Patent ES-2609810-T3 (ES)
Title: Inhibidores de neprilisina donadores de óxido nítrico
Inventor: MAMMEN MATHAI
IPC: C07D413/12
Filed: 2013-05-30
Granted: 2017-04-24
Abstract: Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula** en donde: R1 se selecciona de entre -alquilo C1-10 sustituido con 1 o 2 grupos -ONO2, -CH2O-R10, -alquileno C1-6-OCH2- CH(ONO2)-10 alquilo C1-6, -fenileno-R10, -alquileno C1-6-SO2NH(OH),**Fórmula** y R10 es -alquilo C2-10 sustituido con 1 o 2 grupos -ONO2; y a es un número entero de 2 - 5; R2 se selecciona de entre -OH, -CH2OH, -OP(O)(OH)2 y -CH2OP(O)(OH)2; y R3 se selecciona de entre H y -CH3; o R2 se toma junto con R3 para formar -CH2-O-CH2- o -CH2-CH2-; o R2 y R3 son ambos -CH3; Z es -CH- o -N-; X es -COOR4 o -heteroarilo C1-9 sustituido con R5 y R6; R5 está ausente o se selecciona de entre H; halo; -alquileno C0-5-OH; -NH2; -alquilo C1-6; -CF3; -cicloalquilo C3-7; -alquileno C0-2-O-alquilo C1-6; -C(O)H; -C(O)-alquilo C1-6; -alquileno C0-1-COOR50; -C(O)NR51R52; -NHC(O)R53; >=O; -NO2; -C(CH3)>=N(OH); fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de forma independiente de entre halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3 y fenilo; naftalenilo; piridinilo; pirazinilo; pirazolilo opcionalmente sustituido con metilo; tiofenilo opcionalmente sustituido con metilo o halo; furanilo; y -CH2-morfolinilo; y R5, cuando se encuentra presente, está unido a un átomo de carbono; en donde R51 y R52 se seleccionan de forma independiente de entre H, -alquilo C1-6, -CH2COOH, -(CH2)2OH, -(CH2)2OCH3, -(CH2)2SO2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -alquileno C0-1- cicloalquilo C3-7 y -(CH2)2-imidazolilo; o R51 y R52 se toman juntos para formar un -heterociclo C3-5 saturado o parcialmente insaturado opcionalmente sustituido con halo, -OH, -COOH o -CONH2; y opcionalmente, conteniendo un átomo de oxígeno en el anillo; y R53 se selecciona de entre -alquilo C1-6; -alquileno C0-1-Oalquilo C1-6; fenilo opcionalmente sustituido con halo u -OCH3; y -heteroarilo C1-9; R6 está ausente o se selecciona de entre H; -OH; -alquilo C1-6; -alquileno C1-2-COOR60; -CH2OC(O)CH(R61)NH2; -OCH2OC(O)CH(R61)NH2; -OCH2OC(O)CH3; -CH2OP(O)(OH)2; -CH2CH(OH)CH2OH -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6; piridinilo; y fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre halo, -COOR60, -OCH3, -OCF3 y -SCF3; y R6, cuando se encuentra presente, está unido a un átomo de carbono o de nitrógeno; en donde R61 se selecciona de entre H, -CH(CH3)2, fenilo y bencilo; R4, R50 y R60 se seleccionan de forma independiente de entre H, 5 -alquilo C1-8, -alquileno C1-3-arilo C6-10, -alquileno C1-3-heteroarilo C1-9, -cicloalquilo C3-7, -[(CH2)2O]1-3CH3, -alquileno C1-6-OC(O)R40, -alquileno C1-6- NR41R42, -alquileno C1-6-C(O)R43, -alquileno C0-6-morfolinilo, -alquileno C1-6-SO2-alquilo C1-6,**Fórmula** en donde R40 se selecciona de entre -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, -NR41R42, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-alquilo C1-6 y -CH(NH2)CH2COOCH3; R41 y R42 se seleccionan de forma independiente de entre H, -alquilo C1-6 y bencilo; o R41 y R42 se toman juntos como -(-CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; y R43 se selecciona de entre -O-alquilo C1-6, -O-bencilo y -NR41R42; b es 0 o 1; R7 se selecciona de entre halo, -CH3, -CF3 y -CN; c es 0 o un número entero de 1 a 3; cada R8 se selecciona de forma independiente de entre halo, -OH, -CH3, -OCH3 y -CF3; y en donde cada grupo alquilo en X está opcionalmente sustituido con de 1 a 8 átomos de flúor; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.