Patent AR-053863-A2 (AR)
Title: Aril y heteroaril derivados fusionados como moduladores del metabolismo y la prevencion y tratamiento de trastornos ralacionados con el mismo
IPC: C07D473/00
Filed: 2006-05-02
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de formula 1 o una sal, hidrato o solvato del mismo aceptable desde el punto de vista farmacéutico; donde: A y B son cada uno independientemente alquileno C1-3 opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo C1-3 y halogeno; D es O, S, S(O), S(O)2, CR1R2 o N-R2 donde R1 se selecciona del grupo formado por H, alquilo C1-8, alcoxi C1-4, halogeno e hidroxilo; E es N, C o CR3 donde R3 es H o alquilo C1-8; en donde la línea punteada es un enlace simple cuando E es N o CR, o un enlace doble cuando E es C; K es un cicloalquileno C3-6 o alquileno C1-3 donde cada uno es'ta opcionalmetne sustituido con 1 a 4 sustituyentes selccionados del grupo formado por alquilo C1-3, alcoxi C1-4, carboxi, ciano, haloalquilo, C1-3 y halogeno; o K es un enlace; Q es NR4, O, S, S(O) o S(O), donde R4 es H o alquilo C1-8 y el alquilo C1-8 está opcionalmente sustituido con dialquilamina C2-8; T es N o CR5; M es N o CR6; J es N o CR7, U es C o N, V es N, CR8 o V es un enlace, W es N o C, X es O, S, N, CR9 o NR11, Y es O, S, N, CR10 o NR12, Z es C o N, R5, R6, R7 R8 R9 y R10 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureilo C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, carboxamida, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilcarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, halogeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, hidroxilo, hidroxilamino y nitro, donde dicho alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquinilo C2-6 y cicloalquilo C3-6 están opcionalmente suistituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamido C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, dialquilamino C2.-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C1-4, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halogeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; R11 y R12 se seleccionan cada uno independientemente de alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alqiuolamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureilo C1-4, alquilureilo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C1-4, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureílo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halogeno, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; Ar1 es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmetne sustituido con R13, R14, R15, R16, y R17; donde R13 se selecciona del grupo formado por acilo C1-5, acilsulfonamida C1-6, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-6, alquiltiocarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-40, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, arilsulfonilo, carbamimidoílo, carboalcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloxi C3-7, dialquilamino C2-6, dialquilcarboxamida, C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, guanidinilo, halogeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilo C1-4, halolaquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, heterocíclico, oxiheterocíclico, sulfonilo, heterocíclico, carbonilo heterocíclico, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, hidroxilo, nitro, oxo-cicloalquilo C4-7, fenoxi, fenilo, sulfonamida, ácido sulfonico y tiol, y donde acilo C1-5, acilsulfonamida C1-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8,alquilamino C1-4, alquilsulfonamida C1-6, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, arilsulfonilo, carbamimidoílo, dialquilamino C2-6, heterocíclico, carbonilo heterocíclico, heteroarilo, fenoxi y fenilo están opcionalmente sustituídos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-7, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1- 4, alquilureílo C1-4, carbo-alcoxi C1-4, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, cicloalquiloxi C3-7, dialquilamino C2-6, dialquilcarboxamida C2-6, halogeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, heteroarilo, heterocíclico, hidroxilo, nitro, fenilo y fosfonoxi, donde dichos alquilo C1-7 y alquilcarboxamida C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo fdormado por alcoxi C1-4 e hidroxi o R13 es un grupo de formula A donde: ''p'' y ''r'' son independientemente 0, 1, 2 o 3 y R18 es H, acilo C1-5, alquenilo C2-6, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilcarboxamida C2-6, halogeno, heteroarilo o fenilo y donde dichos heteroarilo o fenilo están opcionalmente sustituidos con1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo formado por alcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, alquinilo C2-6, dialquilamino C2-8, halogeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 e hidroxilo; R14, R15, R16 y R17 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H, acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarboxamida C1-4, alquinilo C2-6, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquilureílo C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3- 7, dialquilcarboxamida C2-6, halogeno, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquiltio C1-4, hidroxilo y nitro o dos grupos adyacentes seleccionados del grupo formado por R14, R15, R16 y R17 forman un grupo cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros con Ar1 donde el grupo de 5, 6 o 7 miembros está opcionalmente sustituido con halogeno; y R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-8, alquinilo C2-6, amino, arilo, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halogeno, heteroarilo e hidroxilo y donde alquilo C1-8, arilo y heteroarilo C1-8 están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 sustituyentes selccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, cicloalquilo C3-6-heteroalquileno C1-3, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureílo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, halolaquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halogeno, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino y nitro; o R2 es -Ar2-Ar3 donde Ar2 y Ar3 son cada uno independientemente arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo formado por H, acilo C1-5, aciloxi C1-5, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilcarbocxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, amino, alquilamino C1-4, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-6, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, halogeno, hidroxilo y nitro o R2 es un grupo de formula B donde: R19 es H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, arilo, heteroarilo u OR21, y R20 es F, Cl, CN, o NR22R23, donde R21 es H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7 y R22 y R23 son independientemente H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-7, arilo o heteroarilo; o R2 es un grupo de formula C donde G es: i) -C(O)-, -C(O)NR25-, -NR25C(O)-, -NR25-; -NR25C(O)O-, -OC(O)NR25-, -CR25R26NR27C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -OC(S)-, -CR25R26-, -O-, - S-, -S(O)2-, o un enlace donde D es CR2R3 o ii) -CR25R26C(O)-, -C(O)-, -CR25R26C(O)NR27-, -C(O)NR25-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(S)NR25-, -C(S)O-, -CR25R26-, -S(O)2-, o un enlace donde D es NR2, donde R25, R26 y R27 son cada uno independientemente H o alquilo C1-8 y R24 es H, alquilo c1-8, cicloalquilo C3-7, fenilo, heteroarilo o heterocíclico cada uno opcionalmente sustituído con 1 a 5 sustituyentes seleccionados del grupo formado por acilo C1-5, aciloxi C1-5, alquenilo C2-6, alcoxi C1-4, alquilo C1-8, alquilamino C1-4, alquilcarboxamida C1-4, alquiltiocarboxamida C1-4, alquilsulfonamida C1-4, alquilsulfinilo C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquiltio C1-4, alquiltioureílo C1-4, alquilureílo C1-4, amino, carbo-alcoxi C1-6, carboxamida, carboxi, ciano, cicloalquilo C3-7, dialquilamino C2-8, dialquilcarboxamida C2-6, dialquiltiocarboxamida C2-6, dialquilsulfonamida C2-6, alquiltioureílo C2-6, haloalcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquilsulfinilo C1-4, haloalquilsulfonilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquiltio C1-4, halogeno, heteroarilo, heterocíclico, hidroxilo, hidroxilamino, nitro, fenilo, fenoxi, y ácido sulfonico, donde dicho alcoxi C1-4, alquilo, alquilamino C1-4,