Patent AR-041009-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos nitrogenados que presentan actividad inhibitoria contra la integrasa del vih
IPC: C07D405/12
Filed: 2003-08-12
Abstract: Compuestos heterocíclicos de la fórmula (1), que presentan actividad antiviral, más particularmente, actividad inhibidora contra la integrasa de VIH, y una composición farmacéutica que contiene el mismo, especialmente un fármaco anti-VIH. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque tiene la fórmula general (1): [donde B1 es -C(R2)= o -N=; R1 y R2, uno es un grupo de fórmula: -Z1-Z2-Z3-R5 (donde Z1 y Z3 son cada uno e independientemente una ligadura simple, alquileno opcionalmente sustituido o alquenileno opcionalmente sustituido; Z2 es un ligadura simple, alquileno opcionalmente sustituido, alquenileno opcionalmente sustituido, -CH(OH)-, -S-, -SO-, -SO2-, -SO2N(R6)-, -N(R6)SO2-, -O-, -N(R6)-, -N(R6)CO-, -CON(R6)-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)- o -CO-; R6 es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R5 es arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido), y el otro es hidrógeno o un sustituyente seleccionado del grupo de sustituyentes A; R1' es hidrógeno o un sustituyente seleccionado del grupo de sustituyentes A; -A1- es -C(-Y)=C(-RA)-C(-R3)=C(-R4)-, -C(-Y)=C(-RA)-C(-R3)=N-, -C(-Y)=C(-RA)-C(=X)-N(-R4)-, -C(-Y)=C(-RA)-N=C(-R4)-, -C(-Y)=C(-RA)-C(-R3)-C(-R4)-, -C(-Y)=C(-RA)-O-C(-R4)-, -C(-Y)=C(-RA)-C(-R3)-O-, o -C(-Y)=C(-RA)-C(=X)-O- (en el cual X es oxígeno o azufre; Y es -OH, -SH o -NH2; RA es -C(=Z)R7 (donde Z es oxígeno o azufre; R7 es un sustituyente seleccionado del grupo de sustituyentes A), -NHOH, -N=NR10 (donde R10 es hidrógeno, alquilo, acilo, arilalquilo, arilo o heteroarilo), -NHSO2R12 (donde, R12 es alquilo, arilo, arilalquilo, hidroxi o amino), -PO(OH)2, -PO(OH)(R13) (donde R13 es alquilo, arilo o arilalquilo), o un grupo de fórmula (2) (donde el anillo C es un grupo anular heteroaromático que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido por uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo de sustituyentes A o un por sustituyente representado por la fórmula: -Z1-Z2-Z3-R5 (donde Z1, Z2, Z3 y R5 son los definidos precedentemente)); R3 y R4 son cada uno e independientemente un sustituyente seleccionado del grupo de sustituyentes A o hidrógeno; El grupo de sustituyentes A es un grupo que consiste de halógeno; alcoxicarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alquilo opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alcoxialquilo, nitro, hidroxi, hidroxialquilo,, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquilsulfonilo, alquiloxisulfonilo, amino opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, alquiltio, alquiltioalquilo, haloalquilo, haloalcoxi, haloalcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, oxo, tioxo, alquilendioxi, alquileno, alquenileno, nitroso, azido, amidino, guanidino, ciano, isociano, mercapto, carbamoilo opcionalmente sustituido, carbamoilalquilo opcionalmente sustituido, sulfamoilo opcionalmente sustituido, sulfoamino, sulfo, formilo, alquilcarbonilo, alquilcarboniloxi, hidrazino, morfolino, fosfono, fosfínico, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, heteroariloxi opcionalmente sustituido, heterocicloxi opcionalmente sustituido, ariltio opcionalmente sustituido, heteroariltio opcionalmente sustituido, arilalquiloxi opcionalmente sustituido, heteroarilalquiloxi opcionalmente sustituido, arilalquiltio opcionalmente sustituido, heteroarilalquiltio opcionalmente sustituido, ariloxialquilo opcionalmente sustituido, heteroariloxialquilo opcionalmente sustituido, ariltioalquilo opcionalmente sustituido, heteroariltioalquilo opcionalmente sustituido, arisulfonilo opcionalmente sustituido, heteroarilsulfonilo opcionalmente sustituido, arilalquilsulfonilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilsulfonilo opcionalmente sustituido, alquilcarbonil alquilo opcionalmente sustituido, arilcarbonil alquilo opcionalmente sustituido, alquilsulfoniloxi, sulfamoiloxi andarilcarbonilo opcionalmente sustituido); con la condición que (a) cuando -A1- es -C(-Y)=C(-RA)-C(-R3)=C(-R4)-, RA no es un carbamoilo sustituido; (b) cuando -A1- es -C(-Y)=C(-RA)-C(-R3)=C(-R4)-, R1' es hidrógeno; (c) cuando -A1- es -C(-Y)=C(-RA)-N=C(-R4)-, RA no es un carbamoilo sustituido; y que, en el carbamoilo sustituido de (a) y (c), su átomo de N está sustituido con un grupo de fórmula: -L-A3 (donde L es una ligadura simple o alquileno, alquenileno, cicloalquilo, alquilocicloalquileno, cicloalquiloalquileno o alquil(cicloalquil)alquileno, -O(C=O)- o -C(=O)O- opcionalmente sustituido y/o opcionalmente interrumpido por un heteroátomo; A3 es arilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido) y un grupo de fórmula: -Rm (donde Rm es un hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, o fenilo opcionalmente sustituido) al mismo tiempo, y "-Rm" y "-L-A3" pueden combinarse junto con el átomo de N adyacente para formar un heteroarilo opcionalmente sustituido], un profármaco, una sal o solvato del mismo aceptable desde el punto de vista farmacéutico;