Patent AR-086895-A1 (AR)
Title: Piperidinas sustituidas moduladoras de receptores gpr119, composiciones farmaceuticas que las contienen y uso de las mismas para el tratamiento de la diabetes, dislipidemias y obesidad
Inventor: HECKEL ARMIN
IPC: A61K31/4427
Filed: 2012-06-08
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), donde R1 se selecciona del grupo R1-G1 que consiste en un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S; y donde opcionalmente un segundo anillo carbocíclico está condensado a dicho anillo heteroaromático, donde dicho segundo anillo carbocíclico es saturado o aromático y de 5 ó 6 miembros y opcionalmente contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S, y donde en dicho segundo anillo carbocíclico 1 ó 2 grupos -CH2- están opcionalmente reemplazados por -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)2-, y donde cada uno de dicho anillo heteroaromático y/o segundo anillo carbocíclico independientemente entre sí está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de LAr; y donde dicho anillo heteroaromático o segundo anillo carbocíclico está opcionalmente sustituido con un grupo R2; y cada RN se selecciona en forma independiente del grupo RN-G1 que consiste en H, alquilo C1-4, alquil C1-4-C(=O)-, y alquil C1-4-S(=O)2-; y HetAr se selecciona del grupo HetAr-G1 que consiste en un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S; donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de LQ; y Ar se selecciona del grupo Ar-G1 que consiste en un anillo fenilo, un anillo tetrazolilo, y un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S; y donde opcionalmente un segundo anillo carbocíclico está condensado a dicho anillo fenilo o anillo aromático, donde dicho segundo anillo carbocíclico es no saturado o aromático y de 5 ó 6 miembros y puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S, y donde en dicho segundo anillo carbocíclico 1 ó 2 grupos -CH2- están opcionalmente reemplazados por -N(RN)-, -C(=O)-, -S(=O)- o -S(=O)2-, y donde cada uno de dicho anillo fenilo, anillo heteroaromático y/o segundo anillo carbocíclico independiente entre sí puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de LAr; y donde cada dicho anillo fenilo, anillo tetrazolilo, anillo heteroaromático o segundo anillo carbocíclico están opcionalmente sustituidos con un grupo T; y T se selecciona del grupo T-G1 que consiste en F, Cl, Br, l, CN, OH, NO2, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, alquinil C2-6-, cicloalquil C3-6-, alquil C1-6-O-, cicloalquil C3-6-O-, alquil C1-6-S-, HO-C(=O)-, alquil C1-6-O-C(=O)-, alquil C1-4-C(=O)-, cicloalquil C3-6-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, heterociclilo, heterociclil-O-, arilo, aril-O-, heteroarilo y heteroaril-O-, donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de F, Cl, CN, OH, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquil C1-3-O-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, y donde arilo denota fenilo o naftilo, y donde heteroarilo es un anillo carbocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S; y donde heterociclilo es un anillo carbocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros donde 1, 2, ó 3 grupos -CH2- independientemente entre sí están sustituidos con NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- o -S(=O)2-, y/o donde un grupo -CH- está reemplazado por N; y donde dicho grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de LAr; y RNT1 se selecciona del grupo RNT1-G1 que consiste en H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-C(=O)-, alquil C1-6-S(=O)2, heterociclilo, arilo y heteroarilo, donde cada grupo alquilo y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados del grupo que consiste en F, OH, CN, alquilo C1-4, alquil C1-4-O-, (RN)2N, alquil C1-4-S(=O)2-, cicloalquilo C3-6, heterociclilo, fenilo y heteroarilo; y donde heterociclilo es un anillo cicloalquilo C4-7 donde 1 ó 2 grupos -CH2- independientemente entre sí están sustituidos con NRN, O, C(=O), S, S(O) o S(=O)2; y donde heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de F, alquilo C1-4, (RN)2N, OH y alquil C1-4-O-; y donde arilo es fenilo o naftilo; y donde heteroarilo es un anillo carbocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S; y donde arilo, fenilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes LAr; y RNT2 se selecciona del grupo RNT2-G1 que consiste en H y alquilo C1-6; o RNT1 y RNT2 están unidos para formar un grupo seleccionado del grupo RNT1RNT2-G1 que consiste en un grupo alquileno C3-5, donde 1 ó 2 grupos -CH2- independientemente entre sí están sustituidos con NRN, O, C(=O), S, S(=O) o S(=O)2; y que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de F, alquilo C1-4, (RN)2N, OH y alquil C1-4-O-; LAr se selecciona del grupo LAr-G1 que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, alquil C1-4-, alquil C1-4-O-, (RN)2N-C(=O), (RN)2N-, y alquil C1-4-S(=O)2-, donde cada grupo alquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de F, Cl, CN, OH y alquil C1-3-O-; y LP se selecciona del grupo LP-G1 que consiste en F y alquilo C1-3, donde el grupo alquilo puede estar sustituido con uno o más átomos F; y LQ se selecciona del grupo LQ-G1 que consiste en F, Cl, CN, OH, alquilo C1-4, cicloalquil C3-7-, F2HC, F3C, alquil C1-4-O-, F2HC-O-, F3C-O- y cicloalquil C3-7-O-; y R2 se selecciona del grupo R2-G1 que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, alquil C1-6-, alquenil C2-6-, alquinil C2-6-, cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-O-, cicloalquil C3-6-O-, alquil C1-6-S-, HO-C(=O)-, alquil C1-6-O-C(=O)-, alquil C1-4-C(=O)-, cicloalquil C3-6-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, RNT1RNT2N-S(=O)2-, RNT1RNT2N-C(=O)-(RN)N-, heterociclilo, heterociclil-O-, arilo, aril-O-, heteroarilo y heteroaril-O-, donde cada grupo alquilo, alquenilo, alquinilo, y cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de F, Cl, CN, OH, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, alquil C1-3-O-, RNT1RNT2N-, RNT1RNT2N-C(=O)-, alquil C1-4-S(=O)-, alquil C1-4-S(=O)2-, RNT1RNT2N-S(=O)2, arilo, heteroarilo, y heterociclilo, y donde arilo denota fenilo o naftilo, y donde heteroarilo es un anillo carbocíclico aromático de 5 ó 6 miembros que contiene 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos independientemente entre sí seleccionados de N, NRN, O y S; y donde heterociclilo es un anillo carbocíclico saturado o no saturado de 4 a 7 miembros donde 1, 2, ó 3 grupos -CH2- independientemente entre sí están sustituidos con NRN, O, -C(=O)-, S, -S(=O)- o -S(=O)2-, y/o donde un grupo -CH- está reemplazado por N; y donde dicho grupo arilo, heteroarilo o heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente entre sí seleccionados de LAr; y n es un número entero seleccionado de 0, 1, 2, 3, ó 4; o una sal del mismo.