Patent AR-123579-A1 (AR)
Title: Derivados de 3-(6-aminopiridin-3-il)benzamida como inhibidores de ripk2
Inventor: TON-UN THU
IPC: C07D498/04
Filed: 2021-09-23
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable este donde: (a) L¹ es un enlace o -C(O)-; R¹ se selecciona de: (i) halo y ciano; (ii) amino con un primer y un segundo sustituyente, en donde el primer sustituyente se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄, y el segundo sustituyente se selecciona de hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo C₂₋₈, heterociclil C₂₋₈-alquilo C₁₋₃, arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₁₋₉ y heteroaril C₁₋₉-alquilo C₁₋₃, en donde el segundo sustituyente en el amino puede ser hidrógeno solo cuando L¹ es -C(O)-, y en donde cada uno de alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo C₂₋₈ y heterociclil C₂₋₈-alquilo C₁₋₃ se sustituye con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, oxo, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y amino sustituido con 0 a 2 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄; arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₁₋₉ y heteroaril C₁₋₉-alquilo C₁₋₃, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y amino sustituido con 0 a 2 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄; y cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆ se sustituye de forma independiente con 0 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halo, hidroxi, ciano y alcoxi C₁₋₄; (iii) alquilo C₁₋₆ y alcoxi C₁₋₆, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y amino sustituido con 0 a 2 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alcoxi C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆ se sustituye con 0 a 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano y alcoxi C₁₋₄ y en donde R¹ no es alcoxi C₁₋₆ cuando L¹ es -C(O)-; (iv) cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo C₂₋₈ y heterociclil C₂₋₈-alquilo C₁₋₃, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, oxo, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y amino sustituido con 0 a 2 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆ se sustituye de forma independiente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano y alcoxi C₁₋₄; y (v) arilo C₆₋₁₄, heteroarilo C₁₋₉ y heteroaril C₁₋₉-alquilo C₁₋₃, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₆ y amino sustituido con 0 a 2 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄ y cicloalquilo C₃₋₆ se sustituye de forma independiente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano y alcoxi C₁₋₄; R² se selecciona de hidrógeno y alquilo C₁₋₄ que se sustituye con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo e hidroxi, y R³ se selecciona de: (i) alquilo C₁₋₆, que se sustituye con 0 a 3 sustituyentes opcionales que se seleccionan de forma independiente de halo, hidroxi, ciano y alcoxi C₁₋₄; y (ii) cicloalquilo C₃₋₈, cicloalquil C₃₋₈-alquilo C₁₋₃ y heterociclilo C₂₋₈, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄ se sustituye de forma independiente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo e hidroxi; o R² y R³, junto con el átomo de nitrógeno al que están enlazados ambos, forman un heterociclilo C₂₋₈ sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo, hidroxi, ciano, alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄, en donde cada uno de los sustituyentes opcionales alquilo C₁₋₄ y alcoxi C₁₋₄ se sustituye de forma independiente con 0 a 3 sustituyentes seleccionados de forma independiente de halo e hidroxi; o (b) L¹ es un enlace; R¹ y R² juntos forman un puente -(CH₂)ₙ-O-CH₂CH₂- que abarca los átomos de carbono y nitrógeno a los que se unen R¹ y R², en donde n se selecciona de 0 y 1, y en donde el extremo (CH₂)ₙ del puente se une al átomo de carbono al cual se une R¹; y R³ es alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales que se seleccionan de forma independiente de halo, hidroxi, ciano y alcoxi C₁₋₄; X⁵ se selecciona de N y C(R⁵); cada uno de R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ se selecciona de forma independiente de hidrógeno, halo y alquilo C₁₋₄; R⁸ es alquilo C₁₋₄ que está sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de halo; y R⁹ se selecciona de cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo C₂₋₈, arilo C₆₋₁₄ y heteroarilo C₁₋₉, cada uno sustituido con 0 a 3 sustituyentes opcionales seleccionados de forma independiente de alquilo C₁₋₄; en donde cada uno de los restos de heterociclilo y heteroarilo tiene independientemente de 1 a 4 miembros anulares que son heteroátomos, cada uno de los heteroátomos se selecciona de forma independiente de N, O y S, siempre que cuando R² y R³ formen un resto heterociclilo, al menos uno de los heteroátomos sea N.