Patent AR-076228-A1 (AR)
Title: Piperidinas sustituidas como antagonistas de ccr3
Inventor: HOFFMANN MATTHIAS
Filed: 2010-04-07
Abstract: Proporcionar antagonistas de CCR3, más particularmente proporcionar composiciones farmacéuticas que comprenden un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos uno de los compuestos reivindicados o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula 1, en la que A es CH2, O o N-alquilo C1-6; R1 se selecciona entre NHR1.1 o NMeR1.1, NHR1.2 o NMeR1.2, NHCH2-R1.3, NH-cicloalquilo C3-6, mientras que, opcionalmente, un átomo de carbono se reemplaza por un átomo de nitrogeno, mientras que el anillo está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, O-alquilo C1-6, NHSO2-fenilo, NHCONH-fenilo, halogeno, CN, SO2-alquilo C1-6 y COO-alquilo C1-6; un anillo bicíclico C9 o 10, mientras que uno o dos átomos de carbono se reemplazan por átomos de nitrogeno y el sistema anular se une mediante un átomo de nitrogeno a la estructura básica de formula 1 y mientras que el sistema anular está opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, COO-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O-alquilo C1-6, NO2, halogeno, CN, NHSO2-alquilo C1-6 y metoxifenilo; un grupo seleccionado entre NHCH(piridinil)CH2COO-alquilo C1-6 y NHCH(CH2O-alquil C1-6)-benzoimidazolilo, opcionalmente sustituido con halogeno o CN; o 1-aminociclopentilo, opcionalmente sustituido con metil-oxadiazol; R1.1 es fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, alquileno C1-6-OH, alquenileno C2-6-OH, alquinileno C2-6-OH, CH2CON(alquilo C1-6)2, CH2NHCONH-cicloalquilo C3-6, CN, CO-piridinilo, CONR1.1.1R1.1.2, COO-alquilo C1-6, N(SO2-alquilo C1-6)(CH2CON(alquilo C1-4)2) O-alquilo C1-6, O-piridinilo, SO2-alquilo C1-6, SO2-alquileno C1-6-OH, SO2-cicloalquilo C3-6, SO2-piperidinilo, SO2NH-alquilo C1-6, SO2N(alquilo C1-6)2, halogeno, CN, CO-morfolinilo, CH2-piridinilo o un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, NHalquilo C1-6 y =O; R1.1.1 H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, haloalquilo C1-6, CH2CON(alquilo C1-6)2, CH2CO-azetindinilo, alquileno C1-6-cicloalquilo C3-6, CH2-piranilo, CH2-tetrahidrofuranilo, CH2-furanilo, alquileno C1-6-OH o tiadiazolilo, opcionalmente sustituido con alquilo C1-6; R1.1.2 H, alquilo C1-6 o SO2alquilo C1-6; o R1.1.1 y R1.1.2 forman juntos un anillo carbocíclico de cuatro, cinco o seis miembros, que contiene opcionalmente un N u O, que reemplaza un átomo de carbono del anillo, opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alquileno C1-4-OH, OH y =O; o R1.1 es fenilo, donde dos restos adyacentes forman juntos un anillo carbocíclico, aromático o no aromático, de cinco o seis miembros, que contiene opcional e independientemente de cualquier otro uno o dos N, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo, donde el anillo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-4 o =O; R1.2 se selecciona entre heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, CH2COO-alquilo C1-6, CONR1.2.1R1.2.2, COR1.2.3, COO-alquilo C1-6, CONH2, O-alquilo C1-6, halogeno, CN, SO2N(alquilo C1-6)2 o heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, heteroarilo, opcionalmente sustituido con un anillo carbocíclico no aromático de cinco o seis miembros que contiene independientemente de cualquier otro dos N, O, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo; un anillo bicíclico C9 o 10 aromático o no aromático, mientras que uno o dos átomos de carbono se reemplazan por N, O o S, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en N(alquilo C1-6)2, CONH-alquilo C1-6 y =O; un anillo heterocíclico no aromático, opcionalmente sustituido con piridinilo; 4,5-dihidro-nafto[2,1-d]tiazol, opcionalmente sustituido con NHCO-alquilo C1-6, R1.2.1 H, alquilo C1-6, alquileno C1-6-cicloalquilo C3-6, alquileno C1-4-fenilo, alquileno C1-4-furanilo, cicloalquilo C3-6, alquileno C1-4-O-alquilo C1-4, haloalquilo C1-6 o un anillo carbocíclico no aromático de cinco o seis miembros, que contiene opcional e independientemente de cualquier otro uno o dos N, O, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo, opcionalmente sustituido con 4-ciclopropilmetil-piperazinilo; R1.2.2 H o alquilo C1-6; R1.2.3 un anillo carbocíclico no aromático de cinco o seis miembros, que contiene opcional e independientemente de cualquier otro uno o dos N, O, S o SO2, que reemplaza un átomo de carbono del anillo; R1.3 se selecciona entre fenilo, heteroarilo o indolilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, fenilo y heteroarilo; R2 se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno C1-6-fenilo, alquileno C1-6-naftilo y alquileno C1-6-heteroarilo; cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres restos seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6 y halogeno; R3 es H o alquilo C1-6; R4 es H o alquilo C1-6 o R3 y R4 forman juntos un grupo CH2-CH2.