Patent AR-118771-A1 (AR)
Title: Sulfonamidas de acilo para el tratamiento del cáncer
Inventor: DR JAFFE JACOB D
IPC: C07D413/12
Filed: 2020-04-24
Abstract: Compuestos derivados de sulfonil acilo como inhibidores de KAT6A y KAT6B, un método para su preparación, intermediarios de síntesis, composiciones farmacéuticas que los comprenden y su uso para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad hiperproliferativa tal como el cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque X es un átomo de oxígeno; R⁰ se selecciona de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo-C₁₋₆; R¹ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo, un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, naftilo, heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo heterocicloalquilo, un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; R² se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo, un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, naftilo, heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo heterocicloalquilo, un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; R³ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo, un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, naftilo, heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo heterocicloalquilo, un grupo fenilo, un grupo naftilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; R⁴ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆ y un grupo cicloalquilo-C₃₋₈; R⁵ se selecciona de un átomo de hidrógeno y un grupo alquilo-C₁₋₆; R⁶ se selecciona de un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo heteroarilo, un grupo (fenilo)-(alquilo-C₁₋₆), un grupo (naftilo)-(alquilo-C₁₋₆), un grupo (heteroarilo)-(alquilo-C₁₋₆), un grupo (heterocicloalquilo)-(alquilo-C₁₋₆) y un grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, naftilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo (alquilo-C₁₋₂)-O-(alquilo-C₁₋₂)-O-, un grupo (cicloalquilo-C₃₋₈)-(alquiloC₁₋₂)-O-, un grupo (halocicloalquilo-C₃₋₈)-(alquilo-C₁₋₂)-O-, un grupo tioalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo, un grupo (heterocicloalquilo)-O-, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo (R⁷R⁸N)-(S(=O)₂)-, un grupo (alquilo-C₁₋₂)-(S(=O)₂)-, un grupo CH₃-C(=O)-CH₂-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)-(C=O)-NH-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)-O-, un grupo R⁹OOC-, un grupo fenilo, un grupo naftilo, un grupo (fenilo)-(alquilo-C₁₋₂)-O-, un grupo (fenilo)-O-, un grupo heteroarilo y un grupo heteroarilo-(alquilo-C₁₋₂)-, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, naftilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo heterocicloalquilo, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo (R⁷R⁸N)-(S=O)₂-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)-(C=O)-NH-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)-, y un grupo R⁹OOC, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; R⁷ y R⁸ se seleccionan cada uno independientemente de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo HC(=O)-, un grupo (alquilo-C₁₋₂)-(C(=O))-, un grupo (alquilo-C₁₋₆)C(=O)-, un grupo (haloalquilo-C₁₋₆)C(=O)-, un grupo (cicloalquiloC₃₋₈)-(alquilo-C₁₋₆)-, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo (alcoxi-C₁₋₆)-(alquilo-C₁₋₆)-, un grupo (fenilo)-(S=O)₂-, un grupo (alquilo-C₁₋₆)-(S=O)₂-, un grupo (haloalquilo-C₁₋₆)-(S=O)₂-, un grupo R⁹OOC-, un grupo fenilo, un grupo heterocicloalquilo y un grupo heteroarilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo tioalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo, y un grupo R⁹OOC-, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; o R⁷ y R⁸ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros, en donde dicho grupo heterocicloalquilo contiene opcionalmente uno, dos o tres heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre y/o está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo tioalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo y un grupo R⁹OOC-, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; R⁹ se selecciona de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆ y un grupo cicloalquilo-C₃₋₈; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan cada uno independientemente de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo HC(=O)-, un grupo (alquilo-C₁₋₆)C(=O)-, un grupo (haloalquilo-C₁₋₆)C(=O)-, un grupo (cicloalquilo-C₃₋₈)-(alquilo-C₁₋₆)-, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo (alcoxi-C₁₋₆)-(alquilo-C₁₋₆)-, un grupo heterocicloalquilo, un grupo heteroarilo y un grupo fenilo, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo, en donde dicho grupo fenilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo-C₁₋₆, un grupo hidroxialquilo-C₁₋₆, un grupo alquilsulfanilo-C₁₋₆, un grupo haloalquilo-C₁₋₆, un grupo alcoxi-C₁₋₆, un grupo haloalcoxi-C₁₋₆, un grupo alquenilo-C₂₋₆, un grupo alquinilo-C₂₋₆, un grupo cicloalquilo-C₃₋₈, un grupo cicloalquenilo-C₄₋₈, un grupo cicloalcoxi-C₃₋₈, un grupo tioalquilo-C₁₋₆, un grupo heterocicloalquilo, un grupo R⁷R⁸N-, un grupo (R⁷R⁸N)-(S=O)₂-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)-(C=O)-NH-, un grupo (R⁷R⁸N)-(alquilo-C₁₋₆)- y un grupo R⁹OOC-, en donde dicho grupo heterocicloalquilo está conectado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono de dicho grupo heterocicloalquilo; o Rᵃ y Rᵇ junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros, o R¹ y uno de Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de carbono y nitrógeno al que están unidos respectivamente, forman un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros, o R² y uno de Rᵃ y Rᵇ, junto con el átomo de carbono y nitrógeno al que están unidos respectivamente, forman un grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 5 a 7 miembros, en donde dicho grupo heterocicloalquilo que contiene nitrógeno de 4 a 7 miembros o de 5 a 7 miembros contiene opcionalmente uno, dos o tres heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre y/o está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, cada sustituyente seleccionado independientemente de un átomo de halógeno o un grupo seleccionado de ciano, hidroxi, un grupo alquilo-C₁₋₂, un grupo haloalquiloC₁₋₂, un grupo alcoxi-C₁₋₂, un grupo cicloalquilo-C₃₋₄, un grupo (H₂N)-(C=O)- y oxo; o un tautómero, o un N-óxido, o una sal del mismo, o una sal de un tautómero, o una sal de un N-óxido, o una mezcla de los mismos. Reivindicación 31: Un compuesto de la fórmula general (2) caracterizado porque X, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ y R⁶ son como se definen para el compuesto de la fórmula general (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, e Y es un átomo de halógeno seleccionado de cloro y bromo o un tautómero, o un N-óxido, o una sal del mismo, o una sal de un tautómero, o una sal de un N-óxido, o una mezcla de los mismos.