Patent AR-094537-A1 (AR)
Title: COMPUESTOS DE PIRIDILO SUSTITUIDOS CON ALQUILAMIDA ÚTILES COMO MODULADORES DE LAS RESPUESTAS DE IL-12, IL-23 Y/O IFNa
Inventor: RYAN M MOSLIN
IPC: A61K31/4427
Filed: 2013-11-07
Abstract: Son útiles para la modulación de IL-12, IL-23 y/o lFNa que actúan en Tyk-2 para generar la inhibición de la transducción de señal. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1), o un estereoisómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ es alquilo C₁₋₃ opcionalmente sustituido con 0 - 7 R¹ᵃ; R¹ᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, deuterio, F, CI, Br, CF₃ o CN; R² es alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 4 R²ᵃ, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 4 R²ᵃ, arilo C₆₋₁₀ sustituido con 0 - 4 R²ᵃ, un heterociclo de 5 - 14 miembros que contiene 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S, sustituido con 0 - 4 R²ᵃ, NR⁶R⁶ u ORᵇ; R²ᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, =O, halo, OCF₃, CN, NO₂, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳSRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳC(O)NR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)Rᶜ, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, -S(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 1 Rᵃ o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono o 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 2 Rᵃ; o un R²ᵃ y otro R²ᵃ, junto con los átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo fusionado de 5 - 6 miembros, en donde el anillo fusionado se puede sustituir con 0 - 2 Rᵃ; R³ es -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido 0 - 5 R³ᵃ; R³ᵃ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, =O, halo (F), OCF₃, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳSRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳC(O)NR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)Rᶜ, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)ₚRᶜ, -S(O)ₚRᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵃ, haloalquilo C₁₋₆, -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros sustituido con 0 - 3 Rᵃ o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵃ; o dos R³ᵃ, junto con los átomos a los que están unidos, se combinan para formar un anillo fusionado, en donde el anillo se selecciona de fenilo y un heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, S u O, y ese anillo fenilo fusionado también se puede sustituir con Rᵃ; R⁴ y R⁵ son independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 1 Rᶠ, (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ o -(CH₂)-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ; R⁶ y R¹¹ son, en cada caso, independientemente hidrógeno, alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, CF₃, cicloalquilo C₃₋₁₀ sustituido con 0 - 1 Rᶠ, (CH)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ o (CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᵃ es, en cada caso, hidrógeno, F, CI, Br, OCF₃, CF₃, CHF₂, CN, NO₂, -(CH₂)ʳORᵇ, -(CH₂)ʳSRᵇ, -(CH₂)ʳC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳC(O)ORᵇ, -(CH₂)ʳOC(O)Rᵇ, -(CH₂)ʳNR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳC(O)NR¹¹R¹¹, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)Rᶜ, -(CH₂)ʳNRᵇC(O)ORᶜ, -NRᵇC(O)NR¹¹R¹¹, -S(O)ₚNR¹¹R¹¹, -NRᵇS(O)Rᶜ, -S(O)Rᶜ, -S(O)₂Rᶜ, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, haloalquilo C₁₋₆, -(CH₂)ʳ-carbociclo de 3 - 14 miembros o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵇ es, en cada caso, hidrógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵈ, haloalquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵈ, o -(CH₂)ʳ-heterociclo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ sustituido con 0 - 3 Rᶠ o (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵈ; Rᶜ es alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ, (CH₂)ʳ-cicloalquilo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᶠ o (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵈ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, F, CI, Br, OCF₃, CF₃, CN, NO₂, -ORᵉ, -(CH₂)ʳ-C(O)Rᶜ, -NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)ORᶜ, alquilo C₁₋₆ o (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᵉ se selecciona, independientemente en cada caso, de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ y (CH₂)ʳ-fenilo sustituido con 0 - 3 Rᶠ; Rᶠ es, en cada caso, independientemente hidrógeno, halo, CN, NH₂, OH, cicloalquilo C₃₋₆, CF₃, O(alquilo C₁₋₆) o -(CH₂)ʳ-heteroarilo de 5 - 7 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S(O)ₚ; p es 0, 1 ó 2; y r es 0, 1, 2, 3 ó 4.