Patent AR-035543-A1 (AR)
Title: Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con
Inventor: HASHIMOTO SEIZO
IPC: C07D417/12
Filed: 2002-06-25
Abstract: Agente terapéutico para la hepatitis C que comprende un compuesto de anillo condensado de la fórmula [1] donde una línea punteada es un enlace simple o un enlace doble; G1 es C(-R1) o un átomo de nitrógeno; G2 es C(-R2) o un átomo de nitrógeno; G3 es C(-R3) o un átomo de nitrógeno; G4 es C(-R4) o un átomo de nitrógeno; G5, G6, G8 y G9 son, cada uno independientemente, un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno; G7 es C(-R7), un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, o un átomo de nitrógeno opcionalmente sustituido por R8; donde R1, R2, R3 y R4 son cada uno, independientemente, (1) un átomo de hidrógeno, (2) alcanoilo C1-6, (3) carboxilo, (4) ciano, (5) nitro, (6) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo A, [grupo A: un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo, carboxilo, amino, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6alcoxi C1-6, alcoxicarbonilo C1-6 y alquilamino C1-6], (7) -COORa1 donde Ra1 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad) o aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo B, [grupo B: un átomo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, alquilo C1-6 halogenado, alcanoilo C1-6, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1 y -(CH2)r-SO2NRb1Rb2, donde Rb1 y Rb2 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 y r es 0 ó un número entero de 1 a 6], (8) -CONRa2Ra3 donde Ra2 y Ra3 son cada uno, independientemente, un átomo de hidrógeno, alcoxi C1-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (9) -C(=NRa4)NH2 donde Ra4 es un átomo de hidrógeno o un grupo hidroxilo, (10) -NHRa5 donde Ra5 es un átomo de hidrógeno, alcanoilo C1-6 o alquilsulfonilo C1-6, (11) -ORa6 donde Ra6 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (12) -SO2Ra7 donde Ra7 es un grupo hidroxilo, amino, alquilo C1-6 o alquilamino C1-6, o (13) -P(=O)(ORa31)2 donde Ra31 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad) o aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, y (14) grupo heterocíclico que tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionados de un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre; y R7 y R8 son cada uno un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad); el anillo Cy es (1) cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo C, [grupo C: un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6], (2) cicloalquenilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior C, o (3) un resto de las fórmulas [2], [3], [4] o [5] donde u y v son cada uno, independientemente entre sí, un número entero de 1 a 3; el anillo A es (1) arilo C6-14, (2) cicloalquilo C3-8, (3) cicloalquenilo C3-8, o (4) un grupo heterocíclico que tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) de un átomo de oxígeno, nitrógeno y azufre; R5 y R6 son cada uno, independientemente, (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), o (4) -ORa8 donde Ra8 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 o aril C6-14alquilo C1-6; y X es (1) un átomo de hidrógeno, (2) un átomo de halógeno, (3) ciano, (4) nitro, (5) amino, alcanoilamino C1-6, (6) alquilsulfonilo C1-6, (7) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (8) alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior A, (9) -COORa9 donde Ra9 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6, (10) -CONH-(CH2)l-Ra10 donde Ra10 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), alcoxicarbonilo C1-6 o alcanoilamino C1-6 y l es 0 ó un número entero de 1 a 6, (11) -ORa11 donde Ra11 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), o (12) un compuesto de fórmula [6] donde el anillo B es (1') arilo C6-14, (2') cicloalquilo C3-8, o (3') un grupo heterocíclico (tal como se definió con anterioridad); cada Z es, independientemente, (1') un grupo seleccionado del siguiente grupo D, (2') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, (3') cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, (4') aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, o (5') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, donde el grupo heterocíclico tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) de un átomo de oxígeno, nitrógeno y azufre, (6') heterociclo alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del siguiente grupo D, donde el heterociclo alquilo C1-6 es alquilo C1-6 sustituido por grupo heterociclo opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo D; [tal como se definió con anterioridad, grupo D: (a) un átomo de hidrógeno, (b) un átomo de halógeno, (c) ciano, (d) nitro, (e) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (f) -(CH2)t-CORa18 (de ahora en adelante, cada t significa independientemente, 0 ó un número entero de 1 a 6), donde Ra18 es (1'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (2'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B o (3'') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B donde el grupo heterocíclico tiene 1 a 4 heteroátomo(s) seleccionado(s) de un átomo de oxígeno, nitrógeno y azufre, (g) -(CH2)t-COORa19 donde Ra19 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad) o aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (h) -(CH2)t-CONRa27Ra28 donde Ra27 y Ra28 son cada uno, independientemente, (1'') un átomo de hidrógeno, (2'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (3'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (4'') aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (5'') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (6'') heterociclo alquilo C1-6 heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, donde el heterociclo alquilo C1-6 heterocíclico es alquilo C1-6 sustituido por un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, tal como se definió con anterioridad, (7'') cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, o (8'') cicloalquil C3-8alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (9'') grupo hidroxilo, o (10'') alcoxi C1-6, (i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2 donde Ra33 es un átomo de hidrógeno o alquilo C1-6, grupo hidroxilo o alcoxi C1-6, (j) -(CH2)t-ORa20 donde Ra20 es (1'') un átomo de hidrógeno, (2'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (3'') alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (4'') alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior A, (5'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (6'') aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (7'') un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (8'') alquilo C1-6 heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (9'') cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, o (10'') cicloalquil C3-8alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21 donde Ra21 es amino, alquilamino C1-6 o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionados(s) del grupo B, y p es 0 ó un número entero de 1 a 6, (l) -(CH2)t-NRa22Ra23 donde Ra22 y Ra23 son cada uno, independientemente, (1'') un átomo de hidrógeno, (2'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (3'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (4'') aril C6-14alquilo C1-6 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, o (5'') alquilo C1-6 heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (6'') grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (m) -(CH2)t-Ra29CO-Ra24 donde Ra29 es un átomo de hidrógeno, alquilo C1-6 o alcanoilo C1-6, y Ra24 es (1'') amino, (2'') alquilamino C1-6, (3'') alquilo C1-6 opcionalmente sustituido (tal como se definió con anterioridad), (4'') arilo C6-14 opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, (5'') grupo heterocíclico opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyente(s) seleccionado(s) del grupo anterior B, o (6'') heterociclo alquilo