Patent AR-096041-A1 (AR)
Title: Derivados de ácido carboxílico alquilo sustituidos como agonistas rpg
Inventor: SOMNATH HALDER
IPC: C07C235/02
Filed: 2014-04-16
Abstract: El presente se relaciona con los derivados del ácido alquilo carboxílico (los compuestos de fórmula (1)), los procesos para su preparación, las composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos, su uso como agonista GPR (receptor asociado de proteína G), particularmente como agonista GPR40 y métodos de uso de estos compuestos en el tratamiento con GPR40 de enfermedades o condiciones. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1); en el que, Z es -COOR¹ o -CON(R¹)₂; R¹ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; R² y R³ juntos forman un heterociclilo de 3- a 9-miembros saturado o parcialmente insaturado que contiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente entre el grupo compuesto por O, N y S; o R² y R³ juntos forman un cicloalquilo C₄₋₈ saturado o parcialmente insaturado; R⁴ en cada ocurrencia es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, amino, ciano, nitro, -C(O)R⁹ o -S(O)ₚR⁶; Rᵛ y Rʷ son seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo C₁₋₆, haluro-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, amino, ciano, -C(O)R⁹, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo y heteroarilo; Rˣ y Rʸ son seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de A-CH(R⁷)-X, A-X-CH(R⁷) y R⁵; dado que al menos uno de Rˣ y Rʸ es A-CH(R⁷)-X o A-X-CH(R⁷); R⁵ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, arilo C₆₋₁₀, amino, ciano, nitro, -C(O)R⁹ o -S(O)ₚR⁶; R⁶ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, amino, mono-alquilamino o di-alquilamino; R⁷ es hidrógeno o alquilo C₁₋₆; X es CR⁸R⁸, O, NR⁸ o S; Q es O, NR⁸ o S(O)ₚ; R⁸ en cada ocurrencia es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo, heteroarilo, ciano, -C(O)alquilo C₁₋₆, -C(O)O-alquilo C₁₋₆, -C(O)NH₂ y S(O)ₚR⁶; en el que R⁶ es según se lo definió más arriba; R⁹ es alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, hidroxi o amino; A es cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo, heteroarilo, un resto de fórmula (2), de fórmula (3), o de fórmula (4); R¹⁰, R¹¹, R¹² y R¹³ son seleccionados independientemente entre el hidrógeno y alquilo C₁₋₆; o R¹⁰ y R¹¹ pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C₃₋₈ y R¹² y R¹³ son hidrógeno; o R¹² y R¹³ pueden formar juntos un anillo de cicloalquilo C₃₋₈ y R¹⁰ y R¹¹ son hidrógeno; R¹⁴ en cada ocurrencia es seleccionado independientemente entre el grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, -O-cicloalquilo C₃₋₈, -O-alquilo C₁₋₆heterociclilo, -O-heterociclilo, haluro-alcoxi C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆-S(O)ₚR⁶, arilo C₆₋₁₀, -O-alquilo C₁₋₆arilo C₆₋₁₀, amino, ciano, nitro, -C(O)R⁹, -S(O)ₚR⁶, -(CH₂)ₛNR¹⁵R¹⁶ y -X(CH₂)ₛNR¹⁵R¹⁶; en el que X, R⁶ y R⁹ son según se los define más arriba; R¹⁵ y R¹⁶ son seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y -(CH₂)ₜOH; n es un entero del 1 al 3; m es un entero del 1 al 4; p es un entero del 0 al 2 ; q es un entero del 1 al 4; r es un entero del 1 al 5; s es un entero del 1 al 4; t es un entero del 1 al 4; * indica el punto de unión a -CH de CH(R⁷)-X o X de -X-CH(R⁷); en el que alquilo C₁₋₆ es insustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo, heteroarilo, amino, ciano, nitro, -C(O)R⁹ y -O-alquilo C₁₋₆-S(O)ₚR⁶; en el que R⁶, R⁹, y p son según se los define más arriba; -O-alquilo C₁₋₆ es insustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo, hidroxi, halógeno, amino, ciano, -alquilo C₁₋₆-S(O)ₚR⁶, -S(O)ₚR⁶, -NR¹⁵R¹⁶ y -(CH₂)ₛNR¹⁵R¹⁶; en el que R⁶, R¹⁵, R¹⁶, p y s son según se los define más arriba; arilo C₆₋₁₀ es insustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, haluro-alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, -O-arilo C₆₋₁₀, alquilo C₁₋₆heterociclilo, heterociclilo, heteroarilo, amino, ciano, nitro, -C(O)R⁹, -O-alquilo C₁₋₆-S(O)ₚR⁶ y -O(CH₂)ₛC[=N-O-alquilo C₁₋₆]R⁸; en el que R⁶, R⁸, R⁹, s y p son según se los define más arriba; heterociclilo es un anillo de entre 3 y 9 miembros, el cual es insustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, haluro-alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo, heteroarilo, amino, ciano, nitro, -alquilo C₁₋₆-OH, alquilo C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆, -C(O)R⁹ y -O-alquilo C₁₋₆-S(O)ₚR⁶; en el que R⁶, R⁹, y p son según se los define más arriba; heteroarilo es un anillo de entre 3 y 10 miembros, el cual es insustituido o sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste de alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₈, alquinilo C₂₋₈, halógeno, haluro-alquilo C₁₋₆, hidroxi, -O-alquilo C₁₋₆, haluro-alcoxi C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, arilo C₆₋₁₀, heterociclilo, heteroarilo, amino, ciano, nitro, -C(O)R⁹ y -O-alquilo C₁₋₆-S(O)ₚR⁶; en el que R⁶, R⁹, y p son según se los define más arriba; halógeno es cloro, bromo, iodo, o fluoro; o una forma isotópica, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un solvato farmacéuticamente aceptable, un profármaco, un polimorfo, N-óxido, S-óxido, o un isóstero de ácido carboxílico de él.