Patent AR-071395-A1 (AR)
Title: Analogos carba-nucleosidos 1'-sustituidos para tratamiento antiviral
Filed: 2009-04-22
Abstract: Los compuestos, composiciones, y métodos provistos son utiles para el tratamiento de infecciones virales por Flaviviridae, particularmente infecciones por hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o una de sus sales aceptables desde el punto de vista farmacéutico; en las cuales: cada R1, R2, R3, R4 o R5 es, en forma independiente, H, ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, halogeno, alquilo C1-8, carbociclilalquilo C4-8, alquilo sustituido C1-8, alquenilo C2-8, alquenilo sustituido C2-8, alquinilo C2-8, alquinilo sustituido C2-8, o arilalquilo C1-8; o cualquiera de dos R1, R2, R3, R4 o R5 en átomos de carbono adyacentes cuando se toman juntos son -O(CO)O- o cuando se toman juntos con los átomos de carbono anulares a los cuales están unidos forman un enlace doble; R6 es ORa, N(Ra)2, N3, CN, NO2, S(O)nRa, C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, halogeno, alquilo C1-8, carbociclilalquilo C4-8, alquilo sustituido C1-8, alquenilo C2-8, alquenilo sustituido C2-8, alquinilo C2-8, alquinilo sustituido C2-8, o arilalquilo C1-8 o R6 y cualquiera de R1 o R2 cuando se toman juntos son -O(CO)O-; cada n es, en forma independiente, 0, 1 o 2; cada Ra es, en forma independiente, H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, arilalquilo C1-8, carbociclilalquilo C4-8, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), o -SO2NR11R12; R7 es H, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -C(=O)NR11R12, -C(=O)SR11, -S(O)R11, -S(O)2R11, -S(O)(OR11), -S(O)2(OR11), -SO2NR11R12, o un resto de formula (2); cada Y o Y1 es, en forma independiente, O, S, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), o N-NR2; W1 y W2, cuando se toman juntos, son -Y3(C(Ry)2)3Y3-; o uno de W1 o W2 junto con cualquiera de R3 o R4 es -Y3- y el otro de W1 o W2 es de formula (3); o W1 y W2 son cada uno, en forma independiente, un grupo de la formula (3), en las cuales: cada Y2 es, en forma independiente, un enlace, O, CR2, NR, +N(O)(R), N(OR), +N(O)(OR), N-NR2, S, S-S, S(O), o S(O)2; cada Y3 es, en forma independiente, O, S, o NR; M2 es 0, 1 o 2; cada Rx es, en forma independiente, Ry o el resto de formula (4) en las cuales: cada M1a, M1c, y M1d es, en forma independiente, 0 o 1; M12c es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 o 12; cada Ry es, en forma independiente, H, F, CI, Br, I, OH, R, -C(=Y1)R, -C(=Y1)OR, C(=Y1)N(R)2, -N(R)2, -+N(R)3, -SR, -S(O)R, -S(O)2R, -S(O)(OR), -S(O)2(OR), -OC(=Y1)R, -OC(=Y1)OR, -OC(=Y1)(N(R)2), SC(=Y1)R, -SC(=Y1)OR, -SC(=Y1)(N(R)2), -N(R)C(=Y1)R, -N(R)C(=Y1 )OR, -N(R)C(=Y1)N(R)2, -SO2NR2, -CN, -N3, -NO2, -OR, o W3; o cuando se toman juntos, dos Ry en el mismo átomo de carbono forman un anillo carbocíclico de 3 hasta 7 átomos de carbono; cada R es, en forma independiente, H, alquilo C1-8, alquilo sustituido C1-8, alquenilo C2-8, alquenilo sustituido C1-8, alquinilo C1-8, alquinilo sustituido C1-8, arilo C6-20, arilo sustituido C6-20, heterociclilo C2-20, heterociclilo sustituido C2-20, arilalquilo o arilalquilo sustituido; W3 es W4 o W5; W4 es R, -C(Y1)Ry, -C(Y1)W5, -SO2Ry, o -SO2W5; y W5 es un carbociclo o un heterociclo en el cual W5 está, en forma independiente, sustituido con 0 hasta 3 grupos Ry; cada X1 o X2 es, en forma independiente, C-R10 o N; cada R8 es halogeno, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), -CH=NHNR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilalquilo C4-8, arilo sustituido en forma opcional, heteroarilo sustituido en forma opcional, C(=O)-alquilo C1-8, -S(O)n-alquilo C1-8, arilalquilo C1-8, OR11 o SR11; cada R9 o R10 es, en forma independiente, H, halogeno, NR11R12, N(R11)OR11, NR11NR11R12, N3, NO, NO2, CHO, CN, -CH(=NR11), CH=NHNR11, -CH=N(OR11), -CH(OR11)2, -C(=O)NR11R12, -C(=S)NR11R12, -C(=O)OR11, R11, OR11 o SR11; cada R11 o R12 es, en forma independiente, H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, carbociclilalquilo C4-8, arilo sustituido en forma opcional, heteroarilo sustituido en forma opcional, -C(=O)-alquilo C1-8, -S(O)n-alquilo C1-8 o arilalquilo C1-8; o R11 y R12 tomados juntos con un nitrogeno al cual ambos están unidos forman un anillo heterocíclico de 3 a 7 miembros donde cualquier átomo de carbono de dicho anillo heterocíclico puede reemplazarse en forma opcional con -O-, -S- o -NRa-; donde cada alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o arilalquilo C1-8 de cada R1, R2, R3, R4, R5, R6, R11 o R12 es, en forma independiente, sustituido en forma opcional con uno o más halo, hidroxi, CN, N3, N(Ra)2 o ORa; y donde uno o más de los átomos de carbono no terminales de cada uno de dicho alquilo C1-8 es reemplazado en forma opcional con -O-, -S- o -NRa-.