Patent AR-074822-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos de pirazina utiles como inhibidores de proteinquinasas atr, composiciones farmaceuticas que los comprenden y uso de los mismos en el tratamiento del cancer
Inventor: REAPER PHILIP
Filed: 2009-12-21
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; caracterizado porque Y es una cadena alifática de C1-10 donde hasta tres unidades de metileno de la cadena alifática opcionalmente son reemplazados por O, NR0, S, C(O), o S(O)2; el anillo A es un anillo heteroarilo de 5 miembros seleccionado entre el grupo de fórmulas (2); J3 es H o alquilo de C1-4 donde 1 unidad de metileno del grupo alquilo opcionalmente puede ser reemplazada por O, NR0, N(alquilo de C1-4), o S y opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; Q es un anillo aromático monocíclico de 5 - 6 miembros que contiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxigeno o azufre; o un anillo aromático bicíclico de 8 - 10 miembros que contiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; R5 es H; un anillo monocíclico de 3 - 7 miembros completamente saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxigeno o azufre; un anillo bicíclico de 8 - 10 miembros, completamente saturado, parcialmente saturado o aromático que contiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxigeno o azufre; R5 está opcionalmente sustituido con 1-5 grupos J5; L es una cadena alquilo de C1-4 donde hasta dos unidades de metileno de la cadena alquilo, opcionalmente, son reemplazadas por O, NR6, S, -C(O)-, -SO-, o -SO2-; R0 es H o alquilo de C1-6 donde una unidad de metileno de la cadena alquilo puede ser, opcionalmente. reemplazada por O, NH, N(alquilo C1-4), o S; R1 es H o alquilo de C1-6; R2 es H, alquilo de C1-6, -(alquilo de C2-6)-Z o un anillo cíclico de 4 - 8 miembros que contiene 0 - 2 átomos de nitrógeno; donde dicho anillo está ligado mediante un átomo de carbono y está opcionalmente sustituido con una presencia de JZ; o R1 y R2, tomados junto con el átomo al que están ligados, forman un anillo heterocíclico de 4 - 8 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxigeno, nitrógeno o azufre; donde dicho anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con una presencia de JZ1; JZ1 es halo, CN, un grupo alifático de C1-8, -(X)t-CN, o -(X)r-Z; donde dichas hasta dos unidades de metileno de dicho grupo alifático C1-8 pueden ser, opcionalmente, reemplazadas por O, NR, S, P(O), C(O), S(O), o S(O)2; donde dicho grupo alifático de C1-8 está opcionalmente sustituido con halo, CN, o NO2; X es alquilo de C1-4; cada t, r y m es, independientemente, 0 ó 1; Z es-NR3R4; R3 es H o alquilo de C1-2; R4 es H o alquilo de C1-6; o R3 y R4, tomados junto con el átomo al que están ligados, forman un anillo heterocíclico de 4 - 8 miembros que contiene 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxigeno, nitrógeno o azufre; donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con una presencia de JZ; R6 es H, o alquilo de C1-6; JZ es, independientemente, NH2, NH(alifático de C1-4), N(alifático de C1-4)2, halógeno, alifático de C1-4, OH, O(alifático de C1-4), NO2, CN, CO2H, CO(alifático de C1-4), CO2(alifático de C1-4), O(haloalifático de C1-4), o haloalifático de C1-4; J5 es halo, oxo, CN, NO2, X'-R, o -(X1)p-Q4; X1 es un grupo alifático de C1-10 donde 1-3 unidades de metileno de dicho grupo alifático de C1-10 opcionalmente son reemplazadas por -NR'-, -O-, -S-, C(=NR'), C(O), S(O)2, o S(O); donde X1 está opcional e independientemente sustituido con 1 - 4 presencias de NH2, NH(alifático de C1-4), N(alifático de C1-4)2, halógeno, alifático de C1-4, OH, O(alifático de C1-4), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático de C1-4), C(O)NH2, C(O)NH(alifático de C1-4), C(O)N(alifático de C1-4)2, SO(alifático de C1-4), SO2(alifático de C1-4), SO2NH(alifático de C1-4), SO2NH(alifático de C1-4), NHC(O)(alifático de C1-4), N(alifático de C1-4)C(O)(alifático de C1-4), donde dicho grupo alifático de C1-4 está opcionalmente sustituido con 1 - 3 presencias de halo; Q4 es un anillo monocíclico de 3 - 8 miembros saturado o insaturado que tiene 0 - 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxigeno o azufre, o un anillo bicíclico de 8 - 10 miembros saturado o insaturado que tiene 0 - 6 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; cada Q4 está opcionalmente sustituido con 1 - 5 JQ4; JQ4 es halo, CN, o alquilo de C1-4 donde hasta 2 unidades de metileno opcionalmente son reemplazadas por O, NR*, S, C(O). S(O), o S(O)2; R es H o alquilo de C1-4 donde dicho grupo alquilo de C1-4 está opcionalmente sustituido con 1-4 halo; J2 es halo; CN; un anillo monocíclico de 5 - 6 miembros aromático o no aromático que tiene 0 - 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un grupo alifático de C1-10 donde hasta 2 unidades de metileno opcionalmente son reemplazadas por O, NR'', C(O), S, S(O), o S(O)2 donde dicho grupo alifático de C1-10 está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo o CN; y dicho anillo monocíclico está opcionalmente sustituido con 1 - 3 presencias de halo; CN; un grupo cicloalquilo de C3-6; un heterociclilo de 3 - 7 miembros que contiene 0 - 2 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno o azufre; o un grupo alquilo de C1-4 donde hasta una unidad de metileno de la cadera alquilo está opcionalmente reemplazada con O, NR'' o S; y donde dicho grupo alquilo de C1-4 está opcionalmente sustituido con 1 - 3 halo; q es 0, 1 ó 2; p es 0 ó 1; R', R'' y R* son, cada uno, independientemente H, alquilo de C1-4, o está ausente; donde dicho alquilo de C1-4 está opcionalmente sustituido con 1 - 4 halo.