Patent AR-074543-A1 (AR)
Title: Derivados de imidazo[1,2-a]piridin-2-il, agonistas de receptores 1-fosfato de esfingosina(1s1p1), composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo para prepararlos y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades autoinmunes
Filed: 2009-12-04
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o uno de sus estereoisómeros individuales o una mezcla de sus isómeros, todos opcionalmente como una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde R1 es hidrógeno, halo, cieno, alcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino o di-(alquil C1-6)amino; R2 es hidrógeno, metilo o metoxi; R3 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-sulfonilo, halo, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, fenoxi opcionalmente sustituido, ciano, alquil C1-6-sultonilamino o nitro; R4 es hidrógeno o alquilo C1-6; el anillo A es un heteroarileno de 5 miembros; R5 es fenilo sustituido con R6, R7 y R8; o R5 es heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R15 seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6; carboxi; halo-alquilo C1-6; carboxialquilo C1-6; alcoxi C1-6-carbonil-alquilo C1-6; y alquilo C1-6 sustituido con un grupo -C(O)NR14R14a, en donde R14 es hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 o hidroxi-alquilo C1-6 y R14a es hidrógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 o alquilo C1-6 sustituido con -O-Si (alquilo C1-6)3; con la condición de que, cuando el R5 heteroarilo es piridinilo o tienilo, entonces el piridinilo y el tienilo está sustituido con mi grupo R15 y opcionalmente sustituido con un segundo R15 seleccionado de modo independiente; R6 es halo; hidroxi; ciano; -C(O)H; carboxi; alcoxicarbonilo; -C(=NOH)NH2; -C(O)R17; -OR13; -NR11R11a; -NR12S(O)2R12a; heteroarilo opcionalmente sustituido; heterocicloalquilo opcionalmente sustituido; alquilo C1- 6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos R9; alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de modo independiente, de carboxi y alcoxicarbonilo; o cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados, de modo independiente, de hidroxi-alquilo C1-6, alcoxicarbonilo, carboxi y -C(O)NR10R10a; R7 y R8 son, de modo independiente, hidrógeno, halo, haloalquilo C1-6 o alquilo C1-6; cada R9, si R9 está presente, es, de modo independiente, ciano; hidroxi; halo; -C(O)H; -C(O)NR10R10a; -C(O)OR10; -NR11R11a; -NR12S(O)2R12a; -P(O)(OR16)2; -OP(O)(OR16)2; -OS(O)2OH; -S(O)nR18; -C(=NOH)NH2; heteroarilo opcionalmente sustituido; o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos seleccionados, de modo independiente, de hidroxi, carboxi, alcoxicarbonilo, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 y alcoxicarbonilamino; R10 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; R10a es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; R10b es hidrógeno, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o alquilo C1-6 sustituido con uno o dos grupos seleccionados, de modo independiente, de P(O)(OR16)2, -OP(O)(OR16)2, -OS(O)2OH y -OSi(alquilo C1-6)3; R11 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; R11a es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquil C1-6-sulfonilo, alcoxi C1-6-carbonilo, carboxi-alquilo C1-6 o hidroxi-alquilo C1-6; R12 es hidrógeno alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6; R12a es alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, amino-alquilo C1-6, alquil C1-6-amino-alquilo C1-6 o di- (alquil C1-6)amino-alquilo C1-6; R13 es alquenilo C2-6; alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos seleccionados de modo independiente, de halo, hidroxi, alcoxi, alquil C1-6-sulfanilo, alquil C1-6-sulfonilo, ciano, -C(O)OR10, -OC(O)R10b, -C(O)R10b, -NR11R11a, -P(O)(OR16)2, -OP(O)(OR16)2, -OS(O)2OH, -OSi(alquilo C1-6)3 y heterocicloalquilo en donde el heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, carboxi, alcoxi C1-6-carbonilo, alcoxi C1-6-carbonilamino y fenilo; o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, carboxi, hidroxi-alquilo C1-6, carboxi-alquilo C1-6 y fenilo; cada R16 es, de modo independiente, hidrógeno o alquilo C1-6; R17 es amino, halo o alquilo C1-6 sustituido con uno o dos grupos seleccionados, de modo independiente, de carboxi o alcoxi C1-6-carbonilo; R18 es alquilo C1-6; y n es 0, 1 ó 2; con la condición de que, cuando R5 es fenilo sustituido con R6, R7 y R8 y a) el anillo A es furanilo y R6 es halo o ciano; b) el anillo A es tienilo y R6 es alquilo C1-6 no sustituido; c) el anillo A es oxadiazolilo, R6 es -OR13 y R13 es alquilo C1-6 no sustituido, o d) el anillo es oxazoílo, R6 es alquilo C1-6 sustituido con 3 R9 y cada R9 es halo, entonces al menos uno de R7 y R8 no sea hidrógeno.