Patent AR-081934-A1 (AR)
Title: Compuestos de triazolopiridinas sustituidas, una combinacion farmaceutica que los comprende y el uso de dichos compuestos en la preparacion de medicamentos
Inventor: SCHIROK HARTMUT
IPC: A61K33/243
Filed: 2011-06-15
Abstract: Los compuestos de la presente son útiles para el tratamiento de trastornos proliferativos tales como tumores sólidos, sarcomas, leucemias y tumores malignos linfáticos.Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula general (1) en donde: R1 representa un grupo arilo o heteroarilo, que está sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: R6-(alquil C1-6)-, R6(CH2)n(CHOH)(CH2)m, R6-(alcoxi C1-6)-, R6-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R6-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-, R6-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-O-, R6-O-, -C(=O)R6, -C(=O)O-R6, -OC(=O)-R6, -N(H)C(=O)R6, -N(R7)C(=O)R6, -N(H)C(=O)NR6R7, -N(R7)C(=O)NR6R7, -NR6R7, -C(=O)N(H)R6, -C(=O)NR6R7, R6-S-, R6-S(=O)-, R6-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R6, -N(R7)S(=O)R6, -S(=O)N(H)R6, -S(=O)NR6R7, -N(H)S(=O)2R6, -N(R7)S(=O)2R6, -S(=O)2N(H)R6, -S(=O)2NR6R7, -S(=O) (=NR6)R7, -S(=O)(=NR7)R6, -N=S(=O)(R6)R7; y que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente Rxy seleccionado entre: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, haloalquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, haloalcoxi C1-6-, hidroxi-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6- ,R8-(alquil C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)m-, R8-(alcoxi C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-O-, R8-O-, -C(=O)R8, -C(=O)O-R8, -OC(=O)-R8, -N(H)C(=O)R8, -N(R7)C(=O)R8, -N(H)C(=O)NR8R7, -N(R7)C(=O)NR8R7, -NR8R7, -C(=O)N(H)R8, -C(=O)NR8R7, R8-S-, R8-S(=O)-, R8-S(=O)2-, -N(H)S(O)R8, -N(R7)S(=O)R8, -S(=O)N(H)R8, -S(=O)NR8R7, -N(H)S(=O)2R8, -N(R7)S(=O)2R8, -S(=O)2N(H)R8, -S(=O)2NR8R7, -S(=O)(=NR8)R7, -S(=O)(=NR7)R8, -N=S(=O)(R8)R7; R2 representa un grupo arilo o heteroarilo, que está sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: R9-, R9-(alquil C1-6)-, R9-(CH2)n(CHOH)(CH2)m-, R9-(alcoxi C1-6)-, R9-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R9-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-, R9-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-O-, -O-(CH2)n-C(=O)NR9R7, R9-O-, -C(=O)R9, -C(=O)O-R9, -OC(=O)-R9, -N(H)C(=O)R9, -N(R7)C(=O)R9, -N(H)C(=O)NR9R7, -N(R7)C(=O)NR9R7, -NR9R7, -C(=O)N(H)R9, -C(=O)NR9R7, R9-S-, R9-S(=O)-, R9-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R9, -N(R7)S(=O)R9, -S(=O)N(H)R9, -S(=O)NR9R7, -N(H)S(=O)2R9, -N(R7)S(=O)2R9, -S(=O)2N(H)R9, -S(=O)2NR9R7, -S(=O)(=NR9)R7, -S(=O)(=NR7)R9, -N=S(=O)(R9)R7; y que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alcoxi C1-6-, hidroxi-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, R8-(alquil C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)m-, R8-(alcoxi C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-O-, -O-(CH2)n-C(=O)NR8R7, R8-O-, -C(=O)R8, -C(=O)O-R8, -OC(=O)-R8, -N(H)C(=O)R8, -N(R7)C(=O)R8, -N(H)C(=O)NR8R7, -N(R7)C(=O)NR8R7, -NR8R7, -C(=O)N(H)R8, -C(=O)NR8R7, R8-S-, R8-S(=O)-, R8-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R8, -N(R7)S(=O)R8, -S(=O)N(H)R8, -S(=O)NR8R7, -N(H)S(=O)2R8, -N(R7)S(=O)2R8, -S(=O)2N(H)R8, -S(=O)2NR8R7, -S(=O)(=NR8)R7, -S(=O)(=NR7)R8, -N=S(=O)(R8)R7; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi-, amino, ciano-, nitro-, alquilo C1-4-, halo-alquilo C1-4-, alcoxi C1-4-, halo-alcoxi C1-4-, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4-, halo-alcoxi C1-4-alquilo C1-4-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, halo-alquenilo C2-6-, halo-alquinilo C2-6-, cicloalquilo C3-6-, o halo-cicloalquilo C3-6-; R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi-, amino, ciano-, nitro-, alquilo C1-4-, halo-alquilo C1-4-, alcoxi C1-4-, halo-alcoxi C1-4-, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4-, halo-alcoxi C1-4-alquilo C1-4-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, halo-alquenilo C2-6-, halo-alquinilo C2-6-, cicloalquilo C3-6-, o halo-cicloalquilo C3-6-; R5 representa un átomo de hidrógeno; R6 representa un grupo seleccionado entre: cicloalquilo C3-6-, heterocicloalquilo- de entre 3 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-, -(CH2)q(cicloalquilo C3-6), -(CH2)q-(heterocicloalquilo de entre 3 y 10 miembros), -(CH2)q-arilo, o -(CH2)q-heteroarilo; donde dicho grupo está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alcoxi C1-6-, hidroxi-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, R8-(alquil C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)m, R8-(alcoxi C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-O-, arilo-, R8-O-, -C(=O)R8, -C(=O)O-R8, -OC(=O)-R8, -N(H)C(=O)R8, -N(R7)C(=O)R8, -N(H)C(=O)NR8R7, -N(R7)C(=O)NR8R7, -NR8R7, -C(=O)N(H)R8, -C(=O)NR8R7, R8-S-, R8-S(=O)-, R8-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R8, -N(R7)S(=O)R8, -S(=O)N(H)R8, -S(=O)NR8R7, -N(H)S(=O)2R8, -N(R7)S(=O)2R8, -S(=O)2N(H)R8, -S(=O)2NR8R7, -S(=O)(=NR8)R7, -S(=O)(=NR7)R8, -N=S(=O)(R8)R7; R7 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6-, o cicloalquilo C3-6-; o R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan un grupo heterocicloalquilo- de entre 3 y 10 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con halógeno, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alcoxi C1-6-, hidroxi-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6- o cicloalquilo C3-6-; R8 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6-; R9 representa un grupo seleccionado entre: cicloalquilo C7-10-, heterocicloalquilo- de entre 3 y 10 miembros, arilo-, heteroarilo-; donde dicho grupo está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con un sustituyente seleccionado entre: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alcoxi C1-6-, hidroxi-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, -(CH2)q-(cicloalquilo C3-6), R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)m-, R8-(alcoxi C1-6)-, R8-(CH2)n(CHOH)(CH2)p-O-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-, R8-(alcoxi C1-6-alquil C1-6)-O-, arilo-, R8-O-, -C(=O)R8, -C(=O)O-R8, -OC(=O)-R8, -N(H)C(=O)R8, -N(R7)C(=O)R8, -N(H)C(=O)NR8R7, -N(R7)C(=O)NR8R7, -NR8R7, -C(=O)N(H)R8, -C(=O)NR8R7, R8-S-, R8-S(=O)-, R8-S(=O)2-, -N(H)S(=O)R8, -N(R7)S(=O)R8, -S(=O)N(H)R8, -S(=O)NR8R7, -N(H)S(=O)2R8, -N(R7)S(=O)2R8, -S(=O)2N(H)R8, -S(=O)2NR8R7, -S(=O)(=NR8)R7, -S(=O)(=NR7)R8, -N=S(=O)(R8)R7; o R9 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, representan un grupo heterocicloalquilo- de entre 3 y 10 miembros, que está opcionalmente sustituido, una o más veces, en forma idéntica o diferente, con halógeno, hidroxi, ciano-, nitro-, alquilo C1-6-, halo-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-, halo-alcoxi C1-6-, hidroxi-alquilo C1-6-, alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, halo-alcoxi C1-6-alquilo C1-6-, alquenilo C2-6-, alquinilo C2-6-, -C(=O)O-R8 o cicloalquilo C3-6-; n, m, p representan, en forma independiente entre sí, el entero 0, 1, 2, 3, 4, ó 5; q representa el entero 0, 1, 2 ó 3; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.