Patent AR-103735-A1 (AR)
Title: Heterociclos bicíclicos como inhibidores de fgfr
Inventor: YINGDA YE
IPC: C07D471/04
Filed: 2016-02-19
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque: el anillo A es un arilo C₆₋₁₀ o un heteroarilo de entre 5 y 10 miembros que tiene carbonos y entre 1 y 4 heteroátomos como miembros anulares seleccionados entre O, N y S, donde cada uno de los N y S están oxidados opcionalmente; cada R¹² se selecciona independientemente entre halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)-, (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)-, CN, NO₂, ORᵃ, SRᵃ, C(O)Rᵃ, C(O)NRᵃRᵃ, C(O)ORᵃ, OC(O)Rᵃ, OC(O)NRᵃRᵃ, NRᵃRᵃ, NRᵃORᵃ, NRᵃC(O)Rᵃ, NRᵃC(O)ORᵃ, NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, C(=NRᵃ)Rᵃ, C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, NRᵃS(O)Rᵃ, NRᵃS(O)₂Rᵃ, NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, S(O)Rᵃ, S(O)NRᵃRᵃ, S(O)₂Rᵃ, y S(O)₂NRᵃRᵃ, donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes Rᵇ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes R¹² adyacentes del anillo A considerados junto con los átomos a los que están unidos forman un anillo cicloalquilo de 5 ó 6 miembros condensado, un anillo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, fenilo o un anillo heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el heterocicloalquilo o heteroarilo tienen 1 - 2 heteroátomos como miembros anulares seleccionados entre O, N y S; cada Rᵃ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)-, donde el alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- de Rᵃ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᵈ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵃ cualesquiera unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que se encuentran unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rᵇ se selecciona independientemente entre halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)-, CN, NO₂, ORᶜ, SRᶜ, C(O)Rᶜ, C(O)NRᶜRᶜ, C(O)ORᶜ, OC(O)Rᶜ, OC(O)NRᶜRᶜ, C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, NRᶜRᶜ, NRᶜC(O)Rᶜ, NRᶜC(O)ORᶜ, NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, NRᶜS(O)Rᶜ, NRᶜS(O)₂Rᶜ, NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, S(O)Rᶜ, S(O)NRᶜRᶜ, S(O)₂Rᶜ y S(O)₂NRᶜRᶜ; donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- de Rᵇ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; cada Rᶜ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₆₋₁₀)-, donde dicho alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- de Rᶜ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes Rᶠ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᶜ cualesquiera unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que se encuentran unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; cada Rᵈ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, CN, ORᵉ, SRᵉ, C(O)Rᵉ, C(O)NRᵉRᵉ, C(O)ORᵉ, OC(O)Rᵉ, OC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)Rᵉ, NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, NRᵉC(O)ORᵉ, C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, S(O)Rᵉ, S(O)NRᵉRᵉ, S(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂Rᵉ, NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ y S(O)₂NRᵉRᵉ; cada Rᶠ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, halo, CN, ORᵍ, SRᵍ, C(O)Rᵍ, C(O)NRᵍRᵍ, C(O)ORᵍ, OC(O)Rᵍ, OC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)Rᵍ, NRᵍC(O)NRᵍRᵍ, NRᵍC(O)ORᵍ, C(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, NRᵍC(=NRᵍ)NRᵍRᵍ, S(O)Rᵍ, S(O)NRᵍRᵍ, S(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂Rᵍ, NRᵍS(O)₂NRᵍRᵍ y S(O)₂NRᵍRᵍ; cada Rʰ se selecciona independientemente entre alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, haloalquilo C₁₋₆, halo, CN, ORⁱ, SRⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ, y S(O)₂NRⁱRⁱ, donde dicho alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₇, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀ y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rʰ están sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʲ seleccionados independientemente; cada Rʲ se selecciona independientemente entre halo, alquilo C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, CN, ORᵏ, SRᵏ, C(O)Rᵏ, C(O)NRᵏRᵏ, C(O)ORᵏ, OC(O)Rᵏ, OC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)Rᵏ, NRᵏC(O)NRᵏRᵏ, NRᵏC(O)ORⁱ, C(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, NRᵏC(=NRᵏ)NRᵏRᵏ, S(O)Rᵏ, S(O)NRᵏRᵏ, S(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂Rᵏ, NRᵏS(O)₂NRᵏRᵏ y S(O)₂NRᵏRᵏ; cada Rᵉ, Rᵍ, Rⁱ o Rᵏ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, haloalquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄ y alquinilo C₂₋₄, donde el alquilo C₁₋₄, arilo C₆₋₁₀, alquenilo C₂₋₄ o alquinilo C₂₋₄ está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre OH, CN, amino, halo, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, alquiltio C₁₋₄, alquilamino C₁₋₄, di(alquil C₁₋₄)amino, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; o dos sustituyentes Rᵉ cualesquiera unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que se encuentran unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rᵍ cualesquiera unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que se encuentran unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; o dos sustituyentes Rⁱ cualesquiera unidos al mismo átomo de N, junto con el átomo de N al que se encuentran unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes Rʰ seleccionados independientemente; X¹ es -CR¹⁰R¹¹- o -NR⁷-; X² es N o CR⁶; R¹³ es H, CN, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, OR¹ o -C(O)NHRᵉ, donde R¹ es alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃; R² es H, halo, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, CN o alcoxi C₁₋₃; R³ es H, halo, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, CN o alcoxi C₁₋₃; R¹⁴ es H, CN, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, OR⁴ o -C(O)NHRᵍ, donde R⁴ es alquilo C₁₋₃ o haloalquilo C₁₋₃; R⁵ es H, halo, alquilo C₁₋₃, haloalquilo C₁₋₃, CN o alcoxi C₁₋₃; R⁶ se selecciona entre H, halo, CN, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, un heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y un heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros de R⁶ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R¹⁰A; R⁷ se selecciona entre H, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, heterocicloalquilo de entre 4 y 10 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil (C₁₋₄)-; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de entre 5 y 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, (aril C₆₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (cicloalquil C₃₋₁₀)-(alquil C₁₋₄)-, (heteroaril de 5 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- y (heterocicloalquil de 4 - 10 miembros)-(alquil C₁₋₄)- de R⁷ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R¹⁰A; o dos sustituyentes R¹⁰A unidos a los átomos anulares adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo de R⁷, considerados junto con los átomos a los se encuentran unidos forman un anillo cicloalquilo C₅₋₆ condensado o un anillo heterocicloalquilo de entre 5 y 6 miembros condensado que tiene 1 - 2 heteroátomos como miembros anulares seleccionados independientemente entre O, N y S, donde los átomos de nitrógeno y azufre están cada uno oxidados opcionalmente y el anillo cicloalquilo C₅₋₆ condensado o el heterocicloalquilo de entre 5 y 6 miembros condensado está sustituido opcionalmente con 1 a 2 grupos R¹⁹ seleccionados independientemente; R¹⁰ y R¹¹ se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C₂₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, un resto heteroarilo de 5 - 10 miembros que-tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y un resto heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros de R¹⁰ y R¹¹ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 R¹⁰A; como alternativa, R¹⁰ y R¹¹ junto con el átomo de carbono al que se encuentran unidos forman un grupo cicloalquilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros; donde dicho grupo cicloalquilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros y grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 R¹⁰A; cada R¹⁰A se selecciona independientemente entre halo, CN, NO₂, ORᵃ⁴, SRᵃ⁴, C(O)Rᵇ⁴, C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(O)ORᵃ⁴, OC(O)Rᵈ⁴, OC(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(=NRᵉ⁴)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴C(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴C(O)ORᵃ⁴, NRᶜ⁴C(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, NRᶜ⁴S(O)Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂Rᵇ⁴, NRᶜ⁴S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)Rᵇ⁴, S(O)NRᶜ⁴Rᵈ⁴, S(O)₂Rᵇ⁴, S(O)₂NRᶜ⁴Rᵈ⁴, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, un heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y un resto heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; donde dichos grupos alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros de R¹⁰A están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R¹⁹; cada Rᵃ⁴, Rᵇ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ se selecciona independientemente entre H, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, haloalquilo C₁₋₄, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, un resto heteroarilo de 5 - 6 miembros que tiene carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y un resto heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros que tienen carbonos y 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; donde dichos grupos alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heteroarilo de 5 - 6 miembros y heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros de Rᵃ⁴, Rᵇ⁴, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R¹⁹; como alternativa, Rᶜ⁴ y Rᵈ⁴ junto con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos, forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 ó 7 miembros que está sustituido opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre R¹⁹; cada Rᵉ⁴ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; cada R¹⁹ se selecciona independientemente entre halo,-CN, NO₂, ORᵃ⁹, SRᵃ⁹, C(O)Rᵇ⁹, C(O)NRᶜ⁹Rᵈ⁹, C(O)ORᵃ⁹, OC(O)Rᵇ⁹, OC(O)NRᶜ⁹Rᵈ⁹, NRᶜ⁹Rᵈ⁹, NRᶜ⁹C(O)Rᵇ⁹, NRᶜ⁹C(O)ORᵃ⁹, NRᶜ⁹C(O)NRᶜ⁹Rᵈ⁹, NRᶜ⁹S(O)Rᵇ⁹, NRᶜ⁹S(O)₂Rᵇ⁹, NRᶜ⁹S(O)₂NRᶜ⁹Rᵈ⁹, S(O)Rᵇ⁹, S(O)NRᶜ⁹Rᵈ⁹, S(O)₂Rᵇ⁹, S(O)₂NRᶜ⁹Rᵈ⁹, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros y haloalquilo C₁₋₄, donde el alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros y haloalquilo C₁₋₄ de R¹⁹ están cada uno sustituidos opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes R²⁰ seleccionados independientemente entre H, halo, CN, NO₂, ORq, SRq, C(O)Rq, C(O)NRqRq, C(O)ORq, OC(O)Rq, OC(O)NRqRq, NRqRq, NRqC(O)Rq, NRqC(O)ORq, NRqC(O)NRqRq, NRqS(O)Rq, NRqS(O)₂Rq, NRqS(O)₂NRqRq, S(O)Rq, S(O)NRqRq, S(O)₂Rq, S(O)₂NRqRq, alquilo C₁₋₄, alquenilo C₂₋₄, alquinilo C₂₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y haloalquilo C₁₋₄, donde cada Rq es independientemente H o alquilo C₁₋₄; cada Rᵃ⁹, Rᶜ⁹ y Rᵈ⁹ se selecciona independientemente entre H y alquilo C₁₋₄; cada Rᵇ⁹ es independientemente alquilo C₁₋₄; y el subíndice n es 0, 1, 2 ó 3.