Patent AR-107111-A1 (AR)
Title: Moduladores alostéricos de 6,7-dihidro-5h-pirrolo[3,4-b]piridin-5-ona del receptor muscarínico de acetilcolina m4
IPC: C07F9/22
Filed: 2016-12-21
Abstract: Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula [1] en la que: R¹ se selecciona del grupo consistente en: (1) hidrógeno; (2) -alquilo C₁₋₆ que está no sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: hidroxi, fluoro, -CN, -O-alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆, biciclo[1.1.1]pentano, tetrahidrofuranilo, fenilo, piridilo, oxazolilo, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂ y -N(C=O)-alquilo C₁₋₆, en los que el alquilo C₁₋₆ o cicloalquilo C₃₋₆ están o sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: fluoro, ciano, CF₃, alquilo C₁₋₆ u -O-alquilo C₁₋₆; (3) un anillo de fenilo, heteroarilo o heterociclilo, en los que el anillo de fenilo, heteroarilo o heterociclilo está sustituido con uno o más de R¹ᵃ, R¹ᵇ y R¹ᶜ, en los que R¹ᵃ, R¹ᵇ y R¹ᶜ se seleccionan independientemente del grupo consistente en: (a) hidrógeno, (b) hidroxi, (c) halógeno, (d) alquilo C₁₋₆ que está no sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: hidroxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, azetidinilo, fluoro, -OCH₃, -OCH₂CH₂OCH₃, -(C=O)-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂ y -N(cicloalquilo C₃₋₆), (e) -alquilo O-C₁₋₆ que está no sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: hidroxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, azetidinilo, fluoro, -OCH₃, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, -N(cicloalquilo C₃₋₆) y -NH(C=O)(alquilo C₁₋₆), (f) cicloalquilo C₃₋₆, que está no sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: alquilo C₁₋₆, hidroxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, azetidinilo, fluoro, -OCH₃, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂ y -N(cicloalquilo C₃₋₆), (g) -NH₂, (h) -NH(alquilo C₁₋₆), (i) -NH(alquil C₂₋₆)-OH, (j) -N(alquilo C₁₋₆)₂, (k) -N(cicloalquilo C₃₋₆), (l) -SO₂-alquilo C₁₋₆, (m) -(C=O)H, (n) -(C=O)-alquilo C₁₋₆, (o) -(C=O)O-alquilo C₁₋₆, y (p) -CN; R² y R³ se seleccionan independientemente del grupo consistente en: (1) hidrógeno, (2) fluoro, (3) hidroxi, (4) -CH₃; R⁴ es hidrógeno o metilo y R⁶ es hidrógeno o metilo, o R⁴ y R⁶ se unen conjuntamente con un -(CH₂)₂- formando un anillo con puente con el anillo de piperidina al que están enlazados; R⁵ es hidrógeno, o cuando R² es hidrógeno, R³ y R⁵ pueden unirse conjuntamente con un -(CH₂)- formando un anillo con puente con el anillo de piperidina al que están enlazados; R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente del grupo consistente en: (1) hidrógeno, (2) alquilo C₁₋₆ que está no sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: hidroxi, fluoro y -OCH₃, (3) -CH=CH₂, (4) ciclopropilo, (5) -fluoro, (6) -cloro, (7) -bromo, (8) -CN, (9) -(C=O)H, y (10) -(C=O)O-alquilo C₁₋₆; R⁹ se selecciona del grupo consistente en: (1) hidrógeno, (2) -alquilo C₁₋₆, que está no sustituido o sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo consistente en: hidroxi, metoxi, fluoro, -C(C=O)O-alquilo C₁₋₆, -NH₂, -NH(alquilo C₁₋₆), -N(alquilo C₁₋₆)₂, C(C=O)NH₂, -C(C=O)OH, oxetanilo o piridilo; (3) -cicloalquilo C₃₋₆, (4) -C(C=O)O-alquilo C₁₋₆, y (5) -P(O)(OH)₂; cada uno de R¹⁰ y R¹¹ se selecciona independientemente del grupo consistente en: (1) hidrógeno, (2) -OH, (3) -CH₃, (4) -CH₂OH, (5) -CH₂CH₂OH, y (6) -C(CH₃)₂OH, o R¹⁰ y R¹¹ tomados conjuntamente forman un grupo ciclopropilo, un grupo =CH₂ o un grupo ceto; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.