Patent AR-110407-A1 (AR)
Title: Profármacos de éster alifático antivíricos de tenofovir
IPC: C07D473/34
Filed: 2017-12-20
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en la que: X¹ es -O- o -S-; X² es -O- o -S-; X³ es -O- o -S-; R¹ es (a) -alquilo C₁₋₄, (b) -alquilo C₁₋₄ sustituido con -OH, -SH, -SCH₃, -NH₂, -NH-C(=NH)-NH₂, (c) -CH₂-fenilo, (d) -CH₂-fenol, (e) -(CH₂)₁₋₂-COOH, (f) -(CH₂)₁₋₂-CONH₂, (g) -CH₂-1H-indol, (h) -CH₂-imidazol, (i) arilo o (j) heteroarilo; R² es (a) -alquilo C₁₋₄, (b) -alquilo C₁₋₄ sustituido con -OH, -SH, -SCH₃, -NH₂, -NH-C(=NH)-NH₂, (c) -CH₂-fenilo, (d) -CH₂-fenol, (e) -(CH₂)₁₋₂-COOH, (f) -(CH₂)₁₋₂-CONH₂, (g) - CH₂-1H-indol, (h) -CH₂-imidazol, (i) arilo o (j) heteroarilo; o R¹ y R² se unen conjuntamente con el carbono al que están ambos enlazados para formar -cicloalquilo C₃₋₆ o un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros; R³ es: (a) -alquilo C₁₋₁₀ no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -CN, -CF₃, -OR⁵ᵃ, -SH, -NR⁶R⁷, -cicloalquilo C₃₋₆ o espiro-cicloalquilo C₃₋₆, (b) -CH₂-fenilo no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵃ, -SH, -NR⁶R⁷ o -alquilo C₁₋₃, (c) -cicloalquilo C₃₋₈ no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵃ, -SH, -NR⁶R⁷ o - alquilo C₁₋₃, (d) arilo no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵃ, -SH, -NR⁶R⁷ o -alquilo C₁₋₃, (e) -alquilo C₁₋₅-X-alquilo C₁₋₅ en el que X es O, S o NH, (f) heteroarilo no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵃ, -SH, -NR⁶R⁷ o -alquilo C₁₋₃, o (g) un anillo heterocíclico no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵃ, -SH, -NR⁶R⁷ o -alquilo C₁₋₃; R⁴ es: (a) -alquilo C₁₋₁₀ no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -CN, -CF₃, -OR⁵ᵇ, -SH, -NR⁹R¹⁰, -cicloalquilo C₃₋₆ o espiro-cicloalquilo C₃₋₆, (b) -CH₂-fenilo no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵇ, -SH, -NR⁹R¹⁰ o -alquilo C₁₋₃, (c) -cicloalquilo C₃₋₈ no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵇ, -SH, -NR⁹R¹⁰ o -alquilo C₁₋₃, (d) arilo no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵇ, -SH, -NR⁹R¹⁰ o -alquilo C₁₋₃, (e) -alquilo C₁₋₅-X-alquilo C₁₋₅ en el que X es O, S o NH; (f) heteroarilo no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵇ, -SH, -NR⁹R¹⁰ o -alquilo C₁₋₃, o (g) un anillo heterocíclico no sustituido o sustituido con de uno a tres sustituyentes, en el que cada sustituyente es independientemente fluoro, cloro, bromo, -OR⁸ᵇ, -SH, -NR⁹R¹⁰ o -alquilo C₁₋₃; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son cada uno independientemente -H o -cicloalquilo C₃₋₆; R⁶ y R⁷ son cada uno independientemente -H, -alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₆; R⁸ᵃ y R⁸ᵇ son cada uno independientemente -H, -alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₆; R⁹ y R¹⁰ son cada uno independientemente -H, -alquilo C₁₋₃ o -cicloalquilo C₃₋₆; RA es un compuesto de fórmula (2) ó (3); en el que “•” es el punto de unión a -CH(R¹⁴) y “••” es el punto de unión a -C(O)X³XR⁴; n es 0 ó 1; m es 0 ó 1; R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ son cada uno independientemente -H o-alquilo C₁₋₃; o R¹¹ᵃ y R¹¹ᵇ se unen conjuntamente con el carbono al que están ambos enlazados para formar espiro-cicloalquilo C₃₋₆; R¹²ᵃ y R¹²ᵇ son cada uno independientemente -H o -alquilo C₁₋₃; o R¹²ᵃ y R¹²ᵇ se unen conjuntamente con el carbono al que están ambos enlazados para formar espiro-cicloalquilo C₃₋₆; R¹³ es H, -alquilo C₁₋₆ o halo; y R¹⁴ es H, -alquilo C₁₋₆ o halo.