Patent AR-103096-A1 (AR)
Title: Inhibidores de pde10a para el tratamiento de diabetes tipo ii
IPC: C07D487/04
Filed: 2014-06-10
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) en donde G es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en el grupo de fórmulas (2); R¹ es (i) hidrógeno; (ii) un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en piridinilo, 1H-pirazol-4-ilo, 5-pirimidinilo, 5-hidroxi-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1H-imidazo[4,5-b]piridin-6-ilo, 2-hidroxi-1H-imidazo[4,5-b]piridin-6-ilo, y un anillo 1-a a 1-h del grupo de fórmulas (3); en donde los anillos de piridinilo y 5-pirimidinilo del grupo (ii) son opcionalmente sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, carboxialquilo C₁₋₄, aminocarbonilo, aminosulfonilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-ilo, carboxi, amino, dimetilamino, carboximetilamino, piperidin-4-ilo, piperazin-1-ilo, 4-metilpiperazin-1-ilo, morfolin-4-ilo, alquilsulfonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, 5-hidroxi-1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ona-3-ilo, tetrazolilo, triazolilo, o triazoliltio; en donde el tetrazolilo, y triazolilo son opcionalmente sustituidos con un sustituyente hidroxi o alcoxi C₁₋₄; y en donde el piridinilo del grupo (ii) es opcionalmente sustituido, además, con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en fluoro, cloro, e hidroxi; en donde el 1H-pirazol-4-ilo del grupo (ii) es opcionalmente sustituido en la posición 1 con metoxi-etilo o carboxialquilo C₁₋₄; (iii) fenilo opcionalmente sustituido en la posición 4 con un sustituyente que es alcoxicarbonilo C₁₋₄, alquilcarbonilaminosulfonilo C₁₋₄, alquilaminosulfonilo C₁₋₄, (2-hidroxietil)aminosulfonilo, aminosulfonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo C₁₋₄, carboxi, -O(CH₂CH₂O)₂₋₅CH₃, -OCH₂OCH₃, carboxialquilaminocarbonilo C₁₋₄, 2-carboxipirrolidin-1-ilcarbonilo, carboxialquilcarbonilamino C₁₋₄, alquilsulfonilaminocarbonilamino C₁₋₄, carboxialquilamino C₁₋₄, bis(2-hidroxietil)aminocarbonilamino, (2-hidroxietil)aminocarbonilamino, 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hidroxi-propan-2-ilo, 4-carboxipiperidin-1-ilo, piperazin-1-ilo, triazoliltio, tetrazolilo, triazolilo, imidazolilo, u oxazolilo; en donde los sustituyentes tetrazolilo, triazolilo, imidazolilo, u oxazolilo son opcionalmente independientemente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄ e hidroxi; y en donde el anillo de fenilo del grupo (iii) es opcionalmente independientemente sustituido, además, con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, y fluoro; (iv) fenilo sustituido en la posición 4 con un sustituyente que es de fórmula (4), (5), ó (6); en donde el anillo de fenilo del grupo (iv) es opcionalmente sustituido, además, con un sustituyente fluoro adicional; (v) fenilo sustituido en la posición 4 con un resto de fórmula (7) u (8); o (vi) piperidin-4-ilo opcionalmente sustituido en la posición 1 con aminosulfonilo o carboxialquilo C₁₋₄; R² es hidrógeno; o R² es cloro cuando L es azetidin-1-ilo; L es un enlazador bivalente que es etilo, E-etenilo, etinilo, trans-1,3-ciclobutilo, cis-1,3-ciclobutilo, azetidinilo, -CH₂X-Q, o -NHC(O)-Q; en donde X es O ó S; Q es quinolin-2-ilo, piridinilo, pirimidinilo, quinazolin-2-ilo, bencimidazol-2-ilo, o benzotiazol-2-ilo; en donde el Q es opcionalmente independientemente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo C₁₋₄, carboxi-metoxi, alcoxi C₁₋₄, y carboxi; o un enantiómero, diastereómero, o forma de sal farmacéuticamente aceptable de estos.