Patent AR-046329-A1 (AR)
Title: Derivados de piperazina inhibidores de quimioquinas y su uso para tratar la miocarditis
Inventor: ISOBE MITSUAKI
IPC: A61P9/04
Filed: 2004-08-23
Abstract: Derivados de piperazina de las fórmulas (1), (2), (3) y (4), y su uso para tratar la miocarditis, enantiómeros, diastereómeros y sales aceptables para el uso farmacéutico de los mismos, donde R1a es uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en oxo, halo, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil)aminoalquilo, haloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, formilo, formilalquilo, hidroxialquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, (hidroxi)aralquilo, (hidroxi)cicloalquilalquilo, mercaptoalquilo, cianoalquilo, haloalquilcarbonilaminoalquilo, (alcoxi)aralquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquiltioalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, azidoalquilo, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil)ureidoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, ariloxialquilcarboniloxialquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, aralcoxialquilcarboniloxialquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, arilsulfonilo, heterociclilo y heterocicliloalquilo; R2 es uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, hidroxisulfonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltiol, alquilsulfinilo, alquilsufonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxilo, ariloxilo, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxilo, haloalcoxilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi)cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilaminoalquilo, (cicloalquilalquil)amino, (cicloalquilalquil)aminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi)aralquilo, hidroxialquiltioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi)aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, alquilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, alcoxicarbonilamino, (alcoxicarbonil)(alquil)amino, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil)(alquil)aminoalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, herociclilo, y heterociclilalquilo; R3 es un sistema de anillos carbocíclicos substituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, hidroxisulfonilo, halo, alquilo, mercapto, mercaptoalquilo, alquiltiol, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquiltioalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alcoxilo, hidroxialcoxilo, ariloxilo, haloalquilo, formilo, formilalquilo, nitro, nitroso, ciano, aralcoxilo, haloalcoxilo, aminoalcoxilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, (hidroxi)cicloalquilalquilo, cicloalquilamino, cicloalquilaminoalquilo, cianoalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, hidroxialquilo, (hidroxi)aralquilo, (monoalquilamino)aralquilo, (hidroxialquil)tioalquilo, hidroxialquenilo, hidroxialquinilo, alcoxialquilo, (alcoxi)aralquilo, ariloxialquilo, aralcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, aminoalquilamino, heterocicliloamino, (cicloalquilalquil)amino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquenilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heterociclilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, (alcoxicarbonil)(alquil)amino, alquilsulfonilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, hidroxialquilaminoalquilo, monoarilaminoalquilo, monoaralquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, (cicloalquilalquil)aminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilalquilcarbonilaminoalquilo, (alcoxicarbonil)(alquil)aminoalquilo, alquilsulfonilaminoalquilo, (alquilsulfonil)(alquil)aminoalquilo, arilsulfonilaminoalquilo, (arilsulfonil)(alquil)aminoalquilo, heterocicliloaminoalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, (hidroxialcoxi)carbonilo, carboxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, aralcoxicarbonilalquilo, alcoxialquilcarboniloxialquilo, dialquilaminocarboniloxialquilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, monoaralquilaminocarbonilo, (aminocarbonilalquil)aminocarbonilo, (monoalquilaminocarbonilalquil)aminocarbonilo, (carboxialquil)aminocarbonilo, (alcoxicarbonilalquil)aminocarbonilo, (aminoalquil)aminocarbonilo, (hidroxialquil)aminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, monoaralquilaminocarbonilalquilo, amidino, hidroxiamidino, guanidino, ureido, monoalquilureido, monoarilureido, monoaralquilureido, monohaloalquilureido, (monoalquil)(monoaril)ureido, dialquilureido, diarilureido, (haloalquilcarbonil)ureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monoarilureidoalquilo, monoaralquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo, (haloalquil)(alquil)ureidoalquilo, (alcoxicarbonilalquil)ureidoalquilo, glicinamido, monoalquilglicinamido, aminocarbonilglicinamido, (alcoxialquilcarbonil)glicinamido, (aminocarbonil)(alquil)glicinamido, (alcoxicarbonilalquilcarbonil)(alquil)glicinamido, (alcoxicarbonilaminoalquilcarbonil) glicinamido, arilcarbonilglicinamido, (arilcarbonil)(alquil)glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil) glicinamido, (monoaralquilaminocarbonil)(alquil)glicinamido, (monoarilaminocarbonil)glicinamido, (monoarilaminocarbonil)(alquil)glicinamido, glicinamidoalquilo, alaninamido, monoalquilalaninamido, alaninamidoalquilo, heterociclolo y heterocliclilalquilo; o R3 es un sistema de anillos carbocíclicos subtituido por uno o más substituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alcoxilo, hidroxialcoxilo, haloalquilo, formilo, nitro, ciano, haloalcoxilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, monoarilamino, monoaralquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquenilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, haloalquilcarbonilamino, alcoxialquilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, (alcoxicarbonil)(alquil)amino, alquilsulfonilamino, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, arilcarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, monoarilaminocarbonilo, aminocarbonilalquilo, monoalquilaminocarbonilalquilo, dialquilaminocarbonilalquilo, monoarilaminocarbonilalquilo, guanidino, ureido, monoalquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, y glicinamido; R4 es -O-, -NH(R7)-, -C(R8)2- o un enlace; R5 es una cadena de alquileno o una cadena de alquilideno, o si R4 es un enlace, R5 es una cadena de alquilideno opcionalmente substituida por arilo o -N(R7)2;R6 es -C(O)-, -C(S)-, -CH2- o un enlace; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, aralquilcarbonilo, aralquilcarbonilalquilo, aminocarbonilo, monoalquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo y alcoxicarbonilo; y cada R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, hidroxilo, alcoxilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, cicloalquilalquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilalquilcarbonilamino, (alquilcarbonil)(alquil)amino, aralquilcarbonilamino, (aralquilcarbonil)(alquil)amino, alquilcarbonilaminoalquilo, cicloalquilcarbonilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, aralquilcarbonilaminoalquilo, heterociclilcarbonilaminoalquilo, (aralquilcarbonil)(alquil)aminoalquilo, arilsulfonilamino, alquilsulfonilaminoalquilo, ureido, monoalquilureido, monohaloalquilureido, dialquilureido, ureidoalquilo, monoalquilureidoalquilo, dialquilureidoalquilo, monohaloalquilureidoalquilo, aminoalquilo, monoalquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, c