Patent AR-082994-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazina como bloqueadores del canal epitelial de sodio
IPC: A61P11/00
Filed: 2011-09-15
Abstract: Son útiles para el tratamiento de las enfermedades mediadas por el bloqueo del canal de sodio epitelial. También se describen composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos, y procesos para la preparación de los compuestos.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 es H, halógeno, alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, halo-alcoxilo C1-8, grupo carbocíclico C3-15, nitro, ciano, un grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 miembros, o un alquilo C1-8 sustituido por un grupo carbocíclico aromático de 6 a 15 miembros; R2, R3, R4 y R5 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo C1-6; R6, R7, R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H; SO2R16; arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo carbocíclico C3-10 opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; un grupo heterocíclico C3-14 opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por un grupo arilo que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z, un grupo carbocíclico C3-10 opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z, o un grupo heterocíclico C3-14 opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; R10 está representado por la fórmula: -(alquileno C0-3)-B-X-(CR11aR12a)m-(CR11bR12b)n-(CR11cR12c)p-C(O)OR13 en donde los grupos alquileno están opcionalmente sustituidos por uno o más grupos Z; B es arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; X se selecciona a partir de un enlace, -NR15(SO2)-, -(SO2)NR15-, -(SO2)-, -NR15C(O)-, -C(O)NR15-, -NR15C(O)NR17-, -NR15C(O)O-, -NR15-, C(O)O, OC(O), C(O), O y S; R11a, R11b, R11c, R12a, R12b y R12c se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo C1-6; o R11a y R12a junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R11b y R12b junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R11c y R12c junto con el átomo de carbono con el que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 8 miembros; R13 se selecciona a partir de alquilo C1-3-C(O)NR22R23, alquilo C1-3-C(O)OR23 y alquilo C1-3-NR23C(O)R22; R15 y R17 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo C1-6; R16 se selecciona a partir de alquilo C1-8, arilo, y un grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; Z se selecciona independientemente a partir de -OH, arilo, -O-arilo, aralquilo C7-14, -O-aralquilo C7-14, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, -NR19(SO2)R21, -(SO2)NR19R21, -(SO2)R20, -NR19C(O)R20, -C(O)NR19R20, -NR19C(O)NR20R18, -NR19C(O)OR20, -NR19R21, C(O)OR19, -C(O)R19, SR19, -OR19, oxo, CN, NO2, y halógeno, en donde los grupos alquilo, alcoxilo, aralquilo y arilo están cada uno opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH, halógeno, halo-alquilo C1-4 y alcoxilo C1-4; R18, R20 y R22 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H y alquilo C1-6; R19, R21 y R23 se seleccionan cada uno independientemente a partir de H; alquilo C1-8; cicloalquilo C3-8; alcoxilo C1-4-alquilo C1-4; alquilo C0-4-arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, y halógeno; alquilo C0-4-grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de halógeno, oxo, alquilo C1-6, y -C(O)-alquilo C1-6; -alquilo C0-4-O-arilo opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, y halógeno; y alquilo C0-4-O-grupo heterocíclico de 3 a 14 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O, y S, opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados a partir de halógeno, alquilo C1-6, y -C(O)-alquilo C1-6; en donde los grupos alquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más átomos de halógeno, hidroxilo, alcoxilo C1-4, -C(O)NH2, -C(O)NH-alquilo C1-6 o -C(O)N(alquilo C1-6)2 o R19 y R20 junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O, y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH; halógeno; arilo; incluyendo el grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; -S(O)2-arilo; -S(O)2-alquilo C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o alcoxilo C1-4; y C(O)O-alquilo C1-6, en donde los grupos sustituyentes de arilo y heterocíclico están ellos mismos opcionalmente sustituidos por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 o alcoxilo C1-6; o R19 y R21 junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O, y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH; halógeno; arilo; incluyendo el grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; -S(O)2-arilo; -S(O)2-alquilo C1-6, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o alcoxilo C1-4; y -C(O)O-alquilo C1-6, en donde los grupos sustituyentes de arilo y heterocíclico están ellos mismos opcionalmente sustituidos por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 o alcoxilo C1-6; o R18 y R20 junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O, y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados a partir de OH; halógeno; arilo; incluyendo el grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros uno o más heteroátomos seleccionados a partir de N, O y S; -S(O)2-arilo; -S(O)2-alquilo C1-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más átomos de halógeno; alcoxilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más grupos OH o alcoxilo C1-4; y -C(O)O-alquilo C1-6, en donde los grupos sustituyentes de arilo y heterocíclico están ellos mismos opcionalmente sustituidos por alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6 o alcoxilo C1-6; o R22 y R23 junto con los átomos con los que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 10 miembros, incluyendo el grupo heterocíclico uno o más heteroátomos adicionales seleccionados a partir de N, O, y S, estando el grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por uno o más grupos Z; m es 0, 1, 2 ó 3; n es 0, 1, 2 ó 3; p es 0, 1, 2 ó 3; en donde cuando menos uno de m, n ó p no es 0.