Patent ES-2902527-T3 (ES)
Title: Derivados biciclo heterocíclicos sustituidos, útiles como inhibidores del canal ROMK
Inventor: GUNAGA PRASHANTHA
IPC: C07D417/14
Filed: 2017-11-02
Granted: 2022-03-28
Abstract: Un compuesto que tiene la estructura de la Fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en la que: R1 es: **(Ver fórmula)** cada R1a es independientemente H, F, Cl, -OH, alquilo de C1-3, fluoroalquilo de C1-3, cicloalquilo de C3-6, alcoxi de C1-3 o fluoroalcoxi de C1-3; R1c es H, alquilo de C1-4, fluoroalquilo de C1-4 o cicloalquilo de C3-6; L1 es -CHRb-, -CHRaCHRb-, -CH(Ra)C(O)-, -C(Rb)2-, -C(Ra)2CH(Rb)-, o -CH(Ra)C(Rb)2-; L2 es -CH2-, -C(O)-, -CH2-CH2-, o -C(R)2-; en donde R se selecciona independientemente de hidrógeno, F, alquilo de C1-3, hidroxialquilo de C1-3, alcoxialquilo de C1-3 o fluoroalquilo de C1-3; Ra es H, halo, -OH, alquilo de C1-4, fluoroalquilo de C1-3, hidroxialquilo de C1-3, cicloalquilo de C3-6, alcoxi de C1-3, OC(O)-alquilo de C1-4 sustituido con 0-1 OH, halo o NH2, NR1eR1e o fluoroalcoxi de C1-3; cada R1e es independientemente H, alquilo de C1-6, fluoroalquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, fluorocicloalquilo de C3-6, C(O)alquilo de C1-6, C(O)fluoroalquilo de C1-6, C(O)-cicloalquilo de C3-6, C(O)heterociclilo, C(O)O-alquilo de C1-6, C(O)O-cicloalquilo de C3-6, C(O)O-fluoroalquilo de C1-6, C(O)O-fluorocicloalquilo de C3-6, SO2-alquilo de C1-6, SO2-cicloalquilo de C3-5, SO2-fluoroalquilo de C1-6, SO2-fluorocicloalquilo de C3-6, C(O)NReRe, en donde el heterociclilo es un anillo de 5 o 6 miembros con 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, y el alquilo, el cicloalquilo o el heterociclilo están sustituidos con 0-1 de halo, OH, CN, NH2, alquilo de C1-3, alcoxi de C1-3, fluoroalquilo de C1-3, fluroalcoxi de C1-3; o dos R1e junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de 3-7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, y que está sustituido con 0-1 halo, alquilo de C1-3, o =O; Rb es H, alquilo de C1-4, fluoroalquilo de C1-3, hidroxialquilo de C1-3, cicloalquilo de C3-6, alcoxialquilo de C1-3 o fluoroalcoxialquilo de C1-3; el anillo B es fenilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrazolilo, indolilo, indazolilo, tiazolilo, imidizolilo, piridinonilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, pirazinilo, oxazolilo, piridazinilo, furanilo, tiofenilo, pirrolilo, triazinilo, azaindolilo, bencimidazolilo, bezoxazolilo, bezotiazolilo, benzofuranilo, o benzotiofenilo. R2 es un arilo de C6-10, o un anillo de heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, conteniendo el heteroarilo opcionalmente una sustitución oxo, y estando el heteroarilo y el arilo sustituidos con 0-3 R2a; R2a es OH, =O, CN, halo, C(O)N(Re)2, C(O)O-alquilo de C1-4, alquilo de C1-4, fluoroalquilo de C1-4, alcoxi de C1-4, fluoroalcoxi de C1-4, cicloalquilo de C3-6, cicloalcoxi de C3-6, SO2Re, o un heterociclilo de 4 a 6 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N, y en donde el heterociclilo está sustituido con 0-3 Rd; cada R3 es independientemente H, alquilo de C1-4, fluoroalquilo de C1-4, hidroxialquilo de C1-3, alcoxialquilo de C1- 3, cicloalquilo de C3-6, -(CH2)-cicloalquilo de C3-6, (CH2)-heterociclilo, -SO2R1e, -C(O)Re, -C(O)ORe, o -C(O)NReRe, en donde el heterociclilo es un anillo de 5-6 miembros que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de N, O y S; cada Rd es independientemente H, alquilo de C1-3, alcoxi de C1-3, halo, OH, = O, CN, OCF3, OCHF2, CHF2 y CF3; y cada Re es independientemente H, alquilo de C1-3, fluoroalquilo de C1-3, cicloalquilo de C3-6, fluorocicloalquilo de C3-6, hidroxialquilo de C1-3, alcoxialquilo de C1-3, arilo de C6-10, o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; o dos Re junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo de 3-7 miembros que tiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N; y n es cero, 1, 2 o 3.