Patent ES-2319970-T3 (ES)
Title: Derivados de acido hidroxamico inverso.
Inventor: SHIMANO MASANAO
IPC: A61P9/10
Filed: 2002-09-05
Granted: 2009-05-18
Abstract: Un derivado de ácido hidroxámico inverso representado por la fórmula general (Ia) o una de sus sales**ver fórmula** [en donde A es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6, un cicloalquilo o -NR 3 R 4 (en donde R 3 y R 4 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual se unen R 3 y R 4 ); Ar 1 es un arileno o un heteroarileno; Ar 2 es un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un heteroarilalquilo opcionalmente sustituido; R 1 es un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, un alquenilo C 1-6 que tiene uno o más dobles enlaces opcionalmente sustituido o un cicloalquilo opcionalmente sustituido; R 2a está representado por la fórmula general (a): ** ver fórmula** (en donde R 5 y R 6 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido o un alcoxi C 1-6 opcionalmente sustituido; R 68 y R 69 son independientemente un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; X 1 e Y 1 son independientemente un enlace simple, oxígeno, azufre, -CR 7 R 8 - (en donde R 7 y R 8 son independientemente iguales a R 5 ) o -NR 9 - (en donde R 9 es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido); Z 1 es oxígeno, azufre, =CR 10 R 11 (en donde R 10 y R 11 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, trifluorometilo, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, carboxilo, -CONR 12 R 13 (en donde R 12 y R 13 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 12 y R 13 ), -COR 14 (en donde R 14 es un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C 1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o un heteroarilalquilo opcionalmente sustituido), =NR 15 (en donde R 15 es un átomo de hidrógeno, hidroxilo, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido o un acilo opcionalmente sustituido), -O(CH2)p1O- (en donde p 1 es un número entero de 2 a 4), -S(CH2)r1S- (en donde r 1 es un número entero de 2 a 4) u -O(CH2)t1S- (en donde t 1 es un número entero de 2 a 4); m 1 es un número entero de 0 a 6; n 1 y q 1 son independientemente un número entero de 0 a 3; y v 1 es 0 o 1), por la fórmula general (b):** ver fórmula** (en donde R 16 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o un alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido; R 17 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido; R 70 y R 71 son independientemente un átomo de hidrógeno o un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido; X 2 e Y 2 son independientemente un enlace simple, oxígeno, azufre, -CR 18 R 19 - (en donde R 18 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o un alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, y R 19 es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, hidroxilo, ciano, trifluorometilo, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, un acilo opcionalmente sustituido, carboxilo, -CONR 20 R 21 (en donde R 20 y R 21 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 20 y R 21 ), -SO2R 22 (en donde R 22 es un alquilo C1-6, un cicloalquilo, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido), -NR 23 R 24 (en donde R 23 y R 24 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, formilo, un acilo opcionalmente sustituido, un alquilsulfonilo C1-6, un arilsulfonilo opcionalmente sustituido, un heteroarilsulfonilo opcionalmente sustituido, -CONR 25 R 26 (en donde R 25 y R 26 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 25 y R 26 ), o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 23 y R 24 ), u -OCOR 27 (en donde R 27 es un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o -NR 28 R 29 (en donde R 28 y R 29 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual R 28 y R 29 están unidos))), o -NR 30 - (en donde R 30 es un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, -COR 31 (en donde R 31 es un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido o un alcoxi C 1-6 opcionalmente sustituido) o -CONR 32 R 33 (en donde R 32 y R 33 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 32 y R 33 )); Z 2 es dos átomos de hidrógeno, oxígeno, azufre, =CR 34 R 35 (en donde R 34 y R 35 son independientemente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, ciano, trifluorometilo o un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, un acilo opcionalmente sustituido, carboxilo, -CONR 36 R 37 (en donde R 36 y R 37 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 36 y R 37 )), =NR 38 (en donde R 38 es un átomo de hidrógeno, hidroxilo, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido o un acilo opcionalmente sustituido), -O(CH 2) p2O- (en donde p 2 es un número entero de 2 a 4), -S(CH 2) r2S- (en donde r 2 es un número entero de 2 a 4) u -O(CH 2) t2S- (en donde t 2 es un número entero de 2 a 4); m 2 es un número entero de 0 a 6; n 2 y q 2 son independientemente un número entero de 0 a 3, y v 2 es 0 o 1), por la fórmula general (c): ** ver fórmula** (en donde G 1 es un anillo insaturado de cuatro a siete miembros opcionalmente sustituido con 1 a 4 R 39 independientes en una posición opcional; R 39 es hidroxilo, un átomo de halógeno, ciano, trifluorometilo, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-6 opcionalmente sustituido, un acilo opcionalmente sustituido, carboxilo, -CONR 40 R 41 (en donde R 40 y R 41 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 40 y R 41 ), -SO2R 42 (en donde R 42 es un alquilo C 1-6, un cicloalquilo, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido), -NR 43 R 44 (en donde R 43 y R 44 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, formilo, un acilo opcionalmente sustituido, un alquilsulfonilo C1-6, un arilsulfonilo opcionalmente sustituido, un heteroarilsufonilo opcionalmente sustituido, -CONR 45 R 46 (en donde R 45 y R 46 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 45 y R 46 ) o un cicloalquilo, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 43 y R 44 ), u -OCOR 47 (en donde R 47 es un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido o -NR 48 R 49 (en donde R 48 y R 49 son independientemente un átomo de hidrógeno, un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido, un arilo opcionalmente sustituido o un heteroarilo opcionalmente sustituido, o forman un heterociclo que contiene nitrógeno junto con el nitrógeno al cual están unidos R 48 y R 49 )); y m 3 es un número entero de 0 a 6), por la fórmula general (da): ** ver fórmula** (en donde G 2a es un arilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido o un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, cada uno de los cuales está sustituido con R 50 en una posición opcional (R 50 es un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido o un alquenilo C1-6 opcionalmente sustituido que tiene uno o más dobles enlaces); y m 4 es un número entero de 0 a 6), por la fórmula general (e): ** ver fórmula** (en donde R 51 es -CR 72 =CR 73 -, -C=C- o -CR 74 R 75 -CR 76 R 77 - (en donde R 72 , R 73 , R 74 , R 75 , R 76 y R 77 son independientemente un átomo de hidrógeno o un alquilo C 1-6 opcionalmente sustituido); R 52 es un arilo opcionalmente sustituido, un aralquilo opcionalmente sustituido, un heteroarilo opcionalmente sustituido, un heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilo opcionalmente sustituido, un cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido, un heterocicloalquilalquilo opcionalmente sustituido o un heterocicloalquenilalquilo opcionalmente sustituido; y m 5 es un número entero de 0 a 6), o por la fórmula general (f): ** ver fórmula** (en donde R 6 , R 68 , R 69 , X 1 , Y 1 , Z 1 , n 1 , q 1 y v 1 son los mismos que se definieron anteriormente; y m 6 es un número entero de 1 a 6), en donde - el al menos un sustituyente del ar