Patent AR-087901-A1 (AR)
Title: Derivados dihidroquinolina-2-ona como inhibidores de la aldosterona sintasa y procedimiento para su obtencion
Inventor: MINGWEI ZHOU
IPC: C07D401/14
Filed: 2012-09-17
Abstract: Composiciones que incluyen los compuestos, y métodos de utilización de los compuestos. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1), en la que: R¹ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R² es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R³ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁴ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R³ y R⁴ conjuntamente con los átomos de carbono a los que se encuentran unidos forman un doble enlace; R⁵ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁶ es H o R⁸, en el que, en el caso de que R⁶ sea H, por lo menos uno de A¹ y A³ es N; R⁷ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R¹ y R⁷ conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que se encuentran unidos forman un heterocicloalquilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R⁸ es -Oₘ-(CR⁹R¹⁰)ₙ-(CR¹¹R¹²)ₚ-(CR¹³R¹⁴)q-NR¹⁵R¹⁶, -NₘR¹⁷-(CR⁹R¹⁰)ₙ-(CR¹¹R¹²)ₚ-(CR¹³R¹⁴)q-NR¹⁵R¹⁶ o -Sₘ(O)ʳ-(CR⁹R¹⁰)ₙ-(CR¹¹R¹²)ₚ-(CR¹³R¹⁴)q-NR¹⁵R¹⁶; R⁹ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹⁰ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹¹ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R¹⁰ y R¹¹ conjuntamente con los átomos de carbono a los que se encuentran unidos forman un doble enlace; R¹² es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R¹¹ y R¹² conjuntamente con el átomo de carbono al que se encuentran unidos forman un cicloalquilo o un heterocicloalquilo; R¹³ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹⁴ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; o R¹⁰ y R¹⁴ conjuntamente forman -(CH₂)ₜ-; R¹⁵ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo o hidroxialquilo; R¹⁶ es H, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, fenilalquilo, fenilalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, -S(O)₂R¹⁸, -S(O)₂OR¹⁸, -S(O)₂NR¹⁸R¹⁹, -C(O)R¹⁸, -C(O)OR¹⁸ o -C(O)NR¹⁸R¹⁹, en la que fenilalquilo sustituido, arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en la que amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido se sustituyen en el átomo de nitrógeno con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo, en la que, en el caso de que R¹⁵ sea H o alquilo y R¹⁶ sea H o alquilo, la suma de n, p y q es de por lo menos 1; o R¹⁵ y R¹⁶ conjuntamente con el átomo de nitrógeno al que se encuentran unidos forman un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, en la que el heterocicloalquilo sustituido y el heteroarilo sustituido se sustituyen con R²³, R²⁴ y R²⁵; o R¹³ y R¹⁵ conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que se encuentran unidos forman un heterocicloalquilo sustituido, en la que el heterocicloalquilo sustituido se sustituye con R²³, R²⁴ y R²⁵; o R¹¹ y R¹⁵ conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que se encuentran unidos forman un heterocicloalquilo sustituido, en la que el heterocicloalquilo sustituido se sustituye con R²³, R²⁴ y R²⁵; o R⁹ y R¹⁵ conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que se encuentran unidos forman un heterocicloalquilo sustituido, en la que el heterocicloalquilo sustituido se sustituye con R²³, R²⁴ y R²⁵; R¹⁷ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R¹⁸ es alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, halocicloalquilo, hidroxialquilo, halohidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalcoxialquilo, alquilcarboniloxialquilo, arilo, arilo sustituido, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, en la que arilo sustituido, heterocicloalquilo sustituido y heteroarilo sustituido se sustituyen con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilocarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en la que amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido se sustituyen en el átomo de nitrógeno con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilocicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; R¹⁹ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; A¹ es CR²⁰ o N; A² es CR²¹ o N; A³ es CR²² o N; R²⁰ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²¹ es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²² es H, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo o halocicloalquilo; R²³, R²⁴ y R²⁵ se seleccionan, cada uno independientemente, de entre H, alquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, halocicloalquilo, alquilcicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquilalcoxi, cicloalcoxi, cicloalcoxialquilo, cicloalquilalcoxialquilo, alcoxi, alcoxialquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxicarbonilo, -S(O)₂R¹⁸, -C(O)R¹⁸, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, triazolilalquilo, tetrazolilalquilo, amino, amino sustituido, aminoalquilo, aminoalquilo sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, alquilcarbonilamino, cicloalquilcarbonilamino, alquilcarbonilaminoalquilo y cicloalquilcarbonilaminoalquilo, en la que amino sustituido, aminoalquilo sustituido y aminocarbonilo sustituido se sustituyen en el átomo de nitrógeno con uno a dos sustituyentes seleccionados independientemente de entre alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquilcicloalquilalquilo, hidroxialquilo y alcoxialquilo; en la que, en el caso de que m sea 0 y R⁹ y R¹⁵, o R¹¹ y R¹⁵ o R¹³ y R¹⁵ o R¹⁵ y R¹⁶ conjuntamente con los átomos de nitrógeno y carbono a los que se encuentran unidos formen un heterocicloalquilo sustituido o un heteroarilo sustituido, por lo menos uno de R²³, R²⁴, R²⁵ y R¹⁶ es diferente de H, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, halógeno, hidroxi, ciano, amino, amino sustituido, aminocarbonilo, aminocarbonilo sustituido, en la que amino sustituido y aminocarbonilo sustituido se sustituyen en el átomo de nitrógeno con uno a dos alquilos y -C(O)R¹⁸, -S(O)₂R¹⁸, en la que R¹⁸ es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, halohidroxialquilo, alcoxialquilo o haloalcoxialquilo; m es 0 ó 1 en el que, en el caso de que m sea 1, la suma de n y p es 2, 3 ó 4; n es 0, 1 ó 2; p es 0, 1 ó 2; q es 0, 1 ó 2; r es 0, 1 ó 2, en el que, en el caso de que m sea 0, r es 0; t es 0, 1 ó 2; o sales o esteres farmacéuticamente aceptables.