Patent AR-074063-A1 (AR)
Title: Compuestos que expanden el numero de celulas madre hematopoieticas
Filed: 2009-10-28
Abstract: La presente se refiere a compuestos y composiciones para expandir el numero de células CD34+ para trasplante. Se refiere además a una poblacion celular que comprende células madre hematopoiéticas (HSCs) expandidas, y a su uso en trasplante autologo o alogénico para el tratamiento de los pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia y autoinmunes heredadas y diversos trastornos hematopoiéticos, con el fin de reconstituir los linajes de células hematopoiéticas y las defensas del sistema inmunitario. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula 1: en donde: G1 se selecciona a partir de N y CR3; G2, G3 y G4 se seleccionan independientemente a partir de CH y N; con la condicion de que cuando menos uno de G3 y G4 es N; con la condicion de que G1 y G2 no son ambos N; L se selecciona a partir de -NR5a(CH2)0-3-, NR5aCH, (C(O)OCH3)CH2-, -NR5a(CH2)2NR5b-, -NR5a(CH2)2S, -NR5aCH2 CH(CH3)CH2-, NR5aCH2CH(OH) y -NR5aCH(CH3)CH2-; en donde R5a y R5b se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R1 se selecciona a partir de hidrogeno, fenilo, tiofenilo, furanilo, 1H-benzo-imidazolilo, isoquinolinilo, 1 H-imidazo-piridinilo, benzo-tiofenilo, pirimidinilo, 1H-pirazolilo, piridinilo, 1H-imidazolilo, pirrolidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1H-pirrolilo y tiazolilo; en donde estos fenilo, tiofenilo, furanilo, 1H-benzo-imidazolilo, isoquinolinilo, 1H-imidazo-piridinilo, benzo-tiofenilo, pirimidinilo, 1H-pirazolilo, piridinilo, 1H-imidazolilo, pirrolidinilo, pirazinilo, piridazinilo, 1H-pirrolilo o tiazolilo de R1 pueden estar opcionalmente sustituidos por 1 a 3 radicales seleccionados independientemente a partir de ciano, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halogeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por halogeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por halogeno, hidroxilo, amino, -C(O)R8a, -S(O)0-2R8a, -C(O)OR8a y -C(O)NR8aR8b en donde R8a y R8b se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; con la condicion de que R1 y R3 no son ambos hidrogeno; R2 se selecciona a partir de -S(O)2NR6aR6b, -NR9aC(O)R9b, -NR6aC(O)NR6bR6c, fenilo, 1H-pirrolo-piridin-3-ilo, 1H-indolilo, tiofenilo, piridinilo, 1H-1,2,4-triazolilo, 2-oxo-imidazolidinilo, 1H-pirazolilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo-imidazolilo y 1 H-indazolilo; en donde R6a, R6b y R6c se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; en donde estos fenilo, 1H-pirrolo-piridin-3-ilo, 1H-indolilo, tiofenilo, piridinilo, 1H-1,2,4-triazolilo, 2-oxo-imidazolidinilo, 1H-pirazolilo, 2-oxo-2,3-dihidro-1H-benzo-imidazolilo o 1H-indazolilo de R2 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, halogeno, metilo, metoxilo, amino, -O(CH2)nNR7aR7b, -S(O)2NR7aR7b, -OS(O)2NR7aR7b y -NR7aS(O)2R7b; en donde R7a Y R7b se seleccionan independientemente a partir de hidrogeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 se selecciona a partir de hidrogeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y bifenilo; y R4 se selecciona a partir de alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, prop-1-en-2-ilo, ciclohexilo, ciclopropilo, 2-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-etilo, oxetan-3-ilo, benzhidrilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H -piran-4-ilo, fenilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, (4-pentil-fenil)-(fenil)-metilo y 1-(1-(2-oxo-6,9,12-trioxa-3-aza-tetra-decan-14-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il)-etilo; en donde estos alquilo, ciclopropilo, ciclohexilo, 2-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-etilo, oxetan-3-ilo, oxetan-2-ilo, benzhidrilo, tetrahidro-2H-piran-2-ilo, tetrahidro-2H-piran-3-ilo, tetrahidro-2H-piran-4-ilo, fenilo, tetrahidrofuran-3-ilo, tetrahidrofuran-2-ilo, bencilo, (4-pentil-fenil)-(fenil)-metilo, o 1-(1-(2-oxo-6,9,12-trioxa-3-aza-tetradecan-14-iI)-1H-1,2,3-triazol-4-il)-etilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1 a 3 radicales seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono sustituido por halogeno; o una sal del mismo.