Patent AR-045596-A1 (AR)
Title: Inhibidores de proteasas de serina en particular proteasa ns3-ns4a del vhc
Inventor: PERNI ROBERT B
IPC: C07K5/02
Filed: 2004-09-06
Abstract: Compuestos útiles como agentes antivirales, composiciones que comprenden estos compuestos y procesos para preparar los mismos. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) donde: Ar es un anillo aromático de 5- a 10-miembros que posee hasta 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N(H), SO, y SO2, donde de 1 a 3 átomos de anillos son opcionalmente e independientemente sustituidos con J; R1 y R2 son independientemente: -alifático-(C1-12), -cicloalquil-(C3-10)- o -cicloalquenil-; [(3-10)- cicloalquil- o -cicloalquenil]-(C1-12)-alifático-; (C6-10)-aril-(C1-12)alifático-; (C6-10)-heteroaril-(C1-12)alifático-, donde hasta 3 átomos de C alifáticos en R1 y R2 pueden ser reemplazados por un heteroátomo seleccionado de O, N, S, SO, o SO2 en una disposición químicamente estable; donde cada uno de R1 y R2 es independientemente y opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de J; R3 y R3´ son independientemente H o (C1-12)-alifático, donde cualquier H es opcionalmente reemplazado con halógeno; donde cualquier átomo de C terminal de R3 es opcionalmente sustituido con sulfidrilo o hidroxi; o R3 es fenil o -CH2fenil, donde dicho grupo fenilo es opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de J; o R3 y R3´ junto con el átomo al cual se enlazan se encuentra un anillo de 3- a 6- miembros que poseen hasta dos heteroátomos seleccionados de N, NH, O, SO, y SO2; donde el anillo posee hasta 2 sustituyentes seleccionados independientemente de J; R4 y R4´ son independientemente: H, (C1-12)-alifático-, (C3-10)-cicloalquil- o -cicloalquenil-, (C3-10)-cicloalquil-(C1-12)-alifático-, (C6-10)-aril-, (C3-10)-heterociclil-; o (C5-10)-heteroaril-; donde hasta dos átomos de C alifáticos en R4 y R4´ pueden reemplazarse por un heteroátomo seleccionado de O, N; S, SO, y SO2; donde cada uno de R4 y R4´ es independientemente y opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes independientemente seleccionados de J; W es como se muestra en las fórmulas (2) donde cada R6 es independientemente: H, (C1-12)-alifático-, (C6-10)-aril-, (C6-10)-aril-(C1-12)alifático-, (C3-10)-cicloalquil- o cicloalquenil-, [(C3-10)-cicloalquil- o cicloalquenil]-(C1-12)-alifático- , (C3-10)-heterociclil-, (C3-10)-heterociclil-(C1-12)-alifático-, (C5-10)heteroaril-, o (C5-10)heteroaril-(C1-12)-alifático-, o dos grupos R6, que se enlazan al mismo átomo de N, forman junto con el átomo de N, un anillo heterocíclico de (C3-10); donde R6 es opcionalmente sustituido con hasta 3 J sustituyentes; donde cada R8 es independientemente -OR´; o los grupos R8 junto con el átomo de boro, es un anillo heterocíclico de (C3-10)-miembros que posee además del boro hasta 3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, NH, O, SO, y SO2; T es (C1-12)-alifático-; (C6-10)-aril-, (C6-10)-aril-(C1-12)alifático-, (C5-10)heteroaril-, o (C5-10)heteroaril-(C1-12)-alifático-; donde cada T es opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes J; J es halógeno, OR´, -NO2, -CN, -CF3, -OCF3, -R´, oxo, tioxo, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, =N(R´), =N(OR´), -N(R´)2, -SR´, -SOR´, -SO2R´, -SO2N(R´)2, -SO3R´, -C(O)R´, -C(O)C(O)R´, -C(O)CH2C(O)R´, -C(S)R´, -C(S)OR´, -C(O)OR´, -C(O)C(O)OR´, - C(O)C(O)N(R´)2, -OC(O)R´, -C(O)N(R´)2, -OC(O)N(R´)2, -C(S)N(R´)2, -(CH2)0-2-NHC(O)R´, -N(R´)N(R´)COR´, -N(R´)N(R´)C(O)OR´, -N(R´)N(R´)CON(R´)2,.-N(R´)SO2R´, -N(R´)SO2N(R´)2, -N(R´)C(O)OR´, -N(R´)C(O)R´, -N(R´)C(S)R´, -N(R´)C(O)N(R´)2, - N(R´)C(S)N(R´)2, -N(COR´)COR´, -N(OR´)R´, -C(=NH)N(R´)2, -C(O)N(OR´)R´, -C(=NOR´)R´, -OP(O)(OR´)2, -P(O)(R´)2, -P(O)(OR´)2, o -P(O)(H)(OR´); R´ es H, (C1-12)-alifático-, (C3-10)-cicloalquil- o cicloalquenil-, [(C3-10)-cicloalquil o -cicloalquenil]- (C1-12)-alifático-, (C6-10)-aril-, (C6-10)-aril-(C1-12)alifático-, (C3-10)-heterociclil-, (C6-10)-heterociclil-(C1-12)alifático-, (C5-10)-heteroaril-, o (C5-10)-heteroaril-(C1-12)-alifático-; donde R´ es opcionalmente sustituido con hasta 3 J grupos; donde dos grupos R´ enlazados al mismo átomo forman un anillo no aromático o aromático de 3- a 10- miembros que poseen hasta 3 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O, S, SO, o SO2, donde dicho anillo es opcionalmente fusionado a un (C6-10)aril, (C5-10)heteroaril, (C3-10)cicloalquil, o un (C3-10)heterociclil, donde cualquiera de los anillos posee hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J.