Patent AR-064478-A1 (AR)
Title: Moduladores no esteroides de receptores de progesterona
Inventor: SCHMIDT ANJA
Filed: 2007-12-20
Abstract: La presente se refiere a moduladores no esteroides del receptor de la progesterona de formula general 1, al uso de moduladores del receptor de progesterona para la preparacion de medicamentos, así como a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos. Los compuestos segun la presente son apropiados para la terapia y la prevencion de enfermedades ginecologicas, tales como la endometriosis, el leiomiomas de utero, hemorragias disfuncionales y dismenorrea, y para la terapia y la prevencion de tumores dependientes de hormonas y para el uso para el control de la fertilidad femenina y para la terapia de reemplazo hormonal. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general 1 en donde A es un átomo de hidrogeno, un radical alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con Z o un radical cicloalquilo C3-10 o heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con M o también representa Z, en donde Z posee el siguiente significado: ciano, halogeno, hidroxi, nitro, -C(O)Rb, -CO2Rb, -O-Rb, -S-Rb, SO2NRCcd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)-NRcRd, -C=NORb, -NRcRd, -PO3(Rb)2, -NReCORb, -NReCSRb, -NReS(O)Rb, -NReS(O)2Rb, - NReCONRcRd, -NReCOORb, -NReC(NH)NRCRd, -NReCSNRcRd, -NReS(O)NRcRd, -NReS(O)2NRcRd, -S(O)Rb, S(O)NRcRd, -S(O)2Rb, -SO2ORb, -CSNRcRd, -CRb(OH)-Rb o un radical cicloalquilo C3-10 o heterocicloalquilo de 3 a 12 miembros eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con M y M es un alquilo C1-6 o un grupo -CORb, CO2Rb, -O-Rb, o -NRcRd, en donde Rb es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12 o un radical alquilo C1-3 parcial o totalmente fluorado y Rc y Rd de modo independiente entre sí, son un átomo de hidrogeno, un radical alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, arilo C6-12, un grupo C(O)Rb con el significado de Rb antes indicado o un grupo hidroxi, en donde, cuando Rc es un grupo hidroxi, Rd solo puede ser un átomo de hidrogeno, un alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10 o arilo C6-12 y viceversa, así como también Re es un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10 o arilo C6-12, y R1 y R2 son, de modo independiente entre sí, un grupo alquilo C1-5 no ramificado o ramificado o junto con el átomo de C de la cadena forman un anillo con un total de 3-7 miembros, en donde, cuando A es un átomo de hidrogeno, R1 y R2 no pueden ser al mismo tiempo un radical metilo, R3 es un átomo de hidrogeno o un radical alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-12 miembros eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con K o un radical arilo C6-12 mono- o bicíclico o un radical heteroarilo de 3-12 miembros eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con L, y K es un ciano, halogeno, hidroxi, nitro, -C(O)Rb, -CO2Rb, -O-Rb-, -S-Rb, SO2NRcRd, -C(O)-NRcRd, -OC(O)NRcRd, -C=NORb, -NRcRd o un radical cicloalquilo C3-10, heterocicloalquilo de 3-12 miembros eventualmente mono- o polisustituido, igual o diferente, con M o un radical arilo C6-12 o heteroarilo de 3-12 miembros eventualmente mono- o polisustituido con L, con el significado indicado para M en A y L es alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, un alquilo C1-6 parcial o totalmente fluorado, un alcoxi C1-6 parcial o totalmente fluorado, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi C1-6, un (CH2)p-cicloalquilo C3-10 mono- o bicíclico, un radical (CH2)p-heterocicloalquilo mono- o bicíclico de 3-12 miembros, (CH2)pCN, (CH2)pHal, (CH2)pNO2, un radical (CH2)p-arilo C6-12 mono- o bicíclico, un radical (CH2)p-heteroarilo mono- o bicíclico de 3-12 miembros, o -(CH2)pPO3(Rb)2, -(CH2)pNRcRd, -(CH2)pNReCORb, -(CH2)pNReCSRb, -(CH2)pNReS(O)Rb, -(CH2)pNReS (O)2Rb, -(CH2)pNReCONRcRd, - (CH2)pNReCOORb, -(CH2)pNReC(NH)NRcRd, -(CH2)pNReCSNRcRd, -(CH2)pNReS(O)NRcRd, -(CH2)pNReS(O)2NRcRd, -(CH2)pCORb, -(CH2)pCSRb, -(CH2)pS(O)Rb, -(CH2)pS(O)(NH)Rb, -(CH2)pS(O)2Rb, -(CH2)pS(O)2NRcRd, -(CH2)pSO2ORb, -(CH2)pCO2Rb, -(CH2)pCONRcRd, - (CH2)pCSNRcRd, -(CH2)pORb, -(CH2)SRb, -(CH2)pCRb(OH)-Rb, -(CH2)p-C=NORb, -O-(CH2)n-O-, -O-(CH2)n-CH2-, -O-CH=CH- o -(CH2)n+2- y los átomos de oxígeno y/o los átomos de carbono terminales están unidos con átomos de carbono del anillo directamente adyacentes y en donde n es 1 o 2 y p es un numero 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6, así como X es un átomo de oxígeno o dos átomos de hidrogeno Y es (CH2)m, -C:::C- o -CH=CH- con m = 0 o 1, y R4 es un mono- o biciclo de 3 a 12 miembros aromático o heteroaromático no sustituido o eventualmente sustituido con 1 a 3 de los radicales mencionados en L, o uno de los siguientes grupos mencionados en B o C; B: Sistemas de 6 anillos/6 anillos union con la estructura básica en la posicion 5, 6, 7 u 8; C: Sistemas de 6 anillos/5 anillos: union con la estructura básica en la posicion 4, 5, 6 o 7 en donde R5 es H o alquilo C1-4 o un alquilo C1-4 parcial o totalmente fluorado, R6a y R6b son de modo independiente entre sí, hidrogeno, alquilo C1-4 o un alquilo C1-4 parcial o totalmente fluorado, o junto con el átomo de carbono del anillo forman un anillo de 3 a 6 miembros, así como sus sales farmacéuticamente aceptables.