Patent AR-058855-A1 (AR)
Title: Compuestos heterociclicos que se unen a proteinas bcl inhibiendo su funcion, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para el tratamiento del cancer
Filed: 2006-12-15
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto representado por la formula (1): o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la cual Y es -C(R10)2-, -(C=O)-, -(C=S)-, o -C(=NR10)-; X es -N(R10)- o un enlace; m es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; cada uno de A1 y A2 es independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, aralquilo, heterociclilo, heteroarilo, heteroaralquilo, -C(O)N(R10)2, -C(O)R10, -CO2R10, -S(O)2N(R10)2, -S(O)R10, -S(O)2OR10, -S(O)2R10; o tiene la formula -(C(R10)2)n-R15: en la cual, independientemente para cada ocurrencia n es 1, 2, 3, 4, 5 o 6; R15 es arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclilo, heteroarilo, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10 o -C(O)N(R10)2; o es un anillo policíclico que contiene C8-14, del cual por lo menos uno, dos o tres átomos del anillo son independientemente S, O o N; o A1 y A2 tomados conjuntamente forman =O o =S; o A1 y A2 tomados conjuntamente con el carbono al cual están unidos forman un heterociclilo de 5 a 8 miembros, del cual uno o dos átomos del anillo son independientemente S, O o N; B es O, S, -(C=O)-, -(C=S)- o es un resto de formula (2); o tiene la formula (3): en la cual D es N o CR10; p es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; cada uno de R7 y R8 es, independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, cicloalquenilo o heteroarilo; o R7 y R8 tomados conjuntamente forman un anillo de 3-8 miembros; o R7 y R8 tomados conjuntamente forman un anillo de 4-8 miembros; R9 es H, heterociclilo, heteroarilo, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, haluro, nitrilo, nitro o aciltio; R1 tiene la formula (4): en la cual q es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; r es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; Ar1 es un arilo monocíclico o bicíclico con 6-14 átomos en el anillo; o un heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5-14 átomos en el anillo, del cual uno, dos o tresátomos del anillo son independientemente S, O o N; o Ar1 está representado por la formula (5): en la cual s es 0, 1, 2, 3 o 4; cada uno de X2 y X3 es, independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilo, aralquilo, heteroarilo, heteroaralquilo, hidroxilo, aciloxi, nitrilo, nitro, haluro, OR11, -C(O)N(R10)(R11), -C(O)R11, -CO2R11, -S(O)2N(R10)(R11), SR11, -S(O)R11, -S(O)2OR11, -S(O)2R11, -C(=NR10)N(R10)(R11) o -C(=NR10)(R11); o tiene la formula - (C(R10)2)n-R15; Ar2 es un arilo monocíclico o bicíclico con 6-14 átomos en el anillo; o un heteroarilo monocíclico o bicíclico con 5-14 átomos en el anillo, del cual uno, dos o tres átomos del anillo son independientemente S, O o N; X1 es un enlace, -C(R10)2-, -S-, -(NR10)- o -O-; R2 es H, un alquilo o alquenilo ramificado o no ramificado, cicloalquilo, heterociclilo o bicicloalquilo; o tiene la formula -(C(R10)2)n-R15; R3 es H, heterociclilo, heteroarilo, -OR10, -SR10, -N(R10)2, -N(R10)CO2R10, -N(R10)C(O)N(R10)2, -CO2R10, -OCO2R10, -OC(O)N(R10)2, -C(O)N(R10)2, haluro, nitrilo, nitro o aciltio; cada uno de R4, R5 y R10, independientemente para cada ocurrencia, es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo; o tiene la formula -(C(R10)2)n-R15; o cualesquiera dos casos de R10 tomados conjuntamente forman un anillo de 3-8 miembros; o R4 y R5 tomados conjuntamente forman un anillo de 3-8 miembros; R6 es H o alquilo; R11 es, independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, bicicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o -[C(R12)(R13)]t-R14; en donde t es 0, 1, 2, 3, 4 o 5; cada uno de R12 y R13 es independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroaralquilo; yR14 es independientemente para cada ocurrencia, H, alquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilalquilo, alcoxi, amino, amido, o carboxilo.