Patent AR-113910-A1 (AR)
Title: Derivados de o-fenoxi y o-benciloxipropilamino con actividad contra el dolor
IPC: C07D495/04
Filed: 2018-12-03
Abstract: La presente se refiere a derivados de o-fenoxi y o-benciloxipropilamino que tienen actividad farmacológica hacia la subunidad a2d, en particular la subunidad a2d-1, del canal de calcio dependiente del voltaje, a procesos de preparación de tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden, y a su uso en la terapia, en particular para el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1), en donde X se selecciona de un enlace, -[C(RᵃRᵇ)]ₚ-, -[CH₂]ₚC(O)[CH₂]q-, -[CH₂]ₚC(O)N(Rᶻ)[CH₂]q-, -[CH₂]ₚN(Rᶻ)C(O)[CH₂]q- y -[CH₂]ₚN(Rᶻ)[CH₂]q-; Rᵃ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; Rᵇ se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; alternativamente, Rᵃ y Rᵇ, tomados junto con el átomo de carbono al cual están unidos, pueden formar un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Rᶻ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido y -C(O)-alquilo C₁₋₆; p es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; q es 0, 1, 2, 3, 4 ó 5; Y¹ es -C(R¹⁰R¹⁰’)-; en donde R¹⁰ y R¹⁰’ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; alternativamente, R¹⁰ y R¹⁰’ pueden formar, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; Y² es -C(R¹⁰’’R¹⁰’’’)-; en donde R¹⁰’’ y R¹⁰’’’ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; alternativamente, R¹⁰’’ y R¹⁰’’’ pueden formar, junto con el átomo de carbono al cual están unidos, un cicloalquilo sustituido o no sustituido; n es 0 ó 1; R¹ se selecciona de -NR⁵R⁵’ y -NR⁵’C(O)R⁵; R² se selecciona de arilo sustituido o no sustituido y heterociclilo sustituido o no sustituido; R³ se selecciona de alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; R³’ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁴ y R⁴’ se seleccionan independientemente de halógeno, -R⁴¹, -OR⁴¹, -NO₂, -NR⁴¹R⁴¹’, -NR⁴¹C(O)R⁴¹’, -NR⁴¹S(O)₂R⁴¹’, -S(O)₂NR⁴¹R⁴¹’, -NR⁴¹C(O)NR⁴¹’R⁴¹’’, -SR⁴¹, -S(O)R⁴¹, -S(O)₂R⁴¹, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -C(O)OR⁴¹, -C(O)NR⁴¹R⁴¹’, -OCH₂CH₂OR⁴¹, -NR⁴¹S(O)₂NR⁴¹’R⁴¹’’ y -C(CH₃)₂OR⁴¹; en donde R⁴¹, R⁴¹’ y R⁴¹’’ se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁵ se selecciona de alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido y alquilheteroarilo sustituido o no sustituido; R⁵’ se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido y alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos; los compuestos de fórmula (2) y (3) están adicionalmente excluidos.