Patent AR-037487-A1 (AR)
Title: Compuestos derivados de pirimidina, proceso para prepararlos, composicion farmaceutica y el uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos que producen un efecto inhibidor del ciclo celular (anti-proliferacion celular)
Inventor: THOMAS ANDREW PETER
IPC: C07D487/04
Filed: 2002-02-15
Abstract: Compuestos derivados de pirimidina caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde: el anillo A es un grupo de fórmula (2) ó (3), donde uno o más de X1, X2, X3 y X4 son nitrógeno y los otros son CR5 donde los valores de R5 pueden ser iguales o diferentes; R1 es halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, (alquil C1-6)S(O)a donde a es entre 1 y 2, N-(alquil C1-6)sulfamoilo o N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo; donde R1 puede ser opcionalmente sustituido en un carbono por uno o más R6, R2 y R5 se seleccionan independientemente entre sí entre hidrógeno, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, (alquil C1-6)S(O)a donde a es entre 1 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, N-(alquil C1-6)sulfamoilo, N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo, fenilo, grupo heterocíclico, feniltio o (grupo heterocíclico)tio; donde cualquier R2 o R5 puede ser opcionalmente sustituido en un carbono por uno o más R7; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R8, n es entre 1 y 2, donde los valores de R1 pueden ser iguales o diferentes; R3 es halo, nitro, ciano, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquenilo C2-6, o alquinilo C2-6; p es 0-4; donde los valores de R3 pueden ser iguales o diferentes; R4 es un grupo A-E-; donde A se selecciona entre alquilo C1-6, fenilo, un grupo heterocíclico, cicloalquilo C3-8, fenil alquilo C1-6, (grupo heterocíclico)alquilo C1-6 o cicloalquil C3-8 alquilo C1-6; donde A puede ser opcionalmente sustituido en un carbono por uno o más R9; y donde si dicho grupo heterocíclico contiene una porción -NH- ese nitrógeno puede ser opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre R10; E es un enlace directo o -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -N(Ra)C(O)-, -C(O)N(Ra)-, -N(Ra)-, -S(O)a-, -SO2N(Ra)- o -N(Ra)SO2-; donde Ra es hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por uno o más R11 y a es 0-2, R9 se selecciona independientemente entre oxo, halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, N-(alquil C1-6)amino, N,N-(alquil C1-6)2amino, alcanoilamino C1-6, N-(alquil C1-6)carbamoilo, N,N-(alquil C1-6)2carbamoilo, (alquil C1-6)S(O)a donde a es entre 1 y 2, alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilamino C1-6, benciloxicarbonilamino, N-(alquil C1-6)sulfamoilo y N,N-(alquil C1-6)2sulfamoilo; donde R9 puede ser opcionalmente sustituido en un carbono por uno o más R12; q es 0-2; donde los valores de R4 pueden ser iguales o diferentes; y donde p + q L 5; R6, R7, R11 y R12 se seleccionan independientemente entre halo, nitro, ciano, hidroxi, trifluorometoxi, trifluorometilo, amino, carboxi, carbamoilo, mercapto, sulfamoilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi, acetilo, acetoxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, dietilamino, N-metil-N-etialmino, acetilamino, N-metilcarbamoilo, N-etilcarbamoilo, N,N-dimetilcarbamoilo, N,N-dietilcarbamoilo, N-metil-N-etilcarbamoilo, metiltio, etiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, mesilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, N-metilsulfamoilo, N-etilsulfamoilo, N,N-dimetilsulfamoilo, N,N-dietilsulfamoilo o N-metil-N-etilsulfamoilo; y R8 y R10 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-4, alcanoilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, carbamoilo N-(alquil C1-4)carbamoilo, N,N-(alquil C1-4)carbamoilo, bencilo, benciloxicarbonilo, benzoílo y fenilsulfonilo, o una sal aceptable para uso farmacéutico o un éster hidrolizable en vivo del mismo. También se describen composiciones farmacéuticas que los comprenden, procesos para su preparación y el uso de los mismos en la fabricación de medicamentos que producen un efecto inhibidor del ciclo celular y son útiles para el tratamiento de distintos tipos de cánceres, trastornos fibroproliferativos y de diferenciación, psoriasis, artritis, reumatoidea, sarcoma de Kaposi, hemangioma, nefropatías agudas y crónicas, ateroma, aterosclerosis, restenosis arterial, enfermedades autoinmunes, inflamación aguda y crónica, enfermedades óseas y enfermedades oculares con proliferación de los vasos retinales.