Patent AR-075122-A1 (AR)
Title: Derivados de piridazinona
Inventor: DORSCH DIETER
Filed: 2010-01-06
Abstract: Los compuestos de la formula (1) en donde D es un heterociclo insaturado o aromático de cinco o seis miembros con 1 a 3 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal y/o A, R1 es OH, OA, O[C(R5)2]nAr, O[C(R5)2]nHet, O[C(R5)2]pN(R5)2, N(R5)2, NR5[C(R5)2]nAr, NR5[C(R5)2]nHet, NR5[C(R5)2]pN(R5)2, COOR5, CON(R5)2, CONR5[C(R5)2]pN(R5)2, CONR5[C(R5)2]pOR5, CONR5[C(R5)2]nHet, COHet o COA, R2 es H, A, Hal, OH, OA, N(R5)2, N=CR5N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, S(O)mA, [C(R5)2]nN(R5)2, [C(R5)2]nHet, O[C(R5)2]pN(R5)2, O[C(R5)2]nHet, S[C(R5)2]pN(R5)2, S[C(R5)2]nHet, NR5[C(R5)2]pN(R5)2, -NR5[C(R5)2]nHet, NHCON(R5)2, NHCONH[C(R5)2]pN(R5)2, NHCONH[C(R5)2]nHet, NHCO[C(R5)2]pN(R5)2, NHCO[C(R5)2]nHet, CON(R5)2, CONR[C(R5)2]pN(R5)2, CONR5[C(R52]nHet, COHet, COA, O[C(R5)2]nNR5COZ, O[C(R5)2]nNR2COHet1, O[C(R5)2]nCyc[C(R5)2]nN(R5)2, O[C(R5)2]nCyc[C(R5)2]nOR5, O[C(R5)2]nCyc[C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]n-C(CH2-(CH2)q)-[C(R5)2]nN(R5)2, O[C(R5)2]n-C(CH2-(CH2)q)-[C(R5)2]nOR5, O[C(R5)2]n-C(CH2)-(CH2)q)-[C(R5)2]nHet, O[C(R5)2]nCR5(NR5)2COOR5, O[C(R5)2]nNR5CO[C(R5)2]nNR5COA, O[C(R5)2]nNR5COOA, O[C(R5)2]nCO-NR5-A, O[C(R5)2]nCO-NR5-[C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]nCONH2, O[C(R5)2]nCONHA, O[C(R5)2]nCONA2, O[C(R5)2]nCO-NR5-[C(R2)2]nN(R5)2 u OCOA; Z es CR5(NR5)2CR5(OR5)A; R3 es H o A; R4 es H, A o Hal, R5 es H o A'; A es alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, CI y/o Br, y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, NH, S, SO, SO2 y/o grupos CH=CH, o es alquilo cíclico con 3-7 átomos de C, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, CI y/o Br, A' es alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, en donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cyc es cicloalquileno con 3-7 átomos de C, Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR5, N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, S(O)mA, CO-Het1, [C(R5)2]nN(R5)2, [C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]pN(R5)2, O[C(R5)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R5)2, NHCOO[C(R5)2]pN(R5)2, NHCOO[C(R5)2]nHet1, NHCONH[C(R5)2]pN(R5)2, NHCONH[C(R5)2]Het1, OCONH(C(R5)2]pN(R5)2 y/u OCONH[C(R5)2]nHet1, Het es un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR5, N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, S(O)mA, CO-Het1, [C(R5)2]nN(R5)2, [C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]pN(R5)2, O[C(R5)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R5)2, NHCOO[C(R5)2]pN(R5)2, NHCOO[C(R5)2]nHet1, NHCONH[C(R5)2]pN(R5)2, NHCONH[C(R5)2]Het1, OCONH(C(R5)2]pN(R5)2 OCONH[C(R5)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal y/u =O (oxígeno del carbonilo), Hal es F, CI, Br o I, m es 0,1 o 2, n es 0,1, 2, 3 o 4, p es 2, 3, 4, 5 o 6, q es 1, 2, 3, 4 o 5, así como sus sales, tautomeros y estereoisomeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de las tirosina quinasas, en especial de la Met-quinasa, y pueden utilizarse, por ejemplo, para el tratamiento de tumores. Procedimiento de preparacion, composiciones farmacéuticas y usos.