Patent AR-057771-A1 (AR)
Title: Agonistas adrenoreceptores alfa2c
Filed: 2006-08-23
Abstract: La presente se refiere a una clase de compuestos, fenilmorfolina y feniltiomorfolina, utiles como agonistas receptores adrenérgicos a2C y a las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos. Los compuestos son utiles en el tratamiento, prevencion e inhibicion, o mejoramiento de una o más enfermedades asociadas con los agonistas receptores adrenérgicos a2C adrenérgico usando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Son tratables patologías tales como congestion, insuficiencia cardiaca congestiva y desordenes psicoticos. Reivindicacion 1: El compuesto representado por la formula estructural (1), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptables de dicho compuesto, donde: A es un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, y está sustituido con por lo menos un R5; X es - O-, -S(O)p-, o -N(R6)-; J1, J2, J3, y J4 son independientemente -N-, -N(O)- o -C(R2)-, con la condicion de que 0-3 de J1, J2, J3 y J4 son -N-; R2 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, -OH, halo, -CN, -NO2, -(CH2)qYR7, -(CH2)qNR7YR7', -(CH2)qOYR7, -(CH2) qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)(NR7R7')2, -P(=O)R82, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, y heterociclilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; Y está seleccionado del grupo que consiste en un enlace, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, - C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -S(O)P-, SO2NR7-, y -C(S)NR7-; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5, con la condicion de que cuando n es 3 o 4, no más de 2 de los grupos R3 sean (=O); R4 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y CN y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R5 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', -SR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -SR7; R6 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -SR7, -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R8 y -SO2NR7R7'; R7 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11) 2 y -SR11; R7' está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -SR11; o R7y R7' conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3- a 8- miembros, que tiene además del átomo N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, en el cual dichos anillos están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 porciones R5 independientemente seleccionadas; R8 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -SR11; R9 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p- OR10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -SR11; y R10 está seleccionado del grupo que consiste en grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -SR11; R11 es una porcion independientemente seleccionada del grupo que consiste en H, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclialquilo; m es 1-5; n es 1-3; p es 0-2; q es 0-6; y w es 0-4, con las siguientes condiciones: a) si J1-J4 son cada uno -C(H)-, n es 1, m es 1, R4 es H, A es 3H-imidazol-4-il, y X es -N(R6)-, entonces R6 no es -C(= O)-naftilo; b) si J1-J4 son cada uno -C(H)-, n es 1, m es 1, R4 es H, A es 1H-imidazol-4-il, y X es -N(R6)-, entonces R6 no es -S(O2)-naftilo; y c) si J1, J2, y J4 son cada uno -C(H)-, J3 es -C(Br)-, n es 2, m es 1, R3 es 3-bencilo, R4 es H, A es 1H-imidazol-4-ilo, y X es -N(R6)-, entonces R6 no es -C(O2)bencilo.