Patent AR-075005-A1 (AR)
Title: Derivados de sulfonamida
Filed: 2010-01-11
Abstract: Compuestos de formula (1), procedimientos para su preparacion, a intermedios usados en su preparacion, y a composiciones que contienen dichos compuestos y a los usos de dichos compuestos, en particular para el tratamiento del dolor. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en la que Z es Het2, opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4, alquil C1-4-S-, amino, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, amino-alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4 y di[alquil C1-4]amino-alquilo C1-4; y/o Het2 esté opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno del anillo con alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-8; con la condicion de que Z no sea tetrazolilo; cada uno de Y1, Y2, Y3 e Y4 son independientemente CH, CR1 o N, con la condicion de que no más de dos de Y1, Y2, Y3 e Y4 sean N; cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por halo, ciano, amino, hidroxi, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, C(O)H, -C(O)-alquilo C1-4 y -C(O)N(R2)2; cada R2 es independientemente hidrogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-6; o donde un nitrogeno está sustituido con dos grupos R2, cada uno independientemente seleccionado entre alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4 o hidroxi-alquilo C1-4, que pueden tomarse junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de 4 a 6 miembros que, cuando se forman de esta manera, por lo tanto, pueden sustituirse opcionalmente con hidrogeno, alquilo, halo, hidroxi, hidroxialquilo o haloalquilo; B es fenilo o Het2, en el que, cuando B es Het2, está unido al conector oxi en un átomo de carbono del anillo y donde B además está opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, ciano-alquilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, amino-alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4, di[alquil C1-4]amino-alquilo C1-4, trifluorometiltio, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, -C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2, -C(O)-N(R2)2, -CH2-C(O)R2, -CH2C(O)OR2, -CH2-OC(O)R2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2, S(O)2N(R2)2, cicloalquilo C3-8 y cicloalquil C3-8-alquilo C1-4; y/o Het2 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, amino-alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4, di[alquil C1-4]amino-alquilo C1-4, -CH2-C(O)R2, -CH2-C(O)OR2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2 y S(O)2N(R2)2; X está ausente, es -O-, metileno, etileno, metileno-O- o -O-metileno; C es cicloalquilo C3-8, Het1, fenilo o Het1, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono del anillo con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, N(R2)2, (R2)2N-alquilo C1-4, trifluorometiltio, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, -C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2, -C(O)-N(R2)2, -CH2-C(O)R2, -CH2C(O)OR2, -CH2-OC(O)R2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2, S(O)2N(R2)2, cicloalquil C3-8-alquilo C1-4; cicloalcoxi C3-8, cicloalquilamino C3-8, cicloalquilamino C3-8-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alquilamino C1-4, cicloalquil C3-8-alquilamino C1-4-alquilo C1-4, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-4 y D; y/o Het2 está opcionalmente sustituido en un átomo de nitrogeno del anillo con un sustituyente seleccionado entre el grupo constituido por hidroxi, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, amino-alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4, di[alquil C1-4]amino-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, -C(O)R2, -C(O)OR2, -CH2-C(O)R2, -CH2-C(O)OR2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2 y S(O)2N(R2)2 y D; con la condicion de que C no sea 3,5-dioxo-4,5-dihidro-3H-[1,2,4]triazin-2-ilo; D es fenilo, bencilo, cicloalquilo C3-8 o Het1, cada uno opcionalmente sustituido en un átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por halo, ciano. hidroxi, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, di-alquilamino C1-4, amino-alquilo C1-4, alquilamino C1-4-alquilo C1-4, di[alquil C1-4]amino-alquilo C1-4, trifluorometiltio, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, -C(O)R2, -C(O)OR2, -OC(O)R2, -C(O)-N(R2)2, -CH2-C(O)R2, -CH2-C(O)OR2, -CH2-OC(O)R2, -CH2-C(O)-N(R2)2, S(O)2R2 y S(O)2N(R2)2; Het1 es un grupo monocíclico heterocíclico saturado o parcialmente insaturado de 3 a 8 miembros que comprende uno, dos o tres miembros del anillo seleccionados entre -NR3-, -O-, -C(O)- y -S(O)p-; R3 es el punto de union a X o C para dar la estructura de formula (2), o R3 se selecciona entre el grupo constituido por hidrogeno, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, -C(O)-alquilo C1-4, -C(O)O-alquilo C1-4, -CH2-C(O)O-alquilo C1-4, -CH2-C(O)-N(alquilo C1-4)2, S(O)2R2, S(O)2N(R2)2 y cicloalquilo C3-8; p es 0, 1 o 2;y Het2 es un grupo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende (a) de 1 a 4 átomos de nitrogeno, (b) un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, o (c) 1 átomo de oxígeno o 1 átomo de azufre y 1 o 2 átomos de nitrogeno; o un tautomero del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del compuesto de formula (1) o su tautomero; con la condicion de que el compuesto de formula (1) no sea el compuesto especifico de formula (3).