Patent AR-040472-A1 (AR)
Title: Derivado de 2-(fenil)-2h-pirazol-3-carboxilico-n-4(tioxo-heterociclil)fenil-amida e imino-heterociclil derivados y compuestos relacionados, procedimiento, medicamentos, kit
Inventor: DR CEZANNE BERTRAM
IPC: A61K31/4155
Filed: 2003-06-27
Abstract: Los compuestos son inhibidores del factor de coagulación Xa y pueden emplearse para la profilaxis y/o la terapia de enfermedades tromboembólicas y para el tratamiento de tumores. Reivindicación 1: Compuestos de la fórmula (1) donde: D está ausente o es una cadena de alquileno saturada, total o parcialmente no saturado de 3 a 4 miembros, en la cual 1 a 3 átomos de C pueden estar reemplazados por un átomo de N y/o 1 a 2 átomos de C pueden estar reemplazados por 1 a 2 átomos de O y/o 1 a 2 átomos de S, pero donde se reemplazan a lo sumo hasta 3 átomos de C y donde adicionalmente puede aparecer un mono, di o trisustitución de la cadena de alquileno y/o de un nitrógeno que se encuentra allí por Hal, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, OR2, N(R2)2, NO2, CN, COOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2SO2A, COR2, SO2NR2, y / o S(O)mA, y donde además un grupo CH2 de la cadena de alquileno puede estar reemplazado por un grupo C=O; M es un anillo de fenilo o un heterociclo aromático que puede contener 1-2 átomos de N, O y/o S; R1, R1' son en cada caso, independientemente entre sí, H, Hal, A, OR2, N(R2)2, NO2, CN, COOR2, CON(R2)2, C(=S)N(R2)2, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het o -[C(R3)2]n-cicloalquilo, -[C(R3)2]n-N(R3)2, CN, -C(=NH)-NH2 insustituido o monosustituido por C(=O)R3, COOR3, OR3, OCOR3, OCOOR3 o sustituido por un grupo de protección amino convencional, y de fórmula (2); R2 es H, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, -[C(R3)2]n-N(R3)2 o -[C(R3)2]n-OR3; R2' es H, A, -[C(R3)2]n-Ar', -[C(R3)2]n-Het', -[C(R3)2]n-cicloalquilo, -[C(R3)2]n-N(R3)2 o -[C(R3)2]n-OR3; R2'' es H, A, -[C(R3)2]n-Ar' o -[C(R3)2]n-cicloalquilo, -[C(R3)2]n-N(R3)2 o -[C(R3)2]n-OR3; R3 es H o A; W es un carbociclo o heterociclo mono o bicíclico saturado, no saturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar mono o disustituido por R2; X es CONR2, CONR2C(R3)2, -C(R3)2NR2 o -C(R3)2NR2C(R3)2, -C(R3)2O-, -C(R3)2OC(R3)2- o NR2CO; Y es alquileno, cicloalquileno, Het-diilo o Ar-diilo; T es un carbociclo o heterociclo mono o bicíclico saturado, no saturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que está mono o disustituido por =S, =NR2, =N-CN, =N-NO2, =NOR2, =NCOR2, =NCOOR2, =NOCOR2 y que además pueda estar mono, disustituido o trisustituido por Hal, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het -[C(R3)2]n-cicloalquilo, -OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR2, CON(R2)2, NR2COA, NR2CON(R2)2, NR2SO2A, COR2, SO2NR2 y/o S(O)mA; A es alquilo no ramificado o ramificado C1-10, donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por átomos de O o S y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por F; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo insustituido o mono, di o trisustituido por Hal, A, OR3, N(R3)2, NO2, CN, COOR3, CON(R3)2, NR3COA, NR3CON(R3)2, NR3SO2A, COR3, SO2N(R3)2, S(O)mA, -[C(R3)2]n-COOR2', u -O-[C(R3)2]o-COOR2'; Ar' es fenilo o bencilo insustituido o mono o disustituido por Hal; Het es un heterociclo mono o bicíclico saturado, no saturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede estar insustituido o mono, di o trisustituido por el oxígeno del carbonilo, =S, =N(R3)2, Hal, A, -[C(R3)2]n-Ar, -[C(R3)2]n-Het1, -[C(R3)2]n-cicloalquilo, -[C(R3)2]n-OR2', -[C(R3)2]n-N(R2')2, NO2, CN, -[C(R3)2]n-COOR2', -[C(R3)2]n-CON(R2')2, -[C(R3)2]n-NR2'COA, NR2'CON(R2')2, -[C(R3)2]n-NR2'SO2A, COR2', SO2NR2' y/o S(O)mA; Het1 es un heterociclo mono o bicíclico saturado, no saturado o aromático con 1 a 2 átomos de N, O y/o S, que puede estar insustituido o mono o disustituido por el oxígeno del carbonilo, =S, =N(R3)2, Hal, A, OR2'', N(R2'')2, NO2, CN, COOR2'', CON(R2'')2, NR2''COA, NR2''CON(R2'')2, NR2''SO2A, COR2'', SO2NR2'' y/o S(O)mA; Hal es F, Cl, Br o I; n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; o es 1, 2 ó 3; así como los derivados, solvatos estereoisómeros de los mismos de uso farmacéutico, incluyendo las mezclas de los mismos en todas las proporciones.