Patent AR-087102-A1 (AR)
Title: Derivados de bencilamina como inhibidores de la calicreina plasmatica
Inventor: DAVID PHILIP ROOKER
IPC: A61K31/165
Filed: 2012-07-06
Abstract: El uso de estos compuestos en una terapia (por ejemplo en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o condición en la cual está implicada la actividad de la calicreína plasmática); y para el tratamiento de pacientes. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) donde: R¹ se selecciona entre H, alquilo, -CO-alquilo, -CO-arilo, -CO-heteroarilo, -CO₂-alquilo, -(CH₂)ₐOH, -(CH₂)ᵇCOOR¹⁰, -(CH₂)ᶜCONH₂, -SO₂-alquilo, -SO₂-arilo, -SO₂(CH₂)ₕR¹³, -CO(CH₂)ⁱR¹⁴, -CO-cicloalquilo, -COCH=CHR¹⁵, -CO(CH₂)ʲNHCO(CH₂)ₖR¹⁶ y -CONR¹⁷R¹⁸; R² se selecciona entre H y alquilo; R³ se selecciona entre H, alquilo, -(CH₂)ᵈ-arilo, -(CH₂)ₑ-heteroarilo, -(CH₂)ᶠ-cicloalquilo, -(CH₂)ᵍ-heterocicloalquilo, -CH(cicloalquil)₂, -CH(heterocicloalquil)₂ y -(CH₂)ₗ-aril-O-(CH₂)ₘ-arilo; R⁴ y R⁶ se seleccionan en forma independiente entre H y alquilo; R⁵ se selecciona entre H, alquilo, alcoxi y OH; o R⁴ y R⁵, junto con los átomos a los cuales están unidos, pueden unirse para formar una estructura azacicloalquilo de 5 ó 6 miembros; R⁷ y R⁸ se seleccionan en forma independiente entre H, alquilo, alcoxi, CN, halo y CF₃; R⁹ es arilo o heteroarilo; R⁹ es H o alquilo; a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, l y m son en forma independiente 1, 2 ó 3; k es 0, 1, 2 ó 3; *1 y *2 denotan centros quirales; alquilo es un hidrocarburo saturado lineal con hasta 10 átomos de carbono (C₁₋₁₀) o un hidrocarburo saturado ramificado de entre 3 y 10 átomos de carbono (C₃₋₁₀); alquilo puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre cicloalquilo C₃₋₁₀, alcoxi C₁₋₆, OH, CN, CF₃, COOR¹¹, fluoro y NR¹¹R¹²; cicloalquilo es un hidrocarburo saturado monocíclico o bicíclico de entre 3 y 10 átomos de carbono; cicloalquilo puede estar opcionalmente fusionado a un grupo arilo; o cicloalquilo es adamantilo; heterocicloalquilo es un anillo saturado monocíclico o bicíclico de entre 3 y 10 miembros unido por C o unido por N, donde dicho anillo heterocicloalquilo contiene, donde sea posible, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados en forma independiente entre N, NR¹¹ y O; alcoxi es un hidrocarburo lineal unido por O de entre 1 y 6 átomos de carbono (C₁₋₆) o un hidrocarburo ramificado unido por O de entre 3 y 6 átomos de carbono (C₃₋₆); alcoxi puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre cicloalquilo C₃₋₁₀, OH, CN, CF₃, COOR¹¹, fluoro y NR¹¹R¹²; arilo es fenilo, bifenilo o naftilo; arilo puede estar opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, COOR¹¹, CF₃ y NR¹¹R¹²; heteroarilo es un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5, 6, 9 ó 10 miembros, que contiene, donde sea posible, 1, 2 ó 3 miembros del anillo seleccionados en forma independiente entre N, NR¹¹, S y O; heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre alquilo, alcoxi, OH, halo, CN, COOR¹¹, CF₃, NR¹¹R¹² y NHR¹⁹; R¹¹ y R¹² se seleccionan en forma independiente entre H y alquilo; R¹³ es arilo o heteroarilo; R¹⁴ es arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R¹⁵ es H, alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo; R¹⁶ es H, arilo o heteroarilo; R¹⁷ es H, alquilo, arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; R¹⁸ es (CH₂)ₘR²¹, donde m es 0, 1, 2 ó 3 y R²¹ es H, arilo o heteroarilo; R¹⁹ -CO-alquilo, -CO-arilo o -CO-heteroarilo; y tautómeros, isómeros, estereoisómeros (incluyendo enantiómeros, diasteroisómeros y mezclas racémicas y escalémicas de los mismos), sales aceptables farmacéuticamente y solvatos de los mismos.