Patent AR-063661-A1 (AR)
Title: Indoles derivados de la adenilato ciclasa soluble, procedimiento para su preparacion y medicamentos que los contienen.
Inventor: MENZENBACH BERND
Filed: 2007-03-23
Abstract: Compuestos de la fórmula general (1) donde R1 representa hidrógeno, halógeno, CF3, cicloalquilo C3-6, que opcionalmente puede estar saturado varias veces, u opcionalmente puede estar sustituido varias veces, o el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6, aril C1-6-alquilo C1-6 o CF3, donde el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6 o aril C1-6-alquilo C1-6 puede estar interrumpido por uno o más átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno, iguales o diferentes, o el grupo sulfonil C1-6-alquilo, sulfonamida, o ciano, R2 representa halógeno, CF3, cicloalquilo C3-6, que opcionalmente puede estar saturado varias veces, u opcionalmente puede estar sustituido varias veces, o el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6, aril C1-6-alquilo C1-6 o CF3, donde el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6 o aril C1-6-alquilo C1-6 puede estar interrumpido por uno o más átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno, iguales o diferentes, o el grupo sulfonil C1-6-alquilo, sulfonamida, o ciano, R3 representa arilo C6-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 o acilo C1-6, que pueden estar opcionalmente sustituidos en una o más posiciones, o con alcoxilo C1-6, hidroxilo, ciano, CO2-alquilo C1- 6, N-(alquilo C1-6)2, CO-NR4R5 o CF3, heteroarilo C5-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, hidroxilo, ciano, CO2-alquilo C1-6 , N-(alquilo C1-6)2, CO-NR4R5 o CF3 o cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, CF3, hidroxilo, ciano, CO2-alquilo C1-6, alquilo C1-6, acilo C1-6, N-(alquilo C1-6)2, CO-NR4R5 o alcoxilo C1-6, R4 representa hidrógeno, cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, o CF3, arilo C6-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o heteroarilo C5-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o alquilo C1-6, el cual puede estar opcionalmente sustituido, R5 representa hidrógeno, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, o CF3, cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, o CF3, arilo C6-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o heteroarilo C5-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o alquilo C1-6, el cual puede estar opcionalmente sustituido, R4 y R5 forman juntos un anillo de 5-8 miembros, que puede contener otros heteroátomos, y R6 representa el grupo alquilo C1- 6, acilo C1-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-arilo C6-12, donde el grupo alquilo C1-6, acilo C1-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-arilo C6-12, que opcionalmente puede estar sustituido por uno o más grupos hidroxilo, metoxilo, etoxilo, iso-propoxilo, cloro, bromo, fluoro, ciano, metil-sulfonilo o amino-sulfonilo, y también sus isómeros, sus diastereómeros, sus enantiómeros y sus sales. Procedimientos para elaborarlos, medicamentos que los contienen e intermediarios de la fórmula general (2) donde R1, R2, R3 y R6 tienen los significados indicados con anterioridad, y R7 puede ser H o un radical alquilo C1-6, de la fórmula general (7) donde R1, R2 y R7 tienen los significados indicados con anterioridad, y de la fórmula general (9) donde R1, R2, R6 y R7 tienen los significados indicados con anterioridad. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula general (1) donde R1 representa hidrógeno, halógeno, CF3, cicloalquilo C3-6, que opcionalmente puede estar saturado varias veces, u opcionalmente puede estar sustituido varias veces, o el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6, aril C1-6-alquilo C1-6 o CF3, donde el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6 o aril C1-6-alquilo C1-6 puede estar interrumpido por uno o más átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno, iguales o diferentes, o el grupo sulfonil C1-6-alquilo, sulfonamida, o ciano, R2 representa halógeno, CF3, cicloalquilo C3-6, que opcionalmente puede estar saturado varias veces, u opcionalmente puede estar sustituido varias veces, o el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6, aril C1-6-alquilo C1-6 o CF3, donde el grupo alquilo C1-6, arilo C1-6, acilo C1-6, halo-C1-6-alquilo, alquil C1-6-alquilo C1-6, alquil C1-6-acilo C1-6, acil C1-6-acilo C1-6, alquil C1-6-arilo C1-6 o aril C1-6-alquilo C1-6 puede estar interrumpido por uno o más átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno, iguales o diferentes, o el grupo sulfonil C1-6-alquilo, sulfonamida, o ciano, R3 representa arilo C6-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 o acilo C1-6, que pueden estar opcionalmente sustituidos en una o más posiciones, o con alcoxilo C1-6, hidroxilo, ciano, CO2-alquilo C1-6, N-(alquilo C1-6)2, CO-NR4R5 o CF3, heteroarilo C5-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, hidroxilo, ciano, CO2-alquilo C1-6 , N-(alquilo C1-6)2, CO-NR4R5 o CF3 o cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, CF3, hidroxilo, ciano, CO2-alquilo C1-6, alquilo C1-6, acilo C1-6, N-(alquilo C1-6)2, CO-NR4R5 o alcoxilo C1-6, R4 representa hidrógeno, cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, o CF3, arilo C6-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o heteroarilo C5-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o alquilo C1-6, el cual puede estar opcionalmente sustituido, R5 representa hidrógeno, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, o CF3, cicloalquilo C3-6, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, o CF3, arilo C6-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o heteroarilo C5-12, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos, iguales o diferentes, seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6, acilo C1-6, alcoxilo C1-6, N-alquil C1-6-alquilo C1-6, CF3 o ciano, o alquilo C1-6, el cual puede estar opcionalmente sustituido, R4 y R5 forman juntos un anillo de 5-8 miembros, que puede contener otros heteroátomos, y R6 representa el grupo alquilo C1-6, acilo C1-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-arilo C6-12, donde el grupo alquilo C1-6, acilo C1-6, alquil C1-6-cicloalquilo C3-6, alquil C1-6-arilo C6-12, que opcionalmente puede estar sustituido por uno o más grupos hidroxilo, metoxilo, etoxilo, iso-propoxilo, cloro, bromo, fluoro, ciano, metil-sulfonilo o amino-sulfonilo, y también sus isómeros, sus diastereómeros, sus enantiómeros y sus sales.