Patent AR-112642-A1 (AR)
Title: Formas cristalinas de ((s)-((((2r,5r)-5-(6-amino-9h-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metil)(fenoxi)fosforil)-l-alaninato de etilo
Inventor: WANG SILAS
IPC: C07D473/34
Filed: 2018-08-01
Abstract: Formas de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, formulaciones farmacéuticas, y usos terapéuticos de las mismas en el tratamiento infecciones virales (por ejemplo, una infección por VIH). Reivindicación 1: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste de: la Forma I de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma I de fórmula (1)); la Forma II de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma II de fórmula (1)); la Forma I del vanilato de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma I del vanilato de fórmula (1)); la Forma II del vanilato de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma II del vanilato de fórmula (1)); la Forma I del fosfato de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma I del fosfato de fórmula (1)); la Forma I del xinafoato de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma I del xinafoato de fórmula (1)); y la Forma I del solvato en acetonitrilo del fosfato de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo (Forma I del solvato en acetonitrilo del fosfato de fórmula (1)). Reivindicación 2: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma I de fórmula (1). Reivindicación 10: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma II de fórmula (1). Reivindicación 11: La forma cristalina de la reivindicación 10, caracterizada por un patrón de difracción de rayos X en polvo que tiene picos a aproximadamente 5.6º, 13.1º, y 22.4º 2q ± 0.2º 2q. Reivindicación 18: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma I del vanilato de fórmula (1). Reivindicación 19: La forma cristalina de la reivindicación 18, caracterizada por un patrón de difracción de rayos X en polvo con picos a aproximadamente 5.9º, 9.0º, y 11.8º 2q ± 0.2º 2q. Reivindicación 26: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma II del vanilato de fórmula (1). Reivindicación 27: La forma cristalina de la reivindicación 26, caracterizada por un patrón de difracción de rayos X en polvo con picos a aproximadamente 5.9º, 11.8º, y 15.5º 2q ± 0.2º 2q. Reivindicación 34: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma I del fosfato de fórmula (1). Reivindicación 35: La forma cristalina de la reivindicación 34, caracterizada por un patrón de difracción de rayos X en polvo con picos a aproximadamente 5.6º, 13.2º, y 18.5º 2q ± 0.2º 2q. Reivindicación 41: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma I del xinafoato de fórmula (1). Reivindicación 42: La forma cristalina de la reivindicación 41, caracterizada por un patrón de difracción de rayos X en polvo con picos a aproximadamente 6.9º, 15.1º, y 24.8º 2q ± 0.2º 2q. Reivindicación 48: Una forma cristalina de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, en el presente documento la forma cristalina es la Forma I del solvato en acetonitrilo del fosfato de fórmula (1). Reivindicación 49: La forma cristalina de la reivindicación 48, caracterizada por un patrón de difracción de rayos X en polvo con picos a aproximadamente 4.9º, 13.2º, y 18.5º 2q ± 0.2º 2q. Reivindicación 53: Una forma amorfa de ((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-4-fluoro-2,5-dihidrofuran-2-il)oxi)metilo)(fenoxi)fosforil)-L-alaninato de etilo, o una sal farmacéuticamente aceptable, cocristal, o solvato del mismo.