Patent AR-035068-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirimidinona, composiciones farmaceuticas que los comprenden, uso de tales compuestos en la fabricacion de medicamentos y proceso para la preparacion de dichos compuestos
IPC: A61P43/00
Filed: 2001-10-10
Abstract: Compuestos de pirimidinona de fórmula (1) en donde: R1 es un grupo arilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, CN, y mono a perfluoroalquilo C1-4; R2 es halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, aminoalquilo C1-3, mono- o dialquil C1-3aminoalquilo C1-3, alquil C1-3carbonilaminoalquilo C1-3, alcoxi C1-3alquil C1-3carbonilaminoalquilo C1-3, alquil C1-3sulfonilaminoalquilo C1-3, alquil C1-3carboxi, alquil C1-3carboxialquilo C1-3, y R3 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-3, o hidroxialquilo C1-3; o R2 y R3 junto con los átomos de C del anillo de pirimidona a los que están unidos forman un anillo carbocíclico condensado de 5- o 6-miembros; o R2 y R3 junto con los átomos de C del anillo de pirimidona a los que están unidos forman un anillo benzo o heteroarílico condensado, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, alquilo C1-4, ciano, alcoxi C1-6, alquil C1-6tio, o mono a perfluoroalquilo C1-4; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 que puede estar sustituido o no sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR9R10, NR7COR8, mono. o di-(hidroxialquil C1-6)amino y N-hidroxialquil C1-6-N-alquil C1-6amino; o R4 es Het-alquilo C0-4 en el que Het es un anillo heterociclilo de 5- a 7-miembros que contiene N y opcionalmente O ó S, y en el que N puede estar sustituido con COR7, COOR7, CONR9R10, o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, OR7, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10 o NR9R10, por ejemplo, piperidin-4-ilo, pirrolidin-3-ilo; R5 es arilo o un anillo heteroarílico opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6tio, arilalcoxi C1-6, hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, NR7COR8, CONR9R10, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono a perfluoroalquilo C1-4 y mono a perfluoroalcoxi C1-4; R6 es arilo o un anillo heteroarílico que está además opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados de alquilo C1-18, alcoxi C1-18, alquil C1-6tio, alquil C1-6sulfonilo, arilalcoxi C1-6, hidroxi, halógeno, CN, COR7, carboxi, COOR7, CONR9R10, NR7COR8, SO2NR9R10, NR7SO2R8, NR9R10, mono a perfluoroalquilo C1-4 y mono a perfluoroalcoxi C1-4, o alquilo C5-10; R7 es hidrógeno o alquilo C1-12, por ejemplo alquilo C1-4 (v.g. metilo o etilo); R8 es hidrógeno, O-alquilo C1-6, o alquilo C1-12, por ejemplo alquilo C1-4 (v.g. metilo o etilo); R9 y R10 que pueden ser iguales o diferentes se seleccionan cada uno de hidrógeno, o alquilo C1-12, o R9 y R10 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5- a 7-miembros que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, oxo, alquilo C1-4, alquil C1-4carboxi, arilo, v.g. fenilo, o aralquilo, v.g. bencilo, ppor ejemplo, morfolina o piperazina; y X es alquileno C2-4, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados de metilo, etilo, o CH=CH. Dichos compuestos tienen buena actividad como inhibidores de la enzima Lp-PLA2 y por lo tanto son útiles en terapia, en particular para el tratamiento de la ateroesclerosis. También se dan a conocer un proceso para su preparación, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y el uso de tales compuestos en la fabricación de medicamentos.