Patent AR-121008-A1 (AR)
Title: Quelatos macrocíclicos y sus usos
Inventor: MAHONEY STUART J
IPC: C07D257/10
Filed: 2021-01-08
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1) a continuación o un complejo metálico de esta o una sal farmacéuticamente aceptable de esta, caracterizado por que R¹, R² y R³ cada uno son, independientemente, -L-U, R⁴ es -X-W y R⁵ es H, -L-U o -X-W; o R¹, R², R³ y R⁴ cada uno son, independientemente, -L-U y R⁵ es -X-W; y n es un número entero de 0 - 3, cuando n es 0 y R⁵ es H, R¹, R³ y R⁴ no son todos iguales a el resto de fórmula (3), donde L es C=O o -CH(R)-, en el que R es H, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido o -L¹-Z¹-L²-Z²-B; U es arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, ácido carboxílico opcionalmente sustituido o ácido fosfónico opcionalmente sustituido; o -L-U es -L¹-Z¹-L²-Z²-B; al menos uno de R¹ - R³ tiene U como heteroarilo opcionalmente sustituido; X es C=O o alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido; y W es una porción de donación capaz de coordinarse a un radiometal, donde la porción de donación es una hidroxipiridinona opcionalmente sustituida que tiene la estructura seleccionada del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (4) en el que V¹ es arilo o heteroarilo eliminado o fusionado, carbociclo o heterociclo fusionado, alquilo, éter, alcohol, ácido, éster, amida, fosfonato o sulfonato; y V² es H, alquilo o acilo, donde L¹ es enlace, alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido o heteroalquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido; Z¹ es enlace, C=O(NR⁴), C=S(NR⁴), OC=O(NR⁴), NR⁴C=O(O), NR⁴C=O(NR⁴), -CH₂PhC=O(NR⁴), -CH₂Ph(NR⁴)C=O o -CH₂Ph(NH)C=S(NR⁴), cada R⁴ que es, independientemente, H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; L² es alquileno C₁₋₅₀ opcionalmente sustituido o heteroalquileno C₁₋₅₀ opcionalmente sustituido o polietilenglicol C₅₋₂₀; Z² es C=O, -NR-(C=O)- o -NR-(C=O)-R, R que es H o alquilo C₁₋₆ y R que es alquileno C₁₋₂₀, heteroalquileno o arileno C₂₋₂₀; y B es una porción terapéutica, una porción dirigida o grupo de reticulación.  Reivindicación 29: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1) a continuación o un complejo metálico de esta o una sal farmacéuticamente aceptable de esta, caracterizado por que R¹, R² y R³ cada uno son, independientemente, -L-U, R⁴ es -X-W y R⁵ es H, -L-U o -X-W; o R¹, R², R³ y R⁴ cada uno son, independientemente, -L-U y R⁵ es -X-W; y n es un número entero de 0 - 3, donde L es alquileno C₁₋₃ opcionalmente sustituido; U es ácido carboxílico opcionalmente sustituido o ácido fosfónico opcionalmente sustituido; W es una porción de donación capaz de coordinarse a un radiometal, en el que la porción de donación es una hidroxipiridinona opcionalmente sustituida o una porción seleccionada del grupo que consiste en los compuestos del grupo de fórmulas (5); m es un número entero de 1 - 3; y X es -L¹-Z¹-L²-N(R)-(C=O)-, en el que R es H, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido o -L³-Z²-B, donde L¹ y L² cada uno son, independientemente, enlace, alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido o heteroalquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido; L³ es alquileno C₁₋₅₀ opcionalmente sustituido o heteroalquileno C₁₋₅₀ opcionalmente sustituido o polietilenglicol C₅₋₂₀; Z¹ es enlace, C=O(NR⁴), C=S(NR⁴), OC=O(NR⁴), NR⁴C=O(O), NR⁴C=O(NR⁴), -CH₂PhC=O(NR⁴), -CH₂Ph(NR⁴)C=O o -CH₂Ph(NH)C=S(NR⁴), cada R⁴ que es, independientemente, H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; Z² es C=O, -NR-(C=O)- o -NR-(C=O)-R, R que es H o alquilo C₁₋₆ y R que es alquileno C₁₋₂₀, heteroalquileno o arileno C₂₋₂₀; y B es una porción terapéutica, una porción dirigida o grupo de reticulación. Reivindicación 58: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (2) a continuación o un complejo metálico de esta o una sal farmacéuticamente aceptable de esta, caracterizado por que R¹, R² y R³ cada uno son, independientemente, -L-U y W es H o -L¹-Z¹-L²-Z²-B, donde L es C=O o -CH(R)-, en el que R es H, alquilo opcionalmente sustituido, heteroalquilo opcionalmente sustituido o -L¹-Z¹-L²-Z²-B; U es arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, ácido carboxílico opcionalmente sustituido o ácido fosfónico opcionalmente sustituido; o -L-U es -L¹-Z¹-L²-Z²-B; al menos uno de R¹ - R³ tiene U como heteroarilo opcionalmente sustituido; donde L¹ es enlace, alquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido o heteroalquileno C₁₋₆ opcionalmente sustituido; Z¹ es enlace, C=O(NR⁴), C=S(NR⁴), OC=O(NR⁴), NR⁴C=O(O), NR⁴C=O(NR⁴), -CH₂PhC=O(NR⁴), -CH₂Ph(NR⁴)C=O o -CH₂Ph(NH)C=S(NR⁴), cada R⁴ que es, independientemente, H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, heteroalquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, o arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; L² es alquileno C₁₋₅₀ opcionalmente sustituido o heteroalquileno C₁₋₅₀ opcionalmente sustituido o polietilenglicol C₅₋₂₀; Z² es C=O, -NR-(C=O)- o -NR-(C=O)-R, R que es H o alquilo C₁₋₆ y R que es alquileno C₁₋₂₀, heteroalquileno o arileno C₂₋₂₀; y B es una porción terapéutica, una porción dirigida o grupo de reticulación.