Patent ES-2571741-T3 (ES)
Title: Bencimidazoles sustituidos como inhibidores de Mps-1 quinasa
Inventor: KLAR ULRICH
IPC: C07D413/12
Filed: 2012-03-28
Granted: 2016-05-26
Abstract: Un compuesto de fórmula general (I) : **Fórmula** en la que: A representa **Fórmula** en las que * indica el punto de unión de dichos grupos con el resto de la molécula; Z representa un grupo -C(>=O)N(H)R1 o -C(>=S)N(H)R1; R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; en el que dicho grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6- está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-; R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; en el que dicho grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6- está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados entre: halógeno, OH, -CN, alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-; R3 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo -CN, alquil C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo C2-C6, -(CH2)mcicloalquenilo C4-C8, -(CH2)m-alquinilo C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), -(CH2)m-(heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros), -aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, alquenil C2-C6-, cicloalquenil C4-C8-, alquinil C2-C6-, aril-, -alquil C1-C6-arilo, -alquil C1-C6-heteroarilo, heteroaril-, alquil C1-C6-X-, -X-(CH2)m-alquenilo C2-C6, -X-(CH2)mcicloalquenilo C4-C8, -X-(CH2)m-alquinilo C2-C6, -X-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -X-(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), -X-(CH2)m-(heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros), aril-X-, heteroaril-X-, -C(>=O)R6, -C(>=O)N(H)R6a, -C(>=O)N(R6a)R6b, -C(>=O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(>=O)R6, -OR6, -SR6, -S(>=O)R6, -S(>=O)2R6, -S(>=O)(>=NR6a)R6b, -S(>=O)2N(R6b)R6c, -S-(CH2)n-N(R6a)R6b, o -S-(CH2)n-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); estando dicho alquil C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo C2-C6, -(CH2)m-alquinilo C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, alquenil C2-C6-, cicloalquenil C4-C8-, alquinil C2-C6-, aril-, alquil C1-C6-X-, -X-(CH2)m-alquenilo C2-C6, -X-(CH2)mcicloalquenilo C4-C8, -X-(CH2)m-alquinilo C2-C6, -X-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -X-(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), -X-(CH2)m-(heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros), aril-X-, heteroaril-X-, -alquil C1-C6-arilo, -alquil C1-C6-heteroarilo o heteroaril- que está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R7; 30 R4a, R4b, R4c, R4d, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o halógeno, o un grupo -CN, alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, NC-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-; R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-, -(CH2)n-alquenilo C2-C6, -(CH2)n-alquinilo C2-C6, - (CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, -alquil C1-C6-CN, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, cicloalquenil C4-C8-, aril- o heteroaril-; estando dicho grupo alquil C1-C6-, -(CH2)n-alquenilo C2-C6, -(CH2)n-alquinilo C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, -alquil C1-C6-CN, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, cicloalquenil C4-C8-, aril- o heteroaril- opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R8; R6, R6a, R6b, R6c representan, independientemente de si, un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, alquenil C2-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, aril-, heteroaril-, aril-alquil C1-C6- o heteroaril-alquil C1-C6-; R7 representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo HO-, -CN, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, aril-, heteroaril-, -C(>=O)R6, -15 C(>=O)N(H)R6a, -C(>=O)N(R6a)R6b, -C(>=O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(>=O)R6, -N(R6c)C(>=O)R6, -N(H)C(>=O)N(Rba)R6b, -N(R6c)C(>=O)N(R6a)R6b, -N(H)C(>=O)OR6, -N(R6c)C(>=O)OR6, -N(H)S(>=O)R6, -N(R6c)S(>=O)R6 -N(H)S(>=O)2R6, -N(R6c)S(>=O)2R6, -N>=S(>=O)(R6a)R6b, -OR6, -O(C>=O)R6, -O(C>=O)N(R6a)R6b, -O(C>=O)OR6, -SR6, -SF5, -S(>=O)R6, -S(>=O)N(H)R6, -S(>=O)N(R6a)R6b, -S(>=O)2R6, -S(>=O)2N(H)R6, -S(>=O)2N(R6a)R6b o -S(>=O)(>=NR6c)R6; en el que dicho grupo aril- o heteroaril- está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2 o 3 grupos alquil C1-C6-; o cuando 2 grupos R7 están presentes en posición orto entre sí en un anillo de arilo, dichos 2 grupos R7 en conjunto forman un puente: *O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(>=O))NH*, en los que * representa el punto de unión a dicho anillo de arilo; R8 representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo -CN, alcoxi C1-C6-, alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, aril-, heteroaril-, -C(>=O)R6, -C(>=O)N(H)R6a, -C(>=O)N(R6a)R6b, -C(>=O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(>=O)R6, -N(R6c)C(>=O)R6, -N(H)C(>=O)N(R6a)R6b, -N(R6c)C(>=O)N(R6a)R6b, -N(H)C(>=O)OR6, -N(R6c)C(>=O)OR6, -N(H)S(>=O)R6, -N(R6c)S(>=O)R6, -N(H)S(>=O)2R6, -N(R6c)S(>=O)2R6, -N>=S(>=O)(R6a)R6b, -OR6, -O(C>=O)R6, -O(C>=O)N(R6a)R6b, -O(C>=O)OR6, -SR6, -S(>=O)R6, -S(>=O)N(H)R6, -S(>=O)N(R6a)R6b, -S(>=O)2R6, -S(>=O)2N(H)R6, -S(>=O)2N(R6a)R6b, -S(>=O)(>=NR6c)R6 o -S(>=O)2-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); en el que dicho grupo heterocicloalquil de 3 a 7 miembros- o heteroaril-, está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 o 4 grupos alquil C1-C6-; m es un número entero de 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6; n es un número entero de 0, 1, 2, 3, 4, o 5; y X es S, S(>=O), S(>=O)2, O, NR6, CR6aR6b, C(>=CR6aR6b), C(>=O) o C(OH)(R6a) ; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.