Patent ES-2569048-T3 (ES)
Title: Inhibidores de quinasa FLT3 macrocíclica
Inventor: BLOM PETRA
IPC: C07D498/18
Filed: 2012-09-28
Granted: 2016-05-06
Abstract: Un compuesto de Fórmula 1 o una forma esteroisómera, tautómera, racémica, sal, hidrato, N-óxido, o solvato de los mismos, En donde A1 y A2 se seleccionan de C y N; en donde cuando A1 es C, entonces A2 es N; y en donde cuando A2 es C, entonces A1 es N; R1 y R7 son cada uno independientemente seleccionados de -H, -halo, -OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -Oalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR9R10, -(C>=O)-R4, -SO2-R4, -CN, -NR9- SO2-R4, -cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y -Het6; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, -NR11R12, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R2 se selecciona de -H, -halo, -OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -Salquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(C>=O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(C>=O)-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(C>=O)-NR27R28, -Het3, -(C>=O)-Het3, -SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -Het3, -Ar2, y -NR13R14; R3 se selecciona de -H, -halo, -OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(C>=O)-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -(C>=O)-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -Het2, -cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono -(C>=O)-Het2, -(C>=O)-NR29R30, y -SO2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR15R16, -Het2, y -Ar3; R4 se selecciona independientemente de -halo, -OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR17R18, y -Het4; R5 se selecciona de -H, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -Het5, y - NR31R32; R6 se selecciona de -H, -OH, -halo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -Salquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR33R34, y -Het8; R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34 son cada uno independientemente seleccionados de -H, O, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y Het1; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -NR35R36, - Het7, y -Ar4; R35 y R36 son cada uno independientemente seleccionados de -H, O, y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; X1 se selecciona de -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -(C>=O)-, -NR3-(C>=O)-, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-NR3-(C>=O)-, -NR3-(C>=O)-NR35-, -NR3- alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -NR3-, y -NR3-SO2-; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -NR23R24; X2 se selecciona de -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -(C>=O)-, -NR2-(C>=O)-, -NR2-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, -NR2-, y -SO2-NR2-; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de -halo, -OH, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, - S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -NR25R26; Y se selecciona de un enlace directo, -CHR6-, -O-, -S-, y -NR5-; Ar2, Ar3, y Ar4 son cada uno independientemente un ciclo aromático de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S; en donde cada uno de dichos Ar2, Ar3, y Ar4 es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de - NR19R20, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Het1, Het2, Het3, Het4, Het5, Het6, Het7 y Het8 son cada uno independientemente un heterociclo monocíclico de 5 o 6 miembros que tiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de O, N y S, en donde cada heterociclo es opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes seleccionados de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y -NR21R22; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono es opcional e independientemente sustituido con de 1 a 3 -halo; Z1, Z2, Z3, Z4 y Z5 son cada uno independientemente seleccionados de C y N; m y n son cada uno independientemente 1, 2, 3, o 4.