Patent ES-2548887-T3 (ES)
Title: Inhibidores de neprilisina
Inventor: SMITH CAMERON
IPC: C07D263/38
Filed: 2011-12-14
Granted: 2015-10-21
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que: R1 es -OR7; R2 es H; X es seleccionado entre pirazol, triazol, benzotriazol, tetrazol, oxazol, isoxazol, tiazol, piridazina, pirimidina y piridiltriazol; R3 está ausente o es seleccionado entre H; halo; -alquilen C0-5-OH; -NH2; -alquilo C1-6; -CF3; -cicloalquilo C3-7; - alquileno C0-2 O-alquilo C1-6; -C(O)R20; -alquilen C0-1-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R24; >=O; -NO2; - C(CH3)>=N(OH); fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3 y fenilo; naftalenilo; piridinilo; pirazinilo; pirazol opcionalmente sustituido con metilo; tiofenilo opcionalmente sustituido con metilo o halo; furanilo; y -CH2-morfolinilo; y R3, cuando está presente, está unido a un átomo de carbono; R4 está ausente o es seleccionado entre H; -OH; -alquilo C1-6; -alquilen C1-2-COOR35; -CH20C(O)CH(R36)NH2; - OCH2OC(O)CH(R36)NH2; -OCH2OC(O)CH3; -CH2OP( O)(OH)2; -CH2CH(OH)CH2OH; -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)Oalquilo C1-6; piridinilo; y fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, -COOR35, -OCH3, -OCF3 y -SCF3; y R4, cuando está presente, está unido a un átomo de nitrógeno o de carbono; o R3 y R4 son tomados conjuntamente para formar -fenilen-O-(CH2)1-3- o -fenilen-OCH2-CHOH-CH2-; a es 0 o 1; R5 es seleccionado entre halo, -CH3, -CF3 y -CN; b es 0 o un número entero de 1 a 3; cada R6 es seleccionado independientemente entre halo, -OH, -CH3, -OCH3 y -CF3; R7 es seleccionado entre H, -alquilo C1-8, -alquilen C1-3-arilo C6-10, -alquilen C1-3-heteroarilo C1-9-, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O ]1-3CH3, -alquilen C1-6-OC(O)R10, -alquilen C1-6-NR12R13, -alquilen C1-6-C(O)R31, -alquilenmorfolinilo C0-6; -alquilen C1-6-SO2-alquilo C1-6;**Fórmula** R10 es seleccionado entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, - NR12R13, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6 y -CH(NH2)CH2COOCH3; y R12 y R13 son seleccionados independientemente entre H, -alquilo C1-6 y bencilo; o R12 y R13 son tomados conjuntamente como -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; y R31 es seleccionado entre -O-alquilo C1-6, -O-bencilo y -NR12R13; R32 es -alquilo C1-6 o -alquilen C0-6-arilo C6-10; R20 es seleccionado entre H y -alquilo C1-6; R21 y R35 son seleccionados independientemente entre H, -alquilo C1-6, -alquilen C1-3-arilo C6-10, -alquilen C1-3- heteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O]1-3CH3, -alquilen C1-6-OC(O)R25; -alquilen C1-6-NR27R28, -alquilen C1-6- C(O)R33, -alquilenmorfolinilo C0-6, -alquilen C1-6-SO2-alquilo C1-6,**Fórmula** R25 es seleccionado entre -alquilo C1-6-, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, - NR27R28, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6 y -CH(NH2)CH2COOCH3; R27 y R28 son seleccionados independientemente entre H, -alquilo C1-6 y bencilo; o R27 y R28 son tomados conjuntamente como -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; R33 es seleccionado entre -O-alquilo C1-6, -O-bencilo y -NR27R28; y R34 es -alquilo C1-6 o -alquilen C0-6-arilo C6-10; R22 y R23 son seleccionados independientemente entre H, -alquilo C1-6, -CH2COOH, -(CH2)2OH; -(CH2)2OCH3, - (CH2)2SO2NH2, -(CH2)2 N(CH3)2, -alquilen C0-1-cicloalquilo C3-7 y -(CH2)2-imidazolilo; o R22 y R23 son tomados conjuntamente para formar un -heterociclo C3-5 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halo, -OH, -COOH o -CONH2; y que contiene opcionalmente un átomo de oxígeno en el anillo; R24 es seleccionado entre -alquilo C1-6; -alquilen C0-1-O-alquilo C1-6; fenilo opcionalmente sustituido con halo o - OCH3; y -heteroarilo C1-9; y R36 es seleccionado entre H, -CH(CH3)2, fenilo y bencilo; en la que cada grupo alquilo en R1, R3 y R4 está opcionalmente sustituido con 1 a 8 átomos de flúor; y; en la que el engarce metileno en el bifenilo está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos -alquilo C1-6 o ciclopropilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo