Patent CO-5080731-A1 (CO)
Title: Compuestos de tetrahidroisoquinolinil-carboxamida y composiciones que los contienen
Inventor: COULTON STEVEN
IPC: A61P25/04
Filed: 1998-12-17
Abstract: Un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato del mismo aceptable farmacéuticamente:<EMI FILE="98075174_1" ID="1" IMF=JPEG >en dondeQ es un arilo monocíclico o bicíclico o un anillo de heteroarilo,R1 es hidrógeno, alquilo (C1 -C6 ) (opcionalmente sustituido con hidroxi o alcoxi (C1 -C4 ) (, alquenilo (C1 -C6 ) , alquinilo (C1 -C6 ) alquilo (C1 -C6 )CO-, formilo, CF3 CO- o alquilo (C1 -C6 )SO2 -,R2 es hidrógeno o hasta tres sustituyentes elegidos entre halógeno, NO2, CN, N3, CF3S-, CF3CO-, trifluorometildiazirinilo, alquilo (C1 -C6 ) , alquenilo (C1 -C6 ), alquinilo (C1 -C6), perfluoroalquilo (C1 -C6), cicloalquilo (C3 -C6 ), cicloalquil (C3 -C6 ) alquilo (C1 -C4 ), alquilo (C1 -C6 )O-, alquilo (C1 -C6 )CO-, cicloalquilo (C3 -C6 )O-, cicloalquilo (C3-C6)-CO-, cicloalquil (C3-C6)-alquilo(C1-C4 )O-, cicloalquil (C3-C6)alquilo (C1-C4 )CO-, fenilo, fenoxi, benciloxi, benzoílo, fenil-alquilo (C1-C4)-, alquilo (C1-C6 )S-, alquilo (C1-C6 )- SO2 -, (alquilo (C1-C4 ))2 NSO2 -, (alquilo (C1 -C4 ))NHSO2 -, alquilo (C1 -C4 )) NCO-, (alquilo (C1 -C4))NHCO, CONH2 , CF3 SO2, alquenilo (C1-C6), alquinilo (C1-C6 ) o hidroxialquilo (C1 -C6 ) ;o -NR3 R4 en donde R3 es hidrógeno o alquilo (C1 -C4 ) , y R4 es hidrógeno, alquilo (C1-C4 ) , formilo, -CO2 -alquilo (C1 -C4); o dos grupos R2 juntos forman un anillo carbocíclico que es saturado o insaturado y es no sustituido o sustituido con -OH ó =O; yX es halógeno, alcoxi (C1-C6 ) , alquilo (C1 -C6 ) , alqueniloC2-6 opcionalmente sustituido con fenilo.Un procedimiento para preparar compuestos de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)<EMI FILE="98075174_2" ID="2" IMF=JPEG >En la que R1A es R1 como se definió para la fórmula (I) o un grupo convertible R1 y XA es X, como se define en la reivindicación 1, o un grupo convertible en X, con un compuesto de fórmula (III)- 2 -<EMI FILE="98075174_3" ID="3" IMF=JPEG >en la que Q es como se definió en la fórmula (I), Y es Cl o OH, y los grupos R2A son independientemente R2 como se definió para la fórmula (I) o grupos convertibles en R2, y, sí se requiere, convertir un grupo XA , R1A o R2A en un grupo X, R1 o R2 , convertir un grupo X, R1 o R2 , en otro grupo X, R1 o R2 , convertir un producto en forma de sal en la base libre o en otra sal aceptable farmacéuticamente, o convertir un producto en forma de base libre en una sal aceptable farmacéuticamente.Una composición farmacéutica para ser usada en particular en el tratamiento y/o la profilaxis de la ansiedad, manía, depresión, trastornos de pánico y/o agresión, trastornos asociados con una hemorragia subaracnoidea o choque neural, los efectos asociados con la retirada de sustancias de abuso tales como cocaína, nicotina, alcohol y benzodiazepinas, trastornos tratables y/o prevenibles con agentes anticonvulsionantes, tales como la epilepsia , incluyendo la epilepsia post-traumática, enfermedad de Parkinson, psicosis, migraña, isquemia cerebral, enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades degenerativas tales como corea de Huntingdon, esquizofrenia, trastornos compulsivos obsesivos (OCD), déficit neurológicos asociados con el SIDA, trastornos del sueño (incluyendo trastornos del ritmo circadiano, insomnio y narcolepsia), tics (p. Ej. Síndrome de Giles de la Tourette), lesiones cerebrales traumáticas, tinnitus (zumbido de oídos), neuralgia, especialmente neuralgia trigeminal, dolor neuropático, dolor dental, dolor oncológico, actividad neuronal inapropiada que resulta en neurodistesias en enfermedades tales como la diabetes, esclerosis múltiple (MS) y enfermedad neuronal motriz, ataxias, rigidez muscular (espasticidad), disfunción de la articulación temporomandibular o esclerosis lateral amiotrófica (ALS), que comprende un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1a a 6a , o una sal o solvato del mismo aceptable farmacéuticamente, y un vehículo aceptable farmacéuticamente.