Patent AR-110421-A1 (AR)
Title: Derivados de pirazol como inhibidores de malt1
IPC: C07D401/14
Filed: 2017-12-21
Abstract: Se describen compuestos, composiciones y métodos para tratar enfermedades, síndromes, afecciones y trastornos afectados por la modulación de MALT1. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en i) naftalen-1-ilo, opcionalmente sustituido con un sustituyente flúor o amino; y ii) un heteroarilo de nueve a diez miembros que contiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N, y S; de manera que no más de un heteroátomo es O ó S; en donde el heteroarilo de ii) es, opcionalmente, independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de deuterio, metilo, etilo, propilo, isopropilo, trifluorometilo, ciclopropilo, metoximetilo, difluorometilo, 1,1-difluoroetilo, hidroximetilo, 1-hidroxietilo, 1-etoxietilo, hidroxi, metoxi, etoxi, flúor, cloro, bromo, metiltio, ciano, amino, metilamino, dimetilamino, 4-oxotetrahidrofuran-2-ilo, 5-oxopirrolidin-2-ilo, 1,4-dioxanilo, aminocarbonilo, metilcarbonilo, metilaminocarbonilo, oxo, 1-(t-butoxicarbonil)azetidin-2-ilo, N-(metil)formamidometilo, tetrahidrofuran-2-ilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, 3-hidroxiazetidinilo, azetidin-3-ilo, o azetidin-2-ilo; R² se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, 1-metoxi-etilo, difluorometilo, flúor, cloro, bromo, ciano, y trifluorometilo; G¹ es N o C(R⁴); G² es N o C(R³); de manera que solo uno de G¹ y G² es N en cualquier caso; R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en trifluorometilo, ciano, alquilo C₁₋₄, flúor, cloro, bromo, metilcarbonilo, metiltio, metilsulfinilo, y metanosulfonilo; o, cuando G¹ es N, R³ se selecciona además de alcoxicarbonilo C₁₋₄; R⁴ se selecciona del grupo que consiste en i) hidrógeno, cuando G² es N; ii) alcoxi C₁₋₄; iii) ciano; iv) ciclopropiloxi; v) un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, pirrolilo, tiazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, imidazolilo, 2-amino-pirimidin-4-ilo, 2H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-2-ilo, 2H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-2-ilo, 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]piridin-3-ilo, 1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]piridin-1-ilo, en donde el heteroarilo es opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de oxo, alquilo C₁₋₄, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo, hidroximetilo, aminometilo, (dimetilamino)metilo, amino, metoximetilo, trifluorometilo, amino(alquilo C₂₋₄) amino, o ciano; vi) 1-metil-piperidin-4-iloxi; vii) 4-metil-piperazin-1-ilcarbonilo; viii) (4-aminobutil)aminocarbonilo; ix) (4-amino)butoxi; x) 4-(4-aminobutil)-piperazin-1-ilcarbonilo; xi) metoxicarbonilo; xii) 5-cloro-6-(metoxicarbonil)piridin-3-il-aminocarbonilo; xiii) 1,1-dioxo-isotiazolidin-2-ilo; xiv) 3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazol-1-ilo; xv) 2-oxopirrolidin-1-ilo; xvi) (E)-(4-aminobut-1-en-1-il)-aminocarbonilo; xvii) difluorometoxi; y xviii) morfolin-4-ilcarbonilo; R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, flúor, bromo, metoxi, metilsulfonilo, ciano, alquilo C₁₋₄, etinilo, morfolin-4-ilo, trifluorometilo, hidroxietilo, metilcarbonilo, metilsulfinilo, 3-hidroxi-pirrolidin-1-ilo, pirrolidin-2-ilo, 3-hidroxiazetidinilo, azetidin-3-ilo, azetidin-2-ilo, metiltio, y 1,1-difluoroetilo; o R⁴ y R⁵ pueden tomarse juntos para formar 8-cloro-4-metil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-ilo, 8-cloro-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-ilo, 2-metil-1-oxo-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-ilo, 4-metil-3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-ilo, 3-oxo-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-ilo, 1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-ilo, 1H-pirazolo[3,4-b]piridin-5-ilo, 2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-5-ilo, 1,3-dioxolo[4,5]piridina-5-ilo, 1-oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-ilo, 2,2-dimetilbenzo[d][1,3]dioxol-5-ilo, 2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-ilo, 1-oxoisoindolin-5-ilo, o 2-metil-1-oxoisoindolin-5-ilo, 1H-indazol-5-ilo; R⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₄, flúor, 2-metoxi-etoxi, cloro, ciano, o trifluorometilo; R⁷ es hidrógeno o flúor; siempre y cuando un compuesto de la fórmula (1) es distinto de: un compuesto en donde R¹ es isoquinolin-8-ilo, R² es trifluorometilo, G¹ es C(R⁴), en donde R⁴ es 2H-1,2,3,-triazol-2-ilo, G² es N, y R⁵ es hidrógeno; un compuesto en donde R¹ es isoquinolin-8-ilo, R² es trifluorometilo, G¹ es C(R⁴), en donde R⁴ es 1H-imidazol-1-ilo, G² es N, y R⁵ es cloro; un compuesto en donde R¹ es isoquinolin-8-ilo, R² es trifluorometilo, G¹ es C(R⁴), en donde R⁴ es 1H-1,2,3-triazol-1-ilo, G² es N, y R⁵ es hidrógeno; un compuesto en donde R¹ es isoquinolin-8-ilo, R² es trifluorometilo, G¹ es C(R⁴), en donde R⁴ es hidrógeno, G² es N, y R⁵ es fluoro; un compuesto en donde R¹ es quinolin-4-ilo, R² es hidrógeno, G¹ es C(R⁴), en donde R⁴ es (2H)-1,2,3-triazol-2-ilo, G² es N, y R⁵ es cloro; o un enantiómero, diastereómero, o forma de sal farmacéuticamente aceptable de estos.