Patent AR-034401-A1 (AR)
Title: Un compuesto derivado de la 4-pirimidinil-n-acil-l-fenilalanina, su uso, una composicion farmaceutica que lo comprende, un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica, y un compuesto util como intermedio.
Inventor: SIDDURI ACHYUTHARAO
IPC: A61P19/02
Filed: 2000-12-04
Abstract: Un compuesto derivado de la 4-pirimidinil-N-acil-L-fenilalanina de fórmula (1), en la que R1 es un grupo de la fórmula (2) en la que: R22 y R23, con independencia entre sí, son hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, alcoxi de bajo peso molecular, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, nitro, ciano, (alquilo de bajo peso molecular)-tio, (alquilo de bajo peso molecular)-sulfinilo, (alquilo de bajo peso molecular)-sulfonilo, alcanoílo de bajo peso molecular, halógeno o perfluor -(alquilo de bajo peso molecular), y por lo menos uno de R22 y R23 es diferente del hidrógeno, y R24 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, alcoxi de bajo peso molecular, arilo, nitro, ciano; (alquilo de bajo peso molecular)-sulfonilo o halógeno; o bien R1 es un grupo de la fórmula (2), que es un anillo heteroaromático de 5 o 6 eslabones, unido a través del átomo de carbono al carbonilo de la amida, dicho anillo contiene uno, dos o tres heteroátomos elegidos entre N, O y S y uno o dos átomos de dicho anillo están sustituidos con independencia entre sí por alquilo de bajo peso molecular, cicloalquilo, halógeno, ciano, perfluoralquilo o arilo y por lo menos uno de dichos átomos sustituidos está adyacente al átomo de carbono unido al carbonilo de la amida; o bien R1 es un grupo de la fórmula (3), que es un anillo de 3-7 eslabones de la fórmula (3), en la que R25 es alquilo de bajo peso molecular, alquenilo de bajo peso molecular sin sustituir o sustituido por flúor, o un grupo de la fórmula R26-(CH2)e-, R26 es arilo, heteroarilo, azido, ciano, hidroxi, alcoxi de bajo peso molecular, (alcoxi de bajo peso molecular)-carbonilo, alcanoílo de bajo peso molecular, (alquilo de bajo peso molecular)-tio, (alquilo de bajo peso molecular)-sulfonilo, (alquilo de bajo peso molecular)-sulfinilo, perfluor-(alcanoílo de bajo peso molecular), nitro, o bien R26 es un grupo de la fórmula -NR28R29, en la que R28 es hidrógeno o alquilo de bajo peso molecular; R29 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, (alcoxi de bajo peso molecular)-carbonilo, alcanoílo de bajo peso molecular, aroílo, perfluor-(alcanoílo de bajo peso molecular)-amino, (alquilo de bajo peso molecular)-sulfonilo, (alquilo de bajo peso molecular)-aminocarbonilo, arilaminocarbonilo; o bien R28 y R29 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 o 6 eslabones, que contiene un heteroátomo adicional, elegido entre O, S y N-R40; Q es -(CH2)fO-, -(CH2)fS-, -(CH2)fN(R27)-, -(CH2)f-; R27 es H, alquilo de bajo peso molecular, arilo, alcanoílo de bajo peso molecular, aroílo o (alcoxi de bajo peso molecular)-carbonilo; R40 es H, alquilo de bajo peso molecular, arilo, alcanoílo de bajo peso molecular, aroílo o (alcoxi de bajo peso molecular)-carbonilo, los átomos de carbono del anillo están sin sustituir o sustituidos por alquilo de bajo peso molecular o halógeno; ''e'' es un número entero de 0 a 4 y ''f'' es un número entero de 0 a 3; R2 es hidrógeno o alquilo de bajo peso molecular, alquilo de bajo peso molecular sustituido, arilalquilo o arilo; R3 es hidrógeno o alquilo de bajo peso molecular, alquilo de bajo peso molecular sustituido; arilalquilo o arilo; R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo de bajo peso molecular, alquilo de bajo peso molecular sustituido (p. ej. perfluor-(alquilo de bajo peso molecular)), o arilo; R5 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, cloro o alcoxi de bajo peso molecular; R6 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, (alquilo de bajo peso molecular)-carboniloxi-(alquilo de bajo peso molecular), alquilo de bajo peso molecular sustituido o bien R6 es un grupo de la fórmula (4) en la que R32 es hidrógeno o alquilo de bajo peso molecular, R33 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, arilo; R34 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, ''h'' es un número entero de 0 a 2; ''g'' es un número entero de 0 a 2, la suma de h y g se sitúa entre 1 y 3; o bien R6 es un grupo de la fórmula (5), en la que R32, g y h tienen los significados recién definidos Q' es O, S, -(CH2)j- o un grupo de la fórmula N-R35; R35 es hidrógeno, alquilo de bajo peso molecular, alcanoílo de bajo peso molecular (alcoxi de bajo peso molecular)-carbonilo, ''j'' es el número 0, 1, o 2; o sus sales farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de fórmula (1) son inhibidores de la unión entre la molécula VCAM-1 y las células de expresión del antígeno VLA-4 y, por consiguiente, son útiles para el tratamiento de enfermedades cuyos síntomas y/o lesiones pueden atribuirse a la unión de la molécula VCAM-1 con las células de expresión del VLA-4. Los compuestos de fórmula (1) son útiles por ejemplo en el tratamiento de artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedades inflamatoria intestinales y asma. También se describe el uso de los compuestos de fórmula (1) en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la artritis reumatoide, de la esclerosis múltiple, de las enfermedades inflamatorias intestinales y del asma. Composiciones farmacéuticas que los comprenden; un procedimiento para preparar una composición farmacéutica, y un compuesto útil como intermedio.