Patent AR-043456-A1 (AR)
Title: Inhibidores beta-amino heterociclicos de la dipeptidil peptidasa para el tratamiento o prevencion de diabetes
Filed: 2004-03-03
Abstract: Compuestos inhibidores de la enzima dipeptidilpeptidasa-IV (abreviadamente en inglés "Inhibidores de la DP-IV"), útiles en el tratamiento o prevención de enfermedades en las que está implicada la enzima dipeptidilpeptidasa-IV, tal como diabetes y particularmente diabetes tipo 2, composiciones farmacéuticas que comprenden estos compuestos y el uso e estos compuestos y composiciones en la prevención o tratamiento de dichas enfermedades en las que está implicada la enzima dipeptidilpeptidasa-IV. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que cada n es independientemente 0, 1 o 2; Ar es fenilo sustituido con entre un y cinco sustituyentes R3; R1 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-10, en el que alquilo no se sustituye o se sustituye con entre un y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, carboxi, alquil C1-6 oxicarbonilo, y fenil-alcoxi C1-3, en el que alcoxi no se sustituye o se sustituye con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-arilo, en el que arilo no se sustituye o se sustituye con entre un y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, CN, hidroxi, R2, OR2, NHSO2R2, NR2SO2R2, SO2R2, CO2H, y alquil C1-6 oxicarbonilo; (CH2)n-heteroarilo, en el que heteroarilo no se sustituye o se sustituye con entre un y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-heterociclilo, en el que heterociclilo no se sustituye o se sustituye con entre un y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-cicloalquilo C3-6, en el que cicloalquilo no se sustituye o se sustituye con entre un y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos; y en el que cualquier átomo de C de metileno (CH2) en R1 no se sustituye o se sustituye con entre un y dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, y alquilo C1-4 no sustituido o sustituido con entre un y cinco halógenos; cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo constituido por H, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-6, no sustituido o sustituido con entre un y cinco halógenos, alcoxi C1-6, no sustituido o sustituido con entre un y cinco halógenos, carboxi, alcoxicarbonilo, amino, NHR2, NR2R2, NHSO2R2, NR2SO2R2, NHCOR2, NR2COR2, NHCO2R2, NR2CO2R2, SO2R2, SO2NH2, SO2NHR2, y SO2NR2R2; cada R2 es independientemente alquilo C1-6, no sustituido o sustituido con entre un y cinco sustituyentes seleccionados entre halógeno, CO2H, y alquil C1-6 oxicarbonilo; R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por: H, ciano, carboxi, alquil C1-6 oxicarbonilo, alquilo C1-10 no sustituido o sustituido con entre un y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, carboxi, alquil C1-6 oxicarbonilo, y fenil-alcoxi C1-3, en el que alcoxi no se sustituye o se sustituye con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-arilo, en el que arilo no se sustituye o se sustituye con entre un y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-heteroarilo, en el que heteroarilo no se sustituye o se sustituye con entre un y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-heterociclilo, en el que heterociclilo no se sustituye o se sustituye con entre un y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre oxo, hidroxi, halógeno, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos, (CH2)n-cicloalquilo C3-6, en el que cicloalquilo no se sustituye o se sustituye con entre un y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos; (CH2)nCONR6R7, en el que R6 y R7 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por H, tetrazolilo, tiazolilo, (CH2)n-fenilo, (CH2)n-cicloalquilo C3-6, y alquilo C1-6, en el que alquilo no se sustituye o se sustituye con entre un y cinco halógenos y en el que fenilo y cicloalquilo no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos; o en el que R6 y R7 junto con el átomo del N al que están unidos forman un anillo heterocíclico seleccionado entre azetidina, pirrolidina, piperidina, piperazina, y morfolina; y en el que dicho anillo heterocíclico no se sustituye con entre un y cinco sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, y alcoxi C1-6, en el que alquilo y alcoxi no se sustituyen o se sustituyen con entre un y cinco halógenos, y en el que cualquier átomo de C de metileno (CH2) en R4 o R5 no se sustituye o se sustituye con entre un y dos grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi y alquilo C1-4, no sustituido o sustituido con entre un y cinco halógenos; y R8 y R9 junto son cada uno de ellos independientemente H o alquilo C1-6.