Patent EA-200900277-A1 (EA)
Title: Система направленной доставки терапевтически активного или диагностического агента через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему млекопитающего, ее применение и способ направленной доставки
IPC: A61K9/10
Filed: 2009-03-04
Abstract: Настоящее изобретение относится к области медицины и фармацевтики, более конкретно, к системе направленной доставки терапевтически активного или диагностического агента через гематоэнцефалический барьер (включая собственно гематоэнцефалический барьер, или гематоспинальный барьер, или гематоретинальный барьер) в центральную нервную систему млекопитающего, включающей наночастицы биоразлагаемого полимера (предпочтительно сополимера молочной и гликолевой кислоты, наиболее предпочтительно сополимера молочной и гликолевой кислоты при содержании гликолевой кислоты в указанных сополимерах от 0 до 50 мол.%, с молекулярной массой от 2 до 500 кДа), содержащие по крайней мере один терапевтически активный или диагностический агент, выбранный предпочтительно из противоопухолевого антибиотика (такого как доксорубицин или его фармацевтически приемлемое производное, например кислото-аддитивная соль доксорубицина), или агониста опиоидных рецепторов (такого как лоперамид или его фармацевтически приемлемое производное, например кислото-аддитивная соль лоперамида), или синтетического аналога лейэнкефалина (такого как даларгин или его фармацевтически приемлемое производное, например кислото-аддитивная соль даларгина, такая как даларгина ацетат), для лечения и/или профилактики заболеваний центральной нервной системы, абсорбированный или адсорбированный на поверхности указанных наночастиц или инкорпорированный в указанные наночастицы, и покрытие из одного или нескольких сурфактантов, отличающейся тем, что сурфактант выбран из группы полоксамеров (включая полоксамер 101, полоксамер 105, полоксамер 108, полоксамер 122, полоксамер 188 и др.), сорбитанов (включая сорбитан моностеарат (SPAN 60), сорбитан тристеарат (SPAN 65), сорбитан монолаурат (SPAN 20), сорбитан моноолеат (SPAN 80), сорбитан монопальмитат (SPAN 40), сорбитан триолеат (SPAN 85), и представляющей собой лиофилизат с размером частиц от 150 до 500 нм, а при диспергировании в фармацевтически приемлемом носителе и/или растворителе - суспензию с размером частиц от 150 до 500 нм, пригодную для внутривенного и/или перорального и/или внутримышечного введения нуждающемуся в этом пациенту. Изобретение также относится к способу направленной доставки фармакологически активного средства через гематоэнцефалический барьер (включая собственно гематоэнцефалический барьер, или гематоспинальный барьер, или гематоретинальный барьер) в центральную нервную систему млекопитающего при помощи указанной системы, отличающемуся тем, что осуществляют внутривенное, или пероральное, или внутримышечное введение указанной системы, содержащей фармакологически эффективное количество фармакологически активного средства, нуждающемуся в этом пациенту. Изобретение также относится к применению системы направленной доставки в соответствии с изобретением для изготовления лекарственного препарата, обеспечивающего фармакологическое действие на центральную нервную систему фармакологически активного вещества, не способного или практически не способного в интактном виде проникать через гематоэнцефалический барьер. Полученная в рамках настоящего изобретения система направленной доставки терапевтически активного или диагностического агента, содержащая наночастицы на основе биоразлагаемого полимера, покрытые сурфактантом (предпочтительно полоксамером 188), является, сравнительно с ближайшими известными аналогами, более простой в получении и обеспечивает возможность неинвазивной доставки в центральную нервную систему лекарственных веществ и создания в органах центральной нервной системы терапевтических концентраций данных веществ, не способных в интактном виде к проникновению через гематоэнцефалический барьер, а также более выраженное и продолжительное действие данных лекарственных средств.