Patent AR-059076-A1 (AR)
Title: Tiofenil y pirrolil azepinas como ligandos del receptor 5-ht2c de serotonina y usos de las mismas
Filed: 2007-01-18
Abstract: La presente se refiere en general a una serie de compuestos, a composiciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos y al uso de los compuestos y composiciones como agentes terapéuticos. Más específicamente, los compuestos de la presente son compuestos de tiofenil y pirrolil azepina. Estos compuestos son ligandos del receptor de serotonina (5-HT2c) y son utiles en el tratamiento de enfermedades, trastornos y estados en los que se desea la modulacion de la actividad de los receptores de serotonina (5-HT2c) (p. ej. adiccion, ansiedad, depresion, obesidad y otros). Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) donde X es S o NR11; R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, halogeno, aIquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, perhaloalquilo, alquil C1-8-perhaloalquilo, -CN, OR8, SR8, -SO2R10, -C(=O)R10, -C(=O)NR8R9, -NR8CO2R10, - SO2NR8R9, -NR8SO2R10, arilo o heteroarilo, alquil C1-8-arilo o heteroarilo, -alquiI C1-8-O-alquilo C1-8, y - alquil C1-8-O-arilo o heteroarilo; R1 y R2 tomados en forma conjunta con los átomos a los cuales están ligados pueden formar un carbociclo o heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados entre alquilo CF3 y -OR8; R3 se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-8, OR8, arilo y heteroarilo; R3a es H o alquilo C1-8 o R3 y R3a tomados en forma conjunta son -CH2CH2-; R2 y R3 tomados en forma conjunta forman un carbociclo o heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados entre alquilo, CF3 y -OR8, R4 es H, alquilo C1-8 o OR8; R4a es H, alquilo C1-8; o R4 y R4a tomados en forma conjunta son -CH2CH2-; R5 se selecciona del grupo formado por H, -alquilo C1-8, -alquiI C1-8-O- alquiloC1-8, alquil C1-8-arilo o heteroarilo, y -alquil C1-8-O-arilo o heteroarilo; R5a es H o -alquilo C1-8; R6 se selecciona del grupo formado por H, -alquilo C1-8, alquil C1-8-O-alquilo C1-8, alquil C1-8- arilo o heteroarilo, y -alquiI C1-8-O-arilo o heteroarilo; R6a es H o -alquil C1-8; R7 se selecciona del grupo formado por H, -aIquilo C1-8 y -alquil C1-8-arilo o heteroarilo; R8, R9 se seleccionan independientemente del grupo formado por H, - alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, -alquinilo C2-8, arilo o heteroarilo, -alquil C1-8-arilo o heteroarilo, -alquil C1-8-O-alquilo C1-8 y -aIquil C1-8-O-ariIo o heteroarilo; R8 y R9 tomados en forma conjunta con el átomo al cual están ligados forman un heterociclo de 5 a 7 miembros; R10 se selecciona del grupo formado por -alquilo C1-8, -alquenilo C2-8, - alquinilo C2-8, arilo o heteroarilo, -alquil C1-8-arilo o heteroarilo, -alquil C1-8-O-alquilo C1-8, y -alquil C1-8-O-arilo o heteroarilo; R11 se selecciona del grupo formado por H, -alquilo C1-8, -alquil C1-8-O-alquilo C1-8, -SO2R10, -C(=O)R10, -C(=O)OR10, arilo y heteroarilo o alquiI C1-8-arilo o heteroarilo; R11 y R1 junto con los átomos a los cuales están ligados pueden formar un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-8, CF3 y -OR8; y R11 y R4 junto con los átomos a los cuales están ligados pueden forman un heterociclo de 5 a 7 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados entre -alquilo C1-8, CF3 y -OR8; donde arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados entre -alquilo C1-8, halogeno, CN y alcoxi y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.