Patent ES-2624421-T3 (ES)
Title: Derivados de carbamato/urea que contienen anillos de piperidina y piperazina como inhibidores del receptor H3.
Inventor: WANG TIELIN
IPC: C07D401/04
Filed: 2012-10-08
Granted: 2017-07-14
Abstract: Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** o una sal del mismo, en donde: R1 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquenilo de 5 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; en donde este alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno, hidroxilo, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; y en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o cicloalquenilo de 5 a 6 átomos de carbono puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxialquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; m es 1 o 2; n es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R2 es independientemente halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono o halo-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono; o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono se puede unir directamente al metileno o por medio de un alquileno de 1 a 2 átomos de carbono, y en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno; o dos R2 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, un cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; X1 es oxígeno; p es 1 y q es 1; p es 0 y q es 1; o p es 0 y q es 0; r es 0, 1, 2, 3 o 4; cada R3 es independientemente halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-aminoalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-amino, di-(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)-amino, alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, halo-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono o halo-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono; o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde un átomo de carbono puede ser reemplazado por un átomo de oxígeno, en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono se puede unir directamente al metileno o por medio de un alquileno de 1 a 2 átomos de carbono, y en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono puede estar sustituido una vez o más de una vez por halógeno; o dos R3 en el mismo átomo de carbono forman, junto con ese átomo de carbono, un cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; A es un sistema de anillo aromático monocíclico de cinco a seis miembros o bicíclico fusionado de ocho a diez miembros, en donde este sistema de anillo puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, y en donde este sistema de anillo puede estar sustituido una vez o más de una vez por R5; cada R5 es independientemente halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)H; -C(O)NH2; -C(O)OH; -X2-R6; o -X3-B1; X2 se selecciona a partir de un enlace; carbonilo; oxígeno; azufre; -S(O)-; -S(O)2-; amino, el cual puede estar sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; -N(Ra)-C(O)-; -C(O)-N(Rb)-; -C(O)-O-; -O-C(O)-; -N(Rc)- S(O)2-; -S(O)2-N(Rd)-; y -NHC(O)NH-; Ra, Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R6 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; halo-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; ciano-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; carboxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 4 átomos de carbonocarbonil- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-carboniloxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; amino carbonil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-carbonil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-carbonil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-carbonil-amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino-sulfonil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino-sulfonil-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono; halo-alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono; alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono; halo-alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono; X3 es un enlace o alquileno de 1 a 3 átomos de carbono, en donde un átomo de carbono del alquileno de 1 a 3 átomos de carbono puede ser reemplazado por un grupo seleccionado a partir de carbonilo; oxígeno; azufre; -S(O)-; -S(O)2-; amino, el cual puede estar sustituido por alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; N(Re)- C(O)-; -C(O)-N(Rf)-; -C(O)-O-; -O-C(O)-; -N(Rg)-S(O)2-; -S(O)2-N(Rh)-; y -NHC(O)NH-; Re, Rf, Rg y Rh son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; B1 es un sistema de anillo monocíclico de tres a siete miembros, el cual puede ser aromático, saturado o insaturado no aromático, y el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R7; cada R7 es independientemente halógeno, ciano, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, o halo-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono; o dos R7 en el mismo átomo del anillo son juntos oxo; o dos R5 en átomos adyacentes del anillo forman, junto con esos átomos del anillo, un sistema de anillo monocíclico fusionado insaturado no aromático de cinco a siete miembros, el cual puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados a partir de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el sistema de anillo a su vez puede estar sustituido una vez o más de una vez por R8, y en donde cada R8 es independientemente halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, o dos R8 en el mismo átomo del anillo son juntos oxo;