Patent AR-102651-A1 (AR)
Title: Inmunomoduladores
Inventor: DAVID R LANGLEY
IPC: A61K45/06
Filed: 2015-11-13
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto, caracterizado porque tiene la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: A se selecciona del grupo de fórmulas (2), en donde: la línea ondulada * indica el punto de unión al grupo carbonilo y la línea ondulada indica el punto de unión al átomo de nitrógeno; n es 0 ó 1; m es 1 ó 2; m es 0 ó 1; w es 0, 1 ó 2; RX se selecciona de hidrógeno, amino, hidroxi y metilo; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo; R¹⁶ᵃ se selecciona de hidrógeno y C₁₋₆ alquilo; R¹⁶ se selecciona de -(C(R¹⁷ᵃ)₂)₂-X-R³⁰, -C(R¹⁷ᵃ)₂C(O)N(R¹⁶ᵃ)C(R¹⁷ᵃ)₂-X-R³¹, -C(R¹⁷ᵃ)₂[C(O)N(R¹⁶ᵃ)C(R¹⁷ᵃ)₂]ʷ-X-R³¹, -(C(R¹⁷ᵃ)(R¹⁷)C(O)NR¹⁶ᵃ)ₙ-H; y -(C(R¹⁷ᵃ)(R¹⁷)C(O)NR¹⁶ᵃ)ₘ-C(R¹⁷ᵃ)(R¹⁷)-CO₂H; en donde: w es 2 ó 3; n es 1 - 6; m es 0 - 5; X es una cadena de 1 a 172 átomos, en donde los átomos se seleccionan de carbono y oxígeno, y en donde la cadena puede contener 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de -NHC(O)NH- y -C(O)NH- incrustado; y en donde la cadena se sustituye opcionalmente con 1 a 6 grupos seleccionados independientemente de -CO₂H, -C(O)NH₂, -CH₂C(O)NH₂ y -(CH₂)CO₂H; X es una cadena de 1 a 172 átomos, en donde los átomos se seleccionan de carbono y oxígeno, y en donde la cadena puede contener 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de -NHC(O)NH- y -C(O)NH- incrustado; y en donde la cadena se sustituye opcionalmente con 1 a 6 grupos seleccionados independientemente de -CO₂H, -C(O)NH₂ y -CH₂CO₂H, siempre que X no sea PEG no sustituido; R³⁰ se selecciona de -CO₂H, -C(O)NRʷRˣ y -CH₃, en donde Rʷ y Rˣ se seleccionan independientemente de hidrógeno y C₁₋₆ alquilo, siempre que, cuando X es carbono, R³⁰ no sea -CH₃; R³¹ es -CO₂H, -C(O)NRʷRˣ, -CH₃, alexa-5-SDP y biotina; cada R¹⁷ᵃ se selecciona independientemente de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, -CH₂OH, -CH₂CO₂H, -(CH₂)₂CO₂H, cada R¹⁷ se selecciona independientemente de hidrógeno, -CH₃, (CH₂)ᶻN₃, -(CH₂)ᶻNH₂, -X-R³¹, -(CH₂)ᶻCO₂H, -CH₂OH, CH₂C=CH y -(CH₂)ᶻ-triazolil-X-R³⁵, en donde z es 1 - 6, y R³⁵ de selecciona de -CO₂H, -C(O)NRʷRˣ, CH₃, biotina, -2-fluropiridina, -C(O)-(CH₂)₂-C(O)O-vitamina E, -C(O)O-vitamina E; y un compuesto de fórmula (3), siempre que al menos un R¹⁷ no sea hidrógeno, -CH₃ o -CH₂OH; Rᶜ, Rᶠ, Rʰ, Rⁱ, Rᵐ y Rⁿ son hidrógeno; Rᵃ, Rᵉ, Rʲ y Rᵏ se seleccionan independientemente de hidrógeno y metilo; R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ se seleccionan independientemente de una cadena lateral de aminoácido natural y una cadena lateral de aminoácido no natural o forman un anillo con el grupo R próximo correspondiente, como se describe más adelante; Rᵉ y Rᵏ pueden formar, cada uno, un anillo con el grupo R próximo correspondiente y los átomos a los que están unidos, seleccionado de azetidina, pirolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi; Rᵇ es metilo, o Rᵇ y R², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo seleccionado de azetidina, pirolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi; Rᵈ es hidrógeno o metilo, o Rᵈ y R⁴, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado de azetidina, pirolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo, hidroxi y fenilo; Rᵍ es hidrógeno o metilo, o Rᵍ y R⁷, junto con los átomos a los que están unidos, pueden formar un anillo seleccionado de azetidina, pirolidina, morfolina, piperidina, piperazina y tetrahidrotiazol; en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, bencilo opcionalmente sustituido con un grupo halo, benciloxi, ciano, ciclohexilo, metilo, halo, hidroxi, isoquinoliniloxi opcionalmente sustituido con un grupo metoxi, quinolíniloxi opcionalmente sustituido con un grupo halo, y tetrazolilo; y en donde los anillos de pirrolidina y piperidina están opcionalmente fusionados con un grupo ciclohexilo, fenilo o indol; y Rˡ es metilo, o Rˡ y R¹², junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo seleccionado de azetidina y pirolidina, en donde cada anillo se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos seleccionados independientemente de amino, ciano, metilo, halo e hidroxi. Reivindicación 26: Un método para mejorar, estimular y/o aumentar la respuesta inmunitaria en un sujeto que lo necesita, caracterizado porque comprende administrarle al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal de este terapéuticamente aceptable. Reivindicación 31: Un método para inhibir el crecimiento, la proliferación o la metástasis de células cancerosas en un sujeto que lo necesita, caracterizado porque comprende administrarle al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal de este terapéuticamente aceptable. Reivindicación 34: El método de acuerdo con la reivindicación 33, caracterizado porque la enfermedad infecciosa es causada por un virus.