Patent ES-2480994-T3 (ES)
Title: Compuestos de tipo benzopirano y benzoxepina inhibidores de PI3K y métodos de uso
Inventor: ZHU BING-YAN
IPC: A61K31/38
Filed: 2009-03-30
Granted: 2014-07-29
Abstract: Un compuesto seleccionado de la Fórmula I: y estereoisómeros, isómeros geométricos, tautómeros o sales farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Z1 es CR1 o N; Z2 es CR2 o N; Z3 es CR3 o N; Z4 es CR4 o N; donde (i) X1 es N y X2 es S, (ii) X1 es S y X2 es N, (iii) X1 es CR7 y X2 es S o (iv) X1 es S y X2 es,CR7; R1, R2, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre H, F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -CH2OR10, -CH2R10, -(alquileno C1-C12)NR10R11, -(alquileno C1-C12)NR12C(>=O) R10, -(alquileno C1-C12)C(>=O)OR10, -(alquileno C1-C12)OR10, -CO2R10, -C(>=O)N(R10)OR11, -NO2, -NR10R11, -OR10 5 -S(O)2R10, -C(>=O)NR10R11, -C(>=O)NR10(alquileno C1-C12)NR10R11, -C(>=O)NR10(alquileno C1-C12)NR10C(>=O)OR11, -C(>=O)NR10(alquileno C1-C12)NR10C(>=O)R11, -C(>=O)NR10(alquileno C1-C12)R10, -C(>=O)NR10)NR10R11 5 -NR12C(>=O)R10, -NR12C(>=O)OR11 5 -NR12C(>=O)NR10R11, -NR12C(>=O)(alquileno C1-C12)NR10R11, -NR12(alquileno C1-C12)NR10R11, -NR12(alquileno C1-C12)OR10, -NR12(alquileno C1-C12)C(>=O)NR10R11, -C-CR10, -CH>=CHR10, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y fenilo, donde el heterociclilo, heteroarilo, fenilo y alquileno están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH5 -(CH2)2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -CH3, -C(O)CH3, -C(O)NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OCH3, -S(O)2CH3, 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo; A se selecciona entre -C(O)NR5R6, heterociclilo C2-C20 y heteroarilo C1-C20 donde el heterociclilo C2-C20 y el heteroarilo C2-C20 están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2CO2H, -CH(CH3)CH2OCH3, -CN, alquilo C1-C12, -(alquileno C1-C12)NR10R11, -(alquileno C1-C12)OR10, -CH3, -C(>=O)CH3, -C(>=O)NHCH3, -C(>=O)N(CH3)2, -CO2H, -CO2CH3, -CH2CO2CH3, -NH2, -NHC(O)CH3, -OCH3, -S(O)2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, 4-morfolinilo, isopropilo, isobutilo, 25 ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, triazolilmetilo, bencilo y fenilo, donde el alquilo, alquileno, bencilo y fenilo están opcionalmente sustituidos con uno o más grupos selecciona independientemente entre F, Cl, Br, I, -CF3, -CH2OH, -CH2CO2H, -CN, -CH2NH2, -CH3, -C(O)CH3, -C(>=O)NHCH3, -CO2H, -CH2CO2CH3, -NH2, -OH, -OCH3, -S(O)2CH3, 1-metilpiperid-4-ilo, (4-metilpiperazin-1-il)carboxamida, -CH2(1H-1,2,4-triazol-5-ilo), 4-metilpiperazin-1-ilo y 4-morfolinilo; R5 se selecciona entre alquilo C1-C12 opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CN, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2 y -S(O)2CH3; R6 se selecciona entre alquilo C1-C12, carbociclilo C3-C12, heterociclilo C2-C20, heteroarilo C1-C20 y arilo C6-C20, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -C(O)NR10R11, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2, -S(O)2CH3, -C(>=O)NR10(alquileno C1-C12)NR10R11, morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo, S-dioxotiomorfoIin-4-ilo, -C-CR13, -CH>=CHR13 y -C(O)NR10R11; o R5 y R6 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman morfolin-4-ilo, piperidin-1-ilo, piperazinilo, piperazin-4-il-2-ona, piperazin-4-il-3-ona, pirrolidin-1-ilo, tiomorfolin-4-ilo o S-dioxotiomorfolin-4-ilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más grupos seleccionados entre F, Cl, Br, I, -CH2OH, -CH2C6H5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -S(O)2NH2 y -S(O)2CH3; R7 se selecciona entre H y F.