Patent AR-094646-A1 (AR)
Title: Morfinanos sustituidos y su uso
IPC: A61P29/00
Filed: 2013-12-27
Abstract: Uso de compuestos de la fórmula (1) para tratar desórdenes sensibles a la modulación de uno o más receptores opioides, o como intermediarios de síntesis. Ciertos compuestos son especialmente útiles para tratar el dolor. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula (1) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R¹ es hidrógeno, OH, halógeno, ciano, carboxi, o aminocarbonilo; o alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alqueniloxi, o alquiniloxi, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxi-carbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo estén opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; o -O-PG, donde PG es un grupo protector hidroxilo; R² es: (a) hidrógeno o carboxamido; o (b) alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)-alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, (arilalcoxi)-carbonilo, o (heteroarilo-alcoxi)carbonilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxi-carbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; R³ es hidrógeno, OH, o halógeno; o alcoxi, alquilamino, o dialquilamino, cualquiera de los cuales esté opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; R⁴ᵃ¹ se selecciona del grupo que consiste de alquilo C₃₋₆, arilalquilo, (cicloalquil)alquilo, alcoxi C₃₋₆, aralquiloxi, -N(H)COR⁴ᶜ, -CH₂C(=O)NR⁴ᵈR⁴ᵉ, -N(H)SO₂R⁴ᶠ, o un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); R⁴ᵇ¹ se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno y el compuesto de fórmula (2); o; R⁴ᵃ¹ y R⁴ᵇ¹ tomados juntos forman un alquenilo, R⁴ᶜ es alquilo, cicloalquilo, heterociclo, arilalquilo, o arilo, cada uno de los cuales está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo donde el arilo y cicloalquilo estén opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; R⁴ᵈ es hidrógeno; o alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, o arilo, cada uno de los cuales está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo estén opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; R⁴ᵉ es hidrógeno; o alquilo, opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo; o R⁴ᵈ y R⁴ᵉ tomados junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo de 4 a 8 miembros, donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alcoxi, aminocarbonilo, arilalquilo, y arilo, donde el alquilo, arilalquilo, y arilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; R⁴ᶠ es alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, o arilo, cada uno de los cuales está sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo donde el arilo y cicloalquilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; cada R⁵ᵃ, R⁵ᵇ, R⁵ᶜ, R⁵ᵈ, R⁵ᵉ, y R⁵ᶠ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de hidrógeno y alquilo; R⁶ es hidrógeno o alquilo; R⁷ es hidrógeno o alquilo; R⁸ᵃ es hidrógeno o alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)alquilo, aril-alquilo, o heteroarilalquilo, cualquiera de los cuales esté opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; R⁸ᵇ es hidrógeno o alquilo, donde el alquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, y aminocarbonilo; o R⁸ᵃ y R⁸ᵇ tomados junto al átomo de carbono al cual se encuentran unidos forman un cicloalquilo de 3 a 8 miembros; o R⁷ y R⁸ᵃ tomados junto a los átomos a los cuales se encuentran unidos forman un heterociclo de 4 a 8 miembros, donde el heterociclo está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de alquilo, hidroxi, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, y aminocarbonilo; R⁹ es hidrógeno o alquilo; R¹⁰ es hidrógeno, o alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo, (heterociclo)alquilo, aril-alquilo, o heteroarilalquilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes, cada uno seleccionado de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, alquilo, halógeno, haloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, alcoxicarbonilo, arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo, donde el arilo, heteroarilo, heterociclo, cicloalquilo, y cicloalquenilo están opcionalmente sustituidos con 1, 2, ó 3 grupos R¹¹ᵃ seleccionados de manera independiente; cada R¹¹ᵃ se selecciona de manera independiente del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquilo, haloalquilo, ciano, nitro, amino, alquilamino, dialquilamino, carboxi, alcoxi, y alcoxicarbonilo; n es 1, 2, ó 3; o es 1, 2, ó 3; y p es 1, 2, ó 3.