Patent AR-106295-A1 (AR)
Title: Tetrahidropiranilsulfonas sustituidas con pirazolilo
Inventor: REN MICHAEL DR KOENIGS
IPC: C07D409/14
Filed: 2016-10-07
Abstract: La presente se refiere a tetrahidropiranilsulfonas sustituidas con pirazolilo como bloqueadores de los canales de calcio dependientes de voltaje, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y también a estos compuestos para utilizar en el tratamiento y/o profilaxis del dolor y de otras enfermedades y/o trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula general (1), donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en H o alquilo C₁₋₆; R² se selecciona del grupo que consiste en H o alquilo C₁₋₆; R³ representa L-R³ᵃ, donde L es un enlace o CH₂ y R³ᵃ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆ sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 3 a 7 miembros, donde dicho alquilo C₁₋₆ sustituido está sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, OCH₃, S(=O)₂CH₃, N(CH₃)₂, C(=O)NH₂, C(=O)NH(CH₃) y C(=O)N(CH₃)₂; donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ y dicho heterociclilo de 3 a 7 miembros están sin sustituir o sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, OCH₃, =O, S(=O)₂CH₃, NH₂, NH(CH₃), N(CH₃)₂, C(=O)OH, C(=O)NH₂, C(=O)NH(CH₃) y C(=O)N(CH₃)₂; y donde dicho heterociclilo de 3 a 7 miembros contiene uno o dos heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en O, NH, N(CH₃), S(=O) y S(=O)₂; R⁴ representa L-R⁵, donde L es un enlace, CH₂, C(CH₃)₂, O ó S(=O)₂ y R⁵ se selecciona del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 3 a 7 miembros, donde dicho heterociclilo de 3 a 7 miembros se caracteriza porque contiene un heteroátomo o grupo de heteroátomos, seleccionados entre O, NH, N(CH₃), S(=O) y S(=O)₂; donde dicho alquilo C₁₋₆ está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, CN, OH, OCH₃, OCFH₂, OCHF₂, OCF₃, S(=O)₂CH₃, S(=O)₂CHF₂, S(=O)₂CF₃, S(=O)₂CH(CH₃)₂, S(=O)₂(c-propilo), NH₂, NH(CH₃), N(CH₃)₂, C(=O)NH₂, C(=O)NH(CH₃) y C(=O)N(CH₃)₂; y donde dicho cicloalquilo C₃₋₆ o dicho heterociclilo de 3 a 7 miembros está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en F, Cl, CN, CH₃, CFH₂, CHF₂, CF₃, =O, OH, OCH₃, CH₂OH, CH₂OCH₃, OCFH₂, OCHF₂, OCF₃, S(=O)₂CH₃, S(=O)₂CHF₂, S(=O)₂CF₃, S(=O)₂CH(CH₃)₂, S(=O)₂(c-propilo), NH₂, NH(CH₃), N(CH₃)₂, C(=O)NH₂, C(=O)NH(CH₃) y C(=O)N(CH₃)₂; Ar¹ representa arilo o heteroarilo, donde dicho arilo o dicho heteroarilo está sustituido con cero o uno o dos o tres sustituyentes R⁷, donde cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en F; Cl; Br; I; NO₂; CN; alquilo C₁₋₆; CF₃; CF₂H; CFH₂; CF₂Cl; CFCl₂; C(O)-H; C(O)-alquilo C₁₋₆; C(O)-OH; C(O)-O-alquilo C₁₋₆; C(O)-N(H)(OH); C(O)-NH₂; C(O)-N(H)(alquilo C₁₋₆); C(O)-N(alquilo C₁₋₆)₂; C(=N-OH)-H; C(=N-OH)-alquilo C₁₋₆; C(=N-O-alquil C₁₋₆)-H; C(=N-O-alquil C₁₋₆)-alquilo C₁₋₆; OH; OCF₃; OCF₂H; OCFH₂; OCF₂Cl; OCFCl₂; O-alquilo C₁₋₆; O-C(O)-alquilo C₁₋₆; O-C(O)-O-alquilo C₁₋₆; O-(CO)-N(H)(alquilo C₁₋₆); O-C(O)-N(alquilo C₁₋₆)₂; O-S(O)₂-alquilo C₁₋₆; O-S(O)₂-OH; O-S(O)₂-O-alquilo C₁₋₆; O-S(O)₂-NH₂; O-S(O)₂-N(H)(alquilo C₁₋₆); O-S(O)₂-N(alquilo C₁₋₆)₂; NH₂; N(H)(alquilo C₁₋₆); N(alquilo C₁₋₆)₂; N(H)-C(O)-alquilo C₁₋₆; N(H)-C(O)-O-alquilo C₁₋₆; N(H)-C(O)-NH₂; N(H)-C(O)-N(H)(alquilo C₁₋₆); N(H)-C(O)-N(alquilo C₁₋₆)₂; N(alquil C₁₋₆)-C(O)-alquilo C₁₋₆; N(alquil C₁₋₆)-C(O)-O-alquilo C₁₋₆; N(alquil C₁₋₆)-C(O)-NH₂; N(alquil C₁₋₆)-C(O)-N(H)(alquilo C₁₋₆); N(alquil C₁₋₆)-C(O)-N(alquilo C₁₋₆)₂; N(H)-S(O)₂OH; N(H)-S(O)₂-alquilo C₁₋₆; N(H)-S(O)₂-O-alquilo C₁₋₆; N(H)-S(O)₂-NH₂; N(H)-S(O)₂-N(H)(alquilo C₁₋₆); N(H)-S(O)₂N(alquilo C₁₋₆)₂; N(alquil C₁₋₆)-S(O)₂-OH; N(alquil C₁₋₆)-S(O)₂-alquilo C₁₋₆; N(alquil C₁₋₆)-S(O)₂-O-alquilo C₁₋₆; N(alquil C₁₋₆)-S(O)₂-NH₂; N(alquil C₁₋₆)-S(O)₂-N(H)(alquilo C₁₋₆); N(alquil C₁₋₆)-S(O)₂-N(alquilo C₁₋₆)₂; SH; SCF₃; SCF₂H; SCFH₂; SCF₂Cl; SCFCl₂; S-alquilo C₁₋₆; S(O)-alquilo C₁₋₆; S(O)₂-alquilo C₁₋₆; S(O)₂-OH; S(O)₂-O-alquilo C₁₋₆; S(O)₂-NH₂; S(O)₂-N(H)(alquilo C₁₋₆); S(O)₂-N(alquilo C₁₋₆)₂; cicloalquilo C₃₋₆; heterociclilo de 3 a 7 miembros; arilo; heteroarilo; O-cicloalquilo C₃₋₆; O-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); O-arilo; O-heteroarilo; N(H)-cicloalquilo C₃₋₆; N(H)-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); N(H)-arilo; N(H)-heteroarilo; N(alquil C₁₋₆)-cicloalquilo C₃₋₆; N(alquil C₁₋₆)-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); N(alquil C₁₋₆)-arilo; N(alquil C₁₋₆)-heteroarilo; C(O)-cicloalquilo C₃₋₆; C(O)-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); C(O)-arilo; C(O)-heteroarilo; S(O)₂-cicloalquilo C₃₋₆; S(O)₂-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); S(O)₂-arilo; S(O)₂-heteroarilo; S(O)(NR¹³)-cicloalquilo C₃₋₆; S(O)(NR¹³)-(heterociclilo de 3 a 7 miembros); S(O)(NR¹³)-arilo y S(O)(NR¹³)-heteroarilo, donde R¹³ representa H o alquilo C₁₋₆; con la condición de que el compuesto de fórmula general (1) no sea 1-(2-metoxietil)-5-(4-metil-4-((3-(trifluorometil)fenil)sulfonil)tetrahidro-2H-piran-2-il)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol, opcionalmente en forma de un estereoisómero único o una mezcla de estereoisómeros, en forma del compuesto libre y/o una sal fisiológicamente aceptable y/o un solvato fisiológicamente aceptable del mismo.