Patent AR-107783-A1 (AR)
Title: Terapia de combinación
IPC: A61P25/28
Filed: 2017-03-02
Abstract: Reivindicación 1: Un método de tratamiento de un paciente que tiene una enfermedad caracterizada por la deposición de Ab, que comprende administrar a un paciente que necesita dicho tratamiento una cantidad efectiva de un compuesto que es (1r,1R,4R)-4-metoxi-5-metil-6-[5-(prop-1-in-1-il)piridin-3-il]-3H-dispiro[ciclohexano-1,2-indeno-1,2-imidazol]-4-amina o su sal farmacéuticamente aceptable, en combinación con una cantidad efectiva de un anticuerpo anti-N3pGlu Ab. Reivindicación 2: El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es una sal de camsilato de (1r,1R,4R)-4-metoxi-5-metil-6-[5-(prop-1-in-1-il)piridin-3-il]-3H-dispiro[ciclohexano-1,2-indeno-1,2-imidazol]-4-amina. Reivindicación 3: El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque el anticuerpo anti-N3pGlu Ab comprende una región variable de cadena ligera (LCVR) y una región variable de cadena pesada (HCVR), en la que dicha LCVR comprende LCDR1, LCDR2 y LCDR3 y HCVR comprende HCDR1, HCDR2 y HCDR3 que se seleccionan del grupo que consiste de: a) LCDR1 es SEQ ID Nº 17, LCDR2 es SEQ ID Nº 18, LCDR3 es SEQ ID Nº 19, HCDR1 es SEQ ID Nº 20, HCDR2 es SEQ ID Nº 22, y HCDR3 es SEQ ID Nº 23; y b) LCDR1 es SEQ ID Nº 17, LCDR2 es SEQ ID Nº 18, LCDR3 es SEQ ID Nº 19, HCDR1 es SEQ ID Nº 21, HCDR2 es SEQ ID Nº 22, y HCDR3 es SEQ ID Nº 24; c) LCDR1 es SEQ ID Nº 17, LCDR2 es SEQ ID Nº 18, LCDR3 es SEQ ID Nº 19, HCDR1 es SEQ ID Nº 36, HCDR2 es SEQ ID Nº 22, y HCDR3 es SEQ ID Nº 37; d) LCDR1 es SEQ ID Nº 4, LCDR2 es SEQ ID Nº 6, LCDR3 es SEQ ID Nº 7, HCDR1 es SEQ ID Nº 1, HCDR2 es SEQ ID Nº 2, y HCDR3 es SEQ ID Nº 3; e) LCDR1 es SEQ ID Nº 4, LCDR2 es SEQ ID Nº 5, LCDR3 es SEQ ID Nº 7, HCDR1 es SEQ ID Nº 1, HCDR2 es SEQ ID Nº 2, y HCDR3 es SEQ ID Nº 3. Reivindicación 12: Un compuesto que es (1r,1R,4R)-4-metoxi-5-metil-6-[5-(prop-1-in-1-il)piridin-3-il]-3H-dispiro[ciclohexano-1,2-indeno-1,2-imidazol]-4-amina o su sal farmacéuticamente aceptable, para uso en combinación simultánea, separada o secuencial con un anticuerpo anti-N3pGlu Ab para la terapia. Reivindicación 18: Una composición farmacéutica que comprende un compuesto (1r,1R,4R)-4-metoxi-5-metil-6-[5-(prop-1-in-1-il)piridin-3-il]-3H-dispiro[ciclohexano-1,2-indeno-1,2-imidazol]-4-amina o su sal farmacéuticamente aceptable, con uno o más portadores, diluyentes, o excipientes farmacéuticamente aceptables, en combinación con una composición farmacéutica de anticuerpo anti-N3pGlu Ab, con uno o más portadores, diluyentes o excipientes farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 20: La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 18 a 19, caracterizada porque el anticuerpo anti-N3pGlu Ab comprende una región variable de cadena ligera (LCVR) y una región variable de cadena pesada (HCVR), en donde dicha LCVR comprende LCDR1, LCDR2 y LCDR3 y HCVR comprende HCDR1, HCDR2 y HCDR3 que se seleccionan del grupo que consiste de: a) LCDR1 es SEQ ID Nº 17, LCDR2 es SEQ ID Nº 18, LCDR3 es SEQ ID Nº 19, HCDR1 es SEQ ID Nº 20, HCDR2 es SEQ ID: Nº 22, y HCDR3 es SEQ ID Nº 23; y b) LCDR1 es SEQ ID Nº 17, LCDR2 es SEQ ID Nº 18, LCDR3 es SEQ ID Nº 19, HCDR1 es SEQ ID Nº 21, HCDR2 es SEQ ID Nº 22, y HCDR3 es SEQ ID Nº 24; c) LCDR1 es SEQ ID Nº 17, LCDR2 es SEQ ID Nº 18, LCDR3 es SEQ ID Nº 19, HCDR1 es SEQ ID Nº 36, HCDR2 es SEQ ID Nº 22, y HCDR3 es SEQ ID Nº 37; d) LCDR1 es SEQ ID Nº 4, LCDR2 es SEQ ID Nº 6, LCDR3 es SEQ ID Nº 7, HCDR1 es SEQ ID Nº 1, HCDR2 es SEQ ID Nº 2, y HCDR3 es SEQ ID Nº 3; e) LCDR1 es SEQ ID Nº 4, LCDR2 es SEQ ID Nº 5, LCDR3 es SEQ ID Nº 7, HCDR1 es SEQ ID Nº 1, HCDR2 es SEQ ID Nº 2, y HCDR3 es SEQ ID Nº 3. Reivindicación 30: Un método para tratar a un paciente que tiene una condición seleccionada de enfermedad de Alzheimer clínica o preclínica, síndrome de Down y angiopatía amiloide cerebral clínica o preclínica, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto que es (1r,1R,4R)-4-metoxi-5-metil-6-[5-(prop-1-in-1-il)piridin-3-il]-3H-dispiro[ciclohexano-1,2-inden-1,2-imidazol]-4-amina o su sal farmacéuticamente aceptable, para uso en combinación simultánea, separada o secuencial con un anticuerpo anti-N3pGlu Ab.