Patent AR-056008-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazina antagonistas del receptor a2b de adenosina
Inventor: ESTEVE TRIAS CRISTINA
Filed: 2006-07-28
Abstract: Composiciones farmacéuticas que los contienen u usos para el tratamiento, prevencion o supresion de enfermedades y trastornos que se sabe son susceptibles de mejorar por antagonismo del receptor A2B de adenosina, tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva cronica, fibrosis pulmonar, enfisema, enfermedades alérgicas, inflamacion, dano por reperfusion, isquemia, miocárdica, aterosclerosis, hipertension, retinopatía, diabetes mellitus, trastornos inflamatorios del tracto gastrointestinal y/o enfermedades autoinmunes. Reivindicaciones: Compuesto de la formula (1) en donde: A representa un grupo arilo o heteroarilo monocíclico o policíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende átomos de halogeno, grupos alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, aril-alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, mono- o di-alquilamino C1-4, trifluorometilo, hidroxi y ciano; B representa un grupo heteroarilo monocíclico que contiene nitrogeno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que comprende átomos de halogeno, grupos alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, arilo, alquiltio C1-4, mono o di-alquilamino C1-4, trifluorometilo y ciano; y bien a) R1 representa un grupo de formula: -L-(CR'R'')n-G en donde L representa un grupo de enlace seleccionado del grupo que consiste en un enlace directo, -(CO)-, - (CO)O-, -(CO)NR'-, -SO2- y -SO2NR'-; R'y R'' se seleccionan independientemente del grupo que consiste en átomos de hidrogeno y grupos alquilo C1-4 n es un numero entero de 0 a 6; y G se selecciona del grupo que consiste en átomo de hidrogeno y grupos alquilo C1-4, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-8 y grupos heterocíclicos saturados o insaturados, en donde los grupos alquilo, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halogeno, grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, mono - o di-alquilamino C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, carbamoílo, carboxi y ciano; y R2 representa un grupo seleccionado de átomos de hidrogeno, átomos de halogeno y grupos alquilo C1-4, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, mono o di-alquilamino C1-4, alcoxi C1-4-(CO)-, -NH2, mono o di-alquilamino C1-4-(CO)- y ciano en donde los grupos alquilo, alquenilo y alquinilo pueden estar no sustituidos o sustituidos con un grupo arilo o heteroarilo o bien b) R2, R1 y el grupo -NH-al cual está unido R1, forman un resto seleccionado del resto de las formulas (2) y (3) en donde: Ra se selecciona de átomo de hidrogeno, átomos de halogeno, -OH, -NH2 o grupos seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, cicloalquilo C3-8-alquilo C1-4, arilo, aril-alquilo C1-4, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4, anillos heterocíclicos saturados, alcoxi C1-4 y alquiltio C1-4, en donde los restos arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más grupos seleccionados de átomos de halogeno, grupos alquilo C1-4, alquiltio C1-4, alcoxi C1-4, mono o di -alquilamino C1-4, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, carbamoílo y carboxi; Rb se selecciona de hidrogeno, átomos de halogeno y grupos seleccionados de alquilo C1-4, alquilamino C1-4, aril-alquilamino C1-4 y -NH2; y sus sales y N-oxidos farmacéuticamente aceptables; con la condicion de que el compuesto no se selecciona de N-[6-(1-metil-1H-indol-3-il)-5-piridin-2-ilpirazin-2-il]benzamida, N-[3-etoxicarbonil-6-(1-metil-1H-indol-3-il)-5-piridin-2-il-pirazin-2-il]-benzamida y N-[3-etoxicarbonil-6-(1metil-1H-indol-3-il)-5-pirimidin-2-il-pirazin-2- il]formamida. 0