Patent ES-2544732-T3 (ES)
Title: Compuestos de piruvamida como inhibidores del alérgeno de la peptidasa 1 del Grupo  de los ácaros del polvo
Inventor: ROBINSON CLIVE
IPC: C07K5/08
Filed: 2011-01-21
Granted: 2015-09-03
Abstract: Un compuesto seleccionado entre compuestos de la siguiente fórmula, y sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo: en la que:**Fórmula** -R1 es independientemente -H o -R1A; -R1A es alquilo C1-6 alifático saturado, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX1; -R2 es -H; -R3 es independientemente -H o -R3A; -R3A es alquilo C1-3 alifático saturado; -R4 es -R4A; -R4A es -Me; -R5 es -H; -R6 es -H o -R6A; -R6A es alquilo C1-3 alifático saturado; -R7 es -H, -R7A o -R7B; -R7A es alquilo C1-6 alifático saturado; -R7B es independientemente -L7B1, -R7BB o -R7BB; -L7B1- es alquileno C1-3 alifático saturado; -R7BB es independientemente -R7BB1, -R7BB2, -R7BB3 o -R7BB4; -R7BB1 es independientemente fenilo o naftilo, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX3; -R7BB2 es heteroarilo C5-10, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX3; -R7BB3 es cicloalquilo C3-7, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2, o está opcionalmente condensado a un anillo benceno que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes - RX2; -R7BB4 es cicloalquilo C5-10 saturado puenteado, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes - RX2; -R8 es -H; -R9 es independientemente -H o -R9A; -R9A es alquilo C1-4 alifático saturado; -R10 es independientemente -R10A, -R10B, -R10C o -R10D; -R10A es independientemente fenilo o naftilo, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX3; -R10B es heteroarilo C5-10, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX3; -R10C es cicloalquilo C3-7 saturado, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2; -R10D es heterociclilo C3-10 no aromático, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2; o -R9 y -R10, tomados junto con el átomo de nitrógeno y el átomo de carbono al que están unidos respectivamente, forman un anillo lactama heterocíclico C5-7 no aromático, que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2, o que está opcionalmente condensado a un anillo benceno que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX3; -R11 es independientemente -H, -R11A o -R11B; -R11A es independientemente -RZ1, -RZ2, -RZ3, -RZ4, -RZ5, -LZ-RZ2, -LZ-RZ3, -LZ-RZ4 o -LZ-RZ5; -RZ1 es alquilo C1-6 alifático saturado, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX1; cada -RZ2 es cicloalquilo C3-7 saturado, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2; cada -RZ3 es independientemente -RZ3A o -RZ3B; cada -RZ3A es heterociclilo C3-7 no aromático, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2; cada -RZ3B es heterociclilo C5-10 saturado puenteado, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2; cada -RZ4 es independientemente fenilo o naftilo, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes - RX3; cada -RZ5 es heteroarilo C5-10, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX3; cada -LZ- es alquileno C1-4 alifático saturado; -R11B es -CRJ1RJ2-C(>=O)-NRJ3RJ4; -RJ1 es independientemente -H o alquilo C1-4 alifático saturado; -RJ2 es independientemente -H o alquilo C1-4 alifático saturado; -RJ3 es independientemente -H, alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; -RJ4 es independientemente -H, alquilo C1-4 alifático saturado, fenilo o bencilo; o-NRJ3RJ4 es un grupo heterociclilo C3-10, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes -RX2; -R12 es independientemente -H o -R12A; -R12A es alquilo C1-4 alifático saturado; en donde cada -RX1 se selecciona independientemente entre: -F, -Cl, -Br, -I, fenilo, -CF3, -OH, -ORS, -OCF3, -NH2, -NHRS, -NRS 2, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperizino, N- (alquil C1-4)-piperizino, -NHC(>=O)RS, -NRSC(>=O)RS, -C(>=O)RS, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORS, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRS, -C(>=O)NRS 2, -C(>=O)-pirrolidino, -C(>=O)-piperidino, -C(>=O)-morfolino, -C(>=O)-piperizino, -C(>=O)-{N-(alquil C1-4)- piperizino}-, -SRS, -S(>=O)RS y -S(>=O)2RS; en donde cada -RS es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado, fenilo o -CH2-fenilo; en donde cada fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre: -F, -Cl, -Br, -I, - RSS, -CF3, -OH, -ORSS o -OCF3, en donde cada -RSS es alquilo C1-4 alifático saturado; y en donde cada -RX2 se selecciona independientemente entre: -F, -Cl, -Br, -I, -RT, fenilo, -OH, -ORT, -C(>=O)RT, -NH2, -NHRT, -NRT 2, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperizino, N-(alquil C1-4)-piperizino, -NHC(>=O)RT y -NRTC(>=O)RT; en donde cada -RT es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado, fenilo o -CH2-fenilo; en donde cada fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre: -F, -Cl, -Br, -I, - RTT, -CF3, -OH, -ORTT o -OCF3, en donde cada -RTT es alquilo C1-4 alifático saturado; y en donde cada -RX3 se selecciona independientemente entre: -F, -Cl, -Br, -I, -RV, -CH>=CH2, -C>=CH, ciclopropilo, -CF3, -CHF2, -OCF3, -OCHF2, -CN, -NO2, -OH, -ORV, -LV-OH, -LV-ORV, -O-LV-OH, -O-LV-ORV, -NH2, -NHRV, -NRV 2, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperizino, N-(alquil C1-4)-piperizino, -LV-NH2, -LV-NHRV, -LV-NRV 2, -LV-pirrolidino, -LV-piperidino, -LV-morfolino, -LV-piperizino, -LV-{N-(alquil C1-4)-piperizino}, -LV-imidazol-2-ilo, -LV30 -{N-(alquil C1-4)-imidazol-2-ilo}, -O-LV-NH2, -O-LV-NHRV, -O-LV-NRV 2, -O-LV-pirrolidino, -O-LV-piperidino, -O-LV-morfolino, -O-LV-piperizino, -O-LV-{N-(alquil C1-4)-piperizino}, -O-LV-imidazol-2-ilo, -O-LV-{N-(alquil C1-4)-imidazol-2-ilo}, -NHC(>=O)RV, -NRVC(>=O)RV, -C(>=O)RV, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORV, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRV, -C(>=O)NRV 2, -C(>=O)-pirrolidino, -C(>=O)-piperidino, -C(>=O)-morfolino, -C(>=O)-piperizino, -C(>=O)-{N-(alquil C1-4)-piperizino}-, -NHC(>=O)NH2, -NHC(>=O)NHRV, -NHC(>=O)NRV 2, -NHC(>=O)-pirrolidino, -NHC(>=O)-piperidino, -NHC(>=O)-morfolino, -NHC(>=O)-piperizino, -NHC(>=O)-{N-(alquil C1-4)-piperizino}-, -S(>=O)2RV, -S(>=O)2NH2, -S(>=O)2NHRV, -S(>=O)2NRV 2, y >=O; en donde cada -LV- es alquileno C1-4 alifático saturado; en donde cada -RV es independientemente alquilo C1-6 alifático saturado, fenilo, -CH2-fenilo, heteroarilo C5-6 o -CH2-heteroarilo C5-6; en donde cada fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre: -F, -Cl, -Br, -I, - RVV, -CF3, -OH, -ORVV o -OCF3; en donde cada heteroarilo C5-6 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre: -F, -Cl, -Br, -I, -RVV, -CF3, -OH, -ORVV o -OCF3; en donde cada -RVV es alquilo C1-4 alifático saturado; y adicionalmente, dos grupos adyacentes -RX3 pueden formar juntos -OCH2O-, -OCH2CH2O-, -CH2OCH2- o - OCH2CH2-; y adicionalmente, dos grupos adyacentes -RX3, junto con los átomos en el anillo a los que están unidos, pueden formar un anillo carbocíclico C5-7 o un anillo heterocíclico C5-7.