Patent AR-112468-A1 (AR)
Title: Carboxamidas como inhibidores de proteasa específicos de ubiquitina
IPC: C07D513/04
Filed: 2018-08-09
Abstract: La presente divulgación se refiere a moduladores, tales como inhibidores, de al menos una vía seleccionada de USP28 y USP25, composiciones farmacéuticas que comprenden los inhibidores, y métodos de uso de los inhibidores. Los moduladores, tales como inhibidores, de al menos una vía seleccionada de USP28 y USP25 pueden ser útiles en el tratamiento del cáncer, entre otras afecciones. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X se selecciona de C(R)(R) y O; cada uno de Y¹, Y² e Y³ se selecciona independientemente de C(R³) y N; R se selecciona de H, deuterio y CH₃; cada uno de R y R se selecciona independientemente de H, halógenos, -OH, -CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno o más Rⁱ, R y R junto con el carbono al cual están unidos forman un ciclopropilo espirocíclico opcionalmente sustituido con uno o más Rⁱ, en donde cualquier grupo R, R o Rⁱ que es o que contiene hidrógeno puede tener independientemente uno o más hidrógeno reemplazados por deuterio; cada Rⁱ se selecciona independientemente de halógeno, -OH y CH₃; R¹ se selecciona de heteroarilos fusionados y no fusionados de 6 - 12 miembros opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de R⁵ y/o R⁶, y además en donde cualquier grupo R¹ que contiene hidrógeno puede tener uno o más hidrógenos reemplazados por deuterio; R² se selecciona de heterociclilos de 4 - 12 miembros unidos a N, heterociclilos de 4 - 12 miembros unidos a C, y un heterociclilo de 4 - 12 miembros unido a O, en donde los heterociclilos de 4 - 12 miembros están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁵ (que pueden ser iguales o diferentes del uno o más R⁵ de R¹), y además en donde cualquier hidrógeno en un grupo R² puede tener uno o más hidrógenos reemplazados por deuterio; cada R³ se selecciona independientemente de H, grupos alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, -OH, -CN, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno de los grupos alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁷; R⁴ se selecciona de H, grupos alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, -OH, -CN, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo, en donde cada uno de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más R⁵, y además en donde cualquier grupo R⁴ que contiene hidrógeno puede tener uno o más hidrógenos reemplazados por deuterio; cada R⁵ se selecciona independientemente de grupos -OH, -NH₂, amido-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y -C(O)-heterocicloalquilo, en donde cada uno de -NH₂, amido-alquilo C₁₋₆, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo, heterocicloalquilo y -C(O)-heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -NH₂ y -OH, y en donde cualquier grupo R⁵ que contiene hidrógeno puede tener uno o más hidrógenos reemplazados por deuterio; cada R⁶ se selecciona independientemente de grupos -amino alquil-arilos, -amino alquil-heteroarilos, -amino alquil-ciclilos y -amino alquil-heterociclilos, en donde cada uno de los grupos R⁶ están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de grupos -OH, -NH, halógenos, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆, y además en donde cualquier grupo R⁶ que contiene hidrógeno puede tener uno o más hidrógenos reemplazados por deuterio; cada R⁷ se selecciona independientemente de grupos -OH, -NH₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, heterocicloalquilo y -C(O)-heterocicloalquilo, en donde cada uno de -NH₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, halógeno, cicloalquilo, -C(O)-cicloalquilo, heterocicloalquilo y -C(O)-heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆ y -OH; y n es 0, 1, 2 ó 3.