Patent AR-101522-A1 (AR)
Title: Compuestos de piridilo sustituidos con heterociclo bicíclico útiles como moduladores de quinasa
Inventor: HONG WU
IPC: A61K31/519
Filed: 2013-11-07
Abstract: Compuestos que son útiles como moduladores de quinasa, lo que incluye la modulación de IRAK-4, y en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o un estereoisómero o una sal de aquellos aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ es: (a) C₂₋₃hidroxialquilo sustituido con 0 a 4 R¹ᵃ, en donde R¹ᵃ se selecciona independientemente de F, Cl, -OH, -CHF₂, -CN, -CF₃, -OCH₃ y ciclopropilo; (b) C₄₋₈alquilo sustituido con 0 a 7 R¹ᵃ, en donde R¹ᵃ se selecciona independientemente de F, Cl, -OH, -CHF₂, -CF₃, -CN, -OCH₃ y ciclopropilo; (c) -(CH₂)₂₋₄NHC(O)(C₁₋₆alquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(C₁₋₆alquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)O(C₁₋₆alquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)₀₋₁NH(C₁₋₆alquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)₀₋₁N(C₁₋₄alquilo)₂, -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)₀₋₁(C₃₋₆cicloalquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)₀₋₁(C₃₋₆fluorocicloalquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(C₁₋₆hidroxialquilo), -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)N(C₁₋₃alquil)(fenilo) o -(CH₂)₂CH(CH₃)NHC(O)(CH₂)₀₋₁R, en donde R es fenilo, morfolinilo, pirrolidinilo, triazolilo o tetrahidropiranilo; (d) ciclohexilo sustituido con 0 a 2 sustituyentes seleccionados de -OH, -OCH₃, =O, -NH₂, C₁₋₆alquilo, C₁₋₆hidroxialquilo, -NHS(O)₂CH₃, -NO₂, -C(O)NH₂, -C(O)NH(C₁₋₃alquilo), -C(O)NH(C₁₋₆hidroxialquilo), -C(O)NH(C₃₋₆cicloalquilo), -C(O)NH(C₃₋₆ciano-cicloalquilo), -NHC(O)(C₁₋₃alquilo), -NHC(O)(piridinilo), -NHC(O)(morfolinilo), -NHC(O)(hidroxi biciclo[2.2.1]heptanilo), -NHC(O)NH(C₁₋₄alquilo) y metilpirazolilo; o (e) -(CH₂)₂(fenilo), en donde el fenilo se sustituye con -C(O)NH₂, -C(O)NH(C₁₋₃alquilo) o -S(O)₂NH₂; o (f) un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (2); R² es benzooxazolilo, pirazolopiridinilo, pirrolopiridinilo, benzotiazolilo, tiazolopiridinilo, pirazolopirimidinilo, benzooxadiazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, cinnolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, 1,5-naftirindinilo, piridopirazinilo o piridopirimidinilo, cada uno sustituido con 0 a 2 sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, - CH₃, -CN, -NH₂, -OCH₃, =O y -C(O)NH₂; R³ es: (a) C₂₋₆alquilo o C₂₋₆fluoroalquilo; (b) C₁₋₃alquilo sustituido con 1 a 2 ciclopropilo; (c) C₁₋₃alquilo sustituido con fenilo, tetrahidrofuranilo o morfolinilo; (d) C₂₋₆hidroxialquilo sustituido con 0 a 3 sustituyentes seleccionados de F, fenilo, fluorofenilo, difluorofenilo y diclorofenilo; (e) -(CH₂)₀₋₂(C₃₋₇cicloalquilo) sustituido con 0 a 2 sustituyentes seleccionados de F, -OH, C₁₋₃hidroxialquilo, -CH₃, -CF₂H, -NH₂ y -C(O)OCH₂CH₃; (f) tetrahidropiranilo o tetrahidrotiopiranilo sustituido con 0 a 1 sustituyente seleccionado de F y -CH₃; (g) -(CH₂)₀₋₂fenilo en donde el fenilo se sustituye con 0 a 2 sustituyentes seleccionados de F, Cl, C₁₋₃alquilo, C₁₋₃hidroxialquilo, -OH, -O(C₁₋₃alquilo), -OCF₃, -C(O)NH₂, -C(O)NH(C₁₋₃alquilo), -C(O)NH(C₁₋₃fluoroalquilo), -C(O)NH(C₁₋₃hidroxialquilo), -C(O)NH(C₃₋₅cicloalquilo), -C(O)N(C₁₋₃alquilo)₂, -S(O)₂CH₃ y pirazolilo; (h) tiazolilo sustituido con 0 a 2 sustituyentes seleccionados de C₁₋₃hidroxialquilo; o (i) un compuesto seleccionado del grupo de fórmulas (3).