Patent ES-2811126-T3 (ES)
Title: Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona
Inventor: OHTAKE YOSHIHITO
IPC: C07D471/04
Filed: 2014-03-13
Granted: 2021-03-10
Abstract: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen como en cualquiera de los siguientes apartados (1) y (2): (1) R1 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C10; R4 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rf, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rg, (alquil C1-C6)carbonilo, (aril C6-C10)carbonilo, un grupo -C(O)NR37R38, cicloalquilo C3-C7, o heterocicloalquilo de 5 a 8 miembros; y R5 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C4; y (2) R1 y R5 junto con el átomo de carbono al que están anclados forman un anillo carbocíclico saturado C3-C6; y R4 se define como antes; R3 es alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rh o R3 es alquilo C1-C4 sustituido con Re; R37 y R38 se seleccionan cada uno independientemente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C3; cada Rh se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, (alcoxi C1-C4)carbonilo, y un grupo -(O(CH2)a)b-alcoxi C1-C4, en donde a es un número entero seleccionado entre 2 a 4, y b es un número entero seleccionado entre 1 y 4; Re es arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ra, o heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Ra; cada Rf se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, hidroxi, ciano, carboxi, (alcoxi C1-C6)carbonilo, alcoxi C1-C6 y arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes Rg; cada Rg se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, alquilo C1-C6, alquinilo C2-C6 y 30 alcoxi C1-C6, en donde los grupos alquilo, alquinilo y alcoxi están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidroxi y ciano; cada Ra se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, hidroxi, nitro, ciano, (alcoxi C1-C4)carbonilo, heterocicloalquiloxi de 3 a 10 miembros (el grupo heterocicloalquiloxi está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4 opcionalmente susituido con alcoxi C1-C4), alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R10, alquenilo C2-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R15, alquinilo C2-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R11, alcoxi C1-C8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R12, (alquil C1-C4)tio opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R13, un grupo -(O(CH2)q1)q2-NR41R42 (en donde q1 es un número entero seleccionado entre 1 y 4, y q2 es un número entero seleccionado entre 2 a 6), un grupo -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44 (en donde r1 es un número entero seleccionado entre 1 y 4, y r2 es un número entero seleccionado entre 1 y 4), un grupo -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46 (en donde s1 y s2 son cada uno independientemente un número entero seleccionado entre 2 a 4), un grupo -C(O)NR47R48, piridinilo, pirrolilo, un grupo -NR49R50, y un grupo -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52 (en donde r1 es un número entero seleccionado entre 1 y 4, y r2 es un número entero seleccionado entre 1 y 4); R10, R11, R12, R13 y R15 se seleccionan cada uno independientemente entre un átomo de halógeno, hidroxi, carboxi, alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi, (alcoxi C1-C4)alcoxi C1-C6, (alcoxi C1-C4)carbonilo, un grupo -(O(CH2)o)pOH (en donde o y p son cada uno independientemente un número entero seleccionado entre 2 a 4), cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, heteroarilo de 5 a 10 miembros y un grupo -NR39R40, en donde el grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre oxo, un átomo de halógeno, alquilo C1-C4 (en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi), (alcoxi C1-C4)alquilo C1-C4 (en donde el radical alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxi), alcoxi C1-C4, (alcoxi C1-C4)carbonilo, (alquil C1- C4)tio, morfolino, (alquil C1-C3)sulfonilo y -C(O)NR53R54; Ar1 es arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 a 10 miembros, en donde cada uno de los grupos arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre Rb, Rc y Rd; Rb, Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente entre alcoxi C1-C5 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C4, un átomo de halógeno, alquilo C1-C10 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo -SF5, ciano, hidroxi, heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R14, arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R14 y heteroarilo de 5 a 10 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R14; cada R14 se selecciona independientemente entre un átomo de halógeno, oxo, ciano, nitro, alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, alcoxi C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno, (alcoxi C1-C6)carbonilo, un grupo -NR27R28, un grupo -SO2NR35R36, (alquil C1-C4)tio y heterocicloalquilo de 5 a 10 miembros; R27 y R28 se seleccionan cada uno independientemente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con (alcoxi C1-C4)carbonilo; R35 y R36 se seleccionan cada uno independientemente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C4; R39 es un átomo de hidrógeno, u alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C6; R40 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C6, ((alcoxi C1-C4)carbonil)alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con hidroxilo, un grupo -(CH2)u-NR55R56 (en donde u es un número entero seleccionado entre 1 y 4), un grupo -CH((CH2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57 (en donde v1 es un número entero seleccionado entre 0 y 2, y v2 es un número entero seleccionado entre 1 y 3), un grupo -(CH2)w-SO3H (en donde w es un número entero seleccionado entre 1 y 4), un grupo -(CH2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H (en donde x1 es un número entero seleccionado entre 0 y 2, y x2 es un número entero seleccionado entre 1 y 3), oxacicloalquilo de 3 a 6 miembros, o un grupo -(CH2)t1-O-(CH2)t2-C(O)NR58R59 (en donde t1 y t2 son cada uno independientemente un número entero seleccionado entre 1 y 3); R41 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C3; R42 es alquilo C1-C8 sustituido con uno o más grupos hidroxi, o (alcoxi C1-C3)alquilo C1-C4; R43 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C3; R44 es alquilo C1-C8 sustituido con uno o más grupos hidroxi, o R43 y R44 junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados pueden formar morfolino; R45 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C3; R46 es alquilo C1-C6 sustituido con uno o más grupos hidroxi; R47 es alquilo C1-C3; R48 es (alcoxi C1-C3)alquilo C1-C4; R49 es un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C4; R50 es -(CH2)z-NR60R61 (z es un número entero seleccionado entre 1 y 4, R60 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C4 y R61 es (alcoxi C1-C3)alquilo C1-C4 o R60 y R61 junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados pueden formar morfolino); R51 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C4; R52 es alquilo C1-C8 sustituido con uno o más grupos hidroxi; R53 y R54 se seleccionan cada uno independientemente entre un átomo de hidrógeno y alquilo C1-C4; R55 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C4; R56 es (alquil C1-C4)carbonilo; R57 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C4; R58 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C3; y R59 es alquilo C1-C8 sustituido con uno o más grupos hidroxi.