Patent ES-2593331-T3 (ES)
Title: Dihidropirazolonas sustituidas y su uso como inhibidores de la HIF-prolil-4-hidroxilasa
Inventor: THEDE KAI
IPC: C07D417/14
Filed: 2007-10-17
Granted: 2016-12-07
Abstract: Compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 representa un grupo heteroarilo de fórmula**Fórmula** en la que * significa el sitio de unión con el anillo de dihidropirazolona, A en cada aparición individual significa C-R4 o N, representando como máximo dos miembros de anillo A al mismo tiempo N y E en cada aparición individual significa C-R5 o N, representando como máximo dos miembros de anillo E al mismo tiempo N, R2 representa un grupo heteroarilo de fórmula**Fórmula** en las que significa el sitio de unión con el anillo de dihidropirazolona, G en cada aparición individual significa C-R6 o N, J significa O, S o N-R7, L en cada aparición individual significa C-R8 o N, representando como máximo dos miembros de anillo L al mismo tiempo N, y M en cada aparición individual significa C-R9 o N, en el que en total uno o dos miembros de anillo M representan N, en los que R4, R6, R8 y R9 son iguales o distintos y en cada caso individual, independientemente entre sí, representan hidrógeno o un sustituyente seleccionado de la serie de halógeno, ciano, nitro, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3- C7), heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(>=O)-R10, -C(>=O)-OR11, - C(>=O)-NR12R13, -O-C(>=O)-R14, -O-C(>=O)-NR15R16, -NR17-C(>=O)-R18, -NR19-C(>=O)-OR20, -NR21-C(>=O)-NR22R23, - NR24-SO2-R25, -SO2-R26, -SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32, en los que (i) alquilo (C1-C6) puede estar sustituido por su parte de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de halógeno, ciano, oxo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(>=O)-R10, -C(>=O)-OR11, -C(>=O)-NR12R13, -O-C(>=O)-R14, - O-C(>=O)-NR15R16, -NR17-C(>=O)-R18, -NR19-C(>=O)-OR20, -NR21-C(>=O)-NR22R23, -NR24-SO2R25, -SO2-R26, - SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32, pudiendo estar sustituidos los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo mencionados en último lugar por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)- amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, (ii) cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos por su parte en cada caso de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), halógeno, ciano, oxo, -C(>=O)-R10, -C(>=O)- OR11, -C(>=O)-NR12R13, -O-C(>=O)-R14, -O-C(>=O)-NR15R16, -NR17-C(>=O)-R18, -NR19-C(>=O)-OR20, -NR21-C(>=O)- NR22R23, -NR24-SO2-R25, -SO2-R26, -SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32, pudiendo estar sustituido el resto alquilo mencionado en último lugar por su parte hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil- (C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, (iii) R10, R11, R12, R14, R15, R18, R20, R22, R25, R26, R27, R29, R30 y R31 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, pudiendo estar sustituidos cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil- (C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo y pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en los que el resto heterocicloalquilo mencionado en último lugar puede estar sustituido por su parte hasta dos veces, de manera igual o distinta, con alquilo (C1-C4), (iv) R13, R16, R17, R19, R21, R23, R24, R28 y R32 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno y alquilo (C1-C6), pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)- carbonilo y/o en los que (v) R12 y R13, R15 y R16, R17 y R18, R19 y R20, R21 y R22, R22 y R23, R24 y R25, R27 y R28 así como R31 y R32 pueden formar en cada caso por parejas junto con los átomos a los que están unidos un anillo de heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, R5 en cada caso individual, independientemente entre sí, representa hidrógeno o un sustituyente seleccionado de la serie de halógeno, ciano, nitro, alquilo (C1-C6), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C6), trifluorometoxilo, amino, mono-alquil-(C1-C6)-amino, di-alquil-(C1-C6)-amino, hidroxicarbonilo y alcoxi-(C1-C6)-carbonilo y R7 representa hidrógeno o un sustituyente seleccionado de la serie de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros en los que (i) alquilo (C1-C6) puede estar sustituido por su parte de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de halógeno, ciano, oxo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(>=O)-R10, -C(>=O)-OR11, -C(>=O)-NR12R13, -O-C(>=O)-R14, - O-C(>=O)-NR15R16, -NR17-C(>=O)-R18, -NR19-C(>=O)-OR20, -NR21-C(>=O)-NR22R23, -NR24-SO2-R25, -SO2-R26, - SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32, pudiendo estar sustituidos los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo mencionados en último lugar por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), 5 trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)- amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, y ( ii) cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos por su parte en cada caso de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de alquilo (C1-C6), halógeno, ciano, oxo, -C(>=O)-R10, -C(-O)-OR11, -C(>=O)-NR12R13, -O-C(>=O)-R14, -O-C(>=O)-NR15R16, -NR17-C(>=O)-R18, -NR19-C(>=O)-OR20, -NR21-C(>=O)-NR22R23, -NR24-SO2- R25, -SO2-R26, -SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32, pudiendo estar sustituido el resto alquilo mencionado en último lugar por su parte hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil- (C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en los que (a) R10, R11, R12, R14, R15, R18, R20, R22, R25, R26, R27, R29, R30 y R31 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, pudiendo estar sustituidos cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil- (C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo y pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros, (b) R13, R16, R17, R19, R21, R23, R24, R28 y R32 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno y alquilo (C1-C6), pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, y/o (c) R12 y R13, R15 y R16, R17 y R18, R19 y R20, R21 y R22, R22 y R23, R24 y R25, R27 y R28 así como R31 y R32 pueden formar en cada caso por parejas junto con los átomos a los que están unidos un anillo de heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo y R3 representa hidrógeno, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C7), así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.