Patent AR-064331-A1 (AR)
Title: Combinacion para tratar una infestacion parasitaria
Filed: 2007-12-13
Abstract: Reivindicacion 1: Un procedimiento de tratar una infestacion parasitaria en un animal huésped, que comprende administrar simultáneamente, secuencialmente o separadamente a dicho animal huésped: a) una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de acuerdo con la formula (1) en la que: X se selecciona de CR10 o N; R1 se selecciona de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalcanoílo C1-6, amino, alquil C1-6-amino, diaIquil C1-6-amino, het, fenilo, SF5 y S(O)nR11; R2 se selecciona de ciano, hidroxi, C(O)QH, het, fenilo, S(O)nR11, C(O)NRaRb y C(S)NRaRb; o R2 se selecciona de cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanoilo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, amino, alquil C1-6-amino, y dialquil C1-6-amino cada uno de los cuales puede estar opcionalmente e independientemente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea quimicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8- haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoilo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; Ra y Rb se seleccionan independientemente de hidrogeno, het, fenilo, y S(O)nR11; o bien uno bien ambos de Ra y Rb se seleccionan independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, y -C(O)Oalquilo C1-6, cada uno de los cuales Ra o Rb puede estar opcionalmente e independientemente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8- alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoílo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; o Ra y Rb conjuntamente con el átomo de N al cual están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado, insaturado o aromático, de tres a siete miembros el cual puede contener opcionalmente uno o más átomos de N, O o S adicionales y el cual puede estar sustituido adicionalmente opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoilo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1- 6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; o R2 y Re conjuntamente con el átomo de N al cual está unido Re pueden formar un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado, o insaturado, de seis a siete miembros el cual puede contener opcionalmente uno o más átomos de N, O o S adicionales y el cual puede estar sustituido adicionalmente opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoilo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, C(O)OH, nitro, fenilo, y S(O)nR11; o bien uno o bien más de R3, R4, R5 y R6 se seleccionan independientemente de alquilo C1-4, C(O)NRcRd, C(S)NRcRd, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, C(O)Oalquilo C1-4, amino donde R3, R4, R5 y R6 pueden estar opcionalmente e independientemente sustituidos adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, hidroxi, alquilo C1-4 y amino; y donde no más de dos de R3, R4, R5 y R6 se seleccionan de ciano, hidroxi, C(O)OH, nitro, fenilo, S(O)nR11, C(O)NRcRd, C(S)NRcRd, alcoxi C1-4, alcanoílo C1-4, C(O)Oalquilo C1-4, y amino; R7 se selecciona de halo, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 donde, cuando R7 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6, R7 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo, R8 se selecciona de hidrogeno, ciano, hidroxi, C(O)OH, nitro, halo, het, fenilo y S(O)nR11; o R8 se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8 cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, y C(O)Oalquilo C1-6, donde R8 puede estar opcionalmente e independientemente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoílo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; o R8 es amino, donde R8 puede estar opcionalmente e independientemente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoilo C1-6, - C(O)Ohaloalquilo C1-6, het, fenilo y S(O)nR11; R9 se selecciona de hidrogeno, halo, ciano, hidroxi, C(O)OH, nitro, het, fenilo, S(O)nR11 y NReRf; o R9 se selecciona de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8- alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquil C3-8-alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, el cual R9 puede estar opcionalmente e independientemente adicionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cic!oalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoilo C1-6, -C(O)Oalquilo C1- 6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoílo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; Re y Rf se seleccionan independientemente de hidrogeno, het, fenilo y S(O)nR11; o bien uno o ambos de Re y Rf se seleccionan independientemente de alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, alcanoílo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)Oalquil C1-6-cicloalquilo C3-8, -C(O)Ocicloalquilo C3-8, cada uno de los cuales Re o Rf puede estar opcionalmente e independientemente sustituido adicionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoilo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1- 6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; o Re y Rf conjuntamente con el átomo de N al cual están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado, insaturado o aromático, de tres a siete miembros el cual puede contener opcionalmente uno o más átomos de N, O o S adicionales y el cual puede estar sustituido adicionalmente opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de, donde sea químicamente posible, ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, C(O)OH, C(O)NRcRd, NRcC(O)Rd, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, -C(O)Oalquilo C1-6, haloalquilo C1-6, halocicloalquilo C3-8, haloalcoxi C1-6, haloalcanoilo C1-6, -C(O)Ohaloalquilo C1-6, amino, NRcRd, het, fenilo y S(O)nR11; o Re y R2 conjuntamente con los átomos a los cuales están anclados pueden formar un anillo heterocíclico de seis a siete miembros como se describe anteriormente: R10 se selecciona de halo, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6 y donde cuando R10 es alquilo C1-6 o alcoxi C1-6 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes halo; cada uno de Rc y Rd está independientemente seleccionado de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-haloalquilo C1-6, alcanoílo C1-6, haloalcanoilo C1-6, C(O)Oalquilo C1-6, het, fenilo y S(O)nR11; o Rc y Rd conjuntamente con el átomo de N al cual está anclado al menos uno de ellos pueden formar un anillo heterocíclico saturado, parcialmente saturado, insaturado o aromático, de tres a siete miembros el cual puede contener opcionalmente uno o más átomos de N, O o S adicionales; cada n es independientemente 0, 1 o 2; cada R11 se selecciona independientemente de hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, amino, alquil C1-6-amino y dialquil C1-6-amino; cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes adicionales seleccionados del grupo constituido por halo, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, amino, alquil C1-6-amino, dialquil C1-6-amino, -NHS(O)nR11, y S(O)nR11; y cada het representa independientemente un anillo heterocíclico de cuatro a siete miembros, el cual es son aromático o no aromático, insa