Patent AR-071246-A1 (AR)
Title: Proceso para la preparacion de compuestos utiles como inhibidores de sglt
Filed: 2008-09-10
Abstract: La presente se refiere a un proceso para la preparacion de compuestos que tienen actividad inhibidora contra el transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT) que está presente en el intestino o en el rinon. Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de la formula (1) en la cual el Anillo A y el Anillo B son uno de los siguientes: (i) El Anillo A es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado sustituido en forma opcional, y el Anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado sustituido en forma opcional, un anillo heterobicíclico fusionado insaturado sustituido en forma opcional, o un anillo benceno sustituido en forma opcional; o (ii) El Anillo A es un anillo benceno sustituido en forma opcional, y el Anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado sustituido en forma opcional, o un anillo heterobicíclico fusionado insaturado sustituido en forma opcional en el cual Y está unido al anillo heterocíclico del anillo heterobicíclico fusionado; o (iii) El Anillo A es un anillo heterobicíclico fusionado insaturado sustituido en forma opcional, en el cual el resto de azucar X-(azucar) y el resto -Y-(Anillo B) están ambos en mismo anillo heterocíclico del anillo heterobicíclico fusionado, y el Anillo B es un anillo heterocíclico monocíclico insaturado sustituido en forma opcional, un anillo heterobicíclico fusionado insaturado sustituido en forma opcional, o un anillo benceno sustituido en forma opcional; X es un átomo de carbono; Y es -(CH2)n-; en el cual n es 1 o 2; siempre que en el Anillo A, X sea parte de un enlace insaturado; o una sal, o una prodroga de los mismos aceptables para uso farmacéutico; que comprende hacer reaccionar un compuesto de la formula (2) con un compuesto de la formula (3), en presencia de un alquil-litio, en un solvente orgánico a una temperatura en el rango desde alrededor de 0sC hasta -78sC; para obtener el correspondiente compuesto de la formula (4); hacer reaccionar el compuesto de la formula (4) con BF3OEt2, en presencia de un trialquilsilano, en un solvente orgánico, para obtener el correspondiente compuesto de la formula (5); hacer reaccionar el compuesto de la formula (5) con anhídrido acético o cloruro de acetilo, en presencia de una base orgánica, pura o en un solvente orgánico, para obtener el correspondiente compuesto de la formula (6); y desproteger el compuesto de la formula (6), para obtener el correspondiente compuesto de la formula (1). Reivindicacion 11: Un proceso para la preparacion de un compuesto de la formula (7) o una sal o una prodroga del mismo, aceptables para uso farmacéutico; que comprende hacer reaccionar un compuesto de la formula (8), con un compuesto de la formula (3), en presencia de un alquil-litio, en un solvente orgánico, a una temperatura en el rango desde alrededor de 0sC hasta alrededor de -78sC, para obtener el correspondiente compuesto de la formula (9); hacer reaccionar el compuesto de la formula (9) con BF3OEt2, en presencia de un trialquilsilano, en un solvente orgánico, para obtener el correspondiente compuesto de la formula (10); hacer reaccionar el compuesto de la formula (10) con anhídrido acético o cloruro de acetilo, en presencia de una base orgánica, pura o en un solvente orgánico, para obtener el correspondiente compuesto de la formula (11); y desproteger el compuesto de la formula (11) para obtener el correspondiente compuesto de la formula (7). Reivindicacion 37: Una forma cristalina de un compuesto de la formula (7) caracterizada por los siguientes picos de patron de difraccion de rayos X: Reivindicacion 39: Una forma cristalina de 1-(b-D-glucopiranosil)-4-cloro-3-[5-(6-fluoro-3-piridil)-2-tienilmetil]benceno. Reivindicacion 40: Una forma cristalina de un compuesto de la formula (12) caracterizada por los siguientes valores 2q de difraccion de rayos X sobre polvo medidos utilizando radiacion CuKa: 14,60 +- 0,2; 16,38 +- 0,2; 18,62 +- 0,2; 19,20 +- 0,2; 19,86 +- 0,2 y 20,76 +- 0,2. Reivindicacion 45: Una forma cristalina de un compuesto de la formula (12) caracterizada por los siguientes picos de patron de difraccion de rayos X: