Patent AR-123256-A1 (AR)
Title: Compuestos, composiciones y métodos
Inventor: CRAIG II ROBERT A
IPC: C07D237/32
Filed: 2021-08-13
Abstract: La presente divulgación se refiere generalmente a moduladores de molécula pequeña del dominio de pirina de la familia NLR que contiene 3 (NLRP3), o una sal, análogo enriquecido con isótopos, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros o profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismos, métodos de elaboración e intermedios de los mismos, y métodos del uso de los mismos.  Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal, análogo enriquecido isotópicamente, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X es O ó S; Y es O ó S; A¹, A², A³, y A⁴ son cada uno independientemente N, CH, o CR¹; siempre que al menos uno de A¹, A², A³, y A⁴ es CR¹; cada R¹ es independientemente halo, ciano, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -N(R¹¹)₂, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -S(O)₀₋₂R¹¹, -NR¹¹S(O)₀₋₂-R¹¹, -S(O)₀₋₂N(R¹¹)₂, -NR¹¹S(O)₀₋₂N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂, -C(O)N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)R¹¹, -OC(O)N(R¹¹)₂, o -NR¹¹C(O)OR¹¹; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo es independientemente opcionalmente sustituido con uno a ocho Z¹; R² es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, -NO₂, -SF₅, -OR¹¹, -C(O)R¹², -C(O)OR¹¹, -SR¹¹, -NR¹¹S(O)₀₋₂-R¹¹, -NR¹¹S(O)₀₋₂N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)OR¹¹, -OC(O)R¹¹, -OC(O)N(R¹¹)₂, halo, o ciano; en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, o haloalquilo C₁₋₆ es independientemente opcionalmente sustituido con uno a ocho Z²; R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo es independientemente opcionalmente sustituido con uno a ocho Z¹; o R⁴ y R⁵ juntos forman un heterociclilo o anillo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a ocho Z¹; R⁶ es hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo; R⁷ es hidrógeno, halo, ciano, hidroxi, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, heteroalquilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, o heterociclilo; o R⁶ y R⁷ se unen para formar un cicloalquilo C₃₋₁₀ o anillo heterociclilo, en donde el cicloalquilo C₃₋₁₀ o anillo heterociclilo puede además ser de manera independiente opcionalmente sustituido con uno a cinco Z¹ᵃ; cada Z¹ es independientemente halo, ciano, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -N(R¹¹)₂, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -C(O)OR¹¹, -S(O)₀₋₂R¹¹, NR¹¹S(O)₀₋₂-R¹¹, -S(O)₀₋₂N(R¹¹)₂, -NR¹¹S(O)₀₋₂N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂, -C(O)N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)R¹¹, -OC(O)N(R¹¹)₂, o -NR¹¹C(O)OR¹¹; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo es independientemente opcionalmente sustituido con uno a cinco Z¹ᵃ; cada Z² es independientemente halo, ciano, -NO₂, -SF₅, -OR¹¹, -C(O)R¹², -C(O)OR¹¹, -NR¹¹S(O)₀₋₂-R¹¹, -NR¹¹S(O)₀₋₂N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)N(R¹¹)₂, -NR¹¹C(O)R¹¹, -OC(O)N(R¹¹)₂, o -NR¹¹C(O)OR¹¹; cada R¹¹ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo de R¹¹ es independientemente opcionalmente sustituido con uno a cinco Z¹ᵃ; R¹² es alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, o haloalquilo C₁₋₆; cada Z¹ᵃ es independientemente hidroxi, halo, ciano, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -N(R¹³)₂, -OR¹³, -C(O)R¹³, -C(O)OR¹³, -S(O)₀₋₂R¹³, -NR¹³S(O)₀₋₂-R¹³, -S(O)₀₋₂N(R¹³)₂, -NR₁₃S(O)₀₋₂N(R¹³)₂, -NR¹³C(O)N(R¹³)₂, -C(O)N(R¹³)₂, -NR¹³C(O)R¹³, -OC(O)N(R¹³)₂, o -NR¹³C(O)OR¹³; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo es independientemente opcionalmente sustituido con uno a cinco Z¹ᵇ; cada R¹³ es independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo de R¹³ es independientemente opcionalmente sustituido con uno a cinco Z¹ᵇ; cada Z¹ᵇ es independientemente halo, ciano, hidroxi, -SH, -NH₂, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, heteroarilo, -L-alquilo C₁₋₆, -L-alquenilo C₂₋₆, -L-alquinilo C₂₋₆, -L-haloalquilo C₁₋₆, -L-cicloalquilo C₃₋₁₀, -L-heterociclilo, -L-arilo, o -L-heteroarilo; y cada L es independientemente -O-, -NH-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂-, -N(alquilo C₁₋₆)-, -N(alquenilo C₂₋₆)-, -N(alquinilo C₂₋₆)-, -N(haloalquilo C₁₋₆)-, -N(cicloalquilo C₃₋₁₀)-, -N(heterociclil)-, -N(arilo)-, -N(heteroaril)-, -C(O)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -C(O)N(alquilo C₁₋₆)-, -C(O)N(alquenilo C₂₋₆)-, -C(O)N(alquinilo C₂₋₆)-, -C(O)N(haloalquilo C₁₋₆)-, -C(O)N(cicloalquilo C₃₋₁₀)-, -C(O)N(heterociclil)-, -C(O)N(arilo)-, -C(O)N(heteroaril)-, -NHC(O)-, -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)-, o -S(O)₂NH-; en donde cada alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, y heteroarilo de Z¹ᵇ y L es además de manera independiente opcionalmente sustituido con uno a cinco hidroxi, halo, ciano, hidroxi, -SH, -NH₂, -NO₂, -SF₅, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterociclilo, arilo, o heteroarilo, siempre que: 1) cuando uno de R⁴ y R⁵ es H, el otro de R⁴ y R⁵ no es alquilo-C₃ sustituido con un anillo piperazinilo opcionalmente sustituido; 2) cuando R² es alquilo C₁₋₆ sin sustituir, o alquenilo C₂₋₆ sin sustituir y un R¹ es alquilo C₁₋₆ sin sustituir, alquenilo C₂₋₆ sin sustituir, cicloalquilo C₅₋₇ sin sustituir, alcoxi C₁₋₆ sin sustituir, halo, bencilo, o hidroxi; entonces: R⁴ y R⁵ no son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sin sustituir, alquenilo C₂₋₆ sin sustituir, cicloalquilo C₅₋₇ sin sustituir, arilo sin sustituir o arilo sustituido con uno Z¹; y R⁴ y R⁵, junto con el nitrógeno al que están unidos, no son piperidinilo sin sustituir, morfolinilo sin sustituir, o piperazinilo sustituido con alquilo C₁₋₆ o arilo; y 3) cuando R² es -CH₂-C(O)OR¹¹; entonces R⁴ y R⁵, junto con el nitrógeno al que están unidos, no son morfolinilo sin sustituir.