Patent KR-101774429-B1 (KR)
Title: 암 및 바이러스 감염 치료용 퓨린 뉴클레오시드 모노포스페이트 프로드럭
IPC: A61K31/7042
Filed: 2010-02-09
Granted: 2017-09-04
Abstract: 본 발명은 숙주에서 암 또는 HIV-1, HIV-2, HCV, 노로바이러스 (Norovirus), 사포로바이러스 (Saporovirus), HSV-1, HSV-2, 뎅기열 바이러스 (Dengue virus), 황열 (Yellow fever), 또는 HBV 감염의 치료 및 예방용 화합물, 방법 및 조성물에 관한 것이다. 상기 방법은 암 또는 HIV-1, HIV-2, HCV, 노로바이러스 (Norovirus), 사포로바이러스 (Saporovirus), HSV-1, HSV-2, 뎅기열 바이러스 (Dengue virus), 황열 (Yellow fever), 또는 HBV 감염의 치료 또는 예방을 위하여 기술되어진 하나 이상의 화합물을 치료학적으로 또는 예방활성-유효량 투여함 또는 생물학적 활성의 감소를 위하여 충분한 양을 투여함을 포함한다. 상기 약학적 조성물은 암 또는 HIV-1, HIV-2, HCV, 노로바이러스 (Norovirus), 사포로바이러스 (Saporovirus), HSV-1, HSV-2, 뎅기열 바이러스 (Dengue virus), 황열 (Yellow fever), 또는 HBV 감염의 치료 또는 예방을 위하여, 여기에서 기술되어진 하나 이상의 화합물, 약학적으로 허용가능한 담체 (carrier)또는 부형제 (excipient)와의 조합을 포함한다. 상기 화학식들은 나아가 최소한 하나 이상의 치료학적인 제제를 포함할 수 있다. 추가적으로, 본 발명은 그러한 화합물의 제조 공정을 포함한다.  
C형 간염 바이러스 리플리콘처럼, 노로바이러스 리플리콘은 생성되는 리플리콘의 복제를 위한 기능을 가지는 바이러스 헬리카제 (viral helicase), 프로테아제 (protease), 및 폴리머라제 (polymerase)를 필요로 한다. 상기 리플리콘은 고처리량 분석에서 사용될 수 있고, 이것은 활성 확인되는 화합물이 리플리콘의 복제를 저해하는 것에 대한 증거로서, 노로바이러스 헬리카제, 프로테아제, 및/또는 폴리머라제가 기능을 가지는 능력을 저해하는지를 평가한다.  
 상기 화합물은 다양한 6-서브스티튜드-2-아미노 퓨린 뉴클레오시드 (6-substituted-2-amino purine nucleosides)의 모노포스페이트 또는 모노포스네이트 형태, 또는 모노포스페이트 형태의 유사체이고, 인체 내로 투여될 때 트리포스포릴레이티드 (triphosphorylated)로 변형된다. 우리는 매우 놀랍게도, 상기 뉴클레오시드의 모노포스페이트 프로드럭 형태의 제조가 6-위치 치환체가 G 유사체로 변환되는 것을 보호하는 것을 발견하였다. 모노포스페이트 프로드럭을 제조함에 따라, 우리는 본 발명 전에는 가능하지 않았거나, 최소한 약학적으로 허용가능한 농도에서는 불가능하였던, 뉴클레오티드 트리포스페이트를 폴리머라제 EH는 역전사효소로 전달하는 방법을 발견하였다. 본 발명은 인체 내에서 제조되는 뉴클레오티드 트리포스페이트의 새롭고 신규한 시리즈를 가능하게 하고 항바이러스제 또는 항암제로서의 사용이 요청된다. 본 발명에서 기술되어진 상기 화합물은 β-D 및 β-L-6-서브스티튜티드-2-아미노 퓨린 뉴클레오시드의 모노포스페이트, 포스포네이트, 및 다른 유사체를 포함한다. 본원 발명의 일 구체예에서, 활성 화합물은 화학식 I이다: 
   
또는 화학식 I의 약학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭에 있어서: 
ⅲ) R 1 은 모뉴클레오사이드 (parent nucleoside)로서 투여될 때 OH를 형성하기 위하여 생체 내에서 제거되는 원자 또는 그룹으로, 예를 들면, 할로겐 (F, Cl, Br, I),  OR', N(R') 2 , SR', OCOR', NHCOR', N(COR')COR', SCOR' 및 NHCOOR'이고 
 각 R'은 독립적으로 H, 저급 알킬 (C 1 -C 6 ), 저급 할로알킬 (C 1 -C 6 ), 저급 알        콕시 (C 1 -C 6 ), 저급 알케닐 (C 2 -C 6 ), 저급 알키닐 (C 2 -C 6 ), 저급 사이클로알킬        (C 3 -C 6 ) 아릴, 헤테로아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이고, 상기 그룹은 상기 
 정의한 하나 이상의 치환기들, 예를 들면, 하이드록시알킬, 아미노알킬 및         알콕시 알킬로 치환될 수 있다.  
ⅳ) W는 독립적으로, N, CH, CF, CCN, CC≡CH, 또는 CC(O)N(R') 2 이고; 
ⅸ) 당 (Sugar)은 리보오스 또는 화학식 Ⅱ의 구조를 가지는 변형된 리보오스이고; 
   
상기 화학식 Ⅱ에서, 
Y는 O 또는 S이고; 
Z는 CL 2 , CL 2 CL 2 , CL 2 OCL 2 , CL 2 SCL 2 , CL 2 O, OCL 2  및 CL 2 NHCL 2 로 구성된 군으로부터 선택되는데, 여기서 L은 독립적으로 H, F, 알킬, 알케닐 및 알키닐로 구성된 그룹에서 선택되는데, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐은 각각 하나 이상의 헤테로원자들을 필요에 따라 포함할 수 있고; 
A는 O,S,CH 2 , CHF, CF 2 , C=CH 2 , C=CHF, 또는 C=CF 2 이고; 
R 4' , R 5 , R 5' , R 6 , R 6'  및 R 7' 은 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, OH, SH, NH 2 , NHOH, NHNH 2 , N 3 , C(O)OH, CN, C(O)NH 2 , C(S)NH 2,  C(O)OR, R, OR, SR,SSR, NHR, 및 NR 2 로 구성된 그룹에서 선택되는데;  
 화학식 Ⅱ의 당을 가지는 화학식 Ⅰ에 있어서, A가 O일 때, 당은 화학식 Ⅱ이고, R 4' , R 5 , R 5' , R 6 , R 7' 은 H이고, R 6' 은 N 3 가 될 수 없고; 
화학식 Ⅱ의 당을 가지는 화학식 Ⅰ에 있어서, A가 O 또는 S일 때, R 7' 은 OH, SH, NH 2 , NHOH, NHNH 2 , OR, SR,SSR, NHR, 및 NR 2 가 될 수 없고;   
R은 독립적으로 저급 알킬 (C 1 -C 6  알킬), 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 사이클로알킬 (C3-C 6  사이클로알킬), 아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이며, 상기 그룹은 상기 정의한 하나 이상의 치환기들, 예를 들면, 하이드록시알킬, 아미노알킬 및 알콕시 알킬로 치환될 수 있다.  
R 2     및 R 3 는, 생체 내에서 투여될 때,  이론상 상기 뉴클레오시드 모노포스페이트 (monophosphate), 모노포스포네이트 (monophosphonate), 싸이오모노포스포네이트 (thiomonophosphonate), 또는 싸이오모노포스페이트 (thiomonophosphate)를 제공하는  증력이 있다. 대표적인 R 2     및 R 3 는 하기로부터 독립적으로 선택되어진다: 
 (a)  OR 8 에 대하여, ,  R 8 은   H, C 1   -20  알킬, C 3   -6  사이클로알킬, C 1   -6  할로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴인데 이에 제한되지는 않지만 C 1   -6  알킬, C 2   -6  알케닐, C 2   -6  알키닐, C 1   -6  알콕시, (CH 2 ) 1-6  CO 2 R 9a , 할로겐, C 1   -6  할로알킬, -N(R 9a ) 2 , C 1   -6  아실아미노, - NHSO 2 C 1   -6  알킬, -SO 2 N(R 9a ) 2 , -SO 2 C 1   -6  알킬, COR 9b , 나이트로 및 시아노로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 1 내지 3 개의 치환기로 필요에 따라 치환되는 페닐 또는 나프틸을 포함하고 ; 
R 9a 는 독립적으로 H 또는 C 1   -6  알킬이고; 
R 9b 는 -OR 9a  또는 -N(R 9a ) 2 이고;  
 (b)    에 대하여, R 10a     와 R 10b 는 
   
     (ⅰ)  H, C 1   -10  알킬, -(CH 2 ) r NR 9a   2 , C 1   -6   하이드록시알킬, -CH 2 SH, -(CH 2 ) 2 S(O) p Me, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (1 H -인돌-3-일)메틸, (1 H -이미다졸-4 
-일)메틸, -(CH 2 ) m COR 9b , 아릴 및 아릴-C 1   -3  알킬로 구성되어진 군으로부터 독립적으로 선택되고, 상기 아릴 그룹은 하이드록실, C 1   -10  알킬, C 1   -6  알콕시, 할로겐, 나이트로, 및 시아노로 이루어진 군으로부터 필요에 따라 선택되는; 
   (ⅱ)  R 10a  는 H이고 R 10b  및 R 12  는 함께 인접한 N 및 C 원자를 포함하는 고리를 형성하는 (CH 2 ) 2-   4  이고; 
   (ⅲ)  R 10a  및 R 10b  는 함께 고리를 형성하는 (CH 2 ) n  이고; 
   (ⅳ)  R 10a  및 R 10b  모두 C 1   -6     알킬이고; 또는 
  (ⅴ)  R 10a 은 H이고 R 10b 은 H, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH(CH 3 ) 2 , CH 2 CH(CH 3 ) 2 , CH(CH 3 )CH 2 CH 3 , CH 2 Ph, CH 2 -인돌-3-일, -CH 2 CH 2 SCH 3 , CH 2 CO 2 H, CH 2 C(O)NH 2 , CH 2 CH 2 COOH, CH 2 CH 2 C(O)NH 2 , CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 NH 2 -CH 2 CH 2 CH 2 NHC(NH)NH 2 , CH 2 -이미다졸-4-일, CH 2 OH, CH(OH)CH 3 , CH 2 ((4'-OH)-Ph), CH 2 SH, 또는 저급 사이클로알킬이고; 
p는 0 내지 2이고; 
r은 1 내지 6이고; 
n은 4 내지 5이고; 
m은 0 내지 3이고; 
R 11 은 H, C 1   -10  알킬, 또는 저급 알킬로 치환되어 있는 C 1   -10  알킬, 알콕시, 다이 (저급 알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 사이클로알킬 알킬 (cycloalkyl alkyl), 사이클로헤테로알킬 (cycloheteroalkyl), 페닐 (phenyl) 등의 아릴, 피리디닐 (pyridinyl) 등의 헤테로아릴, 치환된 아릴, 또는 치환된 헤테로아릴인데 여기서 상기 치환기는  C 1   -5  알킬, 또는 저급 알킬로 치환된 C 1   -5  알킬 , 알콕시, 디 (저급알킬)-아미노, 플로로, C 3   -10  사이클로알킬 또는 사이클로알킬이고, 
R 12  는 H, C 1   -3  알킬, 또는 R 10a     이거나 또는, R 10b  및 R 12   는   함께 N 및 C 원자를 포함하는 고리를 형성하기 위한 (CH 2 ) 2-   4  이다.  
 (c)  지질(인지질 포함)이 부착된 O, 펩티드가 부착된 N 또는 O, 콜레스테롤이 부착된 O, 또는 피토스테롤 (phytosterol)이 부착된 O; 
 (d)  R 2  및 R 3 는 함께  고리를 만들 수 있는데, 여기서 W 2 는  페닐 또는 모노사이클릭 헤테로아릴로 구성된 군에서 선택되고 필요에 따라 C 1   -6  알킬, CF 3 , C 2   -6  알케닐, C 1   -6  알콕시, OR 9c , CO 2 R 9a , COR 9a , 할로겐, C 1   -6  할로알킬, -N(R 9a ) 2 , C 1-6  아실아미노, CO 2 N(R 9a ) 2 , SR 9a , -NHSO 2 C 1   -6  알킬, -SO 2 N(R 9a ) 2 , -SO 2 C 1   -6  알킬, COR 9b , 및 시아노로 구성된 군에서 선택된 하나 내지 세 개의 치환기로 독립적으로 치환되고, 여기서 상기 모노사이클릭 헤테로아릴 및 치환된 모노사이클릭 헤테로아릴은 하기 조건 하에서, N, O 및 S로 구성되어진 군에서 독립적으로 선택되는 1-2 헤테로원자를 가진다: 
	a) 2 개의 헤테로 원자가 있고 하나가 O일 때, 나머지 하나는 O 또는 S가 될 수 없고, 
	b) 2 개의 헤테로 원자가 있고 하나가 S일 때, 나머지 하나는 O 또는 S가 될 수 없고; 
	R 9a 는 독립적으로 H 또는 C 1   -6  알킬이고; 
	R 9b 는 -OR 9a  또는 -N(R 9a ) 2 이고;  
	R 9c 는 H 또는 C 1   -6  아실이고; 
 (e)   인데 여기서, R 13 은 H, C 1   -10  알킬, 저급 알킬로 필요에 따라 치환된 C 1   -10  알킬, 알콕시, 다이 (저급알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 사이클로알킬 알킬 (cycloalkyl alkyl), 사이클로헤테로알킬, 페닐 등의 아릴, 피리디닐 등의 페테로아릴, 치환된 아릴, 또는 치환된 헤테로 아릴이고; 상기 치환기는 C 1   -5  알킬, 또는 저급 알킬이 치환된 C 1   -5  알킬, 알콕시, 다이 (저급알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 또는 사이클로알킬이고;  
 f)  R 2  및 R 3 는 함께    고리를 형성할 수 있는데, 여기서 R 14 는  (i)  H, C 1   -10  알킬, -(CH 2 ) r NR 2   9a , C 1   -6  하이드록시알킬, -CH 2 SH, -(CH 2 ) 2 S(O) p Me, -(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 , (1 H -인돌-3-일)메틸, (1 H -이미다졸-4-일)메틸, -(CH 2 ) m COR 9b , 아릴 및 아릴-C 1   -   3 알킬 또는 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C 1   -3  알킬로 구성되어진 군에서 독립적으로 선택되는데, 상기 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 필요에 따라 하이드록실, C 1   -10  알킬, C 1   -6  알콕시, 할로겐, 나이트로, 및 시아노로 구성된 군에서 선택되는 그룹으로 치환되고;  (   ii   )  R 14 는 H, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH(CH 3 ) 2 , CH 2 CH(CH 3 ) 2 , CH(CH 3 )CH 2 CH 3 , CH 2 Ph, CH 2 -인돌-3-일, -CH 2 CH 2 SCH 3 , CH 2 CO 2 H, CH 2 C(O)NH 2 , CH 2 CH 2 COOH, CH 2 CH 2 C(O)NH 2 , CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 NH 2 , CH 2 CH 2 CH 2 NHC(NH)NH 2 , CH 2 -이미다졸-4-일, CH 2 OH, CH(OH)CH 3 , CH 2 ((4'-OH)-Ph), CH 2 SH, 또는 저급 사이클로알킬이고; 
p는 0 내지 2이고; 
r은 1 내지 6이고; 
m은 0 내지 3이고 
Q 1  은 NR 9a , O, 또는 S이며; 
Q 2 는 C 1   -10  알킬, C 1   -6  하이드록시알킬, 아릴 및 아릴-C 1   -3  알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-C 1   -3  알킬이고, 상기 아릴 및 헤테로아릴 그룹은 필요에 따라 하이드록실, C 1   -10  알킬, C 1   -6  알콕시, 플로로 및 클로로로 구성된 군에서 선택된 그룹으로 치환되고; 
R 11 은 H, C 1   -10  알킬, 저급 알킬, 알콕시, 다이 (저급알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 사이클로알킬 알킬 (cycloalkyl alkyl), 사이클로헤테로알킬, 페닐 등의 아릴, 피리디닐 등의 페테로아릴, 치환된 아릴, 또는 치환된 헤테로 아릴로 필요에 따라 치환된 C 1   -10  alkyl이고; 여기에서 상기 치환기는  C 1   -5  알킬, 또는 저급 알킬이 치환된 C 1   -5  알킬, 알콕시, 다이 (저급알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 또는 사이클로알킬이고;  
R 12 는 H, 또는 C 1   -3  알킬이거나, 또는 R 14b  와 R 12  는 인접한 N 및 C원자를 포함하는 고리를 형성하기 위한 (CH 2 ) 2-   4  이고; 
ⅹ) 다른 당 (Sugar)은 일반적으로 화학식  (Ⅲ)의 구성을 가지는 변형된 리보오스이고: 
   
여기에 있어서: 
A, R 2 , R 3 , Y, Z, R 4'  R 5' , R 6' , 및 R 7' 는 상기 정의한 바와 같고; 
화학식  (Ⅲ)의 당을 가지는 화학식 (Ⅰ)에 있어서, A가 O 또는 S일 때, R 7' 은 OH, SH, NH 2 , NHOH, NHNH 2 , OR, SR, SSR, NHR, 및 NR 2 가 될 수 없고,  
R은 독립적으로 저급 알킬 (C 1 -C 6  알킬), 저급 알케닐 (lower alkenyl), 저급 알키닐 (lower alkynyl), 저급 사이클로알킬 (C 3 -C 6  cycloalkyl) 아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이고, 여기서, 상기 그룹은 상기 정의된 하나 이상의 치환기, 예를 들면, 하이드록시알킬, 아미노알킬, 및 알콕시알킬로 치환될 수 있다.  
ⅹⅰ) 다른 당은 화학식 (Ⅳ), (Ⅴ), (Ⅵ) 및 (Ⅶ)의 다이옥소레인 (dioxolane) 또는 옥사싸이오레인 (oxathiolane)이다.  
   
         (Ⅳ)                  (Ⅴ)                (Ⅵ)               (Ⅶ)                               
여기에 있어서: 
V는 S 또는 Se이고, 
R 2 , R 3 , Y, 및 Z는 상기 정의한 바와 같다.  
ⅹⅱ) 다른 당은 화학식 (Ⅷ)을 가지는 포스포닐메톡시알킬 (phosphonylmethoxyalkyl)이다.  
   
여기에 있어서: 
R 2 , R 3  및 Y는 상기 정의한 바와 같고; 
R 15 는 알킬 (C 1 -C 6 을 포함하지만 이에 제한되지 않음),알케닐 (C 2 -C 6 를 포함하지만 이에 제한되지 않음), 및 알키닐 (C 2 -C 6 를 포함하지만 이에 제한되지 않음), 사이클로알킬 (C 3 -C 8 를 포함하지만 이에 제한되지 않는), 아릴 (C 6 -C 10 를 포함하지만 이에 제한되지 않는), 헤테로아릴 (C 6 -C 10 를 포함하지만 이에 제한되지 않음), 아릴알킬, 및 알킬아릴로 구성된 군으로부터 선택된다; 
ⅹⅲ) 다른 당은 일반적으로 화학식 (Ⅸ), 또는 화학식 (Ⅹ)를 가진다.  
   
        
여기에 있어서: 
		R 2 , R 3 , 및 Y는 상기에서 정의한 바와 같고; 
		Y 2  는 O, S, Se NR이고; 
     	R은 독립적으로 저급 알킬 (C 1 -C 6  알킬), 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 사이클로알킬 (C 3 -C 6     사이클로알킬) 아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 그룹은 상기 정의된 하나 이상의 치환기, 예를 들면, 하이드록시알킬, 아미노알킬 및 알콕시알킬로 치환될 수 있고; 
     R 16  및 R 17  는 H, CH 3 , CH 2 OR 18 로서 정의되고; 
     R 18  는 H 또는 저급 아실 (C 1 -C 6 )이다. 
 ⅹⅳ) 다른 당은 일반적으로 화학식 (ⅩⅠ)을 가지는 변형된 리보오스이다.  
   
여기에 있어서: 
R 2 , R 3 , 및 Y는 상기 정의된 바와 같고; 
R 4'  R 5 , R 5' , R 6 , 및 R 6' 는 상기 정의된 바와 같고; 
R 19 는 H, F, Cl, Br, I, N 3 , C(O)OH, CN, C(O)NH 2 , C(S)NH 2 , C(O)OR, R이다. 
   R은 독립적으로 저급 알킬 (C 1 -C 6  알킬), 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 사이클로알킬 (C 3 -C 6 ) 아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이고, 여기에 있어서 상기 그룹은 상기 정의된 하나 이상의 치환기, 예를 들면, 하이드록시알킬, 아미노알킬 및 알콕시알킬로 치환될 수 있다. 
본 발명의 일 구체예에서, 활성 화합물은 H, F, Cl, Br, I, OH, SH, NH 2 , NHOH, NHNH 2 , C(O)OH, CN, C(O)NH 2 , C(S)NH 2 , C(O)OR, R, OR, SR, SSR, NHR, 및 NR 2 ;로 구성된 군에서 선택된 R 6' 을 가지는 화학식 (Ⅰ)이다.  
본 발명의 다른 구체예에서, 활성 화합물은 화학식 (XII), (XIII), 또는 (XIV)이다:  
   
또는 상기 화학식들의 약학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭에 있어서: 
R 4'  R 5 , R 5' , R 6 , Y, A, 및 R 7'  는 상기 정의된 바와 같고; 
R 20 는 저급 알킬 (C 1 -C 6  알킬)이고; 
M은 O, S, 또는 NR이고; 
         R은 저급 알킬 (C 1 -C 6  알킬), 저급 알케닐, 저급 알키닐, 저급 사이클로알킬 (C 3 -C 6     사이클로알킬) 아릴, 알킬아릴, 또는 아릴알킬이고, 여기에 있어서 상기 그룹은 상기 정의된 하나 이상의 치환기, 예를 들면, 하이드록시알킬, 아미노알킬 및 알콕시알킬로 치환될 수 있고; 
염기는 하기로부터 선택될 수 있다:    
본 발명의 다른 구체예에서, 활성 화합물은 화학식 (XV) 또는 (XVI)이다:  
   
                      (   XV   )                                (   XVI   )   
또는 상기 화학식들의 약학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭에 있어서: 
R 4' , R 5 , R 5' , R 6 , Y, A, R 7' , R 20     및 염기는 상기 정의된 바와 같고; 
R 21 은 H, C 1   -10  알킬, 저급 알킬, 알콕시, 다이 (저급알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 사이클로알킬 알킬 (cycloalkyl alkyl), 사이클로헤테로알킬, 페닐 등의 아릴, 피리디닐 등의 헤테로아릴, 치환된 아릴,또는 치환된 헤테로 아릴로 필요에 따라 치환된 C 1   -10  알킬이고; 여기에서 상기 치환기는  C 1   -5  알킬, 또는 저급 알킬이 치환된 C 1   -5  알킬, 알콕시, 다이 (저급알킬)-아미노 (di(lower alkyl)-amino), 플로로 (fluoro), C 3   -10  사이클로알킬, 또는 사이클로알킬이고;   
R 22 는 H, CH 3 , CH 2 CH 3 , CH(CH 3 ) 2 , CH 2 CH(CH 3 ) 2 , CH(CH 3 )CH 2 CH 3 , CH 2 Ph, CH 2 -인돌-3-일, -CH 2 CH 2 SCH 3 , CH 2 CO 2 H, CH 2 C(O)NH 2 , CH 2 CH 2 COOH, CH 2 CH 2 C(O)NH 2 , CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 NH 2 , CH 2 CH 2 CH 2 NHC(NH)NH 2 , CH 2 -이미다졸-4-일, CH 2 OH, CH(OH)CH 3 , CH 2 ((4'-OH)-Ph), CH 2 SH, 또는 저급 사이클로알킬이다; 
본 발명의 다른 구체예에서, 활성 화합물은 화학식 (XVⅡ) 또는 (XVⅢ)이다: 
   
 또는 상기 화학식들의 약학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭에 있어서: 
R 4'  R 5 , R 5' , R 6 , Y, M, R 7' , R 20 , R 21 , R 22 , 및 염기는 상기 정의한 바와 같고; 
상기 기술한 화합물은 β-L- 또는 β-D- 배열 또는 그것들의 라세믹 혼합물을 포함하는 혼합물의 형태를 가질 수 있다. 
상기 화합물은 예를 들면, 5'-OH 유사체의 제조 후에, 상기 유사체를 모노-포스페이트. 포스포네이트, 또는 다른 유사체로 변형시킴에 의하여 제조될 수 있다.  
추가적으로, 본 발명에서 기술되어진 상기 화합물은 HIV-1, HIV-2, HCV, 노로바이러스, 사포로바이러스, HSV-1, HSV-2, 뎅기열 바이러스, 황열, 암, 및/또는 HBV의 저해제이다. 그러므로, 상기 화합물은 또한 HIV-1, HIV-2, HCV, 노로바이러스, 사포로바이러스, HSV-1, HSV-2, 뎅기열 바이러스, 황열, 암, 및/또는 HBV에 공동으로 감염된 환자를 치료하기 위하여 사용될 수 있다.