Patent AR-098621-A1 (AR)
Title: Derivados de heteroarilo
Inventor: HERV VAN DE POL
IPC: A61P11/00
Filed: 2014-12-04
Abstract: Compuestos que pueden actuar como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 4 (PDE4) y también como antagonistas de los receptores muscarínicos M3, con métodos para prepararlos, con composiciones que los comprenden y con su uso en terapia. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) donde cada R¹ es hidrógeno o se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NR⁶R⁷, -CN, -NR⁸SO₂R⁹, -NR⁶R⁷, -CONR⁶R⁷ y -NR⁸COR⁹ y donde dicho C₁₋₄ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo, hidroxi y -NR⁶R⁷ y donde dicho C₁₋₄ alcoxi está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos o grupos C₃₋₇ cicloalquilo donde, R⁶ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁷ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁸ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R⁹ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; n es un entero en el rango entre 1 y 3; cada R² es hidrógeno o se selecciona entre el grupo que consiste en: halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalquilo, hidroxi, -SO₂NR¹⁰R¹¹, -CN y -NR¹²SO₂R¹³ y donde dicho C₁₋₄ alquilo y dicho C₁₋₄ alcoxi están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos C₃₋₇ cicloalquilo, donde R¹⁰ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R¹¹ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R¹² es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; R¹³ es hidrógeno o C₁₋₆ alquilo; m es un entero en el rango entre 1 y 3; R³ y R⁴ son diferentes o iguales y se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en: H; C₃₋₇ cicloalquilcarbonilo; C₁₋₆ alquilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre C₃₋₇ cicloalquilo o C₅₋₇ cicloalquenilo; C₁₋₆ haloalquilo; C₃₋₇ cicloalquilo; C₅₋₇ cicloalquenilo; C₂₋₆ alquenilo; y C₂₋₆ alquinilo; o R³ y R⁴, junto con los átomos que los interconectan, forman un anillo 2,2-difluoro-1,3-dioxolano de fórmula (2) fusionado a la unidad fenilo que se une a los grupos -OR³ y -OR⁴, donde los asteriscos indican átomos de carbono compartidos con dicho anillo fenilo; cada R⁵, cuando está presente, se selecciona en forma independiente entre el grupo que consiste en: CN, NO₂, CF₃ y átomos de halógeno; k es 0 o un entero en el rango entre 1 y 3; L¹ se selecciona entre la lista que consiste en: un enlace, (CH₂)ₚ-, [3]-(CH₂)ₚ-O-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰-(CH₂)ₜ-[4], [3]-(CH₂)ₚ-OC(O)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰C(O)-[4], [3]-(CH₂)ₚ-NR¹⁰S(O₂)-[4] y [3]-(CH₂)ₚ-S(O₂)-N(R¹⁰)-[4] donde [3] y [4] representan, respectivamente, el punto de unión del grupo L¹ al grupo carbonilo y al anillo W¹ y donde R¹⁰ es como se describe precedentemente, p es un entero en el rango entre 1 y 4 y t es un entero en el rango entre 1 y 4; W¹ se selecciona entre un grupo C₅₋₆ heteroarileno divalente; W² se selecciona entre un arilo y un heteroarilo; L² es un grupo seleccionado entre -(CH₂)q- donde q es 1 ó 2; L³ es una unión o un grupo seleccionado entre -(CH₂)ₛ- donde s es 1 ó 2, X se selecciona entre N y [1]-N(R¹⁹)-CH<[2] donde [1] representa el punto de unión del grupo X a L² y [2] representa el punto de unión del grupo X al grupo W² y al grupo L³-C(O)OA y donde R¹⁹ se selecciona entre hidrógeno, C₁₋₆ alquilo y bencilo o, cuando W² es un anillo fenilo, R¹⁹ es opcionalmente un C₁₋₆ alquileno conectado a W² en posición orto con respecto a X, de manera de formar con W² y junto con los átomos que los interconectan un anillo condensado de la fórmula (3) donde la línea ondulada indica un punto de unión al resto de la molécula; A se selecciona entre: un grupo -(CH₂)ₛ-NR¹⁶R¹⁷ donde s es un entero en el rango entre 1 y 4 y R¹⁶ y R¹⁷ se seleccionan en forma independiente entre hidrógeno o C₁₋₄ alquilo; y un sistema de anillos heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado que contiene un heteroátomo N o grupo NR¹⁸ donde R¹⁸ se selecciona entre C₁₋₄ alquilo y bencilo; sus N-óxidos en el anillo piridina; derivados deuterados; y sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos del mismo.