Patent ES-2339607-T3 (ES)
Title: Derivados de 2-piridona para el tratamiento de una enfermedad o afeccion en la que es beneficiosa la inhibicion de la actividad de la elastasa neutrofila.
Inventor: HANSEN PETER
IPC: A61K31/4439
Filed: 2007-05-07
Granted: 2010-05-21
Abstract: Un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** donde R1 representa hidrógeno o alquilo C1-C6; W representa un anillo heterocíclico de 5 eslabones que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde al menos uno de los átomos de carbono del anillo puede ser opcionalmente reemplazado con un grupo carbonilo; y en donde el anillo heterocíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, CN, OH, NO2, alquilo C1-C3 sustituido con uno o mas átomos de F, alcoxiC1-C3, sustituido con uno o más átomos de F, NR10R11, C≡CR15, CONR16R17, CHO, alcanoiloC2-C4, S(O)xR18 y OSO2R19; R14 representa fenilo o un anillo heteroaromático de 6 eslabones que comprende de 1 a 3 átomos de nitrógeno en el anillo; dicho anillo está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, CN, OH, NO2, alquilo C1-C3 sustituido con uno o mas átomos de F, alcoxi C1-C3 sustituido con uno o mas átomos de F, NR12R13, C≡CR30, CONR31R32, CHO, alcanoiloC2-C4, S(O)pR33 y OSO=R34; R10, R11, R12 y R13 representan independientemente H, alquilo C1-C6, formilo o alcanoilo C2-C6; o el grupo-NR10R11 o -NR12R13 juntos representan un anillo azacíclico de 5 a 7 eslabones que opcionalmente incorpora además un heteroátomo seleccionado de O, S y NR26; R15 y R30 representan independientemente H, alquilo C1-C3 o Si(CH3)3; R18, R19, R33 y R34 independientemente representan H o alquilo C1-C3; dicho alquilo está opcionalmente sustituido además con uno o más átomos de F; R6 representa H o F; R3 representa fenilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos independientemente seleccionados de O, S y N; dicho anillo está sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado de halógeno, alquilo C1-C6, ciano, alcoxi C1-C6, nitro, metilcarbonilo, NR35R36, alquilo C1-C3 sustituido con uno o más átomos de F o alcoxi C1-C3 sustituido con uno o más átomos de F; R35 y R36 representan independientemente H o alquilo C1-C3; dicho alquilo está opcionalmente sustituido además por uno o más átomos de F; R4 representa hidrógeno o alquilo C1-C6 sustituido opcionalmente con al menos un sustituyente seleccionado de flúor, hidroxi y alcoxi C1-C6; X representa un enlace sencillo, O, NR24 o un groupo alquileno C1-C6 -Y-, en donde Y representa un enlace sencillo, átomo de oxígeno, NR24 o S(O), y dicho alquileno está opcionalmente adicionalmente sustituido con OH, halógeno, CN, NR37R38, alcoxi C1-C3, CONR39R40, CO2R66, SO2R41 y SO2NR42R43; o R4 y X están unidos juntos de tal forma que el grupo -NR4X junto representa un anillo azacíclico de 5 a 7 eslabones que opcionalmente incorpora además un heteroátomo seleccionado de O, S y NR44; dicho anillo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 o NR45R46; dicho alquilo está opcionalmente sustituido además con OH; o R5 representa un sistema de anillo monocíclico seleccionado de: i) fenoxi, ii)fenilo, iii)un anillo heteroaromático de 5- o 6 eslabones que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de nitrógeno, oxígeno y azufre, iv)un anillo cicloalquilo saturado o parcialmente insaturado C3-C6, o v)un anillo heterocíclico de 4 a 7 eslabones, saturado o parcialmente insaturado que comprende al menos un heteroátomo en el anillo seleccionado de oxígeno, S(O)r y NR20, en donde al menos uno de los átomos de carbono del anillo puede ser opcionalmente reemplazado con un grupo carbonilo, o R5 representa un sistema de anillo bicíclico en el que los dos anillos se seleccionan independientemente del sistema de anillo monocíclico definido en ii), iii), iv) y v) anteriormente, en donde los dos anillos están o fusionados juntos, o unidos directamente el uno al otro o están separados el uno del otro por un grupo de enlace seleccionado del oxígeno, S(O)t o alquileno C1-C6 que comprende opcionalmente uno o más heteroátomos internos o terminales seleccionados del oxígeno, azufre y NR27 y que está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de hidroxi, oxo y alcoxi C1-C6, el sistema de anillo monocíclico o bicíclico está opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de oxígeno, CN, OH, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halógeno, NR47R48, NO2, OSO2R49, CO2R50, C(=NH)NH2, C(O)NR51R52, C(S)NR53R54, SC(=NH)NH2, NR55C(=NH)NH2, S(O)vR71, SO2NR56R57, alcoxi C1-C3 sustituido con uno o más átomos de F y alquilo C1-C3 sustituido con SO2R58 o con uno o más átomos de F; dicho alquilo C1-C6 está además opcionalmente sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de ciano, hidroxi, alcoxi C1-C6, alquil C1-C6 tio y -C(O)NR22R23; o R5 puede también representar H; R20 representa hidrógeno, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6carbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo; R21 representa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C8; dicho grupo alquilo o cicloalquilo está opcionalmente adicionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de OH, CN, alcoxi C1-C3 y CONR59R60; R37 y R38 representan independientemente H, alquilo C1-C6, formilo o alcanoilo C2-C6; R47 y R48 representan independientemente H, alquilo C1-C6, formilo, alcanoilo C2-C6, S(O)qR61 o SO2NR62R63; dicho grupo alquilo está opcionalmente sustituido además con halógeno, CN, alcoxi C1 -C4 o CONR64R65; R41 y R61 representan independientemente H, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C6; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; r es 0, 1 o 2; t es 0, 1 o 2; w es 0, 1 o 2; x es 0, 1 o 2; v es 0, 1 o 2; R16, R17, R22, R23, R24, R26, R27, R31, R32, R39, R40, R42, R43, R44, R45, R46, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R62, R63, R64, R65 y R66 representa cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.