Patent CO-2020001326-A2 (CO)
Title: Nuevos compuestos heterocíclicos como inhibidores de cdk8/19
Inventor: IAKOVLEV PAVEL ANDREEVICH
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-02-06
Abstract: RESUMEN: La presente invención hace referencia a los nuevos compuestos de la fórmula I: I, o de su sal farmacéuticamente aceptada o su estereoisómero, Donde Х1 representa N, C, СН; Х2, Х3, Х4 cada uno independientemente representa С(H)m, NH, N, CR13, CHR13; L1, L2 cada uno independientemente representa el enlace químico, -C(R6b)2-, -O-, -С(О)-, -С(О)-О-, -NH-, -C(=NR19)-; n, k cada uno es seleccionado independientemente entre 0, 1; m representa 0, 1, 2; R1, R3, R13 cada uno independientemente representa H, Hal, ciano, alquilo С1-С6, NH2; R2, R4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste de: , , , , , , -NR11R12; alquilo С1-С6, sustituido o no sustituido con uno o más sustituyentes R14; X5, X6, X7 cada uno independientemente representa С, CH, N; L3, L4 cada uno independientemente representa el enlace químico, -С(О)-, -О-, -CH2-, -NH-, -С(О)-NR7a -, -C(=NH)-; p = 0, 1, 2, 3, 4; R5 representa H; Hal; ciano; alquilo С1-С6; alquiloxi С1-С6; alquiloxi С1-С6 alquilo С1-С6; NR15R16; arilo, sustituido o no sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de Hal, alquilo С1-С6, alquiloxi С1-С6, NR15R16; heterociclilo de 5-6 componentes con 1-2 heteroátomos seleccionados entre N y/u O, sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en Hal, alquilo С1-С6, alquiloxi С1-С6 6, NR15R16; R6, R6а, R6b cada uno independientemente representa H, Hal, hidroxi, alquilo С1-С6, alquiloxi С1-С6; R7, R7a cada uno independientemente representa Н, alquilo С1-С6; R8, R9 cada uno independientemente representa Н, alquilo С1-С6, -С(О)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20; o R8 y R9 junto con un átomo de carbono al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5-6 componentes con 1-2 heteroátomos, seleccionados de oxígeno y/o nitrógeno, donde el anillo heterocíclico formado con R8 y R9 puede ser sustituido o no sustituido con 1 o 2 sustituyentes seleccionado del grupo oxo, alquilo С1-С6; R10 cada uno es independientemente seleccionado del grupo constituido por Н, Hal, alquilo С1-С6, hidroxi, ciano, alquiloxi С1-С6, alquiloxi С1-С6 alquilo С1-С6, -NR23R24; heterociclo de 5-6 componentes con 1-2 heteroátomos seleccionados entre N, О y/o S, sustituido o no sustituido por uno o varios alquilos С1-С6; heteroarilo de 5-6 componentes con 1-2 heteroátomos seleccionados entre N, О y/o S, sustituido o no sustituido con uno o varios alquilos С1-С6; alquilo -S(O)2-С1-С6; R11, R12 cada uno independientemente representa H; alquilo С1-С6, sustituido o no sustituido por hidroxi, cicloalquilo С3-С6, -NR23aR24a; alcoxi С1-С6 alquilo С1-С6; cicloalquilo С3-С6; R14 cada uno independientemente representa Hal, -С(О)NR17R18, alcoxi С1-С6; R15, R16, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R23a, R24a cada uno independientemente representa H, alquilo С1-С6; R17, R18 cada uno independientemente representa H, alquilo С1-С6; arilo, sustituido o no sustituido por uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por Hal, alquilo С1-С6, alcoxi С1-С6; cada una representa independientemente un enlace sencillo o un enlace doble; Hal representa cloro, bromo, yodo, flúor; y que tienen las propiedades de un inhibidor de CDK8/19, características de una composición farmacéutica que contiene estos compuestos y su uso como fármacos para el tratamiento de enfermedades o trastornos.