Patent AR-040604-A1 (AR)
Title: Antagonistas del receptor nmda y su uso para inhibir la hiperfosforilacion anormal de la proteina tau asociada a microtubulos
IPC: A61K31/135
Filed: 2003-07-18
Abstract: Compuestos de aminociclohexano y aminoalquilciclohexano, que son activos en forma sistémica como antagonistas del receptor NMDA y son efectivos para inhibir la hiperfosforilación anormal de la proteína tau asociada a microtúbulos, métodos para tratar trastornos que resultan o están asociados con la hiperfosforilación anormal de la proteína tau asociada, a microtúbulos, y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicación 1: Un método para la prevención, el tratamiento o el alivio de un estado, un trastorno o una condición que resulta de la hiperfosforilación de la proteína de los microtúbulos tau, caracterizado porque el método es útil para: (1) prevenir o demorar la aparición de síntomas y parámetros clínicos, tales como la neurodegeneración, del estado, el trastorno o la condición, que se desarrolla en un mamífero que puede estar afectado o es susceptible de contraer el estado, el trastorno o la condición, pero aún no experimenta o muestra los síntomas y los parámetros clínicos del estado, el trastorno o la condición, (2) inhibir el estado, el trastorno o la condición, es decir, detener o reducir el desarrollo de la enfermedad o al menos un síntoma clínico o un parámetro de la misma, o(3) aliviar la enfermedad, es decir, causar la regresión del estado, el trastorno o la condición, o la menos uno de sus síntomas y parámetros clínicos, donde dicho método comprende el paso de administrar, a un paciente que lo necesita, una cantidad de un aminociclohexano o un aminoalquilciclohexano. Reivindicación 2: El método de la reivindicación 1, caracterizado porque el aminociclohexano o aminoalquilciclohexano se selecciona entre aquellos de fórmula (1), donde: R1 es -(A)n-(CR1R2)m-NR3R4; n + m = 0, 1 ó 2; A se selecciona del grupo que consiste en alquilos inferiores lineales o ramificados (C1-6), alquenilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), y alquinilos inferiores lineales o ramificados (C2-6); R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilos inferiores lineales o ramificados (C1-6), alquenilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), y alquinilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilos inferiores lineales o ramificados (C1-6), alquenilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), y alquinilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), o juntos forman alquileno (C2-10) o alquenileno (2-10), o junto con el N, forman un azacicloalcano o azacicloalqueno de 3 a 7 miembros, incluyendo un azacicloalcano o azacicloalqueno de 3 a 7 miembros sustituido (con alquilo (C1-6) y alquenilo (C2-6)), R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilos inferiores lineales o ramificados (C1-6), alquenilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), y alquinilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), o R5 se combina con el carbono al que está unido y el siguiente adyacente del anillo para formar un enlace doble; Rp, Rq, Rr y Rs se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilos inferiores lineales o ramificados (C1-6), alquenilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), alquinilos inferiores lineales o ramificados (C2-6), cicloalquilo (C3-6) y fenilo, o Rp, Rq, Rr y Rs pueden combinarse juntos para representar un puente de alquileno inferior -(CH2)x-, donde x es 2-5, inclusive, donde el puente de alquileno puede, a su vez, combinarse con R5 para formar un puente alquileno inferior adicional -(CH2)y-, donde y es 1-3, inclusive, U-V-W-X-Y-Z se seleccionan entre ciclohexano, ciclohex-2-eno, ciclohex-3-eno, ciclohex-1,4-dieno, ciclohex-1,5-dieno, ciclohex-2,4-dieno, y ciclohex-2,5-dieno, y sus isómeros ópticos y las sales de adición ácida o básica de los mismos aceptables para el uso farmacéutico.