opcionalmente substituido con uno o más grupos independientemente seleccionados entre hidroxi, alcoxi C1-4, Ht, -O-Ht, -NR2-CO-N(R2)2 o -CO-N(R2)2; -alquenilo-R1-C2-6, que está opcionalmente substituido con uno o más grupos independientemente seleccionados entre hidroxi, alcoxi C1-4, Ht, -O-Ht, -NR2-C(O)-N(R2)2 o -CO-N(R2)2; o R7; cada R1 es independientemente seleccionado entre -C(O)-, -S(O)2-, -C(O)-C(O)-, -O-C(O)-, -O-S(O)2, -N(R2)-S(O)2-, -N(R2)-O- o -NR2-C(O)-C(O)-; cada Ht se selecciona independientemente seleccionado de cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C5-7, arilo C6-10 o un heterociclo saturado o insaturado de 5 a 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de N, N(R2), O, S y S(O)n; donde dicho arilo o dicho heterociclo es opcionalmente fusionado con Q; y donde cualquier miembro de dicho Ht es opcionalmente substituido con uno o más substituyentes independientemente entre oxo, -OR2, SR2, -R2, -N(R2)2, -R2-OH, -CN, -C(O)O-R2, -C(O)-N(R2)2, -S(O)2-N(R2)2, -N(R2)-C(O)-R2, -C(O)-R2, -S(O)n-R2, -OCF3, -S(O)n-Q, metilendioxi, -N(R2)-S(O)2R2, halo, -CF3, -NO2, Q, -OQ, -OR7, -SR7, -R7, -N(R2)(R7) o -N(R7)2; cada R2 se selecciona independientemente entre H, o alquilo C1-4 opcionalmente substituido con Q; B, si está presente, es -N(R2)-C(R3)2-C(O)-; cada x es independientemente 0 o 1; cada R3 se selecciona independientemente entre H, Ht, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6 o cicloalquenilo C5-6; donde cualquier miembro de dicho R3, excepto H, está opcionalmente substituido con uno o más substituyentes seleccionados entre -OR2, -C(O)-NH-R2, -S(O)n-N(R2)2, Ht, -CN, -SR2, -CO2R2, N(R2)-C(O)R2; cada n es independientemente 1 o 2; G, si está presente, se selecciona entre H, R7 o alquilo C1-4, o, cuando G es alquilo C1-4, G y R7 están unidos entre sí o directamente o a través de un enlace C1-3 para formar un anillo heterocíclico; o cuando G está ausente, el átomo al cual G está unido está adherido directamente al grupo R7 en -OR7 con el desplazamiento concomitante de un grupo -ZM de R7; D y D' se seleccionan independientemente entre Q; alquilo C1-6, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de cicloalquilo C3-6, -OR2, -R3, -O-Q o Q; alquenilo C2-4, que está opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de cicloalquilo C3-6, -OR2, -R3, -O-Q o Q; cicloalquilo C3-6, que está opcionalmente sustituido por o fusionado con Q; o cicloalquenilo C5-6, que está opcionalmente sustituido por o fusionado con Q; cada Q es independientemente seleccionado de un sistema de anillo carbocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado de 3 a 7 miembros, o un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 5 - 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, N, S, S(O)n o N(R2); donde cualquier anillo en Q es opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados entre oxo, -OR2, -R2, -N(R2)2, -N(R2)-C(O)-R2, -R2-OH, -CN, -C(O)OR2, -C(O)-N(R2)2, halo o -CF3; E se selecciona entre Ht; o Ht; Ht-Ht; -O-R3; -N(R2)(R3); alquilo C1-6, que es opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de R4 o Ht; alquenilo C2-6, que es opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de R4 o Ht; carbociclo saturado C3-6, que es opcionalmente substituido con uno o más grupos seleccionados de R4 o Ht; o carbociclo no saturado C5-6, que es opcionalmente substituido por uno o más grupos seleccionados entre R4 o Ht; cada R4 independientemente es seleccionado de -OR2, -SR2, -C(O)-NHR2, -S(O)2-NHR2, halo, -NR2-C(O)-R2, -N(R2)2 o -CN; cada R7 se selecciona independientemente entre un resto de formula (2), H, CH2-O-S(=O)O(M)m, -C(=O)CF3, un resto de formula (3) o un resto de formula (4), donde cada M se selecciona independientemente entre H, Li, Na, K, Mg, Ca, Ba, -N(R2)4, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, o -R6; donde 1 a 4 radicales -CH2 del grupo alquilo o alquenilo, diferentes del -CH2 que está unido a Z, es(son) opcionalmente reemplazado(s) por un grupo heteroatomico seleccionado entre O, S, S(O), S(O)2, o N(R2); y donde cualquier hidrogeno en dicho alquilo, alquenilo o R6 está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado entre oxo, -OR2, -R2, N(R2)2, N(R2)3, R2OH, -CN, -C(O)OR2, -C(O)-N(R2)2, S(O)2-N(R2)2, N(R2)-C(O)-R2, C(O)R2, -S(O)n-R2, OCF3, -S(O)n-R6, N(R2)-S(O)2-R2, halo, -CF3, o -NO2; M' es H, alquilo C1-12, alquenilo C2-12, o R6; donde 1 a 4 radicales -CH2 del grupo alquilo o alquenilo están opcionalmente reemplazados por un grupo heteroatomico seleccionado entre O, S, S(O), S(O)2, o N(R2); y donde cualquier hidrogeno en dicho alquilo, alquenilo o R6 está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado entre oxo, -OR2, -R2, -N(R2)2, N(R2)3, R2OH, -CN, -CO2R2, -C(O)-N(R2)2, -S(O)2-N(R2)2, -N(R2)-C(O)-R2, -C(O)R2, -S(O)n-R2, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R2)-S(O)2-R2, halo, -CF3, o -NO2; Z es CH3, O, S, N(R2)2, o, cuando M no está presente, H; Y es P o S; X es O o S; y R9 es C(R2)2, O o N(R2); y donde cuando Y es S, Z no es S; y R6 es un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 5 - 6 miembros, o un sistema de anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o no saturado de 8 a 10 miembros; en donde cualquiera de dichos sistemas de anillo heterocíclico contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre O, N, S, S(O)n o N(R2); y donde cualquiera de dichos sistemas de anillo contiene opcionalmente 1 a 4 substituyentes seleccionados independientemente entre OH, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4 u O-C(O)-alquilo C1-4; o una prodroga representada por: los compuestos de las formulas (1001) a (1010), donde R10 es seleccionado de isopropilo o ciclopentilo; R11 es seleccionado de NHR7 o OR7; en el compuesto (1005), cuando R7 es PO3M, (G)x no es H, y x, R7 y G son como se definía anteriormente.