Patent AR-063151-A1 (AR)
Title: Inhibidores de metaloproteasas de matriz
Filed: 2007-10-09
Abstract: Además, la presente se refiere a métodos que tratan trastornos relacionados con las metaloproteasas de matriz. Más particularmente, los compuestos de la presente son utiles para tratar el accidente cerebrovascular. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en donde: R1 es H, -CH3, R2 es H, -CH3, R3 es H, alquilo C1-3, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros; en donde dicho fenilo y dicho heteroarilo de 5 o 6 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de Cl, F, -N(alquilo C1-4)2, -NO2, -CN, -OCF3, -CF3, -Oalquilo C1-4, y alquilo C1-4; R4 es formulas (2) en donde: A=B es -CH=CH- o S; X es O, S, ?-C:::C-?-, -CH=CH- (cis o trans), o un enlace directo; Y es CH o N; Z es S o O o NH; Ra es uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de H, CI, F, -OH, -NH2, -N(alquilo C1-4)2, -NO2, -CN, -CO2H, -CONH2, -OCF3, -CF3, -Oalquilo C1-4, y alquilo C1-4; R5 es alquilo C1-4, fenilo, - alquil C1-3-fenilo, -alquil C1-3-heteroarilo, -N(alquilo C1-4)2, formulas (3) en donde dicho fenilo, -alquil C1-3-fenilo, y -alquil C1-3-heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de CI, F, -N(alquilo C1-4)2, -NO2, -CN, -CONH2, -OCF3, -CF3, -Oalquilo C1-4, y alquilo C1-4; y Rb es -alquilo C1-4, -SO2aIquilo C1-4, -COalquilo C1-4 o -CO2CH2- fenilo; R6 es H, alquilo C1-4, alilo, -alquilo C2-4-O-aIquilo C1-4, -alquil C1-3-fenilo, - alquil C1-3-heteroarilo, - alquil C2-4-N(alquilo C1-4)2, formulas (4) en donde dicho -alquil C1-3-fenilo y dicho -alquil C1-3-heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de CI, F, - N(alquilo C1-4)2, -NO2, -CN, -CONH2, -OCF3, -CF3, -Oalquilo C1-4, y alquilo C1-4, en donde Rc es -alquilo C1-4, -SO2alquilo C1-4, -COalquilo C1-4, CO2CH2-fenilo; R7 es -OR8, -SR8, -NR9R10, o -NR11COR12 en donde R8 es H, alquilo C1-4, fenilo, heteroarilo, indolilo, alquil C1-2-fenilo, alquil C1-2-indolilo, o alquil C1-2-heteroarilo; en donde dicho fenilo, heteroarilo, indolilo, alquil C1-2-fenilo, alquil C1-2-indolilo, y alquil C1-2-heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de CI, F, -N(alquilo C1-4)2, -NO2, -CN. -CONH2, -OCF3, -CF3, -Oalquil C1-4, y alquil C1-4; R9 es H, alquilo C1-4, fenilo, heteroarilo, heteroarilo benzofusionado, naftalenilo, cicloalquilo C3- 7, heterociclilo de 5-7 miembros, éster bencílico del ácido alquil C2-4-carbámico, -alquil C2-4-1,5,5trimetil-imidazolidin-2,4-diona, alquil C1-3-fenilo, alquil C1-3-heteroarilo, alquil C1-3-heteroarilo benzofusionado, y en donde dicho alquil C1-3- fenilo, alquil C1-3-heteroarilo, alquil C1-3-heteroarilo benzofusionado, fenilo, heteroarilo, y dicho heteroarilo benzofusionado están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de CI, F, -N(alquilo C1- 4)2, -NO2, -CN, -CONH2, -OCF3,.-CF3, - Oalquilo C1-4, y alquilo C1-4; R10 es H, o alquilo C1-4; alternativamente, R9 y R10 pueden juntarse con el nitrogeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste de formulas (5) en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -CH2OaIquilo C1-2, -N(alquilo C1-4)2, -Oalquilo C1-4, alquilo C1-4, -OH, -SO2alquilo C1-4, -COalquilo C1-4, -CONHalquilo C1-4, fenilo, fluorofenilo, clorofenilo, bromofenilo, y -CO2CH2fenilo, R11 es H, o alquilo C1-4; R12 es alquilo C1-4, indolilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-7, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-metil piperazinilo, tetrahidropiranilo, pirrolidinilo, alquil C1-2-fenilo, alquil C1-2-indolilo o alquil C1-2-heteroarilo; en donde dicho indolilo, fenilo, heteroarilo, alquil C1-2-fenilo, alquil C1-2-indolilo o alquil C1-2-heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de CI, F, -N(alquilo C1-4)2, -NO2, -CN, -CONH2, -OCF3, -CF3, -Oalquilo C1-4 y alquilo C1-4; y solvatos, hidratos, tautomeros y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.