Patent AR-055201-A1 (AR)
Title: Amidas sustituidas , su preparacion y su uso como mediucamento
Inventor: GERLACH KAI
Filed: 2006-07-19
Abstract: Reivindicacion 1: Compuestos de la formula general (1), en la que D representa un sistema de anillo bicíclico de la formula (2), en la que K1 y K4 en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo -CH2, -CHR7a, -CR7bR7c o un grupo - C(O), en donde R7a/R7b/R7c, en cada caso independientemente uno de otro, significa un átomo de fluor, un grupo hidroxi, alcoxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, cicloalquilen C3-5-imino, alquil C1-5-carbonilamino, significa un grupo alquilo C1-5, el cual puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluor, un grupo hidroxi-alquilo C1-5, alcoxi C1-5-alquilo C1-5, amino-alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-amino- alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino- alquilo C1-5, carboxi-alquilo C0-5, alcoxi C1-5-carbonil-alquilo C0-5, aminocarbonilalquilo C0-5, alquil C1-5-aminocarbonil-alquilo C0-5, di-(alquil C1-5)-aminocarbonil-alquilo C0-5 o cicloalquilen C4-7-iminocarbonil-alquilo C0-5, en donde no aL mismo tiempo los dos radicales R7b/R7c pueden estar unidos al átomo de carbono del anillo a través de un heteroátomo, excepto que - C(R7bR7c)- corresponda a un grupo CF2; o dos radicales R7b/R7c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimina, 1,3-dioxolano, 1, 4-dioxano, hexahidropiridazina, piperazina, tiomorfolina, morfolina, 2-imidazolidinona, 2-oxazolidinona, tetrahidro-2(1H)-pirimidinona o [1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1 o 2 grupos alquilo C1-3 o -CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1-2 átomos de fluor, y/o en el que un grupo -CH2- junto a un átomo de N puede estar reemplazado por un grupo -C(O) y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-5-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un grupo sulfoxido o sulfona; K2 y K3, en cada caso independientemente uno de otro, significan un grupo -CH2, -CHR8a, -CR8bR8c o un grupo -C(O), en donde R8a/R8b/R8c, en cada caso independientemente uno de otro, significa un grupo alquilo C1-5 el cual puede estar sustituido con 1-3 átomos de fluor, un grupo hidroxi- alquilo C1-5, alcoxi C1-5-alquilo C1-5, amino- alquilo C1-5, alquil C1-5-amino-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-amino-alquilo C1-5, cicloalquilen C4-7-imino-alquilo C1-5, carboxi-alquilo C1-5, alcoxi C1-5-carbonil-alquilo C1-5, aminocarbonil-alquilo C1- 5, alquil -C1-5aminocarbonil-alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-aminocarbonil-alquilo C1-5 o cicloalquilen C4-7-iminocarbonil-alquilo C1-5, o dos radicales R8b/R8c, junto con el átomo de carbono del anillo, pueden formar un carbociclo saturado de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros o un anillo de ciclopenteno, ciclohexeno, oxetano, azetidina, tietano, tetrahidrofurano, pirrolidina, tetrahidrotiofeno, tetrahidropirano, piperidina, sulfuro de pentametileno, hexametilenimino, hexahidropiridazina, tetrahidro- 2(1H)-pirimidinona o [1,3]oxazinan-2-ona, en donde sus grupos metileno pueden estar sustituidos con 1 o 2 grupos alquilo C1-3 o -CF3, y/o sus grupos metileno, en la medida en que no estén unidos a un heteroátomo, pueden estar sustituidos con 1 o 2 átomos de fluor, y/o en el que un grupo -CH2 junto a un átomo de nitrogeno puede estar reemplazado por un grupo -CO y/o sus grupos imino pueden estar sustituidos en cada caso con un grupo alquilo C1-3 o alquil C1-3-carbonilo, y/o en el que el átomo de azufre puede estar oxidado en un grupo sulfoxido o sulfona, con la condicion de que un heteroátomo incorporado por R8b o R8c no deba estar separado por solo un átomo de carbono de X en la formula (1), y en la formula (2) pueden estar presentes en total como máximo cuatro radicales seleccionados de R7a, R7b, R7c, R8a, R8b y R8c; X significa un átomo de oxigeno o azufre, un grupo sulfeno, sulfona o un grupo en el que R1 significa un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxi, alcoxi C1-3, amino, alquil C1-3-amino, di-(alquil C1-3)-amino, alquilo C1-5, alquenil C3-5-CH2, alquinil C3-5-CH2, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-6, oxetan-3-ilo, tetrahidrofuran-3-ilo, bencilo, alquil C1-5,-carbonilo, trifluorometilcarbonilo, cicloalquil C3-6- carbonilo, alquil C1-5-sulfonilo, cicloalquil C3-6- sulfonilo, aminocarbonilo, alquil C1-5-aminocarbonilo, di-(alquil C1-5)-aminocarbonilo, alquiloxi C1-5-carbonilo o cicloalquilen C4-7- iminocarbonilo, en donde los grupos metileno y metilo que se encuentran en los grupos precedentemente mencionados pueden estar sustituidos, adicionalmente, con un grupo alquilo C1-3, carboxi, alquil C1-5-carboxicarbonilo, o con un grupo hidroxi, alcoxi C1-5, amino, alquil C1-5-amino, dialquil C1-5-amino o cicloalquilen C4-7-imino, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén directamente unidos a un heteroátomo del grupo O, N o S, y/o uno a tres átomos de hidrogeno pueden estar reemplazados por átomos de fluor, en la medida en que los grupos metileno o metilo no estén directamente unidos a un heteroátomo del grupo O, N o S; A1 significa un átomo de oxígeno o azufre, un grupo -C(R10)=N, -N=C(R10), o -C(R10)=C(R11); A2 significa un átomo de nitrogeno o un grupo en donde R10, R11 y R12, en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de hidrogeno, fluor, cloro, bromo o yodo, o un grupo alquilo C1-5, -CF3, alquenilo C2-5, alquinilo C2-5., ciano, carboxi, alcoxi C1-5-carbonilo, hidroxi , alcoxi C1-3, CF3O, CHF2O, CH2FO, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)- amino o cicloalquilen C4-7-imino; L representa un sistema de anillo sustituido de la formulas (3) y (4) en la que R3 significa un átomo de hidrogeno, o un grupo alquilo C1-3; R4 y R5, en cada caso independientemente uno de otro, significan un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxi, un grupo -OR9, un grupo alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6, un grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluor, y en donde el grupo alquilo C1-6 de cadena lineal o ramificada puede estar eventualmente sustituido con un grupo cicloalquilo C3-5, nitrilo, hidroxi, alquiloxi C1-5, un grupo aliloxi, propargiloxi, benciloxi, alquil C1-5-carboniloxi, alquiloxi C1-5-carboniloxi, carboxi-alquiloxi C1-5, alquiloxi C1-5-carbonil-alquiloxi C1-5, mercapto, alquil C1-5-sulfanilo, alquil C1-5-sulfonilo, carboxi, alquiloxi C1-5-carbonilo, amino-carbonilo, alquil C1-5- aminocarbonilo, di-(alquil C1-5) -aminocarbonilo, cicloalquilen C3-6-iminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-5-aminosulfonilo, di-(alquil C1-5)- amino-sulfonilo, cicloalquilen C3-6- iminosulfonilo, amino, alquil C1-5-amino, di-(alquil C1-5)-amino, alquil C1-5-carbonilamino, alquil C1-5- sulfonilamino, (N-(alquil C1-5-sulfonil)-alquil C1-5-amino o cicloalquil C3-6-carbonilamino, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquiloxi C1-5 pueden estar reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluor, y en donde en los ciclos de 6 a 7 miembros del grupo cicloalquilen C3-6-iminocarbonilo, en la parte cíclica, un grupo metileno en la posicion 4 de un grupo cicloalquilenimino de 6 o 7 miembros puede estar reemplazado por un átomo de oxigeno o azufre, por un grupo carbonilo, sulfinilo, sulfonilo o -NR8c y, adicionalmente, un grupo metileno vecino a un grupo -NR8c puede estar reemplazado por un grupo carbonilo, un grupo fenilo o heteroarilo, que en la parte del fenilo o heteroarilo puede estar sustituido, eventualmente una a tres veces, con sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo consistente en átomos de halogeno, grupos alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)-amino, hidroxi, alquiloxi C1-5, mono-, di- o trifluorometoxi, carboxi y alquiloxi C1-5-carbonilo, un grupo fenil-alquilo C1-5 o heteroaril-alquilo -C1-5, que en la parte de fenilo o heteroarilo puede estar sustituido, eventualmente una a tres veces, con sustituyentes, iguales o diferentes, seleccionados del grupo consistente en átomos de halogeno, grupos alquilo C1-5, di-(alquil C1-5)- amino, hidroxi, alquiloxi C1-5, mono-, di- o trifluorometoxi, carboxi y alquiloxi C1-5-carbonilo, y que eventualmente en la parte de alquilo C1-5 puede estar reemplazado por un grupo hidroxi o un grupo alquiloxi C1-5, en donde los átomos de hidrogeno del grupo alquiloxi C1-5 pueden estar eventualmente reemplazados, en su totalidad o en parte, por átomos de fluor, un grupo aliloxi, propargiloxi, benciloxi, alquil C1-5- carboniloxi, alquiloxi C1-5-carboniloxi, carboxi-alquiloxi C1-5, o un grupo alquiloxi C1-5-carbonil-alquiloxi C1-5, un grupo cicloalquilo, cicloalquilenimino, cicloalquil-alquilo C1-5 o cicloalquilenimino-alquilo C1-3 de 3 a 7 miembros, en el que en el caso de los ciclos de 4 a 7 miembros, en la parte cíclica, un grupo metileno puede estar eventualmente reemplazado por un grupo - N(R8c), un átomo de oxígeno o azufre, o un grupo -S(O)- o -S(O)2, o en el que en el caso de los ciclos de 4 a 7 miembros, en la parte cíclica, dos grupos metileno vecinos juntos pueden estar eventualmente reemplazados por un grupo -C(O)N(R8b) o - S(O)2N(R8b), o en el que en el caso de los ciclos de 6 a 7 miembros, en la parte cíclica, tres grupos metileno vecinos juntos pueden estar eventualmente reemplazados por un grupo -OC(O)N(R8b) o -N(R8b)C(O) N(R8b) o -N(R8b)S(O)2N(R8b) sustituido, con la condicion de que esté excluido un grupo cicloalquilo, cicloalquilenimino, cicloalquilalquilo C1-5 o cicloalquilenimino-alquilo C1-3 de 3 a 7 miembros, definido como arriba, en el que dos heteroátomos del grupo oxigeno y nitrogeno están separados entre sí por exactamente un grupo -CH2 eventualmente sustituido, en donde un grupo cicloalquilo, cicloalquilenimino, ciclo