Patent AR-083339-A1 (AR)
Title: Compuestos de quinazolina como bloqueadores de los canales de sodio
IPC: C07D401/12
Filed: 2011-10-05
Abstract: También el uso de compuestos de la fórmula (1) para tratar un trastorno sensible al bloqueo de los canales de sodio. Los compuestos de la presente solicitud son especialmente útiles para tratar el dolor. Composiciones farmacéuticas.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o una sal, profármaco o solvato de este aceptables desde el punto de vista farmacéutico, en donde R1, R2, R3 y R4 se seleccionan, cada uno de manera independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, haloalquilo, ciano, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino, alquilcarboniloxi, carboxi, alcoxicarbonilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilamino, (alquilsulfonilamino)alquilo, ureido, (aminocarbonil)alquilamino y (carboxialquil)amino; G es G1, G2, G3 o G4, en donde G1 es -NR5R6, en donde R5 es H, alquilo o NH2; R6 es a) H, b) alquilo, c) hidroxialquilo, d) (aminocarbonil)alquilo, e) (aminocarbonil)(hidroxi)alquilo, f) aminoalquilo, g) alquilaminoalquilo, h) dialquilaminoalquilo, i) cicloalquilo, no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, j) (cicloalquil)alquilo, en donde el cicloalquilo es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, k) arilo, no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, l) arilalquilo, en donde el grupo arilo es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, m) heteroarilo, no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, n) heteroarilalquilo, en donde el grupo heteroarilo es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, o) heterociclo, no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano, o p) heterocicloalquilo, en donde el heterociclo es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano; o R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman, un anillo heterocíclico de 5 ó 6 miembros que tiene átomos de carbono y 1 ó 2 átomos de nitrógeno, en donde el anillo heterocíclico es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en oxo, alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano; G2 es un resto de fórmula (2); p es 0, 1 ó 2; R7 es a) -(CH2)qOH, en donde q es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; o b) seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, y alcoxi; y R8 es Hidrógeno o un enlace; G3 es un heteroarilo 5 ó 6 miembros que contiene al menos un átomo de nitrógeno, en donde el heteroarilo es no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano; y G4 es -OR9, en donde R9 es alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, arilo o heteroarilo, en donde dichos arilo y heteroarilo son no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo, alcoxi, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, hidroxi, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, aminocarbonilo, carboxi, alcoxicarbonilo y ciano; A es un resto de fórmula (3), en donde A1 es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales es opcionalmente sustituido; X es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2- o -NH-; y R13 y R14 se seleccionan, cada uno de manera independiente, del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halógeno, haloalquilo, hidroxialquilo, hidroxi, nitro, amino, ciano, amida, carboxialquilo, alcoxialquilo, ureido, acilamino, tiol, aciloxi, azido, mercaptoalquilo, alcoxi, carboxi y aminocarbonilo; siempre que cuando G es G1, en donde R5 es hidrógeno o alquilo y R6 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo, y X es -O-, entonces no hay dos de R1, R2, R3 y R4 que sean alcoxi al mismo tiempo.