Patent AR-062768-A1 (AR)
Title: Derivados de purina utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vias respiratorias, composiciones farmaceuticas que los contienen y metodo de preparacion.
Filed: 2007-09-12
Abstract: Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1), o estereoisomeros o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde: U1 y U2 se seleccionan independientemente a partir de CH2 y O, con la condicion de que, cuando U1 es O, entonces R1a no es un sustituyente enlazado con nitrogeno, y cuando U2 es O, entonces R1b no es un sustituyente enlazado con nitrogeno; R1 y R1b se seleccionan independientemente a partir de un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrogeno del anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxigeno y azufre, estando ese grupo opcionalmente sustituido por oxo, O-alquilo C1-8, arilo C6-10, R1c o por alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH, o R1 y R1b se seleccionan independientemente a partir de -NR4R4, -NR5-alquilo C1-8-carbonilo, -NR5-cicloalquilo C3-8-carbonilo, -NR5SO2-alquilo C1-8, -NR5-aralquilo C7-14-carbonilo y -NR5C(=O)-C(=O)-NR5-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por R1c, o R1a y R1b se seleccionan independientemente a partir de NR4-alquilo C1-8, NR5C(O)-hidroxi-alquilo C1-8, NR5CO2-alquilo C1-8, y NR5CO2-hidroxi-alquilo C2-8, o R1a y R1b se seleccionan independientemente a partir de hidroxi-alquilo C1-8, CH2-O-alquilo C1-8, C(O)-O-alquilo C1-8, C(O)NR5R5 y C(O)-NH-alquilo C1-8; R1c es un anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre, estando este anillo heterocíclico de 3 a 12 miembros opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo C1-8- carbonilo u O-alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino-carbonilo; R2 es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH, halo-arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, SO2R10, S-alquilo C1-8, CN, halogeno, O-aralquilo C7-14, u O-alquilo C1-8, un grupo carbocíclico C3-15 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-14, grupo carbocíclico C3-15, O-alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, -SO2-alquilo C1-8, un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrogeno del anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, estando ese grupo opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrogeno del anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, aralquilo C7-14, o arilo C6-14 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-14, o R2 es un grupo carbocíclico C3-15 opcionalmente sustituido por O-aralquilo C7-14, grupo carbocíclico C3-15, O-alquilo C1-8, o alquilo C1-8, o R2 es un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrogeno del anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxigeno y azufre, estando ese grupo opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de nitrogeno del anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en oxígeno y azufre, aralquilo C7-14, o arilo C6-14 opcionalmente sustituido por O- aralquilo C7-14; R3 es hidrogeno, halogeno, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 o alcoxilo C1-8-carbonilo, o R3 es amino opcionalmente sustituido por cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido por amino, hidroxilo, aralquiloxilo C7-14, -SO2-arilo C6-10 o NH-C(=O)NH-R3c, o R3 es amino sustituido por R3a, R3a-aralquilo C7-14 o un grupo carbocíclico C5-15 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, o alcoxilo C1-8-carbonilo, o R3 es amino-carbonilo opcionalmente sustituido por R3b, o R3 es alquilo C1-8-amino, opcionalmente sustituido por OH, R3b, amino, di-alquilo C1-8-amino, -NH-C(=O)-alquilo C1-8, -NH-SO2-alquilo C1-8, -NH-C(=O)-NH-R3c, -NH-C(=O)-NH-alquilo C1-8-R3b, un grupo carbocíclico C5-15 o por arilo C6-10 opcionalmente sustituido por ariloxilo C6-10, o R3 es alquilo C1-8-amino-carbonilo o cicloalquilo C3-8-amino-carbonilo opcionalmente sustituido por amino, alquilo C1-8-amino, di-alquilo C1-8-amino o -NH-C(=O)-NH-R3d, o R3 es un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene de 1 a 4 átomos de N del anillo y que contiene opcionalmente de 1 a 4 heteroátomos diferentes seleccionados a partir del grupo que consiste en O y S, estando ese grupo opcionalmente sustituido por 0 a 3 R4; R3a y R3b son cada uno independientemente un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S; opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-carbonilo, OH-alquilo C1-8, halo-alquilo C1-8, amino-alquilo C1-8, amino-(OH)-alquilo C1-8 o alcoxilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino-carbonilo; R3c es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre, el cual está opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre; R3d es independientemente un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, estando este anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo C1-8-carbonilo, alcoxilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino-carbonilo, o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre, estando este anillo también opcionalmente sustituido por halogeno, ciano, oxo, OH, carboxilo, amino, nitro, alquilo C1-8, alquilo C1-8-sulfonilo, amino-carbonilo, alquilo C1-8-carbonilo, o alcoxilo C1-8 opcionalmente sustituido por amino-carbonilo; R4 se selecciona a partir de OH, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH, alcoxilo C1-8, aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido con OH, O-alquilo C1-8, halo-arilo C6-10, u O-arilo C6-10, alcoxilo C1-8, arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8 o -halogeno, O-arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8 o -halogeno, NR4aR4b, NHC(O)R4c, NHS(O)2R4d, NHS(O)2R4e, NR4fC(O)NR4eR4h, NR4fC(O)NR4gR4h, NR4iC(O)OR4j, alquilo C1-8-carbonilo, alcoxilo C1-8- carbonilo, di-alquilo C1-8-amino-carbonilo, COOR4k, C(O)R4l, NHC(O)R4q, NHC(=NR4m)N(R4n)R4o, y un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre opcionalmente sustituido por COOR4p; R4a, R4c, R4f, R4h y R4i son, Independientemente, H, alquilo C1-8; R4b es H, alquilo C1-8, un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5 o arilo C6-10; R4d, R4e, y R4j son, independientemente, alquilo C1-8 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R4g es alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en N, O y S, opcionalmente sustituido con SO2R10, CN, o de 0 a 3 R5, o R4g es un arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, SO2R10 o -halogeno, o R4g es un aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido por OH, O-alquilo C1-8, halogeno, arilo C6-10, SO2R10, CN, -C(=NH)NH2, u O-arilo C6-10, o R4g es un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R4k es H, alquilo C1-8, arilo C6-10 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre; R4l es alquilo C1-8, arilo C6-10, NHR6 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre; R4m es CN, R4n es H o alquilo C1-8; R4o es H, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido por OH o por un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxígeno y azufre, opcionalmente sustituido con SO2R10, CN, o de 0 a 3 R5, alcoxilo C1-8, aralquilo C7-14 opcionalmente sustituido con OH, O-alquilo C1-8, halo-arilo C6-10, u O-arilo C6-10, alcoxilo C1-8, arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, SO2R10 o -halogeno; R4p es H, alquilo C1-8 o aralquilo C7-14; R4q es arilo C6-10 opcionalmente sustituido por OH, C(=NH)NH2, o SO2NH2, o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5 o un grupo heterocíclico de 3 a 12 miembros que contiene cuando menos un heteroátomo del anillo seleccionado a partir del grupo que consiste en nitrogeno, oxigeno y azufre, opcionalmente sustituido por 0 a 3 R5; R5 se selecciona a