Patent AR-066379-A1 (AR)
Title: Amidas de acido carboxilico su preparacion y su uso como medicamentos
Inventor: WIENEN WOLFGANG
Filed: 2008-04-30
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1) en los cuales D representa un sistema de anillos bicíclico sustituido de la formula (2a), (2b) o (2c) en donde K1 y K4, en cada caso independientemente uno de otro, significan un enlace, un grupo -CH2-, -CHR2a-, -CR2bR2c o un grupo -C(O), y en donde R2a/R2b/R2c, en cada caso de modo independiente entre sí, significan un átomo de fluor, un grupo hidroxi, alquil C1-5-oxi, amino, alquil C1-5-amino, di-alquil C1-5-amino, cicloalquilen C3-5-imino, alquil C1-5-carbonilamino, un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluor, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5, amino-alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-aIquilo C1-5, di-alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxialquilo C0-5, alquil C1-5-oxicarbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5 o un grupo cicloalquilen C4-7- iminocarbonil-alquilo C0-5, en donde al mismo tiempo los dos radicales R2b/R2c no pueden estar unidos al átomo de carbono del anillo a través de un heteroátomo, a excepcion de que -C(R2bR2c)- corresponda a un grupo -CF2, o R2a significa un grupo fenilo sustituido con fluor, cloro , bromo, metilo, metoxi, amino o nitro o heteroarilo monocíclico, o dos radicales R2b/R2c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimina, 1,3-dioxolano, 1,4-dioxano, hexahidropiridazina, piperazina, tiomorfolina, morfolina, 2-imidazolidinona, 2-oxazolidinona, tetrahidro-2(1H)-pirimidinona o [1,3]-oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluor, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de N, puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un grupo sulfoxido o sulfona, K2 y K3, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2, -CHR6a, -CR6bR6c o un grupo -C(O), en donde R6a/R6b/R6c en cada caso, de modo independiente entre sí, significan un grupo alquilo C1-5, que puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluor, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alquil C1-5-oxi-alquilo C1-5, amino-alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxi-alquilo C0-5, alquil C1-5-oxicarbonil-alquilo C0-5, aminocarbonil-alquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5 o un grupo cicloalquilen C4-7-iminocarbonil-alquilo C0-5, o dos radicales R6b/R6c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimino, hexahidropiridazina, tetrahidro-2(1H)pirimidinona, [1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1-2 grupos alquilo C1-3 o CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluor, y/o en el que un grupo -CH2, junto a un átomo de nitrogeno, lo puede estar reemplazado por un grupo -CO, y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un grupo sulfoxido o sulfona, con la condicion de que un heteroátomo incorporado por R6b o R6c no pueda ser separado por solo un átomo de carbono de X en la formula (1), y en la formula (2a) o (2b) o (2c) pueden estar presentes en total como máximo cuatro radicales seleccionados de R2a, R2b, R2c, R6a, R6b y R6c, y X significa un átomo de oxigeno o de azufre, un grupo CF2, sulfeno, sulfona o un grupo NR1, en el que R1 significa un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxi, alquil C1-3-oxi, amino, alquil C1-3-amino, di-alquil C1-3-amino, un grupo alquilo C1-5, alquenil C2-5-CH2-, alquinil C2-5-CH2-, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, alquil C1-5-carbonilo, trifluorometilcarbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6-sulfonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-alquil C1-5-aminocarbonilo, alquil C1-5-oxicarbonilo, cicloalquilen C47-iminocarbonilo, en donde los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos precedentemente mencionados pueden estar sustituidos adicionalmente con un grupo alquilo C1-3, carboxi, alcoxi C1-5-carbonilo, o con un grupo hidroxi, alquiloxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, dialquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y/o uno a tres átomos de hidrogeno pueden estar reemplazados por átomos de fluor, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén unidos directamente a un heteroátomo del grupo O, N o S, y en el que A1 significa N o CR10, A2 significa N o CR11, A3 significa N o CR12; A4 significa N o CR12, A5 significa NH, azufre u oxigeno, en donde R10, R11 y R12, en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, o un grupo fenilo, alquilo C1-5, CF3, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5, un grupo ciano, carboxi, alquil C1-5-oxicarbonilo, hidroxi, alquil C1-5-oxi, CF3O, CHF2O, CH2FO, amino, alquil C1-5-amino, di-alquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino y R3 significa un átomo de hidrogeno, un grupo alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3 o grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificado, en el que los átomos hidrogeno pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluor, y que, eventualmente, está sustituido con un grupo nitrilo, hidroxi, un grupo alcoxi C1-5, en el que los átomos de hidrogeno pueden estar reemplazados en su totalidad o en parte por átomos de fluor, un grupo aliloxi, propargiloxi, benciloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquiloxi C1-5-carboniloxi, carboxi-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-5-carbonil-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-8-carbonilamino, mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-sulfonilo, alquil C1-3-carbonilamino-alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-carbonilamino-alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-carbonilamino-alquil C1-3-sulfonilo, carboxi, alquiloxi C1-3-carbonilo, aliloxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di-alquil C1-3-aminocarbonilo, cicloalquilen C3-6-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, di-alquil C1-3-aminosulfonilo, cicloalquilen C3-6-iminosulfonilo, amino, alquil C1-3-amino, di-alquil C1-3-amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, N-alquil C1-3-sulfonil-alquil C1-3-amino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-3-aminocarbonilamino, di-alquil C1-3-aminocarbonilamino-, un grupo cicloalquileniminocarbonilamino de 4 a 7 miembros, benciloxicarbonilamino, fenilcarbonilamino o guanidino, un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, di-alquil C1-3-aminocarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, cicloalquilen C4-6-iminocarbonilo, un grupo fenilo o heteroarilo, fenilcarbonil-alquilo C1-3, fenil-alquilo C1-3 o heteroaril-alquilo C1-3, que en la parte de fenilo o heteroarilo está sustituido, eventualmente una o más veces, con átomos de fluor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-alquil C1-3-amino, hidroxi, alquiloxi C1-4, mono-, di- o tri-fluorometoxi, benciloxi, carboxi-alquiloxi C1-3, alquiloxi C1-3-carbonil-alquiloxi C1-3, aminocarbonil-alquiloxi C1-3, alquil C1-3-aminocarbonil-alquiloxi C1-3, di-alquil C1-3-aminocarbonil-alquiloxi C1-3, un grupo cicloalquileniminocarbonil-alcoxi C1-3 de 4 a 7 miembros, carboxi, alquiloxi C1-3-carbonilo o alquiloxi C1-3-carbonilamino, un grupo cicloalquilo, cicloaquilenimino, cicloalquil-alquilo C1-3 o cicloalquilenimino-alquilo C1-3 de 3 a 7 miembros, en el que en la parte cíclica un grupo metileno puede estar reemplazado por un grupo -NH, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo o un átomo de oxígeno y en el que, adicionalmente, un grupo metileno vecino a un grupo -NH, -Nalquil C1-3-carbonilo o -Nalquilo C1-3 puede estar reemplazado en cada caso por un grupo carbonilo o sulfonilo, con la condicion de que esté excluido un grupo cicloalquilenimino definido como antes, en el que dos átomos de nitrogeno están separados uno de otro por un grupo -CH2, R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3 o R3 y R4 forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un grupo cicloalquilo C3-7, en donde uno de los grupos metileno del grupo cicloalquilo C3-7 puede estar reemplazado por un grupo imino, alquil C1-3-imino, acilimino o sulfonilimino, R5 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3, B un grupo de formulas (3) en la cual n representa el numero 1 o 2, R7 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, carboxi-alquilo C1-3, alquiloxi C1-3-carbonil-alquilo C1-3, amino o alquil C1-3-amino y R8, independientemente uno de otro, representan un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-3, en el que los átomos de hidrogeno pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluor, un grupo alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3, un grupo hidroxi, alcoxi C