Patent AR-107085-A1 (AR)
Title: Compuestos de heteroarilbenzimidazol
Inventor: VOLKER DR SCHULZE
IPC: C07D413/14
Filed: 2016-12-16
Abstract: La presente solicitud abarca compuestos heteroarilbenzimidazol de fórmula general (1), métodos para preparar dichos compuestos, compuestos intermediarios útiles para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas y combinaciones que comprenden dichos compuestos y el uso de dichos compuestos para fabricar composiciones farmacéuticas para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades, en particular de trastornos hiperproliferativos y/o inflamatorios, como agente único o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1), en donde: R¹ representa un grupo seleccionado entre pirazolilo, imidazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, isoxazolilo, tienilo, piridin-2-ilo, piridin-4-ilo, pirimidinilo, triazinilo y pirazinilo, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido con un grupo R⁶, y donde dicho grupo además está opcionalmente sustituido una o dos veces, en forma diferente o idéntica, con un grupo R⁷, o R¹ representa un grupo seleccionado entre los compuestos de fórmula (2) y (3), donde el anillo de dicho grupo también está opcionalmente sustituido una o dos veces, en forma diferente o idéntica, con un grupo R⁷, además de R⁶, en donde “*” representa el punto de unión al resto de la molécula, o R¹ representa un grupo seleccionado entre piridin-3-ilo o piridazin-3-ilo, opcionalmente sustituido con un grupo R⁸; R² representa un grupo seleccionado entre el grupo de fórmulas (4), en donde “*” representa el punto de unión al resto de la molécula; R³ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo y C₁₋₆-alcoxi; R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi y C₁₋₄-haloalcoxi; R⁵ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo y C₃₋₆-cicloalquilo; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo y (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)-, donde dichos grupos C₃₋₆-cicloalquilo y (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)- están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de flúor, un átomo de cloro o con un grupo seleccionado entre C₁₋₃-alquilo y C₁₋₃-haloalquilo; R⁷ representa un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre hidroxi, C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, (C₁₋₃-haloalcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, C₃₋₈-cicloalquilo, C₄₋₈-cicloalquenilo, (C₃₋₈-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)-, (fenil)-C₁₋₃-alquilo-, heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, heterocicloalquenilo de entre 5 y 7 miembros, heteroespirocicloalquilo, fenilo, heteroarilo, -CN, -(CH₂)ˣ-N(R¹¹)R¹¹ᵃ, -C(=O)-R¹³, -C(=O)-OR¹³, -C(=O)-N(R¹¹)R¹¹ᵃ, -N(R¹¹)R¹¹ᵃ, -N(R¹⁶)-C(=O)-R¹³, -N(R¹⁶)-S(=O)₂-R¹³, -N(R¹⁶)-C(=O)-N(R¹¹)R¹¹ᵃ, -N (R¹⁶)-C(=O)-OR¹³, C₁₋₆-alcoxi, C₁₋₆-haloalcoxi, C₃₋₈-cicloalcoxi-, (C₃₋₈-cicloalquil)-(C₁₋₃-alcoxi)-, feniloxi-, heteroariloxi-, -O-(CH₂)ˣ-fenilo, -O-(CH₂)ˣ-heteroarilo, -O-C(=O)-R¹³, -O-C(=O)-N(R¹¹)R¹¹ᵃ, C₁₋₆-alquilsulfanilo, C₁₋₆-haloalquilsulfanilo, -S(=O)-R¹³, -S(=O)₂-R¹³, -S(=O)₂-N(R¹¹)R¹¹ᵃ y -S(=O)(=NR¹⁷)R¹³, donde dichos grupos C₃₋₈-cicloalquilo, (C₃₋₈-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)- y (C₃₋₈-cicloalquil)-(C₁₋₃-alcoxi)- están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de flúor, un átomo de cloro o con un grupo seleccionado entre C₁₋₃-alquilo y C₁₋₃-haloalquilo, donde dichos grupos heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, heterocicloalquenilo de entre 5 y 7 miembros y heteroespirocicloalquilo están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de flúor, un átomo de cloro o con un grupo seleccionado entre oxo, C₁₋₃-alquilo y C₁₋₃-haloalquilo, y donde dichos grupos heteroarilo y fenilo están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre -CN, C₁₋₃-alquilo, trifluorometilo, C₁₋₃-alcoxi y trifluorometoxi; o R⁶ y R⁷, o dos grupos R⁷, cuando se unen a átomos adyacentes del anillo del grupo R¹, forman juntos un grupo seleccionado entre: -(O-CH₂-O), -(O-(CH₂)₂-O)-, -(O-(CH₂)₂)-, -(CH₂-O-CH₂)-, -(NR¹⁶-(CH₂)₂-O)-, -(NR¹⁶-(CH₂)₃-O)-, -(S-(CH₂)₂)-, -(O-(CH₂)₃)-, -((CH₂)₃)-, -(CH₂)₄)-, -(O-CH=CH)-, -(S-CH=CH)-; R⁸ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre metilo, etilo, metoxi, etoxi y dimetilamino; R⁹ representa un átomo de hidrógeno o un grupo -CN o C₁₋₃-alquilo, R¹⁰ representa un grupo seleccionado entre -C(=O)R¹², -C(=O)OR¹³, -C(=O)N(R¹⁴)R¹⁴ᵃ, -S(=O)₂R¹⁵, -S(=O)₂N(R¹⁴)R¹⁴ᵃ, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, donde dichos grupos heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre -CN, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi y C₁₋₃-haloalcoxi; R¹¹ y R¹¹ᵃ, en forma independiente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)- y bencilo, o R¹¹ y R¹¹ᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido una o dos veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno, o un grupo seleccionado entre hidroxi, oxo, -CN, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₆-alcoxi, -C(=O)R¹⁸, -C(=O)OR¹⁸ y -S(=O)₂R¹⁸; R¹² representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)-, C₂₋₆-alquenilo, C₂₋₆-alquinilo, heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, heterocicloalquenilo de entre 5 y 7 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, donde dichos grupos heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre -CN, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi y C₁₋₃-haloalcoxi, donde dicho grupo C₃₋₆-cicloalquilo está opcionalmente sustituido una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre -CN, C₁₋₃-alquilo y C₁₋₃-haloalquilo; R¹³ representa un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo y bencilo; R¹⁴ y R¹⁴ᵃ, en forma independiente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo, C₁₋₄-haloalquilo, C₃₋₆-cicloalquilo y bencilo, o R¹⁴ y R¹⁴ᵃ, junto con el átomo de nitrógeno al que se unen, representan un grupo heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, donde dicho grupo está opcionalmente sustituido una o dos veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre hidroxilo, -CN, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₁₋₃-haloalcoxi y (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-; R¹⁵ representa un grupo seleccionado entre C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-hidroxialquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo)-, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₂₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, (C₃₋₆-cicloalquil)-(C₁₋₃-alquilo)-, heterocicloalquilo de entre 4 y 7 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo, donde dichos grupos heteroarilo de 5 ó 6 miembros y fenilo están opcionalmente sustituidos una, dos o tres veces, en forma idéntica o diferente, con un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre -CN, C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi y C₁₋₃-haloalcoxi; R¹⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre C₁₋₄-alquilo y bencilo; R¹⁷ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre -CN, -C(=O)OR¹³, C₁₋₄-alquilo y bencilo; R¹⁸ representa un grupo C₁₋₃-alquilo; x representa un entero seleccionado entre 1, 2, 3 y 4; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.