Patent AR-058067-A1 (AR)
Title: Azepinas inhibidoras de quinasas janus
Inventor: SPARKS RICHARD B
Filed: 2006-09-25
Abstract: Los compuestos de la presente son utiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad de las quinasa Janus, entre las que se incluyen, por ejemplo, enfermedades relacionadas con el sistema inmune, trastornos dermatologicos, trastornos proliferativos mieloides, cáncer y otras enfermedades. Reivindicacion 1: un compuesto caracterizado porque responde a la formula (1a), (1b), o (1c); o sus sales aceptables para uso farmacéutico o prodrogas de los mismos, en donde: D1, D2, D3, D4, D5, D6 y D7 son, en forma independiente, CR1 o N; E es O, S, SO, SO2, o NR2a; G es N o CR2b; Q1 y Q2 son cada uno, en forma independiente, N o CR2; W1 está ausente, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, O, S, NR3, CO, COO, CONR3, SO, SO2, SONR3, SO2NR, o NR3CONR4, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; W2 está ausente, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, CN, NO2, OH, =NH, =NOH, =NO-(alquilo C1-4), -NR3C(O)O-(alquilo C1-4), -NR3C(O)-(alquilo C1-4), -C(O)O-(alquilo C1-4), haloalquilo C1-4, cianoalquilo C1-4, pentahalosulfanilo, hidroxialquilo C1-4, alquiltio C1-4,haloalquiltio C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; W3 está ausente, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, O, S, NR3, =N-, =N-O-, =N-O-(alquil C1-4)-, -O-(alquilo C1-4), S-(alquilo C1-4), NR3-(alquilo C1-4), (alquil C1-4)-O-(alquilo C1-4), (alquil C1-4)-S-(alquilo C1-4), (alquil C1-4)-NR3-(alquilo C1-4), CO, COO, C(O)- (alquilo C1-4), C(O)O-(alquilo C1-4), C(O)- (alquil C1-4)-C(O), NR3C(O)O-(alquilo C1-4), -C(O)NR3-(alquilo C1-4),NR3C(O)O-(alquilo C1-4), NR3C(O)O, CONR3, SO, SO2, SONR3, SO2NR3, o NR3CONR4, en donde dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, CN, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; W4 es H, NR3R4, CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2- 6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, en donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados en forma independiente entre halo, OH, alcoxi C1-4, =NH, =NOH, =NO-(alquilo C1-4), haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, pentahalosulfanilo, COOH, CONH2, COO-(alquilo C1-4), amino, alquilamino C1-4, y dialquilamino C2-8; R1 es, en forma independiente, H, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, NRc(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, NRcS(O)NRcRd, pentahalosulfanilo, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd; R2a es H, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, OH, alcoxi C1-4, C(O)Rb, C(O)NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd; R2b y R2c son cada uno, en forma independiente, H, halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, CN, NO2, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rd, NRcC(O)ORa, S(O)Rb, S(O)NRcRd, NRcS(O)NRcRd, S(O)2Rb, o S(O)2NRcRd; R3 y R4 son cada uno, en forma independiente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, cicloalquilo COORa', CORb', SORb', o SO2Rb' en donde cada uno de dichos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alcoxi C1- 4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-4, dialquilaminocarbonilo C2-8, CN y NO2; o R3 y R4 junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, OH, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquilamino C1-4, dialquilamino C2-8, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-4 y dialquilaminocarbonilo C2-8; Ra y Ra' son cada uno, en forma independiente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo; Rb y Rb' son cada uno, en forma independiente, H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, y Rc y Rd son cada uno, en forma independiente H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo, cicloalquilo, arilalquilo, o cicloalquilalquilo; o Rc y Rd junto con el átomo de N al cual están unidos forman un grupo heterocicloalquilo de 4, 5, 6 o 7 miembros; con la salvedad de que cuando D7 es N, E es O o S, y G es N; entonces -W1-W2-W3-W4 es distinto de H.