Patent AR-068475-A1 (AR)
Title: Derivados de 3,9-diaza-espiro[5.5]undecano como antiviricos
Inventor: GABRIEL STEPHEN DEEMS
Filed: 2008-09-18
Abstract: Los trastornos que pueden tratarse o prevenirse con los derivados presentes incluyen el VIH y infecciones retrovíricas genéticamente afines (y el síndrome resultante de la inmunodeficiencia adquirida, SIDA), la artritis reumatoide, el rechazo de organos trasplantados solidos (enfermedad del injerto contra el hospedante), el asma y la COPED. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en la que R1 se elige entre el grupo formado por formulas 2 a 5 y 6; formula 2 en el que R6 es hidrogeno, haloalquilo C1-3, -N(Ra)-A1-C(O)R7 o -NRbRc; Ra es hidrogeno o alquilo C1-3; A1 es alquileno C1-6 lineal o ramificado; Rb y Rc son (A) juntos un grupo (CH2)2X1(CH2)2, o, (B) con independencia Ra es hidrogeno o alquilo C1-3 y Rb es H, alquilo C1-3, acilo C1-3, -SO2alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-6; formula (3) en el que: R11 es hidrogeno, cicloalquilo C3-6, ciano, -OR6a o -O-A1-C(O)R7; A1 es alquileno lineal o ramificado; R6a es hidrogeno, alquilo C1-3 o hidroxialquilo C1-6; formula (4) en el que A1 es alquileno C1-6 lineal o ramificado; formula (5) y (6) en los que: R8 es cicloalquilo C3-7, (CH2)nCOR7, -OR15, heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridina, pirimidina, pirazina y piridazina, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; n es un numero de 1 a 3; R15 es hidrogeno o alcoxi C1-6; formula (7) en el que: R16 es hidrogeno, hidroxilo o alcoxi C1-6; formula (8) en el que R17 es CH2 o CF3; formula (9) R2 es A2-R9; R3 es H o alquilo C1-6; R4 es alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o fenilo; R7 es hidroxi, alcoxi C1-6 o NReRf; A2 es (CH2)n, C(O) o S(O)2, en el que n es un numero entero de cero a tres, Y es O o H,H; R7 es hidroxilo, NReRf Re o alcoxi C1-6; Re y Rf son (A) juntos un grupo(CH2)2X1(CH2)2, o (B) Re y Rf son con independencia H o alquilo C1-3; R9 es (a) cicloalquilo C3-6, dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por restos elegidos con independencia entre el grupo formado por OR14, alquilo C1-3, oxo, halogeno y NR12R13, en el que R14 es H, alquilo C1-6, alcoxi C1-3-alquilo C1-6, carbamoilo, alquil C1-3-carbamoilo o dialquil C1-3-carbamoilo; R12 es alquilsulfonilo C1-6, alcoxi C1-6-carbamoilo o acilo C1-6 y R13 es H o alquilo C1-6; (b) heterociclilo elegido entre el grupo formado por tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, oxetanilo, [1,4]dioxanilo, 3-oxa-biciclo[3.1.0]hex-6-ilo o hexahidro-furo[2,3-b]furan-3-ilo, dicho heterociclo está opcionalmente sustituido por uno o dos alquilo C1-3; (c) formula (10) en el que p es un numero entero de 1 a 3; R10 es acilo C1-6, alcoxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-SO2, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6; (d) *-NRgRh en el que: (A) Rg y Rh son, juntos, (CH2)2X1(CH2)2, (B) junto con el nitrogeno al que están unidos forman un alquileno C3-5 opcionalmente sustituido por alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3 o hidroxi, o, (c) con independencia de su aparicion Rg es hidrogeno o alquilo C1-3 y Rh es hidrogeno, alquilo C1-3, acilo C1-3; -SO2alquilo C1-6 o hidroxialquilo C1-6; (e) *-ORj, en el que Rj es alquilo C1-6 o tetrahidropiran-4-ilo; (f) alquilo C1-10,.(g) heteroalquilo C1-10; (h) fenilo; (i) piridinilo; (j) pirazol-4-ilo; (k) imidazolilo; dichos grupos fenilo, piridinilo, pirazol-4-ilo o imidazolilo están opcionalmente sustituidos con independencia de una a tres veces por restos elegidos con independencia entre alquilo C1-3, alcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, halogeno, alcoxi C1-6-carbonilo, carbamoilo, alquil C1-6-carbamoilo, dialquil C1-6-carbamoílo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6 o alquilsulfonilo C1-6, amino, alquil C1-3-amino, dialquil C1-3-amino; X1 es O, S(O)m, NRd; Rd es hidrogeno, alquilo C1-3, acilo C1-3 o alquilsulfonilo C1-6; m es un numero de 0 a 2; o, sus sales farmacéuticamente aceptables.