Patent AR-092167-A1 (AR)
Title: Compuestos inhibidores de la fosfodiesterasa del tipo 10a
Inventor: HERVE GENESTE
IPC: C07D471/04
Filed: 2013-08-16
Abstract: Los compuestos de la fórmula (1), los N-óxidos, los tautómeros, las prodrogas y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 10A y su uso en la elaboración de un medicamento los vuelve adecuados para tratar o controlar los trastornos médicos seleccionados entre trastornos neurológicos y trastornos psiquiátricos, para aliviar los síntomas asociados con dichos trastornos y para reducir el riesgo de dicho trastornos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de la fórmula (1), donde en la fórmula (1) las variables X, Y, R¹, R², R³, R⁴ y R⁵ tienen los siguientes significados: X es C-R⁶ o N; Y es C-R⁷ o N; R¹ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R¹¹, OH, OR¹², S(O)qR¹³, C(O)H, C(O)R¹⁴, C(O)OH, C(O)OR¹⁵, OC(O)R¹⁶, Y¹-NR¹⁷R¹⁸, Y¹-N(R¹⁹)-Y³-NR¹⁷R¹⁸, Y¹-N(R¹⁹)-Y²-R¹⁵ᵃ y una unidad Z¹-Ar¹; R² se selecciona entre el grupo que consiste en R²¹, OR²², C(O)R²³, C(O)OR²⁴, Y¹-NR²⁵R²⁶, Y¹-N(R²⁷)-Y³-NR²⁵R²⁶, Y¹-N(R²⁷)-Y²-R²⁸ y una unidad Z²-Ar², R² también puede ser hidrógeno, si R¹ es diferente de hidrógeno y OH o si R³ es diferente de hidrógeno; R³ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R³¹, OR³², S(O)qR³³, C(O)H, C(O)R³⁴, C(O)OH, C(O)OR³⁵, OC(O)R³⁶, Y¹-NR³⁷R³⁸, Y¹-N(R³⁹)-Y³-NR³⁷R³⁸ y Y¹-N(R³⁹)-Y²-R³⁵ᵃ, y Z³-Ar³; R⁴ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R⁴¹, OR⁴², S(O)qR⁴³, C(O)H, C(O)R⁴⁴, C(O)OH, C(O)OR⁴⁵, OC(O)R⁴⁶, Y¹-NR⁴⁷R⁴⁸, Y¹-N(R⁴⁹)-Y³-NR⁴⁷R⁴⁸, Y¹-N(R⁴⁹)-Y²-R⁴⁵ᵃ, y Z⁴-Ar⁴; R⁵ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R⁵¹, OR⁵², S(O)qR⁵³, C(O)H, C(O)R⁵⁴, C(O)OH, C(O)OR⁵⁵, OC(O)R⁵⁶, Y¹-NR⁵⁷R⁵⁸, Y¹-N(R⁵⁹)-Y³-NR⁵⁷R⁵⁸, Y¹-N(R⁵⁹)-Y²-R⁵⁵ᵃ, y Z⁵-Ar⁵; o R⁴ y R⁵, junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos pueden formar un anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado de 5, 6 ó 7 miembros, donde el anillo carbocíclico o heterocíclico fusionado puede ser saturado, parcialmente insaturado o aromático y donde el anillo heterocíclico puede tener 1, 2 ó 3 unidades heteroatómicas como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en O, N, S, S(O), S(O)₂ o N-Rˣ y donde el anillo carbocíclico o heterocíclico no está sustituido o puede tener 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ; R⁶ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R⁶¹, OR⁶², S(O)qR⁶³, C(O)H, C(O)R⁶⁴, C(O)OH, C(O)OR⁶⁵, OC(O)R⁶⁶, Y¹-NR⁶⁷R⁶⁸, Y¹-N(R⁶⁹)-Y³-NR⁶⁷R⁶⁸ y Y¹-N(R⁶⁹)-Y²-R⁶⁵ᵃ; R⁷ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, R⁷¹, OR⁷², S(O)qR⁷³, C(O)H, C(O)R⁷⁴, C(O)OH, C(O)OR⁷⁵ y OC(O)R⁷⁶; y una unidad Z⁷-Ar⁷; R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R²¹, R²², R²³, R²⁴, R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶, R⁴¹, R⁴², R⁴³, R⁴⁴, R⁴⁵, R⁴⁶, R⁵¹, R⁵², R⁵³, R⁵⁴, R⁵⁵, R⁵⁶, R⁶¹, R⁶², R⁶³, R⁶⁴, R⁶⁵, R⁶⁶, R⁷¹, R⁷², R⁷³, R⁷⁴, R⁷⁵ y R⁷⁶, en forma independiente entre sí, se seleccionan entre el grupo que consiste en tri-alquilsililo C₁₋₄, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₅₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄, donde los 6 sustituyentes que se han mencionado pueden no estar sustituidos o estar parcial o totalmente halogenados o pueden tener 1, 2 ó 3 radicales Rʸ, y heterociclilo de entre 5 y 8 miembros unido por C, que es saturado o parcialmente insaturado y tiene 1 ó 2 unidades heteroatómicas como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en O, N, S, S(O), S(O)₂ o NRˣ, donde heterociclilo no está sustituido o tiene 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ; R¹⁷ y R¹⁸, en forma independiente entre sí, se seleccionan entre el grupo que consiste en tri-alquilsililo C₁₋₄, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, -cicloalquenilo C₅₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₄, donde los 6 sustituyentes que se han mencionado pueden no estar sustituidos o estar parcial o totalmente halogenados o pueden tener 1, 2 ó 3 radicales Rʸ, alquilcarbonilo C₁₋₈, haloalquilcarbonilo C₁₋₄, alquilsulfonilo C₁₋₈, haloalquilsulfonilo C₁₋₄, y heterociclilo de entre 5 y 8 miembros unido por C, que es saturado o parcialmente insaturado y tiene 1 ó 2 unidades heteroatómicas como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en O, N, S, S(O), S(O)₂ o NRˣ, donde heterociclilo no está sustituido o tiene 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ o R¹⁷ y R¹⁸, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterociclilo de entre 5 y 8 miembros unido por N, que es saturado, parcialmente insaturado o aromático y además del átomo de nitrógeno puede tener 1 ó 2 unidades heteroatómicas adicionales como miembros del anillo, que se seleccionan entre el grupo que consiste en O, N, S, S(O), S(O)₂ o NRˣ, donde heterociclilo no está sustituido o tiene 1, 2, 3 ó 4 radicales Rʸʸ; R¹⁹, R²⁷, R³⁹, R⁴⁹, R⁵⁹ y R⁶⁹, en forma independiente entre sí, son hidrógeno o tienen uno de los significados dados para R¹¹; R²⁵ y R²⁶ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R³⁷ y R³⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R⁴⁷ y R⁴⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R⁵⁷ y R⁵⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R⁶⁷ y R⁶⁸ son como se definen para R¹⁷ y R¹⁸; R¹⁵ᵃ, R²⁸, R³⁵ᵃ, R⁴⁵ᵃ, R⁵⁵ᵃ y R⁶⁵ᵃ, en forma independiente entre sí, tienen uno de los significados dados para R¹¹; q es 0, 1 ó 2; Ar¹, Ar², Ar³, Ar⁴, Ar⁵, Ar⁶ y Ar⁷, en forma independiente entre sí, se seleccionan entre el grupo que consiste en arilo, hetarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros y hetarilo bicíclico de 9 ó 10 miembros, donde hetarilo tiene 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del anillo que se seleccionan entre O, S y N, donde arilo y hetarilo no están sustituidos o pueden tener 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes idénticos o diferentes RAʳ; Y¹ es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵ C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶, o Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Y² es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶, o Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Y³ es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, o Y⁵-OC(O)-Y⁶; Y⁴ es a alquileno C₁₋₄, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, o Y⁵-OC(O)-Y⁶; Y⁵ es una unión simple o alquileno C₁₋₄; Y⁶ es una unión simple o alquileno C₁₋₄; Z¹ es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶, o Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Z² es una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶, o Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Z³, Z⁴, Z⁵, Z⁶ y Z⁷ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en una unión simple, alquileno C₁₋₄, Y⁵-O-Y⁶, Y⁵-S(O)q-Y⁶, Y⁵-C(O)-Y⁶, Y⁵-C(S)-Y⁶, Y⁵-C(O)O-Y⁶, Y⁵-OC(O)-Y⁶ y Y⁵-N(Rᶻ)-Y⁴; Rˣ se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C₁₋₈, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquenilo C₅₋