Patent ES-2307237-T3 (ES)
Title: Compuestos que ejercen efecto sobre la glucoquinasa.
Inventor: JOHNSTONE CRAIG
IPC: C07D417/14
Filed: 2002-08-15
Granted: 2008-11-16
Abstract: Un compuesto de Fórmula (IIa), o una sal, solvato o éster hidrolizable in-vivo del mismo: (Ver fórmula) en la que: Het es un heterociclilo monocíclico, opcionalmente sustituidos con hasta 3 grupos seleccionados de R 4 ; cada X es un enlazador seleccionado independientemente de: -O-Z-, -O-Z-O-Z-, -C(O)O-Z-, -OC(O)-Z-, -S-Z-, -SO-Z-, -SO2-Z-, -N(R 6 )-Z-, -N(R 6 )SO2-Z-, -SO2N(R 6 )-Z-, -CH=CH-Z-, -C   C-Z-, -N(R 6 )CO-Z-, -CON(R 6 )-Z-, -C(O)N-(R 6 )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R 6 )C(O)-Z-, -C(O)-Z-, -Z-, -C(O)-Z-O-Z-, -N(R 6 )-C(O)-Z-O-Z-, -O-Z-N(R 6 )-Z-, -O-C(O)-Z-O-Z- o un enlace directo; cada Z es independientemente un enlace directo, alquenileno C2 - 6 o un grupo de la fórmula -(CH2)p-C(R 6a )2-( CH2)q-; cada R 4 se selecciona independientemente de halo, -CH3 - aFa, CN, NH2, alquilo C1 - 4, -O-alquilo C1 - 6, -COOH, -C (O)O-alquilo C1 - 6, OH o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1 - 6 o -C(O)O-alquilo C1 - 6; o R 5 -X 1 -, en el que X 1 es independientemente como se define anteriormente en X y R 5 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1 - 6, -CH3 - aFa, fenilo, naftilo, heterociclilo o cicloalquilo C3 - 7; y R 5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: halo, alquilo C1 - 6, -O-alquilo C1 - 6, -CH3 - aFa, CN, OH, NH2, COOH, o -C(O)O-alquilo C1 - 6; cada Z 1 es, independientemente, un enlace directo, alquenileno C2 - 6 o un grupo de la fórmula -(CH2)p-C (R 6a )2-(CH2)q-; R 3 es heterociclilo, en el que el átomo en la posición 2 del anillo heterociclilo con relación al grupo amida, al que está unido R 3 , es un heteroátomo y cuando el átomo en la posición 2 del anillo heterociclilo con relación al grupo amido es nitrógeno, éste es un nitrógeno con hibridación sp 2 , y R 3 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos R 7 ; R 6 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; R 6a se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, alquilo C1 - 6 o -alquil C2 - 4-O-alquilo C1 - 4; cada R 7 se selecciona independientemente de: alquilo C1 - 6, alquenilo C2 - 6, alquinilo C2 - 6, (CH2)0 - 3arilo, (CH2)0 - 3heterociclilo, (CH2)0 - 3-cicloalquilo C3 - 7, OH, alquilo C1 - 6-OH, halo, alquil C1 - 6-halo, O-alquilo C1 - 6, (CH2)0 - 3S(O)0 - 2R 8 , SH, SO3H, tioxo, NH2, CN, (CH2)0 - 3NHSO2R 8 , (CH2)0 - 3COOH, (CH2)0 - 3-O-(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3C(O)OR 8 , (CH2)0 - 3C(O)NH2, (CH2)0 - 3C(O)NH(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3NH(CH2)0 - 3R 8 , (CH2)0 - 3NHC(O)(CH2)0 - 3R 8 ; (CH2)0 - 3C(O)NHSO2-R 8 y (CH2)0 - 3SO2NHC(O)-R 8 , en los que una cadena alquilo, un anillo cicloalquilo o un anillo heterociclilo dentro de R 7 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, N-alquilamino C1 - 4, N,N-di-alquilamino C1 - 4 y O-alquilo C1 - 4; R 8 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1 - 6, arilo, heterociclilo, cicloalquilo C3 - 7, OH, alquilo C1 - 6-OH, COOH, C (O)O-alquilo C1 - 6, N(R 6 )alquilo C1 - 6, O-alquilo C1 - 6, alquil C0 - 6-OC(O)alquilo C1 - 6, C(OH)(alquil C1 - 6)-alquilo C1 - 6; en el que una cadena alquilo o un anillo arilo, heterociclilo o cicloalquilo dentro de R 8 está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1 - 4, OH, halo, CN, NH2, -NH-alquilo C1 - 4, -N-di-(alquilo C1 - 4) y O-alquilo C1 - 4; cada a es...