Patent AR-035991-A1 (AR)
Title: Derivados de benzimidazoles e imidazopiridinas, un procedimiento para su preparacion, composiciones farmaceuticas, un procedimiento para su preparacion, y un medicamento utiles como inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio
IPC: A61K31/4545
Filed: 2000-06-27
Abstract: Derivados benzimidazoles e imidazopiridinas, que comprenden un compuesto de fórmula (1), su profármaco, N-óxido, sal de adición, amina cuaternaria, complejo metálico o forma estereoquímicamente isomérica, en donde: -a1=a2-a3=a4- representa un radical bivalente de fórmula: -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -CH=N-CH=CH- (a-3); -CH=CH-N=CH- (a-4); o -CH=CH-CH=N- (a-5); en donde cada átomo de hidrógeno en los radicales (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) y (a-5) puede ser reemplazado optativamente por halo, alquilo C1-6, nitro, amino, hidroxi, alquiloxi C1-6, polihaloalquilo C1-6, carboxilo, aminoalquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-4)-aminoalquilo C1-6, alquiloxicarbonilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, o un radical de fórmula (2), en donde =Z es =O, =CH-C(=O)-NR5aR5b, =CH2, =CH-alquilo C1-6, =N-OH o =N-O-alquilo C1-6; Q es un radical de fórmula (b-1), (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) ó (b-8) en donde Alk es alcanodiilo C1-6; Y1 es un radical bivalente de fórmula -NR2- o -CH(NR2R4)-; X1 es NR4, S, S(=O), S(=O)2, O, CH2, C(=O), C(=CH2), CH(OH), CH(CH3), CH(OCH3), CH(SCH3) CH(NR5aR5b), CH2-NR4 o NR4-CH2; X2 es un enlace directo, CH2, C(=O), NR4, alquilo C1-4-NR4, o NR4-alquilo C1-4; t es 2, 3, 4 ó 5; u es 1, 2, 3, 4 ó 5; v es 2 ó 3; y por lo cual cada átomo de hidrógeno en Alk y los carbociclos y los heterociclos definidos en los radicales, (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) y (b-8) se pueden reemplazar optativamente por R3; con la condición de que cuando R3 es hidroxi o alquiloxi C1-6, entonces R3 no puede reemplazar un átomo de hidrógeno en la posición a con relación a un átomo de nitrógeno; G es alcanodiilo C1-10 sustituido con uno o más hidroxi, alquiloxi C1-6, arilalquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, arilalquiltio C1-6, HO(-CH2-CH2-O)n-, alquiloxi C1-6-(-CH2-CH2-O)n- o arilalquiloxi C1-6 (-CH2-CH2-O)n; R1 es un heterociclo monocíclico o arilo; siendo dicho heterociclo seleccionado entre piperidinilo, piperazinilo, piridilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tienilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo; y cada heterociclo, puede ser sustituido optativamente con 1 o donde es posible más, como ser 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, amino, ciano, carboxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquiloxi C1-6-alquilo C1-6, arilo, arilalquilo C1-6, arilalquiloxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, mono- o di(alquil C1-6)amino, mono- o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6, alquilcarbonilamino C1-6, alquil C1-6-SO2-NR5c-, aril-SO2-NR5c-, alquiloxicarbonilo C1-6, -C(=O)-NR5cR5d, HO(-CH2-CH2-O)n-, halo(-CH2-CH2-O)n-, alquiloxi C1-6 (-CH2-CH2-O)n-, aril C1-6 alquiloxi (-CH2-CH2-O)n-, y mono- o di(alquil C1-6)amino(-CH2-CH2-O)n-; cada n es independientemente 1, 2, 3 ó 4; R2 es hidrógeno, formilo, alquilcarbonilo C1-6, Hetcarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, cicloalquilo C3-7 sustituido con N(R6)2, o alquilo C1-10 sustituido con N(R6)2 y optativamente con un segundo, tercer o cuarto sustituyente seleccionado entre amino, hidroxi, cicloalquilo C3-7, alcanodiilo C2-5, piperidinilo, mono- o di(alquil C1-6)amino, alquiloxicarbonilamino C1-6, arilo y ariloxi; R3 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, arilalquilo C1-6 o arilalquiloxi C1-6; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 o arilalquilo C1-6; R5a, R5b, R5c y R5d cada uno independientemente, es hidrógeno o alquilo C1-6; o R5a y R5b, o R5c y R5d tomados juntos forman un radical bivalente de fórmula -(CH2)s- en donde s es 4 ó 5; R6 es hidrógeno, alquilo C1-4, formilo, hidroxialquilo C1-6, alquilcarbonilo C1-6 o alquiloxicarbonilo C1-6; arilo es fenilo o fenilo sustituido con 1 o más, como ser 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxi, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, polihaloalquilo C1-6 y alquiloxi C1-6; y Het es piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo.