Patent ES-2753386-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-hidroxi-1-{4-[(4-fenil)fenil]carbonil}piperazin-1-il}etano-1-ona y compuestos relacionados como inhibidores de sintasa de ácido graso (FASN) para el tratamiento del cáncer
Inventor: BAIR KENNETH
IPC: C07D295/192
Filed: 2014-03-11
Granted: 2020-04-08
Abstract: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en donde: R1 es**Fórmula** L es un anillo monocíclico de 5-10 miembros o alquilo bicíclico o heteroalquilo en donde (i) los miembros del anillo de heteroátomos del heteroalquilo monocíclico o bicíclico de 5-10 miembros se seleccionan independientemente de O, S, o N, y (ii) cada uno del alquilo o heteroalquilo monocíclico o bicíclico de 5-10 miembros o no se sustituye o se sustituye opcionalmente con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de deuterio y -Rb; A y B son independientemente O o S; An es arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo monocíclico o bicíclico de 4-10 miembros, en donde (i) dicho heteroarilo o heterocicloalquilo monocíclico o bicíclico de 4-10 miembros tienen 1, 2, 3, o 4 heteroátomos que se seleccionan independientemente de N, S u O, y (ii) cada uno de dichos arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo monocíclico o bicíclico de 4-10 miembros, está o bien no sustituido u opcionalmente sustituido independientemente con 1 o más sustituyentes que pueden ser el mismo o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste de deuterio, halo, alquilo, -CHzF3-z, ciano, hidroxilo, hidroxialquilo, amino, aminoalquilo, (amino)alcoxi, -CONH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, - C(O)NH(arilo), -C(O)N(arilo)2, -OCHzF3-z, -alquilo, -alquenilo, alquinilo, alcoxi o (alcoxialquilo)amino -, - N(Rc)-(O)-alquilo, -N(Rc)-C(O)arilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo, y heteroarilo, con la condición de que no hay dos heteroátomos adyacentes en el anillo son ambos S o ambos O; R2 es H o un anillo de arilo, heteroarilo, cicloalquilo, o heterocicloalquilo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 4-15 miembros (i) el heteroarilo o heterocicloalquilo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 4-15 miembros tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, o 8 heteroátomos que se seleccionan independientemente entre N, S u O, y (ii) en donde cada uno de dicho arilo, heteroarilo, cicloalquilo, y heterocicloalquilo o bien no sustituido o sustituido opcionalmente con 1 o más sustituyentes que pueden ser los mismos o diferentes y se seleccionan independientemente del grupo que consiste en deuterio, halo, ciano, hidroxilo, hidroxilo-alquilo-, hidroxilcicloalquilo-, hidroxilo-heterocicloalquil, aminoalquilo hidroxilo-aril-, hidroxilheteroarilo-, amino, (amino)alcoxi, - CONH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, -C(O)NH(arilo), -C(O)N(arilo)2, -CHzF3-z, - OCHzF3-z, -alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, ariloxi, (alcoxialquilo)amino-, cicloalquilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo-, - arilo, heteroarilo, -O(alquilo), -O(cicloalquilo), -O(heterocicloalquilo), -O(arilo), - O(heteroarilo), ONH2, -C(O)NH(alquilo), -C(O)N(arilo)2, -C(O)NH(cicloalquilo), -NH(CO)cicloalquilo, - NH(SO2), -NH(SO2)alquilo, -NH(SO2)arilo, -NH(SO2)heteroarilo, -N(SO2)cicloalquilo, -C(O)N(alquilo)2, (aril)alquilo-, - heteroarilo, (heteroaril)alquilo, -S(O)2alquilo, -S(O)2-arilo, -S(O)2cicloalquilo, -C(O)N(alquilo)2, - (O)alquilo, -NH-C(O)-alquilo, -NH-C(O)-cicloalquilo, NH-(O)heterocicloalquilo, NH-(O)heterocicloalquilo-Rd, -NH-C(O)-Rd-(O)alquilo, -NH-C(O)-arilo, -NH-C(O)-NH-alquilo, NH-C(O)-NH-cicloalquilo, NH2(CO)-alquilo, H-C(O)-NH-arilo, -NH-C(O)-O-alquilo, NH-C(O)-NH-cicloalquilo, -NH-C(O)-O-cicloalquilo, -NH(Rd)-(O)- alquilo, -NH(Rd)-(O)-arilo, -NH(Rd)-SO2)cicloalquilo, -SO2)NH2, -SO2)NH(alquilo), -SO2)N(Rd)cicloalquilo, -SO2)N(alquilo)2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(Rd)(cicloalquilo), metilendioxi, -CHzF3-z, -OCHzF3-z, y alcoxi; Rb es H, halo, C1-C4 alquilo, C1-C3 hidroxilo-alquilo, o C3-C4 cicloalquilo; Rc es H, halo, C1-C4 alquilo, o C3-C4 cicloalquilo; Rd es H, halo, C1-C4 alquilo, o C3-C4 cicloalquilo; y z es 0, 1 ó 2; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos adicionalmente en donde: R2 no es una forma sustituida o sin sustituir de**Fórmula** en donde X es N o CH; cuando Ar1 es**Fórmula** conectado a**Fórmula** en la posición 1, y X1 y X2 son independientemente N o C-Rz y Ry y Rz son cualquier sustituyente, entonces Rx no incluye alquinilo, alquenilo, arilo, heterocíclico de 5-14 miembros, heteroaromático de 5-14 miembros o carbocíclico de 4-9 miembros; cuando Ar1 es una forma sustituida o no sustituida de un heteroarilo de 5 miembros, Ar1 es una forma sustituida o no sustituida de**Fórmula** y cuando R2 es**Fórmula** A1 no es una forma sustituida o no sustituida de**Fórmula**