Patent CO-5180636-A1 (CO)
Title: Derivados de quinolina-4-amino-6,7-disustituido y derivados de quinazolina-4-amino-6,7-disustituido, proceso de obtencion y sus composiciones farmaceuticas
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
IPC: C07D239/94
Filed: 2000-06-20
Abstract: Heterociclos bicíclicos de la fórmula general<EMI FILE="00045906_1" ID="1" IMF=JPEG >en la queRa significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4,Rb significa un grupo fenilo, bencilo ó 1-feniletilo, en los que el núcleo de fenilo está susti tuido en cada caso con los radicales R1 a R3, en dondeR1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, repre sen tan en cada caso un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo,un grupo alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, cicloal qui lo C3-6, cicloalcoxi C4-6, alquenilo C2-5 o alquinilo C2-5, un grupo arilo, ariloxi, arilmetilo o arilmeto xi,un grupo alqueniloxi C3-5 o alquiniloxi C3-5, no pu dien do estar enlazada la parte insaturada con el átomo de oxígeno,un grupo alquil C1-4-sulfenilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfoniloxi, tri fluo ro me tilsulfenilo, trifluo rometilsulfinilo o trifluoro me tilsulfonilo, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,un grupo ciano o nitro, o un grupo amino eventualmen te sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-4, pu diendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, oR1 junto con R2, si éstos están unidos a átomos de carbono contiguos, significan un grupo -CH=CH-CH=CH, -CH=CH-NH o -CH=N-NH yR3 representa un átomo de hidróge no, flúor, cloro o bromo,- 2 -un grupo alquilo C1-4, trifluorometilo o alcoxi C1-4,X significa un grupo metilo sustituido con un grupo ciano, o un átomo de nitrógeno,A significa un grupo imino, eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-4,B significa un grupo carbonilo o sulfonilo, C significa un grupo 1,3-alenileno, 1,1- ó 1,2-vinileno, que en cada caso pueden estar sustituidos con uno o dos grupos metilo o con un grupo trifluorometilo,un grupo etinileno oun grupo 1,3-butadien-1,4-ileno, eventualmente sustituido con 1 a 4 grupos metilo o con un grupo trifluorometilo,D significa un grupo alquileno, -CO-alquileno ó -SO2-al-quileno, en los que la parte de alquileno contiene en cada caso 1 a 8 átomos de carbono, y adicionalmen te 1 a 4 átomos de hidrógeno en la parte de alquileno pueden estar reempla zados por átomos de flúor, debiéndose efectuar el enlace del grupo -CO-alquileno ó -SO2-alquileno con el grupo C contiguo en cada caso a través del grupo carbonilo o sulfo nilo,un grupo -CO-O-alquileno, -CO-NR4-alquileno ó -SO2-NR4-al-qui le no, en los que la parte de alquileno contiene en cada caso 1 a 8 átomos de carbono, debiéndose efectuar el enlace con el grupo C contiguo en cada caso a través del gru po carbo nilo o sulfonilo, en los que R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alqui lo C1-4 o, en el caso de que D esté unido a un átomo de carbono del radical E, significa también un enlace,o, en el caso de que D esté unido a un átomo de nitrógeno del radical E, significa también un grupo carbonilo o sulfonilo,E significa un grupo amino, alquil C1-4-amino o di-(alquil C1-4)-amino, en el que las partes de alquilo pueden ser iguales o diferentes,un grupo alquil C2-4-amino, en el que la parte de alqui lo, en posición â, ã ó ä con respecto al átomo de nitrógeno del grupo amino, está sustituida con el radical R5, represen tando R5 un grupo hidroxi, alcoxi C1-4, amino, alquil1-4-amino o di-(alquil C1-4)-amino, un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros, eventual men te sustituido con uno o dos grupos metilo, oun grupo alquilenimino de 6 a 7 miembros, eventual men te sustituido con uno o dos grupos metilo, en el que en cada caso un grupo metileno en posi ción 4 está reempla zado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfi nilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-4)- -imino,un grupo N-(alquil C1-4)-N-(alquil C2-4)-amino, en el que la parte de alqui lo C2-4, en posición â, ã ó ä con respecto al átomo de nitrógeno del grupo amino, está sustituida con el radical R5, estando definido R5 como se ha mencionado pre cedentemente,un grupo di-(alquil C2-4)-amino, en el que las dos partes de alqui lo C2-4, en posición â, ã ó ä con respecto al átomo de nitrógeno del grupo amino, están sustituidas en cada caso con el radical R5, pudiendo ser los sustituyen tes igua les o dife rentes y R5 está definido como se ha mencionado pre ce dente mente,un grupo cicloalquil C3-7-amino o cicloalquil C3-7-alquil C1-3-amino, en los que en cada caso el átomo de nitrógeno puede estar sustituido con otro grupo alquilo C1-4,un grupo amino o alquil C1-4-amino, en los que en cada caso el átomo de nitrógeno está sustituido con un grupo tetrahi drofuran-3-ilo, tetrahi dropiran-3-ilo, te trahi dropi ran-4--ilo, tetrahi drofuranilmetilo, 1-(tetrahidrofuran-3-il)-pi-peridin-4-ilo, 1-(tetrahidropiran-3-il)-piperidin-4-ilo, 1--(tetrahidropiran-4-il)-piperidin-4-ilo, 3-pirro li dinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 3-hexahidro-azepi nilo ó 4--hexahidro-azepinilo, eventualmente sustituido con 1 a 3 grupos alquilo C1-4,un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros, eventualmen te sustituido con 1 a 4 grupos alquilo C1-2, que puede estar sustituido en un átomo de carbono del anillo o en uno de los grupos alquilo con el grupo R5, estando definido R5 como se ha mencionado precedentemente, un grupo piperidino sustituido con un grupo tetrahidrofu ranilo, tetrahidropiranilo o tetrahidrofuranilmetilo,un grupo alquilenimino de 6 a 7 miembros, eventualmen te sustituido con 1 ó 2 grupos alquilo C1-2, en el que en cada caso un grupo metileno en posi ción 4 está reempla zado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo imino sustituido con el radical R6, por un grupo sulfi nilo o sulfonilo, representandoR6 un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4, 2-me-toxi-etilo, 3-metoxi-propilo, ci cloalquilo C3-7, ci cloalquil C3-7-al quilo C1-4, tetrahidrofuran-3-ilo, - 3 -tetrahidropiran-3-ilo, tetrahidropiran-4-ilo, te trahidrofuranilmetilo, formilo, alquil C1-4-carbo nilo, alquil C1-4-sulfo nilo, aminocar bonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo o di-(alquil C1-4)-aminocar bonilo,un grupo imidazolilo, eventualmente sustituido con 1 a 3 grupos metilo, un grupo cicloalquilo C5-7, en el que un grupo metileno está reempla zado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo imino sustituido con el radical R6, por un grupo sulfi nilo o sulfonilo, estando definido R6 como se ha mencionado pre cedentemente,o D, junto con E, significa un átomo de hidrógeno, flúor o cloro,un grupo alquilo C1-4, eventualmente sustituido con 1 a 5 átomos de flúor,un grupo cicloalquilo C3-6,un grupo arilo, heteroarilo, alquil C1-4-carbonilo o aril carbonilo,un grupo carboxi, alcoxi C1-4-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo o di-(alquil C1-4)-aminocar bonilo, oun grupo carbonilo que está sustituido con un grupo alqui leni mino de 4 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazado en los grupos alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionados en cada caso un grupo metile no en posi ción 4 por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo imino susti tuido con el radical R6, por un grupo sulfi nilo o sulfoni lo, estando definido R6 como se ha mencionado precedente mente, yRc significa un grupo cicloalcoxi C4-7 o cicloalquil C3-7-alcoxi C1-6, en las que la parte de cicloalquilo puede estar sustituida en cada caso con un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino, di-(alquil C1-4)-amino, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperazino, N-(alquil C1-2)-piperazino, hidroxi-alquilo C1-2, alcoxi C1-4--alquilo C1-2, amino-alquilo C1-2, alquil C1-4-amino-alquilo C1-2, di-(alquil C1-4)-amino-alquilo C1-2, pirrolidino-alqui lo C1-2, piperidino-alqui lo C1-2, morfolino-alqui lo C1-2, pipera zino-alqui lo C1-2 o N-(alquil C1-2)-pipera zino-alqui lo C1-2, pudiendo estar sustituidas las partes de cicloalquilo monosustituidas, precedentemente mencionadas, adicionalmen te con un grupo alquilo C1-3, un grupo tetrahidrofuran-3-iloxi, tetrahidropiran-3-iloxi, tetrahidropiran-4-iloxi o tetrahidrofuranilmetoxi, un grupo alcoxi C2-4, que en posición â, ã ó ä con respecto al átomo de oxígeno está sustituido con un grupo azetidin-1-ilo, 4-metil-homopiperazino ó 4-etil-homopiperazino, un grupo 3-pirrolidiniloxi, 2-pirrolidinil-alquiloxi C1-4, 3-pirrolidinil-alquiloxi C1-4, 3-piperidiniloxi, 4-piperidi niloxi, 2-piperidinil-alquiloxi C1-4, 3-piperidinil-alquilo xi C1-4, 4-piperidinil-alquilo xi C1-4, 3-hexahidro-azepinilo xi, 4-hexahidro-azepinilo xi, 2-hexahidro-azepinil-alquilo xi C1-4, 3-hexahidro-azepinil-alquilo xi C1-4 ó 4-hexahidro-azepinil-alquilo xi C1-4, en los que en cada caso el átomo de nitrógeno del anillo está sustituido con el radical R6, estando definido R6 como se ha mencionado precedente mente,en donde por las partes de arilo que se mencionan en la defini ción de los radicales precedentemente mencionados, se ha de entender un grupo fenilo que puede estar en cada caso monosustituido con R7, mono-, di- o tri-sustituido con R8, o monosusti tuido con R7 y, adicionalmente, mono- o di-sus tituido con R8, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes ypudiendo representar R7 un grupo ciano, carboxi, alco xi C1-4-carbonilo, aminocarbo nilo, alquil C1-4-ami nocar bonilo, di-(al quil C1-4)-aminocarbonilo, alquil C1-4-sulfenilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sul fo nilo, hidroxi, alquil C1-4-sulfoniloxi, trifluorome tiloxi, nitro, amino, alquil C1-4-amino, di-(alquil C1-4)-amino, alquil C1-4-carbonilamino, N (alquil C1-4)- -alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-4 sulfonilamino, N (alquil C1-4)-alquil C1-4-sulfonilamino, aminosulfo nilo, alquil C1-4-aminosulfonilo o di (alquil C1-4)- -ami nosulfonilo, o un grupo carbonilo que está susti tuido con un grupo alquilenimino de 5 a 7 miembros, pudiendo estar reemplazado en los grupos alquilenimi no de 6 a 7 miembros precedentemente mencionados, en cada caso un grupo metileno en posición 4 por un átomo de oxíge no o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N (alquil C1-4)-imino, ypudiendo representar R8 un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-4, trifluoro metilo o alcoxi C1-4, o pudiendo