Patent CO-5271661-A1 (CO)
Title: Pirimidonas de bifenilo con actividad contra aterosclerosis
Inventor: HICKEY DEIRDRE MARY BERNADETTE
IPC: C07D239/70
Filed: 2001-02-15
Abstract: Un compuesto de formula (I): <EMI FILE="01011957_1" ID="1" IMF=JPEG >en la que:Ra es hidrógeno, halógeno, alquilo C(1-3), alcoxilo-C(1-3), hidroxialquilo C(1-3), alquilC(1-3)tio, alquil C(1-3)-sulfinilo, aminoalquiloC(1-3), mono- o di-alquilC(1-3), aminoalquilo C(1-3), alquilC(1-3) carbonilaminoalquiloC(1-3), alcoxiC(1-3) alquil C(1-3) carbonilaminoalquilo C(1-3), alquil C(1-3)sulfonilaminoalquilo C(1-3), alquil C(1-3)carboxilo, o alquilC(1-3)-carboxialquiloC(1-3),Rb es hidrógeno, halógeno, alquilo C(1-3) o hidroxialquiloC(1-3), con la condición de que Ra y Rb no sean simultáneamente hidrógeno; oRa y Rb son conjuntamente (CH2)n, en el que n es 3 ó 4, para formar con los átomos de carbono de anillo de pirimidina a los que están unidos, un anillo carbocíclico fusionado de 5 o 6 miembros; o Ra y Rb junto con los átomos de carbono de anillo de pirimidina a los que están unidos, forman un anillo benzo o heteroarílico fusionado que esta opcionalmente sustituido con 1, 2 , 3 o 4 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo C(1-4), ciano, alcoxiloC(1-4), alquilC(1-4), tio o de mono- a perfluoro- alquilo C(1-4);Rc es hidrógeno o alquilo C(1-3);R2 es un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre alquiloC(1-18), alcoxilo-C(1-18), alquilC(1-18)tio, aril-alcoxilo C(1-18), hidroxilo, halógeno, CN, COR6, carboxilo, COOR6, NR6COR7, CONR8R9, SO2NR8R9, NR6SO2R7, NR8R9, de mono-a perfluoro alquilo C(1-4), de mono a perfluoro-alcoxiC(1-4) arilo, y aril-alquilo C(1-4); R3 es hidrógeno, alquiloC(1-6), que puede estar no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno, OR6, COR6,		- 2 - carboxilo, COOR6, CONR8R9, NR8R9, NR8COR9, mono- o di-(hidroxialquil C(1-6)) amino y N -hidroxialquil C(1-6) -N-alquil C(1-6) amino; o R3 es Het-alquiloC(0-4), en el que Het es un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que comprende N y, opcionalmente O o S, unido a través de un átomo de carbono anular y en el que N puede estar sustituido con COR6, COOR6, CONR8R9, o alquiloC(1-6), opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, halógeno, OR6, COR6, carboxilo, COOR6, CONR8R9 o NR8R9;R4 es un anillo arílico o heteroarílico opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C(1-18), alcoxilo C(1-18) alquilC(1-18), tio, aril-alcoxiloC(1-18), hidroxilo, halógeno, CN, COR6, carboxilo, COOR6, NR6COR7, CONR8R9, SO2NR8R9, NR6SO2R7, NR8R9, de mono a prefluoro-alquilo C(1-4), y de mono- a perfluoro-alcoxilo C(1-4);R5 es un anillo arílico o heteroarílico que además está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C(1-18), (preferiblemente alquilo C(1-6)), alcoxiloC(1-18) (preferiblemente alcoxiC(1-6)), alquilC(1-18)tio(preferiblemente alquilC(1-6)tio), aril alcoxilo C(1-18), (preferiblemente aril-alcoxi C(1-6)), hidroxilo, halógeno, CN, COR6, carboxilo, COOR6, CONR8R9, NR6COR7, SO2NR8R9, NR6SO2R7, NR8R9, de mono- a perfluoro-alquilo C(1-4), y de mono- a perfluoro-alcoxilo C(1-4);R6 y R7 son independientemente hidrógeno o alquilo C(1-20), tal como, por ejemplo, alquilo C(1-4);R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes son seleccionados cada uno entre hidrógeno y alquilo C(1-12), o R8 y R9 junto con el nitrógeno al estan unidos forman un anillo de 5 a 7 miembros que contiene opcionalmente uno o mas heteroátomos adicionales seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre, y está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados entre hidroxilo, oxo, alquilo C(1-4), alquil C(1-4)CO, arilo, y aralquilo; o R8 y R9, que pueden ser iguales o diferentes, son seleccionados cada uno, entre CH2R10, CHR11CO2H o una sal del mismo en los que:R10 es COOH o una sal del mismo, COOR12, CONR6R7, CN, CH2OH o CH2OR6;R11 es una cadena lateral aminoácido tal como CH2OH de serina;R12 es alquilo C(1-4) o un grupo éster farmacéuticamente aceptable e hidrolizable in vivo;N es un número entero de 1 a 4;X es O o S;Y es (CH2)p(O)q en el que p es 1, 2 o 3 y q es 0, o p es 2 ó 3 y q es 1; yZ es O o un enlace.1 Un compuesto de la fórmula (IA):<EMI FILE="01011957_2" ID="2" IMF=JPEG >en la que: Ra, Rb, Rc,n, R2, R3, R4 ,R5 y X son como se definieron en la reivindicación 1.