Patent AR-100731-A1 (AR)
Title: Derivados carbamato sustituidos con quinuclidina
Inventor: CHARLES BAKER-GLENN
IPC: A61P11/00
Filed: 2015-06-04
Abstract: La presente se relaciona con compuestos que son inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) a la vez que antagonistas de receptor M3 muscarínico, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones que los contienen. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general {1} donde cada R¹ es hidrógeno o se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NRIRII, -CN, -N(RI)SO₂RIII, -NRIRII, -C(O)NRIRII y -N(RI)C(O)RIII, y donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxi y -NRIRII y donde dicho C₁₋₄ alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde, RI es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RIII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; n es un entero en el rango de 1 a 3; cada R² y R³ son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en hidrogeno, halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NRIRII, -CN, -N(RI)SO₂RIII, -NRIRII, -C(O)NRIRII y -N(RI)C(O)RIII y donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxi y -NRIRII y donde dicho C₁₋₄ alcoxi esta opcionalmente sustituido con uno o mas halógenos o grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde, RI es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; RIII es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; m y m son diferentes o iguales y son un entero en el rango de 1 a 3; R⁴ y R⁵ son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H; C₃₋₇ cicloalquilcarbonilo; C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo y C₅₋₇ cicloalquenilo; C₁₋₆ haloalquilo; C₃₋₇ cicloalquilo; C₅₋₇ cicloalquenilo; C₂₋₆ alquenilo; y C₂₋₆ alquinilo; o R⁴ y R⁵ junto con los átomos que los conectan, forman un anillo 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula {2} fusionado a la unidad fenilo que se une a los grupos -OR⁴ y -OR⁵, donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; cada R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en CN, NO₂, CF₃ y átomos de halógeno; k es 0 o un entero en el rango de 1 a 3; L¹ se selecciona entre la lista que consiste en: un enlace; -C(O)-; -SO₂-; y -(CH₂); el grupo de fórmula {3} se selecciona entre heterocicloalquileno monocíclico saturado divalente, con al menos un átomo de nitrógeno que se une al residuo L¹ por medio de uno de sus átomos de nitrógeno; L² es un grupo seleccionado entre un enlace; [1]-(CH₂)q-[2]; [1]-C(O)NH-(CH₂)q-NH-C(O)-[2]; [1]-C(O)O-(CH₂)q-O-C(O)-[2]; [1]-(CH₂)qO-[2]; [1]-O(CH₂)q-[2]; [1]-(CH₂)q-O-C(O)-[2]; [1]-C(O)O-(CH₂)q-[2]; [1]-(CH₂)q-NH-C(O)-[2]; y [1]-C(O)NH-(CH₂)q-[2]; donde q es un entero en el rango de 1 a 4; y donde [1] y [2] representan, respectivamente, el punto de unión del grupo L² a un átomo de carbono del anillo fenileno (1) y a un átomo de carbono del anillo fenileno (2); A es un grupo que contiene nitrógeno que puede seleccionarse entre: un grupo (a) que es -(CH₂)ₛ-NR⁸R⁹ donde s es un entero en el rango de 1 a 4 y R⁸ y R⁹ son en forma independiente hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; y un grupo (b) que es un sistema de anillos heterocíclico saturado monocíclico, bicíclico o tricíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos R¹⁰ que se seleccionan en forma independiente entre sí entre C₁₋₄ alquilo y bencilo; un N-óxido sobre el anillo piridina, un derivado deuterado y una sal y un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo.