Patent ES-2371920-T3 (ES)
Title: NUEVAS AMIDAS DE ÁCIDOS CARBOXÍLICOS EN CALIDAD DE INHIBIDORES DEL FACTOR Xa.
Inventor: GERLACH KAI
IPC: A61K31/33
Filed: 2005-02-22
Granted: 2012-01-11
Abstract: Amidas de ácidos carboxílicos sustituidos de fórmula general en la que A significa un grupo de fórmula general en las que m representa el número 1 ó 2, R6a representa independientemente entre sí un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, amino, alquil C1-3-amino, di(alquil C1-3)amino, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo o alquil C1-3-carbonilamino y R6b puede ser independientemente entre sí un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alquil C1-4-oxicarbonilo o alquil C1-3-sulfonilo, con la condición de que los heteroátomos eventualmente introducidos como sustituyentes en los grupos A sustituidos de 5 a 7 miembros anteriormente citados no están separados exactamente por un átomo de carbono de otro heteroátomo, o un grupo de fórmula general X1 N(R6a)m O en las que m representa el número 1 ó 2, X1 representa un átomo de oxígeno o un grupo metileno, -NR6b, carbonilo o sulfonilo, X2 representa un átomo de oxígeno o un grupo -NR6b, X3 representa un grupo metileno, carbonilo o sulfonilo, X4 representa un átomo de oxígeno o azufre, -NR6b o un grupo carbonilo, X5 representa un grupo carbonilo o sulfonilo, X6 representa un átomo de oxígeno, -NR6b o un grupo metileno, X7 representa un átomo de oxígeno o azufre o un grupo -NR6b, X8 representa un grupo metilo o carbonilo, X9 representa -NR6b o un grupo carbonilo, X10 representa un grupo sulfinilo o sulfonilo y R6a representa independientemente entre sí un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, amino, alquil C1-3-amino, di(alquil C1-3)amino, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo o alquil C1-3-carbonilamino y R6b puede ser independientemente entre sí un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-4, alquil C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo o alquil C1-3-sulfonilo, con la condición de que los heteroátomos eventualmente introducidos como sustituyentes en los grupos A sustituidos de 5 a 7 miembros anteriormente citados no están separados exactamente por un átomo de carbono de otro heteroátomo, R1 representa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3 en el que los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de flúor, un grupo alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, nitro, amino, alcoxi C1-3, mono-, di- o trifluorometoxi, R2 representa un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, o un grupo alquilo C1-3, R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3 o un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada en el que los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de flúor, y que eventualmente está sustituido por un grupo nitrilo, hidroxi, alcoxi C1-5 en el que los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de flúor, un grupo aliloxi, propargiloxi, benciloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquil C1-5-oxicarboniloxi, carboxialquil C1-3-oxi, alquil C1-5-oxicarbonilalquil C1-3-oxi, alquil C1-8-oxicarbonilamino, mercapto, alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-sulfinilo, alquil 5 C1-3-sulfonilo, alquil C1-3-carbonilamino-alquil C1-3-sulfanilo, alquil C1-3-carbonilamino-alquil C1-3-sulfinilo, alquil C1-3-carbonilamino-alquil C1-3-sulfonilo, carboxi, alquil C1-3-oxicarbonilo, aliloxicarbonilo, propargiloxicarbonilo, benciloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-3-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo, cicloalquilen C3-6-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-3-aminosulfonilo, di(alquil C1-3)aminosulfonilo, cicloalquilen C3-6-iminosulfonilo, amino, alquil C1-3-amino, di(alquil C1-3)amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-3-sulfonilamino, N-(alquil C1-3-sulfonil)alquil C1-3-amino, cicloalquil C3-6-carbonilamino, aminocarbonilamino, alquil C1-3-aminocarbonilamino, di(alquil C1-3)aminocarbonilamino, un grupo cicloalquileniminocarbonilamino de 4 a 7 miembros, benciloxicarbonilamino, fenilcarbonilamino o guanidino, un grupo carboxi, aminocarbonilo, alquil C1-4-aminocarbonilo, cicloalquil C3-6-aminocarbonilo, di(alquil C1-3)aminocarbonilo, alcoxi C1-4-carbonilo, cicloalquilen C4-6-iminocarbonilo, un grupo fenilo o heteroarilo, fenilcarbonilalquilo C1-3, fenilalquilo C1-3 o heteroarilalquilo C1-3, que en el resto fenilo o heteroarilo está eventualmente sustituido una o varias veces con átomos de flúor, cloro o bromo, grupos alquilo C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di(alquil C1-3)amino, hidroxi, alquil C1-4-oxi, mono-, di- o trifluorometoxi, benciloxi, carboxialquil C1-3-oxi, alquil C1-3-oxicarbonilalquil C1-3-oxi, aminocarbonilalquil C1-3-oxi, alquil C1-3-aminocarbonilalquil C1-3-oxi, di(alquil C1-3)aminocarbonilalquil C1-3-oxi, cicloalquileniminocarbonilalcoxi C1-3 de 4 a 7 miembros, carboxi, alquil C1-3-oxicarbonilo o alquil C1-3-oxicarbonilamino, un grupo cicloalquilo, cicloalquilenimino, cicloalquilalquilo C1-3 o cicloalquileniminoalquilo C1-3 de 3 a 7 miembros, en el que en la parte cíclica un grupo metileno puede estar sustituido por un grupo -NH eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo o por un átomo de oxígeno, y en el que adicionalmente uno de los grupos metileno contiguos a un grupo -NH, -N(alquil C1-3-carbonilo) o -N(alquil C1-3) puede estar sustituido respectivamente con un grupo carbonilo o sulfonilo, con la condición de que se excluye un grupo cicloalquilenimino como se define anteriormente en el que dos átomos de nitrógeno están separados entre sí exactamente por un grupo -CH2, R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3 o R3 y R4 junto con el átomo de carbono al que están unidos representan un grupo cicloalquilo C3-7, en el que uno de los grupos metileno del grupo cicloalquilo C3-7 puede estar sustituido por un grupo imino, alquil C1-3-imino, acilimino o sulfonilimino, R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, B representa un grupo de fórmula en las que n representa el número 1 ó 2, R7 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquil C1-5-oxicarbonilo, carboxialquilo C1-3, alquil C1-3-oxicarbonilalquilo C1-3, amino o alquil C1-3-amino y R8 representa independientemente entre sí un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo o yodo, un grupo alquilo C1-3 en el que los átomos de hidrógeno pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de flúor, un grupo alquenilo C2-3 o alquinilo C2-3, hidroxi, alcoxi C1-3, trifluorometoxi, amino, nitro o nitrilo, en la que, a menos que se indique otra cosa, por la expresión "grupo heteroarilo" citada anteriormente en las definiciones ha de entenderse un grupo heteroarilo monocíclico de 5 ó 6 miembros, en el que el grupo heteroarilo de 6 miembros contiene uno, dos o tres átomos de nitrógeno y el grupo heteroarilo de 5 miembros contiene un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, fenilo o fenilalquilo C1-3, un átomo de oxígeno o azufre o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3, fenilo, aminoalquilo C2-3, alquil C1-3- aminoalquilo C2-3, di(alquil C1-3)aminoalquilo C2-3, cicloalquileniminoalquilo C1-3 de 4 a 7 miembros o feniloalquilo C1-3, o un átomo de oxígeno o azufre y adicionalmente un átomo de nitrógeno o un grupo imino eventualmente sustituido con un grupo alquilo C1-3 o fenilalquilo C1-3 y dos o tres átomos de nitrógeno, y además, en los grupos heteroarilo monocíclicos anteriormente citados, puede estar condensado mediante dos átomos de carbono contiguos un anillo fenilo eventualmente sustituido con un átomo de flúor, cloro o bromo, un grupo alquilo C1-3, hidroxi, alquil C1-3-oxi, amino, alquil C1-3-amino, di(alquil C1-3)amino o cicloalquilen C3-6-imino, y la unión se realiza mediante un átomo de nitrógeno o mediante un átomo de carbono de la parte heterocíclica o de un anillo fenilo condensado, en la que los grupos alquilo y alcoxi contenidos en las definiciones anteriormente citadas que presentan más de dos átomos de carbono, a menos que se indique otra cosa, pueden ser de cadena lineal o ramificada, y los grupos alquilo en los restos dialquilados anteriormente citados, por ejemplo los grupos dialquilamino, pueden ser iguales o distintos, y en la que los átomos de hidrógeno de grupos metilo o etilo contenidos en las definiciones anteriormente citadas pueden estar total o parcialmente sustituidos por átomos de flúor, sus tautómeros, sus enantiómeros, sus diastereómeros, sus mezclas y sus sales.