Patent ES-2363105-T3 (ES)
Title: Isoquinolinas sustituidas y su uso como inhibidores de rho-quinasa.
Inventor: PLETTENBURG OLIVER
IPC: A61K31/4725
Filed: 2007-12-19
Granted: 2011-07-20
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en el que R1 es H, OH o NH2. R2 es R', alquilo (C7-C8), alquileno (C1-C6)-R', alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), alquileno (C1-C6)-O-R', alquileno (C1-C6)-CH[R']2, C(O)-alquileno (C1-C6)-R', alquilen (C1-C6)-C(O)NH2, alquilen (C1-C6)-C(O)NH-R', alquilen(C1-C6)-C(O)NH-alquilo(C1-C6), alquilen (C1-C6)-C(O)N[alquilo (C1-C6)]2, alquilen (C1-C6)-C(O)N[R']2, alquilen (C1-C6)-C(O)O-alquilo (C1-C6), C(O)O-alquilo(C1-C6), C(O)OR', C(O)-alquilo (C1-C6), C(O)R', C(O)NH-alquilo (C1-C6), C(O)NHR', C(O)-NH-alquenilo (C2-C6), C(O)-NH-alquinilo (C2-C6), alquileno (C1-C6)-C(O)NH-R', C(O)N[alquilo (C1-C6)]R', C(O)N[alquilo (C1-C6)]2, C(O)-alquileno (C1-C6)-R', C(O)O-alquileno (C1-C6)-R'; o R2 es alquilo (C1-C6), con la condición de que en dicho resto alquilo al menos un hidrógeno esté sustituido con OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 o CON(CH3)2; o R2 es un alquileno (C1-C4) unido a la amina cíclica, donde el alquileno (C1-C4) forma un segundo enlace con un átomo de carbono diferente de la amina cíclica y forma, junto con átomos de carbono de la amina cíclica, un segundo anillo de 4-8 miembros. R3 es H, halógeno, alquilo (C1-C6); alquileno (C1-C6)-R', OH, O-R'', NH2, NHR", NR"R" o NH-C(O)-R", R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo (C1-C6); R', alquileno (C1-C6)-R'; R5 es H, halógeno, CN, N02, alquilo (C1-C6); alquenilo (C2-C6), R', alquilen(C1-C6)-arilo(C6-C10), alquenileno (C2-C6)-arilo (C6-C10), alquilen(C1-C6)-heterociclilo(C5-C10), CH(OH)-alquilo(C1-C6), NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-R', NH-C(O)-alquilo (C1-C6), NH-C(O)-R', C(O)N[alquilo (C1-C6)]2, C(O)OH, o C(O)O-alquilo(C1-C6); R6 es H, R', alquilo (C1-C8), alquileno (C1-C6)-R', alquilen (C1-C6)-O-alquilo (C1-C6), alquileno (C1-C6)-O-R', alquileno (C1-C6)-CH[R']2, C(O)-alquileno (C1-C6)-R', alquilen (C1-C6)-C(O)NH2, alquilen (C1-C6)-C(O)NH-R', alquilen(C1-C6)-C(O)NH-alquilo(C1-C6), alquilen (C1-C6)-C(O)N[alquilo (C1-C6)]2, alquilen (C1-C6)-C(O)N[R']2, alquilen (C1-C6)-C(O)O-alquilo (C1-C6), C(O)O-alquilo(C1-C6), C(O)OR', C(O)-alquilo (C1-C6), C(O)R', C(O)NH-alquilo (C1-C6), C(O)NHR', C(O)N[alquilo (C1-C6)]R', C(O)N[alquilo (C1-C6)]2, C(O)-alquileno (C1-C6)-R', C(O)O-alquileno (C1-C6)-R'; R7 es H, halógeno, CN, N02, alquilo (C1-C6); O-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), R', alquenileno (C2-C6)-arilo (C6-C10), alquileno (C1-C6)-R', CH(OH)-alquilo(C1-C6), NH2, NH-R', NH-SO2H, NH-SO2-alquilo(C1-C6), NH-SO2-R'. SO2-NH2, SO2-NHR', NH-C(O)-alquilo (C1-C6), NH-C(O)-R', C(O)N[alquilo (C1-C6)]2, C(O)OH, o C(O)O-alquilo (C1-C6); R8 es H, halógeno o alquilo (C1-C6); n es 1, 2, 3 ó 4; m es 1, 2, 3, 4 ó 5; y L es O(CH2)p, S(CH2)p, S(O)(CH2)p, SO2(CH2)p, NH(CH2)p, N-alquil (C1-C6)-(CH2)p, N-cicloalquil (C3-C6)( CH2)p, N[CO-alquil (C1-C6)]-(CH2)p o N[alquileno (C1-C3)-R']-(CH2)p; p es 0, 1, 2, 3 ó 4; en el que R' es cicloalquilo (C3-C8), heterociclilo (C5-C10), arilo (C6-C10); R" es cicloalquilo (C3-C8), heterociclilo (C5-C10), arilo (C6-C10), alquilo (C1-C6); alquileno (C1-C6)-R', alquilen (C1-C6)-O-alquilo (C1-C6), alquileno (C1-C6)-O-R', o alquilen(C1-C6)-NRxRy; y en el que Rx y Ry son independientemente entre sí alquilo (C1-C6); heterociclilo (C5-C10), arilo (C6-C10), alquilen(C1-C4)-heterociclilo(C5-C10), alquilen (C1-C4)-arilo (C6-C10), alquilen(C1-C4)-NH-alquilo(C1-C6), alquilen(C1-C4)-NH[alquilo(C1-C6)]2, alquilen(C1-C4)-N[arilo(C6-C10)]2, o alquileno (C1-C4)-N[heterociclilo (C5-C10)]2; donde en los restos R2, R4, R5, R6, R7 y R8, el grupo alquilo, alquileno o cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 o CON(CH3)2; donde en los restos R2 a R8, los grupos alquilo o alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos una o más veces con halógeno; en donde en los restos R2 a R8, arilo (C6-C10) y heterociclilo (C5-C10) están sin sustituir o sustituidos una o más veces con grupos adecuados seleccionados independientemente de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C(O)-alquilo (C1-C6). C(O)-arilo (C6-C10), COOH, COO- alquilo (C1-C6), CONH2, CONH-alquilo (C1-C6), CON[alquilo (C1-C6)]2, cicloalquilo (C3-C8), alquilo (C1-C6), alquilen (C1-C6)-OH, alquilen (C1-C6)-NH2, alquilen (C1-C6)-NH- alquilo (C1-C6), alquilen (C1C6)- N[ alquilo (C1-C6)]2, alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), O-alquilo (C1-C6), O-C(O)- alquilo (C1-C6), PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH- alquilo (C1-C6), SO2N[alquilo (C1-C6)]2, S-alquilo (C1-C6); SO-alquilo (C1-C6), SO2-alquilo (C1-C6), SO2-N=CH-N[alquilo(C1-C6)]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-alquilo (C1-C6), N[alquilo(C1-C6)]2, NH-C(O)-alquilo(C1-C6), NH-C(O)O-alquilo(C1-C6), NH-SO2-alquilo (C1-C6), NH-SO2-arilo (C6-C10), NH-SO2-heterociclilo (C5-C10), N-alquilo (C1-C6)-C(O)-alquilo (C1-C6), N-alquilo (C1-C6)-C(O)O-alquilo (C1-C6), N-alquilo (C1-C6)-C(O)-NH-alquilo (C1-C6)], arilo (C6-C10), alquilen (C1-C6)-arilo (C6-C10), O-arilo (C6-C10), O-alquilen (C1-C6)-arilo (C6-C10), heterociclilo (C5-C10), alquilen (C1-C6)-hetericiclilo (C5-C10) o O-alquilen (C1-C6)heterociclilo (C5-C10), en donde el arilo (C6-C10) o heterociclilo (C5-C10) puede estar sustituido una a tres veces con un grupo seleccionado independientemente de halógeno, OH, NO2, CN, O-alquilo (C1-C6), alquilo (C1-C6), NH2, NH-alquilo (C1-C6), N[alquilo (C1-C6)]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-alquilo (C1-C6), CONH2, alquilen (C1-C6)-O-alquilo (C1-C6), alquilen (C1-C6)-O-arilo (C6-C10), o Oalquilen (C1-C6)-arilo (C6-C10); o en los que el grupo arilo (C6-C10) está sustituido vecinalmente con un grupo O-alquilen(C1-C4)-O, por lo que se forma, junto con los átomos de carbono a los que están unidos los átomos de oxígeno, un anillo de 5-8 miembros; y en los que los sustituyentes arilo o heterociclilo de los grupos arilo (C6-C10) y heterociclilo (C5-C10) no pueden estar adicionalmente sustituidos con un grupo que contenga arilo o heterociclilo; o sus formas estereoisómeras y/o tautómeras y/o sus sales, polimorfos y solvatos farmacéuticamente aceptables.