Patent AR-047265-A1 (AR)
Title: Compuestos de amida del acido 3 - amino - tieno[2,3]piridin - 2- carboxilico sustituido, procedimientos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermadades mediadas por el complejo ikb quinasa (ikk).
Inventor: LIU WEIMIN
IPC: A61K31/496
Filed: 2004-12-03
Abstract: Compuestos utiles como inhibidores de la actividad quinasa del complejo IkB quinasa (IKK). Estos compuestos son utiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por IKK incluyendo enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias y cáncer. Además, se describen composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y procedimientos para preparar estos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) en la que: R1 es (a) fenilo o heteroarilo seleccionado de furanilo, tienilo, piridilo, pirrolilo, imidazolilo y benzofuranilo, opcionalmente sustituido con uno a dos R4, (b) heterociclilo seleccionado de 1-piperidinilo, 1-piperazinilo, 1-pirrolidinilo y 4-morfolinilo, opcionalmente sustituido con uno a dos grupos seleccionados de alquilo C1-6, -CO2alquilo C1-5, fenilo, bencilo, -OH y -C(O)heteroarilo, seleccionándose el heteroarilo de furanilo, tienilo, piridilo y pirrolilo, (c) R7(CH2)mO-, (d) R7OCH2-, (e) R7(CH2)mNH-, (f) R7(CH2)p(CH=CH)m-, (g) alquilo c1- 6, opcionalmente, parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno o dos R8, (h) alcoxi C1-8, opcionalmente, parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno o dos R8, (i) alquilo C1-8S(O)n-, opcionalmente, parcial o totalmente halogenado y opcionalmente sustituido con uno o dos R8, (j) -N(R5)(R6), o (k) -C(O)NHR??, en el que R?? es R7, piridilo o -CH3; R2 es heteroarilo seleccionado del grupo formado por furanilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolizinilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, benzotienilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, purinilo, quinolizinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo y fenoxazinilo, opcionalmente sustituidos con uno a tres R4; R3 es -OH o -H; R4 se elige de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, halogeno, -CN, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -S(O)nalquilo C1-6, -S(O)n-p-tolilo, -NO2, -OH, -CF3, -N(R5)(R6), - NHC(O)NHalquilo C1-6, -C(O)N(R5)(R6), fenilo opcionalmente sustituido con halogeno, alquilo C1-6, -CN o alcoxi C1-6, y heteroarilo seleccionado de R2; R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-6, -C(O) alquilo C1-6, -SO2alquilo C1- 6, fenilo, piridilo, bencilo, piperidinilo, feniletilo y (CH3)3COC(O)-; R7 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de halogeno, alquilo C1-6, -CN, -CO2alquilo C1-6, -C(O)NR5R6, -SO2NH2, -NO2, -OH, -NH2, -CF3 y alcoxi C1-6, o R7 es cicloalquilo C3-6, -CH2OH, naftalen-2-ilo, naftalen-1-ilo, piridilo o tienilo, R8 se selecciona de oxo, -OH, -NR4R5, -CO2H y alcoxi C1-6; m es 0 o 1; n es 0, 1 o 2; p es 0, 1, 2, o 3; Z es un enlace o -O-CH2-; y sus sales, ésteres, tautomeros, isomeros individuales y mezclas de isomeros farmacéuticamente aceptables. Reivindicacion 14: Un procedimiento para preparar un compuesto de formula (1): en la que R1, R2, R3 y Z son como se definen en la reivindicacion 1, comprendiendo el procedimiento: hacer reaccionar un compuesto de formula (2) con una amina de formula (3) en condiciones de aminacion reductora para proporcionar el compuesto deseado de formula (1). Reivindicacion 15: Un procedimiento para preparar un compuesto de formula (1) en la que R1, R2, R3 y Z son como se definen en la reivindicacion 1, comprendiendo el procedimiento: hacer reaccionar un compuesto de formula (4), en la que X es un grupo lábil, con un compuesto de formula (5), en presencia de una base adecuada para proporcionar el compuesto deseado de formula (1).