Patent CO-5271669-A1 (CO)
Title: Carboxamidas de pirimidina utiles como inhibidores de isozimas pde4
Inventor: CHAMBERS ROBERT JAMES
IPC: C07D409/12
Filed: 2001-01-31
Abstract: Se describen compuestos de la fórmula siguiente: <EMI FILE="01007018_1" ID="1" IMF=JPEG >en la que j es 0 ó 1; k es 0 ó 1; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1; W es -O-; -S(=O)t-, en el que t es 0, 1 ó 2; o -N(R3)-; en el que R3 es -H; -alquilo (C1-C3); -OR12; fenilo; o bencillo; RC y RD tienen el mismo significado que RA y RB salvo porque al menos uno de Rc y RD debe ser -H, ZA es (a) un grupo heterocíclico (C3-C9) saturado o insaturado, fusionado o abierto, cíclico o bicíclico, seleccionado entre furanilo, tienilo, pirrolilo, pirrolidinilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, morfolinilo, pirazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, imidazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, piperidinilo, piperazinilo, triazolilo, tetrazolilo, 2,3-benzofuranilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, 1,3-dihidroisobenzofuranilo, benzo[b]tienilo, indolilo, indolinilo, isoindolinilo, 2H-1-benzopiranilo, 4H-1-benzopiranilo, 1H-2-benzopiranilo, cromanilo, isocromanilo, quinoleilo, isoquinoleilo, 1,2,3,4-tetrahidroquinoleilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinoIeilo, quinuclidinilo, azabiciclo[3.3.0]octanilo,1,3-benzodioxolilo, 3H-2,1-benzoxatiolilo, benzoxazolilo, 1,2-benzoisoxazolilo, 2,1-benzoisoxazolilo, 1,2-benzoditiolilo, 1,3-benzoditiolilo, benzotiazolilo, 1,2-benzoisotiazolilo, benzoimidazolilo, indazolilo, 1,4-benzodioxanilo, 4H-3,1-benzoxazinilo, 2H-1,4-benzoxazinilo, 1,4-benzotiazinilo, 1,2-benzotiazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, cinnolinilo, 1,2,3-benzotiadiazolilo, 2H-1,2,4-benzotiadiazinilo, 2H-1,2,4-benzoxadiazinilo, benzoxatriazinilo, 1,2,3-benzotriazinilo, 1,2,4-benzotriazinilo y benzotetrazinilo; o ZA es (b) un resto cicloalquilo (C3-C7) monocíclico; un resto cicloalquenilo (C5-C7) monocíclico que es un miembro seleccionado del grupo que consiste en ciclopentenilo, ciclohexenilo y cicloheptenilo; o un resto cicloalquilo (C7-C10) o cicloalquenilo (C7-C10) bicíclico que es un miembro seleccionado del grupo que consiste en norbornanilo, norbornenilo, biciclo[2.2.2]octanilo, biciclo[3.2.1] octanilo,	 - 2 -biciclo[3.3.0]octanilo, biciclo[2.2.2]oct-5-enilo, biciclo-[2.2.2]oct-7-enilo, biciclo[3.3.1] nonanilo, ciclodecanilo y adamantanilo; en el que dichos restos cicloalquilo monocíclicos y bicíclicos están sustituidos con 0-3 R16; o ZA es (c) fenilo o piridilo sustituido con de 0 a 3 sustituyentes R4; en el que R4 es -F, -Cl, -CN, -OR12, -S(=O)pR12, -C(=O)OR12, -OC(=O)R12, -NO2, -C(=O)NR12R13, -OC(=O)NR12R13, -NR12R13, -NR14C(=O)R12, -NR14C(=O)OR12, -NR14S(=O)pR12, -S(=O)PNR12R13, -alquilo (C1-C4), fenilo, bencilo, o un resto heterociclo; y E es -H, -F, -Cl, -CN, -OR12, alquilo (C1-C4), hidroxialquilo (C1-C4), -CF3, -NO2, -NR12R13, -NR12S(=O)2R13, o -S(=O)2NR12R13.Se describe también un método para tratar a un sujeto que padece una enfermedad, trastorno o estado mediado por la isozima PDE4, mediante el que se regula la activación y la desgranulación de eosinófilos, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto como el anteriormente descrito. Se describe además la utilidad de una composición farmacéutica para tratar enfermedades y estados inflamatorios, respiratorios y alérgicos, especialmente el asma; la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), incluyendo la bronquitis crónica, el enfisema y la bronquiectasia; la rinitis crónica; y la sinusitis crónica.