Patent ES-2764781-T3 (ES)
Title: Conjugados de RGD-(bacterio)clorofila para uso en el diagnóstico de tumores que comprenden dominios necróticos
Inventor: SCHERZ AVIGDOR
IPC: C07D257/04
Filed: 2009-03-01
Granted: 2020-06-04
Abstract: Un conjugado de un péptido que contiene RGD o un peptidomimético de RGD y un fotosensibilizador de clorofila o bacterioclorofila para uso en el diagnóstico de tumores que comprenden dominios necróticos, en donde dicho conjugado es una clorofila o una bacterioclorofila de fórmula II: **(Ver fórmula)** en donde M representa 2H o un átomo seleccionado a partir del grupo que consiste en Mg, Pd, Pt, Co, Ni, Sn, Cu, Zn, Mn, In, Eu, Fe, Au, Al, Gd, Dy, Er, Yb, Lu, Ga, Y, Rh, Ru, Si, Ge, Cr, Mo, P, Re, Tc y Tl e isótopos y radioisótopos de los mismos; R1, R'2 y R6 son cada uno independientemente Y-R8, -NR9R'9 o -N+R9R'9R"9 A-; o R1 y R6 juntos forman un anillo que comprende un residuo de péptido RGD o de peptidomimético de RGD; Y es O o S; R4 es -CH=CR9R'9, -CH=CR9Hal, -CH=CH-CH2-NR9R'9, -CH=CH-CH2-N+R9R'9R"9 A-, -CHO, -CH=NR9, - CH=N+R9R'9 A-, -CH2-OR9, -CH2-SR9, -CH2-Hal, -CH2-R9, -CH2-NR9R'9, -CH2-N+R9R'9R"9 A-, -CH2-CH2R9, -CH2- CH2Hal, -CH2-CH2OR9, -CH2-CH2SR9, -CH2-CH2-NR9R'9, -CH2-CH2-N+R9R'9R"9 A-, -COCH3, C(CH3)=CR9R'9, - C(CH3)=CR9Hal, -C(CH3)=NR9, -CH(CH3)=N+R9R'9A-, -CH(CH3)-Hal, -CH(CH3)-OR9, -CH(CH3)-SR9, -CH(CH3)- NR9R'9, -CH(CH3)-N+R9R'9 R'9A- o -C≡CR9; R'4 es metilo o formilo; R8, R9, R'9 y R"9 cada uno es independientemente: (a) H; (b) hidrocarbilo C1-C25; (c) hidrocarbilo C1-C25 sustituido por uno o varios grupos funcionales seleccionados a partir del grupo que consiste en halógeno, nitro, oxo, OR, SR, epoxi, epitio, -CONRR', -COR, COOR, -OSO3R, -SO3R, -SO2R, - NHSO2R, -SO2NRR', -NRR', =N-OR, =N-NRR', -C(=NR)-NRR', -NR-NRR', -(R)N-C(=NR)-NRR', O←NR-, >C=NR, -(CH2)n-NR-COR', -(CH2)n-CO-NRR', -O-(CH2)n-OR, -O-(CH2)n-O-(CH2)n-R, -PRR', -OPO3RR', - PO2HR y -PO3RR', en donde R y R' son cada uno independientemente H, hidrocarbilo o heterociclilo, R' puede ser además un residuo de un péptido RGD o de un peptidomimético de RGD, o R y R' junto con el átomo de N al que están fijados forman un anillo saturado de 5-7 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado a partir de O, S y N, en donde el átomo de N adicional puede estar sustituido, y R" es H, un catión, hidrocarbilo o heterociclilo; (d) hidrocarbilo C1-C25 sustituido por uno o varios grupos funcionales seleccionados a partir del grupo que consiste en grupos cargados positivamente, grupos cargados negativamente, grupos básicos que se convierten en grupos cargados positivamente en condiciones fisiológicas y grupos ácidos que se convierten en grupos cargados negativamente en condiciones fisiológicas; (e) hidrocarbilo C1-C25 que contiene uno o varios heteroátomos y/o uno o varios restos carbocíclicos o heterocíclicos; (f) hidrocarbilo C1-C25 que contiene uno o varios heteroátomos y/o uno o varios restos carbocíclicos o heterocíclicos y está sustituido por uno o varios grupos funcionales tal y como se ha definido en (c) y (d) anteriormente; (g) hidrocarbilo C1-C25 sustituido por un residuo de un aminoácido, un péptido RGD, una proteína, un monosacárido, un oligosacárido, un polisacárido o un ligando polidentado y su complejo quelante con metales; o (h) un residuo de un aminoácido, un péptido, preferiblemente un péptido RGD o un peptidomimético de RGD, una proteína, un monosacárido, un oligosacárido, un polisacárido o un ligando polidentado y su complejo quelante con metales; R8 puede ser además H+ o un catión R+10 cuando R1, R'2 y R6 cada uno es independientemente Y-R8; R+10 es un metal, un grupo amonio o un catión orgánico; A- es un anión fisiológicamente aceptable; m es 0 o 1; la línea punteada en las posiciones 7-8 representa un doble enlace opcional; y sales farmacéuticamente aceptables e isómeros ópticos de los mismos; y dicho derivado de clorofila o bacterioclorofila de fórmula II contiene al menos un residuo de péptido que contiene RGD.