Patent ES-2706951-T3 (ES)
Title: Compuestos de benceno sustituidos con arilo o heteroarilo
Inventor: KUNTZ KEVIN WAYNE
IPC: C07D491/107
Filed: 2012-04-13
Granted: 2019-04-01
Abstract: Un compuesto de Fórmuila (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en el tratamiento o la prevención de un trastorno proliferativo de células del sistema hematológico:**Fórmula** en donde, X1 es N o CR11; X2 es N o CR13; Z es NR7R8, OR7, S(O)nR7, o CR7R8R14, en que n es 0, 1 o 2; cada uno de R1, R5, R9 y R10, independientemente, es H o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6-amino, di-alquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; cada uno de R2, R3 y R4, independientemente, es -Q1-T1, en que Q1 es un enlace o enlazador de alquilo C1- C3 opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-C6, y T1 es H, halo, hidroxilo, COOH, ciano o RS1, en el que RS1 es alquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, C(O)O-alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, amino, mono-alquil C1-C6-amino, di-alquil C1-C6-amino, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, y RS1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6-amino, dialquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R6 es arilo C6-C10 o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más -Q2-T2, en que Q2 es un enlace o enlazador alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-C6, y T2 es H, halo, ciano, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A~, -C(O)Ra, -C(O)ORa, - C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb o RS2, en que cada uno de Ra, Rb y Rc es independientemente H o RS3, A~ es un anión farmacéuticamente aceptable, cada uno de RS2 y RS3, independientemente, es alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o Ra y Rb, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo de heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros que tiene 0 o 1 heteroátomo adicional, y cada uno de RS2, RS3, y el anillo de heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros formado por Ra y Rb está opcionalmente sustituido con uno o más -Q3-T3, en donde Q3 es un enlace o enlazador alquilo C1-C3, cada uno opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-C6, y T3 se seleccionado del grupo que consiste en halo, ciano, alquilo C1- C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe y -C(O)NRdRe, siendo cada uno de Rd y Re, independientemente, H o alquilo C1-C6, o -Q3-T3 es oxo; o cualesquiera dos -Q2-T2 vecinos, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene opcionalmente 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S y están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6- amino, di-alquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros; R7 es -Q4-T4, en donde Q4 es un enlace, enlazador alquilo C1-C4 o enlazador alquenilo C2-C4, estando cada enlazador opcionalmente sustituido con halo, ciano, hidroxilo o alcoxi C1-C6, y T4 es H, halo, ciano, NRfRg, - ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)R g, -S(O)2Rf o RS4, en que cada uno de Rf y Rg es, independientemente, H o RS5, cada uno de RS4 y RS5 es, independientemente, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, y cada uno de RS4 y RS5 está opcionalmente sustituido con uno o más -Q5- T5, en donde Q5 es un enlace, C(O), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2, o enlazador alquilo C1-C3, siendo Rk H o alquilo C1-C6, y T5 es H, halo, alquilo C1-C6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6- amino, di-alquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o S(O)qRq, en que q es 0, 1 o 2 y Rq es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, y T5 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6-amino, di-alquil C1- C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, excepto cuando T5 es H, halo, hidroxilo o ciano; o -Q5-T5 es oxo; cada uno de R8, R11, R12 y R13, independientemente, es H, halo, hidroxilo, COOH, ciano, RS6, ORS6 o COORS6, en que RS6 es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, amino, mono-alquil C1-C6-amino o di-alquil C1-C6-amino, y RS6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6-amino y di-alquil C1-C6-amino; o R7 y R8, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros que tiene 0 a 2 heteroátomos adicionales, o R7 y R8, junto con el átomo de C al que están unidos, forman cicloalquilo C3-C8 o un anillo heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos, y cada uno de los anillos heterocicloalquilo de 4 a 11 miembros o cicloalquilo C3-C8 formado por R7 y R8 está opcionalmente sustituido con uno o más -Q6-T6, en donde Q6 es un enlace, C(O), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2 o enlazador alquilo C1-C3, Rm es H o alquilo C1-C6, y T6 es H, halo, alquilo C1-C6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, mono-alquil C1-C6-amino, di-alquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, o S(O)pRp, en que p es 0, 1 o 2 y Rp es alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, y T6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo C1-C6, hidroxilo, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, di-alquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros, excepto cuando T6 es H, halo, hidroxilo o ciano; o -Q6-T6 es oxo; y R14 está ausente, H o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, hidroxilo, COOH, C(O)O-alquilo C1-C6, ciano, alcoxilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, di-alquil C1-C6-amino, cicloalquilo C3-C8, arilo C6-C10, heterocicloalquilo de 4 a 12 miembros y heteroarilo de 5 ó 6 miembros.