Patent AR-037933-A1 (AR)
Title: Derivados de ariloxifenilo y arilsulfanilfenilo
IPC: A61P/
Filed: 2002-12-19
Abstract: Provee compuestos de la fórmula (1). Los compuestos son valiosos inhibidores del transporte de glicina. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula general (1) Y es N, C o CH; X representa O, o S; m es 1 o 2; p es 0, 1, 2, 3 o 4; q es 0, 1 o 2; s es 0, 1, 2, o 3; r es 0, 1 o 2; q representa C, P-OR5, o S=O, donde R5 representa hidrógeno o C1-6-alquilo; A es OR6 donde R6 representa hidrógeno, C1-6-alquilo, arilo, o aril-C1-6-alquilo, donde el arilo puede estar sustituido con halógeno, Cf3, OCF3, CN, NO2 o C1-6-alquilo; AR representa fenilo o un heteroarilo; cada R4 representa en forma individual C1-6-alquilo, C3-8-cicloalquilo o cicloalquil C3-8-alquilo C1-6; la línea de puntos representa un enlace opcional; cada R1, que puede ser idéntico o diferente, se selecciona en forma independiente del grupo formado por alquilo C1-6, o dos R1 unidos al mismo átomo de carbono pueden formar un cicloalquilo unido al espiro de 3-6 miembros; cada R2, que puede ser idéntico o diferente, se selecciona en forma independiente del grupo formado por halógeno, ciano, nitro, alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxi C1-6, alqu(en/in)ilsulfanilo C1-6, hidroxi, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)iloxi C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, acilo, alqu(en/in)iloxicarbonilo C1-6, alqu(en/in)ilsulfonilo C1-6 o -NR9R10 donde R9 y R10 representan en forma independiente hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in) C1-6, o arilo, o R9 y R10 juntos forman un anillo de 3-7 miembros que contiene en forma opcional un heteroátomo adicional; cada R3, que está sustituido en AR, puede ser idéntico o diferente, se selecciona en forma independiente de un grupo formado por halógeno, ciano, nitro, alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)iloxi C1-6, alqu(en/in)ilsulfanilo C1-6, hidroxi, hidroxi-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)ilo C1-6, halo-alqu(en/in)iloxi C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, alqu(en/in)isulfonilo C1-6, arilo, aril-alqu(en/in)iloxiC1-6, aril-alqu(en/in)ilo C1-6; aqul(en/in)iloxicarbonilo C1-6, acilo, -NHCO-alqu(en/in)ilo C1-6, -CONR11R12 en donde R11 y R12 independientemente representan hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, cicloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6 o arilo, o R11 y R12 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 3-7 miembros que contiene en forma opcional un heteroátomo adicional; o NR13R14 donde R13 y R14 representan en forma independiente hidrógeno, alqu(en/in)ilo C1-6, cicloalqu(en)ilo C3-8, ciloalqu(en)ilo C3-8-alqu(en/in)ilo C1-6, o arilo; o R13 y R14 junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo de 3-7 miembros que contiene en forma opcional un heteroátomo adicional; o dos sustituyentes R3 adyacentes juntos forman un anillo fusionado al anillo de AR seleccionado del grupo formado por la fórmula (2)donde W es O, o S, y R' y R'' son hidrógeno o alquilo C1-6; o dos sustituyentes R3 adyacentes juntos forman un heteroarilo que contiene uno o dos heteroátomos fusionados al AR; o una de sus sales de adición con ácido. Reivindicación 18: El uso de un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 hasta 16, o una de sus sales de adición con ácido aceptables para uso farmacéutico para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo formado por: la esquizofrenia, incluyendo los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia y otras psicosis, y en la mejora de la cognición en condiciones en las cuales los procesos cognitivos están reducidos, es decir, la enfermedad de Alzheimer, la demencia por múltiples infartos, la demencia por SIDA, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis amiotrófica lateral o enfermedades en las cuales el cerebro está danado por influencia interna o externa, como el traumatismo de cráneo o el infarto, y los trastornos convulsivos como la epilepsia, la espasticidad o mioclono.