Patent AR-072908-A1 (AR)
Title: Derivados de ciclopropilcromeno como moduladores del receptor alfa -2c
Filed: 2009-08-04
Abstract: En sus muchas realizaciones, la presente proporciona una clase de derivados de ciclopropilcromeno como moduladores del receptor adrenérgico a2C, métodos para la preparacion de dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos, métodos para preparar formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de esos compuestos, y métodos de tratamiento, prevencion, inhibicion o mejora de una o más afecciones asociadas con los receptores adrenérgicos a2C utilizando dichos compuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicacion 1: Un compuesto representado mediante la formula (1) o su sal, solvato, éster o prodroga aceptable para uso farmacéutico, donde: J1, J2 y J3 son independientemente -N-, -N(O)-, o -C(R2)-; X es -C(R6)-; -N(R14)-, -O-, o -S-; A es un anillo de heteroarilo, heterociclilo o heterociclenilo de 5 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, con preferencia seleccionado del grupo formado por -O-, -S- y -N-, y es opcionalmente sustituido con por lo menos un R5 y/o 1 o 2 (=O) grupos (carbonilo); R1 se selecciona del grupo formado por -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]qNR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(YR7)(YR7'), -[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7' y -[C(Ra)(Rb)]qCN; Y se selecciona del grupo formado por un enlace, -C(=O)-, -C(=O)NR7-, -C(=O)O-, -C(=O)-[C(Ra)(Rb)]n-O-C(=O)-, -C(=O)N(Rc)-O-, -C(=NR7)-, -C(=NOR7)-, -C(=NR7)NR7-, -C(=NR7)NR7O-, -C(=N-CN)-, -S(O)p-, -SO2NR7-, y -C(=S)NR7-; donde Ra y Rb son independientemente seleccionados del grupo formado por H, alquilo, alcoxi, y halo, y Rc es H o alquilo; R2 se selecciona independientemente del grupo formado por H, -OH, halo, -CN, -NO2, -S(O)pR7, -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qN(R7)YR7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', y -(CH2)qON=CR7R7', y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R3 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, y (=O), y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5, siempre y cuando w sea 3, no más de 2 de los grupos R3 pueden ser (=O); R4 se selecciona independientemente del grupo formado por H, -CN, y halo, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo opcionalmente sustituidos con por lo menos un R5; R5 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7, y grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 (=O); R6 se selecciona independientemente del grupo formado por H, -CN, y halo, y los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -NR7R7', y -S(O)pR7 y/o 1 o 2 (=O), y -C(=O)R7, -C(=O)OR7, -C(=O)NR7R7', -SO2R7 y -SO2NR7R7'; R7 se selecciona independientemente del grupo formado por H y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; R7' se selecciona independientemente del grupo formado por H y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloclenilo, ciclociclenilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heterociclenilo, heterociclenilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido una o más veces con R12; o a) cuando una variable es -NR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qYR7', -[C(Ra)(Rb)]qNR7R7', -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', -(CH2)qNR7R7', -C(O)NR7R7' o -SO2NR7R7', R7 y R7' junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman independientemente un anillo de heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros que tiene, además del átomo de N, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo formado por O, N, -N(R9)- y S, donde dichos arillos son opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 restos R5 seleccionados independientemente y/o 1 o 2 (=O), o b) cuando una variable es -(CH2)qON=CR7R7' o -[C(Ra)(Rb)]qON=CR7R7', R7 y R7' junto con el átomo de carbono a cual están unidos forman independientemente un anillo de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo de 3 a 8 miembros, donde dichos anillos de heterociclilo, heterociclenilo o heteroarilo tienen 1-3 heteroátomos los cuales son independientemente seleccionados del grupo formado por O, N, -N(R9)- y S, donde dichos anillos son opcionalmente sustituidos con de 1 a 5 restos R5 seleccionados independientemente y/o 1 o 2 (=O); R9 se selecciona independientemente del grupo formado por H, -C(O)-R10, -C(O)-OR10, y -S(O)p-OR10 y grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); R10 se selecciona del grupo formado por los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos uno de los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); R11 es un resto seleccionado independientemente del grupo formado por H y los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un sustituyente seleccionado independientemente del grupo formado por los sustituyentes halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11')2 y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); R11' se selecciona independientemente del grupo formado por H, alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo; R12 se selecciona independientemente del grupo formado por H, halo, -OH, -CN, -NO2, N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O), y los grupos alquilo, alcoxi, alquenilo, alqueniloxi, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalcoxi, arilo, ariloxi, arilalquilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclenilo, heterocicleniloxi, heterociclilalquilo, heterociclenilalquilo, arilalcoxi, heteroarilalcoxi, heterociclilalcoxi, y heterociclenilalcoxi, cada uno de los cuales, a su vez, está opcionalmente sustituido al menos una vez con un sustituyente seleccionado del grupo formado por H, alquilo, haloalquilo, halo, -OH, alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicleniloxi opcionalmente sustituido, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O), donde dicho alcoxi opcionalmente sustituido, ariloxi, cicloalcoxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, y heterocicleniloxi cuando están sustituidos son sustituidos una o más veces con R11; R14 se selecciona del grupo formado por H, -C(O)-R10, y -S(O)pOR10 y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con por lo menos un halo, -OH, -CN, -NO2, -N(R11)2, y -S(O)pR11 y/o 1 o 2 (=O); n es independientemente 0, 1, 2 o 3; w es 0, 1, 2 o 3; p es independientemente 0, 1 o 2; y q es independientemente un numero entero entre 0-10; siempre y cuando (a) X = -C(R2)-, R2 = H, y R1 = -[C(Ra)(Rb)]qYR7', q = 0, e Y = -C(=O)O-, entonces R7' no puede ser H o alquilo; (b) X = -C(R2)-, R2 = H, y R1 = -[C(Ra)(Rb)]qOYR7', q = 0 e Y es un enlace, entonces R7' no puede ser H o alquilo; y (c) X = -C(R2)-, R2 = H, y R1 = -[C(Ra)(Rb)]qYR7', q = 0, e Y es un enlace, R7' no puede ser H.