Patent AR-050321-A1 (AR)
Title: Compuestos macrociclicos como inhibidores de la replicacion viral, composiciones farmaceuticas que los contienen y el uso de los mismos en el tratamiento de infecciones virales.
IPC: C07D487/04
Filed: 2005-03-30
Abstract: ilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamente sustituido con haEn diversas realizaciones se proveen compuestos desta 5 fluoro, C1-6 alcoxi optativamente sustituido las formulas generales (1)-(19), así como composiciones, entre las que se incluyen composiciones fa con hasta 5 fluoro; o R21 es piridal, pirimidal, rmacéuticas, que comprenden un compuesto de los mepirazinilo, tienilo, furanilo, tiazolilo, oxazolilncionados, pudiendo usarse en tratamiento de infeco, fenoxi, o tiofenoxi; y R22 es C1-6 alquilo, C3-ciones flavivirales, que incluyen la infeccion por7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, todos los cuales son optativamente sustituidos entre una y el virus de hepatitis C y para tratar la fibrosis tres veces con halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6  hepática. Reivindicacion 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la formula (1): donde Q es un aalquilo optativamente sustituido con hasta 5 fluoro, o fenilo. Reivindicacion 200: Un compuesto caranillo central que se selecciona entre los restos de formulas (2) donde el anillo central puede ser icterizado porque tiene la formula (14) donde Q es un anillo central que se selecciona entre los restnsustituido o sustituido con H, halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 os de formulas (11) donde el anillo central puede alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hser insustituido o sustituido con H, halo, ciano, idroxi C1-6 alquilo, C1-6 alquilo, sustituido C1-6nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C alquilo, C1-6 alcoxi, sustituido C1-6 alcoxi, C6 4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo, sustituidoo 10 arilo, piridal, pirimidal, tienilo, furanilo, tiazolilo, oxazolilo, fenoxi, tiofenoxi, sulfonam C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, sustituido C1-6 alcoxi, C6 o 10 arilo, piridal, pirimidal, tienilo, furaido, urea, tiourea, amido, ceto, carboxilo, carbamilo, sulfuro, sulfoxido, sulfona, amino, alcoxiaminilo, tiazolilo, oxazolilo, fenoxi, tiofenoxi, sulfonamido, urea, tiourea, amido, ceto, carboxilo, cno, alcoxiheterociclilo, alquilamino, alquilcarboxi, carbonilo, ciclopropilo espirocíclico, ciclobutarbamilo, sulfuro, sulfoxido, sulfona, amino, alcoilo espirocíclico, ciclopentilo espirocíclico, o cxiamino, alcoxiheterociclilo, alquilamino, alquilciclohexilo espirocíclico, o Q es R1-R2, donde R1 earboxi, carbonilo, ciclopropilo espirocíclico, ciclobutilo espirocíclico, ciclopentilo espirocíclicos C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, fenilo, piridina, pirazina, pirimidina,, o ciclohexilo espirocíclico, o Q es R1-R2, donde R1 es C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alqu piridazina, pirrol, furano, tiofeno, tiazol, oxazol, imidazol, isoxazol, pirazol, isotiazol, naftililcicloalquilo, fenilo, piridina, pirazina, pirimio, quinolina, isoquinolina, quinoxalina, benzotiazdina, piridazina, pirrol, furano, tiofeno, tiazol,ol, benzotiofeno, benzofurano, indol, o bencimidaz oxazol, imidazol, isoxazol, pirazol, isotiazol, naftilo, quinolina, isoquinolina, quinoxalina, benzol, cada uno optativamente sustituido con hasta trotiazol, benzotiofeno, benzofurano, indol, o bencies NR6R7, halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilmidazol, cada uno optativamente sustituido con haso, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2ta tres NR6R7, halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 a-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxi-C1-6 alquilo, o C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasta 5lquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxi-C1-6 alqui fluoro, C1-6 alcoxi optativamente sustituido con lo, C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasthasta 5 fluoro; y R2 es H, fenilo, piridina, piraza 5 fluoro, o C1-6 alcoxi optativamente sustituidoina, pirimidina, piridazina, pirrol, furano, tiofe con hasta 5 fluoro; y R2 es H, fenilo, piridina, no, tiazol, oxazol, imidazol, isoxazol, pirazol, ipirazina, pirimidina, piridazina, pirrol, furano, sotiazol, naftilo, quinolina, isoquinolina, quinoxalina, benzotiazol, benzotiofeno, benzofurano, indtiofeno, tiazol, oxazol, imidazol, isoxazol, pirazol, isotiazol, naftilo, quinolina, isoquinolina, qol, o bencimidazol, cada uno optativamente sustituido con hasta tres NR6R7, halo, ciano, nitro, hidruinoxalina, benzotiazol, benzotiofeno, benzofurano, indol, bencimidazol, cada uno optativamente sustoxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxiituido con hasta tres NR6R7, halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alq-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi optativamenteuilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamente susti sustituido con hasta 5 fluoro; R4 es H, C1-6 alqutuido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi optativameilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, fenilo, o bencilo, dicho fenilo o bencilo optativante sustituido con hasta 5 fluoro; R4 es H, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilmente sustituido por hasta tres halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 o, fenilo, o bencilo, dicho fenilo o bencilo optatalquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hivamente sustituido por hasta tres halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-idroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi optativ10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 alcoxi, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamenteamente sustituido con hasta 5 fluoro; R5 es H, C1- sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi opta6 alquilo, C(O)NR6R7, C(S)NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8, S(O)2R8, o (CO)CHR21NH(CO)R22; R6 y R7 son cada untivamente sustituido con hasta 5 fluoro; R5 es C1-6 alquilo, C(O)NR6R7, C(S)NR6R7, C(O)R8, C(O)OR8, o en forma independiente H, C1-6 alquilo, C3-7 cicS(O)2R8, o (CO)CHR21NH(CO)R22; R6 y R7 son cada unloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, o fenilo, dicho fenilo optativamente sustituido por hasta tres o en forma independiente H, C1-6 alquilo, C3-7 cichalo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 ciloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, o fenilo, dicho fenilo optativamente sustituido por hasta tres cloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenihalo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cilo, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi opcloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenitativamente sustituido con hasta 5 fluoro; o R6 y lo, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi opR7 se toman juntos con el N al cual están unidos ptativamente sustituido con hasta 5 fluoro; o R6 y ara formar indolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, o morfolinilo; R8 es C1-6 alquilo,R7 se toman juntos con el N al cual están unidos p C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, todoara formar indolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, o morfolinilo; R8 es C1-6 alquilo,s los cuales son optativamente sustituidos entre una y tres veces con halo, ciano, nitro, hidroxi, C C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, todos los cuales son optativamente sustituidos entre u1-6 alcoxi, o fenilo; o R8 es C6 o 10 arilo que es optativamente sustituido por hasta tres halo, ciana y tres veces con halo, ciano, nitro, hidroxi, Cno, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquil1-6 alcoxi, o fenilo; o R8 es C6 o 10 arilo que eso, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6  optativamente sustituido por hasta tres halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilalcoxi, hidroxi C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1-6 amente sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi optativamente sustituido con hasta 5 fluoro; o Ralcoxi, hidroxi-C1-6 alquilo, C1-6 alquilo optativ8 es C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasamente sustituido con hasta 5 fluoro, o C1-6 alcoxi optativamente sustituido con hasta 5 fluoro; o Rta 5 grupos fluoro; o R8 es un anillo de tetrahidr8 es C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasofurano unido a través de la posicion C3 o C4 del anillo de tetrahidrofurano; o R8 es un anillo tetrta 5 grupos fluoro; o R8 es un anillo de tetrahidrapiranilo unido a través de la posicion C4 del aniofurano unido a través de la posicion C3 o C4 del anillo de tetrahidrofurano; o R8 es un anillo tetrllo tetrapiranilo; Y es una sulfonimida de la formapiranilo unido a través de la posicion C4 del aniula -C(O)NHS(O)2R9, donde R9 es C1-6 alquilo, C3-7llo tetrapiranilo; Y es COOR9, donde R9 es C1-6 al cicloalquilo, o C4-10 alquilcicloalquilo, todos los cuales son optativamente sustituidos entre una quilo; o Y es una sulfonimida de la formula -C(O)NHS(O)2R9, donde R9 es C1-3 alquilo, C3-7 cicloalquy tres veces con halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6ilo, o fenilo que es optativamente sustituido por  alcoxi, o fenilo; o R9 es C6 o 10 arilo que es ophasta dos halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-3 alquiltativamente sustituido por hasta tres halo, ciano,o, C3-7 cicloalquilo, o C1-3 alcoxi, o Y es un áci nitro, hidroxi, C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 alquilcicloalquilo, C2-6 alquenilo, C1- 6 aldo carboxílico; p = 0 o 1; V y W se seleccionan cada uno individualmente entre O, S, o NH; la línea coxi, hidroxi C1-6 alquilo, o C1-6 alquilo optativde guiones representa una doble ligadura adicionalamente sustituido con hasta 5 fluoro, C1-6 alcoxi ; R21 es C1-6 alquilo, C3-7 cicloalquilo, C4-10 aloptativamente sustituido con hasta 5 fluoro; o R9 quilcicloalquilo, todos los cuales son optativamenes un C1-6 alquilo optativamente sustituido con hasta 5 grupos fluoro, NR6R7, NR1aR1b, o (CO)OH; o Rte sustituidos entre una y tres veces con halo, ciano, nitro, hidroxi, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo opt9 es un anillo heteroaromático optativamente sustiativamente sustituido con hasta 5 fluoro, o fenilo