Patent ES-2829907-T3 (ES)
Title: Inhibidores novedosos de la replicación viral
Inventor: BARDIOT DOROTHÉE
IPC: C07D407/06
Filed: 2014-03-25
Granted: 2021-06-02
Abstract: Compuesto de fórmula (A), **(Ver fórmula)** en la que, - el ciclo A se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; y heterociclo; en los que dichos cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo, arilo y heterociclo, pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH, -NH2, NH(alquilo) o N(alquilo)2; - el ciclo C es un monociclo seleccionado de **(Ver fórmula)** donde la línea ondulada () indica el punto de unión al carbonilo de la fórmula principal (A) y la línea de trazos () indica el punto de unión al ciclo A de la fórmula principal (A); - X1 se selecciona de C; y N; - X2 se selecciona de CR12; NR13; N; O; y S; - X3 se selecciona de CR14, NR15; N; O; y S; - X4 se selecciona de CR16, NR17; N; O; y S; - cada R9 se selecciona independientemente de hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; =O; y =S; en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - W1 se selecciona de CR32R32a; NR33; O; S; y SO2; - cada p y q se seleccionan independientemente de 1 y 2, según lo cual p+q se selecciona de 2 y 3; - el ciclo B se selecciona de arilo; y heterociclo; en los que dichos arilo y heterociclo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más Z1a; - R1 se selecciona de cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo; heterociclo; arilalquilo; arilalquenilo; arilalquinilo; heterociclo-alquilo; heterociclo-alquenilo; heterociclo-alquinilo; arilheteroalquilo; arilheteroalquenilo; arilheteroalquinilo; heterociclo-heteroalquilo; heterociclo-heteroalquenilo; heterociclo-heteroalquinilo; y en los que dichos cicloalquilo; cicloalquenilo; cicloalquinilo; arilo, heterociclo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, heterociclo-alquilo, heterociclo-alquenilo, heterociclo-alquinilo, arilheteroalquilo, arilheteroalquenilo, arilheteroalquinilo, heterociclo-heteroalquilo, heterociclo-heteroalquenilo y heterociclo-heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más Z1b; heteroalquilo; heteroalquenilo; y heteroalquinilo; y en los que dichos alquilo, cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo, pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más Z1c; - cada R12, R14 y R16 se seleccionan independientemente de hidrógeno; halógeno; hidroxilo; sulfhidrilo; trifluorometilo; trifluorometoxilo; nitro; amino; ciano; alquilo; cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; en los que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - R13, R15 y R17 se seleccionan independientemente de hidrógeno; hidroxilo; sulfhidrilo; -S(O)Z2; -S(O)2Z3; -S(O)2NZ4Z5; trifluorometilo; -C(O)Z3; -C(O)OZ2; -C(O)NZ4Z5; -C(O)H; alquilo; cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; en los que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo o heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - cada R32 y R32a se seleccionan independientemente de hidrógeno; halógeno; hidroxilo; sulfhidrilo; =O; =S; trifluorometilo; trifluorometoxilo; ciano; alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; y heteroalquinilo; y en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - cada R33 se selecciona independientemente de hidrógeno; alquilo; alquenilo; alquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; y heteroalquinilo; y en los que dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - cada Z1a, Z1b y Z1c se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno; hidroxilo; sulfhidrilo; -OZ2; =O; -SZ2; =S; -S(O)Z2; -S(O)2Z3; -S(O)2NZ4Z5; trifluorometilo; trifluorometoxilo; nitro; -NZ4Z5; -NZ4S(O)2Z2; -NZ4C(O)Z2; -NZ4C(O)NZ4Z5; ciano; -C(O)Z3; -C(O)OZ2; -C(O)NZ4Z5; -C(O)H; alquilo; cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; arilo; heterociclo; arilalquilo; arilalquenilo; arilalquinilo; arilheteroalquilo; arilheteroalquenilo; arilheteroalquinilo; heterociclo-alquilo; heterociclo-alquenilo; heterociclo-alquinilo; heterociclo-heteroalquilo, heterociclo-heteroalquenilo; o heterociclo-heteroalquinilo; y en los que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heterociclo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilheteroalquilo, arilheteroalquenilo, arilheteroalquinilo, heterociclo-alquilo, heterociclo-alquenilo, heterociclo-alquinilo, heterociclo-heteroalquilo, heterociclo-heteroalquenilo o heterociclo-heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - cada Z2 se selecciona independientemente de alquilo; cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; arilo; heterociclo; arilalquilo; arilalquenilo; arilalquinilo; arilheteroalquilo; arilheteroalquenilo; arilheteroalquinilo; heterociclo-alquilo; heterociclo-alquenilo; heterociclo-alquinilo; heterociclo-heteroalquilo; heterociclo-heteroalquenilo; o heterociclo-heteroalquinilo; en los que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heterociclo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilheteroalquilo, arilheteroalquenilo, arilheteroalquinilo, heterociclo-alquilo, heterociclo-alquenilo, heterociclo-alquinilo, heterociclo-heteroalquilo, heterociclo-heteroalquenilo o heterociclo-heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -O-alquilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - cada Z3 se selecciona independientemente de hidroxilo; alquilo; cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; arilo; heterociclo; arilalquilo; arilalquenilo; arilalquinilo; arilheteroalquilo; arilheteroalquenilo; arilheteroalquinilo; heterociclo-alquilo; heterociclo-alquenilo; heterociclo-alquinilo; heterociclo-heteroalquilo; heterociclo-heteroalquenilo; o heterociclo-heteroalquinilo; en los que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heterociclo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilheteroalquilo, arilheteroalquenilo, arilheteroalquinilo, heterociclo-alquilo, heterociclo-alquenilo, heterociclo-alquinilo, heterociclo-heteroalquilo, heterociclo-heteroalquenilo o heterociclo-heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -O-alquilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; - cada Z4 y Z5 se seleccionan independientemente de hidrógeno; alquilo; cicloalquilo; alquenilo; cicloalquenilo; alquinilo; cicloalquinilo; heteroalquilo; heteroalquenilo; heteroalquinilo; arilo; heterociclo; arilalquilo; arilalquenilo; arilalquinilo; arilheteroalquilo; arilheteroalquenilo; arilheteroalquinilo; heterociclo-alquilo; heterociclo-alquenilo; heterociclo-alquinilo; heterociclo-heteroalquilo; heterociclo-heteroalquenilo; o heterociclo-heteroalquinilo; en los que dichos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo, heterociclo, arilalquilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilheteroalquilo, arilheteroalquenilo, arilheteroalquinilo, heterociclo-alquilo, heterociclo-alquenilo, heterociclo-alquinilo, heterociclo-heteroalquilo, heterociclo-heteroalquenilo o heterociclo-heteroalquinilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxilo, =O, halógeno, -SH, =S, trifluorometilo, -O-alquilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o NH2; y en la que Z4 y Z5 pueden tomarse juntos para formar un heterociclo (de 5, 6 ó 7 miembros) que puede no estar sustituido o estar sustituido con alquilo, cicloalquilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, hidroxilo, halógeno, -SH, trifluorometilo, -O-alquilo, -OCF3, ciano, nitro, -C(O)OH o -NH2; e isómeros (en particular estereoisómeros o tautómeros), solvatos o sales (en particular sales farmacéuticamente aceptables) del mismo, en los que el término "arilo" significa un radical hidrocarbonado aromático de 6-20 átomos derivado mediante la eliminación de hidrógeno de un átomo de carbono de un sistema de anillos aromático parental; el término "sistema de anillos aromático parental" significa un sistema de anillos aromático monocíclico o un sistema de anillos bi o tricíclico del que al menos un anillo es aromático; el término "alquilo" tal como se usa en el presente documento significa un hidrocarburo C1-C18 normal secundario o terciario, lineal, de cadena recta o ramificada, sin ningún sitio de insaturación; el término "cicloalquilo" tal como se usa en el presente documento significa un radical monovalente hidrocarbonado saturado que tiene desde 3 hasta 18 átomos de carbono que consiste en o que comprende un hidrocarburo saturado C3-10 monocíclico o C7-18 policíclico; el término "alquenilo" tal como se usa en el presente documento es un hidrocarburo C2-C18 normal secundario o terciario, lineal, de cadena recta o ramificada con al menos un sitio de insaturación; el término "cicloalquenilo" tal como se usa en el presente documento significa un radical hidrocarbonado no aromático que tiene desde 3 hasta 18 átomos de carbono con al menos un sitio de insaturación que consiste en o que comprende un hidrocarburo C3-10 monocíclico o C7-18 policíclico; el término "alquinilo" o "alquinilo C2-18" tal como se usa en el presente documento se refiere a un hidrocarburo C2-C18 normal secundario o terciario, lineal, de cadena recta o ramificada con al menos un sitio de insaturación; el término "cicloalquinilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical hidrocarbonado no aromático que tiene desde 3 hasta 18 átomos de carbono con al menos un sitio de insaturación que consiste en o que comprende un hidrocarburo C3-10 monocíclico o C7-18 policíclico; el término "heteroalquilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un alquilo en el que uno o más átomos de carbono se reemplazan por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que dicha cadena no puede contener dos átomos de O adyacentes ni dos átomos de S adyacentes; el término "heteroalquenilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un alquenilo en el que uno o más átomos de carbono se reemplazan por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que dicha cadena no puede contener dos átomos de O adyacentes ni dos átomos de S adyacentes; el término "heteroalquinilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un alquinilo en el que uno o más átomos de carbono se reemplazan por un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre, con la condición de que dicha cadena no puede contener dos átomos de O adyacentes ni dos átomos de S adyacentes; el término "heterociclo" tal como se usa en el presente documento significa un sistema de anillos saturado, insaturado o aromático de 3 a 18 átomos que incluye al menos un N, O, S o P; el término "arilalquilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical alquilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical arilo; el término "arilalquenilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical alquenilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical arilo; el término "arilalquinilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical alquinilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical arilo; el término "arilheteroalquilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical heteroalquilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical arilo; el término "arilheteroalquenilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical heteroalquenilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical arilo; el término "arilheteroalquinilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical heteroalquinilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical arilo; el término "heterociclo-alquilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical alquilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical heterociclo; el término "heterociclo-alquenilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical alquenilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical heterociclo; el término "heterociclo-alquinilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical alquinilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical heterociclo; el término "heterociclo-heteroalquilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical heteroalquilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical heterociclo; el término "heterociclo-heteroalquenilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical heteroalquenilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical heterociclo; el término "heterociclo-heteroalquinilo" tal como se usa en el presente documento se refiere a un radical heteroalquinilo en el que uno de los átomos de hidrógeno unidos a un átomo de carbono se reemplaza por un radical heterociclo; con la condición de que dicho compuesto no sea 2-anilino-2-(4-terc-butilfenil)-1-(2-fenil-1-piperidil)etanona; 2-anilino-1-(2-fenil-1-piperidil)-2-[4-(trifluorometil)fenil]etanona; 2-anilino-2-(4-terc-butilfenil)-1-(2-fenilazepan-1-il)etanona.