Patent AR-112823-A1 (AR)
Title: Inhibidores sustituidos de menina-mll, y métodos de uso
Inventor: REN PINGDA
IPC: C07D519/00
Filed: 2018-09-19
Abstract: La presente solicitud provee compuestos para inhibir la interacción de menina con las oncoproteínas de fusión de MLL, MLL1 y MLL2. Los métodos son útiles para el tratamiento de leucemia, cánceres sólidos, diabetes y otras enfermedades dependientes de la actividad de MLL1, MLL2, proteínas de fusión de MLL, y/o menina. También se proveen composiciones para uso en estos métodos. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: H se selecciona entre carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros; A es un compuesto de fórmula (2) ó (3); cada uno de Z¹, Z², Z³, y Z⁴ se selecciona independientemente entre -C(RA¹)(RA²)-, -C(RA¹)(RA²)-C(RA¹)(RA²)-, -C(O)-, y -C(RA¹)(RA²)-C(O)-, en donde no más de uno de Z¹, Z², Z³, y Z⁴ es -C(O)- o -C(RA¹)(RA²)-C(O)-; Z⁵ y Z⁶ se selecciona independientemente entre -C(H)- y -N-; B se selecciona entre carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros; C se selecciona entre enlace, carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros; cada uno de L¹, L², y L³ se selecciona independientemente entre enlace, -O-, -S-, -N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)CH₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R⁵¹)-, -C(O)N(R⁵¹)C(O)-, -C(O)N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(O)-, -N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(O)O-, -OC(O)N(R⁵¹)-, -C(NR⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(NR⁵¹)-, -C(NR⁵¹)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(NR⁵¹)N(R⁵¹)-, -S(O)₂-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)₂-, -S(O)₂O-, -N(R⁵¹)S(O)₂-, -S(O)₂N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)S(O)-, -S(O)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)S(O)₂N(R⁵¹)-, y -N(R⁵¹)S(O)N(R⁵¹)- o entre alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, heteroalquenileno, y heteroalquinileno, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R⁵⁰, en donde dos grupos R⁵⁰ unidos al mismo átomo o a diferentes átomos de cualquiera de L¹, L², o L³ pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; R⁵⁰ se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre: halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²); alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, y alquinilo C₂₋₁₀, cada uno de los cuales está independientemente sustituido, opcionalmente, cada vez que aparece, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros; y carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros, en donde cada carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros en R⁵⁰ está independientemente sustituido, opcionalmente, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆; R⁵¹ se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre: hidrógeno, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴; alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está independientemente sustituido, opcionalmente, cada vez que aparece, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros; y carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros, en donde cada carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros en R⁵¹ está independientemente sustituido, opcionalmente, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆; R⁵² se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno; y alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₂₋₂₀, alquinilo C₂₋₂₀, heteroalquilo de 1 a 6 miembros, carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halógeno, -CN, -NO₂, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, carbociclo C₃₋₁₂, o heterociclo de 3 a 6 miembros; R⁵³ y R⁵⁴ se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo, opcionalmente sustituido con uno o más R⁵⁰; R⁵⁷ se selecciona entre: hidrógeno, halógeno, -NO₂, -CN, -SR⁵², -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵⁸, -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²)₂, -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =S, =N(R⁵²); y alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, y alquinilo C₂₋₁₀, cada uno de los cuales está independientemente sustituido, cada vez que aparece, con uno o más sustituyentes seleccionados entre -NO₂, -CN, -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, --NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²), =S, y =N(R⁵²); y R⁵⁸ se selecciona entre hidrógeno; y alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₃₋₂₀, alquinilo C₂₋₂₀, heteroalquilo de 1 a 6 miembros, carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halógeno, -CN, -NO₂, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, carbociclo C₃₋₁₂, o heterociclo de 3 a 6 miembros; RA¹ se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno y R⁵⁰; RA² se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno y R⁵⁰; cada uno de RH y RB se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre R⁵⁰, o dos grupos RH o dos grupos RB unidos al mismo átomo o a diferentes átomos pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; RC se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno o R⁵⁰, o dos grupos RC unidos al mismo átomo o a diferentes átomos pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; y cada uno de m, p, y q es independientemente un número entero de 0 a 12. Reivindicación 2: Un compuesto de fórmula (4), o una sal, forma isotópica, o profármaco farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: H se selecciona entre carbociclo C₅₋₆ y heterociclo de 5 a 6 miembros; H² se selecciona entre carbociclo C₅₋₆ y heterociclo de 5 a 6 miembros; A se selecciona entre los compuestos del grupo de fórmulas (5); cada uno de Z¹, Z², Z³, y Z⁴ se selecciona independientemente entre -C(RA¹)(RA²)-, -C(RA¹)(RA²)-C(RA¹)(RA²)-, -C(O)-, y -C(RA¹)(RA²)-C(O)-, en donde no más de uno de Z¹, Z², Z³, y Z⁴ es -C(O)- o -C(RA¹)(RA²)-C(O)-; Z⁵ y Z⁶ se selecciona independientemente entre -C(H)- y -N-; B se selecciona entre carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros; C se selecciona entre enlace, carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros; cada uno de L¹, L², L³ y L⁴ se selecciona independientemente entre enlace, -O-, -S-, -N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)CH₂-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -C(O)N(R⁵¹)-, -C(O)N(R⁵¹)C(O)-, -C(O)N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(O)-, -N(R⁵¹)C(O)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(O)O-, -OC(O)N(R⁵¹)-, -C(NR⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(NR⁵¹)-, -C(NR⁵¹)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)C(NR⁵¹)N(R⁵¹)-, -S(O)₂-, -OS(O)-, -S(O)O-, -S(O)-, -OS(O)₂-, -S(O)₂O-, -N(R⁵¹)S(O)₂-, -S(O)₂N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)S(O)-, -S(O)N(R⁵¹)-, -N(R⁵¹)S(O)₂N(R⁵¹)-, y -N(R⁵¹)S(O)N(R⁵¹)- o entre alquileno, alquenileno, alquinileno, heteroalquileno, heteroalquenileno, y heteroalquinileno, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o más R⁵⁰, en donde dos grupos R⁵⁰ unidos al mismo átomo o a diferentes átomos de cualquiera de L¹, L², o L³ pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; R⁵⁰ se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre: halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²); alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, y alquinilo C₂₋₁₀, cada uno de los cuales está independientemente sustituido, opcionalmente, cada vez que aparece, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros; y carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros, en donde cada carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros en R⁵⁰ está independientemente sustituido, opcionalmente, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆; R⁵¹ se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre: hidrógeno, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴; alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆, cada uno de los cuales está independientemente sustituido, opcionalmente, cada vez que aparece, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros; y carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros, en donde cada carbociclo C₃₋₁₂ y heterociclo de 3 a 12 miembros en R⁵¹ está independientemente sustituido, opcionalmente, con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, -NO₂, -CN, -OR⁵², -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)N(R⁵²)₂, -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =O, =S, =N(R⁵²), alquilo C₁₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, y alquinilo C₂₋₆; R⁵² se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno; y alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₂₋₂₀, alquinilo C₂₋₂₀, heteroalquilo de 1 a 6 miembros, carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halógeno, -CN, -NO₂, -NH₂, -NHCH₃,-NHCH₂CH₃, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, carbociclo C₃₋₁₂, o heterociclo de 3 a 6 miembros; R⁵³ y R⁵⁴ se toman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos para formar un heterociclo, opcionalmente sustituido con uno o más R⁵⁰; R⁵⁷ se selecciona entre: hidrógeno, halógeno, -NO₂, -CN, -SR⁵², -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵⁸, -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -C(O)NH(alquilo C₁₋₆), -C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =S, =N(R⁵²); y alquilo C₁₋₁₀, alquenilo C₂₋₁₀, y alquinilo C₂₋₁₀, cada uno de los cuales está independientemente sustituido, cada vez que aparece, con uno o más sustituyentes seleccionados entre -NO₂, -CN, -SR⁵², -N(R⁵²)₂, -NR⁵³R⁵⁴, -S(=O)R⁵², -S(=O)₂R⁵², -S(=O)₂N(R⁵²)₂, -S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²S(=O)₂R⁵², -NR⁵²S(=O)₂N(R⁵²)₂, -NR⁵²S(=O)₂NR⁵³R⁵⁴, -C(O)R⁵², -C(O)OR⁵², -OC(O)R⁵², -OC(O)OR⁵², -OC(O)N(R⁵²)₂, -OC(O)NR⁵³R⁵⁴, -NR⁵²C(O)R⁵², -NR⁵²C(O)OR⁵², -NR⁵²C(O)N(R⁵²)₂, -NR⁵²C(O)NR⁵³R⁵⁴, -P(O)(OR⁵²)₂, -P(O)(R⁵²)₂, -P(O)(OR⁵²)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(R⁵²), -NR⁵²P(O)(R⁵²), -P(O)(NR⁵²)(OR⁵²), -P(O)(NR⁵²)₂, =S, y =N(R⁵²); y R⁵⁸ se selecciona entre hidrógeno; y alquilo C₁₋₂₀, alquenilo C₃₋₂₀, alquinilo C₂₋₂₀, heteroalquilo de 1 a 6 miembros, carbociclo C₃₋₁₂, y heterociclo de 3 a 12 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por halógeno, -CN, -NO₂, -NH₂, -NHCH₃, -NHCH₂CH₃, =O, -OH, -OCH₃, -OCH₂CH₃, carbociclo C₃₋₁₂, o heterociclo de 3 a 6 miembros; RA¹ se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno y R⁵⁰; RA² se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno y R⁵⁰; RB se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre R⁵⁰, o dos grupos RB unidos al mismo átomo o a diferentes átomos pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; RH² se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre R⁵⁰, o dos grupos RH² unidos al mismo átomo o a diferentes átomos pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; RC se selecciona independientemente, cada vez que aparece, entre hidrógeno o R⁵⁰, o dos grupos RC unidos al mismo átomo o a diferentes átomos pueden formar juntos, opcionalmente, un puente o anillo; r es un número entero de 1 a 6; y cada uno de m, p y q es independientemente un número entero de 0 a 12.