Patent ES-2699312-T3 (ES)
Title: Enlace covalente reversible de moléculas funcionales
Inventor: SMITH MARK
IPC: G01N33/58
Filed: 2010-08-09
Granted: 2019-02-08
Abstract: Uso de un compuesto de fórmula (Ia) como un reactivo para unir un compuesto de fórmula R1-H que comprende una primera fracción funcional de fórmula F1 a una segunda fracción funcional de fórmula F2 **Fórmula** en la que: - X y X' representan cada uno oxígeno; - Y es un grupo saliente electrófilo; - R3 y R3' juntos forman un grupo de fórmula -N(R33')-N(R33') -, en la que cada R33' es igual o diferente y representa un átomo de hidrógeno o un grupo de fórmula Y, Nu, -L(Z)n o IG; - R1 es un grupo de formula -F1 o -S-L-F1 y R1-H comprende al menos un primer grupo SH; - R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo de fórmula Y, Nu, -L (Z)n o IG; - cada grupo de fórmula Y es igual o diferente y representa un grupo saliente electrófilo; - cada grupo de fórmula Nu es igual o diferente y representa un nucleófilo seleccionado de -OH, -SH, -NH2 y - NH(alquilo C1-6); - cada grupo de fórmula L es igual o diferente y representa un grupo enlazador; - cada grupo de fórmula Z es igual o diferente y representa un grupo reactivo unido a un grupo de fórmula L que es capaz de reaccionar con un compuesto que contiene una segunda fracción funcional de fórmula F2 de manera que dicha segunda fracción funcional se une a dicho grupo de fórmula L; - n es 1, 2 o 3; y - cada grupo de fórmula IG es igual o diferente y representa una fracción que es un grupo alquilo C1-20, un grupo alquenilo C2-20 o un grupo alquinilo C2-20, que está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos de ácido sulfónico, y en el cual (a) 0, 1 o 2 átomos de carbono se reemplazan por grupos seleccionados de arileno C6-10, heteroarileno de 5 a 10 miembros, carbociclileno C3-7 y grupos heterociclileno de 5 a 10 miembros, y (b) 0, 1 o 2 grupos -CH2- se reemplazan por grupos seleccionados entre grupos -O-, -S-, -S-S-, -C(O)- y -N(alquilo C1-6)-, en la que: (i) dichos grupos arileno, heteroarileno, carbociclileno y heterociclileno están sin sustituir o están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de átomos de halógeno y grupos alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltiol C1-6, -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), grupos nitro y ácido sulfónico; y (ii) 0, 1 o 2 átomos de carbono en dichos grupos carbociclileno y heterociclileno están reemplazados por grupos -C(O) -; y - o: - una de la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es una proteína que es un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que es capaz de unirse a un antígeno específico a través de un epítopo en el antígeno, y la otra de la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es un fármaco o - una de la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es una fracción polimérica seleccionada de péptidos, proteínas, polisacáridos, poliéteres, poliaminoácidos, poli(alcoholes vinílicos), polivinilpirrolidonas, poli(ácido(met)acrílico, poliuretanos y polifosfazenos, y la otra de la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es un fármaco; o - una de la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es una proteína que es un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que es capaz de unirse a un antígeno específico a través de un epítopo en el antígeno, y la otra de la primera fracción funcional y la segunda fracción funcional es una fracción detectable seleccionada del grupo que consiste en fracciones cromogénicas, fracciones fluorescentes, fracciones radiactivas y fracciones electroquímicamente activas; en la que el grupo R1 se une al compuesto de fórmula (Ia) mediante el ataque nucleófilo del primer grupo SH en el compuesto de fórmula R1-H en la posición 2 del compuesto de fórmula (Ia), de manera que el grupo Y en la posición 2 se reemplaza por el grupo R1.