Patent AR-116479-A1 (AR)
Title: Intermediarios para la síntesis de ozanimod y procedimiento para la preparación del mencionado agonista del receptor de esfingosina-1-fosfato y de dichos intermediarios
Inventor: MARRAS GIOVANNI
IPC: C07D413/04
Filed: 2019-09-23
Abstract: Procedimiento para la preparación de ozanimod y de sus intermediarios de síntesis. Se proveen además, dichos compuestos intermediarios utilizados en su obtención. Reivindicación 1: Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (7) o una sal del mismo, comprendiendo dicho procedimiento: a) hacer reaccionar una indanona de fórmula general (1) con un compuesto de formula general (2), para proporcionar un compuesto de fórmula general (3); b) convertir dicho compuesto de fórmula general (3) en un compuesto de fórmula general (7) o una sal del mismo; en la que: R¹ se selecciona del grupo que consiste en -CN y 1,2,4-oxadiazol, estando dicho 1,2,4-oxadiazol unido al biciclo a través de carbono 3 y opcionalmente sustituido en la posición 5 con un grupo 3-ciano-4-isopropoxifenilo; una de las líneas discontinuas indica un enlace sencillo y la otra un doble enlace, cuando la línea discontinua unida a R² es un doble enlace, R² es N, y cuando la línea discontinua unida a R² es un enlace sencillo, R² es NH; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en -CH₂OH, -CH₂OPg y -CO₂R¹²; R¹² se selecciona del grupo que consiste en H, un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado o un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado sustituido con un arilo C₆₋₁₀; Pg es un grupo protector de oxígeno; y el * indica un centro estereogénico; estando dicho procedimiento caracterizado por que la etapa a) se realiza en ausencia de alcóxidos de titanio. Reivindicación 10: Compuesto de fórmula: seleccionados de la Tabla [1] en la que: R¹ se selecciona del grupo que consiste en -CN y 1,2,4-oxadiazol, estando dicho 1,2,4-oxadiazol unido al biciclo a través de carbono 3 y opcionalmente sustituido en la posición 5 con un grupo 3-ciano-4-isopropoxifenileno; R² se selecciona del grupo que consiste en N y NH; R³ y R⁴ son, independientemente entre sí, hidrógeno o un alquilo C₁₋₆ lineal o ramificado; R⁵ y R⁶ son, independientemente entre sí, un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado, un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado sustituido con un arilo C₆₋₁₀, R⁸C(O)- y (R⁹)₃Si-; R⁸, y R⁹ son, independientemente entre sí, un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado o un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado sustituido con un arilo C₆₋₁₀; R¹⁰ se selecciona del grupo que consiste en -CH₂OH, -CH₂OPg y -CO₂R¹²; R¹¹ es imidazol; R¹² se selecciona del grupo que consiste en H, un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado y un alquilo C₁₋₈ lineal o ramificado sustituido con un arilo C₆₋₁₀; R¹³ se selecciona del grupo que consiste en H y Pg; R¹⁴ es -CO₂R¹²; R¹⁶ es un grupo protector de nitrógeno; las líneas discontinuas indican, independientemente entre sí, un enlace sencillo o un doble enlace; Pg es un grupo protector de oxígeno; Y junto con el átomo de carbono al que está unido forma un cetal cíclico, un cetal, o un enol éter; el * indica un centro estereogénico; Z es (CR³R⁴)ₙ; y n es 2 ó 3; con la condición de que: cuando la línea discontinua unida a R² es un doble enlace, R² es N, y cuando la línea discontinua unida a R² es un enlace sencillo, R² es NH; en los compuestos de fórmula (3), (3A) y (3B), una de las líneas discontinuas indica un enlace sencillo y la otra un enlace doble, en los compuestos de fórmula (4), (5), (6) y (6), cuando la línea discontinua indica un doble enlace, Y, junto con el átomo de carbono al que está unido, forma un enol éter; en el compuesto de fórmula (7A) R¹³ es Pg; y en el compuesto de formula (7B) R¹⁴ es diferente de -CO₂H.