Patent AR-038928-A1 (AR)
Title: Benzimidazol sulfonamidas sustituidas, como inhibidores de amplio espectro de la proteasa del vih
IPC: A61K31/422
Filed: 2003-03-11
Abstract: Se reivindica compuestos, composición farmacéutica, método y uso. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la fórmula (1), o su N-óxido, sal, forma estereoisomérica, mezcla racémica, pro-droga, éster o metabolito del mismo, en la cual fórmula (1): R1 es hidrógeno, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), arilalquilo (C1-6), aril-alquenilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo(C3-7)-alquilo(C1-6), arilo, Het1, Het1-alquilo (C1-6), Het2, Het2-alquilo(C1-6); R1 también puede ser un radical de la fórmula (2), en la cual: R9, R10a y R10b son, cada uno de ellos e independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo(C1-4)-alcoxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- ó di-(alquilo C1-4)-aminocarbonilo, cicloalquilo (C3-7), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6) ó alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido por arilo, Het1, Het2, cicloalquilo (C3-7), alquilo(C1-4)-oxicarbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono ó di(alquilo C1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilo(C1-4)S(O)t, hidroxi, ciano, halógeno u opcionalmente amino mono- o di-sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: alquilo (C1-4), arilo, arilalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo(C3-7)-alquilo(C1-4)alquilo, Het1, Het2, Het1-alquilo (C1-4) y Het2-alquilo (C1-4); en lo cual, R9, R10a y los átomos de carbono a los cuales están unidos, opcionalmente forman un radical cicloalquilo (C3-7); R11a es hidrógeno, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-7), arilo, amino carbonilo opcionalmente mono o di- sustituido, amino-alquilo (C1-4)carboniloxi opcionalmente mono- o di-sustituido, ariloxicarbonilo, Het1-oxicarbonilo, Het2-oxicarbonilo, ariloxicarbonil-alquilo (C1-4), aril-alquilo (C1-4)oxicarbonilo, alquilo (C1-4)carbonilo, cicloalquilo(C3-7)carbonilo, cicloalquilo(C3-7)-alquilo(C1-4)oxicarbonilo, cicloalquilo(C3-7)alquilcarboniloxi, carboxil-alquilo (C1-4)carboniloxi, alquilo(C1-4)carboniloxi, arilalquilo(C1-4)carboniloxi, arilacarboniloxi, ariloxicarboniloxi, Het1-carbonilo, Het1-carboniloxi, Het1-alquilo(C1-4)xicarboniloxi, Het2-carboniloxi, Het2-alquil(C1-4)carboniloxi, Het2-alquilo(C1-4)carboniloxi ó alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido por arilo, ariloxi, Het2 ó hidroxi, estando los sustituyentes opcionales en los grupos amino, cada uno de ellos e independientemente entre sí, seleccionados entre el grupo que consiste en:alquilo (C1-4), arilo, arilalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo (C3-7)-alquilo (C1-4), Het1, Het2, Het1-alquilo (C1-4) y Het1-alquilo (C1-4); con lo cual R11a puede estar opcionalmente ligado al resto de la molécula por intermedios de un grupo sulfonilo; R11b es hidrógeno, cicloalquilo (C3-7), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), arilo, Het1, Het2 ó alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, alquilo(C1-4)S(=O)t, arilo, cicloalquilo (C3-7),Het1, Het2, amino opcionalmente mono- o di- sustituido siendo los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: alquilo (C1-4), arilo, arilo, aril-alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo(C3-7)-alquilo(C1-4), Het1, Het2, Het1-alquilo (C1-4), y Het2-alquilo (C1-4); cada uno de los t, independientemente de los demás, vale 0, 1 R2 es hidrógeno ó alquilo (C1-6); L es -C(=O)-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -O-alcanodiilo(C1-6)-C(=O)-, -NR8-alcanodiilo(C1-6)-C(=O)-, -S(=O)2-, -O-S(=O)-2, -NR8-alcanodiilo(C1-6)-S(=O)2, con la cual sea el grupo C(=O) sea el grupo S(=O)2 está fijado a la parte NR2, con la cual sea la parte alconodiilo (C1-6) está opcionalmente sustituido por hidroxi, arilo, Het1 ó Het2; R3 es alquilo (C1-6), arilo, cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo (C3-7)-alquilo(C1-4), ó arilalquilo (C1-4) opcionalmente sustituido por alquilo (C1-4), halógeno, nitro, ciano, poli halo alquilo (C1-4), hidroxi, alquilo (C1-4)oxi, mercapto ó alquilo (C1-4)tio; R4 es hidrógeno, alquilo (C1-4)oxicarbonilo, carboxilo, amino, carbonilo, mono- ó di-(alquilo C1-4)amino carbonilo, cicloalquilo (C3-7), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6) ó alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido por arilo, Het1, Het2, cicloalquilo (C3-7), alquilo(C1-4)oxicarbonilo, carboxilo, amino, carbonilo, mono- ó di-(alquiloC1-4)amino carbonilo, amino sulfonilo, alquilo(C1-4)S(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino mono- ó di- sustituido, siendo los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: alquilo (C1-4), arilo, arilalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo(C3-7)-alquilo(C1-4), Het1, Het2, Het1-alquilo (C1-4) y Het2-alquilo (C1-4); o R4 también puede ser -X-R7, en lo cual: X es -O- ó -N(R7)-Y-; Y es -C(=O)-, S(=O)2-, -O-C(=O)-, -NR8-C(=O)-, -C(=O)-C(=O)-, -O-S(=O)2- ó -Nt8(=O)2-; R5 es hidrógeno, hidroxi, alquilo (C1-6), Het1-alquilo (C1-6), Het2-alquilo (C1-6) amino-alquilo (C1-6), pudiendo el grupo amino estar opcionalmente mono- ó di- sustituido por alquilo (C1-4); R6 es hidrógeno, alquilo (C1-6)oxi, Het1, Het1-oxi, Het2, Het2-oxi, arilo, ariloxi, ariloxi-alquilo (C1-4), alquilo(C1-4)oxiarilo, alquilo (C1-4)oxi Het1, alquilo(C1-4)oxi Het2, alquilo(C1-4)oxicarbonilamino, amino(C1-4)amino, amino ó amino-alquilo(C1-4)oxi, y en el caso en que A no es alcanodiilo (C1-6), entonces R6 puede ser también alquilo (C1-6), Het1-alquilo (C1-4), Het1-oxi-alquilo (C1-4), Het2-alquilo (C1-4), Het2-oxi-alquilo (C1-4), ariloalquilo (C1-4), ariloxoxialquilo (C1-4) ó aminoalquilo (C1-4); pudiendo cada uno de los grupos amino estar mono- ó di- sustituido por alquilo (C1-4); R5 y -A-R6 tomados conjuntamente con el átomo de nitrógeno al cual están ligados, pueden también formar Het1 ó Het2; R7 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo (C3-7), Het1, Het2, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), ó alquilo (C1-4) opcionalmente sustituido con arilo, Het1, Het2, cicloalquilo (C3-7), alquilo (C1-4)oxi carbonilo, carboxilo, aminocarbonilo, mono- ó di-(alquiloC1-4)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquilo(C1-4)S(=O)t, hidroxi, ciano, halógeno o amino opcionalmente mono- ó di- sustituido estando los sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: alquilo (C1-4), arilo arilalquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo(C3-7)-alquilo(C1-4), Het1, Het2, Het1 (C1-4) y Het2 (C1-4); R8 es hidrógeno, alquilo (C1-6), alquenil (C2-6), arilalquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-7), cicloalquilo (C3-7)alquilo C(1-6), arilo, Het1, Het1 alquilo(C1-6), Het2 alquilo (C1-6) R12 es hidrógeno, -NH2, -alquilo (C1-6) ó -alquilo (C1-6)-W-R14, estando dicho alquilo (C1-6) opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, arilo, heteroarilo, Het1, Het2, ó amino, estando dicho amino opcionalmente mono- ó di- sustituido por alquilo (C1-4) ; ó R12 también puede ser -(R5)(AR6), y A es alcanodiilo (C1-6), -C(=O)-, -C(=O)2-, alcanodiilo(C1-6)-C(O)-, alcanodiilo(C1-6)-C-(=S)-, ó alcanodiilo(C1-6)-S(=O)2-; en lo cual, si A es alcanodiilo(C1-6)-C(=O)-, alcanodiilo(C1-6)-C(=S)-, ó alcanodiilo(C1-6)-S(=O)2-, la parte NR5 está fijada a la parte alcanodiilo (C1-6); W es oxi,, carbonilo, oxicarboniolo, carboniloxi, oxicarboniloxi, amino, aminocarbonilo, carbonilamino ó azufre; R13 es hidrógeno, alquilo (C1-6), opcionalmente sustituido por arilo, Het1, Het2, hidroxi, halógeno, amino, pudiendo el grupo amino estar opcionalmente mono- ó di- sustituido por alquilo (C1-4); R14 es alquilo (C1-4), arilo, Het1 ó Het2.