Patent AR-097008-A1 (AR)
Title: Derivados fosfatos, su procedimiento de preparación y las composiciones farmacéuticas que los contienen
Inventor: OLIVIER GENESTE
IPC: A61K31/4353
Filed: 2014-07-22
Abstract: Reivindicación 1: Compuesto fosfato de fórmula (1), en la que: X e Y representan un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, entendiéndose que no pueden representar simultáneamente dos átomos de carbono o dos átomos de nitrógeno; A¹ y A² forman junto con los átomos a los que están unidos un heterociclo Het sustituido opcionalmente, aromático o no, constituido por 5, 6 ó 7 eslabones, y que puede contener, además del nitrógeno representado por X o por Y, uno a 3 heteroátomos elegidos independientemente entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un grupo -C(O)-O-Alk en el que Alk es un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o bien, A¹ y A² representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno, un polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado o un cicloalquilo; T representa un átomo de hidrógeno, un alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente con uno a tres átomos de halógeno, un grupo alquil C₁₋₄-NR¹R², o un grupo alquil C₁₋₄-OR⁶; R¹ y R² representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o bien R¹ y R² forman con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterocicloalquilo; R³ representa un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, cicloalquilo, cicloalquil C₃₋₁₀alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo, entendiéndose que uno o varios átomos de carbono de los grupos anteriores, o de sus sustituyentes opcionales, puede(n) estar deuterado(s); R⁴ representa un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, entendiéndose que uno o varios átomos de carbono de los grupos anteriores, o de sus sustituyentes opcionales, puede(n) estar deuterado(s); R⁵ representa un átomo de hidrógeno o de halógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, o un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ y Rᵈ representan independientemente los unos de los otros R⁷, un átomo de halógeno, un grupo alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo trifluorometoxi,-NR⁷R⁷, nitro, R⁷-CO-alquil C₀₋₆-, R⁷-CO-NH-alquil C₀₋₆-, NR⁷R⁷-CO-alquil C₀₋₆-, NR⁷R⁷-CO-alquil C₀₋₆-O-, R⁷-SO₂-NH-alquil C₀₋₆-, R⁷-NH-CO-NH-alquil C₀₋₆-, R⁷-O-CO-NH-alquil C₀₋₆-, un grupo heterocicloalquilo, o bien los sustituyentes de una de las parejas (Rᵃ,Rᵇ), (Rᵇ,Rᶜ) o (Rᶜ,Rᵈ) forman junto con los átomos de carbono a los que están unidos un ciclo constituido por 5 a 7 eslabones, que puede contener de uno a 2 heteroátomos elegidos entre oxígeno y azufre, entendiéndose también que uno o varios átomos de carbono del ciclo definido anteriormente puede(n) estar deuterado(s) o sustituidos con uno a 3 grupos elegidos entre halógeno o alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁷ y R⁷ representan independientemente el uno del otro un hidrógeno, un alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un arilo o un heteroarilo, o bien R⁷ y R⁷ forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo constituido por 5 a 7 eslabones; siendo el compuesto de fórmula (1) tal que al menos uno de los átomos de carbono que lo constituyen esta sustituido con uno de los grupos fosfatos siguientes: -OPO(OM)(OM), -OPO(OM)(O⁻M₁⁺), -OPO(O⁻M₁⁺)(O⁻M₂⁺), -OPO(O⁻)(O⁻)M₃²⁺, -OPO(OM)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), o -OPO(O⁻M₁⁺)(O[CH₂CH₂O]ₙCH₃), en los que M y M representan independientemente el uno del otro un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquenilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un grupo alquinilo C₂₋₆ lineal o ramificado, un cicloalquilo o un heterocicloalquilo, los dos constituidos por 5 a 6 eslabones, mientras que M₁⁺ y M₂⁺ representan independientemente el uno del otro un catión monovalente farmacéuticamente aceptable, M₃²⁺ representa un catión divalente farmacéuticamente aceptable y n es un número entero comprendido entre 1 y 5; entendiéndose que: por arilo, se entiende un grupo fenilo, naftilo, bifenilo o indenilo; por heteroarilo, se entiende cualquier grupo mono o bicíclico constituido por 5 a 10 eslabones, que posee al menos una parte aromática, y que contiene de 1 a 4 heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre o nitrógeno (incluyendo los nitrógenos cuaternarios); por cicloalquilo, se entiende cualquier grupo carbocíclico no aromático, mono o bicíclico, que contiene 3 a 10 eslabones; por heterocicloalquilo, se entiende cualquier grupo no aromático mono o bicíclico, fusionado o espiro, constituido por 3 a 10 eslabones, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre, SO, SO₂ o nitrógeno; pudiendo estar sustituidos los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo así definidos y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, con 1 a 3 grupos elegidos entre alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, espiro C₃₋₆, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, alquil C₁₋₆-S-, hidroxi, oxo (o N-óxido llegado el caso), nitro, ciano, -COOR, -OCOR, NRR, polihalógenoalquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, trifluorometoxi, alquil C₁₋₆sulfonilo, halógeno, arilo sustituido opcionalmente, heteroarilo, ariloxi, ariltio, cicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido opcionalmente con uno o varios átomos de halógeno o grupos alquilos, entendiéndose que R y R representan, independientemente el uno del otro, un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado sustituido opcionalmente, pudiendo estar sustituido el grupo Het definido en la fórmula (1) con uno a tres grupos elegidos entre alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado, hidroxi, alcoxi C₁₋₆ lineal o ramificado, NR¹R¹, o halógeno, entendiéndose que R¹ y R¹ tienen las mismas definiciones que los grupos R y R mencionados anteriormente; sus enantiómeros y diastereoisómeros, así como sus sales de adición a un ácido o a una base farmacéuticamente aceptable.