Patent AR-031668-A1 (AR)
Title: Heterociclos biciclicos, sus sales fisiologicamente compatibles, los medicamentos que los contienen, los procedimientos para su preparacion y el empleo de estos para preparar un medicamento adecuado para el tratamiento de determinadas enfermedades como las tumorales, del rinon y de la piel.
Inventor: DR HIMMELSBACH FRANK
IPC: C07D215/54
Filed: 2000-02-28
Abstract: Se describen heterociclos bicíclicos de formula general (1), en la que Ra significa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, Rb significa un grupo fenilo, bencilo o 1-feniletilo, en los que el nucleo de fenilo está sustituido en cada caso con los radicales R1 a R3, en donde R1 y R2, que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, cicloalcoxi C4--6, alquenilo C2-5 o alquinilo C2-5, un grupo arilo, ariloxi, arilmetilo o arilmetoxi, un grupo alqueniloxi C3-5 o alquiniloxi C3-5, no pudiendo estar enlazada la parte insaturada con el átomo de oxígeno, un grupo alquil C1-4-sulfenilo, alquil C1-4sulfinilo alquil C1-4-sulfonilo, trifluorometilsulfenilo, trifluorometilsulfinilo o trifluorometilsulfonilo, un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de fluor, un grupo etilo o etoxi sustituido con 1 a 5 átomos de fluor , un grupo ciano o nitro, o un grupo amino eventualmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-4, pudiendo ser los sustituyentes iguales o diferentes, R1 junto con R2, si éstos están unidos a átomos de carbono contiguos, significan un grupo -CH=CH-CH=CH, CH=CH-NH o -CH=N-NH y R3 representa un átomo de hidrogeno, fluor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-4, trifluormetilo o alcoxi C1-4, Rc y Rd, que pueden ser iguales o diferentes, significan en cada caso un átomo de hidrogeno, fluor o cloro, un grupo metoxi o un grupo metilo eventualmente sustituido con un grupo metoxi, dimetilamino, dietilamino, pirrolidino, piperidino o morfolino, X significa un grupo metino sustituido con un grupo ciano, o un átomo de nitrogeno, A significa un átomo de oxígeno o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-4, B significa un grupo carbonilo o sulfonilo, C significa un grupo 1,3-alenileno, 1,1- o 1,2-vinileno, que en cada caso pueden estar sustituidos con uno o dos grupo metilo o con un grupo trifluorometilo, un grupo etinileno o un grupo 1,3-butadien-1,4-ileno eventualmente sustituido con 1 a 4 grupos metilo o con un grupo trifluorometilo, D significa un grupo alquileno, -CO-alquileno o -SO2-alquileno, en los que la parte de alquileno contiene en cada caso 1 a 8 átomos de carbono y, adicionalmente, 1 a 4 átomos de hidrogeno en la parte de alquileno pueden estar reemplazados por átomos de fluor, debiendo efectuarse el enlace del grupo -CO-alquileno y -SO2-alquileno con el grupo C contiguo en cada caso a través del grupo carbonilo o sulfonilo, un grupo -CO-O-alquileno, -CO-NR4-alquileno o -SO2-NR4-alquileno, en los que la parte de alquileno contiene en cada caso 1 a 8 átomos de carbono, debiendo efectuarse el enlace con el grupo C contiguo en cada caso a través del grupo carbonilo o sulfonilo, en los que R4 representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, o, en el caso de que D esté unido a un átomo de carbono del radical E, significa también un enlace o, en el caso de que D esté unido a un átomo de nitrogeno del radical E, significa también un grupo carbonilo o sulfonilo, E significa un grupo R6O-CO-alquilen-NR5, (R7O-PO-OR8)-alquilen-NR5 o (R7O-PO-R9)-alquilen-NR5, en los que en cada caso la parte de alquileno, que es de cadena lineal y contiene 1 a 6 átomos de carbono, puede estar sustituida adicionalmente con uno o dos grupos alquilo C1-2 o con un grupo R6O-CO o R6O-CO-alquilo C1-2, en donde R5 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-4, que puede estar sustituido con un grupo R6O-CO, (R7O-PO-OR8) o (R7O-PO-R9), un grupo etilo o propilo eventualmente sustituido con uno o dos grupo metilo o etilo, que en cada caso en posicion terminal está sustituido con un grupo alquil C1-6-carbonilsulfenilo, cicloalquil C3-7-carbonil-sulfenilo, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-carbonilsulfenilo, arilcarbonil-sulfenilo o aril-alquil C1-3-carbonilsulfenilo, un grupo etilo o propilo eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo o etilo, que en cada caso en posicion terminal está sustituido con un grupo alquil C1-6-carboniloxi, cicloalquil C3-7-carboniloxi, cicloalquil C3-7-alquil C1-3-carboniloxi, arilcarboniloxi o arilalquil C1-3-carboniloxi, un grupo etilo o propilo eventualmente sustituido con uno o dos grupos metilo o etilo, que en cada caso en posicion terminal está sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino o di-(alquil C1-4)- -amino o con un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros, en donde en los grupos alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionados en cada caso un grupo metileno en posicion 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-4)-imino, un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, R6, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino o di-(alquil C1-4)-amino, o con un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros, en donde en los grupos alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionados, en cada caso un grupo metileno en posicion 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-4)-imino, un grupo hidroxi, alcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino o di-(alquil C1-4)- -amino o con un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros, en donde en los grupos alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionados en cada caso un grupo metileno en posicion 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-4)-imino, un grupo cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, R6, R7 y R8, que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-8 que puede estar sustituido con un grupo hidroxi, alcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino o di-(alquil C1-4)-amino, o con un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros, en donde en los grupos alquilenimino de 6 a 7 miembros precedentemente mencionados, en cada caso un grupo metileno en posicion 4 puede estar reemplazado por un átomo de oxígeno o azufre, por un grupo sulfinilo, sulfonilo, imino o N-(alquil C1-4)-imino, un grupo cicloalquilo C4-7 eventualmente sustituido con 1 o 2 grupos metilo, un grupo alquenilo C3-5 o alquinilo C3-5, no pudiendo estar enlazada la parte insaturada con el átomo de oxígeno, un grupo cicloalquil C3-7alquilo C1-4, arilo, arilalquilo C1-4 o RgCO-O(ReCRf), en donde Re y Rf, que pueden ser iguales o diferentes, representan en cada caso un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo C1-4, Rg representa un grupo alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-4 o cicloalcoxi C5-7, y R9 representa un grupo alquilo C1-4, arilo o arilalquilo C1-4, un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros que está sustituido con un grupo R6O-CO, (R7O-PO-OR8), (R7O-PO-R9), R6O-CO-alquilo C1-4, bis-(R6O-CO)-alquilo C1-4, (R7O-PO-OR8)-alquilo C1-4 o (R7O-PO-R9)-alquilo C1-4, en los que R6 a R9 están definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo alquilenimino de 4 a 7 miembros está sustituido con dos grupos R6O-CO o R6O-CO-alquilo C1-4, o con un grupo R6O-CO y un grupo R6O-CO-alquilo C1-4, en los que R6 está definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo piperazino u homopiperazino, que en posicion 4 está sustituido con el radical R10 y, adicionalmente, está sustituido en un átomo de carbono del anillo con un grupo R6O-CO, (R7O-PO-OR8), (R7O-PO-R9), R6O-CO-alquilo C1-4, bis-(R6O-CO)- -alquilo C1-4, (R7O-PO-OR8)-alquilo C1-4 o (R7O-PO-R9)-alquilo C1-4, en los que R6 a R9 están definidos como se ha mencionado precedentemente, y R10 representa un átomo de hidrogeno, un grupo alquilo C1-4, formilo, alquil C1-4-carbonilo o alquil C1-4-sulfonilo, un grupo piperazino u homopiperazino, que en posicion 4 está sustituido con el radical R10, y adicionalmente en átomos de carbono del anillo está sustituido con dos grupos R6O-CO O R6O-CO-alquilo C1-4, o con un grupo R6O-CO y un grupo R6O-CO--alquilo C1-4, en los que R6 y R10 están definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo piperazino u homopiperazino, que en cada caso en posicion 4 está sustituido como un grupo R6O-CO-alquilo C1-4, bis-(R6O-CO)-alquilo C1-4, (R7O-PO-OR8)-alquilo C1-4 o (R7O-PO-R9)-alquilo C1-4,, y adicionalmente en átomos de carbono del anillo está sustituido con uno o dos grupos R6O-CO o R6O-CO-alquilo C1-4, o con un grupo R6O-CO y un grupo R6O-CO-alquilo C1-4, en los que R6 a R9 están definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo morfolino u homomorfolino, que en cada caso está sustituido con un grupo R6-O-CO, ((R7O-PO-OR8), (R7O-PO-R9), R6O-CO-alquilo C1-4, bis-(R6O-CO)-alquilo C1-4, (R7O-PO-OR8)- -alquilo C1-4 o (R7O-PO-R9)-alquilo C1-4, en los que R6 a R9 están definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo morfolino u homomorfolino, que está sustituido con dos grupos R6O-CO o R6O-CO-alquilo C1-4, o con un grupo R6O-CO y con un grupo R6O-CO-alquilo C1-4, en los que R6 está definido como se ha mencionado precedentemente, un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o hexahidroazepinilo sustituido en posicion 1 con el radical R10, estando sustituidos los anillos de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados, en cada caso adicionalmente en un átomo de carbono, con un grupo R6O-CO, (R7O-PO-OR8), (R7O-PO-R9), R6O-CO-alquilo C1-4, bis- (R6O-CO)-alquilo C1-4, (R7O-PO-OR8)-alquilo C1-4 o (R7O-PO-R9)-alquilo C1-4, en los que R6 a R10 están definidos como se ha mencionado precedentemente, un grupo pirrolidinilo, piperidinilo o hexahidroazepinilo sustituido en posicion 1 con el radical R10, estando sustituidos los anillos de 5 a 7 miembros precedentemente mencionados, en cada caso adicionalmente en átomos de carbono, con dos grupos R6O-CO o R6O-CO-alquilo C1-4, o con un grupo R6O-CO y con un grupo R6O-CO-alquilo C1-4, en los que R6 y R10 están definidos como se ha mencionado pr