Patent AR-066412-A1 (AR)
Title: Derivados de dibenzofurano y dibenzotiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en patologias tales como trastornos oseos, crecimiento de tumores, diabetes y obesidad.
Inventor: MANSOUR TAREK S
Filed: 2008-04-30
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable o éster de este, caracterizado porque: X es O, S, S(O), o S(O)2; R1-Y es un sustituyente en la posicion C2 o C3 de la formula 1; Y es S(O), o S(O)2; R1 es unaminoácido natural o no natural, carboxilo protegido o libre de carboxilo, ligado a N que contiene por lo menos un hidrogeno amino-alfa; R2 es un sustituyente en la posicion C7 o C8 de la formula 1, seleccionado de a) -C(O)OR6, b) -C(S)OR6, c) -C(S)R7, d) -C(S)NR7R8, e) -C(NR7)R7, f) -C(NR7)OR6, g) -C(NR7)NR7R8, h) un grupo alquenilo C2-10, i) alquinilo C2-10, j) haloalquilo C1-10, k) cicloalquilo C3-14, l) cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros y m) heteroarilo de 5 a 14 miembros, en dondeel grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o el grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros se liga al nucleo tricíclico por vía de un átomo de carbono en el anillo, y cada uno de h) -m) opcionalmente se sustituye con 1-4 grupos -Z-R9; R3 y R4independientemente son a) H, b) -CN, c) -NO2, d) halogeno, e) -OR6, f) -NR7R8, g) S(O)mR7, h) S(O)mOR6, i) C(O)R7, j) C(O)OR6, k) -C(O)NR7R8, l) -C(S)R7, m) -C(S)OR6, n) -C(S)NR7R8, o) -C(NR7)R7, p) -C(NR7)OR6, q) -C(NR7)NR7R8, r) un grupo alquiloC1-10, s) alquenilo C2-10, t) alquinilo C2-10, u) haloalquilo C1-10, v) cicloalquilo C3-14, w) arilo C6-14, x) cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o y) un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, en donde cada uno de r) - y) opcionalmente sesustituye con 1- 4 grupos -Z-R9; R6 en cada ocurrencia, independientemente es a) H, b) -C(O)R7, c) -C(O)NR7R8, d) -C(S)R7, e) -C(S)NR7R8, f) -C(NR7)R7, g) -C(NR7)NR7R8, h) un grupo alquilo C1-10, i) alquenilo C2-10, j) alquinilo C2-10, k)haloalquilo C1-10, l) cicloalquilo C3-14, m) arilo C6-14, o) un grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o p) un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, en donde cada uno de h) - p) opcionalmente se sustituye con 1-4 grupos -Z-R9; R7 y R8, en cadaocurrencia, independientemente son a) H, b) -OH, c) -NH2, d) -S(O)mH, e) -S(O)mOH, f) -C(O)OH, g) -C(O)NH2, h) -C(S)NH2, i) -C(NH)NH2, j) -Oalquilo C1-10, k) -NH-alquilo C1-10, l) -N(alquilo C1-10)2, m) -S(O)m-alquilo C1-10, n) -S(O)m-Oalquilo C1-10, o) -C(O)-alquilo C1-10, p) -C(O)-Oalquilo C1-10, q) -C(O)NH-alquilo C1-10, r) -C(O)N(alquilo C1-10)2, s) -C(S)NH-alquilo C1-10, t) -C(S)N(alquilo C1-10)2, u) -C(NH)-alquilo C1-10, v) -C(NH)-Oalquilo C1-10, w) -C(NH)NH-alquilo C1-10, x) -C(NH)N(alquilo C1-10)2, y) -C(Nalquilo C1-10)-alquilo C1-10, z) -C(Nalquilo C1-10)-Oalquilo C1-10, aa) -C(Nalquilo C1-10)NH-alquilo C1-10, ab) -C(Nalquilo C1-10)N(alquilo C1-10)2, ac) un grupo alquilo C1-10, ad) alquenilo C2-10, ae) alquinilo C2-10,af) haloalquilo C1-10, ag) cicloalquilo C3-14, ah) arilo C6-14, ai) un grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o aj) un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, en donde cada uno del grupo alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10,haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-14, arilo C6-14, el grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, y el grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros opcionalmente se sustituye con 1-4 grupos -Z-R9; R9 en cada ocurrencia, independientemente es a) halogeno,b) -ON, c) -NO2, d) oxo, en donde dos R9 en un átomo de carbono unico se puede reemplazar, e) -O-Z-R10, f) -NR10-Z-R11, g) -N(O)R10-Z-R11, h) -S(O)mR10, i) -S(O)mO-Z-R10, j) -S(O)mNR10-Z-R11, k) -C(O)R10, l) -C(O)O-Z-R10, m) -C(O)NR10-Z-R11, n) -C(S)NR10-Z-R11, o) -C(NR10)R10, p) -C(NR10)O-Z-R10, q) -C(NR10)NR10-Z-R11, r) -Si(alquilo C1-10)3, s) un grupo alquilo C1-10, t) alquenilo C2-10, u) alquinilo C2-10, v) haloalquilo C1-10, w) cicloalquilo C3-14, x) arilo C6-14, y) un grupocicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o z) un grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros, en donde cada uno del grupo alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-14, arilo C6-14, el grupo cicloheteroalquilo de 3 a14 miembros, y el grupo heteroarilo de 5 a 14 miembros opcionalmente se sustituye con 1- 4 grupos -Z-R12; R10 y R11, en cada ocurrencia, independientemente son a) H, b) -OH, c) -NH2, d) S(O)mH, e) S(O)mOH, f) -C(O)OH, g) -C(O)NH2, h) -C(S)NH2, i) -C(NH)NH2, j) -Oalquilo C1-10, k) -NH-alquilo C1-10, l) -N(alquilo C1-10)2, m) -S(O)m-alquilo C1-10, n) -S(O)m-Oalquilo C1-10, o) -C(O)-alquilo C1-10, p) -C(O)-Oalquilo C1-10, q) -C(O)NH-alquilo C1-10, r) -C(O)N(alquilo C1-10)2, s) -C(S)NH-alquilo C1-10, t) -C(S)N(alquilo C1-10)2, u) -C(NH)-alquilo C1-10, v) -C(NH)-Oalquilo C1-10, w) -C(NH)NH-alquiloC1-10, x) -C(NH)N(alquilo C1-10)2, y) -C(Nalquilo C1-10)-alquilo C1-10, z) -C(Nalquilo C1-10)-Oalquilo C1-10, aa) -C(Nalquilo C1-10)NH-alquilo C1-10, ab) -C(Nalquilo C1-10)N(alquilo C1-10)2, ac) un grupo alquilo C1-10, ad) alquenilo C2-10, ae) alquinilo C2-10, af) haloalquilo C1-10, ag) cicloalquilo C3-14, ah) arilo C6-14, ai) un grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o aj) un grupoheteroarilo de 5 a 14 miembros, en donde cada uno del grupo alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, haloalquilo C1-10, cicloalquilo C3-14, arilo C6-14, el grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, y el grupo heteroarilo de 5 a 14miembros opcionalmente se sustituye con 1-4 grupos -Z-R12; R12 en cada ocurrencia, independientemente es a) halogeno, b) -CN, c) -NO2 d) oxo, en donde dos R12 en un carbono unico se puede reemplazar e) -OH, f) -NH2, g) -NH(alquilo C1-10), h) -N(alquilo C1-10)2, i) -S(O)mH, j) -S(O)m-alquilo C1-10, k) -S(O)mOH, l) -S(O)m-Oalquilo C1-10, m) -CHO, n) -C(O)-alquilo C1-10, o) -C(O)OH, p) -C(O)-Oalquilo C1-10, q) -C(O)NH2, r) -C(O)NH-alquilo C1-10, s) -C(O)N(alquilo C1-10)2, t) -C(NH)H, u) -C(NH)-alquilo C1-10, v) -C(NH)OH, w) -C(NH)-Oalquilo C1-10, x) -C(NH)NH2, y) -C(NH)NH-alquilo C1-10, z) -C(NH)N(alquilo C1-10)2, aa) -C(Nalquilo C1-10)H, ab) -C(Nalquilo C1-10)-alquilo C1-10, ac) -C(Nalquilo C1-10)OH, ad) -C(Nalquilo C1-10)-OalquiloC1-10, ae) -C(Nalquilo C1-10)NH2, af) -C(Nalquilo C1-10)NH-alquilo C1-10, ag) -C(Nalquilo C1-10)N(alquiIo C1-10)2, ah) -C(S)NH2, ai) -C(S)NH-alquilo C1-10, aj) -C(S)N(alquilo C1-10)2, ak) -S(O)mNH2, al) -S(O)mNH(alquilo C1-10), am) -S(O)mN(alquiloC1-10)2, an) -Si(alquilo C1-10)3, ap) un grupo alquilo C1-10, aq) alquenilo C2-10, ar) alquinilo C2-10, as) haloalquilo C1-10, at) cicloalquilo C3-14, au) arilo C6-14, ay) un grupo cicloheteroalquilo de 3 a 14 miembros, o aw) un grupo heteroarilo de5 a 14 miembros; en donde cada uno de ap) a av) se sustituye opcionalmente con 1-4 grupos seleccionados de halogeno, -CN, -NO2, -OH, -O(alquilo C1-10), -NH2, -NH(alquilo C1-10), y -N(alquilo C1-10)2; Z, en cada ocurrencia, independientemente es a)un grupo alquilo C1-10 divalente, b) un grupo alquenilo C2-10 divalente, c) un grupo alquinilo C2-10 divalente, d) un grupo haloalquilo C1-10 divalente, o e) -Z- es un enlace; y m, en cada ocurrencia, independientemente es 0, 1 o 2.