Patent AR-050613-A1 (AR)
Title: Procesos para la preparacion de derivados de isotiazol
Filed: 2005-08-23
Abstract: Procesos e intermediarios para la preparacion de compuestos de la formula (1) y las sales, profármacos, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde R1, R2, y R3 tienen las definiciones proporcionadas en la presente. Reivindicacion 1: Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula (1) o su sal, profármaco, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable; donde R1 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, -C(O)(alquilo C1-10), - (CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), -C(O)(CH2)t(arilo C6-10), o -C(O)(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), donde t es un numero entero entre 0 y 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 o 2 porciones hetero seleccionadas entre O, S, y -N(R6)- con la condicion de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y S no estén unidos en forma directa entre sí; dichos grupos R1 arilo y heterocíclicos están opcionalmente fusionados a un grupo arilo C6- 10, un grupo cíclico saturado C5-8 o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; 1 o 2 átomos de C en las porciones heterocíclicas antes mencionadas están opcionalmente sustituidos con una porcion oxo (=O); y los grupos R1 antes mencionados, excepto H, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4; R2 se selecciona de la lista de sustituyentes proporcionados en la definicion de R1, -SO2(CH2)t(arilo C6-10), -SO2(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), y -OR5, t es un numero entero que oscila entre 0 y 5, y los grupos R2 antes mencionados están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4; o R1 y R2 pueden tomarse en forma conjunta con el N al cual cada uno está unido para formar un anillo monocíclico o policíclico saturado de 4-10 miembros o un anillo de heteroarilo de 5-10 miembros, donde dichos anillos de heteroarilo y saturados incluyen opcionalmente 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y -N(R6)- además del N al cual R1 y R2 están unidos, dicho -N(R6)- es opcionalmente =N- o -N= donde R1 y R2 se toman en forma conjunta como dicho grupo heteroarilo, dicho anillo saturado opcionalmente puede ser parcialmente insaturado incluyendo 1 o 2 enlaces dobles C-C, y dichos anillos saturados y heteroarilo, incluyendo el grupo R6 de dicho -N(R6)-, están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos R4; R3 es H, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, -(CH2)t(arilo C6-10), o -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), donde t es un numero entero entre 0 y 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 o 2 porciones hetero seleccionadas entre O, S y -N(R6)- con la condicion de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y S no estén unidos en forma directa entre sí; dichos grupos R3 arilo y heterocíclicos están opcionalmente fusionados a un grupo arilo C6-10, un grupo cíclico saturado C5-8 o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; 1 o 2 átomos de C en las porciones heterocíclicas antes mencionadas están opcionalmente sustituidos con una porcion oxo (=O); las porciones -(CH2)t- de los grupos R3 antes mencionados incluyen opcionalmente un enlace doble o triple C-C donde t es un numero entero entre 2 y 5, y los grupos R3 antes mencionados están opcionalmente sustituidos con 1 a 5 grupos R4; cada R4 se selecciona independientemente entre halo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, nitro, trifluormetilo, trifluormetoxi, azido, -OR5, -NR6C(O)OR5, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, - NR5R6, -S(O)jR7 donde j es un numero entero que oscila entre 0 y 2, -NR5(CR6R7)tOR6, -(CH2)t(arilo C6-10), -SO2(CH2)t(arilo C6-10), -S(CH2)t(arilo C6-10), -O(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), y -(CR6R7)mOR6, donde m es un numero entero entre 1 y 5 y t es un numero entero entre 0 y 5; dicho grupo alquilo contiene opcionalmente 1 o 2 porciones hetero seleccionadas entre O, S y -N(R6)- con la condicion de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y S no estén unidos en forma directa entre sí; dichos grupos R4 arilo y heterocíclicos están opcionalmente fusionados a un grupo arilo C6-10, un grupo cíclico saturado C5-8 o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; 1 o 2 átomos e C en las porciones heterocíclicas antes mencionadas están opcionalmente sustituidos con una porcion oxo (=O); y las porciones alquilo, arilo y heterocíclicas de los grupos R4 antes mencionados están opcionalmente sustituidas con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre nitro, trifluormetilo, trifluormetoxi, azido, -NR6SO2R5, -SO2NR5R6, -NR6C(O)R5, -C(O)NR5R6, -NR5R6, -(CR6R7)mOR6, donde m es un numero entero entre 1 y 5, -OR5 y los sustituyentes indicados en la definicion de R5; cada R5 se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-10, -(CH2)t(arilo C6-10), y -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), donde t es un numero entero entre 0 y 5; dicho grupo alquilo incluye opcionalmente 1 o 2 porciones hetero seleccionadas entre O, S y -N(R6)- con la condicion de que dos átomos de O, dos átomos de S, o un átomo de O y S no estén unidos en forma directa entre sí; dichos grupos R5 arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados a un grupo arilo C6-10, un grupo cíclico saturado C5-8 o un grupo heterocíclico de 4-10 miembros; y los sustituyentes de R5 antes mencionados, excepto H, están opcionalmente sustituidas con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre nitro, trifluormetilo, trifluormetoxi, azido,-NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6; y cada R6 y R7 es independientemente H o alquilo C1-6; que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (2) donde R8 es H, alquilo C1-10, -C(O)(alquilo C1-10), - C(O)(arilo C6-10), -C(O)(heterocíclico de 4-10 miembros), -(CH2)t(arilo C6-10), -(CH2)t(heterocíclico de 4-10 miembros), -C(O)O(alquilo C1-10), -C(O)O(arilo C6-10), -C(O)O(heterocíclico de 4-10 miembros), donde t es un numero entero entre 0 y 5; dichos grupos R8 arilo y heterocíclico están opcionalmente fusionados a un grupo arilo C6-10; y los grupos R8 arilo y heterocíclico antes mencionados están opcionalmente sustituidos con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, trifluormetilo, alcoxi C1-6, alquilo C1-6 y grupos nitro; y R1, R2, R3, R4, R5, R6 y R7 son segun lo definido anteriormente para el compuesto de formula (1), con una fuente de amoníaco en un solvente para proporcionar un compuesto de la formula (1).