Patent AR-065804-A1 (AR)
Title: Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento
Filed: 2008-03-19
Abstract: Compuestos de indol carboxamida de la formula (1) en la que: R1 es el grupo -YZ; Y es un enlace, alquileno C1-6, alquenileno C2-6, o alquinileno C2-6; Z es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, donde dichos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en: halo, -CN, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, haloalquilo C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-6; -N(Rb)SO2Re, -N(Rb)C(O)Ra, -C(O)NRaRb, -C(O)NRfRg, -C(O)H, -SO2Ri, -NRaRb, -SO2NRaRb, -SO2NRfRg, -ORc, -SRb, -N(Rb)C(O)NRaRb, -N(Rb)C(O)NRfRg y -N(Rb)C(O)ORd, donde dichos alquilo C1-6 y haloalquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre el grupo que consiste en: -CN, -NRaRb, -N(Rb)SO2Re-, -C(O)Ra, -C(O)NRaRb, -SO2Ri, -SO2NRaRb, cicloalquilo C3-6, -ORc, -SRb, fenilo y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo C1-6; R2 es un heterocicloalquilo de 4-10 miembros opcionalmente sustituido que contienes, S, S=O, o S(O)2 como átomo(s) miembro(s) y los átomos miembros restantes son carbono, estando dicho heterocicloalquilo de 4-10 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente entre al grupo que consiste en OH, alquilo C1-6 y fenilo; o R2 es el grupo biciclo de formula (2); en la que A es un grupo de union seleccionado entre: -CH2-CH2- o -CH2-X-CH2 y conecta los átomos de carbono 1 o 2 con los átomos de carbono 3 o 4; X es O, NR5 o S(O)n; R5 es H, alquilo C1-6 o -SO2NRaRb; y cada n es independientemente 0, 1 o 2; cada uno de R3 y R4 es independientemente H o fluor; m es 0 o 1; cada Ra se selecciona independientemente entre el grupo consistente en: H, alquenilo C2-6, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo, CN, C(O)NH2, N(CH3)2, SO2Ri, CO(O)Rb, -N(Rb)C(O)Rb, -ORc, -SRc, cicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo; fenilo y fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, NH2, heteroarilo, -ORc, y -NRfRg; heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, NH2, heteroarilo, -ORc y -NRfRg, cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, NH2, heteroarilo, -ORc y -NRfRg; heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, NH2, heteroarilo, -ORc y -NRfRg; cada Rb se selecciona independientemente entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-7; cada Rc se selecciona independientemente entre el grupo consistente en H, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: OH, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterocicloalquilo, y heteroarilo; haloalquilo C1-6, haloalquilo C1-6 sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: OH, cicloalquilo C3-6, fenilo. heterocicloalquilo, y heteroarilo; cicloalquilo C3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3, heterocicloalquilo, heterocicloalquilo sustituido con uno a tres grupos alquilo C1-3 arilo, arilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y OH; heteroarilo y heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y OH; cada Rd es independientemente un alquilo C1-3 opcionalmente sustituido, estando dicho alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: cicloalquilo C3-6, fenilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido; y donde dicho fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; cada Re se selecciona independientemente entre el grupo consistente en: alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en: fenilo, heteroarilo. heterocicloalquilo, y NRaRb; fenilo y fenilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, y ORh; heteroarilo, heteroarilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y ORh; cicloalquilo C5-7, cicloalquilo C5-7 sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; heterocicloalquilo y heterocicloalquilo sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en: halo, alquilo C1-6, y cicloalquilo C3-6; cada uno de Rf y Rg se toma independientemente junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos formando un anillo que tiene de 4 a 7 átomos miembros, donde dicho anillo contiene opcionalmente un heteroátomo adicional como un átomo miembro, estando dicho anillo saturado o insaturado pero sin que sea aromático, y estando dicho anillo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes alquilo C1-3; cada Rh se selecciona independientemente entre el grupo consistente en: H, alquilo C1-6, y haloalquilo C1-6; y cada Ri se seleccione independientemente entre el grupo que consiste en: cicloalquilo C3-7, OH y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con un OH; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Composicion farmacéutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento util para tratar un trastorno mediado por la actividad inapropiada de IKK2, tal como artritis reumatoide, asma, rinitis o enfermedad pulmonar obstructiva cronica.