Patent ES-2767707-T3 (ES)
Title: Compuestos de indolona y su uso como moduladores de receptor AMPA
Inventor: AMERIKS MICHAEL K
IPC: A61K31/4439
Filed: 2016-04-28
Granted: 2020-06-18
Abstract: Un compuesto de Fórmula (I), y sales, N-óxidos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos,**Fórmula** en donde R1 es H o halo; R6 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en: H, halo, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, -C1-5 alcoxi, -C1-5 haloalcoxi, y -CN; Z1 y Z2 son independientemente C o N; en donde sólo uno de Z1 o Z2 pueden ser N; (A) cuando Z1 y Z2 son C; entonces R2 es un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en: halo, -C1-5 haloalcoxi, -C1-5 haloalquilo, -CN, y -CH2CN; R3 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en: H, halo, -C1-5 alquilo, -CN y -CH2CN; R4 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en: H, halo, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, - CN y -CO2C1-5 alquilo; y R5 es un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en: halo; -CH=CH2; -C1-5 haloalquilo; -C1-5 haloalcoxi; -CH2CN; -CH(CH3)CN; -C(CH3)2CN; -O-CH2CN; -CO2C1-5alquilo; -O-bencilo; -O35 ciclopropilo, -O-CH2-ciclopropilo; -O-acetidina sustituida con -CO2tBu; -O-tiazol, ciclopropilo sustituido con -CN; -ciclobutilo sustituido con -CN; fenilo; fenilo sustituido con -F, -CN, o -OCH3; ciclopropilo, piridilo; piridilo sustituido con -F, -OCH3O -CF3; 1-(2-metoxietilo)pirazol-4-ilo; 3,5- dimetilisoxazol-4-ilo; 2-isopropilpirazol-3-ilo; 1H-pirazol-4-ilo; 1,5-dimetilpirazol-4-ilo); pirimidina-5- ilo; -NHCH2furilo; -O-CH2ciclopropilo sustituido con dos -F; y 1-metilpirazol-4-ilo; (B) cuando Z1 y Z2 son C y R2 es C1-5 alquilo; entonces R3 se selecciona del grupo que consiste en: H, -C1-5 haloalquilo, -CN, y -CO2C1-5 alquilo; R4 se selecciona del grupo que consiste en: H, halo, -CN y -CO2C1-5 alquilo; y R5 se selecciona del grupo que consiste en: H, halo, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, -C1-5 alcoxi, -C1- 5 haloalcoxi, -CN, -CO2C1-5 alquilo, fenilo, 4-fluorofenilo y 2-fluorofenilo; (C) cuando Z1 y Z2 son C y R2 es -C1-5 alcoxi; entonces R3 se selecciona del grupo que consiste en: H, halo y -CO2C1-5 alquilo; R4 se selecciona del grupo que consiste en: H, halo, -C1-5 alquilo y -C1-5 haloalquilo; y R5 se selecciona entre el grupo constituido por: halo, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, -C1-5 haloalcoxi, quinolinilo, -Obencilo, y -O-CH2fenilo sustituido con - F; (D) cuando Z1 y Z2 son C y R5 es H; entonces R2 se selecciona del grupo que consiste en: halo, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, -C1-5 alcoxi, -C1-5 haloalcoxi, -CH2(C=O)NH(CH3), y CN; R3 se selecciona del grupo que consiste en: halo, -CN, -CH2CN, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, -C1-5 alcoxi, -C1-5 haloalcoxi, -CO2-C1-5 alquilo, piperidina sustituido con-OCH3, - O-acetidina sustituido con -CO2tBu, -O-CH2ciclopropilo sustituido con dos -F y -Ociclopropilo; y R4 se selecciona del grupo que consiste en: H, halo, -CN, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo y - CO2C1-5 alquilo; (E) cuando uno de Z1 o Z2 es N; R2 es un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en: halo, -C1-5 alquilo y -C1-5 alcoxi; R3 es H o -C1-5 haloalquilo; y R4 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en: H y -C1-5 haloalcoxi; R5 es un miembro seleccionado de entre el grupo que consiste en: -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalcoxi, y - halo; y en donde cuando Z1 es N, R3 está ausente; o (F) cuando Z1 y Z2 son C, y R3 y R5 son H; entonces R2 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en: halo, -C1-5 alquilo y -C1-5 alcoxi; y R4 es un miembro seleccionado del grupo que consiste en: halo, -C1-5 alquilo, -C1-5 haloalquilo, -CN, -CO2CC1- 5 alquilo.