Patent AR-048320-A1 (AR)
Title: Derivados de 5-amino-4-hidroxi-7-(1h-indolilmetil)-8-metilnonanamida
IPC: C07D417/12
Filed: 2005-03-18
Abstract: Proceso para su preparacion y uso de estos compuestos como medicamentos, especialmente como inhibidores de renina. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general en la cual: X es -CH2- o >CH-OH; A) R1 es un radical heterociclilo opcionalmente sustituido o un radical hidrocarbonado no saturado policíclico opcionalmente sustituido cuando X es hidroximetileno; o B) R1 es un radical heterociclilo o un radical hidrocarbonado no saturado policíclico que está sustituido con de uno a cuatro radicales seleccionados de alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalcoxilo C3-8, cicloalcoxiC3-8-alquiloC1-6, cicloalcoxiC3-6-alcoxiloC1-6, alquilC1-6-amino, dialquilC1-6-amino, amino-alquiloC1-6, amino-alcoxiloC2-7, polihaloalquilo C1-6, polihaloalcoxilo C2-7, nitro, amino, alquenilo C2-6, alcoxilo C1-6, alcanoiloxi C1-6, hidroxilo, halogeno, ciano, carbamoilo, carboxilo y alquilenC1-6-dioxilo, fenilo, fenoxilo, fenilo, fenil-alquiloC1-6 o fenil-alcoxiloC1-6 opcionalmente sustituido con halogeno, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6, hidroxilo, alquilC1-6-amino, dialquilC1-6-amino, alcoxiC1-6-carbonilo, hidroxi-alquiloC1-6 o trifluorometilo, piridilcarbonilamino-alquiloC1-6, alqueniloxilo C2-7, alcoxiC1-6-alcoxiloC1-6, alcoxiC1-6-alcoxi- C1-6-alquiloC1-6, metoxibenciloxilo, hidroxibenciloxilo, metilendioxibenciloxilo, dioxolanil-alcoxiloC1-6, cicloalquilC3-6-alquiloC1-6, cicloalquilC3-8-alcoxiloC1-6, hidroxi-alcoxiloC2-7, carbamoiloxi-alcoxiloC2-7, piridilcarbamoiloxi-alcoxiloC2-7, benzoiloxi-alcoxiloC2-7, alcoxiC1-6-carbonilo, alquilC1-6-carbonilamino, alquilC1-6-carbonilamino-alquiloC1-6, alquilC1-6-carbonilamino-alcoxiloC2-7, (N-alquilC1-6)-alquilC1-6-carbonilamino-alquiloC1-6, (N-alquilC1-6)-alquilC1-6-carbonilamino- alcoxiloC2-7, cicloalquilC3-8-carbonilamino-alquiloC1-6, cicloalquilC3-8-carbonilamino-alcoxiloC2-7, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, hidroxi-alquiloC1-6, hidroxi-alcoxiC2-7-alquiloC1-6, hidroxi-alcoxiC1-6-alcoxiloC1-6, alcoxiC1-6-carbonilamino-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-carbonil-amino-alcoxiloC2-7, alquilC1-6-aminocarbonilamino-alquiloC1-6, alquilC1-6-aminocarbonilamino-alcoxiloC2-7, alquilC1-6-aminocarbonil-alquiloC1-6, alquilC1-6-aminocarbonil-alcoxiloC1-6, alquilC1-6-aminocarbonil-alcoxiC1-6-alquiloC1- 6, dialquilC1-6-aminocarbonil-alquiloC1-6, dialquilC1-6-amino-carbonil-alcoxiloC1-6, alquilC1-6-carboniloxi-alquiloC1-6, alquilC1-6-carboniloxi-alcoxiloC1-6, ciano-alquiloC1-6, ciano-alcoxiloC1-6, 2-oxo-oxazolidinil-alquiloC1-6, 2-oxo-oxazolidinil- alcoxiloC1-6, alcoxiC1-6-carbonil-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-carbonil alcoxiloC1-6, alquilC1-6-sulfonilamino-alquiloC1-6, alquilC1-6-sulfonilamino-alcoxiloC1-6, (N-alquilC1-6)-alquilC1-6-sulfonilamino-alquiloC1-6, (N-alquilC1-6)-alquilC1-6- sulfonilamino-alcoxiloC2-7, alquilC1-6-amino-alquiloC1-6, alquilC1-6-amino-alcoxiloC2-7, dialquilC1-6-amino-alquilC1-6, dialquilC1-6-amino-alcoxiloC2-7, alquilC1-6-sulfonil-alquiloC1-6, alquilC1-6-sulfonil-alcoxiloC1-6, carboxi-alquioC1-6, carboxi- alcoxiloC1-6, carboxi-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alcoxiC1-6-alquilC1-6-carbonilo, acil-alcoxiC1-6-alquiloC1-6, (N-alquilC1-6)-alcoxiC1-6-carbonilamino, (N-hidroxi)-alquilC1-6-amino-carbonil-alquiloC1-6, (N-hidroxi)-alquilC1-6-aminocarbonil-alcoxiloC1- 6, (N-hidroxi)-aminocarbonil-alquiloC1-6, (N-hidroxi)-aminocarbonil-alcoxiloC1-6, alcoxiC1-6-aminocarbonil-alquiloC1-6, 6-alcoxi-aminocarbonil-alcoxiloC1-6, (N-alcoxiC1-6)-alquilC1-6-aminocarbonil-alquiloC1-6, (N-alcoxiC1-6)-alquilC1-6-aminocarbonil- alcoxiloC1-6, (N-acil)-alcoxiC1-6-alquilC1-6-amino, alcoxiC1-6-alquilC1-6-carbamoilo, (N-alquilC1-6)-alcoxiC1-6-alquilC1-6-carbamoilo, alcoxiC1-6-alquilC1-6-carbonilo, alcoxiC1-6-alquilC1-6-carbonil-amino, (N-alquilC1-6)-alcoxiC1-6-alquilC1-6- carbonilamino, 1-alcoxiC1-6-alquilC1-6-imidazol-2-ilo, 1-alcoxiC1-6-alquilC1-6-tetrazol-5-ilo, 5-alcoxiC1-6-alquilC1-6-tetrazol-1-ilo, 2-alcoxiC1-6-alquilC1-6-4-oxoimidazol-1-ilo, carbamoil-alquiloC1-6, carbamoil-alcoxiloC1-6, alquilC1-6-carbamoilo, dialquilC1-6-carbamoilo, alquilC1-6-sulfonilo, alquilC1-6-amidinilo, acetamidinil-alquiloC1-6, O-metil-oximil-alquil1C1-6, O,N-dimetilhidroxilamino-alquiloC1-6, cicloalquilC3-6-alcanoiloC1-6, aril-alcanoiloC1-6 o heterociclil-alcanoiloC1-6, y también piridilo, piridiloxilo, piridiltio, piridilamino, piridil-alquiloC1-6, piridil-alcoxiloC1-6, pirimidilo, pirimidiniloxilo, pirimidiniltio, pirimidinilamilo, pirimidinil-alquiloC1-6, pirimidinil-alcoxiloC1-6, tienilo, tienil-alquiloC1-6, tienil-alcoxiloC1-6, furilo, furil-alquiloC1-6 o furil-alcoxiloC1-6 sustituidos opcionalmente con halogeno, alquilo C1-6, alcoxilo C1-6 o dihidroxi-alquilC1-6-aminocarbonilo, piperidinoalquilo, piperidinoalcoxilo, piperidinoalcoxialquilo, morfolinoalquilo, morfolinoalcoxilo, morfolinoalcoxialquilo, piperazinoalquilo, piperazino-alcoxilo, piperazinoalcoxi-alquilo, [1,2,4]triazol-1-il-alquilo, [1,2,4]triazol-1-il-alcoxilo, [1,2,4]triazol-4-il-alquilo, [1,2,4]triazol-4-il-alcoxilo, [1,2,4]oxadiazol-5-il-alquilo, [1,2,4]oxadiazol-5-il-alcoxilo, 3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il-alquilo, 3-metil[1,2,4]oxadiazol-5-il-alcoxilo, 5-metil[1,2,4]-oxadiazol-3-il-alquilo, 5-metil[1,2,4]oxadiazol-3-il-alcoxilo, tetrazol-1-il-alquilo, tetrazol- 1-il-alcoxilo, tetrazol-2-il-alquilo, tetrazol-2-il-alcoxilo, tetrazol-5-il-alquilo, tetrazol-5-il-alcoxilo, 5-metil-tetrazol-1-il-alcoxilo, 5-metil-tetrazol-1-il-alcoxilo, tiazol-4-il-alquilo, tiazol-4-il-alcoxilo, oxazol-4-il-alquilo, oxazol-4-il- alcoxilo, 2-oxo-pirrolidinilo-alquilo, 2-oxopirrolidinilo-alcoxilo, imidazol-alquilo, imidazol-alcoxilo, 2-metilimidazol-2-il-alquilo, 2-metilimidazolil-alcoxilo o N-metilpiperazino-alquilo, N-metilpiperazino-alcoxilo, N-metilpiperazino-alcoxi- alquilo, dioxolanilo, dioxanilo, ditiolanilo, ditianilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolilo, 4-metil-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 3-hidroxi-pirrolidin-ilo, 3,4-dihidroxipirrolidinilo, 3- acetamidometilpirrolidinilo, 3-alcoxiC1-6-alquilC1-6-pirrolidinilo, 4-hidroxi-piperidinilo, 4-oxopiperidinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, 4,4-dioxo-tiomorfolinilo, 4-oxo-tiomorfonilo, 2,6-dimetilmorfolinilo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2- oxo-pirrolidinilo, 2-oxo[1,3]oxazinilo, 2-oxotetrahidropirimidinilo, y el radical -O-CH2CH(OH)CH2NRx en donde NRx, es un radical mono- o di-alquilC1-6-amino, piperidino, morfolino, piperazino o N-metilpiperazino; donde, en el caso de que R1 sea naftilo o ciclohexenofenilo, al menos el sistema anular no unido a X está sustituido como se específica; o C) R1 es pirazinilo, triazolilo, imidazolilo, benzotiazolilo, piranilo, tetrahidropiranilo, azetidinilo, morfolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, isoquinolilo, benzo[b]tienilo, isobenzofuranilo, bencimidazolilo, 2-oxobencimidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, triazinilo, dihidrobenzofuranilo, 2-oxodihidrobenzo[d][1,3]oxazinilo, 4-oxodihidroimidazolilo, 5-oxo- 4H-[1,2,4]triazinilo, 3-oxo-4H-benzo[1,4]tiazinilo, tetrahidroquinoxalinilo, 1,1,3-trioxohidro-2H-1lambda6-benzo[1,4]tiazinilo, 1-oxopiridilo, dihidro-3H-benzo[1,4]oxazinilo, 2-oxotetrahidrobenzo[e][1,4]diazepinilo, 2-oxodihidro- benzo[e][1,4]diazepinilo, 1H-pirrolizinilo, ftalazinilo, 1-oxo-3H-isobenzofuranilo, 4-oxo-3H-tieno[2,3-d]pirimidinilo, 3-oxo-4H-benzo[1,4]oxazinilo, [1,5]naftiridilo, dihidro-2H-benzo[1,4]tiazinilo, 1,1-dioxodihidro-2H-benzo-[1,4]tiazinilo, 2-oxo-1H- pirido[2,3-d][1,4]oxazinilo, dihidro-1H-pirido[2,3-b]-[1,4]oxazinilo, 1H-pirrol[2,3-b]piridilo, benzo[1,3]dioxolilo, benzooxazolilo, 2-oxo-benzooxazolilo, 2-oxo-1,3-dihidro-indol-ilo, 2,3-dihidroindolilo, indazolilo, benzofuranilo, dioxolanilo, dioxanilo, ditiolanilo, ditianilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-metil-piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, 3,4-dihidroxi-pirrolidinilo, 4-hidroxipiperidinilo, 4- oxopiperidinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, 4,4-dioxo-tiomorfolin-ilo, 4-oxotiomorfolinilo, 2,6-dimetilmorfolinilo, tetrahidropiranilo, 2-oxo-imidazolidin-ilo, 2-oxo-oxazolidinilo, 2-oxo-piperidinilo, 2-oxo-pirrolidinilo, 2-oxo[1,3]-oxazinilo, 2- oxoazepanilo o 2-oxotetrahidropirimidinilo; R2 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-8; R3 es independientemente entre sí H, alquilo C1-6 o alcanoilo C1-6; R4 es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-6 o aril-alquiloC1-6 sin sustituir o sustituido; R5 es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxiC1-6-alquiloC1-6, alcanoiloxiC1-6-alquiloC1-6, aminoalquilo C1-6, alquilC1-6-amino-alquiloC1-6, dialquilC1-6-amino-alquiloC1-6, alcanoilC1-6-amido-alquiloC1-6, HO(O)C-alquiloC1-6, alquilC1-6- O-(O)C-alquiloC1-6, H2N-C(O)-alquiloC1-6, alquilC1-6-NH-C(O)-alquiloC1-6, (alquilC1-6)2-N-C(O)-alquiloC1-6, cicloalquilo C3-6 sin sustituir o sustituido o heterociclilo sin sustituir o sustituido; y su sal, en particular su sal farmacéuticamente util.