Patent DE-102019135564-B4 (DE)
Title: Verbindung für Smart-Drug-Delivery und pharmazeutisches Kit für duale nuklearmedizinisch-cytotoxische Theranostik
Inventor: RÖSCH FRANK
IPC: A61K45/06
Filed: 2019-12-20
Granted: 2022-05-19
Abstract: Verbindung für Smart-Drug-Delivery mit der StrukturCT-L1-Chel-S1-TV;odermit -Cp- = CH oder NwobeiChel ein Rest eines Chelators für die Komplexierung eines Radioisotops ist;CT ein Rest einer cytotoxischen Verbindung ist;TV ein Targetingvektor ist, gewählt aus einer der Strukturen [1] bis [18] mit⌇ —Cpa-cyclo[DCys-Aph(Hor)-DAph(Cbm)-Lys-Thr-Cys]DTyr-NH2      [1]⌇-Cpa-cyclo[DCys-Tyr-DAph(Cbm)-Lys-Thr-Cys]DTyr-NH2      [2]⌇ —Cpa-cyclo[DCys-Pal-DAph(Cbm)-Lys-Thr-Cys]DTyr-NH2      [3]⌇ —D-Phe-cyclo[Cys-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Cys]Thr(ol) (Octreotid)       [4]⌇ —D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]Thr(ol) (TOC)       [5]⌇ —D-Phe-cyclo[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys]Thr (TATE)       [6]⌇ —D-Phe-cyclo[Cys-1-Nal-D-Trp-Lys-Thr-Cys]Thr(ol) (NOC)       [7]⌇ —Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr (Angiopep-2)    [8]⌇-Val-Asn-Thr-Ala-Asn-Ser-Thr     [18]wobei die Strukturen [1] bis [8] und [18] Aminosäuresequenzen bezeichnen;L1 eine Struktur aufweist, die gewählt ist aus⌇-[M1]n1-Clv-[M2]n2-;⌇-[M3]n3-QS-[M4]n4-Clv-[M5]n5-⌇ ;⌇-[M6]n6-QS-[M7]n7-Clv-[M8]n8-QS-[M9]n9-⌇ ;worin M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7, M8 und M9 unabhängig voneinander gewählt sind aus der Gruppe umfassend Amid-, Carbonsäureamid-, Phosphinat-, Alkyl-, Triazol-, Thioharnstoff-, Ethylen-, Maleimid-Reste, -(CH2)-, -(CH2CH2O)-, -CH2-CH(COOH)-NH- und -(CH2)mNH- mit m = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10;n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8 und n9 unabhängig voneinander gewählt sind aus der Menge {0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20};Clv eine spaltbare Gruppe ist;QS ein Quadratsäurerestist;S1 und S2 unabhängig voneinander eine Struktur aufweisen, die gewählt ist aus⌇-[O1]p1-⌇ ; und⌇-[O2]p2-QS-[O3]p3-⌇ ;worinO1, O2 und O3 unabhängig voneinander gewählt sind aus der Gruppe umfassend Amid-, Carbonsäureamid-, Phosphinat-, Alkyl-, Triazol-, Thioharnstoff-, Ethylen-, Maleimid-Reste, -(CH2)-, -(CH2CH2O)-, -CH2-CH(COOH)-NH- und -(CH2)qNHmit q = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10;p1, p2 und p3 unabhängig voneinander gewählt sind aus der Menge {0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20};CT ein Rest einer cytotoxischen Verbindung, gewählt aus Adozelesin, Alrestatin, Anastrozole, Anthramycin, Bicalutamide, Bizelesin, Bortezomib, Busulfan, Camptothecin, Capecitabine, Carboplatin, Carzelesin, CC-1065, Chlorambucil, Cisplatin, Cyclophosphamid, Cytarabine (ara-C), Dacarbazine (DTIC), Dactinomycin, Daunorubicin, Dexamethasone, Disulfiram, Docetaxel, Doxorubicin, Duocarmycin A, Duocarmycin B1, Duocarmycin B2, Duocarmycin C1, Duocarmycin C2, Duocarmycin D, Duocarmycin SA, Erismodegib, Etoposide (VP-16), Fludarabine, Fluorouracil (5-FU), Flutamide, Fulvestrant, Gemcitabine, Goserelin, Idarubicin, Ifosfamide, Iniparib, L-Asparaginase, Leuprolide, Lomustine (CCNU), Mechlorethamine (Stickstoff-Lost), Megestrolacetat, Melphalan (BCNU), Menadione, Mertansine, Metformin, Methotrexate, Milataxel, Mitoxantrone, Monomethylauristatin E (MMAE), Motesanib, Mytansinoid, Napabucasin, Niraparib, NSC668394, NSC95397, Olaparib, Paclitaxel, Prednisone, Pyrrolobenzodiazepin, Pyrvinium Pamoate, Resveratol, Rucaparib, S2, S5, Salinomycin, Saridegib, Shikonin, Tamoxifen, Temozolomid, Tesetaxel, Tetrazol, Tretinoin, Veliparib, Verteporfin, Vinblastine, Vincristine, Vinorelbine, Vismodegib, α-Chaconine, α-Solamargine, α-Solanine, α-Tomatine ist;die spaltbare Gruppe Clv gewählt ist aus der Gruppe, umfassend⌇-S-S-⌇ ;X = O oder NH;Y = O oder NRR, R1, R2, R3= H oder Alkyls = 0, 1, 2, 3 oder 4undundder Chelator Chel gewählt ist aus der Gruppe, umfassend H4pypa, EDTA (Ethylendiamintetraacetat), EDTMP (Diethylentriaminpenta(methylenphosphonsäure)), DTPA (Diethylentriaminpentaacetat) und dessen Derivate, DOTA (Dodeca-1,4,7,10-tetraamintetraacetat), DOTAGA (2-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-4,7,10)-pentandisäure) und anderen DOTA-Derivaten, TRITA (Trideca-1,4,7,10-tetraamin-tetraacetat), TETA (Tetradeca-1,4,8,11-tetraamin-tetraacetat) und dessen Derivate, NOTA (Nona-1,4,7-triamin-triacetat) und dessen Derivate wie beispielsweise NOTAGA (1,4,7-triazacyclononan,1-glutarsäure,4,7-acetat), TRAP (Triazacyclononan-phosphinsäure), NOPO (1,4,7-triazacyclononan-1,4-bis[methylen(hydroxymethyl)phosphinsäure]-7-[methylen(2-carboxyethyl) phosphinsäure]), PEPA (Pentadeca-1,4,7,10,13-pentaaminpentaacetat), HEHA (Hexadeca-1,4,7,10,13,16-hexaamin-hexaacetat) und dessen Derivate, HBED (Hydroxybenzyl-ethylen-diamin) und dessen Derivate, DEDPA und dessen Derivate, wie H2DEDPA (1,2-[[6-(carboxylat-)pyridin-2-yl]methylamin]ethan), DFO (Deferoxamin) und dessen Derivate, Trishydroxypyridinon (THP) und dessen Derivate wie YM103, TEAP (Tetraazycyclodecan-phosphinsäure) und dessen Derivate, AAZTA (6-Amino-6-methylperhydro-1,4-diazepin-N,N,N',N'-tetraacetat) und Derivate wie DATA ((6-Pentansäure)-6-(amino)methyl-1,4-diazepin triacetat); SarAr (1-N-(4-aminobenzyl)-3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6]-eicosan-1,8-diamin) und Salze davon, (NH2)2SAR (1,8-diamino-3,6,10,13,16,19-hexaazabicyclo[6.6.6]icosane) und Salze und Derivate davon, Aminothiole und deren Derivate.