Patent AR-109991-A1 (AR)
Title: Tratamientos de combinación que comprenden la administración de imidazopirazinonas
IPC: C07D487/04
Filed: 2017-10-27
Abstract: La presente proporcionan tratamientos de combinación que comprenden la administración de compuestos que son inhibidores de la enzima PDE1 y otros compuestos útiles en el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos tales como, por ejemplo, el trastorno por déficit de atención como hiperactividad (TDAH), depresión, ansiedad, narcolepsia, esquizofrenia, deterioro cognitivo o deterioro cognitivo asociado con esquizofrenia (DCAE). Diferentes aspectos de la presente se refieren, al uso combinado de dichos compuestos para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos. La presente también proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden dichos inhibidores de la enzima PDE1 junto con otros compuestos útiles en el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos. Reivindicación 1: 1) Un compuesto de fórmula (1), en donde n es 0 ó 1; q es 0 ó 1; R¹ se selecciona del grupo constituido por bencilo, indanilo, indolina y heteroarilos de 5 miembros; todos los cuales pueden estar sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo constituido por halógeno y alquilo C₁₋₃; o R¹ se selecciona del grupo constituido por anillos monocíclicos saturados que contienen 4 - 6 átomos de carbono y 1 - 2 átomos de nitrógeno; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, flúor y sulfonamida; o R¹ se selecciona del grupo constituido por lactamas que contienen 4 - 6 átomos de carbono; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo y flúor; o R¹ se selecciona del grupo constituido por éteres bicíclicos tales como 7-oxabiciclo[2.2.1]heptano; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo y flúor; o R¹ se selecciona del grupo constituido por alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico saturado, oxetanilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; todos los cuales pueden estar sustituidos una o más veces con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, flúor, hidroxi, ciano o metoxi; o R¹ es un alquilo C₁₋₃ lineal o ramificado, que se sustituye con un sustituyente seleccionado entre fenilo y heteroarilo de 5 miembros, donde dicho heteroarilo de 5 miembros se puede sustituir con uno o más alquilos C₁₋₃; o R¹ se selecciona del grupo constituido por morfolina, tetrahidrofuran-3-amina, hexahidro-2H-furo[3,2-b]pirrol y homomorfolina; todos los cuales pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C₁₋₃; R² se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, fenilo, cicloalquilo C₃₋₈ monocíclico saturado, oxetanilo, benzo[d][1,3]dioxolilo, tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo; o R² es fenilo o piridilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por hidroxilo, amino, ciano, halógeno, alquilo C₁₋₃, alcoxi C₁₋₃, cicloalcoxi C₃₋₅, (cicloalquil C₃₋₅)-metoxi, fluoroalcoxi C₁₋₃, y -NC(O)CH₃; o R² es un heteroarilo de 5 miembros que puede estar sustituido con uno o más alquilos C₁₋₃; R³ se selecciona del grupo constituido por hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₅, cicloalquilo C₃₋₅ y fenilo; o R³ se selecciona del grupo constituido por fenilo sustituido una o más veces con alquilo C₁₋₃; metilo sustituido una, dos o tres veces con flúor; etilo sustituido una, dos o tres veces con flúor; R⁴ es hidrógeno; y tautómeros y sales de adición farmacéuticamente aceptables de los mismos; con la salvedad de que R² y R³ no pueden ser hidrógeno al mismo tiempo; y 2) un segundo compuesto, siendo dicho compuesto útil en el tratamiento de un trastorno psiquiátrico; donde 1) y 2) son para su uso combinado en el tratamiento de un trastorno psiquiátrico y/o cognitivo.