Patent AR-045368-A1 (AR)
Title: Derivados de ciclopropilo como antagonistas del receptor nk3
IPC: A61P25/00
Filed: 2004-08-13
Abstract: La presente se relaciona con derivados de ciclopropilo y sal de los mismos. Estos compuestos son antagonistas del receptor NK3 y, por lo tanto, pueden ser de utilidad para el tratamiento de enfermedades en las que está implicado el receptor NK3, por ejemplo los trastornos psicóticos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, tal como una sal farmacéuticamente aceptable donde: R1-R5 son independientemente seleccionados del grupo formado por H, halógeno, ciano, nitro, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalqu(en)ilo-C3-8, cicloalqu(en)il-C3-8-alqu(en/in)ilo-C1-6, amino, alqu(en/in)ilo-C1-6-amino, di(alqu(en/in)il-C1-6)amino, alqu(en/in)il-C1-6carbonilo, aminocarbonilo, alqu(en/in)il-C1-6aminocarbonilo, di(alqu(en/in)il-C1-6-aminocarbonilo,, hidroxi, alqu(en/in)iloxi C1-6, alqu(en/in)il-C1-6tio, halo-alqu(en/in)ilo-C1-6, halo-alqu(en/in)il-c1-6sulfonilo, halo-alqu(en/in)il-C1-6sulfanilo y alqu(en/in)il-C1-6sulfonilo; R6 es seleccionado entre H, halo-alqu(en/in)ilo-C1-6, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalqu(en)ilo-C3-8 y cicloalqu(en)il-C3-8-alqu(en/in)ilo-C1-6; R7 es arilo o un heteroarilo, o bien R7 es un grupo aril-CR8R9-, donde R8 y R9 son independientemente seleccionados entre H, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalqu(en)ilo-C3-8 y cicloalqu(en)il-C3-8-alqu(en/in)ilo-C1-6; n representa 0, 1 o 2; Q es seleccionado entre (i9-(vii), donde la flecha indica el punto de unión, donde R10 es un arilo; donde R11 es seleccionado entre arilo o un bencilo, halo-alqu(en/in)il-C1-6sulfonilo, alqu(en/in)il-c1-6sulfonilo, arilsulfonilo, arilacilo, alqu(en/in)il-C1-6carbonilo, aminocarbonilo, alqu(en/in)il-C1-6amionocarbonilo y di-alqu(en/in)il-C1-6aminocarbonilo; donde R12 es un arilo; donde R13 es H, hidroxi, ciano o amino, o uno de los siguientes grupos -NH-alqu(en/in)ilo-C1-6; -N(alqu(en/in)ilo-C1-6)2;-NR14COR15, donde R14 es H o alqu(en/in)ilo-C1-6 y R15 es alqu(en/in)ilo-C1-6 o cicloalqu(en)ilo-C3-8; -NR16COCONR17R18, donde R16 es H o alqu(en/in)ilo-C1-6 y R17 y r18 son independientemente seleccionados entre H y alqu(en/in)ilo-C1-6 y cicloalquilo-C3-8, o bien R17 y R18, junto con el N al cual están unidos, forman un piperidilo, piperazinilo o morfolinilo, donde dichos piperidilo, piperazinilo y morfolinilo están optativamente sustituidos con un alqu(en/in)ilo-C1-6, -NR19CONR20R21, donde R19 es H o alqu(en/in)-C1-6 y R20 y R21 son independientemente seleccionados entre H y alqu(en/in)-C1-6 o cicloalquilo-C3-8; o bien R20 y R21, junto con el N al cual están unidos, forman un piperidilo, piperazinilo o morfolinilo, donde dichos piperidilo, piperazinilo y morfolinilo están optativamente sustituidos con un alqu(en/in)ilo-C1-6; -NR22SO2R23, donde R22 es H o alqu(en/in)-C1-6 o cicloalquilo C3-8 y R23 es amino, alqu(en/in)ilo-C1-6 o cicloalquilo-C3-8; -COR24, donde R24 de alqu(en/in)ilo-C1-6 o cicloalquilo-C3-8; -CONR25R26, donde R25 y R26 son seleccionados independientemente entre H, alqu(en/in)ilo-C1-6 y cicloalquilo-C3-8, o bien R25 y R26 junto con el N al cual están unidos, forman un piperidilo, piperazinilo o morfolinilo, donde dichos piperidilo, piperazinilo y morfolinilo están optativamente sustituidos con un alquilo C1-6; -NHCOOR42, donde R42 es alqu(en/in)ilo-C1-6 o cicloalqu(en)ilo C3-8; donde X, Y y Z son seleccionados independientemente entre un enlace, O, NR27; CR28R29 y S(O)m, donde m es 0, 1 o 2; donde R27 es seleccionado entre H, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalquilo-C3-8, cicloalquil-C3-8-alquilo C1-6, trifluormetilo, acilo, tioacilo y trifluormetilsulfonilo, o bien R27 es un grupo R30SO2-, R30OCO- o R30SCO-, donde R30 es alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalquilo-C3-8 o cicloalquil-C3-8-alquilo-C1-6, o R27 es un grupo R341R32NCO- o R31R32NCS-, en el cual R31 y R32 son independientemente seleccionados entre H, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalquilo-C3-8, cicloalquil-C3-8-alquilo C1-6 y arilo, o donde R31 y R32, junto con el átomo de N al cual están ligados, forman un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o perhidroazepinilo; donde R28 y R29 son independientemente seleccionados entre H, F, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalquilo-C3-8 y cicloalquil-C3-8-alquilo C1-6; donde R33-R36 son independientemente seleccionados entre H, halógeno, ciano, nitro, alqu(en/in)ilo-C1-6, cicloalquilo-C3-8, cicloalquil-C3-8-alquilo, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, alquilcarbonilo C1-6,. Aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, di-(alquil C1-6)aminocarbonilo, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, hidroxi, trifluormetilo, trifluormetilsulfonilo y alquilsulfonilo C1-6, donde R37-R38 son ambos H o bien están fusionados entre sí en una cadena de etileno CH2-CH2-formando un aza-biciclo[3.2.1]octan-ilo; donde R39 -R41 son independientemente seleccionados del grupo formado por H y halógeno; siempre que no más de uno de X, Y y Z pueda ser un enlace, y con la condición de que dos grupos adyacentes X, Y o Z no pueden ser seleccionados al mismo tiempo entre O y S.