Patent AR-094174-A1 (AR)
Title: Lactamas fusionadas de arilo y heteroarilo
IPC: A61P35/00
Filed: 2013-12-19
Abstract: Composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y sales, y a la utilización de esos compuestos, sales y composiciones para el tratamiento de crecimiento celular anormal, que incluye cáncer. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: U es N o CR³; V es N o CR⁴; R¹ es alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, halo, -OH, -CN o -NR⁷R⁸, en donde cada alquilo C₁₋₈ o alcoxi C₁₋₈ es sustituido de manera opcional por uno o más R²¹; R² es seleccionado a partir del grupo que consta de H, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, -OR⁶, -NR⁷R⁸, -C(O)NR⁷R⁸, -SO₂NR⁷R⁸, -NR⁷SO₂R⁸, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 12 miembros, en donde cada alquilo C₁₋₈ o alcoxi C₁₋₈ es sustituido de manera opcional por uno o más R²², y cada cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ o heteroarilo de 5 - 12 miembros es sustituido de manera opcional por uno o más R³²; R³ es H, alquilo C₁₋₈, alcoxi C₁₋₈, halo, -OH, -CN o -NR⁷R⁸, en donde cada alquilo C₁₋₈ o alcoxi C₁₋₈ es sustituido de manera opcional por uno o más R²³; R⁴ es seleccionado a partir del grupo que consta de H, halo, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂, heteroarilo de 5 - 12 miembros, -(alquilo C₁₋₄)Rᶻ, -ORˣ, -CN, -C(O)Rˣ, -CO₂Rˣ, -C(O)NRˣRʸ, -SRˣ, -SORˣ, -SO₂Rˣ, -SO₂NRˣRʸ, -NO₂, -NRˣRʸ, -NRˣC(O)Rʸ, -NRˣC(O)NRˣRʸ, -NRˣC(O)ORʸ, -NRˣSO₂Rʸ, -NRˣSO₂NRˣRʸ, -OC(O)Rˣ y -OC(O)NRˣRʸ; cada Rˣ y Rʸ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 12 miembros; o Rˣ y Rʸ se pueden tomar junto con el átomo de N al cual se unen para formar un anillo heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros, cada uno que contiene de manera opcional 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de O, N y S; cada Rᶻ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 12 miembros; y en donde cada alquilo C₁₋₈ en R⁴, Rˣ o Rʸ y cada alquilo C₁₋₄ en (alquilo C₁₋₄)Rᶻ es sustituido de manera opcional por uno o más R²⁴, y cada cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₃₋₁₂, o heteroarilo de 5 - 12 miembros en R⁴, Rˣ, Rʸ, Rᶻ, o Rˣ y Rʸ tomados en conjunto es sustituido de manera opcional por uno o más R³⁴; cada R⁵ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halo, -OH, =O, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -CN, -NR⁹R¹⁰ y -C(O)NR⁹R¹⁰, en donde cada alquilo C₁₋₄ o alcoxi C₁₋₄ es sustituido de manera opcional con 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente a partir del grupo que consta de halo, -OH, alcoxi C₁₋₄, -CN, -NR⁹R¹⁰ y -C(O)NR⁹R¹⁰; R⁶ es -(CR¹¹R¹²)ₙ-R¹³; cada R⁷ y R⁸ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂, y heteroarilo de 5 - 12 miembros; o R⁷ y R⁸ se pueden tomar junto con el átomo de N al cual se unen para formar un heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros, cada uno que contiene de manera opcional 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de O, N y S; en donde cada alquilo C₁₋₈ en R⁷ o R⁸ es sustituido de manera opcional por uno o más R²⁷, y cada cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂, o heteroarilo de 5 - 12 miembros en R⁷, R⁸, o R⁷ y R⁸ tomados en conjunto es sustituido de manera opcional por uno o más R³⁷; cada R⁹ y R¹⁰ es de manera independiente H o alquilo C₁₋₄; o R⁹ y R¹⁰ se pueden tomar junto con el átomo de N al cual se unen para formar un heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros, cada uno que contiene de manera opcional 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de O, N y S; en donde cada alquilo C₁₋₄ en R⁹ o R¹⁰, y cada heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros en R⁹ y R¹⁰ tomados en conjunto es sustituido de manera opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente a partir del grupo que consta de halo, -OH, =O, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, -CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; cada R¹¹ y R¹² es de manera independiente H, halo o alquilo C₁₋₄, en donde cada alquilo C₁₋₄ es sustituido de manera opcional por uno o más R²²; R¹³ es seleccionado a partir del grupo que consta de cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂, y heteroarilo de 5 - 12 miembros, en donde cada cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ o heteroarilo de 5 - 12 miembros es sustituido de manera opcional por uno o más R³²; m es 0 a 4; n es 0 a 4; cada R²¹, R²², R²³ y R²⁴ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halo, alquilo C₁₋₈, CN, =O, -C(O)Rᵉ, -CO₂Rᵉ, -C(O)NRᵉRᶠ, -ORᵉ, -SRᵉ, -SORᵉ, -SO₂Rᵉ, -SO₂NRᵉRᶠ, -NO₂, -NRᵉRᶠ, -NRᵉC(O)Rᶠ, -NRᵉC(O)NRᵉRᶠ, -NRᵉC(O)ORᶠ, -NRᵉSO₂Rᶠ, -NRᵉSO₂NRᵉRᶠ, -OC(O)Rᵉ, -OC(O)NRᵉRᶠ, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 12 miembros; cada Rᵉ y Rᶠ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de H, alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 12 miembros; o Rᵉ y Rᶠ se pueden tomar junto con el átomo de N al cual se unen para formar un anillo heterociclilo de 3 - 12 miembros o heteroarilo de 5 - 12 miembros, cada uno que contiene de manera opcional 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados a partir de O, N y S; en donde cada alquilo C₁₋₈, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ o heteroarilo de 5 - 12 miembros en R²⁴, Rᵉ, Rᶠ, o Rᵉ y Rᶠ tomados en conjunto es sustituido de manera opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente a partir del grupo que consta de halo, -OH, =O, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₆, -CN, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; cada R²⁷ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halo, -OH, alcoxi C₁₋₄, -CN, -NR⁹R¹⁰, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ y heteroarilo de 5 - 12 miembros, en donde cada alcoxi C₁₋₄, cicloalquilo C₃₋₈, heterociclilo de 3 - 12 miembros, arilo C₆₋₁₂ o heteroarilo de 5 - 12 miembros es sustituido de manera opcional por 1 a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente a partir del grupo que consta de halo, -OH, =O, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₆, hidroxialquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₄-alquilo C₁₋₆, -CN, - NH₂, -NH(alquilo C₁₋₄) y -N(alquilo C₁₋₄)₂; cada R³², R³⁴ y R³⁷ es seleccionado de manera independiente a partir del grupo que consta de halo, alquilo C₁₋₈, -CN, =O, -C(O)Rᶜ, -CO₂Rᶜ, -C(O)NRᶜRᵈ, -ORᶜ, -SRᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -SO₂NRᶜRᵈ, -NO₂, -NRᶜRᵈ,