Patent AR-104291-A1 (AR)
Title: Moduladores tricíclicos de la señalización por tnf
Inventor: ROBERT SCHMIDT
IPC: C07D519/00
Filed: 2016-04-15
Abstract: Compuestos heterocíclicos tricíclicos, sales, profármacos, metabolitos biológicamente activos, estereoisómeros e isómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos en donde las variables se definen en la presente. Los compuestos pueden ser útiles para tratar condiciones inmunológicas y oncológicas. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1); o una sal farmacéuticamente aceptable, profármaco o estereoisómero del mismo, donde: R¹ es H, OH, F o C₁₋₃ alquilo opcionalmente sustituido; R² es arilo opcionalmente sustituido, C₃₋₈ cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclo opcionalmente sustituido; o R¹ y R² juntos pueden formar un anillo carbocíclico saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; A¹, A², y A³ son en forma independiente C(RA²) o N, con la condición de que al menos uno es C(RA²); X es N e Y es C, donde: Z¹ es -C(Rᶻ)₂- y Z² es -C(Rᶻ)₂-, -N(Rᶻ¹)- o -O-; o Z¹ es -CH₂- y Z² es -Z²ᵃ-Z²ᵇ-, donde Z²ᵃ se une a Z¹ y Z²ᵇ se une a C(R¹)(R²); y Z²ᵃ y Z²ᵇ son en forma independiente -C(Rᶻ)₂-, C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂-, -O- o -N(Rᶻ¹)- con la condición de que uno de Z²ᵃ y Z²ᵇ es -C(Rᶻ)₂- o -C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂-; o -Z²ᵃ-Z²ᵇ- forman -N(Rᶻ¹)C(O)- o -C(O)N(Rᶻ¹)-, o X es C e Y es N, con la condición de que R¹ no es -OH o -F, donde: Z¹ es -C(Rᶻ)₂- y Z² es -C(Rᶻ)₂-; o Z¹ es -C(Rᶻ)₂- y Z² es -Z²ᵃ-Z²ᵇ-, donde Z²ᵃ se une a Z¹ y Z²ᵇ se une a C(R¹)(R²), y Z²ᵃ es -C(Rᶻ)₂-, -C(Rᶻ)₂C(Rᶻ)₂-, -O- o -N(Rᶻ¹), y Z²ᵇ es -C(Rᶻ)₂-, o -Z²ᵃ-Z²ᵇ forman -N(Rᶻ¹)C(O)- o -C(O)N(Rᶻ¹)-; R³ es -R³ᵃ-R³ᵇ, donde: R³ᵃ es un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo saturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido; R³ᵇ es -CF₃, -CN, -C(O)OH, -N(Rᵃ)(Rᵇ), -C(O)N(Rᵃ)(Rᵇ), -C(O)-heterociclo opcionalmente sustituido, -O(Rᵃ), -S(O)₂C₁₋₃ alquilo, -S(O)₂N(Rᶜ)(Rᵈ), -S-C₁₋₃ alquilo, -S(O)₂-Rᶜ-C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-heteroarilo opcionalmente sustituido o -(CH₂)ₚ-heterociclilo saturado, insaturado o parcialmente saturado opcionalmente sustituido; con la condición de que R³ᵇ no es metoxi cuando R² es fenilo opcionalmente sustituido; Rᵃ y Rᵇ se seleccionan en forma independiente entre H, C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -C(O)-C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido y -(CH₂)ₚ-heterociclo opcionalmente sustituido; Rᶜ y Rᵈ se seleccionan en forma independiente entre H, C₁₋₅ alquilo opcionalmente sustituido, -(CH₂)ₚ-C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente sustituido y -(CH₂)ₚ-heterociclo opcionalmente sustituido; RA² es en forma independiente H, CF₃, o C₁₋₃ alquilo; Rᶻ es en forma independiente H, F, CF₃, -OH o C₁₋₃ alquilo; Rᶻ¹ es en forma independiente H o C₁₋₃ alquilo; y p es en forma independiente 0, 1 ó 2; con la condición de que R² no es fenilo sustituido con -OCHF₂; y con la condición de que el compuesto no es 1-(2-metilfenil)-7-[2-(morfolin-4-il) pirimidin-5-il]-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; 7-[2-(morfolin-4-il)pirimidin-5-il]-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; (1R o S)-7-(6-metilsulfonil-3-piridil)-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; [5-[(1R o S)-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol-7-il]-2-piridil]metanol; 4-[5-[(1R o S)-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol-7-il]-2-piridil]piperazin-1-carboxilato de tert-butilo; (1R o S)-7-[6-clorometil)-3-piridil]-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; (1R o S)-7-[(6-(metilsulfonilmetil)-3-piridil]-1-fenil-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol; o (1R o S)-1-fenil-7-[6-(piperazin-1-il)piridin-3-il]-2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]benzimidazol.