Patent AR-109744-A1 (AR)
Title: Moduladores de calpaínas y usos terapéuticos de los mismos
IPC: C07D417/14
Filed: 2017-09-28
Abstract: Se revelan en la presente composiciones moduladoras de calpaína de molécula pequeña, composiciones farmacéuticas; su uso y preparación. Reivindicación 1: Un compuesto que tiene la estructura de la fórmula (1), o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: A¹ se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros siempre que el heterociclilo de 6 - 10 miembros no esté sustituido con oxo; heteroarilo opcionalmente sustituido de 5, 8 ó 9 miembros; y carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido; A² se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, -CR²-, -S-, -S(=O)-, -SO₂-, -O-, -C(=S)-, -C(=O)-, -NR-, -CH=CH-, -CºC-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- y enlace simple; A⁴ se selecciona del grupo que consiste en arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, -(CR₂)ₙ-S-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-S(=O)-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-SO₂-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-O-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-C(=S)-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-C(=O)-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NR-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-CH=CH-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-OC(O)NH-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NHC(O)NH-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NHC(O)O-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NHC(O)-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NHC(S)NH-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NHC(S)O-(CR₂)ₙ-, -(CR₂)ₙ-NHC(S)-(CR₂)ₙ- y enlace simple; cuando A² y A⁴ son enlace simple, A³ está directamente unido con A⁸; A³ se selecciona del grupo que consiste en arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros y carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido o si A² se selecciona de heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros y carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, entonces A³ se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, -CºCH y polietilenglicol opcionalmente sustituido de 2 a 5 miembros; A⁵ se selecciona del grupo que consiste en heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, -S-, -S(=O)-, -SO₂-, -O-, -C(=S)-, -C(=O)-, -NR-, -CH=CH-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- y enlace simple; A⁶ se selecciona del grupo que consiste en arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₈ opcionalmente sustituido, -O-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, -O-alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, -OSO₂CF₃ y cualquier cadena lateral de aminoácido natural o no natural; A⁷ se selecciona del grupo que consiste en arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros, heterociclilo opcionalmente sustituido de 3 - 10 miembros, carbociclilo C₃₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, -S-, S(=O)-, -SO₂-, -O-, -C(=S)-, -C(=O)-, -NR-, -CH=CH-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- y enlace simple; cuando A⁵ y A⁷ son enlace simple, A⁶ está directamente unido con el carbono al que está unido R⁸; A⁸ es un miembro del anillo de A¹ y se selecciona del grupo que consiste en C y N; R⁸ se selecciona del grupo que consiste en -COR¹, -CN, -CH=CHSO₂R, -CH₂NO₂; R¹ se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, haloalquilo C₁₋₄, -COOH, -CH₂NO₂, -C(=O)NOR, -NH₂, -CONR²R³, -CH(CH₃)=CH₂, -CH(CF₃)NR²R³, -C(F)=CHCH₂CH₃, o un resto del grupo de fórmulas (2); R¹⁴ es halo; cada R, R² y R³ se seleccionan, de modo independiente, de -H, alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, alcoxialquilo C₁₋₈ opcionalmente sustituido, polietilenglicol opcionalmente sustituido de 2 a 5 miembros, carbociclilo C₃₋₇ opcionalmente sustituido, heterociclilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido, arilo C₆₋₁₀ opcionalmente sustituido, aril C₆₋₁₀-alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido de 5 - 10 miembros; R⁶ se selecciona, de modo independiente, de -H y alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido; y cada n se selecciona, de modo independiente, para ser un número entero de 0 a 3.