Patent AR-099602-A1 (AR)
Title: DERIVADO DE PIRAZOL AMIDA CON ACTIVIDAD MODULADORA DE RORg
IPC: C07D231/40
Filed: 2015-02-27
Abstract: Derivado de pirazol amida que tiene una función de inhibición de la actividad de RORg. Además, una composición farmacéutica que comprende el compuesto, un uso del compuesto para tratar o prevenir enfermedades autoinmunes, enfermedades inflamatorias, enfermedades metabólicas o enfermedades cancerosas. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: R¹ se selecciona de F, Cl, Br, un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵃ y un grupo cicloalquilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵃ; Y se selecciona de un grupo cicloalquilo C₄₋₆, un grupo bicicloalquilo C₆₋₉ y un grupo espiroalquilo C₆₋₉, todos los cuales están sustituidos por un grupo R², 0 ó 1 grupos R⁶ y 0, 1, 2 ó 3 grupos R⁷; R² se selecciona de -OH, -CO₂H, -SO₃H, -CONH₂, -SO₂NH₂, un grupo (alcoxi C₁₋₆)carbonilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ, un grupo (alquil C₁₋₆)aminocarbonilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ, un grupo alquilsulfonilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ, un grupo alquilaminosulfonilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ, un grupo (hidroxicarbonil)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ, un grupo (alcoxi C₁₋₆)carbonil(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ, un grupo (alquil C₁₋₆)sulfonil(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ y un grupo (alquenil C₂₋₆)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᶜ; R⁶ y R⁷ se seleccionan en forma independiente de H, F, -OH, -NH₂, -CN, un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵇ y un grupo alcoxi C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵇ; R³ se selecciona de H, F, Cl, -CH₃ y -CF₃; R⁴ se selecciona de un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (alquenil C₂₋₆)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (alquinil C₂₋₆)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (alcoxi C₁₋₆)(alquilo C₂₋₄) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (aril C₆₋₁₀)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᶠ, un grupo (heteroarilo de 5 a 10 miembros)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᶠ, un grupo cicloalquilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo cicloalquenilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (cicloalquil C₃₋₈)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (cicloalquenil C₃₋₈)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ y un grupo (heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo espiroalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (espiroalquil C₆₋₉)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo espiroheteroalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo bicicloalquilo C₅₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (bicicloalquil C₅₋₉)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo heterobicicloalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, y un grupo (heterobicicloalquil C₆₋₉)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ; R⁵ se selecciona de un grupo arilo C₆₋₁₀ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rⁱ, un grupo heteroarilo de 5 a 10 miembros sustituido por 0, 1, 2, 3 ó 4 grupos Rⁱ, un grupo cicloalquilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rʲ, un grupo cicloalquenilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rʲ y un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rʲ; R⁸ y R⁹ se seleccionan en forma independiente de H, F, -OH, -NH₂, un grupo alquilo C₁₋₃ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rʰ, y un grupo alcoxi C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rʰ; o R⁸ y R⁹ juntos forman un grupo oxo o un grupo tioxo; R¹² es H; o R⁴ y R¹² juntos son -CRᵐRᵐ-CR¹³R¹⁴-CRᵐRᵐ- o -CR¹³R¹⁴-CRᵐRᵐ-CRᵐRᵐ- para formar un anillo pirrolidina; R¹³ se selecciona de H, un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo arilo C₆₋₁₀ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᶠ, un grupo ariloxi C₆₋₁₀ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᶠ, un grupo (alquenil C₂₋₆)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (alquinil C₂₋₆)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (alcoxi C₁₋₆)(alquilo C₂₋₄) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ, un grupo (aril C₆₋₁₀)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᶠ, un grupo (heteroarilo de 5 a 10 miembros)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᶠ, un grupo cicloalquilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo cicloalquenilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (cicloalquil C₃₋₈)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (cicloalquenil C₃₋₈)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ y un grupo (heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo espiroalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (espiroalquil C₆₋₉)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo espiroheteroalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo bicicloalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo (bicicloalquil C₅₋₉)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un grupo heterobicicloalquilo C₆₋₉ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, y un grupo (heterobicicloalquil C₆₋₉)(alquilo C₁₋₃) sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ; R¹⁴ se selecciona en forma independiente de H y un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵉ; o R¹³ y R¹⁴ juntos forman un anillo cicloalcano C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, un anillo cicloalqueno C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ, o un anillo heterocicloalcano de 3 a 8 miembros sustituido por 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 grupos Rᵍ; Rᵐ se selecciona en forma independiente de H, F, Cl, -CH₃ y -CF₃; Rᵍ y Rʲ se seleccionan en forma independiente de F, Cl, un grupo alquilo C₁₋₆, -OH, -CN, -NH₂, -NO₂, -CO₂H, un grupo alcoxi C₁₋₆, un grupo mono(alquil C₁₋₆)amino, un grupo di(alquil C₁₋₆)amino, -CF₃, un grupo alquileno C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rˡ, un grupo alquenileno C₂₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rˡ y un grupo oxo; Rᶠ y Rⁱ se seleccionan en forma independiente de F, Cl, Br, -OH, -CN, -NO₂, -CO₂H, un grupo alquilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo alquenilo C₂₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo alquinilo C₂₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo cicloalquilo C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo alcoxi C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo cicloalquiloxi C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, -SH, un grupo alquiltio C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo cicloalquiltio C₃₋₈ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo (alquil C₁₋₆)carbonilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo (alcoxi C₁₋₆)carbonilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo (alquil C₁₋₆)aminocarbonilo sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, un grupo alquilsulfonilo C₁₋₆ sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ, -NH₂, un grupo mono(alquil C₁₋₆)amino sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ y un grupo di(alquil C₁₋₆)amino sustituido por 0, 1, 2 ó 3 grupos Rᵏ; y Rᵃ, Rᵇ, Rᶜ, Rᵉ, Rʰ, Rᵏ y Rˡ se seleccionan en forma independiente de F, un grupo alquilo C₁₋₄, -OH, -CN, -NO₂, -NH₂, -CO₂H, un grupo alcoxi C₁₋₆, un grupo mono(alquil C₁₋₆)amino, un grupo di(alquil C₁₋₆)amino, -CF₃ y un grupo oxo.