Patent AR-112392-A1 (AR)
Title: Compuesto tricíclico de pirazol, su uso para fabricar un medicamento y composición farmaceutica que lo comprende
Inventor: ZHAN YANG
IPC: C07D487/08
Filed: 2018-07-12
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto tricíclico de pirazol caracterizado porque es de la fórmula [1], o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X es CH o N; n es 2, 3, 4 ó 5; A es O ó NRᵃ, en donde Rᵃ es H; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃, en donde el alcoxilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; o un anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, y el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo y alquilo C₁₋₃, en donde el alquilo C₁₋₃ está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; R¹ es 1) H, halo, CN; 2) alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃, estando el alcoxilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; 3) alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres halo o alquilo C₁₋₃, estando el alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; 4) alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes alquilo C₁₋₃, estando el alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; 5) alcoxilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; 6) cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₃ y alquilo C₁₋₃, en donde el alcoxilo C₁₋₃ y el alquilo C₁₋₃ están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes halo; 7) -O-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₃ y alquilo C₁₋₃; 8) anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, y el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₃ y alquilo C₁₋₃; 9) anillo -O-heterociclilo que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, en donde el anillo heterociclilo es un anillo de cuatro a siete miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alcoxilo C₁₋₃ y alquilo C₁₋₃; o 10) -S-alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; R² es H, halo, CN; alcoxilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃, estando el alcoxilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; o cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; R³ es 1) H; 2) -CO-Z, en donde Z se selecciona entre el grupo que consiste en anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; y alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo y alcoxilo C₁₋₃; 3) anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, y el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo; ciano; alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; alcoxilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; y anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, y el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; 4) alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en CN, hidroxilo, halo; alcoxilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; -CO-Q, en donde Q es alcoxilo C₁₋₄, hidroxilo o NRᶜRᵈ, en donde cada uno de Rᶜ y Rᵈ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; un resto de fórmula [2]; y anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, en donde el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes halo; 5) cicloalquilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo; un resto de fórmula [2]; alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; alcoxilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₃; y anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, en donde el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; 6) anillo ciclilo puenteado de 7 - 9 miembros C-enlazado que tiene opcionalmente uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; 7) anillo ciclilo espirano de 7 - 10 miembros C-enlazado que tiene opcionalmente uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; o 8) anillo ciclilo condensado de 6 - 9 miembros C-enlazado que tiene opcionalmente uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; R⁴ y R⁵, en cada caso, cada uno de se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, halo, hidroxilo; alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alcoxi C₁₋₄, O-haloalquilo C₁₋₄ y anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N; cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₄; anillo heterociclilo de cuatro a siete miembros que tiene uno o dos miembros heteroátomos en el anillo seleccionados independientemente entre O y N, en donde el anillo heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo, alquilo C₁₋₃ y alcoxilo C₁₋₃; y alcoxilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, hidroxilo y alcoxilo C₁₋₄.