Patent RU-2248976-C2 (RU)
Title: Имидазо[1,2-а]пиридиновые и пиразол[2,3-а]пиридиновые производные
Inventor: TOMAS EHNDRJU PITER
IPC: A61P37/02
Filed: 2000-08-15
Granted: 2005-03-27
Abstract: Предложено соединение формулы (I): 
     
       
     
     где цикл А представляет собой имидазо[1,2а]пирид-3-ил или пиразол [2, 3а]пирид-3-ил; R 2  присоединен к циклическому атому углерода и выбран из галогена, циано, C 1-6 алкила, C 1-6 алкокси, C 1-6 алкилS (О) а , где а равно 0, фенила, фенилтио или (гетероциклическая группа)тио; где любой C 1-6 алкил, фенил или гетероциклическая группа могут быть необязательно замещенными по атому углерода одним или несколькими G, где гетероциклическая группа является насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной, моно- или бициклической структурой, содержащую 4-12 атомов, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, серы или кислорода, который может быть связан, если не оговорено иначе, с углеродом или азотом, где группа -СН 2 - может быть необязательно заменена на -С(О)-, циклический атом азота может необязательно нести C 1-6 алкильную группу и образовывать четвертичное соединение, или циклический атом азота и/или серы необязательно может быть окислен с образованием N-оксида и/или S-оксидов; m равно 0-2; при этом значения R 2  могут быть одинаковыми или разными; R 1  обозначает галоген, C 1-3 алкилS(О) а , где а равно 0; где любой C 1-3 алкил может быть необязательно замещен по атому углерода одним или несколькими J; n равно 0-1. Цикл В представляет собой фенил или фенил, конденсированный с C 5-7 циклоалкильным циклом; R 3  обозначает галоген или сульфамоил; р равно 0-2; при этом значения R 3  могут быть одинаковыми или разными; R 4  обозначает группу А-Е-; где А выбран из C 1-6 алкила, фенила, гетероциклической группы, C 3-8 циклоалкила, фенилC 1-6 алкила, (гетероциклическая группа)-C 1-6 алкила или C 3-8 циклоалкилC 1-6 алкила; причем C 1-6 алкил, фенил, гетероциклическая группа, C 3-8 циклоалкил, фенилC 1-6 алкил, (гетероциклическая группа) C 1-6 алкил или C 3-8 циклоалкилC 1-6 алкил могут быть необязательно замещены по атому углерода одним или несколькими D; и где, если упомянутая гетероциклическая группа содержит -NH- фрагмент, то азот может быть необязательно замещен группой, выбранной из R; Е обозначает прямую связь или -О-, -С(О)-, -N(R a )C(O)- или -N(R a )SO 2 -, -S(O)r-; где R a  обозначает водород или C 1-6 алкил, а r равно 0-2; D независимо выбран из гидрокси, амино, C 1-6 алкокси, N-(C 1-6 алкил) амино, N,N-(C 1-6 алкил) 2 амино, C 1-6 алкоксикарбониламино и бензилоксикарбониламино; где любой C 1-6 алкил или фенил может быть необязательно замещен по атому углерода одним или несколькими К; q равно 0-1; G, J и К независимо выбраны из гидрокси, диметиламино, диэтиламино; и R выбран из C 1-4 алкила; или его фармацевтически приемлемая соль. Предложено применение пиримидиновых соединений в ингибировании действия киназ клеточного цикла CDK2, CDK4 и CDK6 и соответственно обладают антипролиферативными свойствами. Указанные свойства имеют ценность при лечении раковых заболеваний (твердые опухоли и лейкемии), фибропролиферативных и дифференционных нарушений, псориаза, ревматоидного артрита, саркомы Капоши, гемангиомы, острой и хронической нефропатии, атеромы, атеросклероза, артериального повторного стеноза, аутоиммунных заболеваний, острых и хронических воспалений, костных и глазных заболеваний с пролиферацией сосудов клетчатки. 7 н. и 15 з.п. ф-лы.