Patent AR-076164-A1 (AR)
Title: Inhibidores de anillos fusionados de hepatitis c
Inventor: LI LEPING
Filed: 2010-03-29
Abstract: Composiciones farmacéuticas y terapias de combinacion para el tratamiento de la hepatitis C. Reivindicacion 1: Un compuesto que tiene la formula (1) donde D o bien está presente o ausente, y si está presente, se selecciona del grupo que consiste en -CR2CR2-, -CR2-, -NRN-, -O- y -S-, donde RN es H, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoílo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida, y cada R se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno, -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; A y E son, de manera independiente, -CR2-, -CR=, -CR2-CR2, -CR=CR-, -N=CR-, -(CR2)a-N(RN)-(CR2)a, -(CR2)a-C(O)-N(RN)-(CR2)a-, -CR2)a-N(RN)-C(O)-(CR2)a- o -(CR2)b-O-(CR2)b-, donde RN se selecciona del grupo que consiste en H, -OH, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoilo, sulfonilo sustituido, sulfonato y sulfonamida; cada R se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino, donde dos R' , ya sea ambos en un solo C, ya sea en C adjuntos, junto con el C o los C a los cuales están unidos, forman, opcionalmente, un ciclo; y donde son posibles dos R en un C, el C puede estar opcionalmente ligado a un solo R con un doble enlace; cada a y b son, de manera independiente, 0; 1; 2; o 3, con la condicion de que si D está presente, ambos b no son 0; y RN y R pueden estar reemplazados por un enlace a D si D está presente; si D está ausente, A y E, además pueden ser, independientemente, un enlace, -O-, -S-, -S(O2)-, -S(O)-, -C(O)- o -N=; y con la condicion de que si W y W' son ambos anillos de 5 miembros, A y E o bien son ambos un enlace, o ambos son diferentes de un enlace; cada Ra se selecciona de manera independiente del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada r es, independientemente, 0; 1; 2 o 3; W y W' se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en formulas (2) donde X1 es CH2, NR, O o S; Y1, Y2 y Z1 son, de modo independiente, CH o N; X2 es NH, O o S; W y W', de manera independiente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; y Cy es un grupo monocíclico, bicíclico o tricíclico de 5 a 12 miembros cicloalquilo, heterociclo, arilo, o heteroarilo donde hasta tres heteroátomos son, independientemente, N, S u O, y está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en -OH, -CN, -NO2, halogeno, alquilo C1-12, heteroalquilo C1-12, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alcanoilo, carbamoílo, sulfonilo sustituido, sulfonato, sulfonamida y amino; cada Rc, Rd, Re y Rf se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en: hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo y un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, donde: cada heteroátomo, si se presenta, es de manera independiente N, O o S; cada Rc, Rd, Re y Rf pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, aralquilo, o un anillo de 4 a 8 miembros que puede ser cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o arilo, y donde cada heteroátomo, si se presenta, es, de modo independiente, N, O o S; Rc y Rd están opcionalmente unidos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros, que, en forma opcional, está fusionado a otro anillo heteroarilo o heterociclo de 3 a 5 miembros; y Re y Rf están opcionalmente unidos para formar un heterociclo de 4 a 8 miembros, que, en forma opcional, está fusionado a otro anillo heteroarilo o heterociclo de 3 a 5 miembros; Y e Y' son, de manera independiente, carbono o nitrogeno; y Z y Z1 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1-3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-C(R42)t]u-U- (CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42) t-R8, y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde U se selecciona del grupo que consiste en -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-, cada R4, R5 y R7 se seleccionan de manera independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; R8 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81 y -S(O)2-N-R812, donde cada R81 se selecciona de modo independiente del grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; opcionalmente, R7 y R8 juntos forman un anillo de 4-7 miembros; cada t es, independientemente, 0; 1; 2; 3; o 4; y u es 0; 1; o 2.