Patent ES-2346333-T3 (ES)
Title: 5-heteroaril tiazoles y su uso como inhibidores de pi3k.
Inventor: BENGTSSON MALENA
IPC: C07D/
Filed: 2005-11-07
Granted: 2010-10-14
Abstract: Un derivado de tiazol de la fórmula (I), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, **(Ver fórmula)** en la que, el anillo A es piridina con el nitrógeno de piridilo dispuesto en posición meta con respecto al enlace que conecta el anillo A con el anillo de tiazol que se muestra en la fórmula (I); R1 es hidrógeno, halo, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R2 es -R6-R7; R6 es -N(R9)-SO2-, -SO2-N(R10)-, -N(R11)-C(=O)-, -N(R12)-C(=O)-N(R13)-, -N(R9)-SO2-N(R10)- o -SO2-; R7 es R14 o alquilo C1-C6 o alcoxialquilo C2-C8; o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, o hidroxi, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con R14, o R7 es alquilo C1-C6 sustituido con NR15R16, o R7 es -R17-X-R18; R14 es cicloalquilo C3-C7, fenilo, bencilo, fenoxi, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, un anillo heteroaromático bicíclico de 9 o 10 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, o un anillo cicloheteroalquílico de 5 o 6 miembros, condensado con fenilo, que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, estando cada uno de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ciano, -C(=O)-NH2, -NO2, halógeno, -OCF3, -C(=O)-CF3, alquil C1-C6carbonilo, alcanoil C2-C6-amino, -O-CH2-CH2-CN, alquil C1-C6-sulfonilo, o -NR19R20; R15 es independientemente H, cicloalquilo C3-C6 o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con cicloalquilo C3-C6; o R15 es fenilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o hidroxi; R16 es independientemente H, o alquilo C1-C6; o R15 y R16 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 o alquil C1-C6-carbonilo; R17 y R18 son independientemente fenilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S o N, donde uno o ambos de los R17 y R18 pueden estar opcional e independientemente sustituidos con uno o más grupos seleccionados de halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alquiltio C1-C6; X es un enlace, -CH2-NH-C(=O)-, u O; R19 y R20 son independientemente H o alquilo C1-C6, o R19 y R20 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado independientemente de O o N, y que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 o alquil C1-C6-carbonilo; y R3 es fenilo o bencilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halo, alquilo C1-C6, o alcoxi C1-C6; o R3 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene nitrógeno y opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, S o N, estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o más de los siguientes grupos: (i) halógeno o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con carboxi, alcoxi C1-C6-carbonilo, -NR21R22 o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, (ii) alcoxi C1-C6, -NR21R22, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con carboxi, o (iii) un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6; o R3 es -(C=O)-(NH)p-R23, -(C=O)-(NH)q-CH2-R24, -(C=O)-(NH)q-CH2-CH2-R24 o -(C=O)-NH2; p y q son cada uno independientemente 0 o 1; o R3 es hidrógeno o alquilo C1-C6; R21 es hidrógeno o alquilo C1-C6; R22 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi, alcoxi C1-C6, di(alquil C1-C6)amino o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado de O, S o N y opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6; R23 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7 estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquil C1-C6-amino, di(alquil C1-C6)amino, alcoxi C1-C6-carbonilo, nitrilo, carboxi, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi, cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con hidroxi, o fenilo opcionalmente sustituido con hidroxi o alquilo C1-C6, o R23 es fenilo, bencilo, o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, o con un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, o R23 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene al menos un heteroátomo seleccionado independientemente de O, S o N, cuyo anillo está sustituido con fenilo y está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; R24 es benciloxi o un anillo heteroaromático de 5 a 7 miembros que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S y N, estando cualquiera de ellos opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados de halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; y R9, R10, R11, R12, y R13 son H, alquilo C1-C6, o alquil C1-C6-carbonilo.