Patent AR-080032-A1 (AR)
Title: Compuestos de pirazol como antagonistas de crth2
Inventor: SEITHER PETER
Filed: 2011-01-26
Abstract: Su uso como medicamentos y a formulaciones farmacéuticas, que contienen dichos compuestos o que contienen una combinacion de dichos compuestos con una o más sustancias activas. Reivindicacion 1: Compuestos de pirazol caracterizados por tener la formula (1) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que W se selecciona de hidroxicarbonilo, -C(O)-NH-S(O)2-Ra, tetrazol-5-ilo 1,2,4-oxadiazol-5(4H)-on-3-ilo y 1,3,4-oxadiazol-2(3H)-on-5-ilo, en los que Ra se selecciona de alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, ciclopropilo, fenilo y tolilo; L1 es metileno, etileno, etenileno o acetileno, en los que cada átomo de carbono en metileno o etileno no está sustituido o soporta 1 o 2 radicales seleccionados independientemente entre sí de hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y cicloalquilo C3-C y en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de metileno o etileno junto con dicho átomo de carbono pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, en el que dicho anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S como miembro del anillo y en el que los miembros del anillo de dicho anillo pueden estar opcionalmente sustituidos por hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y cicloalquilo C3-8 y/o en los que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de metileno o etileno junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo; L2 es metileno o etileno, en el que cada átomo de carbono en metileno o etileno no está sustituido o soporta 1 o 2 radicales seleccionados independientemente entre sí de hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8 y en el que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de metileno o etileno junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y en el que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de metileno o etileno junto con dicho átomo de carbono pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, en el que dicho anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S como miembro del anillo y en el que los miembros del anillo de dicho anillo pueden estar opcionalmente independientemente sustituidos por hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y cicloalquilo C3-8; X es un resto carbocíclico o heterocíclico de 6 miembros seleccionados de fen-1,4-ileno, piridin-2,5-ileno, piridazin-3,6-ileno, pirimidin-2,5-ileno y pirazin-2,5-ileno, en que los restos mencionados X no están sustituidos o pueden soportar 1, 2 o 3 radicales seleccionados independientemente entre sí de hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y cicloalquilo C3-8; L3 se selecciona de -CH=CH-, -C:::C-, -CRbRc-CH(OH)-, -CRbRc-C(O)-, -CRbRc-O-, -CRbRc-NRd-, -CRbRc-S(O)m, -CH(OH)-, -C(O)-, -C(O)NRd-, -O-, -NRd-, -NRd-C(O)-, -NRdC(O)-O-, -NRd-C(O)-NRe, NRd-S(O)n, -S(O)p- y -S(O)q-NRd-, en los que m, n y p son 0, 1 o 2 y q es 1 o 2 y en que Rb y Rc se seleccionan independientemente entre sí de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y en el que dos radicales Rb y Rc unidos al mismo átomo de carbono junto con dicho átomo de carbono pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, en el que dicho anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S como miembro de anillo y en el que los miembros del anillo de dicho anillo pueden estar independientemente sustituidos por hidroxi, halogeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6 y cicloalquilo C3-8 y en el que Rd y eR son independientemente entre sí H o alquilo C1-6; Y se selecciona de H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquenilo C2-6, fenilo, fenil-alquilo C1-6, fenil-alquenilo C2-6, naftilo, naftil-alquilo C1-6, naftil-alquenilo C2-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6 y heterociclil-alquenilo C2-6, en los que los restos alquilo C1-6 y alquenilo C2-6 en los radicales ya mencionados Y no están sustituidos o soportan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halogeno, ciano, nitro, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6 y alquilsulfonilo C1-6 y en los que dos de dichos sustituyentes unidos al mismo átomo de carbono de los restos alquilo C1-6 junto con dicho átomo de carbono pueden formar un anillo de 3 a 8 miembros, en los que dicho anillo puede contener 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, N y S como miembro de anillo y en los que los restos cicloalquilo C3-8, fenilo, naftilo o heterociclilo en los radicales ya mencionados Y no están sustituidos o soportan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halogeno, ciano, nitro, SF5, -C(O)NRfRg, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alcoxi-C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalcoxi C3-8, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, alquilsulfonilo C1-6, fenilo, fenoxi, heterociclilo de 5 o 6 miembros y heterocicliloxi de 5 o 6 miembros, en los que Rf y Rg se seleccionan independientemente entre sí de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 y heterociclilo de 5 o 6 miembros o Rf y Rg junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman una amina cíclica, que puede comprender un heteroátomo más seleccionado de O, N y S como miembro del anillo y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de los restos cicloalquilo C3-8 o heterociclilo en los radicales ya mencionados Y junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y/o en los que los restos cicloalquilo C3-8, fenilo, naftilo o heterociclilo en los radicales ya mencionados Y puede soportar un resto carbocíclico o heterocíclico condensado, en los que dicho resto carbocíclico o heterocíclico condensado no está sustituido o soporta al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di-dialquilamino C1-6, alquilsulfonilo C1-6, fenilo y hetarilo de 5 o 6 miembros y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono del resto carbocíclico o heterocíclico condensado junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y donde R1 y R2 se seleccionan independientemente entre si de H, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, -NRfRg, cicloalquilo C3-8, cicloalquil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquil C3-8-alquenilo C2-6, cicloalquenilo C3-8, cicloalquenil C3-8-alquilo C1-6, cicloalquenil C3-8-alquenilo C2-6, fenilo, fenil-alquilo C1-6, fenil-alquenilo C2-6, naftilo, naftil-alquilo C1-6, naftilalquenilo C2-6, heterociclilo, heterociclil-alquilo C1-6 y heterociclilalquenilo C2-6, en los que los restos alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 en los radicales ya mencionados R1 y R2 no están sustituidos o soportan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halogeno, ciano, nitro, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6 y alquilsulfonilo C1-6 y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de dichos restos alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 en los radicales ya mencionados R1 y R2 junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y en los que los restos cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo, fenilo, naftilo y heterociclilo en los radicales ya mencionados R1 y R2 no están sustituidos o soportan al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, halogeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di-alquilamino C1-6, alquilsulfonilo C1-6, fenilo y hetarilo de 5 o 6 miembros y/o en que dos radicales unidos al mismo átomo de carbono de dichos restos cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 y heterociclilo de los radicales R1 y R2 junto con dicho átomo de carbono pueden formar un grupo carbonilo y en que Rf y Rg se seleccionan independientemente entre sí de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8 y heterociclilo o Rf y Rg junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos forman una amina cíclica, que puede comprender un heteroátomo más seleccionado de O, N y S como miembro del anillo.