Patent AR-036132-A1 (AR)
Title: Pirazinas, formulacion farmaceutica, uso de estos compuestos en la fabricacion de medicamentos, procesos para la preparacion de estos compuestos e intermediarios
IPC: A61P25/28
Filed: 2002-07-05
Abstract: Pirazinas que tienen la fórmula (1) en donde: Z es CH o N; Y es CONR5, NR5CO, SO2NR5, NR5SO2, CH2NR5, NR5CH2, NR5CONR5, alquileno C1-6, CH2CO, COCH2, CH=CH, OCH2 o CH2O; X es CH o N; P es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, y dicho anillo fenilo o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede opcionalmente estar fusionado con un anillo de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente saturado o insaturado que contiene uno o más átomo seleccionados entre C, N, O ó S; Q es fenilo o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, de los cuales por lo menos un átomo se selecciona entre nitrógeno; R es CHO, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, alquilo C0-6(SO2)NR1R2, O alquilo C0-6(SO2)NR1R2, O alquilo C1-6(SO)NR1R2, alquilo C1-6(SO)NR1R2, alquilo C0-6NR1(SO)R2, O alquilo C1-6NR1(SO)R2, alquilo C0-6NR1(SO2)NR1R2, O alquilo C1-6 NR1(SO2)R2, alquilo C0-6 (SO2) alquilo C1-6NR1R2, O alquilo C0-6(SO2)alquilo C1-6 NR1R2, alquilo C0-6(SO)alquilo C1-6 NR1R2, O alquilo C1-6 (SO) alquilo C1-6NR1R2, alquilo C0-6 S alquilo C1-6 NR1R2, O alquilo C1-6 S alquilo C1-6 NR1R2, O alquilo C1-6 O alquilo C1-6, alquilo C1-6 O alquilo C1-6 NR1R2, O alquilo C1-6 O alquilo C1-6 NR1R2, alquilo C0-6 CONR10R11, O alquilo C0-6 CONR1R2, O alquilo C1-6 NR1R2, alquilo C0-6NR10 (CO)R11, O alquilo C1-6 NR1(CO)R2, alquilo C0-6NR11(CO)R10, alquilo C0-6COR11, O alquilo C1-6 COR1, alquilo C0-6NR10R11, alquilo C0-6 O(CO)R11, O alquilo C1-6 O (CO)R1, alquilo C0-6 C(NR10)NR10R11, alquilo C0-6C(NR11)N(R10)2, O alquilo C0-6 C(NR1)NR1R2, alquilo C0-6NR10(CO)OR11, O alquilo C1-6NR1(CO)OR2, alquilo C0-6NR11(CO)OR10, O alquilo C1-6 CN, NR1OR2, alquilo C0-6 (CO)OR8, O alquilo C1-6(CO)OR1, NR1 (CO)NR1R2, NR1(CO)(CO)R2, NR1(CO)(CO)NR1R2, OR12, ó SO3R1; R1 y R2 se seleccionan de manera independiente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, (CO)OR8, alquilheterocicloalquilo C0-6, alquilo C1-6 NR6R7, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, en donde cualquier de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilheterocicloalquilo C0-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 puede estar sustituido con uno o más A; R1 y R2 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros sustituido que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, cuyo anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con A; R3 y R4 se seleccionan de manera independiente entre halo, nitro, CHO, alquilo C0-6CN, O alquilo C1-6 CN, alquilo C0-6OR6, O alquilo C1-6 OR6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, alquilo C0-6 NR6R7, O alquilo C1-6 NR6R7, O alquilo C1-6 O alquilo C1-6 NR6R7, NR6OR7 alquilo C0-6 CO2R6, O alquilo C1-6 CO2R6, alquilo C0-6 CONR6R7, O alquilo C1-6 CONR6R7, O alquilo C1-6 NR6(CO)R7, alquilo C0-6 NR6(CO)R7, O(CO)NR6R7, NR6(CO)OR7, NR6(CO)NR6R7, O(CO)OR6, O(CO)R6, alquilo C0-6COR6, O alquilo C1-6 COR6, NR6(CO)(CO)R6, NR6(CO)(CO)NR6R7, SR6, alquilo C0-6 (SO2)NR6R7, O alquilo C1-6 NR6(SO2)R7, O alquilo C0-6 (SO2)NR6R7, alquilo C0-6 (SO)NR6R7, O alquilo C1-6 (SO)NR6R7, SO3R6, alquilo C0-6NR6(SO2)NR6R7, alquilo C0-6NR6(SO)R7, O alquilo C1-6 NR6(SO)R7, O alquilo C0-6 SO2R6, alquilo C0-6SO2R6, alquilo C0-6SOR6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, en donde cualquiera de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más A; m es 0, 1, 2, 3 o 4; n es 0, 1, 2, 3 ó 4; R5 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6, alquilo C1-6 NR6R7 o alquilo C1-6 CONR6R7; R6 y R7 se seleccionan de manera independiente entre hidrógeno, alquilo C1-6, (CO)OR8, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6 y alquilo C1-6 NR8R9; R6 y R7 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros sustituido, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, cuyo anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con A; R8 y R9 se seleccionan de manera independiente entre hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6; R8 y R9 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, cuyo anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con A, R10 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilarilo C0-6 y alquilheteroarilo C0-6 o alquilo C1-6 NR8R9; R11 es alquilo C1-6 NR8R9 o alquilheterocicloalquilo C0-6; R10 y R11 pueden formar juntos un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, cuyo anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con A; R12 es un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados entre N, O ó S, cuyo anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con A; en donde cualquiera de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, alquilheterocicloalquilo C0-6, alquilarilo C0-6, alquilheteroarilo C0-6 definidos en R5 a R12 pueden estar sustituidos con uno o más A; A es halo, nitro, CHO, CN, OR6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alquilo C0-6 cicloalquilo C3-6, fluormetilo, difluormetilo, trifluormetilo, fluormetoxi, difluormetoxi, trifluormetoxi, alquilo C0-6NR6R7, O alquilo C1-6, NR6R7, CO2R8, CONR6R7, NR6(CO)R6, O(CO)R6, COR6, SR6, (SO2)NR6R7, (SO)NR6R7, SO3R6, SO2R6 ó SOR6, como una base libre o como una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, con la condición de que el compuesto no es 4[4-[5-amino-6-(fenilmetil)pirazinil]fenoxi]-etil éster del ácido butanoico; formulación farmacéutica, uso de estos compuestos en la fabricación de medicamentos procesos para la preparación de estos compuestos e intermediarios. Estos compuestos son útiles en terapia, especialmente en la prevención y/o el tratamiento de condiciones asociadas con glucógeno sintasa quinasa -3(GSK3).