Patent ES-2588752-T3 (ES)
Title: Compuestos de sulfonamida que tienen actividad antagónica de TRPM8
Inventor: TSUZUKI YASUYUKI
IPC: C07D471/04
Filed: 2012-03-15
Granted: 2016-11-04
Abstract: Un compuesto del siguiente general formula:**Fórmula** en donde es heterociclo aromático bicíclico que consiste en piridina condensada con benceno, uno de Y y Z es CR2d, y el otro es un enlace químico el Anillo B es (a) hidrocarburo aromático monocíclico o bicíclico con 6 a 11 carbonos como átomos anulares; (b) hidrocarburo alicíclico monocíclico o bicíclico con 3 a 12 carbonos como átomos anulares; (c) heterociclo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 11 miembros que contiene átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre átomos de oxígeno, átomos de azufre y átomos de nitrógeno; o (d) heterociclo no aromático monocíclico o bicíclico de 4 a 12 miembros que contiene átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre átomos de oxígeno, átomos de azufre y átomos de nitrógeno, el Anillo C es (a) benceno; o (b) heterociclo aromático monocíclico de 5 a 6 miembros que contiene átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre átomos de oxígeno, átomos de azufre y átomos de nitrógeno, R1 es (a) hidrógeno; (b) alquilo C1-C6 que puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 7 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halógeno, oxo e hidroxi; (c) cicloalquilo C3-C7 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y halógeno; (d) alcoxi C1-C6 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halógeno e hidroxi; (e) fenilo que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (f) halógeno; o (g) nitrilo, R2a, R2b, R2c y R2d son cada uno independientemente (a) hidrógeno; (b) alquilo C1-C6 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halógeno, oxo e hidroxi; (c) cicloalquilo C3-C7 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y halógeno; (d) alcoxi C1-C6 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C7 y halógeno; (e) fenilo que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (f) grupo heterocíclico aromático monocíclico de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3- C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (g) grupo heterocíclico no aromático monocíclico de 4 a 7 miembros que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (h) halógeno; o (i) nitrilo, R3a, R3b, R3c y R3d son cada uno independientemente (a) hidrógeno; (b) alquilo C1-C6 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3- C7 (en los que el cicloalquilo y el halogenocicloalquilo pueden estar cada uno sustituidos opcionalmente de manera independiente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6 y halogenoalquilo C1-C6), alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo, grupo heterocíclico aromático monocíclico de 5 a 6 miembros, grupo heterocíclico no aromático monocíclico de 4 a 7 miembros (en los que el fenilo, el grupo heterocíclico aromático y el grupo heterocíclico no aromático pueden estar cada uno sustituidos opcionalmente de manera independiente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno), halógeno, oxo e hidroxi; (c) cicloalquilo C3-C7 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, halógeno e hidroxi; (d) alcoxi C1-C6 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7 (en los que el cicloalquilo y el halogenocicloalquilo pueden estar cada uno sustituidos opcionalmente de manera independiente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6 y halogenoalquilo C1-C6), alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo, grupo heterocíclico aromático monocíclico de 5 a 6 miembros, grupo heterocíclico no aromático monocíclico de 4 a 7 miembros (en los que el fenilo, el grupo heterocíclico aromático y el grupo heterocíclico no aromático pueden estar cada uno sustituidos opcionalmente de manera independiente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno), halógeno e hidroxi; (e) cicloalcoxi C3-C7 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 7 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, halógeno e hidroxi; (f) fenilo que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (g) grupo heterocíclico aromático monocíclico de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (h) grupo heterocíclico no aromático monocíclico de 4 a 7 miembros que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (i) fenoxi que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 grupos seleccionados entre alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7, halogenocicloalquilo C3-C7, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6 y halógeno; (j) halógeno; o (k) hidroxi, o dos grupos sustituyentes seleccionados entre R3a, R3b, R3c y R3d se combinan entre sí para formar oxo, R5 y R6 son cada uno independientemente (a) hidrógeno; (b) alquilo C1-C6; (c) halogenoalquilo C1-C6; (d) cicloalquilo C3-C7; o (e) halogenocicloalquilo C3-C7, o R5 y R6 se combinan entre sí en sus extremos junto con el átomo de carbono adyacente para formar un hidrocarburo alicíclico monocíclico de 3 a 7 miembros, n es 0, 1 o 2, X es (a) carboxi; (b) alcoxi(C1-C6)carbonilo; (c) hidroxi-alquilo C1-C6; (d) aminocarbonilo en donde un átomo de nitrógeno puede estar sustituido opcionalmente con un grupo seleccionado entre alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y nitrilo; o (e) alcanoilo C2-C7 que puede estar sustituido opcionalmente con 1 a 3 halógenos; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.