Patent ES-2373022-T3 (ES)
Title: (dihidro)pirrolo[2,1-a]isoquinolinas.
Inventor: VAN RIJN RACHEL DEBORAH
IPC: A61K31/551
Filed: 2009-02-06
Granted: 2012-01-30
Abstract: Un compuesto de acuerdo con la fórmula general I Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que el enlace C5-C6 puede estar saturado o insaturado, R1 es halógeno, ciano, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), cicloalquilo (C3-6), cicloalquenilo (C5-6), o fenilo o heteroarilo (C1-5), estando cada uno de dichos restos fenilo y heteroarilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre R13; R2 es H, ciano, halógeno, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), hidroxialquilo (C1-4), formilo, alquilcarbonilo (C1-4) o C=N-OH, C=N-OCH3; R3 es R15, R16-amino o R3 es alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), (di)[alquil (C1-4)]aminoalquilo (C1-4), o R3 es heterocicloalquil (C2-6)-alquilo (C1-4), el resto heterocicloalquilo (C2-6) del cual puede estar opcionalmente sustituido con alquilcarbonilo (C1-4) o cicloalquilcarbonilo (C3-6), o R3 es un grupo seleccionado entre R7 es H, halógeno o metilo; R8 es H, halógeno, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo 5 (C1-4) o hidroxi; R9 es H, formilo, halógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, alquinilo (C2-6), cicloalcoxi (C3-6), heterocicloalcoxi (C2-5), heterariloxi (C2-5), (di)[alquil (C1-4)]aminocarboxi, alquilcarbonilo (C1-6), alcoxicarbonilo (C1-4), (di)[alquil (C1- 4)]aminocarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo (C2-6), (di)[alquil (C1-4)]amino, heterocicloalquilcarbonil (C2-6) amino, (di)[alquil (C1-4)]aminocarbonilamino, alcoxicarbonil (C1-4) amino, (di)[alquil (C1-4)]aminosulfonilamino, alquilsulfonil (C1-4) amino, 1-imidazolidinil-2-ona, 3-oxazolidinil-2-ona, 1-pirrolidinil-2-ona, o R9 es alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6), alquenilo (C2-6), alquilcarbonil (C1-6) amino o heterocicloalquilo (C2-6), heteroarilaminocarbonilo (C2-5), estando cada uno de dichos alquilo, alcoxi, alquenilo, heterocicloalquilo y heteroarilo opcionalmente sustituido independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre R14, o R9 es heteroarilo (C1-5), fenilo o fenoxi, todos opcionalmente sustituidos independientemente con uno o más sustituyentes seleccionados entre R13 ; R10 es H, metoxi, halógeno o metilo; R11 es H, alquilo (C1-6) o alquenilo (C3-4); R12 es alquilcarbonilo (C1-4) o cicloalquilcarbonilo (C3-6), ambos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R13; R13 es hidroxi, amino, halógeno, nitro, trifluorometilo, ciano, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), alquiltio (C1-4) o (di)[alquil (C1-4)]amino; R14 es hidroxi, amino, halógeno, azida, ciano, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), alquiltio (C1-4), (di)[alquil (C1-4)]amino, cicloalquilo (C3-6), heterocicloalquilo (C2-6), alquilcarbonil (C1-4) amino, (di)[alquil (C1-4)]aminocarbonilamino, 5 (C1- 4) alquilsulfonilamino, alcoxicarbonil (C1-4) amino, alquilcarbonilo (C1-4), alcoxicarbonilo (C1-4), alquilsulfoxi (C1-4), heterocicloalcoxi (C2-6), (di)[alquil (C1-4)]aminocarbonilo, alquilsulfonilo (C1-4), cicloalquilcarbonil (C3-6) amino y [alquil (C1-4)][alquilcarbonil (C1-4)]amino; R15 y R16 en R15, R16-amino se seleccionan independientemente entre H, o alquilo (C1-6), cicloalquilo (C3-6), heterocicloalquilo (C2-6) o (di)[alquil (C1-4)]amino, todos opcionalmente sustituidos con hidroxi, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), alquilcarbonilo (C1-4), alcoxicarbonilo (C1-4), cicloalquilcarbonilo (C3-6), (di)[alquil (C1-4)]amino, (di)[alquil (C1-4)]aminocarbonilo o (di)[alcoxi (C1-4)-alquil (C1-4)]amino; o R15, R16-amino se unen en un anillo heterocicloalquilo (C3-8), opcionalmente sustituido con R18 o R15, R16-amino se unen en un anillo heterocicloalquilo (C4-8) o un anillo heterocicloalquenilo (C4-6), que ambos contienen un nitrógeno y que están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R1715 ; R17 es hidroxi, amino, halógeno, alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4), (di)[alquil (C1-4)]amino, alquilcarbonil (C1-4) amino, (di)[alquil (C1-4)]aminocarbonilamino; alquilsulfonil (C1-4) amino, alcoxicarbonil (C1-4) amino, alquilsulfoxi (C1-4), cicloalquilcarbonil (C3-6) amino, [alquil (C1-4)][alquilcarbonil (C1-4)]amino, o R17 es fenilo y heteroarilo (C2-5), ambos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R13 ; y R18 es alquilo (C1-4), cicloalquilo (C3-6), cicloalquenilcarbonilo (C4-6), (di)[alquil (C1-4)]aminocarbonilo, alquilsulfonilo (C1-4), (di)[alquil (C1-4)]aminosulfonilo, heterocicloalquilsulfonilo (C2-6), heteroarilo (C2-5), fenilcarbonilo, alquilcarbonilo (C1-4), cicloalquilcarbonilo (C3-6), heteroarilcarbonilo (C2-5), fenilo, fenilsulfonilo, heteroarilsulfonilo (C2-5) y heterocicloalquilcarbonilo (C2-6), los restos (ciclo)alquilo y (hetero)arilo de los cuales pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre R13 , con la condición de que el compuesto no sea 3-acetil-pirrolo[2,1-a]isoquinolin-1-carbonitrilo.