Patent ES-2760898-T3 (ES)
Title: Método de tratamiento o prevención de enfermedades mediadas por Ras
Inventor: PIAZZA GARY A
IPC: A61K31/216
Filed: 2015-12-16
Granted: 2020-05-18
Abstract: Un compuesto inhibidor de Ras, o un profármaco del mismo en el que R14 es Q-U, de fórmula II, dicho compuesto inhibidor de Ras que tiene un índice de selectividad mayor que uno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** en el que: R y R0 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxilo, alquilo, alcoxi, alquilamino y amino; o, R y R0 juntos son oxígeno con enlace doble; n es 0, 1 o 2; Y y Y' juntos son oxígeno con enlace doble; R1, R3 y R4 son hidrógeno y R2 se selecciona entre halógeno y alcoxi; R7 es hidrógeno; R8 es alquilo; al menos dos de R12, R13, R14, R15 y R16 son hidrógenos; al menos dos de R12, R13, R14, R15 y R16 son hidroxilo; o al menos dos de R12, R13, R14, R15 y R16 son alcoxi; R14 se selecciona entre hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquilo, amino y dialquilamino; o R14 es Q-U en el que U se selecciona entre el grupo que consiste en oxígeno, azufre, nitrógeno, OCH2, SCH2 y NHCH2; y Q se selecciona entre el grupo que consiste en PEG-CO, HCO y aminoácido; o Q y U juntos son un grupo sustituido o no sustituido seleccionado entre fosfonooxi, fosfonoalquiloxi, formiloxi, alquiloxi, alquilcarboniloxi, alquilcarboniloxialquiloxi, aminocarboniloxialquioxi, alquilsulfiniloxi, alquilsulfoniloxi, carbamato, carbamido, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminocarbonilo, arilcarboniloxi, arilalquilcarboniloxi, ariloxicarboniloxi, heterociclilcarboniloxi, y heterociclilalquilcarboniloxi; X es un alcoxi sustituido o NR'R", en el que R' se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxi, alquenilo, alquinilo, hidroxialquilo, polihidroxialquilo, dialquilaminoalquilo, aminoalquilo, arilalquilo, fenilo, indanilo, ciclopropanilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en los que el heterociclo del heterociclilo y el heterociclilalquilo se selecciona entre piridinilo, piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo y N-morfolino, y en el que cualquiera de las estructuras cíclicas de R' puede estar sustituida o no sustituida con uno o más de halo, haloalquilo, alcoxi, hidroxilo, amino, alquilamino, dialquilamino y sulfonamido, y R" se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquilamino, cianoalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, dialquilaminoalquilo, alquilcarbonilalquilcarboniloxi y piridinilo; para uso en un método de tratamiento de cáncer en un paciente cuyo cáncer se ha determinado que contiene una mutación activadora de Ras de un gen ras; en el que dicho índice de selectividad es la relación numérica de la concentración de dicho compuesto para provocar una inhibición del crecimiento de una célula in vitro del 50%, seleccionada entre COLO 205, Caco-2 y HT-29, que carece de Ras activado con respecto a la concentración de dicho compuesto para provocar la inhibición del crecimiento de una célula in vitro del 50%, seleccionada de A549, HCT116 y SW480, que alberga Ras activado; en el que el compuesto inhibidor de Ras, o un profármaco del mismo, de fórmula II, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra solo o en combinación con al menos un agente adicional, que no sea un compuesto, profármaco o sal farmacéuticamente aceptable de fórmula II, seleccionado entre un agente anticancerígeno y radiación.