Patent ES-2667424-T3 (ES)
Title: Derivados de pirazina como inhibidores de fosfatidil-inositol-3-quinasa
Inventor: BELLENIE BENJAMIN RICHARD
IPC: C07D417/04
Filed: 2014-04-24
Granted: 2018-05-10
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula** en donde: E se selecciona a partir de N y CRE; R1, R2 y RE se seleccionan independientemente a partir de H, halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; R3 se selecciona a partir de: (i) alquilo de 1 a 4 átomos de carbono que está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, oxo, -NR3aR3b y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (ii) alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono que está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, oxo, -NR3aR3b y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; (iii) -cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o -O-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-NR3aR3b; (iv) -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono u -(O-alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono espiro-fusionado con un segundo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, mediante un solo átomo de carbono, en donde el cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-NR3aR3b; (v) -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono u -(O-alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde el heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono contiene cuando menos un heteroátomo seleccionado a partir de O y N, y en donde el heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-NR3aR3b; (vi) -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono u -(O-alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, en donde el heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono contiene cuando menos un heteroátomo seleccionado a partir de O y N, y en donde el heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono está espiro-fusionado con un segundo heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, mediante un solo átomo de carbono, y en donde el heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-NR3aR3b; R3a y 3b se seleccionan independientemente a partir de H, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R4 se selecciona a partir de H y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno con el que están unidos, forman un heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, cuyo heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono está opcionalmente, espiro-fusionado con un segundo heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, mediante un solo átomo de carbono, y cuyo heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono, y cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono están insustituidos o sustituidos con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxilo, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, y halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Y es un heteroarilo de 5 a 6 miembros, cuyo heteroarilo está insustituido o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halo-alcoxilo de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno, -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-NR3aR3b, -(alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, y - (alquilo de 0 a 3 átomos de carbono)-heterociclilo de 3 a 6 átomos de carbono; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.