Patent AR-080559-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazopirimidinas, su uso como antimicrobianos y metodos para prepararlos y utilizarlos
Inventor: DUFFY ERIN M
Filed: 2010-10-18
Abstract: La presente se refiere, al campo de los compuestos antimicrobianos y a los métodos para prepararlos y utilizarlos. Estos compuestos son utiles para tratar, prevenir y reducir el riesgo de infecciones microbianas en humanos y animales. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1), (2), (3) o (4) donde -G-H-J se selecciona, alternativamente, de -G(H-J)(H-J), donde cada H y J se selecciona independientemente de, C-B-A-, -D-E-F, y -G-H-J son porciones químicas, donde A, D y G se seleccionan, independientemente, del grupo formado por: (a) un enlace simple, (b) alquilo C1-8, (c) alquenilo C2-8, (d) alquinilo C2-8, donde i) 0-4 átomos de carbono en cualquiera de (b)-(d) inmediatamente arriba, está opcionalmente reemplazado por una porcion seleccionada del grupo formado por -O-, S(O)p, -NR6-, -(C=O)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p-, y -NR6S(O)pNR6-, ii) cualquiera de (b)-(d) inmediatamente arriba, está opcionalmente sustituida con uno o más grupos R5, y iii) cualquiera de (b)-(d) inmediatamente arriba, está opcionalmente sustituida con grupos alquilo C 1-8-R5; (e) -O-, (f) -NR6-, (g) -S(O)p-, (h) -C(O)-, (i) -C(O)O-, (j) -OC(O)-, k) -OC(O)O-, (l) -C(O)NR6-, (m) -NR6CO-, (n) -NR6C(O)NR6-, (o) -C(=NR6)-, (p) -C(=NR6)O-, (q) -OC(=NR6)-, (r) -C(=NR6)NR6-, (s) -NR6C(=NR6)-, (t) -C(=S)-, (u) -C(=S)NR6-, (v) -NR6C(=S)-, (w) -C(O)S-, (x) -SC(O)-, (y) -OC(=S)-, (z) -C(=S)O-, (aa) -NR6(CNR6)NR6-, (bb) -CR6R6C(O)-, (cc) -C(O)NR6(CR6R6)t-, (dd) un heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrogeno, oxígeno y azufre, o (ee) un carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14, y (ff) -(CR6R6)t-, donde (dd) o (ee) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5; B, E, y H se seleccionan independientemente del grupo formado por: (a) un enlace simple, (b) un heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo formado por nitrogeno, oxígeno y azufre, (c) un carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros, donde (b) o (c) está opcionalmente sustituido con uno o más grupos (d) alquilo C1-8, (e) alquenilo C2-8, (f) alquinilo C2-8, donde i) 0-4 átomos de carbono en cualquiera de (d)-(f) inmediatamente arriba, está opcionalmente reemplazado por una porcion seleccionada del grupo formado por -O-, -S(O)p-, -NR6-, -(C=O)-, -C(=NR6)-, -S(O)pNR6-, -NR6S(O)p-, y -NR6S(O)pNR6-, ii) cualquiera de (d)-(f) inmediatamente arriba está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R5, y iii) cualquiera de (d)-(f) inmediatamente arriba está opcionalmente sustituido con grupos alquilo C1-8-R5; y (g) -(CR6R6)t-, C, F, y J están independientemente seleccionados del grupo formado por: (a) hidrogeno, (c) F, (d) CI, (e) Br, (f) I, (g) -CF3, (h) -CN, (i) -N3; (j) -NO2, (k) -NR6(CR6R6)tR8, (l) -OR8, (m) -S(O)p(CR6R6)tR8, (n) -C(O)(CR6R6)tR8, (o) -OC(O)(CR6R6)tR8, (p) -SC(O)(CR6R6)tR8, (q) -C(O)O(CR6R6)tR8, (r) -NR6C(O)(CR6R6)tR8, (s) -C(O)NR6(CR6R6)tR8, (t) -C(=NR6)(CR6R6)tR8, (u) -C(=NNR6R6)(CR6R6)tR8, (v) -C(=NNR6C(O)R6)(CR6R6)tR8, (w) -C(=NOR8)(CR6R6)tR8, (x) -NR6C(O)O(CR6R6)tR8, (y) -OC(O)NR6(CR6R6)tR8, (z) -NR6C(O)NR6(CR6R6)tR8, (aa) -NR6S(O)p(CR6R6)tR8, (bb) -S(O)pNR6(CR6R6)tR8, (cc) -NR6S(O)pNR6(CR6R6)tR8, (dd) -NR6R8, (ee) -NR6(CR6R6)R8, (ff) -OH, (gg) -NR8R8, (hh) -OCH3, (ii) -S(O)pR8, (jj) -NC(O)R8, (kk) -NR6C(NR6)NR6R8, (ll) un grupo alquilo C1-8, (mm) alquenilo C2-8, (nn) alquinilo C2-8, (oo) un heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (pp) un carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros, (qq) -(CR6R6)tNR6(CR6R6)tR8, (rr) -N[(CR6R6)tR8][C=O(CR6R6)tR8], (ss) -(CR6R6)tN[(CR6R6)tR8][(CR6R6)tR8], (tt) -(CR6R6)tNR6(C=O)(CR6R6)tR8, (uu) -haloalquilo, (vv) -C(O)(CR6)[(CR6R6)tR8]R8, (ww) -(CR6R6)tC(O)NR8R8, (xx) -(CR6R6)tC(O)O(CR6R6)tR8, (yy) -NR6C(O)CR8R8R8, (zz) -N[(CR6R6)tR8]C(O)R8, y (aaa) -S(O)pNR8R8; donde (ll) a (pp) están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos R7; R5 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3 (i) -NO2, (j) -NR6R6, (k) -OR8, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) alquilo C1-8, (n) alquenilo C1-8, (o) alquinilo C1-8, (p) -alquilo C1-8-(un heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (q) -alquilo C1-8-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros), (r) -haloalquilo, (s) -SR6, (t) heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y (u) carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros; alternativamente, dos grupos R5 se toman juntos para formar un carbociclo donde (m) a (r) y (t) a (u) están opcionalmente sustituidos con uno o más R8; R6 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) alquilo C1-8 o alternativamente dos grupos R6 se toman juntos para formar un carbociclo, (c) -haloalquilo, (d) un heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, y (e) carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros; donde (b) a (e) están opcionalmente sustituido con uno o más R8; R7 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) CI, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) - NO2, (j) -NR6R6, (k) -OR6, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) alquilo C1-8, (n) alquenilo C1-8, (o) alquinilo C1-8, (p) -alquilo C1-8-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (q) alquilo C1-8-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros), (r) haloalquilo-, (s) -NR6R8, (t) -OR8, (u) -(CR6R6)tNR6R8, (v) -CR6R8R8, (w) -SR6, (x) heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (y) carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros, (z) -(CR6R6)tC(O)NR8R8, (aa) -S(O)pR8, (bb) -NR6C(O)NR6R6, (cc) -NR6C(O)R6, (dd) -C(=NR6)NR6R6; donde (m) a (q) y (x) a (y) están opcionalmente sustituidos con una o más R9; R8 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) Cl, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R9, (k) -OR9, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) alquilo C1-8, (n) alquenilo C1-8, (o) alquinilo C1-8, (p) -alquilo C1-8-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (q) alquilo C1-8-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros), (r) heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (s) carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros, (t) -haloalquilo, (u) -C(O)(CR6R6)tR9, (v) -SR6, (w) -OC(O)(CR6R6)tR9, (x) -NR6C(O)NR6R9, (y) -NR6C(O)R9, (z) -NR6(CNR9)(NR6R6), (aa) -ONR6(CNR6)NR6R6, (bb) -C(=NR9)NR6R6, (cc) -S(O)pR9, (dd) -(CR6R6)tC(O)NR6R9, (ee) -(CR6R6)tOR9, y (ff) -(CR6R6)tNR6R9; donde (m) a (s) están opcionalmente sustituido con uno o más R9; R9 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) CI, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R10, (k) -OR6, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6, (n) alquilo C1-8, (o) alquenilo C1-8, (p) alquinilo C1-8, (q) heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (r) carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros, (s) -haloalquilo, (t) -(CR6R6)tOR6, (u) -O(CR6R6)tNR6R10, (v) -C(O)R6, (w) -SR6, (x) -C(O)OR10, (y) -S(O)pR6, (z) -alquilo C1-8-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (aa) alquilo C1-8-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros), (bb) -O(CR6R6)tOR6, (cc) -C(=NR6)NR6R6, (dd) -ONR6R6, (ee) -NR6C(O)NR6R6, (ff) -O(CR6R6)tOR6, (gg) -NR6C(O)R6, y (hh) -(CR6R6)tNR6R10; donde (n) a (r) y (z) a (aa) están opcionalmente sustituidos con uno o más R10; R10 se selecciona de (a) hidrogeno, (b) F, (c) CI, (d) Br, (e) I, (f) -CF3, (g) -CN, (h) -N3, (i) -NO2, (j) -NR6R6, (k) -OR6, (l) -NR6(CNR6)NR6R6, (m) -C(O)(CR6R6)tNR6R6, (n) alquilo C1-8, (o) alquenilo C1-8, (p) alquinilo C1-8, (q) heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, (r) carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros, (s) -haloalquilo, (t) -(CR6R6)tOR6, (u) -O(CR6R6)tNR6R6, (v) -C(O)R6, (w) -SR6, (x) -C(O)OR6, (y) -S(O)pR6, (z) -alquilo C1-8-(heterociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre), (aa) alquilo C1-8-(carbociclo saturado, insaturado o aromático de 3-14 miembros), (bb) -O(CR6R6)tOR6, (cc) -C(=NR6)NR6R6, (dd) -ONR6R6, (ee) -NR6C(O)NR6R6, (ff) -O(CR6R6)tOR6, (gg) -NR6C(O)R6, y (hh) -(CR6R6)tNR6R6; opcionalmente, donde ya sea el grupo -D-E-F o el grupo -G-H-J está ausente, pero ambos -D-E-F y -G-H-J no están simultáneamente ausentes; p es 0, 1s 2, y t es 0, 1, 2, o 3, o una sal, éster, tautomero o profármaco del mismo.