Patent AR-060516-A1 (AR)
Title: Dihidrotienopirimidinas utilizables en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de pde4 y composiciones farmaceuticas que las contienen.
Inventor: POUZET PASCALE
Filed: 2007-04-18
Abstract: Dihidrotienopirimidinas que son apropiados para el tratamiento de trastornos o enfermedades gastrointestinales o de las vías respiratorias, enfermedades inflamatorias de las articulaciones, la piel o los ojos, enfermedades del sistema nervioso periférico o central o enfermedades cancerígenas, así como composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos. Reivindicacion 1: Compuestos de la formula (1) en donde X SO o SO2; R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquileno C1-6 o heteroaril C5-10-alquileno C1-6; R2 es H o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-10, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6, que eventualmente puede estar sustituido con halogeno y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OR2.1, COOR2.1,CONR2.2R2.3, SR2.1, arilo C6-10, un heterociclo C3-10 mono- o bicíclico, un heteroarilo C5-10 mono- o bicíclico, un cicloalquilo C3- 10 mono- o bicíclico, CH2-NR2.2R2.3 y NR2.2R2.3 que, a su vez, puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales del grupo compuesto por OH, halogeno, OR2.1, oxo, alquilo C1-6, arilo C6-10, COOR2.1, CH2-NR2.2R2.3 y en NR2.2R2.3; donde R2.1 es H o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, alcanol C1-6, haloalquilo C1-3, cicloalquilo C3-10 mono- o bicíclico, aril C6-10-alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6 mono- o bicíclico, heterociclo C3-10-alquileno C1-6, cicloalquil C3-10-alquiIeno C1-6, un arilo C6-10 mono- o bicíclico, un heteroarilo C5-10, mono- o bicíclico y un heterociclo mono- o bicíclico, saturado o insaturado que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, halogeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10, en donde R2.2 y R2.3 son, de modo independiente entre si, H o un radical seleccionado del grupo compuesto por halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-10 mono- o bicíclico, aril C6-10- alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, arilo C6-10 mono- o bicíclico, heterociclo C3-10 mono- o bicíclico, heteroarilo C5-10 mono- o bicíclico, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-N(CH3)2, SO2(alquilo C1-2), CO-R2.1 y COOR21, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, halogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y COOR2.1, o R2 es un cicloalquilo C3-10 mono- o policíclico que eventualmente puede estar en puente una o varias veces a través de grupos alquilo C1-3 y que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por alcanol C1-6 ramificado o no ramificado, OR2.1, COOR2.1, SO2NR2.2R2.3, heterociclo C3-10, arilo C6-10, alquilo C1-6, aril C6- 10-alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, cicloalquilo C3-10 mono- o bicíclico y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2.1, oxo, halogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y NR2.2R2.3, o R2 un arilo C6-10 mono- o policíclico que eventualmente puede estar sustituido con OH, SH o halogeno o puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OR2.1, COOR2.1, NR2.2R2.3, CH2-NR2.2R2.3, cicloalquilo C3-10, heterociclo C3-10, alquilo C1-6, aril C6-10-alquileno C1-6, heterociclo C3-10-alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, arilo C6-10, SO2-CH3, SO2CH2CH3 y SO2NR22R2.3, que a su vez puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2.1, oxo, halogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10 y NR2.2R2.3, o R2 es un radical seleccionado de un grupo compuesto por heterociclo C3-10 mono- o bicíclico, saturado o insaturado y un heteroarilo C5-10 mono- o bicíclico que comprende 1 a 4 heteroátomos seleccionados de S, O y N y eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por halogeno, OH, oxo y SH o puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OR2.1, SR2.1, COOR2.1, COR2.1, alcanol C1-6, cicloalquilo C3-10, arilo C6-10, alquilo C1-6, aril C6-10-alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, heterociclo C5-10, heteroarilo C5-10, alcanol C1-6 y NR2.2R2.3 que eventualmente, a su vez, puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2.1, oxo, halogeno, alquilo C1-6, arilo 6-10 y NR2.2R2.3; o NR1R2 son juntos un anillo heterocíclico C4-7 que eventualmente puede estar en puente, que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados del grupo compuesto por N, O y S y que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2.1, alcanol C1-6, oxo, halogeno, alquilo C1-6, arilo C6-10, COOR2.1, CH2-NR2.2-COO-R2.1, CH2-NR2.2-CO-R2.1, CH2-NR2.2-CO-CH2-NR2.2R2.3, CH2-NR2.2-SO2-alquilo C1-3, CH2-NR2.2-SO2-NR2.2R2.3, CH2-NR2.2-CO- NR2.2R2.3, CO-NR2.2R2.3, CH2-NR2.2R2.3 y NR2.2R2.3, y en donde R3 está seleccionado del grupo compuesto por fluor, cloro, bromo, yodo, hidroxi, SO2-CH3, COOR2.1, grupo nitrilo y heterociclo C3-10-alquileno C1-6, en donde el heterociclo C3-10 puede ser mono- o bicíclico y eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por OH, halogeno, oxo, alquilo C1-6 y arilo C6-10, o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, aril C6-10- alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, heterociclo C3-10 y cicloalquilo C3-10, que eventualmente puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por OH, halogeno, oxo, alquilo C1-6 y arilo C6-10, o en donde R3 es el grupo -CO-NR3.1R3.2, en donde R3.1 y R3.2 son, de modo independiente entre sí, H o son radicales que están seleccionados del grupo compuesto por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, aril C6-10- alquileno C1-6, heteroaril C5-10- alquileno C1-6, heteroaril C5-10- alquinileno C1-6, heteroaril C5-10-alquenileno C1-6, heterociclo C3-10 mono- o bicíclico, heterociclo C3-10-alquileno C1-6 y heteroarilo C5-10 mono- o bicíclico, en donde el radical puede estar eventualmente sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, oxo, halogeno, alquilo C1-6 y O-alquilo C1-6, o en donde R3 es el grupo -NR3.3-CO-R3.4, en donde R3.3 es H o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1- 6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo C6-10, aril C6-10-alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, heterociclo C3-10 y un heteroarilo C5-10, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2.1, oxo, NH2, NR2.2R2.3, halogeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10, y en donde R3.4 es H o un radical seleccionado del grupo compuesto por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, OR2.1, CH2- O-CO-alquilo C1-6, CH2- NR2.2R2.3, NR2.2R2.3, arilo C6-10, aril C6-10-alquileno C1-6, heteroaril C5-10-alquileno C1-6, heterociclo C3-10 mono- o bicíclico, saturado, parcialmente saturado o insaturado con 1, 2 o 3 heteroátomos del grupo compuesto por S, O y N y un heteroarilo C5-10 mono- o bicíclico con 1, 2 o 3 heteroátomos del grupo compuesto por S, O y N, que eventualmente puede estar sustituido con uno o varios radicales seleccionados del grupo compuesto por OH, OR2.1, oxo, NH2, NR2.2R2.3, halogeno, alquilo C1-6 y arilo C6-10, o en donde R3 es un grupo sulfonamida eventualmente mono- o disustituido con N SO2-NR3.5R3.6, en donde R3.5 y R3.6 pueden ser en cada caso, de modo independiente entre sí, alquilo C1-6 o arilo C6-10, así como sus sales, diastereomeros, enantiomeros, racematos, hidratos o solvatos farmacologicamente tolerables.