Patent ES-2668479-T3 (ES)
Title: Compuestos de pirimidina sustituidos y su uso como inhibidores de SYK
Inventor: CHOI JANG-SIK
IPC: C07D405/14
Filed: 2013-01-18
Granted: 2018-05-18
Abstract: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: Ciclopropil(5-(4-(4 -((3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-1-il)metanona; 2,2,2-trifluoro-1-(5-(4-(4-((3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3- il)etanona; 1-(5-(4-(4((3-Hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)etanona; (5-(4-(4-((3-Hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)(morfolino) metanona; (5-(4-(4-((3-Hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1,2-dimetil-1H-indol-3-il)(pirrolidin-1- il) metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-((3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3- il)metanona 2,2,2-trifluoro-1-(5-(4-(4-((3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)indolina-1-3- il)etanona; (R)-ciclopropilo(5-(4-(4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il) metanona; (R)-ciclopropilo(5-(4-(4-((3-hidroxipiperidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il) metanona; (1-(2-(1-ciclopropil-3-metil-1H-indol-5-ilamino)pirimidin-4-il)-3-metil-1H-pirazol-4-il)(3-hidroxiazetidin-1-il)metanona 1-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il)etanona; (R)-1-(5-(4-(4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il)etanona; 1-(5-(4-(4((3-Hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il)etanona; 1-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il)-2,2,2- trifluoroetanona; (R)-2,2,2-trifluoro-1-(5-(4-(4-((3-Hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidina-2-ilamino)-1H-indol-3- il)etanona; 2,2,2-trifluoro-1-(5-(4-(4-(((2S,4R)-4-hidroxi-2-(hidroximetil)pirrolidin-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2- ilamino)-1H-indol-3-il)etanona; 1-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)- 2,2,2-trifluoroetanona; 2,2,2-trifluoro-1-(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-hidroxi-4-metoxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1- metil-1H-indol-3-il)etanona; 2,2,2-trifluoro-1-(5-(4-(4-(((2S,4R)-4-hidroxi-2-(hidroximetipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2- ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)etanona; Ciclopropil(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1Hindol- 3-il)metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-((3S,4R)-3-hidroxi-4-metoxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil- 1H-indol-3-il)metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1Hindol- 3-il)metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il) metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-((3S,4R)-3-hidroxi-4-metoxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol- 3-il) metanona; (R)-ciclopropilo(5-(4-(4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3- il)metanona; 1-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il)-2,2- difluoroetanona; (R)-2,2-difluoro-1-(5-(4-(4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3- il)etanona; 1-(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol-3-il)-2,2- difluoroetanona; 2,2-difluoro-1-(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-hidroxi-4-metoxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino1- metil-1H-indol-3-il)etanona; 1-(5-(4-(4-((3S,4S)-3,1,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)- 2,2-difluoroetanona; (R)-2,2-difluoro-1-(5-(4-(4,4(3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3- il)etanona; Ciclopropil(1-ciclopropil-5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)- 1H-indol-3-il)metanona; (R)-ciclopropilo(1-ciclopropil-5-(4-(4-((3-hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol- 3-il)metanona; (R)-ciclopropilo(1-ciclopropil-5-(4-(4-((3-metoxipirrolidin-1-ilmetil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1H-indol- 3-il) metanona; 1-(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)-2- 35 metilpropan-1-ona; 1-(5-(4-(4-(((3S,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il-pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)-2- metilpropan-1-ona; (R)-1-(5-(4-(4-((3-Hidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil)-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol-3-il)-2- metilpropan-1-ona; 1-(5-(4-(4-(((3S,4R)-3-Hidroxi-4-metoxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1-metil-1H-indol- 3-il) -2-metilpropan-1-ona; Ciclopropil(5-(4-(4-(((3R,4S)-3,4-dihidroxipirrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1,2-dimetil- 1H-indol-3-il)metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-((3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1,2-dimetil-1H-indol-3-il) metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-((cis-3,4-dihidroxipyrrolidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1,2-dimetil-1Hindol- 3-il)metanona; Ciclopropil(5-(4-(4-((3-hidroxiazetidin-1-il)metil)-3-metil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-ilamino)-1,2-dimetil-1H-indol-3-il) metanona; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.