Patent AR-057984-A1 (AR)
Title: DERIVADOS DE IMIDAZOL INHIBIDORES DE LA PROTEINA beta AMILOIDE
Filed: 2006-11-17
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1), en la cual R1 está seleccionada entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C1-6, alquilheteroarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6, donde el alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C5-7, arilo, heteroarilo, heterociclilo, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C1-6, alquilheteroarilo C1-6 o alquilheterociclilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres A; R2 está seleccionado entre hidrogeno, nitro, ciano, -Q-alquilo C1-6, -Q-alquenilo C2-6, -Q-alquinilo C2-6, -Q-cicloalquilo C3-6, -Q- cicloalquenilo C5-7, -Q-alquil C1-6cicloalquilo C3-6, -Q-arilo, -Q-heteroarilo, -Q-alquilarilo C1-6, -Q-alquilheteroarilo C1-6, -Q-heterociclilo, o -Q- alquilheterociclilo C1-6, donde dicho -Q-alquilo C1-6, -Q-alquenilo C2-6, -O-alquinilo C2-6, -Q- cicloalquilo C3-6, -Q-cicloalquenilo C5-7, -Q-alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, -Q-arilo, -Q-heteroarilo, -Q-alquilarilo C1-6, -Q-alquiIheteroarilo C1-6, -Q-heterociclilo, o -Q-alquilheterociclilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres R7; -Q- es un enlace directo, -CONH-, -CO-, -CON(alquilo C1-6)-, -CON(cicloalquilo C3-6)-, -SO-, -SO2-, -SO2NH-, -SO2N(alquilo C1-6)-, -SO2N(cicloalquilo C3-6)-, -NHSO2-, -N(alquilo C1-6)SO2-, -NHCO-, -N(alquilo C1-6)CO-, -N(cicloalquilo C3- 6)CO- o -N(cicloalquil C3-6)SO2-; R3 es (C(R4)(R5))nR6, alquenilo C2-4R6, alquinilo C2-4R6, cicloalquenilo C5-7R6, nitro o ciano y si n > 1 entonces cada C(R4)(R5) es independiente de los otros; R4 y R5 están independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo C1-6, ciano, halo o nitro; o R4 y R5 conjuntamente forman oxo, cicloalquilo C3-6 o heterociclilo; R6 está seleccionado de metilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo donde cada uno de dichos metilo, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con entre uno y cuatro R7, y donde cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales puede estar opcionalmente fusionado con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros para formar un sistema de anillos bicíclico donde el sistema de anillo bicíclico está opcionalmente sustituido con entre uno y cuatro A con la condicion de que el anillo bicíclico no sea un sistema de anillo indano, benzo[1,3]dioxol o 2,3-dihidrobenzo[1,4]-dioxina; R7 está seleccionado de halogeno, nitro, CHO, alquilo C0-6CN, O-alquilo C1-6CN, alquilo C0-6OR8, O-alquilo C2-6OR8, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C0-6NR8R9, O-alquilo C2-6NR8R9, O-alquilo C2-6-O-alquilo C2-6NR8R9, NR8OR9, alquilo C0-6CO2R8, O-alquilo C1-6CO2R8, alquilo C0-6CONR8R9, O-alquilo C1-6CONR8R9, O-alquilo C2-6NR8(CO)R9, alquilo C0-6NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, O(CO)OR8, O(CO)R8, alquilo C0-6COR8, O-alquilo C1-6COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, alquilo C0-6SR8, alquilo C0-6(SO2)NR8R9, O-alquilo C1-6NR8(SO2)R9, O-alquilo C0-6(SO2)NR8R9, alquilo C0-6(SO)NR8R9, O- alquilo C1-6(SO)NR8R9, OSO2R8, SO3R8, alquilo C0-6NR8(SO2)NR8R9, alquilo C0-6NR8(SO)R9, O-alquilo C2-6NR8(SO)R8, O-alquilo C1-6SO2R8, alquilo C1-6SO2R8, alquilo C0-6SOR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroariIo C0-6, alquilheterociclilo C0-6, y O-alquilheterociclilo C2-6, donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterocicliIo C0-6, y O-alquilheterociclilo C2-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R14, y donde cualquiera de los grupos arilo y heteroarilo individuales pueden estar opcionalmente fusionados con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros, para formar un sistema de anillo bicíclico donde el sistema de anillo bicíclico está opcionalmente sustituido con entre uno y cuatro A con la condicion de dicho sistema de anillo bicíclico no sea un sistema de anillo indano, benzo[1,3]dioxol o 2,3-dihidrobenzo[1,4]-dioxina; R14 está seleccionado entre halogeno, nitro, CHO, alquilo C0-6CN, O-alquilo C1-6CN, alquilo C0-6OR8, O-alquilo C1-6OR8, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C0-6NR8R9, O-alquilo C2-6NR8R9, O-alquilo C2-6O-alquilo C2-6NR8R9, NR8OR9, alquilo C0-6CO2R8, O-alquilo C1-6CO2R8, alquilo C0-6CONR8R9, O-alquilo C1-6CONR8R9, O-alquilo C2-6NR8(CO)R9, alquilo C0- 6NR8(CO)R9, O(CO)NR8R9, NR8(CO)OR9, NR8(CO)NR8R9, OR8, O(CO)OR8, O(CO)R8, alquilo C0-6COR8, O-alquilo C1-6COR8, NR8(CO)(CO)R8, NR8(CO)(CO)NR8R9, alquilo C0-6SR8, alquilo C0-6(SO2)NR8R9, O-alquilo C2-6NR8(SO2)R9, O-alquilo C0-6(SO2)NR8R9, alquilo C0- 6(SO)N R8R9, O-alquilo C1-6(SO)NR8R9, OSO2R8, OSO2R8R9, SO3R8, alquilo C0-6NR8(SO2)NR8R9, alquilo C0-6NR8(SO)R9, O-alquilo C2-6NR8(SO)R9, O-alquilo C1-6SO2R8, alquilo C1-6SO2R8, alquilo C0-6SOR8, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y O-alquilheterociclilo C2-6; donde cualquier alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y Oalquilheterociclilo C2-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y cuatro A; R8 y R9 están independientemente seleccionados entre hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquilo C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquiIheterocicIilo C0-6 y alquilo C0-6NR10R11, donde el alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroariio C0-6 o alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con A; o R8 y R9 pueden formar conjuntamente un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S que está opcionalmente sustituido con A; siempre que dos grupos R8 ocurren en la estructura entonces estos pueden formar opcionalmente, conjuntamente un anillo heterocíclico de 5 o 6 que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S, que está opcionalmente sustituido con A; R10 y R11 están independientemente seleccionados de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, alquil C0-6-cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, donde el alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 están opcionalmente sustituidos con A; o R10 y R11 pueden formar conjuntamente un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contienen uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S opcionalmente sustituidos con A; n es 0, 1, 2 o 3; A está seleccionada entre oxo, halogeno, nitro, CN, OR12, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilo C0-6cicloalquilo C3-6, alquilheterociclilo C0-6, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, O-alquilo C2-6NR12R13, NR12R13, CONR12R13, NR12(CO)R13, O(CO)alquilo C1-6, (CO)O-alquilo C1-6, COR12, (SO2)NR12R13, NSO2R12, SO2R12, SOR12, (CO)alquilo C1-6NR12R13, (SO2)alquilo C1-6NR12R13, OSO2R12, SO3R12 donde los grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6, alquilheterociclilo C0-6 y alquilo C0-6cicloalquilo C3-6 pueden estar opcionalmente sustituidos con halo, OSO2R12, SO3R12, nitro, ciano, OR12, alquilo C1-6, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, fluorometoxi, difluorometoxi y trifluorometoxi; R12 y R13 están independientemente seleccionados entre hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo donde dicho alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres hidroxi, ciano, halo o alquiloxiC1-3; o R12 y R13 pueden formar conjuntamente un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O o S opcionalmente sustituidos con hidroxi, alquiloxi C1-3, ciano o halo; con la condicion de que cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo en R1, R2 o R3 está sustituido con un grupo OSO2R8, SO3R8, OSO2R12 o SO3R12; o con la condicion de cualquiera de los grupos arilo o heteroarilo individuales en R1, R2 o R3 están fusionados con un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterociclilo de 4, 5, 6 o 7 miembros para formar un sistema de anillo bicíclico donde el sistema de anillo bicíclico está opcionalmente sustituido con entre uno y cuatro A con la condicion de que el anillo bicíclico no sea un sistema de anillo indano, benzo[1,3jdioxol o 2,3- dihidrobenzo[1,4]-dioxina; o con la condicion de que R1 sea alquinilo C3-6 o cicloalquenilo C5-7 opcionalmente sustituido con uno, dos o tres A; o con la condicion de que Q esté seleccionado entre -NHSO2-, -N(alquilo C1-6)SO2-, -SO2NH-, -SO2N(alquilo C1-6)- o -SO2N(cicloalquilo C3-6)- , -SO-, -SO2- o -N(cicloalquilo C3-6)SO2-; o con la condicion de que R3 esté seleccionado entre alquenilo C2-4R6, alquinilo C2-4R6, cicloalquenilo C5-7R6, nitro o ciano; o con la condicion de que R2 esté seleccionado de un grupo que consiste en nitro, ciano, alquinillo C2-6, cicloalquenilo C5-7 o alquenilo C2-6 donde el grupo alquinilo C2-6, cicloalquenilo C5-7 o alquenilo C2-6 esté opcionalmente sustituido con uno, dos o tres R7; en forma de una base libre o una sal, solvato o solvato de una sal de éste farmacéuticamente aceptable.