Patent AR-099029-A1 (AR)
Title: MODULADORES DE PIRROLIDINILSULFONA RORg
Inventor: T G MURALI DHAR
IPC: C07D403/06
Filed: 2015-01-06
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o uno de sus estereoisómeros sales farmacéuticamente aceptables, en donde: R¹ se selecciona de H, halo, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 R¹ᵃ y -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 R¹ᵃ; R¹ᵃ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, =O, halo, CF₃, OCF₃, CN, NO₂, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R² se selecciona de hidrógeno, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)R²ᵈ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)OR²ᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)₂R²ᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 R²ᵃ, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 R²ᵃ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 10 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ y -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 4 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R²ᵃ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CN, NO₂, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 4 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R²ᵇ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, CF₃, -(CR²ᵉR²ᶠ)qORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)R¹ᵈ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qOC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)R¹ᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)ORᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)₂NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇS(O)₂Rᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 2 Rᵃ; R²ᶜ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquenilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, arilo C₆₋₁₀ sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R²ᵈ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵈ, haloalquilo C₁₋₆, C₍O₎NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 3 Rᵈ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 2 Rᵃ o un -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 4 - 10 miembros donde el heterociclo puede ser fusionado, en puente o espirocíclico, que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R²ᵉ y R²ᶠ son, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, halógeno o alquilo C₁₋₆; R³ se selecciona de hidrógeno, halo, N₃, CN, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OR³ᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NR¹¹R¹¹, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 R³ᵃ, cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 3 R³ᵃ; y fenilo sustituido con 0 - 3 R³ᵃ o heterociclo de 4 - 10 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, sustituido con 0 - 3 R³ᵃ o dos R³ ubicados en átomos de carbono adyacentes ligados para formar un carbociclo de 5 - 7 miembros o un heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, ambos opcionalmente sustituidos con 0 - 3 R³ᵃ; R³ᵃ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, OCF₂, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquenilo C₂₋₆, sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R³ᵇ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, CF₃, -(CR²ᵉR²ᶠ)qORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)R¹ᵈ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qOC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)R¹ᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)ORᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)qS(O)₂NR¹¹R¹¹, (CR²ᵉR²ᶠ)qNRᵇS(O)₂Rᶜ, alquilo C₁₋₆, sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o-(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵃ; R¹¹ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, CF₃, cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵈ; o un R¹¹ y un segundo R¹¹, ambos unidos al mismo átomo de nitrógeno, se combinan para formar un heterociclo que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᵃ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-S(O)ₚRᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)ORᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-OC(O)Rᵇ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)NR¹¹R¹¹, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)Rᶜ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-NRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, sustituido con 0 - 3 Rᵃ, alquinilo C₂₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵇ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵈ, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆,sustituido con 0 - 3 Rᵈ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-carbociclo de 6 - 10 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᶜ es, de modo independiente en cada aparición, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵈ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, =O, halo, OCF₃ CF₃, CN, NO₂, -ORᵉ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-C(O)Rᶜ, -NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)ORᶜ, C(O)NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)Rᶜ, CO₂Rᶜ, -NRᵉSO₂Rᶜ, SO₂Rᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵉ está seleccionado, de modo independiente en cada aparición, de hidrógeno, C(O)NRᶠRᶠ, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᶠ es, de modo independiente en cada aparición, hidrógeno, =O, halo, CN, NH₂, NH(alquilo C₁₋₆), N(alquilo C₁₋₆)₂, SO₂(alquilo C₁₋₆), CO₂H, CO₂(alquilo C₁₋₆), OH, cicloalquilo C₃₋₆, CF₃ u O(alquilo C₁₋₆); o Rᶠ es, de modo independiente en cada aparición, un -(CR²ᵉR²ᶠ)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ, fenilo o cicloalquilo C₃₋₆, cada grupo opcionalmente sustituido con halo, CN, CF₃, alquilo C₁₋₆ u O(alquilo C₁₋₆); m y n se seleccionan, de modo independiente, de 0, 1, 2 y 3; p y q, independientemente de cada aparición, son 0, 1 ó 2; y r es 0, 1, 2, 3 ó 4.