Patent ES-2595952-T3 (ES)
Title: Análogos heterocíclicos de inhibidores enlazados a propargilo de la dihidrofolato reductasa
Inventor: ANDERSON AMY C
IPC: C07D487/10
Filed: 2012-11-06
Granted: 2017-01-03
Abstract: Un compuesto de fórmula V**Fórmula** en la que R se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1 a C5, alcoxi C1 a C3, e hidroxi; en la que R1, R2, R3, R4, se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, y alquilo C1 a C5, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, arilalquilo, alquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxialquilcarbonilo, alcoxialcoxialquilcarbonilo, arilcarbonilo, piridinilcarbonilo, ariloxialquilo, haloalquilcarbonilo, y cianoalquilcarbonilo; en la que A y B se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1 a C5, halógeno, hidroxi, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, ciano, nitro, aminocarbonilo, alquilsulfinilo inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilsulfonilamino inferior, alquiltio inferior, alquilsulfonilo inferior, formilo, alcoxicarbonilo inferior, dialquilsililoxi, fenilo, fenoxi, arilalcoxi, y ariloxialcoxi, en la que los sustituyentes fenilo, fenoxi, arilalcoxi y ariloxialcoxi pueden ellos mismos estar sustituidos opcionalmente con halógeno, haloalquilo inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior, o alquilsulfonilo inferior, en la que "inferior" usado conjuntamente con cualquiera de los grupos anteriores quiere decir alquilo C1 a C6; en la que uno de V y W es un grupo metoxi y el otro se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1 a C5, halógeno, hidroxi, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, ciano, nitro, aminocarbonilo, alquilsulfinilo inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilsulfonilamino inferior, alquiltio inferior, alquilsulfonilo inferior, formilo, alcoxicarbonilo inferior, dialquilsililoxi, fenilo, fenoxi, arilalcoxi, y ariloxialcoxi, en la que los sustituyentes fenilo, fenoxi, arilalcoxi y ariloxialcoxi pueden ellos mismos estar independiente sustituidos opcionalmente una o más veces con halógeno, haloalquilo inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior, o alquilsulfonilo inferior, en la que "inferior" usado conjuntamente con cualquiera de los grupos anteriores quiere decir C1 a C6, en la que dos de J, L y M, se seleccionan del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1 a C5, halógeno, hidroxi, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, ciano, nitro, aminocarbonilo, alquilsulfinilo inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilsulfonilamino inferior, alquiltio inferior, alquilsulfonilo inferior, formilo, alcoxicarbonilo inferior, dialquilsililoxi, fenilo, fenoxi, arilalcoxi, y ariloxialcoxi, en la que los sustituyentes fenilo, fenoxi, arilalcoxi y ariloxialcoxi pueden ellos mismos estar independiente sustituidos opcionalmente una o más veces con halógeno, haloalquilo inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior, o alquilsulfonilo inferior, en la que "inferior" usado conjuntamente con cualquiera de los grupos anteriores quiere decir C1 a C6, y en la que (a) el otro de J, L y M es un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en piperidina, perhidropirimidina, morfolina, piridina, pirimidina, indol, isoindol, quinolina, isoquinolina, oxazol, tiazol, y imidazol, en la que la propia piperidina, perhidropirimidina, morfolina, piridina, pirimidina, indol, isoindol, quinolina, isoquinolina, oxazol, tiazol, o imidazol puede estar opcionalmente sustituido una o más veces con alquilo C1 a C5, halógeno, hidroxi, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, ciano, nitro, aminocarbonilo, alquilsulfinilo inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilsulfonilamino inferior, alquiltio inferior, alquilsulfonilo inferior, formilo, alcoxicarbonilo inferior, dialquilsililoxi, fenilo, fenoxi, arilalcoxi, o ariloxialcoxi, en la que los sustituyentes fenilo, fenoxi, arilalcoxi o ariloxialcoxi pueden ellos mismos estar independientemente sustituidos opcionalmente una o más veces con halógeno, haloalquilo inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior o alquilsulfonilo inferior, en la que "inferior" usado conjuntamente con cualquiera de los grupos anteriores quiere decir C1 a C6, o (b) el otro de J, L, y M se selecciona del grupo que consiste en fórmula VIA y fórmula VIB**Fórmula** en la que al menos uno de R32, R33, R34, R35 y R36 es N y cualquiera de R32, R33, R34, R35 y R36 que no sea N es CRx, en la que para cada uno de R32, R33, R34, R35 y R36 que no sea N, Rx está independientemente 5 seleccionado de hidrógeno, alquilo C1 a C5, halógeno, hidroxi, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alcoxialquilo inferior, carboxi, alcoxicarbonilo inferior, ciano, nitro, aminocarbonilo, alquilsulfinilo inferior, alquilcarbonilamino inferior, alquilsulfonilamino inferior, alquiltio inferior, alquilsulfonilo inferior, formilo, alcoxicarbonilo inferior, dialquilsililoxi, fenilo, fenoxi, arilalcoxi, y ariloxialcoxi, en la que los sustituyentes fenilo, fenoxi, arilalcoxi y ariloxialcoxi pueden ellos mismos estar independientemente sustituidos opcionalmente una o más veces con halógeno, haloalquilo inferior, alquilo inferior, alcoxi inferior o alquilsulfonilo inferior, en la que "inferior" usado conjuntamente con cualquiera de los grupos anteriores quiere decir C1 a C6; en la que R37 es O, NH o NCH3; en la que R38 es N o CH, y cuando R38 es CH, R37 es NH o NCH3; y en la que R39 y R40 independientemente son hidrógeno o CH3 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.