Patent AR-095359-A1 (AR)
Title: Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos d1 de dopamina
Inventor: JENNIFER E DAVOREN
IPC: A61P3/10
Filed: 2013-11-07
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X¹ es N o CT⁴; Q¹ es un N que contiene un heteroarilo de 5- a 6- miembros o un N que contiene un heterocicloalquilo de 5- a 6- miembros, cada uno sustituido de manera opcional con un R⁹ y además sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, ó 4 R¹⁰; cada uno de T¹, T², T³, y T⁴ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de H, halógeno, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, ciclopropilo, fluorociclopropilo, alcoxi C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, y -C(=O)-O-(alquilo C₁₋₄); cada uno de R¹ y R² es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de H, halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, -C(=O)OH, y C(=O)-O-(alquilo C₁₋₄), en donde cada uno de dicho alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆ es sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir de halo, -OH, -CN, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; cada uno de R³ y R⁴ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de H, halógeno, -OH, -NO₂, -CN, -SF₅, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, un heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros, -N(R⁵)(R⁶), -N(R⁷)(C(=O)R⁸), -C(=O)-N(R⁵)(R⁶), -C(=O)-R⁸, -C(=O)OR⁸, -N(R⁷)(S(=O)₂R⁸), -S(=O)₂-N(R⁵)(R⁶), -SR⁸, y -OR⁸, en donde cada uno de dichos alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, y heterocicloalquilo es sustituido de manera opcional con 1, 2, ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, -CN, -OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, -N(R⁵)(R⁶), -N(R⁷)(C(=O)R⁸), -C(=O)-OR⁸, -C(=O)H, -C(=O)R⁸, -C(=O)N(R⁵)(R⁶), -N(R⁷)(S(=O)₂R⁸), -S(=O)₂-N(R⁵)(R⁶), -SR⁸, y -OR⁸; R⁵ es H, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, o cicloalquilo C₃₋₇; R⁶ es H o seleccionado a partir del grupo que consta de alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, un heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 5- a 10- miembros, (cicloalquilo C₃₋₇)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄-, (arilo C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₄-, y (heteroarilo de 5- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde cada una de las selecciones a partir del grupo es sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de -OH, -CN, alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, hidroxialquilo C₁₋₄, -S-alquilo C₁₋₄, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-O-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-NH₂, -C(=O)-N(alquilo C₁₋₄)₂, haloalquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; o R⁵ y R⁶ junto con el átomo N al cual se unen forman un heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros o un heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, -OH, oxo, -C(=O)H, -C(=O)OH, -C(=O)-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-NH₂, -C(=O)-N(alquilo C₁₋₄)₂, -CN, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; R⁷ es seleccionado a partir del grupo que consta de H, alquilo C₁₋₄, y cicloalquilo C₃₋₇; R⁸ es seleccionado a partir del grupo que consta de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, un heterocicloalquilo de 4- a 14- miembros, arilo C₆₋₁₀, un heteroarilo de 5- a 10- miembros, (cicloalquilo C₃₋₇)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄-, (arilo C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₄-, y (heteroarilo de 5- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄-, en donde cada una de las selecciones a partir del grupo es sustituido de manera opcional con 1, 2, ó 3 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, -CF₃, -CN, -OH, oxo, -S-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; R⁹ es alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, -CN, -SF₅, -N(R⁵)(R⁶), alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalcoxi C₃₋₇, o cicloalquilo C₃₋₇, en donde cada uno del alquilo C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₇ es sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, -N(R⁵)(R⁶), alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₇, alcoxi C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; cada R¹⁰ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, -OH, -CN, -SF₅, -NO₂, oxo, tiono, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, un heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros, un heteroarilo de 5- a 10- miembros, (cicloalquilo C₃₋₇)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄-, (arilo C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₄-, (heteroarilo de 5- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄-, -N(R⁵)(R⁶), -N(R⁷)(C(=O)R⁸), -S(=O)₂N(R⁵)(R⁶), -C(=O)-N(R⁵)(R⁶), -C(=O)-R⁸, -C(=O)OR 8, -SR⁸, y -OR⁸, en donde cada uno de dicho alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, arilo C₆₋₁₀, heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros, heteroarilo de 5- a 10- miembros, (cicloalquilo C₃₋₇)-alquilo C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄, (arilo C₆₋₁₀)-alquilo C₁₋₄-, y (heteroarilo de 5- a 10- miembros)-alquilo C₁₋₄- es sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes cada uno seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, OH, -CN, -NO₂, alquilo C₁₋₄, hidroxialquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -N(R⁵)(R⁶), -S-(alquilo C₁₋₄), -S(=O)₂-(alquilo C₁₋₄), ariloxi C₆₋₁₀, [(arilo C₆₋₁₀)-alquiloxi C₁₋₄- sustituido de manera opcional con 1 ó 2 alquilo C₁₋₄], oxo, -C(=O)H, -C(=O)-alquilo C₁₋₄, -C(=O)O-alquilo C₁₋₄, -C(=O)NH₂, -NHC(=O)H, -NHC(=O)-(alquilo C₁₋₄), cicloalquilo C₃₋₇, un heteroarilo de 5- ó 6- miembros, haloalquilo C₁₋₄, y haloalcoxi C₁₋₄; o R⁹ y un R¹⁰ adyacente junto con los dos átomos de anillo en Q¹ a los cuales se unen forman un anillo de benceno fusionado o un heteroarilo de 5- ó 6- miembros fusionado, cada uno sustituido de manera opcional con 1, 2, 3, 4, ó 5 R¹⁰ᵃ seleccionado de manera independiente; y cada R¹⁰ᵃ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halógeno, -OH, -N(R⁵)(R⁶), -C(=O)OH, -C(=O)-alquilo C₁₋₄, -C(=O)-NH₂, -C(=O)-N(alquilo C₁₋₄)₂, -CN, -SF₅, alquilo