Patent AR-049098-A1 (AR)
Title: Derivados de pirimidina que son antagonistas del receptor vitronectina. procedimiento de obtencion y composiciones farmaceuticas
IPC: C07D471/04
Filed: 2005-05-16
Abstract: Derivados de pirimidina que son antagonistas el receptor vitronectina, proceso de preparacion, y las composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Los derivados de pirimidina de la formula general (1) en sus formas estereoisoméricas en estado puro y las mezclas de estos estereoisomeros y si es apropiado, los isomeros E puros, los isomeros Z puros y las mezclas E/Z así como también sus sales de adicion, solvatos, profármacos, metabolitos de estos compuestos fisiologicamente aceptables, en los cuales I) R representa: a) un radical -X-alk-Het en el cual X es un átomo de O o S o un radical -NR'- en el cual R' es un átomo de H o un radical alquilo lineal o ramificado C1-4, alk representa un radical alquilo lineal o ramificado C1-4 y Het representa un sistema monocíclico o policíclico, donde cada anillo está constituido por 4 a 10 miembros aromáticos o no aromáticos, y capaz de contener 1 a 4 heteroátomos elegidos entre N, O o S y que pueden estar sustituidos con uno o más grupos Ro definidos anteriormente; o b) un radical de formula (2) en el cual G representa un radical heterociclilo monocíclico o policíclico aromático o no aromático que comprende 5 a 10 miembros y en el cual por lo menos uno de los anillos contiene 1 a 4 átomos de N, donde dicho radical heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido por un radical alquilamino C1-8, y la parte alquilo en la cadena lineal ramificada puede ser sustituida con un radical fenilo o heterociclilo con 5 o 6 miembros que contienen 1 a 4 heteroátomos elegidos de N, O o S, y n representa 1 o 2; o c) un radical de formula (3) en el cual G representa un radical heterociclilo monocíclico aromático con 5 o 6 miembros que contiene 1 a 4 átomos de N y que está sustituido por un radical amino alquilo C1-6, el radical alquilo puede estar sustituido por un fenilo o un radical heterociclilo monocíclico aromático con 5 o 6 miembros, que contiene un heteroátomo elegido entre N, O o S; R1 representa un átomo de H, un arilo C5-14, un grupo arilo C5-14-alquilo C1-4; un radical amino no sustituido, monosustituido o disustituido por un radical alquilo y/o un radical acilo C1-4; R2 representa un átomo de H, un átomo de halogeno, un grupo nitro, un radical alquilo C1-4, un radical amino no sustituido o monosustituido o disustituido por un radical alquilo y/o un radical acilo C1-4; un grupo -(CH2)0-2-CO2R5; o un grupo -(CH2)0-2-OR5; R3 representa un átomo de H, un radical -CO2R5, un radical -SO2R5 o un sistema monocíclico o policíclico, donde cada anillo está constituido por 4 a 10 miembros aromáticos o no aromáticos, donde el anillo o por lo menos uno de los anillos contiene de a 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O o S, sustituidos o no sustituidos con uno o más radicales Ro; R4 representa OH; alcoxi C1-8, arilo C5-14-alquiloxi C1-4, ariloxi C5-14; cicloalquiloxi C3-12; cicloalquilo C3-12-alquiloxi C1-4; alquilcarboniloxi C1-8-alquiloxi C1-4, arilo C5-14- alquilcarboniloxi C1-4-alquilo C1-4-oxi, dialquilaminocarbonilmetiloxi C1-8, arilo C5-14-dialquilaminocarbonilmetiloxi C1-4, un radical amino no sustituido o monosustituido o disustituido por un radical alquilo C1-4 y/o arilo C5-14 y/o arilo C5-14- alquilo-C1-4 y/o un radial acilo C1-5, o el resto de un amino ácido D o L; R5 representa alquilo C1-8, arilo C5-14, arilo C5-14-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-12 o cicloalquilo C3-12-alquilo C1-4, bicicloalquilo-alquilo C1-4, tricicloalquilo-alquilo C1-4, donde dichos radicales arilo, alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo y tricicloalquilo están no sustituidos o están sustituidos con uno o más grupos Ro; Ro representa halogeno, amino, nitro, hidroxilo, alquiloxi C1-4, alquiltio C1-4, alquilsulfonilo C1-4, carboxi, alquiloxicarbonilo C1-4, alquilo C1-8 no sustituido o sustituido por uno o más átomos de halogeno, arilo C5-14, arilo C5-14-alquilo C1-4, arilo C5-14-alquiloxi C1-4 o heterociclilo C5-14; o II) R representa un radical de formula (3) en el cual G es seleccionado entre radicales siguientes: Het-NH-CO-; Het-NH-CH2-; Het-; Het representa un sistema monocíclico o policíclico, donde cada anillo está constituido por 4 a 10 miembros aromáticos o no aromáticos, donde el anillo o por lo menos uno de los anillos contiene 1 a 4 átomos de N, y puede estar sustituido o no sustituido por uno o más grupos Ro; R1 representa un radical alquilo C1-4 en una cadena lineal o ramificada, un radical cicloalquilo C3-6, o un radical alquiloxi o alquiltio cuya parte alquilo contiene C1-4 en la cadena lineal o ramificada; R2, R3, R4 y R5 tal como se han definido previamente en (I); Ro es tal como se ha definido previamente en (I); o III) R es tal como se ha definido previamente en (II); R1, R3, R4 y R5 como se han definido previamente en (I); R2 representa un radical hidroximetilo, un radical formilo o un radical amino disustituido, donde los sustituyentes del mismo forman conjuntamente con el átomo de N al cual están unidos, un heterociclilo saturado o insaturado que contiene 4 a 6 miembros; y Ro es tal como se ha definido previamente en (I); o IV) R es tal como se ha definido previamente en (II); R1, R2 y R4 son tal como se han definido previamente en (I); R3 representa: a) un radical lineal o ramificado alquilo C1-4 o alquenilo C2-4, opcionalmente sustituidos con un radical heterociclilo arilo o mono o policíclico con 4 a 10 miembros, que son capaces de estar sustituidos con uno o más radicales elegidos entre hidroxi, alquiloxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C1-4, fenilo, cianofenilo o heterociclilo monocíclico que contiene 1 a 4 heteroátomos elegidos de N, O o S; b) un radical -COR'5; c) un radical -CO2R5 en el cual R5 representa alquilo C1-8, arilo C5-14, arilo C5-14-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-12 o cicloalquilo C3-12-alquilo C1-4, bicicloalquilo-alquilo C1-4, tricicloalquilo-alquilo C1-4, donde dichos radicales arilo, alquilo, cicloalquilo, bicicloalquilo y tricicloalquilo están no sustituidos y están sustituidos con uno o más grupos Ro elegidos de alquilsulfonilo C1-4, arilo C5-14-alquiloxi C1-4 o heterociclilo C5-14; d) un radical -SO2Rö5; R'5 representa alquilo C1-8 sustituido por un radical tal como el definido para R5 o para un radical ariloxi C5-14, donde los radicales arilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno o más radicales Ro; o R'5 representa un radical cicloalquilo, arilo o mono o policíclico heterociclilo opcionalmente sustituido por radicales trifluormetiloalquiloxi o arilo C1-10; o R'5 representa alquilamino C1-4, cicloalquilamino C3-8, arilamino o heterociclilamino, donde el arilo o la parte heterociclilo de los cuales son mono o policíclicos, donde estos radicales R'5 pueden estar sustituidos con un átomo de halogeno, nitro, amino, alquiloxi C1-4, alquiloxicarbonilo C1-4, un radical arilo o arilalquilo cuya parte alquilo contiene C1-4 en la cadena lineal o ramificada; y Rö5 representa un radical alquilamino C1-4 o di-alquilamino C1-4, donde las partes alquilo pueden formar conjuntamente un heterociclo con 5 a 7 miembros, con el átomo de N al cual están unidos, un arilamino, aralquilamino C1-4 o heteroaralquilamino C1-4, donde el radical arilo o heteroarilo es mono o policíclico y comprende 5 a 10 miembros, y el radical heteroarilo puede contener 1 a 4 heteroátomos elegidos entre N, O o S; y Ro es tal como se ha definido previamente en (I); o V) R, R2, R3 y R4 son tal como se han definido previamente en (I); R1 es tal como se ha definido previamente en (II); o VI) R, R1, R3 y R4 son tal como se han definido previamente en (II); R2 es tal como se ha definido previamente en (III); o VII) R, R1 y R2 son tal como se han definido previamente en (I); R4 es tal como se ha definido previamente en (I); y R3 es tal como se ha definido previamente en (IV); u VIII) R, R1 y R2 son tal como se han definido previamente en (II); R4 es tal como se ha definido previamente en (I); y R3 es tal como se ha definido previamente en (IV); o IX) R y R3 son tal como se han definido previamente en (I); R4 es tal como se ha definido previamente en (I); R1 es tal como se ha definido previamente en (II); y R2 es tal como se ha definido previamente en (III); o X) R y R2 son tal como se han definido previamente en (I); R4 es tal como se ha definido previamente en (I); R1 es tal como se ha definido previamente en (II); y R3 es tal como se ha definido previamente en (IV); u XI) R y R1 son tal como se han definido previamente en (II); R4 es tal como se ha definido previamente en (I); R2 es tal como se ha definido previamente en (III); y R3 es tal como se ha definido previamente en (IV); o XII) R y R4 son tal como se han definido previamente en (I); R1 es tal como se ha definido previamente en (II); R2 es tal como se ha definido previamente en (III); R3 es tal como se ha definido previamente en (IV); con la condicion de que los radicales anteriores no puedan tener simultáneamente el significado R representa un radical de formula (3) en el cual G es 1,2,3,4-tetrahidro-1,8-naftiridin-7-ilo; R1 representa metilo; R2 representa metilo; R3 representa benciloxicarbonilo y R4 representa OH o t.butoxi.