Patent AR-097889-A1 (AR)
Title: Composiciones y métodos para inhibir la expresión del gen lect2
Inventor: BRIAN BETTENCOURT
IPC: A61P1/16
Filed: 2014-10-02
Abstract: Reivindicación 1: Un ácido ribonucleico de cadena doble (ARNcd) para inhibir la expresión de LECT2, caracterizado porque dicho ARNcd comprende una cadena orientada en el sentido del marco de lectura que es de 15 - 30 pares de bases de longitud y una cadena antisentido que es de 15 - 30 pares de bases de longitud y la cadena antisentido es complementaria de por lo menos 15 nucleótidos contiguos de la SEQ ID Nº 1. Reivindicación 4: Un ARNi de cadena doble (ARNcd) que comprende una cadena orientada en el sentido del marco de lectura complementaria de una cadena antisentido, caracterizado porque dicha cadena antisentido comprende una región de complementariedad con un transcripto de ARN de LECT2 que comprende la SEQ ID Nº 1 o una secuencia de nucleótidos que tiene una sustitución de A por G en la posición de nucleótido 373 de la SEQ ID Nº 1, en donde cada cadena tiene entre aproximadamente 14 y aproximadamente 30 nucleótidos, en donde dicho ARNcd está representada por la fórmula: cadena orientada en sentido del marco de lectura: 5 nₚ-Nₐ-(XXX)ⁱ-Nᵇ-YYY-Nᵇ-(ZZZ)ʲ-Nₐ-nq 3 cadena antisentido: 3 nₚ-Nₐ-(XXX)ₖ-Nᵇ-YYY-Nᵇ-(ZZZ)ₗ-Nₐ-nq 5 en donde: i, j, k y I son cada uno de manera independiente 0 ó 1; p, p, q y q son cada uno de manera independiente 0 - 6; cada Nₐ y Nₐ representa de manera independiente una secuencia de oligonucleótidos que comprende 0 - 25 nucleótidos que están modificados o no modificados, o combinaciones de los mismos, donde cada secuencia comprende por lo menos dos nucleótidos modificados de manera diferente; cada Nᵇ y Nᵇ representa de manera independiente una secuencia de oligonucleótidos que comprende 0 - 10 nucleótidos que están modificados o no modificados, o combinaciones de los mismos; cada nₚ, nₚ, nq y nq representa de manera independiente un nucleótido saliente; XXX, YYY, ZZZ, XXX, YYY, y ZZZ representan cada uno de manera independiente un motivo de tres modificaciones idénticas en tres nucleótidos consecutivos; las modificaciones en Nᵇ difieren de la modificación en Y y las modificaciones en Nᵇ difieren de la modificación en Y. Reivindicación 35: Una composición farmacéutica para inhibir la expresión de un gen LECT2, caracterizada porque dicha composición comprende el ARNcd de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 33. Reivindicación 49: Un método para inhibir la expresión de LECT2 en una célula, caracterizado porque dicho método comprende: (a) introducir en la célula el ARNcd de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 33, y (b) mantener la célula producida en el paso (a) por un tiempo suficiente como para obtener la degradación del transcripto de ARNm de un gen LECT2, inhibiendo de esa manera la expresión del gen LECT2 en la célula. Reivindicación 58: Un método de tratamiento de una amiloidosis LECT2, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto que necesita de dicho tratamiento un ácido ribonucleico de cadena doble (ARNcd), en donde dicho ARNcd comprende una cadena orientada en el sentido del marco de lectura que es de 15 - 30 pares de bases de longitud y una cadena antisentido que es de 15 - 30 pares de bases de longitud y la cadena antisentido es complementaria de por lo menos 15 nucleótidos contiguos de la SEQ ID Nº 1 o una secuencia de nucleótidos que tiene una sustitución de A por G en la posición de nucleótido 373 de la SEQ ID Nº 1.