Patent AR-116110-A1 (AR)
Title: Derivados de 3-(5-hidroxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
IPC: C07D401/14
Filed: 2019-07-05
Abstract: La presente provee un compuesto de la fórmula (1), o una sal, hidrato, solvato, profármaco, estereoisómero, o tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Rˣ, X¹, X² y R¹ responden a la definición de la presente, y métodos de preparación y uso de los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde: X¹ y X² son cada uno independientemente H, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, C₃₋₇ cicloalquilo, halógeno, -CN, -OH, o -NH₂; Rˣ es H o D; R¹ es un compuesto de fórmula (2) ó (3); cada R² es independientemente en cada ocurrencia C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, halógeno, -CN, -OH, o -NH₂; o dos R² juntos con los átomos de carbono a los cuales se unen forman un C₃₋₇ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquílico de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; o dos R² juntos cuando se encuentran sobre los átomos de carbono adyacentes forman un fenilo o un anillo heteroarílico de 5- ó 6- miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; o R² y R⁶ juntos con los átomos de carbono y nitrógeno a los cuales se unen forman un anillo heterocicloalquílico de 4- a 6- miembros que comprende opcionalmente 1 - 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N, y S, y opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halógeno, -OH, -CN y -NH₂; cada R³ es C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, halógeno, -OH, o -NH₂; R⁴ es -OR⁵ o -NR⁶R⁶; R⁵ es H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, C₆₋₁₀ arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, en donde el alquilo es opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre C₆₋₁₀ arilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; R⁶ y R⁶ son cada uno independientemente H, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₂₋₆ hidroxialquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, C₆₋₁₀ arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, en donde el alquilo es opcionalmente sustituido con uno a tres R⁷ y en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno a cuatro R¹²; o R⁶ y R⁶ juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocicloalquílico de 4- a 8- miembros que comprende opcionalmente 1 - 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N, y S, y opcionalmente sustituido con uno a cuatro R⁸; o R² y R⁶ juntos con los átomos de carbono y nitrógeno a los cuales se unen forman un anillo heterocicloalquílico de 4- a 6- miembros que comprende opcionalmente 1 - 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre O, N, y S, y opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes independientemente seleccionados entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halógeno, -OH, -CN, y -NH₂; cada R⁷ es C₃₋₇ cicloalquilo, un anillo heterocicloalquílico de 4- a 7- miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, C₆₋₁₀ arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, en donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno a cuatro R⁹; cada R⁸ es independientemente en cada ocurrencia halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ haloalcoxi, -CN, -OH, -NR¹³R¹⁴, -NH₂, -OC₃₋₇ cicloalquilo, -O-un anillo heterocicloalquílico de 4- a 7- miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, -OC₆₋₁₀ arilo, o -O-heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N y S, en donde el alcoxi es opcionalmente sustituido con uno a tres R¹⁰ y el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno a tres R¹¹; o dos R⁸ juntos con los átomos a los cuales se unen forman un C₄₋₇ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquílico de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S opcionalmente sustituidos con dos R¹⁵; o dos R⁸ cuando se encuentran sobre los átomos adyacentes juntos con los átomos a los cuales se unen forman un C₆₋₁₀ arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; o dos R⁸ juntos con el mismo átomo al cual se unen forman un =(O); cada R⁹ es independientemente en cada ocurrencia C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, halógeno, C₃₋₆ cicloalquilo, -OH, -CN, -NH₂, o -NR¹³R¹⁴; o dos R⁹ juntos con los átomos a los cuales se unen forman un C₄₋₇ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquílico de 5- a 7- miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, halógeno, -OH, -CN, y -NH₂; o dos R⁹ cuando se encuentran sobre los átomos adyacentes juntos con los átomos a los cuales se unen forman un C₆₋₁₀ arilo, o heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; cada R¹⁰ es independientemente en cada ocurrencia seleccionado entre C₃₋₇ cicloalquilo, un anillo heterocicloalquílico de 4- a 7- miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, C₆₋₁₀ arilo, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; cada R¹¹ es independientemente en cada ocurrencia seleccionado entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, halógeno, -OH, -CN, y -NH₂; cada R¹² es independientemente en cada ocurrencia C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, C₁₋₆ haloalcoxi, halógeno, -OH, -CN, o -NH₂; dos R¹² juntos con los átomos a los cuales se unen forman un C₄₋₇ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquílico de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; R¹³ y R¹⁴ son cada uno independientemente seleccionados entre C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₇ cicloalquilo, un anillo heterocicloalquílico de 4- a 7- miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S, C₆₋₁₀ arilo, y heteroarilo de 5 ó 6 miembros que comprende 1 - 3 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; dos R¹⁵ juntos con los átomos a los cuales se unen forman un C₄₋₇ cicloalquilo o un anillo heterocicloalquílico de 4 a 7 miembros que comprende 1 - 2 heteroátomos seleccionados entre O, N, y S; m y m1 son cada uno independientemente 0, 1 ó 2; n1 es 0, 1, 2, ó 3; y cada s y n es independientemente 1, 2, ó 3, en donde s + n es £ 4; o una sal, hidrato, solvato, profármaco, estereoisómero, y tautómero farmacéuticamente aceptable del mismo.