Patent AR-040925-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de proteinquinasa
IPC: A61K31/541
Filed: 2001-12-20
Abstract: Un compuesto de pirazol útil como inhibidor de proteinquinasa que responde a fórmula (1), o un derivado o prodroga farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx y Ry son seleccionados independientemente de T-R3 ó L-Z-R3; R1 es T-(anillo D); el anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o un anillo bicíclico de 8-10 miembros seleccionado entre arilo, heteroarilo, heterociclilo o carbociclilo, teniendo dicho anillo heteroarilo o heterociclilo 1-4 heteroátomos en el anillo seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde el anillo D está sustituido en cualquier átomo de carbono sustituible del anillo por oxo, T-R5, o V-Z-R5, y en cualquier átomo de nitrógeno del anillo por -R4; T es una ligadura de valencia o una cadena de alquilideno C1-4; Z es una cadena alquilideno C1-4; L es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, -N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)N(R6)-, -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(O)-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -CR6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, ó -C(R6)2N(R6)CON(R6)-; R2 y R2' son seleccionados independientemente entre -R, -T-W-R6, ó R2 y R2' son tomados conjuntamente con los átomos a los cuales están unidos para formar un anillo fusionado de 5-8 miembros, no saturado o parcialmente no saturado, que tiene 0-3 heteroátomos en el anillo, seleccionados entre nitrógeno, oxígeno o azufre, en donde cualquier carbono sustituible de dicho anillo fusionado formado por R2 y R2' está sustituido por halo, oxo, -CN, -NO2, -R7 ó -V-R6, y cualquier nitrógeno sustituible de dicho anillo formado por R2 y R2' está sustituido por R4; R3 es seleccionado entre -R, -halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -COCH2COR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R7)2, -SO2N(R7)2, -OC(=O)R, -N(R7)COR, -N(R7)CO2(alifático C1-6), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R7)CON(R7)2, -N(R7)SO2N(R7)2, -N(R4)SO2R, ó -OC(=O)N(R7)2; cada R es seleccionado independientemente entre hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre alifático C1-6, arilo C6-10, un anillo heteroarilo, que tiene 5-10 átomos de anillo, o un anillo heterociclilo que tiene 5-10 átomos de anillo; cada R4 es seleccionado independientemente entre -R7, -COR7, -CO2(alifático C1-6) opcionalmente sustituido), -CON(R7)2, ó -SO2R7; cada R5 es seleccionado independientemente entre -R, halo, -OR, -C(=O)R, -CO2R, -COCOR, -NO2, -CN, -S(O)R, -S(O)2R, -SR, -N(R4)2, -CON(R4)2, -SO2N(R4)2, -OC(=O)R, -N(R4)COR, -N(R4)CO2(alifático C1-6 opcionalmente sustituido), -N(R4)N(R4)2, -C=NN(R4)2, -C=N-OR, -N(R4)CON(R4)2, -N(R4)SO2N(R4)2, -N(R4)SO2R, ó -OC(=O)N(R4)2; V es -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R6)SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)-, -CO-, -CO2-, -N(R6)CO-, -N(R6)C(O)O-, -N(R6)CON(R6)-, -N(R6)SO2N(R6)-, -N(R6)N(R6)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)N(R6)-, -C(R6)2O-, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)C(O)-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, ó -C(R6)2N(R6)CON(R6)-; W es -C(R6)2-O, -C(R6)2S-, -C(R6)2SO-, -C(R6)2SO2-, -C(R6)2SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)-, -CO-, -CO2-, -C(R6)OC(O)-, -C(R6)OC(O)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CO-, -C(R6)2N(R6)C(O)O-, -C(R6)=NN(R6)-, -C(R6)=N-O-, -C(R6)2N(R6)N(R6)-, -C(R6)2N(R6)SO2N(R6)-, -C(R6)2N(R6)CON(R6)-, ó -CON(R6)-; cada R6 es seleccionado independientemente entre hidrógeno o un grupo alifático C1-4 opcionalmente sustituido, o dos grupos R6 sobre el mismo átomo de nitrógeno son tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-6 miembros; y cada R7 es seleccionado independientemente entre hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido, o dos R7 sobre el mismo nitrógeno son tomados conjuntamente con el nitrógeno para formar un anillo heterociclilo o heteroarilo de 5-8 miembros. Los compuestos son útiles como inhibidores de proteinquinasas especialmente como inhibidores de Aurora-2 y GSK-3, para tratar enfermedades tales como cáncer, diabetes y enfermedad de Alzheimer.