Patent AR-040803-A1 (AR)
Title: Ligandos de receptores canabinoides, composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o combinados, para la preparacion de medicamentos
IPC: C07C323/41
Filed: 2003-08-06
Abstract: Un compuesto de fórmula (1) o una sal o solvato aceptable para uso farmacéutico del mismo, en la cual: R1 se selecciona del grupo integrado por H, alquilo, haloalquilo C1-6, cicloalquilo, cicloalquilNH-, arilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, -N(R2)2, -N(R2)2arilo, arilo no sustituido y arilo sustituido con uno a tres X, en donde cada R2 puede ser igual o diferente y se selecciona independientemente cuando hay más de un R2 presente; R2 se selecciona del grupo integrado por H y alquilo C1-6; R3 es 1-3 sustituyentes seleccionados del grupo integrado por H, alquilo C1-6, Cl, F, CF3, OCF2H, OCF3, OH y alcoxi C1-6, en donde R3 puede ser igual o diferente y se selecciona independientemente cuando hay más de un R3 presente; R4 se selecciona del grupo integrado por H, alquilo C1-6, cicloalquilo alquenilo, arilo, bencilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, arilNH-, heteroarilNH-, cicloalquilNH-, -N(R2)2 o -N(R2)arilo, dicho alquilo, alcoxi, cicloalquilo, alquenilo, fenilo, piridin-N-óxido y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres X, en donde X puede ser igual o diferente y se selecciona independientemente cuando hay más de un X presente; R5 es H o alquilo C1-6; R6 es H o alquilo C1-6; o R5 y R6 tomados conjuntamente con el átomo de carbono al que están unidos forman un grupo carbonilo; L1 es de fórmula (2),-C(R2)2-, -C(O)-, -CHOR2-, -C=NOR5-, -SO2-, -SO-, -S-, -O-, -N(R2)-, -C(O)NR2-, -N(R2)C(O)-, -CHCF2- o -CF2-; L2 es un enlace covalente, alquileno C1-6, -C(R2)2-, una fórmula (3), -CHOR2-, -C(R2)OH, -C=NOR5-, -SO2-, -N(R2)SO2-, -SO-, -S-, -O-, -SO2N(R2)-, -N(R2)2-, -C(O)N(R2)- o -N(R2)C(O)-; X se selecciona del grupo integrado por H, halógeno, CF3, CN, OCF2H, OCF2CF3, OCF3, OR2, alquilo C1-6, cicloalquilo, cicloalcoxi, alcoxi C1-6, alcoxi(C1-6)alcoxi, -O-cicloalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilalcoxi, heteroalquilo, -OSO2R2, -COOR2, -CON(R2)2, N(R2)2 y NR2alquilo, en donde X puede ser igual o diferente, y se selecciona independientemente cuando hay más de un X presente; Y es un enlace covalente, -CH2-, -SO2- o -C(O)-; Z es un enlace covalente, -CH2-, -SO2- o -C(O)-; o Y, R1, Z y R2 pueden tomarse conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterocicloalquilo; con las siguientes salvedades: L2 y R4, cuando se toman conjuntamente, no pueden tener dos heteroátomos unidos covalentemente entre sí; cuando R2 es H, Z no puede ser -S(O)-, -SO2- o -C(O)-; y cuando Y es un enlace covalente, R1 no puede formar un enlace N-N con el átomo de nitrógeno. Un profármaco del mismo, o una sal, solvato o estereoisómeros del compuesto o de dicho profármaco, que exhiben actividad anti-inflamatoria e inmunomoduladora. También se presentan composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos, un proceso para su elaboración y el uso de los compuestos, solos o combinados, para la preparación de medicamentos para el tratamiento del linfoma de células T cutáneas, artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, glaucoma, diabetes, sepsis, shock, sarcoidosis, fibrosis pulmonar idiopápica, displasia broncopulmonar, enfermedad retinal, escleroderma, osteoporosis, isquemia renal, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, nefritis, hepatitis, glomerulonefritis, alveolitis fibrosante criptogénica, psoriasis, dermatitis atópica, vasculitis, alergia, rinitis alérgica estacional, enfermedad de Crohn, enfermedad intestinal inflamatoria obstrucción reversible de las vías respiratorias, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar crónica (COPD), bronquitis, colitis, enfermedad coronaria, melanoma, rechazo a transplantes, enfermedad injerto versus huésped, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, miastenia gravis o síndrome de Goodpasture, a un paciente necesitado de dicho tratamiento.