Patent ES-2538262-T3 (ES)
Title: Sistemas de Michael como inhibidores de transglutaminasa
Inventor: OERTEL KAI
IPC: C07K7/06
Filed: 2007-11-08
Granted: 2015-06-18
Abstract: Péptido o peptidomimético de la siguiente Fórmula general (I), (II) o (III):**Fórmula** donde MS es la olefina sustituida con aceptor de la siguiente estructura:**Fórmula** E significa el siguiente grupo -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CH2-CF2-, -CF2-CH2-, -CH>=CH-, -CH(OH)-CH2-, -C(>=O)-CH2-, - 30 CH2-NH-, -CH2-O-, -CH(OH)-CH2-NH-, -P(>=O)(OH)-NH-, -P(>=O)(OH)-O-, -P(>=O)(OH)-S-, -P(>=O)(OH)-CH2-, - CH(OH)-CH2-NH-, -C(>=O)-NH-, -C(>=O)-O- o -C(>=O)-NX"-; refiriéndose m a 0 o 1; refiriéndose los restos Z1, Z2, Z3, independientemente entre sí, a los siguientes grupos: -H, -CO-(alquil C1-C6), -COR 6, -COR7, -CO-(haloalquil C1-C6), -CO-(heteroarilo C3-C10), -CO-(aril C6-C15), -COO-(haloalquil C1-C6), -COO- (heteroarilo C3-C10), -COO-(aril C6-C15), -COO-(alquil C1-C6), -COO-R8, -COO-R9, -CN, -COOH, -CONH( alquil C1- C6), -CO-N(alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -CO-NR10R11, -CO-NH2, -NO2, -CON( CR12R13R14)(CR15R16R17), -CS-(alquil C1-C6), -CS-R18, -CS-R19, -CS-O-(alquil C1-C6), -CS-O-R20, -CSN( alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -CS-O-R21, -CSNR 22R23, -CS-NH2, -CS-N(CR24R25R26)(CR27R28R29), -SO-R30, -SO-R31, -SO2-R32, -SO2-R33, -SO-CR34R35R36, -SOCR 37R38R39, -SO2-CR40R41R42, -SO2-CR43R44R45,- SON( alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -SO-NR46R47, -SO-NH2, -SON( CR48R49R50)(CR51R52R53), -SO2-N(alquil C1-C6)(alquil C1-C6), -SO2-NR54R55, -SO2-NH2, -SO2- N(CR56R57R58)(CR59R60R61), -SO2-OH, -SO2-OR62, -SO2-CR63R64R65, -SO2-OCR66R67R68, siendo al menos uno de los restos Z1, Z2, Z3 distinto de hidrógeno; pudiendo significar los restos Z1 y Z2 conjuntamente también un resto -CO-O-CO-CH2-, -CO-O-CH2-CH2-, pudiendo significar los restos Z2 y Z3 conjuntamente también un resto -CO-Z'-CH2-, -CO-O-CH2-, -CO-CH2-CH2-, - CO-O-CO- o -CO-NH-CO-, donde Z' se refiere a uno de los siguientes grupos: -CH2-, -CF2-, -C2H4-, -CF2-CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -NH- o -NHCH2-; Q y Q' representan, independientemente entre sí, un resto de cadena lateral de un aminoácido natural o Q junto con X' forman un resto propilenilo o Q' junto con X'' forman un resto propilenilo; Y significa un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo ariloxi C6-C19, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15 o Y se refiere a un resto peptídico unido a través de un enlace amida de hasta 6 aminoácidos, cuya función carbonilo C terminal lleva un grupo hidroxi, grupo amino, grupo alquil-C1-C6-amino, grupo dialquil-C1-C6-amino, grupo alcoxi C1-C6, grupo alquilo C1-C6, grupo haloalquilo C1-C6, grupo heteroarilo C3-C10 o un grupo arilo C6-C15 o Y se refiere a un resto peptidomimético de hasta 60 átomos de carbono, y X'' se refiere a hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y -NXX' significa un grupo amino, -NH-CHO, grupo alquil-C1-C10-amino, grupo alcoxi-C1-C8-carbonilamino, grupo aralquiloxi-C6-C12-carbonilamino, grupo dialquil-C1-C10-amino, heterociclo de nitrógeno C2-C6 o un grupo heteroarilo de nitrógeno C3-C5 o el grupo -NXX' es parte de un resto peptidomimético de hasta 60 átomos de carbono, o X' se refiere a hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; y