Patent ES-2628005-T3 (ES)
Title: 2,3-Benzodiazepinas
Inventor: SIEGEL STEPHAN
IPC: C07D243/02
Filed: 2013-08-13
Granted: 2017-08-01
Abstract: Compuestos de fórmula general I **Fórmula** A en la que X representa un átomo de oxígeno o de azufre, y A representa un anillo de heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo o representa un anillo de fenilo, y R1a representa hidrógeno, halógeno, ciano, carboxi, amino o aminosulfonilo, o representa un resto alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C3-alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3-alcoxi C2-C3, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, N-(heterociclil)-alquilo C1-C6, N-(heterociclil)-alcoxi C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, hidroxi-alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo o alcoxi C1- C6-carbonilo, orepresenta un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, oxo, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, fenilo, halofenilo, fenil-alquilo C1-C6, piridinilo, -NR6C(>=O)-R9, -C(>=O)-NR6R7, -C(>=O)-R8, -S(>=O)2-NR6R7, -S(>=O)-R9, -S(>=O)2-R9, -NH-S(>=O)2-R9 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, o representa un resto heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, -C(>=O)-NR6R7, -C(>=O)-R8, -S(>=O)2-NR6R7, -S(>=O)-R9, - S(>=O)2-R9, -NH-S(>=O)2-R9 y/o con un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, y/o con un resto heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo, y/o con un resto fenilo, que a su vez puede estar sustituido dado el caso una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, alquilo C1-C3 y/o alcoxi C1-C3, o representa un resto fenilo que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, ciano, nitro, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1- C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, -C(>=O)NR6R7, -C(>=O)R8, alquil C1- C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, -S(>=O)2NH2, alquil C1-C3-sulfonilamino, alquil C1-C3-aminosulfonilo, cicloalquil C3-C6-aminosulfonilo, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo y/o un resto heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo, que a su vez dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, alquilo C1-C3 y/o alcoxi C1-C3, y R1b y R1c representan, independientemente entre sí, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, nitro y/o representan un resto alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3- C10 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, y R2 representa un resto alquilo C1-C3 o trifluorometilo o cicloalquilo C3 o C4, y R3 representa ciclopropilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, amino, ciclopropilamino o alquil C1-C3-amino, y R4 y R5 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, alquil C1-C6- aminocarbonilo o alquil C1-C6-aminosulfonilo, o representan alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, alquil C1-C6- aminocarbonilo o alquil C1-C6-aminosulfonilo que dado el caso pueden estar sustituidos una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, carboxi, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6- alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo y/o heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo, pudiendo estar los restos heterociclilo y heteroarilo monocíclicos mencionados a su vez dado el caso sustituidos una vez con alquilo C1-C3, o representan cicloalquilo C3-C10 que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1- C6-amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, o representan heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, ciano, nitro, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6- amino-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, -C(>=O)R8, -S(>=O)2R9, -NR6R7 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, o representan heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, ciano, oxo, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10, -C(>=O)R8, -S(>=O)2R9, -NR6R7 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, o representan fenilo que dado el caso puede estar sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, ciano, nitro, carboxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C6- amino, amino-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-aminocarbonilo, alquil C1-C6-aminosulfonilo, alquil C1-C6-amino-alquilo C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C10 y/o un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo, y R6 y R7 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo C1-C3, ciclopropilo, di-alquil C1-C3-amino-alquilo C1-C3 o fluoropiridilo, y R8 representa hidroxi, alquilo C1-C6, halo-alquilo C1-C3, hidroxi-alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3-alquilo C1-C3, 30 cicloalquilo C3-C8, fenilo, heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo o heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo, pudiendo estar fenilo, heteroarilo y heterociclilo dado el caso sustituidos una o dos veces con halógeno, alcoxi C1-C3 o alquilo C1-C3, y R9 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C4, así como sus polimorfos, enantiómeros, diaestereómeros, racematos, tautómeros, solvatos, sales fisiológicamente aceptables y solvatos de estas sales, con la condición de que si A representa un anillo de fenilo y R4 y R5 representan, independientemente entre sí, hidrógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, aminocarbonilo, flúor, cloro, bromo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C6- carbonilamino, alquil C1-C6-aminocarbonilo o alquil C1-C6-aminosulfonilo, o representan alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, alquil C1-C6-aminocarbonilo o alquil C1-C6-aminosulfonilo que dado el caso pueden estar sustituidos una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno, amino, hidroxi, carboxi, hidroxi-alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, alquil C1-C6-amino, amino-alquilo C1-C6, heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo y/o heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo, pudiendo estar los restos heterociclilo y heteroarilo monocíclicos mencionados a su vez dado el caso sustituidos una vez con alquilo C1-C3, R1a no representa hidrógeno, halógeno, ciano, carboxi, amino o aminosulfonilo, o representa un resto alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C3-alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3-alcoxi C2-C3, alquil C1-C6-amino, alquil C1-C6-carbonilamino, alquil C1-C6- amino-alquilo C1-C6, N-(heterociclil)-alquilo C1-C6, N-(heterociclil)-alcoxi C1-C6, hidroxi-alquilo C1-C6, hidroxi-alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, alquil C1-C6-carbonilo o alcoxi C1-C6-carbonilo, y no comprendiendo la condición aquellos compuestos de fórmula general (I) en la que A representa fenilo y R4 representa hidrógeno, flúor, cloro o bromo y R5 representa alcoxi C1-C6 que está sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con halógeno y R1a representa halógeno, y tampoco aquellos compuestos de fórmula general (I) en la que A representa fenilo y R4 representa hidrógeno y R5 representa alcoxi C1-C6 que está sustituido una o varias veces, de manera igual o diferente, con un resto heterociclilo monocíclico con 3 a 8 átomos de anillo y/o un resto heteroarilo monocíclico con 5 o 6 átomos de anillo, pudiendo estar los restos heterociclilo y heteroarilo monocíclicos mencionados a su vez dado el caso sustituidos una vez con alquilo C1-C3, y R1a representa halógeno.