Patent ES-2634218-T3 (ES)
Title: Inhibidores de neprilisina
Inventor: FENSTER ERIK
IPC: A61K31/5375
Filed: 2014-03-04
Granted: 2017-09-27
Abstract: Compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que: R1 se selecciona de entre el grupo que consiste de H, alquilo C1-8 sustituido opcionalmente con uno o más átomos de flúor, alquilén C1-3-arilo C6-10, alquilén C1-3-heteroarilo C1-9, cicloalquilo C3-7, alquilén C2-3-OH, -[(CH2)2O]1-3CH3, alquilén C1-6-OC(O)R20, alquilén C1-6-NR21R22, -CH2CH(NH2)-COOCH3, alquilén C1-6-C(O)R23, alquilén C0-6-morfolina, alquilén C1-6-SO2-alquilo C1-6, **Fórmula** en la que R20 se selecciona de entre el grupo que consiste de alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, fenilo, -O-fenilo, -NR21R22, -CH(R25)-NH2, -CH(R25)-NHC(O)O-alquilo C1-6 y -CH(NH2)CH2COOCH3, y R21 y R22 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste de H, alquilo C1-6 y bencilo, o R21 y R22 conjuntamente forman -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3- o -(CH2)2O(CH2)2-; R23 se selecciona de entre el grupo que consiste de -O-alquilo C1-6, -O-bencilo y -NR21R22; R24 es alquilo C1-6 o alquilén C0-6-arilo C6-10 y R25 es H, -CH3, -CH(CH3)2, fenilo o bencilo, R2 es -OH, -CH2OH o -CH2-O-alquilo C1-6 y R3 es H o -CH3, R4 y R5 se seleccionan independientemente de entre el grupo que consiste de hidrógeno, halo, -OH, -CH3, -OCH3, -CN y -CF3, X es H, -C(O)-R6, -C(O)-NR7R8, -C(O)-NR9-NR10R11, -C(O)-NR12-NR13-C(O)-R14 o -CH(R15)-OR16, R6 es alquilo C1-6, alquilén C1-6-O-alquilo C1-6, arilo C6-10, bencilo o heteroarilo C1-9, R7 es H, -OH o alquilo C1-6, R8 es alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, cicloalquilo C5-6, arilo C6-10, -O-arilo C6-10, -O-bencilo, piridina sustituido opcionalmente con halo, -OH, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6, morfolina o isoxazolidinona, o R7 y R8 conjuntamente forman un anillo seleccionado de entre el grupo que consiste de: **Fórmula** y en las que a es 1 y R26 es -OH, o a es 2 y cada R26 es independientemente halo o -alquilén C1-3-OH; 5 R27 es -alquilén C1-3-OH, -C(O)NH2 o -SO2CH3; b es 0, o b es 1 y R28 es -alquilén C1-3-OH, o b es 2 y cada R28 es alquilo C1-6; R29 es halo, -COOH, -OH, -alquilén C1-3-OH, -CH2O-CH3, -CONH2, -CN, o piridina; R30 es alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-7; R31 es -OH o -alquilén C1-3-OH; R32 es halo; alquilo C1-6; alquilén C2-4-O-alquilo C1-6; -C(O)O-alquilo C1-6; -C(O)N(CH3)2; piridina; -SO2CH3; -C(O)-furano o fenilo sustituido con halo, -O-alquilo C1-6, o -CN; y R33 es H, -OH, -O-alquilo C1-6 o -O-arilo C6-10; R9 es H o alquilo C1-6, R10 es H o alquilo C1-6, R11 es alquilo C1-6, heteroarilo C1-9 sustituido opcionalmente con halo, -OH, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6, dihidroimidazol o fenilo sustituido opcionalmente con uno o dos grupos seleccionados de entre el grupo que consiste de halo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6 y -NO2, R12 es H o alquilo C1-6, R13 es H o alquilo C1-6, R14 e -O-bencilo, piridina sustituida opcionalmente con halo, -OH, alquilo C1-6 o -O-alquilo C1-6, furano o fenilo sustituido con halo, -OH, -O-alquilo C1-6 o -NO2, R15 es H o alquilo C1-6, R16 es H, alquilo C1-6, -[(CH2)2O]1-3CH3, heteroarilo C1-9, bencilo o arilo C6-10 sustituido opcionalmente con -OH o -OCH3, o R15 y R16 conjuntamente forman -(CH2)4-, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.