Patent ES-2874699-T3 (ES)
Title: Conjugados de pirrolobenzodiazepina
Inventor: HOWARD PHILIP WILSON
IPC: A61P43/00
Filed: 2017-10-13
Granted: 2021-11-05
Abstract: Un compuesto de fórmula I: **(Ver fórmula)** y sales y solvatos del mismo, en donde: los corchetes indican que el grupo NO2 es opcional; D representa el grupo D1 o el grupo D2: **(Ver fórmula)** la línea punteada indica la presencia opcional de un enlace doble entre C2 y C3, cuando existe un enlace doble entre C2 y C3, R2 se selecciona del grupo que consiste en: (ia) grupo arilo C5-10, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende: halo, nitro, ciano, éter, carboxi, éster, alquilo C1-7, heterociclilo C3-7 y bis-oxi-alquileno C1-3; (ib) alquilo C1-5 alifático saturado; (ic) cicloalquilo C3-6 saturado; (id) **(Ver fórmula)** en donde cada uno de R11, R12' y R13 se selecciona de forma independiente de H, alquilo C1-3 saturado, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 y ciclopropilo, donde la cantidad total de átomos de carbono en el grupo R2 es no mayor de 5; (ie) **(Ver fórmula)** en donde uno de R15a y R15b es H y el otro se selecciona de: fenilo, estando el fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi, piridilo y tiofenilo, y (if) **(Ver fórmula)** donde R14 se selecciona de: H; alquilo C1-3 saturado, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, ciclopropilo; fenilo, estando el fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi, piridilo y tiofenilo, cuando existe un enlace simple entre C2 y C3, R2 se selecciona de H, OH, F, diF y **(Ver fórmula)** donde R16a y R16b se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C1-4 saturado, alquenilo C2-3, estando los grupos alquilo y alquenilo opcionalmente sustituidos por un grupo que se selecciona de alquilamido C1-4 y alquiléster C1-4; o, cuando uno de R16a y R16b es H, el otro se selecciona de nitrilo y un alquiléster C1-4; D' representa el grupo D'1 o el grupo D'2: **(Ver fórmula)** en donde la línea punteada indica la presencia opcional de un enlace doble entre C2' y C3', cuando existe un enlace doble entre C2' y C3', R12 se selecciona del grupo que consiste en: (iia) grupo arilo C5-10, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende: halo, nitro, ciano, éter, carboxi, éster, alquilo C1-7, heterociclilo C3-7 y bis-oxi-alquileno C1-3; (iib) alquilo C1-5 alifático saturado; (iic) cicloalquilo C3-6 saturado; (iid) **(Ver fórmula)** donde cada uno de R21, R22 y R23 se selecciona de forma independiente de H, alquilo C1-3 saturado, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3 y ciclopropilo, donde la cantidad total de átomos de carbono en el grupo R12 es no mayor de 5; (iie) **(Ver fórmula)** en donde uno de R25a y R25b es H y el otro se selecciona de: fenilo, estando el fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi, piridilo y tiofenilo, y (iif) **(Ver fórmula)** donde R24 se selecciona de: H; alquilo C1-3 saturado, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, ciclopropilo; fenilo, estando el fenilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado de halo, metilo, metoxi, piridilo y tiofenilo, cuando existe un enlace simple entre C2' y C3', R12 se selecciona de H, OH, F, diF y **(Ver fórmula)** donde R26a y R26b se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C1-4 saturado, alquenilo C2-3, estando los grupos alquilo y alquenilo opcionalmente sustituidos por un grupo que se selecciona de alquilamido C1-4 y alquiléster C1-4; o, cuando uno de R26a y R26b es H, el otro se selecciona de nitrilo y un alquiléster C1-4; R6 y R9 se seleccionan independientemente de H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn y halo; donde R y R' se seleccionan de forma independiente de los grupos alquilo C1-12, heterociclilo C3-20 y arilo C5-20 opcionalmente sustituidos; R7 se selecciona de H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn y halo; R" es un grupo alquileno C3-12 cuya cadena puede estar interrumpida por uno o más heteroátomos, por ejemplo, O, S, NRN2 (donde RN2 es H o alquilo C1-4) y/o anillos aromáticos, por ejemplo, benceno o piridina; Y e Y' se seleccionan de O, S o NH; R6', R7', R9' se seleccionan de los mismos grupos que R6, R7 y R9, respectivamente; R11b se selecciona de OH, ORA, donde RA es alquilo C1-4; y RL es un enlazador para la conexión a un agente de unión celular, que se selecciona de: **(Ver fórmula)** en donde Q es: **(Ver fórmula)** donde QX es tal que Q es un residuo de aminoácido, un residuo de dipéptido o un residuo de tripéptido; X es: **(Ver fórmula)** donde a = 0 a 5, b = 0 a 16, c = 0 o 1, d = 0 a 5; GL se selecciona de: **(Tabla)**