Patent AR-083052-A1 (AR)
Title: Inhibidores de las proteasas de serina del vhc derivados de prolinas macrociclicas
Inventor: LONG JIANG
IPC: A61K31/4985
Filed: 2011-09-20
Abstract: Estos compuestos inhiben la actividad de las proteasas de serina, en particular la actividad de la proteasa NS3-NS4A del virus de la hepatitis C (VHC). En consecuencia, los compuestos de la presente solicitud interfieren con el ciclo de vida del virus de la hepatitis C y también son útiles como agentes antivirales. Composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos mencionados para su administración a un sujeto que sufre de una infección por VHC.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) donde A es nulo, -(C=O)-, -S(O)2, -C(=N-OR1)- o -C(=N-CN)-; B se selecciona entre cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, cicloalquenilo C3-12 sustituido; heterocicloalquilo C3-12 y heterocicloalquilo C3-12 sustituido; o B es un resto de fórmula (2), donde R7 y R8 son en forma independiente entre sí alquilo C1-8 o alquenilo C2-8 y están opcionalmente sustituidos en forma independiente entre sí con uno o más halo; M1 y M2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre O ó NR1; cada R1 se selecciona en forma independiente en cada caso entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; -alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; -cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12 o cicloalquenilo C3-12 sustituido; L1 y L2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre alquileno C1-8, alquenileno C2-8, o alquinileno C2-8 donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquileno C1-8 sustituido, alquenileno C2-8 sustituido, o alquinileno C2-8 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquileno C3-12, o cicloalquileno C3-12 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquenileno C3-12, y -cicloalquenileno C3-12 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N;. W es nulo, -O-, -S-, -NH-, -N(Me)-, -C(O)NH-, o -C(O)N(Me)-; X e Y tomados junto con los átomos de carbono a los cuales se encuentran unidos para formar una porción cíclica que se selecciona entre arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, carbociclo, y carbociclo sustituido; X’ es N o -C(R2)-, donde R2 se selecciona entre el grupo que consiste en: (i) hidrógeno, halógeno, CN, CF3, NO2, OR3, SR3, -NHS(O)2-R3, -NH(SO2)NR4R5, NR4R5, CO2R3, COR3, CONR4R5, N(R1)COR3; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (ii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iii) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o -alquinilo C2-8 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; cada R3 se selecciona en forma independiente entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido; cicloalquenilo C3-12, o cicloalquenilo C3-12 sustituido; heterociclo; heterociclo sustituido; arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; cada uno de R4 y R5 se selecciona en forma independiente entre H y R3, o R4 y R5 combinados junto con el N se unen para formar un anillo heterocíclico; R y R’ se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en: (i) alquilo C1-8, alquenilo C2-8, o alquinilo C2-8 donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S, o N; alquilo C1-8 sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, o alquinilo C2-8 sustituido donde cada uno contiene 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre O, S o N; cicloalquilo C3-12, cicloalquilo C3-12 sustituido; alquilcicloalquilo C4-12, alquilcicloalquilo C4-12 sustituido, cicloalquenilo C3-12, cicloalquenilo C3-12 sustituido; alquilcicloalquenilo C4-12, o alquilcicloalquenilo C4-12 sustituido; (ii) arilo; arilo sustituido; heteroarilo; o heteroarilo sustituido; (iii) heterocicloalquilo o heterocicloalquilo sustituido; y (iv) hidrógeno o deuterio; G se selecciona entre -OH, -NHS(O)2-R3, -NH(SO2)NR4R5, y NR4R5; y R’’ se selecciona entre hidrógeno, metilo, etilo, y alilo.