Patent AR-070918-A1 (AR)
Title: Derivados de 1,2,4- triazol y proceso de elaboracion de los mismos
Inventor: MOULIN ALINE
Filed: 2009-03-17
Abstract: Composicion farmacéutica y uso para tratar enfermedades mediadas por los receptores GHS. Reivindicacion 1: Un proceso para preparar derivados de 1,2,4-triazol caracterizado porque comprende los siguientes pasos: (f) hacer reaccionar un compuesto de formula (1) con un compuesto de formula (2) en un solvente en presencia de un reactivo de acoplamiento y una base a una temperatura Ta para dar un compuesto de formula (3) (ôacoplamiento de péptido o acilacionö) (g) hacer reaccionar un compuesto de formula (3) en un solvente con un reactivo de tionacion a una temperatura Tb para dar un compuesto de formula (4) (ôtionacionö); (h) opcionalmente, hacer reaccionar un compuesto de formula (5) con hidrazina en un solvente a una temperatura Tc para dar un compuesto de formula (6) (ôhidrazinolisisö); (i) hacer reaccionar un compuesto de formula (4) con un compuesto de formula (6) en un solvente en presencia de un compuesto de plata y un ácido a una temperatura Td para dar un compuesto de formula (7) (ôciclizacionö); j) hacer reaccionar un compuesto de formula (7) en un solvente en presencia de un ácido a una temperatura Te para dar un compuesto de formula (8) (ôdesproteccionö) donde: R1, R2 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en ôátomo de hidrogeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfoniloö que están opcionalmente sustituidos en los grupos alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en ôhalogeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -Oarilo, -O-arilalquiloö; y preferentemente se seleccionan entre el grupo que consiste en ôalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquiloö opcionalmente sustituidos con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en ôhalogeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquiloö; uno de los radicales R3, R4 es un átomo de hidrogeno, mientras que el otro radical se selecciona entre el grupo que consiste en ôátomo de hidrogeno, alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, -alquil-O-arilo, -alquil-O-arilalquilo, -alquil-O-heteroarilo, -alquil-O-heteroarilalquilo, -alquil-O-heterociclilo, alquil-O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-arilo, -alquil-CO-arilalquilo, -alquil-CO-heteroarilo, -alquil-CO-heteroarilalquilo, -alquil-CO-heterociclilo, -alquil-CO-heterociclilalquilo, -alquil-C(O)O-arilo, -alquil-C(O)O-arilalquilo, -alquil-C(O)O-heteroarilo, -alquil-C(O)O-heteroarilalquilo, -alquil-C(O)O-heterociclilo, -alquil-C(O)O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-NH2, -alquil-CO-OH, -alquil-NH2, -alquil-NH-C(NH)-NH2, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, arilalquilsulfonilo, alquil-S-alquilo, alquil-S-Hö que están opcionalmente sustituidos en los grupos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en ôhalogeno, - F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquiloö; y preferentemente se seleccionan entre el grupo que consiste en ôarilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilalquilo, -alquil-O-arilo, -alquil-O-arilalquilo, -alquil-O-heteroarilo, -alquil-O-heteroarilalquilo, -alquil-O-heterociclilo, alquil-O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-arilo, -alquil-CO-arilalquilo, -alquil-CO-heteroarilo, -alquil-CO-heteroarilalquilo, -alquil-CO-heterociclilo, alquil-CO- heterociclilalquilo, -alquil-C(O)O-arilo, -alquil-C(O)O-arilalquilo, -alquil-C(O)O-heteroarilo, -alquil-C(O)O-heteroarilalquilo, -alquil-C(O)O-heterociclilo, -alquil-C(O)O-heterociclilalquilo, -alquil-CO-NH2, -alquil-CO-OH, -alquil-NH2, -alquil-NH-C(NH)-NH2,ö opcionalmente sustituidos en los grupos arilo, heteroarilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y/o heterociclilalquilo con hasta 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre el grupo que consiste en ôhalogeno, -F, -Cl, -Br, -I, -N3, -CN, -NR7R8, -OH, -NO2, alquilo, arilo, arilalquilo, -O-alquilo, -O-arilo, -O-arilalquiloö; R6 se selecciona entre el grupo que consiste en ôátomo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiloö y preferentemente es un átomo de hidrogeno; R7, R8 se seleccionan en forma independiente entre sí entre el grupo que consiste en ôátomo de hidrogeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiloö y preferentemente son un átomo de hidrogeno; P es un grupo protector y preferentemente se selecciona entre el grupo que consiste en: ôBoc, Fmoc, Z, CBZ, Aloc, tritilo, acetilo, benciloö, m es 0, 1 o 2 y preferentemente es 0; y * significa un átomo de carbono de configuracion R o S cuando es quiral.