Patent AR-063569-A1 (AR)
Title: Derivados de benzil- benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo medicamentos que contienen a compuestos de este tipo su uso u procedimiento para su fabricacion
Inventor: HIMMELSBACH FRANK
Filed: 2007-11-05
Abstract: Composición farmacéutica, uso para trastornos por inhibición del cotransportador de glucosa dependiente de sodio SGLT, proceso, e intermediarios. Reivindicación 1: Derivados de bencil-benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo de fórmula general 1en la que R2 indica fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, hidroxi, alcoxi C1-4, cicloalquiloxi C3-7, cicloalqueniloxi C5-7, alquil C1-4-sulfanilo, amino, nitro o ciano, mientras que los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo antes mencionados pueden estar mono- o poli-sustituidos con fluoro y/o mono- o di-sustituidos con sustituyentes L2 idénticos o diferentes, y mientras que en los anillos de cicloalquilo C5-6 y cicloalquenilo C5-6 antes mencionados uno o dos grupos metileno pueden estar reemplazados, independientemente uno de otro, por O, S, CO, SO o SO2, y R3 significa hidrógeno, fluoro, cloro, bromo, yodo, alquilo C1-6, alquinilo C2-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-3, cicloalquenilo C5-7, cicloalquenil C5-7-alquilo C1-3, arilo, heteroarilo, alquil C1-4-carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-4- aminocarbonilo, di-(alquil C1-3)aminocarbonilo, pirrolidin-1-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, morfolin-4-ilcarbonilo, piperazin-1-ilcarbonilo, 4-(alquil C1-4)piperazin-1-ilcarbonilo, hidroxicarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-amino, di-(alquil C1-3)amino, pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo, morfolin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-(alquil C1-4)piperazin-1-ilo, alquil C1-4-carbonilamino, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquil C1-4-suIfonilamino, arilsulfonilamino, alcoxi C1- 6, cicloalquiloxi C3-7, cicloalqueniloxi C5-7, ariloxi, heteroariloxi, alquil C1-4-sulfanilo, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, cicloalquil C3-7-sulfanilo, cicloalquil C3-7-sulfinilo, cicloalquil C3-7-sulfonilo, cicloalquenil C5-7- sulfanilo, cicloalquenil C5-7-sulfinilo, cicloalquenil C5-7-sulfonilo, arilsulfanilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilsulfinilo, heteroarilsulfonilo, amino, hidroxi, ciano y nitro, mientras que los restos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y cicloalquenilo antes mencionados pueden estar mono- o poli-sustituidos con fluoro y/o mono- o di-sustituidos con sustituyentes L2 idénticos o diferentes, y mientras que en los anillos de cicloalquilo C5-6 y cicloalquenilo C5-6 antes mencionados uno o dos grupos metileno pueden estar reemplazados, independientemente uno de otro, por O, S, CO, SO o SO2, y mientras que en los anillos de N-heterocicloalquilo antes mencionados un grupo metileno puede estar reemplazado por CO o SO2, y R4, R5, independientemente entre sí, indican hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, o un grupo metilo o metoxi sustituido con 1 a 3 átomos de flúor, L1 independientemente entre si, se selecciona de flúor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, ciano, alquilo C1-3, difluorometilo, trifluorometilo, alcoxi C1-3, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino, (alquil C1-3)-amino y di(alquil C1-3 )-amino; y L2, independientemente entre sí, se selecciona de flúor, cloro, hidroxi, hidroxilalquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometoxi, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, ciano, hidroxicarbonilo, (alquil C1-4)oxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilo C1-4, trifluorometilo, amino, alquil C1-4-carbonilamino, alquil C1-3-amino y di(alquil C1-3)-amino; y R6, R7a, R7b, R7c, independientemente entre sí, tienen un significado seleccionado de hidrógeno, (alquil C1-18)carbonilo, (alquil C1-18)oxicarbonilo, arilcarbonilo y aril(alquil C1-3)-carbonilo, en los que los grupos arilo pueden estar mono- o disustituidos independientemente entre sí con grupos L1 iguales o diferentes; mientras que por los grupos arilo mencionados en la definición de los anteriores grupos se entienden grupos fenilo o naftilo que pueden estar sustituidos como se define; y mientras que, a menos que se indique lo contrario, los grupos alquilo mencionados anteriormente pueden ser de cadena lineal o ramificada, incluidos sus tautómeros, estereoisómeros o sus mezclas, y sus sales fisiológicamente aceptables. Reivindicación 17: Un compuesto de fórmula general 6 en donde Hal indica cloro, bromo o yodo, R1 indica ciano, cloro o bromo y los grupos R2 y R5 se definen como en la reivindicación 1. Reivindicación 18: un compuesto de fórmula general 2 en donde R', R8a, R8b, R8c, R8d y R1 a R5 se definen como en la reivindicación 16.