Patent AR-119069-A1 (AR)
Title: Compuestos para el tratamiento de trastornos dependientes de quinasas
Inventor: CANNE BANNEN LYNNE
IPC: C07D487/04
Filed: 2020-06-02
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en donde: R¹ se selecciona de -H, halo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilenoC₁₋₄-, -CN, -NO₂, -ORᵃ, -SRᵃ, -NHORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵃ, -C(O)NHORᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃS(O)₂Rᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)NRᵃRᵃ, -NHRᵃ, -NRᵃRᵃ, -NRᵃC(O)Rᵃ, -NRᵃC(=NRᵃ)Rᵃ, -NRᵃC(O)ORᵃ, -NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, -C(=NRᵃ)Rᵃ, -C(=NOH)Rᵃ, -C(=NOH)NRᵃ, -C(=NCN)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=NCN)NRᵃRᵃ, -C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -NRᵃS(O)Rᵃ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)NRᵃRᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃC(O)Rᵃ, -P(O)RᵃRᵃ, -P(O)(ORᵃ)(ORᵃ), -B(OH)₂, -B(ORᵃ)₂, y -S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀ -alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀ -alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄- de R¹ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵇ; R² se selecciona de alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵇ; R⁵ y R⁶ se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en -H, halo, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquilenoC₁₋₄-, -CN, -NO₂, -ORᵃ, -SRᵃ, -NHORᵃ, -C(O)Rᵃ, -C(O)NRᵃRᵃ, -C(O)ORᵃ, -C(O)NRᵃS(O)₂Rᵃ, -OC(O)Rᵃ, -OC(O)NRᵃRᵃ, -NHRᵃ, -NRᵃRᵃ, -NRᵃC(O)Rᵃ, -NRᵃC(=NRᵃ)Rᵃ, -NRᵃC(O)ORᵃ, -NRᵃC(O)NRᵃRᵃ, -C(=NRᵃ)Rᵃ, -C(=NOH)Rᵃ, -C(=NOH)NRᵃ, -C(=NCN)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=NCN)NRᵃRᵃ, -C(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -NRᵃC(=NRᵃ)NRᵃRᵃ, -NRᵃS(O)Rᵃ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, -S(O)Rᵃ, -S(O)NRᵃRᵃ, -S(O)₂Rᵃ, -S(O)₂NRᵃC(O)Rᵃ, -P(O)RᵃRᵃ, -P(O)(ORᵃ)(ORᵃ), -B(OH)₂, -B(ORᵃ)₂, y S(O)₂NRᵃRᵃ, en donde el alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄- de R⁵ o R⁶ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵇ; cada R³ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, halo, -OH, -CN, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alcoxi C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -NH₂, -NH-alquiloC₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, y cicloalquilo C₃₋₆, en donde el alcoxi C₁₋₆, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, y cicloalquilo C₃₋₆ de R³ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵍ; cada R⁷ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -OH, -NH₂, -CN, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -COOH, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquilo C₁₋₆)₂, fenilo, fenil-alquileno C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno C₁₋₄-, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, (heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, heteroarilo de 5 a 6 miembros, (heteroarilo de 5 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y -ORᵉ, en donde el alquilo C₁₋₆, fenilo, fenil-alquileno C₁₋₂, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ alquileno-C₁₋₄-, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, (heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, heteroarilo de 5 a 6 miembros, y (heteroarilo de 5 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄- de R⁷ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵍ, R⁸ es H o alquilo C₁₋₆ en donde el alquilo C₁₋₆ de R⁸ está opcionalmente sustituido por 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵍ; R⁹ se selecciona del grupo que consiste en -H, halo, -OH, -COORᵉ, -CONRᵉRᵉ, -CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -CONRᵃRᵃ, -NRᵃCORᵃ, -NRᵃCONRᵃRᵃ, -SO₂Rᵃ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno-C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, fenil-alquileno C₁₋₂, y (heteroarilo de 5 ó 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, fenil-alquileno C₁₋₂, y (heteroarilo de 5 ó 6 miembros)-alquileno C₁₋₄- de R⁹ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᶠ; o R⁸ y R⁹ juntos con los átomos a los que están unidos forman heteroarilo de 5 - 10 miembros fusionado o heterocicloalquilo de 5 - 10 miembros fusionado, cada uno se sustituye opcionalmente con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵍ y en donde el heteroarilo de 5 - 10 miembros o heterocicloalquilo de 5 - 10 miembros tiene 0 - 2 heteroátomos adicionales como miembros de anillo seleccionados de N, O y S; cada R⁴ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, halo, -OH, -COORᵉ, -CONRᵉRᵉ, -CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, -CONRᵃRᵃ, -NRᵃCORᵃ, -NRᵃCONRᵃRᵃ, -SO₂Rᵃ, -NRᵃS(O)₂Rᵃ, -NRᵃS(O)₂NRᵃRᵃ, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, fenil-alquileno C₁₋₂, y (heteroarilo de 5 ó 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 a 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, fenil-alquileno C₁₋₂, y (heteroarilo de 5 ó 6 miembros)-alquileno C₁₋₄- de R⁴ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᶠ; cada Rᵃ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -CN, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 14 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 14 miembros)-alquileno C₁₋₄- de Rᵃ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵈ; cada Rᵇ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, oxo, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, (alquilo C₁₋₆)₃-sililo, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4- 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, -CN, -OH, -NH₂, -NO₂, -NHORᶜ, -ORᶜ, -SRᶜ, -C(O)Rᶜ, -C(O)NRᶜRᶜ, -C(O)ORᶜ, -C(O)NRᶜS(O)₂Rᶜ, -OC(O)Rᶜ, -OC(O)NRᶜRᶜ, -C(=NOH)Rᶜ, -C(=NOH)NRᶜ, -C(=NCN)NRᶜRᶜ, -NRᶜC(=NCN)NRᶜRᶜ, -C(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, -NRᶜC(=NRᶜ)NRᶜRᶜ, -NHRᶜ, -NRᶜRᶜ, -NRᶜC(O)Rᶜ, -NRᶜC(=NRᶜ)Rᶜ, -NRᶜC(O)ORᶜ, -NRᶜC(O)NRᶜRᶜ, -NRᶜS(O)Rᶜ, -NRᶜS(O)₂Rᶜ, -NRᶜS(O)₂NRᶜRᶜ, -S(O)Rᶜ, -S(O)NRᶜRᶜ, -S(O)₂Rᶜ, -S(O)₂NRᶜC(O)Rᶜ, -Si(Rᶜ)₃, -P(O)RᶜRᶜ, -P(O)(ORᶜ)(ORᶜ), -B(OH)₂, -B(ORᶜ)₂, y -S(O)₂NRᶜRᶜ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄- de Rᵇ se sustituye cada uno además opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᵈ; cada Rᶜ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, en donde el alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, alquinilo C₂₋₆, arilo C₆₋₁₀, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄- de Rᶜ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, 3, 4, ó 5 sustituyentes independientemente seleccionados de Rᶠ; cada Rᵈ se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, halo, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, -CN, -NH₂, -NHORᵉ, -ORᵉ, -SRᵉ, -C(O)Rᵉ, -C(O)NRᵉRᵉ, -C(O)ORᵉ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)NRᵉRᵉ, -NHRᵉ, -NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)Rᵉ, -NRᵉC(O)NRᵉRᵉ, -NRᵉC(O)ORᵉ, -C(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, -NRᵉC(=NRᵉ)NRᵉRᵉ, -NRᵉC(=NOH)NRᵉRᵉ, -NRᵉC(=NCN)NRᵉRᵉ, -S(O)Rᵉ, -S(O)NRᵉRᵉ, -S(O)₂Rᵉ, -NRᵉS(O)₂Rᵉ, -NRᵉS(O)₂NRᵉRᵉ, y -S(O)₂NRᵉRᵉ, en donde el alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 - 10 miembros, cicloalquilo C₃₋₁₀, heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, cicloalquilo C₃₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄-, y (heterocicloalquilo de 4 - 10 miembros)-alquileno C₁₋₄- de Rᵈ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de Rᶠ; cada Rᵉ se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, cicloalquilo C₃₋₆-alquileno C₁₋₄-, arilo C₆₋₁₀, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, (heteroarilo de 5 ó 6-miembros)-alquileno C₁₋₄-, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquileno C₁₋₄-, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄, en donde el alquilo C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆, arilo C₆₋₁₀, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros, arilo C₆₋₁₀-alquileno C₁₋₄-, (heteroarilo de 5 ó 6 miembros)-alquileno C₁₋₄-, (heterocicloalquilo de 4 - 7 miembros)-alquileno C₁₋₄-, alquenilo C₂₋₄, y alquinilo C₂₋₄ de Rᵉ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes de Rᶠ, o dos sustituyentes Rᵃ juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de Rᶠ; o dos sustituyentes Rᶜ juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de Rᶠ; o dos sustituyentes Rᵉ juntos con el átomo de nitrógeno al cual se unen forman un heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 miembros, cada uno opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de Rᶠ; cada Rᶠ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -OH, -CN, -COOH, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)₂, SO₂, alquilo C₁₋₆-SO₂-, alquilo C₁₋₆-C(O)-, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, y cicloalquilo C₃₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆, fenilo, cicloalquilo C₃₋₆, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, y heteroarilo de 5 - 6 miembros de Rᶠ se sustituye cada uno opcionalmente con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados de halo, -OH, -CN, -COOH, -NH₂, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, fenilo, cicloalquilo C₃₋₁₀, heteroarilo de 5 - 6 miembros, y heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros; cada Rᵍ se selecciona independientemente del grupo que consiste en halo, -OH, -CN, -COOH, -COO-alquilo C₁₋₄, alquilo C₁₋₆-C(O)-, -NH₂, -NH-alquilo C₁₋₆, -N(alquil C₁₋₆)₂, alquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, alquiltio C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, fenilo, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, y cicloalquilo C₃₋₆; Y se selecciona de -O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NH-, y -N(alquilo C₁₋₆)-; el átomo de nitrógeno del anillo en el resto de quinolina en la fórmula (1) está opcionalmente oxidado; el subíndice n es un entero de 1, 2, 3 ó 4; el subíndice m es un entero de 1, 2, 3 ó 4; y el subíndice p es un entero de 0, 1, 2, 3 ó 4.