Patent ES-2320359-T3 (ES)
Title: Moduladores del metabolismo y la profilaxis y tratamiento de trastornos relacionados con los mismos.
Inventor: JONES ROBERT M
IPC: C07D239/48
Filed: 2005-06-02
Granted: 2009-05-21
Abstract: Un compuesto seleccionado entre compuestos de Fórmula (I) y sales farmacéuticamente aceptables, solvatos, hidratos y N-óxidos de los mismos: ** ver fórmula** en la que: A1 y A2 son los dos -CH2CH2-, y cada uno de A1 y A2 está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos metilo; D es CR1R2 o NR2, donde R1 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, halógeno e hidroxilo; E es N o CR3, donde R3 es H o alquilo C1-6; - - - es un enlace sencillo; K está ausente o es un grupo cicloalquileno C3-6 o alquileno C1-6, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, carboxi, ciano y halógeno; Q1 es NR4, O, S, S(O) o S(O)2, donde R4 es H, acilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquileno C1-3, donde dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre acilo C 1-6, aciloxi C 1-6, alquenilo C 2-6, alcoxi C 1-6, alquilo C 1-6, alquilamino C 1-6, alquilcarboxamida C 1-6, alquinilo C 2-6, alquilsulfonamida C 1-6, alquilsulfinilo C 1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquiltiocarboxamida C1-6, alquiltioureílo C1-6, alquilureílo C1-6, amino, dialquilamino C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C1-6, dialquilsulfonamida C1-6, dialquiltiocarboxamido C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C 1-6, haloalquiltio C 1-6, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; Q 2 es NR 5 u O, donde R 5 es H, acilo C 1-6, alquilo C 1-6, alquenilo C 2-6, alquinilo C 2-6, cicloalquilo C 3-7 o cicloalquil C 3-7-alquileno C 1-3, donde dicho alquilo C 1-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre acilo C1-6, aciloxi C1-66, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1.-6, alquilamino C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquiltiocarboxamida C1-6, alquiltioureílo C1-6, alquilureílo C1-6, amino, dialquilamino C1-6, alcoxicarbonilo C 1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C 3-6, dialquilcarboxamida C 1-6, dialquilsulfonamida C 1-6, dialquiltiocarboxamido C 1-6, haloalcoxi C 1-6, haloalquilo C 1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C 1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; W es CH; X es N o CR6; Y es N o CR7; Z es N; V está ausente o es heteroalquileno C1-3 o alquileno C1-3 donde cada uno de ellos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-3, alcoxi C1-6, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halógeno; cada uno de R6, R7 y R8 se selecciona independientemente entre H, acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C 1-6, alquilo C 1-6, alquilamino C 1-6, alquilcarboxamida C 1-6, alquinilo C 2-6, alquilsulfonamida C 1-6, alquilsulfinilo C 1-6, alquilsulfonilo C 1-6, alquiltio C 1-6, alquiltiocarboxamida C 1-6, alquiltioureílo C 1-6, alquilureílo C 1-6, amino, dialquilamino C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C1-6, dialquilsulfonamida C1-6, dialquiltiocarboxamido C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, hidroxilamino y nitro, donde cada uno de dichos alquenilo C 2-6, alquilo C 1-6, alquinilo C 2-6 y cicloalquilo C 3-6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre acilo C 1-6, aciloxi C 1-6, alquenilo C 2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilamino C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquiltiocarboxamida C1-6, alquiltioureílo C1-6, alquilureílo C1-6, o bien: amino, dialquilamino C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C1-6, dialquilsulfonamida C1-6, dialquiltiocarboxamido C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; Ar es fenilo, naftilo, piridilo, benzofuranilo, pirazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, triazinilo, quinolina, benzoxazol, benzotiazol, 1H-bencimidazol, isoquinolina, quinazolina, quinoxalina, pirrol o indol, opcionalmente sustituido con R 9, R 10, R 11, R 12 y R 13; R 9 se selecciona entre acilo C 1-6, acilsulfonamida C 1-6, aciloxi C 1-6, alquenilo C 2-6, alcoxi C 1-6, alquilo C 1-6, alquilamino C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquiltiocarboxamida C1-6, alquiltioureílo C1-6, alquilureílo C1-6, amino, arilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, dialquilamino C1-6, carbamimidoílo, alcoxicarbonilo C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C 3-6, dialquilcarboxamida C 1-6, dialquilsulfonamida C 1-6, dialquiltiocarboxamido C 1-6, guanidina, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, heterocíclico, sulfonilo heterocíclico, heteroarilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, oxocicloalquilo C3-6, fenoxi, sulfonamida, ácido sulfónico y tiol; y donde cada R9 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre acilo C 1-6, acilsulfonamida C 1-6, aciloxi C 1-6, alquenilo C 2-6, alcoxi C 1-6, alquilo C 1-6, alquilamino C 1-6, alquilcarboxamida C 1-6, alquinilo C 2-6, alquilsulfonamida C 1-6, alquilsulfinilo C 1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquiltiocarboxamida C1-6, alquiltioureílo C1-6, alquilureílo C1-6, amino, arilo, arilcarbonilo, arilsulfonilo, dialquilamino C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C1-6, dialquilsulfonamida C1-6, dialquiltiocarboxamido C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C 1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C 1-6, haloalquilsulfonilo C 1-6, haloalquiltio C 1-6, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilsulfonilo, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R 10, R 11, R 12 y R 13 se seleccionan independientemente entre acilo C 1-6, aciloxi C 1-6, alquenilo C 2-6, alcoxi C 1-6, alquilo C1-6, alquilamino C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquiltio C1-6, alquiltiocarboxamida C1-6, alquiltioureílo C1-6, alquilureílo C1-6, amino, dialquilamino C1-6, alcoxicarbonilo C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C1-6, dialquilsulfonamida C 1-6, dialquiltiocarboxamido C 1-6, haloalcoxi C 1-6, haloalquilo C 1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C 1-6, haloalquilsulfonilo C 1-6, haloalquiltio C 1-6, hidroxilo, hidroxilamino, nitro y tiol; o dos grupos adyacentes R10, R11, R12 y R13 junto con los átomos a los que están unidos forman un grupo cicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros, cicloalquenilo de 5, 6 ó 7 miembros o heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros, donde el grupo de 5, 6 ó 7 miembros está opcionalmente sustituido con halógeno u oxo; y R2 es arilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, cicloalcoxicarbonilo C3-7, heteroarilo o heteroarilcarbonilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre acilo C1-6, aciloxi C1-6, alquenilo C2-6, alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alquilamino C1-6, alquilcarboxamida C1-6, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C 1-6, alquilsulfinilo C 1-6, alquilsulfonilo C 1-6, alquiltio C 1-6, alquiltiocarboxamida C 1-6, alquiltioureílo C 1-6, alquilureílo C 1-6, amino, arilo, dialquilamino C 1-6, carboalcoxi C 1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C1-6, dialquilsulfonamida C1-6, dialquiltiocarboxamido C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, halógeno, haloalquilsulfinilo C1-6, haloalquilsulfonilo C1-6, haloalquiltio C1-6, heterocíclico, heteroarilo, hidroxilo, hidroxilamino, nitro y tiol; o: R2 es alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 sustituido con cicloalquilo C3-6, cicloalcoxicarbonilo C3-7 o heteroarilalquileno C1-3 opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 grupos alquilo C1-6; con la condición de que el compuesto no sea el éster isopropílico del ácido 4-[6-(2-fluoro-4-metanosulfonilfenoxi)-pirimidin-4-iloxi]-piperidin-1-carboxílico.