Patent AR-079654-A1 (AR)
Title: Combinaciones anticancerosas de farmacos a base de artemisinina y otros agentes quimioterapeuticos. uso. composicion farmaceutica. procedimiento de preparacion. metodo de tratamiento.
Inventor: PISANO CLAUDIO
Filed: 2010-12-21
Abstract: Se refiere a combinaciones entre potentes agentes antipaludicos a base de artemisinina, seleccionados entre el grupo compuesto por ART, DHA y ARM, y otro fármaco quimioterapéutico seleccionado entre el grupo compuesto por un derivado de camptotecina, un inhibidor de PARP-1, un agente intercalante o un agente alquilante. Dichas combinaciones mostraron un sinergismo medio a fuerte en varios modelos de cáncer, en particular, NSCL. Reivindicacion 1: Una combinacion quimioterapéutica compuesta por: un agente farmacéutico (a) seleccionado entre el grupo integrado por ART, DHA y ARM; y un agente quimioterapéutico (b) seleccionado entre el grupo integrado por derivados de camptotecina que son seleccionados entre el grupo compuesto por 7-metoxiiminometilcamptotecina, 7-metoxiiminometil-10-hidroxicamptotecina, 7-(terc-butoxicarbonil-2-propoxi)-iminometilcamptotecina, 7-etoxiiminometilcamptotecina, 7-isopropoxi-iminometilcamptotecina, 7-(2-metilbutoxi)-iminometilcamptotecina, 7-t-butoxiiminometilcamptotecina, 7-t-butoxiiminometil-10-hidroxicamptotecina, 7-t-butoxiiminometil-10-metoxicamptotecina, 7-(4-hidroxi-butoxi)-iminometilcamptotecina, 7-trifenil-metoxiiminometilcamptotecina, 7-carboximetoxiiminometilcamptotecina, 7-(2-amino)-etoxiiminometil-camptotecina, 7-(2-N,N-dimetilamino)-etoxiiminometilcamptotecina, 7-aliloxiiminometil-camptotecina, 7-ciclohexiloxiiminometilcamptotecina, 7-ciclohexilmetoxiiminometilcamptotecina, 7-ciclooctiloxiiminometilcamptotecina, 7-ciclooctilmetoxiiminometilcamptotecina, 7-benciloxi-iminometilcamptotecina, 7-[(1-benciloxiimino)-2-feniletil]camptotecina, 7-(1-benciloxi-imino)-etilcamptotecina, 7-fenoxi-iminometilcamptotecina, 7-(1-t-butoxiimino)-etilcamptotecina, 7-p-nitrobenciloxiiminometilcamptotecina, 7-p-metilbenciioxiiminometilcamptotecina, 7-pentafluorobenciloxiiminometil-camptotecina, 7-p-fenilbenciloxiiminometilcamptotecina, 7-[2-(2,4-difluorofenii)-etoxi]iminometilcamptotecina, 7-(4-t-butilbenciloxi)-iminometilcamptotecina, 7-(1-adamantiloxi)-iminometilcamptotecina, 7-(1-adamantilmetoxi)-iminometilcamptotecina, 7-(2-naftiloxi)-iminometilcamptotecina, 7-(9-antrilmetoxi)-iminometilcamptotecina, 7-oxiranilmetoxiiminometil-camptotecina, 7-(6-uracil)-metoxiiminometilcamptotecina, 7-[2-(1-uracil)-etoxi]-iminometilcamptotecina, 7-(4-piridil)-metoxiiminometil-camptotecina, 7-(2-tienil)-metoxiiminometil-camptotecina, 7-[(N-metil)-4-piperidinil]-metoxiiminometilcamptotecina, 7-[2-(4-morfolininil]-etoxi]-iminometilcamptotecina, 7-(benciloxiiminometil)-camptotecina, 7-[(1-hidroxiimino)-2-feniletil)-camptotecina, N-oxido de 7-terc-butiloxi-iminometil-camptotecina, N-oxido de 7-metoxiiminometilcamptotecina, irinotecán y su metabolito activo SN-38; inhibidores de PARP-1, agentes intercalantes y agentes alquilantes; donde dentro de dicha combinacion, cada ingrediente (a) y (b) se formula separado del otro o se formulan en una forma de dosificacion unitaria. Reivindicacion 6: La combinacion quimioterapéutica de acuerdo con la reivindicacion 5, caracterizada porque el derivado de camptotecina se selecciona entre el grupo compuesto por 7-t-butoxiiminometilcamptotecina, 7-benciloxi-iminometiicamptotecina, 7-(2-amino)-etoxiiminometil-camptotecina, irinotecán y su metabolito activo SN-38. Reivindicacion 7: La combinacion quimioterapéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque el agente quimioterapéutico (b) es un inhibidor de PARP-1. Reivindicacion 8: La combinacion quimioterapéutica de acuerdo con la reivindicacion 7, caracterizada porque el inhibidor de PARP-1 es fenantridinona, AZD2281 o ABT 888. Reivindicacion 9: La combinacion quimioterapéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque e] agente quimioterapéutico (b) es un agente intercalante o un agente alquilante. Reivindicacion 11: El uso de acuerdo con la reivindicacion 10 para la preparacion de un medicamento para la prevencion y/o tratamiento de un neoplasma. Reivindicacion 14: Una composicion farmacéutica que comprende una combinacion quimioterapéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 y al menos un portador y/o excipiente y/o diluyente farmacéuticamente aceptable; donde el agente farmacéutico (a) y el agente quimioterapéutico (b) están presentes en una forma de una unica dosificacion o en dos formas de dosificacion separadas.