Patent AR-050617-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidin sulfonamidas como moduladores de receptores de quimioquinas
Inventor: CHESHIRE DAVID
Filed: 2005-08-26
Abstract: Método de preparacion y composiciones farmacéuticas que los contienen, y usos para tratamiento de enfermedades y trastornos mediados por quimioquinas. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1) en donde R1 es un grupo seleccionado entre C3-7 carbociclilo, C1-8 alquilo, C2-6 alquenilo y C2-6 alquinilo; en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre fluoro, nitrilo, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, - COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, fenilo o heteroarilo; en donde fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, - CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, alquilo C1-6 y trifluorometilo; X es -CH2-, un enlace, O, S, sulfoxido, o sulfona; R2 es C3-7 carbociclilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre: fluoro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9; o R2 es un anillo de 3 a 8 miembros que contiene opcionalmente 1, 2 o 3 átomos seleccionados entre O, S, -NR8 y con lo cual el anillo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre C1-3 alquilo, fluoro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, o R2 es fenilo o heteroarilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6 alquilo y trifluorometilo; o R2 es un grupo seleccionado entre alquilo C1-8, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 en donde el grupo está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre hidroxi, amino, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilamino, di(C1-6 alquil)amino, N-(C1-6 alquil)-N-(fenil)amino, N-C1-6 alquilcarbamoilo, N,N-di(C1-6 alquil)carbamoílo, N-(C1-6 alquil)-N-(fenil)carbamoílo, carboxi, fenoxicarbonilo, -NR8COR9, -SO2R10, -SO2NR5R6, --NR8SO2R9 y -CONR5R6; R3 es trifluorometilo o un grupo -NR5R6, o R3 es fenilo, naptilo, heteroarilo monocíclico o bicíclico en donde un heteroátomo puede ser parcial o totalmente saturado y uno o más átomos de carbono del anillo pueden formar un grupo carbonilo, y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, fenilo, heteroarilo, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COR20, --COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, trifluorometilo o C1-6 alquilo [opcionalmente sustituido adicionalmente por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR20, -COOR20, -COR20, -NR18R19, -NR18COR19, -SO2R20, -SO2NR18R19, -NR18SO2R19, fenilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado; y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR20, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, heteroarilo, C1-6 alquilo (opcionalmente sustituido adicionalmente por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR20, -COOR20, -COR20, -NR18R19, -CONR18R19, NR18COR19, -SO2R20, -SO2NR18R19, -NR18SO2R19, o R3 es un grupo seleccionado entre C3-7 carbociclilo, C1-8 alquilo, C2-6 alquenilo y C2-6 alquinilo con lo cual el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, fenilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado; y en donde cada grupo fenilo o heteroarilo monocíclico o bicíclico está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, ciano, nitro, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, C1-6 alquilo, o trifluorometilo; R4 es H o un grupo seleccionado entre alquilo C1-6 y fenilo, en el grupo está opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR11 y -NR12R13; R5 y R6 son de forma independiente H o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo y fenilo y heteroarilo monocíclico o bicíclico, en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado; en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, fenilo, -OR14, -NR15R16, -COOR14, -CONR15R16, -NR15COR16, -SO2R10, -SO2NR15R16 y NR15SO2R16; o R5 y R6 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O, -SO(n)- (donde n = 0, 1 o 2) y átomos de N, en el cual el anillo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre fenilo, heteroarilo, -OR14, -COR20, -COOR14, -NR15R16, -CONR15R16, -NR15COR16, -SO2R10, -SO2NR15R16, - NR15SO2R16 o C1-6 alquilo (opcionalmente sustituido adicionalmente por 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre grupos halo, -NR15R16 y -OR17 o ciano, nitro, -OR20, -COOR20, -COR20, -NR18R19, -CONR18R19, -NR18COR19, -SO2R20, -SO2NR18R19, -NR18SO2R19); R10 es H o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo o fenilo, en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, -OR17 y -NR15R16; y cada uno de R7, R8, R9,R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 es en forma independiente H, C1-6 alquilo o fenilo. R18, R19, y R20 son H o un grupo seleccionado entre C1-6 alquilo o heteroarilo (en donde un anillo heterocíclico puede estar parcial o totalmente saturado) o fenilo, en el grupo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, nitro, -CN, -OR4, -NR8R9, -CONR8R9, -COR7, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SO2R10, -SO2NR8R9, -NR8SO2R9, C1-6 alquilo o heteroarilo o una sal aceptable para uso farmacéutico, solvato o un éster hidrolizable en vivo del mismo.