Patent AR-073254-A1 (AR)
Title: Analogos de piridona y piridazona como moduladores de gpr119
Inventor: WU GANG
Filed: 2009-07-15
Abstract: Se refiere a composiciones que comprenden estos compuestos y a procedimientos para tratar enfermedades y afecciones relacionadas con la actividad del receptor acoplado a proteína G GPR119 usando cualquiera de estos compuestos o una composicion que comprende cualquiera de tales compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado por tener la formula 1: o un enantiomero, un diastereomero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Z es CH o N R1 es arilo, arilalquilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R2 es cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -S(O)2R5, -C(=O)NR3R5, -C(=O)R5 o -C(=O)OR5, en el que el cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más R6; R3 es hidrogeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden contener cada uno 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; R5 es alquilo, alquenilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R6; R6 en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OCHF2, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, - S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, =O, -NR9C(=O)OR8 y -NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0 a 5 R9a; R8 en cada aparicion, se selecciona independientemente del grupo constituido por alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más R8a; R8a en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre alquilo, haloalquilo, arilo, arilalquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -ON, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OCHF2, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R14, -S(O)2NR14C(=O)OR14, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, =O, -NR14C(=O)OR14 y -NR14S(O2)R14; R9, en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en el que el alquilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0 a 5 R8a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo contienen cada uno 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; R9a en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OCHF2, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=0)NR14S(O)2CF3, -C(=0)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR14, -NR14S(O2)R14, =O y arilalquilo; R10 en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en el que el cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar cada uno opcionalmente sustituidos con 0 a 3 R10a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo contienen cada uno 1 a 4 heteroátomos seleccionados de entre N, O y S; R10a, en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OCHF2, OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, -NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, -S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, -C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR14, -NR14S(O2)R14, =O y arilalquilo; R14, en cada aparicion, se selecciona independientemente de entre hidrogeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclilo; R21 es hidrogeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo, cicloalquilo, halo, -CN, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OCHF2, -OR10, -OH, -C(=O)NR9R9, -O(=O)R10 o -OC(=O)R10; T1 es hidrogeno, halo, alquilo, arilo, alquenilo o alquinilo, en el que el alquilo, arilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R6; T2 es hidrogeno, alquilo, arilo, alquenilo o alquinilo, en el que el alquilo, arilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R6; T3 es hidrogeno, alquilo, arilo, alquenilo o alquinilo, en el que el alquilo, arilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R6; y T4 es hidrogeno, halo, alquilo, arilo, alquenilo o alquinilo, en el que el alquilo, arilo, alquenilo y alquinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más R6; siempre que cuando Z sea CH y R1 sea un arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, T1 T2, T3 y T4 no puedan ser todos hidrogeno.