Patent AR-099756-A1 (AR)
Title: Nanopartículas terapéuticas que comprenden un agente terapéutico, y métodos para su elaboración y uso, composición farmacéutica
IPC: A61P35/00
Filed: 2015-03-13
Abstract: Se refiere a nanopartículas que comprenden un ácido sustancialmente hidrófobo y un agente terapéutico (1-(4-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-3-[4-(4,6-dimorfolin-4-il-1,3,5-triazin-2-il)fenil]urea), o sus sales farmacéuticamente aceptables y un polímero. Otros aspectos incluyen métodos de elaboración y uso de dichas nanopartículas. Reivindicación 1: Una nanopartícula terapéutica que comprende: alrededor de 0.05 a alrededor de 30 por ciento en peso de un ácido sustancialmente hidrófobo; alrededor de 0.2 a alrededor de 25 por ciento en peso de un agente terapéutico; donde el pKₐ del agente terapéutico protonado es por lo menos alrededor de 1.0 unidades pKₐ mayor que el pKₐ del ácido hidrófrobo; y alrededor de 50 a alrededor de 99.75 por ciento en peso de un polímero seleccionado de copolímero de dibloque de ácido poli(láctico)-poli(etilen)glicol o un copolímero de dibloque de poli(ácido láctico-ácido co-glicólico)-poli(etilen)glicol y sus combinaciones, donde la nanopartícula terapéutica comprende alrededor de 10 a alrededor de 30 por ciento en peso de poli(etilen)glicol, donde el agente terapéutico es 1-(4-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-3-[4-(4,6-dimorfolin-4-il-1,3,5-triazin-2-il)fenil]urea o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 109: Una composición farmacéutica que comprende una nanopartícula terapéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 108 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 110: La composición farmacéutica de la reivindicación 109 que comprende una pluralidad de nanopartículas terapéuticas. Reivindicación 111: La composición farmacéutica de la reivindicación 109 ó 110, que además comprende un sacárido. Reivindicación 112: La composición farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 109 - 111, que además comprende una ciclodextrina. Reivindicación 113: La composición farmacéutica de las reivindicaciones 111 ó 112, donde el sacárido es un disacárido seleccionado del grupo que consiste en sacarosa, trehalosa y una de sus mezclas. Reivindicación 119: Un proceso para la preparación de una nanopartícula terapéutica, que comprende las etapas de: la combinación de una primera fase orgánica con una primera solución acuosa para formar una segunda fase; la emulsión de la segunda fase a fin de formar una fase de emulsión, donde la fase de emulsión comprende un primer polímero, agente terapéutico y un ácido sustancialmente hidrófobo; el apagado de la fase de emulsión de modo de formar una fase apagada; y la filtración de la fase apagada a fin de recuperar las nanopartículas terapéuticas, donde el agente terapéutico es 1-(4-{[4-(dimetilamino)piperidin-1-il]carbonil}fenil)-3-[4-(4,6-dimorfolin-4-il-1,3,5-triazin-2-il)fenil]urea o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 120: El proceso de la reivindicación 119, que además comprende la combinación del agente terapéutico y el ácido sustancialmente hidrófobo en la segunda fase antes de la emulsión de la segunda fase. Reivindicación 122: El proceso de la reivindicación 120, donde el agente terapéutico y el ácido sustancialmente hidrófobo forman un par de iones hidrófobos antes o durante la emulsión de la segunda fase. Reivindicación 123: El proceso de la reivindicación 119, que además comprende la combinación del agente terapéutico y el ácido sustancialmente hidrófobo en la segunda fase en forma sustancialmente concurrente con la emulsión de la segunda fase. Reivindicación 124: El proceso de la reivindicación 119, donde el primera fase orgánica comprende el agente terapéutico, y la primera solución acuosa comprende el acido sustancialmente hidrófobo.