Patent AR-053356-A1 (AR)
Title: Metodos para la fabricacion de compuestos derivados de pirimidina inhibidores de catepsina k y de uno de sus intermediarios de sintesis.
Filed: 2006-04-12
Abstract: Reivindicacion 1: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de la formula (1) en donde R1 es alquilo inferior opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-10; R2 es H, alcoxi inferior o cicloalquilo C3-10; y R3 es alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10, arilo o heterociclilo; dicho procedimiento comprende: (a) tratar un compuesto de formula (2) en donde R2 tiene el significado definido para la formula (1), con un agente de cloracion; o una mezcla de agentes de cloracion del mismo; para formar un compuesto de la formula (3); en donde R2 tiene el significado definido anteriormente; (b) hacer reaccionar un compuesto resultante de la formula (3) con una amina de la formula (4) R1-NH2 en donde R1 tiene el significado definido para la formula (1); en presencia de una base para proporcionar un compuesto de la formula (5) en donde R1 y R2 tienen los significados definidos anteriormente; (c) tratar un compuesto resultante de la formula (5) con amoníaco para dar un compuesto de la formula (6) en donde R1 y R2 tienen los significados definidos anteriormente; (d) condensar un compuesto resultante de la formula (6) con un derivado activado de un ácido carboxílico de la formula (7) R3C(O)-OH en donde R3 tiene el significado definido para la formula (1); en presencia de una base para dar un compuesto de la formula (8), en donde R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente; (e) tratar un compuesto resultante de la formula (8) con cianuro en presencia de una base para dar un compuesto de la formula (1); en donde R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente; y (f) si se desea, cristalizar un compuesto resultante de la formula (1) a partir de un solvente adecuado; o una mezcla de sus solventes. Reivindicacion 13: Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de la formula (1) en donde R1 es alquilo inferior opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-10; R2 es H, alcoxi inferior o cicloalquilo C3-10; y R3 es alquilo inferior opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-10, arilo o heterociclilo; dicho procedimiento comprende: (a) tratar un compuesto de formula (5) en donde R1 y R2 tienen los significados para la formula (1) con amoníaco para dar un compuesto de la formula (6) en donde R1 y R2 tienen los significados definidos anteriormente; (b) condensar un compuesto resultante de la formula (6) con un derivado activado de un ácido carboxílico de la formula (7) R3C(O)-OH en donde R3 tiene el significado definido para la formula (1); en presencia de una base para dar un compuesto de la formula (8), en donde R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente; (c) tratar un compuesto resultante de la formula (8) con cianuro en presencia de una base para dar un compuesto de la formula (1); en donde R1, R2 y R3 tienen los significados definidos anteriormente; y (d) si se desea, cristalizar un compuesto resultante de la formula (1) a partir de un solvente adecuado; o una mezcla de solvente del mismo. Reivindicacion 23 Un procedimiento para la preparacion de un compuesto de la formula (6) en donde R1 es alquilo inferior opcionalmente sustituido o cicloalquilo C3-10; R2 es H, alcoxi inferior o cicloalquilo C3-10; tratando un compuesto de la formula (5) en donde R1 y R2 tiene los significados definidos para la formula (6); con amoníaco para dar un compuesto de la formula (6) en donde R1 y R2 tiene los significados definidos anteriormente.