Patent ES-2189434-T3 (ES)
Title: Isoquinolinas como inhibidores de uroquinasa.
Inventor: BARBER CHRISTOPHER GORDON
IPC: C07D401/12
Filed: 1999-07-15
Granted: 2003-07-01
Abstract: Un compuesto de fórmula (I): **(Fórmula)** y sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: G es N=C(NH2)2 o NHC(=NH)NH2; R1 es H o halógeno; X es CO, CH2 o SO2; R2 es H, arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3 - 7 o alquilo C1 - 6, cada uno de los cicloalquilo C3 - 7 y alquilo C1 - 6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, arilo, het, cicloalquilo C3 - 7, cicloalquenilo C5 - 7, OH, alcoxi C1 - 6, O - het1, alquilo C1 - 3, CO2R7 y NR4R5; X1 es arileno, alquileno C1 - 6 opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6, o cicloalquileno C4 - 7 opcionalmente sustituido con R6, cuyo anillo de cicloalquileno C4 - 7 puede contener opcionalmente un resto hetero seleccionado de O, S(O)p o NR7; o R2 y X1 se pueden considerar junto con el átomo de N al que están unidos para formar un anillo de azetidina, pirrolidina, piperidina u homopiperidina; R3 es CO2R7, CH2OH, CONR8R9 o CH2NR8R9; o cuando X1 se considera independientemente de R2, yes metileno opcionalmente sustituido con uno o más grupos R6, o es un 1, 1 - cicloalquileno C4 - 7 que contiene opcionalmente un resto hetero seleccionado de O, S(O)p o NR7 y opcionalmente sustituido con R6, entonces R2 y R3 se pueden considerar junto con los grupos N y X1 a los que están unidos, como un grupo de fórmula (IA) o (IB): **(Fórmula)** en la que X2 es etileno, n - propileno o n - butileno; R4 y R5 son cada uno independientemente H, arilo o alquilo C1 - 6 opcionalmente sustituido con arilo; R6 es halógeno, OH, alcoxi C1 - 6, alquiltio C1 - 6, cicloalquilo C3 - 7, SH, arilo, CO2R7, CONHR8, o alquilo C1- 6 opcionalmente sustituido con arilo, alcoxi C1 - 6, CO2H, OH, CONR8R9o con NR8R9; R7 es H o alquilo C1 - 6; R8 y R9 son cada uno independientemente H, o alquilo C1 - 6 opcionalmente sustituido con OH, CO2R7, alcoxi C1 - 6 o con NR4R5; o R8 y R9 se pueden considerar junto con el átomo de N al que están unidos, para formar un anillo de 4 a 7 miembros que opcionalmente incorpora un grupo hetero adicional seleccionado de O, S y NR7; p es 0, 1 ó 2; ¿arilo¿ es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, o halógeno; ¿het¿ es un heterociclo de 5 a 7 miembros saturado o parcialmente o completamente insaturado que contiene hasta 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N y S, y que opcionalmente está sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, CO2R7 o halógeno; ¿heteroarilo¿ es un heterociclo de 5 a 7 miembros completamente insaturado que contiene hasta 3 heteroátomos independientemente seleccionado de O, N y S, y que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, CO2R7 o halógeno; ¿het¿ es tetrahidropiran - 2 - ilo (2 - THP); y ¿arileno¿ es fenileno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1 - 6, alcoxi C1 - 6, CO2R7 o halógeno.