Patent AR-035883-A1 (AR)
Title: Derivados de ciclohexano-1,4-diamina sustituidos, procedimientos para su preparacion, medicamentos que contienen estos compuestos y su uso para la preparacion de medicamentos
Inventor: DR SUNDERMANN BERND
IPC: A61P3/04
Filed: 2002-05-10
Abstract: Derivados de ciclohexano-1,4-diamina sustituido, de la fórmula general (1), en la cual R1 y R2 representan independientemente entre sí, H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8 saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, y no sustituidos o mono- o polisustituidos, arilo o heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos, o los radicales arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo no sustituidos o mono- o polisustituidos ligados a través de alquileno C1-3, con la condición que R1 y R2 no puedan representar simultáneamente hidrógeno, o R1 y R2 en conjunto forman un ciclo y significan CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR6CH2CH2 ó (CH2)3-6, estando elegido R6 entre H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, no sustituidos o mono- o polisustituidos, arilo o heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos, o los radicales arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo no sustituidos o mono- o polisustituidos, ligados a través de alquileno C1-3; R3 representa alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, no sustituidos o mono- o polisustituidos, arilo, heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos, o los radicales arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo no sustituidos o mono- o polisustituidos, ligados a través de un grupo alquilo C1-4, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o sustituido; R4 representa H, alquilo C1-8, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido; o C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9, S(O)2R9, siendo X = O ó S, y en donde R7 representa H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, no sustituidos o mono- o polisustituidos, arilo o heteroarilo no sustituidos o mono- o polisustituidos, o los radicales arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos ligados a través de un grupo alquilo C1-4 saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido o no sustituido; R8 representa H, alquilo C1-4, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido, o R7 y R8 en conjunto forman un ciclo y representan CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR10CH2CH2 ó (CH2)3-6; R10 representa H, alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, no sustituidos o mono- o polisustituidos, arilo o heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos, o los radicales arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo no sustituidos o mono- o polisustituidos y ligados a través de alquileno C1-3; R9 representa alquilo C1-8 o cicloalquilo C3-8, saturados o insaturados, ramificados o no ramificados, no sustituidos o mono- o polisustituidos, arilo, heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos, o los radicales arilo, cicloalquilo C3-8 o heteroarilo no sustituidos o mono o polisustituidos ligados a través de un grupo alquilo C1-4, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, sustituido o no sustituido; R5 representa cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, C(Y)-CH2-CH2R12 ó -C(Y)-CH2-CH2-CHR12, siendo Y = O, S ó H2, y en donde R11 representa H, alquilo C1-7, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido, o C(O)O-alquilo C1-6, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono- o polisustituido; y R12 representa H, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, no sustituidos o mono- o polisustituidos; o R4 y R5 en conjunto forman un heterociclo de 3 a 8 átomos en el ciclo, saturado o insaturado, no sustituido o mono- o polisustituido, eventualmente condensado con otros ciclos, con la condición que cuando R3 representa fenilo sustituido o no sustituido y al menos uno de R1 o R2 representa H o alquilo C1-8, R4 es distinto de alquilo y R4 y R5 en conjunto no pueden formar un heterociclo, ó cuando R3 representa fenilo no sustituido y R1 y R2 en conjunto forman (CH2)5, R4 representa H o alquilo C1-8, Y es distinto de O ó S y R5 es distinto de alquilo C1-6, eventualmente en forma de sus racematos, sus estereoisómeros puros, particularmente enantiómeros o diastereómeros, o en forma de mezcla de estereoisómeros, particularmente de los enantiómeros o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, en la forma representada o en forma de sus ácidos o bases o en forma de sus sales, particularmente sales fisiológicamente tolerables, o sales con ácidos o cationes fisiológicamente tolerables o en forma de sus solvatos, particularmente los hidratos, procedimientos para su preparación, medicamentos que contienen estos compuestos y el uso de dichos derivados de ciclohexano-1,4-diamina sustituidos para la preparación de medicamentos. Los medicamentos preparados en base a estos compuestos actúan sobre el sistema nociceptina/receptor ORL1 y, en consecuencia, son empleados en el tratamiento de diversas enfermedades involucradas en este sistema. La nociceptina inhibe la actividad de las neuronas de los ganglios raquídeos posteriores estimulada por cainato o glutamato, siendo eficaz en el tratamiento de los dolores neuropáticos. El receptor de ORL1 también participa en la regulación de otros procesos fisiológicos y patofisiológicos, entre ellos el aprendizaje y formación de la memoria. También interviene o desempena un papel en la analgesia, la absorción de alimentos, tratamiento de fenómenos de privación de drogas, modulación de la actividad motriz, ansiolisis, epilepsia así como cierta acción sobre el sistema cardiovascular, diuresis, antinatriuresis y otros.