Patent AR-079630-A1 (AR)
Title: Compuestos de prodrogas utiles como ligandos de canabinoides y composiciones farmaceuticas que los comprenden
Inventor: DART Michael
Filed: 2010-12-16
Abstract: Son prodrogas de ligandos de los receptores CH2 y como tales son de utilidad en la prevencion y el tratamiento de diversas enfermedades y condiciones incluyendo, pero en un sentido no limitativo, dolor. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque es de formula (1) o una sal aceptable farmacéuticamente, solvato, o sal de solvato del mismo, donde L2 es una union, O, o N(Rbx); donde Rbx es hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; A2 es hidrogeno, -S(O)2(OH), -P(=O)(OH)(OH), -(CR1eR1f)q2OP(=O)(OH)(OH), -(CR1eR1f)q2OS(O)2(OH), -C(O)Rz, -C(O)(CR1cR1d)q2N(Raa)(Rab), -C(O)O(CR1cR1d)q4N(Raa)(Rab), -C(O)(CR1eR1f)q2C(O)OH, -C(O)(CR1eR1f)q2Op(=O)(OH)(OH), -C(O)N(Raa)(-(CR1eR1f)q4-N(Rac)(Rad)), o -C(O)(CR1eR1f)q2C(O)N(Raa)(Rab); Rz es alquilo, G1a, o -(CR1cR1d)q2G1a donde G1a es fenilo, heteroarilo monocíclico, cicloalquilo monocíclico, cicloalquenilo monocíclico o heterociclo monocíclico, Rab, en cada caso, es en forma independiente hidrogeno, C1-6 alquilo, haloalquilo, o -(CR1eR1f)q4-N(Rac)(Rad); cada instancia de R1a, R1b, R1c, R1e, R1f, Raa, Rac, Rad, es en forma independiente entre sí hidrogeno, C1-6 alquilo, o haloalquilo; cada instancia de R1d es en forma independiente hidrogeno, C1-6 alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, (CR1eR1f)q3N(Rac)(Rad), o -(CR1eR1f)q3-COOH; q1, q2, y q3, en cada caso, son en forma independiente entre si 1, 2, 3, o 4; R2A es C2-10 alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, -(CR2aR2b)q4-ORa, -(CR2aR2b)q4-O-G2a, -(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)q5-O-Ra, -(CR2aR2b)q4-O-(CR2cR2d)q5-G2a, -(CR2aR2b)q4-N(Rb)(Rc), -(CR2aR2b)q6-C(O)-Ra, -(CR2aR2b)q6-SO2-Rd, -(CR2aR2b)q6-G2a, o -(CR2aR2b)q6-CN; Ra, Rb, y Rc, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrogeno, alquilo, o haloalquilo; Rd es alquilo o haloalquilo; R2a, R2b, R2c, y R2d, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrogeno, halogeno, C1-4 haloalquilo, o C1-6 alquilo; q4, en cada caso, es en forma independiente 2, 3, 4, o 5; q5, en cada caso, es en forma independiente 1, 2 o, 3; q6, en cada caso, es en forma independiente entre sí 1, 2, 3, o 4; R3A y R4A son iguales o diferentes, y son en forma independiente entre sí G3, hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, halogeno, -CN, -ORh, -N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)O(Rh), haloalquilo, -(CR3aR3b)q6-ORh; con la condicion de que A2 no es hidrogeno; o R3A y R4A juntos son (2) donde Rx es un sustituyente opcional sobre uno o más átomos de carbono sustituibles, y cada RX se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, halogeno, hidroxi, alcoxi, haloalcoxi, y haloalquilo; u es 0, 1, 2, o 3; uno o dos de X1, X2, X3, y X4 es N o N+-Q, y los otros son CH; con la condicion de que cuando A2 es hidrogeno, luego al menos uno de X1, X2, X3, y X4 es N+-Q; Q es O-, -(CRqeRqf)-OP(=O)(OH)(OH), -(CRqeRqf)-OS(O)2(OH), -(CRqeRqf)-OC(O)Rp, o la formula (3), Rp es alquilo, N(Rq)(Ru), fenilo, heterociclo monocíclico, -(CRqcRqd)q7-N(Rq)(Ru), -N(Rq)(-(CRqeRqf)q4-N(Rq)(Ru)), -N(Rq)(-(CRqeRqf)q4-O(Ru)), -(CRqeRqf)q7-C(O)OH, -(CRqeRqf)q7-OP(=O)(OH)(OH), o -(CRqcRqd)q7-C(O)N(Rq)(-(CRqeRqf)q7-N(Rq)(Ru)), donde las porciones fenilo y heterociclo monocíclico en forma independiente entre sí no están sustituidas o está sustituidas con uno o dos sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, OH, alcoxi, C(O)OH, C(O)O(alquilo), y halogeno; Ry es alquilo; y es 0, 1, 2, o 3; cada instancia de R3a, R3b, Rqc, Rqe, Rqf, Rq, y Ru, es en forma independiente entre sí hidrogeno, C1-6 alquilo, o haloalquilo; cada instancia de Rqd es en forma independiente hidrogeno, C1-6 alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, -(CRqeRqf)q8-N(Rq)(Ru), o -(CRqeRqf)q8-COOH; q7 y q8, en cada caso, son en forma independiente entre sí 1, 2, o 3; G3 es cicloalquilo monocíclico o heterociclo monocíclico; G2a, en cada caso, es en forma independiente un anillo monocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, fenilo, y heteroarilo; cada anillo representado por G3, G1a, y G2a no está sustituido o está sustituido en forma independiente con 1, 2, 3, 4, o 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halogeno, hidroxi, alcoxi, NH2, N(H)(alquilo), N(alquil)2, haloalcoxi, haloalquilo, -(C1-6 alquilenil)-NH2, -(C1-6 alquilenil)-NH(alquilo), y -(C1-6 alquilenil)-N(alquilo)2; R1g, en cada caso, es en forma independiente C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, halogeno, C1-4 haloalquilo, -CN, -ORf, -OC(O)Rf, -OC(O)N(Rf)2, -S(O)2Re, -S(O)2N(Rf)2, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)N(Rf)2, -N(Rf)2, -N(Rf)C(O)Rf, -N(Rf)S(O)2Re, -N(Rf)C(O)O(Re), -N(Rf)C(O)N(Rf)2, -(CR2cR2d)q3-ORf, -(CR2cR2d)q3-OC(O)Rf, -(CR2cR2d)q3-OC(O)N(Rf)2, -(CR2cR2d)q3-S(O)2Re, -(CR2cR2d)q3-S(O)2N(Rf)2, -(CR2cR2d)q3-C(O)Rf, -(CR2cR2d)q3-C(O)ORf, -(CR2cR2d)q3-C(O)N(Rf)2, -(CR2cR2d)q3-N(Rf)2, -(CR2cR2d)q3-N(Rf)C(O)Rf, -(CR2cR2d)q3-N(Rf)S(O)2Re, -(CR2cR2d)q3-N(Rf)C(O)O(Re), -(CR2cR2d)q3-N(Rf)C(O)N(Rf)2, o -(CR2cR2d)q3-CN; Re, en cada caso, es en forma independiente C1-6 alquilo o C1-4 haloalquilo; Rf y Rh, en cada caso, son en forma independiente entre sí hidrogeno, C1-6 alquilo, o C1-4 haloalquilo; y z es 0, 1, 2, 3, o 4.