Patent AR-063073-A1 (AR)
Title: Inhibidor de la activacion de stat 3/5
Inventor: KAZUO SEKIGUCHI
Filed: 2007-10-01
Abstract: Estos compuestos son utiles para enfermedades autoinmunes, diabetes, SNC, cáncer. Reivindicacion 1: Un inhibidor de la activacion de STAT3/5 caracterizado porque contiene un compuesto aromático representado por la formula general (1) o una de sus sales como un ingrediente activo en donde X1 representa un átomo de nitrogeno o un grupo -CH=, R1 representa un grupo Z-R6, Z representa un grupo -N(R8)-B-, -B-N(R9)-, -B0-O-, [Formula 2], -CO-, -CH(OH)-, -N(R9a)-CO-N(R9b)-, -N=CH-, -N(R10a)-SO2- (B22a)e-, alquenileno inferior, -NHCO-B1-, -NHCO-B2-(W)u-, B0-O-B19a, [formula 3]), [formula 4], -SO2-N(R10b), -S-, alquinileno inferior, alquileno inferior, -N(R8d)- o -CO-NH-B18a-; R8 representa un átomo de H, un grupo alquilo inferior que puede tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente, alcanoilo inferior, alquil inferior-sulfonilo o fenilalquilo inferior, B representa un grupo -CO- o alquileno inferior, B0 representa un grupo alquileno inferior, B1 representa un grupo alquenileno inferior que puede tener un grupo fenilo como sustituyente, B2 representa un grupo alquileno inferior que puede estar sustituido con un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alcoxi y un grupo fenilo, R9a representa un átomo de H o un grupo alquilo inferior, R9b representa un átomo de H o un grupo alquilo inferior, R10a representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo inferior, B22a representa un grupo alquileno inferior o un grupo alquenileno inferior, e representa 0 o 1, B18a representa un grupo alquileno interior, B19a representa un grupo alquileno inferior, B20a representa un grupo alquileno inferior, B21a representa un grupo alquileno inferior, k representa 2 o 3, c representa 0 o 1, d' representa 0 o 1, R10b representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo interior, R8d representa un átomo de hidrogeno o un grupo alquilo inferior, W representa un átomo de oxígeno, un grupo -NH- o un átomo de azufre, u representa 0 o 1, R6 representa un grupo heterocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado o insaturado de 5 a 10 miembros que tiene 1 a 4 átomos de nitrogeno, átomos de oxígeno o átomos de azufre (que pueden tener 1 a 3 sustituyentes que están seleccionados del grupo que consiste en un grupo oxo; alcoxi inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente; alquilo inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente; un átomo de halogeno; alquil inferior-sulfonilo; fenilo que puede estar sustituido con un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halogeno en el anillo fenilo; alquil inferior-tio, pirrolilo, benzoílo; alcanoílo inferior; alcoxi inferior-carbonilo; y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, en el anillo heterocíclico) , un grupo adamantilo, naftilo (que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, un átomo de halogeno y un grupo amino que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior y un grupo alcanoílo inferior como un sustituyente, en el anillo naftaleno), un grupo alquilo que puede tener un grupo alcoxi inferior como un sustituyente, cicloalquilo que puede estar sustituido con un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior sustituido con amino que puede tener un grupo alquilo inferior y un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente, en el anillo cicloalquilo, alquenilo inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente, alcanoilo inferior, benzoilo (que puede tener 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior que puede tener un átomo de halogeno y átomo de halogeno, como un sustituyente, en el anillo fenilo), alquilo inferior sustituido con un átomo de halogeno, cicloalquil-alquilo inferior o [Formula 5], R7 representa un átomo de hidrogeno, fenilo, carboxi, hidroxilo, un átomo de halogeno, alquilo inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente, fenoxi, alcoxi inferior que puede tener un átomo halogeno como un sustituyente, alquilen inferior-dioxi, amino que puede tener, como un sustituyente, un grupo seleccionado del grupo que consiste en alquilo inferior, alcanoilo inferior, benzoilo y cicloalquilo, ciano, alcanoilo inferior que puede tener un átomo halogeno como un sustituyente, alquil inferior-sulfonilo, aminosulfonilo, alcoxi inferior-carbonilo, alcanoil inferior-oxi, alcoxi inferior-carbonilalquilo alquilo o un grupo heterocíclico saturado o insaturado e 5 o 6 miembros que tiene 1 a 4 átomo de N, O o S (que puede tener un grupo oxo en el anillo heterocíclico), m representa un numero entero de 1 a 5 (cuando m representa 2 a 5, dos a cinco R7 pueden ser idénticos o diferentes) y R2 representa H halogeno o alquilo inferior, Y representa un grupo -O-m, -N/R5)-, -CO-, -CH(OH)-, alquileno inferior, S(O)n- o -C(=N-OH)-, R5 representa un átomo de H, alquilo inferior, alcanoilo inferior, benzoilo, fenilalquilo inferior o cicloalquilo, n representa 0, 1 o 2; A representa un grupo de [formula 6] o un grupo [Formula 7], p representa 1 o 2, R3 representa un átomo de hidrogeno, alcoxi inferior, un átomo de halogeno, un grupo alquilo interior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente, alcoxi inferior-carbonilo, carboxi, -CONR11R12, o un grupo ciano, en donde R11 y R12 pueden ser idénticos o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrogeno, alquilo inferior, cicloalquilo o un grupo fenilo y R11 y R12, junto con el átomo de nitrogeno al que se unen, se pueden unir entre sí, directamente o a través de un átomo de nitrogeno, oxígeno o azufre para formar un anillo heterocíclico saturado de 5 a 7 miembros, R4 representa un grupo imidazolil-alquilo inferior, 1,2,4-triazolil-alquilo inferior, 1,2,3- triazolil-alquilo inferior, 1,2,5-triazolil-alquilo inferior, pirazolil-alquilo inferior, pirimidinil-alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirimidina, 3,5-dioxoisoxazolidin-4-iliden-alquilo inferior, 1,2,4- oxadiazolil-alquilo inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo 1,2,4-oxadiazolo, tiazolidinil-alquilo inferior que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo tiazolidino, un grupo de [formula 8] un grupo de [formula 9] o un grupo -(T)1-N(R14)R15, R13 representa un átomo de H, alquilo inferior que puede tener un átomo halogeno como un sustituyente, alcanoilo inferior que puede tener un átomo halogeno como un sustituyente, alcoxi inferior- carbonilo, fenilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilen inferior-dioxi como un sustituyente en el anillo fenilo, imidazolil-alquilo inferior, alcoxi inferior-carbonilalquilo alquilo, carboxi-alquilo inferior, benzoílo, alcanoílo inferior sustituido con amorfolino, piperazinilcarbonil-alquilo inferior que puede estar sustituido, en el anillo piperazina, con un grupo fenilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilendioxi como sustituyente en el anillo fenilo, piperazinil- alcanoílo inferior que puede estar sustituido, en el anillo piperazina, con un grupo fenilalquilo inferior que puede tener un grupo alquilen inferior-dioxi como un sustituyente en el anillo fenilo, alquilo interior sustituido con morfolinocarbonilo o un grupo imidazolil-alcanoilo inferior, R13a representa un átomo de hidrogeno o un grupo hidroxilo, T representa un grupo alquileno inferior, -N(R17)-B3-CO-, -B19-N(R18)-CO-, -B4-CO-, Q-B5-CO-, -B6-N(R19-B7-CO-, -CO-B8-, -CH(OH)-B9-, -CO-B10-CO-, - CH(OH)-B11-CO-, -CO-, -SO2- o B23a-CO-CO-, en donde R17 representa un átomo de hidrogeno, alquilo interior, cicloalquilo, cicloalquilcarbonilo, alcanoílo inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente, alquenilo inferior, alcanoilo inferior sustituido con amino que puede tener un grupo alquilo inferior corno un sustituyente o alquil inferior-sulfonilo, B3 representa alquileno inferior, B19 representa alquileno inferior, R18 representa un átomo de hidrogeno o alquilo inferior, B4 representa alquenileno inferior o alquileno inferior que puede tener un grupo hidroxilo como un sustituyente, Q representa un átomo de oxígeno o un grupo -S(O)n- (en donde n es el mismo que el descrito con anterioridad), B5 representa alquileno inferior, B6 representa alquileno inferior, R19 representa un átomo de H o alcanoílo inferior, B7 representa alquileno inferior, B8 representa alquileno inferior, B9 representa alquileno inferior, B10 representa alquileno inferior, B11 representa alquileno inferior, B23a representa alquileno inferior, l representa 0 o 1, R14 representa un átomo de H o alquilo que puede tener un grupo hidroxilo como sustituyente, R15 representa (2) alquilo sustituido con hidroxilo, (3) cicloalquilo que puede tener un grupo seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidroxilo y alquilo inferior como un sustituyente, (4) fenoxialquilo inferior, (5) fenilo que puede estar sustituido, en el anillo fenilo, con 1 a 3 grupos seleccionados del grupo que consiste en un grupo alquilo inferior, alcoxi inferior que puede tener un átomo de halogeno como un sustituyente, un átomo de halogeno, aminoalcoxi inferior que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente, alquilo inferior sustituido con hidroxilo, fenilalquilo inferior, alquinilo inferior, grupo amino que puede tener un grupo alquil inferior-sulfonilo como sustituyente, alquil inferior-tio, cicloalquilo, feniltio, adamantilo, anilino que puede tener un átomo de halogeno como sustituyente en el anillo fenilo, alcoxi inferior-carbonilo, piperazinilo que puede tener un grupo alquilo inferior como un sustituyente en el anillo piperazina, pirrolidinilo que puede tener un grupo oxo como un sustituyente en el anillo pirrolidina, alcanoilamino inferior, ciano, y fenoxi, (6) fenoxi, (7) fenilalquilo inferior que puede estar sustituido, en