Patent CO-4970747-A1 (CO)
Title: Antagonistas de receptores de il-8
Inventor: HONG NIE
IPC: A61P9/10
Filed: 1998-09-04
Abstract: Un compuesto de la fórmula:en la que: R es -NH-C(X)-NH-(CR13 R14 )v - Z; Z es W, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo de C5-8 opcionalmente sustituido, alquilo de C1-10 opcionalmente sustituido, alquenilo de C2-10 opcionalmente sustituido, o un alquinilo de C2-10 opcionalmente sustituido; X es =O, o =S; A es CR20 R21 ; R1 se selecciona independientemente entre hidrógeno; halógeno; nitro, ciano; alquilo de C1-10 halosustituido; alquilo de C1-10 ; alquenilo de C2-10 ; alcoxi de C1-10 ; alcoxi de C1-10 halosustituido; azida; (CR8 R8 )q S(O)t R4 , hidroxi; hidroxialquilo de C1-4 ; arilo; arilalquilo de C1-4 ; ariloxi; arilalquiloxi de C1-4 ; heteroarilo, heteroarilalquilo; heterocíclico; heterociclicoalquilo de C1-4 ; heteroarilalquiloxi de C1-4 ; arilalquenilo de C2-10 ; heteroarilalquenilo de C2-10 ; heterociclicoalque- nilo de C2-10 ; (CR8 R8 )q NR4 R5 ; alquenilo de C2-10 C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 ; S(O)3 H; S(O)3 R8 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; alquenilo de C2-10 C(O)R11 ; alquenilo de C2-10 C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR12 ; (CR8 R8 )q OC(O)R11 ; (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(NR4 )NR4 R5 ; (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 R17 ; (CR8 R8 )q S-(O)2 -NR4 R5 ; o dos restos R1 juntos pueden formar O-(CH2 )s O o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, y en el que los anillos arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden estar opcionalmente sustituidos; n es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; m es un número entero que tiene un valor de 1 ó 3; q es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 a 10; t es 0, o un número entero que tiene un valor de 1 ó 2; s es un número entero que tiene un valor de 1 a 3; v es 0 o un número entero que tiene un valor de 1 a 4; R4 y R5 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo de C1-4 opcionalmente - 2 -sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heterocíclico, heterocíclico alquilo de C1-4 , o R4 y R5 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que puede comprender opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre O/N/S; Y se selecciona independientemente entre hidrógeno; halógeno; nitro; ciano; alquilo de C1-10 halosustituido; alquilo de C1-10 ; alquenilo de C2-10 ; alcoxi de C1-10 ; alcoxi de C1-10 halosustituido; azida; (CR8 R8 )q S(O)t R4 , hidroxi; hidroxialquilo de C1-4 ; arilo; arilalquilo de C1-4 ; ariloxi; arilalquiloxi de C1-4 ; heteroarilo, heteroarilalquilo; heteroarilalquiloxi de C1-4 ; heterocíclico; heterociclicoalquilo de C1-4 ; arilalquenilo de C2-10 ; heteroarilalquenilo de C2-10 ; heterociclicoalquenilo de C2-10 ; (CR8 R8 )q NR4 R5 ; alquenilo de C2-10 C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; (CR8 R8 )q C(O)NR4 R10 ; S(O)3 H; S(O)3 R8 ; (CR8 R8 )q C(O)R11 ; alquenilo de C2-10 C(O)R11 ; alquenilo de C2-10 C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR11 ; (CR8 R8 )q C(O)OR12 ;(CR8 R8 )q OC(O)R11 ; (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 ; (CR8 R8 )q C(NR4 )-NR4 R5 ; (CR8 R8 )q NR4 C(NR5 )R11 ; (CR8 R8 )q NHS(O)2 R18 ; (CR8 R8 )q S(O)2 NR4 R5 ; o dos restos Y juntos pueden formar OAND#8209;(CH2 )s O o un anillo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, y en el que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden estar opcionalmente sustituidos; R6 y R7 son independientemente hidrógeno o un grupo alquilo de C1-4 , o R6 y R7 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros cuyo anillo puede contener opcionalmente un heteroátomo adicional, cuyo heteroátomo se selecciona entre oxígeno, nitrógeno o azufre; R8 es independientemente hidrógeno o alquilo de C1-4 ; R10 es alquilo de C1-10 C(O)2 R8 ; R11 es hidrógeno, alquilo de C1-4 , arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, o heterociclicoalquilo de C1-4 opcionalmente sustituido; R12 es hidrógeno, alquilo de C1-10 arilo opcionalmente sustituido o arilalquilo opcionalmente sustituido; R13 y R14 son independientemente hidrógeno, alquilo de C1-4 opcionalmente sustituido, o uno de R13 y R14 puede ser un arilo opcionalmente sustituido; R17 es alquilo de C1-4 , arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo de C1-4 , heterocíclico o heterociclicoalquilo de C1-4 , en los que los anillos arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden todos estar opcionalmente sustituidos; R18 es NR6 R7 , alquilo, arilalquilo de C1-4 , arilalquenilo de C2-4 , heteroarilo, heteroarilalquilo de C1-4 , heteroarilalquenilo de C2AND#8209;4 , heterocíclico, o heterocíclicoAND#8209;alquilo de C1-4 , en los que los anillos arilo, heteroAND#8209;arilo y heterocíclico pueden estar todos opcionalmente sustituidos; R20 y R21 son independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo de C1-10 halosustituido, alquilo de C1-10 arilo, arilalquilo de C1-4 , heteroarilo, heteroarilalquilo, heterocíclico, heterociclicoalquilo de C1-4 , (CR8 R8 )q OR4 , (CR8 R8 )q C(O)R11 , (CR8 R8 )q C(O)OR11 , (CR8 R8 )q C(O)OR12 , (CR8 R8 )q OC(O)R11 , (CR8 R8 )q NR4 R5 , (CR8 R8 )q NR4 C(O)R11 , (CR8 R8 )q C(O)NR4 R5 ; o R20 y R21 juntos pueden formar =R22 ; y en los que los anillos que contienen arilo, heteroarilo y heterocíclico pueden estar opcionalmente sustituidos; con tal que, además, ambos R20 y R21 no sean hidrógeno; R22 es alquilo de C1-4 , arilo, arilalquilo de C1-4 , heteroarilo; heteroarilalquilo, heterocíclico o heterociclicoalquilo de C1-4 , y en el que todos estos restos pueden estar opcionalmente sustituidos; W es el anillo que contiene E se selecciona opcionalmente entre denotando el asterisco * el punto de unión del anillo; o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.