Patent ES-2326647-T3 (ES)
Title: Heterociclos condensados y sus usos.
Inventor: AQUILA BRIAN
IPC: C07D498/04
Filed: 2004-03-04
Granted: 2009-10-16
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula estructural (I):** ver fórmula** en la que, A es C=O, CH2, o SO2; B representa alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; D es O o N donde O está opcionalmente sustituido con un R8, donde N está opcionalmente sustituido con uno o más R8, y cuando n es 0 y m no es 0, R8 se une directamente a B; R1 y R2 en combinación forman un isotiazol condensado opcionalmente sustituido, o un isoxazol condensado opcionalmente sustituido que está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes; R3 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquinilo C7-12 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, o R4 y R5 en combinación forman un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros, que también puede estar opcionalmente sustituido; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquinilo C7-12 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, o R6 y R7 en combinación forman un anillo de 3, 4, 5 ó 6 miembros, que también puede estar sustituido; R8 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquinilo C7-12 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; R9 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-12 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-12 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-12 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-12 opcionalmente sustituido, cicloalquinilo C7-12 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; en la que: el término "arilo" se refiere a un radical hidrocarbonado que tiene uno o más anillos de carbono poliinsaturados que tienen carácter aromático, que comprenden de 5 a aproximadamente 14 átomos de carbono; El término "heterociclo" se refiere a una estructura o molécula que contiene anillos, que tiene uno o más heteroátomos multivalentes, seleccionados independientemente entre N, O, P y S, como parte de la estructura del anillo, y que incluye al menos 3 y hasta aproximadamente 20 átomos en el(los) anillo(s); el heterociclo puede estar satura- do o insaturado, conteniendo uno o más dobles enlaces, y el heterociclo puede contener más de un anillo; cuando un heterociclo contiene más de un anillo, los anillos pueden estar condensados o sin condensar; El heterociclo puede tener carácter aromático o puede no tener carácter aromático; y donde dichos sustituyentes se seleccionan entre -Oalquilo C1-6, -alquilo C1-6, F, Cl, Br, I, =O, =S, -NH2, -OH, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-ciclopropano, -NHciclobutano, azetidina, pirrolidina y piperidina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que dicho compuesto no sea: (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-4-metil- benzamida; Éster terc-butílico del ácido (ñ)-{3-[[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)- propil]-(4-metil-benzoil)-amino]-propil}-carbámico; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-4-metil-N-(3-morfolin-4-ilpropil)- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-butil-4-metil-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(3-metoxi-propil)-4-metil- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-4-metil-N-fenetil-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-4-metil- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(3-imidazol-1-il-propil)- 4-metil-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-3- fluoro-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-3,4- dicloro-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-4-metoxi- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-2-metil- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-3-metil- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-4- fluoro-benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-N-(2-carbamoil-etil)-4-cloro- benzamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-4-terc-butil-N-(2-carbamoil- etil)-benzamida; (ñ)-N-(3-amino-3-oxopropil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil]-4- butilpiridina-3-carboxamida; (ñ)-3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-[2-(4-cloro-fenil)-2-oxoetil]- amino}-propionamida; (ñ)-3-[[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil]-(tolueno-3-sulfonil)-amino]- propionamida; (ñ)-3-[[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-(1-metil-1H-imidazol-4- sulfonil)-amino]-propionamida; (ñ)-N-(3-amino-3-oxopropil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil]-5- metilisoxazol-3-carboxamida; (ñ)-N-(3-amino-3-oxopropil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil]-2,2- dimetilhexanamida; (ñ)-N-(3-amino-3-oxopropil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil]-2- (1-metiletil)hexanamida; (ñ)-3-{Acetil-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-amino}-propionamida; (ñ)-3-[[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-(2-metoxi-acetil)-amino]- propionamida; (ñ)-3-[[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-(2,2,2-trifluoro-etanosulfonil)- amino]-propionamida; (ñ)-N-[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-4-bromo-N-(2-carbamoiletil)- benzamida; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-2-metoxi- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(2-metoxifenil)carbonil] amino}propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil](fenilcarbonil)amino}propil) carbamato terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-3-fluoro- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(3-fluorofenil)carbonil]amino} propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-3,4-dicloro- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(3,4-diclorofenil)carbonil] amino}propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-3-propil- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(3-propilfenil)carbonil]amino} propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-2-metil- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(2-metilfenil)carbonil]amino} propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-3-metil- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(3-metilfenil)carbonil]amino} propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-4-cloro- benzamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil][(4-clorofenil)carbonil]amino} propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-isonicotinamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil](piridin-4-ilcarbonil)amino} propil)carbamato de terc-butilo; (ñ)-N-(3-Amino-propil)-N-[1-(5-bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidro-isoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)-propil]-bencenosulfonamida; (ñ)-(3-{[1-(5-Bencil-3-metil-4-oxo-4,5-dihidroisoxazolo[5,4-d]pirimidin-6-il)propil](fenilsulfonil)amino}propil) carbamato de