Patent AR-081830-A1 (AR)
Title: Activadores de guanilato ciclasa soluble, composiciones farmaceuticas que los comprenden y sus usos
IPC: A61K31/519
Filed: 2011-05-27
Abstract: Una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, son capaces de modular la producción del cuerpo del guanosín monofosfato cíclico (GMPc) y son generalmente adecuados para la terapia y profilaxis de las enfermedades que están asociadas con un equilibrio perturbado del GMPc. Se refiere además a los procesos para preparar compuestos de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en la terapia y profilaxis de las enfermedades arriba mencionadas y para la preparación de productos farmacéuticos destinados a este fin, y a preparaciones farmacéuticas que comprendan compuestos de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula estructural (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: el anillo A es un heteroarilo seleccionado entre el grupo de fórmulas (2); en donde * indica unión con el anillo de pirimidinilo y ** indica unión con el -CH2-R2 de la fórmula estructural (1); cada X1, X2, X3 y X4 es independientemente N o CH, con la condición de que no más de dos de X1, X2, X3 y X4 sean N; cada Rx y Ry es independientemente H, cicloalquilo C3-10 o alquilo C1-6; R1 es independientemente -H, halo, OR, -alquilo C1-6, arilo, heterociclilo, heteroarilo, -cicloalquilo C3-10, -CN, -NRaC(O)Rb o -C(O)NRaRb, dichos arilo, heteroarilo y cicloalquilo se encuentran opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, -alquilo C1-6, -OR, -CN y -CF3; R2 es -(CRd2)t-alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, -(CRd2)tOR, -(CRd2)tSR, -(CRd2)tCF3, -(CRd2)t-cicloalquilo C3-10, -(CRd2)t-arilo, -(CRd2)t-heterociclilo o -(CRd2)t-heteroarilo, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo, -alquilo C1-6, -CF3, -CN y -OR; R3 es -(CRd2)t-arilo, -(CRd2)t-heteroarilo, -(CRd2)t-heterociclilo, -(CRd2)t-cicloalquilo C3-10, -(CRd2)tCN, -(CRd2)t-C(O)NRaRb, -(CRd2)t-NRaC(O)Rb, -(CRd2)t-C(S)NRaRb, -(CRd2)t-C(O)ORa, -(CRd2)t-NRaC(O)NRb, -(CRd2)t-NRaC(O)ORa, -(CRd2)t-NRaRb, u -ORa, dichos arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados entre R5; R4 es en -alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10, halo o CF3; cada R5 es independientemente halo, OR, CN, -(CRd2)tCF3, S(O)pRc, -(CRd2)t-cicloalquilo C3-10 o alquilo C1-6, dicho alquilo y cicloalquilo se encuentra opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados entre halo y OR; cada R6 es independientemente halo, -alquilo C1-6, OR, CN, CF3, arilo o heteroarilo, donde dichos alquilo, arilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos por halo, alquilo C1-6 o CF3; R es independientemente -H, -alquilo C1-6, -CF3 o arilo; Ra y Rb son independientemente -H, -alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, heterociclilo o -(CH2)0-3-cicloalquilo C3-10, donde dichos alquilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados R6; opcionalmente, cuando Ra y Rb son -alquilo C1-6 y están unidos al mismo átomo de nitrógeno, Ra y Rb pueden ciclarse para formar un anillo cicloalquilo C3-6; Rc es independientemente -alquilo C1-6, -CF3 o arilo; Rd es independientemente halo, -CF3 o -alquilo C1-6; m es un número entero seleccionado entre 1, 2 ó 3; p es un número entero seleccionado independientemente entre 0, 1 ó 2; y t es un número entero seleccionado independientemente entre 0, 1, 2, 3 ó 4.