Patent ES-2325831-T3 (ES)
Title: Derivados de ciclohexano sustituidos con amino para el tratamiento de infecciones bacterianas.
Inventor: AXTEN JEFFREY MICHAEL
IPC: A61K31/5415
Filed: 2003-06-25
Granted: 2009-09-21
Abstract: Un compuesto de fórmula (I), o una sal y/o un N-óxido del mismo farmacéuticamente aceptable:** ver fórmula** en la que: R V y R W son hidrógeno o R V y R W juntos son un enlace; R A es un sistema de anillo carbocíclico o heterocíclico bicíclico opcionalmente sustituido de estructura: ** ver fórmula** que contiene 0-3 heteroátomos en cada anillo, en la que: al menos uno de los anillos (x) e (y) es aromático; uno de Z 4 y Z 5 es C o N, y el otro es C; Z 3 es N, NR 13 , O, S(O)X, CO, CR 1 o CR 1 R 1a ; Z 1 y Z 2 son independientemente un grupo conector de 2 ó 3 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR 13 , O, S(O) X, CO, CR 1 o CR 1 R 1a ; tal que cada anillo está independientemente sustituido con 0-3 grupos R 1 y/o R 1a ; R 1 y R 1a se seleccionan independientemente de hidrógeno; hidroxi; alcoxi (C 1-6) opcionalmente sustituido con alcoxi (C 1-6), amino, piperidilo, guanidino o amidino, cualquiera de los cuales está opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-6), acilo o alquilsulfonilo (C1-6), CONH2, hidroxi, alquiltio (C1-6), heterocicliltio, heterocicliloxi, ariltio, ariloxi, aciltio, aciloxi o alquilsulfoniloxi (C1-6); alquilo (C1-6) sustituido con alcoxi (C1-6); hidroxialquilo (C1-6); halógeno; alquilo (C1-6); alquiltio (C1-6); triflurometilo; trifluorometoxi; ciano; carboxi; nitro; azido; acilo; aciloxi; aciltio; alquilsulfonilo (C 1-6); alquilsulfóxido (C 1-6); arilsulfonilo; ariIsulfóxido o un grupo amino, piperidilo, guanidino o amidino opcionalmente N-sustituido con uno o dos grupos alquilo (C 1-6), acilo o alquilsulfonilo (C1-6), o cuando Z 3 y el átomo adyacente son CR 1 y CR 1a , R 1 y R 1a pueden representar juntos alquilendioxi (C1-2), con la condición de que R 1 y R 1a en el mismo átomo de carbono no estén ambos opcionalmente sustituidos con hidroxi o amino; con la condición de que (i) cuando R A es quinolin-4-ilo opcionalmente sustituido: no esté sustituido en la posición 6; o esté sustituido con al menos un grupo hidroxi-alquilo (C1-6), ciano o carboxi en la posición 2, 5, 6, 7 u 8; o esté sustituido con al menos un grupo trifluorometoxi; o R 3 sea halógeno; (ii) cuando R A es quinazolin-4-ilo, cinolin-4-ilo, 1,5-naftiridin-4-ilo, 1,7-naftiridin-4-ilo o 1,8-naftiridin-4-ilo opcionalmente sustituido: esté sustituido con al menos un grupo hidroxi-alquilo (C1-6), ciano o carboxi en la posición, 2, 5, 6, 7 u 8, según estén disponibles; o esté sustituido con al menos un grupo trifluorometoxi; o R 3 sea halógeno; R 2 es hidrógeno, o alquilo (C 1-4) o alquenilo (C 2-4) opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de: amino opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo (C1-4); carboxi; alcoxi(C1-4)-carbonilo; alquil(C1-4)carbonilo; alqueniloxi(C2-4)-carbonilo; alquenil(C2-4)-carbonilo; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo (C1-4), hidroxi-alquilo (C1-4), aminocarbonil-alquilo(C1-4), alquenilo (C2-4), alquilsulfonilo (C 1-4), trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo (C 2-4), alcoxi(C 1-4)-carbonilo, alquil(C 1-4)-carbonilo, alqueniloxi(C 2-4)-carbonilo o alquenil(C 2-4)-carbonilo; ciano; tetrazolilo; 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R 10 ; 3-hidroxi-3-ciclobuten-1,2-diona-4-ilo; 2,4-tiazolidindiona-5-ilo; tetrazol-5-ilaminocarbonilo; 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R 10 ; 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; halógeno; alquiltio (C1-4); trifluorometilo; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C 1-4), alquenilo (C 2-4), alcoxi(C 1-4)-carbonilo, alquil(C 1-4)-carbonilo, alqueniloxi(C 2-4)-carbonilo, alquenil(C 2-4)-carbonilo; oxo; alquilsulfonilo (C 1-4); alquenilsulfonilo (C 2-4); o aminosulfonilo (C1-4) en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-4) o alquenilo (C2-4); R 3 es hidrógeno; o cuando R V y R W son un enlace, R 3 está en la posición 2, 3 ó 4, y cuando R V y R W no son un enlace, R V está ausente y R 3 está en la posición 1, 2, 3, ó 4, y R 3 es: carboxi; alcoxi(C 1-6)-carbonilo; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo (C 1-6), hidroxi-alquilo (C 1-6), aminocarbonil-alquilo(C 1-6), alquenilo (C 2-6), alquilsulfonilo (C 1-6), trifluorometilsulfonilo, alquenilsulfonilo (C2-6), alcoxi(C1-6)-carbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C2-6)-carbonilo o alquenil(C2-6)-carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonilalquilo(C1-6) o alquenilo (C2-6); ciano; tetrazolilo; 2-oxo-oxazolidinilo opcionalmente sustituido con R 10 ; 3-hidroxi- 3-ciclobuten-1,2-diona-4-ilo; 2,4-tiazolidindiona-5-ilo; tetrazol-5-ilaminocarbonilo; 1,2,4-triazol-5-ilo opcionalmente sustituido con R 10 ; o 5-oxo-1,2,4-oxadiazol-3-ilo; o alquilo (C1-4) o etenilo opcionalmente sustituido con cualquiera de los grupos antes listados para R 3 y/o de 0 a 2 grupos R 12 independientemente seleccionados de: halógeno; alquiltio (C1-6); trifluorometilo; alcoxi(C1-6)-carbonilo; alquil(C1-6)-carbonilo; alqueniloxi(C2-6)-carbonilo; alquenil(C2-6)-carbonilo; hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alcoxi(C1-6)-carbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C2-6)-carbonilo, alquenil(C2-6)-carbonilo o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C 1-6), alquenilo (C 2-6), alquil(C 1-6)-carbonilo o alquenil(C 2-6)carbonilo; amino opcionalmente mono o disustituido con alcoxi(C 1-6)-carbonilo, alquil(C 1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C2-6)-carbonilo, alquenil(C2-6)-carbonilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquenilsulfonilo (C2-6) o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonil-alquilo(C 1-6), alquenilo (C 2-6), alcoxi(C 1-6)-carbonilo, alquil(C 1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C 2-6)-carbonilo o alquenil(C2-6)-carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), aminocarbonil-alquilo(C1-6) o alquenilo (C2-6); oxo; alquilsulfonilo (C1-6); alquenilsulfonilo (C2-6); o aminosulfonilo (C1-6) en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); o hidroxi opcionalmente sustituido con alquilo (C 1-6), alquenilo (C 2-6), alcoxi(C 1-6)-carbonilo, alquil(C 1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C2-6)-carbonilo, alquenil(C2-6)-carbonilo o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquil(C1-6)-carbonilo o alquenil(C2-6)-carbonilo; o amino opcionalmente mono o disustituido con alcoxi(C 1-6)-carbonilo, alquil(C 1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C 2-6)carbonilo, alquenil(C2-6)-carbonilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilsulfonilo (C1-6), alquenilsulfonilo (C2-6) o aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); o halógeno; con la condición de que cuando R 3 está en la posición 4 no esté opcionalmente sustituido con hidroxilo o amino o halógeno; además cuando R 3 está disustituido con un sustituyente que contiene hidroxi o amino y un sustituyente que contiene carboxi, éstos pueden formar juntos opcionalmente un enlace éster o amida cíclico, respectivamente; R 10 se selecciona de alquilo (C1-4) y alquenilo (C2-4) cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con un grupo R 12 como se ha definido antes; carboxi; aminocarbonilo en el que el grupo amino está opcionalmente sustituido con hidroxi, alquilo (C 1-6), alquenilo (C 2-6), alquilsulfonilo (C 1-6), trifluorometilsulfonilo, alquenilsul- fonilo (C2-6), alcoxi(C1-6)-carbonilo, alquil(C1-6)-carbonilo, alqueniloxi(C2-6)-carbonilo o alquenil(C2-6)-carbonilo y además opcionalmente sustituido con alquilo (C1-6) o alquenilo (C2-6); alquilsulfonilo (C1-6); trifluorometilsulfonilo; alquenilsulfonilo (C2-6); alcoxi(C1-6)-carbonilo; alquil(C1-6)-carbonilo; alqueniloxi(C2-6)-carbonilo; y alquenil(C2-6)carbonilo; R 4 es un grupo -CH2-R 5 1 en el que R 5 1 se selecciona de: alquilo (C4-8); hidroxi-alquilo (C4-8); alcoxi(C1-4)-alquilo(C4-8); alcanoiloxi(C1-4)-alquilo(C4-8); cicloalquil(C3-8)alquilo(C 4-8); hidroxi-, alcoxi(C 1-6)- o alcanoiloxi(C 1-6)-cicloalquil(C 3-8)-alquilo(C 4-8); ciano-alquilo(C 4-8); alquenilo (C 4-8); alquinilo (C 4-8); tetrahidrofurilo; mono- o di-alquil(C 1-6)amino-alquilo(C 4-8); acilamino-alquilo(C 4-8); alquil(C1-6)- o acil-aminocarbonil-alquilo(C4-8); mono- o di-alquil(C1-6)-amino(hidroxi)-alquilo(C4-8); o R 4 es un grupo -U-R 5 2 donde R 5 2 es un sistema de anillo (A) carbocíclico o heterocíclico bicíclico opcionalmente sustituido: ** ver fórmula** que contiene hasta cuatro heteroátomos en cada anillo, en el que al menos uno de los anillos (a) y (b) es aromático; X 1 es C o N cuando forma parte de un anillo aromático, o CR 14 cuando forma parte de un anillo no aromático; X 2 es N, NR 13 , O, S(O)X, CO o CR 14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o además puede ser CR 14 R 15 cuando forma parte de un anillo no aromático; X 3 y X 5 son independientemente N o C; Y 1 es un grupo conector de 0 a 4 átomos, cada uno de cuyos átomos se selecciona independientemente de N, NR 13 , O, S(O) X, CO o CR 14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR 14 R 15 cuando forma parte de un anillo no aromático; Y 2 es un grupo conector de 2 a 6 átomos, seleccionándose independientemente cada átomo de Y 2 de N, NR 13 , O, S(O) X, CO y CR 14 cuando forma parte de un anillo aromático o no aromático, o puede ser adicionalmente CR 14 R 15 cuando forma parte de un anillo no aromático; cada uno de R 14 y R 15 se selecciona independientemente de: H; alquiltio (C1-4); halógeno; carboxi-alquilo(C1-4); halógeno-alcoxi (C1-4); halógeno-alquilo (C1-4); alquilo (C1-4); alquenilo (C2-4); alcoxi(C1-4)-carbonilo;