Patent AR-050198-A1 (AR)
Title: Moduladores delta-opioides triciclicos
Filed: 2005-08-04
Abstract: Se refiere a modulares de los receptores opioides delta. Más específicamente, la presente se refiere a modulares opioides delta tricíclicos. También se describen composiciones farmacéuticas y veterinarias y métodos para el tratamiento del dolor leve a severo y de diversas enfermedades utilizando dichos compuestos. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), donde: G es -C(Z)NR1R2, arilo C6-10, ariltio C6-10, o un heterociclo seleccionado del grupo formado por imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, oxatiadiazolilo, imidazolinilo, tetrahidropirimidinilo, tienilo, pirazolilo, pirimidinilo, triazinilo, furilo, indazolilo, indolilo, indolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isoxadiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo y piridinilo; donde el grupo arilo C6-10 en los sustituyentes que contienen arilo C6-10 de G, y los heterociclos de G están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcanilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcaniloxi C1-8, hidroxialcanilo C1-8, carboxialcanilo C1-8, alcanilC1-8carbonilamino, halogeno, hidroxi, ciano, nitro, oxo, tioxo, amino, alcanilC1-6amino, di(alcanil C1-6)amino, alcanilC1-8tio, alcanilC1-8sulfonilo, alcanilC1-8sulfonilamino, aminocarbonilo, aminotiocarbonilo, aminocarbonilamino, aminotiocarbonilamino, alcanilC1-8aminocarbonilo, di(alcanilC1-8)aminocarbonilo y alcaniloC1- 6carbonilamino; R1 es un sustituyente seleccionado del grupo formado por hidrogeno, alcanilo C1-8, alquenilo C2-8 y alquinilo C2-8; R2 es un sustituyente seleccionado del grupo formado por hidrogeno: alcanilo C1-8; alquenilo C2-8; alquinilo C2-8; arilo C6-10; y cicloalcanilo C3-8; siempre y cuando Z sea o u S, R2 es otro que no sea hidrogeno o alcanilo C1-8 no sustituido; y, donde alcanilo C1-8 de R2 es opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por fenilo, amino, alcanilC1-6amino, di( alcanilC1-6)amino, alcanilC1-6oxi, alcanilC1-6tio, hidroxi, fluor, cloro, ciano, aminocarbonilo, alcanilC1-8aminocarbonilo, di(alcanil C1-8)aminocarbonilo, alcanilC1-6oxicarbonilo y ariloxi; donde los sustituyentes fenilo y ariloxi de alcanilo C1-8 están opcionalmente sustituidos adicionalmente con, y los sustituyentes arilo C6-10 y cicloalquilo C3-8 de R2 están sustituidos opcionalmente con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alcanilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, alcanilC1-8oxi, trifluormetilo, trifluormetoxi, fenilo, halogeno, ciano, hidroxi, alcanilC1-8tio, alcanilC1-8sulfonilo y alcanilC1-8sulfonilamino; o R1 y R2 tomados conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un cicloheteroalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con fenilo (donde fenilo esta opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes alcanilo C1-4 o alcanilC1-4oxi) y de uno a dos sustituyentes adicionales independientemente seleccionados del grupo formado por alcanilo C1-8, hidroxialcanilo C1-8, hidroxi, amino, alcanilC1-6amino, di(alcanil C1-6)amino y halogeno; o R1 y R2 tomados conjuntamente con el nitrogeno al cual están unidos forman un cicloheteroalquilo de 5-7 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alcanilo C1-8, hidroxialcanilo, C1-8, hidroxi, amino, alcanilC1-6amino, di(alcanil C1-6)amino y halogeno; R3 es un sustituyente seleccionado del grupo formado por hidrogeno, alcanilo C1-8, halo1-3alcaniloC1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalcanilo C3-8, cicloalcanilC1-8alcanilo, alcaniloC1-8alcaniloC1-8, alcaniltioC1- 8alcaniloC1-8, hidroxialcanilo C1-8, alcanilC1-8oxicarbonilo, halo1-3alcanilC1-8carbonilo, formilo, tioformilo, carbamimidoilo, feniliminoalcanilo C1-8, fenilalcanilo C1-8, fenilalquenilo C1-8, fenilalquinilo C1-8, naftilalcanilo C1-8 y heteroarilalcanilo C1-8 donde el heteroarilo es seleccionado del grupo formado por benzo[1,3]dioxolilo, imidazolilo, furanilo, piridinilo, tienilo, indazolilo, indolilo, indolinilo, isoindolinilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrazolilo, tiazolilo; donde fenilo, naftilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alcanilo C1-6, alquenilo C2-6, alcanilC1-6oxi, amino, alcanilC1-6amino, di(alcanil C1-6)amino, alcanilC1-6carbonilo, alcanilC1-6carboniloxi, alcanilC1-6carbonilamino, alcanilC1-6tio, alcanilC1-6sulfonilo, halogeno, hidroxi, ciano, fluoralcanilo C1-6, tioureido y fluoralcaniloC1-6oxi; alternativamente, cuando fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con sustituyentes alcanilo o alcaniloxi adheridos a átomos de carbono adyacentes, los dos sustituyentes pueden formar conjuntamente un alcanilo o un cicloheteroalcanilo cíclico fusionado seleccionado del grupo formado por -(CH2)3-5-, -O(CH2)-2-4-, -(CH2)2-4O-, y -O(CH2)1-3O-; R4 es uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por hidrogeno, alcanilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilalquinilo C2-6, alcanilC1-6oxi, amino, alcanilC1-6amino, di(alcanil C1-6)amino, alcanilC1-6carbonilo, alcanilC1-6carboniloxi, alcanilC1-6oxicarbonilo, aminocarbonilo, alcanilC1-6aminocarbonilo, di(alcanil C1-6)aminocarbonilo, alcanilC1-6carbonilamino, alcanilC1-6tio, alcanilC1-6sulfonilo, halogeno, hidroxi, mercapto, aminotiocarbonilo, amidino, hidroxiamidino, fenilcarbonilo, -C(=NOH)fenilo, aminometilo, hidroximetilo, metansulfonilamino, arilC1-6amino (donde arilo C6-10 es opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alcanilo C1-6, alcoxi C1-6, halogeno, e hidroxi), dihidroimidazolilo, formilamino, tioformilamino, piridinilamino, ciano, hidroxicarbonilo, arilo C6-10, cromanilo, cromenilo, furanilo, imidazolilo, indazolilo, indolilo, indolinilo, isoindolinilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, naftiridinilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, quinolizinilo, quinoxalinilo, tetrazolilo, tiazolilo, tienilo, fuoralcanilo y fluoralcaniloxi; u opcionalmente, cuando R4 es dos sustituyentes unidos a los átomos de carbono adyacentes, los dos sustituyentes forman conjuntamente una unica porcion fusionada; donde la porcion fusionada es seleccionada del grupo formada por -(CH2)3-5-, -O(CH2)2-4-, -(CH2)2-4O-, - O(CH2)1-3O- y -S-C(NH2)=N-; R5 es uno a dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por hidrogeno, alcanilo C1-6, alquenilo C2-6, alcanilC1-6oxi, amino, alcanilC1-6amino, di(alcanil C1-6)amino, alcanilC1-6carbonilo, alcanilC1-6carboniloxi, alcanilC1-6oxicarbonilo, alcanilaminocarbonilo, alcanilC1-6carbonilamino, alcanilC16tio, alcanilC1-6sulfonilo, halogeno, hidroxi, ciano, fluoralcanilo C1-6 y fluoralcanilC1-6oxi; A es -(CH2)m-, donde m es 0, 2 o 3; Y es - (CH2)nX- o -X(CH2)n-; X es O o S; n es 0 o 1; Z es O, S, NH, N(alcanilo C1-6), N(OH), N(OalcaniloC1-6), o N(fenilo); y sus enantiomeros, diastereomeros, tautomeros, solvatos, o sales farmacéuticamente aceptables.