Patent ES-2732902-T3 (ES)
Title: Bencimidazol-2-aminas como inhibidores de MIDH1
Inventor: REHWINKEL HARTMUT
IPC: A61P35/00
Filed: 2015-02-10
Granted: 2019-11-26
Abstract: Compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que: R1 representa un átomo de halógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C3)-(alquilo C1-C6)-, ciano, nitro, (alquilo C1-C6)-S-, (alquilo C1-C6)-S(=O)-, (alquilo C1-C6)- S(=O)2-, (haloalquilo C1-C6)-S-, (haloalquilo C1-C6)-S(=O)-, (haloalquilo C1-C6-)-S(=O)2-, -C(=O)OR13, -N(R14)R15, -N(R14)C(=O)R16, aril-O-, aril-(alquilo C1-C3)-, heteroaril-O- y heteroaril-(alquilo C1-C3)-, en el que los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos sustituyentes, que independientemente uno de otro, se seleccionan de: alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano, -C(=O)OR13 y - C(=O)N(R14)R15, R2 y R3 se seleccionan, independientemente uno de otro, de: hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, halógeno, ciano, nitro, (alquilo C1- C6-)-S-, (alquilo C1-C6)-S(=O)-, (alquilo C1-C6)-S(=O)2-, (haloalquilo C1-C6)-S-, -C(=O)OR13, - C(=O)N(R14)R15, -N(R14)R15 y -N(R14)C(=O)R16, R4 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, ciano, nitro, (alquilo C1-C6)-S-, (alquilo C1-C6)-S(=O)-, (alquilo C1-C6)-S(=O)2-, (haloalquilo C1-C6)-S-, - C(=O)OR13, -C(=O)N(R14)R15, arilo-O-, heteroarilo-O-, -N(R14)R15 y -N(R14)C(=O)R16; en el que los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos sustituyentes, que independientemente uno de otro, se seleccionan de: alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano, -C(=O)OR13 y - C(=O)N(R14)R15; R5 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, ciano, nitro, (alquilo C1-C6)-S-, (alquilo C1-C6)-S(=O)-, (alquilo C1-C6)-S(=O)2-, arilo-S-, arilo-S(=O)-, arilo-S(=O)2-, heteroarilo-S-, heteroarilo-S(=O)-, heteroarilo-S(=O)2-, aril-(alquilo C1-C6)-S(=O)-, aril- (alquilo C1-C6)-S(=O)2-, heteroaril-(alquilo C1-C6)-S(=O)-, heteroaril-(alquilo C1-C6)-S(=O)2-, (haloalquilo C1-C6)-S-, arilo-O-, heteroarilo-O-, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R14)R15, - C(=O)N(R14)S(=O)2R16, -N(R14)R15, -N(R14)C(=O)R16, -N(R14)C(=O)R17, -N(R14)S(=O)2R16, - S(=O)2OR13 y -S(=O)2N(R14)R15, en el que los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos sustituyentes, que independientemente uno de otro, se seleccionan de: alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano, -C(=O)OR13 y - C(=O)N(R14)R15; R6 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C3)-(alquilo C1-C3)-, cicloalquilo C3-C6, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, ciano, nitro, (alquilo C1-C6)-S-, (alquilo C1-C6)-S(=O)-, (alquilo C1-C6)-S(=O)2-, (haloalquilo C1-C6)-S-, -N(R14)R15 y -N(R14)C(=O)R16, R7 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C3, R8 representa un grupo alquilo C1-C3, R9, R10 y R11 se seleccionan, independientemente unos de otros, de: hidrógeno y alquilo C1-C3, R12 representa un átomo de hidrógeno, R13 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, HO- (alquilo C2-C6)- y (alcox¡ C1-C3)-(alquilo C1-C6)-, R14 y R15 se seleccionan, independientemente uno de otro, de: hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C6, HO-(alquilo C2-C6)-, (alcoxi C1-C3)-(alquilo C2-C6)-, haloalquilo C1-C6, H2N-(alquilo C2-C6)-, (alquil C1- C3)N(H)(alquilo C2-C6)-, (alquil C1-C3)2N(alquilo C2-C6)-, R13OC(=O)-(alquilo C1-C6)-, heterocicloalquilo de 4 a 6 elementos, arilo, heteroarilo, aril-(alquilo C1-C6)- y heteroaril-(alquilo C1-C6)-, en el que los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos sustituyentes, que independientemente uno de otro, se seleccionan de: alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano, -C(=O)OR13 y -C(=O)NH2; o R14 y R15 junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos forman un heterocicloalquilo de 4 a 6 elementos, estando sustituido opcionalmente dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 elementos con un sustituyente seleccionado de: alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, cicloalquilo C3-C6, cicloalquiloxi C3-C6, amino, hidroxi, halógeno y ciano, o dicho heterocicloalquilo de 4 a 6 elementos se sustituye opcionalmente con dos átomos de halógeno, R16 representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado de: alquilo C1-C6, HO-(alquilo C1-C6)-, cicloalquilo C3-C6, HO-(cicloalquilo C3-C6)-, haloalquilo C1-C6, (alcoxi C1-C3)-(alquilo C1-C6)-, arilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de 4 a 6 elementos, en el que los grupos arilo y heteroarilo se sustituyen opcionalmente con uno o dos sustituyentes, que independientemente uno de otro, se seleccionan de: alquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C3, cicloalquiloxi C3-C6, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano, -C(=O)OR13 y -C(=O)N(R14)R15; R17 representa un grupo seleccionado de: -N(R14)R15 y alcoxi C1-C6, o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.