Patent AR-042687-A1 (AR)
Title: Pirimidinas sustituidas y su uso como inhibidores de mmp-13 selectivos. procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas.
IPC: C07D417/12
Filed: 2003-12-30
Abstract: La represente se refiere al uso de diamidas de ácido pirimidin-4,6-dicarboxílico para inhibir selectivamente colagenasa (MMP 13). Las diamidas de ácido pirimidin-4,6-dicarboxílico pueden usarse por lo tanto para tratar enfermedades degenerativas de las articulaciones. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), y/o todas las formas estereoisómeras del compuesto de la fórmula (1) y/o mezclas de estas formas en cualquier relación, y/o una sal fisiológicamente tolerada del compuesto de la fórmula (1), donde: R1 es un átomo de hidrógeno o -alquilo (C1-6), R2 es -alquilo (C1-6), donde el alquilo está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, por: a)-C(O)-O-R8, en el que R8 es un átomo de hidrógeno o -alquilo (C1-6); b) -alquil(C1-6)-O-R8, en el que R8 es: un átomo de hidrógeno o -alquilo (C1-6); c) -arilo (C6-14), en el que el arilo está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, independientemente unas de otras, por: -alquilo(C2-6)-C(O)-O-R8, en el que R8 es: un átomo de hidrógeno o -alquilo (C1-6); -O-alquilo(C1-6)-C(O)-O-R8, en el que R8 es un átomo de hidrógeno o -alquilo (C1-6); -N(R14)-(R15), en el que R14 y R15 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo saturado de 5, 6 ó 7 miembros en el que un heteroátomo de la serie oxígeno, azufre y nitrógeno también puede reemplazar a uno o dos átomos de carbono adicionales y, en el caso del nitrógeno, los átomos de nitrógeno pueden, independientemente unos de otros, no estar sustituidos o estar sustituidos por alquilo (C1-6); -(CH2)k-N(R9)-(R10), en el que k es 2, 3, 4 ó 5 y R9 y R10 son idénticos o diferentes y son, independientemente uno de otro, hidrógeno o -alquilo (C1-6), o R9 y R10, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un anillo saturado de 5, 6 ó 7 miembros en el que un heteroátomo de la serie oxígeno, azufre y nitrógeno también puede reemplazar a uno o dos átomos de carbono adicionales y, en el caso del nitrógeno, los átomos de nitrógeno pueden, independientemente unos de otros, no estar sustituidos o estar sustituidos por alquilo (C1-6); -O-alquil(C2-6)-N(R9)-R10, donde R9 y R10 tienen el significado mencionado precedentemente; -N(R8)-C(O)-alquilo (C1-6), en el que el alquilo no está sustituido o está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, por: halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)-O-alquilo (C1-6) o -C(O)-OH; d) Het, donde Het es un sistema anular heterocíclico de 3 a 10 miembros, saturados o insaturados, monocíclico o bicíclico, que contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos de anillo idénticos o diferentes de la serie nitrógeno, oxígeno y azufre y no está sustituido o está sustituido, una vez o más de una vez, por: halógeno; ciano; nitro; hidroxilo; amino; -C(O)-O-alquilo (C1-6); -C(O)-OH; -alquilo (C1-6), donde el alquilo no está sustituido o está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, por halógeno; -O-alquilo (C1-6), donde el alquilo no está sustituido o está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, por halógeno; piridilo; o fenilo, donde el fenilo no está sustituido o está sustituido, una vez o más de una vez e independientemente unas de otras, por un radical de la serie halógeno, alcoxi (C1-6) y alquilo (C1-6), y R3, R4, R5, R6 y R7 son idénticos o diferentes y son, independientemente unos de otros: a) un átomo de hidrógeno, b) halógeno, c) -alquilo (C1-6), en el que el alquilo no está sustituido o está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, por halógeno, d) -O-alquilo (C1-6), en el que el alquilo no está sustituido o está sustituido, una vez, dos veces o tres veces, por halógeno, o e) -S-alquilo (C1-6).