Patent ES-2350113-T3 (ES)
Title: Arilsulfonas y usos relacionados con las mismas.
Inventor: FAN PINGCHEN
IPC: A61K31/10
Filed: 2005-04-14
Granted: 2011-01-18
Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula: o sales, solvatos o estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: R 1 es un miembro seleccionado del grupo que está constituido por -OH, halógeno y haloalquilo (C1-C8); R 2 y R 3 son miembros independientemente seleccionados del grupo que está constituido por halógeno, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8) y cicloalquilo (C3-C8), en la que no más de dos de R 1 , R 2 y R 3 son halógeno; R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 , , , y son cada uno miembros independientemente seleccionados del grupo que está constituido por H, halógeno, -CN, ­ NO2, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), haloalquilo (C1­ C8), hidroxialquilo (C2-C8), cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo, cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C6), cicloalquil (C3-C8)-alcoxi (C1-C6), heterocicloalquilalquilo (C1-C6), arilo, heteroarilo, heteroarilalquilo (C1­ C6), arilalquilo (C1-C6), -C(O)R', -C(O)OR', -NR'C(O)OR'', -OR'', ­ OC(O)R', -C(O)N(R')2, -S(O)R'', -SO2R'', -SO2N(R')2, -N(R')2, -NR'C(O)R', -X-C(O)R', -X-C(O)OR', -X-NR'C(O)OR'', -X-OR'', -X-OC(O)R', -X­ C(O)N(R')2, -X-S(O)R'', -X-SO2R'', -X-SO2N(R')2, -X-N(R')2 y -X­ NR'C(O)R'; y opcionalmente dos de R 4 , R 5 , R 6 , R 7 y R 8 , cuando están unidos a átomos de carbono adyacentes, se combinan para formar un anillo de 5, 6 ó 7 miembros condensado que opcionalmente tiene de uno a tres heteroátomos como miembros de anillo, y cualquier porción de anillo condensado, porción de cicloalquilo, porción de heterocicloalquilo, porción de arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituida con de uno a cuatro miembros seleccionados del grupo que está constituido por H, halógeno, -CN, -NO2, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8), -C(O)R', -C(O)OR', -NR'C(O)OR'', -OR', -SR', ­ OC(O)R', -C(O)N(R')2, -S(O)R'', -SO2R'', -SO2N(R')2, -N(R')2 y ­ NR'C(O)R'; en las que X es un grupo alquileno (C1-C8) de cadena ramificada o lineal; cada aparición de R' es independientemente H o un miembro sin sustituir seleccionado del grupo que está constituido por alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8), cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo, heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3-C8)-alquilo (C1-C6), heterociclilalquilo (C1-C6), heteroarilalquilo (C1-C6), arilalquilo (C1-C6), o dos grupos R', cuando se unen al mismo átomo de nitrógeno, pueden combinarse con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo o grupo heteroarilo; cada aparición de R'' es independientemente un miembro sin sustituir seleccionado del grupo que está constituido por alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1-C4)-alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C8), hidroxialquilo (C2-C8), cicloalquilo (C3-C8), heterocicloalquilo, heteroarilo, arilo, cicloalquil (C3­ C8)-alquilo (C1-C6), heterociclilalquilo (C1-C6), heteroarilalquilo (C1-C6) o arilalquilo (C1-C6); y R 9 es H o halógeno, con la condición de que el compuesto sea distinto de 2-{4-[4-(1-hidroxi-1-metil-etil)-bencenosulfonil]-fenil-propan-2-ol o 1­ (1-cloro-1-metiletil)-4-(fenilsulfonil)benceno; en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, alquileno, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclo y heterocicloalquilo están opcionalmente sustituidos, seleccionándose independientemente los sustituyentes para un grupo alquilo, alquileno, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquenilo de: -OR', =O, =NR', =N-OR', -NR'R'', -SR', -halógeno, -SiR'R''R''', -OC(O)R', -C(O)R', -CO2R', -CONR'R'', ­ OC(O)NR'R'', -NR''C(O)R', -NR'''C(O)NR'R'', -NR'''SO2NR'R'', ­ NR''CO2R', -NHC(NH2)=NH, -NR'C(NH2)=NH, - NHC(NH2)=NR', -S(O)R', -SO2R', -SO2NR'R'', -NR''SO2R', -CN y -NO2, en un número que oscila de cero a tres; R', R'' y R''' se refieren cada uno independientemente a hidrógeno, alquilo (C1-C8) sin sustituir, heteroalquilo (C1-C8) sin sustituir, arilo sin sustituir y arilo sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados de -halógeno, alquilo sin sustituir, alcoxi sin sustituir, tioalcoxi sin sustituir y arilalquilo (C1-C4) sin sustituir, y si R' y R'' están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden combinarse con el átomo de nitrógeno para formar un anillo de 5, 6 ó 7 miembros; seleccionándose independientemente los sustituyentes para un grupo arilo o heteroarilo de halógeno, -OR', -OC(O)R', -NR'R'', -SR', -R', -CN, ­ NO2, -CO2R', -C(O)NR'R'', -C(O)R', -OC(O)NR'R'', -NR''C(O)R', ­ ­­NR''CO2R', -NR'''C(O)NR'R'', -NR'''SO2NR'R'', -NHC(NH2)=NH, NR'C(NH2)=NH, -NH-C(NH2)=NR', -S(O)R', -SO2R', -SO2NR'R'', NR''SO2R', -N3, -CH(Ph)2, perfluoroalcoxi y perfluoroalquilo (C1-C4), en un número que oscila de cero al número total de valencias abiertas en el sistema de anillo aromático; y en las que R', R'' y R''' se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo (C1-C8) sin sustituir, heteroalquilo (C1-C8) sin sustituir, arilo sin sustituir, heteroarilo sin sustituir, arilalquilo (C1-C4) sin sustituir y ariloxialquilo (C1-C4) sin sustituir; y en la que dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un sustituyente de fórmula -T-C(O)-(CH2)q-U- en la que T y U son independientemente -NH-, -O-, -CH2- o un enlace sencillo, y q es un número entero de 0 a 2, o dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un sustituyente de fórmula -A-(CH2)r-B- en la que A y B son independientemente -CH2-, -O-, -NH-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, ­ S(O)2NR'- o un enlace sencillo, y r es un número entero de 1 a 3; y en la que uno de los enlaces sencillos del nuevo anillo así formado puede estar opcionalmente sustituido con un doble enlace; alternativamente, dos de los sustituyentes en átomos adyacentes del anillo de arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con un sustituyente de fórmula -(CH2)s-X-(CH2)t en la que s y t son independientemente números enteros de 0 a 3, y X es -O-, -NR'-, - S-, -S(O)-, -S(O)2- o ­ 5 S(O)2NR'-, en las que el sustituyente R' en -NR'- y -S(O)2NR'- se selecciona de hidrógeno o alquilo (C1-C6) sin sustituir; CO2H puede estar opcionalmente sustituido con una sustitución bioisostérica seleccionada de