Patent AR-065376-A1 (AR)
Title: Formulacion de pastillas de liberacion sostenida de antagonistas y agonistas de piperazina - piperidina del receptor 5 ht1a que tienen disolucion instestinal mejorada
Filed: 2008-02-15
Abstract: Formulaciones de pastillas de liberacion sostenida de compuestos DE piperazina-piperidina, los cuales pueden ser utiles en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central: a procesos para su preparacion: y para métodos de su uso.Reivindicacion 1: Una formulacion de pastillas de liberacion sostenida para administracion oral caracterizada porque comprende: (a) un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7,R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, y R16, son cada uno independientemerte -H, alquilo-(C1-6), haloalquilo(C1-6), alquenilo-(C2-6), o alquinilo-(C2-6) , halogeno, -CF3, -NO2, -CN, -OR25, -OSO2,R25, SR25, -SO2R25, -SO2N(R25)2, -N(R25)2, C(O), -COR25, -CO2R25, -NR25CO2R25, -NR25COR25, -NR25CON(R25)2, o -CON(R25)2 Ra y Rb son cada uno independientemente -H o -CH3; y R25 es -H, alquilo- (C1-6) recto o ramificado, haloalquilo- (C1-6) alquenilo-(C2-6), o alquinilo- (C2-6); (b) al menos unácido orgánico; (c) al menos un controlador de la liberacion; (d) al menos un relleno; y (e) al menos un lubricante. Reivindicacion 4: La formulacion de una de cualesquiera de las reivindicaciones 1 hasta 3, caracterizada porque el compuesto de laformula (1) se selecciona del grupo que consiste de: 6-metoxi-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 6-fluoro-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin1-il]-quinolina; 5-fluoro-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 7-fluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1- il)piperidin-1-il)quinolina; 6-fluoro-8-{4-[1-(8-fluoroquinolin-7-il)piperidin-4-il]piperazin-1-il)quinolina; 3-trifluorometil-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(quinolin-8-ilmetil)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 5-fluoro-4-metoxi-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)-2-(trifluorometil)quinolina; 5-fluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)quinolina; trisuccinato de 5-fluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)quinolina; 8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-jl]-quinolina; 6-cloro-8-[4-(4-(6-cloro)-quinolin-8-il-piperidin-1-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 6-fluoro-8-[4-(4-(6-cloro)-quinolin-8-il-piperidin-1-jl)-piperazin-1-il]-quinolina; 5-cloro-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 2-metil-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 6-cloro-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-pjperazin-1-il]-5-trifluorometil-quinolina; 5-metoxi-8-[4-(1-quinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 5-fluoro-8-[4-(4-quinolin-8-il-piperazin-1-il)piperidin-1-il]-quinolina; 6-metoxi-8-[4-(2-metilquinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 6-fluoro-8-(4-(1-(2-metilquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-[4-(3-netilquinolin-8-il-piperidin-4-il)-piperazin-1-il]-quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(4-metilquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(2,4-dimetilquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(2,4-dimetil-5-fluoroquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(2-(trifluorometil)quinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-fluoro-8-(4-(1-(5-fluoroquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(6-bromoquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(6-fluoroquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-fluoro-8-(4-(1-(7-fluoroquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 6-metoxi-8-{4-[1-(8-fluoroquinolin-7-il)piperidin-4-il]piperazin-il}quinolina; 6-metoxi-8-{4-[1-(2-trifluorometil-4-metoxiquinolin-7-il)piperidin-4-il]piperazin-1-il}quinolina; 6-metoxi-8-(4-(1-(2-trifluorometil-4-metoxiquinolin-8-il)piperidin-4-il)piperazin-1-il)quinolina; 5-fluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)-2-trifluorometilquinolina; 5-fluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)-3-trifluorometilquinolina; 5-fluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)-4-trifluorometilquinolina; 2,5-difluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)quinolina; 3,5-difluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)quinolina; y 4,5-difluoro-8-(4-(4-(6-metoxiquinolin-8-il)piperazin-1-il)piperidin-1-il)quinolina.