Patent AR-050786-A1 (AR)
Title: Compuestos y composiciones utiles como inhibidores de catepsina-s
IPC: C07D239/36
Filed: 2005-08-19
Abstract: La presente se refiere al uso de un compuesto de 2-ciano-pirimidina de la formula (1), en donde: R1, R2, R3 y X son como se definen en la memoria descriptiva y en las reivindicaciones, en forma libre o en forma de sal, y donde sea posible, en forma tautomérica, como un inhibidor de la actividad de la catepsina S. Reivindicacion 1: Una 2-ciano-pirimidina de la formula (1), R1 denota un radical de la formula (2), en donde A, E, y G, independientemente unos de otros, representan O, S, o CH2, con la condicion de que cuando menos uno de A y E represente CH2; T es O, S, o un enlace, si G es CH2, y T es un enlace si G es O o S; Ra, Rb, y Rc, independientemente uno de otros, representan hidrogeno o alquilo C1-4; s es 0, 1 o 2, t es 1, 2, 3, o 4, y p es 0, 1, o 2; R2 denota halogeno, alquilo C1-4, arilo insustituido o sustituido, heterociclilo de 5 o 6 miembros -C(O)NR4R5, -NHC(O)R4, o CH2NHC(O)R4, en donde: R4 representa: a) alquilo C1-7 que está insustituido o sustituido por halogeno; amino, el cual está mono- o di-sustituido por cicloalquilo C3-5 o alquilo C1-6, que en cada caso están insustituidos o mono-, di-, o tri-sustituidos por halogeno; heterociclilo alifático C4-8 insustituido o sustituido, que comprende cuando menos un átomo de nitrogeno; arilo insustituido o sustituido; hetarilo insustituido o sustituido; espiro[4.5]decano insustituido o sustituido, el cual comprende uno o dos heteroátomos seleccionados a partir de oxígeno, nitrogeno, y azufre; cicloalquilo C3-6 insustituido o sustituido; o 1-aza-bicicloalquiloC5-8; b) N-alquiloC1-4-piperidinilo o N-cicloalquiloC4-6-piperidinilo insustituido o sustituido; c) arilo sustituido o sustituido; d) cicloalquilo C3-6 insustituido o sustituido; o e) hetarilo de 5 o 6 miembros insustituido o sustituido que contiene un átomo de nitrogeno; y R5 representa hidrogeno o alquilo C1-4; o R4 y R5, junto con el nitrogeno con el que están unidos, representan heterociclilo alifático C4-8 insustituido o sustituido, que comprende cuando menos un átomo de nitrogeno; o R2 denota -N(R9)SO2R10; R9 representa hidrogeno o alquilo C1-4; y R10 representa alquilo C1-4, el cual está insustituido o sustituido por arilo; o R9 y R10 forman juntos un radical -(CRR')m-, en donde m es un entero desde e incluyendo 2 y hasta e incluyendo 5, y R y R' representan ambos, independientemente uno del otro, hidrogeno o alquilo C1-4; R3 denota hidrogeno, halogeno, fenilo, piridilo, que está insustituido o mono-, di-, o tri-sustituido por halogeno, Y-R6, o NR7R8, en donde: Y representa O, CH2, S, SO, SO2, o NRN, en donde RN denota hidrogeno o alquilo C1-4 que está insustituido o sustituido por alcoxilo C1-4; R6 representa alquilo C1-6, fenilo, nitrogeno de 5 o 6 miembros que contiene hetarilo-(CO2)q-, en donde q es un entero de 0 a 4, o heterociclilo alifático de 5 o 6 miembros-(CH2)n-, en donde n es un entero de 0 a 4 y la fraccion de heterociclilo comprende cuando menos un átomo de nitrogeno del anillo, cuyos radicales en cada caso pueden estar insustituidos o sustituidos; R7 y R8, junto con el nitrogeno con el que están unidos, representan heterociclilo alifático de 5 o 6 miembros insustituido o sustituido, en donde la fraccion de heterociclilo comprende cuando menos un átomo de nitrogeno; X denota O, HN, alquiloC1-4-N, S, SO, SO2, O(CH2)gNH, en donde g es 1 o 2, (CH2)h, en donde h es 1 o 2, o arilo que está insustituido o mono-, di-, o tri-sustituido por halogeno, alquilo C1-4, o alcoxilo C1-4; o un tautomero y/o sal de esta 2-ciano-pirimidina.