Patent ES-2612885-T3 (ES)
Title: Dihidro-pirrolidino-pirimidinas como inhibidoras de cinasa
Inventor: DILLON MICHAEL
IPC: C07D487/04
Filed: 2013-09-17
Granted: 2017-05-19
Abstract: Un compuesto de la fórmula (IA):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R1 es H, COOR', o un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituidos, en donde cada R' es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es H o un alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, con la condición de que R1 y R2 no son ambos H; o R1 y R2 tomados juntos pueden formar opcionalmente un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros, o un anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros que contiene N, O o S como un miembro del anillo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; Y es NR6, en donde R6 es H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R6 y L tomados junto con el átomo de nitrógeno (N) con el que están unidos, forman un grupo heterocíclico de 5 a 7 miembros que opcionalmente contiene un heteroátomo adicional seleccionado a partir de N, O y S como un miembro del anillo, y está sustituido con -L2-Z y hasta dos grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino y di-(alquilo de 1 a 4 átomos de carbono)-amino; L es un enlace o un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heteroarilo de 5 a 6 átomos de carbono, o anillo heterocíclico de 4 a 7 átomos de carbono opcionalmente sustituidos; L2 es un enlazador divalente seleccionado a partir de un enlace, -(CR3R4)1-2-, -SO2-, y -SO2-CR3R4-; cada R3 y R4 es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hasta tres grupos, o R3 y R4 tomados juntos pueden formar un cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido con hasta tres grupos, en donde los hasta tres grupos que sustituyen R3, R4, o R3 y R4 tomados juntos para formar un cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono, se seleccionan a partir de Me, Et, CF3, F, Cl, hidroxilo, metoxilo, oxo, amino, metil-amino y dimetil-amino; Z es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, o un arilo de 5 a 10 miembros, aril-alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), heteroarilo, cicloalquilo, o anillo heterocíclico opcionalmente sustituidos; o cuando Y es NR6, Z es opcionalmente tomado junto con R6 para formar un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que puede estar sustituido con hasta dos grupos seleccionados a partir de Me, Et, CF3, F, Cl, hidroxilo, metoxilo, oxo, amino, metil-amino y dimetil-amino; X es un enlace o NR5; R5 es H o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heterocíclico de 5 a 6 miembros, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; W es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado a partir de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, heterocíclico de 4 a 7 miembros, arilo, y heteroarilo de 5 a 10 miembros; en donde los sustituyentes opcionales para cada alquilo alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, y heterociclilo opcionalmente sustituidos, se seleccionan a partir de halógeno, oxo, CN, hidroxilo, amino, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, dialquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, acilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, COOR o CONR 2, en donde cada R es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterociclilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, -S(O)qalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), -S(O)qhaloalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), - S(O)qcicloalquilo (de 3 a 6 átomos de carbono), -S(O)qAr, y -OAr, y dos de estos sustituyentes sobre el mismo átomo o sobre átomos directamente conectados adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros, un anillo de fenilo, o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, y S, en donde el cicloalquilo, fenilo o anillo heterocíclico puede estar sustituido por hasta tres grupos seleccionados a partir de halógeno, CN, hidroxilo, oxo (excepto que no sobre el fenilo), alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, --O-G, -COOG, y -C(O)-G, en donde cada G es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y los sustituyentes opcionales para cada anillo de arilo y heteroarilo opcionalmente sustituido se seleccionan independientemente a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y -(CH2)m-T, en donde cada T se selecciona a partir de amino, halógeno, CN, hidroxilo, amino, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)- amino, dialquilo (de 1 a 4 átomos de carbono)-amino, acilo de 1 a 4 átomos de carbono-amino, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, heterociclilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo de 5 a 6 miembros, heterociclilo de 4 a 7 miembros sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y oxo, heteroarilo de 5 a 6 miembros sustituido con 1 a 2 grupos seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y halógeno, -S(O)palquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), -S(O)phaloalquilo (de 1 a 4 átomos de carbono), -S(O)pcicloalquilo (de 3 a 7 átomos de carbono), Ar, -S(O)pAr, -OAr, COOR", CONR"2, --NR"C(O)R", y -NR"C(O)OR", en donde cada R" es independientemente H o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en donde m es independientemente en cada presentación 0, 1 o 2; y dos de estos sustituyentes sobre el mismo átomo o sobre átomos directamente conectados adyacentes pueden ciclarse para formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 6 miembros, un anillo de fenilo, o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros que contiene un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, y S, en donde el cicloalquilo, fenilo o anillo heterocíclico puede estar sustituido por hasta tres grupos seleccionados a partir de halógeno, CN, hidroxilo, oxo (excepto que no sobre el fenilo), alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, --O-G, -COOG, y -C(O)-G, en donde cada G es independientemente alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; cada p es independientemente 0, 1 o 2; cada q es independientemente 0, 1 o 2; y cada Ar es independientemente fenilo opcionalmente sustituido con hasta tres grupos seleccionados a partir de halógeno, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono.