Patent AR-106770-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de una quinasa de janus
Inventor: LEI ZHANG
IPC: C07D519/00
Filed: 2016-11-21
Abstract: Los compuestos y las sales de los mismos son útiles como inhibidores de una o más quinasas de Janus. Se proporcionan también composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto y un vehículo, adyuvante o excipiente farmacéuticamente aceptable, y métodos para tratar o reducir la severidad de una enfermedad o estado patológico que responda a la inhibición de la actividad de una quinasa de Janus en un paciente. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal del mismo, en la que: R¹ es H, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(alquilo C₀₋₃)CN, -(alquilo C₀₋₃)ORᵃ, -(alquilo C₀₋₃)Rᵃ, -(alquilo C₀₋₃)SRᵃ, -(alquilo C₀₋₃)NRᵃRᵇ, -(alquilo C₀₋₃)OCF₃, -(alquilo C₀₋₃)CF₃, -(alquilo C₀₋₃)NO₂, -(alquilo C₀₋₃)C(O)Rᵃ, -(alquilo C₀₋₃)C(O)ORᵃ, -(alquilo C₀₋₃)C(O)NRᵃRᵇ, -(alquilo C₀₋₃)NRᵃC(O)Rᵇ, -(alquilo C₀₋₃)S(O)₁₋₂Rᵃ, -(alquilo C₀₋₃)NRᵃS(O)₁₋₂Rᵇ, -(alquilo C₀₋₃)S(O)₁₋₂NRᵃRᵇ, -(alquilo C₀₋₃)(heteroarilo de 5 - 6 eslabones) o -(alquilo C₀₋₃)fenilo, dicho R¹ está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo C₁₋₃, oxo, -CF₃, -(alquilo C₀₋₃)ORᶜ y -(alquilo C₀₋₃)NRᶜRᵈ; Rᵃ es con independencia hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 10 eslabones, heteroarilo de 5 - 6 eslabones, -C(O)Rᶜ, -C(O)ORᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ, -NRᶜC(O)Rᵈ, -S(O)₁₋₂Rᶜ, -NRᶜS(O)₁₋₂Rᵈ o -S(O)₁₋₂NRᶜRᵈ, cualquiera de dichos cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 10 eslabones y heteroarilo de 5 - 6 eslabones de Rᵃ está opcionalmente sustituido por uno o más restos Rᵉ; Rᵇ es con independencia hidrógeno o alquilo C₁₋₃, dicho alquilo está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno y oxo; o Rᶜ y Rᵈ se eligen con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, heterociclilo de 3 - 6 eslabones, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃, uno cualquiera de dichos heterociclilo de 3 - 6 eslabones, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₃ de Rᶜ y Rᵈ está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno y oxo; o Rᶜ y Rᵈ junto con el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones, opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, oxo, -CF₃ y alquilo C₁₋₃; cada Rᵉ se elige con independencia entre el grupo formado por oxo, ORᶠ, NRᶠRᵍ, halógeno, heterociclilo de 3 - 10 eslabones, cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆, uno cualquiera de dichos cicloalquilo C₃₋₆ y alquilo C₁₋₆ de Rᵉ está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por ORᶠ, NRᶠRᵍ, halógeno, heterociclilo de 3 - 10 eslabones, oxo y ciano y uno cualquiera de dichos heterociclilos de 3 - 10 eslabones de Rᵉ está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, oxo, ciano, -CF₃, NRʰRᵏ, heterociclilo de 3 - 6 eslabones y alquilo C₁₋₃ que está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, oxo, ORᶠ y NRʰRᵏ; Rᶠ y Rᵍ se eligen en cada caso con independencia entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 6 eslabones y cicloalquilo C₃₋₆, uno cualquiera de dichos alquilo C₁₋₆, heterociclilo de 3 - 6 eslabones y cicloalquilo C₃₋₆ de Rᶠ y Rᵍ está opcionalmente sustituido por uno o más Rᵐ; cada Rᵐ se elige con independencia entre el grupo formado por halógeno, ciano, oxo, cicloalquilo C₃₋₆, hidroxi y NRʰRᵏ, uno cualquiera de dicho cicloalquilo C₃₋₆ de Rᵐ está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, oxo, ciano y alquilo C₁₋₃; Rʰ y Rᵏ se eligen en cada caso con independencia entre el grupo formado por hidrógeno y alquilo C₁₋₆ que está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, ciano, heterociclilo de 3 - 6 eslabones y oxo; o Rʰ y Rᵏ junto con, el átomo al que están unidos forman un heterociclilo de 3 - 6 eslabones que está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, ciano, oxo, -CF₃ y alquilo C₁₋₃ que está opcionalmente sustituido por uno o más restos elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno y oxo; R² es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterociclilo de 3 - 6 eslabones, (cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₆, (cicloalquil de 3 - 6 eslabones)alquilo C₁₋₆, -C(O)(cicloalquilo C₃₋₆) o -C(O)(heterociclilo de 3 - 6 eslabones), dicho R² está opcionalmente sustituido por uno o más halógenos; n es el número 0, 1 ó 2; R³ es H o NH₂; R⁴ es H o CH₃; y R⁵ es H o NH₂.