Patent AR-039661-A1 (AR)
Title: Inhibidores de la triaril-oxi-aril-espiro-pirimidin-2,4,6-triona metaloproteinasa
IPC: A61K31/527
Filed: 2003-04-24
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) caracterizado porque dicho anillo X es un anillo heterocíclico de 5-7 miembros seleccionado del grupo constituido por el grupo de fórmulas (2) en la que cada línea a trazos representa un doble enlace opcional; en la que cada uno de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 se selecciona independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-4, alquenilo C1-4, alquinilo C1-4, arilo C6-10, heteroarilo C1-10, cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10; en la que cada uno de dichos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 alquilo C1-4 puede estar opcionalmente sustituido por 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por F, Cl, Br, CN, OH, -(C=O)-OH, -(C=O)-O-alquil C1-4, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NH-alquilo C1-4, -(C=O)-N[alquil(C1-4)]2, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, NH2, -NO2 alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N- y cicloalquil(C3-7)oxi, en la que cada uno de dichos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 arilo C6-10, heteroarilo C1-10, cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 pueden estar opcionalmente sustituidos sobre cualquiera de los átomos de C del anillo que pueda soportar un sustituyente adicional con 1 a 3 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre F; Cl, Br, CN, OH, -(C=O)-OH, -(C=O)-O-alquilo C1-4, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NH-alquilo C1-4, -(C=O)-N[alquilo(C1-4)]2, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, -NH2, -NO2 alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N- y cicloalquil(C3-7)oxi; en la que cada uno de dichos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 pueden estar opcionalmente sustituidos sobre cualquier átomo de N del anillo para soportar un sustituyente adicional con 1 a 2 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente del grupo constituido por alquilo C1-4 y alquil (C1-4)-(C=O)-; en la que cada uno de dichos R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar, también opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C del anillo capaz de soportar 2 sustituyentes adicionales con uno o dos grupos oxo por anillo; A es arilo C6-10 o heteroarilo C1-10; Y se selecciona del grupo constituido por un enlace, -O-, -S-, >C=O, >SO2, >S=O, -CH2O-, -OCH2, -CH2S-, -SCH2-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -SOCH2-, SO2CH2-, >NR14, -[N(R14)]CH2-, -CH2[N(R14)]-, -CH2-, -CH=CH-, -CsC-, -[N(R14)]-SO2- y SO2[N(R14)]- R14 se selecciona del grupo constituido por H y alquilo C1-4; B se selecciona del grupo constituido por arilo C6-10, cicloalquilo C3-7, heterociclilo C1-10 y heteroarilo C1-10, en el que 1 o 2 enlaces sencillos C-C de dicho cicloalquilo C3-7 o heterociclilo C1-10 B pueden estar opcionalmente sustituidos por enlaces dobles C-C; en la que G se une a un átomo de C del anillo de B; en la que cada uno de dichos A o B puede estar opcionalmente sustituidos sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaces de soportar un sustituyente adicional por uno o dos sustituyentes por anillo, seleccionados independientemente entre F; Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, y cicloalquil(C3-7)oxi; G es -[R15-(CR16R17)p]-; en la que el grupo -B-G-W tiene la fórmula -B-[R15-(CR16R17)p]-W o -B[(CR16R17)p-R15]-W; p es un número entre de 0 a 4; R15 se selecciona independientemente del grupo constituido por cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10, en la que cada uno de dichos R!5 cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional con 1 a 3 sustituyentes por anillo seleccionados independientemente entre F; Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi (C1-4)-alquilo C1-4); -NH2, NO2 alquil(C1-4)-NH-, [alquil(C1-4)]2-N- y cicloalquil(C3-7)oxi, -(C=O)-OH, -(C=O)-O-alquilo C1-4, -(C=O)-NH2, -(C=O)-NH-alquilo C1-4 y -(C=O)-N-[alquilo (C1-4)]2; en la que cada uno de dichos R15 cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C de anillo capaz de soportar dos sustituyentes adicionales con 1 o 2 grupos oxo por anillo; en la que cada uno de dichos R15 heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituidos sobre cualquier átomo de N del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional, seleccionados independientemente del grupo constituido por alquilo C1-4 y alquil (C1-4)-(C=O)-; cada uno de los R16 y R17 se selecciona independientemente del grupo constituido por H y alquilo C1-4; o R16 y R17 opcionalmente pueden tomarse junto con el C al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 a 8 miembros; W se selecciona del grupo constituido por alcoxi (C1-4)-alquilo(C1-4), cicloalquilo C3-7, arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10; en la que cada uno de dichos W cicloalquilo C3-7; arilo C6-10, heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de C del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional por 1 o 3 sustituyentes por anillo independientemente seleccionado entre F, Cl, Br, CN, OH, alquilo C1-4, alcoxi (C1-4)-alquilo(C1-4), perfluoroalquilo C1-4, perfluoroalcoxi C1-4, alcoxi C1-4 y cicloalquil (C3-7)oxi; en la que cada W cicloalquilo C3-7 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de C de anillo capaz de soportar dos sustituyentes adicionales con 1 2 grupos oxo por anillo; en la que cada W heteroarilo C1-10 y heterociclilo C1-10 puede estar opcionalmente sustituido sobre cualquier átomo de N del anillo capaz de soportar un sustituyente adicional seleccionado independientemente del grupo constituido por alquilo C1-4 y alquil (C1-4)-(C=O)-; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.