Patent AR-099464-A1 (AR)
Title: Benzimidazol-2-aminas como inhibidores de midh1
Inventor: MARCUS DR BAUSER
IPC: A61P35/04
Filed: 2015-02-11
Abstract: Métodos para elaborarlos. Compuestos intermediarios útiles su elaboración. Composiciones y combinaciones farmacéuticas que los componen. Su uso en la manufactura de composiciones farmacéuticas útiles en la profilaxis o el tratamiento de diversas enfermedades, particularmente de los neoplasmas, en forma de agentes individuales o en combinación con otros ingredientes activos. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1) en donde: R¹ representa un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₆-alcoxi, C₃₋₆-cicloalquiloxi, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo)-, ciano, nitro, (C₁₋₆-alquil)-S-, (C₁₋₆-alquil)-S(=O)-, (C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-, (C₁₋₆-haloalquil)-S-, (C₁₋₆-haloalquil)-S(=O)-, (C₁₋₆-haloalquil)-S(=O)₂-, -C(=O)OR¹³, -C(=O)N(R¹⁴)R¹⁵, -N(R¹⁴)R¹⁵, -N(R¹⁴)C(=O)R¹⁶, aril-O-, aril-(C₁₋₃-alquilo)-, heteroaril-O-, y heteroaril-(C₁₋₃-alquilo)-; donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquiloxi, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxi, halógeno, ciano, -C(=O)OR¹³, y -C(=O)N(R¹⁴)R¹⁵; R² representa un átomo de hidrógeno; R³ representa un átomo de hidrógeno; R⁴ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno; R⁵ representa un grupo seleccionado entre: R¹³OC(=O)-(C₁₋₆-alquilo)-, R¹³OC(=O)-(C₂₋₆-alquenilo)-, -R¹³OC(=O)-(C₁₋₆-alcoxi)-, R¹⁴(R¹⁵)NC(=O)-(C₁₋₆-alquilo)-, -R¹⁴(R¹⁵)NC(=O)-(C₂₋₆-alquenilo)-, R¹⁴(R¹⁵)NC(=O)-(C₁₋₆-alcoxi)-; R⁶ representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₁₋₆-alcoxi, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₃-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquiloxi, C₁₋₆-haloalquilo, C₁₋₆-haloalcoxi, ciano, nitro, (C₁₋₆-alquil)-S-, (C₁₋₆-alquil)-S(=O)-, (C₁₋₆-alquil)-S(=O)₂-, (C₁₋₆-haloalquil)-S-, -N(R¹⁴)R¹⁵, y -N(R¹⁴)C(=O)R¹⁶; R⁷ representa un átomo de hidrógeno; R⁸ representa un grupo C₁₋₃-alquilo; R⁹, R¹⁰, y R¹¹ se seleccionan en forma independiente entre sí entre: hidrógeno y C₁₋₃-alquilo; R¹² representa un átomo de hidrógeno; R¹³ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, HO-(C₂₋₆-alquilo)-, y (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo)-; R¹⁴ y R¹⁵ se seleccionan en forma independiente entre sí entre: hidrógeno, C₁₋₆-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, HO-(C₂₋₆-alquilo)-, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₂₋₆-alquilo)-, C₁₋₆-haloalquilo, H₂N-(C₂₋₆-alquilo)-, (C₁₋₃-alquil)N(H)(C₂₋₆-alquilo), (C₁₋₃-alquil)₂N(C₂₋₆-alquilo)-, R¹³OC(=O)-(C₁₋₆-alquilo)-, heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros, arilo, heteroarilo, aril-(C₁₋₆-alquilo)-, y heteroaril-(C₁₋₆-alquilo)-, donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₃₋₆-cicloalquiloxi, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxi, halógeno, ciano, -C(=O)OR¹³, y -C(=O)NH₂; o R¹⁴ y R¹⁵ junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros; donde dicho heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre: C₁₋₃-alquilo, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₁₋₃-haloalcoxi, C₃₋₆-cicloalquilo, C₃₋₆-cicloalquiloxi, amino, hidroxi, halógeno, y ciano; o donde dicho heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros está opcionalmente sustituido con dos átomos de halógeno; R¹⁶ representa un átomo de hidrógeno o un grupo seleccionado entre: C₁₋₆-alquilo, HO-(C₁₋₆-alquilo)-, C₃₋₆-cicloalquilo, HO-(C₃₋₆-cicloalquilo)-, C₁₋₆-haloalquilo, (C₁₋₃-alcoxi)-(C₁₋₆-alquilo)-, arilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo de entre 4 y 6 miembros; donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes, que se seleccionan en forma independiente entre sí entre: C₁₋₃-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, C₁₋₃-alcoxi, C₃₋₆-cicloalquiloxi, C₁₋₃-haloalquilo, C₁₋₃-haloalcoxi, halógeno, ciano, -C(=O)OR¹³, y -C(=O)N(R¹⁴)R¹⁵; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal de los mismos, o una mezcla de los mismos.