Patent AR-066146-A1 (AR)
Title: Antagonistas de trpvi y usos de los mismos
Inventor: LAYKEA TAFESSE
Filed: 2008-04-25
Abstract: Composiciones que comprenden una cantidad efectiva de. un compuesto de Formula 1 o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, y métodos para tratar o prevenir una condicion como el dolor, UI, ulcera, IBD e IBS. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque X es O, S, N-CN, N-OH, o N-OR10; W es N o C; la línea punteada denota la presencia o ausencia de un enlace, y cuando la línea punteada denota la presencia de un enlace o W es N, luego R4 está ausente, de lo contrario R4 es -OH, -OCF3, -halo, -alquil C1-6, -CH2OH, -CH2CI, -CH2Br, -CH2I, -CH2F, -CH(halo)2, -CF3, -OR10, -SR10, -COOH, -COOR10, -C(O)R10, -C(O)H, -OC(O)R10, -OC(O)NHR10, -NHC(O)R13, CON(R13)2, -S(O)2R10,o -NO2; R10 es -alquil C1-4; cada R13 es independientemente -H, -alquil C1-4, -alquenil C1-4, -alquinil C1-4, o -fenil; Ar1 es seleccionado del grupo de formulas (2); Ar2 un compuesto del grupo de formulas (3); c es el entero 0, 1 o 2; Y1, Y2, Y3 son independientemente C, N, u O; donde no más que uno de Y1, Y2, o Y3 puede ser O, y para cada Y1, Y2 e Y3 que sea N, el N está enlazado a un grupo R21 y para cada Y1, Y2, e Y3 que sea C, el C está enlazado a dos grupos R20, siempre que no haya más que un total de dos grupos alquil C1-6 sustituidos en todos los Y1, Y2, e Y3; R12a y R12b son independientemente -H o -alquil C1-6; E es =O, =S, =CH-alquil C1-5, =CH-alquenil C1-5, -NH-alquil C1-6, o =N-OR20; R1 es -H, -halo, -alquil C1-4, -NO2, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, o -OCH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -OH, -O-alquil C1-4, -CN, -NO2, -NH2, alquil C1-10, alquenil C2-10, -alquinil C2-10, -fenil, o (b) un grupo de formula Q; donde Q es un compuesto del grupo de formulas (4); Z1 es H, OR7, SR7, -CH2-OR7, -CH2-SR7, -CH2-N(R20)2, o halo; Z2 es -H, -alquil C1-6, alquenil C2-6, -alquinil C2-6, -CH2-OR7, fenil, o -halo; cada Z3 es independientemente -H, -alquil C1-6, -alquenil C2-6, (C2-6)alquinil C2-6, o -fenil; Z4 es -H, -OH, -OR20, -alquil C1-6, o -N(R20)2; J es -OR20, -SR20, -N(R20)2, o -CN; siempre y cuando al menos un grupo R2 sea un grupo de Formula Q, y siempre que, cuando Z1 es -OR7 o -SR7, luego Z2 no es -halo; cada R3 es independientemente: (a) -H, alquil C1-6, o CH2OR7 o (b) dos grupos R3 juntos forman un puente , que está no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 grupos R8 independientemente seleccionados, y cuyo puente contiene opcionalmente -HC=CH- dentro del puente ; o (c) dos grupos R3 juntos forman un puente -CH2-N(Ra)-CH2-, un puente -CH2-N(C(:O)Rb)-CH2- o un puente -CH2-N(SO2)Rb)-CH2- Ra se selecciona de -H, -alquil C1-6, -cicloalquil C3-8, -CH2-C(O)-Rc, -(CH2)-C(O)-ORc, -(CH2)-C(O)-N(Rc)2, -(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2, o -(CH2)2- N(RcS(O)2-Rc; Rb se selecciona de: (a) -H, -alquil C1-6, -cicloalquil C3-8, -heterociclo de 3 a 7 miembros, -N(Rc)2, -N(Rc)-cicloalquil C3-8, o -N(Rc)-heterociclo de 3 a 7 miembros; o (b) -fenil, -heteroaril de 5 o 6 miembros, -N(Rc)-fenil, o -N(Rc)-heteroaril de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales esta no sustituido o sustituido con 1, 2 o 3 grupos R7 independientemente seleccionados; cada Rc se selecciona independientemente de -H o -alquil C1-4; cada R7 es independientemente -H, -alquil C1-6, -alquenil C2-6, -alquinil C2-6, -cicloalquil C3-8, -cicloalquenil C5-8, -fenil, -haloalquil C1-6, -hidroxialquil C1-6, -alcoxi C1-6alquil C1-6, -alquil C1-6-N(R20)2, o -CON(R20)2 cada R8 y R9 es independientemente: (a) -alquil C1-6, -alquenil C2-6, -alquinil C2-6, -cicloalquil C3-8, -cicloalquenil C5-8 o -fenil, cada uno de los cuales esta no sustituido o sustituido con 1 o 2 grupos -OH; o (b) -H, -CH2C(halo)3, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -SC(halo)3, -SCH(halo)2, -SCH2(halo), -CN, -O-CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -CH=NR7, -N(R7)2, -NR7OH, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7, o -S(O)2R7; cada R11 es independientemente -CN, -OH, -alquil C1-6, -alquenil C2-6, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH=NR7, -NR7OH, -OR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, o -OC(O)OR7; cada R14 es independientemente -H, -alquil C1-6, -alquenil C2-6, -alquinil C2-6, -cicloalquil C3-8, -cicloalquenil C5-8, -alcoxi C1-6alquil C1-6, -fenil, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -heterociclo de 3 a 7 miembros, -haloalquil C1-6, -haloalquenil C2-6, -haloalquinil C2-6, -hidroxialquenil C2-6, -hidroxialquinil C2-6, -alcoxi C1-6alquil C2-6, -alcoxi C1-6alquenil C2-6, alcoxi C1-6alquinil C2-6, -alcoxi C1-6cicloalquil C3-8, -CN, -OH, -halo, -OC(halo)3, -N3, -NO2, -CH=NR7, -N(R7)2, -NR7OH, -OR7,, -SR7, -O(CH2)bOR7, -O(CH2)bSR7, - O(CH2)bN(R7)2, -N(R7)(CH2)bOR7, -N(R7)(CH2)bSR7, -N(R7)(CH2)bN(R7)2, -N(R7)COR7, -C(O)R7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -S(O)R7, o -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -SO2C(halo)3, -SO2-heterociclo de 3 a 7 miembros, -CON(R7)2, -alquil C1-5-C=NOR7, -alquil C1-5-C(O)-N(R7)2, -alquil C1-6-NHSO2N(R7)2, o -alquil C1-6-C(=NH)-N(R7)2 cada R20 es independientemente -H, -alquil C1-6, o -cicloalquil C3-8; cada R21 es independientemente -H, -alquil C1-6, y los radicales del grupo de formulas (5); cada halo es independientemente -F, -Cl, -Br, o, -I; n es el entero 1, 2 o 3; p es el entero 1 o 2; cada b es independientemente 1 o 2; q es el entero 0, 1, 2, 3 o 4; r es el entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; s es el entero 0, 1, 2, 3, 4 o 5; t es el entero 0, 1, 2 o 3; y m es el entero 0, 1 o 2.