Patent AR-117807-A1 (AR)
Title: Pirrolidinamidas iii sustituidas
Inventor: DR BARBIE PHILIPP
IPC: C07D471/04
Filed: 2020-01-10
Abstract: La presente se refiere a compuestos de acuerdo con la fórmula general (1), que actúan como moduladores del receptor de glucocorticoides y se puede utilizar en el tratamiento y/o la profilaxis de trastornos que están al menos parcialmente mediados por el receptor de glucocorticoides. Reivindicación 1: Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (1), donde R¹ representa fenilo; -alquilenoC₁₋₆-fenilo; heteroarilo de 5 ó 6 miembros; -alquilenoC₁₋₆-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros) o -alquiloC₁₋₁₀-; R¹’ representa H; -alquiloC₁₋₁₀-; o -cicloalquiloC₃₋₁₀-; R² representa -C(=O)-alquiloC₁₋₁₀-; -C(=O)-cicloalquiloC₃₋₁₀-; -C(O)-alquilenoC₁₋₆-cicloalquiloC₃₋₁₀-; -C(=O)-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); -C(=O)-alquilenoC₁₋₆-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); -C(=O)-fenilo; -C(=O)-alquilenoC₁₋₆-fenilo; -C(=O)-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); -C(=O)-alquilenoC₁₋₆-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); -S(=O)₁₋₂-alquiloC₁₋₁₀-; -S(=O)₁₋₂-cicloalquiloC₃₋₁₀-; -S(=O)₁₋₂-alquilenoC₁₋₆-cicloclauiloC₃₋₁₀-; -S(=O)₁₋₂-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); -S(=O)₁₋₂-alquilenoC₁₋₆-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); -S(=O)₁₋₂-fenilo; -S(=O)₁₋₂-alquilenoC₁₋₆-fenilo; -S(=O)₁₋₂-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); o -S(=O)₁₋₂-alquilenoC₁₋₆-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); R³ y R³’ independientemente uno del otro representan H; F; Cl; -alquiloC₁₋₁₀-; -cicloalquiloC₃₋₆-; -CH₂-cicloalquiloC₃₋₆-; heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; -CH₂-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); -CH₂-fenilo; o -CH₂-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); o R³ y R³’ junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquiloC₃₋₁₀-; o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros; R⁴ representa -fenilo; -alquilenoC₁₋₆-fenilo; heteroarilo de 5 ó 6 miembros; o -alquilenoC₁₋₆-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); A, X, Y y Z independientemente uno de otro representan N o CH; donde al menos uno de R¹’, R³ y R³’ no es H; donde alquilo-C₁₋₁₀-, y alquileno-C₁₋₆- en cada caso independientemente uno de otro es lineal o ramificado, saturado o insaturado; donde alquilo-C₁₋₁₀-, alquileno-C₁₋₆-, cicloalquilo-C₃₋₁₀- y heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros en cada caso independientemente uno de otro están no sustituidos o mono o polisustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan de -F; -Cl; -Br, -I; -CN; alquilo-C₁₋₆-; -CF₃; -CF₂H; -CFH₂; -CF₂Cl; -CFCl₂; -C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -C(=O)-OH; -C(=O)-OalquiloC₁₋₆-; -C(=O)-NH₂; -C(=O)-NH(alquiloC₁₋₆-); -C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -OH; =O; -OCF₃; -OCF₂H; -OCFH₂; -OCF₂Cl; -OCFCl₂; -O-alquiloC₁₋₆-; -O-C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -O-C(=O)-O-alquiloC₁₋₆-; -O-(CO)-NH(alquiloC₁₋₆-); -O-C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -O-S(=O)₂-NH₂; -O-S(=O)₂-NH(alquiloC₁₋₆-); -O-S(=O)₂-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -NH₂; -NH(alquiloC₁₋₆-); -N(alquiloC₁₋₆-)₂; -NH-C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -NH-C(=O)-O-alquiloC₁₋₆-; -NH-C(=O)-NH₂; -NH-C(=O)-NH(alquiloC₁₋₆-); -NH-C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-O-alquiloC₁₋₆-; -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-NH₂; -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-NH(alquiloC₁₋₆-); -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -NH-S(=O)₂OH; NH-S(=O)₂-alquiloC₁₋₆-; -NH-S(=O)₂-O-alquiloC₁₋₆-; -NH-S(=O)₂-NH₂; -NH-S(=O)₂-NH(alquiloC₁₋₆-); -NH-S(=O)₂N(alquiloC₁₋₆-)₂; -N(alquiloC₁₋₆-)-S(=O)₂-OH; -N(alquiloC₁₋₆-)-S(=O)₂-alquilo C₁₋₆-; -N(alquiloC₁₋₆-)-S(=O)₂-O-alquiloC₁₋₆-; -N(alquiloC₁₋₆-)-S(=O)₂-NH₂; -N(alquiloC₁₋₆-)-S(=O)₂-NH(alquiloC₁₋₆-); -N(alquiloC₁₋₆-)-S(=O)₂-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -SCF₃; -SCF₂H; -SCFH₂; -S-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)₂-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)₂-OH; -S(=O)₂-O-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)₂-NH₂; -S(=O)₂-NH(alquiloC₁₋₆-); -S(=O)₂-N(alquiloC₁₋₆-)₂; cicloalquilo-C₃₋₆-; heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros; fenilo; heteroarilo de 5 ó 6 miembros; -O-cicloalquiloC₃₋₆-; -O-(heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros); -O-fenilo; -O-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); -C(=O)-cicloalquiloC₃₋₆-; -C(=O)-(heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros); -C(=O)-fenilo; -C(=O)-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); -S(=O)₂-(cicloalquiloC₃₋₆-); -S(=O)₂-(heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros); -S(=O)₂-fenilo o -S(=O)₂-(heteroarilo de 5 ó 6 miembros); donde fenilo y heteroarilo de 5 ó 6 miembros en cada caso independientemente uno de otro están no sustituidos o mono o polisustituidos con uno o más sustituyentes que se seleccionan de -F, -Cl, -Br, -I, -CN; alquilo-C₁₋₆-; -CF₃; -CF₂H; -CFH₂; -CF₂CI; -CFCl₂; alquileno-C₁₋₄-CF₃; alquileno-C₁₋₄-CF₂H; alquileno-C₁₋₄-CFH₂; -C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -C(=O)-OH; -C(=O)-OalquiloC₁₋₆-; -C(=O)-NH(OH); -C(=O)-NH₂; -C(=O)-NH(alquiloC₁₋₆-); -C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -OH; -OCF₃; -OCF₂H; -OCFH₂; -OCF₂CI; -OCFCl₂; -O-alquiloC₁₋₆-; -O-cicloalquiloC₃₋₆-; -O-(heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros); -NH₂; -NH(alquiloC₁₋₆-); -N(alquiloC₁₋₆-)₂; -NH-C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-alquiloC₁₋₆-; -NH-C(=O)-NH₂; -NH-C(=O)-NH(alquiloC₁₋₆-); -NH-C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-NH(alquiloC₁₋₆-); -N(alquiloC₁₋₆-)-C(=O)-N(alquiloC₁₋₆-)₂; -NH-S(=O)₂-alquiloC₁₋₆-; -SCF₃; -S-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)₂-alquiloC₁₋₆-; -S(=O)₂-NH₂; -S(=O)₂-NH(alquiloC₁₋₆-); -S(=O)₂-N(alquiloC₁₋₆-)₂; cicloalquilo-C₃₋₆; alquileno-C₁₋₄-cicloalquiloC₃₋₆-; heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros; alquileno-C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 3 a 6 miembros); fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros; en forma del compuesto libre o una sal fisiológicamente aceptable de este; siempre que se excluyan los siguientes compuestos: amida del ácido N-[(2R,3S)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-ciclopropanocarboxílico; amida del ácido N-[(2S,3R)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-ciclopropanocarboxílico; amida del ácido N-[(2S,3R)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico; amida del ácido N-[(2S,3R)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-5-metil-[1,2,4]oxadiazol-3-carboxílico; amida del ácido N-[(2S,3R)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-4-metil-tiazol-5-carboxílico; amida del ácido N-[(2S,3R)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-tiazol-4-carboxílico; y amida del ácido N-[(2S,3R)-4,4-dimetil-1-[1-(1-metil-6-oxo-1H-piridin-3-il)-1H-indazol-5-il]-5-oxo-2-fenil-pirrolidin-3-il]-5-metil-tiazol-4-carboxílico.