Patent ES-2702128-T3 (ES)
Title: Antagonista o agonista inverso de RAR para uso en el tratamiento de efectos secundarios de quimioterapia y/o terapia de radiación
Inventor: CHANDRARATNA ROSHANTHA A
IPC: A61P37/02
Filed: 2007-05-16
Granted: 2019-02-27
Abstract: Un antagonista del receptor de ácido retinoico (RAR) o un agonista inverso de RAR que se une a receptores de los subtipos RARα, RARß y RARγ, para ser usado en el tratamiento de efectos secundarios de quimioterapia y/o terapia de radiación en un mamífero que experimenta quimioterapia y/o terapia de radiación, en que los efectos secundarios son neutropenia, leucopenia o trombocitopenia, en que el antagonista de RAR o agonista inverso de RAR tiene la estructura química según la fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en que X es S, O, NR en que R es H o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o X es [C(R1)2]n en que R1 es independientemente H o un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y n es un número entero entre 0 y 2, ambos incluidos; R2 son independientemente hidrógeno, un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, F, Cl, Br, I, CF3, alquilo fluorosustituido de 1 a 6 átomos de carbono, OH, SH, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o alquiltio de 1 a 6 átomos de carbono; R3 son independientemente hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o F; m es un indicador que tiene el valor de 0-3; n es un número entero que tiene el valor de 0-4; o es un número entero que tiene el valor de 0-3; Z es -CONR1-, -CSNR1-, -NR1CO-, -NR1-CS-, -C≡C-, -C=C-, -N=N-, -N=CR1-, -CR1=N-, -COO-, -OCO-; -OSO-; -OCS- o -(CR1=CR1)n'-, en que n' es un número entero de 0 a 5; Y es un grupo fenilo o naftilo, o un heteroarilo seleccionado entre un grupo que consiste en piridilo, tienilo, furilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo y pirazolilo, estando opcionalmente sustituidos los grupos fenilo y heteroarilo con uno o dos grupos R2, o cuando Z es -(CR1=CR1)n'- y n' es 3, 4 o 5, entonces Y representa un enlace de valencia directo entre dicho grupo (CR2=CR2)n' y B; A es (CH2)q en que q es 0-5, un alquilo de cadena ramificada que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos de carbono, alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y 1 o 2 enlaces dobles, alquinilo que tiene 2-6 átomos de carbono y 1 o 2 enlaces triples; B es hidrógeno, COOH o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, COOR8, CONR9R10, CH2OH, CH2OR11, CH2OCOR11, CHO, CH(OR12)2, CHOR13O, -COR7, CR7(OR12)2, CR7OR13O, o un tri-alquilsililo en que los grupos alquilo tienen de 1 a 6 átomos de carbono; R7 es un grupo alquilo, cicloalquilo o alquenilo que contiene de 1 a 5 átomos de carbono; R8 es un grupo alquilo de 1 a 10 átomos de carbono o timetilsililalquilo en el que el grupo alquilo tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, fenilo o un alquilfenilo inferior; en que el grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R9 y R10 son independientemente hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono, fenilo o un alquilfenilo inferior en el que el grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R11 es un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o alquilfenilo en el que el grupo alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; R12 es un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R13 es un radical alquilo divalente de 2 a 5 átomos de carbono; R14 es (R15)r-fenilo, (R15)r-naftilo o (R15)r-heteroarilo en el que el grupo heteroarilo tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre el grupo que consiste en O, S y N y r es un número entero que tiene los valores de 0-5; y R15 es independientemente H, F, Cl, Br, I, NO2, N(R8)2, N(R8)COR8, NR8CON(R8)2, OH, OCOR8, OR8, CN, un grupo alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo alquilo fluorosustituido que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 10 de átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles, un grupo alquinilo que tiene 2 a 10 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces triples o un grupo trialquilsililo o trialquilsililoxi en el que los grupos alquilo tienen independientemente de 1 a 6 átomos de carbono.