Patent ES-2374964-T3 (ES)
Title: Agentes citotóxicos que comprenden nuevos derivados de tomaimicina.
Inventor: GAUZY LAURENCE
IPC: C07D487/04
Filed: 2006-01-25
Granted: 2012-02-23
Abstract: Compuestos de fórmula (I): donde: ---- representa un enlace sencillo opcional;---- representa o un enlace sencillo o un doble enlace ;con la condición de que cuando ---- represente un enlace sencillo, U y U', iguales o diferentes, representenindependientemente H y W y W, iguales o diferentes, se seleccionan independientemente del grupo que consiste enOH, -OR, -OCOR, -OCOOR, -OCONRR', un carbamato cíclico tal que N10 y C11 son una parte del ciclo, -NRCONRR', -OCSNHR, un tiocarbamato cíclico tal que N10 y C11 son una parte del ciclo, -SH, -SR, -SOR, -SOOR,10-SO3, -OSO3, -NRSOOR, -NRR', amina opcionalmente cíclica tal que N10 y C11 son una parte del ciclo, - NROR', -NRCOR, -N3, un ciano, un halo, un trialquilo triarilfosfonio ;y cuando represente un doble enlace, U y U' están ausentes y W y W' representan H; R1, R2, R1', R2' son iguales o diferentes y se eligen independientemente entre un Haluro o Alquilo opcionalmente sustituido con uno o más Hal, CN, NRR', CF3, OR, Arilo, Het, S(O)qR, o R1 y R2 y R1' y R2' forman juntos un grupo que contiene un doble enlace =B y =B' respectivamente.B y B' son iguales o diferentes y se eligen independientemente entre alquilo opcionalmente sustituido con uno o másde Hal, CN, NRR', CF3, OR, S(O)qR, Arilo, Het; - A y A' son iguales o diferentes y se eligen independientemente entre Alquilo o Alquenilo estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más de Hal, CN, NRR', CF3, OR, S(O)qR, Arilo, Het, Alquilo, Alquenilo. - Y e Y' son iguales o diferentes y se eligen independientemente entre H, OR;- q es 0, 1 ó 2;n, n', iguales o diferentes, son 0 ó 1 ;R y R' son iguales o diferentes y se seleccionan independientemente de H, Alquilo, Arilo, estando cada unoopcionalmente sustituido con Hal, CN, NRR', CF3, OR, Arilo, Het;- T es -NR- o un arilo o heteroarilo de 4 a 10 miembros, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o másHal, CN, NRR', CF3, OR, S(O)q R, alquilo y sustituidos con uno o más sustituyente(s) que contienen tiol-, sulfuro- odisulfuro de fórmula: -(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ' ;-(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16) y(OCH2CH2)ySZ';-(CR13R14)t(NT19CO)(CR15R18)u(OCH2CH2)ySZ';-(CR13R14)t(OCO)(R15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-(CR13R14)t(CO)(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ' :-(CR13R14)t(CONR19)(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ' ;-(CR13R14)t-fenil-CO(CR15R16)uSZ'; -(CR13R14)t-furil-CO(CR15R16)uSZ';-(CR13R14)t-oxazolil-CO(CR15R16)uSZ'; -(CR13R14)t-tiazolil-CO(CR15R16)uSZ';-(CR13R14)t-tienil-CO(CR15R16)uSZ';-(CR13R14)t-imidazolil-CO(CR15R16)uSZ',E0629015403-01- 46-(CR13R14)t-morfolino-CO(CR15R16)uSZ';-(CR13R14)t-piperazino-CO(CR15R16)uSZ';-(CR13R14)t-N-metil-piperazino-CO(CR15R16)uSZ';-(CR13R14)t-fenil-QSZ';-(CR13R14)t-furil-QSZ'; -(CR13R14)t-oxazolil-QSZ';-(CR13R14)t-tiazolil-QSZ';-(CR13R14)t-tienil-QSZ';-(CR13R14)t-imidazolil-QSZ';-(CR13R14)t-morfolino-QSZ'; -(CR13R14)t-piperazino-QSZ';-(CR13R14)t-N-metilpiperazino-QSZ';-O(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-O(CR13R14)t-NR19CO)(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-O(CR13R14)t (CR17=CR18)(CR15R16)t (OCH2CH2)y SZ';10-O-fenil-OSZ';-O-furil-QSZ'; -O-oxazolil-QSZ'; -O-tiazolil-QSZ'; -O-tienil-QSZ';-O-imidazolil-QSZ';-O-morfolino-QSZ';-O-piperazino-QSZ';-O-N-metilpiperazino-QSZ';-OCO-(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-OCONR12(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';15-OCO-fenil-QSZ'; -OCO-furil-QSZ'; -OCO-oxazolil-QSZ';-OCO-tiazolil-QSZ';-OCO-tienil-QSZ';-OCO-imidazolil-QSZ';-OCO-morfolino-QSZ' ;-OCO-piperazino-QSZ'; -OCO-N-metilpiperazino-QSZ';-CO(CR13R14)t(CR15R16)u (OCH2CH2)y SZ';-CO-(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-CONR12(CR13R14)tCR15R16)u (OCH2CH2)ySZ';-CO-fenil-QSZ'; -CO-furil-QSZ'; -CO-oxazolil-QSZ'; -CO-tiazolil-QSZ'; -CO-tienil-QSZ'; -CO-imidazolil-QSZ'; -CO-morfolino-QSZ' ; -CO-piperazino-QSZ';-CO-piperidino-QSZ';-CO-N-metilpiperazino-QSZ';-NR19(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';- NR19CO(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-NR19(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)t(OCH2CH2)ySZ';-NR19CO(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)t(OCH2CH2)ySZ';-NR19CONR12(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-NR19CONR12(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)t(OCH2CH2)ySZ';30-NR19CO-fenil-QSZ'; -NR19CO-furil-OSZ'; -NR19CO-oxazolil-QSZ';-NR19CO-tiazolil-QSZ'; -NR19CO-tianil-QSZ'; -NR19CO-imidazolil-QSZ';-NR19CO-morfolino-QSZ'; -NR19CO-piperazino-QSZ';-NR19CO-piperidino-QSZ'; -NR19CO-N-metilpiperazino-QSZ';-NR19-fenil-QSZ'; -NR19-furil-QSZ'; -NR19-oxazolil-QSZ'; -NR19-tiazolil-QSZ';-NR19-tienil-QSZ'; -NR19-imidazolil-QSZ'; -NR19-morfolino-QSZ';-NR19-piperazino-QSZ'; -NR19-piperidino-QSZ'; -NR19-N-metilpiperazino-QSZ'; -NR19CO-NR12-fenil-QSZ'; -NR19CO-NR12-oxazolil-QSZ';-NR19CO-NR12-tiazolil-QSZ';-NR19CO-NR12-tienil-QSZ';-NR19CO-NR12-piperidino-QSZ';-S(O)q(CR13R14)t(CR15R16)u(OCH2CH2)ySZ';-S(O)q(CR13R14)t(CR17=CR18)(CR15R16)t(OCH2CH2)ySZ';5-SCONR12(CR13R14)t(CR15R16)u (OCH2CH2)ySZ';-SCO-morfolino-QSZ'; -SCO-piperazino-QSZ';-SCO-piperidino-QSZ'; -SCO-N-metilpiperazino-QSZ'donde: * Z' es H, Ac, R19' o SR19' ;* Q es un enlace directo o un alquilo lineal o alquilo ramificado que tiene de 1-10 átomos de carbono o un espaciadorde polietilenglicol con 2 a 20 unidades repetitivas etilenoxi;* R19' y R12 son iguales o diferentes y son alquilo lineal, alquilo ramificado o alquilo cíclico que tiene de 1 a 10 átomosde carbono o arilo simple o sustituido o heterociclo y R12 puede ser además H ;* R13, R14, R15 y R16 son iguales o diferentes y son H o un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono,* R17, R18 y R19 son H o alquilo;* u es un número entero de 1 a 10 y también puede ser 0,* t es un número entero de 1 a 10 y también puede ser 0,* y es un número entero de 1 a 20 y también puede ser 0 o sus sales, hidratos o sales hidratadas aceptables farmacéuticamente o las estructuras cristalinas polimórficas deestos compuestos o sus isómeros ópticos, racematos, diastereómeros o enantiómeros