Patent ES-2733826-T3 (ES)
Title: Derivados de 2,5-dioxoimidazolidin-1-il-3-fenilurea como moduladores del receptor de tipo 1 de formilpéptidos (FPRL-1)
Inventor: BEARD RICHARD
IPC: C07D401/06
Filed: 2012-11-10
Granted: 2019-12-03
Abstract: Compuesto representado por la siguiente fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; o una composición farmacéutica que comprende como principio activo una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto o dicha sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un adyuvante, diluyentes o portador farmacéuticamente aceptable; para su uso en el tratamiento de un trastorno asociado con la modulación del receptor de tipo 1 del receptor de N-formilpéptido:**Fórmula** en la que: R1 es hidrógeno o halógeno; R2 es halógeno, alquilo C1-8 no sustituido, CF3, OR9, CN o SR15; R3 es hidrógeno, arilo C6-10 no sustituido, o junto con R5 forma un anillo de 5 ó 6 miembros; R4 es hidrógeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido,**Fórmula** cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o junto con R5 forma un anillo de 5 a 10 miembros saturado o insaturado, carbocíclico o heterocíclico, espiro monocíclico o policílico; R5 es hidrógeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido, cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, o junto con R4 forma un anillo de 5 a 10 miembros saturado o insaturado, carbocíclico o heterocíclico, espiro monocíclico o policílico, o junto con R3 forma un anillo de 5 ó 6 miembros; R6 es hidrógeno o halógeno; R7 es hidrógeno o halógeno; R8 es hidrógeno o halógeno; R9 es alquilo C1-8 no sustituido; R10 es hidrógeno, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, O(alquil C1-8), NR11R12 u OH; R11 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R12 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R13 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R14 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido, C(O)(alquil C1-8) o SO2(alquil C1-8); R15 es alquilo C1-8 no sustituido; R16 es OH, O(alquil C1-8), alquilo C1-8 o NR11R12; R17 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R18 es hidrógeno, C(O)(alquil C1-8), arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R19 es hidrógeno, C(O)(alquil C1-8), arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R20 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; R21 es hidrógeno, arilo C6-10 opcionalmente sustituido o alquilo C1-8 opcionalmente sustituido; los sustituyentes opcionales de los grupos alquilo C1-8 se seleccionan de halógeno, hidroxilo, cicloalquilo C3- 8, amino, heterociclo, arilo opcionalmente sustituido, ácido carboxílico, ácido fosfónico, fosfonato, ácido sulfónico, ácido fosfórico, nitro, amida, éster, éter, cetona y sulfonamida; los sustituyentes opcionales de los grupos arilo (C6-10) se seleccionan de halógeno, sulfonil(alquil C1-6), sulfóxido(alquil C1-6), sulfonamida, ácido carboxílico, carboxilato de alquilo C1-6 (éster), amida, nitro, ciano, - O-alquilo C1-6, SH, -S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, éter, cetona, aldehído, sulfonamida, alquilamino, éster, amino, arilo, cicloalquilo C3-8 e hidroxilo; los sustituyentes opcionales de los grupos cicloalquilo C3-8 se seleccionan de halógeno, sulfonil(alquil C1-8), sulfóxido(alquil C1-8), sulfonamida, nitro, ciano, -O-alquilo C1-6, SH, -S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2- 6, alquinilo C2-6, amida, éster, éter, cetona, alquilamino, amino, arilo, cicloalquilo C3-8 e hidroxilo; los sustituyentes opcionales de los grupos cicloalquenilo C3-8 se seleccionan de halógeno, sulfonilo, sulfóxido, nitro, ciano, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cetona, alquilamino, amida, éster, éter, amino, arilo, sulfonamida, cicloalquilo C3-8 e hidroxilo; los sustituyentes opcionales de los heterociclos se seleccionan de halógeno, sulfonilo sulfóxido, sulfonamida, nitro, ciano, -O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cetona, alquilamino, amino, arilo, amida, éster, éter, cicloalquilo C3-8 e hidroxilo; m es 1, 2, 3, 4 ó 5; y n es 1, 2, 3, 4 ó 5; con la condición de que el compuesto de fórmula I no sea uno de los siguientes compuestos:**Fórmula** en el que el trastorno asociado con la modulación del receptor de tipo 1 del receptor de N-formilpéptido se selecciona del grupo que consiste en enfermedades inflamatorias oculares tales como uveítis, queratoconjuntivitis seca, queratitis, enfermedad ocular alérgica, queratitis infecciosa, queratitis herpética, angiogénesis corneal, linfangiogénesis, retinitis, coroiditis, epiteliopatía pigmentaria placoide multifocal aguda, enfermedad de Behcet, inflamación corneal posquirúrgica, degeneración macular húmeda y seca relacionada con la edad (ARMD); enfermedades inflamatorias sistémicas; dolor; trastornos inmunitarios; cicatrización dérmica; quemaduras; rosácea; dermatitis atópica; acné; psoriasis; dermatitis seborreica; queratosis actínica; verrugas víricas; fotoenvejecimiento; artritis reumatoide y trastornos inflamatorios relacionados.