Patent AR-087742-A1 (AR)
Title: Compuestos de hexahidropirano[3,4-d][1,3]tiazin-2-amina
IPC: A61K31/542
Filed: 2012-08-30
Abstract: Se describen compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos. Se describen también composiciones farmacéuticas, métodos de tratamiento, métodos de síntesis, e intermediarios de síntesis. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estereoquímica absoluta de acuerdo con la fórmula (1) en donde R¹ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(cicloalquilo C₃₋₆); en donde dicho alquilo, alquenilo o porciones cicloalquilo pueden de manera independiente ser opcionalmente sustituidos con uno a tres R⁶; R² es halógeno, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ o -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(cicloalquilo C₃₋₆); en donde dicho alquilo, alquenilo o porciones cicloalquilo pueden de manera independiente ser opcionalmente sustituidos con uno a tres R⁶; R³ᵃ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(cicloalquilo C₃₋₆), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(arilo C₆₋₁₀), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(heteroarilo de 5- a 10- miembros), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-OR⁷, -C(O)N(R⁸)₂, -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₙ-NHC(O)R⁸ o -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₙ-N(R⁸)₂; en donde dicho alquilo, alquenilo, porciones cicloalquilo o heterocicloalquilo pueden de manera independiente ser opcionalmente sustituidos con uno a tres R¹⁰; y en donde el arilo o las porciones heteroarilo pueden de manera independiente ser opcionalmente sustituidos con uno a cinco R¹⁰; R³ᵇ es hidrógeno, alquilo C₁₋₃, -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(cicloalquilo C₃₋₅), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-(heterocicloalquilo de 4- a 5- miembros) o -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₘ-OR⁷; en donde dicho alquilo, porciones cicloalquilo o heterocicloalquilo pueden de manera independiente ser opcionalmente sustituidos con uno a tres R¹⁰; R⁴ᵃ y R⁴ᵉ son de manera independiente halógeno, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -CN o -OR⁹; en donde dicho alquilo es opcionalmente sustituido por uno a tres fluoros; R⁴ᵇ y R⁴ᵈ son de manera independiente flúor, cloro, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -CN o -OR¹²; en donde dicho alquilo es opcionalmente sustituido por uno a tres fluoros; o R⁴ᶜ y R⁴ᵈ, junto con los carbonos a los que se enlazan, forman un cicloalquilo de 5- a 6- miembros o un arilo de 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo o arilo es opcionalmente sustituido con uno a tres -CF₃, flúor, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -OH, - NH₂ o -NH-alquilo C₁₋₆; R⁴ᶜ es halógeno, hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -CN o -OR¹²; en donde dicho alquilo es opcionalmente sustituido por uno a tres fluoros; o R⁴ᵇ y R⁴ᶜ, junto con los carbonos a los que se enlazan, forman un cicloalquilo de 5- a 6- miembros o un arilo de 6 miembros, en donde dicho cicloalquilo o arilo es opcionalmente sustituido con uno a tres -CF₃, flúor, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -OH, -NH₂ o -NH-alquilo C₁₋₆; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son cada uno de manera independiente flúor, hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R⁶ es de manera independiente flúor, -CN, alquilo C₁₋₆ o OR⁹; R⁷ es de manera independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(cicloalquilo C₃₋₆), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(arilo C₆₋₁₀), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(heteroarilo de 5- a 10- miembros) o -C(O)R¹¹; en donde dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno a tres R¹⁰; R⁸ es de manera independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(cicloalquilo C₃₋₆), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(heterocicloalquilo de 4- a 10- miembros), -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(arilo C₆₋₁₀) o -(C(R⁵ᵃR⁵ᵇ))ₜ-(heteroarilo de 5- a 10- miembros), en donde dicho alquilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo son opcionalmente sustituidos con uno a tres fluoros; R⁹ es de manera independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ o alquenilo C₃₋₆, opcionalmente sustituidos con uno a tres fluoros; R¹⁰ es de manera independiente halógeno, -OH, -CN, alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆; en donde dichos grupos alquilo son opcionalmente sustituidos con uno a tres fluoros; R¹¹ es de manera independiente arilo C₆₋₁₀, alquilo C₁₋₆ o -NR¹³ᵃR¹³ᵇ; R¹² es hidrógeno o alquilo C₁₋₆ sustituidos con uno a tres fluoros; R¹³ᵃ y R¹³ᵇ son cada uno de manera independiente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, en donde dicho alquilo es opcionalmente sustituido con uno a tres fluoros; o R¹³ᵃ y R¹³ᵇ tomados junto con el nitrógeno al cual se enlazan forman un anillo heterocicloalquilo de 4- a 6- miembros, que puede incluir opcionalmente un oxígeno para formar una porción morfolino; m es 0, 1 ó 2; n es 1 ó 2; y t es 0 ó 1; a condición de que, (i) si uno de R⁴ᵃ o R⁴ᵉ es flúor, en tanto es hidrógeno, y R¹, R², R⁴ᵇ, R⁴ᶜ y R⁴ᵈ son hidrógeno, y uno de R³ᵃ o R³ᵇ es hidrógeno, metilo, -CH₂OCH₃, -CH₂OCH₂-fenilo o -CH₂OH, entonces el otro (R³ᵃ o R³ᵇ) no puede ser hidrógeno; (ii) si uno de R⁴ᵃ o R⁴ᵉ es flúor, en tanto que el otro es hidrógeno, y R³ᵃ, R³ᵇ, R⁴ᵇ, R⁴ᶜ y R⁴ᵈ es hidrógeno, y R² es flúor, -CH₃ o -OCH₃, R¹ no puede ser hidrógeno; y (iii) si uno de R⁴ᵃ o R⁴ᵉ es flúor, en tanto que el otro es hidrógeno, y si R², R³ᵃ, R³ᵇ, R⁴ᵇ, R⁴ᶜ y R⁴ᵈ son hidrógeno, R¹ no puede ser metilo; y (iv) si uno de R⁴ᵃ o R⁴ᵉ es en donde -OR⁹, en donde R⁹ es -CF₃, en tanto que el otro es hidrógeno, y si R⁴ᵇ, R⁴ᶜ y R⁴ᵈ son hidrógeno, entonces por lo menos uno de R¹, R² o R³ᵃ, R³ᵇ, no puede ser hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.