Patent ES-2348122-T3 (ES)
Title: Derivados de diazepano moduladores de receptores de quimioquina.
Inventor: RICKLIN FABIENNE
IPC: A61K31/551
Filed: 2007-04-11
Granted: 2010-11-30
Abstract: Compuestos de la fórmula (I) A R 9 R 8 O N R 10 R 6 R 5 R 11 R 12 5 (I) en la que N O R 13 ( ) n R 4 R 3 ( ) m A es arilo o heteroarilo, dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo 10 formado por halógeno, benciloxi, heteroaril-alcoxi C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halo-alcoxi C1-6, o dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos por alquilenodioxi C1-6; X es -N(R 1 )(R 2 ) o -N + (R 1 )(R 2 )(R 7 ); 15 i) R 1 y R 2 son con independencia entre sí hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxialquilo C2-6, alcoxi C1-6-alquilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, bicicloalquilo C7-10, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, heterociclilo o heterociclil- 20 alquilo C1-6, en el que el cicloalquilo de dicho ciclo- alquilo C3-7 y dicho cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, el fe- nilo de dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo de dicho hete- rociclilo y dicho heterociclil-alquilo C1-6 están opcio- nalmente sustituidos de una a tres veces por sustitu- yentes elegidos con independencia entre el grupo formado por R d ; o R 1 y R 2 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por sustituyentes elegidos entre el grupo formado por R d , y uno de los átomos de carbono del anillo de dicho heterociclilo formado por R 1 y R 2 está opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; y/o uno de los átomos de carbono del anillo del hetero- ciclilo formado por R 1 y R 2 puede ser un átomo de carbono de otro anillo, que sea cicloalquilo C3-7 o hetero- ciclilo, uno o dos átomos de carbono de dicho otro anillo están opcionalmente reemplazados por un grupo carbonilo, y dicho otro anillo está opcionalmente sustituido por alquilo C1-6; R 3 y R 4 son con independencia entre sí hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)carbonilo, carboxilo, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, halógeno o halo-alquilo C1-6; o R 3 y R 4 , junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un cicloalquilo C3-7 o heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por susti- tuyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-4 alquilo, haloalquilo C1-4 y halógeno; o bien ii) R 1 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, ciclo- alquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, bicicloalquilo C7-10, fenil-alquilo C1-3, heteroaril-alquilo C1-3, hetero- ciclilo o heterociclil-alquilo C1-6, en el que el ciclo- alquilo de dicho cicloalquilo C3-7 y dicho cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, el fenilo de dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo de dicho heterociclilo y dicho hetero- ciclil-alquilo C1-6 están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con indepen- dencia entre el grupo formado por R d ; R 3 es hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, cicloal- quil C3-7-alquilo C1-6, halógeno o halo-alquilo C1-6; R 2 y R 4 , junto con el átomo de nitrógeno al que está unido R 2 , el átomo de carbono al que está unido R 4 y el alquileno C1-2 entre dicho átomo de nitrógeno y dicho átomo de carbono, si lo hubiera, forman un heterociclilo opcionalmente sustituido de una a tres veces por susti- tuyentes elegidos entre el grupo formado por alquilo C1-6 y flúor; R 5 y R 6 con independencia entre sí son hidrógeno, flúor, al- quilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R 7 es alquilo C1-6; R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 y R 13 son con independencia entre sí hidrógeno, alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R d es hidroxi, ciano, NR a R b , halógeno, alquilo C1-6, halo-al- quilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6- alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (alcoxi C1-6)carbonilo, acilo, -C(O)NR a R b , -NR a -C(O)-R b , -NR a -C(O)-OR b , -NR a -C(O)- NR b , -NR a -SO2-R b , -NR a -SO2-NR b R c , -OC(O)NR a R b , -OC(O)OR a , alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, fenilo, fenil-alquilo C1-3, heteroarilo, heteroaril-al- quilo C1-3 y heterociclilo, y el fenilo de dicho fenilo y dicho fenil-alquilo C1-3, el heteroarilo de dicho hetero- arilo y dicho heteroaril-alquilo C1-3 y el heterociclilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por hidroxi, ciano, NR a R b , halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)car- bonilo, acilo, -C(O)NR a R b , -NR a -C(O)-R b , -NR a -C(O)-OR b , -NR a -C(O)-NR b , -NR a -SO2-R b , -NR a -SO2-NR b R c , -OC(O)NR a R b , -OC(O)OR a , alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, y uno o dos átomos de carbono del anillo del heterociclilo están opcionalmente sustituidos por un grupo carbonilo; R a , R b y R c son con independencia hidrógeno o alquilo C1-6; n es un número entero de 0 a 3; m es un número entero de 0 a 3; m+n es un número entero de 1 a 5; o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos; en los que, a menos que se indique lo contrario, el término "arilo" significa fenilo o naftilo; el término "heterociclilo" significa restos no aromáticos, mono- o bicíclicos, de cuatro a nueve átomos en el anillo, de lo cuales de uno a tres son heteroátomos, elegidos con independencia entre N, O y S(O) n (en el que n es un número entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C; el término "heteroarilo" significa un resto monocíclico o bicíclico de 5 a 10 átomos en el anillo, que tiene de uno a tres heteroátomos en el anillo, elegidos con independencia entre N, O y S, los demás átomos del anillo son C; el término "acilo" significa R-C(O)-, en el que R es alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7 o cicloalquil C3-7- alquilo C1-6.