Patent AR-076005-A1 (AR)
Title: Derivados de piperidina y piperazina inhibidores de autotaxinas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, proceso para prepararlos y uso de los mismos en el tratamiento del cancer y otras patologias asociadas.
Inventor: SCHIEMANN KAI
Filed: 2010-03-31
Abstract: Reivindicacion 1: Compuesto de acuerdo con la formula (1) en donde W1, W2 forman juntos, de modo independiente, -N=N-, -C(O)-O-, -C(O)-S-, -C(O)-N(R5)-, -C(S)-N(R5a)-, -C(O)-C(R6)(R7)-, -N=C[N(R8)(R9)]-; Y1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)-, -S(O)2-, -N(R10)-C(O)-, -C(O)-N(R11)-, -OC(O)-, enlace simple; Y2 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en C(R12)(R13)-, -O-, -N(R14)-, -C(O)-, -C(O)-NH-, enlace simple; Y3 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en -O-, -C(O)-, enlace simple; Z1 está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en O, S, N(R15); L está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en las formulas (2); B está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo, en donde cicloalquilo, heterociclilo, arilo, heteroarilo pueden estar sustituidos, de modo independiente con uno o varios sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste en: (i) hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halogeno, -F, -CI, -Br, -I, -CN, -CF3, -SF3, -N3, -NH2, -NHX1, -NX2X3, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -SCF3, -OCHF2, -SCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-X4, -C(O)O-X5, -C(O)NH-X6, -C(O)NX7X8, -O-X9, -O(-X10-O)a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5), -O(-X11-O)b-X12 (b = 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X13, -OC(O)-O-X1 4, -OC(O)-NHX15, -O-C(O)-NX16X17, -OP(O)(OX18)(OX19), -OSi(X20)(X21)(X22), -OS(O2)-X23, -NHC(O)-NH2, -NHC(O)-X24, -NX25C(O)-X26, -NH-C(O)-O-X27, -NH-C(O)-NH-X28, -NH-C(O)-NX29X30, -NX31-C(O)-O-X32, -NX33-C(O)-NH-X34, -NX35-C(O)-NX36X37, -NHS(O2)-X38, -NX39S(O2)-X40, -S- X41, -S(O)-X42, -S(O2)-X43, -S(O2)NH-X44, -S(O2)NX45X46, -S(O2)O-X47, -P(O)(OX48)(OX49), -Si(X50)(X51)(X52), -C(NH)-NH2, -C(NX53)-NH2, -C(NH)-NHX54, -C(NH)-NX55X56, -C(NX57)-NHX58, -C(NX59)-NX60X61, -NH-C(O)-NH-O-X62, -NH-C(O)-NX63-O-X64, -NX65-C(O)-NX66-O-X67, -N(-C(O)-NH-O-X68)2, -N(-C(O)-NX69-O-X70)2, -N(-C(O)-NH-O-X71)(-C(O)-NX72-O-X73), -C(S)-X74, -C(S)-O-X75, -C(S)-NH-X76, -C(S)-NX77X78, -C(O)-NH-O-X79, -C(O)-NX80-O-X81, -C(S)-NH-O-X82, -C(S)-NX83-O-X84, -C(O)-NH-NH-X85, -C(O)-NH-NX86X87, -C(O)-NX88-NX89X90, -C(S)-NH-NH-X91, -C(S)-NH-NX92X93, -C(S)-NX94-NX95X96, -C(O)-C(O)-O-X97, -C(O)-C(O)-NH2, -C(O)-C(O)-NHX98, -C(O)-C(O)-NX99X100, -C(S)-C(O)-O-X101, -C(O)-C(S)-O-X102, -C(S)-C(S)-O-X103, -C(S)-C(O)-NH2 , -C(S)-C(O)-NHX104, -C(S)-C(O)-NX105X106, -C(S)-C(S)-NH2, -C(S)-C(S)-NHX107, -C(S)-C(S)-NX108X109, -C(O)-C(S)-NH2, -C(O)-C(S)-NHX110, -C(O)-C(S)-NX111X112; en donde X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22, X23, X24, X25, X26, X27, X28, X29, X30, X31, X32, X33, X34, X35, X36, X37, X38, X39, X40, X41, X42, X43, X44, X45, X46, X47, X48, X49, X50, X51, X52, X53, X54, X55, X56, X57, X58, X59, X60, X61, X62, X63, X64, X65, X66, X67, X68, X69, X70, X71, X72, X73, X74, X75, X76, X77, X78, X79, X80, X81, X82, X83, X84, X85, X86, X87, X88, X89, X90, X91, X92, X93, X94, X95, X96, X97, X98, X99, X100, X101, X102, X103, X104, X105, X106, X107, X108, X109, X110, X111, X112 están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y en donde, de modo alternativo X7, X8 y/o X16, X17 y/o X29, X30 y/o X36, X37 y/o X45, X46 y/o X55, X56 y/o X60, X61 y/o X77, X78 y/o X86, X87 y/o X89, X90 y/o X92, X93 y/o X95, X96 y/o X99, X100 y/o X105, X106 y/o X108, X109 y/o X111, X112, respectivamente, también pueden formar juntos heterociclilo, en donde opcionalmente los anteriores sustituyentes del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos, a su vez, de modo independiente entre sí, con uno o varios sustituyentes V iguales o diferentes; R1, R2, R3, R3a, R3b, R4, R4a, R4b, R5, R5a, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en V; de modo alternativo, R3a y R4a, R3b y R4b así como R3 y R4 pueden formar juntos cicloalquilo o heterociclilo; V está seleccionado, de modo independiente, del grupo que consiste en (i) hidrogeno, alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, halogeno, -F, -CI, -Br, -I, -CN, -CF3, -SF3, -N3, -NH2, -NHA1, -NA2A3, -NO2, -OH, =O, -OCF3, -SCF3, -OCHF2, -SCHF2, -SH, -O-SO3H, -OP(O)(OH)2, -CHO, -COOH, -C(O)NH2, -SO3H, -P(O)(OH)2, -C(O)-A4, -C(O)O-A5, -C(O)NH-A6, -C(O)NA7A8, -O-A9, -O-(-A10-O)a-H (a = 1, 2, 3, 4, 5), -O(-A11-O)b-A12 (b = 1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-A13, -OC(O)-O-A14, -OC(O)-NHA15, -O-C(O)-A16A17, -OP(O)(OA18)(OA19), -OSi(A20)(A21)(A22), -OS(O)2-A23, -NHC(O)-NH2, -NHC(O)-A24, -NA25C(O)-A26, -NH-C(O)-O-A27, -NH-C(O)-NH-A28, -NH-C(O)-NA29A30, -NA31-C(O)-O-A32, -NA33-C(O)-NH-A34, -NA35-C(O)-NA36A37, -NHS(O2)-A38, -NA39S(O2)-A40, -S-A41, -S(O)-A42, -S(O2)-A43, -S(O2)NH-A44, -S(O2)NA45A46, -S(O2)O-A47, -P(O)(OA48)(OA49), -Si(A50)(A51)(A52), -C(NH)-NH2, -C(NA53)-NH2, -C(NH)-NHA54, -C(NH)-NA55A56, -C(NA57)-NHA58, -C(NA59)-NA60A61, -NH-C(O)-NH-O-A62, -NH-C(O)-NA63-O-A64, -NA65-C(O)-NA66-O-A67, -N(-C(O)-NH-O-A68)2, -N(-C(O)-NA69-O-A70)2, -N(-C(O)-NH-O-A71)(-C(O)-NA72-O-A73), -C(S)-A74, -C(S)-O-A75, -C(S)-NH-A76, -C(S)-NA77A78, -C(O)-NH-O-A79, -C(O)-NA80-O-A81, -C(S)-NH-O-A82, -C(S)-NA83-O-A84, -C(O)-NH-NH-A85, -C(O)-NH-NA86A87, -C(O)-NA88-NA89A90, -C(S)-NH-NH-A91, -C(S)-NH-NA92A93, -C(S)-NA94-NA95A96, -C(O)-C(O)-O-A97, -C(O)-C(O)-NH2, -C(O)-C(O)-NHA98, -C(O)-C(O)-NA99A100, -C(S)-C(O)-O-A101, -C(O)-C(S)-O-A102, -C(S)-C(S)-O-A103, -C(S)-C(O)-NH2, -C(S)-C(O)-NHA104, -C(S)-C(O)-NA105A106, -C(S)-C(S)-NH2, -C(S)-C(S)-NHA107, -C(S)-C(S)-NA108A109, -C(O)-C(S)-NH2, -C(O)-C(S)-NHA110, -C(O)-C(S)-NA111A112; en donde A1, A2, A3, A4, A5, A6, A7, A8, A9, A10, A11, A12, A13, A14, A15, A16, A17, A18, A19, A20, A21, A22, A23, A24, A25, A26, A27, A28, A29, A30, A31, A32, A33, A34, A35, A36, A37, A38, A39, A40, A41, A42, A43, A44, A45, A46, A47, A48, A49, A50, A51, A52, A53, A54, A55, A56, A57, A58, A59, A60, A61, A62, A63, A64, A65, A66, A67, A68, A69, A70, A71, A72, A73, A74, A75, A76, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A83, A84, A85, A86, A87, A88, A89, A90, A91, A92, A93, A94, A95, A96, A97, A98, A99, A100, A101, A102, A103, A104, A105, A106, A107, A108, A109, A110, A111, A112 están seleccionados, de modo independiente entre sí, del grupo que consiste en alquilo, alquilo C9-30, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo y en donde alternativamente A7, A8 y/o A16, A17 y/o A29, A30 y/o A36, A37 y/o A45, A46 y/o A55, A56 y/o A60, A61 y/o A77, A78 y/o A86, A87 y/o A89, A90 y/o A92, A93 y/o A95, A96 y/o A99, A100 y/o A105, A106 y/o A108, A109 y/o A111, A112, respectivamente, también pueden formar juntos heterociclilo; en donde opcionalmente los anteriores sustituyentes del grupo de sustituyentes (i) pueden estar sustituidos, a su vez, de modo independiente entre sí, con uno o varios sustituyentes V iguales o diferentes; m es, de modo independiente, 0, 1, 2, o 3; n es, de modo independiente, 0, 1, 2, o 3; o es, de modo independiente, 0, 1, 2, o 3; y las sales, derivados, profármacos, solvatos y estereoisomeros fisiologicamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones.