Patent AR-046923-A1 (AR)
Title: Derivados bipiperidinilo utiles como inhibidores de los receptores quimioquina
IPC: C07D413/14
Filed: 2004-11-02
Abstract: Compuestos bipiperidinilo como inhibidores de los receptores CCR5, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, métodos para preparar las formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos, y métodos de tratamiento, prevencion, inhibicion o mejoramiento de una o más enfermedades asociadas con CCR5 usando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Uso de una combinacion del compuesto y uno o más agentes antivirales u otros agentes utiles en el tratamiento del Virus de Inmunodeficiencia Humana (HIV). Uso del compuesto, solo o en combinacion con otro agente, en el tratamiento de rechazo a los transplantes de organos solidos, enfermedad de injerto v. huésped, artritis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, dermatitis atopica, psoriasis, asma, alergias o esclerosis multiple. Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula estructural (1) o una sal, solvato o éster del mismo farmaceuticamente aceptable, donde, p es un numero de 1-4; q es un numero de 0-4; M es arilo sustituido con R1 y opcionalmente sustituido con R18, o heteroarilo sustituido con R1 y opcionalmente sustituido con R18, o N(alquil)piridona con la condicion de que cuando M es N(alquil)piridona, entonces p es 0-4 siendo dichas porciones p iguales o diferentes, y cada porcion p está independientemente seleccionada de las porciones R1 y R18; R1 está seleccionado del grupo que consiste en: -alquilo-C(O)-heterociclilo; - alquilo-CN; -alquilo-N(C=O)-alquilo-N(R4R5); -alquilo-N(C=O)-alquilo(arilo)-N(R4R5); -alquilo-N(C=O)-heterociclilo; -alquilo-N(C=O)-heteroalquilo; -alquilo-N(C=O)-alquilo(hidroxi)(arilo); - alquilo-N(C=O)-C(=O)(arilo); -alquilo-N(C=O)-C(=O)(alquilo); -alquilo-N(C=O)-C(=O)(heteroarilo); -heterociclilo; -alcoxi-C(O)X; -alquilo-SO2-alquilo-N(R4R5); -haloalquilo-C(O)OR5; -haloalquilo-C(O)-N(R5R6); -alquilo-S(O2)R5; -(SO2)(hidroxialquilo); - alquilo-C(O)R5; -alquilo-C(R5)(=N-OR6); -N(C=O)-alquilo- N(CHR4R5); y -S(O2)(heterociclilo); R2 está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alquilcetona, arilcetona, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquilalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alcoxialquilo o amida; R3 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, heteroarilo de 6 miembros, fluorenilo; y difenilmetilo, heteroaril-N-oxido de 6 miembros, compuestos de formula (2) y (3), donde cada uno de dichos arilo, fluorenilo, difenilo y heteroarilo está no sustituido o está opcionalmente independientemente sustituido con 1-4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, donde cada sustituyente está independientemente seleccionado del grupo que consiste en R11, R12, R13, R14 y R15; R4 está seleccionado del siguiente grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, hidroxialquilo, arilo, heteroarilo, alquiloxi, S(O2)alquilo, S(O2)cicloalquilo, S(O2)arilalquilo, S(O2)arilo, C(O)alquilo, C(O)arilo, C(O)arilalquilo, C(O)cicloalquilo y C(O)NR5R6; R5 y R6 pueden ser iguales o diferentes, y cada uno está independientemente seleccionado del siguiente grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, heterociclilo, arilo, arilalquilo y heteroarilo; X es heterociclilo, NR5R6, -O(alquilo)-, -O(cicloalquilo) o -OH; R9, R10 y Z; pueden ser iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo y -haloalquilo; R11 y R12 pueden ser iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo, -haloalquilo, halogeno, -NR19R20, -OH, -CF3, -OCH3, -O-acilo, y - OCF3; R13 está seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno, H, R11, fenilo, -NO2, -CN, -CH2F, -CHF2, -CHO, -CH=N(OR19), piridil-N-oxido, pirimidinilo, pirazinilo, -N(R20)C(O)N(R20R21), -N(H)C(O)N(H)(cloroalquilo), - N(H)C(O)N(H)(cicloalquilalquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(H)C(O)CF3, -N(H)S(O2)N(alquilo)2, - N(H)S(O2)alquilo, -N(H)S(O2)cicloalquilo, -N(SO2CF3)2, -N(H)C(O)Oalquilo, -cicloalquilo, -SR22, -S(O)R22, -S(O2)R22, -S(O2)R22, -S(O2)N(H)(alquilo), -O- S(O2)alquilo, -OS(O2)CF3, hidroxialquilo, -C(O)N(R19R20), -C(O)N(CH2CH2-O-CH3)2, - OC(O)N(H)(alquilo), -C(O)OR19, -Si(CH3)3, y -B(OC(CH3)2)2; R14 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, -haloalquilo-NH2 y R15-fenilo sustituido; R15 es de 1-3 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, y cada uno está independientemente seleccionado del grupo de hidrogeno, -alquilo, -haloalquilo, -CF3, -CO2R20, -CN, alcoxi y halogeno; R16 y R17 pueden ser cada uno iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidrogeno y alquilo, o R16 y R17 conjuntamente son un grupo alquileno C2-5 y con el carbono al cual están unidos forman un anillo espiro C3-6; R19, R20 y R21 pueden ser cada uno iguales o diferentes y cada uno está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo y cicloalquilo; R22 está seleccionado del grupo que consiste en alquilo, -haloalquilo; (C1-6)hidroxialquilo, alquileno, cicloalquilo, arilo y arilalquilo-; R18 está seleccionado del grupo que consiste en halo, alquilo, haloalquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterociclilo, amido, CF3, OCF3, arilo, heteroarilo, -YR23, -C(=O)(C3-8 cicloalquilo), -C(=O)(C3-8 heterociclilo), - (C1-6)alquilo-N(R24)SO2R25, -(C1-6)alquilo-C(O)NR26R24, -CN, -CO2H, - CO2R25, (R27)arilo(C1-6)alquilo-, (R27)heteroarilo(C1-6)alquilo-, -C(=O)-(C1-6)alquilo, (R27)arilo-C(=O)-, -C(=O)NR24R25, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)OH, -(C1-6)alquilo-N(R24)C(=O)R25, - (C1-6)alquilo-N(R24)COR25, -(C1-6)alquilo-N(R24)C(=O)NR24R25, -(C1- 6)alquilo-NR24R25, -(C1-6)alquilo-NH2, -(C1-6)alquiloSO2NR24R25 y -SO2NR24R25, donde R18 pueden ser igual o diferente y está independientemente seleccionado cuando hay más de un R18 presente; R23 está seleccionado del grupo que consiste en arilo, arilo sustituido, heteroarilo, alquilo, haloalquilo y cicloalquilo; R26 y R24 pueden ser cada uno iguales o diferentes y están cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, (C1-6)alquilo y (C3-6)cicloalquilo; R25 está seleccionado del grupo que consiste en (C1-6)alquilo, -(C1-6)haloalquilo, -(C2-6)hidroxialquilo, -(C2-6)alquileno, -(C3-6)cicloalquilo, -arilo y -aril(C1-6)alquilo; R27 es 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en H, halo, (C1- 6)alquilo, (C1-6)alcoxi, -CF3, -OCF3, -CH3C(O)-, -CN, CH3SO2-, CF3SO2- y -NH2, donde R27 puede ser igual o diferente y está independientemente seleccionado cuando hay más de un R27 presente; Y es S(O2), S, S(O), O o CH2; y A está seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo y alquenilo.