Patent AR-041618-A1 (AR)
Title: Compuestos de (3,4-a:3,4-c) carbazol, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
Inventor: PRUDHOMME MICHELLE
IPC: A61K31/40
Filed: 2003-10-15
Abstract: Compuestos de fórmula (1) donde: W1 representa, junto con los átomos de C a los cuales está unido, un grupo fenilo o grupo piridilo, Z representa un grupo de fórmula -U-V tal como se ha definido en la descripción, Q1 representa un átomo de O o un grupo NR2 tal como se ha definido en la descripción, Q2 representa un átomo de O o un grupo NR´2 tal como se ha definido en la descripción, X1, X2, X´1 y X´2 representan, cada uno, un átomo de H o un grupo hidroxi, alcoxi, mercapto o alquiltio, Y1, Y2, Y´1 e Y´2 representan, cada uno, un átomo de H, o X1 e Y1, X2 e Y2, X´1 e Y´1, y X´2 e Y´2 con el átomo de C que los porta, conjuntamente forman un grupo carbonilo o tiocarbonilo, R1 es tal como se ha definido en la descripción. Medicamentos. Reivindicación 1: Compuestos de fórmula (1) donde A representa un anillo saturado o parcial o totalmente insaturado, donde la instauración confiere naturaleza aromática al anillo, W1, junto con los átomos de C a los cuales está unido, representa un grupo fenilo o un grupo piridilo; Z representa uno o más grupos idénticos o diferentes de fórmula U-V, donde U representa un enlace simple, una cadena de alquileno C1-6 lineal o ramificada o una cadena de alquenilo C1-6 lineal o ramificada opcionalmente sustituida por uno o más grupos idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno e hidroxi, y/o que opcionalmente contienen uno o más enlaces insaturados; V representa un grupo seleccionado entre un átomo de H, un átomo de halógeno y los grupos ciano, nitro, azido, alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, hidroxi, alcoxi c1-6 lineal o ramificado, ariloxi, arilalcoxi C1-6 donde la parte alcoxi puede ser lineal o ramificada, formilo, carboxi, aminocarbonilo, NR3R4, -C(O)-T1, -C(O)-NR3-T1, -NR3-C(O)-T1, -O-C(O)-T1, -C(O)-O-T1, -NR3-T2-NR3R4, -NR3-T2-OR3, -NR3-T2-CO2R3, -O-T´2-NR3R4, -O-T´2-OR3, -O-T´2-CO2R3, y -S(O)t-R3, donde: R3 y R4, que pueden ser iguales o diferentes, cada uno representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo y arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, o R3 + R4, con el átomo de N que los porta, conjuntamente forman un heterociclo monocíclico o bicíclico saturado que tiene entre 5 y 10 átomos en el anillo, opcionalmente contiene en el sistema de anillo un segundo heteroátomo seleccionado entre O y N, y está opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, amino, monoalquilamino C1-6 lineal o ramificado, y dialquilamino C1-6 donde las partes alquilo pueden ser lineales o ramificadas, T1 representa un grupo seleccionado entre alquilo C1-6 lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido por un grupo seleccionado entre -OR3, -NR3R4, -CO2R3, -C(O)R3 y -C(O)NR3R4, donde R3 y R4 son tal como se han definido anteriormente; arilo y arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada; o T1 representa una cadena alquenilo C2-6 lineal o ramificada opcionalmente sustituida por un grupo seleccionado entre -OR3, -NR3R4, -CO2R3, -C(O)R3 y -C(O)NR3R4, donde R3 y R4 son tal como se han definido anteriormente; T2 representa una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada; T´2 representa una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada opcionalmente sustituida por uno o más grupos hidroxi, t representa un entero que oscila entre 0 y 2 inclusive; o Z representa un grupo seleccionado entre metilendioxi o etilendioxi; Q1 representa un grupo seleccionado entre un átomo de O y un grupo NR2, donde R2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, cicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, -OR3, -NR3R4, -O-T2-NR3R4, -NR3-T2-NR3R4, hidroxialquilamino C1-6 lineal o ramificado, di (hidroxialquil(C1-6))amino donde las partes alquilo pueden ser lineales o ramificadas, -C(O)-R3, y -NH-C-(O)-R3; o R2 representa una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada sustituida por uno o más grupos idénticos o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno y los grupos ciano, nitro, -OR3, -NR3R4, -CO2R3, -C(O)R3, hidroxialquilamino C1-6 lineal o ramificado, di (hidroxialquil(C1-6))amino donde las partes alquilo pueden ser lineales o ramificadas, y -C(O)-NHR3, los grupos R3, R4 y T2 son tal como se han definido anteriormente; Q2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de O y un grupo NR´2, donde R´2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilo, arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, cicloalquilo, cicloalquilalquilo c1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, -OR3, -NR3R4, -O-T2-NR3R4, -NR3-T2-NR3R4, hidroxialquilamino C1-6 lineal o ramificado, di (hidroxialquil(C1-6))amino donde las partes alquilo pueden ser lineales o ramificadas, -C(O)-R3, y -NH-C(O)-R3; o R´2 representa una cadena alquileno C1-6 lineal o ramificada sustituida por uno o más grupos idénticos o diferentes seleccionados entre átomos de halógeno y los grupos ciano, nitro, -OR3, -NR3R4, -CO2R3, -C(O)R3, hidroxialquilamino C1-6 lineal o ramificado, di(hidroxialquil(C1-6))amino donde las partes alquilo pueden ser lineales o ramificadas, y -C(O)-NHR3, los grupos R3, R4 y T2 son tal como se han definido anteriormente; X1 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, mercapto, y alquiltio C1-6 lineal o ramificado; Y1 representa un átomo de H, o X1 e Y1 junto con el átomo de C que los porta, conjuntamente forman un grupo carbonilo o tiocarbonilo; X2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, mercapto, y alquiltio C1-6 lineal o ramificado; Y2 representa un átomo de H, o X2 e Y2, junto con el átomo de C que los porta, conjuntamente forman un grupo carbonilo o tiocarbonilo; X´1 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, mercapto, y alquiltio C1-6 lineal o ramificado; `´1 representa un átomo de H, o X´1 e Y´1, junto con el átomo de C que los porta, conjuntamente forman un grupo carbonilo o tiocarbonilo; X´2 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y los grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, mercapto, y alquiltio C1-6 lineal o ramificado; Y´2 representa un átomo de H, o X´2 e Y´2, junto con el átomo de C que los porta, conjuntamente forman un grupo carbonilo o tiocarbonilo; R1 representa un grupo seleccionado entre un átomo de H y un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado que está opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, hidroxialcoxi C1-6 lineal o ramificado o NR3R4, los grupos R3 y R4 son tal como se han definido anteriormente; o R1 representa un grupo de fórmula (2) donde: Ra, Rb, Rc y Rd que pueden ser idénticos o diferentes, cada uno representa, independientemente de los demás, un enlace o un grupo seleccionado entre un átomo de H, un átomo de halógeno, y los grupos hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, ariloxi, arilalcoxi C1-6 donde la parte alcoxi puede ser lineal o ramificada, alquilo C1-6 lineal o ramificado, arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, arilo, -NR3R4 donde R3 y R4 son tal como se han definido anteriormente, azido, -N=NR3 (donde R3 es tal como se ha definido anteriormente), y -O-C(O)-R5 donde R5 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado (opcionalmente sustituido por uno o más grupos seleccionados entre halógeno, hidroxi, amino, alquilamino C1-6 lineal o ramificado, y dialquilamino C1-6 donde las partes alquilo pueden ser lineales o ramificadas); o R5 representa arilo, arilalquilo C1-6 donde la parte alquilo puede ser lineal o ramificada, cicloalquilo o heterocicloalquilo; Re representa un grupo metileno (H2C=) o un grupo de fórmula -U1-Ra donde U1 representa un enlace simple o un grupo metileno y Ra es tal como se ha definido anteriormente, n es 0 o 1, entendiéndose que el grupo de fórmula (2) está unido al átomo de N a través de Ra, Rb, Rc, Rd o Re, a sus enantiómeros, diastereoisómeros y también a las sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable, con la condición de que los compuestos de fórmula (1) sean diferentes de los siguientes compuestos: 3b,6a,6b,7-tetrahidro-1H-dipirrolo[3,4-a:3,4-c]carbazol-1,3,4,6-(2H,3aH,5H)-tetrona; 5-etil-3b,6a,6b,7-tetrahidro-1H-dipirrolo[3,4-a:3,4-c]carbazol-1,3,4,6-(2H,3aH,5H)-tetrona; 3b,6a,7,11c-tetrahidro-1H-dipirrolo[3,4,-a:3,4-c]carbazol-1,3,4,6-(2H,3aH,5H)-tetrona; 3b,6a,6b,7-tetrahidrofuro[3,4-a]pirrolo[3,4-c]carbazol-1,3,4,6-(2H,3aH,5H)-tetrona; donde arilo significa un grupo fenilo, naftilo, dihidronaftilo, tetrahidronaftilo, indenilo o indanilo, cada uno de estos grupos está opcionalmente sustituido por uno o más grupos idénticos o diferentes seleccionados entre halógeno, alquilo C1-6 lineal o ramificado, trihaloalquilo C1-6 lineal o ramificado, hidroxi, alcoxi C1-6 lineal o ramificado, y NR3R4, los grupos R3 y R4 son tal como se han definido anteriormente.