Patent AR-065310-A1 (AR)
Title: Agonistas de adrenoreceptores alfa2c
Filed: 2008-02-12
Abstract: En sus muchas realizaciones, la presente provee una clase de compuestos fenilmorfolina y feniltiomorfolina que son utiles como agonistas del receptor adrenérgico alfa2C, y composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la estructura general que se muestra en la formula 1, o una sal, éster, solvato o prodroga farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto donde: A es un anillo heterocíclico de 5 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, y está opcionalmente sustituido con por lo menos un R5 y/o 1 o 2 grupos (=O) (carbonilo); X es -O-, -S(O)p-, o -N(R6)-; J1, J2, J3, y J4 son independientemente -N-, -N(O)- o -C(R2)-, con la condicion de que 0-3 de J1, J2, J3 y J4 sean -N-; R2 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -[C( Ra )(Rb)]qON=CR7R7', -P(=O)(OR7)(OR7'), -P(=O)NR7R7', y -P(=O)R82, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, sustituidos opcionalmente con por lo menos un R5; Y está seleccionado del grupo que consiste en un enlace, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=NR7)-, -C(=O)-[C(Ra)(Rb)]n-O-C(=O)-, -C(=O)N(Rc)-O-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)N(Rc)O-, -S(O)p-, SO2NR7-, y -C(=S)NR7-; donde Ra y Rb están independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, alquilo, alcoxi, y halo, Rc es H o alquilo; R3 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halo, y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5, con la condicion de que cuando n es 3 o 4, no más de 2 de los grupos R3 pueden ser (=O); R4 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, -CN, y halo, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R5 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, - NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O); R6 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 grupos (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, - C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; R7 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciclociclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces (preferiblemente 1 a 5, más preferiblemente 1 a 3) con R12, R7' está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciclociclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido tina o más veces (preferiblemente 1 a 5, más preferiblemente 1 a 3) con R12; o R7 y R7' conjuntamente con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros que tiene, además del átomo N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 restos seleccionados independientemente de los restos R5 y/o 1 o 2 grupos (=O), R8 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O); R9 está independientemente seleccionado del grupo H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p-OR10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O); y R10 está seleccionado del grupo que consiste en grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o2 grupos (=O); R11 es un resto independientemente seleccionado del grupo que consiste en H y alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente independientemente seleccionado del grupo que consiste en halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11' y/o 1 o 2 grupos (=O); R11' está independientemente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R12 está independientemente seleccionado del grupo que consiste en grupos H, halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2 y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, heterocicleniloxi, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, heterociclilalcoxi, y heterociclenilalcoxi, cada uno de los cuales a su vez está opcionalmente sustituido, por lo menos una vez, con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, haloalquilo, halo, -OH, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicleniloxi opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 grupos (=O), donde dicho alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, y heterocicleniloxi cuando están sustituidos, lo están una o más veces con R11; m es 1-5; n es independientemente 1-3; n' es independientemente 1-3, p es independientemente 0-2; q es independientemente 0-6; y w es 0-4 con las condiciones siguientes: (a) si J1-J4 son cada uno -C(H)-, n es 1, m es 1, R4 es H, A es 3H-imidazol- 4-ilo, y X es -N(R6)-, entonces R6 no es -C(=O)-naftilo; (b) si J1-J4 son cada uno -C(H)-, n es 1, m es 1, R4 es H, A es 1 H-imidazol-4-ilo, y X es -N(R6)-, entonces R6 no es -S(O2)-naftilo; y (c) si J1, J2, y J4 son cada uno -C(H)-, J3 es -C(Br)-, n es 2, m es 1, R3 es 3-bencilo, R4 es H, A es 1H-imidazol-4-ilo, y X es -N(R6)-, entonces R6 no es -C(O2) bencilo.