Patent AR-051514-A1 (AR)
Title: Derivados de pirido[2, 1 - a]isoquinolina sustituidos como inhibidores de dpp-iv; un proceso para su elaboracion; composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de distintos tipos de diabetes y de intolerancia a la glucosa.
Filed: 2005-11-28
Abstract: Los compuestos son utiles para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades que están asociadas con DPP-IV, tales como diabetes, particularmente diabetes mellitus no dependiente de insulina, e intolerancia a la glucosa. Reivindicacion 1: Compuestos de formula general (1) en donde R1 se selecciona de H o metoxi; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, alcoxi inferior, excepto que R2 no es metoxi cuando R1 es metoxi, alcoxi inferior mono- o disustituido con hidroxi, alcoxi inferior, benciloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, ciano, fenilo no sustituido, fenilo sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados de alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno o halogenoalquilo inferior, tetrazolilo, -O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, en donde m es 1 o 2 y en donde R8 y R9 son independientemente seleccionados de H, alquilo inferior o tetrazolilo, o R8 y R9 junto con el átomo de N al que se unen forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de N, O u S, y que puede ser sustituido con alquilo inferior, -O-(CH2)n-COOR10, en donde n es 1 o 2 y R10 es H o alquilo inferior, -O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, en donde p es 1 o 2 y en donde R11 es alquilo inferior, -O-SO2-R12, en donde R12 es alquilo inferior, -NR13R14, en donde R13 es H o alquilo inferior y R14 es alquilo inferior o bencilo, y -NH-CO-(CH2)q-R15, en donde q es 1 o 2 y en donde R15 es alquilo inferior o tetrazolilo; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, hidroxi, alcoxi inferior, alcoxi inferior mono- o disustituido con hidroxi, alcoxi, benciloxi, amino, alquilamino, dialquilamino, ciano, fenilo no sustituido, fenilo sustituido con uno a tres grupos seleccionados de alquilo inferior, alcoxi inferior, halogeno o halogenoalquilo inferior, tetrazolilo, y -O-(CH2)m-C(O)-NR8R9, en donde m es 1 o 2 y en donde R8 y R9 son independientemente seleccionados de H, alquilo inferior o tetrazolilo, o R8 y R9 junto con el átomo de N al que se unen forman un heterociclo de 5 o 6 miembros que puede contener un heteroátomo adicional seleccionado de N, O u S y que puede ser sustituido con alquilo inferior, -O-(CH2)n-COOR10, en donde n es 1 o 2 y R10 es H o alquilo inferior, -O-(CH2)p-NHC(O)-OR11, en donde p es 1 o 2 y en donde R11 es alquilo inferior, -O-SO2-R12, en donde R12 es alquilo inferior, -NR13R14, en donde R13 es H o alquilo inferior y R14 es alquilo inferior o bencilo, y -NH-CO-(CH2)q-R15, en donde q es 1 o 2 y en donde R15 es alquilo inferior o tetrazolilo; R4 es como se muestra en los restos de formulas (2) en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo inferior, hidroxialquilo inferior, halogenoalquilo inferior, halogeno y cicloalquilo, o R5 también puede ser H cuando R2 se selecciona del grupo que consiste en -(CH2)m-C(O)-NR8R9, -O-(CH2)p-NH-C(O)-OR11, -O-SO2-R12, -NR13R14, -NH-CO-(CH2)q-R15 y alcoxi inferior que es mono- o disustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, benciloxi, amino, alquilamino, dialquilamino o ciano; R6 se selecciona el grupo que consiste en H, alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxialquilo inferior, halogenoalquilo inferior, halogeno y cicloalquilo; R7 se selecciona del grupo que consiste en alquilo inferior, cicloalquilo, hidroxialquilo inferior, halogeno y halogenoalquilo inferior; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Reivindicacion 22: Un proceso para la elaboracion de compuestos de formula (1) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, cuto proceso comprende a) convertir un compuesto de la formula (3) en donde X es H o terc-butoxicarbonilo, X2 es -OH o -NH2, R1 y R4 son como se ha definido en la reivindicacion 1 y R3 es H, por transformacion de la cadena lateral en un compuesto de la formula (1) en donde R1, R2 y R4 se definen como en la reivindicacion 1 y R3 es H, o alternativamente, b) convertir un compuesto de la formula (4) en donde Rx es H o bencilo y desde R1 hasta R4 son como se han definido en la reivindicacion 1, por reduccion catalítica del H a un compuesto de la formula (1) en donde R1 a R4 se definen como en la reivindicacion 1, y opcionalmente convertir el compuesto de formula (1) en una sal farmacéuticamente aceptable.