Patent ES-2332137-T3 (ES)
Title: Producto que comprende al menos un inhibidor de fosfatasa cdc25 en asociacion con al menos otro agente anticanceroso.
Inventor: PREVOST GREGOIRE
IPC: A61K45/06
Filed: 2004-06-24
Granted: 2010-01-27
Abstract: Un producto que comprende al menos un inhibidor de fosfatasa Cdc25, en asociación con al menos otro agente anticanceroso elegido entre los inhibidores de las topoisomerasas de tipo I y/o II, para una utilización terapéutica simultánea, separada, o escalonada en el tiempo, en el tratamiento del cáncer. Caracterizado porque el inhibidor de fosfatasa Cdc25 asociado al otro agente anticanceroso es un compuesto de fórmula general (I) **(Ver fórmula)** en la que: R 1 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, alcoxialquílico, alquiltioalquílico, cicloalquílico, -(CH2)-X-Y, -(CH2)-Z-NR 5 R 6 o un radical -CHR 35 R 36 en el que R 35 y R 36 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un radical indanilo o tetralinilo, o además R 35 y R 36 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un heterociclo saturado con de 5 a 7 eslabones y de 1 a 2 heteroátomos elegidos entre O, N y S, estando los átomos de nitrógeno de dicho heterociclo sustituidos eventualmente con radicales elegidos entre los radicales alquílico y el radical bencilo, pudiendo R 1 pudiendo también, cuando W representa O, representar además un radical arílico carbocíclico, sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyentes elegidos independientemente entre un átomo de halógeno y un radical alquílico, haloalquílico o alcoxi, representando X un enlace o un radical de alquileno lineal o ramificado con de 1 a 5 átomos de carbono, representando Y un sistema cíclico carbonado saturado con de 1 a 3 ciclos condensados elegidos independientemente entre los ciclos de 3 a 7 eslabones, o bien representando Y un heterociclo saturado con de 1 a 2 heteroátomos elegidos independientemente entre O, N y S, y unido al radical X mediante un eslabón N o CH, contando dicho heterocíclico saturado por otro lado de 2 a 6 eslabones suplementarios elegidos independientemente entre -CHR 7 -, -CO-, -NR 8 -, -O- y -S-, representando R 7 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, y representando R 8 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o aralquílico, o además representando Y un radical arílico carbocíclico o heterocíclico sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyentes elegidos independientemente entre el grupo constituido por un átomo de halógeno, un radical alquílico, un radical haloalquílico, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO 2NHR 9 y un radical NR 10 R 11 , representando R 9 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o fenílico, y representando R 10 y R 11 independientemente radicales alquílicos, representando Z un enlace o un radical de alquileno lineal o ramificado con de 1 a 5 átomos de carbono, eligiéndose R 5 y R 6 independientemente entre un átomo de hidrógeno, un radical alquílico, aralquílico o -(CH 2) n- OH en el que n representa un número entero de 1 a 6, o representando R 5 un radical alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo o aralcoxicarbonilo, y representando R 6 un átomo de hidrógeno o un radical metilo, o además formando R 5 y R 6 junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 4 a 7 eslabones con de 1 a 2 heteroátomos, eligiéndose los eslabones necesarios para completar el heterociclo independientemente entre los radicales -CR 12 R 13 -, -O-, -S- y -NR 14 -, representando R 12 y R 13 independientemente cada vez que intervienen un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, y representando R 14 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o aralquílico, o representando R 14 además un radical fenílico sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyente elegidos independientemente entre un átomo de halógeno y un radical alquílico o alcoxi, representando R 2 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o aralquílico; o formando R 1 y R 2 además junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 4 a 8 eslabones con de 1 a 2 heteroátomos, eligiéndose los eslabones necesarios para completar el heterociclo independientemente entre los radi- 64 null ES 2 332 137 T3 cales -CR 15 R 16 -, -O-, -S- y -NR 17 -, representando R 15 y R 16 independientemente cada vez que intervienen un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, y representando R 17 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o aralquílico; R 3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, o un radical alquílico, haloalquílico, alcoxi o alquiltio; R 4 representa un radical alquílico, cicloalquílico, cicloalquilalquílico, ciano, amino, -CH2-COOR 18 , -CH2-CO- NR 19 R 20 o -CH2-NR 21 R 22 , o bien R 4 representa un radical arílico carbocíclico o heterocíclico sustituido eventualmente de 1 a 4 veces con sustituyentes elegidos independientemente entre un átomo de halógeno y un radical alquílico, haloalquílico, alcoxi, haloalcoxi o NR 37 R 38 , o además R 4 representa un radical fenílico con dos sustituyentes que forman conjuntamente un radical metilendioxi o etilendioxi, representando R 18 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, representando R 19 un átomo de hidrógeno, un radical alquílico o un radical aralquílico cuyo grupo arílico está sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyentes elegidos independientemente entre el grupo constituido por un átomo de halógeno, un radical alquílico, un radical haloalquílico, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO 2NHR 23 y un radical NR 24 R 25 , representando R 23 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o fenílico, y representando R 24 y R 25 independientemente radicales alquílicos, representando R 20 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, o formando R 19 y R 20 además junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 4 a 7 eslabones con de 1 a 2 heteroátomos, eligiéndose los eslabones necesarios para completar el heterociclo independientemente entre los radicales -CR 26 R 27 -, -O-, -S- y -NR 28 -, representando R 26 y R 27 independientemente cada vez que intervienen un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, y representando R 28 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o aralquílico, o R 28 representando además un radical fenílico sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyentes elegidos independientemente entre un átomo de halógeno y un radical alquílico o alcoxi, representando R 21 un átomo de hidrógeno, un radical alquílico o un radical aralquílico cuyo grupo arílico está sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyentes elegidos independientemente elegidos independientemente entre el grupo constituido por un átomo de halógeno, un radical alquílico, un radical haloalquílico, un radical alcoxi, un radical haloalcoxi, un radical hidroxi, un radical nitro, un radical ciano, el radical fenilo, un radical SO2NHR 29 y un radical NR 30 R 31 , representando R 29 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico o fenílico, y representando R 30 y R 31 independientemente radicales alquílicos, representando R 22 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, o formando R 21 y R 22 además junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 4 a 7 eslabones con de 1 a 2 heteroátomos, eligiéndose los eslabones necesarios para completar el heterociclo independientemente entre los radicales -CR 32 R 33 -, -O-, -S- y -NR 34 -, representando R 32 y R 33 independientemente cada vez que intervienen un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, y representando R 34 un átomo de hidrógeno, un radical alquílico o aralquílico, o representando R 34 además un radical fenílico sustituido eventualmente de 1 a 3 veces con sustituyentes elegidos independientemente entre un átomo de halógeno y un radical alquílico o alcoxi, eligiéndose R 37 y R 38 independientemente entre un átomo de hidrógeno y un radical alquílico, o formando R 37 y R 38 junto con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 4 a 7 eslabones con de 1 a 2 heteroátomos, eligiéndose los eslabones necesarios para completar el heterociclo independientemente entre los radicales -CR 39 R 40 -, -O-, -S- y -NR 41 -, representando R 39 y R 40 independientemente cada vez que intervienen un átomo de hidrógeno o un radical alquílico, y representando R 41 un átomo de hidrógeno o un radical alquílico; y W representa O o S; o una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de fórmula general (I)