Patent AR-040141-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazina como inhibidores de fosfodiesterasa iv
Inventor: DR EGGENWEILER HANS-MICHAEL
IPC: C07B53/00
Filed: 2003-06-04
Abstract: Actúan como inhibidores de la fosfodiesterasa IV y pueden emplearse para el tratamiento de osteoporosis, tumores, caquexia, aterosclerosis, artritis reumatoidea, esclerosis múltiple, diabetes mellitus, procesos inflamatorios, alergias, asma, enfermedades autoinmunes, enfermedades miocárdicas y SIDA. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) donde: R1, R2 son en cada caso, independientemente entre sí, H, OH, OR8, -SR8, -SOR8, -SO2R8 o Hal; R1 y R2 también son juntos -OCH2O- u -OCH2CH2O-; R3 es H, A''R9, COA"R9, COOA''R9, CONH2, CONHA''R9, CON(A''R9)(A'''R9), NH2, NHA''R9, N(A''R9)(A'''R9), NCOA''R9 o NCOOA''R9; R4 es H, A''R9, COOA''R9, CONH2, CONHA''R9, o CON(A''R9)(A'''R9); B es un radical isocíclico o heterocíclico aromático que puede estar insustituido o mono, di o trisustituido por R5, R6 y / o R7; X es alquileno C1-10 o alquenileno C2-8, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH o NA''R9, 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y / o Cl y / o 1 ó 2 átomos de H pueden estar sustituidos por R11 y / o R12; R5, R6, R7 son en cada caso, independientemente entre sí, H, A''R9, OH, OA''R9, NH2, NHA''R9, N(A''R9)(A'''R9), NHCOA''R9, NHCOOA''R9, NHCONH2, NHCONHA''R9, NHCON(A''R9)(A'''R9), Hal, COOH, COOA''R9, CONH2, CONHA''R9, CON(A''R9)(A'''R9), y un grupo de resto de fórmula (2); R8 es A, cicloalquilo C3-7 o alquilencicloalquilo C4-8; R9 es H, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONAA', NH2, NHA, NAA', NCOA, NCOOA, OH, OA, (CH2)narilo, o (CH2)nHet; R10 es alquilo C1-10, cicloalquilo C3-7, alquilencicloalquilo C4-8 o alquenilo C2-8, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH, NMe, NEt y / o por grupos -CH=CH-; 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y / o Cl y / o 1 átomo de H puede estar sustituido por R9; R11 es H, A, COOA''R9, CONH2, CONHA''R9, CON(A''R9)(A'''R9), NH2, NHA''R9, N(A''R9)(A'''R9), NCOA''R9 NCOOA''R9, OH u OA''R9; R12 es H, A, COOA''R9, CONH2, CONHA''R9, o CON(A''R9)(A'''R9); Y es alquileno C1-10 o alquenileno C2-8, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH o NR10 y / o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y / o Cl; A, A' son en cada caso, independientemente entre sí, alquilo C1-10 o alquenilo C2-8, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH o NR10 y / o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y / o Cl, o arilo o Het; A y A' también son juntos una cadena de alquileno C2-7, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH, NR10, NCOR10 o NCOOR10; A'', A''' en cada caso, independientemente entre sí, están ausentes, son alquileno C1-10, alquenileno C2-8 o cicloalquileno C3-7, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH o NR10 y / o 1-7 átomos de H pueden estar sustituidos por F y / o Cl; A'' y A''' también son juntos una cadena de alquileno C2-7, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar sustituidos por O, S, SO, SO2, NH o NR10, NCOR10 o NCOOR10; arilo es fenilo, naftilo, fluorenilo, o bifenilo insustituido o mono, di o trisustituido por Hal, R14, OR13, N(R13)2, NO2, CN, COOR13, CON(R13)2, NR13COR13, NR13CON(R13)2, NR13SO2A, COR13, SO2N(R13)2, S(O)mR14, R13 es H o alquilo C1-6; R14 es alquilo C1-6; Het es un heterociclo mono o bicíclico saturado, no saturado o aromático con 1 ó 2 átomos de N, O y / o S, que está insustituido o mono o disustituido por el oxígeno del carbonilo, Hal, R14, OR13, N(R13)2, NO2, CN, COOR13, CON(R13)2, NR13COR13, NR13CON(R13)2, NR13SO2R14, COR13, SO2NR13 y / o S(O)2R14; Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1 ó 2; n es 0, 1, 2, 3 ó 4, así como los derivados, solvatos y estereoisómeros de los mismos, incluyendo las mezclas de los mismos en todas las proporciones.