Patent AR-089134-A1 (AR)
Title: Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
Inventor: ISAAC E MARX
IPC: A61K31/427
Filed: 2012-12-10
Abstract: Los compuestos son útiles para el tratamiento de enfermedades que pueden tratarse mediante la inhibición de canales de sodio tal como trastornos del dolor. También se dan a conocer composiciones farmacéuticas que contienen compuestos de la presente. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X¹ es CRᵃ o N; X² es CRᵃ o N; X³ es CRᵃ o N; X⁴ es CRᵈ o N; X⁵ es CRᵈ o N; X⁶ es CRᵈ o N; cada Rᵃ es de manera independiente hidrógeno, halo, -OH, NRᵇRᵇ, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆ o -CN; R¹ es -CN, -N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘA, -(C=O)N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘCF₃, -C(=O)A, -O(CRᵉRᵉ)ₘA, O(CRᵉRᵉ)ₘOA, -(C=O)alquilo C₁₋₆ o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, o un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo puede poseer de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en O, N o S, o un átomo de carbono en el grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser parte de un grupo C=O, y el grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser no sustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en halo, -NRᵇRᵇ, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆CF₃, -O-alquilo C₁₋₆CN, A, -alquilo C₁₋₆Oalquilo C₁₋₆, -(SO₂)alquilo C₁₋₆, -(SO₂)NRᵇRᵇ, hidroxialquilo C₁₋₆, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -(CRᵉRᵉ)ₘCN, C(=O)NRᵇRᵇ, C(=O)ORᵇ, -(CRᵉRᵉ)ₘA, -N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘA, -(C=N)O-alquilo C₁₋₆, -(C=O)N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘA, -(C=O)N(Rᵉ)(CRᵉRᵉ)ₘCF₃, -O(CRᵉRᵉ)ₘA, -O(CRᵉRᵉ)ₘOA o -C(=O)A; A es un grupo arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo de 4 a 9 miembros, donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo puede poseer de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en O, N o S, o un grupo cicloalquilo de 3 a 6 miembros, y el grupo arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o cicloalquilo puede ser no sustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en halo, -NRᵇRᵇ, -alquilo C₁₋₆ -O-alquilo C₁₋₆, -(CRᵉRᵉ)ₘOH, hidroxialquilo C₁₋₆, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -CN, -C(=O)NRᵇRᵇ, -O(CRᵉRᵉ)ₘB o -(CRᵉRᵉ)ₘB; B es un grupo arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros, donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo puede poseer de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en O, N o S, o un grupo cicloalquilo de 3 a 5 miembros, y el grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser no sustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en halo, -NRᵇRᵇ, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -CN o -C(=O)NRᵇRᵇ; R² es -(C=O)alquilo C₁₋₆, -(C=O)haloalquilo C₁₋₆ o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros, o un grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, donde el grupo heteroarilo o heterocicloalquilo puede poseer de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en O, N o S, o un átomo de carbono en el grupo cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser parte de un grupo C=O, y el grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo puede ser no sustituido o sustituido con de 1 a 4 sustituyentes seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en halo, -NRᵇRᵇ, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, -(CRᶜRᶜ)ₙNRᵇRᵇ, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -OCF₃, -OCHF₂, -OCH₂F, -CN o -C(=O)NRᵇRᵇ; cada n es de manera independiente 0, 1, 2, 3 ó 4; cada m es de manera independiente 0, 1, 2, 3 ó 4; cada Rᵇ es de manera independiente hidrógeno o alquilo C₁₋₆; cada Rᶜ es de manera independiente hidrógeno o -alquilo C₁₋₆; cada Rᵈ es de manera independiente hidrógeno, halo, -CN, -NRᶜRᶜ, -OH, -alquilo C₁₋₆, -haloalquilo C₁₋₆, -O-haloalquilo C₁₋₆ o -O-alquilo C₁₋₆; y cada Rᵉ es de manera independiente hidrógeno, halo, -CN, NRᶜRᶜ, -OH, -alquilo C₁₋₆, -O-alquilo C₁₋₆ o un grupo heterocicloalquilo de 5 a 6 miembros que posee de 1 a 3 heteroátomos seleccionados de manera independiente a partir del conjunto que consiste en O, N o S; siempre y cuando el compuesto no es: 1-(4-fluoro-2-(pirimidin-5-il)fenil)-N-(tiazol-2-il)isoquinolina-6-sulfonamida; 1-(4-fluoro-2-(pirimidin-2-iloxi)fenil)-N-(tiazol-2-il)isoquinolina-6-sulfonamida; 5-metoxi-4-(2-metoxi-4-(trifluorometil)fenil)-N-(tiazol-2-il)quinolina-7-sulfonamida; 5-ciano-N-fenil-2-naftalenosufonamida; N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)-5-(1-piperidinil)-2-naftalenosulfonamida; o N-(3,4-dimetil-5-isoxazolil)-5-[(fenilmetil)amino]-2-naftalenosulfonamida.