Patent AR-076511-A1 (AR)
Title: Composicion farmaceutica en lipidos estabilizada de un promotor de la apoptosis. uso.
Inventor: TONG, PING
Filed: 2010-04-30
Abstract: Reivindicacion 1: Una composicion farmacéutica para suministrar en forma oral caracterizada porque comprende (a) un compuesto de formula (1) donde X3 es cloro o fluor; y (i) X4 es azepan-1-ilo, morfolin-4-ilo, 1,4-oxazepan-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, N(CH3)2, N(CH3)(CH(CH3)2), 7-azabiciclo[2.2.1]heptan-1-ilo o 2-oxa-5-azabiciclo[2.2.1] hept-5-ilo; y R0 es un resto de formula (2), donde X5 es CH2, C(CH3)2 o CH2CH2; X6 y X7 son ambos hidrogeno o ambos metilo; y X8 es fluor, cloro, bromo o yodo; o (ii) X4 es azepan-1-ilo, morfolin-4-ilo, pirrolidin-1-ilo, N(CH3)(CH(CH3)2) o 7-azabiciclo[2.2.1]heptan-1-ilo; y R0 es un resto de formula (3), donde X6, X7 y X8 son segun se dijo anteriormente; o (iii) X4 es morfolin-4-ilo o N(CH3)2; y R0 es un resto de formula (4), donde X8 es segun se dijo anteriormente; o una sal farmacéuticamente aceptable, una prodroga, la sal de una prodroga o un metabolito de la misma; (b) un antioxidante calcogeno más pesado farmacéuticamente aceptable; y (c) un vehículo lípido farmacéuticamente aceptable sustancialmente no acuoso; donde dicho compuesto y el antioxidante están formando una solucion en el vehículo lípido. Reivindicacion 4: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizada porque, en el compuesto de formula (1), R0 es un resto de formula (2) donde X5 es O, CH2, C(CH3)2 o CH2CH2; X6 y X7 son ambos hidrogeno o ambos metilo; y X8 es fluor, cloro, bromo o yodo. Reivindicacion 5: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, caracterizada porque, en el compuesto de formula (1), R0 es un resto de formula (5) donde X5 es O, CH2, C(CH3)2 o CH2CH2; X6 y X7 son ambos hidrogeno o ambos metilo; y X8 es fluor, cloro, bromo o yodo. Reivindicacion 8: La composicion de la reivindicacion 7, caracterizada porque el compuesto es la base libre de ABT-263 o ABT-263 di-HCI. Reivindicacion 10: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, caracterizada porque el antioxidante comprende uno o más compuestos antioxidantes de formula (6) donde n es 0, 1 o 2; Y1 es S o Se; Y2 es NHR1, OH o H, donde R1 es alquilo o alquilcarbonilo; Y3 es COOR2 o CH2OH, donde R2 es H o alquilo; y R3 es H o alquilo; donde los grupos alquilo opcionalmente están sustituidos de manera independiente con uno o más sustituyentes que se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en carboxilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, amino y alquilcarbonilamino; una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; o, donde Y1 es S y R3 es H, un dímero -S-S- de los mismos o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho dímero. Reivindicacion 14: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, caracterizada porque el vehículo comprende un fosfolípido y un componente solubilizante. Reivindicacion 16: La composicion de la reivindicacion 14 o la reivindicacion 15, caracterizada porque el componente solubilizante del vehículo comprende uno o más glicoles, glicolidos y/o materiales glicéridos. Reivindicacion 17: La composicion de la reivindicacion 14 o la reivindicacion 15, caracterizada porque el agente solubilizante comprende uno o más triglicéridos de cadena media. Reivindicacion 19: La composicion de cualquiera de las reivindicaciones 14 - 18, caracterizada porque además comprende un tensioactivo no fosfolípido. Reivindicacion 24: La composicion de la reivindicacion 22 o la reivindicacion 23, caracterizada porque el antioxidante poco soluble en lípidos se selecciona entre el grupo que consiste en sulfitos, bisulfitos, metabisulfitos, tiosulfatos y mezclas de los mismos. Reivindicacion 27: La composicion de la reivindicacion 26, caracterizada porque el agente quelante comprende EDTA o un sal del mismo. Reivindicacion 32: Uso de una composicion de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 31 caracterizado porque es para tratar una enfermedad caracterizada por disfuncion apoptotica y/o sobreexpresion de una proteína antiapoptotica de la familia Bcl-2, administrando en forma oral una cantidad terapéuticamente efectiva de la composicion a un sujeto que padece la enfermedad. Reivindicacion 33: El uso de la reivindicacion 32, caracterizado porque la enfermedad es una enfermedad neoplásica. Reivindicacion 38: El uso de cualquiera de las reivindicaciones 32 - 37, caracterizado porque la composicion que se administra comprende base libre de ABT-263 o ABT-263 di-HCI.