Patent AR-079967-A1 (AR)
Title: Derivados de acido 3-heteroaroilamino-propionico sustituidos con oxigeno y su uso como productos farmaceuticos
Filed: 2011-01-24
Abstract: Son inhibidores de la proteasa catepsina A, y son utiles, por ejemplo, para el tratamiento de enfermedades tales como aterosclerosis, insuficiencia cardiaca, enfermedades renales, enfermedades hepáticas o enfermedades inflamatorias, se refiere además a procedimientos para preparar los compuestos de la formula (1), a su uso y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relacion, o una sal fisiologicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiologicamente aceptable de cualquiera de ellos, en el que A se elige entre la serie que consiste en C(R1) y N; D se elige entre la serie que consiste en N(R2), O y S; E se elige entre la serie que consiste en C(R3) y N; G se elige entre la serie que consiste en R71-O-C(O)-, R72-N(R73)-C(O)-, NC- y tetrazol-5-ilo; R1 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, Ar, HO-, alquil C1-6-O-, alquil C1-6-S(O)m- y NC-; R2 se elige entre la serie que consiste en alquilo C1-7, cicloalquil C3-7-CsH2s- y Ar-CsH2s-, donde s es un numero entero elegido entre la serie que consiste en 0, 1, 2 y 3; R3 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-O-, alquil C1-6S(O)m y NC-; R10 se elige entre la serie que consiste en R11-O-, R12-N(R13)-C(O)-O- y Het2-C(O)-O-; R11 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, R14, cicloalquilo C3-7, Ar y Het3, R12 y R13 se eligen, independientemente entre sí, entre la serie que consiste en hidrogeno, R15 y Ar; R14 es alquilo C1-10 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, HO-, R16-O-, oxo, cicloalquilo C3-7, Ar, Het1, Het3, NC-, H2N-C(O)-, alquil C1-4-NH-C(O)-, di(alquil (C1-4))N-C(O)-, Het1-C(O)-, alquil C1-4-C(O)-NH- y alquil (C1-4)S(O)m-; R15 es alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, HO- y alquil C1-6)-O-; R16 es alquilo C1-6 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en HO-, alquil C1-4-O- y NC-; R30 se elige entre la serie que consiste en R31, cicloalquilo C3-7, R32-CuH2u- y Het3-CuH2u-, donde u es un numero entero elegido entre la serie que consiste en 0, 1, 2 y 3; R31 es alquilo C1-10 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, cicloalquilo C3-7), HO-, alquil C1-6)-O-, alquil C1-6-S(O)m y NC-; R32 se elige entre la serie que consiste en fenilo y un heterociclo monocíclico, aromático, de 5 miembros o de 6 miembros, que comprende uno, dos o tres heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono del anillo, donde el fenilo y el heterociclo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, R33, HO-, alquil C1-6-O-, R33-O-, R33-alquil C1-4-O-, -O-CH2-O-, -O-CF2-O-, alquil C1-6-S(O)m-, H2N-S(O)2-, alquil (C1-4)-NH-S(O)2-, di(alquil C1-4))N-S(O)2-, H2N-, alquil C1-6-NH-, di(alquil C1-6))N-, Het1, alquil (C1-4)-C(O)-NH-, Ar-C(O)-NH-, alquil (C1-4)-S(O)2-NH- y NC-; R33 se elige entre la serie que consiste en fenilo y un heterociclo monocíclico, aromático, de 5 miembros o de 6 miembros, que comprende uno, dos o tres heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono del anillo, donde el fenilo y el heterociclo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, HO-, alquil C1-6-O-, alquil (C1-6)-S(O)m, H2N-S(O)2-, alquil (C1-4)-NH-S(O)2, di(alquil C1-4))N-S(O)2- y NC-; R40 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-4; o R30 y R40 juntos son (CH2)x que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-4 iguales o diferentes, donde x es un numero entero elegido entre la serie que consiste en 2, 3, 4 y 5; R50 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, HO- y alquil C1-6-O-; R60 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-6; o R50 y R60 juntos son (CH2)y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes alquilo C1-4 iguales o diferentes, donde y es un numero entero elegido entre la serie que consiste en 2, 3, 4 y 5; R71 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-8 que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en alquil (C1-6)-O- y alquil (C1-6)-C(O)-O-; R72 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, -CH2-(CH2)b-cicloalquilo C3-6, Het4 y -(CH2)b-Het4, donde el alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, HO-, HOOC-, alquil (C1-6)-O- y alquil (C1-6)-C(O)-O-, NC-, N(alquilo (C1-4))2 y b es 0, 1 o 2; R73 se elige entre la serie que consiste en hidrogeno y alquilo C1-6; o R72 y R73 junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo más en el anillo elegido entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-4, HO- y alquil (C1-4)-O-; Ar, independientemente de cualquier otro grupo Ar, se elige entre la serie que consiste en fenilo y un heterociclo monocíclico, aromático, de 5 miembros o de 6 miembros, que comprende uno, dos o tres heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono del anillo, donde el fenilo y el heterociclo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-6, alquil (C1-6)-O-, - O-CH2-O-, -O-CF2-O-, alquil (C1-6)S(O)m-, H2N-S(O)2- y NC-; Het1, independientemente de cualquier otro grupo Het1, es un heterociclo monocíclico, saturado o insaturado, de 4 miembros a 8 miembros, que comprende un átomo de nitrogeno a través del cual está unido Het1 y opcionalmente uno o dos heteroátomos adicionales iguales o diferentes en el anillo elegidos entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-4, HO-, alquil (C1-4)-O-, oxo y NC-; Het2 es un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende un átomo de nitrogeno a través del cual está unido Het2 y opcionalmente un heteroátomo más en el anillo elegido entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-4, HO- y alquil (C1-4)-O-; Het3, independientemente de cualquier otro grupo Het3, es un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende uno o dos heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre y está unido a través de un átomo de carbono del anillo, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en fluor, alquilo C1-4) y oxo; Het4, independientemente de cualquier otro grupo Het4, es un heterociclo monocíclico, saturado o insaturado, de 4 miembros a 8 miembros, que comprende de uno a cuatro heteroátomos en el anillo elegidos entre la serie que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en halogeno, alquilo C1-4, HO-, alquil (C1-4)-O-, oxo y NC-; m, independientemente de cualquier otro numero m, es un numero entero seleccionado entre la serie que consiste en 0, 1 y 2; donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre la serie que consiste en fluor y alquilo C1-4; donde todos los grupos alquilo, CsH2s, CuH2u, (CH2)x y (CH2)y, independientemente entre sí, e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes fluor.