Patent ES-2601086-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirimidina útiles en el tratamiento de enfermedades mediadas por mecanismos de IKKépsilon y/o TBK1
Inventor: NEWTON GARY KARL
IPC: A61P29/00
Filed: 2014-02-21
Granted: 2017-02-14
Abstract: Un compuesto de fórmula general I:**Fórmula** en la que: uno de V y W es N, y el otro de V y W es C-H; R1 representa un grupo heterociclilo alifático que tiene 4, 5, 6, 7, 8 o 9 átomos de anillo, unido al grupo piridilo mostrado en la fórmula I a través de un átomo de nitrógeno de anillo, y opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno; OH; >=O NO2; CN; NRaRb; (CHRa)xCORc; O.CO.Rc; CO2Ra; CONHRd; (CHRa)xNRa.CORc; NRaCO2Rb; C(>=NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; CH(CF3)NH2; y grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, OH, S-alquilo, CONHRa y grupos NRaRb; o R1 representa un grupo NRa-(CHRa)x-cicloalquilo C3-6 o un grupo NRa-(CHRa)x-heterocicloalquilo C3-6, conteniendo dicho grupo heterocicloalquilo un heteroátomo, en el que el heteroátomo es oxígeno o nitrógeno, y estando dicho cicloalquilo o heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno; OH; >=O NO2; CN; NRaRb; (CHRa)xCORc; O.CO.Rc; CO2Ra; CONHRd; (CHRa)xNRa.CORc; NRaCO2Rb; C(>=NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; CH(CF3)NH2; y grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, grupos OH, S-alquilo, CONHRa y NRaRb; o R1 representa NRa-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno; OH; >=O NO2; CN; NRaRb; (CHRa)xCORc; O.CO.Rc; CO2Ra; CONHRd; (CHRa)xNRa.CORc; NRaCO2Rb; C(>=NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; CH(CF3)NH2; y grupos alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 y alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, grupos OH, S-alquilo, CONHRa y NRaRb; x es 0, 1 o 2; R2 representa**Fórmula** en la que A es un fenilo o un anillo de heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos; n es 0, 1, 2 o 3; cada Z es un grupo seleccionado independientemente de -(CHRa)p-, -(CHRa)p-O-(CHRa)r-, - (CHRa)p-NRa-(CHRa)r-, -C(>=O)-, C(>=O)NRa- y -NRaC(>=O)(CHRa)p-, en los que p es 0, 1 o 2; y r es 0, 1, 2 o 3; y cada R5 es un grupo seleccionado independientemente de: - H, halógeno, ORb, o NRaRb; - un anillo de heterociclilo de 4 a 8 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de átomos de halógeno, OH, >=O, NRaRb, grupos O-alquilo C1-4 y alquilo C1-4, opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de halógeno, O-alquilo C1-4, OH y NRaRb; - grupos alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4alquilo C1-4, alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, O-alquilo C1-4, OH y NRaRb; - NO2; CN; O.CO.Rc; NRa.CORc; NRaCO2Rb; C(>=NH)NH2; SO2Rc; NRaSO2Rc; y CH(CF3)NH2; o dos grupos Z-R5 en átomos de anillo adyacentes junto con los dos átomos de anillo adyacentes forman un anillo condensado de 5-7 miembros compuesto por los dos átomos de anillo adyacentes y -(CHRa)r-(CHR5)- (CHRa)r-, en la que el resto - CHR5- se puede reemplazar con -O- o -NR5- y cada r es independientemente 0, 1, 2, 3 o 4; o un anillo condensado de 5-7 miembros compuesto por los dos átomos de anillo adyacentes y - NRa.CO.(CH 5 2)q-, en la que un resto -CH2- se puede reemplazar con -O- o -NRa-; y cada Ra representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-4; cada Rb representa independientemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de OH, O-alquilo C1-4, halógeno, SO2Rc, CONHRc, NRa.CORc, CORc, N(Ra)2 y fenilo; o un grupo cicloalquilo C3-8 en el que un resto CH2 se puede reemplazar con un átomo de oxígeno o un grupo NRa; Rc representa un átomo de hidrógeno; un grupo -NRaRb; un grupo cicloalquilo C3-8, en el que un resto CH2 se puede reemplazar opcionalmente con un átomo de oxígeno o un grupo NRb; o un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un OH, O-alquilo C1-4 o un grupo NRaRb; Rd representa un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-4; q representa 1, 2 o 3; R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 o un átomo de halógeno; y R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4 o un átomo de halógeno; o una sal del mismo.